(57)【要約】【課題】取扱い困難なトリフルオロメチルジアゾメタンを原料として使用することなく、取り扱い容易な原料を使用してトリフルオロメチルシクロプロパン化合物を製造する方法の提供。【解決手段】触媒存在下、オレフィン化合物（１）2011105691.tif 000025（式中、Ｒ1、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は明細書で定義した通りである。）、２，２，２−トリフルオロエチルアミンまたはその塩および亜硝酸塩を混合する工程を含む、トリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）2011105691.tif 000026（式中、Ｒ1、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は明細書で定義した通りである。）の製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
触媒存在下、式（１）
【化１】
2011105691.tif 000021
（式中、
Ｒ１およびＲ３は、独立してそれぞれ、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール基、置換基を有していてもよい５または６員芳香族複素環基（当該芳香族複素環基はベンゼン環または５または６員芳香族複素環と縮合していてもよい）、置換基を有するアミノ基、置換基を有するヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−スルホニル基、ニトロ基またはシアノ基を表すか、或いは
Ｒ1とＲ３とが一緒になって、Ｃ４−８ポリメチレン基（当該ポリメチレン基中の−ＣＨ２−は−Ｏ−または−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基またはＣ７−１４アラルキル−オキシカルボニル基を表す）と置き換わっていてもよい）を表し；
Ｒ２およびＲ４は、独立してそれぞれ、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール基、置換基を有していてもよい５または６員芳香族複素環基（当該芳香族複素環基はベンゼン環または５または６員芳香族複素環と縮合していてもよい）、置換基を有するアミノ基、置換基を有するヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−スルホニル基、ニトロ基またはシアノ基を表す。）
で示されるオレフィン化合物、２，２，２−トリフルオロエチルアミンまたはその塩および亜硝酸塩を混合する工程を含む、式（２）
【化２】
2011105691.tif 000022
（式中、Ｒ1、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記で定義した通りである。）
で示されるトリフルオロメチルシクロプロパン化合物の製造方法。
【請求項２】
触媒が、Ｆｅ錯体、Ｃｏ錯体、Ｒｕ錯体およびＲｈ錯体から選択される、請求項１記載の製造方法。
【請求項３】
触媒が、Ｆｅ錯体およびＣｏ錯体から選択される、請求項１記載の製造方法。
【請求項４】
触媒が、Ｆｅ錯体である、請求項１記載の製造方法。
【請求項５】
触媒が、ポルフィリン類を配位子とする錯体である、請求項２〜４のいずれかに記載の製造方法。
【請求項６】
触媒が、５，１０，１５，２０−テトラフェニル−２１Ｈ，２３Ｈ−ポルフィリンを配位子とする錯体である、請求項２〜４のいずれかに記載の製造方法。
【請求項７】
混合が、水を含む溶媒中で行われる、請求項１記載の製造方法。
【請求項８】
混合が、５℃〜４０℃の範囲内で行われる、請求項１記載の製造方法。
【請求項９】
混合が、有機アミンの存在下で行われる、請求項１記載の製造方法。
【請求項１０】
混合が、オレフィン化合物および２，２，２−トリフルオロエチルアミンまたはその塩の混合物に亜硝酸塩を添加することにより行われる、請求項１記載の製造方法。
【請求項１１】
混合が、酸および塩基を加えた緩衝液中で行われる、請求項１記載の製造方法。
【請求項１２】
酸が、硫酸である、請求項１１記載の製造方法。
【請求項１３】
塩基が、酢酸ナトリウムである、請求項１１記載の製造方法。
【請求項１４】
２，２，２−トリフルオロエチルアミンが、塩酸塩の形態である、請求項１記載の製造方法。
【請求項１５】
Ｒ１が、置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール基、
Ｒ２が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、
Ｒ３が、水素原子、かつ
Ｒ４が、水素原子
である、請求項１記載の製造方法。
【請求項１６】
触媒としてＦｅ錯体またはＣｏ錯体の存在下、式（１ａ）
【化３】
2011105691.tif 000023
（式中、
Ｒ１ａは、置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール基を表し、
Ｒ２ａは、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基を表す。）
で示されるオレフィン化合物、２，２，２−トリフルオロエチルアミンまたはその塩および亜硝酸塩を混合する工程を含む、式（２ａ）
【化４】
2011105691.tif 000024
（式中、Ｒ１ａおよびＲ２ａは上記で定義した通りである。）
で示されるトランス−トリフルオロメチルシクロプロパン化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、トリフルオロメチルシクロプロパン化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
トリフルオロメチルシクロプロパン化合物は、医農薬の原料または中間体として有用な化合物であることが知られている（例えば特許文献１参照）。
かかる化合物を製造する方法として、オレフィン化合物にトリフルオロメチルジアゾメタンを添加し、それらを触媒の存在下で反応させる方法が開示されている（例えば非特許文献１、２参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２００５−１５４６８号公報
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ２００６，１０，１７０１−１７０４
【非特許文献２】Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ２００８，１１，１７５７−１７６０
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、非特許文献１、２に記載される方法では、取扱い困難なトリフルオロメチルジアゾメタンを原料として使用する必要があった。
従って、取扱い困難なトリフルオロメチルジアゾメタンを原料として使用することなく、トリフルオロメチルシクロプロパン化合物を製造することが望まれていた。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は、かかる状況下、取扱い容易な原料を使用してトリフルオロメチルシクロプロパン化合物を製造する方法について検討した結果、触媒存在下、反応基質であるオレフィン化合物と、２，２，２−トリフルオロエチルアミンまたはその塩および亜硝酸塩を混合することにより、トリフルオロメチルシクロプロパン化合物を製造できることを見出し、本発明に至った。即ち、本発明は、以下の通りである。
【０００７】
［１］触媒存在下、式（１）
【０００８】
【化１】
2011105691.tif 000002
【０００９】
（式中、
Ｒ１およびＲ３は、独立してそれぞれ、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール基、置換基を有していてもよい５または６員芳香族複素環基（当該芳香族複素環基はベンゼン環または５または６員芳香族複素環と縮合していてもよい）、置換基を有するアミノ基、置換基を有するヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−スルホニル基、ニトロ基またはシアノ基を表すか、或いは
Ｒ1とＲ３とが一緒になって、Ｃ４−８ポリメチレン基（当該ポリメチレン基中の−ＣＨ２−は−Ｏ−または−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基またはＣ７−１４アラルキル−オキシカルボニル基を表す）と置き換わっていてもよい）を表し；
Ｒ２およびＲ４は、独立してそれぞれ、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール基、置換基を有していてもよい５または６員芳香族複素環基（当該芳香族複素環基はベンゼン環または５または６員芳香族複素環と縮合していてもよい）、置換基を有するアミノ基、置換基を有するヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−スルホニル基、ニトロ基またはシアノ基を表す。）
で示されるオレフィン化合物（以下、オレフィン化合物（１）ともいう）、２，２，２−トリフルオロエチルアミンまたはその塩および亜硝酸塩を混合する工程を含む、式（２）
【００１０】
【化２】
2011105691.tif 000003
【００１１】
（式中、Ｒ1、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記で定義した通りである。）
で示されるトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（以下、トリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）ともいう）の製造方法。
［２］触媒が、Ｆｅ錯体、Ｃｏ錯体、Ｒｕ錯体およびＲｈ錯体から選択される、上記［１］記載の製造方法。
［３］触媒が、Ｆｅ錯体およびＣｏ錯体から選択される、上記［１］記載の製造方法。
［４］触媒が、Ｆｅ錯体である、上記［１］記載の製造方法。
［５］触媒が、ポルフィリン類を配位子とする錯体である、上記［２］〜［４］のいずれかに記載の製造方法。
［６］触媒が、５，１０，１５，２０−テトラフェニル−２１Ｈ，２３Ｈ−ポルフィリンを配位子とする錯体である、上記［２］〜［４］のいずれかに記載の製造方法。
［７］混合が、水を含む溶媒中で行われる、上記［１］記載の製造方法。
［８］混合が、５℃〜４０℃の範囲内で行われる、上記［１］記載の製造方法。
［９］混合が、有機アミンの存在下で行われる、上記［１］記載の製造方法。
［１０］混合が、オレフィン化合物および２，２，２−トリフルオロエチルアミンまたはその塩の混合物に亜硝酸塩を添加することにより行われる、上記［１］記載の製造方法。
［１１］混合が、酸および塩基を加えた緩衝液中で行われる、上記［１］記載の製造方法。
［１２］酸が、硫酸である、上記［１１］記載の製造方法。
［１３］塩基が、酢酸ナトリウムである、上記［１１］記載の製造方法。
［１４］２，２，２−トリフルオロエチルアミンが、塩酸塩の形態である、上記［１］記載の製造方法。
［１５］Ｒ１が、置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール基、
Ｒ２が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、
Ｒ３が、水素原子、かつ
Ｒ４が、水素原子
である、上記［１］記載の製造方法。
［１６］触媒としてＦｅ錯体またはＣｏ錯体の存在下、式（１ａ）
【００１２】
【化３】
2011105691.tif 000004
【００１３】
（式中、
Ｒ１ａは、置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール基を表し、
Ｒ２ａは、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基を表す。）
で示されるオレフィン化合物（以下、オレフィン化合物（１ａ）ともいう）、２，２，２−トリフルオロエチルアミンまたはその塩および亜硝酸塩を混合する工程を含む、式（２ａ）
【００１４】
【化４】
2011105691.tif 000005
【００１５】
（式中、Ｒ１ａおよびＲ２ａは上記で定義した通りである。）
で示されるトランス−トリフルオロメチルシクロプロパン化合物（以下、トリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２ａ）ともいう）の製造方法。
【発明の効果】
【００１６】
本発明の製造方法によれば、取扱い困難なトリフルオロメチルジアゾメタンを原料として使用することなく、取扱い容易な原料を使用してトリフルオロメチルシクロプロパン化合物を製造できる。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
以下、本発明について詳細に説明する。
【００１８】
本明細書中、「Ｃ１−６アルキル(基)」は、直鎖でも分岐鎖でもよく、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等が挙げられる。
【００１９】
本明細書中、「Ｃ２−６アルケニル（基）」は、直鎖でも分岐鎖でもよく、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル等が挙げられる。
【００２０】
本明細書中、「Ｃ６−１０アリール（基）」としては、例えば、フェニル、ナフチル等が挙げられ、中でも、フェニルが好ましい。
【００２１】
本明細書中、「５または６員芳香族複素環基」は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１乃至４個含有する５または６員芳香族複素環基であり、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル等が挙げられる。
上記「５または６員芳香族複素環基」は、ベンゼン環または５または６員芳香族複素環と縮合してもよい。当該「５または６員芳香族複素環」は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１乃至４個含有する５または６員芳香族複素環であり、例えばフラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン等が挙げられる。上記縮合基の具体例としては、例えば、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリル、キノキサリル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、チエノピリジル、ピラゾロピリジル等が挙げられる。
【００２２】
本明細書中、「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子が挙げられる。
【００２３】
本明細書中、「Ｃ１−６アルコキシ（基）」は、直鎖状でも分岐状でもよく、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。
【００２４】
本明細書中、「Ｃ１−６ハロアルキル基」は、上記「ハロゲン原子」で置換された上記「Ｃ１−６アルキル基」であり、例えば、フルオロメチル、クロロメチル、ブロモメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリブロモメチル、２−フルオロエチル、２−クロロエチル、２−ブロモエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、３−フルオロプロピル、３−クロロプロピル、３−ブロモプロピル、４−フルオロブチル、４−クロロブチル、４−ブロモブチル、５−フルオロペンチル、５−クロロペンチル、６−ブロモペンチル、６−フルオロヘキシル、６−クロロヘキシル、６−ブロモヘキシル等が挙げられる。
【００２５】
本明細書中、「Ｃ１−６ハロアルコキシ基」は、上記「ハロゲン原子」で置換された上記「Ｃ１−６アルコキシ基」であり、例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、２−クロロエトキシ、２−ブロモエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、３−フルオロプロポキシ、３−クロロプロポキシ、３−ブロモプロポキシ、４−フルオロブトキシ、４−クロロブトキシ、４−ブロモブトキシ、５−フルオロペンチルオキシ、５−クロロペンチルオキシ、４−ブロモペンチルオキシ、６−フルオロヘキシルオキシ、６−クロロヘキシルオキシ、６−ブロモヘキシルオキシ等が挙げられる。
【００２６】
本明細書中、「Ｃ７−１４アラルキル（基）」は、上記「Ｃ６−１０アリール（基）」で置換された上記「Ｃ１−６アルキル(基)」であり、例えば、ベンジル、１−フェネチル、２−フェネチル、ナフチルメチル等が挙げられる。
【００２７】
以下、式（１）、（２）、（１ａ）および（２ａ）の各基について説明する。
Ｒ１〜Ｒ４またはＲ２ａで表される「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基」および「置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基」の「置換基」としては、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基等が挙げられる。なお、置換基が２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。
【００２８】
Ｒ１〜Ｒ４またはＲ１ａで表される「置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール基」および「置換基を有していてもよい５または６員芳香族複素環基（当該芳香族複素環基は縮合していてもよい）」の「置換基」としては、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基等が挙げられる。なお、置換基が２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。
【００２９】
Ｒ１〜Ｒ４で表される「置換基を有するアミノ基」の「置換基」としては、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ７−１４アラルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ２−６アルケニル−オキシカルボニル基、Ｃ６−１０アリール−カルボニル基、Ｃ７−１４アラルキル−カルボニル基、Ｃ６−１０アリール−オキシカルボニル基、Ｃ７−１４アラルキル−オキシカルボニル基、Ｃ６−１０アリールスルホニル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、トリＣ１−６アルキルシリル基、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基、フタロイル基等が挙げられる。上記の置換基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基またはニトロ基でそれぞれ置換されていてもよい。
当該置換基の具体例としては、アセチル、トリフルオロアセチル、ピバロイル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル、ベンズヒドリル、トリチル、フタロイル、アリルオキシカルボニル、ｐ−トルエンスルホニル、ｏ−ニトロベンゼンスルホニル等が挙げられる。
【００３０】
Ｒ１〜Ｒ４で表される「置換基を有するヒドロキシ基」の「置換基」としては、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ７−１４アラルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ２−６アルケニル−オキシカルボニル基、Ｃ６−１０アリール−カルボニル基、Ｃ７−１４アラルキル−カルボニル基、Ｃ６−１０アリール−オキシカルボニル基、Ｃ７−１４アラルキル−オキシカルボニル基、Ｃ６−１０アリールスルホニル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、トリＣ１−６アルキルシリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基等が挙げられる。上記の置換基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基またはニトロ基でそれぞれ置換されていてもよい。
当該置換基の具体例としては、メチル、メトキシメチル、エトキシエチル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、トリチル、アセチル、ピバロイル、ベンゾイル、２−テトラヒドロピラニル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル等が挙げられる。
【００３１】
Ｒ１〜Ｒ４で表される「Ｃ１−６アルキル−カルボニル基」は、上記「Ｃ１−６アルキル基」が結合したカルボニル基であり、例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、イソブタノイル、ピバロイル、ペンタノイル、イソペンタノイル、ヘキサノイル等が挙げられる。
【００３２】
Ｒ１〜Ｒ４で表される「Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基」は、上記「Ｃ１−６アルコキシ基」が結合したカルボニル基であり、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等が挙げられる。
【００３３】
Ｒ１〜Ｒ４で表される「Ｃ１−６アルコキシ−スルホニル基」は、上記「Ｃ１−６アルコキシ基」が結合したスルホニル基であり、例えば、メトキシスルホニル、エトキシスルホニル、プロピルオキシスルホニル、イソプロピルオキシスルホニル、ブチルオキシスルホニル、イソブチルオキシスルホニル、ｓｅｃ−ブチルオキシスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシスルホニル、ペンチルオキシスルホニル、イソペンチルオキシスルホニル、ネオペンチルオキシスルホニル、ヘキシルオキシスルホニル、イソヘキシルオキシスルホニル等が挙げられる。
【００３４】
Ｒ1とＲ３とが一緒になって表される「Ｃ４−８ポリメチレン基」は、例えば、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタメチレン等が挙げられる。当該「Ｃ４−８ポリメチレン基」中の−ＣＨ２−は−Ｏ−またはＮＲ５−（式中、Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基またはＣ７−１４アラルキル−オキシカルボニル基を表す）と置き換わっていてもよく、その具体例としては、
−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ａｃ）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（Ａｃ）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｂｏｃ）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（Ｂｏｃ）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｚ）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（Ｚ）−ＣＨ２−ＣＨ２−等が挙げられる。なお、具体例中のＡｃはアセチル、Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、Ｚはベンジルオキシカルボニルを意味する。
【００３５】
Ｒ１は、好ましくは置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール基である。
Ｒ２は、好ましくは水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基であり、より好ましくは水素原子またはＣ１−６アルキル基であり、さらに好ましくは水素原子である。
Ｒ３は、好ましくは水素原子である。
Ｒ４は、好ましくは水素原子である。
【００３６】
本発明では、触媒存在下、オレフィン化合物（１）、２，２，２−トリフルオロエチルアミンまたはその塩および亜硝酸塩を混合する工程を含むことにより、トリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）を製造する。
【００３７】
２，２，２−トリフルオロエチルアミンまたはその塩の使用量は、オレフィン化合物（１）１モルに対して、好ましくは１〜３モル、より好ましくは１．２〜１．７モルである。２，２，２−トリフルオロエチルアミンは、操作性の点で好ましくは塩の形態、より好ましくは塩酸塩の形態で使用される。
【００３８】
亜硝酸塩としては、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム等が挙げられるが、経済性の観点から、亜硝酸ナトリウムが好ましい。亜硝酸塩の使用量は、オレフィン化合物（１）１モルに対して、好ましくは１〜３モル、より好ましくは１．５〜２モルである。
【００３９】
触媒としては、例えば、Ｆｅ錯体、Ｃｏ錯体、Ｒｕ錯体、Ｒｈ錯体等が挙げられ、反応性およびトランス選択性（オレフィン化合物（１）の構造にもよるが）の点から、Ｆｅ錯体およびＣｏ錯体が好ましく、Ｆｅ錯体がより好ましい。
上記錯体の配位子としては、５，１０，１５，２０−テトラフェニル−２１Ｈ，２３Ｈ−ポルフィリン（以下、ＴＰＰともいう）、５，１０，１５，２０−テトラ−ｐ−トリル−２１Ｈ，２３Ｈ−ポルフィリン、５，１０，１５，２０−テトラメシチル−２１Ｈ，２３Ｈ−ポルフィリン、２，３，７，８，１２，１３，１７，１８−オクタエチル−２１Ｈ，２３Ｈ−ポルフィリン等のポルフィリン類；（Ｓ，Ｓ）−Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔ−ブチルサリシリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミン、（Ｒ，Ｒ）−Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔ−ブチルサリシリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミンなどのサレン（Ｓａｌｅｎ）類；α，α，α’，α’−テトラメチル−１，３−ベンゼンジプロピオン酸（以下、ｅｓｐともいう）等のカルボン酸類が挙げられる。中でも、反応性およびトランス選択性（オレフィン化合物（１）の構造にもよるが）の点から、ポルフィリン類が好ましく、ＴＰＰがより好ましい。
好適な触媒の具体例としては、Ｆｅ（ＴＰＰ）Ｃｌ、Ｃｏ（ＴＰＰ）、Ｒｕ（ＴＰＰ）ＣＯ、Ｒｈ２（ｅｓｐ）２、
【００４０】
【化５】
2011105691.tif 000006
【００４１】
等が挙げられ、中でも、反応性およびトランス選択性（オレフィン化合物（１）の構造にもよるが）の点から、Ｆｅ（ＴＰＰ）Ｃｌが好ましい。
上記触媒は、市販品を使用するか、あるいは例えば、特開昭６３−８３０８７号公報に記載の方法に準じて製造される配位子に公知の方法（例えば、デビッド  ドロフィン編，ザ  ポルフィリンズ，第１巻，３９０〜４８３頁，１９７８年，アカデミック  プレス社）により中心金属を導入する方法、Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ  １９８９年，第８巻，８４６〜８４８頁記載の方法、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １９９１年，第５６巻、２２９６〜２２９８頁に記載の方法により製造することもできる。
上記触媒の使用量は、オレフィン化合物（１）に対して、好ましくは０．１〜２０モル％、より好ましくは０．５〜１０モル％である。
【００４２】
上記錯体の配位子がポルフィリン類およびサレン類の場合は、反応促進の点から、上記混合は、有機アミンの存在下で行うことが好ましい。当該有機アミンとしては、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）、Ｎ−メチルイミダゾール、４−ピロリジノピリジンが挙げられ、上記錯体の配位子が、ポルフィリン類の場合はＤＭＡＰの使用、サレン類の場合はＮ−メチルイミダゾールの使用がそれぞれ好ましい。
上記有機アミンの使用量は、触媒１モルに対して、好ましくは１〜５モル、より好ましくは２〜４モルである。あるいは、オレフィン化合物（１）１モルに対して、好ましくは０．１〜１００モル、より好ましくは１〜４０モルである。
【００４３】
上記混合は、水とメタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチル、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、ヘプタン等の有機溶媒との混合溶媒中で行われることが好ましく、グリーンケミストリーの点で水中で行うことが特に好ましい。
【００４４】
上記混合は、反応促進の点から、酸および塩基の存在下で行うことが好ましい。当該酸としては、硫酸、酢酸、塩酸等が挙げられ、硫酸が好ましい。当該塩基としては、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等が挙げられる。これらは緩衝作用を発現するため、その使用量は反応系によって適宜選択することができる。酸の使用量は、オレフィン化合物（１）１モルに対して、例えば０．０１〜１モル、より好ましくは０．０５〜０．３モルであり、塩基の使用量は、オレフィン化合物（１）１モルに対して、例えば０．０２〜１モル、より好ましくは０．１〜０．５モルである。
【００４５】
上記混合は、触媒、オレフィン化合物（１）および２，２，２−トリフルオロエチルアミンまたはその塩の混合物に亜硝酸塩を添加する方法、触媒、２，２，２−トリフルオロエチルアミンまたはその塩および亜硝酸塩の混合物にオレフィン化合物（１）を添加する方法、触媒、オレフィン化合物（１）および亜硝酸塩の混合物に２，２，２−トリフルオロエチルアミンまたはその塩を添加する方法等により行われ、触媒、オレフィン化合物（１）および２，２，２−トリフルオロエチルアミンまたはその塩の混合物に亜硝酸塩を添加する方法により行うことが好ましい。
有機アミンや酸および塩基を使用する場合には、好ましくは、触媒、オレフィン化合物、２，２，２−トリフルオロエチルアミンまたはその塩、有機アミン、酸および塩基の混合物に亜硝酸塩を添加する。より好ましくは、触媒、２，２，２−トリフルオロエチルアミンまたはその塩、有機アミン、酸および塩基の混合物にオレフィン化合物（１）を添加した後、亜硝酸塩を添加する。亜硝酸塩を添加する場合、添加時間は、例えば２〜２０時間であり、好ましくは５〜１５時間である。
【００４６】
上記混合は、オレフィン化合物（１）の種類にもよるが、エネルギー効率の観点から、５℃〜４０℃の範囲内で行うことが好ましく、１０℃〜３０℃の範囲内で行うことがより好ましい。
また、混合時間は、オレフィン化合物（１）の種類および混合温度にもよるが、例えば１〜２０時間であり、好ましくは２〜８時間である。
反応の進行度合いは、薄層クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等の分析手段により確認することができる。
【００４７】
このようにして得られた反応混合物に含まれるトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）の単離は、反応混合物を常法による後処理（例えば、中和、抽出、水洗、蒸留、結晶化等）に付すことにより行うことができる。またその精製はトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）を再結晶処理、抽出精製処理、蒸留処理、活性炭、シリカ、アルミナ等の吸着処理、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等のクロマトグラフィー処理により行うことができる。
【００４８】
本発明では、オレフィン化合物（１）および触媒の種類によっては、高いトランス選択性を伴って反応が進行する。即ち、触媒が、Ｆｅ錯体またはＣｏ錯体であり、オレフィン化合物（１）が、オレフィン化合物（１ａ）
【００４９】
【化６】
2011105691.tif 000007
【００５０】
（式中、Ｒ１ａは、置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール基を表し、
Ｒ２ａは、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基を表す。）
であるとき、トリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）として、トリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２ａ）
【００５１】
【化７】
2011105691.tif 000008
【００５２】
（式中、Ｒ1ａおよびＲ２ａは上記で定義した通りである。）
が優先的に得られる。当該反応では、ジアステレオ比（ｄｒ）(トランス／シス)が例えば５０／５０以上、また例えば８０／２０以上のトランス選択性が可能となる。
【実施例】
【００５３】
以下、本発明について、実施例を挙げてさらに具体的に説明する。
【００５４】
実施例１〜６
【００５５】
【化８】
2011105691.tif 000009
【００５６】
表１に示す触媒および有機アミン（実施例４および６では使用せず）、並びに酢酸ナトリウム（３．６ｍｇ，０．０４４ｍｍｏｌ）を脱ガスした蒸留水（０．８ｍＬ）に溶解し、次いで２，２，２−トリフルオロエチルアミン塩酸塩（４５ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）および硫酸（１．２μＬ，０．０２２ｍｍｏｌ）を加え、溶液にアルゴンを１分間吹き込んで脱ガスした。室温でｐ−メトキシスチレン（２９．５μＬ，０．２２ｍｍｏｌ）を加え、次いで亜硝酸ナトリウム（２７ｍｇ，０．５ｍＬの水に溶解したもの）をシリンジで１０時間かけて添加した。４時間後、得られた反応混合物に塩化メチレンおよび水を加え、水層を塩化メチレンで抽出し（３回）、抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。ジアステレオ比を決定するために粗生成物のＮＭＲスペクトルを測定し、その後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ペンタン／ジエチルエーテル）で精製して、（±）−１−メトキシ−４−（（トランス）−２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼンを得た。
【００５７】
【表１】
2011105691.tif 000010
【００５８】
【化９】
2011105691.tif 000011
【００５９】
実施例７〜１３
【００６０】
【化１０】
2011105691.tif 000012
【００６１】
Ｆｅ（ＴＰＰ）Ｃｌ（４．６ｍｇ，０．００６６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２．６ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（３．６ｍｇ，０．０４４ｍｍｏｌ）を脱ガスした蒸留水（０．８ｍＬ）に溶解し、次いで２，２，２−トリフルオロエチルアミン塩酸塩（４５ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）および硫酸（１．２μＬ，０．０２２ｍｍｏｌ）を加え、溶液にアルゴンを１分間吹き込んで脱ガスした。室温でオレフィン化合物（０．２２ｍｍｏｌ）を加え、次いで亜硝酸ナトリウム（２７ｍｇ，０．５ｍＬの水に溶解したもの）をシリンジで１０時間かけて添加した。４時間後、得られた反応混合物に塩化メチレンおよび水を加え、水層を塩化メチレンで抽出し（３回）、抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。ジアステレオ比を決定するために粗生成物のＮＭＲスペクトルを測定し、その後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ペンタン／ジエチルエーテル）で精製して、表２に示す目的とする生成物を得た。
【００６２】
【表２】
2011105691.tif 000013
【００６３】
（±）−（（トランス）−２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン（実施例７）
【００６４】
【化１１】
2011105691.tif 000014
【００６５】
油状物、収量３５．０ｍｇ、収率８６％
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 7.33-7.20 (m, 3H), 7.15-7.10 (m, 2H), 2.38 (dt, J = 9.6, 5.4 Hz, 1H), 1.88- 1.72 (m, 1H), 1.38 (dt, J = 9.6, 5.7 Hz, 1H), 1.22-1.12 (m, 1H).
13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ = 138.0, 127.6, 125.8, 125.5, 123.2 (q, J= 270 Hz), 22.07 (q, J = 36 Hz), 18.6 (q, J = 3.2 Hz), 9.8 (q, J = 3.2 Hz).
19F-NMR (282 MHz, CDCl3): δ = -66.7 (d, J = 6.2 Hz).
【００６６】
（±）−１−クロロ−４−（（トランス）−２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン（実施例８）
【００６７】
【化１２】
2011105691.tif 000015
【００６８】
油状物、収量４１．０ｍｇ、収率８５％
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 7.26 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 2.37 (dt, J = 9.6, 5.4 Hz, 1H), 1.82-1.70 (m, 1H), 1.39 (dt, J = 9.6, 5.7 Hz, 1H), 1.18-1.10 (m, 1H).
13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ = 137.5, 132.6, 128.7, 127.4, 125.3 (q, J= 270 Hz), 23.0 (q, J = 37 Hz), 19.0 (q, J = 3 Hz), 10.7 (q, J = 3 Hz).
19F-NMR (282 MHz, CDCl3): δ = -66.8 (d, J = 7.3 Hz).
HRMS (EI): calcd for C10H8ClF3+(M+) 220.0263, found 220.0262.
IR (neat): 2953, 2924, 2853, 1459, 1377, 814.
【００６９】
（±）−１−メチル−４−（（トランス）−２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン（実施例９）
【００７０】
【化１３】
2011105691.tif 000016
【００７１】
油状物、収量４３．７ｍｇ、収率９９％
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 7.12 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 2.38-2.28 (m, 4H), 1.82-1.70 (m, 1H), 1.35 (dt, J = 9.3, 5.4 Hz, 1H), 1.20-1.10 (m, 1H).
13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ = 136.4, 136.0, 130.0, 126.4, 125.5 (q, J= 270 Hz), 22.8 (q, J = 37 Hz), 20.9, 19.2 (q, J = 3 Hz), 10.6 (q, J = 3 Hz).
19F-NMR (282 MHz, CDCl3): δ = -66.7 (d, J = 7.6 Hz).
HRMS (EI): calcd for C11H11F3+(M+) 200.0809, found 200.0808.
IR (neat): 2953, 2922, 2853, 1459, 1377, 1261, 1098, 1026, 804.
【００７２】
（±）−１−（トリフルオロメチル）−４−（（トランス）−２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン（実施例１０）
【００７３】
【化１４】
2011105691.tif 000017
【００７４】
油状物、収量４３．１ｍｇ、収率７７％
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 7.55 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 2.41 (dt, J = 9.6, 5.4 Hz, 1H), 1.92-1.78 (m, 1H), 1.44 (dt, J = 9.9, 5.4 Hz, 1H), 1.26-1.18 (m, 1H).
13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ = 143.1, 129.2 (q, J = 33 Hz), 126.8 (q, J = 270 Hz), 125.6, 125.5 (q, J = 270 Hz), 122.7, 23.5 (q, J = 37 Hz), 20.9, 19.4, 11.1.
19F-NMR (282 MHz, CDCl3): δ = -62.5, -66.9 (d, J = 6.8 Hz).
HRMS (EI): calcd for C11H8F6+(M+) 254.0526, found 254.0525.
IR (neat): 2954, 2923, 2853, 1457, 1378, 720.
【００７５】
（±）−１−メトキシ−４−（（トランス）−２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン（実施例１１）
【００７６】
【化１５】
2011105691.tif 000018
【００７７】
油状物、収量４２．３ｍｇ、収率８９％
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 7.06 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.32 (dt, J = 9.3, 5.1 Hz, 1H), 1.80-1.65 (m, 1H), 1.33 (dt, J = 9.6, 5.4 Hz, 1H), 1.15-1.05 (m, 1H).
13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ = 157.5, 135.2, 130.0, 126.3 (q, J= 270 Hz), 113.0, 54.3, 21.6 (q, J = 36 Hz), 17.9 (q, J = 2 Hz), 9.4 (q, J = 3 Hz).
19F-NMR (282 MHz, CDCl3): δ = -66.6 (d, J = 6.5 Hz).
【００７８】
（±）−（（トランス）−１−メチル−２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン（実施例１２）
【００７９】
【化１６】
2011105691.tif 000019
【００８０】
油状物、収量３７．９ｍｇ、収率８６％
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 7.33-7.20 (m, 5H), 1.82-1.70 (m, 1H), 1.53 (d, J = 0.4 Hz, 3H), 1.40-1.32 (m, 1H), 1.22 (t, J = 5.7 Hz, 1H).
13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ = 145.5, 128.6, 127.5, 126.9, 126.7 (q, J= 270 Hz), 26.1 (q, J = 36 Hz), 26.2, 20.7 (q, J = 2 Hz), 16.5(q, J = 2 Hz).
19F-NMR (282 MHz, CDCl3): δ = -59.8 (d, J = 8.5 Hz).
HRMS (EI): calcd for C11H11F3+(M+) 200.0809, found 200.0809.
IR (neat): 2954, 2924, 2850, 1458, 1377.
【００８１】
（±）−１−ブロモ−４−（（トランス）−２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン（実施例１３）
【００８２】
【化１７】
2011105691.tif 000020
【００８３】
油状物、収量５５．０ｍｇ、収率９５％
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 2.32 (dt, J = 9.3, 5.4 Hz, 1H), 1.82-1.75 (m, 1H), 1.40 (dt, J = 9.3, 5.4 Hz, 1H), 1.20-1.10 (m, 1H).
13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ = 138.0, 131.4, 127.0, 125.5 (q, J= 270 Hz), 120.5, 23.2 (q, J = 36 Hz), 19.0 (q, J = 2 Hz), 10.7 (q, J = 3 Hz).
19F-NMR (282 MHz, CDCl3): δ = -66.8 (d, J = 6.2 Hz).
【産業上の利用可能性】
【００８４】
本発明の製造方法によれば、取扱い困難なトリフルオロメチルジアゾメタンを原料として使用することなく、取扱い容易な原料を使用してトリフルオロメチルシクロプロパン化合物を製造できる。従って、本発明の製造方法は、医農薬の製造に大きく貢献する製造方法となる。