(57)【要約】【課題】本発明は、リウマチ患者においてＩＬ−６阻害薬による治療の有効・無効および副作用発現に関連する遺伝子、および、該遺伝子または該遺伝子の近傍ＤＮＡに存在する、該有効・無効および副作用発現が起こるか否かを検査する方法を提供することを課題とする。【解決手段】本発明者らは、上記課題を解決するために、ＩＬ−６阻害薬治療による有効性・副作用発現の判定に焦点を当て、関節リウマチ治療におけるＩＬ−６阻害薬治療による有効性・副作用発現に関与するＳＮＰｓを全ゲノムより解析した。ＩＬ−６阻害薬治療中の患者のゲノムＤＮＡと臨床情報を使用することにより、関節リウマチ患者におけるＩＬ−６阻害薬治療の有効性または副作用発現に関連する多型を見出した。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者について、配列番号：1〜10170に記載された１以上の塩基配列、該塩基配列の近傍DNA領域、遺伝子、該遺伝子の近傍DNA領域における変異を検出する工程を含む、IL-6阻害薬の関節リウマチ治療における有効性の有無、および／または副作用が起こるか否かを検出する方法。
【請求項２】
IL-6阻害薬がトシリズマブであり、被験者について配列番号：1〜10170に記載された１以上の塩基配列、該塩基配列の近傍DNA領域、遺伝子、該遺伝子の近傍DNA領域における変異を検出する工程を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
変異が一塩基多型である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
トシリズマブの有効性がCDAI、DAS28ESR、またはDAS28CRPにより評価される、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
請求項３に記載の多型部位を含むDNAにハイブリダイズし、少なくとも15ヌクレオチドの鎖長を有するオリゴヌクレオチドを含むIL-6阻害薬の関節リウマチ治療における有効性の有無、および／または副作用が起こるか否かを検査するための薬剤。
【請求項６】
請求項３に記載の多型部位を含むDNAとハイブリダイズするヌクレオチドプローブが固定された固相からなる、IL-6阻害薬の関節リウマチ治療における有効性の有無、および／または副作用が起こるか否かを検査するための薬剤。
【請求項７】
請求項３に記載の多型部位を含むDNAを増幅するためのプライマーオリゴヌクレオチドを含む、IL-6阻害薬の関節リウマチ治療における有効性の有無、および／または副作用が起こるか否かを検査するための薬剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、関節リウマチ患者（以下RAと表記することもある）へのIL-6阻害薬による治療の有効性・副作用発現に関連する遺伝子、および、該遺伝子または該遺伝子の近傍DNAに存在する、該有効性・副作用に関連する多型に関する。また、該多型を利用したIL-6阻害薬治療による有効性・副作用発現が起こるか否かを検査する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
関節リウマチ(RA)の病態は、関節滑膜を病変の中心とする炎症性疾患である。RAの有病率は世界人口の約1%、我が国人口の0.6%(約70万人)であるとみられている。また、RAは遺伝要因と環境要因により発症が規定される多因子疾患であり、さらに、複数の遺伝要因が関与していると考えられていること、病態には自己免疫反応や炎症反応といった多段階の事象が関与することなどから、原因や病態に関してはいまだに不明な点が多い。
【０００３】
サイトカインであるIL-6は罹患関節内の滑膜細胞や浸潤するマクロファージから過剰に産生され、RAにおける自己免疫反応を増強するとともに、関節の炎症を惹起する。IL-6は破骨細胞の活性化や細胞外マトリックス分解酵素の増加を引き起こすことから関節破壊にも関与していることから、RAの病態形成にかかわっていると考えられる。また、IL-6はC反応性タンパク（CRP）やフィブリノゲンなどの急性期タンパクの産生が増加し、赤沈が亢進する（非特許文献１）。
【０００４】
IL-6の受容体には、膜型IL-6受容体と可溶性IL-6受容体が存在する。IL-6は膜型IL-6受容体または可溶性IL-6受容体に結合するとIL-6/IL-6受容体がgp130分子と会合し、gp130分子を介して細胞内にシグナルが伝達される。
【０００５】
ヒト化モノクローナル抗体であるトシリズマブは、マウス抗ヒトIL-6抗体の抗原認識に最も重要な相補性決定領域を、相補性決定領域グラフティング法によりヒト化して得られた（非特許文献２）ヒト化抗ヒトIL-6受容体抗体である。トシリズマブは膜型IL-6受容体と可溶性IL-6受容体の両方に結合し、IL-6の作用を競合的に阻害する。
【０００６】
国内外でのRAに対するトシリズマブの臨床試験により、CRPや血清アミロイドAなどの急性期タンパクが完全に正常化し（非特許文献３）、疾患活動性の改善基準であるACR20達成率も約56%とRA治療に対して高い有効性を示した（非特許文献４）。また、modified Sharp Scoreを用いた評価においてトシリズマブはRA患者の関節組織破壊抑制作用があることが示唆された（非特許文献５）。しかし、IL-6阻害治療では、感染症が最多の重篤有害事象である。トシリズマブにより、急性期タンパクの発現が抑制されるため、感染症合併が見逃されることがある。また、感染症以外にもトシリズマブ投与中あるいは投薬終了後にアナフィラキシーショックを含む重篤なinfusion reactionが起こる場合がある。このような副作用発現は、臨床的に重大な問題となっている（非特許文献６）。
【０００７】
一方で、トシリズマブにより急性期タンパクの発現が抑制されるためCRPや血沈を用いるDAS28での評価方法が十分とはいえない。そのため別の評価方法としてCDAI (clinical disease activity index)を用いてトシリズマブの有効性評価に用いた（非特許文献７）。
【０００８】
IL-6阻害薬は高価な薬剤であるため、IL-6阻害薬の有効・無効を予め予測することは医療経済上でも重要である。
【０００９】
IL-6阻害薬治療の有効・無効の判定および、副作用発現に関与している可能性のある遺伝子は既にいくつか報告されてはいるが、それらの遺伝子が実際に有効・無効の判定および、副作用発現に関与しているという報告は、これまでにない。
【００１０】
なお、本出願の発明に関連する先行技術文献情報を以下に示す。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】Nishimoto, N. Curr. Opin. Rheumatol., 18 : 277-281, 2006.
【非特許文献２】Sato, K. et al., Cancer Res., 53 : 851-856,1993.
【非特許文献３】Nishimoto, N. et al., J. Rheum., 30 : 1426-1435, 2003.
【非特許文献４】Choy, E. H. et al., Arthritis Rheum., 46 : 3143-3150, 2002.
【非特許文献５】Nishimoto, N. et al., Arthritis Rheum., 52 ( suppl. ) : L27,2005.
【非特許文献６】アクテムラ(R)点滴静注用80mg、200mg、400mg 添付文書第８版
【非特許文献７】Aletaha, D. et al., Clin. Exp. Rheumatol., 23 : S100-S108, 2005.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明は、このような状況に鑑みてなされたものであり、その目的は、IL-6阻害薬治療による有効性・副作用発現に関連する遺伝子、および、該遺伝子または該遺伝子の近傍DNAに存在する、該有効性・副作用に関連する多型を提供することにある。また、該多型を利用したIL-6阻害薬による治療の有効性・副作用発現が起こるか否かを判定する方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者らは、上記課題を解決するために、IL-6阻害薬治療の有効・無効の判定および、副作用発現が遺伝的な要因によって説明される可能性を検討した。即ち、IL-6阻害薬治療による有効性・副作用発現の判定に焦点を当て、関節リウマチ治療におけるIL-6阻害薬治療による有効性・副作用発現に関与する一塩基多型（SNPs）を全ゲノムより解析した。
その結果IL-6阻害薬治療中の患者のゲノムDNAと臨床情報を使用することにより、関節リウマチ患者におけるIL-6阻害薬治療の有効性または副作用発現に関連する多型を見出した。
【００１４】
本発明は、より具体的には以下の〔１〕〜〔７〕を提供するものである。
〔１〕  被験者について、配列番号：1〜10170に記載された１以上の塩基配列、該塩基配列の近傍DNA領域、遺伝子、または該遺伝子の近傍DNA領域における変異を検出する工程を含む、IL-6阻害薬の関節リウマチ治療における有効性の有無、および／または副作用が起こるか否かを検出する方法。
〔２〕  IL-6阻害薬がトシリズマブであり、被験者について配列番号：1〜10170に記載された１以上の塩基配列、該塩基配列の近傍DNA領域、遺伝子、または該遺伝子の近傍DNA領域における変異を検出する工程を含む、〔１〕に記載の方法。
〔３〕  変異が一塩基多型である、〔１〕または〔２〕に記載の方法。
〔４〕  トシリズマブの有効性がCDAI、DAS28ESR、またはDAS28CRPにより評価される、〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の方法。
〔５〕  〔３〕に記載の多型部位を含むDNAにハイブリダイズし、少なくとも15ヌクレオチドの鎖長を有するオリゴヌクレオチドを含むIL-6阻害薬の関節リウマチ治療における有効性の有無、および／または副作用が起こるか否かを検査するための薬剤。
〔６〕  〔３〕に記載の多型部位を含むDNAとハイブリダイズするヌクレオチドプローブが固定された固相からなる、IL-6阻害薬の関節リウマチ治療における有効性の有無、および／または副作用が起こるか否かを検査するための薬剤。
〔７〕  〔３〕に記載の多型部位を含むDNAを増幅するためのプライマーオリゴヌクレオチドを含む、IL-6阻害薬の関節リウマチ治療における有効性の有無、および／または副作用が起こるか否かを検査するための薬剤。
【発明の効果】
【００１５】
本発明によって、IL-6阻害薬による治療の有効・無効および副作用発現に関連する遺伝子、および、該遺伝子上または該遺伝子の近傍DNA領域における変異を検出することにより、IL-6阻害薬による治療の有効・無効および副作用発現があるか否か、すなわちIL-6阻害薬による治療の有効・無効および副作用発現を検査する方法が提供された。本発明の遺伝子上または該遺伝子の近傍DNA領域における多型を検出することで、当該リウマチ患者においてIL-6阻害薬による治療を受ける際に有効・無効および副作用発現があるか否かが予測可能となる。
【００１６】
また、本発明によりリウマチ患者へのIL-6阻害薬治療におけるより効率的な戦略（いわゆるオーダーメイド医療）を立てることが可能になる。具体的にはIL-6阻害薬による治療を受ける際に有効・無効および副作用発現があるか否かを診断することにより、当該IL-6阻害薬が有効であるか判定、または副作用が出現するか判定することができる。すなわちIL-6阻害薬が有効でも副作用発現があると予測された患者は、MTX等を併用する等の治療方針を決める際の一助となりうるし、さらにIL-6阻害薬による副作用を予防するような新たな治療薬の開発にもつながる可能性があり大いに期待される。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本発明者らによって、IL-6阻害薬治療による有効性・副作用発現に関連する遺伝子および多型が同定された。IL-6阻害薬治療による有効性・副作用発現を発症する患者においては、有意にこれら遺伝子または該遺伝子の近傍DNA領域において変異が見出されることから、該遺伝子または該遺伝子の近傍DNA領域における変異の有無を調べることにより、被験者にIL-6阻害薬を投与した場合に、関節リウマチにおける有効性の有無、および／または副作用が起こるか否かの検査を行うことが可能である。
【００１８】
インターロイキン６（Interleukin:IL-6）は、T細胞やB細胞、線維芽細胞、単球、内皮細胞、メサンギウム細胞などの様々な細胞により産生され、液性免疫を制御するサイトカインの一つである。
IL-6は関節リウマチ(rheumatoid arthritis:RA)における滑膜炎や関節破壊等、病態に密接に関わっており、IL-6阻害療法が注目されている。
IL-6受容体（CD126）には膜結合型IL-6受容体(IL-6R)の他にヒトの血清や尿に存在する分泌型の可溶性IL-6受容体(Soluble IL-6 Receptor、sIL-6R)が存在する。IL-6R及びsIL-6Rは単独では機能せず、gp130と会合することによって初めてシグナル伝達を行うことができる。
【００１９】
本発明においてIL-6阻害薬とは、IL-6の活性を阻害する薬剤をいう。作用機序は特に限定されず、IL-6を直接阻害するものであってもよいし、IL-6受容体の活性を阻害するものであってもよい。
IL-6受容体を直接阻害するIL-6阻害薬の具体的な例としては、トシリズマブを挙げることができる。トシリズマブの作用機序は膜結合型及び可溶性型IL-6RのIL-6結合部位を認識し、IL-6の結合を競合阻害することでIL-6のシグナルを阻害する。
【００２０】
本発明で使用されるIL-6阻害薬は、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、全身性若年性特発性関節炎、キャッスルマン病の治療薬として使用されている。本発明のIL-6阻害薬としては、トシリズマブを例示することができる。
本発明のIL-6阻害薬を投与される被験者は、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、全身性若年性特発性関節炎、キャッスルマン病等の疾患を発症していることが好ましい。本発明の被験者が発症している疾患として、より好ましくは、自己免疫疾患、炎症性疾患であり、さらに好ましくは関節リウマチである。
【００２１】
本発明においてヒト化抗ヒトIL-6受容体抗体製剤は、ヒトIL-6受容体にのみに特異的に結合し、IL-6の機能を抑制する。
本発明においてヒト化抗ヒトIL-6受容体抗体製剤は、公知の手段を用いてポリクローナル又はモノクローナル抗体として得ることができる。本発明で使用される抗IL-6受容体抗体として、特に哺乳動物由来のモノクローナル抗体が好ましい。哺乳動物由来のモノクローナル抗体としては、ハイブリドーマに産生されるもの、および遺伝子工学的手法により抗体遺伝子を含む発現ベクターで形質転換した宿主に産生されるものがある。この抗体はヒトIL-6受容体に特異的に結合し、IL-6の機能を抑制する。
【００２２】
IL-6を認識する抗体は、該タンパク質と結合する限り特に制限はなく、マウス抗体、ラット抗体、ウサギ抗体、ヒツジ抗体、ヒト抗体等を適宜用いることができる。又、ヒトに対する異種抗原性を低下させること等を目的として人為的に改変した遺伝子組換え型抗体、例えば、キメラ（Chimeric）抗体、ヒト化（Humanized）抗体なども使用できる。これらの改変抗体は、既知の方法を用いて製造することができる。
【００２３】
キメラ抗体はヒトに対する異種抗原性を低下させること等を目的として人為的に改変した遺伝子組換え型抗体である。キメラ抗体は、ヒト以外の哺乳動物、例えば、マウス抗体、ラット抗体、ウサギ抗体、ヒツジ抗体等の重鎖、軽鎖の可変領域とヒト抗体の重鎖、軽鎖の定常領域からなる抗体である。キメラ抗体は、例えばマウス抗体の可変領域をコードするDNAをヒト抗体の定常領域をコードするDNAと連結し、これを発現ベクターに組み込んで宿主に導入し産生させることにより得ることができる（欧州特許出願公開番号EP 125023）。
【００２４】
ヒト化抗体は、再構成（reshaped）ヒト抗体とも称され、ヒト以外の哺乳動物、たとえばマウス抗体の相補性決定領域（CDR; complementarity determining region）をヒト抗体の相補性決定領域へ移植したものであり、その一般的な遺伝子組換え手法も知られている。具体的には、マウス抗体のCDRとヒト抗体のフレームワーク領域（framework region；FR）を連結するように設計したDNA配列を、末端部にオーバーラップする部分を有するように作製した数個のオリゴヌクレオチドからPCR法により合成する。得られたDNAをヒト抗体定常領域をコードするDNAと連結し、次いで発現ベクターに組み込んで、これを宿主に導入し産生させることにより得られる。CDRを介して連結されるヒト抗体のFRは、相補性決定領域が良好な抗原結合部位を形成するものが選択される。必要に応じ、再構成ヒト抗体の相補性決定領域が適切な抗原結合部位を形成するように抗体の可変領域のフレームワーク領域のアミノ酸を置換してもよい。
【００２５】
また、ヒト抗体の取得方法も知られている。例えば、ヒトリンパ球をin vitroで所望の抗原または所望の抗原を発現する細胞で感作し、感作リンパ球をヒトミエローマ細胞、例えばU266と融合させ、抗原への結合活性を有する所望のヒト抗体を得ることもできる（特公平1-59878参照）。また、ヒト抗体遺伝子の全てのレパートリーを有するトランスジェニック動物を所望の抗原で免疫することで所望のヒト抗体を取得することができる。さらに、ヒト抗体ライブラリーを用いて、パンニングによりヒト抗体を取得する技術も知られている。例えば、ヒト抗体の可変領域を一本鎖抗体（scFv）としてファージディスプレイ法によりファージの表面に発現させ、抗原に結合するファージを選択することができる。選択されたファージの遺伝子を解析すれば、抗原に結合するヒト抗体の可変領域をコードするDNA配列を決定することができる。抗原に結合するscFvのDNA配列が明らかになれば、当該配列を有する適当な発現ベクターを作製し、ヒト抗体を取得することができる。
【００２６】
本発明に使用する抗体は、ポリエチレングリコール（PEG）、放射性物質、トキシン等の各種分子と結合したコンジュゲート抗体でもよい。このようなコンジュゲート抗体は、得られた抗体に化学的な修飾を施すことによって得ることができる。なお、抗体の修飾方法はこの分野においてすでに確立されている。本発明における「抗体」にはこれらのコンジュゲート抗体も包含される。
【００２７】
本発明においてIL-6受容体（IL-6R）に対する抗ヒトIL-6受容体製剤は、膜結合型IL-6受容体及び可溶性型IL-6受容体に結合することにより、IL-6の作用を競合的に阻害する。
トシリズマブは膜結合型IL-6R及び可溶性型IL-6RのIL-6結合部位を認識し結合する新規生物学的製剤である。
さらに、本発明のIL-6受容体（IL-6R）に対する抗ヒトIL-6受容体製剤には、トシリズマブと同様の構造を持ち、同様の活性を有する抗体も含まれる。
【００２８】
副作用について、世界保健機関（ＷＨＯ）は「有害であって意図されない、疾病の予防・診断・治療又は生理学的機能の修正のために、通常の使用量で人に起こる、薬に対する何らかの反応である」と定義している。また、アメリカの食品医薬品局（ＦＤＡ）は、副作用を、「人において薬の使用に関係する何らかの有害な結果であって、薬に関連しているかどうかを問わず専門的実践における薬製品の使用の過程で起こる有害な結果、事故か意図したものかを問わず薬の適量超過使用から起こる有害な結果、薬の濫用から起こる有害な結果、薬の使用中止から起こる有害な結果、期待した薬理的効果が有意に発生しないこと含む」と定義している。
【００２９】
本発明において、「IL-6阻害薬の有効性の有無を判定する」とは、IL-6阻害薬が被験者において関節リウマチの治療効果を有するか否かを判定することをいう。IL-6阻害薬の関節リウマチにおける有効性の判断方法の例としては、CDAI(clinical disease activity index)及びDAS(disease activity score)を用いる方法が挙げられる。CDAIは、疼痛関節数（28関節中）、腫脹関節数（28関節中）、患者による疾患活動性の全般的評価（VAS in cm）、医師による疾患活動性の全般的評価（VAS in cm）を指数化して、算定される。CDAIで求められた疾患活動性指数は実施例表1に示すように、「有効」、「無効」の２種類の評価で判定した。DASは欧州リウマチ学会議(EULAR)で汎用されている判断方法であり、疼痛関節数、腫脹関節数、患者の健康状態の全般評価（VASによる）、血沈（ESR）またはCRPの４つの活動性指標を指数化して疾患活動性を算定し、DAS28改善（[治療前のDAS28]-[治療後のDAS28]）と評価時のDAS28の値の両方を用いて実施例表２に示すように、「有効」、「やや有効」、「無効」の３種類の評価を付与する。
【００３０】
本発明において、IL-6阻害薬による治療の副作用が起こるとは、ヒトIL-6受容体抗体を含有する薬剤の使用に関係する、被験者における何らかの有害な結果をいう。本発明における副作用の具体的な例としては、当該薬剤の使用の過程で起こる、適量超過使用から起こる有害な結果、薬の濫用から起こる有害な結果、薬の使用中止から起こる有害な結果、期待した薬理的効果が有意に発生しないこと等が挙げられる。
【００３１】
より具体的には、投与中または投与初期における過敏反応、投与後におけるIL-6阻害薬の血中濃度の低下により、有効性が低下することもまた、副作用に含まれる。
投与中または投与初期における過敏反応（infusion reaction）としては、アナフィラキシー反応が例として挙げられ、具体的な症状としては、呼吸困難、気管支痙攣、血圧上昇、血圧低下、血管浮腫、チアノーゼ、低酸素症、熱関係副作用（ほてり、高熱等）、皮膚関係副作用（皮膚紅斑、皮膚発疹、皮膚蕁麻疹、発赤、皮膚掻痒感等）、消化器嘔吐等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。また、infusion reaction以外の副作用としては日和見感染症（上気道感染症、細菌性肺炎、気管支炎、結核、敗血症、尿路感染）、全身倦怠感、口内炎、味覚不良、頭痛、悪心、ループス様症候群、脱髄性疾患の増悪、うっ血性心不全の増悪（心電図異常）、薬剤性肝障害、肝胆道系感染症等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。投与後におけるヒトIL-6受容体抗体の血中濃度の低下の例としては、ヒト化抗ヒトIL-6受容体抗体の中和反応が挙げられるがこれに限定されるものではない。
【００３２】
中和抗体を産生しているか否かは、EIA法など公知の方法を用いて測定することができる。また、ヒト化抗ヒトIL-6受容体抗体が血中に残存するとは、ヒト化抗ヒトIL-6受容体抗体の投与後に、ヒト化抗ヒトIL-6受容体抗体の血中濃度の低下傾向が小さいことをいう。血中濃度の低下傾向が小さいとは、ヒト化抗ヒトIL-6受容体抗体投与一定期間後にヒト化抗ヒトIL-6受容体抗体が血中に検出されることをいう。具体的には、投与8週後に血中にヒト化抗ヒトIL-6受容体抗体が検出されること、より好ましくは、初回、2週後、6週後、14週後、22週後の投与後、さらに投与8週間経過後の投与前の血中にヒト化抗ヒトIL-6受容体抗体が検出されることが挙げられる。ヒト化抗ヒトIL-6受容体抗体の血中濃度は、EIA法等により検出することができる。
【００３３】
本発明におけるIL-6阻害薬による治療の有効性・副作用は、IL-6阻害薬の投与中に起こってもよいし、投与直後、投与初期、または投与後に起こっても良い。
本発明において、IL-6阻害薬に対する副作用が投与初期におこるとは、抗体投与中〜24時間、好ましくは２〜３時間以内に副作用が発症することをいう。また、投与後に起こるとは、投与後１日〜４週、好ましくは投与後１〜２週に副作用が起こることをいう。
さらに、本発明の副作用は、IL-6阻害薬を含有する薬剤を一回投与することにより起こってもよいし、投与中断後に投与を再開した際に起こっても良いし、また、連続して投与することによって起こっても良い。
【００３４】
本発明者らによって、トシリズマブによる関節リウマチ治療において、該IL-6阻害薬の有効性・副作用と関連することが見出された塩基配列は、CDAI有効性に関する配列番号：1〜1840に示す塩基配列（実施例２表９）、DAS28CRP有効性に関する配列番号：1841〜3344に示す塩基配列（実施例３表１０）、DAS28ESR有効性に関する配列番号：3345〜4744に示す塩基配列（実施例４表１１）、白血球減少に関する配列番号：4745〜6684に示す塩基配列（実施例５表１２）、総コレステロール値高値に関する配列番号：6685〜8270に示す塩基配列（実施例６表１３）、感染症・発熱・皮膚関連副作用に関する配列番号：8271〜10170に示す塩基配列（実施例７表１４）である。
【００３５】
これら遺伝子の塩基配列、およびそれら遺伝子によってコードされるタンパク質のアミノ酸配列に関する情報は、それぞれの実施例表中に記載のGenBankのアクセッション番号から、容易に取得することが可能である。また当業者においては、表中の遺伝子表記（遺伝子名）、または列挙した部分配列の情報を基に、公共の遺伝子データベースあるいは文献データベース等から遺伝子の塩基配列、および該遺伝子によってコードされるタンパク質のアミノ酸配列に関する情報を容易に入手することが可能である。
上記の知見に基づき、本発明は、被験者について、後述の実施例の表９〜１４に記載したいずれかの塩基配列、該塩基配列の近傍DNA領域、遺伝子、該遺伝子の近傍DNA領域における変異を検出することを特徴とする、IL-6阻害薬による治療の有効性・副作用が起こるか否かを判定する方法を提供する。
【００３６】
なお、本発明において「いずれか（に記載）の塩基配列」、「いずれか（に記載）の遺伝子」とは、それぞれ、実施例の表９〜１４に記載のいずれか少なくとも１以上の塩基配列、または遺伝子を意味する。即ち、上記表９〜１４に記載の複数の塩基配列、該塩基配列の近傍DNA領域、遺伝子、該遺伝子の近傍DNA領域における変異を検出することによって、IL-6阻害薬による治療の有効性・副作用が起こるか否かの検査を行う場合も、本発明に含まれる。
【００３７】
本発明において「IL-6阻害薬による関節リウマチ治療の有効性の有無、および／または副作用が起こるか否かの検出」とは、IL-6阻害薬による関節リウマチ治療に有効である可能性が高いか低いか、および／または副作用が起こる可能性が高いか低いかを判定するための検査が含まれる。本発明の方法においては、実施例の表９〜１４に記載したいずれかの塩基配列、該塩基配列の近傍DNA領域、遺伝子、該遺伝子の近傍DNA領域において変異が検出された場合に、被験者はIL-6阻害薬による関節リウマチ治療が有効である、および／または副作用が起こる、あるいはIL-6阻害薬による関節リウマチ治療が有効である、および／または副作用が起こる素因を有すると判定される。
【００３８】
一方、実施例の表９〜１４に記載したいずれかの塩基配列、該塩基配列の近傍DNA領域、遺伝子、該遺伝子の近傍DNA領域において変異が検出されない場合に、被験者はIL-6阻害薬の治療が有効でない、および／または副作用を起こさないと判定される。または、IL-6阻害薬による治療が有効でない、および／または副作用が起こる素因を有さないと判定される。
【００３９】
本発明の方法により、未だ抗ヒトIL-6阻害薬を投与していない被験者であっても、IL-6阻害薬による関節リウマチ治療の有効性の有無、および／または副作用が起こるか否かの検出をすることができる。また既にIL-6阻害薬による治療において副作用を発症している被験者の場合は、副作用が進行する可能性が高いか低いかを判定することができ、IL-6阻害薬を投与することによる、疾患の治療方針の決定等に利用する事ができる。
【００４０】
なお、本明細書で用いられる「治療」とは、通常、薬理学的なおよび／または生理学的な効果を得ることを意味する。効果とは、疾患や症状を完全にあるいは部分的に妨げる点で予防的であってもよく、疾患の症状を完全にあるいは部分的に治療する点で治療的であっても良い。本明細書における「治療」とは、哺乳類、特にヒトにおける疾患の治療すべてを含んでいる。そしてさらに、疾患の素因があるが未だ発病していると診断されていない被験者の発病の予防、疾患の進行を抑制すること、または疾患を軽減させることなどもこの「治療」に含まれる。
【００４１】
上記本発明の検査方法における「変異」の位置は、予め規定することは困難であるが、通常、上記遺伝子のORF中、あるいは上記遺伝子の発現を制御する領域（例えば、プロモーター領域、エンハンサー領域等）中に存在するが、これらに限定されるものではない。また、この「変異」とは、上記遺伝子の発現量を変化させる、mRNAの安定性等の性質を変化させる、あるいは上記遺伝子によってコードされるタンパク質の有する活性を変化させるような変異であることが多いが、特に制限されない。本発明の変異としては、例えば、塩基の付加、欠失、置換、挿入変異等を挙げることができる。
【００４２】
本発明者らは、被験者における本発明の表９〜１４に記載したいずれかの塩基配列、該塩基配列の近傍DNA領域、遺伝子、該遺伝子の近傍DNA領域において、関節リウマチにおけるIL-6阻害薬に対する有効性・副作用に対して有意に関連する多型変異を見出すことに成功した。従って、本発明の表９〜１４に記載したいずれかの塩基配列、該塩基配列の近傍DNA領域、遺伝子、該遺伝子の近傍DNA領域上の多型部位について変異の有無を指標とする（塩基種を決定する）ことにより、関節リウマチにおけるIL-6阻害薬に対する有効性の有無および／または副作用が起こるか否かの検査を行なうことが可能である。
【００４３】
なお、上記の「塩基配列または遺伝子の近傍DNA領域」とは、通常該遺伝子の近傍の染色体上の領域を指す。近傍とは特に制限されるものではないが、通常、本発明の多型部位を含むDNA領域であり、好ましくは多型部位または多型部位を含むＬＤブロック(連鎖不平衡ブロック)の末端部位から10 kb以内の領域を指す。
【００４４】
前後10 kbすなわち20 kb以内の範囲にある多型は、Gabrielらの報告の通り、連鎖している可能性が高い（Gabriel SB, Schaffner SF, Nguyen H et al. The structure of haplotype blocks in the human genome. Science 296, 2225-9. 2002）。
【００４５】
本発明の好ましい態様においては、本発明の表９〜１４に記載したいずれかの塩基配列、該塩基配列の近傍DNA領域、遺伝子、該遺伝子の近傍DNA領域における多型変異（多型部位における塩基種）を検出することを特徴とする、IL-6阻害薬による関節リウマチ治療の有効性の有無、および／または副作用が起こるか否かを検出する方法である。
【００４６】
多型とは、遺伝学的には、人口中1%以上の頻度で存在している1遺伝子におけるある塩基の変化と一般的に定義されるが、本発明における「多型」は、この定義に制限されない。本発明における多型の種類としては、例えば、一塩基多型、一から数十塩基（時には数千塩基）が欠失あるいは挿入している多型等が挙げられる。さらに、多型部位の数も、1個に限定されず、複数個の多型であってもよい。
【００４７】
また本発明は、被験者について、本発明の表９〜１４に記載したいずれかの塩基配列、該塩基配列の近傍DNA領域、遺伝子、該遺伝子の近傍DNA領域における多型部位の塩基種を決定することを特徴とする、IL-6阻害薬による関節リウマチ治療の有効性の有無、および／または副作用が起こるか否かを検出する方法を提供する。
【００４８】
本発明のIL-6阻害薬による関節リウマチ治療の有効性の有無、および／または副作用が起こるか否かを検出する方法における「多型部位」は、本発明の表９〜１４に記載したいずれかの塩基配列、該塩基配列の近傍DNA領域、遺伝子、該遺伝子の近傍DNA領域に存在する多型であれば、特に制限されない。具体的には、本発明のIL-6阻害薬による関節リウマチ治療の有効性の有無、および／または副作用が起こるか否かの検出方法に利用可能な多型部位として、表９〜１４の『SNPの種類』の欄に記載の多型部位を挙げることができる。（なお、本明細書においては、これらの多型部位を単に『本発明の多型部位』と記載する場合がある）。
【００４９】
また、当業者においては掲載されたdbSNPデータベースのrs番号をもとに、当該部位についての塩基種の情報を適宜取得することができる。また、NCBI SNPリファレンス欄の記載内容は、先頭にrsが付くものはdbSNPデータベースの登録IDのうちNCBIにより一配列に一意に定まるIDを付与されたものである。また、dbSNPデータベースはNCBIウェブサイト（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP/index.html）に公開されており、NCBI SNPリファレンス欄に記載された登録ID番号を用いてウェブサイト上で検索することにより、塩基配列におけるSNPsの詳細な情報（例えば、染色体上の位置、多型部位の塩基の種類、前後の配列等）が入手できる。これらの情報を用いた場合、当業者においては、本発明に記載する検査を容易に行うことができる。
【００５０】
上記表中に示した多型部位の塩基種は配列表に示した配列に対して相補鎖側にある塩基種を示している場合があるが、本明細書において記載された前後配列、あるいは、dbSNPおよびJSNPデータベースにて公開される前後配列を用いれば異同を確認することは当業者にとって容易であり、検査を行うにあたってはプラス鎖とマイナス鎖のどちらを調べても必然的にもう一方の結果を決定することができる。なお、現在ヒトゲノム配列については、ほぼ最終版といわれているヒトゲノム国際プロジェクトbuild36.2が発表されており、本明細書に記した配列等はヒトゲノム国際プロジェクトbuild36.2の結果に基づいている。
【００５１】
当業者においては、通常、本明細書において開示された多型に付与された登録ID番号、例えばdbSNPデータベースにおけるrs番号によって、本発明の多型部位の実際のゲノム上の位置および前後の配列等を容易に知ることができる。
これによって、知ることができない場合であっても、当業者においては、表９〜１４に記載される塩基配列および多型部位等に関する情報から、適宜、該多型部位に相当する実際のゲノム上の位置を知ることは容易である。例えば、公開されているゲノムデータベース等と照会することにより、本発明の多型部位のゲノム上の位置を知ることができる。即ち、配列表に記載の塩基配列とゲノム上の実際の塩基配列との間に若干の塩基配列の相違がみられた場合であっても、配列表に記載の塩基配列を基にゲノム配列と相同性検索等を行うことにより、本発明の多型部位について、実際のゲノム上の位置を正確に知ることが可能である。また、ゲノム上の位置が特定できない場合でも、本明細書に記載の配列表および多型部位の情報から本発明に記載する検査を行うことは容易である。
【００５２】
また、ゲノムDNAは、通常、互いに相補的な二本鎖DNA構造を有している。従って、本明細書においては、便宜的に一方の鎖におけるDNA配列を示した場合であっても、当然の如く、当該配列（塩基）に相補的な配列も開示したものと解釈される。当業者にとって、一方のDNA配列（塩基）が判れば、該配列（塩基）に相補的な配列（塩基）は自明である。
【００５３】
また本発明の好ましい態様においては、本発明の表９〜１４に記載したいずれかの塩基配列、該塩基配列の近傍DNA領域、遺伝子、該遺伝子の近傍DNA領域上の部位であって、『SNPの種類』の欄に記載の多型部位が『有効SNP』と記載された欄の塩基種（ホモまたはヘテロ）である場合に、IL-6阻害薬による関節リウマチ治療の有効性の有無、および／または副作用が起こるか否かの検査を行うことができる。
【００５４】
即ち、多型部位の塩基種が上記の『有効SNP』と記載された欄の塩基種であるような、IL-6阻害薬治療による有効性・副作用発現がある患者を含むヒトの小集団について、この「近傍の多型部位」（例えば、上記『SNPの種類』の欄に記載の多型部位）における塩基種を予め決定する。
【００５５】
次いで、この「近傍の多型部位」について被験者における塩基種を決定し、予め決定された前記塩基種と比較することにより、IL-6阻害薬治療による有効性・副作用発現が起こるか否かの検査を行うことができる。
【００５６】
予め決定された塩基種と同一の塩基種である場合に、被験者はIL-6阻害薬による関節リウマチ治療が有効である、および／または副作用が起こると判定される。本発明の検査方法により、被験者においてIL-6阻害薬治療の有効性および／または副作用発現が起こるか否かを判定することができ、IL-6阻害薬を投与することによる関節リウマチの治療方針の決定や、投与薬剤の決定等に利用することができる。
【００５７】
以上のように、本発明により、IL-6阻害薬による関節リウマチ治療における有効性および／または副作用発現に関連する遺伝子上の領域が明らかになったことにより、当業者に過度の負担を強いることなく、該有効性の有無および／または副作用発現が起こるか否かについて検査を行うことができる。
【００５８】
本発明の多型部位における塩基種の決定は、当業者においては種々の方法によって行うことができる。一例を示せば、本発明の多型部位を含むDNAの塩基配列を直接決定することによって行うことができる。
【００５９】
本発明の検査方法に供する被検試料は、通常、予め被験者から取得された生体試料であることが好ましい。生体試料としては、例えばDNA試料を挙げることができる。本発明におけるDNA試料は、例えば被験者の血液、皮膚、口腔粘膜、手術により採取あるいは切除した組織または細胞、検査等の目的で採取された体液等から抽出した染色体DNA、あるいはRNAを基に調製することができる。
【００６０】
即ち本発明は、通常、被験者由来の生体試料（予め被験者から取得された生体試料）を被検試料として検査に供する方法である。即ち、本発明は被験者から生体試料を単離または取得する工程を、検査における1つの工程として含みうる。
【００６１】
当業者においては、公知の技術を用いて、適宜、生体試料の調製を行うことができる。例えば、DNA試料は、本発明の多型部位を含むDNAにハイブリダイズするプライマーを用いて、染色体DNA、あるいはRNAを鋳型としたPCR等によって調製することができる。
【００６２】
本方法においては、次いで、単離したDNAの塩基配列を決定する。単離したDNAの塩基配列の決定は、当業者においては、DNAシークエンサー等を用いて容易に実施することができる。
【００６３】
本発明の多型部位は、通常、その部位の塩基種のバリエーションが既に明らかになっている。本発明における「塩基種の決定」とは、必ずしもその多型部位についてＡ、Ｇ、Ｔ、Ｃのいずれかの塩基種であるかを判別することを意味するものではない。例えば、ある多型部位について塩基種のバリエーションがＡまたはＧであることが判明している場合には、その部位の塩基種が「Ａでない」または「Ｇでない」ことが判明すれば充分である。
【００６４】
予め塩基のバリエーションが明らかにされている多型部位について、その塩基種を決定するための様々な方法が公知である。本発明の塩基種の決定方法は、特に限定されない。例えば、PCR法を応用した解析方法として、TaqMan PCR法、AcycloPrime法、およびMALDI-TOF/MS法等が実用化されている。またPCRに依存しない塩基種の決定法としてInvader法やRCA法が知られている。更にDNAアレイを使って塩基種を決定することもできる。以下にこれらの方法について簡単に述べる。ここに述べた方法は、いずれも本発明における多型部位の塩基種の決定に応用できる。
【００６５】
［TaqMan PCR法］
TaqMan PCR法の原理は次のとおりである。TaqMan PCR法は、アリルを含む領域を増幅することができるプライマーセットと、TaqManプローブを利用した解析方法である。TaqManプローブは、このプライマーセットによって増幅されるアリルを含む領域にハイブリダイズするように設計される。
【００６６】
TaqManプローブのTmに近い条件で標的塩基配列にハイブリダイズさせれば、１塩基の相違によってTaqManプローブのハイブリダイズ効率は著しく低下する。TaqManプローブの存在下でPCR法を行うと、プライマーカーらの伸長反応は、いずれハイブリダイズしたTaqManプローブに到達する。このときDNAポリメラーゼの5'-3'エキソヌクレアーゼ活性によって、TaqManプローブはその5'末端から分解される。TaqManプローブをレポーター色素とクエンチャーで標識しておけば、TaqManプローブの分解を、蛍光シグナルの変化として追跡することができる。つまり、TaqManプローブの分解が起きれば、レポーター色素が遊離してクエンチャーとの距離が離れることによって蛍光シグナルが生成する。１塩基の相違のためにTaqManプローブのハイブリダイズが低下すればTaqManプローブの分解が進まず蛍光シグナルは生成されない。
【００６７】
多型に対応するTaqManプローブをデザインし、更に各プローブの分解によって異なるシグナルが生成されるようにすれば、同時に塩基種の判定を行うこともできる。例えば、レポーター色素として、あるアリルのアリルＡのTaqManプローブに6-carboxy-fluorescein(FAM)を、アリルＢのプローブにVICを用いる。プローブが分解されない状態では、クエンチャーによってレポーター色素の蛍光シグナル生成は抑制されている。各プローブが対応するアリルにハイブリダイズすれば、ハイブリダイズに応じた蛍光シグナルが観察される。すなわち、FAMまたはVICのいずれかのシグナルが他方よりも強い場合には、アリルＡまたはアリルＢのホモであることが判明する。他方、アリルをヘテロで有する場合には、両者のシグナルがほぼ同じレベルで検出されることになる。TaqMan PCR法の利用によって、ゲル上での分離のような時間のかかる工程無しで、ゲノムを解析対象としてPCRと塩基種の決定を同時に行うことができる。そのため、TaqMan PCR法は、多くの被験者についての塩基種を決定できる方法として有用である。
【００６８】
［AcycloPrime法］
PCR法を利用した塩基種を決定する方法として、AcycloPrime法も実用化されている。AcycloPrime法では、ゲノム増幅用のプライマー１組と、多型検出用の１つのプライマーを用いる。まず、ゲノムの多型部位を含む領域をPCRで増幅する。この工程は、通常のゲノムPCRと同じである。次に、得られたPCR産物に対して、SNPs検出用のプライマーをアニールさせ、伸長反応を行う。SNPs検出用のプライマーは、検出対象となっている多型部位に隣接する領域にアニールするようにデザインされている。
【００６９】
このとき、伸長反応のためのヌクレオチド基質として、蛍光偏光色素でラベルし、かつ3'-OHをブロックしたヌクレオチド誘導体（ターミネータ）を用いる。その結果、多型部位に相当する位置の塩基に相補的な塩基が１塩基だけ取りこまれて伸長反応が停止する。ヌクレオチド誘導体のプライマーへの取りこみは、分子量の増大による蛍光偏光(Fluorescence polarization;FP)の増加によって検出することができる。蛍光偏光色素に波長の異なる２種類のラベルを用いれば、特定のSNPsが２種類の塩基のうちのいずれであるのかを特定することができる。蛍光偏光のレベルは定量することができるので、１度の解析でアリルがホモかヘテロかを判定することもできる。
【００７０】
［MALDI-TOF/MS法］
PCR産物をMALDI-TOF/MSで解析することによって塩基種の決定を行うこともできる。MALDI-TOF/MSは、分子量をきわめて正確に知ることができるため、タンパク質のアミノ酸配列や、DNAの塩基配列のわずかな相違を明瞭に識別することができる解析手法として様々な分野で利用されている。MALDI-TOF/MSによる塩基種の決定のためには、まず解析対象であるアリルを含む領域をPCRで増幅する。次いで増幅産物を単離してMALDI-TOF/MSによってその分子量を測定する。アリルの塩基配列は予めわかっているので、分子量に基づいて増幅産物の塩基配列は一義的に決定される。
【００７１】
MALDI-TOF/MSを利用した塩基種の決定には、PCR産物の分離工程などが必要となる。しかし標識プライマーや標識プローブを使わないで、正確な塩基種の決定が期待できる。また複数の場所の多型の同時検出にも応用することができる。
【００７２】
［IIs型制限酵素を利用したSNPs特異的な標識方法］
PCR法を利用した更に高速な塩基種の決定が可能な方法も報告されている。例えば、IIs型制限酵素を利用して多型部位の塩基種の決定が行われている。この方法においては、PCRにあたり、IIs型制限酵素の認識配列を有するプライマーが用いられる。遺伝子組み換えに利用される一般的な制限酵素（II型）は、特定の塩基配列を認識して、その塩基配列中の特定部位を切断する。これに対してIIs型の制限酵素は、特定の塩基配列を認識して、認識塩基配列から離れた部位を切断する。酵素によって、認識配列と切断個所の間の塩基数は決まっている。従って、この塩基数の分だけ離れた位置にIIs型制限酵素の認識配列を含むプライマーがアニールするようにすれば、IIs型制限酵素によってちょうど多型部位で増幅産物を切断することができる。
【００７３】
IIs型制限酵素で切断された増幅産物の末端には、SNPsの塩基を含む付着末端(conhesive end)が形成される。ここで、増幅産物の付着末端に対応する塩基配列からなるアダプターをライゲーションする。アダプターは、多型変異に対応する塩基を含む異なる塩基配列からなり、それぞれ異なる蛍光色素で標識しておくことができる。最終的に、増幅産物は多型部位の塩基に対応する蛍光色素で標識される。
【００７４】
前記IIs型制限酵素認識配列を含むプライマーに、捕捉プライマー(capture primer)を組み合わせてPCR法を行えば、増幅産物は蛍光標識されるとともに、捕捉プライマーを利用して固相化することができる。例えばビオチン標識プライマーを捕捉プライマーとして用いれば、増幅産物はアビジン結合ビーズに捕捉することができる。こうして捕捉された増幅産物の蛍光色素を追跡することにより、塩基種を決定することができる。
【００７５】
［磁気蛍光ビーズを使った多型部位における塩基種の決定］
複数のアリルを単一の反応系で並行して解析することができる技術も公知である。複数のアリルを並行して解析することは、多重化と呼ばれている。一般に蛍光シグナルを利用したタイピング方法では、多重化のために異なる蛍光波長を有する蛍光成分が必要である。しかし実際の解析に利用することができる蛍光成分は、それほど多くない。これに対して、樹脂等に複数種の蛍光成分を混合した場合には、限られた種類の蛍光成分であっても、相互に識別可能な多様な蛍光シグナルを得ることができる。更に、樹脂中に磁気で吸着される成分を加えれば蛍光を発するとともに、磁気によって分離可能なビーズとすることができる。このような磁気蛍光ビーズを利用した、多重化多型タイピングが考え出された(バイオサイエンスとバイオインダストリー, Vol.60 No.12, 821-824)。
【００７６】
磁気蛍光ビーズを利用した多重化多型タイピングにおいては、各アリルの多型部位に相補的な塩基を末端に有するプローブが磁気蛍光ビーズに固定化される。各アリルにそれぞれ固有の蛍光シグナルを有する磁気蛍光ビーズが対応するように、両者は組み合わせられる。一方、磁気蛍光ビーズに固定されたプローブが相補配列にハイブリダイズしたときに、当該アリル上で隣接する領域に相補的な塩基配列を有する蛍光標識オリゴDNAを調製する。
【００７７】
アリルを含む領域を非対称PCRによって増幅し、上記の磁気蛍光ビーズ固定化プローブと蛍光標識オリゴDNAをハイブリダイズさせ、更に両者をライゲーションする。磁気蛍光ビーズ固定化プローブの末端が、多型部位の塩基に相補的な塩基配列であった場合には効率的にライゲーションされる。逆にもしも多型のために末端の塩基が異なれば、両者のライゲーション効率は低下する。その結果、各磁気蛍光ビーズには、試料が当該磁気蛍光ビーズに相補的な塩基種であった場合に限り、蛍光標識オリゴDNAが結合する。
【００７８】
磁気によって磁気蛍光ビーズを回収し、更に各磁気蛍光ビーズ上の蛍光標識オリゴDNAの存在を検出することにより、塩基種が決定される。磁気蛍光ビーズは、フローサイトメーターでビーズ毎に蛍光シグナルを解析できるので、多種類の磁気蛍光ビーズが混合されていてもシグナルの分離は容易である。つまり、多種類の多型部位について、単一の反応容器で並行して解析する「多重化」が達成される。
【００７９】
［Invader法］
PCR法に依存しないジェノタイピングのための方法も実用化されている。例えば、Invader法では、アリルプローブ、インベーダープローブ、およびFRETプローブの３種類のオリゴヌクレオチドと、cleavaseと呼ばれる特殊なヌクレアーゼのみで、塩基種の決定を実現している。これらのプローブのうち標識が必要なのはFRETプローブのみである。
【００８０】
アリルプローブは、検出すべきアリルに隣接する領域にハイブリダイズするようにデザインされる。アリルプローブの5'側には、ハイブリダイズに無関係な塩基配列からなるフラップが連結されている。アリルプローブは多型部位の3'側にハイブリダイズし、多型部位の上でフラップに連結する構造を有する。
【００８１】
一方インベーダープローブは、多型部位の5'側にハイブリダイズする塩基配列からなっている。インベーダープローブの塩基配列は、ハイブリダイズによって3'末端が多型部位に相当するようにデザインされている。インベーダープローブにおける多型部位に相当する位置の塩基は任意で良い。つまり、多型部位を挟んでインベーダープローブとアリルプローブとが隣接してハイブリダイズするように両者の塩基配列はデザインされている。
【００８２】
多型部位がアリルプローブの塩基配列に相補的な塩基であった場合には、インベーダープローブとアリルプローブの両者がアリルにハイブリダイズすると、アリルプローブの多型部位に相当する塩基にインベーダープローブが侵入(invasion)した構造が形成される。cleavaseは、このようにして形成された侵入構造を形成したオリゴヌクレオチドのうち、侵入された側の鎖を切断する。切断は侵入構造の上で起きるので、結果としてアリルプローブのフラップが切り離されることになる。一方、もしも多型部位の塩基がアリルプローブの塩基に相補的でなかった場合には、多型部位におけるインベーダープローブとアリルプローブの競合は無く、侵入構造は形成されない。したがってcleavaseによるフラップの切断が起こらない。
【００８３】
FRETプローブは、こうして切り離されたフラップを検出するためのプローブである。FRETプローブは5'末端側に自己相補配列を有し、3'末端側に１本鎖部分が配置されたヘアピンループを構成している。FRETプローブの3'末端側に配置された１本鎖部分は、フラップに相補的な塩基配列からなっていて、ここにフラップがハイブリダイズすることができる。フラップがFRETプローブにハイブリダイズすると、FRETプローブの自己相補配列の5'末端部分にフラップの3'末端が侵入した構造が形成されるように両者の塩基配列がデザインされている。cleavaseは侵入構造を認識して切断する。FRETプローブのcleavaseによって切断される部分を挟んで、TaqMan PCRと同様のレポーター色素とクエンチャーで標識しておけば、FRETプローブの切断を蛍光シグナルの変化として検知することができる。
【００８４】
なお、理論的には、フラップは切断されない状態でもFRETプローブにハイブリダイズするはずである。しかし実際には、切断されたフラップとアリルプローブの状態で存在しているフラップとでは、FRETに対する結合効率に大きな差がある。そのため、FRETプローブを利用して、切断されたフラップを特異的に検出することは可能である。
【００８５】
Invader法に基づいて塩基種を決定するためには、アリルＡとアリルＢのそれぞれに相補的な塩基配列を含む、２種類のアリルプローブを用意すれば良い。このとき両者のフラップの塩基配列は異なる塩基配列とする。フラップを検出するためのFRETプローブも２種類を用意し、それぞれのレポーター色素を識別可能なものとしておけば、TaqMan PCR法と同様の考え方によって、塩基種を決定することができる。
【００８６】
Invader法の利点は、標識の必要なオリゴヌクレオチドがFRETプローブのみであることである。FRETプローブは検出対象の塩基配列とは無関係に、同一のオリゴヌクレオチドを利用することができる。従って、大量生産が可能である。一方アリルプローブとインベーダープローブは標識する必要が無いので、結局、ジェノタイピングのための試薬を安価に製造することができる。
【００８７】
［RCA法］
PCR法に依存しない塩基種の決定方法として、RCA法を挙げることができる。鎖置換作用を有するDNAポリメラーゼが、環状の１本鎖DNAを鋳型として、長い相補鎖を合成する反応に基づくDNAの増幅方法が、Rolling Circle Amplification(RCA)法である(Lizardri PM et al.,Nature Genetics 19, 225, 1998)。RCA法においては、環状DNAにアニールして相補鎖合成を開始するプライマーと、このプライマーによって生成する長い相補鎖にアニールする第２のプライマーを利用して、増幅反応を構成している。
【００８８】
RCA法には、鎖置換作用を有するDNAポリメラーゼが利用されている。そのため、相補鎖合成によって２本鎖となった部分は、より5'側にアニールした別のプライマーカーら開始した相補鎖合成反応によって置換される。例えば、環状DNAを鋳型とする相補鎖合成反応は、１周分では終了しない。先に合成した相補鎖を置換しながら相補鎖合成は継続し、長い１本鎖DNAが生成される。一方、環状DNAを鋳型として生成した長い１本鎖DNAには、第２のプライマーがアニールして相補鎖合成が開始する。RCA法において生成される１本鎖DNAは、環状のDNAを鋳型としていることから、その塩基配列は同じ塩基配列の繰り返しである。従って、長い１本鎖の連続的な生成は、第２のプライマーの連続的なアニールをもたらす。その結果、変性工程を経ることなく、プライマーがアニールすることができる１本鎖部分が連続的に生成される。こうして、DNAの増幅が達成される。
【００８９】
RCA法に必要な環状１本鎖DNAが多型部位の塩基種に応じて生成されれば、RCA法を利用して塩基種の決定をすることができる。そのために、直鎖状で１本鎖のパドロックプローブが利用される。パドロックプローブは、5'末端と3'末端に検出すべき多型部位の両側に相補的な塩基配列を有している。これらの塩基配列は、バックボーンと呼ばれる特殊な塩基配列からなる部分で連結されている。多型部位がパドロックプローブの末端に相補的な塩基配列であれば、アリルにハイブリダイズしたパドロックプローブの末端をDNAリガーゼによってライゲーションすることができる。その結果、直鎖状のパドロックプローブが環状化され、RCA法の反応がトリガーされる。DNAリガーゼの反応は、ライゲーションすべき末端部分が完全に相補的でない場合には反応効率が著しく低下する。従って、ライゲーションの有無をRCA法で確認することによって、多型部位の塩基種の決定が可能である。
【００９０】
RCA法は、DNAを増幅することはできるが、そのままではシグナルを生成しない。また増幅の有無のみを指標とするのでは、アリル毎に反応を行わなければ、通常、塩基種を決定することができない。これらの点を塩基種の決定のために改良した方法が公知である。例えば、モレキュラービーコンを利用して、RCA法に基づいて１チューブで塩基種の決定を行うことができる。モレキュラービーコンは、TaqMan法と同様に、蛍光色素とクエンチャーを利用したシグナル生成用プローブである。モレキュラービーコンの5'末端と3'末端は相補的な塩基配列で構成されており、単独ではヘアピン構造を形成する。両端付近を蛍光色素とクエンチャーで標識しておけば、ヘアピン構造を形成している状態では蛍光シグナルが検出できない。モレキュラービーコンの一部を、RCA法の増幅産物に相補的な塩基配列としておけば、モレキュラービーコンはRCA法の増幅産物にハイブリダイズする。ハイブリダイズによってヘアピン構造が解消されるため、蛍光シグナルが生成される。
【００９１】
モレキュラービーコンの利点は、パドロックプローブのバックボーン部分の塩基配列を利用することによって、検出対象とは無関係にモレキュラービーコンの塩基配列を共通にできる点である。アリル毎にバックボーンの塩基配列を変え、蛍光波長が異なる２種類のモレキュラービーコンを組み合わせれば、１チューブで塩基種の決定が可能である。蛍光標識プローブの合成コストは高いので、測定対象に関わらず共通のプローブを利用できることは、経済的なメリットである。
【００９２】
これらの方法はいずれも多量のサンプルを高速にジェノタイピングするために開発された方法である。MALDI-TOF/MSを除けば、通常、いずれの方法にも何らかの形で標識プローブなどを用意する必要がある。これに対して、標識プローブなどに頼らない塩基種決定法も古くから行われている。このような方法の一つとして、例えば、制限酵素断片長多型（Restriction Fragment Length Polymorphism／RFLP）を利用した方法やPCR-RFLP法等が挙げられる。
【００９３】
RFLPは、制限酵素の認識部位の変異、あるいは制限酵素処理によって生じるDNA断片内における塩基の挿入または欠失が、制限酵素処理後に生じる断片の大きさの変化として検出できることを利用している。検出対象となる多型を含む塩基配列を認識する制限酵素が存在すれば、RFLPの原理によって多型部位の塩基を知ることができる。
【００９４】
標識プローブを必要としない方法として、DNAの二次構造の変化を指標として塩基の違いを検出する方法も公知である。PCR-SSCPでは、１本鎖DNAの二次構造がその塩基配列の相違を反映することを利用している(Cloning and polymerase chain reaction-single-strand conformation polymorphism analysis of anonymous Alu repeats on chromosome 11. Genomics. 1992 Jan 1; 12(1): 139-146.、Detection of p53 gene mutations in human brain tumors by single-strand conformation polymorphism analysis of polymerase chain reaction products. Oncogene. 1991 Aug 1; 6(8): 1313-1318.、Multiple fluorescence-based PCR-SSCP analysis with postlabeling.、PCR Methods Appl. 1995 Apr 1; 4(5): 275-282.)。PCR-SSCP法は、PCR産物を１本鎖DNAに解離させ、非変性ゲル上で分離する工程により実施される。ゲル上の移動度は、１本鎖DNAの二次構造によって変動するので、もしも多型部位における塩基の相違があれば、移動度の違いとして検出することができる。
【００９５】
その他、標識プローブを必要としない方法として、例えば、変性剤濃度勾配ゲル（denaturant gradient gel electrophoresis： DGGE法）等を例示することができる。DGGE法は、変性剤の濃度勾配のあるポリアクリルアミドゲル中で、DNA断片の混合物を泳動し、それぞれの不安定性の違いによってDNA断片を分離する方法である。ミスマッチのある不安定なDNA断片が、ゲル中のある変性剤濃度の部分まで移動すると、ミスマッチ周辺のDNA配列はその不安定さのために、部分的に１本鎖へと解離する。部分的に解離したDNA断片の移動度は、非常に遅くなり、解離部分のない完全な二本鎖DNAの移動度と差がつくことから、両者を分離することができる。
【００９６】
具体的には、まずPCR法等によって多型部位を含む領域を増幅する。増幅産物に、塩基配列がわかっているプローブDNAをハイブリダイズさせて２本鎖とする。これを尿素などの変性剤の濃度が移動するに従って徐々に高くなっているポリアクリルアミドゲル中で電気泳動し、対照と比較する。プローブDNAとのハイブリダイズによってミスマッチを生じたDNA断片では、より低い変性剤濃度位置でDNA断片が一本鎖になり、極端に移動速度が遅くなる。こうして生じた移動度の差を検出することによりミスマッチの有無を検出することができる。
【００９７】
更にDNAアレイを使って塩基種を決定することもできる（細胞工学別冊「DNAマイクロアレイと最新PCR法」,秀潤社,2000.4/20発行,pp97-103「オリゴDNAチップによるSNPの解析」,梶江慎一）。DNAアレイは、同一平面上に配置した多数のプローブに対してサンプルDNA（あるいはRNA）をハイブリダイズさせ、当該平面をスキャンすることによって、各プローブに対するハイブリダイズが検出される。多くのプローブに対する反応を同時に観察することができることから、例えば、多数の多型部位について同時に解析するには、DNAアレイは有用である。
【００９８】
一般にDNAアレイは、高密度に基板にプリントされた何千ものヌクレオチドで構成されている。通常これらのDNAは非透過性(non- porous)の基板の表層にプリントされる。基板の表層は、一般的にはガラスであるが、透過性(porous)の膜、例えばニトロセルロースメンブレムを使用することもできる。
【００９９】
本発明において、ヌクレオチドの固定（アレイ）方法として、Affymetrix社開発によるオリゴヌクレオチドを基本としたアレイが例示できる。オリゴヌクレオチドのアレイにおいて、オリゴヌクレオチドは通常インビトロ(in vitro)で合成される。例えば、photolithographicの技術（Affymetrix社）、および化学物質を固定させるためのインクジェット(Rosetta Inpharmatics社)技術等によるオリゴヌクレオチドのインサイチュ合成法が既に知られており、いずれの技術も本発明の基板の作製に利用することができる。
【０１００】
オリゴヌクレオチドは、検出すべきSNPsを含む領域に相補的な塩基配列で構成される。基板に結合させるヌクレオチドプローブの長さは、オリゴヌクレオチドを固定する場合は、通常10〜100ベースであり、好ましくは10〜50ベースであり、さらに好ましくは15〜25ベースである。更に、一般にDNAアレイ法においては、クロスハイブリダイゼーション（非特異的ハイブリダイゼーション）による誤差を避けるために、ミスマッチ(MM)プローブが用いられる。ミスマッチプローブは、標的塩基配列と完全に相補的な塩基配列からなるオリゴヌクレオチドとのペアを構成している。ミスマッチプローブに対して、完全に相補的な塩基配列からなるオリゴヌクレオチドはパーフェクトマッチ（PM）プローブと呼ばれる。データ解析の過程で、ミスマッチプローブで観察されたシグナルを消去することによって、クロスハイブリダイゼーションの影響を小さくすることができる。
【０１０１】
DNAアレイ法によるジェノタイピングのための試料は、被験者から採取された生物学的試料をもとに当業者に周知の方法で調製することができる。生物学的試料は特に限定されない。例えば被験者の血液、末梢血白血球、皮膚、口腔粘膜等の組織または細胞、涙、唾液、尿、糞便または毛髪から抽出した染色体DNAから、DNA試料を調製することができる。判定すべき多型部位を含む領域を増幅するためのプライマーを用いて、染色体DNAの特定の領域が増幅される。このとき、マルチプレックスPCR法によって複数の領域を同時に増幅することができる。マルチプレックスPCR法とは、複数組のプライマーセットを、同じ反応液中で用いるPCR法である。複数の多型部位を解析するときには、マルチプレックスPCR法が有用である。
【０１０２】
一般にDNAアレイ法においては、PCR法によってDNA試料を増幅するとともに、増幅産物が標識される。増幅産物の標識には、標識を付したプライマーが利用される。例えば、まず多型部位を含む領域に特異的なプライマーセットによるPCR法でゲノムDNAを増幅する。次に、ビオチンラベルしたプライマーを使ったラベリングPCR法によって、ビオチンラベルされたDNAを合成する。こうして合成されたビオチンラベルDNAを、チップ上のオリゴヌクレオチドプローブにハイブリダイズさせる。ハイブリダイゼーションの反応液および反応条件は、基板に固定するヌクレオチドプローブの長さや反応温度等の条件に応じて、適宜調整することができる。当業者は、適切なハイブリダイゼーションの条件をデザインすることができる。ハイブリダイズしたDNAを検出するために、蛍光色素で標識したアビジンが添加される。アレイをスキャナで解析し、蛍光を指標としてハイブリダイズの有無を確認する。
【０１０３】
上記方法をより具体的に示せば、被験者から調製した本発明の多型部位を含むDNA、およびヌクレオチドプローブが固定された固相、を取得した後、次いで、該DNAと該固相を接触させる。さらに、固相に固定されたヌクレオチドプローブにハイブリダイズしたDNAを検出することにより、本発明の多型部位の塩基種を決定する。
【０１０４】
本発明において「固相」とは、ヌクレオチドを固定することが可能な材料を意味する。本発明の固相は、ヌクレオチドを固定することが可能であれば特に制限はないが、具体的には、マイクロプレートウェル、プラスチックビーズ、磁性粒子、基板などを含む固相等を例示することができる。本発明の「固相」としては、一般にDNAアレイ技術で使用される基板を好適に用いることができる。本発明において「基板」とは、ヌクレオチドを固定することが可能な板状の材料を意味する。また、本発明においてヌクレオチドには、オリゴヌクレオチドおよびポリヌクレオチドが含まれる。
【０１０５】
上記の方法以外にも、特定部位の塩基を検出するために、アリル特異的オリゴヌクレオチド（Allele Specific Oligonucleotide／ASO）ハイブリダイゼーション法が利用できる。アリル特異的オリゴヌクレオチド(ASO)は、検出すべき多型部位が存在する領域にハイブリダイズする塩基配列で構成される。ASOを試料DNAにハイブリダイズさせるとき、多型によって多型部位にミスマッチが生じるとハイブリッド形成の効率が低下する。ミスマッチは、サザンブロット法や、特殊な蛍光試薬がハイブリッドのギャップにインターカレーションすることにより消光する性質を利用した方法等によって検出することができる。また、リボヌクレアーゼAミスマッチ切断法によって、ミスマッチを検出することもできる。
【０１０６】
上記オリゴヌクレオチドのうち、表９〜１４に記載したいずれかの塩基配列、該塩基配列の近傍DNA領域、遺伝子、該遺伝子の近傍DNA領域上の部位であって、『SNPの種類』の欄に記載の多型部位を含むDNAにハイブリダイズし、少なくとも15ヌクレオチドの鎖長を有するオリゴヌクレオチドは、IL-6阻害薬による関節リウマチ治療の有効性の有無、および／または副作用が起こるか否かを検出するための試薬（検査薬）として利用できる。これは遺伝子発現を指標とする検査、または遺伝子多型を指標とする検査に使用される。
【０１０７】
該オリゴヌクレオチドは、本発明の上記表９〜１４に記載したいずれかの塩基配列、該塩基配列の近傍DNA領域、遺伝子、該遺伝子の近傍DNA領域上の部位であって、『SNPの種類』の欄に記載の多型部位を含むDNAに特異的にハイブリダイズするものである。
【０１０８】
ここで「特異的にハイブリダイズする」とは、通常のハイブリダイゼーション条件下、好ましくはストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下（例えば、サムブルックら,Molecular Cloning,Cold Spring Harbour Laboratory Press,New York,USA,第２版1989に記載の条件）において、他のタンパク質をコードするDNAとクロスハイブリダイゼーションを有意に生じないことを意味する。特異的なハイブリダイズが可能であれば、該オリゴヌクレオチドは、該遺伝子または該遺伝子の近傍DNA領域における塩基配列に対し、完全に相補的である必要はない。
【０１０９】
該オリゴヌクレオチドは、上記本発明の検査方法におけるプローブやプライマーとして用いることができる。該オリゴヌクレオチドをプライマーとして用いる場合、その長さは、通常15bp〜100bpであり、好ましくは17bp〜30bpである。プライマーは、本発明の表９〜１４に記載したいずれかの塩基配列、該塩基配列の近傍DNA領域、遺伝子、該遺伝子の近傍DNA領域上の部位であって、『SNPの種類』の欄に記載の多型部位を含むDNAの少なくとも一部を増幅しうるものであれば、特に制限されない。
【０１１０】
本発明は、本発明の多型部位を含む領域を増幅するためのプライマー、および多型部位を含むDNA領域にハイブリダイズするプローブを提供する。
【０１１１】
本発明において、多型部位を含む領域を増幅するためのプライマーには、多型部位を含むDNAを鋳型として、多型部位に向かって相補鎖合成を開始することができるプライマーも含まれる。該プライマーは、多型部位を含むDNAにおける、多型部位の3'側に複製開始点を与えるためのプライマーと表現することもできる。プライマーがハイブリダイズする領域と多型部位との間隔は任意である。両者の間隔は、多型部位の塩基の解析手法に応じて、好適な塩基数を選択することができる。たとえば、DNAチップによる解析のためのプライマーであれば、多型部位を含む領域として、２０〜５００、通常５０〜２００塩基の長さの増幅産物が得られるようにプライマーをデザインすることができる。当業者においては、多型部位を含む周辺DNA領域についての塩基配列情報を基に、解析手法に応じたプライマーをデザインすることができる。本発明のプライマーを構成する塩基配列は、ゲノムの塩基配列に対して完全に相補的な塩基配列のみならず、適宜改変することができる。
【０１１２】
本発明のプライマーには、ゲノムの塩基配列に相補的な塩基配列に加え、任意の塩基配列を付加することができる。例えば、IIs型の制限酵素を利用した多型の解析方法のためのプライマーにおいては、IIs型制限酵素の認識配列を付加したプライマーが利用される。このような、塩基配列を修飾したプライマーは、本発明のプライマーに含まれる。更に、本発明のプライマーは、修飾することができる。例えば、蛍光物質や、ビオチンまたはジゴキシンのような結合親和性物質で標識したプライマーが各種のジェノタイピング方法において利用される。これらの修飾を有するプライマーも本発明に含まれる。
【０１１３】
一方本発明において、多型部位を含む領域にハイブリダイズするプローブとは、多型部位を含む領域の塩基配列を有するポリヌクレオチドとハイブリダイズすることができるプローブを言う。より具体的には、プローブの塩基配列中に多型部位を含むプローブは本発明のプローブとして好ましい。あるいは、多型部位における塩基の解析方法によっては、プローブの末端が多型部位に隣接する塩基に対応するように、デザインされる場合もある。従って、プローブ自身の塩基配列には多型部位が含まれないが、多型部位に隣接する領域に相補的な塩基配列を含むプローブも、本発明における望ましいプローブとして示すことができる。
【０１１４】
言いかえれば、ゲノムDNA上の本発明の多型部位、または多型部位に隣接する部位にハイブリダイズすることができるプローブは、本発明のプローブとして好ましい。本発明のプローブには、プライマーと同様に、塩基配列の改変、塩基配列の付加、あるいは修飾が許される。例えば、Invader法に用いるプローブは、フラップを構成するゲノムとは無関係な塩基配列が付加される。このようなプローブも、多型部位を含む領域にハイブリダイズする限り、本発明のプローブに含まれる。本発明のプローブを構成する塩基配列は、ゲノムにおける本発明の多型部位の周辺DNA領域の塩基配列をもとに、解析方法に応じてデザインすることができる。
【０１１５】
本発明のプライマーまたはプローブは、それを構成する塩基配列をもとに、任意の方法によって合成することができる。本発明のプライマーまたはプローブの、ゲノムDNAに相補的な塩基配列の長さは、通常１５〜１００、一般に１５〜５０、通常１５〜３０である。与えられた塩基配列に基づいて、当該塩基配列を有するオリゴヌクレオチドを合成する手法は公知である。更に、オリゴヌクレオチドの合成において、蛍光色素やビオチンなどで修飾されたヌクレオチド誘導体を利用して、オリゴヌクレオチドに任意の修飾を導入することもできる。あるいは、合成されたオリゴヌクレオチドに、蛍光色素などを結合する方法も公知である。
【０１１６】
本発明のプローブの具体的な例としては、それぞれ表９〜１４に記載したいずれかの塩基配列、該塩基配列の近傍DNA領域、遺伝子、該遺伝子の近傍DNA領域上の部位であって、『SNPの種類』の欄に記載の多型部位に記載のいずれかの多型部位を含む領域にハイブリダイズするプローブであって、少なくとも15ヌクレオチドの鎖長を有するプローブが挙げられる。
【０１１７】
本発明はまた、本発明のIL-6阻害薬による関節リウマチ治療の有効性の有無、および／または副作用が起こるか否かの検出方法に使用するための試薬（検査薬）を提供する。本発明の試薬は、前記本発明のプライマーおよび／またはプローブを含む。IL-6阻害薬治療による有効性・副作用発現が起こるか否かの検査においては表９〜１４に記載したいずれかの塩基配列、該塩基配列の近傍DNA領域、遺伝子、該遺伝子の近傍DNA領域上の部位であって、『SNPの種類』の欄に記載の多型部位を含むDNAを増幅するためのプライマーおよび／またはプローブを用いる。
【０１１８】
本発明の試薬には、塩基種の決定方法に応じて、各種の酵素、酵素基質、および緩衝液などを組み合わせることができる。酵素としては、DNAポリメラーゼ、DNAリガーゼ、あるいはIIs制限酵素などの、上記の塩基種決定方法として例示した各種の解析方法に必要な酵素を示すことができる。緩衝液は、これらの解析に用いる酵素の活性の維持に好適な緩衝液が、適宜選択される。更に、酵素基質としては、例えば、相補鎖合成用の基質等が用いられる。
【０１１９】
更に本発明の試薬には、多型部位における塩基が明らかな対照を添付することができる。対照は、予め多型部位の塩基種が明らかなゲノム、あるいはゲノムの断片を用いることができる。ゲノムは、細胞から抽出されたものでもよいし、細胞あるいは細胞の分画を用いることもできる。細胞を対照として用いれば、対照の結果によってゲノムDNAの抽出操作が正しく行われたことを証明することができる。あるいは、多型部位を含む塩基配列からなるDNAを対照として用いることもできる。具体的には、本発明の多型部位における塩基種が明らかにされたゲノム由来のDNAを含むYACベクターやBACベクターは、対照として有用である。あるいは多型部位に相当する数百ベースのみを切り出して挿入したベクターを対照として用いることもできる。
【０１２０】
さらに、本発明における試薬の別の態様は、表９〜１４に記載したいずれかの塩基配列、該塩基配列の近傍DNA領域、遺伝子、該遺伝子の近傍DNA領域上の部位であって、『SNPの種類』の欄に記載の多型部位を含むDNAとハイブリダイズするヌクレオチドプローブが固定された固相からなる、IL-6阻害薬による関節リウマチ治療の有効性の有無、および／または副作用が起こるか否かを検査するための試薬である。
これらは本発明の多型部位を指標とする検査に使用される。これらの調製方法に関しては、上述の通りである。
【０１２１】
また本発明は、被験者（被験者由来の生体試料）における表９〜１４に記載したいずれかの塩基配列または遺伝子の発現量を指標として、IL-6阻害薬治療による有効性・副作用発現が起こるか否かの判定を行うことも可能である。即ち本発明は、被験者における表９〜１４に記載したいずれかの塩基配列または遺伝子の発現量が対照と比較して低下している場合に、被験者はIL-6阻害薬治療による有効性・副作用発現を発症するものと判定される、IL-6阻害薬治療による有効性・副作用発現が起こるか否かを検査する方法を提供する。
【０１２２】
上記方法においては、通常、被験者由来の生体試料、好ましくは被検者から分離あるいは単離された生体試料を被検試料とする。該被検試料における該遺伝子の発現量の測定は、当業者においては公知の技術を用いて適宜実施することが可能であり、好ましくはインビトロにおいて実施される。なお、上記「対照」とは、通常、健常者由来の生体試料における該遺伝子の発現量を指す。なお、本発明における表９〜１４に記載したいずれかの塩基配列または遺伝子の発現とは、該遺伝子から転写されるmRNAの発現、または該遺伝子によってコードされるタンパク質の発現の両方を意味するものである。
【０１２３】
なお本明細書において引用された全ての先行技術文献は、参照として本明細書に組み入れられる。
【実施例】
【０１２４】
以下、本発明を実施例によってさらに詳しく説明するが、本発明の範囲はこれら実施例のみに限定されるものではない。
【０１２５】
＜研究集団＞
松原メイフラワー病院（日本）の外来に通院、または入院中の関節リウマチと診断された患者のうち、遺伝子型決定に関するインフォームドコンセントが書面で得られた後、最終的にゲノムDNAが入手可能であった患者29人に対して解析を行った。これらのリウマチ患者は米国リウマチ学会（American College of Rheumatology）により規定された基準に従い診断された。研究プロトコールは、松原メイフラワー病院倫理委員会及びヒュービットジェノミクス倫理審査委員会の承認を受けており、本研究に対する同意の書面を、全患者から本調査に参加する前に得た。
【０１２６】
１．各薬剤対象患者の選別
（トシリズマブ）
以下の（１）から（３）の条件をすべて満たすトシリズマブ（商品名 アクテムラ）未投与の患者対象とした。
【０１２７】
（１）既存の抗リウマチ薬（DMARDs）*1)  通常量を3ヶ月以上継続してもコントロール不良の関節リウマチ患者で以下の3項目を満たす者。
・疼痛関節≧6個
・腫脹関節≧6個
・CRP≧2.0 mg/dlあるいはESR≧28 mm/hr
これらの基準を満たしていない患者においても
・画像検査における進行性の骨びらんを認める
・DAS28-ESRが3.2(moderate activity)以上
のいずれかを認める場合も使用を考慮する。
【０１２８】
上記*1)は、メトトレキサート、サラゾスルファピリジン、ブシラミン、レフルノミド、タクロリムス、生物学的製剤のインフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブを指す。
【０１２９】
（２）次の3項目を満たす関節リウマチ患者（日和見感染症のリスクが高い患者を除外するため）
・末梢血白血球≧4000 /mm3
・末梢血リンパ球≧1000 /mm3
・血中β‐D‐グルカン陰性
【０１３０】
（３）本発明の目的及び内容を説明し、本人から文書による同意が得られた関節リウマチ患者
本発明では、代諾者が必要な患者、小児患者は対象から除外した。また、トシリズマブ投与が禁忌である患者（１）重篤な感染症の患者、（２）慢性活動性EBウイルス感染を伴う患者、（３）B型肝炎ウイルス感染患者、（４）トシリズマブの成分に対する過敏症の既往歴のある患者は除外した。
【０１３１】
２．投与方法
（トシリズマブ投与患者）
（１）トシリズマブの用法・用量
体重1 kg当たりトシリズマブ8 mgを1回の投与量として、添付文書の記載に従い患者の体重から換算した必要量を体重25kg以下の場合は50ml、25kgを超える場合は100〜250 mlの日本薬局方注射用蒸留水で希釈し、無菌・パイロジェンフリーのインラインフィルター（ポアサイズ1.2ミクロン以下）を用い独立したラインにより点滴静注する。
投与開始時は緩徐に点滴静注を行い、患者の状態を十分に観察し、異常がないことを確認後、点滴速度を速め1時間程度で投与を行った。
【０１３２】
３−１．トシリズマブの有効・無効の判定基準  ＜CDAIを用いる方法＞
CDAI(clinical disease activity index)を用いてトシリズマブの関節リウマチに対する有効性を評価した。CDAIは、疼痛関節数（28関節中）、腫脹関節数（28関節中）、患者による疾患活動性の全般的評価（VAS in cm）、医師による疾患活動性の全般的評価（VAS in cm）を指数化して、以下の式により算定される。
CDAIで求められた疾患活動性指数は表１に示すように、「有効」、「無効」の２種類の評価で判定した（表１）。
【０１３３】
〔数１〕
CADI=圧通関節数+腫脹関節数+患者による疾患活動性の全般的評価+医師による疾患活動性の全般的評価
【０１３４】
〔表１〕
2011182780.tif 000002
【０１３５】
３−２．トシリズマブの有効・無効の判定基準  ＜EULARの改善基準を用いる方法＞
DAS(disease activity score)を用いてインフリキシマブ、エタネルセプト及びアダリムマブの関節リウマチに対する有効性を評価した。欧州リウマチ学会議(EULAR)で汎用されているDASは、疼痛関節数、腫脹関節数、患者の健康状態の全般評価（VASによる）、血沈（ESR）またはCRPの４つの活動性指標を指数化して、以下の式から疾患活動性を算定し、DAS28の改善と評価時のDAS28の値の両方を用いて表１に示すように、「有効」、「やや有効」、「無効」の３種類の評価を付与した（表２：DAS28を用いたEULAR改善基準）。
【０１３６】
〔数２〕
DAS28 ESR有効性
DAS = (0.5398 × √Ritchie関節指数) ＋ (0.06465 × 腫脹関節数) ＋ (0.33 × In赤沈値) + (0.00722 × 患者の健康状態の全般評価)
【０１３７】
〔数３〕
DAS28 CRP有効性
DAS-CRP = (0.5398 × √Ritchie関節指数) ＋ (0.06465 × 腫脹関節数) ＋ (0.17 × In (CRP + 1)) + (0.00722 × 患者の健康状態の全般評価) + 0.45
【０１３８】
〔表２〕
2011182780.tif 000003
【０１３９】
上記表２中、＊は、治療前のDAS28-現在のDAS28を示す。
【０１４０】
４．投与、観察、検査のスケジュール
（トシリズマブ投与患者）
本発明は、主に表３に記載した観察・検査スケジュールに沿って行った。初回投与日ならびに24週以降のトシリズマブ有効性はCDAI、DAS28CRPおよびDAS28ESRを用いて判定した。また、遺伝子解析用として別に血液約7 mlを採取した。また調査期間におけるすべての副作用について調査を行った。
【０１４１】
〔表３〕
2011182780.tif 000004
【０１４２】
＜全ゲノム遺伝子多型決定＞
本試験ではHuman Hap 300 Bead Chip (317,503マーカーを搭載;Illumina社)ならびにHuman CNV 370-Duo Bead Chip (370,404マーカーを搭載;Illumina社)を用いて317,503 SNP（Human Hap 300 Bead Chip）ならびに370,404 SNP （Human CNV 370-Duo Bead Chip）の遺伝子多型を決定した。遺伝子多型の分析はdeCODE genetics社(アイスランド)において行った。
本試験において各SNPのdbSNPデータベースにおけるrs番号はNCBI SNPリファレンスbuild126に基づいている。また、配列情報、染色体位置情報はヒトゲノム国際プロジェクトbuild36.2に基づいている。
試験したSNPのアレルおよび遺伝子型頻度を決定し、統計分析を実施するため、臨床データと組み合わせた。
【０１４３】
＜統計分析＞
遺伝子型とCDAI有効判定、DAS28CRP有効判定、DAS28ESR有効判定、副作用発現との関連をFisherの正確確率検定により評価した。遺伝型の解析において有意水準は１％とした。これら遺伝子型との関連の分析は、plink (http://pngu.mgh.harvard.edu/~purcell/plink/ )  を用いて行った。その他の分析は、SPSS ver.15.0.1J（SPSS Inc.,Chicago,IL,2006）を用いて行い、有意水準は5%とした。
【０１４４】
〔実施例１〕研究対象群のプロファイル
本発明の目的は、リウマチ患者におけるトシリズマブの有効性・副作用発現（生物製剤使用時の最も重要な評価点）に対する個体の感受性に関連している可能性がある遺伝子多型を、全ゲノムより同定することである。
本発明では29名の関節リウマチと診断されかつトシリズマブの投薬をうけている患者を対象とした（男性2名、女性27名）。基本臨床データは表４に示した。また、男女別の基本臨床データは表４（研究対象群のプロファイル）に示した。
【０１４５】
〔表４〕
2011182780.tif 000005
【０１４６】
表５に投薬期間に現れた副作用の種類と頻度を示す。臨床検査値異常については厚生労働省の定める副作用規定に従った。
【０１４７】
〔表５〕
2011182780.tif 000006
【０１４８】
上記表５中の注記は以下のとおりである。
※1 AST  50IU/l以上  あるいは ALT  50IU/l以上  あるいは γ-GTP  M:130.5IU/l以上  F:60IU/l以上
※2発熱3例、気管支炎1例、膀胱炎1例、憩室炎1例
※3末梢神経障害
【０１４９】
CDAIから求められた疾患活動性指数をもとにCDAIが10以下を有効群、10より大きい群を無効群とした。また、DAS28のEULAR改善基準に基づいて有効、やや有効と判定した群を有効群とし、無効と判定した群を無効群とした。
CDAI有効判定、DAS28CRP有効判定およびDAS28ESR有効判定と年齢、発症時年齢、罹病年数の相関解析を行ったが有意な相関は見られなかった（表６：年齢、発症年齢、罹病期間とCDAI有効判定・DAS28CRP有効判定・DAS28ESR有効判定との相関解析）。
【０１５０】
〔表６〕
2011182780.tif 000007
【０１５１】
各副作用と、年齢、発症時年齢、罹病年数との相関解析を行ったが、有意な相関は見られなかった（表７−１、７−２、７−３）。
【０１５２】
〔表７−１〕
2011182780.tif 000008
【０１５３】
表７−２は表７−１の続きの表である。
【０１５４】
〔表７−２〕
2011182780.tif 000009
【０１５５】
表７−３は表７−２の続きの表である。
【０１５６】
〔表７−３〕
2011182780.tif 000010
【０１５７】
CDAI有効性、DAS28CRP有効性及びDAS28ESR有効性と各副作用との相関解析を行ったが、有意な相関は見られなかった（表８−１および８−２）。
【０１５８】
〔表８−１〕
2011182780.tif 000011
【０１５９】
表８−２は表８−１の続きの表である。
【０１６０】
〔表８−２〕
2011182780.tif 000012
【０１６１】
〔実施例２〕トシリズマブ治療におけるCDAI有効性判定に関連するSNPの探索
Human Hap 300 Bead ChipならびにHuman CNV 370-Duo Bead Chipに搭載されているSNPがトシリズマブ治療のCDAI有効判定の個人差に関連するか否か、Fisherの正確確率検定で解析した。
有意水準0.1%において175SNP(61遺伝子)がトシリズマブ治療のCDAI有効判定に関連していた。また、有意水準0.1%〜1%の範囲でも1665SNP（459遺伝子）が有意に相関していた（表９）。
【０１６２】
〔表９〕
整理番号（配列番号）/染色体番号/NCBI_SNPリファレンス/染色体位置/SNPの種類/配列/有効SNP/遺伝子シンボル/遺伝子名
1/1/rs10916066/225165211/[G/A]/CGGACTCTTCCCAGAGACCCATTGCC[A/G]GCACTTCATTCTGTTGATCTCCTCT/A/-/-
2/1/rs821717/230126428/[G/T]/GCTTAAGGGTCGCTTATTTCAACATC[G/T]CTATATTTTCCCTGAAAGCTCAGTA/T/DISC1/disrupted in schizophrenia 1
3/1/rs2800784/162850457/[C/T]/ACAGGGTTGAAACAGGCAGAGTGAAG[C/T]AGCATAGCGCACCAGTCAGCAGCCA/T/PBX1/pre B-cell leukemia transcription factor 1
4/1/rs4648870/24828079/[T/C]/ccATGTGTGTACCTTTTCTTCCCTCT[C/T]TCTCTTTCTCTCCCTTTCTCAAACA/C/-/-
5/1/rs4636427/212643105/[T/C]/GAGTTATGATTTCTACTGTTATAACA[C/T]GGCTCTCCATTATAACAGGTTATTT/C/PTPN14/protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 14
6/1/rs6593584/75852750/[G/A]/AGGATCATGATTTTAAACGCTTTCCA[A/G]TAAGTGCTTTGAGTACTCCGGAGCA/A/-/-
7/1/rs11581789/162840488/[A/G]/TGCCTATGCTATCCACTTATTATAGC[A/G]GCATTCATATGTAATAAATAACTTA/G/PBX1/pre B-cell leukemia transcription factor 1
8/1/rs2224101/75816780/[T/C]/AAGGAAATCCTAataaaactgaagtg[C/T]agtgtgctaagtgaagtaagcccag/C/SLC44A5/solute carrier family 44, member 5
9/1/rs285419/163706818/[C/T]/ATGCTTTTTAGTATTCAGAATGCAAG[C/T]ATAGATTCCCCAAGCAAGGGAAGGT/T/-/-
10/1/rs4949673/75813598/[G/T]/TTTAGTTTAATCATGGGGTAATACAG[G/T]GTACAATGTAGAAAGGAAAAAATTT/T/SLC44A5/solute carrier family 44, member 5
11/1/rs7535213/162834350/[A/G]/CCAAACCTTGTGGATGGATGACTACC[A/G]GCACTCTTAGAGATAGGAGAGACAT/G/PBX1/pre B-cell leukemia transcription factor 1
12/1/rs734445/22917415/[T/C]/ATGATCATGGCAGGGAAGGTGGTGCC[C/T]GGCAGGCACTGGGCAAAGAAGGAGG/C/EPHB2/Eph receptor B2
13/1/rs10495370/234352185/[T/G]/TACAACGTGTACTCATAGGCTCATTT[G/T]AGTATCTACCTTATTTTCTCCACTA/G/-/-
14/1/rs4073051/24780002/[C/T]/CCAGGTTTGAAAGCCGGAAAAGCCGA[C/T]GGCTGAGTATGACTTAACAGCCTGG/T/C1orf130/chromosome 1 open reading frame 130
15/1/rs7549196/24859464/[T/C]/TTTCATTAAACATTTAAAAATTCTTG[C/T]CTCACTTCAGATAATGTTCAGATAT/C/SRRM1/serine/arginine repetitive matrix 1
16/1/rs3010176/194044684/[G/A]/CAAAGGCAGGTTGGCAGAAATACCAG[A/G]GGTTGAGCTTCTGCAACAAGTTTGG/A/-/-
17/1/rs4469700/194086960/[A/C]/CCTGTAAGACTTGCCTGTGCTATCTC[A/C]TACTCCTTAGCATTCGTAGGACAGC/C/-/-
18/1/rs2121479/157848011/[A/G]/TCCTTGTATTAGTTGAGGACACTGCC[A/G]TTCACCCCATTGCCTAAGCCAGAAA/G/-/-
19/1/rs2794867/203260733/[A/C]/CTATTTCCAGCTTTCCCTGACAGCAA[A/C]AAAATTCTCACACTTCCCAGGGTTT/C/-/-
20/1/rs6429370/240923189/[C/T]/CCCTCTCTCCACCAACTTCTCCTGCT[C/T]TATCTCAGGGCTGTAGACAATAACG/T/LOC391183/similar to ribosomal protein L24-like [Homo sapiens]
21/1/rs3767409/200745815/[C/A]/CAACATGTCATATATGGAGTTTTTTA[A/C]AAGTACATATTCTATAAAGGCACAT/A/PPP1R12B/protein phosphatase 1, regulatory (inhibitor) subunit 12B
22/1/rs4648398/3521455/[C/T]/GACAGCTTATCAGGAGCTTGTCTAAA[C/T]GACGGCACAGCCAGTACCTCCCCAC/T/-/-
23/1/rs11806434/19705024/[A/G]/GCAGAACTAGCTATTTTTTGCATCAA[A/G]AAAAAGATGTCAGGCAATACACTTG/G/-/-
24/1/rs4394682/19710124/[G/A]/TCTTTAGTACCTCTCTAAACCTGGAG[A/G]CTCACCTGCTTCTAAGCCGTAGTAA/A/-/-
25/1/rs1766643/53674425/[C/T]/GTTCAACAATCTTTCATATTTTGGGG[C/T]GGCATATTCTGGTCTCCTACACGGG/T/-/-
26/1/rs9435847/227359980/[A/G]/TGGAATGCTCTTGTATTCCAAAATTC[A/G]TATGGCTACCAGAAAGTCATGTGCC/G/-/-
27/1/rs704308/184509298/[T/G]/gacatctctagtgacatttgggagac[G/T]tgcataaagtgaggaagtagatgtt/G/-/-
28/1/rs10915644/4827658/[T/C]/CCCTACACAACAGGCAGGAATAGCTC[C/T]ATGGCACATGAGGTGCAATTTAAAA/C/-/-
29/1/rs7517337/194180896/[A/G]/ACTGCCAAGAAGTACAGCACTTCATA[A/G]TTACAGATAAGCCAAATGATAATAA/G/-/-
30/1/rs6677214/198156294/[T/G]/gttctttCAACttttttattttaact[G/T]agattttatcttcagggcacatatg/G/-/-
31/1/rs2105422/189099637/[T/C]/agccaagcagctaagggcctagctat[C/T]gcctattgttttcaaatgccatcta/C/-/-
32/1/rs519791/227167452/[A/G]/AGCATCGCTGTCTCCCTGTTCACCAC[A/G]CACACATAAAACACAATGACCGTGT/G/-/-
33/1/rs12410298/144259320/[A/G]/atgggactgggaaagagggcggcagc[A/G]tatgactcctgaagagccttgtaaa/G/-/-
34/1/rs7524281/151049879/[A/C]/atgcactcataagatggatactacac[A/C]gttgtaaaaatgagtaaactatggc/C/-/-
35/1/rs7541207/45246595/[C/T]/ATCTTGATGAATCTGGCATGGGTAGA[C/T]AGACTGCAGCTAAAGAGTTTAGCAT/T/HECTD3/HECT domain containing 3
36/1/rs1776161/240135667/[T/C]/CATAGTGAGGGTGGAGAGTCATGGGG[C/T]ATTCTCCTGAGTCCAGCCAGAAGCA/C/-/-
37/1/rs1909507/196186316/[G/A]/CTTGATAATTCCAACAATACATGTTT[A/G]CCCTCAAAGGTAGTAGATTTTATCT/A/-/-
38/1/rs1879158/240951302/[T/C]/GGGCAGATGGAAACTGCAAGGTCACC[C/T]GGCTGGACAAGGGCAAGGAGGCCTC/C/LOC391183/similar to ribosomal protein L24-like [Homo sapiens]
39/1/rs10797650/144271833/[G/A]/TGCAGCCTGGTCTCTCACTGAGGACA[A/G]CTCTGGCTAGTGTTGTTTCTGGCGT/A/ANKRD35/ankyrin repeat domain 35
40/1/rs364482/45224064/[A/G]/CGGTGAACACCCTCTCCAAAGCTTGG[A/G]AGGCAGCGAGACTCGTTGCCATGAT/G/EIF2B3/eukaryotic translation initiation factor 2B, subunit 3 gamma, 58kDa
41/1/rs555733/33967323/[C/T]/AGCATCTCTGGTTGTTGGACTGTGAT[C/T]TCCCCATTTACTGCCCGGGGAGCTA/T/CSMD2/CUB and Sushi multiple domains 2
42/1/rs1998542/4860771/[C/T]/TACAACATAGTTAGCAAGTATTGTAC[C/T]ATGTGGCAGGATTACTCTCAGGCCT/T/-/-
43/1/rs914940/240956115/[A/G]/aagcagacatgtggctaaacccaaag[A/G]ttagccaaattctgcctatagtggg/G/LOC391183/similar to ribosomal protein L24-like [Homo sapiens]
44/1/rs218394/37322226/[A/G]/TGGAGAAAAAGTGTACAAATTGAAAA[A/G]GACTGGAAATGGGCACCTCTGGCTG/G/-/-
45/1/rs437078/218935250/[C/T]/CACCTCCATCATTCGCTTCCTCTCCA[C/T]TGGATCCCATTAGCTTACATACATG/T/C1orf115/chromosome 1 open reading frame 115
46/1/rs12024989/186901673/[C/T]/CCATTGCAACACAGGACTCCTATTAA[C/T]ATCTTTGGGGCCTTGACTCAGATGC/T/-/-
47/1/rs10494331/157848727/[C/T]/CACCACCACCACCACCACTATCTTCA[C/T]GGTGCTTGTTCCCTCCAAAGTGGAA/T/-/-
48/1/rs10803078/240958528/[T/C]/AAAAAGTAAAATGAATCCATAAAAAT[C/T]CCCAATTAAAAGTCTAGACAATTTC/C/LOC391183/similar to ribosomal protein L24-like [Homo sapiens]
49/1/rs4927007/53802230/[T/C]/CTTCTATCTATCTTTCAAAATGAGGA[C/T]GAAAGAAAGAGCACCTTACTCAAAG/C/GLIS1/GLIS family zinc finger 1
50/1/rs7524430/224760165/[C/T]/CAAGCATATCATGTTGCAAGAAGCTA[C/T]GCAAACAGATTGTTAAGGGAACAGA/T/-/-
51/1/rs1003073/175877016/[C/T]/TCTTCTTCTGCCCTTTTAAAGTTCTC[C/T]TAGGTCTTTGCTActcaaaatatgg/T/-/-
52/1/rs1325224/188903739/[C/A]/ATGGCCTACCAAAAGGGGTTGCACTT[A/C]CACAGTATTCTTTGTATTAGTTGAT/A/LOC440704/hypothetical gene supported by BC042042
53/1/rs4649002/24802263/[G/A]/atttaatcctcatctaacaaccgcac[A/G]aggtgggtactactattatcctcaa/A/C1orf130/chromosome 1 open reading frame 130
54/1/rs10494639/188954081/[C/T]/AGGAGAATAAAGTTATCCTAATTTAA[C/T]GCCATATTTTACATTGCAACATACT/T/LOC440704/hypothetical gene supported by BC042042
55/1/rs742356/22374433/[G/A]/CTCCACATCTAATCCTTTCTGTTGAG[A/G]CTTGGGAGCGGGGATGGAGGGACTA/A/-/-
56/1/rs2227295/19510896/[T/C]/GTGGCGACTGCAGAGGTAACAGTAGC[C/T]GCAGATCCTCCCCATGCATCGTGTA/C/AKR7A2/aldo-keto reductase family 7, member A2
57/1/rs10926828/240940218/[C/T]/TAATGAATGTTTGTGGAATTAACACA[C/T]GTTGGTAGAAAATGACATCTGCACG/C/LOC391183/similar to ribosomal protein L24-like [Homo sapiens]
58/1/rs10158064/196723703/[G/T]/CTTTTCCATTAAACATCTTTGTGTCT[G/T]CTTCAGTATTAAATAACTTAGCTCT/G/-/-
59/1/rs3008469/243463490/[A/G]/aggtgacttgtatgtacataaagtgt[A/G]agaaacaCTGCAGACTCTTAGTGTC/A/KIF26B/kinesin family member 26B
60/1/rs6656763/62434380/[G/A]/CTTTTGCATTTTCTTCAATTTCCTCC[A/G]ATTGTTAGGCAAATCGAATTCTTGT/G/L1TD1/LINE-1 type transposase domain containing 1
61/1/rs4649005/24820535/[T/C]/CAGCTCCATTCTTCCAGATTCTCAGG[C/T]CAAAATCCTCAGCAACACCCTTGAT/T/-/-
62/1/rs12125060/239879618/[T/C]/ctcctccttccttttgtcttcctatg[C/T]aatttctttattgaataaaCTGGAT/T/-/-
63/1/rs339651/193164277/[G/A]/TGTTACTCTCATATTTTGATACCTGA[A/G]TGTGTAGTTTTATTGATTATCCAAT/G/-/-
64/1/rs1725390/91031160/[G/T]/ATACCACATAATTATCGAGTGGGACC[G/T]TCTAGCACCAAATGTGGCCCTCTTT/G/-/-
65/1/rs2744721/22359623/[T/C]/TTTATTTGCCTTACTGTCTGTCTCCC[C/T]GGCTAGGAGGCCAGCTCCGTGGGTG/T/-/-
66/1/rs4654461/4794660/[T/C]/atatgtgtgtgaattctagataggag[C/T]ctccaaattcagtatgtgattcacc/T/-/-
67/1/rs1148454/13783980/[C/T]/CAGCTTCCATTACCCTTTGTCCTCTC[C/T]TGGAGCCTTACCTCTTCCCGCTGGG/C/PDPN/podoplanin
68/1/rs1202812/58154568/[C/T]/AATTACCATAAAGAACTTGTCAGCCA[C/T]GCCTTCACTGGTCTCTTGATTCCAG/C/DAB1/disabled homolog 1 (Drosophila)
69/1/rs2500093/182044866/[T/C]/ATACGTATCTTCATATCTTCAATGCA[C/T]CCTGCTTTAAACCTCCAAAATGGGG/T/RGL1/ral guanine nucleotide dissociation stimulator-like 1
70/1/rs355028/13785767/[C/T]/TACCTGTAAATTACATACTCTTATCT[C/T]GGAATATACCAGAACTGGGTTTGAA/C/PDPN/podoplanin
71/1/rs4653946/226612865/[T/C]/GACTTTGTCACCTCATACATGCCAC/T/OBSCN/obscurin, cytoskeletal calmodulin and titin-interacting RhoGEF
72/1/rs6682246/87794984/[A/G]/GATATTCTGGGACCTAACACTTTTGT[A/G]TACGACTTAGTTGAATATAATGGAA/A/-/-
73/1/rs4660010/239105810/[G/A]/ttgctcattatttaattggcttattc[A/G]tcttcctgcttcattgaTACCACCA/G/RGS7/regulator of G-protein signaling 7
74/1/rs6703280/164107035/[T/C]/TAGGGGGAGTGAATTTTTTGTGTGTG[C/T]GTGTGCGTTTGCTTATTGTACCCAT/T/UCK2/uridine-cytidine kinase 2
75/1/rs1188721/226530871/[T/G]/GTGCAGCTGTCGCATGCGGACGTGGA[G/T]GGCAGCTGGACTCGTGACGGTCTGC/T/OBSCN/obscurin, cytoskeletal calmodulin and titin-interacting RhoGEF
76/1/rs829404/21856198/[G/A]/TGAGTTAGATGACTCTTTGCATGTGC[A/G]TGGCACGGTACTAGGCCAAGTGCAT/G/RAP1GAP/RAP1 GTPase activating protein
77/1/rs10924121/243448625/[A/G]/CAATGTCTATTTCACATGTGCGCTCT[A/G]GCTCAGAATTTTAATAAGCAAATAT/A/KIF26B/kinesin family member 26B
78/1/rs2666483/62518066/[T/C]/CAAGAGTGAATGAGAGTCCAAGAAAA[C/T]AATTCTGGAGAAAGTGGGAAAGTGA/T/ANKRD38/KN motif and ankyrin repeat domains 4
79/1/rs941031/91067737/[C/T]/ATTTTAAAATCCATCTCATGCTTTAC[C/T]TTTGGCAATTTTTTTCTTAAGGATG/C/-/-
80/1/rs4659552/237887681/[A/G]/AATCTTTGAACCTGAGAAAAATGTTC[A/G]CATTTATAGGTGCCCTTTATGACTT/A/CHRM3/cholinergic receptor, muscarinic 3
81/1/rs2805468/235787734/[A/G]/TGGATTGATAGATGTCAAGTACATAC[A/G]CACTGGTTGGGAACACAGGAATTGG/A/RYR2/ryanodine receptor 2 (cardiac) 
82/1/rs1148455/13786817/[C/T]/CATTTGCTGGGCAAGAGATACAGCTC[C/T]GTGATTAGGCATTTTATCTGGGGCT/C/PDPN/podoplanin
83/1/rs3790672/164140016/[C/T]/TGGGAAGGCTGGAATCTCTGAAGACA[C/T]TGAAGATTTAGAGTAAGGCTGGGTA/C/UCK2/uridine-cytidine kinase 2
84/1/rs2995381/239115984/[A/G]/CAATATCTATTTTAAAAAATGTAATA[A/G]AGTAAGAAATACCATACTTTAACTG/A/RGS7/regulator of G-protein signaling 7
85/1/rs1887404/71152639/[A/G]/atcatttggcacattgctggaacaga[A/G]ttggatctcagtaaatggttgtcat/A/PTGER3/prostaglandin E receptor 3
86/1/rs1867263/237874543/[A/G]/GTCTAGAAGCAACCAAAATTCTTATC[A/G]GCCTGTCCCTTGGAGAGGGTTGTGA/A/CHRM3/cholinergic receptor, muscarinic 3
87/1/rs12023104/30161102/[C/T]/TTTGCTGGCTCACAGCATTTTCAAGC[C/T]GGAAAAGATCTTGGATGTTTTAGGA/C/-/-
88/1/rs2306238/235780726/[T/C]/AGAAAATCCACTTGGCTGAAATTCCA[C/T]ACCTAGACTAGAGGACTCTATCCAG/T/RYR2/ryanodine receptor 2 (cardiac) 
89/1/rs2377060/30429251/[A/C]/taaatggaaccattataagtcaggaa[A/C]catctgTAAATGGACAGAAAACTGG/A/-/-
90/1/rs10489872/190825306/[T/C]/GATAGAAAAAGGTGTTACTATTCCTG[C/T]TTTATAGACAGTAAATCAAGGTTGA/T/-/-
91/1/rs11208756/66041899/[C/T]/AATAGATTTTGCCCAGATATAAAAAG[C/T]CCTTTGGGTCTCTTAAATGGTTTGT/C/PDE4B/phosphodiesterase 4B, cAMP-specific (phosphodiesterase E4 dunce homolog, Drosophila)
92/1/rs1155739/231270961/[C/A]/TGAAGTGTAGAAGTCTTTTCATGTCC[A/C]TTTAGCTTCCCCTGCTTGTACCATG/C/PCNXL2/pecanex-like 2 (Drosophila)
93/1/rs6684705/231275190/[G/A]/ggatttctgcatctacattcataaga[A/G]aaattggtctgaatttttcttctct/G/PCNXL2/pecanex-like 2 (Drosophila)
94/1/rs11582700/208730349/[G/A]/CTACCAGAAATAATGACCACACATGG[A/G]TATGAATGGAGTGATGTCTCTACTG/G/HHAT/hedgehog acyltransferase
95/1/rs11588815/30279582/[C/T]/CCCTTTCCACTCCCAGTACTCCCCTC[C/T]CCATCTTGGAGACAATTCATTTTTT/C/-/-
96/1/rs12411254/208740832/[T/C]/TGGGGACTGTTGCCAGTTGGCTTCCA[C/T]AGTGAGGATCCTAAACACTATGGAA/T/HHAT/hedgehog acyltransferase
97/1/rs1262461/13780692/[A/G]/AAATAGTGCGTGTTCCTGGCAGGAAG[A/G]TAAAGGCCAGTATGTAGCAGCTGCT/A/-/-
98/1/rs4949516/30149279/[C/T]/TGAATCATGGTCCACGGTCCTAACCT[C/T]TCTTCTAGTATTTCTCCAGTTGTGT/C/-/-
99/1/rs9729157/19491188/[C/T]/aaccagaagtagttctataaacacat[C/T]gctaaagttgataaacctctggcta/C/-/-
100/1/rs3935435/6494762/[C/T]/GAGCCTCCGCTTCCTCCTCTGTAAAA[C/T]GGGGTGATGGTGATCCAATCACAGG/C/PLEKHG5/pleckstrin homology domain containing, family G (with RhoGef domain) 
101/1/rs737243/6486743/[G/A]/ACAGAGCCAGAGACTTGACCCAGGTC[A/G]TTTAGCCACCCAGCCCCAAGCCAGC/G/PLEKHG5/pleckstrin homology domain containing, family G (with RhoGef domain) 
102/1/rs630938/231867107/[C/T]/ATCAAGGAAGCTTTTTAATAACCACA[C/T]ACACTTGTATAAGCCTTAAGTATAA/C/KCNK1/potassium channel, subfamily K, member 1
103/1/rs924569/209146241/[C/T]/CTGTGAAAAGCGGGTCAGTAATTTCA[C/T]ATGGAGCAAGCAGCAGCCATGTCTG/C/KCNH1/potassium voltage-gated channel, subfamily H (eag-related), member 1
104/1/rs932347/208122253/[T/C]/TCTCTAATAATTCTTTTGTAATCCTA[C/T]CAAAGAATGGCTCCCATAAGGCAGA/T/-/-
105/1/rs11247918/26529578/[A/G]/ATAATGGTAACACACCTCTTAGCATT[A/G]TGGAGAAGATTAAAAGGCTTTAGTA/A/AIM1L/absent in melanoma 1-like
106/1/rs4657482/164098273/[A/G]/ATGTAGGCACAAGGCAGAGGCGAATG[A/G]AGATCATGGGAGGTCCTTTGGTGTA/A/UCK2/uridine-cytidine kinase 2
107/1/rs355022/13781277/[C/T]/ACCCAATCTCCCCCACCTAGGCTTCA[C/T]TGTGTTTCAATCTTTTTGAATAAAG/C/-/-
108/1/rs6689839/208093649/[G/A]/gccAATTACCTACATCTTTTTCTACT[A/G]CCATATTCTTTTGCCTGTGAATTGT/G/C1orf107/chromosome 1 open reading frame 107
109/1/rs11247864/26390254/[C/T]/CCATTCCATGATCCACTCTCAGATGA[C/T]TTCCCCCCTCTAGAGTGGGCCCCAG/C/CATSPER4/cation channel, sperm associated 4
110/1/rs861020/208043734/[A/G]/AAAACCCAAATGGCCAAGACAGAAAC[A/G]TTCATTACGTCACAACCACAGGCTG/A/IRF6/interferon regulatory factor 6 
111/1/rs12401326/31063784/[T/C]/GTTCCCCTCCTGAGTTTAGAACATGC[C/T]GGTGACAGTCAGATGGTGGGCAGAA/T/-/-
112/1/rs126280/208086447/[A/G]/TGTGGAGTTTGGAAAGGCTGCTGGGA[A/G]TTTCTGATTACTCCCTTCCCCTACA/A/C1orf107/chromosome 1 open reading frame 107
113/1/rs10802274/244057164/[C/T]/CTGGACCTCTGACCTTCCCCAGCTCC[C/T]TCTGACTCTACAGCCTGTTGTCAGT/C/SMYD3/SET and MYND domain containing 3
114/1/rs157208/29117993/[A/G]/TGAACCCACTCTTAAAAAGGACGCAC[A/G]GTAAAAGCCACCAGTGACATACCAA/A/EPB41/erythrocyte membrane protein band 4.1 (elliptocytosis 1, RH-linked) 
115/1/rs204057/29144644/[C/A]/ACTTTTATACTGCAACCATAGCATCA[A/C]CCTAAGGGAAAAAAAGGAGTTTCAT/C/EPB41/erythrocyte membrane protein band 4.1 (elliptocytosis 1, RH-linked) 
116/1/rs4578183/29166524/[A/G]/ctgtttgggagaggatgtctagaatg[A/G]tgaggaactggtaaactatttaatg/A/EPB41/erythrocyte membrane protein band 4.1 (elliptocytosis 1, RH-linked) 
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128/2/rs2551182/24293921/[T/C]/AGTAGAACTTCACATGGGGATAGAGA[C/T]TTAGGAGGCCACCAAACTAGGCAGT/C/ITSN2/intersectin 2
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135/2/rs16838098/155320266/[A/G]/GAATGCATGCCATAAAAAAGGTTAAG[A/G]ATACCTGTAAATAAATGTAGCCATA/G/KCNJ3/potassium inwardly-rectifying channel, subfamily J, member 3
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153/2/rs1008725/62283712/[A/G]/TCTAAGTGTTTATCAACCTTACAGCA[A/G]TCAACTCTGACTTGGTTCTTTGCTG/G/B3GNT2/UDP-GlcNAc:betaGal beta-1,3-N-acetylglucosaminyltransferase 2
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232/2/rs7601680/57499115/[C/T]/ATCACAACCATATGATATTAGCAAGG[C/T]TATAACTTTATCCACAACTATAATT/C/-/-
233/2/rs10186197/83970367/[G/A]/tacagaatttgggatttagttggatg[A/G]tttggggtgggtctaagaaagcaag/G/-/-
234/2/rs1393821/67940460/[G/A]/TCTCCCCTTGTCTGCATTCCTGCAGT[A/G]CCTAGTTGTATGTCTCCTGGATGTC/G/LOC642236/similar to FRG1 protein (FSHD region gene 1 protein)
235/2/rs1037091/155360603/[A/G]/AAGTAGAAATTCAATTATTTCCTTAC[A/G]CTGTGATGATGCTTTGGGCTCCACA/A/KCNJ3/potassium inwardly-rectifying channel, subfamily J, member 3
236/2/rs2372102/214507652/[A/G]/agcctcaattagttaagtatgtctgc[A/G]tcactaagttctatacaatagaata/A/SPAG16/sperm associated antigen 16
237/2/rs473532/165021032/[A/G]/ATTCAAAATGCAATGAAGCCTAATAT[A/G]TACTCTTTCTTGCAAAACCCCCTTA/A/-/-
238/2/rs6725236/123111992/[G/T]/TCTGGCTTCTGCCGATTTGTTTAATT[G/T]CTTAACTGAtttttttctttttttt/G/-/-
239/2/rs7603124/209291971/[A/G]/tgccattaaccttcaagttggaaaaa[A/G]cacagcatctgtgaaaggcaataaa/A/-/-
240/2/rs1524907/156116729/[G/A]/aggtttgcatcactaaggaagatggg[A/G]aCACTAGAGACTTGATAGTGAGTTA/G/-/-
241/2/rs1878530/102940162/[G/A]/GGCAGTCAGGGCTTTTTGCTTTTGCA[A/G]TTATTTCCTGGGACTCGATTTCTCT/G/-/-
242/2/rs7604249/57290135/[T/C]/TCTAGAAGTAAGTTTCTCCAAACCTA[C/T]TGTTTGGAGGATGAGGGGAGATGTT/T/-/-
243/2/rs10930393/170616879/[G/A]/AAGCCTGCTCTCATCCTCTGTTTTAC[A/G]TTTTAGTCAATGCTGCTACGTCTAT/G/UBR3/ubiquitin protein ligase E3 component n-recognin 3 (putative)
244/2/rs1607186/209311118/[G/A]/ataagcaatctaggaagtgaagacac[A/G]tctttaaaaaaatcaatcagagctt/G/-/-
245/2/rs1980188/209384282/[G/A]/ATTCTCACCACTAACTCTTATTAGGA[A/G]AACTGACATTTTCCTTTATGACTGT/G/-/-
246/2/rs4638727/209400435/[C/T]/tttgtgtgagcgcttccagagattca[C/T]gccctatgcagatggcacacctggt/C/-/-
247/2/rs7567183/11728737/[C/T]/cttaggcatgtgactgtgtttttgca[C/T]ggggtcccatgcttgaaaaggcctt/C/-/-
248/2/rs7594352/84032999/[T/C]/TCACCTAGGAATGTTAACTTATTATA[C/T]GAGCCAGCATCATCAGCCTCATACT/T/-/-
249/2/rs942151/84029037/[C/T]/CTGTCTTCATGTCTCTCCTAGTTTCC[C/T]TAAGGCTCAAAACTCATTTCTGATC/C/-/-
250/2/rs10865443/79505141/[A/G]/CCTTTTATGTAATGGGCACACCGTTA[A/G]TGGTTAATAAACAATAACAAAAGCT/A/-/-
251/2/rs10930870/179974377/[T/C]/tgtcctttgcgtcctgtttctttttt[C/T]tgttgagttataagagattttaaaa/T/-/-
252/2/rs920345/164923325/[T/G]/TGAAATAGGAATCATTTTTAAAAGTT[G/T]GTTTCCAATATATTAGAGTGGGAAA/T/-/-
253/2/rs4973252/230628623/[T/C]/ATCATCTTTAAAACCATATCCAATAA[C/T]TTCAGAACTAGTTTCTGTTGCTTAT/T/SLC16A14/solute carrier family 16, member 14 (monocarboxylic acid transporter 14)
254/2/rs3789098/111454842/[T/C]/GGCCGCGGGCAGAGCGGCTTTAGAGA[C/T]GCAGCAGCATGGAGAAGCCTGGGCG/T/ACOXL/acyl-Coenzyme A oxidase-like
255/2/rs10932481/213988295/[A/G]/AGGCCATGGAGTTCCTTTGAAGCCAT[A/G]CTTAGGAATTTAGGTCATTATCTGA/A/SPAG16/sperm associated antigen 16
256/2/rs13389923/163756905/[G/A]/GTAAATTCTTACAATACTTAACTCCA[A/G]CCCTATCTTAATTTCAAGGCACTGG/G/-/-
257/2/rs12623569/214502988/[C/A]/TACAGTTAAATTATGGGATCTATGTA[A/C]AGGCGATTGCATTTTGACCTTTGAA/C/SPAG16/sperm associated antigen 16
258/2/rs1344638/204629797/[T/C]/TAGCTCAGATTTCTCTTGCATGGCCT[C/T]CAAAGCAGGAGATGGTTCTCGAGCC/T/-/-
259/2/rs1522590/33908567/[A/G]/GAATAAATGGTGCCCACTACTCATAT[A/G]TAGCAATTGTGGTGGCTTTTTGTAA/A/LOC344371/-
260/2/rs893451/224278593/[G/A]/AGGCTTGGAGAAAGGGCTGAGAAGCC[A/G]TGAGCTCTTTGAGGTGTCAAGGGCA/G/-/-
261/2/rs10498040/216061370/[C/T]/AAAAGGAATTCAGGCTATAGATGATA[C/T]TCTTGAAGCACTTAATGTTTCCGAG/C/-/-
262/2/rs2042791/214435466/[A/C]/TTCTCCTCGCGCAGTGTCTCCATGCA[A/C]CCCCACAAAGACATCCTAGTCTCCT/A/SPAG16/sperm associated antigen 16
263/2/rs6747268/209355227/[T/G]/TGTCAGAAAATTTATGTTATGTAATC[G/T]ATATTTCAGACCCTTAGAGGTGCTG/T/-/-
264/2/rs10498015/214425824/[G/T]/TTTTTTTATTATTCCAGCAAATATGT[G/T]TTTATAGCCTATGATGTAGCATGCA/G/SPAG16/sperm associated antigen 16
265/2/rs1559935/170355628/[T/C]/TTTAGTCTCCTGCCTACATGTAGAGG[C/T]AACACAGGAAGGCTTTGGCCAGTGC/T/-/-
266/2/rs3769769/170384011/[A/G]/GTTTTGGTTTCTCTGAGTAAGTCTTA[A/G]TTGATCCCTTTTGTCCCATTGTCCC/A/METTL5/methyltransferase like 5
267/2/rs1460674/164310130/[T/G]/CTTCCACCACCTCTGTCCCTTCTTTC[G/T]TCAAATATATTTGTGTGCTTACTAA/T/-/-
268/2/rs7602538/84208088/[T/C]/GCTCTTTAGTATCTAAGGCCACAAAC[C/T]CAATATGTAAACTGTTCTGTATCGT/T/-/-
269/2/rs1511200/167506349/[A/G]/TTAACATTTAAGAATGATAGGCTGGC[A/G]ggggcggttccaagatggccaatta/A/XIRP2/xin actin-binding repeat containing 2
270/2/rs2312925/3643217/[T/C]/AGTCTGGTCTGCGCAGTGGCCACCAC[C/T]GAGTTGTCGCttttgattttttcaa/T/TMSL2/thymosin-like 2 (pseudogene)
271/2/rs631871/165028234/[A/G]/tgctctgctttcttattgaattCACA[A/G]GCAGGTCTGACTGCAAACCCCCCAT/A/-/-
272/2/rs10497213/160671849/[T/C]/ATTAACCTTTAAATACATAAACTCAA[C/T]AGAAATAATTTAACTGCCTTCTCTT/T/ITGB6/integrin, beta 6
273/2/rs2056152/14460039/[A/G]/ATAGAGAATTGTAACTGGCTATAGGT[A/G]GAGATGGAGTTTTTGGGCTGGATGA/A/-/-
274/2/rs9288611/226380532/[C/T]/gtggattttctttatgttgtctgtca[C/T]cctccagtaagacagccaaatcttc/C/-/-
275/2/rs4664308/160625743/[G/A]/GCATCTCTGACTTTGGTCACTTTAGA[A/G]TAAGAATGGTCTTGTTCTACCTGCC/G/PLA2R1/phospholipase A2 receptor 1, 180kDa
276/2/rs6756060/14396541/[T/C]/tctgattccaaagctaggcaaaaata[C/T]tataagaaaagaaaactaccaccca/T/-/-
277/2/rs1870102/160778828/[C/T]/ACAACCCTTTGAGCACTTCTAGCCCC[C/T]GTAGTGGATTGAATGACGACTGCAT/C/-/-
278/2/rs7602514/209392492/[A/G]/TTTTTTCTGTTTTTTAATTTTATTTT[A/G]TTTTGTTCTTCTTCTAATTGTCTTC/A/-/-
279/2/rs895535/134281975/[C/T]/CAGGTAGCATAATAGCTCTCCTGCTG[C/T]GCTCCCAGAAGAATCCCTTTTTTAT/C/-/-
280/2/rs2874714/135447354/[T/C]/gcttcatatacctgggtgctctggtg[C/T]agggtgcatcagaactgttacatcc/T/YSK4/YSK4 Sps1/Ste20-related kinase homolog (S. cerevisiae)
281/2/rs1406002/62660595/[A/C]/CTCAGACAATCGTTAGTGTCCACTAC[A/C]TAGAAGCATGTTTTATTTCTGGAGC/A/-/-
282/2/rs16844863/160763561/[G/A]/GTACCCAGAGGGAATACAACTATAAT[A/G]TGAACATCAAATGTATGTTTAACTT/G/ITGB6/integrin, beta 6
283/2/rs3749117/160593688/[C/T]/GTGTTCATCCAGCTGATTGAGGCCCA[C/T]CCACACCTCCACTGTTTTACTGCTC/C/PLA2R1/phospholipase A2 receptor 1, 180kDa
284/2/rs3792192/160595121/[A/G]/GATTATTCCTTTCAATAGCACCATTC[A/G]ATTGAATCGTTTAGCAGGTCTTATG/A/PLA2R1/phospholipase A2 receptor 1, 180kDa
285/2/rs6722275/160601506/[T/C]/agtacttttcaactcctagctcttcc[C/T]ctcaccttaccccaacccagaatct/T/PLA2R1/phospholipase A2 receptor 1, 180kDa
286/2/rs2396777/231483088/[T/C]/TTGCAATTGTCCATGTGTTTCTCCAA[C/T]GTCAACTGCTGCCTGGATGTTTTCT/T/GPR55/G protein-coupled receptor 55
287/2/rs7572473/200343162/[C/A]/CTCAACATTAGGCACTCAACAAAAGT[A/C]TTTCTTGAGCTGTAGCAGTCACTCC/C/LOC348751/hypothetical protein LOC348751
288/2/rs1829065/14445467/[G/A]/GTCCCAAACTGGTTTTCTCCTGGACC[A/G]CTATTTTTTAAATAGAAAAGTTCTA/G/-/-
289/2/rs12620158/165029897/[G/T]/gctagtccttccagccctttcataag[G/T]gactaatctattcatgagggcctag/G/-/-
290/2/rs6758966/63287683/[T/G]/ctttgtttctatgagttatgaccact[G/T]tagttacttcatatgactggaatca/T/LOC51057/-
291/2/rs1567534/167480539/[C/T]/TGTTTTCAATGCACACTTATGATCTT[C/T]CCCCAAACCACACTCACTGATATAA/C/XIRP2/xin actin-binding repeat containing 2
292/2/rs731034/3654897/[G/A]/CACAGCTCAAGCTTGTACAGTTGGTC[A/G]GCACCTAGGCTTAAACTGAGAACCC/G/COLEC11/collectin sub-family member 11
293/2/rs2576837/64192781/[T/C]/AAGGAGTCAATTTAAATTGTATTAAA[C/T]AGAATTAGTAAGTGCACAGATATGG/T/PELI1/pellino homolog 1 (Drosophila)
294/2/rs329497/64181096/[A/G]/GACCAGCATAGCATATCATATACTTT[A/G]TCTCGGGCCCAGACTGTGGTGGTTG/A/PELI1/pellino homolog 1 (Drosophila)
295/2/rs4558640/134193719/[T/C]/TCGCACACCCAGAGGAGAAATAACAA[C/T]ACTGGCTTTCAGAAGCTGTGTGGGA/T/-/-
296/2/rs6430452/134265289/[A/G]/TGGCCACTTATTAGACACCGACATTA[A/G]TTATGCTGTTAATCTCCAGTCTTAG/A/-/-
297/2/rs7570764/134279711/[G/A]/TTTCCTCACTGCACTCAGAACTCAGG[A/G]TTTTGAGCACTTGCTCCATAGCAGG/G/-/-
298/2/rs921599/20654606/[G/A]/GCTTCATGGAAACAGGATTGAGTCTT[A/G]CTTGAAGCTGTGCACCACCAGACCA/G/-/-
299/2/rs7608462/210456891/[G/A]/tATATGGTTTTTTAAGAAATGGCACT[A/G]AACAGTAAATCCACAGAGTAAGCAT/G/KIAA1843/ KIAA1843 protein
300/2/rs13404712/52797294/[A/G]/ATGTACGTGATCTTGGAAAAAAAGTA[A/G]GTGTATGAGCCTTGGTTTCCAGATC/A/-/-
301/2/rs12994993/235415457/[A/G]/ATGACCAGAGAGCTCATAGATAGCCC[A/G]CTGACCAACCAAAAGCATTGGGAGG/A/-/-
302/2/rs2081364/163506373/[T/C]/ATGGAGCCCGAGGACTTGGTTTTCTT[C/T]ATAAAGAGAAGCAATGGGAAGGAAC/T/-/-
303/2/rs11687223/71600940/[T/G]/TGGGGTCCTCACTGTCCCTCCTGGGG[-/G/T]TTTTAGAATCTAGAGGAAGGGTTTG/T/DYSF/dysferlin, limb girdle muscular dystrophy 2B (autosomal recessive)
304/2/rs4241250/71621271/[T/C]/TTTTATTGATAGCTGGTGAAGTTGAC[C/T]GATTTCAATTTGAATATATTTAAAT/T/DYSF/dysferlin, limb girdle muscular dystrophy 2B (autosomal recessive)
305/2/rs7605026/52810528/[A/G]/GGAATTTATTAGAGATCATGGTTACA[A/G]TCCAACCCCTGATTTCGTACTCCAA/A/-/-
306/2/rs10497541/180108266/[T/C]/GATGAATCTATCTCCTGAATCAAATA[C/T]ACTGCAAAGGAGAATTTTCAACTTG/T/ZNF385B/zinc finger protein 385B
307/2/rs7564195/16280906/[A/G]/AGAGAAAGATGACTTGATGAGAATGT[A/G]TATGGGAGCAACTCACCTCCCACAC/A/-/-
308/2/rs938817/144222160/[C/T]/AAAAGAAAGACATGACCTCTAGTAGA[C/T]GTTTGATAGTAACCACATTCATTTG/C/ARHGAP15/Rho GTPase activating protein 15
309/2/rs1344637/204697791/[A/C]/CTGAGGACTTCCCCTACCACTCTTTA[A/C]GGTTGAAGAAAGTAAATCCAACAGG/A/-/-
310/2/rs1588351/167309731/[G/A]/agtttttctgggtgttccttgGTGGT[A/G]tttatttattgcagacagagtctca/G/-/-
311/2/rs1169918/176921341/[T/G]/ttgattatgttcctGTGTGCCTGTTC[G/T]CTCCATTTCTATTTATTATAAATGA/T/-/-
312/2/rs1169921/176924418/[G/A]/TTGTCTGTCCAAGCTTTCTACTTCTT[A/G]AATCTATTTGAATAATCCACAGTTT/G/-/-
313/2/rs759725/224943770/[G/A]/GGACTCCTTGTTGTCATGGAGTTTCA[A/G]GTTAAAATCCCTGCTGCAGGGGCTT/G/-/-
314/2/rs6432957/167499892/[G/A]/TAATTGGGTACATTGATGATCCTGAA[A/G]CTGTGATTGTGCTAATGAAGTTTTT/G/XIRP2/xin actin-binding repeat containing 2
315/2/rs6717374/14516087/[C/A]/aattctgtaaactgtttctttaaaaa[A/C]gttctccaatttatatctcagaggt/C/-/-
316/2/rs6719751/148073153/[C/A]/GCACATTCCTCAAATGGCTTCCTAAG[A/C]TAAGGGACAGggctgagtgcagaca/C/-/-
317/2/rs1370631/78263516/[G/A]/TACATTTTTTTTTAGCAGAAACATTC[A/G]TATTATTTTCTTAACTGATATTTTT/G/-/-
318/2/rs2164850/78277265/[T/C]/attgttgctctatacgaaatttgtga[C/T]agtttttctgtttctatgaagtatg/T/-/-
319/2/rs4671458/63227567/[T/C]/GTTTACTGTACCTTCTTAGAACTTTA[C/T]TGTATATTTAAAACTTTTCATAATA/T/LOC51057/-
320/2/rs6732186/25989756/[T/C]/AGGAAGCTGTCACACTGCTCAACTGA[C/T]GATGCTGGTTAGGTGTGGAAGAAAA/T/-/-
321/2/rs3738953/224953167/[C/T]/TGTTCCTCCTTTCCTTTCCTGTAGGT[C/T]CAGCTGAATCCAGAACTTGGTGTTA/C/FAM124B/family with sequence similarity 124B
322/2/rs1344741/15042737/[T/C]/GGAAGGCTTCGGAATTGGTATATTTG[C/T]AGAACACTATTGTTTACACAGGGAA/T/-/-
323/2/rs6748765/53698732/[T/C]/AAGTCCATATAAATGAATGACCTTTT[C/T]TTAAACCTGAAGTTATAATTCTAAA/T/-/-
324/2/rs2138390/25966337/[C/T]/tttaaaaAGgtttttgttgttgtcgt[C/T]gttgttgttgttTTCagatggagtt/C/-/-
325/2/rs10495881/38758496/[G/A]/GTTAAAGGCGAATGGCCACAAGCACC[A/G]TAACAAGCCAGAGAAGACAGGAACA/G/GALM/alactose mutarotase (aldose 1-epimerase)
326/2/rs2390416/167257648/[T/G]/atgatattactccccatatcctgcgg[G/T]gtgtccaAAAGGAATTTTGATATCT/T/-/-
327/2/rs3845680/25952517/[T/C]/ACACATTTTCACTGAGACTGGGGCTT[C/T]ATGTATTTGCCAGAATCAAAGAAAA/T/ASXL2/additional sex combs like 2 (Drosophila)
328/2/rs6747116/25823233/[T/C]/ATTTAATTTACTGAGAAGCCCTACCC[C/T]GGGAGAGCAGAGAGATTCAATCCTT/T/ASXL2/additional sex combs like 2 (Drosophila)
329/2/rs2289235/231446412/[C/T]/CAGGTAGCACACGCCGCCCACTGAGC[C/T]CCCCCTCTTGGATCGATGTTGTGGG/C/ITM2C/integral membrane protein 2C
330/2/rs4972973/231446042/[G/A]/GTTTGAAAGAATATACCACGGTCACG[A/G]CTGGTATAAGCAAGAGGCCTAAGAG/G/ITM2C/integral membrane protein 2C
331/2/rs6718445/148085195/[C/T]/TTTATTTTTAGCCTCTTACCCTTCGC[C/T]ATGCTGTAGAAACTTCTACTTCCCC/C/-/-
332/2/rs7597935/63846734/[C/T]/GCATTTTAGGAAATCAAGAAATATCA[C/T]TGTAATGGATGAGTGGAGGTAGAGC/C/-/-
333/2/rs2295728/32750559/[G/A]/TGTGAGGAAGAATTTGAAAAATGTAT[A/G]TAAAATTATCTGCAGAGGGGCTTTT/G/TTC27/tetratricopeptide repeat domain 27
334/2/rs7595132/20657560/[A/G]/CAACACGTCCACGTGAGTCTATGGAT[A/G]CCTGATGATAGAGAAAAGATCCTGG/A/-/-
335/2/rs2033533/47031291/[T/G]/ACAAGTCTCTCTTACAAGCTGCCCTT[G/T]CACTtacagtagccactggctgcac/T/TTC7A/tetratricopeptide repeat domain 7A
336/2/rs2710624/32721759/[A/G]/ACTGTCACTAAGAGCTCAAAAGACGA[A/G]GCCTCATATATGCTAAGACATGTTG/A/TTC27/tetratricopeptide repeat domain 27
337/2/rs6709904/43933828/[G/A]/AAATATCAGAGTCTTTATTCAGACTC[A/G]GTAGGGAAACAACCTTTAAGGTCAA/G/ABCG8/ATP-binding cassette, sub-family G (WHITE), member 8
338/2/rs6718480/233587310/[A/G]/cagctcgttgcatcagagagggctat[A/G]gagagagtctgggaagaggtaggtc/A/LOC729940/similar to hCG2036908
339/2/rs6749870/236634949/[C/T]/atacaggttgtaacgtgggtgaacct[C/T]gaagacatgatgctaaaggaaagga/C/CENTG2/ArfGAP with GTPase domain, ankyrin repeat and PH domain 1
340/2/rs6760400/206503455/[A/G]/TAAAATCCACTCCTACATCCTAACTT[A/G]GAGGGACCGGAAGGCAAAGGAGTCC/A/-/-
341/3/rs2730362/16063999/[G/T]/cattttttaaaaagtgagaacacaaa[G/T]atgctgtgccctaataattaaaatg/T/-/-
342/3/rs10513322/148844027/[G/T]/TTGCACCCAATCAATGTAAATTTTTG[G/T]GCAAGCCCTTTGATGTCAGTTAATC/T/-/-
343/3/rs2035108/176371894/[G/T]/TAGCAGATTTAAGTCTCCTGTCATTT[G/T]ATATGACTGCCTTCTAAACGGAGTT/T/NAALADL2/N-acetylated alpha-linked acidic dipeptidase-like 2
344/3/rs9847578/176366912/[C/T]/TTTATTCCAGAGATAATCACAAATAC[C/T]GCTAGCTGCCTTTCTATTAGAATat/T/NAALADL2/N-acetylated alpha-linked acidic dipeptidase-like 2
345/3/rs11711574/78238673/[T/C]/ACAGCAGGTCAAGTCCTACTCACATC[C/T]CATCACTCTGACCTCTGCTAACTCC/C/-/-
346/3/rs13065665/102769176/[G/A]/gcccttgagagagggttcaaggtcca[A/G]taaggctggtgcgcctgaagcaaaa/A/-/-
347/3/rs9812437/154960666/[G/A]/GAAATTGGTAACACCAGGCTCACTTC[A/G]CAGTAGATCTGGGCCTCAGGTTTGG/A/-/-
348/3/rs2364416/164732781/[T/C]/GAGAGCCAGTCAATATCACTTGTCTC[C/T]CAATACCTGTATACGACACTGAGAA/C/-/-
349/3/rs9824503/180934160/[A/G]/AGAAGGGGATAGATGATGAGAGGAAT[A/G]TATGGTGTGGGGGAGAGAGCATGAA/G/USP13/ubiquitin specific peptidase 13 (isopeptidase T-3) 
350/3/rs6442708/1969644/[A/C]/tcaagatctattgcacagcatgggga[A/C]tataattaataacaacgtacagtca/C/-/-
351/3/rs16842881/102047556/[C/T]/TAAAATAATGCAGAGTTCTTAGAAGA[C/T]AGAAACACTTCTCCCCTTTCCAGCT/T/ABI3BP/ABI family, member 3 (NESH) binding protein
352/3/rs2961186/105827665/[C/T]/ATGATAGGCTGAGATATAGTCAGAAA[C/T]ACGGGTCACAATCACATCAACTGAA/T/-/-
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365/3/rs1599271/164706541/[G/T]/atagtggatacatattgctatacttt[G/T]tttactcatgaaactattgaacaaa/T/-/-
366/3/rs6777397/124489143/[A/G]/GACTGAAAACACACAAGCTCCAAACT[A/G]GGCCCCTGGTGACCCTCACTTGGTC/G/ADCY5/adenylate cyclase 5
367/3/rs7643790/124409246/[C/T]/tttttaacTAAACTTTCAACttctta[C/T]gcaagctaaagtttgagagccactg/T/SEC22A/SEC22 vesicle trafficking protein homolog A (S. cerevisiae)
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369/3/rs978486/64298609/[A/G]/TTTCCTTTACCTTCACTGTCACCTGA[A/G]TGAGACTATGAGCACACAACCTGCT/G/-/-
370/3/rs11718848/37341463/[A/C]/CAAGACTGGAAACAAACCAAAAAGAA[A/C]AAATAGAAAGTCTTACTGAGGTTCA/C/GOLGA4/golgi autoantigen, golgin subfamily a, 4
371/3/rs12488964/114671495/[C/T]/ATCAATGAAGTAAATTGACCACAGCA[C/T]ACTCTGTCCCTGTGTGTCAGGGAGG/T/CCDC52/coiled-coil domain containing 52
372/3/rs872554/124360080/[T/C]/gactggatgagtcaccaaggctcagt[C/T]ccacaggagacctcaccaggaaacg/C/PDIA5/protein disulfide isomerase family A, member 5
373/3/rs2350498/141318611/[T/C]/CTAGGATGGCCCTGAGTGCACTGTGG[C/T]GTTTCCTGTGTGTGAAATGTCTTTC/C/CLSTN2/calsyntenin 2
374/3/rs981852/60217388/[C/T]/AGCCAAATCCAAATACCAGTCAAGCA[C/T]TAGCCACCAGGCTCTCCTTTCTCAT/T/FHIT/fragile histidine triad gene
375/3/rs10935523/146138781/[G/A]/gtgcgaatgtaaattcacacaccact[A/G]tcatgaatagtttgaagcttcctca/A/-/-
376/3/rs1685495/2365612/[A/C]/TCAAGCTTCCCCATCTATAAAATCAG[A/C]AGTTGAAACTATATGCCTTAGATAA/C/CNTN4/contactin 4
377/3/rs4684343/2366098/[G/A]/GTACACAATAACCCTTCTAATTGCAC[A/G]TGAAATGAAGGACTGTAAACTTCAT/A/CNTN4/contactin 4
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379/3/rs11129754/37277286/[G/A]/AGATGATAATCAAGCCTTTGTTGCCT[A/G]TGAGTGAAAAGGAATCTAAAAATCA/A/GOLGA4/golgi autoantigen, golgin subfamily a, 4
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383/3/rs13061557/146128702/[C/T]/TCTTCTGGTGCCCACTAATTTCTTTA[C/T]ATGCACCTACTGGTCAGAGTTCAGC/T/-/-
384/3/rs6800254/146130742/[G/A]/GTCCTTAATTGTGTCATTATGGAACC[A/G]TAATGTATGTCTATATGACTTGCAT/A/-/-
385/3/rs9883600/146210967/[T/C]/AAGTTTCCTTTAACAACTTGAAGAAG[C/T]AATGCAAACTACTAAAATTGACTCA/C/-/-
386/3/rs12487554/124425472/[A/G]/GTGAAGGGGATTGTGAGTATTGGTCC[A/G]AAGAATTAATGCCAGAGGATAACTT/G/SEC22A/SEC22 vesicle trafficking protein homolog A (S. cerevisiae)
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388/3/rs1447153/97609070/[A/G]/ACTTTATGCATTTTCAGTAAGTTAAG[A/G]TATTTACCATTTTTGTAGGAAAAAA/G/-/-
389/3/rs11928290/99522310/[A/G]/tctctgttggggtcatcctttgattg[A/G]aattcacatagcatacaaatattta/G/-/-
390/3/rs11128705/14557673/[T/C]/TGACCAGGCTGATCTTAATGGACACC[C/T]GAGGCTCCTCCTCTACCTGTCTGTG/C/GRIP2/glutamate receptor interacting protein 2
391/3/rs349707/11129466/[G/A]/tagaatgttgtattatttcatgtaaa[A/G]tataagatcctttcaacagtgtgtg/A/-/-
392/3/rs3934729/124502453/[T/C]/ACTACTGTGGAAATATGACCATTTCA[C/T]GATCAGACTCCACTGGGGGTGGGAG/C/ADCY5/adenylate cyclase 5
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394/3/rs7623122/114619108/[C/T]/AGATATTATTTCACATCCCCTGATTA[C/T]ATATAAGACAAAGAGCCTGGTTCTC/T/WDR52/WD repeat domain 52
395/3/rs11717279/5704325/[T/G]/CCAGAGCTCCATGCTACCATGCCCTG[G/T]ATTCTCATTTTTCCTTCTCCTGGAG/G/-/-
396/3/rs1014805/2310471/[T/C]/TAAAAAAAAAGTTTCAACTTTTATTT[C/T]GGAGAATATTTAGGTAAACTGGATT/C/CNTN4/contactin 4
397/3/rs1720201/2313231/[A/G]/TGACAAGTAATAACTATTTGAGTACT[A/G]ACTGGAGGAGACCAAGCTTAAATGG/G/CNTN4/contactin 4
398/3/rs7611635/126327538/[G/A]/ATGGCATTTCTGGGTTTTAAACGCCA[A/G]TTCCAGGAAGCAGTTAATTGCTTTA/A/SLC12A8/solute carrier family 12 (potassium/chloride transporters), member 8
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400/3/rs11922293/195494870/[G/T]/CACCCTGCAGATTAGATGCAAATTAC[G/T]ACATGCTTGAGCTTCACCGAGAAGG/T/-/-
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403/3/rs587284/6650631/[T/C]/GTTGAATTGGCCATTGGCTGTTGTTT[C/T]GTTTTGTTTTGTTTTCTTGTGAATG/C/-/-
404/3/rs9853158/191209388/[A/G]/GGAAATCAGGCAAATACCTATAATTT[A/G]GGGTTAAGTAAGGGCCCTTAAGAGA/G/LEPREL1/leprecan-like 1
405/3/rs1513287/114754898/[T/C]/AGTGTTGTGATCTGACACTTACCAGC[C/T]TTTTATTTTTGTGATATAATTTATT/C/SIDT1/SID1 transmembrane family, member 1
406/3/rs1027828/78743375/[T/C]/ATAAATCATTAGATACCGCCTGTCAG[C/T]GTGACTGTAGCATGCAGCACTCTCC/C/ROBO1/roundabout, axon guidance receptor, homolog 1 (Drosophila)
407/3/rs7637171/120499271/[A/G]/CAAAGGCTGAAGACAGAATGAATGTC[A/G]TATGCTTCTGTAATTTGCTGAGGCT/G/CDGAP/Cdc42 GTPase-activating protein
408/3/rs2675163/11050014/[C/T]/TTTGAAGGAATGGCTGGGATAGATGT[C/T]GAGTGGGAGGGACATTGAGAGTGGC/T/SLC6A1/solute carrier family 6 (neurotransmitter transporter, GABA), member 1
409/3/rs3773201/78751143/[T/C]/TTAGGGTCTAGGGTCATCTGGTGACC[C/T]CCACAGCTTGGGAGGCTAGGAGAGA/C/ROBO1/roundabout, axon guidance receptor, homolog 1 (Drosophila)
410/3/rs1813256/147118366/[C/A]/cttggctgccccaccAagcatttctc[A/C]aatatacttgttgtccagttgtgtt/A/-/-
411/3/rs6810129/164723411/[G/A]/TAATTTAGAGAGAAGCCATGGAAACC[A/G]GGAAACAAAAATGAGATTGTGATTG/A/-/-
412/3/rs924022/65824936/[C/T]/TTATACAGGTTATTTATTTATACGTT[C/T]CTCTATGTCTGTGTGTGTCTGTGTA/T/MAGI1/membrane associated guanylate kinase, WW and PDZ domain containing 1
413/3/rs9811792/161179692/[T/C]/ataaaaacaggaaaaggtctgatgtg[C/T]aattagagcttcagaagggtaggaa/C/-/-
414/3/rs17016413/78753344/[T/C]/CAAGGGCTGGCTTTTAACTACAACCA[C/T]CCTTTACAAATATTGAAGAAAGACA/C/ROBO1/roundabout, axon guidance receptor, homolog 1 (Drosophila)
415/3/rs6787745/114789108/[T/C]/TCCTTTTAGTGTCATACTCTTCCATT[C/T]ACTAAAAGAAAACAGCATATGATAC/C/SIDT1/SID1 transmembrane family, member 1
416/3/rs7432504/166797069/[T/C]/CCCCGAACTGACAGGTCGAGTGGAGA[C/T]TGTTGACACCGAGCGGTGTACTGCA/C/-/-
417/3/rs1387870/67426804/[T/C]/CCTCCCCCAGTTCTGCTATTTGGAGT[C/T]AGTTTCTCCCACCACATTTCATGTG/C/-/-
418/3/rs616788/54614249/[C/T]/cacactggagtaggttggacccctaa[C/T]gcaatatgactggtgtctttagaaa/T/CACNA2D3/calcium channel, voltage-dependent, alpha 2/delta subunit 3
419/3/rs7428299/5705884/[C/T]/ATATTAAGGTCAGGAAGGTAGAAGTG[C/T]AAAACCTGACACAGGGTTGGGAGCA/T/-/-
420/3/rs1552621/67460533/[C/T]/TACCTGTGTTACAAGATCTCATTATG[C/T]GATATACTTCTTCACTTGGAAAATA/T/-/-
421/3/rs6809232/78774966/[G/A]/CTCACACTCTCTTGTCAGAGGCAATC[A/G]TATCCACcaggagttgccaaacgtt/A/ROBO1/roundabout, axon guidance receptor, homolog 1 (Drosophila)
422/3/rs843055/164457794/[C/A]/AATATGTTAAATTTGTAGTTGAATAG[A/C]TTTCTCAATTTGGTTCATGTTCATA/A/LOC647107/hypothetical protein LOC647107
423/3/rs2289271/117011450/[A/G]/CTTCATCTTTTTTCATCTGTGGGGAA[A/G]AAAATAAGGTCTTGCCTTTGGTGTT/G/-/-
424/3/rs420014/11972514/[T/C]/CACAAAGCAGCTAGCATTGTGTCATT[C/T]GATAGTAAATCCTCCAGACGTGACA/T/-/-
425/3/rs3856791/11143105/[A/C]/GTCGTTGGAGGAGAGTTAGCAAAGGG[A/C]CTATTTACAGCGATGTGGGCAGGAT/A/-/-
426/3/rs7431684/144511780/[C/A]/CCATTTTCTCCATTTTCAAGCAGCTA[A/C]AAAGGAAGACTAAAGGCTCACATTT/C/SLC9A9/solute carrier family 9 (sodium/hydrogen exchanger), member 9
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428/3/rs1112438/39127349/[T/C]/TGTACTCAAGCTCCTGAATTGCTTCT[C/T]GGTCTGTAAATCCAAGAGCGAAGGA/T/TTC21A/tetratricopeptide repeat domain 21A
429/3/rs1492054/99203645/[A/G]/AAATGGTTTATTGGTTCTTTTATGCC[A/G]TTATTAGTCATGTATTGAAGACTTT/A/GABRR3/gamma-aminobutyric acid (GABA) receptor, rho 3
430/3/rs2131127/149906833/[T/C]/AGCATTTAGGCATACCAACTTTAGCA[C/T]TGTTATACAGAATAATGTTAGCATT/T/AGTR1/angiotensin II receptor, type 1 
431/3/rs9310563/18410222/[T/C]/ttactgaaatactaccatacccagtg[C/T]cattcatttatagtctatggctgct/T/SATB1/SATB homeobox 1
432/3/rs270161/188313355/[C/A]/AGACAGCGCCCCCAGAGACTCCCCTC[A/C]AAAATGAAGCTTATAggccaggcgt/C/-/-
433/3/rs1010554/52517959/[C/T]/CATTTATTTCCAAAAAGGCTACTTGG[C/T]GGTTTTCTTTTGTGTTCTGTTTTTA/C/STAB1/stabilin 1
434/3/rs10935023/133833152/[C/T]/TCAGGTCTTTACCCACAGTGGCATAT[C/T]TCATTTATAAAATAGCCAATTAGCC/C/ACAD11/acyl-Coenzyme A dehydrogenase family, member 11 
435/3/rs779158/22074790/[T/C]/TTGCTTAATTGAAGAATAAAAATATA[C/T]AGAAGGGAATTTGATATTAGCTAAT/T/-/-
436/3/rs11128583/11945239/[A/G]/tctccactgctatccctgagcctagt[A/G]cttttttttttttgagatggagtct/A/-/-
437/3/rs720511/188414735/[A/G]/AATAGTTCTGGACCACGGGCTACAAT[A/G]TCAGGGAATCTATCTCATCTCTGTC/A/-/-
438/3/rs1565473/72811347/[C/T]/CCTCAGACATTTCACCAGGCATCTCA[C/T]CCCCCAAGTTGCTACCTTAGCAATT/C/-/-
439/3/rs295323/142810164/[A/G]/AGTTTTTATCATCCCTCTGTGTATCT[A/G]AACGGAAATTGGCTCTGCTGTCAGG/A/RASA2/RAS p21 protein activator 2
440/3/rs6442363/13262362/[C/T]/cacaCTCCATGGCCTTTCCTGCTAGA[C/T]GAAAGACACTGGGATTTGTTTTTCA/C/-/-
441/3/rs9848437/179769634/[G/A]/CATTTTCCAGAAGTTTTTCCCCATGT[A/G]TTAGGAATAAATAGCCACCAGAAGC/G/KCNMB2/potassium large conductance calcium-activated channel, subfamily M, beta member 2
442/3/rs6793523/190082994/[G/A]/CCCAGCATGCACAGTATGGACAGGAA[A/G]CAGCCCTCCATGAACTTTATTATCA/G/-/-
443/3/rs9290883/190088120/[G/A]/CAGGATTATAGTGCCAAAAATAGTTA[A/G]AGTGCCTTGGTCCTCCCTCTGTAGG/G/-/-
444/3/rs997559/10397920/[C/A]/CCAGTAGAAAGAATTTTACAGTAGAG[A/C]CACAGGGGGTCTTTCACTTTAAAGC/C/ATP2B2/ATPase, Ca++ transporting, plasma membrane 2
445/3/rs3924267/146164480/[C/T]/CTGAACAGCATTTTAGTTCCTCTTAG[C/T]CTGGGCCTGTGTTACACTGTTTGAT/C/-/-
446/3/rs6808240/2397321/[C/T]/TCAGTTTACCCAGGTCATTTACTACA[C/T]TGACTATTGCCAAATTCAGTATATC/C/CNTN4/contactin 4
447/3/rs6774494/170565327/[G/A]/AATTTAATTTTTACAGGCCATGGCTT[A/G]GTGACATATTGACTGTTTTCCTTAA/G/MDS1/myelodysplasia syndrome 1
448/3/rs1567092/62579050/[T/C]/aactgagacaggatttcattagtcca[C/T]ataaatgaagagtttagggctatag/T/CADPS/Ca++-dependent secretion activator
449/3/rs12635682/182006802/[G/A]/TGCAATTAATCTAAGAGTATCTCCCA[A/G]CGTTTAGTACCTGGAGTCCGGCCAG/G/-/-
450/3/rs3796283/190085646/[C/T]/CACATATTTTAGGATATAGCAAACAA[C/T]GAAAGGAGTGAAATGAGAGGAAATA/C/-/-
451/3/rs1059380/189810155/[T/C]/GGCTATGGGGGCAGAAATGACTCTGA[C/T]CCTACCTATGGTCAACAAGGTCACC/T/LPP/LIM domain containing preferred translocation partner in lipoma
452/3/rs12637073/133666251/[G/A]/GATAATAAGGATGTTTTCCTAGTATT[A/G]TCTTATTAGCAGTGCTAGACACCAT/G/DNAJC13/DnaJ (Hsp40) homolog, subfamily C, member 13
453/3/rs1447964/105260645/[C/T]/TTGTCAATTTCTTCTGAGATACACAG[C/T]TTTGAGGGAAATGTTAATACATTGA/C/-/-
454/3/rs1430438/170550293/[T/C]/CCTTGATAGGAAAATGACTGAGTCCC[C/T]GTCTCATATTCATTGGCCCACAGAG/T/MDS1/myelodysplasia syndrome 1
455/3/rs1827452/2395109/[A/G]/CACTGGTTAGAAGTCAGTCCCATTGC[A/G]TTTTTTGGCCATGCACAGGGGACTG/A/CNTN4/contactin 4
456/3/rs9311538/5493671/[C/A]/CTGTCACTCAGAGCCGGGATACAATT[A/C]GTTGCTCATGGGTCAGAGAGGACCC/C/-/-
457/3/rs7628112/105199044/[A/G]/ACCTCTCCAAGACAAAAAACTAAACT[A/G]TCATTAATTAGTCATTGTTCATTAG/A/-/-
458/3/rs1392271/119550500/[A/G]/ACAGAGTAAATCCTGAAGGATGAGTA[A/G]AATTTGATGGATGGTAAAGAGAGGA/A/-/-
459/3/rs1552966/65865697/[C/T]/AACTTTCTCTGCAATGGAAATCAATA[C/T]GATTCAACAAAATTAGGTACTCCGT/C/MAGI1/membrane associated guanylate kinase, WW and PDZ domain containing 1
460/3/rs4678095/125439286/[C/T]/CTTCTCTATGCCAGGTAGATTGAGGA[C/T]TTGTGGTGAACAGGAACACACATTT/C/KALRN/kalirin, RhoGEF kinase
461/3/rs523911/119572404/[C/A]/tgtgtttggagtggagtttcctcact[A/C]taagtcggaggtggatgatagaagg/C/-/-
462/3/rs3914177/140775843/[G/A]/ctggcagatgcagcaccatccacata[A/G]agacttgaaatcacccacccagggt/G/NMNAT3/nicotinamide nucleotide adenylyltransferase 3
463/3/rs264682/65889710/[C/T]/TCTCTGTGGTTCTGGGCCTGCTTTTT[C/T]CATTAAATAAGCTGAAAGCATCAAT/C/MAGI1/membrane associated guanylate kinase, WW and PDZ domain containing 1
464/3/rs1177614/10201144/[T/C]/CACATCACCCACACATACCAGATTTG[C/T]CCTAAAGGAAGTGACTGATTAGGCC/T/IRAK2/interleukin-1 receptor-associated kinase 2
465/3/rs2035178/179828719/[C/T]/TCTTTTGTTCAGTCCTCCTTTTAGCA[C/T]TGAAGCAGAATCCTAGAGAGGAGTG/C/KCNMB2/potassium large conductance calcium-activated channel, subfamily M, beta member 2
466/3/rs1430435/170561887/[A/G]/GGAAGGATTGTGGAATTCATTCTTTT[A/G]GGTTAGAGCTCTTGAGGTTGGCAGA/A/MDS1/myelodysplasia syndrome 1
467/3/rs779202/119527515/[G/A]/atagaaactttattttgtgtgatata[A/G]atatagccagtcctactctcatttg/G/-/-
468/3/rs188423/140773159/[T/C]/TAGGGCCAAGCAGATTAAGTTGGTAG[C/T]CCCTAGAAAAATGATTCTGGAAAGA/T/NMNAT3/nicotinamide nucleotide adenylyltransferase 3
469/3/rs2993636/126316748/[C/T]/GACGTCTTTTTACTTTTTATCCCCAC[C/T]GCAGAGGAACTTTCTCCCAGCTCTC/C/SLC12A8/solute carrier family 12 (potassium/chloride transporters), member 8
470/3/rs591803/126318469/[G/A]/AGGCCCTTGGGAGTGAAACTTCAGAC[A/G]GAAGCATGCATGTAGATACAAATGA/G/SLC12A8/solute carrier family 12 (potassium/chloride transporters), member 8
471/3/rs2088713/133766835/[G/T]/ggactgcactaacaacccataagatg[G/T]gttggggggacttattactggccag/G/ACAD11/acyl-Coenzyme A dehydrogenase family, member 11 
472/3/rs756644/170567521/[C/A]/GCCCCCAGGAAGAAGGAGTCTTCTTG[A/C]ATCAACTCTTAGGTCCTCCTTTATT/C/MDS1/myelodysplasia syndrome 1
473/3/rs10154899/105245144/[C/T]/GTATCTATAGTTGGCAGAAGAATGTT[C/T]CAATGACCTTCACTCCAACCCATTT/C/-/-
474/3/rs9847335/179839891/[G/A]/tacttgatcactatactgtactgtCC[A/G]TTggctgtggagttagacaaggatt/G/KCNMB2/potassium large conductance calcium-activated channel, subfamily M, beta member 2
475/3/rs1497266/140766152/[A/C]/AGCCCAAGGAGGCCTGCAAATCATAG[A/C]AGTGATGGGCAAAGCAAGGCTCTGG/A/NMNAT3/nicotinamide nucleotide adenylyltransferase 3
476/3/rs6795519/59363246/[T/C]/GTCCAATTGGAAAAAATCTCAACTTA[C/T]TGAATAGTGACTGAAACATTTGAGG/T/-/-
477/3/rs9288979/114416665/[T/G]/GTTGGAAAGACCCAAATCCTAAGTGT[G/T]CTCCCACATGGAGCCTTAACATGTA/T/BOC/Boc homolog (mouse)
478/3/rs9854781/77801422/[G/T]/TGGTCCAGTGAATTCTGTGTTGTTAT[G/T]ACCTTTGTTTCATAGAAAGAAATAA/G/-/-
479/3/rs1021813/59388100/[C/T]/TTCTTCAATGACATTTGGAGTATTGG[C/T]GGACAGAGCTACAAATATTTTTGTC/C/-/-
480/3/rs724962/3693135/[G/A]/TAAGTGTCCAACAAAATATGGAATAA[A/G]TAAAGGAATCTCTTCTtcatttgtt/G/-/-
481/3/rs764593/3687236/[A/G]/GGCATTTTAGAACCCAAGCTCTATGC[A/G]TCAAACCCTGAACAGGTAAATTGGA/A/-/-
482/3/rs2222447/176063520/[A/C]/GATTATTTTTTCCTAACTGTGATGGC[A/C]AAATTCTCCTTCAGTGGGTTGAAGA/A/NAALADL2/N-acetylated alpha-linked acidic dipeptidase-like 2
483/3/rs270159/188312190/[C/T]/atgaaagtgaatactataataaatgg[C/T]gaagatttgaaagtggttccctctg/C/-/-
484/3/rs398708/5332532/[G/T]/TGAGTGATTATTCCCTGGGAAGTCTA[G/T]TGCACGTTAGTTTATGGGAAAGATA/G/-/-
485/3/rs962791/59392226/[A/G]/TCAATGCTTTGGACGATAAGCATCAG[A/G]AAACTCTAGATTCAAATAATTTAAA/A/-/-
486/3/rs1511370/142423611/[T/C]/CCTCTTCTCCAGGCCAGGTTAGGCCC[C/T]CCTGCTCAACCCCTATCACTGACTC/T/-/-
487/3/rs11716221/2439738/[A/G]/TGTAAAGCGACTGCGTTGTTTTAGTG[A/G]AATGAACTTAGAATGAACTTCAACA/A/CNTN4/contactin 4
488/3/rs6808622/105205033/[G/A]/ACTTAACAAATATTATTGATCATCTC[A/G]TATGTGGCAAGAATATCATAAAGAC/G/-/-
489/3/rs1705805/3164279/[A/G]/AAATTGGATTTGAGGTTGAAGATCGC[A/G]AAAGAGGAGAAAAACCTTGGCTTAT/A/TRNT1/tRNA nucleotidyl transferase, CCA-adding, 1
490/3/rs1317484/190768483/[T/C]/CTCCATATAGCATTTTTTACGCTTGA[C/T]TTAGAGTTATATTCCGTTCTCTCAC/T/-/-
491/3/rs3772213/126697092/[A/G]/TTCATTGTGGGGGAGCCTTATGTATT[A/G]TACTTTTGAAAAGTATTTGAAAGGT/A/SNX4/sorting nexin 4
492/3/rs1995209/2407612/[G/T]/TGGCATTTTCTTCTTTCAGAAAATAT[G/T]TTGTTCTTCAAGTATGTTTTTGAGG/G/CNTN4/contactin 4
493/4/rs6820989/38642867/[A/G]/CCATGCCAGGTGTAGAGTGAAGGCTC[A/G]ATAAATAGGTCTTCTTAAtttttca/G/-/-
494/4/rs10008418/108951957/[A/G]/TTGATTGTGAAAATTCTTTAGTTAAA[A/G]TTGTCACAGGTTGGTCAAGATAATG/G/-/-
495/4/rs4690142/81286316/[T/C]/CTCACTTCTCGTGTATCTATCCTATG[C/T]CTTCTCTTACCAATTCAGCCACTCT/C/-/-
496/4/rs2867701/81280257/[T/C]/GGCCCTAACCTGTGGGGCATTCAAAG[C/T]AATAAAAGGGATATTTAAATTTCTG/C/-/-
497/4/rs2310878/131492037/[T/C]/GGCCTGCGACGCCTTACTTTCCTAGC[C/T]GCCTTTGCAGTTAGGTAGGACTCAT/C/-/-
498/4/rs7655720/186929623/[T/C]/TGTACCAGTCTGGGGCTATCAAATCA[C/T]ATATGCTGATAAATGCTACACTATG/C/SORBS2/sorbin and SH3 domain containing 2
499/4/rs2164380/175326325/[C/T]/GATTTTGGAGGTCAAAATGAATTTGC[C/T]CTATTCTTACCTGTCAGAGTTCACA/T/-/-
500/4/rs1027295/82009235/[G/A]/AGCAAGGCTGCGCCTCCTTAAACAAG[A/G]ACATGAGCTATAATTCTCAATATTT/A/C4orf22/chromosome 4 open reading frame 22
501/4/rs6849668/81983137/[A/G]/CTGAAACAAGAACAAATAGAATTTAT[A/G]TTTATCTTGCTCATTTTGGTTGCAA/G/C4orf22/chromosome 4 open reading frame 22
502/4/rs1288548/186536979/[T/C]/GAGTAAATACAAAAGTGTAGCAACAA[C/T]TGAGTTTGCTGTCTCACTACCCTCA/C/LRP2BP/LRP2 binding protein
503/4/rs1553879/37967739/[C/A]/ACAGGCTGAGTGAGGAGGGGGCATCT[A/C]CCCAGGGATCCCAGGAGTGAGTCAC/A/-/-
504/4/rs4345249/6477971/[A/G]/AAGCCTGGCTGTGCACCTCACCTGCT[A/G]TGTGTCCTGGGCACCTGCACAGTCT/G/PPP2R2C/protein phosphatase 2 (formerly 2A), regulatory subunit B, gamma isoform
505/4/rs4446365/31588547/[T/C]/AAAGCCCACAAAAATTGAAGATCAAA[C/T]ATAGTTAAATATTTGCAGAAGAATA/C/-/-
506/4/rs1048329/186536752/[A/G]/CTCTGCCCTTGTAACTGACACTCATC[A/G]GACGAATCCATTTCAAATTAAAGCA/G/LRP2BP/LRP2 binding protein
507/4/rs6856278/97787265/[A/C]/aatTcagcatcacacaacagttttac[A/C]ctcctaaaatacaatctcctgtgct/C/-/-
508/4/rs1396685/126502211/[A/C]/TATGCCCTAACAGGGAGGATAGGCAA[A/C]CAAACAATTAATTTTAAAATTGTGA/C/FAT4/FAT tumor suppressor homolog 4 (Drosophila)
509/4/rs593342/169428111/[C/A]/CATACCCACTGCCCATCTGGGCTTGT[A/C]CTGGTGAGATAAAATACCACTCCAT/A/FLJ20035/DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) box polypeptide 60
510/4/rs665375/169439271/[G/A]/AATAAGGAAAGAGGAAGAAGAGGAGT[A/G]GATAAGAGGAACAACACAAATACAA/A/FLJ20035/DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) box polypeptide 60
511/4/rs550625/169433872/[A/G]/CGAAAGATTTAAGTATAGCTGTTCAG[A/G]TGATGAAAAGGATCCACTCCTTGAT/G/FLJ20035/DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) box polypeptide 60
512/4/rs13145439/126322925/[C/T]/tctcccacctcctcctcactcagcag[C/T]cttgtaaaacacatttgtcttttgc/T/-/-
513/4/rs4327471/25250968/[G/T]/ATCTTGCATTCTAATTTAACCCATCt[G/T]tctttgttttttgttttgttttgtt/T/-/-
514/4/rs925642/187915860/[A/G]/GTGGTGATGAAGTGGTGAGGAAAGAG[A/G]GATGGGCATGTTCGTAATTTACAAA/G/-/-
515/4/rs7691168/169392523/[G/A]/TTACGGCTTTAGATGTTATCTTTCAC[A/G]AGAGCGAATGCCCCCATTTTCGTGT/A/FLJ20035/DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) box polypeptide 60
516/4/rs10516173/5204046/[G/A]/TCTGGAAAACTCTTAATAAATGTCAG[A/G]TATCAAAACTGCCAAAGACAGACAG/A/STK32B/serine/threonine kinase 32B
517/4/rs2048257/37295333/[C/T]/TTTAATCAGTTGAAAAACATTAGTAC[C/T]GGGTCTTACCTAAAAGcttaaacct/T/RELL1/RELT-like 1
518/4/rs7440723/5211167/[G/T]/GTAATTGTATACTTAGGATCCTCTTT[G/T]AAAACAGCTCCCCAGTGCTCTCAGA/T/STK32B/serine/threonine kinase 32B
519/4/rs1460687/136437315/[T/C]/AATAATAAATTGAACATGAGATGAAA[C/T]AGAAAATCACTCAAAGAATATCAAA/C/-/-
520/4/rs1470191/77318768/[A/C]/AATTATTTCTAGAAGGGAGGTTCAGT[A/C]AGGGCTTGACAGGAAATCTGTGCTT/C/SCARB2/scavenger receptor class B, member 2
521/4/rs2034002/77324198/[A/G]/ACATATCACACATCATATCACACTAA[A/G]CACCAAGCTATGCCCACTAATCCTA/G/SCARB2/scavenger receptor class B, member 2
522/4/rs4234851/81291419/[T/C]/TATAGAAATGCTTTCTTAAGTCCTTA[C/T]TGGCAACATTTGTACGTGAGCTTTT/C/-/-
523/4/rs1458043/81332219/[T/C]/TTTTACTTTCTTTCTCTCGCTTCTCT[C/T]TTCCTGGAGAAAATGAAATGTCTCT/C/PRDM8/PR domain containing 8
524/4/rs6854711/81354155/[T/C]/CTGGAGATTCAGAATGAGGGCAGCAG[C/T]GGCTAGGATACTGAttttttttttt/C/-/-
525/4/rs6812671/155433761/[C/A]/caatgtgtgctctaccttcaacgatt[A/C]ccatttaactggatgcgggaaaggg/A/DCHS2/dachsous 2 (Drosophila)
526/4/rs12503405/81282488/[G/A]/ACACATTTGTGCTGTTGTAAGAGAGA[A/G]GGCTAATAATTGTTAGATTTTAGAA/A/-/-
527/4/rs2292298/37327550/[C/T]/ATTAGGTTTTTCTTGCCCTGGACAGA[C/T]ATCTAATGCAGCATGCATGTTTCTT/T/RELL1/RELT-like 1
528/4/rs7665274/108910364/[G/A]/AATATCCATACTAGAATTACAGTAGC[A/G]AGGCATTAGAATTAAATTTAATAAG/A/-/-
529/4/rs6835929/111283541/[G/A]/GATTGTTGACTTGTTGATTAGCCCCC[A/G]TGCAATTCCCCTCTCCCGTCCCTCA/A/ELOVL6/ELOVL family member 6, elongation of long chain fatty acids (FEN1/Elo2, SUR4/Elo3-like, yeast)
530/4/rs4862266/185068448/[C/T]/CGATATTAATGAACTAGAGATAAAAG[C/T]AAAACTCCCCACAAAGGAGCAAATC/T/STOX2/storkhead box 2
531/4/rs1564896/96667710/[G/A]/TGAATTGACAGCTATATGATAGCAAC[A/G]TAAAGACCATGAGGAAAGACGGAGG/A/UNC5C/unc-5 homolog C (C. elegans)
532/4/rs11098794/126298547/[C/A]/aaagcacagagagggaaacaagttat[A/C]caggattaaatagctaccaagttac/A/-/-
533/4/rs1986369/169694319/[A/G]/tgacatttcttcctgccttgtgctgc[A/G]ttgtgtggaaggtgtcttgctttcc/G/PALLD/palladin, cytoskeletal associated protein
534/4/rs399754/114311766/[G/A]/TTTCCTCCTACTTATACTTGATTTTA[A/G]AACTCTTGCTTTTATCATAATCAGT/A/ANK2/ankyrin 2, neuronal 
535/4/rs2865703/96866611/[A/G]/AAGGAAAGGATGCCTAGAGGCAAGGC[A/G]TCAGTGAAACTCCACTTCAAACTAG/G/-/-
536/4/rs879311/96872385/[G/A]/CATTTGGTGCCTTAGGCCATTGTGGT[A/G]TTCTCTTGACTATTCCACAAAAGAA/A/-/-
537/4/rs2369670/5233835/[A/G]/ttcatatgttgaaaccctagccccca[A/G]tgtcactgtatctggagacaggatc/G/STK32B/serine/threonine kinase 32B
538/4/rs2710540/126491349/[C/T]/TAGGAAAACAGAGCAAGTTTACAAAG[C/T]TCCTGCTGATTTCCTTGAAAGTACT/T/FAT4/FAT tumor suppressor homolog 4 (Drosophila)
539/4/rs1369994/96818107/[T/C]/AATATTTATCATGTACTTTTTAGATG[C/T]CAATTTCTGTTGTGTTGTTCAATAT/C/-/-
540/4/rs4235241/155414634/[T/G]/GGTGTCAGAGATGAGTACAGAGCAGG[G/T]CTCATCATCCCATATGCATTTGGGT/G/DCHS2/dachsous 2 (Drosophila)
541/4/rs1458717/179351104/[T/C]/aattatatggaccaatattttaataa[C/T]ttatttgcaaacactactaagcctc/T/-/-
542/4/rs1962363/169665121/[A/G]/AAGTCTTGGCACTTGGCCTAGACAGC[A/G]ATTAGATGTGTCCTTCTTGGACTCT/A/PALLD/palladin, cytoskeletal associated protein
543/4/rs2319913/169662938/[G/A]/ACTGGCTTGCAAATTAAGCCTGAACC[A/G]GATATGCCATAGAACTATTATTTTC/G/PALLD/palladin, cytoskeletal associated protein
544/4/rs6829485/188085069/[G/A]/TGCATTTGTGAATTATATTTATTTCA[A/G]AATGCAAAATAGGTGTCTGTTCTTT/G/-/-
545/4/rs3956574/126258785/[G/T]/AATAAGCAGTCATTGAGTCAAGGAGT[G/T]AGCAATGTTCCCAGATTTGGGGAGG/G/-/-
546/4/rs10027214/182614622/[A/C]/GCAGAACTACTAAAACAACTTTTGTC[A/C]AAATGTGTCACTTTATTTTGATAGC/A/-/-
547/4/rs2172802/62135804/[A/G]/CTTTGTGCACAATATAAACCTTCAAC[A/G]TCAATCTGTGTTACATGTTAAGCAT/A/LPHN3/latrophilin 3
548/4/rs6831604/40755806/[G/A]/TGAGACAGGCTTAGTGTGTAGGGGCT[A/G]AGATCCTGATGAACCCTGGAGAACA/G/APBB2/amyloid beta (A4) precursor protein-binding, family B, member 2
549/4/rs11735374/125440296/[G/A]/AAACTCTAGGGGAGGGTCATAAGAAG[A/G]AAATTACTTCCATGGGCCTTTGCTC/G/-/-
550/4/rs2280588/125465516/[A/C]/ATTTAAAACTGTTCAGATATAGCTTT[A/C]GGTATTTCTCATCTCTACTCCTCTT/A/-/-
551/4/rs2710560/126499456/[A/G]/ACTTCTAGCTGTCTTTCCTTCTACTA[A/G]CTATAATTTTTAGCTCCTCAAACCC/A/FAT4/FAT tumor suppressor homolog 4 (Drosophila)
552/4/rs7685639/126357602/[C/T]/cgtaaagatctgaggctcaggaaagg[C/T]agatctcatcatttttgtttaattc/C/-/-
553/4/rs13442/7794183/[G/T]/GGGATCTCAGATGACCGTGGCCTCCC[G/T]CTCAGAGGGGGAGAACGCCAGAGCC/G/SORCS2/sortilin-related VPS10 domain containing receptor 2
554/4/rs2013332/122510972/[G/A]/GGTGGCAGGGATTCTATATAGAAAAA[A/G]CACCTGGATCTCAGCCTTTCAATGG/G/GPR103/pyroglutamylated RFamide peptide receptor
555/4/rs2597478/163515725/[C/T]/GTCAGAAGAATGATCTTTCAAAAAGA[C/T]TGTTGAGTTCTATGTTGTGTATGAG/C/-/-
556/4/rs7693497/7474752/[A/G]/AGTCCACCATCTTGTACGGGTTAATC[A/G]TCACCCACCTAACGTGGTCAGACAC/A/SORCS2/sortilin-related VPS10 domain containing receptor 2
557/4/rs12642922/26636716/[C/T]/TCCTAGGGCATATAGTTTTAGAAGTT[C/T]ACAGAAAAATATAAGGATTTTTAGT/C/-/-
558/4/rs1470280/152651220/[T/C]/AAAGGAACCATGTCAACGCTGAATCC[C/T]GACTATAGTAAGATCCCTAGGACAG/T/LOC729830/-
559/4/rs10009133/64137311/[T/G]/acatcaattaaaatcagcaaaatact[G/T]taacagacttcttaccaaaggaaat/T/-/-
560/4/rs4428328/183709576/[G/A]/GCAGCGGTGGTAGGATAACTATGTAA[A/G]CTATGTGAAGAAATAAATACATGGT/G/ODZ3/odz, odd Oz/ten-m homolog 3 (Drosophila)
561/4/rs10516169/4986210/[T/G]/ATTCCTGAGTCATTGTCTTCCAATCG[G/T]TATGTTAGTATATGCTATCTTTTGG/T/-/-
562/4/rs1395230/126637432/[T/C]/ATTATGTagcctaattgattctcttg[C/T]tgttcctctaacatgacctgtttga/T/-/-
563/4/rs976723/126623712/[C/T]/TATCATTAGTGCCAAATGGCAGACAC[C/T]CTACCCTTTTCCCTTACAAGAGAAC/C/FAT4/FAT tumor suppressor homolog 4 (Drosophila)
564/4/rs13136889/126537738/[T/C]/CTAAGAAGCTTCCAGATCTGTCCTAA[C/T]AGCTTGAAAACCAAGATCTTGACTT/T/FAT4/FAT tumor suppressor homolog 4 (Drosophila)
565/4/rs17024125/96666527/[G/A]/TCCCTACCTCTGAGTCACTATAATGC[A/G]CCCAATCTTTCATGCAGCGCTGTAG/G/UNC5C/unc-5 homolog C (C. elegans)
566/4/rs1980391/165848264/[C/T]/AGCTCTGCCCACAGGTTTGGAAAAGC[C/T]AACAGGCATAAATGGTTAAGAGGGC/C/-/-
567/4/rs953211/126570499/[G/A]/TTGGACGGAAGATAAAGTAATAGTAA[A/G]CATTATGCAGCACTTCAAATAGGAT/G/FAT4/FAT tumor suppressor homolog 4 (Drosophila)
568/4/rs1948573/190235898/[T/C]/gtgagaagggaaaaattagactctac[C/T]gatggggatggaaattggtacaacc/T/-/-
569/4/rs2889670/190245225/[A/G]/CTGTGTGGCATGTTTGGAAAAAGCAG[A/G]CTCGCAGCACAATGCTAAAACTTCT/A/-/-
570/4/rs960700/174659588/[A/G]/GAAGGAGAAGGGGCAATTGTTTAAGA[A/G]TAATTGGATGCAAAGACGCGCGGTG/A/-/-
571/4/rs10516593/114298261/[A/C]/AGCATCAAGGGAGATCAGAACATGAG[A/C]GTTGAGCCAGGAATGTGACTGCAGT/A/ANK2/ankyrin 2, neuronal 
572/4/rs3933954/136822669/[T/C]/TGACACCAGACAACTCAGCAGCATGA[C/T]TGAATCACACAAGACAAGAAATATC/T/-/-
573/4/rs2009494/37374848/[T/C]/ATGAGCAAGGAAGGAAATATCCCCAC[C/T]GAATAAATTTATAGGTCTGTGCTAT/T/-/-
574/4/rs1504865/136810948/[T/G]/TGTGTGTGCACACAGAGAAACACCAC[G/T]CAAGAACACAGAAAGAAGTTGCTAT/T/-/-
575/4/rs17048026/136789922/[G/T]/CATGTATTTGGTTTGGGCACTTGTAT[G/T]GTTTGAAAATTAATCCACAAATAAT/G/-/-
576/4/rs400883/114303187/[C/A]/TACATTTAGAATAGAGATTGCAATAT[A/C]GTGTTTGATAAAGGTTCCTGCTGAT/C/ANK2/ankyrin 2, neuronal 
577/4/rs1113272/165866228/[A/G]/ATTCAAATAGTTCTTTCTTCTCTGTA[A/G]CCTTGACTTCAGGTTTGACTGGCTC/A/-/-
578/4/rs1354539/136805959/[A/G]/TAGCTAAGGTTGCTTTATCATCGACT[A/G]TGCTTTGTGGTAGAGCTTTTGTATT/A/-/-
579/4/rs9715724/8692596/[C/T]/CACTCTTGAGACACCTGGACTTTTGA[C/T]TTTGAAGCCATCTTGAAGGGCACCT/C/-/-
580/4/rs4254724/165888610/[A/G]/CATATTTACTCCACAGCAATGCTGCA[A/G]CTTTAATCAATAGAAGATCATGCCT/A/LOC653794/similar to tripartite motif protein 21
581/4/rs353158/68473995/[T/C]/AAATGAAATAAATTTACTGCCTTAAA[C/T]TACATTTGACGGTAAACTGAGTTCC/T/TMPRSS11A/transmembrane protease, serine 11A
582/4/rs2973280/37280965/[T/C]/ACAAGCTCCCAGGTGAGAAAATGGAG[C/T]GTCCGATGAGAAAAACAATAAAGAC/T/RELL1/RELT-like 1
583/4/rs1398925/139520134/[G/A]/ATAAACATGTTAATAACATATTCAGG[A/G]TAATGTAAGCTATGAGTGGAATCTC/G/-/-
584/4/rs6599400/1754823/[A/C]/TCTGCACCCCTCACGGGCCTGCATGC[A/C]CAAGCCGTGCAACTTGAGTCCAGGG/A/-/-
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587/4/rs7658418/19430663/[T/C]/TGACATCACTTATTTTAAAACTTTCA[C/T]ACAATAAAGACCTGGGAGCTAAATT/T/-/-
588/4/rs10517048/42443021/[C/T]/AAGCAGTTTCCTTCAGAGCCTAATGA[C/T]GAAATTATTCTGTTGCAGTAAAGAA/C/-/-
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590/4/rs2575499/42363026/[A/G]/CACAGACAAGCAGATCTATACAAGAG[A/G]TGTAGACTCTGCTCCCACACCCGGC/A/-/-
591/4/rs6832992/42456190/[T/C]/gctagttttctcactaatgtgtcctc[C/T]tcatctagaatctaatccaggattc/T/-/-
592/4/rs6850284/42441381/[A/G]/AATCAAGCAATCAATGGATTGAAGAA[A/G]TAAAGAAGCAATCCCAAGAGAAATG/A/-/-
593/5/rs6594323/107982384/[C/T]/gtgaattataggacatccagctggca[C/T]ttagagagttggagaattgcttggc/T/-/-
594/5/rs6893622/3008932/[G/A]/tctctcttcgtctttcacttttggct[A/G]taacatgtttggctataacagtttg/A/-/-
595/5/rs1527822/165656273/[C/T]/AAAGACCTATTACTTCTTAGGTCTTA[C/T]TGTGTAAAGTCCAGACATCTTAGTC/T/-/-
596/5/rs31899/11482782/[T/G]/CGGAGAGAAGGGCTTGTTAGAGCAAT[G/T]TATCGATGGCTTGTATGACTTAGAA/G/CTNND2/catenin (cadherin-associated protein), delta 2 (neural plakophilin-related arm-repeat protein)
597/5/rs3815701/67611398/[G/A]/GCTTGTATATGTCTTGCATATATAGA[A/G]ATAGTGGTTAGAAAATAGTAGTAAT/A/PIK3R1/phosphoinositide-3-kinase, regulatory subunit 1 (alpha)
598/5/rs10515861/162863325/[C/T]/TAAGGATTTTATCTGTAGTGTGTTCC[C/T]TTCCAGATGTTCTTTGTCTTTGTAT/T/MAT2B/methionine adenosyltransferase II, beta
599/5/rs13153507/82881067/[A/C]/gtaaatcgtacaatgggaaaagtgaa[A/C]ctaaatggcttaactctacagccca/C/VCAN/versican
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601/5/rs6555894/169673918/[A/G]/TAGACTCTGGGATCACACAGACCTTG[A/G]TTTGAATACTGACCTTGACTTGGGC/G/-/-
602/5/rs922439/43406123/[C/T]/CGGCAATATATAATTCAAATACCAGT[C/T]AACGAATACATAAACATGTGTTCAG/T/-/-
603/5/rs253634/9144164/[A/G]/CAGTGCTTAGGCTGGGAGTTAATTCA[A/G]ATTCCTCTCAAACCAAGGAAGCACA/G/SEMA5A/sema domain, seven thrombospondin repeats (type 1 and type 1-like), transmembrane domain (TM) and short cytoplasmic domain, (semaphorin) 5A
604/5/rs2997131/65655130/[C/T]/ATATCATGTCAGAGGCTGCAGCTTCA[C/T]GGTCCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAA/T/FLJ46010/ FLJ46010 protein
605/5/rs9327738/135371446/[C/T]/ATGATATTCCTGAGAAGACAAGTCAA[C/T]AAACGTAGCCTGTGTGCATTCAGTT/T/-/-
606/5/rs1292144/56006730/[A/G]/AAAAATAGCCACCGGCATCTCCTGCT[A/G]TCATATCTACAGTCTCCTGTTACAA/G/-/-
607/5/rs4081229/26183414/[T/G]/CACCTATATTTCTGATATTACAGTCA[G/T]ATAGCCATGAAATAAATCATAGTGA/G/-/-
608/5/rs10060816/56016407/[A/G]/TAAAATTTACCTAAAGGTTCCGGGCT[A/G]TGAGTTGCTGAATCTGCATTTCCAC/G/-/-
609/5/rs13362504/56014886/[C/A]/GGTGAGAGTGGAAATCTAGTTTAAAA[A/C]ACAAGGCATCTCGTTCATCTTCTAC/A/-/-
610/5/rs216578/6004796/[A/G]/gaggggaggttccatcaagctttgct[A/G]gggagagtaagtggtggctcaaatg/G/-/-
611/5/rs256350/59176633/[C/T]/ctggtgatcagcaagaaagtgggaac[C/T]tcggtcctaaaaccacagcaactaa/T/PDE4D/phosphodiesterase 4D, cAMP-specific (phosphodiesterase E3 dunce homolog, Drosophila)
612/5/rs2916640/136637891/[A/G]/AGGAAGGAAAGAATAGGTCAGCACCA[A/G]GGAGTTAAAGTCAGAGAAGATACTG/G/SPOCK1/sparc/osteonectin, cwcv and kazal-like domains proteoglycan (testican) 1
613/5/rs2961624/136625721/[A/G]/TGCTTTGGGGATTCATTGAATAGGGG[A/G]TGAATATACAGCAAAGTGAATTCTA/G/SPOCK1/sparc/osteonectin, cwcv and kazal-like domains proteoglycan (testican) 1
614/5/rs7717864/59522525/[A/G]/TGCTTAATTTGGCCTTACCTCACACT[A/G]TATCTCCCAACACCAGCCCTCTACC/G/LOC653198/similar to phosphodiesterase 4D, cAMP specific
615/5/rs2915858/166475199/[A/G]/GGTCAGTAGTTAGCTGGTTATAAATA[A/G]TACTTCTGCCTCTGTATTGTTTGAT/G/-/-
616/5/rs4702830/11848809/[G/A]/TGAGGAAGAAGACAAAGATTTCTTGG[A/G]AAGGAGAATATGGTATCTTAAAATC/A/CTNND2/catenin (cadherin-associated protein), delta 2 (neural plakophilin-related arm-repeat protein)
617/5/rs4998086/11835642/[T/C]/GTGTACCTGGTGCCCACATGGAGGTA[C/T]AAAACAAGCCTTCATAAATGTATGT/C/CTNND2/catenin (cadherin-associated protein), delta 2 (neural plakophilin-related arm-repeat protein)
618/5/rs188433/168434907/[C/T]/TGCCAGGATTTTTGCATGTATTTTTC[C/T]TGAAGCAACAACAATAAAGTACATA/T/SLIT3/slit homolog 3 (Drosophila)
619/5/rs2988320/157674339/[G/T]/GCAAGAACTCTGCTGGCATTCTAGGA[G/T]GCAGGCCAAGCTGCCACATGGGGGG/T/-/-
620/5/rs1632064/3272694/[C/T]/GGAGACCATCCTTCTGCACTGGGCCA[C/T]GCCGCAGATTCCTCTTCACAGTCGC/T/-/-
621/5/rs12658881/59594902/[C/T]/TAATGATTTGATTTATTCTTTCTGCA[C/T]CTCTTTTTCTTTGTTCCTTAACACC/T/LOC653198/similar to phosphodiesterase 4D, cAMP specific
622/5/rs16879486/51564313/[C/T]/TATATGCTGTTCAACAGAGAAGCAAA[C/T]GGCAAGCTTGTCAATATACCGTGGA/T/-/-
623/5/rs1952651/157743993/[G/T]/CCTGGTCCACTATGGCTGCTAGAGAT[G/T]TAGCCATCACCTTCATGTCCCATCA/T/-/-
624/5/rs4704936/157748623/[G/T]/CATCTCATCCCTTGTTATCACCCATT[G/T]GTGGCTTTGCGTCATCCTAACGATA/T/-/-
625/5/rs35580/16732966/[C/T]/CACTAGTTTTGATTACAGAAAAAAAA[C/T]TGAGCTTCACTAATGCTGAGGTCTT/T/MYO10/myosin X
626/5/rs298060/59002897/[A/G]/TCCTTCCTTAAGGTAGAGAAGTTACT[A/G]TTTTTTTTCAAATGGCGATCTGCCT/G/PDE4D/phosphodiesterase 4D, cAMP-specific (phosphodiesterase E3 dunce homolog, Drosophila)
627/5/rs7443698/92675472/[A/G]/cagaccaaaacaaaaccacacagtgt[A/G]taatttcatttatatgaaatttcag/G/-/-
628/5/rs746477/59059627/[G/A]/TGGGTGCTACTGTATGATAACACAAC[A/G]GTTACTACAGATGCTATTATTATTA/A/PDE4D/phosphodiesterase 4D, cAMP-specific (phosphodiesterase E3 dunce homolog, Drosophila)
629/5/rs3805466/65386237/[A/G]/GCATCATTGGAGGAGTTCTTCCCGCT[A/G]AGTGGAACTCTCTGTATGATAAATA/G/ERBB2IP/erbb2 interacting protein
630/5/rs2561241/65242321/[G/A]/ATATAGATGTTTGCAAGAGGAAAACT[A/G]GTGACAGCTAGATCACAAAAATTTT/A/-/-
631/5/rs1961427/133280232/[T/C]/AAAAAATATACACTCTCATCTTTGCT[C/T]TAGGCACTGTTCAGTGTTTACCCCC/C/-/-
632/5/rs25910/16747309/[T/C]/TGTAATCACAAAAAGCAAAGTACTCA[C/T]GGATTAAGTCTTGCTTCCCAGTTTC/C/MYO10/myosin X
633/5/rs2303802/65494453/[C/T]/AAAACCAACCTGACTATTAAAGTTTA[C/T]GGAAAAAGACCTACAACCGTTATGC/T/SFRS12/splicing factor, arginine/serine-rich 12
634/5/rs3763061/65495529/[G/A]/AGTCTATGATCTTTAAACTATGACCT[A/G]TGTAACAACGTTATGTACTTACCTG/A/SFRS12/splicing factor, arginine/serine-rich 12
635/5/rs1054480/178473581/[T/C]/ATGGCCTGGAAGATGAAGTCCAGCCA[C/T]CCAACCTAATCCCTCGACGACCGAG/C/ADAMTS2/ADAM metallopeptidase with thrombospondin type 1 motif, 2 
636/5/rs4701028/178416412/[C/T]/GCTCTCTGAATAGCCATCTCAAGATA[C/T]GTCAGGGAAGTATGTTTTGGAGTGA/T/-/-
637/5/rs6868932/79535251/[T/C]/ttgccattactctACATATATATATA[C/T]AAAAATTtggtctggtgcaagggct/C/SERINC5/serine incorporator 5
638/5/rs9313337/165980823/[C/T]/TAAATATCATGTTAAGTATTTAGGTA[C/T]CCTGGCTTTTTATTTTTATTTTTTT/T/-/-
639/5/rs12188192/136380739/[T/C]/AAGGGAGGACCTCAGCTACCACAGAG[C/T]GAGGAATTAAATAGTCAACTCAGCC/C/SPOCK1/sparc/osteonectin, cwcv and kazal-like domains proteoglycan (testican) 1
640/5/rs3776817/178512354/[T/C]/GGGATCAGCTGAAACTCAGACGTGGC[C/T]CTGAGCCTCCCCTACTCAAGCCTTT/C/ADAMTS2/ADAM metallopeptidase with thrombospondin type 1 motif, 2 
641/5/rs11743755/93663089/[A/C]/GCACAGTTGTGAGACTAAGTACTTAA[A/C]GTATTCAGAGAAGTGAGTGATTTCT/C/-/-
642/5/rs27569/65409175/[A/G]/tattcaaaaaaaattttttttaatta[A/G]ttttatttttagaaagtgttgggac/G/ERBB2IP/erbb2 interacting protein
643/5/rs796728/65418256/[A/G]/AAAACAGACCAAAGGACATAATAGGG[A/G]GCTCAGAAACAGTCCTGCGTATACA/G/-/-
644/5/rs296007/168446206/[C/T]/CCAGCTTGACTGAATCCATGCTAATA[C/T]TGACATCAGTTTGATTTTCAAAATT/T/SLIT3/slit homolog 3 (Drosophila)
645/5/rs42321/65256098/[G/A]/CTGAATAAAATGACTTGAATATCTTC[A/G]GCGTTATTTCAAGTGTTTGCAACTA/A/-/-
646/5/rs895314/13900984/[T/C]/GGTTCAGTTACCACTAAAACACTTGC[C/T]GAGGAACTGTCTACTGGACTACCTA/C/DNAH5/dynein, axonemal, heavy chain 5
647/5/rs296002/168454446/[T/G]/ggtctctgtcacagccactcagctct[G/T]ctgttgtgatgcaaatgcaactgtg/G/SLIT3/slit homolog 3 (Drosophila)
648/5/rs407927/25875386/[A/G]/TAGGAGTAATAGATGTTCTACCTGGC[A/G]GCATGCTATAGATGAAATGCATACC/G/-/-
649/5/rs42283/111068221/[G/A]/CACAGATAATTGTTGAGAAACCAACC[A/G]TGAAGACCAGGGACAGTACTAGAGG/A/-/-
650/5/rs451787/25855082/[A/G]/TAGGGCTGTTACAATGACTTTTTCAC[A/G]TAGAAAACCACTAAATAATAAAAGG/G/-/-
651/5/rs281124/71013753/[T/C]/tttgcaggagaatatgataagatgtg[C/T]attgtaaaccttagagcaaccactg/C/-/-
652/5/rs2578495/92268391/[C/A]/CATTACACTAAATACAATTTTGGAGC[A/C]CTTCTATGAACAGGCATCTATGCTG/A/LOC391810/-
653/5/rs6860046/178485124/[A/G]/GGGTCTGGGCCCTGCTACCTGGCCTC[A/G]CCTTCTGCTGACGTCACAAATCCTT/G/ADAMTS2/ADAM metallopeptidase with thrombospondin type 1 motif, 2 
654/5/rs3892476/133277454/[A/G]/TCCAAGGACTCCTAGAGGTCACTCAG[A/G]CTATACTAAAACCTGGAAGAAGTCC/G/-/-
655/5/rs1484365/161926636/[T/C]/ttgtcaatatttagggttccaaaagt[C/T]tcttttcattttgtactgtttctgt/T/-/-
656/5/rs1947990/161867028/[A/G]/ACAGTTGTTGCCTTATAAATGTCTCA[A/G]TGTAGACAAATAGCTTAATGTAATA/A/-/-
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658/5/rs316598/2417626/[T/C]/agctatgcttctggaagcaactagct[C/T]agccttgtgtgtgggttgtgctgtc/T/-/-
659/5/rs10515761/157684964/[A/G]/GTCTGTTTTGTTCATCATTATATTCC[A/G]AATCCACTGCATAATGTTGGGTACA/A/-/-
660/5/rs2288382/178480173/[A/G]/CGCCCGGCAGGGGTGCGGTGTGAACA[A/G]AGGCGGTGGCTGGGGTGGAGGGGCG/A/ADAMTS2/ADAM metallopeptidase with thrombospondin type 1 motif, 2 
661/5/rs3860102/136393967/[A/G]/CTTAATGAACCATTAGTGACTACGCC[A/G]TGGCAATTCGATGCAAGAGCAGAGG/A/SPOCK1/sparc/osteonectin, cwcv and kazal-like domains proteoglycan (testican) 1
662/5/rs6862125/90760354/[T/C]/ttgtctgtgggccaaatctaatcacc[C/T]gactctgtgaaaatggaagaggaag/T/-/-
663/5/rs1495879/25071316/[T/C]/TTAGATATGATTTTCACGTTAACTTT[C/T]TTCTTTTAAATCTTAATTGAGGTAC/T/-/-
664/5/rs6596163/133284001/[C/A]/CAAAGCCTGTGCTTTGCTGGTACCTA[A/C]TCCATGCTTGGTTCAACCATTCAGG/C/-/-
665/5/rs2302103/140935961/[T/C]/AAAGAAAGATATACTCAAACACATGT[C/T]TTTGGTCTCTCATATGCACCTTCTT/T/DIAPH1/diaphanous homolog 1 (Drosophila)
666/5/rs4574539/123826877/[G/A]/ATCACTTAATGCTATTCATTAAAACC[A/G]ATAACAGAAATTGTTTCTCTTTAAA/G/-/-
667/5/rs11949431/166501564/[G/A]/TAGTCACTTGTGTGTAATCATTATCA[A/G]TGACAAGTAGTTAAAATATCTTCAT/G/-/-
668/5/rs245154/32130411/[A/G]/AGGAGGCGAGGAGAGAGGTTGGAATA[A/G]AGGAGACCAGTCCCTTCAGGTTCCA/A/PDZD2/PDZ domain containing 2
669/5/rs10053798/25086170/[G/A]/tataaaaTGCATAAGTATTAAAATGT[A/G]TACTTTTCTAAAAATATAAGCCATA/G/-/-
670/5/rs750257/132604341/[T/G]/TCAGCGTGTCATGTGGTTCCTGTGCA[G/T]AACTGAGCTCAATGAATATTTGCTG/T/FSTL4/follistatin-like 4
671/5/rs1027635/166376434/[G/A]/GCCAGTTTCTCCCTTTCTACCACAAA[A/G]CATGAATAAGAATGTATTTTGCTCC/G/-/-
672/5/rs9687030/76663192/[G/A]/AAGGAAGAAACTGTGTTCTCATGGGA[A/G]AGTAACGAGCAGCTGCCAGTCGAGC/G/PDE8B/phosphodiesterase 8B
673/5/rs27723/58599989/[T/C]/GTACAGGTAACTAACTAATGAGAGCC[C/T]GTGCCAGTGATATGTCTCAGCTCTC/T/PDE4D/phosphodiesterase 4D, cAMP-specific (phosphodiesterase E3 dunce homolog, Drosophila)
674/5/rs5022631/161625396/[A/G]/AACCTCTAGTGAACCAGCTCTTCTGA[A/G]GGCAGGGCCAATGTAGTATTTTCAA/A/-/-
675/5/rs1366625/10001723/[A/G]/TCCATACCCTGCTGGTCAGAACCACC[A/G]AGCCCTCTGCTCGTTACATCCCCTT/A/-/-
676/5/rs2132671/178390040/[A/G]/AGGAGGGTAAATGACTCTCAAAAAGG[A/G]ATTTAGTAAATGATGATGTTTTCAT/A/DKFZp686E2433/zinc finger protein 879
677/5/rs2344484/134904530/[C/T]/GAGGCTATTTGGCTCAACCTTGCTTT[C/T]ACAAAAGGGCTGGAAGGCTATGGAC/C/-/-
678/5/rs3797615/178471078/[A/G]/CTTGGACAGACTTTTGAGGACCATCC[A/G]GCTCTAGAGGACTCTTGATATATGG/A/-/-
679/5/rs4701030/178435944/[C/A]/CAAAAATTACGTAAACAGTTGACGTG[A/C]ATTATTAGAATCCTGAGATTTTCTG/C/ZNF354C/zinc finger protein 354C
680/5/rs12522190/123833051/[T/C]/GTTGGTTATATGTAGCATCACATGCC[C/T]GAGCAGGTAGTTTATAAACAACTAT/T/-/-
681/5/rs7719574/25099060/[C/A]/AAATATGATTGGTAATACACATAGGG[A/C]CCTCACTGCTCCACCATTCTGTTGG/C/-/-
682/5/rs1990918/107114161/[T/C]/TGTATCAATTCATTTTATTAAACAGA[C/T]ACCATATTTGTGAGCTTGGTGGCTT/T/-/-
683/5/rs296006/168447445/[A/G]/TATAATTTTCACAGGGAGGAATGTAT[A/G]CCTTTGATAATCAAAAATAAGTGTT/A/SLIT3/slit homolog 3 (Drosophila)
684/5/rs702604/53202393/[G/A]/AATTGCTATATCTTCAACTCACATAG[A/G]TATTTGTTCCTACAATTGGTCTGCC/G/-/-
685/5/rs956274/94972889/[G/T]/ATTTTTTAAATTGAATGAAATGGTCT[G/T]ATAGTTTTTATGGAAAAAATAATGT/G/-/-
686/5/rs10069162/58292543/[C/A]/CTGCCAGGAAAGAAATCCATGATATT[A/C]TTTTCTTTGAACAAGAGGGCAGTTG/C/-/-
687/5/rs290726/73495641/[A/C]/CAGTGGAGTCAGAAGACTTTGTTCTC[A/C]CCATTTCCTCTTCTACTTACTGGCT/A/-/-
688/5/rs890911/16742578/[C/T]/CTTTTTCGTCCTTATGCAAACACAAA[C/T]GATTCACTTTCAAAGCTCAGAAGCT/C/MYO10/myosin X
689/5/rs3911769/99026225/[C/T]/cccatggaactgatgtttactgtttt[C/T]tggacaggcatagatattgaccctc/C/-/-
690/5/rs6450652/28657050/[G/A]/TTTTGTCTTTTGAACTACTTGTGCAC[A/G]TAGCGACACTTGAAGAGACTGGTAG/G/-/-
691/5/rs4424010/174699322/[A/C]/GCCAAGATGGTCCAAGTCACCTGCCT[A/C]CACCATGAGAATTCTCCTGAGCATG/A/-/-
692/5/rs2610424/71292415/[A/G]/CTACCATAACACCTACCAACTCTACC[A/G]TGGTGGCCTGTCGACAGTCCAGGGG/A/-/-
693/5/rs559379/2904856/[G/A]/ATTGAGTAAATACTTTTCTACTCCCA[A/G]ATCGATTCTATTGATTGTCATTAAA/G/-/-
694/5/rs2169520/62634209/[G/A]/ttttgagaaaactgagtcaagatatt[A/G]aagacatggttggatTAAAAGGTCA/G/-/-
695/5/rs4260622/62677754/[C/T]/AGTAGCTGTTTTAGACAGCTATTTTG[C/T]TGGGGTTCTAAATGGGTTAAACTCT/C/-/-
696/5/rs1562234/178449089/[T/C]/aaaaaggtaaacaaactgaaaaccag[C/T]gattcctcttagatccatcagatag/T/-/-
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1050/9/rs10435754/12647603/[T/C]/taatgggtggtcgagaactaaagtta[C/T]tccaggggtctttggataacaccaa/C/-/-
1051/9/rs2417603/106854637/[A/G]/CGGAAGGCCGGGCTAAAGAGGGGAAC[A/G]TTTGCACAGAGACGTGAATGATGAA/G/-/-
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1203/10/rs972570/70942024/[A/G]/TGCACAAATATTATTATTTTCTATGT[A/G]TGTCATGGTGTGGGAAAGGACTCAT/A/-/-
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1226/11/rs800336/2429707/[G/A]/TTAGGATGCCCAGAAGCCCTTAGGAT[A/G]CTGTGGTCTCAAGTGAGGTGGTGCA/A/KCNQ1/potassium voltage-gated channel, KQT-like subfamily, member 1
1227/11/rs4365044/3888195/[A/G]/GCAGAGATGCCAGAGGACTGGATGAA[A/G]CCTGACCTGAGTGAAGTAAGCAGAG/G/STIM1/stromal interaction molecule 1
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1229/11/rs11225090/101337818/[C/T]/TTCCACATCCATCCAGCGGAATACCA[C/T]TTCCCTCAAACCAGCAAATATGCAA/T/KIAA1377/KIAA1377
1230/11/rs7936304/125822654/[G/A]/AGCCTCTGTGTCACGCCCATTGCAGT[A/G]GAGCAGCCCTGGGTTCCACTTCCGA/A/KIRREL3/kin of IRRE like 3 (Drosophila)
1231/11/rs11225089/101337800/[A/C]/AACACTTAATAAGGAGCATTCCACAT[A/C]CATCCAGCGGAATACCATTTCCCTC/C/KIAA1377/KIAA1377
1232/11/rs11225091/101337880/[A/G]/TCAGCTGCTTTGATGAAGATAAACTG[A/G]CATTCTCTAAAACTCAACATATAAA/G/KIAA1377/KIAA1377
1233/11/rs3794050/4068476/[T/C]/CGAGTCACCATTTTCCATGCCTTCCT[C/T]CCCCACTTACTCCTGTCACACCTTA/C/STIM1/stromal interaction molecule 1
1234/11/rs7120935/21036518/[A/G]/ATGACATATTCCAAGCTCTAAGTGAA[A/G]CAAATGTTTGGTTTAGCTTGTTTAA/G/NELL1/NEL-like 1 (chicken)
1235/11/rs7109121/101271981/[T/G]/AAAGTGGGCCCAGTAAAATGGCTCCA[G/T]AGGGGTCCACTGAGTCTCACACAGT/G/ANGPTL5/angiopoietin-like 5 
1236/11/rs10500932/22458022/[A/G]/TTCAATAGAAAATAGTTTAACAAGTG[A/G]CAAGAGCTAACAAATGTAGGCCAGA/G/-/-
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1239/11/rs7129719/13656847/[T/C]/CAGGGCTTAGATAGAATTTAGTGGGT[C/T]TTTTTTTTGTTTTTTACCTCAGGAC/C/MLSTD2/fatty acyl CoA reductase 1
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1273/11/rs11600150/18893130/[T/C]/aagagagagagggaggacgtgctaca[C/T]gcttttaaataactagatttcatga/T/-/-
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1275/11/rs629137/75536358/[A/G]/TAAAATGTGTAGTAAAAATTAATAAA[A/G]CAGCCAGCTTAAAAAATTCAGCCTC/A/-/-
1276/11/rs7936175/133896761/[C/T]/CCTGGCCACCCCTTCCCACGGGCCAG[C/T]GGATTCCCCTTTCTCCATTGCATTG/C/-/-
1277/11/rs7948792/133896153/[G/A]/ACAGTGTGCAGATGAACAAGCCAGCA[A/G]CACGTGGTGGCAGGTGTTTGGAGCA/G/-/-
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1283/12/rs1468894/96058471/[G/A]/GTTCCTCTTTTGACCAGGCACTGTGG[A/G]AAAATGAAACAAAAGAAAAGGACCT/A/-/-
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1373/13/rs3759457/24315196/[C/T]/GGCCTCTATGGGGTGTCACTACTTCT[C/T]TGGCTTATGCTGACAGGCATCACAT/T/RNF17/ring finger protein 17
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1375/13/rs9318813/24259850/[T/C]/gtatgtctctacttataatctcctgc[C/T]TTCCACAAAATTTGCTTTTCTCTAA/C/RNF17/ring finger protein 17
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1381/13/rs9541141/66993176/[T/C]/ttcctcatgaatagattaatgatctt[C/T]ctgaggtgagggtgagtgagctctt/C/-/-
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1385/13/rs2147631/82202173/[G/A]/ggtgcctgatgccctcaaatttttct[A/G]atgtctggtttttgtctcccctgta/A/-/-
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1389/13/rs9520708/107465995/[C/T]/aataaatttaaaatttccataataaa[C/T]ggttacaaataaataacacttCTGA/T/-/-
1390/13/rs8000977/73077253/[C/T]/TCCAAGGCCTTAACATTAGAAAGAAC[C/T]TTAAGACACTCTCTAGAATAGCTgt/T/-/-
1391/13/rs1616483/27291672/[G/A]/GAAGGTACTAACAGTCCCAGGGAAGC[A/G]GGGAGGGAGGCCACAGGGGAGAAGT/A/-/-
1392/13/rs9566084/85076186/[G/A]/AATGTGTAACTGAGGGCATTGGTTCA[A/G]CGAAAAATGACAACTTTTCTAAAAC/A/-/-
1393/13/rs7322498/107670522/[C/T]/CTACCTATCTCTTAACAGACCATGAC[C/T]CAAAACACTGTCTCCTTTCCATTGC/T/ABHD13/abhydrolase domain containing 13 
1394/13/rs2298306/24183361/[C/A]/TGGATTTGTCGTTCTTTGCAGTAAAG[A/C]AAGACAAATGAACGAGAAGCCCCAT/A/ATP12A/ATPase, H+/K+ transporting, nongastric, alpha polypeptide
1395/13/rs4107301/107322224/[A/G]/AGATTCTAGCATCATGAGGTACCTGA[A/G]GGCTCTAGTTAGTTACCAAGATGGG/G/-/-
1396/13/rs565020/101610842/[G/A]/CACCCGGCTCTCTGCCCCGACCCTTC[A/G]TCTCAGAGAAACTTAGGAACACATG/A/FGF14/fibroblast growth factor 14
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1398/13/rs4941919/38734908/[C/T]/AGAATGAAAAACGTCACATAGAATCA[C/T]ATCGGCATCTTTGAGGGGAGATTTT/T/-/-
1399/13/rs182195/102502829/[A/G]/ACACATATAAAGAAGGACATTCTAAA[A/G]GAGAAGACTGCATGGCTAATGACTT/G/SLC10A2/solute carrier family 10 (sodium/bile acid cotransporter family), member 2
1400/13/rs2250115/23439468/[A/G]/aaatactctaaggaatacttgcccca[A/G]taacagcatctccgccgataaactg/G/-/-
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1403/13/rs2026089/102416304/[A/G]/ATGACCTTCTCAAATCCAGTAAACAG[A/G]AGCTCTGTGACTATTTTATTACATG/A/-/-
1404/13/rs3923500/85657509/[C/T]/acactcctgcgagggggacaagggaa[C/T]ctgtcctgtttcaactgggggctca/C/-/-
1405/13/rs1577406/79193269/[G/A]/gagatagaaatttgagagttgtcaaa[A/G]tatatgttacttaaggttgtgatag/G/-/-
1406/13/rs765200/102379279/[A/G]/GCATGGCCAAGTCACTCCAGAAAACA[A/G]CACAGTACACAGATCATTCCCATGG/A/-/-
1407/13/rs9554914/102407790/[A/C]/tatattacatgcaacacgaacttggc[A/C]gaaaattaaagtttctaaactttta/A/-/-
1408/13/rs3825536/29001194/[T/C]/GTGGAGTGAAGCCAATTCCAAATATG[C/T]GTTGAAGTAACGTGTAGCCTTTGAA/T/SLC7A1/solute carrier family 7 (cationic amino acid transporter, y+ system), member 1
1409/13/rs9518506/101187450/[T/C]/GGGAGTAGGATATGACCTGGTGTGGA[C/T]GGCCTACTTGATCTAGATTTGTTAG/T/FGF14/fibroblast growth factor 14
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1411/13/rs7995222/41781810/[G/A]/TCTTAAAATCTAGGTCCAAAAAGACA[A/G]TGTTTAAAACTGGTAGAAGCAAGTG/G/AKAP11/A kinase (PRKA) anchor protein 11 
1412/13/rs9566963/41800137/[A/C]/TACAAGTAGAGAGGGGATGGTTTATG[A/C]GAATCTCTTTGTTGGAGGGGGTGGG/A/-/-
1413/13/rs981698/80660337/[T/C]/GTGAAGGAAAGAGCAACGTATATATT[C/T]TACACTATATATGTGAATACTTTTA/T/-/-
1414/13/rs9518187/100320971/[A/G]/GAAAATATCCCTGCAATTTCAATGCT[A/G]TCTGGAGCAGTTACAGTCCATATTC/A/-/-
1415/13/rs10507324/22615611/[T/G]/TAGAGATAATATATGATGGTGTAGTT[G/T]TATAGTTGTCACACGTTTGGTATTT/T/-/-
1416/13/rs2275680/46253525/[G/A]/AACACCCCAAAGTTCTCAACACTAGA[A/G]AAGTTTAGTTCCAATACTAACAATA/G/ESD/esterase D/formylglutathione hydrolase
1417/13/rs8192894/46252102/[A/G]/TCCCTGGGGCAAAAAAGCCTTTAGTG[A/G]ATATTTGGGAACAGATCAAAGTAAA/A/ESD/esterase D/formylglutathione hydrolase
1418/13/rs2802630/79187117/[A/G]/ggtggttaccaggggataagggtaca[A/G]catttcagagaggaggaatatgatt/A/-/-
1419/13/rs7317757/30506949/[A/G]/GCACACACTAAGTAAAAATGGCCTAC[A/G]TTCTTTCCTTGGCTGGGTTATGAGT/A/-/-
1420/13/rs5027969/59698934/[G/A]/GTTTAATTCTGAGCATCACGTCTGCA[A/G]TTTACCTGGAGGGAAGAAGCTGAAG/G/-/-
1421/13/rs9565011/72985543/[G/A]/GCTCCAGTCTTATCTGTCCAGGGTTA[A/G]TCAGCTAAGCTGAGCAGCATCCCTT/G/-/-
1422/13/rs9557595/100634753/[T/C]/TTTGATTTCTCTAATATTCTTTATGA[C/T]GCTCCTCTTTCTCTAATACCTCCTC/T/NALCN/sodium leak channel, non-selective
1423/13/rs884124/105907097/[C/T]/aaATAATAATAGCCTAAGTTCTAACA[C/T]TTGTATTTTCATTCTTGGGGAGAAA/C/-/-
1424/13/rs280936/29054317/[G/A]/TCTTGAAATGAGGAGGGCTGCTTGCC[A/G]CTCGGCTAATTATCCCTGATGGCAG/G/SLC7A1/solute carrier family 7 (cationic amino acid transporter, y+ system), member 1
1425/13/rs9551699/29061015/[A/G]/AAAGAAAAGGGGAAAAGGAGAAGGGC[A/G]AAAGGGATGAGGGAAGAGTTCTCCT/A/SLC7A1/solute carrier family 7 (cationic amino acid transporter, y+ system), member 1
1426/13/rs1755254/79772282/[G/A]/GGTTTTGAGGAGGAAGCTGTTGAAGG[A/G]TGCACACCGAAGAGTGAAATTCAGA/G/-/-
1427/13/rs9564594/34211501/[T/C]/ATCACAACCACCACACTATCATAACT[C/T]ACTAATAACATGTGGCCCAGAGTTG/T/-/-
1428/13/rs10507495/41192397/[C/T]/GGCAAGAAAACAAGTATGACTACAAC[C/T]GAATTTACACTGCTCATGTCCTCTG/C/KIAA0564/KIAA0564
1429/13/rs1041131/23454018/[T/C]/GATCTCAACCAAAAAGAAAATTGCAT[C/T]ACAGTTATTGTTTTTAAGAAATTCA/T/-/-
1430/13/rs878204/24652437/[T/G]/TACCCTTCAGCCTTCCCTTAGGGGAA[G/T]GTATTTTTTGGTTAAAGCAAACACG/T/-/-
1431/13/rs9315908/41788109/[T/G]/GAGGTTCTTGTAGGCCAGGCAACCAG[G/T]AGTCCTGAACTGAGAAAACACCAGC/T/AKAP11/A kinase (PRKA) anchor protein 11 
1432/13/rs9315909/41799736/[G/A]/CATTTCTGGCCCTTGGAGAGGTTTCC[A/G]CAGTGCTGGCTGATCACTCCTGCAA/G/-/-
1433/13/rs7335730/105903870/[C/T]/TAGAAGCTAAAATCACGAGAATTTGA[C/T]GATAAATTGGATATGGGGAAGTCGG/C/-/-
1434/13/rs1170195/41566685/[C/T]/GAGAAATAGGAAGATAAAATGTAAAC[C/T]CTTTGTGAAACATCAACATTCAAAC/C/DGKH/diacylglycerol kinase, eta
1435/13/rs605371/41599717/[G/A]/CTATGCAAAGGACTCAAAGGTAACTC[A/G]CGAGAATACTAGTTTCAAGCATTTG/G/DGKH/diacylglycerol kinase, eta
1436/13/rs957255/41599803/[A/G]/AGCTGTTTTTGTCTTGGAAGCGCACT[A/G]TAGCATTATGCTCTTATATGAATTC/A/DGKH/diacylglycerol kinase, eta
1437/13/rs9315903/41736604/[A/G]/CCCAGTGTTTAATGACTTTCTGTACC[A/G]TATGTAAGCATGTATTAATAATATT/A/-/-
1438/13/rs4770401/22640931/[A/G]/TTATCTAAATAAGGCATGATTGATAG[A/G]CATCTGCTATTAATATGCACTCCAT/A/-/-
1439/13/rs7339062/59374237/[A/G]/CTATATTTGGTTAAATCAATGAATCA[A/G]TTACACATTATTTTGACTGTTAAAC/A/DIAPH3/diaphanous homolog 3 (Drosophila)
1440/13/rs9315897/41636982/[C/T]/GTCATAAAAGAAATGTGAATAGAAAG[C/T]TATGGGATTACTGCAGAAAAAGCAG/C/DGKH/diacylglycerol kinase, eta
1441/14/rs941952/103629376/[T/C]/ACTGCTGGGAGTGGCCCATCCTGACC[C/T]ACGTCCTTGCCTCTGTGGGGAGCTC/C/LOC374569/-
1442/14/rs11621553/35794972/[G/A]/AGCAAAAGAACACTTGTTGCCCCTCC[A/G]GGAAAGCAGGAAAGCAGAGAGGAGG/A/-/-
1443/14/rs10131278/95613234/[T/C]/tgttgtcaggtggaaggttcagtaca[C/T]gtcagttagatcttgttggttgatg/C/C14orf132/chromosome 14 open reading frame 132
1444/14/rs12586346/57536347/[A/G]/CTGGAGGCAGACACAGAAGGAAGAGC[A/G]AGGTATTCAGTATGCTCCATGCACT/G/-/-
1445/14/rs7156173/66989436/[A/C]/AGCCATGCTACCTTCCTCAGCCCACA[A/C]AAGGAAATTTTTTCTGCTACTGTCT/C/-/-
1446/14/rs8019477/78711561/[G/T]/AGAGAAAAATTTTATAAACTTACAAG[G/T]ATCCATTGCACGTGCTTTACATTTG/T/NRXN3/neurexin 3
1447/14/rs10483527/41000587/[G/T]/ATTGGTATCTTGTTAGTGCCTTATTT[G/T]TATCATTTTTGCAAGATTATACTAG/T/-/-
1448/14/rs3819549/72001057/[T/C]/TGATCAAGAGGGAGGGCCAGAGAGAA[C/T]CTGTGATCATTTTGTTGTTGGACAA/C/RGS6/regulator of G-protein signaling 6
1449/14/rs9671590/40998659/[C/T]/GCAAAGTTGAGTTTCCACATTAAGTC[C/T]GAGCTCTGATTACTTTTTTTAGCCT/T/-/-
1450/14/rs10140406/99709734/[A/C]/ccaatggcagtcgagtcctgctctgt[A/C]ggtcgcactatgccagaatcataat/C/-/-
1451/14/rs8006322/78724765/[A/G]/TCATTATCTTCCAAATGGCTTTGTAA[A/G]TGTCTAGGCATAATGTGATTGCTTT/G/NRXN3/neurexin 3
1452/14/rs8021068/99808485/[A/G]/ATCGGACCAACTCCATGGAGATAAGT[A/G]ATAGTTACCAGATCTGTTGTTCCTC/G/YY1/YY1 transcription factor
1453/14/rs6650495/92424597/[C/T]/gagaagtgacacgatctgaataaagt[C/T]ttaaaaggaccactctggcggttgg/T/-/-
1454/14/rs2757526/99729719/[G/A]/AGAAGGCACGTTAATACCTGTGTGTT[A/G]ATATAAACCAAGGAGCGGGACGATA/A/-/-
1455/14/rs1241905/83211941/[T/C]/AGGCCATTTTCAGACAGAATTTGGTA[C/T]GGCTAGTTCAGAAAAAGTCACTGAA/C/-/-
1456/14/rs1958442/83333654/[A/C]/TACACCTTGTGTTTTCTTTTAGAGGC[A/C]GCAAGCTCAAGTTCAAGGTACTGGC/C/-/-
1457/14/rs11157990/53453695/[C/T]/TACCACTCAAGAGATAATTATTAAGA[C/T]TGTGGTGTACTTTTTTCTATATACT/T/-/-
1458/14/rs4905002/92420129/[A/C]/TGCCACTGTGTCCATTTATCTGTTTA[A/C]TCCCACACACCACTACTACATCATC/C/-/-
1459/14/rs1244373/33761557/[G/A]/AATAGCCTATCATCCAACTTGCCTTA[A/G]AAGTAAATAACAATTGCCTTTTGCA/A/-/-
1460/14/rs1951039/25234449/[C/T]/CACCTGAGGGAACTGTTGAGAAGACC[C/T]TGATGCTGTTTGTCACTGTTCCCCT/T/-/-
1461/14/rs1952863/97967839/[C/T]/AGCACACTCAGCTATAGAATTACAAC[C/T]TTTACCTGCCCAGGTAAAAATCTTC/T/-/-
1462/14/rs1027171/62251612/[C/A]/TTTCCATTTCAAAAGTAGGACATTTG[A/C]TCATAAAAGTGATATCAAAATTGAA/A/KCNH5/potassium voltage-gated channel, subfamily H (eag-related), member 5
1463/14/rs1950208/53831209/[C/T]/TGATGTGTGACCTGATGTTCTTTGCC[C/T]CATTAGCACCACACCTTCACCAACA/T/-/-
1464/14/rs2239263/71635409/[T/C]/AAAATGTGCACAATAAGAAAGAAATC[C/T]GCACAGAAGTTCTTTGTATACCAGG/C/RGS6/regulator of G-protein signaling 6
1465/14/rs8019453/100980531/[C/T]/CCCTCAATCAATATTTCGTTAAGTGT[C/T]AGTATTCATTCCTAGTATTTCCCCA/T/-/-
1466/14/rs1273226/98677595/[A/G]/tggcatctctcagcaatagtctctaa[A/G]cttagcaaccttggcagaaGCCTCT/G/-/-
1467/14/rs8013053/74859974/[A/G]/TTCCCCAGAAATCTACATGGCCTGCT[A/G]TTGAAGTCAGGTCCCTGTCCAAATC/G/-/-
1468/14/rs8013347/100985774/[T/G]/CAGATATTTTTAAAGTGATGCCAAGT[G/T]ACACCTAACATCATAGAATATTCTC/G/-/-
1469/14/rs1381608/83616225/[T/C]/AACATATATCTTTCTGATCATCTTCC[C/T]AAATGCTGTATAGGAACAGAACAAA/C/-/-
1470/14/rs2238180/72000850/[T/C]/GCGAATTGTGTGCTCATAAGAGTCAG[C/T]TGTGGTTGTTCCCAAATCTGCTTAT/C/RGS6/regulator of G-protein signaling 6
1471/14/rs6574433/77855912/[A/G]/GTTTGATCTCACTCTCCCTGTTACCC[A/G]TCTGTATAATCCCCTGGGAAGAATG/G/-/-
1472/14/rs3748357/20855630/[A/G]/ACTAGGTCCAGGAGATGCTGAAACTG[A/G]ATAATAAAGACGTCATATCACACCC/G/RPGRIP1/retinitis pigmentosa GTPase regulator interacting protein 1
1473/14/rs3748358/20859634/[A/G]/CAGCCCATGCCAATGGCAAGCGTAAG[A/G]CTTCTGGGTTCAAATTTTGCCAGTC/G/RPGRIP1/retinitis pigmentosa GTPase regulator interacting protein 1
1474/14/rs210352/53243289/[G/A]/CTGCCAATATCCTTCATCTCTACTTT[A/G]TTCTAACTCTGTAACAGTTTTGAAG/A/-/-
1475/14/rs1957413/20848428/[G/A]/ACAGACTACTTGGCAAGCTAGGGCAG[A/G]GGAAAAATAGCAACAATTAGTAAAC/A/RPGRIP1/retinitis pigmentosa GTPase regulator interacting protein 1
1476/14/rs4981369/20846360/[A/C]/GTATCAAGGGTCAAAGTAAGGTCAGC[A/C]CCatccttttattgaacaaatattt/C/RPGRIP1/retinitis pigmentosa GTPase regulator interacting protein 1
1477/14/rs10498440/51483323/[T/C]/TTAGGAAAATAAACACTTCTTTGGAA[C/T]GCTGGCCTAGTACTTTACAATTCTT/C/GNG2/guanine nucleotide binding protein (G protein), gamma 2
1478/14/rs2415682/41075624/[A/G]/ggtccagtttcattcttctgcttcat[A/G]gtgacctatctcagcagcctttatt/G/-/-
1479/14/rs7154122/41011736/[G/A]/TCTCATGAAAATGATGAGAAAACACA[A/G]GTAGAGTTTACTTCAAGGAAGTTAT/A/-/-
1480/14/rs727725/88446024/[C/T]/ACAAAAAGCAGGGAGGGATGATGTTA[C/T]CCAGAGCCCAGAAAATGCAGAAAGC/C/-/-
1481/14/rs7144922/83164141/[C/T]/AGTATTACTAACCTACACTTTACTAA[C/T]GAATATTGCATGTCTATAACTAGGG/C/-/-
1482/14/rs149689/71688793/[C/T]/TTTCTGTTGCGTTGAAATTTATCTCC[C/T]TATAACTTCTACCTGCTGGACTTGA/C/RGS6/regulator of G-protein signaling 6
1483/14/rs11157174/40434701/[C/T]/TTTCAATGTGGTAAAATATGTATAAG[C/T]ACTTTAGATAAAATATATATTTTCA/C/-/-
1484/14/rs1158542/40443450/[T/C]/NTAAAGTGCCTTACATACAGAAACTC[C/T]TCATGGTAAAATAAAAGGCTATAAG/T/-/-
1485/14/rs17579720/40432040/[C/T]/TAGTGGTAAAAAGCCCACCTTCCTTT[C/T]TTCCGTAATTTACATTATCTTTCAA/C/-/-
1486/14/rs7160383/40448683/[G/A]/ATCTGTAGTCCAGTTCATAAAATGAC[A/G]TAGAAGGGTTTAAAATTTTTCTGGA/G/-/-
1487/14/rs9783669/104286396/[T/C]/cagctggtgaccagctccctatggga[C/T]acctggatacaacctactggactca/T/-/-
1488/14/rs4900134/92036873/[T/C]/GCACACACTCCCTGGCAGGGCGCCTC[C/T]GCCTGTGTCTCCTGCCCAGCAGCCG/T/-/-
1489/14/rs765614/81714093/[A/G]/AATGAGCTGTCCCTGCACATCTTCCA[A/G]GTCTTATAGGACATAATATCAGGGA/A/-/-
1490/14/rs8016862/26656409/[G/A]/CATTAAAATATACTAGGTAACTATAC[A/G]TTGGAGTGAATAGAAGTGAGTAATA/G/-/-
1491/14/rs7149088/26690636/[A/G]/aggtatgcctaggcatagagctggga[A/G]acctcattggttccaagttatctgc/A/-/-
1492/14/rs9323908/26633980/[C/T]/TCCTAATCCTACCCCATATCTGCTAC[C/T]TTTTCATTAAAGAGGCCTCTGCTTT/C/-/-
1493/14/rs7145621/84261228/[G/A]/attaaaaaattgacaattgggacctg[A/G]ttaaaccgaaaagcttctgcacagc/G/-/-
1494/14/rs1552126/97063843/[C/T]/CTTCAGTTATTGGTTTCCTCAATTAT[C/T]ATTTGCCTACTGCCTACTAACTAGC/C/LOC730217/hypothetical LOC730217
1495/14/rs1245390/26666770/[T/C]/aagtttaaaaagcacaggtaacttcc[C/T]taaggtccaaaatcattaagtggca/T/-/-
1496/14/rs1266469/51897364/[C/T]/CATGGCAGGGCCTCTGTGTAGGTCCC[C/T]ACAGATTCTGTGCCCTGTTCTCACC/C/-/-
1497/14/rs3814833/91653332/[T/C]/TTTTTAATTCAAAGTGCATTTTAATA[C/T]AGAAACAGTTTAAAAGTAGCTGGCC/T/NDUFB1/NADH dehydrogenase (ubiquinone) 1 beta subcomplex, 1, 7kDa
1498/14/rs863086/96529513/[A/G]/ACTCCTGCTTTCAAATTAGACTTATT[A/G]TTGAGATTTTGCTGACAGAAGAGGG/A/-/-
1499/14/rs11848605/43266962/[G/A]/TTTACCCTACCAGCTAAAATAAATGA[A/G]GTATGTTTTCTTTTATATATGAGGT/G/-/-
1500/14/rs4905905/99387225/[A/G]/GTGCTCTTTAATATTGACAGAGAATC[A/G]AAACTTAGAATAACAATAAAACAGT/A/EML1/echinoderm microtubule associated protein like 1
1501/14/rs8023175/43284694/[G/A]/AGCATAATAGGTGGCCTGTGACTTCC[A/G]TCTTCCCTATTGGAGAAGCCCAAAG/G/-/-
1502/14/rs1898475/51735245/[A/G]/gtgtccagtactctttatttctttct[A/G]taagtcccagtttctatctggtatc/A/-/-
1503/14/rs4243591/51731472/[C/A]/GATGAATTCTCCTCATTTCCCTTAAG[A/C]TTTTATAAAAAATATATTTTGTAAC/C/-/-
1504/14/rs1002579/51653822/[T/C]/TATGGACTTGGAGAATGGAAAGGTCA[C/T]AGATAGGGTGGGAAGAAGGCAGAGT/T/-/-
1505/15/rs10520774/93556365/[C/T]/CCTGTGAGAATATCCAGGTATGGGCA[C/T]TCTGAGGAACCATAACTGACATCCT/T/-/-
1506/15/rs3743398/87199411/[A/G]/TGCCTGTGAAGTCACCACTGACATCA[A/G]GGGCCCCAGATTCCTCCCCAGAGCT/G/ACAN/grecan 
1507/15/rs4775798/47116728/[A/G]/TGGTATTTTCTTTTACACCAGAGACT[A/G]TCTTGGCAACTATGAGATTAGATGT/G/KIAA0256/SECIS binding protein 2-like
1508/15/rs8038671/93517414/[G/T]/TTATTGCGTTTTGCAGATATAGCATG[G/T]TTTTTACAAACTGAAGGTTTGTGGC/T/-/-
1509/15/rs7165535/42803637/[A/G]/TGAAGGCTAATATTTGGGTTCTAGAT[A/G]ACGCAAAATAAATAATAAAACATCT/G/-/-
1510/15/rs4778847/77123562/[T/C]/CCCCTCCACATGGCAGAGGGGCTGAG[C/T]TTCCTGCGACAGACCTGACCATGAC/C/RASGRF1/Ras protein-specific guanine nucleotide-releasing factor 1
1511/15/rs7161975/30755131/[A/G]/CATTTATGTCGTCTATAGCACCTAAC[A/G]TAATTATTGCTACACAGTATGTTGC/G/SCG5/secretogranin V (7B2 protein)
1512/15/rs2882676/87201343/[G/T]/TCTCTAGACCTTCTCCTGAAGGAAGT[G/T]CACTGACATCCTCTATTCCAGAGGC/T/ACAN/grecan 
1513/15/rs4965149/94888717/[G/A]/CTGGGCTTGTTACAAAATACTTTGGA[A/G]GCAGCCGGTAAGTAGCTGACTGTTT/A/-/-
1514/15/rs938608/87199609/[T/G]/GGATGAAGAGAGAATTGAGTGGCCCA[G/T]CACTCCTACGGTTGGTGAACTGCCC/G/ACAN/grecan 
1515/15/rs11070871/29299944/[C/T]/GCCACTTTTACAATATTGAAGCTTCC[C/T]ACGGGAAACATAATACATCTCTCAA/T/-/-
1516/15/rs1979708/79975318/[A/C]/CAGGGGGATGGAATCTGTATTTGGTT[A/C]AATGTCCATGTTAATTCCTTACAAT/C/-/-
1517/15/rs4238341/57615590/[T/C]/actacttttgcagcaagctaaTAATA[C/T]CTCTAGGTGTCTGTTTTATATGTTT/C/-/-
1518/15/rs2049259/28038303/[G/T]/AACCTGAACACTATTTCTAAGGGAAG[G/T]TGGGGCTTTTTGTAGGGATGTGGAG/T/-/-
1519/15/rs2577017/94581571/[A/C]/ATAAACTCACTGCACTCCTTTGCCCC[A/C]ACAGAAAGTGCTCACAGCTAGCTAT/C/-/-
1520/15/rs2573611/98269767/[G/A]/CCGCGAGAGAGCTCAGTCCTCAAATT[A/G]ACGAACTGTGATGACAGGCTTCATG/A/-/-
1521/15/rs8038232/24173881/[C/T]/GTGAAGAATGTTCTCGCCACTGCAGG[C/T]GATGAAAGGAAGAACCAAGTGAGGA/T/-/-
1522/15/rs2711612/52006254/[C/T]/AACATGAAGTGAACTCCCACCAATCA[C/T]TCAGGCATTAAAGATTGGTATCTTC/T/-/-
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1602/16/rs4595798/53369834/[T/G]/AGTACAGGCAGATTAATAACTCCTGG[G/T]ATGAGACTCAGCCCATGAGGAGTGA/T/-/-
1603/16/rs12447727/52757715/[A/G]/agtctgactgtggagctagTCCATAC[A/G]CTCTCTGAGGACACTCTTGGATCCC/A/-/-
1604/16/rs3948441/12573780/[G/A]/TGAGGCAGGGCTCTGTGGCCCAGGCC[A/G]GCAGTGGCTGCCTCTCTTGGTTCTG/G/LOC92017/-
1605/16/rs4508413/80535971/[C/A]/aacgagtcccccatagatatcaaggg[A/C]caactgTAGAGTAAAAGTTTCGTAC/C/PLCG2/phospholipase C, gamma 2 (phosphatidylinositol-specific)
1606/16/rs4312298/80538677/[G/T]/GGAGAAACTCTGGTAAACAGCCTCAA[G/T]GCAGACTTTTCTGAGCAAATGATTG/G/PLCG2/phospholipase C, gamma 2 (phosphatidylinositol-specific)
1607/16/rs11077062/6661462/[A/G]/CATCATTTTATTAATTTGATATTTGA[A/G]CATTAGAAAGTAAGACATAATAGAA/A/A2BP1/ataxin 2-binding protein 1 
1608/16/rs9938764/80556907/[G/A]/CACAAAATGTTAGCCAATTATTCTGG[A/G]GAGTGAAAAGTGGCTGTTATATTAT/G/-/-
1609/16/rs9938835/80557014/[G/A]/AAAAAACGTATCAGGCAGATTCTAAT[A/G]CAAATAAAGCTGCTGCAGCATTGCT/G/-/-
1610/16/rs7199466/85166110/[G/T]/GTCCACACCTGGTGCTATTGTAAGAT[G/T]ATTTTCTGTCTTTGGAGCACTTCCT/G/-/-
1611/16/rs1544616/6686746/[T/G]/AACACAGGCACAGCAAACTGCATTTC[G/T]AAAGGTTTTGTAAGTTAAACAAGCC/T/A2BP1/ataxin 2-binding protein 1 
1612/16/rs4889448/80543096/[C/T]/TGTTTATTTTTCTTGTATTTATTGAA[C/T]GTAACCACTTCTGTCTGTTCTAGAA/C/PLCG2/phospholipase C, gamma 2 (phosphatidylinositol-specific)
1613/16/rs4787923/27047330/[T/G]/GTATTAATTACCATTCCATGCATTAA[G/T]TTGTGCTGGGCAAATAGCATTCATT/T/-/-
1614/17/rs7215116/13642035/[T/G]/CCTGCCTTTAATGTTGCTGAGGGTGG[G/T]TATGTAGTTTAGGATTGAGTGTTTG/G/-/-
1615/17/rs7225975/11638869/[T/C]/ATGAAATGAGTTGAGAAAATGTTTCA[C/T]TGTATATGACTCTCTTGGAAATTCA/C/DNAH9/dynein, axonemal, heavy chain 9
1616/17/rs2271608/76514053/[A/G]/AAACAAACTTCACTTACCTTCCTGTC[A/G]CCAAACGAAAAGAGAAAACCTGCCT/G/KIAA1303/regulatory associated protein of MTOR, complex 1
1617/17/rs220457/27126748/[C/T]/actccagcctgaatcgaccaccacta[C/T]gatggctgcctaatgttgatttttc/T/-/-
1618/17/rs9912528/74899145/[C/T]/taataatgggtggtatcataacatct[C/T]cctGAATTATTATCTAAAATGTCAA/T/HRNBP3/hexaribonucleotide binding protein 3
1619/17/rs2683173/69219574/[C/T]/agcagggactaggttttaataactca[C/T]gaccccgagtgccctgcacagtgac/T/-/-
1620/17/rs9303381/51480301/[A/G]/TTATTTTTTCCCGTTACTATTAATGC[A/G]TTGCAGAAACGTTACAGTGTTTTTA/G/-/-
1621/17/rs8077696/60623023/[A/C]/AGAATTCCATAAGGGATAGGAGAGAA[A/C]ACTGAGTCTTTTTCTGATTCTCTGG/C/RGS9/regulator of G-protein signaling 9
1622/17/rs3809836/6347455/[G/A]/CCTGAAAGGATGGCAGGATCCCTGCC[A/G]TCTTGCCTGCAGGCAGTACCGGAGG/A/PITPNM3/PITPNM family member 3
1623/17/rs763745/12098579/[C/T]/TGCAATTGTCTTTCTTGAAGGACTCA[C/T]CTCACGAGGAGCCCTTCCAGGCACC/T/-/-
1624/17/rs2952454/63029860/[T/C]/CAAGGCAAAGAGGGTATAGATTAGAC[C/T]AGCAGGCCCCGGCTAGGAAGTAACA/C/PITPNC1/phosphatidylinositol transfer protein, cytoplasmic 1
1625/17/rs2280114/6306950/[C/T]/CATGTGGAGCACCATGGGGAGCACCC[C/T]GGAGCCCATGGAAGGCAGTGGGAGG/T/PITPNM3/PITPNM family member 3
1626/17/rs4792542/14529207/[T/C]/CTTTCCTTTGTTAGCTATTTGTATGG[C/T]TCTCTCTCTTCCTCTTCTAGTCTTT/C/-/-
1627/17/rs4790953/60657492/[G/T]/TTGCAGCATAGGTTTAAAGGAGCATC[G/T]TGGGGAAAAAACAAAACTGTTTTTT/T/-/-
1628/17/rs8068445/12101370/[A/G]/GAATCAAGAAGCTTCTCTTGGATGAG[A/G]AACTAGGTTGCTGGGGACTCGTCCT/G/-/-
1629/17/rs9303666/22969235/[C/T]/CAAGATGGGGCCAGTTAGATAGAAAT[C/T]AGAGTGATGTGGTATTATAAGCTTC/T/KSR1/kinase suppressor of ras 1
1630/17/rs3826408/7042016/[T/C]/TAGGTAGCGCTACGTTCTTCCTACAG[C/T]ATCACCACAGGATGCAATAATGCCT/C/DLG4/discs, large homolog 4 (Drosophila)
1631/17/rs6502656/2828041/[G/A]/gatagtcccaaacctgattgccgtca[A/G]tggaaacacatctgtttatatcttt/A/GARNL4/RAP1 GTPase activating protein 2
1632/17/rs11078827/9926566/[T/C]/ttaatgctggcaaggaggtagaacaa[C/T]agaagctcatacgctgctgtgatga/C/GAS7/growth arrest-specific 7
1633/17/rs2285323/9940509/[G/A]/CAGATTCCTCATTGGCTTACCACAAC[A/G]TGGAAGCTCCCTGAAGGACTTGTGC/A/GAS7/growth arrest-specific 7
1634/17/rs2346391/28343273/[T/C]/agagagagagagaAACTCTGGAGCTG[C/T]TGTGAAATGCTCAGGATGGAATTCC/C/SPACA3/sperm acrosome associated 3
1635/17/rs6503285/9937668/[G/T]/ACAAGAATCAAAATCAGGAGCTCCCA[G/T]GGAAAGAGGGGCCAAAAGCTTCCCT/T/GAS7/growth arrest-specific 7
1636/17/rs1869932/74830160/[C/T]/AGCTCTCTTCCTCTCCCTTCTCCATG[C/T]CAAGTGTAACAGATTGGGCTAGTAG/T/HRNBP3/hexaribonucleotide binding protein 3
1637/17/rs854663/31379681/[G/A]/GGCATCATGGGCGTGTGACCTGTGCA[A/G]TTACACAGGTCCTTGCTCTTGGTTT/A/-/-
1638/17/rs11658364/5578000/[C/A]/GGGGCAAGGGCATGGCAGGCCTGGAG[A/C]TTGTGATGCCAGGATGAGATGGGAC/A/-/-
1639/17/rs933577/50807334/[A/G]/CTGAGTAAATGAATAAGTGAATGAGC[A/G]AAAATGCATACAGGCTTCTGAGCTG/A/-/-
1640/17/rs1548182/30688157/[G/A]/AAAACCTTTGTCTATTTACACATAAT[A/G]AGAGCTCAGACAATATTAGTGGGTA/G/-/-
1641/17/rs1230101/40839557/[A/G]/ctgcctcagtttcctgggtgtaaaat[A/G]TCTGCTCTGTCCATTCCGGAAACTG/A/ARHGAP27/Rho GTPase activating protein 27
1642/17/rs1230103/40841574/[A/G]/ATGAAAACACTGTCAATGAAGAGGAT[A/G]TTACAGTTTTAGACAGGGTGCCAGT/A/ARHGAP27/Rho GTPase activating protein 27
1643/17/rs2987/5184552/[C/T]/TTAACTATCATTTTAGCGTAAATACC[C/T]GAATAACCCATAGTTACAGAATTGG/C/RABEP1/rabaptin, RAB GTPase binding effector protein 1
1644/17/rs2378908/57266547/[A/G]/CTCGGCCCAATAATTACGATTTTTTT[A/G]AGAGCCTGGAGAAAACATAGTAGTG/A/BRIP1/ BRCA1-interacting protein 1
1645/17/rs6565549/76882829/[G/T]/CCCTATCTAGTGTCGAAGCCTGGGAG[G/T]GGTGAGTTGTGTGCTTCTGAAGACA/G/MGC15523/solute carrier family 38, member 10
1646/17/rs1059504/40828104/[G/A]/TGAGGAGGATAGCTTCAGCAGCCCAC[A/G]CTGAAGGCTGGGTCAGTCCTGTTTC/G/ARHGAP27/Rho GTPase activating protein 27
1647/17/rs907942/6340611/[G/A]/AGCGCCACGGTCCTCTCTTTCCTGGG[A/G]TTAATCCTCACGCTTTTCATTTTAT/G/PITPNM3/PITPNM family member 3
1648/17/rs3764845/11738797/[A/G]/AACAGAAAGTTCCTGTGAGCTCCCCT[A/G]AGTCACCTGAGCTGCTTTTCACCTA/A/DNAH9/dynein, axonemal, heavy chain 9
1649/17/rs6501232/74120268/[A/G]/ATTTCTAATCTTCCAACCACCCACCA[A/G]AGAGGCATGGCGATCCCCATTTAAG/A/-/-
1650/17/rs4795863/29440368/[A/G]/tttatgaagcatcaatgctcaggcag[A/G]ggctgtcctaggtgctgaaatacag/A/ACCN1/amiloride-sensitive cation channel 1, neuronal 
1651/17/rs1230064/40817243/[G/A]/GAGATGACAAAATCAATCTGGGATAC[A/G]TTGAATTGGAAGTGTTTACATGACC/G/-/-
1652/17/rs7220930/6310425/[A/G]/TCTGCATGGGGTCCCTGAGATAAACT[A/G]GTCGTGGGCCCTGCCCTGGAGACAC/A/PITPNM3/PITPNM family member 3
1653/17/rs1724425/41137530/[T/C]/AAAAAAAGAGAAGAAAGAGTCGATTT[C/T]CACTCTTCCAGACAAATCCCTCATT/T/-/-
1654/17/rs2069145/27561903/[A/C]/CCTCGTCTAAATTAATAAAAAGAAAA[A/C]CTGAGTAAGCCATAAGCACCCACCA/A/RHOT1/ras homolog gene family, member T1
1655/17/rs7208838/27492679/[C/T]/CTTCTCCTAGGAGAAAGGGAAGTTGG[C/T]ATTACGCACATTTCATTCCCTTTAA/C/-/-
1656/17/rs1354492/28761534/[A/G]/TCAAAGAGAGAAATAATAAGCTAAAG[A/G]TAGGTTTCTTGCAATTGATATGTTC/A/ACCN1/amiloride-sensitive cation channel 1, neuronal 
1657/17/rs3760194/4405958/[T/G]/CTGACCAACCCCTCAAATCATTATTG[G/T]AGACCCTATTGAATAGTAATTAGCC/T/-/-
1658/17/rs7216284/4410448/[A/G]/TTACCTGGAAGAGTCCTGGTGCCTCC[A/G]GGGGTTTAGAACCAGCGCCTCTGAT/A/GGT6/gamma-glutamyltransferase 6
1659/17/rs1724422/41133096/[G/A]/CTCCTAGGGTTGCATGAGGCTCACAT[A/G]AGCTATAGTTCAGGCCTGGCCCAAA/G/-/-
1660/17/rs13380827/27138596/[C/T]/gtaatttcccaaggtacacacaatag[C/T]aggcagaagagccaggatatgaagc/C/-/-
1661/17/rs7219081/76850585/[A/G]/TGGCCGTGGCTTAGAGGCCTGAGGCC[A/G]GAAGGAAAGGCCTTGCCTCTTACAG/A/MGC15523/solute carrier family 38, member 10
1662/17/rs7406641/69908731/[T/C]/tacccatttgccaataccacattgtc[C/T]tgatgactgccacttcaccataagt/T/-/-
1663/18/rs650895/4366873/[C/T]/CATTGTGCATTGGGGCACTAAACTAT[C/T]AACCTAAAACCATCTGAAGTACACT/T/LOC388458/hypothetical gene supported by BC040718
1664/18/rs10502674/33341381/[T/C]/TCACTCATCTTCTCTGGTCTGATAAC[C/T]TCCTAATTCATCCCCTGGCCTCCAG/C/BRUNOL4/bruno-like 4, RNA binding protein (Drosophila)
1665/18/rs306872/75301833/[C/T]/TCACAGACAAAGAAAGCAAGCAGCCG[C/T]CCCGCCCAGCAGCTCCTCAGAGAAG/T/NFATC1/nuclear factor of activated T-cells, cytoplasmic, calcineurin-dependent 1
1666/18/rs12959219/31901668/[G/A]/GCAGGGGAGGCGGACAGGGGCGTGAT[A/G]CCTGGGTTACTCTCAGAGGCATGGT/A/-/-
1667/18/rs561802/605394/[T/C]/TCTGCTACTAGGAAGTAAGCCATCTT[C/T]CTATGTGTGTGATTGGTTTTGCTTC/C/CLUL1/clusterin-like 1 (retinal)
1668/18/rs600589/8821217/[T/C]/TTCATTTGGCCCTTTTGTATGATCTA[C/T]TTAGCTACAGTGGACAAGTGAACTG/C/KIAA0802/KIAA0802
1669/18/rs6507199/33163340/[G/A]/tgatgtgtcaagccccagctgagggt[A/G]ggctctgagaagtcgagccagacat/A/BRUNOL4/bruno-like 4, RNA binding protein (Drosophila)
1670/18/rs11152295/57269915/[T/C]/gaaaagagttagcagactggaataag[C/T]tccatttgtcaaatcatGGCTGAAT/C/-/-
1671/18/rs1785394/5550258/[T/C]/GCTAAACCTAAAATTAGATGGGTTCC[C/T]TTGATTAATGGCATAGCAACAGCCT/C/-/-
1672/18/rs1789506/31879368/[G/A]/caggtattcaaattccagtgtgcctc[A/G]gaatcaccaagaaagcttgttaaaa/A/P15RS/regulation of nuclear pre-mRNA domain containing 1A
1673/18/rs8083571/45472119/[A/G]/GCGCCATAGGCAGACAAACAGAAGAT[A/G]TCAATGTCCTTTCTGGGAAGAGCCC/G/-/-
1674/18/rs1786224/31790143/[T/C]/CATTCACAAAATATATTTTCACTGGA[C/T]ATAGAATTCTGCATTGACAGTTCTT/C/-/-
1675/18/rs504368/53933770/[A/G]/CAGAGTTCTGGAAATTAGAATCCAGT[A/G]TTTCTCAACAACTTCTACAAGTATG/G/NEDD4L/neural precursor cell expressed, developmentally down-regulated 4-like
1676/18/rs2276314/31811464/[G/A]/CATTGAAGAGCAATCCTGCCACTCCT[A/G]CAAGTAAACTCAGCCTGAAGACACC/A/C18orf21/chromosome 18 open reading frame 21
1677/18/rs4799402/31662316/[A/G]/atctttggggaggcgatttgaaatct[A/G]ttctcttgtcttcttgcttggctgc/G/-/-
1678/18/rs4799817/31670273/[T/C]/tgttgacacacctcaccaagttagaa[C/T]aatattaaaccaaaaggcaggtaga/C/-/-
1679/18/rs1646613/31580770/[T/G]/TCATCTTTCCAGCCAGAGGAGCTACC[G/T]GTGTAAAGGTAGCCCCTTCTGTACC/G/-/-
1680/18/rs1355195/59251515/[G/A]/TAAATACATTTTACGGCTTATAAGTT[A/G]TAAACAAGCAGTGAGAGATGTTGGT/A/-/-
1681/18/rs4393644/31712645/[T/C]/ACAATTAACAAACTCAAGGTACCTTT[C/T]AAAAACTTTAAATTTAGCACAGAAG/C/-/-
1682/18/rs4081996/46358644/[A/G]/TGGAGCCTTCAAAGACCATTAGAAGC[A/G]GCTCAGATTCCATTCAATGAGCAGC/G/MAPK4/mitogen-activated protein kinase 4
1683/18/rs726388/57831116/[G/T]/TGGTTATGGAGAGAGCAGGGAATCTT[G/T]GTTCCCTGAGATTTTTCCTTTCCCC/T/-/-
1684/18/rs7230170/59206759/[T/C]/ATCATCATTAGGTTTTAATGGAAATA[C/T]GTGATGTGGACTAGCAAAAAAAAGA/C/-/-
1685/18/rs1942239/31637789/[A/G]/AGTAATATGAGCACTGTGTAATGCCT[A/G]AAGTGCTGTGCAGCCTTCCTAATTC/G/-/-
1686/18/rs1942240/31641427/[C/T]/TGTGCACTGTAAGAAAGACTGTCATA[C/T]AACCAGGACCAGGCAATGAAATGTA/T/-/-
1687/18/rs811477/51754197/[G/A]/CAGTAACAATTCTAATTACTAGCAGA[A/G]CAAGAAGCATTAACTAGGAACTTCA/A/-/-
1688/18/rs2135518/51758153/[G/A]/AAAGCACATATGAGACAAGCCATGAT[A/G]TTATACATGATATTGCTGGCAGATC/A/-/-
1689/18/rs4799816/31638922/[C/T]/TATTATTACTAATCACAGGGGACTTT[C/T]GGATCTCAGTGGATCCTTCCTTCTT/T/-/-
1690/18/rs668432/55297334/[T/C]/AGCTTGGCTGGGCTCTAGATCTTCTA[C/T]AGAGATCTGGCTTCTTGGGCAAAGG/C/CCBE1/collagen and calcium binding EGF domains 1
1691/18/rs2862259/51826741/[A/C]/GCTCTCAGTGACAACTGTACTTATAC[A/C]TGCTGCCCATGGGATGAATCAGCTT/A/-/-
1692/18/rs7226487/72502113/[A/G]/CTAGATCACAAAAACAGGGTCTTCGC[A/G]AGTGGTGCAGCTGTAAGGTGGCAAA/A/-/-
1693/18/rs723769/57303227/[C/A]/GAGAACTGACAATGGCCTGAGTGAAC[A/C]TGATAACAGCTGAACTTTTAGCCTC/C/-/-
1694/18/rs328171/42477363/[G/T]/TTGGCAAAATAAAGACAGAGAATGTC[G/T]ACTGTTAGCTCCTGATGAAGAGCAA/G/-/-
1695/18/rs746987/59228010/[C/T]/GAAAAAATGAAAAGTAACTCCAACAA[C/T]GTAAATTTTTTTTGGATATCTTATG/C/VPS4B/vacuolar protein sorting 4 homolog B (S. cerevisiae)
1696/18/rs2282534/11456335/[A/G]/TTTGGCTTCCACGAAGACTTGTCTGC[A/G]AATAGAGAATAAGCTGTGCAGCGGA/A/-/-
1697/18/rs1660289/60686325/[G/A]/CAAAATACAAAATGCCAAATATATTA[A/G]TTAAAATCACTCTATTGGACACACT/G/-/-
1698/18/rs1940685/2059951/[A/G]/TAGCAGGTTAGCTTTCAGAGCCTTCA[A/G]GAAATCCAATTTATTCCCAGGAACT/A/-/-
1699/18/rs473110/2074278/[C/T]/AGTTGTGCAGCTGGACCAGAAAGCAA[C/T]TGGTTTAAATTTGAGGAAGCAGATG/C/-/-
1700/18/rs206538/10375097/[G/A]/CTCCAGTAGGCAGACCTCAGGTCTTC[A/G]TCATGCCCAGGGGGTGAAGGCCATC/G/-/-
1701/18/rs2000912/41387219/[G/A]/TTCATAGCCCAACAGGGCTTCCATAC[A/G]TTTGAAAAAGAATTGTACATACAAA/G/-/-
1702/18/rs8095161/59833383/[A/G]/TGTGTCAGACAGACCTAACTTCAGAG[A/G]GCATCGGCCTGCCCAGTTGTGGGGG/A/-/-
1703/18/rs9973085/5336862/[G/A]/TTTAGTCTGCATTTTCCTGATTGTCA[A/G]TGGTGTTCATACATCTACacagaat/G/-/-
1704/18/rs2646941/51781339/[T/G]/AGGGTTAAGAGGTAAATAAACATAGG[G/T]TGCTTGAGAAAAGGAGAGGAAAATG/T/-/-
1705/18/rs4998984/55282928/[G/A]/GTTGCTTGTCAGAATTTCACTTTGTA[A/G]TTCTCCCTTGCCAGGCAGCGGAAGC/G/CCBE1/collagen and calcium binding EGF domains 1
1706/18/rs2187116/68697667/[G/A]/TAGAACTAGTCATACTTTCTCACGCC[A/G]AACACATAGTTTATTATATTCACAC/G/-/-
1707/18/rs1442670/65347563/[A/G]/TGAAGACATAAAATAGTGCTGACTAT[A/G]GGAATTTGAAAGAAGTAGCCAGAAC/A/DOK6/docking protein 6
1708/18/rs213129/59844315/[C/T]/TTCTGCTAACATCAAATGCAGACTCA[C/T]GTATTCAGACCCTGCCTTCTACAGC/C/-/-
1709/18/rs2852306/41399659/[G/A]/TGCAGGATGTTCCCAGCACACGCATC[A/G]GCTCCTACCCACATACAGCCAGGGC/G/-/-
1710/18/rs1442664/65358832/[C/A]/TTACAATGGCCACATAAATGTGAAGA[A/C]GTCGAGAAATACACTTAAGAGAATG/C/DOK6/docking protein 6
1711/18/rs1553664/72420744/[T/C]/CCTGCTCCGCCCTAGGCCACCACGCA[C/T]CACTGTCTTCTATGATGTTTGACTT/T/-/-
1712/18/rs957001/40995030/[T/C]/ATACCTTTTGAATAGAAAGGCTTTAG[C/T]GGTGACTACACATCCAGAAAAATCC/T/-/-
1713/18/rs10513965/65357521/[C/T]/ATCACTAGCACATGATTCGTGAATTG[C/T]GAAGTTTGTCTCCTTTCATTTTGGT/C/DOK6/docking protein 6
1714/18/rs7227539/2367088/[G/A]/CAATCATATTCTGTCTCATTTCAACT[A/G]AGGAACACAGATATGCAGAGCCTTG/G/-/-
1715/18/rs4559973/31725782/[C/T]/GCTAGAAAATGTGATCCATTACAAAA[C/T]GTGATCCATAAAAAAGAGCTAAAAA/C/-/-
1716/18/rs1468707/8057216/[T/C]/CACAGATCAACATGTGTCCCTTTGCC[C/T]TTTTCCTTATTAATCCCAGGCCTCC/T/PTPRM/protein tyrosine phosphatase, receptor type, M
1717/18/rs1395813/71869875/[T/C]/GTCTAAGTGTCCTTCAGCATACTTTT[C/T]TGTATCTCCTTTATTCTTATTACCA/T/-/-
1718/18/rs894770/46007467/[C/T]/AAAGGAAGGAAGAAGAAACGGGCATA[C/T]GGGTAGATAGTTGTCAGCAAATGGA/C/-/-
1719/19/rs305946/46338454/[A/G]/TTCTTCTGAACtttctttgagacaga[A/G]tctcactctatcacccaggctggag/G/-/-
1720/19/rs10403164/60465402/[G/A]/GGAAGAGTAAATGACACAATGGCTCT[A/G]TAGATGATAAAGAGCAACACTTTTA/A/-/-
1721/19/rs266851/56028151/[T/C]/CAGCACCCATTCTGTCTCCATTACAG[C/T]GCAGATGCCCCATWCTTGCTGAGGT/C/-/-
1722/19/rs2302951/53646233/[T/C]/CCCCGCCACTGAGCAGGAAGGGCTCC[C/T]GGCGGCTCCAGCTGATGACATTGAC/C/GRWD1/glutamate-rich WD repeat containing 1
1723/19/rs4804925/35515227/[G/A]/CATGCGTGTCCTCCTGCTCCTCCGTC[A/G]GAACTGCCCTTCCCTCCATCCTTTG/A/-/-
1724/19/rs4575636/58347305/[T/C]/GAGAAGGCTCCAATAAAGATGTAGAA[C/T]GAGCTATACATCTTTCCTAACATGA/C/ZNF347/zinc finger protein 347
1725/19/rs10418984/36530218/[T/C]/CCAAAAAGGAAAGAAAAAAAAAATTT[C/T]AAAGACTGGAAGAAGCCCAAGACAT/C/TSHZ3/teashirt zinc finger homeobox 3
1726/19/rs1599860/1995175/[A/C]/TAGTCCTCTTTCCCCACAGGGTGGGT[A/C]CCTGGTCACCCATAGAACTAGGGAG/C/MKNK2/MAP kinase interacting serine/threonine kinase 2
1727/19/rs2074865/3106902/[G/A]/GAGAACGTGATCGCCCTCATCTACCT[A/G]GCCTCACTGAGTGAATACGACCAGT/A/GNA15/guanine nucleotide binding protein (G protein), alpha 15 (Gq class)
1728/19/rs638286/55397668/[C/T]/CACTGAACCCAAGGAGGCCTGCCAGc[C/T]tggctcggctgctcagcagctgtgt/C/-/-
1729/19/rs892071/34728921/[C/T]/TCAGTCTGTTCCCTTTGCTAGATTCC[C/T]TTCCTGTTCCTCTCTGGCTCTTTCA/C/VSTM2B/V-set and transmembrane domain containing 2B
1730/19/rs873733/61437381/[C/T]/AGTGAAAACAAGAAGCATGTTCCCAT[C/T]TTCAAGGTCTTCCTGGTTCACAAAG/C/-/-
1731/19/rs1030689/37296410/[C/T]/CTACAGTACAATGCTCATTGATAATA[C/T]AGAATGAACGCTGAGGTTATaaaac/C/-/-
1732/19/rs7259375/48576925/[T/C]/CCTTCTTGAGCAGCCAACGTGTTCCC[C/T]AAGTTTGAGAAGCCCAGAGAGTGCC/T/LOC653579/-
1733/19/rs1345649/13472106/[A/G]/CCCACACACTGGGGTTGCAGTGGTGA[A/G]GAACAGGGTAAAGATCATGGGTCTC/A/CACNA1A/calcium channel, voltage-dependent, P/Q type, alpha 1A subunit
1734/19/rs3816027/13196432/[T/C]/CACAGACAGGCGTGACAGGGTGGAAC[C/T]GGGGATCTCCCTCCCTACCCCAAAC/T/CACNA1A/calcium channel, voltage-dependent, P/Q type, alpha 1A subunit
1735/19/rs7253473/43409218/[A/G]/GCCCTATAGTGGCCACCTCACACCTT[A/G]CCCACGGTGAGCTGTGACCCCACCT/A/-/-
1736/19/rs4804078/8648140/[A/C]/CAAGAGTCTGCATCTCCTACCCTCAA[A/C]AGAATTGACATGGCCTTGCAGACTG/A/-/-
1737/19/rs4802436/53376624/[G/A]/atttggcgaatacacatagtgctgct[A/G]tgaacattctcgtacacagctttag/G/LOC374920/-
1738/20/rs915041/56083656/[T/C]/ACCCCAGCCCGGGGGTGCCCAGGGCC[C/T]CCTTAAACAAGAATTATCCTCCAGA/C/-/-
1739/20/rs6026024/56091778/[G/A]/GGCATAGAAAAACTCAGAAATTACAC[A/G]AAACGTTCAATTATTGGCCCCCCTT/A/-/-
1740/20/rs11698339/56098218/[G/A]/CAGAAAATAATTCTGGGAAACGGTGG[A/G]TTCCCGAATTCCTGTCTACCTTCAC/A/-/-
1741/20/rs236113/5882566/[C/T]/AAAGATCATTCATGAAACAGATTCTA[C/T]TGATGGAAAAAAACGAACAGATTTC/T/MCM8/minichromosome maintenance complex component 8
1742/20/rs1407959/60161271/[T/C]/GGAGGTTGTCGATTCGTAGTTTCTTA[C/T]GTGTCTGTGTTTATGAAAATCTCTA/C/SS18L1/synovial sarcoma translocation gene on chromosome 18-like 1
1743/20/rs2021309/60161433/[A/G]/tctcagatatttcttcatagcagtgt[A/G]agaacaactaacacaCACGCCCATG/G/SS18L1/synovial sarcoma translocation gene on chromosome 18-like 1
1744/20/rs2038687/60140435/[T/C]/TGCCACCCACTCCCTAGGGTGCTTCG[C/T]GGGACTTCTGACCAGCTGTTAGGTG/C/LSM14B/LSM14B, SCD6 homolog B (S. cerevisiae)
1745/20/rs6062099/60175027/[T/C]/TGCCTGCAACGTTGAAATGTCAGTTA[C/T]ACCTTTGTAAACCTGGGGGAAACAA/C/SS18L1/synovial sarcoma translocation gene on chromosome 18-like 1
1746/20/rs6062103/60177304/[C/A]/aTTTTCCAACTTTTGAGTCATCCCAC[A/C]GCAGGATGAGTGGGACAGGCTGGTG/A/SS18L1/synovial sarcoma translocation gene on chromosome 18-like 1
1747/20/rs6062109/60179855/[A/G]/CTCGTTTGCCAGCTGTTGCTGGAACC[A/G]GCCCTGGATTTAGAGGAAGGCGTGG/G/SS18L1/synovial sarcoma translocation gene on chromosome 18-like 1
1748/20/rs6121926/60168493/[C/T]/CTAAGATCGGAATTGTGGGCATGTCA[C/T]CTCAGGTAGCAAAGATGACTCAGAG/T/SS18L1/synovial sarcoma translocation gene on chromosome 18-like 1
1749/20/rs6142963/60167034/[G/A]/tttcACGTAAGGGACGCTCAACCTAT[A/G]TGAAAACTAGATGTGTAGCGATGGC/A/SS18L1/synovial sarcoma translocation gene on chromosome 18-like 1
1750/20/rs6036227/22755870/[T/C]/CAGAAGGCTGGTGATGCTTTACACCT[C/T]GGGGTCCTTCAGAGAAATGGGTTTG/C/-/-
1751/20/rs2206708/58182286/[A/G]/TTTACTGGTTAATTAGTGAGGTGAGC[A/G]TATGTCCTGGCTTATGCCAGTTGTT/G/-/-
1752/20/rs8183794/4158448/[T/C]/cagccccctcactgcttgtgcccctg[C/T]cccctgaatcttttctcaccctggc/C/ADRA1D/adrenergic, alpha-1D-, receptor 
1753/20/rs6026912/57493154/[A/G]/ACTTTGAAAGAAGCAGCCTCATATCG[A/G]GGAATGCAGTTTTAAATCTCATTTT/G/LOC645605/similar to hCG1790590
1754/20/rs6133532/7969927/[C/T]/TTTGGGGAGGAAAATATGAAGAGAAC[C/T]TACAGAAGGACAGTGCAAATGTGCA/T/-/-
1755/20/rs2076388/36201723/[T/C]/TGACTTTGGGCCAGTCACTAACTTCT[C/T]GAAGCGGCAGTTTCATGTGGAGATA/C/TGM2/transglutaminase 2 (C polypeptide, protein-glutamine-gamma-glutamyltransferase)
1756/20/rs6142875/59855625/[C/T]/CATGGATTCTCACCAGAGGCAGCCTT[C/T]GCATTCCCACCAACTCCCCGGAAAA/T/CDH4/cadherin 4, type 1, R-cadherin (retinal)
1757/20/rs1884034/40042043/[T/C]/TTTCCCTGCAAGCAGTCTTGACAGCA[C/T]TGCTTTTAAAAATATTCTGTAATTC/C/-/-
1758/20/rs2076015/7911041/[G/A]/GTGAGGCCAATGATCAGGGGCCCCCA[A/G]GAGAGGACGGTGTGACCCGGGAGGA/A/TXNDC13/thioredoxin-related transmembrane protein 4
1759/20/rs6015073/55756368/[C/A]/AAAACTAGATGGAAAAATAAACACCG[A/C]GAAAGTAaaatagtgttacccatgt/A/-/-
1760/20/rs6036759/2439209/[G/A]/GAGATAGAGAACATGGCCCCAAGGCC[A/G]TTGTGAGCCAGGAGACAGACAAACA/A/-/-
1761/20/rs761002/36230414/[T/C]/agtttcctcctctataaaattggtat[C/T]gtaagagtccctgccactggggatt/C/-/-
1762/20/rs6063083/45253748/[A/G]/CTTCTAGACTTCACTGTTTCCCCAGC[A/G]GTGTCTTGCTGCTCTCCAGAACATT/G/-/-
1763/20/rs1028479/11092338/[T/C]/TGATATAAACACAGAGCTCATGAATC[C/T]AGGAAAATCCTGTCTTCTTAGCTCA/T/-/-
1764/20/rs6093729/40811517/[A/G]/GCTCACACCTGAATGCAGGGTCTACC[A/G]TACTGGATTTTGCAAGAAATGTGGT/A/PTPRT/protein tyrosine phosphatase, receptor type, T
1765/20/rs2151696/56033838/[C/A]/CTGTATGGTCGTGGGAAAGACACTCC[A/C]CCCTGGGAATATGGTCAGCTGGACA/C/-/-
1766/20/rs3761203/55114603/[G/T]/tggaaaatcccacccatgctggctta[G/T]ggaaggacaagggaggatttttctg/G/-/-
1767/20/rs6054963/7318428/[G/A]/TAGTTTTATCTATCTGATTTGGATGT[A/G]TCCACATTTCAAGTTAAAGAAACTG/G/-/-
1768/20/rs2073145/55624040/[G/A]/TCTGACCCATCTTTCTTTCTGCAGCC[A/G]AGAGGCCCCAGCAACATGCAGCTAC/G/ZBP1/Z-DNA binding protein 1
1769/20/rs6089452/59658000/[G/A]/CGAAAGTGAAAAACTGACATCTCTGC[A/G]GTGGAGACAGGGAATCAAGGAGCCC/G/CDH4/cadherin 4, type 1, R-cadherin (retinal)
1770/20/rs6111222/16577440/[A/G]/TTTCCCTCTGTTTCTTCCCTTCCTCT[A/G]GTATTTTGTGATAGGTATAATTAGT/A/-/-
1771/20/rs6045464/1855716/[T/C]/TTTCGGTGCTGAGCACAGCTTCCAAC[C/T]GGTACACCTCATCTAAAGATCCAGG/T/SIRPA/signal-regulatory protein alpha
1772/20/rs6062689/60750425/[A/G]/CCATGGAGGTGATGGACCCTCCTCCC[A/G]TGATGGGGCAGATTTCAGTAACTGT/A/SLCO4A1/solute carrier organic anion transporter family, member 4A1
1773/20/rs2072729/42981845/[G/A]/cttgagttcagttcgagacCAGCTGG[A/G]CAAAACGGCAAGATGCCATCTTCAC/G/PABPC1L/poly(A) binding protein, cytoplasmic 1-like
1774/20/rs6044262/16642602/[A/G]/ATTAGGTGGTTTTATGACTCTTTGGT[A/G]TTTTATATCAGGGGTGGGAATGGAG/A/-/-
1775/20/rs1334113/55975529/[C/T]/GAGTTCCCTGGTGAGAGAGGGGCCCT[C/T]GTAGAGACAAGCAGAAGCTGTAGAC/C/-/-
1776/20/rs1810971/55982201/[A/C]/CAGACACTGCCCCCAGCTCCTCCTCC[A/C]CAGCAGTGATGTCCAGTCCAAGCAG/A/-/-
1777/20/rs6035597/20218362/[A/G]/TAGGCAGCCCCACAAGGTCTTGCTCT[A/G]CTTCTCACTCTGGGTGAGACCTGAG/A/C20orf26/chromosome 20 open reading frame 26
1778/20/rs6054992/7352346/[C/T]/GTTGAAACTCTTTCTGTAATCACTTA[C/T]GGACATCAGCTGCAAGAGTTGAAGA/C/-/-
1779/20/rs226818/46329356/[C/T]/CGTCTATTAAAACAGCGGCTACTCTT[C/T]CTCCATCTCAGAGGAGTGGGGACGA/C/-/-
1780/20/rs11086190/45105234/[T/G]/TATGAATGTTATATTTTTCCTTAAAA[G/T]GGTTTTTCTGTGAACTTCTGCATGT/T/EYA2/eyes absent homolog 2 (Drosophila)
1781/20/rs7274174/46289227/[T/G]/GTCTACAGTCTCCTGCCCTGTTTCCT[G/T]CCTCCATCTCCTGCTTAAGCACCTT/T/-/-
1782/20/rs1006644/59663684/[T/C]/ACAATCCCAACCCTGAGAAGGACCCT[C/T]GGTGATTATTTTCAGGTGTGTGTCC/T/CDH4/cadherin 4, type 1, R-cadherin (retinal)
1783/20/rs6079897/15519727/[C/T]/TACAGGAAATTGACTAATTTGTTTAG[C/T]TGAGACCAGCCAGGTAGAGGAGGAT/C/MACROD2/MACRO domain containing 2
1784/20/rs2232081/6008395/[A/G]/CAGGATAGCCTTCATTCTTTTTTCAC[A/G]CTGTCTATATCCCAATAAAAATGCC/A/FERMT1/fermitin family homolog 1 (Drosophila)
1785/20/rs735098/46281995/[T/C]/AGGAGGCCAAGATGGATGAGGGGCTC[C/T]GTCCAGTGAGGCATCTGGGGGGCTC/T/-/-
1786/20/rs4809401/62208012/[C/T]/AGACACGGCTGGCCTTGAACCAGACC[C/T]GCTCGGGCCACGGGAAGCTCAGCCC/C/NPBWR2/neuropeptides B/W receptor 2
1787/21/rs963519/16615536/[T/C]/AATTACCTTAGATCAATTCCCGCTGT[C/T]AGCATGTTAAATAGGAGATAACTCA/C/C21orf34/chromosome 21 open reading frame 34
1788/21/rs2849925/21149495/[T/C]/CTTCCAAGACGTAAGGAGATTTAAAC[C/T]GAAACAGTGGGAAAAAAAATTAAAA/C/-/-
1789/21/rs2250627/24980117/[G/A]/GAATTCAAAGACACAAATAGGAGCTA[A/G]GGTACAAATTGGTTATTTATCATGC/A/-/-
1790/21/rs396999/45000363/[T/G]/CACTCCAGTTCTGTTCATTCTTAAAt[G/T]tttttgtgtgtgtgagacagggtct/G/-/-
1791/21/rs2834144/33501939/[C/A]/AAACAGTGCCTGCCCCTACCCTGATG[A/C]TGACTTAGACCTGTGTCCAGATGTC/A/-/-
1792/21/rs222972/26800448/[T/C]/ATTAATTTTACTTTAATTCTAGGTCA[C/T]CACGCCTCTAGCCTACAGTCATGCT/C/CYYR1/ cysteine and tyrosine-rich protein 1
1793/21/rs2826973/22023683/[T/C]/TGACGCTGAGGTTCAGGGGAATGATA[C/T]GCTCATAGTTGTAAATACTGCTTAT/T/-/-
1794/21/rs9983087/16658736/[A/G]/CTCAGAGCGAGTATGTGGTATCCACT[A/G]TGTACACGCACACAACATAAAAAAA/A/C21orf34/chromosome 21 open reading frame 34
1795/21/rs2822981/15210048/[T/G]/CTGTGGTTGAGAATGACTTCTCTAGA[G/T]TACCATTTCAAGATTTAGCTTAAGT/T/-/-
1796/21/rs12482075/37881096/[C/T]/gaagtctgggatgttagtgtatccgt[C/T]atcagaataatgtacattgtgccca/C/-/-
1797/21/rs2205178/30134962/[A/G]/GCTGAAATATCAACATAACTCTCAAT[A/G]CAGAACAAGAAAGCTTAAGGCTGAA/A/GRIK1/glutamate receptor, ionotropic, kainate 1
1798/21/rs970115/38643758/[C/T]/AACAATATTTGTTTATACCTTTTGGG[C/T]TAAAGACACAAAAAATTCTGCTTAA/C/-/-
1799/21/rs242318/27853958/[T/C]/AGTCAGAAAGGAAAGAACGATATTCA[C/T]TGTATAGTCAACATTAAGTCACTGA/T/-/-
1800/21/rs2830307/26908050/[A/G]/taatgatagtctgtaacaactgtaat[A/G]tgatatgaaattggcagtaatttct/A/-/-
1801/21/rs2834273/34129391/[G/T]/CTCAAGAAATTAAAGGATGGGCAAAC[G/T]TTGTGATGAGCCGCAGTCCCCACTG/G/ITSN1/intersectin 1 (SH3 domain protein)
1802/21/rs2830304/26901795/[C/T]/GGTCAAAGCTTTGGAGCCGGGCTCTA[C/T]TGTGGCCACAACCAGCCTCTAGCAA/C/-/-
1803/21/rs3787857/38143119/[G/T]/ATGTTTCACGAATTTCCCCAGGGGAG[G/T]TGGTTTCTTGGAATATTGGTGAGTG/G/KCNJ6/potassium inwardly-rectifying channel, subfamily J, member 6
1804/21/rs2248194/19231904/[C/T]/TCATTTACACGAGTCTTCTTTGGTCT[C/T]CAAAGCAACATGTGTTTTCACTAAA/C/-/-
1805/21/rs457662/19248597/[G/A]/ACAACTCCAGAATTTTGTGTCTTTTA[A/G]TGACAGCCAGTGATTCAGCCCATGA/G/-/-
1806/21/rs389493/14516366/[C/T]/TAACTTACACAGGCTGATAGAATAGG[C/T]CAGGGTATATTATGTTCTGATATAT/C/RBM11/RNA binding motif protein 11
1807/21/rs437521/14513560/[C/T]/GTATTTTCTGGCTCATTGGGGAAACA[C/T]ACATGGTGTTAAGAACAGGAAATTC/C/RBM11/RNA binding motif protein 11
1808/21/rs1010668/34660028/[T/G]/AAGCTGCTTTCACACACTGTGATTTG[G/T]TTTTTTCCTGTGGTCATGGAGCAGG/T/KCNE2/potassium voltage-gated channel, Isk-related family, member 2
1809/21/rs4817646/34648568/[A/C]/TGGAGAGTTCTTGGTGAGGCCTGTTC[A/C]TTGGAAGTCGTCATGCTTGTGTGTA/A/-/-
1810/21/rs2211984/16923481/[A/G]/AAACCATAACTGTAGGCCATTTAAGA[A/C/G]CCTACTAAATTACAGCACCACGTTT/A/-/-
1811/21/rs2833421/31771431/[T/G]/TTTCCTCCACAAGCGTAATCATAATT[G/T]GGCTTTGCATCAATAACACATCACT/T/TIAM1/T-cell lymphoma invasion and metastasis 1
1812/21/rs6517036/31755341/[G/A]/TATGAAAGAGAAAGCTTTACTCTGTA[A/G]AAGAAGAGGGCACAGCGAATCGGGT/G/TIAM1/T-cell lymphoma invasion and metastasis 1
1813/22/rs6520090/47989671/[G/A]/TTTGCAGAGCAGCTCTTTGGGGTTTA[A/G]TCAGCTTGTGCTGGTGTGGGGAAGC/A/-/-
1814/22/rs4821536/35539393/[C/T]/AATCCCAAATCCTCCTGGATCCCCTA[C/T]CCAGCAGGAAAAACAGAATCTATTC/T/PVALB/parvalbumin
1815/22/rs9625943/42237502/[T/C]/TTCATTGCCCTCTCCTGTTCTCAGAC[C/T]GGCCCCACCTGTCACCTGCCCCTCC/C/-/-
1816/22/rs2413180/32095453/[T/C]/ttttttctattttcttggtttttttt[C/T]ccccaaattaagagtttgtgattat/C/LARGE/like-glycosyltransferase
1817/22/rs9614177/42256423/[A/G]/TGTGAAACTGGAGCAGACAGGAGGTT[A/G]ATCACCTTTGCCTCCCTGAGGGGCT/G/EFCAB6/EF-hand calcium binding domain 6
1818/22/rs2071750/47219092/[A/C]/GCCGGGTCTTGTTCAGCTGCAAAACA[A/C]AAGGATGCGGGCCCACTCCATGCAG/C/-/-
1819/22/rs2284051/36040515/[G/T]/TAACACAGAGCTCATGCTTGGAGAGA[G/T]AGAGTCTTGGCCATGGCTTTCCTGC/T/PSCD4/cytohesin 4
1820/22/rs2239822/36029323/[T/C]/CCCAACGTCCGGGACAGGCCGCCTTT[C/T]GAGCGCTTTGTGTCCATGAACCGCG/C/PSCD4/cytohesin 4
1821/22/rs1372070/20724749/[T/C]/GGGAGGCCCTGAGCTCATTATTCCAA[C/T]GGAAATATCAAACTGCCTGTTAGCC/C/-/-
1822/22/rs3817816/48951780/[A/G]/GGGTGGGACTAGGCCTGTCTGGACCC[A/G]GGGGTCCCAAATGTCATGAGACACG/G/PANX2/pannexin 2
1823/22/rs2076136/48851323/[A/G]/GGCAGGGACGGGTCCGCAGGGAAGCA[A/G]GGGTAGCCTCTCAGAGGTTTTGTGT/G/MLC1/megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts 1
1824/22/rs738180/44012037/[A/G]/CACGAGAGCTGAGCGATGACCCCTGA[A/G]TGAGGAGGGCCAGGAGCTTAGTCCC/G/C22orf9/chromosome 22 open reading frame 9
1825/22/rs737796/20768050/[T/G]/ATATGAAGTTTCCAGAAGATGATGTG[G/T]AGCTTGCAGGTGAGCTTCATTTTAC/G/-/-
1826/22/rs5762347/26489672/[G/A]/CGTGAGGCCACTAACAACGTGGCAAT[A/G]AGCTGATCACAGCCACATGTGTGCC/A/MN1/meningioma (disrupted in balanced translocation) 1
1827/22/rs741192/19316010/[C/T]/GGCCATCTTGCCCCATCTGACCCATC[C/T]TCTTTTTTTGTCCCTGTGTCCTCAT/C/-/-
1828/22/rs2267268/32436853/[C/A]/CTTTGAAAAAGGGGCATTAGAGTACA[A/C]GATAAATGCTGTATGATGTTTTTTC/C/LARGE/like-glycosyltransferase
1829/22/rs2072811/31052656/[T/C]/AGTACAGGGACATCAAGGAACCTATT[C/T]GGGGCAAGATGGCCATCCCAAGGAa/T/-/-
1830/22/rs5753911/31003459/[T/G]/AATTTCACTAATAAAGGGGGAAAACT[G/T]TGAAGGATTTTAAGCTCTCATGATG/T/-/-
1831/22/rs713764/31013378/[G/T]/TGAAGAAACCTTCTCTAACGAGGGTA[G/T]GAGCTTTCACAATGTCTACTCAGAA/G/-/-
1832/22/rs6004814/24620588/[T/C]/GAGTCTTGAATTATTGCTAATTTACT[C/T]ATTTGTTAATTGCACCAACAGCCAA/T/MYO18B/myosin XVIIIB
1833/22/rs5752236/24580645/[C/T]/ttaaacaataattcccgattcctcct[C/T]ccctcaggctctggccatcatcatt/C/MYO18B/myosin XVIIIB
1834/22/rs2281032/31052963/[A/C]/actcacccccgcagcctccagcaggg[A/C]cccgtgctgctgataacttgacatg/A/-/-
1835/22/rs6007220/43405168/[A/G]/TGGTCATAGTATCACGTGCAGTTGTA[A/G]CTCTCGGTTGGATGAGCTATGGGCT/A/-/-
1836/22/rs2413403/35170454/[A/G]/gcagcctctagattatgctggaaaag[A/G]cagggaaacagatcctcacctggag/A/-/-
1837/22/rs8137311/24626347/[A/G]/GTCAGTAATACTTCCTTGCATCTCTC[A/G]ATGCTTAATCGAAATGTAGATGCAG/A/MYO18B/myosin XVIIIB
1838/22/rs2267106/26481825/[A/G]/AGGAGCAGGTGCCAAAAAAAGCAATT[A/G]CGTGAATAACTCAACTCACTCCGTT/A/MN1/meningioma (disrupted in balanced translocation) 1
1839/22/rs1012769/26306203/[A/G]/AGGGCAATCGTGTGCCACTAAATTCT[A/G]CCACGACCTGAGGATGAGGCAGTGG/A/-/-
1840/22/rs762884/31465922/[G/A]/GTCCTGCTGCACCCCCTACACATGTC[A/G]GACCACTATGAAGTCTCGGGTTCAA/G/SYN3/synapsin III
【０１６３】
〔実施例３〕トシリズマブ治療におけるDAS28CRP有効性判定に関連するSNPの探索
Human Hap 300 Bead ChipならびにHuman CNV 370-Duo Bead Chipに搭載されているSNPがトシリズマブ治療のDAS28CRP有効判定の個人差に関連するか否か、Fisherの正確確率検定で解析した。
有意水準0.1%において132SNP(42遺伝子)がトシリズマブ治療のDAS28CRP有効判定に関連していた。また、有意水準0.1%〜1%の範囲でも1372SNP（376遺伝子）が有意に相関していた（表１０）。
【０１６４】
〔表１０〕
整理番号（配列番号）/染色体番号/NCBI_SNPリファレンス/染色体位置/SNPの種類/配列/有効SNP/遺伝子シンボル/遺伝子名
1841/1/rs3766240/46808577/[C/T]/CTGCCTGACAAAGATTTACAACTGCT[C/T]CCCAAGCTGCCTCTGTAGATTGCAA/T/MKNK1/MAP kinase interacting serine/threonine kinase 1
1842/1/rs10493208/56593239/[A/G]/tgtctcaaacGAAGCATATCTTTTTC[A/G]GTGGATTGTACCATCTTTACCCCAT/G/-/-
1843/1/rs12120414/56615717/[C/T]/ATCCATAACCTACTATGGGTTTCACA[C/T]TGTGCTTCATAGGCATTCTCTTTAG/T/-/-
1844/1/rs12025026/70183632/[G/A]/ctctctgttttatttcattggtctat[A/G]tgtctgttctctgtgcctgtaccat/A/LRRC7/leucine rich repeat containing 7
1845/1/rs4271185/68229392/[A/G]/GACAGAGTTTTCTTTTTAGAATGAAA[A/G]ATGGAAAAAAAATAGTTATCTTTAG/G/-/-
1846/1/rs4623650/70116262/[A/G]/TAGAGGAGACAAGAAATTGAGGGACC[A/G]AGATAGGACAGGATGGCAGGGAAAA/G/LRRC7/leucine rich repeat containing 7
1847/1/rs6686072/57708781/[C/T]/GTATCTCTAAGTCTAAGGCTTAATGG[C/T]GGGTTAAGTGTGTTACTTTTCATTT/T/DAB1/disabled homolog 1 (Drosophila)
1848/1/rs2003724/18560470/[G/A]/CTGTTTTTTGTGATGTGAAGATACTC[A/G]CTGTGACAAGTTACAAACAGttaac/A/IGSF21/immunoglobin superfamily, member 21
1849/1/rs4661572/15274743/[A/G]/ATGGGCCTCCAGAAGGGAGGTGACAG[A/G]CACCAGGTCAGGTGTAGTCACAGCC/G/RP1-21O18.1/hypothetical protein FLJ43806 
1850/1/rs1498934/63334401/[A/G]/cttggtttacttcttattatcaccat[A/G]cagtagcaattctaaaTGACAACTA/G/-/-
1851/1/rs2295996/45065453/[A/G]/TGGCTGAAATCCAGAGGCTCCTGGGC[A/G]TCTCCAGTCTGGATGAGCAGCTTGT/G/PTCH2/patched homolog 2
1852/1/rs7542378/14817628/[A/C]/GGAGTACCTAGAAGGGACAAGGCATC[A/C]TTCTAAAAGCTATATATGTATTTTC/C/RP1-21O18.1/hypothetical protein FLJ43806 
1853/1/rs10802536/234698887/[G/T]/AGAAGCCAGCTGGGTCATCTCTCTGT[G/T]TGTGCCTTGGCCACTTAGGTAGCCA/T/EDARADD/EDAR-associated death domain
1854/1/rs10802866/238607634/[C/T]/TCACTTACAAGGACCCAGTGATTGCA[C/T]TGGGACAACGAGGTATAATACAAGA/T/FMN2/formin 2
1855/1/rs10927473/14832760/[G/T]/GAAACTTACACAGCCATTCACTCTGC[G/T]GAGCATTAGAATGACACACAGTCCT/T/RP1-21O18.1/hypothetical protein FLJ43806 
1856/1/rs3818778/94253117/[C/A]/CTACAAAGCCCTGTACAATTCATAGG[A/C]GGGTTCTCCAGCCTGCAACACCTCC/A/ABCA4/ATP-binding cassette, sub-family A (ABC1), member 4
1857/1/rs7536520/119025791/[A/C]/AGAAGTATCAATCTCCCCCTCCCCTA[A/C]AGTTTGTGTATTTTCACAAGCTCAG/C/LOC644094/similar to protease (prosome, macropain) 26S subunit, ATPase 1
1858/1/rs9287233/238628350/[A/C]/CCAGTTTCTGTGAAAAGCAAAAGCTG[A/C]GGTCAAAGGCCTGAAATTATAAAAT/C/FMN2/formin 2
1859/1/rs3766236/46820028/[C/T]/GACTCAGTACCCTAAAAACCTCAAGG[C/T]GTCCTTTGCATCCTACTTCTATTTC/T/MKNK1/MAP kinase interacting serine/threonine kinase 1
1860/1/rs3789393/94271721/[C/T]/ATAGTCACTGATTAATGCTCATTTGC[C/T]GAACAACTATTGCTGGACATGGAGA/T/ABCA4/ATP-binding cassette, sub-family A (ABC1), member 4
1861/1/rs6426147/222930964/[T/C]/TGCAATGGAGCATTGTAGGACACACA[C/T]GGAGGCTGGTCTGTGCATTCAGCTG/C/CNIH3/cornichon homolog 3 (Drosophila)
1862/1/rs9943244/15268468/[A/C]/ATGGCAAAAACTTTGGCCCAGAGAGG[A/C]ATGACTTGGCCAGCGTCCTAGCTAT/C/RP1-21O18.1/hypothetical protein FLJ43806 
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1965/1/rs237779/227501899/[C/T]/GAGGCATGCTCAGTAAGCTTCAGAAA[C/T]AAAATTACTCTGGACTCCATAGTTC/C/RAB4A/RAB4A, member RAS oncogene family
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1970/2/rs6761029/170345142/[A/C]/AGTTCAGTAGGGTCAGGGCTCTATTA[A/C]CTTCTTAGATGGTGCTATTTAGTGC /C/-/-
1971/2/rs7597221/240080508/[A/G]/ACTGCCCTTTGGGCAGAATTGCTTAT[A/G]CCTCTAAAAAGTCTTCTGGGGAAGG/G/-/-
1972/2/rs6713110/230218474/[A/G]/TGCATTTTGCCCAAACTGAGTTGCAC[A/G]TTCTTTTAGCTACTGCAAATATGTT/G/DNER/delta/notch-like EGF repeat containing
1973/2/rs1486323/240082725/[T/C]/TGGCTTGCTCTGAGCAGCTGTTCTTA[C/T]TGAAGCACGTGCCCAGGAGACGGCT /C/-/-
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1975/2/rs12713060/49552703/[A/C]/AAGCTAACACTTTCCTCTTCAAAGTT[A/C]ACTGGGATATTGCTTTCCTAAACCT/C/-/-
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1977/2/rs2861748/67869818/[T/C]/gttgtttctaatttttaccagtaaaa[C/T]attgcttcagaaggccgtggtggct/C/-/-
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2337/5/rs6888352/45361672/[A/G]/GATTTCCCATGATTTCTCTGTCTCTA[A/G]TAGGAAGGATTTACACAGATTTATA/G/HCN1/hyperpolarization activated cyclic nucleotide-gated potassium channel 1
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2354/5/rs17564993/75251726/[A/G]/CTATGGACAGGAACTCTTAGAAGGGG[A/G]CTAAGGGCACAGAAGGCATTCTGAG/A/-/-
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2363/5/rs1368416/164697390/[A/C]/TATGGAACCGCATGTAGAATGTTGGT[A/C]CCATAAGATTATAATGGAGCTGAAA/A/-/-
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2414/6/rs10456809/17921804/[T/C]/GAAAATATAATTGACTCTCTTCTCTT[C/T]ATTTAACATTAACAAGTGCGTGACT/C/KIF13A/kinesin family member 13A
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2429/6/rs9381257/43906880/[C/T]/GGGGAGAAGGGGCAGGTGGAGGCATC[C/T]GCCTTCCCAGAAGTCAGCCTAATCT/C/-/-
2430/6/rs4710961/21139058/[G/A]/CTTTCTGGGGGATTTTAAGAAGGGGC[A/G]GGAGTTGATTGATTCACTCTTCTGG/G/CDKAL1/CDK5 regulatory subunit associated protein 1-like 1
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2433/6/rs4502928/23322209/[A/G]/gggaccattgaccagaatacctacat[A/G]tagactctccctgtgtcctgggctc/A/-/-
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3251/19/rs1036231/60189655/[C/T]/TGCAGCATGGGCTGAACTTGAGTTTC[C/T]ACTTGCCTTGAACAGTAAACACCCT/C/NLRP2/NLR family, pyrin domain containing 2
3252/19/rs2075695/56210109/[C/T]/CATCCTCGTCTTTATCCCAACCCAAC[C/T]CCTTCCTTCCCCACCACTGCCCCAG/C/KLK10/kallikrein-related peptidase 10
3253/19/rs10518246/15020981/[A/G]/tgagataataACTAAGTGAAGTCGGT[A/G]TTATCTACACAGTGGAAGGTGAGAT/A/-/-
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3260/20/rs1887320/10913998/[A/G]/TTTATAGTCCAGGCCCATGTAATTCA[A/G]CGTCAAACAATTCTGATAACATAAG/G/-/-
3261/20/rs6013505/50745562/[A/G]/cttggcacatagtagtttctcaataa[A/G]tatgtgttaaatgaatgaatGATAG/G/-/-
3262/20/rs6077996/10920839/[G/A]/CTTTCTTATTATTATTATGGATGTTT[A/G]TTTGGTGAATACAAGAATTAATTGT/A/-/-
3263/20/rs4816043/7999353/[A/G]/gcttttagcacggacattggggttag[A/G]gacacatgggttgacatcctgattt/G/-/-
3264/20/rs682562/10511908/[G/A]/gagaagtgatttttaaaatgttaaaa[A/G]cgccattaaagacaaaaaagtaatg/G/C20orf94/chromosome 20 open reading frame 94
3265/20/rs6018251/45124053/[A/G]/CTTTCCACCTTGCTATGCCCCAGCTT[A/G]GGCTCCATGATCCACGATGGGACTG/A/EYA2/eyes absent homolog 2 (Drosophila)
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3267/20/rs6022481/51495859/[C/A]/ATCAGCCAAGCGTCTCTCTAGGGTTG[A/G]GGGCATCAACCACAAACACTGGTGT/C/TSHZ2/teashirt zinc finger homeobox 2
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3277/20/rs7269546/8805747/[C/T]/ccaatctaccaTTCCCACCTAACACC[C/T]TGTTTCACTTGCACAGAATAGAAAT/C/PLCB1/phospholipase C, beta 1
3278/20/rs4816145/9445388/[T/C]/TCCGCATCCTGGTTTTGTTTCTTATG[C/T]GCTAAAACTGCAAGGGGGCAGTGCG/T/C20orf103/chromosome 20 open reading frame 103
3279/20/rs6132112/18709714/[A/C]/agagtccaagatgccctcactcacac[A/C]tctggctgttggcgggatgcctcag/A/-/-
3280/20/rs6025874/55901032/[T/C]/CTTGCTGGGCTCATTCACCAAGGCTT[C/T]CTCTGTGCCTGGCGGAGCATCCAGG/T/-/-
3281/20/rs293548/30545148/[T/C]/TATGGATAGTGATGGTACTACGAAAA[C/T]TAAGTAATAACTCAGTCATCAGTCC/T/-/-
3282/20/rs1047383/8813006/[T/C]/TGTTCTTTGTCGAATGTGTGAAATTC[C/T]GTACTGTGGTTTTTCCTATAATAGA/T/PLCB1/phospholipase C, beta 1
3283/20/rs6020323/48219330/[G/A]/GGAAATTCTCACCACATAGCACATGA[A/G]CACAGGTGCCAGGATGCAGCTGCAC/G/-/-
3284/20/rs6056226/8808854/[T/C]/CCTTGCATGGTGTTTCAAGGATTATT[C/T]TCCCTGCTCACCAATTGATAAGCAG/T/PLCB1/phospholipase C, beta 1
3285/20/rs1412978/56142597/[T/G]/TCCAGGTATTAGTATAGGCTCTAAAG[G/T]TCCTGTAACCAAGTCAGTTTTGGTG/T/-/-
3286/20/rs379863/42694108/[C/T]/TTATTTTGCTTTCTATTTCTCCTCTT[C/T]GATTCTTCTTCTCCAGCCTCCCTCC/C/ADA/adenosine deaminase
3287/20/rs775127/15975873/[C/T]/TGGTCGTTTGACAGAAAGAAGGAACC[C/T]TTGCTCCATGAATCATACCTTCAAG/C/MACROD2/MACRO domain containing 2
3288/20/rs735098/46281995/[T/C]/AGGAGGCCAAGATGGATGAGGGGCTC[C/T]GTCCAGTGAGGCATCTGGGGGGCTC/T/-/-
3289/20/rs2590970/34118358/[A/G]/ATGTGGCTTTGACAGGACCAGAGTTG[A/G]GAGGCACTGGAGAGGTTTCCTGGAT/A/-/-
3290/20/rs6061358/59803163/[T/C]/CCAAACCACCTATGGCTGGTCCCATG[C/T]ACCTAGGACCAAAAAGAAGCTCTAA/T/CDH4/cadherin 4, type 1, R-cadherin (retinal)
3291/20/rs6071491/59117976/[A/G]/GCCGAAGAACCAGCTCCTTCCTGGAC[A/G]CTGTGGCTTCAATGTTAAAATCCCA/A/-/-
3292/20/rs6124066/59079904/[C/T]/ATAGTAGGTTGCCTGTTTCTACACAT[C/T]TCTCTCAGTTTGTGGGATGGAGTTT/C/-/-
3293/20/rs6067724/49341248/[A/G]/CGTGGGAACTTGTGGCATCAGACATT[A/G]ATTActctcactttttcgggtgaag/A/-/-
3294/21/rs8131347/22705277/[A/C]/cactagaccttattctattaaccatc[A/C]cctctttataaccccccgcaaaccc/C/-/-
3295/21/rs2178998/15161808/[G/T]/ACACCCACAGATCCATAACCGTAAAG[G/T]CTCAAAGTTACTGACTGTTGGCTTT/T/-/-
3296/21/rs7275311/22188054/[A/G]/gcaggaaccttcttcataagggggca[A/G]gacaatgtgagtgccagcagggaaa/G/-/-
3297/21/rs767055/23255492/[C/T]/GCCAAAAATATCCATGAAAAAGCCAA[C/T]AGCGTGTGGTTGATGAAAAAACACT/C/-/-
3298/21/rs2824278/17632242/[C/A]/CCTTGCCCACTTGATCACTGGGGTGG[A/C]ACTTACATACTGTCCTTCAGTGGTT/C/-/-
3299/21/rs2179030/15837982/[T/C]/agagaagaattgtccatttcagcagt[C/T]gcagcttgagtttcagcaagcctca/T/-/-
3300/21/rs2828119/23709931/[T/C]/GGACTTGTTCTGCTCTTTAAAAGATG[C/T]GGAATATTGAGGTGGCTCTTTTAGT/T/-/-
3301/21/rs7278309/23699579/[C/T]/TACATTAAAAAATCTTTTTGCTGCAT[C/T]ACTATACTTAGCCAGATAATTATTT/C/-/-
3302/21/rs1373484/21594668/[C/T]/AAGTTCTATCAATATCTTCAAAGATA[C/T]GTGGATGACTTTTGGCCAAGGTAAG/C/NCAM2/neural cell adhesion molecule 2
3303/21/rs2251818/17826663/[C/T]/AGTCATTTCTGTCTTTGCTCACATCT[C/T]TCAAGCACTGTGGTCAGATAATATC/C/CXADR/coxsackie virus and adenovirus receptor
3304/21/rs463055/26538473/[C/T]/tttcagtccccacttgtgacctgtta[C/T]gtcaggtcagatgtggaattgcccg/C/-/-
3305/21/rs9983087/16658736/[A/G]/CTCAGAGCGAGTATGTGGTATCCACT[A/G]TGTACACGCACACAACATAAAAAAA/A/C21orf34/chromosome 21 open reading frame 34
3306/21/rs3787857/38143119/[G/T]/ATGTTTCACGAATTTCCCCAGGGGAG[G/T]TGGTTTCTTGGAATATTGGTGAGTG/G/KCNJ6/potassium inwardly-rectifying channel, subfamily J, member 6
3307/21/rs517871/39831576/[A/G]/agcagtcaaaaagggtaaggtttgtt[A/G]tgcagatttgagtcatccttgtctt/A/-/-
3308/21/rs1557375/23561264/[C/T]/AGCGGTAAGTTCAACATAAATACCTA[C/T]GCAGCTGTGATGCCACACCTCAACT/C/-/-
3309/21/rs9980286/41883760/[C/T]/GTAGCAGATATATAATTTTATATGCA[C/T]GTGTatataattggaaatctttaga/C/-/-
3310/21/rs244226/23285179/[G/A]/ACAATAAATATGCAATTATGAGATGT[A/G]CAAATACTAAAAGGAAAAATCCAGA/G/-/-
3311/21/rs8128108/39835430/[C/T]/aaccaaaccatattaGGGCTTAAACC[C/T]TTGATTTGAAATCTTTAATGGCAAG/C/-/-
3312/21/rs12483180/23642524/[T/C]/gtgcgaacttaggggttacttcctcc[C/T]tatttgcaccttcagatgcaacccc/T/-/-
3313/21/rs17586305/23746337/[G/A]/CAAAAGCAATTGAGAAAGTTACATAG[A/G]TGTAAAAGATGTGAAAACCTCAAGC/G/-/-
3314/21/rs4986956/33536120/[C/T]/AAAGATGCTTTTGAGCCAGAATGCCT[C/T]CATCKTCAGATCACTTAATTTGGTT/C/IFNAR2/interferon (alpha, beta and omega) receptor 2
3315/21/rs2837237/40119727/[C/T]/CTTCATTCTGGCTTCTGTTCCCATCA[C/T]AGCACTGAATCAGCTCAGGTCAAGG/C/-/-
3316/21/rs2837241/40130476/[T/G]/GAGAAGACATATCTTGGACACATAAA[G/T]AGAAAATTATAAACTGTGATAGATA/T/-/-
3317/22/rs9616622/47733695/[A/G]/tagagACACTGTAGGAGAGCTGCTCC[A/G]GTGGGCTGATGGCAGGTGGCTCGTG/G/-/-
3318/22/rs178297/19683328/[G/A]/CAAGGGCCCTAAAAAGCAAATTTTAC[A/G]AAATTGTGTGGCAGTTTCTGGGACT/A/-/-
3319/22/rs136928/26126846/[A/G]/GTCTATTTCCACCAGGTTTATCCTGT[A/G]CCTCAGCCACATGTAAGAACGGCCC/G/-/-
3320/22/rs5769415/47702309/[A/G]/TGGGTGCCTGGGCCCAGGGGCACTTG[A/G]GACCCATCTCAGTGGAGAGGCACTG/G/-/-
3321/22/rs6009352/47691103/[C/T]/agatatttctaatgataactcacctg[C/T]tccagcaccatctcccttccccact/T/-/-
3322/22/rs19964/32454976/[A/G]/AGGTATTAACTGTCACCCCCCTCCCC[A/G]CAAAAAAAGGCATTCTTGGAATGAG/A/LARGE/like-glycosyltransferase
3323/22/rs2896022/42766283/[G/A]/cacatgagaagaacagggaatgcccc[A/G]cagacccatgggaaaggctggaaga/G/PARVB/parvin, beta
3324/22/rs11913692/47100249/[C/T]/gaaaagagaggagaaaactcagagaa[C/T]atgattatgtgaagacggaggccaa/C/-/-
3325/22/rs5756444/35708397/[T/C]/ATATCCTTCATCTCCCTTCTCAGCTT[C/T]CCTGCGGCTAAACTGAAACGGTTTC/T/-/-
3326/22/rs2286955/16002267/[T/C]/GCAGGGGCACAGCTCCCCAACAAGCC[C/T]AGTAGAGCCCCTTACCCATCCACCC/T/CECR5/cat eye syndrome chromosome region, candidate 5
3327/22/rs735854/35009004/[T/C]/GCAAAATGTTTAGGTGTCGGACATCT[C/T]CACACACAACAGTAGCACAAAAACA/T/MYH9/myosin, heavy chain 9, non-muscle
3328/22/rs1339959/19335697/[G/A]/ctgtgcgatgctggcgaggcagacac[A/G]tattcatccctgcagacaggcccac/G/-/-
3329/22/rs136187/35002222/[A/C]/GTAAGTAGAGCCCTCTGTACTAATTG[A/C]TTGGTCTTAACCATCTGCTGCACTC/A/-/-
3330/22/rs5758637/40910877/[C/A]/GATACAGAGCTTGAACCTTTCACCAG[A/C]CTTTGTCACTGTCTCAGAGGCAGGG/C/TCF20/transcription factor 20 (AR1)
3331/22/rs742086/40882197/[G/T]/GTATGCACTCTTGGCCTTTTGAGGTG[G/T]CAGGCCCTCCCCAAGCAGTCATCAT/G/-/-
3332/22/rs1034565/18364211/[T/C]/GCCAGTCTACCACTCCTCGAAGCACG[C/T]GCCGCTGGCATAATCAGAACCTCAG/T/ARVCF/armadillo repeat gene deletes in velocardiofacial syndrome
3333/22/rs4819852/18368167/[A/G]/ATGTGTGCAGCcacccacactgctac[A/G]gtgtgaatgctagtgttccccaaat/A/ARVCF/armadillo repeat gene deletes in velocardiofacial syndrome
3334/22/rs696884/18563509/[G/A]/CACCGAGAAACACTAGCTGTTCTCTG[A/G]GGCTGCTGGAGACACAGCCTCCTCC/G/-/-
3335/22/rs737834/47959194/[T/C]/TCTCATAACAGTCCTGTGCACCTCTG[C/T]GGGGCTCACCAGAGTTGCCCCTTCC/T/-/-
3336/22/rs4821685/20761045/[G/A]/CACTGTTGGATGGATCCCAAGATGAC[A/G]GGATTACCAGGCCACACAAGGATTA/G/-/-
3337/22/rs696885/18561136/[A/C]/CCGAGTCCAGGTCGCCAGGTGAGGGC[A/C]GCATGGGACGTGTCTAAGGTCGAGA/A/-/-
3338/22/rs762470/20745546/[A/G]/TCCTCCTTCACTGCACAGTCCAGGAC[A/G]GCACAAAGCATCCTGATCCCCCAGC/A/-/-
3339/22/rs12160358/26346068/[G/A]/CTTCTTGGGCACCTACTATGTACACG[A/G]CCATGAGGGCACTTTGCCTGCAATC/G/-/-
3340/22/rs1985101/48077278/[T/C]/CGGAGCTATGTCTGCTGATTCACCTG[C/T]GGGCACCTGCAATTCACTCGAGCTG/T/-/-
3341/22/rs133981/26353003/[T/C]/tttcccaacaccttttagctgagtgg[C/T]cctgggaaagtctcttcaccactcc/T/-/-
3342/22/rs132991/36896277/[T/C]/ACACTCTATCGGAGCAAGGGGATCAT[C/T]GGCATTGGTCTAAATCCTTTGTTTC/T/PLA2G6/phospholipase A2, group VI
3343/22/rs4821758/36921136/[C/T]/aactcccagtgttggtgaagtggaga[C/T]gaaaggttcatattcacatgtgggt/C/-/-
3344/22/rs5993954/18662886/[T/C]/AAGTTTCTCCAGTTCCATGCATGTGA[C/T]TGGCTTCTTCGATTTTGCATACTTT/T/-/-
【０１６５】
〔実施例４〕トシリズマブ治療におけるDAS28ESR有効性判定に関連するSNPの探索
Human Hap 300 Bead ChipならびにHuman CNV 370-Duo Bead Chipに搭載されているSNPがトシリズマブ治療のDAS28ESR有効判定の個人差に関連するか否か、Fisherの正確確率検定で解析した。
有意水準0.1%において115SNP(33遺伝子)がトシリズマブ治療のDAS28ESR有効判定に関連していた。また、有意水準0.1%〜1%の範囲でも1285SNP（357遺伝子）が有意に相関していた（表１１）。
【０１６６】
〔表１１〕
整理番号（配列番号）/染色体番号/NCBI_SNPリファレンス/染色体位置/SNPの種類/配列/有効SNP/遺伝子シンボル/遺伝子名
3345/1/rs3766240/46808577/[C/T]/CTGCCTGACAAAGATTTACAACTGCT[C/T]CCCAAGCTGCCTCTGTAGATTGCAA/T/MKNK1/MAP kinase interacting serine/threonine kinase 1
3346/1/rs4658437/243378785/[G/A]/GATAACAACCCTCCTCTTATACCACA[A/G]TAATGACCAGGCACACAGATTCACG/A/-/-
3347/1/rs4526588/88416892/[G/A]/AAAAAAACCAGCTTAGATATGAAGAT[A/G]TTGATTTCAAGCACATGAAACATAA/A/-/-
3348/1/rs2806535/64350358/[A/G]/GGGTGTCTTACATGAATGGGAGCCTC[A/G]CGGGGGGTTGAAGAGGCTGATCTGA/G/ROR1/receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1
3349/1/rs6693871/27659510/[C/T]/TTCTGTTGGCGAAAGAAAAAATGCAC[C/T]TGTATTATGTAAATAAGAATCCATG/T/WASF2/WAS protein family, member 2
3350/1/rs10493208/56593239/[A/G]/tgtctcaaacGAAGCATATCTTTTTC[A/G]GTGGATTGTACCATCTTTACCCCAT/G/-/-
3351/1/rs12120414/56615717/[C/T]/ATCCATAACCTACTATGGGTTTCACA[C/T]TGTGCTTCATAGGCATTCTCTTTAG/T/-/-
3352/1/rs3789393/94271721/[C/T]/ATAGTCACTGATTAATGCTCATTTGC[C/T]GAACAACTATTGCTGGACATGGAGA/T/ABCA4/ATP-binding cassette, sub-family A (ABC1), member 4
3353/1/rs4271185/68229392/[A/G]/GACAGAGTTTTCTTTTTAGAATGAAA[A/G]ATGGAAAAAAAATAGTTATCTTTAG/G/-/-
3354/1/rs745731/91784055/[T/G]/CACAGCGGGTTTGTACCATGTAATTA[G/T]TATAGGTTTTCCCTGGCCACTTGGA/G/-/-
3355/1/rs949969/150059438/[T/C]/ACCTGCTGCTTCAGGGACGTGTCTCC[C/T]AGGGGTAGCTTTTGAAGGTGAGTTA/C/RORC/RAR-related orphan receptor C
3356/1/rs483532/91753035/[T/C]/CTCATCACAGCACTATTCATAACTTT[C/T]GTAGAAATAGCCTTCTTTTTTGTTG/C/CDC7/cell division cycle 7 homolog (S. cerevisiae)
3357/1/rs6686072/57708781/[C/T]/GTATCTCTAAGTCTAAGGCTTAATGG[C/T]GGGTTAAGTGTGTTACTTTTCATTT/T/DAB1/disabled homolog 1 (Drosophila)
3358/1/rs12731187/200280380/[C/T]/AATGTATtattatctaacccagcagc[C/T]agagtgatccagataagtcatgagt/T/-/-
3359/1/rs2236815/18922533/[T/C]/TTCAGACATCCCAATCATCTTCGATT[C/T]CCCTCTCAGTGCCCATATTCGGCTG/C/PAX7/paired box 7
3360/1/rs351605/4282649/[T/C]/AGGACCTTTTAGCCAGGGGAGGAGAG[C/T]CTGGCAGTTGGAAAGCGTGTCCACA/C/-/-
3361/1/rs2816030/18730185/[C/T]/CAGTCTCTTTCCTGTGCTTTGGGGCT[C/T]AGCGAATGTCGCCACCATCCGGTGG/T/-/-
3362/1/rs2923889/194119842/[A/C]/GGAAGGAAACAACTGTGGATAAGCAT[A/C]AATGAGTATAGACACTCCTGCAATA/C/-/-
3363/1/rs7542378/14817628/[A/C]/GGAGTACCTAGAAGGGACAAGGCATC[A/C]TTCTAAAAGCTATATATGTATTTTC/C/RP1-21O18.1/hypothetical protein FLJ43806 
3364/1/rs7519807/2296832/[G/A]/TCTGCAGACAGTCCTGAAGGCGACTG[A/G]ATTGCCCCAAAGGCCAGGGAGAGCC/A/MORN1/MORN repeat containing 1
3365/1/rs11165753/97230481/[G/T]/TACTTGGCGTTAATAATGCAGTTGTT[G/T]AAGTTACATAGAAAATTTGATGTTG/T/-/-
3366/1/rs2800866/220274270/[T/C]/GCAACCTCCACCACAGTTAAGTTGTG[C/T]TTACTGGCAGTCTGCAGTGCAATTT/C/-/-
3367/1/rs710221/43186787/[C/T]/TAAACCCCTCCCCCACTCCTTTGAGC[C/T]GTGGACTAAGCAGTTGGAAAGCCCT/T/SLC2A1/solute carrier family 2 (facilitated glucose transporter), member 1
3368/1/rs10489650/79503341/[A/G]/GACAGTACTAAATAATTCCATCCAGC[A/G]AGTCAATCCATCCTATTACTTAGGA/G/-/-
3369/1/rs580699/39979097/[A/G]/AAGTCTTTAAACTCTCTGGGCCTGGG[A/G]AATCTTTATTTGCAAAATGATAAGG/G/PPIE/peptidylprolyl isomerase E (cyclophilin E)
3370/1/rs1339083/185819288/[A/G]/ggaccagctgcatctctactctcaca[A/G]agtttcagtgctagtggaaataaac/A/-/-
3371/1/rs2164613/215070042/[A/G]/GTAGGCCCGCATTAAAAGTTTCAGCA[A/G]GGAGAGGATGTTAATAAAATTCCTG/A/ESRRG/estrogen-related receptor gamma
3372/1/rs2383658/185847926/[G/A]/aaaaTAAATATAAAGAAGTTGCACTA[A/G]GTTAGTGTCACAGGGTGATAGGGTG/G/-/-
3373/1/rs2789394/185809777/[G/A]/gactttgcatccacttctagagaaag[A/G]gttaatgcgttttcagttatatgca/G/-/-
3374/1/rs10923724/119348365/[C/T]/TCTGTCCTTTCTGGAGCTGGCAATCC[C/T]ATCCCAAATTAAGACTCTAAGCTTT/C/-/-
3375/1/rs1393762/174669004/[T/C]/TTTTGGATTTGTGGGTGTGTAACTCA[C/T]CTGTCCCCTACCTCAGAACTCTATC/T/-/-
3376/1/rs1123855/150013667/[T/C]/TGCCCTATTCTAGCAGGCAATGCCAG[C/T]GAGGCTCAAAAGAAAAATGGACCTC/T/TDRKH/tudor and KH domain containing
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3494/2/rs780034/124746705/[C/T]/AGCTTCCTCACCATTCATTAGCTATA[C/T]GCTGATCAGATTGCTTCAGTGCTCT/C/CNTNAP5/contactin associated protein-like 5
3495/2/rs780050/124752134/[G/A]/AAAAACGCTGAAAGAAATTTTAAGAC[A/G]GAGATGGCAGATTTCACAAATACAG/G/CNTNAP5/contactin associated protein-like 5
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3505/2/rs7562766/30914802/[T/C]/AGGATGAGTTGGGCAGGATTAGCAGG[C/T]GAGAGGGAGGGAGCCAAAAGTTATC/T/-/-
3506/2/rs2080294/102748857/[G/A]/GTCTGTAAAACAAAAGAGTTTCTCCT[A/G]TTCTTTCCTATGCCATCCATCTCTT/G/TMEM182/transmembrane protein 182
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3508/2/rs11126264/70426197/[A/G]/TGGGTGGTGGTGTGAGAGAGGTTTAG[A/G]TGGCATCCTTCATCTGGCCCAGGAC/A/-/-
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3519/2/rs16985852/19105654/[G/A]/GAGCTCTCATAGTTACTAGCTGCTGT[A/G]ATTTTGGATAAATTATATAAACTCT/G/-/-
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3521/2/rs6740621/235053489/[T/C]/TTGGTCAAGGAAGAACAACTTGGAAA[C/T]ACAAGAACCCTTTTTACAGACTATT/T/-/-
3522/2/rs6755974/107072418/[A/G]/GCTGCCTTGAGTTAAAAATGTTAACA[A/G]AAGAAGAAGTGTTGCAGGTTTAATA/A/-/-
3523/2/rs1879283/30827329/[T/G]/CCCAAAGAGGCTGTAGCATTCATGCA[G/T]TCCAAGTCTAAATGTGCAAAAAATC/T/CAPN13/calpain 13
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3525/2/rs11904349/180195675/[C/T]/AACTAGTTTGATAATCTTTCCATGTC[C/T]CCACTTGTACAACTATCACATTGGA/C/ZNF385B/zinc finger protein 385B
3526/2/rs10496410/107046670/[T/C]/GAAACCATTTGTGTTTCACATAGAGG[C/T]GATGTCTTTTAGAGAAATCTCAGGC/T/-/-
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3529/2/rs1623958/10898104/[A/C]/tcctgattttttttgcaacaGAGCAA[A/C]CCCTAAGCCATCTCACTGCCTCCAC/A/-/-
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3536/2/rs2249380/3767258/[A/C]/TAAGGTCCCCAATAAGACATAGTATG[A/C]AGTATTGGAGGCTGCTTAGTGCATC/A/LOC728597/doublecortin domain-containing protein ENSP00000382097-like
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3542/3/rs3901064/76648394/[C/A]/ACTGGTAAATTTTAAAATGGAGCAAG[A/C]GCCAAGTTCACAGTCCAATGACACA/A/-/-
3543/3/rs3821767/10898941/[T/C]/TTGATCAGTGGAGAAGCTATTCTCCC[C/T]ACTTCTGCATAAAGAGCAGGAAAGT/C/SLC6A11/solute carrier family 6 (neurotransmitter transporter, GABA), member 11
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3545/3/rs13079823/76638270/[T/C]/GATTACATGTCATCCTTCAATGTATC[C/T]TTCGTTTTCTTGCCCCTGGATATTA/C/-/-
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3554/3/rs9309968/68257103/[T/C]/agttggactgataataatggtactta[C/T]gttactgaattattgtgaggatgaa/C/FAM19A1/family with sequence similarity 19 (chemokine (C-C motif)-like), member A1
3555/3/rs11128699/14471166/[A/G]/ATTGGTTTCAGCCCTAGTATGTTCAC[A/G]TGGCCCGTTATAAAGCTTTTCAAGA/G/SLC6A6/solute carrier family 6 (neurotransmitter transporter, taurine), member 6
3556/3/rs12631299/14617895/[A/G]/CTTAATTAGCCCTGCTCCTTGGGGGC[A/G]GCTCCGTTGAGTAGAGGCACTCCTC/G/-/-
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3600/3/rs412508/8677963/[T/C]/CATGGCTTGAAAGATGAATGAGATTT[C/T]GGTGGATTAGGAAGCTGGGCAACGG/T/-/-
3601/3/rs7631876/122798503/[C/T]/GTGTTTGCTCTACTCACTCTCAGTCC[C/T]TAGAAGCCCATTTGGTGGGTCCTTA/C/FBXO40/F-box protein 40
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3606/3/rs359000/8403003/[C/T]/agagatgatgatctcccaggggcaat[C/T]ggggccagctctttctttggaatgt/C/-/-
3607/3/rs10470654/26030835/[C/A]/ggttgtgaagccagaggtggtggttc[A/C]ttggagttccccatgagccctgctt/C/-/-
3608/3/rs9865108/153101025/[C/T]/ATGACTGGCTAAGATTTTGTGGGTAA[C/T]TGAAAGTTTTCTCACCTCCCTCC/C/-/-
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3722/4/rs4334719/170598726/[C/T]/CCACACCCCTGGAGCCCTACTGACAT[C/T]TACTCCATGTCCACCTATAGATTTG/C/NEK1/NIMA (never in mitosis gene a)-related kinase 1
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4063/8/rs3134012/94824402/[T/C]/ttaCAAAAGCCAGGCAAAATTGAACG[C/T]TGCTTGTTTGCCTGCAGAAGCCATT/T/-/-
4064/8/rs1881467/90999959/[T/C]/TCATTCTCCCTGGGTTATCTTACCTA[C/T]TTCAATGGCTTGCATATTGATATTA/T/OSGIN2/oxidative stress induced growth inhibitor family member 2
4065/8/rs2735385/91018900/[A/C]/AAGAGGCTCCTGTGTTCTTGGTCCCA[A/C]ATCAGGGCTTAGAAGCTGCTGCTAA/A/NBN/nibrin
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4067/8/rs4469413/92334814/[G/A]/AAGTAGTCTTGTTTCATGGGCCCTGC[A/G]GTCGCTGTAATTCTgtctgaactat/G/SLC26A7/solute carrier family 26, member 7
4068/8/rs12548714/37524287/[A/C]/CCGGGCCCCAAACACACTTCCAGCCC[A/C]GGTAGGCTCTGCCAGGTCTAACAGT/A/-/-
4069/8/rs17394506/3312209/[G/A]/CCATAAACCTCATGATGTGTATCTCA[A/G]TGCTGCTGAGATGAATTTACTGCAA/G/CSMD1/CUB and Sushi multiple domains 1
4070/8/rs2976347/94775615/[C/A]/AAGAGATAGCAGTCCAGGGCAGTTTC[A/C]TTCTATTCCCTTTGTCTTCCAGTGC/C/LOC642924/hypothetical protein LOC642924
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4072/8/rs2976464/146099144/[T/C]/aacgctttcagaagggaagggtccat[C/T]atcctggaagatctggtgctgaaac/T/-/-
4073/8/rs1874631/101858438/[A/G]/CTGACACAATGTCTTTGTATCACTTC[A/G]CACTCTTATTTCATGATGATTAAAA/A/-/-
4074/8/rs4150964/86309777/[G/A]/GTGACGCTAACAAGATATAACTGGAC[A/G]TGGAATGTTTTTTAGCTTCTTTTTG/G/E2F5/E2F transcription factor 5, p130-binding
4075/8/rs4150974/86314716/[A/C]/GTTTTTAAAAAATGGGATTTATGTGG[A/C]TATGCCTCACACTTATGGTTCAGAA/A/C8orf59/chromosome 8 open reading frame 59
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4097/8/rs16898766/101886737/[A/C⽝䍇呇呃䍔䍔䍔䅁䍇䅃呁呔䝇䝇䅛䌯呝呔䍇䍁䝁䅇䅇呔䍔䝁䅁䅁䝇䄯⴯⴯戼㹲㐊㤰⼸⼸獲㈲㐹㈱⼰㐱㤵㐷㜳⼱呛䌯⽝䅃呃呃䝇䍁䅃䅃䍃䝔䝇呃䍇䝁䍛启䅝呇䍃呃呇䅃呔䍃䝁䍇䝃䝁呇启娯䙎㐳稯湩⁣楦杮牥瀠潲整湩㌠㰴牢ਾ〴㤹㠯爯㉳㔹㠳㐵ㄯ㔴㘹㈱㐸嬯⽃嵁䜯䝁䅃呔䍔䝇䝁䅁䅃䝇䍁䅁䅃孇⽁嵃䍇䝇䅃䍇䝔呃䅇呁䍔䝁呇䝇⽁⽃⼭㰭牢ਾㄴ〰㠯爯㉳㔹㠳㜵ㄯ㔴㜹㈱㔲嬯⽇嵁振瑴杧瑴捴捴慣捴杴杴䍡䅃䅃孔⽁嵇䍇䍁䍔䍔呁䅇䅇䍁䅁䅁䅃䅇⽔⽇乚㍆⼴楺据映湩敧⁲牰瑯楥⁮㐳戼㹲㐊〱⼱⼸獲㤲㠵㠴⼲㐱㤵㔵ㄴ⼹䅛䜯⽝䅁䅁呔䅔䝁䝃䝇䍃䅔䍁䍁䍃䍁䅛䜯䝝䅃䝁䅃呇䍇䝃䅇䅇䝇䍇䅁䍔䄯⴯⴯戼㹲㐊〱⼲⼸獲㠷㈳㔲⼲㈶〱㔹ㄲ嬯⽔嵃琯杧杴慣慡瑣瑴慧慡瑴慴瑣瑧孴⽃嵔慴捡慴瑴瑴慧慡慴慴慣瑧瑡⽡⽔⼭㰭牢ਾㄴ㌰㠯爯㉳ㄹ㤴〶㤯㜴㤵㜳⼴䝛启⽝䍃呃䍁䍔䅁呁呃䝁䅇呇䅇䍇䅁䝛启呝呔呁呔䝔䅁呇䝔䅔呔呁呁䅃䜯䰯䍏㐶㤲㐲栯灹瑯敨楴慣⁬牰瑯楥⁮佌㙃㈴㈹㰴牢ਾㄴ㐰㠯爯ㅳ㠵㘸㘷㔯㜶㤱㈱嬯⽃嵔琯捴慣捣瑴瑴杴捴慡杴杴慡慣孡⽃嵔杧条慴捧瑴杴慧条杴瑡慴瑣⽣⽃⼭㰭牢ਾㄴ㔰㠯爯㑳㐲㘰㈶ㄯ㔰㐳㤸⼳䍛启⽝呁䍁呁呔䅔呁䍁䅇䅔䅔䝔䅃呁䍛启呝呁呔呁䝔䅔呔䅔䅃䝇呇䍔䅔䌯刯ㅐㅌ爯瑥湩瑩獩瀠杩敭瑮獯⁡ⴱ楬敫ㄠ戼㹲㐊〱⼶⼸獲㠷㠱㘵⼷㌷〸㐹㐱嬯⽔嵃䌯䍔䝔呇䅁䍃呁䅇呁䅇呁呁䍔孃⽃嵔䝃䝇䝁䅁䅇䅁䍇䝔䅁䝔䝁䍇⽔⽔䍋䉎⼲潰慴獳畩⁭潶瑬条ⵥ慧整⁤档湡敮ⱬ匠慨ⵢ敲慬整⁤畳晢浡汩ⱹ洠浥敢⁲㰲牢ਾㄴ㜰㠯爯㡳㤷㠹⼶㈱㘶㤳ㄱ⼶䝛启⽝瑣捴杴瑡瑴慴慡瑡瑧杴捧捴慡䝛启瑝瑧瑡瑴慣慡瑡捡条杴杴瑧瑣䜯⴯⴯戼㹲㐊〱⼸⼸獲㠷㔲㐷⼴㈷㠱㜰㤲嬯⽔嵇愯慴慧捡捴捴瑴杴瑡杧杴慴慡孴⽇嵔瑴瑣瑡瑣捧捡杴捴慣瑡瑡杧⽴⽔⼭㰭牢ਾㄴ㤰㠯爯㝳〰㐷ㄷㄯ㜳㠲㐰ㄴ嬯⽔嵃䜯䝔䍃䝁䍇䍔䝔䝔䍃䅁呔䝁䍇孃⽃嵔呇䝁䝔䅔䅇䍇䝁䅁䝔䅃呁䍇⽁⽔⼭㰭牢ਾㄴ〱㠯爯㥳㤶㤴㔷㜯㠲〱㔳⼳呛䜯⽝䅃䅃䍔呃䅃䍇䅔呔䍃䍔呁呁呁䝛启䍝呁䅃呁呇䍔䝔䅇䅁䅃䅁䅁䅃启⴯⴯戼㹲㐊ㄱ⼱⼹獲㜱ㄸ㜲⼶ㄸ㘹㜵⼶䅛䜯⽝䝁䅃䝁䝁䅁䝁䍇呔䍃䝔䍁䅔呔䅛䜯䅝䅁呁䝁䅁䅃䝃䍃䝁䅇䝔呔䅇䜯⴯⴯戼㹲㐊ㄱ⼲⼹獲㔶㤵㌸⼸㘸㐷㌳㌸嬯⽔嵃䜯䅇䝔䍇䅁慔瑧捧瑣瑴慴捧捡孡⽃嵔杴捣捴瑡瑡瑧条慴瑧瑡捧条⽴⽃呎䭒⼲敮牵瑯潲桰捩琠特獯湩⁥楫慮敳‬敲散瑰牯‬祴数㈠戼㹲㐊ㄱ⼳⼹獲㌷㠸〷⼴㜹ㄲ㈱㠳嬯⽁嵇启䅃䅃䅁䅇䝔䍇䅃䅁䍔䅃䍔呇孃⽁嵇䝇䝇䍔呃䍃呃䍃䝁䝇呃䝇呔⽃⽇⼭㰭牢ਾㄴ㐱㤯爯㥳㌴〳⼹ㄱ㘸㤳㐳⼷呛䌯⽝䅔呃呁䅁䅁䍃䍔䝁䅃䅁䅇䝇䅃䍛启䝝䍃䍔䅃䅃䝔呃䝁䝁䍔呃䅔呔䌯䄯呓㉎愯瑳潲慴瑣湩㈠戼㹲㐊ㄱ⼵⼹獲㔹ㄹ㤴㜯㠵㠲ㄶ⼸呛䌯⽝䅇呇䍇䍃䝔䝁䍃䅃䅇䍁䅃呁呁䍛启䍝䝔䝔䅃䍔呔䝇䍔䍁䝔䅇䝁䝔䌯⴯⴯戼㹲㐊ㄱ⼶⼹獲ㄱ〲㐲⼹㔷㐸㈴㔸嬯⽁嵇启呃呔䍔䅔呔䅃呃䝔䅁䝇䍇呁孔⽁嵇䝔䝔䝁䅇䅁䅔呇䅃䅃呃呔䝁⽁⽇⼭㰭牢ਾㄴ㜱㤯爯㉳ㄲ㤳ㄴㄯ㜱㠸㈵㔲嬯⽁嵇䄯䅔䍔呃䍔呃呃呁呇䍃䍃呁䝇孔⽁嵇䍔呃䍁䍁呔䍔呃䍃呁䅃䝔䅇⽇⽇⼭㰭牢ਾㄴ㠱㤯爯㍳㜵㈵⼲㜹㈲㈹㤷嬯⽔嵃䌯呇呇呁䅃呇呁呔呔䅁呇䅔呇孃⽃嵔呇䅃䅁䅁䅃䍁呃䝔呁呔䍇䍁⽇⽃⼭㰭牢ਾㄴ㤱㤯爯㝳㌰㜹㠹ㄯ㤲㤵〷㜴嬯⽇嵁启䝇䝁䝇䝔䝁䅁䅃䅁呔䅇䅁䅁孁⽁嵇呁䍃䅃䅃呔呔呔䍔呃呃䅇䅁⽁⽁⼭㰭牢ਾㄴ〲㤯爯ㅳ㐰ㄹ㜵⼴ㄱ㘸㈶㔲⼹䅛䜯⽝䝔䅁䅃呔呔䝁呃䅃䅁䝇䍇䅃呁䅛䜯呝䍁呃呇䅁䝇䍃䅔䝇䝁呃䅁䝇䜯䄯呓㉎愯瑳潲慴瑣湩㈠戼㹲㐊㈱⼱⼹獲〱㜹㈱㤵㌯㤲㠶〸⼶呛䌯⽝䝇呃䍁䅁呔呃䍃呃䅔䍁䅔䅃䝁䍛启䍝䝁呁䅇䍇䍁䝔呔䍔䝔呃䅇呃���䄯呐⽘灡慲慴楸⁮戼㹲㐊㈱⼲⼹獲㐴ㄵ㈴⼲㈱㘹㘱ㄴ⼸䅛䌯⽝䝁䝁䍁呃䝔䝔呁䝇䝁䅁呔呁䍁䅛䌯䍝呁呔䅇䅃䅇䝃䝁䝇䅁呃呇䝇䌯⴯⴯戼㹲㐊㈱⼳⼹獲㔲㘰㤶⼶㌱㤵〴ㄵ⼲呛䜯⽝䍔䅃䍇䝁䅔呔䝁䝇䅇䝇䝁䝁䅁䝛启䝝呁䝇呁䅃呔䍃䅃䅇䅇䅔䅃䅁䜯⴯⴯戼㹲㐊㈱⼴⼹獲㠴㘷㠹⼸〹㜵㌵㔷嬯⽔嵇琯瑡瑡慴瑧瑣慧慴捴捣捡慡瑴孴⽇嵔瑴瑡捡瑴捧瑴瑡慴瑧瑴慣慧⽡⽇⼭㰭牢ਾㄴ㔲㤯爯ㅳ㐴㐳㔴㠯㜶㌲㜹⼸䍛启⽝䅁䅇䝁呃䅇䝔䝔䅇䝔呇䅁呃呁䍛启䝝䅇䅁䝇呃呔呁䝁䍁䍁䅁䅁䝇启丯剔㉋港略潲牴灯楨⁣祴潲楳敮欠湩獡ⱥ爠捥灥潴Ⱳ琠灹⁥㰲牢ਾㄴ㘲㤯爯㙳㌵㜸⼳〱㄰㘴ㄲ⼹呛䌯⽝杧捡慣条慧瑣慣捣瑣杧瑡捣杴䍛启杝慣杴瑴杴慧慧瑣杧慡条瑧杧启䜯䉁剂⼲慧浭ⵡ浡湩扯瑵特捩愠楣⁤䜨䉁⥁䈠爠捥灥潴Ⱳ㈠戼㹲㐊㈱⼷⼹獲㜵㘵〶ㄯ〴㜸ㄶ⼸䍛启⽝呁呃呁呁呇呇呇呇呇呁呇䝁䝔䍛启䝝䝔䝔䅔䅔䍔䍔䅃䅃䅔䅔䝔䝔䌯丯䥆⽂畮汣慥⁲慦瑣牯䤠䈯戼㹲㐊㈱⼸⼹獲㤸㈴㜰ㄯ㠱㐵㤹㜸嬯⽇嵁启䅔呃䅁呃䍃䝔䍃呃䝇䅔呁䝔孃⽁嵇呁䍃呃䅇䅁呔䅇䅁䅇䅁呔䍇⽁⽇十乔⼲獡牴瑯捡楴⁮㰲牢ਾㄴ㤲㤯爯ㅳ㌲㌴㈹⼲㌹㤴㤰㜲嬯⽁嵇术瑴捣捡瑣瑣捴慣慧瑡杧慣慴孡⽁嵇杴慧瑡慣䝃䝔呇呇呁呇呇䅇⽇⽁⼭㰭牢ਾㄴ〳㤯爯ㅳ㈳㔸〷㜯㐷ㄴ㔰⼲䝛䄯⽝呁呃䍃呁䝔呔䍔䍁䝔呁䅇䅃䍃䅛䜯呝䅁䝔䅔呔䅁䍔䍁䅔呃䝇呁呔䜯⴯⴯戼㹲㐊㌱⼱⼹獲〲㘶ㄷ⼷〱㘶ㄳ㤲⼹呛䌯⽝䝁䅃䝔䅃䝇呃䅃䅇䝇䍃呔䝇䍃䍛启䅝䍔䍁䍃䝔䍇䍔䍁呇呇呇呃呔启䄯䍂ㅁ䄯偔戭湩楤杮挠獡敳瑴ⱥ猠扵昭浡汩⁹⁁䄨䍂⤱‬敭扭牥ㄠ㰠牢ਾㄴ㈳㤯爯㉳ㄹ㘲⼶〱㌰㠴㜵嬯⽁嵇䌯䍃䅁䅁䝔䍔䝁䝔䅔呁䝇呁䍁孔⽁嵇䝁䍃䅃䝔呁䅁呃䅁䅁䍔呁呇⽃⽁呐剐⽄牰瑯楥⁮祴潲楳敮瀠潨灳慨慴敳‬敲散瑰牯琠灹ⱥ䐠戼㹲㐊㌱⼳⼹獲㐱㤳㤱⼳〱㘵㘰㌴⼳呛䌯⽝呃䅇䅁䍇䍁䍔呁䅃䅔䝁䍃䍔呁䍛启䅝呁呁䅁䅁䍁䍔呔䝇䅔䝇䍁䅃启⴯⴯戼㹲㐊㌱⼴⼹獲ㄴ㈹㠱ㄯ㔳㘸㘰㠰嬯⽔嵇䄯䝁呃䅇䅇䍔䝔䍇䍃䝁䍃䅃䝁孃⽇嵔䅇䝇䝁呃䍃䝁䝁䅁䝇䍇䝁呁⽔⽔⼭㰭牢ਾㄴ㔳㤯爯㉳㠹㌷㌸ㄯ㌳㤶㜳㠷嬯⽃嵔䌯䅃䝔呔呁䅇䅇䝁呁䍇䅃呁䅁孇⽃嵔呇䍁呔䍁呁䍔䍇䝃䝔䍃䅃䍔⽁⽃⼭㰭牢ਾㄴ㘳㤯爯㉳㜳㈰㠱㠯㜹㠹⼸䝛启⽝呔呇䍔䝃䍔䝁䅔䍃䍁䝔呁䝇䅃䝛启䅝䝔呇䅇䅁䍁䝁呔䅇䍁䅁䅃䅃䜯䐯前ㅔ搯畯汢獥硥愠摮洠扡㌭爠汥瑡摥琠慲獮牣灩楴湯映捡潴⁲㰱牢ਾㄴ㜳㤯爯㍳㔷㌸㠳ㄯㄲ㜱㌲㜴嬯⽃嵁䄯䅇䝁䝇䅁䍇䅁䝁䅔䅁䅃䅁䅃孔⽁嵃䍃䅁呁呇䍇䍇䝔䝔䝔䝇䅁呔⽁⽃⼭㰭牢ਾㄴ㠳㤯爯ㅳ㈳㔸㤶㜯㐷ㄴ㐳⼸䅛䜯⽝呇䅁䝁䝁䝃䅃呁䝁䅃䍃䝁䍔䝁䅛䜯䝝呁䝇䍁䝁䝔呇䝇呔呃䍁呃䝁䄯⴯⴯戼㹲㐊㌱⼹⼹獲〴㜸㤴⼰ㄱ㠸㌶㠶⼹䅛䜯⽝䅁呃䍔䝁䅇呔䝔䍁䍔䍃䍔䍃䍁䅛䜯呝呇䝔䝁䝇呃䅔䝁呃䝇䍁呇呔䄯䄯呓㉎愯瑳潲慴瑣湩㈠戼㹲㐊㐱⼰⼹獲㠷〷㘰⼶ㄱ㤲ㄵ㌴⼴䍛启⽝䅁䍇䅁呃䝇呁呔䅇䅁䅇䍁䅔䍁䍛启䅝呇呔呁䍃䝁䅁呔呔䝔䝁䅔䝇䌯⴯⴯戼㹲㐊㐱⼱⼹獲〱ㄸ㠰㈱ㄯ㔷㘷〱⼱䝛䄯⽝䍃䅁䅃䅁呁呁呔䍔呁䍇䅔䅔呃䅛䜯䅝呁䅃呔䝁呃䅇䝔䍁䅁呁䍇呔䜯匯㍈䱇⼲䡓ⴳ潤慭湩䜠䉒ⴲ楬敫㈠戼㹲㐊㐱⼲⼹獲㐲㜱㌰⼳㈱㔸㌱㤳⼷䝛䄯⽝条瑣捡捴瑴慧捧瑴瑴捴捴瑴捣䅛䜯瑝瑡条瑧瑴慴慧慡瑧瑴瑧慡条䜯⴯⴯戼㹲㐊㐱⼳⼹獲㌱㈳㐳⼹㜷㄰㔵㌵嬯⽔嵇䌯䅃䅃䅁䍁䝔䅃䅇呔䝔䅔䍔呁孔⽇嵔䅔䍔䍃呃呃䅔䝔䅃䅇呁䅁䅁⽔⽔⼭㰭牢ਾㄴ㐴㤯爯㉳〵㌳ㄵㄯㄹ㈷㤸⼳䝛䄯⽝䍁䍔䍔䍔呃呇䝇呇䅃䅃呔䍁䅃䅛䜯呝䅇䝁䍇呔呇䅇䍁䍔䝔呁呔䝁䜯䰯䍏㔲㐳㈸猯浩汩牡琠⁯䍭㉇〲㠸戼㹲㐊㐱⼵⼹獲ㄱ㐲ㄳ⼷㌱㤵㔱㜲⼲呛䌯⽝慣条瑧捧杴杧瑧慣慣杧捣杴条䍛启捝���杴杣慣杴捧呣䝇呇呃呔呃启䈯䑒⼳牢浯摯浯楡⁮潣瑮楡楮杮㌠戼㹲㐊㐱⼶⼹獲㈱㌱㘲⼶㈱ㄴ㘷〷⼵䅛䜯⽝䍔䅃呃䅇䍇呁䝁䅁呃䅇呇䝔䍇䅛䜯呝䅇䅁䍁呁䍇䝁䅇呔䅇䝁呔䝁䄯倯䝔ㅓ瀯潲瑳条慬摮湩攭摮灯牥硯摩⁥祳瑮慨敳ㄠ⠠牰獯慴汧湡楤⁮⽇⁈祳瑮慨敳愠摮挠捹潬硯杹湥獡⥥戼㹲㐊㐱⼷⼹獲㜴㔴㠳⼲㜷〰㌲ㄲ嬯⽔嵃䌯䅃䅇䝁呃呔䍔呃䍁䍃䍔䅔䝁孇⽃嵔䝔䝁䝃䝇䝔䍔呃䍔呃䍃䝁䝁⽇⽔⼭㰭牢ਾㄴ㠴㤯爯ㅳ㌲㤴㜵⼲㔱㔲㔱㤸嬯⽔嵃䌯䅁呃䍔呁呔呇呇䍃䝁䝇䍃䍃孁⽃嵔䝔呇呇呔䅃䅁䍃䅃呃䍇䍔䝔⽔⽔㥃牯㕦⼲整牴瑡楲潣数瑰摩⁥敲数瑡搠浯楡⁮㤳㱂牢ਾㄴ㤴㤯爯㝳〰㤹⼸㜹㜴〵㐹嬯⽔嵇䄯䅃䝁䅇呇呃呔䅇䝔䝁䅇䅔䍔孔⽇嵔呇䝁呔䅁䍁䅃呁䅇呔呁䅃䅃⽃⽔⼭㰭牢ਾㄴ〵㤯爯㝳㈰〲㔲ㄯ㐲㔱㜱㐷嬯⽇嵁愯瑴瑴慡慴瑴杴慡慣条杧捧杴季⽁嵇慴瑴瑴慴瑴瑴捴慡条杧捣捣⽴⽇⼭㰭牢ਾㄴㄵ㤯爯㝳㜸㜳〶ㄯ㈵㈶㔰⼸䝛䄯⽝呃䅃䝔䅃䍔䝔呔䍃呁呁䍃呃䍁䅛䜯䝝䅁䝁䍁䅃呇䍇呔䍃呔䍔䍃䍔䜯䌯漹晲㈵琯瑥慲牴捩灯灥楴敤爠灥慥⁴潤慭湩㌠䈹戼㹲㐊㔱⼲⼹獲㠴㜳㔲⼳㈱㤹㈸㌲⼳呛䌯⽝呇呁䍃䅁呔䝇呃呔呇䅁呁䝇䍃䍛启䝝䍃䅃呃䍁䝇䍔䍃䝁呁䅇䍁呇启䌯婉⼱䑃之䄱椠瑮牥捡楴杮稠湩⁣楦杮牥瀠潲整湩ㄠ戼㹲㐊㔱⼳⼹獲㠷㐶㜱⼹㔱㐲㐹㈳嬯⽇嵁愯慡瑧慴慡慣慴杧瑴慣捣瑡捧孡⽁嵇瑣慴捣慡瑴捣捡瑴瑣瑧瑧瑣⽧⽇㥃牯㕦⼲整牴瑡楲潣数瑰摩⁥敲数瑡搠浯楡⁮㤳㱂牢ਾㄴ㐵㤯爯㝳㜸㜰㔴ㄯ㈵ㄶ㌹⼳呛䌯⽝慴慴瑣杴慧䍣䝃䅇䅇䝔䍇䅃䍁䍛启䝝呃呃呃䍃呃䝇呇䍁䅃䍇䅁呁启䌯漹晲㈵琯瑥慲牴捩灯灥楴敤爠灥慥⁴潤慭湩㌠䈹戼㹲㐊㔱⼵⼹獲㐱㐹㔳⼱㐱ㄷㄷ〸嬯⽇嵁䌯呇呁呔呁䅔䍃䅔呃䅃䅁䅁䅔孁⽁嵇䝁䅁呁呇䍁䝔䅃䍃呁呇呃䍁⽁⽇⼭㰭牢ਾㄴ㘵㤯爯ㅳ㔲㈵㌷⼶㔲㌴ㄹ㈲嬯⽃嵔䌯䍁呔呔呃呃呁䅃䅔䝔䍔呔䍁孃⽃嵔䍔呁䅁䍁呔䅔䅃䅇䅇䍁䅁䅃⽇⽃⼭㰭牢ਾㄴ㜵㤯爯ㅳ㌳〰㠲⼴㔲㐴㠲㈱嬯⽁嵇䌯䅁䅇呔䅃䅁䝁䅔䝔䅁呇䅇呃孔⽁嵇䅃䅔䅁䍁䅃䝔䍃䍃呔䅁䅃䝇⽔⽁⼭㰭牢ਾㄴ㠵㤯爯ㅳ㌴㐱㠷ㄯ㌰〰ㄴ㠶嬯⽁嵃䌯䅁䅁䅔䝇䅇呁䅔呁䅃䝇䍔䅃孁⽁嵃䅃呇呔䝇䝁呇呔呁呇䅇䍃䍁⽔⽁偒ㄱ㌭丵⸶⼱楬楰⁤桰獯桰瑡⁥桰獯桰瑡獡ⵥ敲慬整⁤牰瑯楥⁮祴数ㄠ戼㹲㐊㔱⼹⼹獲㜴㐴㤰⼴㌹㘴㘹㘲嬯⽔嵇䜯䅇呔䍔呁䅔呁䅔呔䝇䅔䍁呁孔⽇嵔䝁呃䍔呔䝔䍇呁呔䅔呁呔呔⽔⽔⼭㰭牢ਾㄴ〶㤯爯㙳㈰㤹⼰㌱㘵㌳ㄸ⼵䍛启⽝䝇呃䝇呇䝔䍃呁䝇䅔呁䍔䝔䅃䍛启䝝䍇䅃䍃呁呃䝔䝇䍁呃䍇䅁䝁䌯嘯噁⼲慶⁶′畧湡湩⁥畮汣潥楴敤攠捸慨杮⁥慦瑣牯戼㹲㐊㘱⼱⼹獲㘶㐹㌴ㄯ㔳㌶㔱㐳嬯⽁嵇振条捧瑣慣瑧瑴捣捣瑡瑣捧呡孇⽁嵇䝔䅁䅔䝇呇䍇䅇䝇䅇䝁䝁呇⽁⽁䅖㉖瘯癡㈠朠慵楮敮渠捵敬瑯摩⁥硥档湡敧映捡潴㱲牢ਾㄴ㈶㤯爯㝳㔸㠱㤲㠯㔹㌰㤲嬯⽇嵁启䍔呁䅁䅔䅃呇䅔䅇䅁䝔䝔䝔孇⽁嵇䍇䝔䅃呇呇䅁䝔呇䝁䅁䅔䍁⽔⽇呐剐⽄牰瑯楥⁮祴潲楳敮瀠潨灳慨慴敳‬敲散瑰牯琠灹ⱥ䐠戼㹲㐊㘱⼳⼹獲㐹㤰㐴⼹㌹㔴㌲ㄶ嬯⽁嵃振捡慡慴条慧瑴瑧瑡瑡慡慡条孴⽁嵃慣捣捡慣捡瑡慣慴瑡慣瑡杧⽧⽁⼭㰭牢ਾㄴ㐶㤯爯㉳〸㜸㜰㠯㜶㠴ㄱ⼴䝛启⽝呔䝔呔呔䝔呃呃䍔䅔呔䍔䍁䅃䝛启䍝䍁䅔呇呔呃䅃呇䍔䝔䝔呃䅁䜯丯剔㉋港略潲牴灯楨⁣祴潲楳敮欠湩獡ⱥ爠捥灥潴Ⱳ琠灹⁥㰲牢ਾㄴ㔶㤯爯ㅳ㄰㔱㈰⼶㈱㌸㔸㐴⼵䝛䄯⽝䍔䅃䍃䅔䅃呃䝇䅇呁䍇呇䝁呇䅛䜯䅝䍇呃䝇䍃䝃䝇䅁䝇䍁䍁䍁䝁䜯⴯⴯戼㹲㐊㘱⼶〱爯㑳㤵㤳㘴㤯㐹㘷㌶⼴䅛䜯⽝呃䍇䝔䝃䅔䍇䅁䅃䍁䍔䅔䅔䍔䅛䜯呝䝇䅔䝇䝇䍇䍁䝁䅇呃呔呔䝇䜯⴯⴯戼㹲㐊㘱⼷〱爯㑳㜹㠹㘱㜯㤹㄰㘸⼷䍛䄯⽝呇䍃䝁䍃呔捇捣捴捣���捣瑣捣䅛䌯捝瑴捣瑣慣瑣瑧瑣瑣慣瑣瑴捴䄯⴯⴯戼㹲㐊㘱⼸〱爯㉳㜰㐱㠹ㄯ㤲〸㔷〵嬯⽁嵇䌯䝁呇呁䅇䅁呁䅇䅁呇呃䍔䝁孁⽁嵇䝔䅇䝁䅇䝁䍔䅁呃䅇呁呔䍃⽁⽇䭍㙉⼷湡楴敧⁮摩湥楴楦摥戠⁹潭潮汣湯污愠瑮扩摯⁹楋㘭㰷牢ਾㄴ㤶ㄯ⼰獲㔲㔰㘸⼰㈴㈲㈷㜰嬯⽁嵇䄯䅇䝁呁䅁䍁䝔呇䅇呁䍁䝁䍇孃⽁嵇呔呇䝔䝔䝔䍃䅁䝇䝔䝃䅁䅇⽔⽇䍃奎㉌振捹楬⁮ⵙ楬敫㈠戼㹲㐊㜱⼰〱爯㉳〵㠵㈷㐯㈲〴㌸⼸䅛䜯⽝呔䅁䍁䝁䝁䅔䝃䅁䅃䅁䍔䝔䅁䅛䜯䅝䍔䅁呔䝔䝔呔䅃䝇呁䅃䅔呃䜯䌯乃䱙⼲祣汣湩夠氭歩⁥㰲牢ਾㄴㄷㄯ⼰獲㘲㈴㜵⼵ㄷㄲㄳ㐷嬯⽁嵇䌯呁呔呇䅇䝔䍃䅃䍔䍁䝔䝔䍃孔⽁嵇䍔呃䝔呔䅃呔䝇䍔䍃䝔䅃䝇⽔⽇⼭㰭牢ਾㄴ㈷ㄯ⼰獲㤷㌰㔵⼷㜷㔳㌳㈱嬯⽇嵁䄯䅁䍔䍔䝁䍔䍔䝃呁䍃呔䍃䝃孔⽁嵇呁䍔䍃䍃呔䍔䅃䍔䅃䍇䝔䅃⽃⽁ㅃ漰晲ㄱ振牨浯獯浯⁥〱漠数⁮敲摡湩⁧牦浡⁥ㄱ戼㹲㐊㜱⼳〱爯㑳㐷㤹㤲ㄯ㄰㠹㘶⼲䝛启⽝䍃呁䝔䅔呃䍇呁呔呔䍃䅔䅃呔䝛启䍝䅁呔呔䍔䝔呔䅔䅇呁呁呔䍔启⴯⴯戼㹲㐊㜱⼴〱爯㝳㤰㄰㠵ㄯ㄰㘷㜷⼴䝛䄯⽝䅔䅁䅁䍃呁䅔䍁䝁䅁䝃䝔䅁䍁䅛䜯呝呇呔呔䍃䅁䍔䝔䅔䍁䍔呃䝔䄯⴯⴯戼㹲㐊㜱⼵〱爯ㅳ㐳〳〳㌯㈶ㄵ㘷⼷䍛启⽝䅇䅁䝇呔䝁䍇䍔䅁䝔䝔呇䅔䅁䍛启呝呇呔䍇䍃䝁䍁䍔呔䍁䅃呃䅁启⴯⴯戼㹲㐊㜱⼶〱爯㙳㠵ㄴ㤴㤯㐹㠶㜰⼱呛䌯⽝䅃䅃䅇䍔䍔䅔呇䍇䝁呔䝁䅇䍇䍛启呝䝇䍇䅃䝇䝇呔䍇呃䅇䝇䍁䝁䌯⴯⴯戼㹲㐊㜱⼷〱爯㉳㐷㌸㔸ㄯ㐳㄰〷ㄵ嬯⽃嵔启呁䅇䅃䍇呃䝇䅇䅃䝇䝇䍁䅃孇⽃嵔䍔䝔䝁䅇呃䍔䍁呃䅃呔䅃䍔⽔⽔剌䍒㜲氯略楣敮爠捩⁨敲数瑡挠湯慴湩湩⁧㜲戼㹲㐊㜱⼸〱爯㉳〹㜰㈱ㄯ㠰㔲㌰㈲嬯⽃嵔䄯䝁䅇䅔䅇䝇䅁䅇䅇䝁䝇呇䅔孁⽃嵔呇䅁䅔䝔䝁䅇䝇䝇呃呃呇䝔⽃⽔⼭㰭牢ਾㄴ㤷ㄯ⼰獲㈱ㄴ㈵㈷㤯㐹㈶〷⼰呛䜯⽝䝇呔呇呔䝔䝁䝇呔䅁呁䅇䅇䍁䝛启䍝䝁呇䅁䝁䝃呇䝇䅃䝃䅇呁䅁䜯⴯⴯戼㹲㐊㠱⼰〱爯㉳㜴㈵㌳ㄯ㘱㘲㤲㘷嬯⽔嵃启䍁䍃呃䝔䅔䅃呔䅔䍁䝔呁䅁孁⽃嵔呇䅇䝔䅁呔䅔䅇䅁䅇䅁䝔䝔⽁⽃䉁䥌ㅍ愯瑣湩戠湩楤杮䰠䵉瀠潲整湩ㄠ㰠牢ਾㄴㄸㄯ⼰獲〱㈳㌵⼷〱㜷㤲㄰⼸䍛启⽝呁䍇䝔䍁䍁䍔呔呃䅁䅇䝔䅁䅁䍛启䅝䝔呁䅔䅃䅇呁䍇呔䍔呔䝁䅇启⴯⴯戼㹲㐊㠱⼲〱爯ㅳ㔰㤰〸⼹〱㜷㠲㈸⼲䍛启⽝呔䍇呇呔䅇呃呃䅃呃䅁䍇䍇䅔䍛启䅝呃呃呇䅔呔䅇䍔䍁呁呔䍃䝁启⴯⴯戼㹲㐊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瑴瑡瑧捡捣慡杴⽣⽔⼭㰭牢ਾ㈵㌰㐯爯㉳㌰㜵㌹ㄯ〳㠸㔳㜲嬯⽁嵇䄯䅔䅇䅃䝔呁呇䍁呔䍔呃呇呔孃⽁嵇䅇䝁䍇䝔呁䝇䍃呁䝁呁䍇呔⽁⽁⼭㰭牢ਾ㈵㐰㐯爯ㅳ〵㜲㈸㔯㜹㤷ㄵ⼸䅛䜯⽝捡慡慡慴慡杴慴慣慴慡瑴杧慴䅛䜯瑝瑡瑴瑴瑡捡捡慣瑡慧捣慡条䄯⴯⴯戼㹲㔊〲⼵⼴獲㔱㌸ㄲ⼹㠱㤷㠸㐱⼸呛䌯⽝愠瑴慧捡捣捣瑧慡瑴瑣瑣捣捴孴⽃嵔捴瑡捧瑧慣捴条瑣瑴捴瑴瑣⁣启⴯⴯戼㹲㔊〲⼶⼴獲㠴㈶㌷⼶㠱㤷㜹㈶⼴呛䌯⽝䅇䍇呃䍃䝁呔䝇呃呃呔䅃䅔呁䍛启䍝呔䅁䅃呃䍔䅁呔䝔䝔呇䅁呇启⴯⴯戼㹲㔊〲⼷⼴獲㐱㌹〷⼸㘷〵㠱㘲嬯⽔嵇振呁䝇呁䍇䅃呇呔䅃䍔呔䅁呁孁⽇嵔䝇䅔䍃呔呔呇䅇䝔䝔䝇䝔䝁⽃⽔⼭㰭牢ਾ㈵㠰㐯爯㙳㐴㜸ㄷ㌯〱㘰ㄷ⼶䅛䜯⽝呁呔䅔䍃䅁䝔䝁呁呇呁呔呁呔䅛䜯䅝䅁䍁呁呁呔䅁呁䅁呁呇䅁䅔䄯⴯⴯戼㹲㔊〲⼹⼴獲〱㠳㜹⼵㘱㤴ㄲ〱⼹䍛启⽝䅔呔䝔䍁䅁䍇䍃䝇䅁䝔䍔䍔呃䍛启䅝䝔䅁䅔䅇䅇䍁呃呁䝁䝁呃呁䌯⴯⴯戼㹲㔊ㄲ⼰⼴獲㠶㤴㜸⼸㜷㌱㤲㜹嬯⽇嵁䌯呇䍁䝁呇䍁呔䅇䅁呁呇呃䝇孔⽁嵇䅔呔䅇䅁䅃呁䝁䍃呁䅁呇呔⽇⽇⼭㰭牢ਾ㈵ㄱ㐯爯㙳㔸㈴㐴ㄯ㠳㐳㌱㐳嬯⽁嵇䌯䍔䝔䅇䅔呔呔䍔呔呔䍇䅁呇孁⽁嵇䅔䍔䅔䍁呁䝇䅃䅃䍇呃䍔呔⽃⽁佌㝃㤲㜵⼸票潰桴瑥捩污䰠䍏㈷㔹㠷戼㹲㔊ㄲ⼲⼴獲㘷㌶ㄵ⼸〱㔹㠸㠰⼲䅛䌯⽝呃䅁呔䝔呃䅃䝔呔䅁呁䅃䅃䅇䅛䌯䝝呇䍔䝔䝁䅁呃䍁䍁呔䍔䍃䝔䄯⴯⴯戼㹲㔊ㄲ⼳⼴獲㠴㔳㤵⼴㔱㠰㘴㔵⼴䅛䌯⽝呁䍔䅔䅔䍔呔䝔䅔䝔䍃䍃呁呇䅛䌯䅝呃䝔呇䅁䅔䅔䅃呇䍁䍔䅁䅔䄯䰯䍏㠲㐵㌲栯灹瑯敨楴慣⁬佌㉃㔸㈴㰳牢ਾ㈵㐱㐯爯㝳㤶〰㌵㘯㈴㔵㤸⼸䍛启⽝䅁䍁呔䝁䝔呁䍇䅃䅁䅇䅁䝔䅔䍛启䅝呔呁䅇呇䝁䝁呔呃䝇呃呔䍃���⴯⴯戼㹲㔊ㄲ⼵⼴獲㤲㠶㔹⼹㌱〱㘴㠵⼶䍛䄯⽝捴慴慡瑡条捣慡慴慣捴瑡瑴杴瑣瑣䍛䄯杝瑡瑴杧慡捧慴瑡慡慧慣杴捧慴慣⼠⽃⼭㰭牢ਾ㈵㘱㐯爯ㅳ㤰㜳㘷⼲㤶㤶㠵⼰䅛䜯⽝呃呇䅃呃䝁䅇䝃呔䝁䝔呁䝔䝇䅛䜯䍝呔䝔䅇䅁䍁䍁呃呇䅃䝁䍇䝁䄯启䍂䐱㐱启䍂‱潤慭湩映浡汩ⱹ洠浥敢⁲㐱戼㹲㔊ㄲ⼷⼴獲㐴㈳㐷⼹㤶㐶〶⼸䅛䜯⽝䅁䅁瑁瑴瑴瑴瑴条条瑡杧杧捴䅛䜯瑝杧慴慴瑴瑧捣条捡杴慧捴杴䄯启䍂䐱㐱启䍂‱潤慭湩映浡汩ⱹ洠浥敢⁲㐱戼㹲㔊ㄲ⼸⼴獲㘴㘹ㄹ⼷㜸㘵㈸⼱䝛䄯⽝䍃䍔䝔呔䅃呔䝔䝔䅇䍇䝃䝁䍁䅛䜯䝝呇䅇䅃呔呔䍔呁䅇䍃䅁䝔呁䜯⴯⴯戼㹲㔊ㄲ⼹⼴獲㌱㌱㈹⼵〱㔳㘹〶⼱䍛启⽝捧捧杣瑧杧杧捡捴杴慡慧瑴捣䍛启杝慡瑴慧杧捣捡条杧慣捴捡瑡䌯⴯⴯戼㹲㔊㈲⼰⼴獲㌱㐱㌳⼶〱㔳㜹㤸⼰呛䌯⽝呃䅔䅃䅁䍁䝔䍇䅁䅁䝁䅇呁䍃䍛启䝝䅁䅇呁䝃䅁呇䝇䝁䅃䍔䅃呇启⴯⴯戼㹲㔊㈲⼱⼴獲㘷〸㠸⼶㘷㤴〸㔲嬯⽇嵁琯慴慴慡条慧杧条条慡慧慣慡孧⽁嵇瑧杧慡条捣瑡瑧慧条捡条条⽡⽇⼭㰭牢ਾ㈵㈲㐯爯㑳㔸㤹㘵㜯㐶㠶ㄱ⼸䝛启⽝呔䅃䅃䍁䅃呔䍁䝔䝁䅁呔䅃呃䝛启䝝䍔呔䍃呁呔䅔呃呃䍃䍔呃呇䜯䰯䍏㐶ㄳ〰栯灹瑯敨楴慣⁬佌㙃㌴〱㰰牢ਾ㈵㌲㐯爯ㅳ〰〰〵⼲㐱〱㐸〲⼷呛䜯⽝呁䍃䅁呇䅇呔䍇呁䍔呁䅁䍔呁䝛启呝呔䝇呃䅁䅁䝔䅃䅁䅔䅇䅁䅇启䴯䵁㍌洯獡整浲湩ⵤ楬敫㌠⠠牄獯灯楨慬㰩牢ਾ㈵㐲㐯爯ㅳ㈷〷㈶⼸㘷㜴㐳㈳嬯⽁嵇䄯䝁䍔䝁䍇䝁䍁䝔䍁䝁䅔呔䝔孃⽁嵇呇䝇䍁䝔呁䍔呔䝔呁䍔䍃呃⽇⽁⼭㰭牢ਾ㈵㔲㐯爯ㅳㄸ㠱〱ㄯ㌰㜵㠹㌵嬯⽁嵇䄯䝁䝁䅁䅇䝔呔䝁呁呔䅔䅁呇孃⽁嵇䍔呔呔呃呃呁呃䅇䍃䝁呁呁⽃⽁⼭㰭牢ਾ㈵㘲㐯爯㙳㐴ㄸ㈸ㄯ㌰㈰㈳⼰䍛启⽝䅁䍔䝔䍇䝔䝇䝁䝔䝔䍁呁䅔䍔䍛启䅝䅔䍁䝁䅃䅁䅁䅁䅁䅁䍁䝔呃䌯⴯⴯戼㹲㔊㈲⼷⼴獲㔴〳㐶⼷㈱㈷㠳㈱⼷䍛启⽝䝁䝔䅔䅇䝇䅇呃䍁䝁呃䝇呃呁䍛启呝䍇䍃呔䍔䍃呁呃䅃䅔䅔䝁䍁䌯⴯⴯戼㹲㔊㈲⼸⼴獲㠶㔳㘷⼴㠷㘰㈴㠹嬯⽇嵁振条慡瑴瑡捣瑣瑧杴瑴慡捧慡季⽁嵇杴杴捡䅴䅔呁䍁䅔呃呁䍁䝔⽃⽇⼭㰭牢ਾ㈵㤲㐯爯㉳㐹㈰㠸ㄯㄳ㌱㐷㠹嬯⽃嵁启䍃呔呃䝇䝁呁呔䅇䅇呇䝇䅁孃⽁嵃䅃呔䍇呃䅃䍔呔呔䍔䝁呃䝔⽔⽃⼭㰭牢ਾ㈵〳㐯爯ㅳ㜳㌱㘵㤯㤴〴㌳⼸䍛启⽝䅁䝁䝁呇䝁䅇䅁䅃呁䝇䅔䍁䅃䍛启䅝䍇䅁䝇䅇䝁呔呔呃䝁䅃䅃䝁䌯⴯⴯戼㹲㔊㌲⼱⼴獲〱ㄵ〷㌸㈯㌵㜱㌰⼹䅛䜯⽝䅁䅔呃呔䍇䅁呁䍁䝔䝔䍁䍁呔䅛䜯呝䝇呇䝁呇呁呁䝇䍔呃䅃呔呔䄯⴯⴯戼㹲㔊㌲⼲⼴獲㠱㐳〷⼵〳㤹㜰㠸嬯⽃嵁愯瑡慧杧慣杧杴条杴瑡慣瑡瑡孴⽃嵁条慡杴瑡杧慡慴瑡慡瑡慣捡⽡⽃⼭㰭牢ਾ㈵㌳㐯爯ㅳ㔰㠱㜳⼸㈱㠱〸㔶⼸䍛启⽝䅁䝔䍃呔呁䝔䝔呁䝁䅁䅔䝁䅁䍛启䝝呃䅃呁呔䅃䝔䅃䝇䅔䅔䅔呔䌯倯䑒㕍倯⁒潤慭湩挠湯慴湩湩⁧㰵牢ਾ㈵㐳㐯爯ㅳ㘲〴ㄸ⼰㘷㌴㘵㈷嬯⽇嵁䄯䅁䅁䅁䅇䅃呃䅁呁䅇䅁呃䅁孁⽁嵇呃呁呇䍃䅁䅁䅔䅔䅁䅔䅁䅃⽁⽇佌㙃㌴〱⼰票潰桴瑥捩污䰠䍏㐶ㄳ〰戼㹲㔊㌲⼵⼴獲㤱㔹㤰⼴㘷㌴㘳㠳嬯⽇嵁䜯䝔呁䅔呁䅇䝁䅁䝇呇䅇䝇䍇孁⽁嵇䝁䝁䝔呁䅇䍇呁呃䍔呔䍔䍔⽁⽇佌㙃㌴〱⼰票潰桴瑥捩污䰠䍏㐶ㄳ〰戼㹲㔊㌲⼶⼴獲㤱㔹㈷⼰㌱ㄱ㜰〱⼱䍛启⽝呃䝔䅇䝇䅔䅇䅁䝁䅃䅔呔䅁䝔䍛启䅝䅃䅇䍔呔呁呔䅃呃䅇䝁䅇呁䌯⴯⴯戼㹲㔊㌲⼷⼴獲㔱ㄳ〲⼲㐶㤱㔷㌷嬯⽇嵔䜯䅃䅇䍇呁呃呔呃䅃䝁䍁呇䅔孔⽇嵔䅔䅔䅁呁䍁䝁呇䅁䍁䍁䍔䍔⽁⽇⼭㰭牢ਾ㈵㠳㐯爯㝳㠶㐰㘴㘯ㄴ〹㠱⼶呛䌯⽝瑴瑴慧杧瑴慴瑴瑡慴瑴瑡慴瑣䍛启瑝慣瑣瑴捡条瑡瑧条捴慴慣慡启⴯⴯戼㹲㔊㌲⼹⼴獲㤲㤶〰⼴㌱〱㄰㈱⼰呛䜯⽝呇䅃䅇䝁呇呇呔䅁呃呁䝁䅇䅁䝛启䍝䍔䅔呇䝔呇呃䅃呇䝔呇䅃䅇启⴯⴯戼㹲㔊㐲⼰⼴獲���㐷㘵⼴㠷㜰ㄷ㤲嬯⽔嵃䌯䅁呁䝔䅃䍃䍔䝔䍔䅔䅔䍁䍔孔⽃嵔䝇䅃䍔䍃呔呃呃呔䍃䅃䅁䅇⽔⽔⼭㰭牢ਾ㈵ㄴ㐯爯㉳㘸ㄸ㠲㠯ㄲ㈶㤰⼲䝛䄯⽝䍔䝇䝇呔䍔䅃䝇䝔呔呔䍔䝔䍇䅛䜯呝呔呃䍔呃䝔䅁䝇䅁呇䝁呔䅔䜯⴯⴯戼㹲㔊㐲⼲⼴獲㘴㐹㔲⼷〷㈸㜳㤵嬯⽃嵔䌯呔呁䅔䅃䅔䅇䅁呇䅇呁呇䅔孔⽃嵔䅇䍁呁呔䝇䅇呁䍁䝔䝁䍇䍁⽁⽃⼭㰭牢ਾ㈵㌴㐯爯ㅳ㔰〲㜲⼶㜱㐵〲㘰⼸䍛启⽝呁䅇䝁䅁䅁呔䅁䅁䍁䝁䅔䍁呁䍛启呝䅇䝇䍁䅔呔䅃呔䅇呔䍔䅇䝁䌯䘯塂㡏䘯戭硯瀠潲整湩㠠戼㹲㔊㐲⼴⼴獲㌱㐱㌸〴ㄯ㤳〱㘲㔳嬯⽃嵁䌯䍃呁䍇呔呁呃䝁䝇呁䍔䍔䍔孃⽁嵃呇呇䅁䍁䍃䅔䅔䍔䝔䅔呃䝁⽁⽃⼭㰭牢ਾ㈵㔴㐯爯ㅳ㜳ㄹ〵㘯ㄴ㠸㐵⼷䅛䌯⽝䅃䝔䍁䍁呔呁呔䅃䍔䍁呔䅔呔䅛䌯䍝呁䅔呔呇䝇䅃呃䅃呃呔䍔䍔䄯⴯⴯戼㹲㔊㐲⼶⼴獲㠶㐲㔷⼱㌱〱㔹㌶⼳呛䜯⽝䍁䝔䅔䅁䅔呇䅇呔呔䅃䅃䅁呔䝛启䝝䝇䍁䍃呔呃䅃䝁䅔䝁䅃䅁呔启⴯⴯戼㹲㔊㐲⼷⼴獲㌱㔷㠹⼸㐱㜴㠹㠳⼲䅛䌯⽝呇呁呔䍁䅔䝔䍃䅔䝔䍇呔䝔䝇䅛䌯䅝䅁䍔呃呁䅁䍃呔呔呔䅁䍃䅔䄯䘯䕒㍍䘯䅒ㅓ爠汥瑡摥攠瑸慲散汬汵牡洠瑡楲⁸㰳牢ਾ㈵㠴㐯爯ㅳ㤴㘷㤰ㄯ㐴㜷㈴ㄷ嬯⽃嵔启䅔䅁䍇䅔䅔呔䅁䅔呔䅇䝔䅃孁⽃嵔䍇䍁䍁呁呔䅔呁䝇䍁呁呇䝁⽇⽃剆䵅⼳剆十‱敲慬整⁤硥牴捡汥畬慬⁲慭牴硩㌠戼㹲㔊㐲⼹⼴獲㘲㌴㈹⼵㈸〲㈳〲嬯⽃嵔䜯䍇䅃䍔呁呃呁呁呇䍇呃䅇䅃孁⽃嵔䅃呔呃䝁䝁䍇䅔呃䅇䍇呃䍔⽔⽃⼭㰭牢ਾ㈵〵㐯爯㙳㐸㌲㤲ㄯ㠳㈷㠵〷嬯⽔嵇䄯䅔䅁呔呃䅔呃呔䝔呁䍔䅁䅁孃⽇嵔䍔䍃呃呃䅔䅔䅇呔䅇䅇呇䍁⽇⽔⼭㰭牢ਾ㈵ㄵ㐯爯㙳㐸㘳㔷ㄯ㔰㈵㌶㠷嬯⽃嵔振捣慡条捧捣慣捣瑡瑣捣慡瑡孡⽃嵔慧捴捡慡杧杧瑧慡杧捧瑴慴⽧⽃⼭㰭牢ਾ㈵㈵㐯爯ㅳ㤱㠳㘵⼱㐲㌰㈱㔸嬯⽃嵁䄯䝔䍔䅃䅃呃䍃䝃䍇䝔䝇呁䍔孃⽁嵃䝁䍔䍁䅁䅁呇呃呔呃䅔呁呔⽃⽃⼭㰭牢ਾ㈵㌵㐯爯㉳㠸㜱㘳㘯㌴ㄴ㌶⼲䍛启⽝呔䍁呔呇䝇呃呔䅃呔呔䍔呃呇䍛启呝䍔䅔䅁呃䅁呃呇䅃䝁䝁呔呁䌯⴯⴯戼㹲㔊㔲⼴⼴獲ㄱ㌱㜱㔱㘯ㄸ〹㤷⼳䍛䄯⽝䅁䅁䍔䅁䅔呃䅃䝔䅔䅁䍔䅁䝁䅛䌯䅝䝔呃䅇䅃䅁䝔䍃䍔䅔䅔䅔䍃䌯唯䅂⼶扵煩極楴⵮楬敫洠摯晩敩⁲捡楴慶楴杮攠穮浹⁥㰶牢ਾ㈵㔵㐯爯ㅳ㤱ㄴ㜰⼹㈷㔱㌶㤰嬯⽇嵁琯捴瑡瑴瑡瑴慡瑣瑣捡慴捴瑴孧⽁嵇条条慣瑴捣捡瑡杴瑡捡瑡瑡⽡⽇⼭㰭牢ਾ㈵㘵㐯爯ㅳ㜳㐵〷㘯㐴㔳㔶⼰䝛䄯⽝慣捧条杴瑴瑣瑡条瑴瑣捣捴瑧䅛䜯杝慡瑧瑣瑴慣捣捴条杴捧慴慧䜯⴯⴯戼㹲㔊㔲⼷⼴獲㔶ㄵ㤷⼲㐶㠴㤳㌱嬯⽔嵃术慣条慡瑴捣杴杴慧慧瑧瑡捡季⽃嵔条慣瑴慧慡瑡捧慡杧瑴瑧条⽧⽔⼭㰭牢ਾ㈵㠵㐯爯㙳㈸㤵ㄲ㘯ㄸ㜸㌰⼵䅛䌯⽝䝇䅔䅁䝔呔䍁䍔䝔䍇呁䝇䝔䅁䅛䌯䅝䝇䝔䅁䅁呇䍁䍔䅃䝔䅁䅁䍁䄯唯䅂⼶扵煩極楴⵮楬敫洠摯晩敩⁲捡楴慶楴杮攠穮浹⁥㰶牢ਾ㈵㤵㐯爯㥳㐷㠴⼳㠶㤲〸㔹嬯⽃嵔䌯呁䍁䍔䍁䍔䝔呃䅁呔呁䍁呁孇⽃嵔䅃䅇䍇䍁䝁䅔呁䍔䅁呇呔䝔⽇⽃乇䡒⽒潧慮潤牴灯湩爭汥慥楳杮栠牯潭敮爠捥灥潴㱲牢ਾ㈵〶㐯爯ㅳ㜰㤷㘶㔯㈴㈱㤰⼸呛䌯⽝䍇䍔䝔䍃䍁呁䝇䍁呔䝇䝔䅔䝁䍛启䅝䅁䝔呔䅃呃䅃䍁䅁呁䍔呃䍃启⴯⴯戼㹲㔊㘲⼱⼴獲㠴㌳㈰⼸㜳㔹㘶㈶嬯⽁嵇䌯䅁䅃䝁䅇䝁呃䅁䅃䝇䅔呁䝁孃⽁嵇呇呔䅃呁䅇䅃䝔䅇呇呃䅁䍁⽣⽁⼭㰭牢ਾ㈵㈶㐯爯ㅳ㠸㈷⼱〱㔹㘱㘳⼶呛䌯⽝䅁䅃呔䍇䅁䅁䅔䅃呃䝔呇䝁䅁䍛启䅝䅃䍁呃䅃呔䅇䅃䍇䅁䝁䍁䍔启⴯⴯戼㹲㔊㘲⼳⼴獲ㄲ㐹㜶ㄯ㤰㈵㔰〶嬯⽇嵁䌯呔呇䅃呇呃䅃䝔呔䍁䝁䝇䝔孁⽁嵇䅇䍇呔呁䅃䅁䍇䍁䍃䝔䅇呇⽇⽇⼭㰭牢ਾ㈵㐶㐯爯ㅳ〰〱㘵⼵㔱㠳㤰ㄵ⼳䅛䌯⽝呔䝇呁䅃䍇䅔䝁䍃䍃䅇䍁䝁呁䅛䌯䍝呃䅁䝁䅃䍁䝔䝇呃䍔䝔呇䍃䄯启䕍ㅍ㐵琯慲獮敭扭慲敮瀠潲整湩ㄠ���戼㹲㔊㘲⼵⼴獲㌱㔷㠹⼹㐱㠴㜶㤴⼶䝛启⽝捣捡瑡慧瑣慣瑧捴慣捣慡慴捧䝛启瑝瑧慧瑡杧慡瑧慧慴杴慣瑣捡䜯⴯⴯戼㹲㔊㘲⼶⼴獲㘷〷㌸⼱㔱㠳㜰㜴⼶呛䌯⽝䝔呔䍇䍔呁䝇䍁䅃䅃䅇䅃呇䝇䍛启䝝呃䝇䅇䅃䍃䅁䝔呃䅃䅇呃呁启启䕍ㅍ㐵琯慲獮敭扭慲敮瀠潲整湩ㄠ㐵戼㹲㔊㘲⼷⼴獲〱㌱〳⼰㌱〲㘴㜵嬯⽃嵔䜯䅃䅔䝁䅔䅃䝔䝔䍔䅃䍃呃䅁孁⽃嵔䅇呁䅔呃呇䅇䍃䝁䝁䅇呁呇⽁⽃䅆㑍䄴戯潩楲湥慴楴湯漠⁦档潲潭潳敭⁳湩挠汥⁬楤楶楳湯ㄠ氭歩㱥牢ਾ㈵㠶㐯爯ㅳ㤰㤳㠴⼵㌱㐱〸㐵嬯⽁嵇䌯呃呃䍇䝔呃䍇呔䍃呔䝃䝁䍇孔⽁嵇䝃呇䝃䝇䍃呔䅃䍃䅃䍔䍇䝇⽔⽁⼭㰭牢ਾ㈵㤶㐯爯ㅳ㜱㜲㄰⼳㌱ㄳ㤵㘵嬯⽃嵔启呔䅃呇䅇呁䅁䅔䅇䅁呁䅇䅁孁⽃嵔䝔䅁呇䅇䅔䍇䅃䅁䅇呁䅇䍔⽃⽃⼭㰭牢ਾ㈵〷㐯爯㝳㠵㜹⼳㌱㐱㐸ㄷ嬯⽃嵁䄯䅔䝔䍇呔䍔䍔䅁䝃䅃䅁呇䍔孁⽁嵃䅇䝁呔䅔䍁䍔䍇呔䅔䅃䅇䅁⽇⽃⼭㰭牢ਾ㈵ㄷ㐯爯ㅳ㤰㤳㤴⼹㌱〳〷㤵嬯⽇嵁䜯呇䅃䍔䍔䝔䝁䅔䍇䝁呁䝁䍁孔⽁嵇䍇䅔䅇呇䝁䝁呇呁䅃䍔䅔䝔⽃⽇⼭㰭牢ਾ㈵㈷㐯爯㉳㌱㠱㈶ㄯ㐶㘹㤷㌷嬯⽔嵃䄯䝔䍔呁䝔呇䅔䅇呁䅁䍔䍔呃孁⽃嵔䝇䅁呇呇䅃䝔䝔呃呇䝁䍔呔⽃⽔⼭㰭牢ਾ㈵㌷㐯爯ㅳ〹〳㤰㤯〰㔷〳⼰䅛䜯⽝䝇䍔䝁䅔䍇䝔䅃䅁呁䝔呁䅃䝔䅛䜯䍝呁呃䍁䝁䅃䅃呔䅃䍔䝁䍃䍔䄯䘯䵁㌱ㅁ是浡汩⁹楷桴猠煥敵据⁥楳業慬楲祴ㄠⰳ洠浥敢⁲㱁牢ਾ㈵㐷㐯爯㉳㐴㌶㤰㤯〰㘷㜱⼵䍛启⽝䅃䅇䍔䝇䍃䅔䅇䝇䅃䅇䅔䅁䝔䍛启䍝呁䅇呔䝁䅁䍁䅔䅃呔䅔䅔呔䌯䘯䵁㌱ㅁ是浡汩⁹楷桴猠煥敵据⁥楳業慬楲祴ㄠⰳ洠浥敢⁲㱁牢ਾ㈵㔷㐯爯㉳㜶㘰〲㤯㄰㌵㈲⼹呛䌯⽝呔䅁䝔䍃䅃呔䅁䅁䍇䝁呁䍇䝔䍛启䝝呃䝔䍃䝁䅔䅁䅃呇呁䍔䍔呁启䘯䵁㌱ㅁ是浡汩⁹楷桴猠煥敵据⁥楳業慬楲祴ㄠⰳ洠浥敢⁲㱁牢ਾ㈵㘷㐯爯㥳㜸ㄳ⼴〹㠰ㄱ㈹嬯⽔嵃䄯呔呔䅔呁䅇䅁呃䍁䍔呁呇呔孇⽃嵔䝁呃䅇呇䝁呔呔呁䅃䍁呃䍇⽔⽔䅆ㅍ䄳⼱慦業祬眠瑩⁨敳畱湥散猠浩汩牡瑩⁹㌱‬敭扭牥䄠戼㹲㔊㜲⼷⼴獲㈱㠱㌶㠲ㄯ㐵㐶㔷㈶嬯⽇嵁术杧慧瑡慡䅁䍁呃䍃䍃䝔䅔䍁孃⽁嵇䅔䍇䝔䅁䅁呃呃䝔䅁䝇䝔呇⽔⽇䥋䅁㤰㈲䬯䅉ぁ㈹㰲牢ਾ㈵㠷㔯爯㉳㤲〲ㄱㄯ㐳〷ㄷ㘴嬯⽔嵃启䍃䝔䝇䍃呃䍃䅁䝔䍃呃呇呇孃⽃嵔䅇䝇䝁呔䍃䍁䝁呃呇呃䍇䝔⽃⽃㉈䙁⽙㉈⁁楨瑳湯⁥慦業祬‬敭扭牥夠戼㹲㔊㜲⼹⼵獲㐳㐰㐳ㄯ㠷㈷㔳㤵嬯⽇嵁启呔䝔䝁䍔䝁䍃呁䅔䅁呇䝁䅃孔⽁嵇䝇䝁䍁䍁呔䍁䅔呔䅔呇䝁䍃⽁⽁⼭㰭牢ਾ㈵〸㔯爯ㅳ㔵㔳㠷㐯㜰㐰㐹⼱呛䌯⽝䝇呔呇呁呇呁䅇䅇䍁呔呃呔䍇䍛启呝呁䍇䅁呃䅁䝇呁䅇䍇䍃䝔䅁䌯⴯⴯戼㹲㔊㠲⼱⼵獲㐶〵㈱⼷㈵㤶㜹㌵嬯⽁嵃䌯呁䝔䅃䝔䝔䝁䅃䅁䝁䝁呁呔孃⽁嵃䍁呇䍔呁䅃䅁呇呁䍃䍔呃䅃⽃⽃⼭㰭牢ਾ㈵㈸㔯爯ㅳ㘳㌸ㄷㄯ〵㠹㜴ㄶ嬯⽁嵇䜯䅁䝁呁䅔䅁呔䅁䅁呁䍇䅃䍔孃⽁嵇䅇䅁䍁䅁䅇呔䍃䍃䝔䅃䝁䝇⽁⽇⼭㰭牢ਾ㈵㌸㔯爯ㅳ㈱ㄴ㤹⼹㈱㠸㜱㔴⼳呛䌯⽝捣杴慴慣捧瑡瑡慴瑣瑡捡慴慡䍛启杝瑣瑧条捧慡瑴瑧慡慡慴瑡捣䌯⴯⴯戼㹲㔊㠲⼴⼵獲㌸〵㈸ㄯ〵〳㔴⼱呛䌯⽝呔呁䍔呔䅇䝁䍃䝔䅁䅁呁䅁䝔䍛启呝䍔䍃䅔䅁䍃䍔䝁䍁䅔呔呔䅃䌯䰯䍏〴ㄲ㠹猯浩汩牡琠⁯䍨ㅇ㐶㤱㌱戼㹲㔊㠲⼵⼵獲㜳㘰㔰ㄯ〰㐷㌹〹嬯⽇嵁䜯䅃呁䍃䝁䅁䅁䅃䅁䅇呇呁䅃孁⽁嵇呔䝔䍃䅁呁䝔䝔䝔䍔呁䅁䅇⽁⽁⼭㰭牢ਾ㈵㘸㔯爯㑳ㄵ㌸㠸ㄯ㔳㠱ㄵ㈵嬯⽔嵃䌯䝁䅁呇䍃䅃䝇䝔䝁呃䅃呃䝇孃⽃嵔䍃䅃呇䅃䝔䅁䅇䍁䝔呁䅃䅇⽔⽃⼭㰭牢ਾ㈵㜸㔯爯ㅳ㈸ㄸ㈷ㄯ㤷㠷㠸㈷嬯⽔嵇愯条瑧瑣慴慡瑡慣慡慴捧瑧杧孡⽇嵔瑴捣捡瑴瑧杧捣慡慧捴慧慴⽡⽇⼭㰭牢ਾ㈵㠸㔯爯㉳㜲㌱㐵ㄯ㘲㜱㘳〷嬯⽔嵃䄯䍇䅃䍔䝔䅁呇呔䅔䅃䅃䝃䅁孃⽃嵔䍔呃䍃䝔呔䝔䍔呃���䝇䝃呇⽃⽃䵌䉎⼱慬業⁮ㅂ戼㹲㔊㠲⼹⼵獲㌱㔹㔱⼷〴㤰㈱㔹嬯⽁嵇䄯䅃呁䅇䝇䅃呁呃呁呔呔䝁䅃孃⽁嵇䅃呇䅇䝁呔䝔䍇䍔䅁䅁呔䅔⽁⽇⼭㰭牢ਾ㈵〹㔯爯ㅳ㤱㘵㈴⼱㈱㤳㘷㈶⼹䍛启⽝䅇䝔䅁呁䍔䅁呇䅃呁䅇呃䍃䍃䍛启䅝呁呃呇呔䍔䍔呃呔䝇呔䅃䅇启⴯⴯戼㹲㔊㤲⼱⼵獲㜷㈱㜸⼱㐱〱㤵㐰嬯⽔嵃愯慧杧条杧捡瑡慧捣慣捡慣捧季⽃嵔瑡慴捡慡慧捧捡条捧杴瑡瑧⽧⽃⼭㰭牢ਾ㈵㈹㔯爯ㅳ㘵㤱⼰㌳㐳㠸㈸嬯⽔嵃愯瑴慴捡䍡呔䅁䅃䅇䅔䍁呁呔孁⽃嵔䝁呇䍔䅔䅇䅁呔䍁䅁呔䝔呁⽁⽃⼭㰭牢ਾ㈵㌹㔯爯㉳㠶㌷⼹㌳㌳〶ㄷ嬯⽁嵇䌯䝁䅁䝁䅁䝁呁䅔䝔䍃呔䍔呁孔⽁嵇䍃䅔䅔䅇䅁䍁䅇䍔䝁䅁䅔䝔⽔⽇⼭㰭牢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