(57)【要約】【課題】簡便に使用可能且つ安全性の高い敏感肌用知覚過敏予防改善剤を提供する。【解決手段】アスナロ又はその抽出物を有効成分とする敏感肌用知覚過敏予防改善剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
アスナロ又はその抽出物を有効成分とする敏感肌用知覚過敏予防改善剤。
【請求項２】
アスナロ抽出物を固形物換算で０．０００１〜０．１質量％含有する組成物を、１回当たり０．１ｍｇ／ｃｍ2〜５ｍｇ／ｃｍ2の量で、１日１〜５回、３日以上敏感肌の皮膚に適用して使用するものである請求項１記載の敏感肌用知覚過敏予防改善剤。
【請求項３】
エタノール含有量が８質量％未満である請求項２記載の敏感肌用知覚過敏予防改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、敏感肌用知覚過敏予防改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、敏感肌改善剤としては神経成長因子（ＮＧＦ）生成抑制剤が知られており、例えば、フキ、知母、シラカバ、ヨモギ等を有効成分とする神経成長因子（ＮＧＦ）産生抑制剤（特許文献１）や、オイゲノール配糖体、イソオイゲノール配糖体、ラズベリーケトン配糖体、ロドデンドロール配糖体等からなる神経成長因子生成抑制剤（特許文献２）が知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２００９−８４２２２号公報
【特許文献２】特開２００４−１０７２５０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
神経成長因子（ＮＧＦ）はアトピー性皮膚炎等の炎症部位ではその産生が増加し、熱痛覚過敏等を引き起こすことが知られているが、同時に、皮膚の再生に関与する生理活性物質の分泌を促進する作用もあるため、特に過剰な炎症や免疫反応を起こしていないにもかかわらず感覚刺激を認知し易くなっているときには、この発現を抑制することは好ましくない場合がある。
従って、本発明の課題は神経成長因子（ＮＧＦ）の発現量は変化させずに感覚刺激を認知し易くなっている敏感肌における知覚過敏症状の予防・改善に有効な知覚過敏予防改善剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
そこで本発明者らは前記課題を解決すべく広く植物の抽出物についてその薬理作用を検討してきたところ、アスナロの抽出物が神経成長因子（ＮＧＦ）の発現量は変化させずに敏感肌における知覚過敏症状の予防・改善する作用があることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち、本発明は、アスナロ又はその抽出物を有効成分とする敏感肌用知覚過敏予防改善剤を提供するものである。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の有効成分であるアスナロ又はその抽出物によれば、神経成長因子（ＮＧＦ）の発現量は変化させずに敏感肌における知覚過敏症状の予防・改善することができる。また、アスナロ又はその抽出物は、古くから薬用に広く用いられているものであり、安全性が高い。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】ヒト皮膚再構築モデルにおける神経成長因子（ＮＧＦ）発現に対するアスナロエキスの効果を示す図である。
【図２】敏感肌におけるアスナロエキス連用塗布前後の電流感覚閾値（ＣＰＴ）を示す図である。
【図３】敏感肌におけるアスナロエキス連用塗布前後のスティンギングスコアを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明の敏感肌用知覚過敏予防改善剤の有効成分であるアスナロの生理活性については、抗微生物作用、美白作用、骨疾患予防作用、細胞接着抑制作用、抗アレルギー作用、免疫抑制作用、抗炎症作用等が知られている（特開平２−６２８０９号、特開平５−３４５７１０号、特開平６−３４０５４２号、特開平９−３１５９９１号）が神経成長因子（ＮＧＦ）の発現量は変化させずに知覚過敏症状を予防・改善する作用については全く知られていない。
【００１０】
本発明に用いるアスナロ抽出物は、アスナロの全体又は部分を溶媒で抽出して得られる。アスナロの部分としては、葉部、小枝部等が挙げられる。より具体的には、アスナロの主に葉部、小枝部等を乾燥又は乾燥することなく粉砕した後、常温下又は加温下で溶媒により、又はソックスレー抽出器等の抽出器具を用いて抽出することにより得ることができる。なお、本発明におけるアスナロ抽出物とは、各種溶媒抽出液又はその希釈液、濃縮液もしくは乾燥末を意味するものとする。
【００１１】
好ましくは、溶媒抽出物は、アスナロの全部、部分又はそれらの乾燥末を水、有機溶媒（石油エーテル、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、トルエン、ベンゼン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒；酢酸エチル等のエステル系溶媒；アセトン等のケトン類；ピリジン等の塩基性溶媒；ブタノール、プロパノール、エタノール、メタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール等の一価又は多価アルコール系溶媒など）、水性アルコール等を用い、通常３〜７０℃で抽出処理することにより得られる。
【００１２】
アスナロからの好ましい具体的抽出例としては、アスナロの乾燥粉砕物１００ｇをエタノール１リットルに浸漬し、室温で７日間抽出を行い、得られた抽出液をろ過して上澄みを得る方法が挙げられる。
【００１３】
上記抽出物は、そのまま本発明の有効成分として用いることができるが、当該抽出物を濃縮後、さらに適当な分離手段、例えばゲルろ過やシリカゲルカラムクロマト法、高速液体クロマト法等により、活性の高い画分を分画して用いることもできる。
【００１４】
以上のアスナロ抽出物は、そのまま、又は希釈、濃縮もしくは凍結乾燥した後、粉末状又はペースト状に調製し、適宜製剤化して用いることもできる。また、さらに必要により活性炭等を用いて脱臭、脱色等の精製処理を施してから用いることもできる。
【００１５】
特に、上記抽出物は、溶媒置換等の方法により、エタノールを除去して多価アルコール溶解物として使用することが、敏感肌に対し刺激を生じさせること無く抽出成分を皮膚へ塗布可能であり、その有効成分の効果を十分に発揮させ得るため好ましい。なお、当該多価アルコールとしては、エチレングリコール、ポリエチレングリコール（平均分子量１０００以下）、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール（１，３−ブチレングリコール）等のジオール；グリセリン、ジグリセリン等の３〜４価のアルコールが挙げられる。このうち、ジオールであるプロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールが好ましい。多価アルコールの含有量は、本発明の敏感肌用知覚過敏予防改善剤中に、０．０２〜５０質量％が好ましく、さらに２〜２０質量％が特に好ましい。また、本発明の敏感肌用知覚過敏予防改善剤中のエタノールの含有量は、８質量％未満が好ましく、さらに４質量％未満が好ましく、さらに１質量％未満が好ましく、特に実質的にエタノールを含有しないことが好ましい。
【００１６】
アスナロ抽出物は、後記実施例に示すように、神経成長因子（ＮＧＦ）の発現量は変化させずに刺激閾値を顕著に上昇させる。従って、敏感肌用知覚過敏予防改善剤として有用である。なお、本発明において敏感肌とは、神経線維の表皮内、角層直下への伸長により、感覚刺激を認知し易くなっている知覚過敏状態のことを指し、過剰な炎症や免疫反応を起こしているアレルギー状態やその一種であるアトピー性皮膚炎等の疾患肌とは区別されるものである。具体的には、知覚神経が過敏であるため僅かな外部刺激（温度、湿度、ホコリ、アレルゲン等）に対しても影響を受けやすく、化粧品の使用や外部刺激により、ぴりぴり、チクチク、むずむず感といったような感覚刺激を訴えるものの、皮膚性状は比較的健常であるため、炎症を抑えるためのトリートメント等を施しても刺激の緩和は認められない肌である。過剰な炎症や免疫反応を起こしているアレルギー状態やその一種であるアトピー性皮膚炎等の疾患肌では、炎症部位にて神経成長因子（ＮＧＦ）の発現量が増加して痛覚過敏が著しく増進される等の問題が生じているため、従来のように抗炎症剤や神経成長因子（ＮＧＦ）発現抑制剤を投与することで神経成長因子（ＮＧＦ）の発現量を通常レベルまで低下させることは、好ましい方向に作用すると考えられる。しかしながら、炎症が起こっていない肌の場合は神経成長因子（ＮＧＦ）の発現量はもともと増加していないので従来のように神経成長因子（ＮＧＦ）発現抑制剤を投与すると神経成長因子（ＮＧＦ）の発現量が通常レベル以下に減少してしまい神経成長因子（ＮＧＦ）不足による様々な影響が生じてしまう可能性がある。従って、神経成長因子（ＮＧＦ）の発現量は変化させずに敏感肌における知覚過敏症状を予防・改善することができる本発明の敏感肌用知覚過敏予防改善剤は非常に好ましい。
【００１７】
本発明の敏感肌用知覚過敏予防改善剤は、通常用いられる添加剤とともに任意の形態に製剤化される。これらの製剤中のアスナロ抽出物の含有量は、固形物換算で０．０００１〜０．１質量％、さらに０．０１〜０．１質量％が好ましい。なお固形物換算とは、測定試料１０ｍＬを１０５℃にて６時間乾燥処理して得られた固形物量に基づき換算された値である。
【００１８】
本発明の敏感肌用知覚過敏予防改善剤は、必要に応じて、化粧品、医薬部外品、医薬品の皮膚外用剤に配合される界面活性剤、保湿剤、油剤、増粘剤、顔料、色素、塩類、キレート剤、中和剤、紫外線吸収剤、防腐剤、殺菌剤、精製水、天然水、深層海洋水、エチルアルコール等を適宜配合することができる。また、剤型としては、軟膏、ローション、乳液、クリーム、ゲル、パック、粉末、エアゾール、パップ剤等が挙げられる。
【００１９】
本発明の敏感肌用知覚過敏予防改善剤は、単回適用でなく、一定期間以上皮膚の所定部に適用するのがより好ましい。敏感肌の刺激閾値を上昇させるためには、アスナロ抽出物を固形物換算で０．０００１〜０．１質量％含有する組成物を、１回当たり０．１ｍｇ／ｃｍ2〜５ｍｇ／ｃｍ2の量を１日１〜５回、３日以上、より好ましくは１週間以上皮膚に適用するのが好ましい。さらに、１回当たり１ｍｇ／ｃｍ2〜３ｍｇ／ｃｍ2の量を１日１〜３回、１週間以上、より好ましくは１０日間以上皮膚に適用するのが好ましい。
【実施例】
【００２０】
以下の実施例、試験例により本発明をさらに詳しく説明する。
【００２１】
参考例１
（アスナロエキスの製法）
アスナロの乾燥枝葉（約１ｋｇ）を細切し、エタノール（１０リットル）に浸漬し、室温で時々撹拌しながら７日間抽出を行い、得られた抽出液をろ過し、ろ液を５℃で３日間静置した後、再度ろ過して上澄みを得る。これに９倍量の５０％１，３−ブチレングリコール溶液を加え、ろ過する。そのろ液を濃縮し、これにさらに１，３−ブチレングリコール及び精製水を加えて、もう一度ろ過して製品（約１００Ｌ）とする。得られたアスナロエキスの１，３−ブチレングリコールの含有量は５４．７５％、含水量は４５％、アスナロ固形物の含有量は０．２５％であった。
【００２２】
試験例１
ヒト皮膚再構築モデルとしてテストスキンＬＳＥ−Ｈｉｇｈ（東洋紡社製）を用い、培養した。培地に参考例１のアスナロエキスの１％（Ｖ/Ｖ）１，３−ブチレングリコール：エタノール＝１：１溶液もしくはコントロール溶媒（１，３−ブチレングリコール：エタノール＝１：１）を２ｍｇ／ｃｍ2の量となるように添加して、７２時間培養後、テストスキン表皮部分をピンセットで剥ぎ取り、ＲＮＡを回収し、ＲＴ-ＰＣＲで神経成長因子（ＮＧＦ）及びＧ３ＰＤＨの発現を調べた。
その結果を図１に示す。図１からも明らかなとおり、アスナロエキスを適用しても神経成長因子（ＮＧＦ）の発現度合い（ＮＧＦ／Ｇ３ＰＤＨ）は変化しなかった。
【００２３】
試験例２  アスナロエキス連用塗布による電流感覚刺激閾値に対する効果
敏感肌の被験者を選出する為に、次の方法で１％乳酸水溶液スティンギング試験を実施した。アトピー性皮膚炎等のアレルギー性皮膚炎等の疾患肌ではない被験者に対して洗顔後１０分間馴化させ、１％乳酸水溶液１．２ｍＬを浸した２０ｃｍ2の不織布を頬部に適用し、適用直後から１分毎に１０分後まで被験者が認知した感覚刺激について申告したスコア（０＝刺激なし、０．５＝わずかに感じる、1＝弱い、１．５＝確かに感じる、２．０＝強い、２．５＝非常に強い、３＝我慢できない）の１０回の合計の累積が同様に実施した蒸留水の場合より両頬について５以上の被験者を本発明における敏感肌とした。
この敏感肌の被験者１２名について、参考例１のアスナロエキスの４％水溶液を１日３回２週間、片頬部位に２ｍｇ／ｃｍ2の量となるように塗布した（もう片頬部位には対照として蒸留水を塗布した）。連用前後における末梢神経の知覚過敏の程度を調べるため電流感覚閾値をニューロメーターを用いて測定した結果、図３に示す如く、アスナロエキス水溶液を塗布した側は電流感覚閾値が上昇し、知覚過敏状態が改善したことが判明した。
なお、以上の結果から、本剤により、神経成長因子（ＮＧＦ）生成抑制剤とは別の因子により伸長してくる神経の表皮への進入が抑制されたため知覚過敏の状態が改善されたと考察される。
【００２４】
なお、ニューロメーターによる電流感覚閾値の測定方法は以下のとおりである。
≪電流感覚閾値の測定方法≫
直径約１ｃｍの電極を頬部に貼り、Ｎｅｕｒｏｔｒｏｎ社製のニューロメーターを用いて２５０Ｈｚの交流電流を流したとき、被験者がその刺激を知覚できる最低レベルの電流量を電流感覚閾値（ＣＰＴ：Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｅｒｃｅｐｔｉｏｎ  Ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ）とした。
【００２５】
試験例３  アスナロエキス連用塗布による乳酸スティンギングスコアの変化
試験例３の被験者に対して同様に、参考例１のアスナロエキスの４％水溶液を１日３回２週間片頬に２ｍｇ／ｃｍ2の量となるように連用した前後で１％乳酸水溶液スティンギング試験を試験例３と同様に実施した。その結果、適用直後から１分毎に１０分後まで被験者が認知した感覚刺激について申告したスコア（０＝刺激なし、０．５＝わずかに感じる、1＝弱い、１．５＝確かに感じる、２．０＝強い、２．５＝非常に強い、３＝我慢できない）の１０回の合計の累積の１２人の平均値は、図４に示す如く、アスナロエキス水溶液を塗布した側の頬は連用前後でスティンギングスコアが減少し、知覚過敏が改善されたことが判明した。また、皮膚のキメが荒くなる等の皮膚の再生遅延による悪影響は見られなかった。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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