(57)【要約】【課題】健常人のアルコール摂取により起こる疲労、すなわちアルコール性疲労に対して、その症状を有効に改善する改善剤を提供すること。【解決手段】飲酒はストレス発散やコミュニケーション向上など、充実した生活を送るために広く受け入れられている習慣であるが、反面、アルコール摂取により翌日の倦怠感などの疲労につながる場合も多くみられる。それゆえ、アルコール摂取により起こる疲労、すなわち、アルコール性疲労を軽減、改善するために、オルニチン又はその塩、或いはオルニチン又はその塩と、ウコン、発酵ウコンエキス、及びクルクミンからなるグループから選ばれる１又は２以上からなる成分を有効成分として含有する安全で効果的なアルコール性疲労改善剤を提供する。本発明のアルコール性疲労改善剤は、アルコール摂取前に又はアルコール摂取後に投与することができ、また、継続投与の形で投与することができる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
オルニチン又はその塩を有効成分として含有するアルコール性疲労改善剤。
【請求項２】
オルニチン又はその塩と、ウコン、発酵ウコンエキス、及びクルクミンからなるグループから選ばれる１又は２以上の成分とを有効成分として含有する請求項１記載のアルコール性疲労改善剤。
【請求項３】
アルコール性疲労改善剤が、アルコール摂取前に又はアルコール摂取後に投与するためのものであることを特徴とする請求項１又は２記載のアルコール性疲労改善剤。
【請求項４】
アルコール性疲労改善剤が、継続投与のためのものであることを特徴とする請求項１又は２記載のアルコール性疲労改善剤。
【請求項５】
アルコール性疲労改善剤が、経口投与の形態で製剤化されていることを特徴とする請求項１〜４のいずれか記載のアルコール性疲労改善剤。
【請求項６】
アルコール性疲労改善剤の製造のための、オルニチン又はその塩、或いは、オルニチン又はその塩と、ウコン、発酵ウコンエキス、及びクルクミンからなるグループから選ばれる１つ又は２以上の成分の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、オルニチン又はその塩、或いは、オルニチン又はその塩と、ウコン、発酵ウコンエキス、及びクルクミンからなるグループから選ばれる１つ又は２以上の成分とを有効成分として含有するアルコール性疲労を改善するためのアルコール性疲労改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
人間が日常生活の中で感じる疲労は、眠気とだるさに関する症状、注意集中の困難に関する症状、及び、身体的違和感の症状のような各種の症状として感じられる疲労感、疲労の自覚症状として認識される。疲労としては、生理的疲労及び病的疲労が挙げられる。生理的疲労とは、肉体的、精神的、若しくは両者の機能が低下した状態のことを指し、健康を維持する為の防御反応として定義される。具体的には、仕事、家事、余暇のスポーツ等の日常活動において現われる疲労のことを指す。また、病的疲労とは、心臓病、気管支喘息、肝炎、貧血、代謝性疾患、筋肉疾患、各種の感染症、癌等の基礎疾患に伴う症状として現われる疲労、及び慢性疲労症候群、精神的な原因によるうつ病、スポーツによるオーバートレーニング症候群等における疲労を指し、各種の疾病や障害からくる疲労感や疲労の自覚症状として定義されている。
【０００３】
また、疲労の中に、アルコール摂取によって起こる疲労がある。飲酒はストレス発散やコミュニケーション向上など、充実した生活を送るために広く受け入れられている習慣であるが、反面、アルコール摂取により翌日の倦怠感などの疲労につながる場合も多くみられる。アルコールは、摂取後、肝臓の細胞内酵素により解毒されるが、その解毒の過程で、或いは、解毒に際して滞積されるアセトアルデヒドのような代謝物による影響から、各種の症状を引き起こし、かかる症状からくる疲労感、すなわち、アルコール摂取により起こる疲労（以下、「アルコール性疲労」と定義する）を招来する。
【０００４】
従来より、このようなアルコール性疲労に対しては、各種の栄養剤や、ストレス改善剤が対処療法的摂取されているが、アルコール摂取により起こる疲労に対して、直接的にその症状を改善する有効な改善剤は提供されていない。
【０００５】
一方、各種の生理、薬理機能を有し、人間の生理機能や障害に対する改善作用を有する物質として、オルニチンが知られている。オルニチンは、成長ホルモンを分泌させ筋肉合成を増強する、或いは、基礎代謝を高め肥満を予防する食品素材として、米国および日本を中心に用いられている。また、オルニチンは、欧州では肝臓障害を改善する医薬品としてＬ−オルニチンＬ−アスパラギン酸塩の形態で用いられている。オルニチンの薬理的な機能に基いて、各種の症状改善剤が開示されている。例えば、血中アンモニア値の上昇が関与する病的な疲労において、オルニチンまたはその塩を投与することで血中アンモニア値が低下し、病的な疲労を回復するための改善剤が開示されている（特公昭４１−８５９２号公報、特公昭４２−７７６７号公報、特公昭４６−３１９４号公報、Arzneim.-Forsch. (Drug Res.),1970, vol8, p1064-1067）。
【０００６】
また、国際公開番号ＷＯ２００７／０４０２４４、国際公開番号ＷＯ２００７／１４２２８６には、仕事や家事、余暇のスポーツ等の日常活動において現れる肉体的な及び精神的な疲労、すなわち、生理的疲労に対して、その疲労自覚症状を改善する組成物、或いは、各種の感染症や基礎疾患に伴う症状、或いは身体的、精神的障害に伴う症状として現れる病的疲労に対してその疲労自覚症状を改善する組成物として、オルニチン又はその塩を有効成分とする疲労自覚症状改善用組成物或いは疲労軽減剤が開示されている。
【０００７】
更に、オルニチンのその他の改善剤として、特開２００６−３４２１４８号公報には、オルニチン又はその塩を有効成分とする寝つき又は寝起き改善用経口剤が、特開２００７−３１３７５号公報には、オルニチン又はその塩を有効成分とする肌質改善用経口剤が、特開２００７−１１９３４８号公報には、オルニチン又はその塩を有効成分とする冷え症改善剤が、特開２００８−５０３５２号公報には、オルニチン、リシン、アルギニン、及びシトルリンから選択される塩基性アミノ酸を含む睡眠改善剤が、国際公開番号ＷＯ２００７／０４９６２８には、オルニチン又はその塩を有効成分とする血液流動性改善剤が、それぞれ開示されている。
【０００８】
上記のとおり、オルニチンの各種の薬理機能から、各種改善剤が開示されているが、しかし、健常人のアルコール摂取により起こる疲労、すなわちアルコール性疲労が、オルニチン又は、その塩によって改善されることは知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】特公昭４１−８５９２号公報
【特許文献２】特公昭４２−７７６７号公報
【特許文献３】特公昭４６−３１９４号公報
【特許文献４】特開２００６−３４２１４８号公報
【特許文献５】特開２００７−３１３７５号公報
【特許文献６】特開２００７−１１９３４８号公報
【特許文献７】特開２００８−５０３５２号公報
【特許文献８】国際公開番号ＷＯ２００７／０４０２４４
【特許文献９】国際公開番号ＷＯ２００７／０４９６２８
【特許文献１０】国際公開番号ＷＯ２００７／１４２２８６
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Arzneim.-Forsch. (Drug Res.),1970, vol8, p1064-1067
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明の課題は、健常人のアルコール摂取により起こる疲労、すなわちアルコール性疲労に対して、その症状を有効に改善する改善剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
人間が日常生活の中で感じる疲労とは、眠気とだるさに関する症状、注意集中の困難に関する症状、及び、身体的違和感の症状のような各種の症状として感じられる疲労感、疲労の自覚症状として集約され、一見共通する自覚症状として認識される。しかし、その疲労の原因には、各種の要因が関与し、その疲労回復には、その要因に対応する改善が要求される。本発明者は、アルコール性疲労の改善について鋭意研究する中で、オルニチンがアルコール性疲労の改善に有効な作用を有することを見い出し、更には、オルニチン又はその塩と、ウコン、発酵ウコンエキス、及びクルクミンからなるグループから選ばれる１つ又は２以上の成分とを含有するものがアルコール性疲労の改善に有効な作用を有することを見い出し、本発明を完成するに至った。
【００１３】
すなわち、本発明は、オルニチン又はその塩を有効成分として含有するアルコール性疲労改善剤からなる。更に、本発明は、該オルニチン又はその塩と、ウコン、発酵ウコンエキス、及びクルクミンからなるグループから選ばれる１つ又は２以上の成分とを有効成分として含有するアルコール性疲労改善剤からなる。本発明のアルコール性疲労改善剤は、アルコール摂取前に又はアルコール摂取後に投与することができ、また、継続投与の形で投与することができる。本発明のアルコール性疲労改善剤は、特に限定されないが、経口投与の形態で投与することが望ましい。
また、本発明は、アルコール性疲労改善剤の製造のための、オルニチン又はその塩、或いは、オルニチン又はその塩と、ウコン、発酵ウコンエキス、及びクルクミンからなるグループから選ばれる１つ又は２以上の成分の使用を包含する。
【００１４】
すなわち、具体的には本発明は、（１）オルニチン又はその塩を有効成分として含有するアルコール性疲労改善剤や、（２）オルニチン又はその塩と、ウコン、発酵ウコンエキス、及びクルクミンからなるグループから選ばれる１つ又は２以上の成分とを有効成分として含有する上記（１）記載のアルコール性疲労改善剤や、（３）アルコール性疲労改善剤が、アルコール摂取前に又はアルコール摂取後に投与するためのものであることを特徴とする上記（１）又は（２）記載のアルコール性疲労改善剤や、（４）アルコール性疲労改善剤が、継続投与のためのものであることを特徴とする上記（１）又は（２）記載のアルコール性疲労改善剤や、（５）アルコール性疲労改善剤が、経口投与の形態で製剤化されていることを特徴とする上記（１）〜（４）のいずれか記載のアルコール性疲労改善剤や、（６）アルコール性疲労改善剤の製造のための、オルニチン又はその塩、或いは、オルニチン又はその塩と、ウコン、発酵ウコンエキス、及びクルクミンからなるグループから選ばれる１つ又は２以上の成分の使用からなる。
【発明の効果】
【００１５】
本発明は、健常人のアルコール摂取により起こる疲労、すなわちアルコール性疲労に対して、その症状を有効に改善する安全で効果的なアルコール性疲労改善剤を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】本発明の実施例におけるオルニチンのアルコール性疲労改善効果についての試験において、オルニチン（オルニチン塩酸塩）摂取有無による、アルコール摂取翌日のＯＳＡ睡眠調査票ＭＡ版の回答結果を示す図である。白の棒グラフはプラセボ摂取群、黒の棒グラフはオルニチン塩酸塩摂取群を表す。縦軸は標準化得点を表し、その得点の高さで改善が評価される（高い値を示せば改善されたことを意味する）。＊＊は、危険率１％未満でプラセボ群に対して有意差があることを表す。
【図２】本発明の実施例におけるオルニチンのアルコール性疲労改善効果についての試験において、図１の疲労回復の項目の個人の変動を示す図である。標準化得点は図１の通りである。
【図３】本発明の実施例におけるオルニチンのアルコール性疲労改善効果についての試験において、オルニチン（オルニチンアスパラギン酸塩）摂取有無による、アルコール摂取翌日のＯＳＡ睡眠調査票ＭＡ版の回答結果を示す図である。白の棒グラフはプラセボ摂取群、黒の棒グラフはオルニチンアスパラギン酸塩８００ｍｇ（オルニチンとして４００ｍｇ）摂取群、斜線の棒グラフはオルニチンアスパラギン酸塩１６００ｍｇ（オルニチンとして８００ｍｇ）摂取群を表す。縦軸は標準化得点を表し、その得点の高さで改善が評価される（高い値を示せば改善されたことを意味する）。＊は、危険率５％未満でプラセボ群に対して有意差があることを表す。
【図４】本発明の実施例におけるオルニチンのアルコール性疲労改善効果についての試験において、オルニチン（オルニチンアスパラギン酸塩）摂取有無による、アルコール摂取翌日の睡眠と疲労に関するＶＡＳ（visual analog scale）アンケート試験の回答結果を示す図である。白の棒グラフはプラセボ摂取群、黒の棒グラフはオルニチンアスパラギン酸塩８００ｍｇ（オルニチンとして４００ｍｇ）摂取群、斜線の棒グラフはオルニチンアスパラギン酸塩１６００ｍｇ（オルニチンとして８００ｍｇ）摂取群を表す。縦軸はＶＡＳ回答値を表し、その高さで被験者の体感が評価される（低い値を示せばより最良の体感に近いことを意味する）。＊、＊＊は、それぞれ危険率５％未満、危険率１％未満でプラセボ群に対して有意差があることを表す。
【図５】本発明の実施例におけるオルニチンのアルコール性疲労改善効果についての試験において、オルニチン（オルニチン塩酸塩）摂取による、アルコール投与翌日の運動量低下抑制効果（アルコール性疲労抑制効果）を示す図である。I群、II群、III群は、それぞれコントロール群、エタノール投与群、オルニチン混餌＋エタノール投与群を示す。縦軸は遊泳時間を示す。＊は、危険率５％未満でＩＩ群に対して有意差があることを表す。
【図６】本発明の実施例におけるオルニチンとクルクミンの組み合わせによるアルコール性疲労改善効果についての試験において、オルニチン（オルニチンアスパラギン酸塩、ＯＲＡＳ）とクルクミンの併用摂取、若しくはクルクミン単独摂取、若しくはプラセボ摂取による、アルコール摂取翌日の睡眠と疲労に関するＶＡＳ（visual analog scale）アンケート試験の回答結果を示す図である。白の棒グラフはプラセボ摂取群、黒の棒グラフはクルクミン３０ｍｇ摂取群、斜線の棒グラフはオルニチンアスパラギン酸塩８００ｍｇ（オルニチンとして４００ｍｇ）とクルクミン３０ｍｇの併用摂取群を表す。縦軸はＶＡＳ回答値を表し、その高さで被験者の体感が評価される（低い値を示せばより最良の体感に近いことを意味する）。＊は、それぞれ危険率５％未満でプラセボ群に対して有意差があることを表す。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本発明は、オルニチン又はその塩を有効成分として含有するアルコール性疲労改善剤からなる。本発明で用いられるオルニチンとしては、Ｌ−オルニチン及びＤ−オルニチンが挙げられる。オルニチンは、化学的に合成する方法、発酵生産する方法、素材から抽出する方法等により取得することができる。また、オルニチンは、市販品を購入することにより取得することもできる。
【００１８】
Ｌ−オルニチンを化学的に合成する方法としては、例えば、Coll.Czechoslov.Chem.Commun.,24,1993(1959)に記載の方法があげられる。Ｌ−オルニチンを発酵生産する方法としては、例えば、特開昭５３−２４０９６号公報、特開昭６１−１１９１９４号公報に記載の方法があげられる。また、Ｌ−オルニチン及びＤ−オルニチンは、シグマ−アルドリッチ社等より購入することもできる。オルニチンの塩としては、酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩等があげられる。その他、塩以外の形態として、ペプチドや素材抽出物など、オルニチンが含まれる全ての物質が利用できる。酸付加塩としては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、乳酸塩、α−ケトグルタル酸塩、グルコン酸塩、カプリル酸塩等の有機酸塩があげられる。金属塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩等があげられる。
【００１９】
アンモニウム塩としては、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム等の塩があげられる。
有機アミン付加塩としては、モルホリン、ピペリジン等の塩があげられる。アミノ酸付加塩としては、グリシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、グルタミン酸等の塩があげられる。上記のオルニチンの塩のうち、塩酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、α−ケトグルタル酸塩、アスパラギン酸塩が好ましく用いられるが、他の塩、又は２以上の塩を適宜組み合わせて用いてもよい。
【００２０】
また、本発明は、オルニチン又はその塩と、ウコン、発酵ウコンエキス、及びクルクミンからなるグループから選ばれる１つ又は２以上の成分とを有効成分として含有するアルコール性疲労改善剤からなる。ウコンは、ショウガ科の植物であり、学名はＣｕｒｃｕｍａ ｌｏｎｇａ Ｌ．である。前記ウコンは、多年草であり、インド、東南アジア、中国南部などの熱帯地方や、日本では沖縄地方でも栽培されており、これらの地域から容易に入手可能である。発酵ウコンは、ウコンを発酵原料として発酵させることにより得られるもので、例えば、ウコンの根茎等を乾燥した後に、そのままの状態で又は粗砕機等を用いて粉砕した状態で、乳酸菌、酵母、枯草菌などの微生物による発酵処理に供することにより得ることができる（特許第２９４９４１１号公報、特開２００４−３４５９８６号公報、特開２００２−６５１９９号公報）。本発明においては、これら各種の方法によって調製されたウコンや、発酵ウコンを用いることができる。
【００２１】
クルクミンは、主にウコンやショウガ科多年性草であるターメリック（Curcuma longa L.）に代表される熱帯、亜熱帯系の植物群に含まれている難水溶性の物質であり、ウコンやターメリックを原料とした有機溶媒抽出によって製造される。また、ウコンに超臨界状態の炭酸ガスを接触させることによりを抽出する方法や（特開平６−９４７９号公報）や、クルクミン原料を、水とαシクロデキストリンの存在下で処理して水溶性のクルクミン包接体を形成し、これを採取することによりクルクミン水溶液を製造する方法（特開２００６−１１１５３４号公報）等、各種の調製方法が知られている。本発明においては、これら各種の方法によって調製されたクルクミンを用いることができる。
【００２２】
本発明のアルコール性疲労改善剤には、オルニチン又はその塩、或いはオルニチン又はその塩と、ウコン、発酵ウコンエキス、及びクルクミンからなるグループから選ばれる１つ又は２以上の成分からなる有効成分に加え、適宜、各用途に適した添加剤を含有させることができる。該添加剤としては、例えば、バリン、ロイシン、イソロイシン、アルギニン、リジン、グルタミン、アラニン、セリン、グリシン、システイン、スレオニン等のアミノ酸等があげられる。
【００２３】
本発明のアルコール性疲労改善剤には、オルニチン又はその塩、或いはオルニチン又はその塩と、ウコン、発酵ウコンエキス、及びクルクミンからなるグループから選ばれる１又は２以上の成分からなる有効成分に加え、適宜、その他の成分を含有させることでよりアルコール性疲労改善に適した組成物にできる。該その他の成分としては、例えば、麦由来の成分、麦芽、麦汁、ホップ、ホップエキス、生茶葉抽出物、玄米、はと麦、ハブ茶、とうもろこし、コラーゲンペプチド、飲用海洋深層水、乾燥ローズヒップ、黒豆、黒胡麻、キダチアロエ、ゆずの皮、ビタミン、ビタミンＣ、香辛料抽出物、紅茶、カフェイン、果糖ぶどう糖液糖、食塩、シトルリン、有機酸、クエン酸、クエン酸Ｎａ、乳酸Ｃａ、ピロリン酸鉄、グルコン酸Ｃａ、塩化Ｋ、塩化Ｍｇ、砂糖、酸味料、脱脂粉乳、乳タンパク、乳ペプチド、サイクロデキストリン等があげられる。本発明のアルコール性疲労改善用組成物は、オルニチン又はその塩、或いはオルニチン又はその塩と、ウコン、発酵ウコンエキス、及びクルクミンからなるグループから選ばれる１つ又は２以上の成分からなる有効成分を含有し、必要に応じて薬理学的に許容される一種または二種以上の担体、さらに必要に応じて他の治療のための有効成分を含有していてもよい。
【００２４】
本発明のアルコール性疲労改善剤は、オルニチン又はその塩、或いはオルニチン又はその塩と、ウコン、発酵ウコンエキス、及びクルクミンからなるグループから選ばれる１つ又は２以上の成分からなる有効成分を必要に応じ担体等と一緒に混合し、製剤学の技術分野においてよく知られている任意の方法により製造することができる。製剤の投与形態は、治療に際し最も効果的なものを使用するのが望ましく、経口投与または、例えば静脈内、腹膜内もしくは皮下投与等の非経口投与をあげることができるが、経口投与がより好ましい。投与する剤形としては、例えば錠剤、散剤、顆粒剤、丸剤、縣濁剤、乳剤、浸剤・煎剤、カプセル剤、シロップ剤、液剤、エリキシル剤、エキス剤、チンキ剤、流エキス剤等の経口剤、注射剤、点滴剤、クリーム剤、坐剤等の非経口剤のいずれでもよいが、経口剤として好適に用いられる。
【００２５】
本発明のアルコール性疲労改善剤を製剤化する際には、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、分散剤、懸濁剤、乳化剤、希釈剤、緩衝剤、抗酸化剤、細菌抑制剤等の添加剤を用いることができる。経口投与に適当な、例えばシロップ剤等の液体調製物である場合は、水、蔗糖、ソルビトール、果糖等の糖類、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール等のグリコール類、ごま油、オリーブ油、大豆油等の油類、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル類等の防腐剤、ストロベリーフレーバー、ペパーミント等のフレーバー類などを添加して、製剤化することができる。
【００２６】
また、経口投与に適当な、例えば錠剤、散剤、顆粒剤等の場合には、乳糖、白糖、ブドウ糖、蔗糖、マンニトール、ソルビトール等の糖類、バレイショ、コムギ、トウモロコシ等の澱粉、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、塩化ナトリウム等の無機物、カンゾウ末、ゲンチアナ末等の植物末等の賦形剤、澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、カルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、アルギン酸ナトリウム等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、タルク、水素添加植物油、マクロゴール、シリコン油等の滑沢剤、ポリビニールアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、カルメロース、ゼラチン、澱粉のり液等の結合剤、脂肪酸エステル等の界面活性剤、グリセリン等の可塑剤などを添加して、製剤化することができる。
【００２７】
また、経口投与に適当な製剤には、一般に飲食品に用いられる添加剤、例えば甘味料、着色料、保存料、増粘安定剤、酸化防止剤、発色剤、漂白剤、防かび剤、ガムベース、苦味料、酵素、光沢剤、酸味料、調味料、乳化剤、強化剤、製造用剤、香料、香辛料抽出物等が添加されてもよい。
【００２８】
経口投与に適当な製剤は、そのまま、または例えばビール、発酵アルコール飲料、ビールテイスト飲料、ジュース類、清涼飲料水、茶類、乳酸菌飲料、発酵乳、冷菓、バター、チーズ、ヨーグルト、加工乳、脱脂乳等の乳製品、ハム、ソーセージ、ハンバーグ等の畜肉製品、蒲鉾、竹輪、さつま揚げ等の魚肉練り製品、だし巻き、卵豆腐等の卵製品、クッキー、ゼリー、チューインガム、キャンディー、スナック菓子等の菓子類、パン類、麺類、漬物類、燻製品、干物、佃煮、塩蔵品、スープ類、調味料等、粉末食品、シート状食品、瓶詰め食品、缶詰食品、レトルト食品、カプセル食品、タブレット状食品、流動食品、ドリンク剤等の形態としてアルコール性疲労改善用の健康食品、機能性食品、栄養補助食品、特定保健用食品等の飲食品として用いてもよい。
【００２９】
非経口投与に適当な、例えば注射剤は、好ましくは受容者の血液と等張であるオルニチンまたはその塩を含む滅菌水性剤からなる。例えば、注射剤の場合は、塩溶液、ブドウ糖溶液または塩溶液とブドウ糖溶液の混合物からなる担体等を用いて注射用の溶液を調製する。また、これら非経口剤においても、経口剤で例示した希釈剤、防腐剤、賦形剤、崩壊剤、潤沢剤、結合剤、界面活性剤、可塑剤などから選択される１種またはそれ以上の補助成分を添加してもよい。
【００３０】
本発明のアルコール性疲労改善剤中のオルニチンまたはその塩の濃度は、製剤の種類、当該製剤の投与により期待する効果等に応じて適宜選択されるが、オルニチンまたはその塩として、通常は０．０１〜９０重量％、好ましくは０．０５〜８０重量％、特に好ましくは０．１〜７０重量％である。本発明の製剤の投与量および投与回数は、投与形態、投与される者の年齢、体重等に応じて異なるが、成人に対し一日あたりオルニチンまたはその塩として、通常は５ｍｇ〜３０ｇ、好ましくは５０ｍｇ〜１０ｇ、特に好ましくは２００ｍｇ〜３ｇ、更に好ましくは４００ｍｇ〜１ｇとなるように、１日に１回ないし数回に分けて投与する。投与期間は、特に限定されないが、通常は１日間〜１年間、好ましくは１日間〜３ヶ月間である。
【００３１】
本発明の医薬または飲食品を投与または摂取することによりアルコール性疲労を改善することができる。本発明においてアルコール性疲労とは、アルコール摂取によって起こる疲労のことをいう。疲労とは疲労感と同義である。疲労としては、生理的疲労および病的疲労があげられるが、本発明の医薬または飲食品は、好ましくはアルコール摂取に伴う生理的疲労改善に使用される。
【００３２】
生理的疲労とは、肉体的、精神的、もしくは両者の機能が低下した状態のことを指し、健康を維持する為の防御反応として定義される。より具体的には、仕事、家事、余暇のスポーツ等の日常活動において現われる疲労のことを指す。アルコール性疲労には、飲酒によって起こる眠りの質の低下、翌日の倦怠感、運動能力の低下など、アルコール摂取によって起こる肉体的な疲労と精神的な疲労の全てが含まれる。
【００３３】
一方、病的疲労とは、心臓病、気管支喘息、肝炎、貧血、代謝性疾患、筋肉疾患、各種の感染症、癌等の基礎疾患に伴う症状として現われる疲労、および慢性疲労症候群、精神的な原因によるうつ病、スポーツによるオーバートレーニング症候群等における疲労を意味する。
本発明の医薬または飲食品を投与または摂取することにより改善することができるアルコール性疲労としては特に限定されないが、好ましくは飲酒翌日にみられる眠気とだるさ、注意集中の困難に関する症状があげられる。
【００３４】
眠気とだるさに関する症状としては、例えば頭が重い、全身がだるい、足がだるい、直ぐに息が切れる、あくびがでる、頭がぼんやりする、眠い、目が疲れる、立っているのが辛い等があげられる。注意集中の困難に関する症状としては、例えば考えがまとまらない、話しをするのが嫌になる、いらいらする、気が散る、物事に熱心になれない、ちょっとしたことが思い出せない、することに間違いが多くなる等があげられる。
【００３５】
以下、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【実施例１】
【００３６】
［オルニチンのアルコール性疲労改善効果(睡眠と疲労)についての試験］
＜試験方法＞
アセトアルデヒド脱水素酵素の遺伝子型がＮ／Ｄの健康な成人ボランティア１６名（男性１１名、女性５名、年齢２４歳〜４９歳）に２０００ｍｇのオルニチン塩酸塩（オルニチンとして１６００ｍｇ）若しくはプラセボ（結晶セルロース）を飲酒前後２回に分けて摂取してもらい、翌日の起床時にＯＳＡ睡眠調査票ＭＡ版に回答してもらった。被験者には体重１ｋｇ当たり１０ｍｌのビール（５％アルコール）を６回に分け、４分おきに摂取してもらった。試験食は味や形状で判断できないようにカプセル状で提供し、試験は２試験食クロスオーバー二重盲検により実施した。
【００３７】
＜結果＞
その結果、ＯＳＡ睡眠調査票ＭＡ版の疲労回復の項目で、プラセボ群と比較してオルニチン塩酸塩摂取群に有意な改善が観察された（図１）。起床時眠気、入眠と睡眠維持、睡眠時間の項目でも改善が観察された。また、疲労回復の項目で１６名中１３名（約８０％）の改善が確認された（図２）。以上の結果から、飲酒に起因する疲労がオルニチン摂取によって改善されることが明らかとなった。
【実施例２】
【００３８】
［オルニチンのアルコール性疲労（睡眠と疲労）改善効果についての試験］
＜試験方法＞
アセトアルデヒド脱水素酵素の遺伝子型がＮ／Ｄの健康な成人ボランティア１１名（男性８名、女性３名、年齢２６歳〜４９歳）に８００ｍｇもしくは１６００ｍｇのオルニチンアスパラギン酸塩（オルニチンとしてそれぞれ、４００ｍｇ、８００ｍｇ）もしくはプラセボ（結晶セルロース）を飲酒後に摂取してもらい、翌日の起床時にＯＳＡ睡眠調査票ＭＡ版と睡眠と疲労に関するＶＡＳ（visual analog scale）アンケート試験に回答してもらった。被験者には体重１ｋｇ当たり１０ｍｌのビール（５％アルコール）を３回に分け、１０分おきに摂取してもらった。試験食は味や形状で判断できないようにカプセル状で提供し、試験は３試験食のクロスオーバー二重盲検により実施した。
【００３９】
＜結果＞
その結果、ＯＳＡ睡眠調査票ＭＡ版の入眠と睡眠維持の項目で、プラセボ群と比較してオルニチンアスパラギン酸塩８００ｍｇ（オルニチン４００ｍｇ）摂取群に有意な改善が観察された（図３）。同項目で、オルニチンアスパラギン酸塩１６００ｍｇ（オルニチン８００ｍｇ）摂取群にも改善が観察された。また、夢みの項目でオルニチンアスパラギン酸塩８００ｍｇ（オルニチン４００ｍｇ）摂取群及びオルニチンアスパラギン酸塩１６００ｍｇ（オルニチン８００ｍｇ）摂取群で改善が観察された。
【００４０】
睡眠と疲労に関するＶＡＳアンケート試験では、起床時の疲れと睡眠の状態の項目でオルニチンアスパラギン酸塩８００ｍｇ摂取群に有意な改善が観察された（図４）。同項目でオルニチンアスパラギン酸塩１６００ｍｇ摂取群にも改善が観察された（図４）。また、その他の全ての質問項目において、オルニチンアスパラギン酸塩摂取群に改善が観察された（図４）。以上の結果は、飲酒に起因する眠りの質の低下と翌日の倦怠感がオルニチン摂取によって改善されたことを示しており、オルニチンのアルコール性疲労改善効果が明らかにされた。
【実施例３】
【００４１】
［オルニチンのアルコール性疲労（運動量低下）改善効果についての試験］
＜試験方法＞
日本エスエルシー株式会社より購入したｄｄＹマウス（オス）５週齢９０匹を標準食（ＡＩＮ９３Ｇ）で１週間馴化した後、体重の９％の重りをつけて水温３０±１℃で強制遊泳させた。飼育条件は明期８：００−２０：００、暗期２０：００−８：００とし、遊泳実験は全て１５時間の絶食の後に実施した。遊泳時間が同程度の個体を４０匹選別し、遊泳時間及び体重が群間で均一になるように１０匹ずつ以下の通り群分けをした。
【００４２】
Ｉ群（コントロール群）；II群（エタノール群）；III群（オルニチン混餌、エタノール群）。
I及びII群はＡＩＮ９３Ｇで、III群はＡＩＮ９３Ｇに１％のオルニチン（１．２５％オルニチン塩酸塩）を混合し１週間飼育した。試験前日夜にＩ群には生理食塩水を、IIとIII群には体重１ｋｇ当たり４ｇのエタノールを投与し、絶食を開始した。１５時間の絶食の後、翌日午前中に上述した強制遊泳試験を実施し、マウスを遊泳させ疲労困憊まででの遊泳時間を測定した。疲労困憊の基準は、マウスの鼻が５秒間水中に沈んだ時点とした。
【００４３】
＜結果＞
その結果、I群と比較して、II群で遊泳時間が低下したことから、エタノール摂取によって遊泳時間が低下することが分かった（図５）。一方、この遊泳時間の低下はIII群で抑制されたことから、オルニチンにはエタノール摂取による遊泳時間低下を抑制する効果があることが示された（図５）。遊泳時間の低下は、マウスが疲労していることを示していることから、本試験結果から、オルニチンにアルコール性疲労改善効果があることが明らかとなった。
【実施例４】
【００４４】
［オルニチンとクルクミンの組み合わせによるアルコール性疲労（睡眠と疲労）改善効果についての試験］
＜試験方法＞
アセトアルデヒド脱水素酵素の遺伝子型がＮ／Ｄの健康な成人ボランティア１３名（男性１０名、女性３名、年齢２５歳〜４９歳）に８００ｍｇのオルニチンアスパラギン酸塩（オルニチンとして４００ｍｇ）と３０ｍｇのクルクミン（ウコン色素）、もしくは３０ｍｇのクルクミン（ウコン色素）、もしくはプラセボ（結晶セルロース）を飲酒後に摂取してもらい、翌日の起床時に睡眠と疲労に関するＶＡＳ（visual analog scale）アンケート試験に回答してもらった。被験者には体重１ｋｇ当たり１０ｍｌのビール（５％アルコール）を３回に分け、１０分おきに摂取してもらった。試験食は味や形状で判断できないようにカプセル状で提供し、試験は３試験食のクロスオーバー二重盲検により実施した。
【００４５】
＜結果＞
その結果、オルニチンとクルクミンを併用摂取した群において目覚めの気分、起床時の疲れ、起床時のだるさの３項目で有意な改善が観察され、その他、全ての項目において改善が観察された（図６：睡眠と疲労に関するＶＳＡ（visual an alog scale）アンケート）。また、クルクミンを単独摂取した群において、全ての項目において改善が観察されたが、有意差は観察されなかった（図６）。オルニチンとクルクミンを併用摂取した群とクルクミンを単独摂取した群を比較すると、睡眠の深さの項目を除き５項目においてオルニチンとクルクミンを併用摂取した群の方がより改善効果が高かった。以上の結果は、クルクミン単独摂取よりもオルニチンとクルクミンの併用摂取のほうが、飲酒に起因する眠りの質の低下と翌日の倦怠感の改善効果が高いことを示しており、アルコール性疲労改善に対するオルニチンとクルクミンの組み合わせ効果が明らかとなった。
【産業上の利用可能性】
【００４６】
本発明は、健常人のアルコール摂取により起こる疲労、すなわちアルコール性疲労に対して、その症状を有効に改善する安全で効果的なアルコール性疲労改善剤を提供する。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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