(57)【要約】      （修正有）【課題】美白効果の高い美白用皮膚外用剤並びに紫外線暴露による紅斑の予防用の皮膚外用剤の提供。【解決手段】オリーブ葉抽出物の加水分解物とアスコルビン酸２−グルコシドを含有することを特徴とする美白用皮膚外用剤、およびオリーブ葉抽出物の加水分解物とアスコルビン酸２−グルコシドを含有することを特徴とする紫外線暴露による紅斑の予防用の皮膚外用剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
オリーブ葉抽出物の加水分解物とアスコルビン酸２−グルコシドを含有することを特徴とする美白用皮膚外用剤。
【請求項２】
オリーブ葉抽出物の加水分解物とアスコルビン酸２−グルコシドを含有することを特徴とする紫外線暴露による紅斑の予防用の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、美白用皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
オリーブの抽出物の加水分解物を含有する美白用組成物が知られている（特許文献１：国際公開第ＷＯ２００３／０３２９６６号）。また、アスコルビン酸２−グルコシドを含有する美肌用、色白用の化粧料が知られている（特許文献２：特開平３−１３５９９２号公報）。しかしながら、それらを組合わせて使用することにより、紫外線暴露による紅斑の顕著な予防効果が発現することは知られていなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】国際公開第ＷＯ２００３／０３２９６６号
【特許文献２】特開平３−１３５９９２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、美白効果の高い美白用皮膚外用剤ならびに紫外線暴露による紅斑の予防用の皮膚外用剤の提供を課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明の主な構成は次の通りである。
オリーブ葉抽出物の加水分解物とアスコルビン酸２−グルコシドを含有することを特徴とする美白用皮膚外用剤。
オリーブ葉抽出物の加水分解物とアスコルビン酸２−グルコシドを含有することを特徴とする紫外線暴露による紅斑の予防用の皮膚外用剤。
【発明の効果】
【０００６】
本発明により、紫外線暴露による紅斑を効果的に予防することができた。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
以下本発明の実施形態を更に詳細に説明する。
本発明に用いるオリーブ葉抽出物の加水分解物の製造方法としては、オリーブ葉もしくは乾燥オリーブ葉から溶媒（例えばエタノール水溶液）抽出によりオリーブ葉抽出物を得て、オリーブ葉抽出物の水溶液に酸（例えば塩酸）を添加して加水分解し、アルカリ（例えば水酸化ナトリウム）で中和することにより得ることができる。
本発明に用いるオリーブ葉抽出物の加水分解物は市販品を用いることができ、例えば一丸ファルコス社製メラノブライトを用いることができる。
オリーブ葉抽出物の加水分解物の配合量は0.001〜10質量％が好ましい。
【０００８】
本発明に用いるアスコルビン酸２−グルコシドはアスコルビン酸の配糖体である。市販品を用いることができ、例えば、林原社製アスコルビン酸２−グルコシドが挙げられる。
アスコルビン酸２−グルコシドの配合量は0.01〜10質量％が好ましい。
【０００９】
本発明の皮膚外用剤は、種々の公知の形態及び用途、例えば美白用乳化化粧料、美白用クリーム、美白用化粧水、美白用油性化粧料、美白用パック剤、美白用ファンデーション等として用いることができる。また、本発明の皮膚外用剤は、医薬、医薬部外品、化粧料とすることができる。
【００１０】
本発明の皮膚外用剤は通常使用される製剤化方法にしたがって、製造することができる。  
本発明の皮膚外用剤には、植物油のような油脂類、高級脂肪酸、高級アルコール、シリコーン、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン界面活性剤、防腐剤、糖類、金属イオン封鎖剤、水溶性高分子のような高分子、増粘剤、粉体成分、紫外線吸収剤、紫外線遮断剤、ヒアルロン酸のような保湿剤、香料、pH調整剤等を含有させることができる。ビタミン類、皮膚賦活剤、血行促進剤、活性酸素消去剤、抗炎症剤、他の美白剤、殺菌剤等の他の薬効成分、生理活性成分を含有させることもできる。
【００１１】
油脂類としては、例えば、ツバキ油、月見草油、マカデミアナッツ油、オリーブ油、ナタネ油、トウモロコシ油、ゴマ油、ホホバ油、胚芽油、小麦胚芽油、トリグリセリン、トリオクタン酸グリセリン、等の液体油脂、カカオ脂、ヤシ油、硬化ヤシ油、パーム油、パーム核油、モクロウ、モクロウ核油、硬化油、硬化ヒマシ油等の固体油脂、ミツロウ、キャンデリラロウ、綿ロウ、ヌカロウ、ラノリン、酢酸ラノリン、液状ラノリン、サトウキビロウ等のロウ類、流動パラフィン、スクワレン、スクワラン、マイクロクリスタリンワックス等が挙げられる。
【００１２】
高級脂肪酸として、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）等が挙げられる。
【００１３】
高級アルコールとして、例えば、ラウリルアルコール、ステアリルアルコール、セチルアルコール、セトステアリルアルコール等の直鎖アルコール、モノステアリルグリセリンエーテル、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、オクチルドデカノール等の分枝鎖アルコール等が挙げられる。
【００１４】
シリコーンとして、例えば、鎖状ポリシロキサンのジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン等、環状ポリシロキサンのデカメチルポリシロキサン等が挙げられる。
【００１５】
アニオン界面活性剤として、例えば、ラウリン酸ナトリウム等の脂肪酸塩、ラウリル硫酸ナトリウム等の高級アルキル硫酸エステル塩、ＰＯＥラウリル硫酸トリエタノールアミン等のアルキルエーテル硫酸エステル塩、Ｎ−アシルサルコシン酸、スルホコハク酸塩、Ｎ−アシルアミノ酸塩等が挙げられる。
【００１６】
カチオン界面活性剤として、例えば、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム等のアルキルトリメチルアンモニウム塩、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等が挙げられる。
【００１７】
両性界面活性剤として、例えば、アルキルベタイン、アミドベタイン等のベタイン系界面活性剤等が挙げられる。
【００１８】
非イオン界面活性剤として、例えば、ソルビタンモノオレエート等のソルビタン脂肪酸エステル類、硬化ヒマシ油誘導体が挙げられる。
【００１９】
防腐剤として、例えば、メチルパラベン、エチルパラベン等を挙げることができる。
【００２０】
金属イオン封鎖剤として、例えば、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム、エデト酸、エデト酸ナトリウム塩等のエデト酸塩を挙げることができる。
【００２１】
高分子として、例えば、アラビアゴム、トラガカントガム、ガラクタン、グアーガム、カラギーナン、ペクチン、寒天、クインスシード、デキストラン、プルラン、カルボキシメチルデンプン、コラーゲン、カゼイン、ゼラチン、メチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ）、アルギン酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー（ＣＡＲＢＯＰＯＬ等）等のビニル系高分子、ベントナイト等を挙げることができる。
【００２２】
増粘剤として、例えば、カラギーナン、トラガカントガム、クインスシード、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、ＣＭＣ、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシビニルポリマー、グアーガム、キサンタンガム等を挙げることができる。
【００２３】
粉末成分としては、例えば、タルク、カオリン、雲母、シリカ、ゼオライト、ポリエチレン粉末、ポリスチレン粉末、セルロース粉末、無機白色顔料、無機赤色系顔料、酸化チタンコーテッドマイカ、酸化チタンコーテッドタルク、着色酸化チタンコーテッドマイカ等のパール顔料、赤色２０１号、赤色２０２号等の有機顔料を挙げることができる。
【００２４】
紫外線吸収剤としては、例えば、パラアミノ安息香酸、サリチル酸フェニル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシケイ皮酸オクチル、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン等を挙げることができる。
【００２５】
紫外線遮断剤として、例えば、酸化チタン、タルク、カルミン、ベントナイト、カオリン、酸化亜鉛等を挙げることができる。
【００２６】
保湿剤として、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、キシリトール、マルチトール、マルトース、ソルビトール、ブドウ糖、果糖、ショ糖、乳糖、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸、シクロデキストリン等が挙げられる。
【００２７】
薬効成分としては、例えば、ビタミンＡ油、レチノール等のビタミンＡ類、リボフラビン、ピリドキシン塩酸、ニコチン酸等のビタミンＢ類、Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸モノパルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸ジパルミチン酸エステル等のビタミンＣ類、パントテン酸カルシウム等のパントテン酸類、ビタミンＤ2、コレカルシフェロール等のビタミンＤ類；α−トコフェロール、酢酸トコフェロール等のビタミンＥ類等のビタミン類を挙げることができる。
【００２８】
その他に薬効成分として、グルタチオン、ユキノシタ抽出物等の美白剤、ローヤルゼリー、ぶなの木エキス等の皮膚賦活剤、カプサイシン、ジンゲロン、カンタリスチンキ、イクタモール、カフェイン、タンニン酸、γ−オリザノール等の血行促進剤、グリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸誘導体、アズレン等の消炎剤、アルギニン、セリン、ロイシン、トリプトファン等のアミノ酸類、塩化リゾチーム等を挙げることができる。
【００２９】
さらに、カミツレエキス、パセリエキス、ワイン酵母エキス、グレープフルーツエキス、スイカズラエキス、コメエキス、ブドウエキス、ホップエキス、コメヌカエキス、ビワエキス、オウバクエキス、ヨクイニンエキス、センブリエキス、メリロートエキス、バーチエキス、カンゾウエキス、シャクヤクエキス、サボンソウエキス、ヘチマエキス、トウガラシエキス、レモンエキス、ゲンチアナエキス、シソエキス、アロエエキス、ローズマリーエキス、セージエキス、タイムエキス、茶エキス、海藻エキス、キューカンバーエキス、チョウジエキス、ニンジンエキス、マロニエエキス、ハマメリスエキス、クワエキス
等の各種抽出物を挙げることができる。
【実施例】
【００３０】
[皮膚外用剤塗布による紫外線照射による紅斑の予防試験]
皮膚外用剤の調製
１．試薬
１．１  アスコルビン酸２−グルコシド（林原製）
１．２  メラノブライト（１．２５質量％のオリーブ葉抽出物の加水分解物を含有する一丸ファルコス社製の原料  残りの組成は、５０質量％の１，３−ブチレングリコール、４８．７５質量％の水）
１．３  １，３−ブチレングリコール
２．皮膚外用剤
２．１  プラセボ
０．５ｇの１，３−ブチレングリコールを精製水に溶解し、１００ｇとした。以下外用剤Ａとする。
２．２  ２質量％のアスコルビン酸２−グルコシドを含有する皮膚外用剤
２ｇのアスコルビン酸２−グルコシドと０．５ｇの１，３−ブチレングリコールを精製水に溶解し、１００ｇとした。以下皮膚外用剤Ｂとする。
２．３  ０．００１２５質量％のオリーブ葉抽出物の加水分解物を含有する皮膚外用剤
１ｇのメラノブライトを精製水に溶解し、１００ｇとした。以下皮膚外用剤Ｃとする。
２．４  ２質量％のアスコルビン酸２−グルコシドと０．００１２５質量％のオリーブ葉抽出物の加水分解物を含有する皮膚外用剤
２ｇのアスコルビン酸２−グルコシドと１ｇのメラノブライトを精製水に溶解し、１００ｇとした。以下外用剤Ｄとする。
被験者
成人男性１４名を被験者とした。
最小紅斑量の測定
試験に先立って、ソーラーシミュレーターＭＯＤＥＬ６０１（光源：キセノンアークランプ、ＳＯＬＡＲ  ＬＩＧＨＴ社）を用いて、背部皮膚に１．２５の累乗倍で段階的に強度を変えた紫外線を照射し、２４時間後に紅斑が識別される最小の紫外線量（最小紅斑量）を求めた。  
皮膚外用剤の塗布
背部左側の４箇所、各２ｃｍ角の領域を皮膚外用剤塗布部位並びに紫外線照射予定部位としてＤｅｖｏｎ  Ｓｋｉｎ  Ｍａｒｋｅｒもしくは油性マジックペンで、試験期間中位置を確認できるように、印をつけた。それぞれの領域に、外用剤Ａ〜Ｄを５６日間塗布した。塗布の頻度は３回／週以上とした。塗布量は５０μＬとし、指で１０〜１５往復塗り込んだ。
紫外線照射
５６日間皮膚外用剤を塗布した背部左側の部位（４箇所、各約２ｃｍ角）に、ソーラーシミュレーターＭＯＤＥＬ６０１（光源：キセノンアークランプ、ＳＯＬＡＲ  ＬＩＧＨＴ社）を用いて、１．２ＭＥＤ（最小紅斑量の１．２倍）の紫外線を照射した。尚、皮膚外用剤塗布後、皮膚が乾くまで待って、紫外線を照射した。
紅斑の測定
皮膚外用剤を塗布した背部左側の４箇所の紫外線照射予定部位のａ＊値を測定した。尚測定は、塗布最終日の皮膚外用剤塗布前（紫外線照射前）に行った。次いで、紫外線照射日の翌日、７日後に紫外線を照射した部位のａ＊値を測定した。ａ＊値の測定にはコニカミノルタ社製ＣＭ−５０８Ｄを用いた。
【００３１】
結果
紫外線照射１日後、７日後のａ＊値と皮膚外用剤塗布最終日の紫外線照射前のａ＊値との差をΔａ＊値として、平均値と標準偏差を表１に示した。
【００３２】
【表１】
2011093828.tif 000002
紫外線照射７日後の外用剤Ｄ塗布部位のΔａ＊値は、外用剤Ｂ塗布部位のΔａ＊値と比べて有意水準１％で低い値を示し、外用剤Ａ，Ｃそれぞれの塗布部位のΔａ＊値と比べて有意水準５％で低い値を示した。従って、アスコルビン酸２−グルコシドとオリーブ葉抽出物の加水分解物を併用した外用剤Ｄを塗布することにより、外用剤Ａ（プラセボ）のみならず、アスコルビン酸２−グルコシドを単独で配合した外用剤Ｂ、オリーブ葉抽出物の加水分解物を単独で配合した外用剤Ｃと比べて、明らかに紫外線照射による紅斑を予防したといえる。
【００３３】
さらに、外用剤Ａ（プラセボ）を基準として、外用剤Ｂ〜Ｄの紅斑の予防効果を比較するために、紫外線照射１日後、７日後それぞれについて、外用剤Ａ（プラセボ）塗布部位のΔａ＊値の比を１としたときの外用剤Ｂ〜Ｄ塗布部位のΔａ＊値の比を求め、表２に示した。
【００３４】
【表２】
2011093828.tif 000003
紫外線照射１日後について、外用剤Ａ（プラセボ）塗布部位のΔａ＊値の比を１としたときに、アスコルビン酸２−グルコシドを単独で配合した外用剤Ｂ、オリーブ葉抽出物の加水分解物を単独で配合した外用剤Ｃの塗布部位のΔａ＊値の比はそれぞれ１．００、０．９６となった。外用剤Ｂの効果は外用剤Ａ（プラセボ）と変わらず、紅斑の予防効果が全くなかった。外用剤Ｃの紅斑の予防効果は、プラセボのΔａ＊値の比との差（１．００−０．９６）として０．０４（４％）である。アスコルビン酸２−グルコシドとオリーブ葉抽出物の加水分解物を併用した外用剤Ｄを塗布した結果、Δａ＊値の比は０．９１であったが、これは、外用剤Ｂ、Ｃの効果からは予測できない相乗効果である。外用剤Ｂはプラセボと変わらず、紅斑の予防効果はない。外用剤Ｃの予防効果は先に示した０．０４なので、アスコルビン酸２−グルコシドとオリーブ葉抽出物の加水分解物を併用したときの相加効果は０＋０．０４＝０．０４（４％）と予測される。しかしながら、外用剤Ｄの紅斑の予防効果は、プラセボ塗布部位のΔａ＊値の比との差として１．００−０．９１＝０．０９（９％）となり、相加効果の予測値の２倍以上の相乗効果を示した。
紫外線照射７日後についても同様の相乗効果が認められた。紫外線照射７日後の外用剤Ａ（プラセボ）塗布部位のΔａ＊値の比を１としたときに、アスコルビン酸２−グルコシドを単独で配合した外用剤Ｂ、オリーブ葉抽出物の加水分解物を単独で配合した外用剤Ｃの塗布部位のΔａ＊値の比はそれぞれ０．９６、０．９２となった。外用剤Ｂの紅斑の予防効果は、プラセボ塗布部位のΔａ＊値の比との差（１．００−０．９６）として０．０４（４％）である。外用剤Ｃの紅斑の予防効果は、プラセボ塗布部位のΔａ＊値の比との差（１．００−０．９２）として０．０８（８％）である。したがって、アスコルビン酸２−グルコシドとオリーブ葉抽出物の加水分解物を併用したときの相加効果は０．０４＋０．０８＝０．１２（１２％）と予測される。しかしながら、アスコルビン酸２−グルコシドとオリーブ葉抽出物の加水分解物を併用した外用剤Ｄを塗布した結果、Δａ＊値の比は０．６３となり、紅斑の予防効果は１．００−０．６３＝０．３７（３７％）であった。これは、相加効果の予測値の３倍以上の相乗効果を示している。
【００３５】
以下に、本発明の処方例を示す。それぞれ常法に従って製造した。
【００３６】
処方例１  美白用ローション
成分                      配合量（質量％）
１．グリセリン                        １０
２．1,3-ブチレングリコール              ５
３．ブドウ糖                            ２
４．エタノール                          ５
５．カルボキシビニルポリマー            ０．０２
６．グリチルリチン酸ジカリウム          ０．１
７．ヒアルロン酸ナトリウム              ０．００１
８．アスコルビン酸２−グルコシド        ２
９．オリーブ葉抽出物の加水分解物        ０．００１
10．クエン酸                            ０．０５
11．クエン酸ナトリウム                  ０．１
12．水酸化カリウム                      ０．０１
13．精製水                            残余
【００３７】
処方例２  美白用クリーム
成分                      配合量（質量％）
１．ステアリルアルコール                ６
２．ステアリン酸                        ２
３．スクワラン                        １０
４．オクチルドデカノール                ５
５．オリーブ油                          ５
６．1,3-ブチレングリコール              ８
７．ポリエチレングリコール1500          ４
８．POE(25)セチルアルコールエーテル     ３
９．モノステアリン酸グリセリル          ２
10．アスコルビン酸２−グルコシド        ２
11．オリーブ葉抽出物の加水分解物        ０．００２
12．精製水                            残余
【００３８】
処方例３  美白用パック
成分                      配合量（質量％）
１．ポリビニルアルコール              １５
２．カルボキシメチルセルロース          ５
３．1,3-ブチレングリコール              ５
４．エタノール                        １２
５．アスコルビン酸２−グルコシド        ２
６．オリーブ葉抽出物の加水分解物        ０．００２
７．POEオレイルアルコールエーテル       ０．５
８．クエン酸                            ０．０２
９．クエン酸ナトリウム                  ０．０４
10．精製水                            残余