(57)【要約】      （修正有）【課題】油溶性有効成分を配合した皮膚に吸収がよく使用感も充分満足し、さらに刺激性の少ない皮膚に適用する組成物を提供する。【解決手段】油溶性有効成分を含む油分と、ホスホコリン様基を含有する特定な共重合体と、脂肪酸とポリグリセリンのエステルと、多価アルコールを配合し、油溶性有効成分の配合量が、該共重合体の配合量を１とした場合０．５〜５．０の比率で配合し、高圧乳化機で処理した組成物であり、さらにリン脂質を配合した組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
油溶性有効成分を含む油分と、式（１）の共重合体と、脂肪酸とポリグリセリンのエステルと、多価アルコールを配合し、油溶性有効成分を含む油分の配合量が、式（１）の共重合体の配合量を１とした場合０．５〜５．０の比率で配合し、高圧乳化機で処理した組成物
【化１】
2011111397.tif 000004
【請求項２】
さらにリン脂質を配合した請求項１の組成物
【請求項３】
脂肪酸とポリグリセリンのエステルの配合量が組成物の０．００１〜１．０％である請求項１乃至請求項２の組成物
【請求項４】
高圧乳化機で処理が５５ＭＰａ（8000psi）以上であることを特徴とする請求項１乃至請求項３の組成物
【請求項５】
油溶性有効成分が油溶性ビタミン、セラミド、コレステロールエステルである請求項１乃至請求項４の組成物
【請求項６】
請求項１乃至請求項５の組成物を配合した組成物
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、油溶性ビタミン、セラミド等の油溶性有効成分を少量の界面活性剤で微細粒子として皮膚に吸収がよく使用感も充分満足する皮膚に適用する組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚に吸収がよく使用感も充分満足する皮膚に適用する組成物を作成するために種々の検討がなされている。
また、肌の弱い人に対して、界面活性剤の量を減らしたり、界面活性剤以外の物質を用いた刺激性の少ない組成物が求められており、界面活性剤に代えて高分子化合物を用いて様々な研究が進められている。
その１つとして、式（１）の物質も利用は皮膚に適用する組成物にすでに利用されている。しかしながら、油溶性有効成分を多く配合しようとすると、式（１）の物質も多く配合しなければならず、官能面での制約があり、また、これを避けるために界面活性剤の量を増加させれば本来の目的を達することはできない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の目的は油溶性有効成分を配合した皮膚に吸収がよく使用感も充分満足し、さらに刺激性の少ない皮膚に適用する組成物を得ることにある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者らは、鋭意検討した結果、
油溶性有効成分を含む油分と、式（１）の共重合体と、脂肪酸とポリグリセリンのエステルと、多価アルコールを配合し、油溶性有効成分の配合量が、式（１）の共重合体の配合量を１とした場合１．０〜３．０の比率で配合し、高圧乳化機で処理することによって得られた。
【０００５】
まず応用したい油溶性有効成分を選択する。油溶性有効成分には特に制限はなく、例示すれば、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、トコフェロール、カロチノイド、レチノール等及びその類似体と油溶性誘導体、セラミド、油溶性甘草、グリチルレチン酸、油溶性ヨクイニンエキス及び油溶性ローズマリーエキス、クロニジン、スコポラミン、プロプラノロール、エストラジオール、フェニルプロパノールアミン塩酸塩、ウアバイン、アトロピン、ハロペリドール、イソソルビド、ニトログリセリン、イブプロフェン、ユビキノン、インドメタシン、ステロイド等が挙げられる。このほかにも油分を配合することはなんら問題はない。
油分を例示すれば、天然動植物油脂例えば、オリーブ油、ミンク油、ヒマシ油、パーム油、牛脂、月見草油、ヤシ油、ヒマシ油、カカオ油、マカデミアナッツ油等；蝋例えば、ホホバ油、ミツロウ、ラノリン、カルナウバロウ、キャンデリラロウ等；高級アルコール例えば、ラウリルアルコール、ステアリルアルコール、セチルアルコール、オレイルアルコール等；高級脂肪酸例えば、ラウリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸ィン、固形パラフィン、スクワラン、ワセリン、セレシン、マイクロクリスタリンワックス等；合成エステル油例えば、ブチルステアレート、ヘキシルラウレート、ジイソプロピルアジペート、ジイソプロピルセバケート、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテートイソプロピルミリステート、セチルイソオクタノエート、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール；シリコーン誘導体例えば、メチルシリコーン、メチルフェニルシリコーン等のシリコーン油等が挙げられる。
【０００６】
これに式（１）の共重合体を配合する。このなかでも特に好ましいのはｍが２０〜２００、ｎが３０〜５００、Ｒの炭素数が１２〜２０であり、油溶性有効成分を含む油分との配合比率は、共重合体の配合量を１とした場合０．５〜５．０の比率で油溶性有効成分を含む油分を配合する。さらに好ましい比率は１．０〜３．０である。勿論比率が０．５以下でもまったく問題はないが、油溶性有効成分を含む油分に対して式（１）の共重合体の配合量を少なくして、或いは界面活性剤の量を少なくして使用感や安全性を確保するという目的からずれる。
【０００７】
【化２】
2011111397.tif 000002
【０００８】
脂肪酸とポリグリセリンのエステルは脂肪酸が炭素数１２〜２２の直鎖、分岐、飽和、不飽和の脂肪酸で、ポリグリセリンの平均重合度は２〜１５のものを用いるが、好ましくはＨＬＢが１２〜１８の脂肪酸とポリグリセリンのエステルが本発明の目的に合致する。
配合量は好ましくは組成物の０．００１〜１．０％、さらに好ましくは０．０１〜０．５％である。
これ以外の界面活性剤も配合できるが、本発明の主旨に反しない程度に配合する。種々ある界面活性剤のなかで、リン脂質を少量すなわち、組成物に対して０．００１〜０．５％程度配合すると脂肪酸とポリグリセリンのエステルとの組合せで、粒子径がより小さくなり、使用感も非常によくなる。
【０００９】
これに多価アルコールを配合する。多価アルコールを例示すれば、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、それ以上のポリエチレングリコール類、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、それ以上のポリプロピレングリコール類、１，３−ブチレングリコール、１，４−ブチレングリコール等のブチレングリコール類、グリセリン、ジグリセリン、それ以上のポリグリセリン類、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、マルチトール等の糖アルコール類、グリセリン類のエチレンオキシド（以下、ＥＯと略記）、プロピレンオキシド（以下、ＰＯと略記）付加物、糖アルコール類のＥＯ、ＰＯ付加物、ガラクトース、グルコース、フルクトース等の単糖類とそのＥＯ、ＰＯ付加物、マルトース、ラクトース等の多糖類とそのＥＯ、ＰＯ付加物などの多価アルコールが挙げられる。
このなかでもグリセリンや１，３−ブチレングリコールが好ましい。
【００１０】
これ以外に水、水溶性有効成分等を配合する。
これを高圧乳化機で乳化する。本発明で使用する高圧ホモジナイザーとしては、マントンゴーリン（ＡＰＶ社製）、マイクロフルイダイザー（マイクロフルイデック社製）、アルティマイザー（スギノマシン社製）、ナノマイザー（吉田機械興業社製）、ＤｅＢＥＥ（日本ビーイーイー社製）などが挙げられる。
これらの高圧乳化機で乳化するが、処理圧は処方や製剤の目的、機械の種類によって異なるが、５５ＭＰａ（8000psi）以上で処理すれば目的を達する。
【００１１】
以上にようにして得られた組成物を皮膚にそのまま適用してもよいが、よりひろい応用範囲を得るためには、これらの組成物を他の組成物に配合することによって、
【実施例】
【００１２】
以下に実施例を記載する。なお、実施例、比較例の数字は重量部である。
実施例１
Ａ
式（２）の共重合体                            ２．２３
グリセリン                                  ２１．１８５
１，３−ブチレングリコール                  ２１．１８５
モノステアリン酸ポリグリセリル                ０．２５
水添大豆リン脂質                              ０．０５
Ｂ
α−オレフィンオリゴマー                      ０．０５
マカデミアナッツ油脂肪酸フィトステリル        ０．０５
酢酸トコフェロール                            ５．００
Ｃ
精製水                                      ５０．００
製法は１）Ａ，Ｂ，Ｃをそれぞれ計量した。
２）Ａ，Ｂを各々８０℃まで加温溶解、均一混合した。
３）Ｂを撹拌しながらＡに加えた。
４）これを高圧乳化装置（マイクロフルイディックス社製、型番Ｍ−１１０−Ｅ／Ｈ）処理圧５５ＭＰａで乳化した。
５）撹拌しながら冷却し、５０℃でＣを加えた後、３５℃まで冷却した。
【００１３】
【化３】
2011111397.tif 000003
【００１４】
実施例２  化粧水
Ａ
実施例１                                    ３０．００
Ｂ
１，２ペンタンジオール                        ３．００
フェノキシエタノール                          ０．３０
カルボキシビニルポリマー                      ０．１５
キサンタンガム                                ０．０５
ヒアルロン酸ナトリウム                        ０．０２
精製水                                      ６３．９８
Ｃ
１０％Ｌ−アルギニン水溶液                    ２．００
Ｄ
加水分解コラーゲン                            ０．５０
製法は、
１）Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄをそれぞれ計量した。
２）Ｂを撹拌しながらＡを加えた。
３）これに撹拌しながらＣを加えた後、Ｄを加えた。
【００１５】
実施例３  クリーム
Ａ
スクワラン                                  １０．００
ミリスチン酸オクチルドデシル                １０．００
パルミチン酸セチル                            ２．００
バチルアルコール                              ３．００
ステアリルアルコール                          ２．００
ステアリン酸                                  ０．５０
シリコン油                                    ０．５０
Ｂ
６．０％コロイド性含水ケイ酸塩水溶液        １０．００
２．０％結晶性セルロース水溶液              １０．００
グリセリン                                    ８．００
１，３−ブチレングリコール                    ６．００
ポリエチレングリコール                        ２．００
ヒアルロン酸ナトリウム                        ０．１０
フェノキシエタノール                          ０．２０
パラオキシ安息香酸メチル                      ０．２０
精製水                                      ３５．００
Ｃ
実施例１                                    １０．００
Ｄ
１％加水分解コンキオリン水溶液                ０．５０
製法は、
１）Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄをそれぞれ計量した。
２）Ａ，Ｂを各々８０℃まで加温溶解、均一混合した。
３）Ａを撹拌しながらＢに加えた。
４）これを高圧乳化装置（マイクロフルイディックス社製、型番Ｍ−１１０−Ｅ／Ｈ）処理圧５０ＭＰａで乳化した。
５）撹拌しながら冷却し、５０℃でＣを加えた。
６）さらに４０℃でＤを加え、３５℃まで冷却した。
【００１６】
有効性試験１（経皮吸収性）
フランツ型セル（有効透過断面積１．７７cm2）の真皮側（レシーバー側）に４０％ポリエチレングリコール４００ＰＢＳ（−）溶液を満たし３２℃に保った。ＨＲ−１系へアレスマウス（７週齢、雌）の皮膚を装着し、角層側（ドナー側）に試験品１mlを適用し、２５時間後、皮膚表面に付着している試験品を除去し、皮膚を精製水で洗浄した後、メタノールを用いて常温で４時間抽出し、レシーバー液とともに酢酸トコフェロール濃度をＨＰＬＣで測定した。
なお、フランツ型セルはHanson Research社製Microette Plus(セルはManual Diffusion Cell 58-001-459)を用いた。
ＨＰＬＣの条件は、カラムは野村化学社製、ＯＤＳ−５（４．６mmΦ×１５０mmL)、カラム温度、５０℃、移動相はメタノール、流速１．２ml／minで検出器はＵＶ検出器（２８０nm）で行った。なお、試験品は実施例１と、実施例１から式（２）の共重合体を除き、他は同一に作成した、比較例１を各３回実験した。
結果は実施例１が４.３４μｇ／cm2、比較例１が３．５４μｇ／cm2であった。（なお、この数値は有効透過断面積の単位面積当り皮膚を透過した酢酸トコフェロールの量である）
このように比較例と比べるとはるかに実施例１の方が経皮吸収性が向上していることがわかる。
なお、参考に平均粒子径を測定したところ、実施例１が１８９nm、比較例が１２５０nmであった。
【００１７】
有効性試験２（官能試験）  
女性１０名に顔面の左右の一方を実施例２を、もう一方を比較例２を使用してもらい、「肌とのなじみ」、「しっとり感」の２つの項目で、判定基準を以下のような基準でアンケートに回答したもらった。
実施例の方が非常によい          ３
実施例の方がかなりよい          ２
実施例の方がややよい            １
差がない                        ０
比較例の方がややよい          −１
比較例の方がかなりよい        −２
比較例の方が非常によい        −３
その結果の平均は、
「肌とのなじみ」は１．８、「しっとり感」は２．３であった。
なお、比較例２は、実施例２の中の実施例１を比較例１に変更してに作成したもの。
【００１８】
以上のように油溶性有効成分を配合した皮膚に吸収がよく使用感も充分満足し、さらに刺激性の少ない皮膚に適用する組成物を得ることができた。