(57)【要約】      （修正有）【課題】プロテインチロシンキナーゼの阻害に有用である化合物、前記化合物の製造方法、前記化合物を含有する組成物、および前記化合物を使用する治療方法の提供。【解決手段】式（Ｉ）を有する化合物。2011088918.tif 000406（式中、Ａは、インドリル、フェニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニルおよびチエニルから成る群より選択され；Ｘは、Ｏ、ＳおよびＮなどから成る群より選択され；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、水素、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニルなどから選択される。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2011088918.tif 000405
（式中、
Ａは、インドリル、フェニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニルおよびチエニルから成る群より選択され；
Ｘは、Ｏ、ＳおよびＮＲ９から成る群より選択され；
Ｒ１およびＲ２は、水素、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲａＲｂ）アルコキシ、（ＮＲａＲｂ）アルケニル、（ＮＲａＲｂ）アルキル、（ＮＲａＲｂ）アルキニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニル、および（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルキルから成る群より独立して選択され；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々、独立して、水素、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびＬＲ６から成る群より選択されるが；但し、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちの少なくとも２つは、ＬＲ６以外であることを条件とし；
Ｌは、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎおよびＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ７（この場合、ｍおよびｎは、独立して、０または１であり、ならびに各基は、この左端がＡに結合するように示されている）から成る群より選択され；
Ｒ６は、水素、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよび１，３−ベンゾジオキソリルから成る群より選択され、この場合の１，３−ベンゾジオキソリルは、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄ、および（ＮＲｃＲｄ）アルキルから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されていてもよく；
Ｒ７およびＲ８は、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され；
Ｒ９は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシアルキル、および（ＮＲａＲｂ）アルキルから成る群より選択され；
ＲａおよびＲｂは、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルスルホニルから成る群より独立して選択され；ならびに
ＲｃおよびＲｄは、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから成る群より独立して選択される。）
の化合物またはこの治療上許容される塩。
【請求項２】
Ａが、ピリジニルであり、Ｘが、ＮＲ９であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、水素であり、Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり、ｍおよびｎが、０であり、Ｒ７およびＲ８が、水素であり、ならびにＲ９が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｎ−［５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）ピリジン−２−イル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが、フェニルであり、Ｘが、Ｏであり、Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素およびアルコキシから成る群より選択され、Ｒ３およびＲ４が、水素であり、Ｒ５が、ＬＲ６であり、Ｒ６が、１，３−ベンゾジオキソリルであり、Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり、ｍおよびｎが、０であり、Ｒ７およびＲ８が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル尿素；および
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル尿素
から成る群より選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル］−Ｎ’−フェニル尿素；
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；および
Ｎ−［４−（３−アミノ−４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−チエン−３−イル尿素；および
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−シクロペンチル尿素
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、プロテインチロシンキナーゼの阻害に有用である化合物、前記化合物の製造方法、前記化合物を含有する組成物、および前記化合物を使用する治療方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
プロテインチロシンキナーゼ（ＰＴＫ）は、細胞蛋白質中の特定のチロシン残基のリン酸化を触媒する酵素である。これら基質蛋白質（多くの場合これら自体が酵素である）のこの翻訳後修飾は、細胞の増殖、活性化または分化を調節する分子スイッチとしての役割を果たす。良性および悪性増殖性疾患、ならびに免疫系の不適切な活性化に起因する疾病（例えば、自己免疫疾患）、同種移植拒絶および移植片対宿主疾患を含む多くの疾病状態において、異常または過剰なＰＴＫ活性が観察されている。加えて、ＫＤＲおよびＴｉｅ−２などの内皮細胞特異的受容体ＰＴＫは、脈管形成プロセスを媒介し、従って、癌、および不適切な血管新生を伴う他の疾病（例えば、糖尿病性網膜症、加齢性黄斑変性に起因する脈絡膜新生血管形成、乾癬、関節炎、未熟児網膜症、および幼児性血管腫）の進行の支持に関係する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
従って、異常または不適切な細胞増殖、分化または代謝を調節および調節するチロシンキナーゼの活性を調節することによりシグナル変換および細胞増殖を特異的に阻害する有効な小化合物の特定が望ましい。特に、浮腫、腹水、浸出液、滲出液および大分子溢出を導く、脈管形成プロセスまたは血管透過性の形成、およびマトリクス沈着、ならびに関連疾患に必須であるチロシンキナーゼの機能を特異的に阻害する方法および化合物の特定は、有益であろう。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
（発明の要約）
本発明は、この原理の実施態様において、式（Ｉ）：
【０００５】
【化１】
2011088918.tif 000002
（式中、
Ａは、インドリル、フェニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニルおよびチエニルから成る群より選択され；
Ｘは、Ｏ、ＳおよびＮＲ９から成る群より選択され；
Ｒ１およびＲ２は、水素、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲａＲｂ）アルコキシ、（ＮＲａＲｂ）アルケニル、（ＮＲａＲｂ）アルキル、（ＮＲａＲｂ）アルキニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニル、および（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルキルから成る群より独立して選択され；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々、独立して、水素、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびＬＲ６から成る群より選択されるが；但し、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちの少なくとも２つは、ＬＲ６以外であることを条件とし；
Ｌは、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎおよびＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ７（この場合、ｍおよびｎは、独立して、０または１であり、ならびに各基は、この左端がＡに結合するように示されている）から成る群より選択され；
Ｒ６は、水素、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよび１，３−ベンゾジオキソリルから成る群より選択され、この場合の１，３−ベンゾジオキソリルは、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄ、および（ＮＲｃＲｄ）アルキルから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されていてもよく；
Ｒ７およびＲ８は、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され；
Ｒ９は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシアルキル、および（ＮＲａＲｂ）アルキルから成る群より選択され；
ＲａおよびＲｂは、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルスルホニルから成る群より独立して選択され；ならびに
ＲｃおよびＲｄは、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される。）
の化合物またはこの治療上許容される塩を提供する。
【０００６】
もう一つの実施態様において、本発明は、式（ＩＩ）：
【０００７】
【化２】
2011088918.tif 000003
（式中、
Ｘは、Ｏ、ＳおよびＮＲ９から成る群より選択され；
Ｒ１およびＲ２は、水素、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲａＲｂ）アルコキシ、（ＮＲａＲｂ）アルケニル、（ＮＲａＲｂ）アルキル、（ＮＲａＲｂ）アルキニル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニル、および（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルキルから成る群より独立して選択され；
Ｒ３およびＲ４は、水素、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキルおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；
Ｌは、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎおよびＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ７（この場合、ｍおよびｎは、独立して、０または１であり、ならびに各基は、Ｒ３およびＲ４で置換されている環にこの左端が結合するように示されている）から成る群より選択され；
Ｒ７およびＲ８は、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され；
Ｒ９は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシアルキルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキルから成る群より選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は、水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールオキシ、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロおよび−ＮＲｃＲｄから成る群より独立して選択され；
ＲａおよびＲｂは、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニルおよびヘテロシクリルスルホニルから成る群より独立して選択され；ならびに
ＲｃおよびＲｄは、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択される。）
の化合物またはこの治療上許容される塩を提供する。
【０００８】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｏであり、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０００９】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｏであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄ、および（ＮＲｃＲｄ）アルキルから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されている１，３−ベンゾジオキソリルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ならびにｍ、ｎ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１０】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｏであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄ、および（ＮＲｃＲｄ）アルキルから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されている１，３−ベンゾジオキソリルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素およびアルコキシから成る群より独立して選択され；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ７が、水素であり；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１１】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｏであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、１，３−ベンゾジオキソリルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素およびアルコキシから成る群より独立して選択され；ならびにＲ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１２】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｓであり、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、式（Ｉ）で定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１３】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｓであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄ、および（ＮＲｃＲｄ）アルキルから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されている１，３−ベンゾジオキソリルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；およびｍ、ｎ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８は式（Ｉ）に定義されたとおりである、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１４】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｓであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄ、および（ＮＲｃＲｄ）アルキルから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されている１，３−ベンゾジオキソリルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素およびアルコキシから成る群より独立して選択され；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１５】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｓであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、１，３−ベンゾジオキソリルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素およびアルコキシから成る群より独立して選択され；ならびにＲ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１６】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ９が、式（Ｉ）で定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１７】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、ＮＲ９であり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄ、および（ＮＲｃＲｄ）アルキルから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されている１，３−ベンゾジオキソリルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；およびｍ、ｎ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は式（Ｉ）に定義されたとおりである、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１８】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、ＮＲ９であり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄ、および（ＮＲｃＲｄ）アルキルから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されている１，３−ベンゾジオキソリルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素およびアルコキシから成る群より独立して選択され；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素およびアルキルから成る群より選択され；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１９】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、ＮＲ９であり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、１，３−ベンゾジオキソリルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素およびアルコキシから成る群より独立して選択され；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素およびアルキルから成る群より選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２０】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｏであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、およびオキソでありから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているシクロアルキルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；およびｍ、ｎ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８は式（Ｉ）に定義されたとおりである、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２１】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｏであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、シクロアルキルであり、この場合のシクロアルキルは、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから成る群より選択され、ならびにアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、およびオキソから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されており；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、（ＮＲａＲｂ）アルコキシ、（ＮＲａＲｂ）アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルから成る群より独立して選択され；Ｒ３およびＲ４が、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；ＲａおよびＲｂが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２２】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｏであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、シクロアルキルであり、この場合のシクロアルキルは、シクロペンチルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素およびアルコキシから成る群より独立して選択され；ならびにＲ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２３】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｓであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、およびオキソから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているシクロアルキルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；およびｍ、ｎ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８は式（Ｉ）に定義されたとおりである、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２４】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｓであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、シクロアルキルであり、この場合のシクロアルキルは、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから成る群より選択され、ならびにアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、およびオキソから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されており；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、（ＮＲａＲｂ）アルコキシ、（ＮＲａＲｂ）アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルから成る群より独立して選択され；Ｒ３およびＲ４が、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；ＲａおよびＲｂが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２５】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｓであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、シクロアルキルであり、この場合のシクロアルキルは、シクロシクロペンチルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素およびアルコキシから成る群より独立して選択され；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２６】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、ＮＲ９であり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、およびオキソから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているシクロアルキルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；およびｍ、ｎ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は式（Ｉ）に定義されたとおりである、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２７】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、ＮＲ９であり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、シクロアルキルであり、この場合のシクロアルキルは、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから成る群より選択され、ならびにアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、およびオキソから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されており；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、（ＮＲａＲｂ）アルコキシ、（ＮＲａＲｂ）アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルから成る群より独立して選択され；Ｒ３およびＲ４が、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素およびアルキルから成る群より選択され；ＲａおよびＲｂが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２８】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、ＮＲ９であり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、シクロアルキルであり、この場合のシクロアルキルは、シクロペンチルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素およびアルコキシから成る群より独立して選択され；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；ならびにＲ９が、水素およびアルキルから成る群より選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２９】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｏであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、およびオキソから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているヘテロシクリルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；およびｍ、ｎ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８は式（Ｉ）に定義されたとおりである、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３０】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｏであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、ヘテロシクリルであり、この場合のヘテロシクリルは、フリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され、ならびにアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、およびオキソから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されており；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、（ＮＲａＲｂ）アルコキシ、（ＮＲａＲｂ）アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルから成る群より独立して選択され；Ｒ３およびＲ４が、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；ＲａおよびＲｂが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３１】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｏであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、ヘテロシクリルであり、この場合のヘテロシクリルは、チエニルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素およびアルコキシから成る群より独立して選択され；ならびにＲ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３２】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｓであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、およびオキソから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているヘテロシクリルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；およびｍ、ｎ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８は式（Ｉ）に定義されたとおりである、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３３】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｓであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、ヘテロシクリルであり、この場合のヘテロシクリルは、フリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され、ならびにアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、およびオキソから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されており；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、（ＮＲａＲｂ）アルコキシ、（ＮＲａＲｂ）アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルから成る群より独立して選択され；Ｒ３およびＲ４が、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；ＲａおよびＲｂが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３４】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、Ｓであり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、ヘテロシクリルであり、この場合のヘテロシクリルは、チエニルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素およびアルコキシから成る群より独立して選択され；ならびにＲ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３５】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、ＮＲ９であり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、およびオキソから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているヘテロシクリルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ならびにｍ、ｎ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３６】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、ＮＲ９であり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、ヘテロシクリルであり、この場合のヘテロシクリルは、フリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され、ならびにアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、およびオキソから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されており；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、（ＮＲａＲｂ）アルコキシ、（ＮＲａＲｂ）アルキルおよび（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルから成る群より独立して選択され；Ｒ３およびＲ４が、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素およびアルキルから成る群より選択され；ＲａおよびＲｂが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３７】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ａが、フェニルであり；Ｘが、ＮＲ９であり；Ｒ５が、ＬＲ６であり；Ｒ６が、ヘテロシクリルであり、この場合のヘテロシクリルは、チエニルであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１およびＲ２が、水素およびアルコキシから成る群より独立して選択され；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；ならびにＲ９が、水素およびアルキルから成る群より選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３８】
もう一つの実施態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはこの治療上許容される塩を治療上許容される担体と併せて含む医薬組成物を提供する。
【００３９】
もう一つの実施態様において、本発明は、プロテインキナーゼの阻害をこうした治療の必要が認められる患者において行う方法を提供し、この方法は、前記患者に式（Ｉ）の化合物またはこの治療上許容される塩の治療上許容される量を投与することを含む。
【００４０】
もう一つの実施態様において、本発明は、癌の治療をこうした治療の必要が認められる患者において行う方法を提供し、この方法は、前記患者に式（Ｉ）の化合物またはこの治療上許容される塩の治療上許容される量を投与することを含む。
【００４１】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｌが、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ７であり；およびＸ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ１０、およびＲ１１は式（ＩＩ）に定義されたとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００４２】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ７であり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は式（ＩＩ）に定義されたとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００４３】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ７であり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は式（ＩＩ）に定義されたとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００４４】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ７であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ７が、水素であり；Ｒ９が、水素およびアルキルから成る群より選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、式（ＩＩ）において定義したとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００４５】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ７であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ７が、水素であり；Ｒ９が、水素およびアルキルから成る群より選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄ、およびアリールオキシから成る群より独立して選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００４６】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ７であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ７が、水素であり；Ｒ９が、水素およびアルキルから成る群より選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００４７】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；およびｍ、ｎ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、およびＲ１１は式（ＩＩ）に定義されたとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００４８】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；およびＬ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、およびＲ１１は式（ＩＩ）に定義されたとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００４９】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；およびｍ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は式（ＩＩ）に定義されたとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００５０】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシアルキル、および（ＮＲａＲｂ）アルキルから成る群より選択され；およびＲａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１０、およびＲ１１は式（ＩＩ）に定義されたとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００５１】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎは０であり；Ｒ７およびＲ８は水素であり；Ｒ９は水素であり；、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１０、およびＲ１１は式（ＩＩ）に定義されたとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００５２】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素およびハロから成る群より選択され、他方が、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキルから成る群より選択され；およびＲａ、Ｒｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１０、およびＲ１１は式（ＩＩ）に定義されたとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００５３】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素およびハロから成る群より選択され、他方が、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキルから成る群より選択され；Ｒ３およびＲ４のうちの一方が、水素であり、他方が、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールオキシ、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロおよび−ＮＲｃＲｄから成る群より独立して選択され；ＲａおよびＲｂが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００５４】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、水素であり；Ｒ４が、水素およびハロから成る群より選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールオキシ、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロおよび−ＮＲｃＲｄから成る群より独立して選択され；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００５５】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、水素であり；Ｒ４が、水素およびハロから成る群より選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄおよびアリールオキシから成る群より独立して選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００５６】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、水素であり；Ｒ４が、水素およびハロから成る群より選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００５７】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、アルキルであり；Ｒ４が、水素およびハロから成る群より選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールオキシ、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロおよび−ＮＲｃＲｄから成る群より独立して選択され；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００５８】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、アルキルであり；Ｒ４が、水素およびハロから成る群より選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄおよびアリールオキシから成る群より独立して選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００５９】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、アルキルであり；Ｒ４が、水素およびハロから成る群より選択され；ならびにＲ１０およびＲ１１が、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００６０】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素であり、他方が、ハロであり；ならびにＲ３、Ｒ４、Ｒ１０およびＲ１１が、式（ＩＩ）において定義したとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００６１】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素であり、他方が、ハロであり；Ｒ３およびＲ４が、水素、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄおよびアリールオキシから成る群より独立して選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００６２】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素であり、他方が、ヘテロシクリルアルコキシであり；ならびにＲ３、Ｒ４、Ｒ１０およびＲ１１が、式（ＩＩ）において定義したとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００６３】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素であり、他方が、ヘテロシクリルアルコキシであり；Ｒ３およびＲ４が、水素、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄおよびアリールオキシから成る群より選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００６４】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素であり、他方が、ヘテロシクリルアルコキシ（この用語の中のヘテロシクリルは、モルホリニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリル、場合によりオキソで置換されているピロリジニル、および３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニルから成る群より選択される）であり；Ｒ３およびＲ４が、水素、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄおよびアリールオキシから成る群より選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００６５】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素であり、他方が、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルコキシから成る群より選択され；ならびにＲａ、Ｒｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１０およびＲ１１が、式（ＩＩ）において定義したとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００６６】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素であり、他方が、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルコキシから成る群より選択され；Ｒ３およびＲ４が、水素、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄおよびアリールオキシから成る群より選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ＲａおよびＲｂが、水素、アルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニルおよびヘテロシクリルスルホニルから成る群より独立して選択され；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００６７】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素であり、他方が、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニルおよび（ＮＲａＲｂ）アルコキシから成る群より選択され；Ｒ３およびＲ４が、水素、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄおよびアリールオキシから成る群より選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ＲａおよびＲｂが、水素、アルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル（この用語の中のアリールは、フェニルである）、ハロアルキルスルホニルおよびヘテロシクリルスルホニル（この用語の中のヘテロシクリルは、チエニルである）から成る群より独立して選択され；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００６８】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素であり、他方が、アリールオキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルオキシアルキルから成る群より選択され；ならびにＲ３、Ｒ４、Ｒ１０およびＲ１１が、式（ＩＩ）において定義したとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００６９】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素であり、他方が、アリールオキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルオキシアルキルから成る群より選択され；Ｒ３およびＲ４が、水素、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄおよびアリールオキシから成る群より選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００７０】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素であり、他方が、アリールオキシアルキル（この用語の中のアリールは、ハロで場合により置換されているフェニルである）であり；Ｒ３およびＲ４が、水素、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄおよびアリールオキシから成る群より選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００７１】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素であり、他方が、ヘテロシクリルであり、この場合のヘテロシクリルは、ピリジニルおよびチエニルから成る群より選択され；Ｒ３およびＲ４が、水素、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄおよびアリールオキシから成る群より選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００７２】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素であり、他方が、ヘテロシクリルアルキル（この用語の中のヘテロシクリルは、モルホリニルおよびピペラジニルから成る群より選択され、この場合のピペラジニルは、アルキルで場合により置換されている）であり；Ｒ３およびＲ４が、水素、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄおよびアリールオキシから成る群より選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００７３】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素であり、他方が、ヘテロシクリルオキシアルキル（この用語の中のヘテロシクリルは、ピリジニルである）であり；Ｒ３およびＲ４が、水素、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄおよびアリールオキシから成る群より選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００７４】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素であり、他方が、アルコキシ、アルコキシアルコキシおよびアルキルから成る群より選択され；ならびにＲ３、Ｒ４、Ｒ１０およびＲ１１が、式（ＩＩ）において定義したとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００７５】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２のうちの一方が、水素であり、他方が、アルコキシ、アルコキシアルコキシおよびアルキルから成る群より選択され；Ｒ３およびＲ４が、水素、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より独立して選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄおよびアリールオキシから成る群より選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００７６】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２が、水素であり；ならびにＲ３、Ｒ４、Ｒ１０およびＲ１１が、式（ＩＩ）において定義したとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００７７】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２が、水素であり；Ｒ３およびＲ４のうちの一方が、水素であり、他方が、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より選択され；ならびにＲ１０およびＲ１１が、式（ＩＩ）において定義したとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００７８】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２が、水素であり；Ｒ３およびＲ４のうちの一方が、水素であり、他方が、アルコキシアルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシおよびヒドロキシから成る群より選択され；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄおよびアリールオキシから成る群より選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００７９】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２が、水素であり；Ｒ３およびＲ４が、水素であり；ならびにＲ１０およびＲ１１が、式（ＩＩ）において定義したとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００８０】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２が、水素であり；Ｒ３およびＲ４が、水素であり；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄおよびアリールオキシから成る群より選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００８１】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、ＮＲ９であり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ９が、水素であり；Ｒ１およびＲ２が、水素であり；Ｒ３およびＲ４が、アルキルであり；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄおよびアリールオキシから成る群より選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲｃおよびＲｄが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００８２】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｒ１およびＲ２が、水素、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲａＲｂ）アルコキシ、（ＮＲａＲｂ）アルケニル、（ＮＲａＲｂ）アルキル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニル、および（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルキルから成る群より選択され；ならびにＸ、Ｌ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１０およびＲ１１が、式（ＩＩ）において定義したとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００８３】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｏであり、ならびにＬ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１０およびＲ１１が、式（ＩＩ）において定義したとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００８４】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｏであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；およびｍ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、およびＲ１１は式（ＩＩ）に定義されたとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００８５】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｏであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールオキシ、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロおよび−ＮＲａＲｂから成る群より独立して選択され；ならびにＲａおよびＲｂが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００８６】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｏであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲａＲｂおよびアリールオキシから成る群より独立して選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲａおよびＲｂが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００８７】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｏであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１が、ヘテロシクリルアルコキシであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールオキシ、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロおよび−ＮＲａＲｂから成る群より独立して選択され；ならびにＲａおよびＲｂが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００８８】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｏであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１が、ヘテロシクリルアルコキシ（この用語の中のヘテロシクリルは、モルホリニルである）であり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲａＲｂおよびアリールオキシから成る群より独立して選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲａおよびＲｂが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００８９】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｏであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１が、アルコキシ、アルキル、ハロおよびハロアルコキシから成る群より選択され；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲａＲｂおよびアリールオキシから成る群より独立して選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲａおよびＲｂが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００９０】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｓであり、ならびにＬ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１０およびＲ１１が、式（ＩＩ）において定義したとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００９１】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｓであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；およびｍ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、およびＲ１１は式（ＩＩ）に定義されたとおりである、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００９２】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｓであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールオキシ、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロおよび−ＮＲａＲｂから成る群より独立して選択され；ならびにＲａおよびＲｂが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００９３】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｓであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲａＲｂおよびアリールオキシから成る群より独立して選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲａおよびＲｂが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００９４】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｓであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００９５】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｓであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１が、ヘテロシクリルアルコキシであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールオキシ、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロおよび−ＮＲａＲｂから成る群より独立して選択され；ならびにＲａおよびＲｂが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００９６】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｓであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１が、ヘテロシクリルアルコキシ（この用語の中のヘテロシクリルは、モルホリニルである）であり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲａＲｂおよびアリールオキシから成る群より独立して選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲａおよびＲｂが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００９７】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｓであり；Ｌが、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎであり；ｍおよびｎが、０であり；Ｒ１が、アルコキシ、アルキル、ハロおよびハロアルコキシから成る群より選択され；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が、水素であり；Ｒ１０およびＲ１１が、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲａＲｂおよびアリールオキシから成る群より独立して選択され、この場合のアリールオキシは、フェノキシであり；ならびにＲａおよびＲｂが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（ＩＩ）の化合物を提供する。
【００９８】
もう一つの実施態様において、本発明は、式（ＩＩ）の化合物またはこの治療上許容される塩を治療上許容される担体と併せて含む医薬組成物を提供する。
【００９９】
もう一つの実施態様において、本発明は、プロテインキナーゼの阻害をこうした治療の必要が認められる患者において行う方法を提供し、この方法は、前記患者に式（ＩＩ）の化合物またはこの治療上許容される塩の治療上許容される量を投与することを含む。
【０１００】
もう一つの実施態様において、本発明は、癌の治療をこうした治療の必要が認められる患者において行う方法を提供し、この方法は、前記患者に式（ＩＩ）の化合物またはこの治療上許容される塩の治療上許容される量を投与することを含む。
【発明を実施するための形態】
【０１０１】
（発明の詳細な説明）
本明細書に引用されているすべての出版物、発行特許および特許出願は、本明細書に参照により組込まれる。
【０１０２】
ここで用いる単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈が明確に別様に命じていない限り、複数形の言及を包含する。
【０１０３】
本明細書で用いる以下の用語は、以下に示す意味を有する：
ここで用いる用語「アルケニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有する炭素原子数１から６の直鎖または分枝鎖の基を指す。
【０１０４】
ここで用いる用語「アルコキシ」は、酸素原子により親分子部分に結合しているアルキル基を指す。
【０１０５】
ここで用いる用語「アルコキシアルコキシ」は、別のアルコキシ基により親分子部分に結合しているアルコキシ基を指す。
【０１０６】
ここで用いる用語「アルコキシアルキル」は、少なくとも１個のアルコキシ基で置換されているアルキル基を指す。
【０１０７】
ここで用いる用語「アルコキシカルボニル」は、カルボニル基により親分子部分に結合しているアルコキシ基を指す。
【０１０８】
ここで用いる用語「アルキル」は、炭素原子数１から６の直鎖または分枝鎖飽和炭化水素由来の基を指す。本発明の好ましいアルキル基は、炭素原子数１から３のものである。最も好ましいアルキル基は、メチルおよびエチルである。
【０１０９】
ここで用いる用語「アルキルカルボニル」は、カルボニル基により親分子部分に結合しているアルキル基を指す。
【０１１０】
ここで用いる用語「アルキルスルホニル」は、スルホニル基により親分子部分に結合しているアルキル基を指す。
【０１１１】
ここで用いる用語「アリール」は、フェニル基または二環式もしくは三環式融合環構造（この場合、前記環構造のうちの１つまたはそれ以上が、フェニルである）を指す。二環式融合環構造の例は、本明細書で定義する単環式シクロアルケニル基、本明細書で定義する単環式シクロアルキル基または別のフェニル基に融合しているフェニル基である。三環式融合環構造の例は、本明細書で定義する単環式シクロアルケニル基、本明細書で定義する単環式シクロアルキル基または別のフェニル基に融合している二環式融合環構造である。アリール基には、アントラセニル、アズレニル、フルオレニル、インダニル、インデニル、ナフチル、フェニルおよびテトラヒドロナフチルが挙げられるが、これらに限定されない。本発明のアリール基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキルおよびオキソから成る群より独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で場合により置換されていてもよく、この場合、第二のアリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキルおよびアリールオキシのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルキルのヘテロシクリル部分は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロおよびオキソから成る群より独立して選択される１、２、３、４または５個の基で場合によりさらに置換されていてもより。
【０１１２】
ここで用いる用語「アリールアルキル」は、少なくとも１個のアリール基で置換されているアルキル基を指す。
【０１１３】
ここで用いる用語「アリールカルボニル」は、カルボニル基により親分子部分に結合しているアリール基を指す。
【０１１４】
ここで用いる用語「アリールアルコキシ」は、アルコキシ基により親分子部分に結合しているアリール基を指す。
【０１１５】
ここで用いる用語「アリールオキシ」は、酸素原子により親分子部分に結合しているアリール基を指す。
【０１１６】
ここで用いる用語「アリールオキシアルキル」は、アルキル基により親分子部分に結合しているアリールオキシ基を指す。
【０１１７】
ここで用いる用語「アリールスルホニル」は、スルホニル基により親分子部分に結合しているアリール基を指す。
【０１１８】
ここで用いる用語「カルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−を指す。
【０１１９】
ここで用いる用語「カルボキシ」は、−ＣＯ２Ｈを指す。
【０１２０】
ここで用いる用語「シアノ」は、−ＣＮを指す。
【０１２１】
ここで用いる用語「シクロアルケニル」は、炭素原子を３から１０個および環を１から３個有する非芳香族性環状のまたは二環式環構造を指し、この場合、各５員環は、二重結合を１個有し、各６員環は、二重結合を１または２個有し、各７および８員環は、二重結合を１から３個有し、ならびに各９から１０員環は、二重結合を１から４個有する。シクロアルケニル基の例には、シクロヘキセニル、オクタヒドロナフタレニルおよびノルボルニレニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２２】
ここで用いる用語「シクロアルキル」は、炭素原子数３から１２の飽和単環式、二環式または三環式炭化水素環構造を指す。シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ［３．１．１］ヘプチルおよびアダマンチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２３】
本発明のシクロアルキル基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキルおよびオキソから成る群より独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で場合により置換されていてもよい。
【０１２４】
ここで用いる用語「ハロ」および「ハロゲン」は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩを指す。
【０１２５】
ここで用いる用語「ハロアルコキシ」は、酸素原子により親分子部分に結合しているハロアルキル基を指す。
【０１２６】
ここで用いる用語「ハロアルキル」は、１、２、３または４個のハロゲン原子によって置換されているアルキル基を指す。
【０１２７】
ここで用いる用語「ハロアルキルスルホニル」は、スルホニル基により親分子部分に結合しているハロアルキル基を指す。
【０１２８】
ここで用いる用語「ヘテロシクリル」は、１個またはそれ以上の環が、窒素、酸素および硫黄から成る群より独立して選択されるヘテロ原子を１、２または３個含有する４、５、６または７員環である、単環式、二環式または三環式環構造を表す。単環式環構造の例は、酸素、窒素および硫黄から成る群より独立して選択されるへテロ原子を含有するあらゆる３もしくは４員環、または窒素、酸素および硫黄から成る群より独立して選択されるへテロ原子を１、２もしくは３個含有する５、６もしくは７員環である。３および４員環は、二重結合を有さず、５員環は、０から２個の二重結合を有し、ならびに６および７員環は、０から３個の二重結合を有する。単環式の環の代表例には、アゼチジン、アゼピン、アジリジン、ジアゼピン、１，３−ジオキソラン、ジオキサン、ジチアン、フラン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、イソチアゾール、イソチアゾリン、イソチアゾリジン、イソオキサゾール、イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、モルホリン、オキサジアゾール、オキサジアゾリン、オキサジアゾリジン、オキサゾール、オキサゾリン、オキサゾリジン、ピペラジン、ピペリジン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、テトラジン、テトラゾール、チアジアゾール、チアジアゾリン、チアジアゾリジン、チアゾール、チアゾリン、チアゾリジン、チオフェン、チオモルホリン、チオモルホリンスルホン、チオピラン、トリアジン、トリアゾールおよびトリチアンが挙げられるが、これらに限定されない。二環式環構造の例は、フェニル環、本明細書で定義する単環式シクロアルキル基、本明細書で定義する単環式シクロアルケニル基または別の単環式ヘテロシクリル環構造に融合しているあらゆる上記単環式環構造である。二環式環構造の代表例には、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベンゾフラン、ベンゾピラン、ベンゾチオピラン、ベンゾジオキシン、１，３−ベンゾジオキソール、シンノリン、ジヒドロベンズイミダゾール、インダゾール、インドール、インドリン、インドリジン、ナフチリジン、イソベンゾフラン、イソベンゾチオフェン、イソインドール、イソインドリン、イソキノリン、フタラジン、ピラノピリジン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、キナゾリン、テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロキノリンおよびチオピラノピリジンが挙げられるが、これらに限定されない。三環式環構造の例は、フェニル環、本明細書で定義する単環式シクロアルキル基、本明細書で定義する単環式シクロアルケニル基または別の単環式ヘテロシクリル環構造に融合しているあらゆる上記二環式環構造である。三環式環構造の代表例には、アクリジン、カルバゾール、カルボリン、ジベンゾフラン、ジベンゾチオフェン、ナフトフラン、ナフトチオフェン、オキサントレン、フェナジン、フェノキサチイン、フェノキサジン、フェノチアジン、チアントレン、チオキサンテンおよびキサンテンが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロシクリル基は、この基の炭素原子または窒素原子によって親分子部分に結合することができる。
【０１２９】
本発明のヘテロシクリル基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二のヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｄ、（ＮＲｃＲｄ）アルキルおよびオキソから成る群より独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で場合により置換されていてもよく、この場合のアリール、アリールアルコキシ、アリールアルキルおよびアリールオキシのアリール部分、第二のヘテロシクリル基、ならびにヘテロシクリルアルキルのヘテロシクリル部分は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロおよびオキソから成る群より独立して選択される１、２、３、４または５個の基で場合によりさらに置換されていてもよい。
【０１３０】
ここで用いる用語「ヘテロシクリルアルケニル」は、少なくとも１個のヘテロシクリル基で置換されているアルケニル基を指す。
【０１３１】
ここで用いる用語「ヘテロシクリルアルコキシ」は、アルコキシ基により親分子部分に結合しているヘテロシクリル基を指す。
【０１３２】
ここで用いる用語「ヘテロシクリルアルキル」は、少なくとも１個のヘテロシクリル基で置換されているアルキル基を指す。
【０１３３】
ここで用いる用語「ヘテロシクリルオキシ」は、酸素原子により親分子部分に結合しているヘテロシクリル基を指す。
【０１３４】
ここで用いる用語「ヘテロシクリルオキシアルキル」は、少なくとも１個のヘテロシクリルオキシ基で置換されているアルキル基を指す。
【０１３５】
ここで用いる用語「ヘテロシクリルスルホニル」は、スルホニル基により親分子部分に結合しているヘテロシクリル基を指す。
【０１３６】
ここで用いる用語「ヒドロキシ」は、−ＯＨを指す。
【０１３７】
ここで用いる用語「ヒドロキシアルコキシ」は、アルコキシ基により親分子部分に結合しているヒドロキシ基を指す。
【０１３８】
ここで用いる用語「ヒドロキシアルキル」は、少なくとも１個のヒドロキシ基で置換されているアルキル基を指す。
【０１３９】
ここで用いる用語「ニトロ」は、−ＮＯ２を指す。
【０１４０】
ここで用いる用語「−ＮＲａＲｂ」は、窒素原子により親分子部分に結合している２個の基、ＲａおよびＲｂを表す。ＲａおよびＲｂは、水素、アルケニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルスルホニルから成る群より独立して選択され、この場合のアリール、アリールアルキルおよびアリールカルボニルのアリール部分、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルスルホニルのヘテロシクリル部分は、アルケニル、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロおよびオキソから成る群より独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で場合によりさらに置換されていることがある。
【０１４１】
ここで用いる用語「（ＮＲａＲｂ）アルケニル」は、少なくとも１個の−ＮＲａＲｂ基で置換されているアルケニル基を表す。
【０１４２】
ここで用いる用語「（ＮＲａＲｂ）アルコキシ」は、アルコキシ基により親分子部分に結合している−ＮＲａＲｂ基を表す。
【０１４３】
ここで用いる用語「（ＮＲａＲｂ）アルキル」は、少なくとも１個の−ＮＲａＲｂ基で置換されているアルキル基を指す。
【０１４４】
ここで用いる用語「（ＮＲａＲｂ）アルキニル」は、少なくとも１個の−ＮＲａＲｂ基で置換されているアルキニル基を表す。
【０１４５】
ここで用いる用語「（ＮＲａＲｂ）カルボニル」は、カルボニル基により親分子部分に結合している（ＮＲａＲｂ）基を表す。
【０１４６】
ここで用いる用語「（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルケニル」は、少なくとも１個の（ＮＲａＲｂ）カルボニル基で置換されているアルケニル基を表す。
【０１４７】
ここで用いる用語「（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルキル」は、少なくとも１個の（ＮＲａＲｂ）カルボニル基で置換されているアルキル基を表す。
【０１４８】
ここで用いる用語「−ＮＲｃＲｄ」は、窒素原子により親分子部分に結合している２個の基、ＲｃおよびＲｄを表す。ＲｃおよびＲｄは、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルから成る群より独立して選択され、この場合のアリール、アリールアルキルのアリール部分、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルのヘテロシクリル部分は、アルケニル、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロおよびオキソから成る群より独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で場合によりさらに置換されていることがある。
【０１４９】
ここで用いる用語「（ＮＲｃＲｄ）アルキル」は、少なくとも１個の−ＮＲｃＲｄ基で置換されているアルキル基を表す。
【０１５０】
ここで用いる用語「オキソ」は、＝Ｏを指す。
【０１５１】
ここで用いる用語「スルホニル」は、−ＳＯ２を指す。
【０１５２】
本発明の化合物は、治療上許容される塩として存在し得る。ここで用いる用語「治療上許容される塩」は、水溶性もしくは水分散性または油溶性もしくは油分散性であり；疾病の治療に適し、過度の毒性、刺激およびアレルギー反応を伴わず；妥当な損益比に見合い；ならびにこれらの所期の用途のために有効である、本発明の化合物の塩または両性イオン形を表す。これらの塩は、化合物の最終単離および精製中に、または別途、−ＮＲａＲｂ基と適する酸の反応により、調製することができる。代表的な酸付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、二グルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メシチレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩が挙げられる。また、本発明の化合物中の−ＮＲａＲｂ基は、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチル；硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル；塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル；ならびに臭化ベンジルおよびフェネチルで四級化することができる。治療上許容される付加塩を作るために利用することができる酸の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸などの無機酸、ならびにシュウ酸、マレイン酸、コハク酸およびクエン酸などの有機酸が挙げられる。
【０１５３】
本化合物は、治療上許容されるプロドラッグとしても存在し得る。用語「治療上許容されるプロドラッグ」は、患者の組織と接触させる使用に適し、過度の毒性、刺激およびアレルギー反応を伴わず；妥当な損益比に見合い；ならびにこれらの所期の用途のために有効である、プロドラッグまたは両性イオンを指す。用語「プロドラッグ」は、例えば血液中での加水分解により、式（Ｉ）または（ＩＩ）の本化合物にインビボで容易に変換される化合物を指す。
【０１５４】
治療において使用するために、式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物ならびにこの治療上許容される塩の治療有効量を原薬として投与することができるときには、この活性成分を医薬組成物として与えることができる。従って、本発明は、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物またはこの治療上許容される塩の治療有効量および１つまたはそれ以上の医薬適合性の担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物をさらに提供する。式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物ならびにこれらの治療上許容される塩は、上で説明したとおりである。担体（複数を含む）、希釈剤（複数を含む）または賦形剤（複数を含む）は、この調合物の他の成分と相溶性であり、この受容者に有害でないという意味で、許容されなければならない。本発明のもう一つの側面に従って、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物またはこの治療上許容される塩を１つまたはそれ以上の医薬適合性の担体、希釈剤または賦形剤と混合することを含む、医薬調合物の調製プロセスも提供する。
【０１５５】
医薬調合物は、単位用量あたり所定量の活性成分を含有する単位剤形で提供することができる。こうした単位は、治療する状態、この状態の重症度、投与回数、投与経路、使用する化合物の排泄率、治療期間、ならびに患者の年齢、性別、体重および状態に依存して、例えば、０．５ｍｇから１ｇ、好ましくは１ｍｇから７００ｍｇ、さらに好ましくは５ｍｇから１００ｍｇの式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物を含有することができ、または医薬調合物は、１用量あたりに所定量の活性成分を含有する単位剤形で提供することができる。好ましい単位投薬量調合物は、本明細書において上で挙げた日用量もしくは準日用量またはこの適切な分割量の活性成分を含有するものである。さらに、こうした医薬調合物は、調剤技術分野では公知のいずれの方法によっても調製することができる。
【０１５６】
医薬調合物は、適切な経路、例えば、経口経路（口腔内経路もしくは舌下経路を含む）、直腸内経路、経鼻経路、局所経路（口腔内経路、舌下経路もしくは経皮経路を含む）、経膣経路、または非経口経路（皮下経路、筋肉内経路、静脈内経路もしくは皮内経路を含む）による投与に適応させることができる。こうした調合物は、調剤技術分野では公知のあらゆる方法により、例えば、活性成分を担体（複数を含む）または賦形剤（複数を含む）と会合させることより、調製することができる。加えて、本発明の化合物は、従来型の薬物送達技術、例えば動脈内ステントを使用して投与することができる。
【０１５７】
経口投与用の医薬調合物は、カプセルもしくは錠剤；粉末もしくは顆粒；水性もしくは非水性液中の溶液もしくは懸濁液；可食フォームもしくはホイップ；または水中油型乳液もしくは油中水型乳剤などの個別単位として提供することができる。
【０１５８】
例えば、錠剤またはカプセルの形態での経口投与については、活性薬成分を、エタノール、グリセロール、水などの、経口用の非毒性で医薬適合性の担体と併せることができる。粉末は、化合物を適する微小サイズに微粉砕し、食用炭水化物、例えばデンプンまたはマンにトールなどの、同様に微粉砕した製薬用担体と混合することによって調製する。着香剤、保存薬、分散剤および着色剤が存在してもよい。
【０１５９】
カプセルは、上に記載したように粉末混合物を調製し、成形されたゼラチン包皮に充填することによって製造する。この充填操作の前に、コロイダルシリカ、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムまたは固体ポリエチレングリコールなどの潤滑剤および滑沢剤をこの粉末混合物に添加してもよい。寒天、炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウムなどの崩壊剤または可溶化剤を添加して、カプセルが摂取されたときの薬物の利用率を向上させることもできる。
【０１６０】
さらに、望ましい場合または必要な場合には、適する結合剤、滑沢剤、崩壊剤および着色剤をこの混合物に配合してもよい。適する結合剤には、デンプン、ゼラチン、天然糖（グルコースまたはβ−ラクトースなど）、トウモロコシ甘味料、天然および合成ゴム（アラビアゴム、トラガカントゴムまたはアルギン酸ナトリウムなど）、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、蝋などが挙げられる。これらの剤形に使用される滑沢剤には、オレイン酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが挙げられる。崩壊剤には、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガムなどが挙げられるが、これらに限定されない。錠剤は、例えば、粉末混合物を調製して、顆粒化またはスラグ化し、滑沢剤および崩壊剤を添加して、錠剤にプレスすることによって調合する。粉末混合物は、適切に微粉砕した化合物を、上に記載したような希釈剤または塩基、ならびに、場合により、結合剤（カルボキシメチルセルロース、アルジネート、ゼラチンまたはポリビニルピロリドンなど）、溶解抑制剤（パラフィンなど）、吸収促進剤（四級化塩など）および／または吸収剤（ベントナイト、カオリンまたはリン酸二カルシウムなど）と混合することにより調製する。この粉末混合物は、シロップ、デンプンペースト、アラビアゴム漿、またはセルロース系もしくは高分子材料の溶液などの結合剤で湿潤させ、篩に通すことによって、顆粒化することができる。顆粒化の代替として、この粉末混合物を錠剤機に通してもよく、この結果、スラグが不完全に形成され、壊れて顆粒になる。ステアリン酸、ステアリン酸塩、タルクまたは鉱物油の添加によりこの顆粒を潤滑して、錠剤成形ダイに粘着することを防ぐことができる。次に、この潤滑された混合物を圧縮して錠剤にする。本発明の化合物を易流動性不活性担体と併せ、顆粒化またはスラグ化段階を通さずに直接錠剤に圧縮することもできる。シェラックのシーリングコート、糖または高分子材料のコーチング、および艶出蝋皮から成る透明または不透明保護コーチングを施してもよい。異なる単位剤形を区別するために、染料をこれらのコーチングに添加してもよい。
【０１６１】
溶液、シロップおよびエリキシルなどの経口液は、与えられた量が、所定の量の化合物を含有するように投薬量単位の形で調製することができる。シロップは、適切に着香された水溶液に化合物を溶解することにより調製することができ、一方、エリキシルは、非毒性ビヒクルの使用により調製することができる。可溶化剤および乳化剤（エトキシル化イソステアリルアルコールおよびポリオキシエチレンソルビトールエーテルなど）、保存薬、着香用添加剤（ペパーミント油など）、天然甘味料、またはサッカリンもしくは他の合成甘味料なども添加することができる。
【０１６２】
適切な場合には、経口投与用の投薬量単位調合物をマイクロカプセル化してもよい。例えば、粒状材料を被覆するか、ポリマー、蝋などに埋め込むことによって調合物を調製して、放出を長期化または持続することもできる。
【０１６３】
式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物ならびにこれらの治療上許容される塩は、小型単層小胞、大型単層小胞および多層小胞などのリポソーム送達系の形態で投与することもできる。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリンなどの様々なリン脂質から作ることができる。
【０１６４】
式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物ならびにこれらの治療上許容される塩は、化合物が結合する個別の担体としてモノクローナル抗体を使用することにより送達することもできる。本化合物は、目標を定めることができる薬物担体としての可溶性ポリマーとカップリングさせることもできる。こうしたポリマーには、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミドフェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルタミドフェノール、またはパリトイル残基で置換されているポリエチレンオキシドポリリシンを挙げることができる。さらに、本化合物は、薬物の制御放出の達成に有用な種類の生体分解性ポリマー、例えば、ポリ乳酸、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート、およびヒドロゲルの架橋または両親媒性ブロックコポリマーに結合させることができる。
【０１６５】
経皮投与用の医薬調合物は、長期間にわたって受容者の表皮と密着した状態のままあることを意図した個別のパッチとして提供することができる。例えば、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，３（６），３１８（１９８６）に一般的に記載されているようなイオン導入法により、活性成分をパッチから送達することができる。
【０１６６】
局所投与用の医薬調合物は、軟膏、クリーム、懸濁液、ローション、粉末、溶液、ペースト、ゲル、スプレー剤、エーロゾルまたは油として調合することができる。
【０１６７】
目または他の外組織、例えば口および皮膚の治療には、好ましくは、調合物を局所軟膏またはクリームとして塗布する。軟膏に調合する場合、活性成分は、パラフィンか、水混和性軟膏基剤と共に用いることができる。また、活性成分を、水中油型クリーム基剤または油中水型基剤を用いて、クリームに調合することができる。
【０１６８】
目への局所投与用の医薬調合物には、活性成分が適する担体、特に水性溶媒、に溶解または懸濁されている点眼剤が挙げられる。
【０１６９】
口内への局所投与用の医薬調合物には、ロゼンジ、香錠およびマウスウォッシュが挙げられる。
【０１７０】
直腸内投与用の医薬調合物は、座剤または浣腸剤として提供することができる。
【０１７１】
担体が固体である経鼻投与用の医薬調合物には、嗅剤を吸入する方式で、すなわち、鼻を塞ぐように保たれた粉末の容器からの鼻道を通した迅速な吸入により投与される、例えば２０から５００マイクロメートルの範囲の粒径を有するコースパウダーが挙げられる。担体が液体である、鼻内スプレー剤または点鼻剤としての投与に適する調合物には、活性成分の水溶液または油性溶液が挙げられる。
【０１７２】
吸入による投与用の医薬調合物には、微粒子粉剤またはミストが挙げられ、これらは、様々なタイプの定量加圧投与型エーロゾル、ネブライザまたは通気装置によって発生させることができる。
【０１７３】
経膣投与用の医薬調合物は、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、フォームまたはスプレー剤調合物として提供することができる。
【０１７４】
非経口投与用の医薬調合物には、抗酸化物質；バッファ；静菌薬；この調合物を所期の受容者の血液と等張にする溶質；ならびに懸濁化剤および増粘剤を含むことができる水性および非水性無菌懸濁液が挙げられる。これらの調合物は、１回用または複数回用容器、例えば密封アンプルおよびバイアル内に提供することができ、また、使用直前に無菌液状担体、例えば注射用蒸留水を添加するだけでよい冷凍乾燥（凍結乾燥）状態で保存することができる。即時調合注射溶液および懸濁液は、滅菌粉末、顆粒および錠剤から調製することができる。
【０１７５】
上で特に述べた成分に加えて、調合物が、問題の調合物のタイプに関する技術分野において慣例的な他の薬剤を含むことができること、例えば、経口投与に適するものが、着香剤を含むことができることは、理解されるはずである。
【０１７６】
本発明の化合物の治療有効量は、例えば、この動物の年齢および体重、治療を必要とする正確な状態およびこの重症度、調合物の性質ならびに投与経路を含む多数の因子に依存することとなり、結局は、かかりつけの医師または獣医の自由裁量となろう。しかし、新生物増殖、例えば結腸癌または乳癌の治療のための式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物の有効量は、一般には１日につき受容者（哺乳動物）体重のｋｇあたり０．１から１００ｍｇの範囲、さらに通常は１日につき体重のｋｇあたり１から１０ｍｇの範囲であろう。
【０１７７】
本発明の化合物およびこれらの治療上許容される塩は、単独で使用することができ、または上述の状態を治療するための他の治療薬と併用することができる。特に、抗癌療法では、他の化学療法薬、ホルモン薬または抗体薬との併用ならびに外科療法および放射線療法との併用が、考えられる。従って、本発明の併用療法は、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物またはこの治療上許容される塩のうちの少なくとも１つの投与、ならびに少なくとも１つの他の癌治療法の使用を含む。好ましくは、本発明の併用療法は、少なくとも１つの他の薬学的に活性な薬剤、好ましくは抗腫瘍薬の投与を含む。式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物（複数を含む）と他の薬学的に活性な薬剤（複数を含む）は、一緒に投与してもよいし、別々に投与してもよく、別々に投与する場合には、これを同時に行ってもよいし、いずれかの順序で別々に行ってもよい。式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物および他の薬学的に活性な薬剤（複数を含む）の量、ならびに投与の相対的なタイミングは、望ましい併用療法効果が達成されるように選択されるであろう。
【０１７８】
式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物またはこれらの治療上許容される塩と、少なくとも１つの他の追加の癌治療法は、こうした他の抗癌療法との治療上適切なあらゆる併用において、同時に併用してもよいし、逐次的に併用してもよい。１つの実施態様において、前記他の抗癌療法は、少なくとも１つの抗腫瘍薬の投与を含む、少なくとも１つの追加の化学療法である。式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物またはこの治療上許容される塩と他の抗腫瘍薬の併用投与は、本発明によると、（１）両方の化合物を含む単一の医薬組成物または（２）各々が一方の化合物を含む別々の医薬組成物で同時に投与することによる併用投与であってもよい。また、本併用は、一方の抗腫瘍薬を先ず投与し、次に他方を投与するか、この逆に投与する逐次方式で、別々に投与してもよい。こうした逐次投与は、時間的に近くてもよいし、離れていてもよい。
【０１７９】
抗腫瘍薬は、細胞周期特異的に抗腫瘍作用を誘導することができ、すなわち、期特異的であり、細胞周期の特定の期で作用するか、ＤＮＡに結合して、細胞周期特異的にではなく作用する、すなわち、非細胞周期特異的であり、他のメカニズムによって作動する。
【０１８０】
式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物および塩との併用に有用な抗腫瘍薬には、次のものが挙げられる。
【０１８１】
（１）ジテルペノイド、例えば、パクリタキセルおよびこの類似体ドセタキセル；ビンカアルカノイド、例えば、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシンおよびビノレルビン；エピポドフィロトキシン、例えば、エトポシドおよびテニポシド；フルオロピリミジン、例えば、５−フルオロウラシルおよびフルオロデオキシウリジン；代謝拮抗物質、例えば、アロプリノール、フルデュラビン、メトトレキセート、クラドラビン、シタラビン、メルカプトプリンおよびチオグアニン；ならびにカンプトテシン、例えば、９−アミノカンプトテシン、イリノテカン、トポテカン、ＣＰＴ−１１および様々な光学形の７−（−４−メチルピペラジノ−メチレン）−１０，１１−エチレンジオキシ−２０−カンプトテシンを含む（しかし、これらに限定されない）、細胞周期特異的抗腫瘍薬；
（２）アルキル化剤、例えば、メルファラン、クロラムブシル、シクロホスファミド、メクロレタミン、ヘキサメチルメラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチンおよびダカルバジン；抗腫瘍抗生物質、例えば、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン−Ｃ、ダクチノマイシンおよびミトラマイシン；ならびに白金配位錯体、例えば、シスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンを含む（しかし、これらに限定されない）、細胞毒性化学療法薬；ならびに
（３）抗エストロゲン薬、例えば、トミキセフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェンおよびヨードキシフェン；プロゲステロゲン、例えば、酢酸メガストロール；アロマターゼ阻害剤、例えば、アナストロゾール、レトラゾール、ボラゾールおよびエキセメスタン；抗アンドロゲン薬、例えば、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミドおよび酢酸シプロテロン；ＬＨＲＨ作動薬および拮抗薬、例えば、酢酸ゴセレリンおよびルプロリド（ｌｕｐｒｏｌｉｄｅ）；テストステロン５α−ジヒドロレダクターゼ阻害剤、例えば、フィナステリド；メタロプロテイナーゼ阻害剤、例えば、マリマスタット；抗プロゲストゲン薬；ウロキナーゼプラスミノゲン活性化因子受容体機能阻害剤；増殖因子機能阻害剤、例えば、肝細胞増殖因子機能阻害剤、ｅｒｂ−Ｂ２機能阻害剤、ｅｒｂ−Ｂ４機能阻害剤、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）機能阻害剤、血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）機能阻害剤、血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲおよびＴＩＥ−２）機能阻害剤（本発明に記載のＶＥＧＦＲおよびＴＩＥ−２阻害剤以外のもの）；ならびに他のチロシンキナーゼ阻害剤、例えば、ＣＤＫ２およびＣＫＤ４阻害剤を含む（しかし、これらに限定されない）、他の化学療法薬。
【０１８２】
生物活性の判定
これらのプロテインキナーゼの阻害における化合物のインビトロでの効力は、下に詳述する手順により判定することができる。
【０１８３】
化合物の効力は、対照を基準とした試験化合物による外因性基質（例えば合成ペプチド（Ｚ．Ｓｏｎｇｙａｎｇら，Ｎａｔｕｒｅ．３７３：５３６−５３９））のリン酸化の阻害量によって判定することができる。
【０１８４】
バキュロウイルス系を使用するＫＤＲチロシンキナーゼ生産：
ＨＵＶＥＣ細胞から単離したｃＤＮＡを使用して、ヒトＫＤＲ細胞内領域（ａａ７８９−１３５４）のコード配列をＰＣＲにより生じさせた。この蛋白質のＮ末端にポリ−Ｈｉｓ６配列も導入した。このフラグメントをトランスフェクションベクターｐＶＬ１３９３のＸｂａ  １およびＮｏｔ  １部位にクローニングした。ＢａｃｕｌｏＧｏｌｄ  Ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ  ｒｅａｇｅｎｔ（ＰｈａｒＭｉｎｇｅｎ）を使用して、組換バキュロウイルス（ＢＶ）をコ・トランスフェクションにより生じさた。組換ＢＶをプラーク精製し、ウエスタン分析によって検証した。蛋白質生産のために、ＳＦ−９細胞をＳＦ−９００−ＩＩ培地中、２ｘ１０６／ｍＬで増殖させ、細胞あたりのプラーク形成単位（ＭＯＩ）０．５で感染させた。感染の４８時間後に細胞を回収した。
【０１８５】
ＫＤＲの精製
（Ｈｉｓ）６ＫＤＲ（ａａ７８９−１３５４）を発現しているＳＦ−９細胞を、１Ｌの細胞培養物からの細胞ペレットに５０ｍＬのＴｒｉｏｔｎ  Ｘ−１００  溶解バッファ（（２０ｍＭ  Ｔｒｉｓ（ｐＨ８．０）、１３７ｍＭ  ＮａＣｌ、１０％  グリセロール、１％  Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００、１ｍＭ  ＰＭＳＦ、１０μｇ／ｍＬ  アプロチニン、１μｇ／ｍＬ  ロイペプチン）を添加することによって溶解した。この溶解産物を、４℃で、３０分間、Ｓｏｒｖａｌ  ＳＳ−３４  ローターにおいて１９，０００ｒｐｍで遠心分離した。この細胞溶解産物を、５０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）および０．３ＭのＮａＣｌで平衡させた５ｍＬのＮｉＣｌ２キレートセファロースカラムに適用した。０．２５Ｍのイミダゾールを含有する同バッファを使用して、ＫＤＲを溶離した。ＳＤＳ−ＰＡＧＥ、およびキナーゼ活性を測定するＥＬＩＳＡアッセイ（下記）を用いて、カラム画分を分析した。精製したＫＤＲを２５ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）と２４ｍＭのＮａＣｌと５ｍＭのＤＴＴのバッファに換えて、−８０℃で保管した。
【０１８６】
本発明の化合物は、約０．００３μＭと約４０μＭの間のＩＣ５０でＫＤＲを阻害した。好ましい化合物は、約０．００３μＭと約０．１μＭの間のＩＣ５０でＫＤＲを阻害した。
【０１８７】
ヒトＴｉｅ−２キナーゼの生産および精製
人間の胎盤から単離したｃＤＮＡをテンプレートとして使用して、ヒトＴｉｅ−２細胞内領域（ａａ７７５−１１２４）のコード配列をＰＣＲにより生じさせた。ポリ−Ｈｉｓ６配列をこのＮ末端に導入し、この構築物をトランスフェクションベクターｐＶＬ  １９３９のＸｂａ  １およびＮｏｔ  １部位にクローニングした。ＢａｃｕｌｏＧｏｌｄ  Ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ  ｒｅａｇｅｎｔ（ＰｈａｒＭｉｎｇｅｎ）を使用してコ・トランスフェクションにより組換ＢＶを生じさせた。組換ＢＶをプラーク精製し、ウエスタン分析によって検証した。蛋白質生産のために、ＳＦ−９昆虫細胞をＳＦ−９００−ＩＩ培地中、２ｘ１０６／ｍＬで増殖させ、０．５のＭＯＩで感染させた。スクリーニングで使用するＨｉｓ標識キナーゼの精製は、ＫＤＲについて記載したものと類似のものだった。
【０１８８】
ヒトＦｌｔ−１チロシンキナーゼの生産および精製
バキュロウイルス発現ベクターｐＶＬ１３９３（カリフォルニア州、ロサンジェルスのＰｈａｒ  Ｍｉｎｇｅｎ）を使用した。ポリ−Ｈｉｓ６をコードしているヌクレオチド配列を、５’から、ヒトＦｌｔ−１の全細胞内キナーゼドメインをコードしているヌクレオチド領域（アミノ酸７８６−１３３８）に配置した。このキナーゼドメインをコードしているヌクレオチド配列は、ＨＵＶＥＣ細胞から単離したｃＤＮＡライブラリを使用して、ＰＣＲにより生じさせた。ヒスチジン残基により、方式としてはＫＤＲおよびＺＡＰ７０のものに類似の蛋白質のアフィニティー精製が可能となる。ＳＦ−９昆虫細胞を多重度０．５で感染させ、感染の４８時間後に回収した。
【０１８９】
ＥＧＦＲチロシンキナーゼ源
ＥＧＦＲは、Ｓｉｇｍａから購入し（Ｃａｔ＃  Ｅ−３６４１；５００単位／５０μＬ）、ＥＦＧリガンドは、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ／Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍから入手した（Ｃａｔ＃  ＰＦ０１１−１００）。
【０１９０】
ＺＡＰ７０の発現
使用したバキュロウイルス発現ベクターは、ｐＶＬ１３９３であった（カリフォルニア州、ロサンジェルスのＰｈａｒｍｉｎｇｅｎ）。アミノ酸Ｍ（Ｈ）６ＬＶＰＲ９Ｓをコードしているヌクレオチドを、５’から、ＺＡＰ７０全体をコードしている領域（アミノ酸１−６１９）に配置した。このＺＡＰコード領域をコードしているヌクレオチド配列は、ジャーカット不朽化Ｔ−細胞から単離したｃＤＮＡライブラリを使用してＰＣＲにより生じさせた。ヒスチジン残基により、蛋白質のアフィニティー精製が可能となった（下記参照）。ＬＶＰＲ９Ｓブリッジは、この酵素からアフィニティータグを除去することができるトロンビンによる蛋白質分解性切断の認識配列を構成する。ＳＦ−９昆虫細胞を０．５の感染多重度で感染させ、感染の４８時間後に回収した。
【０１９１】
ＺＡＰ７０の抽出および精製
２０ｍＭのＴｒｉｓ（ｐＨ８．０）、１３７ｍＭのＮａＣｌ、１０％  グリセロール、１％  Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００、１ｍＭのＰＭＳＦ、１μｇ／ｍＬのロイペプチン、１０μｇ／ｍＬのアプロチニンおよび１ｍＭのオルトバナジン酸ナトリウムから成るバッファにＳＦ−９を溶解した。この可溶性溶解産物を、５０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）および０．３ＭのＮａＣｌで平衡させたキレートセファロースＨｉＴｒａｐカラム（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）に適用した。融合蛋白質を２５０ｍＭのイミダゾールで溶離した。この酵素を、５０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、５０ｍＭのＮａＣｌおよび５ｍＭのＤＴＴを含有するバッファ中で保管した。
【０１９２】
プロテインキナーゼ源
Ｌｃｋ、Ｆｙｎ、Ｓｒｃ、Ｂｌｋ、ＣｓｋおよびＬｙｎならびにこれらのトランケート形は、購入してもよいし（例えば、Ｕｐｓｔａｔｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｉｎｃ．（ニューヨーク州、サラナクレーク）およびＳａｎｔａ  Ｃｒｕｚ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｉｎｃ．（カリフォルニア州、サンタクルズ）から）、または慣用法を用いて公知の天然もしくは組換源から精製してもよい。
【０１９３】
ＰＴＫについての酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）
酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）を用いて、チロシンキナーゼ活性の存在を検出し、測定した。ＥＬＩＳＡは、例えば、Ｖｏｌｌｅｒら，１９８０，「酵素結合免疫吸着測定法（Ｅｎｚｙｍｅ−Ｌｉｎｋｅｄ  Ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ  Ａｓｓａｙ）」，Ｉｎ：Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，第２版，ＲｏｓｅおよびＦｒｉｅｄｍａｎ編，３５９から３７１頁，Ａｍ．Ｓｏｃ．ｏｆ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．に記載されている公知のプロトコルに従って行った。
【０１９４】
開示されているプロトコルを特定のＰＴＫに関する活性の判定に合うように修正変更した。例えば、ＥＬＩＳＡ実験を行うための好ましいプロトコルを下に提供する。受容体ＰＴＫファミリーの他のメンバーおよび非受容体チロシンキナーゼに対する化合物の活性を判定するためのこれらのプロトコルの修正変更は、充分、当業者の能力の範囲内である。阻害剤の選択性を判定するために、汎用ＰＴＫ基質（例えば、ポリ（Ｇｌｕ４  Ｔｙｒ）のランダムコポリマー、分子量２０，０００から５０，０００）をこの測定法における見掛けのＫｍの約２倍の濃度のＡＴＰ（典型的には５μＭ）とともに使用した。
【０１９５】
以下の手順を用いて、ＫＤＲ、Ｆｌｔ−１、Ｆｌｔ−４、Ｔｉｅ−１、Ｔｉｅ−２、ＥＧＦＲ、ＦＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＩＧＦ−１−Ｒ、ｃ−Ｍｅｔ、Ｌｃｋ、ｈｃｋ、Ｂｌｋ、Ｃｓｋ、Ｓｒｃ、Ｌｙｎ、ｆｇｒ、ＦｙｎおよびＺＡＰ７０チロシンキナーゼ活性に対する本発明の化合物の阻害効果を測定した。
バッファおよび溶液：
ＥＧＴＰｏｌｙ（Ｇｌｕ，Ｔｙｒ）４：１
−２０℃で粉末を保管する。粉末をリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）に溶解して５０ｍｇ／ｍＬにする。１ｍＬのアリコートを−２０℃で保管する。プレートを作ったら、Ｇｉｂｃｏ  ＰＢＳで２５０μｇ／ｍＬに希釈する。
反応バッファ：１００ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ、２０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、４ｍＭ  ＭｎＣｌ２、５ｍＭ  ＤＴＴ、０．０２％  ＢＳＡ、２００μＭ  Ｎａ２ＶＯ４、ｐＨ７．１０。
ＡＴＰ：１００ｍＭのアリコートを−２０℃で保管する。水で２０μＭに希釈する。
洗浄バッファ：０．１％  Ｔｗｅｅｎ  ２０含有ＰＢＳ
抗体希釈バッファ：ＰＢＳ中０．１％のウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）
ＴＭＢ基質：使用直前にＴＭＢ基質と過酸化物溶液を９：１で混合するか、ＮｅｏｇｅｎからのＫ−Ｂｌｕｅ  Ｓｕｂｓｔｒａｔｅを使用する。
停止溶液：１Ｍ  リン酸
【０１９６】
手順
１．プレートの作成：
ＰＧＴストック（５０ｍｇ／ｍＬ、冷凍）をＰＢＳで２５０μｇ／ｍＬに希釈する。Ｃｏｒｎｉｎｇ改良平底高親和性ＥＬＩＳＡプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ＃２５８０５−９６）の１ウエルにつき１２５μＬを添加する。ブランクウエルには１２５μＬのＰＢＳを添加する。シールテープで蓋をし、３７℃で一晩インキュベートする。２５０μＬの洗浄バッファで１回洗浄し、３７℃の乾燥インキュベータで約２時間乾燥させる。
被覆されたプレートは、使用するまでシールバッグ内で保管する。
【０１９７】
２．チロシンキナーゼ反応：
−  水中２０％のＤＭＳＯ中、４つの濃度で、阻害剤溶液を調製する。
−  反応バッファを調製する。
−  所望の単位が５０μＬ中に存在するように酵素溶液を調製する、例えば、ＫＤＲについては、反応における１ウエルあたりの合計が５０ｎｇになるように１ｎｇ／μＬに作る。氷上で保管する。
−  ４つのＡＴＰ溶液を水中１００ｍＭのストックから２０μＭにする。氷上で保管する。
−  １ウエルにつき５０μＬの酵素溶液を添加する（このキナーゼの比活性に依存して、一般に、酵素５から５０ｎｇ／ウエル）。
−  ２５μＬの４つの阻害剤を添加する。
−  阻害アッセイのために、２５μＬの４つのＡＴＰを添加する。
−  １０分間、室温でインキュベートする。
−  １ウエルにつき５０μＬの０．０５Ｎ  ＨＣｌの添加により、反応を停止させる。
−  プレートを洗浄する。
＊＊反応の最終濃度：５μＭ  ＡＴＰ、５％  ＤＭＳＯ
【０１９８】
３．抗体結合
−  ＰＹ２０−ＨＲＰ（Ｐｉｅｒｃｅ）抗体（ホスホチロシン抗体）の１ｍｇ／ｍＬアリコートを、２段階希釈（１００倍、次に２００倍）で、０．１％  ＢＳＡ中、５０ｎｇ／ｍＬに希釈する。
−  １ウエルにつき１００μＬのＡｂを添加する。１時間、室温でインキュベートする。１時間、４℃でインキュベートする。
−  ４つのプレートを洗浄する。
【０１９９】
４．呈色反応
−  ＴＭＢ基質を調製し、１ウエルにつき１００μＬを添加する。
−  ＯＤを、０．６に達するまで、６５０ｎｍでモニターする。
−  １Ｍのリン酸で停止させる。プレートリーダーを用いて振盪する。
−  直ちにＯＤを４５０ｎｍで読み取る。
【０２００】
最適なインキュベーション時間および酵素反応条件は、酵素調製物によってわずかに異なり、ロットごとに経験的に決定する。
【０２０１】
Ｌｃｋについては、類似のアッセイ条件下、使用した反応バッファは、１００ｍＭ  ＭＯＰＳＯ（ｐＨ６．５）、４ｍＭ  ＭｎＣｌ２、２０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、５ｍＭ  ＤＴＴ、０．２％  ＢＳＡ、２００ｍＭ  Ｎａ２ＶＯ４であった。
【０２０２】
式１から１０９の化合物は、式１から１０９の化合物により阻害される、同定されているプロテインチロシンキナーゼ（本明細書では言及していないものを含む）とまだ同定されていないプロテインチロシンキナーゼの両方に関わる疾病の治療において、治療上有用である。
【０２０３】
Ｃｄ２源
ヒト組換酵素およびアッセイバッファは、購入してもよいし（米国、マサチューセッツ州、バーバリーのＮｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｂｉｏｌａｂｓ）、または慣用法を用いて公知の天然もしくは組換源から精製してもよい。
【０２０４】
Ｃｄｃ２アッセイ
使用することができるプロトコルは、購入した試薬とともに提供されたものを少し修正したものである。簡単に言うと、新鮮な３００μＭのＡＴＰ（３１μＣｉ／ｍＬ）および３０μｇ／ｍＬのヒストン型ＩＩＩｓｓ最終濃縮物を補足した、５０ｍＭのＴｒｉｓ（ｐＨ７．５）、１０ｍｍＭのＮａＣｌ、１ｍＭのＥＧＴＡ、２ｍＭのＤＴＴ、０．０１％  Ｂｒｉｊ、５％  ＤＭＳＯおよび１０ｍＭのＭｇＣｌ２から成るバッファ（市販バッファ）中で反応を行う。酵素のユニットを含有する８０μＬの反応量を、阻害剤の存在下、または不在下、２０分間、２５℃でランする。この反応を１２０μＬの１０％酢酸の添加により停止させる。この混合物をホスホセルロース紙にスポットし、続いて、５分の洗浄を３回、各々、７５ｍＭのリン酸を用いて行うことにより、基質と組み込まれていない標識とを分離する。液体シンチラントの存在下でベータカウンタによりカウントを測定する。
【０２０５】
ＰＫＣキナーゼ源
ＰＫＣの触媒サブユニットは、購入することができる（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ）。
【０２０６】
ＰＫＣキナーゼアッセイ
公表されている手順（Ｙａｓｕｄａ，Ｉ．，Ｋｉｒｓｈｉｍｏｔｏ，Ａ．，Ｔａｎａｋａ，Ｓ．，Ｔｏｍｉｎａｇａ，Ｍ．，Ｓａｋｕｒａｉ，Ａ．，Ｎｉｓｈｉｚｕｋａ，Ｙ．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ  ３：１１６，１２２０−１２２７（１９９０））に従って、放射性キナーゼアッセイを用いる。簡単に言うと、すべての反応を、５０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、２ｍＭのＤＴＴ、１ｍＭのＥＧＴＡ、１００μＭのＡＴＰ、８μＭのペプチド、５％  ＤＭＳＯおよび３３Ｐ  ＡＴＰ（８Ｃｉ／ｍＭ）から成るキナーゼバッファ中で行う。化合物と酵素を反応容器内で混合し、ＡＴＰおよび基質混合物の添加により反応を開始させる。１０μＬの停止バッファ（７５ｍＭのリン酸中、５ｍＭのＡＴＰ）の添加によりこの反応を停止させた後、この混合物の一部をホスホセルロースフィルタにスポットする。スポットしたサンプルを、室温で５から１５分間、７５ｍＭのリン酸中で３回洗浄する。放射標識の組み込みを液体シンチレーションカウンタにより定量する。
【０２０７】
Ｅｒｋ２酵素源
組換マウス酵素およびアッセイバッファは、購入してもよいし（米国、マサチューセッツ州、バーバリーのＮｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｂｉｏｌａｂｓ）、または慣用法を用いて公知の天然もしくは組換源から精製してもよい。
【０２０８】
Ｅｒｋ２酵素アッセイ
簡単に言うと、反応は、新鮮な３００μＭのＡＴＰ（３１μＣｉ／ｍＬ）および３０μＭのミエリン塩基性蛋白質を補足した、５０ｍＭのＴｒｉｓ（ｐＨ７．５）、１ｍＭのＥＧＴＡ、２ｍＭのＤＴＴ、０．０１％  Ｂｒｉｊ、５％  ＤＭＳＯおよび１０ｍＭのＭｇＣｌ２から成るバッファ（市販バッファ）中、供給業者が推奨する条件下で行う。反応量、および組み込まれた放射活性をアッセイする方法は、ＰＫＣアッセイについて記載したとおりである（上記参照）。
【０２０９】
細胞性受容体ＰＴＫアッセイ
以下の細胞アッセイを用いて、ＫＤＲ／ＶＥＧＦＲ２に対する本発明の種々の化合物の活性および効果のレベルを判定した。当該技術分野では公知の技法を使用して、他のチロシンキナーゼのために、特異的リガンド刺激を用いる同様の受容体ＰＴＫアッセイを同じ方針に沿って設計することができる。
【０２１０】
ウエスタンブロット法により測定する場合のヒト臍静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）におけるＶＥＧＦ誘発ＫＤＲリン酸化：
１．ＨＵＶＥＣ細胞（プールされたドナーからのもの）をＣｌｏｎｅｔｉｃｓ（カリフォルニア州、サンディエゴ）から購入し、製造業者の指図に従って培養することができる。このアッセイには、初期継代（３から８）のみを使用する。完全ＥＢＭ培地（Ｃｌｏｎｅｔｉｃｓ）を使用して、細胞を１００ｍｍ皿（組織培養用のＦａｌｃｏｎ；英国、プリマスのＢｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）で培養する。
２．化合物の阻害活性を評価するために、細胞をトリプシン処理し、６ウエルクラスタープレート（Ｃｏｓｔａｒ；マサチューセッツ州のケンブリッジ）の各ウエルに細胞数０．５から１．０ｘ１０５／ウエルで接種する。
３．接種の３から４日後、プレートは、一般に、集密度９０から１００％になる。すべてのウエルから培地を除去し、細胞を５から１０ｍＬのＰＢＳですすいで、補足物を一切添加していない（すなわち、血清飢餓）ＥＭＢ培地５ｍＬとともに１８から２４時間インキュベートする。
４．１ｍＬのＥＢＭ培地中の阻害剤の系列希釈物（最終濃度２５μＭ、５μＭまたは１μＭ）を細胞に添加し、３７℃で１時間インキュベートする。ヒト組換ＶＥＧＦ１６５（Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ）を２ｍＬのＥＭＢ培地中、最終濃度５０ｎｇ／ｍＬですべてのウエルに添加し、３７℃で１０分間インキュベートする。処理していない、またはＶＥＧＦのみで処理した対照細胞を用いて、バックグラウンドリン酸化およびＶＥＧＦによるリン酸化導入を査定する。
【０２１１】
次に、１ｍＭのオルトバナジン酸ナトリウムを含有する５から１０ｍＬの冷ＰＢＳ（Ｓｉｇｍａ）ですべてのウエルをすすぎ、細胞を溶解して、プロテアーゼ阻害剤（ＰＭＳＦ  １ｍＭ、アプロチニン  １μｇ／ｍＬ、ペプスタチン  １μｇ／ｍＬ、ロイペプチン  １μｇ／ｍＬ、バナジン酸Ｎａ  １ｍＭ、フッ化Ｎａ  １ｍＭ）および１μｇ／ｍＬのＤＮアーゼを含有する２００μＬのＲＩＰＡバッファ（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７）、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ、１％  ＮＰ−４０、０．２５％  デオキシコール酸ナトリウム、１ｍＭ  ＥＤＴＡ）中で擦過する（すべての化学物質は、ミズーリ州セントルイスのＳｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃａｏｍｏｐａｎｙからのもの）。この溶解産物を３０分間、１４，０００ｒｐｍで回転させて、核を除去する。
【０２１２】
次に、等量の蛋白質を、最低１時間、最高一晩、冷（−２０℃）エタノール（２回量）の添加により沈殿させる。５％メルカプトエタノールを含有するＬａｅｍｌｉサンプルバッファ（カリフォルニア州、ハーキュリーズのＢｉｏＲａｄ）中でペレットを再構成し、５分間沸騰させる。蛋白質を、ポリアクリルアミドゲル電気泳動（６％、１．５ｍｍ、カリフォルニア州、サンディエゴのＮｏｖｅｘ）により再び溶解し、このＮｏｖｅｘシステムを使用してニトロセルロース膜上に移す。ウシ血清アルブミン（３％）でブロックした後、蛋白質を、抗ＫＤＲポリクローナル抗体（Ｃ２０、カリフォルニア州、サンタクルズのＳａｎｔａ  Ｃｒｕｚ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）または抗ホスホチロシンモノクローナル抗体（４Ｇ１０、ニューヨーク州、レークプラシッドのＵｐｓｔａｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）を使用して４℃で一晩プローブする。洗浄し、ヤギ抗ウサギまたはヤギ抗マウスＩｇＧのＨＲＰ抱合Ｆ（ａｂ）２とともに１時間インキュベートした後、エミッション化学発光（ＥＣＬ）システム（イリノイ州、アーリントンハイツのＡｍｅｒｓｈａｍ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）を使用してバンドを視覚化する。
【０２１３】
インビトロ子宮浮腫モデル
このアッセイは、エストロゲン刺激後最初の数時間で発生するマウスにおける子宮重量の急速な増加を抑制する化合物の能力を測るものである。子宮重量増加の早期発現は、子宮脈管構造の透過性増大によって生じる浮腫に起因することが知られている。Ｃｕｌｌｉｎａｎ−ＢｏｖｅおよびＫｏｓｓ（Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ（１９９３），１３３：８２９−８３７）は、エストロゲン誘発子宮浮腫と子宮におけるＶＥＧＦ  ｍＲＮＡの発現増加との近接した時間的関係を証明した。これらの結果は、エストロゲン刺激後の子宮の重量の急速な増加を有意に減少させた、ＶＥＧＦへの中和モノクローナル抗体の使用のより確認された（国際公開公報第９７／４２１８７号）。従って、この系は、ＶＥＧＦシグナリングならびに関連した透過性亢進および浮腫に対するインビボでの阻害のモデルとしての役割を果たすことができる。
【０２１４】
材料：  すべてのホルモンは、Ｓｉｇｍａ（ミズーリ州、セントルイス）またはＣａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ（カリフォルニア州、ラホーヤ）から凍結乾燥粉末として購入し、供給業者のインストラクションに従って調製することができる。ビヒクル成分（ＤＭＳＯ、Ｃｒｅｍａｐｈｏｒ  ＥＬ）は、Ｓｉｇａｍａ（ミズーリ州、セントルイス）から購入することができる。マウス（Ｂａｌｂ／ｃ、週齢８から１２週）は、Ｔａｃｏｎｉｃ（ニューヨーク州、ジャーマンタウン）から購入し、研究機関内動物管理使用ガイドライン（ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ  Ａｎｉｍａｌ  Ｃａｒｅ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ  Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ）に従って、無病原体動物施設で飼うことができる。
【０２１５】
方法：
１日目：  Ｂａｌｂ／ｃマウスに１２．５単位の妊馬血清ゴナドトロピン（ＰＭＳＧ）の腹腔内（ｉ．ｐ．）注射を施す。
３日目：  マウスに１５単位のヒト絨毛ゴナドトロピン（ｈＣＧ）を与える（腹腔内）。
４日目：  マウスをランダム化し、５から１０匹のグループに分ける。試験化合物を、１から１００ｍｇ／ｋｇの範囲の用量で、溶解度およびビヒクルに依存して腹腔内、静脈内または経口経路により投与する。ビヒクル対照グループには、ビヒクルのみを与え、２つのグループは、未治療にしておく。
【０２１６】
３０分後、実験グループ、ビヒクルグループおよび未治療の１グループに１７−エストラジオール（５００ｍｇ／ｋｇ）の腹腔内注射を施す。２から３時間後、これらの動物をＣＯ２吸入により犠牲にする。正中切開後、子宮頚の直ぐ下ならびに子宮と卵管の連結点を切開することにより各々の子宮を単離し、取り出した。計量（湿潤重量）前に子宮の完全性を乱さないように配慮しながら脂肪および結合組織を除去した。子宮をブロットし、水を満たした１リットルガラス瓶で２枚の濾紙の間を加圧することにより液体を除去する。ブロット後、子宮を計量する（ブロット重量）。湿潤重量とブロット重量との差を子宮の液体含量とする。治療グループの平均液体含量を未治療またはビヒクル治療グループと比較する。スチューデント検定により有意性を判定する。刺激していない対照グループを使用して、エストラジオール応答をモニターする。
【０２１７】
脈管由来受容体チロシンキナーゼの阻害剤である本発明の一定の化合物は、新生血管形成のマトリゲル移植モデルにおいても活性を示すことができる。マトリゲル新生血管形成モデルは、皮下に移植された細胞外基質のクリアマーブル内での新たな血管形成を伴い、これは、腫瘍細胞を生産するプロ脈管形成因子の存在によって誘発される（例えば、Ｐａｓｓａｎｉｔｉ，Ａ．ら，Ｌａｂ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇ．（１９９２），６７（４），５１９−５２８；Ａｎａｔ．Ｒｅｃ．（１９９７），２４９（１），６３−７３；Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ（１９９５），６３（５），６９４−７０１；Ｖａｓｃ．Ｂｉｏｌ．（１９９５），１５（１１），１８５７−６参照）。このモデルは、好ましくは３から４日間にわたってランし、終点は、阻害剤で治療していない動物からの対照に対する、前記移植物除去後の、新生血管形成の肉眼視覚／画像スコアリング、顕微鏡による微細血管密度の判定およびヘモグロビン定量（ドラブキン法）を含む。また、このモデルは、刺激としてｂＦＧＦまたはＨＧＦを用いることができる。
【０２１８】
本発明の化合物は、良性および腫瘍性増殖性疾患ならびに免疫系の疾患などのプロテインキナーゼ媒介状態の治療に使用することができる。こうした疾病には、自己免疫疾患（関節リウマチ、甲状腺炎、１型糖尿病、多発性硬化症、サルコイドーシス、炎症性腸疾患、クローン病、重症筋無力症および全身性エリテマトーデスなど）、乾癬、臓器移植拒絶反応（例えば、腎臓拒絶反応、移植片対宿主疾患）、良性および腫瘍性増殖性疾患、人間の癌、例えば、肺癌、胃癌、膀胱癌、大腸癌、膵臓癌、卵巣癌、前立腺癌および直腸癌ならびに造血性悪性病変（白血病およびリンパ腫）、神経グリア芽細胞腫、幼児性血管腫、ならびに不適切な血管新生を伴う他の疾病（例えば、人間における糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、加齢性黄斑変性に起因する脈絡膜新生血管形成、および幼児性血管腫）が挙げられる。こうした阻害剤は、例えば黄斑浮腫、脳水腫、急性肺損傷および成人呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）を含む、ＶＥＧＦ媒介浮腫、腹水、浸出液および滲出液を伴う疾患の治療に有用であり得る。加えて、本発明の化合物は、特に血栓塞栓症の患者において、肺高血圧の治療に有用であり得る（Ｊ．Ｔｈｏｒａｃ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｓｕｒｇ．２００１，１２２（１），６５−７３）。
【０２１９】
合成方法
後続の図式および実施例の説明において使用する略記は、２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）が、ＡＩＢＮ；テトラヒドロフランが、ＴＨＦ；メチルｔ−ブチルエーテルが、ＭＴＢＥ；トリフェニルホスフィンが、ＰＰｈ３；トリ−ｏ−トリルホスフィンが、ｏ−ｔｏｌ３Ｐ；ジフェニルホスフィノフェロセンが、ｄｐｐｆ；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが、ＤＭＦ；１，２−ジメトキシエタンが、ＤＭＥ；Ｎ−ブロモスクシンイミドが、ＮＢＳ；Ｎ−メチルピロリジノンが、ＮＭＰ；ジメチルスルホキシドが、ＤＭＳＯ；リチウムジイソプロピルアミドが、ＬＤＡ；トリフルオロ酢酸が、ＴＦＡ；分が、ｍｉｎ；テトラフルオロホウ酸Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムが、ＴＢＴＵ；およびアゾジカルボン酸ジエチルが、ＤＥＡＤである。
【０２２０】
本発明の化合物およびプロセスは、本発明の化合物を調製することができる方法を説明する以下の合成図式との関連で、より良好に理解されるだろう。出発原料は、市場の供給源から入手することができ、または通常の当業者に知られている充分確立された文献法によって調製することができる。下で別様に注記しない限り、基Ａ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、上で定義したとおりである。
【０２２１】
本発明は、合成プロセスまたは代謝プロセスにより調製される場合の式（Ｉ）を有する化合物を包含することが意図される。代謝プロセスによる本発明の化合物の調製には、人間または動物体内（インビボ）で発生するプロセスまたはインビトロで発生するプロセスが挙げられる。
【０２２２】
【化３】
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【０２２３】
図式１は、式（４）の化合物の合成を示すものである。式（３）の化合物を適切に置換されたイソシアネート（Ｒ６ＮＣＯ）と反応させて、式（４）の化合物を得ることができる。これらの反応において使用される溶媒の例には、ＴＨＦ、ジクロロメタンおよびＭＴＢＥが挙げられる。この反応は、一般に、約０℃から約２５℃の温度で約１時間から約１４時間行われる。
【０２２４】
【化４】
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【０２２５】
式（Ｉａ）の化合物は、図式２に記載の手順に従って調製することができる。式（５）の化合物は、ヒドラジンでの処理により式（６）の化合物に転化させることができる。溶媒の例には、ｎ−ブタノール、エタノール、ｎ−ペンタノールおよびｎ−ヘキサノールが挙げられる。この反応は、一般に、約８０℃から約１２０℃で約２から約１２時間行われる。Ｒ９が水素である式（６）の化合物は、適切に置換されたアルキル化剤を用い、通常の当業者には公知の条件下、塩基の存在下で処理することにより、Ｒ９がアルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシアルキルまたは（ＮＲａＲｂ）アルキルである式（６）の化合物に転化させることができる。
【０２２６】
式（Ｉａ）の化合物への式（６）の化合物の転化は、パラジウム触媒および塩基の存在下、式（７）の化合物で処理することにより達成することができる。代表的なパラジウム触媒には、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ｏ−ｔｏｌ３Ｐ）２Ｃｌ２、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２が挙げられる。塩基の例には、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムおよび炭酸カリウムが挙げられる。これらの反応に一般に使用される溶媒には、ＤＭＦ、ＤＭＥ、トルエン、エタノール、水およびこれらの混合物が挙げられる。この反応は、一般に、約６０℃と約１３０℃の間の温度で約４から約２４時間（場合により、約５から約２５分間、マイクロ波で）行われる。
【０２２７】
【化５】
2011088918.tif 000006
【０２２８】
図式３に示したように、式（８）の化合物は、過酸化ベンゾイルＡＩＢＮなどのラジカル開始剤の存在下、ＮＢＳで処理することにより、式（９）の化合物に転化させることができる。この反応に使用される溶媒の例には、ＣＣｌ４、ベンゼンおよびＣＨＣｌ３が挙げられる。この反応は、一般に、約６０から約８０℃で約４から約４８時間行われる。
【０２２９】
式（９）の化合物は、求核試薬（Ｚ）（例えば、アミンまたはアルコール）で処理することにより、式（５ａ）の化合物に転化させることができる。これらの反応に使用される溶媒の例には、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＮＭＰおよびＤＭＥが挙げられる。この反応は、一般に、約２０℃から約６０℃で約１２から約２４時間行われる。
【０２３０】
式（５ａ）の化合物の式（６ａ）の化合物への転化は、図式２に記載の方法により達成することができる。
【０２３１】
【化６】
2011088918.tif 000007
【０２３２】
図式４は、式（Ｉｂ）の化合物の合成を示すものである。式（６）の化合物（図式２に記載の方法により調製したもの）は、適切に置換されたボランまたは他の有機金属試薬、例えばスタンナンまたは有機亜鉛試薬を用い、パラジウム触媒および場合により塩基の存在下で処理することにより、式（１０）の化合物に転化させることができる。代表的なパラジウム触媒には、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ｏ−ｔｏｌ３Ｐ）２Ｃｌ２、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２が挙げられる。塩基の例には、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムおよび炭酸カリウムが挙げられる。これらの反応に一般に使用される溶媒には、ＤＭＦ、ＤＭＥ、トルエン、エタノール、水およびこれらの混合物が挙げられる。この反応は、一般に、約６０℃と約１３０℃の間の温度で約４から約２４時間行われる。
【０２３３】
式（１０）の化合物は、Ｌを生じさせるように適切に置換された求電子試薬（すなわち、式Ｒ６ＮＣＯのイソシアネート）で処理することにより、式（Ｉｂ）の化合物に転化させることができる。溶媒の例には、ジクロロメタン、クロロホルム、ＴＨＦ、ＤＭＦおよびＭＴＢＥが挙げられる。この反応は、一般に、約−５℃から約２５℃で約１２から約２４時間行われる。
【０２３４】
【化７】
2011088918.tif 000008
【０２３５】
図式５に示すように、式（１１）の化合物を式（１２）の化合物、パラジウム触媒および酢酸カリウムと反応させ、次いで、パラジウム触媒および塩基の存在下、式（６）の化合物で処理して、式（Ｉｂ）の化合物を得ることができる。代表的なパラジウム触媒には、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ｏ−ｔｏｌ３Ｐ）２Ｃｌ２、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２が挙げられる。塩基の例には、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムおよび炭酸カリウムが挙げられる。これらの反応に一般に使用される溶媒には、ＤＭＦ、ＤＭＥ、トルエン、エタノール、水およびこれらの混合物が挙げられる。この反応は、一般に、約６０℃と約１３０℃の間の温度で約４から約２４時間行われる。
【０２３６】
【化８】
2011088918.tif 000009
【０２３７】
式（Ｉｃ）の化合物の合成を図式６に示す。図式５において説明した条件を使用して、式（１３）の化合物を式（１２）の化合物と反応させ、次いで、式（６）の化合物と反応させて、式（１４）の化合物を得ることができる。通常の当業者には公知の条件（すなわち、ＫＯＨ）を使用して、式（１４）の化合物を式（１５）の化合物に加水分解することができる。式（１５）の化合物は、適切に置換されたアミンを用い、通常の当業者には公知の条件下、カップリング剤の存在下で処理することにより、式（Ｉｃ）の化合物に転化させることができる。
【０２３８】
【化９】
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【０２３９】
式（Ｉｄ）の化合物は、図式７に記載したとおり調製することができる。式（１６）の化合物は、図式２および４において説明した条件を使用して、式（１７）の化合物に転化させることができる。式（１７）の化合物は、パラジウム触媒および塩基、例えばトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン、で処理することにより、式（１８）（式中、Ｌ２は、アルケニル基であり、Ｒｄは、（ＮＲａＲｂ）カルボニルまたはアルコキシカルボニルである）の化合物に転化させることができる。溶媒の例には、ＴＨＦおよび１，４−ジオキサンが挙げられる。この反応は、一般に、約８０℃から約１５０℃で約３０分から約６時間行われる。
【０２４０】
式（１８）の化合物の式（１９）の化合物への転化は、通常の当業者には公知の方法により達成することができる。式（１９）の化合物は、図式４において説明した方法によって、式（Ｉｄ）の化合物に転化させることができる。
【０２４１】
【化１０】
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【０２４２】
図式８は、式（Ｉｅ）の化合物の合成を示すものである。式（２１）（式中、Ｑは、ＢｒまたはＩである）の化合物をカリウムｔ−ブトキシドの存在下で式（２２）の化合物と反応させて、式（２３）の化合物を得ることができる。この反応に使用される溶媒の例には、ＤＭＦ、ＤＭＥおよびＮＭＰが挙げられる。この反応は、一般に、約２０℃から約３５℃で約１５分から約１２時間行われる。
【０２４３】
図式２、４および７において説明した条件を使用して、式（２３）の化合物を式（２４）の化合物とカップリングさせて、式（Ｉｅ）の化合物を得ることができる。
【０２４４】
さて、本発明を一定の好ましい実施態様との関連で説明することにするが、これらの実施態様は、本発明の範囲を限定するためのものではない。これに反して、本発明は、本特許請求の範囲内に包含され得るすべての代替、変更および等価物を包含する。故に、好ましい実施態様を含む以下の実施例によって、本発明の好ましい実施が説明されることになる。これらの実施例が、一定の好ましい実施態様の説明のためのものであり、本発明の手順および概念的側面の最も有用で容易に理解される説明であると考えるものを提供するためにこれらの実施例を提示することは、理解されることだろう。
【０２４５】
本発明の化合物は、ＡＤＣ／ＣｈｅｍＳｋｅｔｃｈ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ５．０（カナダ、オンタリオ州、トロントのＡｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔにより開発されたもの）によって命名した。
【実施例】
【０２４６】
（実施例１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
【０２４７】
（実施例１Ａ）
４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
ｎ−ブタノール（４０ｍＬ）中の２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリル（２ｇ、８．１ｍｍｏｌ）およびヒドラジン水化物（４ｍＬ）の混合物を５時間、１０５から１１０℃に加熱し、室温に冷却して、水に注入し、酢酸エチルで２回抽出した。併せた抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、１．８８ｇの所望の生成物を得た。Ｒｆ＝０．２５（５％メタノール／ジクロロメタン）。
【０２４８】
（実施例１Ｂ）
Ｎ−（３−メチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素
ＴＨＦ（９０ｍＬ）中の４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（５．０３ｇ、２３ｍｍｏｌ）および１−イソシアナト−３−メチルベンゼン（２．９５ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）の０℃混合物を室温で１時間攪拌し、濃縮して、アセトニトリル中で懸濁させ、濾過した。フィルタケークを乾燥させて、８．０９ｇの所望の生成物を得た。
【０２４９】
（実施例１Ｃ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
窒素雰囲気下、実施例１Ａ（６０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、実施例１Ｂ（１０３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（６４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の混合物をＤＭＥ（８ｍＬ）、水（２ｍＬ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１４ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を２分間、窒素バブリングでパージし、約１８時間、８０から９０℃に加熱して、室温に冷却し、水に注入して、酢酸エチルで２回抽出した。併せた抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。この濃縮物を、５から８％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、５６ｍｇ（収率６６％）の所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５８（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２５０】
【化１１】
2011088918.tif 000012
【０２５１】
（実施例２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３，５−ジメトキシフェニル）尿素
実施例１ＢからＣにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−イソシアナト−３，５−ジメトキシベンゼンを使用することによって、所望の生成物を調製した。
【０２５２】
【化１２】
2011088918.tif 000013
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５３】
（実施例３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１ＢからＣにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用し、この粗生成物を、４０ｍＬ／分の流量での８分にわたる１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液の傾斜（実行時間１０分）を使用するＷａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ８カラム（２５ｍｍ  ｘ  １００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０２５４】
【化１３】
2011088918.tif 000014
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７８（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２０Ｈ１６ＣｌＮ５Ｏ・ＣＦ３ＣＯ２Ｈについての解析計算値：Ｃ、５２．７６；Ｈ、３．６２；Ｎ、１３．９８。実測値：Ｃ、５２．４０；Ｈ、３．５０；Ｎ、１３．８６。
【０２５５】
（実施例４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１ＢからＣにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用し、実施例３に記載の条件を用いてこの生成物を分取ＨＰＬＣにより精製することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０２５６】
【化１４】
2011088918.tif 000015
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１２（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２１Ｈ１６Ｆ３Ｎ５Ｏ・０．７ＣＦ３ＣＯ２Ｈについての解析計算値：Ｃ、５４．７７；Ｈ、３．４３；Ｎ、１４．２６。実測値：Ｃ、５４．６４；Ｈ、３．３２；Ｎ、１４．１２。
【０２５７】
（実施例５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
【０２５８】
（実施例５Ａ）
Ｎ−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素
ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（０．５ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）および１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼン（０．２９７ｍＬ、２．２８ｍｍｏｌ）の０℃混合物を放置して徐々に室温に温め、一晩攪拌した。得られた懸濁液をヘキサンで希釈すると、より多くの沈殿が形成し、これを濾過によって回収して、０．６８ｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７０．７（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２５９】
（実施例５Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
ＤＭＥ（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の実施例１Ａ（８０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、実施例５Ａ（１４４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（５８ｍｇ）の混合物を２分間、窒素で脱気し、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１９ｍｇ、０．０１６１ｍｍｏｌ）で処理して、窒素でさらに２分間脱気した。このバイアルに蓋をし、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ電子オーブン内で（３００Ｗで）、１０分間、１６０℃に加熱した。この反応混合物を濃縮し、残留物を、実施例３における条件を使用してＨＰＬＣにより精製して、６３ｍｇの所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０２６０】
【化１５】
2011088918.tif 000016
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２１Ｈ１８ＦＮ５Ｏ・０．８ＣＦ３ＣＯ２Ｈについての解析計算値：Ｃ、５８．１７；Ｈ、４．０６；Ｎ、１５．０１。実測値：Ｃ、５８．１７；Ｈ、４．２９；Ｎ、１５．１２。
【０２６１】
（実施例６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例５ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用し、この粗生成物を実施例１Ｃに記載したとおり精製することにより、所望の生成物を調製した。
【０２６２】
【化１６】
2011088918.tif 000017
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６３】
（実施例７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例５ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０２６４】
【化１７】
2011088918.tif 000018
ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ４２０，４２２（Ｍ−Ｈ）−。
【０２６５】
（実施例８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−ブロモ−４−メチルフェニル）尿素
実施例５ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに２−ブロモ−４−イソシアナト−１−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０２６６】
【化１８】
2011088918.tif 000019
ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ４３４，４３５（Ｍ−Ｈ）−。
【０２６７】
（実施例９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−エチルフェニル）尿素
実施例５ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−エチル−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０２６８】
【化１９】
2011088918.tif 000020
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６９】
（実施例１０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−フェニル尿素
実施例５ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりにイソシアナトベンゼンを使用し、この粗生成物を実施例１Ｃに記載したとおり精製することにより、所望の生成物を調製した。
【０２７０】
【化２０】
2011088918.tif 000021
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７１】
（実施例１１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）尿素
実施例５ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに２−フルオロ−４−イソシアナト−１−メチルベンゼンを使用し、この粗生成物を実施例１Ｃに記載したとおり精製することにより、所望の生成物を調製した。
【０２７２】
【化２１】
2011088918.tif 000022
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７３】
（実施例１２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロフェニル）尿素
実施例５ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−フルオロ−２−イソシアナトベンゼンを使用し、この粗生成物を実施例１Ｃに記載したとおり精製することにより、所望の生成物を調製した。
【０２７４】
【化２２】
2011088918.tif 000023
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７５】
（実施例１３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）尿素
実施例５ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−フルオロ−４−イソシアナトベンゼンを使用し、この粗生成物を実施例１Ｃに記載したとおり精製することにより、所望の生成物を調製した。
【０２７６】
【化２３】
2011088918.tif 000024
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７７】
（実施例１４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例５ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンを使用し、この粗生成物を実施例１Ｃに記載したとおり精製することにより、所望の生成物を調製した。
【０２７８】
【化２４】
2011088918.tif 000025
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７９】
（実施例１５）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（４−モルホリニルメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
【０２８０】
（実施例１５Ａ）
２−フルオロ−６−ヨード−３−メチル安息香酸
ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の２−フルオロ−４−ヨード−１−メチルベンゼン（２５ｇ、１０５．９ｍｍｏｌ）の−７８℃溶液にＬＤＡ（ＴＨＦ中の２Ｍ溶液、５８．５ｍＬ、１１６ｍｍｏｌ）を滴下して処理し、−７８℃で１時間攪拌して、過剰の粉末ドライアイスで処理し、−７８℃で３０分間攪拌して、約１８時間かけて徐々に室温に温めた。この混合物を濃縮し、残留物を４ＮのＮａＯＨとジエチルエーテルとで分配した。水性相を２ＮのＨＣｌでｐＨ２に調整し、酢酸エチルで３回抽出した。併せた抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、１９．４ｇ（収率６６％）の所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８１】
（実施例１５Ｂ）
２−フルオロ−６−ヨード−３−メチルベンズアミド
塩化チオニル（６０ｍＬ）中の実施例１５Ａ（１９．３ｇ、６９．１ｍｍｏｌ）の溶液を３時間、８０℃に加熱し、室温に冷却して、濃縮した。残留物をＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却して、濃ＮＨ４ＯＨ（８０ｍＬ）で処理し、約１８時間室温で攪拌して、濃縮した。この濃縮物を水に懸濁させ、濾過した。フィルタケークを水で洗浄し、乾燥させて、１８．６７ｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（ＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８２】
（実施例１５Ｃ）
２−フルオロ−６−ヨード−３−メチルベンゾニトリル
ＤＭＦ（１９０ｍＬ）中の実施例１５Ｂ（１８．６ｇ、６６．７ｍｍｏｌ）の溶液に塩化チオニル（２４ｍＬ、３３３ｍｍｏｌ）を滴下して処理し、１６時間、１１５℃に加熱して、室温に冷却し、氷に注入して、酢酸エチルで３回抽出した。併せた抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。この濃縮物を、２５％酢酸エチル／へキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、１２．３５ｇ（収率７１％）の所望の生成物を得た。ＭＳ（ＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２７９（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２８３】
（実施例１５Ｄ）
３−（ブロモメチル）−２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリル
ＣＣｌ４（１００ｍＬ）中の実施例１５Ｃ（８．０ｇ、３０．６ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（６．５４ｇ、３６．７８ｍｍｏｌ）および過酸化ベンゾイル（０．５ｇ）の混合物を加熱して３６時間還流させ、この間に追加のＮＢＳ（９ｇ）および過酸化ベンゾイル（１．５ｇ）を３回で添加した。この懸濁液を濾過し、濾液を濃縮した。残留物を、２０％酢酸エチル／へキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、４．８３ｇ（収率４６％）の所望の生成物を得た。Ｒｆ＝０．２７（２０％酢酸エチル／へキサン）。
【０２８４】
（実施例１５Ｅ）
２−フルオロ−６−ヨード−３−（４−モルホリニルメチル）ベンゾニトリル
ＤＭＦ（８ｍＬ）中の実施例１５Ｄ（７１０ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ）およびモルホリン（０．５４６ｍＬ、６．２５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で一晩攪拌し、水に注入して、酢酸エチルで２回抽出した。併せた抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、０．７１ｇの所望の生成物を得た。Ｒｆ＝０．４（酢酸エチル）。
【０２８５】
（実施例１５Ｆ）
４−ヨード−７−（４−モルホリニルメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１Ａにおいて２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルの代わりに実施例１５Ｅを使用することにより、所望の生成物を調製した。Ｒｆ＝０．１８（酢酸エチル）。
【０２８６】
（実施例１５Ｇ）
４−（４−アミノフェニル）−７−（４−モルホリニルメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１Ｃにおいて、実施例１Ａおよび１Ｂの代わりに、それぞれ、実施例１５Ｆおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを使用することにより、所望の生成物を得た。
【０２８７】
【化２５】
2011088918.tif 000026
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８８】
（実施例１５Ｈ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（４−モルホリニルメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
ジクロロメタン中の実施例１５Ｇ（５０ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼン（０．０２１ｍＬ）で処理して、室温で一晩攪拌し、濃縮した。この濃縮物を、４０ｍＬ／分の流量での８分にわたる１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液の傾斜（実行時間１０分）を使用するＷａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ８カラム（２５ｍｍ  ｘ  １００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、２４ｍｇの所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０２８９】
【化２６】
2011088918.tif 000027
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９０】
（実施例１６）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（４−モルホリニルメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０２９１】
【化２７】
2011088918.tif 000028
【０２９２】
（実施例１７）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（４−モルホリニルメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０２９３】
【化２８】
2011088918.tif 000029
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９４】
（実施例１８）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（４−モルホリニルメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに１−フルオロ−４−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０２９５】
【化２９】
2011088918.tif 000030
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９６】
（実施例１９）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（４−モルホリニルメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
トルエン（２ｍＬ）およびエタノール（１．５ｍＬ）中の実施例１５Ｆ（８０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびＮ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素（１０８ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）の溶液を、水（１ｍＬ）中のＮａ２ＣＯ３（５８ｍｇ）の溶液で処理し、窒素で２分間脱気して、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１３ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）で処理し、窒素でさらに２分間脱気した。このバイアルに蓋をし、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ電子オーブン内で（３００Ｗで）、攪拌しながら８から１０分間、１４０から１５０℃に加熱した。この反応混合物を水に注入し、酢酸エチルで３回抽出した。併せた抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。この濃縮物を、実施例１５Ｈにおける条件を用いてＨＰＬＣにより精製して、５５ｍｇの所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０２９７】
【化３０】
2011088918.tif 000031
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９８】
（実施例２０）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
【０２９９】
（実施例２０Ａ）
４−ヨード−７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５ＥからＦにおいてモルホリンの代わりに１−メチルピペラジンを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳ（＋））ｍ／ｅ  ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３００】
（実施例２０Ｂ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１９において、実施例１５ＦおよびＮ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の代わりに、それぞれ、実施例２０ＡおよびＮ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０３０１】
【化３１】
2011088918.tif 000032
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０２】
（実施例２１）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１９において、実施例１５ＦおよびＮ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の代わりに、それぞれ、実施例２０ＡおよびＮ−（３−メチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０３０３】
【化３２】
2011088918.tif 000033
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０４】
（実施例２２）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１９において、実施例１５ＦおよびＮ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の代わりに、それぞれ、実施例２０ＡおよびＮ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０３０５】
【化３３】
2011088918.tif 000034
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０６】
（実施例２３）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１９において実施例１５Ｆの代わりに実施例２０Ａを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０３０７】
【化３４】
2011088918.tif 000035
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０８】
（実施例２４）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１９において、実施例１５ＦおよびＮ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の代わりに、それぞれ、実施例２０ＡおよびＮ−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０３０９】
【化３５】
2011088918.tif 000036
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１０】
（実施例２５）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１９において、実施例１５ＦおよびＮ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の代わりに、それぞれ、実施例２０ＡおよびＮ−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０３１１】
【化３６】
2011088918.tif 000037
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１２】
（実施例２６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
【０３１３】
（実施例２６Ａ）
２，３−ジフルオロ−６−ヨードベンゾニトリル
実施例１５ＡからＣにおいて２−フルオロ−４−ヨード−１−メチルベンゼンの代わりに１，２−ジフルオロ−４−ヨードベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０３１４】
（実施例２６Ｂ）
４−（４−アミノフェニル）−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５ＦからＧにおいて実施例１５Ｅの代わりに実施例２６Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１５】
（実施例２６Ｃ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６Ｂおよび１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０３１６】
【化３７】
2011088918.tif 000038
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４０，４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１７】
（実施例２７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６Ｂおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０３１８】
【化３８】
2011088918.tif 000039
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１９】
（実施例２８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０３２０】
【化３９】
2011088918.tif 000040
ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ６１５（Ｍ−Ｈ）−。
【０３２１】
（実施例２９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６Ｂおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０３２２】
【化４０】
2011088918.tif 000041
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２３】
（実施例３０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−シアノフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６Ｂおよび３−イソシアナトベンゾニトリルを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０３２４】
【化４１】
2011088918.tif 000042
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２５】
（実施例３１）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（ジメチルアミノ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
【０３２６】
（実施例３１Ａ）
７−［（ジメチルアミノ）メチル］−４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５ＥからＦにおいてモルホリンの代わりにＮ，Ｎ−ジメチルアミンを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２７】
（実施例３１Ｂ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（ジメチルアミノ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１９において、実施例１５ＦおよびＮ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の代わりに、それぞれ、実施例３１ＡおよびＮ−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。
【０３２８】
【化４２】
2011088918.tif 000043
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２４Ｈ２５ＦＮ６Ｏ・２．３ＣＦ３ＣＯ２Ｈについての解析計算値：Ｃ、４９．４４；Ｈ、３．９６；Ｈ、１２．１０。実測値：Ｃ、４９．５１；Ｈ、３．７８；Ｎ、１２．３１。
【０３２９】
（実施例３２）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（ジメチルアミノ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１９において、実施例１５ＦおよびＮ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の代わりに、それぞれ、実施例３１ＡおよびＮ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。
【０３３０】
【化４３】
2011088918.tif 000044
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２３Ｈ２３ＣｌＮ６Ｏ・２．２ＣＦ３ＣＯ２Ｈについての解析計算値：Ｃ、４７．９９；Ｈ、３．７０；Ｈ、１２．２５。実測値：Ｃ、４８．０１；Ｈ、３．４１；Ｎ、１２．５２。
【０３３１】
（実施例３３）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（ジメチルアミノ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１９において実施例１５Ｆの代わりに実施例３１Ａを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。
【０３３２】
【化４４】
2011088918.tif 000045
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３３】
（実施例３４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
【０３３４】
（実施例３４Ａ）
４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１Ａにおいてヒドラジン水化物の代わりにＮ−メチルヒドラジンを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３５】
（実施例３４Ｂ）
４−（４−アミノフェニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１Ｃにおいて、実施例１Ａおよび１Ｂの代わりに、それぞれ、実施例３４Ａおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３６】
（実施例３４Ｃ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンおよび実施例１５Ｇの代わりに、それぞれ、１−イソシアナト−３−メチルベンゼンおよび実施例３４Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。得られた生成物を、５から８％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３３７】
【化４５】
2011088918.tif 000046
【０３３８】
（実施例３５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−フェニル尿素
実施例１５Ｈにおいて、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンおよび実施例１５Ｇの代わりに、それぞれ、イソシアナトベンゼンおよび実施例３４Ｂを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３３９】
【化４６】
2011088918.tif 000047
【０３４０】
（実施例３６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンおよび実施例１５Ｇの代わりに、それぞれ、１−イソシアナト−２−メチルベンゼンおよび実施例３４Ｂを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３４１】
【化４７】
2011088918.tif 000048
【０３４２】
（実施例３７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（４−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンおよび実施例１５Ｇの代わりに、それぞれ、１−イソシアナト−４−メチルベンゼンおよび実施例３４Ｂを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３４３】
【化４８】
2011088918.tif 000049
【０３４４】
（実施例３８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンおよび実施例１５Ｇの代わりに、それぞれ、１−イソシアナト−３−メトキシベンゼンおよび実施例３４Ｂを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３４５】
【化４９】
2011088918.tif 000050
【０３４６】
（実施例３９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇの代わりに実施例３４Ｂを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３４７】
【化５０】
2011088918.tif 000051
【０３４８】
（実施例４０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンおよび実施例１５Ｇの代わりに、それぞれ、１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンおよび実施例３４Ｂを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３４９】
【化５１】
2011088918.tif 000052
【０３５０】
（実施例４１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンおよび実施例１５Ｇの代わりに、それぞれ、１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンおよび実施例３４Ｂを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８４，３８６（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３５１】
【化５２】
2011088918.tif 000053
【０３５２】
（実施例４２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンおよび実施例１５Ｇの代わりに、それぞれ、１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンおよび実施例３４Ｂを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２６（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３５３】
【化５３】
2011088918.tif 000054
【０３５４】
（実施例４３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンおよび実施例１５Ｇの代わりに、それぞれ、１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンおよび実施例３４Ｂを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３５５】
【化５４】
2011088918.tif 000055
【０３５６】
（実施例４４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
【０３５７】
（実施例４４Ａ）
Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の４−ブロモ−２−フルオロアニリン（１ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）の０℃溶液に１−イソシアナト−３−メチルベンゼン（０．７１ｍＬ、５．２６ｍｍｏｌ）を滴下して処理し、室温に温めて、１８時間攪拌し、濾過した。フィルタケークをジクロロメタンで洗浄し、乾燥させて、０．６２ｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ３２１（Ｍ−Ｈ）−。
【０３５８】
（実施例４４Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の実施例４４Ａ（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（８６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０ｍｇ）および酢酸カリウム（２７０ｍｇ）の混合物を２時間、８０℃に加熱し、実施例１Ａ（６４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（６ｍｇ）、Ｎａ２ＣＯ３（７８ｍｇ）および水（１ｍＬ）で処理して、１８時間、８０℃に加熱し、室温に冷却して、濃縮した。この濃縮物を、実施例１５Ｈに記載した条件を用いて分取ＨＰＬＣにより精製して、２７ｍｇの所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３５９】
【化５５】
2011088918.tif 000056
【０３６０】
（実施例４５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例４４ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３６１】
【化５６】
2011088918.tif 000057
【０３６２】
（実施例４６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−（３，５−ジメチルフェニル）尿素
実施例４４ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−イソシアナト−３，５−ジメチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３６３】
【化５７】
2011088918.tif 000058
【０３６４】
（実施例４７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−（３−エチルフェニル）尿素
実施例４４ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−イソシアナト−３−エチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３６５】
【化５８】
2011088918.tif 000059
【０３６６】
（実施例４８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素
実施例４４ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに２−クロロ−１−フルオロ−４−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１４（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３６７】
【化５９】
2011088918.tif 000060
【０３６８】
（実施例４９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）尿素
実施例４４ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに２−フルオロ−４−イソシアナト−１−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３６９】
【化６０】
2011088918.tif 000061
【０３７０】
（実施例５０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例４４ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ３９４（Ｍ−Ｈ）−；
【０３７１】
【化６１】
2011088918.tif 000062
【０３７２】
（実施例５１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１ＡからＣにおいて２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルの代わりに３−ブロモ−２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ４３４，４３６（Ｍ−Ｈ）−；
【０３７３】
【化６２】
2011088918.tif 000063
【０３７４】
（実施例５２）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１ＡからＣにおいてヒドラジン水化物の代わりに２−ヒドラジノエタノールを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４０２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３７５】
【化６３】
2011088918.tif 000064
【０３７６】
（実施例５３）
２−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ−フェニルアセトアミド
【０３７７】
（実施例５３Ａ）
［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］酢酸メチル
実施例４４Ｂにおいて、実施例４４ＡおよびＮａ２ＣＯ３の代わりに、それぞれ、（４−ブロモフェニル）酢酸メチルおよびＫ３ＰＯ４を使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、反応は、無水条件下で行った。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７８】
（実施例５３Ｂ）
［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］酢酸
１：１のメタノール／１０％ＮａＯＨ（１ｍＬ）中の実施例５３Ａ（１４０ｍｇ）の溶液を室温で２時間攪拌し、１０％ＨＣｌでｐＨ３に調整した。生じた沈殿を濾過によって回収して、１０８ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７９】
（実施例５３Ｃ）
２−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ−フェニルアセトアミド
ＴＨＦ（１ｍＬ）中の実施例５３Ｂ（４０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．０７８ｍＬ、０．４５ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（５７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびアニリンの混合物を１８時間、室温で攪拌し、濃縮した。残留物を、実施例１５Ｈに記載した条件を用いて分取ＨＰＬＣにより精製して、１５ｍｇの所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３８０】
【化６４】
2011088918.tif 000065
【０３８１】
（実施例５４）
２−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ−（３−クロロフェニル）アセトアミド
実施例５３Ｃにおいてアニリンの代わりに３−クロロアニリンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３８２】
【化６５】
2011088918.tif 000066
【０３８３】
（実施例５５）
２−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）アセトアミド
実施例５３Ｃにおいてアニリンの代わりに４−フルオロ−３−メチルアニリンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３８４】
【化６６】
2011088918.tif 000067
【０３８５】
（実施例５６）
２−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド
実施例５３Ｃにおいてアニリンの代わりに３−（トリフルオロメチル）アニリンを使用して、得られた生成物を、５から８％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３８６】
【化６７】
2011088918.tif 000068
【０３８７】
（実施例５７）
２−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ−（３−メチルフェニル）アセトアミド
実施例５３Ｃにおいてアニリンの代わりに３−メチルアニリンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５７（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３８８】
【化６８】
2011088918.tif 000069
【０３８９】
（実施例５８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
【０３９０】
（実施例５８Ａ）
２−フルオロ−６−ヨード−３−メトキシベンゾニトリル
実施例１５ＡからＣにおいて２−フルオロ−４−ヨード−１−メチルベンゼンの代わりに２−フルオロ−４−ヨード−１−メトキシベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０３９１】
（実施例５８Ｂ）
４−（４−アミノフェニル）−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５ＦからＧにおいて実施例１５Ｅの代わりに実施例５８Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９２】
（実施例５８Ｃ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例５８Ｂおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用して、得られた生成物を、５から８％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３９３】
【化６９】
2011088918.tif 000070
【０３９４】
（実施例５９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例５８Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用して、得られた生成物を、５から８％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ４５８（Ｍ−Ｈ）−；
【０３９５】
【化７０】
2011088918.tif 000071
【０３９６】
（実施例６０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−フェニル尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例５８Ｂおよびイソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３９７】
【化７１】
2011088918.tif 000072
【０３９８】
（実施例６１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例５８Ｂおよび１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５２および４５４（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３９９】
【化７２】
2011088918.tif 000073
【０４００】
（実施例６２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−エチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例５８Ｂおよび１−イソシアナト−３−エチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４０２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４０１】
【化７３】
2011088918.tif 000074
【０４０２】
（実施例６３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例５８Ｂおよび２−フルオロ−４−イソシアナト−１−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４０３】
【化７４】
2011088918.tif 000075
【０４０４】
（実施例６４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例５８Ｂおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４０５】
【化７５】
2011088918.tif 000076
【０４０６】
（実施例６５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例５８Ｂおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４０７】
【化７６】
2011088918.tif 000077
【０４０８】
（実施例６６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例５８Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４０９】
【化７７】
2011088918.tif 000078
【０４１０】
（実施例６７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇの代わりに実施例５８Ｂを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４１１】
【化７８】
2011088918.tif 000079
【０４１２】
（実施例６８）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
【０４１３】
（実施例６８Ａ）
２−フルオロ−３−ヒドロキシ−６−ヨードベンゾニトリル
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の２−フルオロ−６−ヨード−３−メトキシベンゾニトリル（１４８ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の−７８℃溶液にＢＢｒ３（２．５ｍＬ、ジクロロメタン中１Ｍ、２．５ｍｍｏｌ）を滴下して処理し、室温に温めて、１８時間攪拌し、水に注入して、ジエチルエーテルで抽出した。この抽出物を乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、２０％酢酸エチル／へキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、１１０ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ２６２（Ｍ−Ｈ）−。
【０４１４】
（実施例６８Ｂ）
２−フルオロ−６−ヨード−３−（２−メトキシエトキシ）ベンゾニトリル
アセトン（３ｍＬ）中の実施例６８Ａ（１０４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−メトキシエタン（０．０８８ｍＬ）およびＫ２ＣＯ３（１６３ｍｇ）の混合物を１８時間、６０℃に加熱し、室温に冷却して、ジエチルエーテルと水とで分配した。抽出物を乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、１２２ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１５】
（実施例６８Ｃ）
４−（４−アミノフェニル）−７−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５ＦからＧにおいて実施例１５Ｅの代わりに実施例６８Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１６】
（実施例６８Ｄ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５において、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例６８Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用して、得られた生成物を、５から８％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４１７】
【化７９】
2011088918.tif 000080
【０４１８】
（実施例６９）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例６８Ｃおよびイソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１８（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４１９】
【化８０】
2011088918.tif 000081
【０４２０】
（実施例７０）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇの代わりに実施例６８Ｃを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３６（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４２１】
【化８１】
2011088918.tif 000082
【０４２２】
（実施例７１）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例６８Ｃおよび１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４９６および４９８（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４２３】
【化８２】
2011088918.tif 000083
【０４２４】
（実施例７２）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例６８Ｃおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４２５】
【化８３】
2011088918.tif 000084
【０４２６】
（実施例７３）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例６８Ｃおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４８６（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４２７】
【化８４】
2011088918.tif 000085
【０４２８】
（実施例７４）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例６８Ｃおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０４（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４２９】
【化８５】
2011088918.tif 000086
【０４３０】
（実施例７５）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
【０４３１】
（実施例７５Ａ）
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の実施例６８Ａ（２５０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、２−（４−モルホリニル）エタノール（０．１９ｍｍｏｌ）および樹脂担持型トリフェニルホスフィン（６３０ｍｇ、３ｍｍｏｌ／ｇ、１．９ｍｍｏｌ）の混合物をＤＥＡＤ（０．１７９ｍｍｏｌ）で処理し、室温で約１８時間攪拌した。この混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残留物を、先ず５％メタノール／ジクロロメタン、次に５０％酢酸エチル／へキサンで溶離するシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって２回精製して、１８０ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３２】
（実施例７５Ｂ）
４−（４−アミノフェニル）−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５ＦからＧにおいて実施例１５Ｅの代わりに実施例７５Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３３】
（実施例７５Ｃ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例７５Ｂおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用して、得られた生成物を、５から８％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４８７（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４３４】
【化８６】
2011088918.tif 000087
【０４３５】
（実施例７６）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−フェニル尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例７５Ｂおよびイソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４３６】
【化８７】
2011088918.tif 000088
【０４３７】
（実施例７７）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇの代わりに実施例７５Ｂを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４９１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４３８】
【化８８】
2011088918.tif 000089
【０４３９】
（実施例７８）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例７５Ｂおよび１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５５１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４４０】
【化８９】
2011088918.tif 000090
【０４４１】
（実施例７９）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−エチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例７５Ｂおよび１−エチル−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４４２】
【化９０】
2011088918.tif 000091
【０４４３】
（実施例８０）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例７５Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５５７（Ｍ−Ｈ）−；
【０４４４】
【化９１】
2011088918.tif 000092
【０４４５】
（実施例８１）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例７５Ｂおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５５７（Ｍ−Ｈ）−；
【０４４６】
【化９２】
2011088918.tif 000093
【０４４７】
（実施例８２）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例７５Ｂおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０７（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４４８】
【化９３】
2011088918.tif 000094
【０４４９】
（実施例８３）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例７５Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５３９（Ｍ−Ｈ）−；
【０４５０】
【化９４】
2011088918.tif 000095
【０４５１】
（実施例８４）
（２Ｅ）−３−｛３−アミノ−４−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド
【０４５２】
（実施例８４Ａ）
７−ブロモ−４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１Ａにおいて２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルの代わりに４−ブロモ−２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０４５３】
（実施例８４Ｂ）
７−ブロモ−４−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１Ｃにおいて、実施例１Ａおよび実施例１Ｂの代わりに、それぞれ、実施例８４Ａおよび４−ニトロフェニルボロン酸を使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３３３，３３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５４】
（実施例８４Ｃ）
（２Ｅ）−３−［３−アミノ−４−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド
封管内のＴＨＦ（２ｍＬ）中の実施例８４Ｂ（１６５ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（０．１０２ｍＬ）、トリエチルアミン（０．２０７ｍＬ）およびＰｄ（ｏ−ｔｏｌ３Ｐ）２Ｃｌ２（３０ｍｇ）の混合物をＳｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ電子オーブンにおいて（３００Ｗで）１５０℃に加熱し、濃縮した。残留物を、３％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、１６３ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５５】
（実施例８４Ｄ）
（２Ｅ）−３−［３−アミノ−４−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド
エタノール（１ｍＬ）とメタノール（１ｍＬ）とＴＨＦ（１ｍＬ）の混合物中の実施例８４Ｃ（１１３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液を鉄粉（１４４ｍｇ）およびＮＨ４Ｃｌ（１７ｍｇ）で処理し、４時間、８５℃に加熱して、室温に冷却し、濾過した。濾液を水と酢酸エチルとで分配し、有機相を乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、５％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、７５ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５６】
（実施例８４Ｅ）
（２Ｅ）−３−｛３−アミノ−４−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例８４Ｄおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５５（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４５７】
【化９５】
2011088918.tif 000096
【０４５８】
（実施例８５）
（２Ｅ）−３−｛３−アミノ−４−［４−（｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例８４Ｄおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用して、得られた生成物を、５から８％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４５９】
【化９６】
2011088918.tif 000097
【０４６０】
（実施例８６）
（２Ｅ）−３−（３−アミノ−４−｛４−［（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例８４Ｄおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用して、得られた生成物を、５から８％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５０７（Ｍ−Ｈ）−；
【０４６１】
【化９７】
2011088918.tif 000098
【０４６２】
（実施例８７）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−フェニル尿素
【０４６３】
（実施例８７Ａ）
４−（４−アミノフェニル）−７−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例７５ＡからＢにおいて２−（４−モルホリニル）エタノールの代わりに２−（ジメチルアミノ）エタノールを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６４】
（実施例８７Ｂ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−フェニル尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例８７Ａおよびイソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４６５】
【化９８】
2011088918.tif 000099
【０４６６】
（実施例８８）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例８７Ａおよび１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０９および５１１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４６７】
【化９９】
2011088918.tif 000100
【０４６８】
（実施例８９）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例８７Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４６９】
【化１００】
2011088918.tif 000101
【０４７０】
（実施例９０）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例８７Ａおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ４６３（Ｍ−Ｈ）−；
【０４７１】
【化１０１】
2011088918.tif 000102
【０４７２】
（実施例９１）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
【０４７３】
（実施例９１Ａ）
１−（２−｛［３−アミノ−４−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エチル）−２−ピロリジノン
実施例７５ＡからＢにおいて２−（４−モルホリニル）エタノールの代わりに１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ピロリジノンを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７４】
（実施例９１Ｂ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例９１Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４７５】
【化１０２】
2011088918.tif 000103
【０４７６】
（実施例９２）
２−［４−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ−（３−メチルフェニル）アセトアミド
実施例５３Ｃにおいて、実施例１Ａおよび実施例１Ｂの代わりに、それぞれ、実施例３４Ａおよび２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ−ｍ−トリル−アセトアミドを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗生成物を、実施例３に記載した条件を使用して分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４７７】
【化１０３】
2011088918.tif 000104
【０４７８】
（実施例９３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−メチルフェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例４４ＡからＢにおいて４−ブロモ−２−フルオロアニリンの代わりに４−ブロモ−２−メチルアニリンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ３７０（Ｍ−Ｈ）−；
【０４７９】
【化１０４】
2011088918.tif 000105
【０４８０】
（実施例９４）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例９１Ａおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０５（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４８１】
【化１０５】
2011088918.tif 000106
【０４８２】
（実施例９５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
【０４８３】
（実施例９５Ａ）
４−ブロモ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−アミン
ＤＭＦ（４０ｍＬ）中のアセチルヒドロキサム酸（２．４６ｇ、３２．８ｍｍｏｌ）およびカリウムｔ−ブトキシド（３．６８ｇ、３２．８ｍｍｏｌ）の懸濁液を室温で３０分間攪拌し、２−ブロモ−６−フルオロベンゾニトリル（４．３６ｇ、２１．８ｍｍｏｌ）で処理し、３時間攪拌して、水に注入し、酢酸エチルで３回抽出した。併せた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、５から２０％酢酸エチル／へキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、２．５ｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２１２．９，２１４．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８４】
（実施例９５Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｃにおいて実施例１Ａの代わりに実施例９５Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０４８５】
【化１０６】
2011088918.tif 000107
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８６】
（実施例９６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
【０４８７】
（実施例９６Ａ）
Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１Ｂにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０４８８】
（実施例９６Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１Ｃにおいて実施例１Ａおよび実施例１Ｂの代わりに、それぞれ、実施例９５Ａおよび実施例９６Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０４８９】
【化１０７】
2011088918.tif 000108
【０４９０】
（実施例９７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｃにおいて実施例１Ａおよび実施例１Ｂの代わりに、それぞれ、実施例９５Ａおよび実施例５Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０４９１】
【化１０８】
2011088918.tif 000109
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９２】
（実施例９８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
【０４９３】
（実施例９８Ａ）
Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１Ｂにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０４９４】
（実施例９８Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１Ｃにおいて実施例１Ａおよび実施例１Ｂの代わりに、それぞれ、実施例９５Ａおよび実施例９８Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０４９５】
【化１０９】
2011088918.tif 000110
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９６】
（実施例９９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
【０４９７】
（実施例９９Ａ）
Ｎ−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素
実施例１Ｂにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０４９８】
（実施例９９Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１Ｃにおいて実施例１Ａおよび実施例１Ｂの代わりに、それぞれ、実施例９５Ａおよび実施例９９Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０４９９】
【化１１０】
2011088918.tif 000111
【０５００】
（実施例１００）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
【０５０１】
（実施例１００Ａ）
２−フルオロ−６−ヨード−３−メトキシベンゾニトリル
実施例１５ＡからＣにおいて２−フルオロ−４−ヨード−１−メチルベンゼンの代わりに２−フルオロ−４−ヨード−１−メトキシベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０５０２】
（実施例１００Ｂ）
４−ヨード−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−アミン
実施例９５Ａにおいて２−ブロモ−６−フルオロベンゾニトリルの代わりに実施例１００Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０５０３】
（実施例１００Ｃ）
４−（４−アミノフェニル）−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−アミン
実施例１５Ｇにおいて実施例１５Ｆの代わりに実施例１００Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０５０４】
【化１１１】
2011088918.tif 000112
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２５６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０５】
（実施例１００Ｄ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１００Ｃおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。
【０５０６】
【化１１２】
2011088918.tif 000113
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０７】
（実施例１０１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１００Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。
【０５０８】
【化１１３】
2011088918.tif 000114
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０９】
（実施例１０２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１００Ｃおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。
【０５１０】
【化１１４】
2011088918.tif 000115
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１１】
（実施例１０３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１００Ｃおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。
【０５１２】
【化１１５】
2011088918.tif 000116
【０５１３】
（実施例１０４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１００Ｃおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。
【０５１４】
【化１１６】
2011088918.tif 000117
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４０７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１５】
（実施例１０５）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（４−モルホリニルメチル）−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
【０５１６】
（実施例１０５Ａ）
４−ヨード−７−（４−モルホリニルメチル）−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−アミン
実施例９５Ａにおいて２−ブロモ−６−フルオロベンゾニトリルの代わりに実施例１５Ｅを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０５１７】
（実施例１０５Ｂ）
４−（４−アミノフェニル）−７−（モルホリニルメチル）−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−アミン
実施例１５Ｇにおいて実施例１５Ｆの代わりに実施例１０５Ａを使用することにより、所望の生成物を得た。
【０５１８】
【化１１７】
2011088918.tif 000118
【０５１９】
（実施例１０５Ｃ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（４−モルホリニルメチル）−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１０５Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。
【０５２０】
【化１１８】
2011088918.tif 000119
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２１】
（実施例１０６）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（４−モルホリニルメチル）−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１０５Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。
【０５２２】
【化１１９】
2011088918.tif 000120
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２３】
（実施例１０７）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（４−モルホリニルメチル）−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１０５Ｂおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。
【０５２４】
【化１２０】
2011088918.tif 000121
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２５】
（実施例１０８）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（４−モルホリニルメチル）−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１０５Ｂおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。
【０５２６】
【化１２１】
2011088918.tif 000122
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２７】
（実施例１０９）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（４−モルホリニルメチル）−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１０５Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。
【０５２８】
【化１２２】
2011088918.tif 000123
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２９】
（実施例１１０）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（４−モルホリニルメチル）−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３，５−ジメチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１０５Ｂおよび１−イソシアナト−３，５−ジメチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。
【０５３０】
【化１２３】
2011088918.tif 000124
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３１】
（実施例１１１）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（４−モルホリニルメチル）−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−フェノキシフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１０５Ｂおよび１−イソシアナト−３−フェノキシベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。
【０５３２】
【化１２４】
2011088918.tif 000125
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５３６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３３】
（実施例１１２）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（４−モルホリニルメチル）−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１０５Ｂおよび１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。
【０５３４】
【化１２５】
2011088918.tif 000126
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３５】
（実施例１１３）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
【０５３６】
（実施例１１３Ａ）
４−ヨード−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−アミン
実施例９５Ａにおいて２−ブロモ−６−フルオロベンゾニトリルの代わりに実施例７５Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０５３７】
（実施例１１３Ｂ）
４−（４−アミノフェニル）−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−アミン
実施例１５Ｇにおいて実施例１５Ｆの代わりに実施例１１３Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０５３８】
【化１２６】
2011088918.tif 000127
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３９】
（実施例１１３Ｃ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１１３Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。
【０５４０】
【化１２７】
2011088918.tif 000128
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５４２．１，５４０．１。
【０５４１】
（実施例１１４）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１１３Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。
【０５４２】
【化１２８】
2011088918.tif 000129
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４３】
（実施例１１５）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１１３Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。
【０５４４】
【化１２９】
2011088918.tif 000130
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５６０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４５】
（実施例１１６）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１１３Ｂおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。
【０５４６】
【化１３０】
2011088918.tif 000131
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４７】
（実施例１１７）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例６８Ｃおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この粗製懸濁液を濾過し、回収した固体をジクロロメタンで洗浄して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０５４８】
【化１３１】
2011088918.tif 000132
【０５４９】
（実施例１１８）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例７５Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０５（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０５５０】
【化１３２】
2011088918.tif 000133
【０５５１】
（実施例１１９）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
【０５５２】
（実施例１１９Ａ）
２−フルオロ−６−ヨード−３−（メトキシメトキシ）ベンゾニトリル
室温で、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の実施例６８Ａ（２５０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）の０℃溶液を、ＮａＨ（２５ｍｇ、９５％、１．０５ｍｍｏｌ）で処理し、５分間攪拌して、クロロメチルメチルエーテル（０．１０８ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）で処理し、一晩攪拌して、水と酢酸エチルとで分配した。この有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、２％酢酸エチル／へキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、０．２１ｇの所望の生成物を得た。Ｒｆ＝０．４（１０％酢酸エチル／へキサン）。
【０５５３】
（実施例１１９Ｂ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１Ａから１Ｃにおいて、２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１１９Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３６（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０５５４】
【化１３３】
2011088918.tif 000134
【０５５５】
（実施例１２０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１１９Ｂ（９０ｍｇ）と３Ｎ  ＨＣｌ／メタノール／ＴＨＦの１：１：１混合物（３ｍＬ）との混合物を３時間、５０℃に加熱し、もとの量の半分に濃縮して、飽和ＮａＨＣＯ３と酢酸エチルとで分配した。この有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して、濃縮した。残留物を、５％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、３０ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０５５６】
【化１３４】
2011088918.tif 000135
【０５５７】
（実施例１２１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
【０５５８】
（実施例１２１Ａ）
４−（４−アミノフェニル）−７−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５ＦからＧにおいて実施例１５Ｅの代わりに実施例１１９Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５９】
（実施例１２１Ｂ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇの代わりに実施例１２１Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０５６０】
（実施例１２１Ｃ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１２０において実施例１１９Ｂの代わりに実施例１２１Ｂを使用して、得られた生成物を、実施例１５Ｈに記載した条件を使用してＨＰＬＣによって精製することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７８（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０５６１】
【化１３５】
2011088918.tif 000136
【０５６２】
（実施例１２２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
【０５６３】
（実施例１２２Ａ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１２１Ａおよび１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０５６４】
（実施例１２２Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１２０において実施例１１９Ｂの代わりに実施例１２２Ａを使用して、得られた生成物を、実施例１５Ｈに記載した条件を使用してＨＰＬＣによって精製することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０５６５】
【化１３６】
2011088918.tif 000137
【０５６６】
（実施例１２３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−エチルフェニル）尿素
【０５６７】
（実施例１２３Ａ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−エチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１２１Ａおよび１−エチル−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０５６８】
（実施例１２３Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−エチルフェニル）尿素
実施例１２０において実施例１１９Ｂの代わりに実施例１２３Ａを使用して、得られた生成物を、実施例１５Ｈに記載した条件を使用してＨＰＬＣによって精製することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０５６９】
【化１３７】
2011088918.tif 000138
【０５７０】
（実施例１２４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
【０５７１】
（実施例１２４Ａ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１２１Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０５７２】
（実施例１２４Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２０において実施例１１９Ｂの代わりに実施例１２４Ａを使用して、得られた生成物を、実施例１５Ｈに記載した条件を使用してＨＰＬＣによって精製することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４６（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０５７３】
【化１３８】
2011088918.tif 000139
【０５７４】
（実施例１２５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
【０５７５】
（実施例１２５Ａ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１２１Ａおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０５７６】
（実施例１２５Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２０において実施例１１９Ｂの代わりに実施例１２５Ａを使用して、得られた生成物を、実施例１５Ｈに記載した条件を使用してＨＰＬＣによって精製することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ４４４（Ｍ−Ｈ）−；
【０５７７】
【化１３９】
2011088918.tif 000140
【０５７８】
（実施例１２６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
【０５７９】
（実施例１２６Ａ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１２１Ａおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０５８０】
（実施例１２６Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１２０において実施例１１９Ｂの代わりに実施例１２６Ａを使用して、得られた生成物を、実施例１５Ｈに記載した条件を使用してＨＰＬＣによって精製することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ３９２（Ｍ−Ｈ）−；
【０５８１】
【化１４０】
2011088918.tif 000141
【０５８２】
（実施例１２７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
【０５８３】
（実施例１２７Ａ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１２１Ａおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０５８４】
（実施例１２７Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１２０において実施例１１９Ｂの代わりに実施例１２７Ａを使用して、得られた生成物を、実施例１５Ｈに記載した条件を使用してＨＰＬＣによって精製することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２８（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０５８５】
【化１４１】
2011088918.tif 000142
【０５８６】
（実施例１２８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−フェニル尿素
【０５８７】
（実施例１２８Ａ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（メトキシメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１２１Ａおよびイソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０５８８】
（実施例１２８Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−フェニル尿素
実施例１２０において実施例１１９Ｂの代わりに実施例１２８Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ３５８（Ｍ−Ｈ）−；
【０５８９】
【化１４２】
2011088918.tif 000143
【０５９０】
（実施例１２９）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−フェニル尿素
【０５９１】
（実施例１２９Ａ）
４−（４−アミノフェニル）−７−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例７５Ａおよび７５Ｂにおいて２−（４−モルホリニル）エタノールの代わりに２−（１−ピロリジニル）エタノールを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９２】
（実施例１２９Ｂ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−フェニル尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１２９Ａおよびイソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５７（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０５９３】
【化１４３】
2011088918.tif 000144
【０５９４】
（実施例１３０）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇの代わりに実施例１２９Ａを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０５９５】
【化１４４】
2011088918.tif 000145
【０５９６】
（実施例１３１）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１２９Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４８９（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０５９７】
【化１４５】
2011088918.tif 000146
【０５９８】
（実施例１３２）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１２９Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０５９９】
【化１４６】
2011088918.tif 000147
【０６００】
（実施例１３３）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１２９Ａおよび１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５３５および５３７（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０６０１】
【化１４７】
2011088918.tif 000148
【０６０２】
（実施例１３４）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１２９Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５４３（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０６０３】
【化１４８】
2011088918.tif 000149
【０６０４】
（実施例１３５）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１２９Ａおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４９１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０６０５】
【化１４９】
2011088918.tif 000150
【０６０６】
（実施例１３６）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１２９Ａおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５２５（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０６０７】
【化１５０】
2011088918.tif 000151
【０６０８】
（実施例１３７）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−フェニル尿素
【０６０９】
（実施例１３７Ａ）
実施例７５Ａおよび７５Ｂにおいて２−（４−モルホリニル）エタノールの代わりに２−（ジエチルアミノ）エタノールを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０６１０】
（実施例１３７Ｂ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−フェニル尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１３７Ａおよびイソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５９（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０６１１】
【化１５１】
2011088918.tif 000152
【０６１２】
（実施例１３８）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇの代わりに実施例１３７Ａを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７７（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０６１３】
【化１５２】
2011088918.tif 000153
【０６１４】
（実施例１３９）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１３７Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４９１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０６１５】
【化１５３】
2011088918.tif 000154
【０６１６】
（実施例１４０）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１３７Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０６１７】
【化１５４】
2011088918.tif 000155
【０６１８】
（実施例１４１）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１３７Ａおよび１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５３７および５３９（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０６１９】
【化１５５】
2011088918.tif 000156
【０６２０】
（実施例１４２）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１３７Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５４５（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０６２１】
【化１５６】
2011088918.tif 000157
【０６２２】
（実施例１４３）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１３７Ａおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４９３（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０６２３】
【化１５７】
2011088918.tif 000158
【０６２４】
（実施例１４４）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１３７Ａおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５２７（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０６２５】
【化１５８】
2011088918.tif 000159
【０６２６】
（実施例１４５）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
【０６２７】
（実施例１４５Ａ）
３−（２−｛［３−アミノ−４−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エチル）−１，５，５−トリメチル−２，４−イミダゾリジンジオン
実施例７５Ａおよび７５Ｂにおいて２−（４−モルホリニル）エタノールの代わりに３−（２−ヒドロキシエチル）−１，５，５−トリメチル−２，４−イミダゾリジンジオンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０６２８】
【化１５９】
2011088918.tif 000160
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２９】
（実施例１４５Ｂ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１４５Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用して、得られた生成物を、５から８％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製することにより、所望の生成物を調製した。
【０６３０】
【化１６０】
2011088918.tif 000161
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３１】
（実施例１４６）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１４５Ａおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０６３２】
【化１６１】
2011088918.tif 000162
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３３】
（実施例１４７）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１４５Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用して、得られた生成物を、５から８％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製することにより、所望の生成物を調製した。
【０６３４】
【化１６２】
2011088918.tif 000163
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３５】
（実施例１４８）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１４５Ａおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０６３６】
【化１６３】
2011088918.tif 000164
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３７】
（実施例１４９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−エチルフェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
【０６３８】
（実施例１４９Ａ）
Ｎ−（４−ブロモ−２−エチルフェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の４−ブロモ−２−エチルアニリン（２００ｍｇ）の溶液を１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼン（１５１ｍｇ）で処理し、室温で一晩攪拌して、ヘキサンで希釈し、濾過した。フィルタケークにより２２７ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５１，３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３９】
（実施例１４９Ｂ）
Ｎ−［２−エチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
ＤＭＦ（６ｍＬ）中の実施例１４９Ａ（２１９ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン（１９０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１８３ｍｇ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍｇ）の混合物を脱気して、２時間、８０℃に加熱した。この混合物を次の反応で直接使用した。
【０６４０】
（実施例１４９Ｃ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−エチルフェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｃにおいて、実施例１ＢおよびＰｄ（ＰＰｈ３）４の代わりに、それぞれ、実施例１４９ＢおよびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２を使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０６４１】
【化１６４】
2011088918.tif 000165
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４２】
（実施例１５０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−エチルフェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１４９ＡからＣにおいて１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンの代わりに１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０６４３】
【化１６５】
2011088918.tif 000166
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４４】
（実施例１５１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０６４５】
【化１６６】
2011088918.tif 000167
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４６】
（実施例１５２）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
【０６４７】
（実施例１５２Ａ）
２，３−ジフルオロ−４−（ヒドロキシメチル）−６−ヨードベンゾニトリル
ＴＨＦ中の実施例２６Ａ（５．０ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）の−７８℃溶液溶液をＬＤＡ（ヘキサン中２Ｍ、１１．５ｍＬ、２２．６ｍｍｏｌ）で処理して、１時間、−７８℃で攪拌し、ギ酸メチル（２．３４ｍＬ、３７．８ｍｍｏｌ）で処理して、−７８℃で３０分間攪拌し、１時間、０℃に温めて、飽和ＮＨ４Ｃｌで反応を停止させ、酢酸エチルで３回抽出した。併せた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を直ちにエタノール（１００ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却して、ＮａＢＨ４（１．０８ｇ）を滴下して処理した。この反応混合物を０℃で２時間攪拌し、アセトンで反応を停止させて、５分間攪拌し、水に注入して、酢酸エチルで３回抽出した。併せた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、２：１のヘキサン／酢酸エチルを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、１．０２ｇの所望の生成物を得た。Ｒｆ＝０．８４（酢酸エチル）。
【０６４８】
（実施例１５２Ｂ）
（３−アミノ−７−フルオロ−４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メタノール
実施例１Ａにおいて２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルの代わりに実施例１５２Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。Ｒｆ＝０．５３（酢酸エチル）。
【０６４９】
（実施例１５２Ｃ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
トルエン（２ｍＬ）、エタノール（１ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の実施例１５２Ｂ（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、実施例５Ａ（６６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（４３ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒを使用して、セプタム付キャップで蓋をした５ｍＬプロセスバイアル内で３００Ｗで、攪拌しながら、１４０℃で８分間加熱した。これらのサンプルを、４０ｐｓｉの加圧空気を使用して冷却した。この混合物を濃縮し、残留物を、４０ｍＬ／分の流量での８分にわたる１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液の傾斜（実行時間１０分）を使用するＷａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ８カラム（２５ｍｍ  ｘ  １００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、２６ｍｇの所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０６５０】
【化１６７】
2011088918.tif 000168
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５１】
（実施例１５３）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５２Ｃにおいて実施例５Ａの代わりに実施例９８Ａを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０６５２】
【化１６８】
2011088918.tif 000169
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６０（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２２Ｈ１７ＦＮ５Ｏ２・１．０ＣＦ３ＣＯ２Ｈについての解析計算値：Ｃ、５０．２７；Ｈ、３．１５；Ｎ、１２．２１。実測値：Ｃ、５０．１５；Ｈ、３．１５；Ｎ、１２．４１。
【０６５３】
（実施例１５４）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５２Ｃにおいて実施例５Ａの代わりにＮ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０６５４】
【化１６９】
2011088918.tif 000170
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５５】
（実施例１５５）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５２Ｃにおいて実施例５Ａの代わりに実施例１Ｂを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０６５６】
【化１７０】
2011088918.tif 000171
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５７】
（実施例１５６）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１５２Ｃにおいて実施例５Ａの代わりにＮ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０６５８】
【化１７１】
2011088918.tif 000172
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５９】
（実施例１５７）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［（ジエチルアミノ）メチル］−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
【０６６０】
（実施例１５７Ａ）
４−［（ジメチルアミノ）メチル］−２，３−ジフルオロ−６−ヨードベンゾニトリル
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の実施例１５２Ａ（３５０ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）の０℃溶液をトリエチルアミン（０．２５ｍＬ、１．７８ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（０．１ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）で処理して、０℃で１時間攪拌し、ジエチルアミン（０．２４５ｍＬ、２．３７ｍｍｏｌ）で処理して、一晩、室温で攪拌した。この混合物を１ＮのＮａＯＨとジクロロメタンとで分配し、この有機抽出物を乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、３：１のヘキサン／酢酸エチルを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、０．２６３ｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６１】
（実施例１５７Ｂ）
６−［（ジエチルアミノ）メチル］−７−フルオロ−４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１Ａにおいて２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルの代わりに実施例１５７Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６２】
（実施例１５７Ｃ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［（ジエチルアミノ）メチル］−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５２Ｃにおいて実施例１５２Ｂの代わりに実施例１５７Ｂを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０６６３】
【化１７２】
2011088918.tif 000173
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６４】
（実施例１５８）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［（ジエチルアミノ）メチル］−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５２Ｃにおいて、実施例１５２Ｂおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例１５７Ｂおよび実施例９８Ａを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０６６５】
【化１７３】
2011088918.tif 000174
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６６】
（実施例１５９）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［（ジエチルアミノ）メチル］−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５２Ｃにおいて、実施例１５２Ｂおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例１５７ＢおよびＮ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０６６７】
【化１７４】
2011088918.tif 000175
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６８】
（実施例１６０）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−６−［（ジエチルアミノ）メチル］−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５２Ｃにおいて、実施例１５２Ｂおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例１５７Ｂおよび実施例１Ｂを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０６６９】
【化１７５】
2011088918.tif 000176
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７０】
（実施例１６１）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（３−ピリジニルオキシ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
【０６７１】
（実施例１６１Ａ）
４−ヨード−７−［（３−ピリジニルオキシ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５ＥからＦにおいてモルホリンの代わりに３−ピリジノールを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０６７２】
（実施例１６１Ｂ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（３−ピリジニルオキシ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５２Ｃにおいて、実施例１５２Ｂおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例１６１Ａおよび実施例９８Ａを使用して、得られた生成物を、５から８％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製することにより、所望の生成物を調製した。
【０６７３】
【化１７６】
2011088918.tif 000177
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７４】
（実施例１６２）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
【０６７５】
（実施例１６２Ａ）
２−（４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
ジオキサン（１５ｍＬ）中の実施例１Ａ（１．０９ｇ）と無水フタル酸（０．７５ｇ）の混合物を１２０℃で一晩攪拌し、濃縮した。残留物をジエチルエーテル（１５ｍＬ）で研和して、０．５１ｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７６】
（実施例１６２Ｂ）
２−｛４−ヨード−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の実施例１６２Ａ（１００ｍｇ）、４−（２−クロロエチル）モルホリン（４８ｍｇ）およびＮａ２ＣＯ３（８２ｍｇ）の混合物を一晩、８０℃で加熱し、室温に冷却して、１ＮのＨＣｌと酢酸エチルとで分配した。この水性層を１ＮのＫＯＨで塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。この抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、４５ｍｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７７】
（実施例１６２Ｃ）
４−ヨード−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
エタノール（５ｍＬ）中のヒドラジン水化物（０．０５８ｍＬ）および実施例１６２Ｂ（１２０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で３時間攪拌し、濃縮した。残留物を、５から８％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、９５ｍｇの所望の生成物を得た。
【０６７８】
（実施例１６２Ｄ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５２Ｃにおいて実施例１５２Ｂの代わりに実施例１６２Ｃを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４８９（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０６７９】
【化１７７】
2011088918.tif 000178
【０６８０】
（実施例１６３）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１５ＧからＨにおいて実施例１５Ｆの代わりに１６２Ｃを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０６８１】
【化１７８】
2011088918.tif 000179
【０６８２】
（実施例１６４）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５ＧからＨにおいて、実施例１５Ｆおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１６２Ｃおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４９１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０６８３】
【化１７９】
2011088918.tif 000180
【０６８４】
（実施例１６５）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５ＧからＨにおいて、実施例１５Ｆおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１６２Ｃおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５２５（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０６８５】
【化１８０】
2011088918.tif 000181
【０６８６】
（実施例１６６）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５ＧからＨにおいて、実施例１５Ｆおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１６２Ｃおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０６８７】
【化１８１】
2011088918.tif 000182
【０６８８】
（実施例１６７−Ｉおよび１６７−ＩＩ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
および
Ｎ−［４−（３−アミノ−４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
【０６８９】
（実施例１６７Ａ）
２，４−ジブロモ−６−フルオロベンゾニトリル
実施例１５Ｂおよび１５Ｃにおいて実施例１５Ａの代わりに２，４−ジブロモ−６−フルオロ安息香酸（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９６，３７，６５５１−６５５４に記載されているとおり調製したもの）を使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０６９０】
（実施例１６７Ｂ）
４，６−ジブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１Ａにおいて２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルの代わりに実施例１６７Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０６９１】
【化１８２】
2011088918.tif 000183
【０６９２】
（実施例１６７−Ｉおよび１６７−ＩＩ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
および
Ｎ−［４−（３−アミノ−４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
２：１のＤＭＥ／水（１．２ｍＬ）中の実施例１６７Ｂ（０．０６０ｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、実施例１Ｂ（０．０７３ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（０．０５２ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１４ｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）の混合物を封管内で一晩、８５℃に加熱した。この反応混合物を追加のＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０２８ｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）で処理して、２日間加熱し、追加の触媒（０．０２８ｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）で処理して、２時間、１６０℃に加熱し、室温に冷却した。この混合物を酢酸エチルおよびジクロロメタンで希釈し、濾過して、濃縮した。この濃縮物を、メタノール／ジクロロメタン（２：１００から５：１００）を用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、次に９分にわたる３０から１００％ＣＨ３ＣＮ／５ｍＭ酢酸アンモニウムバッファでの分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物を得た。
【０６９３】
実施例１６７−Ｉ：ＬＣ／ＭＳ４３４．２（Ｍ−Ｈ）−，ＬＣ  保持時間  ３．００分。
【０６９４】
【化１８３】
2011088918.tif 000184
【０６９５】
実施例１６７−ＩＩ：ＬＣ／ＭＳ４３４．０（Ｍ−Ｈ）−，ＬＣ  保持時間  ２．８７分。
【０６９６】
【化１８４】
2011088918.tif 000185
【０６９７】
（実施例１６８）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１６２において４−（２−クロロエチル）モルホリンの代わりにＮ−（２−クロロエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミンを使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０６９８】
【化１８５】
2011088918.tif 000186
【０６９９】
（実施例１６９）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
【０７００】
（実施例１６９Ａ）
１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１６２ＡからＣにおいて４−（２−クロロエチル）モルホリンの代わりにＮ−（２−クロロエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０７０１】
（実施例１６９Ｂ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５２Ｃにおいて、実施例１５２Ｂ（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）および実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例１６９ＡおよびＮ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物をビス（トリフルオロ酢酸）塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０７０２】
【化１８６】
2011088918.tif 000187
【０７０３】
（実施例１７０）
Ｎ−［２−（｛３−アミノ−４−［４−（｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝オキシ）エチル］メタンスルホンアミド
【０７０４】
（実施例１７０Ａ）
２−（３−シアノ−２−フルオロ−４−ヨードフェノキシ）エチルカルバミン酸ｔ−ブチル
実施例７５Ａにおいて２−（４−モルホリニル）エタノールの代わりに２−ヒドロキシエチルカルバミン酸ｔ−ブチルを使用することにより、所望の生成物を調製した。Ｒｆ＝０．８（１：１  酢酸エチル／へキサン）。
【０７０５】
（実施例１７０Ｂ）
Ｎ−［２−（３−シアノ−２−フルオロ−４−ヨードフェノキシ）エチル］メタンスルホンアミド
ＴＦＡ（１ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の実施例１７０Ａ（３１７ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１０分間攪拌し、濃縮した。残留物を飽和ＮａＨＣＯ３とジクロロメタンとで分配した。この水性相をジクロロメタンで２回抽出し、併せた有機抽出物を乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。この濃縮物をピリジン（５ｍＬ）に溶解し、塩化メタンスルホニル（０．０７ｍＬ）で処理して、室温で６時間攪拌し、濃縮して、酢酸エチルと１ＮのＨＣｌとで分配した。有機抽出物を乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８３（Ｍ−Ｈ）−。
【０７０６】
（実施例１７０Ｃ）
Ｎ−｛２−［（３−アミノ−４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−７−イル）オキシ］エチル｝メタンスルホンアミド
実施例１Ａにおいて２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルの代わりに実施例１７０Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０７０７】
（実施例１７０Ｄ）
Ｎ−［２−（｛３−アミノ−４−［４−（｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝オキシ）エチル］メタンスルホンアミド
実施例１５２Ｃにおいて実施例１５２Ｂの代わりに実施例１７０Ｃを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ５１３（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０７０８】
【化１８７】
2011088918.tif 000188
【０７０９】
（実施例１７１）
４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５Ｇにおいて、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンおよび実施例１５Ｆの代わりに、それぞれ、５−インドリルボロン酸および実施例１Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０７１０】
【化１８８】
2011088918.tif 000189
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１１】
（実施例１７２）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
【０７１２】
（実施例１７２Ａおよび１７２Ｂ）
２−［４−ヨード−２−（２−メトキシエチル）−２Ｈ−インダゾール−３−イル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
および
２−［４−ヨード−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の実施例１６２Ａ（１．２ｇ、３．１ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−メトキシエタン（０．３５ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（８５７ｍｇ、６．２ｍｍｏｌ）の混合物を一晩、室温で攪拌して、濃縮乾固させた。残留物をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとで分配した。この抽出物を乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、残留物を、２％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。この生成物は、実施例１７２Ａと１７２Ｂの混合物（〜３：１）として得た。
【０７１３】
（実施例１７２Ｃおよび１７２Ｄ）
４−ヨード−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
および
４−ヨード−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
異性体１７２Ａと１７２Ｂの混合物（９７０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、この溶液を０℃に冷却して、ヒドラジン・一水化物（０．５８ｍＬ）を滴下して処理して、３時間室温で攪拌した。この混合物を濃縮乾固させ、残留物を、０から４％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。異性体１７２Ｃと１７２Ｄの混合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３１７．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１４】
（実施例１７２Ｅおよび１７２Ｆ）
４−（４−アミノフェニル）−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
および
４−（４−アミノフェニル）−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５Ｇにおいて実施例１５Ｆの代わりに実施例１７２Ｃと１７２Ｄの混合物を使用することにより、実施例１７２Ｅと１７２Ｆの混合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２８３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１５】
（実施例１７２Ｇ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇの代わりに実施例１７２Ｅと１７２Ｆの混合物をよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。この混合物を濃縮し、残留物を実施例３の場合のように分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０７１６】
【化１８９】
2011088918.tif 000190
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１７】
（実施例１７４）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１４５Ａおよび１−イソシアナト−３，５−ジメチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この生成物を実施例３の場合のように分取ＨＰＬＣによって精製した。
【０７１８】
【化１９０】
2011088918.tif 000191
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５５６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１９】
（実施例１７５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２，６−ジメチルフェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１４９ＡからＣにおいて４−ブロモ−２−エチルアニリンの代わりに４−ブロモ−２，６−ジメチルアニリンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０７２０】
【化１９１】
2011088918.tif 000192
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４０４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２１】
（実施例１７６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２，６−ジメチルフェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１４９ＡからＣにおいて、１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンおよび４−ブロモ−２−エチルアニリンの代わりに、それぞれ、１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンおよび４−ブロモ−２，６−ジメチルアニリンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０７２２】
【化１９２】
2011088918.tif 000193
【０７２３】
【化１９３】
2011088918.tif 000194
【０７２４】
（実施例１７７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−ヒドロキシフェニル）尿素
実施例１４９ＡからＣにおいて、１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンおよび４−ブロモ−２−エチルアニリンの代わりに、それぞれ、４−ヨード−１−イソシアナトベンゼンおよび３−ヒドロキシアニリンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０７２５】
【化１９４】
2011088918.tif 000195
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３６０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２６】
（実施例１７８）
Ｎ−［２−（｛３−アミノ−４−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝オキシ）エチル］メタンスルホンアミド
【０７２７】
（実施例１７８Ａ）
Ｎ−（２−｛［３−アミノ−４−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エチル）メタンスルホンアミド
実施例１Ｃにおいて、実施例１Ａおよび１Ｂの代わりに、それぞれ、実施例１７０Ｃおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０７２８】
（実施例１７８Ｂ）
Ｎ−［２−（｛３−アミノ−４−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝オキシ）エチル］メタンスルホンアミド
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１７８Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０７２９】
【化１９５】
2011088918.tif 000196
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４９５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３０】
（実施例１７９）
Ｎ−｛２−［（３−アミノ−４−｛４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−７−イル）オキシ］エチル｝メタンスルホンアミド
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１７８Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０７３１】
【化１９６】
2011088918.tif 000197
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５６７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３２】
（実施例１８０）
Ｎ−［２−（｛３−アミノ−４−［４−（｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝オキシ）エチル］メタンスルホンアミド
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１７８Ａおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０７３３】
【化１９７】
2011088918.tif 000198
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３４】
（実施例１８１）
Ｎ−｛２−［（３−アミノ−４−｛４−［（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−７−イル）オキシ］エチル｝メタンスルホンアミド
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１７８Ａおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０７３５】
【化１９８】
2011088918.tif 000199
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５４７．１（Ｍ−Ｈ）−。
【０７３６】
（実施例１８２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
【０７３７】
（実施例１８２Ａ）
６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１Ａにおいて２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルの代わりに４−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリルを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０７３８】
【化１９９】
2011088918.tif 000200
【０７３９】
（実施例１８２Ｃ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび５Ａの代わりに、それぞれ、実施例１８２Ａおよび１Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋）Ｑ１ＭＳｍ／ｚ３５８（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０７４０】
【化２００】
2011088918.tif 000201
【０７４１】
（実施例１８３）
３−アミノ−Ｎ−（３−メチルフェニル）−６−（［４−｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ］フェニル］−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキサミド
【０７４２】
（実施例１８３Ａ）
６−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａの代わりに実施例１８２Ａをよび実施例５Ａの代わりに４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０７４３】
【化２０１】
2011088918.tif 000202
【０７４４】
（実施例１８３Ｂ）
３−アミノ−Ｎ−（３−メチルフェニル）−６−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキサミド
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１８３Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０７４５】
【化２０２】
2011088918.tif 000203
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４９０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７４６】
（実施例１８４）
Ｎ−［３−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
【０７４７】
（実施例１８４Ａ）
Ｎ−（３−メチルフェニル）−Ｎ’−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素
実施例１Ｂにおいて４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンの代わりに３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５２．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７４８】
（実施例１８４Ｂ）
Ｎ−［３−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて実施例５Ａの代わりに実施例１８４Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０７４９】
【化２０３】
2011088918.tif 000204
【０７５０】
（実施例１８５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
【０７５１】
（実施例１８５Ａ）
４−ヨード−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１Ａにおいて２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルの代わりに実施例１５Ｃを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２７３．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５２】
（実施例１８５Ｂ）
４−（４−アミノフェニル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１Ｃにおいて、実施例１Ａおよび１Ｂの代わりに、それぞれ、実施例１８５Ａおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２３９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５３】
（実施例１８５Ｃ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１８５Ｂおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
【０７５４】
【化２０４】
2011088918.tif 000205
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７１．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５５】
（実施例１８６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１８５Ｂおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
【０７５６】
【化２０５】
2011088918.tif 000206
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５７】
（実施例１８７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１８５Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
【０７５８】
【化２０６】
2011088918.tif 000207
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５９】
（実施例１８８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１８５Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
【０７６０】
【化２０７】
2011088918.tif 000208
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６１】
（実施例１８９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１８５Ｂおよび１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
【０７６２】
【化２０８】
2011088918.tif 000209
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６３．０，４３８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６３】
（実施例１９０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇの代わりに実施例１８５Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
【０７６４】
【化２０９】
2011088918.tif 000210
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６５】
（実施例１９１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１８５Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
【０７６６】
【化２１０】
2011088918.tif 000211
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６７】
（実施例１９２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−シアノフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１８５Ｂおよび３−イソシアナトベンゾニトリルを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
【０７６８】
【化２１１】
2011088918.tif 000212
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６９】
（実施例１９３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１４９ＡからＣにおいて４−ブロモ−２−エチルアニリンの代わりに４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）アニリンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０７７０】
【化２１２】
2011088918.tif 000213
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７１】
（実施例１９４）
Ｎ−［５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）ピリジン−２−イル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
【０７７２】
（実施例１９４Ａ）
Ｎ−（５−ブロモピリジン−２−イル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、２−アミノ−５−ブロモピリジンおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３２４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７３】
（実施例１９４Ｂ）
Ｎ−［５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）ピリジン−２−イル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例４４Ｂにおいて実施例４４Ａの代わりに実施例１９４Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０７７４】
【化２１３】
2011088918.tif 000214
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７５】
（実施例１９５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
【０７７６】
（実施例１９５Ａ）
７−フルオロ−４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１Ａにおいて２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルの代わりに実施例２６Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０７７７】
（実施例１９５Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａの代わりに実施例１９５Ａをよび実施例５Ａの代わりにＮ−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０７７８】
【化２１４】
2011088918.tif 000215
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７９】
（実施例１９６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａの代わりに実施例１９５Ａをよび実施例５Ａの代わりにＮ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０７８０】
【化２１５】
2011088918.tif 000216
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７８１】
（実施例１９７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａの代わりに実施例１９５Ａをよび実施例５Ａの代わりにＮ−（２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０７８２】
【化２１６】
2011088918.tif 000217
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７８３】
（実施例１９８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａの代わりに実施例１９５Ａをよび実施例５Ａの代わりにＮ−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０７８４】
【化２１７】
2011088918.tif 000218
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７８５】
（実施例１９９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−フェニル尿素
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａの代わりに実施例１９５Ａをよび実施例５Ａの代わりにＮ−フェニル−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０７８６】
【化２１８】
2011088918.tif 000219
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３６２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７８７】
（実施例２００）
Ｎ−［２−（｛３−アミノ−４−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝オキシ）エチル］−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド
【０７８８】
（実施例２００Ａ）
Ｎ−｛２−［（３−アミノ−４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−７−イル）オキシ］エチル｝−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド
実施例１７０Ｂにおいて塩化メタンスルホニルの代わりに無水トリフルオロメタンスルホン酸を使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０７８９】
（実施例２００Ｂ）
Ｎ−［２−（｛３−アミノ−４−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝オキシ）エチル］−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２００Ａおよび実施例１Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０７９０】
【化２１９】
2011088918.tif 000220
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５４９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７９１】
（実施例２０１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例４４ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０７９２】
【化２２０】
2011088918.tif 000221
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７９３】
（実施例２０２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例５Ｂにおいて実施例５Ａの代わりにＮ−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０７９４】
【化２２１】
2011088918.tif 000222
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７９５】
（実施例２０３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例５Ｂにおいて実施例５Ａの代わりにＮ−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０７９６】
【化２２２】
2011088918.tif 000223
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７９７】
（実施例２０４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて実施例５Ａの代わりにＮ−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０７９８】
【化２２３】
2011088918.tif 000224
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４０．１，４４０．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７９９】
（実施例２０５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて実施例５Ａの代わりにＮ−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０８００】
【化２２４】
2011088918.tif 000225
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８０１】
（実施例２０６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて実施例５Ａの代わりにＮ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０８０２】
【化２２５】
2011088918.tif 000226
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８０３】
（実施例２０７）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素
【０８０４】
（実施例２０７Ａ）
２−フルオロ−６−ヨード−３−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）ベンゾニトリル
実施例７５Ａにおいて２−（４−モルホリニル）エタノールの代わりに３−（４−モルホリニル）プロパン−１−オールを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８０５】
（実施例２０７Ｂ）
４−（４−アミノフェニル）−７−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５ＦからＧにおいて実施例１５Ｅの代わりに実施例２０７Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０８０６】
（実施例２０７Ｃ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２０７Ｂおよびイソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０８０７】
【化２２６】
2011088918.tif 000227
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４８７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８０８】
（実施例２０８）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇの代わりに実施例２０７を使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０８０９】
【化２２７】
2011088918.tif 000228
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８１０】
（実施例２０９）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２０７Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０８１１】
【化２２８】
2011088918.tif 000229
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８１２】
（実施例２１０）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２０７Ｂおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０８１３】
【化２２９】
2011088918.tif 000230
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８１４】
（実施例２１１）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２０７Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０８１５】
【化２３０】
2011088918.tif 000231
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５７３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８１６】
（実施例２１２）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２０７Ｂおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０８１７】
【化２３１】
2011088918.tif 000232
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５２１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８１８】
（実施例２１３）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２０７Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０８１９】
【化２３２】
2011088918.tif 000233
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５５５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８２０】
（実施例２１４）
Ｎ−［２−（｛３−アミノ−４−［４−（｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝オキシ）エチル］−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド
実施例５Ｂにおいて実施例１Ａの代わりに実施例２００Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０８２１】
【化２３３】
2011088918.tif 000234
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５６７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８２２】
（実施例２１５）
Ｎ−［２−（｛３−アミノ−４−［４−（｛［（３−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝オキシ）エチル］−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２００ＡおよびＮ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０８２３】
【化２３４】
2011088918.tif 000235
ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５５０．９（Ｍ−Ｈ）−。
【０８２４】
（実施例２１６）
Ｎ−［２−（｛３−アミノ−４−［４−（｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝オキシ）エチル］ベンゼンスルホンアミド
【０８２５】
（実施例２１６Ａ）
Ｎ−｛２−［（３−アミノ−４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−７−イル）オキシ］エチル｝ベンゼンスルホンアミド
実施例１７０Ｂにおいて塩化メタンスルホニルの代わりに塩化フェニルスルホニルを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８２６】
（実施例２１６Ｂ）
Ｎ−［２−（｛３−アミノ−４−［４−（｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝オキシ）エチル］ベンゼンスルホンアミド
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２１６ＡおよびＮ−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０８２７】
【化２３５】
2011088918.tif 000236
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５７３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８２８】
（実施例２１７）
Ｎ−｛２−［（３−アミノ−４−｛４−［（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−７−イル）オキシ］エチル｝ベンゼンスルホンアミド
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２１６ＡおよびＮ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０８２９】
【化２３６】
2011088918.tif 000237
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ６１１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８３０】
（実施例２１８）
Ｎ−［２−（｛３−アミノ−４−［４−（｛［（３−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝オキシ）エチル］ベンゼンスルホンアミド
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２１６ＡおよびＮ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０８３１】
【化２３７】
2011088918.tif 000238
ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５５９．０（Ｍ−Ｈ）−。
【０８３２】
（実施例２１９）
Ｎ−［２−（｛３−アミノ−４−［４−（｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝オキシ）エチル］ベンゼンスルホンアミド
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２１６ＡおよびＮ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０８３３】
【化２３８】
2011088918.tif 000239
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５７７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８３４】
（実施例２２０）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（イソプロピルアミノ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
【０８３５】
（実施例２２０Ａ）
２−フルオロ−３−ホルミル−６−ヨードベンゾニトリル
ＬＤＡ（２４．３ｍＬ、ＴＨＦ中の２．０Ｍ溶液）を−７８℃でＴＨＦ（２００ｍＬ）中の２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリル（１０．０ｇ、４０．５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に一滴ずつ添加し、この混合物を１時間攪拌した。ギ酸メチル（５．０ｍＬ、８１．０ｍｍｏｌ）を注射器で添加し、得られた混合物を−７８℃で３０分間、次に室温で１時間攪拌した。Ｈ２Ｏを添加し、この混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残留物を、２０から２５％ＥｔＯＡｃ／へキサンで溶離するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（８．０１ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２７４．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８３６】
（実施例２２０Ｂ）
２−フルオロ−６−ヨード−３−［（イソプロピルアミノ）メチル］ベンゾニトリル
ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の実施例２２０Ａ（１．００ｇ、３．６ｍｍｏｌ）の溶液をイソプロピルアミン（０．３１ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（２２７ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）で処理し、この混合物を一晩、室温で攪拌した。ＨＯＡｃ（１ｍＬ）を添加し、この反応混合物を５時間攪拌して、１ＮのＮａＯＨで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残留物を、８％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（３７２ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３１８．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８３７】
（実施例２２０Ｃ）
４−ヨード−７−［（イソプロピルアミノ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１Ａにおいて２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルの代わりに実施例２２０Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３３０．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８３８】
（実施例２２０Ｄ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（イソプロピルアミノ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２２０ＣおよびＮ−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、溶媒としてＤＭＥ／水の代わりにトルエン／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（２：１：１）を使用した。
【０８３９】
【化２３９】
2011088918.tif 000240
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８４０】
（実施例２２１）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（イソプロピルアミノ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２２０ＣおよびＮ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、溶媒としてＤＭＥ／水の代わりにトルエン／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（２：１：１）を使用した。
【０８４１】
【化２４０】
2011088918.tif 000241
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８４２】
（実施例２２２）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（イソプロピルアミノ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２２０ＣおよびＮ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、溶媒としてＤＭＥ／水の代わりにトルエン／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（２：１：１）を使用した。
【０８４３】
【化２４１】
2011088918.tif 000242
ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ４８１．０（Ｍ−Ｈ）−。
【０８４４】
（実施例２２３）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（イソプロピルアミノ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２２０ＣおよびＮ−（３−メチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、溶媒としてＤＭＥ／水の代わりにトルエン／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（２：１：１）を使用した。
【０８４５】
【化２４２】
2011088918.tif 000243
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８４６】
（実施例２２４）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（イソプロピルアミノ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２２０ＣおよびＮ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、溶媒としてＤＭＥ／水の代わりにトルエン／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（２：１：１）を使用した。
【０８４７】
【化２４３】
2011088918.tif 000244
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８４８】
（実施例２２５）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（４−クロロフェノキシ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
【０８４９】
（実施例２２５Ａ）
２−フルオロ−３−（ヒドロキシメチル）−６−ヨードベンゾニトリル
０℃でＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の実施例２２０Ａ（５．０ｇ、１８ｍｍｏｌ）の溶液をＮａＢＨ４（８２２ｍｇ、２２ｍｍｏｌ）で処理し、この混合物を１時間、０℃で攪拌した。アセトンを添加し、この混合物を５分間攪拌して、濃縮乾固させた。残留物をＨ２ＯとＥｔＯＡｃとで分配した。抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残留物を、３：２のヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（３．１４ｇ）を得た。Ｒｆ＝０．３８（３：２  ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）。
【０８５０】
（実施例２２５Ｂ）
３−［（４−クロロフェノキシ）メチル］−２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリル
実施例７５Ａにおいて、実施例６８Ａおよび２−（４−モルホリニル）エタノールの代わりに、それぞれ、実施例２２５Ａおよび４−クロロフェノールを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、アゾジカルボン酸ジイソプロピルをＤＥＡＤの代わりに使用した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ３８５．８（Ｍ−Ｈ）−。
【０８５１】
（実施例２２５Ｃ）
７−［（４−クロロフェノキシ）メチル］−４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１Ａにおいて２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルの代わりに実施例２２５Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８５２】
（実施例２２５Ｄ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（４−クロロフェノキシ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて実施例１Ａの代わりに実施例２２５Ｃを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、溶媒としてＤＭＥ／水の代わりにトルエン／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（２：１：１）を使用した。
【０８５３】
【化２４４】
2011088918.tif 000245
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８５４】
（実施例２２６）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（４−クロロフェノキシ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２２６ＣおよびＮ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、溶媒としてＤＭＥ／水の代わりにトルエン／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（２：１：１）を使用した。
【０８５５】
【化２４５】
2011088918.tif 000246
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８５６】
（実施例２２７）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（４−クロロフェノキシ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２２５ＣおよびＮ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、溶媒としてＤＭＥ／水の代わりにトルエン／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（２：１：１）を使用した。
【０８５７】
【化２４６】
2011088918.tif 000247
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５２２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８５８】
（実施例２２８）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（４−クロロフェノキシ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２２５ＣおよびＮ−（３−メチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、溶媒としてＤＭＥ／水の代わりにトルエン／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（２：１：１）を使用した。
【０８５９】
【化２４７】
2011088918.tif 000248
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４９８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８６０】
（実施例２２９）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（４−クロロフェノキシ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２２５ＣおよびＮ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、溶媒としてＤＭＥ／水の代わりにトルエン／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（２：１：１）を使用した。
【０８６１】
【化２４８】
2011088918.tif 000249
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８６２】
（実施例２３０）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
【０８６３】
（実施例２３０Ａ）
２−フルオロ−６−ヨード−３−［３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロポキシ］ベンゾニトリル
実施例７５Ａにおいて２−（４−モルホリニル）エタノールの代わりに３−ピロール−１−イル−プロパン−１−オールを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０８６４】
（実施例２３０Ｂ）
４−ヨード−７−［３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１Ａにおいて２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルの代わりに実施例２３０Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８６５】
（実施例２３０Ｃ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて実施例１Ａの代わりに実施例２３０Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０８６６】
【化２４９】
2011088918.tif 000250
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４９９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８６７】
（実施例２３１）
４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−７−［３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２３０Ｂおよびインドール−５−ボロン酸を使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０８６８】
【化２５０】
2011088918.tif 000251
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８６９】
（実施例２３２）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２３０ＢおよびＮ−（３−メチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０８７０】
【化２５１】
2011088918.tif 000252
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４８１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８７１】
（実施例２３３）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２３０ＢおよびＮ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０８７２】
【化２５２】
2011088918.tif 000253
ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ４９９．３（Ｍ−Ｈ）−。
【０８７３】
（実施例２３４）
Ｎ−［２−（｛３−アミノ−４−［４−（｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝オキシ）エチル］チオフェン−２−スルホンアミド
【０８７４】
（実施例２３４Ａ）
Ｎ−｛２−［３−アミノ−４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−７−イル）オキシ］エチル｝チオフェン−２−スルホンアミド
実施例１７０Ｂにおいて塩化メタンスルホニルの代わりに塩化２−チオフェンスルホニルを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８７５】
（実施例２３４Ｂ）
Ｎ−［２−（｛３−アミノ−４−［４−（｛［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝オキシ）エチル］チオフェン−２−スルホンアミド
実施例５Ｂにおいて実施例１Ａの代わりに実施例２３４Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０８７６】
【化２５３】
2011088918.tif 000254
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５８０．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８７７】
（実施例２３５）
Ｎ−［２−（｛３−アミノ−４−［４−（｛［（３−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝オキシ）エチル］チオフェン−２−スルホンアミド
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２３４ＡおよびＮ−（３−メチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０８７８】
【化２５４】
2011088918.tif 000255
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５６３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８７９】
（実施例２３６）
Ｎ−（２−｛［３−アミノ−４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル］オキシ｝エチル）チオフェン−２−スルホンアミド
実施例５Ｂにおいて、実施例１Ａおよび実施例５Ａの代わりに、それぞれ、実施例２３４Ａおよびインドール−５−ボロン酸を使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０８８０】
【化２５５】
2011088918.tif 000256
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８８１】
（実施例２３７）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［３−（ジエチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
【０８８２】
（実施例２３７Ａ）
３−［３−（ジエチルアミノ）プロポキシ］−２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリル
実施例７５Ａにおいて２−（４−モルホリニル）エタノールの代わりに３−（ジエチルアミノ）プロパン−１−オールを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０８８３】
（実施例２３７Ｂ）
４−（４−アミノフェニル）−７−［３−（ジエチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５ＦからＧにおいて実施例１５Ｅの代わりに実施例２３７Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８８４】
（実施例２３７Ｃ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［３−（ジエチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２３７Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０８８５】
【化２５６】
2011088918.tif 000257
ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ５０５．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８８６】
（実施例２３８）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［３−（ジエチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２３７Ｂおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０８８７】
【化２５７】
2011088918.tif 000258
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０６．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８８８】
（実施例２３９）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［３−（ジエチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２３７Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０８８９】
【化２５８】
2011088918.tif 000259
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５４１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８９０】
（実施例２４０）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［３−（ジエチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇの代わりに実施例２３７Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０８９１】
【化２５９】
2011088918.tif 000260
ＭＳ（ＡＰＣＩ（−））ｍ／ｅ４８９．３（Ｍ−Ｈ）−。
【０８９２】
（実施例２４１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例４４ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０８９３】
【化２６０】
2011088918.tif 000261
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８９４】
（実施例２４２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例４４ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−フルオロ−４−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０８９５】
【化２６１】
2011088918.tif 000262
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８９６】
（実施例２４３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）尿素
【０８９７】
（実施例２４３Ａ）
３−フルオロ−１，１’−ビフェニル−２−カルボニトリル
実施例１Ｃにおいて、実施例１Ａの代わりに２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルをよび実施例１Ｂの代わりにフェニルボロン酸を使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、溶媒としてＤＭＥ／Ｈ２Ｏの代わりにトルエン／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（３：２：１）を使用した。
【０８９８】
（実施例２４３Ｂ）
３−フルオロ−４−ヨード−１，１’−ビフェニル−２−カルボニトリル
窒素雰囲気下、−７８℃でＴＨＦ（１１０ｍＬ）中の実施例２４３Ａ（６．８ｇ、３４．５ｍｍｏｌ）の溶液にＬＤＡ（ＴＨＦ中の２．０Ｍ溶液）を滴下して処理し、１時間攪拌し、この後、ＴＨＦ中のヨウ素の溶液（３０ｍＬ）を約１０分かけてカニューレで添加した。この濃厚混合物を放置して室温に温め、１時間攪拌して、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３飽和水溶液（１０ｍＬ）で処理した。この混合物を濃縮してＴＨＦを除去し、次いで、Ｈ２Ｏを添加し、この混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃ／へキサン（１：７）で溶離するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、得られた固体をヘキサンおよびＥｔＯＡｃと研和して、所望の生成物（６．８ｇ）を得た。Ｒｆ＝０．４４（７：１  ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）。
【０８９９】
（実施例２４３Ｃ）
３−フルオロ−４−ヨード−４’−ニトロ−１，１’−ビフェニル−２−カルボニトリル
窒素雰囲気下、１，２−ジクロロエタン（５０ｍＬ）中の実施例２４３Ｂ（２．７７ｇ、８．６ｍｍｏｌ）の溶液をテトラフルオロホウ酸ニトロニウム（８５％工業グレード、２．０ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）で処理して、この混合物を３．５時間攪拌し、この時、追加分のテトラフルオロホウ酸ニトロニウム（７００ｍｇ、５．３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物をさらに２時間攪拌して、氷に注入し、溶解したら、この混合物をＮａＨＣＯ３飽和溶液で中和した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、抽出物をブラインで洗浄して、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残留物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（４：１）で溶離するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（１．８４ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ３６７．９（Ｍ−Ｈ）−。
【０９００】
（実施例２４３Ｄ）
３−フルオロ−４’−ニトロ−４−ピリジン−３−イル−１，１’−ビフェ二ル−２−カルボニトリル
実施例１Ｃにおいて、実施例１Ａおよび１Ｂの代わりに、実施例２４３Ｃおよびピリジン−３−ボロン酸を使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）をＰｄ（ＰＰｈ３）４の代わりに使用した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３２０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９０１】
（実施例２４３Ｅ）
４−（４−アミノフェニル）−７−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１Ａにおいて２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルの代わりに実施例２４３Ｄを使用することにより、所望の生成物を調製した。この反応において、ピラゾールの環化に加えて、ニトロ還元も遂行した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３０２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９０２】
（実施例２４３Ｆ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２４３Ｅおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
【０９０３】
【化２６２】
2011088918.tif 000263
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９０４】
（実施例２４４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２４３Ｅおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
【０９０５】
【化２６３】
2011088918.tif 000264
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９０６】
（実施例２４５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２４３Ｅおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
【０９０７】
【化２６４】
2011088918.tif 000265
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４８９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９０８】
（実施例２４６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２４３Ｅおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
【０９０９】
【化２６５】
2011088918.tif 000266
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９１０】
（実施例２４７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２４３Ｅおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
【０９１１】
【化２６６】
2011088918.tif 000267
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９１２】
（実施例２４８）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
【０９１３】
（実施例２４８Ａ）
３−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリル
実施例７５Ａにおいて２−（４−モルホリニル）エタノールの代わりに３−（ジメチルアミノ）プロパン−１−オールを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９１４】
（実施例２４８Ｂ）
４−（４−アミノフェニル）−７−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５ＦからＧにおいて実施例１５Ｅの代わりに実施例２４８Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９１５】
（実施例２４８Ｃ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２４８Ｂおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９１６】
【化２６７】
2011088918.tif 000268
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９１７】
（実施例２４９）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２４８Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９１８】
【化２６８】
2011088918.tif 000269
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９１９】
（実施例２５０）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇの代わりに実施例２４８Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９２０】
【化２６９】
2011088918.tif 000270
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９２１】
（実施例２５１）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２４８および１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９２２】
【化２７０】
2011088918.tif 000271
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９２３】
（実施例２５２）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２４８Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９２４】
【化２７１】
2011088918.tif 000272
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９２５】
（実施例２５３）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２４８Ｂおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９２６】
【化２７２】
2011088918.tif 000273
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９２７】
（実施例２５４）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２０７Ｂおよび１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９２８】
【化２７３】
2011088918.tif 000274
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９２９】
（実施例２５５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−フルオロフェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
【０９３０】
（実施例２５５Ａ）
３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルアミン
実施例１４９Ｂにおいて実施例１４９Ａの代わりに４−ブロモ−３−フルオロ−フェニルアミンを使用することにより、所望の生成物を調製した。この混合物を８５℃で一晩加熱し、ヘキサン中３０％の酢酸エチルを使用するフラッシュクロマトグラフィーによって所望の生成物を精製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９３１】
（実施例２５５Ｂ）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１４９Ａにおいて、４−ブロモ−２−エチルアニリンおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２５５Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９３２】
（実施例２５５Ｃ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−フルオロフェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｃにおいて実施例１Ｂの代わりに実施例２５５Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９３３】
【化２７４】
2011088918.tif 000275
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９３４】
（実施例２５６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−フルオロフェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１４９Ａにおいて４−ブロモ−２−エチルアニリンの代わりに実施例２２５Ａを使用し、次に、この生成物を実施例１Ｃにおいて実施例１Ｂの代わりに使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９３５】
【化２７５】
2011088918.tif 000276
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９３６】
（実施例２５７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−フルオロフェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１４９Ａにおいて、４−ブロモ−２−エチルアニリンおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２２５Ａおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用し、次に、この生成物を実施例１Ｃにおいて実施例１Ｂの代わりに使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９３７】
【化２７６】
2011088918.tif 000277
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９３８】
（実施例２５８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−フルオロフェニル］−Ｎ’−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）尿素
実施例１４９Ａにおいて、４−ブロモ−２−エチルアニリンおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２５５Ａおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−メチルベンゼンを使用し、次に、この生成物を実施例１Ｃにおいて実施例１Ｂの代わりに使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９３９】
【化２７７】
2011088918.tif 000278
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９４０】
（実施例２５９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−フルオロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１４９Ａにおいて、４−ブロモ−２−エチルアニリンおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２５５Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用し、次に、この生成物を実施例１Ｃにおいて実施例１Ｂの代わりに使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９４１】
【化２７８】
2011088918.tif 000279
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９４２】
（実施例２６０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−３−フルオロフェニル］−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１４９Ａにおいて、４−ブロモ−２−エチルアニリンおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２５５Ａおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用し、次に、この生成物を実施例１Ｃにおいて実施例１Ｂの代わりに使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９４３】
【化２７９】
2011088918.tif 000280
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９４４】
（実施例２６１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３，５−ジメチルフェニル）尿素
【０９４５】
（実施例２６１Ａ）
４−（４−アミノフェニル）−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−アミン
実施例１Ｃにおいて、実施例１Ａおよび１Ｂの代わりに、それぞれ、実施例９５Ａおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９４６】
（実施例２６１Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３，５−ジメチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび１−イソシアナト−３，５−ジメチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９４７】
【化２８０】
2011088918.tif 000281
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／３７３．１Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９４８】
（実施例２６２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−フェニル尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよびイソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９４９】
【化２８１】
2011088918.tif 000282
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３４５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９５０】
（実施例２６３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（４−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび１−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９５１】
【化２８２】
2011088918.tif 000283
【０９５２】
【化２８３】
2011088918.tif 000284
【０９５３】
（実施例２６４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−シアノフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび３−イソシアナトベンゾニトリルを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９５４】
【化２８４】
2011088918.tif 000285
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９５５】
（実施例２６５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９５６】
【化２８５】
2011088918.tif 000286
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９５７】
（実施例２６６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９５８】
【化２８６】
2011088918.tif 000287
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２２．９，４２４．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９５９】
（実施例２６７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９６０】
【化２８７】
2011088918.tif 000288
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９６１】
（実施例２６８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−エチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび３−エチル−１−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９６２】
【化２８８】
2011088918.tif 000289
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９６３】
（実施例２６９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９６４】
【化２８９】
2011088918.tif 000290
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９６５】
（実施例２７０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび１−フルオロ−５−イソシアナト−２−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９６６】
【化２９０】
2011088918.tif 000291
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９６７】
（実施例２７１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇの代わりに実施例２６１Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９６８】
【化２９１】
2011088918.tif 000292
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３６３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９６９】
（実施例２７２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３，５−ジフルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび１，３−ジフルオロ−５−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９７０】
【化２９２】
2011088918.tif 000293
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９７１】
（実施例２７３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび３−イソシアナト−１−メトキシベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９７２】
【化２９３】
2011088918.tif 000294
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９７３】
（実施例２７４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（４−メトキシフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび４−イソシアナト−１−メトキシベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９７４】
【化２９４】
2011088918.tif 000295
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９７５】
（実施例２７５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］尿素
ＨＯＡｃ（０．５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）中の実施例２６１Ａ（４５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびイソシアン酸ナトリウム（２６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の溶液を一晩、室温で攪拌し、次いで、水で希釈した。沈殿した固体を濾過によって回収し、ＴＨＦ／ヘキサンから再結晶させて、オフホワイトの固体（３５ｍｇ、６５％）を得た。
【０９７６】
【化２９５】
2011088918.tif 000296
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２６９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９７７】
（実施例２７６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−ニトロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび１−ニトロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９７８】
【化２９６】
2011088918.tif 000297
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９７９】
（実施例２７７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび１−フルオロ−４−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９８０】
【化２９７】
2011088918.tif 000298
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３６３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９８１】
（実施例２７８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９８２】
【化２９８】
2011088918.tif 000299
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３６３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９８３】
（実施例２７９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび１−クロロ−２−フルオロ−５−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９８４】
【化２９９】
2011088918.tif 000300
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９８５】
（実施例２８０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび１−クロロ−５−イソシアナト−２−メトキシベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９８６】
【化３００】
2011088918.tif 000301
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４０９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９８７】
（実施例２８１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび４−ジメチルアミノ−１−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９８８】
【化３０１】
2011088918.tif 000302
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９８９】
（実施例２８２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび５−イソシアナト−ベンゾ［１，３］ジオキソールを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９９０】
【化３０２】
2011088918.tif 000303
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９９１】
（実施例２８３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび４−イソシアナト−１−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９９２】
【化３０３】
2011088918.tif 000304
ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ４２６．９（Ｍ−Ｈ）−。
【０９９３】
（実施例２８４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび２−イソシアナト−１−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９９４】
【化３０４】
2011088918.tif 000305
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９９５】
（実施例２８５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび１−イソシアナト−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９９６】
【化３０５】
2011088918.tif 000306
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４８１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９９７】
（実施例２８６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロ−４−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６１Ａおよび１−クロロ−５−イソシアナト−２−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【０９９８】
【化３０６】
2011088918.tif 000307
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９９９】
（実施例２８７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１００Ｃおよび１−イソシアナト−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０００】
【化３０７】
2011088918.tif 000308
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１００１】
（実施例２８８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１００Ｃおよび４−イソシアナト−１−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１００２】
【化３０８】
2011088918.tif 000309
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１００３】
（実施例２８９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇの代わりに実施例１００Ｃを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１００４】
【化３０９】
2011088918.tif 000310
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１００５】
（実施例２９０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１００Ｃおよび３−イソシアナト−１−メトキシベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１００６】
【化３１０】
2011088918.tif 000311
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４０５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１００７】
（実施例２９１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３，５−ジフルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１００Ｃおよび１，３−ジフルオロ−５−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１００８】
【化３１１】
2011088918.tif 000312
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１００９】
（実施例２９２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（４−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１００Ｃおよび１−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０１０】
【化３１２】
2011088918.tif 000313
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０１１】
（実施例２９３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１００Ｃおよび１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０１２】
【化３１３】
2011088918.tif 000314
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５１．０，４５３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０１３】
（実施例２９４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３，５−ジメチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１００Ｃおよび１−イソシアナト−３，５−ジメチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０１４】
【化３１４】
2011088918.tif 000315
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４０３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０１５】
（実施例２９５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１００Ｃおよび４−ジメチルアミノ−１−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０１６】
【化３１５】
2011088918.tif 000316
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０１７】
（実施例２９６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１００Ｃおよび５−イソシアナト−ベンゾ［１，３］ジオキソールを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０１８】
【化３１６】
2011088918.tif 000317
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０１９】
（実施例２９７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
【１０２０】
（実施例２９７Ａ）
４−ヨード−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−アミン
実施例９５Ａにおいて２−ブロモ−６−フルオロベンゾニトリルの代わりに実施例１５Ｃを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２７４．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０２１】
（実施例２９７Ｂ）
４−（４−アミノフェニル）−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−アミン
実施例１Ｃにおいて、実施例１Ａおよび１Ｂの代わりに、それぞれ、実施例２９７Ａおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２４０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０２２】
（実施例２９７Ｃ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２９７Ｂおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０２３】
【化３１７】
2011088918.tif 000318
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０２４】
（実施例２９８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２９７Ｂおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０２５】
【化３１８】
2011088918.tif 000319
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０２６】
（実施例２９９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２９７Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０２７】
【化３１９】
2011088918.tif 000320
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０２８】
（実施例３００）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２９７Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０２９】
【化３２０】
2011088918.tif 000321
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０３０】
（実施例３０１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２９７Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０３１】
【化３２１】
2011088918.tif 000322
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０３２】
（実施例３０２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３，５−ジメチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２９７Ｂおよび１−イソシアナト−３，５−ジメチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０３３】
【化３２２】
2011088918.tif 000323
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０３４】
（実施例３０３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−エチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２９７Ｂおよび３−エチル−１−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０３５】
【化３２３】
2011088918.tif 000324
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０３６】
（実施例３０４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（４−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２９７Ｂおよび１−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０３７】
【化３２４】
2011088918.tif 000325
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０３８】
（実施例３０５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２９７Ｂおよび１−トリフルオロメトキシ−４−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０３９】
【化３２５】
2011088918.tif 000326
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０４０】
（実施例３０６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２９７Ｂおよび１−フルオロ−５−イソシアナト−２−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０４１】
【化３２６】
2011088918.tif 000327
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０４２】
（実施例３０７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２９７Ｂおよび１−メトキシ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０４３】
【化３２７】
2011088918.tif 000328
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０４４】
（実施例３０８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−フェニル尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２９７Ｂおよびイソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０４５】
【化３２８】
2011088918.tif 000329
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０４６】
（実施例３０９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２９７Ｂおよび１−イソシアナト−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０４７】
【化３２９】
2011088918.tif 000330
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４９５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０４８】
（実施例３１０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２９７Ｂおよび１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０４９】
【化３３０】
2011088918.tif 000331
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３６．９，４３８．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０５０】
（実施例３１１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇの代わりに実施例２９７Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０５１】
【化３３１】
2011088918.tif 000332
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０５２】
（実施例３１２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１００Ｃおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０５３】
【化３３２】
2011088918.tif 000333
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０５４】
（実施例３１３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−メトキシ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例１００Ｃおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０５５】
【化３３３】
2011088918.tif 000334
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４０７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０５６】
（実施例３１４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
【１０５７】
（実施例３１４Ａ）
７−フルオロ−４−ヨード−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−アミン
実施例９５Ａにおいて２−ブロモ−６−フルオロベンゾニトリルの代わりに実施例２６Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２７８．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０５８】
（実施例３１４Ｂ）
４−（４−アミノフェニル）−７−フルオロ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−アミン
実施例１Ｃにおいて、実施例１Ａおよび１Ｂの代わりに、それぞれ、実施例３１４Ａおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２４４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０５９】
（実施例３１４Ｃ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３１４Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０６０】
【化３３４】
2011088918.tif 000335
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０６１】
（実施例３１５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３１４Ｂおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０６２】
【化３３５】
2011088918.tif 000336
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０６３】
（実施例３１６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３１４Ｂおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０６４】
【化３３６】
2011088918.tif 000337
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０６５】
（実施例３１７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３１４Ｂおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０６６】
【化３３７】
2011088918.tif 000338
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０６７】
（実施例３１８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３１４Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０６８】
【化３３８】
2011088918.tif 000339
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０６９】
（実施例３１９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３１４Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０７０】
【化３３９】
2011088918.tif 000340
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０７１】
（実施例３２０）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
【１０７２】
（実施例３２０Ａ）
６−ブロモ−２−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル
実施例１５ＡからＣにおいて２−フルオロ−４−ヨード−１−メチルベンゼンの代わりに４−ブロモ−２−フルオロ−１−トリフルオロメトキシ−ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ２８２（Ｍ−Ｈ）−。
【１０７３】
（実施例３２０Ｂ）
４−ブロモ−７−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−アミン
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のプロパン−２−オンオキシム（８１０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液をカリウムｔ−ブトキシド（１．２３ｇ）で処理し、室温で３０分間攪拌して、実施例３２０Ａ（２．８４ｇ、１０ｍｍｏｌ）で処理した。この反応混合物を室温で３０分間攪拌して、ＥｔＯＡｃと水とで分配した。この有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残留物をエタノール（２０ｍＬ）に溶解し、５％ＨＣｌ（２０ｍＬ）で処理して、２時間、還流させながら加熱した。この反応混合物を放置して室温に冷却し、この量の半分に濃縮すると沈殿が生じ、これを濾過によって回収した。この粗製固体を、０から１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、０．９５ｇの実施例３２０Ｂを得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２９７，２９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０７４】
（実施例３２０Ｃ）
４−（４−アミノフェニル）−７−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−アミン
実施例１５Ｇにおいて実施例１５Ｈの代わりに実施例３２０Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０７５】
（実施例３２０Ｄ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３２０Ｃおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０７６】
【化３４０】
2011088918.tif 000341
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０７７】
（実施例３２１）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３２０Ｃおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０７８】
【化３４１】
2011088918.tif 000342
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０７９】
（実施例３２２）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３２０Ｃおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０８０】
【化３４２】
2011088918.tif 000343
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０８１】
（実施例３２３）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３２０Ｃおよび３−クロロ−１−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０８２】
【化３４３】
2011088918.tif 000344
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０８３】
（実施例３２４）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３２０Ｃおよび３−ブロモ−１−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０８４】
【化３４４】
2011088918.tif 000345
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０８５】
（実施例３２５）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３２０Ｃおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０８６】
【化３４５】
2011088918.tif 000346
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０８７】
（実施例３２６）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソオキサゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３２０Ｃおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１０８８】
【化３４６】
2011088918.tif 000347
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０８９】
（実施例３２７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソチアゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３，５−ジメチルフェニル）尿素
【１０９０】
（実施例３２７Ａ）
２−（ベンジルチオ）−６−ヨードベンゾニトリル
室温でＴＨＦ（３０ｍＬ）中のカリウムｔ−ブトキシド（１．１２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）およびフェニルメタンチオール（１．２４ｇ、１０ｍｍｏｌ）の懸濁液を１０分間攪拌した後、２−フルオロ−６−ヨード−ベンゾニトリル（２．４７ｇ、１０ｍｍｏｌ）で処理した。この溶液を１時間、室温で攪拌し、塩化アンモニウム飽和溶液に注入して、濾過した。フィルタケークをヘキサンから再結晶させて、２．４１ｇ（収率５３％）の所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ３５０．０（Ｍ−Ｈ）−。
【１０９１】
（実施例３２７Ｂ）
４−ヨード−１，２−ベンズイソチアゾール−３−アミン
実施例３２７Ａ（２．５ｇ、７．１ｍｍｏｌ）を塩化スルフリル（ジクロロメタン中１．０Ｍ、３．５ｍＬ、３５．５ｍｍｏｌ）で処理し、室温で２時間攪拌して、濃縮した。残留物を最少量のＴＨＦに溶解し、アンモニア（メタノール中７．０Ｍ、１０ｍＬ）で処理して、室温で１時間攪拌し、水で希釈して、酢酸エチルで抽出した。併せた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を酢酸エチル／へキサンで研和して、１．２ｇ（収率６１％）の所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ２７４．８，２７６．７（Ｍ−Ｈ）−。
【１０９２】
（実施例３２７Ｃ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソチアゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３，５−ジメチルフェニル）尿素
実施例１Ｂにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−イソシアナト−３，５−ジメチルベンゼンをよび実施例１Ｃにおいて実施例１Ａの代わりに実施例３２７Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２をＰｄ（ＰＰｈ３）４の代わりに使用した。
【１０９３】
【化３４７】
2011088918.tif 000348
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０９４】
（実施例３２８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソチアゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１Ｂにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに３−クロロ−１−イソシアナトベンゼンをよび実施例１Ｃにおいて実施例１Ａの代わりに実施例３２７Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２をＰｄ（ＰＰｈ３）４の代わりに使用した。
【１０９５】
【化３４８】
2011088918.tif 000349
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０９６】
（実施例３２９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソチアゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｂにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンをよび実施例１Ｃにおいて実施例１Ａの代わりに実施例３２７Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２をＰｄ（ＰＰｈ３）４の代わりに使用した。
【１０９７】
【化３４９】
2011088918.tif 000350
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０９８】
（実施例３３０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソチアゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｃにおいて実施例１Ａの代わりに実施例３２７Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２をＰｄ（ＰＰｈ３）４の代わりに使用した。
【１０９９】
【化３５０】
2011088918.tif 000351
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１００】
（実施例３３１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１，２−ベンズイソチアゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１Ｂにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンをよび実施例１Ｃにおいて実施例１Ａの代わりに実施例３２７Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２をＰｄ（ＰＰｈ３）４の代わりに使用した。
【１１０１】
【化３５１】
2011088918.tif 000352
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１０２】
（実施例３３２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
【１１０３】
（実施例３３２Ａ）
２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルアミン
実施例１４９Ｂにおいて実施例１４９Ａの代わりに４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１１０４】
【化３５２】
2011088918.tif 000353
【１１０５】
（実施例３３２Ｂ）
Ｎ−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素
実施例１４９Ａにおいて４−ブロモ−２−エチルアニリンの代わりに実施例３３２Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１０６】
（実施例３３２Ｃ）
７−フルオロ−４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５Ｆにおいて実施例１５Ｅの代わりに実施例２６Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１０７】
（実施例３３２Ｄ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｃにおいて、実施例１Ａおよび１Ｂの代わりに、それぞれ、実施例３３２Ｂおよび実施例３３２Ｃを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１１０８】
【化３５３】
2011088918.tif 000354
【１１０９】
（実施例３３３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
【１１１０】
（実施例３３３Ａ）
Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素
実施例１４９Ａにおいて、４−ブロモ−２−エチルアニリンおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３３２Ａおよび１−クロロ−３−イソシアナト−ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１１１】
（実施例３３３Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１Ｃにおいて、実施例１Ｂおよび１Ａの代わりに、それぞれ、実施例３３３Ａおよび実施例３３２Ｃを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１１１２】
【化３５４】
2011088918.tif 000355
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１１３】
（実施例３３４）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
【１１１４】
（実施例３３４Ａ）
２−フルオロ−６−ヨード−３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］ベンゾニトリル
実施例７５Ａにおいて２−（４−モルホリニル）エタノールの代わりに１−メチル−４−ピペリジンメタノールを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１１５】
（実施例３３４Ｂ）
４−ヨード−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５Ｆにおいて実施例１５Ｅの代わりに実施例３３４Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１１６】
（実施例３３４Ｃ）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｃにおいて、実施例１Ａおよび１Ｂの代わりに、それぞれ、実施例３３４Ｂおよび実施例５Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１１１７】
【化３５５】
2011088918.tif 000356
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１１８】
（実施例３３５）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｃにおいて実施例１Ａの代わりに実施例３３４Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１１１９】
【化３５６】
2011088918.tif 000357
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１２０】
（実施例３３６）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１ＢからＣにおいて、実施例１Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３３４Ｂおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１１２１】
【化３５７】
2011088918.tif 000358
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１２２】
（実施例３３７）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）尿素
実施例１ＢからＣにおいて、実施例１Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３３４Ｂおよび１−フルオロ−２−メチル−４−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１１２３】
【化３５８】
2011088918.tif 000359
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１２４】
（実施例３３８）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
【１１２５】
（実施例３３８Ａ）
２−フルオロ−６−ヨード−３−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）ベンゾニトリル
実施例７５Ａにおいて２−（４−モルホリニル）エタノールの代わりに３−ピリジンプロパノールを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１２６】
（実施例３３８Ｂ）
４−ヨード−７−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５Ｆにおいて実施例１５Ｅの代わりに実施例３３８Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１２７】
（実施例３３８Ｃ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１ＢからＣにおいて、実施例１Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３３８Ｂおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１１２８】
【化３５９】
2011088918.tif 000360
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１２９】
（実施例３３９）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｃにおいて実施例１Ａの代わりに実施例３３８Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１１３０】
【化３６０】
2011088918.tif 000361
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１３１】
（実施例３４０）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１ＢからＣにおいて、実施例１Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３３８Ｂおよび１−フルオロ−４−イソシアナト）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１１３２】
【化３６１】
2011088918.tif 000362
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１３３】
（実施例３４１）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）尿素
実施例１ＢからＣにおいて、実施例１Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３３８Ｂおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１１３４】
【化３６２】
2011088918.tif 000363
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１３５】
（実施例３４２）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−クロロ−４−フルオロフェニル尿素
実施例１ＢからＣにおいて、実施例１Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３３８Ｂおよび１−フルオロ−２−クロロ−４−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１１３６】
【化３６３】
2011088918.tif 000364
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１３７】
（実施例３４３）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１ＢからＣにおいて、実施例１Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３３８Ｂおよび１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１１３８】
【化３６４】
2011088918.tif 000365
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１３９】
（実施例３４４）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−ピリジン−４−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
【１１４０】
（実施例３４４Ａ）
２−フルオロ−６−ヨード−３−（３−ピリジン−４−イルプロポキシ）ベンゾニトリル
実施例７５Ａにおいて２−（４−モルホリニル）エタノールの代わりに４−ピリジンプロパノールを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８２．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１４１】
（実施例３４４Ｂ）
４−ヨード−７−（３−ピリジン−４−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５Ｆにおいて実施例１５Ｅの代わりに実施例３４４Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１４２】
（実施例３４４Ｃ）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−ピリジン−４−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１ＢからＣにおいて、実施例１Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３４４Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１１４３】
【化３６５】
2011088918.tif 000366
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１４４】
（実施例３４５）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−ピリジン−４−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例Ｃにおいて実施例１Ａの代わりに実施例３４４Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１１４５】
【化３６６】
2011088918.tif 000367
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１４６】
（実施例３４６）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−ピリジン−４−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１ＢからＣにおいて、実施例１Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３４４Ｂおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１１４７】
【化３６７】
2011088918.tif 000368
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１４８】
（実施例３４７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
【１１４９】
（実施例３４７Ａ）
Ｎ−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１４９Ａにおいて４−ブロモ−２−エチルアニリンの代わりに２−アミノ−５−ブロモ−フェノールを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３３９および３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１５０】
（実施例３４７Ｂ）
Ｎ−［４−ブロモ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
アセトン（２ｍＬ）中の実施例３４７Ａ（６８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液をＫ２ＣＯ３（４１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）およびＭＯＭ−Ｃｌ（０．０２３ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）で処理し、２時間、還流させながら攪拌し、次いで、放置して室温に冷却し、水で処理した。得られた懸濁液を濾過し、フィルタケークを乾燥させて、５８ｍｇの実施例３４７Ｂを得た。
【１１５１】
【化３６８】
2011088918.tif 000369
【１１５２】
（実施例３４７Ｃ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例４４Ｂにおいて実施例４４Ａの代わりに実施例３４７Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１１５３】
【化３６９】
2011088918.tif 000370
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１５４】
（実施例３４８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
【１１５５】
（実施例３４８Ａ）
Ｎ−（４−ブロモ−２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルフェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の実施例３４７Ａ（１５０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびジヒドロピラン（０．２４ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）の溶液をＴｓＯＨ（１ｍｇ）で処理し、室温で１時間攪拌して、ＥｔＯＡｃとＮａＨＣＯ３飽和水溶液とで分配した。この有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、１９０ｍｇの３４８Ａを得た。
【１１５６】
（実施例３４８Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例４４Ｂにおいて実施例４４Ａの代わりに実施例３４８Ａ（１９０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を使用して、この粗生成物をメタノールに溶解し、１滴の１Ｎ  ＨＣｌで処理して、室温で１２時間攪拌することにより、所望の生成物を調製した。５％メタノール−塩化メチレンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製によって、１４ｍｇの３４８Ｂを得た。
【１１５７】
【化３７０】
2011088918.tif 000371
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９１．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１５８】
（実施例３４９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（ヒドロキシメチル）フェニル］尿素
【１１５９】
（実施例３４９Ａ）
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（ヒドロキシメチル）フェニル］尿素
ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の（３−アミノ−４−フルオロ−フェニル）メタノール（０．６１ｇ、４．３ｍｍｏｌ）の溶液を１−イソシアナト−４−ブロモベンゼン（０．８５ｇ、４．３ｍｍｏｌ）で処理し、室温で一晩攪拌すると、濃厚な懸濁液が生じ、これを濾過して、１．４３ｇの３４９をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ３３６．９，３３８．９（Ｍ−Ｈ）＋。
【１１６０】
（実施例３４９Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（ヒドロキシメチル）フェニル］尿素
実施例１４９ＢからＣにおいて実施例１４９Ａの代わりに実施例３４９Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１１６１】
【化３７１】
2011088918.tif 000372
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１６２】
（実施例３５０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−チエン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
【１１６３】
（実施例３５０Ａ）
４−（４−アミノフェニル）−７−チエン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例２４３ＤからＥにおいてピリジン−３−ボロン酸の代わりにチオフェン−３−ボロン酸を使用し、次いで、実施例３５２Ｂの手順に従って、所望の生成物を調製した。Ｒｆ＝０．２４（ＥｔＯＡｃ）。
【１１６４】
（実施例３５０Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−チエン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３５０Ａおよび１−イソシアナト−３−トリフルオロメチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１１６５】
【化３７２】
2011088918.tif 000373
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４９４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１６６】
（実施例３５１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−チエン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３５０Ａおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１１６７】
【化３７３】
2011088918.tif 000374
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１６８】
（実施例３５２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）尿素
【１１６９】
（実施例３５２Ａ）
４−（４−ニトロフェニル）−７−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例２４３ＤからＥにおいてピリジン−３−ボロン酸の代わりにピリジン−４−ボロン酸を使用することにより、所望の生成物を調製した。実施例２４３Ｅとは異なり、少量（約２０％）しか還元生成物３５２Ａを得られなかった。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１７０】
（実施例３５２Ｂ）
４−（４−アミノフェニル）−７−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
エタノール（２０ｍＬ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）および水（４ｍＬ）中の３５２Ａ（３７０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、鉄（３７４ｍｇ）およびＮＨ４Ｃｌ（６０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の混合物を５時間還流させながら加熱し、ＴＨＦ（２０ｍＬ）で希釈して、セライトのパッドに通して濾過し、エタノールで洗浄した。濾液を濃縮し、残留物を水で研和して、３１３ｍｇの３５２Ａを淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１７１】
（実施例３５２Ｃ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３５２Ｂおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
【１１７２】
【化３７４】
2011088918.tif 000375
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１７３】
（実施例３５３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３５２Ｂおよび１−イソシアナト−３−トリフルオロメチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
【１１７４】
【化３７５】
2011088918.tif 000376
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４８９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１７５】
（実施例３５４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３５２Ｂおよび１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
【１１７６】
【化３７６】
2011088918.tif 000377
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１７７】
（実施例３５５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３５２Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
【１１７８】
【化３７７】
2011088918.tif 000378
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１７９】
（実施例３５６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３５２Ｂおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−トリフルオロメチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
【１１８０】
【化３７８】
2011088918.tif 000379
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１８１】
（実施例３５７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３５２Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−トリフルオロメチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。加えて、ＤＭＦをＣＨ２Ｃｌ２の代わりに使用した。
【１１８２】
【化３７９】
2011088918.tif 000380
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５０７．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１８３】
（実施例３５８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
【１１８４】
（実施例３５８Ａ）
５−フルオロ−４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例２４３Ｂにおいて実施例２４３Ａの代わりに２，５−ジフルオロ−ベンゾニトリルを使用し、次に、この生成物を実施例１Ａにおいて２−フルオロ−６−ヨード−ベンゾニトリルの代わりに使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１８５】
（実施例３５８Ｂ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素
実施例１ＢからＣにおいて、１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンをよび実施例１Ａの代わりに実施例３５８Ｂをそれぞれ使用し、実施例３の場合のように精製することにより、所望の生成物を調製した。
【１１８６】
【化３８０】
2011088918.tif 000381
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３９．９，４４１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１８７】
（実施例３５９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｃにおいて実施例１Ａの代わりに実施例３５８Ｂを使用し、実施例３の場合のように精製することにより、所望の生成物を調製した。
【１１８８】
【化３８１】
2011088918.tif 000382
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３７６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１８９】
（実施例３６０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−フェニル尿素
実施例１ＢからＣにおいて、１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−イソシアナトベンゼンをよび実施例１Ａの代わりに実施例３５８Ｂをそれぞれ使用し、実施例３の場合のように精製することにより、所望の生成物を調製した。
【１１９０】
【化３８２】
2011088918.tif 000383
【１１９１】
（実施例３６１）
Ｎ−［４−（３−アミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１ＢからＣにおいて、１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−フルオロ−２−イソシアナト−４−トリフルオロメチルベンゼンをよび実施例１Ａの代わりに実施例３５８Ｂをそれぞれ使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１１９２】
【化３８３】
2011088918.tif 000384
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１９３】
（実施例３６２）
Ｎ−［４−（３−アミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１Ｃにおいて、実施例１Ａおよび１Ｂの代わりに、それぞれ、実施例３５８Ｂおよび５Ａを使用し、実施例３の場合のように精製することにより、所望の生成物を調製した。
【１１９４】
【化３８４】
2011088918.tif 000385
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１９５】
（実施例３６３）
Ｎ−［４−（３−アミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１ＢからＣにおいて、１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−イソシアナト−３−トリフルオロメチルベンゼンをよび実施例１Ａの代わりに実施例３５８Ｂをそれぞれ使用し、実施例３の場合のように精製することにより、所望の生成物を調製した。
【１１９６】
【化３８５】
2011088918.tif 000386
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１９７】
（実施例３６４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１ＢからＣにおいて、１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−フルオロ−４−イソシアナト−３−トリフルオロメチルベンゼンをよび実施例１Ａの代わりに実施例３５８Ｂをそれぞれ使用し、実施例３の場合のように精製することにより、所望の生成物を調製した。
【１１９８】
【化３８６】
2011088918.tif 000387
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１９９】
（実施例３６５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素
実施例１ＢからＣにおいて、１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンをよび実施例１Ａの代わりに実施例３５８Ｂをそれぞれ使用し、実施例３の場合のように精製することにより、所望の生成物を調製した。
【１２００】
【化３８７】
2011088918.tif 000388
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２０１】
（実施例３６６）
Ｎ−［４−（３−アミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）尿素
実施例１ＢからＣにおいて、１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−フルオロ−４−イソシアナト−３−メチルベンゼンをよび実施例１Ａの代わりに実施例３５８Ｂをそれぞれ使用し、実施例３の場合のように精製することにより、所望の生成物を調製した。
【１２０２】
【化３８８】
2011088918.tif 000389
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２０３】
（実施例３６７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）尿素
実施例１ＢからＣにおいて、１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−フルオロ−２−クロロ−４−イソシアナトベンゼンをよび実施例１Ａの代わりに実施例３５８Ｂをそれぞれ使用し、実施例３の場合のように精製することにより、所望の生成物を調製した。
【１２０４】
【化３８９】
2011088918.tif 000390
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２０５】
（実施例３６８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１ＡからＣにおいて、２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルの代わりに３−ブロモ−２−フルオロ−６−ヨードベンゾニトリルをよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンをそれぞれ使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１２０６】
【化３９０】
2011088918.tif 000391
ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５３．９，４５５．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２０７】
（実施例３６９）
３−［（｛［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−４−フルオロ安息香酸
【１２０８】
（実施例３６９Ａ）
４−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１５Ｇにおいて実施例１５Ｆの代わりに２−フルオロ−６−ベンゾニトリルを使用して、この生成物を実施例１Ａにおいて２−フルオロ−６−ベンゾニトリルの代わりに使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２０９】
（実施例３６９Ｂ）
３−アミノ−４−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチル
ＴＨＦ（６ｍＬ）中の３６９Ａ（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の−７８℃溶液をＬＤＡ（０．２４５ｍＬ、ヘプタン中の２Ｍ溶液、０．４９ｍｍｏｌ）で処理して、−５０℃で１５分間攪拌し、固体（Ｂｏｃ）２Ｏ（９８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）で処理した。この反応混合物を放置し、２時間かけて徐々に室温に温めて、真空下で濃縮し、最初は７５％ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、次に８％メタノール：ＣＨ２Ｃｌ２で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、６２ｍｇの３６９Ｂを得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２１０】
（実施例３６９Ｃ）
３−［（｛［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−４−フルオロ安息香酸メチル
ＴＨＦ（４ｍＬ）中の３−アミノ−４−フルオロ−安息香酸メチルエステル（２９ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の０℃溶液をトリエチルアミン（０．０２６ｍＬ）およびクロロギ酸４−ニトロフェニル（３８ｍｇ）で処理し、４５分間、０℃で攪拌して、ＴＨＦ（３ｍＬ）中の実施例３９６Ｂ（５６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液で処理し、続いて追加の０．０２６ｍＬのＥｔ３Ｎで処理した。得られた混合物を放置してゆっくりと室温に温め、一晩攪拌して、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。併せた有機部分をブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、９８ｍｇの３−アミノ−４−｛４−［３−（２−フルオロ−５−メトキシカルボニル−フェニル）ウレイド］−フェニル｝−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを得た。この化合物をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却して、ＴＦＡ（１ｍＬ）で処理し、４５分間０℃で攪拌し、次いで、室温で１時間攪拌した。ｐＨを８から９に調整しながらＮａＨＣＯ３飽和水溶液で反応を停止させ、次いで、ＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。併せた有機部分をブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、最初はＥｔＯＡｃ、次に１２％メタノール：ＣＨ２Ｃｌ２で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、３０ｍｇの３６９Ｃを白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２１１】
（実施例３６９Ｄ）
３−［（｛［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−４−フルオロ安息香酸
メタノール（１ｍＬ）中の３６９Ｃ（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を水（１ｍＬ）中のＮａＯＨ  ９１１ｍｇ）の溶液で処理し、７時間還流させながら攪拌して、濃縮した。残留物を水で希釈して、このｐＨを１ＮのＨＣｌでｐＨ３に調整し、得られた固体を濾過によって回収して、１７ｍｇの３６９Ｄを得た。
【１２１２】
【化３９１】
2011088918.tif 000392
【１２１３】
（実施例３７０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて１Ａの代わりに実施例１８２Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。（ＥＳＩ（＋）Ｑ１ＭＳｍ／ｚ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋；
【１２１４】
【化３９２】
2011088918.tif 000393
【１２１５】
（実施例３７１）
Ｎ−［２−（｛３−アミノ−４−［４−（｛［（３−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−７−イル｝オキシ）エチル］メタンスルホンアミド
実施例１５Ｈにおいて実施例１５Ｇの代わりに実施例１７８Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。（ＥＳＩ（＋）Ｑ１ＭＳｍ／ｚ４９９（Ｍ＋Ｈ）＋；
【１２１６】
【化３９３】
2011088918.tif 000394
【１２１７】
（実施例３７２）
Ｎ−（４−｛３−アミノ−７−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２４８Ｂおよび１−フルオロ−４−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋）Ｑ１ＭＳｍ／ｚ５３１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【１２１８】
【化３９４】
2011088918.tif 000395
【１２１９】
（実施例３７３）
Ｎ−［４−（１−アセチル−３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
【１２２０】
（実施例３７３Ａ）
１−アセチル−４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の実施例１Ａ（２１５ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、無水酢酸（０．０８６ｍＬ）および１８−クラウン−６（４３８ｍｇ）の溶液を室温で一晩攪拌し、次いで、ＥｔＯＡｃと水とで分配した。この有機抽出物を乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、１対１のヘキサン：ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、１１０ｍｇの３７３Ａを得た。
【１２２１】
【化３９５】
2011088918.tif 000396
【１２２２】
（実施例３７３Ｂ）
Ｎ−［４−（１−アセチル−３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて１Ａの代わりに実施例３７３Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（−）Ｑ１ＭＳｍ／ｚ４１６（Ｍ−Ｈ）−；
【１２２３】
【化３９６】
2011088918.tif 000397
【１２２４】
（実施例３７４）
Ｎ−［４−（３−アミノ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）尿素
実施例１５Ｈにおいて、実施例１５Ｇおよび１−フルオロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例２６Ｂおよび１−ブロモ−４−イソシアナト−２−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））：ｍ／ｅ４５６（Ｍ＋Ｈ）＋；
【１２２５】
【化３９７】
2011088918.tif 000398
【１２２６】
（実施例３７５）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
【１２２７】
（実施例３７５Ａ）
２−（４−ヨード−１−フェニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の１６２Ａ（９４０ｍｇ）、フェニルボロン酸（５９０ｍｇ）、酢酸第二銅（４４０ｍｇ）、トリエチルアミン（０．６７４ｍＬ）の混合物を室温で一晩攪拌し、次いで、濃縮した。残留物を、ヘキサン中２０％のＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、７７０ｍｇの３７５Ａを得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２２８】
（実施例３７５Ｂ）
４−ヨード−１−フェニル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１６２Ｃにおいて実施例１６２Ｂの代わりに実施例３７５Ａを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３３６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２２９】
（実施例３７５Ｃ）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例５Ｂにおいて１Ａの代わりに実施例３７５Ｂを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋）Ｑ１ＭＳｍ／ｚ４５２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【１２３０】
【化３９８】
2011088918.tif 000399
【１２３１】
（実施例３７６）
Ｎ−｛４−［３−アミノ−７−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素
実施例１ＢからＣにおいて、実施例１Ａおよび１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに、それぞれ、実施例３３８Ｂおよび１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋）Ｑ１ＭＳｍ／ｚ５１１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【１２３２】
【化３９９】
2011088918.tif 000400
【１２３３】
（実施例３７７）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル］−Ｎ’−フェニル尿素
実施例５Ｂにおいて、１Ａおよび５Ａの代わりに、それぞれ、実施例１８２ＡおよびＮ−フェニル−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋）Ｑ１ＭＳｍ／ｚ３４４（Ｍ＋Ｈ）＋；
【１２３４】
【化４００】
2011088918.tif 000401
【１２３５】
（実施例３７８）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
実施例５Ｂにおいて、１Ａおよび５Ａの代わりに、それぞれ、実施例１８２ＡおよびＮ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋）Ｑ１ＭＳｍ／ｚ４１２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【１２３６】
【化４０１】
2011088918.tif 000402
【１２３７】
（実施例３７９）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−チエン−３−イル尿素
実施例５ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりに３−イソシアナト−チオフェンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１２３８】
【化４０２】
2011088918.tif 000403
ＭＳ（ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ３５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２３９】
（実施例３８０）
Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−シクロペンチル尿素
実施例５ＡからＢにおいて１−イソシアナト−３−メチルベンゼンの代わりイソシアナト−シクロペンタンを使用することにより、所望の生成物を調製した。
【１２４０】
【化４０３】
2011088918.tif 000404
ＭＳ（ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ３３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２４１】
本発明が、上で説明した実施例に限定されないこと、および本発明の本質的な特質から逸脱することなく他の特定の形態で具体化できることは、当業者には明らかであろう。従って、上記実施例は、すべての点で、例示的なものと見なし、限定的なものとは見なさないことが望まれ、上記実施例ではなく添付の特許請求の範囲を参照されることが望まれ、従って、本特許請求の範囲と等価の意味および範囲に入るすべての変更は、本発明に包含されると解釈されることが望まれる。
【外国語明細書】
2011088918000001.pdf