(57)【要約】      （修正有）【課題】抗血管形成効果及び／又は血管透過性抑制効果を有し、ＶＥＧＦの作用を阻害する癌及び慢性関節リウマチなどの治療薬の提供。【解決手段】式（Ｉ）の化合物又はその製剤的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。2011037887.tif 000563［式中、環Ｃは、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を場合により含有し得る二環式又は三環式部分であり；Ｚは−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＣＨ2−又は直接の結合であり；ｎは０〜５の整数であり；ｍは０〜３の整数であり；Ｒ2は水素、ヒドロキシ、ハロゲノなど、Ｒ1は水素、ハロゲノ、ヒドロキシなど。］【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
2011037887.tif 000554
［式中：
環Ｃは、飽和しているか又は不飽和であり得て、芳香族であるか又は非芳香族であり得
て、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を場合により含有し得る
８、９、１０、１２又は１３員の二環式又は三環式部分であり；
Ｚは−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＣＨ2−又は直接の結合であり；
ｎは０〜５の整数であり；
ｍは０〜３の整数であり；
Ｒ2は水素、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ1-3アル
キル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-3アルキルスルファニル、−ＮＲ3Ｒ4（ここで、Ｒ3及びＲ4
は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素又はＣ1-3アルキルを表す）、又は
Ｒ5Ｘ1−を表し｛ここで、Ｘ1は、直接の結合、−Ｏ−、−ＣＨ2−、−ＯＣ（Ｏ）−、−
Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、
−ＳＯ2ＮＲ8−、−ＮＲ9ＳＯ2−又は−ＮＲ10−を表し（ここでＲ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及び
Ｒ10はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表す
）、及びＲ5は以下の２２群の１つから選択される：
１）水素、オキシラニルＣ1-4アルキル、あるいは置換されてないか又はヒドロキシ、フ
ルオロ、クロロ、ブロモ及びアミノから選択される１個又はそれ以上の基で置換され得る
Ｃ1-5アルキル；
２）Ｃ1-5アルキルＸ2Ｃ（Ｏ）Ｒ11（ここでＸ2は−Ｏ−又は−ＮＲ12−を表し、Ｒ12は
水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ11はＣ1-3アルキル、
−ＮＲ13Ｒ14又は−ＯＲ15を表し、ここでＲ13、Ｒ14及びＲ15は同じであっても異なって
いてもよく、それぞれ水素、Ｃ1-5アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表す）
；
３）Ｃ1-5アルキルＸ3Ｒ16（ここでＸ3は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＯＣ
（Ｏ）−、−ＮＲ17Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ18−、−ＳＯ2ＮＲ19−、−ＮＲ20ＳＯ2
−又は−ＮＲ21−を表し、ここでＲ17、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20及びＲ21はそれぞれ独立して水
素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ16は水素、Ｃ1-3アルキ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル又は、Ｏ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２
個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式基を表し、当該Ｃ1-3アルキル基はオキ
ソ、ヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ1-4アルコキシから選択される１〜２個の置換基を有し
ていてもよく、当該環式基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-4シアノアル
キル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルコキシＣ
1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルスルホニルＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、Ｃ
1-4アミノアルキル、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ1-4アルキル
アミノＣ1-4アルキル、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルアミノ
Ｃ1-4アルコキシ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルコキシ及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-
4アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、環ＤはＯ、
Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式
基であり、当該環式基はＣ1-4アルキルから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有し
ていてもよい）から選択される１〜２個の置換基を有していてもよい））；
４）Ｃ1-5アルキルＸ4Ｃ1-5アルキルＸ5Ｒ22（ここで、Ｘ4及びＸ5は同じであっても異な
っていてもよく、それぞれ−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ23Ｃ（Ｏ）−
、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ24−、−ＳＯ2ＮＲ25−、−ＮＲ26ＳＯ2−又は−ＮＲ27−であり、ここ
でＲ23、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26及びＲ27はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3ア
ルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ22は水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3ア
ルキルを表す）；
５）Ｒ28（ここでＲ28は、Ｏ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を
有する、炭素又は窒素を介して連結した、５〜６員の飽和複素環式基であり、当該複素環
式基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-4シアノアルキル、Ｃ1-4アルキル、
Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4ア
ルキルスルホニルＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、Ｃ1-4アミノアルキル、
Ｃ1-4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノＣ1-4アルキル
、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルアミノＣ1-4アルコキシ、ジ
（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルコキシ、及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-4アルキル）g環Ｄ
の基（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、環ＤはＯ、Ｓ及びＮから独立
して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式基であり、当該環
式基はＣ1-4アルキルから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有していてもよい）か
ら選択される１又は２個の置換基を有し得る）；
６）Ｃ1-5アルキルＲ28（ここでＲ28は本明細書に定義される通りである）；
７）Ｃ2-5アルケニルＲ28（ここでＲ28は本明細書に定義される通りである）；
８）Ｃ2-5アルキニルＲ28（ここでＲ28は本明細書に定義される通りである）；
９）Ｒ29（ここでＲ29はピリドン基、フェニル基、又はＯ、Ｎ及びＳから選択される１〜
３個のヘテロ原子を有する、炭素又は窒素を介して連結した、５〜６員の芳香族複素環式
基を表し、当該ピリドン、フェニル又は芳香族複素環式基は、ヒドロキシ、ハロゲノ、ア
ミノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ1-4アミノアルキ
ル、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、トリフルオロメチ
ル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ30Ｒ31、−ＮＲ32Ｃ（Ｏ）Ｒ33（ここでＲ30、Ｒ31、Ｒ32及
びＲ33は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素、Ｃ1-4アルキル又はＣ1-3ア
ルコキシＣ2-3アルキルを表す）及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-4アルキル）g環Ｄの基（ここで
、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、環ＤはＯ、Ｓ及びＮから独立して選択され
る１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式基であり、当該環式基はＣ1-4
アルキルから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有していてもよい）から選択される
置換基を５個まで有していてもよい）；
１０）Ｃ1-5アルキルＲ29（ここでＲ29は本明細書に定義される通りである）；
１１）Ｃ2-5アルケニルＲ29（ここでＲ29は本明細書に定義される通りである）；
１２）Ｃ2-5アルキニルＲ29（ここでＲ29は本明細書に定義される通りである）；
１３）Ｃ1-5アルキルＸ6Ｒ29（ここで、Ｘ6は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−
ＮＲ34Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ35−、−ＳＯ2ＮＲ36−、−ＮＲ37ＳＯ2−又は−ＮＲ
38−を表し、ここでＲ34、Ｒ35、Ｒ36、Ｒ37及びＲ38はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3ア
ルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ29は本明細書に定義される通りであ
る）；
１４）Ｃ2-5アルケニルＸ7Ｒ29（ここで、Ｘ7は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、
−ＮＲ39Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ40−、−ＳＯ2ＮＲ41−、−ＮＲ42ＳＯ2−又は−Ｎ
Ｒ43−を表し、ここでＲ39、Ｒ40、Ｒ41、Ｒ42及びＲ43はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3
アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ29は本明細書に定義される通りで
ある）；
１５）Ｃ2-5アルキニルＸ8Ｒ29（ここで、Ｘ8は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、
−ＮＲ44Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ45−、−ＳＯ2ＮＲ46−、−ＮＲ47ＳＯ2−又は−Ｎ
Ｒ48−を表し、ここでＲ44、Ｒ45、Ｒ46、Ｒ47及びＲ48はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3
アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ29は本明細書に定義される通りで
ある）；
１６）Ｃ1-4アルキルＸ9Ｃ1-4アルキルＲ29（ここで、Ｘ9は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、
−ＳＯ2−、−ＮＲ49Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ50−、−ＳＯ2ＮＲ51−、−ＮＲ52ＳＯ
2−又は−ＮＲ53−を表し、ここでＲ49、Ｒ50、Ｒ51、Ｒ52及びＲ53はそれぞれ独立して
水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ29は本明細書に定義
される通りである）；
１７）Ｃ1-4アルキルＸ9Ｃ1-4アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は本明細書に定義され
る通りである）；
１８）置換されてないか、又はヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルアミノスル
ホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスルホニルから選択される１個又はそれ
以上の基で置換され得る、Ｃ2-5アルケニル；
１９）置換されてないか、又はヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルアミノスル
ホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスルホニルから選択される１個又はそれ
以上の基で置換され得る、Ｃ2-5アルキニル；
２０）Ｃ2-5アルケニルＸ9Ｃ1-4アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は本明細書に定義さ
れる通りである）；
２１）Ｃ2-5アルキニルＸ9Ｃ1-4アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は本明細書に定義さ
れる通りである）；及び
２２）Ｃ1-4アルキルＲ54（Ｃ1-4アルキル）q（Ｘ9）rＲ55（ここでＸ9は本明細書に定義
される通りであり、ｑは０又は１であり、ｒは０又は１であり、Ｒ54及びＲ55は、水素、
Ｃ1-3アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びＯ、Ｓ及びＮから独立して選択
される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式基からそれぞれ独立して選
択され、当該Ｃ1-3アルキル基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ1-4アルコキシから
選択される１〜２個の置換基を有していてもよく、当該環式基はオキソ、ヒドロキシ、ハ
ロゲノ、シアノ、Ｃ1-4シアノアルキル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ1
-4アルコキシ、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルスルホニルＣ1-4アルキル
、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、Ｃ1-4アミノアルキル、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-4
アルキル）アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノＣ1-4アルキル、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1
-4アルキル、Ｃ1-4アルキルアミノＣ1-4アルコキシ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4ア
ルコキシ、及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-4アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は１であ
り、ｇは０又は１であり、環ＤはＯ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２個のヘテロ
原子を有する５〜６員の飽和複素環式基であり、当該環式基はＣ1-4アルキルから選択さ
れる１つ又はそれ以上の置換基を有していてもよい）から選択される１又は２個の置換基
を有し得る。但し、Ｒ54は水素ではあり得ない；
さらに、Ｒ5Ｘ1−中のＣ1-5アルキル、Ｃ2-5アルケニル又はＣ2-5アルキニル基は、ヒ
ドロキシ、ハロゲノ及びアミノから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有していても
よい｝；
Ｒ1は水素、オキソ、ハロゲノ、ヒドロキシ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4
アルコキシメチル、Ｃ1-4アルカノイル、Ｃ1-4ハロアルキル、シアノ、アミノ、Ｃ2-5ア
ルケニル、Ｃ2-5アルキニル、Ｃ1-3アルカノイルオキシ、ニトロ、Ｃ1-4アルカノイルア
ミノ、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、Ｃ1-4アルキルスルファニル、Ｃ1-4アルキルスルフ
ィニル、Ｃ1-4アルキルスルホニル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルカルバモイル、Ｎ
，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）カルバモイル、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルアミノ
スルホニル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスルホニル、Ｎ−（Ｃ1-4アルキルスル
ホニル）アミノ、Ｎ−（Ｃ1-4アルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｎ
，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキルスルホニル）アミノ、環Ｃの２つの炭素原子に結合したＣ3-7ア
ルキレン鎖、Ｃ1-4アルカノイルアミノＣ1-4アルキル、カルボキシ、又はＲ56Ｘ10を表し
｛ここで、Ｘ10は直接の結合、−Ｏ−、−ＣＨ2−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−
Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ57Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ58−、−ＳＯ2ＮＲ59
−、−ＮＲ60ＳＯ2−又は−ＮＲ61−を表し（ここでＲ57、Ｒ58、Ｒ59、Ｒ60及びＲ61は
それぞれ独立して水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表す）、及
びＲ56は以下の２２群の１つから選択される：
１）水素、オキシラニルＣ1-4アルキル、あるいは置換されてないか又はヒドロキシ、フ
ルオロ、クロロ、ブロモ及びアミノから選択される１個又はそれ以上の基で置換され得る
Ｃ1-5アルキル；
２）Ｃ1-5アルキルＸ11Ｃ（Ｏ）Ｒ62（ここでＸ11は−Ｏ−又は−ＮＲ63−を表し、Ｒ63
は水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ62はＣ1-3アルキル
、−ＮＲ64Ｒ65又は−ＯＲ66を表し、ここでＲ64、Ｒ65及びＲ66は同じであっても異なっ
ていてもよく、それぞれ水素、Ｃ1-5アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表す
）；
３）Ｃ1-5アルキルＸ12Ｒ67（ここでＸ12は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−Ｏ
Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ68Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ69−、−ＳＯ2ＮＲ70−、−ＮＲ71Ｓ
Ｏ2−又は−ＮＲ72−を表し、ここでＲ68、Ｒ69、Ｒ70、Ｒ71及びＲ72はそれぞれ独立し
て水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ67は水素、Ｃ1-3ア
ルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル又は、Ｏ、Ｓ及びＮから独立して選択される１
〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式基を表し、当該Ｃ1-3アルキル基は
オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ1-4アルコキシから選択される１又は２個の置換基
を有していてもよく、当該環式基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-4シア
ノアルキル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルコ
キシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルスルホニルＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシカルボニ
ル、Ｃ1-4アミノアルキル、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ1-4ア
ルキルアミノＣ1-4アルキル、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキル
アミノＣ1-4アルコキシ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルコキシ及び−（−Ｏ−）f
（Ｃ1-4アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、環Ｄ
はＯ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複
素環式基であり、当該環式基はＣ1-4アルキルから選択される１つ又はそれ以上の置換基
を有していてもよい）から選択される１〜２個の置換基を有していてもよい））；
４）Ｃ1-5アルキルＸ13Ｃ1-5アルキルＸ14Ｒ73（ここで、Ｘ13及びＸ14は同じであっても
異なっていてもよく、それぞれ−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ74Ｃ（Ｏ
）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ75−、−ＳＯ2ＮＲ76−、−ＮＲ77ＳＯ2−又は−ＮＲ78−であり、
ここでＲ74、Ｒ75、Ｒ76、Ｒ77及びＲ78はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1
-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ73は水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2
-3アルキルを表す）；
５）Ｒ79（ここでＲ79は、Ｏ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を
有する、炭素又は窒素を介して連結した、５〜６員の飽和複素環式基であり、当該複素環
式基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-4シアノアルキル、Ｃ1-4アルキル、
Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4ア
ルキルスルホニルＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、Ｃ1-4アミノアルキル、
Ｃ1-4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノＣ1-4アルキル
、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルアミノＣ1-4アルコキシ、ジ
（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルコキシ、及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-4アルキル）g環Ｄ
の基（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、環ＤはＯ、Ｓ及びＮから独立
して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式基であり、当該環
式基はＣ1-4アルキルから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有していてもよい）か
ら選択される１又は２個の置換基を有し得る）；
６）Ｃ1-5アルキルＲ79（ここでＲ79は本明細書に定義される通りである）；
７）Ｃ2-5アルケニルＲ79（ここでＲ79は本明細書に定義される通りである）；
８）Ｃ2-5アルキニルＲ79（ここでＲ79は本明細書に定義される通りである）；
９）Ｒ80（ここでＲ80はピリドン基、フェニル基、又はＯ、Ｎ及びＳから選択される１〜
３個のヘテロ原子を有する、炭素又は窒素を介して連結した、５〜６員の芳香族複素環式
基を表し、当該ピリドン、フェニル又は芳香族複素環式基は、ヒドロキシ、ハロゲノ、ア
ミノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ1-4アミノアルキ
ル、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、トリフルオロメチ
ル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ81Ｒ82、−ＮＲ83Ｃ（Ｏ）Ｒ84（ここでＲ81、Ｒ82、Ｒ83及
びＲ84は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素、Ｃ1-4アルキル又はＣ1-3ア
ルコキシＣ2-3アルキルを表す）及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-4アルキル）g環Ｄの基（ここで
、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、環ＤはＯ、Ｓ及びＮから独立して選択され
る１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式基であり、当該環式基はＣ1-4
アルキルから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有していてもよい）から選択される
置換基を５個まで有していてもよい）；
１０）Ｃ1-5アルキルＲ80（ここでＲ80は本明細書に定義される通りである）；
１１）Ｃ2-5アルケニルＲ80（ここでＲ80は本明細書に定義される通りである）；
１２）Ｃ2-5アルキニルＲ80（ここでＲ80は本明細書に定義される通りである）；
１３）Ｃ1-5アルキルＸ15Ｒ80（ここで、Ｘ15は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、
−ＮＲ85Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ86−、−ＳＯ2ＮＲ87−、−ＮＲ88ＳＯ2−又は−Ｎ
Ｒ89−を表し、ここでＲ85、Ｒ86、Ｒ87、Ｒ88及びＲ89はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3
アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ80は本明細書に定義される通りで
ある）；
１４）Ｃ2-5アルケニルＸ16Ｒ80（ここで、Ｘ16は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−
、−ＮＲ90Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ91−、−ＳＯ2ＮＲ92−、−ＮＲ93ＳＯ2−又は−
ＮＲ94−を表し、ここでＲ90、Ｒ91、Ｒ92、Ｒ93及びＲ94はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-
3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ80は本明細書に定義される通り
である）；
１５）Ｃ2-5アルキニルＸ17Ｒ80（ここで、Ｘ17は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−
、−ＮＲ95Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ96−、−ＳＯ2ＮＲ97−、−ＮＲ98ＳＯ2−又は−
ＮＲ99−を表し、ここでＲ95、Ｒ96、Ｒ97、Ｒ98及びＲ99はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-
3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ80は本明細書に定義される通り
である）；
１６）Ｃ1-4アルキルＸ18Ｃ1-4アルキルＲ80（ここで、Ｘ18は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−
、−ＳＯ2−、−ＮＲ100Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ101−、−ＳＯ2ＮＲ102−、−ＮＲ1
03ＳＯ2−又は−ＮＲ104−を表し、ここでＲ100、Ｒ101、Ｒ102、Ｒ103及びＲ104はそれ
ぞれ独立して水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ80は本
明細書に定義される通りである）；
１７）Ｃ1-4アルキルＸ18Ｃ1-4アルキルＲ79（ここで、Ｘ18及びＲ79は本明細書に定義さ
れる通りである）；
１８）置換されてないか、又はヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルアミノスル
ホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスルホニルから選択される１個又はそれ
以上の基で置換され得る、Ｃ2-5アルケニル；
１９）置換されてないか、又はヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルアミノスル
ホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスルホニルから選択される１個又はそれ
以上の基で置換され得る、Ｃ2-5アルキニル；
２０）Ｃ2-5アルケニルＸ18Ｃ1-4アルキルＲ79（ここで、Ｘ18及びＲ79は本明細書に定義
される通りである）；
２１）Ｃ2-5アルキニルＸ18Ｃ1-4アルキルＲ79（ここで、Ｘ18及びＲ79は本明細書に定義
される通りである）；及び
２２）Ｃ1-4アルキルＲ105（Ｃ1-4アルキル）x（Ｘ18）yＲ106（ここでＸ18は本明細書に
定義される通りであり、ｘは０又は１であり、ｙは０又は１であり、Ｒ105及びＲ106は、
水素、Ｃ1-3アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びＯ、Ｓ及びＮから独立し
て選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式基からそれぞれ独立
して選択され、当該Ｃ1-3アルキル基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ1-4アルコキ
シから選択される１〜２個の置換基を有していてもよく、当該環式基はオキソ、ヒドロキ
シ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-4シアノアルキル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキ
ル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルスルホニルＣ1-4
アルキル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、Ｃ1-4アミノアルキル、Ｃ1-4アルキルアミノ、
ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノＣ1-4アルキル、ジ（Ｃ1-4アルキル）
アミノＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルアミノＣ1-4アルコキシ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミ
ノＣ1-4アルコキシ、及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-4アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又
は１であり、ｇは０又は１であり、環ＤはＯ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２個
のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式基であり、当該環式基はＣ1-4アルキルか
ら選択される１つ又はそれ以上の置換基を有していてもよい）から選択される１又は２個
の置換基を有し得る。但し、Ｒ105は水素ではあり得ない；
さらに、Ｒ56Ｘ10−中のＣ1-5アルキル、Ｃ2-5アルケニル又はＣ2-5アルキニル基は、
ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有していて
もよい｝］、
又はその塩の、ヒトのような温血動物において抗血管形成効果及び／又は血管透過性抑制
効果を生ずるのに使用する医薬品の製造における使用。
【請求項２】
請求項１に記載の式Ｉの化合物
【化２】
2011037887.tif 000555
［式中：
環Ｃは、飽和しているか又は不飽和であり得て、芳香族であるか又は非芳香族であり得
て、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を場合により含有し得る
９〜１０員の二環式部分であり；
Ｚは−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＣＨ2−又は直接の結合であり；
Ｒ1は水素、オキソ、ハロゲノ、ヒドロキシ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4
アルコキシメチル、Ｃ1-4アルカノイル、Ｃ1-4ハロアルキル、シアノ、アミノ、Ｃ2-5ア
ルケニル、Ｃ2-5アルキニル、Ｃ1-3アルカノイルオキシ、ニトロ、Ｃ1-4アルカノイルア
ミノ、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、Ｃ1-4アルキルスルファニル、Ｃ1-4アルキルスルフ
ィニル、Ｃ1-4アルキルスルホニル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルカルバモイル、Ｎ
，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）カルバモイル、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルアミノ
スルホニル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスルホニル、Ｎ−（Ｃ1-4アルキルスル
ホニル）アミノ、Ｎ−（Ｃ1-4アルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｎ
，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキルスルホニル）アミノ又は環Ｃの２つの炭素原子に結合したＣ3-7
アルキレン鎖を表し；
ｎは０〜５の整数であり；
ｍは０〜３の整数であり；
Ｒ2は水素、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ1-3アル
キル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-3アルキルスルファニル、−ＮＲ3Ｒ4（ここで、Ｒ3及びＲ4
は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素又はＣ1-3アルキルを表す）、又は
Ｒ5Ｘ1−を表し｛ここで、Ｘ1は、直接の結合、−Ｏ−、−ＣＨ2−、−ＯＣ（Ｏ）−、−
Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、
−ＳＯ2ＮＲ8−、−ＮＲ9ＳＯ2−又は−ＮＲ10−を表し（ここでＲ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及び
Ｒ10はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表す
）、及びＲ5は以下の２１群の１つから選択される：
１）水素、又は置換されてないか又はヒドロキシ、フルオロ及びアミノから選択される１
個又はそれ以上の基で置換され得るＣ1-5アルキル；
２）Ｃ1-5アルキルＸ2Ｃ（Ｏ）Ｒ11（ここでＸ2は−Ｏ−又は−ＮＲ12−を表し、Ｒ12は
水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ11はＣ1-3アルキル、
−ＮＲ13Ｒ14又は−ＯＲ15を表し、ここでＲ13、Ｒ14及びＲ15は同じであっても異なって
いてもよく、それぞれ水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表す）
；
３）Ｃ1-5アルキルＸ3Ｒ16（ここでＸ3は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＯＣ
（Ｏ）−、−ＮＲ17Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ18−、−ＳＯ2ＮＲ19−、−ＮＲ20ＳＯ2
−又は−ＮＲ21−を表し、ここでＲ17、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20及びＲ21はそれぞれ独立して水
素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ16は水素、Ｃ1-3アルキ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル又は、Ｏ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２
個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式基を表し、当該Ｃ1-3アルキル基はオキ
ソ、ヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ1-4アルコキシから選択される１〜２個の置換基を有し
ていてもよく、当該環式基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒド
ロキシアルキル及びＣ1-4アルコキシから選択される１〜２個の置換基を有していてもよ
い）；
４）Ｃ1-5アルキルＸ4Ｃ1-5アルキルＸ5Ｒ22（ここで、Ｘ4及びＸ5は同じであっても異な
っていてもよく、それぞれ−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ23Ｃ（Ｏ）−
、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ24−、−ＳＯ2ＮＲ25−、−ＮＲ26ＳＯ2−又は−ＮＲ27−であり、ここ
でＲ23、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26及びＲ27はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3ア
ルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ22は水素又はＣ1-3アルキルを表す）；
５）Ｒ28（ここでＲ28は、Ｏ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を
有する、炭素又は窒素を介して連結した、５〜６員の飽和複素環式基であり、当該複素環
式基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-4シアノアルキル、Ｃ1-4アルキル、
Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル及びＣ1-4
アルキルスルホニルＣ1-4アルキルから選択される１又は２個の置換基を有し得る）；
６）Ｃ1-5アルキルＲ28（ここでＲ28は本明細書に定義される通りである）；
７）Ｃ2-5アルケニルＲ28（ここでＲ28は本明細書に定義される通りである）；
８）Ｃ2-5アルキニルＲ28（ここでＲ28は本明細書に定義される通りである）；
９）Ｒ29（ここでＲ29はピリドン基、フェニル基、又はＯ、Ｎ及びＳから選択される１〜
３個のヘテロ原子を有する、炭素又は窒素を介して連結した、５〜６員の芳香族複素環式
基を表し、当該ピリドン、フェニル又は芳香族複素環式基は、ヒドロキシ、ハロゲノ、ア
ミノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ1-4アミノアルキ
ル、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、トリフルオロメチ
ル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ30Ｒ31及び−ＮＲ32Ｃ（Ｏ）Ｒ33（ここでＲ30、Ｒ31、Ｒ32
及びＲ33は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素、Ｃ1-4アルキル又はＣ1-3
アルコキシＣ2-3アルキルを表す）から選択される置換基を、利用可能な炭素原子上に、
５個まで有していてもよい）；
１０）Ｃ1-5アルキルＲ29（ここでＲ29は本明細書に定義される通りである）；
１１）Ｃ2-5アルケニルＲ29（ここでＲ29は本明細書に定義される通りである）；
１２）Ｃ2-5アルキニルＲ29（ここでＲ29は本明細書に定義される通りである）；
１３）Ｃ1-5アルキルＸ6Ｒ29（ここで、Ｘ6は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−
ＮＲ34Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ35−、−ＳＯ2ＮＲ36−、−ＮＲ37ＳＯ2−又は−ＮＲ
38−を表し、ここでＲ34、Ｒ35、Ｒ36、Ｒ37及びＲ38はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3ア
ルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ29は本明細書に定義される通りであ
る）；
１４）Ｃ2-5アルケニルＸ7Ｒ29（ここで、Ｘ7は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、
−ＮＲ39Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ40−、−ＳＯ2ＮＲ41−、−ＮＲ42ＳＯ2−又は−Ｎ
Ｒ43−を表し、ここでＲ39、Ｒ40、Ｒ41、Ｒ42及びＲ43はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3
アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ29は本明細書に定義される通りで
ある）；
１５）Ｃ2-5アルキニルＸ8Ｒ29（ここで、Ｘ8は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、
−ＮＲ44Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ45−、−ＳＯ2ＮＲ46−、−ＮＲ47ＳＯ2−又は−Ｎ
Ｒ48−を表し、ここでＲ44、Ｒ45、Ｒ46、Ｒ47及びＲ48はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3
アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ29は本明細書に定義される通りで
ある）；
１６）Ｃ1-3アルキルＸ9Ｃ1-3アルキルＲ29（ここで、Ｘ9は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、
−ＳＯ2−、−ＮＲ49Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ50−、−ＳＯ2ＮＲ51−、−ＮＲ52ＳＯ
2−又は−ＮＲ53−を表し、ここでＲ49、Ｒ50、Ｒ51、Ｒ52及びＲ53はそれぞれ独立して
水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ29は本明細書に定義
される通りである）；
１７）Ｃ1-3アルキルＸ9Ｃ1-3アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は本明細書に定義され
る通りである）；
１８）置換されてないか、又はヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルアミノスル
ホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスルホニルから選択される１個又はそれ
以上の基で置換され得る、Ｃ2-5アルケニル；
１９）置換されてないか、又はヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルアミノスル
ホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスルホニルから選択される１個又はそれ
以上の基で置換され得る、Ｃ2-5アルキニル；
２０）Ｃ2-5アルケニルＸ9Ｃ1-4アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は本明細書に定義さ
れる通りである）；及び
２１）Ｃ2-5アルキニルＸ9Ｃ1-4アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は本明細書に定義さ
れる通りである）｝］、
又はその塩、及びそのプロドラッグ（例えばエステル、アミド及びスルフィド）の、ヒト
のような温血動物において抗血管形成効果及び／又は血管透過性抑制効果を生ずるのに使
用する医薬品の製造における使用。
【請求項３】
請求項１に記載の式Ｉの化合物の使用
［式中：Ｒ2はヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ1-3アル
キル、アミノ、又はＲ5Ｘ1−を表し｛ここで、Ｘ1は、請求項１に定義される通りであり
、Ｒ5は以下の２２群の１つから選択される：
１）置換されてないか、又はフルオロ、クロロ及びブロモから選択される１個又はそれ以
上の基で置換され得るＣ1-4アルキル、又は置換されてないか、又はヒドロキシ及びアミ
ノから選択される１個又はそれ以上の基で置換され得るＣ2-5アルキル；
２）Ｃ2-3アルキルＸ2Ｃ（Ｏ）Ｒ11（ここでＸ2は請求項１に定義される通りであり、Ｒ1
1は−ＮＲ13Ｒ14又は−ＯＲ15を表し、ここでＲ13、Ｒ14及びＲ15は同じであっても異な
っていてもよく、それぞれＣ1-4アルキル又はＣ1-2アルコキシエチルである）；
３）Ｃ2-4アルキルＸ3Ｒ16（ここでＸ3は請求項１に定義される通りであり、Ｒ16はＣ1-3
アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニ
ル、イミダゾリジニル、アゼチジニル及びテトラヒドロピラニルから選択される基であり
、当該Ｃ1-3アルキル基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ1-2アルコキシから選択さ
れる１〜２個の置換基を有していてもよく、当該シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロ
リジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、アゼチジニル又はテトラヒ
ドロピラニル基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-3シアノアルキル、Ｃ1-3
アルキル、Ｃ1-3ヒドロキシアルキル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-2アルコキシＣ1-3アルキル
、Ｃ1-2アルキルスルホニルＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシカルボニル、Ｃ1-3アルキル
アミノ、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノ、Ｃ1-3アルキルアミノＣ1-3アルキル、ジ（Ｃ1-3ア
ルキル）アミノＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルキルアミノＣ1-3アルコキシ、ジ（Ｃ1-3アルキ
ル）アミノＣ1-3アルコキシ及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-3アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆ
は０又は１であり、ｇは０又は１であり、環Ｄはピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジ
ニル、イミダゾリジニル、アゼチジニル、モルホリノ及びチオモルホリノから選択される
複素環式基であり、当該環式基はＣ1-3アルキルから選択される１つ又はそれ以上の置換
基を有していてもよい）から選択される１〜２個の置換基を有していてもよい）；
４）Ｃ2-3アルキルＸ4Ｃ2-3アルキルＸ5Ｒ22（ここで、Ｘ4及びＸ5は請求項１に定義され
る通りであり、Ｒ22は水素又はＣ1-3アルキルを表す）；
５）Ｒ28（ここでＲ28は、請求項１に定義される通りである）；
６）Ｃ1-4アルキルＲ110（ここでＲ110は、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル
、イミダゾリジン−１−イル、アゼチジニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３
−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イル及び１，３−ジチアン−２−イ
ルから選択される基であり、当該基は炭素原子を介してＣ1-4アルキルに連結し、及び当
該基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-3シアノアルキル、Ｃ1-3アルキル、
Ｃ1-3ヒドロキシアルキル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-2アルコキシＣ1-3アルキル、Ｃ1-2ア
ルキルスルホニルＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシカルボニル、Ｃ1-3アルキルアミノ、
ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノ、Ｃ1-3アルキルアミノＣ1-3アルキル、ジ（Ｃ1-3アルキル）
アミノＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルキルアミノＣ1-3アルコキシ、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミ
ノＣ1-3アルコキシ及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-3アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は
１であり、ｇは０又は１であり、環Ｄはピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イ
ミダゾリジニル、アゼチジニル、モルホリノ及びチオモルホリノから選択される複素環式
基であり、当該環式基はＣ1-3アルキルから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有し
ていてもよい）から選択される１又は２個の置換基を有していてもよい）、又はＣ2-4ア
ルキルＲ111（ここでＲ111は、モルホリノ、チオモルホリノ、アゼチジン−１−イル、ピ
ロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル及びピペリジノから選択される基であり、当
該基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-3シアノアルキル、Ｃ1-3アルキル、
Ｃ1-3ヒドロキシアルキル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-2アルコキシＣ1-3アルキル、Ｃ1-2ア
ルキルスルホニルＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシカルボニル、Ｃ1-3アルキルアミノ、
ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノ、Ｃ1-3アルキルアミノＣ1-3アルキル、ジ（Ｃ1-3アルキル）
アミノＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルキルアミノＣ1-3アルコキシ、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミ
ノＣ1-3アルコキシ及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-3アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は
１であり、ｇは０又は１であり、環Ｄはピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イ
ミダゾリジニル、アゼチジニル、モルホリノ及びチオモルホリノから選択される複素環式
基であり、当該環式基はＣ1-3アルキルから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有し
ていてもよい）から選択される１又は２個の置換基を有していてもよい）；
７）Ｃ3-4アルケニルＲ112（ここでＲ112は本明細書に定義されるＲ110又はＲ111を表す
）；
８）Ｃ3-4アルキニルＲ112（ここでＲ112は本明細書に定義されるＲ110又はＲ111を表す
）；
９）Ｒ29（ここでＲ29は請求項１に定義される通りである）；
１０）Ｃ1-4アルキルＲ29（ここでＲ29は請求項１に定義される通りである）；
１１）１−Ｒ29プロプ−１−エン−３−イル又は１−Ｒ29ブト−２−エン−４−イル（こ
こでＲ29は請求項１に定義される通りであるが、但し、Ｒ5が１−Ｒ29プロプ−１−エン
−３−イルである場合、Ｒ29は炭素原子を介してアルケニル基に連結する）；
１２）１−Ｒ29プロプ−１−イン−３−イル又は１−Ｒ29ブト−２−イン−４−イル（こ
こでＲ29は請求項１に定義される通りであるが、但し、Ｒ5が１−Ｒ29プロプ−１−イン
−３−イルである場合、Ｒ29は炭素原子を介してアルキニル基に連結する）；
１３）Ｃ1-5アルキルＸ6Ｒ29（ここで、Ｘ6及びＲ29は請求項１に定義される通りである
）；
１４）１−（Ｒ29Ｘ7）ブト−２−エン−４−イル（ここで、Ｘ7及びＲ29は請求項１に定
義される通りである）；
１５）１−（Ｒ29Ｘ8）ブト−２−イン−４−イル（ここで、Ｘ8及びＲ29は請求項１に定
義される通りである）；
１６）Ｃ2-3アルキルＸ9Ｃ1-3アルキルＲ29（ここで、Ｘ9及びＲ29は請求項１に定義され
る通りである）；
１７）Ｃ2-3アルキルＸ9Ｃ1-3アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は請求項１に定義され
る通りである）；
１８）置換されてないか、又は１つ又はそれ以上のフッ素原子、又はヒドロキシ、フルオ
ロ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、アミノスルホ
ニル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスル
ホニルから選択される１又は２個の基で置換され得る、Ｃ2-5アルケニル；
１９）置換されてないか、又は１つ又はそれ以上のフッ素原子、又はヒドロキシ、フルオ
ロ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、アミノスルホ
ニル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスル
ホニルから選択される１又は２個の基で置換され得る、Ｃ2-5アルキニル；
２０）Ｃ2-4アルケニルＸ9Ｃ1-3アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は請求項１に定義さ
れる通りである）；
２１）Ｃ2-4アルキニルＸ9Ｃ1-3アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は請求項１に定義さ
れる通りである）；及び
２２）Ｃ1-3アルキルＲ54（Ｃ1-4アルキル）q（Ｘ9）rＲ55（ここでＸ9、ｑ、ｒ、Ｒ54及
びＲ55は請求項１に定義される通りである）；
及び、さらにここで、Ｒ5Ｘ1−中のＣ1-5アルキル、Ｃ2-5アルケニル又はＣ2-5アルキニ
ル基は、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有
していてもよい｝］。
【請求項４】
Ｚが−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｓ−である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化
合物の使用。
【請求項５】
環ＣがＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する９〜１０員
の複素芳香族二環式部分である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使
用。
【請求項６】
Ｒ1がオキソ、ハロゲノ、ヒドロキシ、Ｃ1-2アルコキシ、Ｃ1-2アルキル、Ｃ1-2アルコキ
シメチル、Ｃ2-3アルカノイル、Ｃ1-2ハロアルキル、シアノ、アミノ、Ｃ2-4アルケニル
、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ2-3アルカノイルオキシ、ニトロ、Ｃ2-3アルカノイルアミノ、Ｃ1
-2アルコキシカルボニル、Ｃ1-2アルキルスルファニル、Ｃ1-2アルキルスルフィニル、Ｃ
1-2アルキルスルホニル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ1-2アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（
Ｃ1-2アルキル）カルバモイル、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ1-2アルキルアミノスルホニル
、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-2アルキル）アミノスルホニル、Ｎ−（Ｃ1-2アルキルスルホニル）ア
ミノ、Ｎ−（Ｃ1-2アルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ1-2アルキル）アミノ、又は環Ｃの２
つの炭素原子に結合したＣ3-7アルキレン鎖を表す、請求項１〜５のいずれか１項に記載
の式Ｉの化合物の使用。
【請求項７】
ｎが０、１又は２である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項８】
ｍが１又は２である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項９】
式ＩＩの化合物
【化３】
2011037887.tif 000556
［式中：
環Ｃ、Ｒ1、Ｒ2及びｎは請求項１に定義される通りであり、Ｚｂは−Ｏ−又は−Ｓ−であ
り、及び、Ｒ2aは水素、ハロゲノ、Ｃ1-3アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ1-3アルコキ
シ、Ｃ1-3アルキルスルファニル、−ＮＲ3aＲ4a（ここで、Ｒ3a及びＲ4aは同じであって
も異なっていてもよく、それぞれ水素又はＣ1-3アルキルを表す）、又はＲ5a（ＣＨ2）za
Ｘ1a｛ここで、Ｒ5aは、Ｏ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有
する５〜６員の飽和複素環式基であり、当該複素環式基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ
、シアノ、Ｃ1-4シアノアルキル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ1-4アル
コキシ、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルスルホニルＣ1-4アルキル、Ｃ1-
4アルコキシカルボニル、Ｃ1-4アミノアルキル、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-4アルキ
ル）アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノＣ1-4アルキル、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アル
キル、Ｃ1-4アルキルアミノＣ1-4アルコキシ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルコキ
シ及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-4アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは
０又は１であり、環ＤはＯ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有
する５〜６員の飽和複素環式基であり、当該環式基はＣ1-4アルキルから選択される１つ
又はそれ以上の置換基を有していてもよい）から選択される１〜２個の置換基を有してい
てもよく、ｚａは０〜４の整数であり、Ｘ1aは、直接の結合、−Ｏ−、−ＣＨ2−、−Ｓ
−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ6aＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7a−、−ＳＯ2ＮＲ8a−
、−ＮＲ9aＳＯ2−又は−ＮＲ10a−を表す（ここでＲ6a、Ｒ7a、Ｒ8a、Ｒ9a及びＲ10aは
それぞれ独立して水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表す）｝；
但し、Ｒ2は水素ではなく、以下の化合物を除外する：
６，７−ジメトキシ−４−（１−ナフチルスルファニル）キナゾリン、６，７−ジメトキ
シ−４−（２−ナフチルスルファニル）キナゾリン、６，７−ジメトキシ−４−（１−ナ
フチルオキシ）キナゾリン、及び６，７−ジメトキシ−４−（２−ナフチルオキシ）キナ
ゾリン］、又はその塩。
【請求項１０】
請求項９に記載の式ＩＩの化合物
［式中：Ｒ2はヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ1-3アル
キル、アミノ、又はＲ5Ｘ1−を表し｛ここで、Ｘ1は請求項１に定義される通りであり、
Ｒ5は以下の２２群の１つから選択される：
１）置換されてないか、又はフルオロ、クロロ及びブロモから選択される１個又はそれ以
上の基で置換され得るＣ1-4アルキル、又は置換されてないか、又はヒドロキシ及びアミ
ノから選択される１個又はそれ以上の基で置換され得るＣ2-5アルキル；
２）Ｃ2-3アルキルＸ2Ｃ（Ｏ）Ｒ11（ここでＸ2は請求項１に定義される通りであり、Ｒ1
1は−ＮＲ13Ｒ14又は−ＯＲ15を表し、ここでＲ13、Ｒ14及びＲ15は同じであっても異な
っていてもよく、それぞれＣ1-4アルキル又はＣ1-2アルコキシエチルである）；
３）Ｃ2-4アルキルＸ3Ｒ16（ここでＸ3は請求項１に定義される通りであり、Ｒ16はＣ1-3
アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニ
ル、イミダゾリジニル、アゼチジニル及びテトラヒドロピラニルから選択される基であり
、当該Ｃ1-3アルキル基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ1-2アルコキシから選択さ
れる１〜２個の置換基を有していてもよく、当該シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロ
リジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、アゼチジニル又はテトラヒ
ドロピラニル基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-3シアノアルキル、Ｃ1-3
アルキル、Ｃ1-3ヒドロキシアルキル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-2アルコキシＣ1-3アルキル
、Ｃ1-2アルキルスルホニルＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシカルボニル、Ｃ1-3アルキル
アミノ、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノ、Ｃ1-3アルキルアミノＣ1-3アルキル、ジ（Ｃ1-3ア
ルキル）アミノＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルキルアミノＣ1-3アルコキシ、ジ（Ｃ1-3アルキ
ル）アミノＣ1-3アルコキシ及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-3アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆ
は０又は１であり、ｇは０又は１であり、環Ｄはピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジ
ニル、イミダゾリジニル、アゼチジニル、モルホリノ及びチオモルホリノから選択される
複素環式基であり、当該環式基はＣ1-3アルキルから選択される１つ又はそれ以上の置換
基を有していてもよい）から選択される１〜２個の置換基を有していてもよい）；
４）Ｃ2-3アルキルＸ4Ｃ2-3アルキルＸ5Ｒ22（ここで、Ｘ4及びＸ5は請求項１に定義され
る通りであり、Ｒ22は水素又はＣ1-3アルキルを表す）；
５）Ｒ28（ここでＲ28は、請求項１に定義される通りである）；
６）Ｃ1-4アルキルＲ110（ここでＲ110は、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル
、イミダゾリジン−１−イル、アゼチジニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３
−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イル及び１，３−ジチアン−２−イ
ルから選択される基であり、当該基は炭素原子を介してＣ1-4アルキルに連結し、及び当
該基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-3シアノアルキル、Ｃ1-3アルキル、
Ｃ1-3ヒドロキシアルキル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-2アルコキシＣ1-3アルキル、Ｃ1-2ア
ルキルスルホニルＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシカルボニル、Ｃ1-3アルキルアミノ、
ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノ、Ｃ1-3アルキルアミノＣ1-3アルキル、ジ（Ｃ1-3アルキル）
アミノＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルキルアミノＣ1-3アルコキシ、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミ
ノＣ1-3アルコキシ及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-3アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は
１であり、ｇは０又は１であり、環Ｄはピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イ
ミダゾリジニル、アゼチジニル、モルホリノ及びチオモルホリノから選択される複素環式
基であり、当該環式基はＣ1-3アルキルから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有し
ていてもよい）から選択される１又は２個の置換基を有していてもよい）、又はＣ2-4ア
ルキルＲ111（ここでＲ111は、モルホリノ、チオモルホリノ、アゼチジン−１−イル、ピ
ロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル及びピペリジノから選択される基であり、当
該基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-3シアノアルキル、Ｃ1-3アルキル、
Ｃ1-3ヒドロキシアルキル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-2アルコキシＣ1-3アルキル、Ｃ1-2ア
ルキルスルホニルＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシカルボニル、Ｃ1-3アルキルアミノ、
ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノ、Ｃ1-3アルキルアミノＣ1-3アルキル、ジ（Ｃ1-3アルキル）
アミノＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルキルアミノＣ1-3アルコキシ、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミ
ノＣ1-3アルコキシ及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-3アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は
１であり、ｇは０又は１であり、環Ｄはピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イ
ミダゾリジニル、アゼチジニル、モルホリノ及びチオモルホリノから選択される複素環式
基であり、当該環式基はＣ1-3アルキルから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有し
ていてもよい）から選択される１又は２個の置換基を有していてもよい）；
７）Ｃ3-4アルケニルＲ112（ここでＲ112は本明細書に定義されるＲ110又はＲ111を表す
）；
８）Ｃ3-4アルキニルＲ112（ここでＲ112は本明細書に定義されるＲ110又はＲ111を表す
）；
９）Ｒ29（ここでＲ29は請求項１に定義される通りである）；
１０）Ｃ1-4アルキルＲ29（ここでＲ29は請求項１に定義される通りである）；
１１）１−Ｒ29プロプ−１−エン−３−イル又は１−Ｒ29ブト−２−エン−４−イル（こ
こでＲ29は請求項１に定義される通りであるが、但し、Ｒ5が１−Ｒ29プロプ−１−エン
−３−イルである場合、Ｒ29は炭素原子を介してアルケニル基に連結する）；
１２）１−Ｒ29プロプ−１−イン−３−イル又は１−Ｒ29ブト−２−イン−４−イル（こ
こでＲ29は請求項１に定義される通りであるが、但し、Ｒ5が１−Ｒ29プロプ−１−イン
−３−イルである場合、Ｒ29は炭素原子を介してアルキニル基に連結する）；
１３）Ｃ1-5アルキルＸ6Ｒ29（ここで、Ｘ6及びＲ29は請求項１に定義される通りである
）；
１４）１−（Ｒ29Ｘ7）ブト−２−エン−４−イル（ここで、Ｘ7及びＲ29は請求項１に定
義される通りである）；
１５）１−（Ｒ29Ｘ8）ブト−２−イン−４−イル（ここで、Ｘ8及びＲ29は請求項１に定
義される通りである）；
１６）Ｃ2-3アルキルＸ9Ｃ1-3アルキルＲ29（ここで、Ｘ9及びＲ29は請求項１に定義され
る通りである）；
１７）Ｃ2-3アルキルＸ9Ｃ1-3アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は請求項１に定義され
る通りである）；
１８）置換されてないか、又は１つ又はそれ以上のフッ素原子、又はヒドロキシ、フルオ
ロ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、アミノスルホ
ニル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスル
ホニルから選択される１又は２個の基で置換され得る、Ｃ2-5アルケニル；
１９）置換されてないか、又は１つ又はそれ以上のフッ素原子、又はヒドロキシ、フルオ
ロ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、アミノスルホ
ニル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスル
ホニルから選択される１又は２個の基で置換され得る、Ｃ2-5アルキニル；
２０）Ｃ2-4アルケニルＸ9Ｃ1-3アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は請求項１に定義さ
れる通りである）；
２１）Ｃ2-4アルキニルＸ9Ｃ1-3アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は請求項１に定義さ
れる通りである）；及び
２２）Ｃ1-3アルキルＲ54（Ｃ1-4アルキル）q（Ｘ9）rＲ55（ここでＸ9、ｑ、ｒ、Ｒ54及
びＲ55は請求項１に定義される通りである）；
及び、さらにここで、Ｒ5Ｘ1−中のＣ1-5アルキル、Ｃ2-5アルケニル又はＣ2-5アルキニ
ル基は、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有
していてもよい］。
【請求項１１】
Ｚｂが−Ｏ−である、請求項９及び１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
環ＣがＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する９〜１０員
の複素芳香族二環式部分である、請求項９、１０及び１１のいずれか１項に記載の化合物
。
【請求項１３】
Ｒ1がオキソ、ハロゲノ、ヒドロキシ、Ｃ1-2アルコキシ、Ｃ1-2アルキル、Ｃ1-2アルコキ
シメチル、Ｃ2-3アルカノイル、Ｃ1-2ハロアルキル、シアノ、アミノ、Ｃ2-4アルケニル
、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ2-3アルカノイルオキシ、ニトロ、Ｃ2-3アルカノイルアミノ、Ｃ1
-2アルコキシカルボニル、Ｃ1-2アルキルスルファニル、Ｃ1-2アルキルスルフィニル、Ｃ
1-2アルキルスルホニル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ1-2アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（
Ｃ1-2アルキル）カルバモイル、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ1-2アルキルアミノスルホニル
、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-2アルキル）アミノスルホニル、Ｎ−（Ｃ1-2アルキルスルホニル）ア
ミノ、Ｎ−（Ｃ1-2アルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ1-2アルキル）アミノ、又は環Ｃの２
つの炭素原子に結合したＣ3-7アルキレン鎖を表す、請求項９、１０、１１及び１２のい
ずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
ｎが０、１又は２である、請求項９、１０、１１、１２及び１３のいずれか１項に記載の
化合物。
【請求項１５】
式ＩＩｂの化合物
【化４】
2011037887.tif 000557
［式中：
環Ｃ、Ｒ1、Ｒ2及びｎは請求項１に定義される通りであり、Ｚｂは−Ｏ−であり、及び、
Ｒ2aは請求項９に定義される通りであるが、但し、Ｒ2は以下の適合基を１つも有さない
：水素、置換されているか又は置換されていないＣ1-5アルキル、ハロゲノ、Ｃ1-5アルコ
キシ、Ｃ2-5アルケニル、フェノキシ又はフェニルＣ1-5アルコキシ］、又はその塩。
【請求項１６】
６−メトキシ−７−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−４−（２−ナフ
チルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−４−（キノリン
−７−イルオキシ）キナゾリン、
７−（３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロポキシ）−６−メトキシ−−４−（
キノリン−７−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（キ
ノリン−７−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（（１−メチルピペリジン−３−イル）メトキシ）−４−（キノリン
−７−イルオキシ）キナゾリン、
４−（４−クロロキノリン−７−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプ
ロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（（１−メチルピペリジン−３−イル）メトキシ）−４−（４−メチ
ルキノリン−７−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（４−メチルキノリン−７−イルオキシ）−７−（３−（ピロリジン
−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）−４−（キノリン−７−
イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）メ
トキシ）−４−（キノリン−７−イルオキシ）キナゾリン、
４−（２，３−ジメチルインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（１−メチル
ピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン、
４−（２，３−ジメチルインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−ピロリ
ジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（１−メチルピペリジン−４−イルメトキシ）−４−（２−トリフル
オロメチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−４−（２−トリフルオロ
メチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
（Ｒ，Ｓ）−４−（３−フルオロキノリン−７−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（（
１−メチルピペリジン−３−イル）メトキシ）キナゾリン、
４−（インドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−メチルスルホニルプロポ
キシ）キナゾリン、
７−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）−６−メトキシ−４−（２−メチルイン
ドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（２−（２−モルホ
リノエトキシ）エトキシ）キナゾリン、
７−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エトキシ）−６−メトキシ−４−（２−メチルイン
ドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（３−ピペリジノプロポキシ）−４−（キノリン−７−イルオキシ）
キナゾリン、
４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナ
ゾリン、
４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（２−（ピペリジン−１−イル）エ
トキシ）キナゾリン、
４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾル−１−イル）エトキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（３−ピペリジノプロポキシ）−４−（６−トリフルオロメチルイン
ドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
７−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−４−（２−メチルインドル−５−イルオ
キシ）キナゾリン、
７−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロポキシ）−４−（２，３−ジメチルインドル
−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン、
４−（２，３−ジメチルインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（１−メチル
ピペリジン−３−イルメトキシ）キナゾリン、
７−（２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エトキシ）−４−（インドル−５−イルオキシ）
−６−メトキシキナゾリン、
４−（インドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（２−（ピペリジン−２−イル
）エトキシ）キナゾリン、
４−（インドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（２−（ピペリジン−１−イル
）エトキシ）キナゾリン、
４−（インドル−６−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）
キナゾリン、
７−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６−メトキシ−４−（２−メチルインド
ル−５−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（３−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（３−ピペリジノプ
ロポキシ）キナゾリン、
７−（２−ヒドロキシ−３−ピペリジノプロポキシ）−６−メトキシ−４−（２−メチル
インドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
７−（２−ヒドロキシ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−６−メ
トキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（２−（Ｎ−メチル
アミノ）エトキシ）キナゾリン、及び
７−（２−ヒドロキシ−３−（イソプロピルアミノ）プロポキシ）−６−メトキシ−４−
（２−メチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリンから選択される請求項９に記載の化
合物、又はその塩。
【請求項１７】
６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−（キノリン−７−イルオキシ）
キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（（１−メチルピペ
リジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン、
４−（インドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（１−メチルピペラジン−４−
イルメトキシ）キナゾリン、
４−（インドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−ピロリジン−１−イルプ
ロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（３−メチルスルホ
ニルプロポキシ）キナゾリン、
７−（（１−シアノメチル）ピペリジン−４−イルメトキシ）−６−メトキシ−４−（２
−メチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（２−モルホリノエ
トキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（２−ピロリジン−
１−イルエトキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（１−メチルピペリ
ジン−３−イルメトキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（２−ピペリジノエ
トキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（２−（Ｎ−メチル
−Ｎ−（４−ピリジル）アミノ）エトキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（３−モルホリノプ
ロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）−４−（２−メチルイン
ドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（２−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾル−１−イル）エトキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（２−（２−（４−
メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）エトキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（３−ピペリジノプ
ロポキシ）キナゾリン、
４−（インドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−ピペリジノプロポキシ）
キナゾリン、
６−メトキシ−７−（１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ）−４
−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（（２−（２−ピロ
リジン−１−イルエチル）カルバモイル）ビニル）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（３−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（ピペリジン−４−
イルメトキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（２−（ピペリジン
−４−イルオキシ）エトキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（２−（Ｎ−メチル
−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）エトキシ）キナゾリン、
７−（２−（１−（２−シアノエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）エトキシ）−６−
メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（３−（ピロリジン−イル）プロポ
キシ）キナゾリン、
４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（３−（１，１−ジオキソチオモル
ホリノ）プロポキシ）キナゾリン、
４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（ピペリジン−４−イルメトキシ）
キナゾリン、
４−（インドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（２−（２−メトキシエトキシ
）エトキシ）キナゾリン、
７−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロポキシ）−４−（インドル−５−イルオキシ
）−６−メトキシキナゾリン、
７−（３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロポキシ）−４−（インドル−５−イルオキシ
）−６−メトキシキナゾリン、
７−（３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロポキシ）−４−（インドル−５−イ
ルオキシ）−６−メトキシキナゾリン、
４−（インドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（２−（４−ピリジルオキシ）
エトキシ）キナゾリン、
４−（インドル−６−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−ピペリジノプロポキシ）
キナゾリン、
７−（１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ）−４−（２−メチル
インドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
７−（２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロポキシ）−６−メトキシ−４−（２−メチル
インドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
７−（２−（１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）エトキシ）−６−メト
キシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
７−（２−ヒドロキシ−３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−６−メトキシ−４−（
２−メチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
７−（３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ）−６−メトキシ−
４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
７−（３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロポキシ）−６−メトキシ−−４−（
２−メチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（２−（４−ピリジ
ルオキシ）エトキシ）キナゾリン、
４−（インドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）
キナゾリン、
（２Ｒ）−６−メトキシ−（２−メチル−１Ｈ−インドル−５−イルオキシ）−７−（２
−ヒドロキシ−３−ピペリジノプロポキシ）キナゾリン、
（５Ｒ）−６−メトキシ−（２−メチル−１Ｈ−インドル−５−イルオキシ）−７−（２
−オキソピロリジン−５−イルメトキシ）キナゾリン、
４−（４−ブロモインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−ピペリジノプ
ロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（１−（２−（ピロ
リジン−１−イル）エチル）−ピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン、
（２Ｒ）−７−（２−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）−４−イ
ンドル−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン、
（２Ｒ）−７−（２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロポキシ）−４−インドル−５−イ
ルオキシ）−６−メトキシキナゾリン、
（２Ｒ）−７−（２−ヒドロキシ−３−ピペリジノプロポキシ）−４−インドル−５−イ
ルオキシ）−６−メトキシキナゾリン、
（２Ｓ）−７−（２−ヒドロキシ−３−（（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）アミノ）プロポキ
シ）−４−インドル−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン、
（２Ｓ）−７−（２−ヒドロキシ−３−ピペリジノプロポキシ）−４−インドル−５−イ
ルオキシ）−６−メトキシキナゾリン、
（２Ｒ）−７−（２−ヒドロキシ−３−ピペリジノプロポキシ）−６−メトキシ−４−（
３−メチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
（２Ｒ）−７−（２−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）−６−メ
トキシ−４−（３−メチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
（２Ｒ）−７−（２−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）−６−メ
トキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
（２Ｒ）−７−（２−ヒドロキシ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ
）−６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（１−（２−モルホ
リノエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン、
４−（３−フルオロ−キノリン−７−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−ピペリジ
ノプロポキシ）キナゾリン、
４−（３−フルオロ−キノリン−７−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−（ピロリ
ジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）−４−（１Ｈ−ピロロ
［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）キナゾリン、
（２Ｓ）−６−メトキシ−（２−メチル−１Ｈ−インドル−５−イルオキシ）−７−（２
−ヒドロキシ−３−ピペリジノプロポキシ）キナゾリン、及び
４−（６−フルオロ−２−メチルインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３
−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリンから選択される請求項９に記載の化
合物、又はその塩。
【請求項１８】
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（３−（ピロリジン
−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
４−（４−フルオロインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（１−メチルピペ
リジン−４−イルメトキシ）キナゾリン、
４−（４−フルオロインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
４−（６−フルオロインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−（ピロリジ
ン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
４−（４−フルオロインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−（ピロリジ
ン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
４−（４−フルオロインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−ピペリジノ
プロポキシ）キナゾリン、
４−（４−フルオロ−２−メチルインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３
−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
４−（４−フルオロ−２−メチルインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３
−ピペリジノプロポキシ）キナゾリン、
４−（４−フルオロ−２−メチルインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（（
１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン、
４−（４−フルオロ−２−メチルインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３
−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
４−（４−フルオロインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（２−（１−メチ
ルピペリジン−４−イル）エトキシ）キナゾリン、
（２Ｒ）−７−（２−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）−４−（
４−フルオロ−２−メチルインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン、及び
４−（４−フルオロ−２−メチルインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（２
−（１−メチルピペリジン−４−イル）エトキシ）キナゾリンから選択される請求項９に
記載の化合物、又はその塩。
【請求項１９】
製剤的に許容される塩の形態である、請求項９に記載の化合物。
【請求項２０】
式Ｉの化合物又はその塩を製造する方法であって、
（ａ）式ＩＩＩの化合物を
【化５】
2011037887.tif 000558
（式中、Ｒ2及びｍは請求項１に定義される通りであり、Ｌ1は置換し得る部分である）、
式ＩＶの化合物と反応させること；
【化６】
2011037887.tif 000559
（式中、環Ｃ、Ｒ1、Ｚ及びｎは請求項１に定義される通りである）；
（ｂ）式Ｉの化合物又はその塩（式中、少なくと１つのＲ2はＲ5Ｘ1であり、ここでＲ5は
請求項１に定義される通りであり、Ｘ1は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−又は−ＮＲ10
−であり、Ｒ10は独立して水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表
す）を、式Ｖの化合物と式ＶＩの化合物との反応により製造してもよいこと：
【化７】
2011037887.tif 000560
（式中、環Ｃ、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2及びｎは請求項１に定義される通りであり、Ｘ1は本節に定
義される通りであり、ｓは０〜２の整数である）
Ｒ5−Ｌ1          （ＶＩ）
（式中、Ｒ5は請求項１に定義される通りであり、Ｌ1は本明細書に定義される通りである
）；
（ｃ）式Ｉの化合物又はその塩（式中、少なくとも１つのＲ2はＲ5Ｘ1であり、ここでＲ5
は請求項１に定義される通りであり、Ｘ1は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−又は−ＮＲ1
0−であり、ここでＲ10は水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表す
）を、式ＶＩＩの化合物と
【化８】
2011037887.tif 000561
式ＶＩＩＩの化合物との反応により製造してもよいこと
Ｒ5−Ｘ1−Ｈ          （ＶＩＩＩ）
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、環Ｃ、Ｚ及びｎは請求項１に定義される通りであり、Ｌ1、ｓ及
びＸ1は本明細書に定義される通りである）；
（ｄ）式Ｉの化合物及びその塩｛式中、少なくとも１つのＲ2はＲ5Ｘ1であり、ここでＸ1
は請求項１に定義される通りであり、Ｒ5はＣ1-5アルキルＲ113であって、Ｒ113は以下の
９群の１つから選択される：
１）Ｘ19Ｃ1-3アルキル（ここでＸ19は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ114Ｃ（Ｏ）
−又は−ＮＲ115ＳＯ2−を表し、Ｒ114及びＲ115は同じであっても異なっていてもよく、
それぞれ水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルである）；
２）ＮＲ116Ｒ117（ここでＲ116及びＲ117は同じであっても異なっていてもよく、それぞ
れ水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルである）；
３）Ｘ20Ｃ1-5アルキルＸ5Ｒ22（ここでＸ20は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ118Ｃ
（Ｏ）−、−ＮＲ119ＳＯ2−又は−ＮＲ120−を表し、Ｒ118、Ｒ119及びＲ120は同じであ
っても異なっていてもよく、それぞれ水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3ア
ルキルであり、Ｘ5及びＲ22は請求項１に定義される通りである）；
４）Ｒ28（ここでＲ28は請求項１に定義される通りである）；
５）Ｘ21Ｒ29（ここでＸ21は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ121Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ
122ＳＯ2−又は−ＮＲ123−を表し、Ｒ121、Ｒ122及びＲ123は同じであっても異なってい
てもよく、それぞれ水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルであり、Ｒ2
9は請求項１に定義される通りである）；
６）Ｘ22Ｃ1-3アルキルＲ29（ここでＸ22は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ124Ｃ（
Ｏ）−、−ＮＲ125ＳＯ2−又は−ＮＲ126−を表し、Ｒ124、Ｒ125及びＲ126はそれぞれ独
立して水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ29は請求項１
に定義される通りである）；
７）Ｒ29（ここでＲ29は請求項１に定義される通りである）；
８）Ｘ22Ｃ1-4アルキルＲ28（ここでＸ22及びＲ28は請求項１に定義される通りである）
；及び
９）Ｒ54（Ｃ1-4アルキル）q（Ｘ9）rＲ55（ここでｑ、ｒ、Ｘ9、Ｒ54及びＲ55は請求項
１に定義される通りである）｝を、式ＩＸの化合物を
【化９】
2011037887.tif 000562
（式中、Ｘ1、Ｒ1、Ｒ2、環Ｃ、Ｚ及びｎは請求項１に定義される通りであり、Ｌ1及びｓ
は本明細書に定義される通りである）式Ｘの化合物と反応させることによって製造し得て
もよいこと
Ｒ113−Ｈ          （Ｘ）
（ここでＲ113は本明細書に定義される通りである）；
（ｅ）式Ｉの化合物又はその塩｛式中、置換基（Ｒ2）mの１つ又はそれ以上は−ＮＲ127
Ｒ128により表され、ここでＲ127とＲ128のうち片方（他方は水素である）又は両方はＣ1
-3アルキルである｝を、置換基（Ｒ2）mがアミノ基である式Ｉの化合物とアルキル化剤と
の反応によって製造し得ること；又は
（ｆ）Ｘ1が−ＳＯ−又は−ＳＯ2−である式Ｉの化合物又はその塩を、Ｘ1が−Ｓ−又は
−ＳＯ−である対応化合物からの酸化により製造してもよいこと；
及び式Ｉの化合物の塩が必要とされる場合は、得られた化合物を、所望の塩を得るために
酸又は塩基と反応させることを含む、前記方法。
【請求項２１】
製剤的に許容される賦形剤又は担体とともに、請求項９に記載の式Ｉの化合物又はその製
剤的に許容される塩を有効成分として含む、医薬組成物。
【請求項２２】
抗血管形成効果及び／又は血管透過性抑制効果のような治療を必要とする温血動物におい
てその効果を生ずるための方法であって、請求項１に定義されるような式Ｉの化合物又は
その製剤的に許容される塩の有効量を前記動物へ投与することを含む、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、キナゾリン誘導体、それらを製造する方法、それらを有効成分として含有す
る医薬組成物、血管形成及び／又は亢進した血管透過性に関連した病態の治療法、医薬品
としてのそれらの使用、及びヒトのような温血動物において抗血管形成効果及び／又は血
管透過性抑制効果を生ずるのに使用する医薬品の製造におけるそれらの使用に関する。
【０００２】
正常な血管形成は、胚発生、創傷治癒及び女性生殖機能の諸因子を含む多種多様なプロ
セスにおいて重要な役割を担っている。所望されないか又は病的な血管形成は、糖尿病性
網膜障害、乾癬、癌、慢性関節リウマチ、アテローム、カポシ肉腫及び血管腫を含む病態
に関連づけられている（Fan et al., 1995, Trends Pharmacol. Sci. 16: 57-66; Folkma
n, 1995, Nature Medicine 1: 27-31）。血管透過性の変化は、正常と病的な生理学的プ
ロセスのいずれにも何らかの役割を演じると考えられている（Cullinan-Bove et al, 199
3, Endocrinology 133: 829-837; Senger et al, 1993, Cancer and Metastasis Reviews
, 12: 303-324）。酸性及び塩基性の線維芽細胞増殖因子（ａＦＧＦ及びｂＦＧＦ）と血
管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）を含む、in vitro 内皮細胞増殖促進活性を有するいくつか
のポリペプチドが同定されてきた。その受容体の発現が制限されているために、ＶＥＧＦ
の増殖因子活性は、ＦＧＦのそれとは対照的に、内皮細胞に対して相対的に特異的である
。最近の証拠は、正常及び病的な血管形成（Jakeman et al., 1993, Endocrinology, 133
: 848-859; Kolch et al, 1995, Breast Cancer Research and Treatment, 36: 139-155
）と血管透過性（Connolly et al, 1989, J. Biol. Chem. 264: 20017-20024）のいずれ
にもＶＥＧＦが重要な促進剤であることを示している。ＶＥＧＦを抗体で封鎖してＶＥＧ
Ｆ作用に拮抗させると、腫瘍増殖を阻害し得る（Kim et al, 1993, Nature 362: 841-844
）。塩基性ＦＧＦ（ｂＦＧＦ）は血管形成の強力な促進剤であり（例えば、Hayek et al,
1987, Biochem. Biophys. Res. Commun. 147: 876-880）、上昇したＦＧＦレベルが癌患
者の血清（Fujimoto et al, 1991, Biochem. Biophys. Res. Commun. 180: 386-392）と
尿（Nguyen et al, 1993, J. Natl. Cancer Inst. 85: 241-242）で見出されている。
【０００３】
受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）は、細胞の形質膜を介した生化学的シグナルの伝達
に重要である。こういった膜貫通分子は、細胞外のリガンド結合ドメインと形質膜内のセ
グメントを介して連結した細胞内チロシンキナーゼドメインからなる。リガンドが受容体
に結合すると、受容体に関連したチロシンキナーゼ活性が刺激され、受容体と他の細胞内
分子の両方にあるチロシン残基がリン酸化される。チロシンのリン酸化におけるこういっ
た変化はシグナル伝達カスケードを始動させ、多種多様な細胞性の応答を導く。今日まで
に、アミノ酸配列の相同性により定義される、少なくとも１９種の別個のＲＴＫサブファ
ミリーが同定されている。現在、これらサブファミリーの１つは、ｆｍｓ様チロシンキナ
ーゼ受容体（Ｆｌｔ又はＦｌｔ１）、キナーゼ挿入ドメイン含有受容体（ＫＤＲ；Ｆｌｋ
−１とも言われる）、及びもう１つのｆｍｓ様チロシンキナーゼ受容体（Ｆｌｔ４）に含
まれる。これら関連したＲＴＫの２種である、ＦｌｔとＫＤＲは、高い親和性でＶＥＧＦ
に結合することが示されている（De Vries et al, 1992, Science 255: 989-991; Terman
et al, 1992, Biochem. Biophys. Res. Comm. 1992, 187: 1579-1586）。異種細胞にお
いて発現されるこれら受容体に対するＶＥＧＦの結合は、細胞内タンパク質のチロシンリ
ン酸化状態とカルシウム流出の変化に関連づけられてきた。
【０００４】
本発明は、ＶＥＧＦの諸作用を著しく阻害する化合物の発見に基づいていて、これは、
癌、糖尿病、乾癬、慢性関節リウマチ、カポシ肉腫、血管腫、急性及び慢性の腎障害、ア
テローム、動脈の再狭窄、自己免疫疾患、急性炎症、過剰な瘢痕形成及び癒着、子宮内膜
症、機能不全性の尿出血、及び網膜の血管増殖を伴う眼疾患といった血管形成及び／又は
亢進した血管透過性に関連づけられる病的状態の治療において有用な特性となる。本発明
の化合物は、上皮増殖因子（ＥＧＦ）受容体チロシンキナーゼよりもＶＥＧＦ受容体チロ
シンキナーゼに対し、より高い効力を概して有する。試験した本発明の化合物は、ＶＥＧ
Ｆ受容体チロシンキナーゼに抗する活性を有するので、ＥＧＦ受容体チロシンキナーゼに
対しては顕著な効果を示さないがＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼを阻害するには十分な
量で使用し得る可能性がある。本発明の化合物は、ＦＧＦ  Ｒ１受容体チロシンキナーゼ
よりもＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼに対してより高い効力を概して有する。試験され
た本発明の化合物は、ＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼに抗する活性を有するので、ＦＧ
Ｆ  Ｒ１受容体チロシンキナーゼに対しては顕著な効果を示さないがＶＥＧＦ受容体チロ
シンキナーゼを阻害するには十分な量で使用し得る可能性がある。
【０００５】
本発明の１つの側面によれば、式Ｉの化合物
【０００６】
【化１０】
2011037887.tif 000002
【０００７】
［式中：
環Ｃは、飽和しているか又は不飽和であり得て、芳香族であるか又は非芳香族であり得
て、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を場合により含有し得る
８、９、１０、１２又は１３員の二環式又は三環式部分であり；
Ｚは−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＣＨ2−又は直接の結合であり；
ｎは０〜５の整数であり；
ｍは０〜３の整数であり；
Ｒ2は水素、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ1-3アル
キル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-3アルキルスルファニル、−ＮＲ3Ｒ4（ここで、Ｒ3及びＲ4
は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素又はＣ1-3アルキルを表す）、又は
Ｒ5Ｘ1−を表し｛ここで、Ｘ1は、直接の結合、−Ｏ−、−ＣＨ2−、−ＯＣ（Ｏ）−、−
Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、
−ＳＯ2ＮＲ8−、−ＮＲ9ＳＯ2−又は−ＮＲ10−を表し（ここでＲ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及び
Ｒ10はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表す
）、及びＲ5は以下の２２群の１つから選択される：
１）水素、オキシラニルＣ1-4アルキル、あるいは置換されてないか又はヒドロキシ、フ
ルオロ、クロロ、ブロモ及びアミノから選択される１個又はそれ以上の基で置換され得る
Ｃ1-5アルキル；
２）Ｃ1-5アルキルＸ2Ｃ（Ｏ）Ｒ11（ここでＸ2は−Ｏ−又は−ＮＲ12−を表し、Ｒ12は
水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ11はＣ1-3アルキル、
−ＮＲ13Ｒ14又は−ＯＲ15を表し、ここでＲ13、Ｒ14及びＲ15は同じであっても異なって
いてもよく、それぞれ水素、Ｃ1-5アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表す）
；
３）Ｃ1-5アルキルＸ3Ｒ16（ここでＸ3は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＯＣ
（Ｏ）−、−ＮＲ17Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ18−、−ＳＯ2ＮＲ19−、−ＮＲ20ＳＯ2
−又は−ＮＲ21−を表し、ここでＲ17、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20及びＲ21はそれぞれ独立して水
素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ16は水素、Ｃ1-3アルキ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル又は、Ｏ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２
個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式基を表し、当該Ｃ1-3アルキル基はオキ
ソ、ヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ1-4アルコキシから選択される１〜２個の置換基を有し
ていてもよく、当該環式基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-4シアノアル
キル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルコキシＣ
1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルスルホニルＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、Ｃ
1-4アミノアルキル、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ1-4アルキル
アミノＣ1-4アルキル、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルアミノ
Ｃ1-4アルコキシ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルコキシ及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-
4アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、環ＤはＯ、
Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式
基であり、当該環式基はＣ1-4アルキルから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有し
ていてもよい）から選択される１〜２個の置換基を有していてもよい）；
４）Ｃ1-5アルキルＸ4Ｃ1-5アルキルＸ5Ｒ22（ここで、Ｘ4及びＸ5は同じであっても異な
っていてもよく、それぞれ−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ23Ｃ（Ｏ）−
、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ24−、−ＳＯ2ＮＲ25−、−ＮＲ26ＳＯ2−又は−ＮＲ27−であり、ここ
でＲ23、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26及びＲ27はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3ア
ルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ22は水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3ア
ルキルを表す）；
５）Ｒ28（ここでＲ28は、Ｏ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を
有する、炭素又は窒素を介して連結した、５〜６員の飽和複素環式基であり、当該複素環
式基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-4シアノアルキル、Ｃ1-4アルキル、
Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4ア
ルキルスルホニルＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、Ｃ1-4アミノアルキル、
Ｃ1-4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノＣ1-4アルキル
、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルアミノＣ1-4アルコキシ、ジ
（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルコキシ、及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-4アルキル）g環Ｄ
の基（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、環ＤはＯ、Ｓ及びＮから独立
して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式基であり、当該環
式基はＣ1-4アルキルから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有していてもよい）か
ら選択される１又は２個の置換基を有し得る）；
６）Ｃ1-5アルキルＲ28（ここでＲ28は上記に定義される通りである）；
７）Ｃ2-5アルケニルＲ28（ここでＲ28は上記に定義される通りである）；
８）Ｃ2-5アルキニルＲ28（ここでＲ28は上記に定義される通りである）；
９）Ｒ29（ここでＲ29はピリドン基、フェニル基、又はＯ、Ｎ及びＳから選択される１〜
３個のヘテロ原子を有する、炭素又は窒素を介して連結した、５〜６員の芳香族複素環式
基を表し、当該ピリドン、フェニル又は芳香族複素環式基は、ヒドロキシ、ハロゲノ、ア
ミノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ1-4アミノアルキ
ル、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、トリフルオロメチ
ル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ30Ｒ31、−ＮＲ32Ｃ（Ｏ）Ｒ33（ここでＲ30、Ｒ31、Ｒ32及
びＲ33は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素、Ｃ1-4アルキル又はＣ1-3ア
ルコキシＣ2-3アルキルを表す）及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-4アルキル）g環Ｄの基（ここで
、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、環ＤはＯ、Ｓ及びＮから独立して選択され
る１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式基であり、当該環式基はＣ1-4
アルキルから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有していてもよい）から選択される
置換基を５個まで有していてもよい）；
１０）Ｃ1-5アルキルＲ29（ここでＲ29は上記に定義される通りである）；
１１）Ｃ2-5アルケニルＲ29（ここでＲ29は上記に定義される通りである）；
１２）Ｃ2-5アルキニルＲ29（ここでＲ29は上記に定義される通りである）；
１３）Ｃ1-5アルキルＸ6Ｒ29（ここで、Ｘ6は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−
ＮＲ34Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ35−、−ＳＯ2ＮＲ36−、−ＮＲ37ＳＯ2−又は−ＮＲ
38−を表し、ここでＲ34、Ｒ35、Ｒ36、Ｒ37及びＲ38はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3ア
ルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ29は上記に定義される通りである）
；
１４）Ｃ2-5アルケニルＸ7Ｒ29（ここで、Ｘ7は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、
−ＮＲ39Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ40−、−ＳＯ2ＮＲ41−、−ＮＲ42ＳＯ2−又は−Ｎ
Ｒ43−を表し、ここでＲ39、Ｒ40、Ｒ41、Ｒ42及びＲ43はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3
アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ29は上記に定義される通りである
）；
１５）Ｃ2-5アルキニルＸ8Ｒ29（ここで、Ｘ8は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、
−ＮＲ44Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ45−、−ＳＯ2ＮＲ46−、−ＮＲ47ＳＯ2−又は−Ｎ
Ｒ48−を表し、ここでＲ44、Ｒ45、Ｒ46、Ｒ47及びＲ48はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3
アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ29は上記に定義される通りである
）；
１６）Ｃ1-4アルキルＸ9Ｃ1-4アルキルＲ29（ここで、Ｘ9は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、
−ＳＯ2−、−ＮＲ49Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ50−、−ＳＯ2ＮＲ51−、−ＮＲ52ＳＯ
2−又は−ＮＲ53−を表し、ここでＲ49、Ｒ50、Ｒ51、Ｒ52及びＲ53はそれぞれ独立して
水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ29は上記に定義され
る通りである）；
１７）Ｃ1-4アルキルＸ9Ｃ1-4アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は上記に定義される通
りである）；
１８）置換されてないか、又はヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルアミノスル
ホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスルホニルから選択される１個又はそれ
以上の基で置換され得る、Ｃ2-5アルケニル；
１９）置換されてないか、又はヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルアミノスル
ホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスルホニルから選択される１個又はそれ
以上の基で置換され得る、Ｃ2-5アルキニル；
２０）Ｃ2-5アルケニルＸ9Ｃ1-4アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は上記に定義される
通りである）；
２１）Ｃ2-5アルキニルＸ9Ｃ1-4アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は上記に定義される
通りである）；及び
２２）Ｃ1-4アルキルＲ54（Ｃ1-4アルキル）q（Ｘ9）rＲ55（ここでＸ9は上記に定義され
る通りであり、ｑは０又は１であり、ｒは０又は１であり、Ｒ54及びＲ55は、水素、Ｃ1-
3アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びＯ、Ｓ及びＮから独立して選択され
る１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式基からそれぞれ独立して選択さ
れ、当該Ｃ1-3アルキル基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ1-4アルコキシから選択
される１〜２個の置換基を有していてもよく、当該環式基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲ
ノ、シアノ、Ｃ1-4シアノアルキル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ1-4ア
ルコキシ、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルスルホニルＣ1-4アルキル、Ｃ
1-4アルコキシカルボニル、Ｃ1-4アミノアルキル、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-4アル
キル）アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノＣ1-4アルキル、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4ア
ルキル、Ｃ1-4アルキルアミノＣ1-4アルコキシ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルコ
キシ、及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-4アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は１であり、
ｇは０又は１であり、環ＤはＯ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子
を有する５〜６員の飽和複素環式基であり、当該環式基はＣ1-4アルキルから選択される
１つ又はそれ以上の置換基を有していてもよい）から選択される１又は２個の置換基を有
し得る。但し、Ｒ54は水素ではあり得ない；
さらに、Ｒ5Ｘ1−中のＣ1-5アルキル、Ｃ2-5アルケニル又はＣ2-5アルキニル基は、ヒ
ドロキシ、ハロゲノ及びアミノから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有していても
よい｝；
Ｒ1は水素、オキソ、ハロゲノ、ヒドロキシ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4
アルコキシメチル、Ｃ1-4アルカノイル、Ｃ1-4ハロアルキル、シアノ、アミノ、Ｃ2-5ア
ルケニル、Ｃ2-5アルキニル、Ｃ1-3アルカノイルオキシ、ニトロ、Ｃ1-4アルカノイルア
ミノ、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、Ｃ1-4アルキルスルファニル、Ｃ1-4アルキルスルフ
ィニル、Ｃ1-4アルキルスルホニル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルカルバモイル、Ｎ
，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）カルバモイル、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルアミノ
スルホニル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスルホニル、Ｎ−（Ｃ1-4アルキルスル
ホニル）アミノ、Ｎ−（Ｃ1-4アルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｎ
，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキルスルホニル）アミノ、環Ｃの２つの炭素原子に結合したＣ3-7ア
ルキレン鎖、Ｃ1-4アルカノイルアミノＣ1-4アルキル、カルボキシ、又はＲ56Ｘ10を表し
｛ここで、Ｘ10は直接の結合、−Ｏ−、−ＣＨ2−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−
Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ57Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ58−、−ＳＯ2ＮＲ59
−、−ＮＲ60ＳＯ2−又は−ＮＲ61−を表し（ここでＲ57、Ｒ58、Ｒ59、Ｒ60及びＲ61は
それぞれ独立して水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表す）、及
びＲ56は以下の２２群の１つから選択される：
１）水素、オキシラニルＣ1-4アルキル、あるいは置換されてないか又はヒドロキシ、フ
ルオロ、クロロ、ブロモ及びアミノから選択される１個又はそれ以上の基で置換され得る
Ｃ1-5アルキル；
２）Ｃ1-5アルキルＸ11Ｃ（Ｏ）Ｒ62（ここでＸ11は−Ｏ−又は−ＮＲ63−を表し、Ｒ63
は水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ62はＣ1-3アルキル
、−ＮＲ64Ｒ65又は−ＯＲ66を表し、ここでＲ64、Ｒ65及びＲ66は同じであっても異なっ
ていてもよく、それぞれ水素、Ｃ1-5アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表す
）；
３）Ｃ1-5アルキルＸ12Ｒ67（ここでＸ12は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−Ｏ
Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ68Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ69−、−ＳＯ2ＮＲ70−、−ＮＲ71Ｓ
Ｏ2−又は−ＮＲ72−を表し、ここでＲ68、Ｒ69、Ｒ70、Ｒ71及びＲ72はそれぞれ独立し
て水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ67は水素、Ｃ1-3ア
ルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル又は、Ｏ、Ｓ及びＮから独立して選択される１
〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式基を表し、当該Ｃ1-3アルキル基は
オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ1-4アルコキシから選択される１又は２個の置換基
を有していてもよく、当該環式基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-4シア
ノアルキル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルコ
キシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルスルホニルＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシカルボニ
ル、Ｃ1-4アミノアルキル、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ1-4ア
ルキルアミノＣ1-4アルキル、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキル
アミノＣ1-4アルコキシ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルコキシ及び−（−Ｏ−）f
（Ｃ1-4アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、環Ｄ
はＯ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複
素環式基であり、当該環式基はＣ1-4アルキルから選択される１つ又はそれ以上の置換基
を有していてもよい）から選択される１〜２個の置換基を有していてもよい））；
４）Ｃ1-5アルキルＸ13Ｃ1-5アルキルＸ14Ｒ73（ここで、Ｘ13及びＸ14は同じであっても
異なっていてもよく、それぞれ−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ74Ｃ（Ｏ
）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ75−、−ＳＯ2ＮＲ76−、−ＮＲ77ＳＯ2−又は−ＮＲ78−であり、
ここでＲ74、Ｒ75、Ｒ76、Ｒ77及びＲ78はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1
-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ73は水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2
-3アルキルを表す）；
５）Ｒ79（ここでＲ79は、Ｏ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を
有する、炭素又は窒素を介して連結した、５〜６員の飽和複素環式基であり、当該複素環
式基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-4シアノアルキル、Ｃ1-4アルキル、
Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4ア
ルキルスルホニルＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、Ｃ1-4アミノアルキル、
Ｃ1-4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノＣ1-4アルキル
、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルアミノＣ1-4アルコキシ、ジ
（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルコキシ、及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-4アルキル）g環Ｄ
の基（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、環ＤはＯ、Ｓ及びＮから独立
して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式基であり、当該環
式基はＣ1-4アルキルから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有していてもよい）か
ら選択される１又は２個の置換基を有し得る）；
６）Ｃ1-5アルキルＲ79（ここでＲ79は上記に定義される通りである）；
７）Ｃ2-5アルケニルＲ79（ここでＲ79は上記に定義される通りである）；
８）Ｃ2-5アルキニルＲ79（ここでＲ79は上記に定義される通りである）；
９）Ｒ80（ここでＲ80はピリドン基、フェニル基、又はＯ、Ｎ及びＳから選択される１〜
３個のヘテロ原子を有する、炭素又は窒素を介して連結した、５〜６員の芳香族複素環式
基を表し、当該ピリドン、フェニル又は芳香族複素環式基は、ヒドロキシ、ハロゲノ、ア
ミノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ1-4アミノアルキ
ル、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、トリフルオロメチ
ル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ81Ｒ82、−ＮＲ83Ｃ（Ｏ）Ｒ84（ここでＲ81、Ｒ82、Ｒ83及
びＲ84は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素、Ｃ1-4アルキル又はＣ1-3ア
ルコキシＣ2-3アルキルを表す）及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-4アルキル）g環Ｄの基（ここで
、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、環ＤはＯ、Ｓ及びＮから独立して選択され
る１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式基であり、当該環式基はＣ1-4
アルキルから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有していてもよい）から選択される
置換基を５個まで有していてもよい）；
１０）Ｃ1-5アルキルＲ80（ここでＲ80は上記に定義される通りである）；
１１）Ｃ2-5アルケニルＲ80（ここでＲ80は上記に定義される通りである）；
１２）Ｃ2-5アルキニルＲ80（ここでＲ80は上記に定義される通りである）；
１３）Ｃ1-5アルキルＸ15Ｒ80（ここで、Ｘ15は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、
−ＮＲ85Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ86−、−ＳＯ2ＮＲ87−、−ＮＲ88ＳＯ2−又は−Ｎ
Ｒ89−を表し、ここでＲ85、Ｒ86、Ｒ87、Ｒ88及びＲ89はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3
アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ80は上記に定義される通りである
）；
１４）Ｃ2-5アルケニルＸ16Ｒ80（ここで、Ｘ16は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−
、−ＮＲ90Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ91−、−ＳＯ2ＮＲ92−、−ＮＲ93ＳＯ2−又は−
ＮＲ94−を表し、ここでＲ90、Ｒ91、Ｒ92、Ｒ93及びＲ94はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-
3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ80は上記に定義される通りであ
る）；
１５）Ｃ2-5アルキニルＸ17Ｒ80（ここで、Ｘ17は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−
、−ＮＲ95Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ96−、−ＳＯ2ＮＲ97−、−ＮＲ98ＳＯ2−又は−
ＮＲ99−を表し、ここでＲ95、Ｒ96、Ｒ97、Ｒ98及びＲ99はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-
3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ80は上記に定義される通りであ
る）；
１６）Ｃ1-4アルキルＸ18Ｃ1-4アルキルＲ80（ここで、Ｘ18は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−
、−ＳＯ2−、−ＮＲ100Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ101−、−ＳＯ2ＮＲ102−、−ＮＲ1
03ＳＯ2−又は−ＮＲ104−を表し、ここでＲ100、Ｒ101、Ｒ102、Ｒ103及びＲ104はそれ
ぞれ独立して水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ80は上
記に定義される通りである）；
１７）Ｃ1-4アルキルＸ18Ｃ1-4アルキルＲ79（ここで、Ｘ18及びＲ79は上記に定義される
通りである）；
１８）置換されてないか、又はヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルアミノスル
ホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスルホニルから選択される１個又はそれ
以上の基で置換され得る、Ｃ2-5アルケニル；
１９）置換されてないか、又はヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルアミノスル
ホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスルホニルから選択される１個又はそれ
以上の基で置換され得る、Ｃ2-5アルキニル；
２０）Ｃ2-5アルケニルＸ18Ｃ1-4アルキルＲ79（ここで、Ｘ18及びＲ79は上記に定義され
る通りである）；
２１）Ｃ2-5アルキニルＸ18Ｃ1-4アルキルＲ79（ここで、Ｘ18及びＲ79は上記に定義され
る通りである）；及び
２２）Ｃ1-4アルキルＲ105（Ｃ1-4アルキル）x（Ｘ18）yＲ106（ここでＸ18は上記に定義
される通りであり、ｘは０又は１であり、ｙは０又は１であり、Ｒ105及びＲ106は、水素
、Ｃ1-3アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びＯ、Ｓ及びＮから独立して選
択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式基からそれぞれ独立して
選択され、当該Ｃ1-3アルキル基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ1-4アルコキシか
ら選択される１〜２個の置換基を有していてもよく、当該環式基はオキソ、ヒドロキシ、
ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-4シアノアルキル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、
Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルスルホニルＣ1-4アル
キル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、Ｃ1-4アミノアルキル、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジ（
Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノＣ1-4アルキル、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミ
ノＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルアミノＣ1-4アルコキシ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ
1-4アルコキシ、及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-4アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は１
であり、ｇは０又は１であり、環ＤはＯ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２個のヘ
テロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式基であり、当該環式基はＣ1-4アルキルから選
択される１つ又はそれ以上の置換基を有していてもよい）から選択される１又は２個の置
換基を有し得る。但し、Ｒ105は水素ではあり得ない；
さらに、Ｒ56Ｘ10−中のＣ1-5アルキル、Ｃ2-5アルケニル又はＣ2-5アルキニル基は、
ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有していて
もよい｝］、
又はその塩、又はそのプロドラッグ（例えばエステル、アミド及びスルフィド）の、ヒト
のような温血動物において抗血管形成効果及び／又は血管透過性抑制効果を生ずるのに使
用する医薬品の製造における使用が提供される。
【０００８】
本発明のもう１つの側面によれば、式Ｉの化合物：
【０００９】
【化１１】
2011037887.tif 000003
【００１０】
［式中：
環Ｃは、飽和しているか又は不飽和であり得て、芳香族であるか又は非芳香族であり得
て、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を場合により含有し得る
９〜１０員の二環式部分であり；
Ｚは−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＣＨ2−又は直接の結合であり；
Ｒ1は水素、オキソ、ハロゲノ、ヒドロキシ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4
アルコキシメチル、Ｃ1-4アルカノイル、Ｃ1-4ハロアルキル、シアノ、アミノ、Ｃ2-5ア
ルケニル、Ｃ2-5アルキニル、Ｃ1-3アルカノイルオキシ、ニトロ、Ｃ1-4アルカノイルア
ミノ、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、Ｃ1-4アルキルスルファニル、Ｃ1-4アルキルスルフ
ィニル、Ｃ1-4アルキルスルホニル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルカルバモイル、Ｎ
，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）カルバモイル、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルアミノ
スルホニル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスルホニル、Ｎ−（Ｃ1-4アルキルスル
ホニル）アミノ、Ｎ−（Ｃ1-4アルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｎ
，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキルスルホニル）アミノ又は環Ｃの２つの炭素原子に結合したＣ3-7
アルキレン鎖を表し；
ｎは０〜５の整数であり；
ｍは０〜３の整数であり；
Ｒ2は水素、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ1-3アル
キル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-3アルキルスルファニル、−ＮＲ3Ｒ4（ここで、Ｒ3及びＲ4
は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素又はＣ1-3アルキルを表す）、又は
Ｒ5Ｘ1−を表す｛ここで、Ｘ1は、直接の結合、−Ｏ−、−ＣＨ2−、−ＯＣ（Ｏ）−、−
Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、
−ＳＯ2ＮＲ8−、−ＮＲ9ＳＯ2−又は−ＮＲ10−を表し（ここでＲ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及び
Ｒ10はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表す
）、及びＲ5は以下の２１群の１つから選択される：
１）水素、又は置換されてないか又はヒドロキシ、フルオロ及びアミノから選択される１
個又はそれ以上の基で置換され得るＣ1-5アルキル；
２）Ｃ1-5アルキルＸ2Ｃ（Ｏ）Ｒ11（ここでＸ2は−Ｏ−又は−ＮＲ12−を表し、Ｒ12は
水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ11はＣ1-3アルキル、
−ＮＲ13Ｒ14又は−ＯＲ15を表し、ここでＲ13、Ｒ14及びＲ15は同じであっても異なって
いてもよく、それぞれ水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表す）
；
３）Ｃ1-5アルキルＸ3Ｒ16（ここでＸ3は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＯＣ
（Ｏ）−、−ＮＲ17Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ18−、−ＳＯ2ＮＲ19−、−ＮＲ20ＳＯ2
−又は−ＮＲ21−を表し、ここでＲ17、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20及びＲ21はそれぞれ独立して水
素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ16は水素、Ｃ1-3アルキ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル又は、Ｏ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２
個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式基を表し、当該Ｃ1-3アルキル基はオキ
ソ、ヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ1-4アルコキシから選択される１〜２個の置換基を有し
ていてもよく、当該環式基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒド
ロキシアルキル及びＣ1-4アルコキシから選択される１〜２個の置換基を有していてもよ
い）；
４）Ｃ1-5アルキルＸ4Ｃ1-5アルキルＸ5Ｒ22（ここで、Ｘ4及びＸ5は同じであっても異な
っていてもよく、それぞれ−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ23Ｃ（Ｏ）−
、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ24−、−ＳＯ2ＮＲ25−、−ＮＲ26ＳＯ2−又は−ＮＲ27−であり、ここ
でＲ23、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26及びＲ27はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3ア
ルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ22は水素又はＣ1-3アルキルを表す）；
５）Ｒ28（ここでＲ28は、Ｏ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を
有する、炭素又は窒素を介して連結した、５〜６員の飽和複素環式基であり、当該複素環
式基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-4シアノアルキル、Ｃ1-4アルキル、
Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル及びＣ1-4
アルキルスルホニルＣ1-4アルキルから選択される１又は２個の置換基を有し得る）；
６）Ｃ1-5アルキルＲ28（ここでＲ28は上記に定義される通りである）；
７）Ｃ2-5アルケニルＲ28（ここでＲ28は上記に定義される通りである）；
８）Ｃ2-5アルキニルＲ28（ここでＲ28は上記に定義される通りである）；
９）Ｒ29（ここでＲ29はピリドン基、フェニル基、又はＯ、Ｎ及びＳから選択される１〜
３個のヘテロ原子を有する、炭素又は窒素を介して連結した、５〜６員の芳香族複素環式
基を表し、当該ピリドン、フェニル又は芳香族複素環式基は、ヒドロキシ、ハロゲノ、ア
ミノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ1-4アミノアルキ
ル、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、トリフルオロメチ
ル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ30Ｒ31及び−ＮＲ32Ｃ（Ｏ）Ｒ33（ここでＲ30、Ｒ31、Ｒ32
及びＲ33は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素、Ｃ1-4アルキル又はＣ1-3
アルコキシＣ2-3アルキルを表す）から選択される置換基を、利用可能な炭素原子上に、
５個まで有していてもよい）；
１０）Ｃ1-5アルキルＲ29（ここでＲ29は上記に定義される通りである）；
１１）Ｃ2-5アルケニルＲ29（ここでＲ29は上記に定義される通りである）；
１２）Ｃ2-5アルキニルＲ29（ここでＲ29は上記に定義される通りである）；
１３）Ｃ1-5アルキルＸ6Ｒ29（ここで、Ｘ6は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−
ＮＲ34Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ35−、−ＳＯ2ＮＲ36−、−ＮＲ37ＳＯ2−又は−ＮＲ
38−を表し、ここでＲ34、Ｒ35、Ｒ36、Ｒ37及びＲ38はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3ア
ルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ29は上記に定義される通りである）
；
１４）Ｃ2-5アルケニルＸ7Ｒ29（ここで、Ｘ7は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、
−ＮＲ39Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ40−、−ＳＯ2ＮＲ41−、−ＮＲ42ＳＯ2−又は−Ｎ
Ｒ43−を表し、ここでＲ39、Ｒ40、Ｒ41、Ｒ42及びＲ43はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3
アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ29は上記に定義される通りである
）；
１５）Ｃ2-5アルキニルＸ8Ｒ29（ここで、Ｘ8は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、
−ＮＲ44Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ45−、−ＳＯ2ＮＲ46−、−ＮＲ47ＳＯ2−又は−Ｎ
Ｒ48−を表し、ここでＲ44、Ｒ45、Ｒ46、Ｒ47及びＲ48はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3
アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ29は上記に定義される通りである
）；
１６）Ｃ1-3アルキルＸ9Ｃ1-3アルキルＲ29（ここで、Ｘ9は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、
−ＳＯ2−、−ＮＲ49Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ50−、−ＳＯ2ＮＲ51−、−ＮＲ52ＳＯ
2−又は−ＮＲ53−を表し、ここでＲ49、Ｒ50、Ｒ51、Ｒ52及びＲ53はそれぞれ独立して
水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ29は上記に定義され
る通りである）；
１７）Ｃ1-3アルキルＸ9Ｃ1-3アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は上記に定義される通
りである）；
１８）置換されてないか、又はヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルアミノスル
ホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスルホニルから選択される１個又はそれ
以上の基で置換され得る、Ｃ2-5アルケニル；
１９）置換されてないか、又はヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルアミノスル
ホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスルホニルから選択される１個又はそれ
以上の基で置換され得る、Ｃ2-5アルキニル；
２０）Ｃ2-5アルケニルＸ9Ｃ1-4アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は上記に定義される
通りである）；及び
２１）Ｃ2-5アルキニルＸ9Ｃ1-4アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は上記に定義される
通りである）｝］、及びその塩、及びそのプロドラッグ（例えばエステル、アミド）の、
ヒトのような温血動物において抗血管形成効果及び／又は血管透過性抑制効果を生ずるの
に使用する医薬品の製造における使用が提供される。
【００１１】
好ましくは、環Ｃは、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を場
合により含有し得る９〜１０員芳香族の二環式部分である。
より好ましくは、環Ｃは、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子
を場合により含有し得る９〜１０員複素芳香族の二環式部分である。
【００１２】
特に、環Ｃは、１又は２個の窒素原子を含有する９〜１０員複素芳香族の二環式部分で
ある。
本発明の１つの側面によれば、環Ｃは、１又は２個の窒素原子を含有する９員の複素芳
香族の二環式部分、例えばインドリルである。
【００１３】
本発明のもう１つの側面によれば、環Ｃは、１又は２個の窒素原子を含有する１０員の
複素芳香族の二環式部分、例えばキノリニルである。
特定すると、環Ｃはインドリル又はキノリニルである。
【００１４】
好ましくは、Ｚは−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−又は直接の結合である。
より好ましくは、Ｚは−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｓ−である。
特に、Ｚは−Ｏ−又は−Ｓ−、特定すると−Ｏ−である。
【００１５】
有利には、Ｘ10は直接の結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ57Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ60ＳＯ2
−又は−ＮＲ61−を表す（ここでＲ57、Ｒ60及びＲ61はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-2ア
ルキル又はＣ1-2アルコキシエチルを表す）。
【００１６】
好ましくは、Ｘ10は直接の結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ57Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ60ＳＯ
2（ここでＲ57及びＲ60はそれぞれ独立して水素又はＣ1-2アルキルを表す）−又は−ＮＨ
−を表す。
【００１７】
より好ましくは、Ｘ10は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ57Ｃ（Ｏ）−（ここでＲ57は水素又は
Ｃ1-2アルキルを表す）−又は−ＮＨ−を表す。
特に、Ｘ10は−Ｏ−又は−ＮＲ57Ｃ（Ｏ）−（ここでＲ57は水素又はＣ1-2アルキルを
表す）、より好ましくは−Ｏ−又は−ＮＨＣ（Ｏ）、特定すると−Ｏ−を表す。
【００１８】
本発明のもう１つの側面によれば、Ｘ10は−Ｏ−又は直接の結合を表す。
有利には、Ｘ12は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ68Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ
Ｒ71ＳＯ2−又は−ＮＲ72−を表す（ここでＲ68、Ｒ71及びＲ72はそれぞれ独立して水素
、Ｃ1-2アルキル又はＣ1-2アルコキシエチルを表す）。
【００１９】
好ましくは、Ｘ12は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−又は−ＮＲ72−を表す（こ
こでＲ72は水素、Ｃ1-2アルキル又はＣ1-2アルコキシエチルを表す）。
より好ましくは、Ｘ12は−Ｏ−又は−ＮＲ72−を表す（ここでＲ72は水素又はＣ1-2ア
ルキルを表す）。
【００２０】
本発明のもう１つの側面によれば、Ｘ12は−Ｏ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ71ＳＯ2−又は−
ＮＲ72−を表す（ここでＲ71及びＲ72はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-2アルキル又はＣ1-2
アルコキシエチルを表す）。
【００２１】
有利には、Ｘ18は−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲ104−を表す（ここでＲ104は水素、Ｃ1-2
アルキル又はＣ1-2アルコキシエチルを表す）。
好ましくは、Ｘ18は−Ｏ−又は−ＮＲ104−を表す（ここでＲ104は水素又はＣ1-2アル
キルを表す）。
【００２２】
本発明のもう１つの側面によれば、Ｘ18は−Ｏ−、−ＣＯＮＲ101−又は−ＮＲ104−を
表す（ここでＲ101及びＲ104はそれぞれ独立して水素又はＣ1-2アルキルを表す）。
【００２３】
有利には、Ｒ67は、Ｏ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有す
る５〜６員の飽和複素環式基を表し、当該環式基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シア
ノ、Ｃ1-3シアノアルキル、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3ヒドロキシアルキル、Ｃ1-3アルコキシ
、Ｃ1-2アルコキシＣ1-3アルキル、Ｃ1-2アルキルスルホニルＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アル
コキシカルボニル、Ｃ1-3アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノ、Ｃ1-3アルキル
アミノＣ1-3アルキル、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルキルアミノ
Ｃ1-3アルコキシ、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノＣ1-3アルコキシ及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-
3アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、環ＤはＯ、
Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式
基であり、当該環式基はＣ1-3アルキルから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有し
ていてもよい）から選択される１〜２個の置換基を有していてもよい。
【００２４】
好ましくは、Ｒ67はピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、
アゼチジニル、モルホリノ又はチオモルホリノであって、当該基はオキソ、ヒドロキシ、
ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-3シアノアルキル、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3ヒドロキシアルキル、
Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-2アルコキシＣ1-3アルキル、Ｃ1-2アルキルスルホニルＣ1-3アル
キル、Ｃ1-3アルコキシカルボニル、Ｃ1-3アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノ
、Ｃ1-3アルキルアミノＣ1-3アルキル、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノＣ1-3アルキル、Ｃ1-
3アルキルアミノＣ1-3アルコキシ、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノＣ1-3アルコキシ及び−（
−Ｏ−）f（Ｃ1-3アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１で
あり、環Ｄはピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、アゼチジ
ニル、モルホリノ及びチオモルホリノから選択される複素環式基であり、当該環式基はＣ
1-3アルキルから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有していてもよい）から選択さ
れる１又は２個の置換基を有していてもよい。
【００２５】
より好ましくは、Ｒ67はピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、
モルホリノ又はチオモルホリノであって、当該基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シア
ノ、Ｃ1-3シアノアルキル、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3ヒドロキシアルキル、Ｃ1-3アルコキシ
、Ｃ1-2アルコキシＣ1-3アルキル、Ｃ1-2アルキルスルホニルＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アル
コキシカルボニル、Ｃ1-3アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノ、Ｃ1-3アルキル
アミノＣ1-3アルキル、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルキルアミノ
Ｃ1-3アルコキシ、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノＣ1-3アルコキシ及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-
3アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、環Ｄはピロ
リジニル、メチルピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノ及びチオモル
ホリノから選択される複素環式基である）から選択される１又は２個の置換基を有してい
てもよい。
【００２６】
特に、Ｒ67はピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノ
又はチオモルホリノであって、当該基は−（−Ｏ−）f（Ｃ1-3アルキル）g環Ｄの基（こ
こで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、環Ｄはピロリジニル、メチルピペラジ
ニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノ及びチオモルホリノから選択される複素
環式基である）から選択される１又は２個の置換基を有していてもよい。
【００２７】
好ましくは、Ｒ79はピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、
アゼチジニル、モルホリノ又はチオモルホリノであって、当該基はオキソ、ヒドロキシ、
ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-3シアノアルキル、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3ヒドロキシアルキル、
Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-2アルコキシＣ1-3アルキル、Ｃ1-2アルキルスルホニルＣ1-3アル
キル、Ｃ1-3アルコキシカルボニル、Ｃ1-3アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノ
、Ｃ1-3アルキルアミノＣ1-3アルキル、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノＣ1-3アルキル、Ｃ1-
3アルキルアミノＣ1-3アルコキシ、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノＣ1-3アルコキシ及び−（
−Ｏ−）f（Ｃ1-3アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１で
あり、環Ｄはピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、アゼチジ
ニル、モルホリノ及びチオモルホリノから選択される複素環式基であり、当該環式基はＣ
1-3アルキルから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有していてもよい）から選択さ
れる１又は２個の置換基を有していてもよい。
【００２８】
より好ましくは、Ｒ79はピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、
モルホリノ又はチオモルホリノであって、当該基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シア
ノ、Ｃ1-3シアノアルキル、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3ヒドロキシアルキル、Ｃ1-3アルコキシ
、Ｃ1-2アルコキシＣ1-3アルキル、Ｃ1-2アルキルスルホニルＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アル
コキシカルボニル、Ｃ1-3アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノ、Ｃ1-3アルキル
アミノＣ1-3アルキル、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルキルアミノ
Ｃ1-3アルコキシ、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノＣ1-3アルコキシ及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-
3アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、環Ｄはピロ
リジニル、メチルピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノ及びチオモル
ホリノから選択される複素環式基である）から選択される１又は２個の置換基を有してい
てもよい。
【００２９】
特に、Ｒ79はピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノ
又はチオモルホリノであって、当該基は−（−Ｏ−）f（Ｃ1-3アルキル）g環Ｄの基（こ
こで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、環Ｄはピロリジニル、メチルピペラジ
ニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノ及びチオモルホリノから選択される複素
環式基である）から選択される１又は２個の置換基を有していてもよい。
【００３０】
有利には、Ｒ105及びＲ106は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ及びＮから独立して選択され
る１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式基であり、当該環式基はオキソ
、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-3シアノアルキル、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3ヒドロ
キシアルキル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-2アルコキシＣ1-3アルキル、Ｃ1-2アルキルスルホ
ニルＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシカルボニル、Ｃ1-3アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-3アル
キル）アミノ、Ｃ1-3アルキルアミノＣ1-3アルキル、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノＣ1-3ア
ルキル、Ｃ1-3アルキルアミノＣ1-3アルコキシ、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノＣ1-3アルコ
キシ、及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-4アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は１であり、
ｇは０又は１であり、環ＤはＯ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子
を有する５〜６員の飽和複素環式基であり、当該環式基はＣ1-3アルキルから選択される
１つ又はそれ以上の置換基を有していてもよい）から選択される１又は２個の置換基を有
し得る。
【００３１】
好ましくは、Ｒ105及びＲ106はピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾ
リジニル、アゼチジニル、モルホリノ及びチオモルホリノからそれぞれ独立して選択され
、当該基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-3シアノアルキル、Ｃ1-3アルキ
ル、Ｃ1-3ヒドロキシアルキル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-2アルコキシＣ1-3アルキル、Ｃ1-
2アルキルスルホニルＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシカルボニル、Ｃ1-3アルキルアミノ
、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノ、Ｃ1-3アルキルアミノＣ1-3アルキル、ジ（Ｃ1-3アルキル
）アミノＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルキルアミノＣ1-3アルコキシ、ジ（Ｃ1-3アルキル）ア
ミノＣ1-3アルコキシ及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-3アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又
は１であり、ｇは０又は１であり、環Ｄはピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、
イミダゾリジニル、アゼチジニル、モルホリノ及びチオモルホリノから選択される複素環
式基であり、当該環式基はＣ1-3アルキルから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有
していてもよい）から選択される１又は２個の置換基を有していてもよい。
【００３２】
より好ましくは、Ｒ105及びＲ106はピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、アゼ
チジニル、モルホリノ及びチオモルホリノからそれぞれ独立して選択され、当該基はオキ
ソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-3シアノアルキル、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3ヒド
ロキシアルキル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-2アルコキシＣ1-3アルキル、Ｃ1-2アルキルスル
ホニルＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシカルボニル、Ｃ1-3アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-3ア
ルキル）アミノ、Ｃ1-3アルキルアミノＣ1-3アルキル、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノＣ1-3
アルキル、Ｃ1-3アルキルアミノＣ1-3アルコキシ、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノＣ1-3アル
コキシ及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-3アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は１であり、
ｇは０又は１であり、環Ｄはピロリジニル、メチルピペラジニル、ピペリジニル、アゼチ
ジニル、モルホリノ及びチオモルホリノから選択される複素環式基である）から選択され
る１又は２個の置換基を有していてもよい。
【００３３】
特に、Ｒ105及びＲ106はピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、
モルホリノ及びチオモルホリノからそれぞれ独立して選択され、当該基は−（−Ｏ−）f
（Ｃ1-3アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、環Ｄ
はピロリジニル、メチルピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノ及びチ
オモルホリノから選択される複素環式基である）から選択される１又は２個の置換基を有
していてもよい。
【００３４】
有利には、Ｒ1はオキソ、ハロゲノ、ヒドロキシ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキル、
Ｃ1-4アルコキシメチル、Ｃ1-4アルカノイル、Ｃ1-4ハロアルキル、シアノ、アミノ、Ｃ2
-5アルケニル、Ｃ2-5アルキニル、Ｃ1-3アルカノイル、ニトロ、Ｃ1-4アルカノイルアミ
ノ、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、Ｃ1-4アルキルスルファニル、Ｃ1-4アルキルスルフィ
ニル、Ｃ1-4アルキルスルホニル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルカルバモイル、Ｎ，
Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）カルバモイル、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルアミノス
ルホニル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスルホニル、Ｎ−（Ｃ1-4アルキルスルホ
ニル）アミノ、Ｎ−（Ｃ1-4アルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｎ，
Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキルスルホニル）アミノ、環Ｃの２つの炭素原子に結合したＣ3-7アル
キレン鎖、Ｃ1-4アルカノイルアミノＣ1-4アルキル、カルボキシ、又はＲ56Ｘ10を表す｛
ここで、Ｘ10は上記に定義される通りであり、Ｒ56は以下の９群の１つから選択される：
１）Ｃ1-5アルキルＸ12Ｒ67（ここでＸ12及びＲ67は上記に定義される通りである）；
２）Ｒ79（ここでＲ79は上記に定義される通りである）；
３）Ｃ1-5アルキルＲ79（ここでＲ79は上記に定義される通りである）；
４）Ｃ2-5アルケニルＲ79（ここでＲ79は上記に定義される通りである）；
５）Ｃ2-5アルキニルＲ79（ここでＲ79は上記に定義される通りである）；
６）Ｃ1-3アルキルＸ18Ｃ1-3アルキルＲ79（ここでＸ18及びＲ79は上記に定義される通り
である）；
７）Ｃ2-5アルケニルＸ18Ｃ1-4アルキルＲ79（ここでＸ18及びＲ79は上記に定義される通
りである）；
８）Ｃ2-5アルキニルＸ18Ｃ1-4アルキルＲ79（ここでＸ18及びＲ79は上記に定義される通
りである）；及び
９）Ｃ1-3アルキルＲ105（Ｃ1-3アルキル）x（Ｘ18）yＲ106（ここでＸ18、ｘ、ｙ、Ｒ10
5及びＲ106は上記に定義される通りである）；
及び、さらにここで、Ｒ56Ｘ10−中のＣ1-5アルキル、Ｃ2-5アルケニル又はＣ2-5アルキ
ニル基は、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノから選択される１つ又はそれ以上の置換基を
有していてもよい、但し、Ｘ10が直接の結合であるときは、Ｒ56はＲ79ではない｝。
【００３５】
好ましくは、Ｒ1はオキソ、ハロゲノ、ヒドロキシ、Ｃ1-2アルコキシ、Ｃ1-2アルキル
、Ｃ1-2アルコキシメチル、Ｃ2-3アルカノイル、Ｃ1-2ハロアルキル、シアノ、アミノ、
Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ2-3アルカノイルオキシ、ニトロ、Ｃ2-3アルカノ
イルアミノ、Ｃ1-2アルコキシカルボニル、Ｃ1-2アルキルスルファニル、Ｃ1-2アルキル
スルフィニル、Ｃ1-2アルキルスルホニル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ1-2アルキルカルバモイ
ル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-2アルキル）カルバモイル、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ1-2アルキル
アミノスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-2アルキル）アミノスルホニル、Ｎ−（Ｃ1-2アルキ
ルスルホニル）アミノ、Ｎ−（Ｃ1-2アルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ1-2アルキル）アミ
ノ、又は環Ｃの２つの炭素原子に結合したＣ3-7アルキレン鎖を表す。
【００３６】
より好ましくは、Ｒ1はオキソ、ヒドロキシ、Ｃ1-2アルコキシメチル、アミノ、ハロゲ
ノ、Ｃ1-2アルキル、Ｃ1-2アルコキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、Ｃ2-3ア
ルカノイルを表す。
【００３７】
特に、Ｒ1はメチル、アミノ、エチル、トリフルオロメチル又はハロゲノを表す。
特定すると、Ｒ1はメチル、フルオロ、クロロ又はブロモ、より特定すると、メチル又
はフルオロを表す。
【００３８】
好ましくは、ｎは０〜３の整数である。
より好ましくは、ｎは０、１又は２である。
好ましくは、ｍは０〜２の整数、より好ましくは１又は２、最も好ましくは２である。
【００３９】
有利には、Ｘ1は、直接の結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ9ＳＯ2−
又は−ＮＲ10−を表す（ここでＲ6、Ｒ9及びＲ10はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-2アルキ
ル又はＣ1-2アルコキシエチルを表す）。
【００４０】
好ましくは、Ｘ1は、直接の結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ9ＳＯ2
−（ここでＲ6及びＲ9はそれぞれ独立して水素又はＣ1-2アルキルを表す）又はＮＨを表
す。
【００４１】
より好ましくは、Ｘ1は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）−（ここでＲ6は水素又は
Ｃ1-2アルキルを表す）又はＮＨを表す。
特に、Ｘ1は、−Ｏ−又は−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）−（ここでＲ6は水素又はＣ1-2アルキルを表
す）、より特には、又は−Ｏ−又は−ＮＨＣ（Ｏ）−、特定すると−Ｏ−を表す。
【００４２】
本発明のもう１つの側面によれば、Ｘ1は、−Ｏ−又は直接の結合を表す。
有利には、Ｘ2は−Ｏ−又は−ＮＲ12−を表す（ここでＲ12は水素、Ｃ1-3アルキル又は
Ｃ1-2アルコキシエチルを表す）。
【００４３】
有利には、Ｘ3は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ17Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ
20ＳＯ2−又は−ＮＲ21−を表す（ここでＲ17、Ｒ20及びＲ21はそれぞれ独立して水素、
Ｃ1-2アルキル又はＣ1-2アルコキシエチルを表す）。
【００４４】
好ましくは、Ｘ3は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−又は−ＮＲ21−を表す（ここ
でＲ21は水素、Ｃ1-2アルキル又はＣ1-2アルコキシエチルを表す）。
より好ましくは、Ｘ3は−Ｏ−又は−ＮＲ21−を表す（ここでＲ21は水素又はＣ1-2アル
キルを表す）。
【００４５】
本発明のもう１つの側面によれば、Ｘ3は−Ｏ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ20ＳＯ2−又は−
ＮＲ21−を表す（ここでＲ20及びＲ21はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-2アルキル又はＣ1-2
アルコキシエチルを表す）。
【００４６】
有利には、Ｘ4及びＸ5は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ−Ｏ−、−Ｓ−
、−ＳＯ−、−ＳＯ2−又は−ＮＲ27−を表す（ここでＲ27は水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ
1-2アルコキシエチルを表す）。
【００４７】
好ましくは、Ｘ4及びＸ5は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ−Ｏ−、−Ｓ
−又は−ＮＲ27−を表す（ここでＲ27は水素、Ｃ1-2アルキル又はＣ1-2アルコキシエチル
を表す）。
【００４８】
より好ましくは、Ｘ4及びＸ5は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ−Ｏ−又
は−ＮＨ−を表す。
有利には、Ｘ6は−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲ38−を表す（ここでＲ38は水素、Ｃ1-2アル
キル又はＣ1-2アルコキシエチルを表す）。
【００４９】
好ましくは、Ｘ6は−Ｏ−又は−ＮＲ38−を表す（ここでＲ38は水素又はＣ1-2アルキル
を表す）。
有利には、Ｘ7は−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲ43−を表す（ここでＲ43は水素、Ｃ1-2アル
キル又はＣ1-2アルコキシエチルを表す）。
【００５０】
好ましくは、Ｘ7は−Ｏ−又は−ＮＲ43−を表す（ここでＲ43は水素又はＣ1-2アルキル
を表す）。
有利には、Ｘ8は−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲ48−を表す（ここでＲ48は水素、Ｃ1-2アル
キル又はＣ1-2アルコキシエチルを表す）。
【００５１】
好ましくは、Ｘ8は−Ｏ−又は−ＮＲ48−を表す（ここでＲ48は水素又はＣ1-2アルキル
を表す）。
有利には、Ｘ9は−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲ53−を表す（ここでＲ53は水素、Ｃ1-2アル
キル又はＣ1-2アルコキシエチルを表す）。
【００５２】
好ましくは、Ｘ9は−Ｏ−又は−ＮＲ53−を表す（ここでＲ53は水素又はＣ1-2アルキル
を表す）。
本発明のもう１つの側面によれば、Ｘ9は−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ50−又は−ＮＲ53−
を表す（ここでＲ50及びＲ53はそれぞれ独立して水素又はＣ1-2アルキルを表す）。
【００５３】
好便には、Ｒ28はピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、ア
ゼチジニル、モルホリノ又はチオモルホリノであり、当該基はオキソ、ヒドロキシ、ハロ
ゲノ、シアノ、Ｃ1-3シアノアルキル、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3ヒドロキシアルキル、Ｃ1-3
アルコキシ、Ｃ1-2アルコキシＣ1-3アルキル、Ｃ1-2アルキルスルホニルＣ1-3アルキル、
Ｃ1-3アルコキシカルボニル、Ｃ1-3アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノ、Ｃ1-3
アルキルアミノＣ1-3アルキル、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルキ
ルアミノＣ1-3アルコキシ、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノＣ1-3アルコキシ及び−（−Ｏ−
）f（Ｃ1-3アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、
環Ｄはピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、アゼチジニル、
モルホリノ及びチオモルホリノから選択される複素環式基であり、当該環式基はＣ1-3ア
ルキルから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有していてもよい）から選択される１
又は２個の置換基を有していてもよい。
【００５４】
有利には、Ｒ28はピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホ
リノ又はチオモルホリノであり、当該基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-
3シアノアルキル、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3ヒドロキシアルキル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-2
アルコキシＣ1-3アルキル、Ｃ1-2アルキルスルホニルＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシカ
ルボニル、Ｃ1-3アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノ、Ｃ1-3アルキルアミノＣ1
-3アルキル、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルキルアミノＣ1-3アル
コキシ、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノＣ1-3アルコキシ及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-3アルキル
）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、環Ｄはピロリジニル
、メチルピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノ及びチオモルホリノか
ら選択される複素環式基である）から選択される１又は２個の置換基を有していてもよい
。
【００５５】
本発明の１つの態様では、Ｒ28はピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、アゼチ
ジニル、モルホリノ又はチオモルホリノであり、当該基は−（−Ｏ−）f（Ｃ1-3アルキル
）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、環Ｄはピロリジニル
、メチルピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノ及びチオモルホリノか
ら選択される複素環式基である）から選択される１又は２個の置換基を有していてもよい
。
【００５６】
特に、Ｒ28はピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノ
又はチオモルホリノであり、当該基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-3シ
アノアルキル、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3ヒドロキシアルキル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-2アル
コキシＣ1-3アルキル及びＣ1-2アルキルスルホニルＣ1-3アルキルから選択される１又は
２個の置換基を有していてもよい。
【００５７】
本発明のもう１つの側面によれば、好ましくは、Ｒ28はピロリジニル、ピペラジニル、
ピペリジニル、モルホリノ又はチオモルホリノであり、当該基はオキソ、ヒドロキシ、ハ
ロゲノ、シアノ、Ｃ1-3シアノアルキル、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3ヒドロキシアルキル、Ｃ1
-3アルコキシ、Ｃ1-2アルコキシＣ1-3アルキル及びＣ1-2アルキルスルホニルＣ1-3アルキ
ルから選択される１又は２個の置換基を有していてもよい。
【００５８】
Ｒ29が５〜６員の芳香族複素環式基である場合、好ましくは、それはＯ、Ｎ及びＳから
選択される１又は２個のヘテロ原子（このうちより好ましいのはＮである）を有し、上記
に定義されたように置換される場合がある。
【００５９】
特に、Ｒ29は、ピリドン、フェニル、ピリジル、イミダゾリル、チアゾリル、チエニル
、トリアゾリル又はピラジニル基（当該基は上記に定義されたように置換され得る）、よ
り特にはピリドン、ピラジル、イミダゾリル、チアゾリル又はトリアゾリル基、特定する
とピリドン、ピリジル、イミダゾリル又はトリアゾリル基（当該基は上記に定義されたよ
うに置換され得る）である。
【００６０】
本発明の１つの態様では、Ｒ29は、ピリドン、フェニル又はＯ、Ｎ及びＳから選択され
る１〜３個のヘテロ原子を有する６員の芳香族複素環式基であり、当該基は、上記に定義
されたような置換基群から選択される置換基を好ましくは２個まで、より好ましくは１個
まで有していてもよい。
【００６１】
Ｒ29の定義では、好便には、置換基はハロゲノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、シ
アノ、及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-3アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は１であり、
ｇは０又は１であり、環Ｄはピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリジ
ニル、アゼチジニル、モルホリノ及びチオモルホリノから選択される複素環式基であり、
当該環式基はＣ1-3アルキルから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有していてもよ
い）から選択される。
【００６２】
Ｒ29の定義では、より好便には、置換基はクロロ、フルオロ、メチル、エチル、及び−
（−Ｏ−）f（Ｃ1-3アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１
であり、環Ｄはピロリジニル、メチルピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モル
ホリノ及びチオモルホリノから選択される複素環式基である）から選択される。
【００６３】
本発明のもう１つの態様によれば、Ｒ29の定義では、好便には、置換基はハロゲノ、Ｃ
1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ及びシアノから選択され、より好便には、置換基はクロロ
、フルオロ、メチル及びエチルから選択される。
【００６４】
有利には、Ｒ54及びＲ55は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ及びＮから独立して選択される
１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式基であり、当該環式基はオキソ、
ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-3シアノアルキル、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3ヒドロキ
シアルキル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-2アルコキシＣ1-3アルキル、Ｃ1-2アルキルスルホニ
ルＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシカルボニル及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-4アルキル）g環
Ｄの基（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、環ＤはＯ、Ｓ及びＮから独
立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式基であり、当該
環式基はＣ1-3アルキルから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有していてもよい）
から選択される１又は２個の置換基を有し得る。
【００６５】
好ましくは、Ｒ54及びＲ55はピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリ
ジニル、アゼチジニル、モルホリノ及びチオモルホリノからそれぞれ選択され、当該基は
オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-3シアノアルキル、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3
ヒドロキシアルキル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-2アルコキシＣ1-3アルキル、Ｃ1-2アルキル
スルホニルＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシカルボニル、及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-3アル
キル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、環Ｄはピロリジ
ニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、アゼチジニル、モルホリノ及び
チオモルホリノから選択される複素環式基であり、当該環式基はＣ1-3アルキルから選択
される１つ又はそれ以上の置換基を有していてもよい）から選択される１又は２個の置換
基を有していてもよい。
【００６６】
より好ましくは、Ｒ54及びＲ55はピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、アゼチ
ジニル、モルホリノ及びチオモルホリノからそれぞれ選択され、当該基はオキソ、ヒドロ
キシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-3シアノアルキル、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3ヒドロキシアル
キル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-2アルコキシＣ1-3アルキル、Ｃ1-2アルキルスルホニルＣ1-
3アルキル、Ｃ1-3アルコキシカルボニル、及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-3アルキル）g環Ｄの
基（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、環Ｄはピロリジニル、メチルピ
ペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノ及びチオモルホリノから選択され
る複素環式基である）から選択される１又は２個の置換基を有していてもよい。
【００６７】
特に、Ｒ54及びＲ55はピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モ
ルホリノ及びチオモルホリノからそれぞれ選択され、当該基は−（−Ｏ−）f（Ｃ1-3アル
キル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、環Ｄはピロリジ
ニル、メチルピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノ及びチオモルホリ
ノから選択される複素環式基である）から選択される１又は２個の置換基を有していても
よい。
【００６８】
より特には、Ｒ54及びＲ55はピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニ
ル、モルホリノ及びチオモルホリノからそれぞれ選択され、当該基は置換されない。
【００６９】
好便には、Ｒ2はヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ1-3
アルキル、アミノ又はＲ5Ｘ1−を表す｛ここで、Ｘ1は上記に定義される通りであり、及
びＲ5は以下の２２群の１つから選択される：
１）置換されてないか又はフルオロ、クロロ及びブロモから選択される１個又はそれ以上
の基で置換され得るオキシラニルＣ1-4アルキルあるいはＣ1-5アルキル、又は、置換され
てないか又はヒドロキシ及びアミノから選択される１個又はそれ以上の基で置換され得る
Ｃ2-5アルキル；
２）Ｃ2-3アルキルＸ2Ｃ（Ｏ）Ｒ11（ここでＸ2は上記に定義される通りであり、Ｒ11は
Ｃ1-3アルキル、−ＮＲ13Ｒ14又は−ＯＲ15を表し、ここでＲ13、Ｒ14及びＲ15は同じで
あっても異なっていてもよく、それぞれＣ1-4アルキル又はＣ1-2アルコキシエチルである
）；
３）Ｃ2-4アルキルＸ3Ｒ16（ここでＸ3は上記に定義される通りであり、Ｒ16は水素、Ｃ1
-3アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル又は、Ｏ、Ｓ及びＮから独立して選択され
る１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式基を表し、当該Ｃ1-3アルキル
基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ1-4アルコキシから選択される１〜２個の置換
基を有していてもよく、当該環式基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-4シ
アノアルキル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アル
コキシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルスルホニルＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシカルボ
ニル、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノＣ1-4ア
ルキル、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルアミノＣ1-4アルコキ
シ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルコキシ及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-4アルキル）g
環Ｄの基（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、環ＤはＯ、Ｓ及びＮから
独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式基であり、当
該環式基はＣ1-4アルキルから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有していてもよい
）から選択される１〜２個の置換基を有していてもよい）；
４）Ｃ2-3アルキルＸ4Ｃ2-3アルキルＸ5Ｒ22（ここで、Ｘ4及びＸ5は上記に定義される通
りであり、Ｒ22は水素又はＣ1-3アルキルを表す）；
５）Ｒ28（ここでＲ28は、上記に定義される通りである）；
６）Ｃ1-5アルキルＲ107（ここでＲ107は、Ｏ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２
個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式基であり、当該複素環式基は炭素原子を
介してＣ1-5アルキルに連結し、及び当該複素環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ
、シアノ、Ｃ1-4シアノアルキル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ1-4アル
コキシ、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルスルホニルＣ1-4アルキル、Ｃ1-
4アルコキシカルボニル、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ1-4アル
キルアミノＣ1-4アルキル、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルア
ミノＣ1-4アルコキシ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルコキシ、及び−（−Ｏ−）f
（Ｃ1-4アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、環Ｄ
はＯ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複
素環式基であり、当該環式基はＣ1-4アルキルから選択される１つ又はそれ以上の置換基
を有していてもよい）から選択される１又は２個の置換基を有し得る）、又はＣ2-5アル
キルＲ108（ここでＲ108は、１つがＮであり、他がＯ、Ｓ及びＮから独立して選択され得
る、１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式基であり、当該複素環式基は
窒素原子を介してＣ2-5アルキルに連結し、及び当該複素環式基は、オキソ、ヒドロキシ
、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-4シアノアルキル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル
、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルスルホニルＣ1-4ア
ルキル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミ
ノ、Ｃ1-4アルキルアミノＣ1-4アルキル、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルキル、Ｃ
1-4アルキルアミノＣ1-4アルコキシ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルコキシ、及び
−（−Ｏ−）f（Ｃ1-4アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は
１であり、環ＤはＯ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５
〜６員の飽和複素環式基であり、当該環式基はＣ1-4アルキルから選択される１つ又はそ
れ以上の置換基を有していてもよい）から選択される１又は２個の置換基を有し得る）；
７）Ｃ3-4アルケニルＲ109（ここでＲ109は上記に定義されるＲ107又はＲ108を表す）；
８）Ｃ3-4アルキニルＲ109（ここでＲ109は上記に定義されるＲ107又はＲ108を表す）；
９）Ｒ29（ここでＲ29は上記に定義される通りである）；
１０）Ｃ1-5アルキルＲ29（ここでＲ29は上記に定義される通りである）；
１１）Ｃ3-5アルケニルＲ29（ここでＲ29は上記に定義される通りである）；
１２）Ｃ3-5アルキニルＲ29（ここでＲ29は上記に定義される通りである）；
１３）Ｃ1-5アルキルＸ6Ｒ29（ここで、Ｘ6及びＲ29は上記に定義される通りである）；
１４）Ｃ4-5アルケニルＸ7Ｒ29（ここで、Ｘ7及びＲ29は上記に定義される通りである）
；
１５）Ｃ4-5アルキニルＸ8Ｒ29（ここで、Ｘ8及びＲ29は上記に定義される通りである）
；
１６）Ｃ2-3アルキルＸ9Ｃ1-3アルキルＲ29（ここで、Ｘ9及びＲ29は上記に定義される通
りである）；
１７）Ｃ2-3アルキルＸ9Ｃ1-3アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は上記に定義される通
りである）；
１８）置換されてないか、又はヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルアミノスル
ホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスルホニルから選択される１個又はそれ
以上の基で置換され得る、Ｃ2-5アルケニル；
１９）置換されてないか、又はヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルアミノスル
ホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスルホニルから選択される１個又はそれ
以上の基で置換され得る、Ｃ2-5アルキニル；
２０）Ｃ2-5アルケニルＸ9Ｃ1-3アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は上記に定義される
通りである）；
２１）Ｃ2-5アルキニルＸ9Ｃ1-3アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は上記に定義される
通りである）；及び
２２）Ｃ1-3アルキルＲ54（Ｃ1-3アルキル）q（Ｘ9）rＲ55（ここでＸ9、ｑ、ｒ、Ｒ54及
びＲ55は、上記に定義される通りである）；
及び、さらにここで、Ｒ5Ｘ1−中のＣ1-5アルキル、Ｃ2-5アルケニル又はＣ2-5アルキニ
ル基は、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有
していてもよい｝。
【００７０】
有利には、Ｒ2はヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ1-3
アルキル、アミノ、又はＲ5Ｘ1−を表す｛ここで、Ｘ1は上記に定義される通りであり、
Ｒ5は以下の２２群の１つから選択される：
１）置換されてないか、又はフルオロ、クロロ及びブロモから選択される１個又はそれ以
上の基で置換され得るＣ1-4アルキル、又は置換されてないか、又はヒドロキシ及びアミ
ノから選択される１個又はそれ以上の基で置換され得るＣ2-5アルキル；
２）Ｃ2-3アルキルＸ2Ｃ（Ｏ）Ｒ11（ここでＸ2は上記に定義される通りであり、Ｒ11は
−ＮＲ13Ｒ14又は−ＯＲ15を表し、ここでＲ13、Ｒ14及びＲ15は同じであっても異なって
いてもよく、それぞれＣ1-4アルキル又はＣ1-2アルコキシエチルである）；
３）Ｃ2-4アルキルＸ3Ｒ16（ここでＸ3は上記に定義される通りであり、Ｒ16はＣ1-3アル
キル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、
イミダゾリジニル、アゼチジニル及びテトラヒドロピラニルから選択される基であり、当
該Ｃ1-3アルキル基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ1-2アルコキシから選択される
１〜２個の置換基を有していてもよく、当該シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジ
ニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、アゼチジニル又はテトラヒドロ
ピラニル基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-3シアノアルキル、Ｃ1-3アル
キル、Ｃ1-3ヒドロキシアルキル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-2アルコキシＣ1-3アルキル、Ｃ
1-2アルキルスルホニルＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシカルボニル、Ｃ1-3アルキルアミ
ノ、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノ、Ｃ1-3アルキルアミノＣ1-3アルキル、ジ（Ｃ1-3アルキ
ル）アミノＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルキルアミノＣ1-3アルコキシ、ジ（Ｃ1-3アルキル）
アミノＣ1-3アルコキシ及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-3アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０
又は１であり、ｇは０又は１であり、環Ｄはピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル
、イミダゾリジニル、アゼチジニル、モルホリノ及びチオモルホリノから選択される複素
環式基であり、当該環式基はＣ1-3アルキルから選択される１つ又はそれ以上の置換基を
有していてもよい）から選択される１〜２個の置換基を有していてもよい）；
４）Ｃ2-3アルキルＸ4Ｃ2-3アルキルＸ5Ｒ22（ここで、Ｘ4及びＸ5は上記に定義される通
りであり、Ｒ22は水素又はＣ1-3アルキルを表す）；
５）Ｒ28（ここでＲ28は上記に定義される通りである）；
６）Ｃ1-4アルキルＲ110（ここでＲ110は、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル
、イミダゾリジン−１−イル、アゼチジニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３
−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イル及び１，３−ジチアン−２−イ
ルから選択される基であり、当該基は炭素原子を介してＣ1-4アルキルに連結し、及び当
該基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-3シアノアルキル、Ｃ1-3アルキル、
Ｃ1-3ヒドロキシアルキル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-2アルコキシＣ1-3アルキル、Ｃ1-2ア
ルキルスルホニルＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシカルボニル、Ｃ1-3アルキルアミノ、
ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノ、Ｃ1-3アルキルアミノＣ1-3アルキル、ジ（Ｃ1-3アルキル）
アミノＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルキルアミノＣ1-3アルコキシ、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミ
ノＣ1-3アルコキシ及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-3アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は
１であり、ｇは０又は１であり、環Ｄはピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イ
ミダゾリジニル、アゼチジニル、モルホリノ及びチオモルホリノから選択される複素環式
基であり、当該環式基はＣ1-3アルキルから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有し
ていてもよい）から選択される１又は２個の置換基を有していてもよい）、又はＣ2-4ア
ルキルＲ111（ここでＲ111は、モルホリノ、チオモルホリノ、アゼチジン−１−イル、ピ
ロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル及びピペリジノから選択される基であり、当
該基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-3シアノアルキル、Ｃ1-3アルキル、
Ｃ1-3ヒドロキシアルキル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-2アルコキシＣ1-3アルキル、Ｃ1-2ア
ルキルスルホニルＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシカルボニル、Ｃ1-3アルキルアミノ、
ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノ、Ｃ1-3アルキルアミノＣ1-3アルキル、ジ（Ｃ1-3アルキル）
アミノＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルキルアミノＣ1-3アルコキシ、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミ
ノＣ1-3アルコキシ及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-3アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は
１であり、ｇは０又は１であり、環Ｄはピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イ
ミダゾリジニル、アゼチジニル、モルホリノ及びチオモルホリノから選択される複素環式
基であり、当該環式基はＣ1-3アルキルから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有し
ていてもよい）から選択される１又は２個の置換基を有していてもよい）；
７）Ｃ3-4アルケニルＲ112（ここでＲ112は上記に定義されるＲ110又はＲ111を表す）；
８）Ｃ3-4アルキニルＲ112（ここでＲ112は上記に定義されるＲ110又はＲ111を表す）；
９）Ｒ29（ここでＲ29は上記に定義される通りである）；
１０）Ｃ1-4アルキルＲ29（ここでＲ29は上記に定義される通りである）；
１１）１−Ｒ29プロプ−１−エン−３−イル又は１−Ｒ29ブト−２−エン−４−イル（こ
こでＲ29は上記に定義される通りであるが、但し、Ｒ5が１−Ｒ29プロプ−１−エン−３
−イルである場合、Ｒ29は炭素原子を介してアルケニル基に連結する）；
１２）１−Ｒ29プロプ−１−イン−３−イル又は１−Ｒ29ブト−２−イン−４−イル（こ
こでＲ29は上記に定義される通りであるが、但し、Ｒ5が１−Ｒ29プロプ−１−イン−３
−イルである場合、Ｒ29は炭素原子を介してアルキニル基に連結する）；
１３）Ｃ1-5アルキルＸ6Ｒ29（ここで、Ｘ6及びＲ29は上記に定義される通りである）；
１４）１−（Ｒ29Ｘ7）ブト−２−エン−４−イル（ここで、Ｘ7及びＲ29は上記に定義さ
れる通りである）；
１５）１−（Ｒ29Ｘ8）ブト−２−イン−４−イル（ここで、Ｘ8及びＲ29は上記に定義さ
れる通りである）；
１６）Ｃ2-3アルキルＸ9Ｃ1-3アルキルＲ29（ここで、Ｘ9及びＲ29は上記に定義される通
りである）；
１７）Ｃ2-3アルキルＸ9Ｃ1-3アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は上記に定義される通
りである）；
１８）置換されてないか、又は１つ又はそれ以上のフッ素原子、又はヒドロキシ、フルオ
ロ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、アミノスルホ
ニル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスル
ホニルから選択される１又は２個の基で置換され得る、Ｃ2-5アルケニル；
１９）置換されてないか、又は１つ又はそれ以上のフッ素原子、又はヒドロキシ、フルオ
ロ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、アミノスルホ
ニル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスル
ホニルから選択される１又は２個の基で置換され得る、Ｃ2-5アルキニル；
２０）Ｃ2-4アルケニルＸ9Ｃ1-3アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は上記に定義される
通りである）；
２１）Ｃ2-4アルキニルＸ9Ｃ1-3アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は上記に定義される
通りである）；及び
２２）Ｃ1-3アルキルＲ54（Ｃ1-4アルキル）q（Ｘ9）rＲ55（ここでＸ9、ｑ、ｒ、Ｒ54及
びＲ55は上記に定義される通りである）；
及び、さらにここで、Ｒ5Ｘ1−中のＣ1-5アルキル、Ｃ2-5アルケニル又はＣ2-5アルキニ
ル基は、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有
していてもよい｝。
【００７１】
好ましくは、Ｒ2はヒドロキシ、ハロゲノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ1-3アルキ
ル、シアノ、アミノ、又はＲ5Ｘ1−を表す｛ここで、Ｘ1は上記に定義される通りであり
、Ｒ5は以下の２０群の１つから選択される：
１）置換されてないか、又はフルオロ、クロロ及びブロモから選択される１個又はそれ以
上の基で置換され得るＣ1-3アルキル、又は置換されてないか、又はヒドロキシ及びアミ
ノから選択される１個又はそれ以上の基で置換され得るＣ2-3アルキル；
２）２−（３，３−ジメチルウレイド）エチル、３−（３，３−ジメチルウレイド）プロ
ピル、２−（３−メチルウレイド）エチル、３−（３−メチルウレイド）プロピル、２−
ウレイドエチル、３−ウレイドプロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）
エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）プロピル、２−（Ｎ−メチルカル
バモイルオキシ）エチル、３−（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）プロピル、２−（カル
バモイルオキシ）エチル、３−（カルバモイルオキシ）プロピル、又は２−（Ｎ−メチル
−Ｎ−（ブトキシカルボニル）アミノ）エチル；
３）Ｃ2-3アルキルＸ3Ｒ16（ここでＸ3は上記に定義される通りであり、Ｒ16はＣ1-3アル
キル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、
アゼチジニル、イミダゾリジニル及びテトラヒドロピラニルから選択される基であり、当
該基は炭素原子を介してＸ3に連結し、及び当該Ｃ1-3アルキル基はヒドロキシ、ハロゲノ
及びＣ1-2アルコキシから選択される１〜２個の置換基を有していてもよく、当該シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼチジニル
、イミダゾリジニル又はテトラヒドロピラニル基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シア
ノ、Ｃ1-2シアノアルキル、Ｃ1-2アルキル、Ｃ1-2ヒドロキシアルキル、Ｃ1-2アルコキシ
、Ｃ1-2アルコキシＣ1-3アルキル、Ｃ1-2アルキルスルホニルＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アル
コキシカルボニル、Ｃ1-3アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノ、Ｃ1-3アルキル
アミノＣ1-3アルキル、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルキルアミノ
Ｃ1-3アルコキシ、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノＣ1-3アルコキシ及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-
3アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、環Ｄはピロ
リジニル、メチルピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノ及びチオモル
ホリノから選択される複素環式基である）から選択される１個の置換基を有していてもよ
い）；
４）Ｃ2-3アルキルＸ4Ｃ2-3アルキルＸ5Ｒ22（ここで、Ｘ4及びＸ5は上記に定義される通
りであり、Ｒ22は水素又はＣ1-3アルキルを表す）；
５）Ｒ28（ここでＲ28は上記に定義される通りである）；
６）Ｃ1-3アルキルＲ110（ここでＲ110は、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル
、アゼチジニル、イミダゾリジニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキ
サン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イル及び１，３−ジチアン−２−イルから選
択される基であり、当該基は炭素原子を介してＣ1-3アルキルに連結し、及び当該基はオ
キソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-2シアノアルキル、Ｃ1-2アルキル、Ｃ1-2ヒ
ドロキシアルキル、Ｃ1-2アルコキシ、Ｃ1-2アルコキシＣ1-3アルキル、Ｃ1-2アルキルス
ルホニルＣ1-3アルキル、Ｃ1-2アルコキシカルボニル、Ｃ1-3アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-3
アルキル）アミノ、Ｃ1-3アルキルアミノＣ1-3アルキル、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノＣ1
-3アルキル、Ｃ1-3アルキルアミノＣ1-3アルコキシ、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノＣ1-3ア
ルコキシ及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-3アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は１であり
、ｇは０又は１であり、環Ｄはピロリジニル、メチルピペラジニル、ピペリジニル、アゼ
チジニル、モルホリノ及びチオモルホリノから選択される複素環式基である）から選択さ
れる１又は２個の置換基を有していてもよい）、又はＣ2-3アルキルＲ111（ここでＲ111
は、モルホリノ、チオモルホリノ、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペ
ラジン−１−イル及びピペリジノから選択される基であり、当該基はオキソ、ヒドロキシ
、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-2シアノアルキル、Ｃ1-2アルキル、Ｃ1-2ヒドロキシアルキル
、Ｃ1-2アルコキシ、Ｃ1-2アルコキシＣ1-3アルキル、Ｃ1-2アルキルスルホニルＣ1-3ア
ルキル、Ｃ1-2アルコキシカルボニル、Ｃ1-3アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミ
ノ、Ｃ1-3アルキルアミノＣ1-3アルキル、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノＣ1-3アルキル、Ｃ
1-3アルキルアミノＣ1-3アルコキシ、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノＣ1-3アルコキシ及び−
（−Ｏ−）f（Ｃ1-3アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１
であり、環Ｄはピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、アゼチ
ジニル、モルホリノ及びチオモルホリノから選択される複素環式基である）から選択され
る１又は２個の置換基を有していてもよい）；
７）Ｒ29（ここでＲ29は上記に定義される通りである）；
８）Ｃ1-4アルキルＲ29（ここでＲ29は上記に定義される通りである）；
９）１−Ｒ29ブト−２−エン−４−イル（ここでＲ29は上記に定義される通りである）；
１０）１−Ｒ29ブト−２−イン−４−イル（ここでＲ29は上記に定義される通りである）
；
１１）Ｃ1-3アルキルＸ6Ｒ29（ここで、Ｘ6及びＲ29は上記に定義される通りである）；
１２）１−（Ｒ29Ｘ7）ブト−２−エン−４−イル（ここで、Ｘ7及びＲ29は上記に定義さ
れる通りである）；
１３）１−（Ｒ29Ｘ8）ブト−２−イン−４−イル（ここで、Ｘ8及びＲ29は上記に定義さ
れる通りである）；
１４）Ｃ2-3アルキルＸ9Ｃ1-3アルキルＲ29（ここで、Ｘ9及びＲ29は上記に定義される通
りである）；
１５）Ｃ2-3アルキルＸ9Ｃ1-3アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は上記に定義される通
りである）；
１６）置換されてないか、又は１つ又はそれ以上のフッ素原子、又はヒドロキシ、フルオ
ロ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、アミノスルホ
ニル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスル
ホニルから選択される１又は２個の基で置換され得る、Ｃ2-5アルケニル；
１７）置換されてないか、又は１つ又はそれ以上のフッ素原子、又はヒドロキシ、フルオ
ロ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、アミノスルホ
ニル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスル
ホニルから選択される１又は２個の基で置換され得る、Ｃ2-5アルキニル；
１８）Ｃ2-3アルケニルＸ9Ｃ1-3アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は上記に定義される
通りである）；
１９）Ｃ2-3アルキニルＸ9Ｃ1-3アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は上記に定義される
通りである）；及び
２０）Ｃ1-3アルキルＲ54（Ｃ1-3アルキル）q（Ｘ9）rＲ55（ここでＸ9、ｑ、ｒ、Ｒ54及
びＲ55は上記に定義される通りである）；
及び、さらにここで、Ｒ5Ｘ1−中のＣ1-5アルキル、Ｃ2-5アルケニル又はＣ2-5アルキニ
ル基は、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有
していてもよい｝。
【００７２】
より好ましくは、Ｒ2はヒドロキシ、Ｃ1-3アルキル、アミノ又はＲ5Ｘ1−を表す［ここ
で、Ｘ1は上記に定義される通りであり、Ｒ5はメチル、エチル、ベンジル、トリフルオロ
メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロ
ピル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、２−（メチルスルフィニル）エチル
、２−（メチルスルホニル）エチル、２−（エチルスルフィニル）エチル、２−（エチル
スルホニル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）エチル、２−（Ｎ−メチ
ルスルファモイル）エチル、２−スルファモイルエチル、２−（メチルアミノ）エチル、
３−（メチルアミノ）プロピル、２−（エチルアミノ）エチル、３−（エチルアミノ）プ
ロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロ
ピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロピ
ル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）エチル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−
メチルスルホニルアミノ）プロピル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、
２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、２−（メチルピペリジノ）エチル、３
−（メチルピペリジノ）プロピル、２−（エチルピペリジノ）エチル、３−（エチルピペ
リジノ）プロピル、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジノ）エチル、３−（（２−メ
トキシエチル）ピペリジノ）プロピル、２−（（２−メチルスルホニル）エチルピペリジ
ノ）エチル、３−（（２−メチルスルホニル）エチルピペリジノ）プロピル、ピペリジン
−３−イルメチル、ピペリジン−４−イルメチル、２−（ピペリジン−３−イル）エチル
、２−（ピペリジン−４−イル）エチル、３−（ピペリジン−３−イル）プロピル、３−
（ピペリジン−４−イル）プロピル、２−（ピペリジン−２−イル）エチル、３−（ピペ
リジン−２−イル）プロピル、（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル、（１−メチ
ルピペリジン−４−イル）メチル、（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）メチル、
（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）メチル、２−（メチルピペリジン−３−イル
）エチル、２−（メチルピペリジン−４−イル）エチル、２−（１−シアノメチルピペリ
ジン−３−イル）エチル、２−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）エチル、３−
（メチルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（メチルピペリジン−４−イル）プロピ
ル、３−（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（１−シアノメチル
ピペリジン−４−イル）プロピル、２−（エチルピペリジン−３−イル）エチル、２−（
エチルピペリジン−４−イル）エチル、３−（エチルピペリジン−３−イル）プロピル、
３−（エチルピペリジン−４−イル）プロピル、（（２−メトキシエチル）ピペリジン−
３−イル）メチル、（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）メチル、２−（（
２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）エチル、２−（（２−メトキシエチル）ピ
ペリジン−４−イル）エチル、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）プ
ロピル、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）プロピル、（１−（２−
メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）メチル、（１−（２−メチルスルホニ
ルエチル）ピペリジン−４−イル）メチル、２−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペ
リジン−３−イル）エチル、２−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イ
ル）エチル、３−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）プロピル、
３−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）プロピル、１−イソプロ
ピルピペリジン−２−イルメチル、１−イソプロピルピペリジン−３−イルメチル、１−
イソプロピルピペリジン−４−イルメチル、２−（１−イソプロピルピペリジン−２−イ
ル）エチル、２−（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）エチル、２−（１−イソプ
ロピルピペリジン−４−イル）エチル、３−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）
プロピル、３−（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（１−イソプ
ロピルピペリジン−４−イル）プロピル、２−（ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、
３−（ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（１−シアノメチル）ピペリジン−
４−イルオキシ）エチル、３−（１−シアノメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）プロ
ピル、２−（１−（２−シアノエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−（１
−（２−シアノエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（ピペラジン−１
−イル）エチル、３−（ピペラジン−１−イル）プロピル、（ピロリジン−２−イル）メ
チル、２−（ピロリジン−１−イル）エチル、３−（ピロリジン−１−イル）プロピル、
（２−オキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル、５（Ｒ）−（２−
オキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル、５（Ｓ）−（２−オキソ
−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル、（１，３−ジオキソラン−２−
イル）メチル、２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル、２−（２−メトキシエ
チルアミノ）エチル、２−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）エチル、
２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル、３−（２−メトキシエチルアミノ）プロピ
ル、３−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）プロピル、３−（２−ヒド
ロキシエチルアミノ）プロピル、２−メチルチアゾル−４−イルメチル、２−アセトアミ
ドチアゾル−４−イルメチル、１−メチルイミダゾル−２−イルメチル、２−（イミダゾ
ル−１−イル）エチル、２−（２−メチルイミダゾル−１−イル）エチル、２−（２−エ
チルイミダゾル−１−イル）エチル、３−（２−メチルイミダゾル−１−イル）プロピル
、３−（２−エチルイミダゾル−１−イル）プロピル、２−（１，２，３−トリアゾル−
１−イル）エチル、２−（１，２，３−トリアゾル−２−イル）エチル、２−（１，２，
４−トリアゾル−１−イル）エチル、２−（１，２，４−トリアゾル−４−イル）エチル
、４−ピリジルメチル、２−（４−ピリジル）エチル、３−（４−ピリジル）プロピル、
２−（４−ピリジルオキシ）エチル、２−（４−ピリジルアミノ）エチル、２−（４−オ
キソ−１，４−ジヒドロ−１−ピリジル）エチル、２−（２−オキソ−イミダゾリジン−
１−イル）エチル、３−（２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）プロピル、２−チオ
モルホリノエチル、３−チオモルホリノプロピル、２−（１，１−ジオキソチオモルホリ
ノ）エチル、３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロピル、２−（２−メトキシエ
トキシ）エチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、３−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）プロピル、３−（メチルスルフィニル）プロピル、３−（メチルス
ルホニル）プロピル、３−（エチルスルフィニル）プロピル、３−（エチルスルホニル）
プロピル、２−（５−メチル−１，２，４−トリアゾル−１−イル）エチル、モルホリノ
、２−（（Ｎ−（１−メチルイミダゾル−４−イルスルホニル）−Ｎ−メチル）アミノ）
エチル、２−（（Ｎ−（３−モルホリノプロピルスルホニル）−Ｎ−メチル）アミノ）エ
チル、２−（（Ｎ−メチル−Ｎ−４−ピリジル）アミノ）エチル、３−（４−オキシドモ
ルホリノ）プロピル、２−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）エチル
、３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）プロピル、２−（２−モル
ホリノエトキシ）エチル、３−（２−モルホリノエトキシ）プロピル、２−（テトラヒド
ロピラン−４−イルオキシ）エチル、３−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）プロ
ピル、２−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）ビニル、３−（（
２−（ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）プロプ−２−エン−１−イル、１
−（２−ピロリジニルエチル）ピペラジン−４−イルメチル、１−（３−ピロリジニルプ
ロピル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（２−ピペリジニルエチル）ピペリジン−４
−イルメチル、１−（３−ピペリジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（
２−モルホリノエチル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（３−モルホリノプロピル）
ピペリジン−４−イルメチル、１−（２−チオモルホリノエチル）ピペリジン−４−イル
メチル、１−（３−チオモルホリノプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（２−
アゼチジニルエチル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（３−アゼチジニルプロピル）
ピペリジン−４−イルメチル、３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３
−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−モルホリノ−２−ヒドロキシプ
ロピル、３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−ピペリジノ−２−ヒ
ドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、３−ピロリジ
ン−１−イル−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−ピロリジン−１−イル−２−ヒ
ドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−ピロリジン−１−イル−２−ヒドロキシプロピル、３
−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（１
−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−（１−メチ
ルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロピル、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）
−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ヒドロキ
シプロピル、（２Ｓ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、３
−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（イソプロピルア
ミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロ
キシプロピル、３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２
Ｒ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル又は（２Ｓ）−
３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピルを表す］。
【００７３】
特に、Ｒ2はＣ1-3アルキル、アミノ又はＲ5Ｘ1−を表す［ここで、Ｘ1は上記に定義さ
れる通りであり、Ｒ5はエチル、ベンジル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフル
オロエチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−メトキシエチル、３
−メトキシプロピル、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスルホニル）エ
チル、２−（エチルスルフィニル）エチル、２−（エチルスルホニル）エチル、２−（Ｎ
，Ｎ−ジメチルスルファモイル）エチル、２−（Ｎ−メチルスルファモイル）エチル、２
−スルファモイルエチル、２−（メチルアミノ）エチル、３−（メチルアミノ）プロピル
、２−（エチルアミノ）エチル、３−（エチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチル
アミノ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−メ
チルスルホニルアミノ）エチル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）プロ
ピル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−ピペリジノエチル、３−ピ
ペリジノプロピル、２−（メチルピペリジノ）エチル、３−（メチルピペリジノ）プロピ
ル、２−（エチルピペリジノ）エチル、３−（エチルピペリジノ）プロピル、２−（（２
−メトキシエチル）ピペリジノ）エチル、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジノ）プ
ロピル、２−（（２−メチルスルホニル）エチルピペリジノ）エチル、３−（（２−メチ
ルスルホニル）エチルピペリジノ）プロピル、ピペリジン−３−イルメチル、ピペリジン
−４−イルメチル、２−（ピペリジン−３−イル）エチル、２−（ピペリジン−４−イル
）エチル、３−（ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（ピペリジン−４−イル）プロ
ピル、２−（ピペリジン−２−イル）エチル、３−（ピペリジン−２−イル）プロピル、
（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル、（１−メチルピペリジン−４−イル）メチ
ル、（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）メチル、（１−シアノメチルピペリジン
−４−イル）メチル、２−（メチルピペリジン−３−イル）エチル、２−（メチルピペリ
ジン−４−イル）エチル、２−（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）エチル、２−
（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）エチル、３−（メチルピペリジン−３−イル
）プロピル、３−（メチルピペリジン−４−イル）プロピル、３−（１−シアノメチルピ
ペリジン−３−イル）プロピル、３−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）プロピ
ル、２−（エチルピペリジン−３−イル）エチル、２−（エチルピペリジン−４−イル）
エチル、３−（エチルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（エチルピペリジン−４−
イル）プロピル、（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）メチル、（（２−メ
トキシエチル）ピペリジン−４−イル）メチル、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジ
ン−３−イル）エチル、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、
３−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（（２−メトキシ
エチル）ピペリジン−４−イル）プロピル、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペ
リジン−３−イル）メチル、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イ
ル）メチル、２−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）エチル、２
−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、３−（（２−メチ
ルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（（２−メチルスルホニル
エチル）ピペリジン−４−イル）プロピル、１−イソプロピルピペリジン−２−イルメチ
ル、１−イソプロピルピペリジン−３−イルメチル、１−イソプロピルピペリジン−４−
イルメチル、２−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）エチル、２−（１−イソプ
ロピルピペリジン−３−イル）エチル、２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）
エチル、３−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）プロピル、３−（１−イソプロ
ピルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）
プロピル、２−（ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−（ピペリジン−４−イルオ
キシ）プロピル、２−（１−シアノメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−
（１−シアノメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（１−（２−シアノ
エチル）ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−（１−（２−シアノエチル）ピペリ
ジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（ピペラジン−１−イル）エチル、３−（ピペラ
ジン−１−イル）プロピル、（ピロリジン−２−イル）メチル、２−（ピロリジン−１−
イル）エチル、３−（ピロリジン−１−イル）プロピル、（２−オキソ−テトラヒドロ−
２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル、５（Ｒ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−
ピロリジン−５−イル）メチル、５（Ｓ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロリ
ジン−５−イル）メチル、（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル、２−（１，３−
ジオキソラン−２−イル）エチル、２−（２−メトキシエチルアミノ）エチル、２−（Ｎ
−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）エチル、２−（２−ヒドロキシエチルア
ミノ）エチル、３−（２−メトキシエチルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−（２−メトキシ
エチル）−Ｎ−メチルアミノ）プロピル、３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロピル
、２−メチルチアゾル−４−イルメチル、２−アセトアミドチアゾル−４−イルメチル、
１−メチルイミダゾル−２−イルメチル、２−（イミダゾル−１−イル）エチル、２−（
２−メチルイミダゾル−１−イル）エチル、２−（２−エチルイミダゾル−１−イル）エ
チル、３−（２−メチルイミダゾル−１−イル）プロピル、３−（２−エチルイミダゾル
−１−イル）プロピル、２−（１，２，３−トリアゾル−１−イル）エチル、２−（１，
２，３−トリアゾル−２−イル）エチル、２−（１，２，４−トリアゾル−１−イル）エ
チル、２−（１，２，４−トリアゾル−４−イル）エチル、４−ピリジルメチル、２−（
４−ピリジル）エチル、３−（４−ピリジル）プロピル、２−（４−ピリジルオキシ）エ
チル、２−（４−ピリジルアミノ）エチル、２−（４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１−
ピリジル）エチル、２−（２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）エチル、３−（２−
オキソ−イミダゾリジン−１−イル）プロピル、２−チオモルホリノエチル、３−チオモ
ルホリノプロピル、２−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）エチル、３−（１，１−ジ
オキソチオモルホリノ）プロピル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、２−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）エチル、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル
、３−（メチルスルフィニル）プロピル、３−（メチルスルホニル）プロピル、３−（エ
チルスルフィニル）プロピル、３−（エチルスルホニル）プロピル、２−（５−メチル−
１，２，４−トリアゾル−１−イル）エチル、モルホリノ、２−（（Ｎ−（１−メチルイ
ミダゾル−４−イルスルホニル）−Ｎ−メチル）アミノ）エチル、２−（（Ｎ−（３−モ
ルホリノプロピルスルホニル）−Ｎ−メチル）アミノ）エチル、２−（（Ｎ−メチル−Ｎ
−４−ピリジル）アミノ）エチル、３−（４−オキシドモルホリノ）プロピル、２−（２
−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）エチル、３−（２−（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）エトキシ）プロピル、２−（２−モルホリノエトキシ）エチル、３−
（２−モルホリノエトキシ）プロピル、２−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）エ
チル、３−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）プロピル、２−（（２−（ピロリジ
ン−１−イル）エチル）カルバモイル）ビニル、３−（（２−（ピロリジン−１−イル）
エチル）カルバモイル）プロプ−２−エン−１−イル、１−（２−ピロリジニルエチル）
ピペラジン−４−イルメチル、１−（３−ピロリジニルプロピル）ピペリジン−４−イル
メチル、１−（２−ピペリジニルエチル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（３−ピペ
リジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（２−モルホリノエチル）ピペリ
ジン−４−イルメチル、１−（３−モルホリノプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、
１−（２−チオモルホリノエチル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（３−チオモルホ
リノプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（２−アゼチジニルエチル）ピペリジ
ン−４−イルメチル、１−（３−アゼチジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、
３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−モルホリノ−２−ヒドロキシ
プロピル、（２Ｓ）−３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、３−ピペリジノ−２−
ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−
３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、３−ピロリジン−１−イル−２−ヒドロキシ
プロピル、（２Ｒ）−３−ピロリジン−１−イル−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−
３−ピロリジン−１−イル−２−ヒドロキシプロピル、３−（１−メチルピペラジン−４
−イル）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（１−メチルピペラジン−４−イル
）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２
−ヒドロキシプロピル、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（
２Ｒ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−（
Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、３−（イソプロピルアミノ）−２
−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピ
ル、（２Ｓ）−３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、３−（Ｎ，Ｎ−
ジイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプ
ロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル又は（２Ｓ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル
アミノ）−２−ヒドロキシプロピルを表す］。
【００７４】
より特に、Ｒ2はＣ1-3アルキル、アミノ又はＲ5Ｘ1−を表す［ここで、Ｘ1は上記に定
義される通りであり、Ｒ5はエチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエ
チル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−メトキシエチル、３−メト
キシプロピル、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、
２−（エチルスルフィニル）エチル、２−（エチルスルホニル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルスルファモイル）エチル、２−（Ｎ−メチルスルファモイル）エチル、２−スル
ファモイルエチル、２−（メチルアミノ）エチル、３−（メチルアミノ）プロピル、２−
（エチルアミノ）エチル、３−（エチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ
）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロピル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルス
ルホニルアミノ）エチル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）プロピル、
２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジ
ノプロピル、２−（メチルピペリジノ）エチル、３−（メチルピペリジノ）プロピル、２
−（エチルピペリジノ）エチル、３−（エチルピペリジノ）プロピル、２−（（２−メト
キシエチル）ピペリジノ）エチル、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジノ）プロピル
、２−（（２−メチルスルホニル）エチルピペリジノ）エチル、３−（（２−メチルスル
ホニル）エチルピペリジノ）プロピル、ピペリジン−３−イルメチル、ピペリジン−４−
イルメチル、２−（ピペリジン−３−イル）エチル、２−（ピペリジン−４−イル）エチ
ル、３−（ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（ピペリジン−４−イル）プロピル、
２−（ピペリジン−２−イル）エチル、３−（ピペリジン−２−イル）プロピル、（１−
メチルピペリジン−３−イル）メチル、（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル、（
１−シアノメチルピペリジン−３−イル）メチル、（１−シアノメチルピペリジン−４−
イル）メチル、２−（メチルピペリジン−３−イル）エチル、２−（メチルピペリジン−
４−イル）エチル、２−（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）エチル、２−（１−
シアノメチルピペリジン−４−イル）エチル、３−（メチルピペリジン−３−イル）プロ
ピル、３−（メチルピペリジン−４−イル）プロピル、３−（１−シアノメチルピペリジ
ン−３−イル）プロピル、３−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）プロピル、２
−（エチルピペリジン−３−イル）エチル、２−（エチルピペリジン−４−イル）エチル
、３−（エチルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（エチルピペリジン−４−イル）
プロピル、（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）メチル、（（２−メトキシ
エチル）ピペリジン−４−イル）メチル、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３
−イル）エチル、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、３−（
（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（（２−メトキシエチル
）ピペリジン−４−イル）プロピル、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン
−３−イル）メチル、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）メ
チル、２−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）エチル、２−（（
２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、３−（（２−メチルスル
ホニルエチル）ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（（２−メチルスルホニルエチル
）ピペリジン−４−イル）プロピル、１−イソプロピルピペリジン−２−イルメチル、１
−イソプロピルピペリジン−３−イルメチル、１−イソプロピルピペリジン−４−イルメ
チル、２−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）エチル、２−（１−イソプロピル
ピペリジン−３−イル）エチル、２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）エチル
、３−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）プロピル、３−（１−イソプロピルピ
ペリジン−３−イル）プロピル、３−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）プロピ
ル、２−（ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−（ピペリジン−４−イルオキシ）
プロピル、２−（１−シアノメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−（１−
シアノメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）プロピル、２−（１−（２−シアノエチル
）ピペリジン−４−イルオキシ）エチル、３−（１−（２−シアノエチル）ピペリジン−
４−イルオキシ）プロピル、２−（ピペラジン−１−イル）エチル、３−（ピペラジン−
１−イル）プロピル、（ピロリジン−２−イル）メチル、２−（ピロリジン−１−イル）
エチル、３−（ピロリジン−１−イル）プロピル、（２−オキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−
ピロリジン−５−イル）メチル、５（Ｒ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロリ
ジン−５−イル）メチル、５（Ｓ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−
５−イル）メチル、（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル、２−（１，３−ジオキ
ソラン−２−イル）エチル、２−（２−メトキシエチルアミノ）エチル、２−（Ｎ−（２
−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）エチル、２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）
エチル、３−（２−メトキシエチルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−（２−メトキシエチル
）−Ｎ−メチルアミノ）プロピル、３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロピル、２−
（１，２，３−トリアゾル−１−イル）エチル、２−（１，２，３−トリアゾル−２−イ
ル）エチル、２−（１，２，４−トリアゾル−１−イル）エチル、２−（１，２，４−ト
リアゾル−４−イル）エチル、４−ピリジルメチル、２−（４−ピリジル）エチル、３−
（４−ピリジル）プロピル、２−（４−ピリジルオキシ）エチル、２−（４−ピリジルア
ミノ）エチル、２−（４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１−ピリジル）エチル、２−（２
−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）エチル、３−（２−オキソ−イミダゾリジン−１
−イル）プロピル、２−チオモルホリノエチル、３−チオモルホリノプロピル、２−（１
，１−ジオキソチオモルホリノ）エチル、３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロ
ピル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）
エチル、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル、３−（メチルスルフィニル
）プロピル、３−（メチルスルホニル）プロピル、３−（エチルスルフィニル）プロピル
、３−（エチルスルホニル）プロピル、２−（５−メチル−１，２，４−トリアゾル−１
−イル）エチル、モルホリノ、２−（（Ｎ−（３−モルホリノプロピルスルホニル）−Ｎ
−メチル）アミノ）エチル、２−（（Ｎ−メチル−Ｎ−４−ピリジル）アミノ）エチル、
３−（４−オキシドモルホリノ）プロピル、２−（２−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）エトキシ）エチル、３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）プロ
ピル、２−（２−モルホリノエトキシ）エチル、３−（２−モルホリノエトキシ）プロピ
ル、２−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）エチル、３−（テトラヒドロピラン−
４−イルオキシ）プロピル、２−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイ
ル）ビニル、３−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）プロプ−２
−エン−１−イル、１−（２−ピロリジニルエチル）ピペラジン−４−イルメチル、１−
（３−ピロリジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（２−ピペリジニルエ
チル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（３−ピペリジニルプロピル）ピペリジン−４
−イルメチル、１−（２−モルホリノエチル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（３−
モルホリノプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（２−チオモルホリノエチル）
ピペリジン−４−イルメチル、１−（３−チオモルホリノプロピル）ピペリジン−４−イ
ルメチル、１−（２−アゼチジニルエチル）ピペリジン−４−イルメチル、１−（３−ア
ゼチジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメチル、３−モルホリノ−２−ヒドロキシプ
ロピル、（２Ｒ）−３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−モルホリ
ノ−２−ヒドロキシプロピル、３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３
−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプ
ロピル、３−ピロリジン−１−イル−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−ピロリジ
ン−１−イル−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−ピロリジン−１−イル−２−ヒ
ドロキシプロピル、３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロピル
、（２Ｒ）−３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロピル、（２
Ｓ）−３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロピル、３−（Ｎ，
Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルア
ミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ヒ
ドロキシプロピル、３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｒ）−
３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル、（２Ｓ）−３−（イソプロピル
アミノ）−２−ヒドロキシプロピル、３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）−２−ヒド
ロキシプロピル、（２Ｒ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプ
ロピル又は（２Ｓ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル
を表す］。
【００７５】
もう１つの側面では、Ｒ2はエトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフル
オロエトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、２−メトキシエト
キシ、３−メトキシプロポキシ、２−（メチルスルフィニル）エトキシ、２−（メチルス
ルホニル）エトキシ、２−（エチルスルフィニル）エトキシ、２−（エチルスルホニル）
エトキシ、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）エトキシ、２−（Ｎ−メチルスルフ
ァモイル）エトキシ、２−スルファモイルエチル、２−（メチルアミノ）エトキシ、３−
（メチルアミノ）プロポキシ、２−（エチルアミノ）エトキシ、３−（エチルアミノ）プ
ロポキシ、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシ、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）
プロポキシ、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エトキシ、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ
）プロポキシ、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）エトキシ、３−（Ｎ−
メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）プロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モル
ホリノプロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、２−（メチル
ピペリジノ）エトキシ、３−（メチルピペリジノ）プロポキシ、２−（エチルピペリジノ
）エトキシ、３−（エチルピペリジノ）プロポキシ、２−（（２−メトキシエチル）ピペ
リジノ）エトキシ、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジノ）プロポキシ、２−（（２
−メチルスルホニル）エチルピペリジノ）エトキシ、３−（（２−メチルスルホニル）エ
チルピペリジノ）プロポキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、ピペリジン−４−イルメ
トキシ、２−（ピペリジン−３−イル）エトキシ、２−（ピペリジン−４−イル）エトキ
シ、３−（ピペリジン−３−イル）プロポキシ、３−（ピペリジン−４−イル）プロポキ
シ、２−（ピペリジン−２−イル）エトキシ、３−（ピペリジン−２−イル）プロポキシ
、（１−メチルピペリジン−３−イル）メトキシ、（１−メチルピペリジン−４−イル）
メトキシ、（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）メトキシ、（１−シアノメチルピ
ペリジン−４−イル）メトキシ、２−（メチルピペリジン−３−イル）エトキシ、２−（
メチルピペリジン−４−イル）エトキシ、２−（１−シアノメチルピペリジン−３−イル
）エトキシ、２−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）エトキシ、３−（メチルピ
ペリジン−３−イル）プロポキシ、３−（メチルピペリジン−４−イル）プロポキシ、３
−（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）プロポキシ、３−（１−シアノメチルピペ
リジン−４−イル）プロポキシ、２−（エチルピペリジン−３−イル）エトキシ、２−（
エチルピペリジン−４−イル）エトキシ、３−（エチルピペリジン−３−イル）プロポキ
シ、３−（エチルピペリジン−４−イル）プロポキシ、（（２−メトキシエチル）ピペリ
ジン−３−イル）メトキシ、（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ
、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）エトキシ、２−（（２−メトキ
シエチル）ピペリジン−４−イル）エトキシ、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジン
−３−イル）プロポキシ、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）プロポ
キシ、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）メトキシ、（１−
（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ、２−（（２−メチル
スルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）エトキシ、２−（（２−メチルスルホニルエ
チル）ピペリジン−４−イル）エトキシ、３−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリ
ジン−３−イル）プロポキシ、３−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−
イル）プロポキシ、１−イソプロピルピペリジン−２−イルメトキシ、１−イソプロピル
ピペリジン−３−イルメトキシ、１−イソプロピルピペリジン−４−イルメトキシ、２−
（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）エトキシ、２−（１−イソプロピルピペリジ
ン−３−イル）エトキシ、２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）エトキシ、３
−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）プロポキシ、３−（１−イソプロピルピペ
リジン−３−イル）プロポキシ、３−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）プロポ
キシ、２−（ピペリジン−４−イルオキシ）エトキシ、３−（ピペリジン−４−イルオキ
シ）プロポキシ、２−（１−シアノメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）エトキシ、３
−（１−シアノメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）プロポキシ、２−（１−（２−シ
アノエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）エトキシ、３−（１−（２−シアノエチル）
ピペリジン−４−イルオキシ）プロポキシ、２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ、３
−（ピペラジン−１−イル）プロポキシ、（ピロリジン−２−イル）メトキシ、２−（ピ
ロリジン−１−イル）エトキシ、３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ、（２−オキ
ソ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メトキシ、５（Ｒ）−（２−オキソ−
テトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メトキシ、５（Ｓ）−（２−オキソ−テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メトキシ、（１，３−ジオキソラン−２−イル
）メトキシ、２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エトキシ、２−（２−メトキシエ
チルアミノ）エトキシ、２−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）エトキ
シ、２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エトキシ、３−（２−メトキシエチルアミノ）
プロポキシ、３−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）プロポキシ、３−
（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロポキシ、２−（１，２，３−トリアゾル−１−イル
）エトキシ、２−（１，２，３−トリアゾル−２−イル）エトキシ、２−（１，２，４−
トリアゾル−１−イル）エトキシ、２−（１，２，４−トリアゾル−４−イル）エトキシ
、４−ピリジルメトキシ、２−（４−ピリジル）エトキシ、３−（４−ピリジル）プロポ
キシ、２−（４−ピリジルオキシ）エトキシ、２−（４−ピリジルアミノ）エトキシ、２
−（４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１−ピリジル）エトキシ、２−（２−オキソ−イミ
ダゾリジン−１−イル）エトキシ、３−（２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）プロ
ポキシ、２−チオモルホリノエトキシ、３−チオモルホリノプロポキシ、２−（１，１−
ジオキソチオモルホリノ）エトキシ、３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロポキ
シ、２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）
エトキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ、３−（メチルスルフィ
ニル）プロポキシ、３−（メチルスルホニル）プロポキシ、３−（エチルスルフィニル）
プロポキシ、３−（エチルスルホニル）プロポキシ、２−（５−メチル−１，２，４−ト
リアゾル−１−イル）エトキシ、２−（（Ｎ−（３−モルホリノプロピルスルホニル）−
Ｎ−メチル）アミノ）エトキシ、２−（（Ｎ−メチル−Ｎ−４−ピリジル）アミノ）エト
キシ、３−（４−オキシドモルホリノ）プロポキシ、２−（２−（４−メチルピペラジン
−１−イル）エトキシ）エトキシ、３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エト
キシ）プロポキシ、２−（２−モルホリノエトキシ）エトキシ、３−（２−モルホリノエ
トキシ）プロポキシ、２−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）エトキシ、３−（テ
トラヒドロピラン−４−イルオキシ）プロポキシ、２−（（２−（ピロリジン−１−イル
）エチル）カルバモイル）ビニル、３−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）カル
バモイル）プロプ−２−エン−１−イルオキシ、１−（２−ピロリジニルエチル）ピペラ
ジン−４−イルメトキシ、１−（３−ピロリジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメト
キシ、１−（２−ピペリジニルエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（３−ピペ
リジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（２−モルホリノエチル）ピペ
リジン−４−イルメトキシ、１−（３−モルホリノプロピル）ピペリジン−４−イルメト
キシ、１−（２−チオモルホリノエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（３−チ
オモルホリノプロピル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（２−アゼチジニルエチル
）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（３−アゼチジニルプロピル）ピペリジン−４−
イルメトキシ、３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｒ）−３−モルホリノ
−２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｓ）−３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロポキシ、
３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｒ）−３−ピペリジノ−２−ヒドロキ
シプロポキシ、（２Ｓ）−３−ピペリジノ−２−ヒドロキシプロポキシ、３−ピロリジン
−１−イル−２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｒ）−３−ピロリジン−１−イル−２−ヒ
ドロキシプロポキシ、（２Ｓ）−３−ピロリジン−１−イル−２−ヒドロキシプロポキシ
、３−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｒ）−３
−（１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｓ）−３−（
１−メチルピペラジン−４−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチ
ルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｒ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−
２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｓ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ヒドロキ
シプロポキシ、３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｒ）−３
−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ、（２Ｓ）−３−（イソプロピル
アミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ、３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）−２−ヒ
ドロキシプロポキシ、（２Ｒ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキ
シプロポキシ又は（２Ｓ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプ
ロポキシを表す。
【００７６】
本発明のもう１つの側面によれば、好便にはＲ2はヒドロキシ、ハロゲノ、ニトロ、ト
リフルオロメチル、Ｃ1-3アルキル、シアノ、アミノ、又はＲ5Ｘ1−を表す［ここで、Ｘ1
は上記に定義される通りであり、及びＲ5は以下の２１群の１つから選択される：
１）置換されてないか又は１つ又はそれ以上のフッ素原子で置換され得るＣ1-5アルキル
、又は置換されてないか又はヒドロキシ及びアミノから選択される１つ又はそれ以上の基
で置換され得るＣ2-5アルキル；
２）Ｃ2-3アルキルＸ2Ｃ（Ｏ）Ｒ11（ここでＸ2は上記に定義される通りであり、Ｒ11は
Ｃ1-3アルキル、−ＮＲ13Ｒ14又は−ＯＲ15を表し、ここでＲ13、Ｒ14及びＲ15は同じで
あっても異なっていてもよく、それぞれＣ1-2アルキル又はＣ1-2アルコキシエチルを表す
）；
３）Ｃ2-4アルキルＸ3Ｒ16（ここでＸ3は上記に定義される通りであり、Ｒ16は水素、Ｃ1
-3アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル又は、Ｏ、Ｓ及びＮから独立して選択され
る１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式基を表し、当該Ｃ1-3アルキル
基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ1-4アルコキシから選択される１〜２個の置換
基を有していてもよく、当該環式基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1-4アルキル、
Ｃ1-4ヒドロキシアルキル及びＣ1-4アルコキシから選択される１〜２個の置換基を有して
いてもよい）；
４）Ｃ2-3アルキルＸ4Ｃ2-3アルキルＸ5Ｒ22（ここで、Ｘ4及びＸ5は上記に定義される通
りであり、Ｒ22は水素又はＣ1-3アルキルを表す）；
５）Ｃ1-5アルキルＲ129（ここでＲ129は、Ｏ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２
個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式基であり、当該複素環式基は炭素原子を
介してＣ1-5アルキルに連結し、当該複素環式基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シア
ノ、Ｃ1-4シアノアルキル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ1-4アルコキシ
、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル及びＣ1-4アルキルスルホニルＣ1-4アルキルから選択さ
れる１又は２個の置換基を有し得る）、又はＣ2-5アルキルＲ130（ここでＲ130は、１つ
がＮであり、他の１つがＯ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有
する５〜６員の飽和複素環式基であり、当該複素環式基は窒素原子を介してＣ2-5アルキ
ルに連結し、当該複素環式基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-4シアノア
ルキル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルコキシ
Ｃ1-4アルキル及びＣ1-4アルキルスルホニルＣ1-4アルキルから選択される１又は２個の
置換基を有し得る）；
６）Ｃ3-4アルケニルＲ131（ここでＲ131は上記に定義されるＲ129又はＲ130を表す）；
７）Ｃ3-4アルキニルＲ131（ここでＲ131は上記に定義されるＲ129又はＲ130を表す）；
８）Ｒ29（ここでＲ29は上記に定義される通りである）；
９）Ｃ1-5アルキルＲ29（ここでＲ29は上記に定義される通りである）；
１０）Ｃ3-5アルケニルＲ29（ここでＲ29は上記に定義される通りである）；
１１）Ｃ3-5アルキニルＲ29（ここでＲ29は上記に定義される通りである）；
１２）Ｃ1-5アルキルＸ6Ｒ29（ここで、Ｘ6及びＲ29は上記に定義される通りである）；
１３）Ｃ4-5アルケニルＸ7Ｒ29（ここで、Ｘ7及びＲ29は上記に定義される通りである）
；
１４）Ｃ4-5アルキニルＸ8Ｒ29（ここで、Ｘ8及びＲ29は上記に定義される通りである）
；
１５）Ｃ2-3アルキルＸ9Ｃ1-2アルキルＲ29（ここで、Ｘ9及びＲ29は上記に定義される通
りである）；
１６）Ｒ28（ここでＲ28は上記に定義される通りである）；
１７）Ｃ2-3アルキルＸ9Ｃ1-2アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は上記に定義される通
りである）；
１８）置換されてないか、又はヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルアミノスル
ホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスルホニルから選択される１個又はそれ
以上の基で置換され得る、Ｃ2-5アルケニル；
１９）置換されてないか、又はヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルアミノスル
ホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスルホニルから選択される１個又はそれ
以上の基で置換され得る、Ｃ2-5アルキニル；
２０）Ｃ2-5アルケニルＸ9Ｃ1-3アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は上記に定義される
通りである）；及び
２１）Ｃ2-5アルキニルＸ9Ｃ1-3アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は上記に定義される
通りである）］。
【００７７】
本発明のもう１つの側面によれば、有利には、Ｒ2はヒドロキシ、ハロゲノ、ニトロ、
トリフルオロメチル、Ｃ1-3アルキル、シアノ、アミノ、又はＲ5Ｘ1−を表す［ここで、
Ｘ1は上記に定義される通りであり、及びＲ5は以下の２１群の１つから選択される：
１）置換されてないか又は１つ又はそれ以上のフッ素原子で置換され得るＣ1-4アルキル
、又は置換されてないか又はヒドロキシ及びアミノから選択される１又は２個の基で置換
され得るＣ2-4アルキル；
２）Ｃ2-3アルキルＸ2Ｃ（Ｏ）Ｒ11（ここでＸ2は上記に定義される通りであり、Ｒ11は
−ＮＲ13Ｒ14又は−ＯＲ15を表し、ここでＲ13、Ｒ14及びＲ15は同じであっても異なって
いてもよく、それぞれＣ1-2アルキル又はＣ1-2アルコキシエチルを表す）；
３）Ｃ2-4アルキルＸ3Ｒ16（ここでＸ3は上記に定義される通りであり、Ｒ16はＣ1-3アル
キル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペリジニル及びテトラヒドロ
ピラニルから選択される基であり、当該基は炭素原子を介してＸ3に連結し、当該Ｃ1-3ア
ルキル基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ1-4アルコキシから選択される１〜２個
の置換基を有していてもよく、当該シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピ
ペリジニル基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1-2アルキル、Ｃ1-2ヒドロキシアルキ
ル及びＣ1-2アルコキシから選択される１個の置換基を有していてもよい）；
４）Ｃ2-3アルキルＸ4Ｃ2-3アルキルＸ5Ｒ22（ここで、Ｘ4及びＸ5は上記に定義される通
りであり、Ｒ22は水素又はＣ1-3アルキルを表す）；
５）Ｃ1-4アルキルＲ132（ここでＲ132は、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル
、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチオラ
ン−２−イル及び１，３−ジチアン−２−イルから選択される基であり、当該基は炭素原
子を介してＣ1-4アルキルに連結し、及び当該基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シア
ノ、Ｃ1-3シアノアルキル、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3ヒドロキシアルキル、Ｃ1-3アルコキシ
、Ｃ1-2アルコキシＣ1-3アルキル及びＣ1-2アルキルスルホニルＣ1-3アルキルから選択さ
れる１又は２個の置換基を有し得る）、又はＣ2-4アルキルＲ133（ここでＲ133は、モル
ホリノ、チオモルホリノ、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル及びピペリジノ
から選択される基であり、当該基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-3シア
ノアルキル、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3ヒドロキシアルキル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-2アルコ
キシＣ1-3アルキル及びＣ1-2アルキルスルホニルＣ1-3アルキルから選択される１又は２
個の置換基を有し得る）；
６）Ｃ3-4アルケニルＲ134（ここでＲ134は上記に定義されるＲ132又はＲ133を表す）；
７）Ｃ3-4アルキニルＲ134（ここでＲ134は上記に定義されるＲ132又はＲ133を表す）；
８）Ｒ29（ここでＲ29は上記に定義される通りである）；
９）Ｃ1-4アルキルＲ29（ここでＲ29は上記に定義される通りである）；
１０）１−Ｒ29プロプ−１−エン−３−イル又は１−Ｒ29ブト−２−エン−４−イル（こ
こでＲ29は上記に定義される通りであるが、但し、Ｒ5が１−Ｒ29プロプ−１−エン−３
−イルである場合、Ｒ29は炭素原子を介してアルケニル基に連結する）；
１１）１−Ｒ29プロプ−１−イン−３−イル又は１−Ｒ29ブト−２−イン−４−イル（こ
こでＲ29は上記に定義される通りであるが、但し、Ｒ5が１−Ｒ29プロプ−１−イン−３
−イルである場合、Ｒ29は炭素原子を介してアルキニル基に連結する）；
１２）Ｃ1-5アルキルＸ6Ｒ29（ここで、Ｘ6及びＲ29は上記に定義される通りである）；
１３）１−（Ｒ29Ｘ7）ブト−２−エン−４−イル（ここで、Ｘ7及びＲ29は上記に定義さ
れる通りである）；
１４）１−（Ｒ29Ｘ8）ブト−２−イン−４−イル（ここで、Ｘ8及びＲ29は上記に定義さ
れる通りである）；
１５）Ｃ2-3アルキルＸ9Ｃ1-2アルキルＲ29（ここで、Ｘ9及びＲ29は上記に定義される通
りである）；
１６）Ｒ28（ここでＲ28は上記に定義される通りである）；
１７）Ｃ2-3アルキルＸ9Ｃ1-2アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は上記に定義される通
りである）；
１８）置換されてないか、又は１つ又はそれ以上のフッ素原子、又はヒドロキシ、アミノ
、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−
Ｃ1-4アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスルホニルから
選択される１又は２個の基で置換され得る、Ｃ2-5アルケニル；
１９）置換されてないか、又は１つ又はそれ以上のフッ素原子、又はヒドロキシ、アミノ
、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−
Ｃ1-4アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスルホニルから
選択される１又は２個の基で置換され得る、Ｃ2-5アルキニル；
２０）Ｃ2-4アルケニルＸ9Ｃ1-3アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は上記に定義される
通りである）；及び
２１）Ｃ2-4アルキニルＸ9Ｃ1-3アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は上記に定義される
通りである）］。
【００７８】
本発明のもう１つの側面によれば、好ましくは、Ｒ2はヒドロキシ、ハロゲノ、ニトロ
、トリフルオロメチル、Ｃ1-3アルキル、シアノ、アミノ、又はＲ5Ｘ1−を表す［ここで
、Ｘ1は上記に定義される通りであり、及びＲ5は以下の１９群の１つから選択される：
１）置換されてないか又は１つ又はそれ以上のフッ素原子で置換され得るＣ1-3アルキル
、又は置換されてないか又はヒドロキシ及びアミノから選択される１又は２個の基で置換
され得るＣ2-3アルキル；
２）２−（３，３−ジメチルウレイド）エチル、３−（３，３−ジメチルウレイド）プロ
ピル、２−（３−メチルウレイド）エチル、３−（３−メチルウレイド）プロピル、２−
ウレイドエチル、３−ウレイドプロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）
エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）プロピル、２−（Ｎ−メチルカル
バモイルオキシ）エチル、３−（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）プロピル、２−（カル
バモイルオキシ）エチル、３−（カルバモイルオキシ）プロピル；
３）Ｃ2-3アルキルＸ3Ｒ16（ここでＸ3は上記に定義される通りであり、Ｒ16はＣ1-2アル
キル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペリジニル及びテトラヒドロ
ピラニルから選択される基であり、当該基は炭素原子を介してＸ3に連結し、当該Ｃ1-2ア
ルキル基はヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ1-2アルコキシから選択される１〜２個の置換基
を有していてもよく、当該シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペリジニ
ル基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1-2アルキル、Ｃ1-2ヒドロキシアルキル及びＣ
1-2アルコキシから選択される１個の置換基を有していてもよい）；
４）Ｃ2-3アルキルＸ4Ｃ2-3アルキルＸ5Ｒ22（ここで、Ｘ4及びＸ5は上記に定義される通
りであり、Ｒ22は水素又はＣ1-2アルキルを表す）；
５）Ｃ1-2アルキルＲ132（ここでＲ132は、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル
、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチオラ
ン−２−イル及び１，３−ジチアン−２−イルから選択される基であり、当該基は炭素原
子を介してＣ1-2アルキルに連結し、及び当該基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シア
ノ、Ｃ1-3シアノアルキル、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3ヒドロキシアルキル、Ｃ1-3アルコキシ
、Ｃ1-2アルコキシＣ1-3アルキル及びＣ1-2アルキルスルホニルＣ1-3アルキルから選択さ
れる１個の置換基を有し得る）、又はＣ2-3アルキルＲ133（ここでＲ133は、モルホリノ
、チオモルホリノ、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル及びピロリジン−１−イルから選
択される基であり、当該基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-3シアノアル
キル、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3ヒドロキシアルキル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-2アルコキシＣ
1-3アルキル及びＣ1-2アルキルスルホニルＣ1-3アルキルから選択される１又は２個の置
換基を有し得る）；
６）Ｒ29（ここでＲ29は上記に定義される通りである）；
７）Ｃ1-4アルキルＲ29（ここでＲ29は上記に定義される通りである）；
８）１−Ｒ29ブト−２−エン−４−イル（ここでＲ29は上記に定義される通りである）；
９）１−Ｒ29ブト−２−イン−４−イル（ここでＲ29は上記に定義される通りである）；
１０）Ｃ1-5アルキルＸ6Ｒ29（ここで、Ｘ6及びＲ29は上記に定義される通りである）；
１１）１−（Ｒ29Ｘ7）ブト−２−エン−４−イル（ここで、Ｘ7及びＲ29は上記に定義さ
れる通りである）；
１２）１−（Ｒ29Ｘ8）ブト−２−イン−４−イル（ここで、Ｘ8及びＲ29は上記に定義さ
れる通りである）；
１３）エチルＸ9メチルＲ29（ここで、Ｘ9及びＲ29は上記に定義される通りである）；
１４）Ｒ28（ここでＲ28は上記に定義される通りである）；
１５）エチルＸ9Ｃ1-2アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は上記に定義される通りであ
る）；
１６）置換されてないか、又は１つ又はそれ以上のフッ素原子、又はヒドロキシ、アミノ
、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−
Ｃ1-4アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスルホニルから
選択される１又は２個の基で置換され得る、Ｃ2-5アルケニル；
１７）置換されてないか、又は１つ又はそれ以上のフッ素原子、又はヒドロキシ、アミノ
、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−
Ｃ1-4アルキルアミノスルホニル及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスルホニルから
選択される１又は２個の基で置換され得る、Ｃ2-5アルキニル；
１８）Ｃ2-3アルケニルＸ9Ｃ1-3アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は上記に定義される
通りである）；及び
１９）Ｃ2-3アルキニルＸ9Ｃ1-3アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は上記に定義される
通りである）］。
【００７９】
本発明のもう１つの側面によれば、より好ましくは、Ｒ2はヒドロキシ、Ｃ1-3アルキル
、アミノ、又はＲ5Ｘ1−を表す［ここで、Ｘ1は上記に定義される通りであり、及びＲ5は
メチル、エチル、ベンジル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２
−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロ
ピル、２−（メチルスルフィニル）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、２−（Ｎ
，Ｎ−ジメチルスルファモイル）エチル、２−（Ｎ−メチルスルファモイル）エチル、２
−スルファモイルエチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノ）プロピル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−ピペリジ
ノエチル、３−ピペリジノプロピル、２−（メチルピペリジノ）エチル、３−（メチルピ
ペリジノ）プロピル、２−（エチルピペリジノ）エチル、３−（エチルピペリジノ）プロ
ピル、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジノ）エチル、３−（（２−メトキシエチル
）ピペリジノ）プロピル、２−（（２−メチルスルホニル）エチルピペリジノ）エチル、
３−（（２−メチルスルホニル）エチルピペリジノ）プロピル、ピペリジン−３−イルメ
チル、ピペリジン−４−イルメチル、２−（ピペリジン−３−イル）エチル、２−（ピペ
リジン−４−イル）エチル、３−（ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（ピペリジン
−４−イル）プロピル、（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル、（１−メチルピペ
リジン−４−イル）メチル、（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）メチル、（１−
シアノメチルピペリジン−４−イル）メチル、２−（メチルピペリジン−３−イル）エチ
ル、２−（メチルピペリジン−４−イル）エチル、２−（１−シアノメチルピペリジン−
３−イル）エチル、２−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）エチル、３−（メチ
ルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（メチルピペリジン−４−イル）プロピル、３
−（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（１−シアノメチルピペリ
ジン−４−イル）プロピル、２−（エチルピペリジン−３−イル）エチル、２−（エチル
ピペリジン−４−イル）エチル、３−（エチルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（
エチルピペリジン−４−イル）プロピル、（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イ
ル）メチル、（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）メチル、２−（（２−メ
トキシエチル）ピペリジン−３−イル）エチル、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジ
ン−４−イル）エチル、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）プロピル
、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）プロピル、（１−（２−メチル
スルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）メチル、（１−（２−メチルスルホニルエチ
ル）ピペリジン−４−イル）メチル、２−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン
−３−イル）エチル、２−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）エ
チル、３−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（
（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）プロピル、１−イソプロピルピ
ペリジン−２−イルメチル、１−イソプロピルピペリジン−３−イルメチル、１−イソプ
ロピルピペリジン−４−イルメチル、２−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）エ
チル、２−（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）エチル、２−（１−イソプロピル
ピペリジン−４−イル）エチル、３−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）プロピ
ル、３−（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（１−イソプロピル
ピペリジン−４−イル）プロピル、２−（ピペラジン−１−イル）エチル、３−（ピペラ
ジン−１−イル）プロピル、（ピロリジン−２−イル）メチル、２−（ピロリジン−１−
イル）エチル、３−（ピロリジン−１−イル）プロピル、（２−オキソ−テトラヒドロ−
２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル、（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル、２
−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル、２−（２−メトキシエチルアミノ）エチ
ル、２−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）エチル、２−（２−ヒドロ
キシエチルアミノ）エチル、３−（２−メトキシエチルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−（
２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）プロピル、３−（２−ヒドロキシエチルアミ
ノ）プロピル、２−メチルチアゾル−４−イルメチル、２−アセトアミドチアゾル−４−
イルメチル、１−メチルイミダゾル−２−イルメチル、２−（イミダゾル−１−イル）エ
チル、２−（２−メチルイミダゾル−１−イル）エチル、２−（２−エチルイミダゾル−
１−イル）エチル、３−（２−メチルイミダゾル−１−イル）プロピル、３−（２−エチ
ルイミダゾル−１−イル）プロピル、２−（１，２，３−トリアゾル−１−イル）エチル
、２−（１，２，３−トリアゾル−２−イル）エチル、２−（１，２，４−トリアゾル−
１−イル）エチル、２−（１，２，４−トリアゾル−４−イル）エチル、４−ピリジルメ
チル、２−（４−ピリジル）エチル、３−（４−ピリジル）プロピル、２−（４−ピリジ
ルオキシ）エチル、２−（４−ピリジルアミノ）エチル、２−（４−オキソ−１，４−ジ
ヒドロ−１−ピリジル）エチル、２−チオモルホリノエチル、３−チオモルホリノプロピ
ル、２−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）エチル、３−（１，１−ジオキソチオモル
ホリノ）プロピル、２−（２−メトキシエトキシ）エチル、２−（４−メチルピペラジン
−１−イル）エチル、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル、３−（メチル
スルフィニル）プロピル、３−（メチルスルホニル）プロピル、２−（５−メチル−１，
２，４−トリアゾル−１−イル）エチル、モルホリノ、２−（（Ｎ−（１−メチルイミダ
ゾル−４−イルスルホニル）−Ｎ−メチル）アミノ）エチル、２−（（Ｎ−（３−モルホ
リノプロピルスルホニル）−Ｎ−メチル）アミノ）エチル、２−（（Ｎ−メチル−Ｎ−４
−ピリジル）アミノ）エチル、３−（４−オキシドモルホリノ）プロピル、２−（２−（
４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）エチル、３−（２−（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）エトキシ）プロピル、２−（２−モルホリノエトキシ）エチル、３−（２
−モルホリノエトキシ）プロピル、２−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）エチル
、３−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）プロピル、２−（（２−（ピロリジン−
１−イル）エチル）カルバモイル）ビニル又は３−（（２−（ピロリジン−１−イル）エ
チル）カルバモイル）プロプ−２−エン−１−イルを表す］。
【００８０】
本発明のもう１つの側面によれば、特に、Ｒ2はＣ1-3アルキル、アミノ、又はＲ5Ｘ1−
を表す［ここで、Ｘ1は上記に定義される通りであり、及びＲ5はエチル、ベンジル、トリ
フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロ
キシプロピル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、２−（メチルスルフィニル
）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）
エチル、２−（Ｎ−メチルスルファモイル）エチル、２−スルファモイルエチル、２−（
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル、２−モル
ホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピ
ル、２−（メチルピペリジノ）エチル、３−（メチルピペリジノ）プロピル、２−（エチ
ルピペリジノ）エチル、３−（エチルピペリジノ）プロピル、２−（（２−メトキシエチ
ル）ピペリジノ）エチル、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジノ）プロピル、２−（
（２−メチルスルホニル）エチルピペリジノ）エチル、３−（（２−メチルスルホニル）
エチルピペリジノ）プロピル、ピペリジン−３−イルメチル、ピペリジン−４−イルメチ
ル、２−（ピペリジン−３−イル）エチル、２−（ピペリジン−４−イル）エチル、３−
（ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（ピペリジン−４−イル）プロピル、（１−メ
チルピペリジン−３−イル）メチル、（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル、（１
−シアノメチルピペリジン−３−イル）メチル、（１−シアノメチルピペリジン−４−イ
ル）メチル、２−（メチルピペリジン−３−イル）エチル、２−（メチルピペリジン−４
−イル）エチル、２−（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）エチル、２−（１−シ
アノメチルピペリジン−４−イル）エチル、３−（メチルピペリジン−３−イル）プロピ
ル、３−（メチルピペリジン−４−イル）プロピル、３−（１−シアノメチルピペリジン
−３−イル）プロピル、３−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）プロピル、２−
（エチルピペリジン−３−イル）エチル、２−（エチルピペリジン−４−イル）エチル、
３−（エチルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（エチルピペリジン−４−イル）プ
ロピル、（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）メチル、（（２−メトキシエ
チル）ピペリジン−４−イル）メチル、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−
イル）エチル、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、３−（（
２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（（２−メトキシエチル）
ピペリジン−４−イル）プロピル、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−
３−イル）メチル、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）メチ
ル、２−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）エチル、２−（（２
−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、３−（（２−メチルスルホ
ニルエチル）ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（（２−メチルスルホニルエチル）
ピペリジン−４−イル）プロピル、１−イソプロピルピペリジン−２−イルメチル、１−
イソプロピルピペリジン−３−イルメチル、１−イソプロピルピペリジン−４−イルメチ
ル、２−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）エチル、２−（１−イソプロピルピ
ペリジン−３−イル）エチル、２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）エチル、
３−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）プロピル、３−（１−イソプロピルピペ
リジン−３−イル）プロピル、３−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）プロピル
、２−（ピペラジン−１−イル）エチル、３−（ピペラジン−１−イル）プロピル、（ピ
ロリジン−２−イル）メチル、２−（ピロリジン−１−イル）エチル、３−（ピロリジン
−１−イル）プロピル、（２−オキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メ
チル、（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル、２−（１，３−ジオキソラン−２−
イル）エチル、２−（２−メトキシエチルアミノ）エチル、２−（Ｎ−（２−メトキシエ
チル）−Ｎ−メチルアミノ）エチル、２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル、３−
（２−メトキシエチルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチ
ルアミノ）プロピル、３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロピル、２−メチルチアゾ
ル−４−イルメチル、２−アセトアミドチアゾル−４−イルメチル、１−メチルイミダゾ
ル−２−イルメチル、２−（イミダゾル−１−イル）エチル、２−（２−メチルイミダゾ
ル−１−イル）エチル、２−（２−エチルイミダゾル−１−イル）エチル、３−（２−メ
チルイミダゾル−１−イル）プロピル、３−（２−エチルイミダゾル−１−イル）プロピ
ル、２−（１，２，３−トリアゾル−１−イル）エチル、２−（１，２，３−トリアゾル
−２−イル）エチル、２−（１，２，４−トリアゾル−１−イル）エチル、２−（１，２
，４−トリアゾル−４−イル）エチル、４−ピリジルメチル、２−（４−ピリジル）エチ
ル、３−（４−ピリジル）プロピル、２−（４−ピリジルオキシ）エチル、２−（４−ピ
リジルアミノ）エチル、２−（４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１−ピリジル）エチル、
２−チオモルホリノエチル、３−チオモルホリノプロピル、２−（１，１−ジオキソチオ
モルホリノ）エチル、３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロピル、２−（２−メ
トキシエトキシ）エチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、３−（４−
メチルピペラジン−１−イル）プロピル、３−（メチルスルフィニル）プロピル、３−（
メチルスルホニル）プロピル、２−（５−メチル−１，２，４−トリアゾル−１−イル）
エチル、モルホリノ、２−（（Ｎ−（１−メチルイミダゾル−４−イルスルホニル）−Ｎ
−メチル）アミノ）エチル、２−（（Ｎ−（３−モルホリノプロピルスルホニル）−Ｎ−
メチル）アミノ）エチル、２−（（Ｎ−メチル−Ｎ−４−ピリジル）アミノ）エチル、３
−（４−オキシドモルホリノ）プロピル、２−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル
）エトキシ）エチル、３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）プロピ
ル、２−（２−モルホリノエトキシ）エチル、３−（２−モルホリノエトキシ）プロピル
、２−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）エチル、３−（テトラヒドロピラン−４
−イルオキシ）プロピル、２−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイル
）ビニル又は３−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）プロプ−２
−エン−１−イルを表す］。
【００８１】
本発明のもう１つの側面によれば、より特に、Ｒ2はＣ1-3アルキル、アミノ、又はＲ5
Ｘ1−を表す［ここで、Ｘ1は上記に定義される通りであり、及びＲ5はエチル、トリフル
オロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシ
プロピル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、２−（メチルスルフィニル）エ
チル、２−（メチルスルホニル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）エチ
ル、２−（Ｎ−メチルスルファモイル）エチル、２−スルファモイルエチル、２−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル、２−モルホリ
ノエチル、３−モルホリノプロピル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、
２−（メチルピペリジノ）エチル、３−（メチルピペリジノ）プロピル、２−（エチルピ
ペリジノ）エチル、３−（エチルピペリジノ）プロピル、２−（（２−メトキシエチル）
ピペリジノ）エチル、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジノ）プロピル、２−（（２
−メチルスルホニル）エチルピペリジノ）エチル、３−（（２−メチルスルホニル）エチ
ルピペリジノ）プロピル、ピペリジン−３−イルメチル、ピペリジン−４−イルメチル、
２−（ピペリジン−３−イル）エチル、２−（ピペリジン−４−イル）エチル、３−（ピ
ペリジン−３−イル）プロピル、３−（ピペリジン−４−イル）プロピル、（１−メチル
ピペリジン−３−イル）メチル、（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル、（１−シ
アノメチルピペリジン−３−イル）メチル、（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）
メチル、２−（メチルピペリジン−３−イル）エチル、２−（メチルピペリジン−４−イ
ル）エチル、２−（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）エチル、２−（１−シアノ
メチルピペリジン−４−イル）エチル、３−（メチルピペリジン−３−イル）プロピル、
３−（メチルピペリジン−４−イル）プロピル、３−（１−シアノメチルピペリジン−３
−イル）プロピル、３−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）プロピル、２−（エ
チルピペリジン−３−イル）エチル、２−（エチルピペリジン−４−イル）エチル、３−
（エチルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（エチルピペリジン−４−イル）プロピ
ル、（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）メチル、（（２−メトキシエチル
）ピペリジン−４−イル）メチル、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル
）エチル、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、３−（（２−
メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（（２−メトキシエチル）ピペ
リジン−４−イル）プロピル、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−
イル）メチル、（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）メチル、
２−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）エチル、２−（（２−メ
チルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）エチル、３−（（２−メチルスルホニル
エチル）ピペリジン−３−イル）プロピル、３−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペ
リジン−４−イル）プロピル、１−イソプロピルピペリジン−２−イルメチル、１−イソ
プロピルピペリジン−３−イルメチル、１−イソプロピルピペリジン−４−イルメチル、
２−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）エチル、２−（１−イソプロピルピペリ
ジン−３−イル）エチル、２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）エチル、３−
（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）プロピル、３−（１−イソプロピルピペリジ
ン−３−イル）プロピル、３−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）プロピル、２
−（ピペラジン−１−イル）エチル、３−（ピペラジン−１−イル）プロピル、（ピロリ
ジン−２−イル）メチル、２−（ピロリジン−１−イル）エチル、３−（ピロリジン−１
−イル）プロピル、（２−オキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジン−５−イル）メチル
、（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル、２−（１，３−ジオキソラン−２−イル
）エチル、２−（２−メトキシエチルアミノ）エチル、２−（Ｎ−（２−メトキシエチル
）−Ｎ−メチルアミノ）エチル、２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル、３−（２
−メトキシエチルアミノ）プロピル、３−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルア
ミノ）プロピル、３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロピル、２−チオモルホリノエ
チル、３−チオモルホリノプロピル、２−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）エチル、
３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロピル、２−（２−メトキシエトキシ）エチ
ル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、３−（４−メチルピペラジン−１
−イル）プロピル、３−（メチルスルフィニル）プロピル、３−（メチルスルホニル）プ
ロピル、モルホリノ、２−（（Ｎ−（３−モルホリノプロピルスルホニル）−Ｎ−メチル
）アミノ）エチル、２−（（Ｎ−メチル−Ｎ−４−ピリジル）アミノ）エチル、３−（４
−オキシドモルホリノ）プロピル、２−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エト
キシ）エチル、３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）プロピル、２
−（２−モルホリノエトキシ）エチル、３−（２−モルホリノエトキシ）プロピル、２−
（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）エチル、３−（テトラヒドロピラン−４−イル
オキシ）プロピル、２−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）ビニ
ル又は３−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）プロプ−２−エン
−１−イルを表す］。
【００８２】
本発明のもう１つの態様によれば、もう１つの側面で、Ｒ2はメトキシ、２−メトキシ
エトキシ、２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ、３−メトキシプロポキシ、２−メチ
ルスルホニルエトキシ、３−メチルスルホニルプロポキシ、ベンジルオキシ、２−（テト
ラヒドロピラン−４−イルオキシ）エトキシ、３−（テトラヒドロピラン−４−イルオキ
シ）プロポキシ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）プロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキ
シ、２−（イミダゾル−１−イル）エトキシ、３−（イミダゾル−１−イル）プロポキシ
、２−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）エトキシ、３−（１，１−ジオキソチオモル
ホリノ）プロポキシ、２−（１，２，３−トリアゾル−１−イル）エトキシ、３−（１，
２，３−トリアゾル−２−イル）プロポキシ、２−（１，２，４−トリアゾル−１−イル
）エトキシ、２−（（Ｎ−メチル−Ｎ−４−ピリジル）アミノ）エトキシ、２−（Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノ）エトキシ、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロポキシ、２−（Ｎ−
メトキシアセチル−Ｎ−メチルアミノ）エトキシ、３−（Ｎ−メトキシアセチル−Ｎ−メ
チルアミノ）プロポキシ、１−メチルピペリジン−３−イルメトキシ、１−メチルピペリ
ジン−４−イルメトキシ、（１−シアノメチルピペリジン−３−イル）メトキシ、（１−
シアノメチルピペリジン−４−イル）メトキシ、２−（１−シアノメチルピペリジン−３
−イル）エトキシ、２−（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）エトキシ、３−（１
−シアノメチルピペリジン−３−イル）プロポキシ、３−（１−シアノメチルピペリジン
−４−イル）プロポキシ、（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）メトキシ、
（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ、２−（Ｎ−（２−メトキシ
エチル）−Ｎ−メチルアミノ）エトキシ、４−（ピロリジン−１−イル）ブト−２−エン
−イルオキシ、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ、３−（２−オキソピ
ロリジン−１−イル）プロポキシ、（ピロリジン−２−イル）メトキシ、２−（ピロリジ
ン−１−イル）エトキシ、３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ、２−（２−（ピロ
リジン−１−イル）エトキシ）エトキシ、（２−オキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロリジ
ン−５−イル）メトキシ、２−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）エ
トキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、２−（メチルピペリジノ
）エトキシ、３−（メチルピペリジノ）プロポキシ、２−（エチルピペリジノ）エトキシ
、３−（エチルピペリジノ）プロポキシ、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジノ）エ
トキシ、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジノ）プロポキシ、１−（２−メチルスル
ホニルエチル）ピペリジン−３−イル）メトキシ、（１−（２−メチルスルホニルエチル
）ピペリジン−４−イル）メトキシ、２−（（２−メチルスルホニル）エチルピペリジノ
）エトキシ、３−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジノプロポキシ、ピペリジン
−３−イルメトキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、２−（ピペリジン−３−イル）エ
トキシ、２−（ピペリジン−４−イル）エトキシ、３−（ピペリジン−３−イル）プロポ
キシ、３−（ピペリジン−４−イル）プロポキシ、２−（メチルピペリジン−３−イル）
エトキシ、２−（メチルピペリジン−４−イル）エトキシ、３−（メチルピペリジン−３
−イル）プロポキシ、３−（メチルピペリジン−４−イル）プロポキシ、２−（エチルピ
ペリジン−３−イル）エトキシ、２−（エチルピペリジン−４−イル）エトキシ、３−（
エチルピペリジン−３−イル）プロポキシ、３−（エチルピペリジン−４−イル）プロポ
キシ、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）エトキシ、２−（（２−メ
トキシエチル）ピペリジン−４−イル）エトキシ、３−（（２−メトキシエチル）ピペリ
ジン−３−イル）プロポキシ、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）プ
ロポキシ、２−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）エトキシ、２
−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）エトキシ、３−（（２−メ
チルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）プロポキシ、３−（（２−メチルスルホ
ニルエチル）ピペリジン−４−イル）プロポキシ、１−イソプロピルピペリジン−２−イ
ルメトキシ、１−イソプロピルピペリジン−３−イルメトキシ、１−イソプロピルピペリ
ジン−４−イルメトキシ、２−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）エトキシ、２
−（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）エトキシ、２−（１−イソプロピルピペリ
ジン−４−イル）エトキシ、３−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）プロポキシ
、３−（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）プロポキシ、３−（１−イソプロピル
ピペリジン−４−イル）プロポキシ、２−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エ
トキシ）エトキシ、３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）プロポキ
シ、２−（２−モルホリノエトキシ）エトキシ、３−（２−モルホリノエトキシ）プロポ
キシ、２−（（２−ピロリジン−１−イル）エチル）カルボニル）ビニル又は３−（（２
−（ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイル）プロプ−２−エン−１−イルを表す
。
【００８３】
Ｒ2置換基の１つがＲ5Ｘ1−である場合、置換基のＲ5Ｘ1−は、好ましくはキナゾリン
環の６又は７位、より好ましくは、キナゾリン環の７位にある。
Ｒ2置換基の１つがキナゾリン環の６位にある場合、それは、好ましくは水素、ハロゲ
ノ、Ｃ1-3アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-3アルキルスルファニ
ル又はＮＲ3Ｒ4（ここで、Ｒ3及びＲ4は上記に定義される通りである）。
【００８４】
Ｒ2置換基の１つがキナゾリン環の６位にある場合、それは、より好ましくはＣ1-3アル
コキシ、特定するとメトキシである。
本発明のもう１つの側面によれば、式Ｉａの化合物
【００８５】
【化１２】
2011037887.tif 000004
【００８６】
［式中：
環Ｃ、Ｒ1、Ｒ2、ｎ及びＺは上記に定義される通りであるが、但し、Ｒ2は水素ではな
く、ＺはＣＨ2や直接の結合ではなく；及び
Ｒ2aは水素、ハロゲノ、Ｃ1-3アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-
3アルキルスルファニル、−ＮＲ3aＲ4a（ここで、Ｒ3a及びＲ4aは同じであっても異なっ
ていてもよく、それぞれ水素又はＣ1-3アルキルを表す）、又はＲ5a（ＣＨ2）zaＸ1aを表
す｛ここで、Ｒ5aは、Ｏ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有す
る５〜６員の飽和複素環式基であり、当該複素環式基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、
シアノ、Ｃ1-4シアノアルキル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ1-4アルコ
キシ、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルスルホニルＣ1-4アルキル、Ｃ1-4
アルコキシカルボニル、Ｃ1-4アミノアルキル、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-4アルキ
ル）アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノＣ1-4アルキル、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アル
キル、Ｃ1-4アルキルアミノＣ1-4アルコキシ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノＣ1-4アルコキ
シ及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-4アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは
０又は１であり、環ＤはＯ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有
する５〜６員の飽和複素環式基であり、当該環式基はＣ1-4アルキルから選択される１つ
又はそれ以上の置換基を有していてもよい）から選択される１〜２個の置換基を有してい
てもよく、ｚａは０〜４の整数であり、Ｘ1aは、直接の結合、−Ｏ−、−ＣＨ2−、−Ｓ
−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ6aＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7a−、−ＳＯ2ＮＲ8a−
、−ＮＲ9aＳＯ2−又は−ＮＲ10a−を表す（ここでＲ6a、Ｒ7a、Ｒ8a、Ｒ9a及びＲ10aは
それぞれ独立して水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表す）｝］
、
及びその塩、及びそのプロドラッグ、例えばエステル及びアミドの、ヒトのような温血動
物において抗血管形成効果及び／又は血管透過性抑制効果を生ずるのに使用する医薬品の
製造における使用が提供される。
【００８７】
本発明のもう１つの側面によれば、式Ｉａの化合物
【００８８】
【化１３】
2011037887.tif 000005
【００８９】
［式中：
環Ｃ、Ｒ1、Ｒ2、ｎ及びＺは上記に定義される通りであるが、但し、Ｒ2は水素ではな
く、ＺはＣＨ2や直接の結合ではなく；及び
Ｒ2aは水素、ハロゲノ、Ｃ1-3アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-
3アルキルスルファニル、−ＮＲ3aＲ4a（ここで、Ｒ3a及びＲ4aは同じであっても異なっ
ていてもよく、それぞれ水素又はＣ1-3アルキルを表す）、又はＲ5a（ＣＨ2）zaＸ1aを表
す｛ここで、Ｒ5aは、Ｏ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有す
る５〜６員の飽和複素環式基であり、当該複素環式基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、
Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル及びＣ1-4アルコキシから選択される１〜２個
の置換基を有していてもよく、ｚａは０〜４の整数であり、Ｘ1aは、直接の結合、−Ｏ−
、−ＣＨ2−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ6aＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7a−
、−ＳＯ2ＮＲ8a−、−ＮＲ9aＳＯ2−又は−ＮＲ10a−を表す（ここでＲ6a、Ｒ7a、Ｒ8a
、Ｒ9a及びＲ10aはそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アル
キルを表す）｝］、
及びその塩、及びそのプロドラッグ、例えばエステル、アミド及びスルフィドの、ヒトの
ような温血動物において抗血管形成効果及び／又は血管透過性抑制効果を生ずるのに使用
する医薬品の製造における使用が提供される。
【００９０】
有利には、Ｘ1aは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ6aＣ（Ｏ）−、−ＮＲ9aＳＯ2−又は−Ｎ
Ｒ10a−を表す（ここでＲ6a、Ｒ9a及びＲ10aはそれぞれ独立して水素、Ｃ1-2アルキル又
はＣ1-2アルコキシエチルを表す）。
【００９１】
好ましくは、Ｘ1aは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ6aＣ（Ｏ）−、−ＮＲ9aＳＯ2−（ここ
でＲ6a及びＲ9aはそれぞれ独立して水素又はＣ1-2アルキルを表す）又はＮＨを表す。
【００９２】
より好ましくは、Ｘ1aは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ6aＣ（Ｏ）−（ここでＲ6aは水素又
はＣ1-2アルキルを表す）又はＮＨを表す。
特に、Ｘ1aは、−Ｏ−又は−ＮＲ6aＣ（Ｏ）−（ここでＲ6aは水素又はＣ1-2アルキル
を表す）、より特には−Ｏ−又は−ＮＨＣ（Ｏ）−、特定すると−Ｏ−を表す。
【００９３】
好ましくは、ｚａは１〜３の整数である。
好ましくは、Ｒ5aはピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、
アゼチジニル、モルホリノ及びチオモルホリノから選択される基であり、当該基はオキソ
、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-3シアノアルキル、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3ヒドロ
キシアルキル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-2アルコキシＣ1-3アルキル、Ｃ1-2アルキルスルホ
ニルＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシカルボニル、Ｃ1-3アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-3アル
キル）アミノ、Ｃ1-3アルキルアミノＣ1-3アルキル、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノＣ1-3ア
ルキル、Ｃ1-3アルキルアミノＣ1-3アルコキシ、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノＣ1-3アルコ
キシ及び−（−Ｏ−）f（Ｃ1-3アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は１であり、ｇ
は０又は１であり、環Ｄはピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニ
ル、アゼチジニル、モルホリノ及びチオモルホリノから選択される飽和複素環式基であり
、当該環式基はＣ1-3アルキルから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有していても
よい）から選択される１〜２個の置換基を有していてもよい。
【００９４】
より好ましくは、Ｒ5aはピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、
モルホリノ及びチオモルホリノから選択される基であり、当該基はオキソ、ヒドロキシ、
ハロゲノ、シアノ、Ｃ1-3シアノアルキル、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3ヒドロキシアルキル、
Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-2アルコキシＣ1-3アルキル、Ｃ1-2アルキルスルホニルＣ1-3アル
キル、Ｃ1-3アルコキシカルボニル、Ｃ1-3アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノ
、Ｃ1-3アルキルアミノＣ1-3アルキル、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノＣ1-3アルキル、Ｃ1-
3アルキルアミノＣ1-3アルコキシ、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノＣ1-3アルコキシ及び−（
−Ｏ−）f（Ｃ1-3アルキル）g環Ｄの基（ここで、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１で
あり、環Ｄはピロリジニル、メチルピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホ
リノ及びチオモルホリノから選択される飽和複素環式基である）から選択される１〜２個
の置換基を有していてもよい。
【００９５】
特に、Ｒ5aはピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノ
又はチオモルホリノであり、当該基は−（−Ｏ−）f（Ｃ1-3アルキル）g環Ｄの基（ここ
で、ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、環Ｄはピロリジニル、メチルピペラジニ
ル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノ及びチオモルホリノから選択される飽和複
素環式基である）から選択される１〜２個の置換基を有していてもよい。
【００９６】
本発明のもう１つの側面によれば、好ましくは、Ｒ5aはピロリジニル、ピペラジニル、
ピペリジニル、モルホリノ及びチオモルホリノから選択される基であり、当該基はオキソ
、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1-2アルキル、Ｃ1-2ヒドロキシアルキル及びＣ1-2アルコキ
シから選択される１〜２個の置換基を有していてもよい。
【００９７】
有利には、Ｒ2aはＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、アミノ又はＲ5a（ＣＨ2）zaＸ1a
を表す（ここでＲ5a、Ｘ1a及びｚａは上記に定義される通りである）。Ｒ2aのもう１つの
有利な適合基は水素である。
【００９８】
好ましくは、Ｒ2aはメチル、エチル、メトキシ、エトキシ又はＲ5a（ＣＨ2）zaＸ1aで
ある（ここでＲ5a、Ｘ1a及びｚａは上記に定義される通りである）。Ｒ2aのもう１つの有
利な適合基は水素である。
【００９９】
より好ましくは、Ｒ2aはメチル、エチル、メトキシ、エトキシ又はＲ5a（ＣＨ2）zaＸ1
aである｛ここでＲ5aはピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリノ及びチ
オモルホリノから選択される基であり、当該基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1-2
アルキル、Ｃ1-2ヒドロキシアルキル及びＣ1-2アルコキシから選択される１又は２個の置
換基を有していてもよく、Ｘ1aは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ6aＣ（Ｏ）−、−ＮＲ9aＳＯ2
−（ここでＲ6a及びＲ9aはそれぞれ独立して水素又はＣ1-2アルキルを表す）又はＮＨで
あり、ｚａは１〜３の整数である｝。
【０１００】
特に、Ｒ2aはメチル、メトキシ又はＲ5a（ＣＨ2）zaＸ1aを表す（ここでＲ5a、Ｘ1a、
ｚａは上記に定義される通りである）。
より特には、Ｒ2aはメトキシを表す。
【０１０１】
本発明のさらなる側面では、式Ｉｂの化合物
【０１０２】
【化１４】
2011037887.tif 000006
【０１０３】
［式中：
環Ｃ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ2a及びｎは上記に定義される通りであるが、但しＲ2は水素ではな
く；及び
Ｚｂは−Ｏ−又は−Ｓ−である］、及びその塩、及びそのプロドラッグ、例えばエステ
ル、アミド及びスルフィド、好ましくはエステル及びアミドの、ヒトのような温血動物に
おいて抗血管形成効果及び／又は血管透過性抑制効果を生ずるのに使用する医薬品の製造
における使用が提供される。
【０１０４】
好ましくは、Ｚｂは−Ｏ−である。
本発明のもう１つの側面によれば、式ＩＩの化合物
【０１０５】
【化１５】
2011037887.tif 000007
【０１０６】
［式中：
環Ｃ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ2a、Ｚｂ及びｎは上記に定義される通りであるが、但しＲ2は水素
でなく、以下の化合物を除外する：
６，７−ジメトキシ−４−（１−ナフチルスルファニル）キナゾリン、６，７−ジメトキ
シ−４−（２−ナフチルスルファニル）キナゾリン、６，７−ジメトキシ−４−（１−ナ
フチルオキシ）キナゾリン及び６，７−ジメトキシ−４−（２−ナフチルオキシ）キナゾ
リン］、
及びその塩、及びそのプロドラッグ、例えばエステル、アミド及びスルフィド、好ましく
はエステル及びアミドが提供される。
【０１０７】
本発明のもう１つの側面によれば、式ＩＩａの化合物
【０１０８】
【化１６】
2011037887.tif 000008
【０１０９】
［式中：
環Ｃ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ2a、Ｚｂ及びｎは上記に定義される通りであるが、但しＲ2は以下
の適合基を有さず：
水素、置換されているか置換されていないＣ1-5アルキル、ハロゲノ又はフェノキシ、以
下の化合物を除外する：
６，７−ジメトキシ−４−（１−ナフチルスルファニル）キナゾリン、６，７−ジメトキ
シ−４−（２−ナフチルスルファニル）キナゾリン、６，７−ジメトキシ−４−（１−ナ
フチルオキシ）キナゾリン及び６，７−ジメトキシ−４−（２−ナフチルオキシ）キナゾ
リン］、
及びその塩、及びそのプロドラッグ、例えばエステル、アミド及びスルフィド、好ましく
はエステル及びアミドが提供される。
【０１１０】
本発明のもう１つの側面によれば、式ＩＩｂの化合物
【０１１１】
【化１７】
2011037887.tif 000009
【０１１２】
［式中：
環Ｃ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ2a、Ｚｂ及びｎは上記に定義される通りであるが、但しＲ2は以下
の適合基を有さない：
水素、置換されているか置換されていないＣ1-5アルキル、ハロゲノ、Ｃ1-5アルコキシ、
Ｃ2-5アルケニル、フェノキシ又はフェニルＣ1-5アルコキシ］、
及びその塩、及びそのプロドラッグ、例えばエステル、アミド及びスルフィド、好ましく
はエステル及びアミドが提供される。
【０１１３】
本発明の好ましい化合物には、
６−メトキシ−７−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−４−（２−ナフ
チルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−４−（キノリン
−７−イルオキシ）キナゾリン、
７−（３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロポキシ）−６−メトキシ−−４−（
キノリン−７−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（キ
ノリン−７−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（（１−メチルピペリジン−３−イル）メトキシ）−４−（キノリン
−７−イルオキシ）キナゾリン、
４−（４−クロロキノリン−７−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプ
ロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（（１−メチルピペリジン−３−イル）メトキシ）−４−（４−メチ
ルキノリン−７−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（４−メチルキノリン−７−イルオキシ）−７−（３−（ピロリジン
−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）−４−（キノリン−７−
イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）メ
トキシ）−４−（キノリン−７−イルオキシ）キナゾリン、
４−（２，３−ジメチルインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（１−メチル
ピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン、
４−（２，３−ジメチルインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−ピロリ
ジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（１−メチルピペリジン−４−イルメトキシ）−４−（２−トリフル
オロメチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−４−（２−トリフルオロ
メチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
（Ｒ，Ｓ）−４−（３−フルオロキノリン−７−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（（
１−メチルピペリジン−３−イル）メトキシ）キナゾリン、
４−（インドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−メチルスルホニルプロポ
キシ）キナゾリン、
７−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）−６−メトキシ−４−（２−メチルイン
ドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（２−（２−モルホ
リノエトキシ）エトキシ）キナゾリン、
７−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エトキシ）−６−メトキシ−４−（２−メチルイン
ドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（３−ピペリジノプロポキシ）−４−（キノリン−７−イルオキシ）
キナゾリン、
４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナ
ゾリン、
４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（２−（ピペリジン−１−イル）エ
トキシ）キナゾリン、
４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾル−１−イル）エトキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（３−ピペリジノプロポキシ）−４−（６−トリフルオロメチルイン
ドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
７−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−４−（２−メチルインドル−５−イルオ
キシ）キナゾリン、
７−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロポキシ）−４−（２，３−ジメチルインドル
−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン、
４−（２，３−ジメチルインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（１−メチル
ピペリジン−３−イルメトキシ）キナゾリン、
７−（２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エトキシ）−４−（インドル−５−イルオキシ）
−６−メトキシキナゾリン、
４−（インドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（２−（ピペリジン−２−イル
）エトキシ）キナゾリン、
４−（インドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（２−（ピペリジン−１−イル
）エトキシ）キナゾリン、
４−（インドル−６−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）
キナゾリン、
７−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６−メトキシ−４−（２−メチルインド
ル−５−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（３−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（３−ピペリジノプ
ロポキシ）キナゾリン、
７−（２−ヒドロキシ−３−ピペリジノプロポキシ）−６−メトキシ−４−（２−メチル
インドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
７−（２−ヒドロキシ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−６−メ
トキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（２−（Ｎ−メチル
アミノ）エトキシ）キナゾリン、及び
７−（２−ヒドロキシ−３−（イソプロピルアミノ）プロポキシ）−６−メトキシ−４−
（２−メチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、及びその塩、特定するとその塩酸
塩、及びそのプロドラッグ、例えばエステル及びアミドが含まれる。
【０１１４】
本発明の特別に好ましい化合物には、
６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−（キノリン−７−イルオキシ）
キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（（１−メチルピペ
リジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン、
４−（インドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（１−メチルピペラジン−４−
イルメトキシ）キナゾリン、
４−（インドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−ピロリジン−１−イルプ
ロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（３−メチルスルホ
ニルプロポキシ）キナゾリン、
７−（（１−シアノメチル）ピペリジン−４−イルメトキシ）−６−メトキシ−４−（２
−メチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（２−モルホリノエ
トキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（２−ピロリジン−
１−イルエトキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（１−メチルピペリ
ジン−３−イルメトキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（２−ピペリジノエ
トキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（２−（Ｎ−メチル
−Ｎ−（４−ピリジル）アミノ）エトキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（３−モルホリノプ
ロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）−４−（２−メチルイン
ドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（２−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾル−１−イル）エトキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（２−（２−（４−
メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）エトキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（３−ピペリジノプ
ロポキシ）キナゾリン、
４−（インドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−ピペリジノプロポキシ）
キナゾリン、
６−メトキシ−７−（１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ）−４
−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（（２−（２−ピロ
リジン−１−イルエチル）カルバモイル）ビニル）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（３−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（ピペリジン−４−
イルメトキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（２−（ピペリジン
−４−イルオキシ）エトキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（２−（Ｎ−メチル
−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）エトキシ）キナゾリン、
７−（２−（１−（２−シアノエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）エトキシ）−６−
メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（３−（ピロリジン−イル）プロポ
キシ）キナゾリン、
４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（３−（１，１−ジオキソチオモル
ホリノ）プロポキシ）キナゾリン、
４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（ピペリジン−４−イルメトキシ）
キナゾリン、
４−（インドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（２−（２−メトキシエトキシ
）エトキシ）キナゾリン、
７−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロポキシ）−４−（インドル−５−イルオキシ
）−６−メトキシキナゾリン、
７−（３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロポキシ）−４−（インドル−５−イルオキシ
）−６−メトキシキナゾリン、
７−（３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロポキシ）−４−（インドル−５−イ
ルオキシ）−６−メトキシキナゾリン、
４−（インドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（２−（４−ピリジルオキシ）
エトキシ）キナゾリン、
４−（インドル−６−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−ピペリジノプロポキシ）
キナゾリン、
７−（１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ）−４−（２−メチル
インドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
７−（２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロポキシ）−６−メトキシ−４−（２−メチル
インドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
７−（２−（１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）エトキシ）−６−メト
キシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
７−（２−ヒドロキシ−３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−６−メトキシ−４−（
２−メチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
７−（３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ）−６−メトキシ−
４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
７−（３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロポキシ）−６−メトキシ−−４−（
２−メチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（２−（４−ピリジ
ルオキシ）エトキシ）キナゾリン、
４−（インドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）
キナゾリン、
（２Ｒ）−６−メトキシ−（２−メチル−１Ｈ−インドル−５−イルオキシ）−７−（２
−ヒドロキシ−３−ピペリジノプロポキシ）キナゾリン、
（５Ｒ）−６−メトキシ−（２−メチル−１Ｈ−インドル−５−イルオキシ）−７−（２
−オキソピロリジン−５−イルメトキシ）キナゾリン、
４−（４−ブロモインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−ピペリジノプ
ロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（１−（２−（ピロ
リジン−１−イル）エチル）−ピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン、
（２Ｒ）−７−（２−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）−４−イ
ンドル−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン、
（２Ｒ）−７−（２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロポキシ）−４−インドル−５−イ
ルオキシ）−６−メトキシキナゾリン、
（２Ｒ）−７−（２−ヒドロキシ−３−ピペリジノプロポキシ）−４−インドル−５−イ
ルオキシ）−６−メトキシキナゾリン、
（２Ｓ）−７−（２−ヒドロキシ−３−（（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）アミノ）プロポキ
シ）−４−インドル−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン、
（２Ｓ）−７−（２−ヒドロキシ−３−ピペリジノプロポキシ）−４−インドル−５−イ
ルオキシ）−６−メトキシキナゾリン、
（２Ｒ）−７−（２−ヒドロキシ−３−ピペリジノプロポキシ）−６−メトキシ−４−（
３−メチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
（２Ｒ）−７−（２−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）−６−メ
トキシ−４−（３−メチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
（２Ｒ）−７−（２−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）−６−メ
トキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
（２Ｒ）−７−（２−ヒドロキシ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ
）−６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（１−（２−モルホ
リノエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン、
４−（３−フルオロ−キノリン−７−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−ピペリジ
ノプロポキシ）キナゾリン、
４−（３−フルオロ−キノリン−７−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−（ピロリ
ジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）−４−（１Ｈ−ピロロ
［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）キナゾリン、
（２Ｓ）−６−メトキシ−（２−メチル−１Ｈ−インドル−５−イルオキシ）−７−（２
−ヒドロキシ−３−ピペリジノプロポキシ）キナゾリン、及び
４−（６−フルオロ−２−メチルインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３
−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、及びその塩、特定するとその塩酸
塩、及びそのプロドラッグ、例えばエステル及びアミドが含まれる。
【０１１５】
本発明のより特別に好ましい化合物には、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（３−（ピロリジン
−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
４−（４−フルオロインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（１−メチルピペ
リジン−４−イルメトキシ）キナゾリン、
４−（４−フルオロインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
４−（６−フルオロインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−（ピロリジ
ン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
４−（４−フルオロインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−（ピロリジ
ン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
４−（４−フルオロインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−ピペリジノ
プロポキシ）キナゾリン、
４−（４−フルオロ−２−メチルインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３
−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
４−（４−フルオロ−２−メチルインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３
−ピペリジノプロポキシ）キナゾリン、
４−（４−フルオロ−２−メチルインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（（
１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン、
４−（４−フルオロ−２−メチルインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３
−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
４−（４−フルオロインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（２−（１−メチ
ルピペリジン−４−イル）エトキシ）キナゾリン、
（２Ｒ）−７−（２−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）−４−（
４−フルオロ−２−メチルインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシキナゾリン、及び
４−（４−フルオロ−２−メチルインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（２
−（１−メチルピペリジン−４−イル）エトキシ）キナゾリン、及びその塩、特定すると
その塩酸塩、及びそのプロドラッグ、例えばエステル及びアミドが含まれる。
【０１１６】
このように、本発明の好ましい化合物には、実施例２３、１０、５、１７６、７、２２
、１３、１５、１７７、１２、３５、４７、４４、４５、１５７、５２、６２、６６、７
５、１５９、８７、８８、８９、１６７、８３、９７、１０１、１０８、１１３、１１４
、１２１、１２４、１７８、１６２、１６５、１５０及び１６６に記載の製造物、及びそ
の塩、特定するとその塩酸塩、及びそのプロドラッグ、例えばエステル及びアミドが含ま
れる。
【０１１７】
このように、本発明の特別に好ましい化合物には、実施例２、１１、３４、３６、１８
６、１５１、５７、５４、５５、５８、５６、６０、６１、６４、６５、６７、６８、７
１、７２、７４、７０、７７、７９、８０、８２、８６、１２２、１０７、１１０、１１
２、１１７、１１８、１１９、１２３、１６１、１４７、１６３、１６４、６３、７８、
１１５、３２０、３１８、２９０、２５２、２９２、２９３、２９４、３０１、２９９、
２７９、２８０、３０５、２６９、２４６、２６６、２６７、１８２、３２１及び２５０
に記載の製造物、及びその塩、特定するとその塩酸塩、及びそのプロドラッグ、例えばエ
ステル及びアミドが含まれる。
【０１１８】
このように、本発明のより特別に好ましい化合物には、実施例９、２４３、２５１、２
４５、２４７、２４９、２４０、２３８、２３７、２３９、２４１、２５８及び３２２に
記載の製造物、及びその塩、特定するとその塩酸塩、及びそのプロドラッグ、例えばエス
テル及びアミドが含まれる。
【０１１９】
もう１つの態様では、本発明の好ましい化合物には、
６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−（キノリン−６−イルオキシ）
キナゾリン、
（Ｓ）−６−メトキシ−７−（（１−メチルピペリジン−３−イル）メトキシ）−４−（
キノリン−７−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−（１−ナフチルオキシ）キナゾ
リン、
４−（１Ｈ−インダゾル−５−イルアミノ）−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロ
ポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−４−（２，２，
４−トリメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（（２−ピペリジン−１−イル）エトキシ）−４−（キノリン−７−
イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルキノリン−７−イルオキシ）−７−（３−ピロリジン−
１−イルプロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルキノリン−７−イルオキシ）−７−（（１−（２−メチ
ルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルキノリン−７−イルオキシ）−７−（（１−メチルピペ
リジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン、
４−（２−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（
（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン、
４−（２，４−ジメチルキノリン−７−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（（１−メチ
ルピペリジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン、
４−（１Ｈ−インダゾル−６−イルアミノ）−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロ
ポキシ）キナゾリン、
４−（１，３−ベンゾチアゾル−６−イルアミノ）−６−メトキシ−７−（３−モルホリ
ノプロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−４−（３−オキ
ソ−２Ｈ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イルオキシ）キナゾリン、
７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−（キノリン−７−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾル−５−イルオキシ）−７−（
３−メチルスルホニルプロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（２−（テトラヒド
ロピラン−４−イルオキシ）エトキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−４−（１，２−
シクロヘプタンベンゾイミダゾル−５−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−（キノリン−２−イルオキシ）
キナゾリン、
６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−（３−オキソ−１，２−ジヒド
ロ−３Ｈ−インダゾル−１−イル）キナゾリン、
４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダン−５−イルアミノ）−６−メトキシ−７−（３
−モルホリノプロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イルオキシ）−７
−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（４−メチル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イルオキシ）
−７−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イルオキシ）−７
−（（３−ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
−６−イルオキシ）−７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン、
７−ベンジルオキシ−６−メトキシ−４−（キノリン−７−イルオキシ）キナゾリン、
４−（２，４−ジメチルキノリン−７−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−ピロリ
ジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（３−メチルスルホニルプロポキシ）−４−（２−トリフルオロメチ
ルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルキノリン−７−イルオキシ）−７−（３−メチルスルホ
ニルプロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−（キナゾリン−７−イルオキシ
）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−４−（３−オキソ−２Ｈ
−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イルオキシ）キナゾリン、
７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリ
ン、
６，７−ジメトキシ−４−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルオキシ）キ
ナゾリン、及びその塩、特定するとその塩酸塩、及びそのプロドラッグ、例えばエステル
、アミド及びスルフィド、好ましくはエステル及びアミドが含まれる。
【０１２０】
もう１つの態様では、本発明のより好ましい化合物には、
６−メトキシ−４−（４−メチルキノリン−７−イルオキシ）−７−（３−モルホリノプ
ロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−４−（キノリン
−６−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾル−５−イルオキシ）−７−（
３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン、
（Ｒ）−６−メトキシ−７−（（１−メチルピペリジン−３−イル）メトキシ）−４−（
キノリン−７−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−４−（２，２，４−トリ
メチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（２−モルホリノエトキシ）−４−（キノリン−７−イルオキシ）キ
ナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（（１−（２−メチ
ルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルアミノ）−７−（（１−メチルピペ
リジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルアミノ）−７−（３−ピペリジン−
１−イルプロポキシ）キナゾリン、
４−（４−クロロキノリン−７−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−メチルスルホ
ニルプロポキシ）キナゾリン、
４−（７−ヒドロキシ−２−ナフチルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−メチルスルホ
ニルプロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−４−（２−トリフルオロ
メチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
７−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシ）−６−メトキシ−４−（２−メチルイ
ンドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（２−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）エトキシ
）−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
４−（２，３−ジメチルインドル−５−イルアミノ）−６−メトキシ−７−（（１−メチ
ルピペリジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン、
４−（２，３−ジメチルインドル−５−イルアミノ）−６−メトキシ−７−（３−ピロリ
ジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン、
（Ｓ）−６−メトキシ−７−（（２−オキソ−テトラヒドロー２Ｈ−ピロリジン−５−イ
ル）メトキシ）−４−（キノリン−７−イルオキシ）キナゾリン、
及びその塩、特定するとその塩酸塩、及びそのプロドラッグ、例えばエステル、アミド及
びスルフィド、好ましくはエステル及びアミドが含まれる。
【０１２１】
もう１つの態様では、本発明の特別に好ましい化合物には、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（３−ピロリジン−
１−イルプロポキシ）キナゾリン、
４−（２，３−ジメチルインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−ピロリ
ジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（３−メチルスルホ
ニルプロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（（１−メチルピペ
リジン−３−イル）メトキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（２−（ピペリジン
−１−イル）エトキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−４−（キノリン
−７−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（（１−メチルピペリジン−３−イル）メトキシ）−４−（キノリン
−７−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（（１−メチルピペ
リジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン、
４−（インドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（（１−メチルピペリジン−４
−イル）メトキシ）キナゾリン、
４−（インドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−ピロリジン−１−イルプ
ロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（３−メチルスルホニルプロポキシ）−４−（キノリン−７−イルオ
キシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（２−（ピロリジン
−１−イル）エトキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（２−（Ｎ−メチル
−Ｎ−（４−ピリジル）アミノ）エトキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（３−モルホリノプ
ロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−（キノリン−７−イルオキシ）
−キナゾリン、
６−メトキシ−７−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−４−（２−ナフ
チルオキシ）キナゾリン、
７−（３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロポキシ）−６−メトキシ−４−（キ
ノリン−７−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（３−（１−メチルピペラジン−４−イル）プロポキシ）−４−（キ
ノリン−７−イルオキシ）−キナゾリン、
４−（４−クロロキノリン−７−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプ
ロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−４−（４−メチ
ルキノリン−７−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）−４−（キノリン−７−
イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）メ
トキシ）−４−（キノリン−７−イルオキシ）−キナゾリン、
７−（（１−シアノメチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−６−メトキシ−４−（２
−メチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（（１−メチルピペラジン−４−イル）メトキシ）−４−（２−トリ
フルオロメチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
４−（３−フルオロキノリン−７−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（（１−メチルピ
ペリジン−３−イル）メトキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（２−モルホリノエ
トキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（２−（２−メトキシエトキシ）−４−（２−メチルインドル−５−
イルオキシ）キナゾリン、
７−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロポキシ）−６−メトキシ−４−（２−メチル
インドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
７−（３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロポキシ）−６−メトキシ−４−（２
−メチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（２−（２−（１−
メチルピペラジン−４−イル）エトキシ）エトキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（２−（２−モルホ
リノエトキシ）エトキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（４−メチルキノリン−７−イルオキシ）−７−（３−ピロリジン−
１−イルプロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（２−（１，２，４
−トリアゾル−１−イル）エトキシ）エトキシ）キナゾリン、
４−（２，３−ジメチルインドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（（１−メチ
ルピペラジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン、
４−（インドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−メチルスルホニルプロポ
キシ）キナゾリン、及びその塩、特定するとその塩酸塩、及びそのプロドラッグ、例えば
エステル、アミド及びスルフィド、好ましくはエステル及びアミドが含まれる。
【０１２２】
本発明のもう１つの側面では、好ましい化合物には、
６−メトキシ−７−（（１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）
−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（２−（２−（ピロ
リジン−１−イル）エチルカルボニル）ビニル）キナゾリン、
４−（３−シアノキノリン−７−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（（１−メチルピペ
リジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（（１−メチルピペリジン−３−イル）メトキシ）−４−（４−トリ
フルオロメチルキノリン−７−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルオキシ）−７−（
（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン、
４−（３−カルバモイルキノリン−７−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（（１−メチ
ルピペリジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（３−（１−メチル
ピペラジン−４−イル）プロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（ピペリジン−４−
イルメトキシ）キナゾリン、及びその塩、特定するとその塩酸塩、及びそのプロドラッグ
、例えばエステル、アミド及びスルフィド、好ましくはエステル及びアミドが含まれる。
【０１２３】
本発明の特別の好ましい化合物は、６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−５−イ
ルオキシ）−７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン、及びその塩、特
定するとその塩酸塩、及びそのプロドラッグ、例えばエステル、アミド及びスルフィド、
好ましくはエステル及びアミドである。
【０１２４】
不確かさを回避するために述べれば、本明細書において、ある基が「上記に定義されて
」特定される場合、当該基は、最初に存在する最も広い定義だけでなく、その基の好まし
い各定義及び全部の定義を包含すると解釈される。
【０１２５】
本明細書では、特に断らなければ、「アルキル」という用語には、直鎖と分岐鎖のアル
キル基の両方が含まれるが、「プロピル」のような個別のアルキル基への言及は直鎖のも
のだけに特定される。同様の決め事（convention）は他の一般名にも適用される。特に断
らなければ、「アルキル」という用語は、有利には、１〜６個の炭素原子、好ましくは１
〜４個の炭素原子を有する鎖を意味する。本明細書で使用される「アルコキシ」という用
語には、特に断らなければ、「アルキル」−Ｏ−基が含まれ、ここで「アルキル」は上記
に定義される通りである。本明細書で使用される「アリール」という用語は、特に断らな
ければ、Ｃ6-10アリール基を包含し、これは、所望されるならば、ハロゲノ、アルキル、
アルコキシ、ニトロ、トリフルオロメチル及びシアノ（ここで、アルキル及びアルコキシ
は上記に定義される通りである）から選択される１つ又はそれ以上の置換基を有していて
もよい。本明細書で使用される「アリールオキシ」という用語には、特に断らなければ、
「アリール」−Ｏ−基が含まれ、ここで「アリール」は上記に定義される通りである。本
明細書で使用される「スルホニルオキシ」という用語は、アルキルスルホニルオキシ及び
アリールスルホニルオキシ基を意味し、ここで「アルキル」及び「アリール」は上記に定
義される通りである。本明細書で使用される「アルカノイル」という用語には、特に断ら
なければ、ホルミル及びアルキルＣ＝Ｏ基が含まれ、ここで「アルキル」は上記に定義さ
れる通りであり、例えばＣ2アルカノイルはエタノイルであり、ＣＨ3Ｃ＝Ｏを意味し、Ｃ
1アルカノイルはホルミルであり、ＣＨＯを意味する。本明細書では、特に断らなければ
、「アルケニル」という用語には、直鎖と分岐鎖のアルケニル基の両方が含まれるが、２
−ブテニルのような個別のアルケニル基への言及は直鎖のものだけに特定される。特に断
らなければ、「アルケニル」という用語は、有利には、２〜５個の炭素原子、好ましくは
３〜４個の炭素原子を有する鎖を意味する。本明細書では、特に断らなければ、「アルキ
ニル」という用語には、直鎖と分岐鎖のアルキニル基の両方が含まれるが、２−ブチニル
のような個別のアルキニル基への言及は直鎖のものだけに特定される。特に断らなければ
、「アルキニル」という用語は、有利には、２〜５個の炭素原子、好ましくは３〜４個の
炭素原子を有する鎖を意味する。特に断らなければ、「ハロアルキル」という用語は、例
えばトリフルオロメチルのように、１つ又はそれ以上のハロゲノ基を有する上記に定義さ
れるようなアルキル基を意味する。
【０１２６】
不確かさを回避するために述べれば、Ｒ2が置換されているか又は置換されていないＣ1
-5アルキルの適合基を有する場合、Ｒ2はＣ1-3アルキル又はＲ5Ｘ1基から選択され、ここ
でＸ1は直接の結合又は−ＣＨ2−であり、Ｒ5は、置換されていないか、又はヒドロキシ
、フルオロ、クロロ、ブロモ及びアミノから選択される１つ又はそれ以上の基で置換され
得るＣ1-5アルキルである。
【０１２７】
本発明においては、式Ｉの化合物又はその塩が互変異性の現象を示し、本明細書にある
式の図は可能な互変異性の１つだけを表し得ると解釈される。本発明はＶＥＧＦ受容体チ
ロシンキナーゼ活性を阻害する任意の互変異性の形態を包含し、式の図において利用され
る１つの互変異性形態にのみ限定されないと解釈される。本明細書にある式の図は可能な
互変異性の１つだけを表し得るのであり、本明細書は、本明細書で図式化して示すことが
可能である形態だけでなく、化合物の可能な互変異性の形態をすべて含むと解釈される。
【０１２８】
式Ｉの化合物又はその塩は不斉炭素原子を有し得ると理解される。そのような不斉炭素
原子も上記の互変異性に関係するので、本発明は、ＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ活性
を阻害するあらゆるキラルな形態（純粋な鏡像異性体とラセミ混合物を両方含む）、並び
にあらゆる互変異性の形態を含み、式の図において利用される１つの互変異性形態やキラ
ル形態だけに限定されないと解釈される。本発明には、ＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ
活性を阻害する、あらゆる光学異性体及びジアステレオマーが含まれると解釈される。さ
らに、キラル化合物の名称では、（Ｒ，Ｓ）が任意のスカラー（scalemic）又はラセミの
混合物を示すのに対し、（Ｒ）及び（Ｓ）は鏡像異性体を示すと解釈される。
名称に（Ｒ，Ｓ）、（Ｒ）または（Ｓ）が付いていない場合には、その名称は、どんなス
カラー又はラセミ混合物であってもよいと解釈される。ここで、スカラー混合物はＲ及び
Ｓの鏡像異性体をどんな比率で含んでもよく、ラセミ混合物はＲ及びＳの鏡像異性体を５
０：５０の比率で含む。
【０１２９】
また、式Ｉのある種の化合物又はその塩は、非溶媒和の形態だけでなく、例えば水和物
の形態のような溶媒和の形態でも存在し得ると解釈される。本発明には、ＶＥＧＦ受容体
チロシンキナーゼ活性を阻害する、そのような溶媒和の形態がすべて含まれると解釈され
る。
【０１３０】
不確かさを回避するために述べれば、Ｘ1が、例えば式−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）−の基である場
合、キナゾリン環に付くのはＲ6基を有する窒素原子であって、カルボニル（Ｃ（Ｏ））
基がＲ5に付くのであり、これに対し、Ｘ1が、例えば式−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−の基である場
合、キナゾリン環に付くのはカルボニル基であって、Ｒ7基を有する窒素原子がＲ5に付く
と解釈される。同様の決め事は、−ＮＲ9ＳＯ2−及び−ＳＯ2ＮＲ8−のような他の２原子
Ｘ1連結基にも適用される。Ｘ1が−ＮＲ10−であるとき、キナゾリン環及びＲ5に連結す
るのは、Ｒ10基を有する窒素原子である。同様の決め事は他の基にも適用される。さらに
理解されるべきは、Ｘ1が−ＮＲ10−を表し、Ｒ10がＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルであ
る場合、Ｘ1の窒素原子に連結するのはＣ2-3アルキル部分であり、同様の決め事は他の基
にも適用される。
【０１３１】
不確かさを回避するために述べれば、式Ｉの化合物においてＲ5が、例えば式Ｃ1-3アル
キルＸ9Ｃ1-3アルキルＲ29の基である場合、Ｘ1に連結しているのは末端のＣ1-3アルキル
部分であり、同様に、Ｒ5が、例えば式Ｃ2-5アルケニルＲ28の基である場合、Ｘ1に連結
しているのはＣ2-5アルケニル部分であり、同様の決め事が他の基にも適用される、と解
釈される。Ｒ5が１−Ｒ29プロプ−１−エン−３−イル基である場合、Ｒ29基が付くのは
第一の炭素であり、Ｘ1に連結しているのは第三の炭素であって、同様の決め事が他の基
にも適用される。
【０１３２】
不確かさを回避するために述べれば、式Ｉの化合物において、Ｒ5が例えばＲ28であり
、Ｒ28が−（−Ｏ−）f（Ｃ1-4アルキル）g環Ｄの基を有するピロリジニル環である場合
、ｆ及びｇがいずれも０である場合以外は、ピロリジニル環に連結するのは−Ｏ−又はＣ
1-4アルキルであるが、いずれも０である場合には、ピロリジニル環に連結するのは環Ｄ
であり、同様の決め事が他の基にも適用される。
【０１３３】
不確かさを回避するために述べれば、Ｒ29がＣ1-4アミノアルキル置換基を有する場合
、Ｒ29に付くのはＣ1-4アルキル部分であり、一方、Ｒ29がＣ1-4アルキルアミノ置換基を
有する場合、Ｒ29に付くのはアミノ部分であると解釈され、同様の決め事が他の基にも適
用される。
【０１３４】
不確かさを回避するために述べれば、Ｒ28がＣ1-4アルコキシＣ1-4アルキル置換基を有
する場合、Ｒ28に付くのはＣ1-4アルキル部分であると解釈され、同様の決め事が他の基
にも適用される。
【０１３５】
本発明は、上記に定義される式Ｉの化合物、並びにその塩に関する。医薬組成物に使用
される塩は製剤的に許容される塩であるが、式Ｉの化合物及びその製剤的に許容される塩
の製造には他の塩が有用である場合もある。本発明の製剤的に許容される塩には、例えば
、そのような塩を形成するに十分に塩基性である上記に定義される式Ｉの化合物の酸付加
塩が含まれる。そのような酸付加塩には、例えば水素ハロゲン化物（特に、塩酸又は臭酸
；特に塩酸が好ましい）、又は硫酸又はリン酸、又はトリフルオロ酢酸、クエン酸又はマ
レイン酸のような製剤的に許容されるアニオンを提供する無機又は有機の酸との塩が含ま
れる。さらに、式Ｉの化合物が十分に酸性である場合、製剤的に許容される塩は、製剤的
に許容されるカチオンを提供する無機又は有機の塩基とともに形成され得る。そのような
無機又は有機の塩基との塩には、例えば、ナトリウム塩又はカリウム塩のようなアルカリ
金属塩、カルシウム塩又はマグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩
、又は、例えばメチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ピペリジン、モルホ
リン又はトリス−（２−ヒドロキシエチル）アミンとの塩が含まれる。
【０１３６】
式Ｉの化合物、又はその塩、及び（以下に定義される）本発明の他の化合物は、化学的
に関連した化合物の製造に適用可能である既知の方法により製造し得る。そのような方法
には、例えば、ヨーロッパ特許出願、公開番号第０５２０７２２号、０５６６２２６号、
０６０２８５１号及び０６３５４９８号に示されるものが含まれる。そのような方法は本
発明のさらなる特徴として提供され、以下に説明される通りである。必要な出発材料は有
機化学の標準法により得ることが可能である。そのような出発材料の製造は以下の非限定
的な実施例のなかで説明される。他のやり方では、必要な出発材料は有機化学者の通常技
術の範囲内にある上記のものと同様の方法により得られる。
【０１３７】
このように、以下の方法（ａ）〜（ｆ）と（ｉ）〜（ｖｉ）は、本発明のさらなる特徴
を構成する。
式Ｉの化合物の合成
（ａ）式Ｉの化合物及びその塩は、式ＩＩＩの化合物と、
【０１３８】
【化１８】
2011037887.tif 000010
【０１３９】
（式中、Ｒ2及びｍは上記に定義される通りであり、Ｌ1は置換し得る部分である）、（式
Ｉの化合物又はその塩を与える）式ＩＶの化合物との反応により製造し得る
【０１４０】
【化１９】
2011037887.tif 000011
【０１４１】
（式中、環Ｃ、Ｒ1、Ｚ及びｎは上記に定義される通りである）。好便な置換し得る部分
であるＬ1は、例えば、ハロゲノ、アルコキシ（好ましくはＣ1-4アルコキシ）、アリール
オキシ、アルキルスルファニル、アルコキシアルキルスルファニル又はスルホニルオキシ
基、例えばクロロ、ブロモ、メトキシ、フェノキシ、メチルスルファニル、２−メトキシ
エチルスルファニル、メタンスルホニルオキシ又はトルエン−４−スルホニルオキシ基で
ある。
【０１４２】
この反応は、有利には、塩基の存在下で実施される。そのような塩基は、例えば、有機
アミン塩基（例、ピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン
、トリエチルアミン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン又はジアザビシクロ［５．４．
０］ウンデカ−７−エン、テトラメチルグアニジン）又は、例えばアルカリ金属又はアル
カリ土類金属の炭酸塩又は水酸化物（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カル
シウム、水酸化ナトリウム、又は水酸化カリウム）である。他のやり方では、そのような
塩基は、例えば、アルカリ金属の水素化物（例、水素化ナトリウム）又はアルカリ金属又
はアルカリ土類金属のアミド（例えば、ナトリウムアミド、ナトリウムビス（トリメチル
シリル）アミド、カリウムアミド又はカリウムビス（トリメチルシリル）アミド）である
。この反応は、好ましくは、不活性溶媒又は希釈剤、例えばテトラヒドロフラン又は１，
４−ジオキサンのようなエーテル、トルエンのような芳香族炭化水素の溶媒、又はＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−
オン又はジメチルスルホキシドのような二極性の非プロトン溶媒の存在下で実施される。
この反応は、好便には、例えば１０〜１５０℃の範囲、好ましくは２０〜９０℃の範囲の
温度で実施される。
【０１４３】
酸塩を得ることが所望される場合、フリーの塩基は、ハロゲン化水素（例、塩化水素）
、硫酸、スルホン酸（例、メタンスルホン酸）又はカルボン酸（例、酢酸又はクエン酸）
のような酸で従来法を用いて処理し得る。
（ｂ）式Ｉの化合物及びその塩｛式中、少なくと１つのＲ2はＲ5Ｘ1であり、ここでＲ5は
上記に定義される通りであり、Ｘ1は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−又は−ＮＲ10−で
ある（ここでＲ10は独立して水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを
表す）｝の製造は、好便には（上記の方法（ａ）で定義される）塩基の存在下で、式Ｖの
化合物を
【０１４４】
【化２０】
2011037887.tif 000012
【０１４５】
（式中、環Ｃ、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2及びｎは上記に定義される通りであり、Ｘ1は本節の上記に
定義される通りであり、ｓは０〜２の整数である）式ＶＩの化合物との反応により達成し
得る
Ｒ5−Ｌ1          （ＶＩ）
（式中、Ｒ5及びＬ1は上記に定義される通りである）。Ｌ1は置換し得る部分であり、例
えば、ブロモ、メタンスルホニルオキシ又はトルエン−４−スルホニルオキシ基のような
ハロゲノ又はスルホニルオキシ基であるか、又はＬ1は標準的なMitsunobu条件（"Organic
Reactions", John Wiley & Sons Inc., 1992, vol 42, chapter 2, David L. Hughes）
の下でアルコールから in situ 生成し得る。この反応は、好ましくは塩基（上記の方法
（ａ）で定義される）の存在下で、及び有利には不活性溶媒又は希釈剤（上記の方法（ａ
）で定義される）の存在下で、有利には例えば１０〜１５０℃の範囲の温度、好便には約
５０℃で実施される。
（ｃ）式Ｉの化合物及びその塩｛式中、少なくとも１つのＲ2はＲ5Ｘ1であり、ここでＲ5
は上記に定義される通りであり、Ｘ1は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−又は−ＮＲ10−
である（ここでＲ10は水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表す）
｝は、式ＶＩＩの化合物と
【０１４６】
【化２１】
2011037887.tif 000013
【０１４７】
式ＶＩＩＩの化合物との反応により製造し得る
Ｒ5−Ｘ1−Ｈ          （ＶＩＩＩ）
（式中、Ｌ1、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、環Ｃ、Ｚ、ｎ及びｓはいずれも上記に定義される通りであ
り、Ｘ1は本節に定義される通りである）。この反応は、好便には塩基（上記の方法（ａ
）で定義される）の存在下で、及び有利には不活性溶媒又は希釈剤（上記の方法（ａ）で
定義される）の存在下で、有利には例えば１０〜１５０℃の範囲の温度、好便には約１０
０℃で実施される。
（ｄ）式Ｉの化合物及びその塩｛式中、少なくとも１つのＲ2はＲ5Ｘ1であり、ここでＸ1
は上記に定義される通りであり、Ｒ5はＣ1-5アルキルＲ113であって、ここでＲ113は以下
の６群の１つから選択される：
１）Ｘ19Ｃ1-3アルキル（ここでＸ19は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ114Ｃ（Ｏ
）−又は−ＮＲ115ＳＯ2−を表し、Ｒ114及びＲ115は同じであっても異なっていてもよく
、それぞれ水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルである）；
２）ＮＲ116Ｒ117（ここでＲ116及びＲ117は同じであっても異なっていてもよく、それ
ぞれ水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルである）；
３）Ｘ20Ｃ1-5アルキルＸ5Ｒ22（ここでＸ20は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ118
Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ119ＳＯ2−又は−ＮＲ120−を表し、ここでＲ118、Ｒ119及びＲ120は
同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシ
Ｃ2-3アルキルであり、Ｘ5及びＲ22は上記に定義される通りである）；
４）Ｒ28（ここでＲ28は上記に定義される通りである）；
５）Ｘ21Ｒ29（ここでＸ21は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ121Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ
Ｒ122ＳＯ2−又は−ＮＲ123−を表し、ここでＲ121、Ｒ122及びＲ123は同じであっても異
なっていてもよく、それぞれ水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルで
あり、Ｒ29は上記に定義される通りである）；及び
６）Ｘ22Ｃ1-3アルキルＲ29（ここでＸ22は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ124Ｃ
（Ｏ）−、−ＮＲ125ＳＯ2−又は−ＮＲ126−を表し、ここでＲ124、Ｒ125及びＲ126はそ
れぞれ独立して水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ29は
上記に定義される通りである）；
及び、さらに、Ｒ113は、以下の３群から選択され得る：
７）Ｒ29（ここでＲ29は上記に定義される通りである）；
８）Ｘ22Ｃ1-4アルキルＲ28（ここでＸ22及びＲ28は上記に定義される通りである）；
及び
９）Ｒ54（Ｃ1-4アルキル）q（Ｘ9）rＲ55（ここでｑ、ｒ、Ｘ9、Ｒ54及びＲ55は上記
に定義される通りである）｝は、式ＩＸの化合物を
【０１４８】
【化２２】
2011037887.tif 000014
【０１４９】
（式中、Ｌ1、Ｘ1、Ｒ1、Ｒ2、環Ｃ、Ｚ、ｎ及びｓは上記に定義される通りである）、（
式Ｉの化合物又はその塩を与える）式Ｘの化合物と反応させることによって製造し得る
Ｒ113−Ｈ          （Ｘ）
（ここでＲ113は上記に定義される通りである）。この反応は、好便には塩基（上記の方
法（ａ）で定義される）の存在下で、及び有利には不活性溶媒又は希釈剤（上記の方法（
ａ）で定義される）の存在下で、例えば１０〜１５０℃の範囲の温度、好便には約５０℃
で実施される。
【０１５０】
方法（ａ）及び（ｂ）は、方法、（ｃ）及び（ｄ）より好ましい。
方法（ａ）は、方法（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）より好ましい。
（ｅ）式Ｉの化合物群とその塩｛式中、置換基（Ｒ2）mの１つ又はそれ以上は−ＮＲ127
Ｒ128により表され、ここでＲ127とＲ128のうち片方（他方は水素である）又は両方がＣ1
-3アルキルである｝は、置換基（Ｒ2）mがアミノ基である式Ｉの化合物とアルキル化剤と
の、好ましくは上記に定義される塩基の存在下での反応により生成し得る。そのようなア
ルキル化剤は、Ｃ1-3アルキルハロゲン化物（例、Ｃ1-3アルキルクロリド、ブロミド又は
ヨーダイド）のような上記に定義される置換可能な部分を有するＣ1-3アルキル部分であ
る。この反応は、好ましくは不活性溶媒又は希釈剤（上記の方法（ａ）で定義される）の
存在下で、例えば１０〜１５０℃の範囲の温度、好便にはほぼ周囲温度で実施される。置
換基Ｒ2の１つ又はそれ以上がアミノ基である式Ｉの化合物及びその塩の製造は、キナゾ
リン基の対応する位置にある置換基がニトロ基である式Ｉの対応する化合物の還元により
達成し得る。この還元は、好便には、以下の方法（ｉ）に記載されるようにして実施し得
る。キナゾリン基の対応する位置にある置換基がニトロ基である式Ｉの化合物及びその塩
の製造は、キナゾリン基の対応する位置にある置換基がニトロ基である式（Ｉ〜ＸＸＩＩ
）の化合物から選択される化合物を使用して、上記及び下記の方法（ａ〜ｄ）及び（ｉ〜
ｖ）に記載される方法により実施し得る。
（ｆ）Ｘ1が−ＳＯ−又は−ＳＯ2−である式Ｉの化合物及びその塩は、Ｘ1が−Ｓ−又は
−ＳＯ−である対応化合物からの酸化により製造し得る（Ｘ1が−ＳＯ2−である場合は、
最終生成物に必要とされる）。上記反応についての従来の酸化条件及び試薬は熟練した化
学者によく知られている。
【０１５１】
中間体の合成
（ｉ）  Ｌ1がハロゲノである式ＩＩＩの化合物及びその塩は、例えば、式ＸＩの化合物
をハロゲン化することによって製造し得る：
【０１５２】
【化２３】
2011037887.tif 000015
【０１５３】
（式中、Ｒ2及びｍは上記に定義される通りである）
好便なハロゲン化剤には、無機の酸ハロゲン化物、例えば塩化チオニル、塩化リン（Ｉ
ＩＩ）、酸塩化リン（Ｖ）及び塩化リン（Ｖ）が含まれる。このハロゲン化反応は、例え
ば、塩化メチレン、トリクロロメタン又は四塩化炭素のようなハロゲン化溶媒、又はベン
ゼン又はトルエンのような芳香族炭化水素といった不活性溶媒又は希釈剤の存在下で実施
され得るか、又はこの反応は溶媒が存在しないまま実施し得る。この反応は、好便には、
例えば１０〜１５０℃の範囲、好ましくは４０〜１００℃の範囲の温度で実施される。
【０１５４】
式ＸＩの化合物及びその塩は、例えば、式ＸＩＩの化合物
【０１５５】
【化２４】
2011037887.tif 000016
【０１５６】
（式中、Ｒ2、ｓ及びＬ1は上記に定義される通りである）を、上記に定義される式ＶＩＩ
Ｉの化合物と反応させることによって製造し得る。この反応は、好便には塩基（上記の方
法（ａ）で定義される）の存在下で、及び有利には不活性溶媒又は希釈剤（上記の方法（
ａ）で定義される）の存在下で、有利には例えば１０〜１５０℃の範囲の温度、好便には
約１００℃で実施される。
【０１５７】
少なくとも１つのＲ2がＲ5Ｘ1であり、Ｘ1が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、
−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−ＳＯ2ＮＲ8−又は−ＮＲ10−である（ここでＲ7、
Ｒ8及びＲ10はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキル
を表す）式ＸＩの化合物及びその塩は、例えば式ＸＩＩＩの化合物
【０１５８】
【化２５】
2011037887.tif 000017
【０１５９】
（式中、Ｒ2及びｓは上記に定義される通りであり、Ｘ1は本節の上記に定義される通りで
ある）を、上記に定義される式ＶＩの化合物と反応させても製造し得る。この反応は、例
えば上記方法（ｂ）について記載したようにして実施し得る。次いで、ピバロイルオキシ
メチル基は、アルコール（例、メタノール又はエタノール）のような極性のプロトン性溶
媒において、例えばアンモニア水、トリエチルアミン／水、アルカリ金属又はアルカリ土
類金属の水酸化物又はアルコキシドのような塩基、好ましくはアンモニア水、水酸化ナト
リウム水溶液又は水酸化カリウム水溶液と生成物を反応させることによって開裂し得る。
この反応は、好便には２０〜１００℃の範囲、好ましくは２０〜５０℃の範囲の温度で実
施される。
【０１６０】
式ＸＩの化合物及びその塩はまた、式ＸＩＶの化合物
【０１６１】
【化２６】
2011037887.tif 000018
【０１６２】
｛式中、Ｒ2及びｍは上記に定義される通りであり、Ａ1はヒドロキシ、アルコキシ（好ま
しくはＣ1-4アルコキシ）又はアミノ基である｝を環化し、式ＸＩの化合物又はその塩を
形成することによっても製造し得る。この環化は、式ＸＩＶの化合物（ここでＡ1はヒド
ロキシ又はアルコキシ基である）を、ホルムアミド又は、環化を起こすに有効なその同等
物と反応させることによって実施され、それにより式ＸＩの化合物、又は［３−（ジメチ
ルアミノ）−２−アザプロプ−２−エニリデン］ジメチルアンモニウムクロリドのような
その塩が得られる。この環化は、好便にはホルムアミドのような溶媒の存在下、又はエー
テル（例、１，４−ジオキサン）のような不活性溶媒又は希釈剤の存在下で実施される。
この環化は、好便には高められた温度で、好ましくは８０〜２００℃の範囲で実施される
。式ＸＩの化合物はまた、式ＸＩＶの化合物（ここでＡ1はアミノ基である）を、ギ酸又
は環化を起こすに有効なその同等物と反応させることによっても製造され、それにより式
ＸＩの化合物又はその塩が得られる。環化を起こすに有効なギ酸の同等物には、例えばト
リＣ1-4アルコキシメタン、例えばトリエトキシメタン及びトリメトキシメタンが含まれ
る．この環化は、好便には、スルホン酸、例えばｐ−トルエンスルホン酸のような無水酸
の触媒量の存在下で、及び、例えば塩化メチレン、トリクロロメタン又は四塩化炭素のよ
うなハロゲン化溶媒、ジエチルエーテル又はテトラヒドロフランのようなエーテル、又は
トルエンのような芳香族炭化水素の溶媒のような不活性溶媒又は希釈剤の存在下で実施さ
れる。この環化は、例えば１０〜１００℃の範囲、好ましくは２０〜５０℃の範囲の温度
で、好便には実施される。
【０１６３】
式ＸＩＶの化合物及びその塩は、例えば、式ＸＶの化合物
【０１６４】
【化２７】
2011037887.tif 000019
【０１６５】
（式中、Ｒ2、ｍ及びＡ1は上記に定義される通りである）のニトロ基の還元により製造さ
れ、上記に定義されるような式ＸＩＶの化合物を生じる。ニトロ基の還元は、好便には、
そのような変換について知られている方法により実施し得る。この還元は、例えば、パラ
ジウム又は白金のような水素添加反応を触媒するのに有効な金属の存在下で、上記に定義
されるような不活性溶媒又は希釈剤の存在下に、１〜４気圧の水素下でニトロ化合物の溶
液を撹拌することによって実施し得る。さらなる還元剤は、例えば、活性化された鉄（例
えば、塩酸のような酸の希薄溶液で鉄粉を洗浄することによって生成される）のような活
性化された金属である。このように、例えば、還元は、活性化金属と水及びアルコール（
例、メタノール又はエタノール）の混合物のような溶媒又は希釈剤の存在下、２気圧の水
素下で、例えば５０〜１５０℃の範囲の温度、好便には約７０℃でニトロ化合物を加熱す
ることによって実施し得る。
【０１６６】
式ＸＶの化合物及びその塩は、例えば、式ＸＶＩの化合物
【０１６７】
【化２８】
2011037887.tif 000020
【０１６８】
（式中、Ｒ2、ｓ、Ｌ1及びＡ1は上記に定義される通りである）の、上記に定義されるよ
うな式ＶＩＩＩの化合物との反応により製造し得て、式ＸＶの化合物を得る。式ＸＶＩ及
びＶＩＩＩの化合物の反応は、好便には、上記方法（ｃ）について記載した条件の下で実
施される。
【０１６９】
少なくとも１つのＲ2がＲ5Ｘ1であり、Ｘ1が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ2−、−Ｃ（Ｏ）
−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−ＳＯ2ＮＲ8−又は−ＮＲ10−である（ここでＲ7、Ｒ8及びＲ1
0はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表す）式
ＸＶの化合物及びその塩は、例えば式ＸＶＩＩの化合物
【０１７０】
【化２９】
2011037887.tif 000021
【０１７１】
（式中、Ｒ2、ｓ及びＡ1は上記に定義される通りであり、Ｘ1は本節の上記に定義される
通りである）の上記に定義される式ＶＩの化合物との反応により、上記に定義される式Ｘ
Ｖの化合物を生成しても製造し得る。式ＸＶＩＩ及びＶＩの化合物の反応は、好便には、
上記方法（ｂ）について記載した条件の下で実施される。
【０１７２】
少なくとも１つのＲ2がＲ5Ｘ1であり、Ｘ1が−ＣＨ2−である式ＩＩＩの化合物及びそ
の塩は、例えば上記のように、（Ｒ2が−ＣＨ3である）式ＸＶ、又は（ＨＸ1が−ＣＨ3で
ある）式ＸＩＩＩの化合物から、ラジカル臭素化又は塩素化して−ＣＨ2Ｂｒ又はＣＨ2Ｃ
ｌ基を得て、次いでこれを上記のような置換反応の標準条件下で式Ｒ5−Ｈの化合物と反
応させることによって製造し得る。
【０１７３】
少なくとも１つのＲ2がＲ5Ｘ1であり、Ｘ1が直接の結合である式ＩＩＩの化合物及びそ
の塩は、Ｒ5基が式ＸＩの化合物を製造するために使用される中間化合物にＲ5基がすでに
存在している（例えば、式ＸＶの化合物に存在している）、式ＸＩの化合物から、例えば
上記のように製造し得る。
【０１７４】
少なくとも１つのＲ2がＲ5Ｘ1であり、Ｘ1が−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）−又は−ＮＲ9ＳＯ2であ
る式ＩＩＩの化合物及びその塩は、例えば式ＸＩＩＩの化合物｛ここでＨＸ1−は−ＮＨ
Ｒ6−又は−ＮＨＲ9−基であり（例えば、ニトロ基の還元によるアミノ基から製造され、
後で必要ならば機能化される）｝を、式Ｒ5Ｃ（Ｏ）Ｃｌ又はＲ5ＳＯ2Ｃｌの酸クロリド
又はスルホニルクロリドと反応させて製造し得る。
【０１７５】
少なくとも１つのＲ2がＲ5Ｘ1であり、Ｘ1が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ2−、−ＯＣ（Ｏ
）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−ＳＯ2ＮＲ8−又は−ＮＲ10−である（ここでＲ7、Ｒ8及び
Ｒ10はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表す
）式ＩＩＩの化合物及びその塩はまた、例えば式ＸＶＩＩＩの化合物
【０１７６】
【化３０】
2011037887.tif 000022
【０１７７】
（式中、Ｒ2及びｓは上記に定義される通りであり、Ｘ1は本節の上記に定義される通りで
あり、Ｌ2は置換可能な保護部分を表す）を、上記に定義される式ＶＩの化合物と反応さ
せ、それによりＬ1がＬ2と表される式ＩＩＩの化合物を得て製造し得る。
【０１７８】
式ＸＶＩＩＩの化合物が好便には使用されるが、ここでＬ2は、所望されるならば、ハ
ロゲノ、ニトロ及びシアノから選択される置換基を５つまで、好ましくは２つまで有し得
るフェノキシ基を表す。この反応は、好便には、上記方法（ｂ）について記載した条件の
下で実施され得る。
【０１７９】
式ＸＶＩＩＩの化合物及びその塩は、例えば、式ＸＩＸの化合物
【０１８０】
【化３１】
2011037887.tif 000023
【０１８１】
（式中、Ｒ2、ｓ及びＬ2は上記に定義される通りであり、Ｐ1は保護基であり、Ｘ1は、式
ＸＶＩＩＩの化合物を説明する本節の上記に定義される通りである）を、脱保護化するこ
とによって製造し得る。保護基Ｐ1の選択は有機化学者の標準知識の範囲内にあり、例え
ば"Protective Groups in Organic Synthesis", T. W. Greene and R. G. M. Wuts, 2nd.
Ed. Wiley 1991 のような標準テクストに網羅されているが、それにはＮ−スルホニル誘
導体（例えば、ｐ−トルエンスルホニル）、カルバメート（例えば、ｔ−ブチルカルボニ
ル）、Ｎ−アルキル誘導体（例えば、２−クロロエチル、ベンジル）及びアミノアセター
ル誘導体（例えば、ベンジルオキシメチル）が含まれる。そのような保護基の除去は、上
記に示したような標準テクストに示される反応条件を含む、そのような変換について知ら
れている方法により実施し得る。脱保護化は文献によく知られた技術によって実施し得る
。例えば、Ｐ1がベンジル基を表す場合、脱保護化は水素添加分解又はトリフルオロ酢酸
処理によって実施し得る。
【０１８２】
式ＩＩＩの１つの化合物は、所望されるならば、Ｌ1部分が異なる式ＩＩＩの別の化合
物へ変換し得る。従って、例えばＬ1がハロゲノ以外、例えば所望により置換されたフェ
ノキシである式ＩＩＩの化合物は、（Ｌ1がハロゲノ以外である）式ＩＩＩの化合物を加
水分解して上記に定義される式ＸＩの化合物を産生させた後に、このようにして得た式Ｘ
Ｉの化合物へハロゲン化物を導入することによってＬ1がハロゲンを表す式ＩＩＩの化合
物を産生させ、Ｌ1がハロゲノである式ＩＩＩの化合物へ変換し得る。
（ｉｉ）  環Ｃがインドリルである式ＩＶの化合物及びその塩は、例えば、"Indoles Par
t I", "Indoles Part II", 1972 John Wiley & Sons Ltd と "Indoles Part III" 1979, 
John Wiley & Sons Ltd, edited by W. J. Houlihan に記載されるような当技術分野で知
られている方法により製造し得る。
【０１８３】
インドールの製造の例は、実施例４８、２３７、２４２、２５０及び２９１のような以
下の実施例に示されている。
環Ｃがキノリニルである式ＩＶの化合物及びその塩は、例えば、"The Chemistry of He
terocyclic Compounds: Quinolines Parts I, II and III", 1982 (Interscience public
ations) John Wiley & Sons Ltd, edited by G. Jones, と "Comprehensive Heterocycli
c Chemistry Vol II by A. R. Katritzky" 1984 Pergamon Press, edited by A. J. Boul
ton and A McKillop に記載されるような当技術分野で知られている方法により製造し得
る。
（ｉｉｉ）  上記に定義される式Ｖの化合物及びその塩は、式ＸＸの化合物
【０１８４】
【化３２】
2011037887.tif 000024
【０１８５】
（式中、環Ｃ、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2、Ｐ1、ｎ及びｓは上記に定義される通りであり、Ｘ1は、式
Ｖの化合物を説明する本節の上記に定義される通りである）を、例えば上記（ｉ）に記載
したような方法により脱保護化することによって製造し得る。
【０１８６】
式ＸＸの化合物及びその塩は、上記に定義されるような式ＸＩＸ及びＩＶの化合物を、
上記（ａ）に記載した条件下で反応させ、式ＸＸの化合物又はその塩を得ることによって
製造し得る。
（ｉｖ）  式ＶＩＩの化合物及びその塩は、式ＸＸＩの化合物
【０１８７】
【化３３】
2011037887.tif 000025
【０１８８】
（式中、Ｒ2、ｓ及び各Ｌ1は上記に定義される通りであり、４位のＬ1とキナゾリン環上
の他の位置にある別のＬ1は、同一であるか又は異なってよい）を、上記に定義されるよ
うな式ＩＶの化合物と反応させることによって製造し得るが、この反応は、例えば上記（
ａ）に記載の方法によって実施される。
（ｖ）  上記に定義される式ＩＸの化合物及びその塩は、例えば、上記に定義されるよう
な式Ｖの化合物を、式ＸＸＩＩの化合物
Ｌ1−Ｃ1-5アルキル−Ｌ1          （ＸＸＩＩ）
（式中、Ｌ1は上記に定義される通りである）と反応させ、式ＩＸの化合物又はその塩を
得ることによって、製造し得る。この反応は、例えば上記（ｂ）に記載した方法により実
施し得る。
（ｖｉ）  Ｘ1が−ＳＯ−又は−ＳＯ2−である中間化合物は、Ｘ1が−Ｓ−又は−ＳＯ−
である対応化合物の酸化によって製造し得る（Ｘ1が−ＳＯ2−である場合は、それが最終
生成物に必要とされる）。そのような反応についての従来的な酸化条件及び試薬は熟練し
た化学者によく知られている。
【０１８９】
式Ｉの化合物の製剤的に許容される塩が必要とされる場合、それは、例えば前記化合物
と製剤的に許容されるアニオンを有する酸との従来法を使用する反応によって得ることが
できる。
【０１９０】
本明細書で定義される多くの中間体、例えば式Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ及びＸＸのそれは新規
のものであり、これらは本発明のさらなる特徴として提供される。上記化合物の製造は、
本明細書に記載した通りの方法、及び／又は有機化学技術の熟練者によく知られた方法に
よりなされる。
【０１９１】
Ｆｌｔ及び／又はＫＤＲのようなＶＥＧＦ受容体に関連したチロシンキナーゼ活性を強
力に阻害し、血管形成及び／又は亢進した血管透過性を抑制する化合物を同定することが
所望され、それが本発明の主題である。上記の特性は、例えば以下に説明する方法の１つ
又はそれ以上を使用して評価し得る。
【０１９２】
（ａ）in vitro 受容体チロシンキナーゼ阻害試験
このアッセイは、試験化合物のチロシンキナーゼ活性阻害能力を決定する。ＶＥＧＦ、
ＦＧＦ又はＥＧＦ受容体の細胞質ドメインをコードするＤＮＡは、遺伝子の全合成（Edwa
rds M, International Biotechnology Lab 5(3), 19-25, 1987）又はクローニングにより
得ることができる。これらを好適な発現系で発現させ、チロシンキナーゼ活性を有するポ
リペプチドが得られる。例えば、昆虫細胞における組換えタンパク質の発現によって得ら
れた、ＶＥＧＦ、ＦＧＦ及びＥＧＦ受容体の細胞質ドメインは、本来のチロシンキナーゼ
活性を示すことが見出された。ＶＥＧＦ受容体のＦｌｔ（Ｇｅｎｂａｎｋ受入れ番号、Ｘ
５１６０２）は、メチオニン７８３より始まり終止コドンを含む細胞質ドメインのほとん
どをコードする１．７ｋｂのＤＮＡフラグメントであり、Shibuya et al.(Oncogene, 199
0, 5: 519-524）に記載され、ｃＤＮＡから単離されてバキュロウイルスの転移ベクター
（例えば、ｐＡｃＹＭ１（The Baculovirus Expression System: A Laboratory Guide, L
. A. King and R. D. Possee, Chapman and Hall, 1992 を参照のこと）又はｐＡｃ３６
０又はｐＢｌｕｅＢａｃＨｉｓ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社より入手）へクローン化された
。この組換え構築体を、ウイルスＤＮＡ（例、Pharmingen BaculoGold）とともに昆虫細
胞（例、Spodoptera frugiperda 21 (Sf21)）へ同時トランスフェクトし、組換えバキュ
ロウイルスを製造した（組換えＤＮＡ分子のアセンブリ、及び組換えバキュロウイルスの
製造及び使用の方法に関する詳細は、例えば、Sambrook et al, 1989, Molecular clonin
g-A Laboratory Manual, 2nd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press 及び O'
Reilly et al, 1992, Baculovirus Expression Vectors-A Laboratory Manual, W. H. Fr
eeman and Co. New York のような標準テクストに見出し得る）。他のチロシンキナーゼ
をアッセイに使用するには、メチオニン８０６（ＫＤＲ、ＧｅｎＢａｎｋ受入れ番号Ｌ０
４９４７）、メチオニン６６８（ＥＧＦ受容体、Ｇｅｎｂａｎｋ受入れ番号Ｘ００５８８
）及びメチオニン３９９（ＦＧＦ  Ｒ１受容体、ＧｅｎＢａｎｋ受入れ番号Ｘ５１８０３
）から始まる細胞質フラグメントを同様のやり方でクローン化して発現させ得る。
【０１９３】
ｃＦｌｔキナーゼ活性を発現させるには、感染多重度３のプラークピュア（plaque-pur
e）ｃＦｌｔ組換えウイルスでＳｆ２１細胞を感染させ、４８時間後に採取した。採取し
た細胞を、氷冷リン酸緩衝化生理食塩水溶液（ＰＢＳ）（１０ｍＭ  リン酸ナトリウム［
ｐＨ７．４］、１３８ｍＭ  塩化ナトリウム、２．７ｍＭ  塩化カリウム）で洗浄し、次
いで氷冷ＨＮＴＧ／ＰＭＳＦ（２０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ［ｐＨ７．５］、１５０ｍＭ  塩化
ナトリウム、１０％ｖ／ｖ  グリセロール、１％ｖ／ｖ  Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ１００、１．
５ｍＭ  塩化マグネシウム、１ｍＭ  エチレングリコール−ビス（β−アミノエチルエー
テル）Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸（ＥＧＴＡ）、１ｍＭ  ＰＭＳＦ（フェニルメチルス
ルホニルフルオリド）に懸濁させた。細胞１０００万個につき１ｍｌのＨＮＴＧ／ＰＭＳ
Ｆを使用する（ＰＭＳＦは、用時調製した１００ｍＭメタノール溶液から使用直前に加え
る）。この懸濁液を４℃、１３，０００ｒｐｍで１０分間遠心分離して、上清（酵素スト
ック）を除去し、アリコートに分けて−７０℃で保存した。ストック酵素の新しいバッチ
それぞれにつき、酵素希釈液（１００ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ［ｐＨ７．４］、０．２ｍＭ  オ
ルソバナジン酸ナトリウム、０．１％ｖ／ｖ  Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ１００、０．２ｍＭ  ジ
チオスレイトール）で希釈するアッセイにおいて力価検定した。典型的なバッチでは、ス
トック酵素を酵素希釈液で２０００倍に薄め、希釈した酵素の５０μｌを各アッセイウェ
ルに使用する。
【０１９４】
基質溶液のストックは、チロシンを含有するランダムコポリマー、例えばポリ（Ｇｌｕ
，Ａｌａ，Ｔｙｒ）６：３：１（シグマ  Ｐ３８９９）から調製し、１ｍｇ／ｍｌストッ
ク／ＰＢＳとして−２０℃で保存し、プレートコーティングのためにはＰＢＳで５００倍
に希釈した。
【０１９５】
アッセイの前日に、希釈した基質溶液１００μｌをアッセイプレート（Ｎｕｎｃ  ｍａ
ｘｉｓｏｒｐ  ９６穴イムノプレート）の全ウェルへ分散させ、これを密封して一晩４℃
に放置した。
【０１９６】
アッセイ当日にこの基質溶液を捨て、アッセイプレートのウェルを、ＰＢＳＴ（０．０
５％ｖ／ｖ  Ｔｗｅｅｎ  ２０を含有するＰＢＳ）で一回、５０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ［ｐＨ
７．４］で一回洗浄した。
【０１９７】
試験化合物を１０％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で希釈し、希釈した化合物の２
５μｌを洗浄済みアッセイプレートのウェルへ移した。「完全」対照ウェルは、化合物の
代わりに１０％  ＤＭＳＯを含んでいた。８μＭ  アデノシン−５’−三リン酸（ＡＴＰ
）含有４０ｍＭ塩化マンガン（ＩＩ）の２５マイクロリットルを、「ブランク」対照（Ａ
ＴＰのない塩化マンガン（ＩＩ）を含む）以外のすべての試験ウェルへ加えた。反応を開
始させるために、用時希釈した酵素５０μｌを各ウェルへ加え、プレートを室温で２０分
インキュベートした。次いで液体を捨て、ウェルをＰＢＳＴで二回洗浄した。０．５％ｗ
／ｖウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）含有ＰＢＳＴで６０００倍に希釈した、マウスＩｇＧ
抗ホスホチロシン抗体（Ｕｐｓｔａｔｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｉｎｃ．製品０
５−３２１）１００マイクロリットルを各ウェルへ加え、プレートを１時間室温でインキ
ュベートした後、液体を捨て、ウェルを二回ＰＢＳＴで洗浄した。０．５％（ｗ／ｖ）Ｂ
ＳＡ含有ＰＢＳＴで５００倍に希釈した、西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）連結ヒ
ツジ抗マウスＩｇＧ抗体（アマーシャム、製品  ＮＸＡ９３１）１００マイクロリットル
を加え、プレートを１時間室温でインキュベートした後、液体を捨て、ウェルを二回ＰＢ
ＳＴで洗浄した。５０ｍＭ  リン酸−クエン酸緩衝液［ｐＨ５．０］＋０．０３％過ホウ
酸ナトリウム（蒸留水１００ｍｌにつき過ホウ酸ナトリウム含有リン酸−クエン酸緩衝液
カプセル（シグマ  Ｐ４９２２）１個を用いて用時調製）の溶液５０ｍｌにＡＢＴＳ５０
ｍｇ錠（ベーリンガー  １２０４  ５２１）１つを溶かして用時調製した、２，２’−ア
ジノ−ビス（３−エチルベンズチアゾリン−６−スルホン酸）（ＡＢＴＳ）溶液１００マ
イクロリットルを各ウェルへ加えた。次いで、プレート読み取り分光光度計を使用して４
０５ｎｍで測定したときに「完全」対照ウェルの光学密度値が約１．０になるまで、プレ
ートを室温で２０〜６０分インキュベートした。「ブランク」（ＡＴＰなし）と「完全」
（化合物なし）対照の値を使用して、酵素活性を５０％阻害する試験化合物の希釈範囲を
決定した。
【０１９８】
（ｂ）in vitro ＨＵＶＥＣ増殖アッセイ
このアッセイでは、ヒト臍静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）の増殖因子促進性の増殖を阻害
する試験化合物の能力が決定される。
【０１９９】
ＭＣＤＢ  １３１（ギブコＢＲＬ）＋７．５％ｖ／ｖウシ胎仔血清（ＦＣＳ）にＨＵＶ
ＥＣ細胞を単離し、細胞１０００個／ウェル／９６穴プレートの濃度で、ＭＣＤＢ  １３
１＋２％ｖ／ｖＦＣＳ＋ヘパリン３μｇ／ｍｌ＋ヒドロコルチゾン１μｇ／ｍｌにおいて
培養した（２〜８回の継代培養）。少なくとも４時間後、適切な増殖因子（即ち、ＶＥＧ
Ｆ  ３ｎｇ／ｍｌ、ＥＧＦ  ３ｎｇ／ｍｌ又はｂ−ＦＧＦ  ０．３ｎｇ／ｍｌ）及び化合
物をそれに投与した。次いで、この培養物をＣ（Ｏ）2（７．５％）とともに３７℃で４
日間インキュベートした。４日目、トリチウム化チミジン（アマーシャム製品  ＴＲＡ６
１）１μＣｉ／ウェルで培養物をパルスし、４時間インキュベートした。９６穴プレート
ハーベスター（Ｔｏｍｔｅｋ）を使用して細胞を採取し、次いでベータプレートカウンタ
ーを用いてトリチウムの取込みについてアッセイした。放射活性の細胞への取込み（ｃｐ
ｍとして表される）を用いて、増殖因子促進性細胞増殖の化合物による阻害を測定した。
【０２００】
（ｃ）in vivo 固形腫瘍疾患モデル
この試験では、固形腫瘍の増殖を阻害する化合物の能力が測定される。
ＣａＬｕ−６腫瘍の異種移植片を、雌性無胸腺スイスｎｕ／ｎｕマウスの脇腹に、マウ
ス１匹あたりＣａｌｕ−６細胞１ｘ１０6個（無血清培地の５０％（ｖ／ｖ）Ｍａｔｒｉ
ｇｅｌ溶液１００μｌ）を皮下注射することにより確立した。細胞移植から１０日後、比
較可能な群平均量を可能にするように、マウスを８〜１０群に割当てた。副尺カリパスを
使用して腫瘍を測定し、（ｌｘｗ）ｘ√（ｌｘｗ）ｘ（π／６）［ここで、ｌは最長の直
径で、ｗは最長の直径に垂直な径の長さである］として容積を算出した。試験化合物は少
なくとも２１日間１日１回経口投与し、対照動物には化合物の希釈液を投与した。腫瘍は
各週２回測定した。増殖阻害のレベルは、ＳｔｕｄｅｎｔのＴ検定及び／又はＭａｎｎ−
Ｗｈｉｔｎｅｙの順位和検定を使用して、対照群の平均腫瘍容積を処置群と比較して算出
した。化合物処理の阻害効果はｐ＜０．０５のとき有意とみなした。
【０２０１】
本発明のさらなる側面によれば、上記に定義された式Ｉの化合物又はその製剤的に許容
される塩を製剤的に許容される賦形剤又は担体とともに含む医薬組成物が提供される。
【０２０２】
本発明の組成物は、経口投与、例えば錠剤又はカプセル剤、腸管外注射（静脈内、皮下
、筋肉内、血管内注射又は注入を含む）、例えば滅菌した溶液、懸濁液又は乳液、局所投
与、例えば軟膏又はクリーム、又は直腸投与、例えば坐剤に適した形態であり得る。一般
に、上記の組成物は従来の賦形剤を使用する従来的なやり方で製造し得る。
【０２０３】
本発明の組成物は、有利には、単位剤形で提供される。本化合物は、通常、温血動物に
対し、動物の体表面積１平方メートルあたり５〜５０００ｍｇ、即ち約０．１〜１００ｍ
ｇ／ｋｇの範囲内の単位用量で投与される。例えば、１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは
１〜５０ｍｇ／ｋｇの範囲の単位用量が想定され、これにより治療有効量が提供される。
錠剤又はカプセル剤のような単位剤形は、通常、例えば１〜２５０ｍｇの活性成分を含有
する。
【０２０４】
本発明のさらなる側面によれば、ヒト又は動物体の治療による処置法に使用される、上
記に定義されるような式Ｉの化合物又はその製剤的に許容される塩が提供される。
【０２０５】
我々は、本発明の化合物がＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ活性を阻害し、従って、そ
の抗血管形成効果及び／又は血管透過性抑制能のために興味深いことを見出した。
【０２０６】
本発明のさらなる特徴は、ヒトのような温血動物において抗血管形成効果及び／又は血
管透過性抑制効果を生ずる医薬品として使用される、式Ｉの化合物又はその製剤的に許容
される塩である。
【０２０７】
従って、本発明のさらなる側面によれば、ヒトのような温血動物において抗血管形成効
果及び／又は血管透過性抑制効果を生ずるのに使用する医薬品の製造における、式Ｉの化
合物又はその製剤的に許容される塩の使用が提供される。
【０２０８】
本発明のさらなる特徴によれば、抗血管形成効果及び／又は血管透過性抑制効果のよう
な治療を必要とする、ヒトのような温血動物においてそれを生ずるための方法が提供され
、これは、上記に定義されるような式Ｉの化合物又はその製剤的に許容される塩の有効量
を前記動物へ投与することを含む。
【０２０９】
上記に述べたように、特定の病態の治療又は予防的処置に必要とされる用量のサイズは
、処置される宿主、投与経路、及び処置される病気の重篤性に依存して変化するものであ
る。好ましくは、１〜５０ｍｇ／ｋｇの範囲の１日用量が利用される。しかしながら、１
日用量は、処置される宿主、特定の投与経路、及び処置される病気の重篤性に依存して変
化するものである。従って、至適投与量は、特定の患者を治療している医師により決定さ
れ得る。
【０２１０】
上記に定義される抗血管形成及び／又は血管透過性の抑制治療は、単独の治療法として
適用し得るか、又は本発明の化合物に加えて、１種又はそれ以上の他の物質及び／又は治
療法を含む場合がある。そのような併用治療は、治療の各成分を同時、連続又は別個に投
与することにより実施し得る。医科腫瘍学の分野では、個々の癌患者を治療するために、
様々な形態の治療法を組み合わせて使用することが普通の方法である。上記に定義される
抗血管形成及び／又は血管透過性の抑制治療に加える、医科腫瘍学におけるそのような併
用治療法には、外科手術、放射線療法又は化学療法があり得る。そのような化学療法は５
種の主要治療薬カテゴリーを網羅する：
（ｉ）上記に定義されるものとは異なる機序により作用する他の抗血管形成剤（例えば
、リノミド、インテグリンαｖβ３機能阻害剤、アンジオスタチン、ラゾキシン、サリド
マイド）；及び血管ターゲッティング剤（例えば、リン酸コンブレタスタチン、及び国際
特許出願公開第ＷＯ９９／０２１６６号［この文書の全開示内容はそのまま参照により本
明細書に組込まれている］に記載の血管障害剤、例えばＮ−アセチルコルヒノール−Ｏ−
リン酸））を含む。
【０２１１】
（ｉｉ）抗エストロゲン（例、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロ
ロキシフェン、ヨードキシフェン）、プロゲストゲン（例、酢酸メゲストロール）、アロ
マターゼ阻害剤（例、アナストロゾール、レトラゾール、ボラゾール、エゼメスタン）、
抗プロゲストゲン、抗アンドロゲン（例、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、酢酸
シプロテロン）、ＬＨＲＨ作動薬及び拮抗薬（例、酢酸ゴセレリン、リュープロライド）
、テストステロン−５α−ジヒドロレダクターゼ阻害剤（例、フィナステリド）、抗侵襲
剤（例、マリマスタットのような金属プロテインアーゼ阻害剤、及びウロキナーゼ・プラ
スミノゲンアクチベータ受容体機能の阻害剤）及び、増殖因子機能の阻害剤（そのような
増殖因子には、例えば血小板由来増殖因子及び肝細胞増殖因子が含まれ、そのような阻害
剤には、増殖因子の抗体、増殖因子受容体の抗体、チロシンキナーゼ阻害剤及びセリン／
スレオニンキナーゼ阻害剤が含まれる）のような、細胞増殖抑制剤；及び
（ｉｉｉ）代謝拮抗剤（例、メトトレキセートのような抗葉酸薬、５−フルオロウラシ
ルのようなフルオロピリミジン、プリン及びアデノシン類似体、シトシンアラビノシド）
；抗腫瘍抗生物質（例、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン及びイダルビシ
ンのようなアントラサイクリン類、マイトマイシン−Ｃ、ダクチノマイシン、ミトラマイ
シン）；白金誘導体（例、シスプラチン、カルボプラチン）；アルキル化剤（例、ナイト
ロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、シクロホスファミ
ド、イホスファミド、ニトロソ尿素、チオテパ）；抗有糸分裂剤（例、ビンクリスチンの
ようなビンカアルカロイド、及びタキソール、タキソテールのようなタキソイド類）；ト
ポイソメラーゼ阻害剤（例、エトポシド及びテニポシドのようなエピポドフィロトキシン
類、アムサクリン、トポテカン、さらにイリノテカン）；酵素（例えば、アスパラキナー
ゼ）；及びチミジル酸シンターゼ阻害剤（例えば、ラルチトレキシド）のような、医科腫
瘍学で使用されている抗増殖／抗新生物薬、及びその組み合わせ；
（ｉｖ）生物学的応答調節剤（例、インターフェロン）；及び
（ｖ）抗体（例、エドレコロマブ）。
【０２１２】
例えば、そのような併用治療は、上記に定義される式Ｉの化合物と、Ｎ−アセチルコル
ヒノール−Ｏ−リン酸（ＷＯ９９／０２１６６の実施例１）のようなＷＯ９９／０２１６
６に記載の血管ターゲッティング剤の同時、連続又は別個の投与により達成され得る。
【０２１３】
上記に述べたように、本発明に定義される化合物は、その抗血管形成効果及び
／又は血管透過性抑制効果のために興味深い。本発明のそのような化合物は、癌、糖尿病
、乾癬、慢性関節リウマチ、カポシ肉腫、血管腫、急性及び慢性の腎障害、アテローム、
動脈の再狭窄、自己免疫疾患、急性炎症、過剰な瘢痕形成及び癒着、子宮内膜症、機能不
全性の尿出血、及び網膜の血管増殖を伴う眼疾患を含む、広範囲の病態において有用であ
ることが期待される。特に、本発明の化合物は、例えば、結腸、乳房、前立腺、肺及び皮
膚の原発性及び再発性固形腫瘍の増殖を、有利に遅らせることが期待される。より特定す
ると、本発明の化合物は、ＶＥＧＦに関連している原発性及び再発性の固形腫瘍、特に増
殖及び拡散がＶＥＧＦに有意に依存している腫瘍、例えば結腸、乳房、前立腺、肺、外陰
部及び皮膚の腫瘍の増殖を、有利に阻害することが期待される。
【０２１４】
治療用医薬品における使用に加えて、式Ｉの化合物及びその製剤的に許容される塩はま
た、ＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ活性阻害剤の効果を、ネコ、イヌ、ウサギ、サル、
ラット及びマウスのような実験動物において評価するための in vitro 及び in vivo 試
験系を、新規治療薬の探索の一部として開発及び標準化するときの薬理学的手段としても
有用である。
【０２１５】
「エーテル」という用語が本明細書の随所に使用される場合、それはジエチルエーテル
を意味すると解釈される。
以下の非限定的な実施例で本発明を具体的に説明するが、特に断らない限り：
（ｉ）蒸発操作は真空下の回転蒸発によって実行し、後処理法は、乾燥剤のような残渣
固形物を濾過により除去した後で実行した；
（ｉｉ）各種操作は周囲温度、つまり１８〜２５℃の範囲で、アルゴンのような不活性
気体の環境下で実行した；
（ｉｉｉ）（フラッシュ法による）カラムクロマトグラフィーと中速液体クロマトグラ
フィー（ＭＰＬＣ）は、Ｅ．Ｍｅｒｃｋ（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，ドイツ）から入手した、
Ｍｅｒｃｋ  Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ  シリカ（Ａｒｔ．９３８５）又はＭｅｒｃｋ  Ｌｉｃ
ｈｒｏｐｒｅｐ  ＲＰ−１８（Ａｒｔ．９３０３）逆相シリカで実施した；
（ｉｖ）収率は例示のためだけに示すのであって、必ずしも達成される最高値ではない
；
（ｖ）融点は不正確であり、Ｍｅｔｔｌｅｒ  ＳＰ６２自動融点測定器、油浴装置、又
はＫｏｆｆｌｅｒホットプレート装置を用いて決定した；
（ｖｉ）式Ｉの最終生成物の構造は、核（一般に、プロトン）磁気共鳴（ＮＭＲ）及び
質量分析技術により確認した；プロトン磁気共鳴の化学シフト値はデルタスケールで測定
し、ピーク多重度を以下のように示す：ｓ，一重項；ｄ，二重項；ｔ，三重項；ｍ，多重
項；ｂｒ，ブロード；ｑ，四重項；ｑｕｉｎ，五重項；
（ｖｉｉ）中間体はいつも完全に特徴づけるわけではなく、薄層クロマトグラフィー（
ＴＬＣ）、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、赤外線（ＩＲ）及び／又はＮＭＲ
分析により純度を評価した；
（ｖｉｉｉ）ＨＰＬＣは以下の異なる２条件で実施した：
１）ＴＳＫ  ＧｅｌスーパーＯＤＳ  ２μＭ  ４．６ｍｍｘ５ｃｍカラム、メタノール／
水（１％酢酸含有）の２０〜１００％／５分の勾配液で溶出、流速１．４ｍｌ／分、検出
：Ｕ．Ｖ．２５４ｎｍ、光分散検出。
２）ＴＳＫ  ＧｅｌスーパーＯＤＳ  ２μＭ  ４．６ｍｍｘ５ｃｍカラム、メタノール／
水（１％酢酸含有）の０〜１００％／７分の勾配液で溶出、流速１．４ｍｌ／分、検出：
Ｕ．Ｖ．２５４ｎｍ、光分散検出。
【０２１６】
（ｉｘ）石油エーテルは、４０〜６０℃で沸騰する分画を意味する。
（ｉｘ）以下の略号を使用した：
ＤＭＦ      Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ    ジメチルスルホキシド
ＴＦＡ      トリフルオロ酢酸
ＮＭＰ      １−メチル−２−ピロリジノン
ＴＨＦ      テトラヒドロフラン
ＨＭＤＳ    １，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザン
ＨＰＬＣ  ＲＴ    ＨＰＬＣ保持時間
ＤＥＡＤ    ジエチルアゾカルボキシレート
ＤＭＡ      ジメチルアセトアミド
ＤＭＡＰ    ４−ジメチルアミノピリジン
【実施例】
【０２１７】
実施例１
４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン（２２５ｍ
ｇ，０．６７ミリモル）、炭酸カリウム（１０６ｍｇ，０．７７ミリモル）及び６−ヒド
ロキシキノリン（１１２ｍｇ，０．７７ミリモル）のＤＭＦ（７．５ｍｌ）混合液を１０
０℃で５時間撹拌し、周囲温度へ冷やした。この反応混合液を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶
液（４０ｍｌ）で処理し、周囲温度で数分撹拌した。粗固形物を濾過により採取し、水で
洗浄した。生成した固形物をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶かし、相分離紙を通して濾過
した。濾液を真空下で蒸発させ、残渣をエーテルで粉砕し、濾過により採取し、乾燥させ
て６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−（キノリン−６−イルオキシ
）キナゾリン（１６３ｍｇ，５５％）を得た。
【０２１８】
【化３４】
2011037887.tif 000026
【０２１９】
出発材料を以下のように製造した：
２−アミノ−４−ベンジルオキシ−５−メトキシベンズアミド（１０ｇ，０．０４モル
）（J. Med. Chem. 1977, vol 20, 146-149）及びゴールド試薬（７．４ｇ，０．０５モ
ル）のジオキサン（１００ｍｌ）混合液を撹拌し、２４時間還流加熱した。この反応混合
液へ酢酸ナトリウム（３．０２ｇ，０．０３７モル）及び酢酸（１．６５ｍｌ，０．０２
９モル）を加え、これをさらに３時間加熱した。揮発成分を蒸発により除去し、残渣に水
を加え、固形物を濾過により採取し、水で洗浄し、乾燥させた。酢酸から再結晶させて、
７−ベンジルオキシ−６−メトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（８．７ｇ
，８４％）を得た。
【０２２０】
７−ベンジルオキシ−６−メトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（３５ｇ
，１２４ミリモル）を塩化チオニル（４４０ｍｌ）及びＤＭＦ（１．７５ｍｌ）に溶かし
、４時間還流加熱した。塩化チオニルを真空下で蒸発させ、残渣をトルエンと３回共沸さ
せた。残渣をＮＭＰ（２５０ｍｌ）に溶かし、７−ベンジルオキシ−４−クロロ−６−メ
トキシキナゾリンの溶液を得た。
【０２２１】
フェノール（２９．０５ｇ，３０９ミリモル）をＮＭＰ（２１０ｍｌ）に溶かし、水素
化ナトリウム（１１．０２５ｇ，鉱物油の６０％分散液）を冷やしながら少しづつ加え、
この混合液を３時間撹拌した。粘稠な懸濁液をＮＭＰ（１８０ｍｌ）で希釈し、一晩撹拌
した。７−ベンジルオキシ−４−クロロ−６−メトキシキナゾリンの溶液を加え、この懸
濁液を１００℃で２．５時間撹拌した。この懸濁液を周囲温度へ冷やし、激しく撹拌させ
ながら水（１．５ｌ）へ注いだ。沈澱物を濾過により採取し、水で洗浄し、真空乾燥させ
た。残渣をジクロロメタンに溶かし、鹹水で洗浄し、相分離紙を通して濾過した。濾液を
真空下で蒸発させ、エーテルで粉砕して、７−ベンジルオキシ−６−メトキシ−４−フェ
ノキシキナゾリン（８７ｇ，８３％）を青白いクリーム状の固形物として得た。
【０２２２】
【化３５】
2011037887.tif 000027
【０２２３】
７−ベンジルオキシ−６−メトキシ−４−フェノキシキナゾリン（３６．９５ｇ，１０
５．５ミリモル）をＴＦＡ（４２０ｍｌ）に溶かし、３時間還流加熱した。この反応混合
物を冷やして真空下で蒸発させた。残渣を水の中で機械的に撹拌し、次いで炭酸水素ナト
リウムの飽和水溶液で塩基性にし、一晩撹拌した。水をデカントして捨て、固形物をアセ
トンに懸濁させた。撹拌した後、白色の固形物を濾過により採取し、アセトンで洗浄し、
乾燥させて、７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−フェノキシキナゾリン（２６．６１ｇ
，９６％）を得た。
【０２２４】
【化３６】
2011037887.tif 000028
【０２２５】
モルホリン（５２．２ｍｌ，６００ミリモル）及び１−ブロモ−３−クロロプロパン（
３０ｍｌ，３００ミリモル）を乾燥トルエン（１８０ｍｌ）に溶かし、３時間７０℃まで
加熱した。濾過により固形物を除去し、濾液を真空下で蒸発させた。生成した油状物を余
分の固形残渣からデカントし、この油状物を真空蒸留して、１−クロロ−３−モルホリノ
プロパン（３７．９１ｇ，７７％）を油状物として得た。
【０２２６】
【化３７】
2011037887.tif 000029
【０２２７】
７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−フェノキシキナゾリン（２５．２７ｇ，０．１モ
ル）及び１−クロロ−３−モルホリノプロパン（１８．４８ｇ，０．１１モル）をＤＭＦ
（７５０ｍｌ）に取り、炭酸カリウム（３９．１ｇ，０．３３モル）を加えた。この懸濁
液を９０℃で３時間加熱し、次いで冷やした。この懸濁液を濾過し、揮発成分を蒸発によ
り除去した。残渣を酢酸エチルで粉砕し、濾過により、黄色の結晶性固形物として６−メ
トキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−フェノキシキナゾリン（３１．４ｇ，
８４％）を得た。
【０２２８】
【化３８】
2011037887.tif 000030
【０２２９】
６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−フェノキシキナゾリン（３３
．０８ｇ，８４ミリモル）を６Ｍ塩酸水溶液（８００ｍｌ）に溶かし、１．５時間還流加
熱した。この反応混合液をデカントし、２５０ｍｌへ濃縮した後、炭酸水素ナトリウムの
飽和水溶液で塩基性（ｐＨ９）にした。ジクロロメタン（４ｘ４００ｍｌ）で水層を抽出
し、有機層を分離して、相分離紙を通して濾過した。固形物を酢酸エチルで粉砕し、６−
メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン
（２３．９ｇ，８９％）を白色の固形物として得た。
【０２３０】
【化３９】
2011037887.tif 000031
【０２３１】
６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−３，４−ジヒドロキナゾリン−４
−オン（２３．９ｇ，７５ミリモル）を塩化チオニル（２１０ｍｌ）及びＤＭＦ（１．８
ｍｌ）に懸濁させ、次いで１．５時間還流加熱した。塩化チオニルを真空下で蒸発により
除去し、残渣をトルエンと３回共沸させた。残渣を水に取り、炭酸水素ナトリウムの飽和
水溶液で塩基性（ｐＨ８）にした。ジクロロメタン（４ｘ４００ｍｌ）で水層を抽出し、
有機層を水及び鹹水で洗浄した後、乾燥（ＭｇＳＯ4）させた。濾過後、有機層を真空下
で濃縮し、得られた黄色の固形物を酢酸エチルで粉砕し、固形物を酢酸エチルで粉砕し、
青白いクリーム状の固形物として４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロ
ポキシ）キナゾリン（１７．３９ｇ，５２％）を得た。
【０２３２】
【化４０】
2011037887.tif 000032
【０２３３】
実施例２
４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン（２２５ｍ
ｇ，０．６７ミリモル）（実施例１の出発材料について記載したように製造した）、炭酸
カリウム（１０６ｍｇ，０．７７ミリモル）及び７−ヒドロキシキノリン（１１２ｍｇ，
０．７７ミリモル）のＤＭＦ（７．５ｍｌ）混合液を１００℃で５時間撹拌し、周囲温度
へ冷やした。この反応混合液を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）で処理し、周囲
温度で数分撹拌した。粗固形物を濾過により採取し、水で洗浄した。生成した固形物をジ
クロロメタン（２ｍｌ）に溶かし、相分離紙を通して濾過した。濾液を真空下で蒸発させ
て得られた固形の残渣をエーテルで粉砕し、濾過し、乾燥させて６−メトキシ−７−（３
−モルホリノプロポキシ）−４−（キノリン−７−イルオキシ）キナゾリン（１１６ｍｇ
，３９％）を得た。
【０２３４】
【化４１】
2011037887.tif 000033
【０２３５】
実施例３
４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン（２２５ｍ
ｇ，０．６７ミリモル）（実施例１の出発材料について記載したように製造した）、炭酸
カリウム（１０６ｍｇ，０．７７ミリモル）及び１−ナフトール（１１１ｍｇ，０．７７
ミリモル）のＤＭＦ（７．５ｍｌ）混合液を１００℃で５時間撹拌し、周囲温度へ冷やし
た。この反応混合液を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）で処理し、周囲温度で数
分撹拌した。この反応混合液を酢酸エチルで抽出し、有機抽出物を水で洗浄した。この有
機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、溶媒を蒸発により除去した。塩化メチレン／メタノー
ル（９５／５）で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製て固形物を得て
、これをエーテルで粉砕し、濾過し、乾燥させて、６−メトキシ−７−（３−モルホリノ
プロポキシ）−４−（１−ナフチルオキシ）キナゾリン（１９４ｍｇ，６５％）を得た。
【０２３６】
【化４２】
2011037887.tif 000034
【０２３７】
実施例４
４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン（２２５ｍ
ｇ，０．６７ミリモル）（実施例１の出発材料について記載したように製造した）、炭酸
カリウム（１０６ｍｇ，０．７７ミリモル）及び７−ヒドロキシ−４−メチルキノリン（
１２２ｍｇ，０．７７ミリモル）（Chem. Berich. 1967, 100, 2077）のＤＭＦ（７．５
ｍｌ）混合液を１００℃で５時間撹拌し、周囲温度へ冷やした。この反応混合液を１Ｍ水
酸化ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）で処理し、周囲温度で数分撹拌した。粗固形物を濾過
により採取し、水で洗浄した。生成した固形物をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶かし、相
分離紙を通して濾過した。濾液を真空下で蒸発させて得られた固形の残渣をエーテルで粉
砕し、濾過し、乾燥させて６−メトキシ−４−（４−メチルキノリン−７−イルオキシ）
−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン（１７５ｍｇ，５７％）を得た。
【０２３８】
【化４３】
2011037887.tif 000035
【０２３９】
実施例５
４−クロロ−７−（３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロポキシ）−６−メト
キシキナゾリン（２２０ｍｇ，０．５７ミリモル）、炭酸カリウム（１０６ｍｇ，０．７
７ミリモル）及び７−ヒドロキシキノリン（１１１ｍｇ，０．７６ミリモル）のＤＭＦ（
７．５ｍｌ）混合液を１００℃で５時間撹拌し、周囲温度へ冷やした。この反応混合液を
１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）で処理し、周囲温度で数分撹拌した。粗固形物
を濾過により採取し、水で洗浄した。生成した固形物をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶か
し、相分離紙を通して濾過した。濾液を真空下で蒸発させて得られた固形の残渣をエーテ
ルで粉砕し、濾過し、乾燥させて７−（３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロポ
キシ）−６−メトキシ−４−（キノリン−７−イルオキシ）キナゾリン（２０５ｍｇ，７
３％）を得た。
【０２４０】
【化４４】
2011037887.tif 000036
【０２４１】
出発材料を以下のように製造した：
７−ベンジルオキシ−６−メトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（２０．
３ｇ，１２４ミリモル）（実施例１の出発材料について記載したように製造した）を塩化
チオニル（４４０ｍｌ）及びＤＭＦ（１．７５ｍｌ）に取り、次いで４時間還流加熱した
。塩化チオニルを真空下で蒸発させ、残渣をトルエンと３回共沸させ、７−ベンジルオキ
シ−４−クロロ−６−メトキシキナゾリンを得た。
【０２４２】
この粗７−ベンジルオキシ−４−クロロ−６−メトキシキナゾリン、炭酸カリウム（５
０ｇ，３６２ミリモル）及び４−クロロ−２−フルオロフェノール（８．８ｍｌ，８３ミ
リモル）のＤＭＦ（５００ｍｌ）混合液を１００℃で５時間撹拌し、一晩で周囲温度へ冷
やした。この反応混合液を水（２ｌ）へ注ぎ、周囲温度で数分撹拌した。濾過により粗固
形物を採取し、水で洗浄した。生成した固形物をジクロロメタンに溶かし、珪藻土を通し
て濾過した。濾液を脱色性の活性炭で処理し、数分沸騰させて、珪藻土を通して濾過した
。相分離紙を通してこの濾液を濾過し、次いで真空下で蒸発させ、得られた固形の残渣を
エーテルで粉砕し、濾過し、乾燥させて、７−ベンジルオキシ−４−（４−クロロ−２−
フルオロフェノキシ）−６−メトキシキナゾリン（２３．２ｇ，７６％）を得た。
【０２４３】
【化４５】
2011037887.tif 000037
【０２４４】
７−ベンジルオキシ−４−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−６−メトキシキ
ナゾリン（１．４ｇ，３．４ミリモル）をＴＦＡ（１５ｍｌ）に懸濁させ、３時間還流加
熱した。この反応混合液を冷やし、トルエンを加え、揮発成分を真空蒸発により除去した
。残渣をエーテル、次いでアセトンで粉砕した。沈澱物を濾過により採取し、乾燥させて
、４−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾ
リン（２１．８ｇ）を得た。これをさらに精製せずに次の工程に使用した。
【０２４５】
【化４６】
2011037887.tif 000038
【０２４６】
３−アミノ−１−プロパノール（６５０μｌ，８．４ミリモル）及びスルホンビニル（
１ｇ，８．４ミリモル）の混合液を１１０℃で４５分加熱した。この混合液を冷やし、塩
化メチレン／メタノール（９５／５）で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより精製
し、３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）−１−プロパノール（８００ｍｇ，９０％
）を得た。
【０２４７】
【化４７】
2011037887.tif 000039
【０２４８】
４−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾ
リン（５．０ｇ，１５．６ミリモル）をジクロロメタン（１５０ｍｌ）に懸濁させ、トリ
ブチルホスフィン（１１．１ｍｌ，４４．６ミリモル）を加えた後、周囲温度で３０分撹
拌した。この混合液へ３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）−１−プロパノール（４
．２ｇ，２１．８ミリモル）を加えた後、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン
（１１．７ｇ，４６．４ミリモル）を少しづつ加えた。この混合液を周囲温度で一晩撹拌
し、次いでエーテル（３００ｍｌ）で希釈し、沈澱物を濾過により除去した。ジクロロメ
タン及びメタノール（９５／５）で溶出させるシリカで残渣をクロマトグラフ処理した。
適切な分画を集め、蒸発させて得られた固形物を酢酸エチルで粉砕し、濾過し、乾燥させ
て４−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−７−（３−（１，１−ジオキソチオモ
ルホリノ）プロポキシ）−６−メトキシキナゾリン（５．４ｇ，７０％）を得た。これを
さらに精製せずに次の工程に使用した。
【０２４９】
【化４８】
2011037887.tif 000040
【０２５０】
４−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−７−（３−（１，１−ジオキソチオモ
ルホリノ）プロポキシ）−６−メトキシキナゾリン（３．５ｇ，７ミリモル）を２Ｍ塩酸
水溶液（５６ｍｌ）に溶かし、９５℃で２時間加熱した。冷却した反応混合液を炭酸水素
ナトリウム溶液で処理し、濃厚なペーストとし、これを水で希釈し、濾過した。固形物を
フラスコへ移し、トルエンと２回共沸させて、乾燥した固形物を得た。ジクロロメタン及
びメタノール（９５／５）で溶出させるシリカでこの固形物をフラッシュクロマトグラフ
処理した。適切な分画を集め、蒸発させて、白色の固形物として７−（３−（１，１−ジ
オキソチオモルホリノ）プロポキシ）−６−メトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４
−オン（２．２６ｇ，８７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３６８（ＭＨ）+
７−（３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロポキシ）−６−メトキシ−３，４
−ジヒドロキナゾリン−４−オン（４．２ｇ，１１．４ミリモル）を塩化チオニル（４５
ｍＬ）及びＤＭＦ（０．１ｍｌ）に懸濁させ、次いで２．５時間還流加熱した。残渣をト
ルエンで希釈し、塩化チオニルを真空下で蒸発させ、次いで残渣をトルエンと３回共沸さ
せた。残渣を水に取り、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で塩基性（ｐＨ８）にした。ジ
クロロメタン（ｘ４）で水層を抽出し、有機層を水及び鹹水で洗浄した後、相分離紙を通
して濾過した。この有機層を真空濃縮させ、橙色の固形物を得た。ジクロロメタン及びメ
タノール（９５／５）で溶出させるシリカでこの固形物をフラッシュクロマトグラフ処理
した。適切な分画を集め、蒸発させて得られた固形物をエーテルで粉砕し、濾過し、乾燥
させて４−クロロ−７−（３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロポキシ）−６−
メトキシキナゾリン（２．２７ｇ，５２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３８６（ＭＨ）+
【０２５１】
実施例６
６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（２９０ｍｇ，１．４ミ
リモル）を塩化チオニル（５ｍｌ）及びＤＭＦ（２滴）に懸濁させ、２時間還流加熱した
。塩化チオニルを真空下で蒸発させ、残渣をトルエンと３回共沸させ、４−クロロ−６，
７−ジメトキシキナゾリンを得た。この粗４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン、
炭酸カリウム（９７０ｍｇ，７ミリモル）及び７−ヒドロキシキノリン（２３５ｍｇ，１
．６２ミリモル）のＤＭＦ（１０ｍｌ）混合液を１００℃で５時間撹拌し、一晩周囲温度
へ冷やした。この反応混合液を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で処理し、周囲温度で数分撹
拌した。この反応混合液を酢酸エチル（ｘ４）で抽出し、有機抽出物を水及び鹹水で洗浄
した。この有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、濾過し、溶媒を真空下で除去させた。残
渣を酢酸エチルで粉砕し、次いで温酢酸エチルから再結晶させて、白色の固形物として６
，７−ジメトキシ−４−（キノリン−７−イルオキシ）キナゾリン（１１０ｍｇ，２４％
）を得た。
【０２５２】
【化４９】
2011037887.tif 000041
【０２５３】
出発材料を以下のように製造した：
４，５−ジメトキシアントラニル酸（１７．９ｇ）及びホルムアミド（１０ｍｌ）の混
合液を撹拌し、１９０℃で５時間加熱した。この混合液を約８０℃まで冷やし、水（５０
ｍｌ）を加えた。次いで、この混合液を周囲温度で３時間放置した。沈澱物を濾過により
採取し、水で洗浄し、乾燥させて６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４
−オン（３．６５ｇ）を得た。
【０２５４】
実施例７
（Ｒ，Ｓ）−４−クロロ−６−メトキシ−７−（（１−メチルピペリジン−３−イルメ
トキシ））キナゾリン（１８３ｍｇ，０．５７ミリモル）、炭酸カリウム（１０６ｍｇ，
０．７７ミリモル）及び７−ヒドロキシキノリン（１１１ｍｇ，０．７７ミリモル）のＤ
ＭＦ（７ｍｌ）混合液を１００℃で５時間撹拌し、周囲温度へ冷やした。この反応混合液
を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）で処理し、１０分撹拌した。粗固形物を濾過
により採取し、水で洗浄した。生成した固形物をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶かし、相
分離紙を通して濾過した。濾液を真空下で蒸発させ、固形の残渣をエーテルで粉砕し、濾
過し、鱗片状の６−メトキシ−７−（（１−メチルピペリジン−３−イルメトキシ）メト
キシ）−４−（キノリン−７−イルオキシ）キナゾリン（１４９ｍｇ，６１％）の混合物
を得た。
【０２５５】
【化５０】
2011037887.tif 000042
【０２５６】
出発材料を以下のように製造した：
（Ｒ）−ニペコチン酸エチル（５．７ｇ，３６５ミリモル）（J. Org. Chem. 1991, (5
6), 1168 に記載のように、ニペコチン酸エチルをＬ（＋）−酒石酸で処理して分割する
ことにより製造した）を３８．５％ホルムアルデヒド水溶液（４５ｍｌ）及びギ酸（９０
ｍｌ）に溶かし、この混合液を１８時間還流加熱した。混合液を冷やし、冷却した炭酸水
素ナトリウムの飽和溶液へ１滴づつ加えた。混合液に水酸化ナトリウムを加えてｐＨ１２
へ調整し、この混合液を塩化メチレンで抽出した。有機層を鹹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）させ、溶媒を蒸発により除去して、無色の油状物として（Ｒ）−１−メチルピペリ
ジン−３−カルボキシル酸エチル（４．５１ｇ，７３％）を得た。
ＭＳ−ＥＳＩ：１７２［ＭＨ］+
（Ｒ）−１−メチルピペリジン−３−カルボキシル酸エチル（５．６９ｇ，３３ミリモ
ル）のエーテル（２０ｍｌ）溶液を、水酸化アルミニウムリチウム（ＴＨＦの１Ｍ溶液、
３６．６ｍｌ、３６．６ミリモル）のエーテル（８５ｍｌ）溶液へ撹拌させながら１滴づ
つ加え、冷やして反応温度を２０℃に維持した。この混合液を周囲温度で１．５時間撹拌
し、次いで、水（１．４ｍｌ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（１．４ｍｌ）、次いで
さらに水（４．３ｍｌ）を加えた。濾過により不溶物を除去し、蒸発により揮発成分を濾
液から除去し、蒸発させて、無色の油状物として（Ｒ）−（１−メチルピペリジン−３−
イル）メタノール（４．０２ｇ，９４％）を得た。
【０２５７】
【化５１】
2011037887.tif 000043
【０２５８】
４−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾ
リン（１２．１ｇ，３８ミリモル）（実施例５の出発材料について記載したように製造し
た）をジクロロメタン（３７５ｍｌ）に懸濁させ、トリフェニルホスフィン（２９．６ｇ
，１１３ミリモル）で処理し、次いで周囲温度で３０分撹拌した。（１−メチルピペリジ
ン−３−イル）メタノール（８．２５ｇ，６３．８ミリモル）及び（Ｒ）−（１−メチル
ピペリジン−３−イル）メタノール（１．４６ｇ，１１．３ミリモル），（ＣＡＳ２０５
１９４−１１−２）［Ｒ：Ｓ（キラルＨＰＬＣでは５７．５：４２．５）、９．７ｇ，７
５ミリモル］をジクロロメタン（７５ｍｌ）に溶かし、上記の懸濁液へ加えた。アゾカル
ボキシル酸ジエチル（１７．７ｍｌ，７５ミリモル）を、シリンジポンプを使用して少し
づつ加え、この混合液を周囲温度へ温め、一晩撹拌した。残渣を真空濃縮し、ジクロロメ
タンに次いでジクロロメタン／メタノール／アンモニア（９３／６／１）で溶出させるシ
リカでクロマトグラフ処理した。適切な分画を集め、蒸発させて油状物を得た。残渣をエ
ーテルで粉砕し、濾過し、乾燥させて、（Ｒ，Ｓ）−４−（４−クロロ−２−フルオロフ
ェノキシ）−６−メトキシ−７−（（１−メチルピペリジン−３−イル）メトキシ）キナ
ゾリン（８．７ｇ，５３％）を得た。
【０２５９】
【化５２】
2011037887.tif 000044
【０２６０】
（Ｒ，Ｓ）−４−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−６−メトキシ−７−（（
１−メチルピペリジン−３−イル）メトキシ）キナゾリン（８．７ｇ，２０ミリモル）を
２Ｍ塩酸水溶液（１５０ｍｌ）に溶かし、１．５時間還流加熱した。この反応混合液を濃
縮し、次いで飽和アンモニア水溶液（０．８８）で塩基性（ｐＨ９）にした。水層をジク
ロロメタン（４ｘ４００ｍｌ）で抽出し、相分離紙に有機層を通して濾過し、真空下で蒸
発させた。固形物をエーテルで粉砕し、白色の固形物として、（Ｒ，Ｓ）−６−メトキシ
−７−（（１−メチルピペリジン−３−イル）メトキシ）−３，４−ジヒドロキナゾリン
−４−オン（４．０５ｇ，６６％）を得た。
【０２６１】
【化５３】
2011037887.tif 000045
【０２６２】
（Ｒ，Ｓ）−６−メトキシ−７−（（１−メチルピペリジン−３−イル）メトキシ）−
３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（２．７２ｇ，８．９ミリモル）を塩化チオニル
（９０ｍｌ）及びＤＭＦ（０．５ｍｌ）に懸濁させ、４５分間還流加熱した。塩化チオニ
ルを真空下で蒸発により除去し、残渣をトルエンと３回共沸させた。残渣を水に取り、炭
酸水素ナトリウムの飽和水溶液で塩基性（ｐＨ８）にした。酢酸エチル（４ｘ４００ｍｌ
）で水層を抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び鹹水で洗浄した後、
乾燥（ＭｇＳＯ4）させた。濾過後、有機層を真空下で濃縮し、真空下、４０℃で一晩乾
燥させ、固形物として（Ｒ，Ｓ）−４−クロロ−６−メトキシ−７−（（１−メチルピペ
リジン−３−イル）メトキシ）キナゾリン（２．６２ｇ，９１％）を得た。
【０２６３】
【化５４】
2011037887.tif 000046
【０２６４】
実施例８
（Ｒ，Ｓ）−６−メトキシ−７−（（１−メチルピペリジン−３−イル）メトキシ）キ
ナゾリン（実施例７に記載のように製造した）を、イソヘキサン／エタノール／トリエチ
ルアミン／ＴＦＡ（８０／２０／０．５／０．５）において、Ｃｈｉｒａｌ  ＣＥＬ  Ｏ
Ｄ（２５０ｍｍｘ４．６ｍｍ）（ダイセル化学の商標）でクロマトグラフ処理した。Ｓ（
ＲＴ：１２．５５）及びＲ（ＲＴ１５．８８）鏡像異性体の適切な分画をそれぞれ別々に
集め、以下のように後処理した。
【０２６５】
この溶液を真空蒸発させて液状物を得た。５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）で
処理し、酢酸エチルで抽出した。この有機層を水に次いで鹹水で洗浄し、層分離紙を通し
て濾過した。濾液を蒸発させて、（Ｓ）−６−メトキシ−７−（（１−メチルピペリジン
−３−イル）メトキシ）−４−（キノリン−７−イルオキシ）キナゾリン（５０ｍｇ）を
得た。同じ方法を使用して、（Ｒ）−６−メトキシ−７−（（１−メチルピペリジン−３
−イル）メトキシ）−４−（キノリン−７−イルオキシ）キナゾリン（７１ｍｇ）を得た
。
【０２６６】
実施例９
４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾ
リン（０．１３ｇ，０．４ミリモル）、５−ヒドロキシ−２−メチルインドール（７４ｍ
ｇ，０．５ミリモル）及び炭酸カリウム（８３ｍｇ，０．６ミリモル）のＤＭＦ（１．５
ｍｌ）懸濁液を１００℃で２時間撹拌した。周囲温度へ冷却した後、水（２０ｍｌ）を加
えた。沈澱物を濾過により採取し、水で洗浄し、６０℃で真空乾燥させて、６−メトキシ
−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（３−（ピロリジン−１−イル）
プロポキシ）キナゾリン（８０ｍｇ，４６％）を得た。
【０２６７】
【化５５】
2011037887.tif 000047
【０２６８】
出発材料を以下のように製造した：
４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸（８．４ｇ，５０ミリモル）、３−（ピロリジ
ン−１−イル）プロピルクロリド（１４．７５ｇ，０．１モル）（J. Am. Chem. Soc. 19
55, 77, 2272）、炭酸カリウム（１３．８ｇ，０．１モル）及びヨウ化カリウム（１．６
６ｇ，１０ミリモル）のＤＭＦ（１５０ｍｌ）混合液を撹拌し、１００℃で３時間加熱し
たこの混合液を冷やし、不溶物を濾過により除去し、揮発成分を蒸発により除去した。残
渣をエタノール（７５ｍｌ）に溶かし、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（７５ｍｌ）を加え
、この混合液を９０℃で２時間加熱した。蒸発によりこの混合液を濃縮し、濃塩酸で酸性
にし、エーテルで洗浄した後、水に次いでメタノール（０〜２５％）／希塩酸（ｐＨ２．
２）の勾配液で溶出させる、Ｄｉａｉｏｎ（三菱化学の登録商標）ＨＰ２０ＳＳ樹脂カラ
ムで精製した。メタノールを蒸発により除去し、水性の残渣を凍結乾燥させて、３−メト
キシ−４−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）安息香酸・塩酸塩（１２．２ｇ
，７７％）を得た。
【０２６９】
【化５６】
2011037887.tif 000048
【０２７０】
３−メトキシ−４−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）安息香酸・塩酸塩（
１２．１５ｇ，３８．１７ミリモル）のＴＦＡ（４０ｍｌ）溶液へ、発煙硝酸（２．４ｍ
ｌ，５７．９ミリモル）を０℃でゆっくりと加えた。冷却浴を除去し、この反応混合液を
周囲温度で１時間撹拌した。蒸発によりＴＦＡを除去し、残渣へ氷／水を加え、溶媒を蒸
発により除去した。固形の残渣を希塩酸（ｐＨ２．２）に溶かし、Ｄｉａｉｏｎ（三菱化
学の登録商標）ＨＰ２０ＳＳ樹脂カラム上に注ぎ、メタノール／水（０〜５０％の勾配液
）で溶出させた。分画を蒸発により濃縮し、得られた沈澱物を濾過により採取し、五酸化
リンの上で真空乾燥し、５−メトキシ−２−ニトロ−４−（３−（ピロリジン−１−イル
）プロポキシ）安息香酸・塩酸塩（１２．１ｇ，９０％）を得た。
【０２７１】
【化５７】
2011037887.tif 000049
【０２７２】
５−メトキシ−２−ニトロ−４−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）安息香
酸・塩酸塩（９．６３ｇ，２４ミリモル）の塩化チオニル（２０ｍｌ）及びＤＭＦ（５０
μｌ）溶液を４５℃で１．５時間加熱した。過剰な塩化チオニルを、蒸発とトルエンとの
共沸（ｘ２）により除去した。生成した固形物をＴＨＦ（２５０ｍｌ）及び塩化チオニル
（１００ｍｌ）に懸濁させ、この混合液へアンモニアを３０分間吹き込み、この混合液を
周囲温度でさらに１．５時間撹拌した。揮発成分を蒸発により除去し、残渣を水に溶かし
、Ｄｉａｉｏｎ（三菱化学の登録商標）ＨＰ２０ＳＳ樹脂カラムにかけ、水／メタノール
（１００／０〜９５／５）で溶出させた。生成物を含んでいる分画から、溶媒を蒸発によ
り除去し、残渣を最少量のメタノールに溶かし、この溶液をエーテルで希釈した。生成し
た沈澱物を濾過により採取し、エーテルで洗浄し、乾燥させて５−メトキシ−２−ニトロ
−４−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）ベンズアミド（７．２３ｇ，７３％
）を得た。
【０２７３】
【化５８】
2011037887.tif 000050
【０２７４】
５−メトキシ−２−ニトロ−４−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）ベンズ
アミド（１．５ｇ，４．６４ミリモル）のメタノール（２０ｍｌ）懸濁液へ濃塩酸（５ｍ
ｌ）を加え、この混合液を５０℃で加熱し、溶液とした。鉄粉（１．３ｇ，２３．２ミリ
モル）を少しづつ加え、この反応混合液を１時間還流加熱した。この混合液を冷やし、不
溶物を珪藻土で濾過して除去し、揮発成分を蒸発させて濾液から除去した。水に次いで塩
酸（ｐＨ２）で溶出させる、Ｄｉａｉｏｎ（三菱化学の登録商標）ＨＰ２０ＳＳ樹脂カラ
ムで残渣を精製した。生成物を含む分画を蒸発により濃縮し、生成した沈澱物を濾過によ
り採取し、五酸化リン上で真空乾燥して、２−アミノ−５−メトキシ−４−（３−（ピロ
リジン−１−イル）プロポキシ）ベンズアミド塩酸（１．４４ｇ，８５％）を得た。
【０２７５】
【化５９】
2011037887.tif 000051
【０２７６】
２−アミノ−５−メトキシ−４−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）ベンズ
アミド塩酸（５．９２ｇ，１６．２ミリモル）及びゴールド試薬（３．５ｇ，２１．４ミ
リモル）のジオキサン（５０ｍｌ）混合液を５時間還流加熱した。この反応混合液へ酢酸
（０．７ｍｌ）及び酢酸ナトリウム（１．３３ｇ）を加え、これをさらに５時間還流加熱
した。この混合液を冷やし、揮発成分を蒸発により除去した。この残渣を水に溶かし、２
Ｍ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ８へ調整し、メタノールの水溶液（０〜５０％の勾配液）
で溶出させる、Ｄｉａｉｏｎ（三菱化学の登録商標）ＨＰ２０ＳＳ樹脂カラムで精製した
。生成物を含む分画を蒸発により濃縮し、次いで凍結乾燥して、４−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−７−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン（４．５５ｇ，８
３％）を得た。
【０２７７】
【化６０】
2011037887.tif 000052
【０２７８】
４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キ
ナゾリン（１．７ｇ，５ミリモル）及びＤＭＦ（０．２ｍｌ）含有塩化チオニル（２５ｍ
ｌ）の混合液を３時間還流加熱した。過剰な塩化チオニルを、蒸発とトルエンとの共沸（
ｘ２）により除去した。残渣をエーテルに懸濁させ、この混合液へ１０％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加えた。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、溶媒を蒸発により除去し
、４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾ
リン（１．９４ｇ，定量的）を得た。
【０２７９】
【化６１】
2011037887.tif 000053
【０２８０】
実施例１０
４−クロロ−６−メトキシ−７−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）キ
ナゾリン（７４ｍｇ，０．２３ミリモル）、炭酸カリウム（４８ｍｇ，０．３５ミリモル
）及び７−ヒドロキシキノリン（４０．６ｍｇ，０．２８ミリモル）のＤＭＦ（１．５ｍ
Ｌ）懸濁液を１００℃で３時間加熱した。冷却後、この混合液を周囲温度で１０時間撹拌
し、次いで５℃で一晩撹拌した。塩化メチレン（５ｍｌ）で希釈した後、この混合液をシ
リカのカラム上に注ぎ、徐々に勾配が増すメタノール／塩化メチレン（１０／９０〜２０
／８０）に次いで、アンモニア／メタノール（５％）の塩化メチレン（２５／７５）溶液
を用いて溶出させ、蒸発により揮発成分を除去し、真空乾燥させて、６−メトキシ−７−
（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−４−（キノリン−７−イルオキシ）
キナゾリン（８２ｍｇ，８８％）を得た。
【０２８１】
【化６２】
2011037887.tif 000054
【０２８２】
出発材料を以下のように製造した：
４−ピペリジンカルボキシル酸エチル（３０ｇ，０．１９モル）の５℃に冷やした酢酸
エチル（１５０ｍｌ）溶液へ、温度を０〜５℃の範囲に保ちながら、ジ−ｔｅｒｔ−ブチ
ルジカーボネート（４１．７ｇ，０．１９モル）の酢酸エチル（７５ｍｌ）溶液を１滴づ
つ加えた。周囲温度で４８時間撹拌した後、この混合液を水（３００ｍｌ）に注いだ。有
機層を分離し、水（２００ｍｌ）、０．１Ｍ塩酸水溶液（２００ｍｌ）、飽和炭酸水素ナ
トリウム（２００ｍｌ）及び鹹水（２００ｍｌ）で順に洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ
、蒸発させて、４−（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルピペリジン）カルボキシル
酸エチル（４８ｇ，９８％）を得た。
【０２８３】
【化６３】
2011037887.tif 000055
【０２８４】
４−（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルピペリジン）カルボキシル酸エチル（４
８ｇ，０．１９モル）を乾燥ＴＨＦ（１８０ｍｌ）に溶かして０℃に冷却し、１Ｍ水素化
アルミニウムリチウム／ＴＨＦ（１３３ｍｌ，０．１３３モル）溶液を１滴づつ加えた。
０℃で２時間撹拌した後、水（３０ｍｌ）に次いで２Ｍ水酸化ナトリウム（１０ｍｌ）を
加えた。沈澱物を珪藻土で濾過し、酢酸エチルで洗浄した。水、鹹水で濾液を洗浄し、乾
燥（ＭｇＳＯ4）させ、蒸発させて、４−ヒドロキシメチル−１−ｔｅｒｔ−ブチルオキ
シカルボニルピペリジン（３６．３ｇ，８９％）を得た。
【０２８５】
【化６４】
2011037887.tif 000056
【０２８６】
４−ヒドロキシメチル−１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルピペリジン（５２．５
ｇ，０．２４４モル）のｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（５２５ｍｌ）溶液へ１，４−
ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（４２．４ｇ，０．３７８モル）を加えた。周囲
温度で１５分撹拌した後、この混合液を５℃に冷やし、トルエンスルホニルクロリド（６
２．８ｇ，０．３３ミリモル）のｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（５２５ｍｌ）溶液を
、温度を０℃に保ちながら、２時間かけて１滴づつ加えた。周囲温度で１時間撹拌した後
、石油エーテル（ＩＩ）を加えた。沈澱物を濾過により除去した。この濾液を蒸発させて
固形物を得た。この固形物をエーテルに溶かし、０．５Ｍ塩酸水溶液（２ｘ５００ｍｌ）
、水、飽和炭酸水素ナトリウム及び鹹水で順に洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、蒸発さ
せて４−（４−メチルフェニルスルホニルオキシメチル）−１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシ
カルボニルピペリジン（７６．７ｇ，８５％）を得た。
【０２８７】
【化６５】
2011037887.tif 000057
【０２８８】
３−メトキシ−４−ヒドロキシ安息香酸エチル（１９．６ｇ，０．１モル）及び炭酸カ
リウム（２８ｇ，０．２モル）の乾燥ＤＭＦ（２００ｍｌ）懸濁液へ４−（４−メチルフ
ェニルスルホニルオキシメチル）−１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルピペリジン（
４０ｇ，０．１１モル）を加えた。９５℃で２．５時間撹拌した後、この混合液を周囲温
度へ冷やし、水と酢酸エチル／エーテルの間で分画した。有機層を水、鹹水で洗浄し、乾
燥（ＭｇＳＯ4）させ、蒸発させた。生成した油状物を石油エーテルから結晶化させ、こ
の懸濁液を一晩（５℃で）保管した。固形物を濾過により採取し、石油エーテルで洗浄し
、真空乾燥させて、３−メトキシ−４−（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルピペリ
ジン−４−イルメトキシ）安息香酸エチル（３５ｇ，８９％）を得た。
【０２８９】
【化６６】
2011037887.tif 000058
【０２９０】
３−メトキシ−４−（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルピペリジン−４−イルメ
トキシ）安息香酸エチル（３５ｇ，８９ミリモル）のギ酸（３５ｍｌ）溶液へホルムアミ
ド（１２Ｍ，３７％水溶液、３５ｍｌ，４２０ミリモル）を加えた。９５℃で３時間撹拌
した後、揮発成分を蒸発により除去した。残渣を塩化メチレンに溶かし、３Ｍ塩化水素／
エーテル（４０ｍｌ，１２０ミリモル）を加えた。エーテルで希釈した後、この混合液を
、固形物が形成されるまで粉砕した。この固形物を濾過により採取し、エーテルで洗浄し
、５０℃で真空乾燥させて、３−メトキシ−４−（１−メチルピペリジン−４−イルメト
キシ）安息香酸エチル（３０．６ｇ，定量的）を得た。
【０２９１】
【化６７】
2011037887.tif 000059
【０２９２】
３−メトキシ−４−（１−メチルピペリジン−４−イルメトキシ）安息香酸エチル（３
０．６ｇ，８９ミリモル）の塩化メチレン（７５ｍｌ）溶液を０〜５℃に冷やした。ＴＦ
Ａ（３７．５ｍｌ）を加えた後、２４Ｍの発煙硝酸（７．４２ｍｌ，１７８ミリモル）の
塩化メチレン（１５ｍｌ）溶液を１５分かけて１滴づつ加えた。この添加の完了後、この
溶液を温めて、周囲温度で２時間撹拌した。揮発成分を真空下で除去し、残渣を塩化メチ
レン（５０ｍｌ）に溶かした。この溶液を０〜５℃へ冷やし、エーテルを加えた。沈澱物
を濾過により採取し、５０℃で真空乾燥させた。固形物を塩化メチレン（５００ｍｌ）に
溶かし、３Ｍ塩化水素／エーテル（３０ｍｌ）に次いでエーテル（５００ｍｌ）を加えた
。固形物を濾過により採取し、５０℃で真空乾燥させて、３−メトキシ−４−（１−メチ
ルピペリジン−４−イルメトキシ）−６−ニトロ安息香酸エチル（２８．４ｇ，８２％）
を得た。
【０２９３】
【化６８】
2011037887.tif 000060
【０２９４】
活性炭（湿重量５０％）（３８９ｍｇ）に１０％白金を含有するメタノール（８０ｍｌ
）に３−メトキシ−４−（１−メチルピペリジン−４−イルメトキシ）−６−ニトロ安息
香酸エチル（３．８９ｇ，１０ミリモル）を懸濁させた液を、水素の取込みが止むまで、
１．８気圧下で水素化した。この混合液を濾過し、濾液を蒸発させた。残渣を水（３０ｍ
ｌ）に溶かし、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液でｐＨ１０へ調整した。この混合液を酢酸
エチル／エーテル（１／１）で希釈し、有機層を分離した。水層をさらに酢酸エチル／エ
ーテルで抽出し、有機層を集めた。有機層を水、鹹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ
、濾過し、蒸発させた。生成した固形物をエーテル／石油エーテルの混合液で粉砕し、濾
過し、石油エーテルで洗浄し、６０℃で真空乾燥させて６−アミノ−３−メトキシ−４−
（１−メチルピペリジン−４−イルメトキシ）安息香酸エチル（２．５８ｇ，８０％）を
得た。
【０２９５】
【化６９】
2011037887.tif 000061
【０２９６】
６−アミノ−３−メトキシ−４−（１−メチルピペリジン−４−イルメトキシ）安息香
酸エチル（１６．１ｇ，５０ミリモル）の酢酸ホルムアミジン（５．２ｇ，５０ミリモル
）含有２−メトキシエタノール（１６０ｍｌ）溶液を１１５℃で２時間加熱した。酢酸ホ
ルムアミジン（１０．４ｇ，１００ミリモル）を４時間の間、３０分ごとに少しづつ加え
た。最後に加えてから３０分間加熱を延長した。冷却後、揮発成分を真空下で除去した。
この固形物をエタノール（１００ｍｌ）及び塩化メチレン（５０ｍｌ）に溶かした。濾過
により沈澱物を除去し、濾液を濃縮して最終容量を１００ｍｌとした。この懸濁液を５℃
まで冷やし、固形物を濾過により採取し、冷エタノールに次いでエーテルで洗浄し、６０
℃で一晩真空乾燥して、６−メトキシ−７−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メト
キシ）−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（１２．７ｇ，７０％）を得た。
【０２９７】
【化７０】
2011037887.tif 000062
【０２９８】
６−メトキシ−７−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−３，４−ジヒ
ドロキナゾリン−４−オン（２．８ｇ，９．２４ミリモル）のＤＭＦ（２８０μｌ）含有
塩化チオニル（２８ｍｌ）溶液を８５℃で１時間還流した。冷却後、揮発成分を蒸発によ
り除去した。沈澱物をエーテルで粉砕し、濾過し、エーテルで洗浄し、真空乾燥させた。
固形物を塩化メチレンに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分離
し、水、鹹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、蒸発させて、４−クロロ−６−メトキ
シ−７−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン（２．９ｇ，９８
％）を得た。
【０２９９】
【化７１】
2011037887.tif 000063
【０３００】
実施例１１
実施例９の記載に類似した方法を使用して、４−クロロ−６−メトキシ−７−（（１−
メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン（０．１３ｇ，０．４ミリモル）（
実施例１０の出発材料についての記載のように製造した）を５−ヒドロキシ−２−メチル
インドール（７４ｍｇ，０．５モル）と反応させ、６−メトキシ−４−（２−メチルイン
ドル−５−イルオキシ）−７−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）キナゾ
リン（１３７ｍｇ，７９％）を得た。
【０３０１】
【化７２】
2011037887.tif 000064
【０３０２】
実施例１２
４−クロロ−６−メトキシ−７−（（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン
−４−イル）メトキシ）キナゾリン（１１５ｍｇ，０．２８ミリモル）及び７−ヒドロキ
シキノリン（５０ｍｇ，０．３３ミリモル）のＤＭＦ（１．５ｍｌ）溶液へ、炭酸カリウ
ム（６０ｍｇ，０．４２ミリモル）を加えた。この混合液を１００℃で２時間撹拌した。
冷却し、蒸発により揮発成分を除去した後に、酢酸エチルと水の間で残渣を分画した。有
機層を水、鹹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、蒸発させた。酢酸エチル／塩化メチ
レン／メタノール（１／１／１０に次いで、４０／５０／１０及び０／９／１）で溶出さ
せるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。揮発成分を蒸発により除去した後
で、残渣をペンタンで粉砕し、濾過し、真空乾燥させて、６−メトキシ−７−（（１−（
２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−４−（キノリン−７
−イルオキシ）キナゾリン（１１０ｍｇ，７６％）を得た。
【０３０３】
【化７３】
2011037887.tif 000065
【０３０４】
出発材料を以下のように製造した：
７−ベンジルオキシ−６−メトキシ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（８．４
６ｇ，３０ミリモル）（実施例１の出発材料についての記載のように製造した）のＤＭＦ
（７０ｍｌ）溶液へ、２０分かけて、少しづつ水素化ナトリウム（鉱物油の６０％懸濁液
１．４４ｇ，３６ミリモル）を加え、この混合液を１．５時間撹拌した。ピバル酸クロロ
メチル（５．６５ｇ，３７．５ミリモル）を１滴づつ加え、この混合液を周囲温度で２時
間撹拌した。この混合液を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、氷／水（４００ｍｌ）及
び２Ｍ塩酸（４ｍｌ）に注いだ。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出し、抽出液を
合わせて鹹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、溶媒を蒸発により除去した。エーテル及
び石油エーテルの混合液で残渣を粉砕し、固形物を濾過により採取し、真空乾燥させて、
７−ベンジルオキシ−６−メトキシ−３−（（ピバロイルオキシ）メチル）−３，４−ジ
ヒドロキナゾリン−４−オン（１０ｇ，８４％）を得た。
【０３０５】
【化７４】
2011037887.tif 000066
【０３０６】
７−ベンジルオキシ−６−メトキシ−３−（（ピバロイルオキシ）メチル）−３，４−
ジヒドロキナゾリン−４−オン（７ｇ，１７．７ミリモル）及び１０％パラジウム／活性
炭触媒（７００ｍｇ）の酢酸エチル（２５０ｍｌ）溶液、ＤＭＦ（５０ｍｌ）、メタノー
ル（５０ｍｌ）及び酢酸（０．７ｍｌ）の混合液を、大気圧の水素下で、４０分撹拌した
。触媒を濾過により除去し、溶媒を蒸発により濾液から除去した。残渣をエーテルで粉砕
し、濾過により採取し、真空乾燥させて、７−ヒドロキシ−６−メトキシ−３−（（ピバ
ロイルオキシ）メチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（４．３６ｇ，８０％
）を得た。
【０３０７】
【化７５】
2011037887.tif 000067
【０３０８】
７−ヒドロキシ−６−メトキシ−３−（（ピバロイルオキシ）メチル）−３，４−ジヒ
ドロキナゾリン−４−オン（６．１２ｇ，２０ミリモル）及び炭酸カリウム（５．５２ｇ
，４０ミリモル）のＤＭＦ（６０ｍｌ）懸濁液を周囲温度で３０分撹拌した。４−（４−
メチルフェニルスルホニルオキシメチル）−１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルピペ
リジン（８．８６ｇ，２４ミリモル）（実施例１０の出発材料についての記載のように製
造した）をこの混合液へ加え、１００℃で２時間撹拌した。冷却後、２Ｍ塩酸（１０ｍｌ
）を含有する水／氷（４００ｍｌ，１／１）にこの混合液を注いだ。沈殿物を濾過により
採取し、水で洗浄し、五酸化リン上で真空乾燥させた。この固形物をエーテル／ペンタン
（１／１）の混合液で粉砕し、濾過により採取し、乾燥させて、６−メトキシ−３−（（
ピバロイルオキシ）メチル）−７−（（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルピペリジ
ン−４−イル）メトキシ）−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（７．９ｇ，７８．
５％）を得た。
【０３０９】
【化７６】
2011037887.tif 000068
【０３１０】
６−メトキシ−３−（（ピバロイルオキシ）メチル）−７−（（１−ｔｅｒｔ−ブチル
オキシカルボニルピペリジン−４−イル）メトキシ）−３，４−ジヒドロキナゾリン−４
−オン（７．９ｇ，１６ミリモル）の５．５Ｍ塩化水素／イソプロパノール（８０ｍｌ）
含有塩化メチレン（８０ｍｌ）溶液を周囲温度で１時間撹拌した。エーテルを加え、固形
物を濾過により採取し、エーテルで洗浄し、６０℃で真空乾燥させて、６−メトキシ−７
−（（ピペリジン−４−イル）メトキシ）−３−（（ピバロイルオキシ）メチル）−３，
４−ジヒドロキナゾリン−４−オン塩酸（６．９ｇ，１００％）を得た。
【０３１１】
【化７７】
2011037887.tif 000069
【０３１２】
６−メトキシ−７−（（ピペリジン−４−イル）メトキシ）−３−（（ピバロイルオキ
シ）メチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン塩酸（０．８８ｇ，２ミリモル）
及びトリエチルアミン（０．３ｍｌ，２．１ミリモル）のメタノール（１０ｍｌ）及び塩
化メチレン（１０ｍｌ）溶液へ、炭酸カリウム（２８０ｍｇ，２ミリモル）及びメチルビ
ニルスルホン（０．４ｍｌ，２．１ミリモル）を加えた。周囲温度で２時間撹拌した後で
、揮発成分を真空下で除去した。酢酸エチルと水の間で残渣を分画した。有機層を鹹水で
洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、蒸発させて、６−メトキシ−７−（（１−（２−メチル
スルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−３−（（ピバロイルオキシ）メ
チル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（０．５５ｇ，５４％）を得た。
【０３１３】
【化７８】
2011037887.tif 000070
【０３１４】
６−メトキシ−７−（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）メ
トキシ−３−（（ピバロイルオキシ）メチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン
（９０ｍｇ，０．１８ミリモル）のメタノール（３ｍｌ）懸濁液へ、２Ｍ水酸化ナトリウ
ム水溶液（１８０μｌ，０．３５ミリモル）を加えた。周囲温度で２時間撹拌した後で、
この混合液を２Ｍ塩酸でｐＨ１０へ調整した。揮発成分を真空下で除去し、残渣を水に懸
濁させ、濾過し、水に次いでエーテルで洗浄し、６０℃で真空乾燥させて、６−メトキシ
−７−（（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）−３
，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（５５ｍｇ，７９％）を得た。
【０３１５】
【化７９】
2011037887.tif 000071
【０３１６】
６−メトキシ−７−（（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）
メトキシ）−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（３３５ｍｇ，０．８５ミリモル）
のＤＭＦ（５０μｌ）含有塩化チオニル（５ｍｌ）溶液を１時間還流した。冷却後、揮発
成分を真空下で除去し、残渣をエーテルで粉砕し、濾過した。この固形物を塩化メチレン
に懸濁させ、炭酸水素ナトリウムを加えた。有機層を水、鹹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ
4）し、蒸発させた。残渣をエーテルで粉砕し、濾過し、真空下で乾燥させて、４−クロ
ロ−６−メトキシ−７−（（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル
メトキシ）キナゾリン（３３５ｍｇ，９５％）を得た。
【０３１７】
【化８０】
2011037887.tif 000072
【０３１８】
実施例１３
実施例１０の記載に類似した方法を使用して、４−クロロ−６−メトキシ−７−（（１
−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン（１３０ｍｇ，０．４ミリモル）
（実施例１０の出発材料についての記載のように製造した）を４−メチル−７−ヒドロキ
シキノリン（８０ｍｇ，０．５モル）（Chem. Ber. 1967, 100, 2077）と反応させ、６−
メトキシ−７−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−４−（４−メチルキ
ノリン−７−イルオキシ）−キナゾリン（１６０ｍｇ，９０％）を得た。
【０３１９】
【化８１】
2011037887.tif 000073
【０３２０】
実施例１４
４−クロロ−６−メトキシ−７−（（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン
−４−イル）メトキシ）キナゾリン（１１５ｍｇ，０．２８ミリモル）（実施例１２の出
発材料についての記載のように製造した）、５−ヒドロキシ−２−メチルインドール（５
０ｍｇ，０．３３ミリモル）及び炭酸カリウム（６０ｍｇ，０．４２ミリモル）のＤＭＦ
（１．５ｍｌ）溶液を１００℃で２時間撹拌した。冷却後、酢酸エチルと水の間でこの混
合液を分画した。有機層を水、鹹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、蒸発させた。酢
酸エチル／塩化メチレン（１／１）に次いでメタノール／酢酸エチル／塩化メチレン（１
／４／５及び１／０／９）で溶出させるクロマトグラフィーにより残渣を精製し、６−メ
トキシ−４−（２−メチルインドル−５−イルオキシ）−７−（（１−（２−メチルスル
ホニルエチル）ピペリジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン（６０ｍｇ，４１％）を得
た。
【０３２１】
【化８２】
2011037887.tif 000074
【０３２２】
実施例１５
実施例９の記載に類似した方法を使用して、４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−（
ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン（０．１３ｇ，０．４ミリモル）（実施
例９の出発材料についての記載のように製造した）を７−ヒドロキシ−４−メチルキノリ
ン（８０ｍｇ，０．５モル）（Chem. Ber. 1967, 100, 2077）と反応させ、６−メトキシ
−４−（４−メチルキノリン−７−イルオキシ）−７−（３−（ピロリジン−１−イル）
プロポキシ）キナゾリン（１５５ｍｇ，８７％）を得た。
【０３２３】
【化８３】
2011037887.tif 000075
【０３２４】
実施例１６
実施例９の記載に類似した方法を使用して、４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−（
ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン（０．１３ｇ，０．４ミリモル）（実施
例９の出発材料についての記載のように製造した）を２，２，４−トリメチル−１，２−
ジヒドロキノリン−６−オール（９５ｍｇ，０．５モル）（IZV. ACAD. NAVK. SSSR. Ser
. Khim. 1981, 9, 2008）と反応させ、６−メトキシ−７−（３−（ピロリジン−１−イ
ル）プロポキシ）−４−（２，２，４−トリメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イ
ルオキシ）キナゾリン（９０ｍｇ，４７％）を得た。
【０３２５】
【化８４】
2011037887.tif 000076
【０３２６】
実施例１７
実施例９の記載に類似した方法を使用して、４−クロロ−６−メトキシ−７−（（１−
メチルピぺリジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン（０．１３ｇ，０．４ミリモル）（
実施例１０の出発材料についての記載のように製造した）を２，２，４−トリメチル−１
，２−ジヒドロキノリン−６−オール（９５ｍｇ，０．５モル）（IZV. ACAD. NAVK. SSS
R. Ser. Khim. 1981, 9, 2008）と反応させ、６−メトキシ−７−（（１−メチルピぺリ
ジン−４−イル）メトキシ）−４−（２，２，４−トリメチル−１，２−ジヒドロキノリ
ン−６−イルオキシ）キナゾリン（１４０ｍｇ，７４％）を得た。
【０３２７】
【化８５】
2011037887.tif 000077
【０３２８】
実施例１８
実施例９の記載に類似した方法を使用して、４−クロロ−６−メトキシ−７−（（１−
メチルピぺリジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン（０．１３ｇ，０．４ミリモル）（
実施例１０の出発材料についての記載のように製造した）を２，４−ジメチル−７−ヒド
ロキノリン（８７ｍｇ，０．５モル）（Chem. Berichte, 1903, 36, 4016）と反応させ、
４−（２，４−ジメトキシキノリン−７−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（（１−メ
チルピぺリジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン（６１ｍｇ，３３％）を得た。
【０３２９】
【化８６】
2011037887.tif 000078
【０３３０】
実施例１９
実施例９の記載に類似した方法を使用して、４−クロロ−６−メトキシ−７−（（１−
メチルピぺリジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン（０．１３ｇ，０．４ミリモル）（
実施例１０の出発材料についての記載のように製造した）を６−ヒドロキシ−２Ｈ−４Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン（８３ｍｇ，０．５ミリモル）（J. Chem. Soc. 
C, 1971, 2696）と反応させ、６−メトキシ−７−（（１−メチルピぺリジン−４−イル
）メトキシ）−４−（３−オキソ−２Ｈ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イルオ
キシ）キナゾリン（１５８ｍｇ，８８％）を得た。
【０３３１】
【化８７】
2011037887.tif 000079
【０３３２】
実施例２０
実施例９の記載に類似した方法を使用して、４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−（
ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン（０．１３ｇ，０．４ミリモル）（実施
例９の出発材料についての記載のように製造した）を６−ヒドロキシ−２Ｈ−４Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−３−オン（８３ｍｇ，０．５ミリモル）（J. Chem. Soc. C, 197
1, 2696）と反応させ、６−メトキシ−７−（（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキ
シ）−４−（３−オキソ−２Ｈ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イルオキシ）キ
ナゾリン（１７０ｍｇ，９４％）を得た。
【０３３３】
【化８８】
2011037887.tif 000080
【０３３４】
実施例２１
実施例１０の記載に類似した方法を使用して、４−クロロ−６−メトキシ−７−（（１
−メチルピぺリジン−４−イル）メトキシ）キナゾリン（７４ｍｇ，０．２３ミリモル）
（実施例１０の出発材料についての記載のように製造した）を６−ヒドロキシキノリン（
４１ｍｇ，０．２８ミリモル）と反応させ、６−メトキシ−７−（（１−メチルピぺリジ
ン−４−イル）メトキシ）−４−（キノリン−６−イルオキシ）キナゾリン（８９ｍｇ，
９４％）を得た。
【０３３５】
【化８９】
2011037887.tif 000081
【０３３６】
実施例２２
４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン（２５０ｍ
ｇ，０．７４ミリモル）（実施例１の出発材料についての記載のように製造した）をＤＭ
Ｆ（４ｍｌ）に懸濁させ、４−クロロ−７−ヒドロキシキノリン（１３３ｍｇ，０．７４
ミリモル）及び炭酸カリウム（１５３ｍｇ，１ミリモル）を連続して加え、この反応混合
液を１００℃まで加熱した。１時間後、さらに４−クロロ−７−ヒドロキシキノリン（２
７ｍｇ，０．１５ミリモル）を加え、さらに３０分、加熱を続けた。周囲温度へ冷やすと
すぐに生成物が沈澱した。この反応混合液を水で希釈し、生成物を濾過により採取し、さ
らに水で洗浄した。乾燥した固形物をエーテルで粉砕し、濾過して、４−（４−クロロキ
ノリン−７−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリ
ン（１６６ｍｇ，４７％）を得た。
【０３３７】
【化９０】
2011037887.tif 000082
【０３３８】
出発材料を以下のように製造した：
７−ベンジルオキシ−４−クロロキノリン（１７ｇ，５６ミリモル）（Konishi et al.
ＷＯ９６／１１１８７）のＴＦＡ（１７０ｍｌ）溶液を２時間還流加熱した。溶媒を真
空下で除去し、残渣をエーテルで粉砕し、濾過し、エーテルで洗浄した。この固形物を炭
酸水素ナトリウムの水溶液（５．５ｇ，６５ミリモル／水２００ｍｌ）に懸濁させ、周囲
温度で３０分撹拌した。濾過により固形物を採取し、水で洗浄し、一晩真空下、五酸化リ
ンの上で乾燥させ、４−クロロ−７−ヒドロキシキノリン（９．８５ｇ，９８％）を得た
。
【０３３９】
【化９１】
2011037887.tif 000083
【０３４０】
実施例２３
４−クロロ−６−メトキシ−７−（（１−メチルピぺリジン−４−イル）メトキシ）キ
ナゾリン（７４ｍｇ，０．２３ミリモル）（実施例１０の出発材料についての記載のよう
に製造した）及び２−ヒドロキシナフタレン（４０ｍｇ，０．２８ミリモル）の炭酸カリ
ウム（４８ｍｇ，０．３５ミリモル）含有ＤＭＦ（１．５ｍｌ）溶液を１００℃で３．５
時間撹拌した。冷却後、塩化メチレン（４．５ｍｌ）を加え、この混合液をシリカ（Ｓｉ
Ｏ２  Ｉｓｏｌｕｔｅ（登録商標））上に注ぎ、塩化メチレン、塩化メチレン／メタノー
ル（９／１）、塩化メチレン／メタノール／３Ｍアンモニア／メタノール（７５／２０／
５）で、連続的に溶出させた。生成物を含有する分画を真空下で蒸発させた。残渣をエー
テルで粉砕し、濾過し、真空乾燥させて、６−メトキシ−７−（（１−メチルピぺリジン
−４−イル）メトキシ）−４−（２−ナフチルオキシ）キナゾリン（８０ｍｇ，８３％）
を得た。
【０３４１】
【化９２】
2011037887.tif 000084
【０３４２】
実施例２４
４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン（７４ｍｇ
，０．２３ミリモル）（実施例１の出発材料についての記載のように製造した）及び３，
４−（メチレンジオキシ）アニリン（５３ｍｇ，０．２４ミリモル）を、イソプロパノー
ル（４２μｌ）に５．５Ｍ塩化水素を含有するイソプロパノール（３．５ｍｌ）の溶液に
溶かした液を３時間加熱した。周囲温度へ冷やしてから、この反応混合液を０℃に冷却し
、この温度に一晩保った。沈澱物を濾過により採取し、酢酸エチルで洗浄し、真空乾燥さ
せて、４−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イルアミノ）−６−メトキシ−７−（３−
モルホリノプロポキシ）キナゾリン（８２ｍｇ，７６％）を得た。
【０３４３】
【化９３】
2011037887.tif 000085
【０３４４】
実施例２５−２９
実施例２４の記載に類似した方法を使用して、４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−
モルホリノプロポキシ）キナゾリン（実施例１の出発材料についての記載のように製造し
た）を、以下の表Ｉに記載の化合物の合成に、表Ｉの註ａ）〜ｅ）に説明されるように使
用した。
【０３４５】
【表１】
2011037887.tif 000086
【０３４６】
註
ａ）４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン（７４ｍ
ｇ）を６−アミノインダゾール（３２ｍｇ）と反応させて、４−（１−Ｈ−インダゾル−
６−イルアミノ）−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリンを得た
。
【０３４７】
【化９４】
2011037887.tif 000087
【０３４８】
ｂ）４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン（７４ｍ
ｇ）を５−アミノインダゾール（３２ｍｇ）と反応させて、４−（１−Ｈ−インダゾル−
５−イルアミノ）−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリンを得た
。
【０３４９】
【化９５】
2011037887.tif 000088
【０３５０】
ｃ）４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン（７４ｍ
ｇ）を６−アミノチアゾール（３６ｍｇ）と反応させて、４−（１，３−ベンゾチアゾル
−６−イルアミノ）−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリンを得
た。
【０３５１】
【化９６】
2011037887.tif 000089
【０３５２】
ｄ）４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン（７４ｍ
ｇ）を６−アミノ−２−メチルチアゾール（５７ｍｇ）と反応させて、６−メトキシ−４
−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾル−５−イルアミノ）−７−（３−モルホリノプ
ロポキシ）キナゾリンを得た。
【０３５３】
【化９７】
2011037887.tif 000090
【０３５４】
ｅ）４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン（７４ｍ
ｇ）を５−アミノインダン（３２ｍｇ）と反応させて、４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
インデン−５−イルアミノ）−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾ
リンを得た。
【０３５５】
【化９８】
2011037887.tif 000091
【０３５６】
実施例３０
４−クロロ−６−メトキシ−７−（１−メチルピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾ
リン（１３０ｍｇ，０．４ミリモル）（実施例１０の出発材料についての記載のように製
造した）、７−ヒドロキシ−２−メチルクロモン（８８ｍｇ，０．５ミリモル）（Bull S
oc. Chim. Fr. 1995, 132, 233）及び炭酸カリウム（８３ｍｇ，０．６ミリモル）の懸濁
液を１００℃で１．５時間撹拌した。冷却後、水と酢酸エチルの間でこの混合液を分画し
た。有機層を水、鹹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、揮発成分を蒸発により除去し
た。残渣をエーテルで粉砕し、濾過により採取し、エーテルで洗浄し、真空乾燥させて、
６−メトキシ−４−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イルオキシ）−７
−（１−メチルピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン（１７０ｍｇ，９２％）を得
た。
【０３５７】
【化９９】
2011037887.tif 000092
【０３５８】
実施例３１−３３
実施例３０の記載に類似した方法を使用して、以下の表ＩＩに記載され、表ＩＩの註ａ
）〜ｃ）に説明される化合物を合成した。
【０３５９】
【表２】
2011037887.tif 000093
【０３６０】
ａ）４−クロロ−６−メトキシ−７−（１−メチルピぺリジン−４−イルオキシ）キナゾ
リン（１３０ｍｇ）（実施例１０の出発材料についての記載のように製造した）を３，４
−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−オール（８３ｍｇ）（
J. Org. Chem. 1971, 36 (1)）と反応させて、６−メトキシ−４−（４−メチル−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イルオキシ）−７−（１−メチルピ
ぺリジン−４−イルメトキシ）キナゾリンを得た。
【０３６１】
【化１００】
2011037887.tif 000094
【０３６２】
ｂ）４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリ
ン（１３０ｍｇ）（実施例９の出発材料についての記載のように製造した）を７−ヒドロ
キシ−２−メチルクロモン（８８ｍｇ）（Bull Soc. Chim Fr. 1995, 132, 233）と反応
させた。冷却後、水（２０ｍｌ）を加え、沈澱物を濾過により採取し、五酸化リン上、６
０℃で真空乾燥させて、６−メトキシ−４−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン
−７−イルオキシ）−７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリンを得た。
【０３６３】
【化１０１】
2011037887.tif 000095
【０３６４】
ｃ）４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリ
ン（１３０ｍｇ）（実施例９の出発材料についての記載のように製造した）を３，４−ジ
ヒドロ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−オール（８３ｍｇ）（J. O
rg. Chem. 1971, 36 (1)）と反応させて、６−メトキシ−４−（４−メチル−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イルオキシ）−７−（３−ピロリジン−
１−イルプロポキシ）キナゾリンを得た。。
【０３６５】
【化１０２】
2011037887.tif 000096
【０３６６】
実施例３４
４−クロロ−６−メトキシ−７−（１−メチルピぺリジン−４−イルメトキシ）キナゾ
リン（１１０ｍｇ，０．３４ミリモル）（実施例１０の出発材料についての記載のように
製造した）及び５−ヒドロキシインドール（５５ｍｇ，０．４１ミリモル）の炭酸カリウ
ム（７０ｍｇ，０．５１ミリモル）含有ＤＭＦ（１．５ｍｌ）溶液を１００℃で２時間加
熱した。冷却後、水を加え、沈澱物を濾過により採取し、水に次いでエーテルで洗浄し、
五酸化リン上で真空乾燥させて、４−（インドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７
−（１−メチルピぺリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン（９０ｍｇ，６４％）を得た
。
【０３６７】
【化１０３】
2011037887.tif 000097
【０３６８】
実施例３５
実施例３４の記載に類似した方法を使用して、４−クロロ−６−メトキシ−７−（１−
メチルピぺリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン（１１０ｍｇ，０．３４ミリモル）（
実施例１０の出発材料についての記載のように製造した）を２，３−ジメチル−５−ヒド
ロキシインドール（６６ｍｇ，０．４１ミリモル）（Arch. Pharm. 1972, 305, 159）と
反応させた。この粗生成物を、メタノール／塩化メチレン（１／９）に次いで３Ｍアンモ
ニア／メタノール／メタノール／塩化メチレン（５／１５／８０）で溶出させるカラムク
ロマトグラフィーにより精製し、４−（２，３−ジメチルインドル−５−イルオキシ）−
６−メトキシ−７−（１−メチルピぺリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン（６０ｍｇ
，４０％）を得た。
【０３６９】
【化１０４】
2011037887.tif 000098
【０３７０】
実施例３６
実施例３４の記載に類似した方法を使用して、４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−
ピロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン（１１０ｍｇ，０．３４ミリモル）（実施
例９の出発材料についての記載のように製造した）を５−ヒドロキシインドール（５５ｍ
ｇ，０．４１ミリモル）と反応させた。この粗生成物を、メタノール／酢酸エチル／塩化
メチレン（５／４５／５０）で溶出させるアルミナのクロマトグラフィーにより精製し、
４−（インドル−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−ピロリジン−１−イルプ
ロポキシ）キナゾリン（７０ｍｇ，５０％）を得た。
【０３７１】
【化１０５】
2011037887.tif 000099
【０３７２】
実施例３７
４−クロロ−６−メトキシ−７−（１−メチルピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾ
リン（１００ｍｇ，０．３１ミリモル）（実施例１０の出発材料についての記載のように
製造した）及び５−アミノ−２，３−ジメチルインドール（５５ｍｇ，０．３４ミリモル
）を、イソプロパノール（６０μＬ）に５．５Ｍ塩化水素を含有するイソプロパノール（
６ｍｌ）に懸濁させた液を７０℃で３０分加熱した。冷却後、固形物を濾過により採取し
、イソプロパノールに次いでエーテルで洗浄し、真空乾燥させて、４−（２，３−ジメチ
ルインドル−５−イルアミノ）−６−メトキシ−７−（１−メチルピペリジン−４−イル
メトキシ）キナゾリン塩酸塩（１１８ｍｇ，７４％）を得た。
【０３７３】
【化１０６】
2011037887.tif 000100
【０３７４】
実施例３８
実施例３７の記載に類似した方法を使用して、４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−
ピロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン（１００ｍｇ，０．３１ミリモル）（実施
例９の出発材料についての記載のように製造した）を５−アミノ−２，３−ジメチルイン
ドール（５５ｍｇ，０．３４ミリモル）と反応させ、４−（２，３−ジメチルインドル−
５−イルアミノ）−６−メトキシ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾ
リン塩酸塩（１１４ｍｇ，７２％）を得た。
【０３７５】
【化１０７】
2011037887.tif 000101
【０３７６】
実施例３９
実施例３８の記載に類似した方法を使用して、４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−
ピロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン（１００ｍｇ，０．３１ミリモル）（実施
例９の出発材料についての記載のように製造した）を５−アミノ−２−メチルインドール
（５０ｍｇ，０．３４ミリモル）と反応させ、６−メトキシ−４−（２−メチルインドル
−５−イルアミノ）−７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン塩酸塩（
１３８ｍｇ，８９％）を得た。
【０３７７】
【化１０８】
2011037887.tif 000102
【０３７８】
実施例４０
４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン
（１００ｍｇ，０．３１ミリモル）（実施例９の出発材料についての記載のように製造し
た）及び７−ヒドロキシ−２，４−ジメチルキノリン（６４ｍｇ，０．３６ミリモル）（
Chem. Berichte. 1903, 36, 4016）の、炭酸カリウム（８６ｍｇ，０．６２ミリモル）含
有ＤＭＦ（３ｍｌ）混合液を９０℃で３時間加熱した。冷却後、この混合液をシリカのカ
ラム上に注ぎ、２．５Ｍアンモニア／メタノール／塩化メチレン（５／９５）で溶出させ
て、４−（２，４−ジメチルキノリン−７−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−ピ
ロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン（５０ｍｇ，３５％）を得た。
【０３７９】
【化１０９】
2011037887.tif 000103
【０３８０】
実施例４１
実施例３７の記載に類似した方法を使用して、４−クロロ−６−メトキシ−７−（１−
メチルピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン（５０ｍｇ，０．１５５ミリモル）（
実施例１０の出発材料についての記載のように製造した）を５−アミノ−２−メチルイン
ドール（０．１７１ミリモル）と反応させ、６−メトキシ−４−（２−メチルインドル−
５−イルアミノ）−７−（１−メチルピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン塩酸塩
（７２ｍｇ，定量的）を得た。
【０３８１】
【化１１０】
2011037887.tif 000104
【０３８２】
実施例４２
４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）キナゾリン
（１００ｍｇ，０．３１ミリモル）（実施例９の出発材料についての記載のように製造し
た）及び７−ヒドロキシ−２−メチルキノリン（５４ｍｇ，０．３４ミリモル）（J. Med
. Chem. 1998, 41, 4062）の、炭酸カリウム（８６ｍｇ，０．６２ミリモル）含有ＤＭＦ
（３ｍｌ）懸濁液を９０℃で２時間加熱した。冷却後、この混合液を酢酸エチルと水の間
で分画した。有機層を分離し、水、鹹水で洗浄し、乾燥させて、揮発成分を蒸発により除
去した。残渣を最少量のエーテルで粉砕し、濾過により採取し、真空乾燥させて、６−メ
トキシ−４−（２−メチルキノリン−７−イルオキシ）−７−（３−ピロリジン−１−イ
ルプロポキシ）キナゾリン（９５ｍｇ，６９％）を得た。
【０３８３】
【化１１１】
2011037887.tif 000105
【０３８４】
実施例４３
実施例４２の記載に類似した方法を使用して、４−クロロ−６−メトキシ−７−（１−
（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン（１５６ｍ
ｇ，０．３８ミリモル）（実施例１２の出発材料についての記載のように製造した）を７
−ヒドロキシ−２−メチルキノリン（６６ｍｇ，０．４ミリモル）（J. Med. Chem. 1998
, 41, 4062）と反応させ、６−メトキシ−７−（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピ
ペリジン−４−イルメトキシ）−４−（２−メチルキノリン−７−イルオキシ）キナゾリ
ン（１６６ｍｇ，８２％）を得た。
【０３８５】
【化１１２】
2011037887.tif 000106
【０３８６】
実施例４４
４−クロロ−６−メトキシ−７−（１−メチルピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾ
リン（５０ｍｇ，０．１５５ミリモル）（実施例１０の出発材料についての記載のように
製造した）及び５−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルインドール（３４ｍｇ，０．１
７ミリモル）の、炭酸カリウム（４３ｍｇ，０．３１ミリモル）含有ＤＭＦ（１．５ｍｌ
）懸濁液を９０℃で２時間加熱した。冷却後、この混合液を酢酸エチルと水の間で分画し
た。有機層を分離し、水、鹹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させて、揮発成分を蒸発に
より除去した。メタノール／酢酸エチル／塩化メチレン（１０／５０／４０）に次いで２
．５Ｍアンモニア／メタノール／酢酸エチル／塩化メチレン（１０／５０／４０）で溶出
させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製し、６−メトキシ−７−（１−メチル
ピペリジン−７−イルメトキシ）−４−（２−トリフルオロメチルインドル−５−イルオ
キシ）キナゾリン（３５ｍｇ，４８％）を得た。
【０３８７】
【化１１３】
2011037887.tif 000107
【０３８８】
出発材料を以下のように製造した：
（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−カルバミン酸−１，１−ジメチルエチルエス
テル（２ｇ，８．４３ミリモル）（J. Med. Chem. 1996, 39, 5119）の乾燥ＴＨＦ（２５
ｍｌ）溶液を−４０℃に冷やし、ｓｅｃ−ブチルリチウム（１５ｍｌ，１９．５ミリモル
）を加えた。この温度で１５分間撹拌した後、Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシトリフルオロア
セトアミド（１．３２ｇ，８．４３ミリモル）／ＴＨＦ（２０ｍｌ）を少しづつ加えた。
−４０℃で撹拌を１時間続け、次いでこの混合液を周囲温度へ温めた。この混合液をエー
テル／１Ｍ塩酸上に注いだ。有機層を分離し、水、鹹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）さ
せて、揮発成分を蒸発により除去した。
【０３８９】
この粗残渣（１．４ｇ）を塩化メチレン（８ｍｌ）に溶かし、ＴＦＡ（１．５ｍｌ）を
加えた。周囲温度で３時間撹拌した後、揮発成分を真空下で除去した。この粗生成物を塩
化メチレンと水の間に分画した。有機層を分離し、水、鹹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4
）させて、揮発成分を蒸発により除去した。エーテル／石油エーテル（１／９）で溶出さ
せるカラムクロマトグラフィーによりこの残渣を精製し、５−メトキシ−２−トリフルオ
ロメチルインドール（８４５ｍｇ，２工程で４７％）を得た。
【０３９０】
【化１１４】
2011037887.tif 000108
【０３９１】
５−メトキシ−２−トリフルオロメチルインドール（８００ｍｇ，３．７ミリモル）の
塩化メチレン（６ｍｌ）溶液を−１５℃に冷やし、１Ｍトリブロミドホウ素の塩化メチレ
ン（７．４４ｍｌ，７．４ミリモル）溶液を少しづつ加えた。この混合液を周囲温度へ温
め、４５分環撹拌した。０℃へ冷やした後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）
を加えた。この混合液を酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4）させて、揮
発成分を蒸発により除去した。酢酸エチル／石油エーテルで溶出させるカラムクロマトグ
ラフィーによりこの残渣を精製した。蒸発により揮発成分を除去した後、固形物をペンタ
ンで粉砕し、濾過により採取し、真空乾燥させて、５−ヒドロキシ−２−トリフルオロメ
チルインドール（２９０ｍｇ，３９％）を得た。
【０３９２】
【化１１５】
2011037887.tif 000109
【０３９３】
実施例45
実施例44に記載の手順と類似の手順を使用して、4-クロロ-6-メトキシ-7-(3-ピロリジ
ン-1-イルプロポキシ)キナゾリン(100mg, 0.3ミリモル)(実施例9において出発物質に関し
て記載したように製造)を5-ヒドロキシ-2-トリフルオロメチルインドール(75mg, 0.37ミ
リモル)(実施例44において出発物質に関して記載したように製造)と反応させて6-メトキ
シ-7-(3-ピロリジン-1-イルプロポキシ)-4-(2-トリフルオロメチルインドール-5-イルオ
キシ)キナゾリン(105mg, 70%)を得た。
【０３９４】
【化１１６】
2011037887.tif 000110
【０３９５】
実施例46
実施例42に記載の手順と類似の手順を使用して、4-クロロ-6-メトキシ-7-(1-メチルピ
ペリジン-4-イルメトキシ)キナゾリン(100mg, 0.31ミリモル)(実施例10において出発物質
に関して記載したように製造)を7-ヒドロキシ-2-メチルキノリン(54mg, 0.34ミリモル)(J
. Med. Chem. 1998, 41, 4062)と反応させて6-メトキシ-7-(1-メチルピペリジン-4-イル
メトキシ)-4-(2-メチルキノリン-7-イルオキシ)キナゾリン(86mg, 63%)を得た。
【０３９６】
【化１１７】
2011037887.tif 000111
【０３９７】
実施例47
4-クロロ-6-メトキシ-7-(3-ピロリジン-1-イルプロポキシ)キナゾリン(110mg, 0.34ミ
リモル)(実施例9において出発物質に関して記載したように製造)と2,3-ジメチル-5-ヒド
ロキシインドール(66mg, 0.41ミリモル)(Arch. Pharm. 1972, 305, 159)を炭酸カリウム(
70mg, 0.51ミリモル)を含有するDMF(1.5ml)中に懸濁して得られる懸濁液を100℃で2時間
加熱した。冷却後、残留物を、メタノール/塩化メチレン(1/9)で、次いでメタノール中2.
5Mアンモニア/メタノール/塩化メチレン(5/10/85)で溶離するクロマトグラフィーにより
精製して4-(2,3-ジメチルインドール-5-イルオキシ)-6-メトキシ-7-(3-ピロリジン-1-イ
ルプロポキシ)キナゾリン(50mg, 33%)を得た。
【０３９８】
【化１１８】
2011037887.tif 000112
【０３９９】
実施例48
実施例32に記載の手順と類似の手順を使用して、7-ベンジルオキシ-4-クロロ-6-メトキ
シキナゾリン(1g, 3.33ミリモル)(実施例1において出発物質に関して記載したように製造
)を5-ヒドロキシ-2-メチルインドール(0.59mg, 4ミリモル)と反応させて7-ベンジルオキ
シ-6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリン(1.25g, 91%)を得た。
【０４００】
【化１１９】
2011037887.tif 000113
【０４０１】
出発物質は下記のように製造することができる。
5-メトキシ-2-メチルインドール(25g, 155ミリモル)の塩化メチレン(250ml)溶液に三臭
化ホウ素(32.5ml, 341ミリモル)の塩化メチレン(60ml)溶液を少量ずつ加え、−45℃に冷
却した。−30℃で15分撹拌した後、混合物を周囲温度にまで加温して1時間撹拌した。塩
化メチレン(300ml)を少量ずつ加え、本混合物を0℃に冷却した。水を少量ずつ加え、本混
合物を4N水酸化ナトリウムでpH6に調節した。有機層を分離した。水性層を塩化メチレン
で抽出し、有機層を合わせて水とブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、揮発物を蒸発除去
した。残留物を、酢酸エチル/塩化メチレン(1/9に次いで15/85)で溶離するカラムクロマ
トグラフィーにより精製して5-ヒドロキシ-2-メチルインドール(21.2g, 93%)を得た。
【０４０２】
【化１２０】
2011037887.tif 000114
【０４０３】
実施例49
10%活性炭担持パラジウム(50mg)を含有する塩化メチレン(5ml)とDMF(2ml)との混合物中
に7-ベンジルオキシ-6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリン(0.2g
, 0.5ミリモル)(実施例48に記載のように製造)を混合して得た混合物を、水素で1.8気圧
にて2時間処理した。懸濁液を濾過し、触媒をメタノールで、次いで塩化メチレンで洗浄
した。濾液から揮発物を蒸発除去した。残留物を水と共にすりつぶした。得られた固体を
水で洗浄し、五酸化リン上にて60℃で減圧乾燥して7-ヒドロキシ-6-メトキシ-4-(2-メチ
ルインドール-5-イルオキシ)キナゾリン(140mg, 89%)を得た。
【０４０４】
【化１２１】
2011037887.tif 000115
【０４０５】
実施例50
4-クロロ-6-メトキシ-7-(3-メチルスルホニルプロポキシ)キナゾリン(150mg, 0.45ミリ
モル)と5-ヒドロキシ-2-トリフルオロメチルインドール(109mg, 0.54ミリモル)(実施例44
において出発物質に関して記載したように製造)を炭酸カリウム(94mg, 0.67ミリモル)を
含有するDMF(1.5ml)中に懸濁して得られる懸濁液を100℃で1時間加熱した。冷却後、沈殿
物を濾過によって捕集し、エーテルで洗浄し、減圧乾燥して6-メトキシ-7-(3-メチルスル
ホニルプロポキシ)-4-(2-トリフルオロメチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリン(195m
g, 87%)を得た。
【０４０６】
【化１２２】
2011037887.tif 000116
【０４０７】
出発物質は下記のように製造した。
OXONE(E. I. du Pont de Nemous & Co., Incの商標)の水(150ml)溶液に3-(メチルチオ)
-1-プロパノール(5.3g, 50ミリモル)のメタノール(500ml)溶液を加え、本混合物を周囲温
度で24時間撹拌した。沈殿した固体を濾過によって除去し、濾液からメタノールを蒸発除
去した。水性残留物を塩化ナトリウムで飽和し、塩化メチレンで抽出した(4×25ml)。水
性残留物を塩化アンモニウムで飽和し、酢酸エチルで抽出した(4×25ml)。抽出物を合わ
せてMgSO4で乾燥し、溶媒を蒸発除去して3-(メチルスルホニル)-1-プロパノール(610mg, 
9%)を油状物として得た。
【０４０８】
【化１２３】
2011037887.tif 000117
【０４０９】
これとは別に、3-(メチルスルホニル)-1-プロパノールは下記のように製造することも
できる。
3-(メチルチオ)-1-プロパノール(5ml, 48.6ミリモル)のジクロロメタン溶液にm-クロロ
ペルオキシ安息香酸(67%, 25g, 97.2ミリモル)を少量ずつ加えた。幾らかのクロロ安息香
酸が沈殿し、濾過によって除去した。濾液から溶媒を蒸発除去し、残留物を、最初はジク
ロロメタン(100%)を使用して、次いでジクロロメタン/メタノール(95/5)を使用してアル
ミナ上で精製して3-(メチルスルホニル)-1-プロパノール(4.18g, 62%)を油状物として得
た。
【０４１０】
7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3-((ピバロイルオキシ)メチル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-
オン(6g, 19.6ミリモル)(実施例12において出発物質に関して記載のように製造)を塩化メ
チレン(150ml)中に懸濁して得た懸濁液にトリフェニルホスフィン(8.9g, 35.2ミリモル)
を加えた。次いで、3-(メチルスルホニル)-1-プロパノール(3.5g, 25.4ミリモル)とジエ
チルアゾジカルボキシレート(5.55ml, 35.2ミリモル)を少量ずつ加えた。反応混合物が均
一になって反応が完了した。シリカを加え、揮発物を蒸発除去した。さらさらした粉末を
、酢酸エチル(100%)で予備平衡化したフラッシュクロマトグラフィーカラムの頂部に配置
した。酢酸エチル(100%)で、次いで塩化メチレン/酢酸エチル/メタノール(60/35/5)で溶
離した。揮発物を蒸発除去して6-メトキシ-7-(3-メチルスルホニルプロポキシ)-3-((ピバ
ロイルオキシ)メチル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン(7.58g, 91%)を白色固体として得
た。
【０４１１】
【化１２４】
2011037887.tif 000118
【０４１２】
6-メトキシ-7-(3-メチルスルホニルプロポキシ)-3-((ピバロイルオキシ)メチル)-3,4-
ジヒドロキナゾリン-4-オン(7g, 17ミリモル)をメタノール中に懸濁し、2Mの水酸化ナト
リウム(3.3ml, 6.6ミリモル)を撹拌しながら加えた。15分後に反応混合物が均一になった
。さらに45分後、水を加え(7ml)、2Mの塩酸で反応混合物をpH10に調節した。沈殿物(白色
固体)を濾過によって捕集し、水で洗浄し、五酸化リン上で減圧乾燥して6-メトキシ-7-(3
-メチルスルホニルプロポキシ)-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン(5g, 90%)を得た。
【０４１３】
【化１２５】
2011037887.tif 000119
【０４１４】
6-メトキシ-7-(3-メチルスルホニルプロポキシ)-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン(3.6g
, 11.5ミリモル)を塩化チオニル(40ml)中に懸濁した。アルゴン雰囲気下でDMF(1.8ml)を
加え、本混合物を1.5時間加熱還流した。トルエンを使用して数回共沸蒸留することによ
って塩化チオニルを除去した。固体残留物を氷/水中に懸濁し、重炭酸ナトリウムの飽和
水溶液を加えて混合物のpHを7に調節した。固体を濾過によって捕集し、水で洗浄し、減
圧デシケーター中にて五酸化リン上で乾燥して4-クロロ-6-メトキシ-7-(3-メチルスルホ
ニルプロポキシ)キナゾリン(3.35g, 88%)を得た。
【０４１５】
実施例51〜52
実施例50に記載の手順と類似の手順を使用して、4-クロロ-6-メトキシ-7-(3-メチルス
ルホニルプロポキシ)キナゾリン(実施例50において出発物質に関して記載したように製造
)と適切なフェノール類とを反応させて表IIIに記載の化合物を得た。
【０４１６】
【表３】
2011037887.tif 000120
【０４１７】
a)  4-クロロ-6-メトキシ-7-(3-メチルスルホニルプロポキシ)キナゾリン(150mg, 0.45
ミリモル)と7-ヒドロキシ-2-メチルキノリン(86.6mg, 0.54ミリモル)(J. Med. Chem. 199
8, 41, 4062)とを反応させた。冷却後、水を加え、沈殿物を濾過によって捕集し、水で、
次いでエーテルで洗浄し、減圧乾燥して6-メトキシ-7-(3-メチルスルホニルプロポキシ)-
4-(2-メチルキノリン-7-イルオキシ)キナゾリンを得た。
【０４１８】
【化１２６】
2011037887.tif 000121
【０４１９】
b)  上記a)に記載の手順と類似の手順を使用して、4-クロロ-6-メトキシ-7-(3-(メチル
スルホニル)プロポキシ)キナゾリン(150mg, 0.45ミリモル)と5-ヒドロキシインドール(72
.4mg, 0.54ミリモル)とを反応させて4-(インドール-5-イルオキシ)-6-メトキシ-7-(3-メ
チルスルホニルプロポキシ)キナゾリンを得た。
【０４２０】
【化１２７】
2011037887.tif 000122
【０４２１】
実施例53
7-ヒドロキシ-6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリン(112mg, 0
.35ミリモル)(実施例49に記載のように製造)とN,N-ジメチルエタノールアミン(62mg, 0.7
ミリモル)とを塩化メチレン(2ml)中に懸濁して得た懸濁液に、塩化メチレン中0.5Mトリフ
ェニルホスフィンとジイソプロピルアゾジカルボキシレート(150μl, 0.75ミリモル)を少
量ずつ加えた。周囲温度にて2時間撹拌後、反応混合物をイソリュート(isolute)(登録商
標)カラム(10gのシリカ)上に注ぎ、酢酸エチル/塩化メチレン(1/1)、メタノール/酢酸エ
チル/塩化メチレン(10/40/50)、メタノール/塩化メチレン(10/90)、およびメタノール中3
Mアンモニア/メタノール/塩化メチレン(5/15/80)で順次溶離した。揮発分を蒸発除去した
後、残留物を必要最小量の塩化メチレン(約3ml)中に溶解し、エーテルと石油エーテル(約
10ml)を加えた。得られた沈殿物を濾過によって捕集し、減圧乾燥して7-(2-(N,N-ジメチ
ルアミノ)エトキシ)-6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリン(52mg
, 38%)を得た。
【０４２２】
【化１２８】
2011037887.tif 000123
【０４２３】
実施例54〜56
実施例53に記載の手順と類似の手順を使用して、適切なアルコール類と7-ヒドロキシ-6
-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリン(実施例49に記載のように製
造)とを類似の比率で反応させて表IVに記載の化合物を得た。
【０４２４】
【表４】
2011037887.tif 000124
【０４２５】
a)  7-ヒドロキシ-6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリンと1-(
2-ヒドロキシエチル)ピロリジン(81mg)とを反応させて6-メトキシ-4-(2-メチルインドー
ル-5-イルオキシ)-7-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)キナゾリンを得た。
【０４２６】
【化１２９】
2011037887.tif 000125
【０４２７】
b)  7-ヒドロキシ-6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリンと1-
メチル-3-ピペリジンメタノール(90mg)とを反応させて6-メトキシ-4-(2-メチルインドー
ル-5-イルオキシ)-7-(1-メチルピペリジン-3-イルメトキシ)キナゾリンを得た。
【０４２８】
【化１３０】
2011037887.tif 000126
【０４２９】
c)  7-ヒドロキシ-6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリンと2-(
N-メチル-N-(4-ピリジル)アミノ)エタノール(106mg)(EP0359389)とを反応させて6-メトキ
シ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)-7-(2-(N-メチル-N-(4-ピリジル)アミノ)エト
キシ)キナゾリンを得た。
【０４３０】
【化１３１】
2011037887.tif 000127
【０４３１】
実施例57〜66
カラムクロマトグラフィー処理時にメタノール中アンモニアを必要としないということ
以外は、実施例53に記載の手順と類似の手順を使用して、適切なアルコール類と7-ヒドロ
キシ-6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリン(実施例49に記載のよ
うに製造)とを類似の比率で反応させて表Vに記載の化合物を得た。
【０４３２】
【表５】
2011037887.tif 000128
【０４３３】
a)  7-ヒドロキシ-6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリンと4-(
2-ヒドロキシエチル)モルホリン(92mg)とを反応させて6-メトキシ-4-(2-メチルインドー
ル-5-イルオキシ)-7-(2-モルホリノエトキシ)キナゾリンを得た。
【０４３４】
【化１３２】
2011037887.tif 000129
【０４３５】
b)  7-ヒドロキシ-6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリンと1-(
2-ヒドロキシエチル)ピペリジン(90mg)とを反応させて6-メトキシ-4-(2-メチルインドー
ル-5-イルオキシ)-7-(2-ピペリジノエトキシ)キナゾリンを得た。
【０４３６】
【化１３３】
2011037887.tif 000130
【０４３７】
c)  7-ヒドロキシ-6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリンと2-(
N-(2-メトキシエチル)-N-メチルアミノ)エタノール(93mg)とを反応させて6-メトキシ-7-(
2-(N-(2-メトキシエチル)-N-メチルアミノ)エトキシ)-4-(2-メチルインドール-5-イルオ
キシ)キナゾリンを得た。
【０４３８】
【化１３４】
2011037887.tif 000131
【０４３９】
出発物質は下記のように製造した。
2-(メチルアミノ)エタノール(5.4g, 72ミリモル)、2-ブロモエチルメチルエーテル(10g
, 72ミリモル)、およびトリエチルアミン(10ml, 72ミリモル)をアセトニトリル(70ml)中
に混合して得た混合物を一晩還流した。冷却後、固体を濾過し、濾液から溶媒を蒸発除去
した。残留物をエーテルと共にすりつぶした。エーテル層を分離し、蒸発除去して2-(N-(
2-メトキシエチル)-N-メチルアミノ)エタノール(3g, 31%)を得た。
【０４４０】
【化１３５】
2011037887.tif 000132
【０４４１】
d)  7-ヒドロキシ-6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリンと4-(
3-ヒドロキシプロピル)モルホリン(102mg)とを反応させて6-メトキシ-4-(2-メチルインド
ール-5-イルオキシ)-7-(3-モルホリノプロポキシ)キナゾリンを得た。
【０４４２】
【化１３６】
2011037887.tif 000133
【０４４３】
出発物質は下記のように製造した。
3-ブロモ-1-プロパノール(75g, 0.54ミリモル)のトルエン(750ml)溶液にモルホリン(94
g, 1.08モル)を滴下し、反応混合物を80℃で4時間加熱した。反応混合物を周囲温度に自
然冷却し、沈殿した固体を濾過によって除去した。揮発分を濾液から除去し、得られた黄
色油状物を0.4〜0.7mmHgにて蒸留によって精製して4-(3-ヒドロキシプロピル)モルホリン
(40g, 50%)を無色油状物として得た。
【０４４４】
【化１３７】
2011037887.tif 000134
【０４４５】
e)  7-ヒドロキシ-6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリンと2-(
2-メトキシエトキシ)エタノール(84mg)とを反応させて6-メトキシ-7-(2-(2-メトキシエト
キシ)エトキシ)-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリンを得た。
【０４４６】
【化１３８】
2011037887.tif 000135
【０４４７】
f)  7-ヒドロキシ-6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリンと3-(
N,N-ジメチルアミノ)プロパノール(72mg)とを反応させて7-(3-N,N-ジメチルアミノプロポ
キシ)-6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリンを得た。
【０４４８】
【化１３９】
2011037887.tif 000136
【０４４９】
g)  7-ヒドロキシ-6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリンと3-(
1,1-ジオキソチオモルホリノ)-1-プロパノール(135mg)(実施例5において出発物質に関し
て記載のように製造)とを反応させて7-(3-(1,1-ジオキソチオモルホリノ)プロポキシ)-6-
メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリンを得た。
【０４５０】
【化１４０】
2011037887.tif 000137
【０４５１】
h)  7-ヒドロキシ-6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリンと2-(
1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)エタノール(79mg)(Ann. Phar. Fr. 1977, 35, 503-508)
とを反応させて6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)-7-(2-(1H-1,2,4-トリ
アゾール-1-イル)エトキシ)キナゾリンを得た。
【０４５２】
【化１４１】
2011037887.tif 000138
【０４５３】
i)  7-ヒドロキシ-6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリンと2-(
2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ)エタノール(132mg)(Arzneim. Forsch. 1966, 1
6, 1557-1560)とを反応させて6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)-7-(2-(
2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ)キナゾリンを得た。
【０４５４】
【化１４２】
2011037887.tif 000139
【０４５５】
j)  7-ヒドロキシ-6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリンと2-(
2-モルホリノエトキシ)エタノール(123mg)とを反応させて6-メトキシ-4-(2-メチルインド
ール-5-イルオキシ)-7-(2-(2-モルホリノエトキシ)エトキシ)キナゾリンを得た。
【０４５６】
【化１４３】
2011037887.tif 000140
【０４５７】
出発物質は下記のように製造した。
モルホリン(2.58g, 30ミリモル)と炭酸カリウム(5.5g, 40ミリモル)をアセトニトリル(
50ml)中に混合して得た混合物に2-(2-クロロエチル)エタノール(1.25g, 10ミリモル)を加
えた。反応混合物を6時間還流し、次いで周囲温度にて18時間撹拌した。不溶物を濾過に
よって除去し、揮発分を濾液から蒸発除去した。残留物を、塩化メチレン/メタノール(95
/5次いで90/10次いで80/20)で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して2-(2-モ
ルホリノエトキシ)エタノール(600mg, 34%)を得た。
【０４５８】
【化１４４】
2011037887.tif 000141
【０４５９】
実施例67
4-クロロ-6-メトキシ-7-(3-ピペリジノプロポキシ)キナゾリン(100mg, 0.29ミリモル)
、5-ヒドロキシ-2-メチルインドール(53mg, 0.36ミリモル)(実施例48において出発物質に
関して記載のように製造)、および炭酸カリウム(62mg, 0.44ミリモル)をDMF(2ml)中に溶
解して得た溶液を85℃で3時間加熱し、次いで95℃で2時間加熱した。冷却後、氷/水(15ml
)を加え、沈殿物を濾過によって捕集し、減圧乾燥した。得られた固体を、塩化メチレン/
メタノール(95/5)で、次いで塩化メチレン/メタノール/メタノール中3Mアンモニア(95/3/
2)で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して6-メトキシ-4-(2-メチルインドー
ル-5-イルオキシ)-7-(3-ピペリジノプロポキシ)キナゾリン(71mg, 54%)を得た。
【０４６０】
【化１４５】
2011037887.tif 000142
【０４６１】
出発物質は下記のように製造した。
7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3-((ピバロイルオキシ)メチル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-
オン(5g, 16.3ミリモル)(実施例12において出発物質に関して記載のように製造)、3-ブロ
モ-1-プロパノール(2.21ml, 24.5ミリモル)、およびトリフェニルホスフィン(6.42g, 24.
5ミリモル)を塩化メチレン(50ml)中に懸濁して得た懸濁液にジエチルアゾジカルボキシレ
ート(3.9ml, 24.5ミリモル)を少量ずつ加えた。周囲温度で2時間撹拌した後、揮発分を減
圧にて除去し、残留物を、塩化メチレンで、次いで塩化メチレン/メタノール(95/5)で溶
離するカラムクロマトグラフィーにより精製して7-(3-ブロモプロポキシ)-6-メトキシ-3-
((ピバロイルオキシ)メチル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン(6g, 86%)を得た。
【０４６２】
【化１４６】
2011037887.tif 000143
【０４６３】
7-(3-ブロモプロポキシ)-6-メトキシ-3-((ピバロイルオキシ)メチル)-3,4-ジヒドロキ
ナゾリン-4-オン(2.89g, 6.78ミリモル)をピペリジン(10ml)中に溶解して得た溶液を100
℃で1時間加熱した。冷却後、減圧にて揮発分を除去した。残留物を塩化メチレン中に溶
解し、塩化アンモニウム飽和水溶液とブラインで洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥し、揮
発分を蒸発除去した。残留物を減圧乾燥して6-メトキシ-7-(3-ピペリジノプロポキシ)-3-
((ピバロイルオキシ)メチル)-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン(2.4g, 83%)を得た。
【０４６４】
【化１４７】
2011037887.tif 000144
【０４６５】
6-メトキシ-7-(3-ピペリジノプロポキシ)-3-((ピバロイルオキシ)メチル)-3,4-ジヒド
ロキナゾリン-4-オン(2.35g, 5.45ミリモル)をメタノール中7Mアンモニア(50ml)に溶解し
て得た溶液を周囲温度で一晩撹拌した。減圧にて揮発分を除去し、残留物をエーテルと共
にすりつぶし、濾過し、エーテルで、次いでエーテル/塩化メチレン(1/1)で洗浄し、そし
て減圧乾燥して6-メトキシ-7-(3-ピペリジノプロポキシ)-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オ
ン(1.65g, 95%)を得た。
【０４６６】
【化１４８】
2011037887.tif 000145
【０４６７】
6-メトキシ-7-(3-ピペリジノプロポキシ)-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン(1.5g, 4.7
ミリモル)をDMF(1.5ml)を含有する塩化チオニル(15ml)中に溶解して得た溶液を3時間加熱
還流した。冷却後、減圧にて揮発分を除去した。残留物をトルエンで共沸蒸留した。得ら
れた固体を、塩化メチレンと重炭酸ナトリウム水溶液とに分配した。水性層を、6M水酸化
ナトリウム水溶液でpH10に調節した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥
し、そして揮発分を蒸発除去した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して4-
クロロ-6-メトキシ-7-(3-ピペリジノプロポキシ)キナゾリン(1.12g, 76%)を得た。
【０４６８】
【化１４９】
2011037887.tif 000146
【０４６９】
実施例68
実施例67に記載の手順と類似の手順を使用して、4-クロロ-6-メトキシ-7-(3-ピペリジ
ノプロポキシ)キナゾリン(100mg)(実施例67において出発物質に関して記載のように製造)
と5-ヒドロキシインドール(48mg, 0.36ミリモル)とを反応させて4-(インドール-5-イルオ
キシ)-6-メトキシ-7-(3-ピペリジノプロポキシ)キナゾリン(57mg, 45%)を得た。
【０４７０】
【化１５０】
2011037887.tif 000147
【０４７１】
実施例69
7-ヒドロキシ-6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリン(161mg, 0
.5ミリモル)(実施例49に記載のように製造)、4-(4-メチルフェニルスルホニルオキシメチ
ル)-1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン(222mg, 0.6ミリモル)(実施例10において出発
物質に関して記載のように製造)、および炭酸カリウム(188mg, 1モル)をDMF(1.6ml)中に
溶解して得た溶液を100℃で2時間加熱した。冷却後、水を加えた。沈殿物を濾過によって
捕集し、水で洗浄し、五酸化リン上にて60℃で減圧乾燥した。得られた固体を石油エート
ルと共にすりつぶし、濾過によって捕集し、エーテル/石油エーテル(1/1)の混合物で洗浄
し、そして減圧乾燥して6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)-7-(1-tert-
ブトキシカルボニルピペリジン-4-イルメトキシ)キナゾリン(200mg, 77%)を得た。
【０４７２】
【化１５１】
2011037887.tif 000148
【０４７３】
実施例70
6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)-7-(1-tert-ブトキシカルボニルピ
ペリジン-4-イルメトキシ)キナゾリン(155mg, 0.3ミリモル)(実施例69に記載のように製
造)をTFA(1ml)を含有する塩化メチレン(5ml)中に溶解して得た溶液を周囲温度で30分撹拌
した。揮発分を減圧にて除去し、残留物を水で処理し、2M水酸化ナトリウムでpH12に調節
した。本混合物を塩化メチレンで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、揮発分を蒸発除去
した。残留物を、塩化メチレン/酢酸エチル/メタノール(5/4/1)で、次いで塩化メチレン/
メタノール(9/1)で、次いでメタノール中3Mアンモニア/メタノール/塩化メチレン(5/15/8
0)で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製した。溶媒を蒸発除去した後、残留物
を必要最小量の塩化メチレン中に溶解し、エーテルを加え、次いで石油エーテルを加えた
。沈殿物を濾過によって捕集し、エーテルで洗浄し、そして減圧乾燥して6-メトキシ-4-(
2-メチルインドール-5-イルオキシ)-7-(ピペリジン-4-イルメトキシ)キナゾリン(120mg, 
96%)を得た。
【０４７４】
【化１５２】
2011037887.tif 000149
【０４７５】
実施例71
6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)-7-(ピペリジン-4-イルメトキシ)キ
ナゾリン(726mg, 1.74ミリモル)(実施例70に記載のように製造)を塩化メチレン(15ml)と
メタノール(15ml)との混合物中に溶解して得た溶液にメトキシアセトアルデヒド(368mg, 
3.47モル)(新たに蒸留したもの)を、次いでトリアセトキシホウ水素化ナトリウム(552mg,
2.6モル)を加えた。周囲温度で1.5時間撹拌した後、重炭酸ナトリウム飽和水溶液を加え
た。揮発分を減圧にて除去し、残留物を塩化メチレンと水とに分配した。有機層を分離し
、水とブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、揮発分を蒸発除去した。残留物を、塩化メチ
レン/メタノール(80/20)で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製した。溶媒を除
去した後、残留物をエーテルと共にすりつぶし、濾過によって捕集し、エーテルで洗浄し
、そして60℃にて減圧乾燥して6-メトキシ-7-(1-(2-メトキシエチル)ピペリジン-4-イル
メトキシ)-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリン(392mg, 47%)を得た。
【０４７６】
【化１５３】
2011037887.tif 000150
【０４７７】
出発物質は下記のように製造した。
1,1,2-トリメトキシエタン(90g, 750ミリモル)を12N塩酸(3.75ml)を含有する水(570ml)
中に溶解して得た溶液を40℃で1.5時間撹拌した。冷却後、固体塩化ナトリウムを加え、
本混合物をエーテルで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥した。有機層を蒸留し、70〜90℃
のフラクションを捕集してメトキシアセトアルデヒド(20.3g)を得た。本物質を次の工程
に直接使用した。
【０４７８】
実施例72
7-(2-カルボキシビニル)-6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリ
ン(75mg, 0.2ミリモル)、トリエチルアミン(40mg, 0.4ミリモル)、および1-(2-アミノエ
チル)ピロリジン(46mg, 0.4ミリモル)をDMF(1.5ml)中に溶解して得た溶液にジフェニルホ
スホリルアジド(83mg, 0.3ミリモル)を少量ずつ加えた。周囲温度で5時間撹拌した後、本
混合物を酢酸エチルと水とに分配した。有機層を分離し、水とブラインで洗浄し、MgSO4
で乾燥し、そして揮発分を蒸発除去した。残留物を、塩化メチレン/メタノール(9/1)で、
次いで塩化メチレン/メタノール中3Mアンモニア(9/1)で溶離するカラムクロマトグラフィ
ーにより精製した。溶媒を除去した後、得られた固体をエーテルと共にすりつぶし、濾過
によって捕集し、エーテルで洗浄し、そして減圧乾燥して6-メトキシ-4-(2-メチルインド
ール-5-イルオキシ)-7-((2-(2-ピロリジン-1-イルエチル)カルバモイル)ビニル)キナゾリ
ン(25mg, 26%)を得た。
【０４７９】
【化１５４】
2011037887.tif 000151
【０４８０】
出発物質は下記のように製造した。
4-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-7-ヒドロキシ-6-メトキシキナゾリン(320mg, 1ミ
リモル)(実施例5において出発物質に関して記載のように製造)をピリジン(2ml)を含有す
る塩化メチレン(2ml)中に懸濁して得た懸濁液にトリフルオロメタンスルホン酸無水物(33
8mg, 1.2ミリモル)を加えた。添加終了後、本混合物を周囲温度に加温し、1時間撹拌した
。揮発分を蒸発除去した後、残留物を酢酸エチル/エーテルと水とに分配した。有機層を
分離し、0.5M塩酸で、次いで水で、次いでブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、そして溶
媒を蒸発除去して4-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-6-メトキシ-7-(トリフルオロメチ
ルスルホニルオキシ)キナゾリン(400mg, 88%)を得た。
【０４８１】
【化１５５】
2011037887.tif 000152
【０４８２】
4-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-6-メトキシ-7-(トリフルオロメチルスルホニルオ
キシ)キナゾリン(136mg, 0.3ミリモル)をDMF(1.5ml)中に溶解して得た溶液に、アルゴン
雰囲気下にて、トリエチルアミン(33mg, 0.33ミリモル)とtert-ブチルアクリレート(77mg
, 0.6ミリモル)を、次いでジフェニルプロピルホスフィン(3.4mg, 0.008ミリモル)と酢酸
パラジウム(II)(1.7mg, 0.0075ミリモル)を加えた。添加完了後、反応フラスコにアルゴ
ンをパージした。反応混合物を80〜85℃で6時間撹拌した。冷却後、反応混合物を酢酸エ
チルと水とに分配した。水性層を2M塩酸でpH6に調節した。有機層を分離し、水とブライ
ンで洗浄し、MgSO4で乾燥し、溶媒を蒸発除去した。残留物を、塩化メチレンで、次いで
塩化メチレン/エーテル(95/5)で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製した。減
圧にて溶媒を除去した後、得られた固体をペンタン/エーテルと共にすりつぶし、濾過に
よって捕集し、そして減圧乾燥して4-(4-クロロ-2-フルオルフェノキシ)-6-メトキシ-7-(
2-(tert-ブトキシカルボニル)ビニル)キナゾリン(63mg, 49%)を得た。
【０４８３】
【化１５６】
2011037887.tif 000153
【０４８４】
4-(4-クロロ-2-フルオルフェノキシ)-6-メトキシ-7-(2-(tert-ブトキシカルボニル)ビ
ニル)キナゾリン(581mg, 1.31ミリモル)を塩化メチレン/TFA(2.5ml/2.5ml)の混合物中に
溶解して得た溶液を周囲温度で1.5時間撹拌した。揮発分を減圧にて除去した後、残留物
を酢酸エチルと水とに分配した。水性層を0.5M水酸化ナトリウムでpH3に調節した。有機
層を分離し、水性層を酢酸エチルでさらに抽出した。有機層を合わせてブラインで洗浄し
、MgSO4で乾燥し、そして溶媒を蒸発除去して7-(2-カルボキシビニル)-4-(4-クロロ-2-フ
ルオロフェノキシ)-6-メトキシキナゾリン(430mg, 85%)を得た。
【０４８５】
【化１５７】
2011037887.tif 000154
【０４８６】
7-(2-カルボキシビニル)-4-(4-クロロ-2-フルオロフェノキシ)-6-メトキシキナゾリン(
105mg, 0.28ミリモル)と5-ヒドロキシ-2-メチルインドール(82mg, 0.56ミリモル)(実施例
48において出発物質に関して記載のように製造)をDMSO(1.5ml)中に懸濁して得た懸濁液に
TMF中1MナトリウムHMDS(0.84ml, 8.4ミリモル)を加えた。周囲温度で2時間撹拌後、本混
合物を酢酸エチルと水とに分配した。水性層を2M塩酸でpH3に調節した。有機層を水とブ
ラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、溶媒を蒸発除去した。残留物を、塩化メチレン/メタノ
ール(95/5)で、次いで塩化メチレン/メタノール(90/10)で、次いで塩化メチレン/メタノ
ール(70/30)で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して7-(2-カルボキシビニル
)-6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリン(75,g, 71%)を得た。
【０４８７】
【化１５８】
2011037887.tif 000155
【０４８８】
実施例73
7-ヒドロキシ-6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリン(321mg, 1
ミリモル)(実施例49に記載のように製造)、1-ブロモ-3-クロロプロパン(120μl, 1.2ミリ
モル)、および炭酸カリウム(359mg, 2.6ミリモル)をDMF(5ml)中に懸濁して得た懸濁液を
周囲温度で一晩撹拌した。水を加えた後、沈殿物を濾過によって捕集し、水で洗浄し、五
酸化リン上にて60℃で乾燥して7-(3-クロロプロポキシ)-6-メトキシ-4-(2-メチルインド
ール-5-イルオキシ)キナゾリン(280mg, 70%)を得た。
【０４８９】
【化１５９】
2011037887.tif 000156
【０４９０】
実施例74
7-(3-クロロプロポキシ)-6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリ
ン(150mg, 0.38ミリモル)(実施例73に記載のように製造)を1-メチルピペラジン(2ml)中に
溶解して得た溶液を100℃で2時間加熱した。冷却後、本混合物を酢酸エチルと5%重炭酸ナ
トリウム水溶液とに分配した。有機層を分離し、水とブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し
、そして溶媒を蒸発除去した。残留物を、メタノール/酢酸エチル/塩化メチレン(1/4/5次
いで1/9/0)およびメタノール中3Mアンモニア/メタノール/塩化メチレン(5/10/80)で溶離
する、イソリュートカラムを使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。減圧
にて溶媒を除去した後、得られた固体を必要最小量の塩化メチレン中に溶解し、エーテル
/石油エーテルを加えた。沈殿物を濾過によって捕集し、減圧乾燥して6-メトキシ-4-(2-
メチルインドール-5-イルオキシ)-7-(3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロポキシ)キナゾ
リン(55mg, 32%)を得た。
【０４９１】
【化１６０】
2011037887.tif 000157
【０４９２】
実施例75
7-ヒドロキシ-6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリン(160mg, 0
.5ミリモル)(実施例49に記載のように製造)を塩化メチレン(5ml)中に懸濁して得た懸濁液
にトリフェニルホスフィン(262mg, 1ミリモル)とN,N-ジエチルエタノールアミン(88mg, 0
.75ミリミル)を加え、次いでジエチルアゾジカルボキシレート(165μl, 1ミリモル)を少
量ずつ加えた。周囲温度で1時間撹拌後、減圧にて揮発分を除去した。残留物を、塩化メ
チレン/メタノール(95/5)で、次いで塩化メチレン/メタノール中3Mアンモニア(90/10)で
溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して7-(2-(N,N-ジエチルアミノ)エトキシ)
-6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリン(147mg, 70%)を得た。
【０４９３】
【化１６１】
2011037887.tif 000158
【０４９４】
実施例76
実施例75に記載の手順と類似の手順を使用して、7-ヒドロキシ-6-メトキシ-4-(2-メチ
ルインドール-5-イルオキシ)キナゾリン(321mg, 1ミリモル)(実施例49に記載のように製
造)と2-((1-tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-4-イルオキシ)エタノール(294mg, 1.2
ミリモル)とを反応させて6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)-7-(2-((1-t
ert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-4-イルオキシ)エトキシ)キナゾリン(420mg, 76%)を
得た。
【０４９５】
【化１６２】
2011037887.tif 000159
【０４９６】
出発物質は下記のように製造した。
4,4-(エチレンジオキシ)ピペリジン(1g, 7ミリモル)をアセトン/トククロロメタン(3.5
ml/3.5ml)中に溶解して得た溶液を0℃に冷却し、これにtert-ブトキシカルボニル無水物(
1.52g, 7ミリモル)をアセトン(3.5ml)中に溶解して得た溶液を加えた。周囲温度で4時間
撹拌した後、揮発分を減圧にて除去した。残留物をエーテル中に溶解し、エーテル溶液を
水とブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、溶媒を蒸発除去して4,4-(エチレンジオキシ)-1-
tert-ブトキシカルボニルピペリジン(1.7, 定量的)を得た。
【０４９７】
【化１６３】
2011037887.tif 000160
【０４９８】
4,4-(エチレンジオキシ)-1-tert-ブトキシカルホニルピペリジン(100mg, 0.41ミリミル
)をTHF(1.4ml)中に溶解して得た溶液を0℃に冷却し、これに新たに蒸留した三フッ化ホウ
素エーテラート(52μl, 0.41ミリモル)を、次いでシアノホウ水素化ナトリウム(38mg, 0.
6ミリモル)を加えた。周囲温度で6時間撹拌した後、三フッ化ホウ素エーテラート(52μl)
とシアノホウ水素化ナトリウム(26mg, 0.41ミリモル)を加えた。周囲温度で一晩撹拌した
後、混合物を酢酸エチルと2M水酸化ナトリウムとに分配した。有機層を水とブラインで洗
浄し、MgSO4で乾燥し、そして溶媒を蒸発除去した。残留物を、塩化メチレン/メタノール
(95/5)で、次いで塩化メチレン/メタノール/メタノール中3Mアンモニア(80/15/5)で溶離
するカラムクロマトグラフィーにより精製して2-((1-tert-ブトキシカルボニル)ピペリジ
ン-4-イルオキシ)エタノール(42mg, 42%)を得た。
【０４９９】
【化１６４】
2011037887.tif 000161
【０５００】
実施例77
6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)-7-(2-((1-tert-ブトキシカルボニ
ル)ピペリジン-4-イルオキシ)エトキシ)キナゾリン(379mg, 0.69ミリモル)(実施例76に記
載のように製造)をTFA(2.5ml)を含有する塩化メチレン(7ml)中に溶解して得た溶液を周囲
温度で1.5時間撹拌した。揮発分を減圧にて除去した後、残留物を酢酸エチルと水とに分
配した。固体の重炭酸ナトリウムと2N水酸化ナトリウム水溶液を加えて、水性層のpHを約
10になるよう調節した。有機層を水とブラインで順次洗浄し、MgSO4で乾燥し、そして溶
媒を蒸発除去した。残留物をエーテルと共にすりつぶし、濾過し、エーテルで洗浄し、そ
して減圧乾燥して6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)-7-(2-(ピペリジン-
4-イルオキシ)エトキシ)キナゾリン(164mg, 53%)を得た。
【０５０１】
【化１６５】
2011037887.tif 000162
【０５０２】
実施例78
7-ヒドロキシ-6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリン(193mg, 0
.6ミリモル)(実施例49に記載のように製造)と4-(2-ヒドロキシエトキシ)ピリジン(166mg,
1.2ミリモル)(J. Chem. Soc. Perkin II, 1987, 1867)を、トリフェニルホスフィン(330
mg, 1.26ミリモル)とジイソプロピルアゾジカルボキシレート(255mg, 1.26ミリモル)を含
有する塩化メチレン(5ml)中に溶解して得た溶液を周囲温度にて2時間撹拌した。沈殿物を
濾過し、エーテルと共に、次いで酢酸エチルと共にすりつぶし、減圧乾燥して6-メトキシ
-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)-7-(2-(4-ピリジルオキシ)エトキシ)キナゾリン(
142mg, 54%)を得た。
【０５０３】
【化１６６】
2011037887.tif 000163
【０５０４】
実施例79
6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)-7-(2-(N-メチル-N-tert-ブトキシ
カルボニルアミノ)エトキシ)キナゾリン(148mg, 0.31ミリモル)(実施例149に記載のよう
に製造)を、TFA(1ml)を含有する塩化メチレン(4ml)中に懸濁して得た懸濁液を1時間撹拌
した。揮発分を減圧にて除去した後、残留物をトルエンで共沸蒸留した。残留物を塩化メ
チレン(3ml)中に溶解し、トリエチルアミン(215μl, 1.5ミリモル)を加え、次いで塩化メ
タンスルホニル(48μl, 0.62ミリモル)を加えた。周囲温度で1時間撹拌した後、本混合物
を塩化メチレンと水とに分配した。有機層を分離し、水とブラインで洗浄し、MgSO4で乾
燥し、溶媒を蒸発除去した。残留物を、酢酸エチル/メタノール(99/1)で、次いで酢酸エ
チル/メタノール(97/3)で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製した。溶媒を蒸
発除去した後、得られた固体をエーテルと共にすりつぶし、濾過し、エーテルで洗浄し、
減圧乾燥して6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)-7-(2-(N-メチル-N-メチ
ルスルホニルアミノ)エトキシ)キナゾリン(54mg, 38%)を得た。
【０５０５】
【化１６７】
2011037887.tif 000164
【０５０６】
実施例80
6-メトキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)-7-(2-(ピペリジン-4-イルオキシ)
エトキシ)キナゾリン(76mg, 0.17ミリモル)(実施例77に記載のように製造)をアクリロニ
トリル(0.5ml)と塩化メチレン(1ml)とメタノール(1ml)との混合溶媒中に溶解して得た溶
液を周囲温度で一晩撹拌した。揮発分を減圧にて除去した後、残留物を、塩化メチレン/
メタノール(98/2)で、次いで塩化メチレン/メタノール(95/5)で、次いで塩化メチレン/メ
タノール(90/10)で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製した。残留物を酢酸エ
チル及びエーテルと共にすりつぶした。得られた固体を濾過し、減圧乾燥して7-(2-(1-(2
-シアノエチル)ピペリジン-4-イルオキシ)エトキシ)-6-メトキシ-4-(2-メチルインドール
-5-イルオキシ)キナゾリン(73mg, 86%)を得た。
【０５０７】
【化１６８】
2011037887.tif 000165
【０５０８】
実施例81
4-クロロ-6-メトキシ-7-(3-ピロリジン-1-イルプロポキシ)キナゾリン(100mg, 0.31ミ
リモル)(実施例9において出発物質に関して記載のように製造)、6-ヒドロキシインドール
(50mg, 0.37ミリモル)、および炭酸カリウム(64mg, 0.466ミリモル)をDMF(1ml)中に溶解
して得た溶液を95℃で4時間加熱した。冷却後、混合物を塩化メチレンで希釈し、シリカ
カラム上に注いだ。生成物を、塩化メチレン単独、塩化メチレン/メタノール(80/20)、塩
化メチレン/メタノール(70/30)で、および塩化メチレン/メタノール(50/50)で順次溶離し
た。溶媒を蒸発除去した後、沈殿物をエーテルと共にすりつぶし、濾過し、減圧乾燥して
6-メトキシ-4-(インドール-6-イルオキシ)-7-(3-(ピロリジン-1-イル)プロポキシ)キナゾ
リン(90mg, 69%)を得た。
【０５０９】
【化１６９】
2011037887.tif 000166
【０５１０】
実施例82
7-ヒドロキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリン(100mg, 0.34ミリモル
)、トリフェニルホスフィン(189mg, 0.72モル)、および3-ピロリジノプロパン-1-オール(
89mg, 0.686ミリモル)(J. Org. Chem. 1988, 53, 3164)を塩化メチレン(2.5ml)中に溶解
して得た溶液にジイソプロピルアゾジカルボキシレート(146mg, 0.72ミリモル)を加えた
。周囲温度で一晩撹拌した後、固形物を濾過した。酢酸エチル/塩化メチレン(1/1)、酢酸
エチル/塩化メチレン/メタノール(4/5/1)、塩化メチレン/メタノール(9/1)、およびメタ
ノール中3Nアンモニア/塩化メチレン(1/9)で順次溶離するカラムクロマトグラフィーによ
って濾液を精製した。溶媒を除去した後、残留物をエーテルと共にすりつぶし、濾過し、
減圧乾燥して4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)-7-(3-(ピロリジン-イル)プロポキシ
)キナゾリン(49mg, 35%)を得た。
【０５１１】
【化１７０】
2011037887.tif 000167
【０５１２】
出発物質は下記のように製造した。
ベンジルアルコール(10ml, 96ミリモル)にナトリウム(368mg, 16ミリモル)を加え、本
混合物を148℃で30分加熱撹拌した。7-フルオロ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン(656mg,
4ミリモル)(J. Chem. Soc. section B 1967, 449)を加え、本混合物を148℃で24時間保
持した。反応混合物を自然冷却し、本溶液を水(170ml)に注ぎ込み、得られた水溶液を濃
塩酸でpH3に調節した。沈殿物を濾過によって捕集し、水とエーテルで洗浄し、減圧乾燥
して7-ベンジルオキシ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン(890mg, 89%)を白色固体として得
た。
【０５１３】
【化１７１】
2011037887.tif 000168
【０５１４】
7-ベンジルオキシ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン(11g, 43.6ミリモル)とDMF(1ml)を
塩化チオニル(100ml)中に混合して得た混合物を1.5時間加熱還流した。過剰の塩化チオニ
ルを蒸発除去し、残留物をトルエンで共沸蒸留した。残留物を塩化メチレンと水とに分配
し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液を水性層のpHが約9になるまで加えた。有機層を分離し
、水とブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、溶媒を蒸発除去して7-ベンジルオキシ-4-クロ
ロキナゾリン(10.5g, 89%)を得た。
【０５１５】
【化１７２】
2011037887.tif 000169
【０５１６】
7-ベンジルオキシ-4-クロロキナゾリン(2g, 7.4ミリモル)と5-ヒドロキシ-2-メチルイ
ンドール(1.3g, 8.9ミリモル)(実施例48において出発物質に関して記載のように製造)を
、炭酸カリウム(1.53g, 11.1ミリモル)を含有するDMF(20ml)中に溶解して得た溶液を80℃
で3時間撹拌した。冷却後、本混合物を少量ずつ氷/水中に注ぎ込んだ。沈殿物を濾過し、
水で洗浄し、減圧乾燥した。得られた固体を塩化メチレン中に溶解し、酢酸エチル/塩化
メチレン(1/1)で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して7-ベンジルオキシ-4-
(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリン(2.28g, 81%)を得た。
【０５１７】
【化１７３】
2011037887.tif 000170
【０５１８】
7-ベンジルオキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリン(1.75g, 4.58ミリ
モル)をDMF(60ml)中に溶解して得た溶液に活性炭担持10%パラジウム(200mg)を、次いでギ
酸アンモニウム(4.34g, 69ミリモル)を加えた。周囲温度で1時間撹拌した後、混合物を濾
過した。濾液から溶媒を蒸発除去した。残留物を水と共にすりつぶし、濾過し、酢酸エチ
ルで洗浄し、減圧乾燥して7-ヒドロキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリ
ン(1.24g, 93%)を得た。
【０５１９】
【化１７４】
2011037887.tif 000171
【０５２０】
実施例83〜89
実施例82に記載の手順と類似の手順を使用して、適切なアルコール類と7-ヒドロキシ-4
-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリン(実施例82において出発物質に関して記
載のように製造)とを反応させて下記の表VIに記載の化合物を得た。
【０５２１】
【表６】
2011037887.tif 000172
【０５２２】
a)  7-ヒドロキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリン(100mg)と3-(メチ
ルスルホニル)-1-プロパノール(95mg)(実施例50において出発物質に関して記載のように
製造)とを反応させて7-(3-(メチルスルホニル)プロポキシ)-4-(2-メチルインドール-5-イ
ルオキシ)キナゾリンを得た。
【０５２３】
【化１７５】
2011037887.tif 000173
【０５２４】
b)  7-ヒドロキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリン(100mg)と4-(2-ヒ
ドロキシエチル)モルホリン(90mg)とを反応させて4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)
-7-(2-モルホリノエトキシ)キナゾリンを得た。
【０５２５】
【化１７６】
2011037887.tif 000174
【０５２６】
c)  7-ヒドロキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリン(100mg)と1-(3-ヒ
ドロキシプロピル)ピペリジン(98mg)とを反応させて4-(2-メチルインドール-5-イルオキ
シ)-7-(3-(ピペリジン-1-イル)プロポキシ)キナゾリンを得た。
【０５２７】
【化１７７】
2011037887.tif 000175
【０５２８】
d)  7-ヒドロキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリン(100mg)と3-(1,1-
ジオキソチオモルホリノ)-1-プロパノール(133mg)(実施例5において出発物質に関して記
載のように製造)とを反応させて4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)-7-(3-(1,1-ジオ
キソチオモルホリノ)プロポキシ)キナゾリンを得た。
【０５２９】
【化１７８】
2011037887.tif 000176
【０５３０】
e)  7-ヒドロキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリン(100mg)と4-(3-ヒ
ドロキシプロピル)モルホリン(100mg)(実施例60において出発物質に関して記載のように
製造)とを反応させて4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)-7-(3-モルホリノプロポキシ
)キナゾリンを得た。
【０５３１】
【化１７９】
2011037887.tif 000177
【０５３２】
f)  7-ヒドロキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリン(100mg)と1-(2-ヒ
ドロキシエチル)ピペリジン(89mg)とを反応させて4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)
-7-(2-(ピペリジン-1-イル)エトキシ)キナゾリンを得た。
【０５３３】
【化１８０】
2011037887.tif 000178
【０５３４】
g)  7-ヒドロキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリン(100mg)と2-(1H-1
,2,4-トリアゾール-1-イル)エタノール(78mg)(Ann. Phar. Fr. 1977, 35, 503-508)とを
反応させて4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)-7-(2-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル
)エトキシ)キナゾリンを得た。
【０５３５】
【化１８１】
2011037887.tif 000179
【０５３６】
実施例90
7-ヒドロキシ-4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)キナゾリン(423mg, 1.45モル)(実
施例82において出発物質に関して記載のように製造)、トリフェニルホスフィン(685mg, 2
.61ミリモル)、4-ヒドロキシメチル-1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン(500mg, 2.32
ミリモル)(実施例10において出発物質に関して記載のように製造)、およびジイソプロピ
ルアゾジカルボキシレート(528mg, 2.61ミリモル)を塩化メチレン(18ml)中に溶解して得
た溶液を周囲温度で一晩撹拌した。本混合物をシリカのカラム上に注ぎ、酢酸エチルで溶
離した。溶媒を蒸発除去した後、残留物をエーテルと共にすりつぶし、濾過し、減圧乾燥
して7-(1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イルメトキシ)-4-(2-メチルインドール
-5-イルオキシ)キナゾリン(478mg, 68%)を得た。
【０５３７】
【化１８２】
2011037887.tif 000180
【０５３８】
実施例91
4-(2,3-ジメチルインドール-5-イルオキシ)-7-ヒドロキシ-6-メトキシキナゾリン(124m
g, 0.32ミリモル)を塩化メチレン(2.5ml)中に懸濁して得た懸濁液に、トリフェニルホス
フィン(179mg, 0.628ミリモル)、1-(2-ヒドロキシエチル)ピロリジン(75mg, 0.65ミリモ
ル)、およびジイソプロピルアゾジカルボキシレート(134μl, 0.68ミリモル)を少量ずつ
順次加えた。周囲温度で一晩撹拌した後、本混合物をシリカのカラム上に注ぎ、酢酸エチ
ル/塩化メチレン(1/1)、酢酸エチル/塩化メチレン/メタノール(4/5/1)、および塩化メチ
レン/メタノール(9/1)で順次溶離した。溶媒を除去した後、固体をエーテルと共にすりつ
ぶし、濾過し、エーテルで洗浄し、減圧乾燥して4-(2,3-ジメチルインドール-5-イルオキ
シ)-6-メトキシ-7-(2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ)キナゾリン(51mg, 37%)を得た。
【０５３９】
【化１８３】
2011037887.tif 000181
【０５４０】
出発物質は下記のように製造した。
2,3-ジメチル-5-メトキシインドール(175mg, 1ミリモル)(J. Chem. Soc. 1957, 3175-3
180)を塩化メチレン(5ml)中に溶解して得た溶液を−60℃に冷却し、これに三臭化ホウ素(
210μl, 2.2ミリモル)を滴下した。添加終了後、本混合物を周囲温度に自然加温し、１時
間撹拌した。水を加え、2N水酸化ナトリウムでpHを6に調節した。本混合物を酢酸エチル
で抽出し、有機層を分離し、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、溶媒を蒸発除去して2,3
-ジメチル-5-ヒドロキシインドール(124mg, 77%)を得た。
【０５４１】
【化１８４】
2011037887.tif 000182
【０５４２】
2,3-ジメチル-5-ヒドロキシインドール(643mg, 4ミリモル)をDMF(10ml)中に溶解して得
た溶液に、窒素雰囲気下にて炭酸カリウム(690mg, 5ミリモル)を加えた。周囲温度で15分
撹拌した後、7-ベンジルオキシ-4-クロロ-6-メトキシキナゾリン(1g, 3.33ミリモル)(実
施例1において出発物質に関して記載のように製造)を加えた。本混合物を90℃で2時間加
熱し、次いで95℃で30分加熱した。冷却後、本混合物を5℃に冷却した水(100ml)上に注い
だ。沈殿物を濾過し、水で、次いでエーテルで洗浄し、減圧乾燥して7-ベンジルオキシ-4
-(2,3-ジメチルインドール-5-イルオキシ)-6-メトキシキナゾリン(1.4g, 95%)を得た。
【０５４３】
【化１８５】
2011037887.tif 000183
【０５４４】
7-ベンジルオキシ-4-(2,3-ジメチルインドール-5-イルオキシ)-6-メトキシキナゾリン(
2g, 4.7ミリモル)を、ギ酸アンモニウム(11g, 174ミリモル)と活性炭担持10%パラジウム(
200mg)とを含有するDMF(120ml)中に溶解して得た溶液を、周囲温度で2.5時間撹拌した。
本混合物を濾過し、濾液から溶媒を減圧で蒸発除去した。残留物をエーテルと共にすりつ
ぶし、固体を濾過し、水で、次いでエーテルで洗浄し、50℃にて減圧乾燥して4-(2,3-ジ
メチルインドール-5-イルオキシ)-7-ヒドロキシ-6-メトキシキナゾリン(1.1g, 69%)を得
た。
【０５４５】
【化１８６】
2011037887.tif 000184
【０５４６】
実施例92〜106
実施例91に記載の手順と類似の手順を使用して、適切なアルコール類と4-(2,3-ジメチ
ルインドール-5-イルオキシ)-7-ヒドロキシ-6-メトキシキナゾリン(実施例91において出
発物質に関して記載のように製造)とを反応させて下記の表VIIに記載の化合物を得た。
【０５４７】
【表７】
2011037887.tif 000185
【０５４８】
＊上記のＨＰＬＣ条件２）
a)  4-(2,3-ジメチルインドール-5-イルオキシ)-7-ヒドロキシ-6-メトキシキナゾリン(
124mg)と2-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)エタノール(74mg)(Ann. Phar. Fr. 1977, 35
, 503-508)とを反応させて4-(2,3-ジメチルインドール-5-イルオキシ)-6-メトキシ-7-(2-
(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)エトキシ)キナゾリンを得た。
【０５４９】
【化１８７】
2011037887.tif 000186
【０５５０】
b)  4-(2,3-ジメチルインドール-5-イルオキシ)-7-ヒドロキシ-6-メトキシキナゾリン(
124mg)と2-(2-メトキシエトキシ)エタノール(78mg)とを反応させて4-(2,3-ジメチルイン
ドール-5-イルオキシ)-6-メトキシ-7-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)キナゾリンを得
た。
【０５５１】
【化１８８】
2011037887.tif 000187
【０５５２】
c)  4-(2,3-ジメチルインドール-5-イルオキシ)-7-ヒドロキシ-6-メトキシキナゾリン(
97mg)とN,N-ジエチルエタノールアミン(68mg)とを反応させて7-(2-(N,N-ジエチルアミノ)
エトキシ)-4-(2,3-ジメチルインドール-5-イルオキシ)-6-メトキシキナゾリンを得た。
【０５５３】
【化１８９】
2011037887.tif 000188
【０５５４】
d)  4-(2,3-ジメチルインドール-5-イルオキシ)-7-ヒドロキシ-6-メトキシキナゾリン(
97mg)とN,N-ジメチルエタノールアミン(52mg)とを反応させて7-(2-(N,N-ジメチルアミノ)
エトキシ)-4-(2,3-ジメチルインドール-5-イルオキシ)-6-メトキシキナゾリンを得た。
【０５５５】
【化１９０】
2011037887.tif 000189
【０５５６】
e)  4-(2,3-ジメチルインドール-5-イルオキシ)-7-ヒドロキシ-6-メトキシキナゾリン(
97mg)と4-(2-ヒドロキシエチル)モルホリン(59mg)とを反応させて4-(2,3-ジメチルインド
ール-5-イルオキシ)-6-メトキシ-7-(2-モルホリノエトキシ)キナゾリンを得た。
【０５５７】
【化１９１】
2011037887.tif 000190
【０５５８】
f)  4-(2,3-ジメチルインドール-5-イルオキシ)-7-ヒドロキシ-6-メトキシキナゾリン(
97mg)と3-(N,N-ジメチルアミノ)プロパン-1-オール(60mg)とを反応させて7-(3-(N,N-ジメ
チルアミノ)プロポキシ)-4-(2,3-ジメチルインドール-5-イルオキシ)-6-メトキシキナゾ
リンを得た。
【０５５９】
【化１９２】
2011037887.tif 000191
【０５６０】
g)  4-(2,3-ジメチルインドール-5-イルオキシ)-7-ヒドロキシ-6-メトキシキナゾリン(
97mg)と1-(2-ヒドロキシエチル)-2-ピロリジノン(75mg)とを反応させて4-(2,3-ジメチル
インドール-5-イルオキシ)-6-メトキシ-7-(2-(2-オキソピロリジン-1-イル)エトキシ)キ
ナゾリンを得た。
【０５６１】
【化１９３】
2011037887.tif 000192
【０５６２】
h)  4-(2,3-ジメチルインドール-5-イルオキシ)-7-ヒドロキシ-6-メトキシキナゾリン(
97mg)と2-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン(75mg)とを反応させて4-(2,3-ジメチルインド
ール-5-イルオキシ)-6-メトキシ-7-(2-(ピペリジン-2-イル)エトキシ)キナゾリンを得た
。
【０５６３】
【化１９４】
2011037887.tif 000193
【０５６４】
i)  4-(2,3-ジメチルインドール-5-イルオキシ)-7-ヒドロキシ-6-メトキシキナゾリン(
97mg)と1-(2-ヒドロキシエチル)ピロリジン(83mg)とを反応させて4-(2,3-ジメチルインド
ール-5-イルオキシ)-7-(2-(2,5-ジオキソピロリジン-1-イル)エトキシ)-6-メトキシキナ
ゾリンを得た。
【０５６５】
【化１９５】
2011037887.tif 000194
【０５６６】
j)  4-(2,3-ジメチルインドール-5-イルオキシ)-7-ヒドロキシ-6-メトキシキナゾリン(
97mg)と1-メチル-3-ピペリジンメタノール(75mg)とを反応させて4-(2,3-ジメチルインド
ール-5-イルオキシ)-6-メトキシ-7-(1-メチルピペリジン-3-イルメトキシ)キナゾリンを
得た。
【０５６７】
k)  4-(2,3-ジメチルインドール-5-イルオキシ)-7-ヒドロキシ-6-メトキシキナゾリン(
97mg)と4-(3-ヒドロキシプロピル)モルホリン(75mg)(実施例60において出発物質に関して
記載のように製造)とを反応させて4-(2,3-ジメチルインドール-5-イルオキシ)-6-メトキ
シ-7-(3-モルホリノプロポキシ)キナゾリンを得た。
【０５６８】
【化１９６】
2011037887.tif 000195
【０５６９】
l)  4-(2,3-ジメチルインドール-5-イルオキシ)-7-ヒドロキシ-6-メトキシキナゾリン(
97mg)と2-(N-(2-メトキシエチル)-N-メチルアミノ)エタノール(77mg)(実施例59において
出発物質に関して記載のように製造)とを反応させて4-(2,3-ジメチルインドール-5-イル
オキシ)-6-メトキシ-7-(2-(N-(2-メトキシエチル)-N-メチルアミノ)エトキシ)キナゾリン
を得た。
【０５７０】
【化１９７】
2011037887.tif 000196
【０５７１】
m)  4-(2,3-ジメチルインドール-5-イルオキシ)-7-ヒドロキシ-6-メトキシキナゾリン(
97mg)と3-(1,1-ジオキソチオモルホリノ)-1-プロパノール(112mg)(実施例5において出発
物質に関して記載のように製造)とを反応させて4-(2,3-ジメチルインドール-5-イルオキ
シ)-7-(3-(1,1-ジオキソチオモルホリノ)プロポキシ)-6-メトキシキナゾリンを得た。
【０５７２】
【化１９８】
2011037887.tif 000197
【０５７３】
n)  4-(2,3-ジメチルインドール-5-イルオキシ)-7-ヒドロキシ-6-メトキシキナゾリン(
97mg)と2-(4-ピリジルオキシ)エタノール(81mg)(J. Chem. Soc. Perkin Trans 2, 1987, 
12, 1867)とを反応させて4-(2,3-ジメチルインドール-5-イルオキシ)-6-メトキシ-7-(2-(
4-ピリジルオキシ)エトキシ)キナゾリンを得た。
【０５７４】
【化１９９】
2011037887.tif 000198
【０５７５】
o)  4-(2,3-ジメチルインドール-5-イルオキシ)-7-ヒドロキシ-6-メトキシキナゾリン(
97mg)と3-(メチルスルホニル)-1-プロパノール(80mg)(実施例50において出発物質に関し
て記載のように製造)とを反応させて4-(2,3-ジメチルインドール-5-イルオキシ)-6-メト
キシ-7-(3-メチルスルホニルプロポキシ)キナゾリンを得た。
【０５７６】
【化２００】
2011037887.tif 000199
【０５７７】
実施例107
実施例91に記載の手順と類似の手順を使用して、7-ヒドロキシ-4-(インドール-5-イル
オキシ)-6-メトキシキナゾリン(89mg)と2-(2-メトキシエトキシ)エタノール(70mg)とを反
応させて4-(インドール-5-イルオキシ)-6-メトキシ-7-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ
)キナゾリン(50mg, 42%)を得た。
【０５７８】
【化２０１】
2011037887.tif 000200
【０５７９】
出発物質は下記のように製造した。
7-ベンジルオキシ-4-クロロ-6-メトキシキナゾリン(3g, 10ミリモル)(実施例1において
出発物質に関して記載のように製造)と5-ヒドロキシインドール(1.46g, 11ミリモル)を炭
酸カリウム(2.75g, 20ミリモル)を含有するDMF(30ml)中に混合して得た混合物を95℃で2
時間加熱した。冷却後、混合物を水(100ml)中に注ぎ込んだ。沈殿物を濾過し、水で洗浄
し、五酸化リン上にて50℃で減圧乾燥した。得られた固体をエーテルと共にすりつぶし、
濾過し、エーテルで洗浄し、減圧乾燥して7-ベンジルオキシ-4-(インドール-5-イルオキ
シ)-6-メトキシキナゾリン(3.5g, 88%)を得た。
【０５８０】
【化２０２】
2011037887.tif 000201
【０５８１】
7-ベンジルオキシ-4-(インドール-5-イルオキシ)-6-メトキシキナゾリン(8g, 20ミリモ
ル)を、活性炭担持10%パラジウム(2g)を含有するDMF(50ml)と塩化メチレン(100ml)との混
合溶媒中に溶解して得た溶液を、水素の取り込みがなくなるまで1.8気圧の圧力にて水素
化した。本溶液を濾過し、触媒をDMFで洗浄し、濾液から溶媒を蒸発除去した。塩化メチ
レンで、次いで塩化メチレン/メタノール(95/5および90/10)で溶離するカラムクロマトグ
ラフィーによって残留物を精製した。溶媒を蒸発除去した後、残留物をエーテルと共にす
りつぶし、濾過し、減圧乾燥して7-ヒドロキシ-4-(インドール-5-イルオキシ)-6-メトキ
シキナゾリン(2.7g, 44%)を得た。
【０５８２】
【化２０３】
2011037887.tif 000202
【０５８３】
実施例108〜118
実施例107に記載の手順と類似の手順を使用して、適切なアルコール類と7-ヒドロキシ-
4-(インドール-5-イルオキシ)-6-メトキシキナゾリン(実施例107において出発物質に関し
て記載のように製造)とを反応させて下記の表VIIIに記載の化合物を得た。
【０５８４】
【表８】
2011037887.tif 000203
【０５８５】
r)  7-ヒドロキシ-4-(インドール-5-イルオキシ)-6-メトキシキナゾリン(89mg)とN,N-
ジエチルエタノールアミン(68mg)とを反応させて7-(2-(N,N-ジエチルアミノ)エトキシ)-4
-(インドール-5-イルオキシ)-6-メトキシキナゾリンを得た。
【０５８６】
s)  7-ヒドロキシ-4-(インドール-5-イルオキシ)-6-メトキシキナゾリン(89mg)とN,N-
ジメチルエタノールアミン(52mg)とを反応させて7-(2-(N,N-ジメチルアミノ)エトキシ)-4
-(インドール-5-イルオキシ)-6-メトキシキナゾリンを得た。
【０５８７】
【化２０４】
2011037887.tif 000204
【０５８８】
t)  7-ヒドロキシ-4-(インドール-5-イルオキシ)-6-メトキシキナゾリン(89mg)と3-(N,
N-ジメチルアミノ)プロパン-1-オール(60mg)とを反応させて7-(3-(N,N-ジメチルアミノ)
プロポキシ)-4-(インドール-5-イルオキシ)-6-メトキシキナゾリンを得た。
【０５８９】
【化２０５】
2011037887.tif 000205
【０５９０】
u)  7-ヒドロキシ-4-(インドール-5-イルオキシ)-6-メトキシキナゾリン(89mg)と(2S)-
2-(ヒドロキシメチル)-1-メチルピロリジン(67mg)とを反応させて(2S)-4-(インドール-5-
イルオキシ)-6-メトキシ-7-(1-メチルピロリジン-2-イル)キナゾリンを得た。
【０５９１】
v)  7-ヒドロキシ-4-(インドール-5-イルオキシ)-6-メトキシキナゾリン(89mg)と3-(N,
N-ジエチルアミノ)-1-プロパノール(76mg)とを反応させて7-(3-(N,N-ジエチルアミノ)プ
ロポキシ)-4-(インドール-5-イルオキシ)-6-メトキシキナゾリンを得た。
【０５９２】
【化２０６】
2011037887.tif 000206
【０５９３】
w)  7-ヒドロキシ-4-(インドール-5-イルオキシ)-6-メトキシキナゾリン(89mg)と2-(2-
ヒドロキシエチル)ピペリジン(75mg)とを反応させて4-(インドール-5-イルオキシ)-6-メ
トキシ-7-(2-(ピペリジン-2-イル)エトキシ)キナゾリンを得た。
【０５９４】
【化２０７】
2011037887.tif 000207
【０５９５】
x)  7-ヒドロキシ-4-(インドール-5-イルオキシ)-6-メトキシキナゾリン(89mg)と1-(2-
ヒドロキシエチル)ピペリジン(75mg)とを反応させて4-(インドール-5-イルオキシ)-6-メ
トキシ-7-(2-(ピペリジン-1-イル)エトキシ)キナゾリンを得た。
【０５９６】
【化２０８】
2011037887.tif 000208
【０５９７】
y)  7-ヒドロキシ-4-(インドール-5-イルオキシ)-6-メトキシキナゾリン(89mg)と4-(3-
ヒドロキシプロピル)モルホリン(84mg)(実施例60において出発物質に関して記載のように
製造)とを反応させて4-(インドール-5-イルオキシ)-6-メトキシ-7-(3-モルホリノプロポ
キシ)キナゾリンを得た。
【０５９８】
【化２０９】
2011037887.tif 000209
【０５９９】
z)  7-ヒドロキシ-4-(インドール-5-イルオキシ)-6-メトキシキナゾリン(89mg)と2-(N-
(2-メトキシエチル)-N-メチルアミノ)エタノール(77mg)(実施例59において出発物質に関
して記載のように製造)とを反応させて4-(インドール-5-イルオキシ)-6-メトキシ-7-(2-(
N-(2-メトキシエチル)-N-メチルアミノ)エトキシ)キナゾリンを得た。
【０６００】
【化２１０】
2011037887.tif 000210
【０６０１】
aa)  7-ヒドロキシ-4-(インドール-5-イルオキシ)-6-メトキシキナゾリン(89mg)と3-(1
,1-ジオキソチオモルホリノ)-1-プロパノール(112mg)(実施例5において出発物質に関して
記載のように製造)とを反応させて7-(3-(1,1-ジオキソチオモルホリノ)プロポキシ)-4-(
インドール-5-イルオキシ)-6-メトキシキナゾリンを得た。
【０６０２】
【化２１１】
2011037887.tif 000211
【０６０３】
bb)  7-ヒドロキシ-4-(インドール-5-イルオキシ)-6-メトキシキナゾリン(89mg)と2-(4
-ピリジルオキシ)エタノール(81mg)(J. Chem. Soc. Perkin Trans 2, 1987, 12, 1867)と
を反応させて4-(インドール-5-イルオキシ)-6-メトキシ-7-(2-(4-ピリジルオキシ)エトキ
シ)キナゾリンを得た。
【０６０４】
実施例119
4-クロロ-6-メトキシ-7-(3-ピペリジノプロポキシ)キナゾリン(200mg, 0.59ミリモル)(
実施例67において出発物質に関して記載のように製造)と6-ヒドロキシインドール(96mg, 
0.715ミリモル)を炭酸セシウム(291mg, 0.894ミリモル)を含有するDMF(3ml)中に溶解して
得た溶液を90℃にて4時間加熱した。冷却後、混合物を水で希釈し、沈殿物を濾過し、水
で洗浄し、減圧乾燥した。得られた固体を、塩化メチレン/メタノール(90/10から50/50に
増大させる)で溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製して4-(インドール-6-イル
オキシ)-6-メトキシ-7-(3-ピペリジノプロポキシ)キナゾリン(240mg, 93%)を得た。
【０６０５】
【化２１２】
2011037887.tif 000212
【０６０６】
実施例120
4-クロロ-6-メトキシ-7-(3-メチルスルホニルプロポキシ)キナゾリン(200mg, 0.6ミリ
モル)(実施例50において出発物質に関して記載のように製造)と6-ヒドロキシインドール(
97mg, 0.73ミリモル)を炭酸カリウム(125mg, 0.91ミリモル)を含有するDMF(3ml)中に溶解
して得た溶液を90℃にて2.5時間加熱した。冷却後、水を加えた。沈殿物を濾過し、水で
洗浄し、減圧乾燥した。残留物をエーテルと共にすりつぶし、濾過し、エーテルで洗浄し
、減圧乾燥して4-(インドール-6-イルオキシ)-6-メトキシ-7-(3-メチルスルホニルプロポ
キシ)キナゾリン(130mg, 50%)を得た。
【０６０７】
【化２１３】
2011037887.tif 000213
【０６０８】
実施例121
実施例120に記載の手順と類似の手順を使用して、4-クロロ-6-メトキシ-7-(3-モルホリ
ノプロポキシ)キナゾリン(200mg, 0.59ミリモル)(実施例1において出発物質に関して記載
のように製造)と6-ヒドロキシインドール(95mg, 0.71ミリモル)とを反応させて4-(インド
ール-6-イルオキシ)-6-メトキシ-7-(3-モルホリノプロポキシ)キナゾリン(155mg, 60%)を
得た。
【０６０９】
【化２１４】
2011037887.tif 000214
【０６１０】
実施例122
7-(1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イルメトキシ)-4-(2-メチルインドール-5
-イルオキシ)キナゾリン(150mg, 0.31ミリモル)(実施例90に記載のように製造)を塩化メ
チレン(2ml)とTFA(1.5ml)との混合溶媒中に懸濁して得た懸濁液を周囲温度で1時間撹拌し
た。揮発分を減圧にて除去した後、残留物をトルエンで共沸蒸留した。残留物を塩化メチ
レンと水とに分配し、水性層をpH11に調節した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Mg
SO4で乾燥し、溶媒を蒸発除去した。残留物をエーテルと共にすりつぶし、濾過し、エー
テルで洗浄し、減圧乾燥して4-(2-メチルインドール-5-イルオキシ)-7-(ピペリジン-4-イ
ルメトキシ)キナゾリン(80mg, 67%)を得た。
【０６１１】
【化２１５】
2011037887.tif 000215
【０６１２】
実施例１２３
実施例７１のために記載した方法と類似の方法を使用して、４−（２−メチルインドー
ル−５−イルオキシ）−７−（ピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン（１５０ｍｇ
、０．３８６ｍｍｏｌ）（実施例１２２に記載したように調製）を、メトキシアセトアル
デヒド（８３ｍｇ、０．７７２ｍｍｏｌ）（実施例７１の出発物質のために記載されたよ
うに調製）と反応させて、７−（１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イルメト
キシ）−４−（２−メチルインドール−５−イルオキシ）キナゾリン（８０ｍｇ、４６％
）を得た。
【０６１３】
【化２１６】
2011037887.tif 000216
【０６１４】
実施例１２４
アゾジカルボン酸ジエチル（１１７ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を、７−ヒドロキシ−６
−メトキシ−４−（２−メチルインドール−５−イルオキシ）キナゾリン（１２０ｍｇ、
０．３７ｍｍｏｌ）（実施例４９に記載したように調製）及び３−（エチルスルホニル）
−１−プロパノール（７４ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の、塩化メチレン（３．５ｍｌ）及
びトリフェニルホスフィン（１７６ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）中の溶液に分割して加えた
。周囲温度で２時間撹拌後、残留物をシリカのカラムに注ぎ、そして酢酸エチル／塩化メ
チレン（１／１）、続いて塩化メチレン／メタノール（９７／３、続いて９５／５）で溶
出した。真空下で溶媒を除去した後、残留物をエーテルで摩砕し、濾過し、そして真空下
で乾燥して、７−（３−（エチルスルホニル）プロポキシ）−６−メトキシ−４−（２−
メチルインドール−５−イルオキシ）キナゾリン（９３ｍｇ、５５％）を得た。
【０６１５】
【化２１７】
2011037887.tif 000217
【０６１６】
出発物質を以下のように調製した：
エチルチオプロパノール（１．２ｇ、１０ｍｍｏｌ）の、３−クロロ過安息香酸（５ｇ
、２０ｍｍｏｌ）を含む塩化メチレン（３０ｍｌ）中の溶液を、周囲温度で３０分間撹拌
した。沈殿物を濾過し、塩化メチレンで洗浄し、そして濾液を酸化アルミニウムのカラム
に注ぎ、そして塩化メチレン、続いて塩化メチレン／メタノール（９５／５及び９０／１
０）で溶出した。溶媒を除去後、残留物を塩化メチレンに溶解し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し
、そして蒸発して、３−（エチルスルホニル）−１−プロパノール（１．０５ｇ、６９％
）を得た。
【０６１７】
【化２１８】
2011037887.tif 000218
【０６１８】
実施例１２５
実施例１２４のために記載した方法と類似の方法を使用して、４−（２，３−ジメチル
インドール−５−イルオキシ）−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン（１２０ｍｇ
、０．３６ｍｏｌ）（実施例９１の出発物質のために記載したように調製）を、３−（エ
チルスルホニル）−１−プロパノール（７１ｍｇ、０．４６ｍｏｌ）（実施例１２４の出
発物質のために記載したように調製）と反応させて、４−（２，３−ジメチルインドール
−５−イルオキシ）−７−（３−エチルスルホニルプロポキシ）−６−メトキシキナゾリ
ン（９６ｍｇ、５７％）を得た。
【０６１９】
【化２１９】
2011037887.tif 000219
【０６２０】
実施例１２６
実施例１２４のために記載した方法と類似の方法を使用して、７−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−４−（２−メチルインドール−５−イルオキシ）キナゾリン（１２８ｍｇ、０．
４ｍｍｏｌ）（実施例４９に記載したように調製）を、４−（２−ヒドロキシエチル）−
（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン（１１９ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）と
一晩反応させて、７−（２−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル
）エトキシ）−６−メトキシ−４−（２−メチルインドール−５−イルオキシ）キナゾリ
ン（３４ｍｇ、１６％）を得た。
【０６２１】
【化２２０】
2011037887.tif 000220
【０６２２】
出発物質を以下のように調製した：
４−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン（１．８ｇ、１４．６ｍｏｌ）の、酸化白金（
２００ｍｇ）を含む酢酸（１５ｍｌ）中の溶液を、３．３−４気圧の圧力で２０時間水素
化した。濾過後、濾液を蒸発し、そしてトルエンと２回共沸した。残留物を２Ｎの水酸化
ナトリウムで摩砕し、そして固体の水酸化ナトリウムを加えて、ｐＨを１３に調節した。
揮発性物質を真空下で除去し、そして残留物をエーテルで摩砕し、濾過し、塩化メチレン
で洗浄し、そして真空下で乾燥して、２−（ピペリジン−４−イル）−１−エタノール（
８６０ｍｇ、４６％）を得た。
【０６２３】
【化２２１】
2011037887.tif 000221
【０６２４】
２−（ピペリジン−４−イル）−１−エタノール（８３０ｍｇ、６．４ｍｍｏｌ）の、
ジカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル無水物（１．４ｇ、６．４ｍｏｌ）を含むＤＭＦ（５ｍｌ
）中の溶液を、周囲温度で４８時間撹拌した。揮発性物質を真空下で除去後、残留物をエ
ーテル及び水間に分配した。有機層を分離し、水、食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）
し、そして蒸発して、４−（２−ヒドロキシエチル）−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）ピペリジン（１ｇ、６８％）を得た。
【０６２５】
【化２２２】
2011037887.tif 000222
【０６２６】
実施例１２７
実施例１２１のために記載した方法と類似の方法を使用して、４−クロロ−６−メトキ
シ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン（１６０ｍｇ、０．４７ｍｏｌ）（実
施例１の出発物質のために記載したように調製）を、６−ヒドロキシ−２−メチルインド
ール（８４ｍｇ、０．５７ｍｏｌ）（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９７５，１０，
１８７）と反応させて、６−メトキシ−４−（２−メチルインドール−６−イルオキシ）
−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン（１５７ｍｇ、７３％）を得た。
【０６２７】
【化２２３】
2011037887.tif 000223
【０６２８】
実施例１２８
４−（２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−（ピペリジン−４−イルメトキ
シ）キナゾリン（実施例１２２に記載したように調製）の合成のために記載した方法と類
似の方法を使用して、７−（２−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−
イル）エトキシ）−６−メトキシ−４−（２−メチルインドール−５−イルオキシ）キナ
ゾリン（４００ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）（実施例１２６に記載したように調製）を使用
して、６−メトキシ−４−（２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−（２−（ピ
ペリジン−４−イル）エトキシ）キナゾリン（２８４ｍｇ、８７％）を得た。
【０６２９】
【化２２４】
2011037887.tif 000224
【０６３０】
実施例１２９
アゾジカルボン酸ジエチル（６５μｌ、０．４ｍｍｏｌ）を、４−（２，３−ジメチル
インドール−５−イルアミノ）−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン（６８ｍｇ、
０．２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１０７ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（
０．４ｍｌ）中の（Ｅ）−４−（ピロリジン−１−イル）ブト−２−エン−１−オール（
４０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（１．５ｍｌ）の０℃に冷却された懸
濁液に分割して加えた。反応混合物を周囲温度まで温まるまで放置し、そして一晩撹拌し
た。混合物をシリカのカラムに注ぎ、そして塩化メチレン、続いて塩化メチレン／メタノ
ール（９８／２）、続いて塩化メチレン／メタノール中の３Ｎアンモニア（９５／５及び
９０／１０）で溶出して、４−（２，３−ジメチルインドール−５−イルアミノ）−６−
メトキシ−７−（（Ｅ）４−（ピロリジン−１−イル）ブト−２−エン−１−イルオキシ
）キナゾリン（５１ｍｇ、５５％）を得た。
【０６３１】
【化２２５】
2011037887.tif 000225
【０６３２】
出発物質を以下のように調製した：
塩化チオニル（９．３ｍｌ、１２８ｍｍｏｌ）を、トルエン（１５ｍｌ）中の２−ブチ
ン−１，４−ジオール（１０ｇ、１１６ｍｍｏｌ）及びピリジン（１０．３ｍｌ）の０℃
に冷却され撹拌された溶液に分割して加えた。混合物を周囲温度で３．５時間撹拌し、そ
して次いで氷水上に注いだ。混合物をエーテルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、そして次いで食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、そして揮発性物質を蒸
発によって除去した。残留物を石油エーテル／エーテル（７／３）で溶出するカラムクロ
マトグラフィーによって精製して、４−クロロブト−２−イン−１−オール（４．７４ｇ
、３９％）を得た。
【０６３３】
【化２２６】
2011037887.tif 000226
【０６３４】
ピロリジン（７．８ｍｌ、９４ｍｍｏｌ）を、４−クロロブト−２−イン−１−オール
（４．７４ｇ、４５ｍｍｏｌ）の、トルエン（４０ｍｌ）中の溶液に滴下により加え、そ
して混合物を撹拌し、そして６０℃で１時間加熱した。揮発性物質を蒸発によって除去し
、そして残留物を塩化メチレン／メタノール（９６／４）で溶出するクロマトグラフィー
によって精製して、４−（ピロリジン−１−イル）ブト−２−イン−１−オール（４．３
ｇ、６９％）を得た。
【０６３５】
【化２２７】
2011037887.tif 000227
【０６３６】
４−（ピロリジン−１−イル）ブト−２−イン−１−オール（４．３ｇ、３１ｍｍｏｌ
）の、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の溶液を、水素化アルミニウムリチウム（２．３５ｇ、６２
ｍｍｏｌ）の、無水ＴＨＦ（８ｍｌ）中の懸濁液に滴下により加え、そして混合物を撹拌
し、そして６０℃で２時間加熱した。混合物を５℃に冷却し、そして２Ｍ水酸化ナトリウ
ム水溶液（２８ｍｌ）を滴下により加えた。得られた懸濁液を濾過し、そして揮発性物質
を濾液から蒸発によって除去した。残留物を塩化メチレン／酢酸エチルの混合物中に溶解
し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、そして溶媒を蒸発によって除去した。残留物を、塩化メチレ
ン／メタノール（９７／３）で溶出する酸化アルミニウムのカラムクロマトグラフィーに
よって精製して、（Ｅ）−４−（ピロリジン−１−イル）ブト−２−エン−１−オール（
３．０９ｇ、７０％）を得た。
【０６３７】
【化２２８】
2011037887.tif 000228
【０６３８】
４−クロロ−６−メトキシ−７−ベンジルオキシキナゾリン（７ｇ、２３ｍｍｏｌ）（
実施例１の出発物質にために記載したように調製）及び５−アミノ−２，３−ジメチルイ
ンドール（４．５ｇ、２８ｍｍｏｌ）の、イソプロパノール中の６．２Ｎ塩酸（３８０μ
ｌ）を含むイソプロパノール（９０ｍｌ）中の溶液を、還流で３時間加熱し、そして周囲
温度で一晩撹拌した。混合物をエーテルで摩砕し、そして固体を濾過し、エーテルで洗浄
し、そして真空下で乾燥して、７−ベンジルオキシ−４−（２，３−ジメチルインドール
−５−イルアミノ）−６−メトキシキナゾリン（１０．５ｇ、当量的）を得た。
【０６３９】
【化２２９】
2011037887.tif 000229
【０６４０】
ギ酸アンモニウム（２０ｇ、３２６ｍｍｏｌ）及び炭素上の１０％パラジウム（１ｇ）
を、７−ベンジルオキシ−４−（２，３−ジメチルインドール−５−イルアミノ）−６−
メトキシキナゾリン（１０ｇ、２２ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（１００ｍｌ）及びメタノール
（３００ｍｌ）中の溶液に加えた。周囲温度で３時間撹拌した後、水性アンモニア（１２
０ｍｌ）を加えた。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、そして真空下で乾燥した。残留物を酢
酸エチル及びエーテルで摩砕し、そして濾過し、真空下で乾燥し、そしてメタノール／塩
化メチレン（５／９５続いて１０／９０）で溶出するカラムクロマトグラフィーで精製し
て、４−（２，３−ジメチルインドール−５−イルアミノ）−７−ヒドロキシ−６−メト
キシキナゾリン（５．５ｇ、７５％）を得た。
【０６４１】
【化２３０】
2011037887.tif 000230
【０６４２】
実施例１３０−１４５
実施例１２９に記載した方法と類似の方法を使用して、４−（２，３−ジメチルインド
ール−５−イルアミノ）−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリン（６８ｍｇ、０．２
ｍｍｏｌ）（実施例１２９の出発物質のために記載したように調製）を、適当なアルコー
ルと反応させて、表ＩＸに記載した化合物を得た。
【０６４３】
【表９】
2011037887.tif 000231
【０６４４】
ａ）４−（２，３−ジメチルインドール−５−イルアミノ）−７−ヒドロキシ−６−
メトキシキナゾリン（６８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、３−（５−メチル−［１，２，４
］トリアゾール−１−イル）プロパン−１−オール（４０ｍｇ）と反応させて、４−（２
，３−ジメチルインドール−５−イルアミノ）−６−メトキシ−７−（３−（５−メチル
−１Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−１−イル）プロポキシ）キナゾリンを得た。
【０６４５】
出発物質を以下のように調製した：
アルゴン下で、１，２，４−トリアゾール（１３．８ｇ、２００ｍｍｏｌ）を、ナトリ
ウムエトキシド（ナトリウム（４．６ｇ）及びエタノール（２５０ｍｌ）から新しく調製
）の溶液に加えた。完全に溶解した後、３−ブロモプロパン−１−オール（１８ｍｌ、２
００ｍｍｏｌ）を滴下により加えた。混合物を１８時間還流し、そして固体を濾過し、そ
してエタノールで洗浄した。濾液を蒸発し、そして残留物を、塩化メチレン／メタノール
（９／１）で溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製して、３−（１，２，４−
トリアゾール−１−イル）プロパン−１−オール（２２．８ｇ、９０％）を得た。
【０６４６】
【化２３１】
2011037887.tif 000232
【０６４７】
３−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロパン−１−オール（７ｇ、５５ｍｍ
ｏｌ）の、ＤＭＦ（７０ｍｌ）中の溶液に、塩化ｔｅｒｔブチルジメチルシリル（９．１
ｇ、６０ｍｍｏｌ）続いてＤＭＡＰ（３３６ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）続いてイミダゾール
（４．５ｇｒ、６６ｍｍｏｌ）を加えた。周囲温度で一晩撹拌した後、揮発性物質を真空
下で除去し、そして残留物を水及び酢酸エチル／エーテル間に分配した。有機層を分離し
、水、食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、そして蒸発した。残留物を、塩化メチレ
ン／エーテル（６／４）で溶出するカラムクロマトグラフィーで精製して、３−（ｔｅｒ
ｔブチルジメチルシリルオキシ）−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロパ
ン（１１．１ｇｒ、８４％）を得た。
【０６４８】
【化２３２】
2011037887.tif 000233
【０６４９】
３−（ｔｅｒｔブチルジメチルシリルオキシ）−１−（１，２，４−トリアゾール−１
−イル）プロパン（７ｇ、２９ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（１００ｍｌ）中の−７０℃に冷却
された溶液に、２．５Ｍのｎ−ブチルリチウム（１７．４ｍｌ）を、４５分間にわたって
加えた。−７０℃で９０分間撹拌した後、ヨウ化メチル（３．６ｍｌ、５８ｍｍｏｌ）を
加えた。周囲温度で２時間撹拌した後、混合物を飽和塩化アンモニウム上に注いだ。次い
で混合物をエーテル及び酢酸エチルで希釈した。有機層を分離し、水性チオ硫酸ナトリウ
ム続いて食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、そして蒸発して、３−（ｔｅｒｔブチ
ルジメチルシリルオキシ）−１−（５−メチル−［１，２，４］−トリアゾール−１−イ
ル）プロパン（７．３ｇ、９８％）を得た。
【０６５０】
【化２３３】
2011037887.tif 000234
【０６５１】
フッ化アンモニウム（１０．４ｇ、２８０ｍｍｏｌ）の、メタノール（１１０ｍｌ）中
の溶液に、３−（ｔｅｒｔブチルジメチルシリルオキシ）−１−（５−メチル−［１，２
，４］−トリアゾール−１−イル）プロパン（７．２ｇ、２８ｍｍｏｌ）の、メタノール
（３０ｍｌ）中の溶液を加えた。混合物を４．５時間還流した。冷却後、シリカ（１００
ｇ）を加え、そして揮発性物質を真空下で除去した。残留物をシリカのカラムに加え、そ
して塩化メチレン／酢酸エチル（１／１）の混合物、続いて塩化メチレン／メタノール（
９／１）で溶出して、３−（５−メチル［１，２，４］−トリアゾール−１−イル）プロ
パン−１−オール（３．６５ｇ、９２％）を得た。
【０６５２】
【化２３４】
2011037887.tif 000235
【０６５３】
ｂ）４−（２，３−ジメチルインドール−５−イルアミノ）−７−ヒドロキシ−６−メ
トキシキナゾリン（６８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、２−（Ｎ−（２−メトキシエチル）
−Ｎ−メチルアミノ）エタノール（３８ｍｇ）（実施例５９の出発物質のために記載した
ように調製）と反応させて、４−（２，３−ジメチルインドール−５−イルアミノ）−６
−メトキシ−７−（２−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）エトキシ）
キナゾリンを得た。
【０６５４】
【化２３５】
2011037887.tif 000236
【０６５５】
ｃ）４−（２，３−ジメチルインドール−５−イルアミノ）−７−ヒドロキシ−６−メ
トキシキナゾリン（６８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、２−（１−メチルイミダゾール−２
−イル）エタノール（３６ｍｇ）（ＥＰ  ０６７５１１１２  Ａ１）と反応させて、４−
（２，３−ジメチルインドール−５−イルアミノ）−６−メトキシ−７−（２−（１−メ
チルイミダゾール−２−イル）エトキシ）キナゾリンを得た。
【０６５６】
【化２３６】
2011037887.tif 000237
【０６５７】
ｄ）４−（２，３−ジメチルインドール−５−イルアミノ）−７−ヒドロキシ−６−メ
トキシキナゾリン（６８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、１−（３−ヒドロキシプロピル）−
４−メチルピペラジン（４５ｍｇ）と反応させて、４−（２，３−ジメチルインドール−
５−イルアミノ）−６−メトキシ−７−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロ
ポキシ）キナゾリンを得た。
【０６５８】
【化２３７】
2011037887.tif 000238
【０６５９】
出発物質を以下のように調製した：
３−ブロモプロパン−１−オール（２０ｍｌ、２０ｍｍｏｌ）を、１−メチルピペラジ
ン（２９ｍｌ、２６ｍｍｏｌ）の、エタノール（２００ｍｌ）中の溶液に滴下により加え
た。炭酸カリウム（８３ｇｒ、６０ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を２０時間還流した
。冷却後、固体を濾過し、そして濾液を蒸発した。残留物をエーテルで摩砕し、濾過し、
そして蒸発した。残留物を約６０−７０℃で、約０．２ｍｍＨｇ下で蒸留して、１−（３
−ヒドロキシプロピル）−４−メチルピペラジン（１７ｇ、５３％）を得た。
【０６６０】
【化２３８】
2011037887.tif 000239
【０６６１】
ｅ）４−（２，３−ジメチルインドール−５−イルアミノ）−７−ヒドロキシ−６−メ
トキシキナゾリン（６８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、３−（１，１−ジオキソチオモルホ
リノ）−１−プロパノール（５５ｍｇ）（実施例５の出発物質のために記載したように調
製）と反応させて、４−（２，３−ジメチルインドール−５−イルアミノ）−６−メトキ
シ−７−（３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロポキシ）キナゾリンを得た。
【０６６２】
【化２３９】
2011037887.tif 000240
【０６６３】
ｆ）４−（２，３−ジメチルインドール−５−イルアミノ）−７−ヒドロキシ−６−メ
トキシキナゾリン（６８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリ
ジル）アミノ）エタノール（４３ｍｇ）（ＥＰ  ０３５９３８９）と反応させて、４−（
２，３−ジメチルインドール−５−イルアミノ）−６−メトキシ−７−（２−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（４−ピリジル）アミノ）エトキシ）キナゾリンを得た。
【０６６４】
【化２４０】
2011037887.tif 000241
【０６６５】
ｇ）４−（２，３−ジメチルインドール−５−イルアミノ）−７−ヒドロキシ−６−メ
トキシキナゾリン（６８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、２−フランメタノール（２８ｍｇ）
と反応させて、４−（２，３−ジメチルインドール−５−イルアミノ）−６−メトキシ−
７−（２−フリルメトキシ）キナゾリンを得た。
【０６６６】
ｈ）４−（２，３−ジメチルインドール−５−イルアミノ）−７−ヒドロキシ−６−メ
トキシキナゾリン（６８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールア
ミン（２５ｍｇ）と反応させて、４−（２，３−ジメチルインドール−５−イルアミノ）
−６−メトキシ−７−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシ）キナゾリンを得た。
【０６６７】
【化２４１】
2011037887.tif 000242
【０６６８】
ｉ）４−（２，３−ジメチルインドール−５−イルアミノ）−７−ヒドロキシ−６−メ
トキシキナゾリン（６８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、１−（２−ヒドロキシエチル）ピロ
リジン（３３ｍｇ）と反応させて、４−（２，３−ジメチルインドール−５−イルアミノ
）−６−メトキシ−７−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）キナゾリンを得た。
【０６６９】
【化２４２】
2011037887.tif 000243
【０６７０】
ｊ）４−（２，３−ジメチルインドール−５−イルアミノ）−７−ヒドロキシ−６−メ
トキシキナゾリン（６８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、トリエチレングリコールモノメチル
エーテル（４７ｍｇ）と反応させて、４−（２，３−ジメチルインドール−５−イルアミ
ノ）−６−メトキシ−７−（２−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）エトキシ）
キナゾリンを得た。
【０６７１】
ｋ）４−（２，３−ジメチルインドール−５−イルアミノ）−７−ヒドロキシ−６−メ
トキシキナゾリン（６８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、５，５−ジメチル−１，３−ジオキ
サン−２−エタノール（４６ｍｇ）と反応させて、７−（２−（５，５−ジメチル−１，
３−ジオキサン−２−イル）エトキシ）−４−（２，３−ジメチルインドール−５−イル
アミノ）−６−メトキシキナゾリンを得た。
【０６７２】
【化２４３】
2011037887.tif 000244
【０６７３】
ｌ）４−（２，３−ジメチルインドール−５−イルアミノ）−７−ヒドロキシ−６−メ
トキシキナゾリン（６８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペ
リジン（３７ｍｇ）と反応させて、４−（２，３−ジメチルインドール−５−イルアミノ
）−６−メトキシ−７−（２−ピペリジノエトキシ）キナゾリンを得た。
【０６７４】
【化２４４】
2011037887.tif 000245
【０６７５】
ｍ）４−（２，３−ジメチルインドール−５−イルアミノ）−７−ヒドロキシ−６−メ
トキシキナゾリン（６８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリダジ
ン−４−イル）アミノ）エタノール（４４ｍｇ）と反応させて、４−（２，３−ジメチル
インドール−５−イルアミノ）−６−メトキシ−７−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリダ
ジン−４−イル）アミノ）エトキシ）キナゾリンを得た。
【０６７６】
【化２４５】
2011037887.tif 000246
【０６７７】
出発物質を以下のように調製した：
４−ブロモ−３，６−ジクロロ−ピリダジン（１．１１ｇ、５ｍｍｏｌ）（Ｊ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ  Ｉ，１９７４，６９６）及び２−（メチルア
ミノ）エタノール（０．７５ｇ、１０ｍｍｏｌ）の、イソプロパノール（１０ｍｌ）中の
溶液を、還流で３０分間加熱した。溶媒を蒸発によって除去し、残留物を塩化メチレン及
び水間に分配し、そして水層を固体炭酸カリウムでｐＨ９に調節した。有機層を分離し、
食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、そして溶媒を蒸発によって除去した。残留物を
エーテルで摩砕し、濾過によって収集し、そして真空下で乾燥して、２−（Ｎ−（３，６
−ジクロロピリダジン−４−イル）−Ｎ−メチルアミノ）エタノール（１ｇ、９０％）を
得た。
【０６７８】
【化２４６】
2011037887.tif 000247
【０６７９】
２−（Ｎ−（３，６−ジクロロピリダジン−４−イル）−Ｎ−メチルアミノ）エタノー
ル（４４４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）及び木炭上の１０％パラジウム触媒（１５０ｍｇ）の、エ
タノール（１５ｍｌ）、メタノール（５ｍｌ）及び水性アンモニア（１５ｍｌ）中の混合
物を、３気圧の圧力の水素下で、４時間撹拌した。触媒を濾過によって除去し、そして溶
媒を濾液から蒸発によって除去した。残留物を塩化メチレンに溶解し、不溶性の物質を濾
過によって除去し、そして溶媒を濾液から蒸発によって除去した。残留物を、塩化メチレ
ン／メタノール（９５／５続いて９０／１０）で溶出する中性酸化アルミニウムのカラム
クロマトグラフィーによって精製した。精製した産物を、石油エーテルで摩砕し、固体産
物を濾過によって収集し、そして真空下で乾燥して、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリダジ
ン−４−イル）アミノ）エタノール（２７５ｍｇ、９１％）を得た。
【０６８０】
【化２４７】
2011037887.tif 000248
【０６８１】
ｎ）４−（２，３−ジメチルインドール−５−イルアミノ）−７−ヒドロキシ−６−メ
トキシキナゾリン（６８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、２−（２−モルホリノエトキシ）エ
タノール（５０ｍｇ）と反応させて、４−（２，３−ジメチルインドール−５−イルアミ
ノ）−６−メトキシ−７−（２−（２−モルホリノエトキシ）エトキシ）キナゾリンを得
た。
【０６８２】
【化２４８】
2011037887.tif 000249
【０６８３】
出発物質を、以下のように調製した：
２−（２−クロロエトキシ）エタノール（１．２５ｇ、１０ｍｍｏｌ）を、モルホリン
（２．５８ｇ、３０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５．５ｇ、４０ｍｍｏｌ）の、アセト
ニトリル（５０ｍｌ）中の混合物に加えた。混合物を還流で６時間加熱し、そして次いで
周囲温度で１８時間撹拌した。不溶性物質を濾過によって除去し、そして揮発性物質を濾
液から蒸発によって除去した。残留物を、塩化メチレン／メタノール（９５／５続いて９
０／１０そして次いで８０／２０）で溶出するカラムクロマトグラフィーで精製して、２
−（２−モルホリノエトキシ）エタノール（６００ｍｇ、３４％）を得た。
【０６８４】
【化２４９】
2011037887.tif 000250
【０６８５】
ｏ）４−（２，３−ジメチルインドール−５−イルアミノ）−７−ヒドロキシ−６−メ
トキシキナゾリン（６８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、３−（２−ヒドロキシエチル）ピリ
ジン（３５ｍｇ）と反応させて、４−（２，３−ジメチルインドール−５−イルアミノ）
−６−メトキシ−７−（２−（３−ピリジル）エトキシ）キナゾリンを得た。
【０６８６】
【化２５０】
2011037887.tif 000251
【０６８７】
ｐ）４−（２，３−ジメチルインドール−５−イルアミノ）−７−ヒドロキシ−６−メ
トキシキナゾリン（６８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、１−（３−ヒドロキシプロピル）ピ
ロリジン−２−オン（４１ｍｇ）と反応させて、４−（２，３−ジメチルインドール−５
−イルアミノ）−６−メトキシ−７−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポ
キシ）キナゾリンを得た。
【０６８８】
【化２５１】
2011037887.tif 000252
【０６８９】
実施例１４６
実施例１２１のために記載した方法と類似の方法を使用して、４−クロロ−６−メトキ
シ−７−（３−ピロリジノプロポキシ）キナゾリン（１５０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）（
実施例９の出発物質のために記載したように調製）を、６−ヒドロキシ−２−メチルイン
ドール（８３ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９７５，１
０，１８７）と反応させて、６−メトキシ−４−（２−メチルインドール−６−イルオキ
シ）−７−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン（１７０ｍｇ、８５
％）を得た。
【０６９０】
【化２５２】
2011037887.tif 000253
【０６９１】
実施例１４７
実施例１２３のために記載した方法と類似の方法を使用して、６−メトキシ−４−（２
−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−（２−（ピペリジン−４−イル）エトキシ
）キナゾリン（１２０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を使用して、７−（２−（１−（２−メ
トキシエチル）ピペリジン−４−イル）エトキシ）−６−メトキシ−４−（２−メチルイ
ンドール−５−イルオキシ）キナゾリン（５５ｍｇ、４０％）を得た。
【０６９２】
【化２５３】
2011037887.tif 000254
【０６９３】
実施例１４８
実施例１２０又は１２１ＰＥＲ  ＰＰに記載した方法と類似の方法を使用して、４−ク
ロロ−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン（１６０ｍｇ、０．
４８ｍｍｏｌ）（実施例１の出発物質のために記載されたように調製）を、１，２−ジメ
チル−５−ヒドロキシインドール（９２ｍｇ、０．５７ｍｏｌ）（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ  １９９４，５０，１３４３３）と反応させて、４−（１，２−ジメチルインドール−
５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン（１６
３ｍｇ、７４％）を得た。
【０６９４】
【化２５４】
2011037887.tif 000255
【０６９５】
実施例１４９
実施例１２４に記載した方法と類似の方法を使用して、７−ヒドロキシ−６−メトキシ
−４−（２−メチルインドール−５−イルオキシ）キナゾリン（２．３ｇ、７．１６ｍｍ
ｏｌ）（実施例４９に記載したように調製）を、（Ｎ−メチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル）エタノールアミン（１．５１ｇ、８．６ｍｍｏｌ）と反応させて、６−メト
キシ−４−（２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシ）キナゾリン（１．９３ｇ、５６％）を
得た。
【０６９６】
【化２５５】
2011037887.tif 000256
【０６９７】
実施例１５０
６−メトキシ−４−（２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−（２−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシ）キナゾリン（５５０ｍｇ、
１．１５ｍｍｏｌ）（実施例１４９に記載したように調製）の、ＴＦＡ（１２ｍｌ）を含
む塩化メチレン（１０ｍｌ）中の溶液を、周囲温度で３時間撹拌した。揮発性物質を真空
下で除去した後、残留物を塩化メチレン及び炭酸水素ナトリウム間に分配した。水層のｐ
Ｈを、２Ｎの水酸化ナトリウムで１１に調節した。有機層を分離し、水、食塩水で洗浄し
、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、そして蒸発した。残留物をエーテルで摩砕し、濾過し、そして
真空下で乾燥して、６−メトキシ−４−（２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７
−（２−（Ｎ−メチルアミノ）エトキシ）キナゾリン（３５６ｍｇ、８２％）を得た。
【０６９８】
【化２５６】
2011037887.tif 000257
【０６９９】
実施例１５１
６−メトキシ−４−（２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−（ピペリジン−
４−イルメトキシ）キナゾリン（４１９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）（実施例７０に記載したよう
に調製）の、クロロアセトニトリル（１１４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３
４６ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を含むＤ
ＭＦ（６ｍｌ）中の混合物を、周囲温度で一晩撹拌した。混合物を水に注ぎ、そして沈殿
物を濾過し、水で洗浄し、そして真空中で乾燥した。残留物を、塩化メチレン、続いて塩
化メチレン／メタノール（９８／２及び９５／５）で溶出するカラムクロマトグラフィー
によって精製した。真空下で溶媒を除去後、残留物をエーテルで摩砕し、濾過し、エーテ
ルで洗浄し、そして真空下で乾燥して、７−（（１−シアノメチル）ピペリジン−４−イ
ルメトキシ）−６−メトキシ−４−（２−メチルインドール−５−イルオキシ）キナゾリ
ン（３０４ｍｇ、６６％）を得た。
【０７００】
【化２５７】
2011037887.tif 000258
【０７０１】
実施例１５２
４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）
プロポキシ）キナゾリン（３６０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２１５ｍｇ
、１．５６ｍｍｏｌ）及び５−ヒドロキシインドール（１４７ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）
の、ＤＭＦ（８．０ｍｌ）中の混合物を、１００℃で５時間撹拌し、そして周囲温度まで
冷却させた。溶媒を蒸発によって除去し、そして残留物を、ジクロロメタン中のメタノー
ル（２．５から５％へ）で溶出するシリカのカラムクロマトグラフィーによって精製した
。得られた固体を酢酸エチルから再結晶し、濾過し、そしてジエチルエーテルで洗浄して
、４−（インドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−（Ｎ−メチル−Ｎ−
メチルスルホニルアミノ）プロポキシ）キナゾリン（７７ｍｇ、１７％）を得た。
【０７０２】
【化２５８】
2011037887.tif 000259
【０７０３】
出発物質を以下のように調製した：
実施例５の出発物質の合成のために記載した方法と類似の方法を使用して、４−（４−
ブロモ−２−フルオロフェノキシ）−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾリンを、４−
クロロ−２−フルオロフェノールの代わりに４−ブロモ−２−フルオロフェノールを使用
して、４−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−７−ヒドロキシ−６−メトキシキ
ナゾリンと同様な方法で製造した。
【０７０４】
４−（４−ブロモ−２−フルオロフェノキシ）−７−ヒドロキシ−６−メトキシキナゾ
リン（９．６４ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（２０．９ｇ、７９
．８ｍｍｏｌ）の、ジクロロメタン（２４０ｍｌ）中の混合物を、周囲温度の窒素下で３
０分間撹拌した。３−（Ｎ−ｔｅｒｔブトキシカルボニル）−プロパノールアミン（６．
２６ｇ、３５．８ｍｍｏｌ）、続いてアゾジカルボン酸ジエチル（１２．４ｍｌ、１３．
７ｇ、７８．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２時間撹拌した。次いで溶媒を蒸発に
よって除去し、そして残留物をアセトニトリル（２５０ｍｌ）に取り込んだ。溶液を元の
体積の半分に濃縮し、そして冷却した。得られた結晶状の固体を濾過し、エーテルで洗浄
し、そして乾燥して、４−（４−ブロモ−２−フルオロフェノキシ）−７−（３−（Ｎ−
ｔｅｒｔブトキシカルボニルアミノ）プロポキシ）−６−メトキシキナゾリン（１０．０
ｇ、７３％）を得た。
【０７０５】
【化２５９】
2011037887.tif 000260
【０７０６】
４−（４−ブロモ−２−フルオロフェノキシ）−７−（３−（Ｎ−ｔｅｒｔブトキシカ
ルボニルアミノ）プロポキシ）−６−メトキシキナゾリン（５．４６ｇ、１０．５ｍｍｏ
ｌ）を、トリフルオロ酢酸（７５ｍｌ）に取り込み、そして８５℃で１．５時間加熱した
。溶液を冷却させ、そして過剰のトリフルオロ酢酸を蒸発によって除去した。次いで残留
物をアンモニア水溶液（０．８８）で処理し、ジクロロメタン（３×１５０ｍｌ）で抽出
し、そして相分離濾紙を通して濾過した。溶媒を蒸発によって除去して、７−（３−アミ
ノプロポキシ）−４−（４−ブロモ−２−フルオロフェノキシ）−６−メトキシキナゾリ
ン（４．４２ｇ、１００％）を得た。
【０７０７】
【化２６０】
2011037887.tif 000261
【０７０８】
７−（３−アミノプロポキシ）−４−（４−ブロモ−２−フルオロフェノキシ）−６−
メトキシキナゾリン（２．７１ｇ、６．４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．１ｍｌ
、０．８ｇ、７．９ｍｍｏｌ）の、ジクロロメタン（１５ｍｌ）中の溶液を、塩化メタン
スルホニル（０．５３ｍｌ、０．７９ｇ、６．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ
）中の溶液で処理し、そして周囲温度で、窒素下で１８時間撹拌した。次いでジクロロメ
タンを蒸発によって除去し、そしてＴＨＦ（４ｍｌ）を加えた。得られた溶液を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液で処理（ｐＨ８に）し、３０分間激しく撹拌し、そして沈殿物を濾
過し、水で洗浄し、そして乾燥して、４−（４−ブロモ−２−フルオロフェノキシ）−６
−メトキシ−７−（３−（Ｎ−メチルスルホニルアミノ）プロポキシ）キナゾリン（２．
９８ｇ、９３％）を得た。
【０７０９】
【化２６１】
2011037887.tif 000262
【０７１０】
４−（４−ブロモ−２−フルオロフェノキシ）−６−メトキシ−７−（３−（Ｎ−メチ
ルスルホニルアミノ）プロポキシ）キナゾリン（１．０ｇ、２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１
０ｍｌ）中に取り込み、水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散物、０．１１ｇ、２．７
ｍｍｏｌ）で処理し、そして窒素下で３０分間撹拌した。ヨウ化メチル（０．１６ｍｌ、
２．６ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を１８時間撹拌した。溶媒を蒸発によって除去し
、そして残留物を水中に取り込み、そしてジクロロメタン（３×３０ｍｌ）で抽出した。
次いで有機溶液を水、食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、そして乾燥するまで蒸発
した。粗製産物を、ジクロロメタン中のメタノール（２．５から５％へ）で溶出するシリ
カのカラムクロマトグラフィーによって精製して、４−（４−ブロモ−２−フルオロフェ
ノキシ）−６−メトキシ−７−（３−（Ｎ−メチルＮ−メチルスルホニルアミノ）プロポ
キシ）キナゾリン（０．８６ｇ、８３％）を得た。
【０７１１】
【化２６２】
2011037887.tif 000263
【０７１２】
４−（４−ブロモ−２−フルオロフェノキシ）−６−メトキシ−７−（３−（Ｎ−メチ
ルＮ−メチルスルホニルアミノ）プロポキシ）キナゾリン（４．７０ｇ、９．１ｍｍｏｌ
）を、２Ｎの塩酸水溶液（８５ｍｌ）に溶解し、そして還流で１時間加熱した。冷却後、
溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（ｐＨ８に）中に注意深く注ぎ、そして３０分間激
しく撹拌した。得られた沈殿物を濾過し、そして乾燥した。次いで濾過ケークを懸濁物と
してアセトン中に取り込み、濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、そして乾燥して、６−
メトキシ−７−（３−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）プロポキシ）キナゾ
リン−４−オン（３．２３ｇ、８８％）を得た。
【０７１３】
【化２６３】
2011037887.tif 000264
【０７１４】
６−メトキシ−７−（３−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）プロポキシ）
キナゾリン−４−オン（２．２４ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を、塩化チオニル（２５ｍｌ）中
に取り込み、そしてＤＭＦ（５滴）で処理した。次いで得られた溶液を還流で１時間加熱
し、続いて周囲温度まで冷却した。過剰の塩化チオニルを蒸発によって除去し、続いてト
ルエンと共沸（３回）した。残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基性化（ｐＨ８
に）し、そして酢酸エチルで２回抽出した。有機溶液を水、食塩水で洗浄し、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4）し、そして乾燥するまで蒸発して、４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−（Ｎ
−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）プロポキシ）キナゾリン（１．９０ｇ、８０％
）を得た。
【０７１５】
【化２６４】
2011037887.tif 000265
【０７１６】
実施例１５３
４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）
プロポキシ）キナゾリン（３６０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）（実施例１５２の出発物質の
ために記載したように調製）、炭酸カリウム（２１５ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）及び５−
ヒドロキシ−２−メチルインドール（１６２ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（８．０
ｍｌ）中の混合物を、１００℃で５時間撹拌し、そして周囲温度まで冷却させた。溶媒を
蒸発によって除去し、そして残留物を、ジクロロメタン中のメタノール（２．５から５％
へ）で溶出するシリカのカラムクロマトグラフィーによって精製した。得られた固体を酢
酸エチルから再結晶し、濾過し、そしてジエチルエーテルで洗浄して、６−メトキシ−４
−（２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−（３−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルス
ルホニルアミノ）プロポキシ）キナゾリン（１６６ｍｇ、３５％）を得た。
【０７１７】
【化２６５】
2011037887.tif 000266
【０７１８】
実施例１５４
４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）
プロポキシ）キナゾリン（１５０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）（実施例１５２の出発物質の
ために記載したように調製）、炭酸カリウム（９０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）及び７−ヒ
ドロキシキノリン（６７ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（５．０ｍｌ）中の混合物
を、１００℃で２時間撹拌し、そして周囲温度まで冷却させた。溶媒を蒸発によって除去
し、そして残留物を２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液中に取り込んだ。沈殿物を濾過して取
り出し、乾燥し、ジクロロメタン中に取り込み、そして溶液を相分離濾紙を通して濾過し
た。次いで濾液を乾燥するまで蒸発した。得られた固体をアセトニトリルから再結晶し、
濾過し、そしてジエチルエーテルで洗浄して、６−メトキシ−７−（３−（Ｎ−メチル−
Ｎ−メチルスルホニルアミノ）プロポキシ）−４−（キノリン−７−イルオキシ）キナゾ
リン（１２２ｍｇ、６３％）を得た。
【０７１９】
【化２６６】
2011037887.tif 000267
【０７２０】
実施例１５５
４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）
プロポキシ）キナゾリン（１５０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）（実施例１５２の出発物質の
ために記載したように調製）、炭酸カリウム（９０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）及び７−ヒ
ドロキシ−４−メチルキノリン（７１ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒｉｃ
ｈ．１９６７，１００，２０７７）の、ＤＭＦ（５．０ｍｌ）中の混合物を、１００℃で
２時間撹拌し、そして周囲温度まで冷却させた。ＤＭＦ溶媒を蒸発によって除去し、そし
て残留物を２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液中に取り込んだ。沈殿物を濾過して取り出し、
乾燥し、ジクロロメタン中に取り込み、そして次いで相分離濾紙を通して濾過した。次い
で溶液を乾燥するまで蒸発した。得られた固体をアセトニトリルから再結晶し、濾過し、
そしてジエチルエーテルで洗浄して、６−メトキシ−７−（３−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチ
ルスルホニルアミノ）プロポキシ）−４−（４−メチルキノリン−７−イルオキシ）キナ
ゾリン（８４ｍｇ、４２％）を得た。
【０７２１】
【化２６７】
2011037887.tif 000268
【０７２２】
実施例１５６
（Ｒ，Ｓ）−４−クロロ−６−メトキシ−７−（（１−メチルピペリジン−３−イル）
メトキシ）キナゾリン（９０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）（実施例７の出発物質のために記
載したように調製）、炭酸カリウム（６０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）及び７−ヒドロキシ
−４−トリフルオロメチルキノリン（６５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）（Ｕｋｒ．Ｋｈｉｍ
．Ｚｈ．（Ｒｕｓｓ．Ｅｄ．）Ｖｏｌ．５９，Ｎｏ．４，ｐｐ．４０８−４１１，１９９
３のように調製）の、ＤＭＦ（２ｍｌ）中の混合物を、１００℃で６時間撹拌し、そして
次いで周囲温度まで冷却させた。ＤＭＦ溶媒を蒸発によって除去し、残留物をメタノール
／ジクロロメタン（１／１）中に取り込み、そしてシリカ上に予備吸収した。粗製混合物
を、ジクロロメタン／メタノール／０．８８０の水性アンモニア（９５／５／１）で溶出
するシリカのカラムクロマトグラフィーによって精製し、そして産物をアセトニトリルか
ら再結晶して、（Ｒ，Ｓ）−６−メトキシ−７−（（１−メチルピペリジン−３−イル）
メトキシ）−４−（４−トリフルオロメチルキノリン−７−イルオキシ）キナゾリン（５
８ｍｇ、４２％）を得た。
【０７２３】
【化２６８】
2011037887.tif 000269
【０７２４】
実施例１５７
（Ｒ，Ｓ）−４−クロロ−６−メトキシ−７−（（１−メチルピペリジン−３−イル）
メトキシ）キナゾリン（１５０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）（実施例７の出発物質のために
記載したように調製）、炭酸カリウム（１０６ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）及び３−フルオ
ロ−７−ヒドロキシキノリン（１１９ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（５ｍｌ）中
の混合物を、１００℃で２時間撹拌し、そして次いで周囲温度まで冷却させた。溶媒を蒸
発によって除去し、そして残留物を１．０Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）で処
理し、次いで３０分間撹拌した。粗製固体を濾過によって収集し、そして水で洗浄した。
得られた固体をジクロロメタン中に溶解し、そして相分離濾紙を通して濾過した。溶媒を
蒸発によって除去し、そして固体残留物をアセトニトリルから再結晶して、（Ｒ，Ｓ）−
４−（３−フルオロキノリン−７−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（（１−メチルピ
ペリジン−３−イル）メトキシ）キナゾリン（８３ｍｇ、４０％）を得た。
【０７２５】
【化２６９】
2011037887.tif 000270
【０７２６】
出発物質、３−フルオロ−７−ヒドロキシキノリンを以下のように調製した：
３−フルオロ−７−メトキシキノール−２（１Ｈ）−オン（３００ｍｇ、１．５５ｍｍ
ｏｌ）（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，Ｖｏｌ．５２，Ｎｏ．９，ｐｐ．３２２３−３２２８
，１９９６のように調製）を、塩化チオニル（３ｍｌ）中に溶解し、ＤＭＦ（１滴）で処
理し、そして還流で１時間加熱した。過剰の塩化チオニルを蒸発によって除去し、そして
残留物をトルエンと共沸（３回）した。残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ８
に塩基性化し、そして酢酸エチルで抽出（３×２０ｍｌ）した。有機溶液を水及び食塩水
で洗浄し、次いで乾燥（ＭｇＳＯ4）し、そして乾燥するまで蒸発して、２−クロロ−３
−フルオロ−７−メトキシキノリン（３２０ｍｇ、９７％）を得た。
【０７２７】
【化２７０】
2011037887.tif 000271
【０７２８】
２−クロロ−３−フルオロ−７−メトキシキノリン（３１０ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）
、トリエチルアミン（３１０ｍｇ、０．４ｍｌ、３．０７ｍｍｏｌ）及び活性炭上の１０
％パラジウム（５０ｍｇ）の、乾燥エタノール（５ｍｌ）中の混合物を、周囲温度の水素
ガス下で、２４時間撹拌した。次いで混合物をセライトを通して濾過した。セライトをメ
タノールで洗浄し、そして混合した濾液から溶媒を蒸発によって除去した。粗製物質をイ
ソヘキサン中の１０％酢酸エチルで溶出するシリカのクロマトグラフィーによって精製し
て、３−フルオロ−７−メトキシキノリン（１３０ｍｇ、５４％）を得た。
【０７２９】
【化２７１】
2011037887.tif 000272
【０７３０】
３−フルオロ−７−メトキシキノリン（１３０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を、ジクロロ
メタン（２ｍｌ）中に窒素下で取り込み、そして三臭化ホウ素（ジクロロメタン中の１．
０Ｍ溶液の４ｍｌ）で処理した。反応混合物を周囲温度で２４時間撹拌し、続いて過剰の
メタノールをゆっくりと加えることによって反応をクエンチした。溶液を更に２時間撹拌
し、そして乾燥するまで蒸発して、３−フルオロ−７−ヒドロキシキノリンを得て、これ
を更に精製せずに使用した。
MS (ESI) : 164 (MH)+
【０７３１】
実施例１５８
（Ｒ，Ｓ）−４−クロロ−６−メトキシ−７−（（１−メチルピペリジン−３−イル）
メトキシ）キナゾリン（２４０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）（実施例７の出発物質のために
記載したように調製）、炭酸カリウム（１６０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）及び３−フルオ
ロ−７−ヒドロキシ−２−メチルキノリン（１５０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ
（６ｍｌ）中の混合物を、１００℃で５時間撹拌し、そして次いで周囲温度まで冷却させ
た。溶媒を蒸発によって除去し、次いで残留物を水及び１．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（３０ｍｌ）で処理し、次いで３０分間撹拌した。粗製固体を濾過によって収集し、そし
て水で洗浄した。得られた固体をジクロロメタンに溶解し、そして相分離濾紙を通して濾
過した。溶媒を蒸発によって除去して、固体残留物を得て、これをアセトニトリルから再
結晶して、４−（３−フルオロ−２−メチルキノリン−７−イルオキシ）−６−メトキシ
−７−（（１−メチルピペリジン−３−イル）メトキシ）キナゾリン（７１ｍｇ、２１％
）を得た。
【０７３２】
【化２７２】
2011037887.tif 000273
【０７３３】
出発物質を以下のように調製した：
無水ＴＨＦ（１ｍｌ）中の、２−クロロ−３−フルオロ−７−メトキシキノリン（２１
０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）（実施例１５７の出発物質のために記載したように調製）を、臭化
銅（Ｉ）（５７０ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）及び臭化メチルマグネシウム（ジエチルエーテ
ル中の３．０Ｍの溶液、２．７ｍｌ、８ｍｍｏｌ）の、無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の混合
物に−７８℃で加えた。混合物を−７８℃で１時間撹拌し、周囲温度まで温まらせ、そし
て次いで更に１８時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液及び５Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液（ｐＨ１２）を加え、そして産物を酢酸エチルで抽出（３回）した。有機溶液を水
、食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、そして乾燥するまで蒸発して、３−フルオロ
−７−メトキシ−２−メチルキノリン（０．１７ｇ、９１％）を得た。
【０７３４】
【化２７３】
2011037887.tif 000274
【０７３５】
３−フルオロ−７−メトキシ−２−メチルキノリン（０．１６ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）
を、ジクロロメタン（４ｍｌ）中に窒素下で取り込み、そして三臭化ホウ素溶液（ジクロ
ロメタン中の１．０Ｍ溶液の４ｍｌ、４．０ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を周囲温度で
２４時間撹拌し、続いて過剰のメタノールをゆっくりと加えた。溶液を更に２時間撹拌し
、そして次いで乾燥するまで蒸発して、３−フルオロ−７−ヒドロキシ−２−メチルキノ
リンをえて、これを更に精製せずに使用した。
MS (ESI) : 178 (MH)+
【０７３６】
実施例１５９
４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−ピペリジノプロポキシ）キナゾリン（４００ｍ
ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）（実施例６７の出発物質のために記載したように調製）、炭酸カ
リウム（２５５ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）及び７−ヒドロキシキノリン（１８０ｍｇ、１
．３２ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の混合物を、１００℃で４時間撹拌し、そし
て次いで周囲温度まで冷却させた。得られた混合物を１．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（
３０ｍｌ）で処理し、そして１時間撹拌した。粗製固体を濾過によって収集し、そして水
で洗浄した。得られた固体をジクロロメタンに溶解し、そして相分離濾紙を通して濾過し
た。溶媒を蒸発によって除去して、固体残留物を得て、これをアセトニトリルから再結晶
して、６−メトキシ−７−（３−ピペリジノプロポキシ）−４−（キノリン−７−イルオ
キシ）キナゾリン（０．２７ｇ、５２％）を得た。
【０７３７】
【化２７４】
2011037887.tif 000275
【０７３８】
実施例１６０
４−クロロ−６−メトキシ−７−（３−（Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ）
プロポキシ）キナゾリン（３６０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）（実施例１５２の出発物質の
ために記載したように調製）、炭酸カリウム（２１５ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）及び２，
３−ジメチル−５−ヒドロキシインドール（１７７ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）（Ａｒｃｈ
．Ｐｈａｒｍ．１９７２，３０５，１５９）の、ＤＭＦ（８．０ｍｌ）中の混合物を、１
００℃で５時間撹拌し、そして周囲温度まで冷却させた。溶媒を蒸発によって除去し、そ
して残留物を、ジクロロメタン中のメタノール（２．５％）で溶出するシリカのカラムク
ロマトグラフィーによって精製した。得られた固体をｔｅｒｔブチルメチルエーテル／ア
セトニトリルから再結晶し、濾過し、そしてジエチルエーテルで洗浄して、４−（２，３
−ジメチルインドール−５−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−（Ｎ−メチル−Ｎ
−メチルスルホニルアミノ）プロポキシ）キナゾリン（２０１ｍｇ、４２％）を得た。
【０７３９】
【化２７５】
2011037887.tif 000276
【０７４０】
実施例１６１
７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−（２−メチルインドール−５−イルオキシ）キナ
ゾリン（３２２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）（実施例４９に記載したように調製）、炭酸カ
リウム（４１４ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）及びエピブロモヒドリン（２７４ｍｇ、２．０
０ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（７．０ｍｌ）中の混合物を、６０℃で２時間撹拌し、そして周
囲温度まで冷却させた。溶媒を蒸発によって除去し、そして残留物をジクロロメタン（１
０ｍｌ）中に取り込んだ。この溶液のアリコート（５ｍｌ）をモルホリン（４８ｕｌ、０
．６ｍｍｏｌ）で処理し、そして周囲温度で２４時間撹拌した。溶媒を蒸発によって除去
し、水で処理し、そして３０分間激しく撹拌した。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、そして
乾燥した。得られた固体をアセトン中の懸濁液として撹拌し、濾過し、ジエチルエーテル
で洗浄し、そして乾燥して、７−（２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロポキシ）−６−
メトキシ−４−（２−メチルインドール−５−イルオキシ）キナゾリン（１２７ｍｇ、２
７％）を得た。
【０７４１】
【化２７６】
2011037887.tif 000277
【０７４２】
実施例１６２
７−（２，３−エポキシプロポキシ）−６−メトキシ−４−（２−メチルインドール−
５−イルオキシ）キナゾリン（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及びピペリジン（７９ｕ
ｌ、０．８ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（４ｍｌ）中の混合物を、７０℃で２４時間加熱した。
溶媒を蒸発によって除去し、そして残留物をアセトニトリルから再結晶した。固体を濾過
し、ジエチルエーテルで洗浄し、そして乾燥して、７−（２−ヒドロキシ−３−ピペリジ
ノプロポキシ）−６−メトキシ−４−（２−メチルインドール−５−イルオキシ）キナゾ
リン（８０ｍｇ、６５％）を得た。
【０７４３】
【化２７７】
2011037887.tif 000278
【０７４４】
出発物質を以下のように調製した：
７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−（２−メチルインドール−５−イルオキシ）キナ
ゾリン（１．８９ｇ、５．９０ｍｍｏｌ）（実施例４９に記載したように調製）、炭酸カ
リウム（２．４３ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）及びエピブロモヒドリン（１．６１ｇ、１１．
７ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（４０ｍｌ）中の混合物を、６０℃で２時間撹拌し、そして周囲
温度まで冷却させた。不溶性無機物質を濾過によって除去し、そして溶媒を蒸発によって
除去した。残留物をジエチルエーテルで摩砕し、濾過し、更にジエチルエーテルで洗浄し
、そして乾燥して、７−（２，３−エポキシプロポキシ）−６−メトキシ−４−（２−メ
チルインドール−５−イルオキシ）キナゾリン（１．９７ｇ、８９％）を得た。
【０７４５】
【化２７８】
2011037887.tif 000279
【０７４６】
実施例１６３
７−（２，３−エポキシプロポキシ）−６−メトキシ−４−（２−メチルインドール−
５−イルオキシ）キナゾリン（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）（実施例１６２の出発物
質のために記載したように調製）及びピロリジン（６７ｕｌ、０．８ｍｍｏｌ）の、ＤＭ
Ｆ（４ｍｌ）中の混合物を、７０℃で２４時間加熱した。溶媒を蒸発によって除去し、そ
して残留物を、ジクロロメタン／メタノール／０．８８０の水性アンモニア（１００／８
／１）で溶出するシリカのカラムクロマトグラフィーによって精製した。適切な画分を乾
燥するまで蒸発し、次いで残留物を少量のジクロロメタンで処理し、そして高真空下で乾
燥して、７−（２−ヒドロキシ−３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−６−メトキシ
−４−（２−メチルインドール−５−イルオキシ）キナゾリン（４４ｍｇ、３７％）を、
白色泡状物として得た。
【０７４７】
【化２７９】
2011037887.tif 000280
【０７４８】
実施例１６４
７−（２，３−エポキシプロポキシ）−６−メトキシ−４−（２−メチルインドール−
５−イルオキシ）キナゾリン（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）（実施例１６２の出発物
質のために記載したように調製）及びジエチルアミン（１００ｕｌ、０．８ｍｍｏｌ）の
、ＤＭＦ中の混合物を、７０℃で２４時間加熱した。溶媒を蒸発によって除去し、そして
残留物を、ジクロロメタン／メタノール／０．８８０の水性アンモニア（１００／８／１
）で溶出するシリカのカラムクロマトグラフィーによって精製した。適切な画分を乾燥す
るまで蒸発し、次いで残留物を少量のジクロロメタンで処理し、そして高真空下で乾燥し
て、７−（３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）２−ヒドロキシプロポキシ）−６−メトキシ
−４−（２−メチルインドール−５−イルオキシ）キナゾリン（５５ｍｇ、４６％）を、
白色泡状物として得た。
【０７４９】
【化２８０】
2011037887.tif 000281
【０７５０】
実施例１６５
７−（２，３−エポキシプロポキシ）−６−メトキシ−４−（２−メチルインドール−
５−イルオキシ）キナゾリン（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）（実施例１６２の出発物
質のために記載したように調製）及びＮ−メチルピペラジン（２００ｕｌ、１．８ｍｍｏ
ｌ）の、ＤＭＦ（４ｍｌ）中の混合物を、７０℃で２４時間加熱した。溶媒を蒸発によっ
て除去し、そして残留物をアセトニトリルから再結晶した。固体を濾過し、ジエチルエー
テルで洗浄し、そして乾燥して、７−（２−ヒドロキシ−３−（４−メチルピペラジン−
１−イル）プロポキシ）−６−メトキシ−４−（２−メチルインドール−５−イルオキシ
）キナゾリン（４１ｍｇ、３２％）を得た。
【０７５１】
【化２８１】
2011037887.tif 000282
【０７５２】
実施例１６６
７−（２，３−エポキシプロポキシ）−６−メトキシ−４−（２−メチルインドール−
５−イルオキシ）苣誃苣ꪃ菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯袼껥붖뻤醼볯銼臣몇駧ꦉ戼㹲ꪳ臣龁苣ꮁ꣨覼臣龁苣蚁臣뾪ꏨ覼迥뎁苣붂菣궃菣ꮃ苣龃菣袼볯邼볯閽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯㲌牢ਾ볯꺁胣꒼볯ꚼ볯钼뷯貽볯궸臣랷郥ꦉ苣膀볯邼蓢ꞁ볯钼駦鎖諥놆臣龁胣뚺ꫥ銂鋨몙臣袂臣ꚁ戼㹲꒙軥鞁胣鶁臣ꚁ껦馕觧銂胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯邼볯颼볯邼臣뒰胦ꊂ菣ꊃ菣ꊂ볯㲈牢ਾ볯邼볯込볯込볯覼臣뚺蟥馁苣랂菣ꮂ臣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀볯銈戼㹲袼볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈볯ꒂ苣鞃菣钃菣ꊂ菣躃볯鞃菣鶃苣랂볯銈볯銈菣袃苣랂裢钼裢袼볯㲒牢ਾ裢ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯颼뷯螽胣醼볯薼볯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㈰㌸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯隼볯㲗甯㰾牢ਾ†볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼볯銈菣骃菣뢂菣鞃菣鶃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯醼볯颼뷯㲍牢ਾ뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯鞼臣몇駧ꦉ돨꺁臣膂臣風볨鞁臣袂臣ꮁꫨ붣볯膀苧뢅苣ꪃ戼㹲Ꚃ菣袼볯鞼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼迥뎁볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣ꒂ菣㲳牢ਾ菣벃菣袼볯醼볯趽뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯ꚸ臣ꮁ볯궼볯袼볯躼볯趽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀볯閼戼㹲莄臣醼볯閼駦鎖鋦貋臣膀臣鞁臣ꢑ鯥ꦸ뫥뺁臣랆跥閁臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣뺿臩鞁胣鶁臣ꚁ뿦㲾牢ਾ뛦銂鳧목룤ꞁ鋨몙臣龁胣议闧ꦉ苣膀苣꾂菣궃菣뾂菣込菣뾂菣벃菣込볯躼볯颼볯꺁냦Ꞁ苣뎃戼㹲ꊃ菣ꊂ볯颼볯込볯邼볯醼볯ꞁ뫦몇臣讂苣ꪃ苣꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣㲗牢ਾ臣膀룤貮藥ꮁ닧붣臣貂臣릲諧ꦉ苣鞾臣芀臣꺁닦뚊觧銂胣ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯뒰볯袃菣閃菣ꪂ戼㹲궃藩뢅볯隼볯込볯馼볯颼볯邼볯銼볯ꞁ뫦몇臣讂胣ꪂ苣뾂菣랂菣랂菣뎃胩뢛苣ꪃ苣꺁ꯩꞀ菨㲽牢ਾ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ鯦ꮁ닧붣臣ꚁ胣릲諧ꦉ苣鞾臣膀臣貂苣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃戼㹲ꮁ뫦ꎧ臣膀臣鞁臣붣鋥궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦ꞁ듦蒵臣龁胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃뇥銂鋨몙臣㲗牢ਾ臣膀볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼볯銈菣骃菣뢂菣鞃菣鶃苣랂볯銈볯銈볯隼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ戼㹲ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯隼볯趽뷯膀볯閼볯覼苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㠲㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 몇駧ꦉ돨銂믤许臣袂臣ꮁꫨ붣臣龁볯㲚牢ਾ†냦ꂴ賥誃菣ꪃ苣ꂃ볯릲룤꺁볯邼볯蚈闦ꦉ臣醼볯颼뷯膀볯閼뷯趽뷯貽볯銂胣꒼볯ꆼ볯醼볯㲐牢ਾ볯趽뷯覼룤꺁菣뎃苣ꮃ苣ꮃ苣벃菣袼볯邼볯颼뷯膀볯邼볯趽뷯辽뷯覼臣릒详閁苣龁뫦늶臣膀戼㹲ꢑ鯥ꦸ뫥꺁ꫧꂴ鯩늛냦许臣肿臣辁鋦貋臣ꪁ臣覂裥늉臣ꚁ諥袁臣芀볯閼蓢ꞁ볯邼裥鎖룦膂臣㲟牢ਾ뻥膀럦袐觧銂釥늛룦ꚺ臣ꞁ蛥뒍臣膀臣鞁臣꒼볯ꆼ볯鎼볯趽뷯覼룤꺁볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃戼㹲궃裢袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ菣뎃苣뎃볯醼볯躼볯螽胣閼볯趽뷯辽뷯覼臣릒详閁苣龁뫦늶臣膀룦㲩牢ਾ뫥銂볯邼蓢袂苣躽臣鶿臣ꪁ臣覂믦许臣袂苣ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣銼볯莄臣醼駦鎖鋦貋臣膀곦蒁戼㹲ꞁ藩뢅臣뢅胦隌臣膀臣鞁臣뢒駧鞁臣膀믩늉臣몛뷤銂뻥龁胣议闧ꦉ苣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃臣뚺꟨㲣牢ਾ臣膀냦ꞁ듦蒵臣膀곦蒁臣뺹蟧袼볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢볯鞁胣鶁臣ꚁ鋨몙臣龁胣议闧ꦉ苣颃苣떂菣袼볯㲗牢ਾ볯趽뷯覼迥뎁苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ볯醼볯趽뷯覼臣랷郥ꦉ룤ꮁ蟦膿臣膀臣鞁臣鞾苣貂臣몛뷤銂戼㹲뺿臩鞁臣随苣몇臣ꚁ胣銼裢馃菣뢂菣ꪂ苣랂裢閼裢讃菣궃裢袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ菣뎃苣뎃볯㲈牢ਾ볯躼볯螽胣钼볯薼볯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㈰㔸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†苣ꪃ苣ꂃ뷯薽뷯钽裢隃菣궂苣覃볯鎼볯馼볯螽胣鎼볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣膀蓧뒰볯궼볯袼볯㲑牢ਾ볯趽뷯覼룤ꮁ뫦ꎧ臣膀臣鞁臣꺁볯銈菣뎃苣ꮃ苣궂苣銈볯銈菣袃菣銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣馃戼㹲뎃苣뎃볯鎼볯閼뷯膀볯隼볯醼뷯趽뷯貽볯誏臣钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ苣뮂菣讃菣ꪃ菣袼볯躼볯㲙牢ਾ볯螽胣醼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣꒼볯ꚼ볯銼볯趽뷯覼룤꺁럦袐觧銂胣ꦸ뫥銂裢醼볯莄臣鶿臣ꪁ戼㹲貁苣鎼볯蚈雩ꮁ苣龁臣ꚁ諥袁臣芀럦袐觧銂裢醼볯莄臣醼駦鎖鋦貋臣膀곦蒁臣醼볯꺁ꇥ뢅볯㲈牢ਾ볯閼볯趽뷯覼룤ꮁ돦躁胣鶁臣ꚁ铧ꦉ苣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃臣붊蟥袼볯쎒醼볯邼뷯貽볯鞁臣芀鳦㲉牢ਾꧦ붊蟥ꦉ苣뺹蟧袼볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢볯鞁胣鶁臣ꚁ苣꾂菣궃菣뾂菣込菣궂苣뎃볯醼볯醼볯ꞁ뫦몇臣㲙牢ਾ苣랂菣ꮂ臣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀볯銈菣뎃苣ꮃ苣궂苣銈볯銈菣袃戼㹲궃裢钼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ苣뮂菣讃菣ꪃ菣袼볯躼볯螽胣鞼볯薼볯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㈰㘸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈菣뎃苣ꮃ苣궂苣銈볯銈菣袃菣銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯閃苣讃菣ꊂ苣袃菣袃菣㲪牢ਾ菣袼볯躼볯銼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣膀苣뾂菣벃菣袼볯閼뷯貽볯膀냦袼볯趽뷯覼迥뎁藩뢅戼㹲袼볯躼볯銼뷯貽볯궸臣뚺꟨鞁胣ꆬ臣ꞁ苧ꂴ룤꺁볯邼볯醃菣뢂苣ꂃ臣膀볯鞰鳥꺁鳥鮊臣銼駦㲂牢ਾ雩뒰듧隌臣龁胣ꚧꫥ銂뿦躁臣ꚁ駩뮎臣膀臣鞁臣뺿뛦銂鋨몙臣ꚁ胣閼裢銃菣궃苣랂裢隼裢袃戼㹲ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ볯醼볯醼볯螽胣颼볯薼볯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯鞼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㈰㜸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯隼볯㲘甯㰾牢ਾ†볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼볯銈菣骃菣뢂菣鞃菣鶃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯銼볯邼뷯㲍牢ਾ뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯鞼臣몇駧ꦉ돨꺁臣膂臣風볨鞁臣袂臣ꮁꫨ붣볯膀苧뢅苣ꪃ戼㹲Ꚃ菣袼볯钼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼迥뎁볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈菣袃苣랂苣뎃菣벃菣袼볯㲑牢ਾ볯鞼뷯螽胣邼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼臣膀볯궼볯袼볯躼볯趽뷯覼룤꺁럦袐觧銂胣馼볯莄臣銼볯閼戼㹲芙雩릒详鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂釥늛룦ꚺ臣ꞁ蛥뒍臣鮁胣뺿臩鞁胣鶁臣ꚁ뿦늶苣龜ꧧ许臣뢒駧㲺牢ਾ臣龁胣议闧ꦉ苣膀苣꾂菣궃菣뾂菣込菣뾂菣벃菣込볯躼볯颼볯꺁냦Ꞁ苣뎃菣讃苣袼볯馼볯醼戼㹲邼볯醼볯ꞁ뫦몇臣讂苣ꪃ苣꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣膀臣鞁臣鞾苣貂臣㲟牢ਾ닦뚊觧銂苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ臣ꦑꃧ鞁臣膀볯銈볯隼裢ꆃ菣궂苣ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂戼㹲覼裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢钃菣ꪃ苣躃菣궃菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯邼볯趽뷯膀볯颼볯㲅牢ਾ볯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㈰㠸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈菣袃苣랂苣뎃菣벃菣몇駧ꦉ돨銂믤许臣袂臣ꮁꏨꂀ臣龁볯㲚牢ਾ†볯銈菣뎃苣ꮃ苣궂苣銈볯銈菣袃苣랂苣뎃菣벃菣袼볯閼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣膀菣㲡牢ਾ苣躃菣ꮃ볯醼볯趽뷯覼룤꺁볯鞰鳥꺁鳥鮊臣膀苧ꂴ룤꺁볯邼볯醃菣뢂苣ꂃ볯閼볯趽뷯覼臣膀戼㹲銼볯莄臣銼駦鎖냦ꂴ賥鞁臣芀꟨銪苣뺿臩鞁臣꒙軥鞁胣鶁臣ꚁ뿦늶苣뢒駧鞁臣膀볯銈菣覃菣㲭牢ਾ苣랂裢隼裢ꆃ菣궂苣ꮃ苣뎃菣벃菣袼볯钼볯趽뷯膀볯鞼볯覼苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㠲㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤醼볯馼⼼㹵戼㹲 钼裢꾂菣궃裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢钃菣ꪃ苣躃菣궃菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯邼볯趽戼㹲螽胣邼볯閼볯閼뷯趽뷯貽볯袼껥붖뻤隼볯꺁蟥몙觧ꪳ臣龁苣ꮁ꣨覼臣龁苣蚁臣뾪ꏨ覼胣궂藩㲸牢ਾ苣ꪃ苣ꂃ볯钼볯醼뷯螽胣銼볯馼볯趽뷯辽뷯覼迥뎁볯銈菣覃菣궂苣ꒂ菣覃菣ꮃ볯醼볯鎼뷯螽戼㹲膀볯躼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼臣膀볯궼볯袼볯躼볯趽뷯覼룤꺁럦袐觧銂胣颼볯莄臣鎼駦鎖鋦貋臣㲗牢ਾ胣鶁臣ꚁ釥늛룦ꚺ臣ꞁ蛥뒍臣鮁臣芀迥鲿럦袐觧銂뿦躁臣膀臣鞁臣뺿뛦銂鋨몙臣ꚁ胣몛뷤꺁戼㹲议闧ꦉ苣鞾臣芀껦馕觧銂苣꾂菣궃菣뾂菣銂볯薼胣銼볯膀볯薼胣醼볯薼臣ꊂ菣ꊃ菣ꊂ胦ꆃ苣㲿牢ਾ菣벃菣ꢁ藥ꮁ뷤ꢔ臣讂该超뫦몇臣袂苣랂菣ꮂ臣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁戼㹲ꚁ胣钼裢袼苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢钃菣ꪃ苣躃菣궃菣㲝牢ਾ苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯醼볯醼뷯螽胣閼볯薼볯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㈰〹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯鞼볯㲐甯㰾牢ਾ†볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼볯銈菣骃菣뢂菣鞃菣鶃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯銼볯邼뷯㲍牢ਾ뷯膀볯躼볯馼볯趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯鞼臣몇駧ꦉ돨꺁臣膂臣風볨鞁臣袂臣ꮁꫨ붣볯膀苧뢅戼㹲ꮂ菣Ꚃ菣袼볯醼볯趽뷯膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯誏臣鎼裢銃菣궃苣랂苣ꮃ菣뺂菣ꮃ볯醼볯銼뷯㲍牢ਾ뷯膀볯躼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼臣膀볯궼볯袼볯躼볯趽뷯覼룤꺁럦袐觧銂胣颼볯莄臣鎼駦鎖鋦貋戼㹲鞁胣ꆬ臣ꞁ釥늛룦ꚺ臣ꞁ蛥뒍臣鮁臣芀迥鲿럦袐觧銂뿦躁臣膀臣鞁臣뺿뛦銂鋨몙臣ꚁ胣몛뷤㲓牢ਾ臣议闧ꦉ苣鞾臣芀껦馕觧銂苣꾂菣궃菣뾂菣銂볯薼胣銼볯膀볯薼胣醼볯薼臣ꊂ菣ꊃ菣ꊂ胦ꆃ戼㹲뾂菣벃菣ꢁ藥ꮁ뷤ꢔ臣讂该超뫦몇臣袂苣랂菣ꮂ臣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ㲽牢ਾ臣ꚁ胣钼裢袼볯ꢼ裢ꮂ菣邃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢钃菣ꪃ戼㹲뢂菣鞃菣鶃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯銼볯銼뷯螽胣鞼볯薼볯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㈰ㄹ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯鞼볯㲑甯㰾牢ਾ†볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼볯銈菣骃菣뢂菣鞃菣鶃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯颼볯趽뷯㲇牢ਾ胣邼볯銼볯趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯鞼臣몇駧ꦉ돨꺁臣膂臣風볨鞁臣袂臣ꮁꫨ붣볯膀苧뢅苣ꪃ戼㹲Ꚃ菣袼볯隼볯趽뷯膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯誏臣鞼裢꾂菣궃裢閼裢銃菣궃苣랂苣뎃菣벃菣銈볯㲒牢ਾ裢ꮂ菣鲃菣뢅苣膃菣袼볯銼뷯螽胣邼볯銼볯趽뷯辽뷯覼臣膀볯궼볯袼볯躼볯趽뷯覼룤꺁럦袐戼㹲ꦉ苣膀볯邼볯莄臣銼駦鎖鋦貋臣膀臣鞁臣ꢑ鯥ꦸ뫥뺁臣랆跥閁臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣뺿臩鞁胣㲁牢ਾ臣鞁臣뺿뛦銂鋨몙臣龁胣议闧ꦉ苣膀볯躼볯薼胣閼볯膀볯邼볯꺁菣뾂菣벃菣銂볤ꪁ臣뢂苣궃戼㹲궃菣뾂菣膀곦蒁臣銼볯ꊂ菣ꊃ菣ꊂ苣뒼臣蚁苣꾂菣궃菣뾂菣ꮁ苣讂该超뫦몇苣뾽铧馁苣랂菣㲪牢ਾ苣꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣钼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈볯ꢂ菣궂苣ꮂ戼㹲ꮃ菣讃菣覼苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢钃菣ꪃ苣躃菣궃菣㲝牢ਾ苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯鞼볯趽뷯膀볯鎼볯覼苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㤲㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 몇駧ꦉ돨銂믤许臣袂臣ꮁꫨ붣臣龁볯㲚牢ਾ†볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂苣讃菣뎃볯銼볯鞼볯馼뷯螽胣醼볯趽뷯辽뷯覼苣膀볯躼볯궼臣㲮牢ਾ냦Ꞁꇥ뢅볯醼볯趽뷯覼臣ꂊ臣膀臣鞁臣뢇뿦늶苣銈볯莄臣랆跥鞁臣芀뫤鶡藩誃菣ꪃ苣ꂃ볯醼戼㹲躼볯隼볯螽胣醼볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣뒰볯鎼뷯貽볯궸臣뚺뛦ꢁ臣ꚁ諥袁臣芀럦ꂊ뻥膀뷯ꢼ苣㲒牢ਾ胣ꊅ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뮷諥ꮁ苣ꎁ臣邽볯钼裢閼臣鞁臣芀裥讀臣閃菣릂苣ꞁ胣銈볯莄臣ꢂ苣躃戼㹲벃菣袼볯閼뷯貽볯궸臣ꊂ苣袃藩뢅苣膃菣銈뇎裢ꢂ菣ꮃ볯銼볯醼볯趽뷯膀볯閼볯钼뷯趽뷯貽戼㹲覼苣膀냦袼볯趽뷯覼룤꺁냦뢅賥ꮂ菣Ꚃ菣袼볯隼볯趽뷯膀볯閼볯钼뷯趽뷯貽볯膀뛧蒁臣랰볯㲈牢ਾ볯螽볯ꞁ蟥蚐臣龁胣ꆬ臣ꞁ鳦鶈臣뾪ꏨ鞁臣뢂苣뺂菣Ꚃ菣ꦡ苣견볯꺁뫦늶臣ꖀ胩ꮁ諥袁胣鶁戼㹲鞁臣銈볯莄臣钼駦鎖鋦貋臣膀곦蒁臣ꢑ鯥ꦸ뫥뺁臣肸駦ꦸ臣覂臣龁胣랷郥ꦉ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣㲧牢ਾ諦몇볯鎼韃볯邼볯趽뷯覼臣膀臣鞁臣覜ꧦ뚺뛦銂매ꖇ볯궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵覼臣膀뿦躁臣膀臣鞁臣뚺戼㹲銪苣龜ꧧ궸臣꒙軥鞁臣膀苣것菣뢂觨꺁닦뚊觧銂뻥龁胣鎁臣릲諧ꦉ苣ꢂ苣躃菣ꮃ볯鎼볯趽뷯㲌牢ਾ볯궸臣뚺꟨鞁胣鶁臣ꚁ菣ꦃ苣뎂臣蒂뗦鶇룧ꢙ苣궨뷧鞁臣芀곦蒁臣莿ꇧ뢅볯鎼볯趽뷯覼苣뒻戼㹲许臣袂苣ꂊ臣膀臣貂臣袂苣隤菩讁苣꺁諥놆臣鞁臣趏뿥ꦉ臣蒂뗦銂뗨鎁臣鮁臣芀뫦늶苣醼駦㲂牢ਾ雩릒详鞁胣ꆬ臣ꞁ뫦銪苣뢒駧ꮁ苣ꎁ臣꒙軥鞁臣芀껦馕觧銂냦궸臣随苣벾臣膀곦蒁臣ꊅ藩ꢂ戼㹲膃菣ꞁ諦몇볯鎼韃볯邼볯趽뷯覼臣龁胣覜ꧦ뚺뛦銂ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ볯궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵覼臣㲗牢ਾ胣뺿臩鞁胣鶁臣ꚁ鋨몙臣ꚁꓨ늉臣릲諧ꦉ苣鞾臣芀닧붣닦뚊觧銂胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃臣뚺蟥馁戼㹲讂苣ꪃ苣꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣鞼裢꾂菣궃裢閼裢ꆃ菣궂苣ꒂ菣㲳牢ਾ菣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩ꢂ菣ꮃ볯醼볯閼뷯螽胣钼볯覼苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㤲㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 鞼裢꾂菣궃裢閼裢ꆃ菣궂苣ꒂ菣覃菣ꮃ裢銼裢ꮂ菣鲃菣뢅苣膃菣袼볯銼뷯螽胣邼볯鎼볯鎼戼㹲趽뷯辽뷯覼臣膀苣꾂菣궃菣뾂菣袼볯趽뷯覼룤꺁裢鞼볯莄臣뚺뛦ꮁ胣覸蟨隌菣Ꚃ듧袼볯ꎼ볯㲭牢ਾ룤꺁볯躼볯궼뫦늶臣醼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯銂諥袁胣鶁臣ꚁ迥鲿觧銂裢鞼볯莄戼㹲ꞁ볯邼裥鎖鋦貋臣膀곦蒁臣ꢑ鯥ꦸ뫥뺁臣肸駦ꦸ臣覂臣龁胣뒰苣ꢳ蓦놷臣ꂊ臣膀臣鞁臣邽볯㲨牢ਾ苣銼볯꺁냦뢅賥誃菣ꪃ苣ꂃ臣뮷諥ꮁ苣ꎁ臣邽볯隼裢鞼臣뾪꿧鞁臣芀럦袐觧銂藩뢅苣膃菣ꞁ戼㹲붊蟥袼볯쎒閼볯趽뷯覼臣膀臣鞁臣覜ꧦ뚺뛦銂ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ볯궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵覼臣膀뿦㲾牢ਾ臩鞁胣鶁臣ꚁ鋨몙臣ꚁ胣鞼裢꾂菣궃裢閼裢銃菣궃苣랂苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩ꢂ菣ꮃ戼㹲袼볯閼뷯螽胣鞼볯薼볯銂胣ꪂ菣뎃苣늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣ં䐼噉邀볯鞼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㈰㐹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯鞼볯㲒甯㰾牢ਾ†볯銈菣뎃苣ꮃ苣궂苣銈볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣袼볯躼볯螽胣钼볯馼볯趽뷯㲍牢ਾ뷯貽볯袼껥붖뻤醼臣몇駧ꦉ돨꺁臣膂臣風볨鞁臣袂臣ꮁꫨ붣볯膀苧뢅苣ꪃ苣ꂃ볯銼볯邼볯螽戼㹲膀볯閼뷯趽뷯貽볯誏臣銼볯鎼裢뢂菣膃菣銈볯銈菣覃菣궂苣ꒂ菣覃菣ꮃ볯醼볯銼볯螽胣鞼볯㲎牢ਾ볯趽뷯辽뷯覼볯ꆼ뷯莽뷯躼볯袽뷯銽뷯躼볯馼볯銼볯㲌⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼볯㲕甯貼볯閼볯覼臣膀볯궼볯袼볯閼뷯㲍牢ਾ뷯覼룤꺁럦袐觧銂胣醼볯邼蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁胣鶁臣ꚁ釥늛룦ꚺ臣ꞁ蛥뒍臣鮁臣芀迥鲿럦袐戼㹲ꦉ苣뺿臩鞁胣鶁臣ꚁ뿦늶苣뢒駧鞁臣芀鯥鎽臣议闧ꦉ苣膀苣꾂菣궃菣뾂菣궸臣銼볯閼볯꺁菣㲡牢ਾ苣躃菣ꮃ臣뚺蟥馁苣랂菣ꮂ臣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀볯銈菣뎃苣ꮃ戼㹲ꪂ苣랂裢钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣㲪牢ਾ菣袼볯鞼볯趽뷯膀볯隼볯覼苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㤲㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤醼볯鎼⼼㹵戼㹲 鞼裢馃菣뢂菣ꪂ苣랂裢钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢隼裢ꆃ戼㹲袃苣랂苣誃苣ꪃ菣袼볯醼볯趽뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯袼껥붖뻤醼볯銼臣風볨鞁臣袂臣ꮁꫨ㲿牢ਾꏨ覼胣뢂苣ꮃ菣뎃藩뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣袼볯躼볯鞼볯螽胣颼볯閼볯趽뷯辽뷯覼迥뎁볯銈戼㹲뢂菣膃菣ꊂ菣躃菣ꪃ苣뎃볯鞼볯趽뷯膀볯趽뷯貽볯覼臣膀苣뮂菣讃菣ꪃ菣袼볯邼뷯貽볯궸臣㲮牢ਾ럦袐觧銂胣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ룤ꦙ鋦貋臣龁胣ꆬ臣ꞁ뫦銪苣뢒駧鞁胣鶁臣ꚁ껦馕觧銂藩뢅苣膃菣ꮁ戼㹲뚺꟨鞁臣芀鳦龩뫦늶苣銼볯꺁ꇥ뢅臣銼鯥膀臣鞁臣ꆬ臣ꞁꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣龁胣ꆬ臣ꞁ鳦龩뇥㲤牢ਾ苣뺹蟧袼볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢볯鞁胣뺿臩鞁胣鶁臣ꚁ鋨몙臣ꚁ胣鞼裢馃菣뢂菣ꪂ苣랂裢钼裢袼볯銈뷯㲔牢ਾ뷯銽뷯銈菣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢隼裢ꆃ戼㹲袃苣랂苣誃苣ꪃ菣袼볯躼볯邼볯螽胣馼볯薼볯銂胣蒻觨蒁鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㤲㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤醼볯钼⼼㹵戼㹲 钼裢꾂菣궃裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢ꊃ菣鮃菣躃菣궃菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯銼볯趽戼㹲螽胣邼볯隼볯趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯꺁蟥몙觧ꪳ臣龁苣ꮁ꣨覼臣龁苣蚁臣뾪ꏨ覼胣궂藩ꮂ菣㲪牢ਾ苣ꂃ볯醼볯隼뷯螽胣邼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼迥뎁볯銈菣覃菣궂苣궂菣ꪃ菣袼볯醼볯趽뷯膀볯躼戼㹲鞼볯趽뷯辽뷯覼臣膀볯궼볯袼볯躼볯趽뷯覼룤꺁럦袐觧銂胣醼볯邼蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁胣鶁臣㲗牢ਾ臣ꢑ鯥ꦸ뫥뺁臣랆跥閁臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣醼볯邼볯꺁냦뢅賥誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦袼볯邼뷯貽戼㹲覼臣ꚇ郧鞁胣鶁臣ꚁ釥늛룦ꚺ臣낕裥鎖鋦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣鎼鯥붊蟥鞁胣㲁牢ਾ臣鞁臣붊蟥ꦉ苣뒰迥뎁ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣龁胣覜ꧦ붊蟥ꦉ苣ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣膀뿦躁戼㹲鞁胣鶁臣ꚁ뫦銪苣뢒駧ꮁ苣ꎁ臣꒙軥鞁臣芀껦馕觧銂胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯馼볯㲕牢ਾ볯閼볯ꞁ뫦몇臣讂苣ꪃ苣꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣몛뷤銂뻥ꚁ胣鎁戼㹲貂苣ꢂ菣蚃菣ꞁ釦閠臣膀뿦躁臣膀臣鞁臣뺹蟧鞁臣膀볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣㲎牢ਾ菣궃菣궂苣覼裢钼裢袼苣躃菣뎃裢銼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣袼볯鎼뷯螽胣醼볯薼볯銂戼㹲鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㤲㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤醼볯閼⼼㹵戼㹲 钼裢꾂菣궃裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢ꊃ菣鮃菣躃菣궃菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯銼볯趽戼㹲螽胣邼볯隼볯趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯꺁蟥몙觧ꪳ臣龁苣ꮁ꣨覼臣龁苣蚁臣뾪ꏨ覼胣궂藩ꮂ菣㲪牢ਾ苣ꂃ볯醼볯隼뷯螽胣邼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼迥뎁볯銈菣覃菣궂苣궂菣ꪃ菣袼볯醼볯趽뷯膀볯躼戼㹲鞼볯趽뷯辽뷯覼臣膀볯궼볯袼볯躼볯趽뷯覼룤꺁럦袐觧銂胣醼볯邼蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁胣鶁臣㲗牢ਾ臣ꢑ鯥ꦸ뫥뺁臣랆跥閁臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣醼볯邼볯꺁냦뢅賥誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦袼볯邼뷯貽戼㹲覼臣ꚇ郧鞁胣鶁臣ꚁ釥늛룦ꚺ臣낕裥鎖鋦貋臣龁胣鞾苣貂臣袲껦ꦉ苣뺿臩鞁臣随苣몇臣膀냦㲴牢ਾ臣鞴뗦鞁胣鶁臣ꚁ鿧芙雩목냦ꞁ매ꖇ臣龁胣뾹臣龁鯥鎽苣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃臣뚺꟨鞁胣뢛裥ꊛ戼㹲뺿듧銂胩鞁臣뺿臩鞁胣鶁臣ꚁ뿦늶苣龜ꧧ许臣뢒駧鞁臣芀껦馕觧銂苣벃菣ꮃ臣ꦑꃧ鞁胣뺿臩㲎牢ਾ臣膀臣鞁臣뺹蟧鞁臣膀볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣鞃菣鶃苣랂볯銈볯銈볯궂菣ꪃ戼㹲뎃裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈苣誃苣ꪃ菣袼볯鞼볯趽뷯膀볯馼볯覼苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㤲㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤醼볯隼⼼㹵戼㹲 钼裢꾂菣궃裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢袼볯銈菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣궃菣궂戼㹲랂볯궂菣뺂菣뎃볯銼볯邼뷯螽胣邼볯閼볯趽뷯辽뷯覼胣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯㲗牢ਾ볯趽뷯辽뷯覼迥뎁볯銈菣覃菣궂苣궂菣ꪃ菣袼볯醼볯趽뷯膀볯躼볯隼뷯趽뷯貽볯꺁胣꒼볯ꚼ戼㹲袼볯趽뷯覼룤꺁럦袐觧銂胣醼볯邼蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁胣鶁臣ꚁ釥늛룦ꚺ臣ꞁ蛥뒍臣鮁臣芀迥㲍牢ਾ뿥랷郥ꦉ苣醼볯邼볯꺁냦뢅賥誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦袼볯邼뷯貽볯ꞁ蟥蚐臣膀臣鞁臣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ戼㹲낕裥鎖鋦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣钼鯥붊蟥鞁胣鶁臣ꚁ鳦龩諦몇觧銂냦誏臣龣ꇥ㲩牢ਾ냦ꞁ듦蒵臣龁胣覜ꧦ붊蟥ꦉ苣ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣膀뿦躁臣膀臣鞁臣뚺ꫥ銂鋨몙臣袂戼㹲ꎁ臣꒙軥鞁臣芀껦馕觧銂苣벃菣ꮃ볯ꒂ苣颃苣떂菣ꞁ釦閠臣膀뿦躁臣膀臣鞁臣뺹蟧鞁臣膀볯㲖牢ਾ裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢袼볯銈菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣궃菣궂苣覼볯銈볯궂菣ꪃ戼㹲뎃裢鞼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯醼볯銼뷯螽胣鎼볯薼볯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯鞼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㈰㤹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†蟥몙觧ꪳ苣ꖻ룤꺁苣蚁臣뾪ꏨ鞁臣骼戼㹲 醼裢袼볯銈菣覃菣궂苣鞃菣钃菣覼裢钼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣袼볯躼볯螽胣醼볯趽뷯辽뷯覼戼㹲袼껥붖뻤醼볯鎼臣몇駧ꦉ돨꺁臣膂臣風볨鞁臣袂臣ꮁꫨ붣볯꺁胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯隼볯趽뷯㲌牢ਾ볯궸臣뚺뛦銂胣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼볯躼볯趽뷯膀볯鎼뷯趽뷯貽볯誏臣ꦡ賥邽裢袃菣ꢂ菣릂戼㹲ꮃ菣讃菣袼볯躼볯螽胣醼볯趽뷯辽뷯覼臣ꚇ郧鞁胣鶁臣ꚁ釥늛룦ꚺ臣銼駦鎖鋦貋臣龁胣뚺뛦㲲牢ਾ苣붣鋥궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦膀뛧蒁臣뒰臣鞴뗦鞁胣鶁臣ꚁ鯧蚈鯩뺿듧銂胩鞁臣뺿臩鞁戼㹲龁胣뺿뛦銂鳧목룤ꞁ鋨몙臣ꚁ胣钼裢袃菣ꢂ菣릂菣鮃菣뢅볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃裢㲒牢ਾ볯銈苣ꮃ볯鞃菣钃菣銂맦뚊觧ꢁ臣ꚁ뻥ꚁ胣鎁苣꾁鷩꺽臣袂苣邵駦隌臣龁볯鎼볯鞼뷯膀볯颼戼㹲薼볯芀戼㹲䴊⁓䔨䥓 ›ㄳ″⠠䡍㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵㰾牢ਾ†볯銈苣龃菣銈볯銈菣뎃苣ꮃ苣궂苣銈볯銈菣袃苣랂菣뎃苣ꊂ菣覃볯ꪼ볯궼뷯蒽볯ꎼ뷯薽뷯㲍牢ਾ볯醼볯鞼볯貼뷯辽뷯₌㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼㹵볯醼볯隼裢醼볯馼胣醼볯螽胣邼볯邼볯趽뷯貽볯誏臣뢂苣궂苣뎃戼㹲袼볯邼볯趽뷯覼룤꺁苣벃菣覃臣袼볯辽뷯蒽胢鎽볯ꚩ雨袼볯躼볯螽胣邼볯邼볯趽뷯貽볯꺁럦㲷牢ਾ郥ꦉ苣膀鋦貋臣膀臣鞁臣蒂뗦ꞁ볯钼駦鎖諥놆臣龁胣ꊅ藩誃菣ꪃ苣ꂃ볯鎼볯邼볯螽胣邼볯邼戼㹲鎼볯趽뷯貽볯誏臣ꊅ藩袼볯躼볯閼뷯貽胣邼볯邼볯馼뷯辽뷯覼苣趏뿥랷郥ꦉ臣ꂊ臣膀臣鞁臣㲦牢ਾ臣貂苣뒛臣鎼駦鎖諥놆臣龁胣랷郥ꦉ苣뢒駧鞁胣뒰苣议闧ꦉ臣ꂊ臣膀鯥鎽苣뺿臩鞁臣随苣몇戼㹲鞁胣뒰臣鞴뗦鞁胣鶁臣ꚁ매ꖇ臣龁胣ꊅ藩讁苣趆뗧뚙臣ꚁ胣鞼裢馃菣뢂菣ꪂ苣랂裢隼裢ꆃ菣㲈牢ਾ苣랂裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꪂ菣袼볯躼볯螽胣颼볯薼볯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈菣뎃苣ꮃ苣궂苣銈볯銈菣袃苣랂裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꪂ菣袼볯躼볯㲘牢ਾ볯螽胣邼볯邼볯趽뷯貽볯膀ꇥ隌菣ꪂ菣ꮃ볯钼볯趽뷯覼迥뎁볯궼볯袼볯躼볯颼뷯貽볯꺁럦袐戼㹲ꦉ苣膀鋦貋臣膀臣鞁臣蒂뗦ꞁ볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀럦袐觧銂鋨몙臣膀臣鞁臣袃菣ꢂ菣ꢁ藥뢲臣㲗牢ਾ臣膀볯銈菣뎃苣ꮃ苣궂苣銈볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣ꦡ藩ꦡ볯鎼볯钼볯螽볯銂戼㹲鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 钼裢꾂菣궃裢銼裢閃菣ꪂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銼볯钼뷯螽胣醼볯颼뷯趽뷯貽볯銂胣鞼裢馃菣뢂戼㹲ꮃ苣궂苣銈볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣ꦡ藩ꦡ볯閼볯隼뷯螽胣醼볯閼뷯趽뷯貽볯㲉牢ਾ臣膀菣ꪃ苣뎃볯颼뷯貽볯궸臣뚺뛦ꮁ諥袁胣鶁臣ꚁ럦袐觧銂苩膵臣钼볯蚈雩ꂊ蛧鞁臣芀뫦銪戼㹲銂鋨몙臣袂臣ꚁ駩뮎臣膀臣鞁臣议闧ꦉ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ迥뎁냦鎖臣蚈藩鞁臣芀鳦龩뇥銂볯躼볯㲑牢ਾ볯꺁볯ꎼ뷯膀냦誏臣龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣뺹蟧袼볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢볯鞁胣鶁臣ꚁ뫦銪苣뢒駧ꮁ苣ꎁ臣㲦牢ਾ駩뮎臣龁胣몛뷤议闧ꦉ苣뎟닦ꢂ菣蚃菣ꞁ釦閠臣膀臣鞁臣鞲ꏨꎔ觧銂뿦躁臣袂臣ꚁ迥蚛臣膀戼㹲鶁臣ꚁꇥ隌菣膃菣뎃볯ꢂ菣蚃菣袼볯込볯覼臣뚺蟥馁苣閃菣莃苣ꖃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣㲈牢ਾ臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣鞼裢馃菣뢂菣ꪂ苣랂裢钼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣궂苣覼裢隼戼㹲銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣袼볯鞼볯趽뷯膀볯鞼볯覼苣膀苣ꪃ菣ꂃ觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰〳㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 鞼裢馃菣뢂菣ꪂ苣랂裢钼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣궂苣覼裢隼裢ꆃ菣궂苣궂戼㹲誃苣ꪃ菣袼볯閼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣膀볯ꚼ볯袼볯躼볯趽뷯覼룤꺁뫦늶苣膀苩膵臣㲧牢ਾ볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀럦袐觧銂菣ꮃ苣뎃臣貸蟩鞁胣鶁臣ꚁ迦몙胦ꦉ돨銂鋨몙臣袂臣ꚁ駩뮎臣龁戼㹲芀껦馕觧銂ꇥ隌菣膃菣뎃臣ꦑꃧ鞁胣뺿臩ꮁ苣ꎁ臣躏鯩鞁胣ꢂ菣蚃菣ꞁ듦蒵臣膀臣鞁臣龜ꧧ㲺牢ਾ룤ꞁ매ꖇ臣ꚁ胣钼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣궂苣覼裢鞼裢銃菣궃苣랂裢隼裢ꆃ戼㹲袃苣랂苣誃苣ꪃ菣袼볯銼볯趽뷯膀볯邼볯覼苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰〳㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 钼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣궂苣覼裢鞼裢銃菣궃苣랂裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂戼㹲ꪃ菣袼볯躼볯螽胣鞼볯钼뷯趽뷯貽볯꺁菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅ꇥ膀苧뢅苣ꪃ苣ꂃ볯隼볯醼뷯膀볯㲔牢ਾ볯躼볯趽뷯辽뷯覼迥뎁볯銈菣ꮃ苣뎃苣ꮃ菣뎃藩鎼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈菣骃菣뢂菣ꮃ볯鞃戼㹲궃菣ꮃ볯鎼볯邼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣膀볯궼볯袼볯邼뷯貽볯궸臣랷郥ꦉ苣膀볯邼蓢ꞁ볯㲕牢ਾ駦鎖鋦貋臣膀臣鞁臣ꢑ鯥ꦸ뫥뺁臣랆跥閁臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣膀냦袼볯邼볯趽뷯覼룤ꮁ돦躁戼㹲膀臣鞁臣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣閼鯥붊蟥鞁臣芀럦袐臣龁諦몇觧銂냦膀ꏩ貒냦Ꞁ苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣㲠牢ਾ胣뒰迥뎁ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣龁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ뫦늶苣ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣膀뿦躁臣膀戼㹲鶁臣ꚁ뫦銪苣龜ꧧ许臣꒙軥鞁臣膀껦馕觧銂뻥ꚁ胣鎁苣銂苣꾂菣궃菣뾂菣込菣뾂菣벃菣込볯㲐牢ਾ볯颼볯邼臣뒰胦ꊂ菣ꊃ菣ꊂ볯醼볯邼볯颼볯醼볯ꞁ뫦몇臣讂苣ꪃ苣꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃戼㹲ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣芀臩螈臣뮔裥銂럦袐臣膀臣鞁臣龜ꧧ许臣뢒駧鞁臣膀껦馕觧銂뻥ꚁ胣㲁牢ਾ臣貂苣ꢂ菣蚃菣ꞁ釦閠臣膀뿦躁臣膀臣鞁臣뺹蟧鞁臣膀볯銈볯钼裢꾂菣궃裢銼裢閃菣ꪂ菣閃戼㹲Ꞃ菣궂苣覼裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢袼볯銈菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣궃菣궂苣㲷牢ਾ볯궂菣뺂菣뎃볯醼볯隼볯螽胣钼볯薼볯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㈰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈볯钼裢꾂菣궃裢銼裢閃菣ꪂ菣閃苣躃苣랂볯銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼볯銈볯钼裢ꆃ菣㲁牢ਾ菣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣궃菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯躼볯螽胣閼볯隼뷯趽뷯貽볯銂胣銼戼㹲躼볯꺼臣뒰胦ꦡ藩袼볯閼뷯貽볯ꞁ蟥蚐臣膀臣鞁臣랷郥ꦉ苣馼볯莄臣銼駦鎖鋦貋臣龁胣랷郥㲈牢ਾ觧銂蛥뒍臣膀鯥鎽臣궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ臣뮷諥ꮁ苣ꎁ臣ꦡ鿥Ꞁ賥鞁胣鶁臣ꚁ냦銂菣ꮃ苣뎃戼㹲ꢁ臣놅닦ꮁ苣ꎁ臣꒙軥鞁臣芀껦馕觧銂胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯邼볯颼볯邼臣뒰胦㲧牢ਾ苣뎃菣讃苣袼볯邼볯颼볯醼볯ꞁ뫦몇臣讂苣ꪃ苣꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣戼㹲鞁臣膀볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯鞃菣鶃苣랂볯銈볯㲓牢ਾ볯钼裢뢂菣覃菣궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꪂ菣袼볯躼볯螽胣馼볯薼볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ卍⠠卅⥉㨠㌠㌳†䴨⥈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰戼㹲 隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢袼볯銈菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣궃菣궂苣覼裢鎼볯钼戼㹲銈苣銃菣궃苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣뎃볯銼볯醼볯螽胣隼볯钼볯趽뷯辽뷯覼苣膀ꇥ隌菣ꪂ菣ꮃ볯㲈牢ਾ볯閼뷯貽볯誏臣꒼볯ꚼ볯邼볯醼볯趽뷯覼룤ꮁ蟦膿臣膀臣鞁臣蒂뗦许臣銼駦鎖鋦貋臣龁胣ꦡ戼㹲隌菣ꪂ菣ꮃ苣龜ꧧ许臣뢒駧鞁胣鶁臣ꚁ껦馕觧銂菣ꮃ苣뎃臣銼鯥놅닦鞁臣芀껦馕觧銂냦궸臣㲫牢ਾ迥誂뻨뾁胣붣鋥궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦ꞁꇥ몟胦隌臣膀臣鞁臣뒰뫦늶苣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃戼㹲ꞁ볯麛諦몇臣龁胣랷郥鞁臣붊蟥ꦉ苣뒰迥뎁ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀곦蒁臣뢛裥ꊛ뿦馴苣骀臣ꚁ뿦㲾牢ਾ臩鞁臣芀뿦늶苣龜ꧧ许臣뢒駧鞁胣鶁臣ꚁ껦馕觧銂胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯邼볯颼戼㹲颼볯꺁냦Ꞁ苣뎃菣讃苣袼볯邼볯込볯込볯覼臣뚺蟥馁苣랂菣ꮂ臣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣㲼牢ਾ臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣몛뷤銂뻥ꚁ胣鎁苣銂냥辇臣ꊂ苣袃菣ꞁ釦閠臣膀뿦躁臣膀臣鞁臣뺹蟧鞁戼㹲ꚁ胣钼裢꾂菣궃裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢袼볯銈菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣궃菣㲝牢ਾ苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯醼볯銼뷯膀볯鎼볯覼苣鞾臣芀戼㹲䴊⁓䔨䥓 ›㔳‱䴨⥈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤醼볯鞼⼼㹵戼㹲 钼裢꾂菣궃裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣袃苣랂苣袃苣랂볯ꢂ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ戼㹲뎃볯銼볯邼뷯螽胣邼볯隼볯趽뷯辽뷯覼胣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯㲉牢ਾ迥뎁볯銈菣覃菣궂苣궂菣ꪃ菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯꺁胣꒼볯뎼볯袼볯趽뷯覼戼㹲궸臣랷郥ꦉ苣膀볯邼볯莄臣閼駦鎖鋦貋臣膀臣鞁臣ꢑ鯥ꦸ뫥뺁臣랆跥閁臣龁胣랷郥ꦉ苣뒰룤㲭牢ਾ臣ꢳ臣膀苣꾂菣궃菣뾂菣ꞁ듦蒵臣膀臣鞁臣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯ꆃ苣躃菣ꮃ臣醼볯込볯꺁럦袐戼㹲ꦉ臣銼鯥붊蟥鞁臣芀諦몇觧銂냦誏臣龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣膀뿦躁臣㲗牢ਾ胣鶁臣ꚁ뿦늶苣龜ꧧ许臣뢒駧鞁臣芀껦馕觧銂胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯邼볯颼볯邼戼㹲꺁냦Ꞁ苣뎃菣讃苣袼볯邼볯込볯込볯覼臣뚺蟥馁苣랂菣ꮂ臣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣㲈牢ਾ臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣릲諧ꦉ苣鞾臣膀臣貂苣ꢂ菣蚃菣ꮁ苣讂釦閠臣邵駦隌臣ꚁ胣隼裢ꆃ菣궂苣銈戼㹲鞼裢袼볯銈볯銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣궂苣覼苣袃苣랂볯銈볯銈볯궂菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼苣㲭牢ਾ菣뺂菣뎃볯醼볯颼뷯螽胣閼볯薼볯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯鞼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㌰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†蟥몙觧ꪳ苣ꖻ룤꺁苣蚁臣뾪ꏨ鞁臣骼戼㹲 ꊂ苣뢂苣ꮃ菣뎃藩뢂苣膃菣袼볯隼볯캔貽胣閼볯閼뷯趽뷯貽볯銂胣鞼裢銃菣궃苣랂裢隼裢㲒牢ਾ菣袃苣랂裢鎼裢袼볯钃菣궃苣ꮃ苣궂苣覼菣膃菣覼裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꪂ戼㹲뎃볯醼볯銼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯銼臣몇駧ꦉ돨꺁臣膂臣風볨鞁臣袂臣ꮁꫨ붣볯㲉牢ਾ胣袃菣閃苣讃菣鮃苣閃苣뎃볯醼볯钼볯螽胣閼볯閼뷯趽뷯貽볯誏臣銼裢袼볯銈菣袃苣랂苣袃戼㹲궂苣覼苣뾂菣벃菣袼볯閼볯캓貽胣閼볯閼뷯趽뷯貽볯꺁胣邼蓢ꮁ蛥뒍臣貂臣ꦡ賥ꆃ菣것菣袼戼㹲鞼볯趽뷯覼룤꺁럦袐觧ꮁ胣뒻룤ꮁ苣誂諥袁臣芀럦袐觧銂釥늛룦ꚺ臣醼볯閼駦鎖鋦貋臣膀臣㲝牢ਾ臣ꚁ뫦銪苣뢒駧ꮁ苣ꎁ臣꒙軥鞁臣芀껦馕觧銂胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯ꦡ賥ꆃ菣것菣袼볯邼볯閼볯骶戼㹲蒁臣颼볯込볯邼볯꺁럦袐觧ꞁ뫦몇臣讂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣龁胣뺲ꏨ㲽牢ਾ臣貂臣몛뷤銂苣벃菣ꮃ룤ꮁ蟦膿臣膀뿦躁臣袂苣躏鯩鞁胣鶁臣ꚁ鳧목룤ꞁ매ꖇ臣ꚁ胣隼裢ꆃ戼㹲袃苣랂裢鞼裢袼볯銈볯銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣궂苣覼苣袃苣랂볯銈볯銈볯袼菣邃菣ꒂ菣ꪂ苣랂볯㲉牢ਾ菣膃菣覼裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꪂ菣袼볯躼볯邼뷯膀볯邼볯薼볯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯鞼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㐰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†ꏩ貒苣뎃菣讃苣Ꞁ菣뾂菣벃菣袼볯邼뷯貽볯銂胣隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣袃苣㲭牢ਾ苣ꢂ菣궂苣覼苣袃苣랂볯銈볯銈볯袼菣邃菣ꒂ菣ꪂ苣랂볯ꆃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃苣誃戼㹲뺂菣뎃裢钼裢ꪂ菣袼볯躼볯隼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣膀苣뾂菣벃菣袼볯邼뷯貽볯誏臣ꦡ賥㲖牢ਾ菣膃菣뎃볯醼볯趽뷯覼臣랷郥ꦉ룤꺁뫦늶臣ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ볯钼駦鎖鋦貋臣膀戼㹲鶁臣ꚁ鯦ꮁ苣뎃菣讃苣Ꞁ菣뾂菣벃菣袼볯邼뷯貽볯銂諥袁臣芀럦袐觧銂鯦ꮁ볯钼駦鎖釥늛룦㲩牢ਾ뫥ꞁ鋦貋臣膀臣鞁臣꺏駧Ꞁ觧ꪳ苣뢒駧ꮁ苣ꎁ臣꒙軥鞁臣芀껦馕觧銂苣벃菣ꮃ臣ꦑꃧ鞁胣뺿戼㹲躁臣袂臣ꚁ迥蚛臣膀鳧목룤ꞁ매ꖇ臣ꚁ胣隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣袃苣랂苣袃苣㲭牢ਾ苣覼苣袃苣랂볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣뎃볯馼볯閼뷯螽胣鞼볯薼볯銂뻥龁戼㹲芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰〳㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣袃苣랂苣袃苣랂볯ꢂ菣궂苣覼裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣궂戼㹲誃苣ꪃ菣銈볯銈苣뎃볯馼볯邼뷯螽胣鎼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣膀ꇥ隌菣ꪂ菣ꮃ볯醼볯趽뷯覼迥㲊牢ਾ臣꒼볯ꚼ볯醼볯邼볎뷯覼룤꺁뫦늶苣膀볯邼蓢ꞁ볯躼볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀럦袐觧銂蛥뒍臣鮁胣㲁牢ਾ臣鞁臣꺏駧Ꞁ觧ꪳ苣뢒駧ꮁ苣ꎁ臣膀臣鞁臣袃菣ꢂ菣ꢁ臣놅닦ꮁ苣ꎁ臣꒙軥鞁臣芀껦馕觧銂戼㹲ꦡ賥ꆃ菣것菣ꮁ뫦ꎧ臣膀臣鞁臣閼볯궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦銂胣뒰뇥貁뷯ꢼ볯ꮁ臣讂臣㲾牢ਾ臣ꂊ臣龁胣覜ꧦ꒱苣蚈鯩鞁胣龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣뺹蟧袼볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢볯鞁胣鶁臣ꚁ뫦銪苣뢒駧㲺牢ਾ臣袂臣ꚁ駩뮎臣龁胣议闧ꦉ苣膀藩뢅苣膃菣ꞁ뫦몇臣讂菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂戼㹲ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼볯銈볯銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣궂苣覼苣袃苣㲭牢ਾ苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯隼볯趽뷯膀볯鞼볯覼苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰〳㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤醼볯颼⼼㹵戼㹲 钼裢꾂菣궃裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢钃菣ꪃ苣躃菣궃菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯隼볯趽戼㹲螽胣邼볯閼뷯趽뷯貽볯袼껥붖뻤隼볯꺁蟥몙觧ꪳ臣龁苣ꮁ꣨覼臣龁苣蚁臣뾪ꏨ覼胣궂藩ꮂ菣㲪牢ਾ苣ꂃ볯銼볯鞼뷯螽胣醼볯閼뷯趽뷯貽볯膀볯銈菣膃菣銈볯銈菣覃菣궂苣ꒂ菣覃菣ꮃ볯颼볯趽戼㹲螽胣邼볯隼뷯趽뷯貽볯袼볯膽뷯躼볯躼볯袽뷯趽볯醼볯隼볯貼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼볯㲒甯貼볯醼볯覼胣誏臣꒼볯ꆼ戼㹲袼볯躼볯趽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀볯閼蓢ꞁ볯蚈雩銪듧ꞁ뷧鮏臣龁胣ꆬ臣ꞁ臣꺁럦袐觧銂볯邼볯㲐牢ਾ蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁胣ꆬ臣ꞁ釥늛룦ꚺ臣ꞁ蛥뒍臣鮁胣뺿臩鞁胣鶁臣ꚁ뿦늶苣龜ꧧ许臣뢒駧鞁戼㹲龁胣议闧ꦉ苣膀苣꾂菣궃菣뾂菣込苣뎃菣讃苣Ꞁ菣뾂菣벃菣袼볯궼볯袼볯邼볯醼볯覼臣뚺蟥㲺牢ਾ臣讂苣ꪃ苣꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢ꆃ戼㹲膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈볯鎼裢钃菣ꪃ苣躃菣궃菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯㲑牢ਾ볯閼뷯螽胣隼볯薼볯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯颼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㜰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯鞼볯㲙甯㰾牢ਾ†껥붖뻤醼볯颼臣風볨鞁臣릖돦ꢁꇩ벼臣릖돦銂뷤ꢔ臣ꚁ胣钼裢꾂菣궃裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯㲗牢ਾ裢袼볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣궃菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼껥붖뻤馼臣몇駧ꦉ돨꺁臣膂戼㹲ꮁ꣨覼臣龁苣蚁臣뾪ꏨ覼苣뾽铧鞁臣膀볯銈菣袃苣랂裢钼裢袼볯銈菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢㲒牢ਾ苣ꮃ苣궂苣覼裢鞼裢袼볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣궃菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯閼볯趽戼㹲螽胣鞼볯薼볯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯颼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㠰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯颼볯㲐甯㰾牢ਾ†껥붖뻤醼볯颼臣風볨鞁臣릖돦ꢁꇩ벼臣릖돦銂뷤ꢔ臣ꚁ胣钼裢꾂菣궃裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯㲗牢ਾ裢袼볯銈菣骃菣뢂菣ꢂ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣銂뷤ꢔ臣ꚁ胣隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ戼㹲ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈볯銼裢钃菣ꪃ苣躃苣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯醼볯隼뷯㲍牢ਾ뷯膀볯邼볯覼苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰〳㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 몇駧ꦉ돨銂믤许臣袂臣ꮁꫨ붣臣龁볯㲚牢ਾ†볯銈볯銼裢꾂菣궃苣膃菣覼菣骃菣뢂菣ꦡ藩ꦡ볯邼볯颼볯螽胣钼볯閼뷯趽뷯貽볯銂胣꒼볯㲭牢ਾ볯袼볯邼뷯貽볯궸臣膀볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈菣袃苣랂裢钼裢閃苣躃苣랂苣誃苣ꪃ菣袼볯躼戼㹲邼뷯膀볯躼볯鎼뷯趽뷯貽볯袼껥붖뻤醼臣몇駧ꦉ돨꺁臣膂臣風볨鞁臣袂臣ꮁꫨ붣볯膀迥뎁苧㲭牢ਾ藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯躼볯螽胣醼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣ꂊ臣膀臣鞁臣랷郥ꦉ苣醼볯邼蓢ꞁ볯躼볯芙戼㹲鎖諥놆臣膀臣鞁臣랆跥閁臣龁胣趸뫦Ꞁ觧ꪳ苣뺿臩ꮁ苣ꎁ臣꒙軥鞁胣鶁臣ꚁ迦몙胦ꦉ돨銂뿦㲾牢ਾ뛦讁苣뢒駧ꮁ苣ꎁ臣꒙軥鞁臣芀껦馕觧銂胣ꦡ賥ꆃ菣것菣込菣뾂菣벃菣袼볯込볯覼臣뚺蟥馁戼㹲讂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈菣Ꞃ菣궂苣銈볯銈볯㲈牢ਾ볯銈菣骃菣뢂菣ꢂ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯躼볯螽胣颼볯薼볯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯颼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰〱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈菣袃苣랂裢钼裢閃苣躃苣랂裢鞼裢袼볯銈菣骃菣뢂菣ꢂ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯躼볯㲑牢ਾ볯螽胣鎼볯邼뷯趽뷯貽볯誏臣銼볯ꦡ藩袼볯邼뷯貽볯꺁럦袐觧銂胣馼볯莄臣銼駦鎖諥놆臣膀戼㹲鶁臣ꚁ蛥뒍臣鮁臣芀럦袐觧銂鯥鎽臣궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ臣궸鋥鞁胣鶁臣ꚁꇥ隌菣膃菣뎃臣㲧牢ਾ諦몇臣龁胣覜ꧦ뢛苣蚈鯩鞁胣뢛裥ꊛ뿦馴苣骀臩閁臣膀臣鞁臣꺏駧Ꞁ觧ꪳ苣뢒駧ꮁ苣ꎁ臣꒙戼㹲뮎臣ꚁ胣몛뷤꺁铧ꦉ볯銼볯邼뷯螽볯銂뻥龁胣뒰鯧銂뷯ꢼ볯邼臣뾪꿧鞁胣鞾苣貂臣袲껦ꦉ苣㲒牢ਾ뿦躁臣袂臣ꚁ迥蚛臣膀냦ꞁ듦蒵臣膀臣鞁臣뺹蟧鞁臣膀铧ꦉ臣견볯꺁迥ꮩ볯銼볯邼뷯螽볯銂戼㹲鞾臣芀铧ꦉ苣랷郥鞁臣膀볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼볯銈菣骃菣뢂菣ꢂ菣궂苣覼裢鎼볯钼裢뢂菣㲒牢ਾ菣궃苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣뎃볯钼볯邼뷯螽胣閼볯薼볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ卍ⴠ䔠䥓›〳‴䵛嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰戼㹲 隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯銼裢钃菣ꪃ苣躃苣袃苣랂볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃苣誃苣ꪃ菣銈볯銈戼㹲ꪂ菣袼볯钼볯趽뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯膀ꇥ隌菣ꪂ菣ꮃ볯醼볯趽뷯覼迥뎁볯궼볯袼볯뒻볯㲉牢ਾ臣랷郥ꦉ苣膀苩膵臣鎼駦鎖諥놆臣膀곦蒁臣랆跥閁臣龁胣躁觥꺁ꇥ隌菣ꪂ菣ꮃ苣뢒駧ꮁ苣ꎁ戼㹲ꚁ駩뮎臣膀臣鞁臣议闧ꦉ苣袃菣ꢂ菣ꢁ藥뢲臣ꚁ胣鞲ꏨ钼裢꾂菣궃裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯㲈牢ਾ볯銈菣骃菣뢂菣ꢂ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣ꦡ藩ꦡ볯隼볯邼뷯螽볯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼볯銈菣骃菣뢂菣ꢂ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣ꦡ藩ꦡ苣膀ꇥ㲩牢ਾ賥ꆃ菣것菣袼볯邼뷯貽볯誏臣붣鋥궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦袼볯趽뷯覼룤ꮁ蟦膿臣膀곦蒁戼㹲ꞁ釥늛룦ꚺ臣醼볯蚈雩肿臣辁鋦貋臣龁胣蒐뇥銂裥ꊛ臣膀臣鞁臣覜ꧦ꒱苣뺹蟧袼볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢戼㹲覼臣膀곦蒁臣뢒駧鞁臣膀駧늉臣몛뷤銂뻥龁胣鎁臣몛뷤銂菣뾂菣벃菣袼볯躼볯趽뷯覼臣ꦑꃧ㲕牢ਾ臣膀뻥覂苣龁鯥鎽苣뺿臩鞁臣随苣몇臣膀蛥ꆃ苣躃菣ꮃ臣鞴뗦鞁胣鶁臣ꚁ매ꖇ臣ꚁ胣钼裢꾂戼㹲궃菣銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼볯銈菣骃菣뢂菣ꢂ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯躼볯隼뷯覼苣鞾臣㲟牢ਾ胣ં䐼噉邀볯颼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯颼볯㲑甯㰾牢ਾ†껥붖뻤醼볯颼臣風볨鞁臣릖돦ꢁꇩ벼臣릖돦銂뷤ꢔ臣ꚁ胣钼裢꾂菣궃裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯㲗牢ਾ裢袼볯銈볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲮甯銈菣膃菣銈甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꺼⼼㹵裢ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣ꊂ菣躃볯鞃菣鶃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯龮雦设戼㹲醼볯銼臣몇駧ꦉ돨꺁臣膂臣風볨鞁臣袂臣ꮁꫨ붣볯銂뷤ꢔ臣ꚁ胣隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢㲒牢ਾ菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈볯鎼裢袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꺼⼼㹵裢ꆃ菣ꮃ裢㲒⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲮甯銈菣膃菣릂菣鮃菣ꮃ戼㹲ꊂ菣躃볯鞃菣鶃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯醼볯钼뷯螽胣钼볯薼볯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯颼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰ㄱ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯颼볯㲒甯㰾牢ਾ†볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣궃菣궂苣覼苣誃苣㲾牢ਾ菣뎃볯銼볯颼뷯螽胣邼볯隼볯趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯꺁蟥몙觧ꪳ臣龁苣ꮁ꣨覼臣龁苣蚁臣뾪戼㹲붣볯膀볯銈菣覃菣궂苣銈볯ꢼ裢钃菣궃볯銼볯鎼裢芽볯钃菣뢂菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯閼뷯㲍牢ਾ뷯辽뷯覼迥뎁苧뢅苣ꪃ苣ꂃ볯銼볯邼뷯螽胣銼볯邼뷯趽뷯貽볯꺁胣꒼볯ꚼ볯钼뷯貽볯궸臣랷戼㹲袐觧銂胣馼볯莄臣隼駦鎖鋦貋臣膀臣鞁臣ꢑ鯥ꦸ뫥뺁臣랆跥閁臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣醼볯邼볯㲮牢ਾ냦뢅賥誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦ꞁ蟥蚐臣膀臣鞁臣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ闦蚈雩릒详鞁臣芀뻥覂苣龁닦뾮觧銂戼㹲뺿臩鞁臣随苣몇臣膀냦ꞁ듦蒵臣膀臣鞁臣목냦ꞁ매ꖇ臣ꚁ胣鞲ꏨꎔ觧銂뻥ꚁ胣鎁苣銂苣꾂菣㲭牢ਾ菣ꆃ苣뎃볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯邼볯颼볯邼臣ꊂ菣ꊃ菣ꊂ볯醼볯邼볯颼볯醼볯ꞁ뫦몇臣讂苣ꦃ菣꾂戼㹲궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣芀臩螈臣뮔裥銂럦袐臣膀臣鞁臣龜ꧧ궸臣뢒駧鞁臣膀駧㲽牢ਾ觨꺁鯥鎽苣鞾臣芀臣貂苣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯钼볯醼볯뚺ꫥ銂뷤ꢔ臣ꚁ蛥ꚺ苣ꦃ戼㹲ꂃ臣讁臣ꚁ胣붙觨꺁鯥鎽苣鞾臣膀臣貂苣ꊂ苣袃菣ꞁ釦閠臣膀뿦躁臣膀臣鞁臣뺹蟧鞁臣膀볯㲖牢ਾ裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢袼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯鞃菣鶃苣랂볯銈볯銈볯醼볯銈菣궃菣뮼戼㹲銼볯鎼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯邼뷯螽胣醼볯薼볯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯颼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㈱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†蟥몙觧ꪳ苣ꖻ룤꺁苣蚁臣뾪ꏨ鞁臣骼戼㹲 閼裢ꆃ菣궂苣銈볯ꢼ裢钃菣궃볯銼볯鎼裢芽볯钃菣뢂菣袼볯醼볯趽뷯膀볯躼볯銼뷯趽뷯貽戼㹲覼볯ꢼ뷯钽뷯銽뷯莽뷯莽뷯薽뷯ₓ閼볯貼볯銼볯貼볯邼볯閼裢醼볯颼볯貼볯醼볯馼볯覼볯꺁戼㹲膀苣꾂菣궃菣뾂菣袼볯邼뷯貽볯궸臣뢇뿦늶苣膀룤뮴胦낛鯥鞰룤ꞁ鋦貋臣膀苣꾂菣궃菣뾂菣㲳牢ਾ룤꺁룤궇賥鮃苣ꂴ臣醼볯邼볯뚺뛦袼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣뒻룤ꮁ苣誂諥袁胣鶁戼㹲鞁臣랷郥ꦉ苣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ룤ꦙ鋦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣閼볯뒰胦뒰藩隌菣袃菣Ꚃ菣꺁믦许臣㲫牢ਾ苣讂럦ꂊ臣袂臣ꚁ뷯ꢼ볯ꮁ臣膀臣鞁臣뒰臣뒛臣貸蟩鞁臣芀냦뚺뛦銂藩뢅苣膃菣ꞁ闦麛諦몇戼㹲鞁胣붊蟥ꦉ苣랷郥鞁胣뒰뛧蒁臣龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣鶁臣ꚁꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧鞁臣芀藩㲢牢ਾ藩ꢂ菣ꮃ뫦銪苣龜ꧧ궸臣꒙軥鞁胣鶁臣ꚁ껦馕觧銂胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯馼볯込戼㹲閼볯ꞁ뫦몇臣讂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣붙觨꺁鯥鎽苣鞾臣芀鯥鎽苣㲒牢ਾ苣벃菣ꮃ臣ꦑꃧ鞁胣뺿臩鞁胣鶁臣ꚁ매ꖇ臣ꚁ胣閼裢銃菣궃苣랂裢醼볯銈菣궃菣뮼볯貼볯銈戼㹲芽볯钃菣뢂菣袼볯邼볯趽뷯膀볯鞼볯覼苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰ㄳ㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤醼볯鎼⼼㹵戼㹲 钼裢꾂菣궃裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢钃菣ꪃ苣躃菣궃菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯隼볯趽戼㹲螽胣邼볯閼뷯趽뷯貽볯袼껥붖뻤隼볯꺁蟥몙觧ꪳ臣龁苣ꮁ꣨覼臣龁苣蚁臣뾪ꏨ覼胣궂藩ꮂ菣㲪牢ਾ苣ꂃ볯鎼볯閼뷯螽胣閼볯邼뷯趽뷯貽볯膀볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈苣뎃菣벃菣ꮂ菣鲃菣뢅볯醼戼㹲邼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼迥뎁볯궼볯袼볯躼볯趽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀볯閼蓢ꞁ볯蚈雩膀ꫧ㲒牢ਾ듧ꞁ뷧鮏臣龁胣ꆬ臣ꞁ臣꺁럦袐觧銂볯邼볯莄臣鎼駦鎖鋦貋臣膀釥늛룦ꚺ臣ꞁ蛥뒍臣膀뿦躁戼㹲鞁胣鶁臣ꚁ뿦늶苣龜ꧧ许臣뢒駧鞁臣芀껦馕觧銂胣ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯뒰볯袃菣閃菣ꪂ菣ꊅ藩㲸牢ਾ볯鎼볯込볯馼볯颼볯邼볯銼臣覂볯邼볯钼볯躼볯込볯躼볯뢁臣뺋藩ꢁ臣ꚁ볯ꞁ뫦몇臣讂苣꾂戼㹲뾂菣랂菣랂菣뎃胩뢛苣ꪃ苣ꞁ닧붣臣膀臣鞁臣ꎔ觧銂胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯ꊂ菣ꊃ菣ꊂ胦ꆃ苣㲿牢ਾ菣벃菣袼볯궼볯袼볯邼볯醼볯覼臣뚺蟥馁苣랂菣ꮂ臣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣ꎁ臣뒛戼㹲ꮁ닧붣臣ꚁ胣钼裢袼볯銈苣ꮃ菣궂苣ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢㲒牢ਾ볯鎼裢钃菣ꪃ苣躃菣궃菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯閼뷯螽胣鎼볯薼볯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯颼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㐱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯颼볯㲔甯㰾牢ਾ†볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼볯銈菣膃菣릂菣鮃菣ꮃ菣궃菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯㲐牢ਾ볯醼볯螽胣邼볯钼볯趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯邼臣몇駧ꦉ돨꺁臣膂臣風볨鞁臣袂臣ꮁꫨ붣볯膀戼㹲궂藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯钼뷯螽胣邼볯隼볯趽뷯辽뷯覼迥뎁볯銈菣覃菣궂苣궂菣ꪃ菣袼볯馼뷯螽胣㲁牢ਾ볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯銂胣ꆄ냦꒼볯ꚼ볯醼볯閼뷯貽볯궸臣뢇뿦鞁胣鶁臣ꚁ볯邼蓢ꞁ룤ꦙ諥놆戼㹲鞁臣芀賥袐觧銂냦꺁럦ꂊ臣袂苣袲껦閁臣龁胣袲껦ꦉ苣뺿臩ꮁ苣ꎁ臣躏鯩鞁胣뒰臣鞴뗦鞁胣㲁牢ਾ臣鞁臣龜ꧧ궸臣钺藩隌菣뎃臣뺹蟧鞁臣膀볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼볯銈菣膃菣릂菣鮃菣ꮃ菣궃戼㹲鶃苣랂볯钼裢袼苣躃菣뎃裢鞼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯醼볯醼뷯螽胣颼볯薼볯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㔱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯颼볯銈볯颼볯㲘甯㰾牢ਾ†껥붖뻤醼볯钼臣風볨鞁臣릖돦ꢁꇩ벼臣릖돦銂뷤ꢔ臣ꚁ胣钼裢꾂菣궃裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯㲗牢ਾ裢袼볯銈菣膃菣릂菣鮃菣ꮃ菣궃菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯躼볯閼뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯袼戼㹲龮雦设볯邼臣몇駧ꦉ돨꺁臣膂臣風볨鞁臣袂臣ꮁꫨ붣볯銂胣ꦁ뷥ꪁ菣Ꞃ菣벃菣ꢁ迥鲿臣鮁臣㲦牢ਾ胣ꢡ볯궸臣隌郥ꦉ苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㘱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†뷯覼볯銈苣궃菣銈볯銈菣覃菣궂苣궂菣ꪃ菣袼볯隼뷯螽볯銂뷤ꢔ臣ꚁ胣钼裢袼볯銈苣궃菣㲭牢ਾ苣躃菣뎃裢鞼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼볯銈菣膃菣릂菣鮃菣ꮃ菣궃菣궂苣覼戼㹲궂菣뺂菣뎃苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰ㄳ㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 芽볯閼裢銃菣궃苣랂裢銼裢ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣袼볯邼뷯螽볯銂뷤ꢔ臣ꚁ胣隼裢ꆃ菣궂苣銈戼㹲钼裢袼볯銈菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣鞃菣鶃苣㲭牢ਾ苣覼苣誃苣ꪃ菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯颼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㠱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†뷯覼볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈菣膃菣馃菣뺂菣ꊂ苣벃菣袼볯邼뷯螽볯銂뷤ꢔ臣ꚁ胣隼裢ꆃ菣㲈牢ਾ苣랂裢钼裢袼볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈菣뎃苣膃苣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈볯鎼裢ꆃ戼㹲膃菣릂菣鮃菣ꮃ菣궃菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯颼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㤱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†뷯覼볯貼볯銈苣銃菣궃苣랂菣閃苣것菣袼볯鞼뷯螽볯銂뷤ꢔ臣ꚁ胣钼裢袼볯銈菣覃菣궂苣㲷牢ਾ裢銼裢誃菣膃菣ꪂ苣랂볯銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼볯銈菣膃菣릂菣鮃菣ꮃ菣궃菣궂苣覼苣誃戼㹲뺂菣뎃苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㈳㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤醼볯馼⼼㹵戼㹲 ꒼볯ꚼ볯鎼뷯貽볯궸臣膀볯銈苣궃菣銈볯銈菣覃菣궂苣馃菣몂苣龃菣뺂菣ꮃ臣肸菩袼볯馼戼㹲醼뷯螽胣邼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼臣膀냦ꂴ賥誃菣ꪃ苣ꂃ볯隼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣ꢑ鯥㲲牢ਾ룦ꚺ臣ꊂ菣뒂菣许臣ꂊ臣龁胣醼볯蚈뻥膀볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼볯銈菣膃菣钃戼㹲骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃볯銼볯邼뷯螽胣邼볯隼볯趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯㲑牢ਾ볯꺁蟥몙觧ꪳ臣龁苣ꮁ꣨覼臣龁苣蚁臣뾪ꏨ覼苣ꂊ臣膀臣鞁臣랷郥ꦉ苣醼볯邼蓢ꞁ볯芙雩ꂊ戼㹲놆臣龁胣趏뿥貁룤貮藥ꞁ臣讂臣ꢁ臣讦蟥閁苣龁臣膂臣膀鯦ꮁ볯銈苣궃菣銈볯銈菣覃菣궂苣㲷牢ਾ菣뎃苣ꒂ菣肃苣벃菣袼볯邼뷯螽胣邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼迥뎁곦蒁臣뒰듧隌菣袃菣Ꚃ菣袼볯醼戼㹲趽뷯膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀諥놆苣뒛臣醼駦鎖뛧骶臣龁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ迥뎁ꇥ隌苣㲢牢ਾ菣ꊃ菣Ꚃ菣꺁ꏩ貒냦뚺뛦銂뷤ꢔ臣龁뿥膦臣鲽ꗦ膀臣貂臣骶臣覜ꧦ뢛臣뺹蟧袼볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢볯㲉牢ਾ迥뎁뫦銪臣뢒駧ꮁ苣ꎁ臣膀닧붣铧ꦉ苣鞾臣膀臣貂苣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯ꆃ苣躃菣ꮃ苣뾽铧鞁戼㹲ꚁ苣ꮃ菣誃룤ꮁ郥肝臣鮁胣鶁臣ꚁ룤Ꞁ苣ꮃ菣誃迥뎁뫦몇觥ꢁ臣ꚁ臣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯ꆃ苣㲿牢ਾ菣벃菣袼볯颼볯銼볯銂뷤ꢔ臣讂菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣龁胣뚺ꫥ꺁戼㹲뢒駧誏臣ꢂ菣蚃菣궸臣ꦑꃧꮁ苣ꎁ臣膀볯銈볯銼裢꾂菣궃裢醼볯銈菣뎃苣ꒂ菣肃苣벃菣銈볯㲖牢ਾ裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼볯醼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣궂苣覼戼㹲궂菣뺂菣뎃볯钼볯趽뷯膀볯隼볯覼苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㈳㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 몇駧ꦉ돨銂믤许臣袂臣ꮁꫨ붣臣龁볯㲚牢ਾ†볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂菣뎃苣ꒂ菣肃苣벃菣袼볯躼볯螽胣醼볯隼볯趽뷯辽뷯覼苣膀苣㲸牢ਾ苣궃菣ꆃ苣뎃볯銼볯趽뷯覼룤ꮁ苣ꮃ苣뎃룤ꞁ蟦膿臣膀뛧蒁臣覸蟨隌菣Ꚃ듧袼볯鎼볯閽뷯膀戼㹲銼볯钼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀뫦銪苣뢒駧鞁胣㲁牢ਾ臣鞁臣鞾苣貂臣覲鳦銂裥늉臣ꚁ菣뾂菣벃菣袼볯邼뷯貽볯ꮁ諥袁臣芀苣ꪃ苣銂諥袁胣鶁臣ꚁ戼㹲뚺ꫥ銂鋨몙臣龁胣鞾苣貂臣覲鳦銂苣ꪃ苣ꮂ菣ꂃ臣芠菩ꮁ뷧趁胣鶁臣ꚁ铧ꦉ苣뢂苣궃菣ꆃ苣㲿牢ਾ菣込菣뾂菣벃菣袼볯閼볯閼볯銂뷤ꢔ臣ꚁ뫦몇臣龁胣뚺ꫥ꺁鋨몙迥뎁苣벃菣ꮃ룤꺁釦閠臣袂戼㹲ꎁ臣膀볯銈苣궃菣銈볯銈菣覃菣궂苣馃菣몂苣龃菣뺂菣ꮃ볯钼볯邼뷯螽胣馼볯薼볯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯颼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯馼볯㲐甯㰾牢ਾ†껥붖뻤醼볯馼臣風볨鞁臣릖돦ꢁꇩ벼臣릖돦銂뷤ꢔ臣ꚁ胣钼裢꾂菣궃裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯㲗牢ਾ裢袼볯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣袼껥붖뻤醼볯꺁蟥몙觧ꪳ臣龁戼㹲膂臣風볨鞁臣袂臣ꮁꫨ붣볯銂胣閼裢銃菣궃苣랂裢銼裢ꆃ菣ꮃ菣뎃苣ꒂ菣肃苣벃菣袼볯邼볯㲐牢ਾ뷯螽胣邼볯隼볯趽뷯辽뷯覼臣趏뿥閁臣膀臣鞁臣薿ꛨꪁ뷤궥迥뎁苣꾂菣궃菣뾂菣膀苣꾂菣궃戼㹲ꆃ苣뎃볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯馼볯込볯覼迥뎁苣꾂菣궃菣뾂菣込苣뎃菣讃苣ꞁꏩ貒臣龁菣뾂菣벃菣㲫牢ਾ볯馼볯込볯覼苣ꎀ뛧蒚臣뾽铧馁苣醼볯螽臣랂菣ꮂ볯뎼볯겼볯뒼볯ꮂ菣ꂃ臣袂苣뺲ꏨ貾胣隼戼㹲銈菣袃苣랂裢钼裢袼볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢馃菣몂苣龃菣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈볯㲈牢ਾ볯醼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯颼뷯螽胣銼볯薼볯銂뻥龁戼㹲芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㈳㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 몇駧ꦉ돨銂믤许臣袂臣ꮁꫨ붣臣龁볯㲚牢ਾ†볯銈菣袃苣랂裢醼볯銼裢閃苣讃菣뎃苣ꊂ菣뎃뫤ꦡ藩ꦡ볯醼볯螽볯꺁臩ꊛꇥ몟苣膀臣貂苣㲒牢ਾ藩뢅苣膃菣誏臣궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ臣붣鋥뚺뛦꺁럦袐觧ꢁ鳩ꪛ臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁ뻥龁胣ꆬ戼㹲蒁臣覜ꧦ뢛苣龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣뺹蟧袼볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢볯鞁胣鶁臣ꚁ뫦銪苣뢒駧鞁臣芀뻥覂苣龁戼㹲鞚觨꺁닦뚊觧袼볯躼볯颼뷯膀볯邼뷯趽뷯貽볯銂胣袃菣ꢂ菣袼볯邼뷯貽볯誏臣邽裢袃菣ꢂ菣㲳牢ਾ苣ꮃ菣뎃藩袼볯邼뷯螽볯궸臣뚺꟨鞁胣鶁臣ꚁ苣ꮃ菣ꊅ藩袃菣ꢂ菣ꮃ볯馼볯醼볯趽뷯膀볯邼戼㹲趽뷯辽뷯覼苣誻뫥꾁諥袁臣芀럦袐觧銂苣뾂菣벃菣貁뫦몇臣ꪁ臣ꪁ苣뺁臣醼볯邼蓢ꮁ諥놆臣㲗牢ਾ臣芀껦馕臣讂菣ꮃ苣뎃苣궃菣뾂菣벃鋨몙臣꒙軥鞁胣鶁臣ꚁ껦馕觧銂胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯ꆃ戼㹲뾂菣벃菣袼볯閼볯閼볯銂뫦몇觥ꢁ臣ꚁ뷤ꢔ臣讂菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧㲾牢ਾꏨ鞁臣芀뻥覂苣龁髦늉臣릲諧ꦉ苣ꢂ菣蚃菣궸臣ꦑꃧ鞁胣鶁臣ꚁ鯥鎽苣뺿臩ꮁ苣ꎁ臣躏鯩鞁戼㹲ꚁ胣閼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈菣膃菣馃菣몂苣龃菣뺂菣ꮃ볯钼볯醼볯螽胣閼볯薼볯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯颼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㌲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯馼臣銼裢꾂菣궃裢閼裢銃菣궃苣랂菣뎃苣ꒂ菣肃苣벃菣꺁郥邈臣龁苣ꮁ꣨覼臣㲗牢ਾ臣릖돦ꢁꇩ벼臣릖돦銂뷤ꢔ臣ꚁ胣閼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈菣膃菣馃菣몂苣龃菣뺂菣ꮃ볯钼볯邼戼㹲螽胣銼볯趽뷯辽뷯覼苣膀苣꾂菣궃菣뾂菣袼볯閼볯趽뷯覼룤꺁룤궇賥鮃苣ꂴ볯鞼뷯貽胣鞼볯㲔牢ਾ뷯趽뷯貽볯ꢁ迥鲿臣鮁臣膀뿥膦臣鲽ꗦ誏臣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯馼볯込볯邼볯銂戼㹲뾽铧馁苣閃菣莃苣ꖃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣讂닧붣뻥膀볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈菣膃菣馃菣㲳牢ਾ苣ꒂ菣肃苣벃菣袼볯躼볯螽胣鞼볯薼볯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯颼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㐲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯馼볯㲑甯㰾牢ਾ†ⴴ苣궃菣ⶭⴶ菣袃苣랂㜭⠭ㄨꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣ⶳⴴ苣ꮃꆃ菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣⢳〲洰貼㰰牢ਾ㘮洲潭⥬龮雦设볯邼臣몇駧ꦉ돨ꮁ雩鞁臣風볨鞁臣骀苣ꮁꏨꂀ銂苣ꮃ苣뎃룤ꞁ胣䒁䙍鎼汭戼㹲⤊룤ꮁ蟦膿臣龁胣㎂랂苣躃㜭銃菣궃苣랂苣躃菣뎃ㄨ㘱杭볯れ㘮洸潭⥬迥뎁苧뢅苣ꪃ苣ꂃㄨ㰲牢ਾ洹貼⸰㌹浭汯銂럦ꂊ臣膀迥鲿럦袐觧銂㔹蓢ꞁ〹裥鎖諥놆臣龁胣ꢑ鯥ꦸ뫥ꮁ蛥뒍臣龁苣膀戼㹲鎁臣랷郥ꦉ苣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃臣貸蟩鞁胣䦁体啌䕔苣ꪃ苣ꮂ菣ꂃ臣誸菩ꮁ돦蒁臣芀ꃩꮁ苣꾂戼㹲궃菣ꆃ苣뎃胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃ꆃ苣躃菣ꮃ㤨⼵⤵迥뎁苣꾂菣궃菣뾂菣⾳苣뎃菣讃苣ꞁꏩ貒臣㲕牢ਾ臣龁菣뾂菣벃菣⢫㔹㔯ꞁ뫦ꊛ臣龁胣鎁臣뚺ꫥ銂鋨몙臣鮁胣몛뷤銂苣벃菣ꮃ룤ꞁ臣誂臣뚁臣㲙牢ਾ臣膀ⴴ㌨랂苣躃苣躃菣뎃㜭ꒂ菣ꪂ苣랂⴩ⴶ菣袃苣랂㜭⠭ㄨꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣ⶳⴴ苣ꮃ㰩牢ਾ菣袃苣랂궂菣뺂菣뎃㈨㐴杭볯㢌┶貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯颼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㔲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†蟥몙觧ꪳ臣ꖻ룤꺁苣蚁臣鞁臣붣胩鞁臣骼戼㹲 洠ꊂ菣랂苣뎃㔨朰볯㒌㜰浭汯誏臣뢂苣膃菣ꢂ菣궂苣ꆃ菣것菣麃菣趃菣袃ㄨ㈰貼〴洷潭㱬牢ਾ銂〶蓢ꞁ〲裥鎖諥놆臣龁胣ꆬ臣ꞁ苣閃苣讃菣ꢂ菣蚃菣⢫㜲洰⥬苣뮷諥鞁胣ꦸ뫥銂㐲莄臣㎫戼㹲《裥讁臣ꚁ룤螘臣鮁臣芀뷥邈臣龁苣뾂菣벃菣銂闧뮎臣龁胣鎁臣ꦸ뫥ꞁ볯芙雩ꂊ蛧銂뛧骶臣㲗牢ਾ胣ꆬ臣ꞁ迥鲿럦袐觧銂㈱莄臣뺔蛥鞁胣鎁臣芙苧ꞁ迥鲿럦袐觧銂菣鞃苣뎃臣貸蟩鞁胣肸駦㲩牢ਾ釥늛룦ꚺ臣뺔뷧鞁臣芀賨늉鯥鎽苣뺿迥鞁胣ꆃ苣躃菣ꮃ迥뎁苣벃菣ꮃ臣鞴뗦馁苣ꢁ胣ꢂ菣ꮃ戼㹲㜊ꆃ菣궂苣⶷ⴴ苣궂苣ⶽⰱⴴ苣銃菣궃苣躃菣뎃㌭ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣⢈㔴貼㔴⤥臣鞾苣貂臣㲟牢ਾ胣鎁臣趏뿥銂볯麛맧誂뿨鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㈳㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 ꪂ苣랂ꇥ隌菣뎃㠨洸⥬苣ꢂ菣ꮃⴷ菣袃苣랂㐭ꪂ苣붂ㄭ㐬뢂菣覃菣궂菣ꪃ菣ⶳⴳ苣ꮃ菣㲜牢ਾ苣랂菣벃菣⢈㠵貼㌲洵潭⥬臣뮷諥鞁胣鎁臣랷郥ꦉ苣ꆄ냦ꆝ믤许臣㒧蚈雩蒂뗦许臣ꂊ蛧鞁臣㲟牢ਾ胣ꢑ鯥ꦸ뫥ꮁ蛥뒍臣龁苣膀苣궂苣ꦡ賥ꪃ菣銂鋨몙臣鮁胣몛뷤议룦銂苣뎃菣讃苣⢢㔱洰⥬臣㲨牢ਾ냦⢷〲朰ꢁ臣랷郥ꦉ臣낕鯥ꮁ裥醁臣뮷諥鞁臣芀臣꺁諥뒰裥ꎧ껦躚臣鎖臣膀ꓥꢃ蛥뒍룤뎁臣㲫牢ਾ臣覂臣ꊂ菣ꊃ菣ꊂ苣뮷諥鞁臣炦銂볯颻뿨ꮁ뛧膌臣ꪁ臣貂臣ꪁ苣ꪁ臣ꎁ臣芀냦Ꞁ鯧銂苣꾂菣㲭牢ਾ菣ꆃ苣뎃臣붊蟥鞁胣覜ꧦ뢛苣뒰迥뎁ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣뺹蟧⢥杍体猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢鞁胣蒴〳洰ꮁ뿦꺸臣龁胣㲂牢ਾ菣뎃苣뎃㐨〰汭銂럦ꂊ臣膀뷥邈臣龁닦놾苣뺿迥鞁臣芀鳧목룤ꞁ매ꖇ臣讂臣膀ⴴ苣궃菣ⶭⴳ戼㹲ꢂ菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ㜭ꆃ菣궂苣궂菣ꪃ菣⢳㔴㔮貼㌷⤥臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㈳㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 㐠꾂菣궃㌭ꢂ菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ㜭ꆃ菣궂苣궂菣ꪃ菣⢳㌴貼㘱洲潭⥬苣뮴胦궂룤꺁〱㰥牢ਾ菣ꦃ苣Ꚃ菣⢠⸱朵ꢁ룤銷臣ꊅ藩⢸㔲洰⥬臣뚺꟨鞁胣ꢑ鯥Ꞝ諥ꞁ볯芙雩뒰듧隌臣龁胣ꚧꫥ銂戼㹲뮂菣ꒂ菣醃菣覃臣뺿裥꒙軥鞁胣뚺ꫥ銂鋨몙臣鮁臣芀臣꺁껦ꎸ苣뒰臣貸蟩鞁胣궂藩뒰듧誃菣㲈牢ਾ菣Ꚃ菣붣鋥뚺뛦ꞁ䡰볯鲀볯ꮁꫨ肯臣龁胣몛뷤銂뿦随臣膀냦鞴臣膀鳧목룤膀뫤뢅賥ꪃ菣⢳桰㱯牢ਾ灳潨潲獵†数瑮硯摩⥥룤ꞁ매ꖇ臣讂臣膀菣벃苣ꖃ觨覲鳦뚊臣㎮ꢂ菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ㜭ꆃ戼㹲袃苣랂苣躃菣뎃㌨朳볯㢌┸貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯颼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㠲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†ⴳ苣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣ⶫⴷ菣袃苣랂苣躃菣뎃㈨朸볯ㆌ〲浭汯銂胣ꊂ菣ꊃ菣ꊂ苣붣鋥閁臣㲛牢ਾ臣ꆃ苣躃菣ꮃ뫦늶臣뮷諥鞁臣芀臣꺁蟦膿뛦銂苣ꦃ苣Ꞝ諥릮駥궸胣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ볯놀雩릒详鞁戼㹲龁胣붙觨몛뷤銂뿦随臣膀菣뾂菣벃菣鞴臣膀鳧목룤ꞁ매ꖇ臣讂臣膀ⴳ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㜭ꆃ菣㲈牢ਾ苣랂苣躃菣뎃㈨朱볯㢌┶貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯颼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㤲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†ⴳ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ㜭ꆃ菣궂苣궂菣ꪃ菣⢳볯枔볯㊌洰潭⥬苣ꊂ菣뒂菣许胣ꆄ냦뢂苣궃菣ꆃ苣뎃戼㹲⠊〶汭궸臣뢇뿦閁臣龁胣ꆄ냦뢂菣膃菣릂菣鮃苣랂菣⢉⸲㔲汭볯㎌洲潭⥬苣뮷諥鞁胣랷郥ꦉ苣㲒牢ਾ裢㞒莄臣랆跥鞁胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃㈨洰⥬룤꺁ꇥ隌苣궂苣ꪃ菣⢫⸲㠰汭볯㊌洴潭⥬뫦늶苣醼駦㲂牢ਾ雩讁臣ꚁ믦许럦ꂊ臣龁胣뮷諥芵뫤ㆆ蚈뻥膀菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃㠨㌮汭볯㚌洰潭⥬苣뒻룤뮷諥㲠牢ਾ臣膀룤螝돨趏뿥랷郥ꦉ苣銈㠷蓢ꞁ臣覂臣醼駦鎖鋦貋臣膀곦蒁臣뺔뷧鞁臣ꢑ鯥ꦸ뫥ꮁ룤螘臣㲕牢ਾ臣龁胣ꪜ迥鲿蟥몙觧ꪳ苣뺿裥꒙軥鞁胣뺿뛦銂냦ꞁ룥袇臣膀곦蒁臣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀戼㹲覜ꧦ뢛苣랷郥鞁胣ꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ䴨卧㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵⤾臣膀뫦銪苣뢒駧閁臣龁胣议룦銂苣꾂菣궃菣㲡牢ਾ苣뎃ꆃ苣躃菣ꮃ㤨⼷⤳苣뾽铧馁苣閃菣莃苣ꖃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣龁胣鞾苣㲉牢ਾ苣龁鯥鎽苣ꢂ菣蚃菣ꞁ臣誂臣뚁臣ꢁ胣龜ꧧ许臣꺁매ꖇ뻥膀ⴳ苣ꊂ菣ⶎⴷ菣袃苣랂苣躃菣뎃㰨牢ਾ⸱㜴貼〴⤥臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㌳㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 ㌠랂苣躃㜭ꆃ菣궂苣궂菣ꪃ菣⢳㠳洰貼⸲洱潭⥬苣馃菣벂菣⢳〱汭궸臣뢇뿦閁臣膀ꇥ隌戼㹲ꊂ菣龃菣Ꚃ菣⢠㈸洶貼⸶洲潭⥬苣뮷諥鞁胣랷郥ꦉ苣蒂뗦许胣㎁蚈雩ꂊ蛧鞁臣芀臣覂臣ꦡ賥㲖牢ਾ苣ꮃ菣讃苣ꂃ㈨㔷杭볯㊌ㄮ浭汯銂럦ꂊ臣膀럦袐觧銂臣覂臣銼駦鎖苩膵臣龁胣뚺ꫥ銂鋨몙臣㲕牢ਾ臣膀臣꺁뿦醷觨꺁鯥鎽苣랰臣뮷諥鞁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀鳦龩鯧銂ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣뺹戼㹲ꖇ䴨卧㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵⤾臣膀鋨몙臣鮁臣芀臣꺁鯥鎽臣뺹苣讁苣ꮃ菣讃苣ꂃꇥ銂郥覜臣ꚁ臣讂臣ꢁ臣ꖟꛨ㲋牢ਾ臣貂胣鎁苣銂믤许臣袂臣ꮁ臣ꚁ駩뮎臣龁胣몛뷤銂苣꾂菣궃菣뾂菣⢳〲洰⥬臣뚺꟨鞁胣붣鋥㲌牢ਾ苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣뚺뛦ꢁ룤銷臣醼駦鎖胣肿臣辁鋦貋臣龁胣뒰胦뢛苣뺿臩鞁臣龔裦ꦉ苣蚛戼㹲膂胣龜ꧧ许胣钺藩隌菣뎃臣뺹蟧馁苣ꢁ胣㎁랂苣躃㜭銃菣궃苣랂苣躃菣뎃㈨㠳杭볯㚌┸貁戼㹲鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㌳㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤醼볯銼⼼㹵戼㹲 뢂苣궃菣ꆃ苣뎃鎼汭궸臣㚮ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㌨ꊃ菣鮃菣躃菣궃菣궂苣⦷㐭⠭ㄨ琭牥隃菣궂戼㹲랂苣ꮃ菣讃菣ⶫⰱⰲⰳⴴ菣袃菣銃菣궃苣躃菣뎃㘭ꒂ菣⦫苣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣⢳ㄱ洰貼⸰洲潭戼㹲氊꺁뫦늶臣膀䙔⡁⸰洳⥬苣뮷諥鞁胣鎁臣랷郥ꦉ苣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀뫦銪苣뢒駧㲺牢ਾ臣鮁胣议귥馁苣릲裥銂苣꾂菣궃菣뾂菣ꞁ룥袇臣膀苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣꺁ꏩ貒뫦늶臣炧銂볯㲙牢ਾ臣뾪꿧鞁臣芀鳦龩鯧銂ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣뺹蟧⢥杍体猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢鞁胣뺿臩鞁胣뚺ꫥ銂鋨몙臣鮁苣ꢁ胣㚁㰭牢ਾ菣袃苣랂㜭⠭ⴳ菣ꮃ菣ꪃ菣鞃菣鶃苣랂⴩ⴴㄨ㈬㌬㐬蚃菣ꦃ菣覃菣궂菣ꪃ菣ⶳⴶ苣ꮃ苣궂苣㲷牢ਾ궂菣뺂菣뎃㠨洴貼㌹⤥臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㌳㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 몇駧ꦉ돨꾁믤许臣袂臣ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣龁볯㲚牢ਾ†ⴶ菣覃菣궂苣궂菣ꪃ菣⢳볯枑볯㚌㤮浭汯銂菣뾂菣벃菣ꮁ뫦ꎧ臣膀藩隌菣ꦃ菣誃䤨⥖㈨㘷杭戼㹲⤊臣鎼냦Ꞝ臣㊧芙雩膀냦ꂴ賥鞁臣芀꟨銪苣뮂菣ꒂ菣醃菣覃苣骀臣뺿臩ꮁ苣誂駩뮎臣膀뫦銪戼㹲銂鋨몙臣鮁臣芀鯥鎽苣ꢂ菣蚃菣ꞁ듦蒵臣讂臣膀ⴶ菣覃菣궂苣⶷ㄨ㈬㌬㐬⴩菣袃菣銃菣궃苣㲭牢ਾ菣ꪃ菣⢳㤶洸貼㠶⤥臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㌳㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 㘠銃菣궃苣랂⠭ⰱⰲⰳ⤴蚃菣ꦃ菣覃菣궂菣ꪃ菣⢳㔲洰貼⸱洷潭⥬苣ꊂ菣뒂菣许胣ꊂ苣㲻牢ਾ菣뎃醼汭ꢁ菣ꪃ苣궃菣ꆃ苣뎃醼汭ꢁ臣뢇뿦閁臣龁胣ꊂ苣袃菣궸臣뚺뛦궸臣ꆄ냦璴牥⵴戼㹲隃菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ㌨㔶杭볯ㆌ㜮浭汯銂믦许럦ꂊ臣膀뛧蒁臣咦䙈銼汭銂럦ꂊ臣ꚁ胣뚺꟨㲣牢ਾ臣蒂臣辁臣龁胣鎁臣趏뿥랷郥ꦉ苣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ룤ꦙ鋦貋臣膀뫦銪苣뢒駧閁臣膀껦ꎸ苣ꊅ藩ꢂ戼㹲膃菣ꢁ냦ꢁ臣鎖臣蚈藩鞁胣覜ꧦ뢛苣뒰胣ꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ䴨卧㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵⤾臣膀뿦躁臣膀臣鞁臣㲦牢ਾ뫦銪苣뢒駧閁臣龁胣鞾苣貂臣겂菣뚊觧ꪳ苣膀뫦銪臣鞁臣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃ꆃ苣躃菣ꮃ㤨⼷㰳牢ਾ銂뷤ꢔ臣讂菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣뺲ꏨ鞁臣芀뫦銪苣뢒駧閁臣讂臣膀ⴶ菣㲒牢ਾ菣궃苣랂㐭⠭ⴱ整瑲菣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣ⶫⰱⰲⰳⴴ菣袃菣銃菣궃苣躃菣뎃㌨㐴杭볯㢌┲貁戼㹲뚌觨ꆳ諧ꞁ뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯颼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㐳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†ⴶ菣覃菣궂苣⶷ⴴㄨ琭牥隃菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃㄭ㈬㌬㐬蚃菣ꦃ菣覃菣궂菣ꪃ菣⢳㈸杭볯れ㰮牢ਾ㈳浭汯銂胣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣⢠ㄶ杭볯れ㐮洴潭⥬迥뎁ⴴ苣궃菣ⶭⴶ菣袃苣랂㜭⠭ⴳ菣ꮃ菣ꪃ菣鞃戼㹲궃菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣⢳〱洰貼⸰洳潭⥬龮雦设볯꺁蟥몙觧ꪳ臣ꊖ臣ꚁ꣨覼臣芦臣붣胩⦠臣㲨牢ਾ룤銷臣膀苣ꮃ苣뎃룤膀蓧뒰苣ꆃ菣ꮃ菣ꮃ菣ꊂ菣覃臣뚺꟨閁臣龁胣㚂莄臣銼駦鎖뻥ꞁ苣ꢅ臣㲏牢ਾ迥鲿臣략臣ꪁ臣ꎁ臣芀냦ꂴ賥誃菣ꪃ苣ꂃㄨ洲貼⸰洳潭⥬苣뮷諥鞁胣趏뿥랷郥ꦉ苣㆒〲蓢ꞁ戼㹲㤊蚈雩ꂊ蛧鞁臣芀蛥뒍臣龁럦袐觧銂냦ꢁ藩뢅苣膃菣ꢁ臣ꢳ臣ꂁ胣覜ꧦ뢛苣뒰胣ꦡ냦ꞁ듦蒵戼㹲鞁胣뺹蟧⢥杍体猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢鞁胣뺿臩鞁胣ꆬ臣ꞁ뫦銪苣뢒駧閁臣龁胣议룦銂胣뚺ꫥꢁ臣ꚁ鳦鶈臣뢂苣㲯牢ਾ菣궃菣뾂菣⾳菣뾂菣벃菣⢫㜹㌯銂뷤ꢔ臣讂菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣뺲ꏨ鞁臣芀뫦㲶牢ਾꫥ銂鋨몙臣鮁苣ꢁ胣㚁ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㌨ꊃ菣鮃菣躃菣궃菣궂苣⦷㐭⠭ㄨ琭牥隃菣궂苣ꮂ菣鲃戼㹲讃菣ⶫⰱⰲⰳⴴ菣袃菣銃菣궃苣躃菣뎃㘭ꒂ菣⦫苣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣⢳ㄱ洵貼ㄷ⤥臣붙觨몛뷤㲓牢ਾ臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㌳㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤醼볯鎼⼼㹵戼㹲 龮雦设볯馼볯꺁꣨覼臣貐꟦꺁雦閳苣뾽铧鞁臣膀ⴴㄨ琭牥隃菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ㈭㌬뢂菣㲒牢ਾ菣궃ꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꪂ苣랂⴩ⴶ菣袃苣랂㜭⠭ⴳ钃菣ꪃ苣뎃ㄭꒂ菣⦫菣궃菣궂苣⦷苣誃戼㹲뺂菣뎃ㄨ㤶杭볯れ㌮洲潭⥬苣咒䅆醼汭ꢁ迥鲿臣鮁苣ꢁ胣貾蟥蚐迥뎁닧붣뻥ꮁ胣㒁⠭ⰲⴳ苣㲸牢ਾ菣覃菣ⶭ䠱ꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣⦫苣궂苣⶷ⴶ菣袃苣랂㜭⠭ⴳ钃菣ꪃ苣뎃ㄭꒂ菣⦫菣궃菣궂苣㲷牢ਾ궂菣뺂菣뎃ㄨ㐲杭볯㦌┱貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯颼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㘳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†蟥몙觧ꪳ臣ꖻ룤꺁苣蚁臣鞁臣붣胩鞁臣骼戼㹲 㔠銃菣궃苣랂苣뎃菣벃菣⢫볯枒볯ㆌ洵潭⥬苣ꊂ菣뒂菣许臣ꆃ苣躃菣ꮃ㘨洰⥬臣뚺꟨鞁臣芀戼㹲誃菣ꪃ苣ꂃ苣ꊂ菣鲃菣銃菣ꪃ菣⢉⸱㤸貼〳浭汯ꢁ菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣궃菣ꢂ菣蚃菣벃菣⢈⸴洲戼㹲氊볯㎌洳潭⥬苣뮷諥鞁胣랷郥ꦉ苣鎼駦鎖苩膵룤ꞁ諥놆臣膀곦蒁臣꒮룦ꮁ铦랆臣龁胣뚺ꫥ銂鋨㲸牢ਾ駧閁臣膀껦ꎸ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣뒰臣꺁雩ꞁ裥超臣龁胣ꊂ菣ꊃ菣ꊂ苣뮷諥鞁臣炦銂〱臣뾪꿧鞁戼㹲膀냦Ꞁ鯧銂臣覂臣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀럦袐臣龁鳦龩鯧銂냦膀ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣뺹蟧⢥杍㱓牢ਾ㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵⤾臣膀뿦躁臣ꚁ胣뚺ꫥ銂鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣膀뫦銪臣鞁臣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃ꆃ苣躃菣ꮃ㤨戼㹲㔊㔯銂뷤ꢔ臣讂菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣뺲ꏨ鞁臣芀뫦銪苣뢒駧閁臣讂臣膀苣㲪牢ਾ菣鮃菣ꒂ菣늉鯥鎽臣㖮銃菣궃苣랂㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱ꒂ菣覃菣ꮃㄨ㐮朵볯㞌┳貁뻥覂苣龁戼㹲芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㌳㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 㔠銃菣궃苣랂㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ䠱ꒂ菣覃菣ꮃㄨ㔮貼ㄱㄮ浭汯銂苣뮂菣뎃鞼汭膀菣ꪃ戼㹲꾂菣궃菣뾂菣⢳볯涗⥬迥뎁䡔⡆볯涖⥬臣랷郥ꦉ룤ꮁ蟦膿臣鮁臣芀䡔⡆볯涗⥬룤꺁뫦늶臣ꆄ냦璴㱥牢ਾ瑲隃菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ㈨㐮朲볯ㆌ洱潭⥬苣뒻룤뮷諥鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂釥늛룦ꚺ臣肸駦릒戼㹲貋臣膀뫦銪苣뢒駧閁臣膀껦ꎸ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣뒰臣꺁雩ꞁ裥超臣膀鳦龩鯧銂냦膀ꇥ뒰臣鞴뗦㲄牢ਾ臣膀매ꖇ䴨卧㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵⤾臣膀뿦躁臣ꚁ胣뚺ꫥ銂鋨몙臣鮁臣芀鯥鎽苣膀뫦銪臣鞁臣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃㰯牢ਾ菣뾂菣벃菣⢫㔹㔯銂뷤ꢔ臣讂菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣뺲ꏨ鞁臣芀뫦銪苣뢒駧㲺牢ਾ臣鮁苣ꢁ胣ꪂ菣鮃菣ꒂ菣몛뷤뚊臣㖮銃菣궃苣랂⠭ⴱ整瑲菣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣⦫㈭㌬뢂菣覃戼㹲궃苣뎃菣벃菣⢫⸲㠲貼㜸⤥臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㌳㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 뒰듧隌菣袃菣Ꚃ菣⢠㈲杭볯れ㔮洶潭⥬苣ꊂ菣뒂菣许胣ꆄ냦뢂菣膃菣鮃菣ꂃ苣龃菣ꮁ蟦膿臣㲕牢ਾ臣龁胣㖂銃菣궃苣랂⠭ⴱ整瑲菣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣⦫㈭㌬뢂菣覃菣ꒂ菣覃菣ꮃㄨㄳ杭볯れ㔮㰶牢ਾ浭汯銂럦ꂊ臣膀〱裥貾胣㒁꾂菣궃㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㌨⠭菣궃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ鞃菣鶃苣랂궂戼㹲誃苣ꪃ菣⢳㔱洰貼⸰㜴浭汯⠩껥붖뻤馼臣몇駧ꦉ돨ꮁ雩鞁臣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀ銂럦ꂊ臣龁胣㲂牢ਾ臣꺁迥鲿럦袐觧銂ㄱ莄臣鎼駦鎖諥놆臣膀釥늛룦ꚺ臣랆跥鞁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣뒰臣꺁雩ꞁ裥㲆牢ਾ藩鞁臣芀鳦龩鯧銂냦膀ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣뺹蟧⢥杍体猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢鞁胣뺿臩鞁臣膀뫦銪苣뢒駧閁臣龁胣议戼㹲ꎸ苣膀苣꾂菣궃菣뾂菣⾳菣뾂菣벃菣⢫〹ㄯ⤰臣몇駧鞁胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃ꆃ苣躃菣ꮃꊂ菣ꊃ戼㹲讃苣銂ꏩ貒臣鮁臣ꆃ苣躃菣ꮃ㠨⼰㔱㔯ꞁ뗧蚺臣讂ꗦꞀ臣鞢諥馁苣뚺ꫥ랷郥ꦉ苣뾽铧馁苣㲋牢ਾ菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣膀닧붣臣龁胣뚺ꫥ銂鋨몙臣鮁苣ꢁ胣㒁⠭ⴱ整瑲菣袃戼㹲궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ㈭㌬뢂菣覃菣ⶭ苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㌨⠭菣궃菣뢂菣㲳牢ਾㄭꒂ菣⦫菣궃菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣⢳㜱洸貼㌷⤥臣붙觨몛뷤뚊臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㌳㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤醼볯钼⼼㹵戼㹲 龮雦设볯馼볯꺁꣨覼臣貐꟦꺁雦閳苣뾽铧鞁臣膀ⴴㄨ琭牥隃菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ㈭㌬뢂菣㲒牢ਾ菣궃ꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꪂ苣랂⴩ⴶ菣袃苣랂㜭⠭ⴱ菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃㐭ꒂ菣ꆃ菣궂苣⦷苣㲭牢ਾ菣뺂菣뎃ㄨㄹ杭볯れ㌮洷潭⥬苣咒䅆醼汭ꢁ迥鲿臣鮁苣ꢁ胣貾蟥蚐迥뎁닧붣뻥ꮁ胣㒁⠭ⰲⴳ戼㹲뢂菣覃菣ⶭ苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷㄨꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣ⶳⴴ苣ꮃ菣袃苣㲭牢ਾ苣⦷苣誃苣ꪃ菣⢳〱洳貼㜶⤥臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㐳㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 몇駧ꦉ돨꾁믤许臣袂臣ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣龁볯㲚牢ਾ†껥붖뻤醼볯鎼臣風볨ꢁ郥颧臣릖돦銂뷤ꢔ臣ꚁ胣㒁꾂菣궃㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷㄨꆃ菣ꮃ菣骃戼㹲ꪃ苣뎃㐭ꒂ菣ꆃ菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣⢳㔱洰貼⸰㜴浭汯⠩껥붖뻤醼볯꺁蟥몙觧ꪳ臣ꊖ臣讂꣨㲘牢ਾ볨꺁ꛥ辁ꏨꂀ銂胣㖁銃菣궃苣랂⠭ⴱ整瑲菣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣⦫㈭㌬뢂菣覃菣ꒂ菣覃菣ꮃ㰨牢ਾ㌱洲貼⸰㘵浭汯⠩껥붖뻤醼볯鎼臣몇駧ꦉ돨꺁꣨覼臣芦臣붣胩⦠臣趏뿥閁臣讂臣膀뻥ꚇ郧誏戼㹲뎁닧붣뻥膀駧늉鯥鎽臣㒮⠭ⴱ整瑲菣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣ⶫⰲⴳ苣銃菣궃ꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꪂ戼㹲궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷㄨꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣ⶳⴴ苣ꮃ菣袃苣랂궂菣뺂菣뎃ㄨ㜹杭볯㢌┱貁뻥㲗牢ਾ苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㐳㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤醼볯閼⼼㹵戼㹲 䐠䙍ㄨ洰⥬룤꺁ⴴ苣궃菣ⶭⴶ菣袃苣랂㜭⠭ⴲ菣骃菣뢂菣ꢂ菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣⢳㔲洰貼⸰㰷牢ਾ洸潭⥬龮雦设볯颼볯꺁蟥몙觧ꪳ臣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀ꺁蟦膿뛦ꮁ胣ꆄ냦궂藩ꮂ菣Ꚃ菣⢠㈳洰㱧牢ਾ볯㊌㌮洰潭⥬迥뎁ⴷ菣覃菣궂苣궂菣ꪃ菣⢳㌱洵貼⸰㐹浭汯銂럦ꂊ臣膀迥鲿觧銂〹蓢ꞁ苩膵戼㹲许胣醼駦鎖諥놆臣龁胣趏뿥ꦉ苣ꢑ鯥ꦸ뫥ꮁ蛥뒍臣膀볯꺼냦뢅賥誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦銂럦ꂊ臣㲗牢ਾ臣芀뻥覂苣龁닦놾苣뺿臩鞁胣뒰迥뎁苣뮂菣뎃臣鞴뗦鞁胣뢐볥뺹蟧馁苣ꢁ胣㚁ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㰨牢ਾⴲ菣骃菣뢂菣ꢂ菣궂苣⦷㐭⠭苣躃菣뎃㜭ꒂ菣ꪂ苣랂궂菣뺂菣뎃㈨㠴杭볯れ㔮洸潭貼㔷⤥戼㹲貁駧늉鯥鎽諧ꞁ뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯颼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㈴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯馼볯㲖甯㰾牢ਾ†䵄⡆〵汭궸臣㞮馃菣뢂菣ꪂ苣랂㐭꾂菣궃㘭ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃ㄨ㠮朲볯㚌ㄮ浭汯⠩껥㲟牢ਾ雦设볯꺁蟥몙觧ꪳ臣ꊖ臣ꚁ꣨覼臣芦臣붣胩⦠臣뢇뿦늶臣膀苧뢅苣ꪃ苣ꂃ㈨㔮朰볯ㆌ⸸洱潭⥬戼㹲誏臣㞳銃菣궃苣랂苣躃菣뎃ㄨ〮朶볯㞌㌮浭汯銂럦ꂊ臣膀迥鲿觧銂〹蓢ꞁ苩膵룤膀볯芙雩ꂊ戼㹲놆臣龁胣趏뿥ꦉ苣醼볯뒰藩隌菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶臣ꢳ臣膀뻥覂苣龁닦놾苣뺿臩鞁胣뒰듦鞁胣㲁牢ਾ郥閼매ꖇ臣龁胣閁苣ꮁ鳧목苣벃菣뎃룤ꞁ매ꖇ臣讂臣膀苣ꪃ菣ꂃ觨몛뷤꺁ⴷ菣뎃苣ꮃ苣궂苣㲷牢ਾ㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴴ궂菣ꪃ菣ⶳⴷ苣ꮃ苣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣⢳⸱〵貼⸳洷潭貼〶⤥臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㐳㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤醼볯鞼⼼㹵戼㹲 袃菣閃菣ꪂ菣ꊅ藩⢸〵汭궸臣㞮馃菣뢂菣ꪂ苣랂㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴴ궂菣ꪃ菣ⶳⴷ苣ꮃ苣궂苣㲷牢ਾ궂菣뺂菣뎃ㄨ㔮朰볯㎌㜮洰潭⥬龮雦设볯馼볯꺁꣨覼臣芦臣붣胩⦠臣뚺뛦銂苩膵룤膀㔱蚈戼㹲鎖諥놆臣龁胣趏뿥ꦉ苣龜ꧧ许뿦꺸臣膀迥鲿觧銂ꏩ貒냦뢅賥ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣뒰뫦늶臣궸鋥鞁臣㲟牢ਾ胣鞾苣貂臣袲뻦銂뿦躁臣膀苣뮂菣뎃듦蒵臣膀郥閼매ꖇ臣讂臣膀駧늉鯥鎽臣㞮銃菣궃苣랂㘭戼㹲ⴊ菣袃苣랂㐭⠭苣躃菣뎃㜭ꒂ菣ꪂ苣랂궂菣뺂菣뎃〨㤮朰볯㊌㠮洲潭貼㘷⤥臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㐳㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤醼볯颼⼼㹵戼㹲 䐠䙍㔨洰⥬룤꺁ⴷ菣覃菣궂苣⶷ⴶ菣袃苣랂㐭⠭苣躃菣뎃㜭ꒂ菣ꪂ苣랂궂菣뺂菣뎃㐨〵杭戼㹲貼⸱〴浭汯⠩껥붖뻤醼볯鞼臣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀ꺁蟦膿뛦ꮁ胣ꆄ냦궂藩ꮂ菣Ꚃ菣⢠㜷洳貼⸵㰶牢ਾ洰潭⥬迥뎁ⴴ㈨銃菣궃苣랂苣膃菣⦫菣ꮃ菣ꪃ菣⢳㌳洵貼⸱〸浭汯銂럦ꂊ臣膀迥鲿觧銂苩㲄牢ਾ뗦许臣銼駦鎖諥놆臣龁胣䒂䙍苣龜ꧧ许臣뢒駧閁臣膀껦ꎸ苣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃臣醼볯뒰藩隌菣㲊牢ਾ菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦ꢁ臣鎖臣蚈藩鞁臣芀럦袐觧銂苣꾂菣궃菣뾂菣⢳볯쎓㊗〰汭ꞁ諦몇臣膀매ꖇ㰨牢ਾ杍体猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢鞁胣龜ꧧ许臣莿룧鞁臣芀닧ꪁ铧邈觧銂菣궂苣뎃ꢂ菣蚃菣ꞁ臣誂臣뚁臣ꢁ鯥鎽臣鞾戼㹲覂苣膀臣貂苣뺿臩鞁胣뢐볥뺹蟧馁苣ꢁ胣㚁ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㈨ꊃ菣鮃菣躃苣袃苣랂⴩ⴴ궂菣㲎牢ਾ菣뎃㜭ꒂ菣ꪂ苣랂궂菣뺂菣뎃㐨〳杭볯ㆌ〮洰潭貼ㄷ⤥臣蒖賨늉鯥鎽諧ꞁ뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯颼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㔴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯馼볯㲙甯㰾牢ਾ†苣꾂菣궃菣뾂菣⢳〱汭궸臣㞮銃菣궃苣랂㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴴ궂菣ꪃ菣ⶳⴷ苣ꮃ苣궂苣⦷苣誃戼㹲뺂菣뎃ㄨ〰杭볯れ㌮洱潭⥬龮雦设볯馼볯꺁꣨覼臣芦臣붣胩⦠迥뎁匨⴩⬨⴩ⴵ銃菣궃苣랂菣㲡牢ਾ菣ꮃ⴩ⴲ菣궃菣뢂菣뎃ㄨ㄰杭볯れ㐮洷潭⥬臣뚺뛦ꮁ胣袃菣閃苣讃菣鮃苣閃苣뎃㈨㐴杭볯れ㤮戼㹲㌊浭汯誏臣䒳䅅⡄⸰㔱汭볯ㆌ㈶杭볯れ㤮洳潭⥬苣뮷諥鞁胣趏뿥ꦉ苣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ룤ꦙ鋦貋臣龁戼㹲芀迥鲿럦袐觧銂朲†䍓ꒂ苣뎃뫤鮏苣ꦃ菣誸臣뒛軦궨뷧鞁胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃胣ꆬ臣ꞁ苣꾂戼㹲궃菣ꆃ苣뎃ꆃ苣躃菣ꮃ㐨ㄯ膀곦蒁臣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃ꆃ苣躃菣ꮃ뒰藩隌苣뎃菣讃苣ꂃ㈨戼㹲《㔯ㄯꞁ뫦ꊛ臣龁胣붥臩ꪁ铧蚈苣龜ꧧ许臣莿룧鞁胣议룦銂苣벃菣ꮃ臣馁苣ꒁ臣馁臣몛뷤貁戼㹲鞾苣貂胣鎁苣銂뿦躁臣膀郥閼매ꖇ臣讂臣膀㔨⥓㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㔨ꪂ苣붂钃菣ꪃ苣뎃㈭㰭牢ਾ苣ꮃ菣袃苣랂⴩ⴴ궂菣ꪃ菣ⶳⴷ苣ꮃ苣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣⢳㔵杭볯れㄮ洳潭貼㌴⤥臣蒻觨몛뷤㲓牢ਾ臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㐳㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯邼⼼㹵戼㹲 䐠䙍ㄨ洰⥬룤꺁ⴴ苣궃菣ⶭⴶ菣袃苣랂㜭⠭ⴳ钃菣ꪃ苣뎃ㄭꒂ菣⦫菣궃菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣㲳牢ਾㄨ〰杭볯れ㌮洱潭⥬龮雦设볯꺁蟥몙觧ꪳ臣ꊖ臣讂꣨覼臣芦臣붣胩⦠臣뚺뛦ꮁ胣궂藩ꮂ菣Ꚃ戼㹲ꂃㄨ㐲杭볯れ㤮浭汯볯鎼뷥辇膀뛧蒁臣㊦銃菣궃苣랂苣ꮃ菣뺂菣ꮃ㘨洶貼⸰㘳浭汯볯ㆌ㈮뷥㲓牢ਾ蟩⦏苣뮷諥鞁胣趏뿥ꦉ苣㆒〰蓢ꞁ볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀䵄銂鳧목룤ꞁ駩뮎臣膀껦ꎸ苣뢂苣궃菣㲭牢ਾ菣뾂菣ꮁ뫦ꎧ臣膀朲†䍓ꒂ苣뎃뫤鮏苣ꦃ菣誸臣궨뷧鞁臣芀苣꾂菣궃菣뾂菣膀곦蒁臣㊧┰菣㲡牢ਾ苣躃菣ꮃ뢂苣궃菣ꆃ苣뎃胣ꆬ臣ꞁ〲ꆃ苣躃菣ꮃ뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯鎼뒰藩隌苣뎃菣讃苣㲦牢ਾ菣ꞁ뫦ꊛ臣讂臣膀賨늉鯥鎽諧꺁닧ꪁ铧邈觧貁뻥覂苣龁胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃胣㆜┵菣뾂菣벃菣⾫戼㹲뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯醼뒰藩隌苣뎃菣讃苣ꂃ臣뚺鯩馁苣랂菣ꮂ菣뎃菣뚺鯩꾂菣麃菣낂菣閃苣㲣牢ਾ菣ꮁ苣誂臣覂臣뺲ꏨ鞁胣鶁臣貾苣벃菣ꮃ臣馁苣ꒁ臣馁臣膀ⴴ㤨ⵈ苣ꮃ菣뺂菣ꮃ㈭ꒂ菣ꪂ戼㹲궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㌨⠭菣궃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ鞃菣鶃苣랂궂菣뺂菣뎃㌨洱貼㈲⤥臣붙觨㲲牢ਾ鯥鎽諧ꞁ뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯颼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㜴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯邼볯㲑甯㰾牢ਾ†볯莄臣랆跥鞁臣ꦡ賥ꆃ菣것菣⢳볯涑⥬臣䒨䙍〨㔮汭궸臣㞮銃菣궃苣랂㐭⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴵ戼㹲ꒂ菣ꊂ菣躃⴩ⴶ菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣⢳㠹杭볯れ㌮洲潭⥬胣㊁⠭㰨⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱎甯ⴾ㌨㘬뢂苣궃菣钃菣肃苣뎃㰭牢ਾⴴ苣ꮃ⴩甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰举⼼㹵ꆃ菣ꮃꊂ菣躃ꢂ苣躃菣ꮃㄨ㜰杭볯れ㐮洸潭⥬龮雦设볯钼볯꺁蟥몙觧ꪳ臣ꊖ臣㲙牢ਾ苣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀ膀菣ꪃ菣Ꞃ菣ꮃ菣릂菣ꎂ菣⢳㘱洸貼⸰㐶浭汯꺁뫦늶臣膀ꇥ隌菣膃菣뎃戼㹲⠊⸰洴⥬룤꺁苣ꢂ菣ꮃ苣뺂苣ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣⢈〱츱沼볯れ㘮洴潭⥬臣뚺뛦銂럦ꂊ臣龁胣鎁戼㹲꺁럦袐觧銂볯銼駦鎖胣钼蓢ꞁ鋦貋臣膀곦蒁臣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ룤ꦙ鋦貋臣龁胣袲뻦銂뿦躁臣膀苣㲨牢ਾ菣蚃菣鞴뗦鞁胣龜ꧧ许臣뺹蟧馁苣ꢁ胣㞁⠭ⴲ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰举⼼㹵⠭ⰳⴶ苣꾂菣궃菣ꪃ菣뢂菣ⶳⴴ苣ꮃ⴩甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰举⼼㹵ꆃ菣㲁牢ਾ菣⦫苣龃菣⦎苣袃苣랂⴩ⴴꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꊂ菣躃⴩ⴶ菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣⢳㈷杭볯㒌┴㰩牢ਾ臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㐳㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 몇駧ꦉ돨꾁믤许臣袂臣ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣龁볯㲚牢ਾ†苣붂菣궃菣躃菣ꮃ㈨〶볎貼⸱洶潭⥬룤ꮁ볯꺼ꇥ隌냦ꂴ苣ꮐ鳦馁苣ꒂ苣鞃菣醃菣벃菣⢫〶戼㹲洊⥬룤꺁ⴷ菣뎃苣ꮃ苣궂苣⶷ⴴ苣궃菣ⶭⴶ菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣⢳朵볯ㆌ⸶洶潭⥬龮雦设볯꺁蟥㲺牢ਾ駧ꦉ돨ꮁ雩馁苣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀ膀ⴵ苣龃菣ꒂ菣覃菣ꮃ㈨㐮貼㠱㈮浭汯꺁뫦늶苣㦒蚈雩㲓牢ਾ苩膵臣龁胣랆跥貾胣꺏駧Ꞁ觧ꪳ苣龜ꧧ许臣꒙軥鞁臣芀鯥鎽苣ꒂ苣鞃菣醃菣벃菣ꞁ臣誂臣뚁戼㹲鞁胣뺿臩鞁胣ꒂ苣鞃菣醃菣벃菣鶁臣貾苣벃菣ꮃ臣鞴뗦鞁胣龜ꧧ许臣뺹蟧馁苣ꢁ胣㞁馃菣뢂戼㹲ꮃ苣궂苣⶷ⴴꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꊂ菣躃⴩ⴶ菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣ꦡ藩ꦡ㘨㤮貼㘹⤥臣鞾苣㲉牢ਾ苣龁胣ં䐼噉邀볯颼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㤴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†苣뎃菣讃苣ꂃ菣ꦂ菣ꆃ菣袃㈨朲볯㎌㜴浭汯誏臣뮴胦궂룤ㆊ┰菣ꦃ苣Ꚃ菣⢠볯枑銂郥覜臣讂戼㹲ꆃ苣躃菣ꮃ㌨〰汭誏臣䒳䙍ㄨ〰汭궸臣㞮馃菣뢂菣ꪂ苣랂㐭⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎㰭牢ਾⴶ菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣ꦡ藩ꦡㄨ朰볯㊌⸳洱潭⥬臣뚺뛦銂釥늛룦ꚺ臣肸駦릒详鞁臣芀臣꺁뫦㲶牢ਾ뛦銂苣ꦃ苣袃臣뺿臩鞁胣䒁䙍胣骶臣ꚁ菣뾂菣벃菣ꞁ듦蒵臣龁胣뺿뛦銂鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣㲒牢ਾ苣뎃菣讃苣뒰볯涒⡍〳洰⥬臣뚺꟨鞁胣ㆁ蚈雩릒详鞁臣芀鯥鎽苣뺿臩鞁胣뒰胣鶁臣貾藩뢅苣㲨牢ਾ菣ꮃ迥뎁苣벃菣ꮃ臣鞴뗦鞁胣龜ꧧ许臣㖧莄臣銼韦鎖胣뺹蟧鞁臣芀鯥鎽苣膀菣뾂菣벃菣⾫ꇥ㲩牢ਾ賥ꆃ菣것菣⢳⼱⤹臣뚺鯩馁苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣龁胣꺏駧Ꞁ觧ꪳ苣龜戼㹲목룤ꞁ駩뮎臣膀鯥鎽苣龜ꧧ许胣㞁莄臣銼韦鎖铦꺽臣讂臣膀ⴷ菣覃菣궂苣⶷ⴴꒂ菣覃菣ꮃ㔭戼㹲ⴊ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃㘨㠮貼㜹⤥臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㔳㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯銼胣銼볯钼⼼㹵戼㹲 龮雦设볯邼볯꺁꣨覼臣貐꟦꺁雦閳苣뾽铧鞁臣膀ⴷ菣覃菣궂苣⶷ⴴꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꊂ戼㹲龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃龮雦设볯邼볯꺁蟥몙觧ꪳ臣ꊖ臣讂꣨覼臣芦臣붣胩⦠苣ꢡ볯ꦼ戼㹲ꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ臣袐裦ꮁ뷤ꢔ臣龁胣ં䐼噉邀볯颼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㔳㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 愠 㜠銃菣궃苣랂㐭⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃苣膀ⴲ㰨⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱎甯ⴾ菣膃戼㹲ꮃ㰭⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱎甯ⴾ㐨钃菣뢂菣⦫苣龃菣⦎苣뾂菣벃菣⢫㌷杭⠩곦麷觧놨곧ガ㔳㌹㤸迥⦷臣趏뿥閁臣讂臣膀ⴴ㰨牢ਾ苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㈨⠭甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰举⼼㹵ꆃ菣ꮃ㰭⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱎甯ⴾ㐨钃菣뢂菣⦫苣龃菣⦎苣袃苣랂戼㹲⤊苣誃苣ꪃ菣貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯颼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㈵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†⥢†ⴷ菣覃菣궂苣⶷ⴴꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꊂ菣躃⴩ⴶ菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銂ⴳ菣覃菣궂戼㹲랂菣膃菣钃菣뢂菣⢳㌵杭ꢁ迥鲿臣鮁苣ꢁ胣㒁⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㰨牢ਾ㌨钃菣뢂菣⦫菣袃苣랂궂菣뺂菣뎃臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㔳㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 挠 㜠銃菣궃苣랂㐭⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃苣㖒⠭ⴲ菣覃菣㲭牢ਾ苣랂苣膃菣⦫㐭ꆃ菣ꮃ菣ꊂ苣벃菣⢫㤶杭ꢁ迥鲿臣鮁苣ꢁ胣㒁⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎㰭牢ਾⴶ菣袃苣랂㜭⠭ⴲ㐨ꆃ菣ꮃㄭ㌬膃苣뺂菣ꮃ㔭ꒂ菣⦫苣袃苣랂궂菣뺂菣뎃臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㔳㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯閼⼼㹵戼㹲 钼蓢ꮁ蛥뒍臣龁ꇥ隌菣膃菣뎃醼汭誏臣䒳䙍〨㔮汭궸臣㞮銃菣궃苣랂㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴴ㈨戼㹲ⴊ菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꊂ菣躃궂菣뺂菣뎃ㄨ㈰杭볯れ㌮洲潭⥬胣㒁⠭ⴳ菣覃菣궂苣鞃菣㲭牢ਾ菣ꮃꊃ菣鮃菣뎃㜨洰貼⸰㠴浭汯⠩껥붖뻤隼볯꺁蟥몙觧ꪳ臣ꊖ臣讂꣨覼臣芦臣붣胩⦠胣袃戼㹲ꪃ菣Ꞃ菣ꮃ菣릂菣ꎂ菣⢳㘱洸貼⸰㐶浭汯꺁뫦늶臣膀ꇥ隌菣膃菣뎃〨㐮汭궸臣뢂苣膃菣ꊂ戼㹲뺂苣ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣⢈〱츱沼볯れ㘮洴潭⥬臣뚺뛦銂럦ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣钼蓢ꞁ㈱駦鎖胣ꆬ戼㹲蒁臣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ룤ꦙ鋦貋臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꦃ菣⢠卉⁔椠潳畬整볯뮙賩蚕꣦膀〱㱧牢ਾ苣ꪃ苣⦫룤ꮁ돦躁胣ꦡ賥ꆃ菣것菣⢳㔱汭骶臣ꚁꇥ隌菣膃菣뎃룤꺁볯▕菣뾂菣벃菣⢫㔴汭膀臣㲝牢ਾ臣ꚁꇥ隌菣膃菣뎃룤꺁볯▕菣뾂菣벃菣⢫〳汭⠩苣뎃菣讃苣ꞁꏩ貒膀臣꺁뻥ꦡ賥ꆃ菣것菣궸戼㹲꺁〱ꆃ苣躃菣ꮃ㐨洵⥬ꊂ菣ꊃ菣ꊂ臣붣鋥⦌臣꺁뻥ꦡ賥ꆃ菣것菣궸臣ㆮ┵菣뾂菣벃菣⢫〳汭㰩牢ਾꊂ菣ꊃ菣ꊂ臣붣鋥⦌臣뚺鯩鞁臣芀뫤뎃铧邈觧銂郥覜臣讂铧蚈苣뢒駧閁臣讂臣膀ⴶ菣袃苣랂戼㹲ⴊⴴ㈨ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎㜭⠭ⴳ菣ꮃ菣ꪃ菣鞃菣鶃苣랂궂菣뺂菣뎃㘨洳貼戼㹲㐊┴貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯馼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㔵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†蟥몙觧ꪳ臣ꖻ룤꺁苣蚁臣鞁臣붣胩鞁臣骼戼㹲 뮴胦궂룤ㆊ┰菣ꦃ苣Ꚃ菣⢠㈱洸⥧苣ꮐ鳦馁苣ꢂ苣躃菣ꮃ㈨洵⥬迥뎁䡔⡆㔲汭궸臣㊮ꆃ菣㲁牢ਾ菣ⶫⴵ菣袃菣ꒂ菣覃菣ꮃ醼貼⸵洷潭⥬臣뚺뛦銂胣뒰듧꺁迥誂뻨뾁臣鲁귦馁苣뺁臣뒰듧隌戼㹲鞁臣芀臣꺁럦袐觧銂뿦躁臣膀뿦늶苣뢒駧閁臣讂臣膀ⴵ苣龃菣ⶎⴳ菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ㠨〳杭戼㹲貼껥辇髧⦄臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㔳㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯邼볯꺁蟥몙觧ꪳ臣袐裦ꮁ雩馁苣風볨ꢁ郥颧臣릖돦銂뷤ꢔ臣ꚁ胣㞁馃菣뢂菣ꪂ苣㲭牢ਾ苣⶷ⴴ苣궃菣ⶭⴶ菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣⢳볯枒볯㚌㘮浭汯⠩껥붖뻤醼臣몇駧ꦉ돨ꮁ雩馁苣風볨꺁戼㹲芦臣붣胩⦠苣㖒ꊂ菣躃㈭ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣⢫⸱㜰貼⸷洳潭⥬臣趏뿥閁臣讂臣膀ⴷ菣뎃苣ꮃ戼㹲ꪂ苣랂㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴴ㈨ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎苣誃苣ꪃ菣ꦡ藩ꦡ㈨㤮貼껥辇戼㹲蒚貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯馼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㜵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯醼臣몇駧ꦉ돨꺁郥邈臣ꊖ臣讂꣨覼臣貐꟦꺁雦閳苣뾽铧鞁臣膀ⴷ菣뎃苣ꮃ苣궂戼㹲랂㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴴ㈨ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎苣誃苣ꪃ菣ꦡ藩ꦡ㈨㠮朷볯㚌㐮浭汯戼㹲⤊苣ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣閃苣벃菣벃菣⢈볯枖볯㦌㘮浭汯ꢁ迥鲿臣鮁苣ꢁ胣㞁銃菣궃苣랂㘭ꆃ菣궂苣㲷牢ਾ㐭⠭ⴲ菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꊂ菣躃궂菣뺂菣뎃ㄨ㤮朱볯㦌┳貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯馼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㠵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯邼볯鲀볯邼볯㲗甯㰾牢ਾ†껥붖뻤銼볯閼臣風볨ꢁ郥颧臣릖돦銂뷤ꢔ臣ꚁ胣ꢡ䥘ꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ臣袐裦ꮁ胣㞁銃菣㲉牢ਾ菣궂苣⶷ⴶ菣袃苣랂㐭⠭ⴲ菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꊂ菣躃궂菣뺂菣뎃龮雦设볯邼볯꺁蟥㲺牢ਾ駧ꦉ돨ꮁ雩馁苣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀ銂뷤ꢔ臣龁胣ં䐼噉邀볯馼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㔳㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 愠 㜠銃菣궃苣랂㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴴ㈨ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎苣誃苣ꪃ菣⢳㠹杭戼㹲⤊苣㎒⠭ⰱⴱ苣ꪂ苣붂菣ꪂ菣ꮃ菣ꪃ菣⦎ㄭ鞃菣醃菣벃菣⢫㌹杭⠩껥붖뻤閼臣몇駧ꦉ돨ꮁ雩馁戼㹲讂꣨覼臣芦臣붣胩⦠臣趏뿥閁臣讂臣膀ⴷ㌨⠭ⰱⴱ苣ꪂ苣붂菣ꪂ菣ꮃ菣ꪃ菣⦎菣궃菣궂苣⦷㘭㰭牢ਾ菣袃苣랂㐭⠭ⴲ菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꊂ菣躃궂菣뺂菣뎃臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㘳㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 戠 㜠銃菣궃苣랂㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴴ㈨ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎苣誃苣ꪃ菣⢳㠹杭戼㹲⤊苣㆒⠭ⴲ菣覃菣궂苣ꢂ菣ꮃ钃菣ꪃ苣뎃㘨洲⥧臣趏뿥閁臣讂臣膀ⴶ菣袃苣랂㐭⠭ⴲ菣膃菣㲫牢ਾ苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎㜭⠭ⴲ菣骃菣뢂菣ꢂ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯馼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰ㄶ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯邼볯㲘甯㰾牢ਾ†껥붖뻤銼볯閼臣風볨ꢁ郥颧臣릖돦銂뷤ꢔ臣ꚁ胣㞁銃菣궃苣랂㐭⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣㲢牢ਾ菣躃⴩ⴶ菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣⢳㠹杭볯れ㌮洲潭⥬龮雦设볯邼볯꺁蟥몙觧ꪳ臣ꊖ臣讂꣨覼臣㲮牢ਾꛥ辁ꏨꂀ銂ⴳㄨ㈬㌬袃菣ꊂ苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ鞃菣醃菣ⶳⴱ苣벃菣⢫ㄶ杭볯れ㐮洸潭⥬臣趏뿥㲜牢ਾ臣鮁苣ꢁ胣㒁⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㌨⠭ⰱⰲⴳ菣ꪃ苣뺂菣ꮃㄭꒂ菣㲫牢ਾ鞃菣鶃苣랂궂菣뺂菣뎃㔨洶貼㈴⤥臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㘳㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 몇駧ꦉ돨꾁믤许臣袂臣ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣龁볯㲚牢ਾ†菣ꪃ苣뎃㔨뒻銂郥覜臣讂ⰱⰲⴳ菣ꪃ苣뺂菣ꮃ閼貼㈷㐮浭汯ꢁ苣膃菣ꊂ苣ꪃ菣벃菣⢈戼㹲㜊㠮汭볯㞌⸲洴潭⥬臣꺁럦袐觧銂〹蓢ꞁ볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀蛥뒍뻥膀迦몙胦ꦉ돨銂鳧목룤ꞁ駩㲤牢ਾ軥鞁胣议룦銂胣ꦡ賥ꆃ菣것菣⾳苣벃菣ꮃ臣뚺鯩馁苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣戼㹲馁苣ꢁ胣ꢂ菣ꮃㄨⵈⰱⰲⴳ菣ꪃ苣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣궃菣躃苣벃菣⢈⸸㘹貼㌷⤥臣鞾苣貂臣㲟牢ਾ胣ં䐼噉邀볯馼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㌶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†䡔⡆〵汭궸臣ꢂ菣ꮃㄨⵈⰱⰲⴳ菣ꪃ苣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣궃菣躃苣벃菣⢈⸸㘹貼㌵浭汯㰩牢ਾ臣뚺뛦銂胣邼蓢ꮁ蛥뒍臣龁䡔⡆㔲洰⥬룤꺁냦ꂴ賥ꪃ菣Ꚃ菣ꊂ菣龃菣Ꚃ菣⢠볯枓볯㞌洹潭⥬臣㲮牢ਾ蟦膿뛦ꮁ믦许럦ꂊ臣龁胣閼蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁臣貾胣랷郥ꦉ苣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀戼㹲랷郥ꦉ苣邼蓢ꮁ蛥뒍臣膀볯꺼냦뢅賥誃菣ꪃ苣ꂃ㌨洰⥬苣뒻룤뮷諥鞁臣芀臣꺁럦袐觧銂뿦躁戼㹲鞁胣몛뷤銂䡔鶁臣貾藩뢅苣膃菣ꞁ듦蒵臣龁胣뺿뛦銂매ꖇ䴨卧㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵⤾臣膀鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣㲒牢ਾ胣ꦡ賥ꆃ菣것菣⾳菣뾂菣벃菣⢫㐹㘯ꞁ뫦ꊛ臣讂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣뺲ꏨ馁苣㲋牢ਾ臣膀ⴳㄨ㈬㌬袃菣ꊂ苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ鞃菣醃菣ⶳⴱ苣벃菣⢫⸶朲볯㦌┲貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯馼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㐶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯邼볯鲀볯醼볯㲖甯㰾牢ਾ†껥붖뻤銼볯颼臣風볨ꢁ郥颧臣릖돦銂뷤ꢔ臣ꚁ胣ꢡ䥘䥉臣風볨꺁賥袐觧꺁郥邈臣誁臣ꚁ胣㲁牢ਾⴷ菣覃菣궂苣⶷ⴴꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꊂ菣躃⴩ⴶ菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣⢳껥붖뻤銼볯醼臣몇駧㲺牢ਾ觧ꪳ臣ꊖ臣讂꣨覼臣芦臣붣胩⦠苣뾽铧鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㔶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†⥡†ⴷ菣覃菣궂苣⶷ⴴꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꊂ菣躃⴩ⴶ菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣⢳㠹杭銂ⴲ㰨⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱎甯ⴾ戼㹲⠊ⴲ菣袃苣랂苣膃菣⦫㰭⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱎甯ⴾ菣膃菣ꊂ菣躃ꢂ苣躃菣ꮃ㘨洴⥧龮雦设볯馼臣몇駧ꦉ돨ꮁ雩馁苣㲋牢ਾ꣨覼臣芦臣붣胩⦠臣趏뿥閁臣讂臣膀ⴴꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꊂ菣躃⴩ⴶ菣袃苣랂㜭⠭ⴲ㰨⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱎甯ⴾ㈨戼㹲ⴊ菣袃苣랂苣膃菣⦫㰭⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱎甯ⴾ菣膃菣ꊂ菣躃ꢂ菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯馼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㘶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†⥢†ⴷ菣覃菣궂苣⶷ⴴꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꊂ菣躃⴩ⴶ菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣⢳㠹杭銂胣ㆁ⠭戼㹲㌊銃菣궃苣랂菣궃菣ꮃ钃菣ꪃ苣뎃㈭㔬뢂苣뎃㜨洶⥧臣趏뿥閁臣讂臣膀ⴷ㌨⠭ⰲⴵ苣ꪂ苣㲭牢ਾ苣钃菣ꪃ苣뎃ㄭꒂ菣⦫菣궃菣궂苣⦷㐭⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃戼㹲貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯馼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㜶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†蟥몙觧ꪳ臣ꖻ룤꺁苣蚁臣鞁臣붣胩鞁臣骼戼㹲 궂藩ꮂ菣Ꚃ菣⢠㐱貼〱洰潭⥬苣ꮐ鳦馁苣ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ㠨洰⥬룤꺁菣궃菣뢂菣ⶳⰲⴵ苣㲸牢ਾ苣뎃閼貼〵㔮浭汯誏臣㎳隃菣ꊃ菣궃菣뎃ㄭꪂ菣ꮃ㘨㠮洵貼㘷浭汯꺁뫦늶苣肸駦蒂뗦㲁牢ਾ臣龁胣랆跥貾胣랷郥ꦉ苣뺿臩鞁胣뺿뛦銂鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣ꦡ賥ꆃ菣것菣ꮁ뫦ꎧ臣膀藩뢅戼㹲ꢂ菣ꮃ뎟닦ꢂ菣蚃菣⢫⼴⤱臣뚺鯩馁苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣龁胣꺏駧Ꞁ戼㹲ꦉ돨銂鋨몙臣鮁臣貾胣议룦銂〱鲀㈱莄胣蒴⸰洱䡭ꞁ鋨馕臣讂臣膀ⴱ㌨銃菣궃苣랂菣궃戼㹲钃菣⦫菣궃菣뢂菣ⶳⰲⴵ苣ꪂ菣⢳⸲朶볯㎌┴貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯馼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㠶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†⥣†ⴷ菣覃菣궂苣⶷ⴴꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꊂ菣躃⴩ⴶ菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣⢳㠹杭銂胣㎁⠭戼㹲ㄊㄬ뢂苣궂苣膃苣ꊃ菣鮃菣躃⴩ⴱ菣궃菣躃菣ꮃ㤨洳⥧龮雦设볯꺁蟥몙觧ꪳ臣ꊖ臣讂꣨覼戼㹲꺁ꛥ辁ꏨꂀꢁ迥鲿臣鮁苣ꢁ胣㞁⠭ⴳㄨㄬ뢂苣궂苣ꊃ菣鮃菣躃鞃菣鶃苣랂⴩ⴴꒂ菣覃菣㲼牢ਾ菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㘳㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 搠 㜠銃菣궃苣랂㐭⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃㤨洸⥧苣㎒⠭㐨戼㹲ⴊ菣膃菣ⶫ䠴ㄭ㈬㐬袃菣ꊂ苣벃菣ⶫⴳ苣ꮃ릂菣閃苣讃菣⦫菣궃菣뎃ㄭꪂ菣ꮃ㠨洳⥧臣趏뿥㲜牢ਾ臣鮁苣ꢁ胣㒁⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㌨⠭㐨ꆃ菣ꮃ㐭ⵈⰱⰲⴴ菣ꪃ苣㲢牢ਾ苣벃菣ⶫⴳ苣ꮃ릂菣閃苣讃菣⦫菣궃菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯馼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰〷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†蟥몙觧ꪳ臣ꖻ룤꺁苣蚁臣鞁臣鞾苣貂臣骼戼㹲 궂藩ꮂ菣Ꚃ菣⢠⸱㜵貼㐱浭汯銂郥覜臣讂䵄⡆〱汭궸臣㒮ꆃ菣ꮃ㐭ㄭⵈⰱⰲⴴ菣ꪃ苣뺂戼㹲벃菣ⶫⴳ菣ꪂ菣ꮃㄨ㜮朲볯ㆌ洵潭⥬迥뎁ⴳ菣궃菣鞃菣醃菣ⶳⴱ苣벃菣⢫⸱㤳貼〱浭汯꺁뫦늶戼㹲銂〴蓢ꞁ〳裥鎖諥놆臣龁胣ꆬ臣ꞁ臣꺁럦袐觧銂ꏩ貒ꇥ隌苣뎃菣讃苣ꂃ臣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣꺁雩㲓牢ਾ臣蚈藩鞁臣芀냦Ꞁ鯧銂鋨몙매뢶臣鮁胣议룦銂藩뢅苣膃菣ꢁꇥ隌菣膃菣뎃臣馁苣ꒁ臣鞁臣芀戼㹲뢇뿦늶苣뺿臩鞁胣뺿뛦銂매ꖇ䴨卧㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵⤾臣膀鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣膀ꇥ隌菣膃菣뎃ꆃ苣躃菣ꮃ戼㹲⠊⼹⤱臣뚺鯩馁苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣讂臣膀ⴳ⠨ⴴ菣膃菣ⶫ䠴ㄭ㈬㐬㰭牢ਾ菣ꪃ苣뺂菣ꮃ㌭ꒂ菣⦫苣ꮃ菣ꆂ菣ꮃ鞃菣醃菣ⶳⴱ苣벃菣⢫ㄵ洰貼〳⤥臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㜳㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 攠 㜠銃菣궃苣랂㐭⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃㤨洸⥧苣㆒⠭ⴳ戼㹲銃菣궃苣랂菣궃菣ꮃ⴩ⴴ菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃㜨洶⥧龮雦设볯鎼볯꺁蟥몙觧ꪳ臣ꊖ臣讂꣨覼戼㹲꺁ꛥ辁ꏨꂀꢁ迥鲿臣鮁苣ꢁ胣㒁⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㌨⠭ⴴ菣膃菣㲫牢ਾ菣骃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ鞃菣鶃苣랂궂菣뺂菣뎃臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㜳㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 映 㜠銃菣궃苣랂㐭⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃㤨洸⥧苣㊒ꆃ戼㹲袃苣랂苣뾂菣벃菣⢫㜳杭ꢁ迥鲿臣鮁苣ꢁ胣㒁⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㰨牢ਾⴲ菣袃苣랂苣袃苣랂궂菣뺂菣뎃臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㜳㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 朠 㜠銃菣궃苣랂㐭⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃㤨洸⥧苣㊒⠭ⴲ戼㹲ꆃ菣궂苣ꢂ菣궂苣⦷苣뾂菣벃菣⢫㠵杭ꢁ迥鲿臣鮁苣ꢁ胣㒁⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭㰭牢ਾ菣袃苣랂㜭⠭ⴲ㈨ꆃ菣궂苣ꢂ菣궂苣⦷苣袃苣랂궂菣뺂菣뎃臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㜳㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 栠 㜠銃菣궃苣랂㐭⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃㤨洸⥧苣㆒⠭ⴲ戼㹲銃菣궃苣랂苣膃菣⦫菣骃菣뢂菣⢳㈶杭ꢁ迥鲿臣鮁苣ꢁ胣㒁⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭㰭牢ਾ菣袃苣랂㜭⠭ⴲ菣骃菣뢂菣ꢂ菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯馼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㔷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯醼볯鲀볯銼볯㲓甯㰾牢ਾ†껥붖뻤銼볯閼臣風볨ꢁ郥颧臣릖돦銂뷤ꢔ臣ꚁ胣㞁銃菣궃苣랂㐭⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴶ苣ꮃ苣㲢牢ਾ菣躃⴩ⴶ菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銂胣ꢡ䥘ꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ臣袐裦ꞁ뷤ꢔ臣龁胣ં䐼噉邀볯馼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†蟥몙觧ꪳ臣ꖻ룤꺁苣蚁臣鞁臣붣胩鞁臣骼戼㹲 龮雦设볯邼볯꺁蟥몙觧ꪳ臣붣胩ꮁ雩馁苣風볨ꢁ郥颧臣릖돦銂뷤ꢔ臣ꚁ胣㚁讃菣궃苣뎃菣㲉牢ਾ菣ꮃ㔨〰杭볯鎼浭汯銂냦ꂴ賥馁苣ꢁ胣㚁ꊂ菣躃苣뎃菣벃菣⢫㤳洵貼껥辇髧⦄臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㜳㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯邼볯꺁蟥몙觧ꪳ臣붣胩ꮁ雩馁苣風볨ꢁ郥颧臣릖돦銂뷤ꢔ臣ꚁ胣㞁馃菣뢂菣ꪂ苣㲭牢ਾ苣⶷ⴴ苣궃菣ⶭⴶ菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣⢳⸲朵볯㢌㌮浭汯⠩껥붖뻤醼臣몇駧ꦉ돨ꮁ雩馁苣風볨꺁戼㹲芦臣붣胩⦠苣㚒ꊂ菣躃苣뎃菣벃菣⢫⸱朵볯ㆌ⸱洴潭⥬臣趏뿥閁臣讂臣膀ⴷ菣뎃苣ꮃ苣궂苣⶷ⴴ戼㹲⠊苣뎃菣벃菣ⶫⴶ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃ꇥ뢅ꇥ⢩⸳㠱貼㤸⤥臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㜳㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯邼볯꺁蟥몙觧ꪳ臣붣胩ꮁ雩馁苣風볨ꢁ郥颧臣릖돦銂뷤ꢔ臣ꚁ胣㞁馃菣뢂菣ꪂ苣㲭牢ਾ苣⶷ⴴꒂ菣覃菣ꮃ㘭ꒂ菣ꊂ菣躃⴩ⴶ菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣ꦡ藩ꦡ苣ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣閃苣벃菣㲡牢ਾ菣袃㘨㔵杭볯ㆌ⸰洴潭⥬臣ꚇ郧馁苣ꢁ胣㞁銃菣궃苣랂㐭⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴶ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ戼㹲袃苣랂苣誃苣ꪃ菣⢳㘱洲貼㘷⤥臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㜳㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㤷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†⥡†ⴷ菣覃菣궂苣⶷ⴴꒂ菣覃菣ꮃ㘭ꒂ菣ꊂ菣躃⴩ⴶ菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣⢳㠹杭銂ⴳㄨ㰬牢ਾⰲⴳ菣ꪃ苣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫菣궃菣뎃ㄭꪂ菣ꮃ㘨洱⥧龮雦设볯邼볯꺁蟥몙觧ꪳ臣ꊖ臣讂꣨㲘牢ਾ볨꺁ꛥ辁ꏨꂀꢁ迥鲿臣鮁苣ꢁ胣㒁⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴶ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㌨⠭ⰱⰲⴳ戼㹲袃菣ꊂ苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ鞃菣鶃苣랂궂菣뺂菣뎃臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㠳㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 戠 㜠銃菣궃苣랂㐭⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴶ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃㤨洸⥧苣㎒⠭ⰱ戼㹲ㄊ뢂苣궂苣膃苣ꊃ菣鮃菣躃⴩ⴱ菣궃菣躃菣ꮃ㤨洳⥧龮雦设볯꺁蟥몙觧ꪳ臣ꊖ臣讂꣨覼臣㲮牢ਾꛥ辁ꏨꂀꢁ迥鲿臣鮁苣ꢁ胣㞁⠭ⴳㄨㄬ뢂苣궂苣膃苣ꊃ菣鮃菣躃鞃菣鶃苣랂⴩ⴴꒂ菣覃戼㹲벃菣ⶫⴶ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㠳㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 挠 㜠銃菣궃苣랂㐭⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴶ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃㤨洸⥧苣㎒⠭㐨戼㹲ⴊ菣膃菣ⶫ䠴ㄭ㈬㐬袃菣ꊂ苣벃菣ⶫⴳ苣ꮃ릂菣閃苣讃菣⦫菣궃菣뎃ㄭꪂ菣ꮃ㠨洳⥧龮雦设戼㹲銼볯銼臣몇駧ꦉ돨ꮁ雩馁苣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀꢁ迥鲿臣鮁苣ꢁ胣㒁⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴶ苣ꮃ苣龃戼㹲躃⴩ⴶ菣袃苣랂㜭⠭ⴳ⠨ⴴ菣膃菣ⶫ䠴ㄭ㈬㐬袃菣ꊂ苣벃菣ⶫⴳ苣ꮃ릂菣閃苣讃菣⦫菣궃菣㲝牢ਾ苣랂궂菣뺂菣뎃臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㠳㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 搠 㜠銃菣궃苣랂㐭⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴶ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃㤨洸⥧苣㆒⠭ⴲ戼㹲銃菣궃苣랂苣膃菣⦫菣骃菣뢂菣⢳㈶杭ꢁ迥鲿臣鮁苣ꢁ胣㒁⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴶ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭㰭牢ਾ菣袃苣랂㜭⠭ⴲ菣骃菣뢂菣ꢂ菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯馼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㌸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†⥥†ⴷ菣覃菣궂苣⶷ⴴꒂ菣覃菣ꮃ㘭ꒂ菣ꊂ菣躃⴩ⴶ菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣⢳㠹杭銂ⴱ㌨㰭牢ਾ菣覃菣궂苣鞃菣钃菣⦫菣궃菣뢂菣⢳㈶杭ꢁ迥鲿臣鮁苣ꢁ胣㒁⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴶ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭戼㹲ⴊ菣袃苣랂㜭⠭ⴳ菣궃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ菣궃菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯馼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†蟥몙觧ꪳ臣ꖻ룤꺁苣蚁臣鞁臣붣胩鞁臣骼戼㹲 궂藩ꮂ菣Ꚃ菣⢠㐱朵볯ㆌ〮洵潭⥬苣ꮐ鳦馁苣ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ醼⥬룤꺁菣궃菣뢂菣⢳〵貼㰰牢ਾ㜮潭⥬迥뎁ⴳ苣궃菣鞃菣醃菣ⶳⴱ苣벃菣⢫㘶ㄮ朵볯れ㜮潭⥬臣뚺뛦銂〲駦鎖苩膵臣龁胣랆跥㲴牢ਾ뻥膀럦袐觧銂뿦躁臣膀鯥鎽苣ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ臣鞴뗦鞁胣뺿뛦銂鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣蒴〷浭戼㹲䠊ꞁ듧ㆄ〳蓢ꞁ鋨馕臣讂臣膀ⴱ㌨銃菣궃苣랂菣궃菣ꮃ钃菣ꪃ苣뎃㘨⸲朱볯㚌┹貁뻥覂苣㲌牢ਾ臣芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㠳㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 映 㜠銃菣궃苣랂㐭⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴶ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃㤨洸⥧苣㎒⠭㰨⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱎甯㰾牢ਾ⠭ⰲⴶ苣ꆃ菣ꮃ㐭钃菣뢂菣⦫㰭⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱎甯ⴾ菣膃菣⦫苣龃菣⦎菣궃菣뎃ㄭꪂ菣ꮃ⠩㌹杭ꢁ迥鲿臣鮁苣㲋牢ਾ臣膀ⴷ㌨⠭㰨⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱎甯ⴾ㈨㘬뢂菣膃菣ⶫⴴ菣ꪃ苣ꮃ⴩甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰举⼼㹵ꆃ菣ꮃꊂ菣躃鞃菣鶃苣랂⴩ⴴꒂ菣覃菣ꮃ戼㹲ⴊⴶ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㠳㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 몇駧ꦉ돨꾁믤许臣袂臣ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣龁볯㲚牢ਾ†苣벃菣ꮃㄨ뒻궸臣銼볯ꦡ賥뒰듧銂郥覜臣讂ⴴ苣궃菣ⶭⰲⴶ苣ꆃ菣ꮃ菣ꪃ苣뎃㈨ㄮ朲볯ㆌ戼㹲㔊浭汯ꢁⴳ㰨⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱎甯ⴾ菣膃菣ꊂ菣躃⴩菣궃菣뎃ㄭꪂ菣ꮃ钼貼㔴浭汯꺁뫦늶苣㆒〴蓢ꞁ볯芙雩ꂊ戼㹲놆臣龁胣랷郥ꦉ苣뒰ㄨ洰⥬臣貸蟩鞁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ㈨〰汭궸臣䶮卧㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵⠾㈱朵꺁蟦膿뛦ꮁ돦蒁戼㹲ꂁ胣랷郥ꦉ苣뺿臩鞁臣芀뿦늶苣뢒駧閁臣膀껦ꎸ苣ꢂ菣蚃菣ꞁ臣誂臣뚁臣龁胣몛뷤銂뿦躁臣㲗牢ਾ胣龜ꧧ许臣뺹蟧馁苣ꢁ胣㎁⠭㰨⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱎甯ⴾ㈨㘬뢂菣膃菣ⶫⴴ菣ꪃ苣ꮃ⴩甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰举⼼㹵ꆃ菣ꮃꊂ菣躃鞃菣醃菣ⶳ㰱牢ਾꪂ菣ꮃㄨ㜮朶볯㚌┱貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯馼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㘸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†⥧†ⴷ菣覃菣궂苣⶷ⴴꒂ菣覃菣ꮃ㘭ꒂ菣ꊂ菣躃⴩ⴶ菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣⢳㠹杭銂ⴳ菣㲒牢ਾ菣궃苣랂菣膃菣钃菣뢂菣⢳㌵杭ꢁ迥鲿臣鮁苣ꢁ胣㒁⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴶ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂戼㹲랂㜭⠭㌨钃菣뢂菣⦫菣袃苣랂궂菣뺂菣뎃臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㠳㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯钼⼼㹵戼㹲 龮雦设볯邼볯꺁꣨覼臣貐꟦꺁雦閳苣뾽铧鞁臣膀ⴷ菣覃菣궂苣⶷ⴴꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꊂ戼㹲龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃㤨洸貼⸰㈳浭汯⠩껥붖뻤銼볯醼臣몇駧ꦉ돨ꮁ雩馁苣風볨꺁戼㹲芦臣붣胩⦠苣膀䔨⴩ⴴ钃菣ꪃ苣뎃ㄭꒂ菣⦫菣袃㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣벃菣⢫㠶杭볯れ㐮洸潭⥬龮雦㲽牢ਾ뻤醼볯馼臣몇駧ꦉ돨ꮁ雩馁苣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀꢁ迥鲿臣鮁臣芀뫤뎃铧邈觧銂郥覜臣讂铧蚈戼㹲銂鋨몙臣鮁臣貾胣议룦銂苣붂菣궃菣躃菣ꮃㄨ〰볎⥬룤ꮁ⸶串ꇥ隌냦ꂴ苣ꮐ鳦馁苣ꒂ苣鞃菣㲭牢ਾ菣躃菣ꮃ醼汭ꞁ臣誂臣뚁臣龁胣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ〱裥鎖鋦貋臣龁뻥膀苣벃菣ꮃ㔨〰볎⥬苣뮷諥㲠牢ਾ臣龁胣袲뻦銂뿦躁臣膀苣벃菣ꮃ臣낕鯥鞴뗦馁苣ꢁ胣㒁⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣㲈牢ਾ苣랂㜭⠭䔨㐩⠭菣궃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ隃菣ⶈⴲ苣뎃ㄭꒂ菣ꪂ苣랂궂菣뺂菣뎃ꇥ뢅ꇥ⢩㐱杭볯㲌牢ਾ〱⤥臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㠳㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯閼⼼㹵戼㹲 㜠銃菣궃苣랂㐭⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃龮雦设볯邼볯꺁蟥㲺牢ਾ駧ꦉ돨ꮁ雩馁苣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀ銂믤许臣袂臣ꮁ臣ꚁ蟥蚐臣龁胣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂戼㹲誂닧붣臣膀뫦銪苣뢒駧閁臣龁뻥膀껦ꎸ苣膀苣붂菣궃菣躃菣ꮃㄨ〰볎⥬룤ꮁ⸶串ꇥ隌냦ꂴ苣㲒牢ਾ郥覜臣讂苣붂菣궃菣躃菣ꮃ醼汭궸臣뚺뛦ꞁ臣誂臣뚁臣龁胣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ〱裥鎖鋦貋臣龁뻥㲌牢ਾ胣ꢂ菣蚃菣⢫〵츰沼銂럦ꂊ臣龁胣몛뷤銂뿦躁臣膀鳧목룤ꞁ매ꖇ臣讂臣膀ⴷ菣覃菣궂苣⶷ⴴ㰨牢ਾ苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃ꇥ뢅ꇥ貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯馼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯钼臣風볨ꢁ郥颧臣릖돦銂뷤ꢔ臣ꚁ胣㞁銃菣궃苣랂㐭⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣㲢牢ਾ菣躃⴩ⴶ菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣ꦡ藩ꦡ苣ꢡ噘臣風볨꺁賥袐觧꺁郥邈臣뾽铧鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㤸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†⥡†ⴷ菣覃菣궂苣⶷ⴴꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꊂ菣躃⴩ⴶ菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣ꦡ藩ꦡ㤨洸⥧戼㹲銂ⴳ⠨甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰举⼼㹵⠭ⰲⴶ苣ꆃ菣ꮃ㐭钃菣뢂菣⦫㰭⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱎甯ⴾ菣膃菣⦫苣龃菣⦎菣궃菣뎃ㄭꪂ菣ꮃ㤨洳⥧龮雦设戼㹲銼볯銼臣몇駧ꦉ돨ꮁ雩馁苣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀꢁ迥鲿臣鮁苣ꢁ胣㞁⠭ⴳ⠨甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰举⼼㹵⠭ⰲⴶ苣ꆃ菣ꮃ㐭㰭牢ਾ菣ꪃ苣ꮃ⴩甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰举⼼㹵ꆃ菣ꮃꊂ菣躃鞃菣鶃苣랂⴩ⴴꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꊂ菣躃⴩ⴶ菣袃苣랂苣誃戼㹲뺂菣뎃臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㤳㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯隼⼼㹵戼㹲 龮雦设볯銼볯꺁꣨覼臣貐꟦꺁雦閳苣뾽铧鞁臣膀ⴷ菣覃菣궂苣⶷ⴴꒂ菣覃菣ꮃ㘭ꒂ菣ꊂ戼㹲龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃龮雦设볯醼볯꺁蟥몙觧ꪳ臣ꊖ臣讂꣨覼臣芦臣붣胩⦠㤨洸貼㰰牢ਾ㌮洲潭⥬苣膀ⴴ㌨銃菣궃苣랂菣궃菣ꮃꊃ菣鮃菣뎃㜨洰貼⸰㠴浭汯⠩껥붖뻤隼볯꺁蟥몙戼㹲ꦉ돨ꮁ雩馁苣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀꢁ迥鲿臣鮁苣ꢁ胣㒁⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴶ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂戼㹲랂㜭⠭ⴳ菣ꮃ菣ꪃ菣鞃菣鶃苣랂궂菣뺂菣뎃ꇥ뢅ꇥ⢩㘲杭볯ㆌ┹貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯馼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰ㄹ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯銼볯鲀볯銼볯㲙甯㰾牢ਾ†껥붖뻤銼볯隼臣風볨ꢁ郥颧臣릖돦銂뷤ꢔ臣ꚁ胣㞁銃菣궃苣랂㐭⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴶ苣ꮃ苣㲢牢ਾ菣躃⴩ⴶ菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣⢳껥붖뻤銼볯鞼臣몇駧ꦉ돨ꮁ雩馁苣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀ銂ꇨ墨䥖戼㹲ꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ臣袐裦ꮁ뷤ꢔ臣龁胣ં䐼噉邀볯馼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㤳㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 愠 㜠銃菣궃苣랂㐭⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴶ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃㤨洸⥧苣㊒⠭㰨⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱎甯㰾牢ਾꆃ菣ꮃ㰭⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱎甯ⴾ㐨钃菣뢂菣⦫ꊂ菣躃ꢂ苣躃菣ꮃ㜨洳⥧Ɡ럥릉꣨견㌰㤵㠳䄹랏ꢁ迥鲿臣鮁戼㹲讂臣膀ⴴꒂ菣覃菣ꮃ㘭ꒂ菣ꊂ菣躃⴩ⴶ菣袃苣랂㜭⠭ⴲ⠨甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰举⼼㹵ꆃ菣ꮃ㰭⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱎甯ⴾ㐨钃菣뢂菣⦫苣龃戼㹲躃ꢂ菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣ꦡ藩ꦡ臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㤳㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 戠 㜠銃菣궃苣랂㐭⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴶ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃㤨洸⥧苣⢒⥅㐭戼㹲ⴊ钃菣ꪃ苣뎃ㄭꒂ菣⦫菣袃㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣벃菣⢫㠶杭볯れ㐮洸潭⥬龮雦设볯銼볯꺁蟥몙觧ꪳ戼㹲ꮁ雩馁苣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀꢁ迥鲿臣鮁苣ꢁ胣㒁⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴶ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ戼㹲⠊䔨⴩钃菣ꪃ苣뎃ㄭꒂ菣⦫菣袃㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ苣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣ꦡ藩ꦡ臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㤳㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 挠 㜠銃菣궃苣랂㐭⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴶ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃㤨洸⥧苣㆒⠭ⴳ戼㹲銃菣궃苣랂菣궃菣ꮃ⴩ⴴ菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃㜨洶⥧龮雦设볯鎼볯꺁蟥몙觧ꪳ臣ꊖ臣讂꣨覼戼㹲꺁ꛥ辁ꏨꂀꢁ迥鲿臣鮁苣ꢁ胣㒁⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴶ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㌨⠭ⴴ菣膃菣㲫牢ਾ菣骃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ鞃菣鶃苣랂궂菣뺂菣뎃ꇥ뢅ꇥ貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯馼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯鎼볯㲐甯㰾牢ਾ†껥붖뻤銼볯钼臣風볨ꢁ郥颧臣릖돦銂뷤ꢔ臣ꚁ胣㞁銃菣궃苣랂㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴴ㈨ꆃ菣ꮃ戼㹲ꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꊂ菣躃궂菣뺂菣뎃ㄨ㈰杭볯れ㌮洲潭⥬龮雦设볯邼볯꺁蟥몙觧ꪳ臣ꊖ臣㲙牢ਾ苣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀ銂ⴱ㌨銃菣궃苣랂菣궃菣ꮃ⴩ⴲ菣膃菣ꒂ菣肃苣벃菣⢫㜶杭볯れ㐮洸潭⥬戼㹲⠊곦麷觧놨곧ガ㘰㘰㘹ㅁ迥⦷臣趏뿥閁臣讂臣膀ⴶ菣袃苣랂㜭⠭ⴳ㈨ꆃ菣ꮃ苣龃菣뺂菣ꮃㄭ㰭牢ਾ苣ꮃ鞃菣鶃苣랂㐭⠭ⴲ菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꊂ菣躃궂菣뺂菣뎃㔨洳貼㜳⤥臣鞾苣貂戼㹲龁胣ં䐼噉邀볯馼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㔹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯鎼볯鲀볯鎼볯㲕甯㰾牢ਾ†껥붖뻤銼볯钼臣風볨ꢁ郥颧臣릖돦銂뷤ꢔ臣ꚁ胣㞁銃菣궃苣랂㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴴ㈨ꆃ菣ꮃ戼㹲ꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꊂ菣躃궂菣뺂菣뎃ㄨ㈰杭볯れ㌮洲潭⥬龮雦设볯邼볯꺁蟥몙觧ꪳ臣ꊖ臣㲙牢ਾ苣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀ銂ꇨ墨䥖ꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ臣袐裦ꞁ뷤ꢔ臣龁胣ં䐼噉邀볯馼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㤳㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 愠 㜠銃菣궃苣랂㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴴ㈨ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎苣誃苣ꪃ菣⢳〱洲戼㹲朊銂ⴳ⠨甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰举⼼㹵⠭ⰲⴶ苣ꆃ菣ꮃ㐭钃菣뢂菣⦫㰭⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱎甯ⴾ苣龃菣⦎菣궃菣뎃ㄭꪂ菣ꮃ㤨洳⥧龮雦设볯銼戼㹲銼臣몇駧ꦉ돨ꮁ雩馁苣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀꢁ迥鲿臣鮁苣ꢁ胣㞁⠭ⴳ⠨甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰举⼼㹵⠭ⰲⴶ苣ꆃ菣ꮃ㐭钃菣㲪牢ਾ苣ꮃ⴩甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰举⼼㹵ꆃ菣ꮃꊂ菣躃鞃菣鶃苣랂⴩ⴶ菣袃苣랂㐭⠭ⴲ菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꊂ菣躃㰩牢ਾ苣誃苣ꪃ菣貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯馼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㜹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†⥢†ⴷ菣覃菣궂苣⶷ⴶ菣袃苣랂㐭⠭ⴲ菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꊂ菣躃궂菣뺂菣뎃ㄨ㈰㱭牢ਾ⥧苣⢒⥅㐭⠭菣궃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ隃菣ⶈⴲ苣뎃ㄭꪂ菣ꮃ㘨洸貼⸰㠴浭汯⠩껥붖뻤醼볯馼臣㲮牢ਾ蟥몙觧ꪳ臣ꊖ臣讂꣨覼臣芦臣붣胩⦠臣趏뿥閁臣讂臣膀ⴶ菣袃苣랂㐭⠭ⴲ菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ㰭牢ਾⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎㜭⠭䔨⴩볯ⶔ钃菣ꪃ苣뎃ㄭꒂ菣⦫菣袃㈭ꢂ菣ⶳⴱ苣ꮃ苣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣貁戼㹲鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㤳㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 挠 㜠銃菣궃苣랂㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴴ㈨ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎苣誃苣ꪃ菣⢳〱洲戼㹲朊銂ⴳ⠨ⴴ菣膃菣ⶫ䠴ㄭ㈬㐬袃菣ꊂ苣벃菣ⶫⴳ苣ꮃ릂菣閃苣讃菣⦫菣궃菣뎃ㄭꪂ菣ꮃ㠨洳戼㹲朊⠩껥붖뻤銼볯銼臣몇駧ꦉ돨ꮁ雩馁苣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀꢁ迥鲿臣鮁苣ꢁ胣㚁ꆃ菣궂苣⶷ⴴ㈨㰭牢ਾ菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꊂ菣躃⴩ⴷ㌨⠭㐨ꆃ菣ꮃ㐭ⵈⰱⰲⴴ菣ꪃ苣뺂菣ꮃ㌭ꒂ菣⦫苣ꮃ戼㹲閃苣讃菣⦫菣궃菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯馼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㌰㤹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†⥤†ⴷ菣覃菣궂苣⶷ⴶ菣袃苣랂㐭⠭ⴲ菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꊂ菣躃궂菣뺂菣뎃ㄨ㈰㱭牢ਾ⥧苣㆒⠭ⴳ菣覃菣궂苣鞃菣钃菣⦫㐭ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣⢳㘷杭⠩껥붖뻤醼볯鎼臣몇駧ꦉ돨ꮁ雩㲢牢ਾ臣讂꣨覼臣芦臣붣胩⦠臣趏뿥閁臣讂臣膀ⴶ菣袃苣랂㐭⠭ⴲ菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꊂ菣躃戼㹲⤊㜭⠭ⴳ㐨ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ鞃菣鶃苣랂궂菣뺂菣뎃臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 攠 㜠銃菣궃苣랂㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴴ㈨ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎苣誃苣ꪃ菣⢳〱洲戼㹲朊銂ⴲ㈨ꆃ菣궂苣ꢂ菣궂苣⦷苣뾂菣벃菣ꢁ迥鲿臣鮁苣ꢁ胣㚁ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㈨⠭ⴲ菣袃苣랂戼㹲ꢂ菣궂苣⦷苣袃苣랂⴩ⴴ㈨ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎苣誃苣ꪃ菣貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯馼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰〰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯馼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯鎼볯㲖甯㰾牢ਾ†苧뢅苣랂苣ꂃ㈨㈸杭볯れ㠮洶潭⥬苣ꮐ鳦馁苣䒋䙍鎼汭궸臣㒮꾂菣궃㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ⠨ⴱ戼㹲랂苣躃菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃㐭ꒂ菣⦫菣袃苣랂궂菣뺂菣뎃㈨〰杭볯れ㔮洸潭⥬迥뎁ⴵ菣覃菣궂戼㹲랂苣뎃菣벃菣⢫㔸杭볯れ㘮洳潭⥬臣뚺뛦銂〹蓢ꞁ〹裥鎖鋦貋臣龁胣랆跥貾胣랷郥ꦉ苣뒰㈨洵戼㹲氊ꮁ돦蒁臣芀닦뾮觧銂뿦躁臣膀鳧목룤ꞁ매ꖇ臣膀菣뾂菣벃菣⾫냦⢴┱藩뢅⠩⼱⤱臣뚺鯩馁苣㲋牢ਾ苣ꪃ苣⢫牫浯獡汩뮙賩蚕꣦䎙㠱誸臣蚀鯧ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣龁胣袺菦㲳牢ਾ铧邈觧銂郥覜臣讂铧蚈苣랷郥鞁胣뢒駧閁臣讂臣膀ⴷ⠨ⴱ苣ꊂ菣ꆃ菣ꮃ钃菣ꪃ苣뎃㐭ꒂ菣㲫牢ਾ菣袃苣랂⴩ⴴꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꪂ苣랂⴩ⴶ菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣⢳㐴杭볯ㆌ┷貁뻥覂苣龁戼㹲芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰〴㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 몇駧ꦉ돨銂믤许臣袂臣ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣龁볯㲚牢ਾ†볯莄臣랆跥鞁臣뒰룤꺁胣㚁ꆃ菣궂苣⶷ⴷ钃菣ꪃ苣뎃㐭ꒂ菣ꆃ菣궂苣⦷㌭⠭钃菣궃苣ꮃ戼㹲ꪂ苣랂ꆃ菣ꮃ⴩ⰳⴴ苣銃菣궃苣誃苣ꪃ菣ⶳⴴ苣뎃ꇥ뢅ꇥ⢩㐳貼㐸浭汯⠩껥붖뻤醼볯꺁蟥몙戼㹲ꦉ돨ꮁ雩馁苣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀ꺁蟦膿뛦ꮁ胣랷郥ꦉ臣炌颼臣ꪁ苣뺁臣醼볯뒰藩隌菣袃菣Ꚃ戼㹲ꂃ苣뮷諥鞁臣芀뫦늶苣袃菣꾂菣궃菣뾂菣ꞁ諦몇臣膀鳦龩뇥銂매ꖇ臣⢗杍体猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢膀뿦躁臣膀鋨㲸牢ਾ駧閁臣讂臣膀ⴶ菣袃苣랂㜭⠭菣骃菣뢂菣ⶳⴴ苣ꮃ菣袃苣랂⴩ⴳ⠨菣邃菣ꒂ菣ꪂ苣랂ꆃ菣ꮃ戼㹲⤊㌭㐬뢂菣覃菣궂菣뺂菣뎃㐭ꪂ菣⢳㤲⥧臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 ꆃ苣躃菣ꮃ启䙈ㄨㄯ⠩㠵洰⥬룤꺁ⴶ菣袃苣랂㜭⠭菣骃菣뢂菣ⶳⴴ苣ꮃ菣袃苣랂⴩ⴳ⠨菣㲔牢ਾ菣궃苣ꮃ苣궂苣⦷菣膃菣⦫㌭㐬뢂菣覃菣궂菣뺂菣뎃㐭ꪂ菣⢳㠲㤮貼㈷浭汯誏臣ㆳ䴲菣ꮃ菣㲠牢ਾ苣ꮃ菣銃菣뒰뫦늶ㄨ⸱㔹汭볯ㆌㄴ浭汯꺁뫦늶臣膀菣袃菣Ꚃ菣랂苣躃菣궃菣覃菣覃㔨㜮貼㰸牢ਾ洶潭⥬苣낕鯥ꮁ裥醁臣뮷諥鞁臣芀釥늛룦ꚺ臣㦧蚈雩릒详鞁臣貾胣꺏駧Ꞁ裦蚈苣龜ꧧ许臣꒙戼㹲뮎臣膀껦ꎸ苣ꦡ賥ꆃ菣것菣ꢁ냦ꢁ臣鎖臣蚈藩鞁臣芀鳦龩뇥銂裥ꊛ臣膀매ꖇ臣⢗杍体猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢膀鋨㲸牢ਾ駧閁臣龁胣议룦銂胣ꊂ菣ꊃ菣ꊂ苣붣鋥閁臣龁菣뾂菣벃菣⢫〵洰⥬臣뚺꟨閁臣龁胣랷郥ꦉ苣㲒牢ਾ釥늛룦ꚺ臣㎧芙雩릒详鞁臣芀迦몙胦邈裥銂鳧목룤ꞁ駩뮎臣龁胣议룦銂苣벃菣ꮃꦡ賥ꆃ菣㲁牢ਾ菣뎃臣랷郥ꦉ臣馁苣ꒁ臣鞁胣뺿臩鞁胣ꢂ菣蚃菣鞴뗦鞁胣ꆬ臣ꞁ鳧목룤ꞁ매ꖇ臣龁胣몛뷤銂戼㹲ꦡ賥膃苣讃菣⢫㠱洰⥬룤ꮁ뫦ꎧ臣膀䵄⡆⸱洸⥬苣뮷諥鞁臣芀〸蓢ꞁ㔷裥鎖鋦貋臣龁뻥膀迦㲮牢ਾ駧Ꞁ裦蚈苣龜ꧧ许臣꒙軥鞁臣芀껦ꎸ苣袃菣ꢂ菣ꢁ볯麛藥뢲臣膀鯥鎽苣ꦡ賥ꆃ菣것菣ꢁ냦ꢁ戼㹲꺁雩ꞁ裥超臣膀냦Ꞁ뇥꺁䡰苣銼볯뒰藩隌菣袃菣Ꚃ菣ꞁ볯ꮁꫨ肯臣龁胣覜ꧦ꒱苣뺹蟧鞁䴨卧戼㹲伊猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢膀鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣膀ꇥ隌菣膃菣뎃胣骶臣ꚁꇥ隌菣膃菣뎃ꊅ藩ꢂ菣ꮃ㜨⼰〳뛧蒁臣㲦牢ਾ〵㔯⤰胣骶臣ꚁ藩뢅苣膃菣ꢁ藩뢅苣膃菣⾫菣뾂菣벃菣⢫〸㈯⤰臣뚺鯩馁苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣㲰牢ਾ菣閃苣벃臣袂苣뺲ꏨ馁苣ꢁ胣㒁꾂菣궃㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ⠨ⴱ菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃㐭ꒂ菣⦫菣袃戼㹲궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣⢳ㄱ㈮⥧龮雦设볯邼臣붣胩鞁臣몇駧ꦉ돨ꢁ郥肸誏臣㒳꾂菣궃㘭ꆃ菣궂戼㹲랂㜭⠭ㄨ⠭苣ꊂ菣ꆃ菣ꮃ钃菣ꪃ苣뎃㐭ꒂ菣⦫菣袃苣랂궂菣뺂菣뎃㈨㔮朵貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯邼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㈰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯鎼볯㲗甯ਾ䐼噉邀볯邼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㌰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†苧뢅苣ꪃ苣ꂃㄨ㈮朸볯㦌㌮洳潭⥬苣ꮐ鳦馁苣䒋䙍㌨洰⥬룤꺁ⴴ苣궃菣ⶭⴶ菣袃苣랂㜭⠭ㄨ㰭牢ਾ菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃㐭ꒂ菣⦫菣袃苣랂궂菣뺂菣뎃銼貼⸶㈲浭汯⠩껥붖뻤醼볯꺁蟥몙觧ꪳ戼㹲ꮁ雩馁苣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀ誏臣㒳閃菣ꪂ菣ⶭⴵ菣覃菣궂苣⶷ⴲ菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃㄨ㈮朳볯㞌㐮戼㹲㘊浭汯꺁뫦늶苣㦒莄臣銼駦鎖鋦貋臣龁胣랆跥貾胣꺏駧Ꞁ裦蚈苣龜ꧧ许臣꒙軥鞁胣议룦銂苣㲨牢ਾ菣蚃菣ꞁ臣誂臣뚁臣膀뿦躁臣膀鳧목룤ꞁ매ꖇ臣龁胣议룦銂菣뾂菣벃菣⾫ꇥ隌菣膃菣뎃ㄨ㤯㰩牢ਾ胣骶臣ꚁ菣뾂菣벃菣⾫苣뎃菣讃苣ꞁꏩ貒臣龁菣뾂菣벃菣⾫ꇥ隌菣膃菣뎃㈨⼰⼱㤷臣꺁뻥㊌⼰㰵牢ਾ㜯⤵臣뚺鯩馁苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣龁胣袺菦龔裦ꦉ苣ꮐ鳦馁苣뮔裥銂戼㹲랷郥鞁胣뢒駧閁臣龁胣몛뷤銂菣뾂菣벃菣ꞁ臣誂臣뚁臣膀뿦躁臣膀鳧목룤ꞁ매ꖇ臣讂臣膀ⴴ戼㹲⠊ⴴ菣ꮃ苣궃㈭ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ⠨ⴱ菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃㐭戼㹲ⴊ苣ꮃꆃ菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣⢳⸱㔹貼㤶⤥臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰〴㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 몇駧ꦉ돨銂믤许臣袂臣ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣龁볯㲚牢ਾ†裢㆒莄臣랆跥鞁臣䒟䙍㔨洰⥬룤꺁ⴲ菣ꮃ苣궃㐭讃菣궃苣讃苣벃菣⢫⸹朹볯㖌洸潭⥬迥뎁ⴴ戼㹲꾂菣궃菣Ꞃ菣궂苣ꊂ苣袃菣袃菣ꮃㄨ⸰朷볯㚌洴潭⥬臣뚺뛦ꮁ胣䒁䙍ㄨ㐲汭궸臣ꮂ菣Ꚃ菣璠牥戼㹲琊隃菣궂苣覃ㄨ⸴朳볯ㆌ㜲浭汯銂럦ꂊ臣龁胣銈㔱蓢ꞁ〳裥鎖鋦貋臣龁뻥膀럦袐觧銂蛥뒍臣㲗牢ਾ臣醼볯ꦡ藩ꮁ돦蒁臣芀럦袐觧銂藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣醼볯뒰藩隌菣袃菣Ꚃ菣膀戼㹲ꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ臣⢗杍体猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢膀鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣ꦡ賥ꆃ菣것菣ꞁ뫦ꊛ臣讂苣ꦃ菣꾂菣㲭牢ਾ菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꞁ닧붣臣龁胣袺菦龔裦ꦉ苣ꮐ鳦馁苣뮔裥銂럦袐臣膀鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣뮴戼㹲Ꞁ苧誸〱醃菣뢂苣ꂃ㘨〰杭銂郥覜臣讂苣뾂菣벃菣⢫㠱洰⥬迥뎁藩뢅㈨洴⥬臣뚺꟨鞁胣랷戼㹲袐觧銂볯鞰鳥ꞁ볯芙雩뒰듧隌臣龁胣랷郥ꦉ苣뺿臩鞁胣꺏駧Ꞁ裦蚈苣龜ꧧ许臣꒙軥鞁臣芀껦㲋牢ਾ룦銂藩뢅苣膃菣ꢁ냦ꢁ臣鎖臣蚈藩鞁臣芀鳦龩뇥銂裥ꊛ臣膀ꏩ貒苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣骶臣ꚁ戼㹲ꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ臣⢗杍体猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢膀鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣ꦡ賥ꆃ菣것菣ꞁ뫦ꊛ臣讂苣ꦃ菣꾂菣㲭牢ਾ菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣讂臣膀ⴴ菣ꮃ苣궃㔭ꆃ菣궂苣ꒂ菣覃菣ꮃ臣㚨閃菣ꪂ菣ⶭⴵ菣㲡牢ਾ菣궂苣ꒂ菣覃菣ꮃ臣꺁럦袐觧⢩⸵㐶貼㤵⤥臣ㆌ㈯臣钯臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰〴㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 䐠䅍⡐㠱杭볯れㄮ洵潭⥬苣ꮐ鳦馁苣ꊂ苣袃菣袃菣ꮃㄨ洲⥬룤꺁⼱钯臣㒮閃菣ꪂ菣ⶭⴵ菣袃戼㹲궂苣ꒂ菣覃菣ꮃ臣㚨閃菣ꪂ菣ⶭⴵ菣袃苣랂苣뎃菣벃菣⢫㤴洶貼볯涓潭⥬胣뢂琭牥⵴菣膃菣뢂戼㹲ꮂ菣鲃菣벃菣⢈㈷洰貼⸳洳潭⥬臣뚺뛦銂釥늛룦ꚺ臣㊧芙雩릒详鞁臣芀迦몙胦邈裥銂鳧목룤㲋牢ਾ臣꒙軥鞁臣芀껦ꎸ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣뚺꟨鞁胣醼볯ꦡ藩膀뛧蒁臣뒰胣ꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ臣⢗㱍牢ਾ卧㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵⤾胣뢒駧閁臣讂臣膀ⴴ菣ꮃ苣궃㔭ꆃ菣궂苣⶷ⴱ整瑲隃菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ苣뎃菣벃菣ꢁ戼㹲㘊閃菣ꪂ菣ⶭⴵ菣袃苣랂ㄭ琭牥⵴菣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣ꒂ菣覃菣ꮃ臣ㆮ㈯臣랷郥ꦉ㜨㈰杭볯㢌㰸牢ਾ⤥臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰〴㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 銈㔶蓢ꮁ蛥뒍臣龁䡔⡆〱洰⥬룤꺁ⴴ菣ꮃ苣궃㔭ꆃ菣궂苣⶷ⴱ整瑲菣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣ꒂ戼㹲뎃菣벃菣ꢁⴶ菣ꮃ苣궃㔭ꆃ菣궂苣⶷ⴱ整瑲隃菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ苣뎃菣벃菣꺁⼱钯㠨ㄮ㱧牢ਾ볯㎌⸰洵潭⥬臣뚺뛦ꮁ胣璁牥⵴菣膃菣ꪃ菣Ꚃ菣⢠⸱䴷⠩㌲汭볯㎌⸵洷潭⥬苣뮷諥鞁臣芀裢㞒莄戼㹲ꞁ볯芙雩릒详鞁臣貾胣ꢃ苣隌菣膃菣⢫⸸㘶貼ㄶ浭汯銂럦ꂊ臣膀럦袐觧銂釥늛룦ꚺ臣뺔뷧㲮牢ਾ臣ꚁ룦膂臣芀냦銂럦ꂊ臣膀럦袐觧銂苣벃菣ꮃ諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣뒰胣ꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ戼㹲鞁䴨卧㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵⤾胣뢒駧閁臣ꚁ胣ꆬ臣떮髩ꞁ鯧ꖎ뷤ꢔ臣龁胣ં䐼噉邀볯邼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†닧ꪁ铧邈觧銂ꇥ隌菣膃菣뎃ㄨ〰汭ꮁ뫦ꎧ臣膀䙔⡁㔲汭銂럦ꂊ臣龁胣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ볯芙雩㲓牢ਾ鋦貋臣龁뻥膀迦몙胦邈裥銂鳧목룤ꞁ駩뮎臣龁胣议룦銂藩뢅苣膃菣ꮁ뫦ꎧ臣膀鳦龩뇥銂볯꺼戼㹲뒰藩隌菣袃菣Ꚃ菣膀뛧蒁臣뒰胣ꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ臣⢗杍体猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢膀鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣膀藩㲢牢ਾ藩ꢂ菣ꮃ뎟닦ꢂ菣蚃菣⢫⼳⤷臣뚺鯩馁苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣讂臣膀ⴶ戼㹲閃菣ꪂ菣ⶭⴵ菣袃苣랂㈭ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣⢫⸱朶ꢁⴴ菣ꮃ苣궃㔭ꆃ菣궂苣⶷ⴲ菣膃菣ꒂ菣㲳牢ਾ菣벃菣⢫⸰朸볯㒌┸볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯邼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㜰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†裢㎒莄臣랆跥鞁臣ꦡ賥ꆃ菣것菣⢳볯涙⥬룤꺁ⴴ菣ꮃ苣궃㔭ꆃ菣궂苣⶷ⴲ菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ戼㹲⠊〷洹貼⸳㔹浭汯꺁뫦늶臣膀ꇥ隌菣膃菣뎃醼汭궸臣覸蟨隌菣Ꚃ듧⢠⸲㠱貼⸸洷潭⥬臣㲮牢ਾ뫦늶苣뮷諥鞁臣芀釥늛룦ꚺ臣醼駦鎖鋦貋臣龁뻥膀럦袐觧銂냦誸臣ꢳ臣膀ꇥ隌菣膃菣뎃臣貸戼㹲袇臣龁胣뒰胦꒱臣炮銂볯ꮁꫨ肯臣龁胣覜ꧦ꒱苣蚈鯩鞁胣뒰胣ꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ臣⢗杍体猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢戼㹲⤊胣뢒駧閁臣龁胣议룦銂胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ뎟닦ꢂ菣蚃菣⢫⼳⤷臣뚺鯩馁苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ戼㹲閃苣벃臣袂苣뺲ꏨ馁苣ꢁ胣㒁閃菣ꪂ菣ⶭⴵ菣覃菣궂苣⶷ⴲ菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ㐨ㄶ杭볯㞌┰貁戼㹲鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰〴㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 뺁臣膀ⴴ菣ꮃ苣궃㔭銃菣궃苣랂㈭ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣꾁믤许臣袂臣ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣讂臣ꢁ戼㹲节臣趁苣骼戼㹲 ㄠ莄臣랆跥鞁臣咟䙈ㄨ〰汭궸臣뒰듧隌菣袃菣Ꚃ菣⢠⸵㈴貼㈲洶潭⥬骃菣뾂菣ꞁ뫤馂듦㲗牢ਾ뗦鞁臣⦟臣뢇뿦늶臣膀㔱蓢ꪜ뫦꺁룦ꚺ苣鶿賦鞁臣貁苣ꢂ菣ꮃ苣뮂菣ꊂ苣蚃菣袃㈨⸹朴볯㊌㘲戼㹲洊潭⥬苣뮷諥鞁臣芀럦ꂊ껥蚺뻥膀럦袐觧銂臣覂臣ㆫ蚈鋦貋臣膀볯莄臣랆跥鞁臣芀䡔⡆㔱洰㱬牢ਾ궸臣ㆮ㈬㌬袃菣閃菣ꪂ菣ⶭⴴ菣袃菣馃菣벂菣⢳〲貼ㄱ洳潭⥬臣뚺뛦銂볯莄鳦肺臣ꦸ뫥ꮁ뿤㲝牢ਾ賦鞁臣貁苣뮷諥鞁臣芀곦蒁臣랷郥ꦉ苣뺔뷧鞁臣ꢑ鯥ꦸ뫥ꮁ룦膂胣㊁芙雩릒详鞁臣芀迦몙胦㲧牢ਾ裦蚈苣龜ꧧ许臣꒙軥鞁胣议룦銂藩뢅苣膃菣ꢁ볯꺼ꇥ뢅냦뚺뛦ꢁ臣鎖臣蚈藩鞁臣芀鳦龩뇥銂戼㹲뒰胣ꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ臣⢗杍体猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢膀鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣莿ꇥ뢅㘨〵汭誏臣ꊅ藩⢸〶洰⥬戼㹲ꮁ뫦ꎧ臣膀럦袐觧銂㔱駦鎖苩膵臣龁胣랆跥鞁臣貾胣꺏駧Ꞁ裦蚈苣龜ꧧ许臣꒙軥鞁胣议룦銂戼㹲궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦⢲┵ꢁ藩뢅臣꺁雩ꞁ裥超臣龁胣覜ꧦ꒱苣궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ胣㲁牢ਾ냦膀ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣뺹蟧鞁䴨卧㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵⤾胣뢒駧閁臣龁胣议룦銂胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ뎟닦ꢂ菣蚃菣⢫㔷㰯牢ਾ㔲ꞁ뫦ꊛ臣讂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣뺲ꏨ馁苣ꢁ胣㎁ꊂ苣膃菣ꆃ菣ꮃㄭ㈬뢂菣㲕牢ਾ菣ꪂ菣ⶭⴴ菣袃菣馃菣벂菣⢳㜱㔮貼㈷⤥臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰〴㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 ꊃ菣ꊃ菣궃菣ꒂ菣䮈〱醼⥧迥뎁菣ꪃ菣膃菣ꪂ菣袃菣ꦂ菣ꆃ菣袃閼汭銂郥覜臣讂ꇥ隌菣㲡牢ਾ菣것菣⢳볯涕⥬룤꺁ⴳ苣뮂菣ꮃ菣膃菣ⶫⰱⴲ苣閃菣ꪂ菣ⶭⴴ菣袃菣馃菣벂菣⢳〵洰貼⸲洳潭⥬戼㹲꺁뫦늶苣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ㐲駦鎖鋦貋臣龁胣몛뷤銂뿦躁臣膀ꇥ隌菣膃菣뎃臣鞴뗦鞁胣뺿뛦銂鋨몙戼㹲閁臣讂臣膀ⰱⴲ苣閃菣ꪂ菣ⶭⴳ㈨㈬뢂菣袃苣랂菣궃菣ꮃ⴩ⴴ菣袃菣馃菣벂菣⢳㌵洴貼㠸⤥戼㹲貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯邼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰〱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†䵄⡁⸱洵⥬룤꺁菣뎃苣ꮃ苣ꮃ苣벃菣⢫㈲洱貼⸲㔰浭汯꺁뫦늶臣膀〶뒰듧隌菣袃菣Ꚃ菣㲠牢ਾ㠨洲貼⸲㔰浭汯銂럦ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀䵄⡁⸱洵⥬룤꺁ⰱⴲ戼㹲뢂菣ꮃ苣궃㌭⠭ⰲⴲ苣ꆃ菣궂苣鞃菣钃菣⦫㐭讃菣궃菣뎃苣뎃㔨㐳杭볯㊌〮洵潭⥬臣뚺뛦銂戼㹲뮷諥鞁胣랷郥ꦉ苣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀럦袐觧銂볯꺼ꇥ뢅ㄨ洰⥬臣貸蟩鞁胣ꊅ藩ꢂ戼㹲膃菣ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣뢒駧閁臣膀껦ꎸ苣咒䙈銼汭ꮁ뫦ꎧ臣膀볯꺼ꇥ뢅〨㌮汭銂럦ꂊ戼㹲鞁臣芀럦袐觧銂釥늛룦ꚺ臣醼駦鎖鋦貋臣膀곦蒁臣뚺ꫥ銂鳧목룤ꞁ駩뮎臣龁胣议룦銂藩뢅苣㲨牢ਾ菣ꮃ臣뒰臣꺁雩ꞁ裥超臣龁胣覜ꧦ꒱苣蚈鯩鞁胣ꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ臣⢗杍体猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢膀鋨몙臣鮁戼㹲龁胣몛뷤銂苣벃菣ꮃ臣馁苣ꒁ臣鞁胣뺿臩鞁胣ꢂ菣蚃菣ꞁ듦蒵臣膀鳧목룤ꞁ매ꖇ臣鮁苣ꢁ胣㲁牢ਾⴳ苣뮂菣ꮃ菣膃菣ⶫⴱ菣뎃苣ꮃ苣궂苣⶷ⴲ菣ꮃ苣궃㐭讃菣궃菣뎃苣뎃㌨〵杭볯㖌┶貁뻥覂戼㹲貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰ㄴ㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 뮴胦궂룤ㆊ┰菣ꦃ苣Ꚃ菣⢠〳杭銂郥覜臣讂苣뾂菣벃菣⢫〱汭誏臣ꊅ藩⢸볯涑⥬룤꺁ⴳ苣뮂戼㹲膃菣ꆃ菣ꮃㄭ馃菣뢂菣ꪂ苣랂㈭閃菣ꪂ菣ⶭⴴ菣袃菣馃菣벂菣⢳〳洰貼⸰㤹浭汯꺁뫦늶苣㲒牢ਾ볯鞰鳥ꞁ볯芙雩뒰듧隌臣龁胣랷郥ꦉ苣뺿臩鞁胣뺿뛦銂鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣뚺戼㹲ꎧ臣膀鳦龩뇥銂苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶胣ꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀鋨몙臣鮁苣ꢁ胣㒁閃菣ꪂ菣ⶭ㰵牢ਾ銃菣궃苣랂㈭ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣貁뻥覂苣龁胣议룦銂胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ뎟닦ꢂ菣蚃菣⢫⼳⤷臣㲧牢ਾ뫦ꊛ臣讂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣뺲ꏨ馁苣ꢁ胣㒁閃菣ꪂ菣ⶭⴵ菣覃菣궂苣⶷ⴲ菣膃戼㹲ꮃ苣뎃菣벃菣⢫㌶杭볯㎌┰貁뻥覂苣龁胣蚈黦螃菣뾂臣誸꣨꺁ꛥ辁臣芁臣龁胣ં䐼噉邀볯邼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†臣龁胣趉꣨㒘閃菣ꪂ菣ⶭⴵ菣袃苣랂㈭ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣꾁믤许臣袂臣ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣讂臣㲓牢ਾ臣貁臣趁苣骼戼㹲 誃菣ꪃ苣ꂃ菣袃苣랂菣安菣袃菣Ꚃ菣⢠⸱ㄷ⥧臣ꆃ苣躃菣ꮃ㌨洵⥬臣讁苣낖臣辁ꏨꂀ꺁뫦㲶牢ਾ뛦銂胣閼蓢ꮁ蛥뒍臣龁菣뾂菣벃菣⢫〲洰⥬룤꺁ⰱⴲ苣閃菣ꪂ菣ⶭⴳ㈨㈬뢂菣袃苣랂菣궃菣㲔牢ਾ菣⦫㐭讃菣궃菣뎃苣뎃ㄨ⸶朲볯㚌洲潭⥬誸꣨꺁ꛥ辁ꏨꂀ꺁뫦늶臣뮷諥鞁臣芀臣꺁럦袐觧㲩牢ਾ苣뺔뷧鞁臣ꢑ鯥ꦸ뫥ꮁ룦膂胣鎼韦鎖鋦貋臣龁胣꺏駧Ꞁ裦蚈苣龜ꧧ许臣꒙軥鞁胣议룦銂藩뢅戼㹲ꢂ菣ꮃ臣銼볯ꦡ藩⢸볯涑⥬臣꺁雩ꞁ裥超臣龁胣覜ꧦ꒱苣莿룧鞁臣ꢅ껥趩〱洰ꢁ臣膀䡔⡆〱㰰牢ਾ汭ꢁ볯꺼ꇥ뢅㈨洵⥬臣銂럦ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀迦몙胦邈裥銂戼㹲龜ꧧ许臣꒙軥鞁胣议룦銂藩뢅苣膃菣ꢁ냦ꢁ臣鎖臣蚈藩鞁臣芀鳦龩뇥銂裥ꊛ臣膀냦膀ꇥ뒰臣㲧牢ਾ듦蒵臣膀매ꖇ臣⢗杍体猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢膀鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣膀藩뢅苣膃菣⾫鿧릲苣벃菣ꮃ㌨㜯ꞁ뫦ꊛ臣㲙牢ਾ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣讂臣膀ⴳ苣뮂菣ꮃ菣膃菣ⶫⴲ菣ꮃ苣궃ㄭꆃ菣궂戼㹲랂㐭讃菣궃菣뎃苣뎃ㄨ⸲朷볯㦌┰貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯邼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㈱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†苣뮂菣뎃㈨〰汭궸臣㎮ꊂ苣膃菣ꆃ菣ꮃ㈭閃菣ꪂ菣ⶭⴱ菣袃苣랂㐭讃菣궃菣뎃苣뎃ㄨ⸱戼㹲㌊朶볯㖌洰潭⥬臣뚺뛦銂胣钼볯ꊅ藩ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣뒰뫦늶㜨〰汭膀뛧蒁臣覸ꇥ隌菣뾂菣⢳냦궸戼㹲ㄊ┵胣㎁〴汭꺁뫦늶苣뒻룤뮷諥鞁臣芀럦袐觧銂釥늛룦ꚺ臣ㆧ蚈雩릒详鞁胣랷郥ꦉ苣ꢂ菣蚃戼㹲ꮃ臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂⸰丵냦뢅賥誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦膀뛧蒁臣뒰胣ꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ臣㲗牢ਾ䴨卧㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵⤾胣꺏駧Ꞁ裦蚈苣龜ꧧ许臣꒙軥鞁臣芀껦ꎸ苣膀ꇥ隌菣膃菣뎃臣뚺鯩馁苣ꮂ菣ꂃ苣궃戼㹲麃菣낂菣閃苣벃臣뺲ꏨ馁苣ꢁ胣㒁閃菣ꪂ菣ⶭⴵ菣袃苣랂㈭ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣⢫⸸㔱貼〹⤥戼㹲貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯邼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㌱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†ⴴ菣ꮃ苣궃㔭ꆃ菣궂苣⶷ⴲ菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ苣覸蟨隌菣Ꚃ듧ꞁ雩芣臣鮁臣㒦閃菣ꪂ菣ⶭ㰵牢ਾ銃菣궃苣랂㈭ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣銂뻥讂臣꾁胣誸꣨꺁胩誂臣芁苣芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯颼⼼㹵㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰ㄴ㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯鎼볯꺁꣨覼臣貐꟦꺁雦閳苣뾽铧鞁臣膀ⴴ苣궃菣ⶭⴶ菣袃苣랂㜭⠭ⴳ菣骃菣뢂菣㲎牢ਾ菣궃菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣⢳⸱㔶貼⸴㤸浭汯⠩껥붖뻤隼볯꺁蟥몙觧ꪳ臣ꊖ臣讂꣨覼臣芦臣붣戼㹲ꂀ銂ⴴ菣ꮃ苣궃㔭銃菣궃苣랂㈭ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣⢫㜹洰貼⸵㠸浭汯⠩껥붖뻤銼볯鞼臣㲮牢ਾ蟥몙觧ꪳ臣ꊖ臣讂꣨覼臣芦臣붣胩⦠臣趏뿥閁臣讂臣膀ⴴ㐨閃菣ꪂ菣ⶭⴲ菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ㰭牢ਾⴵ苣ꮃ苣궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㌨钃菣ꪃ苣躃菣궃菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣⢳⸱朹볯㢌┳貁뻥覂苣㲌牢ਾ臣芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰ㄴ㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯馼⼼㹵㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰ㄴ㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯鎼볯꺁꣨覼臣貐꟦꺁雦閳苣뾽铧鞁臣膀ⴴ苣궃菣ⶭⴶ菣袃苣랂㜭⠭ⴳ㐨ꆃ菣ꮃ菣㲔牢ਾ菣ꦃ苣뎃ㄭꒂ菣⦫菣궃菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣⢳〱洶貼⸰〳浭汯⠩껥붖뻤醼볯隼臣몇駧ꦉ돨ꮁ戼㹲ꊖ臣讂꣨覼臣芦臣붣胩⦠苣㒒閃菣ꪂ菣ⶭⴵ菣覃菣궂苣⶷ⴲ菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ㘨洰貼⸰㘳浭汯戼㹲⤊龮雦设볯鎼볯꺁蟥몙觧ꪳ臣ꊖ臣讂꣨覼臣芦臣붣胩⦠臣趏뿥閁臣讂臣膀ⴴ㐨閃菣ꪂ菣ⶭⴲ戼㹲ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㌨⠭ⴴ菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃ㄭꒂ菣⦫菣궃菣㲝牢ਾ苣랂궂菣뺂菣뎃ㄨ〰杭볯㞌┰貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯邼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㜱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯钼볯㲐甯ਾ䐼噉邀볯邼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㠱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯鞼臣風볨ꢁ郥颧臣릖돦銂뷤ꢔ臣ꚁ胣㒁꾂菣궃㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㌨⠭菣궃菣뢂菣㲳牢ਾㄭꒂ菣⦫菣궃菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣⢳볯枒볯㚌㈮洲潭⥬龮雦设볯꺁蟥몙觧ꪳ臣ꊖ臣讂꣨覼臣芦戼㹲辁ꏨꂀ銂ⴴ菣ꮃ苣궃㔭銃菣궃苣랂㈭ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣⢫⸱㌲貼⸷㘴浭汯⠩껥붖뻤銼볯㲓牢ਾ볯꺁蟥몙觧ꪳ臣ꊖ臣讂꣨覼臣芦臣붣胩⦠臣趏뿥閁臣讂臣膀ⴴ㐨閃菣ꪂ菣ⶭⴲ菣膃菣ꒂ菣覃戼㹲벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㌨⠭菣궃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ鞃菣鶃苣랂궂菣뺂菣뎃ㄨ㐮㰱牢ਾ貼〵⤥臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰ㄴ㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯醼⼼㹵戼㹲 궂藩ꮂ菣Ꚃ菣⢠㠱洵貼⸱洳潭⥬苣ꮐ鳦馁苣䒋䙍㐨㔮汭궸臣㒮꾂菣궃㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㈨⠭戼㹲ㄊꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣ⶳⴴ苣ꮃꢂ菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣⢳〳洰貼⸰洹潭⥬臣㒨閃菣ꪂ菣ⶭⴵ菣覃戼㹲궃苣랂苣뎃菣벃菣⢫㘱洲貼볯涑潭⥬龮雦设볯钼볯꺁蟥몙觧ꪳ臣ꊖ臣讂꣨覼臣芦臣붣胩⦠臣㲮牢ਾ뫦늶苣㦒莄臣醼駦鎖鋦貋臣龁胣랆跥鞁臣貾胣랷郥ꦉ苣뺿臩鞁胣몛뷤銂䵄ꞁ듦蒵臣龁胣뺿戼㹲늶苣뢒駧閁臣膀껦ꎸ苣膀ꇥ隌菣膃菣뎃胣骶臣ꚁ菣뾂菣벃菣⾫ꇥ隌菣膃菣뎃ㄨ㤯⤹뛧蒁臣ꊂ戼㹲뎃菣讃苣銂ꏩ貒臣鮁臣ꆃ苣躃菣ꮃꦡ賥ꆃ菣것菣⢳⼲㠹ꞁ뫦ꊛ臣讂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃戼㹲ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣龁胣袺菦龔裦ꦉ苣ꮐ鳦馁苣뮔裥銂럦袐臣膀鋨몙臣鮁臣芀鯥鎽苣ꢂ菣蚃菣㲫牢ਾ臣馁苣ꒁ臣鞁胣뺿臩鞁胣ꢂ菣蚃菣ꞁ듦蒵臣膀鳧목룤ꞁ매ꖇ臣讂臣膀ⴴ㐨閃菣ꪂ菣ꒂ菣覃戼㹲벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㈨⠭ⴱ菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃㐭ꒂ菣⦫苣袃苣랂궂菣뺂菣㲪牢ਾ菣⢳㠲洲貼㤶⤥臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㈴㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 몇駧ꦉ돨꾁믤许臣袂臣ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣龁볯㲚牢ਾ†裢閼蓢ꮁ蛥뒍臣龁胣ㆁ㐬뢂苣뚂菣랂苣궃㉛㈮㈮ꪂ苣뾂菣⢳⸹朸볯㢌洷潭⥬苣ꮐ鳦馁苣璋牥戼㹲琊隃菣ꮃ菣膃菣ꢂ菣蚃菣⢫㈱洰⥬룤꺁ⴴ㈨銃菣궃苣랂苣膃菣⦫⠭ⴱ整瑲隃菣궂苣ꮂ菣鲃菣㲋牢ਾ菣⦫菣骃菣뢂菣⢳㈱㤮貼㘵浭汯⠩껥붖뻤醼볯隼臣몇駧ꦉ돨ꮁ雩馁苣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀ꺁뫦늶戼㹲銂胣邼蓢ꪜ뫦꺁룦ꚺ苣궶賦鞁臣貁苣璉牥⵴菣膃菣ꆃ菣ꮃ苣벃菣ꮃㄨ〲汭궸臣ꦡ賥袃苣ꮃㄨ戼㹲㐊㔮貼㘷浭汯꺁뫦늶臣뒻룤뮷諥鞁臣芀럦ꂊ臣貮뫤鞁臣貾胣랷郥ꦉ苣뺔뷧鞁臣ꢑ鯥ꦸ뫥ꮁ戼㹲ꦸ苣膀볯芙雩릒详鞁臣芀럦袐觧銂鿧릲苣벃菣ꮃ㈨〴汭ꮁ돦蒁臣芀닦놾苣뺿臩鞁胣뎟닦ꢂ戼㹲벃菣ꮃ臣鞴뗦鞁臣芀뿦늶苣뢒駧閁臣膀껦ꎸ苣ꢂ菣蚃菣ꮁ뫦ꎧ臣鮁臣芀苣벃菣ꮃ뇥銂⸰丵ꇥ㲩牢ਾ藩膀뛧蒁臣붣鋥궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ臣鞴뗦鞁胣뺹蟧鞁䴨卧㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵⤾胣뢒駧閁臣讂臣膀ⴴ㈨⠭ⴴ戼㹲ꆃ菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣ꪂ苣랂ꢂ菣ꮃ⴩ⴱ整瑲隃菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ菣骃菣뢂菣⢳〲㤮㱧牢ਾ볯㦌┷貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯邼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰ㄲ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†苧뢅苣ꪃ苣ꂃ㘨㌮朲볯㒌洶潭⥬苣ꮐ鳦馁苣䒋䙍㜨洰⥬룤꺁ⴷ菣覃菣궂苣⶷ⴶ菣袃苣랂㌭⠭㰨牢ਾ菣邃菣ꒂ菣ꪂ苣랂ꆃ菣ꮃ⴩ⰳⴴ苣銃菣궃苣誃苣ꪃ菣ⶳⴴ苣뎃鞼貼㌲浭汯⠩껥붖뻤醼볯꺁戼㹲몇駧ꦉ돨ꮁ雩馁苣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀ膀ⴴ㈨⠭ⴴ菣膃菣閃苣讃菣릂菣鮃菣ꮃ苣궂苣⦷苣膃菣⦫㰭牢ਾⴱ整瑲隃菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ菣骃菣뢂菣⢳ㄱ㐮貼〳浭汯꺁蟦膿뛦銂〱莄臣鎼駦鎖鋦貋臣㲗牢ਾ臣芀蛥뒍臣龁뻥膀迦몙胦邈裥銂鳧목룤ꞁ駩뮎臣膀껦ꎸ苣ꢂ菣蚃菣ꢁ냦ꢁ臣鎖臣蚈藩鞁臣芀戼㹲覜ꧦ꒱苣蚈鯩鞁胣뒰胣ꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ臣⢗杍体猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢膀鋨몙臣鮁臣芀鯥鎽苣骃菣뾂菣ꞁ臣㲙牢ਾ苣ꒁ臣鞁胣뺿臩鞁胣龜ꧧ许臣뺹蟧馁苣ꢁ胣㞁⠭ⴲㄨ琭牥⵴菣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣钃菣ꪃ苣뎃㰭牢ਾⴴ苣ꮃꢂ菣궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴳ⠨菣邃菣ꒂ菣ꪂ苣랂ꆃ菣ꮃ⴩ⰳⴴ苣銃菣궃苣誃苣ꪃ菣ⶳ戼㹲㐊ꪂ菣⢳〱㔮貼㠸⤥臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㈴㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 吠䅆㈨洵⥬苣ꮐ鳦馁苣ꦡ賥ꆃ菣것菣⢳〱洰⥬룤꺁ⴷ㈨⠭ⴱ整瑲隃菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ菣骃戼㹲ꪃ苣뎃㐭ꒂ菣⦫㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴳ⠨菣邃菣ꒂ菣ꪂ苣랂ꆃ菣ꮃ⴩ⰳⴴ苣銃菣궃苣誃苣ꪃ菣ⶳⴴ戼㹲ꪂ菣⢳〱㔮貼〲浭汯꺁뫦늶苣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀냦⢴〵汭誏臣ꦡ賥ꆃ菣것菣⢳〱戼㹲《汭銂럦ꂊ臣膀냦Ꞁ뇥꺁䡰苣몛뷤궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ臣颼臣뾪꿧鞁臣芀鳦龩뇥銂裥ꊛ臣膀戼㹲뒰胣ꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ臣⢗杍体猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢膀鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣ꢂ菣蚃菣ꞁ臣誂臣뚁臣膀鯥鎽苣㲒牢ਾ뿦躁臣膀鳧목룤ꞁ매ꖇ臣鮁苣ꢁ胣㞁⠭ⴲ钃菣ꪃ苣뎃㐭ꒂ菣⦫苣袃苣랂⴩ⴶ菣袃苣랂㌭⠭㰨牢ਾ菣邃菣ꒂ菣ꪂ苣랂ꆃ菣ꮃ⴩ⰳⴴ苣銃菣궃苣誃苣ꪃ菣ⶳⴴ苣뎃㠨㌮貼〱┰貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯邼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㌲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†菣뾂菣벃菣⢫〳汭誏臣ꦡ賥ꆃ菣것菣⢳〶汭궸臣㞮⠭ⴲ钃菣ꪃ苣뎃㐭ꒂ菣⦫苣袃苣랂⴩ⴶ戼㹲ꆃ菣궂苣⶷ⴳ⠨菣邃菣ꒂ菣ꪂ苣랂ꆃ菣ꮃ⴩ⰳⴴ苣銃菣궃苣誃苣ꪃ菣ⶳⴴ苣뎃隼貼㐱㐮浭㱯牢ਾ⥬臣뚺뛦ꮁ胣㎁┷菣ꮃ菣ꊂ菣螃菣覃냦뚺뛦⢲⸲洲貼㠲㤮浭汯膀뛧蒁臣ꊅ藩⢸㤹츰沼볯ㆌ⸷洳戼㹲洊汯銂럦ꂊ臣龁胣誃菣ꪃ苣ꂃ菣궃菣覃菣覃菣ꪃ苣뮂菣벃菣⢈⸴朶볯㊌⸱洶潭⥬苣낕鯥ꮁ裥醁戼㹲ꚁ럦ꂊ臣龁胣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ볯芙雩릒详鞁臣貾胣꺏駧Ꞁ裦蚈苣龜ꧧ许臣꒙軥鞁胣议룦銂냦⢴〵㱭牢ਾ⥬臣ꦡ賥ꆃ菣것菣⢳〵汭ꢁ臣鎖臣蚈藩鞁臣芀臣꺁냦Ꞁ뇥꺁䡰苣鞼臣뾪꿧鞁胣뒰胣ꦡ냦ꞁ듦㲗牢ਾ뗦鞁胣뺹蟧鞁䴨卧㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵⤾胣뢒駧閁臣龁胣몛뷤銂苣벃菣ꮃ臣馁苣ꒁ臣鞁胣뺿臩鞁胣ꢂ菣蚃菣ꞁ戼㹲鞴뗦鞁胣龜ꧧ许臣뺹蟧馁苣ꢁ胣㞁⠭ⴲㄨꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣ⶳⴴ苣ꮃꢂ菣궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣㲷牢ਾ㌭⠭钃菣궃苣ꮃ苣궂苣⦷菣膃菣⦫㌭㐬뢂菣覃菣궂菣뺂菣뎃㐭ꪂ菣⢳⸴朲볯㚌┸貁뻥覂苣龁戼㹲芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㈴㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 ꊂ菣ꊃ菣ꊂ苣붣鋥閁臣龁菣뾂菣벃菣⢫㔱洰⥬룤꺁ⴷ㈨⠭ⴱ菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃㐭ꒂ菣⦫苣㲨牢ਾ菣궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴳ⠨菣邃菣ꒂ菣ꪂ苣랂ꆃ菣ꮃ⴩ⰳⴴ苣銃菣궃苣誃苣ꪃ菣ⶳⴴ苣뎃㐨㰮牢ਾ朲볯㦌㜮浭汯꺁뫦늶苣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ룤ꦙ鋦貋臣龁胣꺏駧Ꞁ裦蚈苣龜ꧧ许臣꒙軥鞁胣议룦銂苣㲨牢ਾ菣蚃菣ꞁ臣誂臣뚁臣龁胣몛뷤銂뿦躁臣膀苣벃菣ꮃ臣鞴뗦鞁胣龜ꧧ许臣뺹蟧馁苣ꢁ胣㞁⠭ⴲ㰨牢ਾⴱ菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃㐭ꒂ菣⦫苣袃苣랂⴩ⴶ菣袃苣랂㌭㐬뢂菣覃菣궂菣뺂菣뎃㐭ꪂ菣⢳⸳㰱牢ਾ朲볯ㆌ〰⤥臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㈴㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 䐠䙍㐨〰볎⥬苣ꮐ鳦馁苣ꦡ賥膃苣讃菣⢫〴汭궸臣㞮⠭ⴲㄨꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣ⶳⴴ苣ꮃꢂ戼㹲袃苣랂⴩ⴶ菣袃苣랂㌭㐬뢂菣覃菣궂菣뺂菣뎃㐭ꪂ菣⢳⸳朱볯㦌㠮浭汯꺁뫦늶苣钼駦鎖苩㲄牢ਾ뗦閁臣龁胣랆跥貾胣꺏駧Ꞁ裦蚈苣龜ꧧ许臣꒙軥鞁臣芀껦ꎸ苣ꦡ賥ꆃ菣것菣ꢁ냦ꢁ臣鎖臣蚈戼㹲超臣膀鯥鎽苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣誏臣ꊂ菣ꊃ菣ꊂ냦ꞁ냦Ꞁ뇥꺁䡰苣㆒ꮁꫨ肯臣龁胣覜ꧦ꒱苣㲒牢ਾ裥ꊛ臣膀매ꖇ臣⢗杍体猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢膀鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣ꢂ菣蚃菣ꞁ臣誂臣뚁臣膀뿦躁臣膀苣벃菣ꮃ戼㹲ꞁ듦蒵臣膀鳧목룤ꞁ매ꖇ臣讂臣膀ⴴ苣궃菣ⶭⴶ菣袃苣랂㜭⠭ⴲㄨꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣ⶳⴴ苣㲤牢ਾ菣⦫苣袃苣랂궂菣뺂菣뎃ㄨ㠮朳볯㖌┴貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯邼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㘲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯钼볯㲒甯㰾牢ਾ†苧뢅苣ꪃ苣ꂃㄨ㜳杭볯れ㤮㐹浭汯銂郥覜臣讂䵄⡆볯涓⥬룤꺁ⴴ苣궃菣ⶭⴶ菣袃苣랂㜭⠭ㄨ戼㹲ⴊ菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃㐭ꒂ菣⦫苣袃苣랂궂菣뺂菣뎃㈨㌱杭볯れ㘮㈶浭汯⠩껥붖뻤醼볯꺁蟥몙戼㹲ꦉ돨ꮁ雩馁苣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀ꺁뫦늶苣㦒莄臣㎧㔮駦鎖鋦貋臣龁胣랆跥鞁臣貾胣랷郥ꦉ苣뒰戼㹲ꮁ돦蒁臣芀럦袐觧銂뿦躁臣膀鯥鎽苣뒰臣鞴뗦鞁臣芀鯥鎽苣ꦡ賥ꆃ菣것菣ꮁ뫦ꎧ臣龁胣覜ꧦ㲟牢ਾ뇥銂매ꖇ臣⢗杍体猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢膀鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣ꢂ菣蚃菣⾫藩뢅苣膃菣ꞁ臣誂臣뚁臣膀鯥鎽苣뺿臩㲎牢ਾ臣膀鳧목룤ꞁ매ꖇ臣讂臣膀ⴴ㘨閃菣ꪂ菣ꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꪂ苣랂⴩ⴶ菣袃苣랂㜭⠭ⴱ菣㲡牢ਾ菣ꮃ菣骃菣뢂菣ⶳⴴ苣ꮃ菣袃苣랂궂菣뺂菣뎃ㄨ㔳杭볯㒌┶貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯邼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㜲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†蟥몙觧ꪳ臣ꖻ룤꺁苣蚁臣鞁臣붣胩鞁臣骼戼㹲 궂藩ꮂ菣Ꚃ菣⢠㘲㔮貼㤱洰潭⥬苣ꮐ鳦馁苣ꊂ苣袃菣⢳㈱洵⥬룤꺁ⴲ菣ꮃ苣궃㐭讃菣궃菣㲕牢ਾ苣躃菣ꮃㄨ朵볯㦌⸵洵潭⥬迥뎁蟨隌菣뎃苣ꮃㄨ朸볯ㆌ㔰浭汯꺁럦袐觧銂볯芙雩蒂뗦鞁臣芀戼㹲꺏駧Ꞁ裦蚈苣꒙軥鞁胣銼볯ꦡ藩ꢁ藩뢅苣膃菣ꢁ臣鎖臣蚈藩鞁臣芀鳦龩뇥銂裥ꊛ臣膀냦膀ꇥ㲩牢ਾ냦ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ臣⢗杍体猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢膀迦몙胦邈裥銂鳧목룤ꞁ駩뮎臣龁胣몛뷤銂鿧릲苣벃菣ꮃ臣馁戼㹲誂臣뚁臣ꢁ胣㊁閃菣ꪂ菣ⶭⴴ菣袃菣ⶭ菣뎃苣ꮃ苣궂苣馃菣벂菣⢳㌲貼㜹⤥臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㈴㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 銈〳蓢ꮁ蛥뒍臣龁䵄⡆㔱汭궸臣ꮂ菣Ꚃ菣璠牥⵴菣袃苣랂菣⢉⸱㈷貼㔱㐮浭汯꺁뫦늶臣㲫牢ਾ胣銈㔲蓢ꪜ뫦ꮁ룦ꚺ苣궶賦鞁臣貁苣膀ⴲ菣ꮃ苣궃㐭讃菣궃馃菣뢂菣ꪂ苣랂菣뎃苣뎃ㄨ㜮戼㹲㌊貼볯涗潭⥬迥뎁ⴴ苣궃菣閃苣躃苣랂苣뮂菣讃菣ꪃ菣⢫⸱㤲貼⸷洷潭⥬臣뚺뛦銂믦许럦ꂊ戼㹲鞁臣芀럦ꂊ껥蚺뻥膀럦袐觧銂裢㊒莄臣㎧蚈雩릒详鞁胣ꆬ臣ꞁ蛥醼볯ꦡ藩ꢁ苣벃菣ꮃ臣꺁럦㲷牢ਾ郥ꦉ룤ꮁ돦蒁臣芀鳦龩뇥銂裥ꊛ臣膀볯꺼냦뢅賥誃菣ꪃ苣ꂃ胣骶臣ꚁ냦膀ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣뺹戼㹲ꖇ臣龁䴨卧㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵⤾胣꺏駧Ꞁ裦蚈苣龜ꧧ许臣꒙軥鞁胣议룦銂胣ꦡ賥ꆃ菣것菣⾳鿧릲苣벃菣ꮃ㌨ㄯ戼㹲⤊臣뚺鯩馁苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣讂臣膀ⴳ苣ꊂ菣ꆃ菣ꮃ㈭閃菣ꪂ菣ⶭ㰴牢ਾ讃菣궃菣뎃苣ꮃ苣궂苣馃菣벂菣ꢁⴵ苣ꊂ菣ꆃ菣ꮃ㈭閃菣ꪂ菣ⶭⴴ菣袃菣馃菣뢂菣ꪂ苣랂戼㹲馃菣벂菣⢳⸱朲볯㚌┰ꢁ臣랷郥ꦉ臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㈴㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 뮴胦궂룤ㆊ┰菣ꦃ苣Ꚃ菣⢠〶洰⥧苣ꮐ鳦馁苣ꢂ苣躃菣ꮃ㈨〲汭誏臣ꊅ藩⢸〳汭궸臣㎮랂戼㹲ꊂ菣ꆃ菣ꮃ㈭閃菣ꪂ菣ⶭⴴ菣袃菣馃菣뢂菣ꪂ苣랂菣뎃苣뎃臣㖨랂苣躃菣膃菣ⶫⴲ菣ꮃ苣궃㰭牢ਾⴴ菣袃菣馃菣뢂菣ꪂ苣랂菣뎃苣뎃㈨朳볯㢌⸰洴潭⥬臣뚺뛦銂胣뒰듧꺁迥誂뻨뾁臣鲁귦馁苣㲋牢ਾ臣ꞁ볯鞰鳥ꞁ냦ꂴ賥鞁臣芀럦袐觧銂뿦躁臣膀뿦늶苣龜ꧧ许臣뢒駧閁臣龁胣ꦡ賥ꆃ菣것菣⾳戼㹲뎟닦ꢂ菣蚃菣⢫〲㠯⤰臣뚺鯩馁苣傋潲档潲⡭駧늌闥馨薣뷧銂뷤ꢔ臣讂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣㲩牢ਾ菣ꎂ菣ꮁ苣誂껦ꎸ苣뺲ꏨ馁苣ꢁ胣㒁閃菣ꪂ菣ⶭⴵ菣覃菣궂苣ꒂ菣覃菣ꮃ㈨㐮朸誏臣㚳閃菣㲫牢ਾ苣궃㔭銃菣궃苣랂苣뎃菣벃菣⢫⸳朵貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯邼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰〳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯钼볯㲓甯ਾ䐼噉邀볯邼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰ㄳ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†苧뢅苣ꪃ苣ꂃㄨ㜳杭볯れ㤮㐹浭汯銂郥覜臣讂䵄⡆볯涓⥬룤꺁胣㒁꾂菣궃㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㰨牢ਾㄨꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣ⶳⴴ苣ꮃꆃ菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣⢳ㄲ洳貼⸰㘶洲潭⥬龮雦设볯邼臣몇戼㹲몙觧ꪳ臣ꊖ臣讂꣨覼臣芦臣붣胩⦠迥뎁ⴴ菣ꮃ苣궃㔭銃菣궃苣랂苣뎃菣벃菣⢫㈱洰貼⸰㤷洴戼㹲洊汯⠩껥붖뻤銼볯銼臣몇駧ꦉ돨ꮁ雩馁苣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀ꺁뫦늶苣㦒莄臣鎼駦鎖鋦貋臣龁胣㲂牢ਾ蛥뒍뻥膀럦袐觧銂藩뢅苣膃菣ꢁ냦ꢁ臣鎖臣蚈藩鞁臣芀鳦龩뇥銂냦膀ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣뺹蟧鞁戼㹲⠊杍体猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢膀鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣랆苣벃菣ꮃ룤ꞁ臣誂臣뚁臣龁胣몛뷤銂뿦躁臣膀鳧목룤ꞁ매㲾牢ਾ蟧馁苣ꢁ胣㒁⠭ⴴ菣ꮃ苣궃苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷㄨꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣㲳牢ਾ㐭ꒂ菣ꆃ菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣⢳㜷杭볯㊌┶貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯邼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㈳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯钼볯㲔甯㰾牢ਾ†苧뢅苣ꪃ苣ꂃㄨ㜳杭볯れ㤮㐹浭汯銂郥覜臣讂䵄⡆볯涓⥬룤꺁ⴴ苣궃菣ⶭⴶ菣袃苣랂㜭㌭⠭戼㹲㐊ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ鞃菣鶃苣랂궂菣뺂菣뎃㈨㈸杭볯れ㘮㈶浭汯膀ⴶ菣ꮃ苣궃㔭㰭牢ਾ菣覃菣궂苣ꒂ菣覃菣ꮃㄨ〲杭볯れ㜮㐹浭汯⠩껥붖뻤銼볯銼臣몇駧ꦉ돨ꮁ雩馁苣風볨꺁ꛥ辁戼㹲붣胩⦠臣랷郥ꦉ苣㦒莄臣鎼駦鎖諥놆臣龁胣랆跥貾胣议룦銂냦⢴㈱汭ꮁ돦躁胣炁銂볯ꮁꫨ肯戼㹲鞁臣芀럦袐觧銂藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣蚈鯩鞁胣뒰胣ꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ臣⢗杍㱓牢ਾ㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵⤾胣뢒駧閁臣龁胣궂藩ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣뒰룤㚭┰菣뾂菣벃菣⢫佃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢臣붣鋥閁臣龁苧뢅苣뎃菣讃苣㲦牢ਾ菣銼뷯⾇菣莃菣ꮃꞁ뫦ꊛ臣讂㱃畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㠱⼼畳㹰苣ꪃ苣誸臣蚈迥ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣㲗牢ਾ臣芀뫤뎃铧邈觧銂郥覜臣讂铧蚈苣랷郥鞁胣뢒駧閁臣龁胣议룦銂苣벃菣ꮃ臣馁苣ꒁ臣鞁胣몛戼㹲鎽苣뺿臩鞁胣龜ꧧ许臣뺹蟧馁苣ꢁ胣㒁⠭ⴶ菣ꮃ苣궃苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣㲷牢ਾ㜭⠭ⴳ㐨ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ鞃菣鶃苣랂궂菣뺂菣뎃ㄨ㜴杭볯㒌┸貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯邼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㌳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†蟥몙觧ꪳ苣ꖻ룤꺁苣蚁臣鞁臣붣胩鞁臣骼戼㹲 閼蓢ꮁ蛥뒍臣龁ꇥ隌菣膃菣뎃㈨〸汭궸臣㞮銃菣궃苣랂㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴳ⠨菣邃菣ꒂ菣ꪂ戼㹲궂苣⦷菣膃菣⦫㌭㐬뢂菣覃菣궂菣뺂菣뎃㐭ꪂ菣⢳㤲뷯貼㐹㜮浭汯⠩껥붖뻤醼볯꺁蟥몙觧ꪳ戼㹲ꮁ雩馁苣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀ꺁蟦膿뛦ꮁ胣袃菣閃苣讃菣鮃苣閃苣뎃㌨⸷朱볯ㆌㄴ㘮浭汯膀臣㲝牢ਾ臣貾ⴳ菣궃菣ⶢⴱ菣궃菣躃菣ꮃㄨ⸲洸貼㐱⸱洶潭⥬迥뎁苣ꢂ菣ꮃ苣뺂苣ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣㲈牢ਾ㈨㐮汭볯ㆌㄴ㘮浭汯銂믦许럦ꂊ臣龁胣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ볯芙雩릒详鞁臣貾胣꺏駧Ꞁ裦蚈苣龜ꧧ许戼㹲ꞁ駩뮎臣膀껦ꎸ苣膀ꇥ隌菣膃菣뎃ꆃ苣躃菣ꮃ㤨⼸⤲臣뚺鯩馁苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ戼㹲벃臣袂苣뺲ꏨ鞁臣芀뫤뎃铧邈觧銂郥覜臣讂铧蚈苣랷郥鞁胣뢒駧閁臣膀鯥鎽苣ꢂ菣蚃菣ꞁ臣㲙牢ਾ苣ꒁ臣鞁胣뺿臩鞁胣ꢂ菣蚃菣ꞁ듦蒵臣膀鳧목룤ꞁ매ꖇ臣讂臣膀ⴷ㌨隃菣ꊃ菣궃菣궂苣⦷㘭戼㹲ⴊ菣袃苣랂㌭⠭钃菣궃苣ꮃ苣궂苣⦷菣膃菣⦫㌭㐬뢂菣覃菣궂菣뺂菣뎃㐭ꪂ菣⢳㜳㈮朲볯㦌┲戼㹲⤊臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㌴㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 ㄠꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣⢳㜳洰⥬룤꺁ⴷ㌨隃菣ꊃ菣궃菣궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴳ⠨菣邃菣ꒂ菣㲫牢ਾ苣궂苣⦷菣膃菣⦫㌭㐬뢂菣覃菣궂菣뺂菣뎃㐭ꪂ菣⢳㘳㜮貼㘸浭汯꺁蟦膿뛦銂〱莄臣㦧蚈戼㹲鎖鋦貋臣龁胣龜ꧧ许臣꺏駧Ꞁ裦蚈苣꒙軥鞁臣貾胣议룦銂ꇥ隌菣膃菣뎃臣ꦡ賥ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣㲠牢ਾ냦ꢁ臣鎖臣蚈藩鞁臣芀鳦龩뇥銂裥ꊛ臣膀냦膀ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣뺹蟧鞁䴨卧㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵⤾胣뢒駧閁臣龁戼㹲芀鯥鎽苣ꢂ菣蚃菣ꞁ臣誂臣뚁臣膀뿦躁臣膀苣벃菣ꮃ臣鞴뗦鞁胣龜ꧧ许臣뺹蟧馁苣ꢁ胣㞁⠭㰳牢ਾ⠭ⴴ菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃ㄭꒂ菣⦫菣궃菣궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴳ⠨菣邃菣ꒂ菣ꪂ苣랂ꆃ菣ꮃ⴩戼㹲㌊㐬뢂菣覃菣궂菣뺂菣뎃㐭ꪂ菣⢳ㄳ㤮貼㌸⤥臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㌴㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 ꊂ菣ꊃ菣ꊂ苣붣鋥閁臣龁菣뾂菣벃菣궸臣㞮⠭ⴳ㐨ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ鞃菣鶃苣랂戼㹲⤊㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴳ⠨菣邃菣ꒂ菣ꪂ苣랂ꆃ菣ꮃ⴩ⰳⴴ苣銃菣궃苣誃苣ꪃ菣ⶳⴴ苣뎃㌨⸱朸볯㞌戼㹲ㄊ㌮浭汯꺁蟦膿뛦銂釥늛룦ꚺ臣肸駦릒详鞁臣芀迦몙胦邈裥銂鳧목룤ꞁ駩뮎臣龁胣몛뷤銂胣㲁牢ਾꇥ隌菣膃菣뎃듧ㆄ┰苣ꮐ鳦馁苣ꢂ菣蚃菣ꞁ臣誂臣뚁臣膀뿦躁臣膀ꇥ隌菣膃菣뎃듧ㆄ┰苣ꮐ鳦㲉牢ਾ臣讂苣벃菣ꮃ臣鞴뗦鞁胣龜ꧧ许臣뺹蟧馁苣ꢁ胣㞁⠭ⴳ㐨ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ鞃菣鶃戼㹲궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣⶷ⰳⴴ苣銃菣궃苣誃苣ꪃ菣ⶳⴴ苣뎃㈨⸲㌶貼㔹⤥臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㌴㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 䐠䙍閼汭銂郥覜臣讂ꇥ隌菣ꪂ菣ꮃ㌨〰汭궸臣㞮⠭ⴳ㐨ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ鞃菣㲭牢ਾ菣궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣⶷ⰳⴴ苣銃菣궃苣誃苣ꪃ菣ⶳⴴ苣뎃㈨⸲朶볯㚌洸潭⥬臣뚺뛦銂볯芙雩蒂戼㹲膵臣龁胣랆跥貾胣꺏駧Ꞁ裦蚈苣龜ꧧ许臣뢒駧閁臣膀껦ꎸ苣袃菣ꢂ菣ꞁ볯麛藥뢲臣龁胣몛뷤㲓牢ਾ苣ꦡ賥ꆃ菣것菣ꮁ뫦ꎧ臣膀냦銂럦ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣邼蓢ꮁ蛥뒍臣膀냦Ꞁ뇥꺁䡰苣몛뷤궂藩㲸牢ਾ냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣ꞁ볯ꮁꫨ肯臣膀곦蒁臣隼볯뒰藩隌菣袃菣Ꚃ菣ꞁ〱臣誸飦閁臣龁胣覜ꧦ꒱苣㲒牢ਾ裥ꊛ臣膀냦Ꞁ뇥銂ꇥ隌菣膃菣뎃臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣뺹蟧鞁䴨卧㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵⤾胣뺿戼㹲躁臣膀迦몙胦邈裥銂鳧목룤ꞁ駩뮎臣龁胣议룦銂苣벃菣ꮃ臣馁苣ꒁ臣鞁胣뺿臩鞁胣ꢂ菣蚃菣㲫牢ਾ듦蒵臣膀鳧목룤ꞁ매ꖇ臣讂臣膀ⴴ苣궃菣ⶭⴶ菣袃苣랂㜭⠭ⴳ㐨ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ㰩牢ਾ菣궃菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣⢳㘱㌮貼㠶⤥臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㌴㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯閼⼼㹵㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㌴㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯钼볯꺁꣨覼臣貐꟦꺁雦閳苣뾽铧鞁臣膀ⴴ苣궃菣ⶭⴶ菣袃苣랂㜭⠭ⴳ钃菣ꪃ苣뎃戼㹲ⴊⴱ苣ꮃ鞃菣鶃苣랂궂菣뺂菣뎃㈨㌱杭볯れ㘮㈶浭汯⠩껥붖뻤馼臣몇駧ꦉ돨ꮁ雩馁苣風볨꺁戼㹲芦臣붣胩⦠苣膀苧뢅苣ꪃ苣ꂃㄨ㜳杭볯れ㤮㌹浭汯銂郥覜臣讂䵄⡆볯涓⥬룤꺁ⴶ菣ꮃ苣궃㔭㰭牢ਾ菣覃菣궂苣ꒂ菣覃菣ꮃㄨ〲杭볯れ㜮㐹浭汯⠩껥붖뻤銼볯銼臣몇駧ꦉ돨ꮁ雩馁苣風볨꺁ꛥ辁戼㹲붣胩⦠臣趏뿥閁臣讂臣膀ⴴ㘨閃菣ꪂ菣ꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꪂ苣랂⴩ⴶ菣袃苣랂㜭⠭ⴳ钃菣㲭牢ਾ菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ鞃菣鶃苣랂궂菣뺂菣뎃ㄨ㐵杭볯㖌┳貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯邼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㤳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯钼볯㲖甯㰾牢ਾ†菣Ꚃ賥ꮂ菣Ꚃ菣⢠㤹杭볯れ㘮浭汯銂郥覜臣讂菣뾂菣벃菣⢫ㄱ㔮汭궸臣㚮ꆃ菣궂苣⶷ⴴ㈨㰭牢ਾ菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꪂ苣랂⴩ⴷ钃菣ꪃ苣뎃㐭ꒂ菣ꆃ菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣⢳〵洰貼⸱戼㹲㈊浭汯⠩껥붖뻤鞼볯꺁꣨覼臣芦臣붣胩⦠臣뚺뛦ꮁ胣㒁⠭ⴲ苣궃菣ꢂ菣ꮃꊃ菣鮃菣뎃ꇥ뢅ꇥ⢩㰱牢ਾ㐳杭볯れ㜮洲潭⥬胣鶁臣貾苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣⢠㔱洱貼⸱洸潭⥬苣뮷諥鞁臣芀苩膵룤ꞁ볯㲑牢ਾ駦鎖鋦貋臣龁뻥膀ⴴ㈨꾂菣궃苣膃菣⦫菣ꮃ菣ꪃ菣ꦡ藩ꦡㄨ㐳杭볯れ㜮洲潭⥬迥뎁苧뢅냦ꂴ戼㹲誃菣ꪃ苣ꂃㄨㄵ杭볯ㆌ㠮浭汯銂럦ꂊ臣龁胣蒂뗦许臣醼駦鎖鋦貋臣龁뻥膀럦袐觧銂蛥뒍臣膀戼㹲袲껦ꦉ苣뺿臩鞁胣ꆃ苣躃菣ꮃ뛧蒁臣뒰臣鞴뗦鞁胣钺藩隌蟧ꞁ매ꖇ臣鮁苣ꢁ胣㚁ꆃ菣궂苣⶷㰴牢ਾ⠭ⴲ菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꪂ苣랂⴩ⴷㄨ⠭ⴲ菣ꮃ菣ꪃ菣ꢂ菣ꮃ钃菣ꪃ苣뎃㐭ꒂ菣ꆃ戼㹲袃苣랂궂菣뺂菣뎃㐨〷杭볯㞌┳貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯邼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰〴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯钼볯㲗甯ਾ䐼噉邀볯邼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰ㄴ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†苧뢅苣ꪃ苣ꂃㄨㄮ朴볯㢌㈮洱潭⥬苣ꮐ鳦馁苣䒋䙍㈨洵⥬룤꺁ⴴ苣궃菣ⶭⴶ菣袃苣랂㜭⠭ⴳ㰨牢ਾ菣궃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ鞃菣鶃苣랂궂菣뺂菣뎃ㄨ㜮朶볯㖌㐮洷潭⥬龮雦设볯꺁蟥몙觧ꪳ臣ꊖ戼㹲馁苣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀ膀ⴴ菣ꮃ苣궃㔭銃菣궃苣랂苣뎃菣벃菣⢫⸰㤹朲볯㚌㔮洷潭⥬龮雦设戼㹲銼볯銼臣몇駧ꦉ돨ꮁ雩馁苣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀ꺁뫦늶苣㦒莄臣醼駦鎖諥놆臣龁胣랆跥貾胣랷戼㹲袐觧銂뿦躁臣膀䵄ꞁ듦蒵臣龁胣뺿뛦銂鋨몙臣鮁胣议룦銂胣ꆃ苣躃菣ꮃꦡ賥ꆃ菣것菣⢳⼱㰹牢ਾ鶁臣貾菣뾂菣벃菣⾫ꇥ隌菣뾂菣벃菣⾫菣뾂菣벃菣⢫苣뎃菣讃苣銂郥覜⠩㘱㠯⼰⤴臣뚺鯩馁苣㲋牢ਾ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣뺲ꏨ鞁臣芀뫤뎃铧邈觧銂郥覜臣讂铧蚈苣랷郥鞁胣뢒駧閁戼㹲鮁臣芀껦ꎸ苣膀ꇥ隌菣膃菣뎃ꆃ苣躃菣ꮃ㠨⼰〲胣㒜⼰〶꺁该超뛦ꞁ뫦ꊛ臣讂苣ꦃ菣꾂菣㲭牢ਾ菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣龁胣袺菦龔裦ꦉ苣ꮐ鳦馁苣뮔裥銂럦袐臣膀鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ戼㹲銂蛥ꆃ苣躃菣ꮃ룤ꞁ臣誂臣뚁臣膀鯥鎽苣뺿臩鞁胣ꢂ菣蚃菣ꞁ듦蒵臣膀鳧목룤ꞁ매ꖇ臣讂臣㲨牢ਾ胣㒁⠭ⴴ菣ꮃ苣궃苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㌨⠭菣궃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ鞃菣㲭牢ਾ菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣⢳⸱㐲貼㈵⤥臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㐴㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯颼⼼㹵戼㹲 궂藩ꮂ菣Ꚃ菣⢠㌱洷貼⸰㤹洳潭⥬苣ꮐ鳦馁苣䒋䙍鎼汭궸臣㒮꾂菣궃㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㌨㰭牢ਾ菣骃菣뢂菣鞃菣鶃苣랂궂菣뺂菣뎃㈨㈲杭볯れ㘮㈶浭汯⠩껥붖뻤隼볯꺁蟥몙觧ꪳ臣ꊖ臣讂꣨㲘牢ਾ볨꺁ꛥ辁ꏨꂀ誏臣㚳閃菣ꪂ菣ⶭⴵ菣覃菣궂苣ꒂ菣覃菣ꮃㄨ〲杭볯れ㜮㐹浭汯⠩껥붖뻤銼볯㲔牢ਾ볯꺁蟥몙觧ꪳ臣ꊖ臣讂꣨覼臣芦臣붣胩⦠臣랷郥ꦉ苣㦒莄臣㎧㔮駦鎖諥놆臣龁胣랆跥貾胣랷郥㲈牢ਾ觧銂냦ꮁ돦躁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂냦膀ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣뺹蟧鞁䴨卧㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵⤾胣뢒戼㹲몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣ꢂ菣蚃菣ꞁ臣誂臣뚁臣膀뿦躁臣膀鳧목룤ꞁ매ꖇ臣讂臣膀ⴴ㘨閃菣ꪂ菣㲭牢ਾ苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㌨钃菣ꪃ苣躃菣궃菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣⢳㌱洹貼戼㹲㐊┶貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯邼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㌴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯钼볯㲙甯ਾ䐼噉邀볯邼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㐴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯钼臣風볨ꢁ郥颧臣릖돦銂뷤ꢔ臣ꚁ胣䒁䙍隼汭궸臣㒮꾂菣궃㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㰨牢ਾⴳ菣骃菣뢂菣鞃菣鶃苣랂궂菣뺂菣뎃㐨㜰杭볯ㆌ㈮洱潭⥬龮雦设볯鞼臣몇駧ꦉ돨ꮁ雩馁苣㲋牢ਾ꣨覼臣芦臣붣胩⦠胣㒁閃菣ꪂ菣ⶭⴵ菣覃菣궂苣ꒂ菣覃菣ꮃ㈨〲杭볯ㆌ㐮洵潭⥬龮雦设볯钼볯㲒牢ਾ臣몇駧ꦉ돨ꮁ雩馁苣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀ誏臣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣⢠㔲洱貼⸱㈸浭汯銂㔹蓢ꞁ〹裥鎖戼㹲ꂊ蛧鞁胣뺲ꏨ馁苣ꢁ胣㒁⠭ⴴ菣ꮃ苣궃苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㌨钃菣ꪃ戼㹲뢂菣鞃菣鶃苣랂궂菣뺂菣뎃㌨㜶杭볯㚌┷貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯邼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㔴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯閼볯㲐甯㰾牢ਾ†껥붖뻤銼볯颼臣風볨ꢁ郥颧臣릖돦銂뷤ꢔ臣ꚁ胣㒁꾂菣궃㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㌨⠭菣궃菣뢂菣㲳牢ਾㄭꒂ菣⦫菣궃菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣⢳㘲洸貼⸰㌸洳潭⥬龮雦设볯꺁蟥몙觧ꪳ臣ꊖ臣讂꣨覼臣㲮牢ਾꛥ辁ꏨꂀ銂胣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣⢠㜱洳貼⸱㔲浭汯銂郥覜臣讂䵄⡆⸳洵⥬룤꺁ⴶ菣ꮃ苣궃㔭㰭牢ਾ菣覃菣궂苣⶷ⴲ菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃㄨ㔶杭볯醼浭汯ꢁ迥鲿臣鮁苣ꢁ胣㒁⠭ⴶ菣ꮃ苣궃㈭ꆃ菣㲁牢ਾ菣ꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꪂ苣랂⴩ⴶ菣袃苣랂㜭⠭ⴳ钃菣ꪃ苣뎃ㄭꒂ菣⦫菣궃菣궂苣⦷苣誃苣㲾牢ਾ菣뎃㈨㔱杭볯㖌┷貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯邼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㘴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†蟥몙觧ꪳ臣ꖻ룤꺁苣蚁臣鞁臣붣胩鞁臣骼戼㹲 銈〳蓢ꮁ蛥뒍臣龁ꇥ隌菣膃菣뎃ㄨ洵⥬룤꺁ⴶ菣ꮃ苣궃㔭ꆃ菣궂苣⶷ⴲ菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ戼㹲⠊⸱㌲貼⸶㘸浭汯⠩껥붖뻤銼볯鞼臣몇駧ꦉ돨ꮁ雩馁苣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀ꺁뫦늶臣膀ꇥ隌菣㲡牢ਾ菣것菣⢳볯涒⥬룤꺁룤궇賥鮃苣ꂴ㌨㜮朸볯ㆌ⸵洱潭⥬臣뚺뛦銂럦ꂊ臣龁胣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ〹裥鎖戼㹲릒详鞁臣貾胣랷郥ꦉ苣랰룤ꮁ돦躁胣ꦡ賥ꆃ菣것菣ꞁ룥袇臣龁胣뒰胦꒱臣炮銂볯ꮁꫨ肯臣龁戼㹲芀鳦龩뇥銂裥ꊛ臣膀냦膀ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣뺹蟧鞁䴨卧㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵⤾胣뢒駧閁臣龁胣议룦銂胣ꊅ藩ꢂ菣㲁牢ਾ菣⾫鿧릲苣벃菣ꮃ㠨㈯ꞁ뫦ꊛ臣讂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣뺲ꏨ馁苣ꢁ胣㚁閃菣ꪂ戼㹲궃㔭銃菣궃苣랂㈭ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣⢫〹洵貼〸⤥臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㐴㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯醼⼼㹵㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㐴㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖 궂藩ꮂ菣Ꚃ菣⢠㌱洷貼볯涑潭⥬苣ꮐ鳦馁苣䒋䙍鎼汭궸臣㒮꾂菣궃㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㌨⠭ⴴ戼㹲ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ鞃菣鶃苣랂궂菣뺂菣뎃㈨㈳杭볯れ㘮㈶浭汯⠩껥붖뻤醼볯隼臣龁戼㹲꾁볯钼볯꺁蟥몙觧ꪳ臣ꊖ臣讂꣨覼臣芦臣붣胩⦠迥뎁ⴴ菣ꮃ苣궃㔭銃菣궃苣랂苣뎃菣벃菣⢫㰱牢ਾ〲杭볯れ㜮㐹浭汯⠩껥붖뻤銼볯銼臣몇駧ꦉ돨ꮁ雩馁苣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀ꺁럦袐觧銂㔹蓢ꞁ볯㲓牢ਾ駦鎖鋦貋臣龁胣랆跥貾胣议룦銂냦⢴㈱汭ꮁ돦躁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂냦膀ꇥ㲩牢ਾ냦ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ臣⢗杍体猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢膀鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣膀菣뾂菣벃菣⾫苧뢅苣뎃菣讃苣ꂃ䌨㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵ꞁ戼㹲붣鋥閁臣龁苧뢅苣뎃菣讃苣ꂃ朲ꪃ菣袃菣⦫㘨⼰〴臣꺁뻥㞌⼰〳ꞁ뫦ꊛ臣讂胩뢛㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㠱⼼畳㹢苣ꦃ菣㲠牢ਾ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣龁胣袺菦龔裦ꦉ苣ꮐ鳦馁苣뮔裥銂럦袐臣膀鋨몙臣鮁臣芀戼㹲议룦銂藩뢅苣膃菣ꮁ뫦ꎧ臣膀매ꖇ臣⢗杍体猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢膀迦몙胦邈裥銂鳧목룤ꞁ駩뮎臣龁胣议룦銂苣㲨牢ਾ菣蚃菣ꞁ臣誂臣뚁臣膀뿦躁臣膀鳧목룤ꞁ매ꖇ臣讂臣膀ⴴ㐨閃菣ꪂ菣ꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꪂ戼㹲궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㌨⠭ⴴ菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃ㄭꒂ菣⦫菣궃菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣⢳㌱洰貼㈴戼㹲┊貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯邼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㤴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯閼볯㲒甯㰾牢ਾ†苧뢅菣袃菣Ꚃ菣⢠㘲洲貼⸴洳潭⥬迥뎁菣Ꚃ賥ꮂ菣Ꚃ菣⢠㠴杭볯れ㈮洹潭⥬苣ꮐ鳦馁苣ꆃ苣㲿牢ਾ菣벃菣⢫㐱汭궸臣膀ⴶ菣袃苣랂㐭⠭ⴲ菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꪂ苣랂⴩ⴷ钃菣ꪃ苣뎃㐭戼㹲ⴊ苣ꮃ菣袃苣랂궂菣뺂菣뎃㘨〰杭볯ㆌ㐮洳潭⥬胣⢁껥붖뻤鞼볯꺁꣨覼臣芦臣붣胩⦠胣ㆁ⠭ⴲ苣㲯牢ਾ菣궃苣膃菣⦫钃菣ꪃ苣뎃㈨㈹杭볯ㆌ㜮洲潭⥬臣랷郥ꦉ苣㖒莄臣㊧芙雩ꂊ蛧鞁臣芀蛥뒍臣龁戼㹲貾胣꺏駧Ꞁ裦蚈苣龜ꧧ许臣꒙軥鞁臣芀껦ꎸ苣膀菣뾂菣벃菣⾫苧뢅苣뎃菣讃苣ꂃ䌨㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵ꞁꏩ貒戼㹲閁臣龁苧뢅苣뎃菣讃苣ꂃ朲ꪃ菣袃菣⦫㘨⼰〴臣꺁뻥㞌⼰〳ꞁ뫦ꊛ臣讂胩뢛㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㠱⼼畳㹢苣ꪃ苣誸臣㲧牢ਾ臣蚈迥䢖䱐ꮁ苣誂닧붣臣龁胣袺菦龔裦ꦉ苣ꮐ鳦馁苣뮔裥銂럦袐臣膀迦몙胦邈裥銂鳧목룤ꞁ戼㹲꒙軥鞁臣芀껦ꎸ苣ꢂ菣蚃菣ꞁ臣誂臣뚁臣膀鯥鎽苣뺿臩鞁胣ꢂ菣蚃菣ꞁ듦蒵臣膀鳧목룤ꞁ매㲾牢ਾ蟧馁苣ꢁ胣㚁ꆃ菣궂苣⶷ⴴ㈨ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣궂苣⦷㜭⠭ⴱ㈨⠭菣궃菣뢂菣ⶳⴱ戼㹲ꒂ菣⦫苣膃菣⦫钃菣ꪃ苣뎃㐭ꒂ菣ꆃ菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣⢳〱洲貼〲⤥臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㔴㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯鎼⼼㹵戼㹲 궂藩ꮂ菣Ꚃ菣⢠㜶杭볯れ㐮㜸浭汯銂郥覜臣讂䵄⡆⸱洸⥬룤꺁ⴴ苣궃菣ⶭⴶ菣袃苣랂㜭⠭ⴳ戼㹲ꊃ菣鮃菣躃菣궃菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣⢳ㄱ洰貼⸰㈳洵潭⥬龮雦设볯꺁蟥몙觧ꪳ臣ꊖ臣讂꣨覼戼㹲꺁ꛥ辁ꏨꂀ膀迥뎁ⴶ菣ꮃ苣궃㔭銃菣궃苣랂苣뎃菣벃菣⢫㤵杭볯れ㌮洹潭⥬龮雦设볯钼볯㲒牢ਾ臣몇駧ꦉ돨ꮁ雩馁苣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀ꺁럦袐觧銂〹蓢ꞁ볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀蛥뒍뻥膀냦銂럦㲻牢ਾ諥鞁臣芀鯥鎽苣蚈鯩鞁胣ꆃ苣躃菣ꮃ臣馁苣ꒁ臣鞁臣芀냦銂럦ꂊ臣膀鯥鎽苣뺿臩鞁胣뒰臣鞴戼㹲蒵臣膀鳧목룤ꞁ매ꖇ臣讂臣膀ⴴ㘨閃菣ꪂ菣ꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꪂ苣랂⴩ⴶ菣袃苣랂㜭⠭ⴳ戼㹲ꊃ菣鮃菣躃菣궃菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣⢳㔵杭볯㒌┱貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰ㄵ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯閼볯㲔甯㰾牢ਾ†〱蓢ꮁ蛥뒍臣龁ꇥ隌菣膃菣뎃钼汭궸臣㞮銃菣궃苣랂㐭⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣궂苣⦷㘭戼㹲ⴊ菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣⢳㠱洳貼⸰洶潭⥬龮雦设볯邼볯꺁蟥몙觧ꪳ臣ꊖ臣讂꣨覼臣芦臣붣胩㲠牢ਾ膀菣ꪃ菣Ꞃ菣ꮃ菣릂菣ꎂ菣⢳㌲洵貼〮㤸浭汯誏臣㒳⠭ⴲ菣覃菣궂苣ꢂ菣ꮃꊃ菣鮃菣뎃㤨戼㹲㌊杭볯れ㜮洲潭⥬臣뚺뛦ꮁ胣뢂苣膃菣ꊂ苣뢂苣ꮃ菣궂苣것菣袃ㄨ〴볎貼⸰㤸浭汯銂럦ꂊ臣㲗牢ਾ臣芀釥늛룦ꚺ臣鎼駦鎖鋦貋臣龁뻥膀럦袐觧銂볯莄臣肸駦뺔뷧鞁臣芀럦袐觧銂苣ꪃ苣ꮂ菣ꂃ戼㹲誸臣ꢳ臣膀ꇥ隌菣膃菣뎃胣鶁臣貾菣뾂菣벃菣⾫ꇥ隌菣膃菣뎃㈨㤯⤸臣꺁뻥鎼볯ꊂ菣ꊃ菣ꊂ戼㹲ꆃ苣躃菣ꮃꦡ賥ꆃ菣것菣⢳⼲㠹ꞁ뫦ꊛ臣龁胣袺菦龔裦ꦉ苣ꮐ鳦馁苣뮔裥銂럦袐臣膀鋨몙戼㹲閁臣讂臣膀ⴴꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꪂ苣랂⴩ⴶ菣袃苣랂㜭⠭ⴲ菣ꮃ菣ꪃ菣ꢂ菣궂苣⦷苣誃苣㲾牢ਾ菣뎃ㄨ㜳杭볯㖌┵貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㈵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯閼볯鲀볯閼볯㲗甯㰾牢ਾ†껥붖뻤銼볯钼臣風볨ꢁ郥颧臣릖돦銂뷤ꢔ臣ꚁ胣㞁銃菣궃苣랂㐭⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣㲪牢ਾ苣랂⴩ⴶ菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣⢳㠱洳貼⸰洶潭⥬龮雦设볯邼볯꺁蟥몙觧ꪳ臣ꊖ臣讂꣨覼臣㲮牢ਾꛥ辁ꏨꂀ銂뷤ꢔ臣ꚁꇨ墨䥖䥉臣隌郥ꦉ苣붣胩鞁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㌵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†⥡†ⴷ菣覃菣궂苣⶷ⴴꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꪂ苣랂⴩ⴶ菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣⢳㠱洳貼⸰洶㱭牢ਾ汯銂ⴱ㈨銃菣궃苣랂苣膃菣⦫菣궃菣뢂菣⢳㈸杭ꢁ迥鲿臣鮁苣ꢁ胣㒁⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ戼㹲ꪂ苣랂⴩ⴶ菣袃苣랂㜭⠭ⴲ菣궃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃꢂ菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㐵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†⥢†ⴷ菣覃菣궂苣⶷ⴴꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꪂ苣랂⴩ⴶ菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣⢳㠱洳貼⸰洶㱭牢ਾ汯銂ⴴ㈨銃菣궃苣랂苣膃菣⦫ㄭꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣⢳〱洳⥧臣趏뿥閁臣讂臣膀ⴴꒂ菣覃菣㲼牢ਾ菣ⶫⴵ苣ꮃ苣궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㈨⠭ⴴ菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃ㄭꒂ菣⦫苣袃苣랂궂菣뺂菣뎃戼㹲貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㔵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†蟥몙觧ꪳ臣ꖻ룤꺁苣蚁臣鞁臣붣胩鞁臣骼戼㹲 ㈠隃菣ꊃ苣뾂菣벃菣⢫⸲㘳貼㤱浭汯銂胣ꆄ냦ꢂ苣躃菣ꮃㄨ〵汭궸臣ㆮꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂戼㹲뎃ㄨ㈮朶볯ㆌ洳潭⥬迥뎁苧뢅苣ꪃ苣ꂃ㔨〮貼㘳浭汯꺁럦袐觧ꮁ믦许럦ꂊ臣膀臣꺁럦袐觧㲩牢ਾ苣㆒芙雩膀苩膵룤ꞁ諥놆臣龁胣랷郥ꦉ苣뺔蛥鞁胣袲껦ꦉ苣뺿迥鞁胣뚺ꫥ꺁迦몙胦邈裥銂鋨㲸牢ਾ駧ꮁ苣誂駩뮎臣龁胣议룦銂苣뮂菣뎃ꦡ賥ꆃ菣것菣ꞁ蟥蚐臣膀룤뚺胦邈裥銂뿦ꖈ駩뮎臣膀戼㹲뚺ꫥ銂뿦늶臣覂鋨몙臣鮁臣꒙軥馁苣ꢁ胣㒁⠭ⴲ菣覃菣궂苣ꢂ菣ꮃ⴩ⴱ菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃㠨㰷牢ਾ洰貼㠴⤥臣蒖賨늉닦뚊臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㔴㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 挠 㜠銃菣궃苣랂㐭⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃ㄨ㌸杭볯れ㘮浭戼㹲漊⥬苣膀ⴱ㌨銃菣궃苣랂菣궃菣ꮃ⴩ⴴ菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃ㄨ㌱杭⠩껥붖뻤醼볯鎼臣몇駧ꦉ돨㲪牢ਾ臣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀꢁ迥鲿臣鮁苣ꢁ胣㒁⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㌨⠭ⴴ戼㹲ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ鞃菣鶃苣랂궂菣뺂菣뎃臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㔴㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯颼⼼㹵戼㹲 ꊂ菣ꊃ菣ꊂ苣붣鋥閁臣龁菣뾂菣벃菣⢫볯涗⥬룤꺁㈨⥒㜭⠭ⴲ苣뮂菣궂苣⶷ⴳ钃菣ꪃ苣뎃ㄭ戼㹲ⴊ苣ꮃ鞃菣鶃苣랂⴩ⴴ㐨閃菣ꪂ菣ⶭⴲ菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꪂ苣랂⴩ⴶ菣袃苣랂苣誃戼㹲뺂菣뎃㔨〷杭볯ㆌㄮ洲潭⥬臣뚺뛦銂釥늛룦ꚺ臣肸駦릒详鞁臣芀迦몙胦邈裥銂鳧목룤ꞁ駩뮎戼㹲鞁胣议룦銂胣ꦡ賥ꆃ菣것菣⾳苣뎃菣讃苣銂郥覜臣讂菣뾂菣벃菣⢫듧鎼볯⦮臣뚺鯩馁苣ꮂ菣ꂃ戼㹲꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣뺲ꏨ馁苣ꢁ胣⢁刲⴩ⴷ㈨銃菣궃苣랂㌭⠭菣궃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ鞃戼㹲궃菣궂苣⦷㐭⠭ⴴ菣ꮃ苣궃㈭ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃㌨㰹牢ਾ洰貼㔷⤥臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㔴㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 몇駧ꦉ돨꾁믤许臣袂臣ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣龁볯㲚牢ਾ†苧뢅苣ꪃ苣ꂃㄨ㘮朱볯ㆌ⸱洷潭⥬苣ꮐ鳦馁苣䒋䙍ㄨ洰⥬룤꺁ⴷ菣覃菣궂苣⶷ⴶ菣袃苣랂㌭㰭牢ਾ⠨菣邃菣ꒂ菣ꪂ苣랂ꆃ菣ꮃ⴩ⰳⴴ苣銃菣궃苣誃苣ꪃ菣ⶳⴴ苣뎃ㄨ㈮貼⸳ㄹ浭汯⠩껥붖뻤㲋牢ਾ볯銼臣몇駧ꦉ돨ꮁ雩馁苣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀ誏臣㊳⠭⥒⠭裢⦒낂菣랂苣ꮃ菣랂菣벃菣⢈⸱㔲貼戼㹲㔊㐮洷潭⥬臣뢇뿦늶苣㚒莄臣钼駦鎖鋦貋臣龁胣랆跥貾胣랷郥ꦉ苣뺿臩鞁胣몛뷤銂䵄ꞁ듦蒵戼㹲鞁臣芀뿦늶苣뢒駧閁臣膀껦ꎸ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣ꊂ菣ꊃ菣ꊂ냦ꢁ臣鎖臣蚈藩鞁臣芀鳦龩뇥銂裥㲆牢ਾ鯩鞁胣뒰胣ꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ臣⢗杍体猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢膀鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣뚺鯩馁苣ꮂ戼㹲ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣뺲ꏨ鞁臣芀뫤뎃铧邈觧銂郥覜臣讂铧蚈苣랷郥鞁胣뢒駧閁臣㲛牢ਾ苣ꢁ胣⢁刲⴩ⴷꪂ苣랂菣뎃㈭ꒂ菣ꆃ菣궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴳ⠨菣邃菣ꒂ菣ꪂ苣랂ꆃ菣ꮃ㰩牢ਾ㌭㐬뢂菣覃菣궂菣뺂菣뎃㐭ꪂ菣⢳⸱ㄲ貼㔸⤥臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㔴㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 袃菣꾂菣궃菣뾂菣⢳㔱汭궸臣⢮刲⴩ⴷꪂ苣랂菣뎃㈭ꒂ菣ꆃ菣궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴳ⠨菣㲔牢ਾ菣궃苣ꮃ苣궂苣⦷菣膃菣⦫㌭㐬뢂菣覃菣궂菣뺂菣뎃㐭ꪂ菣⢳⸱朱볯鎼浭汯誏臣钃菣ꪃ苣뎃戼㹲⠊ㄲ洶貼볯涓潭⥬臣뚺뛦銂볯醼駦鎖苩膵臣龁胣꺏駧Ꞁ裦蚈苣龜ꧧ许臣꒙軥鞁胣议룦銂胣ꦡ戼㹲隌菣膃菣뎃ꆃ苣躃菣ꮃ㠨⼵㔱臣꺁뻥㞌⼰〳ꞁ뫦ꊛ臣讂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣㲊牢ਾ닧붣臣讂臣膀㈨⥒㜭⠭ⴲ菣覃菣궂苣⶷ⴳ钃菣ꪃ苣뎃ㄭꒂ菣⦫菣궃菣궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴳ㰨牢ਾ钃菣궃苣ꮃ苣궂苣ꆃ菣ꮃ⴩ⰳⴴ苣銃菣궃苣誃苣ꪃ菣ⶳⴴ苣뎃ㄨㄮ朸볯㦌┰貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰〶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†苣뎃菣讃苣銂ꏩ貒臣鮁臣ꆃ苣躃菣ꮃ㈨洰⥬룤꺁㈨⥒㜭⠭ⴲ菣覃菣궂苣⶷ⴳ钃菣ꪃ苣뎃ㄭ戼㹲ⴊ苣ꮃ鞃菣鶃苣랂⴩ⴶ菣袃苣랂㌭⠭钃菣궃苣ꮃ苣궂苣ꆃ菣ꮃ⴩ⰳⴴ苣銃菣궃苣誃苣ꪃ菣ⶳ戼㹲㐊ꪂ菣⢳㜷洸貼⸱洸潭⥬臣뚺뛦銂釥늛룦ꚺ臣㊧芙雩릒详鞁臣芀迦몙胦邈裥銂鳧목룤ꞁ駩뮎戼㹲鞁臣芀껦ꎸ苣ꢂ菣蚃菣ꞁ臣誂臣뚁臣膀껦ꎸ苣뺿臩鞁胣ꢂ菣蚃菣ꞁ듦蒵臣膀鳧목룤ꞁ매ꖇ臣㲙牢ਾ苣ꢁ胣⢁刲⴩ⴷ㈨銃菣궃苣랂㌭⠭菣궃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ鞃菣鶃苣랂⴩ⴶ菣袃苣랂㌭㐬뢂菣㲒牢ਾ菣궃苣誃苣ꪃ菣ⶳⴴ苣뎃㠨〰杭볯骮蟩蒚貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰ㄶ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†蓧뒰藩뢅ㄨ㈮汭볯ㆌ⸲洵潭⥬룤꺁㈨⥒㜭⠭ⴲ菣覃菣궂苣⶷ⴳ钃菣ꪃ苣뎃ㄭꒂ菣⦫菣궃菣㲝牢ਾ苣랂⴩ⴶ菣袃苣랂㌭㐬뢂菣覃菣궂菣뺂菣뎃㐭ꪂ菣⢳〸洳貼⸲ㄵ浭汯꺁럦袐觧銂釥늛룦㲩牢ਾ뫥ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀냦⢴㘳츰沼볯㊌洰潭⥬苣뮷諥鞁胣㦁蚈雩릒详銂뛧骶臣龁胣랷郥ꦉ苣궂戼㹲뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶臣ꦡ賥ꆃ菣것菣ꢁ臣鎖臣蚈藩鞁臣芀鳦龩뇥銂裥ꊛ臣膀ꇥ뒰臣鞴뗦㲄牢ਾ臣膀매ꖇ臣⢗杍体猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢膀鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣ꢂ菣蚃菣ꞁ臣誂臣뚁臣膀뿦躁臣膀鳧목룤ꞁ매ꖇ戼㹲馁苣ꢁ胣⢁刲⴩ⴷ㈨ꊂ苣袃苣랂㌭⠭菣궃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ鞃菣鶃苣랂⴩ⴶ菣袃苣랂㌭㐬뢂戼㹲銃菣궃苣誃苣ꪃ菣ⶳⴴ苣뎃㔨㔹杭볯㚌┵貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㈶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†䵄⡆볯뒻銂郥覜臣讂ꇥ隌菣ꪂ菣ꮃ隼汭궸臣⢮刲⴩ⴷ㈨ꊂ苣袃苣랂㌭⠭菣궃菣뢂菣ⶳⴱ戼㹲ꒂ菣⦫菣궃菣궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣⶷ⰳⴴ苣銃菣궃苣誃苣ꪃ菣ⶳⴴ苣뎃㔨㘵杭볯ㆌ㔮洴潭⥬臣뚺뛦㲲牢ਾ苣㢒莄臣钼駦鎖諥놆臣龁胣꺏駧Ꞁ裦蚈苣龜ꧧ许臣꒙軥鞁臣芀껦ꎸ苣ꦡ賥ꆃ菣것菣ꮁ뫦ꎧ臣㲗牢ਾ胣覜ꧦ꒱苣궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦膀ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣뺹蟧鞁䴨卧㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵⤾胣뢒駧閁臣讂臣膀㰨牢ਾ刲⴩ⴷ㈨ꊂ苣袃苣랂㌭⠭菣궃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ鞃菣鶃苣랂⴩ⴴ苣궃菣ⶭⴶ菣袃苣랂苣誃苣ꪃ戼㹲뎃㔨〳杭볯㦌┰貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㌶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†苧뢅苣ꪃ苣ꂃ㈨〹杭볯㊌ㄮ浭汯銂郥覜臣讂䵄⡆볯涘⥬룤꺁㈨⥒㜭⠭ⴲ苣뮂菣궂苣⶷ⴳ钃戼㹲궃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ鞃菣鶃苣랂⴩ⴴ苣궃菣ⶭⴶ菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣⢳㌵洰貼⸱洴潭⥬迥뎁ⴴ戼㹲閃菣ꪂ菣ⶭⴵ菣覃菣궂苣⶷ⴲ菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ㈨㜷杭볯ㆌ㘮洸潭⥬龮雦设볯鎼볯꺁蟥몙觧ꪳ戼㹲ꮁ雩馁苣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀ꺁蟦膿뛦銂〹蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀蛥뒍臣龁뻥膀迦몙胦邈裥銂戼㹲龜ꧧ许臣뢒駧鞁胣议룦銂ꇥ隌菣膃菣뎃ꆃ苣躃菣ꮃ㤨⼵⤵臣뚺鯩馁苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ戼㹲閃苣벃臣뺲ꏨ馁苣ꢁ胣⢁刲⴩ⴷ㈨ꊂ苣袃苣랂㌭⠭菣궃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ鞃菣鶃苣랂⴩ⴴ㐨㰭牢ਾ菣ꮃ苣궃㈭ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃㔨〸杭볯㢌┱貁뻥覂戼㹲貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㘴㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯馼⼼㹵戼㹲 ꒂ苣鞃菣醃菣벃菣⢫㌳볎⥬룤꺁⸶串ꇥ隌냦ꂴ苣ꮐ鳦馁苣ꒂ苣鞃菣醃菣벃菣⢫볯涒⥬룤꺁ⴴ戼㹲꾂菣궃㘭ꆃ菣궂苣⶷⠷ⴳ钃菣ꪃ苣뎃ㄭꒂ菣⦫菣궃菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣⢳ㄶ杭볯れㄮ洹潭⥬㰨牢ਾ껥붖뻤馼臣몇駧ꦉ돨ꮁ雩馁苣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀ膀迥뎁ⴵ苣龃菣ꒂ菣覃菣ꮃ㌨洰貼⸰㌲浭汯戼㹲⤊臣뚺뛦銂〸蓢ꞁ볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀蛥뒍뻥膀닦뾮觧銂뿦躁臣膀苣벃菣ꮃ臣鞴뗦鞁胣龜ꧧ许戼㹲ꞁ매ꖇ臣讂臣膀ⴴꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꊂ菣躃⴩ⴶ菣袃苣랂㜭⠭ⴳ钃菣ꪃ苣뎃ㄭꒂ菣⦫菣㲗牢ਾ菣鶃苣랂궂菣뺂菣뎃ꇥ뢅ꇥ⢩〸杭볯㞌┲貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㔶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯隼볯鲀볯隼볯㲕甯㰾牢ਾ†껥붖뻤銼볯馼臣風볨ꢁ郥颧臣릖돦銂뷤ꢔ臣ꚁ胣㖁ꊂ菣躃苣뎃菣벃菣⢫〳杭볯れ㈮洳潭⥬苣㲒牢ਾꇨ墨塉臣風볨꺁賥袐觧꺁郥邈臣뾽铧鞁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㘶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†⥡†ⴴ苣궃菣ⶭⴶ菣袃苣랂㜭⠭ㄨ⠭ⴲ菣膃菣릂菣鮃菣ꮃ苣膃菣⦫菣骃菣뢂菣ⶳⴴ苣ꮃꆃ菣㲈牢ਾ苣랂궂菣뺂菣뎃㜨洸⥧龮雦设볯銼臣몇駧ꦉ돨ꮁ雩馁苣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀ銂ⴵ苣龃菣ꒂ菣㲳牢ਾ菣벃菣ꢁ迥鲿臣鮁苣ꢁ胣㒁⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ⠨ⴱ㈨ꆃ菣ꮃ苣ꮃ戼㹲鮃菣ꮃ苣膃菣⦫菣骃菣뢂菣ⶳⴴ苣ꮃꆃ菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣ꦡ藩ꦡ臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㘴㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 戠 㐠꾂菣궃㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ⠨ⴱ菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃㐭ꒂ菣⦫菣袃苣랂궂菣뺂菣뎃㘨洱㱧牢ਾ⠩껥붖뻤醼볯꺁蟥몙觧ꪳ臣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀ銂ⴵ苣龃菣ꒂ菣覃菣ꮃ臣趏뿥閁臣讂臣膀ⴴꒂ戼㹲뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ⠨ⴱ菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃㐭ꒂ菣⦫菣袃苣랂궂菣뺂戼㹲ꪃ菣ꦡ藩ꦡ臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㘴㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 ⠠菣궃菣뎃賥릊黦ꮁ苣讂钃菣ꪃ苣뎃鋧꺁곧貺臣ꊽ臣颭鳥⢨ꛨ隌郥ꦉ臣蒴〲⤥臣膀⸴瀳浰戼㹲ꮁ臣醁苣貺蟩骷臣鞁臣亦前苣骃苣袃菣ꞁꓦ몇迥붃臣芁苣芀戼㹲 挠㐩꾂菣궃㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㌨ꊃ菣鮃菣躃菣궃菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣⢳㐶杭⠩껥붖뻤醼臣몇戼㹲몙觧ꪳ臣ꊖ臣讂꣨覼臣芦臣붣胩⦠苣膀ⴵ苣龃菣ꒂ菣覃菣ꮃ臣趏뿥閁臣讂臣膀ⴴꒂ菣覃菣ꮃ戼㹲ⴊⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㌨ꊃ菣鮃菣躃菣궃菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣ꦡ藩ꦡ臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㘴㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 搠 㐠꾂菣궃㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㌨ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣鞃菣鶃苣랂궂菣뺂菣뎃㘨洲⥧龮雦㲽牢ਾ뻤閼볯꺁蟥몙觧ꪳ臣ꊖ臣讂꣨覼臣芦臣붣胩⦠苣ꒂ苣鞃菣醃菣벃菣⢫볯캔沼궸臣㚮㈮ꦡ賥뒰듧㲠牢ਾ臣颭鳥许臣㖧ꊂ菣躃苣뎃菣벃菣ꢁ迥鲿臣鮁苣ꢁ胣㒁⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂戼㹲랂㜭⠭ⴳ菣뾂菣벃菣릂菣鮃菣ꮃ菣궃菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣ꦡ藩ꦡ臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㜴㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 攠 㐠꾂菣궃㜭⠭ⴲꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃꢂ菣궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃㔨洸⥧苣㲒牢ਾ胣ꒂ苣鞃菣醃菣벃菣⢫볯캔沼궸臣㚮㈮ꦡ賥뒰듧꺁귥ꢜ룤ꞁⴵ苣龃菣ꒂ菣覃菣ꮃ臣趏뿥閁臣㲛牢ਾ苣ꢁ胣㒁⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎㜭⠭ⴲꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃꢂ菣궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣㲷牢ਾ苣誃苣ꪃ菣ꦡ藩ꦡ臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㜴㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 몇駧ꦉ돨꾁믤许臣袂臣ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣龁볯㲚牢ਾ†苣ꢂ菣ꮃ苣뺂苣ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣⢈㌴洵貼⸲洵潭⥬苣膀볯莄臣ꦡ賥ꆃ菣것菣⢳〱汭궸臣㲮牢ਾⴷ菣覃菣궂苣⶷ⴶ菣袃苣랂㌭⠭钃菣궃苣ꮃ苣궂苣⦷菣膃菣⦫㌭㐬뢂菣覃菣궂菣뺂菣뎃㐭ꪂ戼㹲뎃㘨㈱杭볯銼浭汯⠩껥붖뻤醼볯꺁蟥몙觧ꪳ臣ꊖ臣讂꣨覼臣芦臣붣胩⦠胣㊁⠭苣龃菣뺂菣ꮃㄭ戼㹲ⴊ苣ꮃꢂ苣躃菣ꮃ㈨〸杭볯㊌㔮浭汯⠩⹊敍⹤桃浥ㄮ㤹뒹볯㊌뮷볯㒌〵鲀〲〶ꃩ⦁胣誏臣袃戼㹲ꪃ菣Ꞃ菣ꮃ菣릂菣ꎂ菣⢳㔶洵貼⸲洵潭⥬臣뢇뿦늶臣뒻룤뮷諥鞁臣芀럦袐觧銂볯莄臣ㆧ蚈雩㲓牢ਾ胣ꆬ臣ꞁ釥늛룦ꚺ臣醼駦鎖鋦貋臣龁胣랷郥ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꦃ菣ꮁ鯧ꖎ돦躁胣ꦡ賥ꆃ菣것菣⾳戼㹲ꆃ苣躃菣ꮃ㤨⼵⤵臣뚺鯩馁苣ꢁ胣㞁⠭ⴲꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃꢂ菣궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴳ㰨牢ਾ钃菣궃苣ꮃ苣궂苣⦷菣膃菣⦫㌭㐬뢂菣覃菣궂菣뺂菣뎃㐭ꪂ菣⢳㐶洰貼〸⤥臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㜴㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 붣鋥ꆃ苣躃菣ꮃ胦ꊂ菣ꊃ菣ꊂㄨ洰⥬룤꺁ⴷ㈨⠭苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫苣袃苣랂⴩ⴶ菣袃戼㹲궂苣⶷ⴳ⠨菣邃菣ꒂ菣ꪂ苣랂ꆃ菣ꮃ⴩ⰳⴴ苣銃菣궃苣誃苣ꪃ菣ⶳⴴ苣뎃㘨〴杭볯ㆌ㘮浭汯㰩牢ਾ臣뚺뛦銂釥늛룦ꚺ臣ㆧ芙雩릒详鞁臣芀迦몙胦邈裥銂鋨몙臣袂苣꒙軥鞁胣몛뷤銂苣벃菣ꮃ臣㲧牢ਾ臣誂臣뚁臣膀뿦随臣膀鳧목룤ꞁ매ꖇ臣讂臣膀ⴷ㈨⠭苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫苣袃苣랂⴩ⴶ菣㲡牢ਾ菣궂苣⶷ⰳⴴ苣銃菣궃苣誃苣ꪃ菣ⶳⴴ苣뎃㐨㈱杭볯㦌┰貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㌷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†ⴷ㈨⠭苣龃菣뺂菣ꮃㄭꒂ菣⦫苣袃苣랂⴩ⴶ菣袃苣랂㌭㐬뢂菣覃菣궂菣뺂菣뎃㐭ꪂ菣⢳㰴牢ਾ㈱杭볯ㆌ㐮洴潭⥬胣ꦡ賥膃苣讃菣⢫볯涕⥬迥뎁䵄⡆⸰洲⥬臣랷郥ꦉ苣蒂뗦许臣醼駦鎖諥놆臣㲗牢ਾ臣芀럦袐觧銂菣ꮃ苣뎃臣貸蟩鞁胣꺏駧Ꞁ觧ꪳ苣뢒駧ꮁ苣誂駩뮎臣龁胣议룦銂ꇥ隌菣膃菣뎃戼㹲궸臣뢇뿦鞁胣邼蓢ꮁ蛥뒍臣膀苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶苣뮷諥鞁臣芀뻥覂苣龁닦뾮觧銂뿦㲾牢ਾ迥鞁胣龜ꧧ许臣뺹蟧馁苣ꢁ胣㒁꾂菣궃㜭⠭ⴲꒂ菣肃苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃꢂ菣궂苣⦷㘭ꆃ菣궂戼㹲랂苣誃苣ꪃ菣⢳㔲洸貼㤵⤥臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㜴㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 映 㐠꾂菣궃㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㌨⠭䠱ㄭ㈬㐬袃菣ꊂ苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ鞃菣鶃苣랂궂菣뺂菣㲪牢ਾ菣⢳ㄶ杭銂胣ꒂ苣鞃菣醃菣벃菣⢫볯캔沼궸臣㚮㈮ꦡ賥뒰듧꺁귥ꢜ룤ꞁⴵ苣龃菣ꒂ菣覃菣ꮃ戼㹲ꢁ迥鲿臣鮁苣ꢁ胣㒁⠭苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣龃菣⦎㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㌨⠭䠱ㄭ㈬㐬袃菣ꊂ苣벃戼㹲ꮃㄭꒂ菣⦫菣궃菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣ꦡ藩ꦡ臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㜴㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯隼⼼㹵戼㹲 䐠䙍鎼汭궸臣㒮꾂菣궃㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㌨钃菣ꪃ苣躃菣궃菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣⢳㐱洴貼㰰牢ਾ㐮洳潭⥬龮雦设볯鞼臣몇駧ꦉ돨ꮁ雩馁苣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀ膀苧뢅苣ꪃ苣ꂃ㤨洱貼⸰㘶浭㱯牢ਾ⥬迥뎁ⴳ菣ꮃ苣궃㜭銃菣궃苣랂苣躃菣뎃㜨洷貼⸰㜴浭汯⠩껥붖뻤醼볯鞼臣몇駧ꦉ돨ꮁ雩㲢牢ਾ臣讂꣨覼臣芦臣붣胩⦠臣랷郥ꦉ苣㆒〰蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁胣ꆬ臣ꞁ釥늛룦ꚺ臣뺔蛥鞁臣芀迥鲿戼㹲랷郥ꦉ苣뢒駧뺹뛦閁臣膀껦ꎸ苣ꆃ苣躃菣ꮃ뢂苣궃菣ꆃ苣뎃ꊂ菣ꊃ菣ꊂ냦⢴⸰㠸⤰㔨ㄯ〰㰯牢ਾ⤱臣뚺鯩馁苣랂菣ꮂ룤ꞁ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ臣醁臣芀雩ꎀ臣讂铧蚈苣랷郥鞁胣뢒駧뺹뛦㲸牢ਾ臣讂臣膀ⴴ㌨閃菣ꪂ菣ⶭ苣躃菣뎃㜭ꒂ菣ꪂ苣랂⴩ⴶ菣袃苣랂㜭⠭ⴳ菣骃菣뢂菣鞃菣鶃苣㲭牢ਾ苣⦷苣誃苣ꪃ菣⢳㜸杭볯㒌┴貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㘷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯隼볯㲗甯㰾牢ਾ†䵄⡆⸴洵⥬룤꺁ⴴ苣궃菣ⶭⴶ菣袃苣랂㜭⠭ⴳ钃菣ꪃ苣뎃ㄭꒂ菣⦫菣궃菣궂苣⦷苣誃苣ꪃ戼㹲뎃㈨㠱杭볯れ㘮洸潭⥬龮雦设볯꺁蟥몙觧ꪳ臣ꊖ臣讂꣨覼臣芦臣붣胩⦠胣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣⢠㌱洸戼㹲朊볯ㆌㄮ洳潭⥬迥뎁ⴳ菣ꮃ苣궃㜭銃菣궃苣랂苣躃菣뎃ㄨ㜱杭볯れ㜮洲潭⥬龮雦设볯閼볯꺁戼㹲몇駧ꦉ돨ꮁ雩馁苣風볨꺁ꛥ辁ꏨꂀ꺁럦袐觧銂〱莄臣钼駦鎖鋦貋臣膀곦蒁臣ꢑ鯥ꦸ뫥ꮁ铦㲾牢ਾ蛥鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂鋨몙매뢶臣膀껦ꎸ苣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃臣随苣몇臣膀냦膀ꇥ뒰臣鞴뗦鞁戼㹲膀매ꖇ臣龁䴨卧㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵⤾胣覜ꧦ뮔裥銂鋨몙매뢶臣鮁胣议룦銂苣뮂菣讃菣ꪃ菣讁苣趆뗧뚙臣讂臣㲨牢ਾ胣㒁⠭ⴳ菣ꮃ苣궃궂菣ꪃ菣ⶳⴷ苣ꮃ苣궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴷ㌨⠭菣궃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ鞃菣鶃戼㹲궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣⢳㘸杭볯㊌┸貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㜷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯隼볯㲘甯㰾牢ਾ†䵄⡆볯涘⥬룤꺁ⴷ菣覃菣궂苣⶷ⴶ菣袃苣랂㐭⠭ⴲ菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꪂ苣랂궂菣뺂戼㹲ꪃ菣⢳㠲洰貼⸰㜸浭汯⠩껥붖뻤钼볯꺁꣨覼臣芦臣붣胩⦠胣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣⢠㜳洰貼⸲㠶浭汯㰩牢ਾ迥뎁ⴴㄨꆃ菣ꮃ㈭ꪂ苣붂菣骃菣뢂菣ⶳⴴ苣ꮃꆃ菣ꮃ㐭袃菣ꢂ菣릂菣鮃菣벃菣⢈㘲洰貼㰰牢ਾ㠮洷潭⥬臣랷郥ꦉ苣㦒莄臣钼駦鎖鋦貋臣膀釥늛룦ꚺ臣뺔蛥鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂苣뮂菣뎃臣㲧牢ਾ룥袇臣膀뿦躁臣膀뿦늶苣龜ꧧ许臣뢒駧閁臣讂臣议룦貁뻥覂苣膀臣貂苣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃ꆃ戼㹲뾂菣벃菣⾫⸰㠸苣뎃菣讃苣⢢〱⼰⼸⤱臣뚺鯩馁苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣龁戼㹲芀雩ꎀ臣讂铧蚈苣랷郥鞁胣龜ꧧ许臣뢒駧閁臣讂臣릲諧ꦉ臣鞾苣貂胣鎁苣銂苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣㲆牢ਾ菣ꞁ臣誂臣뚁臣ꢁ뗧뚙賥鞁胣㚁ꆃ菣궂苣⶷ⴴ㈨ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣궂苣⦷㜭⠭ⴱ菣㲡牢ਾ菣ꮃ㈭ꪂ苣붂菣骃菣뢂菣ⶳⴴ苣ꮃ菣袃苣랂궂菣뺂菣뎃㘨洶貼㜱⤥臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㜴㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 몇駧ꦉ돨꾁믤许臣袂臣ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣龁볯㲚牢ਾ†苣꾂菣궃菣뾂菣궸臣㒮銃菣궃苣랂菣膃菣ⶫⴱ菣膃菣ⶫⴲ菣骃菣覃菣⢳㈱洰貼⸰㐸浭汯⠩慙戼㹲權杵歡婵獡桳⁩㠠⠸⤵볯㖌㌷胣㖜㈸ꃩⲁㄨ㘹뒹⤩臣뚺뛦銂菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃ㄨ㜸杭볯ㆌ㠮洵潭戼㹲氊骶臣ꚁ⵰菣ꮃ苣뎃苣ꮃ菣讃菣꾂菣ꪃ菣⢉㜱洶貼⸰㈹浭汯ꞁ蟥蚐臣膀럦袐觧銂釥늛룦ꚺ戼㹲ꞁ룤ꦙ鋦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃臣貸蟩鞁胣蚠臣궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦㲲牢ਾ胣뒰迥뎁ꇥ뒰臣鞴뗦鞁臣芀苣꾂菣궃菣뾂菣뚺뛦銂ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ룤ꞁ매ꖇ臣膀뿦躁臣膀戼㹲뺿뛦銂鳧목룤ꞁ鋨몙臣鮁苣ꢁ胣鞚臣릲諧议룦貁뻥覂苣龁胣鎁苣銂苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ臣낕鯥㲞牢ਾ듦蒵臣ꚁ룤뚺胦趸듧ꦉ臣覂铧邈觧銂迥誂蟥鞁胣鞴뛦銂럦袐臣龜ꧧ许臣뢒駧閁臣讂臣膀ⴴㄨ戼㹲ⴊ菣膃菣ⶫⴲ苣궂苣钃菣ꪃ苣뎃㐭ꒂ菣⦫菣膃菣ⶫⴴ菣ꮃ苣뎃苣ꮃ菣趃菣袃臣蒖賨늉닦뚊觧ꢁ戼㹲鞁臣鞾苣貂臣⢟㌱洰貼㈵⤥胣鎁苣銂臣覂臣뺲ꏨ馁苣鎁臣ꪁ臣뾽铧鞁臣芀戼㹲䴊⁓⠠卅⥉㨠㈠㠹⠠䡍㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢‫⼼畳㹰誁苣뎁룤钴觧઩䐼噉邀볯醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯隼볯㲙甯㰾牢ਾ†䵄⡆〱汭궸臣⢮刲⴩ⴶ菣袃苣랂㐭⠭ⴲ菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ㔭ꒂ菣ꪂ苣랂⴩ⴷꪂ苣랂菣뎃戼㹲ⴊⴲ苣ꮃ菣袃苣랂궂菣뺂菣뎃㌨〰杭볯れ㜮洹潭⥬迥뎁ⴱ菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃〨㈮洶貼⸲㠳浭戼㹲漊⥬臣랷郥ꦉ苣㞒莄臣㊧芙雩릒详鞁胣ꢑ鯥ꦸ뫥ꮁ铦랆臣龁胣뚺ꫥ銂鳧목룤ꞁ駩뮎臣膀껦ꎸ戼㹲銂胣뺋藩뚺鯩늶뢂苣궃菣ꆃ苣뎃胣㖁ꆃ苣躃菣ꮃ㤯┵苣꾂菣궃菣뾂菣膀苣꾂菣궃菣뾂菣⾳菣㲡牢ਾ苣躃菣ꮃ〯㠮ꊂ菣ꊃ菣ꊂㄨ〰㠯ㄯ⤩臣랂菣ꮂ臣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣㲗牢ਾ胣龜ꧧ许臣뢒駧閁臣讂臣膀㈨⥒㜭⠭ⴲ菣覃菣궂苣⶷ⴳ㐨ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ鞃菣鶃戼㹲궂苣⦷㘭ꆃ菣궂苣⶷ⴴ㈨ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣ⶫⴵ苣ꮃ苣궂苣⦷苣誃苣ꪃ菣⢳㐳洴貼ㄹ⤥臣鞾苣㲉牢ਾ苣龁胣ં䐼噉邀볯醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㤷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†蟥몙觧ꪳ臣膀믤许臣袂臣ꮁꫨ붣臣龁볯㲚牢ਾ†볯궼볯袼볯閼뷯貽볯궸臣鞼裢銃菣궃苣랂裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯銼裢ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣㲫牢ਾ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯鎼볯邼뷯螽胣邼볯馼볯趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯馼臣風볨꺁戼㹲ꢁ臣誂臣뾪ꏨ鞁臣覼胣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯颼볯趽뷯膀볯躼볯馼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯銼볯覼裢㲒牢ਾ볯銈볯銈苣ꪃ苣뢂菣袃苣것菣袃볯钼볯隼뷯螽胣銼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀볯邼蓢ꞁ戼㹲銼駦鎖鋦貋臣膀껥ꦸ臣랆跥鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂뿦躁臣膀뿦늶苣龜ꧧ뢒駧閁臣龁胣议룦銂苣㲸牢ਾ苣궃菣ꆃ苣뎃臣뚺꟨鞁胣붣鋥궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ뫦늶臣鞴뗦鞁臣芀臣꺁뻥膀鳦龩뇥銂매ꖇ戼㹲袼볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢볯鞁胣뺿臩鞁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ駩뮎臣讂臣膀믩늉鯥鎽臣鞾苣貂臣芀臣貂苣ꢂ菣蚃戼㹲ꮃ臣覲ꃧ鞁胣뺿臩ꮁ苣誂迥誂蟥鞁胣뺹蟧馁苣ꢁ胣袼볯늼볯銈볯銈菣袃苣랂裢钼裢袼볯銈菣㲡牢ਾ菣ꮃ苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢鞼裢袼苣궂苣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ菣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃戼㹲貁믩늉鯥鎽볯醼볯閼뷯螽胣閼볯薼볯ꢁ臣ꚁ뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰〸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯鞼볯㲐甯㰾牢ਾ†볯궼볯袼볯邼뷯貽볯궸臣袼볯늼볯銈볯銈菣袃苣랂裢钼裢袼볯銈菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢㲒牢ਾ苣ꮃ苣궂苣覼裢鞼裢袼苣궂苣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ菣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯鎼볯邼뷯螽胣邼볯鞼戼㹲馼뷯趽뷯貽볯袼껥붖뻤銼볯馼臣몇駧ꦉ돨ꮁ臣蒁臣風볨鞁臣ꢁ臣誂臣뾪ꏨ鞁臣覼臣袂臣뢂苣㲨牢ਾ菣ꮃ苣龃菣袼볯躼볯閼뷯貽胣銼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀볯邼蓢ꞁ볯钼駦鎖鋦貋臣膀戼㹲꒮룦ꮁ蛥뒍臣龁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ駩뮎臣膀껦ꎸ苣膀该超뫦ꊛ볯뢂苣궃菣ꆃ苣뎃胣閼볯ꆃ苣躃菣㲼牢ਾ菣込볯閼볯뢂苣궃菣ꆃ苣뎃胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯邼볯颼볯ꊂ菣ꊃ菣ꊂ볯醼볯邼戼㹲込볯込볯覼볯銂铧蒁臣랂菣ꮂ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣뺲ꏨ馁苣ꢁ胣袼볯늼볯銈볯㲗牢ਾ裢袼볯銈볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯貼볯㲮甯銈苣ꢂ菣ꮃ苣龃菣覼裢銼裢銃菣궃苣랂菣궃菣궂苣覼裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯㲔牢ਾ裢袼볯銈菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯銼볯颼뷯螽胣颼볯薼볯貁뻥覂戼㹲貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㠴㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯醼⼼㹵戼㹲 ꒼볯ꚼ볯鎼볯邼뷯貽볯궸臣鞼裢馃菣뢂菣ꪂ苣랂裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ苣뎃戼㹲覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯鞼볯鞼볯螽胣醼볯躼볯趽뷯辽뷯覼胣꺂藩ꊂ菣ꊃ菣㲋牢ਾ苣ꂃ볯醼볯躼볯銼뷯膀볯颼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣醼볯薼菣ꦃ苣Ꚃ菣薋賦ꢜ苧袼볯邼볯趽뷯覼戼㹲꺁럦袐觧銂胣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀苣ꦃ苣袃苣骀臣뺿臩ꮁ苣誂꟨銪苣꒙軥鞁胣놂菣꾂苣㲒牢ਾ볯궼볯ꞁ듦蒵臣龁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ駩뮎臣膀껦ꎸ苣궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃꏩ貒뫦늶臣銼駦鎖鋦貋戼㹲鞁臣芀臣꺁뻥膀蟦膿뛦銂뿦躁胣뒰듦膀매ꖇ臣讂臣膀볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈菣袃苣랂裢钼裢㲒牢ਾ볯鎼裢ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯躼볯馼뷯膀볯醼볯覼臣鞾苣貂戼㹲龁胣ં䐼噉邀볯醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㈸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†蟥몙觧ꪳ臣膀믤许臣袂臣ꮁꫨ붣臣龁볯㲚牢ਾ†볯궼볯袼볯邼볯趽뷯覼룤꺁볯銈菣뎃苣ꮃ苣궂苣銈볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣㲳牢ਾ볯鞼볯颼볯馼뷯膀볯隼볯醼뷯趽뷯貽볯袼껥붖뻤醼臣몇駧ꦉ돨ꮁ臣蒁臣風볨鞁臣ꢁ臣誂臣뾪戼㹲붣臣龁볯膀苧뢅苣ꪃ苣ꂃ볯醼볯躼볯鎼뷯膀볯鎼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣閼裢銃菣궃苣랂裢鎼裢㲒牢ਾ菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ볯閼볯邼볯螽胣鎼볯躼볯趽뷯辽뷯覼胣袼볯辽뷯銽뷯膽뷯₌辽뷯₆꾼뷯螽戼㹲膽뷯覽뷯₃ꎼ뷯薽뷯覽뷯钽뷯馽†볯馼볯鎼볯閼볯貼볯鞼볯鞼볯꺁럦袐觧銂胣鞼볯莄臣銼駦㲂牢ਾ雩릒详鞁胣꒮룦ꮁ蛥뒍臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣뺿臩鞁胣뺿뛦銂鳧목鋨몙臣鮁臣芀닧붣鯥鎽苣膀戼㹲銼볯閼볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯馼볯躼볯薼苣꾂菣궃菣뾂菣ꞁ뫦ꊛ臣讂苣ꪃ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣㲕牢ਾ苣벃臣袂苣뺲ꏨ馁苣ꢁ胣鞼裢馃菣뢂菣ꪂ苣랂裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃戼㹲ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯鞼볯鞼볯醼뷯膀볯鎼볯覼臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㠴㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯銼⼼㹵戼㹲 ꒼볯ꚼ볯銼볯趽뷯覼룤꺁볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈菣袃苣랂裢钼裢袼볯銈菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ戼㹲銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯馼뷯趽뷯貽볯袼껥붖뻤銼볯醼臣風볨㲉牢ਾ臣ꢁ臣誂臣뾪ꏨ鞁臣覼胣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯颼볯趽뷯膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯銈苣궃戼㹲궃裢鎼裢ꊃ菣鮃菣躃菣궃菣뎃볯钼볯颼뷯螽胣銼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯ꞁ蟥몙觧ꪳ臣㲫牢ਾ臣蒁臣風볨鞁臣ꢁ臣誂臣뾪ꏨ鞁臣覼臣랷郥ꦉ苣膀볯邼蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁胣꒮룦ꮁ蛥뒍臣龁戼㹲芀迥鲿럦袐觧銂뿦躁臣膀뿦늶苣龜ꧧ뢒駧閁臣龁胣议룦銂胣뺋藩뚺鯩袼苣꾂菣궃菣뾂菣膀볯㲕牢ਾ볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯馼볯薼苣꾂菣궃菣뾂菣膀菣뾂菣벃菣込苣꾂菣궃菣뾂菣込볯躼볯颼볯붣鋥ꊂ戼㹲뎃菣讃苣뒰볯醼볯邼볯颼볯醼볯覼苣ꢔ臣龁苣ꪃ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣㲗牢ਾ胣龔裦ꦉ苣ꢂ苣躃菣ꮃ臣覂蛥邵駦隌臣鮁苣ꢁ胣隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃戼㹲ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈볯鎼裢ꊃ菣鮃菣躃菣궃菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯鞼볯趽뷯膀볯㲕牢ਾ볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㐸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯鞼볯㲓甯㰾牢ਾ†볯궼볯袼볯閼뷯貽볯궸臣鞼裢銃菣궃苣랂裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣㲫牢ਾ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯颼볯邼뷯螽胣銼볯钼볯趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯鞼볯ꞁ蟥몙戼㹲ꦉ돨ꮁ臣蒁臣風볨鞁臣ꢁ臣誂臣뾪ꏨ鞁臣覼胣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯躼볯鎼볯螽胣鞼볯钼볯趽뷯㲍牢ਾ뷯貽볯誁苣뎁볯銈볯銼裢꾂菣궃苣膃菣覼菣ꮃ菣ꪃ菣ꦡ藩ꦡ볯閼볯邼뷯螽胣銼볯鞼볯趽뷯辽戼㹲貽볯꺁럦袐觧銂胣颼볯莄臣銼駦鎖鋦貋臣膀껥ꦸ臣랆跥鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂뿦躁臣膀뿦늶苣㲒牢ਾ룦Ꞝ駩뮎臣龁胣议룦銂胣뺋藩뚺鯩袼苣꾂菣궃菣뾂菣膀볯薼菣뾂菣벃菣込볯閼볯뢂苣궃菣ꆃ戼㹲뾂菣膀菣뾂菣벃菣込苣꾂菣궃菣뾂菣込볯躼볯颼볯붣鋥ꊂ菣ꊃ菣ꊂ냦袼볯邼볯込볯込볯覼볯㲉牢ਾ苣ꢔ臣龁苣ꪃ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣膀铧邈觧銂苣뾂菣벃菣讁苣趆뗧뚙戼㹲隌臣鮁苣ꢁ胣隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢鞼裢袼볯㲒牢ਾ裢ꊃ菣鮃菣躃苣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯閼볯邼뷯螽胣钼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㔸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯鞼볯㲔甯㰾牢ਾ†볯궼볯袼볯閼뷯貽볯궸臣鞼裢銃菣궃苣랂裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣㲫牢ਾ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯醼볯邼볯螽胣鎼볯醼볯趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯鞼볯ꞁ蟥몙戼㹲ꦉ돨ꮁ臣蒁臣風볨鞁臣ꢁ臣誂臣뾪ꏨ鞁臣覼胣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯躼볯颼볯螽胣馼볯鎼볯趽뷯㲍牢ਾ뷯貽볯誁苣뎁볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣ꪂ苣랂菣膃菣覼裢醼裢钽뷯銽뷯銈菣袃戼㹲궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ菣骃菣뢂菣袼볯躼볯隼볯螽胣鎼볯钼볯趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯邼臣몇駧ꦉ돨㲪牢ਾ臣ꒁ臣ꚁ꣨覼臣龁臣誁苣ꮁꫨ붣臣龁볯꺁럦袐觧銂胣颼볯莄臣銼駦鎖鋦貋臣膀껥ꦸ臣랆跥鞁戼㹲龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣뺿臩鞁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ駩뮎臣龁胣议룦銂苣ꪃ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣㲼牢ਾ볯閼볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯馼볯薼苣꾂菣궃菣뾂菣覼臣袂苣뺲ꏨ鞁胣龔裦ꦉ苣ꢂ苣躃菣ꮃ臣覂蛥邵戼㹲뚙賥閁臣讂臣膀볯銈菣袃苣랂裢钼裢袼볯銈菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈볯㲈牢ਾ볯銈뷯薽뷯钽裢隃菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯醼볯邼戼㹲醼볯螽胣隼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㘸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯鞼볯㲕甯㰾牢ਾ†볯궼볯袼볯邼뷯貽볯궸臣鞼裢銃菣궃苣랂裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣㲫牢ਾ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯隼볯邼뷯螽胣醼볯颼볯趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯鞼볯ꞁ蟥몙戼㹲ꦉ돨ꮁ臣蒁臣風볨鞁臣ꢁ臣誂臣뾪ꏨ鞁臣覼胣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯鞼볯趽뷯膀볯躼볯邼뷯趽뷯㲏牢ਾ뷯覼臣袂臣鎼裢袼볯貼볯銈苣ꪂ苣붂菣ꪂ菣ꮃ菣ꪃ菣覼菣궃菣궂苣袃苣것菣袃볯醼볯銼볯隼戼㹲螽胣鎼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀볯閼蓢ꞁ룤ꦙ鋦貋臣膀껥ꦸ臣랆跥鞁臣芀迥鲿럦袐觧㲩牢ਾ苣뺿臩鞁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ駩뮎臣龁胣议룦銂胣뺋藩뚺鯩袼苣꾂菣궃菣뾂菣膀볯薼菣뾂菣벃菣込戼㹲馼볯薼苣꾂菣궃菣뾂菣膀菣뾂菣벃菣込苣꾂菣궃菣뾂菣込볯躼볯颼볯붣鋥ꊂ菣ꊃ菣ꊂ냦袼볯㲑牢ਾ볯邼볯颼볯醼볯覼苣ꢔ臣龁苣ꪃ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣膀铧邈觧銂苣뾂戼㹲躃菣ꮃ臣覂蛥邵駦隌臣鮁苣ꢁ胣鞼裢袼볯銈볯醼볯醼裢뢂苣궂苣膃苣ꊃ菣鮃菣躃볯鞃菣鶃苣㲭牢ਾ苣覼裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯銼戼㹲閼뷯螽胣閼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㜸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯鞼볯㲖甯㰾牢ਾ†볯閼볯袃菣閃菣ꪂ菣ꊅ藩込볯閼볯뢂苣궃菣ꆃ苣뎃뫦늶볯鞼볯趽뷯覼룤꺁볯銈菣袃苣랂裢㲒牢ਾ볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢鞼裢袼볯銈뷯薽뷯钽裢隃菣궂苣ꮂ菣鲃戼㹲讃菣钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣ꆃ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯躼볯馼볯螽胣銼볯钼볯趽뷯辽뷯覼볯㲈牢ਾ껥붖뻤銼볯钼臣風볨꺁臣誁苣ꮁꫨ붣臣龁볯꺁럦袐觧銂胣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀臣꺁뻥膀戼㹲뚺ꫥ銂룦Ꞝ駩뮎臣膀髦蒻觨겂菣銂뿦ꊂ菣ꊃ菣ꊂ臣覲ꃧ鞁臣芀뻥覂苣龁鯥鎽苣뺿臩ꮁ苣誂迥㲖牢ਾ苣몇臣膀매ꖇ臣讂臣膀볯銈菣袃苣랂裢钼裢袼볯銈菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈戼㹲鞼裢袼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯隼볯颼뷯螽胣隼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㠸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯鞼볯㲗甯㰾牢ਾ†菣뾂菣벃菣袼볯趽뷯覼룤꺁볯銈菣袃苣랂裢钼裢袼볯銈菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣㲭牢ਾ苣覼裢鞼裢袼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯钼볯邼뷯螽胣醼볯醼볯趽뷯辽戼㹲貽볯袼껥붖뻤銼볯隼臣風볨꺁臣誁苣ꮁꫨ붣臣龁볯膀菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯閼뷯貽볯誁苣뎁苣㲯牢ਾ菣궃苣뮂菣讃菣ꪃ菣袼볯躼볯颼뷯貽胣隼볯邼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀껥ꦸ臣銼볯芙雩릒戼㹲貋臣龁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ駩뮎臣膀껦ꎸ苣膀该超뫦ꊛ볯뢂苣궃菣ꆃ苣뎃胣閼볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯馼볯㲕牢ਾ볯뢂苣궃菣ꆃ苣뎃胣ꆃ苣躃菣ꮃ볯뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯邼볯颼볯邼ꏩ貒苣뎃菣讃苣뒰볯醼볯邼戼㹲込볯込볯覼볯銂铧蒁臣랂菣ꮂ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣뺲ꏨ鞁胣龔裦ꦉ苣ꊂ苣袃菣㲋牢ਾ菣ꪃ菣讁苣趆뗧뚙賥閁臣讂臣膀볯銈볯醼裢랂苣躃菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣ꆃ菣궂苣覼戼㹲銈볯銈菣袃苣랂裢钼裢袼볯銈菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯醼볯颼뷯㲍牢ਾ뷯膀볯閼볯覼臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㠴㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯颼⼼㹵戼㹲 ꒼볯ꚼ볯銼볯趽뷯覼룤꺁볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈菣袃苣랂裢钼裢袼볯銈菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ戼㹲銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯躼볯閼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯鞼볯ꞁ蟥몙觧㲩牢ਾ돨ꮁ臣蒁臣風볨鞁臣ꢁ臣誂臣뾪ꏨ鞁臣覼胣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯躼볯钼뷯膀볯銼볯隼뷯趽뷯貽戼㹲覼臣袂臣袼볯늼볯銈볯銈볯銈苣ꪃ苣뢂菣袃苣것菣袃볯醼볯馼볯螽胣颼볯钼뷯趽뷯貽볯꺁럦㲷牢ਾ郥ꦉ苣膀볯邼蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁胣꒮룦ꮁ蛥뒍臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣뺿臩鞁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ駩뮎戼㹲鞁臣芀껦ꎸ苣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃臣뚺꟨鞁胣붣鋥궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ뫦늶臣鞴뗦鞁臣芀臣꺁뻥㲌牢ਾ胣覜ꧦ꒱苣뺹蟧袼볯螽볯꾼볯覼臣膀뿦躁臣膀뫦銪苣鮸鳥꒙軥馁苣ꢁ胣몛뷤貁뻥覂苣龁胣鎁戼㹲貂苣ꢂ菣蚃菣ꞁ닧閠臣膀鯥鎽苣뺿臩ꮁ苣誂迥誂蟥鞁臣뺹蟧馁苣ꢁ胣袼볯늼볯銈볯銈菣袃苣㲭牢ਾ苣銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢鞼裢袼苣궂苣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ菣袃戼㹲궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯钼볯趽뷯膀볯鎼볯覼臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㤴㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯馼⼼㹵戼㹲 ꒼볯ꚼ볯閼뷯貽볯궸臣袼볯늼볯銈볯銈菣袃苣랂裢钼裢袼볯銈菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ戼㹲ꮃ苣궂苣覼裢鞼裢袼苣궂苣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ菣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯鎼볯邼뷯螽胣邼볯隼볯㲕牢ਾ뷯趽뷯貽볯袼껥붖뻤銼볯颼臣風볨꺁臣誁苣ꮁꫨ붣臣龁볯誁苣뎁菣骃菣뢂菣袼볯躼볯趽뷯膀戼㹲銼볯邼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀볯邼蓢ꞁ볯钼駦鎖鋦貋臣膀껥ꦸ臣랆跥鞁臣芀뫦銪苣鮸鳥㲧牢ਾ駩뮎臣膀껦ꎸ苣膀该超뫦ꊛ볯뢂苣궃菣ꆃ苣뎃胣閼볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯馼볯薼苣꾂菣궃菣뾂菣膀戼㹲醼볯₅邼볯颼볯邼ꏩ貒苣뎃菣讃苣뒰볯醼볯薼菣뾂菣벃菣込볯馼볯뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯銂铧蒁戼㹲龁苣ꪃ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣讂臣膀볯銼볯覼裢鞼裢袼볯銈菣覃菣궂苣㲷牢ਾ裢鎼裢钃菣ꪃ苣躃菣궃菣궂苣覼裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ戼㹲ꪂ苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯銼볯鞼뷯螽胣鞼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰ㄹ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯颼볯㲐甯㰾牢ਾ†볯궼볯袼볯趽뷯覼룤꺁볯銼볯覼裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣銈볯銈苣㲤牢ਾ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈볯ꪂ苣랂菣뎃裢銼裢ꒂ菣ꆃ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯閼戼㹲趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯鞼볯ꮁ꣨覼臣ꢁ臣誂臣뾪ꏨ鞁臣覼臣袂臣钃菣ꪃ苣뎃볯邼볯醼볯趽뷯㲌牢ਾ胣銼볯邼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀볯邼蓢ꞁ볯钼駦鎖鋦貋臣膀껥ꦸ臣랆跥鞁臣芀뫦銪苣鮸戼㹲Ꞝ駩뮎臣膀껦ꎸ苣膀该超뫦ꊛ볯뢂苣궃菣ꆃ苣뎃胣閼볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯馼볯薼苣꾂菣궃菣뾂菣㲳牢ਾ胣ꆃ苣躃菣ꮃ볯뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯邼볯颼볯邼ꏩ貒苣뎃菣讃苣뒰볯醼볯邼볯颼볯醼볯覼苣ꢔ戼㹲蒁臣랂菣ꮂ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣뺲ꏨ馁苣ꢁ胣袼볯늼볯銈볯銈볯銼裢銃菣궃苣㲭牢ਾ苣銈볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣궃菣궂苣覼裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ苣뎃戼㹲覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯銼볯鞼뷯螽胣颼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㈹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯颼볯㲑甯㰾牢ਾ†볯궼볯袼볯趽뷯覼룤꺁볯銼볯覼裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣銈볯銈苣㲤牢ਾ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈볯ꪂ苣랂菣뎃裢銼裢ꒂ菣ꆃ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯閼볯趽뷯膀볯躼볯鎼戼㹲趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯鞼볯ꮁ꣨覼臣ꢁ臣誂臣뾪ꏨ鞁臣覼臣袂臣醼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣袼볯㲐牢ਾ볯鎼볯趽뷯膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯꺁럦袐觧銂胣隼볯莄臣銼볯芙雩릒详鞁胣꒮룦ꮁ蛥뒍臣龁戼㹲芀뫦銪苣鮸鳥꒙軥鞁胣议룦銂胣뺋藩뚺鯩袼苣꾂菣궃菣뾂菣膀볯薼菣뾂菣벃菣込볯閼볯뢂苣㲯牢ਾ菣궃菣뾂菣膀菣뾂菣벃菣込苣꾂菣궃菣뾂菣込볯躼볯颼볯붣鋥ꊂ菣ꊃ菣ꊂ냦袼볯邼볯込볯込戼㹲醼볯覼苣ꢔ臣龁苣ꪃ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣讂臣膀볯銼볯覼裢鞼裢袼볯㲒牢ਾ裢銃菣궃苣랂裢鎼裢袼볯銈菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣궃菣궂苣覼裢隼裢ꆃ菣궂苣銈戼㹲钼裢袼볯銈菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯鎼볯銼뷯螽胣颼볯薼볯貁뻥㲗牢ਾ苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㤴㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯銼⼼㹵戼㹲 ꒼볯ꚼ볯閼뷯貽볯궸臣袼볯늼볯銈볯銈菣袃苣랂裢钼裢袼볯銈菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ戼㹲ꮃ苣궂苣覼裢鞼裢袼苣궂苣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ菣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯鎼볯邼뷯螽胣邼볯馼볯㲓牢ਾ뷯趽뷯貽볯袼껥붖뻤銼볯颼臣風볨꺁臣誁苣ꮁꫨ붣臣龁볯誁苣뎁菣ꮃ菣ꪃ菣袼볯躼볯钼뷯貽戼㹲膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯꺁럦袐觧銂胣隼볯莄臣銼볯芙雩릒详鞁胣꒮룦ꮁ蛥뒍臣龁胣뚺ꫥ銂룦㲛牢ਾ鳥꒙軥鞁胣议룦銂胣뺋藩뚺鯩袼苣꾂菣궃菣뾂菣膀볯薼菣뾂菣벃菣込볯閼볯뢂苣궃菣ꆃ苣뎃戼㹲膀菣뾂菣벃菣込苣꾂菣궃菣뾂菣込볯躼볯颼볯붣鋥ꊂ菣ꊃ菣ꊂ냦袼볯邼볯込볯込볯覼볯銂铧㲨牢ਾ臣龁苣ꪃ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣讂臣膀볯銼볯覼裢鞼裢袼볯銈菣覃菣궂戼㹲랂裢鎼裢ꊃ菣鮃菣躃菣궃菣궂苣覼裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣銈볯銈苣㲤牢ਾ菣ꪂ苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯鎼볯颼뷯螽胣馼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㐹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯颼볯㲓甯㰾牢ਾ†볯궼볯袼볯趽뷯覼룤꺁볯銼볯覼裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣銈볯銈苣㲤牢ਾ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈볯ꪂ苣랂菣뎃裢銼裢ꒂ菣ꆃ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯閼볯趽뷯膀볯躼볯鎼戼㹲趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯鞼볯ꮁ꣨覼臣ꢁ臣誂臣뾪ꏨ鞁臣覼臣袂臣銼볯邼볯뢂菣膃菣ꊂ菣뎃볯㲈牢ਾ苣뾂菣벃菣궸볯袼볯躼볯邼뷯貽胣馼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀볯邼蓢ꞁ볯钼駦鎖鋦貋戼㹲鞁胣꒮룦ꮁ蛥뒍臣龁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ駩뮎臣膀껦ꎸ苣膀该超뫦ꊛ볯뢂苣궃菣ꆃ苣뎃胣閼볯ꆃ苣㲿牢ਾ菣벃菣込볯閼볯뢂苣궃菣ꆃ苣뎃胣ꆃ苣躃菣ꮃ볯뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯邼볯颼볯邼ꏩ貒苣뎃菣讃戼㹲ꊂ냦袼볯邼볯込볯込볯覼볯銂铧蒁臣랂菣ꮂ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣뺲ꏨ馁苣ꢁ胣㲁牢ਾ볯銼볯覼裢鞼裢袼볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣鞃菣鶃苣랂볯銈볯銈菣袃苣랂裢钼戼㹲銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯邼볯趽뷯膀볯颼볯覼臣鞾苣㲉牢ਾ苣龁胣ં䐼噉邀볯醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㔹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯颼볯㲔甯㰾牢ਾ†볯궼볯袼볯趽뷯覼룤꺁볯銼볯覼裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣銈볯銈苣㲤牢ਾ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈볯ꪂ苣랂菣뎃裢銼裢ꒂ菣ꆃ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯閼볯趽뷯膀볯躼볯鎼戼㹲趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯鞼볯ꮁ꣨覼臣ꢁ臣誂臣뾪ꏨ鞁臣覼臣袂臣뢂苣膃菣ꊂ菣뎃볯邼볯銼볯㲙牢ਾ뷯貽胣銼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀볯邼蓢ꞁ볯钼駦鎖鋦貋臣膀껥ꦸ臣랆跥鞁臣芀뫦銪戼㹲銂룦Ꞝ駩뮎臣膀껦ꎸ苣膀该超뫦ꊛ볯뢂苣궃菣ꆃ苣뎃胣閼볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯馼볯薼苣꾂菣궃菣㲡牢ਾ苣뎃胣ꆃ苣躃菣ꮃ볯뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯邼볯颼볯邼ꏩ貒苣뎃菣讃苣뒰볯醼볯邼볯颼볯醼볯覼戼㹲銂铧蒁臣랂菣ꮂ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣뺲ꏨ馁苣ꢁ胣袼볯늼볯銈볯銈볯銼裢銃菣㲉牢ਾ菣궂苣銈볯銈볯袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꺼볯꺼⼼㹵裢뢂苣膃菣ꊂ菣躃볯鞃菣鶃苣랂볯覼裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢㲒牢ਾ菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯鎼볯颼뷯螽胣颼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㘹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯颼볯㲕甯㰾牢ਾ†볯궼볯袼볯趽뷯覼룤꺁볯銼볯覼裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣銈볯銈苣㲤牢ਾ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈볯ꪂ苣랂菣뎃裢銼裢ꒂ菣ꆃ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯閼볯趽뷯膀볯躼볯鎼戼㹲趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯鞼볯ꮁ꣨覼臣ꢁ臣誂臣뾪ꏨ鞁臣覼臣袂臣ꒂ苣鞃菣钃菣ꊂ菣뎃볯邼볯㲎牢ਾ볯馼뷯貽胣钼볯隼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀볯邼볯莄臣銼볯芙雩릒详鞁胣꒮룦ꮁ蛥뒍臣龁戼㹲芀뫦銪苣鮸鳥꒙軥鞁胣议룦銂胣뺋藩뚺鯩袼苣꾂菣궃菣뾂菣膀볯薼菣뾂菣벃菣込볯閼볯뢂苣㲯牢ਾ菣궃菣뾂菣膀菣뾂菣벃菣込苣꾂菣궃菣뾂菣込볯躼볯颼볯붣鋥ꊂ菣ꊃ菣ꊂ냦袼볯邼볯込볯込戼㹲醼볯覼苣ꢔ臣龁苣ꪃ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣讂臣膀볯銼볯覼裢鞼裢袼볯㲒牢ਾ裢銃菣궃苣랂裢鎼裢袼苣붂菣궃菣ꮃ苣龃菣覼菣궃菣궂苣覼裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢ꆃ戼㹲膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯鎼볯鞼뷯螽胣鞼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㜹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯颼볯㲖甯㰾牢ਾ†볯궼볯袼볯邼뷯貽볯궸臣袼볯늼볯銈볯銈菣袃苣랂裢钼裢袼볯銈菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢㲒牢ਾ苣ꮃ苣궂苣覼裢鞼裢袼苣궂苣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ菣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯鎼볯邼뷯螽胣邼볯馼戼㹲鎼뷯趽뷯貽볯袼껥붖뻤銼볯颼臣風볨꺁臣誁苣ꮁꫨ붣臣龁볯誁苣뎁苣ꒂ苣鞃菣钃菣ꊂ菣뎃볯㲈牢ਾ볯躼볯颼뷯貽胣閼볯閼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀볯鎼볯莄臣銼볯芙雩릒详鞁胣꒮룦ꮁ蛥뒍戼㹲鞁臣芀뫦銪苣鮸鳥꒙軥鞁胣议룦銂胣뺋藩뚺鯩袼苣꾂菣궃菣뾂菣膀볯薼菣뾂菣벃菣込볯閼볯㲅牢ਾ苣꾂菣궃菣뾂菣膀菣뾂菣벃菣込苣꾂菣궃菣뾂菣込볯躼볯颼볯붣鋥ꊂ菣ꊃ菣ꊂ냦袼볯邼볯込戼㹲颼볯醼볯覼苣ꢔ臣龁苣ꪃ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣讂臣膀볯銼볯覼裢鞼裢㲒牢ਾ볯銼裢銃菣궃苣랂裢鎼裢袼볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯貼볯㲮甯銈苣ꒂ苣鞃菣钃菣覼苣龃菣覼菣궃菣궂苣覼裢隼裢ꆃ菣㲈牢ਾ苣랂裢钼裢袼볯銈菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯鎼볯颼뷯螽胣馼볯薼戼㹲覼臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㤴㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯鞼⼼㹵戼㹲 ꒼볯ꚼ볯閼뷯貽볯궸臣袼볯늼볯銈볯銈菣袃苣랂裢钼裢袼볯銈菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ戼㹲ꮃ苣궂苣覼裢鞼裢袼苣궂苣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ菣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯醼볯邼뷯螽胣邼볯銼볯㲘牢ਾ뷯趽뷯貽볯袼껥붖뻤銼볯颼臣風볨꺁臣誁苣ꮁꫨ붣臣龁볯誁苣뎁볯銈볯鎼裢ꊂ菣躃菣궃菣ꮃ戼㹲覼菣ꮃ菣ꪃ菣袼볯躼볯銼뷯貽胣邼볯颼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀볯邼蓢ꮁ볯芙雩ꂊ蛧鞁臣㲟牢ਾ胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ駩뮎臣膀껦ꎸ苣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃臣뚺꟨鞁臣芀臣貂苣뒰듦鞁胣뺹蟧袼볯螽볯꾼戼㹲㰊畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵覼臣膀뿦躁臣膀鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣膀该超뫦ꊛ볯뢂苣궃菣ꆃ苣뎃胣閼볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯馼戼㹲閼볯뢂苣궃菣ꆃ苣뎃胣銼볯薼菣뾂菣벃菣Ꞁ苣뎃菣讃苣袼볯궼볯込볯邼볯뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯㲉牢ਾ苣ꢔ臣龁苣ꪃ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣讂臣膀볯銼볯覼裢鞼裢袼볯銈菣覃戼㹲궃苣랂裢鎼裢袼볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣鞃菣钃菣ꊂ菣躃볯鞃菣鶃苣랂볯銈볯銈菣袃苣랂裢钼裢袼볯㲓牢ਾ裢ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯鞼뷯螽胣钼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㐰㤹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯颼볯㲘甯㰾牢ਾ†볯궼볯袼볯趽뷯覼룤꺁볯銼볯覼裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣銈볯銈苣㲤牢ਾ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈볯ꪂ苣랂菣뎃裢銼裢ꒂ菣ꆃ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯颼戼㹲趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯鞼볯ꮁ꣨覼臣ꢁ臣誂臣뾪ꏨ鞁臣覼臣袂臣醼裢袼볯銈苣龃菣鞃菣钃菣㲫牢ਾ볯銈볯銈菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃볯醼볯銼뷯螽胣邼볯颼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀볯邼蓢ꮁ볯芙戼㹲鎖諥놆臣龁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ駩뮎臣膀껦ꎸ苣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃臣뚺꟨鞁臣芀臣貂苣뒰듦鞁胣뺹蟧㲥牢ਾ볯궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵覼臣膀뿦躁臣膀鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣膀该超뫦ꊛ볯뢂苣궃菣ꆃ苣뎃胣閼볯ꆃ苣㲿牢ਾ菣벃菣込볯閼볯뢂苣궃菣ꆃ苣뎃胣銼볯薼菣뾂菣벃菣Ꞁ苣뎃菣讃苣袼볯궼볯込볯邼볯뢂苣궃戼㹲궃菣뾂菣覼苣ꢔ臣龁苣ꪃ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣讂臣膀볯銼볯覼裢鞼裢㲒牢ਾ볯銼裢銃菣궃苣랂裢鎼裢袼볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯鞃菣钃菣ꊂ菣躃볯鞃戼㹲궃菣궂苣覼裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣㲳牢ਾ볯钼볯趽뷯膀볯醼볯覼臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰〵㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯馼⼼㹵戼㹲 ꒼볯ꚼ볯閼뷯貽볯궸臣袼볯늼볯銈볯銈菣袃苣랂裢钼裢袼볯銈菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ戼㹲ꮃ苣궂苣覼裢鞼裢袼苣궂苣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ菣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯鞼볯趽뷯膀볯躼볯馼뷯㲍牢ਾ뷯辽뷯覼볯龮雦设볯鞼볯ꮁ꣨覼臣ꢁ臣誂臣뾪ꏨ鞁臣覼臣袂臣醼裢袼볯銈苣龃菣鞃菣钃菣覼戼㹲钃菣ꪃ苣뎃볯鞼볯趽뷯膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯꺁럦袐觧銂胣隼볯莄臣肸駦ꂊ蛧鞁臣芀뫦銪苣㲒牢ਾ룦Ꞝ駩뮎臣膀껦ꎸ苣膀该超뫦ꊛ볯뢂苣궃菣ꆃ苣뎃胣閼볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯馼볯薼苣꾂菣궃菣뾂戼㹲뎃胣銼볯薼菣뾂菣벃菣Ꞁ苣뎃菣讃苣袼볯궼볯込볯邼볯뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯銂铧蒁臣ꮂ菣ꂃ苣㲯牢ਾ菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣뺲ꏨ馁苣ꢁ胣袼볯늼볯銈볯銈볯銼裢銃菣궃苣랂裢鎼裢袼볯銈볯钃戼㹲궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯鞃菣钃菣ꊂ菣躃볯鞃菣鶃苣랂볯銈볯銈菣袃苣랂裢钼裢袼볯銈菣膃菣㲫牢ਾ苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯钼뷯螽胣隼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㔰㄰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯馼볯㲐甯㰾牢ਾ†볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼볯銈菣骃菣뢂菣鞃菣鶃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯鎼볯邼뷯㲍牢ਾ뷯膀볯躼볯鎼뷯趽뷯貽볯袼껥붖뻤隼볯ꞁ蟥몙觧ꪳ臣ꒁ臣ꚁ꣨覼臣龁臣誁苣ꮁꫨ붣臣龁볯膀戼㹲궂藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯隼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼胣钼裢隃菣ꊃ裢閼裢銃菣궃苣랂苣뎃菣벃菣㲫牢ਾ볯銼볯邼뷯螽胣醼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣꒼볯ꆼ볯钼볯邼뷯貽볯꺁럦袐觧銂胣馼볯莄臣鎼戼㹲芙雩릒详鞁胣꒮룦ꮁ蛥뒍臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣뺿臩鞁胣뺿뛦銂鳧목鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣뢂苣㲯牢ਾ菣궃菣뾂菣込菣뾂菣벃菣Ꞁ苣뎃菣讃苣袼볯궼볯袼볯閼볯閼볯ꞁ뫦ꊛ臣讂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂戼㹲ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣讂臣膀苣ꒂ菣貁뻥覂苣龁胣鎁臣ꪂ苣ꮃ苣膀苣꾂菣궃菣뾂菣込菣뾂菣㲎牢ਾ菣ꮃ볯隼볯込볯邼볯ꞁ뫦ꊛ臣讂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣閁苣ꮁ닧붣臣讂臣膀볯銈戼㹲袼볯銈菣궃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼볯銈菣骃菣뢂菣鞃菣㲭牢ਾ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯閼볯趽뷯膀볯钼볯覼臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰〵㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 몇駧ꦉ돨꾁胣ꖻ룤꺁苣蚁臣뾪ꏨ鞁臣骼戼㹲 ꢂ菣ꮃ볯銈菣궃菣銈볯銈菣覃菣궂苣ꒂ菣覃菣ꮃ裢銼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣袼볯躼볯馼뷯膀戼㹲閼뷯趽뷯貽볯袼볯躽뷯躼볯銽뷯躼볯袽뷯趽볯醼볯颼볯貼볯馼볯钼볯隼볯覼苣膀苣뾂菣벃菣㲫牢ਾ볯醼볯趽뷯覼臣袂臣뒰볯鎼볯閼뷯貽볯ꮁ뫦ꎧ臣龁胣뒰藩隌苣ꪃ苣ꂃ볯颼볯邼뷯螽볯銂諥袁戼㹲膀ꧨ랷郥ꦉ苣銪듧낛鯥鞰룤膀볯邼蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁臣貾胣꒮룦ꮁ蛥뒍臣龁胣뚺ꫥ銂鋨몙臣㲕牢ਾ臣膀껦ꎸ苣趆臣뒰볯銼볯趽뷯覼臣뚺꟨鞁臣芀迥鲿럦袐觧꺁뷯ꢼ臣钼臣ꪁ苣뺁臣銼볯뒰胦ꦡ戼㹲뢅苣ꂊ臣讂臣膀닦뾮臣龔臣膀臣貂苣뺿臩ꮁ苣誂迥誂蟥鞁胣뒰듦鞁胣鮸鳥뺹蟧馁苣ꢁ胣钼裢㲒牢ਾ菣궃菣銈볯銈菣袃苣랂苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯躼볯邼胣馼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㔰㌰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈菣궃菣銈볯銈菣袃苣랂苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯躼볯閼뷯膀볯躼볯馼뷯趽뷯㲏牢ਾ뷯覼胣궂菣ꪃ菣袼볯閼뷯貽볯誁苣뎁뫤꾂菣ꂃ藩薊볯鎼볯鎼뷯螽볯銂胣肸럧ꮁ럦袐臣龁胣랷戼㹲袐觧ꮁꫧꂴ苣閼裥鎖鷩讁臣骀냦鞁臣貾胣늩럦袐觧銂ꫧꂴ鯩늛냦许臣銼볯閼蓢ꮁ胦龀臣ꂊ蛧㲱牢ਾ臣龁胣馼볯蚈뻥膀럦袐觧銂껥ꦸ臣랆跥鞁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯醼볯邼뷯貽볯ꞁ룥袇臣膀볯궼냦Ꞁ戼㹲ꦡ藩袼볯邼뷯貽볯ꞁ듦蒵臣龁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ뇥銂뿦躁臣膀뿦늶苣뺹蟧袼볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢볯鞁胣뚺戼㹲銪苣뢒駧閁臣龁胣议룦銂胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯颃苣떂菣袼볯込볯覼臣뚺鯩馁苣랂菣ꮂ苣ꦃ菣㲠牢ਾ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣讂臣膀볯銈菣궃菣銈볯銈菣袃苣랂苣뎃菣벃菣袼볯鎼볯趽戼㹲螽胣隼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㔰㐰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†苣꾂菣궃菣뾂菣袼볯銼뷯貽볯궸臣钼裢隃菣ꊃ裢閼裢ꆃ菣궂苣ꒂ菣覃菣ꮃ볯閼볯邼뷯螽胣㲁牢ਾ볯躼볯趽뷯辽뷯覼뫦늶苣膀ꫧꂴ鯩늛냦许臣銈볯邼蓢ꮁ蛥뒍臣龁胣覸蟨隌菣Ꚃ듧袼苣꾂菣궃戼㹲ꆃ苣뎃룤꺁볯궼뫦늶苣钼볯颼뷯貽胣钼볯颼뷯趽뷯貽볯銂믦许臣龁뻥膀럦袐觧銂껥ꦸ臣ꂊ룦㲩牢ਾ臣膀볯芙雩릒详鞁臣芀ꧨ랷郥ꦉ苣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯閼뷯貽볯ꞁ룥袇臣膀볯궼냦Ꞁꇥ뢅볯鎼戼㹲趽뷯覼臣鞴뗦鞁臣芀鳦龩뇥銂裥ꊛ臣膀매ꖇ볯궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵覼臣膀鋨몙臣鮁苣ꢁ胣鞚觨ꪂ苣ꮃ戼㹲貁뻥覂苣龁胣鎁苣銂胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颼볯銼볯ꞁ뫦ꊛ臣讂苣ꪃ苣ꮂ菣ꂃ苣㲯牢ਾ菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣뺲ꏨ馁苣ꢁ胣钼裢隃菣ꊃ裢閼裢銃菣궃苣랂苣뎃菣벃菣袼볯馼볯趽戼㹲螽胣閼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㔰㔰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯馼볯㲑甯㰾牢ਾ†볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼볯銈菣骃菣뢂菣鞃菣鶃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯鎼볯閼뷯㲍牢ਾ뷯膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯袼껥붖뻤隼볯ꞁ蟥몙觧ꪳ臣ꒁ臣ꚁ꣨覼臣龁臣誁苣ꮁꫨ붣臣龁볯膀戼㹲궂藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯颼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯膀볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈菣膃菣ꒂ菣㲳牢ਾ菣벃菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯궼볯袼볯躼볯趽뷯覼臣랷郥ꦉ臣膀ꫧꂴ戼㹲銂볯蚈雩骀냦鞁臣芀臣꺁뻥膀럦袐觧銂ꫧꂴ鯩늛냦许胣馼볯莄臣钼駦鎖鋦貋臣膀껥ꦸ臣랆跥㲴牢ਾ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣뺿臩鞁胣뺿뛦銂鳧목鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣膀菣뾂菣벃菣ꮁ뛧蒁臣뒰苣ꢔ戼㹲蒁臣覲ꃧꮁ苣誂닧붣臣讂臣膀볯銈菣袃苣랂裢钼裢袼볯銈菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣㲭牢ਾ苣覼裢鞼裢袼볯銈菣骃菣뢂菣鞃菣鶃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯醼볯颼뷯螽胣钼볯薼볯貁뻥覂苣龁戼㹲芀㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰〵㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 몇駧ꦉ돨꾁胣ꖻ룤꺁苣蚁臣뾪ꏨ鞁臣骼戼㹲 ꢂ苣躃菣ꮃ볯醼볯邼뷯貽볯궸臣閼裢馃菣뢂菣ꪂ苣랂裢醼裢ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣袼볯躼볯螽戼㹲膀볯閼볯鞼뷯趽뷯貽볯뚺뛦銂胣醼볯薼菣ꦃ苣Ꚃ菣薋賦궂듧袼볯躼볯螽볯銂꟨銪臣鞁臣ꢔ臣㲄牢ਾ臣膀냦ꂴ볯鞰鳥许臣꒮룦ꞁ볯芙雩뒰듧隌臣龁胣ꚧꫥ銂뿦躁臣袂苣꒙軥鞁胣뺿뛦銂鳧목鋨몙戼㹲閁臣龁胣议룦銂胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯醼볯込볯邼볯ꞁ뫦ꊛ臣讂苣ꪃ苣ꮂ菣ꂃ苣㲯牢ਾ菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣뺲ꏨ馁苣ꢁ胣閼裢銃菣궃苣랂裢醼裢ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣袼볯躼볯螽戼㹲膀볯鞼볯覼臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰〵㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯銼⼼㹵戼㹲 ꒼볯ꚼ볯閼뷯貽볯궸臣袼볯늼볯銈볯銈볯ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈菣袃苣랂戼㹲銈볯銈볯ꪂ苣랂菣뎃裢銼裢ꒂ菣ꆃ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯鎼뷯趽뷯貽볯㲉牢ਾ臣袂臣钃菣ꪃ苣뎃볯醼볯隼뷯螽胣銼볯钼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀ꫧꂴ鯩늛냦许胣鞼볯莄戼㹲ꞁ볯芙雩릒详鞁胣꒮룦ꮁ蛥뒍臣龁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ駩뮎臣膀껦ꎸ苣膀苣꾂菣궃菣뾂菣膀苣꾂菣㲭牢ਾ菣ꆃ苣뎃볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯馼볯込볯覼胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯ꆃ苣躃菣ꮃ胦ꊂ菣ꊃ菣ꊂ볯鞼볯覼戼㹲袼볯颼볯銼胣馼볯込볯邼볯ꞁ臣뺋藩뚺鯩銂铧蒁臣랂菣ꮂ苣ꮃ룤ꞁ닧붣臣讂臣膀볯銼볯覼裢㲒牢ਾ볯銈볯銼裢銃菣궃苣랂裢鎼裢袼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯鞃菣鶃苣랂볯銈볯銈볯ꒂ菣覃菣ꮃ戼㹲銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃볯鎼볯隼뷯螽胣颼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㔰㠰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†蟥몙觧ꪳ臣膀믤许臣袂臣ꮁꫨ붣臣龁볯㲚牢ਾ†볯궼볯袼볯閼뷯貽볯궸臣鞼裢銃菣궃苣랂裢钼裢袼苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢隼裢㲒牢ਾ菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣袼볯躼볯鞼뷯膀볯邼뷯趽뷯貽볯袼껥붖뻤醼볯鞼臣몇駧ꦉ돨ꮁ臣蒁臣風戼㹲覼臣龁臣誁苣ꮁꫨ붣臣龁볯膀苧뢅苣ꪃ苣ꂃ볯钼볯醼볯螽胣鎼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣袼볯늼볯㲉牢ਾ裢袼裢覼裢낂菣랂苣ꮃ菣랂菣벃菣袼볯躼볯鞼뷯膀볯邼뷯趽뷯貽볯꺁럦袐觧ꮁ胣銪듧銂볯蚈戼㹲鎖胩鞰臣龁胣鶁臣貾胣랷郥ꦉ苣銪듧낛鯥鞰룤膀볯邼蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁胣꒮룦ꮁ蛥뒍臣龁胣㲂牢ਾ迥鲿럦袐觧銂뿦躁臣膀뿦늶苣龜ꧧ뢒駧閁臣龁胣议룦銂胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯醼戼㹲邼볯込볯鲀볯閼볯閼볯ꞁ臣뺋藩뚺鯩銂铧蒁臣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂苣ꪃ苣誸臣㲧牢ਾ닧붣臣讂臣膀볯銼볯覼裢钼裢袼苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯ꪂ戼㹲궂苣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ菣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃臣蒻觨몛뷤袼볯躼볯銼뷯膀볯鎼볯覼臣鞁臣鞾苣㲉牢ਾ苣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㔰㤰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯馼볯㲓甯㰾牢ਾ†껥붖뻤銼볯銼臣風볨鞁臣讉ꃩꢁꇩ벼臣讉ꃩ銂铧蒁臣膀볯銼볯覼裢钼裢袼苣뎃菣벃菣銈볯㲕牢ਾ裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼苣궂苣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ菣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯鎼戼㹲邼볯趽뷯膀볯躼볯鎼뷯趽뷯貽볯袼껥붖뻤銼볯銼臣몇駧ꦉ돨ꮁ臣蒁臣風볨鞁臣ꢁ臣誂臣뾪ꏨ㲽牢ਾ臣龁볯銂菣ꮃ菣ꪃ菣袼볯醼볯趽뷯膀볯躼볯馼뷯趽뷯貽볯ꢁ迥鲿臣鮁苣ꢁ胣袼볯늼볯銈볯銈戼㹲袼볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣鞃菣鶃苣랂볯銈볯銈볯ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯㲉牢ਾ裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃볯鎼볯颼뷯螽胣颼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㔰〱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯馼볯㲔甯㰾牢ਾ†껥붖뻤銼볯銼臣風볨鞁臣讉ꃩꢁꇩ벼臣讉ꃩ銂铧蒁臣膀볯銼볯覼裢钼裢袼苣뎃菣벃菣銈볯㲕牢ਾ裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼苣궂苣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ菣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯鎼戼㹲邼볯趽뷯膀볯躼볯鎼뷯趽뷯貽볯袼껥붖뻤銼볯銼臣몇駧ꦉ돨ꮁ臣蒁臣風볨鞁臣ꢁ臣誂臣뾪ꏨ㲽牢ਾ臣龁볯銂菣骃菣뢂菣袼볯醼볯趽뷯膀볯躼볯馼뷯趽뷯貽볯ꢁ迥鲿臣鮁苣ꢁ胣袼볯늼볯銈볯銈戼㹲袼볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈菣骃菣뢂菣鞃菣鶃苣랂볯銈볯銈볯ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯㲉牢ਾ裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃볯鎼볯閼뷯螽胣颼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㔰ㄱ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯馼볯㲕甯㰾牢ਾ†볯궼볯袼볯趽뷯覼룤꺁볯銼볯覼裢钼裢袼苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢隼裢ꆃ菣궂苣㲷牢ਾ裢鞼裢袼苣궂苣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ菣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯鎼볯邼뷯螽胣邼볯颼볯趽뷯辽뷯覼戼㹲袼껥붖뻤銼볯銼臣몇駧ꦉ돨ꮁ臣蒁臣風볨鞁臣ꢁ臣誂臣뾪ꏨ鞁臣覼臣袂臣뢂菣膃菣ꊂ菣뎃볯㲈牢ਾ볯ꢼ볯궸臣銼볯뚺뛦銂볯躼볯钼뷯貽胣銼볯钼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀ꫧꂴ鯩늛냦许胣鞼戼㹲閼蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁臣貾胣꒮룦ꮁ蛥뒍臣龁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ駩뮎臣膀껦ꎸ苣ꆃ苣躃菣ꮃ臣꺁닧㲉牢ਾꃧꮁ苣誂닧붣臣讂臣膀볯銼볯覼裢鞼裢袼볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣鞃菣鶃苣랂戼㹲覼裢钼裢袼苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃볯銼볯閼뷯螽胣隼볯㲓牢ਾ볯覼臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰ㄵ㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯隼⼼㹵戼㹲 ꒼볯ꚼ볯閼뷯貽볯궸臣袼볯늼볯銈볯銈볯ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈菣袃苣랂戼㹲銈볯銈볯ꪂ苣랂菣뎃裢銼裢ꒂ菣ꆃ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯鎼뷯趽뷯貽볯㲉牢ਾ볯龮雦设볯馼볯ꞁ蟥몙觧ꪳ臣ꒁ臣ꚁ꣨覼臣龁臣誁苣ꮁꫨ붣臣龁볯膀臣袂臣뢂苣붂菣궃菣ꮃ戼㹲ꊂ菣뎃볯醼볯鎼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀ꫧꂴ鯩늛냦许胣鞼볯莄臣醼볯芙雩㲓牢ਾ鋦貋臣龁뻥膀껥ꦸ臣랆跥鞁臣芀뫦銪苣鮸鳥꒙軥鞁胣议룦銂胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃胣뢂苣궃菣ꆃ戼㹲뾂菣込菣뾂菣벃菣袼볯閼볯閼볯膀苣꾂菣궃菣뾂菣込菣뾂菣벃菣Ꞁ苣뎃菣讃苣袼볯궼볯袼볯㲙牢ਾ볯込볯鲀볯邼볯醼볯覼臣꺁该超뫦ꊛ苣ꢔ臣ꚁ苣ꪃ苣늂菣誸臣뺲ꏨ馁苣ꢁ胣袼볯늼볯銈볯銈戼㹲袼볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈볯袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꺼볯꺼⼼㹵裢뢂苣붂菣궃菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯鞃菣鶃苣랂볯銈볯銈볯ꒂ戼㹲뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃볯鎼볯鎼뷯螽胣颼볯薼볯貁뻥覂苣㲌牢ਾ臣芀㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰ㄵ㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯鞼⼼㹵戼㹲 ꒼볯ꚼ볯閼뷯貽볯궸臣袼볯뎼볯銈볯銈볯ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈菣袃苣랂戼㹲銈볯銈볯ꪂ苣랂菣뎃裢銼裢ꒂ菣ꆃ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯㲉牢ਾ臣袂臣钃菣ꪃ苣뎃볯隼볯趽뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯꺁럦袐觧銂胣銪듧낛鯥鞰룤膀볯閼蓢ꞁ戼㹲鎼駦鎖鋦貋臣龁뻥膀껥ꦸ臣랆跥鞁臣芀뫦銪苣鮸鳥꒙軥鞁胣议룦銂胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃胣뢂苣㲯牢ਾ菣궃菣뾂菣込菣뾂菣벃菣袼볯閼볯閼볯膀苣꾂菣궃菣뾂菣込菣뾂菣벃菣Ꞁ苣뎃菣讃苣袼볯궼戼㹲覼볯馼볯込볯鲀볯邼볯醼볯覼臣꺁该超뫦ꊛ苣ꢔ臣ꚁ苣ꪃ苣늂菣誸臣뺲ꏨ馁苣ꢁ胣袼볯뎼볯㲉牢ਾ裢鞼裢袼볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣궃菣궂苣覼裢钼裢袼苣뎃菣벃戼㹲ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣袼볯醼볯趽뷯膀볯銼볯覼臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰ㄵ㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 몇駧ꦉ돨꾁胣ꖻ룤꺁苣蚁臣뾪ꏨ鞁臣骼戼㹲 ꒼볯ꆼ볯鎼볯趽뷯覼룤꺁볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈볯ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈戼㹲ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃볯鎼볯邼볯螽胣醼볯趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯邼볯ꞁ蟥몙觧ꪳ臣ꒁ臣ꚁ꣨㲘牢ਾ볨鞁臣ꢁ臣誂臣뾪ꏨ鞁臣覼胣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯躼볯钼뷯膀볯邼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯銼볯覼戼㹲銈볯讼볯銈苣ꪃ苣뢂菣袃苣것菣袃볯钼볯閼볯螽胣銼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ臣膀ꫧꂴ苣閼裥㲆牢ਾ雩骀냦鞁臣芀臣꺁뻥膀臣꺁럦袐觧銂ꫧꂴ鯩늛냦许胣隼볯莄臣銼駦鎖鋦貋臣膀껥ꦸ臣랆跥鞁戼㹲龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣뺿臩鞁胣뺿뛦銂鳧목鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣膀苣꾂菣궃菣뾂菣込菣뾂菣벃菣㲫牢ਾ볯醼볯邼볯邼胣馼볯込볯覼臣꺁该超뫦ꊛ苣ꢔ臣龁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣랂菣ꮂ戼㹲誸臣뺲ꏨ鞁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ駩뮎臣膀껦ꎸ苣ꢂ菣蚃菣ꞁ닧閠臣讂臣膀볯銼볯覼裢钼裢袼苣뎃菣㲉牢ਾ菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼苣궂苣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ菣袃苣랂볯궂菣뺂戼㹲ꪃ菣袼볯躼볯颼뷯膀볯銼볯覼臣蒻觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㔰㔱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯馼볯㲘甯㰾牢ਾ†껥붖뻤銼볯鞼臣風볨鞁臣讉ꃩꢁꇩ벼臣讉ꃩ銂铧蒁臣膀볯銼볯覼裢钼裢袼苣뎃菣벃菣銈볯㲕牢ਾ裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼苣궂苣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ菣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯醼戼㹲邼볯趽뷯膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯袼껥붖뻤銼볯鞼臣몇駧ꦉ돨ꮁ臣蒁臣風볨鞁臣ꢁ臣誂臣뾪ꏨ㲽牢ਾ臣龁볯銂菣ꮃ菣ꪃ菣袼볯鎼볯銼뷯螽胣邼볯颼볯趽뷯辽뷯覼臣趏뿥閁臣讂臣膀볯銼볯覼裢鞼戼㹲銈볯銼裢銃菣궃苣랂裢鎼裢ꊃ菣鮃菣躃菣궃菣궂苣覼裢钼裢袼苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣㲷牢ਾ볯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣袼볯銼뷯螽胣隼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㔰㘱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯馼볯㲙甯㰾牢ਾ†껥붖뻤銼볯鞼臣風볨鞁臣讉ꃩꢁꇩ벼臣讉ꃩ銂铧蒁臣膀볯銼볯覼裢钼裢袼苣뎃菣벃菣銈볯㲕牢ਾ裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼苣궂苣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ菣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯醼戼㹲邼볯趽뷯膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯袼껥붖뻤銼볯鞼臣몇駧ꦉ돨ꮁ臣蒁臣風볨鞁臣ꢁ臣誂臣뾪ꏨ㲽牢ਾ臣龁볯銂菣骃菣뢂菣袼볯邼뷯螽胣邼볯颼볯趽뷯辽뷯覼臣趏뿥閁臣讂臣膀볯銼볯覼裢鞼裢袼戼㹲銼裢銃菣궃苣랂裢鎼裢钃菣ꪃ苣躃菣궃菣궂苣覼裢钼裢袼苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢㲒牢ਾ볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣袼볯鎼뷯螽胣鞼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㔰㜱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯邼볯㲐甯㰾牢ਾ†볯궼볯袼볯趽뷯覼룤꺁볯銼볯覼裢钼裢袼苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢隼裢ꆃ菣궂苣㲷牢ਾ裢鞼裢袼苣궂苣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ菣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯醼볯邼뷯螽胣邼볯銼볯趽뷯辽뷯覼戼㹲袼껥붖뻤銼볯鞼臣몇駧ꦉ돨ꮁ臣蒁臣風볨鞁臣ꢁ臣誂臣뾪ꏨ鞁臣覼臣袂臣뢂菣膃菣ꊂ菣뎃볯㲈牢ਾ볯ꢼ볯궸臣銼볯뚺뛦銂볯躼볯銼뷯貽胣邼볯颼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀ꫧꂴ鯩늛냦许胣鞼戼㹲閼蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁臣貾胣꒮룦ꮁ蛥뒍臣龁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ駩뮎臣膀껦ꎸ苣ꆃ苣躃菣ꮃ臣覲ꃧ㲕牢ਾ臣讂臣膀볯銼볯覼裢鞼裢袼볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣鞃菣鶃苣랂볯銈볯銈볯ꒂ戼㹲뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃볯醼볯邼뷯螽胣颼볯薼볯貁뻥覂苣㲌牢ਾ臣芀㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰ㄵ㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤鎼볯醼⼼㹵戼㹲 ꒼볯ꚼ볯閼뷯貽볯궸臣袼볯뎼볯銈볯銈볯ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈菣袃苣랂戼㹲銈볯銈볯ꪂ苣랂菣뎃裢銼裢ꒂ菣ꆃ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯㲉牢ਾ볯龮雦设볯馼볯ꞁ蟥몙觧ꪳ臣ꒁ臣ꚁ꣨覼臣龁臣誁苣ꮁꫨ붣臣龁볯誁苣뎁苣ꒂ苣鞃菣钃菣ꊂ戼㹲龃菣袼볯躼볯閼뷯貽胣鎼볯銼뷯趽뷯貽볯꺁럦袐觧銂胣銪듧낛鯥鞰룤膀볯邼蓢ꞁ볯馼駦鎖鋦㲹牢ਾ详鞁臣貾胣꒮룦ꮁ蛥뒍臣龁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ駩뮎臣膀껦ꎸ苣膀苣꾂菣궃菣뾂菣込菣뾂菣벃菣袼戼㹲醼볯邼볯邼胣馼볯込볯覼胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯ꆃ苣躃菣ꮃ胦ꊂ菣ꊃ菣ꊂ볯鞼볯覼볯馼볯込볯㲒牢ਾ胣馼볯込볯邼볯ꞁ臣뺋藩뚺鯩銂铧蒁臣랂菣ꮂ苣ꮃ룤ꞁ닧붣臣讂臣膀볯銼볯覼裢鞼裢袼볯銈戼㹲銃菣궃苣랂裢鎼裢袼볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯貼볯㲮甯銈苣ꒂ苣鞃菣钃菣覼苣龃菣覼菣궃菣궂苣覼裢钼裢袼苣뎃菣벃戼㹲ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣袼볯鎼뷯螽胣鎼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㔰㤱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯邼볯㲒甯㰾牢ਾ†볯ꢼ볯袼볯邼뷯貽볯궸臣袼볯늼볯銈볯銈볯ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈菣袃苣㲭牢ਾ苣銈볯銈볯ꪂ苣랂菣뎃裢銼裢ꒂ菣ꆃ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽戼㹲覼볯龮雦设볯馼볯ꞁ蟥몙觧ꪳ臣ꒁ臣ꚁ꣨覼臣龁臣誁苣ꮁꫨ붣臣龁볯誁苣뎁苣붂菣궃菣ꮃ苣㲢牢ਾ菣뎃볯醼볯邼뷯貽볯꺁럦袐觧銂胣銪듧낛鯥鞰룤膀볯閼蓢ꞁ볯颼駦鎖鋦貋臣龁뻥膀껥ꦸ臣랆戼㹲뒍臣龁胣랷郥ꦉ苣뺿臩鞁胣뺿뛦銂鳧목鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣膀苣꾂菣궃菣뾂菣込菣뾂菣벃菣㲫牢ਾ胦ꊂ菣ꊃ菣ꊂ볯鞼볯覼볯醼볯邼볯邼胣馼볯込볯邼볯ꞁ臣뺋藩뚺鯩銂铧蒁臣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃戼㹲麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣뺲ꏨ馁苣ꢁ胣袼볯늼볯銈볯銈볯銼裢銃菣궃苣랂裢鎼裢袼苣붂菣궃菣㲔牢ਾ菣ꊂ菣躃볯鞃菣鶃苣랂볯銈볯銈볯ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ戼㹲뎃볯颼볯趽뷯膀볯颼볯覼臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㈵㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤鎼볯鎼⼼㹵戼㹲 뒼볯ꚼ볯醼볯趽뷯覼룤꺁볯銼볯覼裢钼裢袼苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢隼裢ꆃ菣궂戼㹲랂裢鞼裢袼苣궂苣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ菣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯醼볯邼뷯螽胣邼볯銼볯趽뷯辽뷯㲌牢ਾ볯袼껥붖뻤銼볯鞼臣몇駧ꦉ돨ꮁ臣蒁臣風볨鞁臣ꢁ臣誂臣뾪ꏨ鞁臣覼臣袂臣ꒂ苣鞃菣钃菣ꊂ戼㹲龃菣袼볯躼볯趽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀ꫧꂴ鯩늛냦许胣鞼볯莄臣醼볯芙雩릒详鞁臣貾胣꒮룦ꮁ蛥㲷牢ਾ跥鞁臣芀럦袐觧銂뿦躁臣膀뿦늶苣龜ꧧ뢒駧閁臣龁胣议룦銂胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯ꆃ苣躃菣ꮃ戼㹲Ꞁ苣뎃菣讃苣袼볯궼볯袼볯邼볯込볯鲀볯邼볯醼볯覼臣꺁该超뫦ꊛ苣ꢔ臣龁苣ꪃ苣늂菣꾂菣㲭牢ਾ菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣讂臣膀볯銼볯覼裢鞼裢袼볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈볯ꒂ苣鞃菣钃戼㹲ꮃ苣龃菣覼菣궃菣궂苣覼裢钼裢袼苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣㲪牢ਾ菣袼볯隼뷯螽胣閼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㔰ㄲ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯邼볯㲔甯㰾牢ਾ†볯ꢼ볯袼볯邼뷯貽볯궸臣袼볯뎼볯銈볯銈菣袃苣랂裢钼裢袼볯銈菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢㲒牢ਾ苣ꮃ苣궂苣覼裢鞼裢袼苣궂苣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ菣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯銼볯邼뷯螽胣邼볯隼戼㹲隼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁菣궃菣뢂菣袼볯躼볯趽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀ꫧꂴ鯩늛냦许胣鞼볯莄臣鎼駦㲂牢ਾ雩릒详鞁臣貾胣꒮룦ꮁ蛥뒍臣龁胣랷郥ꦉ苣뺿臩鞁胣뺿뛦銂鳧목鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣膀苣꾂戼㹲궃菣ꆃ苣뎃볯ꆃ苣躃菣ꮃ胦ꊂ菣ꊃ菣ꊂ볯鞼볯覼볯醼볯邼볯邼胣馼볯込볯邼볯ꞁ臣뺋藩뚺鯩㲢牢ਾ苣ꢔ臣龁苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣뺲ꏨ馁苣ꢁ胣袼볯뎼볯銈볯銈볯銼裢銃菣궃戼㹲궂苣銈볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣궃菣궂苣覼裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯銼裢ꆃ菣ꮃ苣㲤牢ਾ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯醼볯隼뷯螽胣鎼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㔰㈲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†蟥몙觧ꪳ臣膀믤许臣袂臣ꮁꫨ붣臣龁볯㲚牢ਾ†볯궼볯袼볯閼뷯貽볯궸臣鞼裢銃菣궃苣랂裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯銼裢ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣㲫牢ਾ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯鎼볯邼뷯螽胣邼볯馼볯趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯馼臣風볨꺁戼㹲ꢁ臣誂臣뾪ꏨ鞁臣覼胣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯颼볯趽뷯膀볯躼볯馼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯銼볯覼裢㲒牢ਾ볯銈볯銈苣ꪃ苣뢂菣袃苣것菣袃볯钼볯隼뷯螽胣銼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀볯邼蓢ꞁ戼㹲銼駦鎖鋦貋臣膀껥ꦸ臣랆跥鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂뿦躁臣膀뿦늶苣龜ꧧ뢒駧閁臣龁胣议룦銂苣㲸牢ਾ苣궃菣ꆃ苣뎃臣뚺꟨鞁胣붣鋥궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ뫦늶臣鞴뗦鞁臣芀臣꺁뻥膀鳦龩뇥銂매ꖇ戼㹲袼볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢볯鞁胣뺿臩鞁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ駩뮎臣讂臣膀믩늉鯥鎽臣鞾苣貂臣芀臣貂苣ꢂ菣蚃戼㹲ꮃ臣覲ꃧ鞁胣뺿臩ꮁ苣誂迥誂蟥鞁胣뺹蟧馁苣ꢁ胣袼볯뎼볯銈볯銈菣袃苣랂裢钼裢袼볯銈菣㲡牢ਾ菣ꮃ苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢鞼裢袼苣궂苣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ菣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃戼㹲貁믩늉鯥鎽볯銼볯鞼뷯螽胣鞼볯薼볯ꢁ臣ꚁ뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㔰㌲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯邼볯㲕甯㰾牢ਾ†볯ꢼ볯袼볯邼뷯貽볯궸臣袼볯늼볯銈볯銈菣袃苣랂裢钼裢袼볯銈菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢㲒牢ਾ苣ꮃ苣궂苣覼裢鞼裢袼苣궂苣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ菣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯銼볯邼뷯螽胣邼볯隼戼㹲隼뷯趽뷯貽볯袼껥붖뻤銼볯馼臣몇駧ꦉ돨ꮁ臣蒁臣風볨鞁臣ꢁ臣誂臣뾪ꏨ鞁臣覼臣袂臣钃菣㲭牢ਾ菣뢂菣袼볯躼볯趽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀ꫧꂴ鯩늛냦许胣鞼볯莄臣鎼駦鎖鋦貋臣龁뻥膀껥ꦸ臣랆戼㹲뒍臣龁胣랷郥ꦉ苣뺿臩鞁胣뺿뛦銂鳧목鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣膀苣꾂菣궃菣뾂菣込菣뾂菣벃菣㲫牢ਾ胦ꊂ菣ꊃ菣ꊂ볯鞼볯覼볯醼볯邼볯邼胣馼볯込볯邼볯ꞁ臣뺋藩뚺鯩銂铧蒁臣랂菣ꮂ苣ꮃ苣궃戼㹲麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣뺲ꏨ馁苣ꢁ胣袼볯늼볯銈볯銈볯銼裢銃菣궃苣랂裢鎼裢袼菣궃菣뢂菣㲳牢ਾ裢醼裢ꒂ菣覼菣궃菣궂苣覼裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯銼裢ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂戼㹲랂볯궂菣뺂菣뎃볯醼볯閼뷯螽胣閼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㔰㐲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯邼볯㲖甯㰾牢ਾ†볯ꢼ볯袼볯邼뷯貽볯궸臣袼볯뎼볯銈볯銈菣袃苣랂裢钼裢袼볯銈菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢㲒牢ਾ苣ꮃ苣궂苣覼裢鞼裢袼苣궂苣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ菣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯銼볯邼뷯螽胣邼볯隼戼㹲隼뷯趽뷯貽볯袼껥붖뻤鎼볯钼臣몇駧ꦉ돨ꮁ臣蒁臣風볨鞁臣ꢁ臣誂臣뾪ꏨ鞁臣覼臣袂臣ꒂ苣㲽牢ਾ菣궃菣ꮃ苣龃菣袼볯躼볯趽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀ꫧꂴ鯩늛냦许胣鞼볯莄臣醼볯芙雩릒详鞁臣貾戼㹲膀껥ꦸ臣랆跥鞁臣芀럦袐觧銂뿦躁臣膀뿦늶苣龜ꧧ뢒駧閁臣龁胣议룦銂胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯㲏牢ਾ菣뾂菣벃菣Ꞁ苣뎃菣讃苣袼볯궼볯袼볯邼볯込볯鲀볯邼볯醼볯覼臣꺁该超뫦ꊛ苣ꢔ臣龁苣ꪃ戼㹲ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣讂臣膀볯銼볯覼裢鞼裢袼볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈볯㲈牢ਾ苣붂菣궃菣ꮃ苣龃菣覼菣궃菣궂苣覼裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯銼裢ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣銈볯銈戼㹲ꒂ菣ꪂ苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯銼볯邼뷯螽胣鞼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㔰㔲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯邼볯㲗甯㰾牢ਾ†볯ꢼ볯袼볯邼뷯貽볯궸臣袼볯늼볯銈볯銈菣袃苣랂裢钼裢袼볯銈菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢㲒牢ਾ苣ꮃ苣궂苣覼裢鞼裢袼苣궂苣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ菣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯銼볯邼뷯螽胣邼볯隼戼㹲隼뷯趽뷯貽볯袼껥붖뻤銼볯馼臣몇駧ꦉ돨ꮁ臣蒁臣風볨鞁臣ꢁ臣誂臣뾪ꏨ鞁臣覼臣袂臣ꒂ苣㲽牢ਾ菣궃菣ꮃ苣龃菣袼볯躼볯趽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀ꫧꂴ鯩늛냦许胣鞼볯莄臣醼볯芙雩릒详鞁臣貾戼㹲膀껥ꦸ臣랆跥鞁臣芀럦袐觧銂뿦躁臣膀뿦늶苣龜ꧧ뢒駧閁臣龁胣议룦銂胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯㲏牢ਾ菣뾂菣벃菣Ꞁ苣뎃菣讃苣袼볯궼볯袼볯邼볯込볯鲀볯邼볯醼볯覼臣꺁该超뫦ꊛ苣ꢔ臣龁苣ꪃ戼㹲ꮂ苣ꮃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣讂臣膀볯銼볯覼裢鞼裢袼볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈볯㲈牢ਾ苣붂菣궃菣ꮃ苣龃菣覼菣궃菣궂苣覼裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯銼裢ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣銈볯銈戼㹲ꒂ菣ꪂ苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯銼볯鎼뷯螽胣颼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㔰㘲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯邼볯㲘甯㰾牢ਾ†볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣鞃菣鶃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯钼볯邼뷯㲍牢ਾ뷯膀볯躼볯馼뷯趽뷯貽볯袼껥붖뻤醼臣몇駧ꦉ돨ꮁ臣蒁臣風볨鞁臣ꢁ臣誂臣뾪ꏨ鞁臣覼胣궂戼㹲뢅苣ꪃ苣ꂃ볯钼볯隼뷯螽胣鎼볯钼볯趽뷯辽뷯覼胣閼裢銃菣궃苣랂裢醼裢ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣㲫牢ਾ볯銼볯邼뷯螽胣醼볯閼뷯趽뷯貽볯袼껥붖뻤銼볯醼臣몇駧ꦉ돨ꮁ臣蒁臣風볨鞁臣ꢁ臣誂臣뾪戼㹲붣臣龁볯誁苣뎁볯궼볯袼볯躼볯趽뷯覼臣랷郥ꦉ臣膀ꫧꂴ苣閼裥鎖胩鞰臣龁胣鶁臣貾胣랷郥㲈牢ਾ觧銂ꫧꂴ鯩늛냦许胣馼볯莄臣鎼駦鎖鋦貋臣膀껥ꦸ臣랆跥鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂뿦躁臣膀뿦늶戼㹲銂鳧목鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣ꆃ苣躃菣ꮃ臣꺁닧閠臣袂苣뺲ꏨ馁苣ꢁ胣隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯㲈牢ਾ볯銈菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈볯鎼裢ꊃ菣鮃菣躃菣궃菣궂苣覼苣誃苣ꪃ戼㹲뎃볯鎼볯銼뷯螽胣閼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㔰㜲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯邼볯㲙甯㰾牢ਾ†볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼볯銈菣骃菣뢂菣ꢂ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯邼볯趽뷯㲇牢ਾ胣醼볯銼볯趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯颼볯ꞁ蟥몙觧ꪳ臣ꒁ臣ꚁ꣨覼臣龁臣誁苣ꮁꫨ붣臣龁볯膀戼㹲궂藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯銼뷯趽뷯貽볯膀볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈菣膃菣ꒂ菣覃菣㲼牢ਾ菣袼볯鎼볯趽뷯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯袼껥붖뻤銼볯醼臣몇駧ꦉ돨ꮁ臣蒁臣風볨鞁臣ꢁ臣誂戼㹲ꮁꫨ붣臣龁볯誁苣뎁볯궼볯袼볯躼볯趽뷯覼臣랷郥ꦉ臣膀ꫧꂴ苣閼裥鎖胩鞰臣龁胣鶁臣貾胣㲁牢ਾ럦袐觧銂ꫧꂴ鯩늛냦许胣馼볯莄臣鎼駦鎖鋦貋臣膀껥ꦸ臣랆跥鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂뿦躁臣膀戼㹲뺿뛦銂鳧목鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣ꆃ苣躃菣ꮃ臣꺁닧閠臣袂苣뺲ꏨ馁苣ꢁ胣隼裢ꆃ菣궂苣銈볯㲔牢ਾ裢袼볯銈菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈볯銼裢钃菣ꪃ苣躃菣궃菣궂苣覼苣誃戼㹲뺂菣뎃볯钼볯鞼뷯螽胣颼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㔰㠲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯醼볯㲐甯㰾牢ਾ†볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣궃菣궂苣覼苣誃苣㲾牢ਾ菣뎃볯钼볯邼뷯螽胣醼볯銼볯趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯ꞁ蟥몙觧ꪳ臣ꒁ臣ꚁ꣨覼臣龁臣誁苣ꮁ戼㹲뾪ꏨ鞁臣覼胣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯銼뷯趽뷯貽볯膀볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈菣㲡牢ਾ菣ꮃ苣뎃菣벃菣袼볯鎼볯趽뷯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯袼껥붖뻤銼볯醼臣몇駧ꦉ돨ꮁ臣蒁臣風戼㹲覼臣龁臣誁苣ꮁꫨ붣臣龁볯誁苣뎁볯궼볯袼볯躼볯趽뷯覼臣랷郥ꦉ臣膀ꫧꂴ苣閼裥鎖胩鞰臣㲗牢ਾ臣芀臣꺁뻥膀럦袐觧銂ꫧꂴ鯩늛냦许胣馼볯莄臣鎼駦鎖鋦貋臣膀껥ꦸ臣랆跥鞁臣芀迥鲿럦袐戼㹲ꦉ苣뺿臩鞁胣뺿뛦銂鳧목鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣膀苣꾂菣궃菣뾂菣込菣뾂菣벃菣Ꞁ苣뎃菣讃苣㲢牢ਾ볯鞼볯覼볯醼볯邼볯邼胣馼볯込볯邼볯ꞁ臣뺋藩뚺鯩銂铧蒁臣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ戼㹲袂苣뺲ꏨ馁苣ꢁ胣隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯醼裢ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢鞼裢㲒牢ਾ볯鎼裢袼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯鞃菣鶃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯銼볯鞼뷯螽胣钼볯薼볯貁뻥覂戼㹲貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㈵㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤鎼볯醼⼼㹵戼㹲 钼裢꾂菣궃裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢钃菣ꪃ苣躃菣궃菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯醼볯趽戼㹲螽胣邼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯鞼臣몇駧ꦉ돨ꮁ臣蒁臣風볨鞁臣ꢁ臣誂臣뾪ꏨ鞁臣覼胣㲁牢ਾ苧뢅苣ꪃ苣ꂃ볯醼볯醼뷯螽胣醼볯邼볯趽뷯辽뷯覼胣閼裢銃菣궃苣랂裢钼裢讃菣궃苣뎃菣벃戼㹲ꮃ볯隼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯궼볯袼볯躼볯趽뷯覼臣랷郥ꦉ臣膀껥ꦸ臣㲧牢ਾꫧꂴ苣閼裥鎖胩鞰臣龁胣鶁臣貾胣鎁臣랷郥ꦉ苣銪듧낛鯥鞰룤膀볯邼蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁胣꒮戼㹲ꦸ臣랆跥鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂뿦躁臣膀뿦늶苣龜ꧧ뢒駧閁臣龁胣议룦銂胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯㲏牢ਾ菣뾂菣벃菣袼볯邼볯込볯鲀볯閼볯閼볯ꮁ뛧趁苣꾂菣궃菣뾂菣込菣뾂菣벃菣Ꞁ苣뎃菣讃苣袼戼㹲鞼볯覼볯馼볯込볯覼臣꺁该超뫦ꊛ苣ꢔ臣龁苣ꪃ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣㲙牢ਾ苣ꢁ胣ꢃ裥蒚닧붣苣ꒂ菣貁뻥覂苣龁胣鎁臣ꪂ苣ꮃ苣膀藩뢅苣膃菣込菣뾂菣벃菣Ꞁ苣뎃菣讃戼㹲ꊂ볯馼볯込볯鲀볯邼볯銼볯覼臣꺁该超뫦ꊛ苣ꢔ臣龁苣ꪃ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣㲈牢ਾ苣閁苣ꮁ닧붣臣讂臣膀볯銈菣袃苣랂裢袼볯銈菣袃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈戼㹲袼볯銈菣骃菣뢂菣鞃菣鶃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯隼볯趽뷯膀볯馼볯覼臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㌵㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 몇駧ꦉ돨꾁胣ꖻ룤꺁苣蚁臣뾪ꏨ鞁臣骼戼㹲 ꢂ菣ꮃ볯銈菣袃苣랂苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃볯颼볯醼볯螽胣鎼볯躼볯趽뷯辽戼㹲貽볯袼볯薽뷯薽뷯辽뷯馽뷯貽뷯鎽†볯辽뷯躼볯鎼볯꺼뷯躼볯貼뷯躼볯隼볯銈볯隼볯ꮁ꣨覼戼㹲꺁雦閳臣袂苣뾪ꏨ鞁臣覼胣鶡藩뢐鷧랂菣ꮂ苣ꮃ볯銼볯螽볯誁苣뎁苣꾂菣궃菣뾂菣袼볯閼볯㲐牢ਾ뷯貽볯꺁럦袐觧銂胣꒮룦ꞁ볯颼駦鎖鋦貋臣龁胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃苣鮸鳥꒙軥鞁胣龔裦ꦉ苣膀戼㹲ꊂ苣袃菣銂铧蒁臣랂菣ꮂ臣覂듦蒁뗦鞁臣芀苣뮂菣뎃苣膀鳧목鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣膀룤風臣㲮牢ਾ苣蚁臣鶡藩뢐鷧랂菣ꮂ볯醼뷯覼臣趆臣ꚇ郧鞁胣貾蟥蚐触蚠苣낹苣钿臣ꢁ胣ꢂ菣ꮃ볯銈菣覃戼㹲궃苣랂裢钼裢讃菣궃苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃볯閼볯颼뷯膀볯馼볯覼臣鞾苣貂臣㲟牢ਾ胣ં䐼噉邀볯銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㔰ㄳ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†苣膃菣閼裢銃菣궃苣랂裢钼裢讃菣궃苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃볯醼볯邼뷯膀볯㲓牢ਾ볯颼뷯趽뷯貽볯銂胣ꢂ苣躃菣ꮃ볯銼볯趽뷯覼臣袂臣뒰볯閼뷯貽볯꺁럦袐觧궸臣뢇뿦閁臣龁戼㹲芀냦뢅賥ꮂ菣Ꚃ菣袼볯钼볯趽뷯覼苣ꂊ臣膀럦袐觧銂ꫧꂴ鯩늛냦许胣閼볯莄臣醼駦鎖鋦貋臣㲗牢ਾ臣貾胣꒮룦ꮁ蛥뒍臣龁胣뚺ꫥ銂鳧목鋨몙臣鮁胣议룦銂냦袼볯閼뷯貽볯ꮁ蛥뎁뫦ꎧ臣龁胣邽戼㹲ꢼ苣膀냦Ꞁꇥ뢅볯銼볯覼苣ꢔ臣ꚁ뷯ꢼ†볯ꮁꫨ뒕臣龁胣鞾苣貂臣袲껦ꦉ苣뺿臩ꮁ苣誂迥誂戼㹲몇臣膀냦鞴臣膀룦Ꞝ매ꖇ臣讂臣膀볯銈菣袃苣랂裢钼裢讃菣궃苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩㲸牢ਾ볯鞼볯邼뷯螽볯貁뻥覂苣龁胣鎁苣銂胣閁苣ꮁ닧붣臣讂臣ꢁ臣辁뷤ꢔ臣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†닧붣볯銈菣袃苣랂裢钼裢讃菣궃苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩袼볯銼볯趽뷯膀볯躼볯閼뷯㲍牢ਾ뷯辽뷯覼胣궂菣ꪃ菣袼볯趽뷯覼臣袂臣鲺苣궃菣뢅諩袼볯颼볯趽뷯覼苣膀룤銷臣릒详鞁臣芀戼㹲랷郥ꦉ臣銪듧銂볯蚈雩馝臣ꮁ胩鞰臣龁뻥膀ꧨ랷郥ꦉ苣銼볯閼蓢ꮁ胦龀臣ꂊ蛧鞁胣鎁臣ꦸ뫥㲦牢ਾ臣꺁ꫧꂴ鯩늛냦许臣钼볯蚈雩릒详鞁臣芀럦袐觧銂껥ꦸ臣랆跥鞁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颼볯趽뷯覼戼㹲ꞁ룥袇臣膀룤뚺胦ꦉ돨銂뿦躁臣袂苣꒙軥鞁臣芀뿦늶苣膀냦Ꞁꇥ뢅볯銼볯覼臣骶臣붣鋥궂藩㲸牢ਾ냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣뚺뛦銂铧蒁臣銼鯥붊蟥鞁臣芀藩뢅苣膃菣꒱苣뺹蟧袼볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢볯鞁胣뢒駧㲺牢ਾ臣鮁胣议룦銂胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃臣뚺鯩馁苣랂菣ꮂ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣뺲ꏨ馁戼㹲讂臣膀볯銈菣袃苣랂裢钼裢讃菣궃苣뎃菣벃菣袼볯銼볯趽뷯膀볯銼볯覼臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㌵㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯醼볯趽뷯覼룤꺁볯銈菣袃苣랂裢钼裢讃菣궃苣뎃菣벃菣袼볯醼볯趽뷯膀戼㹲邼볯閼볯趽뷯辽뷯覼뫦늶苣膀ꫧꂴ鯩늛냦许臣銈볯邼蓢ꮁ蛥뒍臣龁胣覸蟨隌菣Ꚃ듧袼苣꾂菣㲭牢ਾ菣ꆃ苣뎃룤꺁볯궼뫦늶苣邼볯鞼볯趽뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯銂믦许臣龁뻥膀럦袐觧銂껥ꦸ戼㹲ꮁ諥ꦸ臣膀볯芙雩릒详鞁臣芀ꧨ랷郥ꦉ苣閼蓢ꮁ蛥뒍臣膀苣꾂菣궃菣뾂菣袼볯趽뷯覼臣袂臣㲳牢ਾ냦袼볯邼뷯貽볯ꞁ룥袇臣龁胣閼裥鎖鋦貋臣龁뻥膀룤뚺胦ꦉ돨銂뿦躁臣袂苣꒙軥鞁胣뢂苣궃戼㹲궃菣뾂菣꒱苣蚈鯩鞁胣뺹蟧袼볯螽볯꾼볯覼臣膀鋨몙臣鮁苣ꢁ胣鞚觨ꪂ苣ꮃ臣鞾苣貂臣芀臣㲓牢ਾ苣銂胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃臣뚺鯩馁苣랂菣ꮂ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣뺲ꏨ馁苣ꢁ胣閼戼㹲銈菣覃菣궂苣銈볯銈菣袃菣ꒂ菣覃菣ꮃ볯隼볯趽뷯膀볯鞼볯覼臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㌵㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤鎼볯銼⼼㹵戼㹲 隼裢ꆃ菣궂苣銈볯钼裢讃菣궃苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢鞼裢袼볯銈菣骃菣뢂菣鞃戼㹲궃菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯閼뷯螽胣邼볯邼볯钼뷯趽뷯貽볯袼껥붖뻤鎼볯醼臣風볨꺁臣誁苣㲊牢ਾ臣뾪ꏨ鞁臣覼胣ꢂ苣躃菣ꮃ볯銼볯趽뷯覼臣袂臣醼볯薼菣ꦃ苣Ꚃ菣薋賦ꢜ苧銂胣钼볯莄胣뒰戼㹲ꂴ볯鞰鳥许臣鎼볯閼駦鎖냦ꂴ賥鞁臣芀럦袐觧銂껥ꦸ臣랆跥鞁胣ꚧꫥ銂뿦躁臣袂苣꒙軥鞁胣㲁牢ਾ뿦늶苣龜ꧧ뢒駧閁臣龁胣议룦銂胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯ꆃ苣躃菣ꮃ胦ꊂ菣ꊃ菣ꊂ볯鞼볯覼볯醼戼㹲邼볯込볯鲀볯閼볯閼볯ꞁ臣뺋藩뚺鯩銂铧蒁臣랂菣ꮂ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣뺲ꏨ㲽牢ਾ臣讂臣膀볯銈볯钼裢ꊂ菣躃裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼볯銈戼㹲钃菣ꪃ苣躃菣궃菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯馼뷯螽胣颼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㔰㐳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯醼볯㲓甯㰾牢ਾ†볯궼볯袼볯趽뷯覼룤꺁볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼볯銈菣骃菣뢂菣鞃菣鶃苣랂볯㲉牢ਾ苣誃苣ꪃ菣袼볯銼볯趽뷯膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯袼껥붖뻤隼볯ꞁ蟥몙觧ꪳ臣ꒁ臣ꚁ꣨覼臣龁戼㹲ꢁ臣誂臣뾪ꏨ鞁臣覼胣閼裢銃菣궃苣랂裢醼볯銈菣궃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃볯醼볯邼뷯㲍牢ਾ뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯袼껥붖뻤醼볯銼臣몇駧ꦉ돨ꮁ臣蒁臣風볨鞁臣ꢁ臣誂臣뾪ꏨ鞁臣覼戼㹲誁苣뎁苧뢅苣ꪃ苣ꂃ볯鎼볯邼뷯螽胣銼볯閼뷯趽뷯貽볯꺁럦袐觧銂胣馼볯莄臣隼駦鎖鋦貋臣㲗牢ਾ胣꒮룦ꮁ蛥뒍臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣醼볯邼볯뒰藩隌菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶臣ꚇ郧鞁胣꒮룦ꞁ闦蚈戼㹲鎖鋦貋臣龁胣鞾苣貂臣袲껦ꦉ苣뺿臩ꮁ苣誂迥誂蟥鞁胣뒰듦鞁胣ꪇ蓧뺹蟧馁苣ꢁ胣鞲铧邈觧㲩牢ਾ臣鞾苣貂臣芀臣貂苣膀鳦鶈臣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯颼볯込볯閼볯ꞁ뫦ꊛ臣ꚁꗦꞀ戼㹲꺁냥閁臣趸듧ꦉ苣颍鯩鞁胣鶁臣貾苣꾂菣궃菣뾂菣込菣뾂菣벃菣込볯躼볯颼苣뎃菣讃苣袼볯㲑牢ਾ볯邼볯颼볯醼볯ꞁ뫦ꊛ臣ꚁ鯧蒚賥袐觧銂跥ꊛ臣讂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣뺲ꏨ鞁戼㹲龁胣ꦁ裥ꪁ菣ꦃ苣랂菣뎃苣袐苣鮁胣龜ꧧ뢒駧閁臣讂臣膀駧늉鯥鎽臣鞾苣貂臣芀臣貂苣ꊂ苣㲻牢ਾ菣뎃臣覲ꃧ鞁胣뺿臩鞁胣뺹蟧馁苣ꢁ胣隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢钃菣ꪃ苣躃菣궃菣궂苣覼戼㹲銈볯銈볯醼볯銈菣궃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯閼볯趽뷯㲇牢ਾ胣銼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㔰㔳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯醼볯㲔甯㰾牢ਾ†ꇥ隌菣膃菣뎃룤꺁볯銈볯鎼裢隃菣ꊃ菣궃菣궂苣覼裢钼裢袼볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣㲫牢ਾ苣궂苣覼裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃볯銼볯邼뷯螽胣邼볯钼볯趽뷯辽뷯覼뫦늶臣膀볯銈菣骃戼㹲ꪃ苣躃菣骃菣뢂菣袼볯鎼볯趽뷯膀볯躼볯醼뷯趽뷯貽볯銂諥袁胣趏뿥ꦉ苣钼볯莄臣醼駦鎖諥㲠牢ਾ蛧鞁臣芀臣覂臣钼裢钃菣ꪃ苣躃菣骃菣뢂菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯馼뷯趽뷯貽볯銂諥袁胣趏戼㹲鲿觧銂臣覂臣銼駦鎖諥놆臣龁胣趏뿥ꦉ苣膀ꇥ隌菣膃菣뎃매뎇볯閼볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯ꦡ賥ꆃ菣㲁牢ਾ菣뎃볯讼볯薼냦뢅賥ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣覼臣뚺鯩馁苣閃菣莃苣ꖃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣戼㹲鞁臣芀铧邈觧銂鋨몙臣鮁胣ꢂ菣蚃菣ꞁ닧閠臣膀뿦躁臣讂臣膀볯銈볯ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣㲫牢ਾ苣궂苣覼裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢袼볯銈菣骃菣뢂菣覼菣骃菣뢂菣鞃菣鶃苣랂볯궂菣뺂戼㹲ꪃ菣袼볯邼볯趽뷯膀볯鎼볯覼臣蒻觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㔰㘳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†蟥몙觧ꪳ臣膀믤许臣袂臣ꮁꫨ붣臣龁볯㲚牢ਾ†볯궼볯袼볯邼뷯貽볯궸臣鞼裢銃菣궃苣랂裢钼裢袼볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯㲉牢ਾ裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃볯醼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯邼볯ꞁ蟥몙觧ꪳ臣ꒁ臣ꚁ戼㹲風볨鞁臣ꢁ臣誂臣뾪ꏨ鞁臣覼臣뚺뛦ꮁ胣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣覲鳦袼볯躼볯銼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯㲌牢ਾ볯誁苣뎁볯貼볯銈苣隃菣ꊃ菣궃菣뎃볯隼볯钼볯螽胣鎼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣趏뿥ꦉ苣閼戼㹲邼蓢ꞁ볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀蓧龩觧ꪳ苣뺿臩ꮁ苣誂駩뮎臣龁뻥膀볯궼볯銂駩뮎臣龁胣议룦銂胣㲁牢ਾꇥ隌菣膃菣뎃볯뒰臣蚈藩鞁臣芀鳦龩觧銂裥ꊛ臣膀볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢룤ꞁ매ꖇ臣膀뿦躁臣膀鳧목鋨㲸牢ਾ駧閁臣膀ꇥ隌菣膃菣뎃매뎇볯薼菣뾂菣벃菣込볯閼볯ꦡ賥ꆃ菣것菣ꞁ뫦ꊛ臣讂菣ꦃ菣랂菣꾂戼㹲궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣龁胣龔裦ꦉ苣鮸鳥莿룧鞁胣ꢂ菣蚃菣ꞁ닧閠臣膀뻥覂苣龁鯥㲺牢ਾ뷤銂뿦躁臣讂臣膀볯銈볯鎼裢隃菣ꊃ菣궃菣궂苣覼裢钼裢袼볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ戼㹲궂苣覼裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃볯馼볯邼뷯螽胣隼볯薼볯貁駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㌵㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤鎼볯閼⼼㹵戼㹲 ꒼볯ꚼ룤꺁볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈菣袃苣랂裢钼裢袼볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼戼㹲銈苣ꮃ苣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯銼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯馼臣風볨꺁臣誁苣㲊牢ਾ臣뾪ꏨ鞁臣覼臣뚺뛦ꮁ胣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣覲鳦袼볯馼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣袼볯뎼戼㹲覼裢閼裢袼뷯銈菣ꮃ苣뎃苣ꮃ菣讃菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯銈菣궃菣뢂菣뎃볯鎼볯邼뷯㲍牢ਾ뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣鶁臣貾胣趏뿥ꦉ苣馼볯莄臣閼駦鎖諥놆臣龁胣ꆄꧦꦉ돨銂戼㹲뺿臩ꮁ苣誂駩뮎臣膀볯궼볯銂鋨몙臣袂苣꒙軥鞁臣芀臣꺁뻥膀껦ꎸ苣膀ꇥ隌菣膃菣뎃매뎇볯㲑牢ਾ볯薼菣뾂菣벃菣込볯颼볯ꦡ賥ꆃ菣것菣袼볯醼볯뒰藩隌苣뎃菣讃苣ꂃ볯ꞁ뫦ꊛ臣讂苣궃菣袃戼㹲낂菣閃苣벃臣袂苣뺲ꏨ鞁臣芀铧邈觧銂鋨몙臣鮁胣ꢂ菣蚃菣ꞁ닧閠臣膀뿦躁臣讂臣膀볯閼볯㲳牢ਾ볯銈볯銈菣袃苣랂裢钼裢袼볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈볯醼戼㹲銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣钃菣ꪃ苣뎃裢閼裢ꒂ菣ꆃ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯邼볯趽뷯膀볯鎼볯㲅牢ਾ볯貁駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㌵㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 몇駧ꦉ돨꾁胣ꖻ룤꺁苣蚁臣뾪ꏨ鞁臣骼戼㹲 袼볯뎼볯銈볯銈볯邽裢袃菣ꢂ菣릂菣鮃菣ꮃ菣膃菣覼裢銼裢钃菣ꪃ苣躃菣袼볯躼볯螽胣鎼戼㹲趽뷯辽뷯覼苣뺹蟧뒼볯ꚼ臣뚺꟨鞁胣銈볯邼蓢ꮁ蛥뒍臣龁胣ꪃ菣Ꚃ菣뢂苣붂菣궃菣ꮃ苣龃菣㲉牢ਾ苣邾胣ꮁ諥袁胣趏뿥ꦉ苣銼볯蚈雩릒详鞁臣貾胣ꢃ苣隌菣膃菣袼볯趽뷯膀臩낉蟩覼苣ꂊ臣龁戼㹲芀迥鲿觧銂胣銼駦鎖臣醁臣꒮룦ꮁ諥ꦸ臣龁胣늩迥鲿觧銂胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣뒰臣蚈藩鞁胣覜ꧦ㲟牢ਾ뇥銂裥ꊛ臣膀볯螽볯꾼볯誸臣뺹蟧鞁胣뺿臩鞁胣龜ꧧ뢒駧閁臣龁胣议룦銂胣ꦡ賥ꆃ菣것菣莹戼㹲뎇볯薼菣뾂菣벃菣込볯閼볯ꦡ賥ꆃ菣것菣ꞁ뫦ꊛ臣讂菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣㲊牢ਾ닧붣臣膀铧邈觧銂鋨몙臣鮁苣ꢁ胣袼볯뎼볯銈볯銈볯邽裢袃菣ꢂ菣릂菣鮃菣ꮃ裢ꆃ菣ꮃ볯銈戼㹲醼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢钃菣ꪃ苣躃菣袼볯钼볯趽뷯膀볯邼볯覼臣邤觨ꪂ苣ꮃ臣鞁臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㌵㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤鎼볯隼⼼㹵戼㹲 ꒼볯ꚼ볯銼볯趽뷯覼룤꺁볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈볯醼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼戼㹲銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯袼껥붖뻤醼볯鞼臣몇駧ꦉ돨㲪牢ਾ臣ꒁ臣ꚁ꣨覼臣龁臣誁苣ꮁꫨ붣臣龁볯꺁뫦늶臣膀苧뢅苣ꪃ苣ꂃ닧ꮜ볯閼볯邼뷯螽胣鎼볯馼戼㹲趽뷯辽뷯覼臣袂臣袼볯뎼볯銈볯銈볯邽裢袃菣ꢂ菣릂菣鮃菣ꮃ菣膃菣覼裢銼裢钃菣ꪃ苣躃菣㲳牢ਾ볯閼볯邼뷯螽胣銼볯醼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣鶁臣貾胣趏뿥ꦉ苣醼볯邼蓢ꞁ볯芙雩ꂊ蛧鞁戼㹲龁胣ꆄꧦꦉ돨銂뿦躁臣袂苣꒙軥鞁胣꒼볯ꚼ苣뢒駧ꮁ苣誂駩뮎臣龁胣鶁臣貾胣议룦銂胣ꦡ賥㲖牢ਾ菣膃菣뎃매뎇볯銼볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯颼볯薼ꇥ隌菣膃菣뎃볯讼볯薼냦뢅賥ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣覼臣뚺戼㹲ꊛ臣讂苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣龁胣龔裦ꦉ苣뢒駧閁臣膀苣벃菣ꮃ臣覲ꃧ鞁胣뺿臩㲎牢ਾ臣讂臣膀볯閼볯覼裢钼裢袼볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼戼㹲銼裢ꪂ苣붂菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯銼볯邼뷯螽胣鎼볯薼볯貁駧늉鯥㲺牢ਾ뷤ꢁ臣ꚁ뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㔰〴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯醼볯㲗甯㰾牢ਾ†볯궼볯袼볯邼뷯貽볯궸臣鞼裢銃菣궃苣랂裢钼裢袼볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯㲉牢ਾ裢隼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃볯颼볯邼뷯螽胣銼볯隼뷯趽뷯貽볯袼껥붖뻤醼볯鞼臣몇駧ꦉ돨ꮁ戼㹲ꒁ臣ꚁ꣨覼臣龁臣誁苣ꮁꫨ붣臣龁볯꺁뫦늶臣膀苧뢅苣ꪃ苣ꂃ닧ꮜ볯醼볯邼볯螽胣鞼볯颼뷯㲍牢ਾ뷯辽뷯覼臣袂臣袼볯늼볯銈볯銈볯邽裢袃菣ꢂ菣릂菣鮃菣ꮃ菣膃菣覼裢銼裢钃菣ꪃ苣躃菣袼戼㹲醼볯醼볯螽胣钼볯銼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀臣꺁뻥膀迥鲿觧銂볯邼蓢ꞁ볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀蓧㲡牢ਾꧦꦉ돨銂뿦躁臣袂苣꒙軥鞁胣꒼볯ꚼ苣뢒駧ꮁ苣誂駩뮎臣龁胣鶁臣貾胣议룦銂胣ꦡ賥ꆃ菣것戼㹲뎃매뎇볯銼볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯颼볯薼ꇥ隌菣膃菣뎃볯讼볯薼냦뢅賥ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣覼臣뚺鯩馁苣㲋牢ਾ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣龁胣醰蟩銂胣貐룤뺋藩銂铧蒁臣趆臣ꮂ菣ꂃ臣뺲ꏨ鞁臣芀戼㹲龔裦ꦉ苣뢒駧閁臣膀苣벃菣ꮃ臣覲ꃧ鞁胣뺿臩馁苣ꢁ胣袼볯늼볯銈볯銈볯醼볯銈苣뎃菣벃菣㲫牢ਾ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼볯銈苣궂苣钃菣ꪃ苣뎃裢閼裢ꒂ菣ꆃ菣궂苣覼戼㹲궂菣뺂菣뎃볯鞼볯趽뷯膀볯躼볯薼볯貁駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㐵㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 몇駧ꦉ돨꾁胣ꖻ룤꺁苣蚁臣뾪ꏨ鞁臣骼戼㹲 ꦡ賥ꆃ菣것菣袼볯邼볯趽뷯覼룤꺁볯閼볯覼裢閼裢銃菣궃苣랂菣膃菣銈볯銈菣궃菣뢂菣뎃戼㹲袼볯躼볯螽胣钼볯趽뷯辽뷯覼뫦늶臣膀볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣钃菣뢂菣袼볯閼볯鞼뷯膀볯銼볯㲙牢ਾ뷯趽뷯貽볯誁苣뎁뷯銈菣ꮃ苣뎃苣ꮃ菣讃菣꾂菣ꪃ菣袼볯躼볯螽胣钼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁戼㹲芀迥鲿觧銂胣꒮룦ꞁ볯隼駦鎖鋦貋臣龁胣鶁臣貾胣趏뿥ꦉ苣醼볯ꦡ藩ꞁ듦蒵臣膀鳦龩뇥銂裥㲆牢ਾ鯩鞁臣芀곦ꮁ胣鎁苣銂볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢룤ꞁ매ꖇ臣膀뿦躁臣膀鋨몙臣鮁苣ꢁ胣袼볯늼볯銈볯銈볯㲈牢ਾ뷯銈菣ꮃ苣뎃苣ꮃ菣讃菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈菣궃菣뢂菣뎃볯醼볯躼볯螽胣颼볯薼볯貁駧늉鯥鎽戼㹲ꢁ臣ꚁ뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㔰㈴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯醼볯㲘甯㰾牢ਾ†볯궼볯袼볯邼뷯貽볯궸臣鞼裢銃菣궃苣랂裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯銼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈苣㲤牢ਾ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯醼볯鎼볯螽胣钼볯銼볯趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯馼戼㹲ꮁ꣨覼臣ꢁ臣誂臣뾪ꏨ鞁臣覼臣뢇뿦늶臣膀苧뢅苣ꪃ苣ꂃ볯銼볯鎼볯螽胣醼볯躼볯趽뷯辽뷯㲌牢ਾ胣钼뷥辇볯銂諥袁臣貾胣袼볯늼볯銈볯銈볯邽裢袃菣ꢂ菣릂菣鮃菣ꮃ菣膃菣覼裢銼裢钃菣ꪃ戼㹲뢂菣뎃볯醼볯銼볯螽胣钼볯隼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯鎽蟩覼볯龮雦设볯醼볯ꞁ蟥몙觧ꪳ臣ꒁ臣㲄牢ਾ臣風볨鞁臣ꢁ臣誂臣뾪ꏨ鞁臣覼苣ꂊ臣膀뻥覂苣龁믩늉蟦膿뛦銂苩膵룤ꞁ諥놆臣龁胣钼駦鎖戼㹲貾胣몇駧ꦉ돨꺁룤ꢃ臣议귥鞁臣蒁臣꺁臣膀볯閼볯覼裢閼裢袼뷯銈菣ꮃ苣뎃苣ꮃ菣讃菣ꆃ菣㲁牢ਾ菣覼裢銼裢钃菣ꪃ苣躃菣袼볯躼볯鞼뷯膀볯躼볯銼뷯趽뷯貽胣邼볯閼뷥辇볯銂臣覂臣ꂊ臣龁戼㹲芀迥鲿觧銂臣覂臣銼駦鎖苩膵룤ꞁ諥놆臣讂臣膀蟥몙觧ꪳ臣袶ꓥ鞁臣芀迥鲿觧銂껥ꦸ臣랆跥㲴牢ਾ臣膀蓧龩껦ꎸ苣뺿臩ꮁ苣誂駩뮎臣膀뿦늶苣龜ꧧ뢒駧閁臣讂臣膀ꓨ늉苣ꒂ菣貁껦馕臣膀臣貂戼㹲銂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯ꦡ賥ꆃ菣것菣込菣뾂菣벃菣袼볯邼볯込볯鲀볯邼볯醼볯覼볯㲉牢ਾ臣袂苣뺲ꏨ馁苣ꢁ胣蒖臣邤觨꺁苣ꒂ菣貁뻥覂苣龁胣ꢂ菣蚃菣ꞁ닧閠臣讂臣莿軥ꪁ苣ꒂ菣貁戼㹲鞾苣貂胣鎁苣銂룤風臣袂臣ꮁ뫦ꊛ臣讂苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ臣醁苣ꢁ胣蒻觨ꪂ苣ꮃ臣鞾苣㲉牢ਾ苣龁胣鎁臣ꪂ苣ꮃ苣ꢂ菣蚃菣ꞁ닧閠臣讂臣膀볯閼볯覼裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯銼裢ꆃ菣ꮃ戼㹲銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈볯銼裢ꪂ苣붂菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣袃苣㲭牢ਾ苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯趽뷯覼臣肜裥꺁铧邈觧袼湩瑩慩⁬牣灯볯貁臧늉臣讁臣龁駧늉臣몛뷤ꢁ戼㹲鞁臣鞾苣貂臣袼볯궼볯ꮁ苣讂듧ꚺ臣蒴볯邼볯覼胣议룦銂苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼룤風臣袂臣㲆牢ਾ臣뚺鯩覼臣讁臣龁뻥膀苣벃菣ꮃ臣覲ꃧ馁苣ꢁ胣袼볯늼볯銈볯銈菣袃苣랂裢钼裢袼볯銈菣膃戼㹲ꮃ裢醼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢鞼裢袼볯銈苣궂苣钃菣ꪃ苣뎃裢閼裢ꒂ菣ꆃ菣㲈牢ਾ苣랂볯궂菣뺂菣뎃臣閁苣ꪁ苣龔裦ꦉ볯暈牵桴牥挠潲獰볯貁胣붙觨몛뷤袼볯颼볯趽뷯膀볯궼戼㹲늼臣袂苣钴뫥꾁볯馼볯薼볯誁苣뎁臧늉臣讁臣龁駧늉臣몛뷤袼볯邼볯趽뷯膀볯궼볯ꮁ苣讂듧㲔牢ਾ뫥꾁듧馼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㔰㌴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯醼볯㲙甯㰾牢ਾ†볯궼볯袼볯邼볯趽뷯覼룤꺁볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈菣袃苣랂裢钼裢袼볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢㲒牢ਾ苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯躼볯螽胣醼볯躼볯趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯馼戼㹲ꮁ꣨覼臣ꢁ臣誂臣뾪ꏨ鞁臣覼臣뚺뛦ꮁ胣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯躼볯螽胣钼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣㲳牢ਾ볯銈苣궃菣鞃菣钃菣钃菣ꪃ苣뎃볯鎼볯鎼뷯膀볯邼볯钼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀臣꺁뻥膀迥鲿戼㹲ꦉ苣醼볯邼蓢ꞁ볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀蓧龩觧ꪳ苣뺿臩ꮁ苣誂駩뮎臣膀볯궼볯銂鋨몙臣袂苣꒙軥㲻牢ਾ臣龁胣ꆬ臣膀껦ꎸ苣膀ꇥ隌菣膃菣뎃매뎇볯邼볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯馼볯薼ꇥ隌菣膃菣뎃볯讼볯薼戼㹲뒰藩隌苣뎃菣讃苣ꂃ볯ꞁ뫦ꊛ臣讂苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣龁胣ꦁ裥ꪁ菣ꦃ苣랂菣㲧牢ਾ菣銂뿦꺸臣膀껦ꎸ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣뚺꟨鞁臣芀菣궂苣뎃苣ꂊ臣膀닦뾮觧銂뿦躁臣袂苣随苣꒙戼㹲蒁臣芀뿦늶苣뢒駧閁臣膀껦ꎸ苣ꢂ菣蚃菣ꞁ닧閠臣膀뿦躁臣讂臣膀볯銈菣袃苣랂裢钼裢袼볯㲑牢ਾ裢袼볯銈菣骃菣뢂菣鞃菣钃菣覼裢醼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼裢鞼裢袼볯銈菣骃戼㹲ꪃ苣躃菣궃菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯鞼볯趽뷯膀볯躼볯薼볯貁駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㐵㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤鎼볯邼⼼㹵戼㹲 ꒼볯ꚼ볯醼볯邼뷯貽볯궸臣袼볯늼볯銈볯銈菣袃苣랂裢钼裢袼볯銈菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼戼㹲銈苣ꮃ苣궂苣覼裢鞼裢袼苣궂苣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ菣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯隼볯銼볯醼뷯膀볯㲑牢ਾ볯躼볯趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯隼볯ꞁ蟥몙觧ꪳ臣ꒁ臣ꚁ꣨覼臣龁臣誁苣ꮁꫨ붣臣龁볯誁苣뎁戼㹲钃菣ꪃ苣뎃볯钼볯颼뷯貽胣钼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀볯邼蓢ꞁ볯钼駦鎖鋦貋臣膀껥㲤牢ਾ룦ꮁ蛥뒍臣龁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ駩뮎臣膀껦ꎸ苣膀苣ꪃ苣늂菣誸臣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃胣뢂苣궃菣ꆃ戼㹲뾂菣込菣뾂菣벃菣袼볯閼볯閼볯膀뛧蒁臣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯邼볯颼볯邼苣뎃菣㲢牢ਾ菣ꊂ냦袼볯馼볯醼볯込볯覼臣뚺鯩鞁臣뺲ꏨ鞁臣芀臣꺁뻥膀铧邈觧銂苣뮂菣讃菣ꪃ菣讁苣趆戼㹲邵駦隌臣鮁苣ꢁ胣袼볯늼볯銈볯銈菣袃苣랂裢袼볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣㲫牢ਾ苣궂苣覼裢鞼裢袼볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈菣骃菣뢂菣鞃菣鶃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯鎼볯鎼볯螽戼㹲膀볯钼볯覼臣膀臧늉臣讁臣龁駧늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㔰㔴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯銼볯㲑甯㰾牢ਾ†볯궼볯袼볯趽뷯覼룤꺁볯銼볯覼裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯銼裢ꆃ菣ꮃ苣뎃菣벃菣銈볯銈苣㲤牢ਾ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈볯ꪂ苣랂菣뎃裢銼裢ꒂ菣ꆃ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯鞼볯趽뷯膀볯躼볯隼戼㹲趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯邼볯ꞁ蟥몙觧ꪳ臣ꒁ臣ꚁ꣨覼臣龁臣誁苣ꮁꫨ붣臣龁볯誁苣뎁菣骃菣㲪牢ਾ苣뎃볯邼볯醼볯趽뷯膀볯躼볯馼뷯趽뷯貽볯꺁럦袐觧銂胣隼볯莄臣銼볯芙雩릒详鞁胣꒮룦ꮁ戼㹲랆跥鞁臣芀뫦銪苣鮸鳥꒙軥鞁胣议룦銂胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯㲈牢ਾ볯閼볯閼볯膀뛧蒁臣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯邼볯颼볯邼苣뎃菣讃苣뒰볯颼볯骼볯邼戼㹲骼볯覼臣뚺鯩馁苣뺋藩뚺鯩銂铧蒁臣랂菣ꮂ苣ꮃ룤ꞁ닧붣臣龁胣鶁臣貾胣龔裦ꦉ苣ꊂ苣袃菣㲋牢ਾ菣ꪃ菣讁苣趆뗧뚙賥閁臣讂臣膀볯銼볯覼裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈苣뎃菣벃戼㹲ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈볯銼裢銃菣궃苣랂裢鎼裢钃菣ꪃ苣躃菣궃菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣㲳牢ਾ볯颼볯趽뷯膀볯醼볯覼臣膀臧늉臣讁臣龁駧늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㔰㘴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯銼볯㲒甯ਾ䐼噉邀볯銼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㔰㜴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†볯궼볯袼볯邼뷯貽볯궸臣钼裢꾂菣궃裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣㲸牢ਾ菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯躼볯銼뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯袼껥붖뻤銼볯醼戼㹲ꞁ蟥몙觧ꪳ臣ꒁ臣ꚁ꣨覼臣龁臣誁苣ꮁꫨ붣臣龁볯膀볯銈菣ꮃ苣궃裢閼裢銃菣궃苣랂裢銼裢㲒牢ਾ菣膃菣ꒂ菣覃菣ꮃ볯鞼볯鎼뷯螽胣钼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯鎼볯ꞁ蟥몙觧ꪳ臣ꒁ臣ꚁ戼㹲風볨鞁臣ꢁ臣誂臣뾪ꏨ鞁臣覼臣袂臣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯閼볯趽뷯膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯꺁뫦㲶牢ਾ뛦銂胣馼볯莄臣鎼駦鎖鋦貋臣龁胣랆跥貾胣랷郥ꦉ苣뺿臩鞁胣뺿뛦銂鋨몙臣鮁臣芀껦ꎸ苣膀戼㹲ꦡ賥ꆃ菣것菣込菣뾂菣벃菣袼볯込볯覼臣骶臣ꦡ賥ꆃ菣것菣込菣뾂菣벃菣込苣뎃菣讃苣ꞁꏩ㲽牢ਾ鋥鞁臣ꆃ苣躃菣ꮃ볯馼볯込볯込볯覼臣뚺鯩馁苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣龁戼㹲芀뫤뎃铧邈觧銂郥肂菣ꦃ苣랂菣뎃苣袐苣鮁胣뢒駧閁臣龁胣议룦銂苣벃菣ꮃ臣覲ꃧ鞁胣뺿臩㲎牢ਾ臣膀苣벃菣ꮃ臣鞴뗦鞁胣鮸鳥뺹蟧鞁臣芀鯥鎽苣ꦡ賥ꆃ菣것菣込藩뢅苣膃菣誁苣뎁냥辇臣ꆃ戼㹲뾂菣벃菣ꮁ뫦ꎧ臣膀뿦躁臣膀迦몙胦ꦉ돨銂룦Ꞝ駩뮎臣龁胣몛뷤銂苣벃菣ꮃ臣覲ꃧ鞁胣뺿臩㲎牢ਾ臣膀苣벃菣ꮃ臣鞴뗦鞁胣閼볯莄臣鮸鳥뺹蟧馁苣ꢁ胣钼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢銼裢ꆃ菣ꮃ苣뎃戼㹲覃菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢袼볯銈볯醼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣㲤牢ਾ菣覼苣袃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯醼볯邼볯螽胣隼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㔰㠴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯銼볯㲓甯㰾牢ਾ†냦ꂴ賥誃菣ꪃ苣ꂃ볯鞼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣膀蓧뒰볯궼볯袼볯躼볯趽뷯覼룤꺁볯㲕牢ਾ裢銃菣궃苣랂裢銼裢ꆃ菣ꮃ菣뎃苣ꒂ菣肃苣벃菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯馼뷯趽뷯貽볯ꮁ苣ꮃ戼㹲뒂菣낛鯥鞰룤ꞁ諥袁臣芀럦袐觧銂껥ꦸ臣醼볯蚈雩릒详鞁臣芀볯銈苣궃菣銈볯貼볯銈苣ꆃ菣㲈牢ਾ苣랂苣誃苣ꪃ菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯馼뷯趽뷯貽볯銂諥袁胣趏뿥랷郥ꦉ苣馼볯莄臣銼駦鎖戼㹲릒详鞁臣芀껥ꦸ臣랆跥鞁胣랷郥ꦉ苣뒰臣ꢳ臣ꖅ苣膀藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ뢛苣隃菣㲩牢ਾ苣뎃臣鞴뗦鞁胣뺹蟧袼볯螽볯꾼볯覼臣膀苣ꪃ苣銂諥袁胣뚺ꫥ銂鋨몙臣袂苣꒙軥鞁臣芀뻥覂戼㹲貂臣覲鳦銂胣뾽臣ꢍ臣랂菣ꮂ苣ꦃ菣袼볯뎼볯겼볯뒼볯覼臣肜룤ꢃ臣誁臣膀菣뾂菣벃菣込苣㲸牢ਾ苣궃菣ꆃ苣뎃볯鎼볯馼볯膀볯込볯閼胣颼볯馼볯覼臣뺋藩銂铧蒁臣龔裦ꦉ苣뚺鯩閁臣龁胣뚺戼㹲銪苣뢒駧閁臣讂臣膀볯貼볯銈苣ꆃ菣궂苣銈볯銈볯銼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈菣뎃苣ꒂ菣肃苣벃菣㲫牢ਾ裢隼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯醼볯閼뷯螽胣钼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㔰㤴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯銼볯㲔甯ਾ䐼噉邀볯鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㔰〵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈菣覃菣궂苣궂菣뺂菣뎃볯颼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯醼볯㲐牢ਾ뷯螽胣邼볯颼뷯趽뷯貽볯銂胣꒼볯ꚼ볯鎼뷯貽볯궸臣钼裢꾂菣궃裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼戼㹲銈菣ꮃ菣ꪃ菣鞃菣鶃苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯醼볯邼뷯螽胣邼볯閼볯趽뷯辽뷯覼볯龮雦设볯ꞁ蟥㲺牢ਾ駧ꦉ돨ꮁ臣蒁臣風볨鞁臣ꢁ臣誂臣뾪ꏨ鞁臣覼臣뢇뿦늶臣ꊂ菣뒂菣낛鯥鞰룤ꞁ諥袁臣芀迥鲿戼㹲랷郥ꦉ苣醼볯邼蓢ꮁ볯邼裥鎖諥놆臣龁胣꒮룦ꮁ蛥뒍臣膀迥鲿觧銂藩뢅苣膃菣誁苣뎁ꏩ貒ꇥ㲩牢ਾ賥ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣뒰臣貸蟩鞁臣芀냦뢛苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣趆臣붊蟥鞁胣覜ꧦ뢛苣袐苣鮁臣뺹蟧袼戼㹲궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵覼臣膀뫦銪苣뢒駧閁臣龁胣议룦銂胣ꆃ苣躃菣ꮃ볯뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯鎼볯馼볯膀戼㹲钼볯馼볯膀볯込볯閼볯꺁该超苣ꢔ臣龁菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣뺲ꏨ鞁臣芀뫦㲶牢ਾꫥ銂鋨몙臣鮁胣몛뷤銂苣벃菣ꮃ臣覲ꃧ馁苣ꢁ胣隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯鎼裢ꊃ菣鮃菣躃菣궃戼㹲鶃苣랂볯銈볯銈볯궂菣뺂菣뎃裢鞼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯궂菣뺂菣뎃볯醼볯鞼뷯螽胣颼볯薼볯貁뻥㲗牢ਾ苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㔵㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 몇駧ꦉ돨꾁胣ꖻ룤꺁苣蚁臣뾪ꏨ鞁臣骼戼㹲 늼뷯躽뷯馽†볯覽뷯讽뷯貽볯蒴볯邼볯趽뷯覼볯ꢂ苣躃菣ꮃ臣袺苣낕鯥鞴뗦鞁臣节臣覼苣㲒牢ਾ胣鞼裢銃菣궃苣랂裢钼裢膃苣ꆃ菣ꮃ苣誃苣ꪃ菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯袼볯薽戼㹲钽볯겼뷯钽뷯躼볯馼볯馼볯钼볯貼볯颼볯醼볯꺁뫦늶臣ꂊ臣膀ꧨ뚺뛦銂볯芙雩蒂뗦鞁臣芀볯㲲牢ਾ뷯躽뷯馽†볯覽뷯讽뷯貽볯醼볯邼뷯螽볯銂諥袁胣랷郥ꦉ苣閁苣ꮁ볯芙雩蒂뗦鞁臣芀럦袐觧㲩牢ਾ苣뺿臩鞁胣ꢂ苣躃菣ꮃ臣鞴뗦鞁胣꺏駧Ꞁ觧ꪳ苣鮸鳥꒙軥鞁臣芀껦ꎸ苣膀ꇥ隌菣膃菣뎃볯ꆃ戼㹲뾂菣벃菣袼볯鞼볯鎼臣骶臣ꚁ볯隼볯钼볯ꞁ뫦ꊛ臣讂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣뺲ꏨ㲽牢ਾ臣讂臣膀볯銈菣覃菣궂苣궂菣뺂菣뎃볯隼볯趽뷯膀볯邼볯覼臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤鎼볯閼⼼㹵㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㜳㠸⸷楴≦㈾㄰〱㜳㠸⸷楴쉦゠〰㔵㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯邼볯ꮁ꣨覼臣龁触蚠臣麡볤꺁触蚠苣ꢔ臣ꚁ胣鞼裢銃菣궃苣랂裢钼裢袼苣뎃菣벃戼㹲ꮃ裢隼裢ꒂ菣ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣袼볯颼뷯螽胣邼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼볯龮雦㲽牢ਾ뻤銼볯鞼臣몇駧ꦉ돨ꮁ臣蒁臣風볨鞁臣ꢁ臣誂臣뾪ꏨ鞁臣覼苣閼裢袼볯銈菣覃菣궂苣ꢂ菣ꮃ戼㹲覼裢钼裢ꆃ菣ꮃ菣ꊂ苣벃菣袼볯馼뷯螽胣邼볯钼볯趽뷯辽뷯覼臣趏뿥閁臣讂臣膀볯銈菣袃苣㲭牢ਾ苣銈볯銈볯ꒂ菣覃菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣ꊂ菣躃볯銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣膃菣膃苣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ戼㹲ꮃ볯ꢂ菣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣袼볯鞼뷯螽胣鎼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩㸢〲ㄱ㌰㠷㜸琮晩ꃂ〰㔰㌵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯銼볯㲖甯㰾牢ਾ†菣袃臣誁臣讂닦芙臣龁臣袺飩ꮁ뷤ꢔ臣讂臣膂臣膀볥ꦼ臣隌郥ꦉ胣뺁臣꾁賥겖髧ꮁ꣨릮臣㲗牢ਾ臣讂臣꺁ꇥ袼믤貾胣隌郥ꦉ볯ꢁ臣讂볯銂郥覜臣讂믤ꢡ髧ꪁ賥겖觥ꊽ苣膀믤许臣设ꓧ馁苣骼戼㹲袼뷯覼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꂌ觥ꦼ⼼㹵††††††††††††††††††††††††甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰趽뷯込賩㲠甯㰾牢ਾ††††賥袐觧뢼뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣₻†볯邼볯㲐牢ਾ††††菣꾂菣벃苣낼뷯躼볯閽뷯ₒ菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣₻†볯颼볯躼볯閼戼㹲 †††꾂菣릂苣ꮃ菣궃菣릂菣袃菣Ꚃ菣₠뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣₻醼볯躼볯㲐牢ਾ††††菣Ꚃ菣궃苣랂뻦覲菣벃苣袃볯閼볯鞽볯隽菣벃苣袃볯뮃菣₻銼볯銼볯㲕牢ਾ††††苣蚃苣ꪃ菣뢅菣낂菣랂苣ꂃ뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣₻†볯躼볯㲐牢ਾ볯芽볯㲉⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢賩ꒉ볯ꦼ⼼㹵†††††††††††††††††††††††甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰趽뷯込賩㲠甯㰾牢ਾ††††賥袐觧뢼뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣₻†볯邼戼㹲 †††ꦃ苣袃菣릂볯袽볯ꖼ뷯銽뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃†銼볯鎼볯鞼볯㲕牢ਾ††††苣궃苣ꮂ菣ꆃ菣벃苣誃菣ꪃ苣ꂃ†菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃†볯躼볯㲐牢ਾ††††菣Ꚃ菣궃苣랂뻦覲菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣₻醼볯躼볯㲐牢ਾ††††菣ꪃ菣讃菣钃菣ꪃ菣뎃볯閼볯鞽볯隽菣벃苣袃볯뮃菣뮃菣₻銼볯銼볯㲕牢ਾ††††苣蚃苣ꪃ菣뢅菣낂菣랂苣ꂃ뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣₻†볯躼볯㲐牢ਾ볯莽볯㲉⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢賩ꒉ볯ꦼ볯㲩甯‾†††††††††††††††††††††㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯螽볯ꂌ⼼㹵戼㹲 †††隌郥ꦉ볯₸菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃†醼볯邼戼㹲 †††ꦃ苣袃菣릂볯袽볯ꖼ뷯銽뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃†馼볯躼볯閼戼㹲 †††꾂菣릂苣ꮃ菣궃菣릂菣袃菣Ꚃ菣₠뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣₻钼볯邼戼㹲 †††袃苣ꊃ菣뎂苣놾닧骃菣릂菣袼볯薼뷯込뷯骃菣릂菣覼菣뮃†볯躼볯閼戼㹲 †††릂菣ꊂ菣뎃藩麃苣趃苣Ꚃ菣₠菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃†醼볯邼戼㹲袼뷯覼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꮂ菣뮂菣㲫甯‾†††††††††††††††††††††㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯螽볯ꮂ菣뮂菣㲫甯㰾牢ਾ††††賥袐觧뢼뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃†醼볯㲐牢ਾ††††菣꾂菣벃苣낼뷯躼볯閽뷯ₒ菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃†钼볯颼볯閼戼㹲 †††릂菣ꊂ菣뎃藩麃苣趃苣Ꚃ菣₠菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣₻†볯躼볯㲕牢ਾ볯薽볯㲉⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢돦蒰觥ꦼ⼼㹵†††††††††††††††††††甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼볯邼뷯螽볯趽뷯覼⼼㹵戼㹲 †††隌郥ꦉ볯₸菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣₻†볯躼볯薼†뷯込뷯㲖牢ਾ††††볯꺼냦뢅賥誃菣ꪃ苣ꂃ뫦늶뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃†醼볯躼볯薼†뷯込뷯㲖牢ਾ††††볯躼볯꺼ꇥ뢅戼㹲 †††袼뷯ꢼ†볯躼볯ꮁꫨ뒕铧覼戼㹲 †††鶃菣ꢂ菣것菣낂菣뎂菣ꮃ볯邼볯뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣₻钼볯閼볯₅鞽볯隽戼㹲 †††ꢳ냥ꢔ냦₴醼볯邼볯ꖻ룤㲋牢ਾ볯蚽볯㲉⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢돦蒰觥ꦼ볯㲩甯‾††††††††††††††††††甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼볯邼뷯螽볯趽뷯覼⼼㹵戼㹲 †††隌郥ꦉ볯₸菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣₻†볯躼볯薼†뷯込뷯㲖牢ਾ††††菣뎃藩誃菣ꪃ苣ꂃ볯낼뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃††볯躼볯薼†뷯込뷯㲖牢ਾ††††볯躼볯꺼냦뢅賥誃菣ꪃ苣ꂃ뫦늶뮃菣뮃菣뮃菣뮃†醼볯躼볯薼†뷯込뷯㲖牢ਾ††††돦蒰铧뒰†볯邼볯薼믤许戼㹲袼뷯覼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꢳ냥ꒉ볯ꦼ볯㲩甯‾†††††††††甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰袼볯趽뷯込뷯貽胣邽볯₨隼臣ꦷꇨ覼⼼㹵戼㹲 †††隌郥ꦉ볯₸菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃†邼볯醼볯₅鞽볯隽戼㹲 †††ꪃ菣뢅菣袃菣Ꚃ菣ꊼ볯₰菣뮃菣뮃菣뮃†볯躼볯隼볯₅鞽볯隽戼㹲 †††꾂苣뎃藩₸뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃菣뮃††볯躼볯颼볯₅鞽볯隽戼㹲 †††鶃菣ꢂ菣것菣낂菣뎂菣ꮃ볯邼볯뮃菣₻†鎼볯閼볯₅鞽볯隽戼㹲 †††ꢳ냥ꢔ냦₴醼볯邼볯ꖻ룤㲋牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꢳ蟩㲈甯㰾牢ਾ†룤風ꏨꒉ臣膀賥겖ꗦ貕臣ꢑ鿧꺁뻥ꖝ돦ꮁ苣誂뻥讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ꂌ觥袼뷯覼胣袼뷯覼臣㲯牢ਾ胣鎾鷦閳胣设臣낁藩뢅菣뾂菣뢅苣ꮃ菣벃苣꺁苣벃菣ꎂ菣낂苣붖臣鎁臣ꮁ苣誂胣뢅뫦뎂菣蚃戼㹲ꎂ菣낂臣ꚁ苣袂臣芀㰊䐯噉ਾ⼼潢祤ਾ⼼瑨汭ਾ