(57)【要約】      （修正有）【課題】高い精度でアルツハイマー病を診断し得る方法およびそのためのキットを提供する。【解決手段】６５の塩基配列のいずれかに示される核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る、および／または該塩基配列に相補的な核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸の中から、特定の３以上の遺伝子を組合わせてアルツハイマー病マーカー遺伝子とするアルツハイマー病の診断方法；ならびにそれらの遺伝子の発現レベルを検出するための試薬を含むキット。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルツハイマー病の発症または発症リスクの判定用キットであって、配列番号ｎ（ｎは１〜６５の整数）のいずれかに示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する３以上の試薬の組み合わせを含んでなり、当該組み合わせが、
（１）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２）配列番号１８または配列番号４９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および
（３）配列番号３３または配列番号４５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
を少なくとも含む、キット。
【請求項２】
当該組み合わせが、
（１）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２）配列番号１８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および
（３）配列番号３３または配列番号４５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
を少なくとも含む、請求項１記載のキット。
【請求項３】
当該組み合わせが、
（１）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２）配列番号１８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および
（３）配列番号４５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
を少なくとも含む、請求項２記載のキット。
【請求項４】
当該組み合わせが、
（１）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２）配列番号１８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および
（３）配列番号３３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
を少なくとも含む、請求項２記載のキット。
【請求項５】
当該組み合わせが、
（１）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２）配列番号４９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および
（３）配列番号４５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
を少なくとも含む、請求項１記載のキット。
【請求項６】
前記試薬に各々含有される前記核酸がプローブであり、当該キットが、該プローブが固相に固定化されたチップを含む、請求項１〜５のいずれか１項記載のキット。
【請求項７】
アルツハイマー病の発症または発症リスクの判定方法であって、以下のステップ：
（Ｉ）対象とする個体から採取された生体試料について、配列番号ｎ（ｎは１〜６５の整数）のいずれかにそれぞれ示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる３以上の遺伝子の発現レベルを測定するステップ；および
（ＩＩ）ステップ（Ｉ）において得られた各遺伝子の発現レベルと、アルツハイマー病の発症または発症リスクについての与えられた判別基準とに基づいて、対象とする個体におけるアルツハイマー病の発症または発症リスクを決定するステップ
を含み、当該判別基準は、アルツハイマー病を発症しているかまたは発症リスクを有することが既知である個体からそれぞれ採取された１以上の生体試料およびアルツハイマー病を発症しておらずかつ発症リスクを有しないことが既知である個体からそれぞれ採取された１以上の生体試料について、ステップ（Ｉ）において発現レベルを測定される遺伝子の発現レベルを測定し、個体ごとに得られた各遺伝子の発現レベルを用いて多変量解析を行うことによって得られたものであり、かつ、
ステップ（Ｉ）において発現レベルを測定される遺伝子の組み合わせが、
（１）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２）配列番号１８または配列番号４９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および
（３）配列番号３３または配列番号４５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
を少なくとも含む、方法。
【請求項８】
多変量解析が主成分分析および線形判別分析を含み、与えられる判別基準が下記式：
【数１】
2011182647.tif 000076
（式中、
【数２】
2011182647.tif 000077
であり、
ｋはステップ（Ｉ）において発現レベルを測定される遺伝子の個数であり、
εiはステップ（Ｉ）で得られたi番目の遺伝子の発現レベルであり、
a、b、cおよびdは線形判別分析によって決定される定数であり、
P1i、P2i、P3iは、i番目の遺伝子に対して、主成分分析によって決定される固有ベクトルの、第１〜第３主成分にそれぞれ対応する構成要素であり、
μiおよびσiは、それぞれ、当該判別基準の決定のために前記の各遺伝子の発現レベルを測定される全ての試料についてのi番目の遺伝子の発現レベルの平均および標準偏差である。）
であって、前記ステップ（Ｉ）で得られた各遺伝子の発現レベルを用いて算出される値Ａについて、Ａ＞０であればアルツハイマー病を発症しているかまたはその発症リスクを有すると、Ａ＜０であればアルツハイマー病を発症しておらずかつその発症リスクを有しないと、Ａ＝０であれば判別不能であると決定し得るものである、
請求項７記載の方法。
【請求項９】
当該組み合わせが、
（１）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２）配列番号１８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および
（３）配列番号３３または配列番号４５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
を少なくとも含む、請求項７または８記載の方法。
【請求項１０】
当該組み合わせが、
（１）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２）配列番号１８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および
（３）配列番号４５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
を少なくとも含む、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
当該組み合わせが、
（１）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２）配列番号１８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および
（３）配列番号３３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
を少なくとも含む、請求項９記載の方法。
【請求項１２】
当該組み合わせが、
（１）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２）配列番号４９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および
（３）配列番号４５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
を少なくとも含む、請求項７または８記載の方法。
【請求項１３】
前記３以上の遺伝子の発現レベルの測定が、それらの遺伝子の発現レベルを各々検出し得る核酸を固相に固定化したチップを用いて為される、請求項７〜１２のいずれか１項記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アルツハイマー病の診断方法およびそのためのキットに関する。より詳細には、本発明は、複数のアルツハイマー病マーカー遺伝子の発現変動を指標としたアルツハイマー病の発症または発症リスクの判定方法、ならびに該マーカー遺伝子の発現レベルを測定するための試薬（核酸）を含有するアルツハイマー病の発症または発症リスクを判定するためのキットに関する。
【背景技術】
【０００２】
アルツハイマー病（Alzheimer’s disease; 以下、ＡＤと略記する場合もある。）は、認知症の代表とされる脳の変性疾患であり、その患者数は増加の一途をたどっている。ＡＤ患者の脳神経機能低下に伴う生活の質（Quality of Life）の低下は、患者本人に加え家族など周囲に多大な影響を与え、現代社会の抱える深刻な問題となっている。アルツハイマー病の研究は精力的に進められているが、その発症機構の全貌は明らかではなく、その根治薬はいまだ開発されていないのが現状である。とはいえ、早期診断および早期治療により進行を遅らせることおよび症状を軽くすることが可能であることが知られている。そのため、精度の高い早期診断を可能とする方法が求められているが、いまのところ実用化された有効な方法は存在しない。
【０００３】
本発明者らは以前、生体の生理的変化が生じる部位とは異なる部位から採取した試料などを用いて、当該生理的変化を高い精度で予測する方法を開発した（特許文献１）。当該方法では、当該生理的変化の有無に応じた発現変動に基づいてマーカー遺伝子が選抜され、当該マーカー遺伝子の発現量を用いた多変量解析により、当該生理的変化の有無を判別するための判別基準が生成され、次いで、予測対象の個体に由来する試料に対して当該マーカー遺伝子の発現量が測定され、得られた遺伝子発現量に当該判別基準を適用することにより当該生理的変化の有無が予測される。当該方法の対象とする生理的変化の一例として、アルツハイマー病が挙げられており、また当該方法により選抜されたマーカー遺伝子についても記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】WO2006/088208
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
上記特許文献１の方法を用いることで、生理的変化を生じる部位とは異なる部位から採取された試料を用いて当該生理的変化を予測することが可能となるため、皮膚組織などの採取が容易な試料を用いてアルツハイマー病を予測することが可能となった。また、アルツハイマー病を判別するための基準やマーカー遺伝子の選抜基準などが提示され、アルツハイマー病の予測における大きな進歩がもたらされた。
しかしながら、上述したようなアルツハイマー病の早期診断の重要性を鑑みて、より高い精度での簡便な診断を可能とする方法が求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、高い精度でアルツハイマー病の発症または発症リスクを判別し得る方法を確立するために試行錯誤を行った。本発明者らは、そのためにはより最適なアルツハイマー病マーカー遺伝子の組み合わせを決定することが重要であるという認識のもと、上記特許文献１に開示した方法におけるマーカー遺伝子の選抜にさらなる工夫を行った。その結果、より高い精度でアルツハイマー病の発症または発症リスクを判別し得るマーカー遺伝子の組み合わせを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
本発明は、すなわち以下を提供する。
［１］アルツハイマー病の発症または発症リスクの判定用キットであって、配列番号ｎ（ｎは１〜６５の整数）のいずれかに示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する３以上の試薬の組み合わせを含んでなり、当該組み合わせが、
（１）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２）配列番号１８または配列番号４９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および
（３）配列番号３３または配列番号４５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
を少なくとも含む、キット。
［２］当該組み合わせが、
（１）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２）配列番号１８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および
（３）配列番号３３または配列番号４５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
を少なくとも含む、上記［１］記載のキット。
［３］当該組み合わせが、
（１）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２）配列番号１８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および
（３）配列番号４５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
を少なくとも含む、上記［２］記載のキット。
［４］当該組み合わせが、
（１）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２）配列番号１８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および
（３）配列番号３３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
を少なくとも含む、上記［２］記載のキット。
［５］当該組み合わせが、
（１）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２）配列番号４９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および
（３）配列番号４５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
を少なくとも含む、上記［１］記載のキット。
［６］前記試薬に各々含有される前記核酸がプローブであり、当該キットが、該プローブが固相に固定化されたチップを含む、上記［１］〜［５］のいずれか１つに記載のキット。
【０００８】
上記した本発明のキットにおける試薬の組み合わせとしては、具体的には以下の［ａ１］〜［ａ２５］の組み合わせが挙げられる。
［ａ１］：
（１）配列番号１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２）配列番号２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（４）配列番号４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（５）配列番号５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（６）配列番号６に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（７）配列番号７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（８）配列番号８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（９）配列番号９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１０）配列番号１０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１１）配列番号１１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１２）配列番号１２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１３）配列番号１３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１４）配列番号１４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１５）配列番号１５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１６）配列番号１６に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１７）配列番号１７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１８）配列番号１８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１９）配列番号１９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２０）配列番号２０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２１）配列番号２１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２２）配列番号２２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２３）配列番号２３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２４）配列番号２４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２５）配列番号２５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２６）配列番号２６に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２７）配列番号２７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２８）配列番号２８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２９）配列番号２９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３０）配列番号３０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３１）配列番号３１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３２）配列番号３２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３３）配列番号３３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３４）配列番号３４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３５）配列番号３５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３６）配列番号３６に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３７）配列番号３７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３８）配列番号３８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３９）配列番号３９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（４０）配列番号４０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（４１）配列番号４１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（４２）配列番号４２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（４３）配列番号４３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（４４）配列番号４４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（４５）配列番号４５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（４６）配列番号４６に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（４７）配列番号４７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（４８）配列番号４８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（４９）配列番号４９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（５０）配列番号５０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（５１）配列番号５１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（５２）配列番号５２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（５３）配列番号５３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（５４）配列番号５４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（５５）配列番号５５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（５６）配列番号５６に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（５７）配列番号５７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（５８）配列番号５８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（５９）配列番号５９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（６０）配列番号６０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（６１）配列番号６１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（６２）配列番号６２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（６３）配列番号６３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（６４）配列番号６４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および
（６５）配列番号６５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
からなる組み合わせ。
［ａ２］：
（１）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２）配列番号１１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３）配列番号１８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（４）配列番号２１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（５）配列番号４０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（６）配列番号４５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（７）配列番号４９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（８）配列番号５５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および
（９）配列番号６４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
からなる組み合わせ。
［ａ３］：
（１）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２）配列番号１８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および
（３）配列番号４５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
からなる組み合わせ。
［ａ４］：
（１）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２）配列番号１７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３）配列番号１８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（４）配列番号３３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（５）配列番号３７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および
（６）配列番号４５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
からなる組み合わせ。
［ａ５］：
（１）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２）配列番号１８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３）配列番号２８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（４）配列番号３３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および
（５）配列番号３４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
からなる組み合わせ。
［ａ６］：
（１）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２）配列番号１８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３）配列番号２８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（４）配列番号３３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（５）配列番号３４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および
（６）配列番号４９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
からなる組み合わせ。
［ａ７］：
（１）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２）配列番号６に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３）配列番号１８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（４）配列番号２８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（５）配列番号３３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（６）配列番号３４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および
（７）配列番号４９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
からなる組み合わせ。
［ａ８］：
（１）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２）配列番号６に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３）配列番号１１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（４）配列番号１７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（５）配列番号１８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（６）配列番号２０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
（７）配列番号２１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（８）配列番号２７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（９）配列番号２８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１０）配列番号３３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１１）配列番号３４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１２）配列番号４０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１３）配列番号４７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１４）配列番号４９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１５）配列番号５０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１６）配列番号５１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１７）配列番号５２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１８）配列番号５３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１９）配列番号５４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２０）配列番号５５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２１）配列番号５７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２２）配列番号５８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２３）配列番号６２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および
（２４）配列番号６４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
からなる組み合わせ。
［ａ９］：
（１）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２）配列番号６に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３）配列番号１１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（４）配列番号１７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（５）配列番号１８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（６）配列番号２０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（７）配列番号２１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（８）配列番号２２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（９）配列番号２７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１０）配列番号２８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１１）配列番号３３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１２）配列番号３４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１３）配列番号４０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１４）配列番号４７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１５）配列番号４９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１６）配列番号５０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１７）配列番号５１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１８）配列番号５２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１９）配列番号５３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２０）配列番号５４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２１）配列番号５５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２２）配列番号５７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２３）配列番号５８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２４）配列番号６２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および
（２５）配列番号６４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
からなる組み合わせ。
［ａ１０］：
（１）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２）配列番号６に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３）配列番号１１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（４）配列番号１７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（５）配列番号１８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（６）配列番号２０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（７）配列番号２１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（８）配列番号２２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（９）配列番号２７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１０）配列番号２８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１１）配列番号３０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１２）配列番号３３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１３）配列番号３４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１４）配列番号４０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１５）配列番号４７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１６）配列番号４９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１７）配列番号５０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１８）配列番号５１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１９）配列番号５２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２０）配列番号５３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２１）配列番号５４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２２）配列番号５５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２３）配列番号５７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２４）配列番号５８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２５）配列番号６２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および
（２６）配列番号６４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
からなる組み合わせ。
［ａ１１］：
（１）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２）配列番号６に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３）配列番号１１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（４）配列番号１７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（５）配列番号１８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（６）配列番号２０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（７）配列番号２１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（８）配列番号２２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（９）配列番号２７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１０）配列番号２８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１１）配列番号３０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１２）配列番号３３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１３）配列番号３４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１４）配列番号４０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１５）配列番号４２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１６）配列番号４７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１７）配列番号４９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１８）配列番号５０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１９）配列番号５１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２０）配列番号５２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２１）配列番号５３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２２）配列番号５４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２３）配列番号５５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２４）配列番号５７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２５）配列番号５８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２６）配列番号６２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および
（２７）配列番号６４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
からなる組み合わせ。
［ａ１２］：
（１）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２）配列番号６に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３）配列番号１１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（４）配列番号１７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（５）配列番号１８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（６）配列番号２０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（７）配列番号２１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（８）配列番号２２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（９）配列番号２７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１０）配列番号２８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１１）配列番号３０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１２）配列番号３３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１３）配列番号３４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１４）配列番号４０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１５）配列番号４２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１６）配列番号４５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１７）配列番号４７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１８）配列番号４９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１９）配列番号５０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２０）配列番号５１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２１）配列番号５２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２２）配列番号５３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２３）配列番号５４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２４）配列番号５５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２５）配列番号５７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２６）配列番号５８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２７）配列番号６２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および
（２８）配列番号６４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
からなる組み合わせ。
［ａ１３］：
（１）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２）配列番号６に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３）配列番号１１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（４）配列番号１７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（５）配列番号１８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（６）配列番号２０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（７）配列番号２１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（８）配列番号２２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（９）配列番号２７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１０）配列番号２８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１１）配列番号３０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１２）配列番号３３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１３）配列番号３４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１４）配列番号３７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１５）配列番号４０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１６）配列番号４２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１７）配列番号４５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１８）配列番号４７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１９）配列番号４９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２０）配列番号５０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２１）配列番号５１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２２）配列番号５２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２３）配列番号５３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２４）配列番号５４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２５）配列番号５５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２６）配列番号５７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２７）配列番号５８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２８）配列番号６２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および
（２９）配列番号６４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
からなる組み合わせ。
［ａ１４］：
（１）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２）配列番号６に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３）配列番号１１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（４）配列番号１７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（５）配列番号１８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（６）配列番号２０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（７）配列番号２１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（８）配列番号２２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（９）配列番号２７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１０）配列番号２８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１１）配列番号３０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１２）配列番号３３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１３）配列番号３４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１４）配列番号３７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１５）配列番号３９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１６）配列番号４０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１７）配列番号４２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１８）配列番号４５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１９）配列番号４７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２０）配列番号４９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２１）配列番号５０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２２）配列番号５１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２３）配列番号５２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２４）配列番号５３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２５）配列番号５４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２６）配列番号５５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２７）配列番号５７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２８）配列番号５８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２９）配列番号６２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および
（３０）配列番号６４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
からなる組み合わせ。
［ａ１５］：
（１）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２）配列番号６に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３）配列番号１１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（４）配列番号１７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（５）配列番号１８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（６）配列番号１９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（７）配列番号２０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（８）配列番号２１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（９）配列番号２２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１０）配列番号２７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１１）配列番号２８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１２）配列番号３０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１３）配列番号３３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１４）配列番号３４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１５）配列番号３７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１６）配列番号３９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１７）配列番号４０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１８）配列番号４２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１９）配列番号４５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２０）配列番号４７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２１）配列番号４９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２２）配列番号５０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２３）配列番号５１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２４）配列番号５２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２５）配列番号５３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２６）配列番号５４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２７）配列番号５５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２８）配列番号５７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２９）配列番号５８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３０）配列番号６２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および
（３１）配列番号６４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
からなる組み合わせ。
［ａ１６］：
（１）配列番号２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３）配列番号６に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（４）配列番号１１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（５）配列番号１７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（６）配列番号１８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（７）配列番号１９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（８）配列番号２０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（９）配列番号２１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１０）配列番号２２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１１）配列番号２７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１２）配列番号２８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１３）配列番号３０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１４）配列番号３３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１５）配列番号３４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１６）配列番号３７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１７）配列番号３９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１８）配列番号４０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１９）配列番号４２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２０）配列番号４５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２１）配列番号４７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２２）配列番号４９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２３）配列番号５０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２４）配列番号５１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２５）配列番号５２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２６）配列番号５３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２７）配列番号５４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２８）配列番号５５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２９）配列番号５７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３０）配列番号５８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３１）配列番号６２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および
（３２）配列番号６４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
からなる組み合わせ。
［ａ１７］：
（１）配列番号２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３）配列番号６に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（４）配列番号１１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（５）配列番号１７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（６）配列番号１８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（７）配列番号１９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（８）配列番号２０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（９）配列番号２１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１０）配列番号２２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１１）配列番号２７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１２）配列番号２８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１３）配列番号３０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１４）配列番号３３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１５）配列番号３４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１６）配列番号３７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１７）配列番号３８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１８）配列番号３９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１９）配列番号４０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２０）配列番号４２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２１）配列番号４５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２２）配列番号４７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２３）配列番号４９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２４）配列番号５０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２５）配列番号５１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２６）配列番号５２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２７）配列番号５３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２８）配列番号５４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２９）配列番号５５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３０）配列番号５７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３１）配列番号５８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３２）配列番号６２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および
（３３）配列番号６４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
からなる組み合わせ。
［ａ１８］：
（１）配列番号２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３）配列番号６に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（４）配列番号１１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（５）配列番号１７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（６）配列番号１８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（７）配列番号１９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（８）配列番号２０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（９）配列番号２１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１０）配列番号２２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１１）配列番号２７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１２）配列番号２８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１３）配列番号３０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１４）配列番号３３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１５）配列番号３４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１６）配列番号３７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１７）配列番号３８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１８）配列番号３９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１９）配列番号４０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２０）配列番号４２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２１）配列番号４５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２２）配列番号４７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２３）配列番号４９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２４）配列番号５０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２５）配列番号５１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２６）配列番号５２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２７）配列番号５３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２８）配列番号５４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２９）配列番号５５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３０）配列番号５７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３１）配列番号５８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３２）配列番号６２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３３）配列番号６３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および
（３４）配列番号６４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
からなる組み合わせ。
［ａ１９］：
（１）配列番号２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３）配列番号６に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（４）配列番号１１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（５）配列番号１５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（６）配列番号１７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（７）配列番号１８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（８）配列番号１９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（９）配列番号２０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１０）配列番号２１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１１）配列番号２２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１２）配列番号２７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１３）配列番号２８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１４）配列番号３０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１５）配列番号３３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１６）配列番号３４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１７）配列番号３７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１８）配列番号３８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１９）配列番号３９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２０）配列番号４０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２１）配列番号４２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２２）配列番号４５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２３）配列番号４７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２４）配列番号４９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２５）配列番号５０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２６）配列番号５１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２７）配列番号５２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２８）配列番号５３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２９）配列番号５４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３０）配列番号５５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３１）配列番号５７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３２）配列番号５８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３３）配列番号６２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３４）配列番号６３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および
（３５）配列番号６４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
からなる組み合わせ。
［ａ２０］：
（１）配列番号２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３）配列番号６に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（４）配列番号１１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（５）配列番号１５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（６）配列番号１７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（７）配列番号１８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（８）配列番号１９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（９）配列番号２０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１０）配列番号２１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１１）配列番号２２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１２）配列番号２７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１３）配列番号２８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１４）配列番号３０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１５）配列番号３３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１６）配列番号３４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１７）配列番号３７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１８）配列番号３８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１９）配列番号３９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２０）配列番号４０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２１）配列番号４２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２２）配列番号４５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２３）配列番号４７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２４）配列番号４９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２５）配列番号５０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２６）配列番号５１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２７）配列番号５２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２８）配列番号５３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２９）配列番号５４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３０）配列番号５５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３１）配列番号５７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３２）配列番号５８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３３）配列番号６１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３４）配列番号６２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３５）配列番号６３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および
（３６）配列番号６４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
からなる組み合わせ。
［ａ２１］：
（１）配列番号２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３）配列番号６に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（４）配列番号１１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（５）配列番号１５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（６）配列番号１７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（７）配列番号１８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（８）配列番号１９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（９）配列番号２０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１０）配列番号２１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１１）配列番号２２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１２）配列番号２４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１３）配列番号２７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１４）配列番号２８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１５）配列番号３０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１６）配列番号３３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１７）配列番号３４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１８）配列番号３７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（１９）配列番号３８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２０）配列番号３９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２１）配列番号４０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２２）配列番号４２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２３）配列番号４５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２４）配列番号４７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２５）配列番号４９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２６）配列番号５０に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２７）配列番号５１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２８）配列番号５２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２９）配列番号５３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３０）配列番号５４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３１）配列番号５５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３２）配列番号５７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３３）配列番号５８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３４）配列番号６１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３５）配列番号６２に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３６）配列番号６３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および
（３７）配列番号６４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
からなる組み合わせ。
［ａ２２］：
（１）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２）配列番号４５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３）配列番号４９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（４）配列番号５５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および
（５）配列番号６４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
からなる組み合わせ。
［ａ２３］：
（１）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２）配列番号１８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３）配列番号２１に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（４）配列番号３３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（５）配列番号３７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（６）配列番号４５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（７）配列番号４９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（８）配列番号５５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および
（９）配列番号６４に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
からなる組み合わせ。
［ａ２４］：
（１）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２）配列番号１８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３）配列番号３７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（４）配列番号４５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および
（５）配列番号５５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
からなる組み合わせ。
［ａ２５］：
（１）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（２）配列番号１８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（３）配列番号３３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（４）配列番号３７に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、
（５）配列番号４５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および
（６）配列番号５５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬
からなる組み合わせ。
【０００９】
本発明は、更に以下を提供する。
［７］アルツハイマー病の発症または発症リスクの判定方法であって、以下のステップ：
（Ｉ）対象とする個体から採取された生体試料について、配列番号ｎ（ｎは１〜６５の整数）のいずれかにそれぞれ示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる３以上の遺伝子の発現レベルを測定するステップ；および
（ＩＩ）ステップ（Ｉ）において得られた各遺伝子の発現レベルと、アルツハイマー病の発症または発症リスクについての与えられた判別基準とに基づいて、対象とする個体におけるアルツハイマー病の発症または発症リスクを決定するステップ
を含み、当該判別基準は、アルツハイマー病を発症しているかまたは発症リスクを有することが既知である個体からそれぞれ採取された１以上の生体試料およびアルツハイマー病を発症しておらずかつ発症リスクを有しないことが既知である個体からそれぞれ採取された１以上の生体試料について、ステップ（Ｉ）において発現レベルを測定される遺伝子の発現レベルを測定し、個体ごとに得られた各遺伝子の発現レベルを用いて多変量解析を行うことによって得られたものであり、かつ、
ステップ（Ｉ）において発現レベルを測定される遺伝子の組み合わせが、
（１）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２）配列番号１８または配列番号４９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および
（３）配列番号３３または配列番号４５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
を少なくとも含む、方法。
［８］多変量解析が主成分分析および線形判別分析を含み、与えられる判別基準が下記式：
【００１０】
【数１】
2011182647.tif 000002
【００１１】
（式中、
【００１２】
【数２】
2011182647.tif 000003
【００１３】
であり、
ｋはステップ（Ｉ）において発現レベルを測定される遺伝子の個数であり、
εiはステップ（Ｉ）で得られたi番目の遺伝子の発現レベルであり、
a、b、cおよびdは線形判別分析によって決定される定数であり、
P1i、P2i、P3iは、i番目の遺伝子に対して、主成分分析によって決定される固有ベクトルの、第１〜第３主成分にそれぞれ対応する構成要素であり、
μiおよびσiは、それぞれ、当該判別基準の決定のために前記の各遺伝子の発現レベルを測定される全ての試料についてのi番目の遺伝子の発現レベルの平均および標準偏差である。）
であって、前記ステップ（Ｉ）で得られた各遺伝子の発現レベルを用いて算出される値Ａについて、Ａ＞０であればアルツハイマー病を発症しているかまたはその発症リスクを有すると、Ａ＜０であればアルツハイマー病を発症しておらずかつその発症リスクを有しないと、Ａ＝０であれば判別不能であると決定し得るものである、
上記［７］記載の方法。
［９］当該組み合わせが、
（１）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２）配列番号１８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および
（３）配列番号３３または配列番号４５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
を少なくとも含む、上記［７］または［８］記載の方法。
［１０］当該組み合わせが、
（１）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２）配列番号１８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および
（３）配列番号４５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
を少なくとも含む、上記［９］記載の方法。
［１１］当該組み合わせが、
（１）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２）配列番号１８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および
（３）配列番号３３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
を少なくとも含む、上記［９］記載の方法。
［１２］当該組み合わせが、
（１）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２）配列番号４９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および
（３）配列番号４５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
を少なくとも含む、上記［７］または［８］記載の方法。
［１３］前記３以上の遺伝子の発現レベルの測定が、それらの遺伝子の発現レベルを各々検出し得る核酸を固相に固定化したチップを用いて為される、上記［７］〜［１２］のいずれか１つに記載の方法。
【００１４】
上記した本発明の方法における遺伝子の組み合わせとしては、具体的には以下の［ｂ１］〜［ｂ２５］が挙げられる。以下では、［ｂ１］〜［ｂ２５］の組み合わせをそれぞれ、マーカー遺伝子セット１〜２５と呼ぶこともある。
［ｂ１］：
（１）配列番号１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２）配列番号２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（４）配列番号４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（５）配列番号５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（６）配列番号６に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（７）配列番号７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（８）配列番号８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（９）配列番号９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１０）配列番号１０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１１）配列番号１１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１２）配列番号１２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１３）配列番号１３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１４）配列番号１４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１５）配列番号１５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１６）配列番号１６に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１７）配列番号１７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１８）配列番号１８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１９）配列番号１９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２０）配列番号２０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２１）配列番号２１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２２）配列番号２２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２３）配列番号２３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２４）配列番号２４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２５）配列番号２５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２６）配列番号２６に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２７）配列番号２７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２８）配列番号２８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２９）配列番号２９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３０）配列番号３０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３１）配列番号３１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３２）配列番号３２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３３）配列番号３３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３４）配列番号３４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３５）配列番号３５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３６）配列番号３６に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３７）配列番号３７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３８）配列番号３８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３９）配列番号３９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（４０）配列番号４０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（４１）配列番号４１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（４２）配列番号４２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（４３）配列番号４３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（４４）配列番号４４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（４５）配列番号４５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（４６）配列番号４６に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（４７）配列番号４７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（４８）配列番号４８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（４９）配列番号４９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（５０）配列番号５０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（５１）配列番号５１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（５２）配列番号５２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（５３）配列番号５３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（５４）配列番号５４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（５５）配列番号５５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（５６）配列番号５６に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（５７）配列番号５７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（５８）配列番号５８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（５９）配列番号５９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（６０）配列番号６０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（６１）配列番号６１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（６２）配列番号６２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（６３）配列番号６３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（６４）配列番号６４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および
（６５）配列番号６５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
からなる組み合わせ。
［ｂ２］：
（１）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２）配列番号１１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３）配列番号１８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（４）配列番号２１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（５）配列番号４０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（６）配列番号４５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（７）配列番号４９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（８）配列番号５５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および
（９）配列番号６４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
からなる組み合わせ。
［ｂ３］：
（１）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２）配列番号１８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および
（３）配列番号４５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
からなる組み合わせ。
［ｂ４］：
（１）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２）配列番号１７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３）配列番号１８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（４）配列番号３３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（５）配列番号３７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および
（６）配列番号４５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
からなる組み合わせ。
［ｂ５］：
（１）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２）配列番号１８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３）配列番号２８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（４）配列番号３３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および
（５）配列番号３４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
からなる組み合わせ。
［ｂ６］：
（１）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２）配列番号１８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３）配列番号２８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（４）配列番号３３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（５）配列番号３４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および
（６）配列番号４９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
からなる組み合わせ。
［ｂ７］：
（１）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２）配列番号６に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３）配列番号１８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（４）配列番号２８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（５）配列番号３３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（６）配列番号３４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および
（７）配列番号４９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
からなる組み合わせ。
［ｂ８］：
（１）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２）配列番号６に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３）配列番号１１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（４）配列番号１７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（５）配列番号１８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（６）配列番号２０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
（７）配列番号２１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（８）配列番号２７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（９）配列番号２８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１０）配列番号３３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１１）配列番号３４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１２）配列番号４０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１３）配列番号４７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１４）配列番号４９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１５）配列番号５０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１６）配列番号５１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１７）配列番号５２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１８）配列番号５３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１９）配列番号５４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２０）配列番号５５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２１）配列番号５７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２２）配列番号５８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２３）配列番号６２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および
（２４）配列番号６４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
からなる組み合わせ。
［ｂ９］：
（１）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２）配列番号６に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３）配列番号１１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（４）配列番号１７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（５）配列番号１８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（６）配列番号２０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（７）配列番号２１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（８）配列番号２２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（９）配列番号２７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１０）配列番号２８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１１）配列番号３３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１２）配列番号３４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１３）配列番号４０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１４）配列番号４７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１５）配列番号４９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１６）配列番号５０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１７）配列番号５１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１８）配列番号５２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１９）配列番号５３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２０）配列番号５４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２１）配列番号５５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２２）配列番号５７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２３）配列番号５８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２４）配列番号６２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および
（２５）配列番号６４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
からなる組み合わせ。
［ｂ１０］：
（１）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２）配列番号６に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３）配列番号１１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（４）配列番号１７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（５）配列番号１８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（６）配列番号２０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（７）配列番号２１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（８）配列番号２２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（９）配列番号２７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１０）配列番号２８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１１）配列番号３０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１２）配列番号３３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１３）配列番号３４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１４）配列番号４０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１５）配列番号４７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１６）配列番号４９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１７）配列番号５０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１８）配列番号５１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１９）配列番号５２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２０）配列番号５３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２１）配列番号５４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２２）配列番号５５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２３）配列番号５７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２４）配列番号５８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２５）配列番号６２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および
（２６）配列番号６４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
からなる組み合わせ。
［ｂ１１］：
（１）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２）配列番号６に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３）配列番号１１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（４）配列番号１７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（５）配列番号１８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（６）配列番号２０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（７）配列番号２１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（８）配列番号２２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（９）配列番号２７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１０）配列番号２８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１１）配列番号３０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１２）配列番号３３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１３）配列番号３４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１４）配列番号４０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１５）配列番号４２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１６）配列番号４７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１７）配列番号４９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１８）配列番号５０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１９）配列番号５１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２０）配列番号５２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２１）配列番号５３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２２）配列番号５４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２３）配列番号５５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２４）配列番号５７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２５）配列番号５８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２６）配列番号６２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および
（２７）配列番号６４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
からなる組み合わせ。
［ｂ１２］：
（１）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２）配列番号６に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３）配列番号１１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（４）配列番号１７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（５）配列番号１８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（６）配列番号２０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（７）配列番号２１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（８）配列番号２２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（９）配列番号２７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１０）配列番号２８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１１）配列番号３０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１２）配列番号３３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１３）配列番号３４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１４）配列番号４０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１５）配列番号４２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１６）配列番号４５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１７）配列番号４７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１８）配列番号４９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１９）配列番号５０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２０）配列番号５１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２１）配列番号５２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２２）配列番号５３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２３）配列番号５４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２４）配列番号５５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２５）配列番号５７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２６）配列番号５８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２７）配列番号６２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および
（２８）配列番号６４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
からなる組み合わせ。
［ｂ１３］：
（１）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２）配列番号６に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３）配列番号１１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（４）配列番号１７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（５）配列番号１８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（６）配列番号２０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（７）配列番号２１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（８）配列番号２２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（９）配列番号２７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１０）配列番号２８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１１）配列番号３０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１２）配列番号３３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１３）配列番号３４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１４）配列番号３７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１５）配列番号４０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１６）配列番号４２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１７）配列番号４５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１８）配列番号４７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１９）配列番号４９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２０）配列番号５０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２１）配列番号５１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２２）配列番号５２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２３）配列番号５３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２４）配列番号５４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２５）配列番号５５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２６）配列番号５７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２７）配列番号５８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２８）配列番号６２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および
（２９）配列番号６４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
からなる組み合わせ。
［ｂ１４］：
（１）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２）配列番号６に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３）配列番号１１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（４）配列番号１７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（５）配列番号１８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（６）配列番号２０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（７）配列番号２１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（８）配列番号２２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（９）配列番号２７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１０）配列番号２８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１１）配列番号３０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１２）配列番号３３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１３）配列番号３４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１４）配列番号３７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１５）配列番号３９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１６）配列番号４０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１７）配列番号４２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１８）配列番号４５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１９）配列番号４７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２０）配列番号４９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２１）配列番号５０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２２）配列番号５１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２３）配列番号５２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２４）配列番号５３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２５）配列番号５４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２６）配列番号５５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２７）配列番号５７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２８）配列番号５８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２９）配列番号６２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および
（３０）配列番号６４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
からなる組み合わせ。
［ｂ１５］：
（１）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２）配列番号６に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３）配列番号１１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（４）配列番号１７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（５）配列番号１８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（６）配列番号１９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（７）配列番号２０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（８）配列番号２１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（９）配列番号２２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１０）配列番号２７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１１）配列番号２８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１２）配列番号３０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１３）配列番号３３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１４）配列番号３４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１５）配列番号３７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１６）配列番号３９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１７）配列番号４０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１８）配列番号４２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１９）配列番号４５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２０）配列番号４７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２１）配列番号４９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２２）配列番号５０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２３）配列番号５１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２４）配列番号５２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２５）配列番号５３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２６）配列番号５４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２７）配列番号５５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２８）配列番号５７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２９）配列番号５８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３０）配列番号６２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および
（３１）配列番号６４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
からなる組み合わせ。
［ｂ１６］：
（１）配列番号２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３）配列番号６に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（４）配列番号１１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（５）配列番号１７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（６）配列番号１８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（７）配列番号１９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（８）配列番号２０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（９）配列番号２１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１０）配列番号２２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１１）配列番号２７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１２）配列番号２８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１３）配列番号３０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１４）配列番号３３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１５）配列番号３４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１６）配列番号３７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１７）配列番号３９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１８）配列番号４０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１９）配列番号４２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２０）配列番号４５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２１）配列番号４７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２２）配列番号４９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２３）配列番号５０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２４）配列番号５１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２５）配列番号５２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２６）配列番号５３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２７）配列番号５４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２８）配列番号５５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２９）配列番号５７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３０）配列番号５８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３１）配列番号６２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および
（３２）配列番号６４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
からなる組み合わせ。
［ｂ１７］：
（１）配列番号２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３）配列番号６に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（４）配列番号１１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（５）配列番号１７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（６）配列番号１８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（７）配列番号１９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（８）配列番号２０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（９）配列番号２１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１０）配列番号２２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１１）配列番号２７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１２）配列番号２８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１３）配列番号３０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１４）配列番号３３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１５）配列番号３４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１６）配列番号３７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１７）配列番号３８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１８）配列番号３９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１９）配列番号４０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２０）配列番号４２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２１）配列番号４５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２２）配列番号４７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２３）配列番号４９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２４）配列番号５０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２５）配列番号５１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２６）配列番号５２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２７）配列番号５３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２８）配列番号５４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２９）配列番号５５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３０）配列番号５７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３１）配列番号５８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３２）配列番号６２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および
（３３）配列番号６４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
からなる組み合わせ。
［ｂ１８］：
（１）配列番号２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３）配列番号６に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（４）配列番号１１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（５）配列番号１７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（６）配列番号１８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（７）配列番号１９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（８）配列番号２０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（９）配列番号２１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１０）配列番号２２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１１）配列番号２７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１２）配列番号２８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１３）配列番号３０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１４）配列番号３３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１５）配列番号３４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１６）配列番号３７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１７）配列番号３８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１８）配列番号３９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１９）配列番号４０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２０）配列番号４２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２１）配列番号４５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２２）配列番号４７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２３）配列番号４９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２４）配列番号５０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２５）配列番号５１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２６）配列番号５２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２７）配列番号５３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２８）配列番号５４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２９）配列番号５５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３０）配列番号５７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３１）配列番号５８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３２）配列番号６２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３３）配列番号６３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および
（３４）配列番号６４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
からなる組み合わせ。
［ｂ１９］：
（１）配列番号２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３）配列番号６に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（４）配列番号１１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（５）配列番号１５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（６）配列番号１７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（７）配列番号１８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（８）配列番号１９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（９）配列番号２０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１０）配列番号２１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１１）配列番号２２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１２）配列番号２７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１３）配列番号２８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１４）配列番号３０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１５）配列番号３３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１６）配列番号３４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１７）配列番号３７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１８）配列番号３８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１９）配列番号３９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２０）配列番号４０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２１）配列番号４２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２２）配列番号４５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２３）配列番号４７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２４）配列番号４９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２５）配列番号５０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２６）配列番号５１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２７）配列番号５２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２８）配列番号５３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２９）配列番号５４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３０）配列番号５５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３１）配列番号５７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３２）配列番号５８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３３）配列番号６２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３４）配列番号６３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および
（３５）配列番号６４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
からなる組み合わせ。
［ｂ２０］：
（１）配列番号２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３）配列番号６に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（４）配列番号１１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（５）配列番号１５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（６）配列番号１７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（７）配列番号１８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（８）配列番号１９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（９）配列番号２０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１０）配列番号２１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１１）配列番号２２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１２）配列番号２７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１３）配列番号２８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１４）配列番号３０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１５）配列番号３３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１６）配列番号３４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１７）配列番号３７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１８）配列番号３８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１９）配列番号３９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２０）配列番号４０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２１）配列番号４２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２２）配列番号４５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２３）配列番号４７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２４）配列番号４９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２５）配列番号５０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２６）配列番号５１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２７）配列番号５２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２８）配列番号５３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２９）配列番号５４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３０）配列番号５５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３１）配列番号５７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３２）配列番号５８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３３）配列番号６１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３４）配列番号６２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３５）配列番号６３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および
（３６）配列番号６４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
からなる組み合わせ。
［ｂ２１］：
（１）配列番号２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３）配列番号６に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（４）配列番号１１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（５）配列番号１５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（６）配列番号１７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（７）配列番号１８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（８）配列番号１９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（９）配列番号２０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１０）配列番号２１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１１）配列番号２２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１２）配列番号２４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１３）配列番号２７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１４）配列番号２８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１５）配列番号３０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１６）配列番号３３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１７）配列番号３４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１８）配列番号３７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（１９）配列番号３８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２０）配列番号３９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２１）配列番号４０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２２）配列番号４２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２３）配列番号４５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２４）配列番号４７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２５）配列番号４９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２６）配列番号５０に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２７）配列番号５１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２８）配列番号５２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２９）配列番号５３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３０）配列番号５４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３１）配列番号５５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３２）配列番号５７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３３）配列番号５８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３４）配列番号６１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３５）配列番号６２に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３６）配列番号６３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および
（３７）配列番号６４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
からなる組み合わせ。
［ｂ２２］：
（１）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２）配列番号４５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３）配列番号４９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（４）配列番号５５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および
（５）配列番号６４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
からなる組み合わせ。
［ｂ２３］：
（１）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２）配列番号１８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３）配列番号２１に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（４）配列番号３３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（５）配列番号３７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（６）配列番号４５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（７）配列番号４９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（８）配列番号５５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および
（９）配列番号６４に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
からなる組み合わせ。
［ｂ２４］：
（１）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２）配列番号１８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３）配列番号３７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（４）配列番号４５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および
（５）配列番号５５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
からなる組み合わせ。
［ｂ２５］：
（１）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（２）配列番号１８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（３）配列番号３３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（４）配列番号３７に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、
（５）配列番号４５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および
（６）配列番号５５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子
からなる組み合わせ。
【発明の効果】
【００１５】
本発明のキットを用いることで、皮膚組織などの採取が容易な試料を用いて、高い精度でアルツハイマー病の診断をすることが可能となる。本発明のキットはまた、特定のアルツハイマー病病因遺伝子の変異に依らない、アルツハイマー病の診断を可能とする。
本発明はまた、かかるキットを用いて実施され得るアルツハイマー病の診断方法を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】平均シグナル値と変動係数との関係を示す図である。22215遺伝子について、横軸に学習用試料30個のシグナル値の平均を、縦軸に30試料のシグナル強度の変動係数を示した。周辺50度数の区間平均を灰色の線で示した。
【図２】3003遺伝子のそれぞれについて作成される2×2分割表である。各遺伝子について、学習用試料30個を、シグナル値の大きい群（上段）および小さい群（下段）の2群に分類し、かつ変異保持者（左列）または正常遺伝子保持者（右列）という2群に分類し、2×2の区分のいずれかに割り当てた。
【図３】30個の学習用試料について、65遺伝子の標準化したシグナル値を用いて主成分分析を行い、それぞれの試料に与えられた第1、第2および第3主成分をそれぞれx軸座標、y軸座標およびz軸座標として、30試料を3次元空間に投影した図である。図中、変異保持者と正常遺伝子保持者との判別平面も示している。
【図４】学習用試料および検証用試料のそれぞれについてバックグラウンドシグナル値の平均を示す図である。誤差を標準偏差で示している。
【図５（ａ）】シグナル値の変換前について、学習用試料と検証用試料との間のシグナル値の類似度を多次元尺度構成法により表した図である。
【図５（ｂ）】シグナル値の変換後について、学習用試料と検証用試料との間のシグナル値の類似度を多次元尺度構成法により表した図である。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
以下に本発明の実施の形態について説明する。
【００１８】
本発明においてアルツハイマー病とは、脳の神経細胞が変性・脱落する病気であり、そのことにより引き起こされる病態の総称である。アルツハイマー病としては、一般に、常染色体優性で遺伝する「家族性アルツハイマー病」ないし「遺伝性アルツハイマー病」と呼ばれるものと、遺伝因子だけでなくライフスタイルや心理的・社会的ストレスなどの環境因子に起因して発症し得る「孤発性アルツハイマー病」と呼ばれるものが挙げられる。これらのいずれについても、本発明の診断の対象である。
【００１９】
本発明におけるアルツハイマー病の発症は、記憶や認知機能の障害に基づく臨床診断あるいは脳の萎縮などに基づく画像診断によってアルツハイマー病を発症していると診断され得る状態のみならず、そのような診断によっては確認され得ないアルツハイマー病初期の状態をも含む意味である。また、アルツハイマー病の発症リスクは、将来的にそのようなアルツハイマー病を発症した状態に陥る確からしさが認められることを意味する。アルツハイマー病の発症または発症リスクの判定とは、対象とする個体が：（１）アルツハイマー病を発症しているかまたは発症リスクを有する；あるいは（２）アルツハイマー病を発症しておらずかつ発症リスクを有しない、のいずれであるのかを判別することを意味する。
また、本発明の文脈で使用される場合、アルツハイマー病の診断とは、上記のような、アルツハイマー病の発症または発症リスクの判定を表わすものとする。
【００２０】
本発明の診断用キットおよび方法の対象は、哺乳動物（例えば、ヒト、サル、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、ハムスター、モルモット、マウスなど）であれば特に限定されるものではないが、好ましくはヒトである。
【００２１】
本発明において遺伝子の発現レベルは、遺伝子の発現レベルを直接的に測定した値だけでなく、後述するように所定の計算や統計学的手法によって変換された値も含む概念である。また、「発現量」、「発現強度」なども個々の遺伝子の発現を反映する値を示すものとして同義である。
【００２２】
（１．アルツハイマー病を診断するためのキット）
本発明は、アルツハイマー病マーカー遺伝子（すなわち、アルツハイマー病の発症または発症リスクと相関して発現が変動する遺伝子；以下、ＡＤマーカー遺伝子または単にマーカー遺伝子ともいう。）の発現レベルを検出するための３以上の試薬の組み合わせを含んでなる、アルツハイマー病の発症または発症リスクの判定用キットを提供する。
【００２３】
本発明で利用されるＡＤマーカー遺伝子は、配列番号ｎ（ｎは１〜６５の整数）のいずれかに示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子である。配列番号ｎ（ｎは１〜６５の整数）のいずれかに示される塩基配列を部分配列として有するヒト遺伝子が公知であり、米国生物工学情報センター（National Center for Biotechnology Information; NCBI）の遺伝子情報データベース「Genbank」に登録されている。下記表１に、配列番号ｎ（ｎは１〜６５の整数）の各々について、各配列に示される塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子の名称、各配列に示される塩基配列を部分配列として有する核酸および該核酸によってコードされる蛋白質のGenbankアクセション番号、ならびに各配列に対応するアフィメトリクス（Affymetrix）社のプローブセット番号を示す。なお、下記表１に見られるように、配列番号ｎ（ｎは１〜６５の整数）のうちのいくつかについては、当該配列を部分配列として有する核酸がGenbank上に複数登録されている。その場合、互いに対応する核酸アクセション番号および蛋白質アクセション番号が同じ行に記載されている。
【００２４】
【表１−１】
2011182647.tif 000004
【００２５】
【表１−２】
2011182647.tif 000005
【００２６】
ここで「実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列」とは、配列番号ｎ（ｎは１〜６５の整数）のいずれかに示される塩基配列を含む塩基配列（すなわち、各配列番号に示される塩基配列または該塩基配列を部分配列として含む塩基配列のいずれか。）の相補鎖配列を有する核酸とそれぞれハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る塩基配列であって、それによってコードされる蛋白質が該配列番号に示される塩基配列を含む塩基配列によってコードされる蛋白質と同一もしくは実質的に同一のものであり得るような配列を意味する。各配列番号に示される塩基配列を含む塩基配列によってコードされる蛋白質としては、上記表１に記載のGenbank蛋白質アクセション番号に示される蛋白質がそれぞれ例示される。 また、「ハイストリンジェントな条件」とは、各配列番号に示される塩基配列を含む塩基配列の相補鎖配列を有する核酸と、オーバーラップする領域において約７０％以上、好ましくは約８０％以上、より好ましくは約９０％以上、特に好ましくは約９５％以上の相補性を有する塩基配列を有する核酸とがハイブリダイズし得る条件をいい、例えば、ナトリウム濃度が約１９〜４０ｍＭ、好ましくは約１９〜２０ｍＭで、温度が約５０〜７０℃、好ましくは約６０〜６５℃、特に好ましくは、ナトリウム濃度が約１９ｍＭで温度が約６５℃の場合が挙げられる。当業者は、ハイブリダイゼーション溶液の塩濃度、ハイブリダイゼーション反応の温度、プローブ濃度、プローブの長さ、ミスマッチの数、ハイブリダイゼーション反応の時間、洗浄液の塩濃度、洗浄の温度等を適宜変更することにより、所望のストリンジェンシーに容易に調節することができる。
【００２７】
「実質的に同一の蛋白質」とは、上記各配列番号に示される塩基配列を含む塩基配列によってコードされる蛋白質と約６０％以上、好ましくは約７０％以上、より好ましくは約８０％以上、特に好ましくは約９０％以上、最も好ましくは約９５％以上の相同性を有するアミノ酸配列を有し、かつ上記各配列番号に示される塩基配列を含む塩基配列によってコードされる蛋白質と同質の活性を有する蛋白質をいう。
「同質の活性」とは、活性が性質的に（例えば、生理学的に、または薬理学的に）同一であることをいい、量的には同等（例：０．５〜２倍）であることが好ましいが、異なっていてもよい。また、アミノ酸配列の相同性の条件を満たす限り、分子量などの他の量的要素が異なってもよい。本発明で利用されるＡＤマーカー遺伝子によってコードされる蛋白質の機能や活性について、当業者はデータベースや文献などを適宜に参照して知ることができる。
アミノ酸配列について、「相同性」とは、当該技術分野において公知の数学的アルゴリズムを用いて２つのアミノ酸配列をアラインさせた場合の、最適なアラインメント（好ましくは、該アルゴリズムは最適なアラインメントのために配列の一方もしくは両方へのギャップの導入を考慮し得るものである）における、オーバーラップする全アミノ酸残基に対する同一アミノ酸および類似アミノ酸残基の割合（％）を意味する。「類似アミノ酸」とは物理化学的性質において類似したアミノ酸を意味し、例えば、芳香族アミノ酸（Phe、Trp、Tyr）、脂肪族アミノ酸（Ala、Leu、Ile、Val）、極性アミノ酸（Gln、Asn）、塩基性アミノ酸（Lys、Arg、His）、酸性アミノ酸（Glu、Asp）、水酸基を有するアミノ酸（Ser、Thr）、側鎖の小さいアミノ酸（Gly、Ala、Ser、Thr、Met）などの同じグループに分類されるアミノ酸が挙げられる。このような類似アミノ酸による置換は蛋白質の表現型に変化をもたらさない（即ち、保存的アミノ酸置換である）ことが予測される。保存的アミノ酸置換の具体例は当該技術分野で周知であり、種々の文献に記載されている（例えば、Bowieら，Science, 247：1306-1310 (1990)を参照）。
本明細書におけるアミノ酸配列の相同性は、相同性計算アルゴリズムNCBI BLAST（National Center for Biotechnology Information Basic Local Alignment Search Tool）を用い、以下の条件（期待値=10；ギャップを許す；マトリクス=BLOSUM62；フィルタリング=OFF）にて計算することができる。アミノ酸配列の相同性を決定するための他のアルゴリズムとしては、例えば、Karlinら, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90： 5873-5877 (1993)に記載のアルゴリズム［該アルゴリズムはNBLASTおよびXBLASTプログラム（version 2.0）に組み込まれている（Altschulら, Nucleic Acids Res., 25： 3389-3402 (1997)）］、Needlemanら, J. Mol. Biol., 48： 444-453 (1970)に記載のアルゴリズム［該アルゴリズムはGCGソフトウェアパッケージ中のGAPプログラムに組み込まれている］、MyersおよびMiller, CABIOS, 4: 11-17 (1988)に記載のアルゴリズム［該アルゴリズムはCGC配列アラインメントソフトウェアパッケージの一部であるALIGNプログラム（version 2.0）に組み込まれている］、Pearsonら, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 85: 2444-2448 (1988)に記載のアルゴリズム［該アルゴリズムはGCGソフトウェアパッケージ中のFASTAプログラムに組み込まれている］等が挙げられ、それらも同様に好ましく用いられ得る。
上記のような相同性を有する蛋白質としては、例えば、上記各配列番号に示される塩基配列を含む塩基配列によってコードされる蛋白質について、１）そのアミノ酸配列中の１または２個以上（好ましくは１〜３０個程度、より好ましくは１〜１０個程度、特に好ましくは数（１〜５）個）のアミノ酸が欠失したアミノ酸配列、２）そのアミノ酸配列に１または２個以上（好ましくは１〜３０個程度、より好ましくは１〜１０個程度、特に好ましくは数（１〜５）個）のアミノ酸が付加したアミノ酸配列、３）そのアミノ酸配列に１または２個以上（好ましくは１〜３０個程度、より好ましくは１〜１０個程度、特に好ましくは数（１〜５）個）のアミノ酸が挿入されたアミノ酸配列、４）そのアミノ酸配列中の１または２個以上（好ましくは１〜３０個程度、より好ましくは１〜１０個程度、特に好ましくは数（１〜５）個）のアミノ酸が他のアミノ酸で置換されたアミノ酸配列、または５）それらを組み合わせたアミノ酸配列を含有する蛋白質などが含まれる。
上記のようにアミノ酸配列が挿入、欠失または置換されている場合、その挿入、欠失または置換の位置は特に限定されない。
【００２８】
より具体的には、配列番号ｎ（ｎは１〜６５の整数）のいずれかに示される塩基配列と実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子として、各配列番号に示される塩基配列を含む塩基配列からなるヒト遺伝子のアレル変異体や、該ヒト遺伝子の、ヒト以外の哺乳動物（例：サル、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、ハムスター、モルモット、マウスなど）におけるオルソログ（ortholog）などが該当する。
【００２９】
本発明のキットには、上述のようなＡＤマーカー遺伝子の発現レベルを検出するために、配列番号ｎ（ｎは１〜６５の整数）に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸（センス鎖＝コード鎖）とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列（すなわち、上記配列番号ｎ（ｎは１〜６５の整数）に示される塩基配列を含む塩基配列；同様の表現は同義を示す。）に相補的な塩基配列からなる核酸（アンチセンス鎖＝非コード鎖）とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬が含まれる。該試薬は、例えば、ＡＤマーカー遺伝子の転写産物とハイブリダイズし得る核酸（プローブ）や、該転写産物の一部もしくは全部を増幅するプライマーとして機能し得るオリゴヌクレオチドのセットなどであり得る。「ハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る」とは上記と同義である。該核酸はＤＮＡであってもＲＮＡであってもよく、あるいはＤＮＡ／ＲＮＡキメラであってもよい。好ましくはＤＮＡが挙げられる。
【００３０】
プローブとして用いられる核酸は、二本鎖であっても一本鎖であってもよい。二本鎖の場合は、二本鎖ＤＮＡ、二本鎖ＲＮＡまたはＤＮＡ：ＲＮＡのハイブリッドでもよい。一本鎖の場合は、供される試料に応じてセンス鎖（例：ｃＤＮＡ、ｃＲＮＡの場合）またはアンチセンス鎖（例：ｍＲＮＡ、ｃＤＮＡの場合）を選択して用いることができる。該核酸の長さは標的核酸と特異的にハイブリダイズし得る限り特に制限はなく、例えば約１５塩基以上、好ましくは約３０塩基以上である。該核酸は、標的核酸の検出・定量を可能とするために、標識剤により標識されていることが好ましい。標識剤としては、例えば、放射性同位元素、酵素、蛍光物質、発光物質などが用いられる。放射性同位元素としては、例えば、〔32Ｐ〕、〔3Ｈ〕、〔14Ｃ〕などが用いられる。酵素としては、安定で比活性の大きなものが好ましく、例えば、β−ガラクトシダーゼ、β−グルコシダーゼ、アルカリフォスファターゼ、パーオキシダーゼ、リンゴ酸脱水素酵素などが用いられる。蛍光物質としては、例えば、フルオレスカミン、フルオレッセンイソチオシアネートなどが用いられる。発光物質としては、例えば、ルミノール、ルミノール誘導体、ルシフェリン、ルシゲニンなどが用いられる。さらに、プローブと標識剤との結合にビオチン−（ストレプト）アビジンを用いることもできる。一方、プローブとなる核酸を固相上に固定化する場合には、試料中の核酸を上記と同様の標識剤を用いて標識することができる。
【００３１】
プライマーとして用いられるオリゴヌクレオチドのセットとしては、各配列番号に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸（センス鎖）およびそれに相補的な塩基配列からなる核酸（アンチセンス鎖）とそれぞれ特異的にハイブリダイズすることができ、それらに挟まれるＤＮＡ断片を増幅し得るものであれば特に制限はなく、例えば、各々約１５〜約１００塩基、好ましくは各々約１５〜約５０塩基の長さを有し、約１００ｂｐ〜数ｋｂｐのＤＮＡ断片を増幅するようにデザインされたオリゴＤＮＡのセットが挙げられる。
【００３２】
微量ＲＮＡ試料を用いてＡＤマーカー遺伝子の発現を定量的に解析するために、競合ＲＴ−ＰＣＲまたはリアルタイムＲＴ−ＰＣＲを用いることができる。競合ＲＴ−ＰＣＲとは、目的のＤＮＡを増幅し得るプライマーのセットにより増幅され得る既知量の他の鋳型核酸をcompetitorとして反応液中に共存させて競合的に増幅反応を起こさせ、増幅産物の量を比較することにより、目的ＤＮＡの量を算出する方法をいう。従って、競合ＲＴ−ＰＣＲを用いる場合、本発明の試薬は、上記プライマーセットに加えて、該プライマーセットにより増幅され、目的ＤＮＡと区別することができる増幅産物（例えば、目的のＤＮＡとはサイズの異なる増幅産物、制限酵素処理により異なる泳動パターンを示す増幅産物など）を生じる核酸をさらに含有することができる。このcompetitor核酸はＤＮＡであってもＲＮＡであってもよい。ＤＮＡの場合、ＲＮＡ試料から逆転写反応によりｃＤＮＡを合成した後にcompetitorを添加してＰＣＲを行えばよく、ＲＮＡの場合は、ＲＮＡ試料に最初から添加してＲＴ−ＰＣＲを行うことができる。後者の場合、逆転写反応の効率も考慮に入れているので、元のｍＲＮＡの絶対量を推定することができる。
【００３３】
一方、リアルタイムＲＴ−ＰＣＲは、ＰＣＲの増幅量をリアルタイムでモニタリングできるので、電気泳動が不要で、より迅速にＡＤマーカー遺伝子の発現を解析可能である。通常、モニタリングは種々の蛍光試薬を用いて行われる。これらの中には、SYBR Green I、エチジウムブロマイド等の二本鎖ＤＮＡに結合することにより蛍光を発する試薬（インターカレーター）の他、上記プローブとして用いることができる核酸（但し、該核酸は増幅領域内で標的核酸にハイブリダイズする）の両端をそれぞれ蛍光物質（例：FAM、HEX、TET、FITC等）および消光物質（例：TAMRA、DABCYL等）で修飾したもの等が含まれる。
【００３４】
ＡＤマーカー遺伝子の発現を検出し得るプローブとして機能する核酸は、該遺伝子の転写産物の一部もしくは全部を増幅し得る上記プライマーセットを用い、哺乳動物のあらゆる細胞もしくはそれらの細胞が存在するあらゆる組織由来のｃＤＮＡもしくはゲノムＤＮＡを鋳型としてＰＣＲ法によって所望の長さの核酸を増幅するか、前記した細胞・組織由来のｃＤＮＡもしくはゲノムＤＮＡライブラリーから、コロニーもしくはプラークハイブリダイゼーション等により上記ＡＤマーカー遺伝子もしくはｃＤＮＡをクローニングし、必要に応じて制限酵素等を用いて適当な長さの断片とすることにより取得することができる。ハイブリダイゼーションは、例えば、モレキュラー・クローニング（Molecular Cloning）第２版（前述）に記載の方法などに従って行なうことができる。また、市販のライブラリーを使用する場合、ハイブリダイゼーションは、該ライブラリーに添付された使用説明書に記載の方法に従って行なうことができる。あるいは、該核酸は、標的とするＡＤマーカー遺伝子の各塩基配列情報に基づいて、該塩基配列および／またはその相補鎖配列の一部もしくは全部を市販のＤＮＡ／ＲＮＡ自動合成機等を用いて化学的に合成することによっても得ることができる。また、シリコンやガラス等の固相上で該核酸を直接in situ（on chip）合成することにより、該核酸が固相化されたチップを作成することもできる。
【００３５】
ＡＤマーカー遺伝子の転写産物の一部もしくは全部を増幅し得るプライマーとして機能する核酸は、標的とするＡＤマーカー遺伝子の各塩基配列情報に基づいて、該塩基配列およびその相補鎖配列の一部を市販のＤＮＡ／ＲＮＡ自動合成機等を用いて化学的に合成することによって得ることができる。
【００３６】
ＡＤマーカー遺伝子の発現を検出し得る核酸は、乾燥した状態もしくはアルコール沈澱の状態で、固体として提供することもできるし、水もしくは適当な緩衝液（例：ＴＥ緩衝液等）中に溶解した状態で提供することもできる。標識プローブとして用いられる場合、該核酸は予め上記のいずれかの標識物質で標識した状態で提供することもできるし、標識物質とそれぞれ別個に提供され、用時標識して用いることもできる。
【００３７】
あるいは、該核酸は、適当な固相に固定化された状態で提供することもできる。固相としては、例えば、ガラス、シリコン、プラスチック、ニトロセルロース、ナイロン、ポリビニリデンジフロリド等が挙げられるが、これらに限定されない。また、固定化手段としては、予め核酸にアミノ基、アルデヒド基、ＳＨ基、ビオチンなどの官能基を導入しておき、一方、固相上にも該核酸と反応し得る官能基（例：アルデヒド基、アミノ基、ＳＨ基、ストレプトアビジンなど）を導入し、両官能基間の共有結合で固相と核酸を架橋したり、ポリアニオン性の核酸に対して、固相をポリカチオンコーティングして静電結合を利用して核酸を固定化するなどの方法が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３８】
本発明のキットは、ＡＤマーカー遺伝子の発現を検出し得る核酸に加えて、該遺伝子の発現を検出するための反応において必要な他の物質であって、共存状態で保存することにより反応に悪影響を及ぼさない物質をさらに含有することができる。例えば、ＡＤマーカー遺伝子の発現を検出するための反応がＰＣＲの場合、当該他の物質としては、例えば、反応緩衝液、ｄＮＴＰｓ、耐熱性ＤＮＡポリメラーゼ等が挙げられる。競合ＰＣＲやリアルタイムＰＣＲを用いる場合は、competitor核酸や蛍光試薬（上記インターカレーターや蛍光プローブ等）などをさらに含むことができる。
【００３９】
（本発明のキットにおける試薬の組み合わせ）
本発明のキットは、配列番号ｎ（ｎは１〜６５の整数）のいずれかに示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する３以上の試薬の組み合わせ（異なる試薬は、互いに異なるＡＤマーカー遺伝子の発現レベルを検出するためのものである。）を含むものである。
【００４０】
本発明のキットにおける試薬の組み合わせは、（１）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、（２）配列番号１８または配列番号４９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および（３）配列番号３３または配列番号４５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬を少なくとも含むことが好ましい。
１実施形態では、当該組み合わせは、（１）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、（２）配列番号１８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および（３）配列番号３３または配列番号４５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬を少なくとも含む。
１実施形態では、当該組み合わせは、（１）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、（２）配列番号１８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および（３）配列番号４５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬を少なくとも含む。
１実施形態では、当該組み合わせは、（１）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、（２）配列番号１８に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および（３）配列番号３３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬を少なくとも含む。
１実施形態では、当該組み合わせは、（１）配列番号３に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、（２）配列番号４９に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬、および（３）配列番号４５に示される塩基配列を含む塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸、および／または該塩基配列に相補的な塩基配列からなる核酸とハイストリンジェントな条件下でハイブリダイズし得る核酸を含有する試薬を少なくとも含む。
【００４１】
より具体的な実施形態としては、［ａ１］〜［ａ２５］として上記した試薬の組み合わせが挙げられる。これらの試薬の組み合わせは、それぞれマーカー遺伝子セット１〜２５（同じ番号の組み合わせ同士が対応している。）を、発現を検出すべきマーカー遺伝子の組み合わせとするものである。
【００４２】
キットを構成する各試薬中に含有される核酸は、同一の方法（例：ノーザンブロット、ドットブロット、ＤＮＡアレイ技術、定量ＲＴ−ＰＣＲ等）によりＡＤマーカー遺伝子の発現を検出し得るように構築されていることが特に好ましい。
【００４３】
本発明のキットの構成として、上記の試薬がそれぞれ別個に提供されるもの［例：核酸が標識プローブ（特にドットブロット解析の場合）やＰＣＲ（特にリアルタイム定量ＰＣＲ）用プライマーとして機能する場合等］、異なるＡＤマーカー遺伝子の発現を検出し得る核酸が同一の試薬中に含有されて提供されるもの［例：核酸がＰＣＲ（特に、増幅産物のサイズ等により各マーカー遺伝子を区別し得る場合）や標識プローブ（特に、ノーザンブロット解析で転写産物のサイズにより各マーカー遺伝子を区別し得る場合）として機能する場合等］、あるいは、異なるＡＤマーカー遺伝子の発現を検出し得る核酸が、同一の固相の別個の領域にそれぞれ固定化されて提供されるもの［例：標識ｃＲＮＡ等とのハイブリダイゼーション用プローブとして機能する場合等］などが例示されるが、これらに限定されない。
【００４４】
本発明のキットを用いたアルツハイマー病の診断は、それに限定されないが、後述する本発明の診断方法に従って行うことができる。
【００４５】
（２．アルツハイマー病の診断方法）
本発明はまた、ＡＤマーカー遺伝子の発現レベルを検出することを含む、アルツハイマー病の発症または発症リスクの判定方法を提供する。本発明の判定方法は、下記ステップ：
（Ｉ）対象とする個体から採取された生体試料について、配列番号ｎ（ｎは１〜６５の整数）のいずれかにそれぞれ示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる３以上の遺伝子の発現レベルを測定するステップ；および
（ＩＩ）ステップ（Ｉ）において得られた各遺伝子の発現レベルと、アルツハイマー病の発症または発症リスクについての与えられた判別基準とに基づいて、対象とする個体におけるアルツハイマー病の発症または発症リスクを決定するステップ
を含むことを特徴とする。
【００４６】
上記判別基準は、アルツハイマー病を発症しているかまたは発症リスクを有することが既知である個体からそれぞれ採取された1以上の生体試料およびアルツハイマー病を発症しておらずかつ発症リスクを有しないことが既知である個体からそれぞれ採取された1以上の生体試料について、ステップ（Ｉ）において発現レベルを測定される遺伝子の発現レベルを測定し、個体ごとに得られた各遺伝子の発現レベルを用いて多変量解析を行うことによって得ることができる。具体的には、上記特許文献１に記載の手順に従って決定することができる。
【００４７】
本発明の文脈において多変量解析とは、複数の変量を同時に解析する統計解析手法の総称であり、複数の遺伝子の発現データを同時に解析する解析手法を意味する。多変量解析としては、主成分分析、因子分析、自己組織化地図、クラスター分析、判別分析、重回帰分析および正準相関分析などの解析手法が挙げられ、複数の遺伝子の発現データに適用することで２群間の遺伝子発現を判別するための判別基準を生成することができる解析手法であれば、これらに限定されない。例示的には、多変量解析は、主成分分析および線形判別分析を用いて実行され得る。以下、主成分分析および線形判別分析を利用する判別基準の生成手順について具体的に説明する。
【００４８】
当該手順により、下記式（１）：
【００４９】
【数３】
2011182647.tif 000006
【００５０】
ここで、
【００５１】
【数４】
2011182647.tif 000007
【００５２】
として表される判別基準が得られ得る。各係数については後述する。これを、以下では判別式Ａということもある。
【００５３】
判別式ＡにおけるP1i、P2i、P3i、μi、およびσiの値は、アルツハイマー病を発症しているかまたは発症リスクを有することが既知である個体（そのような個体からなる群を、第1個体群とする。）からそれぞれ採取された1以上の生体試料およびアルツハイマー病を発症しておらずかつ発症リスクを有しないことが既知である個体（そのような個体からなる群を、第２個体群とする。）からそれぞれ採取された1以上の生体試料について、ステップ（Ｉ）において発現レベルを測定される遺伝子の発現レベルを測定し、個体ごとに得られた各遺伝子の発現レベルを用いて主成分分析および線形判別分析を行うことにより決定され得る。その手順についても、上記特許文献１に記載されたものに従って行うことができる。以下、判別式Ａを決定するための手順について説明する。
【００５４】
（２．１．判別式Ａの決定について）
アルツハイマー病を発症しているかまたは発症リスクを有することが既知である個体としては、典型的には、家族性アルツハイマー病病因遺伝子変異を有する個体が挙げられる。ヒトの場合の家族性アルツハイマー病病因遺伝子変異としては、具体的には、例えば：
アミロイド前駆体蛋白質（Amyloid Precursor Protein; APP） dupAPP 変異、APP KM670/671NL 変異、APP D678N 変異、APP E682K 変異、APP A692G 変異、APP E693K 変異、APP E693Q 変異、APP E693G 変異、APP E693del 変異、APP D694N 変異、APP L705V 変異、APP A713T 変異、APP T714A 変異、APP T714I 変異、APP V715M 変異、APP V715A 変異、APP I716V 変異、APP I716F 変異、APP I716T 変異およびAPP V717I 変異；
プレセニリン１(Presenilin 1; PSEN1) A79V 変異、PSEN1 V82L 変異、PSEN1 ΔI83/M84 変異、PSEN1 L85P 変異、PSEN1 V89L 変異、PSEN1 C92S 変異、PSEN1 V94F 変異、PSEN1 V96F 変異、PSEN1 V97L 変異、PSEN1 F105I 変異、PSEN1 F105L 変異、PSEN1 L113Q 変異、PSEN1 L113P 変異、PSEN1 Intron4; InsTAC 変異、PSEN1 Y115H 変異、PSEN1 Y115D 変異、PSEN1 Y115C 変異、PSEN1 T116N 変異、PSEN1 T116I 変異、PSEN1 P117A 変異、PSEN1 P117S 変異、PSEN1 P117R 変異、PSEN1 P117L 変異、PSEN1 E120K 変異、PSEN1 E120D 変異、PSEN1 E120D 変異、PSEN1 E123K 変異、PSEN1 N135D 変異、PSEN1 N135S 変異、PSEN1 A136G 変異、PSEN1 F139V 変異、PSEN1 F139K 変異、PSEN1 F139T 変異、PSEN1 F139I 変異、PSEN1 I143F 変異、PSEN1 I143N 変異、PSEN1 I143T 変異、PSEN1 I143F 変異、PSEN1 F146L 変異、PSEN1 F146V 変異、PSEN1 F146L 変異、PSEN1 F146I 変異、PSEN1 F146I 変異、PSEN1 F146I 変異、PSEN1 T147I 変異、PSEN1 L153V 変異、PSEN1 Y154N 変異、PSEN1 Y154C 変異、PSEN1 InsFI 変異、PSEN1 H163Y 変異、PSEN1 H163R 変異、PSEN1 W165G 変異、PSEN1 W165C 変異、PSEN1 L166del 変異、PSEN1 L166H 変異、PSEN1 L166P 変異、PSEN1 L166R 変異、PSEN1 ΔI167;PSEN1 ΔI168 変異、PSEN1 S169P 変異、PSEN1 S169L 変異、PSEN1 S170F 変異、PSEN1 L171P 変異、PSEN1 L173W 変異、PSEN1 L173F 変異、PSEN1 L174F 変異、PSEN1 L174R 変異、PSEN1 F177L 変異、PSEN1 F177S 変異、PSEN1 S178P 変異、PSEN1 G183V 変異、PSEN1 E184D 変異、PSEN1 G206S 変異、PSEN1 G206D 変異、PSEN1 G206A 変異、PSEN1 G206V 変異、PSEN1 G209R 変異、PSEN1 G209E 変異、PSEN1 G209V 変異、PSEN1 I213L 変異、PSEN1 I213F 変異、PSEN1 I213T 変異、PSEN1 H214D 変異、PSEN1 H214Y 変異、PSEN1 G217D 変異、PSEN1 L219F 変異、PSEN1 L219P 変異、PSEN1 Q222R 変異、PSEN1 Q222H 変異、PSEN1 Q223R 変異、PSEN1 L226F 変異、PSEN1 L226R 変異、PSEN1 I229F 変異、PSEN1 A231T 変異、PSEN1 A231V 変異、PSEN1 F233L 変異、PSEN1 F233V 変異、PSEN1 F233L 変異、PSEN1 F233T 変異、PSEN1 F233I 変異、PSEN1 L235V 変異、PSEN1 L235P 変異、PSEN1 F237I 変異、PSEN1 F237L 変異、PSEN1 T245P 変異、PSEN1 A246E 変異、PSEN1 L248R 変異、PSEN1 L250V 変異、PSEN1 L250S 変異、PSEN1 Y256S 変異、PSEN1 A260V 変異、PSEN1 V261L 変異、PSEN1 V261F 変異、PSEN1 L262F 変異、PSEN1 C263R 変異、PSEN1 C263F 変異、PSEN1 P264L 変異、PSEN1 G266S 変異、PSEN1 P267S 変異、PSEN1 P267L 変異、PSEN1 R269G 変異、PSEN1 R269H 変異、PSEN1 L271V 変異、PSEN1 V272A 変異、PSEN1 E273A 変異、PSEN1 T274R 変異、PSEN1 R278K 変異、PSEN1 R278T 変異、PSEN1 R278I 変異、PSEN1 R278S 変異、PSEN1 E280A 変異、PSEN1 E280G 変異、PSEN1 L282V 変異、PSEN1 L282F 変異、PSEN1 L282R 変異、PSEN1 P284S 変異、PSEN1 P284L 変異、PSEN1 A285V 変異、PSEN1 L286V 変異、PSEN1 L286P 変異、PSEN1 Δ9 変異、PSEN1 Δ9Finn 変異、PSEN1 869-22_869-23ins18 変異、PSEN1 Δ9 変異、PSEN1 Δ9 変異、PSEN1 T291P 変異、PSEN1 R358Q 変異、PSEN1 S365A 変異、PSEN1 S365Y 変異、PSEN1 R377F 変異、PSEN1 G378E 変異、PSEN1 G378V 変異、PSEN1 L381V 変異、PSEN1 G384A 変異、PSEN1 F386S 変異、PSEN1 S390I 変異、PSEN1 V391F 変異、PSEN1 L392V 変異、PSEN1 L392P 変異、PSEN1 G394V 変異、PSEN1 N405S 変異、PSEN1 A409T 変異、PSEN1 C410Y 変異、PSEN1 V412I 変異、PSEN1 L418F 変異、PSEN1 L420R 変異、PSEN1 L424V 変異、PSEN1 L424F 変異、PSEN1 L424H 変異、PSEN1 L424R 変異、PSEN1 A426P 変異、PSEN1 A431E 変異、PSEN1 A431V 変異、PSEN1 A434C 変異、PSEN1 L435F 変異、PSEN1 P436S 変異、PSEN1 P436Q 変異、PSEN1 I439V 変異およびPSEN1 ΔT440 変異；
プレセニリン2（Presenilin 2; PSEN2） R71W 変異、PSEN2 A85V 変異、PSEN2 T122P 変異、PSEN2 T122R 変異、PSEN2 N141I 変異、PSEN2 V148I 変異、PSEN2 F174V 変異、PSEN2 S175C 変異、PSEN2 Y231C 変異、PSEN2 Q228L 変異、PSEN2 F239V 変異、PSEN2 F239I 変異、PSEN2 T430F 変異およびPSEN2 D439A 変異
などが挙げられる。第１個体群に含まれる個体は、上に例示したような家族性アルツハイマー病病因遺伝子変異の少なくとも１つを有し得る。例示的には、第１個体群は、APP E693G変異、APP KM670/671NL変異、およびPSEN1 H163Y変異をそれぞれ有する個体を含む。一方、アルツハイマー病を発症しておらずかつ発症リスクを有しないことが既知である個体としては、上記のような遺伝子変異をいずれも有さず、かつアルツハイマー病の徴候（例、記憶や認知機能の障害、脳の萎縮など）が何ら見られない個体とすればよい。好ましい例としては、第２個体群に含まれる個体は、第1個体群に含まれる個体の近親者であって、かつ家族性アルツハイマー病病因遺伝子変異を有さない個体である。なお、臨床診断や画像診断によってはアルツハイマー病を発症していると診断され得ないが、実際はアルツハイマー病の初期状態である個体が第２個体群に多数含まれる場合、高い精度の診断を与え得る判別基準が生成され得なくなる。そのために、アルツハイマー病を発症している蓋然性が特に低いと考えられる個体（例、年齢が65歳未満である個体、好ましくは60歳未満である個体、より好ましくは55歳未満である個体）を選択する、第２個体群に含まれる個体の平均年齢が、60歳未満であるように、好ましくは55歳未満であるように、より好ましくは50歳未満であるように、第２個体群を構成する、第２個体群に含まれる個体数をある程度多くすることにより個体の選抜における誤差を低減する、など、当業者であれば適宜第２個体群に含むべき個体を選抜することができる。
第１および第２個体群からの試料を総称して、以下では「学習用試料」と呼ぶこともある。なお、第１個体群および第２個体群に含まれる個体は、本発明の方法による診断の対象と同種の哺乳動物であることが特に好ましい。
【００５５】
ＡＤマーカー遺伝子の発現レベルを測定される各個体群からの試料数は、本発明の診断を可能とする限り特に制限されず、入手可能な試料数、必要な手間、および得られ得る精度などを考慮して適宜決定され得る。典型的には、各個体群からの試料数は、１０〜３０程度である。なお、両個体群間で、試料数は異なっていてもよい。
また、採取される生体試料としては、哺乳動物のあらゆる細胞もしくはそれらの細胞が存在するあらゆる組織などが例示されるが、迅速かつ簡便に採取することができ、動物への侵襲が少ないなどの点から、線維芽細胞、血液（例：末梢血）、リンパ球等が好ましく、線維芽細胞が特に好ましい。線維芽細胞は、自体公知の方法を用いて皮膚組織から調製することが可能である。
【００５６】
次に、上記各学習用試料について、本発明の診断方法のステップ（Ｉ）において発現レベルを測定される３以上の遺伝子と同じ遺伝子について、発現レベルが測定される。それにより、各マーカー遺伝子の発現レベルが個体ごとに得られる。なお、上述したように、ここでいう発現レベルは、直接的に測定された発現レベルのみに限られず、当該測定値に基づいて適当な解析ソフトウェア（例：Microarray Suite version 5.0（アフィメトリクス社）等）によって算出された値も含まれる。当該算出は、発現レベルをより正確に測定するために、ＤＮＡチップ上における見かけのシグナルの値から、プローブと該プローブ配列と相補的な塩基配列を有する核酸とのハイブリダイゼーションに由来しないシグナル（すなわち、チップ基盤面の化学的または光学的な特性により検出されるシグナルや、チップ基盤面またはプローブ上にプローブの塩基配列との相補性に関わらずに付着した核酸に由来するシグナルなど）を、統計的に算出した上で減ずることによりなされるものであり得る。そのような算出については、当業者に周知である。発現レベルの測定については、本発明の方法のステップ（Ｉ）について後述するのと同様の方法で行うことができる。
【００５７】
上述した発現レベルの測定に続いて、学習用試料ごとに得られた各マーカー遺伝子の発現レベルを用いて主成分分析および線形判別分析が行われる。以下、そのための手順について説明する。
【００５８】
いま、学習用試料がｎ試料であるとする。発現レベルを測定した各マーカー遺伝子について、発現レベルεiを下記式（３）に基づいて標準化する。
【００５９】
【数５】
2011182647.tif 000008
【００６０】
ここで、εiは発現レベルを、μiは学習用試料全体での発現レベルの平均を、σiは学習用試料全体での発現レベルの標準偏差を、そしてε’iは標準化された発現レベルを表す。
【００６１】
続いて、ｎ個の学習用試料について、標準化された発現レベルを用いて主成分分析を行い、１以上の主成分を算出する。主成分分析はPrincipal Component Analysis（1986, Springer-Verlag, Berlin）などに記載の方法に従って行うことができ、市販の統計解析ソフトウェア、例えば「Spotfire Ver. 7.2」、Spotfire DecisionSite（Spotfire社製）などを用いて実行可能である。主成分分析を行うことで、まず、個々の試料について、２群を明瞭に判別できる主成分を得る。解析に用いたマーカー遺伝子数と同数の主成分を得ることができるが、通常は比較的上位の主成分を数個から十数個を取得すればよい。次に、これらの主成分から、２群を明瞭に判別可能なものを選択し、２群を判別するための変量とする。例えば、第１主成分Ｘ、第２主成分Ｙ、および第３主成分Ｚの３つの主成分を選択することができる。その場合、各主成分は下記式（４）のように表すことができる。
【００６２】
【数６】
2011182647.tif 000009
【００６３】
ここでP1iは第１主成分のi番目のマーカー遺伝子についての固有ベクトルの構成要素である。P2iは第２主成分のi番目のマーカー遺伝子についての固有ベクトルの構成要素である。P3iは第３主成分のi番目のマーカー遺伝子についての固有ベクトルの構成要素である。
【００６４】
さらに、得られた主成分に基づいて線形判別分析を行うことにより、第１個体群と第２個体群とを判別するための式を得ることができる。線形判別分析は、統計解析ソフトウェアR 2.7.2（http://cran.r-project.org/）などを用いて行うことができる。上記３つの主成分の例では、下記式（５）で表される当該判別のための判別平面：
【００６５】
【数７】
2011182647.tif 000010
【００６６】
が算出される。ここで、a、b、およびcは線形判別分析により与えられる係数であり、dは判別平面が第１個体群由来の全試料の座標の重心と第２個体群由来の全試料の座標の重心との中点を通るように設定することで定まる定数である。得られた式に基づいて、
【００６７】
【数８】
2011182647.tif 000011
【００６８】
ここで、
【００６９】
【数９】
2011182647.tif 000012
【００７０】
とすることにより、第１個体群と第２個体群とを判別するための式を得ることができる。ここで、kはマーカー遺伝子の数である。i番目のマーカー遺伝子について、εiはシグナル値を、μiは学習用試料全体でのシグナル値の平均値を、σiは学習用試料全体でのシグナル値の標準偏差をそれぞれ表わす。P1i、P2iおよびP3iはそれぞれ主成分分析によりマーカー遺伝子の一つ一つについて計算される固有ベクトルの構成要素のうち、第１、第２および第３主成分にそれぞれ対応する要素を表わす。
上記のようにして、上記P1i、P2i、P3i、μi、およびσiの値を決定することができる。
【００７１】
ここで、上記のマーカー遺伝子セット１〜２５を用いた場合に有用な判別式を下記表２に例示する。表２では、各マーカー遺伝子セットについて、各マーカー遺伝子（対応する配列番号で示しており、あわせてアフィメトリクス社プローブセット番号も記載している。）毎に上記P1i、P2i、P3i、μi、およびσiの値（表中、それぞれＰ１、Ｐ２、Ｐ３、μおよびσとしている。）を示している。これらは、後述する実施例に示されるように、アフィメトリクス社製ＤＮＡチップGeneChip HG-U133A Arrayを用いて決定したものであり、当該ＤＮＡチップを用いた解析において特に有用である。しかしながら、定量リアルタイムＰＣＲや他のＤＮＡチップの使用など、上述した他の手段を用いてマーカー遺伝子の発現レベルを測定する場合についても、それらの手段で得られた発現レベル（例：7500リアルタイムPCRシステムにおける「Qty値」、オリゴＤＮＡマイクロアレイにおける「Processed Signal値」、など。）をGeneChip HG-U133A Arrayで測定される発現レベルと同等に扱うことで、下記判別式に従って診断を行ってもよい（ただし、より高い診断精度のためには、それらの手段を用いて上述の判別式Ａの決定手順を行うことにより、新たに判別式Ａを生成することが好ましい。）。
【００７２】
【表２−１】
2011182647.tif 000013
【００７３】
【表２−２】
2011182647.tif 000014
【００７４】
【表２−３】
2011182647.tif 000015
【００７５】
【表２−４】
2011182647.tif 000016
【００７６】
【表２−５】
2011182647.tif 000017
【００７７】
【表２−６】
2011182647.tif 000018
【００７８】
【表２−７】
2011182647.tif 000019
【００７９】
【表２−８】
2011182647.tif 000020
【００８０】
【表２−９】
2011182647.tif 000021
【００８１】
【表２−１０】
2011182647.tif 000022
【００８２】
【表２−１１】
2011182647.tif 000023
【００８３】
【表２−１２】
2011182647.tif 000024
【００８４】
【表２−１３】
2011182647.tif 000025
【００８５】
【表２−１４】
2011182647.tif 000026
【００８６】
【表２−１５】
2011182647.tif 000027
【００８７】
【表２−１６】
2011182647.tif 000028
【００８８】
【表２−１７】
2011182647.tif 000029
【００８９】
【表２−１８】
2011182647.tif 000030
【００９０】
【表２−１９】
2011182647.tif 000031
【００９１】
【表２−２０】
2011182647.tif 000032
【００９２】
【表２−２１】
2011182647.tif 000033
【００９３】
【表２−２２】
2011182647.tif 000034
【００９４】
【表２−２３】
2011182647.tif 000035
【００９５】
【表２−２４】
2011182647.tif 000036
【００９６】
【表２−２５】
2011182647.tif 000037
【００９７】
（２．２．ステップ（Ｉ）について）
以下、ステップ（Ｉ）について説明する。
ステップ（Ｉ）で発現レベルを測定される３以上のマーカー遺伝子の組み合わせは、（１）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、（２）配列番号１８または配列番号４９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および（３）配列番号３３または配列番号４５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子を少なくとも含むことが好ましい。
１実施形態では、当該組み合わせは、（１）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、（２）配列番号１８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および（３）配列番号３３または配列番号４５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子を少なくとも含む。
１実施形態では、当該組み合わせは、（１）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、（２）配列番号１８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および（３）配列番号４５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子を少なくとも含む。
１実施形態では、当該組み合わせは、（１）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、（２）配列番号１８に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および（３）配列番号３３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子を少なくとも含む。
１実施形態では、当該組み合わせは、（１）配列番号３に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、（２）配列番号４９に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子、および（３）配列番号４５に示される塩基配列と同一もしくは実質的に同一の塩基配列を含む塩基配列からなる遺伝子を少なくとも含む。
また、より具体的なマーカー遺伝子の組み合わせとしては、上記のマーカー遺伝子セット１〜２５が挙げられる。
【００９８】
ステップ（Ｉ）ではまず、診断の対象とする個体から生体試料が採取される。ここで採取された生体試料を、以下検証用試料ということもある。採取される生体試料は、学習用試料についてと同様、線維芽細胞、血液（例：末梢血）、リンパ球等が好ましく、線維芽細胞が特に好ましい。また、本ステップで採取される生体試料は、学習用試料と同様の由来とすることが好ましく、例えば学習用試料が線維芽細胞試料であれば、本ステップでも線維芽細胞試料とすることが好ましい。
【００９９】
採取した試料におけるマーカー遺伝子の発現は、該試料からＲＮＡ（例：全ＲＮＡ、ｍＲＮＡ）画分を調製し、該画分中に含まれる該マーカー遺伝子の転写産物を検出することにより調べることができる。ＲＮＡ画分の調製は、グアニジン−ＣｓＣｌ超遠心法、ＡＧＰＣ法など公知の手法を用いて行うことができるが、市販のＲＮＡ抽出用キット（例：RNeasy Mini Kit; QIAGEN製等）を用いて、微量試料から迅速かつ簡便に高純度の全ＲＮＡを調製することができる。ＲＮＡ画分中のマーカー遺伝子の転写産物を検出する手段としては、例えば、ハイブリダイゼーション（ノーザンブロット、ドットブロット、ＤＮＡチップ解析等）を用いる方法、あるいはＰＣＲ（ＲＴ−ＰＣＲ、競合ＰＣＲ、リアルタイムＰＣＲ等）を用いる方法などが挙げられる。微量試料から迅速かつ簡便に定量性よくマーカー遺伝子の発現変動を検出できる点で競合ＰＣＲやリアルタイムＰＣＲなどの定量的ＰＣＲ法が、また、複数のマーカー遺伝子の発現変動を一括検出することができ、検出方法の選択によって定量性も向上させ得るなどの点でＤＮＡチップ解析が好ましい。本発明におけるマーカー遺伝子は、ＤＮＡチップ解析を高精度で行うことを可能とすべく発現強度の小さい遺伝子を除外することで選抜されたものであるため、ＤＮＡチップ解析を特に好ましく行うことができる。
【０１００】
ノーザンブロットまたはドットブロットハイブリダイゼーションによる場合、マーカー遺伝子の検出は、標識プローブとして用いられる核酸を含有する上記本発明のキットを用いて行うことができる。すなわち、ノーザンハイブリダイゼーションによる場合は、上記のようにして調製したＲＮＡ画分をゲル電気泳動にて分離した後、ニトロセルロース、ナイロン、ポリビニリデンジフロリド等のメンブレンに転写し、本発明のキット中に含まれる各試薬を含むハイブリダイゼーション緩衝液中、上記「ハイストリンジェントな条件下で」ハイブリダイゼーションさせた後、適当な方法でメンブレンに結合した標識量をバンド毎に測定することにより、各マーカー遺伝子の発現量を測定することができる。ドットブロットの場合も、ＲＮＡ画分をスポットしたメンブレンを同様にハイブリダイゼーション反応に付し（各マーカー遺伝子についてそれぞれ行う）、スポットの標識量を測定することにより、各マーカー遺伝子の発現レベルを測定することができる。
【０１０１】
ＤＮＡチップ解析による場合、例えば、上記のようにして調製したＲＮＡ画分から、逆転写反応によりＴ７プロモーター等の適当なプロモーターを導入したｃＤＮＡを合成し、さらにＲＮＡポリメラーゼを用いてｃＲＮＡを合成する（この時ビオチンなどで標識したモノヌクレオチドを基質として用いることにより、標識されたｃＲＮＡが得られる）。この標識ｃＲＮＡをチップ上に固相化されたプローブと接触させてハイブリダイゼーション反応させ、各プローブに結合した標識量を測定することにより、各マーカー遺伝子の発現レベルを測定することができる。
【０１０２】
ＤＮＡチップ解析は、上記本発明のキットにおいて記載した固相化プローブを用いて行うことができる。あるいは、市販のＤＮＡチップを用いて、製造者の指示書の手順に従って解析を行うこともできる。市販のＤＮＡチップとしては、アフィメトリクス社のGeneChip（登録商標）、フィルジェン社のCombiMatrix CustomArray（登録商標）、アジレント・バイオテクノロジー社のオリゴＤＮＡマイクロアレイなどが挙げられる。なお、GeneChip（登録商標）を用いる場合の、ＡＤマーカー遺伝子とGeneChipのプローブセット番号との対応関係を上記表１に示している。
【０１０３】
マーカー遺伝子の発現を検出する方法として定量的ＰＣＲ法を用いる場合、定量的ＰＣＲとしては、例えば、競合ＰＣＲやリアルタイムＰＣＲなどがあるが、増幅反応後の電気泳動が不要であるという点でリアルタイムＰＣＲがより迅速性に優れている。
競合ＰＣＲによる場合、本発明のキットにおいて記載したプライマーセットに加えて、当該プライマーセットで増幅でき、増幅後に標的核酸（すなわち、マーカー遺伝子の転写産物）の増幅産物と区別することができる（例えば、増幅サイズが異なる、制限酵素処理断片の泳動パターンが異なるなど）既知量のcompetitor核酸が用いられる。標的核酸とcompetitor核酸とはプライマーを奪い合って増幅が競合的に起こるので、増幅産物の量比が元の鋳型の量比を反映することになる。competitor核酸はＤＮＡでもＲＮＡでもよい。ＤＮＡの場合、上記のようにして調製されるＲＮＡ画分から逆転写反応によりｃＤＮＡを合成した後に、プライマーセットおよびcompetitorの共存下でＰＣＲを行えばよく、ＲＮＡの場合は、ＲＮＡ画分にcompetitorを添加して逆転写反応を行い、さらにプライマーセットを添加してＰＣＲを実施すればよい。
一方、リアルタイムＰＣＲは、蛍光試薬を用いて増幅量をリアルタイムでモニタリングする方法であり、サーマルサイクラーと分光蛍光光度計を一体化した装置を必要とする。このような装置は市販されている。例えば、アプライドバイオシステムズ社の７５００リアルタイムＰＣＲシステムなどを用いることができ、プライマーＤＮＡセットやプローブＤＮＡは、同社指定の手順に従って設計することができる。リアルタイムＰＣＲには、用いる蛍光試薬によりいくつかの方法があり、例えば、インターカレンター法、TaqManTMプローブ法、Molecular Beacon法等が挙げられる。いずれも、上記のようにして調製されるＲＮＡ画分から逆転写反応によりｃＤＮＡを合成した後に、プライマーセットとインターカレーター、TaqManTMプローブまたはMolecular Beaconプローブと呼ばれる蛍光試薬（プローブ）をそれぞれＰＣＲ反応系に添加するというものである。インターカレーターは合成された二本鎖ＤＮＡに結合して励起光の照射により蛍光を発するので、蛍光強度を測定することにより増幅産物の生成量をモニタリングすることができ、それによって元の鋳型ｃＤＮＡ量を推定することができる。TaqManTMプローブは両端を蛍光物質と消光物質をそれぞれで修飾した、標的核酸の増幅領域にハイブリダイズし得るオリゴヌクレオチドであり、アニーリング時に標的核酸にハイブリダイズするが消光物質の存在により蛍光を発せず、伸長反応時にＤＮＡポリメラーゼのエキソヌクレアーゼ活性により分解されて蛍光物質が遊離することにより蛍光を発する。従って、蛍光強度を測定することにより増幅産物の生成量をモニタリングすることができ、それによって元の鋳型ｃＤＮＡ量を推定することができる。Molecular Beaconプローブは両端を蛍光物質と消光物質をそれぞれで修飾した、標的核酸の増幅領域にハイブリダイズし得るとともにヘアピン型二次構造をとり得るオリゴヌクレオチドであり、ヘアピン構造をとっている時は消光物質の存在により蛍光を発せず、アニーリング時に標的核酸にハイブリダイズして蛍光物質と消光物質との距離が広がることにより蛍光を発する。従って、蛍光強度を測定することにより増幅産物の生成量をモニタリングすることができ、それによって元の鋳型ｃＤＮＡ量を推定することができる。
【０１０４】
本ステップにおけるマーカー遺伝子の発現レベルの測定は、学習用試料におけるマーカー遺伝子の発現レベルの測定に用いたものと同様の手段を用いて行うことが、診断の精度の観点から好ましい。
【０１０５】
なお、検証用試料で測定された発現レベル（シグナル値）は、たとえ学習用試料における測定と同様の手段を用いて測定された場合であっても、測定におけるバックグラウンドシグナルの差異に起因して、学習用試料における測定データとは同等ではない（すなわち、本来同等の発現レベルであったとしても、測定値として異なる）可能性があり得る。そのため、学習用試料での解析結果を用いて適切に検証用試料を評価するために、両試料間でデータの同等性を確保することが好ましい。そのために、本ステップは、得られたシグナル値を下記式（８）により変換することを含み得る。
【０１０６】
【数１０】
2011182647.tif 000038
【０１０７】
ここで、あるマーカー遺伝子について、εは検証用試料のシグナル値を、μvalidationは検証用試料のシグナル値の平均を、σvalidationは標準偏差を表わす。また、μlearningは学習用試料のシグナル値の平均を、σlearningは標準偏差を表わす。そしてεtranasformedは変換されたシグナル値を表わす。
この変換により、検証用試料と学習用試料とでシグナル値の平均および標準偏差が等しくなり、両試料間でのデータの同等性が確保される。
【０１０８】
（２．３．ステップ（ＩＩ）について）
ステップ（ＩＩ）では、ステップ（Ｉ）において得られた各遺伝子の発現レベルと、アルツハイマー病の発症または発症リスクについての与えられた判別基準とに基づいて、対象とする個体におけるアルツハイマー病の発症または発症リスクが決定される。
【０１０９】
上述のようにして、主成分分析および線形判別分析により上記判別式Ａが与えられた場合には、ステップ（Ｉ）で得られた各遺伝子の発現レベルを判別式Ａに代入し、その値を算出することによって、対象とする個体におけるアルツハイマー病の発症または発症リスクを決定することができる。具体的には、算出されたＡの値について、Ａ＞０であればアルツハイマー病を発症しているかまたはその発症リスクを有すると、Ａ＜０であればアルツハイマー病を発症しておらずかつその発症リスクを有しないと、Ａ＝０であれば判別不能であると決定することができる。
【０１１０】
以下、実施例などにより本発明を更に詳細に説明するが、本発明は以下の実施例などによって制限されるものではない。
【実施例】
【０１１１】
1. 皮膚組織線維芽細胞を用いたアルツハイマー病診断マーカー遺伝子の選抜および診断法の構築
【０１１２】
DNAチップを用いて得られた遺伝子発現シグナル値を用いてアルツハイマー病の診断を行うため、診断に用いるマーカー遺伝子を選抜し、診断法を構築した。
【０１１３】
1.1. 試料
家族性アルツハイマー病病因遺伝子変異保持者（以下、変異保持者と記す）19人および正常遺伝子保持者11人から提供された線維芽細胞の試料を用いた。用いた試料の内訳を表3に示す。
【０１１４】
【表３】
2011182647.tif 000039
【０１１５】
表3に示す通り、家族性アルツハイマー病病因遺伝子変異保持者19人の内訳は、APP E693G変異保持者7人、APP KM670/671NL変異保持者7人、PSEN1 H163Y変異保持者5人であり、これら3種の遺伝子変異はいずれも常染色体優勢の変異であり、変異保持者が必ずアルツハイマー病を発症すること、変異保持者の脳組織においてアルツハイマー病の要因とされるβアミロイド（Aβ）の凝集・沈着が亢進することが知られている（Nilsberth C et al., Nature Neuroscience 4: 887-893 (2001); Mullan M et al., Nature Genetics 1: 345-347 (1992);および、Clark RF et al., Nature Genetics 11: 219-222 (1995)）。正常遺伝子保持者11人のうち10人は変異保持者に遺伝的な条件がごく近いと考えられる、変異保持者の近親の血族であり、その内訳はAPP E693G変異保持者の近親者5人、APP KM670/671NL変異保持者の近親者3人、PSEN1 H163Y変異保持者の近親者2人である。残り1名は変異保持者の血族ではない。以下、これら30試料を学習用試料と記す。
変異保持者と正常遺伝子保持者との間で発現強度の異なる遺伝子は、変異保持者が先天的に保持するアルツハイマー病病因の影響を受けていると考えられることから、これらをマーカー遺伝子として用いて、その遺伝子発現強度を測定することで、アルツハイマー病の診断が可能であると考えた。
線維芽細胞は侵襲性の低い採取が可能であり、診断に用いるのに適している。アルツハイマー病患者の脳組織においては、強毒性タンパク質Aβ1-42の分泌が増加することが知られているが、線維芽細胞においても同様にAβ1-42の分泌が増加することが報告されている（Scheuner D et al., Nat Med. 2(8): 864-70 (1996)）ため、線維芽細胞においても、アルツハイマー病に関連する変化が生じていると考えられる。そこで、マーカー遺伝子として利用可能な、アルツハイマー病の発症と関連した発現の変化を示す遺伝子を探索することとした。線維芽細胞は皮膚組織から調製した。具体的には文献：Ingelson, M et al., Neurosci. Lett. 220: 9-12 (1996)に記載の方法で単離、培養し、試料提供者1人あたり300〜1000万個の線維芽細胞を得た。
【０１１６】
1.2. DNAチップによる遺伝子発現強度測定
次にDNAチップで遺伝子発現強度を測定するために、線維芽細胞試料30個からそれぞれTotal RNAを抽出した。抽出にはRNeasy Mini Kit（Qiagen）を用い、添付の手順に従って行った。
DNAチップとして、Affymetrix社製DNAチップGeneChip HG-U133A Arrayを使用し、同社指定の試薬および器材を用い、添付の手順に従って、Total RNAからのcDNAの調製、cDNAからラベル化cRNAの調製、ラベル化cRNAのフラグメント化、フラグメント化cRNAとDNAチップとのハイブリダイズ、ハイブリダイズしたcRNAの蛍光染色、DNAチップ上の蛍光の読み取り、及び遺伝子発現強度の算出を行った。DNAチップ上の蛍光の読み取りはGeneArray Scanner G2500A (Hewlett-Packard社)、遺伝子発現強度の算出は解析ソフトウェアMicroarray Suite version 5.0（Affymetrix）を用いて行った。
Affymetrix社製DNAチップGeneChip HG-U133Aには、1種類の遺伝子の発現を測定するための、プローブセットと呼ばれる、16対もしくは11対の塩基鎖（プローブ）が、22215遺伝子分固定されている。1対の塩基鎖はプローブペアと呼ばれる。プローブセットを構成する16対または11対のプローブペアは、測定対象遺伝子に含まれる25塩基の配列と完全に一致する配列（パーフェクトマッチ（PM）プローブ）と、PMプローブの中央の1塩基を測定対象遺伝子と一致しない塩基に入れ替え、測定対象遺伝子によらない蛍光を測定するように設計された配列（ミスマッチ（MM）プローブ）との対により、それぞれ構成されている。PMプローブにより測定された蛍光強度から、MMプローブにより測定された蛍光強度を減じた値が、それらにより構成されるプローブペアにより測定された蛍光強度となる。遺伝子発現強度は、16対または11対のプローブペアにより測定される蛍光強度をMicroarray Suite version 5.0に設定された方法で解析することにより算出されるシグナル（signal）値によって表現される。解析アルゴリズムの設定は標準のままとし、全プローブセットのシグナル値の平均が100となるようにスケーリングを行った。
【０１１７】
1.3. プローブ塩基配列の特異性の低い遺伝子の除外
遺伝子配列についてより正しい情報が明らかとなるにつれ、GeneChip HG-U133A上のプローブペアには設計通りに機能しないものも含まれていることが判ってきた（Zhang J et al., Genomics. 85(3): 297-308 (2005)；および、Harbig J et al., Nucleic Acids Res. 33(3): e31 (2005)）。プローブペアが設計通り機能しないとは、すなわち次に示す場合を指す。
（１）PMプローブの塩基配列が測定対象遺伝子と異なる遺伝子と一致する。
（２）MMプローブの塩基配列が測定対象遺伝子と異なる遺伝子と一致する。
（３）プローブ塩基配列と一致する遺伝子が、最新の遺伝子情報データベースには存在しない。
このようなプローブ塩基配列では正確に遺伝子の発現強度を測定できないため、その測定対象遺伝子はマーカー遺伝子に含めるべきでない。そこで、遺伝子発現データベースを用いた相同性検索により、個々のプローブペアが設計通り機能するかどうかを確認し、設計通り機能しないプローブペアを多く含むプローブセットにより発現強度が測定される遺伝子をマーカー遺伝子に選ばれないように予め除外することにした。具体的には、次に記す通り行った。
まずNCBI（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/）より塩基配列のRefseqデータベースをダウンロードし、ヒトの遺伝子配列を抜き出して、検索用のデータベースとした。検索アルゴリズムにはBLASTを用い、パラメーターは、Word size=7、Expect=1,000とした。PMプローブと相同性を持つ塩基配列を検索した場合には、測定対象とする遺伝子のBLASTのスコアは、25塩基が完全に一致するため50bitとなる。MMプローブと相同性を持つ塩基配列を検索した場合には、測定対象とする遺伝子のBLASTのスコアは42bitとなる。
そこでGeneChip HG-U133A上の全てのプローブペアについて、PMプローブとMMプローブそれぞれと相同性を持つ塩基配列を検索し、測定対象遺伝子のみがPMプローブに対し50bitのスコアを持ち、かつMMプローブに対して42bitのスコアを持つ塩基配列として検出されるプローブペアを確認し、これらを「有効プローブペア」とし、これら以外のプローブペアを設計通り機能しないプローブペアとした。
次に、GeneChip HG-U133Aで測定可能な22215遺伝子について、対応するプローブセットを構成する16対もしくは11対のプローブペアのうち、有効プローブペアが3対未満であるものをプローブ塩基配列の特異性の低い遺伝子として、アルツハイマー病診断マーカー遺伝子の選抜の対象から除外した。これにより、22215遺伝子中3893遺伝子が除外され、18322遺伝子がマーカー遺伝子の選抜の対象となった。
【０１１８】
1.4. シグナル値の十分大きい遺伝子の選抜
DNAチップにおいては、発現の弱い遺伝子の蛍光は、PMプローブとMMプローブの蛍光強度の差が小さくなるため、得られるシグナル値も小さくなる。従ってチップ上の蛍光のばらつきに対してシグナル値が小さくなるため、シグナル値が蛍光のばらつきに応じてばらつきやすくなり、正確な発現強度を反映しにくくなる。このような遺伝子は、変異保持者と正常遺伝子保持者との間で発現強度が異なっていたとしても、異なりを正確に検出することが困難であるため、マーカー遺伝子としては適当でない。マーカー遺伝子としては、発現強度の十分に大きい、すなわちシグナル値の十分に大きい遺伝子が、チップ上の蛍光のばらつきの影響を受けにくいため適当である。そこでシグナル値の十分に大きい遺伝子を選抜することとした。
GeneChip HG-U133Aで測定可能な22215遺伝子それぞれについて、学習用試料30個のシグナル値のばらつきを表わす変動係数（標準偏差／平均値）を調べた。学習用試料のシグナル値の平均値と変動係数との関係を調べたところ、図1に示す通り、シグナル値の平均値が大きい遺伝子のほうが小さい遺伝子より変動係数が小さい傾向が見られた。変動係数の移動平均（周辺50度数）をみると、発現強度の平均値が概ね200を超えると、シグナル値が大きくなっても変動係数が小さくならない傾向が見られた。そこで、学習用試料の発現強度の平均値が200以上の遺伝子をシグナル値の十分大きい遺伝子として選抜した。これにより、3003遺伝子が選抜された。
【０１１９】
1.5. 変異保持者と正常遺伝子保持者との間で発現強度の異なる遺伝子の選抜
変異保持者と正常遺伝子保持者との間で発現強度の異なる遺伝子の選抜は、上記特許文献1に記載の手法に従って行った。具体的な手順を以下に示す。
1.4で選抜した3003遺伝子のそれぞれについて、学習用試料30個をシグナル値の最大値と最小値の中点を閾値として、発現の強い群と発現の弱い群の2群に分類した。この分類と変異保持者もしくは正常遺伝子保持者という分類を組み合わせ、学習用試料を図2に示す2×2分割表に収めた。
2×2分割表の各区画に収められた試料の数をもとに、情報量基準のひとつ、アレンのクロスバリデーション基準（CV基準、Allen, D.M., Technometrics 13: 469-481 (1971)）を用い、変異保持者と正常遺伝子保持者との間の発現強度の異なりを評価した。CV基準は、アルツハイマー病病因遺伝子変異の有無と遺伝子発現強度の大小との間に関連があるとの仮定に基づく従属モデルのCV基準と、それらの間に関連がないとの仮定に基づく独立モデルのCV基準の2つの基準により構成され、それぞれのCV基準は下記式(9)および(10)により計算される。CV基準の算出は統計解析ソフトウェアVisual Mining Studio 1.4（数理システム）を用いて実行した。
【０１２０】
従属モデルのCV基準（Ldependent）：
【０１２１】
【数１１】
2011182647.tif 000040
【０１２２】
独立モデルのCV基準（Lindependent）：
【０１２３】
【数１２】
2011182647.tif 000041
【０１２４】
ここにおいてnは学習用試料の数を、n(i,j）は2×2分割表のi行目かつj列目の区画に収められた試料数を、n(i)はi行目に、n(j)はj列目に収められた試料数を表す。それぞれのCV基準はそれぞれの仮定へのあてはまりのよさが数値化されたものであるので、変異保持者と正常遺伝子保持者との間での遺伝子発現強度の異なりは2つのCV基準の差「Ldependent - Lindependent」により評価される。ここでは「Ldependent - Lindependent」が3より大きい遺伝子を変異保持者と正常遺伝子保持者との間で発現強度の異なる遺伝子として選抜した。この選抜により下記表4に示す65遺伝子が選抜された。そこでこれらの遺伝子をマーカー遺伝子として、アルツハイマー病診断法を構築することとした。
【０１２５】
【表４】
2011182647.tif 000042
【０１２６】
1.6. マーカー遺伝子セットを用いたアルツハイマー病診断法の構築
DNAチップを用いて得られた遺伝子発現強度を用いたアルツハイマー病診断法は、上記特許文献1に記載の方法に従って構築した。具体的な手順を以下に示す。
まずマーカー遺伝子それぞれにおける、変異保持者と正常遺伝子保持者との間の発現強度の異なりを一様な指標で表すため、シグナル値の標準化を行った。具体的には、下記式(11)に示すようにマーカー遺伝子それぞれについて、学習用試料の、個々の試料のシグナル値と30個の学習用試料のシグナル値の平均との差を学習用試料のシグナル値の標準偏差で除すことによって行った。
【０１２７】
【数１３】
2011182647.tif 000043
【０１２８】
ここで、εiはシグナル値を、μiは学習用試料のシグナル値の平均を、σiは学習用試料のシグナル値の標準偏差を、そしてε’iは標準化されたシグナル値を表わす。
次に、30個の学習用試料について、標準化したシグナル値を用いて主成分分析を行い、それぞれの試料に与えられた第1、第2および第3主成分をそれぞれx軸座標、y軸座標およびz軸座標として、30試料を図3に示す3次元空間に投影した。主成分分析は統計解析ソフトウェアDecisionsite 7.1（Spotfire）を用いて実行した。
さらに線形判別分析により、変異保持者と正常遺伝子保持者との判別平面を表わす下記式(12)を得た。判別平面は変異保持者由来の19試料の座標の重心と正常遺伝子保持者由来の11試料の座標の重心の中点を通るよう設定した。線形判別分析は統計解析ソフトウェアR 2.7.2（http://cran.r-project.org/）を用いて実行した。
【０１２９】
【数１４】
2011182647.tif 000044
【０１３０】
ここで、a、b、cは線形判別分析により与えられる係数であり、dは判別平面が変異保持者由来の19試料の座標の重心と正常遺伝子保持者由来の11試料の座標の重心との中点を通るように設定することで定まる定数である。
1.5で選抜した65遺伝子をマーカー遺伝子とした場合は、a、b、cおよびdが定まるので、式(12)は式(13)となる。
【０１３１】
【数１５】
2011182647.tif 000045
【０１３２】
式(12)を下記式(14)に変形することにより、線維芽細胞試料の由来個体が病因遺伝子変異保持者と正常遺伝子保持者のいずれであるかをシグナル値から表わすことが可能である。
【０１３３】
【数１６】
2011182647.tif 000046
【０１３４】
ここで、kはマーカー遺伝子の数である。A>0ならば試料は変異保持者由来、A<0ならば正常遺伝子保持者由来、A=0ならば判別不能である。i番目のマーカー遺伝子について、εiはシグナル値を、μiは学習用試料のシグナル値の平均値を、σiは学習用試料のシグナル値の標準偏差をそれぞれ表わす。P1i、P2iおよびP3iはそれぞれ主成分分析によりマーカー遺伝子の一つ一つについて計算される固有ベクトルの構成要素のうち、第1、第2および第3主成分にそれぞれ対応する要素を表わす。μi、σi、P1i、P2iおよびP3iについて得られた値は、上記表2に記載したとおりであった。
1.5で選抜した65遺伝子をマーカー遺伝子とした場合は式(14)は下記式(15)となる。
【０１３５】
【数１７】
2011182647.tif 000047
【０１３６】
学習用試料30個についてのAは、下記表5に示す通り、28試料については本来の由来と矛盾のない値が得られ、2試料については本来の由来と矛盾する値が得られた。
【０１３７】
【表５】
2011182647.tif 000048
【０１３８】
また、学習用試料以外の線維芽細胞試料についても、GeneChip HG-U133A Arrayを用いて測定した65遺伝子のシグナル値を式(15)に代入すれば、試料の由来を示す値Aを得ることが可能である。
さらにAは、異なる3種の病因遺伝子の変異保持者と正常遺伝子保持者との遺伝子発現の異なりに基づくことから、遺伝子変異そのものに依らない、アルツハイマー病の病変を反映しており、特定の遺伝子変異によらない、一般的なアルツハイマー病の診断にも利用できると考えられた。そこで、式(15)を用いる診断法を「診断法1」とし、このときにマーカー遺伝子として用いた、1.4で選抜した65遺伝子を「マーカー遺伝子セット1」とした。マーカー遺伝子セット1に対応するAffymetrix社のプローブセット番号を下記表6に示す。
【０１３９】
【表６】
2011182647.tif 000049
【０１４０】
2．新たな線維芽細胞試料を用いたアルツハイマー病診断法の有用性検証
【０１４１】
新たな線維芽細胞試料を用いて、「診断法1」の有用性を検証した。
【０１４２】
2.1. 試料
家族性アルツハイマー病病因遺伝子変異保持者31人および正常遺伝子保持者22人から提供された線維芽細胞の試料を用いた。用いた試料の内訳を表7に示す。
【０１４３】
【表７】
2011182647.tif 000050
【０１４４】
表7に示す通り、家族性アルツハイマー病病因遺伝子変異保持者31人の内訳は、APP E693G変異保持者3人、APP KM670/671NL変異保持者5人、PSEN1 A246E変異保持者9人、PSEN1 H163Y変異保持者3人、PSEN1 L262F変異保持者3人、PSEN1 L286V変異保持者3人、PSEN1 M146L変異保持者2人、PSEN1 M146V変異保持者1人、PSEN2 M239V変異保持者2人である。正常遺伝子保持者22人は変異保持者に遺伝的な条件がごく近いと考えられる、変異保持者の近親の血族であり、その内訳はAPP KM670/671NL変異保持者の血族8人、PSEN1 A246E変異保持者の血族1人、PSEN1 H163Y変異保持者の血族3人、PSEN1 L262F変異保持者の血族2人、PSEN1 L286V変異保持者の血族2人、PSEN1 M146L変異保持者の血族5人、PSEN2 M239V変異保持者の血族1人である。以下ではこれら53試料を「検証用試料」と記す。
検証用試料には学習用試料との重複は無い。検証用試料に含まれる9種の遺伝子変異のうち3種は学習用試料に用いたものと同種である。新たな6種はいずれも常染色体優勢の変異であり、変異保持者が必ずアルツハイマー病を発症すること、および変異保持者の脳組織においてアルツハイマー病の要因とされるβアミロイド（Aβ）の凝集・沈着が亢進することが知られている（Clark RF et al., Nature Genetics 11: 219-222 (1995); Sherrington R et al., Nature 375: 754-760 (1995); Forsell C et al., Neuroscience Letters 234: 3-6 (1997);および、Marcon G et al., Journal of Neuropathology and Experimental Neurology 63: 199-209 (2004)）。
「診断法1」が、9種の異なる変異により発症するアルツハイマー病を、特定の変異に偏ることなく一様に正しく診断できれば、「診断法1」は、遺伝子変異と関わりなくアルツハイマー病を診断できると考えられるので、その場合、「診断法1」は遺伝子変異に依らない大多数のアルツハイマー病の診断にも適用できると考えられる。
【０１４５】
2.2. シグナル値の変換
1.2に記載の方法でDNAチップGeneChip HG-U133A Arrayを用いて検証用試料の遺伝子発現強度を測定し、22215遺伝子のシグナル値を得た。しかしながら得られたシグナル値の品質が学習用試料のものとは大きく異なっていた。
GeneChip HG-U133A Arrayにより得られるシグナル値の品質とは、すなわち特定の遺伝子の発現に依存しない、DNAチップ上に付着した蛍光、いわゆるバックグラウンドの蛍光の大きさのことである。これが小さいほど品質が良いとされる。バックグラウンドの蛍光の大きさはGeneChip HG-U133A Array上の蛍光をMicroarray Suite version 5.0で解析した際に得られるバックグラウンド平均シグナル値（Background: Ave:）で評価することができる。この値は同じ施設で継続的に取得されたものであっても、年月を得る間に徐々に変化していくことが知られている（Finkelstein DB, J Biomol Tech. 16(2): 143-53 (2005)）。このような変化は解析の同等性を確保するためには補正されるべきである。学習用試料と検証用試料との間には、図4に示すようにバックグラウンド平均シグナル値において大きな差異があった。この差異の補正を行うために、検証用試料53個について、個々の遺伝子のシグナル値を下記式(16)を用いて変換した。
【０１４６】
【数１８】
2011182647.tif 000051
【０１４７】
ここで、εは検証用試料のシグナル値を、μvalidationは検証用試料のシグナル値の平均を、σvalidationは標準偏差を表わす。また、μlearningは学習用試料のシグナル値の平均を、σlearningは標準偏差を表わす。そしてεtranasformedは変換されたシグナル値を表わす。
この補正により、各遺伝子の検証用試料におけるシグナル値の平均と標準偏差は、学習用試料におけるシグナル値の平均と標準偏差とそれぞれ同値となる。全ての試料83個について、測定可能な22215遺伝子すべてのシグナル値を用いて、試料間の遺伝子発現の類似度を多次元尺度構成法（Torgerson, W.S., Theory and Methods of Scaling. John Wiley and Sons. New York (1958)）により3次元空間に投影したところ、検証用試料のシグナル値を補正しなかった場合には、図5(a)に示すように、検証用試料は学習用試料と大きく離れた座標に配置された。
多次元尺度構成法により表現される、3次元空間上の個々の試料の配置には、65遺伝子すべてのシグナル値の差で構成される試料間のユークリッド距離が反映されていることから、学習用試料と検証用試料が大きく離れていることは、それらの間に大きなシグナル値の差異があることを示している。
式(16)による変換を施したシグナル値を用いると、図5(b)に示すように、検証用試料は学習用試料と重なって配置され、両者のシグナル値には大きな差はないことが分かった。このことからシグナル値は適切に補正され、学習用試料と検証用試料との同等性が確保されたと判断した。
【０１４８】
2.3. アルツハイマー病診断法の有用性評価
検証用試料53個について、「マーカー遺伝子セット1」に含まれる65遺伝子のシグナル値を「診断法1」に代入して、各試料の由来が変異保持者か正常遺伝子保持者かを診断した。結果、下記表8に示すように、53人中37人（70%）の診断が成功した。
【０１４９】
【表８】
2011182647.tif 000052
【０１５０】
この診断の統計学的有意性を確認するため、上記70%の診断成功率と無作為に選抜した遺伝子を用いた診断の成功率とを比較した。具体的には、まず1.4で選抜した遺伝子、すなわち学習用試料において変異保持者と正常遺伝子保持者とで発現強度の異なる遺伝子でないこと以外は「遺伝子セット1」と同一の手順で選抜された3003遺伝子から、無作為に選抜した65遺伝子をマーカー遺伝子として、1.6に記載した手順により検証用試料の診断を実施することを10万回繰り返した。次に、得られた10万個の診断成功率が、70%以上である確率を危険率p値とした。この値が広く用いられる有意水準0.05より小さければ統計学的に有意であると判断できる。結果、p値は0.0003となり「診断法1」による検証用試料の診断成功率が統計学的に有意な水準にあることが確認された。
また、9種の変異保持者とそれぞれの血族である正常遺伝子保持者を対として、それぞれの変異ごとの診断成功率を調べたところ、下記表9に示す通りとなった。それぞれの変異における診断成功率が偏りなく一様であるかどうかをカイ二乗検定で確認したところ、p=0.9971となり、一般的な有意水準であるp=0.05を上回ったため、それぞれの変異における診断成功率は偏りなく一様であると判断した。
【０１５１】
【表９】
2011182647.tif 000053
【０１５２】
このように「診断法1」が、学習用試料とは異なる、かつ9種の異なる病因遺伝子変異を含む検証用試料を統計学的に有意な成功率で、かつ変異による偏りなく一様に診断できたことから、「診断法1」は特定の遺伝子変異に依ることなく、アルツハイマー病を診断可能であると判断した。
【０１５３】
3. より診断成功率の高いアルツハイマー病診断法の構築
「マーカー遺伝子セット1」中から診断に重要と思われる遺伝子を選抜し、より成功率の高い診断法を構築した。
【０１５４】
3.1. 「診断への寄与」の大きい遺伝子を用いた診断法
「診断法1」に用いる「マーカー遺伝子セット1」を構成する65遺伝子について、それぞれの診断への寄与は一様ではなく、診断への寄与が比較的大きい遺伝子や比較的小さい遺伝子が混在するのではないかと考えられた。
そこで、「診断法1」に基づいて、検証用試料の診断を行って得られた値Aに及ぼす65遺伝子それぞれの影響を計算した。上記式(14)より、65遺伝子中i番目の遺伝子のAに及ぼす影響Aiは式(17)に示すように書き表わせる。
【０１５５】
【数１９】
2011182647.tif 000054
【０１５６】
ここで65遺伝子中のi番目の遺伝子について、εiはシグナル値、μiは学習用試料のシグナル値の平均、σiは学習用試料のシグナル値の標準偏差をそれぞれ表わす。P1i、P2iおよびP3iはそれぞれ主成分分析により各遺伝子に与えられる固有ベクトルの構成要素のうち、第1、第2および第3主成分にそれぞれ対応する要素を表わす。μi、σi、P1i、P2iおよびP3iの値は、上記表2に記載したとおりである。
65遺伝子中の個々の遺伝子の診断への寄与の度合い、すなわち寄与度を次の3つの方法でそれぞれ計算した。
(1)「寄与度1」
検証用試料53個について、変異保持者についてはAi>0なら診断に寄与したと判定し、正常遺伝子保持者に対してはAi<0なら診断に寄与したと判定した。53試料中の診断に寄与したと判定された試料の割合（%）を「寄与度1」とした。
「寄与度1」を下記する表10に示しており、その最大は72、最小は36であった。
【０１５７】
（２）「寄与度2」
学習用試料30個および検証用試料53個をあわせた83個の試料について、変異保持者についてはAi>0なら正しい診断に寄与したと判定し、正常遺伝子保持者に対してはAi<0なら正しい診断に寄与したと判定した。83試料中の正しい診断に寄与したと判定された試料の割合（%）を「寄与度2」とした。
「寄与度2」を下記する表11に示しており、その最大は69、最小は40であった。
【０１５８】
（３）「寄与度3」
検証用試料53個についてのAiの合計:
【０１５９】
【数２０】
2011182647.tif 000055
【０１６０】
を診断への「寄与度3」とした。
【０１６１】
【数２１】
2011182647.tif 000056
【０１６２】
は下記式(18)のように計算される。
【０１６３】
【数２２】
2011182647.tif 000057
【０１６４】
ここにおいて、病因遺伝子変異保持者に対しては:
【０１６５】
【数２３】
2011182647.tif 000058
【０１６６】
正常遺伝子保持者に対しては:
【０１６７】
【数２４】
2011182647.tif 000059
【０１６８】
である。
ここで、Aijおよびεijは、j（j=1〜53）番目の試料について、i（i=1〜65）番目の遺伝子のAiおよびシグナル値をそれぞれ示し、μiは学習用試料のシグナル値の平均を、σiは学習用試料のシグナル値の標準偏差を示す。P1i、P2iおよびP3iは主成分分析によりi番目の遺伝子に与えられる固有ベクトルの構成要素のうち、第1、第2および第3主成分にそれぞれ対応する要素を表わす。μi、σi、P1i、P2iおよびP3iの値は、上記表2に記載したとおりである。
「寄与度3」を下記する表12に示しており、その最大は3.12、最小は-2.16であった。
【０１６９】
3つの方法のいずれにおいても、個々の遺伝子の診断への寄与度には違いが見られたことから、比較的寄与度の高い遺伝子のみを用いて診断法を構築することで、より成功率の高い診断法が実現できるのではないかと考えられた。「寄与度1」、「寄与度2」、「寄与度3」のそれぞれに基づいて「マーカー遺伝子セット1」の65遺伝子に序列を付けたところ、「寄与度1」では15段階の、「寄与度2」では20段階の、「寄与度3」では65段階の序列がそれぞれ付けられた。そこで、それぞれ寄与度の序列の最上位の遺伝子、上位2位までの遺伝子、上位3位までの遺伝子、・・・、最下位までの全ての遺伝子をマーカー遺伝子として選抜し、1.6に記載の手順に従い診断法を構築し、2.2および2.3に記載の手順にしたがって、検証用試料53個の診断を行った。寄与度1、2および3をそれぞれ用いたときの結果を下記の表10〜12にそれぞれ示す。
【０１７０】
【表１０−１】
2011182647.tif 000060
【０１７１】
【表１０−２】
2011182647.tif 000061
【０１７２】
【表１１−１】
2011182647.tif 000062
【０１７３】
【表１１−２】
2011182647.tif 000063
【０１７４】
【表１２−１】
2011182647.tif 000064
【０１７５】
【表１２−２】
2011182647.tif 000065
【０１７６】
上記表10〜12において、診断成功率は、対応する序列以上の遺伝子全てをマーカー遺伝子セットとして、1.6の手順に従って検証用試料の診断を行った場合の診断成功率である。診断成功率が70%（53試料中37試料で成功）を上回った場合には、Aを求める数式を診断法とし、表中に記載している。
【０１７７】
上記表10〜12に示すように、寄与度1による序列においては上位4位までの遺伝子を、寄与度2による序列においては、上位3位まであるいは上位4位までの遺伝子を、寄与度3による序列においては、上位5位まで、6位まで、7位まで、24位まで、…、36位まであるいは37位までの遺伝子をマーカー遺伝子として選抜したときに、「診断法1」より高い診断成功率が得られた。また、上記表10〜12に示すように、それぞれの場合と同数の遺伝子を「マーカー遺伝子セット1」に含まれる65遺伝子から無作為に10000回選抜して検証用試料の診断を行ったとき、同等以上の診断成功率が偶然に得られる確率は、最大でも0.0068であった。このことから、上記21通りのマーカー遺伝子セットは、65遺伝子からより少数の遺伝子を選抜する場合において、特に高い診断成功率が得られる遺伝子の組み合わせであることが確認された。
このときの診断法をそれぞれ、表10〜12に示す「診断法2」〜「診断法21」とし、それぞれの診断法で用いられるマーカー遺伝子セットをそれぞれ「マーカー遺伝子セット2」〜「マーカー遺伝子セット21」とした。「診断法2」には「マーカー遺伝子セット2」が用いられ、「診断法3」には「マーカー遺伝子セット3」が用いられるといったように、それぞれのマーカー遺伝子セットは、同じ番号が付された診断法に用いられるものである。また、各診断法におけるμi、σi、P1i、P2iおよびP3iの値は、上記表2に記載したとおりである。各マーカー遺伝子セットを下記表13に示す。
【０１７８】
【表１３−１】
2011182647.tif 000066
【０１７９】
【表１３−２】
2011182647.tif 000067
【０１８０】
【表１３−３】
2011182647.tif 000068
【０１８１】
【表１３−４】
2011182647.tif 000069
【０１８２】
3.2. 遺伝子1個での診断成功率の高い遺伝子を用いた診断
1遺伝子のシグナル値のみを用いて、1.6に記載の手順に従い診断法を構築し、2.2および2.3に記載の手順にしたがって、検証用試料53個の診断を行うことが可能である。なおこのとき、上記式(14)は下記式(21)に書き換えられる。
【０１８３】
【数２５】
2011182647.tif 000070
【０１８４】
ここでxは上記式(11)により標準化されたシグナル値である。aは変異保持者のシグナル値の平均が正常遺伝子保持者のシグナル値の平均より大きいときは1、小さいときは-1、両者が等しいときは0である。dは検証用試料中の変異保持者の標準化されたシグナル値の平均と正常遺伝子保持者の標準化されたシグナル値の平均との中点の値である。診断については上記式(14)と同様にA>0ならば試料は病因変異保持者由来、A<0ならば正常遺伝子保持者由来、A=0ならば判別不能である。
「マーカー遺伝子セット1」中の個々の遺伝子について、1遺伝子のみをマーカー遺伝子としたときの、診断成功率を次の2つの方法で調べることとした:
（1）「1遺伝子診断成功率1」
上記式(21)に従って検証用試料53個の診断を行った場合の、診断成功率を調べた。その結果を下記する表14に示している。診断成功率は最大で68%、最小で40%であった。
（2）「1遺伝子診断成功率2」
上記式(21)に従って学習用試料30個および検証用試料53個をあわせた83個の試料の診断を行った場合の、診断成功率を調べた。その結果を下記する表15に示している。診断成功率は最大で70%、最小で43%であった。
【０１８５】
個々の遺伝子の診断成功率に違いが見られたことから、1遺伝子での診断成功率の高い遺伝子同士を組み合わせて、診断マーカー遺伝子セットとすることで、より成功率の高い診断法が実現できるのではないかと考えられた。
そこで「1遺伝子診断成功率1」及び「1遺伝子診断成功率2」に基づいて「マーカー遺伝子セット1」の65遺伝子に序列を付けたところ、「1遺伝子診断成功率1」では14段階の（下記表14）、「1遺伝子診断成功率2」では20段階の序列（下記表15）がそれぞれ付けられた。
そこで、それぞれの序列の最上位の遺伝子、上位2位までの遺伝子、上位3位までの遺伝子、…、最下位までの全ての遺伝子をマーカー遺伝子として選抜し、1.6に記載の手順に従い診断法を構築し、上記式(21)にしたがって、検証用試料53個の診断を行った。
その結果を表14および15に示す。表14は「1遺伝子診断成功率1」を用いた場合、表15は「1遺伝子診断成功率2」を用いた場合に対応している。
【０１８６】
【表１４−１】
2011182647.tif 000071
【０１８７】
【表１４−２】
2011182647.tif 000072
【０１８８】
【表１５−１】
2011182647.tif 000073
【０１８９】
【表１５−２】
2011182647.tif 000074
【０１９０】
上記表14および15において、診断成功率は、対応する序列以上の遺伝子全てをマーカー遺伝子セットとして、1.6の手順に従って検証用試料の診断を行った場合の診断成功率である。診断成功率が70%（53試料中37試料で成功）を上回った場合には、Aを求める数式を診断法とし、表中に記載している。
【０１９１】
表14および15に示すように、「1遺伝子診断成功率1」による序列においては上位2位あるいは上位3位までの遺伝子を、「1遺伝子診断成功率2」による序列においては、上位3位まであるいは上位4位までの遺伝子をマーカー遺伝子として選抜したときに、「診断法1」より高い診断成功率が得られた。また、表14および15に示すように、それぞれの場合と同数の遺伝子を「マーカー遺伝子セット1」に含まれる65遺伝子から無作為に10000回選抜して検証用試料の診断を行ったとき、同等以上の診断成功率が偶然に得られる確率は、最大でも0.0065であった。このことから、上記4通りのマーカー遺伝子セットは、65遺伝子からより少数の遺伝子を選抜する場合において、特に高い診断成功率が得られる遺伝子の組み合わせであることが確認された。
このときの診断法をそれぞれ、表14および15に示す「診断法22」〜「診断法25」とし、それぞれの診断法で用いられるマーカー遺伝子セットをそれぞれ「マーカー遺伝子セット22」〜「マーカー遺伝子セット25」とした。「診断法22」には「マーカー遺伝子セット22」が用いられ、「診断法23」には「マーカー遺伝子セット23」が用いられるといったように、それぞれのマーカー遺伝子セットは、同じ番号が付された診断法に用いられるものである。また、各診断法におけるμi、σi、P1i、P2iおよびP3iの値は、上記表2に記載したとおりである。各マーカー遺伝子セットを下記表16に示す。
【０１９２】
【表１６】
2011182647.tif 000075
【図２】
2011182647.tif 000078
【図１】
2011182647.tif 000079
【図３】
2011182647.tif 000080
【図４】
2011182647.tif 000081
【図５（ａ）】
2011182647.tif 000082
【図５（ｂ）】
2011182647.tif 000083
【配列表】
2011182647000001.app