(57)【要約】【課題】濾過時に入口側の陽圧と出口側の陰圧とが生じても可撓性容器と血液処理フィルター材との間で密着し難い環境を容易に構築でき、血液の流れが阻害されずに均一な流れを確保し易く、また、効率的な血液処理が可能になる血液処理フィルターを提供すること。【解決手段】血液の入口５と出口６とを有する可撓性容器７と該容器内部を入口側と出口側とに隔てるように配置したシート状の血液処理フィルター材９を含む血液処理フィルター１Ａであって、可撓性容器７は、血液処理フィルター材９を収容する容器本体１０と、容器本体１０に固定されて入口５または出口６を形成する入口側ポート部１３と、を備え、入口側ポート部１３は、血液を移送する導管に接続される入口側主管部２１ａと、入口側主管部２１ａを容器本体１０の内部に連通させ、且つ入口側主管部２１ａを容器本体１０の外表面に固定する固定部と、を有し、主管部の軸線は、容器本体の外表面の接線に対して傾斜している血液処理フィルターに関する。【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液の入口と出口とを有する可撓性容器と該容器内部を入口側と出口側とに隔てるように配置したシート状の血液処理フィルター材を含む血液処理フィルターであって、
前記可撓性容器は、前記血液処理フィルター材を収容する容器本体と、前記容器本体に固定されて前記入口または前記出口を形成する傾斜ポート部と、を備え、
前記傾斜ポート部は、血液を移送する導管に接続される主管部と、前記主管部を前記容器本体の内部に連通させ、且つ前記主管部を前記容器本体の外表面に固定する固定部と、を有し、
前記主管部の軸線は、前記容器本体の外表面の接線に対して傾斜している血液処理フィルター。
【請求項２】
前記傾斜ポート部は前記入口を形成する入口側ポート部である請求項１記載の血液処理フィルター。
【請求項３】
前記傾斜ポート部は前記出口を形成する出口側ポート部である請求項１記載の血液処理フィルター。
【請求項４】
前記傾斜ポート部は前記入口を形成する入口側ポート部と前記出口を形成する出口側ポート部の両方である請求項１記載の血液処理フィルター。
【請求項５】
血液の入口と出口とを有する可撓性容器と該容器内部を入口側と出口側とに隔てるように配置したシート状の血液処理フィルター材とを含む血液処理フィルターを用いた血液の濾過方法であって、
前記可撓性容器は、前記血液処理フィルター材を収容する容器本体と、前記容器本体に固定されて前記入口または前記出口を形成する傾斜ポート部と、を備え、前記傾斜ポート部は、血液を移送する導管に接続される主管部と、前記主管部を前記容器本体の内部に連通させ、且つ前記主管部を前記容器本体の外表面に固定する固定部と、を有しており、
前記主管部を前記容器本体の外表面に対して傾け、さらに、前記主管部に対して血液処理フィルター材から離間する方向に引っ張り力を付与して前記血液処理フィルター材と前記容器本体との間に空間を確保しながら濾過する血液の濾過方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液から凝集物や白血球等の好ましくない成分を除去する為の血液処理フィルターに関する。特に輸血用の全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などから副作用の原因となる微小凝集物や白血球を除去する目的で用いられる、精密で、且つ使い捨て可能な血液処理フィルターに関するものであって、特に容器の材質として樹脂材料などが用いられている可撓性のフィルター、及び該フィルターを用いた血液の濾過方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ドナーから採血された全血は、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤等の血液成分製剤に分離され、貯蔵された後に輸血されるのが一般的となりつつある。またこれらの血液製剤に含まれる微小凝集物や白血球が種々の輸血副作用の原因となることから、輸血の前にこれらの好ましくない成分を除去してから輸血する、または、採血後これらの好ましくない成分を除去してから保存した後に輸血に用いられる方法が多く用いられている。
【０００３】
血液製剤から白血球を除去する為の方法としては、血液製剤を白血球除去フィルターで処理するのが最も一般的である。白血球除去フィルターには、不織布や多孔質体からなるフィルター要素を、採血分離セットのバッグに使用されているものと同一または類似の、可撓性かつ蒸気浸透性に優れる素材を容器に用いた、可撓性容器の白血球除去フィルターまたは、不織布や多孔質体からなるフィルター要素をポリカーボネート等の硬質容器に充填したものの二種類が用いられている。
【０００４】
通常これらの白血球除去フィルターで血液を処理する際は、フィルターの血液入口側に導管を介して接続されている、処理されるべき血液製剤が入ったバッグを、フィルターよりも２０ｃｍから１００ｃｍ程高い位置に置き、重力の作用によって血液製剤をフィルターに通し、フィルターの血液出口側に導管を介して接続された回収バッグに濾過後の血液製剤を収容する。可撓性容器の白血球除去フィルターの場合、濾過の最中にはフィルター要素の抵抗によって圧力損失が生じ、フィルター入口側の空間は陽圧となる。可撓性容器からなるフィルターの場合、容器が可撓性であるが故、この陽圧によって容器は風船状に膨らみ、フィルター要素は出口側の容器に押しつけられる。
【０００５】
一方、出口側容器とフィルター要素との空隙は、出口に接続された導管内の血液が重力によって落下して、通常フィルターよりも５０〜１００ｃｍ低い位置に置かれた濾過後の血液を収納するためのバッグへと移動しようとするため、この作用によって逆に陰圧となり、可撓性容器はフィルター要素に密着する傾向を示す。即ち、フィルター要素は二重の力によって出口側容器と密着し、血液の流れが阻害される。
【０００６】
なお、フィルター要素と出口側容器との密着を防止するために、比較的安価なオートクレーブ滅菌時に対応可能なポリカーボネート等の硬質容器の採用も考えられる。しかしながら、血液製剤の処理に用いられるために装置全体の滅菌が必要となることを考慮すると、上記の硬質容器に充填した場合、蒸気の浸透性が悪く長時間の滅菌時間が必要となる。また、長時間のオートクレーブ滅菌を実施すると、血液保存液の劣化等が起こるため、フィルターで滅菌した後に、血液バック、回路等を接続した後に滅菌する等の煩雑な作業を実施する必要があった。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の課題は、濾過時に入口側の陽圧と出口側の陰圧とが生じても可撓性容器と血液処理フィルター材との間で密着し難い環境を容易に構築でき、血液の流れが阻害されずに均一な流れを確保し易く、また、効率的な血液処理が可能になる血液処理フィルター、及び該血液処理フィルターを用いた血液の濾過方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
可撓性容器を備えた従来の血液処理フィルターでは、血液の出入口となるポートが設けられている。そこで、例えば、出口側のポートに接続された血液チューブを引っ張ることで出口側容器がフィルター要素に密着することを防ぐことが可能である。しかしながら、従来の血液処理フィルターの場合、例えば、可撓性容器の外表面の接線方向に突き出したタンジェンシャルポートが採用されており、この種の血液処理フィルターでは、出口側容器をフィルター要素から離間させる方向に引っ張ると血液チューブなどの導管が折れて流路が閉塞してしまう可能性もあって改良の余地があった。本発明者らは、血液を移送する導管とポートとの間での流路閉塞の防止と出口側容器とフィルター要素との密着防止とを両立すべく鋭意研究した結果、本発明を得るに至った。
【０００９】
すなわち、本発明は、血液の入口と出口とを有する可撓性容器と該容器内部を入口側と出口側とに隔てるように配置したシート状の血液処理フィルター材を含む血液処理フィルターであって、可撓性容器は、血液処理フィルター材を収容する容器本体と、容器本体に固定されて入口または出口を形成する傾斜ポート部と、を備え、傾斜ポート部は、血液を移送する導管に接続される主管部と、主管部を容器本体の内部に連通させ、且つ主管部を容器本体の外表面に固定する固定部と、を有し、主管部の軸線は、容器本体の外表面の接線に対して傾斜している血液処理フィルターに関する。
【００１０】
例えば、容器本体と血液処理フィルター材とを離間させようとして、血液チューブなどの導管に引っ張り力を付与した場合であっても、この血液処理フィルターでは、導管が接続された主管部の軸線が容器本体の外表面の接線に対して傾斜しているため、導管は折れ難くて流路の閉塞を誘発し難い。さらに、主管部に引っ張り力を付与することで容器本体と血液処理フィルター材とを簡単に離間させることができる。従って、上記の血液処理フィルターによれば、濾過時に入口側の陽圧と出口側の陰圧とが生じても可撓性容器と血液処理フィルター材との間で密着し難い環境を容易に構築でき、血液の流れが阻害されずに均一な流れを確保し易く、また、効率的な血液処理が可能になる。
【００１１】
さらに、傾斜ポート部は入口を形成する入口側ポート部である血液処理フィルターとすることも可能である。
【００１２】
さらに、傾斜ポート部は出口を形成する出口側ポート部である血液処理フィルターとすることも可能である。
【００１３】
さらに、傾斜ポート部は入口を形成する入口側ポート部と出口を形成する出口側ポート部の両方である血液処理フィルターとすることも可能である。
【００１４】
また、本発明は、血液の入口と出口とを有する可撓性容器と該容器内部を入口側と出口側とに隔てるように配置したシート状の血液処理フィルター材とを含む血液処理フィルターを用いた血液の濾過方法であって、可撓性容器は、血液処理フィルター材を収容する容器本体と、容器本体に固定されて前記入口または前記出口を形成する傾斜ポート部と、を備え、傾斜ポート部は、管状の主管部と、主管部を容器本体の内部に連通させ、且つ主管部を容器本体の外表面に固定する固定部と、を有しており、主管部を容器本体の外表面に対して傾け、さらに主管部に対して血液処理フィルター材から離間する方向に引っ張り力を付与して血液処理フィルター材と容器本体との間に空間を確保しながら濾過する血液の濾過方法に関する。
【００１５】
この濾過方法では、主管部を容器本体の外表面に対して傾けるので主管部に接続された導管は折れ難くて流路の閉塞を誘発し難い。さらに、さらに、主管部に対して血液処理フィルター材から離間する方向に引っ張り力を付与して血液処理フィルター材と容器本体との間に空間を確保しながら濾過することで、可撓性容器と血液処理フィルター材との間で密着し難い環境を容易に構築でき、血液の流れが阻害されずに均一な流れを確保し易く、また、効率的な血液処理が可能になる。
【発明の効果】
【００１６】
本発明によれば、濾過時に入口側の陽圧と出口側の陰圧とが生じても可撓性容器と血液処理フィルター材との間で密着し難い環境を容易に構築でき、血液の流れが阻害されずに均一な流れを確保し易く、また、効率的な血液処理が可能になる。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】図１は、本発明の第１実施形態に係る血液処理フィルターの平面図である。
【図２】図２は、図１のＩＩ−ＩＩ線に沿った縦断面図である。
【図３】図３は、本実施形態に係る血液処理フィルターを使用して血液の濾過を行っている状態の断面を示す説明図である。
【図４】図４は、比較例に係る血液処理フィルターを使用して血液の濾過を行っている状態の断面を示す説明図である。
【図５】図５は、本発明の第２実施形態に係る血液処理フィルターの入口側ポート部を拡大して示す断面図である。
【図６】図６は、本発明の第２実施形態に係る血液処理フィルターの出口側ポート部を拡大して示す断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
以下、本発明の実施の形態について図面を参照しつつ説明する。なお、実施形態中で説明する血液とは、輸血用の全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などの血液製剤を含む。また、血液処理フィルターの外形は、矩形状、円盤状、長円盤状、楕円状などの様々態様を採用できるが、製造時の材料ロスを少なくするためには矩形状が好ましく、従って、以下の実施形態では矩形状を例に説明する。
【００１９】
まず、図１及び図２を参照して、第１実施形態に係る血液処理フィルター１Ａについて説明する。血液処理フィルター１Ａは、血液の入口５と出口６を有する可撓性容器７と、可撓性容器７の内部を入口５側と出口６側とに隔てるように配置したシート状の血液処理フィルター材９とを備えている。以下の説明では、血液処理フィルター材９に沿った平面を第１平面と仮定し、入口５の中心と出口６の中心とを含む仮想の平面を第２平面と仮定した場合に、第１平面と第２平面との交線に沿った方向を縦方向Ｄａとし、縦方向Ｄａに直交し、且つ第１平面に沿った方向を横方向Ｄｂとして説明する。
【００２０】
可撓性容器７は、矩形扁平状の容器である。扁平状とは、厚みが薄くて面が広い形状を意図する。可撓性容器７は、入口５側となる矩形シート状の入口側容器１１と、出口６側となる矩形シート状の出口側容器１２とを備えている。入口側容器１１と出口側容器１２とは、矩形状の血液処理フィルター材９を介して重なり合っており、血液処理フィルター材９の周縁を挟み付けるように接着されている。血液処理フィルター材９の周縁に沿った帯状の接着領域は内側シール部７ａであり、内側シール部７ａよりも内側の内部領域は血液が流動する濾過領域となる。
【００２１】
また、入口側容器１１と出口側容器１２とは、内側シール部７ａよりも外側で周縁同士が互いに接着されている。入口側容器１１と出口側容器１２とが直接接着された帯状の接着領域は外側シール部７ｂである。入口側容器１１と出口側容器１２とによって血液処理フィルター材９を収容する容器本体１０が形成される。
【００２２】
入口側容器１１には、血液を移送する血液チューブなどの導管１４Ａが接続される入口側ポート部（傾斜ポート部）１３が一体的に形成されている。入口側ポート部１３は、容器本体１０の縦方向Ｄａの一方の端部１０ａ側にずれて配置されている。
【００２３】
入口側ポート部１３は、導管１４Ａが接続されて血液を受け入れる入口側主管部１３ａと、入口側主管部１３ａを入口側容器１１に固定する入口側固定部１３ｂとを備えている。入口側固定部１３ｂは、入口側容器１１に形成された土台部分であり、入口側主管部１３ａは、入口側固定部１３ｂに対して屈曲して突き出すように設けられている。
【００２４】
入口側主管部１３ａの先端には入口５が形成され、入口５には導管１４Ａが嵌め込まれて固定される連結穴２０Ａが形成されている。入口側主管部１３ａの内部には入口５に連通する入口流路１３ｃが形成されている。入口流路１３ｃは入口側固定部１３ｂに形成された連通孔１３ｄを介して容器本体１０の内部（濾過領域）に連通している。なお、本実施形態に係る入口側ポート部１３は入口側容器１１に一体成形されているが、入口側ポート部１３と入口側容器１１とが別部材によって形成され、溶着などで一体化された態様であってもよい。
【００２５】
入口側主管部１３ａの軸線Ｌａは、入口側容器１１の外表面１１ａの接線Ｔａに対して傾斜角θａで傾斜している。なお、傾斜角θａは、０°＜θａ＜９０°であり、３０°＜θａ＜９０°がより好ましい。また、傾斜角θａは、入口５側が上、出口６側が下となるように血液処理フィルター１Ａを縦に配置した場合に、上側を基準として狭角となる角度を意図する。
【００２６】
出口側容器１２には、血液の出口６を形成する出口側ポート部（傾斜ポート部）１５が一体的に形成されている。出口側ポート部１５は、容器本体１０の中心を基準にして入口側ポート部１３と点対称となるように配置されている。
【００２７】
出口側ポート部１５は、導管１４Ｂが接続されて血液を排出する出口側主管部１５ａと、出口側主管部１５ａを出口側容器１２に固定する出口側固定部１５ｂとを備えている。出口側固定部１５ｂは、出口側容器１２に形成された土台部分であり、出口側主管部１５ａは、出口側固定部１５ｂに対して屈曲して突き出すように設けられている。
【００２８】
出口側主管部１５ａの先端には出口６が形成され、出口６には導管１４Ｂが嵌め込まれて固定される連結穴２０Ｂが形成されている。出口側主管部１５ａの内部には出口６に連通する出口流路１５ｃが形成されている。入口側主管部１３ａの基端側は出口側固定部１５ｂに連結され、出口流路１５ｃは出口側固定部１５ｂに形成された連通孔１５ｄを介して容器本体１０の内部（濾過領域）に連通している。なお、本実施形態に係る出口側ポート部１５は出口側容器１２に一体成形されているが、出口側ポート部１５と出口側容器１２とが別部材によって形成され、溶着などで一体化された態様であってもよい。出口側ポート部１５は成型品であることが好ましい。さらにインジェクション成型であることがより好ましい。
【００２９】
出口側主管部１５ａの軸線Ｌｂは、出口側容器１２の外表面１２ａの接線Ｔｂに対して傾斜角θｂで傾斜している。なお、傾斜角θｂは、０°＜θｂ＜９０°であり、３０°＜θｂ＜９０°がより好ましい。また、傾斜角θｂは、入口５側が上、出口６側が下となるように血液処理フィルター１Ａを縦に配置した場合に、下側を基準として狭角となる角度を意図する。
【００３０】
上述のように入口側容器１１及び出口側容器１２によって血液処理フィルター材９を収容する容器本体１０が形成される。容器本体１０は可撓性樹脂を用いて製造され、例えば、合成樹脂製のシート状部材を用いて形成されるのが好ましく、更に熱可塑性樹脂を用いて形成されることが好ましい。シート状部材を用いる理由は、外側シール部７ｂを周方向で均一な厚みとし、また、内側シール部７ａを周方向で均一な厚みとする必要があるためである。つまり、外側シール部７ｂが均一の厚みとなり、また、内側シール部７ａが均一の厚みとなるように形成される態様であれば、フィルム状部材を用いて形成する態様や射出成形品から容器本体１０が作られた態様などであってもよい。
【００３１】
本実施形態に係る入口側容器１１または出口側容器１２に用いる可撓性樹脂は、シートまたはフィルムとして市販されている材料であれば使用することはできる。例えば、軟質ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリエチレン及びポリプロピレンのようなポリオレフィン、スチレンーブタジエンースチレン共重合体の水添物、スチレンーイソプレンースチレン共重合体またはその水添物等の熱可塑性エラストマー、及び、熱可塑性エラストマーとポリオレフィン、エチレン−エチルアクリレート等の軟化剤との混合物等が好適な材料として挙げられる。血液との接触が考えられるため、好ましくは血液バック等の医療品の材料として用いられている、軟質塩化ビニル、ポリウレタン、ポリオレフィン、及び、これらを主成分とする熱可塑性エラストマーであり、更に好ましくは軟質塩化ビニルである。
【００３２】
なお、入口側容器１１は、すべてが硬質の樹脂からできていてもよいし、一部が可撓性樹脂となっていてもよい。入口側容器１１の面積の１０％以上の面積が可撓性容器となっていれば、オートクレーブ滅菌時の水蒸気透過性がよくなり、滅菌時間を短縮することができる。
【００３３】
本実施形態に係る血液処理フィルター材９は、不織布や織布などの繊維状多孔性媒体や、スポンジ状構造物などの三次元網目状連続細孔を有する多孔質体などの公知の濾過媒体を用いることができ、メッシュやスクリーンなどの溶着性に優れないものは該当しない。血液処理フィルター材９としての利用に適した素材としては、例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、スチレンーイソブチレンースチレン共重合体、ポリウレタン、ポリエステル、等が挙げられる。血液処理フィルター材９が不織布である場合には、生産性の点から特に好ましい。
【００３４】
また、シート状の血液処理フィルター材９は、単一のフィルター要素でもよく、また複数のフィルター要素から形成されていてもよい。複数のフィルター要素から形成される場合、上流（入口５側）に配置された微小凝集物を除去する第一のフィルター要素と、第一のフィルター要素の下流に配置された白血球を除去するための第二のフィルター要素からなるのが好ましい。例えば、入口５側に繊維径が数〜数十μｍの不織布からなるフィルター材を、凝集物除去のための第一のフィルター要素として配置し、次に繊維径が０．３〜３．０μｍの不織布からなるフィルター材を、白血球を除去するための第二のフィルター要素として配置し、更に下流側に特定の空間を有するポストフィルターを積層して用いることができる。
【００３５】
第一、第二のフィルター材は、それぞれが更に複数種類のフィルター材から構成されていてもよく、片方のみが複数種類のフィルター材から構成されてもよい。例えば繊維径が３０〜４０μｍの不織布および／または繊維径が１０〜２０μｍの不織布からなる（繊維径が３０〜４０μｍの不織布および繊維径が１０〜２０μｍの不織布の少なくとも一方からなる）第一のフィルター材を上流側（入口５側）に配置し、第一のフィルター材の下流側に繊維径が１．５〜２．５μｍの不織布および／または繊維径が０．５〜１．８μｍの不織布からなる（繊維径が１．５〜２．５μｍの不織布および繊維径が０．５〜１．８μｍの不織布の少なくとも一方からなる）第二のフィルター材を配置して用いても良い。また太い繊維径の不織布と細い繊維径の不織布が交互に配置されていても良いが、太い繊維径の不織布が上流側（入口５側）に配置されている方が好ましい。
【００３６】
また、内側シール部７ａを形成するために血液処理フィルター材９と入口側容器１１及び出口側容器１２との接着は、高周波溶着を用いて行いて行うことができ、入口側容器１１及び出口側容器１２と血液処理フィルター材９とを一括で溶着してもよいし、入口側容器１１と血液処理フィルター材９とを溶着し、その時で血液処理フィルター材９と入口側容器１１とを溶着するようにしてもよい。つまり、入口側容器１１、血液処理フィルター材９、出口側容器１２の順番に配置され、血液を入れても、系外に漏れることはなく、また、入口側容器１１に設けられた入口５から入れられた血液（血液製剤）の９９％以上が血液処理フィルター材９を通過した後に、出口側容器１２に設けられた出口６から出る構造となっていれば、容器本体１０と血液処理フィルター材９との接着方法は、溶着に限らず、他の方法でもよい。
【００３７】
次に、血液処理フィルター１Ａを用いた濾過方法及び血液処理フィルター１Ａの利点について、図３及び図４を参照して説明する。図３は、血液処理フィルター１Ａを使用して血液の濾過を行っている状態の断面を示す説明図であり、図４は、比較例に係る血液処理フィルターを使用して血液の濾過を行っている状態の断面を示す説明図である。
【００３８】
血液処理フィルター１Ａを用いて血液の濾過処理を行う際は、処理されるべき血液（血液製剤）が入った第１のバッグを、血液処理フィルター１Ａよりも２０ｃｍから１００ｃｍ程高い位置に置き、第１のバッグと血液処理フィルター１Ａの入口５側とを導管１４Ａを介して接続する。この状態で、血液処理フィルター１Ａは入口５側の導管１４Ａで吊り下げられた状態になっている。そして、導管１４Ａが接続された入口側主管部１３ａは、入口側主管部１３ａの軸線Ｌａが入口側容器１１の外表面１１ａの接線Ｔａに対して傾斜しているため、入口側主管部１３ａに対して血液処理フィルター材９から離間する方向に引っ張り力Ｆａを付与した状態になっている。
【００３９】
一方、濾過後の血液を収納するための第２のバッグを血液処理フィルター１Ａよりも５０〜１００ｃｍ低い位置に置き、第２のバッグと血液処理フィルター１Ａの出口６側とを導管１４Ｂを介して接続する。この状態で、血液処理フィルター１Ａは出口６側には、導管１４Ｂを介して第２のバッグが吊り下げられた状態になっている。そして、導管１４Ｂが接続された出口側主管部１５ａは、出口側主管部１５ａの軸線Ｌｂが出口側容器１２の外表面１２ａの接線Ｔｂに対して傾斜しているため、第２のバッグに蓄えられる血液の増加に応じて、出口側主管部１５ａに対して血液処理フィルター材９から離間する方向に引っ張り力Ｆｂが付与される状態になっている。
【００４０】
上述のセッティングが完了した後にバルブなどを開いて流路を開放すると、血液の濾過が開始され、重力の作用によって第１のバッグから血液処理フィルター１Ａに血液が流入し、さらに、血液処理フィルター１Ａで濾過された血液が血液処理フィルター１Ａから第２のバッグに流入する。
【００４１】
ここで、血液処理フィルター１Ａの入口５側では、血液処理フィルター材９の抵抗によって圧力損失が生じ、可撓性容器７の入口５側の空間Ｓａは陽圧となる。この陽圧によって可撓性容器７の入口５側は風船状に膨らみ、血液処理フィルター材９は出口６側に押される。また、血液処理フィルター１Ａの出口６側では、出口６から血液が重力によって吸い出されることで陰圧となり、従って、出口側容器１２と血液処理フィルター９との空間Ｓｂは狭くなる方向に力が作用する。
【００４２】
しかしながら、血液処理フィルター１Ａの入口５側では、入口側主管部１３ａに対して血液処理フィルター材９から離間する方向に引っ張り力Ｆａを付与した状態になっている。従って、血液処理フィルター材９を出口６側に押し付ける力を低減でき、血液処理フィルター材９と容器本体１０との間に空間を確保しながら濾過するようになる。
【００４３】
また、血液処理フィルター１Ａの出口６側では、出口側主管部１５ａに対して血液処理フィルター材９から離間する方向に引っ張り力Ｆｂを付与する状態になっている。従って、血液処理フィルター材９から出口側容器１２を積極的に引き離すことができて血液処理フィルター材９と容器本体１０との間に空間Ｓｂを確保しながら濾過するようになる。
【００４４】
一方で、図４に示されるように比較例に係る血液処理フィルター（以下、「比較フィルター」という）１００は、出入口となるポート１０１，１０２が容器本体１０３の外表面１０３ａの接線Ｔｋ，Ｔｍに沿って形成されている。従って、上述同様に比較フィルター１００をセッティングしたとしても、入口側での比較フィルター１００の吊り下げによって生じる引っ張り力Ｆｋは容器本体１０３の外表面１０３ａに沿った上方向に作用し、また、出口側での第２のバッグの吊り下げによって生じる引っ張り力Ｆｍは容器本体１０３の外表面１０３ａに沿った下方向に作用する。
【００４５】
容器本体１０３の外表面１０３ａは内部に収容された血液処理フィルター材１０４に略平行である。従って、上下に引っ張り力Ｆｋ，Ｆｍが作用したとしても、実質的に血液処理フィルター材１０４と容器本体１０３とが離間する方向に力が作用しているとは言えず、血液処理フィルター材１０４と容器本体１０３との間の密着を防止できない。
【００４６】
また、ポート１０１，１０２に接続された導管１４Ｃ，１４Ｄを強引に引っ張り、容器本体１０３を血液処理フィルター材１０４から離間させようとした場合、ポート１０１，１０２は容器本体１０３の接線Ｔｋ，Ｔｗに沿って形成されているため、どうしても導管１４Ｃ，１４Ｄを折り曲げる方向に力を加える必要があり、従って、導管１４Ｃ，１４Ｄが潰れて流路の閉塞を生じさせてしまう。
【００４７】
比較フィルター１００に対して血液処理フィルター１Ａによれば、導管１４Ａが接続された入口側主管部１３ａは、入口側主管部１３ａの軸線Ｌａが入口側容器１１の外表面１１ａの接線Ｔａに対して傾斜しているため、導管１４Ａを折り曲げる方向に力がかかり難く、従って、流路の閉塞も生じ難い。また、導管１４Ｂが接続された出口側主管部１５ａも同様であり、出口側主管部１５ａの軸線Ｌｂが出口側容器１２の外表面１２ａの接線Ｔｂに対して傾斜しているため、導管１４Ｂを折り曲げる方向に力がかかり難く、従って、流路の閉塞も生じ難い。
【００４８】
従って、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａによれば、濾過時に入口５側の陽圧と出口６側の陰圧とが生じても可撓性容器７と血液処理フィルター材９との間で密着し難い環境を容易に構築でき、血液の流れが阻害されずに均一な流れを確保し易く、また、効率的な血液処理が可能になる。なお、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａでは、傾斜ポート部を入口側と出口側との両方に形成しているが入口側及び出口側の一方のみを傾斜ポート部とすることも可能である。
【００４９】
次に、第２実施形態に係る血液処理フィルター１Ｂについて、図５及び図６を参照して説明する。なお、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ｂについて第１実施形態に係る血液処理フィルター１Ａと同様の要素や部材については、同一の符号を付して詳しい説明を省略する。また、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ｂは、基本的に第１実施形態に係る血液処理フィルター１Ａと同一の材料を用いて製造することができる。
【００５０】
図５及び図６に示されるように、第２実施形態に係る血液処理フィルター１Ｂは、入口側ポート部（傾斜ポート部）２１と出口側ポート部（傾斜ポート部）２３の形状が第１実施形態に係る血液処理フィルター１Ａとは異なる。
【００５１】
本実施形態に係る入口側ポート部２１（図５参照）は、入口側容器１１から直線状に突き出すように形成されており、入口側容器１１に結合する根本部分が入口側固定部２１ｂであり、入口側固定部２１ｂから突き出した外側の管状部分が入口側主管部２１ａである。入口側主管部２１ａの先端には入口５が形成され、入口５には導管１４Ａが嵌め込まれて固定される連結穴２０Ｃが形成されている。入口側主管部２１ａの内部には入口５と容器本体１０の内部とを連通する入口流路２１ｃが形成されている。
【００５２】
入口側主管部２１ａの軸線Ｌｃは、入口側容器１１の外表面１１ａの接線Ｔａに対して傾斜角θｃで傾斜している。なお、傾斜角θｃは、０°＜θｃ＜９０°であり、３０°＜θｃ＜９０°がより好ましい。また、傾斜角θｃは、入口５側が上、出口６側が下となるように血液処理フィルター１Ｂを縦に配置した場合に、上側を基準として狭角となる角度を意図する。
【００５３】
また、本実施形態に係る入口側ポート部２１は、入口側主管部２１ａを所定の傾斜角θｃで保持するためのスペーサ２５を備えている。スペーサ２５は、例えば、断面三角形状、断面扇状、断面四角形状（断面菱形や断面平行四辺形など）の部材であり、傾斜角θｃとなる挟角側に固定されることで、入口側主管部２１ａを所定の傾斜角θｃで保持する。また、スペーサ２５は、入口側主管部２１ａの傾斜角θｃとなる挟角側に所定の空間を形成できるような部材であってもよい。
【００５４】
出口側ポート部２３（図６参照）は、出口側容器１２から直線状に突き出すように形成されており、出口側容器１２に結合する根本部分が出口側固定部２３ｂであり、出口側固定部２３ｂから突き出した外側の管状部分が出口側主管部２３ａである。出口側主管部２３ａの先端には出口６が形成され、出口６には導管１４Ｂが嵌め込まれて固定される連結穴２０Ｄが形成されている。出口側主管部２３ａの内部には出口６と容器本体１０の内部とを連通する出口流路２３ｃが形成されている。
【００５５】
出口側主管部２３ａの軸線Ｌｄは、出口側容器１２の外表面１２ａの接線Ｔｂに対して傾斜角θｄで傾斜している。なお、傾斜角θｄは、０°＜θｄ＜９０°であり、３０°＜θｄ＜９０°がより好ましい。また、傾斜角θｄは、入口５側が上、出口６側が下となるように血液処理フィルター１Ｂを縦に配置した場合に、上側を基準として狭角となる角度を意図する。
【００５６】
また、本実施形態に係る出口側ポート部２３は、出口側主管部２３ａを所定の傾斜角θｄで保持するためのスペーサ２７を備えている。スペーサ２７は、例えば、断面三角形状、断面扇状、断面四角形状（断面菱形や断面平行四辺形など）の部材であり、傾斜角θｄとなる挟角側に固定されることで、出口側主管部２３ａを所定の傾斜角θｄで保持する。また、スペーサ２７は、出口側主管部２３ａの傾斜角θｄとなる挟角側に所定の空間を形成できるような部材であってもよい。
【００５７】
本実施形態に係る血液処理フィルター１Ｂによれば、濾過時に入口側の陽圧と出口側の陰圧とが生じても可撓性容器７と血液処理フィルター材９との間で密着し難い環境を容易に構築でき、血液の流れが阻害されずに均一な流れを確保し易く、また、効率的な血液処理が可能になる。
【００５８】
例えば、血液処理フィルター１Ｂは、第１実施形態に係る血液処理フィルター１Ａと同様に、入口側主管部２１ａ及び出口側主管部２３ａを容器本体１０の外表面１１ａ，１２ａに対して傾け、さらに、入口側主管部２１ａ及び出口側主管部２３ａに対して血液処理フィルター材９から離間する方向に引っ張り力を付与して血液処理フィルター材９と容器本体１０との間に空間を確保しながら濾過することができる。
【００５９】
スペーサ２５，２７を用いることで傾斜角（図５のθｃと図６のθｄ）を固定することが可能である。したがって、入口側と出口側の導管１４Ａ，１４Ｂを単に引っ張るのみで目的とする空間Ｓｂを作ることが容易である。さらに、入口側ポート部２１または出口側ポート部２３の強度を向上させるので、引っ張ることにより外表面１１ａ，１２ａと各ポート部２１，２３との溶着部分が破損することを防ぐ効果を有する。
なお、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ｂでは、傾斜ポート部を入口側と出口側との両方に形成しているが入口側及び出口側の一方のみを傾斜ポート部とすることも可能である。
【実施例】
【００６０】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は実施例によって限定されるものではない。
【００６１】
［血液中の白血球数の定量方法］
血液中の白血球濃度は、フローサイトメトリー法で行った。フローサイトメーター（BECTON  DICKINSON社製  FACSCalibur）を使用し、サンプリングした血液１００μＬ中の白血球数を、ビーズ入りLeucocountキット（日本ベクトン・ディッキンソン社）を用いて計数した。
また、残存白血球数は下記式を用いて求めた。
【００６２】
残存白血球数（個）＝濾過後血液の白血球濃度（個／μＬ）×［（濾過後血液の回収重量（ｇ）÷１．０８（濾過後血液の比重））×１０３］
【００６３】
［実施例１］
図２に示す入口側ポート部と出口側ポート部を有するFlexRCフィルター（旭化成メディカル（株）社製、有効濾過膜面積４２．２ｃｍ２）を用いて赤血球製剤（白血球数：９．６×１０９個）３２０ｍｌを濾過した。血液バックとFlexRCフィルター（以下、第１実施例フィルター）との間の落差７５ｃｍにした。
【００６４】
図３における空間Ｓｂが得られるように第１実施例フィルターに接続された導管を引っ張って固定した。図２におけるθａとθｂのそれぞれの値は４５°であった。
【００６５】
初期線速０．２１ｍｌ／分／ｃｍ２、平均線速度ｍｌ／分／ｃｍ２、最終線速度０．１５ｍｌ／分／ｃｍ２であった。濾過時間は４２．１分、第１実施例フィルターでの濾過後の赤血球製剤中の残存白血球数は５．０（Log  WBC）個であった。本発明の第１実施例に係る傾斜ポート部を用いることにより、可撓性容器と血液処理フィルター材との間で密着し難い環境（空間）を容易に構築できることが明らかとなった。血液の流れが阻害されずに均一な流れを確保し、且つ、効率的な血液処理が可能になった結果、比較例１と比べて濾過時間並びに白血球除去能が向上した。
【００６６】
［実施例２］
図２におけるθａとθｂのそれぞれの値を７８°にした以外は実施例１と同様な操作を行った。このFlexRCフィルターを以下、第２実施例フィルターという。
【００６７】
初期線速０．２４ｍｌ／分／ｃｍ２、平均線速度０．２０ｍｌ／分／ｃｍ２、最終線速度０．１７ｍｌ／分／ｃｍ２であった。濾過時間は３７．９分、第２実施例フィルターの濾過後の赤血球製剤中の残存白血球数は４．８（Log  WBC）個であった。本発明の第２実施例に係る傾斜ポート部を用いることにより、可撓性容器と血液処理フィルター材との間で密着し難い環境（空間）を容易に構築できることが明らかとなった。血液の流れが阻害されずに均一な流れを確保し、且つ、効率的な血液処理が可能になった結果、比較例１と比べて濾過時間並びに白血球除去能が向上した。
【００６８】
［実施例３］
図５に示す入口側ポート部と図６に示す出口側ポート部を有するFlexRCフィルター（旭化成メディカル（株）社製、有効濾過膜面積４２．２ｃｍ２）を用いて赤血球製剤（白血球数：９．６×１０９個）３２０ｍｌを濾過した。血液バックとFlexRCフィルター（以下、第３実施例フィルターという）との間の落差７５ｃｍにした。
【００６９】
図６における空間Ｓｂが得られるように第３実施例フィルターに接続された導管を引っ張って固定した。スペーサを用いて図５におけるθｃと図６におけるθｄのそれぞれの値が３０°になるように設定した。
【００７０】
初期線速０．１９ｍｌ／分／ｃｍ２、平均線速度０．１７ｍｌ／分／ｃｍ２、最終線速度０．１４ｍｌ／分／ｃｍ２であった。濾過時間は４４．６分、第３実施例フィルターでの濾過後の赤血球製剤中の残存白血球数は５．１（Log  WBC）個であった。本発明の第３実施例に係る傾斜ポート部を用いることにより、可撓性容器と血液処理フィルター材との間で密着し難い環境（空間）を容易に構築できることが明らかとなった。血液の流れが阻害されずに均一な流れを確保し、且つ、効率的な血液処理が可能になった結果、比較例１と比べて濾過時間並びに白血球除去能が向上した。
【００７１】
［実施例４］
図５におけるθｃと図６におけるθｄのそれぞれの値が８８°になるように設定した以外は実施例３と同様な操作を行った。このFlexRCフィルターを以下、第４実施例フィルターという。
【００７２】
初期線速０．２６ｍｌ／分／ｃｍ２、平均線速度０．２２ｍｌ／分／ｃｍ２、最終線速度０．１８ｍｌ／分／ｃｍ２であった。濾過時間は３４．５分、第４実施例フィルターでの濾過後の赤血球製剤中の残存白血球数は５．５（Log  WBC）個であった。本発明の第４実施例に係る傾斜ポート部を用いることにより、可撓性容器と血液処理フィルター材との間で密着し難い環境（空間）を容易に構築できることが明らかとなった。血液の流れが阻害されずに均一な流れを確保し、且つ、効率的な血液処理が可能になった結果、比較例１と比べて濾過時間並びに白血球除去能が向上した。
【００７３】
［比較例１］
赤血球製剤（白血球数：９．６×１０９個）３２０ｍｌをFlexRCフィルター（旭化成メディカル（株）社製、有効濾過膜面積42.2cm2）を用いて濾過を行った。血液バックとFlexRCフィルター（以下、第１比較例フィルター）との間の落差７５ｃｍにした。初期線速０．１８ｍｌ／分／ｃｍ２、平均線速度０．１６ｍｌ／分／ｃｍ２、最終線速度０．１４ｍｌ／分／ｃｍ２であった。濾過時間は４７．４分、第１比較例フィルターでの濾過後の赤血球製剤中の残存白血球数は５．２（Log  WBC）個であった。濾過時において、入口側は血液で満たされて陽圧状態であった。また、濾過時において、出口側は陰圧が生じて、可撓性容器と血液処理フィルター材との間が密着していた。濾過時における第１比較例フィルターの構造及び状態は図４に例示したとおりであった。
【００７４】
［比較例２］
比較例１の導管（図４の１４Ｃ及び１４Ｄ）の、それそれを引っ張って出口側に空間を作ろうとした。しかしながら、該導管が折れてしまって、血液が流れない結果となった。
【００７５】
［総合評価］
上記実施例に示すように、本発明の各実施例に係るフィルターは血液処理フィルター材と出口側容器との間に空間が得られるので、血液の流れが阻害されずに均一な流れを確保し、且つ、効率的な血液処理が可能になった結果、比較例と比べて濾過時間並びに白血球除去能が向上した。
【産業上の利用可能性】
【００７６】
本発明の血液処理フィルターは、医薬用途、医療用途、及び一般工業用途の濾過膜として、産業上の利用可能性を有している。
【符号の説明】
【００７７】
１Ａ，１Ｂ…血液処理フィルター、５…入口、６…出口、７…可撓性容器、９…血液処理フィルター材、１０…容器本体、１１ａ，１２ａ…外表面、１３，２１…入口側ポート部（傾斜ポート部）、１３ａ，２１ａ…入口側主管部、１３ｂ，２１ｂ…入口側固定部、１５，２３…出口側ポート部（傾斜ポート部）、１５ａ，２３ａ…出口側主管部、１５ｂ，２３ｂ…出口側固定部、Ｌａ，Ｌｂ，Ｌｃ，Ｌｄ…軸線、Ｔａ，Ｔｂ…接線。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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