(57)【要約】      （修正有）【課題】オリゴ糖とプラセンタエキスの組み合わせを特徴とする効率的かつ効果的な腸内環境改善組成物を提供する。【解決手段】オリゴ糖単独摂取に対しオリゴ糖及びプラセンタエキスを同時に摂取するとき、ビフィズス菌が大幅に増加し、腐敗菌が大幅に抑制されることを見出した。効率的かつ効果的な腸内環境改善組成物を提供することができる。この組成物は、食品、飲料、飼料の形態で提供することが可能である。【選択図】図４
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
オリゴ糖とプラセンタエキスの組み合わせを特徴とする腸内環境改善組成物。
【請求項２】
オリゴ糖としてフラクトオリゴ糖、ラクトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、ラフィノース又はラクトスクロースから選択される少なくとも１種以上とプラセンタとしてブタ由来及びウマ由来の１種以上とからなる請求項１に記載の腸内環境改善組成物。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、オリゴ糖とプラセンタエキスの組み合わせを特徴とする腸内環境改善組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】  オリゴ糖は腸内の有用菌といわれるビフィズス菌に対する増殖促進作用を有することが知られている。オリゴ糖は小腸で吸収や分解をされずに大腸に到達し、ビフィズス菌を選択的に増殖する特異性のある糖源であり、このことからプレバイオティクスとして健康食品に利用されている（特許文献１）。しかし、その効果は必ずしも顕著ではなく、効果を高めるためには大量の摂取が必要であるが、その場合下痢や腹痛を伴う例も認められる。【０００３】  一方、プラセンタエキスは滋養強壮等の保健効果があり、医薬品や健康食品に利用されている。しかしながら腸内細菌に及ぼす効果として乳酸菌発育促進作用は報告されている（非特許文献１）が、ビフィズス菌に対する増殖促進作用の報告は見当たらない。【０００４】  更に、オリゴ糖とプラセンタエキスを同時に摂取した場合の腸内環境の改善効果についての報告も見当たらない。【０００５】
【特許文献１】特開２００５−３０６７８１
【０００６】
【非特許文献１】広谷光一郎  久留米医学会雑誌２２巻、ｐ１８９５−１９１７、１９６０
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】  本発明は、オリゴ糖とプラセンタエキスを組み合わせ、同時に摂取するとき、ビフィズス菌の増殖作用、腐敗菌の抑制作用に相乗効果が得られることにより、効率的かつ効果的に腸内環境を改善する組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】  上記目的を達成するため、鋭意研究を重ねた結果、オリゴ糖単独の場合に対しプラセンタエキスを同時に摂取するとき、培養試験においてビフィズス菌の増殖が有意に促進されることを見出し、さらにヒトの服用試験においてもビフィズス菌が有意に増加し、腐敗菌が抑制され、腸内環境を効率的かつ効果的に改善する作用のあることを見出し、本発明を完成した。
【発明の効果】
【０００９】  本発明におけるオリゴ糖とプラセンタエキスの組み合わせを特徴とする腸内環境改善組成物は、オリゴ糖単独の場合より優れたビフィズス菌の増殖作用、腐敗菌の抑制作用が得られ、腸内環境を効率的かつ効果的に改善することができる。また、オリゴ糖の大量摂取による下痢や腹痛もなく安心して摂取することが可能である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】  本発明に用いるオリゴ糖として、フラクトオリゴ糖、ラクトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、ラフィノース又はラクトスクロースの中から少なくとも１種または２種以上の適切な組み合わせで利用でき、その形態は特に限定されるものではないが固体、液体での利用が可能である。【００１１】  本発明に用いるプラセンタエキスは食品等に汎用されているブタ由来及びウマ由来の１種または２種の適切な組み合わせで利用でき、その形態は特に限定されるものではないが固体、液体での利用が可能である。【００１２】  本発明におけるオリゴ糖とプラセンタエキスは、適切な配合比において、両者を同時に含有した組成物として摂取することが可能であり、またその組成物を含有する食品（半固形物を含む、以下同様）、飲料、飼料として摂取することも可能である。【００１３】  本発明におけるオリゴ糖とプラセンタエキスは、個々に含有する食品、飲料、飼料に製し、適切な配合比において、同時または所定の効果を発揮するための所定時間内に摂取することも可能である。また、オリゴ糖またはプラセンタエキスを含有する食品、飲料、飼料の市販製品を同様に摂取することも可能である。【００１４】  食品、飲料、飼料における配合量は特に制限されないが、食品及び飲料においてその１日当たりの摂取量はオリゴ糖として０．５〜１０ｇ程度及びプラセンタエキス末として０．１〜５ｇ程度が望ましく、オリゴ糖とプラセンタエキス末の配合比としては２：１を最適とし１：１〜１０：１の範囲が望ましい。【００１５】  オリゴ糖及びプラセンタエキスを配合して食品、飲料、飼料に製する際、配合する添加剤の種類及び量、製剤化方法は特に制限されない。【００１６】  本発明について試験例により更に詳細に説明するが、本発明はこれら試験例に限定されるものではない。
【試験例１】
【００１７】  糖としてグルコース又はフラクトオリゴ糖（メイオリゴＷ、明治製菓製、以下同様）を１％含有するＥＧ液体培地（表１）にプラセンタエキス末（ブタ由来、スノーデン製、以下同様）を０、０．０８、０．１６、０．３２、０．６２５、１．２５及び２．５ｍｇ／ｍＬになるように添加して１２１℃、１５分間滅菌した。冷却後、予め０．７％グルコース加ＧＡＭブイヨン（ニッスイ製薬社製）にビフィドバクテリウム・ブレーベ（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｂｒｅｖｅ）ＪＣＭ１１９２を３７℃、１８時間嫌気培養した培養液を接種し、０、６、９、１２及び２４時間目にサンプリングし、菌の増殖程度を示す濁度を比色計５５０ｎｍで測定した。その結果は図１に示すとおり、グルコース及びフラクトオリゴ糖の場合ともプラセンタエキス末の濃度に依存しビフィズス菌が増殖した。なお、フラクトオリゴ糖の方がグルコースより増殖促進効果が著明であった。
【試験例２】
【００１８】  試験例１と同様にビフィズス菌増殖促進効果を菌数レベルで確認した。液体培地の調整法及び接種方法は試験例１と同様とし、ビフィズス菌としてビフィドバクテリウム・ブレーベ（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｂｒｅｖｅ）ＪＣＭ１１９２及びビフィドバクテリウム・ロンガム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｏｎｇａｍ）ＪＣＭ１２１７の２種を用いた。試験例１と同様に０、６、９、１２及び２４時間目にサンプリングし、菌数を測定した。菌数の測定は、ＢＬ寒天培地（日水製薬製）の平板に培養液を嫌気性希釈液（表２）で１００倍から１００万倍に希釈し、各々の希釈液を０．１ｍＬ滴下し、コンラージ棒でまき広げた後、４８時間嫌気培養を行い、出現した集落数に希釈倍数を乗じて菌数とした。その結果の一部は図２に示すとおり、試験例１と同様、２種のビフィズス菌ともプラセンタエキス末の濃度に依存的して増加しており、プラセンタエキスにビフィズス菌の増殖促進効果のあることが認められた。
【試験例３】
【００１９】  無菌マウスにビフィドバクテリウム・ブレーベ（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｂｒｅｖｅ）ＪＣＭ１１９２を定着させた後、フラクトオリゴ糖投与条件下でプラセンタエキス末を付加投与し、その効果を確認した。実験群（各５匹）は、次のとおりである。
１群：対照群、水０．５ｍＬを経口投与
２群：１％フラクトオリゴ糖水溶液を自由摂取及び水０．５ｍＬを経口投与
３群：１％フラクトオリゴ糖水溶液を自由摂取及びプラセンタエキス末０．１ｍｇ／水０．５ｍＬの溶液を経口投与
４群：１％フラクトオリゴ糖水溶液を自由摂取及びプラセンタエキス末１．０ｍｇ／水０．５ｍＬの溶液を経口投与
これら実験群に４週間連続経口投与し、投与１、２及び４週目の糞便中のビフィズス菌数を測定した。ビフィズス菌数の測定は、それぞれ各群の新鮮便０．１ｇを採取し、０．９ｍＬの滅菌嫌気性希釈液（表２）を加え糞便をガラス棒で破砕した後、同希釈液で１００倍から１億倍まで希釈し、その０．１ｍＬをＢＬ寒天培地（日水製薬社製）平板に滴下しコンラージ棒でまき広げ、３７℃、４８時間嫌気培養を行い、出現した集落数に希釈倍数を乗じて菌数とした。その結果は表３に示すとおりであり、投与４週目の糞便中のビフィズス菌数は、対照群及びフラクトオリゴ糖単独投与群の２．２×１０１０ｃｆｕ／ｇ、４．０×１０１０ｃｆｕ／ｇに対しフラクトオリゴ糖及びプラセンタエキス末１ｍｇ投与群では６．６×１０１０ｃｆｕ／ｇであり、ビフィズス菌数の増殖に対するプラセンタエキスの相乗効果が認められた。
【試験例４】
【００２０】  無菌マウスにヒト糞便を投与したヒト腸内菌叢定着マウス（各群６匹）を用い、フラクトオリゴ糖及びプラセンタエキス末投与後の腸内菌叢の変化を試験した。腸内菌叢の検索は、総菌数、ビフィズス菌数及び腸内細菌科の細菌Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａとした。測定方法はそれぞれの各群マウスの新鮮便０．１ｇを採取し、０．９ｍＬの嫌気性希釈液（表２）を加えガラス棒で糞便を破砕した後、同希釈液で１００倍から１億倍まで希釈し、その０．１ｍＬを下記（表４）の寒天培地平板に滴下しコンラージ棒でまき広げ、３７℃、２４時間から４８時間好気または嫌気培養を行い、出現した集落に希釈倍数を乗じて菌数とした。集落は必要に応じ、好気培養試験やグラム染色によりビフィズス菌及び腸内細菌科細菌Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａを確認した。その結果は図３に示すとおり、投与４週の糞便中のビフィズス菌（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）の菌数は、対照群３．０×１０７ｃｆｕ／ｇに対しフラクトオリゴ糖及びプラセンタエキス末投与群のいずれも増加したが、菌数はフラクトオリゴ糖単独投与群の２．０×１０８ｃｆｕ／ｇに対しフラクトオリゴ糖及びプラセンタエキス末１．０ｍｇ投与群では６．３×１０８ｃｆｕ／ｇと約３倍の増殖が認められた。一方、大腸菌やクレブシエラ等の腸内細菌科細菌Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａの菌数は、対照群２．５×１０８ｃｆｕ／ｇに対しフラクトオリゴ糖単独投与群では６．３×１０７ｃｆｕ／ｇと減少しフラクトオリゴ糖及びプラセンタエキス末１．０ｍｇ投与群では３．０×１０７ｃｆｕ／ｇと更に減少した。なお、総菌数はいずれの投与群ともほぼ同等であった。これらのことからオリゴ糖単独に比べプラセンタエキスを付加することにより、腸内環境をより効率的に改善する効果のあることが認められた。
【試験例５】
【００２１】  オリゴ糖とプラセンタエキス末をヒトに投与した場合のビフィズス菌、クロストリジウム属菌等の菌数を変化を確認した。健康成人ボランティア８人を４人ずつの２グループに分け、第１グループ４人ではフラクトオリゴ糖１ｇ（カプセル３個、以下同様）を１日３回、２週間服用後に糞便を採取、休薬１週間後にフラクトオリゴ糖１ｇ及びプラセンタエキス末０．５ｇ（カプセル２個、以下同様）を１日３回、２週間服用後に糞便を採取した。第２グループ４人ではフラクトオリゴ糖１ｇ及びプラセンタエキス末０．５ｇを１日３回、２週間服用後に糞便を採取、休薬１週間後にフラクトオリゴ糖のみ１ｇを１日３回、２週間服用後、糞便を採取した。腸内菌叢の検索は糞便採取直後に光岡の方法（光岡知足著「腸内菌の世界：嫌気性菌の分離と同定、叢文社１９８０年」）に準拠して実施した。その結果の一部は図４に示すとおり、ビフィズス菌についてフラクトオリゴ糖単独服用では有意な増加は認めなかったが、フラクトオリゴ糖及びプラセンタエキス末の服用では有意な増加を認め、特に８名中２名については約１００倍に増殖した。その他の細菌群については明らかな変動は認められなかったが、腸内腐敗の一つの指標であるクロストリジウム属菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）については、フラクトオリゴ糖単独に対しフラクトオリゴ糖及びプラセンタエキス末の服用では大きな減少が認められた。これらのことから、オリゴ糖単独に対しオリゴ糖及びプラセンタエキスを同時に服用するときプレバイオティクス効果が一段と高まることが確認できた。
【表１】
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【表２】
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【表３】
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【表４】
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【００２２】  本発明を実施するための形態について実施例を記載するが、本発明は実施例に限定されるものではない。
【実施例１】
【００２３】  フラクトオリゴ糖：３０００ｍｇ
プラセンタエキス：１５００ｍｇ
デキストリン：４０５０ｍｇ
ショ糖脂肪酸エステル：２７０ｍｇ
二酸化ケイ素：１８０ｍｇ
以上の配合処方により１日３包の分包品（３０００ｍｇ）を作製した。
【実施例２】
【００２４】  ラフィノース：３０００ｍｇ
プラセンタエキス：１５００ｍｇ
結晶セルロース：３１９５ｍｇ
ショ糖脂肪酸エステル：２４５ｍｇ
二酸化ケイ素：１６０ｍｇ
以上の配合処方により１日１８粒の錠剤（４５０ｍｇ、直径１０ｍｍ）を作製した。
【実施例３】
【００２５】  フラクトオリゴ糖：３０００ｍｇ
プラセンタエキス：１５００ｍｇ
結晶セルロース：２３４０ｍｇ
ショ糖脂肪酸エステル：２１６ｍｇ
二酸化ケイ素：１４４ｍｇ
以上の配合処方により１日１８粒のカプセル（４００ｍｇ、サイズ１号）を作製した。
【実施例４】
【００２６】  ラフィノース：３０００ｍｇ
プラセンタエキス：１５００ｍｇ
乳酸菌：６００ｍｇ
マルチトース：３２７０ｍｇ
ショ糖脂肪酸エステル：４５０ｍｇ
二酸化ケイ素：１８０ｍｇ
以上の配合処方により１日１８粒の錠剤（５００ｍｇ、直径１０ｍｍ）を作製した。【００２７】  フラクトオリゴ糖：３０００ｍｇ
ショ糖脂肪酸エステル：１８０ｍｇ
二酸化ケイ素：６０ｍｇ
以上の配合処方により９粒のカプセルＡ（３６０ｍｇ、サイズ１号）を作製した。
プラセンタエキス：１５００ｍｇ
ショ糖脂肪酸エステル：１２０ｍｇ
二酸化ケイ素：３０ｍｇ
以上の配合処方により６粒のカプセルＢ（２７５ｍｇ、サイズ１号）を作製した。
カプセルＡ３粒及びカプセルＢ２粒を分包し、１日３包の分包品を作製した。
【産業上の利用可能性】
【００２８】  本発明により、腸内環境を効率的かつ効果的に改善する組成物を提供することができる。この組成物を、食品、飲料、飼料の形態で提供することが可能である。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】試験例１における菌数を表す濁度の推移についてプラセンタエキス末の添加量等との関係を示す。縦軸は菌数に相当する濁度を示す。各シンボルマークはプラセンタエキス末の添加量を示す。
【図２】試験例２における３種ビフィズス菌の菌数推移についてプラセンタエキス末の添加量との関係を示す。縦軸は菌数の対数を示す。各シンボルマークはプラセンタエキス末の添加量を示す。
【図３】試験例４における３種ビフィズス菌の菌数についてフラクトオリゴ糖及びプラセンタエキス末の投与量との関係を示す。ＦＯＳ：１％フラクトオリゴ糖の投与、ＦＯＳ＋０．１ｍｇ：１％フラクトオリゴ糖及びプラセンタエキス末０．１ｍｇの投与、ＦＯＳ＋１．０ｍｇ：１％フラクトオリゴ糖及びプラセンタエキス末１．０ｍｇの投与。各投与群は５匹。
【図４】試験例５におけるヒトでの菌数変化についてフラクトオリゴ糖単独服用とフラクトオリゴ糖及びプラセンタエキス末服用との比較を示す図である。縦軸は菌数の対数を示す。各群は８名。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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