(57)【要約】【課題】異物が混入した分析結果を的確に判定できる自動分析装置を提供すること。【解決手段】血液を含む検体と試薬とを分注して反応させるウェルＷを複数有するマイクロプレート２０を用いて、各ウェルＷ内の反応の有無を撮像して分析を行う自動分析装置１において、複数の検査項目にそれぞれ対応する複数のウェルＷ内を撮像して得られた複数の撮像画像を用いて各画像の測光パラメータを算出して、撮像画像による測定結果が陰性であるか否かを検査項目ごとに判断し、検体の特性情報を分析する分析部３３と、検体の特性情報と測定結果とを対応付けて記憶する記憶部３７と、分析部が陰性であると判断した測定結果の測光パラメータを抽出する抽出部３４と、抽出部３４が抽出した測光パラメータの最大値と最小値との差を算出し、算出した差を用いて測定結果が有効であるか否かを判定し、判定の結果を対応する検体の特性情報に付加する判定処理部３１１とを備えた。【選択図】図１
2011112501.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液を含む検体と試薬とを分注して反応させる反応容器を複数有する基板を用いて、各反応容器内を撮像し、該反応容器内の反応の有無をもとに検体の分析を行う自動分析装置において、
複数の検査項目にそれぞれ対応する複数の反応容器内を撮像して得られた複数の撮像画像を用いて各画像の測光パラメータを算出し、前記測光パラメータをもとに、前記反応容器内で反応がない場合を陰性として、前記撮像画像による測定結果が陰性であるか否かを検査項目ごとに判断し、検体の特性情報を分析する分析部と、
前記検体の特性情報と前記測定結果とを対応付けて記憶する記憶部と、
前記分析部が陰性であると判断した前記測定結果の前記測光パラメータを抽出する抽出部と、
前記抽出部が抽出した前記測光パラメータの最大値と最小値との差を算出し、該算出した差を用いて前記測定結果が有効であるか否かを判定し、該判定の結果を対応する前記検体の特性情報に付加する判定処理部と、
を備えたことを特徴とする自動分析装置。
【請求項２】
前記測光パラメータは、Ｐ／Ｃ、ＳＰＣおよびＬＩＡからなる群から少なくとも２つ選択され、
前記判定処理部は、前記測光パラメータのうち少なくとも１つの測光パラメータの前記差が所定範囲外である場合に、前記測定結果が無効であると判定することを特徴とする請求項１に記載の自動分析装置。
【請求項３】
前記測光パラメータは、Ｐ／Ｃ、ＳＰＣおよびＬＩＡからなる群から少なくとも１つ選択され、
前記判定処理部は、全ての測光パラメータの前記差が所定範囲外である場合に、前記測定結果が無効であると判定することを特徴とする請求項１に記載の自動分析装置。
【請求項４】
前記複数の検査項目に応じて使用する試薬のうちの１つは、必ず陰性を示す参照試薬であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一つに記載の自動分析装置。
【請求項５】
前記判定処理部によって前記測定結果が無効であると判定された場合に、当該測定結果が無効である旨を出力する出力部をさらに備えたことを特徴とする請求項１〜４のいずれか一つに記載の自動分析装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、免疫学的凝集反応を行なう自動分析装置に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来、血液や体液などの検体の成分を分析する際には、ウェルと呼ばれる複数の反応容器がマトリックス状に配設されて成るマイクロプレートが用いられる。マイクロプレートの各ウェルには、分析対象の物質を含む検体、および分析対象の物質と抗原抗体反応を起こす物質を含む反応試薬が分注される。そして、この分注から所定時間経過した後、ウェル内で生じた凝集反応の有無をＣＣＤカメラ等の撮像手段によって撮像し、この撮像によって得た画像データを用いて検体の成分の分析を行う。
【０００３】
ところで、上述した分析は、反応物を撮像した撮像データ（撮像画像）から陰性・陽性の判定を行うため、異物の混入が分析結果に大きく影響する。反応結果を正確に確認するうえで、特に、異物が含まれていない反応物に対して分析処理を行うことが重要となる。この要望に対して、異物の混入を防止するため、分注配管内の圧力を圧力センサで検知し、容器をＣＣＤカメラで撮像して吸引量・分注量の確認を行なう確認方法が開示されている（例えば、特許文献１参照）。
【０００４】
【特許文献１】特開２０００−１９３６７０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、特許文献１に示した確認方法において、固形物（ゲル状を含む）等の異物が分注対象の液体に含まれている場合、ＣＣＤカメラで撮像されたものは、分注された体積を確認するものであって、内容物を確認することは困難であった。また、圧力センサで検知する圧力変化においても、特に、血液凝集反応に用いられる血液中の異物であるフィブリンは、その大きさや粘性によっては検知できない場合があった。このように、特許文献１に示す確認方法では、異物によってはエラー処理されずに反応処理が行われ、検体と試薬との反応結果に影響を及ぼすおそれがあった。
【０００６】
本発明は、上記に鑑みてなされたものであって、異物が混入した分析結果を的確に判定できる自動分析装置を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上述した課題を解決し、目的を達成するために、本発明は、血液を含む検体と試薬とを分注して反応させる反応容器を複数有する基板を用いて、各反応容器内を撮像し、該反応容器内の反応の有無をもとに検体の分析を行う自動分析装置において、複数の検査項目にそれぞれ対応する複数の反応容器内を撮像して得られた複数の撮像画像を用いて各画像の測光パラメータを算出し、前記測光パラメータをもとに、前記反応容器内で反応がない場合を陰性として、前記撮像画像による測定結果が陰性であるか否かを検査項目ごとに判断し、検体の特性情報を分析する分析部と、前記検体の特性情報と前記測定結果とを対応付けて記憶する記憶部と、前記分析部が陰性であると判断した前記測定結果の前記測光パラメータを抽出する抽出部と、前記抽出部が抽出した前記測光パラメータの最大値と最小値との差を算出し、該算出した差を用いて前記測定結果が有効であるか否かを判定し、該判定の結果を対応する前記検体の特性情報に付加する判定処理部と、を備えたことを特徴とする。
【０００８】
また、本発明にかかる自動分析装置は、上記の発明において、前記測光パラメータは、Ｐ／Ｃ、ＳＰＣおよびＬＩＡからなる群から少なくとも２つ選択され、前記判定処理部は、前記測光パラメータのうち少なくとも１つの測光パラメータの前記差が所定範囲外である場合に、前記測定結果が無効であると判定することを特徴とする。
【０００９】
また、本発明にかかる自動分析装置は、上記の発明において、前記測光パラメータは、Ｐ／Ｃ、ＳＰＣおよびＬＩＡからなる群から少なくとも１つ選択され、前記判定処理部は、全ての測光パラメータの前記差が所定範囲外である場合に、前記測定結果が無効であると判定することを特徴とする。
【００１０】
また、本発明にかかる自動分析装置は、上記の発明において、前記複数の検査項目に応じて使用する試薬のうちの１つは、必ず陰性を示す参照試薬であることを特徴とする。
【００１１】
また、本発明にかかる自動分析装置は、上記の発明において、前記判定処理部によって前記測定結果が無効であると判定された場合に、当該測定結果が無効である旨を出力する出力部をさらに備えたことを特徴とする。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、撮像データから得られる測光パラメータの最大値と最小値との差を閾値と比較することで測定結果が有効であるか否かを判定するようにしたので、信頼性のある測定結果を得ることができるという効果を奏する。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】図１は、本発明の実施の形態にかかる自動分析装置の概略構成を示す模式図である。
【図２】図２は、本発明の実施の形態にかかるＡＢＯ式血液型の各試薬の陰性（−）および陽性（＋）の組み合わせを示す図である。
【図３】図３は、本発明の実施の形態にかかるＲｈｏ（Ｄ）血液型の陰性および陽性の組み合わせを示す図である。
【図４】図４は、本発明の実施の形態にかかるＳＰＣ，Ｐ／Ｃ，ＬＩＡの各測光パラメータの閾値の一例を示す図である。
【図５】図５は、図４に示すＳＰＣ，Ｐ／Ｃ，ＬＩＡの各測光パラメータの閾値と陰性および陽性の判定との関係を示す図である。
【図６】図６は、本発明の実施の形態にかかるフィブリンが混入した場合の各測光パラメータの測定値および判定と、正常時の測光パラメータの測定値および判定とを示す図である。
【図７】図７は、本発明の実施の形態にかかる測光レンジと閾値とを示す図である。
【図８】図８は、本発明の実施の形態にかかる分析処理を示すフローチャートである。
【図９】図９は、本発明の実施の形態にかかる分析処理の変形例を示すフローチャートである。
【図１０】図１０は、本発明の実施の形態にかかるポップアップ画面の一例を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下、図面を参照して、この発明の実施の形態である分析装置について説明する。なお、この実施の形態によりこの発明が限定されるものではない。また、図面の記載において、同一部分には同一の符号を付している。
【００１５】
図１は、本実施の形態にかかる分析装置の構成を示す模式図である。図１に示すように、本実施の形態にかかる自動分析装置１は、分析対象である検体および試薬を、マイクロプレート２０の所定のウェルＷにそれぞれ分注し、ウェルＷ内で生じる反応を光学的に測定する測定機構２と、測定機構２を含む自動分析装置１全体の制御を行うとともに測定機構２における測定結果の分析を行う制御機構３とを備える。自動分析装置１は、これらの二つの機構が連携することによって複数の検体の免疫学的な分析を自動的に行う。なお、マイクロプレート２０は、アクリル等の透明な材料によって構成したプレートで、その表面に開口したウェルＷと称する孔を多数有する。ウェルＷは、検体と試薬とを収容して反応させる反応容器で、傾斜面が形成された孔であり、マイクロプレート２０の表面にマトリクス状に配列されている。
【００１６】
測定機構２は、大別してプレート搬送レーン１０、検体移送部１１、検体分注機構１２、試薬移送部１３、試薬分注機構１４、反応促進部１５、測光部１６およびプレート回収部１７を備える。また、制御機構３は、制御部３１、出力部３２、分析部３３、抽出部３４、送受信部３５、入力部３６および記憶部３７を備える。測定機構２および制御機構３が備えるこれらの各部は、制御部３１に電気的に接続されている。
【００１７】
プレート搬送レーン１０は、マイクロプレート２０における各ウェルＷへの検体や試薬の分注、ウェルＷ内の液体の反応促進および測光を行うためにマイクロプレート２０を所定の位置まで搬送する。このプレート搬送レーン１０は、制御部３１の制御のもと、図示しない駆動機構が駆動することによって、たとえば図１中の矢印に示すように左方向にマイクロプレート２０を搬送する。
【００１８】
検体移送部１１は、検体を収容した複数の検体容器１１ａを保持し、図中の矢印方向に順次移送される複数の検体ラック１１ｂを備える。検体容器１１ａに収容された検体は、検体の提供者から採取した血液に抗凝固剤を加え遠心分離を行い、上澄み液となる血漿と、堆積物となる血球（赤血球）粒子とに分離したものである。検体移送部１１上の所定位置に移送された検体容器１１ａ内の検体は、検体分注機構１２によって、プレート搬送レーン１０上に配列して搬送されるマイクロプレート２０の所定のウェルＷに分注される。
【００１９】
検体容器１１ａの側面部には、検体容器１１ａに収容された検体に関する検体情報が記録された記録媒体が付されている。記録媒体は、符号化された各種の情報を表示しており、光学的に読み取られる。検体情報は、たとえば、検体を提供した患者の氏名、性別、年齢、分析項目などがある。
【００２０】
検体移送部１１の対応箇所には、この記録媒体を光学的に読み取る検体読取部１１ｃが設けられている。検体読取部１１ｃは、記録媒体に対して赤外光または可視光を発し、記録媒体からの反射光を処理することによって、記録媒体の情報を読み取る。また、検体読取部１１ｃは、記録媒体を撮像処理し、撮像処理によって得られた画像情報を解読して、記録媒体の情報を取得してもよい。検体読取部１１ｃは、この検体読取部１１ｃの前を通過する際に、検体容器１１ａに付された記録媒体の情報を読み取る。
【００２１】
検体分注機構１２は、検体の吸引および吐出を行うプローブ１２ｂ，１２ｃが先端部に取り付けられたアーム１２ａと、図示しない吸排シリンジまたは圧電素子を用いた吸排機構とを備える。検体分注機構１２は、上述した検体移送部１１上の所定位置に移送された検体容器１１ａの中からプローブ１２ｂ，１２ｃによって検体を吸引し、アーム１２ａを図中、上下方向に移動させ、各ウェルＷに検体を吐出して分注を行う。なお、プローブ１２ｂは、検体容器１１ａ内の血清を吸引および吐出し、プローブ１２ｃは、検体容器１１ａ内の血球粒子を吸引および吐出する。
【００２２】
試薬移送部１３は、マイクロプレート２０中における各ウェルＷに分注される試薬がそれぞれ収容された試薬セット１３ａを試薬分注機構１４による試薬吸引位置まで移送する。試薬セット１３ａには、各種の分析項目に応じて所要の試薬がそれぞれ所定量収容され、１セットの試薬セット１３ａに含まれる各試薬は、所定回数の分注に対応する場合のほか、一度の分注に対応する場合もある。試薬移送部１３は、所定回数の分注処理が終了した試薬セット１３ａを回収し、次に分注対象となる試薬セット１３ａを試薬吸引位置まで移送する。
【００２３】
試薬セット１３ａの側面部には、試薬セット１３ａに収容された各試薬に関する試薬情報が記録された記録媒体が付されている。記録媒体は、符号化された各種の情報を表示しており、光学的に読み取られる。試薬移送部１３の対応箇所には、この記録媒体を光学的に読み取る試薬読取部１３ｂが設けられている。試薬読取部１３ｂは、記録媒体に対して赤外光または可視光を発し、記録媒体からの反射光を処理することによって、記録媒体の情報を読み取る。また、試薬読取部１３ｂは、記録媒体を撮像処理し、撮像処理によって得られた画像情報を解読して、記録媒体の情報を取得してもよい。
【００２４】
試薬分注機構１４は、試薬の吸引および吐出を行うプローブが先端部に取り付けられたアーム１４ａを備える。アーム１４ａは、鉛直方向への昇降および自身の基端部を通過する鉛直線を中心軸とする回転を自在に行う。試薬分注機構１４は、図示しない吸排シリンジまたは圧電素子を用いた吸排機構を備える。試薬分注機構１４は、試薬移送部１３上の所定位置に移動された試薬セット１３ａ内の試薬を対応する各プローブによって吸引し、アーム１４ａを図中反時計回りに旋回させ、プレート搬送レーン１０上の所定位置に搬送されたマイクロプレート２０の各ウェルＷに対応する各試薬を吐出して分注を行う。
【００２５】
反応促進部１５は、マイクロプレート２０に分注された検体および試薬の反応を促進し、抗原抗体反応を行わせ、マイクロプレート２０の各ウェルＷ底面に凝集パターンを形成させる。反応促進部１５は、たとえば、マイクロプレート２０を振動させてウェルＷ内の検体および試薬を攪拌する。また、反応促進部１５は、たとえば、分析方法の内容に対応させた所定時間の間、マイクロプレート２０を静置し、血球粒子の自然沈降などを促進する。また、反応促進部１５は、たとえば、所定の磁場を印加することによってウェルＷ内に存在する微粒子を操作する。
【００２６】
測光部１６は、反応促進部１５において形成された凝集パターンを測光検出する。測光部１６は、たとえばＣＣＤカメラによって構成され、マイクロプレート２０の各ウェルＷを上方から撮像し、各ウェルＷに形成された凝集パターンを撮像した画像情報を出力する。また、測光部１６は、マイクロプレート２０の各ウェルＷに所定の光を照射する発光部と各ウェルＷ内の検液に発生する光を受光する受光部とを備え、検液に発生した光の輝度を測光結果として出力してもよい。
【００２７】
プレート回収部１７は、測光部１６による測光処理が終了したマイクロプレート２０を回収する。回収されたマイクロプレート２０は、図示しない洗浄部によって、各ウェルＷの混合液の吸引および排出、洗浄液の注入および吸引によって洗浄される。洗浄されたマイクロプレート２０は再利用される。なお、検査内容によっては１回の測定終了後にマイクロプレート２０が廃棄される場合もある。
【００２８】
つぎに、制御機構３について説明する。制御部３１は、ＣＰＵ等を用いて構成され、自動分析装置１の各部の処理および動作を制御する。制御部３１は、これらの各構成部位に入出力される情報について所定の入出力制御を行い、かつ、この情報に対して所定の情報処理を行う。また、制御部３１は、判定処理部３１１を有する。判定処理部３１１は、抽出された測定結果の測光パラメータをもとに、測定結果の有効性を判定する。
【００２９】
出力部３２は、ディスプレイ、プリンタ、スピーカー等を用いて構成され、分析部３３が生成した分析情報を含む諸情報を出力する。また、抽出部３４によって抽出された画像データを画面に出力する。
【００３０】
分析部３３は、測光部１６によって測定された測光結果をもとに抗原抗体反応を分析する。なお、分析部３３は、測光部１６が画像情報を出力する場合、測光部１６によって出力された画像情報を処理し、検体の輝度に応じた測光値を取得する。また、分析部３３は、凝集反応の陰性、陽性の判定に用いる、ＳＰＣ（中心部の像のエッジの明瞭さ）、Ｐ（周辺領域の明るさ）、Ｃ（中心領域の明るさ）、ＬＩＡ（中心部の像の面積）等を用いて測光パラメータを算出し、記憶部３７に記憶されているＳＰＣ，Ｐ／Ｃ，ＬＩＡの各測光パラメータの閾値と比較する。なお、ＳＰＣ，Ｐ／Ｃの測光パラメータは、０〜９９の値で求められ、ＬＩＡの測光パラメータは０〜９９９の値で求められる。算出した測光パラメータの数値と、測光パラメータの閾値とを比較して、検査項目ごとに＋（陽性）、−（陰性）、不明（陽性と陰性の間であってどちらとも判定できない場合）に判定可能である。ここで、測光パラメータＰ／Ｃは、ＰをＣで除算した後、１０倍した値をＰ／Ｃの測光パラメータとして用いる。
【００３１】
抽出部３４は、分析部３３において陰性であると判断された測定結果がある場合に、記憶部３７または図示しない一時記憶領域から当該測定結果に対応する測光パラメータを抽出する。抽出した測光パラメータは、判定処理部３１１に出力される。
【００３２】
送受信部３５は、図示しない通信ネットワークを介して所定の形式にしたがった情報の送受信を行うインターフェースとしての機能を有する。入力部３６は、キーボード、マウス、マイクロフォン等を用いて構成され、検体の分析に必要な諸情報や分析動作の指示情報等を外部から取得する。また、画面に表示するための抽出項目を制御部３１に出力する。
【００３３】
記憶部３７は、情報を磁気的に記憶するハードディスクと、分析装置１が処理を実行する際にその処理にかかわる各種プログラムをハードディスクからロードして電気的に記憶するメモリとを用いて構成される。また、記憶部３７は、検体ごとに、特性情報としての項目判定と項目判定に用いられた測光パラメータとを関連付けて記憶する。なお、記憶部３７は、ＣＤ−ＲＯＭ、ＤＶＤ−ＲＯＭ、ＰＣカード等の記憶媒体に記憶された情報を読み取ることができる補助記憶装置を備えてもよい。
【００３４】
以上のように構成された自動分析装置１では、順次搬送される複数のマイクロプレート２０に対して、検体分注機構１２が検体容器１１ａ中の検体を分注し、試薬分注機構１４が試薬セット１３ａ中の各試薬を分注した後、測光部１６が検体と試薬とを反応させた状態の反応像の撮像を行い、この撮像データから分析部３３が分析することで、検体の凝集反応分析等が自動的に行われる。
【００３５】
ここで、分析部３３が行なうＡＢＯ式血液型およびＲｈｏ（Ｄ）血液型の項目判定について、図２，３を参照して説明する。図２は、本発明の実施の形態にかかるＡＢＯ式血液型の各試薬の陰性（−）および陽性（＋）の組み合わせを示す図であり、図３は、本発明の実施の形態にかかるＲｈｏ（Ｄ）血液型の陰性および陽性の組み合わせを示す図である。分析部３３は、図２，３にそれぞれ示す各試薬の陰性および陽性の結果を組み合わせることによって、検体の特性情報としてのＡＢＯ式血液型およびＲｈｏ（Ｄ）血液型の各項目判定を決定する。本実施の形態における項目判定において、ＡＢＯ式血液型は、図２に示す関係性をもとに、抗Ａ抗体（抗Ａ）、抗Ｂ抗体（抗Ｂ）、Ａ血球（Ａｃｅｌｌ）、Ｂ血球（Ｂｃｅｌｌ）に対する凝集反応を総合して判定され、Ｒｈｏ（Ｄ）血液型は、図３に示す関係性をもとに、抗Ｄ抗体（抗Ｄ）と対照（Ｒｅｆ）との凝集反応を総合して判定される。ここで、ＡＢＯ式血液型の判定は、抗Ａ抗体および抗Ｂ抗体のみでも判定可能である。
【００３６】
なお、試薬判定結果における陰性および陽性の判定は、上述したＳＰＣ，Ｐ／Ｃ，ＬＩＡの各測光パラメータの閾値と比較することによって導出される。図４は、本発明の実施の形態にかかるＳＰＣ，Ｐ／Ｃ，ＬＩＡの各測光パラメータの閾値の一例を示す図であり、図５は、図４に示すＳＰＣ，Ｐ／Ｃ，ＬＩＡの各測光パラメータの閾値と陰性および陽性の判定との関係を示す図である。
【００３７】
図４に示す定性判定用閾値の一例において、ＳＰＣ，Ｐ／Ｃ，ＬＩＡの各測定パラメータは、陽性判定に対応する閾値と、陰性判定に対応する閾値とを有する。ＳＰＣは、陽性判定の判定基準値（Ｌｏｗ）として１０、陰性判定の判定基準値（Ｈｉｇｈ）として２０に設定されている。また、Ｐ／Ｃは、陰性判定の判定基準値（（−）ｌｉｍｉｔ）として２０、陽性判定の判定基準値（（＋）ｌｉｍｉｔ）として３０に設定される。ＬＩＡは、陰性判定の判定基準値（（−）ｌｉｍｉｔ）として１００、陽性判定の判定基準値（（＋）ｌｉｍｉｔ）として４００に設定される。なお、ｒｅｆは、リファレンス（参照試薬）であり、反応性成分を含まない生理食塩水を試薬として検体とを混合し、反応像を確認する。リファレンスは、必ず陰性の反応像を形成し、種々の検査項目の測定結果との比較にもなる。
【００３８】
分析部３３は、定性判定用閾値の設定によって、算出した測光パラメータの値をもとに、図５に示す各判定の領域を参照して、各試薬（検査項目）の測光パラメータが陰性であるか否かを判断する。つまり、分析部３３は、測光パラメータＳＰＣにおいて、得られた測光パラメータＳＰＣの値が、陽性判定基準値（Ｌｏｗ）である１０未満の場合は判定結果を陽性と判断し、陰性判定基準値（Ｈｉｇｈ）である２０を越えた場合は陰性と判断する。また、測光パラメータＳＰＣの値が１０〜２０の場合は判定不能（図５、？）であると判断する。
【００３９】
一方、分析部３３は、測光パラメータＰ／Ｃにおいて、得られた測光パラメータＰ／Ｃの値が、陽性判定基準値３０未満の場合は陽性と判断し、陰性判定基準値２０を超えた場合は陰性と判断する。また、測光パラメータＰ／Ｃの値が、両判定基準値にはさまれた２０〜３０の場合は陽性とも陰性とも判定可能であり（図５、＋ｏｒ−）、他の測光パラメータの判定結果から試薬判定結果を決定する。測光パラメータＬＩＡはＰ／Ｃと同様、測光パラメータＬＩＡの値が、陽性判定基準値４００未満の場合は陽性と判断され、陰性判定基準値１００を超えた場合は陰性と判断され、両判定基準値にはさまれた１００〜４００の場合は陽性とも陰性とも判定可能であり（図５、＋ｏｒ−）、他の測光パラメータの判定結果から試薬判定結果を決定する。なお、各測光パラメータの定性判定用閾値の設定および試薬判定方法は、上記に限定されるものではない。
【００４０】
分析部３３は、試薬に対応する各測光パラメータの陰性または陽性を決定した後、ＳＰＣ，Ｐ／Ｃ，ＬＩＡの各測定パラメータの判定が同一である場合に、その判定が試薬判定結果として決定する。ここで、ＳＰＣ，Ｐ／Ｃ，ＬＩＡの判定のうち、１つでも判定が異なる場合は、判定不可として試薬判定結果が決定される。なお、各測光パラメータに優先度を設け、優先度の高い測光パラメータの判定を判定結果として試薬判定結果を決定するようにしてもよい。
【００４１】
上述した流れで得られた試薬判定結果を用いて、図２，３に示した組み合わせを参照して各項目判定結果が決定される。なお、不規則抗体等、他の試験においても同様の流れで陰性・陽性が決定することができる。
【００４２】
つづいて、分注された検体に異物が混入した場合、たとえば、検体中にフィブリンが析出した場合の項目判定結果の有効性について、図６，７，８を参照して説明する。フィブリンは、フィブリノーゲンとして血漿中に溶解し、プロテアーゼおよびカルシウムの作用によってフィブリン・ポリマーを形成し、血液凝固に関わっている。血液分析においては、このフィブリンによる血液の凝固を防止するために抗凝固剤が添加されるが、経時変化によるフィブリンの析出や抗凝固剤の混合不足による血餅が発生し、析出したフィブリンや血餅が反応容器に混入し、撮像されることによって検査結果の誤判定を起こすことがあった。
【００４３】
図６は、本発明の実施の形態にかかるフィブリンが混入した場合の各測光パラメータの測定値および判定と、正常時の測光パラメータの測定値および判定とを示す図である。検体は、同一の検体を使用し、一方の検体にフィブリンが混入している状態（分注異常）で反応処理・分析処理を行った。図６に示すように、各試薬（検査項目）に対して、それぞれ測光パラメータの数値が算出され、その数値をもとに陰性または陽性の判定が決定されている。
【００４４】
ここで、抗Ａ（抗Ａ抗体）において、フィブリン吸引時の判定と正常分注時の判定が異なっている。このため、本来Ａ型と判定されるべき項目判定が、Ｏ型と誤判定され、輸血時等に事故を起こしてしまうおそれがある。これは、本来血球が凝集して陽性と判定されるところを、血餅または析出したフィブリンの像が撮像され、各測光パラメータの算出時に血餅または析出したフィブリンの像を非凝集像として誤認識してしまうために起こる。本実施の形態では、この誤認識を判定し、測定結果の有効性を判断する。
【００４５】
有効性の判断は、図６に示す測光レンジを算出し、図７に示す閾値と比較することによって決定される。図７は、本発明の実施の形態にかかる測光レンジと閾値とを示す図である。測光レンジは、同一検体を分析した各試薬の中で陰性と判定された試薬の各測光パラメータの数値から最大値と最小値との差を算出した値である。たとえば、分注異常（フィブリン吸引時）のＬＩＡでは、最大値が抗Ａの８６９、最小値が抗Ｂの３９０となり、その差を算出した４７９が測光値レンジとなる。また、正常分注時のＬＩＡでは、最大値が抗Ｂの６８９、最小値がｒｅｆの６７９となり、測光値レンジは１０となる。このようにして求められる測光値レンジに対して図７に示す閾値を設けることで、判定に用いられる各パラメータに信頼性があるか否かを判断し、判定が有効性を有するか否かを決定する。
【００４６】
図７において、フィブリン吸引時のＰ／ＣおよびＳＰＣの測定値レンジがＰ／Ｃレンジで１１、ＳＰＣレンジで６となっている一方、正常時のＰ／Ｃレンジ、ＳＰＣレンジは、ともに１となっている。また、ＬＩＡレンジにおいても、フィブリン吸引時は４７９と各試薬間で幅広い値をとっているのに対して正常時は１０と低い値となっている。この測光値レンジの差に閾値を設けることで、判定の有効性を判断する。なお、閾値は、任意に設定が可能であり、無効と判定すべき閾値を検査項目や検体種によって変更することができる。
【００４７】
つぎに、上述した分析処理の流れにについて図８を参照して説明する。図８は、自動分析装置１が行なう分析処理を示すフローチャートである。制御部３１は、測光部１６から撮像データを取得すると（ステップＳ１０２）、分析部３３に取得した撮像データから測光パラメータを算出して（ステップＳ１０４）、各試薬に対する陰性・陽性判定（ステップＳ１０６）およびステップＳ１０６の判定結果から項目判定（特性情報）を決定するよう指示する（ステップＳ１０８）。
【００４８】
項目判定（特性情報）決定後、制御部３１は、リファレンスを除く試薬で陰性であると決定された試薬判定があるか否かを確認する（ステップＳ１１０）。ここで、陰性であると決定された試薬がある場合（ステップＳ１１０：Ｙｅｓ）、制御部３１は、抽出部３４に対象の測光パラメータを抽出するよう指示する（ステップＳ１１２）。測光パラメータを抽出後、制御部３１は、抽出された測光パラメータを判定処理部３１１に出力し、測光値レンジを算出させる（ステップＳ１１４）。
【００４９】
測光レンジの算出後、判定処理部３１１は、各測光パラメータの測光値レンジが、閾値未満であるか否か判断する（ステップＳ１１６〜１２０）。まず、判定処理部３１１は、測光パラメータＬＩＡの測光値レンジ（ＬＩＡレンジ）が閾値未満であるか否かを判定する（ステップＳ１１６）。ここで、ＬＩＡレンジが閾値未満である場合（ステップＳ１１６：Ｙｅｓ）、判定処理部３１１は、ステップＳ１１８に移行して測光パラメータＰ／Ｃの測光値レンジ（Ｐ／Ｃレンジ）が閾値未満であるか否かを判定する。Ｐ／Ｃレンジにおいても閾値未満である場合（ステップＳ１１８：Ｙｅｓ）、判定処理部３１１は、ステップＳ１２０に移行して、測光パラメータＳＰＣの測光値レンジ（ＳＰＣレンジ）が閾値未満であるか否かを判定する。ＳＰＣレンジが閾値未満である場合（ステップＳ１２０：Ｙｅｓ）、判定処理部３１１は、測光パラメータの各レンジが閾値未満であるため、項目判定は有効であると判定し、制御部３１に有効である旨の情報を出力する。制御部３１は、有効である旨の情報の入力によってステップＳ１２４に移行する。ステップＳ１２４において、制御部３１は、次の分析対象の測定結果がある場合（ステップＳ１２４：Ｙｅｓ）、ステップＳ１０２に移行して上述した処理を繰り返し、測定結果がない場合（ステップＳ１２４：Ｎｏ）、作業を終了する。
【００５０】
一方、ステップＳ１１６〜Ｓ１２０のいずれかにおいて各測光値レンジが閾値以上であった場合（ステップＳ１１６，Ｓ１１８，Ｓ１２０：Ｎｏ）、判定処理部３１１は、測光パラメータの数値に異常があると判定し、異常値である旨の判定結果情報を項目判定（特性情報）に付加する（ステップＳ１２２）。制御部３１は、判定結果情報を付加した旨の情報を受け取ると、ステップＳ１２４に移行する。
【００５１】
また、ステップＳ１１０において、陰性であると決定された試薬判定がない場合（ステップＳ１１０：Ｎｏ）、制御部３１は、ステップＳ１２４に移行する。
【００５２】
上述した処理によって、画像データから得られる測光パラメータが有効であるか否かを判定して項目判定（特性情報）の有効性を判断することによって、得られたデータの信頼性を向上させることが可能となる。
【００５３】
なお、図８に示すフローチャートは、３つのパラメータＬＩＡ，Ｐ／Ｃ，ＳＰＣのうち１つでも閾値を越えるものがあれば異常値と判定されたが、３つのパラメータすべてが閾値を超えた場合に異常であると判定するようにしてもよい。図９は、本発明の実施の形態にかかる分析処理の変形例を示すフローチャートである。
【００５４】
図８に示すフローチャートと同様に、制御部３１は、測光部１６から撮像データを取得すると（ステップＳ２０２）、分析部３３に取得した撮像データから測光パラメータを算出して（ステップＳ２０４）、各試薬に対する陰性・陽性判定（ステップＳ２０６）およびステップＳ２０６の判定結果から項目判定（特性情報）を決定するよう指示する（ステップＳ２０８）。
【００５５】
項目判定（特性情報）決定後、制御部３１は、リファレンスを除く試薬で陰性であると決定された試薬判定があるか否かを確認する（ステップＳ２１０）。ここで、陰性であると決定された試薬判定がある場合（ステップＳ２１０：Ｙｅｓ）、制御部３１は、抽出部３４に対象の測光パラメータを抽出するよう指示する（ステップＳ２１２）。測光パラメータを抽出後、制御部３１は、抽出された測光パラメータを判定処理部３１１に出力し、測光値レンジを算出させる（ステップＳ２１４）。
【００５６】
測光レンジの算出後、判定処理部３１１は、各測光パラメータの測光値レンジが、閾値以上であるか否か判断する（ステップＳ２１６〜２２０）。まず、判定処理部３１１は、測光パラメータＬＩＡの測光値レンジ（ＬＩＡレンジ）が閾値以上であるか否かを判定する（ステップＳ２１６）。ここで、ＬＩＡレンジが閾値以上である場合（ステップＳ２１６：Ｙｅｓ）、判定処理部３１１は、ステップＳ２１８に移行して測光パラメータＰ／Ｃの測光値レンジ（Ｐ／Ｃレンジ）が閾値以上であるか否かを判定する。Ｐ／Ｃレンジにおいても閾値以上である場合（ステップＳ２１８：Ｙｅｓ）、判定処理部３１１は、ステップＳ２２０に移行して、測光パラメータＳＰＣの測光値レンジ（ＳＰＣレンジ）が閾値以上であるか否かを判定する。ＳＰＣレンジが閾値以上である場合（ステップＳ２２０：Ｙｅｓ）、判定処理部３１１は、測光パラメータの各レンジが閾値以上であるため、測光パラメータが異常値であって、項目判定は無効であると判定し、項目判定（特性情報）に異常値である旨の情報を付加して、制御部３１に出力する（ステップＳ２２２）。制御部３１は、無効である旨の情報を受けると、ステップＳ２２４に移行する。ステップＳ２２４において、制御部３１は、次の分析対象の測定結果がある場合（ステップＳ２２４：Ｙｅｓ）、ステップＳ２０２に移行して上述した処理を繰り返し、測定結果がない場合（ステップＳ２２４：Ｎｏ）、作業を終了する。
【００５７】
一方、ステップＳ２１６〜Ｓ２２０のいずれかにおいて各測光値レンジが閾値未満であった場合（ステップＳ２１６，Ｓ２１８，Ｓ２２０：Ｎｏ）、判定処理部３１１は、測光パラメータの数値は有効であると判定し、測光パラメータが有効である旨の情報を制御部３１に出力する。制御部３１は、判定結果情報を付加した旨の情報を受け取ると、ステップＳ２２４に移行する。また、ステップＳ２１０において、陰性であると決定された試薬判定がない場合（ステップＳ２１０：Ｎｏ）、制御部３１は、ステップＳ２２４に移行する。
【００５８】
上述した分析処理によって、各測光パラメータの測光値レンジすべてが閾値を越えた場合に異常値であると判定することが可能となる。
【００５９】
なお、本実施の形態では、ステップＳ１１０，Ｓ２１０において、リファレンスを除く陰性判定結果を検索するとしたが、リファレンスを含めた複数の陰性判定結果があるか否かを検索するようにしてもよい。本来、リファレンスは必ず陰性となるため、リファレンスで陽性と判定された場合は、フィブリンの析出や血餅以外の要因によるものであるため、別途確認が必要である。
【００６０】
また、閾値との比較を行なう測光パラメータの順序は、如何なる順序でもよい。検体種または試薬に対する各測光パラメータの性質によって任意に順序の変更が可能である。
【００６１】
ここで、測光パラメータが異常値であると判定され、項目判定（特性情報）に異常値である旨の情報が付加された項目判定結果の表示は、出力部３２がモニタ等に項目判定結果を表示する際に、対応する項目判定および／または試薬判定および／または測光パラメータ部分を網掛けで表示してもよく、判定にかかる文字および数値の色を変えて表示してもよい。
【００６２】
また、測光パラメータが異常であると判定された測光パラメータがある場合に、出力部３２がメッセージを表示するようにしてもよい。図１０は、本発明の実施の形態にかかるポップアップ画面の一例を示す図である。図１０に示すポップアップ画面Ｗ１のように、分析情報として検体ＩＤと測定結果が異常である旨のメッセージとを出力部３２がモニタ等に表示するようにしてもよい。
【００６３】
なお、表示のタイミングは、異常であると判定したときに表示してもよく、操作者が判定結果を確認した際に表示するようにしてもよい。さらに、操作者がメッセージを確認してＯＫボタンＢ１を押下した場合に、ポップアップ画面Ｗ１を終了するように設定してもよいし、ＯＫボタンＢ１が押下された場合に、測定結果を確認する画面が自動的に表示されるように設定してもよい。
【００６４】
上述した実施の形態にかかる自動分析装置によって、異物の混入によって誤判定された測定結果を的確に抽出して確認することが可能となる。なお、フィブリンの他、検体中（撮像画像中）に異物が混入した場合でも対応できる。本実施の形態にかかる分析処理によれば、撮像画像の変化によって有効か否かの判定が可能なため、測光パラメータの数値を比較することで無効となる測定結果を的確に抽出することができる。
【００６５】
ここで、図８，９に示すフローチャートにおいて、閾値と比較する測光パラメータを、異物の混入により最も顕著に測定値が変化する測光パラメータのみ、たとえば、ＬＩＡの測光値レンジを閾値と比較するようにしてもよく、任意に選択した２つの測光パラメータ、たとえば、ＬＩＡとＰ／Ｃとの各測光値レンジを閾値と比較するようにしてもよい。本発明に用いられる測光パラメータは、試薬の特性または検体の性質により任意に選択可能である。
【産業上の利用可能性】
【００６６】
以上のように、本発明にかかる自動分析装置は、誤判定された測定結果を抽出する場合に有用であり、特に、画像から分析される分析処理に適している。
【符号の説明】
【００６７】
１  自動分析装置
２  測定機構
３  制御機構
１０  プレート搬送レーン
１１  検体移送部
１１ａ  検体容器
１１ｂ  検体ラック
１１ｃ  検体読取部
１２  検体分注機構
１２ａ，１４ａ  アーム
１２ｂ，１２ｃ  プローブ
１３  試薬移送部
１３ａ  試薬セット
１３ｂ  試薬読取部
１４  試薬分注機構
１５  反応促進部
１６  測光部
１７  プレート回収部
２０  マイクロプレート
３１  制御部
３１１  判定処理部
３２  出力部
３３  分析部
３４  抽出部
３５  送受信部
３６  入力部
３７  記憶部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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