(57)【要約】【課題】本発明は、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性を利用して、歯の歯周病、義歯やインプラントの周りの歯肉炎症について従来に無い極めて有益な治療効果を発揮する歯周病用治療材を実現し提供する。【解決手段】本発明の歯周病用治療材は、炎症が生じた歯周病患部に、又は歯肉の炎症が認められた歯周ポケット内に、或いは根分岐部領域の歯肉の炎症が認められた部分に、若しくは炎症が認められた歯牙の間における歯肉の部分に、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートからなる歯周病用治療材を挿入し、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により歯周病患部をはじめとする炎症を消失させて歯肉の引き締めを行なうことができるようにしたことを特徴とするものである。【選択図】図３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロタミン分解ペプチドを含有する食用シートからなることを特徴とする歯周病用治療材。
【請求項２】
プロタミン分解ペプチドを含有する食用シートを裁断した食用シート小片からなることを特徴とする歯周病用治療材。
【請求項３】
炎症が生じた歯周病患部に、又は歯肉の炎症が認められた歯周ポケット内に、或いは根分岐部領域の歯肉の炎症が認められた部分に、若しくは炎症が認められた歯牙の間における歯肉の部分に、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片からなる歯周病用治療材を挿入し、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により歯周病患部をはじめとする炎症を消失させて歯肉の引き締めを行なうことができるようにしたことを特徴とする歯周病用治療材。
【請求項４】
歯周病に起因する抜歯窩に装着したコラプラグ又は人工骨の上に、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片からなる歯周病用治療材を入れ、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により炎症を消失させてコラプラグ又は人工骨上への粘膜上皮組織の包覆を行なうことができるようにしたことを特徴とする歯周病用治療材。
【請求項５】
歯周病に起因する腫脹除去後の患部空洞部に、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片からなる歯周病用治療材を入れ、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により炎症を消失させて患部空洞部への粘膜組織の包覆を行なうことができるようにしたことを特徴とする歯周病用治療材。
【請求項６】
歯肉の炎症が認められた義歯の周りの歯肉や義歯内面の粘膜、義歯の表面若しくは裏面に、又は義歯の表面、裏面双方に、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片からなる歯周病用治療材を挿入し、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により炎症を消失させ義歯の周りにおける歯肉の引き締めと義歯の吸着性向上を行なうことができるようにしたことを特徴とする歯周病用治療材。
【請求項７】
歯肉の炎症が認められたインプラントの周りのポケット内に、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片からなる歯周病用治療材を挿入し、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により炎症を消失させインプラントの周りにおける歯肉の引き締めを行なうことができるようにしたことを特徴とする歯周病用治療材。
【請求項８】
プロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片からなる歯周病用治療材を、炎症が生じた歯周病患部に挿入し、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により歯周病患部の炎症を消失させ歯肉の引き締めを図ることを特徴とする歯周病の治療方法。
【請求項９】
歯肉の炎症が認められた歯周ポケット内に、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片からなる歯周病用治療材を挿入し、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により炎症を消失させ歯肉の引き締めを図ることを特徴とする歯周病の治療方法。
【請求項１０】
根分岐部領域の歯肉の炎症が認められた部分に、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片からなる歯周病用治療材を挿入し、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により炎症を消失させ前記歯肉の引き締めを図ることを特徴とする歯周病の治療方法。
【請求項１１】
炎症が認められた歯牙の間における歯肉の部分に、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片からなる歯周病用治療材を挿入し、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により炎症を消失させ歯肉の引き締めを図ることを特徴とする歯周病の治療方法。
【請求項１２】
歯周病に起因する抜歯窩に装着したコラプラグ又は人工骨の上に、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片からなる歯周病用治療材を入れ、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により炎症を消失させ、コラプラグ又は人工骨上への粘膜上皮組織の包覆を図ることを特徴とする歯周病の治療方法。
【請求項１３】
歯周病に起因する腫脹除去後の患部空洞部に、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片からなる歯周病用治療材を入れ、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により炎症を消失させ、患部空洞部への粘膜組織の包覆を図ることを特徴とする歯周病の治療方法。
【請求項１４】
歯肉の炎症が認められた義歯の周りの歯肉や義歯内面の粘膜、義歯の表面若しくは裏面に、又は義歯の表面、裏面双方に、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片からなる歯周病用治療材を挿入し、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により炎症を消失させ義歯の周りにおける歯肉の引き締めと、義歯の吸着性向上を図ることを特徴とする歯周病の治療方法。
【請求項１５】
歯肉の炎症が認められたインプラントの周りのポケット内に、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片からなる歯周病用治療材を挿入し、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により炎症を消失させインプラントの周りの歯肉の引き締めを図ることを特徴とする歯周病の治療方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性を利用して、歯の歯周病、義歯やインプラントの周りの歯肉炎症について従来に無い極めて有益な治療効果を発揮する歯周病用治療材及び該歯周病用治療材を用いた歯周病の治療方法に関し、詳しくは、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シートの小片からなる歯周病用治療材と歯周病の治療方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
歯周病は、口腔内常在菌により引き起こされる慢性炎症性疾患である。そして、症状が進行した場合には、歯を支える歯周組織が崩壊し、歯の抜け落ちという重大な事態を招来する。
【０００３】
従来の歯周病患部の炎症治療、インプラント施術に伴う炎症治療は、当該炎症を消失させるために、抗生物質、痛み止め薬、腫れ止め薬等を患者に服用させることにより行われていたが、このような治療方法では、大きな副作用を伴うものであった。
【０００４】
ところで、プロタミンは、構成アミノ酸の２／３以上をアルギニンによって占められる特異なタンパク質であることが知れている。通常のプロタミンは、精子核中に核酸ＤＮＡ（遺伝子）と複合体を形成しており、サケ等の魚介精巣から取り出すことができる。このプロタミンは、魚類、鳥類、哺乳類等の精子核中で核酸ＤＮＡと結合している塩基性タンパク質で、成熟精子中においてＤＮＡを圧縮維持することにより、保護機能を担っているものと考えられる。
【０００５】
プロタミン自体は、生体内でヘパリンを中和したり、インシュリンの複合体として血糖降下作用を持続する等の効果が既に知られているが、近年、脂肪の腸管吸収を抑制することで、脂病を予防する効果も報じられている。
【０００６】
プロタミンは、生体内の酵素により分解されるために、その特徴としては構成アミノ酸、特に多量に含まれるアルギニンによる効果に依存する。
【０００７】
このアルギニンは、生体内部で下記のような種々の生理機能を司るものである。
（１）アルギニンは、タンパク質の代謝によって発生するアンンモニアを尿素に解毒して、体外に排出するのに大きな役割を発揮する。
（２）アルギニンは、造精機能強化を期待できる。
（３）アルギニンは、細胞増殖を促進し、創傷治癒にも効果を発揮する。
（４）アルギニンは、リンパ球等の免疫細胞が浄化作用を営むために必要であるとされている。
（５）近年、アルギニンは、血管拡張、血圧調節等に働くＮＯの前駆物質として注目されている。また、動脈硬化や血小板凝集の抑制作用も発揮する。
【０００８】
アルギニンは、必須アミノ酸ではないが、栄養学的に幼児の成長を維持するには体内での合成が不十分であるために、また、侵襲下においても必要であるとされている。
【０００９】
更に、現在のように畜肉を多く摂取する食生活では、動物性食品の過剰摂取を起こし易く、リジン＞アリギンのインバランスが生じる。これにより、高リジン血症になる場合があり、ひいては生活習慣病（成人病）の引き金になる可能性もある。
プロタミンは、微生物に対して幅広く抗菌活性が認められており、既存添加物リストに収載されている天然由来の食品保存料として１９８０年代前半以降、広く利用されている。
【００１０】
すなわち、プロタミンは、
（１）熱安定性が高く、１２０℃、３０分の加熱でも抗菌活性の低下が認められない。
（２）酸系の合成保存料とは異なり、ｐＨが中性又はアルカリ性食品においても、保存効果がある。
（３）添加した食品の呈味、香り、食感等に影響を及ぼさない。
（４）経口摂取後、消化管内で分解、吸収されるタンパク質である。
【００１１】
また、マウスに対する急性毒性試験やラットに対する亜慢性毒性試験等が実施され、プロタミンの安全性が確認されている。
【００１２】
特許文献１（株式会社ニチロ）には、所定のアミノ酸配列を有するペプチド又はその塩、更にこれらの断片を有効成分として抗真菌剤を得ること、また、プロタミンを加水分解することで上記ペプチドを調製することを内容とし、抗真菌活性を有し、天然物由来であるため、安全面においても優れているため、口内洗浄剤や健康食品等として広範な用途に利用できるとした抗真菌ペプチド又はそれを含有するペプチド組成物とその製造方法が提案されている。
【００１３】
非特許文献１には、プロタミンを各種酵素（サーモライン、ブロメライン、パパイン）で処理したプロタミン分解物は、天然プロタミンよりも生育阻害活性が増強されることが見出され、また、抗カンジダ活性を示すペプチドとして、唾液に含まれるヒスジンリッチな塩基性ペプチド、Ｈｉｓｔａｉｎ−５があり、Ｈｉｓｔａｉｎ−５は、Ｃ．ａｌｂｉａｎｓの細胞壁に存在する受容体（ヒートショックプロテイン）に結合することで、細胞内へ輸送され細胞を死に至らしめることが報告されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１４】
【特許文献１】特開２００８−１３３２５３号公報
【非特許文献】
【００１５】
【非特許文献１】「Ｂｏｋｉｎ  Ｂｏｂａｉ」、日本防菌防黴菌学会、２００９年、Ｖｏｌ．３７，Ｎｏ６，ｐｐ４１３〜４２０
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
本願発明者は、上記特許文献１に係る抗真菌ペプチドに関して鋭意研究の結果、前記抗真菌ペプチドを含有させて形成した食用シートが、歯周病治療に有意義な効果を発揮することを見出し、本発明を完成するに至ったものである。
【００１７】
すなわち、本願発明は、上記特許文献１に係る抗真菌ペプチドの特性、換言すればプロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性を利用して、歯の歯周病、義歯やインプラントの周りの歯肉炎症について従来に無い極めて有益な治療効果を発揮する歯周病用治療材及び該歯周病用治療材を用いた歯周病の治療方法を実現し提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
本発明に係る歯周病用治療材は、炎症が生じた歯周病患部に、又は歯肉の炎症が認められた歯周ポケット内に、或いは根分岐部領域の歯肉の炎症が認められた部分に、若しくは炎症が認められた歯牙の間における歯肉の部分に、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートからなる歯周病用治療材を挿入し、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により歯周病患部をはじめとする炎症を消失させて歯肉の引き締めを行なうことができるようにしたことを特徴とする。
【発明の効果】
【００１９】
請求項１記載の発明によれば、歯牙の周りの歯周病、義歯やインプラントの周りの歯肉炎症、更には抜歯窩上への上皮増殖について、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性を利用した食用シートによる従来に無い極めて有益で、かつ、安全な治療効果を発揮する歯周病用治療材を実現し提供することができる。
請求項２記載の発明によれば、歯牙の周りの歯周病、義歯やインプラントの周りの歯肉炎症、更には抜歯窩上への上皮増殖について、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性を利用した食用シート小片による従来に無い極めて有益で、かつ、安全な治療効果を発揮する歯周病用治療材を実現し提供することができる。
【００２０】
請求項３記載の発明によれば、炎症が生じた歯周病患部に、又は歯肉の炎症が認められた歯周ポケット内に、或いは根分岐部領域の歯肉の炎症が認められた部分に、若しくは炎症が認められた歯牙の間における歯肉の部分に、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片からなる歯周病用治療材を挿入し、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により歯周病患部をはじめとする炎症を消失させて歯肉の引き締めを行なうことができるようにしたことを特徴とする歯周病用治療材を実現し提供することができる。
【００２１】
請求項４記載の発明によれば、歯周病に起因する抜歯窩に装着したコラプラグ又は人工骨の上に、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片からなる歯周病用治療材を入れ、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により炎症を消失させてコラプラグ又は人工骨上への粘膜上皮組織の包覆を行なうことができるようにしたことを特徴とする歯周病用治療材を実現し提供することができる。
【００２２】
請求項５記載の発明によれば、歯周病に起因する腫脹除去後の患部空洞部に、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片からなる歯周病用治療材を入れ、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により炎症を消失させて患部空洞部への粘膜組織の包覆を行なうことができるようにしたこと、すなわち、患部空洞部への粘膜組織の早期閉鎖により治癒を早める効果を発揮できるようにしたことを特徴とする歯周病用治療材を実現し提供することができる。
【００２３】
請求項６記載の発明によれば、歯肉の炎症が認められた義歯の周りの歯肉や義歯内面の粘膜、義歯の表面若しくは裏面に、又は義歯の表面、裏面双方に、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片からなる歯周病用治療材を挿入し、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により炎症を消失させ義歯の周り及び義歯の内面が衛生的になり歯肉の引き締めと義歯の吸着性向上を行なうことができるようにしたことを特徴とする歯周病用治療材を実現し提供することができる。
【００２４】
請求項７記載の発明によれば、歯肉の炎症が認められたインプラントの周りのポケット内に、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片からなる歯周病用治療材を挿入し、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により炎症を消失させインプラントの周りにおける歯肉の引き締めを行なうことができるようにしたことを特徴とする歯周病用治療材を実現し提供することができる。
【００２５】
請求項８記載の発明によれば、上記プロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片を歯周病患部に入れるだけで歯周病患部の炎症を消失させ歯肉の引き締めを図ることができる従来に無い極めて有益で、かつ、安全な治療効果を発揮する歯周病の治療方法を実現し提供することができる。
【００２６】
請求項９記載の発明によれば、上記プロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片を歯肉の炎症が認められた歯周ポケット内に入れるだけで、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により炎症を消失させ歯肉の引き締めを図ることができ、従来に無い極めて有益で、かつ、安全な治療効果を発揮する歯周病の治療方法を実現し提供することができる。
【００２７】
請求項１０記載の発明によれば、上記プロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片を根分岐部領域の歯肉の炎症が認められた部分に入れるだけで、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により炎症を消失させ歯肉の引き締めを図ることができ、従来に無い極めて有益で、かつ、安全な治療効果を発揮する歯周病の治療方法を実現し提供することができる。
【００２８】
請求項１１記載の発明によれば、上記プロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片を炎症が認められた歯牙の間の歯肉の部分に入れるだけで、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により炎症を消失させ歯肉の引き締めを図ることができ、従来に無い極めて有益で、かつ、安全な治療効果を発揮する歯周病の治療方法を実現し提供することができる。
【００２９】
請求項１２記載の発明によれば、上記プロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片を歯周病に起因する抜歯窩に装着したコラプラグ又は人工骨の上に入れるだけで、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により炎症を消失させ、コラプラグ又は人工骨上への粘膜上皮組織の包覆を図ることができ、従来に無い極めて有益で、かつ、安全な治療効果を発揮する歯周病の治療方法を実現し提供することができる。
【００３０】
請求項１３記載の発明によれば、上記プロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片を歯周病に起因する腫脹除去後の患部空洞部に入れるだけで、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により炎症を消失させ、患部空洞部への粘膜組織の包覆を図ることができ、従来に無い極めて有益で、かつ、安全な治療効果を発揮する歯周病の治療方法を実現し提供することができる。
【００３１】
請求項１４記載の発明によれば、上記プロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片を歯肉の炎症が認められた義歯の周りの歯肉や義歯内面の粘膜、義歯の表面若しくは裏面に、又は義歯の表面、裏面双方に入れるか、又は貼るだけで、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により炎症を消失させ義歯の周り及び義歯の内面が衛生的になり歯肉の引き締めと、義歯の吸着性向上を図ることができ、従来に無い極めて有益で、かつ、安全な治療効果を発揮する歯周病の治療方法を実現し提供することができる。
【００３２】
請求項１５記載の発明によれば、上記プロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片を歯肉の炎症が認められたインプラントの周りのポケット内に入れるだけで、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により炎症を消失させインプラントの周りの歯肉の引き締めを図ることができ、従来に無い極めて有益で、かつ、安全な治療効果を発揮する歯周病の治療方法を実現し提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】図１は本発明の実施例に係るプロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートを挿入する歯周ポケットの領域の概略説明図である。
【図２】図２は本実施例に係る食用シート小片の作製過程を示す説明図である。
【図３】図３は本実施例に係るプロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートを歯周ポケットに挿入する態様を示す説明図である。
【図４】図４は本実施例に係るプロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートを使用する臨床例１の施術過程を示す説明図である。
【図５】図５は本実施例に係るプロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートを使用する臨床例２の説明図である。
【図６】図６は本実施例に係るプロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートを使用する臨床例３の説明図である。
【図７】図７は本実施例に係るプロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートを使用する臨床例４の説明図である。
【図８】図８は本実施例に係るプロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートを使用する臨床例５の説明図である。
【図９】図９は本実施例に係るプロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートを使用する臨床例５の他の例を示す説明図である。
【図１０】図１０は本実施例に係るプロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートを使用する臨床例６の説明図である。
【図１１】図１１は本実施例に係るプロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートを使用する臨床例７における総義歯の場合の説明図である。
【図１２】図１２は本実施例に係るプロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートを使用する臨床例７におけるパーシャルデンチャータイプの義歯の場合の説明図である。
【図１３】図１３は本実施例に係るプロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートを使用する臨床例７における差し歯タイプ（内冠タイプ）の場合の説明図である。
【図１４】図１４は本実施例に係るプロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートを使用する臨床例７における口蓋隆起のある総義歯の場合の説明図である。
【図１５】図１５は本実施例に係るプロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートを使用する臨床例７におけるコーヌスタイプの義歯の説明図である。
【図１６】図１６は本実施例に係るプロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートを使用する臨床例８におけるインプラントのポケットを示す説明図である。
【図１７】図１７は本実施例に係るプロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートを使用する臨床例８におけるインプラントのポケットにプロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートを挿入した状態を示す説明図である。
【図１８】図１８は上顎、下顎の歯列を示す説明図である。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
本発明は、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性を利用して、歯の歯周病等について従来に無い極めて有益な治療効果を発揮する歯周病用治療材を実現し実現し提供するという目的を、炎症が生じた歯周病患部に、又は歯肉の炎症が認められた歯周ポケット内に、或いは根分岐部領域の歯肉の炎症が認められた部分に、若しくは炎症が認められた歯牙の間における歯肉の部分に、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シート又は当該食用シートを裁断した食用シート小片或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートからなる歯周病用治療材を挿入し、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により歯周病患部をはじめとする炎症を消失させて歯肉の引き締めを行なうことができるようにしたことにより実現した。
【実施例】
【００３５】
以下、本発明の実施例に係る歯周病用治療材及び該歯周病用治療材を用いた歯周病の治療方法について、図面を参照して詳細に説明する。
【００３６】
本実施例において使用するプロタミン分解ペプチドを含有する食用シートＳは、保存料であるプロタミン分解ペプチド、食塩、増粘安定剤（ＨＰＣ、アルギン酸Ｎａ、ＨＰＭＣ）、乳化剤、甘味料及び香料を用いてシート状に作製したドライマウス食品である（製造者：ロート製薬株式会社、販売者：株式会社松風）。
【００３７】
本発明の実施例に係るプロタミン分解ペプチドを含有する食用シート小片１は、上記食用シートＳを利用したものであり、図２を参照して食用シート小片１の作成例について説明する。
【００３８】
図２に示すように、プロタミン分解ペプチドを含有する例えば略楕円形状の食用シートＳを用意し、これを２片又は３片等の細長片に裁断する。
【００３９】
次に、細長片を、歯周ポケットやインプラント周囲のポケットに入れ易くするために例えば三角形状又は略三角形状の小片に切断し、本実施例の食用シート小片１を得るものである。
【００４０】
以下、図１、図３をも参照して本発明に係る歯周病用治療材である前記食用シート小片１を用いた歯周病治療方法について詳述する。
なお、本発明に係る歯周病用治療材は、前記プロタミン分解ペプチドを含有する食用シートＳを前記２片又は３片等に裁断して食用シート小片１に形成することなく、当該食用シートＳをそのまま歯周病用治療材として構成しても良く、また、本発明に係る歯周病治療方法は、前記プロタミン分解ペプチドを含有する食用シートＳを前記２片又は３片等に裁断して食用シート小片１に形成することなく、当該食用シートＳをそのまま用いるように構成しても良い。また、後記するように、本発明においては、食用シートＳや食用シート小片１の大きさは、各々の症例に合わせて自在に裁断して用いるようにしても良いことは勿論である。
【００４１】
（準備及び術式例）
図１に示すように、食用シートＳ又は食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートを歯周ポケット（ｈｕｍａｎ  ｐｅｒｉｄｏｎｔａｌ  ｐｏｃｋｅｔ）１２内に入れる前に、必ず歯周ポケット１２内を、探針を使用して、その深さ（骨の吸収の度合い）、歯牙２の外周における歯石１１の有無、内緑上皮（不良肉芽）の炎症の有無のチェック確認を実行する。特に、歯石１１がある場合には、術前に必ず歯石除去を行う。
【００４２】
次に、歯周ポケット内が清浄になったことを確認する。また、食用シートＳ又は食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートを歯周ポケット１２内に入れる時には、歯周ポケット１２内がウェットな状態でないと入らないことがある点に留意する。
【００４３】
歯周ポケット１２内に出血がある場合には、そのまま入れることができる。出血がなければ、スリーウェーシリンジで歯周ポケット内をウェットにする。
【００４４】
そして、食用シートＳ又は食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートを、図３に示すように、ピンセット５で挟み、歯周ポケット１２内に挿入するものである。
【００４５】
次に、前記食用シートＳ又は食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートを用いた歯周病治療方法の各種の臨床例について場合を別けて説明する。なお、図１８は、上顎、下顎の歯列を概略的に示すものである。
【００４６】
（臨床例１）；歯周ポケット１２があり、歯肉３に炎症がある例
（症状）
図４に示す歯牙２の周りにおける歯周ポケット１２の深さが５〜１０ｍｍであり、歯肉３に炎症がある５８才男性
（施術）
歯周ポケット１２内をチェックした後、歯石１１を除去した。炎症は中程度であり、内緑上皮に不良肉芽はなかった。また、スケーリング時に出血があった。
【００４７】
次に、歯周ポケット１２内に、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シートＳ又は食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートを押し込むようにして挿入した。この場合、挿入開始時には食用シートＳ又は食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートは多少硬いが１分位経過すると柔らかくなり、すべて押し込むことができた。
【００４８】
また、必要に応じて歯肉３の部分にレーザー光照射を行うことで、歯肉の引き締めが早く良好となった。
食用シートＳ又は食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートの挿入後５分位経過すると、歯周ポケット１２内の食用シートＳ又は食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートは、べたついたゼリー状となった。
（臨床経過）
施術終了後２４時間経過すると、歯肉３の炎症は減少し、４８時間乃至７２時間経過後では歯肉３は締まった状態に変化し、１週間経過後では良好な歯肉３となった。
【００４９】
（臨床例２）；図５に示す下顎の４，５番の歯牙２に動揺があり、Ｈｙｓ（知覚過敏）もある例
（症状）
５８才男性で、全身的には軽い糖尿病があり、投薬中の患者。また、高血圧で１日１回の投薬、ブラッシングの状態は普通（ブラッシング時にはどこかわからないが毎回出血あり）、Ｈｙｓ（知覚過敏）は食事をする時に多少あり、冷刺激がある。歯牙２の隣接面に、食片１３の圧入あり。
更に、歯周ポケット１２の深さは６乃至８ｍｍあり、その部分にＨｙｓ（知覚過敏）がある。
【００５０】
（施術）
歯周ポケット１２内をチェックした後、歯石１１を除去した。
次に、臨床例１の場合と同様、歯周ポケット１２内に、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シートＳ又は食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートを押し込むようにして挿入した。
（臨床経過）
施術終了後４乃至５時間経過すると、炎症による痛みは消失し、施術終了後４８時間経過後には、歯肉３の炎症は減少した。更に、１週間経過後では歯肉３も引き締まり、Ｈｙｓ（知覚過敏）も消失した。
【００５１】
（臨床例３）；根分岐部１４の病変：図６に示す下顎の６番の歯牙２に炎症（腫脹）があり、出血ありの例
（症状）
５０才女性の患者で、全身的には、多少花粉症がある以外は特になし。今まではルートプレーニング後、ペリオィールを入れた状態でチェックしてきたが、２乃至３ヶ月に一度腫脹があった。
下顎の歯牙２の下部における歯肉３に根分岐部１４の病変があり、また、歯周ポケット１２も深い。
（施術）
歯周ポケット１２内をチェックした後、レーザー光照射（無麻酔）で（歯肉切除し）歯周ポケット１２の深さを１／３程度にしてから、ルートプレーニングを行った。
特に、根分岐部１４の病変領域のルートプレーニング時には不良肉牙があればそのときに除去する。
前記根分岐部１４の歯周ポケット１２がきれいになってから、食用シートＳ又は食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートを入るだけ（根分岐部１４の病変領域が埋まるまで）挿入した。
（臨床経過）
施術終了後、１日経過で痛みは消え、１週間経過した状態では、炎症は消失した。食べ物の詰まりは殆ど無くなった。
１週間経過後、再度、食用シートＳ又は食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートを歯周ポケット１２に入れた。そして、３週間経過後では歯肉３は引き締まり、４週間経過後では歯周ポケット１２は浅くなった。
【００５２】
（臨床例４）；食片圧入例（下顎５，４番の歯牙２間に食片１３が詰まり激痛がある例）
（症状）
２３才男性の患者で、図７に示すように、上顎５，４番の歯牙２間に食片１３が詰まって、３日後歯肉３が圧迫され激痛があるために来院
（施術）
インナーブラシを用いて詰まった食片１３をある程度除去した後、探針を用いて深い部分の食片１３を掻き揚げた。
次に、スリーウェーシリンジを用いて、エアーを５，４番の前記歯牙２の隣接面部にかけた。この際、Ｈｙｓ（知覚過敏）があるか否かに留意する。
次に、食片１３があった部分に、食用シートＳ又は食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートをたっぷりと詰めた。このとき、食用シートＳ又は食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートを３０秒位生食に浸しておいたものを用いると好適である。
また、食用シートＳ又は食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートがある程度ゼリー状になってから患者に「うがい」をさせるようにしても良い。
（臨床経過）
施術後、２乃至３時間で歯肉３の痛み、違和感は消失した（鎮痛効果も発揮した）。
【００５３】
また、施術５日後、歯肉３は元の状態に回復した。
【００５４】
なお、通常の食片除去、消炎鎮痛剤投薬による治療では、痛みの消失に２４時間、歯肉回復に４８時間以上かかることが知られている。
【００５５】
（臨床例５）；図８に示す歯牙２の抜歯窩２３に食用シートＳ又は食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートを入れた例
（症状）
６１才男性の患者で、歯牙２の下部に病巣あり。
（施術）及び（臨床経過）
歯牙２を抜いた後に、抜歯窩２３にコラプラグ２１（又はテルプラグ）を入れ、上部に食用シートＳ又は食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートを載せ、更に縫合した。
【００５６】
この結果、短期間に歯肉上皮がコラプラグ２１の上面を覆うことが確認できた。
また、抜歯窩２３に図９に示すように人工骨２２を装着使用した場合、人工骨２２の上部に、予め３０秒ほど生食にした浸し食用シートＳ又は食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートを載せ、更に縫合した。この場合も、短期間に歯肉上皮が上面を覆うことが確認できた。
術後疼痛は殆どなく、また、抜歯時に出血を伴った例では術後の状態が一層良好であった。
【００５７】
（臨床例６）；腫脹（のう胞２４）がある例
（症状）
６０才の女性患者で、図１０に示すように、上顎の６番の歯牙２の近くにおける歯肉３、骨４に、腫脹（のう胞２４）があり、痛みはない。
（施術）及び（臨床経過）
まず、抗生物質と消炎鎮痛剤を投与し、麻酔下でのう胞２４の部分を除去した。
次に、人工骨２２、コラプラグ２１の代わりに、予め３０秒ほど生食に浸した食用シートＳを、４枚を詰めて縫合した。
なお、通常の治療では、のう胞２４を除去した後、人工骨２２、コラプラグ２１を入れ空洞を埋めることが行われている。
（臨床経過）
３日後に来院した患者の患部を確認した。術疼痛は殆どなかった。鎮痛薬は使用しなかった。５日後では、患部は粘膜でふさがれていたため、抜糸を行った。粘膜の治りは非常に早かった。
【００５８】
（臨床例７）；義歯に対する使用例
義歯１６を使用している患者は、口臭が気になる、義歯１６を使用し始めてから口の中が乾燥する、義歯１６の内面が汚れる、粘膜に炎症がおき易く義歯１６の吸着が悪い、等の悩みを抱えている。
【００５９】
上述したような悩みの要因は、口腔内乾燥が主要な要因であり、その大きな原因は唾液量の減少である。
【００６０】
これは、高齢者の場合夜眠れないため睡眠導入剤や精神安定剤を服用すること、若年層ではうつ病やストレス解消のため精神科関係の薬剤を使用することが多いこと等に起因するものと考えられている。
【００６１】
口腔内が乾燥すると、口腔内にカンジダ菌等が増え、不衛生になり、この結果、義歯の吸着は悪くなり、粘膜は炎症を起こしてしまう。
【００６２】
本実施例に係る食用シートＳは、プロタミン分解物がカンジダ菌（真菌）に対して抗カンジダ活性を示すことから、総義歯１５、義歯１６の内面の清浄化、粘膜の炎症防止を実現するものである。
【００６３】
図１１に示すように、食用シートＳを総義歯１５の内面に貼る場合、最初にその内面を清浄にした後、この総義歯１５の内面における軟口蓋１５ａの近くに貼ることが好ましい。
【００６４】
この場合、食用シートＳを事前に３０秒乃至１分程度生食に浸し少し柔軟にしたものを貼ることが好ましい。
【００６５】
このようにして、食用シートＳを総義歯１５の内面に貼った場合、総義歯１５の吸着の助けとなるとともに、副次的に食用シートＳが溶けて咽喉部の方までその成分がたれ下がり、インフルエンザ感染防止を図ることができるという効果も期待できる。
なお、前記食用シートＳを総義歯１５の内面に貼るとともに、その外面にも貼るという使用態様とすることも勿論可能である。
【００６６】
義歯１６に関しては、内面に軟性リベース剤（シリコン）や、ティッシュコンディショナー等のようないろいろな材質のものを貼ることが多いが、本実施例に係る食用シートＳを使用しても全て何等の支障もなかった。
【００６７】
図１２に示すように、パーシャルデンチャー（部分義歯）タイプの義歯１６の場合で、周囲の肉部分に触って炎症を起こしているとき等にも本実施例に係る食用シートＳや食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートは炎症消失に効果があった。なお、前記したように、本実施例において示すいずれの臨床例の場合においても同様であるが、食用シートＳや食用シート小片１の大きさは、その症例に合わせて自在に裁断して行なう。
【００６８】
図１３に示す義歯１７の場合も、本実施例に係る食用シートＳや食用シート小片１の大きさを症例に合わせて自在に裁断して、これをその内面に貼ることにより、同様な効果が認められた。
【００６９】
図１４に示すように、口蓋隆起１８がある場合には、総義歯１５の内面に前記口蓋隆起１８を避けるようにして食用シートＳや食用シート小片１の大きさを症例に合わせて自在に裁断して、これを貼り付ける。
【００７０】
このようにすれば、総義歯１５の内面に生じるぬめりを除去し易くなるという効果を確認できた。
【００７１】
図１５に示すように、コーヌスタイプの内冠１９の場合には、残存歯牙の内冠１９周辺のメンテナンス時に、歯周ポケット１２や炎症がある場合でも、歯周ポケット１２への食用シートＳ又は食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートの挿入により、良好な治療効果が得られた。
【００７２】
（臨床例８）；インプラント周囲炎に対する使用例
図１６に示すように、インプラント２０の周囲のポケット１２が深く、食片１３等が詰まり炎症が強くなったり、横から圧迫すると圧痛があったりする場合においても、既述した場合と同様にして、図１７に示すように、前記食用シートＳ又は食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートをインプラント２０の周囲のポケット１２内全体に挿入する。なお、投薬はなしとした。
【００７３】
施術後１週間経過で確認したところ、歯肉は引き締まり圧痛もなくなったことを確認できた。
【００７４】
以上説明した本実施例によれば、歯牙２の周りの歯周病、義歯１６やインプラント２０の周りの歯肉炎症、更には抜歯窩上への上皮増殖について、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性を利用した食用シートＳ又は食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートによる従来に無い極めて有益で、かつ、安全な治療効果を発揮する歯周病用治療材を実現し提供することができる。
【００７５】
すなわち、本実施例によれば、炎症が生じた歯周病患部に、又は歯肉の炎症が認められた歯周ポケット内に、或いは根分岐部領域の歯肉の炎症が認められた部分に、若しくは炎症が認められた歯牙の間における歯肉の部分に、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シートＳ又は食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートからなる歯周病用治療材を挿入し、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により歯周病患部をはじめとする炎症を消失させて歯肉の引き締めを行なうことができるようにしたことを特徴とする歯周病用治療材を実現し提供することができ、また、歯周病に起因する抜歯窩に装着したコラプラグ又は人工骨の上に、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シートＳ又は食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートからなる歯周病用治療材を入れ、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により炎症を消失させてコラプラグ又は人工骨上への粘膜上皮組織の包覆を行なうことができるようにしたことを特徴とする歯周病用治療材を実現し提供することができる。
【００７６】
更に、本実施例によれば、歯周病に起因する腫脹除去後の患部空洞部に、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シートＳ又は食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートからなる歯周病用治療材を入れ、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により炎症を消失させて患部空洞部への粘膜組織の包覆を行なうことができるようにしたことを特徴とする歯周病用治療材を実現し提供することができ、また、歯肉の炎症が認められた義歯の周りの歯肉や義歯内面の粘膜、義歯の表面若しくは裏面に、又は義歯の表面、裏面双方に、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シートＳ又は食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートからなる歯周病用治療材を挿入し、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により炎症を消失させ義歯の周りにおける歯肉の引き締めと義歯の吸着性向上を行なうことができるようにしたことを特徴とする歯周病用治療材を実現し提供することができ、更に、歯肉の炎症が認められたインプラントの周りのポケット内に、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シートＳ又は食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートからなる歯周病用治療材を挿入し、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により炎症を消失させインプラントの周りにおける歯肉の引き締めを行なうことができるようにしたことを特徴とする歯周病用治療材を実現し提供することができる。
【００７７】
また、本実施例によれば、上記食用シートＳ又は食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートを歯周病患部や抜歯窩上に入れるだけで、歯周病、歯肉炎症に対する従来に無い極めて有益で、かつ、安全な治療効果を発揮する歯周病の治療方法を実現し提供することができる。
【００７８】
すなわち、本実施例によれば、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シートＳ又は食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートからなる歯周病用治療材を、炎症が生じた歯周病患部に挿入し、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により歯周病患部の炎症を消失させ歯肉の引き締めを図ることを特徴とする歯周病の治療方法を実現して提供することができ、また、歯肉の炎症が認められた歯周ポケット内に、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シートＳ又は食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートからなる歯周病用治療材を挿入し、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により炎症を消失させ歯肉の引き締めを図ることを特徴とする歯周病の治療方法を実現して提供することができ、更に、根分岐部領域の歯肉の炎症が認められた部分に、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シートＳ又は食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートからなる歯周病用治療材を挿入し、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により炎症を消失させ前記歯肉の引き締めを図ることを特徴とする歯周病の治療方法を実現して提供することができ、更にまた、炎症が認められた歯牙の間における歯肉の部分に、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シートＳ又は食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートからなる歯周病用治療材を挿入し、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により炎症を消失させ歯肉の引き締めを図ることを特徴とする歯周病の治療方法を実現して提供することができる。
【００７９】
更に、本実施例によれば、歯周病に起因する抜歯窩に装着したコラプラグ又は人工骨の上に、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シートＳ又は食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートからなる歯周病用治療材を入れ、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により炎症を消失させ、コラプラグ又は人工骨上への粘膜上皮組織の包覆を図ることを特徴とする歯周病の治療方法を実現して提供することができ、また、歯周病に起因する腫脹除去後の患部空洞部に、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シートＳ又は食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートからなる歯周病用治療材を入れ、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により炎症を消失させ、患部空洞部への粘膜組織の包覆を図ることを特徴とする歯周病の治療方法を実現して提供することができ、更に、歯肉の炎症が認められた義歯の周りの歯肉や義歯内面の粘膜、義歯の表面若しくは裏面に、又は義歯の表面、裏面双方に、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シートＳ又は食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートからなる歯周病用治療材を挿入し、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により炎症を消失させ義歯の周りにおける歯肉の引き締めと、義歯の吸着性向上を図ることを特徴とする歯周病の治療方法を実現して提供することができ、更にまた、歯肉の炎症が認められたインプラントの周りのポケット内に、プロタミン分解ペプチドを含有する食用シートＳ又は食用シート小片１或いは症例に合わせて自在の大きさに裁断した食用シートからなる歯周病用治療材を挿入し、プロタミン分解ペプチドの抗カンジダ活性により炎症を消失させインプラントの周りの歯肉の引き締めを図ることを特徴とする歯周病の治療方法を実現して提供することができる。
【００８０】
なお、本発明に係る歯周病用治療材は、前記プロタミン分解ペプチドを含有する食用シートＳを前記２片又は３片等に裁断して食用シート小片１に形成することなく、当該食用シートＳをそのまま歯周病用治療材として構成しても良く、また、本発明に係る歯周病治療方法は、前記プロタミン分解ペプチドを含有する食用シートＳを前記２片又は３片等に裁断して食用シート小片１に形成することなく、当該食用シートＳをそのまま用いるように構成しても良く、更に、食用シートＳや食用シート小片１の大きさは、各々の症例に合わせて自在に裁断して用いるようにしても良いことは前述した通りである。
【産業上の利用可能性】
【００８１】
本発明に係る歯周病用治療材及び該歯周病用治療材を用いた歯周病の治療方法は、歯周病治療、抜歯窩か上への上皮増殖、更には、義歯の吸着性向上に関して、有病者でも、多種薬剤の使用中でも、老若男女を問わず幅広い年齢層の患者に広範に、かつ、安全に適用することができる。
【符号の説明】
【００８２】
１    食用シート小片
２    歯牙
３    歯肉
４    骨
５    ピンセット
１１    歯石
１２    ポケット
１３    食片
１４    根分岐部
１５    総義歯
１５ａ  軟口蓋
１６    義歯
１７    義歯
１８    口蓋隆起
１９    コーヌスタイプの義歯（内冠）
２０    インプラント
２１    コラプラグ
２２    人工骨
２３    抜歯窩
２４    のう胞
Ｓ    食用シート
【図１】
2011225490.tif 000003
【図２】
2011225490.tif 000004
【図３】
2011225490.tif 000005
【図４】
2011225490.tif 000006
【図５】
2011225490.tif 000007
【図６】
2011225490.tif 000008
【図７】
2011225490.tif 000009
【図８】
2011225490.tif 000010
【図９】
2011225490.tif 000011
【図１０】
2011225490.tif 000012
【図１１】
2011225490.tif 000013
【図１２】
2011225490.tif 000014
【図１３】
2011225490.tif 000015
【図１４】
2011225490.tif 000016
【図１５】
2011225490.tif 000017
【図１６】
2011225490.tif 000018
【図１７】
2011225490.tif 000019
【図１８】
2011225490.tif 000020
【手続補正書】
【提出日】平成22年5月18日(2010.5.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
更に、現在のように畜肉を多く摂取する食生活では、動物性食品の過剰摂取を起こし易く、リジン＞アルギンのインバランスが生じる。これにより、高リジン血症になる場合があり、ひいては生活習慣病（成人病）の引き金になる可能性もある。
プロタミンは、微生物に対して幅広く抗菌活性が認められており、既存添加物リストに収載されている天然由来の食品保存料として１９８０年代前半以降、広く利用されている。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
非特許文献１には、プロタミンを各種酵素（サーモライン、ブロメライン、パパイン）で処理したプロタミン分解物は、天然プロタミンよりも生育阻害活性が増強されることが見出され、また、抗カンジダ活性を示すペプチドとして、唾液に含まれるヒスチジンリッチな塩基性ペプチド、Ｈｉｓｔａｉｎ−５があり、Ｈｉｓｔａｉｎ−５は、Ｃ．ａｌｂｉａｎｓの細胞壁に存在する受容体（ヒートショックプロテイン）に結合することで、細胞内へ輸送され細胞を死に至らしめることが報告されている。