(57)【要約】【課題】ニコチン性アセチルコリンレセプタ（ｎＡＣｈレセプタ）のリガンドとして作用する新規化合物の提供。【解決手段】本発明は一般に、ニコチン性アセチルコリンレセプタ（ｎＡＣｈレセプタ）のリガンド、ｎＡＣｈレセプタの活性化、および欠陥または機能不全ニコチン性アセチルコリンレセプタに関連する、特に脳の疾患状態の処置の分野に関する。さらに本発明は、α７ｎＡＣｈレセプタサブタイプのリガンドとして作用する新規な化合物（インダゾールおよびベンゾチアゾール）、そのような化合物を調製する方法、そのような化合物を含有する組成物、およびその使用方法に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（ＩＩＩ）：
【化１】
2011241227.tif 000250
｛式中、
Ｘ９〜Ｘ１２は、それぞれ独立して、ＣＨ又はＣＲ1であり；
Ｃ＝Ｂは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ又はＣＨ２であり；
Ｙは、Ｓであり；
Ａ３は
【化２】
2011241227.tif 000251
であり、
Ｒ３は、
Ｈ、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔ、又はその組合せによって１回以上置換されるＣ1~6アルキル、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔ、又はその組合せによって１回以上置換されるＣ2~6−アルケニル、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ｓｉ（Ｒ15）3、Ａｒ、Ｈｅｔ、又はその組合せによって１回以上置換されるＣ2~6−アルキニル、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、非置換Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔ、又はその組合せによって１回以上置換されるＣ3~8−シクロアルキル、
ハロゲン、
ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、ＮＲ13ＳＯ2Ｒ14、ＣＯＮＲ13Ｒ14、ＣＳＮＲ13Ｒ14、ＣＯＯＲ13、ＮＲ13ＣＯＲ14、ＮＲ13ＣＳＲ14、ＮＲ13ＣＯＮＲ13Ｒ14、ＮＲ13ＣＳＮＲ13Ｒ14、ＮＲ13ＣＯＯＲ14、ＮＲ13ＣＳＯＲ14、ＯＣＯＮＲ13Ｒ14、ＯＣＳＮＲ13Ｒ14、
Ａｒ、
Ｈｅｔ、あるいは
Ｒ16Ｏ−であり；
Ｒ4〜Ｒ５は、それぞれ独立して、
Ｈ、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、Ａｒ又はその組合せによって１回以上置換されるＣ1~4−アルキル、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、Ａｒ又はその組合せによって１回以上置換される、Ｃ3~6−アルケニル、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、Ａｒ又はその組合せによって１回以上置換されるＣ3~6−アルキニル、
非置換であるか、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、又はその組合せによって１回以上置換される、３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキル、
非置換であるか、あるいはシクロアルキル部分及び／又はアルキル部分にてハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ1~4−アルキル、Ｃ1~4アルコキシ又はその組合せによって１回以上置換される、４〜１６個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、
Ａｒ−アルキル、あるいは
Ｈｅｔ−アルキルであり；
Ｒ13及びＲ14は、それぞれ独立して、
Ｈ、
Ａｒ、
Ａｒ−アルキル、
Ｈｅｔ、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、Ｃ3~8−シクロアルキル、又はその組合せによって１回以上置換されるＣ1~4−アルキル、
非置換であるか、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、又はその組合せによって１回以上置換される、３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキル、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、Ａｒ又はその組合せによって１回以上置換されるＣ3~6−アルケニル、あるいは
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、Ａｒ又はその組合せによって１回以上置換されるＣ3~6−アルキニルであり；
Ｒ15は、Ｃ1~6アルキルであり；
Ｒ16は、Ｈ、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔ、又はその組合せによって１回以上置換されるＣ1~6−アルキル、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔ、又はその組合せによって１回以上置換されるＣ3~6−アルケニル、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔ、又はその組合せによって１回以上置換されるＣ3~6−アルキニル、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、非置換Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔ、又はその組合せによって１回以上置換されるＣ3~8−シクロアルキル、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、非置換−Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔ、又はその組合せによって１回以上置換されるＣ4~8−シクロアルキルアルキル、
Ａｒ、あるいは
Ｈｅｔであり；
ｍは、１、２又は３であり；
ｏは、１又は２であり；
Ａｒは、非置換であるか、あるいは
１〜８個の炭素原子を有するアルキル、
１〜８個の炭素原子のアルコキシ、
ハロゲン、
アミノ、
シアノ、
ヒドロキシル、
ニトロ、
１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、
１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、
１〜８個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、
２〜８個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、
３〜８個の炭素原子を有するアルケニルオキシ、
１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、
アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、
カルボキシ、
アルコキシカルボニル、
アルキルアミノカルボニル、
アシルアミド、
アシルオキシ、
１〜８個の炭素原子を有するアルキルチオ、
１〜８個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル、
１〜８個の炭素原子を有するアルキルスルホニル、
スルホ、
スルホニルアミノ、
Ｈｅｔ、
シクロアルキル基が３〜７個の炭素原子を有し、ハロゲン、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、又はチオによって場合により置換される、シクロアルキルアミノ、
アリール部分が６〜１０個の炭素原子を含有し、ハロゲン、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、又はチオによって場合により置換される、アリールオキシ、
アリール部分が６〜１０個の炭素原子を含有し、ハロゲン、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、又はチオによって場合により置換される、アリールチオ、
シクロアルキル基が３〜７個の炭素原子を有し、ハロゲン、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、又はチオによって場合により置換される、シクロアルキルオキシ、あるいは
その組合せによって１回以上置換される、６〜１０個の炭素原子を含有するアリール基であり；
Ａｒ−アルキルは、アルキレン部分が１〜４個の炭素原子を含有し、非置換であるか、あるいはハロゲン、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、又はチオによって１回以上置換され、アリール部分が上で定義したＡｒである、アリールアルキレン基であり；ならびに
Ｈｅｔは、複素環基であって、完全に飽和された、部分的に飽和された、又は完全に不飽和であり、少なくとも１個の環原子がＮ、Ｏ、またはＳ原子であり、非置換であるか、あるいは
１〜８個の炭素原子を有するアルキル、
１〜８個の炭素原子を有するアルコキシ、
ハロゲン、
アミノ、
シアノ、
ヒドロキシル、
ニトロ、
１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、
１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、
１〜８個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、
２〜８個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、
３〜８個の炭素原子を有するアルケニルオキシ、
１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、
アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、
カルボキシ、
アルコキシカルボニル、
アルコキシカルボニルメチル、
アルキルアミノカルボニル、
アシルアミド、
アシルオキシ、
１〜８個の炭素原子を有するアルキルチオ、
１〜８個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル、
１〜８個の炭素原子を有するアルキルスルホニル、
スルホ、
オキソ、
スルホニルアミノ、
シクロアルキル基が３〜７個の炭素原子を有し、ハロゲン、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、又はチオによって場合により置換される、シクロアルキルアミノ、
６〜１０個の炭素原子を含有し、ハロゲン、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、又はチオによって場合により置換される、アリール、
アリール部分が６〜１０個の炭素原子を含有し、アルキレン部分が１〜４個の炭素原子を含有して、非置換であるか、ハロゲン、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、又はチオによって１回以上置換される、アリールアルキレン基、
アリール部分が６〜１０個の炭素原子を含有し、ハロゲン、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、又はチオによって場合により置換される、アリールオキシ、
アリール部分が６〜１０個の炭素原子を含有し、ハロゲン、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、又はチオによって場合により置換される、アリールチオ、
シクロアルキル基が３〜７個の炭素原子を有し、ハロゲン、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、又はチオによって場合により置換される、シクロアルキルオキシ、
完全に飽和された、部分的に飽和された、または完全に不飽和であり、少なくとも１個の環原子がＮ、Ｏ、またはＳ原子であり、非置換であるか、あるいはハロゲン、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、又はチオによって１回以上置換される、５〜１０個の環原子を有する、複素環基、
複素環部分が完全に飽和された、部分的に飽和された、又は完全に不飽和であり、少なくとも１個の環原子がＮ、Ｏ、又はＳ原子である５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜４炭素原子を含有するアルキレン基である、複素環−アルキル基であって、非置換であるか、あるいはハロゲン、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、又はチオによって１回以上置換される、複素環−アルキル基、あるいは
その組合せ；
によって１回以上置換される５〜１０個の環原子を有する複素環基であり；そして
Ｈｅｔ−アルキルは、そのアルキレン部分が１〜４個の炭素原子を含み、かつ、Ｈｅｔ部分が先に定義したＨｅｔであるとことのＨｅｔ−アルキレン基である。｝で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ３が、Ｈ、アルキル、ハロゲン化アルキル、ＯＲ16、ハロゲン、Ａｒ、又はＨｅｔである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｈｅｔが、置換又は非置換チエニル、置換又は非置換フリル、置換又は非置換ピラゾリル、置換又は非置換チアゾリル、置換又は非置換ジヒドロピラニル、置換又は非置換オキサゾリル、置換又は非置換トリアゾリル、置換又は非置換イミダゾリル、あるいは置換又は非置換イソキサゾリルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｈｅｔが、２−チエニル、３−チエニル、２−（４−メチル）チエニル、２−（５−メチル）チエニル）、２−オキサゾリル、（トリフルオロメチルフェニル）チエニル、２−（４−メチル）チアゾリル、（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）、（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）、２−オキソ−３−プロピルイミダゾリジン−１−イル）、ジメチルイソキサゾリル、１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２−フリル、３−フリル、又は２−（５−メチル）フリル）である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ９がＣＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式中、Ｘ１２がＣＨ又はＣＲ３であり、Ｒ３が、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、又はハロゲンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
式中、式中、Ｘ１０とＸ１２がＣＨ又はＣＲ３であり、Ｒ３が、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、ハロゲン、シアノ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ，シクロアルキルアルコキシ、Ａｒ又はＨｅｔである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ4とＲ5が、Ｈ、アルキル、シクロアルキルアルキル又はＡｒ−アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ａ３が、８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミノである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
以下の：
６−メトキシ−３−［（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）カルボニル］−１，２−ベンゾチアゾール、
及びその薬学的に許容される塩から選択される化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物の有効量を含む、精神疾患、コリン作動系の機能不全を含む神経変性疾患、並びに／又は記憶及び／又は認知機能障害の状態に罹患している患者の治療用医薬組成物。
【請求項１３】
前記患者が統合失調症、不安、躁病、うつ病、躁うつ病、トゥレット症候群、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、レヴィー小体認知症、筋萎縮性側索硬化症、記憶障害、記憶喪失、認知機能障害、注意力欠如障害、及び／又は注意欠陥多動性障害に罹患している、請求項１２に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、その開示全体が参照により本明細書に組み入れられている、２００４年４月２２日に提出された米国仮出願第６０／５６４，２３９号、２００４年１０月１９日に提出された米国仮出願第６０／６１９，７６７号の利益を請求する。
【０００２】
本出願は、その開示全体が参照により本明細書に組み入れられている、２００３年１２月２２日に提出された米国仮出願第６０／５３０，８９１号の利益を請求する２００４年１２月２２日に提出された米国特許出願第１１／０１８，４２９号、および２００４年９月３日に提出された米国仮出願第６０／６０６，８９７号にも関連する。
【０００３】
本発明は一般に、ニコチン性アセチルコリンレセプタ（ｎＡＣｈレセプタ）のリガンド、ｎＡＣｈＲの活性化、および欠陥または機能不全ニコチン性アセチルコリンレセプタに関連する、特に脳の疾患状態の処置の分野に関する。さらに本発明は、α７ｎＡＣｈＲサブタイプのリガンドとして作用する新規な化合物、そのような化合物を調製する方法、そのような化合物を含有する組成物、およびその使用方法に関する。
【背景技術】
【０００４】
神経伝達物質のアセチルコリンには、ムスカリンおよびニコチンそれぞれの作用の選択性に基づいて２種類のレセプタ：ムスカリン性レセプタおよびニコチン性レセプタがある。ムスカリン性レセプタはＧタンパク質結合レセプタである。ニコチン性レセプタは、リガンド開口型イオンチャネルファミリの構成要素である。活性化されると、ニコチン性イオンチャネルを渡るイオンのコンダクタンスは上昇する。
【０００５】
ニコチン性α−７レセプタタンパク質は、各種のカチオンに対して高度に透過性である試験管内でホモ５量体チャネルを形成する（たとえばＣａ++）。各ニコチン性α−７レセプタは、Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、およびＭ４という名称の４つの膜貫通ドメインを有する。Ｍ２ドメインは、チャネルを裏打ちする壁を形成することが示唆されている。配列アラインメントは、ニコチン性α−７は進化の間に高度に保存されることを示している。チャネルを裏打ちするＭ２ドメインは、ニワトリからヒトまでのタンパク質配列において同じである。α−７レセプタの議論については、たとえばＲｅｖａｈ  ｅｔ  ａｌ．（１９９１），Ｎａｔｕｒｅ，３５３，８４６−８４９；Ｇａｌｚｉ  ｅｔ  ａｌ．（１９９２），Ｎａｔｕｒｅ  ３５９，５００−５０５；Ｆｕｃｉｌｅ  ｅｔ  ａｌ．（２０００），ＰＮＡＳ  ９７（７），３６４３−３６４８；Ｂｒｉｇｇｓ  ｅｔ  ａｌ．（１９９９），Ｅｕｒ．Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．３６６（２−３），３０１−３０８；およびＧｏｐａｌａｋｒｉｓｈｎａｎ  ｅｔ  ａｌ．（１９９５），Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２９０（３），２３７−２４６を参照。
【０００６】
ニコチン性α−７レセプタチャネルは、多様な脳領域で発現され、学習および記憶を含む中枢神経系（ＣＮＳ）での多くの重要な生体プロセスに関与すると考えられている。ニコチン性α−７レセプタは、シナプス前末端およびシナプス後末端の両方に局在化し、シナプス伝達の調節に関与することが示唆されている。したがって、欠陥または機能不全ニコチン性アセチルコリンレセプタに関連する疾患状態の処置のために、α７ｎＡＣｈＲサブタイプのリガンドとして作用する新規な化合物を開発することが興味深い。
【発明の概要】
【０００７】
本発明は、α７ｎＡＣｈＲサブタイプのリガンドとして作用する新規な化合物、そのような化合物を調製する方法、そのような化合物を含む組成物、およびその使用方法に関する。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本発明は、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩ：
【化１】
2011241227.tif 000002
（式中
Ｘ1〜Ｘ4はそれぞれ独立して、ＣＨ、ＣＲ1、またはＮであり、Ｘ1〜Ｘ4の多くとも１つがＮであり；
Ｘ5〜Ｘ8はそれぞれ独立して、ＣＨ、ＣＲ2、またはＮであり、Ｘ5〜Ｘ8の多くとも１つがＮであり；
Ｘ9〜Ｘ12はそれぞれ独立して、ＣＨ、ＣＲ3、またはＮであり、Ｘ9〜Ｘ12の多くとも１つがＮであり；
Ｂは、Ｏ、Ｓ、またはＨ2であり；
Ｙは、ＯまたはＳであり；
Ａ1は
【化２】
2011241227.tif 000003
であり、式中、Ａ1が以下の式であり、ｍが２または３であるとき、Ｒ1はＨ、ＣＨ3またはハロゲン以外であり、あるいはＲ10はＨ、ＣＨ3、またはＣ2Ｈ5であり
【化３】
2011241227.tif 000004
式中、Ａ1が以下の式であり、ｍが１または２であり、ＢがＯであるとき、Ｒ1はＨまたはＣＨ3以外であり、あるいはＲ8はＨ、ＣＨ3、またはＣ2Ｈ5であり
【化４】
2011241227.tif 000005
Ａ2は
【化５】
2011241227.tif 000006
であり；
式中、Ａ2が以下の式であり、ｍが２または３であり、ＢがＯであるとき、Ｒ2はＨ、ＣＨ3、またはハロゲン以外であり、Ｒ10はＨ、ＣＨ3、またはＣ2Ｈ5以外であり
【化６】
2011241227.tif 000007
【化７】
2011241227.tif 000008
【０００９】
式中、Ａ3が以下の式であり、ｍが２または３であり、ＹがＯであり、ＢがＯであるとき、Ｒ3はＨ、ＣＨ3、ハロゲン、ＮＯ2またはＮＨ2以外であり、あるいはＲ10はＨ、ＣＨ3、またはＣ2Ｈ5以外であり
【化８】
2011241227.tif 000009
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ独立して、
Ｈ、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔ、またはその組合せによって１回以上置換されるＣ1~6アルキル（たとえばＣＨ3）、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔ、またはその組合せによって１回以上置換されるＣ2~6−アルケニル、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ｓｉ（Ｒ15）3、Ａｒ、Ｈｅｔ、またはその組合せによって１回以上置換されるＣ2~6−アルキニル
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、非置換Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔ、またはその組合せによって１回以上置換されＣ3~8−シクロアルキル
ハロゲン（たとえばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、
ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、ＮＲ13ＳＯ2Ｒ14、ＣＯＮＲ13Ｒ14、ＣＳＮＲ13Ｒ14、ＣＯＯＲ13、ＮＲ13ＣＯＲ14、ＮＲ13ＣＳＲ14、ＮＲ13ＣＯＮＲ13Ｒ14、ＮＲ13ＣＳＮＲ13Ｒ14、ＮＲ13ＣＯＯＲ14、ＮＲ13ＣＳＯＲ14、ＯＣＯＮＲ13Ｒ14、ＯＣＳＮＲ13Ｒ14、
Ａｒ、
Ｈｅｔ、あるいは
Ｒ16Ｏ−であり；
【００１０】
Ｒ4〜Ｒ12はそれぞれ独立して、
Ｈ、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、Ａｒ（たとえばフェニル）またはその組合せによって１回以上置換されるＣ1~4−アルキル（たとえばＣＨ3）、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、Ａｒ（たとえばフェニル）またはその組合せによって１回以上置換される、Ｃ3~6アルケニル、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、またはＡｒ（たとえばフェニル）またはその組合せによって１回以上置換されるＣ3~6アルキニル、
非置換であるか、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、またはその組合せによって１回以上置換される、３〜１０個の、好ましくは３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル（たとえばシクロペンチル）、
非置換であるか、あるいはシクロアルキル部分および／またはアルキル部分にてハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ1~4−アルキル、Ｃ1~4アルコキシまたはその組合せによって１回以上置換される、４〜１６個の、好ましくは４〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル（たとえばシクロペンチルメチル、シクロプロピルメチルなど）、
Ａｒ−アルキル（たとえばベンジル）、あるいは
Ｈｅｔ−アルキル（たとえばチエニルメチル）であり；
Ｒ13およびＲ14はそれぞれ独立して、Ｈ、
Ａｒ、
Ａｒ−アルキル（たとえばベンジル、フルオロベンジル、メトキシベンジル、フェネチル、フェンプロピル）、
Ｈｅｔ、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ（たとえばジエチルアミノ）、Ｃ3~8−シクロアルキル、またはその組合せによって１回以上置換されるＣ1~4−アルキル（たとえばＣＨ3）、
非置換であるか、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、またはその組合せによって１回以上置換される、３〜１０個、好ましくは３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル（たとえばシクロペンチル）、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、Ａｒ（たとえばフェニル）またはその組合せによって１回以上置換されるＣ3~6アルケニル、あるいは
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、またはＡｒ（たとえばフェニル）またはその組合せによって１回以上置換されるＣ3~6アルキニルであり；
Ｒ15は、Ｃ1~6アルキル（たとえばＣＨ3）であり；
Ｒ16は、Ｈ、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔ、またはその組合せによって１回以上置換されるＣ1~6アルキル（たとえばＣＨ3）、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔ、またはその組合せによって１回以上置換されるＣ3~6アルケニル、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔ、またはその組合せによって１回以上置換されるＣ3~6アルキニル、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、非置換Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔ、またはその組合せによって１回以上置換されるＣ3~8−シクロアルキル、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、非置換Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔ、またはその組合せによって１回以上置換されるＣ４〜８シクロアルキルアルキル
Ａｒ、あるいは
Ｈｅｔであり；
ｍは、１、２または３であり；
ｏは、１または２であり；
【００１１】
Ａｒは、非置換であるか、あるいは
１〜８個の炭素原子を有するアルキル、
１〜８個の炭素原子のアルコキシ、
ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、
アミノ、
シアノ、
ヒドロキシル、
ニトロ、
１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、
１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、
１〜８個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、
２〜８個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、
３〜８個の炭素原子を有するアルケニルオキシ、
１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、
アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、
カルボキシ、
アルコキシカルボニル、
アルキルアミノカルボニル、
アシルアミド（たとえばアセトアミド）、
アシルオキシ（たとえばアセトキシ）、
１〜８個の炭素原子を有するアルキルチオ、
１〜８個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル、
１〜８個の炭素原子を有するアルキルスルホニル、
スルホ、
スルホニルアミノ、
Ｈｅｔ、
シクロアルキル基が３〜７個の炭素原子を有し、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、またはチオによって場合により置換される、シクロアルキルアミノ、
アリール部分が６〜１０個の炭素原子を含有し（たとえばフェニル、ナフチル、ビフェニル）、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、またはチオによって場合により置換される、アリールオキシ、
アリール部分が６〜１０個の炭素原子を含有し（たとえばフェニル、ナフチル、ビフェニル）、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、またはチオによって場合により置換される、アリールチオ、
シクロアルキル基が３〜７個の炭素原子を有し、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、またはチオによって場合により置換される、シクロアルキルオキシ、あるいは
その組合せによって１回以上置換される、６〜１０個の炭素原子を含有するアリール基であり；
【００１２】
Ａｒ−アルキルは、アルキレン部分が１〜４個の炭素原子を含有し、非置換であるか、あるいはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、またはチオによって１回以上置換され、アリール部分が上で定義したＡｒである、アリールアルキレン基（たとえばベンジル、フェネチル、フェンプロピル）であり；ならびに
Ｈｅｔは、複素環基であって、完全に飽和された、部分的に飽和された、または完全に不飽和であり、少なくとも１個の環原子がＮ、Ｏ、またはＳ原子であり、非置換であるか、あるいは
１〜８個の炭素原子を有するアルキル、
１〜８個の炭素原子のアルコキシ、
ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、
アミノ、
シアノ、
ヒドロキシル、
ニトロ、
１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、
１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、
１〜８個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、
２〜８個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、
３〜８個の炭素原子を有するアルケニルオキシ、
１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、
アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、
カルボキシ、
アルコキシカルボニル、
アルコキシカルボニルメチル、
アルキルアミノカルボニル、
アシルアミド（たとえばアセトアミド）、
アシルオキシ（たとえばアセトキシ）、
１〜８個の炭素原子を有するアルキルチオ、
１〜８個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル、
１〜８個の炭素原子を有するアルキルスルホニル、
オキソ、
スルホ、
スルホニルアミノ、
シクロアルキル基が３〜７個の炭素原子を有し、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、またはチオによって場合により置換される、シクロアルキルアミノ、
６〜１０個の炭素原子を含有し、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、またはチオによって場合により置換される、アリール（たとえばフェニル、ナフチル、ビフェニル）、
アリール部分が６〜１０個の炭素原子を含有し、アルキレン部分が１〜４個の炭素原子を含有して、非置換であるか、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、またはチオによって１回以上置換される、アリールアルキレン基（たとえばベンジル、フェネチル、フェンプロピル）、
アリール部分が６〜１０個の炭素原子を含有し（たとえばフェニル、ナフチル、ビフェニル）、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、またはチオによって場合により置換される、アリールオキシ、
アリール部分が６〜１０個の炭素原子を含有し（たとえばフェニル、ナフチル、ビフェニル）、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、またはチオによって場合により置換される、アリールチオ、
シクロアルキル基が３〜７個の炭素原子を有し、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、またはチオによって場合により置換される、シクロアルキルオキシ、
完全に飽和された、部分的に飽和された、または完全に不飽和であり、少なくとも１個の環原子がＮ、Ｏ、またはＳ原子であり、非置換であるか、あるいはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、またはチオによって１回以上置換される、５〜１０個の環原子を有する、複素環基（たとえばフリル、チエニル、メチルチエニル、ビチエニル、ベンジルプラゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、メチルイミダゾリル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル）、
複素環部分が完全に飽和された、部分的に飽和された、または完全に不飽和であり、少なくとも１個の環原子がＮ、Ｏ、またはＳ原子である５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜４炭素原子を含有するアルキレン基である、複素環−アルキル基であって、非置換であるか、あるいはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、またはチオによって１回以上置換される、複素環−アルキル基（たとえばピペリジニルエチル）、あるいは
その組合せ；
によって１回以上置換される５〜１０個の環原子を有する複素環基である）
の化合物およびその薬学的に許容される塩を含む。
【００１３】
本発明のさらなる態様により、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩの化合物において、Ｒ13およびＲ14はそれぞれ独立して
Ｈ、
Ａｒ、
Ｈｅｔ、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、Ｃ3~8−シクロアルキル、またはその組合せによって１回以上置換されるＣ1~4−アルキル、
非置換であるか、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、またはその組合せによって１回以上置換される、３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキル、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、Ａｒ、またはその組合せによって１回以上置換されるＣ3~6アルケニル、あるいは
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、Ａｒまたはその組合せによって１回以上置換されるＣ3~6アルキニル
である。
【００１４】
本発明のさらなる態様により、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩの化合物において、Ｈｅｔは、
複素環基であって、完全に飽和された、部分的に飽和された、または完全に不飽和であり、少なくとも１個の環原子がＮ、Ｏ、またはＳ原子であり、非置換であるか、あるいは
１〜８個の炭素原子を有するアルキル、
１〜８個の炭素原子のアルコキシ、
ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、
アミノ、
シアノ、
ヒドロキシル、
ニトロ、
１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、
１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、
１〜８個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、
２〜８個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、
３〜８個の炭素原子を有するアルケニルオキシ、
１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、
アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、
カルボキシ、
アルコキシカルボニル、
アルコキシカルボニルメチル、
アルキルアミノカルボニル、
アシルアミド（たとえばアセトアミド）、
アシルオキシ（たとえばアセトキシ）、
１〜８個の炭素原子を有するアルキルチオ、
１〜８個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル、
１〜８個の炭素原子を有するアルキルスルホニル、
スルホ、
スルホニルアミノ、
シクロアルキル基が３〜７個の炭素原子を有し、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、またはチオによって場合により置換される、シクロアルキルアミノ、
６〜１０個の炭素原子を含有し、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、またはチオによって場合により置換される、アリール（たとえばフェニル、ナフチル、ビフェニル）、
アリール部分が６〜１０個の炭素原子を含有し、アルキレン部分が１〜４個の炭素原子を含有して、非置換であるか、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、またはチオによって１回以上置換される、アリールアルキレン基（たとえばベンジル、フェネチル、フェンプロピル）、
アリール部分が６〜１０個の炭素原子を含有し（たとえばフェニル、ナフチル、ビフェニル）、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、またはチオによって場合により置換される、アリールオキシ、
アリール部分が６〜１０個の炭素原子を含有し（たとえばフェニル、ナフチル、ビフェニル）、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、またはチオによって場合により置換される、アリールチオ、
シクロアルキル基が３〜７個の炭素原子を有し、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、またはチオによって場合により置換される、シクロアルキルオキシ、
完全に飽和された、部分的に飽和された、または完全に不飽和であり、少なくとも１個の環原子がＮ、Ｏ、またはＳ原子であり、非置換であるか、あるいはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、またはチオによって１回以上置換される、５〜１０個の環原子を有する、複素環基（たとえばフリル、チエニル、メチルチエニル、ビチエニル、ベンジルプラゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、メチルイミダゾリル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル）、
複素環部分が完全に飽和された、部分的に飽和された、または完全に不飽和であり、少なくとも１個の環原子がＮ、Ｏ、またはＳ原子である５〜１０個の環原子を有し、アルキル部分が１〜４炭素原子を含有するアルキレン基である、複素環−アルキル基であって、非置換であるか、あるいはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、またはチオによって１回以上置換される、複素環−アルキル基（たとえばピペリジニルエチル）、あるいは
その組合せ；
によって１回以上置換される５〜１０個の環原子を有する複素環基である。
【００１５】
本発明のさらなる態様により、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩの化合物において、Ｈｅｔは、
複素環基であって、完全に飽和された、部分的に飽和された、または完全に不飽和であり、少なくとも１個の環原子がＮ、Ｏ、またはＳ原子であり、非置換であるか、あるいは
１〜８個の炭素原子を有するアルキル、
１〜８個の炭素原子のアルコキシ、
ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、
アミノ、
シアノ、
ヒドロキシル、
ニトロ、
１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、
１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、
１〜８個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、
２〜８個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、
３〜８個の炭素原子を有するアルケニルオキシ、
１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、
アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、
カルボキシ、
アルコキシカルボニル、
アルキルアミノカルボニル、
アシルアミド（たとえばアセトアミド）、
アシルオキシ（たとえばアセトキシ）、
１〜８個の炭素原子を有するアルキルチオ、
１〜８個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル、
１〜８個の炭素原子を有するアルキルスルホニル、
スルホ、
シクロアルキル基が３〜７個の炭素原子を有し、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、またはチオによって場合により置換される、シクロアルキルアミノ、
６〜１０個の炭素原子を含有し、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、またはチオによって場合により置換される、アリール（たとえばフェニル、ナフチル、ビフェニル）、
アリール部分が６〜１０個の炭素原子を含有し、アルキレン部分が１〜４個の炭素原子を含有して、非置換であるか、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、またはチオによって１回以上置換される、アリールアルキレン基（たとえばベンジル、フェネチル、フェンプロピル）、
アリール部分が６〜１０個の炭素原子を含有し（たとえばフェニル、ナフチル、ビフェニル）、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、またはチオによって場合により置換される、アリールオキシ、
アリール部分が６〜１０個の炭素原子を含有し（たとえばフェニル、ナフチル、ビフェニル）、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、またはチオによって場合により置換される、アリールチオ、
シクロアルキル基が３〜７個の炭素原子を有し、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、またはチオによって場合により置換される、シクロアルキルオキシ、
完全に飽和された、部分的に飽和された、または完全に不飽和であり、少なくとも１個の環原子がＮ、Ｏ、またはＳ原子であり、非置換であるか、あるいはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ16、ＣＳＲ16、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、またはチオによって１回以上置換される、５〜１０個の環原子を有する、複素環基（たとえばフリル、チエニル、メチルチエニル、ビチエニル、ベンジルプラゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、メチルイミダゾリル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル）あるいは
その組合せ；
によって１回以上置換される５〜１０個の環原子を有する複素環基である。
【００１６】
さらなる態様により、本発明は、式Ｉ（ａ）：
【化９】
2011241227.tif 000010
（式中
Ｘ1〜Ｘ4、そしてＢは、上で定義した通りであり；
Ａ1は
【化１０】
2011241227.tif 000011
であり、そしてＲ4〜Ｒ7、Ｒ12、ｍおよびｏは、上で定義した通りである）
の化合物およびその薬学的に許容される塩を含む。
【００１７】
さらなる態様により、本発明は、式Ｉ（ｂ）：
【化１１】
2011241227.tif 000012
（式中
Ｘ1〜Ｘ4、そしてＢは、上で定義した通りであり；
Ａ1は
【化１２】
2011241227.tif 000013
であり、Ｒ10およびＲ11は、上で定義した通りであり、そして
ｍは１である）
の化合物およびその薬学的に許容される塩を含む。
【００１８】
さらなる態様により、本発明は、式Ｉ（ｃ）：
【化１３】
2011241227.tif 000014
Ｘ1〜Ｘ4、そしてＢは、上で定義した通りであり；
Ａ1は
【化１４】
2011241227.tif 000015
であり、Ｒ10、Ｒ11およびｍは上で定義した通りであり；そして
Ｒ1は、非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔ、またはその組合せによって１回以上置換される、Ｃ2~6−アルキル（たとえばＣ2Ｈ5）、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔ、またはその組合せによって１回以上置換される、Ｃ2~6−アルケニル、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ｓｉ（Ｒ15）3、Ａｒ、Ｈｅｔ、またはその組合せによって１回以上置換される、Ｃ2~6−アルキニル、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、非置換Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔ、またはその組合せによって１回以上置換されるＣ3~8−シクロアルキル、
ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、ＮＲ13ＳＯ2Ｒ14、ＣＯＮＲ13Ｒ14、ＣＳＮＲ13Ｒ14、ＣＯＯＲ13、ＮＲ13ＣＯＲ14、ＮＲ13ＣＳＲ14、ＮＲ13ＣＯＮＲ13Ｒ14、ＮＲ13ＣＳＮＲ13Ｒ14、ＮＲ13ＣＯＯＲ14、ＮＲ13ＣＳＯＲ14、ＯＣＯＮＲ13Ｒ14、ＯＣＳＮＲ13Ｒ14、
Ａｒ、
Ｈｅｔ、あるいは
Ｒ16Ｏ−である）
の化合物およびその薬学的に許容される塩を含む。
【００１９】
さらなる態様により、本発明は、式Ｉ（ｄ）：
【化１５】
2011241227.tif 000016
（式中
Ｘ1〜Ｘ4、そしてＢは、上で定義した通りであり；
Ａ1は
【化１６】
2011241227.tif 000017
であり、Ｒ8およびＲ9は、上で定義した通りであり；そして
ｍは、３である）
の化合物およびその薬学的に許容される塩を含む。
【００２０】
さらなる態様により、本発明は、式Ｉ（ｅ）：
【化１７】
2011241227.tif 000018
（式中
Ｘ1〜Ｘ4、そしてＢは、上で定義した通りであり；
Ａ1は
【化１８】
2011241227.tif 000019
であり、そしてＲ8およびＲ9は、上で定義した通りであり；そして
Ｒ1は、非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔ、またはその組合せによって１回以上置換される、Ｃ2~6−アルキル（たとえばＣ2Ｈ5）、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔ、またはその組合せによって１回以上置換される、Ｃ2~6−アルケニル、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ｓｉ（Ｒ15）3、Ａｒ、Ｈｅｔ、またはその組合せによって１回以上置換される、Ｃ2~6−アルキニル、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、非置換Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔ、またはその組合せによって１回以上置換されるＣ3~8−シクロアルキル、
ハロゲン（たとえばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、
ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、ＮＲ13ＳＯ2Ｒ14、ＣＯＮＲ13Ｒ14、ＣＳＮＲ13Ｒ14、ＣＯＯＲ13、ＮＲ13ＣＯＲ14、ＮＲ13ＣＳＲ14、ＮＲ13ＣＯＮＲ13Ｒ14、ＮＲ13ＣＳＮＲ13Ｒ14、ＮＲ13ＣＯＯＲ14、ＮＲ13ＣＳＯＲ14、ＯＣＯＮＲ13Ｒ14、ＯＣＳＮＲ13Ｒ14、
Ａｒ、
Ｈｅｔ、あるいは
Ｒ16Ｏ−である）
の化合物およびその薬学的に許容される塩を含む。
【００２１】
さらなる態様により、本発明は、式Ｉ（ｆ）：
【化１９】
2011241227.tif 000020
（式中
Ｘ1〜Ｘ4、およびＡ1は、上で定義した通りであり；そして
Ｂは、Ｓである）
の化合物および薬学的に許容される塩を含む。
【００２２】
さらなる態様により、本発明は、式Ｉ（ｇ）：
【化２０】
2011241227.tif 000021
（式中
Ｘ1〜Ｘ4、およびＡ1は、上で定義した通りであり；そして
Ｂは、Ｈ2である）
の化合物およびその薬学的に許容される塩を含む。
【００２３】
さらなる態様により、本発明は、式ＩＩ（ａ）：
【化２１】
2011241227.tif 000022
（式中
Ｘ5〜Ｘ8、そしてＢは、上で定義した通りであり；そして
Ａ2は
【化２２】
2011241227.tif 000023
であり、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ12、ｍおよびｏは、上で定義した通りである）
の化合物およびその薬学的に許容される塩を含む。
【００２４】
さらなる態様により、本発明は、式ＩＩ（ｂ）：
【化２３】
2011241227.tif 000024
（式中
Ｘ5〜Ｘ8、そしてＢは、上で定義した通りであり；
Ａ2は
【化２４】
2011241227.tif 000025
であり、Ｒ10およびＲ11は、上で定義した通りであり；そして
ｍは、１である）
の化合物およびその薬学的に許容される塩を含む。
【００２５】
さらなる態様により、本発明は、式ＩＩ（ｃ）：
【化２５】
2011241227.tif 000026
Ｘ5〜Ｘ8、そしてＢは、上で定義した通りであり；
Ａ2は
【化２６】
2011241227.tif 000027
であり、Ｒ10、Ｒ11およびｍは、上で定義した通りであり；そして
Ｒ2は、非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔ、またはその組合せによって１回以上置換される、Ｃ2~6−アルキル（たとえばＣ2Ｈ5）、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔ、またはその組合せによって１回以上置換される、Ｃ2~6−アルケニル、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ｓｉ（Ｒ15）3、Ａｒ、Ｈｅｔ、またはその組合せによって１回以上置換される、Ｃ2~6−アルキニル、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、非置換Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔ、またはその組合せによって１回以上置換されるＣ3~8−シクロアルキル、
ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、ＮＲ13ＳＯ2Ｒ14、ＣＯＮＲ13Ｒ14、ＣＳＮＲ13Ｒ14、ＣＯＯＲ13、ＮＲ13ＣＯＲ14、ＮＲ13ＣＳＲ14、ＮＲ13ＣＯＮＲ13Ｒ14、ＮＲ13ＣＳＮＲ13Ｒ14、ＮＲ13ＣＯＯＲ14、ＮＲ13ＣＳＯＲ14、ＯＣＯＮＲ13Ｒ14、ＯＣＳＮＲ13Ｒ14、
Ａｒ、
Ｈｅｔ、あるいは
Ｒ16Ｏ−である）
の化合物およびその薬学的に許容される塩を含む。
【００２６】
さらなる態様により、本発明は、式ＩＩ（ｄ）：
【化２７】
2011241227.tif 000028
（式中
Ｘ5〜Ｘ8そしてＢは、上で定義した通りであり；
Ａ2は
【化２８】
2011241227.tif 000029
であり、Ｒ8およびＲ9は、上で定義した通りであり；そして
ｍは、１または３である）
の化合物およびその薬学的に許容される塩を含む。
【００２７】
さらなる態様により、本発明は、式ＩＩ（ｅ）：
【化２９】
2011241227.tif 000030
（式中
Ｘ5〜Ｘ8そしてＢは、上で定義した通りであり；
Ａ2は
【化３０】
2011241227.tif 000031
であり、Ｒ8、Ｒ9およびｍは、上で定義した通りであり；そして
Ｒ1は、非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔ、またはその組合せによって１回以上置換される、Ｃ2~6−アルキル（たとえばＣ2Ｈ5）、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔ、またはその組合せによって１回以上置換される、Ｃ2~6−アルケニル、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ｓｉ（Ｒ15）3、Ａｒ、Ｈｅｔ、またはその組合せによって１回以上置換される、Ｃ2~6−アルキニル、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、非置換Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔ、またはその組合せによって１回以上置換されるＣ3~8−シクロアルキル、
ハロゲン（たとえばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、
ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、ＮＲ13ＳＯ2Ｒ14、ＣＯＮＲ13Ｒ14、ＣＳＮＲ13Ｒ14、ＣＯＯＲ13、ＮＲ13ＣＯＲ14、ＮＲ13ＣＳＲ14、ＮＲ13ＣＯＮＲ13Ｒ14、ＮＲ13ＣＳＮＲ13Ｒ14、ＮＲ13ＣＯＯＲ14、ＮＲ13ＣＳＯＲ14、ＯＣＯＮＲ13Ｒ14、ＯＣＳＮＲ13Ｒ14、
Ａｒ、
Ｈｅｔ、あるいは
Ｒ16Ｏ−である）
の化合物およびその薬学的に許容される塩を含む。
【００２８】
さらなる態様により、本発明は、式ＩＩ（ｆ）：
【化３１】
2011241227.tif 000032
（式中
Ｘ5〜Ｘ8ならびにＢは、上で定義した通りであり；
Ａ2は
【化３２】
2011241227.tif 000033
であり、Ｒ5は、上で定義した通りであり；
ｍは、１である）
の化合物およびその薬学的に許容される塩を含む。
【００２９】
さらなる態様により、本発明は、式ＩＩ（ｇ）：
【化３３】
2011241227.tif 000034
（式中
Ｘ5〜Ｘ8そしてＢは、上で定義した通りであり；
Ａ2は
【化３４】
2011241227.tif 000035
であり、Ｒ5およびｍは、上で定義した通りであり；そして
Ｒ1は、非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔ、またはその組合せによって１回以上置換される、Ｃ2~6−アルキル（たとえばＣ2Ｈ5）、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔ、またはその組合せによって１回以上置換される、Ｃ2~6−アルケニル、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯＲ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ｓｉ（Ｒ15）3、Ａｒ、Ｈｅｔ、またはその組合せによって１回以上置換される、Ｃ2~6−アルキニル、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、非置換Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔ、またはその組合せによって１回以上置換されるＣ3~8−シクロアルキル、
ハロゲン（たとえばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、
ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、ＮＲ13ＳＯ2Ｒ14、ＣＯＮＲ13Ｒ14、ＣＳＮＲ13Ｒ14、ＣＯＯＲ13、ＮＲ13ＣＯＲ14、ＮＲ13ＣＳＲ14、ＮＲ13ＣＯＮＲ13Ｒ14、ＮＲ13ＣＳＮＲ13Ｒ14、ＮＲ13ＣＯＯＲ14、ＮＲ13ＣＳＯＲ14、ＯＣＯＮＲ13Ｒ14、ＯＣＳＮＲ13Ｒ14、
Ａｒ、
Ｈｅｔ、あるいは
Ｒ16Ｏ−である）
の化合物およびその薬学的に許容される塩を含む。
【００３０】
さらなる態様により、本発明は、式ＩＩ（ｈ）：
【化３５】
2011241227.tif 000036
（式中
Ｘ5〜Ｘ8、およびＡ2は、上で定義した通りであり；そして
Ｂは、Ｓである）
の化合物およびその薬学的に許容される塩を含む。
【００３１】
さらなる態様により、本発明は、式ＩＩ（ｉ）：
【化３６】
2011241227.tif 000037
（式中、Ｘ5〜Ｘ8、およびＡ2は、上で定義した通りであり；そして
Ｂは、Ｈ2である）
の化合物およびその薬学的に許容される塩を含む。
【００３２】
さらなる態様により、本発明は、式ＩＩＩ（ａ）：
【化３７】
2011241227.tif 000038
（式中
Ｘ9〜Ｘ12、ＢおよびＡ3は、上で定義した通りであり；そして
Ｙは、Ｓである）
の化合物およびその薬学的に許容される塩を含む。
【００３３】
さらなる態様により、本発明は、式ＩＩＩ（ｂ）：
【化３８】
2011241227.tif 000039
（式中
Ｘ9〜Ｘ12、ＹおよびＡ3は、上で定義した通りであり；そして
Ｂは、ＳまたはＨ2である）
の化合物およびその薬学的に許容される塩を含む。
【００３４】
さらなる態様により、本発明は、式ＩＩＩ（ｃ）：
【化３９】
2011241227.tif 000040
（式中
Ｘ9〜Ｘ12、ＢおよびＹは、上で定義した通りであり；そして
Ａ3は
【化４０】
2011241227.tif 000041
であり、Ｒ4〜Ｒ9、Ｒ12、ｍおよびｏは、上で定義したとおりである）
の化合物およびその薬学的に許容される塩を含む。
【００３５】
さらなる態様により、本発明は、式ＩＩＩ（ｄ）：
【化４１】
2011241227.tif 000042
（式中
Ｘ9〜Ｘ12、ＢおよびＹは、上で定義した通りであり；そして
Ａ3は
【化４２】
2011241227.tif 000043
であり、Ｒ10およびＲ11は、上で定義した通りであり；そして
ｍは、１である）
の化合物およびその薬学的に許容される塩を含む。
【００３６】
さらなる態様により、本発明は、式ＩＩＩ（ｅ）：
【化４３】
2011241227.tif 000044
（式中、
Ｘ9〜Ｘ12、ＢおよびＹは、上で定義した通りであり；そして
Ａ3は
【化４４】
2011241227.tif 000045
であり、Ｒ10、Ｒ11およびｍは、上で定義した通りであり；そして
Ｒ3は、非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔ、またはその組合せによって１回以上置換される、Ｃ2~6−アルキル（たとえばＣ2Ｈ5）、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔ、またはその組合せによって１回以上置換される、Ｃ2~6−アルケニル、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯＲ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ｓｉ（Ｒ15）3、Ａｒ、Ｈｅｔ、またはその組合せによって１回以上置換される、Ｃ2~6−アルキニル、
非置換であるか、あるいはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、非置換Ｃ3~8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔ、またはその組合せによって１回以上置換されるＣ3~8−シクロアルキル、
ＣＮ、ＮＲ13Ｒ14（式中、Ｒ13およびＲ14の少なくとも１つがＨ以外である）、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、ＮＲ13ＳＯ2Ｒ14、ＣＯＮＲ13Ｒ14、ＣＳＮＲ13Ｒ14、ＣＯＯＲ13、ＮＲ13ＣＯＲ14、ＮＲ13ＣＳＲ14、ＮＲ13ＣＯＮＲ13Ｒ14、ＮＲ13ＣＳＮＲ13Ｒ14、ＮＲ13ＣＯＯＲ14、ＮＲ13ＣＳＯＲ14、ＯＣＯＮＲ13Ｒ14、ＯＣＳＮＲ13Ｒ14、
Ａｒ、
Ｈｅｔ、あるいは
Ｒ16Ｏ−である）
の化合物およびその薬学的に許容される塩を含む。
【００３７】
アルキルは全体を通じて、好ましくは１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖脂肪族炭化水素ラジカルを意味する。適切なアルキル基は、これに限定されるわけではないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルを含む。
【００３８】
アルコキシは、アルキル部分は好ましくは１〜４個の炭素原子を有する、アルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアルコキシ基は、これに限定されるわけではないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、およびｓｅｃ−ブトキシを含む。
【００３９】
シクロアルキルは、３〜８個の炭素原子を有する、単環、２環または３環飽和炭化水素ラジカルを意味する。適切なシクロアルキル基は、これに限定されるわけではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルを含む。他の適切なシクロアルキル基は、スピロペンチル、ビシクロ［２．１．０］ペンチル、およびビシクロ［３．１．０］ヘキシルを含む。
【００４０】
シクロアルキル基は、Ｃ1~4−アルキル、Ｃ1~4アルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、１〜４個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、および／または各アルキル基が１〜４個の炭素原子を有するジアルキルアミノによって置換できる。
【００４１】
シクロアルキルアルキルは、シクロアルキルおよびアルキル部分が上の議論に従う、シクロアルキル−アルキルラジカルを指す。適切な例は、これに限定されるわけではないが、シクロプロピルメチルおよびシクロペンチルメチルを含む。
【００４２】
アリールは、それ自体、基または置換基として、あるいは基または置換基の一部として、別途指示しない限り、６〜１０個の炭素原子を含有する芳香族炭素環ラジカルを指す。適切なアリール基は、これに限定されるわけではないが、フェニル、ナフチルおよびビフェニルを含む。置換アリール基は、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルキル、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、およびアシルオキシ（たとえばアセトキシ）によって１回以上置換される上述のアリール基を含む。
【００４３】
アリールアルキルは、アリールおよびアルキル部分が上の議論に従う、アリール−アルキルラジカルを指す。適切な例は、これに限定されるわけではないが、ベンジル、１−フェネチル、２−フェネチル、フェンプロピル、フェンブチル、フェンペンチル、およびナフチルメチルを含む。
【００４４】
複素環基は、１、２または３個の環および総数５〜１０個の環原子を有し、環原子の少なくとも１個がＮ、ＯまたはＳ原子である、飽和された、部分的に飽和されたおよび完全に不飽和である複素環基を指す。好ましくは、複素環基はＮ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ環原子を含有する。適切な飽和および部分飽和複素環基は、これに限定されるわけではないが、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ジヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、イソキサゾリニルなどを含む。適切なヘテロアリール基は、これに限定されるわけではないが、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ベンゾピラニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、オキサゾリル、トリアゾリルなどを含む。適切な複素環基の他の非制限的な例は、２−キノリニル、１，３−ベンゾジオキシル、２−チエニル、２−ベンゾフラニル、２−ベンゾチオフェニル、３−チエニル、２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル、４−インドイル、４−ピリジル、３−キノリニル、４−キノリニル、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル、３−インドイル、２−ピロリル、ベンゾピラン−６−イル、５−インドリル、１，５−ベンズオキセピン−８−イル、３−ピリジル、６−クマリニル、５−ベンゾフラニル、２−イソイミダゾール−４−イル、３−ピラゾリル、および３−カルバゾリルを含む。
【００４５】
置換複素環基は、たとえばハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノによって１つ以上の場所で置換された、上述の複素環基を指す。
【００４６】
１回以上置換されるラジカルは、好ましくは１〜３個の置換基、特に例示した置換基の１個または２個の置換基を有する。ハロゲン化アルキルなどのハロゲン化ラジカルは好ましくはフッ化であり、トリフルオロメチルなどのパーハロラジカルを含む。
【００４７】
式Ｉ−ＩＩＩの化合物において、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ、好ましくはＨ、アルキル、ハロゲン化アルキル（たとえばＣＦ3）、ＯＲ16（たとえばアルコキシ（たとえばＯＣＨ3）およびハロゲン化アルコキシ（たとえばＯＣＦ3、ＯＣＨＦ2））、ハロゲン（たとえばＢｒ）、Ａｒ、たとえばこれに限定されるわけではないが、置換または非置換フェニル（たとえばフルオロフェニルメトキシフェニル、およびトリフルオロフェニル）またはＨｅｔ、たとえばこれに限定されるわけではないが、置換または非置換チエニル、置換または非置換フリル、置換または非置換ピラゾリル、置換または非置換チアゾリル、置換または非置換ジヒドロピラニル、置換または非置換オキサゾリル、置換または非置換トリアゾリル、置換または非置換イミダゾリル、および置換または非置換イソキサゾリルを含む。Ｈｅｔの適切な例は、これに限定されるわけではないが、２−チエニル、３−チエニル、２−（４−メチル）チエニル、２−（５−メチル）チエニル、２−オキサゾリル、（トリフルオロメチルフェニル）チエニル、２−（４−メチル）チアゾリル、（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）、（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）、２−オキサ−３−プロピルイミダゾリジン−１−イル）、ジメチルイソキサゾリル、１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２−フリル、３−フリル、および２−（５−メチル）フリル）を含む。
【００４８】
Ｘ1〜Ｘ4はそれぞれ好ましくは、ＣＨまたはＣＲ1である。Ｘ5〜Ｘ8はそれぞれ好ましくは、ＣＨまたはＣＲ2である。Ｘ9〜Ｘ12はそれぞれ好ましくは、ＣＨまたはＣＲ3である。Ｘ1、Ｘ5、およびＸ9は好ましくは、ＣＨである。Ｘ4は好ましくは、ＣＨまたはＣＲ1であり、Ｒ1は、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、またはハロゲンである。Ｘ8は好ましくは、ＣＨまたはＣＲ2であり、Ｒ2は、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、またはハロゲンである。Ｘ12は好ましくは、ＣＨまたはＣＲ3であり、Ｒ3は、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、またはハロゲンである。Ｘ2およびＸ3はそれぞれ好ましくは、ＣＨまたはＣＲ1であり、Ｒ1は、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、ハロゲン、シアノ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルコキシ、ＡｒまたはＨｅｔである。Ｘ6およびＸ7はそれぞれ好ましくは、ＣＨまたはＣＲ2であり、Ｒ2は、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、ハロゲン、シアノ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルコキシ、ＡｒまたはＨｅｔである。Ｘ10およびＸ11はそれぞれ好ましくは、ＣＨまたはＣＲ3であり、Ｒ3は、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、ハロゲン、シアノ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルコキシ、ＡｒまたはＨｅｔである。
【００４９】
Ｒ7、Ｒ9、Ｒ11、およびＲ12はそれぞれ好ましくは、Ｈまたはアルキル（たとえばＣＨ3）である。
【００５０】
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8、およびＲ10はそれぞれ好ましくは、Ｈ、アルキル（たとえばＣＨ3またはＣ2Ｈ5）、シクロアルキルアルキル（たとえばシクロプロピルメチル）またはＡｒ−アルキル（たとえばベンジル）である。
【００５１】
式Ｉの化合物において、Ａ1は好ましくは、８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミノ（ｅｎｄｏおよび／またはｅｘｏ）、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、３−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−アミノ、８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル、９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−アミノ（ｅｎｄｏおよび／またはｅｘｏ）、２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−５−アミノ、（ｒｅｌ６Ｒ，８ａＳ）−オクタヒドロインドリジン−６−アミノ、（ｒｅｌ６Ｓ，８ａＳ）−オクタヒドロインドリジン−６−アミノ、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−アミノ、および８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミノより選択される。
【００５２】
式ＩＩの化合物において、Ａ2は好ましくは、８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミノ（ｅｎｄｏおよび／またはｅｘｏ）である。
【００５３】
式ＩＩＩの化合物において、Ａ3は好ましくは、８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミノ（ｅｎｄｏおよび／またはｅｘｏ）、８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミノ、２−ｍｅｔｈｙ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−５−アミノ、および９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−アミノ（ｅｎｄｏおよび／またはｅｘｏ）より選択される。
【００５４】
本発明のさらなる態様により、化合物は、Ａ1が８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミノ、８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミノ（ｅｎｄｏおよび／またはｅｘｏ）、９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−アミノ、または９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−アミノ（ｅｎｄｏおよび／またはｅｘｏ）であり；ＢがＯであり；Ｒ11がＨまたはＣＨ3であり；Ｒ1がＣＦ3、ＣＨ3Ｏ、ＣＦ3Ｏ、シクロプロピル、シアノ、置換された、または非置換であるエチニル、置換された、または非置換であるフェニル、置換された、または非置換であるフリル、置換された、または非置換であるチエニル、置換された、または非置換であるビチエニル、置換された、または非置換であるピラゾリル、置換された、または非置換であるチアゾリル、置換された、または非置換であるイミダゾリル、置換された、または非置換であるピロリジニル、置換された、または非置換であるモルホリニル、あるいは置換であるか、または非置換であるチオモルホリニルである、式Ｉの化合物である。
【００５５】
本発明のさらなる態様により、化合物は、Ａ1が２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−アミノ、２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−アミノ、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−５−アミノ、および２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−５−アミノであり；ＢがＯであり；Ｒ11がＨまたはＣＨ3である、式Ｉの化合物である。
【００５６】
本発明のさらなる態様により、化合物は、Ａ1が３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−アミノ、３−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−アミノまたは８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−アミノであり；ＢがＯである、式Ｉの化合物である。
【００５７】
さらなる態様により、Ｒ1〜Ｒ3がＢｒである式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩによる化合物（条件項なしで）は、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩの他の化合物を生成するための中間体として特に有用である。たとえば実施例１０、１９、および２１の化合物を参照。
【００５８】
加えて本発明による好ましいインヒビタは、それぞれ式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩに相当するが、以下の好ましい基を表す、サブ式Ｉ’ａ〜Ｉ’ｆ、ＩＩ’ａ〜ＩＩ’ｆ、およびＩＩＩ’ａ−ＩＩＩ’ｆによって説明される化合物である：
Ｉ’ａ  Ｘ1，Ｘ2およびＸ3がそれぞれＣＨであり；
Ｘ4がＣＲ1であり；そして
ＢがＯである。
Ｉ’ｂ  Ｘ1、Ｘ2およびＸ4がそれぞれＣＨであり；
Ｘ3がＣＲ1であり；そして
ＢがＯである。
Ｉ’ｃ  Ｘ1、Ｘ3およびＸ4がそれぞれＣＨであり；
Ｘ2がＣＲ1であり；そして
ＢがＯである。
Ｉ’ｄ  Ｘ1、Ｘ2およびＸ3がそれぞれＣＨであり；
Ｘ4がＣＲ1であり；
ＢがＯであり；そして
Ｒ1がアルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、またはハロゲンである。
Ｉ’ｅ  Ｘ1、Ｘ2およびＸ4がそれぞれＣＨであり；
Ｘ3がＣＲ1であり；
ＢがＯであり；そして
Ｒ1がアルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、ハロゲン、ＡｒまたはＨｅｔである。
Ｉ’ｆ  Ｘ1、Ｘ3およびＸ4がそれぞれＣＨであり；
Ｘ2がＣＲ1であり；
ＢがＯであり；そして
Ｒ1がアルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、ハロゲン、ＡｒまたはＨｅｔである。
ＩＩ’ａ  Ｘ5、Ｘ6およびＸ7がそれぞれＣＨであり；
Ｘ8がＣＲ2であり；そして
ＢがＯである。
ＩＩ’ｂ  Ｘ5、Ｘ6およびＸ8がそれぞれＣＨであり；
Ｘ7がＣＲ2であり；そして
ＢがＯである。
ＩＩ’ｃ  Ｘ5、Ｘ7およびＸ8がそれぞれＣＨであり；
Ｘ6がＣＲ2であり；そして
ＢがＯである。
ＩＩ’ｄ  Ｘ5、Ｘ6およびＸ7がそれぞれＣＨであり；
Ｘ8がＣＲ2であり；
ＢがＯであり；そして
Ｒ2がアルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、またはハロゲンである。
ＩＩ’ｅ  Ｘ5、Ｘ6およびＸ8がそれぞれＣＨであり；
Ｘ7がＣＲ2であり；
ＢがＯであり；そして
Ｒ2がアルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、ハロゲン、ＡｒまたはＨｅｔである。
ＩＩ’ｆ  Ｘ5、Ｘ7およびＸ8がそれぞれＣＨであり；
Ｘ6がＣＲ2であり；
ＢがＯであり；そして
Ｒ2がアルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、ハロゲン、ＡｒまたはＨｅｔである。
ＩＩＩ’ａ  Ｘ9、Ｘ10およびＸ11がそれぞれＣＨであり；
Ｘ12がＣＲ3であり；そして
ＢがＯである。
ＩＩＩ’ｂ  Ｘ9、Ｘ10およびＸ12がそれぞれＣＨであり；
Ｘ11がＣＲ13であり；そして
ＢがＯである。
ＩＩＩ’ｃ  Ｘ9、Ｘ11およびＸ12がそれぞれＣＨであり；
Ｘ10がＣＲ3であり；そして
ＢがＯである。
ＩＩＩ’ｄ  Ｘ9、Ｘ10およびＸ11がそれぞれＣＨであり；
Ｘ12がＣＲ3であり；
ＢがＯであり；そして
Ｒ3がアルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、またはハロゲンである。
ＩＩＩ’ｅ  Ｘ9、Ｘ10およびＸ12がそれぞれＣＨであり；
Ｘ11がＣＲ3であり；
ＢがＯであり；そして
Ｒ3がアルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、ハロゲン、ＡｒまたはＨｅｔである。
ＩＩＩ’ｆ  Ｘ9、Ｘ11およびＸ12がそれぞれＣＨであり；
Ｘ10がＣＲ3であり；
ＢがＯであり；そして
Ｒ3がアルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、ハロゲン、ＡｒまたはＨｅｔである。
【００５９】
本発明の化合物および／または方法の態様により、化合物は、
（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル）−６−（２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル）−６−（２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
３−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール、
３−［（３−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）カルボニル］−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−［（３−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）カルボニル］−１Ｈ−インダゾール、
３−［（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）カルボニル］−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−［（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）カルボニル］−１Ｈ−インダゾール、
３−［（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）カルボニル］−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−［（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）カルボニル］−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール、
５−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−（２，３’−ビチエン−５−イル）−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−（２，３’−ビチエン−５−イル）−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−（２−フリル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−（３−フリル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−（３−フリル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−（３−フリル）−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−（３−フリル）−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−ブロモ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−シアノ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−シアノ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−エチニル−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−メトキシ−３−［（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）カルボニル］−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
５−メトキシ−３−［（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）カルボニル］−１Ｈ−インダゾール、
５−メトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−メトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−メトキシ−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−メトキシ−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
６−（２−フリル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
６−（２−フリル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
６−（３−フリル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
【００６０】
６−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
６−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
６−ブロモ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
６−ブロモ−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
６−ブロモ−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
６−シアノ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
６−シアノ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
６−シクロプロピル−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
６−シクロプロピル−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
６−エトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
６−エトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
【００６１】
６−メトキシ−３−［（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）カルボニル］−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート、
６−メトキシ−３−［（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）カルボニル］−１，２−ベンズイソチアゾール、
６−メトキシ−３−［（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）カルボニル］−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
６−メトキシ−３−［（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）カルボニル］−１Ｈ−インダゾール、
６−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−５−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
６−メトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミドヒドロクロライド、
６−メトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
６−メトキシ−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
６−メトキシ−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
６−メトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
７−メトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
７−メトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
【００６２】
７−メトキシ−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
７−メトキシ−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
８−メチル−Ｎ−｛［５−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］メチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミンヒドロホルメート、
８−メチル−Ｎ−｛［５−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］メチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン、
Ｎ−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−シクロプロピルメチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（２−シクロプロピルメチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−エチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（２−エチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
【００６３】
Ｎ−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロクロライド、
Ｎ−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（２−トリメチルシリルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボチオアミドヒドロホルメート、
【００６４】
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボチオアミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（５−メチル−２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（５−メチル−２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（モルホリン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（モルホリン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（チオモルホリン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（チオモルホリン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−［（３−トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
【００６５】
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−［（３−トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−チエニル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−チエニル｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドジヒドロクロライド、
【００６６】
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（２−トリメチルシリルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（２−トリメチルシリルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（５−メチル−２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（５−メチル−２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−［（３−トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−［（３−トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
【００６７】
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−７−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−７−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドジヒドロホルメート、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（２−トリメチルシリルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
【００６８】
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（４−メチル−２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（４−メチル−２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（モルホリン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（モルホリン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（チオモルホリン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（チオモルホリン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
【００６９】
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−６−（２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−６−（２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−６−（４−メチル−２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−６−（４−メチル−２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（ｒｅｌ−６Ｒ，８ａＳ）−オクタヒドロインドリジン−６−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−［（ｒｅｌ−６Ｒ，８ａＳ）−オクタヒドロインドリジン−６−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（ｒｅｌ−６Ｓ，８ａＳ）−オクタヒドロインドリジン−６−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−［（ｒｅｌ−６Ｓ，８ａＳ）−オクタヒドロインドリジン−６−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
【００７０】
６−メトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミドヒドロクロライド、
６−メトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
７−メトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
７−メトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
６−メトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
６−メトキシ−Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
６−メトキシ−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（２−トリメチルシリルエチニ−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（２−トリメチルシリルエチニ−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
６−メトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（２−トリメチルシリルエチニ−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
【００７１】
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（２−トリメチルシリルエチニ−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）−Ｎ，８−ジメチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミンジヒドロホルメート、
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）−Ｎ，８−ジメチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−フルオロ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
３−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール、
２−（１Ｈ−インダゾール−３−イルカルボニル）オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジンヒドロホルメート、
２−（１Ｈ−インダゾール−３−イルカルボニル）オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（フェニルチオ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（フェニルチオ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
【００７２】
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−メトキシ−Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−メトキシ−Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
【００７３】
５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
およびその薬学的に許容される塩より選択される。
【００７４】
本発明のさらなる化合物および／または方法の態様により、式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩの化合物は、
（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル）−６−（２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル）−６−（２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
３−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール、
【００７５】
３−［（３−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）カルボニル］−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−［（３−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）カルボニル］−１Ｈ−インダゾール、
３−［（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）カルボニル］−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−［（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）カルボニル］−１Ｈ−インダゾール、
３−［（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）カルボニル］−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−［（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）カルボニル］−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール、
５−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−（２，３’−ビチエン−５−イル）−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−（２，３’−ビチエン−５−イル）−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−（２−フリル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
【００７６】
５−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−（３−フリル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−（３−フリル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−（３−フリル）−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−（３−フリル）−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−（４−フルオロフェニル）Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−シアノ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−シアノ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−エチニル−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−メトキシ−３−［（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）カルボニル］−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
【００７７】
５−メトキシ−３−［（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）カルボニル］−１Ｈ−インダゾール、
５−メトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−メトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−メトキシ−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−メトキシ−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
６−（２−フリル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
６−（２−フリル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
６−（３−フリル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
６−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
６−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
６−シアノ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
６−シアノ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
【００７８】
６−シクロプロピル−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
６−シクロプロピル−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
６−エトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
６−エトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
６−メトキシ−３−［（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）カルボニル］−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート、
６−メトキシ−３−［（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）カルボニル］−１，２−ベンズイソチアゾール、
６−メトキシ−３−［（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）カルボニル］−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
６−メトキシ−３−［（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）カルボニル］−１Ｈ−インダゾール、
６−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−５−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
６−メトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミドヒドロクロライド、
６−メトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
【００７９】
６−メトキシ−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
６−メトキシ−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
６−メトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
７−メトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
７−メトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
７−メトキシ−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
７−メトキシ−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
８−メチル−Ｎ−｛［５−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］メチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミンヒドロホルメート、
８−メチル−Ｎ−｛［５−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］メチルＪ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン、
Ｎ−（２−シクロプロピルメチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（２−シクロプロピルメチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
【００８０】
Ｎ−（２−エチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（２−エチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（２−トリメチルシリルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボチオアミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボチオアミド、
【００８１】
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（５−メチル−２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（５−メチル−２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（モルホリン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（モルホリン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（チオモルホリン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（チオモルホリン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
【００８２】
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−［（３−トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−［（３−トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−チエニル｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−チエニル｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドジヒドロクロライド、
【００８３】
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（２−トリメチルシリルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（２−トリメチルシリルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（５−メチル−２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（５−メチル−２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−［（３−トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−［（３−トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
【００８４】
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−７−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−７−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドジヒドロホルメート、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（２−トリメチルシリルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（４−メチル−２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（４−メチル−２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
【００８５】
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（モルホリン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（モルホリン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（チオモルホリン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（チオモルホリン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−６−（２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−６−（２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−６−（４−メチル−２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−６−（４−メチル−２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
【００８６】
Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（ｒｅｌ−６Ｒ，８ａＳ）−オクタヒドロインドリジン−６−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−［（ｒｅｌ−６Ｒ，８ａＳ）−オクタヒドロインドリジン−６−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（ｒｅｌ−６Ｓ，８ａＳ）−オクタヒドロインドリジン−６−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−［（ｒｅｌ−６Ｓ，８ａＳ）−オクタヒドロインドリジン−６−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
６−メトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミドヒドロクロライド、
６−メトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
７−メトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
７−メトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
６−メトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
６−メトキシ−Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
６−メトキシ−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
【００８７】
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（２−トリメチルシリルエチニ−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（２−トリメチルシリルエチニ−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
６−メトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（２−トリメチルシリルエチニ−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（２−トリメチルシリルエチニ−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）−Ｎ，８−ジメチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミンジヒドロホルメート、
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル｝−Ｎ，８−ジメチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
【００８８】
５−フルオロ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
３−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール、
２−（１Ｈ−インダゾール−３−イルカルボニル）オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジンヒドロホルメート、
２−（１Ｈ−インダゾール−３−イルカルボニル）オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（フェニルチオ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（フェニルチオ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
【００８９】
Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−メトキシ−Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−メトキシ−Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
およびその薬学的に許容される塩より選択される。
【００９０】
本発明の化合物および／または方法の態様により、化合物は、
５−｛［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−｛［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−アミノ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−アミノ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−アミノ−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−アミノ−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
【００９１】
６−（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドジヒドロホルメート、
６−（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
６−メトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
６−メトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
６−メトキシ−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
６−メトキシ−Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
エチル［４−（３−｛［（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル｝アセテートジヒドロホルメート、
エチル［４−（３−｛［（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］アセテート、
【００９２】
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソキソザール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソキソザール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
【００９３】
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
【００９４】
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−［１−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−１，２，３トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドトリヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−［１−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
【００９５】
Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈーインダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
およびその薬学的に許容される塩より選択される。
【００９６】
本発明のさらなる化合物および／または方法の態様により、式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩの化合物は、
５−｛（［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］アミノ）−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−｛［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−アミノ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−アミノ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−アミノ−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−アミノ−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
６−（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドジヒドロホルメート、
６−（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
【００９７】
６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
６−メトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
６−メトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
６−メトキシ−Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
６−メトキシ−Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
エチル［４−（３−（［（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）アミノ］カルボニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］アセテートジヒドロホルメート、
エチル［４−（３−（［（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）アミノ］カルボニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］アセテート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
【００９８】
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
【００９９】
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
【０１００】
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−［１−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドトリヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−［１−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
およびその薬学的に許容される塩より選択される。
【０１０１】
本発明のさらなる化合物および／または方法の態様により、式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩの化合物は、
２−［（６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）カルボニル］オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジンヒドロホルメート、
７−メトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
６−メトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
６−メトキシ−Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
６−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
６−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
６−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−５−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
【０１０２】
６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
６−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−５−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−６−（２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
【０１０３】
５−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−［（ｒｅｌ−１Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（ｒｅｌ−１Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（ｒｅｌ−１Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（ｒｅｌ−１Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
【０１０４】
Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
６−アミノ−Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドジヒドロホルメート、
６−（［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］アミノ）−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−（｛［（４−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
６−（｛［（４−フルオロベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−（｛［（３−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
６−（｛［（３−メトキシベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（２−オキソ−３−プロピルイミダゾリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
およびその薬学的に許容される塩より選択される。
【０１０５】
本発明のさらなる化合物および／または方法の態様により、式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩの化合物は、
５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
６−メトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
６−メトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
６−メトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−メトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−アミノ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
【０１０６】
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
６−メトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−（２，３’−ビチエン−５−イル）−Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−（３−フリル）−Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
【０１０７】
Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（４−メチル−２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−６−（２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−６−（４−メチル−２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドジヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（２−トリメチルシリルエチニ−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（モルホリン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
【０１０８】
Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（チオモルホリン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−［１−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドトリヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−［１−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドジヒドロホルメート、
５−（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドジヒドロホルメート、
５−｛［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］アミノ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−｛［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
【０１０９】
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
６−｛［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−（｛［（４−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
６−（｛［（４−フルオロベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
５−（｛［（３−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
６−（｛［（３−メトキシベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（２−オキソ−３−プロピルイミダゾリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
【０１１０】
５−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロクロライド、
５−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロクロライド、
５−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロクロライド、
６−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
６−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
６−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
６−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロクロライド、
６−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロクロライド、
６−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロクロライド、および
６−ジフルオロメトキシＮ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート、
およびその薬学的に許容される塩より選択される。
【０１１１】
好ましい態様は、本発明の化合物および薬学的に許容される担体、ならびに場合により以下で述べる別の活性剤を含む製薬組成物；試験管内または生体内のどちらかで（動物内で、たとえば動物モデルで、または哺乳類またはヒトで）たとえば従来のアッセイまたは本明細書で述べるアッセイによって決定されるように、阻害α−７ニコチン性レセプタを刺激または活性化する方法；神経学的症候群、たとえば記憶、特に長期記憶の喪失、認知機能障害または低下、記憶障害などを処置する方法、哺乳類、たとえばヒト、たとえば本明細書で挙げたものにおける、ニコチン性α−７活性によって調節される疾患状態を処置する方法を含む。
【０１１２】
本発明の化合物は従来通りに調製できる。使用できる既知のプロセスの一部を以下で述べる。全ての開始物質は既知であるか、または既知の開始物質から従来通りに調製できる。
【０１１３】
同様の化合物の合成は、２００４年１２月２２日に提出された同時係属出願第１１／０１８，４２９号に開示されており、その全体の開示は参照により本明細書に組み入れられている。
【０１１４】
ビシクロ塩基アミドの調製で使用した酸は、市販されているか、または文献で述べられている既知の手順によって、または以下で述べるように調製した。たとえばインダゾール−３−カルボン酸は市販されていた。各種の簡単な置換インダゾール−３−酸、たとえばブロモインダゾール酸は、塩基加水分解、ジアゾ化、および還元によって対応するイサチンから調製した（Ｓｎｙｄｅｒ，Ｈ．Ｒ．；ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５２，７４，２００９）。
【０１１５】
一部の置換インダゾール−３−酸は、既存のインダゾール酸またはエステルを修飾することによって調製した。たとえば５−ニトロインダゾール−３−酸は、インダゾール−３−酸のニトロ化によって調製した（Ｋａｍｍ，Ｏ．；Ｓｅｇｕｒ，Ｊ．Ｂ．Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．Ｃｏｌｌ  Ｖｏｌ  １．１９４１，３７２）。６−ニトロインダゾール−３−酸は、３−ヨード−６−ニトロインダゾールから銅（Ｉ）シアニドを使用して、それに続く加水分解によって調製した。一部の非芳香族複素環誘導体は、金属−ハロゲン交換、インダゾールアリールリチウムのケトンによる捕捉、それに続く還元または酸媒介除去によってブロミドから調製した。芳香族置換インダゾール−３−酸は、ボロン酸またはアリール亜鉛試薬とのパラジウム介在交差カップリングによってブロミドから調製した（Ｒｅｅｄｅｒ，Ｍ．Ｒ．；ｅｔ．ａｌ．Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃ．Ｒｅｓ．Ｄｅｖｅｌ．２００３，７，６９６）。
【０１１６】
一部の置換インダゾール−３−酸は、簡単なベンゼン誘導体から調製した。たとえば５−ジフルオロメトキシインダゾール−３−酸は、３−ブロモ−４−ニトロフェノールからエチルジフルオロアセテートとの反応、ジエチルマロナートとの反応、脱炭酸性鹸化、エステル化、ニトロ基の還元、およびジアゾ化によって調製した。６−ジフルオロメトキシインダゾール−３−酸は、２−ブロモ−５−ジフルオロメトキシニトロベンゼンから同様の方式で調製した。その調製で使用した２−ブロモ−５−ジフルオロメトキシニトロベンゼンは、４−ニトロフェノールからエーテル形成、アミドとしての同時保護を伴うニトロ還元、ニトロ化、アミド加水分解、および銅（Ｉ）ブロミドとのＳａｎｄｍｅｙｅｒ反応によって調製した。
【０１１７】
ベンズイソキソザール−およびベンズイソキソザールカルボン酸は、インダゾール酸で概説したのと同様の方法を使用して調製した。たとえばエチル−６−ブロモベンズイソキソザール−３−カルボキシラートは、２，５−ジブロモニトロベンゼンからジエチルマロナートとの反応、鹸化および脱炭酸、ならびにイソアミルニトリルとの反応によって調製した。エチルベンズイソキソザール−３−カルボキシラートは、６−ブロモ誘導体の水素添加分解によって得た。３−ベンズイソチアゾールカルボン酸は、チオフェノールから塩化オキサリルおよび塩化アルミニウムとの反応、それに続くヒドロキシルアミン、過酸化水素および水酸化ナトリウムによる処理によって調製した。
【０１１８】
ビシクロ塩基アミドの調製で使用できるビシクロアミンは、市販されているか、文献で述べられている既知の手段によって、または以下で述べるように調製できる。たとえば２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−５−アミンは、２−Ｂｏｃ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−５−アミンの還元によって調製した（Ｊ．Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．１９７３，１６，８５３；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  １９７９，５０；ＷＯ９７／４００１６）。２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−アミン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９９８，５４，８０４７−８０５４；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９２，３５，２１８４−２１９１）、オクタヒドロインドリジン−６−アミン（ＵＳ４２１３９８３）、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−アミン（Ｊ．Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．１９９０，３３，１９２４）、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン（ＷＯ３８６８０Ａ１；Ｊ．Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．１９９３，３６，３７０７；Ｊ．Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．２００１，４４，１８１５）、および９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−アミン（ＷＯ３８６８０Ａ１；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９３，３６，３７０７；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００１，４４，１８１５）は、文献の手順に従って調製した。８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミンは、ｅｎｄｏ−およびｅｘｏ−異性体の可変混合物として販売元から入手したのに対して、純ｅｘｏ−および純ｅｎｄｏ−異性体は文献に従って調製した（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９８，４１，９８８）。３，８−ジメチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミンを３−アミノトロパンから、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナートへの暴露と、それに続く水素化リチウムアルミニウム還元によって調製した。ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−アミンは、グラニセトロンｅｘｏ−９−メチル−９アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−アミンの酸加水分解によって得られ、ｅｎｄｏ−およびｅｘｏ−９−メチル−９アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−アミンの混合物は、欧州特許出願第００１３  １３８Ａ１で述べたように手順に従って得られる。８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタンおよび３−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタンは、市販の８−Ｂｏｃ保護塩基から水素化リチウムアルミニウム還元および還元アルキル化とそれに続く脱保護によってそれぞれ調製できる。
【０１１９】
ビシクロ塩基アミドは、酸とビシクロアミンおよびＨＢＴＵまたはＨＯＢｔおよびＥＤＣＩとのＤＭＦ中でのカップリング反応によって、または酸の対応する酸塩化物への変換および次のビシクロアミンとの反応によって調製できる（Ｍａｃｏｒ，Ｊ．Ｅ．；Ｇｕｒｌｅｙ，Ｄ．；Ｌａｎｔｈｏｍ，Ｔ．；Ｌｏｃｈ，Ｊ．；Ｍａｃｋ，Ｒ．Ａ．；Ｍｕｌｌｅｎ，Ｇ．；Ｔｒａｎ，Ｏ．；Ｗｒｉｇｈｔ，Ｎ．；ａｎｄ  Ｊ．Ｅ．Ｍａｃｏｒ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｔｈｅ  ５−ＨＴ３−Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ  Ｔｒｏｐｉｓｅｔｒｏｎ（ＩＣＳ  ２０５−９３０）ｉｓ  ａ  Ｐｏｔｅｎｔ  ａｎｄ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  α−７  Ｎｉｃｏｔｉｎｉｃ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｐａｒｔｉａｌ  Ａｇｏｎｉｓｔ，」Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００１，９，３１９−３２１）。カップリングは一般に、室温にて１８〜２４時間実施される。チオアミド類似物質は、Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬との反応によってアミドから調製できる（Ｗｉｐｆ  Ｐ．；Ｋｉｍ，Ｙ．；Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ，Ｄ．Ｍ．，Ｊ  Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９５，１１７，１１１０６）。ビシクロ塩基メチレンアミン類似物質はビシクロ塩基アミドから、たとえば以下で述べるような標準還元手順によって調製できる。得られた付加体は、当業者によって実施される標準技法、たとえばクロマトグラフィーまたは再結晶によって単離できる。
【０１２０】
あるいはニコチン性リガンドは、他のニコチン性リガンドの修飾によって調製できる。たとえば５−（３−チオフェン）は、パラジウム触媒カップリング反応による対応するブロミドリガンドから調製した。他のハロゲン置換リガンドは、適切なときに修飾リガンドの前駆物質として作用した。最後の例として、尿素類似物質をアニリン置換類似物質から調製した。
【０１２１】
当業者は、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩの化合物が各種の互変異性体形および幾何異性体形として存在できることを認識するであろう。たとえば８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミノ、９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−アミノ構造を含有する化合物は、ｅｎｄｏ異性体、ｅｘｏ異性体、またはその混合物の形でありうる。これらの化合物は全て、シス異性体、トランス異性体、ジアステレオマー混合物、ラセミ体、エナンチオマー非ラセミ混合物、実質的に純粋な、および純粋なエナンチオマーを含めて、本発明の範囲内である。実質的に純粋なエナンチオマーは、５％ｗ／ｗ以下の、好ましくは２％以下の、最も好ましくは１％以下の対応する逆のエナンチオマーを含有する。
【０１２２】
光学異性体は、従来プロセス、たとえば光学活性酸または塩基を使用したジアステレオマー塩の形成あるいは電子対共有ジアステレオマーの形成による、ラセミ混合物の分解によって得ることができる。適切な酸の例は、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸およびカンファースルホン酸である。ジアステレオ異性体の混合物は、当業者に既知の方法、たとえばクロマトグラフィーまたは分画結晶化によって、その物理的および／または化学的相違に基づいてその個々のジアステレオマーに分離できる。次に光学活性塩基または酸は、分離されたジアステレオマー塩から遊離される。光学異性体の分離のための別のプロセスは、エナンチオマーの分離を最大化するために最適に選択された従来の誘導を用いて、または用いずに、キラルクロマトグラフィー（たとえばキラルＨＰＬＣカラム）の使用を含む。適切なキラルＨＰＬＣカラムは、Ｄｉａｃｅｌ、たとえば、特に全て日常的に選択されるＣｈｉｒａｃｅｌ  ＯＤおよびＣｈｉｒａｃｅｌ  ＯＪによって製造される。酵素分離も、誘導を用いて、または用いずに有用である。式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩの光学活性化合物は、ラセミ化を引き起こさない反応条件下でのキラル合成プロセスにおいて、光学活性開始物質を利用することによって同様に得られる。
【０１２３】
加えて当業者は、各種の濃縮された、たとえば2Ｈ、3Ｈ、11Ｃ、13Ｃおよび／または14Ｃの成分で濃縮された同位体形で使用できることを認識するであろう。１つの詳細な実施形態において、化合物は重水素化される。そのような重水素化形は、米国特許第５，８４６，５１４号および第６，３３４，９９７号で述べた手順で作成できる。米国特許第５，８４６，５１４号および第６，３３４，９９７号で述べられているように、重水素化は、効力を改善し、薬物の作用期間を延長する。
【０１２４】
重水素置換化合物は、Ｄｅａｎ，Ｄｅｎｎｉｓ  Ｃ．；Ｅｄｉｔｏｒ．Ｒｅｃｅｎｔ  Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ｆｏｒ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．［Ｉｎ：  Ｃｕｒｒ．，Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．，２０００；６（１０）］（２０００），１１０  ｐｐ．ＣＡＮ  １３３：６８８９５  ＡＮ  ２０００：４７３５３８  ＣＡＰＬＵＳ；Ｋａｂａｌｋａ，Ｇｅｏｒｇｅ  Ｗ．；Ｖａｒｍａ，Ｒａｊｅｎｄｅｒ  Ｓ．Ｔｈｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ  ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ｖｉａ  ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（１９８９），４５（２１），６６０１−２１，ＣＯＤＥＮ：ＴＥＴＲＡＢ  ＩＳＳＮ：００４０−４０２０．ＣＡＮ  １１２：２０５２７  ＡＮ  １９９０：２０５２７  ＣＡＰＬＵＳ；ａｎｄ  Ｅｖａｎｓ，Ｅ．Ａｎｔｈｏｎｙ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ  ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｊ．Ｒａｄｉｏａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．（１９８１），６４（１−２），９−３２．ＣＯＤＥＮ：ＪＲＡＣＢＮ  ＩＳＳＮ：００２２−４０８１，ＣＡＮ  ９５：７６２２９  ＡＮ  １９８１：４７６２２９  ＣＡＰＬＵＳに述べられたような各種の方法を使用して合成できる。
【０１２５】
適用できる場合には、本発明は、本明細書で開示した化合物の有用な形、たとえば塩またはプロドラッグを調製できる、本発明の化合物全ての薬学的に許容される塩またはプロドラッグに関する。薬学的に許容される塩は、塩、たとえば塩酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、カンファースルホン酸、シュウ酸、マレイン酸、コハク酸、クエン酸、ギ酸、臭化水素酸、安息香酸、酒石酸、フマル酸、サリチル酸、マンデル酸、および炭酸の塩を形成するために、塩基として作用する主化合物に無機または有機酸を反応させることによって得られた塩を含む。薬学的に許容される塩は、主化合物が酸として機能し、たとえばナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩、およびコリン塩を形成するために適切な塩基と反応する塩を含む。当業者はさらに、特許請求した化合物の酸添加塩が、多数の既知の方法のいずれかによって、化合物と適切な無機または有機酸との反応によって調製できることを認識するであろう。あるいはアルカリおよびアルカリ土類金属塩は、各種の既知の方法によって、本発明の化合物に適切な塩基を反応させることによって調製できる。
【０１２６】
以下は、無機または有機酸との反応によって得ることができる酸塩のさらなる例である：アセテート、アジペート、アルギネート、シトレート、アスパルテート、ベンゾアート、ベンゼンスルホナート、ビサルフェート、ブチラート、カンファラート、ジグルコナート、シクロペンタノプロピオナート、ドデシルサルフェート、エタンスルホナート、グルコヘプタノアート、グリセロホスフェート、ヘミサルフェート、ヘプタノアート、ヘキサノアート、フマラート、ヒドロブロミド、ヒドロヨージド、２−ヒドロキシ−エタンスルホナート、ラクテート、マレアート、メタンスルホナート、ニコチナート、２−ナフタレンスルホナート、オキサラート、パルモアート、ペクチナート、パーサルフェート、３−フェニルプロピオナート、ピクラート、ピバラート、プロピオナート、スクシナート、タートレート、チオシアナート、トシラート、メシラートおよびウンデカノアート。
【０１２７】
好ましくは形成された塩は、哺乳類への投与のために薬学的に許容される。しかしながら化合物の薬学的に許容されない塩は、たとえば化合物を塩として単離して、次にアルカリ試薬を用いた処理によって塩を再び遊離塩基化合物に変換するための、中間体として適切である。遊離塩基は次に、所望ならば薬学的に許容される酸添加塩に変換できる。
【０１２８】
本発明の化合物は単独で、または処方物の活性成分として投与できる。それゆえ本発明は、たとえば１つ以上の薬学的に許容される担体を含有する、式Ｉ〜ＩＩＩの化合物の製薬組成物も含む。
【０１２９】
本発明による化合物を投与するために適切な各種の処方物を調製するための手順を説明する多数の標準文献が入手できる。可能な処方物および調製物の例はたとえばＨａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ（ｃｕｒｒｅｎｔ  ｅｄｉｔｉｏｎ）；Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．によって出版されたＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ：Ｔａｂｌｅｔｓ  （Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，Ｌａｃｈｍａｎ  ａｎｄ  Ｓｃｈｗａｒｔｚ，ｅｄｉｔｏｒｓ）ｃｕｒｒｅｎｔ  ｅｄｉｔｉｏｎはもちろんのこと、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ａｒｔｈｕｒ  Ｏｓｏｌ，ｅｄｉｔｏｒ），１５５３−１５９３（ｃｕｒｒｅｎｔ  ｅｄｉｔｉｏｎ）にも含まれている。
【０１３０】
そのα−７刺激活性、そして好ましくはその高度の選択性を考慮すると、本発明の化合物は、α−７レセプタの刺激を必要とする誰にでも投与できる。投与は患者の必要に従って、たとえば経口的に、経鼻的に、非経口的に（皮下的に、静脈内に、筋肉内に、胸骨内に、そして輸液により）、吸入により、経直腸的に、経膣的に、局所的に、そして眼投与によって実施できる。
【０１３１】
本発明の化合物を投与するためには、錠剤、ジェルキャップ剤、カプセル剤、カプレット剤、顆粒剤、菱形錠、およびバルク粉剤を含む各種の固体経口投薬形が使用できる。本発明の化合物は、単独で、または当分野で既知各種の薬学的に許容される担体、希釈剤（たとえばスクロース、マンニトール、ラクトース、デンプン）およびこれに限定されるわけではないが懸濁物、可溶化剤、緩衝剤、バインダー、崩壊剤、保存料、着色料、着香料、滑剤などを含む賦形剤と組合せて投与できる。時間放出カプセル剤、錠剤およびゲル剤も本発明の化合物の投与では好都合である。
【０１３２】
本発明の化合物を投与するためには、水性および非水性液剤、乳剤、懸濁物、シロップ、およびエリキシル剤を含む各種の液体経口投薬形も使用できる。そのような投薬形は、水などの当分野で既知の適切な不活性希釈剤ならびに本発明の化合物の乳化および／または懸濁物と同様に保存料、湿潤剤、甘味料、着香料などの当分野で既知の適切な賦形剤も含有できる。本発明の化合物はたとえば、等張性滅菌溶液の形で静脈内投与できる。他の調製物も可能である。
【０１３３】
本発明の化合物の経直腸投与用の坐剤は、化合物をココアバター、サリチラートおよびポリエチレングリコールなどの適切な賦形剤と混合することによって調製できる。経膣投与用の処方物は、活性成分に加えて当分野で既知であるような適切な担体を含有する、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、フォーム、またはスプレー剤の形でありうる。
【０１３４】
局所投与では、製薬組成物はクリーム、軟膏、塗布薬、ローション、乳剤、懸濁物、ゲル、液剤、ペースト、粉剤、スプレー、および皮膚、眼、耳または鼻への投与に適した滴剤の形でありうる。局所投与は、経皮パッチなどの手段による経皮投与も含むことができる。
【０１３５】
吸入による投与のために適切なエアゾール処方物も作成できる。たとえば気道の障害を処置するために、本発明による化合物は、（微粉末化された）粉剤の形での、または噴霧液剤または乳剤の形での吸入によって投与できる。エアゾール処方物は、加圧された許容される高圧ガス中に入れることができる。
【０１３６】
化合物は、単独の活性剤として、または認知機能障害および／または記憶喪失の処置に使用される他の薬剤などの、他の製薬剤、たとえば他のα−７アゴニスト、ＰＤＥ４インヒビタ、カルシウムチャネルブロッカー、ムスカリン性ｍ１およびｍ２モジュレータ、アデノシンレセプタモジュレータ、ａｍｐｈａｋｉｎｅｓ  ＮＭＤＡ−Ｒモジュレータ、ｍＧｌｕＲモジュレータ、ドーパミンモジュレータ、セロトニンモジュレータ、カナビノイドモジュレータ、およびコリンステラーゼインヒビタ（たとえばドネペジル、リバスティグミン、およびグルタナミン）と組合せて投与できる。そのような組合せにおいて、各活性成分はその通常の投薬量範囲に従って、またはその通常の投薬量範囲以下の用量のどちらかで投与できる。
【０１３７】
本発明の化合物は、ニコチン性レセプタアゴニストの効力を上昇させる「陽性モジュレータ」と併せて使用できる。たとえばＷＯ９９／５６７４５、ＷＯ０１／３２６１９、およびＷＯ０１／３２６２２に開示されているポジティブモジュレータを参照。そのような組合せ療法は、低下したニコチン性伝達に関連する状態／疾患を処置するのに使用できる。
【０１３８】
さらに化合物は、Ａβペプチドと結合して、それによりα７ｎＡＣｈレセプタサブタイプへの結合を阻害する化合物と併せて使用できる。たとえばＷＯ９９／６２５０５を参照。
【０１３９】
本発明はさらに、α−７ニコチン性レセプタの活性化を含む処置の方法を含む。それゆえ本発明は、患者（たとえばヒトなどの哺乳類）のα−７ニコチン性レセプタを選択的に活性化／刺激する方法を含み、そのような活性化／刺激が治療効果を有し、たとえばそのような活性化はたとえば記憶、特に長期記憶の喪失を含む神経学的症候群を含む状態を軽減できる。そのような方法は、本明細書で開示するように、患者（たとえばヒトなどの哺乳類）に式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩの化合物の有効量を単独でまたは処方物の一部として投与するステップを含む。
【０１４０】
本発明の方法の態様により、患者に式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩによる化合物を投与するステップを含む、疾患状態（たとえば記憶障害）に罹患している患者（たとえばヒトなどの哺乳類）を処置する方法が提供される。好ましくは、疾患状態はニコチン性アセチルコリンレセプタ活性の低下を含む。
【０１４１】
本発明の方法の態様により、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩによる化合物の有効量を投与するステップを含む、患者（たとえばヒトなどの哺乳類）におけるニコチン性アセチルコリンレセプタ伝達の機能不全から生じる疾患または状態の処置または予防の方法が提供される。
【０１４２】
本発明の方法の態様により、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩによる化合物の有効量を投与するステップを含む、患者（たとえばヒトなどの哺乳類）における欠陥または機能不全ニコチン性アセチルコリンレセプタ、特にα７ｎＡＣｈレセプタから生じる疾患または状態の処置または予防の方法が提供される。
【０１４３】
本発明の方法の態様により、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩによる化合物の、α７ｎＡＣｈレセプタを活性化するのに有効な量を投与するステップを含む、患者（たとえばヒトなどの哺乳類）における抑制されたニコチン性アセチルコリンレセプタ伝達から生じる疾患または状態の処置または予防の方法が提供される。
【０１４４】
本発明の別の方法の態様により、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩによる化合物の有効量を投与するステップを含む、患者（たとえばヒトなどの哺乳類）における精神障害、認知機能障害（たとえば記憶障害）、または神経変性疾患の処置または予防のための方法が提供される。
【０１４５】
本発明の別の方法の態様により、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩによる化合物の有効量を投与するステップを含む、患者（たとえばヒトなどの哺乳類）におけるコリン作動性シナプスの消失から生じる疾患または状態の処置または予防のための方法が提供される。
【０１４６】
本発明の別の方法の態様により、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩによる化合物の有効量を投与するステップを含む、患者（たとえばヒトなどの哺乳類）におけるα７ｎＡＣｈレセプタの活性化による神経変性障害の処置または予防のための方法が提供される。
【０１４７】
本発明の別の方法の態様により、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩによる化合物の有効量を投与するステップを含む、α７ｎＡＣｈレセプタの活性化によって誘発された神経毒から患者（たとえばヒトなどの哺乳類）のニューロンを保護する方法が提供される。
【０１４８】
本発明の別の方法の態様により、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩによる化合物の有効量を投与するステップを含む、患者（たとえばヒトなどの哺乳類）におけるＡβペプチドのα７ｎＡＣｈレセプタへの結合を阻害することによる神経変性障害の処置または予防のための方法が提供される。
【０１４９】
本発明の別の方法の態様により、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩによる化合物の有効量を投与するステップを含む、Ａβペプチドによって誘発された神経毒から患者（たとえばヒトなどの哺乳類）のニューロンを保護する方法が提供される。
【０１５０】
本発明の別の方法の態様により、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩによる化合物の有効量を投与するステップを含む、患者（たとえばヒトなどの哺乳類）においてＡβペプチドによって誘発されたコリン作動性機能の阻害を緩和する方法が提供される。
【０１５１】
治療化合物の投与が疾患または障害のために有効な治療療法である対象または患者は、好ましくはヒトであるが、臨床試験あるいはスクリーニングまたは活性実験の状況における実験動物を含む、任意の動物でよい。それゆえ当業者がただちに認識できるように、本発明の方法、化合物および組成物は、任意の動物、特に哺乳類、そして決して限定されるわけではないが、ヒト、家畜、たとえばネコまたはイヌ対象、農場動物、たとえばこれに限定されるわけではないがウシ、ウマ、ヤギ、ヒツジ、およびブタ対象、野生動物（野生種または動物園のどちらか）、研究用動物、たとえばマウス、ラット、ウサギ、ヤギ、ヒツジ、ブタ、イヌ、ネコなど、鳥類種、たとえばニワトリ、シチメンチョウ、鳴禽など、すなわち獣医学用途を含む、任意の動物への投与に特に適している。
【０１５２】
本発明の化合物は、ニコチン性α−７リガンド、好ましくはアゴニスト、特にα−７ニコチン性アセチルコリンレセプタ用の部分アゴニストである。ニコチン性アセチルコリン活性を判定するアッセイは当分野で既知である。たとえばＤａｖｉｅｓ，Ａ．Ｒ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｏｆ  ［３Ｈ］ｍｅｔｈｙｌｌｙｃａｃｏｎｉｔｉｎｅ：ｎｅｗ  ｒａｄｉｏｌｉｇａｎｄ  ｆｏｒ  ｌａｂｅｌｌｉｎｇ  ａｌｐｈａ  ７−ｔｙｐｅ  ｎｅｕｒｏｎａｌ  ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９９９．３８（５）：ｐ．６７９−９０を参照。α７ｎＡＣｈレセプタのアゴニストとして、化合物は中枢神経系に関連する各種の疾患および状態の予防および処置に有用である。ニコチン性アセチルコリンレセプタは、中央イオン伝導性孔を形成する５つサブユニットタンパク質より構成されるリガンド−ガストロールイオン−チャネルレセプタである。現在、１１種類の既知のニューロンｎＡＣｈレセプタサブユニット（α２−α９およびβ２−β４）がある。末梢神経系で発現されるさらに５種類のサブユニットもある（α１、β１、γ、δ、ε）。
【０１５３】
ｎＡＣｈレセプタサブタイプは、ホモ５量体またはヘテロ５量体でありうる。かなりの注目を集めているサブタイプは、５つのα７サブユニットから形成されたホモ５量体α７レセプタサブタイプである。α７ｎＡＣｈレセプタは、ニコチン（アゴニスト）に、そしてα−ブンガロトキシン（アンタゴニスト）に高い親和性を示す。研究は、α７ｎＡＣｈレセプタアゴニストは特に精神疾患、神経変性疾患、および認知機能障害の処置に有用でありうる。ニコチンは既知のアゴニストであるが、ニコチンより毒性が低いか、または少ない副作用を示す他のα７ｎＡＣｈレセプタアゴニスト、特に選択性アゴニストの開発への要求がある。
【０１５４】
化合物アナバセイン、すなわち２−（３−ピリジル）−３，４，５，６−テトラヒドロピリジンは、ある海洋虫（紐形虫）およびアリの天然型毒素である。たとえばＫｅｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｏｘｉｃｏｎ，９：２３，１９７１を参照。アナバセインは哺乳類ニコチン性レセプタの強力なアクチベータである。たとえばＫｅｍ，Ａｍｅｒ．Ｚｏｏｌｏｇｉｓｔ，２５，９９，１９８５を参照。アナバシンおよびＤＭＡＢ（３−［４−（ジメチルアミノ）ベンジリデン］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２’，３’−ビピリジン）などの、あるアナバセイン類似物質も既知のニコチン性レセプタアゴニストである。たとえばＵＳ５，６０２，２５７およびＷＯ９２／１５３０６を参照。１つの特定のアナバセイン類似物質、（Ｅ−３−［２，４−ジメトキシベンジリデン］−アナバセインはＧＴＳ−２１およびＤＭＸＢ（たとえばＵＳ５，７４１，８０２）としても既知であり、幅広く研究されている選択性部分α７ｎＡＣｈレセプタアゴニストである。たとえば異常感覚阻害は統合失調症患者における感覚処理障害であり、ＧＴＳ−２１はα７ｎＡＣｈレセプタとの相互作用を通じて感覚阻害を向上させることが見出されている。たとえばＳｔｅｖｅｎｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１３６：３２０−２７（１９９８）を参照。
【０１５５】
選択性α７ｎＡＣｈレセプタアゴニストであることが既知である別の化合物は、トロピセトロン、すなわち１αＨ、５αＨ−トロパン−３α−イルインドール−３−カルボキシラートである。Ｊ．Ｅ．Ｍａｃｏｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｈｅ  ５−ＨＴ３−Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ  Ｔｒｏｐｉｓｅｔｒｏｎ（ＩＣＳ  ２０５−９３０）ｉｓ  ａ  Ｐｏｔｅｎｔ  ａｎｄ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ａ７  Ｎｉｃｏｔｉｎｉｃ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｐａｒｔｉａｌ  Ａｇｏｎｉｓｔ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００１，３１９−３２１）を参照。
【０１５６】
ニコチン性アセチルコリンレセプタに結合する薬剤は、たとえば統合失調症、不安、躁病、うつ病、躁うつ病［精神障害の例］、トゥレット症候群、パーキンソン病、ハンチントン病［神経変性疾患の例］、認知障害（たとえばアルツハイマー病、レヴィー小体認知症、筋萎縮性側索硬化症、記憶障害、記憶喪失、認知機能障害、注意力欠如障害、注意欠陥多動性障害）を含む各種の疾患および状態、特に精神疾患、コリン作動系の機能不全を含む神経変性疾患、ならびに記憶および／または認知機能障害の状態の処置および／または予防、ならびにニコチン嗜癖の処置、禁煙誘発、疼痛処置（すなわち鎮痛用途）、神経防護の提供、および時差ぼけの処置などの、他の用途において有用であると指摘されている。たとえばＷＯ９７／３０９９８；ＷＯ９９／０３８５０；ＷＯ００／４２０４４；ＷＯ０１／３６４１７；Ｈｏｌｌａｄａｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４０：２６，４１６９−９４（１９９７）；Ｓｃｈｍｉｔｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｎｕａｌ  Ｒｅｐｏｒｔｓ  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，Ｃｈａｐｔｅｒ  ５，４１−５１（２０００）；Ｓｔｅｖｅｎｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｔｏｌｏｇｙ，（１９９８）１３６：３２０−２７；およびＳｈｙｔｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，（２００２），７，ｐｐ．５２５−５３５を参照。
【０１５７】
それゆえ本発明により、患者に式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩによる化合物の有効量を投与するステップを含む、たとえば統合失調症、不安、躁病、うつ病、躁うつ病［精神障害の例］、トゥレット症候群、パーキンソン病、ハンチントン病［神経変性疾患の例］、および／または認知障害（たとえばアルツハイマー病、レヴィー小体認知症、筋萎縮性側索硬化症、記憶障害、記憶喪失、認知機能障害、注意力欠如障害、注意欠陥多動性障害）を含む、精神疾患、コリン作動系の機能不全を含む神経変性疾患、ならびに記憶および／または認知機能障害の状態に罹患している患者、特にヒトを処置する方法が提供される。
【０１５８】
本発明の方法に含まれる神経変性障害は、これに限定されるわけではないが、アルツハイマー病、ピック病、びまん性レヴィー小体病、進行性核上麻痺（スチールリチャードソン症候群）、多系統変性症（シャイ−ドレーガー症候群）、筋萎縮性側索硬化症、変性失調、皮質基底核変性症、ＡＬＳ−グアム・パーキンソン認知症候群、亜急性硬化性全脳炎、ハンチントン病、パーキンソン病、シヌクレイノパチー、原発性進行性失語症、線条体黒質変性症、マカド−ジョセフ病／脊髄小脳失調３型、オリーブ橋小脳変性、ジル・ド・ラ・トゥレット症候群、球麻痺、偽球麻痺、脊髄性筋萎縮症、脊髄延髄筋萎縮症（ケネディ病）、原発性側索硬化症、進行性強直性対麻痺、ウェルドニッヒ・ホフマン病、クーゲルベルグ−ヴェランダー病、テイ−サックス病、サンドホフ病、家族性痙性疾患、ヴォールファルト−クーゲルベルク−ヴェランデル病、痙性対麻痺、進行性多発性白質脳症、プリオン病（たとえばクロイツフェルト−ヤコブ、ゲルストマン−シュトロイスラー−シャインカ病、クールーおよび致死性家族性不眠症）を含む運動ニューロン疾患、ならびに脳虚血または塞栓性閉塞および血栓性閉塞を含む梗塞はもちろんのこと、任意の種類の頭蓋内出血（これに限定されるわけではないが硬膜外、硬膜下、クモ膜下および脳内を含む）、ならびに頭蓋内および脊椎内損傷（これに限定されるわけではないが打撲、穿通、剪断、圧迫および裂傷を含む）から生じる神経変性障害の処置および／または予防を含む。
【０１５９】
加えてα７ｎＡＣｈレセプタアゴニスト、たとえば本発明の化合物は、加齢性認知症ならびに加齢性記憶喪失、老衰、血管性認知症、びまん性白質疾患（ビンスワンガー病）、内分泌または代謝由来の認知症、頭部外傷およびびまん性脳損傷の認知症、拳闘家認知症および前頭葉認知症を含む、他の認知症および記憶喪失を伴う状態を処置するために使用できる。たとえばＷＯ９９／６２５０５を参照。それゆえ本発明により、患者に式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩによる化合物の有効量を投与するステップを含む、加齢性認知症ならびに認知症および記憶喪失を伴う状態に罹患している患者、特にヒトを処置する方法が提供される。
【０１６０】
それゆえさらなる実施形態により、本発明は、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩによる化合物の有効量を投与するステップを含む、たとえば加齢による軽度の認知機能障害、アルツハイマー病、統合失調症、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルトヤコブ病、うつ病、加齢、頭部外傷、脳卒中、ＣＮＳ低酸素症、脳老衰、多発脳梗塞性認知症および他の神経状態はもちろんのこと、ＨＩＶおよび心臓血管疾患による記憶障害に罹患している患者を処置する方法を含む。
【０１６１】
アミロイド前駆物質タンパク質（ＡＰＰ）およびそれに由来するＡβペプチド、たとえばＡβ１−４０、Ａβ１−４２、および他の断片は、アルツハイマー病の病理に関与することが既知である。Ａβ１−４２ペプチドは神経毒性に関与しているだけでなく、コリン作動性伝達物質機能を阻害することも既知である。さらにＡβペプチドがα７ｎＡＣｈレセプタに結合することが判定されている。それゆえＡβペプチドα−７ｎＡＣｈＲへの結合を遮断する薬剤が神経変性疾患を処置するために有用である。たとえばＷＯ９９／６２５０５を参照。加えて刺激α７ｎＡＣｈレセプタは、Ａβペプチドに関連する細胞毒性からニューロンを保護できる。たとえばＫｉｈａｒａ，Ｔ．ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｎ．Ｎｅｕｒｏｌ．，１９９７，４２，１５９を参照。
【０１６２】
それゆえ本発明の実施形態により、アミロイドベータペプチド（好ましくはＡβ１−４２）のｎＡＣｈレセプタ、好ましくはα７ｎＡＣｈレセプタ、最も好ましくはヒトα７  ｎＡＣｈレセプタとの結合を阻害するために、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩによる化合物の治療的有効量を対象に投与するステップを含む、アルツハイマー患者の認知症を処置および／または防止する方法（同様に、これに限定されるわけではないが、認知および言語機能障害、失行症、うつ病、妄想および他の神経精神症状および徴候、ならびに運動および歩行異常を含む、アルツハイマー病の他の臨床所見を処置および／または防止するための方法も）が提供される。
【０１６３】
本発明は、他のアミロイドーシス疾患、たとえば遺伝性脳血管障害、非神経障害性遺伝性アミロイド、ダウン症候群、マクログロブリン血症、続発性家族性地中海熱、マックル−ウェルズ症候群、多発性骨髄腫、膵臓および心臓関連アミロイドーシス、慢性血液透析関節症、ならびにフィンランド型およびアイオワ型アミロイドーシスを処置する方法も提供する。
【０１６４】
加えてニコチン性レセプタは、アルコール摂取に対する体の反応で役割を果たすことが示唆されてきた。それゆえα７ｎＡＣｈレセプタのアゴニストは、アルコール離脱処置および抗中毒療法で使用できる。それゆえ本発明の実施形態により、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩによる化合物の有効量を患者に投与するステップを含む、アルコール離脱のために患者を処置するための、または抗中毒療法で患者を処置するための方法が提供される。
【０１６５】
α７ｎＡＣｈレセプタサブタイプのアゴニストは、脳卒中および虚血ならびにグルタメート誘発興奮毒性に関連する損傷に対する神経防護にも使用できる。それゆえ本発明の実施形態により、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩによる化合物の有効量を患者に投与するステップを含む、脳卒中および虚血ならびにグルタメート誘発興奮毒性に関連する損傷に対する神経防護を提供するために患者を処置する方法が提供される。
【０１６６】
上記のように、α７ｎＡＣｈレセプタサブタイプのアゴニストは、ニコチン嗜癖の処置、禁煙誘発、疼痛処置および時差ぼけの処置、肥満、糖尿病、および炎症の処置にも使用できる。それゆえ本発明の実施形態により、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩによる化合物の有効量を患者に投与するステップを含む、ニコチン嗜癖、疼痛、時差ぼけ、肥満および／または糖尿病に罹患している患者を処置する方法、あるいは患者の禁煙を誘発する方法が提供される。
【０１６７】
炎症性反射は、炎症性シグナルに対する自律神経系反応である。炎症性刺激を検知すると、自律神経系は迷走神経を通じて、アセチルコリンを放出して、マクロファージのニコチン性α７レセプタを活性化することによって反応する。これらのマクロファージは次にサイトカインを放出する。この経路での機能不全は、関節リウマチ、糖尿病および敗血症を含むヒト炎症性疾患に関連している。マクロファージはニコチン性α７レセプタを発現し、コリン作動性抗炎症性反応を仲介するのがこのレセプタであると思われる。したがってマクロファージのα７ｎＡＣｈレセプタへの親和性を持つ化合物は、関節リウマチ、糖尿病および敗血症を含むヒト炎症性疾患に有用でありうる。たとえばＣｚｕｒａ，Ｃ  Ｊ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｎｔｅｒｎ．Ｍｅｄ．，２００５，２５７（２），１５６−６６を参照。
【０１６８】
それゆえ本発明の実施形態により、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩによる化合物の有効量を患者に投与するステップを含む、炎症性疾患、たとえばこれに限定されるわけではないが関節リウマチ、糖尿病および敗血症に罹患している患者（たとえば哺乳類、たとえばヒト）を処置するための方法が提供される。
【０１６９】
加えてα７ｎＡＣｈレセプタに対するその親和性のために、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩの化合物の標識誘導体（たとえばＣ11またはＦ18標識誘導体）は、たとえば脳内でのレセプタの神経画像処理に使用できる。それゆえレセプタの生体内画像処理でのそのような標識剤の使用は、たとえばＰＥＴ画像処理を使用して実施できる。
【０１７０】
記憶障害の状態は、新しい情報を学習する能力の障害および／または以前に学習した情報を想起することの不能によって明らかにされる。記憶障害は認知症の主な症状であり、アルツハイマー病、統合失調症、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルトヤコブ病、ＨＩＶ、心臓血管疾患などの疾患、および頭部外傷はもちろんのこと、加齢性認知低下にも関連する症状でありうる。
【０１７１】
それゆえ本発明の実施形態により、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩによる化合物の有効量を患者に投与するステップを含む、たとえば軽度の認知機能障害（ＭＣＩ）、血管性認知症（ＶａＤ）、加齢性認知低下（ＡＡＣＤ）、開心術に関連する健忘症、心停止、および／または全身麻酔、麻酔剤の早期暴露による記憶機能障害、睡眠不足誘発認知機能障害、慢性疲労症候群、発作性睡眠、ＡＩＤＳ関連認知症、てんかん関連認知機能障害、ダウン症候群、アルコール依存症関連認知症、薬物／物質誘発記憶障害、拳闘家認知症（ボクサー症候群）、および動物認知症（たとえばイヌ、ネコ、ウマなど）に罹患している患者を処置する方法が提供される。
【０１７２】
本発明の化合物の投薬量は、他の考慮事項もあるが、処置される特定の症候群、症状の重症度、投与経路、投薬間隔の頻度、利用される特定の化合物、有効性、毒物学的プロフィール、化合物の薬物動態学的プロフィール、および何らかの有害な副作用の存在を含む、各種の因子によって変わる。
【０１７３】
本発明の化合物は、患者、たとえば哺乳類、特にヒトに上記の既知のα−７ニコチン性レセプタアゴニスト化合物などのα−７ニコチン性レセプタアゴニストに慣習的な通例の投薬レベルで投与できる。たとえば化合物は単回または複数回用量で、経口投与によってたとえば０．０００１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日、たとえば０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日の投薬レベルで投与できる。単位投薬形はたとえば活性化合物１〜２００ｍｇを含有できる。静脈内投与では、化合物は単回または複数回投薬量で投与できる。
【０１７４】
本発明の手順を実施する場合、特定の緩衝剤、溶媒、試薬、細胞、培養条件などへの言及は限定されるものではないが、議論が示されている特定の文脈において当業者が興味深いまたは価値があると認識する全ての関連物質を含むとして読まれることがもちろん理解される。たとえば１つの緩衝系または培地を別のもので代用して、同じではないにしても同様の結果をなお達成することがしばしば可能である。当業者は、過度の実験を行わずに、本明細書で開示した方法および手順を使用してその目的を最適に果たすような置換を行えるようにするために、そのような系および方法の十分な知識を有するであろう。
【０１７５】
本発明はここで、以下の非制限的な実施例によってさらに説明される。これらの実施例の開示を利用する際に、本発明によって開示された方法の他の、および別の実施形態が疑いなく当業者の心に浮かぶことに明らかに留意すべきである。
【０１７６】
上述および以下の実施例において、全ての温度は、未補正の摂氏温度で示す；そして別途指摘しない限り、全ての部およびパーセンテージは重量による。
【０１７７】
上および下で引用する全ての出願、特許、および刊行物の開示全体は、参照により本明細書に組み入れられている。
【０１７８】
以下の手順および下で説明するさらなる手順を使用して、実施例１〜１９１で以下の化合物を調製した。
【実施例】
【０１７９】
別途記載しない限り、全てのスペクトルはＢｒｕｋｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  ＮＭＲで３００ＭＨｚにて記録した。結合定数（Ｊ）はヘルツ（Ｈｚ）であり、ピークはＴＭＳ（δ０．００ｐｐｍ）に対して示した。マイクロ波反応は、２．５ｍＬまたは５ｍＬ  Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙマイクロ波リアクターバイアル内でＰｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ（商標）マイクロ波リアクターを使用して実施した。全ての反応は、別途記載しない限り、２００℃にて６００秒間、固定保持時間ＯＮで実施した。スルホン酸イオン交換樹脂（ＳＣＸ）は、Ｖａｒｉａｎ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから購入した。分析ＨＰＬＣは、４．６ｍｍ×１００ｍｍ  Ｘｔｅｒｒａ  ＲＰ18  ３．５μカラムで、２０／８０〜８０／２０の水（０．１％ギ酸）／アセトニトリル（０．１％ギ酸）の勾配を使用して６分間に渡って実施した。分取ＨＰＬＣは、３０ｍｍ×１００ｍｍ  Ｘｔｅｒａ  Ｐｒｅｐ  ＲＰ18  ５μカラムで、９５／５〜２０／８０の水（０．１％ギ酸）／アセトニトリル（０．１％ギ酸）の８分勾配を使用して実施した。２環アミドの塩酸塩は、塩酸のエーテル性溶液を２環アミドのメタノール性溶液に添加して、次に生じた沈殿を単離することによって調製した。
【０１８０】
酸の調製
以下の手順（１〜９）は、市販されていなかったインダゾールおよびベンズイソチアゾール酸の調製を詳説する。
【０１８１】
手順１：
手順１は、ニトロ置換誘導体を形成するための、６−ニトロインダゾール−３−酸の調製およびビシクロ塩基とのカップリングの方法を提供する。
【０１８２】
５ｍＬマイクロ波反応容器に３−ヨード−６−ニトロインダゾール（１ｍｍｏｌ）、シアン化銅（Ｉ）（２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）を入れた。容器を密閉して、１８５℃にて６００秒のマイクロ波照射を受けさせた。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）で分配して、混合物をセライトで濾過した。有機層を回収して、塩水で洗浄し、乾燥させて（硫酸マグネシウム）、濃縮して、３−シアノ−６−ニトロインダゾールおよび６−ニトロインダゾールの１０／１混合物１２２ｍｇを黄色固体として得た。３−シアノ−６−ニトロインダゾールおよび６−ニトロインダゾールの１０／１混合物を１０Ｎ水酸化ナトリウムに溶解させて、明オレンジ色溶液を１００℃にて１時間加熱した。混合物を室温まで冷却して、３Ｎ塩酸によって慎重に酸性化（ｐＨ＝１）した。固体を単離して、ＥｔＯＡｃによって粉砕し、６−ニトロインダゾール−３−カルボン酸５１ｍｇを褐色固体として得た。手順Ａに従って、酸をビシクロ塩基とカップリングさせた。
【０１８３】
３−ヨード−６−ニトロインダゾールは、６−ニトロインダゾールからＣｏｌｌｏｔ，Ｃ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５５，６９１７（１９９９）の方法を使用して調製した。
【０１８４】
この方法を使用して以下の酸を調製した：
６−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
【０１８５】
手順２：
手順２は、ニトロ置換誘導体を形成するための、インダゾール酸のニトロ化およびビシクロ塩基とのカップリングの方法を提供する。
【０１８６】
エチルインダゾール−３−カルボキシラート（７３．７ｍｍｏｌ）を濃硫酸２０ｍＬに溶解させて、反応混合物を０℃に冷却した。濃硫酸（１２ｍＬ）および７０％硝酸（１２ｍＬ）の混合物を１時間に渡って滴加した。混合物を０℃にてさらに１時間撹拌して、砕氷（２００ｇ）に注いだ。固体を真空濾過によって回収して、水で数回洗浄し、真空中で乾燥させた。乾燥固体をアセトニトリル２５０ｍＬ中に懸濁させ、混合物を還流下で２時間加熱した。混合物を室温まで冷却させて、固体を回収し、真空中で乾燥させて、エチル５−ニトロインダゾール−３−カルボキシラート（５３％）を無色固体として得た。塩基性加水分解によって得た酸を、手順Ａに従ってビシクロ塩基とカップリングした。
【０１８７】
参考文献：Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．１，ｐａｇｅ  ３７２。
【０１８８】
この方法を使用して以下の酸を調製した：５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
【０１８９】
手順３：
手順３は、アニリンからのイサチンの調製およびイサチンの対応するインダゾール−３−カルボン酸への変換の方法を提供する。
【０１９０】
置換アニリン（５６５ｍＬ）の６Ｎ塩酸（１０６ｍＬ）による溶液を２，２，２−トリクロロ−１−エトキシエタノール（６７８ｍＬ）および硫酸ナトリウム（３．１５ｍｏｌ）水（１．４Ｌ）による懸濁物に添加して、反応混合物を１時間に渡って激しく撹拌した。塩酸ヒドロキシルアミン（２．０８ｍｏｌ）の水（６５０ｍＬ）による溶液を一度に添加して、反応混合物を８０℃にて１．５時間加熱した。反応混合物を１０℃に冷却して、沈殿した固体を濾過によって回収し、水で洗浄して、乾燥させて、アミドを収率９１％で得た。
【０１９１】
アミドを硫酸（１．９Ｌ）に添加して、反応混合物を６０℃で６時間加熱した。反応混合物を室温に冷却して、氷（７ｋｇ）に慎重に注いだ。沈殿した固体を濾過によって回収して、水で洗浄して、乾燥させて、イサチンを収率６１％で得た。
【０１９２】
置換イサチンの対応するインダゾール−３−カルボン酸への変換は、インダゾール−３−カルボン酸について述べた方法と本質的に同じ方法である：Ｓｎｙｄｅｒ，Ｈ．Ｒ．，ｅｔ．ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５２，７４，２００９。置換イサチン（２２．１ｍｍｏｌ）を１Ｎ水酸化ナトリウム（２４ｍＬ）で希釈して、５０℃にて３０分間加熱した。赤紫色溶液を室温に冷却して、１時間維持した。反応混合物を０℃に冷却して、亜硝酸ナトリウム（２２．０ｍｍｏｌ）の水（５．５ｍＬ）による０℃の溶液で処理した。この溶液を、０℃で激しく撹拌されている硫酸（２．３ｍＬ）の水（４５ｍＬ）による溶液の表面より下に沈めたピペットを通じて添加した。添加は１５分かかり、反応をさらに３０分間維持した。塩化スズ（ＩＩ）２水和物（５２．７ｍｍｏｌ）の濃塩酸（２０ｍＬ）による冷（０℃）溶液を反応混合物に１０分間に渡って添加して、反応混合物を６０分間維持した。沈殿した固体を濾過によって単離し、水で洗浄して、乾燥させて、定量的質量平衡を得た。この物質は、さらに精製せずに次のステップで使用するのに十分な純度であった（1Ｈ  ＮＭＲおよびＬＣ／ＭＳ）。あるいは、酸を酢酸から再結晶して純物質を得た。
【０１９３】
この方法を使用して以下の酸を調製した：
５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−酸。
５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−酸。
６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−酸。
５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−酸。
５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−酸。
【０１９４】
手順４：
手順４は、置換ベンズイソチアゾール−３−カルボン酸の対応するチオフェノールからの調製を提供する。
【０１９５】
３−メトキシチオフェノール（２６．７ｍｍｏｌ）のエーテル（２０ｍＬ）による溶液に塩化オキサリル（４３ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を還流下で１．５時間加熱して、室温に冷却し、真空中で濃縮した。得られた黄色油をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解させて、０℃まで冷却し、数回に分けた塩化アルミニウム（３２．０ｍｍｏｌ）によって処理した。混合物を還流下で３０分間加熱し、室温に冷却して、撹拌しながら氷水に注いだ。有機層を分離して、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水、および塩水によって連続して洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過して、真空中で濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（４／１  酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、そして６−メトキシ−１−ベンゾチオフェン−２，３−ジオンを収率４７％でオレンジ色固体として得た。
【０１９６】
水酸化アンモニウム（２．０ｍＬ）の３０％水溶液中のジオン（０．４４ｍｍｏｌ）の混合物に、過酸化水素（０．２ｍＬ）の３５％水溶液を添加して、反応混合物を１２時間維持した。沈殿したピンク色固体を濾過によって単離し、水で洗浄して、高真空下で乾燥させ、そしてアミドを収率４２％で得た。
【０１９７】
アミド（５．４６ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）による溶液に、１０Ｎ水酸化ナトリウム（１２ｍＬ）を添加した。混合物を還流下で１２時間加熱して、室温に冷却し、濃塩酸をゆっくり添加することによってｐＨ＜２まで酸性化した。有機層をジクロロメタン（２×）で抽出して、硫酸ナトリウムで乾燥させた。粗生成物をクロマトグラフィー（３００／５０／１  ジクロロメタン／メタノール／ギ酸）によって精製して、そして酸を８９％でピンク色固体として得た。
【０１９８】
この方法によって以下の酸を調製した：
ベンズイソチアゾール−３−カルボン酸。
６−ブロモベンズイソチアゾール−３−カルボン酸。
５−ブロモベンズイソチアゾール−３−カルボン酸。
６−メトキシベンズイソチアゾール−３−カルボン酸。
７−メトキシベンズイソチアゾール−３−カルボン酸。
６−エトキシベンズイソチアゾール−３−酸。
【０１９９】
手順５：
手順５は、アルキル置換酸および複素環置換酸を形成するための、臭素化ベンズイソチアゾール−３−カルボン酸エステルおよび臭素化インダゾール−３−カルボン酸エステルとグリニャール試薬との間のカップリングの方法を提供する。
【０２００】
グリニャール試薬（２５．０ｍｍｏｌ、３．７当量）のテトラヒドロフランによる０．５Ｍ溶液をテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）によって希釈して、室温の塩化亜鉛（２５．０ｍｍｏｌ、３．７当量）のテトラヒドロフランによる０．５Ｍ溶液によって処理した。１０分後、臭素化エチルベンズイソチアゾール−３−カルボキシラート（０．３０ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド（０．９５ｍｍｏｌ、０．１当量）を懸濁物に添加した。反応混合物を周囲温度にて１時間、次に６５℃にて１時間維持した。反応を飽和塩化アンモニウムで停止させ、ジクロロメタン（３×）によって抽出した。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させて、乾燥まで濃縮した。残留物を１００／０〜９０／１０  ジクロロメタン／メタノールの勾配を使用してクロマトグラフィーによって精製し、シクロプロピル置換アミドを得た。アミドをメタノール／テトラヒドロフラン／水（９０／１０／２０ｍＬ）の混合物に溶解させて、水酸化ナトリウム（５．８ｇ）で処理した。混合物を還流下で１２時間加熱した。室温に冷却し、濾過して、濃塩酸をゆっくり添加することによってｐＨ＜２まで酸性化した。水層を酢酸エチル（２×）によって抽出して、硫酸ナトリウムで乾燥させた。抽出物の濃縮により、酸を収率３８％で得た。手順Ａに従って酸をビシクロ塩基にカップリングした。
【０２０１】
この手順をわずかに変更して使用して、臭素化インダゾール−３−カルボン酸エステルおよびカルボキサミドを各種のグリニャール試薬によって誘導体化した。チアゾールのグリニャール試薬は市販されている。あるいはアリールリチウムおよび対応するアリール亜鉛試薬は、Ｒｅｅｄｅｒ，Ｍ．Ｒ．；ｅｔ．ａｌ．Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃ．Ｒｅｓ．Ｄｅｖｅｌ．２００３，７，６９６によって概説された手順に従って生成できる。オキサゾール、４−メチルチアゾール、および５−メチルチアゾールの亜鉛試薬を、この手順に従って調製した。
【０２０２】
この方法を使用して以下の酸を調製した：
６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
【０２０３】
手順６：
手順６は、２，５−ジブロモニトロベンゼンからのベンズイソキソザール−３−カルボン酸の調製について詳説する。
【０２０４】
ジエチルマロナート（１２．６ｇ、７９ｍｍｏｌ）を水素化ナトリウム（３．１６ｇ、１３２ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（６０ｍＬ）による懸濁物に３０分間に渡って添加した。反応の温度を６０℃に上昇させると、混合物が透明になった。１，４−ジブロモ−２−ニトロベンゼン（１０ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）を添加して、溶液を１００℃にて２時間維持した。反応混合物を室温に冷却して、氷（３００ｇ〜４００ｇ）に注いだ。沈殿した固体を濾過によって単離し、乾燥させて、生成物１１．０ｇを得た（８９％）。
【０２０５】
エステル（１１．０ｇ、３２．０ｍｍｏｌ）を水酸化ナトリウム（３２ｍＬ、６３ｍｍｏｌ）の２Ｎ溶液で希釈して、反応混合物を室温にて１６時間維持した。水層をジクロロメタン（２０ｍＬ）によって抽出して、酸性化した。沈殿した固体を濾過によって単離して、乾燥させて、酸７．００ｇを得た（８９％）。
【０２０６】
硫酸（１ｍＬ）を酸（７．００ｇ、２７．０ｍｍｏｌ）のエタノール（６０ｍＬ）による溶液に添加した。反応混合物を還流まで加温して、２時間維持して、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル（２５０ｍＬ）と飽和炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）とで分配して、有機層を飽和炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）および塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮して、エステル８．００ｇ（９８％）を液体として得た。
【０２０７】
イソアミルニトリル（２２５ｍＬ）を１０Ｌの３口丸底フラスコ内のエステル（４２０ｇ、１．４６ｍｏｌ）のエタノール（３Ｌ）による溶液に添加し、混合物を６０℃に加温した。エタノール（１Ｌ）中のナトリウム金属（３３．５ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）から調製したナトリウムエトキシドの溶液を滴加し、反応混合物を２時間維持した。反応混合物を室温に冷却して、２Ｎ塩酸で中和した。反応混合物を酢酸エチル（４×２Ｌ）によって抽出して、合せた有機層を水（２×１Ｌ）および塩水（２×１Ｌ）で洗浄して、乾燥させた（硫酸ナトリウム）。残留物をクロマトグラフィー（１／１〜０／１  ヘキサン／酢酸エチル）によって精製して、生成物１１０ｇを得た（２８％）。
【０２０８】
１０％炭素担持パラジウム（１．５ｇ）およびトリエチルアミン（７．５ｇ、８２．４ｍｍｏｌ）を０℃のエチル６−ブロモベンズイソキサゾール−３−カルボキシラート（２０ｇ、０．０８１ｍｏｌ）のエタノール（３００ｍｌ）による溶液に窒素雰囲気下で添加した。窒素雰囲気を排気によって除去し、水素ガスで置換して、反応混合物を１時間維持した。水素雰囲気を排気によって除去し、窒素ガスで置換して、セライトを通じた濾過によってパラジウムを除去した。濾過ケーキをエタノール（３×５０ｍＬ）で洗浄して、濾液を濃縮した。残留物をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解させて、溶液を水（４×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて（硫酸ナトリウム）、蒸発させて、生成物１３．０ｇを黄色固体として得た（９６％）。水酸化ナトリウムを使用してエステルを鹸化して、酸を得た。手順Ａに従って、酸をビシクロ塩基とカップリングした。
【０２０９】
参考文献：Ａｎｇｅｌｌ，Ｒ．Ｍ．；Ｂａｌｄｗｉｎ，Ｉ．Ｒ．；Ｂａｍｂｏｒｏｕｇｈ，Ｐ．；Ｄｅｂｏｅｃｋ，Ｎ．Ｍ．；Ｌｏｎｇｓｔａｆｆ，Ｔ．；Ｓｗａｎｓｏｎ，Ｓ．ＷＯ０４／０１０９９５Ａ１
【０２１０】
この方法を使用して以下の酸を調製した：
１，２−ベンズイソキサゾール−３−カルボン酸。
【０２１１】
手順７：
手順７は、３−ブロモ−４−ニトロフェノールからの５−ジフルオロメトキシインダゾール−３−酸の調製方法を提供する。
【０２１２】
３−ブロモ−４−ニトロフェノール（１０．０ｍｍｏｌ）を水酸化ナトリウム（２９．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）による懸濁物に添加し、懸濁物を室温にて１５分間維持した。反応混合物０℃に冷却して、エチルクロロジフルオロアセテート（２０．０ｍｍｏｌ）によって処理した。反応混合物を７０℃にて１６時間加熱して、濃縮した。残留物を氷水（２００ｍＬ）で希釈して、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合せた有機層を乾燥させて（硫酸マグネシウム）、濃縮して、ジフルオロメチルエーテルを収率７５％で黄色油として得た。
【０２１３】
ジエチルマロナート（３２８ｍｍｏｌ）を０℃の、水素化ナトリウム（３２８ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（４０ｍＬ）による懸濁物に滴加した。反応混合物を６０℃に加温して、０．５時間維持した。ジフルオロメチルエーテル（１４９ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（８０ｍＬ）による溶液を滴加して、反応混合物を１００℃にて５時間加熱した。冷却した溶液を氷水に注ぎ、水層をジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出した。合せた有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濃縮して、粗ジエステルを収率１１２％で油として得た。ジエステル（１６７ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（５００ｍｍｏｌ）、および水（３３５ｍＬ）を合せて、６０℃で１時間加熱した。反応混合物を室温に冷却して、水層をジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で洗浄した。水層のｐＨを濃塩酸によって慎重に１に調整して、反応混合物を６０℃にて１時間加熱した。懸濁物を５℃に冷却して、固体を濾過によって回収し、乾燥させて、酸を収率６１％で得た。
【０２１４】
塩化アセチル（２０３ｍｍｏｌ）を０℃のエタノール（３００ｍＬ）に滴加した。０．５時間後、酸（１０１ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物を還流下で１５時間加熱した。反応混合物を濃縮して、残留物をジクロロメタン（２００ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）とで分配した。水層をジクロロメタン（２×２００ｍＬ）によってさらに抽出して、合せた有機層を乾燥させて（硫酸マグネシウム）、濃縮してエステルを収率６０％で褐色油として得た。
【０２１５】
エステル（６０．４ｍｍｏｌ）をエタノール（１０３ｍＬ）に溶解させて、水（７１ｍＬ）で希釈して、塩化アンモニウム（２４３ｍｍｏｌ）および鉄粉（３０１ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を還流下で１０分間加熱して、懸濁物をセライトで濾過して、濾過ケーキをエタノールで３回洗浄した。濾液を濃縮して、残留物を２Ｎ塩酸に懸濁させて、０．５時間に渡って激しく撹拌した。水層を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で洗浄して、５Ｍ水酸化ナトリウムによってｐＨを９〜１０に調整した。水層をクロロホルム（３×１００ｍＬ）によって抽出して、合せた有機層で乾燥させた（硫酸マグネシウム）。無水酢酸（３９２ｍｍｏｌ）、イソアミルニトリル（２９１ｍｍｏｌ）、および酢酸カリウム（５１．０ｍｍｏｌ）を有機層に添加して、懸濁物を還流下で１６時間加熱した。溶液を蒸発させて、残留物を飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）とジクロロメタン（１００ｍＬ）とで分配した。水層をジクロロメタン（２×１００ｍＬ）でさらに抽出して、合せた有機層を乾燥させて（硫酸マグネシウム）、濃縮して、Ｎ−アセチルインダゾールエステルを収率７９％で褐色油として得た。
【０２１６】
エステル（６３．８ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（１９３ｍｍｏｌ）、および水（６５ｍＬ）を合せて、反応を６０℃にて２４時間維持した。室温に冷却した後、水層をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で洗浄した。濃塩酸で水層をｐＨ１に調整した。沈殿した固体を濾過により回収し、水およびジクロロメタンで洗浄して、乾燥させて、酸を収率２７％で得た。
【０２１７】
この方法に従って、以下の酸を調製した：
５−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
【０２１８】
手順８：
手順８は、４−ニトロフェノールからの６−ジフルオロメトキシインダゾール−３−酸の調製方法を提供する。
【０２１９】
４−ニトロフェノール（１６２ｍｍｏｌ）を水酸化ナトリウム（４８５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）による懸濁物に添加して、懸濁物を室温にて１５分維持した。反応混合物を０℃に冷却して、エチルクロロジフルオロアセテート（３２９ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を７０℃で１６時間加熱して、濃縮した。残留物を氷水（２００ｍＬ）で希釈して、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合せた有機層を乾燥させて（硫酸マグネシウム）、濃縮して、ジフルオロメチルエーテルを収率５９％で黄色油として得た。
【０２２０】
ニトロエーテル（１４９ｍｍｏｌ）をエタノール（３７．５ｍＬ）に溶解させて、水（２５ｍＬ）で希釈して、塩化アンモニウム（８４．７ｍｍｏｌ）および鉄粉（１０５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を還流下で３０分間加熱して、懸濁物をセライトで濾過した。濾過ケーキをエタノールで３回洗浄して、合せた濾液を濃縮した。残留物を水に溶解させて、５Ｍ水酸化ナトリウムによってｐＨを９〜１０に調整した。水層を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出して、合せた有機層を乾燥させて（硫酸マグネシウム）、濃縮して、黄色油とした。油を無水酢酸（２３．５ｍｍｏｌ）に溶解させて、反応混合物を室温にて１６時間維持した。反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈して、固体重炭酸ナトリウムで中和した。沈殿した固体を濾過によって単離し、水で洗浄して、乾燥させて、アセトアミドを収率６２％で淡黄色固体として得た。
【０２２１】
無水酢酸（１９．６ｍｍｏｌ）をアセトアミド（１３．２ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２０ｍＬ）による溶液に添加して、反応混合物を還流まで加温した。発煙硝酸（１６．０ｍｍｏｌ）を滴加して、反応混合物を還流下で３０分間維持した。冷却した溶液を水（２０ｍＬ）で希釈して、水層をジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出した。合せた有機層を乾燥させて（硫酸マグネシウム）、濃縮して、ニトロ−アミドを収率８３％で得た。
【０２２２】
アミド（１１．０ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（４３．８ｍｍｏｌ）、および水（１０ｍＬ）を合せて、反応混合物を６０℃にて１．５時間維持し、反応物を室温に冷却して、沈殿した固体を濾過によって単離し、水で洗浄して、乾燥させて、アニリンを収率９８％で淡黄色固体として得た。
【０２２３】
アニリン（１５．７ｍｍｏｌ）を４０％臭化水素酸（１４．３ｇ）および水（１０ｍＬ）と混合して、アニリンを完全に溶解させるために反応混合物を８０〜９０℃に加温した。反応混合物を０℃に冷却して、亜硝酸ナトリウム（２３．２ｍｍｏｌ）の水（５．３ｍＬ）による溶液を１５分の期間に渡って添加した。溶液を０〜５℃で４０分間維持して、濾過した。臭化銅（Ｉ）（１８．８ｍｍｏｌ）を４０％臭化水素酸（２１ｍＬ）に溶解させて、０℃に冷却した。ジアゾ塩の溶液を銅溶液にゆっくり添加して、混合物を０〜１０℃にて３０分間維持した。反応混合物を６０℃にて３０分間、次に１００℃にて１０分間加熱して、完了させた。反応混合物を室温に冷却して、ジクロロメタン（３×４０ｍＬ）で抽出した。合せた有機層を１Ｍ水酸化ナトリウム、水、１Ｎ塩酸、および水で洗浄した。有機層を乾燥させて（硫酸マグネシウム）、濃縮して、ニトロブロミドを収率７６％で淡黄色固体として得た。
【０２２４】
ジエチルマロナート（２５．７ｍｍｏｌ）を０℃の、水素化ナトリウム（２５．８ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５ｍＬ）による懸濁物に滴加した。反応混合物６０℃に加温して、３０分間維持した。ニトロブロミド（１１．７ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（７ｍＬ）による溶液を滴加して、反応混合物を１００℃にて５時間加熱した。冷却した溶液を氷水に注いで、水層をジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出した。合せた有機層を乾燥させて（硫酸マグネシウム）、濃縮して、粗ジエステルを油として得た。ジエステル（１１．７ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（３５ｍｍｏｌ）、および水（２０ｍＬ）を合せて、６０℃にて１時間加熱した。反応混合物を室温に冷却して、水層をジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で洗浄した。濃塩酸によって水層のｐＨを慎重に１に調整して、反応混合物を６０℃にて１時間加熱した。懸濁物を０℃に冷却して、固体を濾過によって回収し、乾燥させて、酸を収率６４％で得た。
【０２２５】
塩化アセチル（１５．３ｍｍｏｌ）を０℃のエタノール（５０ｍＬ）に滴加した。３０分後、酸（７．６９ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物を還流下で１５時間加熱した。反応混合物を濃縮して、残留物をジクロロメタン（２０ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）で分配した。水層をジクロロメタン（２×２０ｍＬ）でさらに抽出して、合せた有機層を乾燥させて（硫酸マグネシウム）、濃縮して、エステルを収率９４％で褐色油として得た。
【０２２６】
無水酢酸（６．０ｍＬ）を０℃の、エステル（３．６４ｍｍｏｌ）、および酢酸（７．０ｍＬ）の懸濁物に添加した。亜鉛粉（１４．６ｍｍｏｌ）を１５分間に渡って数回に分けて添加して、反応混合物を０℃にて３０分間、次に室温にて１．５時間維持した。さらなる亜鉛粉（６．１５ｍｍｏｌ）を添加して、反応を３時間維持した。懸濁物をセライトで濾過して、濾液を濃縮した。残留物を飽和重炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）と酢酸エチル（２０ｍＬ）で分配した。水層を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）でさらに抽出して、合せた有機層を乾燥させて（硫酸マグネシウム）、濃縮して、アセトアミドを収率９２％で褐色油として得た。
【０２２７】
無水酢酸（１３．７ｍｍｏｌ）、亜硝酸イソアミル（１３．７ｍｍｏｌ）、および酢酸カリウム（２．０４ｍｍｏｌ）をアセトアミド（３．９２ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２０ｍＬ）による溶液に添加して、懸濁物を還流下で１６時間加熱した。溶液を蒸発させて、残留物を飽和重炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）とジクロロメタン（２０ｍＬ）とで分配した。水層をジクロロメタン（２×２０ｍＬ）でさらに抽出して、合せた有機層を乾燥させて（硫酸マグネシウム）、濃縮して、粗Ｎ−アセチルインダゾールエステルを褐色油として得た。
【０２２８】
エステル（３．３６ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（１０ｍｍｏｌ）および水（５ｍＬ）を合せて、反応物を６０℃にて２４時間維持した。室温に冷却した後、水層をジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で洗浄した。濃塩酸によって水層をｐＨ１に調整して、沈殿した固体を濾過によって回収し、水およびジクロロメタンで洗浄して、乾燥させて、酸を収率２６％で得た。
【０２２９】
この方法に従って、以下の酸を調製した：
６−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
【０２３０】
手順９：
手順９は、複素環誘導体を形成するための、インダゾールアリールリチウムのケトンによる捕捉および３−アミノキヌクリジンとのカップリングの方法を提供する。
【０２３１】
ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモインダゾール−３−カルボキシラートは、２倍過剰のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートとの反応と、それに続く水酸化ナトリウムによる処理によって酸から調製した。０℃の、水素化ナトリウム（６０％鉱油分散物）（４．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）による懸濁物に、ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモインダゾール−３−カルボキシラート（４．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）による溶液をゆっくり添加した。０℃にて０．５時間撹拌した後、混合物を−７８℃に冷却して、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムのペンタン（５．１ｍｍｏｌ）による１．７Ｍ溶液を添加した。−７８℃にて０．５時間の後、テトラヒドロピラン−４−オン（５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）による溶液を滴加した。混合物を−７８℃で１時間撹拌して、０℃に加温した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で反応停止させて、混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）とで分配した。有機層を分離して、塩水（５０ｍＬ）で洗浄して、乾燥させて（硫酸マグネシウム）、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（７０／３０  酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、６−（４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６８％）を無色固体として得た。
【０２３２】
６−（４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．８６ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）に溶解させて、混合物を室温にて１６時間維持した。溶媒を真空中で除去して、残留物を酢酸エチルで粉砕して、６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（７６％）を得た。手順Ａに従って酸をビシクロ塩基とカップリングした。
【０２３３】
この方法を使用して以下の酸を調製した：
５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
【０２３４】
代表的手順Ａ
手順Ａは、カルボキサミド誘導体を形成するための、ビシクロ塩基とカルボン酸とのカップリングの方法を提供する。
【０２３５】
実施例１：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド
【化４５】
2011241227.tif 000046
ベンズイソチアゾール−３−カルボン酸（０．９３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）による溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．８７ｍｍｏｌ）および８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミンジヒドロクロライド（０．９９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を窒素下で室温にて３０分間維持して、次にＨＡＴＵ（１．００ｍｍｏｌ）を添加した。１８時間後、反応混合物を飽和炭酸カリウム水溶液と９５／５  ジクロロメタン／メタノールとで分配した。水層を９５／５  ジクロロメタン／メタノール（２×）で抽出して、合せた有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、濾過して、真空中で濃縮した。残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによって、［９０／１０／１  ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム］の混合物を溶出液として使用して精製し、そして生成物を収率２０％で得た。あるいは残留物を分取ＨＰＬＣによって精製した。
【化４６】
2011241227.tif 000047
【０２３６】
この一般手順を使用して、以下の化合物を調製した：
【０２３７】
実施例２：２−（１Ｈ−インダゾール−３−イルカルボニル）オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジンヒドロホルメート
【化４７】
2011241227.tif 000048
手順Ａにより収率４０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ３．２分、ｍ／ｚ  ２８５（Ｍ+＋１）。
【０２３８】
実施例３：３−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート
【化４８】
2011241227.tif 000049
手順Ａにより収率１７％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．６０分、ｍ／ｚ  ２７１（Ｍ+＋１）。
【０２３９】
実施例４：３−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート
【化４９】
2011241227.tif 000050
手順Ａにより収率４５％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ３．１分、ｍ／ｚ  ３０１（Ｍ+＋１）。
【０２４０】
実施例５：３−［（３−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）カルボニル］−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート
【化５０】
2011241227.tif 000051
手順Ａにより収率４５％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ２．６０分、ｍ／ｚ  ２７１（Ｍ+＋１）。
【０２４１】
実施例６：３−［（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）カルボニル］−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート
【化５１】
2011241227.tif 000052
手順Ａにより収率６０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ２．６０分、ｍ／ｚ  ２７１（Ｍ+＋１）。
【０２４２】
実施例７：３−［（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）カルボニル］−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート
【化５２】
2011241227.tif 000053
手順Ａにより収率６５％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ４．９０分、ｍ／ｚ  ３５５（Ｍ+＋１）。
【０２４３】
実施例８：５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化５３】
2011241227.tif 000054
手順Ａにより収率９％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ３．４４分、ｍ／ｚ  ３６７（Ｍ+＋１）。
【０２４４】
実施例９：５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化５４】
2011241227.tif 000055
手順Ａにより収率２１％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．７１分、ｍ／ｚ  ３８１（Ｍ+＋１）。
【０２４５】
実施例１０：５−ブロモ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
【化５５】
2011241227.tif 000056
手順Ａにより収率２９％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ５．４０分、ｍ／ｚ  ３６３／３６５（Ｍ+／Ｍ+＋２）。
【０２４６】
実施例１１：５−フルオロ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化５６】
2011241227.tif 000057
手順Ａにより収率４５％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ３．０３分、ｍ／ｚ  ３０３（Ｍ+＋１）。
【０２４７】
実施例１２：５−メトキシ−３−［（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）カルボニル］−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート
【化５７】
2011241227.tif 000058
手順Ａにより収率６０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．６０分、ｍ／ｚ  ３０１（Ｍ+＋１）。
【０２４８】
実施例１３：５−メトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化５８】
2011241227.tif 000059
手順Ａにより収率６９％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．８５分、ｍ／ｚ  ３１５。
【０２４９】
実施例１４：５−メトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
【化５９】
2011241227.tif 000060
手順Ａにより収率３３％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ２．４７分、ｍ／ｚ  ３１５（Ｍ+＋１）。
【０２５０】
実施例１５：５−メトキシ−Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化６０】
2011241227.tif 000061
手順Ａにより収率２１％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ２．１２分、ｍ／ｚ  ３１５（Ｍ+＋１）。
【０２５１】
実施例１６：５−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化６１】
2011241227.tif 000062
手順Ａにより収率６％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．５５分、ｍ／ｚ  ３２９（Ｍ+＋１）。
【０２５２】
実施例１７：５−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化６２】
2011241227.tif 000063
手順Ａにより収率３３％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．４７分、ｍ／ｚ  ３１５（Ｍ+＋１）。
【０２５３】
実施例１８：６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化６３】
2011241227.tif 000064
手順Ａにより収率９％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．３４分、ｍ／ｚ  ３６７（Ｍ+＋１）。
【０２５４】
実施例１９：６−ブロモ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
【化６４】
2011241227.tif 000065
手順Ａにより収率２０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．２８分、ｍ／ｚ  ３６３／３６５（Ｍ+／Ｍ+＋２）。
【０２５５】
実施例２０：６−ブロモ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
【化６５】
2011241227.tif 000066
手順Ａにより収率１２％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．２６分、ｍ／ｚ  ３７７（Ｍ+）。
【０２５６】
実施例２１：６−ブロモ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化６６】
2011241227.tif 000067
手順Ａにより収率１２％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．３７分、ｍ／ｚ  ３７７／３７９（Ｍ+＋１）。
【０２５７】
実施例２２：６−エトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化６７】
2011241227.tif 000068
手順Ａにより収率１６％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ３．９６分、ｍ／ｚ  ３４６（Ｍ+＋１）。
【０２５８】
実施例２３：６−メトキシ−３−［（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）カルボニル］−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート
【化６８】
2011241227.tif 000069
手順Ａにより収率２２％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  １．６９分、ｍ／ｚ  ３１８（Ｍ+＋１）。
【０２５９】
実施例２４：６−メトキシ−３−［（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）カルボニル］−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート
【化６９】
2011241227.tif 000070
手順Ａにより収率５５％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．４０分、ｍ／ｚ  ３０１（Ｍ+＋１）。
【０２６０】
実施例２５：６−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−５−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド
【化７０】
2011241227.tif 000071
手順Ａにより収率３３％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．１０分、ｍ／ｚ  ３３２（Ｍ+＋１）。
【０２６１】
実施例２６：６−メトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミドヒドロクロライド
【化７１】
2011241227.tif 000072
手順Ａにより収率６６％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．５６分、ｍ／ｚ  ３３２（Ｍ+＋１）。
【０２６２】
実施例２７：６−メトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド
【化７２】
2011241227.tif 000073
手順Ａにより収率６１％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．９６分、ｍ／ｚ  ３３２（Ｍ+＋１）。
【０２６３】
実施例２８：６−メトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化７３】
2011241227.tif 000074
手順Ａにより収率３８％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．５２分、ｍ／ｚ  ３１５（Ｍ+＋１）。
【０２６４】
実施例２９：６−メトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド
【化７４】
2011241227.tif 000075
手順Ａにより収率５８％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．０９分、ｍ／ｚ  ３４６（Ｍ+＋１）。
【０２６５】
実施例３０：６−メトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化７５】
2011241227.tif 000076
手順Ａにより収率４５％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．６８分、ｍ／ｚ  ３２９（Ｍ+＋１）。
【０２６６】
実施例３１：６−メトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
【化７６】
2011241227.tif 000077
手順Ａにより収率４５％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．６８分、ｍ／ｚ  ３２９（Ｍ+＋１）。
【０２６７】
実施例３２：６−メトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミドヒドロクロライド
【化７７】
2011241227.tif 000078
手順Ａにより収率６６％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．５６分、ｍ／ｚ  ３３２（Ｍ+＋１）。
【０２６８】
実施例３３：６−メトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化７８】
2011241227.tif 000079
手順Ａにより収率４１％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．５１分、ｍ／ｚ  ３１５（Ｍ+＋１）。
【０２６９】
実施例３４：６−メトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
【化７９】
2011241227.tif 000080
手順Ａにより収率３８％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ２．５２分、ｍ／ｚ  ３１５（Ｍ+＋１）。
【０２７０】
実施例３５：６−メトキシ−Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化８０】
2011241227.tif 000081
手順Ａにより収率３６％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．５７分、ｍ／ｚ  ３１５（Ｍ+＋１）。
【０２７１】
実施例３６：７−メトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化８１】
2011241227.tif 000082
手順Ａにより収率５％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ３．９６分、ｍ／ｚ  ３３２（Ｍ+＋１）。
【０２７２】
実施例３７：７−メトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド
【化８２】
2011241227.tif 000083
手順Ａにより収率３％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ３．８１分、ｍ／ｚ  ３３２（Ｍ+＋１）。
【０２７３】
実施例３８：５−メトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化８３】
2011241227.tif 000084
手順Ａにより収率４４％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．５６分、ｍ／ｚ  ３２９（Ｍ+＋１）。
【０２７４】
実施例３９：７−メトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化８４】
2011241227.tif 000085
手順Ａにより収率５％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ３．９６分、ｍ／ｚ  ３３２（Ｍ+＋１）。
【０２７５】
実施例４０：Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）−Ｎ，８−ジメチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミンジヒドロホルメート
【化８５】
2011241227.tif 000086
手順Ａにより収率６０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR １．３４分、ｍ／ｚ  ２８５（Ｍ+＋１）。
【０２７６】
実施例４１：Ｎ−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
【化８６】
2011241227.tif 000087
手順Ａにより収率３７％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．７３分、ｍ／ｚ  ２５７（Ｍ+＋１）。
【０２７７】
実施例４２：Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
【化８７】
2011241227.tif 000088
手順Ａにより収率６５％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．９２分、ｍ／ｚ  ２８５（Ｍ+＋１）。
【０２７８】
実施例４３：Ｎ−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロクロライド
【化８８】
2011241227.tif 000089
手順Ａにより収率９１％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．７０分、ｍ／ｚ  ２７１（Ｍ+＋１）。
【０２７９】
実施例４４：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソキサゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化８９】
2011241227.tif 000090
手順Ａにより収率２０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ３．５３分、ｍ／ｚ  ２８６（Ｍ+＋１）。
【０２８０】
実施例４５：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化９０】
2011241227.tif 000091
手順Ａにより収率１２％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．５５分、ｍ／ｚ  ２８５（Ｍ+＋１）。
【０２８１】
実施例４６：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
【化９１】
2011241227.tif 000092
手順Ａにより収率６４％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．８５分、ｍ／ｚ  ２８５（Ｍ+＋１）。
【０２８２】
実施例４７：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化９２】
2011241227.tif 000093
手順Ａにより収率１５％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ５．１９分、ｍ／ｚ  ３６９（Ｍ+＋１）。
【０２８３】
実施例４８：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化９３】
2011241227.tif 000094
手順Ａにより収率１％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．８９分、ｍ／ｚ  ３３０（Ｍ+＋１）。
【０２８４】
実施例４９：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化９４】
2011241227.tif 000095
手順Ａにより収率１０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４分、ｍ／ｚ  ３３０（Ｍ+＋１）。
【０２８５】
実施例５０：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化９５】
2011241227.tif 000096
手順Ａにより収率２０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．９３分、ｍ／ｚ  ３６９（Ｍ+＋１）。
【０２８６】
実施例５１：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−７−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化９６】
2011241227.tif 000097
手順Ａにより収率３８％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．７３分、ｍ／ｚ  ３６９（Ｍ+＋１）。
【０２８７】
実施例５２：Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化９７】
2011241227.tif 000098
手順Ａにより収率６０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．９５分、ｍ／ｚ  ２９９（Ｍ+＋１）。
【０２８８】
実施例５３：Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化９８】
2011241227.tif 000099
手順Ａにより収率１０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ５．２９分、ｍ／ｚ  ３８３（Ｍ+＋１）。
【０２８９】
実施例５４：Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化９９】
2011241227.tif 000100
手順Ａにより収率１％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ３．８９分、ｍ／ｚ  ３４３（Ｍ+＋１）。
【０２９０】
実施例５５：Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１００】
2011241227.tif 000101
手順Ａにより収率２％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ３．８７分、ｍ／ｚ  ３３０（Ｍ+＋１）。
【０２９１】
実施例５６：Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１０１】
2011241227.tif 000102
手順Ａにより収率２１％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．７３分、ｍ／ｚ  ３６９（Ｍ+＋１）。
【０２９２】
実施例５７：Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１０２】
2011241227.tif 000103
手順Ａにより収率７％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ３．９６分、ｍ／ｚ  ３３０（Ｍ+＋１）。
【０２９３】
実施例５８：Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１０３】
2011241227.tif 000104
手順Ａにより収率２８％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ５．０１分、ｍ／ｚ  ３６９（Ｍ+＋１）。
【０２９４】
実施例５９：Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１０４】
2011241227.tif 000105
手順Ａにより収率２％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ３．６９分、ｍ／ｚ  ３３０（Ｍ+＋１）。
【０２９５】
実施例６０：Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１０５】
2011241227.tif 000106
手順Ａにより収率３０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ５．０９分、ｍ／ｚ  ３６９（Ｍ+＋１）。
【０２９６】
実施例６１：Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１０６】
2011241227.tif 000107
手順Ａにより収率４％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４分、ｍ／ｚ  ３３０（Ｍ+＋１）。
【０２９７】
実施例６２：Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１０７】
2011241227.tif 000108
手順Ａにより収率１０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．８９分、ｍ／ｚ  ３６９（Ｍ+＋１）。
【０２９８】
実施例６３：Ｎ−［（ｒｅｌ−６Ｒ，８ａＳ）−オクタヒドロインドリジン−６−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１０８】
2011241227.tif 000109
手順Ａにより収率２１％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．９３分、ｍ／ｚ  ２８５（Ｍ+＋１）。
【０２９９】
実施例６４：Ｎ−［（ｒｅｌ−６Ｒ，８ａＳ）−オクタヒドロインドリジン−６−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１０９】
2011241227.tif 000110
手順Ａにより収率４５％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．９４分、ｍ／ｚ  ２８５（Ｍ+＋１）。
【０３００】
実施例６５：Ｎ−メチル−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１１０】
2011241227.tif 000111
手順Ａにより収率１２％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．５６分、ｍ／ｚ  ２９９（Ｍ+＋１）。
【０３０１】
実施例６６：Ｎ−メチル−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
【化１１１】
2011241227.tif 000112
手順Ａにより収率１２％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．５２分、ｍ／ｚ  ２９９（Ｍ+＋１）。
【０３０２】
実施例６７：２−［（６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）カルボニル］オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジンヒドロホルメート
【化１１２】
2011241227.tif 000113
手順Ａにより収率６０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．６５分、ｍ／ｚ  ３１５（Ｍ+＋１）。
【０３０３】
実施例６８：７−メトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１１３】
2011241227.tif 000114
手順Ａにより収率４５％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．５６分、ｍ／ｚ  ３２９（Ｍ+＋１）。
【０３０４】
実施例６９：６−メトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１１４】
2011241227.tif 000115
手順Ａにより収率３８％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ３．５８分、ｍ／ｚ  ３３２（Ｍ+＋１）。
【０３０５】
実施例７０：６−メトキシ−Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１１５】
2011241227.tif 000116
手順Ａにより収率３８％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ３．５４分、ｍ／ｚ  ３３２（Ｍ+＋１）。
【０３０６】
実施例７１：Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１１６】
2011241227.tif 000117
手順Ａにより収率３０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．１５分、ｍ／ｚ  ３５５（Ｍ＋１）。
【０３０７】
実施例７２：６−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１１７】
2011241227.tif 000118
手順Ａにより収率５０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  １．７分、ｍ／ｚ  ３０１（Ｍ+＋１）。
【０３０８】
実施例７３：Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１１８】
2011241227.tif 000119
手順Ａにより収率２０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．７８分、ｍ／ｚ  ３６８（Ｍ+＋１）。
【０３０９】
実施例７４：５−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１１９】
2011241227.tif 000120
手順Ａにより収率４０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．２７分、ｍ／ｚ  ３５１（Ｍ+＋１）。
【０３１０】
実施例７５：５−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１２０】
2011241227.tif 000121
手順Ａにより収率３０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．２５分、ｍ／ｚ  ３５１（Ｍ+＋１）。
【０３１１】
実施例７６：５−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１２１】
2011241227.tif 000122
手順Ａにより収率４０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．３３分、ｍ／ｚ  ３５１（Ｍ+＋１）。
【０３１２】
実施例７７：６−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１２２】
2011241227.tif 000123
手順Ａにより収率６１％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．１５分、ｍ／ｚ  ３５１（Ｍ+＋１）。
【０３１３】
実施例７８：６−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１２３】
2011241227.tif 000124
手順Ａにより収率５０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．１８分、ｍ／ｚ  ３５１（Ｍ+＋１）。
【０３１４】
実施例７９：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
【化１２４】
2011241227.tif 000125
手順Ａにより収率２９％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．２７分、ｍ／ｚ  ３８２（Ｍ+＋１）。
【０３１５】
実施例８０：Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１２５】
2011241227.tif 000126
手順Ａにより収率１１％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．３２分、ｍ／ｚ  ３８２（Ｍ+＋１）。
【０３１６】
実施例８１：Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−５−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１２６】
2011241227.tif 000127
手順Ａにより収率４６％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．０２分、ｍ／ｚ  ３６８（Ｍ+＋１）。
【０３１７】
実施例８２：６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１２７】
2011241227.tif 000128
手順Ａにより収率４８％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．７９分、ｍ／ｚ  ３５３（Ｍ+＋１）。
【０３１８】
実施例８３：Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１２８】
2011241227.tif 000129
手順Ａにより収率５６％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．３１分、ｍ／ｚ  ３６８（Ｍ+＋１）。
【０３１９】
実施例８４：６−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１２９】
2011241227.tif 000130
手順Ａにより収率５６％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．９７分、ｍ／ｚ  ３３７（Ｍ+＋１）。
【０３２０】
実施例８５：Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１３０】
2011241227.tif 000131
手順Ａにより収率５８％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ３．１３分、ｍ／ｚ  ３５４（Ｍ+＋１）。
【０３２１】
実施例８６：Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−５−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１３１】
2011241227.tif 000132
手順Ａにより収率４６％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ３．６６分、ｍ／ｚ  ３６８（Ｍ+＋１）。
【０３２２】
実施例８７：Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１３２】
2011241227.tif 000133
手順Ａにより収率４８％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．６４分、ｍ／ｚ  ３５５（Ｍ+＋１）。
【０３２３】
実施例８８：Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１３３】
2011241227.tif 000134
手順Ａにより収率４０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．２３分、ｍ／ｚ  ３８２（Ｍ+＋１）。
【０３２４】
実施例８９：Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−６−（２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１３４】
2011241227.tif 000135
手順Ａにより収率５４％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．８５分、ｍ／ｚ  ３５３（Ｍ+＋１）。
【０３２５】
実施例９０：Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１３５】
2011241227.tif 000136
手順Ａにより収率４２％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．４６分、ｍ／ｚ  ３３８（Ｍ+＋１）。
【０３２６】
実施例９１：５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１３６】
2011241227.tif 000137
手順Ａにより収率４６％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．８３分、ｍ／ｚ  ３５３（Ｍ+＋１）。
【０３２７】
実施例９２：５−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１３７】
2011241227.tif 000138
手順Ａにより収率６１％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．４１分、ｍ／ｚ  ３０１（Ｍ+＋１）。
【０３２８】
実施例９３：Ｎ−［（ｒｅｌ−１Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
【化１３８】
2011241227.tif 000139
手順Ａにより収率２３％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．０４分、ｍ／ｚ  ３６８（Ｍ+＋１）。
【０３２９】
実施例９４：Ｎ−［（ｒｅｌ−１Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
【化１３９】
2011241227.tif 000140
手順Ａにより収率３２％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．０４分、ｍ／ｚ  ３６８（Ｍ+＋１）。
【０３３０】
実施例９５：Ｎ−［（ｒｅｌ−１Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
【化１４０】
2011241227.tif 000141
手順Ａにより収率３０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．６８分、ｍ／ｚ  ３５５（Ｍ+＋１）。
【０３３１】
実施例９６：Ｎ−［（ｒｅｌ−１Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
【化１４１】
2011241227.tif 000142
手順Ａにより収率２７％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．６８分、ｍ／ｚ  ３５５（Ｍ+＋１）。
【０３３２】
実施例９７：Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１４２】
2011241227.tif 000143
手順Ａにより収率５０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．４７分、ｍ／ｚ  ３５４（Ｍ+＋１）。
【０３３３】
実施例９８：Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１４３】
2011241227.tif 000144
手順Ａにより収率９％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．９８分、ｍ／ｚ  ３５２（Ｍ+＋１）。
【０３３４】
実施例９９：Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１４４】
2011241227.tif 000145
手順Ａにより収率２０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．３７分、ｍ／ｚ  ３６８（Ｍ+＋１）。
【０３３５】
実施例１００：Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１４５】
2011241227.tif 000146
手順Ａにより収率５４％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．６８分、ｍ／ｚ  ３５５（Ｍ+＋１）。
【０３３６】
実施例１０１：Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１４６】
2011241227.tif 000147
手順Ａにより収率５５％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．０４分、ｍ／ｚ  ３６８（Ｍ+＋１）。
【０３３７】
代表的手順Ｂ
手順Ｂは、アリール置換誘導体を形成するための、臭素化ビシクロ塩基カルボキサミドとボロン酸とのカップリングの方法を提供する。
【０３３８】
実施例１０２：５−（３−フリル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
【化１４７】
2011241227.tif 000148
５ｍＬマイクロ波反応容器に、Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド（０．２８６ｍｍｏｌ）、フラン−３−ボロン酸（０．５８８ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、（０．０２８９ｍｍｏｌ）、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンテトラフルオロボラート（０．０５７９ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（０．８１０ｍｍｏｌ）を添加した。容器を排気して、アルゴンガスを充填しなおして、内容物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）で希釈した。容器を密閉して、マイクロ波照射を２００℃にて６００秒間受けさせた。反応の内容物をセライトで濾過して（メタノール洗浄）、５ｇ  ＳＣＸカラムに装填した。カラムをメタノール（５０ｍＬ）で洗浄して、生成物はメタノール中の２Ｍアンモニアで溶出させて、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー［１／１〜０／１  酢酸エチル／（７０／３０／１  酢酸エチル／メタノール／水酸化アンモニウム）］によって、続いて分取ＨＰＬＣによって精製し、そして生成物を収率４％で得た。
【化１４８】
2011241227.tif 000149
【０３３９】
この一般手順を使用して、以下の化合物を調製した：
【０３４０】
実施例１０３：（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル）−６−（２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１４９】
2011241227.tif 000150
手順Ｂにより収率２６％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．５０分、ｍ／ｚ  ３６７（Ｍ+＋１）。
【０３４１】
実施例１０４：５−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１５０】
2011241227.tif 000151
手順Ｂにより収率１０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ５．３９分、ｍ／ｚ  ４５５（Ｍ+＋１）。
【０３４２】
実施例１０５：５−（２，３’−ビチエン−５−イル）−Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１５１】
2011241227.tif 000152
手順Ｂにより収率８％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ５．４３分、ｍ／ｚ  ４６３（Ｍ+＋１）。
【０３４３】
実施例１０６：５−（２−フリル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
【化１５２】
2011241227.tif 000153
手順Ｂにより収率１０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．３０分、ｍ／ｚ  ３５１（Ｍ+＋１）。
【０３４４】
実施例１０７：５−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１５３】
2011241227.tif 000154
手順Ｂにより収率３％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．４９分、ｍ／ｚ  ３８０（Ｍ+＋１）。
【０３４５】
実施例１０８：５−（３−フリル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１５４】
2011241227.tif 000155
手順Ｂにより収率４％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．１２分、ｍ／ｚ  ３５１（Ｍ+＋１）。
【０３４６】
実施例１０９：５−（３−フリル）−Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１５５】
2011241227.tif 000156
手順Ｂにより収率１３％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．４０分、ｍ／ｚ  ３６５（Ｍ+＋１）。
【０３４７】
実施例１１０：５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１５６】
2011241227.tif 000157
手順Ｂにより収率４％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．６０分、ｍ／ｚ  ３７９（Ｍ+＋１）。
【０３４８】
実施例１１１：５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
【化１５７】
2011241227.tif 000158
手順Ｂにより収率４％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．６０分、ｍ／ｚ  ３７９（Ｍ+＋１）。
【０３４９】
実施例１１２：６−（２−フリル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１５８】
2011241227.tif 000159
手順Ｂにより収率２８％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ５．１８分、ｍ／ｚ  ３５１（Ｍ+＋１）。
【０３５０】
実施例１１３：６−（３−フリル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
【化１５９】
2011241227.tif 000160
手順Ｂにより収率３２％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ５．００分、ｍ／ｚ  ３５１（Ｍ+＋１）。
【０３５１】
実施例１１４：６−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１６０】
2011241227.tif 000161
手順Ｂにより収率５％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．６８分、ｍ／ｚ  ３７９（Ｍ+＋１）。
【０３５２】
実施例１１５：６−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
【化１６１】
2011241227.tif 000162
手順Ｂにより収率５％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．７０分、ｍ／ｚ  ３７９（Ｍ+＋１）。
【０３５３】
実施例１１６：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
【化１６２】
2011241227.tif 000163
手順Ｂにより収率２８％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ５．３０分、ｍ／ｚ  ３６７（Ｍ+＋１）。
【０３５４】
実施例１１７：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１６３】
2011241227.tif 000164
手順Ｂにより収率１０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．３９分、ｍ／ｚ  ３６７（Ｍ+＋１）。
【０３５５】
実施例１１８：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
【化１６４】
2011241227.tif 000165
手順Ｂにより収率４％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．４０分、ｍ／ｚ  ３６７（Ｍ+＋１）。
【０３５６】
実施例１１９：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（５−メチル−２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１６５】
2011241227.tif 000166
手順Ｂにより収率５％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．７４分、ｍ／ｚ  ３８１（Ｍ+＋１）。
【０３５７】
実施例１２０：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（５−メチル−２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
【化１６６】
2011241227.tif 000167
手順Ｂにより収率５％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．７０分、ｍ／ｚ  ３８１（Ｍ+＋１）。
【０３５８】
実施例１２１：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−［（３−トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１６７】
2011241227.tif 000168
手順Ｂにより収率５％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ５．０１分、ｍ／ｚ  ４２９（Ｍ+＋１）。
【０３５９】
実施例１２２：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−［（３−トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
【化１６８】
2011241227.tif 000169
手順Ｂにより収率５％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ５．００分、ｍ／ｚ  ４２９（Ｍ+＋１）。
【０３６０】
実施例１２３：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−［（４トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１６９】
2011241227.tif 000170
手順Ｂにより収率４％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ５．０６分、ｍ／ｚ  ４２９（Ｍ+＋１）。
【０３６１】
実施例１２４：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
【化１７０】
2011241227.tif 000171
手順Ｂにより収率４％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ５．００分、ｍ／ｚ  ４２９（Ｍ+＋１）。
【０３６２】
実施例１２５：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−チエニル｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１７１】
2011241227.tif 000172
手順Ｂにより収率１７％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ５．３４分、ｍ／ｚ  ５１２（Ｍ+＋１）。
【０３６３】
実施例１２６：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
【化１７２】
2011241227.tif 000173
手順Ｂにより収率４５％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．５０分、ｍ／ｚ  ３６７（Ｍ+＋１）。
【０３６４】
実施例１２７：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（５−メチル−２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１７３】
2011241227.tif 000174
手順Ｂにより収率４％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ５．５４分、ｍ／ｚ  ３８１（Ｍ+＋１）。
【０３６５】
実施例１２８：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−［（３−トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１７４】
2011241227.tif 000175
手順Ｂにより収率４％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ５．１０分、ｍ／ｚ  ４２９（Ｍ+＋１）。
【０３６６】
実施例１２９：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−［（３−トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
【化１７５】
2011241227.tif 000176
手順Ｂにより収率４％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ５．００分、ｍ／ｚ  ４２９（Ｍ+＋１）。
【０３６７】
実施例１３０：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１７６】
2011241227.tif 000177
手順Ｂにより収率３％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ５．０８分、ｍ／ｚ  ４２９（Ｍ+＋１）。
【０３６８】
実施例１３１：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
【化１７７】
2011241227.tif 000178
手順Ｂにより収率３％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ５．１０分、ｍ／ｚ  ４２９（Ｍ+＋１）。
【０３６９】
実施例１３２：Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１７８】
2011241227.tif 000179
手順Ｂにより収率１１％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．６０分、ｍ／ｚ  ３８１（Ｍ+＋１）。
【０３７０】
実施例１３３：Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（４−メチル−２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１７９】
2011241227.tif 000180
手順Ｂにより収率１８％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ５．６２分、ｍ／ｚ  ３９５（Ｍ+＋１）。
【０３７１】
実施例１３４：Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−６−（２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１８０】
2011241227.tif 000181
手順Ｂにより収率９％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．０２分、ｍ／ｚ  ３８１（Ｍ+＋１）。
【０３７２】
実施例１３５：Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−６−（４−メチル−２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１８１】
2011241227.tif 000182
手順Ｂにより収率６％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ５．６６分、ｍ／ｚ  ３９５（Ｍ+＋１）。
【０３７３】
実施例１３６：８−メチル−Ｎ−｛［５−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］メチル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミンヒドロホルメート
【化１８２】
2011241227.tif 000183
手順Ｂにより、続いて水素化リチウムアルミニウム還元により収率８％で調製。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．５５分、ｍ／ｚ  ３５３（Ｍ+＋１）。
【０３７４】
実施例１３７：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボチオアミドヒドロホルメート
【化１８３】
2011241227.tif 000184
手順Ｂにより、続いてＬａｗｅｓｓｏｎ試薬との反応により収率６％で調製。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ５．７５分、ｍ／ｚ  ３８３（Ｍ+＋１）。
【０３７５】
代表的手順Ｃ
手順Ｃは、アリール置換誘導体を形成するための、臭素化ビシクロ塩基カルボキサミドと亜鉛試薬とのカップリングの方法を提供する。
【０３７６】
実施例１３８：Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１８４】
2011241227.tif 000185
１０ｍＬマイクロ波反応容器に、５−ブロモ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド（０．８ｍｍｏｌ）およびパラジウムテトラキストリフェニルホスフィン（０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。容器を排気して、アルゴンガスを充填しなおして、内容物を２−チアゾリル亜鉛ブロミド（６．４ｍＬ）の０．５Ｍテトラヒドロフラン溶液で希釈した。容器を密閉して、マイクロ波照射を１００℃にて３６００秒間受けさせた。反応を酢酸（１ｍＬ）によって停止させ、１０ｇ  ＳＣＸカラムに装填した。カラムをメタノール（５０ｍＬ）で洗浄して、生成物はメタノール中の２Ｍアンモニアで溶出させて、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー［１／１〜０／１  酢酸エチル／（７０／３０／１  酢酸エチル／メタノール／トリエチルアミン）］によって、続いて分取ＨＰＬＣによって精製し、そして生成物を収率６％で得た。
【化１８５】
2011241227.tif 000186
【０３７７】
この一般手順を使用して、以下の化合物を調製した：
【０３７８】
実施例１３９：６−シクロプロピル−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１８６】
2011241227.tif 000187
手順Ｃにより収率４２％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．１８分、ｍ／ｚ  ３４２（Ｍ+＋１）。
【０３７９】
実施例１４０：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホル
【化１８７】
2011241227.tif 000188
手順Ｃにより収率２％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．０５分、ｍ／ｚ  ３６８（Ｍ+＋１）。
【０３８０】
実施例１４１：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１８８】
2011241227.tif 000189
手順Ｃにより収率４０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  １．１９分、ｍ／ｚ  ３６５（Ｍ+＋１）。
【０３８１】
実施例１４２：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１８９】
2011241227.tif 000190
手順Ｃにより収率１％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ３分、ｍ／ｚ  ３５２（Ｍ+＋１）。
【０３８２】
実施例１４３：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
【化１９０】
2011241227.tif 000191
手順Ｃにより収率５％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ３．７６分、ｍ／ｚ  ３６８（Ｍ+＋１）。
【０３８３】
実施例１４４：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１９１】
2011241227.tif 000192
手順Ｃにより収率５％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ３．６７分、ｍ／ｚ  ３６８（Ｍ+＋１）。
【０３８４】
実施例１４５：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドジヒドロクロライド
【化１９２】
2011241227.tif 000193
手順Ｃにより収率５３％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  １．４１分、ｍ／ｚ  ３６５（Ｍ+＋１）。
【０３８５】
実施例１４６：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１９３】
2011241227.tif 000194
手順Ｃにより収率１％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．７４分、ｍ／ｚ  ３８２（Ｍ+＋１）。
【０３８６】
実施例１４７：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１９４】
2011241227.tif 000195
手順Ｃにより収率７％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．４８分、ｍ／ｚ  ３８２（Ｍ+＋１）。
【０３８７】
実施例１４８：Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１９５】
2011241227.tif 000196
手順Ｃにより収率２９％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．２１分、ｍ／ｚ  ３６６（Ｍ+＋１）。
【０３８８】
実施例１４９：Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドジヒドロホルメート
【化１９６】
2011241227.tif 000197
手順Ｃにより収率６４％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  １．１８分、ｍ／ｚ  ３７９（Ｍ+＋１）。
【０３８９】
実施例１５０：Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１９７】
2011241227.tif 000198
手順Ｃにより収率３％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．８６分、ｍ／ｚ  ３８２（Ｍ+＋１）。
【０３９０】
実施例１５１：Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１９８】
2011241227.tif 000199
手順Ｃにより収率８％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．３９分、ｍ／ｚ  ３６８（Ｍ+＋１）。
【０３９１】
実施例１５２：Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化１９９】
2011241227.tif 000200
手順Ｃにより収率５％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．５４分、ｍ／ｚ  ３５２（Ｍ+＋１）。
【０３９２】
実施例１５３：Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化２００】
2011241227.tif 000201
手順Ｃにより収率８％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ５．０３分、ｍ／ｚ  ３８２（Ｍ+＋１）。
【０３９３】
実施例１５４：Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化２０１】
2011241227.tif 000202
手順Ｃにより収率７％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．６６分、ｍ／ｚ  ３８２（Ｍ+＋１）。
【０３９４】
実施例１５５：Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化２０２】
2011241227.tif 000203
手順Ｃにより収率１％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．２６分、ｍ／ｚ  ３６８（Ｍ+＋１）。
【０３９５】
実施例１５６：Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化２０３】
2011241227.tif 000204
手順Ｃにより収率１％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．９分、ｍ／ｚ  ３５２（Ｍ+＋１）。
【０３９６】
実施例１５７：Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化２０４】
2011241227.tif 000205
手順Ｃにより収率８％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ５．０５分、ｍ／ｚ  ３８２（Ｍ+＋１）。
【０３９７】
実施例１５８：Ｎ−（ｅｘｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化２０５】
2011241227.tif 000206
手順Ｃにより収率２％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．５４分、ｍ／ｚ  ３８２（Ｍ+＋１）。
【０３９８】
代表的手順Ｄ
手順Ｄは、３級アミン誘導体を形成するための、ビシクロ塩基カルボキサミドとカルボキサルデヒドとのカップリングの方法を提供する。
【０３９９】
実施例１５９：Ｎ−（２−シクロプロピルメチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化２０６】
2011241227.tif 000207
Ｎ−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロクロライド（０．３６ｍｍｏｌ）、シクロプロピルカルボキサルデヒド（０．９ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．０８ｍｍｏｌ）、酢酸（０．４３ｍｍｏｌ）の懸濁物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．６１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温にて２時間維持して、水中に注ぎ、９５／５  ジクロロメタン／メタノール（２×３０ｍＬ）で抽出して、合せた抽出物を濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、そして生成物を収率５０％で得た。
【化２０７】
2011241227.tif 000208
【０４００】
この一般手順を使用して、以下の化合物を調製した：
【０４０１】
実施例１６０：Ｎ−（２−エチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化２０８】
2011241227.tif 000209
手順Ｄにより収率６０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．７６分、ｍ／ｚ  ２８５（Ｍ+＋１）。
【０４０２】
実施例１６１：Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化２０９】
2011241227.tif 000210
手順Ｄにより収率６２％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．６７分、ｍ／ｚ  ２７１（Ｍ+＋１）。
【０４０３】
代表的手順Ｅ
手順Ｅは、アルキニル置換誘導体を形成するための、臭素化ビシクロ塩基カルボキサミドとアセチレンとのカップリングの方法を提供する。
【０４０４】
実施例１６２：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（２−トリメチルシリルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
【化２１０】
2011241227.tif 000211
５ｍＬマイクロ波反応容器に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド（０．０５９７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０７１９ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１２４ｍｍｏｌ）、および臭化物（０．５７８ｍｍｏｌ）を満たした。容器を排気して、アルゴンガスを充填しなおした。アルキン（０．７１ｍｍｏｌ）、ジエチルアミン（３．５ｍＬ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）を添加して、容器を密閉して、マイクロ波照射を１２０℃にて１５００秒間受けさせた。反応物を真空下で１．５ｍＬまで還元して、ＳＣＸカラムに移した。カラムをメタノール（５０ｍＬ）によって洗浄して、生成物をメタノール中の２Ｍアンモニア（５０ｍＬ）で溶出させて、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー［１／１〜０／１  酢酸エチル／（７０／３０／１  酢酸エチル／メタノール／水酸化アンモニウム）］によって精製して、シリルアセチレンを収率２４％で得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR    ５．４６分、ｍ／ｚ  ３８１（Ｍ+＋１）。
【０４０５】
この一般手順を使用して、以下の化合物を調製した：
【０４０６】
実施例１６３：５−エチニル−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
【化２１１】
2011241227.tif 000212
シラン（実施例１６３を参照）をテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）に溶解させて、テトラブチルアンモニウムフルオリド（テトラヒドロフランによる１Ｍ溶液０．６ｍＬ）で処理した。反応混合物を１１時間維持して、ＳＣＸカラムに移した。カラムをメタノール（５０ｍＬ）で洗浄して、生成物をメタノール中の２Ｍアンモニア（５０ｍＬ）で溶出させて、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣで精製して、そして生成物を収率４％で得た。
【化２１２】
2011241227.tif 000213
【０４０７】
実施例１６４：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−（２−トリメチルシリルエチニ−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化２１３】
2011241227.tif 000214
手順Ｅにより収率４９％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ５．４５分、ｍ／ｚ  ３８１（Ｍ+＋１）。
【０４０８】
実施例１６５：Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（２−トリメチルシリルエチニ−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
【化２１４】
2011241227.tif 000215
手順Ｅにより収率６％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ５．５３分、ｍ／ｚ  ３９５（Ｍ+＋１）。
【０４０９】
代表的手順Ｆ
手順Ｆは、シアノ置換誘導体を形成するための、臭素化ビシクロ塩基カルボキサミドとシアン化ニッケル（ＩＩ）とのカップリングの方法を提供する。
【０４１０】
実施例１６６：５−シアノ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化２１５】
2011241227.tif 000216
５ｍＬマイクロ波反応容器にシアン化ニッケル（ＩＩ）（３．１１ｍｍｏｌ）および臭化物（０．５７８ｍｍｏｌ）を満たした。容器を排気して、アルゴンガスを充填しなおして、Ｎ−メチルピロリジノン（５．０ｍＬ）で希釈した。容器を密閉して、マイクロ波照射を２００℃にて２４００秒間受けさせた。反応物をＳＣＸカラムに移して、カラムをメタノール（５０ｍＬ）で洗浄した。生成物をメタノール中の２Ｍアンモニア（５０ｍＬ）で洗浄して、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、そして生成物を収率４％で得た。
【化２１６】
2011241227.tif 000217
【０４１１】
この一般手順を使用して、以下の化合物を調製した：
【０４１２】
実施例１６７：６−シアノ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化２１７】
2011241227.tif 000218
手順Ｆにより収率１６％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．６３分、ｍ／ｚ  ３１０（Ｍ+＋１）。
【０４１３】
代表的手順Ｇ
手順Ｇは、アミノ置換誘導体を形成するための、臭素化ビシクロ塩基カルボキサミドと環式２級アミンとのカップリングの方法を提供する。
【０４１４】
実施例１６８：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化２１８】
2011241227.tif 000219
２．５ｍＬマイクロ波反応容器に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０６０ｍｍｏｌ）、［２’−（ジメチルアミノ）ビフェニル−２−イル］ジシクロヘキシルホスフィン（０．０６０ｍｍｏｌ）、および臭化物（０．５５０ｍｍｏｌ）を満たした。容器容器を排気して、アルゴンガスを充填しなおした。アミン（０．６６ｍｍｏｌ）およびリチウムヘキサメチルジシラジドのテトラヒドロフラン（１．７ｍｍｏｌ）による１Ｍ溶液を添加して、容器を密閉し、６５℃にて１５時間加熱した。反応物をＳＣＸカラムに移して、カラムをメタノール（５０ｍＬ）で洗浄した。生成物をメタノール中の２Ｍアンモニア（５０ｍＬ）で溶出させて、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製し、そして生成物を収率３５％で得た。
【化２１９】
2011241227.tif 000220
この一般手順を使用して、以下の化合物を調製した：
【０４１５】
実施例１６９：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（モルホリン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化２２０】
2011241227.tif 000221
手順Ｇにより収率４０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．３９分、ｍ／ｚ  ３７０（Ｍ+＋１）。
【０４１６】
実施例１７０：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（チオモルホリン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化２２１】
2011241227.tif 000222
手順Ｇにより収率４０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．４０分、ｍ／ｚ  ３８６（Ｍ+＋１）。
【０４１７】
実施例１７１：Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（モルホリン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化２２２】
2011241227.tif 000223
手順Ｇにより収率１５％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．３６分、ｍ／ｚ  ３８４（Ｍ+＋１）。
【０４１８】
実施例１７２：Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化２２３】
2011241227.tif 000224
手順Ｇにより収率２３％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．４０分、ｍ／ｚ  ３６８（Ｍ+＋１）。
【０４１９】
実施例１７３：Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−５−（チオモルホリン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化２２４】
2011241227.tif 000225
手順Ｇにより収率１３％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．３７分、ｍ／ｚ  ４００（Ｍ+＋１）。
【０４２０】
代表的手順Ｈ
手順Ｈは、アニリン誘導体を形成するための、ニトロビシクロ塩基カルボキサミドの還元の方法を提供する。
【０４２１】
実施例１７４：５−アミノ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化２２５】
2011241227.tif 000226
５−ニトロ化合物（１１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）および１０％炭素担持パラジウム（１１ｍｇ）の混合物をメタノール（３００ｍＬ）によって希釈した。反応容器を排気して、反応混合物を水素雰囲気下で１２時間維持した。触媒をセライトによる濾過で除去して、有機層を濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、そして生成物を収率２３％で得た。アニリンは精製せずに通常通りに次の反応で使用した。
【化２２６】
2011241227.tif 000227
【０４２２】
この一般手順を使用して、以下の化合物を調製した：
実施例１７５：５−アミノ−Ｎ−（ｅｎｄｏ−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化２２７】
2011241227.tif 000228
手順Ｈにより収率２５％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  １．４５分、ｍ／ｚ  ３１４（Ｍ+＋１）。
【０４２３】
実施例１７６：６−アミノ−Ｎ−（２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
【化２２８】
2011241227.tif 000229
手順Ｈにより収率９５％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  １．５５分、ｍ／ｚ  ２８６（Ｍ+＋１）。
【０４２４】
代表的手順Ｉ
手順Ｉは、トリアゾール誘導体を形成するための、アルキニルビシクロ塩基カルボキサミドとアジドとの反応の方法を提供する。
【０４２５】
実施例１７７：Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−［１−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドトリヒドロホルメート
【化２２９】
2011241227.tif 000230
３−［（５−エチニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）カルボニル］アミノ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンヒドロホルメート（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および２−（１−ピペリジニル）エチルアジド（２０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を水（０．３ｍＬ）およびｔｅｒｔ−ブチルアルコール（０．３ｍＬ）に懸濁させた。アスコルビン酸ナトリウム（１０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）を、続いて銅（ＩＩ）５水和物（４ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）中による溶液を添加した。反応混合物を１２時間激しく撹拌して、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、そして生成物を収率９％で得た。
【化２３０】
2011241227.tif 000231
この一般手順を使用して、以下の化合物を調製した：
【０４２６】
実施例１７８：エチル［４−（３−｛［（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］アセテートジヒドロホルメート
【化２３１】
2011241227.tif 000232
手順にＩより収率７０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ３．５７分、ｍ／ｚ  ４３８（Ｍ+＋１）。
【０４２７】
実施例１７９：５−（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドジヒドロホルメート
【化２３２】
2011241227.tif 000233
手順にＩより収率１７％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ５．７６分、ｍ／ｚ  ４４２（Ｍ+＋１）。
【０４２８】
実施例１８０：５−（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドジヒドロホルメート
【化２３３】
2011241227.tif 000234
手順にＩより収率１０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ５．７６分、ｍ／ｚ  ４４２（Ｍ+＋１）。
【０４２９】
代表的手順Ｊ
手順Ｊは、尿素誘導体を形成するための、アミノビシクロ塩基カルボキサミドとイソシアナートとのカップリングの方法を提供する。
【０４３０】
実施例１８１：５−｛［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化２３４】
2011241227.tif 000235
シクロペンチルイソシアナート（４８ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を５−アミノ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のピリジン（３ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の溶液に添加した。反応混合物を１６時間維持して、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、そして生成物を収率３０％で得た。
【化２３５】
2011241227.tif 000236
この一般手順を使用して、以下の化合物を調製した：
【０４３１】
実施例１８２：Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２，１］オクタ−３−イル）−５−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化２３６】
2011241227.tif 000237
手順Ｊにより収率２０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．５４分、ｍ／ｚ  ３８５（Ｍ+＋１）。
【０４３２】
実施例１８３：６−｛［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化２３７】
2011241227.tif 000238
手順Ｊにより収率２０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．８４分、ｍ／ｚ  ４１１（Ｍ+＋１）。
【０４３３】
実施例１８４：Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化２３８】
2011241227.tif 000239
手順Ｊにより収率２０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ２．８１分、ｍ／ｚ  ３８５（Ｍ+＋１）。
【０４３４】
実施例１８５：５−（｛［（４−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化２３９】
2011241227.tif 000240
手順Ｊにより収率３０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．０７分、ｍ／ｚ  ４３７（Ｍ+＋１）。
【０４３５】
実施例１８６：６−（｛［（４−フルオロベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化２４０】
2011241227.tif 000241
手順Ｊにより収率２０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．８分、ｍ／ｚ  ４５１（Ｍ+＋１）。
【０４３６】
実施例１８７：５−（｛［（３−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化２４１】
2011241227.tif 000242
手順Ｊにより収率３０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．２５分、ｍ／ｚ  ４４９（Ｍ+＋１）。
【０４３７】
実施例１８８：６−（｛［（３−メトキシベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化２４２】
2011241227.tif 000243
手順Ｊにより収率４０％で調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR  ４．７分、ｍ／ｚ  ４６３（Ｍ+＋１）。
【０４３８】
代表的手順Ｋ
手順Ｋは、スルホン誘導体を形成するために、ブロモビシクロ塩基カルボキサミドとチオラートとのカップリングの、そして続くチオエーテルの酸化の方法を提供する。
【０４３９】
実施例１８９：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．Ｉ］オクタ−３−イル）−５−（フェニルチオ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化２４３】
2011241227.tif 000244
ナトリウムフェニルチオラート（１４５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を臭化物（２００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．７ｍＬ）による溶液に添加した。反応混合物にマイクロ波照射を２００℃にて１時間受けさせて、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣで精製して、フェニルチオエーテルを収率１％で得た。
【化２４４】
2011241227.tif 000245
【０４４０】
実施例１９０：Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化２４５】
2011241227.tif 000246
８−メチル−３−（［５−（フェニルチオ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］カルボニルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンヒドロホルメート（実施例１５１、１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を０℃の、オキソン（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の１／１  メタノール／水（２００ｍＬ）による溶液によって希釈した。反応混合物を室温まで加温して、１２時間維持した。反応混合物を濾過して、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物を収率１０％で、Ｎ−オキシドを収率５％で得た。
【化２４６】
2011241227.tif 000247
【０４４１】
代表的手順Ｌ
手順Ｌは、環式尿素誘導体を形成するための、アミノビシクロ塩基カルボキサミドとイソシアナートとのカップリングの方法を提供する。
【０４４２】
実施例１９１：Ｎ−（ｅｎｄｏ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−（２−オキソ−３−プロピルイミダゾリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート
【化２４７】
2011241227.tif 000248
ｔｅｒｔ−ブチル（２−オキソエチル）プロピルカルバメート（０．１４０ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１ｍＬ）、およびナトリウムシアノボロヒドリド（０．２００ｍｍｏｌ）を５−アミノ−Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド（０．１２０ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）による溶液に添加して、反応混合物を室温にて１６時間維持した。反応を６Ｍ塩化水素（８ｍＬ）によって停止させ、反応混合物を２時間に渡って激しく撹拌して、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣで精製して、アミンを収率６５％で赤色固体として得た。
【０４４３】
Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール（０．１７０ｍｍｏｌ）をＮ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−５−｛［２−（プロピルアミノ）エチル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドヒドロホルメート（０．１００ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）による溶液に添加して、反応混合物を１００℃にて２時間加熱した。反応混合物を濃縮して、残留物を分取ＨＰＬＣで精製して、環状尿素を収率６０％で赤色固体として得た。
【化２４８】
2011241227.tif 000249
【０４４４】
実施例１９２：［3Ｈ］ＭＬＡ結合
物質：
ラット脳：Ｐｅｌ−Ｆｒｅｅｚ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ，ＣＡＴ  Ｎｏ．５６００４−２
プロテアーゼインヒビタカクテル錠：Ｒｏｃｈｅ，ＣＡＴ  Ｎｏ．１６９７４９８
【０４４５】
膜の調製
プロテアーゼインヒビタ（５０ｍＬ当たり１錠）を含む氷冷０．３２Ｍスクロース２０体積（ｗ／ｖ）中のラット脳を、ポリトロンによって設定１１で１０秒間ホモジナイズして、次に１０００ｇ、４℃にて１０分間遠心分離した。上澄みを再び２０，０００ｇ、４℃にて２０分間遠心分離した。ペレットを結合緩衝液（２００ｍＭ  ＴＲＩＳ−ＨＣｌ、２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、１４４ｍＭ  ＮａＣｌ、１．５ｍＭ  ＫＣｌ、１ｍＭ  ＭｇＳＯ4、２ｍＭ  ＣａＣｌ2、０．１％（ｗ／ｖ）ＢＳＡ）中で再懸濁させて、膜調製物を−８０℃にて保管した。
【０４４６】
飽和アッセイでは、結合緩衝液中のアッセイ混合物２００μｌは、膜タンパク質２００μｇ、［3Ｈ］ＭＬＡ  ０．２〜４４ｎＭを含有している。非特異的結合は１μＭ  ＭＬＡを使用して定義した。競合アッセイは、２ｎＭ［3Ｈ］ＭＬＡおよび所望の一連の化合物を用いて実施した。アッセイ混合物を２２℃にて２時間インキュベートして、次に結合溶液中で０．３％  ＰＥＩによって予備浸漬したＧＦ／ＢフィルタによってＴｏｍｔｅｃハーベスタを使用して回収した。フィルタを結合緩衝液で３回洗浄して、Ｔｒｉｌｕｘによって放射能をカウントした。
【０４４７】
本発明の好ましい化合物の結合親和性は、２９２μＭ〜３４ｎＭ、特に２．５μＭ〜３４ｎＭである。
【０４４８】
上述の実施例は、本発明の一般にまたは詳細に説明された反応物および／または操作条件を、上述の実施例で使用したもので代用することによって、同様の成功を伴って反復できる。
【０４４９】
本発明を特定の化合物の生成に関して説明したが、本発明の精神および範囲から逸脱することなく、本発明の変形および改良を行うことができる。