(57)【要約】【課題】有害節足動物に対する優れた防除効力を有する有害節足動物防除用組成物、及び有害節足動物の防除方法を提供する。【解決手段】式（１）で示される縮合複素環化合物とピリダリルとを有効成分として含有する有害節足動物防除組成物。2011105712.tif 000351［式中、Ａ1及びＡ2は窒素原子等を表し、Ｒ1及びＲ4はハロゲン原子等を表し、Ｒ2及びＲ3はハロゲン原子等を表し、Ｒ5及びＲ6は置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基等を表し（但し、Ｒ5及びＲ6は同時に水素原子を表さない。）、ｎは０または１を表す。］【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
2011105712.tif 000350
［式中、
Ａ1及びＡ2はそれぞれ独立して、窒素原子または=Ｃ(Ｒ7)-を表し、
Ｒ1及びＲ4はそれぞれ独立して、ハロゲン原子または水素原子を表し、
Ｒ2及びＲ3はそれぞれ独立して、群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基、群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６脂環式炭化水素基、群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよいフェニル基、群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよいベンジル基、群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよい５員複素環基もしくは６員複素環基、-ＯＲ8、-ＮＲ8Ｒ9、-ＮＲ8Ｃ(Ｏ)Ｒ9、-ＮＲ10Ｃ(Ｏ)ＮＲ9Ｒ14、-ＮＲ10ＣＯ2Ｒ15、-Ｓ(Ｏ)mＲ8、-ＣＯ2Ｒ10、-ＣＯＮＲ8Ｒ9、-Ｃ(Ｏ)Ｒ10、-Ｃ(ＮＯＲ8)Ｒ10、-ＣＯＮＲ10ＮＲ11Ｒ12、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子または水素原子を表し、
Ｒ5及びＲ6はそれぞれ独立して、群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基、群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６脂環式炭化水素基、-ＯＲ13、-Ｓ（Ｏ）mＲ13、ハロゲン原子または水素原子を表すか（但し、Ｒ5及びＲ6は同時に水素原子を表さない。）、あるいはＲ5とＲ6とが一緒になって、それぞれが結合している炭素原子と共に、群Ｚから選ばれる基で置換されていてもよい５員環または６員環を形成してもよく、
Ｒ7はハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルコキシ基、シアノ基、ハロゲン原子または水素原子を表し、
Ｒ8及びＲ9はそれぞれ独立して、群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基、群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７シクロアルキルメチル基、群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６脂環式炭化水素基、群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよいフェニル基、群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよいベンジル基、群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよい５員複素環基もしくは６員複素環基、または水素原子を表し（但し、-Ｓ(Ｏ)mＲ8におけるｍが１または２である場合は、Ｒ8は、水素原子を表さない。）、
Ｒ10及びＲ14はそれぞれ独立して、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基または水素原子を表し、
Ｒ11及びＲ12はそれぞれ独立して、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ２−Ｃ４アルコキシカルボニル基または水素原子を表し、
Ｒ13は群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基または群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６脂環式炭化水素基を表し、
Ｒ15はハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、
ｍは０、１または２を表し、
ｎは０または１を表し、
群Ｘは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ基、シアノ基及びハロゲン原子からなる群を表し、
群Ｙは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基及びハロゲン原子からなる群を表し、
群Ｚは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基及びハロゲン原子からなる群を表す。］
で示される縮合複素環化合物と、ピリダリルとを有効成分として含有する有害節足動物防除組成物。
【請求項２】
式（１）で示される縮合複素環化合物とピリダリルとの重量比が、０．１：９９．９〜９９．９：０．１の範囲である請求項１に記載の有害節足動物防除組成物。
【請求項３】
請求項１の式（１）で示される縮合複素環化合物とピリダリルとの有効量を、有害節足動物または有害節足動物の生息場所に施用する有害節足動物の防除方法。
【請求項４】
請求項１の式（１）で示される縮合複素環化合物とピリダリルとの有効量を、植物または植物を栽培する土壌に施用する有害節足動物の防除方法。
【請求項５】
有害節足動物を防除するための、請求項１の式（１）で示される縮合複素環化合物とピリダリルとの組み合わせの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、有害節足動物防除組成物及び有害節足動物の防除方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、有害生物の防除を目的として、様々な化合物が検討されており、実用に供されている。
例えば、特許文献１にはベンゾオキサゾール化合物が光遮蔽剤及び／または殺菌剤として有用であることが記載されている。非特許文献１にはある種のベンズオキサゾール化合物が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】英国特許出願公開第８９５４３１号明細書
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】「ケミカル・アンド・ファーマシューティカル・ブレティン（Chem.Pharm.Bull.）」、１９８２年、３０（８）、ｐ．２９９６
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、有害節足動物に対して優れた防除効力を有する有害節足動物防除組成物、及び有害節足動物の防除方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者等は、鋭意検討した結果、下記式（１）で示される縮合複素環化合物とピリダリルとを併用することにより、有害節足動物に対して優れた防除効力を有することを見出し、本発明に至った。
即ち、本発明は次の通りの構成をとるものである。
〔１〕 式（１）
2011105712.tif 000002
［式中、
Ａ1及びＡ2はそれぞれ独立して、窒素原子または=Ｃ(Ｒ7)-を表し、
Ｒ1及びＲ4はそれぞれ独立して、ハロゲン原子または水素原子を表し、
Ｒ2及びＲ3はそれぞれ独立して、群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基、群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６脂環式炭化水素基、群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよいフェニル基、群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよいベンジル基、群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよい５員複素環基もしくは６員複素環基、-ＯＲ8、-ＮＲ8Ｒ9、-ＮＲ8Ｃ(Ｏ)Ｒ9、-ＮＲ10Ｃ(Ｏ)ＮＲ9Ｒ14、-ＮＲ10ＣＯ2Ｒ15、-Ｓ(Ｏ)mＲ8、-ＣＯ2Ｒ10、-ＣＯＮＲ8Ｒ9、-Ｃ(Ｏ)Ｒ10、-Ｃ(ＮＯＲ8)Ｒ10、-ＣＯＮＲ10ＮＲ11Ｒ12、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子または水素原子を表し、
Ｒ5及びＲ6はそれぞれ独立して、群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基、群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６脂環式炭化水素基、-ＯＲ13、-Ｓ（Ｏ）mＲ13、ハロゲン原子または水素原子を表すか（但し、Ｒ5及びＲ6は同時に水素原子を表さない。）、あるいはＲ5とＲ6とが一緒になって、それぞれが結合している炭素原子と共に、群Ｚから選ばれる基で置換されていてもよい５員環または６員環を形成してもよく、
Ｒ7はハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルコキシ基、シアノ基、ハロゲン原子または水素原子を表し、
Ｒ8及びＲ9はそれぞれ独立して、群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基、群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７シクロアルキルメチル基、群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６脂環式炭化水素基、群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよいフェニル基、群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよいベンジル基、群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよい５員複素環基もしくは６員複素環基、または水素原子を表し（但し、-Ｓ(Ｏ)mＲ8におけるｍが１または２である場合は、Ｒ8は、水素原子を表さない。）、
Ｒ10及びＲ14はそれぞれ独立して、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基または水素原子を表し、
Ｒ11及びＲ12はそれぞれ独立して、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ２−Ｃ４アルコキシカルボニル基または水素原子を表し、
Ｒ13は群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基または群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６脂環式炭化水素基を表し、
Ｒ15はハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、
ｍは０、１または２を表し、
ｎは０または１を表し、
群Ｘは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ基、シアノ基及びハロゲン原子からなる群を表し、
群Ｙは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基及びハロゲン原子からなる群を表し、
群Ｚは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基及びハロゲン原子からなる群を表す。］
で示される縮合複素環化合物と、ピリダリルとを有効成分として含有する有害節足動物防除組成物。
〔２〕 式（１）で示される縮合複素環化合物とピリダリルとの重量比が、０．１：９９．９〜９９．９：０．１の範囲である〔１〕に記載の有害節足動物防除組成物。
〔３〕 〔１〕の式（１）で示される縮合複素環化合物とピリダリルとの有効量を、有害節足動物または有害節足動物の生息場所に施用する有害節足動物の防除方法。
〔４〕 〔１〕の式（１）で示される縮合複素環化合物とピリダリルとの有効量を、植物または植物を栽培する土壌に施用する有害節足動物の防除方法。
〔５〕 有害節足動物を防除するための、〔１〕の式（１）で示される縮合複素環化合物とピリダリルとの組み合わせの使用。
【０００７】
本発明に係る有害節足動物防除組成物は、有害節足動物に対して優れた防除効果を有する。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本発明に係る有害節足動物防除組成物（以下、「本発明組成物」と称する場合がある。）は、式（１）で示される縮合複素環化合物（以下、「本活性化合物」と称する場合がある。）とピリダリルとを有効成分として含有する。
【０００９】
本活性化合物について説明する。
本活性化合物における置換基としては、以下の例が挙げられる。尚、本明細書において、例えば「Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルメチル基」で示される「Ｃ４−Ｃ７」とは、シクロアルキルメチル基の全体を構成する炭素原子数が４〜７の範囲であることを意味する。
【００１０】
「ハロゲン原子」とはフッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子を意味する。
Ｒ2またはＲ3で示される「群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基」としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等のＣ１−Ｃ６アルキル基；メトキシメチル基、エトキシメチル基及びトリフルオロメチル基等の群Ｘから選ばれる基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基；エテニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−メチルエテニル基、２−メチル−１−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、１−ヘキセニル基等のＣ２−Ｃ６アルケニル基；群Ｘから選ばれる基で置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル基；エチニル基、プロパルギル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−ペンチニル基、１−ヘキシニル基等のＣ２−Ｃ６アルキニル基；群Ｘから選ばれる基で置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル基が挙げられる。
【００１１】
Ｒ2またはＲ3で示される「群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６脂環式炭化水素基」としては、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基が挙げられる。
【００１２】
Ｒ2またはＲ3で示される「群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよいフェニル基」としては、例えばフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−（トリフルオロメチル）フェニル基、３−（トリフルオロメチル）フェニル基、４−（トリフルオロメチル）フェニル基、２−ニトロフェニル基、３−ニトロフェニル基、４−ニトロフェニル基、２−シアノフェニル基、３−シアノフェニル基及び４−シアノフェニル基が挙げられる。
【００１３】
Ｒ2またはＲ3で示される「群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよいベンジル基」としては、例えばベンジル基、２−クロロベンジル基、３−クロロベンジル基、４−クロロベンジル基、２−メチルベンジル基、３−メチルベンジル基、４−メチルベンジル基、２−メトキシベンジル基、３−メトキシベンジル基及び４−メトキシベンジル基が挙げられる。
【００１４】
Ｒ2またはＲ3で示される「群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよい５員複素環基」としては、例えばピロリジン−１−イル基及びテトラヒドロフラン−２−イル基等の５員飽和複素環基；ピラゾール−１−イル基、３−クロロ−ピラゾール−１−イル基、３−ブロモピラゾール−１−イル基、３−ニトロピラゾール−１−イル基、３−メチルピラゾール−１−イル基、３−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル基、４−メチルピラゾール−１−イル基、４−クロロピラゾール−１−イル基、４−ブロモピラゾール−１−イル基、４−シアノピラゾール−１−イル基、イミダゾール−１−イル基、４−（トリフルオロメチル）イミダゾール−１−イル基、ピロール−１−イル基、１，２，４−トリアゾール−１−イル基、３−クロロ−１，２，４−トリアゾール−１−イル基、１，２，３，４−テトラゾール−１−イル基、１，２，３，５−テトラゾール−１−イル基、２−チエニル基及び３−チエニル基等の５員芳香族複素環基が挙げられる。
【００１５】
Ｒ2またはＲ3で示される「群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよい６員複素環基」としては、ピペリジル基、モルフォリル基、チオモルフォリル基及び４−メチルピペラジン−１−イル基等の６員飽和複素環基；２−ピリジル基、３−ピリジル基及び４−ピリジル基等の６員芳香族複素環基が挙げられる。
【００１６】
Ｒ5またはＲ6で示される「群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基」としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、１，１−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基等のＣ１−Ｃ６アルキル基；メトキシメチル基、１−メトキシエチル基、１，１−ジフルオロエチル基、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基及びヘプタフルオロイソプロピル基等の群Ｘから選ばれる基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基；エテニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−メチルエテニル基、１−メチル−１−プロペニル基、１−メチル−２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基及び３−ブテニル基等のＣ２−Ｃ６アルケニル基；群Ｘから選ばれる基で置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル基；エチニル基、プロパルギル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基等のＣ２−Ｃ６アルキニル基；群Ｘから選ばれる基で置換されたＣ２−Ｃ６アルキニル基が挙げられ、好ましくはハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基が挙げられ、より好ましくはトリフルオロメチル基が挙げられる。
【００１７】
Ｒ5またはＲ6で示される「群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６脂環式炭化水素基」としては、例えばシクロプロピル基、１−メチルシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、１−メチルシクロペンチル基、１−シクロペンテニル基及びシクロヘキシル基が挙げられる。
【００１８】
Ｒ5とＲ6とが一緒になって、それぞれが結合している炭素原子と共に形成される「群Ｚから選ばれる基で置換されていてもよい５員環または６員環」における「５員環または６員環」としては、例えば、以下の式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）、（ｈ）及び（ｉ）で表される環が挙げられる。（ここで、Ａ5はＲ5が結合する６員環の炭素原子を表し、Ａ6はＲ6が結合する６員環の炭素原子を表す。）
2011105712.tif 000003
【００１９】
Ｒ7で示される「ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基」としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基及びトリフルオロメチル基が挙げられる。
【００２０】
Ｒ7で示される「ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルコキシ基」としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基及びジフルオロメトキシ基が挙げられる。
【００２１】
Ｒ8またはＲ9で示される「群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基」としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、１−エチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、ペンチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、ヘキシル基等のＣ１−Ｃ６アルキル基；シアノメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基及び１−メチル−２，２，２−トリフルオロエチル基等の群Ｘから選ばれる基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基；２−プロペニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−メチル−２−ブテニル基、１−メチル−３−ブテニル基等のＣ３−Ｃ６アルケニル基；３，３−ジクロロ−２−プロペニル基、３，３−ジフルオロ−２−プロペニル基等の群Ｘから選ばれる基で置換されたＣ３−Ｃ６アルケニル基；プロパルギル基、１−メチル−２−プロピニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−メチル−２−ブチニル基及び１−メチル−３−ブチニル基等のＣ３−Ｃ６アルキニル基；群Ｘから選ばれる基で置換されたＣ３−Ｃ６アルキニル基が挙げられる。
【００２２】
Ｒ8またはＲ9で示される「群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ４−Ｃ７シクロアルキルメチル基」における「Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルメチル基」としては、例えばシクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基及びシクロヘキシルメチル基が挙げられる。
【００２３】
Ｒ8またはＲ9で示される「群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６脂環式炭化水素基」における「Ｃ３−Ｃ６脂環式炭化水素基」としては、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基及び２−シクロヘキセニル基が挙げられる。
【００２４】
Ｒ8またはＲ9で示される「群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよいフェニル基」としては、例えば２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−（トリフルオロメチル）フェニル基、３−（トリフルオロメチル）フェニル基、４−（トリフルオロメチル）フェニル基、２−シアノフェニル基、３−シアノフェニル基、４−シアノフェニル基、２−ニトロフェニル基、３−ニトロフェニル基及び４−ニトロフェニル基が挙げられる。
【００２５】
Ｒ8またはＲ9で示される「群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよいベンジル基」としては、例えばベンジル基、２−クロロベンジル基、３−クロロベンジル基、４−クロロベンジル基、２−メチルベンジル基、３−メチルベンジル基、４−メチルベンジル基、２−メトキシベンジル基、３−メトキシベンジル基及び４−メトキシベンジル基が挙げられる。
【００２６】
Ｒ8またはＲ9で示される「群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよい５員複素環基」における「５員複素環基」としては、例えば２−チエニル基及び３−チエニル基等の５員芳香族複素環基が挙げられる。
Ｒ8またはＲ9で示される「群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよい６員複素環基」における「６員複素環基」としては、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−ピリミジニル基及び４−ピリミジニル基等の６員芳香族複素環基が挙げられる。
【００２７】
Ｒ10またはＲ14で示される「ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基」における「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基及びｔｅｒｔ−ブチル基が挙げられる。
【００２８】
Ｒ11またはＲ12で示される「ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基」としては、例えばメチル基、エチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基及びｔｅｒｔ−ブチル基が挙げられる。
【００２９】
Ｒ11またはＲ12で示される「Ｃ２−Ｃ４アルコキシカルボニル基」としては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基及びイソプロポキシカルボニル基が挙げられる。
【００３０】
Ｒ13で示される「群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基」としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基等のＣ１−Ｃ６アルキル基；ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル等の群Ｘから選ばれる基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基；２−プロペニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基等のＣ３−Ｃ６アルケニル基；２−クロロ−２−プロペニル基、３，３−ジフルオロ−２−プロペニル基、３，３−ジクロロ−２−プロペニル基等の群Ｘから選ばれる基で置換されたＣ３−Ｃ６アルケニル基；プロパルギル基、１−メチル−２−プロピニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基等のＣ３−Ｃ６アルキニル基；群Ｘから選ばれる基で置換されたＣ３−Ｃ６アルキニル基；が挙げられ、好ましくはハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基が挙げられ、より好ましくはトリフルオロメチル基が挙げられる。
【００３１】
Ｒ13で示される「群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６脂環式炭化水素基」としては、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基及び２−シクロヘキセニル基が挙げられる。
【００３２】
Ｒ15で示される「ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基」における「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基及びｔｅｒｔ−ブチル基が挙げられる。
【００３３】
本活性化合物の態様としては、例えば、下記式（２）で示される化合物が挙げられる。
2011105712.tif 000004
［式中、
Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びｎは前記と同じ意味を表す。
Ｒ5a及びＲ6aはそれぞれ独立して、ハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基、ハロゲン原子で置換されたＣ３−Ｃ６脂環式炭化水素基、-ＯＲ13a、-Ｓ（Ｏ）mＲ13a、ハロゲン原子または水素原子を表すか（但し、Ｒ5a及びＲ6aが同時にハロゲン原子及び水素原子からなる群から選ばれる基を表さない。）、あるいはＲ5aとＲ6aとが一緒になって、それぞれが結合している炭素原子と共に、ハロゲン原子で置換された５員環または６員環を形成してもよく、
Ｒ13aはハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基またはハロゲン原子で置換されたＣ３−Ｃ６脂環式炭化水素基を表す。］
【００３４】
Ｒ5aまたはＲ6aで示される「ハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基」としては、例えば１，１−ジフルオロエチル基、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基及びヘプタフルオロイソプロピル基が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチル基が挙げられる。
【００３５】
Ｒ5aまたはＲ6aで示される「ハロゲン原子で置換されたＣ３−Ｃ６脂環式炭化水素基」における「Ｃ３−Ｃ６脂環式炭化水素基」としては、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基及びシクロヘキシル基が挙げられる。
【００３６】
Ｒ5aとＲ6aとが一緒になって、それぞれが結合している炭素原子と共に形成される「ハロゲン原子で置換された５員環または６員環」としては、例えば以下の式（ｊ）、（ｋ）、（ｌ）、（ｍ）、（ｎ）、（ｏ）、（ｐ）、（ｑ）、（ｒ）及び（ｓ）で表される環が挙げられる。（ここで、Ａ5はＲ5aが結合する６員環の炭素原子を表し、Ａ6はＲ6aが結合する６員環の炭素原子を表す。）
2011105712.tif 000005
【００３７】
Ｒ13aで示される「ハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基」としては、例えばトリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基及び２，２，２−トリフルオロエチル基が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチル基が挙げられる。
【００３８】
Ｒ13aで示される「ハロゲン原子で置換されたＣ３−Ｃ６脂環式炭化水素基」における「Ｃ３−Ｃ６脂環式炭化水素基」としては、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基及びシクロヘキシル基が挙げられる。
【００３９】
本発明の態様としては、例えば、本活性化合物として以下の縮合環化合物の少なくとも何れか１種の化合物を有効成分として含有する組成物が挙げられる。
式（１）において、Ｒ2及びＲ3が、それぞれ独立して、群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基、群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６脂環式炭化水素基、群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよいフェニル基、群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよいベンジル基、群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよい５員複素環基もしくは６員複素環基、-ＯＲ8、-ＮＲ8Ｒ9、-ＮＲ8Ｃ(Ｏ)Ｒ9、-Ｓ(Ｏ)mＲ8、-ＣＯ2Ｒ10、-ＣＯＮＲ8Ｒ9、-ＣＯＮＲ10ＮＲ11Ｒ12、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子または水素原子を表し、Ｒ8及びＲ9が、それぞれ独立して、群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基、群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６脂環式炭化水素基、群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよいフェニル基、群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよい５員複素環基もしくは６員複素環基、または水素原子である（但し、-Ｓ(Ｏ)mＲ8におけるｍが１または２である場合は、Ｒ8は水素原子を表さない。）化合物；
式（１）において、Ｒ1及びＲ4が水素原子である化合物；
式（１）において、Ｒ2が水素原子またはハロゲン原子である化合物；
式（１）において、Ｒ3が群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６脂環式炭化水素基、群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよいフェニル基、群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよいベンジル基、または群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよい５員複素環基もしくは６員複素環基である化合物；
式（１）において、Ｒ3が群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基、-ＯＲ8、-ＮＲ8Ｒ9、-ＮＲ8Ｃ(Ｏ)Ｒ9、-ＮＲ10Ｃ(Ｏ)ＮＲ9Ｒ14、-ＮＲ10ＣＯ2Ｒ15、-Ｓ(Ｏ)mＲ8、-ＣＯ2Ｒ10、-ＣＯＮＲ8Ｒ9、-Ｃ(Ｏ)Ｒ10、-Ｃ(ＮＯＲ8)Ｒ10、-ＣＯＮＲ10ＮＲ11Ｒ12、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子または水素原子であり、Ｒ8及びＲ9がそれぞれ独立して、群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基または水素原子である（但し、-Ｓ(Ｏ)mＲ8におけるｍが１または２である場合は、Ｒ8は群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基を表す。）化合物；
式（１）において、Ｒ3が群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基、-ＯＲ8、-ＮＲ8Ｒ9、-Ｓ(Ｏ)mＲ8、ハロゲン原子または水素原子であり、Ｒ8及びＲ9がそれぞれ独立して、群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基または水素原子である（但し、-Ｓ(Ｏ)mＲ8におけるｍが１または２である場合は、Ｒ8は群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基を表す。）化合物；
【００４０】
式（１）において、Ｒ5及びＲ6がそれぞれ独立して、群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基、-ＯＲ13、-Ｓ（Ｏ）mＲ13、ハロゲン原子または水素原子であり（但し、Ｒ5及びＲ6が同時に水素原子を表さない。）、Ｒ13が群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基である化合物；
式（１）において、Ｒ5がハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基または-ＯＲ13であり、Ｒ13がハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基である化合物；
式（１）において、Ｒ6がハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基または-ＯＲ13であり、Ｒ13がハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基である化合物；
式（１）において、Ｒ5がハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基または-ＯＲ13であり、Ｒ13がハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基である化合物；
式（１）において、Ｒ6がハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基または-ＯＲ13であり、Ｒ13がハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基である化合物；
式（１）において、Ｒ5がハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基である化合物；
式（１）において、Ｒ5がトリフルオロメチル基である化合物；
式（１）において、Ｒ5がｔｅｒｔ−ブチル基である化合物；
式（１）において、Ｒ6がハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基である化合物；
式（１）において、Ｒ6がトリフルオロメチル基である化合物；
式（１）において、Ｒ6がｔｅｒｔ−ブチル基である化合物；
【００４１】
式（１）において、Ｒ5が-ＯＲ13であり、Ｒ13がハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基である化合物；
式（１）において、Ｒ5が-ＯＲ13であり、Ｒ13がトリフルオロメチル基またはジフルオロメチル基である化合物；
式（１）において、Ｒ6が-ＯＲ13であり、Ｒ13がハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基である化合物；
式（１）において、Ｒ6が-ＯＲ13であり、Ｒ13がトリフルオロメチル基またはジフルオロメチル基である化合物；
【００４２】
式（１）において、Ｒ5がハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基であり、Ｒ6が水素原子またはハロゲン原子である化合物；
式（１）において、Ｒ5が-ＯＲ13であり、Ｒ13がハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基であり、Ｒ6が水素原子またはハロゲン原子である化合物；
式（１）において、Ｒ5が水素原子またはハロゲン原子であり、Ｒ6がハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基である化合物；
式（１）において、Ｒ5が水素原子またはハロゲン原子であり、Ｒ6が-ＯＲ13であり、Ｒ13がハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基である化合物；
式（１）において、Ｒ5がハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基であり、Ｒ6が水素原子またはハロゲン原子である化合物；
式（１）において、Ｒ5が-ＯＲ13であり、Ｒ13がハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基であり、Ｒ6が水素原子またはハロゲン原子である化合物；
式（１）において、Ｒ5が水素原子またはハロゲン原子であり、Ｒ6がハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基である化合物；
式（１）において、Ｒ5が水素原子またはハロゲン原子であり、Ｒ6が-ＯＲ13であり、Ｒ13がハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基である化合物；
式（１）において、Ｒ5がトリフルオロメチル基であり、Ｒ6が水素原子またはハロゲン原子である化合物；
式（１）において、Ｒ5がｔｅｒｔ−ブチル基であり、Ｒ6が水素原子またはハロゲン原子である化合物；
式（１）において、Ｒ5が-ＯＲ13であり、Ｒ13がトリフルオロメチル基またはジフルオロメチル基であり、Ｒ6が水素原子またはハロゲン原子である化合物；
式（１）において、Ｒ5が水素原子またはハロゲン原子であり、Ｒ6がトリフルオロメチル基である化合物；
式（１）において、Ｒ5が水素原子またはハロゲン原子であり、Ｒ6がｔｅｒｔ−ブチル基である化合物；
式（１）において、Ｒ5が水素原子またはハロゲン原子であり、Ｒ6が-ＯＲ13であり、Ｒ13がトリフルオロメチル基またはジフルオロメチル基である化合物；
【００４３】
式（１）において、Ａ1が窒素原子であり、Ａ2が=Ｃ(Ｒ7)-であり、Ｒ7が水素原子である化合物；
式（１）において、Ａ1が=Ｃ(Ｒ7)-であり、Ａ2が窒素原子であり、Ｒ7が水素原子である化合物；
式（１）において、Ａ1及びＡ2が=Ｃ(Ｒ7)-であり、Ｒ7が水素原子である化合物；
式（１）において、Ｒ2及びＲ3がそれぞれ独立して、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル基、Ｃ２−Ｃ４アルケニル基、ピロリジル基、ピペリジル基、モルホリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、（Ｃ１−Ｃ３アルキル基）置換ピラゾリル基、（Ｃ１−Ｃ３ハロゲン化アルキル基）置換ピラゾリル基、フェニル基、ピリジル基、-ＯＲ8a（Ｒ8aは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３−Ｃ４アルケニル基、Ｃ３−Ｃ４アルキニル基、ベンジル基、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル基、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルメチル基または水素原子を表す。）、-ＮＲ8bＲ9a（Ｒ8b及びＲ9aは、それぞれハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基または水素原子を表す。）、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ9b（Ｒ9bは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を表す。）、-ＮＨＣＯ2Ｒ15a（Ｒ15aは、Ｃ１−Ｃ４アルキル基を表す。）、-Ｓ(Ｏ)m1Ｒ8c（Ｒ8cはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を表す。ｍ１は１または２を表す。）、-ＳＲ8d（Ｒ8dはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基または水素原子を表す。）、シアノ基、ハロゲン原子または水素原子である化合物；
式（１）において、Ｒ2及びＲ3がそれぞれ独立して、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、-ＯＲ8a（Ｒ8aは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を表す。）、-ＮＲ8bＲ9a（Ｒ8b及びＲ9aは、それぞれハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基または水素原子を表す。）、-Ｓ(Ｏ)m1Ｒ8c（Ｒ8cはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を表す。ｍ１は１または２を表す。）、-ＳＲ8d（Ｒ8dはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基または水素原子を表す。）、ハロゲン原子または水素原子である化合物；
式（１）において、Ｒ5及びＲ6の少なくとも一方が、ハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基または-ＯＲ13aであり、Ｒ13aがハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基である化合物；
【００４４】
式（２）において、Ｒ2及びＲ3は、それぞれ独立して、群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基、群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６脂環式炭化水素基、群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよいフェニル基、群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよいベンジル基、群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよい５員複素環基もしくは６員複素環基、-ＯＲ8、-ＮＲ8Ｒ9、-ＮＲ8Ｃ(Ｏ)Ｒ9、-Ｓ(Ｏ)mＲ8、-ＣＯ2Ｒ10、-ＣＯＮＲ8Ｒ9、-ＣＯＮＲ10ＮＲ11Ｒ12、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子または水素原子を表し、Ｒ8及びＲ9は、それぞれ独立して、群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基、群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６脂環式炭化水素基、群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよいフェニル基、群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよい５員複素環基もしくは６員複素環基または水素原子である（但し、-Ｓ(Ｏ)mＲ8におけるｍが１または２である場合は、Ｒ8は水素原子を表さない。）化合物；
式（２）において、Ｒ1及びＲ4が水素原子である化合物；
式（２）において、Ｒ2が水素原子またはハロゲン原子である化合物；
式（２）において、Ｒ3が群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６脂環式炭化水素基、群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよいフェニル基、群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよいベンジル基、または群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよい５員複素環基もしくは６員複素環基である化合物；
式（２）において、Ｒ3が群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基、-ＯＲ8、-ＮＲ8Ｒ9、-ＮＲ8Ｃ(Ｏ)Ｒ9、-ＮＲ10Ｃ(Ｏ)ＮＲ9Ｒ14、-ＮＲ10ＣＯ2Ｒ15、-Ｓ(Ｏ)mＲ8、-ＣＯ2Ｒ10、-ＣＯＮＲ8Ｒ9、-Ｃ(Ｏ)Ｒ10、-Ｃ(ＮＯＲ8)Ｒ10、-ＣＯＮＲ10ＮＲ11Ｒ12、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子または水素原子であり、Ｒ8及びＲ9がそれぞれ独立して、群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基または水素原子である（但し、-Ｓ(Ｏ)mＲ8におけるｍが１または２である場合は、Ｒ8は群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基を表す。）化合物；
式（２）において、Ｒ3が群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基、-ＯＲ8、-ＮＲ8Ｒ9、-Ｓ(Ｏ)mＲ8、ハロゲン原子または水素原子であり、Ｒ8及びＲ9がそれぞれ独立して、群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基または水素原子である（但し、-Ｓ(Ｏ)mＲ8におけるｍが１または２である場合は、Ｒ8は群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基を表す。）化合物；
式（２）において、Ｒ5aがハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基または-ＯＲ13aであり、Ｒ13aがハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基である化合物；
式（２）において、Ｒ6aがハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基または-ＯＲ13aであり、Ｒ13aがハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基である化合物。
【００４５】
式（２）において、Ｒ5aがハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基である化合物；
式（２）において、Ｒ5aがトリフルオロメチル基である化合物；
式（２）において、Ｒ6aがハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基である化合物；
式（２）において、Ｒ6aがトリフルオロメチル基である化合物；
【００４６】
式（２）において、Ｒ5aが-ＯＲ13aであり、Ｒ13aがハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基である化合物；
式（２）において、Ｒ5aが-ＯＲ13aであり、Ｒ13aがトリフルオロメチル基またはジフルオロメチル基である化合物；
式（２）において、Ｒ6aが-ＯＲ13aであり、Ｒ13aがハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基である化合物；
式（２）において、Ｒ6aが-ＯＲ13aであり、Ｒ13aがトリフルオロメチル基またはジフルオロメチル基である化合物；
【００４７】
式（２）において、Ｒ5aがハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基であり、Ｒ6aが水素原子またはハロゲン原子である化合物；
式（２）において、Ｒ5aが-ＯＲ13aであり、Ｒ13aがハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基であり、Ｒ6aが水素原子またはハロゲン原子である化合物；
式（２）において、Ｒ5aが水素原子またはハロゲン原子であり、Ｒ6aがハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基である化合物；
式（２）において、Ｒ5aが水素原子またはハロゲン原子であり、Ｒ6aが-ＯＲ13aであり、Ｒ13aがハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基である化合物；
式（２）において、Ｒ5aがトリフルオロメチル基であり、Ｒ6aが水素原子またはハロゲン原子である化合物；
式（２）において、Ｒ5aが-ＯＲ13aであり、Ｒ13aがトリフルオロメチル基またはジフルオロメチル基であり、Ｒ6aが水素原子またはハロゲン原子である化合物；
式（２）において、Ｒ5aが水素原子またはハロゲン原子であり、Ｒ6aがトリフルオロメチル基である化合物；
式（２）において、Ｒ5aが水素原子またはハロゲン原子であり、Ｒ6aが-ＯＲ13aであり、Ｒ13aがトリフルオロメチル基またはジフルオロメチル基である化合物；
【００４８】
式（２）において、Ａ1が窒素原子であり、Ａ2が=Ｃ(Ｒ7)-であり、Ｒ7が水素原子である化合物；
式（２）において、Ａ1が=Ｃ(Ｒ7)-であり、Ａ2が窒素原子であり、Ｒ7が水素原子である化合物；
式（２）において、Ａ1及びＡ2が=Ｃ(Ｒ7)-であり、Ｒ7が水素原子である化合物；
式（２）において、Ｒ2及びＲ3がそれぞれ独立して、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル基、Ｃ２−Ｃ４アルケニル基、ピロリジル基、ピペリジル基、モルホリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、（Ｃ１−Ｃ３アルキル基）置換ピラゾリル基、（Ｃ１−Ｃ３ハロゲン化アルキル基）置換ピラゾリル基、フェニル基、ピリジル基、-ＯＲ8a（Ｒ8aは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３−Ｃ４アルケニル基、Ｃ３−Ｃ４アルキニル基、ベンジル基、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル基、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルメチル基、または水素原子を表す。）、-ＮＲ8bＲ9a（Ｒ8b及びＲ9aは、それぞれハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基または水素原子を表す。）、-ＮＨＣ(Ｏ) Ｒ9b（Ｒ9bは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を表す。）、-ＮＨＣＯ2Ｒ15a（Ｒ15aは、Ｃ１−Ｃ４アルキル基を表す。）、-Ｓ(Ｏ)m1Ｒ8c（Ｒ8cはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を表す。ｍ１は１または２を表す。）、-ＳＲ8d（Ｒ8dはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基または水素原子を表す。）、シアノ基、ハロゲン原子または水素原子である化合物；
式（２）において、Ｒ2及びＲ3がそれぞれ独立して、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、-ＯＲ8a（Ｒ8aは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を表す。）、-ＮＲ8bＲ9a（Ｒ8b及びＲ9aは、それぞれハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基または水素原子を表す。）、-Ｓ(Ｏ)m1Ｒ8c（Ｒ8cはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を表す。ｍ１は１または２を表す。）、-ＳＲ8d（Ｒ8dはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基または水素原子を表す。）、ハロゲン原子または水素原子である化合物；
式（２）において、Ｒ5a及びＲ6aの少なくとも一方が、ハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基または-ＯＲ13aであり、Ｒ13aがハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基である化合物。
【００４９】
次に、本活性化合物の製造法について説明する。
本活性化合物は、例えば、以下の（製造法１）〜（製造法１４）により製造することができる。
各製造法において、特定の式により表される化合物は、その式の番号を括弧書きで該化合物の後ろに付して記載することがある。例えば、式（３）で示される化合物は、「化合物（３）」と記載することがある。
【００５０】
（製造法１）
式（１）においてｎが０である化合物（５）は、化合物（３）と化合物（４）とを、酸の存在下に反応させることにより製造することができる。
2011105712.tif 000006
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ａ1及びＡ2は前記と同じ意味を表す］
上記酸としては、ポリリン酸やトリメチルシリルポリホスフェート等が挙げられる。該反応は、酸としてポリリン酸を用いる場合は通常無溶媒で行うが溶媒中で行ってもよい。
上記溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン（以下、「ＴＨＦ」と称する場合がある。）、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサンなどのエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類及びこれらの混合物が挙げられる。
化合物（３）１モルに対して、化合物（４）が通常１〜３モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常５０〜２００℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を水に注加した後、有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（５）を単離することができる。単離された化合物（５）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００５１】
（製造法２）
上記化合物（５）は、化合物（６）を酸化剤の存在下に反応させることにより製造することができる。
2011105712.tif 000007
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ａ1及びＡ2は前記と同じ意味を表す］
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
上記溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサンなどのエーテル類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、メタノール、エタノール等のアルコール類、アセトニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下、「ＤＭＦ」と称する場合がある。）等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド（以下、「ＤＭＳＯ」と称する場合がある。）等のスルホキシド類、酢酸及びこれらの混合物が挙げられる。
上記酸化剤としては、酢酸鉛（ＩＶ）、酸化鉛（ＩＶ）等の金属酸化剤、ヨードベンゼンジアセタート等の有機過ヨウ化物類等が挙げられる。
化合物（６）１モルに対して、酸化剤が通常１〜３モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（５）を単離することができる。単離された化合物（５）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００５２】
（製造法３）
上記化合物（５）は、化合物（７）を脱水縮合剤の存在下に反応させることにより製造することができる。
2011105712.tif 000008
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ａ1及びＡ2は前記と同じ意味を表す］
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
上記溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサンなどのエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類及びこれらの混合物が挙げられる。このうち、四塩化炭素は、脱水縮合剤としても用いることができる。
上記脱水縮合剤としては、トリフェニルホスフィンと塩基と四塩化炭素もしくは四臭化炭素の混合物、トリフェニルホスフィンとアゾジカルボン酸ジエチルエステル等のアゾジエステル類の混合物等が挙げられる。
上記塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第３級アミン類等が挙げられる。
化合物（７）１モルに対して、脱水縮合剤が通常１〜３モルの割合で用いられる。塩基を用いる場合は、その割合は、化合物（７）１モルに対して、通常１〜５モルである。
該反応の反応温度は、通常−３０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（５）を単離することができる。単離された化合物（５）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００５３】
（製造法４）
上記化合物（５）は、化合物（７）を酸の存在下に反応させることにより製造することができる。
2011105712.tif 000009
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ａ1及びＡ2は前記と同じ意味を表す］
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
上記溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサンなどのエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類及びこれらの混合物が挙げられる。
上記酸としては、ｐ−トルエンスルホン酸等のスルホン酸類、ポリリン酸等が挙げられる。
化合物（７）１モルに対して、酸が通常０．１〜３モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常５０〜２００℃の範囲であり、反応時間は通常１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（５）を単離することができる。単離された化合物（５）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００５４】
（製造法５）
式（１）においてｎが０であり、Ｒ3が-ＯＲ8である化合物（５−ａ）は、化合物（８）と化合物（９）とを、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
2011105712.tif 000010
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8、Ａ1及びＡ2は前記と同じ意味を表す。］
該反応は、通常溶媒の存在下で行われるが、化合物（９）を溶媒量用いてもよい。
上記溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサンなどのエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、ＤＭＳＯ等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
上記塩基としては、例えば水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物類、炭酸カリウム等の炭酸塩類等が挙げられる。
化合物（８）１モルに対して、化合物（９）が通常１〜１００モルの割合、塩基が通常１〜１０モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常０〜１２０℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
この反応終了後、更に水素添加反応、酸化反応及び還元反応などの公知の反応を行うことにより、Ｒ8を任意に変換することもできる。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（５−ａ）を単離することができる。単離された化合物（５−ａ）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００５５】
（製造法６）
式（１）においてｎが０であり、Ｒ3が-ＳＲ8である化合物（５−ｂ）は、化合物（８）と化合物（１０）とを、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
2011105712.tif 000011
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8、Ａ1及びＡ2は前記と同じ意味を表す。］
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
上記溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサンなどのエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、ＤＭＳＯ等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
上記塩基としては、例えば水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物類、炭酸カリウム等の炭酸塩類等が挙げられる。
化合物（８）１モルに対して、化合物（１０）が通常１〜１０モルの割合、塩基が通常１〜１０モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（５−ｂ）を単離することができる。単離された化合物（５−ｂ）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
この反応終了後、更に当業者に公知の酸化反応を行うことにより、-ＳＲ8を-Ｓ(Ｏ)m1Ｒ8（ｍ１は１または２を表す）に変換することもできる。
【００５６】
（製造法７）
式（１）においてｎが０であり、Ｒ3が-ＮＲ8Ｒ9である化合物（５−ｃ）は、化合物（８）と化合物（１１）とを、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
2011105712.tif 000012
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ9、Ａ1及びＡ2は前記と同じ意味を表す。］
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
上記溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサンなどのエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、ＤＭＳＯ等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
上記塩基としては、例えば水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物類、炭酸カリウム等の炭酸塩類等が挙げられる。
化合物（８）１モルに対して、化合物（１１）が通常１〜１０モルの割合、塩基が通常１〜１０モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（５−ｃ）を単離することができる。単離された化合物（５−ｃ）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００５７】
（製造法８）
式（１）においてｎが０であり、Ｒ3が-ＮＲ8ＣＯＲ9である化合物（５−ｄ）は、化合物（１２）と、式（１３）で表される酸無水物又は式（１４）で表される酸塩化物とを反応させることにより製造することができる。
2011105712.tif 000013
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ9、Ａ1及びＡ2は前記と同じ意味を表す。］
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
上記溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、ＤＭＳＯ等のスルホキシド類、ピリジン、キノリン等の含窒素芳香族化合物類及びこれらの混合物が挙げられる。該反応が、化合物（１２）と化合物（１３）との反応である場合、例示した溶媒に代え、化合物（１３）を溶媒量用いてもよい。
該反応は、必要に応じて塩基を加えて行うこともできる。
上記塩基としては、例えば水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物類、炭酸カリウム等の炭酸塩類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第３級アミン類及びピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の含窒素芳香族化合物類等が挙げられる。
化合物（１２）１モルに対して、化合物（１３）または化合物（１４）が通常１〜１０モルの割合で用いられる。塩基を加えて反応を行う場合、その塩基の量は、化合物（１２）１モルに対して、通常１〜１０モルの割合である。
該反応の反応温度は、通常０〜１２０℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（５−ｄ）を単離することができる。単離された化合物（５−ｄ）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００５８】
（製造法９）
式（１）においてｎが０であり、Ｒ3が下記-Ｒ3Xである化合物（５−ｅ）は、化合物（１５）と、式（１６）で表されるボロン酸化合物又は式（１７）で表される錫化合物とを、パラジウム化合物の存在下に反応させることにより製造することができる。
2011105712.tif 000014
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ａ1及びＡ2は前記と同じ意味を表し、
Ｌは臭素原子またはヨウ素原子を表し、
Ｒ3Xは群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよいフェニル基または群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよい５員芳香族複素環基もしくは６員芳香族複素環基（但し、ピリジン環と炭素原子上で結合する芳香族複素環基に限る）を表す。］
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
上記溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル類、メタノール、エタノール等のアルコール類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ＤＭＦ等の酸アミド類、水及びこれらの混合物等が挙げられる。
上記パラジウム化合物としては、酢酸パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、｛１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン｝ジクロロパラジウム塩化メチレン錯体及びジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）等が挙げられる。
化合物（１５）１モルに対して、化合物（１６）または化合物（１７）が通常０．５〜５モルの割合、パラジウム化合物が通常０．００１〜０．１モルの割合で用いられる。
該反応は、必要に応じて塩基及び／または相関移動触媒の存在下で行うこともできる。
上記塩基としては、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸カリウム、リン酸三カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩類が挙げられる。
上記相関移動触媒としては、テトラブチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリエチルアンモニウムブロミド等の第四級アンモニウム塩が挙げられる。
上記塩基や上記相関移動触媒の量は、使用する化合物の種類等に応じて、適宜選択することができる。
該反応の反応温度は、通常５０〜１２０℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（５−ｅ）を単離することができる。単離された化合物（５−ｅ）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００５９】
（製造法１０）
式（１）においてｎが０であり、Ｒ3が下記Ｒ3yである化合物（５−ｆ）は、化合物（８）と化合物（１８）とを、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
2011105712.tif 000015
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ａ1及びＡ2は前記と同じ意味を表し、
Ｒ3yは群Ｙから選ばれる基で置換されていてもよい５員複素環基または６員複素環基（但し、ピリジン環と窒素原子上で結合する複素環基に限る）を表す。］
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
上記溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、ＤＭＳＯ等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
上記塩基としては、例えば水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物類、炭酸カリウム等の炭酸塩類等が挙げられる。
化合物（８）１モルに対して、化合物（１８）が通常１〜１０モルの割合、塩基が通常１〜１０モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常０〜１５０℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
この反応終了後、更に水素添加反応、酸化反応、還元反応及び加水分解反応等の公知の反応を行うことにより、Ｒ3yを任意に変換することもできる。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（５−ｆ）を単離することができる。単離された化合物（５−ｆ）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００６０】
（製造法１１）
式（１）においてｎが１である化合物（１９）は、化合物（５）を酸化剤の存在下に反応させることにより製造することができる。
2011105712.tif 000016
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ａ1及びＡ2は前記と同じ意味を表す。］
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
上記溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類、酢酸、水及びこれらの混合物が挙げられる。
上記酸化剤としては、例えば３−クロロ過安息香酸等のカルボン酸の過酸化物、過酸化水素水等が挙げられる。
化合物（５）１モルに対して、酸化剤が通常１〜３モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常−２０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を必要に応じて還元剤の水溶液、塩基の水溶液で洗浄し、乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（１９）を単離することができる。単離された化合物（１９）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
上記還元剤としては、例えば亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウムが挙げられ、上記塩基としては、例えば炭酸水素ナトリウムが挙げられる。
【００６１】
（製造法１２）
式（１）においてｎが０であり、Ｒ3が-ＯＲ8である化合物（５−ａ）は、化合物（２０）と化合物（２１）とを、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
2011105712.tif 000017
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8、Ａ1及びＡ2は前記と同じ意味を表し、Ｘは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、-ＯＳ(Ｏ)2ＣＦ3及び-ＯＳ(Ｏ)2ＣＨ3等の脱離基を表す。
］
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
上記溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、ＤＭＳＯ等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
上記塩基としては、例えば水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物類、炭酸カリウム等の炭酸塩類等が挙げられる。
化合物（２０）１モルに対して、化合物（２１）が通常１〜１０モルの割合、塩基が通常１〜１０モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常０〜１２０℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
この反応終了後、更に水素添加反応、酸化反応及び還元反応等の公知の反応を行うことにより、Ｒ8を任意に変換することもできる。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（５−ａ）を単離することができる。単離された化合物（５−ａ）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００６２】
（製造法１３）
式（５−ｇ）で表される化合物は、化合物（１５）と化合物（２２）とを、パラジウム化合物、塩基及び銅塩の存在下に反応させることにより製造することができる。
2011105712.tif 000018
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ａ1、Ａ2及びＬは前記と同じ意味を表し、Ｒ3zは、群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４鎖式炭化水素基を表す。］
該反応は、通常、塩基を溶媒として用いて行われるが、補助溶媒を用いてもよい。
上記塩基としては、トリエチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等のアミン類が挙げられる。
上記補助溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル類、ＤＭＦ等の酸アミド類及びこれらの混合物等が挙げられる。
上記パラジウム化合物としては、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、｛１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン｝ジクロロパラジウム塩化メチレン錯体及びジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）等が挙げられる。
上記銅塩としては、ヨウ化銅（Ｉ）等が挙げられる。
化合物（１５）１モルに対して、化合物（２２）が通常０．５〜５モルの割合、パラジウム化合物が通常０．００１〜０．１モル、銅塩が０．００１〜０．１の割合で用いられる。
該反応は、パラジウム化合物、塩基及び銅塩に加え、更に上記パラジウム化合物に配位しうる配位化合物を加えて行うこともできる。
上記配位化合物としては、トリフェニルホスフィン、トリ（ｔｅｒｔ-ブチル）ホスフィン等のホスフィン類が挙げられる。
該反応の反応温度は、通常０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（５−ｇ）を単離することができる。単離された化合物（５−ｇ）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
この反応終了後、更に水素添加反応、酸化反応、還元反応、加水分解反応等の公知の反応を行うことにより、Ｒ3z及びＲ3zとピリジン環とを結ぶ３重結合を任意に変換することもできる。
尚、式（２２）においてＲ3zがトリメチルシリル基である化合物（２３）を、パラジウム化合物、塩基及び銅塩の存在下に化合物（１５）と反応させ、更に、この反応により得られた化合物に対し、公知の脱シリル化反応を行うことにより、式（５−ｇ）におけるＲ3zが水素原子である化合物（５−ｇ１）を得ることができる。化合物（５−ｇ１）は水素添加反応等の公知の反応を行うことにより、３重結合を任意に変換することもできる。
【００６３】
（製造法１４）
式（１）においてｎが０であり、Ｒ3がシアノ基である化合物（５−ｈ）は、化合物（１５）と金属シアン化物とを反応させることにより製造することができる。
2011105712.tif 000019
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ａ1、Ａ2及びＬは前記と同じ意味を表す。］
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
上記溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル類、ＤＭＦ、１−メチル−２−ピロリジノン等の酸アミド類、ＤＭＳＯ等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
上記金属シアン化物としては、例えばシアン化銅（Ｉ）等が挙げられる。
化合物（１５）１モルに対して、金属シアン化物が通常１〜５モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常５０〜２００℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（５−ｈ）を単離することができる。単離された化合物（５−ｈ）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００６４】
本活性化合物の製造に用いる中間体は、市販されているか、公知の文献等に開示されているか、当業者に公知の方法で製造することができる。
本発明の中間体は、例えば下記の方法により製造することができる。
（中間体製造法１）
化合物（３）は、下記のスキームに示される方法にて製造することができる。
2011105712.tif 000020
［式中、Ｒ5、Ｒ6、Ａ1及びＡ2は前記と同じ意味を表す。］
（工程１）
化合物（Ｍ２）は、化合物（Ｍ１）をニトロ化剤の存在下で反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
上記溶媒としては、例えばクロロホルム等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類、酢酸、濃硫酸、濃硝酸、水及びこれらの混合物が挙げられる。
上記ニトロ化剤としては、例えば濃硝酸等が挙げられる。
化合物（Ｍ１）１モルに対して、ニトロ化剤が通常１〜３モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常−１０〜８０℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を水に注加し、有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（Ｍ２）を単離することができる。単離された化合物（Ｍ２）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００６５】
（工程２）
化合物（３）は、化合物（Ｍ２）と水素とを、水素添加触媒の存在下に反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常１〜１００気圧の水素雰囲気下、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばＴＨＦ、１，４−ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、メタノール、エタノール等のアルコール類、水及びこれらの混合物が挙げられる。
上記水素添加触媒としては、例えばパラジウム炭素、水酸化パラジウム、ラネーニッケル、酸化白金等の遷移金属化合物が挙げられる。
化合物（Ｍ２）１モルに対して、水素が通常３モルの割合、水素添加触媒が通常０．００１〜０．５モルの割合で用いられる。
該反応は、必要に応じて酸や塩基等を加えて行うこともできる。
該反応の反応温度は、通常−２０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物をろ過し、必要に応じて有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（３）を単離することができる。単離された化合物（３）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００６６】
（中間体製造法２）
化合物（６）は、化合物（３）と化合物（Ｍ３）とを反応させることにより製造することができる。
2011105712.tif 000021
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ａ1及びＡ2は前記と同じ意味を表す。］
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
上記溶媒としては、例えばメタノール、エタノール等のアルコール類、ＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル類、トルエン等の芳香族炭化水素類及びこれらの混合物が挙げられる。
化合物（３）１モルに対して、化合物（Ｍ３）が通常０．５〜３モルの割合で用いられる。
該反応は、必要に応じて酸や塩基等を加えて行うこともできる。
該反応の反応温度は、通常０〜１５０℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（６）を単離することができる。単離された化合物（６）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００６７】
（中間体製造法３）
化合物（７）は、化合物（３）と化合物（４）とを、脱水縮合剤の存在下に反応させることにより製造することができる。
2011105712.tif 000022
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ａ1及びＡ2は前記と同じ意味を表す。］
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
上記溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、ＤＭＳＯ等のスルホキシド類、ピリジン、キノリン等の含窒素芳香族化合物類及びこれらの混合物が挙げられる。
上記脱水縮合剤としては、例えば１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（以下、「ＷＳＣ」と称する。）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド等のカルボジイミド類、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロリン酸塩（以下、「ＢＯＰ試薬」と称する。）が挙げられる。
化合物（３）１モルに対して、化合物（４）が通常１〜３モルの割合、脱水縮合剤が通常１〜５モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常０〜１４０℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物に水を注加した後、有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（７）を単離することができる。単離された化合物（７）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００６８】
（中間体製造法４）
化合物（７）は、化合物（３）と化合物（Ｍ４）とを、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
2011105712.tif 000023
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ａ1及びＡ2は前記と同じ意味を表す。］
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
上記溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、ＤＭＳＯ等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
上記塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第３級アミン類及びピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の含窒素芳香族化合物類等が挙げられる。
化合物（３）１モルに対して、化合物（Ｍ４）が通常１〜３モルの割合、塩基が通常１〜１０モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常−２０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物に水を注加した後、有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（７）を単離することができる。単離された化合物（７）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００６９】
（中間体製造法５）
式（４）において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4が水素原子であり、Ｒ3が下記-Ｒ3pである化合物（４−ａ）は、下記のスキームに示される方法にて製造することができる。
2011105712.tif 000024
［式中、Ｒ3pは群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６鎖式炭化水素基、及び群Ｘから選ばれる基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６脂環式炭化水素基を表す。群Ｘは前記と同じ意味を表す。］
（工程１）
化合物（Ｍ６）は、化合物（Ｍ５）を酸化剤の存在下に反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
上記溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類、酢酸、水及びこれらの混合物が挙げられる。
上記酸化剤としては、例えば３−クロロ過安息香酸等のカルボン酸の過酸化物、過酸化水素水が挙げられる。
化合物（Ｍ５）１モルに対して、酸化剤が通常１〜１０モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常−２０〜１２０℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、必要に応じて塩基を添加して反応混合物を中和し、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を必要に応じて還元剤の水溶液、塩基の水溶液で洗浄し、乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（Ｍ６）を単離することができる。単離された化合物（Ｍ６）は、クロマトグラフィー、蒸留等によりさらに精製することもできる。
上記塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩類が挙げられ、上記還元剤としては、例えば亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、チオ硫酸ナトリウムが挙げられる。
【００７０】
（工程２）
化合物（Ｍ７）は、化合物（Ｍ６）をアルキル化剤及びシアノ化剤の存在下に反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
上記溶媒としては、例えば１，４−ジオキサン等のエーテル類、水及びこれらの混合物が挙げられる。
上記アルキル化剤としては、例えばヨードメタン、ヨードエタン、硫酸ジメチルが挙げられる。
上記シアノ化剤としては、例えばシアン化ナトリウム、シアン化カリウムが挙げられる。
化合物（Ｍ６）１モルに対して、アルキル化剤が通常１〜１０モルの割合、シアノ化剤が通常１〜３モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（Ｍ７）を単離することができる。単離された化合物（Ｍ７）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００７１】
（工程３）
化合物（４−ａ）は、化合物（Ｍ７）を塩基の存在下、加水分解反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
上記溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル類、メタノール、エタノール等のアルコール類、水及びこれらの混合物が挙げられる。
上記塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物が挙げられる。
化合物（Ｍ７）１モルに対して、塩基が通常１〜１０モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常０〜１２０℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応液を酸性にした後、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（４−ａ）を単離することができる。単離された化合物（４−ａ）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００７２】
（中間体製造法６）
式（４）において、Ｒ3が下記-ＯＲ8である化合物（４−ｂ）は、下記のスキームに示される方法にて製造することができる。
2011105712.tif 000025
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4及びＲ8は前記と同じ意味を表す。］
（工程１）
化合物（Ｍ９）は、化合物（Ｍ８）と化合物（９）とを、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
上記溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、ＤＭＳＯ等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
上記塩基としては、例えば水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物類等が挙げられる。
化合物（Ｍ８）１モルに対して、化合物（９）が通常１〜１０モルの割合、塩基が通常１〜１０モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常−２０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
この反応終了後、更に水素添加反応、酸化反応及び還元反応等の公知の反応を行うことにより、Ｒ8を任意に変換することもできる。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（Ｍ９）を単離することができる。単離された化合物（Ｍ９）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００７３】
（工程２）
化合物（４−ｂ）は、化合物（Ｍ９）を塩基の存在下、加水分解反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
上記溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル類、メタノール、エタノール等のアルコール類、水及びこれらの混合物が挙げられる。
上記塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物が挙げられる。
化合物（Ｍ９）１モルに対して、塩基が通常１〜１０モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常０〜１２０℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応液を酸性にした後、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（４−ｂ）を単離することができる。単離された化合物（４−ｂ）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００７４】
（中間体製造法７）
式（４）において、Ｒ3が下記-ＳＲ8である化合物（４−ｃ）は、下記のスキームに示される方法にて製造することができる。
2011105712.tif 000026
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4及びＲ8は前記と同じ意味を表す。］
（工程１）
化合物（Ｍ１１）は、化合物（Ｍ１０）と化合物（１０）とを、塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
上記溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、ＤＭＳＯ等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
上記塩基としては、例えば水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物類、炭酸カリウム等の炭酸塩類が挙げられる。
化合物（Ｍ１０）１モルに対して、化合物（１０）が通常１〜１０モルの割合、塩基が通常１〜１０モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常−２０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（Ｍ１１）を単離することができる。単離された化合物（Ｍ１１）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００７５】
（工程２）
化合物（４−ｃ）は、化合物（Ｍ１１）を塩基の存在下、加水分解反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
上記溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル類、メタノール、エタノール等のアルコール類、水及びこれらの混合物が挙げられる。
上記塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物等が挙げられる。
化合物（Ｍ１１）１モルに対して、塩基が通常１〜１０モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常０〜１２０℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応液を酸性にした後、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（４−ｃ）を単離することができる。単離された化合物（４−ｃ）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【００７６】
次に、本活性化合物の具体例を以下に示す。
下記の表において、Ｍｅはメチル基を表し、Ｅｔはエチル基を表し、Ｐｒはプロピル基を表し、ｉＰｒはイソプロピル基を表し、ｔＢｕはｔｅｒｔ−ブチル基を表し、Ｐｈはフェニル基を表し、２−Ｐｙは２−ピリジル基を表し、３−Ｐｙは３−ピリジル基を表し、４−Ｐｙは４−ピリジル基を表し、１−Ｔｚは１，２，４−トリアゾール−１−イル基を表し、１−Ｐｚはピラゾール−１−イル基を表す。
式（１−Ａ）で示される化合物。
2011105712.tif 000027
上記式（１−Ａ）において、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ａ2及びｎの各置換基は、（表１）〜（表３５）に記載された組み合わせである。
【００７７】
【表１】
2011105712.tif 000028
【００７８】
【表２】
2011105712.tif 000029
【００７９】
【表３】
2011105712.tif 000030
【００８０】
【表４】
2011105712.tif 000031
【００８１】
【表５】
2011105712.tif 000032
【００８２】
【表６】
2011105712.tif 000033
【００８３】
【表７】
2011105712.tif 000034
【００８４】
【表８】
2011105712.tif 000035
【００８５】
【表９】
2011105712.tif 000036
【００８６】
【表１０】
2011105712.tif 000037
【００８７】
【表１１】
2011105712.tif 000038
【００８８】
【表１２】
2011105712.tif 000039
【００８９】
【表１３】
2011105712.tif 000040
【００９０】
【表１４】
2011105712.tif 000041
【００９１】
【表１５】
2011105712.tif 000042
【００９２】
【表１６】
2011105712.tif 000043
【００９３】
【表１７】
2011105712.tif 000044
【００９４】
【表１８】
2011105712.tif 000045
【００９５】
【表１９】
2011105712.tif 000046
【００９６】
【表２０】
2011105712.tif 000047
【００９７】
【表２１】
2011105712.tif 000048
【００９８】
【表２２】
2011105712.tif 000049
【００９９】
【表２３】
2011105712.tif 000050
【０１００】
【表２４】
2011105712.tif 000051
【０１０１】
【表２５】
2011105712.tif 000052
【０１０２】
【表２６】
2011105712.tif 000053
【０１０３】
【表２７】
2011105712.tif 000054
【０１０４】
【表２８】
2011105712.tif 000055
【０１０５】
【表２９】
2011105712.tif 000056
【０１０６】
【表３０】
2011105712.tif 000057
【０１０７】
【表３１】
2011105712.tif 000058
【０１０８】
【表３２】
2011105712.tif 000059
【０１０９】
【表３３】
2011105712.tif 000060
【０１１０】
【表３４】
2011105712.tif 000061
【０１１１】
【表３５】
2011105712.tif 000062
【０１１２】
式（１−Ｂ）で示される化合物。
2011105712.tif 000063
上記式（１−Ｂ）において、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ａ1及びｎの各置換基は、（表３６）〜（表４２）に記載された組み合わせである。
【０１１３】
【表３６】
2011105712.tif 000064
【０１１４】
【表３７】
2011105712.tif 000065
【０１１５】
【表３８】
2011105712.tif 000066
【０１１６】
【表３９】
2011105712.tif 000067
【０１１７】
【表４０】
2011105712.tif 000068
【０１１８】
【表４１】
2011105712.tif 000069
【０１１９】
【表４２】
2011105712.tif 000070
【０１２０】
本発明組成物に含有される本活性化合物は１種でもよいし、２種以上でもよい。好ましくは１種以上、３種以下である。
【０１２１】
本活性化合物は立体異性体が存在する場合があるが、本発明はそれら各々の異性体及びそれらの異性体の混合物を包含する。
また、本活性化合物は、農薬化学上許容可能な塩を形成する場合がある。そのような塩としては、例えば無機塩基（例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属、アンモニア等）、有機塩基（例えば、ピリジン、コリジン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン等）、無機酸（例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、リン酸、硫酸、過塩素酸等）、有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、シュウ酸、コハク酸、安息香酸、ピクリン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等）との塩が挙げられる。本発明における本活性化合物としては、それら各々の塩も含む。
【０１２２】
本発明組成物において本活性化合物と併用するピリダリルについて説明する。
ピリダリルは、例えば、特許３１０６９２８号公報に記載された方法に準じて製造することができる。
【０１２３】
ピリダリルは、農薬化学上許容可能な塩を形成する場合がある。そのような塩としては、例えば無機塩基（例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属、アンモニア等）、有機塩基（例えば、ピリジン、コリジン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン等）、無機酸（例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、リン酸、硫酸、過塩素酸等）、有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、シュウ酸、コハク酸、安息香酸、ピクリン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等）との塩が挙げられる。本発明におけるピリダリルとしては、それら各々の塩も含む。
【０１２４】
本発明組成物において、本活性化合物とピリダリルとの割合は、重量比（＝本活性化合物：ピリダリル）で、通常０．１：９９．９〜９９．９：０．１、好ましくは２０：８０〜８０：２０の範囲である。
【０１２５】
一般に、本発明組成物は、後述の担体等を含有しており、農薬または動物薬の取り得る製剤である。
本発明組成物は、本活性化合物及びピリダリルを適当な液体担体に溶解または分散させる、本活性化合物及びピリダリルを適当な固体担体や軟膏基材と混合するか吸着させる、本活性化合物及びピリダリルを適当なガス状担体に混合または分散させる等の公知の方法により、例えば下記の剤型として調製することができる。
上記剤型としては、乳剤、液剤、マイクロエマルジョン剤、フロアブル剤、油剤、水和剤、顆粒水和剤、粉剤、粒剤、微粒剤、種子コーティング剤、種子浸漬剤、燻煙剤、錠剤、マイクロカプセル剤、噴霧剤、エアゾール剤、炭酸ガス製剤、蚊取り線香・電気蚊取りマット・液体電気蚊取り等の加熱蒸散剤、ＥＷ剤、軟膏、毒餌、カプセル剤、ペレット剤、フィルム、注射剤、塗布剤、樹脂製剤、シャンプー製剤等が挙げられる。
該調製において、必要に応じて、乳化剤、懸濁剤、展着剤、浸透剤、湿潤剤、増粘剤、安定剤、固着剤、結合剤、分散剤、着色剤等の製剤用補助剤を添加してもよい。
【０１２６】
上記液体担体としては、例えば、ＥＰＡリスト（Ｌｉｓｔ Ｎｏ．４Ａ及び４Ｂ）に記載されている物質、水、アルコール類（例えば、メチルアルコール、エチルアルコール、n-プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、ヘキシルアルコール、ベンジルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、フェノキシエタノール等）、ケトン類（例えば、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノン等）、エーテル類（例えば、ジイソプロピルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、３−メトキシ−３−メチル−１−ブタノール等）、脂肪族炭化水素類（例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ケロシン、灯油、燃料油、機械油等）、芳香族炭化水素類（例えば、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、ドデシルベンゼン、フェニルキシリルエタン、ソルベントナフサ、メチルナフタレン等）、ハロゲン化炭化水素類（例えば、ジクロロメタン、トリクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等）、酸アミド類（例えば、Ｎ，Ｎ-ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ-ジメチルアセトアミド、Ｎ-メチルピロリドン、Ｎ-オクチルピロリドン等）、エステル類（例えば、乳酸ブチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸エチル、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソブチル、プロピレングリコールモノメチルエーテルアセテート、脂肪酸グリセリンエステル、γ−ブチロラクトン等）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル、イソブチロニトリル、プロピオニトリル等）、カーボネート類（例えば、炭酸プロピレン等）、植物油類（例えば、大豆油、オリーブオイル、亜麻仁油、、ココナッツオイル、ヤシ油、ピーナッツ油、麦芽油、アーモンド油、ゴマ油、鉱油、ロスマリン油、ゼラニウム油、なたね油、綿実油、コーン油、紅花油、オレンジ油等）等が挙げられる。上記調製において、該液体担体は、１種のみ用いてもよいし２種以上用いてもよいが、１種以上、３種以下で用いることが好ましい。該液体担体を２種以上用いる場合、上述の各液体担体は用途等に応じて適当な割合で混合して用いることができる。
【０１２７】
上記固体担体（希釈・増量剤）としては、例えば、ＥＰＡリスト（Ｌｉｓｔ  Ｎｏ．４Ａ及び４Ｂ）に記載されている物質、植物性粉末（例えば、大豆粉、タバコ粉、小麦粉、木粉等）、鉱物性粉末（例えば、カオリンクレー、フバサミクレー、ベントナイト、酸性白土等のクレー、滑石粉、ロウ石粉等のタルク、珪藻土、雲母粉等のシリカ等）、合成含水酸化珪素、アルミナ、タルク、セラミック、その他の無機鉱物（セリサイト、石英、硫黄、活性炭、炭酸カルシウム、水和シリカ等）、化学肥料(硫安、燐安、硝安、尿素、塩安)等の微粉末及び粒状物等があげられる。上記調製において、該固体担体は、１種のみ用いてもよいし２種以上用いてもよいが、１種以上、３種以下で用いることが好ましい。
該固体担体を２種以上用いる場合、上述の各固体担体は用途等に応じて適当な割合で混合して用いることができる。
【０１２８】
上記ガス状担体としては、例えば、ＥＰＡリスト（Ｌｉｓｔ  Ｎｏ．４Ａ及び４Ｂ）に記載されている物質、フルオロカーボン、ブタンガス、ＬＰＧ（液化石油ガス）、ジメチルエーテル、炭酸ガス等が挙げられる。上記調製において、該ガス状担体は、１種のみ用いてもよいし２種以上用いてもよいが、１種以上、３種以下で用いることが好ましい。該ガス状担体を２種以上用いる場合、上述の各ガス状担体は用途等に応じて適当な割合で混合して用いてもよいし、上述の液状担体と組み合わせて用いてもよい。
【０１２９】
上記軟膏基材としては、例えば、ＥＰＡリスト（Ｌｉｓｔ  Ｎｏ．４Ａ及び４Ｂ）に記載されている物質、ポリエチレングリコール、ペクチン、例えば、モノステアリン酸グリセリンエステル等の高級脂肪酸の多価アルコールエステル、例えば、メチルセルロース等のセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム、高級アルコール、例えば、グリセリン等の多価アルコール、ワセリン、白色ワセリン、流動パラフィン、豚脂、各種植物油、ラノリン、脱水ラノリン、硬化油、樹脂類等が挙げられる。上記調製において、該軟膏基材は、１種のみ用いてもよいし２種以上用いてもよいが、１種以上、３種以下で用いることが好ましい。該軟膏基材を２種以上用いる場合、上述の各軟膏基材は用途等に応じて適当な割合で混合して用いてもよいし、下記に示す界面活性剤を添加して使用することができる。
【０１３０】
上記の製剤において、界面活性剤は乳化剤、展着剤、浸透剤、分散剤等として使用することができる。
該界面活性剤としては、例えば、石鹸類、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル類〔例、ノイゲン（商品名）、イー・エー142（EA142（商品名））；第一工業製薬（株）製、ノナール（商品名）；東邦化学（株）製〕、アルキル硫酸塩類〔例、エマール１０（商品名）、エマール４０（商品名）；花王（株）製〕、アルキルベンゼンスルホン酸塩類〔例、ネオゲン（商品名）、ネオゲンＴ（商品名）；第一工業製薬（株）製、ネオペレックス；花王（株）製〕、ポリエチレングリコールエーテル類〔例、ノニポール８５（商品名）、ノニポール１００（商品名）、ノニポール１６０（商品名）；三洋化成（株）製〕、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類〔例、ノイゲンＥＴ−１３５（商品名）；第一工業製薬（株）製〕、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックポリマー類〔例、ニューポールＰＥ−６４（商品名）；三洋化成（株）製〕、多価アルコールエステル類〔例、トゥイーン２０（商品名）、トゥイーン８０（商品名）；花王（株）製〕、アルキルスルホコハク酸塩類〔例、サンモリンＯＴ２０（商品名）；三洋化成（株）製、ニューカルゲンＥＸ７０（商品名）；竹本油脂（株）製〕、アルキルナフタレンスルホン酸塩類〔例、ニューカルゲンＷＧ−１（商品名）；竹本油脂（株）製〕、アルケニルスルホン酸塩〔例、ソルポール５１１５（商品名）；東邦化学（株）製〕等の非イオン系及びアニオン系界面活性剤が挙げられる。これら界面活性剤は１種以上（好ましくは１種以上、３種以下）を適当な割合で混合して使用することができる。
【０１３１】
製剤用補助剤の具体例としては、その他、カゼイン、ゼラチン、糖類（でんぷん、アラビアガム、セルロース誘導体、アルギン酸等）、リグニン誘導体、ベントナイト、合成水溶性高分子（ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸類等）、ＰＡＰ（酸性りん酸イソプロピル）、ＢＨＴ（２，６−ジ−tert−ブチル−４−メチルフェノール）、ＢＨＡ（２−tert−ブチル−４−メトキシフェノールと３−tert−ブチル−４−メトキシフェノールとの混合物）が挙げられる。
【０１３２】
本発明組成物は、本活性化合物及びピリダリルに加え、殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤、植物ホルモン剤、植物成長調節物質、除草剤、共力剤あるいは薬害軽減剤を含有してもよい。
【０１３３】
本発明組成物における本活性化合物及びピリダリルの含有割合は、本発明組成物全量に対して、通常０．０１〜９５重量％、好ましくは約０．１〜９０重量％、より好ましくは約５〜７０重量％である。
具体的には、本発明組成物が、乳剤、液剤、水和剤、顆粒水和剤の形態である場合は、該含有割合は、本発明組成物全量に対して、通常約１〜９０重量％、好ましくは約５〜５０重量％である。本発明組成物が、油剤や粉剤の形態である場合は、該含有割合は、通常約０．１〜５０重量％、好ましくは約０．１〜２０重量％である。本発明組成物が、粒剤の形態である場合は、該含有割合は、通常約０．１〜５０重量％、好ましくは約０．５〜２０重量％である。
本発明組成物において配合される他の農薬活性成分（例えば、殺虫剤、除草剤、殺ダニ剤及び／または殺菌剤）は、本発明組成物全量に対して、好ましくは約１〜８０重量％、より好ましくは約１〜２０重量％である。
上記有効成分以外の添加剤の含量は、農薬活性成分の種類または含量、あるいは製剤の剤形等によって異なるが、通常約０．００１〜９９．９重量％、好ましくは約１〜９９重量％である。例えば、本発明組成物全量に対して、界面活性剤を通常約１〜２０重量％、好ましくは約１〜１５重量％、流動助剤を約１〜２０重量％、担体を約１〜９０重量％、好ましくは約１〜７０重量％を添加することができる。液剤である場合は、本発明組成物全量に対して、界面活性剤を通常約１〜２０重量％、好ましくは約１〜１０重量％と、水を約２０〜９０重量％添加することができる。また、乳剤、水和剤、顆粒水和剤等は使用に際して、水等で適宜希釈増量（例えば、約１００〜５０００倍）して散布することができる。
【０１３４】
本発明組成物が防除効力を示す有害節足動物としては、例えば、以下の有害昆虫類や有害ダニ類等が挙げられる。
【０１３５】
半翅目害虫：ヒメトビウンカ（Laodelphax striatellus）、トビイロウンカ（Nilaparvata lugens）、セジロウンカ（Sogatella furcifera）等のウンカ類、ツマグロヨコバイ（Nephotettix cincticeps）、タイワンツマグロヨコバイ（Nephotettix virescens）、チャノミドリヒメヨコバイ（Empoasca onukii）等のヨコバイ類、ワタアブラムシ（Aphis gossypii）、モモアカアブラムシ（Myzus persicae）、ダイコンアブラムシ（Brevicoryne brassicae）、ユキヤナギアブラムシ（Aphis spiraecola）、チューリップヒゲナガアブラムシ（Macrosiphum euphorbiae）、ジャガイモヒゲナガアブラムシ（Aulacorthum solani）、ムギクビレアブラムシ（Rhopalosiphum padi）、ミカンクロアブラムシ（Toxoptera citricidus）、モモコフキアブラムシ（Hyalopterus pruni）等のアブラムシ類、アオクサカメムシ（Nezara antennata）、ホソヘリカメムシ（Riptortus clavetus）、クモヘリカメムシ（Leptocorisa chinensis）、トゲシラホシカメムシ（Eysarcoris parvus）、クサギカメムシ（Halyomorpha mista）等のカメムシ類、オンシツコナジラミ（Trialeurodes vaporariorum）、タバココナジラミ（Bemisia tabaci）、ミカンコナジラミ（Dialeurodes citri）、ミカントゲコナジラミ（Aleurocanthus spiniferus）等のコナジラミ類、アカマルカイガラムシ（Aonidiella aurantii）、サンホーゼカイガラムシ（Comstockaspis perniciosa）、シトラススノースケール（Unaspis citri）、ルビーロウムシ（Ceroplastes rubens）、イセリヤカイガラムシ（Icerya purchasi）、フジコナカイガラムシ（Planococcus kraunhiae）、クワコナカイガラムシ（Pseudococcus longispinis）、クワシロカイガラムシ（Pseudaulacaspis pentagona）等のカイガラムシ類、グンバイムシ類、トコジラミ（Cimex lectularius）等のトコジラミ類、キジラミ類等。
【０１３６】
鱗翅目害虫：ニカメイガ（Chilo suppressalis）、サンカメイガ（Tryporyza incertulas）、コブノメイガ（Cnaphalocrocis medinalis）、ワタノメイガ（Notarcha derogata）、ノシメマダラメイガ（Plodia interpunctella）、アワノメイガ（Ostrinia furnacalis）、ハイマダラノメイガ（Hellula undalis）、シバツトガ（Pediasia teterrellus）等のメイガ類、ハスモンヨトウ（Spodoptera litura）、シロイチモジヨトウ（Spodoptera exigua）、アワヨトウ（Pseudaletia separata）、ヨトウガ（Mamestra brassicae）、タマナヤガ（Agrotis ipsilon）、タマナギンウワバ（Plusia nigrisigna）、トリコプルシア属、ヘリオティス属、ヘリコベルパ属等のヤガ類、モンシロチョウ（Pieris rapae）等のシロチョウ類、アドキソフィエス属、ナシヒメシンクイ（Grapholita molesta）、マメシンクイガ（Leguminivora glycinivorella）、アズキサヤムシガ（Matsumuraeses azukivora）、リンゴコカクモンハマキ（Adoxophyes orana fasciata）、チャノコカクモンハマキ（Adoxophyes honmai.）、チャハマキ（Homona magnanima）、ミダレカクモンハマキ（Archips fuscocupreanus）、コドリンガ（Cydia pomonella）等のハマキガ類、チャノホソガ（Caloptilia theivora）、キンモンホソガ（Phyllonorycter ringoneella）ノホソガ類、モモシンクイガ（Carposina niponensis）等のシンクイガ類、リオネティア属等のハモグリガ類、リマントリア属、ユープロクティス属等のドクガ類、コナガ（Plutella xylostella）等のスガ類、ワタアカミムシ（Pectinophora gossypiella）ジャガイモガ（Phthorimaea operculella）等のキバガ類、アメリカシロヒトリ（Hyphantria cunea）等のヒトリガ類、イガ（Tinea translucens）、コイガ（Tineola bisselliella）等のヒロズコガ類等。
【０１３７】
アザミウマ目害虫：ミカンキイロアザミウマ（Frankliniella occidentalis）、ミナミキイロアザミウマ（Thrips parmi）、チャノキイロアザミウマ（Scirtothrips dorsalis）、ネギアザミウマ（Thrips tabaci）、ヒラズハナアザミウマ（Frankliniella intonsa）等のアザミウマ類等。
【０１３８】
双翅目害虫：アカイエカ（Culex pipiens pallens）、コガタアカイエカ（Culex tritaeniorhynchus）、ネッタイイエカ（Culex quinquefasciatus）等のイエカ類、ネッタイシマカ（Aedes aegypti）、ヒトスジシマカ（Aedes albopictus）等のエーデス属、シナハマダラカ（Anopheles sinensis）等のアノフェレス属、ユスリカ類、イエバエ（Musca domestica）、オオイエバエ（Muscina stabulans）等のイエバエ類、クロバエ類、ニクバエ類、ヒメイエバエ類、タネバエ（Delia platura）、タマネギバエ（Delia antiqua）等のハナバエ類、イネハモグリバエ（Agromyza oryzae）、イネヒメハモグリバエ（Hydrellia griseola）、トマトハモグリバエ、（Liriomyza sativae）、マメハモグリバエ（Liriomyza trifolii）、ナモグリバエ（Chromatomyia horticola）等のハモグリバエ類、イネキモグリバエ（Chlorops oryzae）等のキモグリバエ類、ウリミバエ（Dacus cucurbitae）、チチュウカイミバエ（Ceratitis capitata）等のミバエ類、ショウジョウバエ類、オオキモンノミバエ（Megaselia spiracularis）等のノミバエ類、オオチョウバエ（Clogmia albipunctata）等のチョウバエ類、ブユ類、ウシアブ（Tabanus trigonus）等のアブ類、サシバエ類等。
【０１３９】
鞘翅目害虫：ウエスタンコーンルートワーム（Diabrotica virgifera virgifera）、サザンコーンルートワーム（Diabrotica undecimpunctata howardi）等のコーンルートワーム類、ドウガネブイブイ（Anomala cuprea）、ヒメコガネ（Anomala rufocuprea）、マメコガネ（Popillia japonica）等のコガネムシ類、メイズウィービル（Sitophilus zeamais）、イネミズゾウムシ（Lissorhoptrus oryzophilus）、アズキゾウムシ（Callosobruchuys chienensis）、イネゾウムシ（Echinocnemus squameus）、ワタミゾウムシ（Anthonomus grandis）、シバオサゾウムシ（Sphenophorus venatus）等のゾウムシ類、チャイロコメノゴミムシダマシ（Tenebrio molitor）、コクヌストモドキ（Tribolium castaneum）等のゴミムシダマシ類、イネドロオイムシ（Oulema oryzae）、ウリハムシ（Aulacophora femoralis）、キスジノミハムシ（Phyllotreta striolata）、コロラドハムシ（Leptinotarsa decemlineata）等のハムシ類、ヒメマルカツオブシムシ（Anthrenus verbasci）、ハラジロカツオブシムシ（Dermestes maculates）等のカツオブシムシ類、タバコシバンムシ（Lasioderma serricorne）等のシバンムシ類、ニジュウヤホシテントウ（Epilachna vigintioctopunctata）等のエピラクナ類、ヒラタキクイムシ（Lyctus brunneus）、マツノキクイムシ（Tomicus piniperda）等のキクイムシ類、ナガシンクイムシ類、ヒョウホンムシ類、ゴマダラカミキリ（Anoplophora malasiaca）等のカミキリムシ類、コメツキムシ類（Agriotes spp.）アオバアリガタハネカクシ（Paederus fuscipes）等。
【０１４０】
直翅目害虫：トノサマバッタ（Locusta migratoria）、ケラ（Gryllotalpa africana）、コバネイナゴ（Oxya yezoensis）、ハネナガイナゴ（Oxya japonica）、コオロギ類等。
【０１４１】
隠翅目害虫：ネコノミ（Ctenocephalides felis）、イヌノミ（Ctenocephalides canis）、ヒトノミ（Pulex irritans）、ケオプスネズミノミ（Xenopsylla cheopis）等。
【０１４２】
シラミ目害虫：コロモジラミ（Pediculus humanus corporis）、ケジラミ （Phthirus pubis）、ウシジラミ（Haematopinus eurysternus）、ヒツジジラミ（Dalmalinia ovis）、ブタジラミ（Haematopinus suis）等。
【０１４３】
膜翅目害虫：イエヒメアリ（Monomorium pharaosis）、クロヤマアリ（Formica fusca japonica）、ルリアリ（Ochetellus glaber）、アミメアリ（Pristomyrmex pungens）、オオズアリ（Pheidole noda）、ハキリアリ（Acromyrmex spp.）、ファイヤーアント（Solenopsis spp.）等のアリ類、スズメバチ類、アリガタバチ類、カブラハバチ（Athalia rosae）、ニホンカブラバチ（Athalia japonica）等のハバチ類等。
【０１４４】
ゴキブリ目害虫：チャバネゴキブリ（Blattella germanica）、クロゴキブリ（Periplaneta fuliginosa）、ワモンゴキブリ（Periplaneta americana）、トビイロゴキブリ（Periplaneta brunnea）、トウヨウゴキブリ（Blatta orientalis）等。
【０１４５】
ダニ目害虫：ナミハダニ（Tetranychus urticae）、カンザワハダニ（Tetranychus kanzawai）、ミカンハダニ（Panonychus citri）リンゴハダニ（Panonychus ulmi）、オリゴニカス属等のハダニ類、ミカンサビダニ（Aculops pelekassi）、リュウキュウミカンサビダニ（Phyllocoptruta citri）、トマトサビダニ（Aculops lycopersici）、チャノサビダニ（Calacarus carinatus）、チャノナガサビダニ（Acaphylla theavagrans）、ニセナシサビダニ（Eriophyes chibaensis）、リンゴサビダニ（Aculus schlechtendali）等のフシダニ類、チャノホコリダニ（Polyphagotarsonemus latus）等のホコリダニ類、ミナミヒメハダニ（Brevipalpus phoenicis）等のヒメハダニ類、ケナガハダニ類、フタトゲチマダニ（Haemaphysalis longicornis）、ヤマトチマダニ（Haemaphysalis flava）、タイワンカクマダニ（Dermacentor taiwanicus）、ヤマトマダニ（Ixodes ovatus）、シュルツマダニ（Ixodes persulcatus）、ブラックレッグドチック（Ixodes scapularis）、オウシマダニ（Boophilus microplus）、クリイロコイタマダニ（Rhipicephalus sanguineus）等のマダニ類、ケナガコナダニ（Tyrophagus putrescentiae）、ホウレンソウケナガコナダニ（Tyrophagus similis）等のコナダニ類、コナヒョウヒダニ（Dermatophagoides farinae）、ヤケヒョウヒダニ（Dermatophagoides ptrenyssnus）等のヒョウヒダニ類、ホソツメダニ（Cheyletus eruditus）、クワガタツメダニ（Cheyletus malaccensis）、ミナミツメダニ（Cheyletus moorei）等のツメダニ類、イエダニ（Ornithonyssus bacoti）、トリサシダニ（Ornithonyssus sylvairum）、ワクモ（Dermanyssus gallinae）等のワクモ類、アオツツガムシ（Leptotrombidium akamushi）等のツツガムシ類等。カバキコマチグモ（Chiracanthium japonicum）、セアカゴケグモ（Latrodectus hasseltii）等のクモ類等。
【０１４６】
唇脚綱類：ゲジ（Thereuonema hilgendorfi）、トビズムカデ（Scolopendra subspinipes）等。
倍脚綱類：ヤケヤスデ（Oxidus gracilis）、アカヤスデ（Nedyopus tambanus）等。
等脚目類：オカダンゴムシ（Armadillidium vulgare）等。
腹足綱類：チャコウラナメクジ（Limax marginatus）、キイロコウラナメクジ（Limax flavus）等。
【０１４７】
本発明組成物の防除効果が高い有害節足動物としては半翅目害虫が挙げられる。
【０１４８】
上述の有害節足動物のうち、木材害虫として、例えばシロアリが挙げられるが、具体的には次のものが挙げられる。
ムカシシロアリ科（Mastotermitidae）、オオシロアリ科（Termopsidae）［Zootermopsis属、Archotermopsis属、Hodotermopsis属、Porotermes属、Stolotermes属］、レイビシロアリ科（Kalotermitidae）［Kalotermes属、Neotermes属、Cryptotermes属、Incistermes属、Glyptotermes属］、シュウカクシロアリ科（Hodotermitidae）［Hodotermes属、Microhodotermes属、Anacanthotermes属］、ミゾガシラシロアリ科（Rhinotermitidae）［Reticulitermes属、Heterotermes属、Coptotermes属、Schedolinotermes属］、ノコギリシロアリ科（Serritermitidae）、シロアリ科（Termitidae）［Amitermes属、Drepanotermes属、Hopitalitermes属、Trinervitermes属、Macrotermes属、Odontotermes属、Microtermes属、Nasutitermes属、Pericapritermes属、Anoplotermes属］等。
【０１４９】
そのうち、防除対象となるシロアリの具体例としては、ヤマトシロアリ（Reticulitermes speratus）、イエシロアリ（Coptotermes formosanus）、アメリカカンザイシロアリ（Incisitermes minor）、ダイコクシロアリ（Cryptotermes domesticus）、タイワンシロアリ（Odontotermes formosanus）、コウシュンシロアリ（Neotermes koshunensis）、サツマシロアリ（Glyptotermes satsumensis）、ナカジマシロアリ（Glyptotermes nakajimai）、カタンシロアリ（Glyptotermes fuscus）、コダマシロアリ（Glyptotermes kodamai）、クシモトシロアリ（Glyptotermes kushimensis）、オオシロアリ（Hodotermopsis japonica）、コウシュウイエシロアリ（Coptotermes guangzhoensis）、アマミシロアリ（Reticulitermes miyatakei）、キアシシロアリ（Reticulitermes flaviceps amamianus）、カンモンシロアリ（Reticulitermes sp.）、タカサゴシロアリ（Nasutitermes takasagoensis）、ニトベシロアリ（Pericapritermes nitobei）、ムシャシロアリ（Sinocapritermes mushae）、Reticuliterumes flavipes、Reticulitermes hesperus、Reticulitermes virginicus、Reticulitermes tibialis、Heterotermes aureus、Zootermopsis nevadensis等を挙げることができる。
【０１５０】
シロアリ以外の木材害虫としては、ヒラタキクイムシ科、ナガシンクイムシ科、シバンムシ科、カミキリムシ科等の鞘翅目昆虫が挙げられる。
【０１５１】
本発明組成物は、家畜病治療の分野及び畜産業において、また、脊椎動物、例えば、人間、牛、羊、ヤギ、豚、家禽、犬、猫及び魚等の内部または外部に寄生する節足動物を駆除して公衆衛生を維持するのに使用可能である。例えば、該有害節足動物の中には、マダニ類（Ixodes spp. 例えば、Ixodes scapularis）、ウシマダニ類（Boophilus spp. 例えば、オウシマダニ（Boophilus microplus））、キララマダニ類（Amblyomma spp.）、イボマダニ類（Hyalomma spp.）、コイタマダニ類（Rhipicephalus spp. 例えば、クリイロコイタマダニ（Rhipicephalus sanguineus））、チマダニ類（Haemaphysalis spp. 例えばフタトゲチマダニ（Haemaphysalis longicornis））、カクマダニ類（dermacentor spp.）、カズキダニ類（Ornithodoros spp. 例えば、Ornithodoros moubata）、ワクモ（Dermahyssus gallinae）、トリサシダニ（Ornithonyssus sylviarum）、ヒゼンダニ類（Sarcoptes spp. 例えば、ヒゼンダニ（Sarcoptes scabiei））、キュウセンヒゼンダニ類（Psoroptes spp.）、ショクヒヒゼンダニ類（Chorioptes spp.）、ニキビダニ類（Demodex spp.）、ツツガムシ類（Eutrombicula spp.）、ヤブカ類（Aedes spp. 例えば、ヒトスジシマカ（Aedes albopictus））、ハマダラカ類（Anopheles spp.）、イエカ類（Culex spp.）、ヌカカ類（Culicodes spp.）、イエバエ類（Musca spp.）、ウシバエ類（Hypoderma spp.）、ウマバエ類（Gasterophilus spp.）、サシバエ類（Haematobia spp.）、ウシアブ類（Tabanus spp.）、ブユ類（Simulium spp.）、サシガメ類（Triatoma spp.）、シラミ類（Phthiraptera 例えば、Damalinia spp.、Linognathus spp.、Haematopinus spp.）、ノミ類（Ctenocephalides spp. 例えば、ネコノミ（Ctenocephalides felis）、Xenosylla spp.）、及びイエヒメアリ（monomorium pharaonis）等が挙げられる。
【０１５２】
本発明に係る有害節足動物の防除方法（以下、「本発明防除方法」と称する場合がある。）は、本活性化合物とピリダリルとの有効量を、有害節足動物または有害節足動物の生息場所に施用する。
本発明防除方法は、本活性化合物とピリダリルとの有効量を、植物または植物を栽培する土壌に施用する。
本発明防除方法により、有害節足動物を防除することができる。
本発明防除方法では、他の何らの成分も加えず本活性化合物及びピリダリルをそのまま施用することもできるし、本活性化合物及びピリダリルと、上述の殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤等のその他の薬剤とを施用してもよいし、本活性化合物及びピリダリルと天敵生物や天敵微生物とを併用してもよい。尚、本活性化合物及びピリダリルは同時期に別々に施用してもよいが、通常は施用時の簡便性の観点から、本発明組成物として施用する。
上記有害節足動物の生息場所としては、植物、水田、乾田、畑、茶園、果樹園、非農耕地、家屋、育苗トレイや育苗箱、育苗培土及び育苗マット、水耕農場における水耕液等が挙げられる。
施用対象となる植物としては、茎葉、種子、種芋、球根、苗等が挙げられる。尚、ここで球根とは、鱗茎、球茎、根茎、塊茎、塊根、及び担根体を意味する。
本発明防除方法において、本活性化合物及びピリダリルは、有害節足動物、有害節足動物の生息場所等に従来の有害節足動物防除剤と同様の方法で、上記の有害節足動物に接触或いは摂取させることにより施用することができる。
かかる施用方法としては、例えば、散布処理、土壌処理、種子処理及び水耕液処理が挙げられる。
上記散布処理とは、例えば、茎葉散布、樹幹散布等の植物の表面あるいは有害節足動物自体に、有効成分（本活性化合物及びピリダリル）を散布することにより、有害節足動物に対する防除効力を発現する処理方法である。
上記土壌処理とは、例えば、保護しようとする植物の根圏に有効成分を与えることにより、有害節足動物を直接防除するか、あるいは植物の内部に有効成分を浸透移行させて有害節足動物を防除する処理方法である。
上記土壌処理としては、具体的には、植穴処理（植穴散布、植穴処理土壌混和）、株元処理（株元散布、株元土壌混和、株元灌注、育苗期後半株元処理）、植溝処理（植溝散布、植溝土壌混和）、作条処理（作条散布、作条土壌混和、生育期作条散布）、播種時作条処理（播種時作条散布、播種時作条土壌混和）、全面処理（全面土壌散布、全面土壌混和）、側条処理、水面処理（水面施用、湛水後水面施用）、その他土壌散布処理（生育期粒剤葉面散布、樹冠下または主幹周辺散布、土壌表面散布、土壌表面混和、播穴散布、畦部地表面散布、株間散布）、その他灌注処理（土壌灌注、育苗期灌注、薬液注入処理、地際部灌注、薬液ドリップイリゲーション、ケミゲーション）、育苗箱処理（育苗箱散布、育苗箱灌注、育苗箱薬液湛水）、育苗トレイ処理（育苗トレイ散布、育苗トレイ灌注、育苗トレイ薬液湛水）、苗床処理（苗床散布、苗床灌注、水苗代苗床散布、苗浸漬）、床土混和処理（床土混和、播種前床土混和、播種時覆土前散布、播種時覆土後散布、覆土混和）、その他処理（培土混和、鋤き込み、表土混和、雨落ち部土壌混和、植位置処理、粒剤花房散布、ペースト肥料混和）等が挙げられる。
上記種子処理とは、例えば、保護しようとする植物の種子、種芋または球根等に直接あるいはその近傍を有効成分で処理することにより、有害節足動物に対する防除効力を発現する処理方法である。上記種子処理としては、具体的には、吹きつけ処理、塗沫処理、浸漬処理、含浸処理、塗布処理、フィルムコート処理、ペレットコート処理等が挙げられる。
上記水耕液処理とは、例えば、保護しようとする植物の根部等から該植物の内部に有効成分を浸透移行させるために、水耕液等を有効成分で処理することにより、該植物を有害節足動物による被害から保護する処理方法である。上記水耕液処理としては、具体的には、水耕液混和、水耕液混入などが挙げられる。
【０１５３】
本発明防除方法は、畑、水田、芝生、果樹園等の農耕地または非農耕地用において実施することができる。
本活性化合物とピリダリルとを農業分野の有害節足動物の防除に用いる場合、本活性化合物とピリダリルとの施用量は、防除対象である有害節足動物の種類や発生程度、製剤形態、施用時期、施用場所、施用方法、気象条件等に応じて広範囲に変えることができるが、一般的には１００００ｍ2あたり１〜１００００ｇである。
乳剤、水和剤、フロアブル剤等は、通常、本活性化合物及びピリダリルの濃度が０．０１〜１００００ｐｐｍとなるように水で希釈して施用し、粒剤、粉剤等は、通常、そのまま施用する。
【０１５４】
本活性化合物及びピリダリルやその水希釈液は、有害節足動物または植物に直接散布処理してもよく、上述の土壌処理等に供してもよい。
【０１５５】
本活性化合物及びピリダリルをシート状やひも状に加工した樹脂製剤として植物に巻き付ける、植物近傍に張り渡す、株元土壌に敷く等の方法により施用することもできる。
【０１５６】
本発明は、以下に挙げられる「植物」等を栽培する農耕地等において、該植物等に対して薬害を与えることなく、当該農耕地の有害節足動物を防除することができる。
農作物：トウモロコシ、イネ、コムギ、オオムギ、ライムギ、エンバク、ソルガム、ワタ、ダイズ、ピーナッツ、ソバ、テンサイ、ナタネ、ヒマワリ、サトウキビ、タバコ等。
野菜：ナス科野菜（ナス、トマト、ピーマン、トウガラシ、ジャガイモ等）、ウリ科野菜（キュウリ、カボチャ、ズッキーニ、スイカ、メロン等）、アブラナ科野菜（ダイコン、カブ、セイヨウワサビ、コールラビ、ハクサイ、キャベツ、カラシナ、ブロッコリー、カリフラワー等）、キク科野菜（ゴボウ、シュンギク、アーティチョーク、レタス等）、ユリ科野菜（ネギ、タマネギ、ニンニク、アスパラガス）、セリ科野菜（ニンジン、パセリ、セロリ、アメリカボウフウ等）、アカザ科野菜（ホウレンソウ、フダンソウ等）、シソ科野菜（シソ、ミント、バジル等）、イチゴ、サツマイモ、ヤマノイモ、サトイモ等。
果樹：仁果類（リンゴ、セイヨウナシ、ニホンナシ、カリン、マルメロ等）、核果類（モモ、スモモ、ネクタリン、ウメ、オウトウ、アンズ、プルーン等）、カンキツ類（ウンシュウミカン、オレンジ、レモン、ライム、グレープフルーツ等）、堅果類（クリ、クルミ、ハシバミ、アーモンド、ピスタチオ、カシューナッツ、マカダミアナッツ等）、液果類（ブルーベリー、クランベリー、ブラックベリー、ラズベリー等）、ブドウ、カキ、オリーブ、ビワ、バナナ、コーヒー、ナツメヤシ、ココヤシ、アブラヤシ等。
果樹以外の樹木：チャ、クワ、花木類、街路樹（トネリコ、カバノキ、ハナミズキ、ユーカリ、イチョウ、ライラック、カエデ、カシ、ポプラ、ハナズオウ、フウ、プラタナス、ケヤキ、クロベ、モミノキ、ツガ、ネズ、マツ、トウヒ、イチイ）、ヤトロファ等。
芝生：シバ類（ノシバ、コウライシバ等）、バミューダグラス類（ギョウギシバ等）、ベントグラス類（コヌカグサ、ハイコヌカグサ、イトコヌカグサ等）、ブルーグラス類（ナガハグサ、オオスズメノカタビラ等）、フェスク類（オニウシノケグサ、イトウシノケグサ、ハイウシノケグサ等）、ライグラス類（ネズミムギ、ホソムギ等）、カモガヤ、オオアワガエリ等。
その他：花卉、観葉植物等。
【０１５７】
上記「植物」とは、イソキサフルトール等のＨＰＰＤ阻害剤、イマゼタピル、チフェンスルフロンメチル等のＡＬＳ阻害剤、グリホサート等のＥＰＳＰ合成酵素阻害剤、グルホシネート等のグルタミン合成酵素阻害剤、セトキシジム等のアセチルＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤、ブロモキシニル、ジカンバ、２，４−Ｄ等の除草剤に対する耐性を古典的な育種法、もしくは遺伝子組換え技術により付与された植物も含まれる。
古典的な育種法により耐性を付与された「植物」の例として、イマゼタピル等のイミダゾリノン系ＡＬＳ阻害型除草剤に耐性のナタネ、コムギ、ヒマワリ、イネがありＣｌｅａｒｆｉｅｌｄ（登録商標）の商品名で既に販売されている。同様に古典的な育種法によるチフェンスルフロンメチル等のスルホニルウレア系ＡＬＳ阻害型除草剤に耐性のダイズがあり、ＳＴＳダイズの商品名で既に販売されている。同様に古典的な育種法によりトリオンオキシム系、アリールオキシフェノキシプロピオン酸系除草剤等のアセチルＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤に耐性が付与された植物の例としてＳＲコーン等がある。アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤に耐性が付与された植物は、プロシーディングズ・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシーズ・オブ・ザ・ユナイテッド・ステーツ・オブ・アメリカ（Proc.Natl.Acad.Sci.USA）、１９９０年、８７巻、ｐ．７１７５−７１７９等に記載されている。また、アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤に耐性の変異アセチルＣｏＡカルボキシラーゼが、ウィード・サイエンス（Weed Science）、２００５年、５３巻、ｐ．７２８−７４６等に報告されており、こうした変異アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ遺伝子を遺伝子組換え技術により植物に導入するかもしくは抵抗性付与に関わる変異を植物アセチルＣｏＡカルボキシラーゼに導入することにより、アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤に耐性の植物を作出することができる。さらに、キメラプラスティ技術（Gura T.1999.Repairing the Genome's Spelling Mistakes. Science 285:316-318.）に代表される塩基置換変異導入核酸を植物細胞内に導入して植物のアセチルＣｏＡカルボキシラーゼ遺伝子やＡＬＳ遺伝子等に部位特異的アミノ酸置換変異を導入することにより、アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤やＡＬＳ阻害剤等に耐性の植物を作出することができる。
【０１５８】
遺伝子組換え技術により耐性を付与された植物の例として、グリホサート耐性のトウモロコシ、ダイズ、ワタ、ナタネ、テンサイ品種があり、ラウンドアップレディ（ＲｏｕｎｄｕｐＲｅａｄｙ（登録商標））、ＡｇｒｉｓｕｒｅＧＴ等の商品名で既に販売されている。同様に遺伝子組換え技術によるグルホシネート耐性のトウモロコシ、ダイズ、ワタ、ナタネ品種があり、リバティーリンク（ＬｉｂｅｒｔｙＬｉｎｋ（登録商標））等の商品名で既に販売されている。同様に遺伝子組換え技術によるブロモキシニル耐性のワタはＢＸＮの商品名で既に販売されている。
【０１５９】
上記「植物」とは、遺伝子組換え技術を用いて、例えば、バチルス属で知られている選択的毒素等を合成することが可能となった植物も含まれる。
この様な遺伝子組換え植物で発現される毒素として、バチルス・セレウスやバチルス・ポピリエ由来の殺虫性タンパク；バチルス・チューリンゲンシス由来のＣｒｙ１Ａｂ、Ｃｒｙ１Ａｃ、Ｃｒｙ１Ｆ、Ｃｒｙ１Ｆａ２、Ｃｒｙ２Ａｂ、Ｃｒｙ３Ａ、Ｃｒｙ３Ｂｂ１またはＣｒｙ９Ｃ等のδ−エンドトキシン、ＶＩＰ１、ＶＩＰ２、ＶＩＰ３またはＶＩＰ３Ａ等の殺虫タンパク；線虫由来の殺虫タンパク；さそり毒素、クモ毒素、ハチ毒素または昆虫特異的神経毒素等動物によって産生される毒素；糸状菌類毒素；植物レクチン；アグルチニン；トリプシン阻害剤、セリンプロテアーゼ阻害剤、パタチン、シスタチン、パパイン阻害剤等のプロテアーゼ阻害剤；リシン、トウモロコシ−ＲＩＰ、アブリン、ルフィン、サポリン、ブリオジン等のリボゾーム不活性化タンパク（ＲＩＰ）；３−ヒドロキシステロイドオキシダーゼ、エクジステロイド−ＵＤＰ−グルコシルトランスフェラーゼ、コレステロールオキシダーゼ等のステロイド代謝酵素；エクダイソン阻害剤；ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ；ナトリウムチャネル、カルシウムチャネル阻害剤等のイオンチャネル阻害剤；幼若ホルモンエステラーゼ；利尿ホルモン受容体；スチルベンシンターゼ；ビベンジルシンターゼ；キチナーゼ；グルカナーゼ等が挙げられる。
また、この様な遺伝子組換え植物で発現される毒素として、Ｃｒｙ１Ａｂ、Ｃｒｙ１Ａｃ、Ｃｒｙ１Ｆ、Ｃｒｙ１Ｆａ２、Ｃｒｙ２Ａｂ、Ｃｒｙ３Ａ、Ｃｒｙ３Ｂｂ１、Ｃｒｙ９Ｃ、Ｃｒｙ３４ＡｂまたはＣｒｙ３５Ａｂ等のδ−エンドトキシンタンパク、ＶＩＰ１、ＶＩＰ２、ＶＩＰ３またはＶＩＰ３Ａ等の殺虫タンパクのハイブリッド毒素、一部を欠損した毒素、修飾された毒素も含まれる。ハイブリッド毒素は組換え技術を用いて、これらタンパクの異なるドメインの新しい組み合わせによって作り出される。一部を欠損した毒素としては、アミノ酸配列の一部を欠損したＣｒｙ１Ａｂが知られている。修飾された毒素としては、天然型の毒素のアミノ酸の１つまたは複数が置換されている。
これら毒素の例、及びこれら毒素を合成することができる組換え植物は、ＥＰ−Ａ−０３７４７５３、ＷＯ９３／０７２７８、ＷＯ９５／３４６５６、ＥＰ−Ａ−０４２７５２９、ＥＰ−Ａ−４５１８７８、ＷＯ０３／０５２０７３等に記載されている。
これらの組換え植物に含まれる毒素は、特に、甲虫目害虫、半翅目害虫、双翅目害虫、鱗翅目害虫、線虫類への耐性を植物へ付与する。
【０１６０】
また、１つもしくは複数の殺虫性の害虫抵抗性遺伝子を含み、１つまたは複数の毒素を発現する遺伝子組換え植物は既に知られており、いくつかのものは市販されている。これら遺伝子組換え植物の例として、ＹｉｅｌｄＧａｒｄ（登録商標）（Ｃｒｙ１Ａｂ毒素を発現するトウモロコシ品種）、ＹｉｅｌｄＧａｒｄ Ｒｏｏｔｗｏｒｍ（登録商標）（Ｃｒｙ３Ｂｂ１毒素を発現するトウモロコシ品種）、ＹｉｅｌｄＧａｒｄ Ｐｌｕｓ（登録商標）（Ｃｒｙ１Ａｂ毒素とＣｒｙ３Ｂｂ１毒素とを発現するトウモロコシ品種）、Ｈｅｒｃｕｌｅｘ Ｉ（登録商標）（Ｃｒｙ１Ｆａ２毒素と、グルホシネートへの耐性を付与する為にホスフィノトリシン  Ｎ−アセチルトランスフェラーゼ（ＰＡＴ）とを発現するトウモロコシ品種）、ＮｕＣＯＴＮ３３Ｂ（登録商標）（Ｃｒｙ１Ａｃ毒素を発現するワタ品種）、Ｂｏｌｌｇａｒｄ Ｉ（登録商標）（Ｃｒｙ１Ａｃ毒素を発現するワタ品種）、Ｂｏｌｌｇａｒｄ ＩＩ（登録商標）（Ｃｒｙ１Ａｃ毒素とＣｒｙ２Ａｂ毒素とを発現するワタ品種）、ＶＩＰＣＯＴ（登録商標）（ＶＩＰ毒素を発現するワタ品種）、ＮｅｗＬｅａｆ（登録商標）（Ｃｒｙ３Ａ毒素を発現するジャガイモ品種）、ＮａｔｕｒｅＧａｒｄ（登録商標）Ａｇｒｉｓｕｒｅ（登録商標）ＧＴ Ａｄｖａｎｔａｇｅ（ＧＡ２１  グリホサート耐性形質）、Ａｇｒｉｓｕｒｅ（登録商標）ＣＢ Ａｄｖａｎｔａｇｅ（Ｂｔ１１コーンボーラー（ＣＢ）形質）、Ｐｒｏｔｅｃｔａ（登録商標）等が挙げられる。
【０１６１】
上記「植物」とは、遺伝子組換え技術を用いて、選択的な作用を有する抗病原性物質を産生する能力を付与されたものも含まれる。
抗病原性物質の例として、ＰＲタンパク等が知られている（ＰＲＰｓ、ＥＰ−Ａ−０３９２２２５）。このような抗病原性物質とそれを産生する遺伝子組換え植物は、ＥＰ−Ａ−０３９２２２５、ＷＯ９５／３３８１８、ＥＰ−Ａ−０３５３１９１等に記載されている。
こうした遺伝子組換え植物で発現される抗病原性物質の例として、例えば、ナトリウムチャネル阻害剤、カルシウムチャネル阻害剤（ウイルスが産生するＫＰ１、ＫＰ４、ＫＰ６毒素等が知られている。）等のイオンチャネル阻害剤；スチルベンシンターゼ；ビベンジルシンターゼ；キチナーゼ；グルカナーゼ；ＰＲタンパク；ペプチド抗生物質、ヘテロ環を有する抗生物質、植物病害抵抗性に関与するタンパク因子（植物病害抵抗性遺伝子と呼ばれ、ＷＯ０３／０００９０６に記載されている。）等の微生物が産生する抗病原性物質等が挙げられる。このような抗病原性物質とそれを産生する遺伝子組換え植物は、ＥＰ−Ａ−０３９２２２５、ＷＯ９５／３３８１８、ＥＰ−Ａ−０３５３１９１等に記載されている。
【０１６２】
上記「植物」とは、遺伝子組換え技術を用いて、油糧成分改質やアミノ酸含量増強形質等の有用形質を付与した植物も含まれる。例として、ＶＩＳＴＩＶＥ（登録商標）（リノレン含量を低減させた低リノレン大豆）あるいはｈｉｇｈ−ｌｙｓｉｎｅ（ｈｉｇｈ−ｏｉｌ）ｃｏｒｎ（リジンあるいはオイル含有量を増量したコーン）等が挙げられる。
【０１６３】
さらに、上記の古典的な除草剤形質あるいは除草剤耐性遺伝子、殺虫性害虫抵抗性遺伝子、抗病原性物質産生遺伝子、油糧成分改質やアミノ酸含量増強形質等の有用形質について、これらを複数組み合わせたスタック品種も含まれる。
【０１６４】
本活性化合物とピリダリルとを家屋内に生息する有害節足動物（例えば、ハエ、蚊、ゴキブリ）の防除に用いる場合、本活性化合物とピリダリルとの施用量は、面上に施用する場合は通常、処理面積１ｍ2あたり０．０１〜１０００ｍｇであり、空間に施用する場合は通常、処理空間１ｍ3あたり０．０１〜５００ｍｇである。
乳剤、水和剤、フロアブル剤は、通常、本活性化合物及びピリダリルの濃度が０．１〜１０００ｐｐｍとなるように水で希釈して施用し、油剤、エアゾール剤、燻煙剤、毒餌剤等はそのまま施用する。
【実施例】
【０１６５】
以下、本発明を、本活性化合物の製造例、その参考製造例、製剤例、及び試験例によりさらに詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されない。
【０１６６】
本活性化合物の製造について製造例として示す。
製造例１
２−アミノ−４−プロピルフェノール１．２ｇ、イソニコチン酸０．９８ｇ及びポリリン酸３２．８ｇの混合物を１９０℃で５時間加熱攪拌した。室温に冷却後、氷冷した水酸化ナトリウム水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。活性炭を加えた後、セライト（登録商標）を通してろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、５−プロピル−２−（ピリジン−４−イル）−ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１」と称する。）０．７２ｇを得た。
2011105712.tif 000071
本活性化合物１
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.81(dd, J=4.6, 1.7Hz, 2H), 8.08(dd, J=4.5, 1.7Hz, 2H), 7.62-7.60(m, 1H), 7.54-7.50(m, 1H), 7.27-7.23(m, 1H), 2.74(t, J=7.5Hz, 2H), 1.76-1.66(m, 2H), 1.31(t, J=7.5Hz, 3H)
【０１６７】
製造例２
２−アミノ−４−プロピルフェノールに代えて２−アミノ−４−メチルフェノールを用い、製造例１記載の方法に準じて、５−メチル−２−（ピリジン−４−イル）−ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物２」と称する。）を得た。
2011105712.tif 000072
本活性化合物２
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.81(dd, J=4.5, 1.6Hz, 2H), 8.07(dd, J=4.5, 1.6Hz, 2H), 7.62-7.59(m, 1H), 7.52-7.48(m, 1H), 7.25-7.22(m, 1H), 2.51(s, 3H)
【０１６８】
製造例３
２−アミノ−４−プロピルフェノールに代えて２−アミノ−４−エチルフェノールを用い、製造例１記載の方法に準じて、５−エチル−２−（ピリジン−４−イル）−ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物３」と称する。）を得た。
2011105712.tif 000073
本活性化合物３
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.81(dd, J=4.6, 1.7Hz, 2H), 8.07(dd, J=4.4, 1.7Hz, 2H), 7.64-7.62(m, 1H), 7.52(d, J=8.5Hz, 1H), 7.27(dd, J=8.5, 1.7Hz, 1H), 2.80(q, J=7.6Hz, 2H), 1.31(t, J=7.6Hz, 3H)
【０１６９】
製造例４
２−アミノ−４−プロピルフェノールに代えて２−アミノ−４−ブチルフェノールを用い、製造例１記載の方法に準じて、５−ブチル−２−（ピリジン−４−イル）−ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物４」と称する。）を得た。
2011105712.tif 000074
本活性化合物４
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.81(dd, J=4.4, 1.7Hz, 2H), 8.08(dd, J=4.6, 1.7Hz, 2H), 7.62-7.61(m, 1H), 7.53-7.50(m, 1H), 7.27-7.23(m, 1H), 2.76(t, J=7.6Hz, 2H), 1.71-1.62(m, 2H), 1.44-1.33(m, 2H), 0.95(t, J=7.3Hz, 3H)
【０１７０】
製造例５
２−アミノ−４−プロピルフェノールに代えて２−アミノ−４−イソプロピルフェノールを用い、製造例１記載の方法に準じて、５−イソプロピル−２−（ピリジン−４−イル）−ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物５」と称する。）を得た。
2011105712.tif 000075
本活性化合物５
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.82(dd, J=4.5, 1.6Hz, 2H), 8.08(dd, J=4.5, 1.6Hz, 2H), 7.68(d, J=1.7Hz, 1H), 7.53(d, J=8.5Hz, 1H), 7.31(dd, J=8.4, 1.8Hz, 1H), 3.11-3.04(m, 1H), 1.33(d, J=6.8Hz, 6H)
【０１７１】
製造例６
２−アミノ−４−プロピルフェノールに代えて２−アミノ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールを用い、製造例１記載の方法に準じて、５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（ピリジン−４−イル）−ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物６」と称する。）を得た。
2011105712.tif 000076
本活性化合物６
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.83-8.80(m, 2H), 8.09-8.06(m, 2H), 7.86-7.83(m, 1H), 7.56-7.48(m, 2H), 1.41(s, 9H)
【０１７２】
製造例７
２−アミノ−４−プロピルフェノールに代えて２−アミノ−５−メチルフェノールを用い、製造例１記載の方法に準じて、６−メチル−２−（ピリジン−４−イル）−ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物７」と称する。）を得た。
2011105712.tif 000077
本活性化合物７
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.81(dd, J=4.5, 1.6Hz, 2H), 8.07(dd, J=4.5, 1.6Hz, 2H), 7.69(d, J=8.3Hz, 1H), 7.43(s, 1H), 7.23(d, J=8.3Hz, 1H), 2.53(s, 3H)
【０１７３】
製造例８
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニル）イソニコチンアミド１．２２ｇ、四塩化炭素１５ｍｌ、トリフェニルホスフィン３．５５ｇ、トリエチルアミン１．３７ｇの混合物を３時間加熱還流した。室温に冷却後、水を注加し、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（ピリジン−４−イル）−ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物８」と称する。）０．３０ｇを得た。
2011105712.tif 000078
本活性化合物８
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.81(dd, J=4.6, 1.7Hz, 2H), 8.07(dd, J=4.4, 1.7Hz, 2H), 7.74(d, J=8.3Hz, 1H), 7.65(d, J=1.7Hz, 1H), 7.48(dd, J=8.5, 1.7Hz, 1H), 1.41(s, 9H)
【０１７４】
製造例９
２−アミノ−４−プロピルフェノールに代えて２−アミノ−４−クロロフェノールを用い、製造例１記載の方法に準じて、５−クロロ−２−（ピリジン−４−イル）−ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物９」と称する。）を得た。
2011105712.tif 000079
本活性化合物９
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.84(dd, J=4.4, 1.7Hz, 2H), 8.07(dd, J=4.4, 1.7Hz, 2H), 7.80(d, J=2.0Hz, 1H), 7.56(d, J=8.8Hz, 1H), 7.41(dd, J=8.8, 2.0Hz, 1H)
【０１７５】
製造例１０
２−アミノ−４−プロピルフェノールに代えて２−アミノ−４−ブロモフェノールを用い、製造例１記載の方法に準じて、５−ブロモ−２−（ピリジン−４−イル）−ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１０」と称する。）を得た。
2011105712.tif 000080
本活性化合物１０
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.83(dd, J=4.4, 1.7Hz, 2H), 8.07(dd, J=4.4, 1.6Hz, 2H), 7.96(d, J=1.9Hz, 1H), 7.55(d, J=8.6, 1.8Hz, 1H), 7.51(dd, J=8.5Hz, 1H)
【０１７６】
製造例１１
Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）イソニコチンアミド１．１７ｇ、トリフェニルホスフィン１．２６ｇ及びテトラヒドロフラン２５ｍｌの混合物に、氷冷下でアゾジカルボン酸ジエチルエステル０．８５ｇとテトラヒドロフラン５ｍｌの混合物を滴下後、室温に昇温して４時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。活性炭を加え、セライト（登録商標）を通してろ過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、５−メトキシ−２−（ピリジン−４−イル）−ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１１」と称する。）０．１１ｇを得た。
2011105712.tif 000081
本活性化合物１１
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.81(dd, J=4.4, 1.7Hz, 2H), 8.07-8.05(m, 2H), 7.51(d, J=9.0Hz, 1H), 7.29(d, J=2.7Hz, 1H), 7.04(dd, J=9.0, 2.7Hz, 1H), 3.89(s, 3H)
【０１７７】
製造例１２
Ｎ−［５−（トリフルオロメトキシ）−２−ヒドロキシフェニル］イソニコチンアミド１．９６ｇ、テトラヒドロフラン３５ｍｌ、トリフェニルホスフィン１．７３ｇの混合物に、室温下アゾジカルボン酸ジエチルエステル１．２６ｇとＴＨＦ５ｍｌの混合物を滴下し、室温で２時間攪拌した。トリフェニルホスフィン１．７３ｇ及びアゾジカルボン酸ジエチルエステルの４０％トルエン溶液３．１５ｇを追加し１時間攪拌した。トリフェニルホスフィン０．５８ｇ及びアゾジカルボン酸ジエチルエステルの４０％トルエン溶液１．０５ｇを追加し、さらに１時間攪拌した後、水中に注いで酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（ピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１２」と称する。）０．４１ｇを得た。
2011105712.tif 000082
本活性化合物１２
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.86-8.84(m, 2H), 8.10-8.07(m, 2H), 7.73-7.70(m, 1H), 7.64(d, J=8.8Hz, 1H), 7.35-7.30(m, 1H)
【０１７８】
製造例１３
Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）イソニコチンアミド１．６９ｇ、テトラヒドロフラン２５ｍｌ、トリフェニルホスフィン２．３６ｇの混合溶媒に、室温下アゾジカルボン酸ジエチルエステルの４０％トルエン溶液３．９１ｇを滴下した。１．３時間後にトリフェニルホスフィン０．６ｇ、アゾジカルボン酸ジエチルエステルの４０％トルエン溶液１．０ｇを追加してさらに４０分攪拌した。水を注加し、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をジエチルエーテルで洗浄後、メタノール１０ｍｌ、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液１０ｍｌを加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物に氷冷下濃塩酸を加え酸性にした後、酢酸エチルで洗浄した。水層に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性にした後、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（ピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１３」と称する。）０．４４ｇを得た。
2011105712.tif 000083
本活性化合物１３
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.86(dd, J=4.4, 1.7Hz, 2H), 8.13-8.09(m, 3H), 7.75(d, J=8.5Hz, 1H), 7.72(dd, J=8.7, 1.6Hz, 1H)
【０１７９】
製造例１４
２−（ピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．４７ｇとクロロホルム５ｍｌの混合物に、氷冷下６５％ｍ−クロロ過安息香酸０．６４ｇを加えた。氷冷下で３０分間、次いで室温で１．５時間撹拌した。反応混合物をクロロホルムで希釈し、５％水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮することにより、４−［５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール−２−イル］ピリジン Ｎ−オキシド（以下、「本活性化合物１４」と称する。）０．３９ｇを得た。
2011105712.tif 000084
本活性化合物１４
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.34-8.31(m, 2H), 8.13-8.10(m, 2H), 8.08(s, 1H), 7.73-7.68(m, 2H)
【０１８０】
製造例１５
Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチルフェニル）イソニコチンアミド０．８ｇ、四塩化炭素１５ｍｌ、トリフェニルホスフィン２．２３ｇ及びトリエチルアミン０．８６ｇの混合物を５時間加熱還流した。室温に冷却後、水を注加し、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（ピリジン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１５」と称する。）０．２５ｇを得た。
2011105712.tif 000085
本活性化合物１５
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.87(dd, J=4.5, 1.6Hz, 2H), 8.11(dd, J=4.4, 1.5Hz, 2H), 7.95-7.91(m, 2H), 7.72-7.68(m, 1H)
【０１８１】
製造例１６
Ｎ−（１，１，３，３−テトラフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イル）イソニコチンアミド１．３４ｇ、テトラヒドロフラン１０ｍｌ及びトリフェニルホスフィン１．０７ｇの混合物に室温下アゾジカルボン酸ジエチルエステルの４０％トルエン溶液２．６７ｇを滴下し攪拌した。３０分後、トリフェニルホスフィン１．０７ｇを追加し、アゾジカルボン酸ジエチルエステルの４０％トルエン溶液２．６７ｇを滴下して、さらに２時間攪拌した。水を加えた後、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、得られた固体をイソプロピルアルコールから再結晶することで、５，５，７，７−テトラフルオロ−２−ピリジン−４−イル−５，７−ジヒドロ−フロ［３’，４’：４，５］ベンゾ［１，２−ｄ］オキサゾール（以下、「本活性化合物１６」と称する。）０．１４ｇを得た。
2011105712.tif 000086
本活性化合物１６
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.91(dd, J=4.4, 1.7Hz, 2H), 8.12(dd, J=4.5, 1.6Hz, 2H), 8.08(s, 1H), 7.91(s, 1H)
【０１８２】
製造例１７
３，５−ジクロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）イソニコチンアミド０．３５ｇ、四塩化炭素５ｍｌ、トリフェニルホスフィン０．７８ｇ及びトリエチルアミン０．３０ｇの混合物を３時間加熱還流した。室温に冷却後、水を加えて酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１７」と称する。）０．１８ｇを得た。
2011105712.tif 000087
本活性化合物１７
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.72(s, 2H), 8.21(s, 1H), 7.79-7.77(m, 2H)
【０１８３】
製造例１８
２−（３−クロロピリジン−４−イル）メチリデンアミノ−４−（トリフルオロメチル）フェノール０．７１ｇとメタノール１０ｍｌの混合物に、室温下ヨードベンゼンジアセタート０．８０ｇを加え、２．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（３−クロロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１８」と称する。）０．１４ｇを得た。
2011105712.tif 000088
本活性化合物１８
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.86(s, 1H), 8.70(d, J=5.1Hz, 1H), 8.20-8.18(m, 1H), 8.10(d, J=5.1Hz, 1H), 7.78(d, J=8.6Hz, 1H), 7.75(dd, J=8.5, 1.2Hz, 1H)
【０１８４】
製造例１９
３−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］イソニコチンアミド１．７４ｇ、テトラヒドロフラン１５ｍｌ及びトリフェニルホスフィン１．７３ｇの混合物に室温下アゾジカルボン酸ジエチルエステルの４０％トルエン溶液２．８７ｇを滴下し５０℃で３０分間撹拌した。３０分後、トリフェニルホスフィン０．２６ｇとアゾジカルボン酸ジエチルエステルの４０％トルエン溶液０．４３ｇを追加し、５０℃で１時間加熱攪拌した。室温に冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、本活性化合物１８を１．４４ｇ得た。
【０１８５】
製造例２０
２−（３−クロロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．４５ｇとクロロホルム５ｍｌの混合物に、氷冷下６５％ｍ−クロロ過安息香酸０．５３ｇを加えた。室温で５．５時間撹拌した後、反応混合物をクロロホルムで希釈し、５％水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３−クロロ−４−［５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール−２−イル］ピリジン Ｎ−オキシド（以下、「本活性化合物１９」と称する。）０．２５ｇを得た。
2011105712.tif 000089
本活性化合物１９
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.40(d, J=1.3Hz, 1H), 8.21(dd, J=7.1, 1.5Hz, 1H), 8.17-8.14(m, 2H), 7.77-7.72(m, 2H)
【０１８６】
製造例２１
２−（３−クロロピリジン−４−イル）メチリデンアミノ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール０．４９ｇとメタノール１０ｍｌの混合物に、室温下ヨードベンゼンジアセタート０．５７ｇを加え、２時間撹拌した。反応混合物を濃縮した後に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（３−クロロピリジン−４−イル）−５−ｔｅｒｔ−ブチルベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物２０」と称する。）０．２１ｇを得た。
2011105712.tif 000090
本活性化合物２０
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.81(s, 1H), 8.65(d, J=5.1Hz, 1H), 8.07(d, J=5.1Hz, 1H), 7.92-7.91(m 1H), 7.57(dd, J=8.8, 0.7Hz, 1H), 7.53(dd, J=8.8, 1.8Hz, 1H), 1.41(s, 9H)
【０１８７】
製造例２２
２−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］イソニコチンアミド０．７７ｇ、テトラヒドロフラン２０ｍｌ及びトリフェニルホスフィン０．８０ｇの混合物に室温下アゾジカルボン酸ジエチルエステルの４０％トルエン溶液１．３２ｇを滴下し室温で１．５時間、次いで６０℃で１．５時間加熱攪拌した。室温に冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物２１」と称する。）０．６０ｇを得た。
2011105712.tif 000091
本活性化合物２１
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.63(d, J=5.3, 1H), 8.17-8.12(m, 2H), 8.05-8.03(m, 1H), 7.77-7.72(m, 2H)
【０１８８】
製造例２３
２−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．４０ｇとクロロホルム４ｍｌの混合物に、氷冷下６５％ｍ−クロロ過安息香酸０．５３ｇを加えた。氷冷下で３０分間、次いで室温で３時間撹拌した後、５０℃で１．５時間加熱撹拌した。６５％ｍ−クロロ過安息香酸０．５３ｇとクロロホルム２ｍｌを追加し、６０℃で５時間加熱撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮することにより、２−クロロ−４−［５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール−２−イル］ピリジン Ｎ−オキシド（以下、「本活性化合物２２」と称する。）０．３８ｇを得た。
2011105712.tif 000092
本活性化合物２２
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.45(d, J=7.1Hz, 1H), 8.36(d, J=2.2Hz, 1H), 8.10-8.08(m, 1H), 8.04(dd, J=7.1, 2.4Hz, 1H), 7.73-7.72(m, 2H)
【０１８９】
製造例２４
Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−メチルイソニコチンアミド０．３８ｇ、テトラヒドロフラン５ｍｌ及びトリフェニルホスフィン０．４２ｇの混合物に室温下アゾジカルボン酸ジエチルエステルの４０％トルエン溶液０．６９ｇを滴下し６０℃で加熱攪拌した。３時間後、１０％水酸化ナトリウム水溶液５ｍｌを加え６０℃で２時間加熱撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（３−メチルピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物２３」と称する。）０．２９ｇを得た。
2011105712.tif 000093
本活性化合物２３
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.69(s, 1H), 8.66(d, J=5.1Hz, 1H), 8.16-8.14(m, 1H), 8.04(d, J=5.3Hz, 1H), 7.75(d, J=8.8Hz, 1H), 7.71(dd, J=8.8, 1.2Hz, 1H), 2.83(s, 3H)
【０１９０】
製造例２５
２−（３−メチルピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．２０ｇとクロロホルム４ｍｌの混合物に、氷冷下６５％ｍ−クロロ過安息香酸０．３０ｇを加えた。室温で３時間撹拌した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮することにより、３−メチル−４−［５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール−２−イル］ピリジン Ｎ−オキシド（以下、「本活性化合物２４」と称する。）０．１７ｇを得た。
2011105712.tif 000094
本活性化合物２４
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.22-8.21(m, 1H), 8.19-8.16(m, 1H), 8.12-8.09(m, 2H), 7.72-7.69(m, 2H), 2.81(s, 3H)
【０１９１】
製造例２６
３−フルオロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］イソニコチンアミド０．５１ｇ、テトラヒドロフラン５ｍｌ及びトリフェニルホスフィン０．５３ｇの混合物に室温下アゾジカルボン酸ジエチルエステルの４０％トルエン溶液０．８９ｇを滴下し５０℃で１．５時間加熱攪拌した。室温に冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物２５」と称する。）０．４６ｇを得た。
2011105712.tif 000095
本活性化合物２５
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.76(d, J=2.4Hz, 1H), 8.66(d, J=0.6Hz, 1H), 8.17(m, 1H), 8.15-8.12(m, 1H), 7.78(d, J=8.8Hz, 1H), 7.75(dd, J=8.8, 1.3Hz, 1H)
【０１９２】
製造例２７
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．３４ｇとクロロホルム６ｍｌの混合物に、室温下６５％ｍ−クロロ過安息香酸０．４８ｇを加え、５０℃で１．５時間加熱撹拌した。室温に冷却後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で２回、飽和食塩水で１回の順に洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３−フルオロ−４−［５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール−２−イル］ピリジン Ｎ−オキシド（以下、「本活性化合物２６」と称する。）０．２３ｇを得た。
2011105712.tif 000096
本活性化合物２６
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.32-8.29(m, 1H), 8.17-8.12(m, 3H), 7.76-7.71(m, 2H)
【０１９３】
製造例２８
３−ブロモ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］イソニコチンアミド０．２９ｇ、テトラヒドロフラン４ｍｌ及びトリフェニルホスフィン０．２５ｇの混合物に室温下アゾジカルボン酸ジエチルエステルの４０％トルエン溶液０．４２ｇを滴下し５０℃で１．５時間加熱攪拌した。室温に冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（３−ブロモピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物２７」と称する。）０．２４ｇを得た。
2011105712.tif 000097
本活性化合物２７
1H-NMR(CDCl3) δ: 9.00(s, 1H), 8.73(d, J=4.9Hz, 1H), 8.20(s, 1H), 8.06(d, J=4.9Hz, 1H), 7.78(d, J=8,8Hz, 1H), 7.75(d, J=8.8Hz, 1H)
【０１９４】
製造例２９
２−（３−ブロモピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．５０ｇとクロロホルム５ｍｌの混合物に、６５％ｍ−クロロ過安息香酸０．５８ｇを加え５０℃で１．５時間加熱撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２回）、飽和食塩水の順に洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３−ブロモ−４−［５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール−２−イル］ピリジン Ｎ−オキシド（以下、「本活性化合物２８」と称する。）０．３７ｇを得た。
2011105712.tif 000098
本活性化合物２８
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.56(d, J=1.7Hz, 1H), 8.24(dd, J=7.1, 1.7Hz, 1H), 8.16(s, 1H), 8.13(d, J=7.1Hz, 1H), 7.76-7.72(m, 2H)
【０１９５】
製造例３０
Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−ヨードイソニコチンアミド１．８１ｇ、テトラヒドロフラン２０ｍｌ及びトリフェニルホスフィン１．３４ｇの混合物に室温下アゾジカルボン酸ジエチルエステルの４０％トルエン溶液２．２２ｇを滴下し５０℃で１時間加熱攪拌した。室温に冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（３−ヨードピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物２９」と称する。）１．４０ｇを得た。
2011105712.tif 000099
本活性化合物２９
1H-NMR(CDCl3) δ: 9.26(s, 1H), 8.73(d, J=5.1Hz, 1H), 8.21(s, 1H), 8.01(d, J=5.1Hz, 1H), 7.78(d, J=8.8Hz, 1H), 7.75(d, J=8.8Hz, 1H)
【０１９６】
製造例３１
２−（３−ヨードピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．３０ｇとクロロホルム３ｍｌの混合物に、氷冷下６５％ｍ−クロロ過安息香酸０．２６ｇを加え室温で３０分撹拌した。５０℃で１時間加熱撹拌した後、６５％ｍ−クロロ過安息香酸０．２０ｇを加え５０℃でさらに２時間加熱撹拌した。室温に冷却後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３−ヨード−４−［５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール−２−イル］ピリジン Ｎ−オキシド（以下、「本活性化合物３０」と称する。）０．０９ｇを得た。
2011105712.tif 000100
本活性化合物３０
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.83(d, J=1.7Hz, 1H), 8.25(dd, J=7.1, 1.7Hz, 1H), 8.18-8.15(m, 1H), 8.04(d, J=7.1Hz, 1H), 7.75-7.72(m, 2H)
【０１９７】
製造例３２
２−（３−ヨードピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．３９ｇ、シアン化銅（Ｉ）０．１８ｇ及び１−メチル−２−ピロリジノン２ｍｌの混合物を８０℃で２時間加熱撹拌した。反応混合物に、水と酢酸エチルを注加した後、セライト（登録商標）を通して濾過した。得られたろ液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（３−シアノピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物３１」と称する。）０．１１ｇを得た。
2011105712.tif 000101
本活性化合物３１
1H-NMR(CDCl3) δ: 9.14(s, 1H), 9.02(d, J=5.4Hz, 1H), 8.29(d, J=5.1Hz, 1H), 8.25-8.22(m, 1H), 7.83(d, J=8.8Hz, 1H), 7.79(d, J=8.8, 1.3Hz, 1H)
【０１９８】
製造例３３
２−（３−ヨードピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．７８ｇ、フェニルボロン酸０．２７ｇ、テトラヒドロフラン５ｍｌ及びジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）０．１４ｇの混合物に、１０％水酸化ナトリウム水溶液３ｍｌを加え３時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（３−フェニルピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物３２」と称する。）０．１８ｇを得た。
2011105712.tif 000102
本活性化合物３２
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.81(d, J=5.1Hz, 1H), 8.80(s, 1H), 8.05-8.02(m, 2H), 7.62-7.59(m, 1H), 7.45-7.38(m, 4H), 7.35-7.30(m, 2H)
【０１９９】
製造例３５
２−（３−ヨードピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール１．１７ｇ、(トリメチルシリル)アセチレン０．４０ｇ、ヨウ化銅（Ｉ）０．０３ｇ、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）０．１１ｇ、トリエチルアミン２．５ｍｌ及びテトラヒドロフラン１０ｍｌの混合物を５０℃で２時間加熱撹拌した。室温に冷却後、反応混合物にｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、５−（トリフルオロメチル）２−［３−（トリメチルシリル）エチニル−４−イル］−ベンズオキサゾール０．５０ｇを得た。
2011105712.tif 000103
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.93(d, J=0.7Hz, 1H), 8.71(d, J=5.3Hz, 1H), 8.13-8.11(m, 1H), 8.10(dd, J=5.3, 0.7Hz, 1H), 7.73-7.72(m, 2H), 0.35(s, 9H)
【０２００】
５−（トリフルオロメチル）２−［３−（トリメチルシリル）エチニル−４−イル］−ベンズオキサゾール０．７４ｇとメタノール６ｍｌの混合物に炭酸カリウム０．２０ｇを加え室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（３−エチニルピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物３４」と称する。
）０．４６ｇを得た。
2011105712.tif 000104
本活性化合物３４
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.97(s, 1H), 8.76(d, J=5.1Hz, 1H), 8.19-8.17(m, 1H), 8.10(d, J=5.1Hz, 1H), 7.76(d, J=8.6Hz, 1H), 7.73(dd, J=8.5, 1.2Hz, 1H), 3.63(s, 1H)
【０２０１】
製造例３６
２−（３−エチニルピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．３４ｇ、５％パラジウム炭素０．１０ｇ及び酢酸エチル８ｍｌの混合物を約１気圧の水素雰囲気下室温で２時間攪拌した。セライト（登録商標）を通してろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（３−エチルピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物３５」と称する。）０．３３ｇを得た。
2011105712.tif 000105
本活性化合物３５
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.71(s, 1H), 8.66(d, J=5.1Hz, 1H), 8.16-8.14(m, 1H), 8.01(d, J=5.1Hz, 1H), 7.74(d, J=8.5Hz, 1H), 7.71(dd, J=8.8, 1.3Hz, 1H), 3.29(q, J=7.6Hz, 2H), 1.35(t, J=7.6Hz, 3H)
【０２０２】
製造例３７
３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］イソニコチンアミド１．７８ｇ、テトラヒドロフラン２０ｍｌ及びトリフェニルホスフィン１．２９ｇの混合物に室温下アゾジカルボン酸ジエチルエステルの４０％トルエン溶液２．１５ｇを滴下した。室温で１時間撹拌し、次いで５０℃で３０分間加熱攪拌した。室温に冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物３６」と称する。）０．６９ｇを得た。
2011105712.tif 000106
本活性化合物３６
1H-NMR(CDCl3) δ: 10.57(s, 1H), 9.88(s, 1H), 8.45(d, J=5.1Hz, 1H), 8.17(s, 1H), 7.99(d, J=5.1Hz, 1H), 7.78-7.73(m, 2H), 1.62(s, 9H)
【０２０３】
製造例３８
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．２８ｇ、炭酸カリウム０．２７ｇ及びメタノール３ｍｌの混合物を６０℃で２時間加熱撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、水を加えた後、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物３７」と称する。）０．２１ｇを得た。
2011105712.tif 000107
本活性化合物３７
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.60(s, 1H), 8.46(d, J=4.9Hz, 1H), 8.16-8.14(m, 1H), 8.02(d, J=4.9Hz, 1H), 7.74(d, J=8.5Hz, 1H), 7.69(dd, J=8.5, 1.1Hz, 1H), 4.16(s, 3H)
【０２０４】
製造例３９
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．２８ｇ、フェノール０．１５ｇ、炭酸カリウム０．５５ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で１時間撹拌し、次いで５０℃で４時間加熱撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（３−フェノキシピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物３８」と称する。）０．２４ｇを得た。
2011105712.tif 000108
本活性化合物３８
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.57(d, J=4.9Hz, 1H), 8.47(s, 1H), 8.14(d, J=4.9Hz, 1H), 8.11(s, 1H), 7.69-7.65(m, 2H), 7.41-7.37(m, 2H), 7.20-7.16(m, 1H), 7.13-7.09(m, 2H)
【０２０５】
製造例４０
５５％水素化ナトリウム（油性）０．０６ｇとＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で撹拌し、ここに２，２，２−トリフルオロエタノール０．１３ｇとＤＭＦ０．５ｍｌの混合溶液を加えた。同温で１５分間攪拌後、２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．２８ｇを加え室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−［３−（２，２，２−トリフルオロエチル）オキシピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物３９」と称する。）０．２７ｇを得た。
2011105712.tif 000109
本活性化合物３９
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.61(s, 1H), 8.59(d, J=4.9Hz, 1H), 8.15-8.14(m, 1H), 8.11(d, J=5.1Hz, 1H), 7.76-7.71(m, 2H), 4.67(q, J=8.0Hz, 2H)
【０２０６】
製造例４１
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．２８ｇ、メチルメルカプタンナトリウム塩０．１４ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を５０℃で２時間加熱撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−［３−（メチルチオ）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物４０」と称する。）０．２１ｇを得た。
2011105712.tif 000110
本活性化合物４０
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.68(s, 1H), 8.56(d, J=5.1Hz, 1H), 8.22-8.20(m, 1H), 8.02(d, J=5.1Hz, 1H), 7.74(d, J=8.5Hz, 1H), 7.71(dd, J=8.8, 1.4Hz, 1H), 2.68(s, 3H)
【０２０７】
製造例４２
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．２８ｇ、エチルメルカプタンナトリウム塩０．２０ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（３−エチルチオピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物４１」と称する。）０．２８ｇを得た。
2011105712.tif 000111
本活性化合物４１
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.72(s, 1H), 8.55(d, J=5.1Hz, 1H), 8.21(s, 1H), 8.01(d, J=5.1Hz, 1H), 7.76-7.70(m, 2H), 3.20(q, J=7.5Hz, 2H), 1.48(t, J=7.5Hz, 3H)
【０２０８】
製造例４３
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．２８ｇ、１−プロパンチオール０．１５ｇ、炭酸カリウム０．４０ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を５０℃で１時間加熱撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（３−プロピルチオピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物４２」と称する。）０．３０ｇを得た。
2011105712.tif 000112
本活性化合物４２
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.72(s, 1H), 8.55(d, J=5.1Hz, 1H), 8.23-8.21(m, 1H), 8.01(d, J=5.1Hz, 1H), 7.75(d, J=8.8Hz, 1H), 7.71(dd, J=8.8, 1.5Hz, 1H), 3.12(t, J=7.6Hz, 2H), 1.87-1.80(m, 2H), 1.13(t, J=7.6Hz, 3H)
【０２０９】
製造例４４
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．２８ｇ、炭酸カリウム０．５０ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物に、２−プロパンチオール０．１５ｇとＤＭＦ０．５ｍｌの混合物を加え、６０℃で２時間加熱撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％炭酸カリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（３−イソプロピルチオピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物４３」と称する。）０．２６ｇを得た。
2011105712.tif 000113
本活性化合物４３
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.79(s, 1H), 8.57(d, J=5.1Hz, 1H), 8.22-8.20(m, 1H), 7.99(d, J=5.1Hz, 1H), 7.75(d, J=8.8Hz, 1H), 7.71(dd, J=8.8, 1.4Hz, 1H), 3.78(sep, J=6.6Hz, 1H), 1.45(d, J=6.6Hz, 6H)
【０２１０】
製造例４５
２−プロパンチオールに代えてｔｅｒｔ−ブチルメルカプタンを用い、製造例４３記載の方法に準じて、２−（３−ｔｅｒｔ−ブチルチオピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物４４」と称する。）を得た。
2011105712.tif 000114
本活性化合物４４
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.99(d, J=0.7Hz, 1H), 8.77(d, J=5.1Hz, 1H), 8.18-8.16(m, 1H), 7.93(dd, J=5.1, 0.7Hz, 1H), 7.77(d, J=8.8Hz, 1H), 7.73(dd, J=8.8, 1.5Hz, 1H), 1.24(s, 9H)
【０２１１】
製造例４６
２−プロパンチオールに代えて１−ペンタンチオールを用い、製造例４３記載の方法に準じて、２−（３−ペンチルチオピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物４５」と称する。）を得た。
2011105712.tif 000115
本活性化合物４５
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.72(s, 1H), 8.55(d, J=5.2Hz, 1H), 8.23-8.21(m, 1H), 8.00(d, J=5.1, 1H), 7.75(d, J=8.6Hz, 1H), 7.71(dd, J=8.8, 1.6Hz, 1H), 3.13(t, J=7.6Hz, 2H), 1.81(m, 2H), 1.50(m, 2H), 1.38(m, 2H), 0.92(t, J=7.5Hz, 3H)
【０２１２】
製造例４７
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．２８ｇ、炭酸カリウム０．５０ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物に、２，２，２−トリフルオロエタンチオール０．１５ｇを加え、室温で１．２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−［３−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物４６」と称する。）０．３２ｇを得た。
2011105712.tif 000116
本活性化合物４６
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.94(s, 1H), 8.74(d, J=5.1Hz, 1H), 8.22-8.21(m, 1H), 8.06(d, J=5.1Hz, 1H), 7.78-7.73(m, 2H), 3.76(q, J=9.5Hz, 2H)
【０２１３】
製造例４８
２−プロパンチオールに代えてベンジルメルカプタンを用い、製造例４３記載の方法に準じて、２−（３−ベンジルチオピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物４７」と称する。）を得た。
2011105712.tif 000117
本活性化合物４７
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.75(s, 1H), 8.56(d, J=5.2Hz, 1H), 8.19-8.18(m, 1H), 8.00(dd, J=5.2, 0.8Hz, 1H), 7.74(d, J=8.6Hz, 1H), 7.70(dd, J=8.8, 1.5Hz, 1H), 7.43-7.40(m, 2H), 7.35-7.27(m, 3H), 4.36(s, 2H)
【０２１４】
製造例４９
２−プロパンチオールに代えて４−クロロベンジルメルカプタンを用い、製造例４３記載の方法に準じて、２−［３−（４−クロロベンジルチオ）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物４８」と称する。）を得た。
2011105712.tif 000118
本活性化合物４８
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.71(s, 1H), 8.58(d, J=5.1Hz, 1H), 8.20-8.18(m, 1H), 8.00(d, J=5.1Hz, 1H), 7.75-7.70(m, 2H), 7.35-7.32(m, 2H), 7.29-7.26(m, 2H), 4.32(s, 2H)
【０２１５】
製造例５０
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．２８ｇ、炭酸カリウム０．４０ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物に、チオフェノール０．１７ｇとＤＭＦ０．５ｍｌの混合物を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−［３−（フェニルチオ）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物４９」と称する。）０．３０ｇを得た。
2011105712.tif 000119
本活性化合物４９
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.51(d, J=5.1Hz, 1H), 8.23(s, 1H), 8.20(s, 1H), 8.02(d, J=5.1Hz, 1H), 7.76(d, J=8.8Hz, 1H), 7.74(dd, J=8.8, 1.4Hz, 1H), 7.65-7.61(m, 2H), 7.48-7.45(m, 3H)
【０２１６】
製造例５１
チオフェノールに代えて４−クロロチオフェノールを用い、製造例５０記載の方法に準じて、２−［３−（４−クロロフェニルチオ）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物５０」と称する。）を得た。
2011105712.tif 000120
本活性化合物５０
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.54(d, J=5.1Hz, 1H), 8.23-8.22(m, 1H), 8.20(s, 1H), 8.03(d, J=5.1Hz, 1H), 7.77(d, J=8.8Hz, 1H), 7.74(dd, J=8.8, 1.2Hz, 1H), 7.57-7.54(m, 2H), 7.46-7.43(m, 2H)
【０２１７】
製造例５３
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール１．４１ｇ、フタルイミドカリウム１．８５ｇ及びＤＭＦ８ｍｌの混合物を１２０℃で加熱撹拌した。６時間後、フタルイミドカリウム０．９２ｇを加え１４０℃でさらに１時間加熱撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール−２−イル］ピリジン−３−イル｝フタルイミド１．２６ｇを得た。
2011105712.tif 000121
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.95(d, J=5.1Hz, 1H), 8.82(s, 1H), 8.27(d, J=5.1Hz, 1H), 8.04-7.99(m, 2H), 7.92-7.88(m, 2H), 7.73-7.70(m, 1H), 7.64(dd, J=8.8, 1.2Hz, 1H), 7.57(d, J=8.8Hz, 1H)
【０２１８】
Ｎ−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール−２−イル］ピリジン−３−イル｝フタルイミド０．４１ｇとエタノール５ｍｌの混合物に、ヒドラジン１水和物０．３ｍｌを加え室温で１．５時間撹拌した。反応混合物にエタノールを加え濾過し、濾液を濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈した後、水、次いで飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物５２」と称する。）０．１９ｇを得た。
2011105712.tif 000122
本活性化合物５２
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.34(d, J=0.5Hz, 1H), 8.08-8.06(m, 2H), 7.83(d, J=5.4Hz, 1H), 7.72(d, J=8.8Hz, 1H), 7.68(dd, J=8.8, 1.5Hz, 1H), 6.14(br s, 2H)
【０２１９】
製造例５４
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．３１ｇ、ピロリジン０．２１ｇ、炭酸カリウム０．５５ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で１時間加熱撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−［３−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物５３」と称する。）０．３７ｇを得た。
2011105712.tif 000123
本活性化合物５３
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.40(s, 1H), 8.10(d, J=4.9Hz, 1H), 8.09-8.07(m, 1H), 7.71(d, J=8.5Hz, 1H), 7.69(dd, J=8.6, 1.7Hz, 1H), 7.56(d, J=5.1Hz, 1H), 3.28-3.24(m, 4H), 1.97-1.93(m, 4H)
【０２２０】
製造例５５
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．２８ｇ、ピペリジン０．１７ｇ、炭酸カリウム０．５５ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を５０℃で２時間、次いで８０℃で１．３時間加熱撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−［３−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物５４」と称する。）０．３４ｇを得た。
2011105712.tif 000124
本活性化合物５４
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.54(s, 1H), 8.36(d, J=5.1Hz, 1H), 8.12-8.11(m, 1H), 7.89(d, J=5.1Hz, 1H), 7.73(d, J=8.7Hz, 1H), 7.69(dd, J=8.8, 1.6Hz, 1H), 3.11-3.09(m, 4H), 1.81-1.75(m, 4H), 1.66-1.59(m, 2H)
【０２２１】
製造例５６
ピペリジンに代えてモルホリンを用い、製造例５５記載の方法に準じて、２−［３−（モルホリン−４−イル）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物５５」と称する。）を得た。
2011105712.tif 000125
本活性化合物５５
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.57(s, 1H), 8.46(d, J=4.9Hz, 1H), 8.13-8.11(m, 1H), 7.97(d, J=4.9Hz, 1H), 7.74(d, J=8.6Hz, 1H), 7.71(dd, J=8.7, 1.7Hz, 1H), 3.96-3.93(m, 4H), 3.21-3.18(m, 4H)
【０２２２】
製造例５７
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．３１ｇ、イミダゾール０．１４ｇ、炭酸カリウム０．５５ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で１．５時間、次いで６０℃で１．５時間加熱撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−［３−（イミダゾール−１−イル）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物５６」と称する。）０．３１ｇを得た。
2011105712.tif 000126
本活性化合物５６
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.93(d, J=5.1Hz, 1H), 8.82(s, 1H), 8.23(d, J=5.1Hz, 1H), 8.08-8.06(m, 1H), 7.72-7.71(m, 1H), 7.69(dd, J=8.5, 1.3Hz, 1H), 7.59(d, J=8.5Hz, 1H), 7.29-7.28(m, 1H), 7.13-7.11(m, 1H)
【０２２３】
製造例５８
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．２８ｇ、４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール０．１８ｇ、炭酸カリウム０．５５ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を５０℃で１．５時間加熱撹拌した後、室温に冷却した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−｛３−［４−（トリフルオロメチル）イミダゾール−１−イル］ピリジン−４−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物５７」と称する。）０．４０ｇを得た。
2011105712.tif 000127
本活性化合物５７
1H-NMR(CDCl3) δ: 9.00(d, J=5.2Hz, 1H), 8.84(s, 1H), 8.31(d, J=5.1Hz, 1H), 8.06-8.04(m, 1H), 7.77-7.75(m, 1H), 7.74-7.70(m, 1H), 7.62(d, J=8.6Hz, 1H), 7.52-7.50(m, 1H)
【０２２４】
製造例５９
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．２４ｇ、ピラゾール０．１４ｇ、炭酸カリウム０．６９ｇ及びＤＭＦ４ｍｌの混合物を５０℃で２時間加熱撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−［３−（ピラゾール−１−イル）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物５８」と称する。）０．２２ｇを得た。
2011105712.tif 000128
本活性化合物５８
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.93(s, 1H), 8.87(d, J=5.1Hz, 1H), 8.10(d, J=5.1Hz, 1H), 8.08-8.06(m, 1H), 7.77(d, J=2.2Hz, 1H), 7.72(d, J=1.7Hz, 1H), 7.66(dd, J=8.6, 1.3Hz, 1H), 7.53(d, J=8.8Hz, 1H), 6.55-6.53(m, 1H)
【０２２５】
製造例６０
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．２８ｇ、３−ブロモピラゾール０．１９ｇ、炭酸カリウム０．５５ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を５０℃で１．５時間加熱撹拌した後、室温に冷却した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−［３−（３−ブロモピラゾール−１−イル）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物５９」と称する。
）０．３１ｇを得た。
2011105712.tif 000129
本活性化合物５９
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.92(s, 1H), 8.89(d, J=5.1Hz, 1H), 8.16(d, J=5.1Hz, 1H), 8.08-8.07(m, 1H), 7.69(dd, J=8.8, 1.2Hz, 1H), 7.66(d, J=2.4Hz, 1H), 7.59(d, J=8.8Hz, 1H), 6.57(d, J=2.4Hz, 1H)
【０２２６】
製造例６１
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．２８ｇ、３−トリフルオロメチルピラゾール０．１８ｇ、炭酸カリウム０．５５ｇ及びＤＭＦ３ｍｌの混合物を６０℃で１時間加熱撹拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−［３−（３−トリフルオロメチルピラゾール−１−イル）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物６０」と称する。）０．３４ｇを得た。
2011105712.tif 000130
本活性化合物６０
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.95(d, J=5.2Hz, 1H), 8.94(s, 1H), 8.22(dd, J=5.2, 0.7Hz, 1H), 8.05-8.03(m, 1H), 7.84-7.82(m, 1H), 7.68(dd, J=8.8, 1.3Hz, 1H), 7.54(d, J=8.8Hz, 1H), 6.83(d, J=2.2Hz, 1H)
【０２２７】
製造例６２
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．２８ｇ、４−メチルピラゾール０．１１ｇ、炭酸カリウム０．５５ｇ及びＤＭＦ３ｍｌの混合物を６０℃で１．５時間加熱撹拌した。４−メチルピラゾール０．０５ｇを加え、さらに６０℃で１．５時間加熱撹拌した後、室温に冷却した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−［３−（４−メチルピラゾール−１−イル）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物６１」と称する。）０．２５ｇを得た。
2011105712.tif 000131
本活性化合物６１
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.89(d, J=0.5Hz, 1H), 8.81(d, J=5.1Hz, 1H), 8.08-8.07(m, 1H), 8.04(dd, J=5.1, 0.6Hz, 1H), 7.67-7.65(m, 1H), 7.57-7.54(m, 2H), 7.51(s, 1H), 2.19(s, 3H)
【０２２８】
製造例６３
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．２８ｇ、４−（トリフルオロメチル）ピラゾール０．１８ｇ、炭酸カリウム０．５５ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を５０℃で１．５時間加熱撹拌した後、室温に冷却した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−｛３−［４−（トリフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］ピリジン−４−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物６２」と称する。）０．３６ｇを得た。
2011105712.tif 000132
本活性化合物６２
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.96(d, J=5.1Hz, 1H), 8.93(d, J=0.5Hz, 1H), 8.21(dd, J=5.1, 0.5Hz, 1H), 8.13-8.11(m, 1H), 8.05-8.04(m, 1H), 7.95(s, 1H), 7.71-7.68(m, 1H), 7.56(d, J=8.8Hz, 1H)
【０２２９】
製造例６４
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．２８ｇ、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール０．１０ｇ、炭酸カリウム０．５５ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を５０℃で１．５時間加熱撹拌した後、室温に冷却した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−［３−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物６３」と称する。）０．２６ｇを得た。
2011105712.tif 000133
本活性化合物６３
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.99(d, J=5.3Hz, 1H), 8.92(d, J=0.8Hz, 1H), 8.52(s, 1H), 8.25(dd, J=5.3, 0.6Hz, 1H), 8.19(s, 1H), 8.05-8.04(m, 1H), 7.71-7.69(m, 1H), 7.61-7.59(m, 1H)
【０２３０】
製造例６５
Ｎ−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ヒドロキシフェニル］イソニコチンアミド０．４２ｇ、テトラヒドロフラン５ｍｌ及びトリフェニルホスフィン０．３８ｇの混合物に、室温下アゾジカルボン酸ジエチルエステルの４０％トルエン溶液０．６４ｇを滴下し、室温で１時間、次いで５０℃で２．５時間加熱撹拌した。室温に冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（ピリジン−４−イル）−７−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物６４」と称する。）を得た。
2011105712.tif 000134
本活性化合物６４
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.89-8.88(m, 2H), 8.16-8.13(m, 2H), 8.02-8.01(m 1H), 7.72-7.71(m, 1H)
【０２３１】
製造例６６
Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（ペンタフルオロエチル）フェニル］イソニコチンアミド０．４９ｇ、テトラヒドロフラン５ｍｌ及びトリフェニルホスフィン０．４６ｇの混合物に、室温下アゾジカルボン酸ジエチルエステルの４０％トルエン溶液０．７７ｇを滴下し１．８時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し５−（ペンタフルオロエチル）−２−（ピリジン−４−イル）−ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物６５」と称する。）０．４１ｇを得た。
2011105712.tif 000135
本活性化合物６５
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.88-8.86(m, 2H), 8.12-8.10(m, 3H), 7.77(d, J=8.8Hz, 1H), 7.70-7.67(m, 1H)
【０２３２】
製造例６７
３−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（ペンタフルオロエチル）フェニル］イソニコチンアミド０．２４ｇ、テトラヒドロフラン４ｍｌ及びトリフェニルホスフィン０．２１ｇの混合物に、室温下アゾジカルボン酸ジエチルエステルの４０％トルエン溶液０．３４ｇを滴下し１．８時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（３−クロロピリジン−４−イル）−５−（ペンタフルオロエチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物６６」と称する。）０．１９ｇを得た。
2011105712.tif 000136
本活性化合物６６
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.86(s, 1H), 8.71(d, J=5.1Hz, 1H), 8.18(s, 1H), 8.10(d, J=5.1Hz, 1H), 7.80(d, J=8.5Hz, 1H), 7.72(d, J=8.8Hz, 1H)
【０２３３】
製造例６８
Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（ヘプタフルオロイソプロピル）フェニル］イソニコチンアミド０．７９ｇ、テトラヒドロフラン８ｍｌ及びトリフェニルホスフィン０．６０ｇの混合物に、室温下アゾジカルボン酸ジエチルエステルの４０％トルエン溶液０．９９ｇを滴下し２．３時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（ピリジン−４−イル）−５−（ヘプタフルオロイソプロピル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物６７」と称する。）を得た。
2011105712.tif 000137
本活性化合物６７
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.88-8.86(m, 2H), 8.14(s, 1H), 8.12-8.10(m, 2H), 7.78(d, J=8.8Hz, 1H), 7.71(d, J=8.8Hz, 1H)
【０２３４】
製造例６９
３−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（ヘプタフルオロイソプロピル）フェニル］イソニコチンアミド０．９０ｇ、テトラヒドロフラン１０ｍｌ及びトリフェニルホスフィン０．６８ｇの混合物に、室温下アゾジカルボン酸ジエチルエステルの４０％トルエン溶液１．１３ｇを滴下し１．２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（３−クロロピリジン−４−イル）−５−（ヘプタフルオロイソプロピル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物６８」と称する。）０．５８ｇを得た。
2011105712.tif 000138
本活性化合物６８
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.86(s, 1H), 8.71(d, J=5.1Hz, 1H), 8.21(s, 1H), 8.09(d, J=4.9Hz, 1H), 7.81(d, J=8.8Hz, 1H), 7.74(d, J=8.7Hz, 1H)
【０２３５】
製造例７０
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．２８ｇ、炭酸カリウム０．２７ｇ及びエタノール３ｍｌの混合物を６０℃で２時間、９０℃で２．５時間加熱撹拌した。室温に冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し、水を加えた後、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（３−エトキシピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物６９」と称する。）０．１８ｇを得た。
2011105712.tif 000139
本活性化合物６９
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.57(s, 1H), 8.43(d, J=4.8Hz, 1H), 8.14-8.12(m, 1H), 8.00(d, J=4.8Hz, 1H), 7.75-7.67(m, 2H), 4.39(q, J=7.0Hz, 2H), 1.58(t, J=7.0Hz, 3H)
【０２３６】
製造例７１
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．２８ｇ及び２−プロパノール３ｍｌの混合物に、氷冷下６０％水素化ナトリウム（油性）５２ｍｇを加え、そのまま１．５時間、室温に上げてさらに１．５時間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（３−イソプロポキシピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物７０」と称する。）０．１２ｇを得た。
2011105712.tif 000140
本活性化合物７０
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.57(s, 1H), 8.41(d, J=5.1Hz, 1H), 8.13-8.12(m, 1H), 8.00(d, J=5.1Hz, 1H), 7.74-7.67(m, 2H), 4.87-4.78(m, 1H), 1.49(d, J=6.0Hz, 6H)
【０２３７】
製造例７２
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．２８ｇ、炭酸カリウム０．２７ｇ及びプロパノール３ｍｌの混合物を攪拌しながら６時間加熱還流した。室温に冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し、水を加えた後、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（３−プロポキシピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物７１」と称する。）０．２５ｇを得た。
2011105712.tif 000141
本活性化合物７１
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.56(s, 1H), 8.43(d, J=5.0Hz, 1H), 8.13-8.11(m, 1H), 8.01(d, J=5.1Hz, 1H), 7.74-7.67(m, 2H), 4.27(t, J=6.5, 2H), 2.02-1.92(m, 2H), 1.15(t, J=7.5Hz, 3H)
【０２３８】
製造例７３
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．２８ｇ、炭酸カリウム０．２７ｇ及びブタノール３ｍｌの混合物を１００℃で６時間加熱攪拌した。炭酸カリウム０．１４ｇを加え、１００℃でさらに４時間加熱攪拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（３−ブトキシピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物７２」と称する。）０．２４ｇを得た。
2011105712.tif 000142
本活性化合物７２
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.57(s, 1H), 8.42(d, J=4.8Hz, 1H), 8.13-8.11(m, 1H), 8.01(d, J=4.8Hz, 1H), 7.73-7.67(m, 2H), 4.31(t, J=6.5Hz, 2H), 1.97-1.88(m, 2H), 1.67-1.55(m, 2H), 1.03(t, J=7.5Hz, 3H)
【０２３９】
製造例７４
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．２８ｇ、炭酸カリウム０．２７ｇ及び２−プロピン−１−オール３ｍｌの混合物を１００℃で２時間加熱攪拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（３−（２−プロピン−１−イルオキシ）ピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物７３」と称する。）０．２０ｇを得た。
2011105712.tif 000143
本活性化合物７３
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.75(s, 1H), 8.51(d, J=4.8Hz, 1H), 8.16-8.14(m, 1H), 8.05(d, J=5.1Hz, 1H), 7.77-7.69(m, 2H), 5.05-5.03(m, 2H), 2.64-2.62(m, 1H)
【０２４０】
製造例７５
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．２８ｇ、炭酸カリウム０．２７ｇ及びアリルアルコール３ｍｌの混合物を１００℃で２時間加熱攪拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（３−アリルオキシピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物７４」と称する。）０．２４ｇを得た。
2011105712.tif 000144
本活性化合物７４
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.57(s, 1H), 8.45(d, J=4.9Hz, 1H), 8.15-8.13(m, 1H), 8.03(d, J=4.9Hz, 1H), 7.75-7.68(m, 2H), 6.19-6.09(m, 1H), 5.70-5.62(m, 1H), 5.44-5.38(m, 1H), 4.92-4.86(m, 2H)
【０２４１】
製造例７６
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．２８ｇ、炭酸カリウム０．２７ｇ及び２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロパノール３ｍｌの混合物を攪拌しながら５．５時間加熱還流した。室温に冷却後、反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−［３−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物７５」と称する。）０．３３ｇを得た。
2011105712.tif 000145
本活性化合物７５
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.61-8.58(m, 2H), 8.14-8.11(m, 2H), 7.73-7.72(m, 2H), 4.77-4.70(m, 2H)
【０２４２】
製造例７７
Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］イソニコチンアミド０．６９ｇ、テトラヒドロフラン９ｍｌ及びトリフェニルホスフィン０．６３ｇの混合物に、室温下アゾジカルボン酸ジエチルエステルの４０％トルエン溶液１．０５ｇを滴下し３時間撹拌した。トリフェニルホスフィン０．２１ｇ、アゾジカルボン酸ジエチルエステルの４０％トルエン溶液０．３５ｇを追加し、さらに２時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、得られた結晶をメタノールで洗浄することで、２−（ピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチルチオ）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物７６」と称する。）０．１７ｇを得た。
2011105712.tif 000146
本活性化合物７６
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.86(dd, J=4.3, 1.7Hz, 2H), 8.17-8.16(m, 1H), 8.10(dd, J=4.3, 1.7Hz, 2H), 7.74(dd, J=8.7, 1.4Hz, 1H), 7.69(d, J=8.5Hz, 1H)
【０２４３】
製造例７８
３−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］イソニコチンアミド０．６４ｇ、テトラヒドロフラン６ｍｌ及びトリフェニルホスフィン０．５３ｇの混合物に、室温下アゾジカルボン酸ジエチルエステルの４０％トルエン溶液０．８７ｇを滴下し１．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（３−クロロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチルチオ）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物７７」と称する。）０．５７ｇを得た。
2011105712.tif 000147
本活性化合物７７
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.85(s, 1H), 8.70(d, J=5.1Hz, 1H), 8.24(d, J=1.7Hz, 1H), 8.09(d, J=5.1Hz, 1H), 7.78(dd, J=8.5, 1.7Hz, 1H), 7.72(d, J=8.5Hz, 1H)
【０２４４】
製造例７９
Ｎ−［５−クロロ−２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］イソニコチンアミド０．５５ｇ、テトラヒドロフラン６ｍｌ及びトリフェニルホスフィン０．５０ｇの混合物に、室温下アゾジカルボン酸ジエチルエステルの４０％トルエン溶液０．８３ｇを滴下し１．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、得られた結晶をメタノールで洗浄することで、５−クロロ−２−（ピリジン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物７８」と称する。）０．１１ｇを得た。
2011105712.tif 000148
本活性化合物７８
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.88(dd, J=4.3, 1.7Hz, 2H), 8.10(dd, J=4.5, 1.7Hz, 2H), 8.01(s, 1H), 7.97(s, 1H)
【０２４５】
製造例８０
３−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］イソニコチンアミド０．６７ｇ、テトラヒドロフラン７ｍｌ及びトリフェニルホスフィン０．５５ｇの混合物に、室温下アゾジカルボン酸ジエチルエステルの４０％トルエン溶液０．９１ｇを滴下し１．５時間撹拌した。トリフェニルホスフィン０．１４ｇ、アゾジカルボン酸ジエチルエステルの４０％トルエン溶液０．２３ｇを追加し、さらに１時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、得られた結晶をイソプロパノール及びヘキサンで洗浄することで、５−クロロ−２−（３−クロロピリジン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物７９」と称する。）０．３７ｇを得た。
2011105712.tif 000149
本活性化合物７９
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.87(s, 1H), 8.72(d, J=5.1Hz, 1H), 8.09(d, J=5.1Hz, 1H), 8.06(s, 1H), 8.03(s, 1H)
【０２４６】
製造例８１
Ｎ−［４−クロロ−２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］イソニコチンアミド１．０１ｇ、テトラヒドロフラン１０ｍｌ及びトリフェニルホスフィン０．９２ｇの混合物に、室温下アゾジカルボン酸ジエチルエステルの４０％トルエン溶液１．５３ｇを滴下し２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、得られた結晶をメタノールで洗浄することで、６−クロロ−２−（ピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物８０」と称する。）０．６６ｇを得た。
2011105712.tif 000150
本活性化合物８０
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.87(dd, J=4.3, 1.7Hz, 2H), 8.18(s, 1H), 8.08(dd, J=4.3, 1.7Hz, 2H), 7.81(s, 1H)
【０２４７】
製造例８２
３−クロロ−Ｎ−［４−クロロ−２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］イソニコチンアミド０．４６ｇ、テトラヒドロフラン５ｍｌ及びトリフェニルホスフィン０．３８ｇの混合物に、室温下アゾジカルボン酸ジエチルエステルの４０％トルエン溶液０．６３ｇを滴下し２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、６−クロロ−２−（３−クロロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物８１」と称する。）０．３９ｇを得た。
2011105712.tif 000151
本活性化合物８１
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.86(s, 1H), 8.71(d, J=5.1Hz, 1H), 8.26(s, 1H), 8.08(d, J=5.1Hz, 1H), 7.86(s, 1H)
【０２４８】
製造例８３
２−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．２８ｇ、無水酢酸３ｍｌの混合物を６０℃で２時間加熱攪拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルで洗浄し、Ｎ−［４−（５−トリフルオロメチルベンズオキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル］アセトアミド（以下、「本活性化合物８２」と称する。）０．１７ｇを得た。
2011105712.tif 000152
本活性化合物８２
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 10.92(br s, 1H), 9.52(s, 1H), 8.57(d, J=5.1Hz, 1H), 8.44-8.42(m, 1H), 8.12(d, J=8.7Hz, 1H), 8.09-8.07(m, 1H), 7.93-7.90(m, 1H), 2.26(s, 3H)
【０２４９】
製造例８４
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．２８ｇ、炭酸カリウム０．５５ｇ、メチルアミン塩酸塩０．１４ｇ及びＤＭＦ３ｍｌの混合物を６０℃で３時間加熱撹拌した。炭酸カリウム０．５５ｇ、メチルアミン塩酸塩０．１４ｇを追加し、さらに２時間加熱攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、得られた結晶をジエチルエーテルで洗浄することで、メチル−［４−（５−トリフルオロメチルベンズオキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル］アミン（以下、「本活性化合物８３」と称する。）０．１３ｇを得た。
2011105712.tif 000153
本活性化合物８３
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.35(s, 1H), 8.08-8.04(m, 2H), 7.94-7.87(br m, 1H), 7.84(d, J=5.1Hz, 1H), 7.71(d, J=8.7Hz, 1H), 7.69-7.65(m, 1H), 3.16(d, J=5.1Hz, 3H)
【０２５０】
製造例８５
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．２８ｇ、炭酸カリウム０．５５ｇ、エチルアミン塩酸塩０．１６ｇ及びＤＭＦ３ｍｌの混合物を８０℃で４．５時間加熱撹拌した。炭酸カリウム０．５５ｇ、エチルアミン塩酸塩０．１６ｇ、ＤＭＦ２ｍｌを追加し、さらに３時間加熱攪拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、エチル−［４−（５−トリフルオロメチルベンズオキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル］アミン（以下、「本活性化合物８４」と称する。）０．１９ｇを得た。
2011105712.tif 000154
本活性化合物８４
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.35(s, 1H), 8.08-8.06(m, 1H), 8.04(d, J=5.1Hz, 1H), 7.92-7.87(br m, 1H), 7.85(d, J=5.1Hz, 1H), 7.71(d, J=8.7Hz, 1H), 7.69-7.65(m, 1H), 3.54-3.45(m, 2H), 1.46(t, J=7.1Hz, 3H)
【０２５１】
製造例８６
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．２８ｇ、炭酸カリウム０．６９ｇ、イソプロピルアミン０．３０ｇ及びＤＭＦ３ｍｌの混合物を５０℃で１．５時間、８０℃で４時間加熱撹拌した。イソプロピルアミン０．３０ｇを追加し、さらに３時間加熱攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、イソプロピル−［４−（５−トリフルオロメチルベンズオキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル］アミン（以下、「本活性化合物８５」と称する。）０．２１ｇを得た。
2011105712.tif 000155
本活性化合物８５
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.36(s, 1H), 8.09-8.07(m, 1H), 8.00(d, J=5.1Hz, 1H), 7.95-7.89(br m, 1H), 7.85(d, J=5.1Hz, 1H), 7.70(d, J=8.5Hz, 1H), 7.69-7.65(m, 1H), 4.03-3.94(m, 1H), 1.42(d, J=6.3Hz, 6H)
【０２５２】
製造例８７
３−クロロ−Ｎ−（１，１，３，３−テトラフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イル）イソニコチンアミド０．６８ｇ、テトラヒドロフラン８ｍｌ及びトリフェニルホスフィン０．５５ｇの混合物に、室温下アゾジカルボン酸ジエチルエステルの４０％トルエン溶液０．９０ｇを滴下し１．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（３−クロロピリジン−４−イル）−５，５，７，７−テトラフルオロ−５，７−ジヒドロ−フロ［３’，４’：４，５］ベンゾ［１，２−ｄ］オキサゾール（以下、「本活性化合物８６」と称する。）０．５５ｇを得た。
2011105712.tif 000156
本活性化合物８６
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.89(s, 1H), 8.74(d, J=5.1Hz, 1H), 8.16(s, 1H), 8.11(d, J=5.1Hz, 1H), 7.96(s, 1H)
【０２５３】
製造例８８
３−フルオロ−Ｎ−（１，１，３，３−テトラフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イル）イソニコチンアミド１．４６ｇ、テトラヒドロフラン１０ｍｌ及びトリフェニルホスフィン２．０２ｇの混合物に、室温下アゾジカルボン酸ジエチルエステルの４０％トルエン溶液０．９０ｇを滴下し１時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、５，５，７，７−テトラフルオロ−２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５，７−ジヒドロ−フロ［３’，４’：４，５］ベンゾ［１，２−ｄ］オキサゾール（以下、「本活性化合物８７」と称する。）１．０９ｇを得た。
2011105712.tif 000157
本活性化合物８７
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.80-8.78(m, 1H), 8.71-8.68(m, 1H), 8.17-8.12(m, 2H), 7.96-7.94(m, 1H)
【０２５４】
製造例８９
５，５，７，７−テトラフルオロ−２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５，７−ジヒドロ−フロ［３’，４’：４，５］ベンゾ［１，２−ｄ］オキサゾール０．２８ｇ、炭酸カリウム０．２４ｇ及びメタノール３ｍｌの混合物を６０℃で３.５時間加熱撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、５，５，７，７−テトラフルオロ−２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−５，７−ジヒドロ−フロ［３’，４’：４，５］ベンゾ［１，２−ｄ］オキサゾール（以下、「本活性化合物８８」と称する。）０．１３ｇを得た。
2011105712.tif 000158
本活性化合物８８
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.63(s, 1H), 8.49(d, J=4.9Hz, 1H), 8.10(s, 1H), 8.03(d, J=4.9Hz, 1H), 7.91(s, 1H), 4.17(s, 3H)
【０２５５】
製造例９０
６０％水素化ナトリウム（油性）４４ｍｇとＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で撹拌し、ここに２，２，２−トリフルオロエタノール０．１１ｇ及びＤＭＦ０．５ｍｌの混合溶液を加えた。１５分間攪拌した後、５，５，７，７−テトラフルオロ−２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５，７−ジヒドロ−フロ［３’，４’：４，５］ベンゾ［１，２−ｄ］オキサゾール０．２８ｇを加え室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、５，５，７，７−テトラフルオロ−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−５，７−ジヒドロ−フロ［３’，４’：４，５］ベンゾ［１，２−ｄ］オキサゾール（以下、「本活性化合物８９」と称する。）０．２５ｇを得た。
2011105712.tif 000159
本活性化合物８９
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.63-8.61(m, 2H), 8.12(d, J=4.9Hz, 1H), 8.11(s, 1H), 7.91(s, 1H), 4.69(q, J=7.8Hz, 2H)
【０２５６】
製造例９１
３−フルオロ−Ｎ−［４−クロロ−２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］イソニコチンアミド２．０８ｇ、テトラヒドロフラン１３ｍｌ及びトリフェニルホスフィン１．７９ｇの混合物に、室温下アゾジカルボン酸ジエチルエステルの４０％トルエン溶液２．９８ｇを滴下し１時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、６−クロロ−２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物９０」と称する。）１．７４ｇを得た。
2011105712.tif 000160
本活性化合物９０
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.77-8.75(m, 1H), 8.68-8.65(m, 1H), 8.24(s, 1H), 8.13-8.08(m, 1H), 7.85(s, 1H)
【０２５７】
製造例９２
６−クロロ−２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．２８ｇ、炭酸カリウム０．２４ｇ及びメタノール３ｍｌの混合物を６０℃で２時間加熱撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、６−クロロ−２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物９１」と称する。）０．１３ｇを得た。
2011105712.tif 000161
本活性化合物９１
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.60(s, 1H), 8.47(d, J=4.9Hz, 1H), 8.21(s, 1H), 7.99(d, J=4.9Hz, 1H), 7.81(s, 1H), 4.16(s, 3H)
【０２５８】
製造例９３
６０％水素化ナトリウム（油性）４６ｍｇとＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で撹拌し、ここに２，２，２−トリフルオロエタノール０．１２ｇ及びＤＭＦ０．５ｍｌの混合溶液を加えた。１５分後、６−クロロ−２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．２８ｇを加え室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、６−クロロ−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物９２」と称する。）０．２６ｇを得た。
2011105712.tif 000162
本活性化合物９２
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.60(s, 1H), 8.59(d, J=4.9Hz, 1H), 8.21(s, 1H), 8.08(d, J=5.1Hz, 1H), 7.81(s, 1H), 4.66(q, J=8.0Hz, 2H)
【０２５９】
製造例９４
３−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］イソニコチンアミドに代えてＮ−［４−クロロ−２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−エチルイソニコチンアミドを用い、製造例７８記載の方法に準じて、６−クロロ−２−（３−エチルピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物９３」と称する。）０．１７gを得た。
2011105712.tif 000163
本活性化合物９３
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.72(s, 1H), 8.67(d, J=5.1Hz, 1H), 8.21(s, 1H), 7.98(d, J=5.1Hz, 1H), 7.81(s, 1H), 3.27(q, J=7.5Hz, 2H), 1.34(t, J=7.4Hz, 3H)
【０２６０】
製造例９５
２−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］イソニコチンアミドに代えて３−クロロ−Ｎ−［４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］イソニコチンアミドを用い、製造例２２記載の方法に準じて、２−（３−クロロピリジン−４−イル）−６−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物９４」と称する。）０．６３ｇを得た。
2011105712.tif 000164
本活性化合物９４
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.86(s, 1H), 8.70(d, J=5.1Hz, 1H), 8.17(d, J=6.3Hz, 1H), 8.06(d, J=5.1Hz, 1H), 7.54(d, J=9.0Hz, 1H)
【０２６１】
製造例９６
３−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］イソニコチンアミドに代えて３−クロロ−Ｎ−［２−フルオロ−６−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］イソニコチンアミドを用い、製造例７８記載の方法に準じて、２−（３−クロロピリジン−４−イル）−４−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物９５」と称する。）５６ｍｇを得た。
2011105712.tif 000165
本活性化合物９５
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.86(s, 1H), 8.71(d, J=5.1Hz, 1H), 8.12(d, J=5.1Hz, 1H), 7.73(dd, J=8.5, 6.3Hz, 1H), 7.57(d, J=8.6Hz, 1H)
【０２６２】
製造例９７
３−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］イソニコチンアミドに代えてＮ−［２−クロロ−６−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］イソニコチンアミドを用い、製造例７８記載の方法に準じて、４−クロロ−２−（ピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物９６」と称する。）９１ｍｇを得た。
2011105712.tif 000166
本活性化合物９６
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.88(dd, J=4.4, 1.7Hz, 2H), 8.15(dd, J=4.5, 1.6Hz, 2H), 7.80(d, J=8.8Hz, 1H), 7.63(d, J=8.8Hz, 1H)
【０２６３】
製造例９８
２−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］イソニコチンアミドに代えて３−イソプロポキシ−Ｎ−（１，１，３，３−テトラフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イル）イソニコチンアミドを用い、製造例２２記載の方法に準じて、５，５，７，７−テトラフルオロ−２−（３−イソプロポキシピリジン−４−イル）−５，７−ジヒドロ−フロ［３’，４’：４，５］ベンゾ［１，２−ｄ］オキサゾール（以下、「本活性化合物９７」と称する。）０．１２ｇを得た。
2011105712.tif 000167
本活性化合物９７
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.59(s, 1H), 8.42(d, J=5.1Hz, 1H), 8.08(s, 1H), 8.01(d, J=5.1Hz, 1H), 7.89(s, 1H), 4.92-4.82(m, 1H), 1.50(d, J=6.1Hz, 6H)
【０２６４】
製造例９９
３−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］イソニコチンアミドに代えて３−エチル−Ｎ−（１，１，３，３−テトラフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イル）イソニコチンアミドを用い、製造例７８記載の方法に準じて、２−（３−エチルピリジン−４−イル）−５，５，７，７−テトラフルオロ−５，７−ジヒドロ−フロ［３’，４’：４，５］ベンゾ［１，２−ｄ］オキサゾール（以下、「本活性化合物９８」と称する。）０．４０ｇを得た。
2011105712.tif 000168
本活性化合物９８
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.75(s, 1H), 8.70(d, J=5.0Hz, 1H), 8.11(s, 1H), 8.02(d, J=5.1Hz, 1H), 7.91(s, 1H), 3.29(q, J=7.5Hz, 2H), 1.35(t, J=7.5Hz, 3H)
【０２６５】
製造例１００
３−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］イソニコチンアミドに代えてＮ−（５−tert−ブチル−２−ヒドロキシフェニル）−３−フルオロイソニコチンアミドを用い、製造例７８記載の方法に準じて、５−tert−ブチル−２−（３−フルオロピリジン−４−イル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物９９」と称する。）３．１ｇを得た。
2011105712.tif 000169
本活性化合物９９
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.72-8.70(m, 1H), 8.62-8.59(m, 1H), 8.12-8.09(m, 1H), 7.91-7.89(m, 1H), 7.59-7.51(m, 2H), 1.41(s, 9H)
【０２６６】
製造例１０１
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾールに代えて５−tert−ブチル−２−（３−フルオロピリジン−４−イル）ベンズオキサゾールを用い、製造例３８記載の方法に準じて、５−tert−ブチル−２−（３−メトキシピリジン−４−イル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１００」と称する。
）０．２７ｇを得た。
2011105712.tif 000170
本活性化合物１００
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.56(s, 1H), 8.43(d, J=4.9Hz, 1H), 8.00(d, J=4.9Hz, 1H), 7.89(d, J=1.8Hz, 1H), 7.54(d, J=8.5Hz, 1H), 7.48(dd, J=8.8, 2.0Hz, 1H), 4.15(s, 3H), 1.40(s, 9H)
【０２６７】
製造例１０２
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾールに代えて５−tert−ブチル−２−（３−フルオロピリジン−４−イル）ベンズオキサゾールを用い、製造例４０記載の方法に準じて、５−tert−ブチル−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１０１」と称する。）０．３３ｇを得た。
2011105712.tif 000171
本活性化合物１０１
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.59(s, 1H), 8.56(d, J=4.9Hz, 1H), 8.08(d, J=4.9Hz, 1H), 7.86(d, J=1.7Hz, 1H), 7.55(d, J=8.8Hz, 1H), 7.51(dd, J=8.7, 1.8Hz, 1H), 4.65(q, J=8.0Hz, 2H), 1.41(s, 9H)
【０２６８】
製造例１０３
５−tert−ブチル−２−（３−フルオロピリジン−４−イル）ベンズオキサゾール２．０７ｇ、炭酸カリウム４．２３ｇ及びベンジルアルコール８ｍｌの混合物を１００℃で８．５時間加熱撹拌した。室温まで冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（３−ベンジルオキシピリジン−４−イル）−５−tert−ブチルベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１０２」と称する。）２．２ｇを得た。
2011105712.tif 000172
本活性化合物１０２
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.56(s, 1H), 8.41(d, J=4.9Hz, 1H), 8.03(d, J=4.9Hz, 1H), 7.88-7.86(m, 1H), 7.59-7.55(m, 2H), 7.54-7.47(m, 2H), 7.43-7.37(m, 2H), 7.36-7.30(m, 1H), 5.42(s, 2H), 1.41(s, 9H)
【０２６９】
製造例１０４
２−（３−ベンジルオキシピリジン−４−イル）−５−tert−ブチルベンズオキサゾール２．１ｇ、５％パラジウム炭素０．５８ｇ及び酢酸５０ｍｌの混合物を約１気圧の水素雰囲気下、室温で６時間攪拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通してろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（５−tert−ブチルベンズオキサゾール−２−イル）ピリジン−３−オール（以下、「本活性化合物１０３」と称する。）１．３ｇを得た。
2011105712.tif 000173
本活性化合物１０３
1H-NMR(CDCl3) δ: 11.21(br s, 1H), 8.60(s, 1H), 8.31(d, J=4.9Hz, 1H), 7.83-7.80(m, 2H), 7.58(d, J=8.5Hz, 1H), 7.53(dd, J=8.7, 1.8Hz, 1H), 1.42(s, 9H)
【０２７０】
製造例１０５
４−（５−tert−ブチルベンズオキサゾール−２−イル）ピリジン−３−オール０．３０ｇ、炭酸カリウム０．１７ｇ及びＤＭＦ３ｍｌの混合物に室温でヨウ化イソプロピル０．２１ｇを加えた後、６０℃で２時間加熱攪拌した。室温まで冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、５−tert−ブチル−２−（３−イソプロポキシピリジン−４−イル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１０４」と称する。）０．２１ｇを得た。
2011105712.tif 000174
本活性化合物１０４
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.53(s, 1H), 8.38(d, J=4.9Hz, 1H), 7.98(d, J=5.0Hz, 1H), 7.86-7.84(m, 1H), 7.55-7.46(m, 2H), 4.81-4.70(m, 1H), 1.47(d, J=6.1Hz, 6H), 1.41(s, 9H)
【０２７１】
製造例１０６
３−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］イソニコチンアミドに代えてＮ−（５−tert−ブチル−２−ヒドロキシフェニル）−３−エチルイソニコチンアミドを用い、製造例７８記載の方法に準じて、５−tert−ブチル−２−（３−エチルピリジン−４−イル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１０５」と称する。）０．１９ｇを得た。
2011105712.tif 000175
本活性化合物１０５
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.67(s, 1H), 8.61(d, J=5.1Hz, 1H), 7.99(d, J=5.1Hz, 1H), 7.87-7.85(m, 1H), 7.56-7.47(m, 2H), 3.29(q, J=7.5Hz, 2H), 1.41(s, 9H), 1.34(t, J=7.5Hz, 3H)
【０２７２】
製造例１０７
３−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］イソニコチンアミドに代えてＮ−（５−tert−ブチル−２−ヒドロキシフェニル）−２−クロロ−５−トリフルオロメチルイソニコチンアミドを用い、製造例７８記載の方法に準じて、５−tert−ブチル−２−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１０６」と称する。）０．５９ｇを得た。
2011105712.tif 000176
本活性化合物１０６
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.89(s, 1H), 8.23(s, 1H), 7.90-7.88(m, 1H), 7.58-7.57(m, 2H), 1.41(s, 9H)
【０２７３】
製造例１０８
５−tert−ブチル−２−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−４−イル）ベンズオキサゾール０．４０ｇ、５％パラジウム炭素０．５９ｇ及び酢酸２５ｍｌの混合物を約１気圧の水素雰囲気下、室温で１５時間攪拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通してろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、５−tert−ブチル−２−（３−トリフルオロメチルピリジン−４−イル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１０７」と称する。）０．１９ｇを得た。
2011105712.tif 000177
本活性化合物１０７
1H-NMR(CDCl3) δ: 9.13(s, 1H), 8.98(d, J=5.1Hz, 1H), 8.14(d, J=5.1Hz, 1H), 7.89(dd, J=1.7, 0.7Hz, 1H), 7.58(d, J=8.6, 0.7Hz, 1H), 7.54(dd, J=8.8, 1.8Hz, 1H), 1.41(s, 9H)
【０２７４】
製造例１０９
３−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］イソニコチンアミドに代えて３−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメトキシフェニル）イソニコチンアミドを用い、製造例７８記載の方法に準じて、２−（３−クロロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１０８」と称する。）０．３２ｇを得た。
2011105712.tif 000178
本活性化合物１０８
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.85-8.84(m, 1H), 8.69(d, J=5.1Hz, 1H), 8.09-8.07(m, 1H), 7.79-7.77(m, 1H), 7.69-7.66(m, 1H), 7.38-7.34(m, 1H)
【０２７５】
製造例１１０
２−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］イソニコチンアミドに代えて３−エチル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］イソニコチンアミドを用い、製造例２２記載の方法に準じて、２−（３−エチルピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１０９」と称する。）０．３２ｇを得た。
2011105712.tif 000179
本活性化合物１０９
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.70(s, 1H), 8.65(d, J=5.1Hz, 1H), 7.99(d, J=5.1Hz, 1H), 7.74-7.72(m, 1H), 7.65-7.62(m, 1H), 7.34-7.30(m, 1H), 3.28(q, J=7.5Hz, 2H), 1.34(t, J=7.5Hz, 3H)
【０２７６】
製造例１１１
２，２，２−トリフルオロエタノールに代えて２，２−ジフルオロエタノールを用い、製造例４０記載の方法に準じて、２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１１０」と称する。）０．２４ｇを得た。
2011105712.tif 000180
本活性化合物１１０
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.59(s, 1H), 8.55(d, J=4.9Hz, 1H), 8.14(s, 1H), 8.07(d, J=4.9Hz, 1H), 7.76-7.70(m, 2H), 6.28(tt, J=54.9, 4.0Hz, 1H), 4.51(td, J=12.8, 4.0Hz, 2H)
【０２７７】
製造例１１２
２，２，２−トリフルオロエタノールに代えて１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノールを用い、製造例４０記載の方法に準じて、２−［３−（１−メチル−２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１１１」と称する。）０．３１ｇを得た。
2011105712.tif 000181
本活性化合物１１１
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.61(s, 1H), 8.55(d, J=4.9Hz, 1H), 8.14-8.12(m, 1H), 8.09(d, J=4.9Hz, 1H), 7.76-7.70(m, 2H), 4.97-4.87(m, 1H), 1.69(d, J=6.6Hz, 3H)
【０２７８】
製造例１１３
２，２，２−トリフルオロエタノールに代えて２，２，３，３−テトラフルオロプロパノールを用い、製造例４０記載の方法に準じて、２−［３−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１１２」と称する。）０．３４ｇを得た。
2011105712.tif 000182
本活性化合物１１２
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.58(d, J=5.1Hz, 1H), 8.56(s, 1H), 8.13-8.12(m, 1H), 8.10(d, J=4.9Hz, 1H), 7.74-7.73(m, 2H), 6.75-6.44(m, 1H), 4.71-4.63(m, 2H)
【０２７９】
製造例１１４
５−tert−ブチル−２−（３−フルオロピリジン−４−イル）ベンズオキサゾールに代えて２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾールを用い、製造例１０３記載の方法に準じて、２−（３−ベンジルオキシピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１１３」と称する。）４．６ｇを得た。
2011105712.tif 000183
本活性化合物１１３
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.62(s, 1H), 8.45(d, J=4.9Hz, 1H), 8.15-8.13(m, 1H), 8.05(d, J=5.0Hz, 1H), 7.73-7.67(m, 2H), 7.60-7.54(m, 2H), 7.45-7.39(m, 2H), 7.38-7.33(m, 1H), 5.44(s, 2H)
【０２８０】
製造例１１５
２−（３−ベンジルオキシピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール４．６９ｇ、５％パラジウム炭素１．０ｇ及び酢酸７０ｍｌの混合物を約１気圧の水素雰囲気下、室温で９時間攪拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通してろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−［５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール−２−イル］ピリジン−３−オール（以下、「本活性化合物１１４」と称する。）３．４４ｇを得た。
2011105712.tif 000184
本活性化合物１１４
1H-NMR(CDCl3) δ: 10.84(br s, 1H), 8.63(s, 1H), 8.35(d, J=4.9Hz, 1H), 8.12-8.09(m, 1H), 7.86(d, J=5.1Hz, 1H), 7.79(d, J=8.8Hz, 1H), 7.76(dd, J=8.5, 1.7Hz, 1H)
【０２８１】
製造例１１６
４−［５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール−２−イル］ピリジン−３−オール０．２８ｇ、炭酸カリウム０．２８ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物に室温でシクロペンチルブロミド０．２９ｇとＤＭＦ２ｍｌの混合物を加えた後、６０℃で４時間加熱攪拌した。室温まで冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（３−シクロペンチルオキシピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１１５」と称する。）０．２９ｇを得た。
2011105712.tif 000185
本活性化合物１１５
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.56(s, 1H), 8.39(d, J=4.9Hz, 1H), 8.13-8.10(m, 1H), 8.00(d, J=4.9Hz, 1H), 7.73-7.66(m, 2H), 5.13-5.06(m, 1H), 2.08-1.99(m, 4H), 1.96-1.84(m, 2H), 1.77-1.65(m, 2H)
【０２８２】
製造例１１７
プロパノールに代えてイソブチルアルコールを用い、製造例７２記載の方法に準じて、２−（３−イソブトキシピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１１６」と称する。）０．２４ｇを得た。
2011105712.tif 000186
本活性化合物１１６
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.55(s, 1H), 8.42(d, J=5.1Hz, 1H), 8.12-8.11(m, 1H), 8.02(d, J=5.1Hz, 1H), 7.73-7.67(m, 2H), 4.06(d, J=6.3Hz, 2H), 2.32-2.20(m, 1H), 1.14(d, J=6.6Hz, 6H)
【０２８３】
製造例１１８
プロパノールに代えて２，２−ジメチル−１−プロパノールを用い、製造例７２記載の方法に準じて、２−［３−（２，２−ジメチルプロポキシ）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１１７」と称する。
）０．２３ｇを得た。
2011105712.tif 000187
本活性化合物１１７
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.53(s, 1H), 8.42(d, J=4.9Hz, 1H), 8.12-8.10(m, 1H), 8.04(d, J=4.9Hz, 1H), 7.72-7.66(m, 2H), 3.93(s, 2H), 1.15(s, 9H)
【０２８４】
製造例１１９
プロパノールに代えてシクロプロパンメタノールを用い、製造例７２記載の方法に準じて、２−［３−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１１８」と称する。）０．２３ｇを得た。
2011105712.tif 000188
本活性化合物１１８
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.57(s, 1H), 8.44(d, J=5.1Hz, 1H), 8.14-8.12(m, 1H), 8.01(d, J=5.0Hz, 1H), 7.75-7.68(m, 2H), 4.19(d, J=6.5Hz, 2H), 1.45-1.34(m, 1H), 0.73-0.65(m, 2H), 0.51-0.45(m, 2H)
【０２８５】
製造例１２０
シクロペンチルブロミドに代えて２−ブロモブタンを用い、製造例１１６記載の方法に準じて、２−（３−sec−ブトキシピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１１９」と称する。）０．１４ｇを得た。
2011105712.tif 000189
本活性化合物１１９
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.56(s, 1H), 8.39(d, J=5.1Hz, 1H), 8.13-8.11(m, 1H), 8.00(d, J=5.1Hz, 1H), 7.73-7.66(m, 2H), 4.68-4.58(m, 1H), 1.96-1.73(m, 2H), 1.45(d, J=6.1Hz, 3H), 1.07(t, J=7.4Hz, 3H)
【０２８６】
製造例１２１
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．２８ｇ、炭酸カリウム０．２７ｇ及び２−メトキシエタノール３ｍｌの混合物を８０℃で２．５時間加熱攪拌した。室温まで冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−［３−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１２０」と称する。）０．２３ｇを得た。
2011105712.tif 000190
本活性化合物１２０
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.61(s, 1H), 8.46(d, J=4.9Hz, 1H), 8.13-8.11(m, 1H), 8.02(d, J=4.9Hz, 1H), 7.73-7.67(m, 2H), 4.48-4.42(m, 2H), 3.94-3.87(m, 2H), 3.50(s, 3H)
【０２８７】
製造例１２２
２−メトキシエタノールに代えて３−メトキシ−１−プロパノールを用い、製造例１２１記載の方法に準じて、２−［３−（３−メトキシプロポキシ）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１２１」と称する。）０．２３ｇを得た。
2011105712.tif 000191
本活性化合物１２１
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.59(s, 1H), 8.43(d, J=5.0Hz, 1H), 8.13-8.10(m, 1H), 8.01(d, J=4.9Hz, 1H), 7.74-7.67(m, 2H), 4.40(t, J=6.2Hz, 2H), 3.69(t, J=6.1Hz, 2H), 3.37(s, 3H), 2.23-2.17(m, 2H)
【０２８８】
製造例１２３
シクロペンチルブロミドに代えて２−ブロモエチルエチルエーテルを用い、製造例１１６記載の方法に準じて、２−［３−（２−エトキシエトキシ）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１２２」と称する。）０．１０ｇを得た。
2011105712.tif 000192
本活性化合物１２２
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.62(s, 1H), 8.45(d, J=4.9Hz, 1H), 8.12-8.10(m, 1H), 8.01(d, J=4.9Hz, 1H), 7.73-7.67(m, 2H), 4.48-4.43(m, 2H), 3.96-3.91(m, 2H), 3.66(q, J=7.1Hz, 2H), 1.24(t, J=7.1Hz, 3H)
【０２８９】
製造例１２４
プロパノールに代えてペンタノールを用い、製造例７２記載の方法に準じて、２−（３−ペンチルオキシピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１２３」と称する。）０．２９ｇを得た。
2011105712.tif 000193
本活性化合物１２３
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.56(s, 1H), 8.42(d, J=4.9Hz, 1H), 8.13-8.10(m, 1H), 8.01(d, J=4.9Hz, 1H), 7.73-7.67(m, 2H), 4.29(t, J=6.5Hz, 2H), 1.99-1.90(m, 2H), 1.62-1.52(m, 2H), 1.49-1.37(m, 2H), 0.96(t, J=7.2Hz, 3H)
【０２９０】
製造例１２５
プロパノールに代えてヘキサノールを用い、製造例７２記載の方法に準じて、２−（３−ヘキシルオキシピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１２４」と称する。）０．２３ｇを得た。
2011105712.tif 000194
本活性化合物１２４
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.56(s, 1H), 8.42(d, J=5.0Hz, 1H), 8.15-8.09(m, 1H), 8.01(d, J=5.1Hz, 1H), 7.74-7.68(m, 2H), 4.32-4.27(m, 2H), 1.98-1.88(m, 2H), 1.61-1.52(m, 2H), 1.42-1.31(m, 4H), 0.95-0.88(m, 3H)
【０２９１】
製造例１２６
３−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］イソニコチンアミドに代えてＮ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）イソニコチンアミドを用い、製造例７８記載の方法に準じて、５−トリフルオロメチル−２−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］−ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１２５」と称する。）０．５５ｇを得た。
2011105712.tif 000195
本活性化合物１２５
1H-NMR(CDCl3) δ: 9.18(s, 1H), 9.04(d, J=4.9Hz, 1H), 8.20-8.18(m, 1H), 8.16(d, J=5.1Hz, 1H), 7.81-7.74(m, 2H)
【０２９２】
製造例１２７
４−［５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール−２−イル］ピリジン−３−オール０．５０ｇ、炭酸カリウム１．２３ｇ及びＤＭＦ１４ｍｌの混合物にクロロジフルオロメタンガスを吹き込みながら７０℃で３時間加熱攪拌した。ガスの吹込みを停止し、室温に冷却後、１晩静置した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（３−ジフルオロメトキシピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１２６」と称する。）０．１１ｇを得た。
2011105712.tif 000196
本活性化合物１２６
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.80(s, 1H), 8.74(d, J=5.1Hz, 1H), 8.18-8.16(m, 1H), 8.15(d, J=5.1Hz, 1H), 7.79-7.72(m, 2H), 6.82(t, J=73.0Hz, 1H)
【０２９３】
製造例１２８
フェノールに代えて３−ヒドロキシピリジンを用い、製造例３９記載の方法に準じて、２−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１２７」と称する。）０．３０ｇを得た。
2011105712.tif 000197
本活性化合物１２７
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.67(d, J=5.1Hz, 1H), 8.54(s, 1H), 8.53-8.52(m, 1H), 8.45-8.42(m, 1H), 8.20-8.18(m, 1H), 8.10-8.08(m, 1H), 7.71-7.65(m, 2H), 7.40-7.36(m, 1H), 7.35-7.30(m, 1H),
【０２９４】
製造例１２９
２−（３−ヨードピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．４０ｇ、３−ピリジンボロン酸０．２１ｇ、１，４−ジオキサン８ｍｌ及びジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）０．０７ｇの混合物に、炭酸ナトリウム０．４０ｇと水３ｍｌの混合物を加え２時間加熱還流した。室温に冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（５−トリフルオロメチル−ベンズオキサゾール−２−イル）−［３，３’］ビピリジニル（以下、「本活性化合物１２８」と称する。）０．３６ｇを得た。
2011105712.tif 000198
本活性化合物１２８
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.89(d, J=5.1Hz, 1H), 8.77(s, 1H), 8.74-8.69(m, 1H), 8.68-8.62(m, 1H), 8.18-8.13(m, 1H), 8.04-7.99(m, 1H), 7.73-7.68(m, 1H), 7.67-7.62(m, 1H), 7.54-7.47(m, 1H), 7.43-7.36(m, 1H)
【０２９５】
製造例１３０
３−ピリジンボロン酸に代えて４−ピリジンボロン酸を用い、製造例１２９記載の方法に準じて、４−（５−トリフルオロメチル−ベンズオキサゾール−２−イル）−［３，４’］ビピリジニル（以下、「本活性化合物１２９」と称する。）０．２０ｇを得た。
2011105712.tif 000199
本活性化合物１２９
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.90(d, J=5.1Hz, 1H), 8.75(s, 1H), 8.70(dd, J=4.4, 1.7Hz, 2H), 8.14-8.12(m, 1H), 8.03-8.02(m, 1H), 7.67-7.63(m, 1H), 7.50(d, J=8.5Hz, 1H), 7.28(dd, J=4.4, 1.7, 2H)
【０２９６】
製造例１３１
２−（３−アミノピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．３０ｇ及びトリフルオロ酢酸無水物３ｍｌの混合物を６０℃で１５分間加熱攪拌した。室温まで冷却後、反応混合物に水及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。析出した結晶をろ取し、得られた結晶を酢酸エチルに溶解した。得られた溶液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［４−（５−トリフルオロメチルベンズオキサゾール−２−イル）ピリジン−３−イル］アセトアミド（以下、「本活性化合物１３０」と称する。）０．３２ｇを得た。
2011105712.tif 000200
本活性化合物１３０
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 12.66(br s, 1H), 10.11(s, 1H), 8.71(d, J=5.1Hz, 1H), 8.15-8.14(m, 1H), 8.12(d, J=5.1Hz, 1H), 7.85-7.79(m, 2H)
【０２９７】
製造例１３２
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．２８ｇ、炭酸カリウム０．１４ｇ及びＤＭＦ３ｍｌの混合物にジメチルアミンのＴＨＦ溶液３ｍｌを加え、６０℃で３．３時間加熱撹拌した。室温まで冷却後、反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、得られた結晶をジエチルエーテルで洗浄し、ジメチル−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール−２−イル］ピリジン−３−イル｝アミン（以下、「本活性化合物１３１」と称する。）０．２７ｇを得た。
2011105712.tif 000201
本活性化合物１３１
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.53(s, 1H), 8.28(d, J=5.1Hz, 1H), 8.13-8.11(m, 1H), 7.79(d, J=5.1Hz, 1H), 7.74-7.71(m, 1H), 7.70-7.67(m, 1H), 2.93(s, 6H)
【０２９８】
製造例１３３
イソプロピルアミンに代えてＮ−イソプロピルメチルアミンを用い、製造例８６記載の方法に準じて、イソプロピル−メチル−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール−２−イル］ピリジン−３−イル｝アミン（以下、「本活性化合物１３２」と称する。）０．１７ｇを得た。
2011105712.tif 000202
本活性化合物１３２
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.53(s, 1H), 8.29(d, J=4.9Hz, 1H), 8.11-8.09(m, 1H), 7.79(d, J=4.9Hz, 1H), 7.73-7.66(m, 2H), 3.57-3.45(m, 1H), 2.82(s, 3H), 1.15(d, J=6.6Hz, 6H)
【０２９９】
製造例１３４
２−（３−エチルチオピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール０．６０ｇ及びクロロホルム８ｍｌの混合物に、氷冷下で７０％ｍ−クロロ過安息香酸０．６４ｇを加え、０℃で１時間攪拌した。反応混合物をクロロホルムで希釈し、５％水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−［３−（エタンスルフォニル）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１３３」と称する。）０．２１ｇ及び２−［３−（エタンスルフィニル）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１３４」と称する。）０．３０ｇを得た。
2011105712.tif 000203
本活性化合物１３３
1H-NMR(CDCl3) δ: 9.44-9.43(m, 1H), 9.09(d, J=4.9Hz, 1H), 8.17-8.14(m, 1H), 7.96-7.94(m, 1H), 7.78-7.75(m, 2H), 3.93(q, J=7.5Hz, 2H), 1.46(t, J=7.6Hz, 3H)
2011105712.tif 000204
本活性化合物１３４
1H-NMR(CDCl3) δ: 9.45-9.44(m, 1H), 8.99(d, J=5.1Hz, 1H), 8.18-8.17(m, 1H), 8.13-8.11(m, 1H), 7.81-7.76(m, 2H), 3.53-3.41(m, 1H), 3.15-3.04(m, 1H), 1.45(t, J=7.4Hz, 3H)
【０３００】
製造例１３５
２−（３−エチルチオピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾールに代えて２−（３−メチルチオピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾールを用い、製造例１３４記載の方法に準じて、２−［３−（メタンスルフォニル）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１３５」と称する。）０．２６ｇ及び２−［３−（メタンスルフィニル）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１３６」と称する。）０．３７ｇを得た。
2011105712.tif 000205
本活性化合物１３５
1H-NMR(CDCl3) δ: 9.51(s, 1H), 9.11(d, J=4.9Hz, 1H), 8.19-8.16(m, 1H), 7.97(d, J=5.0Hz, 1H), 7.80-7.76(m, 2H), 3.72(s, 3H)
2011105712.tif 000206
本活性化合物１３６
1H-NMR(CDCl3) δ: 9.55(s, 1H), 9.01(d, J=5.1Hz, 1H), 8.21-8.19(m, 1H), 8.12-8.10(m, 1H), 7.82-7.76(m, 2H), 3.13(s, 3H)
【０３０１】
製造例１３６
３−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］イソニコチンアミドに代えてＮ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（メトキシメチル）イソニコチンアミドを用い、製造例７８記載の方法に準じて、２−［３−（メトキシメチル）ピリジン−４−イル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾール（以下、「本活性化合物１３７」と称する。）０．２６ｇを得た。
2011105712.tif 000207
本活性化合物１３７
1H-NMR(CDCl3) δ: 9.02-9.01(m, 1H), 8.78(d, J=5.1Hz, 1H), 8.17-8.15(m, 1H), 8.08-8.05(m, 1H), 7.77-7.71(m, 2H), 5.12(s, 2H), 3.57(s, 3H)
【０３０２】
製造例１３７
２−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］イソニコチンアミドに代えてＮ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］イソニコチンアミドを用い、製造例２２記載の方法に準じて、２−ピリジン−４−イル−６−（トリフルオロメチル）オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン（以下、「本活性化合物１３８」と称する。）０．３２ｇを得た。
2011105712.tif 000208
本活性化合物１３８
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.90(dd, J=4.5, 1.6Hz, 2H), 8.76-8.74(m, 1H), 8.40-8.38(m, 1H), 8.14(dd, J=4.4, 1.7Hz, 2H)
【０３０３】
製造例１３８
２−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］イソニコチンアミドに代えて３−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］イソニコチンアミドを用い、製造例２２記載の方法に準じて、２−（３−クロロピリジン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン（以下、「本活性化合物１３９」と称する。）０．７２ｇを得た。
2011105712.tif 000209
本活性化合物１３９
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.89(s, 1H), 8.80-8.77(m, 1H), 8.74(d, J=5.1Hz, 1H), 8.48-8.46(m, 1H), 8.13(d, J=5.1Hz, 1H)
【０３０４】
製造例１３９
２−（３−クロロピリジン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン０．４５ｇ及びクロロホルム５ｍｌの混合物に、氷冷下７０％ｍ−クロロ過安息香酸０．４８ｇを加え、室温で４時間、５０℃で２時間加熱撹拌した。室温まで冷却後、反応混合物をクロロホルムで希釈し、５％水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（３−クロロ−１−オキシピリジン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン（以下、「本活性化合物１４０」と称する。）０．３６ｇを得た。
2011105712.tif 000210
本活性化合物１４０
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.77-8.74(m, 1H), 8.43-8.42(m, 1H), 8.41(d, J=1.7Hz, 1H), 8.23(dd, J=7.0, 1.6Hz, 1H), 8.19(d, J=6.9Hz, 1H)
【０３０５】
製造例１４０
２−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］イソニコチンアミドに代えて３−フルオロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］イソニコチンアミドを用い、製造例２２記載の方法に準じて、２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン（以下、「本活性化合物１４１」と称する。）１．７２ｇを得た。
2011105712.tif 000211
本活性化合物１４１
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.81-8.76(m, 2H), 8.70(d, J=5.1Hz, 1H), 8.46-8.43(m, 1H), 8.17-8.13(m, 1H)
【０３０６】
製造例１４１
２−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］イソニコチンアミドに代えてＮ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−３−メチルイソニコチンアミドを用い、製造例２２記載の方法に準じて、２−（３−メチルピリジン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン（以下、「本活性化合物１４２」と称する。）０．２３ｇを得た。
2011105712.tif 000212
本活性化合物１４２
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.76-8.74(m, 1H), 8.72(s, 1H), 8.70(d, J=5.1Hz, 1H), 8.43-8.41(m, 1H), 8.09(d, J=5.1Hz, 1H), 2.84(s, 3H)
【０３０７】
製造例１４２
２−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］イソニコチンアミドに代えて３−エチル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］イソニコチンアミドを用い、製造例２２記載の方法に準じて、２−（３−エチルピリジン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン（以下、「本活性化合物１４３」と称する。）０．１６ｇを得た。
2011105712.tif 000213
本活性化合物１４３
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.76-8.73(m, 2H), 8.70(d, J=5.1Hz, 1H), 8.43-8.41(m, 1H), 8.07(d, J=5.1Hz, 1H), 3.30(q, J=7.5Hz, 2H), 1.36(t, J=7.5Hz, 3H)
【０３０８】
製造例１４３
２−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］イソニコチンアミドに代えてＮ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−３−（トリフルオロメチル）イソニコチンアミドを用い、製造例２２記載の方法に準じて、６−トリフルオロメチル−２−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］−オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン（以下、「本活性化合物１４４」と称する。
）０．２２ｇを得た。
2011105712.tif 000214
本活性化合物１４４
1H-NMR(CDCl3) δ: 9.21(s, 1H), 9.08(d, J=5.1Hz, 1H), 8.81-8.79(m, 1H), 8.49-8.47(m, 1H), 8.17(d, J=5.1Hz, 1H)
【０３０９】
製造例１４４
３−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］イソニコチンアミドに代えてＮ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−３−メトキシイソニコチンアミドを用い、製造例７８記載の方法に準じて、２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン（以下、「本活性化合物１４５」と称する。）０．２７ｇを得た。
2011105712.tif 000215
本活性化合物１４５
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.75-8.72(m, 1H), 8.63(s, 1H), 8.49(d, J=4.9Hz, 1H), 8.41-8.40(m, 1H), 8.06-8.04(m, 1H), 4.18(s, 3H)
【０３１０】
製造例１４５
３−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］イソニコチンアミドに代えてＮ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−３−メチルチオイソニコチンアミドを用い、製造例７８記載の方法に準じて、２−（３−メチルチオピリジン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン（以下、「本活性化合物１４６」と称する。）１．０７ｇを得た。
2011105712.tif 000216
本活性化合物１４６
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.76-8.74(m, 1H), 8.71(s, 1H), 8.60(d, J=5.1Hz, 1H), 8.48-8.46(m, 1H), 8.09(d, J=5.1Hz, 1H), 2.70(s, 3H)
【０３１１】
製造例１４６
２−（３−エチルチオピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾールに代えて２−（３−メチルチオピリジン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジンを用い、製造例１３４記載の方法に準じて、２−［３−（メタンスルフォニル）ピリジン−４−イル］−６−（トリフルオロメチル）オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン（以下、「本活性化合物１４７」と称する。）０．２０ｇ及び２−［３−（メタンスルフィニル）ピリジン−４−イル］−６−（トリフルオロメチル）オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン（以下、「本活性化合物１４８」と称する。）０．２９ｇを得た。
2011105712.tif 000217
本活性化合物１４７
1H-NMR(CDCl3) δ: 9.52(d, J=0.5Hz, 1H), 9.14(t, J=5.1Hz, 1H), 8.81-8.79(m, 1H), 8.47-8.46(m, 1H), 8.00(dd, J=5.0, 0.6Hz, 1H), 3.69(s, 3H)
2011105712.tif 000218
本活性化合物１４８
1H-NMR(CDCl3) δ: 9.59(s, 1H), 9.07-9.05(m, 1H), 8.82-8.80(m, 1H), 8.51-8.19(m, 1H), 8.19-8.16(m, 1H), 3.12(s, 3H)
【０３１２】
製造例１４７
３−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］イソニコチンアミドに代えてＮ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−３−エチルチオイソニコチンアミドを用い、製造例７８記載の方法に準じて、２−（３−エチルチオピリジン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン（以下、「本活性化合物１４９」と称する。）１．０６ｇを得た。
2011105712.tif 000219
本活性化合物１４９
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.77-8.73(m, 2H), 8.59(d, J=5.1Hz, 1H), 8.48-8.47(m, 1H), 8.08-8.06(m, 1H), 3.21(q, J=7.4Hz, 2H), 1.49(t, J=7.3Hz, 3H)
【０３１３】
製造例１４８
２−（３−エチルチオピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズオキサゾールに代えて２−（３−エチルチオピリジン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジンを用い、製造例１３４記載の方法に準じて、２−［３−（エタンスルフォニル）ピリジン−４−イル］−６−（トリフルオロメチル）オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン（以下、「本活性化合物１５０」と称する。）０．２９ｇ及び２−［３−（エタンスルフィニル）ピリジン−４−イル］−６−（トリフルオロメチル）オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン（以下、「本活性化合物１５１」と称する。）０．２０ｇを得た。
2011105712.tif 000220
本活性化合物１５０
1H-NMR(CDCl3) δ: 9.46-9.45(m, 1H), 9.14(d, J=4.9Hz, 1H), 8.80-8.79(m, 1H), 8.46-8.44(m, 1H), 7.99-7.97(m, 1H), 3.88(q, J=7.5Hz, 2H), 1.48(t, J=7.3Hz, 3H)
2011105712.tif 000221
本活性化合物１５１
1H-NMR(CDCl3) δ: 9.48(s, 1H), 9.04(d, J=5.1Hz, 1H), 8.82-8.80(m, 1H), 8.49-8.47(m, 1H), 8.19-8.17(m, 1H), 3.51-3.39(m, 1H), 3.14-3.04(m, 1H), 1.44(t, J=7.4Hz, 3H)
【０３１４】
製造例１４９
２−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］イソニコチンアミドに代えてＮ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−３−（メトキシメチル）イソニコチンアミドを用い、製造例７８記載の方法に準じて、２−［３−（メトキシメチル）ピリジン−４−イル］−６−（トリフルオロメチル）オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン（以下、「本活性化合物１５２」と称する。）０．２９ｇを得た。
2011105712.tif 000222
本活性化合物１５２
1H-NMR(CDCl3) δ: 9.04(s, 1H), 8.82(d, J=5.1Hz, 1H), 8.77-8.75(m, 1H), 8.44-8.42(m, 1H), 8.12(d, J=5.1Hz, 1H), 5.11(s, 2H), 3.56(s, 3H)
【０３１５】
製造例１５０
２−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］イソニコチンアミドに代えてＮ−［２−ヒドロキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−イソニコチンアミドを用い、製造例２２記載の方法に準じて、２−（ピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン（以下、「本活性化合物１５３」と称する。）０．２７ｇを得た。
2011105712.tif 000223
本活性化合物１５３
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.91(dd, J=4.4, 1.7Hz, 2H), 8.30(d, J=8.0Hz, 1H), 8.14(dd, J=4.4, 1.7Hz, 2H), 7.85(d, J=8.0Hz, 1H)
【０３１６】
製造例１５１
３−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］イソニコチンアミドに代えて、３−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−イソニコチンアミドを用い、製造例７８記載の方法に準じて、２−（３−クロロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン（以下、「本活性化合物１５４」と称する。）０．４２ｇを得た。
2011105712.tif 000224
本活性化合物１５４
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.89(s, 1H), 8.74(d, J=5.1Hz, 1H), 8.38(d, J=8.0Hz, 1H), 8.14-8.12(m, 1H), 7.88(d, J=8.0Hz, 1H)
【０３１７】
製造例１５２
２−（３−クロロピリジン−４−イル）−６−トリフルオロメチルオキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジンに代えて２−（３−クロロピリジン−４−イル）−５−トリフルオロメチル−オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジンを用い、製造例１３９記載の方法に準じて、２−（３−クロロ−１−オキシピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン（以下、「本活性化合物１５５」と称する。）０．１４ｇを得た。
2011105712.tif 000225
本活性化合物１５５
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.41(d, J=1.7Hz, 1H), 8.33(d, J=8.0Hz, 1H), 8.23(dd, J=7.1, 1.7Hz, 1H), 8.19(d, J=7.1Hz, 1H), 7.86(d, J=8.1Hz, 1H)
【０３１８】
製造例１５３
２−アミノ−４−プロピルフェノールに代えて２−アミノ−６−メチルピリジン−３−オールを用い、製造例１記載の方法に準じて、５−メチル−２−ピリジン−４−イル−オキサゾロ［４,５−ｂ］ピリジン（以下、「本活性化合物１５６」と称する。）０．６２ｇを得た。
2011105712.tif 000226
本活性化合物１５６
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.85(dd, J=4.5, 1.6Hz, 2H), 8.13(dd, J=4.5, 1.6Hz, 2H), 7.82(d, J=8.5Hz, 1H), 7.24(d, J=8.5Hz, 1H), 2.72(s, 3H)
【０３１９】
製造例１５４
２−アミノ−４−プロピルフェノール及びイソニコチン酸に代えて、２−アミノ−６−メチルピリジン−３−オール及び３−クロロイソニコチン酸を用い、製造例１記載の方法に準じて、２−（３−クロロピリジン−４−イル）−５−メチル−オキサゾロ［４,５−ｂ］ピリジン（以下、「本活性化合物１５７」と称する。）０．４４ｇを得た。
2011105712.tif 000227
本活性化合物１５７
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.83(s, 1H), 8.69(d, J=5.1Hz, 1H), 8.16(d, J=5.1Hz, 1H), 7.86(d, J=8.5Hz, 1H), 7.28(d, J=8.4Hz, 1H), 2.74(s, 3H)
【０３２０】
製造例１５５
２−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］イソニコチンアミドに代えて３−ベンジルオキシ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−イソニコチンアミドを用い、製造例２２記載の方法に準じて、２−［３−（ベンジルオキシ）ピリジン−４−イル］−６−トリフルオロメチル−オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン（以下、「本活性化合物１５８」と称する。）２．２３ｇを得た。
2011105712.tif 000228
本活性化合物１５８
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.75-8.73(m, 1H), 8.63(s, 1H), 8.47(d, J=4.9Hz, 1H), 8.40-8.38(m, 1H), 8.06(d, J=4.9Hz, 1H), 7.60-7.56(m, 2H), 7.45-7.40(m, 2H), 7.38-7.32(m, 1H), 5.47(s, 2H)
【０３２１】
製造例１５６
２−［３−（ベンジルオキシ）ピリジン−４−イル］−６−トリフルオロメチル−オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン１．７ｇ、酢酸エチル４０ｍｌ及び１０％パラジウム炭素の混合物を、４０ｂａｒ、４０℃の条件下で２時間反応させた。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（６−トリフルオロメチル−オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリジン−３−オール（以下、「本活性化合物１５９」と称する。）１．０ｇを得た。
2011105712.tif 000229
本活性化合物１５９
1H-NMR(CDCl3) δ: 10.57(s, 1H), 8.79-8.78(m, 1H), 8.67(s, 1H), 8.41-8.39(m, 2H), 7.91(d, J=5.1Hz, 1H)
【０３２２】
製造例１５７
４−（６−トリフルオロメチル−オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリジン−３−オール０．２６ｇ、炭酸カリウム０．１４ｇ及びＤＭＦ３ｍｌの混合物に室温でヨウ化イソプロピル０．１７ｇを加えた後、６０℃で１．５時間加熱攪拌した。炭酸カリウム３８ｍｇとヨウ化イソプロピル４７ｍｇを追加し、６０℃で２時間加熱撹拌した。室温まで冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（３−イソプロポキシピリジン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン（以下、「本活性化合物１６０」と称する。）０．１６ｇを得た。
2011105712.tif 000230
本活性化合物１６０
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.73-8.71(m, 1H), 8.60(s, 1H), 8.43-8.41(m, 1H), 8.39-8.38(m, 1H), 8.02(d, J=5.1Hz, 1H), 4.94-4.83(m, 1H), 1.52(d, J=6.1Hz, 6H)
【０３２３】
製造例１５８
４−（６−トリフルオロメチル−オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリジン−３−オール０．２５ｇ、炭酸カリウム０．１４ｇ及びＤＭＦ３ｍｌの混合物に室温でヨードエタン０．１５ｇ及びＤＭＦ１ｍｌの混合物を加えた後、６０℃で１．５時間加熱攪拌した。炭酸カリウム７０ｍｇとヨードエタン５３ｍｇを追加し、６０℃で３．５時間加熱撹拌した。室温まで冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。
合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（３−エトキシピリジン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン（以下、「本活性化合物１６１」と称する。）６０ｍｇを得た。
2011105712.tif 000231
本活性化合物１６１
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.74-8.72(m, 1H), 8.60(s, 1H), 8.45(d, J=4.9Hz, 1H), 8.40-8.38(m, 1H), 8.04-8.02(m, 1H), 4.41(q, J=6.9Hz, 2H), 1.60(t, J=7.0Hz, 3H)
【０３２４】
製造例１５９
４−（６−トリフルオロメチル−オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イル）ピリジン−３−オール０．３１ｇ、炭酸カリウム０．２３ｇ及びＤＭＦ３ｍｌの混合物に室温でトリフルオロメタンスルホン酸（２，２−ジフルオロエチル）エステル０．５０ｇ及びＤＭＦ７ｍｌの混合物を加えた後、６０℃で６時間加熱攪拌した。室温まで冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−６−トリフルオロメチル−オキサゾロ［５,４−ｂ］ピリジン（以下、「本活性化合物１６２」と称する。）０．１０ｇを得た。
2011105712.tif 000232
本活性化合物１６２
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.76-8.74(m, 1H), 8.62(s, 1H), 8.57(d, J=5.1Hz, 1H), 8.41-8.40(m, 1H), 8.09(d, J=5.1Hz, 1H), 6.30(tt, J=54.8, 4.0Hz, 1H), 4.53(td, J=12.7, 4.1Hz, 2H)
【０３２５】
次に、本活性化合物の製造中間体の製造について参考製造例として示す。
参考製造例１
４−プロピルフェノール５．０ｇ及び酢酸３５ｍｌの混合物に、１０〜１５℃に保ったまま、６１％硝酸３．８０ｇと酢酸１０ｍｌの混合物を滴下し４時間攪拌した。反応混合物を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮することで、４−プロピル−２−ニトロフェノール６．６５ｇを得た。
2011105712.tif 000233
1H-NMR(CDCl3) δ: 10.46(s, 1H), 7.89(d, J=2.2Hz, 1H), 7.40(dd, J=8.5, 2.2Hz, 1H), 7.08(d, J=8.5Hz, 1H), 2.58(t, J=7.8Hz, 2H), 1.69-1.59(m, 2H), 0.94(t, J=7.3Hz, 3H)
【０３２６】
製造例１６０
Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−イソニコチンアミド０．６９ｇおよびオキシ塩化リン６．３３ｇの混合物を１２０℃まで昇温し、４時間加熱攪拌した後、室温まで冷却し、減圧下濃縮した。粗生成物に氷冷下水を注加した後、ｐＨが約７になるまで飽和炭酸水素ナトリウム溶液を注加した。析出した結晶を水で洗浄後、ろ取し、減圧下乾燥した。その後、さらにメチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルで洗浄、続いてヘキサンで洗浄した後、減圧下乾燥し、２−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−フェニル］−６−トリフルオロメチル−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン（以下、「本活性化合物１６３」と称する。）０．３８ｇを得た。
2011105712.tif 000234
本活性化合物１６３
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.77-8.75(m, 1H), 8.65-8.61(m, 2H), 8.43-8.41(m, 1H), 8.13(d, Ｊ=4.9Hz, 1H), 4.70(q, J=8.0Hz, 2H)
【０３２７】
４−プロピル−２−ニトロフェノール６．６５ｇ、酢酸エチル５５ｍｌ及び５％パラジウム炭素１．０ｇの混合物を約１気圧の水素雰囲気下室温で２時間攪拌した。セライト（登録商標）を通してろ過し、ろ液を減圧下濃縮することで２−アミノ−４−プロピルフェノール５．１７ｇを得た。
2011105712.tif 000235
1H-NMR(CDCl3) δ: 6.64(d, J=7.9Hz, 1H), 6.59(d, J=2.0Hz, 1H), 6.49(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 3.74(br s, 2H), 2.44(t, J=7.8Hz, 2H), 1.63-1.52(m, 2H), 0.91(t, J=7.3Hz, 3H)
【０３２８】
参考製造例２
４−プロピルフェノールに代えて４−ブチルフェノールを用い、参考製造例１記載の方法に準じて、４−ブチル−２−ニトロフェノールを得た。
2011105712.tif 000236
1H-NMR(CDCl3) δ: 10.46(s, 1H), 7.89(d, J=2.2Hz, 1H), 7.41(dd, J=8.5, 2.2Hz, 1H), 7.07(d, J=8.5Hz, 1H), 2.60(t, J=7.6Hz, 2H), 1.65-1.53(m, 2H), 1.41-1.30(m, 2H), 0.93(t, J=7.3Hz, 3H)
【０３２９】
４−プロピル−２−ニトロフェノールに代えて４−ブチル−２−ニトロフェノールを用い、参考製造例１記載の方法に準じて、２−アミノ−４−ブチルフェノールを得た。
2011105712.tif 000237
1H-NMR(CDCl3) δ: 6.64(d, J=8.0Hz, 1H), 6.59(d, J=2.0Hz, 1H), 6.49(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 3.60(br s, 2H), 2.47(t, J=7.6Hz, 2H), 1.59-1.49(m, 2H), 1.38-1.27(m, 2H), 0.91(t, J=7.3Hz, 3H)
【０３３０】
参考製造例３
４−メトキシ−２−ニトロフェノール７ｇ、酢酸エチル５０ｍｌ及び５％パラジウム炭素１．３ｇの混合物を約１気圧の水素雰囲気下室温で３.３時間攪拌した。反応混合物をセライト（登録商標）ろ過し、ろ液を減圧下濃縮することで、２−アミノ−４−メトキシフェノールを得た。これをさらに精製することなく、次の反応に用いた。
２−アミノ−４−メトキシフェノールの粗製物２．５ｇ、イソニコチン酸クロリド塩酸塩３．２ｇ及びピリジン２０ｍｌの混合物を１２時間加熱還流した。反応混合物を氷水中に注ぎ、析出した沈殿物をろ取した。得られた固体を酢酸エチルに溶かし、水及び飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。活性炭を加えた後、セライト（登録商標）を通してろ過し、ろ液を減圧下濃縮することで、Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）イソニコチンアミドを得た。
2011105712.tif 000238
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 9.50(br s, 1H), 8.79-8.75(m, 2H), 7.89-7.83(m, 2H), 7.36-7.30(m, 1H), 6.87-6.81(m, 1H), 6.70-6.64(m, 1H), 3.69(s, 3H)
【０３３１】
参考製造例４
４−プロピルフェノールに代えて４−エチルフェノールを用い、参考製造例１記載の方法に準じて、４−エチル−２−ニトロフェノールを得た。
2011105712.tif 000239
1H-NMR(CDCl3) δ: 10.46(s, 1H), 7.91(d, J=2.1Hz, 1H), 7.43(dd, J=8.5, 2.2Hz, 1H), 7.08(d, J=8.7Hz, 1H), 2.64(q, J=7.8Hz, 2H), 1.25(t, J=7.8Hz, 3H)
【０３３２】
４−プロピル−２−ニトロフェノールに代えて４−エチル−２−ニトロフェノールを用い、参考製造例１記載の方法に準じて、２−アミノ−４−エチルフェノールを得た。
2011105712.tif 000240
1H-NMR(CDCl3) δ: 6.65(d, J=8.0Hz, 1H), 6.61(d, J=2.1Hz, 1H), 6.53-6.49(m, 1H), 3.84(br s, 2H), 2.51(q, J=7.6Hz, 2H), 1.18(t, J=7.6Hz, 3H)
【０３３３】
参考製造例５
４−プロピルフェノールに代えて４−イソプロピルフェノールを用い、参考製造例１記載の方法に準じて、４−イソプロピル−２−ニトロフェノールを得た。
2011105712.tif 000241
1H-NMR(CDCl3) δ: 10.46(s, 1H), 7.93(d, J=2.1Hz, 1H), 7.47(dd, J=8.5, 2.2Hz, 1H), 7.09(d, J=8.6Hz, 1H), 2.97-2.86(m, 1H), 1.25(d, J=7.0Hz, 6H)
【０３３４】
４−プロピル−２−ニトロフェノールに代えて４−イソプロピル−２−ニトロフェノールを用い、参考製造例１記載の方法に準じて、２−アミノ−４−イソプロピルフェノールを得た。
2011105712.tif 000242
1H-NMR(CDCl3) δ: 6.66(d, J=8.2Hz, 1H), 6.64(d, J=2.1Hz, 1H), 6.54(dd, J=8.0, 2.2Hz, 1H), 4.60(br s, 1H), 3.58(br s, 2H), 2.84-2.70(m, 1H), 1.19(d, J=7.0Hz, 6H)
【０３３５】
参考製造例６
４−プロピルフェノールに代えて４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールを用い、参考製造例１記載の方法に準じて、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ニトロフェノールを得た。
2011105712.tif 000243
1H-NMR(CDCl3) δ: 10.47(s, 1H), 8.07(d, J=2.4Hz, 1H), 7.64(dd, J=8.8, 2.4Hz, 1H), 7.10(d, J=8.8Hz, 1H), 1.33(s, 9H)
【０３３６】
４−プロピル−２−ニトロフェノールに代えて４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ニトロフェノールを用い、参考製造例１記載の方法に準じて、２−アミノ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールを得た。
2011105712.tif 000244
1H-NMR(CDCl3) δ: 6.80(d, J=2.2Hz, 1H), 6.70(dd, J=8,2, 2.2Hz, 1H), 6.66(d, J=8.2, 1H), 3.59(br s, 2H), 1.26(s, 9H)
【０３３７】
参考製造例７
４−プロピル−２−ニトロフェノールに代えて２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェノールを用い、参考製造例１記載の方法に準じて、２−アミノ−４−トリフルオロメチルフェノールを得た。
2011105712.tif 000245
1H-NMR(CDCl3) δ: 6.98(d, J=2.2Hz, 1H), 6.95-6.92(m, 1H), 6.76(d, J=8.3, 1H), 5.33(br s, 1H), 3.80(br s, 2H)
【０３３８】
２−アミノ−４−トリフルオロメチルフェノール２．８４ｇ、イソニコチン酸１．９７ｇ、ＷＳＣ[１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩] ３．６９ｇ及びピリジン２０ｍｌの混合物を８０℃で４時間加熱攪拌した。室温に冷却後、水を注加し、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒で洗浄することによりＮ−（２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）イソニコチンアミド１．６９ｇを得た。
2011105712.tif 000246
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 10.82(br s, 1H), 9.94(br s, 1H), 8.80-8.78(m, 2H), 8.05(d, J=2.0Hz, 1H), 7.88-7.86(m, 2H), 7.43(dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 7.10(d, J=8.6Hz, 1H)
【０３３９】
参考製造例８
３−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール５ｇ及び酢酸３０ｍｌの混合物に、１０−１５℃に保ったまま、７０％硝酸３．０ｇと酢酸１０ｍｌの混合物を滴下し２時間攪拌した。反応混合物を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ニトロフェノール１．８２ｇを得た。
2011105712.tif 000247
1H-NMR(CDCl3) δ: 10.60(s, 1H), 8.01(d, J=9.0Hz, 1H), 7.13(d, J=2.2, 1H), 7.01(dd, J=9.0, 2.0Hz, 1H), 1.33(s, 9H)
【０３４０】
４−プロピル−２−ニトロフェノールに代えて５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ニトロフェノールを用い、参考製造例１記載の方法に準じて、２−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールを得た。
2011105712.tif 000248
【０３４１】
２−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール１．４４ｇ、イソニコチン酸１．０７ｇ、ＷＳＣ２．１７ｇ及びピリジン１５ｍｌの混合物を８０℃で５時間加熱攪拌した。室温に冷却後、水を注加した。析出した固体をろ過し、水、ジエチルエーテルで洗浄することで、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニル）イソニコチンアミド１．２２ｇを得た。
2011105712.tif 000249
1H-NMR(CDCl3+DMSO-d6) δ: 9.32(br s, 1H), 9.12(br s, 1H), 8.81-8.77(m, 2H), 7.85-7.78(m, 3H), 7.03(d, J=1.9, 1H), 6.93(dd, J=8.5, 1.9Hz, 1H), 1.31(s, 9H)
【０３４２】
参考製造例９
３−トリフルオロメチルフェノール７．５ｇに室温で７０％硝酸９ｍｌを滴下し１時間攪拌した。反応混合物を氷冷した飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−ニトロ−５−トリフルオロメチルフェノール１．５６ｇを得た。
2011105712.tif 000250
1H-NMR(CDCl3) δ: 10.59(s, 1H), 8.25(d, J=8.8Hz, 1H), 7.48-7.46(m, 1H), 7.27-7.23(m, 1H)
【０３４３】
４−プロピル−２−ニトロフェノールに代えて２−ニトロ−５−トリフルオロメチルフェノールを用い、参考製造例１記載の方法に準じて、２−アミノ−５−トリフルオロメチルフェノールを得た。
2011105712.tif 000251
1H-NMR(CDCl3+DMSO-d6) δ: 9.03(br s, 1H), 7.01(d, J=1.8Hz, 1H), 6.95-6.91(m, 1H), 6.71-6.66(m, 1H), 4.13(br s, 2H)
【０３４４】
２−アミノ−５−トリフルオロメチルフェノール１．３０ｇ、イソニコチン酸０．９ｇ、ＷＳＣ１．８３ｇ及びピリジン１５ｍｌの混合物を８０℃で３時間加熱攪拌した。室温に冷却後、水を注加した。析出した固体をろ過し、水で洗浄後、減圧下で乾燥させることで、Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチルフェニル）イソニコチンアミド１．５ｇを得た。
2011105712.tif 000252
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.82-8.76(m, 2H), 7.98-7.93(m, 1H), 7.89-7.85(m, 2H), 7.23-7.17(m, 2H)
【０３４５】
参考製造例１０
１，１，３，３−テトラフルオロ−５−ヒドロキシ−６−ニトロ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン６．８ｇと酢酸２０ｍｌの混合物を、８０℃に加熱した電解鉄７．８ｇ、酢酸２０ｍｌ、水２０ｍｌの混合物に滴下して１時間攪拌した。室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた後、活性炭を加え、その後セライト（登録商標）を通してろ過した。ろ液を減圧下濃縮することで６−アミノ−１，１，３，３−テトラフルオロ−５−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン４．４３ｇを得た。
2011105712.tif 000253
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 10.65(br s, 1H), 6.90(s, 1H), 6.84(s, 1H), 5.70(br s, 2H)
【０３４６】
６−アミノ−１，１，３，３−テトラフルオロ−５−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン２．０ｇ、イソニコチン酸１．１ｇ、ＷＳＣ２．２３ｇ及びピリジン１５ｍｌの混合物を８０℃で３時間加熱攪拌した。室温に冷却後、水を注加した。析出した固体をろ過し、水で洗浄後、減圧下で乾燥させることで、Ｎ−（１，１，３，３−テトラフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イル）イソニコチンアミド１．３４ｇを得た。
2011105712.tif 000254
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 10.07(br s, 1H), 8.80(dd, J=4.4, 1.5Hz, 2H), 8.36(s, 1H), 7.87(dd, J=4.4, 1.5Hz, 2H), 7.28(s, 1H)
【０３４７】
参考製造例１１
３，５−ジクロロイソニコチン酸１ｇ、塩化チオニル５ｍｌの混合物を７時間加熱還流した後、室温に冷却し減圧下濃縮した。残渣をＤＭＦ３ｍｌに溶かし、２−アミノ−４−トリフルオロメチルフェノール、ＤＭＦ５ｍｌ及びトリエチルアミン１．０５ｇの混合物中に０℃で滴下した。室温で２時間攪拌した後、水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をジエチルエーテルで洗浄することで、３，５−ジクロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）イソニコチンアミド０．７５ｇを得た。
2011105712.tif 000255
1H-NMR(CDCl3+DMSO-d6) δ: 9.03(br s, 1H), 8.59(s, 2H), 8.45(d, J=2.0Hz, 1H), 7.30(dd, J=8.5, 2.2Hz, 1H), 7.04(d, J=8.5Hz, 1H)
【０３４８】
参考製造例１２
２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェノール０．８９ｇ、３−クロロ−４−ピリジンカルボキシアルデヒド０．７１ｇ及びエタノール５ｍｌの混合物を３時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒で洗浄することにより、２−（３−クロロピリジン−４−イル）メチリデンアミノ−４−（トリフルオロメチル）フェノール０．７１ｇを得た。
2011105712.tif 000256
1H-NMR(CDCl3) δ: 9.14(s, 1H), 8.76(s, 1H), 8.65(d, J=5.1Hz, 1H), 8.01(d, J=5.1Hz, 1H), 7.62(m, 1H), 7.56(d, J=8.6Hz, 1H), 7.35(br s, 1H), 7.14(d, J=8.6Hz, 1H)
【０３４９】
参考製造例１３
２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェノール１．７７ｇ、３−クロロイソニコチン酸１．５８ｇ、ピリジン１５ｍｌの混合物にＷＳＣ２．７０ｇを加え、６０℃で４時間加熱撹拌した。室温に冷却後、減圧下濃縮し、残渣に水を加え酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルとヘキサンの混合溶媒で洗浄し、３−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］イソニコチンアミド１．８０ｇを得た。
2011105712.tif 000257
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 10.89(br s, 1H), 10.19(br s, 1H), 8.75(s, 1H), 8.64(d, J=4.9Hz, 1H), 8.32(d, J=2.0Hz, 1H), 7.63(d, J=4.9Hz, 1H), 7.40(dd, J=8.5, 2.1Hz, 1H), 7.08(d, J=8.5Hz, 1H)
【０３５０】
参考製造例１４
２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェノール０．７１ｇ、２−クロロイソニコチン酸０．６３ｇ、ピリジン７ｍｌの混合物にＷＳＣ１．０５ｇを加え、６０℃で４時間加熱撹拌した。室温に冷却後、減圧下濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］イソニコチンアミド０．７７ｇを得た。
2011105712.tif 000258
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 10.12(br s, 1H), 8.62(d, J=5.1Hz, 1H), 8.03-7.97(m, 2H), 7.87(dd, J=5.2, 1.3Hz, 1H), 7.46-7.43(m, 1H), 7.10(d, J=8.2Hz, 1H)
【０３５１】
参考製造例１５
２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェノール０．６２ｇ、３−メチルイソニコチン酸０．４８ｇ、ＷＳＣ０．８６ｇ及びピリジン５ｍｌの混合物を６０℃で３時間加熱攪拌した。室温に冷却後、反応混合物を濃縮した。残渣に水を注加し、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮し、残渣をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルとヘキサンの混合溶媒で洗浄することによりＮ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−メチルイソニコチンアミド０．３８ｇを得た。
2011105712.tif 000259
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 9.83(br s, 1H), 8.55(s, 1H), 8.52(d, J=5.1Hz, 1H), 8.18(s, 1H), 7.47(d, J=5.1Hz, 1H), 7.40(dd, J=8.8, 1.9Hz, 1H), 7.06(d, J=8.8Hz, 1H), 2.39(s, 3H)
【０３５２】
参考製造例１６
ジイソプロピルアミン３．５４ｇとテトラヒドロフラン５０ｍｌの混合物をドライアイス−アセトン浴で冷却しながら、攪拌下ｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液２０ｍｌを反応混合物の温度が−４０℃を超えないように加えた後、３０分間撹拌した。次いで３−フルオロピリジン２．９１ｇとテトラヒドロフラン３ｍｌの混合物を、反応混合物の温度が−６０℃を超えないように加え、さらに３０分間撹拌した。砕いたドライアイスを反応混合物に加えた後に冷却を止め、室温に戻るまで撹拌した。水を加え、減圧下にヘキサンとテトラヒドロフランの大部分を留去した。残渣をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄し、水層を回収した。得られた水層に氷冷下で濃塩酸を加え、混合物のｐＨを３にし１時間撹拌した。析出物を濾集し、減圧下乾燥させ、３−フルオロイソニコチン酸３．５９ｇを得た。
2011105712.tif 000260
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.74(d, J=2.4Hz, 1H), 8.58(d, J=4.9Hz, 1H), 7.80-7.77(m, 1H)
【０３５３】
参考製造例１７
３−フルオロイソニコチン酸０．４９ｇ、２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェノール０．６２ｇ、ＷＳＣ１．００ｇ及びピリジン６ｍｌの混合物を８０℃で２時間加熱攪拌した。室温に冷却後、反応混合物を濃縮した。残渣に水を注加し、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮し、残渣をｔｅｒｔ-ブチルメチルエーテルヘキサン混合溶媒で洗浄することにより、３−フルオロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］イソニコチンアミド０．５１ｇを得た。
2011105712.tif 000261
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 11.09(s, 1H), 9.98(br s, 1H), 8.76(m, 1H), 8.60(d, J=4.6Hz, 1H), 8.39(d, J=2.2Hz, 1H), 7.78-7.75(m 1H), 7.41(dd, J=8.6, 2.2Hz, 1H), 7.09(d, J=8.6Hz, 1H)
【０３５４】
参考製造例１８
ジイソプロピルアミン３．５４ｇとテトラヒドロフラン５０ｍｌの混合物をドライアイス−アセトン浴で冷却しながら、攪拌下ｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液２０ｍｌを反応混合物の温度が−４０℃を超えないように加えた後、３０分間撹拌した。次いで３−ブロモピリジン４．７４ｇとテトラヒドロフラン５ｍｌの混合物を、反応混合物の温度が−６０℃を超えないように加え、さらに３０分間撹拌した。砕いたドライアイスを反応混合物に加えた後に冷却を止め、室温に戻るまで撹拌した。水を加え、減圧下にヘキサンとテトラヒドロフランの大部分を留去した。残渣をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄し、水層を回収した。得られた水層に氷冷下で濃塩酸を加え、混合物のｐＨを３にし１時間撹拌した後、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、３−ブロモイソニコチン酸０．６９ｇを得た。
2011105712.tif 000262
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.74(s, 1H), 8.67(d, J=4.9Hz, 1H), 7.69(d, J=4.9Hz, 1H)
【０３５５】
参考製造例１９
３−ブロモイソニコチン酸０．６９ｇ、２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェノール０．６０ｇ、ＷＳＣ１．００ｇ及びピリジン６ｍｌの混合物を８０℃で２時間加熱攪拌した。室温に冷却後、反応混合物を濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒で洗浄することにより３−ブロモ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］イソニコチンアミド０．２９ｇを得た。
2011105712.tif 000263
【０３５６】
参考製造例２０
水酸化ナトリウム３．２０ｇに水を加え、全量３０ｍｌの水溶液とした。３−ヨードイソニコチン酸メチルエステル（ＵＳ６２７７８７１Ｂ１，o`Ｃｏｎｎｅｒ et al.）５．８３ｇを加え、６０℃で３時間加熱撹拌した。反応混合物を氷冷し、濃塩酸を加えｐＨを２〜３に調整した。析出物を濾集し減圧下乾燥させ、３−ヨードイソニコチン酸５．２１ｇを得た。
2011105712.tif 000264
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 9.04(s, 1H), 8.64(d, J=5.1Hz, 1H), 7.65(d, J=5.1Hz, 1H)
【０３５７】
参考製造例２１
３−ヨードイソニコチン酸１．７８ｇ、ＷＳＣ１．３８ｇ及びピリジン１２ｍｌの混合物を５０℃で１５分間加熱撹拌した後、２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェノール１．１５ｇを加え８０℃で２時間加熱撹拌した。室温に戻し、減圧下濃縮した後、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮しＮ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−ヨードイソニコチンアミド１．８１ｇを得た。
2011105712.tif 000265
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 10.85(br s, 1H), 10.09(br s, 1H), 8.97(s, 1H), 8.64-8.62(m, 1H), 8.29-8.27(m, 1H), 7.54-7.51(m 1H), 7.42-7.38(m, 1H), 7.07(d, J=8.5Hz, 1H)
【０３５８】
参考製造例２２
ニコチン酸３．６９ｇとトルエン３０ｍｌの混合物に、ジイソプロピルエチルアミン３．６４ｇ、次いでジフェニルホスホリルアジド８．６７ｇを加え、室温で３０分間撹拌した。ｔｅｒｔ−ブチルアルコール４ｍｌを加え、８０℃で６時間加熱撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、次いで飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒で洗浄することにより、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリジン４．０７ｇを得た。
2011105712.tif 000266
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.46(d, J=2.7Hz, 1H), 8.28(dd, J=4.9, 1.2Hz, 1H), 8.03-7.96(m, 1H), 7.25-7.21(m, 1H), 7.04(br s, 1H), 1.53(s, 9H)
【０３５９】
３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリジン１．１６ｇとテトラヒドロフラン２５ｍｌの混合物をドライアイス−アセトン浴で冷却しながら、ｎ−ブチルリチウムの１．６５Ｍヘキサン溶液８．５ｍｌを反応混合物の温度が−６０℃を超えないように加え、１５分間撹拌した。冷却をやめ、反応混合物の温度が０℃に達するまで撹拌した後、再度ドライアイス−アセトン浴で冷却した。二酸化炭素を吹き込んだ後、冷却を止め、反応混合物を室温下で２時間撹拌した。水を加えた後、テトラヒドロフランとヘキサンの大部分を減圧下濃縮することで留去した。残渣を氷冷し、３Ｎ塩酸を加えｐＨを約３に調整した。酢酸エチルとテトラヒドロフランの混合溶媒（４：１）で数回抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮することにより、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）イソニコチン酸０．５３ｇを得た。
2011105712.tif 000267
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 10.07(s, 1H), 9.37(s, 1H), 8.35(d, J=5.1Hz, 1H), 7.76(d, J=5.1Hz, 1H), 1.49(s, 9H)
【０３６０】
ＷＳＣ１．１５ｇとピリジン８ｍｌの混合物に、３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノイソニコチン酸１．４３ｇを加え、室温で１５分間撹拌した。２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェノール１．０６ｇを加え６０℃で２時間加熱撹拌した後に室温に冷却し、減圧下濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮し３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］イソニコチンアミド１．７９ｇを得た。
2011105712.tif 000268
【０３６１】
参考製造例２３
６０％水素化ナトリウム（油性）５．０ｇ及びＤＭＦ７０ｍｌの混合物に氷冷下４−ヨードフェノールとＤＭＦ２５ｍｌの混合物を滴下し、１時間攪拌した。室温に上げた後、クロロメチルエチルエーテル１２．９ｇとＤＭＦ１０ｍｌの混合物を滴下し、さらに１時間攪拌した。反応混合物を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、１−エトキシメトキシ−４−ヨードベンゼンの粗製物３２ｇを得た。これをさらに精製することなく次の反応に用いた。
１−エトキシメトキシ−４−ヨードベンゼンの粗製物７．５ｇ、ペンタフルオロプロピオン酸ナトリウム塩１０．０ｇ、ヨウ化銅（Ｉ）１０．２７ｇ、ＤＭＦ１２０ｍｌ及びトルエン４５ｍｌの混合物を１４０〜１５０℃で１時間加熱攪拌し、トルエン約４０ｍｌを留去させた。１６０〜１７０℃で更に５時間加熱還流した後、室温まで冷却し、氷水中に注いだ。ジエチルエーテル２００ｍｌを加え、セライト（登録商標）を通してろ過し、ろ液をジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、１−エトキシメトキシ−４−ペンタフルオロエチルベンゼン５．４５ｇを得た。
2011105712.tif 000269
1H-NMR(CDCl3) δ: 7.51(d, J=8.9Hz, 2H), 7.13(d, J=8.9Hz, 2H), 5.27(s, 2H), 3.73(q, J=7.0Hz, 2H), 1.23(t, J=7.0, 3H)
【０３６２】
１−エトキシメトキシ−４−ペンタフルオロエチルベンゼン７．３９ｇ、アセトン３０ｍｌ及び６Ｍ塩酸３０ｍｌを５０℃で２．５時間加熱攪拌した。室温に冷却後、水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（ペンタフルオロエチル）フェノールを得た。
2011105712.tif 000270
1H-NMR(CDCl3) δ: 7.47(d, 8.5Hz, 2H), 6.93(d, 8.5Hz, 2H), 5.74(br s, 1H)
【０３６３】
４−（ペンタフルオロエチル）フェノール１．７０ｇ、酢酸６ｍｌ及び濃硫酸２．０ｍｌの混合物に、氷冷下６９％硝酸０．８０ｇと酢酸１ｍｌの混合物を滴下し、室温で３時間撹拌した。反応混合物を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（ペンタフルオロエチル）−２−ニトロフェノール１．４０ｇを得た。
2011105712.tif 000271
1H-NMR(CDCl3) δ: 10.02(s, 1H), 8.40(d, J=2.0Hz, 1H), 7.79(dd, J=9.0, 2.0Hz, 1H), 7.32(d, J=9.0Hz, 1H)
【０３６４】
４−（ペンタフルオロエチル）−２−ニトロフェノール１．３８ｇ、酢酸エチル１５ｍｌ及び５％パラジウム炭素０．１５ｇの混合物を約１気圧の水素雰囲気下室温で４時間攪拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通してろ過し、ろ液を減圧下濃縮し、残渣をヘキサンで洗浄することで２−アミノ−４−（ペンタフルオロエチル）フェノール１．０２ｇを得た。
2011105712.tif 000272
1H-NMR(CDCl3) δ: 6.94(s, 1H), 6.91(d, J=8.3Hz, 1H), 6.78(d, J=8.3Hz, 1H), 5.34(br s, 1H), 3.82(br s, 2H)
【０３６５】
ＷＳＣ０．４４ｇとピリジン４ｍｌの混合物にイソニコチン酸０．２８ｇを加え、室温で１５分間撹拌した。上記反応で得られた２−アミノ−４−（ペンタフルオロエチル）フェノール０．４５ｇを加え６０℃で２時間加熱攪拌した。室温に冷却後、減圧下濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（ペンタフルオロエチル）フェニル］イソニコチンアミド０．５０ｇを得た。
2011105712.tif 000273
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 10.89(br s, 1H), 9.93(br s, 1H), 8.79(d, J=5.4Hz, 2H), 8.03(d, J=2.0Hz, 1H), 7.88(d, J=5.6Hz, 2H), 7.39(dd, J=8.5, 2.0Hz, 1H), 7.14(d, J=8.6Hz, 1H)
【０３６６】
参考製造例２４
ＷＳＣ０．４４ｇとピリジン４ｍｌの混合物に３−クロロイソニコチン酸０．３６ｇを加え、室温で１５分間撹拌した。２−アミノ−４−（ペンタフルオロエチル）フェノール０．４５ｇを加え６０℃で２時間加熱攪拌した。室温に冷却後、減圧下濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（ペンタフルオロエチル）フェニル］イソニコチンアミド０．２５ｇを得た。
2011105712.tif 000274
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 10.99(br s, 1H), 10.20(br s, 1H), 8.75(s, 1H), 8.64(d, J=4.9Hz, 1H), 8.31(d, J=2.2Hz, 1H), 7.64(d, J=4.6Hz, 1H), 7.36(dd, J=8.6, 2.1Hz, 1H), 7.11(d, J=8.6Hz, 1H)
【０３６７】
参考製造例２５
４−（ヘプタフルオロイソプロピル）アニリン３．９２ｇ、酢酸２０ｍｌ、濃硫酸３．０ｇ、及び水３ｍｌの混合物に、亜硝酸ナトリウム１．１４ｇの水溶液を氷冷下徐々に滴下し、氷冷下３０分間、次いで８０℃で１時間加熱撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（ヘプタフルオロイソプロピル）フェノールを含む混合物３．６０ｇを得た。
2011105712.tif 000275
1H-NMR(CDCl3) δ: 7.48(d, J=8.9Hz, 2H), 6.96-6.92(m, 2H), 5.64(br s, 1H)
【０３６８】
４−（ヘプタフルオロイソプロピル）フェノールを含む混合物３．６０ｇ、酢酸８ｍｌ、濃硫酸２．５ｇの混合物に、氷冷下６９％硝酸１．０５ｇと酢酸１ｍｌの混合物を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−（ヘプタフルオロイソプロピル）−２−ニトロフェノール２．９６ｇを得た。
2011105712.tif 000276
1H-NMR(CDCl3) δ: 10.76(s, 1H), 8.42(d, J=2.4Hz, 1H), 7.79(dd, J=9.0, 2.0Hz, 1H), 7.34(d, J=9.0Hz, 1H)
【０３６９】
４−（ヘプタフルオロイソプロピル）−２−ニトロフェノール２．９５ｇ、酢酸エチル２０ｍｌ及び５％パラジウム炭素０．３０ｇの混合物を水素雰囲気下室温で４時間攪拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通してろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−アミノ−４−（ヘプタフルオロイソプロピル）フェノール２．０８ｇを得た。
2011105712.tif 000277
1H-NMR(CDCl3) δ: 6.96(s, 1H), 6.89(d, J=8.6Hz, 1H), 6.78(d, J=8.6Hz, 1H), 5.38(br s, 1H), 3.84(br s, 2H)
【０３７０】
ＷＳＣ０．５８ｇとピリジン５ｍｌの混合物にイソニコチン酸０．３７ｇを加え、室温で２５分間撹拌した。２−アミノ−４−（ヘプタフルオロイソプロピル）フェノール０．７５ｇを加え６０℃で３時間加熱攪拌した。室温に冷却後、減圧下濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（ヘプタフルオロイソプロピル）フェニル］イソニコチンアミド０．７９ｇを得た。
2011105712.tif 000278
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 10.83(br s, 1H), 9.92(br s, 1H), 8.80-8.78(m, 2H), 8.06(br s, 1H), 7.88-7.86(m, 2H), 7.36(dd, J=8.8, 2.0Hz, 1H), 7.15(d, J=8.8Hz, 1H)
【０３７１】
参考製造例２６
ＷＳＣ０．５８ｇとピリジン５ｍｌの混合物に３−クロロイソニコチン酸０．４８ｇを加え、室温で２５分間撹拌した。２−アミノ−４−（ヘプタフルオロイソプロピル）フェノール０．７５ｇを加え６０℃で３時間加熱攪拌した。室温に冷却後、３−クロロイソニコチン酸０．２４ｇ、ＷＳＣ０．２９ｇを加え、６０℃で１．５時間、次いで８０度で１．３時間加熱撹拌した。室温に冷却後、減圧下濃縮し、残渣に水を加えた。酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（ヘプタフルオロイソプロピル）フェニル］イソニコチンアミド０．９０ｇを得た。
2011105712.tif 000279
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 10.19(br s, 1H), 8.75(s, 1H), 8.63(d, J=4.9Hz, 1H), 8.36(d, J=1.9Hz, 1H), 7.65(d, J=4.9Hz, 1H), 7.32(dd, J=8.8, 2.0Hz, 1H), 7.12(d, J=8.8Hz, 1H)
【０３７２】
参考製造例２７
２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノール３．７８ｇ、酢酸１２ｍｌ及び濃硫酸３ｍｌの混合物に、氷冷下６９％硝酸２．１５ｇと酢酸２ｍｌの混合物を加え、室温で３０分、次いで６０℃で２時間加熱撹拌した。室温に冷却後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−クロロ−６−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェノールを含む混合物５．０１ｇを得た。
2011105712.tif 000280
1H-NMR(CDCl3) δ: 11.26(br s, 1H), 8.36(m, 1H), 7.95(d, J=2.2Hz, 1H)
【０３７３】
２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）−６−ニトロフェノールを含む混合物５．０１ｇ、酢酸エチル１５ｍｌ及び５％パラジウム炭素１．０ｇの混合物を約１気圧の水素雰囲気下１５時間撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−アミノ−６−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノール２．７８ｇを得た。
2011105712.tif 000281
1H-NMR(CDCl3) δ: 7.00(m, 1H), 6.84(d, J=2.2Hz, 1H), 5.80(br s, 1H), 4.05(br s, 2H)
【０３７４】
ＷＳＣ０．５８ｇとピリジン５ｍｌの混合物にイソニコチン酸０．３７ｇを加え、室温で１５分間撹拌した。上記反応で得られた２−アミノ−６−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノール０．６３ｇを加え６０℃で３時間加熱攪拌した。室温に冷却後、減圧下濃縮し、残渣に水を加えた。酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下濃縮し、残渣をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルとヘキサンの混合溶媒で洗浄し、Ｎ−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ヒドロキシフェニル］イソニコチンアミド０．４２ｇを得た。
2011105712.tif 000282
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 10.27(br s, 1H), 8.81-8.79(m, 2H), 7.90-7.88(m, 2H), 7.86(d, J=2.0Hz, 1H), 7.68-7.67(m, 1H)
【０３７５】
参考製造例２８
４−トリフルオロメトキシフェノール４．０ｇ及び酢酸２５ｍｌの混合物に、１０−１５℃に保ったまま、７０％硝酸２．０２ｇと酢酸１０ｍｌの混合物を滴下し５時間攪拌した。反応混合物を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮することで、４−トリフルオロメトキシ−２−ニトロフェノール４．５３ｇを得た。
2011105712.tif 000283
1H-NMR(CDCl3) δ: 10.50(s, 1H), 8.02-7.99(m, 1H), 7.50-7.45(m, 1H), 7.22(d, J=9.1Hz, 1H)
【０３７６】
４−トリフルオロメトキシ−２−ニトロフェノール４．５３ｇ、酢酸エチル３５ｍｌ及び５％パラジウム炭素１．０ｇの混合物を約１気圧の水素雰囲気下室温で１．７時間攪拌した。セライト（登録商標）を通してろ過し、ろ液を減圧下濃縮することで２−アミノ−４−トリフルオロメトキシフェノール３．９２ｇを得た。
2011105712.tif 000284
【０３７７】
２−アミノ−４−トリフルオロメトキシフェノール２．５ｇ、トリエチルアミン２．６２ｇ及びＤＭＦ１５ｍｌの混合物に、氷冷下４−イソニコチン酸クロライド塩酸塩２．３１ｇを加え３．３時間攪拌した。反応混合物を水中に注ぎ、析出した結晶をろ取して減圧下乾燥させることで、Ｎ−［５−（トリフルオロメトキシ）−２−ヒドロキシフェニル］イソニコチンアミド２．１９ｇを得た。
2011105712.tif 000285
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.78(dd, J=4.4, 1.7Hz, 2H), 7.86(dd, J=4.4, 1.6Hz, 2H), 7.80-7.77(m, 1H), 7.10-7.05(m, 1H), 6.99(d, J=8.7Hz, 1H)
【０３７８】
参考製造例２９
２−アミノ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール０．４１ｇ、３−クロロ−４−ピリジンカルボキシアルデヒド０．３５ｇ及びエタノール２．５ｍｌの混合物を３時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−（３−クロロピリジン−４−イル）メチリデンアミノ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール０．５０ｇを得た。
2011105712.tif 000286
1H-NMR(CDCl3) δ: δ: 9.07(s, 1H), 8.71(s, 1H), 8.60(d, J=5.1Hz, 1H), 8.01(d, J=5.1Hz, 1H), 7.36-7.33(m, 2H), 7.02(s, 1H), 7.00-6.97(m, 1H), 1.35(s, 9H)
【０３７９】
参考製造例３０
４−（トリフルオロメチルチオ）フェノール４．８ｇ、酢酸２０ｍｌの混合物に、内温を１０−１５℃に保ったまま７０％硝酸２．５ｇと酢酸１ｍｌの混合物、次いで濃硫酸１．５ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応混合物を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮することで、２−ニトロ−４−（トリフルオロメチルチオ）フェノール５．９４ｇを得た。
2011105712.tif 000287
1H-NMR(CDCl3) δ: 10.78(br s, 1H), 8.44(s, 1H), 7.83(d, J=8.8, 1H), 7.24(d, J=8.8Hz, 1H)
【０３８０】
２−ニトロ−４−（トリフルオロメチルチオ）フェノール５．４９ｇと酢酸エチル１０ｍｌの混合物を、８０℃に加熱した電解鉄６．４ｇ、酢酸１０ｍｌ及び水２０ｍｌの混合物に滴下して３０分攪拌した。室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−アミノ−４−（トリフルオロメチルチオ）フェノール２．０ｇを得た。
2011105712.tif 000288
1H-NMR(CDCl3) δ: 7.04(d, J=2.0Hz, 1H), 6.97(dd, J=8.0, 2.0Hz, 1H), 6.73(d, J=8.0Hz, 1H), 5.16(br s, 1H), 3.74(br s, 2H)
【０３８１】
２−アミノ−４−（トリフルオロメチルチオ）フェノール０．７０ｇ、ＷＳＣ０．８３ｇ、イソニコチン酸０．４１ｇ及びピリジン７ｍｌの混合物を８０℃で３時間加熱攪拌した。室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］イソニコチンアミド０．４２ｇを得た。
2011105712.tif 000289
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 9.89(br s, 1H), 8.78(dd, J=4.3, 1.7Hz, 2H), 8.05(d, J=2.2Hz, 1H), 7.87(dd, J=4.3, 1.7Hz, 2H), 7.42(dd, J=8.5, 2.2Hz, 1H), 7.05(d, J=8.5Hz, 1H)
【０３８２】
参考製造例３１
２−アミノ−４−（トリフルオロメチルチオ）フェノール０．６０ｇ、３−クロロイソニコチン酸０．４５ｇ、ＷＳＣ０．７１ｇ及びピリジン６ｍｌの混合物を８０℃で３時間加熱撹拌した。室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］イソニコチンアミド０．６３ｇを得た。
2011105712.tif 000290
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 10.89(br s, 1H), 10.14(br s, 1H), 8.74(s, 1H), 8.63(d, J=4.8Hz, 1H), 8.31(d, J=2.2Hz, 1H), 7.63(d, J=4.8Hz, 1H), 7.39(dd, J=8.5, 2.2Hz, 1H), 7.03(d, J=8.5Hz, 1H)
【０３８３】
参考製造例３２
４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェノール５．０ｇと酢酸２０ｍｌの混合物に、氷冷下、濃硫酸１．５ｍｌ、次いで６９％硝酸２．６ｇを滴下した。室温で濃硫酸３ｍｌを滴下し３時間攪拌した。反応混合物を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、４−クロロ−２−ニトロ−５−トリフルオロメチルフェノール２．３ｇ、４−クロロ−２−ニトロ−３−トリフルオロメチルフェノール１．５７ｇを得た。
2011105712.tif 000291
1H-NMR(CDCl3) δ: 10.43(s, 1H), 8.27(s, 1H), 7.57(s, 1H)
2011105712.tif 000292
1H-NMR(CDCl3) δ: 7.53(d, J=9.0Hz, 1H), 7.24(d, J=9.0Hz, 1H)
【０３８４】
４−クロロ−２−ニトロ−５−トリフルオロメチルフェノール２．３ｇと酢酸エチル１０ｍｌの混合物を、８０℃に加熱した電解鉄２．６ｇ、酢酸１０ｍｌ及び水２０ｍｌの混合物に滴下して１時間攪拌した。室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−アミノ−４−クロロ−５−トリフルオロメチルフェノール１．７ｇを得た。
2011105712.tif 000293
1H-NMR(CDCl3) δ: 6.99(s, 1H), 6.77(s, 1H), 5.01(br s, 1H), 4.09(br s, 2H)
【０３８５】
２−アミノ−４−クロロ−５−トリフルオロメチルフェノール０．７０ｇ、ＷＳＣ０．７９ｇ、イソニコチン酸０．３９ｇ及びピリジン６ｍｌの混合物を８０℃で３時間加熱攪拌した。室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−［５−クロロ−２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチルフェニル］イソニコチンアミド０．５４ｇを得た。
2011105712.tif 000294
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 10.08(br s, 1H), 8.80(dd, J=4.3, 1.7Hz, 2H), 8.13(s, 1H), 7.86(dd, J=4.3, 1.7Hz, 2H), 7.32(s, 1H)
【０３８６】
参考製造例３３
２−アミノ−４−クロロ−５−トリフルオロメチルフェノール０．６０ｇ、３−クロロイソニコチン酸０．４３ｇ、ＷＳＣ０．６７ｇ及びピリジン５ｍｌの混合物を８０℃で３時間加熱撹拌した。室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３−クロロ−Ｎ−［５−クロロ−２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチルフェニル］イソニコチンアミド０．６７ｇを得た。
2011105712.tif 000295
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.75(s, 1H), 8.64(d, J=4.8Hz, 1H), 8.36(s, 1H), 7.62(d, J=4.8Hz, 1H), 7.28(s, 1H)
【０３８７】
参考製造例３４
４−クロロ−２−ニトロ−３−トリフルオロメチルフェノール１．５７ｇと酢酸エチル５ｍｌの混合物を、８０℃に加熱した電解鉄１．８ｇ、酢酸７ｍｌ及び水７ｍｌの混合物に滴下して３０分攪拌した。室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−アミノ−４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェノール１．１ｇを得た。
2011105712.tif 000296
1H-NMR(CDCl3) δ: 6.72(d, J=8.3Hz, 1H), 6.68(d, J=8.3Hz, 1H), 5.48(br s, 1H), 4.67(br s, 2H)
【０３８８】
２−アミノ−４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェノール０．７５ｇ、ＷＳＣ０．８４ｇ、イソニコチン酸０．４２ｇ及びピリジン５ｍｌの混合物を８０℃で３時間加熱攪拌した。イソニコチン酸０．１ｇを加えさらに３時間加熱攪拌した。室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−［３−クロロ−６−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルフェニル］イソニコチンアミド０．５４ｇを得た。
2011105712.tif 000297
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 10.47(br s, 1H), 10.20(br s, 1H), 8.80(dd, J=4.6, 1.4Hz, 2H), 7.85(dd, J=4.6, 1.4Hz, 2H), 7.51(d, J=8.9Hz, 1H), 7.22(d, J=8.9Hz, 1H)
【０３８９】
参考製造例３５
２，４−ジクロロ−５−ニトロベンゾトリフルオリド１０ｇ、酢酸カリウム４．１５ｇ及びＤＭＦ６０ｍｌの混合物を６０℃で１時間、８０℃で３時間加熱攪拌した。酢酸カリウム４．１５ｇを追加し、８０℃でさらに１時間加熱攪拌した。室温に冷却後、１Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、５−クロロ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェノール７．５５ｇを得た。
2011105712.tif 000298
1H-NMR(CDCl3) δ: 10.81(s, 1H), 8.49(s, 1H), 7.37(s, 1H)
【０３９０】
５−クロロ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェノール７．５５ｇと酢酸エチル１０ｍｌの混合物を、８０℃に加熱した電解鉄８．７ｇ、酢酸３０ｍｌ、水５０ｍｌの混合物に滴下して、同温で３０分攪拌した。室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２−アミノ−５−クロロ−４−トリフルオロメチルフェノール５．４ｇを得た。
2011105712.tif 000299
1H-NMR(CDCl3) δ: 7.03(s, 1H), 6.84(s, 1H), 5.93(br s, 1H), 3.81(br s, 2H)
【０３９１】
２−アミノ−５−クロロ−４−トリフルオロメチルフェノール１．２ｇ、ＷＳＣ１．３５ｇ、イソニコチン酸０．６７ｇ及びピリジン１０ｍｌの混合物を８０℃で３時間加熱攪拌した。室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−［４−クロロ−２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチルフェニル］イソニコチンアミド１．０１ｇを得た。
2011105712.tif 000300
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 10.03(br s, 1H), 8.79(dd, J=4.3, 1.7Hz, 2H), 8.14(s, 1H), 7.86(dd, J=4.3, 1.7Hz, 2H), 7.16(s, 1H)
【０３９２】
参考製造例３６
２−アミノ−５−クロロ−４−トリフルオロメチルフェノール０．５０ｇ、３−クロロイソニコチン酸０．３６ｇ、ＷＳＣ０．５６ｇ及びピリジン５ｍｌの混合物を８０℃で３時間加熱撹拌した。室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３−クロロ−Ｎ−［４−クロロ−２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチルフェニル］イソニコチンアミド０．４６ｇを得た。
2011105712.tif 000301
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 10.32(br s, 1H), 8.75(s, 1H), 8.64(d, J=4.8Hz, 1H), 8.43(s, 1H), 7.63(d, J=4.8Hz, 1H), 7.13(s, 1H)
【０３９３】
参考製造例３７
６−アミノ−１，１，３，３−テトラフルオロ−５−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン０．６８ｇ、３−クロロイソニコチン酸０．４８ｇ、ＷＳＣ０．７６ｇ及びピリジン７ｍｌの混合物を８０℃で３時間加熱攪拌した。室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３−クロロ−Ｎ−（１，１，３，３−テトラフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イル）イソニコチンアミド０．６８ｇを得た。
2011105712.tif 000302
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 10.47(br s, 1H), 8.76(s, 1H), 8.65(d, J=4.6Hz, 1H), 8.55(s, 1H), 7.64(d, J=4.8Hz, 1H), 7.27(s, 1H)
【０３９４】
参考製造例３８
６−アミノ−１，１，３，３−テトラフルオロ−５−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン１．５ｇ、３−フルオロイソニコチン酸０．９５ｇ、ＷＳＣ１．６８ｇ及びピリジン１３ｍｌの混合物を８０℃で２時間加熱攪拌した。室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３−フルオロ−Ｎ−（１，１，３，３−テトラフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イル）イソニコチンアミド１．４６ｇを得た。
2011105712.tif 000303
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 10.21(br s, 1H), 8.79-8.77(m, 1H), 8.63-8.58(m, 2H), 7.81-7.76(m, 1H), 7.30(s, 1H)
【０３９５】
参考製造例３９
２−アミノ−５−クロロ−４−トリフルオロメチルフェノール２．０ｇ、３−フルオロイソニコチン酸１．３３ｇ、ＷＳＣ２．３６ｇ及びピリジン１５ｍｌの混合物を８０℃で３．５時間加熱撹拌した。室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３−フルオロ−Ｎ−［４−クロロ−２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチルフェニル］イソニコチンアミド２．０８ｇを得た。
2011105712.tif 000304
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 11.57(br s, 1H), 10.08(br s, 1H), 8.77-8.75(m, 1H), 8.61-8.58(m, 1H), 8.48(s, 1H), 7.78-7.73(m, 1H), 7.15(s, 1H)
【０３９６】
参考製造例４０
３−エチルイソニコチン酸０．６２ｇ及び塩化チオニル４ｍｌの混合物を２.５時間加熱還流した。室温まで冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し、３−エチルイソニコチン酸クロリドを得た。得られた３−エチルイソニコチン酸クロリド及びＤＭＦ３ｍｌの混合物を、２−アミノ−５−クロロ−４−トリフルオロメチルフェノール０．８７ｇ、トリエチルアミン０．８３ｇ及びＤＭＦ３ｍｌの混合物に氷冷下で滴下した。室温で２時間攪拌後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−［４−クロロ−２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−エチルイソニコチンアミド０．２３ｇを得た。
2011105712.tif 000305
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 9.98(br s, 1H), 8.58-8.56(m, 1H), 8.53(d, J=4.8Hz, 1H), 8.25(s, 1H), 7.45(d, J=4.9Hz, 1H), 7.11(s, 1H), 2.76(q, J=7.6Hz, 2H), 1.19(t, J=7.6Hz, 3H)
【０３９７】
参考製造例４１
３−クロロイソニコチン酸０．６９ｇ及び塩化チオニル５ｍｌ、ＤＭＦ３０ｍｇの混合物を３．５時間加熱還流した。室温まで冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し、３−クロロイソニコチン酸クロリドを得た。得られた３−クロロイソニコチン酸クロリド及びＤＭＦ４ｍｌの混合物を、２−アミノ−５−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェノール０．８５ｇ、トリエチルアミン０．８８ｇ及びＤＭＦ４ｍｌの混合物に氷冷下で滴下した。その後、室温で１時間、５０℃で１時間攪拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた固体をジエチルエーテルで洗浄し、３−クロロ−Ｎ−［４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−イソニコチンアミド０．７７ｇを得た。
2011105712.tif 000306
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 10.20(br s, 1H), 8.75(s, 1H), 8.64(d, J=4.8Hz, 1H), 8.23(d, J=8.5Hz, 1H), 7.62(d, J=4.8Hz, 1H), 6.91-6.85(m, 1H)
【０３９８】
参考製造例４２
２−アミノ−５−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェノールに代えて２−アミノ−３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェノールを用い、参考製造例４１記載の方法に準じて、３−クロロ−Ｎ−［２−フルオロ−６−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−イソニコチンアミドを得た。
2011105712.tif 000307
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 11.15(br s, 1H), 10.22(br s, 1H), 8.79(s, 1H), 8.67(d, J=4.6Hz, 1H), 7.62(d, J=4.6Hz, 1H), 7.58-7.52(m, 1H), 6.92(d, J=8.8Hz, 1H)
【０３９９】
参考製造例４３
２−アミノ−３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェノール０．１７ｇ、イソニコチン酸０．９９ｇ、ＷＳＣ０．１９ｇ及びピリジン３ｍｌの混合物を８０℃で２時間加熱撹拌した。室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−［２−クロロ−６−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］イソニコチンアミド０．１５ｇを得た。
2011105712.tif 000308
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 10.98(br s, 1H), 10.24(br s, 1H), 8.82-8.79(m, 2H), 7.94-7.85(m, 2H), 7.67(d, J=8.8Hz, 1H), 7.06(d, J=8.9Hz, 1H)
【０４００】
参考製造例４４
２−アミノ−５−クロロ−４−トリフルオロメチルフェノールに代えて６−アミノ−１，１，３，３−テトラフルオロ−５−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロイソベンゾフランを用い、参考製造例４０記載の方法に準じて、３−エチル−Ｎ−（１，１，３，３−テトラフルオロ−６−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イル）イソニコチンアミドを得た。
2011105712.tif 000309
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 10.10(br s, 1H), 8.60-8.58(m, 1H), 8.54(d, J=4.9Hz, 1H), 8.44(s, 1H), 7.45(d, J=4.9Hz, 1H), 7.26(s, 1H), 2.77(q, J=7.6Hz, 2H), 1.20(t, J=7.6Hz, 3H)
【０４０１】
参考製造例４５
３−フルオロイソニコチン酸１．５ｇ、塩化チオニル５ｍｌ及びＤＭＦ５０ｍｇの混合物を２時間加熱還流した。室温まで冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し、３−フルオロイソニコチン酸クロリドを得た。得られた３−フルオロイソニコチン酸クロリド及びＤＭＦ５ｍｌの混合物を、２−アミノ−４−tert−ブチルフェノール１．７６ｇ、トリエチルアミン２．１８ｇ及びＤＭＦ１０ｍｌの混合物に氷冷下で滴下し、室温で１．５時間攪拌し、さらに５０℃で３０分間加熱攪拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加え、析出した結晶をろ取した。得られた結晶を酢酸エチルに溶解し、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、Ｎ−（５−tert−ブチル−２−ヒドロキシフェニル）−３−フルオロイソニコチンアミド２．４１ｇを得た。
2011105712.tif 000310
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 9.73(br s, 1H), 8.76-8.74(m, 1H), 8.61-8.58(m, 1H), 7.99(d, J=2.4Hz, 1H), 7.80-7.76(m, 1H), 7.06(dd, J=8.5, 2.4Hz, 1H), 6.84(d, J=8.5Hz, 1H), 1.26(s, 9H)
【０４０２】
参考製造例４６
２−アミノ−５−クロロ−４−トリフルオロメチルフェノールに代えて２−アミノ−４−tert−ブチルフェノールを用い、参考製造例４０記載の方法に準じて、Ｎ−（５−tert−ブチル−２−ヒドロキシフェニル）−３−エチルイソニコチンアミドを得た。
2011105712.tif 000311
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 9.66(br s, 1H), 9.51(br s, 1H), 8.58-8.56(m, 1H), 8.52(d, J=4.9Hz, 1H), 7.65(d, J=2.4Hz, 1H), 7.45(d, J=4.9Hz, 1H), 7.07(dd, J=8.5, 2.4Hz, 1H), 6.83(d, J=8.5Hz, 1H), 2.79(q, J=7.6Hz, 2H), 1.21(t, J=7.6Hz, 3H)
【０４０３】
参考製造例４７
２−クロロ−５−トリフルオロメチルイソニコチン酸０．６６ｇと塩化チオニル４ｍｌの混合物を２．５時間加熱還流した。室温まで冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し、２−クロロ−５−トリフルオロメチルイソニコチン酸クロリドを得た。得られた２−クロロ−５−トリフルオロメチルイソニコチン酸クロリド及びＤＭＦ４ｍｌの混合物を、２−アミノ−４−tert−ブチルフェノール０．４８ｇ、トリエチルアミン０．５９ｇ及びＤＭＦ４ｍｌの混合物に氷冷下で滴下し、室温で１時間攪拌し、さらに５０℃で１時間加熱攪拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−（５−tert−ブチル−２−ヒドロキシフェニル）−２−クロロ−５−トリフルオロメチルイソニコチンアミド０．７５ｇを得た。
2011105712.tif 000312
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.92(s, 1H), 7.98(s, 1H), 7.84(d, J=2.4Hz, 1H), 7.06(dd, J=8.5, 2.4Hz, 1H), 6.83(d, J=8.5Hz, 1H), 1.25(s, 9H)
【０４０４】
参考製造例４８
２−アミノ−４−トリフルオロメトキシフェノール０．３５ｇ、３−クロロイソニコチン酸０．２９ｇ、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロリン酸塩（以下、「ＢＯＰ試薬」と称する。）１．０４ｇ、トリエチルアミン０．２４ｇ及びＤＭＦ５ｍｌの混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体をろ取した。得られた固体を酢酸エチルに溶解した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］イソニコチンアミド０．４３ｇを得た。
2011105712.tif 000313
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 10.37(br s, 1H), 10.15(br s, 1H), 8.75-8.73(m, 1H), 8.64-8.61(m, 1H), 8.04-8.01(m, 1H), 7.63-7.60(m, 1H), 7.07-7.02(m, 1H), 6.98-6.94(m, 1H)
【０４０５】
参考製造例４９
３−トリフルオロメチルイソニコチン酸０．７２ｇと塩化チオニル４ｍｌの混合物を１．５時間加熱還流した。室温まで冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し、３−トリフルオロメチルイソニコチン酸クロリドを得た。得られた３−トリフルオロメチルイソニコチン酸クロリド及びＤＭＦ４ｍｌの混合物を、２−アミノ−４−トリフルオロメチルフェノール０．６６ｇ、トリエチルアミン０．７６ｇ、ＤＭＦ４ｍｌの混合物に氷冷下で滴下し、室温で１時間攪拌し、さらに５０℃で２．５時間加熱攪拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をジエチルエーテルで洗浄し、Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）イソニコチンアミド０．６２ｇを得た。
2011105712.tif 000314
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 9.06-9.04(m, 1H), 8.98(d, J=5.1Hz, 1H), 8.28-8.25(m, 1H), 7.74(d, J=4.9Hz, 1H), 7.41-7.37(m, 1H), 7.06(d, J=8.8Hz, 1H)
【０４０６】
参考製造例５０
３−ヒドロキシメチルピリジン１０．０ｇ及びＴＨＦ２００ｍｌの混合物に、室温で６０％水素化ナトリウム（油性）３．７ｇを少しずつ加えた後、１５分攪拌した。ここにヨウ化メチル１３．０ｇを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応混合物に水２５ｍｌを加えた後、減圧下濃縮した。残渣に水２５ｍｌを加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３−メトキシメチルピリジン８．１７ｇを得た。
2011105712.tif 000315
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.59-8.57(m, 1H), 8.56-8.54(m, 1H), 7.70-7.66(m, 1H), 7.31-7.27(m, 1H), 4.47(s, 2H), 3.41(s, 3H)
【０４０７】
参考製造例５１
３−メトキシメチルピリジン７．７４ｇ、酢酸６０ｍｌ及び３０％過酸化水素水７．５ｇの混合物を８０℃で４時間加熱攪拌した。室温に冷却後、炭酸ナトリウムを少しずつ加えた。反応混合物をろ過し、酢酸エチルで洗浄した。得られたろ液を飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水炭酸ナトリウムで乾燥した。活性炭を加え、セライト（登録商標）を通してろ過し、ろ液を減圧下濃縮して３−メトキシメチルピリジン Ｎ−オキシド２．６６ｇを得た。
2011105712.tif 000316
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.24-8.21(m, 1H), 8.16-8.13(m, 1H), 7.29-7.22(m, 2H), 4.43(s, 2H), 3.43(s, 3H)
【０４０８】
参考製造例５２
３−メトキシメチルピリジン Ｎ−オキシド２．６６ｇ及びヨードエタン９．０ｇの混合物を６０℃で１時間加熱攪拌した。室温に冷却後、ジエチルエーテルを加え、析出した結晶をろ取した。得られた固体と水２０ｍｌの混合物に、５０℃でシアン化ナトリウム１．８０ｇと水７ｍｌの混合物を滴下し、同温で１時間加熱攪拌した。室温に冷却後、ジエチルエーテルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３−メトキシメチルイソニコチノニトリル０．８９ｇを得た。
2011105712.tif 000317
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.86(d, J=0.7Hz, 1H), 8.73(d, J=4.9Hz, 1H), 7.53(dd, J=4.9, 0.7Hz, 1H), 4.66(s, 2H), 3.51(s, 3H)
【０４０９】
参考製造例５３
３−メトキシメチルイソニコチノニトリル０．８９ｇ、水酸化ナトリウム０．７２ｇ、エタノール６ｍｌ及び水６ｍｌの混合物を３時間加熱還流した。室温まで冷却後、減圧下濃縮した。得られた残渣のｐＨが約３になるまで３Ｍ塩酸を加え、再度減圧下濃縮した。得られた固体にエタノール４０ｍｌを加え、５分間加熱還流後、そのまま熱時ろ過した。ろ取した固体に対して、各４０ｍｌのエタノールでさらに２回同様の操作を行った。合わせたろ液を濃縮し、３−メトキシイソニコチン酸１．０ｇを得た。
2011105712.tif 000318
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.77-8.75(m, 1H), 8.67(d, J=5.1Hz, 1H), 7.72-7.69(m, 1H), 4.75(s, 2H), 3.35(s, 3H)
【０４１０】
参考製造例５４
２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェノール０．４０ｇ、３−メトキシメチルイソニコチン酸０．３８ｇ、ＢＯＰ試薬１．３０ｇ、トリエチルアミン０．３０ｇ、ＤＭＦ２０ｍｌの混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３（メトキシメチル）イソニコチンアミド０．６４ｇを得た。
2011105712.tif 000319
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 10.89(br s, 1H), 10.00(br s, 1H), 8.70(s, 1H), 8.69(d, J=4.9Hz, 1H), 8.32-8.30(m, 1H), 7.60(d, J=4.9Hz, 1H), 7.42-7.38(m, 1H), 7.08(d, J=8.5Hz, 1H), 4.63(s, 2H), 3.33(s, 3H)
【０４１１】
参考製造例５５
２−ヒドロキシ−３−ニトロ−５−トリフルオロメチルピリジン３．１３ｇ、メタノール４０ｍｌ及び５％パラジウム炭素０．８５ｇの混合物を約１気圧の水素雰囲気下室温で２時間攪拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通してろ過し、得られたろ液を減圧下濃縮し、３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチルピリジン２．６６ｇを得た。
2011105712.tif 000320
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 11.83(br s, 1H), 7.11-7.08(m, 1H), 6.49-6.48(m, 1H), 5.50(br s, 2H)
【０４１２】
参考製造例５６
３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチルピリジン１．０ｇ、イソニコチン酸０．６９ｇ、ＷＳＣ１．４０ｇ及びピリジン７ｍｌの混合物を８０℃で２時間加熱攪拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］イソニコチンアミド１．２２ｇを得た。
2011105712.tif 000321
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 12.76(br s, 1H), 9.76(s, 1H), 8.79(dd, J=4.5, 1.6Hz, 2H), 8.44(d, J=2.4Hz, 1H), 7.85-7.81(m, 3H)
【０４１３】
参考製造例５７
３−クロロイソニコチン酸０．８８ｇ、塩化チオニル５ｍｌ及びＤＭＦ２０ｍｇの混合物を３時間加熱還流した。室温まで冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し、３−クロロイソニコチン酸クロリドを得た。得られた３−クロロイソニコチン酸クロリド及びＤＭＦ４ｍｌの混合物を、３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチルピリジン１．０ｇ、トリエチルアミン１．１４ｇ及びＤＭＦ８ｍｌの混合物に氷冷下で滴下し、室温で１時間攪拌し、さらに５０℃で３０分間加熱攪拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３−クロロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］イソニコチンアミド０．８７ｇを得た。
2011105712.tif 000322
1H-NMR(CDCl3) δ: 12.59(br s, 1H), 9.18(br s, 1H), 8.85-8.83(m, 1H), 8.77(s, 1H), 8.69(d, J=4.9Hz, 1H), 7.69(d, J=4.9Hz, 1H), 7.55-7.53(m, 1H)
【０４１４】
参考製造例５８
３−クロロイソニコチン酸に代えて３−フルオロイソニコチン酸を用い、参考製造例５７記載の方法に準じて、３−フルオロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］イソニコチンアミドを得た。
2011105712.tif 000323
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 12.78(br s, 1H), 10.10(d, J=5.6Hz, 1H), 8.78(d, J=2.2Hz, 1H), 8.61(d, J=4.8Hz, 1H), 8.53(d, J=2.4Hz, 1H), 7.84-7.82(m, 1H), 7.80-7.77(m, 1H)
【０４１５】
参考製造例５９
３−クロロイソニコチン酸に代えて３−メチルイソニコチン酸を用い、参考製造例５７８記載の方法に準じて、Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−３−メチルイソニコチンアミドを得た。
2011105712.tif 000324
1H-NMR(CDCl3) δ: 12.79(br s, 1H), 8.81-8.79(m, 1H), 8.73-8.70(m, 1H), 8.63-8.60(m, 2H), 7.56-7.54(m, 1H), 7.43-7.41(m, 1H), 2.53(s, 3H)
【０４１６】
参考製造例６０
３−クロロイソニコチン酸に代えて３−エチルイソニコチン酸を用い、参考製造例５７記載の方法に準じて、３−エチル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］イソニコチンアミドを得た。
2011105712.tif 000325
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 12.67(br s, 1H), 9.87(br s, 1H), 8.57(s, 1H), 8.52(d, J=4.8Hz, 1H), 8.45(d, J=2.4Hz, 1H), 7.82-7.79(m, 1H), 7.41(d, J=4.8Hz, 1H), 2.73(q, J=7.6Hz, 2H), 1.18(t, J=7.6Hz, 3H)
【０４１７】
参考製造例６１
３−クロロイソニコチン酸に代えて３−トリフルオロメチルイソニコチン酸を用い、参考製造例５７記載の方法に準じて、Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−３−トリフルオロメチルイソニコチンアミドを得た。
2011105712.tif 000326
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 12.67(br s, 1H), 10.54(br s, 1H), 9.02(s, 1H), 8.95(d, J=5.1Hz, 1H), 8.48(d, J=2.7Hz, 1H), 7.83-7.80(m, 1H), 7.69(d, J=5.1Hz, 1H)
【０４１８】
参考製造例６２
３−メトキシイソニコチノニトリル１．７３ｇ、水酸化ナトリウム１．０３ｇ及びエタノール２０ｍｌの混合物を２０時間加熱還流した。室温まで冷却後、減圧下濃縮した。得られた残渣のｐＨが約３になるまで３Ｍ塩酸を加え、再度減圧下濃縮した。得られた固体にエタノール４０ｍｌを加え、５分間加熱還流後、そのまま熱時ろ過した。ろ取した固体に対して、各４０ｍｌのエタノールでさらに２回同様の操作を行った。合わせたろ液を濃縮し、３−メトキシイソニコチン酸１．９７ｇを得た。
2011105712.tif 000327
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 8.55(s, 1H), 8.30(d, J=4.9Hz, 1H), 7.53(d, J=4.7Hz, 1H), 3.94(s, 3H)
【０４１９】
参考製造例６３
３−クロロイソニコチン酸に代えて３−メトキシイソニコチン酸を用い、参考製造例５７記載の方法に準じて、Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−３−メトキシイソニコチンアミドを得た。
2011105712.tif 000328
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 12.74(br s, 1H), 10.83(br s, 1H), 8.73(s, 1H), 8.57-8.55(m, 1H), 8.44(d, J=4.9Hz, 1H), 7.89(d, J=4.9Hz, 1H), 7.81-7.77(m, 1H), 4.18(s, 3H)
【０４２０】
参考製造例６４
３−クロロイソニコチノニトリル２．０ｇ及びＤＭＦ８ｍｌの混合物に、氷冷下でナトリウムチオメトキシド１．０２ｇを加え、０℃で１時間攪拌した。減圧下濃縮した後、酢酸エチルを加え、不溶物を濾別した。濾液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３−メチルチオイソニコチノニトリル２．１１ｇを得た。
2011105712.tif 000329
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.65(s, 1H), 8.53(d, J=5.1Hz, 1H), 7.46-7.44(m, 1H), 2.66(s, 3H) 
【０４２１】
参考製造例６５
３−メトキシイソニコチノニトリルに代えて３−メチルチオイソニコチノニトリルを用い、参考製造例６２記載の方法に準じて、３−メチルチオイソニコチン酸を得た。
2011105712.tif 000330
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 13.73(br s, 1H), 8.62(s, 1H), 8.46(d, J=5.1Hz, 1H), 7.70(d, J=5.0Hz, 1H), 2.54(s, 3H)
【０４２２】
参考製造例６６
３−クロロイソニコチン酸に代えて３−メチルチオイソニコチン酸を用い、参考製造例５７記載の方法に準じて、Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−３−メチルチオイソニコチンアミドを得た。
2011105712.tif 000331
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 12.68(br s, 1H), 10.00(br s, 1H), 8.65(s, 1H), 8.49(d, J=4.9Hz, 1H), 8.47-8.45(m, 1H), 7.82-7.78(m, 1H), 7.50-7.48(m, 1H), 2.55(s, 3H)
【０４２３】
参考製造例６７
ナトリウムチオメトキシドに代えてナトリウムチオエトキシドを用い、参考製造例６４記載の方法に準じて、３−エチルチオイソニコチノニトリルを得た。
2011105712.tif 000332
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.73(s, 1H), 8.56(d, J=4.8Hz, 1H), 7.47(d, J=4.8Hz, 1H), 3.13(q, J=7.2Hz, 2H), 1.39(t, J=7.3Hz, 3H)
【０４２４】
参考製造例６８
３−メトキシイソニコチノニトリルに代えて３−エチルチオイソニコチノニトリルを用い、参考製造例６２記載の方法に準じて、３−エチルチオイソニコチン酸を得た。
2011105712.tif 000333
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 13.72(br s, 1H), 8.65(s, 1H), 8.45(d, J=5.1Hz, 1H), 7.67(d, J=5.0Hz, 1H), 3.09(q, J=7.3Hz, 2H), 1.27(t, J=7.4Hz, 3H)
【０４２５】
参考製造例６９
３−クロロイソニコチン酸に代えて３−エチルチオイソニコチン酸を用い、参考製造例５７記載の方法に準じて、Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−３−エチルチオイソニコチンアミドを得た。
2011105712.tif 000334
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 12.67(br s, 1H), 10.11(br s, 1H), 8.70(s, 1H), 8.52(d, J=4.9Hz, 1H), 8.49-8.47(m, 1H), 7.82-7.79(m, 1H), 7.50(d, J=5.0Hz, 1H), 3.04(q, J=7.4Hz, 2H), 1.21(t, J=7.3Hz, 3H)
【０４２６】
参考製造例７０
３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチルピリジン０．５１ｇ、３−メトキシメチルイソニコチン酸０．４８ｇ、ＢＯＰ試薬１．６５ｇ、トリエチルアミン０．３８ｇ、ＤＭＦ６ｍｌの混合物を室温で１時間撹拌し、さらに５０℃で２時間加熱攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−３−（メトキシメチル）イソニコチンアミド０．５８ｇを得た。
2011105712.tif 000335
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 12.67(br s, 1H), 10.18(br s, 1H), 8.71-8.67(m, 2H), 8.54-8.51(m, 1H), 7.80(s, 1H), 7.58(d, J=4.8Hz, 1H), 4.58(s, 2H), 3.33(s, 3H)
【０４２７】
参考製造例７１
３−アミノ−２−ヒドロキシ−６−トリフルオロメチルピリジン０．８０ｇ、トリエチルアミン１．１４ｇ及びＤＭＦ１０ｍｌの混合物に、氷冷下でイソニコチン酸クロリド塩酸塩０．８８ｇを加え、室温で１時間攪拌し、さらに５０℃で１時間加熱攪拌した。イソニコチン酸クロリド塩酸塩０．８８ｇ及びトリエチルアミン１．１ｇを追加し、５０℃でさらに１．５時間加熱攪拌した。室温に冷却後、反応混合物に水を加え、析出した結晶を濾取した。得られた固体を酢酸エチルに溶解した後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−［２−ヒドロキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−イソニコチンアミド０．９１ｇを得た。
2011105712.tif 000336
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 9.98(br s, 1H), 8.79(dd, J=4.4, 1.5Hz, 2H), 8.39(d, J=7.8Hz, 1H), 7.85(dd, J=4.5, 1.6Hz, 2H), 7.40-7.19(m, 1H)
【０４２８】
参考製造例７２
３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチルピリジンに代えて３−アミノ−２−ヒドロキシ−６−トリフルオロメチルピリジンを用い、参考製造例５７記載の方法に準じて、Ｎ−［２−ヒドロキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−３−クロロイソニコチンアミドを得た。
2011105712.tif 000337
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 10.47(br s, 1H), 8.74(s, 1H), 8.63(d, J=4.9Hz, 1H), 8.57(s, 1H), 7.60(d, J=4.8Hz, 1H), 7.51-7.31(m, 1H)
【０４２９】
参考製造例７３
４−プロピル−２−ニトロフェノールに代えて６−メチル−２−ニトロピリジン−３−オールを用い、参考製造例１記載の方法に準じて、２−アミノ−６−メチルピリジン−３−オールを得た。
2011105712.tif 000338
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 9.11(br s, 1H), 6.71(d, J=7.5Hz, 1H), 6.21(d, J=7.5Hz, 1H), 5.30(br s, 2H), 2.14(s, 3H)
【０４３０】
参考製造例７４
６０％水素化ナトリウム（油性）０．５９ｇとＤＭＦ５ｍｌの混合物を氷冷下で撹拌し、ここにベンジルアルコール１．５９ｇを加えた。同温で１０分間攪拌後、３−クロロイソニコチノニトリル２．０ｇを加え、同温で３０分間、室温で１．５時間攪拌した。減圧下濃縮した後、酢酸エチルを加え、不溶物を濾別した。濾液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３−ベンジルオキシイソニコチノニトリル２．６４ｇを得た。
2011105712.tif 000339
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.52(s, 1H), 8.36(d, J=4.6Hz, 1H), 7.48-7.33(m, 6H), 5.33(s, 2H)
【０４３１】
参考製造例７５
３−メトキシイソニコチノニトリルに代えて３−ベンジルオキシイソニコチノニトリルを用い、参考製造例６２記載の方法に準じて、３−ベンジルオキシイソニコチン酸を得た。
2011105712.tif 000340
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 13.41(br s, 1H), 8.59(s, 1H), 8.29(d, J=4.6Hz, 1H), 7.53(d, J=4.6Hz, 1H), 7.51-7.46(m, 2H), 7.44-7.37(m, 2H), 7.36-7.30(m, 1H), 5.34(s, 2H)
【０４３２】
参考製造例７６
３−メトキシメチルイソニコチン酸に代えて３−ベンジルオキシイソニコチン酸を用い、参考製造例７０記載の方法に準じて、３−ベンジルオキシ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−イソニコチンアミドを得た。
2011105712.tif 000341
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 12.76(br s, 1H), 10.80(br s, 1H), 8.76(s, 1H), 8.57-8.55(m, 1H), 8.38(d, J=4.9Hz, 1H), 7.85(d, J=4.9Hz, 1H), 7.79(s, 1H), 7.63-7.58(m, 2H), 7.41-7.29(m, 3H), 5.61(s, 2H)
【０４３３】
参考製造例７７
３−エチルピリジン１０．０ｇ、酢酸６０ｍｌ及び３０％過酸化水素水１２ｍｌの混合物を８０℃で２．５時間加熱攪拌した。３０％過酸化水素水７ｍｌを加え、８０℃でさらに７時間加熱撹拌した。室温に冷却後、炭酸ナトリウムを少しずつ加えた。反応混合物をろ過し、酢酸エチルで洗浄した。得られたろ液を飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水炭酸ナトリウムで乾燥した。活性炭を加え、セライト（登録商標）を通してろ過し、ろ液を減圧下濃縮して３−エチルピリジン Ｎ−オキシド６．０ｇを得た。
2011105712.tif 000342
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.12(s, 1H), 8.10-8.08(m, 1H), 7.23-7.18(m, 1H), 7.16-7.12(m, 1H), 2.64(q, J=7.6Hz, 2H), 1.26(t, J=7.7Hz, 3H)
【０４３４】
参考製造例７８
３−エチルピリジン Ｎ−オキシド６．０ｇ及びヨードエタン２３ｇの混合物を６０℃で１時間加熱攪拌した。室温に冷却後、ジエチルエーテルを加え、析出した結晶をろ取した。得られた固体と水５５ｍｌの混合物に、５０℃でシアン化ナトリウム４．４６ｇと水１６ｍｌの混合物を滴下し、同温で１時間加熱攪拌した。室温に冷却後、ジエチルエーテルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、３−エチルイソニコチノニトリル２．７ｇを得た。
2011105712.tif 000343
1H-NMR(CDCl3) δ: 8.69(s, 1H), 8.61(d, J=4.9Hz, 1H), 7.48-7.46(m, 1H), 2.90(q, J=7.6Hz, 2H), 1.35(t, J=7.6Hz, 3H)
【０４３５】
参考製造例７９
３−エチルイソニコチノニトリル２．７ｇ、水酸化ナトリウム１．６３ｇ、エタノール２０ｍｌ及び水２０ｍｌの混合物を５時間加熱還流した。室温まで冷却後、減圧下濃縮した。得られた残渣のｐＨが約３になるまで３Ｍ塩酸を加え、再度減圧下濃縮した。得られた固体にエタノール５０ｍｌを加え、５分間加熱還流後、そのまま熱時ろ過した。ろ取した固体に対して、各５０ｍｌのエタノールでさらに２回同様の操作を行った。合わせたろ液を濃縮し、３−エチルイソニコチン酸２．４９ｇを得た。
2011105712.tif 000344
1H-NMR(DMSO-d6) δ: 13.58(br s, 1H), 8.59(s, 1H), 8.54(d, J=5.0Hz, 1H), 7.60(d, J=5.0Hz, 1H), 2.89(q, J=7.5Hz, 2H), 1.17(t, J=7.4Hz, 3H)
【０４３６】
参考製造例８０
３−クロロ−イソニコチノニトリル１．３９ｇ、２，２，２−トリフルオロエタノール１．１０ｇおよびＤＭＦ５ｍＬの混合物に、氷冷下、６０％水素化ナトリウム（油性）０．４０ｇを添加し、２０分攪拌した。その後、室温まで昇温し、さらに７．５時間攪拌した。再び氷冷し、６０％水素化ナトリウム（油性）０．２０ｇを添加し、室温まで昇温した後、１５時間攪拌した。氷冷下、水を注加し、析出した結晶を水で洗浄後ろ取し、減圧下乾燥し、３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−イソニコチノニトリル１．６３ｇを得た。
2011105712.tif 000345
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.53-8.52(br m, 1H), 8.51(d, J=4.9Hz, 1H), 7.53(dd, J=4.9, 0.6Hz, 1H), 4.62(q, J=7.7Hz, 2H)
【０４３７】
３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−イソニコチノニトリル１．５０ｇ、エタノール２２ｍｌ、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１１ｍＬの混合物を室温で１４時間攪拌した。その後、２時間加熱還流した。室温まで冷却後、反応溶液に水を注加し、トルエンで洗浄した。水層を氷冷し、ｐＨが１〜２になるまで濃塩酸を注加した。水溶液を減圧下濃縮し、得られた結晶をクロロホルム：エタノール＝１：１の溶液に溶解させ、不溶物をろ別し、ろ液を減圧下濃縮することで、３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−イソニコチン酸１．２６ｇを得た。
2011105712.tif 000346
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 8.69(s, 1H), 8.47(d, J=4.9Hz, 1H), 7.71(d, J=4.9Hz, 1H), 5.00(q, J=8.7Hz, 2H)
【０４３８】
参考製造例８１
３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−イソニコチン酸０．６０ｇ、クロロホルム５ｍＬ、ＤＭＦ１滴の混合物に氷冷下、オキサリルクロリド０．３５ｍＬを滴下した。室温まで昇温し、１時間攪拌した。再び氷冷し、オキサリルクロリド０．１３ｍＬを滴下した後、室温まで昇温し、１０分間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−イソニコチン酸クロリドを得た。
得られた酸クロリドをＴＨＦ５ｍＬに溶解させ、氷冷下、３−アミノ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−オール０．４８ｇ、ＴＨＦ３ｍＬの混合物に注加した。室温まで昇温した後、２２．５時間攪拌した。炭酸水素ナトリウム０．４６ｇを加え、４．５時間攪拌した。氷冷下、水を注加し、析出した結晶を水で洗浄後ろ取し、減圧下乾燥し、Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−イソニコチンアミド０．８１ｇを得た。
2011105712.tif 000347
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 12.70(br s, 1H), 10.17(br s, 1H), 8.75(s, 1H), 8.55(d, J=2.4Hz, 1H), 8.49(d, J=4.9Hz, 1H), 7.82-7.79(m, 2H), 5.16(q, J=8.7 Hz, 2H)
【０４３９】
次に製剤例を示す。なお、以下の例において、部は特にことわりの無い限り重量部を表す。
製剤例１
上述の本活性化合物１〜１６３のいずれか１種の化合物１部と、ピリダリル９部とを、キシレン３５部とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３５部との混合物に溶解し、ポリオキシエチレンスチリルフェニルエーテル１４部及びドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム６部を加え、よく攪拌混合して各々の乳剤を得る。
【０４４０】
製剤例２
ラウリル硫酸ナトリウム４部、リグニンスルホン酸カルシウム２部、合成含水酸化珪素微粉末２０部及び珪藻土５４部を混合し、更に上述の本活性化合物１〜１６３のいずれか１種の化合物５部と、ピリダリル１５部とを加え、よく攪拌混合して各々の水和剤を得る。
【０４４１】
製剤例３
上述の本活性化合物１〜１６３のいずれか１種の化合物１部と、ピリダリル１部とに、合成含水酸化珪素微粉末１部、リグニンスルホン酸カルシウム２部、ベントナイト３０部及びカオリンクレー６５部を加え充分攪拌混合する。ついで、これらの混合物に適当量の水を加え、さらに攪拌し、造粒機で製粒し、通風乾燥して各々の粒剤を得る。
【０４４２】
製剤例４
上述の本活性化合物１〜１６３のいずれか１種の化合物０．９部と、ピリダリル０．１部とを、適当量のアセトンに溶解し、これに合成含水酸化珪素微粉末５部、ＰＡＰ（酸性りん酸イソプロピル）０．３部及びフバサミクレー９３．７部を加え、充分攪拌混合し、アセトンを蒸発除去して各々の粉剤を得る。
【０４４３】
製剤例５
ポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩及びホワイトカーボンの混合物（重量比１：１）３５部と、上述の本活性化合物１〜１６３のいずれか１種の化合物８部と、ピリダリル２部と、水５５部とを混合し、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々のフロアブル剤を得る。
【０４４４】
製剤例６
上述の本活性化合物１〜１６３のいずれか１種の化合物０．０４部と、ピリダリル０．０６部とを、キシレン５部及びトリクロロエタン５部に溶解し、これを脱臭灯油８９．９部に混合して各々の油剤を得る。
【０４４５】
製剤例７
上述の本活性化合物１〜１６３のいずれか１種の化合物７ｍｇと、ピリダリル３ｍｇとを、アセトン０．５ｍｌに溶解し、この溶液を、動物用固形飼料粉末（飼育繁殖用固形飼料粉末ＣＥ−２、日本クレア株式会社商品）５ｇに処理し、均一に混合する。ついでアセトンを蒸発乾燥させて各々の毒餌を得る。
【０４４６】
製剤例８
上述の本活性化合物１〜１６３のいずれか１種の化合物０．０３部、ピリダリル０．０７部、ネオチオゾール（中央化成株式会社）４９．９部をエアゾール缶に入れ、エアゾールバルブを装着した後、ジメチルエーテル２５部、ＬＰＧ２５部を充填し振とうを加え、アクチュエータを装着することにて油剤エアゾールを得る。
【０４４７】
製剤例９
上述の本活性化合物１〜１６３のいずれか１種の化合物０．５部、ピリダリル０．１部、ＢＨＴ（２，６−ジ−tert−ブチル−４−メチルフェノール）０．０１部、キシレン５部、脱臭灯油３．３９部及び乳化剤｛アトモス３００（アトモスケミカル社登録商標名）｝１部を混合溶解したものと、蒸留水５０部とをエアゾール容器に充填し、バルブを装着した後、該バルブを通じて噴射剤（ＬＰＧ）４０部を加圧充填して水性エアゾールを得る。
【０４４８】
製剤例１０
上述の本活性化合物１〜１６３のいずれか１種の化合物２部と、ピリダリル８部と、本活性化合物及びピリダリルと混合して製剤化できる殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤または殺菌剤、植物ホルモン剤、植物成長調節物質、除草剤等の有害生物防除剤等（異性体及びその塩を含む）、共力剤、あるいは薬害軽減剤１０部とを、ラウリル硫酸ナトリウム４部、リグニンスルホン酸カルシウム２部、合成含水酸化珪素微粉末２０部及び珪藻土５４部の混合物に加え、よく攪拌、混合して混合水和剤を得る。
【０４４９】
次に、本発明組成物の有害節足動物に対する防除効力を試験例により示す。
試験例１（ハスモンヨトウ（Spodoptela litura）に対する人工飼料灌注処理による殺虫効果）
本活性化合物として化合物１８、７０、７７、１０９、１２８、１３９、１４３、１４６を、それぞれ製剤例１の方法により製剤化し、所定濃度に希釈調製した。また、ピリダリル水和剤（商品名：プレオフロアブル；住友化学株式会社製）を所定濃度に希釈した。
それぞれの本活性化合物の希釈液とピリダリル水和剤の希釈液とを所定の濃度になるように混合し、試験用薬液とした。直径５．５ｃｍのポリエチレンカップの底に濾紙を敷き、その上に厚さ６ｍｍにスライスして更に半分に切った人工飼料：インセクタＬＦ（日本農産工業）を置き、上記試験用希釈液２ｍＬを灌注した。該試験用希釈液を風乾させた後、ハスモンヨトウ（Spodoptela litura）４齢幼虫５頭を放ち、蓋をした。６日後に生存虫数を調査し、次の式により防除価（％）を算出し、結果を表４３に示した。
防除価（％）＝｛１−（Ｃｂ×Ｔａｉ）／（Ｃａｉ×Ｔｂ）｝×１００
なお、式中の文字は以下の意味を表す。
Ｃｂ：無処理区の処理前の虫数
Ｃａｉ：無処理区の観察時の虫数
Ｔｂ：処理区の処理前の虫数
Ｔａｉ：処理区の観察時の虫数
【０４５０】
【表４３】
2011105712.tif 000348
【０４５１】
表４３に示した通り、化合物１８、７０、７７、１０９、１２８、１３９、１４３、１４６のそれぞれとピリダリルとからなる組成物は、ハスモンヨトウ（Spodoptela litura）に対して高い殺虫効果を示した。
【０４５２】
試験例２（ハスモンヨトウ（Spodoptela litura）に対する人工飼料灌注処理による殺虫効果）
本活性化合物として化合物３９、１１６、１１７、１６３を、それぞれ製剤例１の方法により製剤化し、所定濃度に希釈調製した。また、ピリダリル水和剤（商品名：プレオフロアブル；住友化学株式会社製）を所定濃度に希釈した。
それぞれの本活性化合物の希釈液とピリダリル水和剤の希釈液とを所定の濃度になるように混合し、試験用薬液とした。直径５．５ｃｍのポリエチレンカップの底に濾紙を敷き、その上に厚さ６ｍｍにスライスして更に半分に切った人工飼料：インセクタＬＦ（日本農産工業）を置き、上記試験用希釈液２ｍＬを灌注した。該試験用希釈液を風乾させた後、ハスモンヨトウ（Spodoptela litura）４齢幼虫５頭を放ち、蓋をした。６日後に生存虫数を調査し、試験例１と同様の式により防除価（％）を算出し、結果を表４４に示した。
【０４５３】
【表４４】
2011105712.tif 000349
【０４５４】
表４４に示した通り、化合物３９、１１６、１１７、１６３のそれぞれとピリダリルとからなる組成物は、ハスモンヨトウ（Spodoptela litura）に対して高い殺虫効果を示した。
【産業上の利用可能性】
【０４５５】
本発明によれば、高い活性を有する有害節足動物除組成物、及び有害節足動物を効果的に防除し得る方法を提供することができる。