(57)【要約】【課題】できる限り気泡がなくかつ高衝撃強さを有する骨セメントを生成することができるペーストを提供すること。【解決手段】本発明に係るペーストは、（ｉ）１５〜５０重量％の少なくとも１つの一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステルと、（ｉｉ）４０〜８５重量％の少なくとも１つの充填剤と、（ｉｉｉ）０．０１〜４重量％の、メタクリル酸エステル（ｉ）に可溶でありかつ少なくとも１つのペルオキシド基を有する少なくとも１つのラジカル開始剤と、（ｉｖ）０．０１〜４重量％の、メタクリル酸エステル（ｉ）に可溶でありかつペルオキシド基を有しない少なくとも１つのラジカル開始剤と、（ｖ）０．０００００１〜３重量％の、メタクリル酸エステル（ｉ）に可溶でありかつ（ｉｉｉ）および（ｉｖ）に係るラジカル開始剤からラジカルを形成することができる少なくとも１つの促進剤と、（ｖｉ）０．００１〜５重量％の少なくとも１つのハロゲン化物塩と、（ｖｉｉ）０．２〜３重量％の少なくとも１つの架橋剤とを含む。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
キットであって、
成分として、少なくとも（ａ１）一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステルと、（ａ２）充填剤と、（ａ３）（ａ１）に可溶でかつ少なくとも１つのペルオキシド基を有するラジカル開始剤とを含有するキット成分（ａ）であって、キット成分（ａ）は、キット成分（ａ）の中に含有される成分の総重量に基づいて１５〜８５重量％のメタクリル酸エステル（ａ１）および８５重量％未満の充填剤（ａ２）を含有するキット成分（ａ）と、
成分として、少なくとも（ｂ１）一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステルと、（ｂ２）充填剤と、（ｂ３）（ｂ１）に可溶でかつペルオキシド基を有しないラジカル開始剤とを含有するキット成分（ｂ）であって、キット成分（ｂ）は、キット成分（ｂ）の中に含有される成分の総重量に基づいて１５〜８５重量％のメタクリル酸エステル（ｂ１）および８５重量％未満の充填剤（ｂ２）を含有するキット成分（ｂ）と、
成分として、少なくとも（ｃ１）一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステルと、（ｃ２）充填剤と、（ｃ３）（ｃ１）に可溶でかつ前記ラジカル開始剤（ａ３）および（ｂ３）からラジカルを形成することができる促進剤とを含有するキット成分（ｃ）であって、キット成分（ｃ）は、キット成分（ｃ）の中に含有される成分の総重量に基づいて１５〜８５重量％のメタクリル酸エステル（ｃ１）および８５重量％未満の充填剤（ｃ２）を含有するキット成分（ｃ）と、
を含み、
前記キット成分（ａ）、（ｂ）、または（ｃ）のうちの少なくとも１つは少なくとも１つのハロゲン化物塩を含有し、
前記キット成分（ａ）、（ｂ）、または（ｃ）のうちの少なくとも１つは少なくとも１つの架橋剤を含有し、
前記キット成分（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の中に含有される成分の総重量に基づいて、（ｉ）前記メタクリル酸エステル（ａ１）、（ｂ１）、および（ｃ１）の総重量％は１５〜５０重量％の範囲にあり、（ｉｉ）充填剤（ａ２）、（ｂ２）、および（ｃ２）の総重量％は４０〜８５重量％の範囲にあり、（ｉｉｉ）前記ラジカル開始剤（ａ３）の重量％は０．０１〜４重量％の範囲にあり、（ｉｖ）前記ラジカル開始剤（ｂ３）の重量％は０．０１〜４重量％の範囲にあり、（ｖ）前記促進剤（ｃ３）の重量％は０．０００００１〜３重量％の範囲にあり、（ｖｉ）前記少なくとも１つのハロゲン化物塩の総重量％は０．００１〜５重量％の範囲にあり、（ｖｉｉ）前記少なくとも１つの架橋剤の総重量％は０．２〜３重量％の範囲にあるキット。
【請求項２】
前記メタクリル酸エステル（ａ１）、（ｂ１）および（ｃ１）のうちの少なくとも１つは、メタクリル酸メチルエステルおよびメタクリル酸エチルエステルからなる群から選択される、請求項１に記載のキット。
【請求項３】
前記充填剤（ａ２）、（ｂ２）および（ｃ２）のうちの少なくとも１つは、前記メタクリル酸エステル（ａ１）、（ｂ１）および（ｃ１）のうちの少なくとも１つに可溶なポリマー、前記メタクリル酸エステル（ａ１）、（ｂ１）および（ｃ１）のうちの少なくとも１つに不溶性のポリマー、無機塩、無機酸化物、金属、および金属合金からなる群から選択される、請求項１または請求項２に記載のキット。
【請求項４】
前記メタクリル酸エステル（ａ１）、（ｂ１）および（ｃ１）のうちの少なくとも１つに可溶なポリマーは、少なくとも１５０，０００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有する、請求項３に記載のキット。
【請求項５】
前記ラジカル開始剤（ａ３）は、ジベンゾイルペルオキシドおよびジラウロイルペルオキシドからなる群から選択される、請求項１から請求項４のいずれか１項に記載のキット。
【請求項６】
前記ラジカル開始剤（ｂ３）は、バルビツール酸および１位または５位で置換されているバルビツール酸からなる群から選択される、請求項１から請求項５のいずれか１項に記載のキット。
【請求項７】
前記ラジカル開始剤（ｂ３）は、１−シクロヘキシル−５−エチル−バルビツール酸、１−ｎ−ブチル−バルビツール酸、および５−ブチル−バルビツール酸からなる群から選択される、請求項６に記載のキット。
【請求項８】
前記促進剤（ｃ３）は、酸化段階０のほかに、少なくとも２つの他の酸化段階をとることができる金属のイオンを有する塩からなる群から選択される、請求項１から請求項７のいずれか１項に記載のキット。
【請求項９】
前記金属イオンは、銅イオン、鉄イオン、コバルトイオン、およびマンガンイオンからなる群から選択される、請求項８に記載のキット。
【請求項１０】
前記促進剤（ｃ３）は、２−エチルヘキサン酸銅（ＩＩ）、ラウリン酸銅（ＩＩ）、デカン酸銅（ＩＩ）、オクチル酸銅（ＩＩ）、銅（ＩＩ）アセチルアセトナート、およびメタクリル酸銅（ＩＩ）からなる群から選択される、請求項８または請求項９に記載のキット。
【請求項１１】
前記少なくとも１つのハロゲン化物塩は、金属ハロゲン化物、塩酸塩、および第四級ハロゲン化アンモニウム塩からなる群から選択される、請求項１から請求項１０のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１２】
前記少なくとも１つの架橋剤は、多官能性メタクリレートモノマーからなる群から選択される、請求項１から請求項１１のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１３】
前記多官能性メタクリレートモノマーは、エチレングリコールジメタクリレート、ブチレングリコールジメタクリレート、およびヘキサメチレンジメタクリレートからなる群から選択される、請求項１２に記載のキット。
【請求項１４】
前記キット成分（ａ）、（ｂ）および（ｃ）のうちの少なくとも１つは、少なくとも１つの薬学的有効成分を含有する、請求項１から請求項１３のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１５】
前記少なくとも１つの薬学的有効成分は、抗生物質、抗炎症剤、ホルモン、成長因子、ビスホスホネート類、および細胞分裂抑制剤からなる群から選択される、請求項１４に記載のキット。
【請求項１６】
前記キット成分（ａ）、（ｂ）および（ｃ）のうちの少なくとも１つは、少なくとも１つの放射線不透過性物質を含有する、請求項１から請求項１５のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１７】
前記キット成分（ａ）、（ｂ）および（ｃ）のうちの少なくとも１つは染料を含有する、請求項１から請求項１６のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１８】
ペーストであって、
（ｉ）１５〜５０重量％の少なくとも１つの一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステルと、
（ｉｉ）４０〜８５重量％の少なくとも１つの充填剤と、
（ｉｉｉ）０．０１〜４重量％の、前記メタクリル酸エステル（ｉ）に可溶でありかつ少なくとも１つのペルオキシド基を有する少なくとも１つのラジカル開始剤と、
（ｉｖ）０．０１〜４重量％の、前記メタクリル酸エステル（ｉ）に可溶でありかつペルオキシド基を有しない少なくとも１つのラジカル開始剤と、
（ｖ）０．０００００１〜３重量％の、前記メタクリル酸エステル（ｉ）に可溶でありかつ（ｉｉｉ）および（ｉｖ）に係る前記ラジカル開始剤からラジカルを形成することができる少なくとも１つの促進剤と、
（ｖｉ）０．００１〜５重量％の少なくとも１つのハロゲン化物塩と、
（ｖｉｉ）０．２〜３重量％の少なくとも１つの架橋剤と、
を含むペースト。
【請求項１９】
関節内部人工器官を固定するための、請求項１から請求項１７のいずれか１項に記載のキットまたは請求項１８に記載のペースト。
【請求項２０】
骨欠損を充填するための、請求項１から請求項１７のいずれか１項に記載のキットまたは請求項１８に記載のペースト。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、骨セメントの製造のためのキット、骨セメントの製造のためのペースト、ならびにこのキットおよびペーストの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ポリ（メタクリル酸メチル）（ＰＭＭＡ）系骨セメントは数十年にわたって知られており、Ｃｈａｒｎｌｅｙ卿の基礎研究（非特許文献１）に由来している。そのＰＭＭＡ骨セメントの基本構成は、原理上はそのとき以来同じのままである。ＰＭＭＡ骨セメントは、液体モノマー成分および粉末成分を含む。このモノマー成分は、一般に、モノマーであるメタクリル酸メチルおよびこのモノマーに溶解された活性化剤（Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジン）を含有する。上記粉末成分は、メタクリル酸メチルおよびコモノマー（スチレンおよびアクリル酸メチル、または類似のモノマーなど）に基づいて、重合、好ましくは懸濁重合により製造された１以上のポリマー、放射線不透過性物質、および開始剤ジベンゾイルペルオキシドを含む。この粉末成分が上記モノマー成分と混合されると、メタクリル酸メチルの中でのこの粉末成分のポリマーの膨潤に起因して、塑性変形できるペーストが製造される。同時に、活性化剤であるＮ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジンはこのジベンゾイルペルオキシドと反応し、このジベンゾイルペルオキシドはラジカルの形成を伴って分解する。形成されたラジカルはメタクリル酸メチルの重合を開始する。このメタクリル酸メチルの重合の進行に伴って、当該セメントペーストの粘度は、このペーストが固化しそして硬化するまで、上昇する。
【０００３】
４点曲げ強度、曲げ弾性率、および圧縮強度などのＰＭＭＡ骨セメントの基本的な力学的な要求事項はＩＳＯ  ５８３３に記載されている。ＰＭＭＡ骨セメントの使用者にとっては、この骨セメントの不粘着性という特性は非常に重要である。用語「不粘着性」は、ＩＳＯ  ５８３３に定義されている。従来のＰＭＭＡ骨セメントでは、不粘着性は、成分の混合後に当該セメントが、そのセメント粉末の中に含有されるポリマーが当該モノマーの中で膨潤することによって加工段階に到達したということを示す。原理上は、ＰＭＭＡ骨セメントは、使用者がそのセメントを成形し施用することができるように、不粘着性でなければならない。ＰＭＭＡ骨セメントは手袋や、混合システム、るつぼ、またはスパーテルなどの施用のための補助器具に付着してはいけない。
【０００４】
医療関係の使用者にとっての先行技術のＰＭＭＡ骨セメントの著しい不都合は、使用者は、その液体モノマー成分は、そのセメントの施用の直前に混合システムの中またはるつぼの中で粉末成分と混合しなければならないということにある。この場合、混合のエラーが容易に起こる可能性があり、これが起こるとそのセメントの品質に悪影響を及ぼしかねない。この混合は、中断されることのないプロセスで実施される必要がある。この場合、セメント粉末全体が集塊の形成なしに当該モノマー成分と混合されること、およびその混合プロセスの間に気泡の入り込みが回避されることが重要である。真空混合システムを用いると、手による混合とは対照的に、セメントペーストの中での気泡の形成はほぼ防止されるが、付加的な真空ポンプがこれらのシステムのために必要とされる。混合システムの例は、特許文献１、特許文献２、および特許文献３に開示されている。真空混合システムおよび真空ポンプは、相対的に高価である。そのモノマー成分を粉末成分と混合した後、セメントの種類によっては、そのセメントペーストが不粘着性であり施用することができるようになるまで、ある程度の長さの時間が経過しなければならない。従来のＰＭＭＡ骨セメントの混合の際に多くのエラーが起こりうるため、適切に訓練された人材が必要とされる。この訓練には、無視することができないコストが伴う。さらには、上記液体モノマー成分と上記粉末成分との混合は、使用者がモノマー蒸気に曝露されることおよび粉末状セメント粒子が放出されることにつながる。
【０００５】
液体モノマー溶液およびポリマー粉末から骨セメントを製造する間のこれらの状態を防止するために、特許文献４はペースト様の骨セメントを提案する。このペースト様の骨セメントは、ポリマーをメタクリレートモノマーの中に溶解し、この溶液の中にそのメタクリレートモノマーに可溶でない微粒子ポリマーを懸濁させるという発想に基づく。このようにして、溶解したポリマーに由来する高い内部凝集を呈しかつ微粒子すなわち不溶性のポリマーに起因して高粘度を有するペースト様の塊を生成することが可能であり、そのため当該ペーストは一時的には滲み出し圧力に耐えることができる。このメタクリレートモノマーのラジカル重合に起因して、このペーストは硬化することができる。（ｉ）バルビツール酸誘導体またはジベンゾイルペルオキシドなどのラジカル開始剤、および（ｉｉ）活性化剤としての銅塩を用いてラジカル重合が可能である。しかしながら、この開始剤系を用いると、形成された骨セメントペーストは均一に硬化せず、その代わりに中心部から、形成された骨セメントペーストの表面の方向に向かって外側方向に硬化するということが示された。骨セメントペーストの中に含有されるモノマーの蒸発に起因して、得られた骨セメントの中に気泡が形成される。さらには、この開始剤系を用いると、この骨セメントペーストの中に含有されるモノマーは完全には変換されないということが観察された。これらの状況は、骨セメントの物性、特に衝撃強さに対して不利な効果を及ぼす。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許第４，０１５，９４５Ａ号明細書
【特許文献２】欧州特許出願第０  ６７４  ８８８（Ａ１）号明細書
【特許文献３】特開２００３−１８１２７０号公報
【特許文献４】独国特許第１０２００７０５０７６２（Ｂ３）号明細書
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｃｈａｒｎｌｅｙ，Ｊ．、「Ａｎｃｈｏｒａｇｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｆｅｍｏｒａｌ  ｈｅａｄ  ｐｒｏｓｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｈａｆｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｆｅｍｕｒ」、Ｊ．Ｂｏｎｅ  Ｊｏｉｎｔ  Ｓｕｒｇ．、１９６０年、第４２巻、２８−３０頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
それゆえ、本発明は、高衝撃強さを有してできる限り気泡がない骨セメントの製造が可能になるキットを提供するという目的に基づく。
【０００９】
別の目的は、できる限り気泡がなくかつ高衝撃強さを呈する骨セメントを生成することができるペーストを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
これらの目的は、独立請求項の主題により成し遂げられる。
【００１１】
従って、本発明は、キットであって、
成分として、少なくとも（ａ１）一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステルと、（ａ２）充填剤と、（ａ３）（ａ１）に可溶でかつ少なくとも１つのペルオキシド基を有するラジカル開始剤とを含有するキット成分（ａ）であって、キット成分（ａ）は、キット成分（ａ）の中に含有される成分の総重量に基づいて１５〜８５重量％のメタクリル酸エステル（ａ１）および８５重量％未満の充填剤（ａ２）を含有するキット成分（ａ）と、
成分として、少なくとも（ｂ１）一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステルと、（ｂ２）充填剤と、（ｂ３）（ｂ１）に可溶でかつペルオキシド基を有しないラジカル開始剤とを含有するキット成分（ｂ）であって、キット成分（ｂ）は、キット成分（ｂ）の中に含有される成分の総重量に基づいて１５〜８５重量％のメタクリル酸エステル（ｂ１）および８５重量％未満の充填剤（ｂ２）を含有するキット成分（ｂ）と、
成分として、少なくとも（ｃ１）一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステルと、（ｃ２）充填剤と、（ｃ３）（ｃ１）に可溶でかつラジカル開始剤（ａ３）および（ｂ３）からラジカルを形成することができる促進剤とを含有するキット成分（ｃ）であって、キット成分（ｃ）は、キット成分（ｃ）の中に含有される成分の総重量に基づいて１５〜８５重量％のメタクリル酸エステル（ｃ１）および８５重量％未満の充填剤（ｃ２）を含有するキット成分（ｃ）と、
を含み、
このキット成分（ａ）、（ｂ）、または（ｃ）のうちの少なくとも１つは少なくとも１つのハロゲン化物塩を含有し、
キット成分（ａ）、（ｂ）、または（ｃ）のうちの少なくとも１つは少なくとも１つの架橋剤を含有し、
当該キット成分（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の中に含有される成分の総重量に基づいて、（ｉ）メタクリル酸エステル（ａ１）、（ｂ１）、および（ｃ１）の総重量％は１５〜５０重量％の範囲にあり、（ｉｉ）充填剤（ａ２）、（ｂ２）、および（ｃ２）の総重量％は４０〜８５重量％の範囲にあり、（ｉｉｉ）ラジカル開始剤（ａ３）の重量％は０．０１〜４重量％の範囲にあり、（ｉｖ）ラジカル開始剤（ｂ３）の重量％は０．０１〜４重量％の範囲にあり、（ｖ）促進剤（ｃ３）の重量％は０．０００００１〜３重量％の範囲にあり、（ｖｉ）少なくとも１つのハロゲン化物塩の総重量％は０．００１〜５重量％の範囲にあり、（ｖｉｉ）少なくとも１つの架橋剤の総重量％は０．２〜３重量％の範囲にあるキットを提供する。
【００１２】
さらには、本発明は、（ｉ）１５〜５０重量％の少なくとも１つの一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステルと、（ｉｉ）４０〜８５重量％の少なくとも１つの充填剤と、（ｉｉｉ）０．０１〜４重量％の、メタクリル酸エステル（ｉ）に可溶でありかつ少なくとも１つのペルオキシド基を有する少なくとも１つのラジカル開始剤と、（ｉｖ）０．０１〜４重量％の、メタクリル酸エステル（ｉ）に可溶でありかつペルオキシド基を有しない少なくとも１つのラジカル開始剤と、（ｖ）０．０００００１〜３重量％の、メタクリル酸エステル（ｉ）に可溶でありかつ（ｉｉｉ）および（ｉｖ）に係るラジカル開始剤からラジカルを形成することができる少なくとも１つの促進剤と、（ｖｉ）０．００１〜５重量％の少なくとも１つのハロゲン化物塩と、（ｖｉｉ）０．２〜３重量％の少なくとも１つの架橋剤とを含むペーストを提供する。
【００１３】
互いに異なるラジカル開始剤と、一方で促進剤、ならびに他方で架橋剤との本発明に係る系の組み合わせを通して、数分以内にその最終強度に到達する高衝撃強さを有する、ほぼ気泡がない骨セメントの製造が可能である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
独国特許第１０２００７０５０７６２（Ｂ３）号明細書から公知であるように、当該骨セメントペーストの中に含有されるモノマーの重合のために、銅塩と一緒にバルビツール酸誘導体またはペルオキシドのいずれかが開始剤として使用される場合、これが気泡の形成およびその骨セメントペーストの中に含有されるモノマーの不完全な変換に起因する衝撃強さの低下につながっている。
【００１５】
驚くべきことに、一方で、ペルオキシド基を有する少なくとも１つのラジカル開始剤、ペルオキシド基を有しないラジカル開始剤、および適切な促進剤を含有する開始剤系が使用され、他方で、重合が明確な濃度の架橋剤の存在下で行われる場合は、骨セメントの衝撃強さは増加させることができるということが見出された。
【００１６】
これらの効果は、ペルオキシド基を有しないラジカル開始剤の使用に起因して、その開始剤が重合の迅速な開始および均一な加熱につながるということに由来する可能性がある。それに関連して、少なくとも１つのペルオキシド基を含有するラジカル開始剤によって後硬化が開始されるときに、固化が始まる。この後硬化は、強い熱ショックを伴う。さらには、これが、これらの２つの異なるラジカル開始剤間の反応につながり、重合プロセスが完全に実施されるという結果になるようである。架橋剤が同時に存在することに起因して、これは、硬化の初期段階で始まる粘度の大きな上昇につながる。
【００１７】
本発明によれば、キット成分の混合前は少なくとも１つのペルオキシド基を有するレドックス開始剤がペルオキシド基を有しないレドックス開始剤と分離されることが必須である。両方のレドックス開始剤が１つのキット成分の中で一緒に存在すれば、これは、これらの２つのレドックス開始剤間の反応に起因してラジカルの生成につながり、従って存在するモノマーの所望されない重合につながるであろう。その結果、これらのキット成分は保存のためには安定ではないであろう。従って、互いから別々に以下の成分を含有する少なくとも３つのキット成分が必要とされる：（ｉ）ペルオキシド基を有するレドックス開始剤、（ｉｉ）ペルオキシド基を有しないレドックス開始剤、および（ｉｉｉ）促進剤。
【００１８】
従って、本発明によれば、キットが提供される。本発明の範囲では、キットは、いくつかの別々に梱包されたキット成分を有する系であると理解される。個々のキット成分は、例えば、瓶またはバッグの中で滅菌された形で梱包されて提供することができる。
【００１９】
本発明の場合、当該キットは、異なる成分を含有し従って異なる組成を有する少なくとも３つのキット成分（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）を含む。本発明によれば、当該キットが３つより多いキット成分を含有することも可能である。少なくとも３つのキット成分の中に含有される組成物を混合することにより、最初にペーストが製造され、硬化後に骨セメントを形成するために、使用者がこのペーストを最終的に形作ることができる。
【００２０】
キット成分（ａ）は、成分として少なくとも（ａ１）一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステルと、（ａ２）充填剤と、（ａ３）（ａ１）に可溶でかつ少なくとも１つのペルオキシド基を有するラジカル開始剤とを含有し、キット成分（ａ）はキット成分（ａ）の中に含有される成分の総重量に基づいて１５〜８５重量％のメタクリル酸エステル（ａ１）および８５重量％未満の充填剤（ａ２）とを含有する。
【００２１】
加えて、キット成分（ａ）はさらなる成分を含んでもよい。しかしながら、キット成分（ａ）が上に挙げた成分からなることも可能である。
【００２２】
メタクリル酸のいずれの疎水性のエステルも、一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステル（ａ１）として使用することができる。
【００２３】
疎水性の、一官能性のメタクリル酸エステル（ａ１）の使用を通して、当該骨セメントの後の体積の増加、従って骨への損傷を防ぐことができる。好ましい実施形態によれば、一官能性のメタクリル酸エステル（ａ１）は、それがエステル基のほかにはさらなる極性基を含まない場合は、疎水性である。好ましくは、一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステル（ａ１）は、カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミド基、スルホン酸基、スルフェート基、ホスフェート基、またはホスホネート基を有しない。
【００２４】
本発明に従って使用されるメタクリル酸エステル（ａ１）は、好ましくは、１０００ｇ／ｍｏｌ未満の重量平均分子量を有する。
【００２５】
本発明の範囲では、分子量に関する数字は、粘度測定により決定された分子量を指す。
【００２６】
使用されるエステルは、好ましくはアルキルエステルである。好ましい実施形態によれば、このアルキルエステルは、メタクリル酸と１〜２０個の炭素原子、より好ましくは１〜１０個の炭素原子、さらにより好ましくは１〜６個の炭素原子、なおとりわけ好ましくは１〜４個の炭素原子を有するアルコールとのエステルである。このアルコールは置換されていてもよいしまたは非置換であってもよいが、非置換であることが好ましい。さらには、このアルコールは飽和であってもよいしまたは不飽和であってもよいが、好ましくは飽和である。
【００２７】
とりわけ好ましい実施形態によれば、一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステル（ａ１）はメタクリル酸メチルエステルまたはメタクリル酸エチルエステルを含む。
【００２８】
キット成分（ａ）は、キット成分（ａ）の中に含有される成分の総重量に基づいて１５〜８５重量％、好ましくは２０〜７０重量％、より好ましくは２５〜６０重量％、さらにより好ましくは２５〜５０重量％の少なくとも１つの一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステル（ａ１）を含有する。結果として、キット成分（ａ）は、一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステル（ａ１）の総重量が特定された範囲の中にある限り、１以上の構造的に異なる、一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステル（ａ１）を含有することができる。
【００２９】
キット成分（ａ）に含有される少なくとも１つの充填剤（ａ２）は、室温で固体でありかつキット成分（ａ）の中の他の成分から構成される混合物の粘度を上昇させることができる物質である。充填剤（ａ２）は生体適合性でなければならない。
【００３０】
好ましい実施形態によれば、充填剤（ａ２）は、（ｉ）少なくともメタクリル酸エステル（ａ１）、（ｂ１）、および（ｃ１）のうちの少なくとも１つに可溶なポリマー、より好ましくは少なくともメタクリル酸エステル（ａ１）に可溶なポリマー、（ｉｉ）メタクリル酸エステル（ａ１）、（ｂ１）、および（ｃ１）のうちの少なくとも１つに不溶性のポリマー、より好ましくは少なくともメタクリル酸エステル（ａ１）に不溶性のポリマー、（ｉｉｉ）無機塩、（ｉｖ）無機酸化物、（ｖ）金属、および（ｖｉ）金属合金からなる群から選択される。充填剤（ａ２）は微粒子であることが好ましい。とりわけ好ましい実施形態によれば、充填剤（ａ２）は、１０ｎｍ〜１００μｍの範囲、とりわけ好ましくは１００ｎｍ〜１０μｍの範囲の平均粒径を有する。本願明細書で使用する場合、平均粒径は、その粒子の少なくとも９０％によって占められるサイズの範囲であると理解されたい。
【００３１】
本発明の範囲では、用語「ポリマー」はホモポリマーおよびコポリマーの両方を包含する。
【００３２】
当該メタクリル酸エステル（ａ１）、（ｂ１）、および（ｃ１）のうちの少なくとも１つに可溶なポリマーは、好ましくは、少なくとも１５０，０００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有するポリマーを含む。例えば、このポリマーは、メタクリル酸エステルのポリマーまたはコポリマーを含むことができる。とりわけ好ましい実施形態によれば、当該少なくとも１つのポリマーは、ポリメタクリル酸メチルエステル（ＰＭＭＡ）、ポリメタクリル酸エチルエステル（ＰＭＡＡ）、ポリメタクリル酸プロピルエステル（ＰＭＡＰ）、ポリメタクリル酸イソプロピルエステル、および（ポリメタクリル酸メチル）−ｃｏ−アクリル酸メチルからなる群から選択される。
【００３３】
当該メタクリル酸エステル（ａ１）、（ｂ１）、および（ｃ１）のうちの少なくとも１つに不溶性のポリマーは、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、またはポリブタジエンを含む。当該メタクリル酸エステル（ａ１）、（ｂ１）、および（ｃ１）のうちの少なくとも１つに不溶性のポリマーは、架橋されていてもよいしまたは架橋されていなくてもよい。
【００３４】
充填剤（ａ２）として使用できる無機塩は、メタクリル酸エステル（ａ１）に可溶性または不溶性の塩であってもよい。好ましくは、この無機塩は、元素の周期表の第２族から選択される元素の塩を含む。好ましい実施形態によれば、この無機塩は、カルシウム、ストロンチウム、またはバリウムの塩である。とりわけ好ましい実施形態によれば、この無機塩は硫酸カルシウム、硫酸バリウム、または炭酸カルシウムである。
【００３５】
充填剤（ａ２）として使用できる無機酸化物は、好ましくは金属酸化物であってよい。好ましい実施形態によれば、この無機酸化物は遷移金属の酸化物である。とりわけ好ましい実施形態によれば、この無機酸化物は二酸化チタンまたは二酸化ジルコニウムを含む。
【００３６】
充填剤（ａ２）として使用できる金属は、例えば遷移金属を含むことができる。好ましい実施形態によれば、この金属はタンタルまたはタングステンである。
【００３７】
充填剤（ａ２）として使用できる金属合金は、少なくとも２つの金属の合金である。好ましくは、この合金は、少なくとも１つの遷移金属を含有する。とりわけ好ましい実施形態によれば、この合金は少なくともタンタルまたはタングステンを含有する。この合金は、タンタルまたはタングステンからできている合金を含むこともできる。
【００３８】
少なくとも１つの充填剤（ａ２）の百分率は、キット成分（ａ）の中に含有される成分の総重量に基づいて８５重量％未満、好ましくは８０重量％未満、より好ましくは７５重量％未満である。好ましくは、キット成分（ａ）は、キット成分（ａ）の中に含有される成分の総重量に基づいて１５〜８４．９９重量％、より好ましくは１５〜８０重量％、さらにより好ましくは２０〜７５重量％の少なくとも１つの充填剤（ａ２）を含有する。従って、成分（ａ）は、充填剤（ａ２）の総重量が特定された範囲の中にある限り、１以上の構造的に異なる充填剤（ａ２）を含有することができる。
【００３９】
成分（ａ）は、一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステル（ａ１）に可溶でかつ少なくとも１つのペルオキシド基を有するラジカル開始剤（ａ３）をも含有する。本願明細書中では単数形で使用されるが、本発明によれば、用語「ラジカル開始剤（ａ３）」は複数の構造的に異なるラジカル開始剤（ａ３）にも及ぶ。
【００４０】
本願明細書で使用する場合、ラジカル開始剤（ａ３）は、メタクリル酸エステル（ａ１）、（ａ２）、および（ａ３）の重合を誘発することができるラジカルを、促進剤（ｃ３）の作用により生成することができる化合物であると理解されたい。従って、ラジカル開始剤（ａ３）はラジカル重合開始剤を含む。
【００４１】
促進剤（ｃ３）の存在下で、ラジカル開始剤（ａ３）は、ラジカル開始剤（ｂ３）とは異なる分解速度を有する。とりわけ好ましい実施形態によれば、促進剤（ｃ３）の存在下で、ラジカル開始剤（ａ３）はラジカル開始剤（ｂ３）よりも低い分解速度を有する。
【００４２】
好ましい実施形態によれば、メタクリル酸エステル（ａ１）中のラジカル開始剤（ａ３）の溶解度は、メタクリル酸エステル（ａ１）の重量に基づいて少なくとも０．５重量％である。
【００４３】
とりわけ好ましい実施形態によれば、ラジカル開始剤（ａ３）は、ジベンゾイルペルオキシドおよびジラウロイルペルオキシドからなる群から選択される。
【００４４】
成分（ａ）は、好ましくはキット成分（ａ）の中に含有される成分の総重量に基づいて、０．０１〜１２重量％、好ましくは０．０１〜１０重量％、より好ましくは０．０５〜８重量％、さらにより好ましくは０．０５〜５重量％の少なくとも１つのラジカル開始剤（ａ３）を含有する。
【００４５】
キット成分（ｂ）は、成分として少なくとも（ｂ１）一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステルと、（ｂ２）充填剤と、（ｂ３）（ｂ１）に可溶でかつペルオキシド基を有しないラジカル開始剤とを含有し、キット成分（ｂ）は、キット成分（ｂ）の中に含有される成分の総重量に基づいて１５〜８５重量％のメタクリル酸エステル（ｂ１）および８５重量％未満の充填剤（ｂ２）を含有する。加えて、成分（ｂ）はさらなる成分を含むことができる。しかしながら、成分（ｂ）が上に挙げた成分からなることも可能である。
【００４６】
メタクリル酸のいずれの疎水性のエステルも、一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステル（ｂ１）として使用することができる。
【００４７】
疎水性の、一官能性のメタクリル酸エステル（ｂ１）の使用を通して、当該骨セメントの後の体積の増加、従って骨への損傷を防ぐことができる。好ましい実施形態によれば、一官能性のメタクリル酸エステル（ｂ１）は、それがエステル基のほかには他の極性基を有しない場合は、疎水性である。好ましくは、一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステル（ｂ１）は、カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミド基、スルホン酸基、スルフェート基、ホスフェート基、またはホスホネート基を有しない。
【００４８】
本発明に従って使用されるメタクリル酸エステル（ｂ１）は、好ましくは、１０００ｇ／ｍｏｌ未満の重量平均分子量を有する。
【００４９】
このエステルはアルキルエステルを含むことが好ましい。好ましい実施形態によれば、このアルキルエステルは、メタクリル酸と１〜２０個の炭素原子、より好ましくは１〜１０個の炭素原子、さらにより好ましくは１〜６個の炭素原子、なおとりわけ好ましくは１〜４個の炭素原子を有するアルコールとのエステルである。このアルコールは置換されていてもよいしまたは非置換であってもよいが、非置換であることが好ましい。さらには、このアルコールは飽和であってもよいしまたは不飽和であってもよいが、好ましくは飽和である。
【００５０】
とりわけ好ましい実施形態によれば、一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステル（ｂ１）はメタクリル酸メチルエステルまたはメタクリル酸エチルエステルを含む。
【００５１】
キット成分（ｂ）は、キット成分（ｂ）の中に含有される成分の総重量に基づいて１５〜８５重量％、好ましくは２０〜７０重量％、より好ましくは２５〜６０重量％、さらにより好ましくは２５〜５０重量％の少なくとも１つの一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステル（ｂ１）を含有する。従って、キット成分（ｂ）は、一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステル（ｂ１）の総重量が特定された範囲の中にある限り、１以上の構造的に異なる一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステル（ｂ１）を含有することができる。
【００５２】
キット成分（ｂ）に含有される少なくとも１つの充填剤（ｂ２）は、室温で固体でありかつ成分（ｂ）の中に含有される他の成分から構成される混合物の粘度を上昇させることができる物質を含む。充填剤（ｂ２）は生体適合性でなければならない。
【００５３】
好ましい実施形態によれば、充填剤（ｂ２）は、（ｉ）メタクリル酸エステル（ａ１）、（ｂ１）、および（ｃ１）のうちの少なくとも１つに可溶なポリマー、より好ましくは少なくともメタクリル酸エステル（ｂ１）に可溶なポリマー、（ｉｉ）メタクリル酸エステル（ａ１）、（ｂ１）、および（ｃ１）のうちの少なくとも１つに不溶性のポリマー、より好ましくは少なくともメタクリル酸エステル（ｂ１）に不溶性のポリマー、（ｉｉｉ）無機塩、（ｉｖ）無機酸化物、（ｖ）金属、および（ｖｉ）金属合金からなる群から選択される。
【００５４】
当該メタクリル酸エステル（ａ１）、（ｂ１）、および（ｃ１）のうちの少なくとも１つに可溶なポリマーは、好ましくは、少なくとも１５０，０００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有するポリマーを含む。例えば、このポリマーはメタクリル酸エステルのポリマーまたはコポリマーを含むことができる。とりわけ好ましい実施形態によれば、当該少なくとも１つのポリマーは、ポリメタクリル酸メチルエステル（ＰＭＭＡ）、ポリメタクリル酸エチルエステル（ＰＭＡＡ）、ポリメタクリル酸プロピルエステル（ＰＭＡＰ）、ポリメタクリル酸イソプロピルエステル、および（ポリメタクリル酸メチル）−ｃｏ−アクリル酸メチルからなる群から選択される。
【００５５】
当該メタクリル酸エステル（ａ１）、（ｂ１）、および（ｃ１）のうちの少なくとも１つに不溶性のポリマーは、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、またはポリブタジエンを含む。当該メタクリル酸エステル（ａ１）、（ｂ１）、および（ｃ１）のうちの少なくとも１つに不溶性のポリマーは、架橋されていてもよいしまたは架橋されていなくてもよい。
【００５６】
充填剤（ｂ２）として使用できる無機塩は、メタクリル酸エステル（ｂ１）に可溶性または不溶性の塩を含む。好ましくは、この無機塩は、元素の周期表の第２族から選択される元素の塩であってもよい。好ましい実施形態によれば、この無機塩は、カルシウム、ストロンチウム、またはバリウムの塩である。とりわけ好ましい実施形態によれば、この無機塩は硫酸カルシウム、硫酸バリウム、または炭酸カルシウムである。
【００５７】
充填剤（ｂ２）として使用できる無機酸化物は、好ましくは金属酸化物を含むことができる。好ましい実施形態によれば、この無機酸化物は遷移金属の酸化物である。とりわけ好ましい実施形態によれば、この無機酸化物は酸化チタンまたは二酸化ジルコニウムを含む。
【００５８】
充填剤（ｂ２）として使用できる金属は、例えば遷移金属を含むことができる。好ましい実施形態によれば、この金属はタンタルまたはタングステンである。
【００５９】
充填剤（ｂ２）として使用できる金属合金は、少なくとも２つの金属の合金である。好ましくは、この合金は少なくとも１つの遷移金属を含有する。とりわけ好ましい実施形態によれば、この合金は少なくともタンタルまたはタングステンを含有する。この合金は、タンタルおよびタングステンからできている合金を含むこともできる。
【００６０】
少なくとも１つの充填剤（ｂ２）の百分率は、キット成分（ｂ）の中に含有される成分の総重量に基づいて８５重量％未満、好ましくは８０重量％未満、より好ましくは７５重量％未満である。好ましくは、キット成分（ｂ）は、キット成分（ｂ）の中に含有される成分の総重量に基づいて１５〜８４．９９重量％、より好ましくは１５〜８０重量％、さらにより好ましくは２０〜７５重量％の少なくとも１つの充填剤（ｂ２）を含有する。従って、成分（ｂ）は、充填剤（ｂ２）の総重量が特定された範囲の中にある限り、１以上の構造的に異なる充填剤（ｂ２）を含有することができる。
【００６１】
成分（ｂ）は、一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステル（ｂ１）に可溶でかつペルオキシド基を有しないラジカル開始剤（ｂ３）をも含有する。本願明細書中では単数形で使用されるが、本発明によれば、用語「ラジカル開始剤（ｂ３）」は複数の構造的に異なるラジカル開始剤（ｂ３）にも及ぶ。
【００６２】
本願明細書で使用する場合、ラジカル開始剤（ｂ３）は、メタクリル酸エステル（ｂ１）、（ｂ２）、および（ｂ３）の重合を誘発することができるラジカルを、促進剤（ｃ３）の作用により生成することができる化合物であると理解されたい。従って、ラジカル開始剤（ｂ３）はラジカル重合開始剤を含む。
【００６３】
促進剤（ｃ３）の存在下で、ラジカル開始剤（ｂ３）は、ラジカル開始剤（ａ３）とは異なる分解速度を有する。とりわけ好ましい実施形態によれば、促進剤（ｃ３）の存在下で、ラジカル開始剤（ｂ３）はラジカル開始剤（ａ３）よりも高い分解速度を有する。
【００６４】
好ましい実施形態によれば、メタクリル酸エステル（ｂ１）中のラジカル開始剤（ｂ３）の溶解度は、メタクリル酸エステル（ｂ１）の重量に基づいて少なくとも０．５重量％である。
【００６５】
ラジカル開始剤（ｂ３）は、好ましくはバルビツール酸、またはこのバルビツール酸が１位または５位のうちの少なくとも１つに置換基を有するバルビツール酸誘導体を含む。このようなバルビツール酸誘導体は、それらは薬理作用を呈しないという長所を有する。
【００６６】
本発明によれば、このバルビツール酸誘導体は一置換されていることが好ましい。好ましい実施形態によれば、５位で置換されているバルビツール酸は、ラジカル開始剤（ｂ３）として使用される。このバルビツール酸誘導体の置換基は、さらにより好ましくは疎水性の置換基を含む。好ましくは、このバルビツール酸誘導体は、バルビツール酸のアルキル、シクロアルキル、またはアリール誘導体を含む。
【００６７】
とりわけ好ましい実施形態によれば、当該バルビツール酸誘導体は、シクロヘキシルバルビツール酸、１，３，５−トリメチルバルビツール酸、１−フェニル−５−ベンジルバルビツール酸、１−ベンジル−５−フェニルバルビツール酸、１，３−ジメチルバルビツール酸、１，３−ジメチル−５−フェニルバルビツール酸、１−シクロヘキシル−５−エチルバルビツール酸、５−ラウリルバルビツール酸、１−ｎ−ブチル−バルビツール酸、５−ｎ−ブチルバルビツール酸、５−アリルバルビツール酸、５−ヒドロキシ−５−ブチルバルビツール酸、５，５−ジブロモバルビツール酸、トリクロロバルビツール酸、５−ニトロバルビツール酸、５−アミノバルビツール酸、５−ヒドロキシバルビツール酸、および５，５−ジヒドロキシバルビツール酸からなる群から選択される。
【００６８】
なおとりわけ好ましい実施形態では、当該バルビツール酸誘導体は、１−シクロヘキシル−５−エチル−バルビツール酸、１−ｎ−ブチル−バルビツール酸、および５−ｎ−ブチル−バルビツール酸からなる群から選択される。
【００６９】
本発明によれば、用語「バルビツール酸誘導体」は、これらのバルビツール酸誘導体のアルカリ土類塩およびアルカリ塩も包含する。
【００７０】
キット成分（ｂ）は、好ましくは、キット成分（ｂ）の中に含有される成分の総重量に基づいて０．０１〜１２重量％、好ましくは０．０１〜８重量％、より好ましくは０．０５〜６重量％、さらにより好ましくは０．０５〜５重量％の少なくとも１つのラジカル開始剤（ｂ３）を含有する。従って、キット成分（ｂ）は、ラジカル開始剤（ｂ３）の総重量が特定された範囲の中にある限り、１以上の構造的に異なるラジカル開始剤（ｂ３）を含有することができる。
【００７１】
キット成分（ｃ）は、成分として少なくとも（ｃ１）一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステルと、（ｃ２）充填剤と、（ｃ３）（ｃ１）に可溶でかつラジカル開始剤（ａ３）および（ｂ３）からラジカルを形成することができる促進剤とを含有し、キット成分（ｃ）はキット成分（ｃ）の中に含有される成分の総重量に基づいて１５〜８５重量％のメタクリル酸エステル（ｃ１）、および８５重量％未満の充填剤（ｃ２）を有する。
【００７２】
メタクリル酸のいずれの疎水性のエステルも、一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステル（ｃ１）として使用することができる。
【００７３】
疎水性の、一官能性のメタクリル酸エステル（ｃ１）の使用を通して、当該骨セメントの後の体積の増加、従って骨への損傷を防ぐことができる。好ましい実施形態によれば、一官能性のメタクリル酸エステル（ｃ１）は、それがエステル基のほかには他の極性基を有しない場合は、疎水性である。好ましくは、一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステル（ｃ１）は、カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミド基、スルホン酸基、スルフェート基、ホスフェート基、またはホスホネート基を有しない。
【００７４】
本発明に従って使用されるメタクリル酸エステル（ｃ１）は、好ましくは、１０００ｇ／ｍｏｌ未満の重量平均分子量を有する。
【００７５】
このエステルは、好ましくはアルキルエステルを含む。好ましい実施形態によれば、このアルキルエステルは、メタクリル酸と１〜２０個の炭素原子、より好ましくは１〜１０個の炭素原子、さらにより好ましくは１〜６個の炭素原子、なおとりわけ好ましくは１〜４個の炭素原子を有するアルコールとのエステルである。このアルコールは置換されていてもよいしまたは非置換であってもよいが、非置換であることが好ましい。さらには、このアルコールは飽和であってもよいしまたは不飽和であってもよいが、好ましくは飽和である。
【００７６】
とりわけ好ましい実施形態によれば、一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステル（ｃ１）はメタクリル酸メチルエステルまたはメタクリル酸エチルエステルを含む。
【００７７】
キット成分（ｃ）は、キット成分（ｃ）の中に含有される成分の総重量に基づいて１５〜８５重量％、好ましくは２０〜７０重量％、より好ましくは２５〜６０重量％、さらにより好ましくは２５〜５０重量％の少なくとも１つの一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステル（ｃ１）を含有する。従って、キット成分（ｃ）は、一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステル（ｃ１）の総重量が特定された範囲の中にある限り、１以上の構造的に異なる、一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステル（ｃ１）を含有することができる。
【００７８】
キット成分（ｃ）に含有される少なくとも１つの充填剤（ｃ２）は、室温で固体でありかつキット成分（ｃ）の中に含有される他の成分から構成される混合物の粘度を上昇させることができる物質を含む。充填剤（ｃ２）は生体適合性でなければならない。
【００７９】
好ましい実施形態によれば、充填剤（ｃ２）は、（ｉ）メタクリル酸エステル（ａ１）、（ｂ１）、および（ｃ１）のうちの少なくとも１つに可溶なポリマー、より好ましくは少なくともメタクリル酸エステル（ｃ１）に可溶なポリマー、（ｉｉ）メタクリル酸エステル（ａ１）、（ｂ１）、および（ｃ１）のうちの少なくとも１つに不溶性のポリマー、より好ましくは少なくともメタクリル酸エステル（ｃ１）に不溶性のポリマー、（ｉｉｉ）無機塩、（ｉｖ）無機酸化物、（ｖ）金属、および（ｖｉ）金属合金からなる群から選択される。
【００８０】
当該メタクリル酸エステル（ａ１）、（ｂ１）、および（ｃ１）のうちの少なくとも１つに可溶なポリマーは、好ましくは、少なくとも１５０，０００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有するポリマーを含む。例えば、このポリマーは、メタクリル酸エステルのポリマーまたはコポリマーを含むことができる。とりわけ好ましい実施形態によれば、当該少なくとも１つのポリマーは、ポリメタクリル酸メチルエステル（ＰＭＭＡ）、ポリメタクリル酸エチルエステル（ＰＭＡＡ）、ポリメタクリル酸プロピルエステル（ＰＭＡＰ）、ポリメタクリル酸イソプロピルエステル、および（ポリメタクリル酸メチル）−ｃｏ−アクリル酸メチルからなる群から選択される。
【００８１】
当該メタクリル酸エステル（ａ１）、（ｂ１）、および（ｃ１）のうちの少なくとも１つに不溶性のポリマーは、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、またはポリブタジエンを含む。当該メタクリル酸エステル（ａ１）、（ｂ１）、および（ｃ１）のうちの少なくとも１つに不溶性のポリマーは、架橋されていてもよいしまたは架橋されていなくてもよい。
【００８２】
充填剤（ｃ２）として使用できる無機塩は、メタクリル酸エステル（ｃ１）に可溶性または不溶性の塩であってもよい。好ましくは、この無機塩は、元素の周期表の第２族から選択される元素の塩を含む。好ましい実施形態によれば、この無機塩は、カルシウム、ストロンチウム、またはバリウムの塩である。とりわけ好ましい実施形態によれば、この無機塩は硫酸カルシウム、硫酸バリウム、または炭酸カルシウムである。
【００８３】
充填剤（ｃ２）として使用できる無機酸化物は、好ましくは金属酸化物を含むことができる。好ましい実施形態によれば、この無機酸化物は遷移金属の酸化物である。とりわけ好ましい実施形態によれば、この無機酸化物は二酸化チタンまたは二酸化ジルコニウムを含む。
【００８４】
充填剤（ｃ２）として使用できる金属は、例えば遷移金属を含むことができる。好ましい実施形態によれば、この金属はタンタルまたはタングステンである。
【００８５】
充填剤（ｃ２）として使用できる金属合金は、少なくとも２つの金属の合金である。好ましくは、この合金は、少なくとも１つの遷移金属を含有する。とりわけ好ましい実施形態によれば、この合金は、少なくともタンタルまたはタングステンを含有する。この合金は、タンタルおよびタングステンからできている合金を含むこともできる。
【００８６】
少なくとも１つの充填剤（ｃ２）の百分率は、キット成分（ｃ）の中に含有される成分の総重量に基づいて８５重量％未満、好ましくは８０重量％未満、より好ましくは７５重量％未満である。好ましくは、キット成分（ｃ）は、キット成分（ｃ）の中に含有される成分の総重量に基づいて１５〜８４．９９重量％、より好ましくは１５〜８０重量％、さらにより好ましくは２０〜７５重量％の少なくとも１つの充填剤（ｃ２）を含有する。従って、成分（ｃ）は、充填剤（ｃ２）の総重量が特定された範囲の中にある限り、１以上の構造的に異なる充填剤（ｃ２）を含有することができる。
【００８７】
キット成分（ｃ）は、一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステル（ｃ１）に可溶でかつラジカル開始剤（ａ３）および（ｂ３）からラジカルを形成することができる促進剤（ｃ３）をも含有する。本願明細書中では単数形で使用されるが、本発明によれば、用語「ラジカル開始剤（ｃ３）」は複数の構造的に異なるラジカル開始剤（ｃ３）にも及ぶ。
【００８８】
好ましい実施形態によれば、メタクリル酸エステル（ｃ１）中の促進剤（ｃ３）の溶解度は、メタクリル酸エステル（ｃ１）の重量に基づいて少なくとも０．５重量％である。
【００８９】
本発明によれば、ラジカル開始剤（ａ３）および（ｂ３）からラジカルを形成することができる促進剤は、任意に、例えばハロゲン化物イオンなどの本発明に係るキットの中に含有されるさらなる化合物の存在下で、ラジカル開始剤（ａ３）および（ｂ３）をラジカルへと変換することができる化合物であると理解されたい。このような促進剤は先行技術から周知である。
【００９０】
促進剤（ｃ３）は、酸化段階０のほかに、少なくとも２つのさらなる酸化段階をとることができる金属のイオンを有する塩を含むことが好ましい。とりわけ好ましい実施形態によれば、この金属イオンは、銅イオン、鉄イオン、コバルトイオン、およびマンガンイオンからなる群から選択される。従って、鉄塩、コバルト塩、またはマンガン塩が促進剤（ｃ３）として使用される。１つのなおとりわけ好ましい実施形態によれば、促進剤（ｃ３）は、２−エチルヘキサン酸銅（ＩＩ）、ラウリン酸銅（ＩＩ）、デカン酸銅（ＩＩ）、オクチル酸銅（ＩＩ）、銅（ＩＩ）アセチルアセトナート、およびメタクリル酸銅（ＩＩ）からなる群から選択される。
【００９１】
キット成分（ｃ）は、好ましくは、キット成分（ｃ）の中に含有される成分の総重量に基づいて０．００００１〜１２重量％、好ましくは０．０００１〜９重量％、より好ましくは０．００１〜６重量％、さらにより好ましくは０．０５〜５重量％の少なくとも１つの促進剤（ｃ３）を含有する。従って、キット成分（ｃ）は、促進剤（ｃ３）の総重量が特定された範囲の中にある限り、１以上の構造的に異なる促進剤（ｃ３）を含有することができる。
【００９２】
キット成分（ａ）、（ｂ）、または（ｃ）のうちの少なくとも１つはハロゲン化物塩をさらに含む。
【００９３】
ハロゲン化物塩は、好ましくは、メタクリル酸エステル（ａ１）、（ｂ１）、および（ｃ１）のうちの少なくとも１つに可溶なハロゲン化物塩を含む。好ましくは、このハロゲン化物塩は、ハロゲン化物塩と一緒に当該キット成分の中に存在するメタクリル酸エステル（ａ１）、（ｂ１）、および（ｃ１）のうちの少なくとも１つに可溶である。
【００９４】
好ましい実施形態によれば、メタクリル酸エステル（ａ１）、（ｂ１）、および（ｃ１）のうちの少なくとも１つ中の当該ハロゲン化物塩の溶解度は、少なくとも１つのメタクリル酸エステル（ａ１）、（ｂ１）、および（ｃ１）の重量に基づいて少なくとも０．５重量％である。
【００９５】
本発明によれば、ハロゲン化物塩は、少なくとも１種のハロゲン化物イオンを含有しかつメタクリル酸エステル（ａ１）、（ｂ１）、および（ｃ１）のうちの少なくとも１つの中で解離する塩であると理解されたい。好ましくは、このハロゲン化物イオンは、塩化物イオンまたは臭化物イオン、非常に好ましくは塩化物イオンを含む。
【００９６】
本発明によれば、好ましくは、金属ハロゲン化物、塩酸塩、および第四級ハロゲン化アンモニウム塩をこのハロゲン化物塩として使用することができる。
【００９７】
とりわけ好ましい実施形態によれば、このハロゲン化物塩は、塩化銅（ＩＩ）、臭化銅（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩＩ）、臭化鉄（ＩＩＩ）、塩化コバルト（ＩＩ）、臭化コバルト（ＩＩ）、トリエチルアミン塩酸塩、トリエチルアミン臭化水素酸塩、プロピルアミン塩酸塩、ブチルアミン塩酸塩、メタクリロイルコリン塩化物（ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌ  ｃｈｏｌｉｎｅ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、塩化メチルトリオクチルアンモニウム、および塩化トリエチルベンジルアンモニウムからなる群から選択される。
【００９８】
キット成分（ａ）、（ｂ）、または（ｃ）のうちの少なくとも１つの中でのこの少なくとも１つのハロゲン化物塩の百分率は、好ましくは、この少なくとも１つのキット成分の中に含有される成分の総重量に基づいて０．００２〜１０重量％、好ましくは０．００２〜７重量％、より好ましくは０．００３〜６重量％である。
【００９９】
さらには、キット成分（ａ）、（ｂ）、または（ｃ）のうちの少なくとも１つは架橋剤を含有する。
【０１００】
この架橋剤は二官能性または三官能性化合物を含む。
【０１０１】
本発明によれば、この架橋剤は、骨セメントの硬化の間に重合性の一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステルの架橋を引き起こさなければならない。
【０１０２】
好ましい実施形態によれば、この架橋剤は少なくとも２つのアクリレート基を有する。
【０１０３】
この架橋剤が、エチレングリコールジメタクリレート、ブチレングリコールジメタクリレート（例えば、ブタン−１，４−ジオール−ジメタクリレート）、およびヘキサメチレンジメタクリレート（例えば、ヘキサン−１，６−ジオール−ジメタクリレート）からなる群から選択されることがとりわけ好ましい。
【０１０４】
この少なくとも１つの架橋剤の百分率は、好ましくは、この少なくとも１つのキット成分の中に含有される成分の総重量に基づいて０．３〜１０重量％、好ましくは０．４〜８重量％、より好ましくは０．５〜６重量％である。
【０１０５】
本発明に係るキットは、少なくとも１つの医薬物質をさらに含有することができる。
【０１０６】
この医薬物質は、好ましくは、抗生物質、抗炎症剤、ホルモン、成長因子、ビスホスホネート類、および細胞分裂抑制剤からなる群から選択することができる。
【０１０７】
上記少なくとも１つの抗生物質は、好ましくは、硫酸ゲンタマイシン、塩酸ゲンタマイシン、硫酸アミカシン、塩酸アミカシン、硫酸トブラマイシン、塩酸トブラマイシン、塩酸クリンダマイシン、塩酸リンコマイシン、モキシフロキサシン、シプロフロキサシン、テイコプラニン、バンコマイシン、ラモプラニン、メトロニダゾール、チニダゾール、およびオミダゾール（ｏｍｉｄａｚｏｌｅ）からなる群から選択される。
【０１０８】
上記少なくとも１つの消炎剤は、好ましくは、非ステロイド系抗炎症剤およびグルココルチコイド類からなる群から選択される。とりわけ好ましい実施形態によれば、この少なくとも１つの消炎剤は、アセチルサリチル酸、イブプロフェン、ジクロフェナク、ケトプロフェン、デキサメサゾン、プレドニゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、およびフルチカゾンからなる群から選択される。
【０１０９】
上記少なくとも１つのホルモンは、好ましくは、セロトニン、ソマトトロピン、テストステロン、およびエストロゲンからなる群から選択される。
【０１１０】
上記少なくとも１つの成長因子は、好ましくは、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、形質転換成長因子（ＴＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、表皮成長因子（ＥＧＦ）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、インスリン様成長因子（ＩＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、インターロイキン−１Ｂ、インターロイキン８、および神経成長因子からなる群から選択される。
【０１１１】
上記少なくとも１つの細胞分裂抑制剤は、好ましくは、アルキル化剤、白金類似体、挿入剤（ｉｎｔｅｒｃａｌａｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、核分裂阻止因子、タキサン類、トポイソメラーゼ阻害剤、および代謝拮抗物質からなる群から選択される。
【０１１２】
上記少なくとも１つのビスホスホネート類は、好ましくは、ゾレドロン酸およびアレンドロン酸からなる群から選択される。
【０１１３】
上記少なくとも１つの医薬物質は、キット成分（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）のうちの１以上の中に含有されてもよい。
【０１１４】
本発明によれば、当該キットは、放射線不透過性物質をさらに有することができる。
【０１１５】
放射線不透過性物質は、好ましくは、二酸化ジルコニウム、硫酸バリウム、およびタンタルからなる群から選択される。
【０１１６】
この少なくとも１つの放射線不透過性物質は、キット成分（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）のうちの１以上の中に含有されてもよい。
【０１１７】
本発明によれば、当該キットは、少なくとも１つの染料をさらに有することができる。
【０１１８】
とりわけ好ましいことに、この染料は食用染料を含むことができる。とりわけ好ましい実施形態によれば、クロロフィリン（Ｅ１４１）、リボフラビン、および／またはリサミングリーンがこの染料として使用される。
【０１１９】
この少なくとも１つの染料は、キット成分（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）のうちの１以上の中に含有されてもよい。
【０１２０】
当該キットは、少なくとも１つの安定剤も含有することができる。
【０１２１】
この安定剤は、キット成分（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の中に含有されるモノマーの自発的な重合を防止するのに適していなければならない。さらには、この安定剤は、キット成分の中に含有される他の成分との妨害的な相互作用を示してはならない。このような安定剤は先行技術から公知である。
【０１２２】
好ましい実施形態によれば、この安定剤は、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノールおよび／または２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノールを含む。
【０１２３】
この少なくとも１つの安定剤は、キット成分（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）のうちの１以上の中に含有されてもよく、好ましくは３つのキット成分（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の各々の中に含有される。
【０１２４】
加えて、当該キットは、任意にさらなる添加剤を有することができる。
【０１２５】
メタクリル酸エステル（ａ１）、（ｂ１）、および（ｃ１）および充填剤（ａ２）、（ｂ２）、および（ｃ２）の明記された重量％によると、当該キット成分（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）はペーストとして存在する。これは、異なるペースト様のキット成分を混合することにより使用者が問題なく骨セメントペーストを生成できるという長所を有する。特に、異なる凝集状態で存在する成分の混合の間、例えば粉末状の成分および液体のモノマー成分の混合の間に生じる問題点は解消される。
【０１２６】
キット成分（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）は、それらのキット成分の中に含有される個々の成分が、当該キット成分の中に含有される成分の総重量に基づいて、正確に定められた量の範囲で存在するように、互いに調整される。
【０１２７】
本発明によれば、キット成分（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の中に含有される成分の総重量は、キット成分（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の中に含有される成分の重量の和であると理解されたい。
【０１２８】
本発明によれば、キット成分（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の中に含有される成分の総重量に基づく特定の成分の総重量百分率は、キット成分（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の中に含有される成分の総重量の百分率であり、これは、キット成分（ａ）、（ｂ）、および／または（ｃ）の中に含有されるその特定の成分の重量百分率の和によって仮定されると理解されたい。
【０１２９】
例えば、キット成分（ａ）の成分の総重量が１００ｇまで加わり、キット成分（ｂ）の成分の総重量が１００ｇまで加わり、キット成分（ｃ）の成分の総重量が１００ｇまで加わる場合、キット成分（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の中に含有される成分の総重量は３００ｇに等しい、
【０１３０】
この例によれば、３０ｇの充填剤（ａ２）がキット成分（ａ）の中に含有され、８０ｇの充填剤（ｂ２）がキット成分（ｂ）の中に含有され、４０ｇの充填剤（ｃ２）がキット成分（ｃ）の中に含有される場合、充填剤（ａ２）、（ｂ２）、および（ｃ２）の総重量は１５０ｇに等しい。従って、この例の充填剤（ａ２）、（ｂ２）、および（ｃ２）の総重量％は、キット成分（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の中に含有される成分の総重量に基づいて、５０重量％に等しい。
【０１３１】
メタクリル酸エステル（ａ１）、（ｂ１）、および（ｃ１）の総重量百分率は、当該キット成分、好ましくはキット成分（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の中に含有される成分の総重量に基づいて、１５〜５０重量％、好ましくは１５〜４５重量％、より好ましくは２０〜４５重量％の範囲にある。
【０１３２】
充填剤（ａ２）、（ｂ２）、および（ｃ２）の総重量百分率は、当該キット成分、好ましくはキット成分（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の中に含有される成分の総重量に基づいて、４０〜８５重量％、好ましくは４２〜８３重量％、より好ましくは４５〜８０重量％、さらにより好ましくは５０〜７５重量％の範囲にある。
【０１３３】
メタクリル酸エステル（ａ１）、（ｂ１）、および（ｃ１）、および充填剤（ａ２）、（ｂ２）、および（ｃ２）のこの百分率に起因して、成分（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の混合後は、使用者が作業をするのに容易な、特に容易に形作ることができるペーストが生成される。
【０１３４】
ラジカル開始剤（ａ３）の重量％は、当該キット成分、好ましくはキット成分（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の中に含有される成分の総重量に基づいて０．０１〜４重量％の範囲、好ましくは０．０１〜３重量％の範囲、より好ましくは０．０５〜２．５重量％の範囲、さらにより好ましくは０．０５〜２重量％の範囲にある。
【０１３５】
ラジカル開始剤（ｂ３）の重量％は、当該キット成分、好ましくはキット成分（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の中に含有される成分の総重量に基づいて０．０１〜４重量％の範囲、好ましくは０．０１〜３重量％の範囲、より好ましくは０．０５〜２．５重量％の範囲、さらにより好ましくは０．０５〜２重量％の範囲にある。
【０１３６】
促進剤（ｃ３）の重量％は、当該キット成分、好ましくはキット成分（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の中に含有される成分の総重量に基づいて０．００００１〜４重量％、好ましくは０．０００１〜３重量％、より好ましくは０．００１〜３重量％、さらにより好ましくは０．０５〜２重量％の範囲にある。
【０１３７】
ラジカル開始剤（ａ３）、ラジカル開始剤（ｂ３）、および促進剤（ｃ３）の重量％は、特には重要ではない。特定された範囲の下限よりも低い含有量は、骨セメントの硬化は、さらなる重合助剤を使用しなければ、より遅く起こるという結果につながる。特定された範囲の上限よりも高い含有量は、著しい付加価値もなく、より高いコストにつながる。
【０１３８】
少なくとも１つのハロゲン化物塩の総重量百分率は、当該キット成分、好ましくはキット成分（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の中に含有される成分の総重量に基づいて０．００１〜５重量％、好ましくは０．００５〜４重量％、より好ましくは０．０１〜４重量％の範囲にある。当該キット成分の中に含有される成分の総重量に基づいて０．００１重量％というハロゲン化物塩の最小含有量が、当該重合を推進させることができるために、必要とされる。しかしながら、当該キット成分の中に含有される成分の総重量に基づいて５重量％を超える含有量は、そのハロゲン化物の毒性ため、不都合であることは明らかである。
【０１３９】
上記少なくとも１つの架橋剤の総重量は、成分（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の総重量に基づいて０．２〜３重量％、好ましくは０．５〜２．７５重量％、さらにより好ましくは１〜２．５重量％の範囲にある。高衝撃強さを硬化した骨セメントに賦与するために、この範囲の架橋剤の百分率は必須である。硬化した骨セメントの衝撃強さは、各々当該キット成分の中に含有される成分の総重量に基づいて０．２重量％未満のおよび３重量％を超える含有量の場合に著しく低下することが示されている。
【０１４０】
好ましい実施形態によれば、キット成分（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の中に含有される化合物の総重量に基づいて、キット成分（ａ）に含有される組成物の百分率は２０〜４０重量％であり、キット成分（ｂ）に含有される組成物の百分率は２０〜４０重量％であり、キット成分（ｃ）に含有される組成物の百分率は２０〜４０重量％である。
【０１４１】
本発明によれば、キット成分（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）を少なくとも含有するキットは、骨セメントの製造のために使用される。
【０１４２】
この目的のために、上記少なくとも３つのキット成分（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）は、ペーストの生成のために互いに混合される。
【０１４３】
混合比は、好ましくは、０．５〜１．５重量部のキット成分（ａ）、０．５〜１．５重量部のキット成分（ｂ）、および０．５〜１．５重量部のキット成分（ｃ）である。
【０１４４】
混合は、典型的な混合装置、例えば、スタティックミキサーまたはダイナミックミキサーを用いて実施することができる。
【０１４５】
このキットの成分の混合後は、得られるペーストは、ＩＳＯ  ５８３３規格によれば不粘着性であり、直ちに作業をすることができる。
【０１４６】
このペーストは、例えば、関節内部人工器官（ｊｏｉｎｔ  ｅｎｄｏｐｒｏｓｔｈｅｓｉｓ）を固定するためまたは骨欠損を充填するために使用することができる。両方の使用は、従来のペーストに関連して、先行技術から公知である。
【０１４７】
硬化によって当該ペーストから製造された骨セメントは、個々のキット成分の混合のおよそ６〜８分後にその最終強度を達成する。
【０１４８】
本発明に係るペーストは、少なくとも１つの一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステル（ｉ）を含有する。
【０１４９】
メタクリル酸のいずれの疎水性のエステルも、一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステル（ｉ）として使用することができる。
【０１５０】
疎水性の、一官能性のメタクリル酸エステル（ｉ）の使用を通して、当該骨セメントの後の体積の増加、従って骨への損傷を防ぐことができる。好ましい実施形態によれば、一官能性のメタクリル酸エステル（ｉ）は、それがエステル基のほかにはさらなる極性基を有しない場合は、疎水性である。好ましくは、一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステル（ｉ）は、カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミド基、スルホン酸基、スルフェート基、ホスフェート基、またはホスホネート基を有しない。
【０１５１】
本発明に従って使用されるメタクリル酸エステル（ｉ）は、好ましくは、１０００ｇ／ｍｏｌ未満の重量平均分子量を有する。
【０１５２】
このエステルは、好ましくはアルキルエステルを含む。好ましい実施形態によれば、このアルキルエステルは、メタクリル酸と１〜２０個の炭素原子、より好ましくは１〜１０個の炭素原子、さらにより好ましくは１〜６個の炭素原子、なおとりわけ好ましくは１〜４個の炭素原子を有するアルコールとのエステルである。このアルコールは置換されていてもよいしまたは非置換であってもよいが、非置換であることが好ましい。さらには、このアルコールは飽和であってもよいしまたは不飽和であってもよいが、好ましくは飽和である。
【０１５３】
とりわけ好ましい実施形態によれば、一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステル（ｉ）はメタクリル酸メチルエステルまたはメタクリル酸エチルエステルを含む。
【０１５４】
成分（ｉ）は、当該ペーストの総重量に基づいて１５〜５０重量％、好ましくは１５〜４５重量％、さらにより好ましくは２０〜４５重量％の少なくとも１つの一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステル（ｉ）を含有する。従って、当該ペーストは、一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステル（ｉ）の総重量が特定された範囲の中にある限り、１以上の構造的に異なる、一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステル（ｉ）を含有することができる。
【０１５５】
本発明によれば、当該ペーストは充填剤（ｉｉ）を含有する。
【０１５６】
当該ペーストに含有される少なくとも１つの充填剤（ｉｉ）は、室温で固体でありかつ当該ペーストの粘度を上昇させることができる物質を含む。充填剤（ｉｉ）は生体適合性でなければならない。
【０１５７】
好ましい実施形態によれば、充填剤（ｉｉ）は、（ａ）メタクリル酸エステル（ｉ）のうちの少なくとも１つに可溶なポリマー、（ｂ）メタクリル酸エステル（ｉ）のうちの少なくとも１つに不溶性のポリマー、（ｃ）無機塩、（ｄ）無機酸化物、（ｅ）金属、および（ｆ）金属合金からなる群から選択される。
【０１５８】
メタクリル酸エステル（ｉ）のうちの少なくとも１つに可溶なポリマーは、好ましくは、少なくとも１５０，０００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有するポリマーを含む。例えば、このポリマーは、メタクリル酸エステルのポリマーまたはコポリマーを含むことができる。とりわけ好ましい実施形態によれば、この少なくとも１つのポリマーは、ポリメタクリル酸メチルエステル（ＰＭＭＡ）、ポリメタクリル酸エチルエステル（ＰＭＡＡ）、ポリメタクリル酸プロピルエステル（ＰＭＡＰ）、ポリメタクリル酸イソプロピルエステル、および（ポリメタクリル酸メチル）−ｃｏ−アクリル酸メチルからなる群から選択される。
【０１５９】
当該メタクリル酸エステル（ｉ）のうちの少なくとも１つに不溶性のポリマーは、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、またはポリブタジエンを含む。当該メタクリル酸エステル（ｉ）のうちの少なくとも１つに不溶性のポリマーは、架橋されていてもよいしまたは架橋されていなくてもよい。
【０１６０】
充填剤（ｉｉ）として使用できる無機塩は、メタクリル酸エステル（ｉ）に可溶性または不溶性の塩であってもよい。好ましくは、この無機塩は、元素の周期表の第２族から選択される元素の塩を含む。好ましい実施形態によれば、この無機塩は、カルシウム、ストロンチウム、またはバリウムの塩である。とりわけ好ましい実施形態によれば、この無機塩は硫酸カルシウム、硫酸バリウム、または炭酸カルシウムである。
【０１６１】
充填剤（ｉｉ）として使用できる無機酸化物は、好ましくは金属酸化物を含むことができる。好ましい実施形態によれば、この無機酸化物は遷移金属の酸化物である。とりわけ好ましい実施形態によれば、この無機酸化物は二酸化チタンまたは二酸化ジルコニウムを含む。
【０１６２】
充填剤（ｉｉ）として使用できる金属は、例えば遷移金属を含むことができる。好ましい実施形態によれば、この金属はタンタルまたはタングステンである。
【０１６３】
充填剤（ｉｉ）として使用できる金属合金は、少なくとも２つの金属の合金である。好ましくは、この合金は少なくとも１つの遷移金属を含有する。とりわけ好ましい実施形態によれば、この合金は少なくともタンタルまたはタングステンを含有する。この合金は、タンタルおよびタングステンからできている合金を含むこともできる。
【０１６４】
少なくとも１つの充填剤（ｉｉ）の百分率は、当該ペーストの総重量に基づいて４０〜８５重量％、好ましくは４０〜８０重量％、より好ましくは４５〜７５重量％である。従って、当該ペーストは、充填剤（ｉｉ）の総重量が特定された範囲の中にある限り、１以上の構造的に異なる充填剤（ｉｉ）を含有することができる。
【０１６５】
当該ペーストは、少なくとも１つの一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステル（ｉ）に可溶でかつ少なくとも１つのペルオキシド基を有する少なくとも１つのラジカル開始剤（ｉｉｉ）をさらに含有する。
【０１６６】
本願明細書で使用する場合、ラジカル開始剤（ｉｉｉ）は、少なくとも１つのメタクリル酸エステル（ｉ）の重合を誘発することができるラジカルを、促進剤（ｖ）の作用により生成することができる化合物であると理解されたい。従ってラジカル開始剤（ｉｉｉ）は、ラジカル重合開始剤を含む。
【０１６７】
促進剤（ｖ）の存在下で、少なくとも１つのラジカル開始剤（ｉｉｉ）は、ラジカル開始剤（ｉｖ）とは異なる分解速度を有する。とりわけ好ましい実施形態によれば、促進剤（ｖ）の存在下で、ラジカル開始剤（ｉｉｉ）はラジカル開始剤（ｉｖ）よりも低い分解速度を有する。
【０１６８】
好ましい実施形態によれば、少なくとも１つのメタクリル酸エステル（ｉ）中の少なくとも１つのラジカル開始剤（ｉｉｉ）の溶解度は、少なくとも１つのメタクリル酸エステル（ｉ）の重量に基づいて少なくとも０．５重量％である。とりわけ好ましい実施形態によれば、ラジカル開始剤（ｉｉｉ）は、ジベンゾイルペルオキシドおよびジラウロイルペルオキシドからなる群から選択される。
【０１６９】
当該ペーストは、当該ペーストの総重量に基づいて０．０１〜４重量％、好ましくは０．０１〜３重量％、より好ましくは０．０５〜２．５重量％、さらにより好ましくは０．０５〜２重量％の少なくとも１つのラジカル開始剤（ｉｉｉ）を含有する。従って、当該ペーストは、ラジカル開始剤（ｉｉｉ）の総重量が特定された範囲の中にある限り、１以上の構造的に異なるラジカル開始剤（ｉｉｉ）を含有することができる。
【０１７０】
当該ペーストは、少なくとも１つの一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステル（ｉ）に可溶でかつペルオキシド基を有しない少なくとも１つのラジカル開始剤（ｉｖ）をも含有する。
【０１７１】
本願明細書で使用する場合、ラジカル開始剤（ｉｖ）は、少なくとも１つのメタクリル酸エステル（ｉ）の重合を誘発することができるラジカルを、促進剤（ｖ）の作用により生成することができる化合物であると理解されたい。従ってラジカル開始剤（ｉｖ）は、ラジカル重合開始剤を含む。
【０１７２】
促進剤（ｖ）の存在下で、少なくとも１つのラジカル開始剤（ｉｖ）は、ラジカル開始剤（ｉｉｉ）とは異なる分解速度を有する。とりわけ好ましい実施形態によれば、促進剤（ｖ）の存在下で、ラジカル開始剤（ｉｖ）はラジカル開始剤（ｉｉｉ）よりも高い分解速度を有する。
【０１７３】
好ましい実施形態によれば、少なくとも１つのメタクリル酸エステル（ｉ）中の少なくとも１つのラジカル開始剤（ｉｖ）の溶解度は、少なくとも１つのメタクリル酸エステル（ｉ）の重量に基づいて少なくとも０．５重量％である。
【０１７４】
ラジカル開始剤（ｉｖ）は、好ましくはバルビツール酸、またはこのバルビツール酸が１位または５位のうちの少なくとも１つに置換基を有するバルビツール酸誘導体を含む。
【０１７５】
本発明によれば、このバルビツール酸誘導体は一置換されていることが好ましい。好ましい実施形態によれば、５位で置換されているバルビツール酸は、ラジカル開始剤（ｉｖ）として使用される。このバルビツール酸誘導体の置換基は、さらにより好ましくは疎水性の置換基を含む。好ましくは、このバルビツール酸誘導体は、バルビツール酸のアルキル、シクロアルキル、またはアリール誘導体を含む。
【０１７６】
とりわけ好ましい実施形態によれば、当該バルビツール酸誘導体は、シクロヘキシルバルビツール酸、１，３，５−トリメチルバルビツール酸、１−フェニル−５−ベンジルバルビツール酸、１−ベンジル−５−フェニルバルビツール酸、１，３−ジメチルバルビツール酸、１，３−ジメチル−５−フェニルバルビツール酸、１−シクロヘキシル−５−エチルバルビツール酸、５−ラウリルバルビツール酸、１−ｎ−ブチル−バルビツール酸、５−ｎ−ブチルバルビツール酸、５−アリルバルビツール酸、５−ヒドロキシ−５−ブチルバルビツール酸、５，５−ジブロモバルビツール酸、トリクロロバルビツール酸、５−ニトロバルビツール酸、５−アミノバルビツール酸、５−ヒドロキシバルビツール酸、および５，５−ジヒドロキシバルビツール酸からなる群から選択される。
【０１７７】
１つのなおとりわけ好ましい実施形態では、当該バルビツール酸誘導体は、１−シクロヘキシル−５−エチル−バルビツール酸、１−ｎ−ブチル−バルビツール酸、および５−ｎ−ブチル−バルビツール酸からなる群から選択される。
【０１７８】
本発明によれば、用語「バルビツール酸誘導体」は、これらのバルビツール酸誘導体のアルカリ土類塩およびアルカリ塩も包含する。
【０１７９】
当該ペーストは、当該ペーストの総重量に基づいて０．０１〜４重量％、好ましくは０．０１〜３重量％、より好ましくは０．０５〜２．５重量％、さらにより好ましくは０．０５〜２重量％の少なくとも１つのラジカル開始剤（ｉｖ）を含有する。従って、当該ペーストは、ラジカル開始剤（ｉｖ）の総重量が特定された範囲の中にある限り、１以上の構造的に異なるラジカル開始剤（ｉｖ）を含有することができる。
【０１８０】
当該ペーストは、少なくとも１つのメタクリル酸エステル（ｉ）に可溶でかつラジカル開始剤（ｉｉｉ）および（ｉｖ）からラジカルを形成することができる少なくとも１つの促進剤（ｖ）をさらに含有する。
【０１８１】
好ましい実施形態によれば、少なくとも１つのメタクリル酸エステル（ｉ）中の促進剤（ｖ）の溶解度は、少なくとも１つのメタクリル酸エステル（ｉ）の重量に基づいて少なくとも０．５重量％である。
【０１８２】
ラジカル開始剤（ｉｉｉ）および（ｉｖ）からラジカルを形成することができる促進剤は、は、任意に、例えばハロゲン化物イオンなどの本発明に係るペーストの中に含有されるさらなる化合物の存在下で、ラジカル開始剤（ｉｉｉ）および（ｉｖ）をラジカルへと変換することができる化合物であると理解されたい。このような促進剤は先行技術から周知である。
【０１８３】
促進剤（ｖ）は、酸化段階０のほかに、少なくとも２つのさらなる酸化段階をとることができる金属のイオンを有する塩を含むことが好ましい。とりわけ好ましい実施形態によれば、この金属イオンは、銅イオン、鉄イオン、コバルトイオン、およびマンガンイオンからなる群から選択される。従って、好ましくは鉄塩、コバルト塩、またはマンガン塩が促進剤（ｖ）として使用される。なおとりわけ好ましい実施形態によれば、促進剤（ｖ）は、２−エチルヘキサン酸銅（ＩＩ）、ラウリン酸銅（ＩＩ）、デカン酸銅（ＩＩ）、オクチル酸銅（ＩＩ）、銅（ＩＩ）アセチルアセトナート、およびメタクリル酸銅（ＩＩ）からなる群から選択される。
【０１８４】
当該ペーストは、当該ペーストの総重量に基づいて０．００００１〜４重量％、好ましくは０．０００１〜３重量％、より好ましくは０．００１〜３重量％、さらにより好ましくは０．０５〜２重量％の少なくとも１つの促進剤（ｖ）を含有する。従って、当該ペーストは、促進剤（ｖ）の総重量が特定された範囲の中にある限り、１以上の構造的に異なる促進剤（ｖ）を含有することができる。
【０１８５】
当該ペーストは少なくとも１つのハロゲン化物塩（ｖｉ）も含有する。
【０１８６】
ハロゲン化物塩（ｖｉ）は、好ましくは、少なくとも１つのメタクリル酸エステル（ｉ）に可溶なハロゲン化物塩を含む。
【０１８７】
好ましい実施形態によれば、少なくとも１つのメタクリル酸エステル（ｉ）中のハロゲン化物塩（ｖｉ）の溶解度は、少なくとも１つのメタクリル酸エステル（ｉ）の重量に基づいて少なくとも０．５重量％である。
【０１８８】
本発明によれば、ハロゲン化物塩（ｖｉ）は、少なくとも１種のハロゲン化物イオンを含有しかつ少なくとも１つのメタクリル酸エステル（ｉ）の中で解離する塩であると理解されたい。好ましくは、このハロゲン化物イオンは、塩化物イオンまたは臭化物イオン、非常に好ましくは塩化物イオンを含む。
【０１８９】
本発明によれば、好ましくは、金属ハロゲン化物、塩酸塩、および第四級ハロゲン化アンモニウム塩をこのハロゲン化物塩として使用することができる。
【０１９０】
とりわけ好ましい実施形態によれば、このハロゲン化物塩（ｖｉ）は、塩化銅（ＩＩ）、臭化銅（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩＩ）、臭化鉄（ＩＩＩ）、塩化コバルト（ＩＩ）、臭化コバルト（ＩＩ）、トリエチルアミン塩酸塩、トリエチルアミン臭化水素酸塩、プロピルアミン塩酸塩、ブチルアミン塩酸塩、メタクリロイルコリン塩化物、塩化メチルトリオクチルアンモニウム、および塩化トリエチルベンジルアンモニウムからなる群から選択される。
【０１９１】
少なくとも１つのハロゲン化物塩（ｖｉ）の百分率は、当該ペーストの総重量に基づいて０．００１〜５重量％、好ましくは０．００５〜４重量％、より好ましくは０．０１〜３重量％である。従って、当該ペーストは、ハロゲン化物塩（ｖｉ）の総重量が特定された範囲の中にある限り、１以上の構造的に異なるハロゲン化物塩（ｖｉ）を含有することができる。
【０１９２】
当該ペーストは、少なくとも１つの架橋剤（ｖｉｉ）をも含有する。
【０１９３】
本願明細書で使用する場合、この架橋剤は、互いに異なる少なくとも２つのモノマー単位との共有結合に入ることができる多官能性化合物であると理解されたい。
【０１９４】
架橋剤（ｖｉｉ）は二官能性または三官能性化合物を含む。
【０１９５】
本発明によれば、この架橋剤は、骨セメントの硬化の間に重合性の一官能性の、疎水性のメタクリル酸エステルの架橋を引き起こさなければならない。
【０１９６】
好ましい実施形態によれば、架橋剤（ｖｉｉ）は少なくとも２つのアクリレート基を有する。
【０１９７】
架橋剤（ｖｉｉ）は、エチレングリコールジメタクリレート、ブチレングリコールジメタクリレート（例えば、ブタン−１，４−ジオール−ジメタクリレート）およびヘキサメチレンジメタクリレート（例えば、ヘキサン−１，６−ジオール−ジメタクリレート）からなる群から選択されることがとりわけ好ましい。
【０１９８】
少なくとも１つの架橋剤（ｖｉｉ）の百分率は、当該ペーストの総重量に基づいて０．２〜３重量％、好ましくは０．５〜２．７５重量％、より好ましくは１〜２．５重量％である。従って、当該ペーストは、架橋剤（ｖｉｉ）の総重量が特定された範囲の中にある限り、１以上の構造的に異なる架橋剤（ｖｉｉ）を含有することができる。
【０１９９】
加えて、当該ペーストは、さらなる成分を含有することもできる。これらの成分は、例えば薬学的有効成分、放射線不透過性物質、染料、および安定剤からなる群から選択することができる。
【０２００】
好ましい実施形態によれば、これらには、当該キットに関連して上で記載された薬学的有効成分、放射線不透過性物質、染料、および／または安定剤が含まれる。
【０２０１】
本発明に係るキットまたは本発明に係るペーストは、好ましくは、関節内部人工器官を固定するために使用することができる。
【０２０２】
この目的のために、好ましくはペーストは本発明に係るキットから製造され、そしてこれは、関節内部人工器官を固定するための、先行技術から公知であるペーストと同様に使用される。
【０２０３】
さらには、本発明に係るキットまたは本発明に係るペーストは、骨欠損を充填するためにも使用できる。
【０２０４】
この目的のために、ペーストは同様に、好ましくは本発明に係るキットから製造され、そしてこれは、骨欠損を充填するための、先行技術から公知であるペーストと同様に使用される。
【実施例】
【０２０５】
実施例１〜３で使用したモノマーおよび他の化学物質は、最高純度で提供を受け、大量販売の化学薬品取引から入手した。約２００，０００ｇ／ｍｏｌの分子量を有するポリ（メタクリル酸メチル）−ｃｏ−アクリル酸メチルを使用した。このポリマーは、以下では簡単にするためにＰＭＭＡと表示する。加えて、エチレングリコールジメタクリレートで架橋したポリ（メタクリル酸メチル）を使用し、これを以下では架橋ＰＭＭＡとして表示する。Ａｌｉｑｕａｔ  ３３６は、以下では塩化メチルトリオクチルアンモニウムを表す。キット成分（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）のそれぞれのペーストを以下のようにして製造した。最初に、不活性なプラスチック容器の中にメタクリル酸メチルを秤量した。次いで、安定剤およびそれぞれの開始剤、または（ｃ）では促進剤を、室温で撹拌しながらメタクリル酸メチルに溶解させた。次に、他の成分すべてを加えた。次いで得られた混合物を徹底的に混合した。このようにして、塗りやすいペーストを形成した。
【０２０６】
実施例１
キット１
【表１】
2011152419.tif 000002
【０２０７】
キット成分ａ１、ｂ１、およびｃ１を互いと徹底的に混合した。塗りやすいセメントペーストを製造した。これは約４分まで作業することができ、約６分後に硬化した。硬化したセメントは、白色固体の物体であった。
【０２０８】
実施例２
キット２
【表２】
2011152419.tif 000003
【０２０９】
キット成分ａ２、ｂ２、およびｃ２を互いと徹底的に混合した。塗りやすいセメントペーストを製造した。これは約４分まで作業することができ、約６分後に硬化した。硬化したセメントは、白色固体の物体であった。
【０２１０】
実施例１および実施例２のキットを用いて、７５ｍｍ×１０ｍｍ×３．３ｍｍの寸法を有する試料セメント体（細片）を製造した。曲げ強度および衝撃強さを測定するために（Ｄｙｎｓｔａｔ法）、１６ｍｍ×１０ｍｍ×３．３ｍｍの寸法を有する試料セメント体を製造した。これらの試料体を２３℃で２４時間保存した。加えて、試験体を水の中で、３７℃で２４時間保存した。
【０２１１】
保存した試料体の４点曲げ強度および曲げ弾性率を、Ｚｗｉｃｋ万能試験機を用いて測定した。
【０２１２】
【表３】
2011152419.tif 000004
【０２１３】
曲げ強度および衝撃強さを、Ｄｙｎｓｔａｔ試験装置を用いて測定した。
【０２１４】
【表４】
2011152419.tif 000005
【０２１５】
実施例３
下記のキット成分をこれまでの実施例と同様に製造した。
【０２１６】
キット成分（ａ）
【表５】
2011152419.tif 000006
【表６】
2011152419.tif 000007
【０２１７】
キット成分（ｂ）
【表７】
2011152419.tif 000008
【表８】
2011152419.tif 000009
【表９】
2011152419.tif 000010
【０２１８】
キット成分（ｃ）
【表１０】
2011152419.tif 000011
【表１１】
2011152419.tif 000012