(57)【要約】【課題】安価で調製が容易で且つ生成物との分離が容易な触媒を用いて、アルコールとアミンから一段階でアミド化合物を製造する方法を提供する。【解決手段】アルミナ担持銀触媒及び塩基の存在下、下記式（１）    Ｒ1ＣＨ2ＯＨ          （１）（式中、Ｒ1は、水素原子又は有機基を示す）で表される第１級アルコールと、下記式（２）    Ｒ2Ｒ3ＮＨ            （２）（式中、Ｒ2、Ｒ3は、同一又は異なって、水素原子、又は式中に示される窒素原子との結合部位に炭素原子を有する有機基を示す。但し、Ｒ2及びＲ3のうち少なくとも一方は式中に示される窒素原子との結合部位に炭素原子を有する有機基である。Ｒ2、Ｒ3は、互いに結合して、隣接する窒素原子とともに環を形成していてもよい）で表される第１級又は第２級アミンとを反応させて、下記式（３）    Ｒ1ＣＯＮＲ2Ｒ3       （３）（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は前記に同じ）で表されるアミド化合物を得る。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルミナ担持銀触媒及び塩基の存在下、下記式（１）
Ｒ1ＣＨ2ＯＨ          （１）
（式中、Ｒ1は、水素原子又は有機基を示す）
で表される第１級アルコールと、下記式（２）
Ｒ2Ｒ3ＮＨ            （２）
（式中、Ｒ2、Ｒ3は、同一又は異なって、水素原子、又は式中に示される窒素原子との結合部位に炭素原子を有する有機基を示す。但し、Ｒ2及びＲ3のうち少なくとも一方は式中に示される窒素原子との結合部位に炭素原子を有する有機基である。Ｒ2、Ｒ3は、互いに結合して、隣接する窒素原子とともに環を形成していてもよい）
で表される第１級又は第２級アミンとを反応させて、下記式（３）
Ｒ1ＣＯＮＲ2Ｒ3       （３）
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は前記に同じ）
で表されるアミド化合物を得ることを特徴とするアミド化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アルミナ担持銀触媒（Ａｇ／Ａｌ2Ｏ3）を用いたアルコールとアミンから直接アミド化合物を合成する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アミド化合物は、基礎化学品、医薬品等の精密化学品、又はその中間原料等として重要な化合物である。従来、アミド化合物の製造法としては、カルボン酸に塩化チオニルを反応させて酸クロリドとし、この酸クロリドにアミンを反応させてアミド化合物を得る方法が一般的である。しかし、この方法は、毒性の強い試薬を用いた多段階反応であり、反応後に化学量論量の塩化水素や二酸化硫黄などの有害廃棄物が生じるという問題がある。
【０００３】
これに対して、触媒を用いてアルコールとアミンから一段階でアミドを合成するプロセスは、副生成物が水素のみであるため、原子利用効率が高い反応である。この反応の成功例は２例あり、いずれも触媒として白金族金属錯体を用いた均一系反応である（非特許文献１、２参照）。しかしながら、この方法は、（ｉ）触媒が高価である、（ii）触媒と生成物との分離が難しい、（iii）触媒のリサイクルが困難である、（iv）第２級アミンのアミドの合成が困難である等の欠点があり、経済性、環境調和の観点から問題がある。そのため、高価な白金族金属を用いない不均一系触媒による反応が望まれている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】サイエンス（Science）、３１７、７９０（２００７）
【非特許文献２】ジャーナル  オブ  アメリカン  ケミカル  ソサイエティ（J. Am. Chem. Soc.）、２００８、１３０、１７６７２−１７６７３
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
従って、本発明の目的は、安価で調製が容易で且つ生成物との分離が容易な不均一系触媒を用いて、アルコールとアミンから一段階でアミド化合物を製造する方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は、上記課題を解決するため鋭意検討した結果、アルミナ担持銀クラスターを触媒として用い、塩基の存在下、第１級アルコールと第１級又は第２級アミンとを反応させると、一段で、しかも高い収率で対応するアミド化合物が生成するとともに、触媒の分離回収が容易で且つ触媒の再利用が可能であることを見出し、本発明を完成した。
【０００７】
すなわち、本発明は、アルミナ担持銀触媒及び塩基の存在下、下記式（１）
Ｒ1ＣＨ2ＯＨ          （１）
（式中、Ｒ1は、水素原子又は有機基を示す）
で表される第１級アルコールと、下記式（２）
Ｒ2Ｒ3ＮＨ            （２）
（式中、Ｒ2、Ｒ3は、同一又は異なって、水素原子、又は式中に示される窒素原子との結合部位に炭素原子を有する有機基を示す。但し、Ｒ2及びＲ3のうち少なくとも一方は式中に示される窒素原子との結合部位に炭素原子を有する有機基である。Ｒ2、Ｒ3は、互いに結合して、隣接する窒素原子とともに環を形成していてもよい）
で表される第１級又は第２級アミンとを反応させて、下記式（３）
Ｒ1ＣＯＮＲ2Ｒ3       （３）
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は前記に同じ）
で表されるアミド化合物を得ることを特徴とするアミド化合物の製造方法を提供する。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、アルミナ担持銀触媒という比較的安価で且つ調製容易な不均一系触媒を用いて、アルコールとアミンから一段階で対応するアミド化合物を収率よく製造することができる。また、この方法は、塩化チオニルを用いる方法と比較して、多量の有害廃棄物が生じないという利点がある。さらに、触媒が不均一系触媒であるため、反応終了後、遠心分離、濾過等の簡易な分離手段により触媒を分離回収できる。また、分離回収した触媒は再利用が可能である。さらに、第１級アミンだけでなく第２級アミンもアルコールと反応するため、第２級アミンのアミドを簡易に製造することができる。このように、本発明は、エネルギー、資源、環境、適用範囲等の各観点から、従来法に比べて遙かに有利なプロセスであり、本反応の触媒系はグリーンケミストリーの原則に適う環境調和型の新規触媒系といえる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明では、アルミナ担持銀触媒及び塩基の存在下、前記式（１）で表される第１級アルコールと、式（２）で表される第１級又は第２級アミンとを反応させて、式（３）で表されるアミド化合物を生成させる。
【００１０】
アルミナ担持銀触媒は公知の方法により調製できる。例えば、粉末状等のアルミナに銀化合物の水溶液を含浸させ、空気中、４００〜８００℃（好ましくは５００〜７００℃）程度の温度で焼成し、次いで水素気流下、例えば１００〜２００℃（好ましくは１３０〜１８０℃）程度の温度で還元することにより得ることができる。アルミナとしては、特に限定されず、α−アルミナ、γ−アルミナを使用できるが、特にγ−アルミナが好ましい。銀化合物としては、特に限定されず、硝酸銀、塩化銀、硫酸銀、酢酸銀、炭酸銀などを使用できるが、なかでも触媒調製の容易さから硝酸銀が好ましい。
【００１１】
アルミナ担持銀触媒における、銀の担持量は、アルミナに対して、例えば０．２〜５０重量％、好ましくは０．５〜３０重量％、さらに好ましくは１〜１０重量％である。担持されている銀の平均粒径は、例えば０．５〜３０ｎｍ、好ましくは０．７〜３．５ｎｍの範囲である。
【００１２】
アルミナ担持銀触媒の使用量は、式（１）で表される第１級アルコールに対して、銀として、例えば０．１〜２０モル％、好ましくは０．５〜１２モル％、さらに好ましくは１．５〜８モル％である。
【００１３】
塩基としては、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ルビジウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素セシウム等のアルカリ金属炭酸水素塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物；リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸セシウム等のアルカリ金属リン酸塩；酢酸リチウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸セシウム等のアルカリ金属有機酸塩；炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸バリウム等のアルカリ土類金属炭酸塩；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等のアルカリ土類金属水酸化物；酢酸マグネシウム等のアルカリ土類金属有機酸塩；トリエチルアミン等の第３級アミンなどが挙げられる。これらのなかでも、アルカリ金属（特に、セシウム）を含む塩基が好ましく、とりわけアルカリ金属炭酸塩（特に、炭酸セシウム）が好ましい。
【００１４】
塩基の使用量は、式（１）で表される第１級アルコールに対して、例えば１〜８０モル％、好ましくは５〜５０モル％、さらに好ましくは１０〜３０モル％である。
【００１５】
式（１）で表される第１級アルコールにおいて、Ｒ1は、水素原子又は有機基を示す。有機基としては、本反応を阻害しないような有機基（例えば、本方法における反応条件下で非反応性の有機基）であればよく、例えば、炭化水素基及び／又は複素環式基を含有する基が挙げられる。有機基の炭素数は、例えば１〜２５、好ましくは１〜１５程度である。
【００１６】
前記炭化水素基及び複素環式基には、置換基を有する炭化水素基及び複素環式基も含まれる。前記炭化水素基には、脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基、芳香族炭化水素基及びこれらの基が結合した基が含まれる。
【００１７】
脂肪族炭化水素基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、デシル、ドデシル基などの炭素数１〜２０（好ましくは１〜１０）程度のアルキル基；ビニル、アリル、１−ブテニル基などの炭素数２〜２０（好ましくは２〜１０）程度のアルケニル基；エチニル、プロピニル基などの炭素数２〜２０（好ましくは２〜１０）程度のアルキニル基などが挙げられる。
【００１８】
脂環式炭化水素基としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオクチル基などの３〜２０員（好ましくは３〜１５員、さらに好ましくは５〜８員）程度のシクロアルキル基；シクロペンテニル、シクロへキセニル基などの３〜２０員（好ましくは３〜１５員、さらに好ましくは５〜８員）程度のシクロアルケニル基；パーヒドロナフタレン−１−イル基、ノルボルニル、アダマンチル、テトラシクロ［４．４．０．１2,5．１7,10］ドデカン−３−イル基などの橋かけ環式炭化水素基などが挙げられる。芳香族炭化水素基としては、フェニル、ナフチル基などの炭素数６〜１４（好ましくは６〜１０）程度の芳香族炭化水素基が挙げられる。
【００１９】
脂肪族炭化水素基と脂環式炭化水素基とが結合した基には、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、２−シクロヘキシルエチル基などのシクロアルキル−アルキル基（例えば、Ｃ3-20シクロアルキル−Ｃ1-4アルキル基など）などが含まれる。また、脂肪族炭化水素基と芳香族炭化水素基とが結合した基には、アラルキル基（例えば、Ｃ7-18アラルキル基など）、アルキル置換アリール基（例えば、１〜４個程度のＣ1-4アルキル基が置換したフェニル基又はナフチル基など）などが含まれる。
【００２０】
好ましい炭化水素基には、Ｃ1-10アルキル基、Ｃ2-10アルケニル基、Ｃ2-10アルキニル基、Ｃ3-15シクロアルキル基、Ｃ6-10芳香族炭化水素基、Ｃ3-15シクロアルキル−Ｃ1-4アルキル基、Ｃ7-14アラルキル基等が含まれる。
【００２１】
上記炭化水素基は、種々の置換基、例えば、ハロゲン原子、オキソ基、ヒドロキシル基、置換オキシ基（例えば、アルコキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、アシルオキシ基など）、カルボキシル基、置換オキシカルボニル基（アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基など）、置換又は無置換カルバモイル基（炭化水素基置換カルバモイル基等）、シアノ基、ニトロ基、置換又は無置換アミノ基（炭化水素基置換アミノ基等）、スルホ基、複素環式基などを有していてもよい。前記ヒドロキシル基やカルボキシル基は有機合成の分野で慣用の保護基で保護されていてもよい。また、脂環式炭化水素基や芳香族炭化水素基の環には芳香族性又は非芳香属性の複素環が縮合していてもよい。
【００２２】
前記Ｒ1における有機基の例としての複素環式基を構成する複素環には、芳香族性複素環及び非芳香族性複素環が含まれる。このような複素環としては、例えば、ヘテロ原子として酸素原子を含む複素環（例えば、オキシラン環などの３員環、オキセタン環などの４員環、フラン、テトラヒドロフラン、オキサゾール、γ−ブチロラクトン環などの５員環、４−オキソ−４Ｈ−ピラン、テトラヒドロピラン、モルホリン環などの６員環、ベンゾフラン、４−オキソ−４Ｈ−クロメン、クロマン環などの縮合環、３−オキサトリシクロ［４．３．１．１4,8］ウンデカン−２−オン環、３−オキサトリシクロ［４．２．１．０4,8］ノナン−２−オン環などの橋かけ環）、ヘテロ原子としてイオウ原子を含む複素環（例えば、チオフェン、チアゾール、チアジアゾール環などの５員環、４−オキソ−４Ｈ−チオピラン環などの６員環、ベンゾチオフェン環などの縮合環など）、ヘテロ原子として窒素原子を含む複素環（例えば、ピロール、ピロリジン、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール環などの５員環、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペリジン、ピペラジン環などの６員環、インドール、インドリン、キノリン、アクリジン、ナフチリジン、キナゾリン、プリン環などの縮合環など）などが挙げられる。上記複素環式基には、前記炭化水素基が有していてもよい置換基のほか、アルキル基（例えば、メチル、エチル基などのＣ1-4アルキル基など）、シクロアルキル基、アリール基（例えば、フェニル、ナフチル基など）などの置換基を有していてもよい。また、複素環を構成する窒素原子は保護基で保護されていてもよい。
【００２３】
前記Ｒ1における有機基としては、１又は２以上の炭化水素基及び／又は複素環式基と、１又は２以上の連結基とで構成されていてもよい。連結基としては、例えば、エーテル結合（−Ｏ−）、チオエーテル結合（−Ｓ−）、エステル結合（−ＣＯＯ−）、アミド結合（−ＣＯＮＨ−）、カルボニル基（−ＣＯ−）、これらが２以上結合した基などが挙げられる。
【００２４】
Ｒ1としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、アリル基等の脂肪族炭化水素基、フェニル基、ナフチル基等の芳香族炭化水素基、４−メチルフェニル基、ベンジル基等の脂肪族炭化水素基と芳香族炭化水素基とが結合した基、シクロへキシルメチル基等の脂肪族炭化水素基と脂環式炭化水素基とが結合した基などが好ましい。
【００２５】
式（１）で表される第１級アルコールは、１価アルコールのほか、２価アルコールや３価アルコール等の多価アルコールであってもよい。式（１）で表される第１級アルコールの炭素数は、例えば２〜２６、好ましくは２〜１６程度である
【００２６】
式（１）で表される第１級アルコールの代表的な例として、メタノール、エタノール、１−プロパノール、１−ブタノール、イソブチルアルコール、１−ペンタノール、１−ヘキサノール、１−ヘプタノール、１−オクタノール、２−エチルヘキシルアルコール、１−デカノール、１−ドデカノール等の脂肪族アルコール；シクロペンタンメタノール、シクロヘキサンメタノール、アダマンタンメタノール等の脂環式アルコール；ベンジルアルコール、４−フルオロベンジルアルコール、４−クロロフェン汁アルコール、４−メチルベンジルアルコール、４−メトキシベンジルアルコール、フェネチルアルコール、３−フェニル−１−プロパノール等の芳香族アルコール；エチレングリコール、１，３−プロパンジオール、１，４−ブタンジオール等の２価アルコールなどが挙げられる。
【００２７】
式（２）で表される第１級又は第２級アミンにおいて、Ｒ2、Ｒ3における、式中に示される窒素原子との結合部位に炭素原子を有する有機基としては、前記Ｒ1における有機基と同様のものが挙げられる。この場合の有機基の炭素数も、例えば１〜２５、好ましくは１〜１５程度である。
【００２８】
Ｒ2、Ｒ3は、互いに結合して、隣接する窒素原子とともに環を形成していてもよい。このような環としては、例えば、ピロリジン環、ピペリジン環、モルホリン環などの５〜１２員環が挙げられる。環は、アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、ハロゲン原子などの置換基を有していてもよい。
【００２９】
Ｒ2、Ｒ3としては、水素原子（但し、Ｒ2、Ｒ3は同時に水素原子であることはない）；メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、アリル基等の脂肪族炭化水素基、フェニル基、ナフチル基等の芳香族炭化水素基、４−メチルフェニル基、ベンジル基等の脂肪族炭化水素基と芳香族炭化水素基とが結合した基、シクロへキシルメチル基等の脂肪族炭化水素基と脂環式炭化水素基とが結合した基などが好ましい。Ｒ2、Ｒ3は、互いに結合して、隣接する窒素原子とともに環を形成するのも好ましい。
【００３０】
式（２）で表される第１級又は第２級アミンの炭素数は、例えば１〜４０、好ましくは１〜２０程度である。
【００３１】
式（２）で表される第１級又は第２級アミンの代表的な例として、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ブチルアミン、ペンチルアミン、ヘキシルアミン、オクチルアミン、デシルアミン、ドデシルアミン、シクロペンチルアミン、シクロヘキシルアミン、１−アダマンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、アニリン、トルイジン、１−ナフチルアミン等の第１級アミン；ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ジベンジルアミン、Ｎ−メチルベンジルアミン、Ｎ−メチルアニリン等の鎖状の第２級アミン；ピロリジン、ピペリジン、モルホリン等の環状の第２級アミンなどが挙げられる。
【００３２】
式（２）で表される第１級又は第２級アミンの使用量は、式（１）で表される第１級アルコール１モルに対して、例えば０．５〜１０モル、好ましくは１〜５モル、さらに好ましくは１．２〜３モル程度である。
【００３３】
反応は、溶媒の存在下又は非存在下で行われる。溶媒としては、反応に不活性な溶媒であればよく、例えば、ヘキサン、ヘプタン、オクタンなどの脂肪族炭化水素；シクロヘキサン、メチルシクロヘキサンなどの脂環式炭化水素；ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼンなどの芳香族炭化水素；酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル；アセトニトリル、ベンゾニトリルなどのニトリル；ジクロロメタン、１，１−ジクロロエタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、クロロベンゼンなどのハロゲン化炭化水素；アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノンなどのケトン；これらの混合溶媒などが挙げられる。これらのなかでも、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素が好ましい。
【００３４】
反応温度は、例えば、５０〜２００℃、好ましくは８０〜１７０℃程度である。
【００３５】
反応により、式（３）で表されるアミド化合物が生成する。反応機構としては、第１級アルコールが触媒により脱水素されてアルデヒドとなり、このアルデヒドがアミンと反応してヘミアミナールとなり、このヘミアミナールが触媒によりさらに脱水素されてアミドに変換されるものと推測される。
【００３６】
反応終了後、反応混合液を遠心分離、濾過等に付すことにより、アルミナ担持銀触媒を分離回収できる。回収した触媒はそのまま再利用してもよいが、例えば、回収した触媒を水等で洗浄した後、空気中で焼成し（約６００℃）、次いで水素で還元（約１５０℃）することにより再生処理を施した後、反応系で再利用することもできる。
【００３７】
反応生成物は、濾過、濃縮、抽出、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィー等の手段により精製し、目的のアミド化合物を単離することができる。
【００３８】
本発明の方法では、触媒のターンオーバー数（銀基準）は、均一系ルテニウム触媒のターンオーバー数よりも大きい。このため、アミド化合物を工業的に効率よく製造することができる。
【実施例】
【００３９】
以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
【００４０】
なお、担体に担持された銀の平均粒子径は、広域Ｘ線吸収微細構造（ＥＸＡＦＳ）あるいは粉末Ｘ線回折により求めることができる。ＥＸＡＦＳによる算出方法においては、ＡｇのＫ殻のＸ線吸収微細構造（X-ray absorption fine structure:XAFS）をＳＰｒｉｎｇ−８、ＢＬ−０１Ｂ１にて室温で測定し、そこからＥＸＡＦＳのＡｇ−Ａｇ配位数を得、A. Jentys, Phys. Chem. Chem. Phys., 1999, vol. 1, p. 4059 中の計算式より粒径を見積もることにより求めることができる。下記の調製例における銀の平均粒子径はＥＸＡＦＳによる算出方法により求めた値である。
【００４１】
調製例１（アルミナ担持銀触媒の調製）
γ−アルミナ（Sasol製アルミナ「Catapal B」を６００℃にて３時間焼成することにより得られたもの）を０．５Ｍの硝酸銀水溶液に浸漬した。その後、減圧下８０℃で蒸発乾固させ、得られた固体を６００℃で１時間焼成した。次いで、水素気流下、３００℃で１０分間処理することにより、アルミナ担持銀触媒（銀の担持量：アルミナに対して１重量％、銀の平均粒子径：０．７３ｎｍ）（「Ａｇ／Ａｌ2Ｏ3−１」）を得た。
硝酸銀水溶液の使用量を変化させた以外は上記と同様の操作を行い、銀の担持量が３重量％、５重量％、１０重量％、５０重量％のアルミナ担持銀触媒［それぞれ、「Ａｇ／Ａｌ2Ｏ3−３」（銀の平均粒子径：０．７８ｎｍ）、「Ａｇ／Ａｌ2Ｏ3−５」（銀の平均粒子径：０．８４ｎｍ）、「Ａｇ／Ａｌ2Ｏ3−１０」（銀の平均粒子径：１．２ｎｍ）、「Ａｇ／Ａｌ2Ｏ3−５０」（銀の平均粒子径：３０ｎｍ）］を得た。
【００４２】
調製例２（アルミナ担持ロジウム触媒の調製）
γ−アルミナ（Sasol製アルミナ「Catapal B」を６００℃にて３時間焼成することにより得られたもの）を０．２Ｍの硝酸ロジウム水溶液に浸漬した。その後、減圧下８０℃で蒸発乾固させ、得られた固体を６００℃で１時間焼成した。次いで、水素気流下、３００℃で１０分間処理することにより、アルミナ担持ロジウム触媒（ロジウムの担持量：アルミナに対して１重量％）（「Ｒｈ／Ａｌ2Ｏ3−１」）を得た。
【００４３】
調製例３（アルミナ担持白金触媒の調製）
γ−アルミナ（Sasol製アルミナ「Catapal B」を６００℃にて３時間焼成することにより得られたもの）を０．２Ｍの硝酸白金水溶液に浸漬した。その後、減圧下８０℃で蒸発乾固させ、得られた固体を６００℃で１時間焼成した。次いで、水素気流下、３００℃で１０分間処理することにより、アルミナ担持白金触媒（白金の担持量：アルミナに対して１重量％）（「Ｐｔ／Ａｌ2Ｏ3−１」）を得た。
【００４４】
調製例４（アルミナ担持ルテニウム触媒の調製）
γ−アルミナ（Sasol製アルミナ「Catapal B」を６００℃にて３時間焼成することにより得られたもの）を０．２Ｍの塩化ルテニウム水溶液に浸漬した。その後、減圧下８０℃で蒸発乾固させ、得られた固体を６００℃で１時間焼成した。次いで、水素気流下、３００℃で１０分間処理することにより、アルミナ担持ルテニウム触媒（ルテニウムの担持量：アルミナに対して１重量％）（「Ｒｕ／Ａｌ2Ｏ3−１」）を得た。
【００４５】
調製例５（アルミナ担持パラジウム触媒の調製）
γ−アルミナ（Sasol製アルミナ「Catapal B」を６００℃にて３時間焼成することにより得られたもの）を０．２Ｍの硝酸パラジウム水溶液に浸漬した。その後、減圧下８０℃で蒸発乾固させ、得られた固体を６００℃で１時間焼成した。次いで、水素気流下、３００℃で１０分間処理することにより、アルミナ担持パラジウム触媒（パラジウムの担持量：アルミナに対して１重量％）（「Ｐｄ／Ａｌ2Ｏ3−１」）を得た。
【００４６】
調製例６（アルミナ担持金触媒の調製）
濃度１０ｍＭの塩化金（III）酸水溶液を約７０℃に保持しながら、０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いて、ｐＨ７に調節した後、γ−アルミナ（Sasol製アルミナ「Catapal B」を６００℃にて３時間焼成することにより得られたもの）を添加し、約７０℃に保持しながら、１時間撹拌した。その後、静置して上澄み液を除去し、残留物にイオン交換水３００ｍＬを加えて、室温で５分間撹拌した後、上澄み液を除去するという洗浄操作を３回繰り返した。残留物を濾過し、１００℃で１２時間乾燥させ、３００℃で２時間、空気中で焼成することにより、アルミナ担持金触媒（金の担持量：アルミナに対して１重量％）（「Ａｕ／Ａｌ2Ｏ3−１」）を得た。
【００４７】
調製例７（アルミナ担持銅触媒の調製）
γ−アルミナ（Sasol製アルミナ「Catapal B」を６００℃にて３時間焼成することにより得られたもの）を０．２Ｍの硝酸銅水溶液に浸漬した。その後、減圧下８０℃で蒸発乾固させ、得られた固体を６００℃で１時間焼成した。次いで、水素気流下、３００℃で１０分間処理することにより、アルミナ担持銅触媒（銅の担持量：アルミナに対して８重量％）（「Ｃｕ／Ａｌ2Ｏ3−８」）を得た。
【００４８】
調製例８（シリカ担持銀触媒の調製）
シリカ（富士シリシア製「Ｑ−１５」）を０．５Ｍの硝酸銀水溶液に浸漬した。その後、減圧下８０℃で蒸発乾固させ、得られた固体を６００℃で１時間焼成した。次いで、水素気流下、３００℃で１０分間処理することにより、シリカ担持銀触媒（銀の担持量：シリカに対して５重量％）（「Ａｇ／ＳｉＯ2−５」）を得た。
【００４９】
調製例９（ジルコニア担持銀触媒の調製）
ジルコニウムオキシ硝酸塩・２水和物を蒸留水中にて水酸化アンモニウム水溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ）を加えることによって生じる沈殿を蒸留水で３回洗浄し、さらに１００℃で乾燥することによりジルコニアを得た。このジルコニアを０．５Ｍの硝酸銀水溶液に浸漬した。その後、減圧下８０℃で蒸発乾固させ、得られた固体を６００℃で１時間焼成した。次いで、水素気流下、３００℃で１０分間処理することにより、ジルコニア担持銀触媒（銀の担持量：ジルコニアに対して５重量％）（「Ａｇ／ＺｒＯ2−５」）を得た。
【００５０】
調製例１０（セリア担持銀触媒の調製）
セリア（触媒学会が提供する参照触媒「ＪＲＣ−ＣＥＯ−１」）を０．５Ｍの硝酸銀水溶液に浸漬した。その後、減圧下８０℃で蒸発乾固させ、得られた固体を６００℃で１時間焼成した。次いで、水素気流下、３００℃で１０分間処理することにより、セリア担持銀触媒（銀の担持量：セリアに対して５重量％）（「Ａｇ／ＣｅＯ2−５」）を得た。
【００５１】
調製例１１（マグネシア担持銀触媒の調製）
マグネシア（触媒学会が提供する参照触媒「ＪＲＣ−ＭＧＯ−１」）を０．５Ｍの硝酸銀水溶液に浸漬した。その後、減圧下８０℃で蒸発乾固させ、得られた固体を６００℃で１時間焼成した。次いで、水素気流下、３００℃で１０分間処理することにより、マグネシア担持銀触媒（銀の担持量：マグネシアに対して５重量％）（「Ａｇ／ＭｇＯ−５」）を得た。
【００５２】
実施例１
４−フルオロベンジルアミン（１．０ｍｍｏｌ）、モルホリン（１．０ｍｍｏｌ）、Ａｇ／Ａｌ2Ｏ3−１（調製例１）０．１ｇ、炭酸セシウム［Ｃｓ2ＣＯ3］（０．２ｍｍｏｌ）及びトルエン２ｍＬの混合物を、窒素雰囲気下、１３０℃で２４時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）モルホリンが６１％の収率で生成していた。
【００５３】
実施例２
４−フルオロベンジルアミン（１．０ｍｍｏｌ）、モルホリン（１．０ｍｍｏｌ）、Ａｇ／Ａｌ2Ｏ3−１（調製例１）０．１ｇ、炭酸セシウム［Ｃｓ2ＣＯ3］（０．２ｍｍｏｌ）及びトルエン２ｍＬの混合物を、窒素雰囲気下、１３０℃で４８時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）モルホリンが８０％の収率で生成していた。
【００５４】
実施例３
４−フルオロベンジルアミン（１．０ｍｍｏｌ）、モルホリン（１．０ｍｍｏｌ）、Ａｇ／Ａｌ2Ｏ3−３（調製例１）０．１ｇ、炭酸セシウム［Ｃｓ2ＣＯ3］（０．２ｍｍｏｌ）及びトルエン２ｍＬの混合物を、窒素雰囲気下、１３０℃で２４時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）モルホリンが８４％の収率で生成していた。
【００５５】
実施例４
４−フルオロベンジルアミン（１．０ｍｍｏｌ）、モルホリン（１．０ｍｍｏｌ）、Ａｇ／Ａｌ2Ｏ3−５（調製例１）０．１ｇ、炭酸セシウム［Ｃｓ2ＣＯ3］（０．２ｍｍｏｌ）及びトルエン２ｍＬの混合物を、窒素雰囲気下、１３０℃で２４時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）モルホリンが８７％の収率で生成していた。
【００５６】
実施例５
４−フルオロベンジルアミン（１．０ｍｍｏｌ）、モルホリン（１．０ｍｍｏｌ）、Ａｇ／Ａｌ2Ｏ3−１０（調製例１）０．１ｇ、炭酸セシウム［Ｃｓ2ＣＯ3］（０．２ｍｍｏｌ）及びトルエン２ｍＬの混合物を、窒素雰囲気下、１３０℃で２４時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）モルホリンが８２％の収率で生成していた。
【００５７】
実施例６
４−フルオロベンジルアミン（１．０ｍｍｏｌ）、モルホリン（１．０ｍｍｏｌ）、Ａｇ／Ａｌ2Ｏ3−５０（調製例１）０．１ｇ、炭酸セシウム［Ｃｓ2ＣＯ3］（０．２ｍｍｏｌ）及びトルエン２ｍＬの混合物を、窒素雰囲気下、１３０℃で２４時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）モルホリンが３１％の収率で生成していた。
【００５８】
比較例１
４−フルオロベンジルアミン（１．０ｍｍｏｌ）、モルホリン（１．０ｍｍｏｌ）、Ｒｈ／Ａｌ2Ｏ3−１（調製例２）０．１ｇ、炭酸セシウム［Ｃｓ2ＣＯ3］（０．２ｍｍｏｌ）及びトルエン２ｍＬの混合物を、窒素雰囲気下、１３０℃で４８時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）モルホリンは生成していなかった。
【００５９】
比較例２
４−フルオロベンジルアミン（１．０ｍｍｏｌ）、モルホリン（１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｔ／Ａｌ2Ｏ3−１（調製例３）０．１ｇ、炭酸セシウム［Ｃｓ2ＣＯ3］（０．２ｍｍｏｌ）及びトルエン２ｍＬの混合物を、窒素雰囲気下、１３０℃で４８時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）モルホリンが２．９％の収率で生成していた。
【００６０】
比較例３
４−フルオロベンジルアミン（１．０ｍｍｏｌ）、モルホリン（１．０ｍｍｏｌ）、Ｒｕ／Ａｌ2Ｏ3−１（調製例４）０．１ｇ、炭酸セシウム［Ｃｓ2ＣＯ3］（０．２ｍｍｏｌ）及びトルエン２ｍＬの混合物を、窒素雰囲気下、１３０℃で４８時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）モルホリンが２．１％の収率で生成していた。
【００６１】
比較例４
４−フルオロベンジルアミン（１．０ｍｍｏｌ）、モルホリン（１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ／Ａｌ2Ｏ3−１（調製例５）０．１ｇ、炭酸セシウム［Ｃｓ2ＣＯ3］（０．２ｍｍｏｌ）及びトルエン２ｍＬの混合物を、窒素雰囲気下、１３０℃で４８時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）モルホリンが１８％の収率で生成していた。
【００６２】
比較例５
４−フルオロベンジルアミン（１．０ｍｍｏｌ）、モルホリン（１．０ｍｍｏｌ）、Ａｕ／Ａｌ2Ｏ3−１（調製例６）０．１ｇ、炭酸セシウム［Ｃｓ2ＣＯ3］（０．２ｍｍｏｌ）及びトルエン２ｍＬの混合物を、窒素雰囲気下、１３０℃で４８時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）モルホリンが２７％の収率で生成していた。
【００６３】
比較例６
４−フルオロベンジルアミン（１．０ｍｍｏｌ）、モルホリン（１．０ｍｍｏｌ）、Ｃｕ／Ａｌ2Ｏ3−８（調製例７）０．１ｇ、炭酸セシウム［Ｃｓ2ＣＯ3］（０．２ｍｍｏｌ）及びトルエン２ｍＬの混合物を、窒素雰囲気下、１３０℃で４８時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）モルホリンが２．２％の収率で生成していた。
【００６４】
比較例７
４−フルオロベンジルアミン（１．０ｍｍｏｌ）、モルホリン（１．０ｍｍｏｌ）、Ａｇ／ＳｉＯ2−５（調製例８）０．１ｇ、炭酸セシウム［Ｃｓ2ＣＯ3］（０．２ｍｍｏｌ）及びトルエン２ｍＬの混合物を、窒素雰囲気下、１３０℃で２４時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）モルホリンが８．１％の収率で生成していた。
【００６５】
比較例８
４−フルオロベンジルアミン（１．０ｍｍｏｌ）、モルホリン（１．０ｍｍｏｌ）、Ａｇ／ＺｒＯ2−５（調製例９）０．１ｇ、炭酸セシウム［Ｃｓ2ＣＯ3］（０．２ｍｍｏｌ）及びトルエン２ｍＬの混合物を、窒素雰囲気下、１３０℃で２４時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）モルホリンが４３％の収率で生成していた。
【００６６】
比較例９
４−フルオロベンジルアミン（１．０ｍｍｏｌ）、モルホリン（１．０ｍｍｏｌ）、Ａｇ／ＣｅＯ2−５（調製例１０）０．１ｇ、炭酸セシウム［Ｃｓ2ＣＯ3］（０．２ｍｍｏｌ）及びトルエン２ｍＬの混合物を、窒素雰囲気下、１３０℃で２４時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）モルホリンは生成していなかった。
【００６７】
比較例１０
４−フルオロベンジルアミン（１．０ｍｍｏｌ）、モルホリン（１．０ｍｍｏｌ）、Ａｇ／ＭｇＯ−５（調製例１１）０．１ｇ、炭酸セシウム［Ｃｓ2ＣＯ3］（０．２ｍｍｏｌ）及びトルエン２ｍＬの混合物を、窒素雰囲気下、１３０℃で２４時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）モルホリンが８．０％の収率で生成していた。
【００６８】
比較例１１
４−フルオロベンジルアミン（１．０ｍｍｏｌ）、モルホリン（１．０ｍｍｏｌ）、銀粉末０．１ｇ、炭酸セシウム［Ｃｓ2ＣＯ3］（０．２ｍｍｏｌ）及びトルエン２ｍＬの混合物を、窒素雰囲気下、１３０℃で２４時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）モルホリンが１．６％の収率で生成していた。
【００６９】
比較例１２
４−フルオロベンジルアミン（１．０ｍｍｏｌ）、モルホリン（１．０ｍｍｏｌ）、硝酸銀０．１ｇ、炭酸セシウム［Ｃｓ2ＣＯ3］（０．２ｍｍｏｌ）及びトルエン２ｍＬの混合物を、窒素雰囲気下、１３０℃で２４時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）モルホリンが１．１％の収率で生成していた。
【００７０】
実施例７
ベンジルアルコール（１．０ｍｍｏｌ）、ピペリジン（２．０ｍｍｏｌ）、Ａｇ／Ａｌ2Ｏ3−５（調製例１）（銀として０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム［Ｃｓ2ＣＯ3］（０．２ｍｍｏｌ）及びトルエン２ｍＬの混合物を、窒素雰囲気下、１３０℃で２４時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−ベンゾイルピペリジンが８２％の収率で生成していた。
【００７１】
実施例８
ベンジルアルコール（１．０ｍｍｏｌ）、ピロリジン（２．０ｍｍｏｌ）、Ａｇ／Ａｌ2Ｏ3−５（調製例１）（銀として０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム［Ｃｓ2ＣＯ3］（０．２ｍｍｏｌ）及びトルエン２ｍＬの混合物を、窒素雰囲気下、１３０℃で２４時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−ベンゾイルピロリジンが９２％の収率で生成していた。
【００７２】
実施例９
ベンジルアルコール（１．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルベンジルアミン（２．０ｍｍｏｌ）、Ａｇ／Ａｌ2Ｏ3−５（調製例１）（銀として０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム［Ｃｓ2ＣＯ3］（０．２ｍｍｏｌ）及びトルエン２ｍＬの混合物を、窒素雰囲気下、１３０℃で２４時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−メチルベンジルアミンが７８％の収率で生成していた。
【００７３】
実施例１０
ベンジルアルコール（１．０ｍｍｏｌ）、ベンジルアミン（２．０ｍｍｏｌ）、Ａｇ／Ａｌ2Ｏ3−５（調製例１）（銀として０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム［Ｃｓ2ＣＯ3］（０．２ｍｍｏｌ）及びｏ−キシレン２ｍＬの混合物を、窒素雰囲気下、１５０℃で２４時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−ベンゾイルベンジルアミンが６１％の収率で生成していた。なお、対応するイミンが１７％の収率で生成していた。
【００７４】
実施例１１
ベンジルアルコール（１．０ｍｍｏｌ）、シクロヘキシルアミン（２．０ｍｍｏｌ）、Ａｇ／Ａｌ2Ｏ3−５（調製例１）（銀として０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム［Ｃｓ2ＣＯ3］（０．２ｍｍｏｌ）及びトルエン２ｍＬの混合物を、窒素雰囲気下、１３０℃で２４時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−ベンゾイルシクロヘキシルアミンが４８％の収率で生成していた。なお、対応するイミンが２９％の収率で生成していた。
【００７５】
実施例１２
ベンジルアルコール（１．０ｍｍｏｌ）、モルホリン（２．０ｍｍｏｌ）、Ａｇ／Ａｌ2Ｏ3−５（調製例１）（銀として０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム［Ｃｓ2ＣＯ3］（０．２ｍｍｏｌ）及びトルエン２ｍＬの混合物を、窒素雰囲気下、１３０℃で２４時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−ベンゾイルモルホリンが９３％の収率で生成していた。
【００７６】
実施例１３
４−メトキシベンジルアルコール（１．０ｍｍｏｌ）、モルホリン（２．０ｍｍｏｌ）、Ａｇ／Ａｌ2Ｏ3−５（調製例１）（銀として０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム［Ｃｓ2ＣＯ3］（０．２ｍｍｏｌ）及びトルエン２ｍＬの混合物を、窒素雰囲気下、１３０℃で２４時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）モルホリンが９３％の収率で生成していた。
【００７７】
実施例１４
４−メチルベンジルアルコール（１．０ｍｍｏｌ）、モルホリン（２．０ｍｍｏｌ）、Ａｇ／Ａｌ2Ｏ3−５（調製例１）（銀として０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム［Ｃｓ2ＣＯ3］（０．２ｍｍｏｌ）及びトルエン２ｍＬの混合物を、窒素雰囲気下、１３０℃で２４時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−（４−メチルベンゾイル）モルホリンが８４％の収率で生成していた。
【００７８】
実施例１５
４−フルオロベンジルアルコール（１．０ｍｍｏｌ）、モルホリン（２．０ｍｍｏｌ）、Ａｇ／Ａｌ2Ｏ3−５（調製例１）（銀として０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム［Ｃｓ2ＣＯ3］（０．２ｍｍｏｌ）及びトルエン２ｍＬの混合物を、窒素雰囲気下、１３０℃で２４時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）モルホリンが９１％の収率で生成していた。
【００７９】
実施例１６（再利用１回目）
実施例１５で得られた反応混合液を遠心分離に付し、触媒を回収し、水洗した後、空気中、６００℃で１０分焼成し、次いで水素気流下、窒素雰囲気下、１５０℃で５分還元した。こうして得られた触媒を用いた以外は、実施例１５と同様の反応を行ったところ、Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）モルホリンが８７％の収率で生成していた。
【００８０】
実施例１７（再利用２回目）
実施例１６で得られた反応混合液を遠心分離に付し、触媒を回収し、水洗した後、空気中、６００℃で１０分焼成し、次いで水素気流下、窒素雰囲気下、１５０℃で５分還元した。こうして得られた触媒を用いた以外は、実施例１６と同様の反応を行ったところ、Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）モルホリンが８８％の収率で生成していた。
【００８１】
実施例１８
１−ヘキサノール（１．０ｍｍｏｌ）、モルホリン（２．０ｍｍｏｌ）、Ａｇ／Ａｌ2Ｏ3−５（調製例１）（銀として０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム［Ｃｓ2ＣＯ3］（０．２ｍｍｏｌ）及びｏ−キシレン２ｍＬの混合物を、窒素雰囲気下、１５０℃で２４時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−ヘキサノイルモルホリンが８３％の収率で生成していた。
【００８２】
実施例１９
１−オクタノール（１．０ｍｍｏｌ）、モルホリン（２．０ｍｍｏｌ）、Ａｇ／Ａｌ2Ｏ3−５（調製例１）（銀として０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム［Ｃｓ2ＣＯ3］（０．２ｍｍｏｌ）及びｏ−キシレン２ｍＬの混合物を、窒素雰囲気下、１５０℃で２４時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−オクタノイルモルホリンが７１％の収率で生成していた。
【００８３】
実施例２０
シクロヘキサンメタノール（１．０ｍｍｏｌ）、モルホリン（２．０ｍｍｏｌ）、Ａｇ／Ａｌ2Ｏ3−５（調製例１）（銀として０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム［Ｃｓ2ＣＯ3］（０．２ｍｍｏｌ）及びｏ−キシレン２ｍＬの混合物を、窒素雰囲気下、１５０℃で２４時間撹拌した。反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルモルホリンが６７％の収率で生成していた。
【００８４】
実施例２１
炭酸セシウムに代えて、炭酸ルビジウム［Ｒｂ2ＣＯ3］（０．２ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は実施例４と同様の操作を行った。反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）モルホリンが２３％の収率で生成していた。
【００８５】
実施例２２
炭酸セシウムに代えて、水酸化ナトリウム［ＮａＯＨ］（０．２ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は実施例４と同様の操作を行った。反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）モルホリンが１９％の収率で生成していた。
【００８６】
比較例１３
炭酸セシウムを使用しなかったこと以外は実施例４と同様の操作を行った。反応液をガスクロマトグラフィーで分析した結果、Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）モルホリンは生成していなかった。