(57)【要約】      （修正有）【課題】有害生物防除剤として有用な置換イソキサゾリン化合物の新規な製造中間体の提供。【解決手段】式（２）2011251957.tif 000036［式中、X1は、ハロゲン原子、C1〜C6アルキル等を表し、X2は、ハロゲン原子、C1〜C6ハロアルキル等を表し、X3は、水素原子、ハロゲン原子等を表し、Rは、ハロゲン原子を表す。］で表される２−(置換フェニル)−１−ハロ−１,１−ジフルオロプロパン−２−オール化合物及びその製造方法、並びに２−(置換フェニル)−３−ハロ−３,３−ジフルオロプロペン化合物の製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（２）：
【化１】
2011251957.tif 000025
［式中、X1は、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、-SF5、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル又はC3〜C8ハロシクロアルキルを表し、
X2は、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、-SF5、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル又はC3〜C8ハロシクロアルキルを表し、
X3は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、-SF5、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル又はC3〜C8ハロシクロアルキルを表し、
Rは、ハロゲン原子を表し、
ただしX1がC1〜C6ハロアルキルを表し、X3が水素原子を表し、Rがフッ素原子を表すときは、X2は、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、-SF5、C1〜C6アルキル又はC3〜C8ハロシクロアルキルを表す。］
で表される２−(置換フェニル)−１−ハロ−１,１−ジフルオロプロパン−２−オール化合物。
【請求項２】
X1は、ハロゲン原子又はC1〜C6ハロアルキルを表し、
X2は、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子又はC1〜C6ハロアルキルを表し、
X3は、水素原子、ハロゲン原子又はC1〜C6ハロアルキルを表し、
Rは、フッ素原子又は塩素原子を表し、
ただしX1がC1〜C6ハロアルキルを表し、X3が水素原子を表し、Rがフッ素原子を表す
ときは、X2は、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表す請求項１記載の２−(置換フェニル)−１−ハロ−１,１−ジフルオロプロパン−２−オール化合物。
【請求項３】
式（２）：
【化２】
2011251957.tif 000026
［式中、X1、X2、X3及びRは請求項１中の記載内容と同様の意味を表す。］で表される２−(置換フェニル)−１−ハロ−１,１−ジフルオロプロパン−２−オール化合物と酸を反応させることによる、式（１）：
【化３】
2011251957.tif 000027
［式中、X1、X2、X3及びRは請求項１中の記載内容と同様の意味を表す。］で表される２−(置換フェニル)−３−ハロ−３,３−ジフルオロプロペン化合物の製造方法。
【請求項４】
酸が硫酸である請求項３記載の２−(置換フェニル)−３−ハロ−３,３−ジフルオロプロペン化合物の製造方法。
【請求項５】
式（３）：
【化４】
2011251957.tif 000028
［式中、X1、X2及びX3は請求項１中の記載内容と同様の意味を表し、
X4は臭素原子又はヨウ素原子を表す。］で表される置換フェニル化合物と
式（４）：
【化５】
2011251957.tif 000029
［式中、Rは請求項１中の記載内容と同様の意味を表す。］で表される１−ハロ−１,１−ジフルオロプロパン−２−オン化合物を反応させることによる、式（２）：
【化６】
2011251957.tif 000030
［式中、X1、X2、X3及びRは請求項１中の記載内容と同様の意味を表す。］で表される２−(置換フェニル)−１−ハロ−１,１−ジフルオロプロパン−２−オール化合物の製造方法。
【請求項６】
式（５）：
【化７】
2011251957.tif 000031
［式中、X1、X2、X3及びRは請求項１中の記載内容と同様の意味を表す。］で表される１−(置換フェニル)−２−ハロ−２,２−ジフルオロエタノン化合物と、メチルリチウム試薬又はメチルグリニャール試薬を反応させることによる、式（２）：
【化８】
2011251957.tif 000032
［式中、X1、X2、X3及びRは請求項１中の記載内容と同様の意味を表す。］で表される２−(置換フェニル)−１−ハロ−１,１−ジフルオロプロパン−２−オール化合物の製造方法。
【請求項７】
式（６）：
【化９】
2011251957.tif 000033
［式中、X1、X2及びX3は請求項１中の記載内容と同様の意味を表す。］で表される１−(置換フェニル)−エタノン化合物と、式（７）：
【化１０】
2011251957.tif 000034
［式中、Rは請求項１中の記載内容と同様の意味を表し、Yはメチル又はエチルを表す。］で表される化合物を反応させることによる、式（２）：
【化１１】
2011251957.tif 000035
［式中、X1、X2、X3及びRは請求項１中の記載内容と同様の意味を表す。］で表される２−(置換フェニル)−１−ハロ−１,１−ジフルオロプロパン−２−オール化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、２−(置換フェニル)−１−ハロ−１,１−ジフルオロプロパン−２−オール化合物及び２−(置換フェニル)−３−ハロ−３,３−ジフルオロプロペン化合物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来、２−(置換フェニル)−３−ハロ−３,３−ジフルオロプロペン化合物に関しては、有害生物防除剤として有用な特定の置換イソキサゾリン化合物の製造中間体として用いられることが知られている（例えば、特許文献１〜特許文献９参照。）。
【０００３】
また、２−(置換フェニル)−３−ハロ−３,３−ジフルオロプロペン化合物に含まれるα−トリフルオロメチルスチレンに関して、対応するフェニルプロパノールからの合成例として非特許文献１が知られているが、フェニル基は無置換、３−トリフルオロメチル置換、３，５−ビストリフルオロメチル置換の3種類しか開示されていなく、収率はそれぞれ66.9%、47.7%、12.6%と中程度又はそれ以下と低い。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開第２００７／０７４７８９号
【特許文献２】特開２００８−１３３２４２号公報
【特許文献３】国際公開第２００５／０８５２１６号
【特許文献４】国際公開第２００７／０２６９６５号
【特許文献５】国際公開第２００７／１０５８１４号
【特許文献６】国際公開第２００８／１０８４４８号
【特許文献７】特開２００７−０１６０１７号公報
【特許文献８】特開２００７−１０６７５６号公報
【特許文献９】特開２００７−３０８４７１号公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Journal of Organic Chemistry, vol. 24, No. 1, 238 (1959)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
農園芸分野及び畜産・衛生分野等における有害な節足動物を対象とした害虫防除剤（農園芸用殺虫・殺ダニ剤、家畜や愛玩動物としての哺乳動物及び鳥類の内部もしくは外部寄生虫防除剤、家庭用及び業務用の衛生害虫や不快害虫駆除剤）として、幅広い種類の害虫種に卓効を示し、既存の殺虫剤・殺ダニ剤に対して抵抗性を獲得した害虫に対しても十分な防除効果を発揮する置換イソキサゾリン化合物は、極めて低薬量で防除効果を発揮することから低残留性で環境に対する負荷も軽く、且つ、哺乳動物、魚類及び益虫等の非標的生物に対して悪影響を及ぼすことの少ない優れた有害生物防除剤である。このような置換イソキサゾリン化合物を工業的に安定に生産し実用に供するためには、より効率的な製造方法の開拓、及びそれに用いられる有用な製造中間体の開発が常に求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記の課題解決を目標に鋭意研究を重ねた結果、下記一般式（１）で表される２−(置換フェニル)−３−ハロ−３,３−ジフルオロプロペン化合物の中間体として、下記一般式（２）で表される２−(置換フェニル)−１−ハロ−１,１−ジフルオロプロパン−２−オール化合物及びその製造方法を見出し、本発明を完成した。
【０００８】
すなわち、本発明は下記〔１〕〜〔７〕に関するものである。
【０００９】
〔１〕
一般式（２）：
【００１０】
【化１】
2011251957.tif 000002
【００１１】
［式中、X1は、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、-SF5、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル又はC3〜C8ハロシクロアルキルを表し、
X2は、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、-SF5、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル又はC3〜C8ハロシクロアルキルを表し、
X3は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、-SF5、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル又はC3〜C8ハロシクロアルキルを表し、
Rは、ハロゲン原子を表し、
ただしX1がC1〜C6ハロアルキルを表し、X3が水素原子を表し、Rがフッ素原子を表すときは、X2は、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、-SF5、C1〜C6アルキル又はC3〜C8ハロシクロアルキルを表す。］
で表される２−(置換フェニル)−１−ハロ−１,１−ジフルオロプロパン−２−オール化合物。
【００１２】
〔２〕
X1は、ハロゲン原子又はC1〜C6ハロアルキルを表し、
X2は、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子又はC1〜C6ハロアルキルを表し、
X3は、水素原子、ハロゲン原子又はC1〜C6ハロアルキルを表し、
Rは、フッ素原子又は塩素原子を表し、
ただしX1がC1〜C6ハロアルキルを表し、X3が水素原子を表し、Rがフッ素原子を表す
ときは、X2は、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表す上記〔１〕記載の２−(置換フェニル)−１−ハロ−１,１−ジフルオロプロパン−２−オール化合物。
【００１３】
〔３〕
一般式（２）：
【００１４】
【化２】
2011251957.tif 000003
【００１５】
［式中、X1、X2、X3及びRは上記〔１〕中の記載内容と同様の意味を表す。］で表される２−(置換フェニル)−１−ハロ−１,１−ジフルオロプロパン−２−オール化合物と酸を反応させることによる、一般式（１）：
【００１６】
【化３】
2011251957.tif 000004
【００１７】
［式中、X1、X2、X3及びRは上記〔１〕中の記載内容と同様の意味を表す。］で表される２−(置換フェニル)−３−ハロ−３,３−ジフルオロプロペン化合物の製造方法。
【００１８】
〔４〕
酸が硫酸である上記〔３〕記載の２−(置換フェニル)−３−ハロ−３,３−ジフルオロプロペン化合物の製造方法。
【００１９】
〔５〕
一般式（３）：
【００２０】
【化４】
2011251957.tif 000005
【００２１】
［式中、X1、X2及びX3は上記〔１〕中の記載内容と同様の意味を表し、
X4は臭素原子又はヨウ素原子を表す。］で表される置換フェニル化合物と
一般式（４）：
【００２２】
【化５】
2011251957.tif 000006
【００２３】
［式中、Rは上記〔１〕中の記載内容と同様の意味を表す。］で表される１−ハロ−１,１−ジフルオロプロパン−２−オン化合物を反応させることによる、一般式（２）：
【００２４】
【化６】
2011251957.tif 000007
【００２５】
［式中、X1、X2、X3及びRは上記〔１〕中の記載内容と同様の意味を表す。］で表される２−(置換フェニル)−１−ハロ−１,１−ジフルオロプロパン−２−オール化合物の製造方法。
【００２６】
〔６〕
一般式（５）：
【００２７】
【化７】
2011251957.tif 000008
【００２８】
［式中、X1、X2、X3及びRは上記〔１〕中の記載内容と同様の意味を表す。］で表される１−(置換フェニル)−２−ハロ−２,２−ジフルオロエタノン化合物と、メチルリチウム試薬又はメチルグリニャール試薬を反応させることによる、一般式（２）：
【００２９】
【化８】
2011251957.tif 000009
【００３０】
［式中、X1、X2、X3及びRは上記〔１〕中の記載内容と同様の意味を表す。］で表される２−(置換フェニル)−１−ハロ−１,１−ジフルオロプロパン−２−オール化合物の製造方法。
【００３１】
〔７〕
一般式（６）：
【００３２】
【化９】
2011251957.tif 000010
【００３３】
［式中、X1、X2及びX3は上記〔１〕中の記載内容と同様の意味を表す。］で表される１−(置換フェニル)−エタノン化合物と、一般式（７）：
【００３４】
【化１０】
2011251957.tif 000011
【００３５】
［式中、Rは上記〔１〕中の記載内容と同様の意味を表し、Yはメチル又はエチルを表す。］で表される化合物を反応させることによる、一般式（２）：
【００３６】
【化１１】
2011251957.tif 000012
【００３７】
［式中、X1、X2、X3及びRは上記〔１〕中の記載内容と同様の意味を表す。］で表される２−(置換フェニル)−１−ハロ−１,１−ジフルオロプロパン−２−オール化合物の製造方法。
【発明の効果】
【００３８】
本発明は多くの農業害虫、ハダニ類、哺乳動物又は鳥類の内部もしくは外部寄生虫に対して優れた殺虫・殺ダニ活性を有し、既存の殺虫・殺ダニ剤に対して抵抗性を獲得した害虫に対しても十分な防除効果を発揮する特定の置換イソキサゾリン化合物の製造中間体として有用な、２−(置換フェニル)−１−ハロ−１,１−ジフルオロプロパン−２−オール化合物及びその製造法、並びに２−(置換フェニル)−３−ハロ−３,３−ジフルオロプロペン化合物の製造法を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００３９】
本明細書において示した各置換基の具体例を以下に示す。以下、n-はノルマル、i-はイソ、s-はセカンダリー及びtert-はターシャリーを各々意味する。
【００４０】
本明細書におけるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。尚、本明細書中「ハロ」の表記もこれらのハロゲン原子を表す。
【００４１】
本明細書におけるCa〜Cbアルキルの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基を表し、例えばメチル基、エチル基、n-プロピル基、i-プロピル基、n-ブチル基、i-ブチル基、s-ブチル基、tert-ブチル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００４２】
本明細書におけるCa〜Cbハロアルキルの表記は、炭素原子に結合した水素原子が、ハロゲン原子によって任意に置換された、炭素原子数がa〜b個よりなる直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基を表し、このとき、２個以上のハロゲン原子によって置換されている場合、それらのハロゲン原子は互いに同一でも、又は互いに相異なっていてもよい。例えばフルオロメチル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、ヨードメチル基、ジフルオロメチル基、クロロフルオロメチル基、ジクロロメチル基、ブロモフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロジフルオロメチル基、ジクロロフルオロメチル基、トリクロロメチル基、ブロモジフルオロメチル基、ブロモクロロフルオロメチル基、ジフルオロヨードメチル基、2-フルオロエチル基、2-クロロエチル基、2-ブロモエチル基、2,2-ジフルオロエチル基、2-クロロ-2-フルオロエチル基、2,2-ジクロロエチル基、2-ブロモ-2-フルオロエチル基、2,2,2-トリフルオロエチル基、2-クロロ-2,2-ジフルオロエチル基、2,2-ジクロロ-2-フルオロエチル基、2,2,2-トリクロロエチル基、2-ブロモ-2,2-ジフルオロエチル基、1,1,2,2-テトラフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、1-クロロ-1,2,2,2-テトラフルオロエチル基、2-クロロ-1,1,2,2-テトラフルオロエチル基、1,2-ジクロロ-1,2,2-トリフルオロエチル基、1-ブロモ-1,2,2,2-テトラフルオロエチル基、2-ブロモ-1,1,2,2-テトラフルオロエチル基、2-フルオロプロピル基、2-クロロプロピル基、2,3-ジクロロプロピル基、3,3,3-トリフルオロプロピル基、3-ブロモ-3,3-ジフルオロプロピル基、2,2,3,3-テトラフルオロプロピル基、2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロピル基、1,1,2,3,3,3-ヘキサフルオロプロピル基、ヘプタフルオロプロピル基、2,3-ジクロロ-1,1,2,3,3-ペンタフルオロプロピル基、2-フルオロ-1-メチルエチル基、2-クロロ-1-メチルエチル基、2-ブロモ-1-メチルエチル基、2,2,2-トリフルオロ-1-(トリフルオロメチル)エチル基、1,2,2,2-テトラフルオロ-1-(トリフルオロメチル)エチル基、4,4,4-トリフルオロブチル基、ノナフルオロブチル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００４３】
本明細書におけるCa〜Cbシクロアルキルの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる環状の炭化水素基を表し、３員環から６員環までの単環又は複合環構造を形成することが出来る。また、各々の環は指定の炭素原子数の範囲でアルキル基によって任意に置換されていてもよい。例えばシクロプロピル基、1-メチルシクロプロピル基、2-メチルシクロプロピル基、2,2-ジメチルシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００４４】
本発明に包含される化合物において、X1、X2及びX3で表される置換基の組合せとして、例えば下記の各群が挙げられる。
【００４５】
すなわち、X-I：X1及びX2が塩素原子、X3がフッ素原子。
【００４６】
X-II：X1及びX2が臭素原子、X3がフッ素原子。
【００４７】
X-III：X1がトリフルオロメチル、X2が塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子、X3が水素原子。
【００４８】
X-IV：X1及びX2が臭素原子、X3が塩素原子。
【００４９】
X-V：X1及びX2がヨウ素原子、X3がフッ素原子又は塩素原子。
【００５０】
X-VI：X1がフッ素原子、臭素原子又はヨウ素原子、X2が塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子、X3がフッ素原子又は塩素原子。
【００５１】
X-VII：X1がトリフルオロメチル、X2が塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子、X3がフッ素原子。
【００５２】
X-VIII：X1がトリフルオロメチル、X2が塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子、X3が塩素原子。
【００５３】
X-IX：X1がフッ素原子、X2が塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子、X3が臭素原子又はヨウ素原子。
【００５４】
X-X：X1及びX2が塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子、X3が臭素原子又はヨウ素原子。
【００５５】
X-XI：X1がトリフルオロメチル、X2が塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子、X3が臭素原子又はヨウ素原子。
【００５６】
X-XII：X1がトリフルオロメチル、X2が塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子、X3がトリフルオロメチル。
X-XIII：X1が塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子、X2が塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子、X3がトリフルオロメチル。
【００５７】
これらの内、X-I〜X-VIIIの置換基の組み合わせが好ましく、さらに、X-I〜X-IIIの置換基の組み合わせが特に好ましい。
【００５８】
本発明に包含される化合物において、Rで表される置換基としては、フッ素原子及び塩素原子が特に好ましい。
【００５９】
本発明で用いられる一般式（３）で表される化合物の或るものは公知化合物であり、一部は市販品として入手できる。また、それ以外のものも文献記載の既知の方法に準じて容易に合成することができる。
【００６０】
本発明で用いられる一般式（５）で表される化合物の或るものは公知化合物であり、一部は市販品として入手できる。また、それ以外のものも文献記載の既知の方法、例えばJournal of Fluorine Chemistry, 18(2), 117-29; 1981等に記載の方法に準じて容易に合成することができる。  本発明で用いられる一般式（６）で表される化合物の或るものは公知化合物であり、一部は市販品として入手できる。また、それ以外のものも文献記載の既知の方法に準じて容易に合成することができる。
【００６１】
本発明に包含される化合物としては、具体的に例えば、第１表及び第２表に示す化合物が挙げられる。但し、第１表及び第２表の化合物は例示のためのものであって、本発明はこれらのみに限定されるものではない。
〔第１表〕
【００６２】
【化１２】
2011251957.tif 000013
【００６３】
【表１】
2011251957.tif 000014
【００６４】
【表２】
2011251957.tif 000015
【００６５】
【表３】
2011251957.tif 000016
【００６６】
【表４】
2011251957.tif 000017
【００６７】
〔第２表〕
【００６８】
【化１３】
2011251957.tif 000018
【００６９】
【表５】
2011251957.tif 000019
【００７０】
【表６】
2011251957.tif 000020
【００７１】
【表７】
2011251957.tif 000021
【００７２】
【表８】
2011251957.tif 000022
【実施例】
【００７３】
以下に本発明化合物の合成例を実施例として具体的に述べることで、本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
【００７４】
［合成例］
合成例１
１−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−５−（３，３，３−トリフルオロプロぺ−１−エン−２−イル）ベンゼン
２−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オール１．４ｇ及び濃硫酸５ｍｌを混合し、５０℃にて５時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を氷冷攪拌下、水５０ｍｌに滴下した。滴下終了後、室温まで昇温した後、クロロホルム５０ｍｌにて１回抽出した。得られた有機層を飽和重曹水５０ｍｌにて２回、次いで水５０ｍｌにて１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた有機層を、クロロホルムにて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した後、減圧下にて溶媒を留去し、目的物 １．１３ｇを無色透明液体として得た。
【００７５】
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.65 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 6.11 (s, 1H), 5.87 (s, 1H)。
【００７６】
合成例２
１−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−５−(３，３，３−トリフルオロプロペ−１−エン−２−イル)ベンゼン
２−（３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オール 20.19g及び濃硫酸 100.95gを混合し50℃にて5時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を氷冷攪拌下の精製水100.95gに滴下した。滴下終了後、室温まで昇温した後、ジクロロメタンにて抽出（131.24g×２）した。得られた有機層を飽和重曹水100.95g次いで水100.95gの順番で洗浄し、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣をHPLCの内部標準法による分析により、目的物が95.4%収率で得られたことが判明した。また得られた残渣を減圧蒸留（減圧度50mmHg、本留温度95-105℃）により精製し、純度98%の目的物を15.9g得た。なお、HPLC分析条件は、カラム：Inertsil ODS-3 250mm 4.6mmφ 5μm、流速：1mL/min、溶離液：アセトニトリル／水＝4/1、検出：UV 220nm、内部標準物質：フタル酸ジシクロヘキシルであった。
【００７７】
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.80 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 6.11 (s, 1H), 5.86 (s, 1H)。
【００７８】
合成例３
２−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オール
１−（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エタノン１ｇのジメトキシエタン８ｍｌ溶液に、氷冷にて攪拌下、トリフルオロメチルトリメチルシラン９５８ｍｇを滴下した。滴下終了後、さらにフッ化セシウム５ｍｇを添加し、室温にて３時間攪拌を継続した。反応終了後、反応混合物に水５０ｍｌを投入し、酢酸エチル（５０ｍｌ×１）で抽出した。得られた有機層を飽和食塩水次いで、無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残留物にメタノール5mLとトリエチルアミン２０ｍｇを加え、還流下６時間攪拌した。反応終了後、減圧下にて溶媒を留去し、目的物 １．１１ｇを無色透明液体として得た。
【００７９】
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.78 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 3.20 (br, 1H), 1.79 (s, 3H)。
【００８０】
合成例４
２−（３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オール
合成例４−１
１，３−ジブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼン 20.00gのヘキサン90g溶液に、ジイソプロピルエーテル7.06gを加え、−１０℃にて攪拌下、n−ブチルリチウム(１.６７Ｍヘキサン溶液) 41.4mLを滴下した。同温度にて３０分間攪拌した後、トリフルオロアセトン8.85gのヘキサン20g溶液を滴下した。滴下終了後、同温度にてさらに３０分間攪拌を継続した。反応終了後、反応混合物に35%塩酸6.86gと精製水30gを混合したものを滴下した。滴下終了後、反応混合物を室温まで昇温した。次いで分液操作で水層を分液した後、得られた有機層の溶媒を減圧下で留去し、目的物 20.3gを得た。
【００８１】
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.93 (s, 1H), 7.79 (s, 2H), 2.67 (s, 1H) , 1.80 (s, 3H)。
【００８２】
合成例４−２
１−（３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−エタノン1.0gのジメトキシエタン8mL溶液に、氷冷にて攪拌下、トリフルオロメチルトリメチルシラン0.80gを滴下した。滴下終了後、さらにフッ化セシウム5.7mgを添加し、室温にて終夜攪拌を継続した。反応終了後、反応混合物に精製水10mLを加え、酢酸エチル10mLにて抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残留物にメタノール5mLとトリエチルアミン4mgを加え、還流下6時間攪拌した。反応終了後、減圧下にて溶媒を留去し、目的物 1.18gを得た。
【００８３】
合成例５
２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オール
２，２，２−トリフルオロ−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−エタノン2.0gをテトラヒドロフラン8mLに溶解し、氷冷撹拌下、メチルマグネシウムブロミド(０．９７Ｍテトラヒドロフラン溶液) 9.4mLを滴下した。滴下終了後、徐々に室温に戻し、さらに4時間撹拌を継続した。反応終了後、反応混合物を３N塩酸15mLに注ぎ、酢酸エチル15mLで抽出した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残留物をクロロホルム50mLで溶出するアルミナカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物1.48gを得た。
【００８４】
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.87 (s, 1H), 7.76 (d, 1H) , 7.63 (d, 1H) , 7.53 (t, 1H), 2.52 (s, 1H) , 1.81 (s, 3H)。
【００８５】
参考例１
３−クロロ−５−トリフルオロメチル−１−(１−（トリフルオロメチル）エテニル)ベンゼン
３−ブロモ−５−クロロベンゾトリフルオライド 2.60g及びtert−ブチルメチルエーテル 1.2mLのヘキサン25mL溶液に、−１０℃にて攪拌下、n−ブチルリチウム(１.６Ｍヘキサン溶液) 6.38mLを滴下した。滴下終了後、同温度にて３０分間攪拌した後、次いでトリメトキシボラン 1.09gのテトラヒドロフラン 10mL溶液を滴下した。滴下終了後同温度にてさらに１０分間攪拌を継続した後、室温まで昇温した。さらに２−ブロモ−３,３,３−トリフルオロプロペン2.60g、炭酸カリウム2.76g、水15mL及び１,３−ビス(２,６−（ジイソプロピル）フェニル)イミダゾール−２−イリデン(１,４−ナフトキノン)パラジウム(0)ダイマー 6.5mgを添加し、窒素雰囲気下６０℃にて６時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、不溶物を濾別し有機層を分取、水層はジエチルエーテル 30mLにて２度抽出した。有機層を併せて水洗後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物をヘキサンにて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物 1.50gを橙色油状物質として得た。
【００８６】
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.65 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 6.11 (s, 1H), 5.87 (s, 1H)。
【００８７】
参考例２
３,５−ジクロロ−４−フルオロ−１−(１−（トリフルオロメチル）エテニル)ベンゼン
３,５−ジクロロ−４−フルオロ−１−ヨードベンゼン 2.00g及びtert−ブチルメチルエーテル 0.61gのヘキサン 18mL溶液に、−１０℃にて攪拌下、n−ブチルリチウム(１.５４Ｍヘキサン溶液) 5.3mLを滴下した。滴下終了後、同温度にて３０分間攪拌した後、トリメトキシボラン 0.57gのテトラヒドロフラン 7mL溶液を滴下した。
滴下終了後同温度にてさらに３０分間攪拌を継続した後、室温まで昇温した。次いでこの反応混合物に２−ブロモ−３,３,３−トリフルオロプロペン 1.80g、炭酸カリウム 1.90g、水 10mL及び１,３−ビス(２,６−（ジイソプロピル）フェニル)イミダゾール−２−イリデン(１,４−ナフトキノン)パラジウム(0)ダイマー 5mgを添加し、窒素雰囲気下６０℃にて１５時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、不溶物を濾別し有機層を分取、水層はジエチルエーテル 30mLにて２度抽出した。有機層を併せて水洗後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物をヘキサンにて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物 1.20gを黄色油状物質として得た。
【００８８】
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.40 (d, J=6.3Hz, 2H), 6.04 (s, 1H), 5.79 (s, 1H)
参考例３
３−クロロ−４−フルオロ−５−トリフルオロメチル−１−(１−（トリフルオロメチル）エテニル)ベンゼン
３−クロロ−２−フルオロ−５−ヨードベンゾトリフルオライド 2.50g及びtert−ブチルメチルエーテル 0.68gのヘキサン 20mL溶液に、−２０℃にて攪拌下、n−ブチルリチウム(１.５４Ｍヘキサン溶液) 6.0mLを滴下した。滴下終了後、同温度にて３０分間攪拌した後、トリメトキシボラン 0.88gのテトラヒドロフラン 10mL溶液を滴下した。滴下終了後、同温度にてさらに３０分間攪拌を継続した後、室温まで昇温した。次いでこの反応混合物に２−ブロモ−３,３,３−トリフルオロプロペン4.00g、炭酸カリウム 2.20g、水 15mL及び１,３−ビス(２,６−（ジイソプロピル）フェニル)イミダゾール−２−イリデン(１,４−ナフトキノン)パラジウム(0)ダイマー 30mgを添加し、窒素雰囲気下６０℃にて６時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、不溶物を濾別し有機層を分取、水層はジエチルエーテル 30mLにて２度抽出した。有機層を併せて水洗後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物をヘキサンにて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物 1.70gを黄色油状物質として得た。
【００８９】
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.69 (d, J=6.3Hz, 1H), 7.58 (d, J=5.7Hz, 1H), 6.10 (s, 1H), 5.83 (s, 1H)。
【００９０】
参考例４
３，５−ジクロロ−１−(１−（トリフルオロメチル）エテニル)ベンゼン
メチルトリフェニルホスホニウムブロミド0.806g及び炭酸カリウム0.347gを１，２−ジメトキシエタン4mLに溶解し、40℃で撹拌下、３，５−ジクロロ−２，２，２−トリフルオロアセトフェノン0.365gのジメトキシエタン1mL溶液を添加し、20時間攪拌した。反応終了後、室温に戻し、ジエチルエーテル15mLと水5mLを加え、抽出し、水層をジエチルエーテル10mLで再抽出した。有機層を合わせて、減圧下溶媒留去した。不溶物を濾別し、濾液を減圧下で蒸留し、目的物0.259gを無色油状物質として得た。
【００９１】
参考例１〜参考例４と同様に製造した化合物の例を第３表に示すが、本発明はこれらの化合物に限定されるものではない。
〔第３表〕
【００９２】
【表９】
2011251957.tif 000023
【００９３】
【表１０】
2011251957.tif 000024
【産業上の利用可能性】
【００９４】
本発明に係る２−(置換フェニル)−１−ハロ−１,１−ジフルオロプロパン−２−オール化合物及び２−(置換フェニル)−３−ハロ−３,３−ジフルオロプロペン化合物は、優れた有害生物防除活性、特に殺虫・殺ダニ活性を示し、且つ、哺乳動物、魚類及び益虫等の非標的生物に対する悪影響の少ない、置換イソキサゾリン化合物の新規な製造中間体として、極めて有用な化合物である。