(57)【要約】【課題】エタノールを配合しない液体口腔用組成物において、歯面への歯垢の付着を抑制すると共に歯垢中のミュータンス菌を殺菌して、歯垢形成を有効に抑制し、かつ製剤の防腐力及び外観安定性（オリの無さ）に優れ、低刺激で苦味がなく使用感も良好な液体口腔用組成物を提供する。【解決手段】エタノールを実質的に含有しない液体口腔用組成物に、（Ａ）カチオン性殺菌剤を０．０１〜０．１質量％と（Ｂ）カチオン化セルロースを０．００５〜０．１質量％とを配合し、かつ（Ｃ）プロピレングリコール、（Ｄ）エチレンオキサイドの平均付加モル数が６０〜１００モルのポリオキシエチレン硬化ひまし油、及び（Ｅ）パラオキシ安息香酸エステルを配合したことを特徴とする液体口腔用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
エタノールを実質的に含有しない液体口腔用組成物に、（Ａ）カチオン性殺菌剤を０．０１〜０．１質量％と（Ｂ）カチオン化セルロースを０．００５〜０．１質量％とを配合し、かつ（Ｃ）プロピレングリコール、（Ｄ）エチレンオキサイドの平均付加モル数が６０〜１００モルのポリオキシエチレン硬化ひまし油、及び（Ｅ）パラオキシ安息香酸エステルを配合したことを特徴とする液体口腔用組成物。
【請求項２】
（Ｂ）カチオン化セルロースが、ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリドである請求項１記載の液体口腔用組成物。
【請求項３】
（Ｃ）成分を２〜１０質量％、（Ｄ）成分を０．３〜２質量％、（Ｅ）成分を０．０１〜０．５質量％含有する請求項１又は２記載の液体口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、歯面への歯垢の付着抑制効果及び歯垢中のミュータンス菌殺菌力が高く、防腐力と外観安定性（オリの無さ）に優れ、低刺激で苦味のない、実質的にエタノールを含有しない液体口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
う蝕は、口腔内のう蝕原因菌であるストレプトコッカス  ミュータンス菌（以下、ミュータンス菌と略す。）等が形成する口腔バイオフィルムが歯面に付着し、歯垢中で産生される酸により歯牙が脱灰されることにより生じる。そこで、う蝕予防の手段として液体口腔用組成物の分野では、種々の殺菌剤を配合することにより口腔内のミュータンス菌を殺菌するという手段や、歯面を特定の薬剤等でコーティングすることにより口腔細菌の付着を抑制し、歯垢の形成を抑制する技術等が用いられている。
【０００３】
殺菌剤を配合する方法としては、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム等のカチオン性殺菌剤が、口腔内のミュータンス菌に対する殺菌活性が高く、かつ歯牙や口腔粘膜などの口腔組織表面へ吸着しやすい性質を有していることから多くの口腔用組成物に配合されている。
【０００４】
しかし、カチオン性殺菌剤は、ノニオン性界面活性剤と共存すると活性剤ミセル中に取り込まれ、殺菌活性を著しく低下するという問題があった。一方、液体口腔用組成物においては、サッパリ感や清涼感などの使用感や経時での外観安定性等を確保するため、ノニオン性界面活性剤を配合し、品質を確保することが必要であるが、これを配合すると上記したようにカチオン性殺菌剤による殺菌効果が低下してしまうという問題があった。
【０００５】
そこで、カチオン性殺菌剤にノニオン性界面活性剤を配合しても高い歯垢形成抑制効果を発揮する技術として、カチオン性殺菌剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテル及びカチオン性ポリマーを配合することで、口腔内細菌の付着を抑制することにより歯垢形成を効果的に阻止できることが、特許文献１に提案されている。しかし、この技術は、カチオン性殺菌剤由来の苦味が生じ嗜好性の点で十分とは言い難く、また、外観安定性についても改善の余地があった。
【０００６】
また、カチオン性殺菌剤、カプサイシン、及び非イオン界面活性剤と、ｌ−メントール又はアミノ酸を配合することで、カチオン性殺菌剤を失活させることなく十分な殺菌効果が得られると共に、清涼感に優れ嗜好性を高めた技術が、特許文献２，３に提案されている。
これら技術はいずれもエタノールの配合（含有）を許容するものであるが、近年、低刺激な使用感が求められる中で、アルコールによる刺激が生じることに問題があり、ノンアルコールの組成が望まれる傾向にある。
【０００７】
しかしながら、エタノールを配合しない組成においては、エタノール配合時に比べて防腐力が劣ることから、パラオキシ安息香酸エステル等の防腐剤を配合して防腐力を高める必要がある。また、エタノールを配合しない組成においてパラオキシ安息香酸エステルを配合した場合の外観安定性を確保するためには、ノニオン性界面活性剤を用いる方法もあるが、そのために必要量のノニオン性界面活性剤を配合すると、カチオン性殺菌剤共存下ではカチオン性殺菌剤の持つ殺菌力が低下するといった問題があった。
エタノールを配合しない組成で、カチオン性殺菌剤をノニオン性界面活性剤が共存していてもその殺菌活性を有効に発揮させることが望ましいが、外観安定性の確保が難しく、防腐力と外観安定性と殺菌力を同時に確保することは困難であるという問題があった。
【０００８】
一方、歯面をコーティングし、歯垢形成を抑制する技術としては、カチオン性ポリマーを配合して歯牙表面をコーティングする方法や、非カチオン性殺菌剤やカチオン性殺菌剤の歯牙表面への滞留性を向上させ、口腔細菌の歯牙表面への付着を抑制する方法が知られている。特許文献４には、ヒドロキシエチルセルロース／ジメチルジアリルアンモニウム塩グラフト共重合体を配合することで、歯垢形成を効果的に阻止する技術が提案されている。しかし、この技術では、製剤の防腐力は確保されず、更に、ミュータンス菌の殺菌効果は発揮されないことから歯垢形成抑制の効果の点で十分とは言えず、歯垢中のミュータンス菌に対する殺菌力も発揮されない。
【０００９】
また、カチオン性ポリマーとグルカナーゼを含有することを特徴とし、歯垢の再付着を抑制する技術（特許文献５）や、カチオン性ポリマーと有機酸又はその水溶性塩を配合するグルカナーゼ配合組成で歯垢の形成を効果的に阻止する技術（特許文献６）が提案されているが、これら技術は歯垢中のミュータンス菌の殺菌力については言及しておらず、このような殺菌力について十分な効果を有するとは言えない。
なお、特許文献４〜６もエタノールの配合を許容している技術である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】特開２００１−１３９４４３号公報
【特許文献２】特開２００１−３２２９２１号公報
【特許文献３】特開２００４−１１５３８２号公報
【特許文献４】特開２００１−０６４１３７号公報
【特許文献５】特開２００１−１６３７４７号公報
【特許文献６】特開２００１−３１６２３５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
従って、エタノールを実質的に含有しない液体口腔用組成物において、カチオン性殺菌剤をノニオン性界面活性剤の存在下でその殺菌活性を効果的に発揮させ、歯垢形成を有効に抑制でき、しかも、使用感が良好で、製剤の防腐力と外観安定性も良好に保持できる技術が求められるが、従来の技術では上記のような問題があり、全てを満たすことは難しかった。
【００１２】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、エタノールを配合しない液体口腔用組成物において、歯面への歯垢の付着を効果的に抑制すると共に歯垢中のミュータンス菌を十分に殺菌して、歯垢形成を有効に抑制でき、かつ製剤の防腐力及び外観安定性（オリの無さ）に優れ、低刺激で苦味がなく使用感も良好な液体口腔用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者は、上記目的を達成するため鋭意検討を重ねた結果、エタノールを実質的に含まない液体口腔用組成物に、（Ａ）カチオン性殺菌剤と、（Ｂ）カチオン化セルロースとをそれぞれ特定量で配合し、かつ（Ｃ）プロピレングリコール、（Ｄ）エチレンオキサイドの平均付加モル数が６０〜１００モルのポリオキシエチレン硬化ひまし油、及び（Ｅ）パラオキシ安息香酸エステル（パラベン）を併用して配合することにより、歯面への歯垢の付着抑制効果及び歯垢中のミュータンス菌殺菌力が高く、これにより歯垢形成を効果的に抑制でき、しかも、製剤の防腐力と外観安定性（オリの無さ）に優れ、低刺激で苦味がなく良好な使用感（苦味のなさ、刺激のなさ）となることを知見した。
【００１４】
更に詳述すると、本発明では、エタノールを配合しない液体組成で、（Ａ）カチオン性殺菌剤と（Ｂ）カチオン化セルロースとを適切な配合量で併用することによって、歯面への歯垢の付着抑制効果が向上し、かつ歯垢中のミュータンス菌を効果的に殺菌でき、両方の効果を兼ね備えることで高い歯垢形成抑制効果を発揮させることができる。更に、このようなエタノールを含有せず低刺激の組成において、エタノールを配合しないと通常は溶解し難かった油溶性成分であるパラベンを、プロピレングリコールと上記ポリオキシエチレン硬化ひまし油を併用して配合することによって十分に溶解させることができ、これにより製剤の防腐力が高まり、低刺激性と良好な外観安定性（オリ抑制）も確保できる。従って、本発明によれば、（Ａ）〜（Ｅ）成分を配合することによって、エタノールを配合しない液体口腔用組成物において、優れた歯垢形成抑制効果が発揮され、外観安定性、防腐力及び使用感（苦味のなさ、刺激のなさ）も良好となり、う蝕を予防するのに有効な液体口腔用組成物を得ることができる。
【００１５】
従って、本発明は下記の液体口腔用組成物を提供する。
請求項１：
エタノールを実質的に含有しない液体口腔用組成物に、（Ａ）カチオン性殺菌剤を０．０１〜０．１質量％と（Ｂ）カチオン化セルロースを０．００５〜０．１質量％とを配合し、かつ（Ｃ）プロピレングリコール、（Ｄ）エチレンオキサイドの平均付加モル数が６０〜１００モルのポリオキシエチレン硬化ひまし油、及び（Ｅ）パラオキシ安息香酸エステルを配合したことを特徴とする液体口腔用組成物。
請求項２：
（Ｂ）カチオン化セルロースが、ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリドである請求項１記載の液体口腔用組成物。
請求項３：
（Ｃ）成分を２〜１０質量％、（Ｄ）成分を０．３〜２質量％、（Ｅ）成分を０．０１〜０．５質量％含有する請求項１又は２記載の液体口腔用組成物。
【発明の効果】
【００１６】
本発明によれば、歯面への歯垢の付着抑制効果及び歯垢中のミュータンス菌殺菌力が高く、歯垢形成抑制効果に優れる上、製剤の防腐力と外観安定性（オリの無さ）に優れ、かつ低刺激で苦味がなく使用感が良好なエタノール無配合の液体口腔用組成物を得ることができ、かかる組成物はう蝕の予防に有効である。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本発明の液体口腔用組成物は、（Ａ）カチオン性殺菌剤、（Ｂ）カチオン化セルロース、（Ｃ）プロピレングリコール、（Ｄ）エチレンオキサイドの平均付加モル数が６０〜１００モルのポリオキシエチレン硬化ひまし油、及び（Ｅ）パラオキシ安息香酸エステルを含有し、かつ実質的にエタノールを含有しないことを特徴とする。
【００１８】
（Ａ）成分のカチオン性殺菌剤としては、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウムなどの１種又は２種以上を用いることができるが、特に、殺菌力や使用性の点で塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウムが好ましい。その配合量は、歯面への歯垢の付着抑制力及び歯垢中のミュータンス菌殺菌力を発揮させる点で、組成物全体の０．０１〜０．１％（質量％、以下同様。）であり、特に殺菌力と苦味の点で０．０２〜０．０５％とすることが好ましい。配合量が０．０１％未満であると歯垢付着抑制力及び歯垢中のミュータンス菌殺菌力が満足に発揮されず、０．１％を超えるとカチオン性殺菌剤に由来する苦味を生じる。
【００１９】
（Ｂ）成分のカチオン化セルロースとしては、カチオン基としてジメチルジアリルアンモニウム、２−ヒドロキシ−３（トリメチルアンモニオ）プロピルなどを、セルロース誘導体に付加したものなどが挙げられる。このようなカチオン化セルロースとしては、ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリド、塩化Ｏ−［２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル］ヒドロキシエチルセルロースなどが挙げられ、窒素含有量が０．１〜３％であるものが好ましい。
【００２０】
具体的には、ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリドは、ヒドロキシエチルセルロースにジメチルジアリルアンモニウム塩をグラフト重合したものであり、２％水溶液の粘度が５０〜２，０００ｍＰａ・ｓ（ＢＨブルックフィールド型粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２１℃）のものが好適に使用でき、例えばアクゾノベル（株）製のセルコートＬ−２００（２％水溶液粘度：３５〜３５０ｍＰａ・ｓ、ＢＨ型ブルックフィールド粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２１℃、測定時間１分）、セルコートＨ−１００（２％水溶液粘度：５００〜２，７５０ｍＰａ・ｓ、ＢＨ型ブルックフィールド粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２１℃、測定時間１分）等が挙げられる。
【００２１】
塩化Ｏ−［２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル］ヒドロキシエチルセルロースとしては、１％又は２％水溶液で粘度測定ができ、２％水溶液で粘度が５〜８００ｍＰａ・ｓ（ＢＬ型粘度計、ローターＮｏ．２、３０回転、２５℃）のものとして、例えば、ライオン（株）製のレオガードＫＧＰ（２％水溶液粘度：５〜５０ｍＰａ・ｓ）、レオガードＧ（２％水溶液粘度：１００〜６００ｍＰａ・ｓ）、レオガードＧＰ（２％水溶液１００〜６００ｍＰａ・ｓ）、レオガードＬＰ（２％水溶液粘度：３００〜８００ｍＰａ・ｓ）や、１％水溶液で粘度が５００〜２，６００ｍＰａ・ｓ（ＢＨブルックフィールド型粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２５℃）のものとして、例えば、ライオン（株）製のレオガードＭＧＰ（１％水溶液粘度：５００〜１，２００ｍＰａ・ｓ）、レオガードＭＬＰ（１％水溶液粘度：１，０００〜２，６００ｍＰａ・ｓ）などが好適に使用できる。
【００２２】
これらカチオン化セルロースの中でも、特にヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリドが、歯面への歯垢の付着抑制力及び歯垢中のミュータンス菌殺菌力の点で優れていることからより好適に使用できる。
【００２３】
カチオン化セルロースの配合量は、歯面への歯垢の付着抑制力及び歯垢中のミュータンス菌殺菌力と外観安定性の点で、組成物全体の０．００５〜０．１％であり、特に歯垢付着抑制力と苦味の点で０．０１〜０．０５％が好ましい。０．００５％未満であると歯垢付着抑制力及び歯垢中のミュータンス菌殺菌力が満足に発揮されない場合があり、０．１％を超えると、オリが発生して外観安定性を損ねたり、カチオン化セルロース由来の苦味を生じる場合がある。
【００２４】
（Ｃ）成分のプロピレングリコールは、油溶成分であるパラベンを、エタノールを配合しなくても製剤中に十分に溶解させその防腐力を発揮させつつ外観安定性を保つために重要な成分である。プロピレングリコールの配合量は、これらの効果を発揮させる点で、組成物全体の２〜１０％が望ましく、特に２〜５％がより望ましい。配合量が２％未満であるとパラベンの溶解性が不十分となり、防腐力が満足に発揮されなかったり、外観安定性を損ねる場合があり、１０％を超えるとプロピレングリコールに由来する苦味を生じる場合がある。
【００２５】
（Ｄ）成分のポリオキシエチレン硬化ひまし油は、歯面への歯垢の付着抑制力及び歯垢中のミュータンス菌殺菌力を十分に発揮させる点、及び外観安定性の点で、エチレンオキサイドの平均付加モル数が６０〜１００モルであることが必要である。エチレンオキサイドの平均付加モル数が６０モル未満では、低温保存品においてオリが発生し、外観安定性（オリの無さ）を損ねる場合があり、また１００モルを超えるものは一般には市販されていない。
【００２６】
（Ｄ）成分のポリオキシエチレン硬化ひまし油は１種又は２種以上を配合でき、その配合量は、歯面への歯垢の付着抑制力及び歯垢中のミュータンス菌殺菌力を発揮させる点、及び外観安定性の点で、組成物全体の０．３〜２％、特に歯垢中のミュータンス菌殺菌力を発揮させる点で０．５〜１％が好ましい。配合量が０．３％未満では、オリが発生し、外観安定性を損ねる場合があり、２％を超えると歯面への歯垢の付着抑制力及び歯垢中のミュータンス菌殺菌力を発揮できない場合がある。
【００２７】
（Ｅ）成分のパラオキシ安息香酸エステルとしては、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチルなどが用いられ、これらの１種又は２種以上を用いることができるが、特にパラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、とりわけパラオキシ安息香酸メチルが好ましい。
【００２８】
パラオキシ安息香酸エステルの配合量は、液体製剤の防腐力を確保する点から、組成物全体の０．０１〜０．５％、特に０．０５〜０．２％が好ましく、０．０１％未満では防腐力が十分に確保できない場合があり、０．５％を超えると外観安定性（オリの無さ）を損ねたり、パラオキシ安息香酸エステルに由来する苦味を生じる場合がある。
【００２９】
本発明の液体口腔用組成物は、実質的にエタノールを含まないものである。ここで、「実質的にエタノールを含まない」とは、組成物中のエタノール量が組成物全体に対して好ましくは１００ｐｐｍ以下、より好ましくは５０ｐｐｍ以下、特に好ましくは１０ｐｐｍ以下のものであり、下限値は０ｐｐｍである。なお、本発明の液体口腔用組成物は、エタノール無配合であるが、組成物中に配合される香料中に原料由来のエタノールが微量含有される場合があるため、これらの理由を考慮したうえで、香料中などに微量含有されるエタノール以外にエタノールを含まないものである。
【００３０】
本発明の液体口腔用組成物は、洗口剤、液体歯磨、口中清涼剤、濃縮タイプ洗口剤などとして調製、適用することができ、上記成分以外に、その剤型に応じて適宜な公知成分を必要に応じて配合することができ、例えば（Ｃ）成分以外の湿潤剤、（Ｂ）成分以外の増粘剤、甘味剤、香料、（Ｄ）成分以外の界面活性剤、（Ａ）成分以外の有効成分、着色料、ｐＨ調整剤等を配合できる。
【００３１】
湿潤剤としては、例えばソルビトール、マルチット、ラクチット等の糖アルコールや、多価アルコールとしてグリセリン、エチレングリコール、ポリエチレングリコール等が挙げられる。これら湿潤剤の配合量は、（Ｃ）成分を含めて組成物全体の２〜２０％が好ましい。
【００３２】
増粘剤としては、キサンタンガム、カラギーナン、ヒドロキシエチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロース等が挙げられる（配合量は通常０〜１％）。
【００３３】
また、甘味剤としては、キシリトール、マルチトール、サッカリン、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、アスパルテーム等を配合することができる。
【００３４】
香料としては、ペパーミント油、スペアミント油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、クローブ油、タイム油、セージ油、カルダモン油、ローズマリー油、マジョラム油、レモン油、ナツメグ油、ラベンダー油、パラクレス油等の天然精油、及びｌ−メントール、ｌ−カルボン、シンナミックアルデヒド、オレンジオイル、アネトール、１，８−シネオール、メチルサリシレート、オイゲノール、チモール、リナロール、リモネン、メントン、メンチルアセテート、シトラール、カンファー、ボルネオール、ピネン、スピラントール等の上記天然精油中に含まれる香料成分、また、エチルアセテート、エチルブチレート、イソアミルアセテート、ヘキサナール、ヘキセナール、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、ベンツアルデヒド、バニリン、エチルバニリン、フラネオール、マルトール、エチルマルトール、ガンマ／デルタデカラクトン、ガンマ／デルタウンデカラクトン、Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−３−カルボキサミド、メンチルラクテート、エチレングリコール−ｌ−メンチルカーボネート等の香料成分、更には、いくつかの香料成分や天然精油を組み合わせてなる、アップル、バナナ、ストロベリー、ブルーベリー、メロン、ピーチ、パイナップル、グレープ、マスカット、ワイン、チェリー、スカッシュ、コーヒー、ブランデー、ヨーグルト等の調合フレーバーの１種又は２種以上を、本発明の組成物中０．００００１〜３％で、本発明の効果を妨げない範囲で使用することができる。
【００３５】
界面活性剤としては、両性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、（Ｄ）成分以外のノニオン性界面活性剤を配合できる。
具体的に、両性界面活性剤としては、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタインなどの酢酸ベタイン型両性界面活性剤、Ｎ−脂肪酸アシル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルエチレンジアミン塩などのイミダゾリン型両性界面活性剤などを単独で又は組み合わせて用いることができる。配合量は０〜５％とすることができる。
【００３６】
アニオン性界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウム、Ｎ−ミリストイルサルコシンナトリウム等のＮ−アシルサルコシンナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、水素添加ココナッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイルグルタミン酸ナトリウム等のＮ−アシルグルタミン酸塩、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルタウリンナトリウム、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルアラニンナトリウム、α−オレフィンスルフォン酸ナトリウムなどが挙げられる。
【００３７】
ノニオン性界面活性剤としては、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルなどの糖アルコール脂肪酸エステル類、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル等の多価アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルなどのエーテル型又はエステル型の界面活性剤、ラウリン酸ジエタノールアミド等の脂肪酸アルカノールアミド類が挙げられる。カチオン性界面活性剤としては、アルキルアンモニウム、アルキルベンジルアンモニウム塩等が挙げられる。
【００３８】
（Ｄ）成分以外の界面活性剤は配合しなくてもよいが、配合する場合は、（Ｄ）成分を含めた界面活性剤の含有量が組成物全体の０．３〜３％であることが好ましい。
【００３９】
また、上記（Ａ）成分の殺菌剤以外の有効成分として、ラウロイルサルコシンナトリウム、イソプロピルメチルセルロース等の殺菌剤、トラネキサム酸、イプシロン−アミノカプロン酸等の抗炎症剤、デキストラナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、溶菌酵素、リテックエンザイム等の酵素、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化第一錫等のフッ化物、アルミニウムクロルヒドロキシアラントイン、アラントイン、アズレン、塩化リゾチーム、アスコルビン酸等のビタミンＣ類、ジヒドロコレステロール、グリチルレチン塩類、グリチルレチン酸類、ヒドロコレステロール、クロロフィル、銅クロロフィリンナトリウム、タイム、オウゴン、チョウジ、ハマメリス等の植物抽出物、グルコン酸銅、カロペプタイド、ポリリン酸ナトリウム、水溶性無機リン酸化合物、ポリビニルピロリドン、歯石防止剤、歯垢防止剤、硝酸カリウム、乳酸アルミニウム等を添加することができる。なお、これらの有効成分の添加量は、本発明の効果を妨げない範囲とすることができる。
【００４０】
着色料として、青色１号、緑色３号、黄色４号、赤色１０５号など、安全性の高い水溶性色素を添加することができる。
【００４１】
ｐＨ調整剤としては、フタル酸、リン酸、クエン酸、コハク酸、酢酸、フマル酸、リンゴ酸及び炭酸並びにそれらのカリウム塩、ナトリウム塩及びアンモニウム塩、リボ核酸及びその塩類、更に水酸化ナトリウムなどの１種又は２種以上を用いることができ、特にリン酸、クエン酸とそれらのナトリウム塩とを組み合わせたものが好ましい。この場合、本発明の液体口腔用組成物は、２５℃におけるｐＨを５．５〜８．０に調整することが好ましく、この付近のｐＨ調整剤としてリン酸二水素ナトリウムとリン酸一水素ナトリウム、あるいはクエン酸とクエン酸ナトリウムを組み合わせたものを用いることができる。
【００４２】
本発明組成物の収容容器としては、ＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）、ガラス、ポリプロピレン、ポリエチレンが使用できるが、香料の吸着抑制の点からＰＥＴ又はガラスの使用が好ましい。
【実施例】
【００４３】
以下、実験例、実施例及び比較例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明は下記実施例により制限されるものではない。なお、下記例に示す％は特にことわらない限り質量％を意味する。また、表中のｐＨは、調整直後に東亜電波工業社製のｐＨメーター（型番ＨＭ−３０Ｓ）を用いて測定し、２５℃，３分後の値を示した。ポリオキシエチレン硬化ひまし油中の括弧は、エチレンオキサイドの平均付加モル数を示す。
【００４４】
下記例の液体口腔用組成物の調製には、塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製）、ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウム塩（セルコートＬ−２００：アクゾノベル（株）製）、プロピレングリコール（旭硝子社製）、ポリオキシエチレン（６０）硬化ひまし油（日光ケミカルズ社製）、ポリオキシエチレン（１００）硬化ひまし油（日本エマルジョン社製）、メチルパラベン（ＡＰＩ社製）、エタノール（日本アルコール販売社製）、クエン酸（扶桑化学社製）、クエン酸ナトリウム（扶桑化学社製）、キシリトール（ロケット・フルーレ社製）、サッカリンナトリウム（大東化学社製）、グリセリン（８５％、坂本薬品工業社製）、ラウロイルサルコシンナトリウム（川研ファインケミカル社製）を使用した。また、香料は、下記表４に示す組成の香料組成物を使用した。更に、比較例の調製には、上記実施例で用いた成分の他に、ポリオキシエチレン（４０）硬化ひまし油（日光ケミカルズ社製）を使用した。
【００４５】
［実験例１］
表１〜３に示す組成の液体口腔用組成物（洗口剤）を常法により調製し、下記方法で歯面への歯垢付着抑制効果を評価した。結果を表１〜３に示す。
歯垢付着抑制効果の評価方法：
２４ウェルマルチプレート中に液体口腔用組成物をそれぞれ２ｍＬずつ入れ、鏡面研磨したペンタックス社製ハイドロキシアパタイト板（半径０．３５ｃｍ×高さ０．３５ｃｍ  以下、ＨＡＰ板と記す。）３枚を３０秒間浸漬した。
２４ウェルマルチプレート中に、ストレプトコッカス  ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓ）１０４４９株を波長６６０ｎｍでの濁度が０．３５になるように分散させた緩衝液*1を２ｍＬ入れ、上記ＨＡＰ板を３枚ずつ浸漬し、３７℃で２時間静置して菌を付着させた。次に、上記ＨＡＰ板を取り出して滅菌水で洗浄後、液体培地*2２ｍＬに洗浄したＨＡＰ板を３枚ずつ３７℃で８時間浸漬し、付着菌を培養した。蒸留水で洗浄後、歯垢染色液で染色し、色差計でａ値を測定し、上記３枚の平均値を算出した。評価基準は以下の通りである。
【００４６】
歯垢の付着抑制力の評価基準：
◎：ａ値の平均値が５未満
○：ａ値の平均値が５以上７．５未満
△：ａ値の平均値が７．５以上１０未満
×：ａ値の平均値が１０以上
【００４７】
＊１：緩衝液の組成
塩化カリウム（ＫＣｌ）３．３７ｇ、リン酸２水素カリウム（ＫＨ2ＰＯ4）０．１４ｇ、塩化カルシウム（ＣａＣｌ2）０．１１ｇ、塩化マグネシウム（ＭｇＣｌ2）０．０２ｇを８００ｍＬの精製水に溶かして、水酸化カリウム（ＫＯＨ）でｐＨを７．０に調整し、精製水で全量が１Ｌになるようにメスアップした。
＊２：液体培地の組成
トリプチック  ソイ  ブロス（Ｔｒｙｐｔｉｃ  Ｓｏｙ  Ｂｒｏｔｈ）３ｇ、サッカロース（Ｓｕｃｒｏｓｅ）０．５ｇに精製水１００ｍＬを加えて溶解させた。
【００４８】
なお、使用成分は下記の通りである。
塩化カリウム        ：関東化学社製  試薬特級
リン酸２水素カリウム：関東化学社製  試薬特級
塩化カルシウム      ：関東化学社製  試薬特級
塩化マグネシウム    ：関東化学社製  試薬特級
水酸化カリウム      ：関東化学社製  試薬特級
ＴＳＢ培地          ：ベクトン・ディッキンソン社製
Ｓｕｃｒｏｓｅ      ：関東化学社製  試薬特級
色差計：
日本電飾（ＮＩＰＰＯＮ  ＤＥＮＳＨＯＫＵ）社製
Ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ  ＳＥ  ２０００
【００４９】
［実験例２］
表１〜３に示す組成の液体口腔用組成物について、下記方法で歯垢中のミュータンス菌殺菌力を評価した。結果を表１〜３に示す。
歯垢中のミュータンス菌殺菌力の評価方法：
ライオン株式会社オーラルケア研究所において継代保存（凍結保存）してあったアクチノマイセス  ナイスランディー（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ  ｎａｅｓｌｕｎｄｉｉ）Ｔ１４Ｖ株、フゾバクテリウム  ニュークレアタム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）ＡＴＣＣ１０９５３株、ポルフィロモーナス  ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）Ｗ５０株、ストレプトコッカス  ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓ）ＡＴＣＣ２５１７５株の各菌液４０μＬをそれぞれ、１２１℃で１５分間オートクレーブした５ｍｇ／Ｌヘミン（シグマ  アルドリッチ社製）及び１ｍｇ／Ｌ  ビタミンＫ（和光純薬工業社製）を含むトッドへーウィットブロース（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）（ＴＨＢＨＭ*3）４ｍＬに添加し、３７℃で一晩嫌気培養（８０ｖｏｌ％窒素、１０ｖｏｌ％二酸化炭素、１０ｖｏｌ％水素）した。培養後、各菌液（４種）から３００μＬを採取し、それぞれ３０ｍＬのＴＨＢＨＭに添加し、更に一晩培養した。再培養後、各菌液を遠心分離（１０，０００ｒｐｍ、１０ｍｉｎ）し、上清を廃棄した。各沈渣（細菌）に対して１２１℃で１５分間オートクレーブしたベイサルメディウムムチン培地（ＢＭＭ*4）を添加し再懸濁した後、予めＢＭＭ１，０００ｍＬを入れた培養槽（直径１４０ｍｍ×高さ２００ｍｍ）に、上記各菌数がそれぞれ１×１０7個／ｍＬになるように接種し、攪拌子（直径１０ｍｍ×長さ５１ｍｍ）を用いて攪拌（約１００ｒｐｍで回転）しながら、３７℃、嫌気条件下（９５ｖｏｌ％窒素、５ｖｏｌ％二酸化炭素）で一晩培養した。その後、ＢＭＭを１００ｍＬ／ｈの速度で供給すると共に、同速度で培養液を排出した。上記培養槽から排出された培養液は、液量が３００ｍＬに保たれる別の培養槽（直径９０ｍｍ×高さ１９０ｍｍ）に連続的に供給した。
この培養槽内の回転盤（約８０ｒｐｍで回転）には、付着担体であるハイドロキシアパタイトディスク（直径７ｍｍ×高さ３．５ｍｍ）を装着し、その表面に人工的に歯垢を形成させた。
【００５０】
上記方法による培養は１４日間行い、後半の７日間は次に示す処置を行った。即ち、１日３回、歯垢が付着したハイドロキシアパタイトディスクを培養槽から取り出し、それぞれを各シャーレ（直径２５ｍｍ×高さ１４ｍｍ）に移し、試験組成物５ｇ（実施例及び比較例）で３０秒間浸漬した。その後、生理食塩水５ｇで３回洗浄後、再び培養槽内に戻した。同操作は総計７回実施した。
培養終了時には、試験組成物の歯垢中のミュータンス菌殺菌力を評価するため、歯垢を４ｍＬの生理食塩水を添加した試験管（直径１３ｍｍ×１００ｍｍ）に移した。直ちに超音波破砕（２００μＡの出力で１０秒間）、段階希釈（１０倍希釈を６段階）を行い、常法で作製したバシトラシン添加Ｍｉｔｉｓ−Ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ寒天平板培地*5に各菌液を塗沫した。上記平板培地は、肉眼でコロニーが確認できるまで嫌気培養（８０ｖｏｌ％窒素、１０ｖｏｌ％二酸化炭素、１０ｖｏｌ％水素）した。各平板培地のコロニー数をカウント後、生菌数を算出した。また、対照として試験組成物の代わりに精製水を用いて同様の処置をし、歯垢中の生菌数を算出した。精製水で処置したものの生菌数を１００％としたときの各試験組成物で処置したものの生菌数の割合を測定し、以下の基準で示した。
【００５１】
評価基準：
◎：残存生菌数１％未満
○：残存生菌数１％以上１０％未満
△：残存生菌数１０％以上５０％未満
×：残存生菌数５０％以上
【００５２】
＊３：ＴＨＢＨＭの組成（１リットル中の質量で表す。）
トッドへーウィットブロース（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：
３０ｇ／Ｌ
ヘミン（シグマ  アルドリッチ社製）：                                ５ｍｇ／Ｌ
ビタミンＫ（和光純薬工業社製）：                                    １ｍｇ／Ｌ
精製水：                                                              残
（全量が１Ｌになるようにメスアップした。）
【００５３】
＊４：ＢＭＭの組成（１リットル中の質量で表す。）
プロテオースペプトン（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：
２ｇ／Ｌ
トリプトン（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：          １ｇ／Ｌ
ムチン（シグマ  アルドリッチ社製）：                              ２．５ｇ／Ｌ
ヘミン（シグマ  アルドリッチ社製）：                                １ｍｇ／Ｌ
ビタミンＫ（和光純薬工業社製）：                                ０．２ｍｇ／Ｌ
ＫＣｌ（和光純薬工業社製）：                                      ０．５ｇ／Ｌ
システイン（和光純薬工業社製）：                                  ０．１ｇ／Ｌ
精製水：                                                              残
（全量が１Ｌになるようにメスアップした。）
【００５４】
＊５：バシトラシン添加Ｍｉｔｉｓ−Ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ寒天平板培地組成
（１リットル中の組成）
Ｍｉｔｉｓ−Ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ  Ａｇａｒ
（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）                          ９０ｇ／Ｌ
バシトラシン（シグマ  アルドリッチ）                                ２００Ｕ／Ｌ
（バシトラシンは予め１，０００倍濃度２００，０００／Ｌの水溶液を調製し、ＭＳ  ａｇａｒをオートクレーブ後、約５０℃に冷めたところに培地の１／１，０００量添加した。）
【００５５】
［実験例３］
表１〜３に示す組成の液体口腔用組成物について、下記方法で防腐力を評価した。結果を表１〜３に示す。
防腐力の評価方法：
供試菌としては、凍結腸内細菌、凍結緑膿菌を用いた。これらは、いずれも独立行政法人製品評価技術基盤機構（ＮＩＴＥ）から入手した。これら供試菌を、それぞれ培地で培養し、約１０8〜１０9個／ｍＬとなるように菌懸濁液を調製した。
評価試料２０ｇに前記菌懸濁液０．２ｍＬを添加し、十分に混合して、評価用試料液を調製した後、２０℃でそれぞれ暗所に保存した。
次に、保存１日後、４日後、７日後、１４日後、及び２８日後に、前記評価用試料液から１ｇを無菌的に採取し、レシチン・ポリソルベート８０加ソイビーン・カゼイン・ダイジェスト液体培地*6９ｍＬにそれぞれ希釈混合した。希釈混合して得た液１ｍＬ、０．１ｍＬをそれぞれシャーレに取り、レシチン・ポリソルベート８０加ソイビーン・カゼイン・ダイジェスト寒天培地で混合した。３０℃で４日間培養を行い、前記試料中の生存残菌数を測定した。
判定は、添加した細菌が検出限界以下（１０個／ｇ以下）になるまでの日数に基づき、下記基準により評価した。
【００５６】
評価基準：
◎：７日以内に、添加した菌が検出限界以下（１０個／ｇ以下）まで死滅した。
○：８〜１４日以内に、添加した菌が検出限界以下（１０個／ｇ以下）まで死滅した。
△：１５〜２８日以内に、添加した菌が検出限界以下（１０個／ｇ以下）まで死滅した
。
×：２８日の時点で検出限界以下（１０個／ｇ以下）まで死滅しなかった。
【００５７】
＊６：レシチン・ポリソルベート８０加ソイビーン・カゼイン・ダイジェスト液体培地
レシチン・ポリソルベート８０加ソイビーン・カゼイン・ダイジェスト液体培地（日本製薬株式会社製）３８ｇを精製水１Ｌに加えてよく振り混ぜた後、９０℃に加熱し、数分間攪拌して溶解し、容器に分注後、１２１℃で１５〜２０分間高圧蒸気滅菌した。滅菌後、直ちに注意しながらよく振り混ぜ、容器底に沈澱しているポリソルベート層を均一化した。
【００５８】
［実験例４］
表１〜３に示す組成の液体口腔用組成物について、下記方法で外観安定性を評価した。結果を表１〜３に示す。
外観安定性の評価方法：
サンプル（液体口腔用組成物）を満注量５００ｍＬの無色透明なＰＥＴ容器（吉野工業所製）に４５０ｍＬ充填し、５℃恒温槽（三洋電機社製、ＭＰＲ−３１１）に１ヶ月保存後の外観安定性を下記基準に則り、目視判定した。
外観安定性の評価基準：
◎：オリ、ニゴリが全くなく、透明である。
○：振とうした際にごく微小な浮遊物が認められるが、透明で問題ない。
△：わずかなオリ、ニゴリが認められる。
×：かなりのオリ、ニゴリが認められる。
【００５９】
［実験例５］
表１〜３に示す組成の液体口腔用組成物について、下記方法で刺激性を評価した。結果を表１〜３に示す。
刺激のなさの評価：
サンプル１０ｍＬを口に含み、３０秒間すすいだ後、洗口後の刺激のなさについて下記の４段階で評価し、１０名の平均点を次の基準に従い、◎、○、△、×で示した。
洗口後の刺激のなさの評点基準：
４点：刺激がなかった。
３点：刺激がほとんどなかった。
２点：刺激がわずか〜ややあった。
１点：刺激がかなりあった。
刺激のなさの評価基準：
◎：平均点３．５点以上４．０点以下
○：平均点３．０点以上３．５点未満
△：平均点２．０点以上３．０点未満
×：平均点２．０点未満
【００６０】
［実験例６］
表１〜３に示す組成の液体口腔用組成物について、下記方法で苦味のなさを評価した。結果を表１〜３に示す。
苦味のなさの評価方法：
４点：苦味がなかった。
３点：苦味がほとんどなかった。
２点：苦味がわずか〜ややあった。
１点：苦味がかなりあった。
苦味のなさの評価基準：
◎：平均点３．５点以上４．０点以下
○：平均点３．０点以上３．５点未満
△：平均点２．０点以上３．０点未満
×：平均点２．０点未満
【００６１】
【表１−１】
2011148770.tif 000002
【００６２】
【表１−２】
2011148770.tif 000003
【００６３】
【表２】
2011148770.tif 000004
【００６４】
【表３】
2011148770.tif 000005
【００６５】
以下に処方例を示す。なお、使用原料は上記と同様であり、これら処方例の液体口腔用組成物は、いずれも歯面への歯垢の付着抑制効果及び歯垢中のミュータンス菌殺菌力が高く、しかも、製剤の防腐力及び外観安定性に優れ、低刺激で苦味がなく良好な使用感であった。
【００６６】
〔処方例１〕
塩化ベンザルコニウム                                            ０．０１％
ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリド  ０．０１％
プロピレングリコール                                            ５％
ポリオキシエチレン硬化（１００）ひまし油                        ０．５％
パラオキシ安息香酸メチル                                        ０．０５％
クエン酸                                                        ０．０５％
クエン酸ナトリウム                                              ０．３％
グリセリン                                                      ３％
サッカリンナトリウム                                            ０．００３％
香料（Ａ）                                                      ０．３％
精製水                                                          バランス    
計                                                          １００．０％
【００６７】
〔処方例２〕
塩化ベンゼトニウム                                              ０．０１％
ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリド  ０．０５％
プロピレングリコール                                            ３％
ポリオキシエチレン硬化（１００）ひまし油                        ０．６％
パラオキシ安息香酸エチル                                        ０．０５％
クエン酸                                                        ０．０５％
クエン酸ナトリウム                                              ０．３％
キシリトール                                                    ５％
グリセリン                                                      ３％
香料（Ｂ）                                                      ０．３％
精製水                                                          バランス  
計                                                          １００．０％
【００６８】
【表４】
2011148770.tif 000006
【００６９】
【表５】
2011148770.tif 000007
なお、表中の部はいずれも質量部である（以下、同様。）。
【００７０】
【表６】
2011148770.tif 000008
【００７１】
【表７】
2011148770.tif 000009
【００７２】
【表８】
2011148770.tif 000010
【００７３】
【表９】
2011148770.tif 000011
【００７４】
【表１０】
2011148770.tif 000012