(57)【要約】【課題】カンナの抽出物を含有することを特徴とするホルモン補充療法効果促進剤を提供する。【解決手段】本発明は、カンナの抽出物を含有することを特徴とし、有効でかつ副作用が少なく、ホルモン補充療法の効果を促進する作用のある剤を提供する。本発明のホルモン補充療法効果促進剤は、紫外線や酸素ストレスによるエストロゲンレセプターの減少を防ぐことにより、更年期障害の症状に対するホルモン補充療法の効果を高めることができる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
カンナの抽出物を含有することを特徴とするホルモン補充療法効果促進剤。
【請求項２】
カンナの抽出物を含有することを特徴とする紫外線によるエストロゲンレセプター減少抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カンナの抽出物を含有することを特徴とするホルモン補充療法効果促進剤に関する。より具体的には、ホルモン補充療法を行う際に投与することにより、ホルモン補充療法の効果を高めることができる剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ホルモン補充療法は、閉経期を迎えた女性における女性ホルモン（エストロゲン）分泌量の低下が原因となって起こる更年期障害の治療を目的にエストロゲンを投与する療法である。更年期障害の症状としては、全身倦怠感、疲労感、頭痛、のぼせ、ほてり、冷え、耳鳴り、しびれ感、動悸、いらいら、不安、肌の弾力性低下、高脂血症、骨粗鬆症などがあるが、ホルモン補充療法がこれらの症状の改善に有効であることが知られている。
【０００３】
ホルモン補充療法において投与されたエストロゲンは、各臓器の細胞に存在するその特異的受容体であるエストロゲンレセプターに結合することにより、その作用を発揮する(非特許文献１）。
【０００４】
一方、更年期障害の症状に対するホルモン補充療法の治療効果には個人差が大きいことが知られている。また、ホルモン補充療法の治療効果に部位差が認められることが報告されていることから(非特許文献２）、ホルモン補充療法の効果が表れにくい個人や部位に対して、その効果を高めることができる剤が求められている。
【０００５】
近年、カンナの抽出物についての研究が進められ、抗炎症剤（特許文献１）、エストロゲン様作用剤（特許文献２）が開示されているが、カンナの抽出物のホルモン補充療法効果促進作用は報告されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特許第３１５６２２４号
【特許文献２】特開２００７−１９１４５２
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｔｈｏｒｎｔｏｎ  Ｍ．Ｊ．Ｅｘｐ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１１：４８７−５０２，２００２．
【非特許文献２】Ｐｉｅｒａｒｄ−Ｆｒａｎｃｈｉｍｏｎｔ  Ｃ．  ｅｔ  ａｌ．Ｍａｔｕｒｉｔａｓ，３２：８７−９３，１９９９．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、ホルモン補充療法の効果が表れにくい個人や部位に対して、その効果を高めることができるホルモン補充療法効果促進剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者は、この問題点を解決すべく、鋭意研究を重ねた結果、エストロゲンレセプターの減少がホルモン補充療法の効果が表れにくい原因であること、また、カンナの抽出物がエストロゲンレセプターの減少を防ぎ、優れたホルモン補充療法効果促進作用を発揮することを発見し、本発明を完成するに至った。本発明は、カンナの抽出物を含有することを特徴とするホルモン補充療法効果促進剤である。
【００１０】
本発明は、更年期障害の症状である全身倦怠感、疲労感、頭痛、のぼせ、ほてり、冷え、耳鳴り、しびれ感、動悸、いらいら、不安、肌の弾力性低下、高脂血症、骨粗鬆症などに対するエストロゲン投与の効果を高めるためのホルモン補充療法効果促進剤である。
【発明の効果】
【００１１】
本発明のカンナの抽出物は、紫外線や酸化ストレスの影響によるエストロゲンレセプターの減少を防ぐことで、ホルモン補充療法の効果を高めることができる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明でいうカンナには、ハナカンナ（Ｃａｎｎａ  ｇｅｎｅｒａｌｉｓ  Ｂａｉｌｅｙ）、ダンドク（Ｃａｎｎａ  ｉｎｄｉｃａ  Ｌ．  ｖａｒ．  ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ  Ｈｏｏｋ．  ｆｉｌ．）およびその種間雑種あるいは属間雑種などカンナ科に含まれる植物があげられ、ハナカンナやその種間雑種などは市販されている品種を、そして、ダンドクは九州などに自生するものを利用することができる。
本発明に用いるカンナの抽出物とは、植物体の葉、茎、花、実、根茎などの植物体の一部または全草から抽出したものである。好ましくは、植物体の根茎から抽出して得られるものが良い。
【００１３】
本発明のカンナの抽出方法は特に限定されず、例えば、加熱抽出したものであっても良いし、常温または低温で抽出したものであっても良い。
抽出する溶媒としては、例えば、水、低級アルコール類（メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノールなど）、液状多価アルコール（１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリンなど）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトンなど）、アセトニトリル、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチルなど）、炭化水素類（ヘキサン、ヘプタン、流動パラフィンなど）、エーテル類（エチルエーテル、テトラヒドロフラン、プロピルエーテルなど）があげられる。好ましくは、水、低級アルコールおよび液状多価アルコールなどの極性溶媒が良く、特に好ましくは、水、エタノール、１，３−ブチレングリコールおよびプロピレングリコールが良い。これらの溶媒は１種でも２種以上を混合して用いても良い。
【００１４】
上記抽出物は、抽出した溶液のまま用いても良く、必要に応じて、濃縮、希釈、濾過、活性炭などによる脱色、脱臭などの処理をして用いても良い。さらには、抽出した溶液を濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥などの処理を行い、乾燥物として用いても良いし、カラム精製などを行って有効成分を濃縮したり、単離してから用いても良い。
【００１５】
本発明のカンナの抽出物を含有することを特徴とするホルモン補充療法効果促進剤を更年期障害の症状に対するホルモン補充療法の効果を高める目的で用いるには、通常経口投与または外用により投与される。投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間などにより異なるが、通常成人１人あたり１０〜５，０００ｍｇ／日、好ましくは２５〜１，０００ｍｇ／日、より好ましくは５０〜１００ｍｇ／日である。投与量は、種々の条件で変動するので、上記投与範囲より少ない量で充分な場合もあるし、また、範囲を超えて投与する必要のある場合もある。
【００１６】
本発明のホルモン補充療法効果促進剤は、医薬品または食品として用いることができる。医薬品の形態としては、散剤、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、トローチ剤、内服液剤、懸濁剤、シロップ剤、軟膏などがあげられる。食品の形態としては、上述の医薬品的な形態に加え、ビスケット、クッキー、キャンディー、チョコレートなどの菓子、食酢、醤油、ドレッシングなどの調味料、ハム、ベーコン、ソーセージなどの食肉製品、かまぼこ、はんぺんなどの魚肉練り製品、果汁飲料、清涼飲料、アルコール飲料などの飲料、パン、めん、ジャムなどにすることができる。これらの医薬品および食品は、何れもカンナの抽出物を１０〜５，０００ｍｇ／日摂取できる形態であるが、摂取量を調整しやすい錠剤、顆粒剤、カプセル剤、トローチ剤、内服液剤および飲料がより好ましい。また、医薬品および食品の製造にあたっては、必要に応じて賦形剤、結合剤、滑沢剤、矯味剤、安定剤、ビタミン、ミネラル、香料などの医薬品および食品の技術分野で通常使用されている補助剤を用いることができる。
【００１７】
本発明に用いるカンナの抽出物の配合量は、本発明のホルモン補充療法効果促進剤に対し、固形物に換算して０．０００１重量％以上、好ましくは０．００１〜５０重量％の配合が良い。０．０００１重量％未満では充分な効果は望みにくい。５０重量％を超えて配合した場合、効果の増強はみられにくく不経済である。また、添加の方法については、予め加えておいても、製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。
【００１８】
本発明を詳細に説明するため、実施例として本発明に用いる抽出物の製造例、処方例および実験例をあげるが、本発明はこれに限定されるものではない。
【実施例１】
【００１９】
製造例１  カンナの熱水抽出物１
ハナカンナの根茎を生のまま細かく切断し、１００ｇに１０００ｍｌの水を加えた後に１００℃で２時間抽出した。得られた抽出液を濾過し、濃縮した後に凍結乾燥してカンナの熱水抽出物０．５ｇを得た。
【００２０】
製造例２  カンナの熱水抽出物２
ハナカンナの茎と葉を生のまま細かく切断し、１００ｇに１０００ｍｌの水を加えた後に１００℃で２時間抽出した。得られた抽出液を濾過し、濃縮した後に凍結乾燥してカンナの熱水抽出物０．２５ｇを得た。
【００２１】
製造例３  カンナのエタノール抽出物１
ハナカンナの根茎を乾燥した後に細かく切断し、１００ｇに１０００ｍｌのエタノールを加えた後に５０℃で８時間還流抽出した。得られた抽出液を濾過した後に濃縮乾固してカンナのエタノール抽出物４．５ｇを得た。
【００２２】
製造例４  カンナのエタノール抽出物２
ハナカンナの茎と葉を乾燥した後に細かく切断し、１００ｇに１０００ｍｌのエタノールを加えた後に５０℃で８時間還流抽出した。得られた抽出液を濾過した後に濃縮乾固してカンナのエタノール抽出物２．０ｇを得た。
【００２３】
製造例５  カンナの５０％１，３−ブチレングリコール抽出物
ハナカンナの根茎を生のまま細かく切断し、１００ｇに１，３−ブチレングリコールと水の混合液５０重量（％）を１０００ｇ加え、室温で２日間抽出した。抽出後、その抽出液を濾過してカンナの５０％１，３−ブチレングリコール抽出物を９５０ｇ得た。
【実施例２】
【００２４】
本発明のカンナの抽出物は、処方例として下記の製剤化を行うことができる。
【００２５】
処方例１  飲料
処方                                                              配合量（ｇ）
１．カンナの熱水抽出物１（製造例１）                                  ０．１
２．クエン酸                                                          ０．７
３．果糖ブドウ糖液糖                                                ６０．０
４．香料                                                              ０．１
５．精製水                                                          ３９．１
全量                                                              １００．０
［製造方法］成分５に成分１〜４を加え、攪拌溶解してろ過し、加熱殺菌後、５０ｍｌガラス瓶に充填する。当該飲料を１日１本摂取することで、カンナの抽出物を５０ｍｇ／日摂取できる。
【００２６】
比較例１  従来の飲料
処方例１において、カンナの抽出物を精製水に置き換えたものを従来の飲料とした。
【００２７】
処方例２  錠剤
処方                                                              配合量（ｇ）
１．カンナのエタノール抽出物２（製造例４）                            ５．０
２．トウモロコシデンプン                                            １０．０
３．精製白糖                                                        ２０．０
４．カルボキシメチルセルロースカルシウム                            １０．０
５．微結晶セルロース                                                ４０．０
６．ポリビニルピロリドン                                              ５．０
７．タルク                                                          １０．０
全量                                                              １００．０
［製造方法］成分１〜５を混合し、次いで成分６の水溶液を結合剤として加え、常法により顆粒化する。これに滑沢剤として成分７を加えて混合した後、１錠１００ｍｇの錠剤に打錠する。当該錠剤を１日１２錠摂取することで、カンナの抽出物を６０ｍｇ／日摂取できる。
【００２８】
処方例３  カプセル剤
処方                                                              配合量（ｇ）
１．カンナの５０％１，３−ブチレングリコール抽出物（製造例５）        ５．０
２．微結晶セルロース                                                ６０．０
３．トウモロコシデンプン                                            １５．０
４．乳糖                                                            １８．０
５．ポリビニルピロリドン                                              ２．０
全量                                                              １００．０
［製造方法］成分１〜５を混合して顆粒化した後、２号硬カプセルに２５０ｍｇ充填してカプセル剤を得る。当該カプセル剤を１日６個摂取することで、カンナの抽出物を７５ｍｇ／日摂取できる。
【００２９】
処方例４  散剤
処方                                                              配合量（ｇ）
１．カンナの熱水抽出物２（製造例２）                                  ５．０
２．微結晶セルロース                                                ４０．０
３．トウモロコシデンプン                                            ５５．０
全量                                                              １００．０
［製造方法］成分１〜３を混合し、常法により散剤を得る。当該顆粒を１日１ｇ摂取することで、カンナの抽出物を５０ｍｇ／日摂取できる。
【００３０】
処方例５  錠菓
処方                                                              配合量（ｇ）
１．カンナのエタノール抽出物１（製造例３）                            １．０
２．乾燥コーンスターチ                                              ５０．０
３．エリスリトール                                                  ４０．０
４．クエン酸                                                          ５．０
５．ショ糖脂肪酸エステル                                              ３．０
６．香料                                                              １．０
全量                                                              １００．０
[製造方法]成分１〜４に精製水を適量加えて練和し、押出し造粒した後、乾燥して顆粒を得る。顆粒に成分５および６を加えて打錠し、１個１ｇの錠菓を得る。当該錠菓を１日６個摂取することで、カンナの抽出物を６０ｍｇ／日摂取できる。
【００３１】
処方例６  軟膏
処方                                                            配合量（ｇ）
１．カンナの５０％１，３−ブチレングリコール抽出物（製造例５）    １．０
２．ポリオキシエチレンセチルエーテル（３０Ｅ．Ｏ．）              ２．０
３．モノステアリン酸グリセリン                                  １０．０
４．流動パラフィン                                                ５．０
５．セタノール                                                    ６．０
６．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．１
７．プロピレングリコール                                        １０．０
８．精製水                                                      ６５．９
全量                                                      １００．０
［製造方法］成分２〜５を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１および６〜８を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。当該軟膏を１日６ｇ外用することで、カンナの抽出物を６０ｍｇ／日摂取できる。
【実施例３】
【００３２】
以下、本発明を効果的に説明するために、実験例をあげる。なお、本発明はこれにより限定されるものではない。
【００３３】
実験例１  カンナ抽出物の紫外線によるエストロゲンレセプター減少抑制効果
コンフルエントな状態の正常ヒト皮膚線維芽細胞に３０ｍＪ／ｃｍ２のＵＶＢを照射した後、１０μｇ／ｍｌのカンナ抽出物を添加し、２４時間培養した。その後、総タンパクの抽出を行った。抽出したタンパク(０．２ｍｇ／ｍｌ)をＳＤＳ電気泳動に供した後、トランスファーメンブレン(Ｉｍｍｏｂｉｌｏｎ−Ｐ、ＭＩＬＬＩＰＯＲＥ)にブロッティングした。次に、抗エストロゲンレセプター抗体（ＮｅｏＭａｒｋｅｒｓ）と室温にて１時間反応させた後、Ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ標識二次抗体（Ａｍｅｒｓｈａｍ）と室温にて１時間反応させた。その後、ＥＣＬＴＭ  Ｗｅｓｔｅｒｎ  Ｂｌｏｔｔｉｎｇ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ（Ａｍｅｒｓｈａｍ）と室温にて１分間反応させ、ライトキャプチャー（ＡＴＴＯ）にて発光パターンを撮影後、バンドをＣＳ  Ａｎａｌｙｚｅｒにて定量化した。さらに以下の式１によりエストロゲンレセプターの減少抑制率を算出した。
【００３４】
【数１】
2011111390.tif 000002
【００３５】
これらの試験結果を表１に示した。その結果、カンナの抽出物には優れたエストロゲンレセプターの減少抑制効果が認められた。
【００３６】
【表１】
2011111390.tif 000003
【００３７】
実験例２  使用試験
処方例１および比較例１の飲料を用いて、更年期障害の症状に対するホルモン補充療法の効果があまりみられなかった女性被験者６名ずつ３群の合計１８名（４５−５５歳）を対象に１ヶ月間の使用試験を行った。エストラジオール貼付剤（０．７２ｍｇ／９ｃｍ２）を下腹部に２日毎１回貼付することによりホルモン補充療法を実施し、１日５０ｍｌの処方例１および比較例１の飲料を任意の時間に摂取させた。また、ホルモン補充療法は行わず、処方例１の飲料を摂取させる群も設けた。試験期間の前後に表２に示す各症状の程度を点数化した値の合計点（簡略更年期指数：ＳＭＩ）を算出した。本発明において更年期障害とは、具体的にはＳＭＩが２６点以上の場合をいう。なお、ＳＭＩが２６〜５０点の場合は軽度の更年期障害、５１〜６５点は中度の更年期障害、６６〜１００点は重度の更年期障害と分類される。さらに、以下の式２によりＳＭＩ低下率を算出し、飲料の更年期障害症状に対するホルモン補充療法効果促進作用を評価した。
【００３８】
【表２】
2011111390.tif 000004
【００３９】
【数２】
2011111390.tif 000005
【００４０】
これらの試験結果を表３に示した。ホルモン補充療法と比較例１の飲料の摂取を行った被験者７〜１２ではＳＭＩ低下率がすべて２５％未満であったのに対し、ホルモン補充療法と処方例１の飲料の摂取を行った被験者１〜６ではＳＭＩ低下率がすべて２５％以上であり、６名中３名においてＳＭＩが更年期障害とはみなされない２６点未満となった。また、ホルモン補充療法を行わず、処方例１の飲料の摂取を行った被験者１３〜１８ではＳＭＩ低下率がすべて２５％未満であった。なお、試験期間中、トラブルは一人もなく、安全性においても問題はなかった。
【００４１】
【表３】
2011111390.tif 000006
【００４２】
以上の結果より、本発明のカンナの抽出物を含有することを特徴とするホルモン補充療法効果促進剤は、紫外線や酸素ストレスによるエストロゲンレセプターの減少を防ぐことにより、ホルモン補充療法の効果を高めることが明らかとなった。
【産業上の利用可能性】
【００４３】
本発明のカンナの抽出物を含有することを特徴とするホルモン補充療法効果促進剤は、優れたホルモン補充療法効果促進作用を示す。また、この剤は、更年期障害の症状に対するホルモン補充療法の改善効果を高めることができる。