(57)【要約】【課題】優れたヒアルロン酸産生促進作用を有するヒアルロン酸産生促進剤、抗老化剤および、しわ改善剤を提供する。【解決手段】オニタビラコ（学名：Youngia japonica DC.）、パッションフルーツ（学名：Passiflora edulis Sims.）、カラシナ（学名：Brassica juncea (L.) Czern. & Coss.）、ムラサキカタバミ（学名：Oxalis corymbosa Dc.）、ウシハコベ（学名：Stellaria aquatica Scop.）、ヒカンザクラ（学名：Prunus campanulata Maxim.）、ザボン（学名：Citrus grandis (Linn.)Osbeck）及びリュウキュウバライチゴ（学名：Rubus rosaefolius Smith ssp.maximowiczii Focke）の植物体又はその抽出物を含むものとする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
オニタビラコ、パッションフルーツ、カラシナ、ムラサキカタバミ、ウシハコベ、ヒカンザクラ、ザボン及びリュウキュウバライチゴの植物体又はその抽出物から選ばれる一種又は二種以上を含むことを特徴とするヒアルロン酸産生促進剤。
【請求項２】
ムラサキカタバミの植物体又はその抽出物を含むことを特徴とする抗老化剤。
【請求項３】
ムラサキカタバミの植物体又はその抽出物を含むことを特徴とするしわ改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はヒアルロン酸産生促進作用を有するヒアルロン酸産生促進剤、抗老化剤およびしわ改善剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、老化に関する研究が進められている。皮膚老化の原因は、マクロ的にみれば加齢が重要な因子であるが、それに加えて乾燥、酸化、太陽光（紫外線）等による影響も皮膚老化に関わる直接的な因子として挙げられる。皮膚老化の具体的な現象としては、ヒアルロン酸をはじめとするムコ多糖類の減少、コラーゲンの架橋反応、紫外線による細胞の損傷などが知られている。
【０００３】
なかでもヒアルロン酸は、細胞間隙への水分の保持、組織内にジェリー状のマトリックスを形成することに基づく細胞の保持、組織の潤滑性と柔軟性の保持、機械的障害等の外力に対する抵抗、および細菌感染の防止など、多くの機能を有している（非特許文献１参照）。例えば、皮膚のヒアルロン酸量は加齢とともに減少し、それに伴い、小じわやかさつき等の皮膚老化が現れるといわれている。そのため、このような老化した皮膚の改善剤として、ヒアルロン酸やコラーゲンを配合した化粧料が数多く提案されている。しかしながらこれら従来の化粧料は、皮膚表面における保湿効果を発揮するだけであり、本質的に老化肌を改善し得るものではない。また、皮膚細胞賦活剤として各種のビタミン類や生薬類を配合した化粧料が提案されているが、これらもやはり老化肌を改善、治療し得るまでには至っていないのが現状である。
【０００４】
さらに、関節液中に含まれるヒアルロン酸は、関節軟骨の表面を覆い、関節機能の円滑な作動に役立っている。正常人関節液中のヒアルロン酸濃度は約２．３ｍｇ／ｍｌであるが、慢性関節リウマチの場合、関節液中のヒアルロン酸濃度は約１．２ｍｇ／ｍｌと低下し、同時に関節液の粘度も著しく低下する（非特許文献２参照）。また、化膿性関節炎や痛風性関節炎などでも慢性関節リウマチの場合と同様、ヒアルロン酸含量の低下が起こることが知られている（非特許文献３参照）。上記疾患において、潤滑機能の改善、関節軟骨の被覆・保護、疼痛抑制および病的関節液の改善若しくは正常化のために、関節液中のヒアルロン酸量を増加させることが考えられる。例えば、慢性関節リウマチ患者にヒアルロン酸ナトリウムの関節注入療法を行うと上記の改善が認められることが報告されている（非特許文献４参照）。同様に、外傷性関節炎、骨関節炎や変形性関節炎においても、ヒアルロン酸の関節注入療法により上記の改善効果が報告されている。（非特許文献５参照）。
【０００５】
このように、皮膚にはヒアルロン酸を配合した化粧料を塗布したり、また関節には直接ヒアルロン酸を注入するなどの方法がとられているが、ヒアルロン酸を外から与えても根本的機能改善にはならず、充分な効果は期待できない。特に、ヒアルロン酸は、皮膚からはほとんど吸収されないという問題がある。
【０００６】
このため、単にヒアルロン酸そのものを外から補給するのではなく、本来ヒトが備え持っている生体の自己回復力を利用し、ヒトの皮膚線維芽細胞自身のヒアルロン酸産生能を促進させることによって、生体の機能を根本的に改善する物質の開発が期待されており、中でも、植物由来のヒアルロン酸産生促進剤が、その安全性や皮膚への刺激の穏やかさを期待して種々開発されている（例えば、特許文献１〜３参照）。
【０００７】
また、熱傷受傷後の治癒過程で、壊死組織の下方から増生してくる肉芽組織の初期から組織全体が肉芽組織に置き換えられるまでの期間では、肉芽中にヒアルロン酸が著しく増加することが知られており（非特許文献６参照）、熱傷の初期の治療薬としても、ヒアルロン酸産生促進剤は期待されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開平１１−２０９２６１号公報
【特許文献２】特開２００７−８４４４８号公報
【特許文献３】特開２００３−５５２４４号公報
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】"Bio Industry"、vol.8、p.346(1991)
【非特許文献２】"Arthritis Rheumatism"、vol.10、p.357(1967)
【非特許文献３】「結合組成」（金原出版）、４８１頁、１９８４年
【非特許文献４】「炎症」（日本炎症学会）、１１巻、１６頁、１９９１年
【非特許文献５】「結合組織と疾患」（講談社）、２４６頁、１９８０年
【非特許文献６】「結合組織と疾患」（講談社）、１５３頁、１９８０年
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
このように、ヒアルロン酸産生促進作用を有するものとして従来より植物由来の抽出物が、その安全性や皮膚への刺激の穏やかさを期待して種々開発されているが、今までに該効果を奏することが見出されていなかった新しい植物で新たなヒアルロン酸産生促進効果を奏する植物のさらなる開発が求められている。
本発明はこのような従来の事情に対処してなされたもので、新しい植物由来のヒアルロン酸産生促進剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者等は、このような現状に鑑み、鋭意研究を重ねた結果、特定の植物抽出物に優れたヒアルロン酸産生促進作用がありヒアルロン酸産生促進剤として有用であること、また特定の植物抽出物がヒアルロン酸産生促進作用に基づく抗老化剤、しわ改善剤としても有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１２】
本発明は、オニタビラコ、パッションフルーツ、カラシナ、ムラサキカタバミ、ウシハコベ、ヒカンザクラ、ザボン及びリュウキュウバライチゴの植物体又はその抽出物から選ばれる一種又は二種以上を含むことを特徴とするヒアルロン酸産生促進剤である。
【００１３】
また本発明は、ムラサキカタバミの植物体又はその抽出物を含むことを特徴とする抗老化剤である。
【００１４】
さらに本発明は、ムラサキカタバミの植物体又はその抽出物を含むことを特徴とするしわ改善剤である。
【発明の効果】
【００１５】
本発明のヒアルロン酸産生促進剤は優れたヒアルロン酸産生促進作用を有しており、ヒト皮膚の老化防止、特に皮膚のはりや弾力保持をはじめ、関節炎等の予防・治療、熱傷の初期の治療等に有効に適用され得る。また、天然物由来の成分を用いていることから、人又は動物に対して内服又は外用しても安全なものである。
【００１６】
本発明の抗老化剤およびしわ改善剤は、細胞外マトリックス成分の一つであるヒアルロン酸の産生を促進し、皮膚のはりや弾力を維持してしわを防ぎ、うるおいのある若々しい肌の状態を維持することができるという効果を有する。また、天然物由来の成分を用いていることから、人又は動物に対して内服又は外用しても安全なものである。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
以下、本発明について詳述する。
本発明のヒアルロン酸産生促進剤、抗老化剤およびしわ改善剤は、優れたヒアルロン酸産生促進能を有している。よって、本発明のヒアルロン酸産生促進剤、抗老化剤およびしわ改善剤は、医薬品（例えば皮膚外用剤，内服薬），医薬部外品，および化粧料の材料として好適である。また、飲食品（例えばサプリメント，飲料）にも適用することができる。
【００１８】
本発明で用いられるオニタビラコ（学名：Youngia japonica DC.）は、キク科オニタビラコ属の植物である。
オニタビラコは解熱、解毒、消腫、止痛作用があり、薬疹や食中毒による感冒、乳腺炎、リウマチ性の関節炎などに有効であるといわれている。またアレルギー性の喘息にも効果があるといわれている（牧野和漢薬草大図鑑）。中国では感冒、のどの痛み、乳腺炎、結膜炎、尿路感染などに用いられる（世界有用植物事典）。特開２００４−３５９７３２では抗酸化作用があることが知られている。
【００１９】
本発明で用いられるパッションフルーツ（学名：Passiflora edulis Sims.）は、トケイソウ科トケイソウ属の植物である。
特開２００１−２２６２１９ではパッションフルーツの熱水抽出物が肌のハリ、つやを改善するとされ、特開２００１−３４６５３７では果実外皮を用いた機能性食品が知られている。特開２００５−７５７６６ではエンドセリン-１産生抑制剤として、特開２００９−１０２２９９ではコラーゲン産生促進剤として、特開平７−２３３０４４では線維芽細胞増殖促進剤として記載されている。また特開２００７−２６１９９６ではアクロレイン付加体形成阻害剤として記載されている。
【００２０】
本発明で用いられるカラシナ（学名：Brassica juncea (L.) Czern. & Coss.）は、アブラナ科アブラナ属の植物である。
カラシナは引赤、鎮痛、去痰、辛味健胃薬としてリウマチ、神経痛、腰痛、肺炎の初期などに用いられる（牧野和漢薬草大図鑑）。特開２００８−１００９８１ではＦＧＦ−２またはＦＧＦ−β増殖因子を保護するための物質としてカラシナ種子が挙げられている。また特許３６０１８７５では水分量上昇作用があることが、特開２００３−２３８４２９では線維芽細胞賦活作用のあることが記載されている。
【００２１】
本発明で用いられるムラサキカタバミ（学名：Oxalis corymbosa Dc.）は、カタバミ科カタバミ属の植物である。
ムラサキカタバミは、全株または根が打撲傷、小児驚風、咽喉腫痛、歯痛、腎盂腎炎、砂淋などの治療に用いられる（中薬大辞典）。特開２００４−７５６３８ではカタバミ科の植物が血糖上昇抑制（抗糖尿病・抗肥満）剤、血圧上昇抑制（抗高血圧症）剤、（α）アミラーゼ阻害剤、αグルコシダーゼ阻害剤、アンジオテンシン（１）変換酵素阻害剤であり糖尿病、肥満及び高血圧症の予防・遅延に有効であることが記載されている。
【００２２】
本発明で用いられるウシハコベ（学名：Stellaria aquatica Scop.）は、ナデシコ科ウシハコベ属の植物である。
ウシハコベは、解毒、浄血、腫れを消す作用があるとされ、中国では全草は肺炎、高血圧、月経不順、痔疾、歯痛などに効くといわれており、日本の民間では歯ぐきの出血や歯槽膿漏の予防に用いられる。また利尿薬として、産後には催乳、浄血の効能があるとされている（牧野和漢薬草大図鑑）。特開２００２−２４１２９３ではメイラード反応阻害剤として用いられている。
【００２３】
本発明で用いられるヒカンザクラ（学名：Prunus campanulata Maxim.）は、バラ科サクラ属の植物である。
特開２００２−２０２２５では保湿組成物に用いられ、皮膚内ＮＭＦ成分の産生が促進されることが記載されている。
【００２４】
本発明で用いられるザボン（学名：Citrus grandis (Linn.)Osbeck）は、ミカン科ミカン属の植物である。
ザボンの未熟な果実の果皮外層は、痰を化す、気を理える、健胃する、食を消す、の効能があるといわれている。また成熟果実は、妊婦の食少ならびに口淡（食欲不振）を治し、胃中の悪気を去る効能があるといわれている。さらに、食を消化し、腸胃の気を去り、酒毒を解き、飲酒の人の口臭を治すとされている（中薬大辞典）。特開２００１−２１３７１９にはザボンを含むミカン科カンキツ属植物水蒸気蒸留水含有化粧料組成物が肌のツヤ・張り改善作用があること、特開２００３−１２５３０および特開２００３−３１３１３６には血管内皮細胞増殖因子産生促進作用やＶＥＧＦ産生促進作用、しわ改善作用などがあること、特開２００４−３３１５６７には血管新生阻害作用、しわ改善作用などがあること、特開２００７−２３８４６４には抗炎症作用があることが記載されている。またＷＯ ０６／７３１８１では細胞賦活剤、細胞死抑制剤、および細胞死促進剤として、ＷＯ ０７／９４３１２ではビタミンＣトランスポーター産生促進剤として用いられている。
【００２５】
本発明で用いられるリュウキュウバライチゴ（学名：Rubus rosaefolius Smith ssp.maximowiczii Focke）は、バラ科キイチゴ属の植物である。
特開２００３−１８３１２２ではリュウキュウバライチゴはコラゲナーゼ活性阻害剤に用いられ、特開２００２−２４１２９９ではメイラード反応修復剤に用いられている。
【００２６】
このように、上記した各植物の植物体または植物抽出物にヒアルロン酸産生促進作用があるという報告はこれまでになく、本発明者らによって初めて見出されたものである。
また、ムラサキカタバミについては、この植物の植物体または植物抽出物に抗老化作用、しわ改善作用があることについても知られていないものである。
【００２７】
尚、本発明で使用する各植物の植物体又はその抽出物とは、各々の植物体の各種部位（花、花穂、果皮、果実、茎、葉、枝、枝葉、幹、樹皮、根茎、根皮、根、種子又は全草など）をそのまま又は乾燥したものを粉砕して乾燥粉末としたもの、又は、そのまま或いは乾燥・粉砕後、溶媒で抽出したものである。
【００２８】
抽出物の場合、抽出に用いられる抽出溶媒は通常抽出に用いられる溶媒であれば何でもよく、特にメタノール、エタノールあるいは１，３−ブチレングリコール等のアルコール類、含水アルコール類、アセトン、酢酸エチルエステル等の有機溶媒を単独あるいは組み合わせて用いることができ、このうち特に、アルコール類、含水アルコール類が好ましく、特にメタノール、エタノール、１，３−ブチレングリコール、含水エタノールまたは含水１，３−ブチレングリコールが好ましい。また前記溶媒は、室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。
【００２９】
抽出方法は特に制限されるものはないが、通常、常温から、常圧下での溶媒の沸点の範囲であれば良く、抽出後は濾過又はイオン交換樹脂を用い、吸着・脱色・精製して溶液状、ペースト状、ゲル状、粉末状とすれば良い。更に多くの場合は、そのままの状態で利用できるが、必要ならば、その効果に影響のない範囲で更に脱臭、脱色等の精製処理を加えても良く、脱臭・脱色等の精製処理手段としては、活性炭カラム等を用いれば良く、抽出物質により一般的に適用される通常の手段を任意に選択して行えば良い。
【００３０】
前記植物体の抽出部位としては、オニタビラコについては全草、パッションフルーツについては葉、茎ならびにつる、カラシナについては葉、ムラサキカタバミについては全草、ウシハコベについては地上部、ヒカンザクラについては葉および枝、ザボンについては葉および枝、リュウキュウバライチゴについては葉および枝が好ましいが、それぞれ他の部位の抽出物も用いることが出来る。
【００３１】
本発明のヒアルロン酸産生促進剤、抗老化剤および、しわ改善剤は前記各植物体又はその抽出物の一種又は二種以上からなるものであることが好ましいが、本発明の効果を損なわない範囲において他の種々の成分を含有することが出来る。
【００３２】
本発明のヒアルロン酸産生促進剤、抗老化剤および、しわ改善剤は、皮膚外用剤に配合してヒトおよび動物に用いることができる他、各種飲食品、飼料（ペットフード等）に配合して摂取させることができる。また医薬製剤としてヒトおよび動物に投与することができる。この際、皮膚外用剤、飲食品などの剤型・形態により乾燥、濃縮又は希釈などを任意に行い調整すれば良い。
【００３３】
本発明のヒアルロン酸産生促進剤、抗老化剤および、しわ改善剤を皮膚外用剤に配合する場合、各植物体の抽出物が好ましく、その配合量（乾燥質量）は外用剤全量中、概ね０．０００１〜１０質量％が好ましい。
【００３４】
本発明を皮膚外用剤に適用する場合、上記成分に加えて、さらに必要により、本発明の効果を損なわない範囲内で、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば酸化防止剤、油分、紫外線防御剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色材、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００３５】
さらに、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属イオン封鎖剤、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン等の防腐剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、カリンの果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合することができる。
【００３６】
またこの皮膚外用剤は、外皮に適用される化粧料、医薬部外品等、特に好適には化粧料に広く適用することが可能であり、その剤型も、皮膚に適用できるものであればいずれでもよく、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水−油二層系、水−油−粉末三層系、軟膏、化粧水、ゲル、エアゾール等、任意の剤型が適用される。
【００３７】
使用形態も任意であり、例えば化粧水、乳液、クリーム、パック等のフェーシャル化粧料やファンデーション、口紅、アイシャドウ等のメーキャップ化粧料、芳香化粧料、浴用剤等に用いることができる。
【００３８】
また、メーキャップ化粧品であれば、ファンデーション等、トイレタリー製品としてはボディーソープ、石けん等の形態に広く適用可能である。さらに、医薬部外品であれば、各種の軟膏剤等の形態に広く適用が可能である。そして、これらの剤型および形態に、本発明のヒアルロン酸産生促進剤、抗老化剤およびしわ改善剤の採り得る形態が限定されるものではない。
【００３９】
本発明のヒアルロン酸産生促進剤、抗老化剤および、しわ改善剤を飲食品や飼料等に配合する場合、植物体またはその抽出物の配合量（乾燥質量）は、それらの種類、目的、形態、利用方法などに応じて、適宜決めることができ、例えば、飲食品全量中に錠剤やカプセル剤等の場合は１〜９０質量％が好ましく、その他の飲食品では０．００１〜５０質量％が好ましい。成人一日当たり植物またはその抽出物の摂取量が約１〜１，０００ｍｇ程度になるように調製することが好ましい。特に、保健用飲食品等として利用する場合には、本発明の有効成分を所定の効果が十分発揮されるような量で含有させることが好ましい。
【００４０】
飲食品や飼料の形態としては、例えば、顆粒状、粒状、ペースト状、ゲル状、固形状、または、液体状に任意に成形することができる。これらには、飲食品等に含有することが認められている公知の各種物質、例えば、結合剤、崩壊剤、増粘剤、分散剤、再吸収促進剤、矯味剤、緩衝剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、乳化剤、等張化剤、安定化剤やｐＨ調製剤などの賦形剤を適宜含有させることができる。
【００４１】
本発明のヒアルロン酸産生促進剤、抗老化剤および、しわ改善剤を医薬製剤として用いる場合、該製剤は経口的にあるいは非経口的（静脈投与、腹腔内投与、等）に適宜に使用される。剤型も任意で、例えば錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等の経口用固形製剤や、内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤、または、注射剤などの非経口用液体製剤など、いずれの形態にも公知の方法により適宜調製することができる。これらの医薬製剤には、通常用いられる結合剤、崩壊剤、増粘剤、分散剤、再吸収促進剤、矯味剤、緩衝剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、乳化剤、等張化剤、安定化剤やｐＨ調整剤などの賦形剤を適宜使用してもよい。
【００４２】
本発明のヒアルロン酸産生促進剤、抗老化剤および、しわ改善剤を、皮膚外用剤、飲食品、医薬製剤等として用いる場合、優れたヒアルロン酸産生促進作用により、ヒト皮膚の老化防止、皮膚のはりや弾力保持、関節炎等の予防・治療、熱傷の初期の治療等に有効に用いられる。食品に添加した場合には、かかる食品を摂取することで、ヒアルロン酸産生促進効果を内から発揮することが期待される。
また上記症状や病態等の治療、予防、改善等の生理機能をコンセプトとして、その旨を表示した皮膚外用剤、機能性飲食品、特定保健用食品等に応用することができる。
【００４３】
尚、本発明のヒアルロン酸産生促進剤、抗老化剤および、しわ改善剤の皮膚外用剤又は飲食品などへの添加の方法については、予め加えておいても、製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。
【実施例】
【００４４】
本発明について以下に実施例を挙げてさらに詳述するが、本発明はこれによりなんら限定されるものではない。配合量は特記しない限り質量％で示す。
最初に、本実施例で用いた植物抽出物の調製方法、ヒアルロン酸産生促進効果に関する試験方法とその結果について説明する。
【００４５】
１．試料の調製
試料はすべて沖縄県で生育し、沖縄県の有限会社東南植物楽園より入手した。
以下の試料を調製し、被験試料とした。
（１）オニタビラコ抽出物
オニタビラコの全草乾燥物８．４８ｇを室温で1週間８０ｍＬのメタノールに浸漬した。次いで、ろ紙ろ過により得た抽出液より溶媒を留去し、オニタビラコメタノール抽出物７７３．９ｍｇ（収率：９．１％）を得た。
（２）パッションフルーツ抽出物
パッションフルーツの葉、茎ならびにつる乾燥物１２．１２ｇを室温で1週間８０ｍＬのメタノールに浸漬した。次いで、ろ紙ろ過により得た抽出液より溶媒を留去し、パッションフルーツメタノール抽出物１２１９．４ｍｇ（収率：１０．１％）を得た。
【００４６】
（３）カラシナ抽出物
カラシナの葉乾燥物１２．４９ｇを室温で1週間８０ｍＬのメタノールに浸漬した。次いで、ろ紙ろ過により得た抽出液より溶媒を留去し、カラシナメタノール抽出物１１３８．５ｍｇ（収率：９．１％）を得た。
（４）ムラサキカタバミ抽出物
ムラサキカタバミの全草乾燥物１１．６２ｇを室温で1週間８０ｍＬのメタノールに浸漬した。次いで、ろ紙ろ過により得た抽出液より溶媒を留去し、ムラサキカタバミメタノール抽出物１３９２．３ｍｇ（収率：１２．０％）を得た。
（５）ウシハコベ抽出物
ウシハコベの地上部乾燥物１０．４ｇを室温で1週間８０ｍＬのメタノールに浸漬した。次いで、ろ紙ろ過により得た抽出液より溶媒を留去し、ウシハコベメタノール抽出物１０１６．７ｍｇ（収率：９．８％）を得た。
【００４７】
（６）ヒカンザクラ抽出物
ヒカンザクラの葉および枝乾燥物１０．３２ｇを室温で1週間８０ｍＬのメタノールに浸漬した。次いで、ろ紙ろ過により得た抽出液より溶媒を留去し、ヒカンザクラメタノール抽出物１３６０．５ｍｇ（収率：１３．２％）を得た。
（７）ザボン抽出物
ザボンの葉および枝乾燥物１０．９１ｇを室温で1週間８０ｍＬのメタノールに浸漬した。次いで、ろ紙ろ過により得た抽出液より溶媒を留去し、ザボンメタノール抽出物９２７．６ｍｇ（収率：８．５％）を得た。
（８）リュウキュウバライチゴ抽出物
リュウキュウバライチゴの葉および枝乾燥物１０．０５ｇを室温で1週間８０ｍＬのメタノールに浸漬した。次いで、ろ紙ろ過により得た抽出液より溶媒を留去し、リュウキュウバライチゴメタノール抽出物１１８５．５ｍｇ（収率：１１．８％）を得た。
【００４８】
２．ヒアルロン酸産生促進効果試験方法およびその結果
上記１．で得られた各植物抽出物を試験試料として用い、次の方法でヒアルロン酸産生促進効果を測定・評価した。
【００４９】
（１）ヒアルロン酸産生促進作用の試験方法
各試料のヒアルロン酸産生促進作用を評価した。すなわち、２４ウェルプレートに、５．０×１０4細胞／ウェルの濃度でヒト真皮線維芽細胞を播種し、コンフルエント状態にしたところで、各試料群（最終濃度１０μｇ／ｍＬ）を含む５００μＬのＤＭＥＭ（０．５％ＦＢＳ）培養液を添加した。添加後、７２時間インキュベーションした後、ＥＬＩＳＡ法にてヒアルロン酸産生量を測定した。なお対照例（コントロール）として、ＤＭＳＯ／ＰＢＳ溶液（試料添加なし）を用いた。測定には Hyaluronan assay kit（生化学バイオビジネス社製）を用いた。
結果はコントロールを１００とした時の、コントロールに対するヒアルロナン（hyaluronan。ヒアルロン酸と同義）の相対値を算定し、表１に示した。
【００５０】
【表１】
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【００５１】
表１から分かるように、本発明の植物抽出物は、優れたヒアルロン酸産生促進効果を有しており、ヒアルロン酸産生促進剤や抗老化剤として有用である。
このため本発明のヒアルロン酸産生促進剤を配合することで、ヒアルロン酸産生促進効果を有する皮膚外用剤、経口用組成物（例えば機能剤、飲食品など）、医薬製剤等を提供することができ、種々の症状や疾病、病態等の予防、防止、改善、治療等に役立つ。
具体的適用例としては、皮膚のたるみ・しわ、ハリ・弾力の低下などの皮膚老化を予防、改善、治療したり、関節炎等の予防・治療、熱傷の初期の治療等が挙げられる。ただしこれら例示に適用が限定されるものでない。
【００５２】
以下に、種々の剤型の本発明によるヒアルロン酸産生促進剤の配合例を処方例として説明する。本発明はこの処方例によって何ら限定されるものではなく、特許請求の範囲によって特定されるものであることはいうまでもない。
【００５３】
［配合処方例１：キャンディー］
砂糖                          ２０００ｍｇ
水飴                          １９２６ｍｇ
ヒアルロン酸産生促進剤：オニタビラコ熱水抽出物（乾燥質量）  ２０ｍｇ
コラーゲンペプチド                １０ｍｇ
ハトムギ抽出物（乾燥質量）          ２ｍｇ
ハス胚芽抽出物（乾燥質量）          ２ｍｇ
香料                              ４０ｍｇ
（合計）４０００ｍｇ
【００５４】
［配合処方例２：錠剤］
ショ糖エステル                    ７０ｍｇ
結晶セルロース                    ７４ｍｇ
メチルセルロース                  ３６ｍｇ
グリセリン                        ２５ｍｇ
シカクマメ抽出物                ３００ｍｇ
ヒアルロン酸産生促進剤：パッションフルーツ含水エタノール抽出物（乾燥質量）  １２０ｍｇ
コラーゲンペプチド                ６０ｍｇ
ハトムギ抽出物（乾燥質量）        １０ｍｇ
Ｎ−アセチルグルコサミン        １８０ｍｇ
ヒアルロン酸                    １５０ｍｇ
ビタミンＥ                        ３０ｍｇ
ビタミンＢ6                       ２０ｍｇ
ビタミンＢ2                       １０ｍｇ
α−リポ酸                        ２０ｍｇ
コエンザイムＱ１０                ４０ｍｇ
セラミド（コンニャク抽出物）      ５５ｍｇ
Ｌ−プロリン                    ３００ｍｇ
（合計）１５００ｍｇ
【００５５】
［配合処方例３：ソフトカプセルＡ］
食用大豆油                      ５２８ｍｇ
ヒアルロン酸産生促進剤：リュウキュウバライチゴ含水エタノール抽出物（乾燥質量）  ９０ｍｇ
コラーゲンペプチド                ４５ｍｇ
ハトムギ抽出物（乾燥質量）          ８ｍｇ
ハス胚芽抽出物（乾燥質量）        １６ｍｇ
ローヤルゼリー                    ７０ｍｇ
マカ                              ６０ｍｇ
ＧＡＢＡ（γ−アミノ酪酸）        ３０ｍｇ
ミツロウ                          ６０ｍｇ
ゼラチン                        ３７５ｍｇ
グリセリン                      １１３ｍｇ
グリセリン脂肪酸エステル        １０５ｍｇ
（合計）１５００ｍｇ
【００５６】
［配合処方例４：ソフトカプセルＢ］
玄米胚芽油                      ６５０ｍｇ
ヒアルロン酸産生促進剤：カラシナ熱水抽出物（乾燥質量）  ３００ｍｇ
コラーゲンペプチド              ２５５ｍｇ
ハトムギ抽出物（乾燥質量）        ５０ｍｇ
レスベラトロール                    ５ｍｇ
エラスチン                      １８０ｍｇ
ＤＮＡ                            ３０ｍｇ
葉酸                              ３０ｍｇ
（合計）１５００ｍｇ
【００５７】
［配合処方例５：顆粒］
ヒアルロン酸産生促進剤：ムラサキカタバミ含水エタノール抽出物（乾燥質量）  １４０ｍｇ
コラーゲンペプチド                ７０ｍｇ
ハトムギ抽出物（乾燥質量）        ２０ｍｇ
ハス胚芽抽出物（乾燥質量）        ４０ｍｇ
ビタミンＣ                      １５０ｍｇ
大豆イソフラボン                ２７０ｍｇ
還元乳糖                        ３６０ｍｇ
大豆オリゴ糖                      ３６ｍｇ
エリスリトール                    ３６ｍｇ
デキストリン                      ３０ｍｇ
香料                              ２４ｍｇ
クエン酸                          ２４ｍｇ
（合計）１２００ｍｇ
【００５８】
［配合処方例６：ドリンク剤（５０ｍＬ中）］
ヒアルロン酸産生促進剤：ウシハコベ熱水抽出物（乾燥質量）  １０ｍｇ
コラーゲンペプチド                  ５ｍｇ
ハトムギ抽出物（乾燥質量）          ２ｍｇ
還元麦芽糖水飴                    ２８ｍｇ
エリスリトール                      ８ｍｇ
クエン酸                            ２ｍｇ
香料                                １．３ｍｇ
Ｎ−アセチルグルコサミン            １ｍｇ
ヒアルロン酸                        ０．５ｍｇ
ビタミンＥ                          ０．３ｍｇ
α−リポ酸                          ０．２ｍｇ
コエンザイムＱ１０                  １．２ｍｇ
セラミド（コンニャク抽出物）        ０．４ｍｇ
Ｌ−プロリン                        ２ｍｇ
水                                  残余
【００５９】
［配合処方例７：軟膏］
（配合成分）                        （質量％）
ヒアルロン酸産生促進剤：ヒカンザクラメタノール抽出物（乾燥質量）  １．０
ステアリルアルコール                  １８．０
モクロウ                              ２０．０
ポリオキシエチレン（２０）モノオレイン酸エステル  ０．２５
グリセリンモノステアリン酸エステル      ０．３
ワセリン                              ４０．０
精製水                                  残余
【００６０】
［配合処方例８：美容液］
（配合成分）                        （質量％）
（Ａ相）
９５％エチルアルコール                １０．０
ポリオキシエチレン（２０）オクチルドデカノール  １．０
パントテニルエチルエーテル              ０．１
ヒアルロン酸産生促進剤：ザボン含水エタノール抽出物（乾燥質量）  １．５
メチルパラベン                          ０．１５
（Ｂ相）
水酸化カリウム                          ０．１
（Ｃ相）
グリセリン                              ５．０
ジプロピレリングリコール              １０．０
亜硫酸水素ナトリウム                    ０．０３
カルボキシビニルポリマー                ０．２
精製水                                  残余
【００６１】
［配合処方例９：パック］
（配合成分）                        （質量％）
（Ａ相）
ジプロピレングリコール                  ５．０
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油  ５．０
（Ｂ相）
ヒアルロン酸産生促進剤：リュウキュウバライチゴメタノール抽出物（乾燥質量）  ０．０１
オリーブ油                              ５．０
酢酸トコフェロール                      ０．２
エチルパラベン                          ０．２
香料                                    ０．２
（Ｃ相）
亜硫酸水素ナトリウム                    ０．０３
ポリビニルアルコール（ケン化度90、重合度2000）  １３．０
エタノール                              ７．０
精製水                                  残余
【００６２】
［配合処方例１０：乳液］
（配合成分）                        （質量％）
マイクロクリスタリンワックス            １．０
ミツロウ                                ２．０
ラノリン                              ２０．０
流動パラフィン                        １０．０
スクワラン                              ５．０
ソルビタンセスキオレイン酸エステル      ４．０
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレイン酸エステル  １．０
プロピレングリコール                    ７．０
ヒアルロン酸産生促進剤：オニタビラコ熱水抽出物（乾燥質量）  １０．０
亜硫酸水素ナトリウム                    ０．０１
エチルパラベン                          ０．３
香料                                    適量
精製水                                  残余
【００６３】
［配合処方例１１：クリーム］
（配合成分）                        （質量％）
固形パラフィン                          ５．０
ミツロウ                              １０．０
ワセリン                              １５．０
グリセリンモノステアリン酸エステル      ２．０
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル  ３．０
石けん粉末                              ０．１
硼砂                                    ０．２
ヒアルロン酸産生促進剤：パッションフルーツメタノール抽出物（乾燥質量）  ０．０５
亜硫酸水素ナトリウム                    ０．０３
エチルパラベン                          ０．３
香料                                    適量
精製水                                  残余
【００６４】
［配合処方例１２：ドリンク剤（５０ｍＬ中）］
ヒアルロン酸産生促進剤：オニタビラコ熱水抽出物（乾燥質量）  ５ｍｇ
ヒアルロン酸産生促進剤：カラシナ含水エタノール抽出物（乾燥質量）)  ５ｍｇ
コラーゲンペプチド                  ５ｍｇ
ハトムギ抽出物（乾燥質量）          ２ｍｇ
還元麦芽糖水飴                    ２８ｍｇ
エリスリトール                      ８ｍｇ
クエン酸                            ２ｍｇ
香料                                １．３ｍｇ
ヒアルロン酸                        ０．５ｍｇ
ビタミンＥ                          ０．３ｍｇ
コエンザイムＱ１０                  １．２ｍｇ
セラミド（コンニャク抽出物）        ０．４ｍｇ
Ｌ−プロリン                        ２ｍｇ
水                                  残余
【００６５】
［配合処方例１３：錠剤］
ショ糖エステル                    ７０ｍｇ
結晶セルロース                    ７４ｍｇ
メチルセルロース                  ３６ｍｇ
グリセリン                        ２５ｍｇ
シカクマメ抽出物                ３００ｍｇ
ヒアルロン酸産生促進剤：ムラサキカタバミ含水エタノール抽出物（乾燥質量）  ４０ｍｇ
ヒアルロン酸産生促進剤：ウシハコベ含水エタノール抽出物（乾燥質量）  ５０ｍｇ
コラーゲンペプチド                ６０ｍｇ
Ｎ−アセチルグルコサミン        １８０ｍｇ
ヒアルロン酸                    １５０ｍｇ
α−リポ酸                        ２０ｍｇ
セラミド（コンニャク抽出物）      ５５ｍｇ
（合計）１０６０ｍｇ
【００６６】
［配合処方例１４：ソフトカプセルＣ］
食用大豆油                      ５２８ｍｇ
ヒアルロン酸産生促進剤：ヒカンザクラ含水エタノール抽出物（乾燥質量）  ５０ｍｇ
ヒアルロン酸産生促進剤：ザボン熱水抽出物（乾燥質量）  ８０ｍｇ
コラーゲンペプチド                ４３ｍｇ
ハス胚芽抽出物（乾燥質量）        １６ｍｇ
ローヤルゼリー                    ７０ｍｇ
マカ                              ６０ｍｇ
ミツロウ                          ６０ｍｇ
ゼラチン                        ３７５ｍｇ
グリセリン                      １１３ｍｇ
グリセリン脂肪酸エステル        １０５ｍｇ
（合計）１５００ｍｇ