(57)【要約】【課題】  頭髪の美的外観を改善し、又は抜毛に抗し、及び／又は再成長を促進させるためのＯ-アシル誘導体の調製方法を提供する。【解決手段】  グルコースのヒドロキシル基とビタミンＦを部分的又は全体的にエステル化することにより得られる、グルコースから誘導されるＯ-アシル生成物を使用し、これを適切な媒体に含有せしめて組成物とするための、工業的レベルで素早く容易に高収率でグルコースのＯ-アシル誘導体の調製を可能にする方法に関する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の式(Ｉａ)：
【化１】
2011137049.tif 000010
[上式中、Ｒは直鎖状又は分枝状、飽和又は不飽和であり、７〜２１の炭素原子を有する炭化水素ベース鎖である]
の、主としてグルコースの６位における、Ｏ-アシル誘導体の調製方法であって、
−  第１工程において、式Ｘ-Ｃ(Ｏ)-Ｃ(ＣＨ３)３のトリメチル酢酸ハロゲン化物と、式Ｒ-ＣＯＯＨのカルボン酸とを反応させることにより、次の式(ＩＩ)：
【化２】
2011137049.tif 000011
の混合無水物を調製し、
−  第２工程において、グルコースと、形成した前記混合無水物とを反応させる、
ことを含む、Ｏ-アシル誘導体の調製方法。
【請求項２】
アシル残基-ＣＯＲが、オクタノイル、デカノイル、ドデカノイル、ミリストイル、ヘキサデカノイル、ステアロイル、パルミトレオイル、オレオイル、リノレオイル又はリノレノイル残基、又はこれらの残基の混合物である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
カルボン酸が、オクタン酸、デカン酸、ドデカン酸、ミリスチン酸、ヘキサデカン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸及びリノレン酸、及びそれらの混合物から選択される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
第１工程及び／又は第２工程の反応が、テトラヒドロフラン、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド、Ｎ-メチルピロリドン、ピリジン又はトルエン、及びそれらの混合物等の有機反応溶媒中で行われる、請求項１ないし３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
第１工程の反応が、トリエチルアミン、ピリジン、４-ジメチルアミノピリジン、トリブチルアミン及びＮ-メチルモルホリン、及びそれらの混合物から選択される塩基の存在下で行われる、請求項１ないし４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
０．３〜３当量のカルボン酸と、１当量のトリメチルアセチルハロゲン化物とを反応させる、請求項１ないし５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
０．５〜１．５当量の混合無水物と、３当量のグルコースとを反応させる、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
式(Ｉａ)の化合物において、グルコース分子当たりの６位におけるエステル官能基の数とエステル官能基の全数との比率が、５５％〜９５％である、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
６-Ｏ-オクタデカ-９,１２-ジエノイル-Ｄ-グルコピラノース；６-Ｏ-オクタデカ-９-エノイル-Ｄ-グルコピラノース；６-Ｏ-オクタデカノイル-Ｄ-グルコピラノース；６-Ｏ-ヘキサデカノイル-Ｄ-グルコピラノース；及びそれらの混合物を調製するためのものである、請求項１ないし８のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、グルコースの新規なＯ-アシル誘導体、特に抜毛に抗するための化粧品又は医薬におけるその使用、及びそれを含有する組成物、特に化粧品用又は製薬用組成物に関する。また、本発明は、グルコース誘導体を調製するための新規の方法に関し、該誘導体は主としてグルコースの６位がＯ-アシル化される。
【背景技術】
【０００２】
ヒトの毛髪の成長とその再生は、主として毛髪の小胞の活動とその真皮表皮(dermo-epidermal)環境によって決まる。それらの活動は周期的で、本質的に３つの段階、つまり成長期、退行期及び休止期からなる。
活性な成長期あるいは成長段階は、数年間続いてその間に毛髪が伸長するが、その次の非常に短く一時的である退行期は数週間続き、ついで、休止期と称される休止段階になり、これが数カ月続く。
【０００３】
休止期間の終わりに、毛髪が抜け落ちて新しいサイクルが始まる。毛髪はこのように絶えず常に再生されており、頭髪をつくる約１５００００本のうちの約１０％が常に休止していて数カ月で生え替わる。
非常に多くの場合、遺伝的に抜毛の起こりやすい個人において、時期尚早の抜毛が生じ、特に男性がその影響を受ける。このことは特に雄性発生又はアンドロゲン性脱毛症、あるいはアンドロゲン発生(androgeno-genetic)脱毛症に関係している。
この脱毛症は、本質的に毛髪の再生障害によるもので、最初の段階で毛髪の質、次に毛髪の量が犠牲になって、サイクル周期が加速されることになる。うぶ毛の段階のいわゆる「末期」毛の退行によって、頭髪が徐々に薄くなる。特に、男性では、いくつかの領域、特に側頭又は前頭部、及び後頭骨上部が影響を受けやすく、女性では、主として頭頂部に散らばった脱毛症がみられる。
【０００４】
化粧品工業においては、脱毛症の影響を抑制又は低減し、特に頭髪及び／又は他の毛髪の成長を誘発又は刺激するか、又は抜毛を減少又は遅延化させ得る物質を、長年にわたって探求している。
この点において、非常に多数のかなり多様な活性剤、例えば２,４-ジアミノ-６-ピペリジノピリミジン-３-オキシド、すなわち「ミノキシジル」、及びその多数の誘導体が提案されている。
また、ウロン酸残基とヘキソサミン残基からなる少なくとも１つの二糖類単位を有するオリゴ糖類が、特に欧州特許第２１１６１０号（特許文献１）において提案されている。
【０００５】
国際公開第９３／０２６５７号（特許文献２）は、アルキルポリグリコシド型の化合物及び／又はグルコースのＯ-アシル誘導体により、特に毛髪の成長を誘発及び刺激し、抜毛を減少させることができることを教示している。前記特許出願には、特に化粧品又は製薬において、毛髪の成長を刺激し、又は抜毛に抗するために、特に次の式：
【化４】
2011137049.tif 000002
[上式中、Ｒは飽和又は不飽和で直鎖状であり、７〜１９の炭素原子を有する炭化水素ベース鎖である]
に相当する誘導体を使用することが記載されている。
前記公報には、とりわけ、アシル残基ＲＣＯ-が、オクタノイル、デカノイル、ドデカノイル、ミリストイル、ヘキサデカノイル、ステアロイル、オレオイル、リノレオイル又はリノレノイル残基である誘導体の使用が記載されている。
特に記載され実施例として付与されている基はオクタノイル及びオレオイル基である。
【０００６】
一般的に、化粧品分野に使用され、好ましくはより活性で及び／又は毒性の低い可能性のある、既に公知のもの以外の活性化合物を入手できるようにすることは、なおも有利で有用なことである。
【特許文献１】欧州特許第２１１６１０号
【特許文献２】国際公開第９３／０２６５７号
【発明の開示】
【０００７】
多くの研究を行ったところ、本出願人は、驚くべきことに、また予期しないことに、かなり特定の新規な生成物であるグルコースのＯ-アシル誘導体が、毛髪のコンディションを改善し、特に頭髪及び／又は他の毛髪の抜毛を減少及び／又は妨害し、及び／又は毛髪の成長を誘発及び／又は刺激するために使用することを正当化できる顕著な特性を有していることを見出した。
特に、本発明の生成物は、ヒトの体内に生来存在している必須脂肪酸誘導体から主としてなるという利点を有する。
また、この生成物は、それを含有するフリーの脂肪酸よりも経時的に安定している。
最後に、工業的レベルで比較的安価に合成することが容易である。
【０００８】
よって、本発明の主題の一つは、グルコースのヒドロキシル基とビタミンＦを部分的又は全体的にエステル化することにより得られうる、グルコースから誘導されるＯ-アシル生成物にある。
本発明の他の主題は、生理学的に許容可能な媒体に、上述した少なくとも１つの生成物を含有せしめてなる組成物にある。
また本発明の他の主題は、上述した化粧品用組成物を頭髪及び／又は他の毛髪に適用する、頭髪及び／又は他の毛髪の美容処理方法にある。
【０００９】
本発明の他の主題は、上述した生成物を有効量含有する化粧品用組成物を頭髪又は他の毛髪に適用し、頭髪及び／又は他の毛髪に接触させて放置し、場合によってはすすぐ、頭髪及び／又は他の毛髪の美容処理方法にある。
さらに本発明の他の主題は、頭髪及び／又は他の毛髪のコンディションを改善し、特に頭髪及び／又は他の毛髪の抜毛を減少及び／又は妨害し、及び／又は毛髪の成長を誘発及び／又は刺激することを意図した組成物、特に製薬用組成物の調製における、上述した少なくとも１つの生成物の使用にある。
【００１０】
当業者であれば、脂肪物質、特にアマニ油、ヒマワリ油又はベニバナ油に生来存在する化合物であるビタミンＦが、主としてＣ１２〜Ｃ２０の脂肪酸の混合物からなることを知っている。
例えば、ビタミンＦは一般的に：
−  ７５〜８０重量％のリノール酸、
−  １０〜１５重量％のオレイン酸、
−  ４〜８重量％のパルミチン酸、
−  ０．５〜３重量％のステアリン酸、及び
−  ０〜１０重量％の、ラウリン酸、ミリスチン酸、アラキン酸、ベヘン酸、ラウロレイン酸(lauroleic acid)、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸及びリノレン酸から選択される一又は複数の他の酸、
(重量％)からなると考えられている。
【００１１】
よって、ビタミンＦのエステル化により得られうる本発明の生成物は、それ自体、この反応中に生成される、種々の酸の存在下で誘導される、異なるエステルの混合物からなることになる。
さらに、グルコースはエステル化反応中に反応可能な５つの部位を有しているため、よって本発明の生成物は、グルコースの種々の位置で形成されるエステルの混合物を含む。
最後に、本発明の組成物は、形成されるモノエステル及びジエステルの混合物も含む。
よって、本明細書において「本発明の生成物」なる表現は、グルコースとビタミンＦのエステル化反応中に形成される全てのモノエステル又はジエステルからなる混合物を意味する。
【００１２】
しかして、本発明の生成物は、主として、次の式(Ｉ)：
【化５】
2011137049.tif 000003
[上式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は互いに独立して、水素又はＲが飽和又は不飽和で直鎖状であり、１１〜２１の炭素原子を有する炭化水素ベース鎖を表す-ＣＯ-Ｒ基を示し、但しＲ１ないしＲ５基の少なくとも１つは水素以外である]
により表されうる化合物の混合物を含む。
グルコース分子当たりのエステル化された生成物のエステル官能基の数と当初のヒドロキシル官能基の比率、すなわちエステル化度は、好ましくは０．２〜１、特に０．２〜０．６、中でも０．２１〜０．４である。
さらに、グルコースは好ましくは、１位、２位、３位及び／又は６位でエステル化される。好ましくは、グルコースは主として１位及び／又は６位でエステル化される。
グルコース分子当たりの６位におけるエステル官能基の数とエステル官能基の全数の比率は、好ましくは０．５５〜１、特に０．７０〜０．９８、中でも０．９０〜０．９７である。
【００１３】
本発明の生成物は、グルコースとリノール酸の少なくとも１つのエステル、特にモノエステル；グルコースとオレイン酸の少なくとも１つのエステル、特にモノエステル；グルコースとパルミチン酸の少なくとも１つのエステル、特にモノエステル；及びグルコースとステアリン酸の少なくとも１つのエステル、特にモノエステルを含みうる。
また、グルコースの少なくとも１つのエステル、特にモノエステル、及びグルコースとラウリン酸、ミリスチン酸、アラキン酸、ベヘン酸、ラウロレイン酸、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸及び／又はリノレン酸の一又は複数のエステルも含みうる。
さらに、ラウリン酸、ミリスチン酸、アラキン酸、ベヘン酸、ラウロレイン酸、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、リノール酸、オレイン酸、パルミチン酸、ステアリン酸及び／又はリノレン酸から選択される一又は複数の酸とグルコースの少なくとも１つのジエステルをさらに含みうる。
【００１４】
よって、好ましくは、本発明の生成物は、一般的に、全ての位置を併せて考えて、
−  ４０〜８０重量％、好ましくは６０〜７５重量％、特に６８〜７２重量％の、リノール酸とグルコースのモノエステル、
−  １０〜２０重量％、好ましくは１２〜１７重量％、特に１４〜１５重量％の、オレイン酸とグルコースのモノエステル、
−  ５〜２０重量％、好ましくは７〜１５重量％、特に９〜１２重量％の、パルミチン酸とグルコースのモノエステル、
−  ０．５〜７重量％、好ましくは１〜５重量％、特に２〜４重量％の、ステアリン酸とグルコースのモノエステル、
−  ０〜１０重量％、特に０．１０〜４重量％、さらには０．１５〜２重量％の、ラウリン酸、ミリスチン酸、アラキン酸、ベヘン酸、ラウロレイン酸、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸及び／又はリノレン酸とグルコースの一又は複数のモノエステル、
−  ０〜１０重量％、特に０．１０〜４重量％、さらには０．１５〜２重量％の、ラウリン酸、ミリスチン酸、アラキン酸、ベヘン酸、ラウロレイン酸、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、リノール酸、オレイン酸、パルミチン酸、ステアリン酸及び／又はリノレン酸から選択される一又は複数の酸とグルコースのジエステル、
を含む。
【００１５】
特に、本発明の生成物は：
−  ４０〜８０重量％、好ましくは６０〜７５重量％、特に６８〜７２重量％の、主として６-Ｏ-オクタデカ-９,１２-ジエノイル-Ｄ-グルコピラノース、１-Ｏ-オクタデカ-９,１２-ジエノイル-Ｄ-グルコピラノース、２-Ｏ-オクタデカ-９,１２-ジエノイル-Ｄ-グルコピラノース及び／又は３-Ｏ-オクタデカ-９,１２-ジエノイル-Ｄ-グルコピラノースを含有するリノール酸とグルコースのエステル、
−  １０〜２０重量％、好ましくは１２〜１７重量％、特に１４〜１５重量％の、主として６-Ｏ-オクタデカ-９-エノイル-Ｄ-グルコピラノース、３-Ｏ-オクタデカ-９-エノイル-Ｄ-グルコピラノース、１-Ｏ-オクタデカ-９-エノイル-Ｄ-グルコピラノース及び／又は２-Ｏ-オクタデカ-９-エノイル-Ｄ-グルコピラノースを含有するオレイン酸とグルコースのエステル、
−  ５〜２０重量％、好ましくは７〜１５重量％、特に９〜１２重量％の、主として６-Ｏ-ヘキサデカノイル-Ｄ-グルコピラノース、３-Ｏ-ヘキサデカノイル-Ｄ-グルコピラノース、１-Ｏ-ヘキサデカノイル-Ｄ-グルコピラノース及び／又は２-Ｏ-ヘキサデカノイル-Ｄ-グルコピラノースを含有するパルミチン酸とグルコースのエステル、
−  ０．５〜７重量％、好ましくは１〜５重量％、特に２〜４重量％の、主として６-Ｏ-オクタデカノイル-Ｄ-グルコピラノース、３-Ｏ-オクタデカノイル-Ｄ-グルコピラノース、１-Ｏ-オクタデカノイル-Ｄ-グルコピラノース及び／又は２-Ｏ-オクタデカノイル-Ｄ-グルコピラノースを含有するステアリン酸とグルコースのエステル、
−  ０〜１０重量％、特に０．１０〜４重量％、さらには０．１５〜２重量％の、ラウリン酸、ミリスチン酸、アラキン酸、ベヘン酸、ラウロレイン酸、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸及び／又はリノレン酸とグルコースの一又は複数のエステル、
−  ０〜１０重量％、特に０．１０〜４重量％、さらには０．１５〜２重量％の、ラウリン酸、ミリスチン酸、アラキン酸、ベヘン酸、ラウロレイン酸、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、リノール酸、オレイン酸、パルミチン酸、ステアリン酸及び／又はリノレン酸から選択される一又は複数の酸とグルコースのジエステル、
を含んでいてもよい。
【００１６】
エステル化反応は、特に、任意の公知の方法に従って行うことができる。合成は、特に、Reinfeldら, 「Die Staerke」, 第6号, 181-189頁、1968に記載された方法に従い、Ｄ-グルコースと酸塩化物(ビタミンＦ塩化物)から出発して実施することができる。
特に、ラウリン酸とＤ-グルコースをエステル化するいくつかの方法が、Reinfeldら, 「Die Staerke」, 第6号, 181-189頁、1968のレビューに記載され、比較されている。
【００１７】
グルコースをアシル化するための薬剤として、酸塩化物、酸イミダゾリド類、カルボキシル-カルボニック混合無水物(carboxylic-carbonic mixed anhydrides)及びカルボン酸無水物を使用することが提案されている。エステル交換反応の場合には、使用される薬剤は酸のメチル又はエチルエステルである。
最も高い収率を得ることができる方法は、酸塩化物を使用するアシル化であることが前記文献から明らかである。例えば、塩化ラウロイルを用いると、モノエステルを３６％含有するモノエステルとジエステルの混合物が、収率４９％で得られる。
この方法は、特に欧州特許第０４８５２５１号において使用されており、例えば塩化オレイルで、４０％の収率で６-Ｏ-アシルグルコースが得られる。
しかしながら、適切な酸塩化物を得ることが、必ずしも容易であるとはかぎらない。工業用の酸塩化物がない場合は、他の方法を使用することが必要となる。
【００１８】
酸イミダゾリド類を使用してアシル化すると、全収率２２％でモノエステル及びジエステルの混合物になり、ラウリン酸イミダゾリドを使用した場合は、モノエステル単独で９％の収率になる。
真の無水物の形成によりグルコースをアシル化することで、モノエステルとジエステルの混合物では全収率４６％の、またモノエステルの生成では２８％の所望の化合物が得られる。
しかしながら、この方法は、比較的純粋な最終生成物を得るために、除去することが必要な、フリーの脂肪酸を生じる。
ところが、この除去は、不純物の性質を考慮すると、時折困難であることがわかる。さらに、不必要にプロセスが長くなり、さらなるコストを生じる中間の精製工程を回避することが一般的に探求されているが、このことは工業的プロセスとは相容れないものであった。
【００１９】
考えられる方法、選択されるアシル化剤及び／又は各試薬の割合にかかわらず、グルコースをアシル化することで常に、共存反応生成物としてＤ-グルコピラノース-６-エステル、さらにＤ-グルコピラノース-１,６-ジエステル及びＤ-グルコピラノース-２,６-ジエステルを同定可能である混合物が生成されることがわかった。
よって、また工業的レベルで素早く容易にこれらの化合物を生成可能で所望の生成物を高収率で生じる、グルコースのＯ-アシル誘導体の新規の合成経路がなおも必要とされている。
【００２０】
また、本発明の目的は、従来技術の欠点を克服し、最小収率約７０％でグルコースのＯ-アシル誘導体の調製を可能にする方法を提案することにある。
さらに、この新規な方法により、主として６位におけるグルコースエステルを選択的に得ることができることがわかった。
加えて、この方法では、工業的な酸塩化物を使用することができる。
【００２１】
よって本発明の主題は、次の式(Ｉａ)：
【化６】
2011137049.tif 000004
[上式中、Ｒは飽和又は不飽和、直鎖状又は分枝状であり、７〜２１の炭素原子を有する炭化水素ベース鎖である]
の、主としてグルコースの６位におけるＯ-アシル誘導体を調製する方法であって、
−  第１工程において、Ｘが、好ましくは塩素又は臭素を表す、式Ｘ-Ｃ(Ｏ)-Ｃ(ＣＨ３)３のトリメチル酢酸ハロゲン化物と、式Ｒ-ＣＯＯＨのカルボン酸とを反応させることにより、次の式(ＩＩ)：
【化７】
2011137049.tif 000005
の混合無水物を調製し、
−  第２工程において、グルコースと、形成した前記混合無水物とを反応させる、
ことを含む方法である。
【００２２】
本発明の主題の方法により、特に単独又は混合物として、式(Ｉａ)で表されるような、主として６位におけるグルコースのＯ-アシル誘導体を調製することができる。また本発明の方法により、特に、ビタミンＦとグルコースの部分的又は全体的なエステル化により得られうる、グルコースから誘導されるＯ-アシル生成物を調製することができる。
【００２３】
好ましくは、Ｒ基は飽和又は不飽和の、直鎖状又は分枝状であり、１１〜１７の炭素原子を有する炭化水素ベース鎖である。
アシル残基-ＣＯＲは特に、オクタノイル、デカノイル、ドデカノイル、ミリストイル、ヘキサデカノイル、ステアロイル、パルミトレオイル、オレオイル、リノレオイル又はリノレノイル残基であってよい。
【００２４】
よって本発明の方法は、第１工程において、Ｘが、好ましくは塩素又は臭素を表す、式Ｘ-Ｃ(Ｏ)-Ｃ(ＣＨ３)３のトリメチル酢酸ハロゲン化物と、式Ｒ-ＣＯＯＨのカルボン酸とを反応させることにより、式(ＩＩ)の混合無水物を調製することからなる。
使用可能なカルボン酸としては、オクタン酸、デカン酸、ドデカン酸、ミリスチン酸、ヘキサデカン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸又はリノレン酸、及びそれらの混合物を挙げることができる。
【００２５】
反応スキームは次のようなものである：
【化８】
2011137049.tif 000006
反応は、有機反応溶媒、例えばテトラヒドロフラン、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド、Ｎ-メチルピロリドン、ピリジン又はトルエン、及びそれらの混合物中で行われうる。
また好ましくは、不活性雰囲気、例えば窒素下で実施されうる。
【００２６】
カルボン酸又は対応するカルボキシラートを活性化するために使用される塩基は直接使用され得；この塩基は、好ましくは、特にトリエチルアミン、ピリジン、４-ジメチルアミノピリジン、トリブチルアミン及びＮ-メチルモルホリン、及びそれらの混合物から選択される有機塩基である。反応は、−２５℃〜＋４０℃、好ましくは−１０℃〜＋１０℃の温度で、５分〜５時間、特に３０分〜３時間の継続時間で実施される。
好ましくは０．３〜３当量、さらに好ましくは０．５〜１．５当量のカルボン酸と、１当量のトリメチル酢酸ハロゲン化物とを反応させる。
【００２７】
本方法の第２工程であるエステル化工程において、前記混合無水物をグルコースと反応させる。この第２工程は、場合によっては、第１工程中におそらくは形成される塩を吸引濾過した後に実施してもよい。
この第２工程は、好ましくは、第１工程と同じ有機溶媒であってよい有機溶媒中で実施される。この溶媒は、例えばテトラヒドロフラン、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド、Ｎ-メチルピロリドン、ピリジン又はトルエン、及びそれらの混合物でありうる。
混合無水物は、好ましくは反応前の前記有機溶媒に溶解される。
【００２８】
好ましくは、グルコースは、予め、ピリジン、ジメチルホルムアミド、Ｎ-メチルピロリドン及び／又はジメチルアセトアミド等の溶媒に溶解される。
好ましくは、０．５〜１．５、特に０．９〜１１、さらに好ましくは１当量の混合無水物と、３当量のグルコースとを反応させる。
少なくとも３当量のグルコースが、第１工程で反応した酸又は酸の混合物に対して使用される。
反応は、−２５℃〜＋１００℃、好ましくは０℃〜＋６０℃、さらに好ましくは２０〜２５℃の温度で、１〜３０時間、特に２〜１５時間の継続時間で実施されうる。
反応後、溶媒を、例えば蒸発、遠心分離又は濾過により、所望の化合物から分離する。
結果として得られた生成物を、任意の公知の方法、例えば、水／有機溶媒の混合物と共に、蒸留、シリカゲルカラムでのクロマトグラフィー、沈殿及び／又は抽出することにより精製することができる。
【００２９】
このような本発明の方法により、工業的に達成可能な形で、単独又は混合物として、主として６位におけるグルコースのＯ-アシル誘導体を調製することができる。特に、本発明の方法に従い、次の化合物：６-Ｏ-オクタデカ-９,１２-ジエノイル-Ｄ-グルコピラノース；６-Ｏ-オクタデカ-９-エノイル-Ｄ-グルコピラノース；６-Ｏ-オクタデカノイル-Ｄ-グルコピラノース；６-Ｏ-ヘキサデカノイル-Ｄ-グルコピラノース；及びそれらの混合物を調製することができる。
【００３０】
一般的に、本発明の方法により、グルコースは主として６位でエステルされ、また１位及び／又は２位及び／又は３位でエステル化されることがわかった。
グルコース分子当たりの６位におけるエステル官能基の数とエステル官能基の全数との比率は、一般的に５５％〜９５％、特に６０％〜８０％、好ましくは６８％〜７５％である。
本発明のグルコースから誘導されたＯ-アシル生成物は、特に、生理学的に許容可能な媒体をさらに含有する組成物又は該組成物の調製に使用される。この組成物は、特に化粧品的に許容可能な媒体を含有する化粧品用組成物の形態、又は製薬的に許容可能な媒体を含有する製薬用組成物の形態をしていてもよい。
【００３１】
本発明の組成物に使用される生成物の量は、特に組成物の性質及び／又は所望する効果に基づき、当業者により容易に決定される。
一般的に、この量は、組成物の全重量に対して０．０１〜２０重量％、特に０．１〜１０重量％、好ましくは０．５〜５重量％である。
【００３２】
本発明の生成物に使用される生理学的、化粧品的又は製薬的に許容可能な媒体は、当業者により容易に決定されるであろう。それはケラチン物質、例えばまつげ、眉毛、頭髪及び／又は他の毛髪への塗布に適合した媒体である。
それは、一般的に無水又は水性でありうる。
「無水媒体」なる用語は、１重量％未満の水分を含有する溶媒媒体を意味する。この媒体は、特にＣ１-Ｃ４アルコール類、例えばエタノール；アルキレングリコール類、例えばプロピレングリコール；アルキレングリコール又はジアルキレングリコールアルキルエーテルで、アルキル又はアルキレン基が１〜４の炭素原子を有するものから選択される有機溶媒、又は有機溶媒の混合物からなりうる。
「水性媒体」なる用語は、水、又は特に上述した有機溶媒から選択される他の生理学的に許容可能な溶媒と水の混合物からなる媒体を意味する。後者の場合、これらの他の溶媒は、組成物の約５重量％〜９５重量％でありうる。
【００３３】
本発明の誘導体と組合せて、一又は複数の化粧品用又は製薬用の活性剤、例えば特に：
−  毛髪の再成長及び／又は抜毛の妨害に対する活性を改善し、この活性が既に記載されている化合物、例えばニコチン酸エステル、特にニコチン酸トコフェリル、ニコチン酸ベンジル及びニコチン酸Ｃ１-Ｃ６アルキル、例えばニコチン酸メチル又はニコチン酸ヘキシル；ピリミジン誘導体、例えば米国特許第４１３９６１９号及び米国特許第４５９６８１２号に記載されている２,４-ジアミノ-６-ピペリジノピリミジン-３-オキシドすなわち「ミノキシジル」；ピリミジン-３-オキシド誘導体、例えば国際公開第９２／０１４３７号又は国際公開第９６／０９０４８号に記載されているもの、特に「アミネキシル(Aminexil)」又は２,４-ジアミノピリミジン-３-Ｎ-オキシド；
−  抗菌剤、例えばマクロライド類、ピラノシド類及びテトラサイクリン類、特にエリスロマイシン；
−  カルシウムアンタゴニスト、例えばシンナリジン、ジルチアゼム、ニモジピン及びニフェジピン；
−  ホルモン類、例えばエストリオールとその類似体、ビタミンＤとその類似体、又はチロキシン及びその塩；
−  ステロイド性又は非ステロイド性の抗炎症剤、例えばコルチコステロイド類(例えば：ヒドロコルチゾン)；
−  抗アンドロゲン剤、例えばオキセンドロン、スピロノラクトン、ジエチルスチルベストロール及びフルタミド；
−  ステロイド性又は非ステロイド性の５-α-レダクターゼ阻害剤、例えばフィナステライド、又は４,６-ジメトキシインドール-２-カルボン酸又は欧州特許第１０６８８５８号に記載されているその誘導体；
−  カリウムアゴニスト、例えばクロマカリン及びニコランジル；
−  レチノイドＲＸＲレセプターのアゴニスト及びレチノイドのアンタゴニスト；
−  ＯＨ基捕捉剤、例えばジメチルスルホキシド；
−  ペプチド類、例えばトリペプチドＬｙｓ-Ｐｒｏ-Ｖａｌ、より一般的にはα-ＭＳＨとその誘導体；
−  抗フケ剤又は抗真菌剤、例えばジンクピリチオン、ピロクトンオラミン、セレニウムジスルフィド、トロポロン、ヒノキチオール、特に欧州特許第０７２８４７８号に記載されているヒノキチオール-亜鉛及びヒノキチオール-銅の錯体、及び二価の金属錯体、例えば仏国特許第０１／０３３０９号に記載されているもの、
−  フリーラジカル捕捉剤；抗脂漏剤；駆虫剤；抗ウイルス剤；抗掻痒剤；
を組成物に添加することができる。
【００３４】
またこのリストに、次の化合物：ジアゾキシド、スピロキサゾン(spiroxazone)、リン脂質、例えばレシチン、リノール酸及びリノレン酸；サリチル酸及び仏国特許第２５８１５４２号に記載されているその誘導体、例えば、ベンゼン環の５位に２〜１２の炭素原子を有するアルカノイル基を担持するサリチル酸誘導体；ヒドロキシカルボン酸又はケトカルボン酸及びそれらのエステル、ラクトン及びその対応塩、アントラリン、カロチノイド類；エイコサテトラエン酸及びエイコサトリエン酸又はそれらのエステル及びアミド；植物もしくは細菌由来の抽出物；を加えてもよい。
【００３５】
さらに、生理学的に許容可能な媒体に、考慮される適用分野、特に化粧品分野において通常に使われているアジュバント類、例えば従来技術でよく知られている界面活性剤、乳化剤、親水性又は親油性の増粘剤又はゲル化剤、化粧剤（cosmetic agents）、防腐剤、溶媒、酸化防止剤、ＵＶ遮蔽剤、酸性化剤又は塩基性化剤；動物、鉱物、植物又は合成由来の油及び／又はロウ；フィラー、染料、例えば顔料及び／又は着色料を添加してもよい。
これらのアジュバントの種類及び量は、組成物の所望の提供形態を得るために、当業者によりその一般的な知識に基づき選択される。いずれの場合においても、当業者は本発明の組成物の有利な特性が考慮される添加により悪影響を受けないか、実質的に受けないように留意して、任意の付加的な化合物及び／又はその量を選択するであろう。
【００３６】
本発明で使用可能な油又はロウとしては、鉱物性油(流動ワセリン)、植物性油(カリテバターの液状留分、ヒマワリ油)、動物性油(ペルヒドロスクアレン)、合成油(プルセリン油)、シリコーン油又はロウ(シクロメチコーン)、及びフッ化油(ペルフルオロポリエーテル)、ミツロウ、カルナウバロウ又はパラフィンロウを挙げることができる。脂肪アルコール及び脂肪酸(ステアリン酸)をこれらの油に加えることもできる。
本発明で使用可能な乳化剤としては、例えば、ステアリン酸グリセリル、ポリソルベート６０、及びガッテフォセ社(Gattefosse)からテフォース(Tefose)６３の名称で販売されているＰＥＧ-６／ＰＥＧ-３２／ステアリン酸グリコールの混合物を挙げることができる。
【００３７】
本発明で使用可能な溶媒としては、低級アルコール、特にエタノール及びイソプロパノール、及びプロピレングリコールを挙げることができる。
本発明で使用可能な親水性のゲル化剤としては、カルボキシビニルポリマー［カーボマー(carbomer)］、アクリルコポリマー、例えばアクリラート／アクリル酸アルキルのコポリマー、ポリアクリルアミド、多糖類、例えばヒドロキシプロピルセルロース、天然ガム及びクレーを挙げることができ、親油性のゲル化剤としては、変性クレー類、例えばベントーン、脂肪酸の金属塩、例えばステアリン酸アルミニウム、及び疎水性シリカ、エチルセルロース及びポリエチレンを挙げることができる。
【００３８】
本発明で使用される組成物は、他の親水性の化粧品用又は製薬用活性剤、例えば、タンパク質又はタンパク質の加水分解物、アミノ酸、ポリオール、尿素、アラントイン、糖類及び糖類誘導体、水溶性ビタミン類、植物抽出物及びヒドロキシ酸をさらに含有してもよい。
また、使用され得る親油性の化粧品用又は製薬用活性剤には、レチノール(ビタミンＡ)及びその誘導体、トコフェロール(ビタミンＥ)及びその誘導体、必須脂肪酸、セラミド、精油、及びサリチル酸及びその誘導体が含まれる。
【００３９】
本発明の組成物は、通常使用される任意の提供形態とすることができる。
特に組成物は、水性又は油性の溶液、ローション又はセラム型の分散液；ミルク型の液体又は半液体状のコンシステンシーのエマルション、油中水型、水中油型又は多相エマルション；水性又は無水クリーム又はゲル型の希薄なコンシステンシーのエマルション又は懸濁液；マイクロカプセルもしくは微小粒子；イオン性及び／又は非イオン性の小胞分散液の形態とすることができる。また、水性、アルコール又は水性-アルコール溶液の形態、又はクリーム、ゲル、エマルション又はムースの形態、又は加圧下で噴霧剤をさらに含有するエアゾール組成物の形態で使用することもできる。
【００４０】
さらに本発明の組成物は、ヘアケア用組成物、特にシャンプー、薬用ローション又はクリーム、ヘアセット用ローション、スタイリングクリーム又はゲル；染色用組成物、特に酸化染色用組成物、場合によってはカラーリングシャンプーの形態のもの；毛髪の再生用ローション、パーマネントウエーブ用組成物(特に、パーマネントウエーブ処理の第１工程用の組成物)、抜毛防止用ローション又はゲル、又は駆虫用シャンプーの形態であってもよい。
また本発明の組成物は、個人の脱毛症領域に適用され、場合によっては数時間接触状態に保たれ、場合によってはすすがれる。
例えば、本発明の生成物を有効量含有する組成物を夕方適用し、一晩中接触したまま保ち、場合によっては、朝、シャンプーで洗浄することもできる。
【００４１】
さらに本発明の主題は、本発明の生成物を有効量含有する化粧品用組成物を、頭髪及び／又は他の毛髪に適用し、頭髪及び／又は他の毛髪に接触したまま放置し、場合によってはすすぐことからなる、頭髪及び／又は他の毛髪の美容処理方法にある。
この処理方法は、頭髪及び／又は他の毛髪をより生き生きとさせ、及び／又は毛髪の外観を改善することにより、頭髪及び／又は他の毛髪の審美性を高めることが可能であるので、美容方法の特徴を示している。
【実施例】
【００４２】
本発明を次の実施例において、さらに詳細に例証する。
これらの実施例においては、化合物６-Ｏ-オクタデカ-９-エノイル-Ｄ-グルコピラノース及び６-Ｏ-ヘキサデカノイル-Ｄ-グルコピラノースを、欧州特許第４８５２５１号に記載の方法に従って調製した。
化合物６-Ｏ-オクタデカ-９,１２-ジエノイル-Ｄ-グルコピラノース及び６-Ｏ-オクタデカノイル-Ｄ-グルコピラノースは文献に記載されている。
【００４３】
実施例１：ビタミンＦのグルコースエステルの調製(主として６位がエステル)
５００ｍｌの三口フラスコにおいて、１７ｍｌのトリメチルアセチルクロリドを１００ｍｌのテトラヒドロフランで希釈し；１００ｍｌのテトラヒドロフランに予め溶解させておいた１９．３ｍｌのトリエチルアミンと３７．３ｇのビタミンＦの混合物を、不活性雰囲気下、０℃で添加し；混合物を１時間攪拌し、ついで生じた塩を濾過して溶液にした。
２リットルの三口フラスコにおいて、９６ｇのＤ-グルコースを１．１５リットルのピリジンに溶解し、不活性雰囲気下、室温で、上述した溶液をそこに添加した。混合物を一晩攪拌した。
反応媒体を、真空下、所定の乾燥度になるまで蒸発させて、ピリジンを除去し、得られたペーストを抽出し(水／有機溶媒の混合物)、回収された有機相を乾燥し、濾過して蒸発させた。
【００４４】
６位において７２％のモノエステル(混合物)を７２％含有する、黄色いペースト状のビタミンＦエステルが４９ｇ得られた(収率：８３％)。
１Ｈ ＮＭＲスペクトル(ＤＭＳＯ) ２００ＭＨｚ：δ(ｐｐｍ)：０．８５；１．２３；１．５０；２．００；２．２６；２．７３；３．０３；３．１３；３．４０；３．７６；３．９７；４．２５；４．５３；４．７６；４．８９；５．０４；５．２３；６．３４。
１３Ｃ ＮＭＲスペクトル(ＤＭＳＯ) ２００ＭＨｚ：δ(ｐｐｍ)：１３．９５；２２．１２；２４．４８；２５．２３；２６．６２；２８．４６〜２９．０８；３１．３２；３３．４４；６３．９１；６９．１４；７０．５７；７２．１９；７２．８６；９２．３０；１２７．７７；１２９．７３；１７２．９２。
１Ｈ及び１３Ｃ ＮＭＲスペクトル(ＤＭＳＯ) ２００ＭＨｚは、予想した構造と一致した。
【００４５】
実施例２：ビタミンＦのグルコースエステルの調製(主として３位がエステル)
３００ｍｌの無水トルエンに溶解した２０ｇのビタミンＦを、窒素雰囲気下、５００ｍｌの丸底フラスコに入れ、そこに３滴のＤＭＦを添加し、反応を触媒した。ついで、１２．６ｍｌの塩化オキサリルを滴下し(ガスの放出)、混合物を２５℃で３時間攪拌した。反応媒体を最大限濃縮し、ついで２００ｍｌのジクロロメタンで希釈した。このようにしてビタミンＦ塩化物が得られ、これを次の工程に使用した。
【００４６】
２００ｍｌのジクロロメタンに溶解した２９．６ｇのジアセトン-Ｄ-グルコース、及び２６ｍｌのトリエチルアミンを、窒素雰囲気下で、濃縮器及び滴下漏斗を搭載した５００ｍｌの三口フラスコに入れた。
氷冷浴を使用し、温度を約１０℃に維持した。
温度を約１０℃に保持しつつ、上述した２００ｍｌのビタミンＦ塩化物を滴下して加えた。ついで反応媒体を、室温で２時間攪拌した。
得られたペースト状の混合物を２００ｍｌのジクロロメタンを添加することにより希釈した。ついで、結果得られた混合物を数回洗浄し：(ｉ)蒸留水を添加し、上部水溶液を除去し、(ｉｉ)１Ｎの塩酸を添加し、水相を除去し、(ｉｉｉ)蒸留水を添加し、水相を除去した。
【００４７】
有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ついで濾過し、所定の乾燥度になるまで濃縮した。
高粘度でライトブラウン色の油が得られ、これを３５０ｍｌの水／トリフルオロ酢酸の混合物に溶解させ(１１×１０−３ｍｏｌ／リットル)、室温で１時間放置した。混合物を濃縮し、ついで１００ｍｌのトルエンに５回取り上げた。残渣をシリカゲルで精製した。
黄色のパウダーの形態をした化合物が１２ｇ得られた。
１３Ｃ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ) ２００ＭＨｚ：δ(ｐｐｍ)：６０．７６；６３．８２；９２．１０；９２．２４；９６．７５；９６．８６。
１Ｈ及び１３Ｃ ＮＭＲスペクトル(ＤＭＳＯ) ２００ＭＨｚは、予想した構造と一致した。
【００４８】
実施例３：３-Ｏ-オクタデカ-９,１２-ジエノイル-Ｄ-グルコピラノースの調製
２００ｍｌのジクロロメタンに溶解した２９．６ｇのジアセトン-Ｄ-グルコース、及び２６ｍｌのトリエチルアミンを、窒素雰囲気下で、濃縮器及び滴下漏斗を搭載した５００ｍｌの三口フラスコに入れた。
氷冷浴を使用し、温度を約１０℃に維持した。
温度を約１０℃に保持しつつ、２００ｍｌのオクタデカ-９,１２-ジエノイン酸(リノール酸)を滴下して加えた。ついで反応混合物を、室温で２時間攪拌した。
得られたペースト状の混合物を２００ｍｌのジクロロメタンを添加することにより希釈した。ついで、結果得られた混合物を数回洗浄し：(ｉ)蒸留水を添加し、上部水溶液を除去し、(ｉｉ)１Ｎの塩酸を添加し、水性相を除去し、(ｉｉｉ)蒸留水を添加し、水性相を除去した。
【００４９】
有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ついで濾過し、所定の乾燥度になるまで濃縮した。
高粘度でライトブラウン色の油が２１ｇ得られ、これを３５０ｍｌの水／トリフルオロ酢酸の混合物に溶解させ(１１×１０−３ｍｏｌ／リットル)、室温で１時間放置した。混合物を濃縮し、ついで１００ｍｌのトルエンに５回取り上げた。残渣をシリカゲルで精製した。
黄色の油の形態をした化合物が１０．８ｇ得られた(収率６４％)。
１Ｈ及び１３Ｃ ＮＭＲスペクトル(ＤＭＳＯ) ２００ＭＨｚは、予想した構造と一致した。
【００５０】
実施例４
過度の抜毛に至るプロセスの進行を妨害するための一つの解決法は、ロイコトリエン等の、５-リポキシゲナーゼ経路から誘導される媒介物の合成を阻害する目的で、化粧品用活性剤を使用することであることが知られている。リポキシゲナーゼインヒビターは、これらの活性剤の範疇に入る。
よって、精製された大豆-１５-リポキシゲナーゼの阻害における本発明の化合物の効果をテストするが、ここで大豆-１５-リポキシゲナーゼは、ヒト５-リポキシゲナーゼの予測モデルとして一般的に使用される研究用モデルである。
【００５１】
実施したテストは次のようなものである：
−  １００ｍＭ、ｐＨ７．５のトリスバッファー溶液の調製
−  ｐＨ７．５、１００ｍＭのトリスバッファーにおける精製された大豆-１５-リポキシゲナーゼＬ１(０．２０ｍｇ／ｍｌ)の懸濁液の調製；氷中で保管；
−  磁気攪拌システムを装備し、サーモスタット制御により２５℃に維持されたオキシメーター、タンクの補正；
−  ７．５ｍＭ濃度のアラキドン酸カリウムの水性-アルコール溶液(無水エタノール／水、５／９５、ｖ／ｖ)の調製；
−  ジメチルスルホキシド(ＤＭＳＯ)における、３０ｍＭ濃度のテスト用化合物溶液の調製；
−  攪拌しつつ、オキシメータータンクへの、４５６．６μｌバッファー溶液、１６．７μｌのアラキドン酸カリウム溶液、及び１６．７μｌのテスト用化合物溶液又は「対照」測定の場合においては１６．７μｌのＤＭＳＯの導入。
【００５２】
記録器のスイッチを入れ、１０μｌの１５-リポキシゲナーゼ懸濁液をタンクに入れた。
酸素消費の最大率(Ｖｍａｘ)を記録した。
種々のＶｍａｘ値を対照のものと比較し、その結果を％として表した。テストを１０回繰り返し、これら１０回のテストの平均を決定した。
次の化合物をテストした：
Ａ：６-Ｏ-オクタデカ-９,１２-ジエノイル-Ｄ-グルコピラノース
Ｂ：６-Ｏ-オクタデカ-９-エノイル-Ｄ-グルコピラノース
Ｃ：６-Ｏ-オクタデカノイル-Ｄ-グルコピラノース
Ｄ：６-Ｏ-ヘキサデカノイル-Ｄ-グルコピラノース
Ｅ：３-Ｏ-オクタデカ-９,１２-ジエノイル-Ｄ-グルコピラノース
Ｆ：ビタミンＦのグルコースエステル(主として６位がエステル)
Ｇ：ビタミンＦのグルコースエステル(主として３位がエステル)
【化９】
2011137049.tif 000007
【００５３】
対照に対するテスト用化合物(１ｍＭ濃度)の阻害度％として表された、次の結果が得られた：
【表１】
2011137049.tif 000008
このように、本発明の生成物(化合物Ｆ及びＧ)は、大豆リポキシゲナーゼに対する良好な阻害能力を有していることがわかった。
この能力は、グルコースエステル、及び飽和又は不飽和のＣ１８酸、さらには飽和したＣ１６エステルのものよりも大きかった。
しかしながら、特に驚くべきことは、この「Ｃ１６エステル＋Ｃ１８エステル」の混合物が、Ｃ１８エステル単独よりも活性が低いと予測されることである。
【００５４】
実施例５
本発明の化合物の安定性を評価した(エステルを加水分解することにより測定した)。
エタノール／イソプロパノール／水の混合物(６４／１６／２０容量)に、０．１重量％の化合物を含有する溶液を調製した。これらの溶液をサーモスタット制御により４５℃に維持されたチャンバー内にて２ヶ月放置した。
ついで、加水分解したグルコピラノースリノレアートのパーセンテージを、ＨＰＬＣで測定した。
【００５５】
次の結果が得られた：
【表２】
2011137049.tif 000009
ビタミンＦのグルコースエステルは、リノール酸のグルコースエステルよりも良好に安定していることがわかった。
さらに、ビタミンＦ及びグルコースの６位におけるエステルの安定性は、３位がエステル化された同様のエステルよりもわずかに良好であった。
【００５６】
実施例６：デイリーローション
次の成分を含有する組成物を調製した：
−実施例１の化合物                                            ０．０５ｇ
−エタノール                                                ６０ｇ
−香料、着色料                                                      適量
−脱塩水                                          全体を１００ｇにする量
【００５７】
実施例７：リポソームゲル
次の成分を含有する組成物を調製した：
−実施例２の化合物                                            ０．５ｇ
−カーボマー                                                  ０．２５ｇ
−トリエタノールアミン                                  ｐＨ＝７にする量
−防腐剤                                                            適量
−脱塩水                                          全体を１００ｇにする量
【００５８】
実施例８：抜毛防止用ローション
次の成分を含有する組成物を調製した：
−実施例１の化合物                                            １ｇ
−プロピレングリコール                                      １０ｇ
−イソプロパノール                                全体を１００ｇにする量
このローション１ｍｌを、１日に１回又は２回の割合で適用する。
【００５９】
実施例９：抜毛防止用ローション
次の成分を含有する組成物を調製した：
−実施例２の化合物                                            ２ｇ
−プロピレングリコール                                      ３０ｇ
−エタノール                                                ４０．５ｇ
−水                                              全体を１００ｇにする量
このローションを、１日に１回又は２回、適用１回当り１ｍｌの割合で適用する。
【００６０】
実施例１０：抜毛防止用ローション
次の成分を含有する組成物を調製した：
−実施例２の化合物                                            １ｇ
−プロピレングリコールモノメチルエーテル
[ダウ社(Dow)のドワノール(Dowanol)ＰＭ]                      ２０ｇ
−ヒドロキシプロピルセルロース
[ハーキュレス社(Hercules)のクリューセル(Klucel)Ｇ]            ３ｇ
−エタノール                                                ４０ｇ
−水                                              全体を１００ｇにする量
この増粘ローションを、１日に１回又は２回、適用１回当り１ｍｌの割合で適用する。
【００６１】
実施例１１：抜毛防止用ローション
次の成分を含有する組成物を調製した：
−実施例１の化合物                                            ０．２ｇ
−ピリミジン-３-オキシド(アミネキシル)誘導体                  １．５ｇ
−水                                              全体を１００ｇにする量
【００６２】
実施例１２：抗フケ用シャンプー
次のものを含有するシャンプーを調製した：
−実施例１の化合物                                            １．２ｇ
−サリチル酸                                                  ２ｇ
−ポリグリセリル-３-ヒドロキシラウリルエーテル              ２６ｇA.M.
−ヒドロキシプロピルセルロース                                ２ｇ
(ハーキュレス社のクリューセルＧ)
−防腐剤                                                    ５０ｇ
−トリエタノールアミン                              ｐＨを７．５にする量
−水                                              全体を１００ｇにする量
このシャンプーを頭髪当たり１０ｇの割合で、１分オーダーの作用時間で毎日使用し、２週間以上適用した。掻痒感の急激な低下、及びフケ症の著しい改善が観察された。
【００６３】
実施例１３：抗フケ用ローション
次のものを含有する組成物を調製した：
−実施例２の化合物                                          ０．３ｇA.M.
−オクトピロックス(ピロクトンオラミン)                      ０．２ｇ
−エタノール                                              ３０ｇA.M.
−水                                              全体を１００ｇにする量
この溶液を６ｍｌの割合で毎日適用し、１〜２週間適用した。フケ症の著しい改善が観察された。
【００６４】
実施例１４：６-Ｏ-オレオイルグルコースの調製
６．０２ｇのトリメチルアセチルクロリドと５０ｍｌのテトラヒドロフランを２５０ｍｌの三口フラスコに入れた。５０ｍｌのテトラヒドロフランで希釈された５．０５ｇのトリエチルアミンと１４．１ｇのオレイン酸の混合物を、不活性雰囲気下、０℃でゆっくりと添加した。混合物を１時間攪拌し、ついで形成した塩を濾過して溶液にした。
１リットルの三口フラスコにおいて、３６ｇのグルコースを４００ｍｌのピリジンに溶解し、不活性雰囲気下、室温で、上述した溶液をそこに添加し；一晩攪拌し続けた。
反応媒体を、真空下、所定の乾燥度になるまで蒸発させて、ピリジンを除去し、得られたペーストを抽出し(水／有機溶媒の混合物)、回収された有機相を乾燥し、濾過して蒸発させた。
白色固体状のＯ-オレオイルグルコースが１９．５ｇ得られた(収率８７％)。
１３Ｃ ＮＭＲと質量スペクトル分析は予想した構造と一致した。
【００６５】
実施例１５：６-Ｏ-リノレオイルグルコースの調製
６．０２ｇのトリメチルアセチルクロリドと５０ｍｌのテトラヒドロフランを２５０ｍｌの三口フラスコに入れた。５０ｍｌのテトラヒドロフランで希釈された５．０５ｇのトリエチルアミンと１４ｇのリノール酸の混合物を、不活性雰囲気下、０℃でゆっくりと添加した。混合物を１時間攪拌し、ついで形成した塩を濾過して溶液にした。
１リットルの三口フラスコにおいて、３６ｇのグルコースを４００ｍｌのピリジンに溶解し、不活性雰囲気下、室温で、上述した溶液をそこに添加し；一晩攪拌し続けた。
反応媒体を、真空下、所定の乾燥度になるまで蒸発させて、ピリジンを除去し、得られたペーストを抽出し(水／有機溶媒の混合物)、回収された有機相を乾燥し、濾過して蒸発させた。
黄色のペースト状のＯ-リノレオイルグルコースが１８．７ｇ得られた(収率８２％)。
６-Ｏ-リノレオイルグルコースの収率は６２％であった。
１３Ｃ ＮＭＲと質量スペクトル分析は予想した構造と一致した。