(57)【要約】      （修正有）【課題】アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗作用、およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ作動作用を有し、高血圧症等の循環器系疾患および／または糖尿病等の代謝性疾患等の予防・治療薬として有用な新規化合物の提供。【解決手段】下式で表される化合物またはその塩。2011251970.tif 000561［式中、Ｒ１は水素原子、置換可能なＣ１−６アルキル、３ないし１０員の非芳香環基、５または６員の芳香環基。Ｒ２は水素原子、置換可能なＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル。Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、置換可能なＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ。］【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）:
【化１】
2011251970.tif 000555
[式中、Ｒ１は水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよ
い３ないし１０員の非芳香環基または置換されていてもよい５または６員の芳香環基であり、
Ｒ２は水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルフィニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルであり、
Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルコキシであり、
Ｘ、ＹおよびＺはそれぞれ独立して窒素原子またはＣＲ４（式中、Ｒ４は水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシまたは置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルを示す）であり、
Ｗは置換されていてもよいＣ１−４アルキレン、−Ｏ−Ｗ’−、−Ｗ’−Ｏ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｗ’−または−Ｗ’−Ｎ（Ｒａ）−（式中、Ｗ’は結合手または置換されていてもよいＣ１−４アルキレンを示し、Ｒａは水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキルまたは置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルを示す）であり、
Ａは置換されていてもよい５または６員の二価の芳香環であり、かつ
Ｂはアシルまたは置換されていてもよい３ないし１０員の複素環基である
（但し、Ｂがカルボキシ、カルバモイルまたはテトラゾリルの場合、Ｒ１は水素原子ではない）。]
で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ１が置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基または置換されていてもよい５または６員の芳香環基である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが窒素原子であり、ＹおよびＺがそれぞれＣＲ４（式中、Ｒ４は請求項１と同意義を示す）である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
ＸおよびＺが窒素原子であり、ＹがＣＲ４（式中、Ｒ４は請求項１と同意義を示す）である、請求項２記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が置換されていてもよいＣ１−６アルキルである、請求項２記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が水素原子である、請求項２記載の化合物。
【請求項７】
Ｗが置換されていてもよいＣ１−４アルキレンである、請求項２記載の化合物。
【請求項８】
Ａが置換されていてもよいフェニレン、置換されていてもよいチオフェン−ジ−イルまたは置換されていてもよいピリジン−ジ−イルである、請求項２記載の化合物。
【請求項９】
Ｂが
【化２】
2011251970.tif 000556
（式中、ｉは−Ｏ−または−Ｓ−を示し、ｊは−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−または−Ｓ（Ｏ）ｍ−を示し、ｍは０、１または２の整数を示す）
で表される基である、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
式
【化３】
2011251970.tif 000557
［式中、
Ｒ１が、
１）ハロゲン原子、
２）シアノ、
３）ヒドロキシ、または
４）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ
で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルであり、
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルであり、
Ａが、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニレンであり、かつ
Ｒ４が、それぞれ独立して水素原子またはメチルである。]
で表される化合物である、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
式
【化４】
2011251970.tif 000558
［式中、
Ｒ１が、
１）ハロゲン原子、
２）シアノ、
３）ヒドロキシ、または
４）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ
で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルであり、
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルであり、
Ａが、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニレンであり、かつ
Ｒ４が、水素原子またはメチルである。]
で表される化合物である、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
式
【化５】
2011251970.tif 000559
［式中、
Ｒ１が、ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいシクロヘキシルであり、かつ
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルである。]
で表される化合物である、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
式
【化６】
2011251970.tif 000560
［式中、
Ｒ１が、ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいシクロヘキシルであり、
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルであり、かつ
Ａが、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニレンである。]
で表される化合物である、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オンまたはその塩。
【請求項１５】
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェ
ニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オンまたはその塩。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項１８】
アンジオテンシンＩＩ受容体阻害作用およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ作動作用を有する、請求項１７記載の医薬。
【請求項１９】
循環器系疾患の予防または治療剤である、請求項１７記載の医薬。
【請求項２０】
高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、眼疾患、肝臓疾患、脳卒中、高脂血症、肥満症、および／または糖尿病の予防または治療剤である、請求項１７記載の医薬。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、アンジオテンシンＩＩ受容体を阻害する、およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γを作動させる方法。
【請求項２２】
請求項１に記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、循環器系疾患の予防または治療方法。
【請求項２３】
請求項１に記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、眼疾患、肝臓疾患、脳卒中、高脂血症、肥満症、および／または糖尿病の予防または治療方法。
【請求項２４】
アンジオテンシンＩＩ受容体阻害作用、およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ作動作用を有する医薬を製造するための、請求項1記載の化合物またはそのプロドラッグ
の使用。
【請求項２５】
循環器系疾患の予防または治療剤の製造のための、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
【請求項２６】
高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、眼疾患、肝臓疾患、脳卒中、高脂血症、肥満症、および／または糖尿病の予防または治療剤の製造のための、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は医薬として優れた性質を有する新規縮合環化合物、その製造法およびその用途に関する。詳しくは、本発明は、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗作用、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ作動作用等の優れた薬理作用と、結晶性、安定性等の優れた物性を有し、高血圧症、心疾患（心肥大、心不全、心筋梗塞等）、動脈硬化、腎疾患（糖尿病性腎症、慢性糸球体腎炎等）、眼疾患、肝臓疾患、脳卒中等の循環器系疾患および／または高脂血症、肥満症、糖尿病等の代謝性疾患の予防・治療剤として有用な、特定構造を有する複素縮合環化合物、その塩、それらのプロドラッグ、その製造法、およびその用途等に関する。
【０００２】
（発明の背景）
これまで、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗作用およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ作動作用を有する化合物は、例えばＷＯ２００８／０６２９０５（特許文献１）、ＷＯ２００８／１４３２６２（特許文献２）等で報告されている。
ＷＯ２００８／０６２９０５には、下式
【０００３】
【化１】
2011251970.tif 000002
【０００４】
（式中、
Ｒ１は、（１）オキソ基；（２）チオキソ基；（３）式：＝Ｎ−Ｒで表される基を示し；Ｒは、（ｉ）置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基等を示し；
式：
【０００５】
【化２】
2011251970.tif 000003
【０００６】
で表される基は、
【０００７】
【化３】
2011251970.tif 000004
【０００８】
（式中、Ｒ２は、式：
【０００９】
【化４】
2011251970.tif 000005
【００１０】
｛式中、Ｒ６は、式：
【００１１】
【化５】
2011251970.tif 000006
【００１２】
［式中、ＺはＯまたはＳ（Ｏ）ｎ（ｎは、０ないし２の整数を示す）を示す］
で表される基を示し、
Ｙは、置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン基等を示す｝
で表される基を示し；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、
（１）水素、
（２）置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基等を示し、
Ｒ５は、
（１）水素、
（２）置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、
（３）置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、
（４）置換されていてもよい環状基、
（５）式：−ＣＯ−Ｒ８（式中、Ｒ８は、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基または置換されていてもよい環状基を示す）で表される基、または
（６）式：−Ｏ−Ｒ８’（式中、Ｒ８’は、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基または置換されていてもよい環状基を示す）で表される基を示す。）
の化合物、またはその塩が記載されている。
【００１３】
ＷＯ２００８／１４３２６２には、式（Ｉ）：
【００１４】
【化６】
2011251970.tif 000007
【００１５】
（式中、
式：
【００１６】
【化７】
2011251970.tif 000008
【００１７】
で表される基は、式（ａ）：
【００１８】
【化８】
2011251970.tif 000009
【００１９】
｛式中、
Ｒ１は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基等を示し；
Ｘは、式：ＣＯ−Ｘ１，Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｘ１または（Ｒ２）Ｃ＝Ｃ（Ｒ３）［式中、Ｘ１は、式：Ｎ（Ｒ４）または（Ｒ５）Ｃ（Ｒ６）（式中、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、または置換基を有していてもよい環状基を示し、Ｒ６は、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を示す）で表される基を示し、Ｒ２は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基等を示し、Ｒ３は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、または置換基を有していてもよい環状基を示し、ｎは１または２を示す］で表される基を示し；
Ｙは、窒素原子、または式：Ｃ（Ｒ７）（式中、Ｒ７は、水素原子または置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を示す）で表される基を示し；
ｍは、０または１を示す。
ただし、ｍが１である場合、Ｒ３またはＲ４は、それらが結合する窒素原子もしくは炭素原子に隣接する炭素原子と一緒になって、環を形成してもよい｝
で表される基を示し、
Ｒは、式：
【００２０】
【化９】
2011251970.tif 000010
【００２１】
｛式中、
Ｒａは、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基等を示し；
Ｒｂは、式： 
【００２２】
【化１０】
2011251970.tif 000011
【００２３】
［式中、Ｗは、酸素原子または硫黄原子（該硫黄原子は、置換基を有していてもよい）を示す］
で表される基を示し、
該ビフェニル基は、さらに置換基を有していてもよい｝
で表される基を示す。）
で表される化合物、またはその塩等が記載されている。
【００２４】
また、ＵＳ２００４／１２７４４３（特許文献３）には、（ａ）少なくとも部分的にペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（ＰＰＡＲ）を活性化し、（ｂ）少なくとも部分的にアンジオテンシンＩＩ  １型受容体の活性を阻害、拮抗もしくは妨害するのに十分な治療
的有効量の化合物を、それを必要とする哺乳動物に投与することにより、該哺乳動物において、炎症性疾患もしくは代謝性疾患を治療または予防する方法が記載されている。
【００２５】
ＷＯ１９９５／２６７２４（特許文献４）には、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤を用いたインスリン抵抗性改善方法もしくは高血圧の治療を伴うインスリン感受性改善方法が記載されている。
【００２６】
ＷＯ２００７／０５３４０６、ＷＯ２００７／０５１００７、ＷＯ２００７／０１３０７８、ＷＯ２００６／０００５６４、ＷＯ２００５／２８８２７２、ＷＯ２００５／０２０９８４、ＷＯ２００４／０５３９０３、ＷＯ１９９６／４０２５８、ＷＯ１９９６／４０２５７、ＷＯ１９９６／４０２５６、ＷＯ１９９６／４０２５５、ＷＯ２００９／１３７４６５、ＷＯ２００９／１１８２９２、ＷＯ２００９／０３９０６９、ＵＳ２００９／００１２０５２およびＷＯ２００８／０６０８９９（特許文献５〜２０）には、下式の化合物が記載され、当該化合物がアンジオテンシンＩＩ拮抗作用および血圧降下作用を有し、高血圧症、心臓病、脳卒中等の循環器系疾患治療剤として有用であることが記載されている。
【００２７】
【化１１】
2011251970.tif 000012
【００２８】
ＷＯ１９９４／１７０６７（特許文献２１）には、下式で表される化合物が記載され、当該化合物がアンジオテンシンＩＩ拮抗作用および血圧降下作用を有し、高血圧症、心臓病、脳卒中等の循環器系疾患治療剤として有用であることが記載されている。
【００２９】
【化１２】
2011251970.tif 000013
【００３０】
ＵＳ５３８９６３２（特許文献２２）には、下式
【００３１】
【化１３】
2011251970.tif 000014
【００３２】
［式中、Ｒ1およびＲ２の一方はＣ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｐＯＲ（ｐは１ないし
６の整数を示し、ＲはＣ１−６アルキルまたはベンジルを示す）であり、Ｒ１およびＲ２の他方は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、ＯＲ４、ＳＲ４、ＮＲ５Ｒ６、またはＮＨ（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ５Ｒ６（ここで、Ｒ４は水素原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＲ’または（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−Ｒ’（ここで、ｍは１ないし４の整数を示し、Ｒ’は水素原子またはＣ１−６アルキルを示す）を示し
、Ｒ５およびＲ６は同一または異なって、それぞれ水素原子、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−７シクロアルキルを示すか、もしくはＲ５とＲ６は、それぞれが結合する窒素原子と共にモルホリン、ピロリジンおよびピペリジンから選ばれるヘテロ環を形成し、ｎは１ないし４の整数を示す）であり、ピラゾロ[１，５−ａ]ピリミジンの２位もしくは３位にあるＸは、水素原子、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシまたはＣＯＯＲ’（Ｒ’は上述と同意義を示す）であり、Ｒ３は式
【００３３】
【化１４】
2011251970.tif 000015
【００３４】
（式中、ＺはＣＨまたは窒素原子を示し、Ｚ’は硫黄原子または酸素原子を示し、Ｒ１１は水素原子またはハロゲン原子を示し、Ｒ１２はテトラゾリル、ＣＮ、ＣＯＯＨまたはＣＯＮＨ２を示す）を示す］
で表される化合物またはその塩が記載され、当該化合物がアンジオテンシンＩＩ拮抗作用および血圧降下作用を有し、高血圧症、心臓病、脳卒中等の循環器系疾患治療剤として有用であることが記載されている。
【００３５】
ＵＳ５３８７７４７（特許文献２３）には、下式
【００３６】
【化１５】
2011251970.tif 000016
【００３７】
［式中、Ｒ1およびＲ２の一方はＣ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｐＯＲまたは−（ＣＨ
２）ｐＯＨ（ここで、ｐは１ないし６の整数を示し、ＲはＣ１−６アルキルまたはベンジルを示す）であり、Ｒ１およびＲ２の他方は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｎ３、ＯＲ４、ＳＲ４、ＮＲ５Ｒ６、またはＮＨ（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ５Ｒ６（ここで、Ｒ４は水素原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＲ’または（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−Ｒ’（ここで、ｍは１ないし４の整数を示し、Ｒ’は水素原子またはＣ１−６アルキルを示す）を示し、Ｒ５およびＲ６は同一または異なって、それぞれ水素原子、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−７シクロアルキルを示すか、もしくはＲ５とＲ６は、それらが結合する窒素原子と共にモルホリン、ピロリジンおよびピペリジンから選ばれるヘテロ環を形成し、ｎは１ないし４の整数を示す）を示し、ＸおよびＹは、同一または異なって、一方が窒素原子のときは他方はＣ−Ｒ７（ここで、Ｒ７は水素原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、（ＣＨ２）ｎ’ＯＨ（ここで、ｎ’は０ないし４の整数を示す）、ＳＲ’（Ｒ’は上述と同意義を示す）、ＮＲ５Ｒ６（Ｒ５およびＲ６は同一または異なって、それぞれ水素原子、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−７シクロアルキルを示す）を示す）を示し、Ｒ３は式
【００３８】
【化１６】
2011251970.tif 000017
【００３９】
（式中、ＺはＣＨまたは窒素原子を示し、Ｚ’は硫黄原子または酸素原子を示し、Ｒ１１は水素原子またはハロゲン原子を示し、Ｒ１２はテトラゾリル、ＣＮ、ＣＯＯＨまたはＣＯＮＨ２を示す）を示す］
で表される化合物またはその塩が記載され、当該化合物がアンジオテンシンＩＩ拮抗作用および血圧降下作用を有し、高血圧症、心臓病、脳卒中等の循環器系疾患治療剤として有用であることが記載されている。
【００４０】
ＵＳ５２３１０９４（特許文献２４）には、式
【００４１】
【化１７】
2011251970.tif 000018
【００４２】
［式中、Ｒ1およびＲ２の一方はＣ１−６アルキルを示し、他方は水素原子、ハロゲン原
子、ＯＲ４、ＳＲ４、ＮＲ５Ｒ６、またはＮＲ４（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ５Ｒ６（ここで、Ｒ４は水素原子、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−７シクロアルキルを示し、Ｒ５およびＲ６は同一または異なって、それぞれ水素原子、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−７シクロアルキルを示すか、もしくはＲ５とＲ６は、それぞれが結合する窒素原子と共にモルホリン、ピロリジン、ピペラジン、ピペリジンおよびイミダゾリジンから選ばれるヘテロ環を形成し、ｎは１ないし４の整数を示す）を示し、Ｘ、ＹおよびＺのうちの２つは窒素原子であり、他の１つはＣ−Ｒ７（ここで、Ｒ７は水素原子またはＣ１−６アルキルを示す）であり、Ｒ３はテトラゾリルを示す］
で表される化合物またはその塩が記載され、当該化合物がアンジオテンシンＩＩ拮抗作用および血圧降下作用を有し、高血圧症、心臓病、脳卒中等の循環器系疾患治療剤として有用であることが記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００４３】
【特許文献１】ＷＯ２００８／０６２９０５
【特許文献２】ＷＯ２００８／１４３２６２
【特許文献３】ＵＳ２００４／１２７４４３
【特許文献４】ＷＯ１９９５／２６７２４
【特許文献５】ＷＯ２００７／０５３４０６
【特許文献６】ＷＯ２００７／０５１００７
【特許文献７】ＷＯ２００７／０１３０７８
【特許文献８】ＷＯ２００６／０００５６４
【特許文献９】ＷＯ２００５／２８８２７２
【特許文献１０】ＷＯ２００５／０２０９８４
【特許文献１１】ＷＯ２００４／０５３９０３
【特許文献１２】ＷＯ１９９６／４０２５８
【特許文献１３】ＷＯ１９９６／４０２５７
【特許文献１４】ＷＯ１９９６／４０２５６
【特許文献１５】ＷＯ１９９６／４０２５５
【特許文献１６】ＷＯ２００９／１３７４６５
【特許文献１７】ＷＯ２００９／１１８２９２
【特許文献１８】ＷＯ２００９／０３９０６９
【特許文献１９】ＵＳ２００９／００１２０５２
【特許文献２０】ＷＯ２００８／０６０８９９
【特許文献２１】ＷＯ１９９４／１７０６７
【特許文献２２】ＵＳ５３８９６３２
【特許文献２３】ＵＳ５３８７７４７
【特許文献２４】ＵＳ５２３１０９４
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００４４】
本発明の目的は、高血圧症等の循環器系疾患および／または糖尿病等の代謝性疾患等の予防・治療等のための医薬として優れた新規化合物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００４５】
本発明者らは、高血圧症等の循環器系疾患および／または糖尿病等の代謝性疾患等の予防・治療薬として有用な医薬を提供するため、優れた薬理作用と優れた物理化学的性質を兼ね備えた新たな化合物を見出すべく鋭意研究を行った。その結果、下記一般式（Ｉ）で表される新規縮合環化合物が、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗作用およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（ＰＰＡＲ）γ作動作用（部分作動作用の場合を含む）を有し、高血圧症、心疾患（心肥大、心不全、心筋梗塞等）、動脈硬化、腎疾患（糖尿病性腎症、慢性糸球体腎炎等）、眼疾患、肝臓疾患、脳卒中等の循環器系疾患および／または高脂血症、肥満、糖尿病等の代謝性疾患の予防・治療剤として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００４６】
すなわち、本発明は、
［１］式（Ｉ）：
【００４７】
【化１８】
2011251970.tif 000019
【００４８】
[式中、
Ｒ１は水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基または置換されていてもよい５または６員の芳香環基であり、
Ｒ２は水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルフィニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルであり、
Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルコキシであり、
Ｘ、ＹおよびＺはそれぞれ独立して窒素原子またはＣＲ４（式中、Ｒ４は水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシまたは置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルを示す）であり、
Ｗは置換されていてもよいＣ１−４アルキレン、−Ｏ−Ｗ’−、−Ｗ’−Ｏ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｗ’−または−Ｗ’−Ｎ（Ｒａ）−（式中、Ｗ’は結合手または置換されていてもよいＣ１−４アルキレンを示し、Ｒａは水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキルまたは置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルを示す）であり、
Ａは置換されていてもよい５または６員の二価の芳香環であり、かつ
Ｂはアシルまたは置換されていてもよい３ないし１０員の複素環基である
（但し、Ｂがカルボキシ、カルバモイルまたはテトラゾリルの場合、Ｒ１は水素原子ではない）。]
で表される化合物またはその塩；
［２］Ｒ１が置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基または置換されていてもよい５または６員の芳香環基である、前記［１］記載の化合物；
［３］Ｘが窒素原子であり、ＹおよびＺがそれぞれＣＲ４（式中、Ｒ４は前記と同意義を示す）である、前記［１］または［２］記載の化合物；
［４］ＸおよびＺが窒素原子であり、ＹがＣＲ４（式中、Ｒ４は前記と同意義を示す）である、前記［１］または［２］記載の化合物；
［５］Ｒ２が置換されていてもよいＣ１−６アルキルである、前記［１］、［２］、［３］または［４］記載の化合物；
［６］Ｒ３が水素原子である、前記［１］、［２］、［３］、［４］または［５］記載の化合物；
［７］Ｗが置換されていてもよいＣ１−４アルキレンである、前記［１］、［２］、［３］、［４］、［５］または［６］記載の化合物；
［８］Ａが置換されていてもよいフェニレン、置換されていてもよいチオフェン−ジ−イルまたは置換されていてもよいピリジン−ジ−イルである、前記［１］、［２］、［３］、［４］、［５］、［６］または［７］記載の化合物；
［９］Ｂが
【００４９】
【化１９】
2011251970.tif 000020
【００５０】
（式中、ｉは−Ｏ−または−Ｓ−を示し、ｊは−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−または−Ｓ（Ｏ）ｍ−を示し、ｍは０、１または２の整数を示す）
で表される基である、前記［１］、［２］、［３］、［４］、［５］、［６］、［７］または［８］記載の化合物；
［１０］式
【００５１】
【化２０】
2011251970.tif 000021
【００５２】
［式中、
Ｒ１が、
１）ハロゲン原子、
２）シアノ、
３）ヒドロキシ、または
４）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ
で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルであり、
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルであり、
Ａが、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニレンであり、かつ
Ｒ４が、それぞれ独立して水素原子またはメチルである。]
で表される化合物である、前記［１］記載の化合物；
［１１］式
【００５３】
【化２１】
2011251970.tif 000022
【００５４】
［式中、
Ｒ１が、
１）ハロゲン原子、
２）シアノ、
３）ヒドロキシ、または
４）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ
で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルであり、
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルであり、
Ａが、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニレンであり、かつ
Ｒ４が、水素原子またはメチルである。]
で表される化合物である、前記［１］記載の化合物；
［１２］式
【００５５】
【化２２】
2011251970.tif 000023
【００５６】
［式中、
Ｒ１が、ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいシクロヘキシルであり、かつ
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルである。]
で表される化合物である、前記［１］記載の化合物；
［１３］式
【００５７】
【化２３】
2011251970.tif 000024
【００５８】
［式中、
Ｒ１が、ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいシクロヘキシルであり、
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルであり、かつ
Ａが、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニレンである。]
で表される化合物である、前記［１］記載の化合物；
［１４］4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オ
キソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オンまたはその塩；
［１５］6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)
ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オンまたはその塩；
［１６］前記［１］記載の化合物のプロドラッグ；
［１７］前記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬；
［１８］アンジオテンシンＩＩ受容体阻害作用およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ作動作用を有する、前記［１７］記載の医薬；
［１９］循環器系疾患の予防または治療剤である、前記［１７］記載の医薬；
［２０］高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、眼疾患、肝臓疾患、脳卒中、高脂血症、肥満症、および／または糖尿病の予防または治療剤である、前記［１７］記載の医薬；
［２１］前記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、アンジオテンシンＩＩ受容体を阻害する、およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γを作動させる方法；
［２２］前記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、循環器系疾患の予防または治療方法；
［２３］前記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、眼疾患、肝臓疾患、脳卒中、高脂血症、肥満症、および／または糖尿病の予防または治療方法；
［２４］アンジオテンシンＩＩ受容体阻害作用、およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ作動作用を有する医薬を製造するための、前記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグの使用；
［２５］循環器系疾患の予防または治療剤の製造のための、前記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグの使用；
［２６］高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、眼疾患、肝臓疾患、脳卒中、高脂血症、肥満症、および／または糖尿病の予防または治療剤の製造のための、前記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグの使用；等に関する。
【００５９】
（発明の詳細な説明）
以下、本明細書で用いられる各記号の定義について詳述する。
【００６０】
本明細書中の「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
【００６１】
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２等が挙げられる。
【００６２】
本明細書中の「Ｃ２−６アルケニル」としては、例えば、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブタ−３−エン−１−イル、ペンタ−４−エン−１−イル、へキサ−５−エン−１−イル等が挙げられる。
【００６３】
本明細書中の「Ｃ２−６アルキニル」としては、例えば、エチニル、プロパ−２−イン−１−イル、ブタ−３−イン−１−イル、ペンタ−４−イン−１−イル、へキサ−５−イン−１−イル等が挙げられる。
【００６４】
本明細書中の「Ｃ３−６シクロアルキル」としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルが挙げられる。
【００６５】
本明細書中の「Ｃ６−１４アリール」としては、例えば、フェニル、ナフチル（例、１−ナフチル、２−ナフチル）、アントリル、フェナントリル等が挙げられ、好ましくはフェニルまたはナフチルであり、より好ましくはフェニルである。
【００６６】
本明細書中の「Ｃ７−１６アラルキル」としては、例えば、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、ナフチルメチル（１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル）、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチル等が挙げられる。
【００６７】
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ、−ＯＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−ＯＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ（ＣＨ３）２）、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）(ＣＨ２ＣＨ３)、ヘキシルオキシ、−ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−ＯＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)（ＣＨ（ＣＨ３）２）、−ＯＣ（ＣＨ３）２（ＣＨ（ＣＨ３）２）等が挙げられる。
【００６８】
本明細書中の「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル」としては、１から５個の上記「ハロゲン原子」で置換されていてもよい上記「Ｃ１−６アルキル」が挙げられる。例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、トリフルオロメチル等が挙げられる。
【００６９】
本明細書中の「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ」としては、１から５個の上記「ハロゲン原子」で置換されていてもよい上記「Ｃ１−６アルコキシ」が挙げられる。例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ等が挙げられる。
【００７０】
本明細書中の「複素環基」としては、特に断りのない限り、例えば、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択される１から３種のヘテロ原子を１から４個含む４から１４員（好ましくは５から１０員）の（単環、２環式または３環式）複素環基が挙げられ、好ましくは(i)５から１４員（好ましくは５か
ら１０員）の芳香族複素環基、(ii)４から１０員（好ましくは５から１０員）の非芳香族複素環基等が挙げられる。
【００７１】
該「芳香族複素環基」としては、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル（例、１，３−オキサゾリル）、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル（例、１Ｈ−イミダゾール−１−イル）、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル（例、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル（例、１，２，４−トリアゾール−３−イル）、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等の単環式芳香族複素環基；例えば、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナトリジ
ニル、フェナトリジニル、フェナントロリニル、インドリジニル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル等の芳香族縮合複素環基が挙げられる。
【００７２】
該「非芳香族複素環基」としては、例えば、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル（例、テトラヒドロフラン−２−イル）、チオラニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジル、ピペリジノ、テトラヒドロピラニル（例、テトラヒドロピラン−４−イル）、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、ピペラジニル、ジヒドロオキサゾリル（例、４，５−ジヒドロ−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）、ジヒドロイソオキサゾリル（例、４，５−ジヒドロイソオキサゾリル）等の単環式非芳香族複素環基；イソクロマニル、ジヒドロベンゾピラニル、イソクロメニル、クロメニル（２Ｈ−クロメニル、４Ｈ−クロメニル）、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル等の非芳香族縮合複素環基が挙げられる。
【００７３】
本明細書中の「５または６員の複素環基」としては、特に断りのない限り、上記「複素環基」として例示した複素環基のうち、５または６員の複素環基が挙げられ、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル（例、１Ｈ−イミダゾール−１−イル）、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル（例、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル（例、１，２，４−トリアゾール−３−イル）、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等の５または６員の単環式芳香族複素環基；ピロリジニル、テトラヒドロフリル（例、テトラヒドロフラン−２−イル）、チオラニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジル、ピペリジノ、テトラヒドロピラニル（例、テトラヒドロピラン−４−イル）、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、ピペラジニル、ジヒドロイソオキサゾリル（例、４，５−ジヒドロイソオキサゾリル）、ジヒドロオキサジアゾリル（例、４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）等の５または６員の単環式非芳香族複素環基等が挙げられる。
【００７４】
本明細書中の「Ｃ２−６アルケニルオキシ」としては、例えば、ビニルオキシ、アリルオキシ、プロペニルオキシ、イソプロペニルオキシ、ブタ−３−エン−１−イルオキシ、ペンタ−４−エン−１−イルオキシ、へキサ−５−エン−１−イルオキシ等が挙げられる。
【００７５】
本明細書中の「Ｃ２−６アルキニルオキシ」としては、例えば、エチニルオキシ、プロパ−２−イン−１−イルオキシ、ブタ−３−イン−１−イルオキシ、ペンタ−４−イン−１−イルオキシ、へキサ−５−イン−１−イルオキシ、１−メチルブタ−３−イン−１−イルオキシ等が挙げられる。
【００７６】
本明細書中の「Ｃ３−６シクロアルキルオキシ」としては、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシが挙げられる。
【００７７】
本明細書中の「Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ」としては、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオ
キシ、シクロオクチルオキシ等が挙げられる。
【００７８】
本明細書中の「Ｃ６−１４アリールオキシ」としては、例えば、フェノキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシ等が挙げられる。
【００７９】
本明細書中の「Ｃ７−１６アラルキルオキシ」としては、例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ等が挙げられる。
【００８０】
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ」としては、例えば、アセチルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ等が挙げられる。
【００８１】
本明細書中の「５または６員の複素環−オキシ」としては、例えば、テトラヒドロフリルオキシ（例、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）、テトラヒドロピラニルオキシ（例、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）、ピペリジルオキシ（例、ピペリジン−４−イルオキシ）、イソオキサゾリルオキシ（例、イソオキサゾール−３−イルオキシ）等が挙げられる。
【００８２】
本明細書中の「５または６員の複素環−Ｃ１−６アルキルオキシ」としては、テトラヒドロフリルメトキシ（例、テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）、テトラヒドロピラニルメトキシ（例、テトラヒドロピラン−４−イルメトキシ）、ピペリジルメトキシ（例、ピペリジン−４−イルメトキシ）等が挙げられる。
【００８３】
本明細書中の「Ｃ１−６アルキルアミノ」としては、上記「Ｃ１−６アルキル」でモノ置換されたアミノが挙げられる。例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓｅｃ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、ネオペンチルアミノ、ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ等が挙げられる。
【００８４】
本明細書中の「ジ(Ｃ１−６)アルキルアミノ」としては、上記「Ｃ１−６アルキル」でジ置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ等が挙げられる。
【００８５】
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ」としては、例えば、アセチルアミノ、プロパノイルアミノ、ブタノイルアミノ、２−メチルプロパノイルアミノ、ペンタノイルアミノ、３−メチルブタノイルアミノ、２，２−ジメチルプロパノイルアミノ等が挙げられる。
【００８６】
本明細書中の「Ｃ１−６アルキルチオ」としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ等が挙げられる。
【００８７】
本明細書中の「Ｃ１−６アルキルスルフィニル」としては、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル等が挙げられる。
【００８８】
本明細書中の「Ｃ１−６アルキルスルホニル」としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル等が挙げられる。
【００８９】
本明細書中の「エステル化されていてもよいカルボキシ」としては、例えば、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニル等）、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル等）等が挙げられる。
【００９０】
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル−カルボニル」としては、例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、３−メチルブタノイル、２，２−ジメチルプロパノイル等が挙げられる。
【００９１】
本明細書中の「Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル」としては、例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニル等が挙げられる。
【００９２】
本明細書中の「Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル」としては、例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル等が挙げられる。
【００９３】
本明細書中の「Ｃ６−１４アリール−カルボニル」としては、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等が挙げられる。
【００９４】
本明細書中の「Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル」としては、例えば、フェニルアセチル、３−フェニルプロパノイル等が挙げられる。
【００９５】
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル」としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等が挙げられる。
【００９６】
本明細書中の「Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル」としては、例えば、フェノキシカルボニル、１−ナフチルオキシカルボニル、２−ナフチルオキシカルボニル等が挙げられる。
【００９７】
本明細書中の「Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル」としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル等が挙げられる。
【００９８】
本明細書中の「５または６員の複素環−カルボニル」としては、例えば、１−ピロリジルカルボニル、ピペリジノカルボニル、１−ピペラジニルカルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、テトラヒドロピラニルカルボニル（例、テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）等が挙げられる。
【００９９】
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル−カルバモイル」としては、上記「Ｃ１−６アルキル」でモノ置換されたカルバモイルが挙げられる。例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等が挙げられる。
【０１００】
本明細書中の「ジ(Ｃ１−６)アルキル−カルバモイル」としては、上記「Ｃ１−６アルキル」でジ置換されたカルバモイルが挙げられる。例えば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル等が挙げられる。
【０１０１】
本明細書中の「Ｃ６−１４アリール−カルバモイル」としては、上記「Ｃ６−１４アリール」でモノ置換されたカルバモイルが挙げられる。例えば、フェニルカルバモイル、１
−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル等が挙げられる。
【０１０２】
本明細書中の「ジ(Ｃ６−１４)アリール−カルバモイル」としては、上記「Ｃ６−１４アリール」でジ置換されたカルバモイルが挙げられる。例えば、ジフェニルカルバモイル、ジナフチルカルバモイル等が挙げられる。
【０１０３】
本明細書中の「Ｃ１−６アルキルスルファモイル」としては、上記「Ｃ１−６アルキル」でモノ置換されたスルファモイルが挙げられる。例えば、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル等が挙げられる。
【０１０４】
本明細書中の「ジ(Ｃ１−６)アルキルスルファモイル」としては、上記「Ｃ１−６アルキル」でジ置換されたスルファモイルが挙げられる。例えば、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイル等が挙げられる。
【０１０５】
本明細書中の「Ｃ６−１４アリールスルファモイル」としては、上記「Ｃ６−１４アリール」でモノ置換されたスルファモイルが挙げられる。例えば、フェニルスルファモイル、１−ナフチルスルファモイル、２−ナフチルスルファモイル等が挙げられる。
【０１０６】
本明細書中の「ジ(Ｃ６−１４)アリールスルファモイル」としては、上記「Ｃ６−１４アリール」でジ置換されたスルファモイル基が挙げられる。例えば、ジフェニルスルファモイル、ジナフチルスルファモイル等が挙げられる。
【０１０７】
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシイミノ」としては、例えば、メトキシイミノ、エトキシイミノ、プロポキシイミノ、イソプロポキシイミノ、ブトキシイミノ、イソブトキシイミノ、ｓｅｃ−ブトキシイミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシミノ、ペンチルオキシイミノ、ヘキシルオキシイミノ等が挙げられる。
【０１０８】
本明細書中の「ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル」としては、例えば、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル等が挙げられる。
【０１０９】
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル」としては、例えば、メトキシメチル、２−メトキシエチル、１−メトキシエチル、エトキシメチル、２−エトキシエチル等が挙げられる。
【０１１０】
本明細書中の「置換されていてもよいＣ１−６アルキル」、「置換されていてもよいＣ２−６アルケニル」、「置換されていてもよいＣ２−６アルキニル」、「置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ」および「置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ」の置換基としては、例えば、
(1) ハロゲン原子、
(2) ヒドロキシ、
(3) アミノ、
(4) ニトロ、
(5) シアノ、
(6) ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
(7) Ｃ３−６シクロアルキルオキシ、
(8) Ｃ６−１４アリールオキシ、
(9) Ｃ７−１６アラルキルオキシ、
(10)(a) Ｃ１−６アルキル、
(b) Ｃ６−１４アリール、
(c) Ｃ７−１６アラルキル、および
(d) Ｃ１−６アルキル−カルボニル
から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、
(11) Ｃ１−６アルキルチオ、
(12) Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
(13) Ｃ１−６アルキルスルホニル、
(14) エステル化されていてもよいカルボキシ、
(15) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル
、
(16) Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル、
(17) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニ
ル、
(18) Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、
(19) ５または６員の複素環−カルボニル（例、１−ピロリジルカルボニル、ピペリジノ
カルボニル、１−ピペラジニルカルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、テトラヒドロピラニルカルボニル（例、テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）等）、
(20) カルバモイル、
(21) チオカルバモイル、
(22) Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、
(23) ジ(Ｃ１−６)アルキル−カルバモイル、
(24) Ｃ６−１４アリール−カルバモイル、
(25) ジ(Ｃ６−１４)アリール−カルバモイル、
(26) スルファモイル、
(27) Ｃ１−６アルキルスルファモイル、
(28) ジ(Ｃ１−６)アルキルスルファモイル、
(29) Ｃ６−１４アリールスルファモイル、
(30) ジ(Ｃ６−１４)アリールスルファモイル、
(31)(a) ハロゲン原子、(b) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、(c) Ｃ６−１４アリール、(d) Ｃ１−６アルコキシおよび(e) Ｃ１−６アルキル−カルボニルからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい３から１４員の環状基（好ましくは、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、オキセタニル、ベンゾイミダゾリル（例、ベンゾイミダゾール−２−イル））、
(32) Ｃ１−６アルコキシイミノ
等からなる群（以下、置換基群Ａと略記することもある。）から選択される１から５個、好ましくは１から３個の置換基が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【０１１１】
本明細書中の「置換されていてもよい３から１４員の環状基」の「３から１４員の環状基」としては、例えば、３から１４員の環状炭化水素基、４から１４員の複素環基が挙げられる。
当該「３から１４員の環状炭化水素基」としては、例えば、３から１４個の炭素原子から構成される脂環式炭化水素基、または６から１４個の炭素原子から構成される芳香族炭化水素基等が挙げられる。
【０１１２】
当該「３から１４員の脂環式炭化水素基」としては、例えば、Ｃ３−６シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）、Ｃ３−６シクロアルケニル（例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル等）、Ｃ５−１４シクロアルカジエニル（例えば、２，４−シクロペンタジエニル、１，３−シクロヘキサジエニル等）、インダニル、アダマンチル等が挙げられる。
当該「６から１４員の芳香族炭化水素基」としては、例えば、Ｃ６−１４アリール（例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル等）等が挙げられる。
当該「４から１４員の複素環基」としては、上述の「複素環基」と同様のものが挙げられる。
本明細書中の「置換されていてもよい３から１４員の環状基」の「３から１４員の環状基」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、Ｒ１として下述された「置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基」の「３ないし１０員の非芳香環基」および「置換されていてもよい５または６員の芳香環基」の「５または６員の芳香環基」が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【０１１３】
本明細書中の「置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル」の「Ｃ６−１４アリール−カルボニル」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、ハロゲン原子、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ(Ｃ１−６)アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル等が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【０１１４】
本明細書中の「Ｃ１−３アルキリデン」としては、例えば、メチレン、エチリデン、プロピリデン、イソプロピリデン等が挙げられる。
【０１１５】
以下、各置換基について説明する。
【０１１６】
Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基または置換されていてもよい５または６員の芳香環基を示す。
Ｒ１で表される「置換されていてもよいＣ１−６アルキル」の「Ｃ１−６アルキル」としては、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ネオペンチル、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)３等が挙げられる。
【０１１７】
上記Ｒ１で表される「置換されていてもよいＣ１−６アルキル」の「Ｃ１−６アルキル」の置換基として、好ましくは、
(1) ハロゲン原子、
(2) ヒドロキシ、
(3) ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
(4) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、
(5) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、(6) Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル、
(7) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル、
(8) カルバモイル、
(9)(a) ハロゲン原子、(b) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、(c) 
Ｃ６−１４アリール、(d) Ｃ１−６アルコキシおよび(e) Ｃ１−６アルキル−カルボニルからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい３から１４員の環状基（好ましくは、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、オキセタニル、ベンゾイミダゾリル（例、ベンゾイミダゾール−２−イル））、および
(10) Ｃ１−６アルコキシイミノ
からなる群から選択される１から５個（好ましくは、１から３個）が挙げられる。置換基
が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【０１１８】
Ｒ１で表される「置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基」の「３ないし１０員の非芳香環基」としては、「３ないし１０員の非芳香族炭化水素基」および「４ないし７員の非芳香族複素環基」が挙げられる。
該「３ないし１０員の非芳香族炭化水素基」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アダマンチル等が挙げられ、好ましくは、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロへキセニル、アダマンチル等が挙げられる。
該「４ないし７員の非芳香族複素環基」としては、例えば、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジル（例、ピペリジン−４−イル）、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロインダゾリル（例、４，５，６，７−テトラヒドロインダゾール−５イル）、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、オキセパニル（例、オキセパン−４−イル）等が挙げられ、好ましくは、テトラヒドロフリル、ピペリジル（例、ピペリジン−４−イル）、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロインダゾリル（例、４，５，６，７−テトラヒドロインダゾール−５イル）、オキセパニル（例、オキセパン−４−イル）等が挙げられる。
Ｒ１で表される「置換されていてもよい５または６員の芳香環基」の「５または６員の芳香環基」としては、例えば、フェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等が挙げられる。好ましくは、フェニル、チエニルである。
【０１１９】
Ｒ１で表される「置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基」の「３ないし１０員の非芳香環基」および「置換されていてもよい５または６員の芳香環基」の「５または６員の芳香環基」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、
(1) ハロゲン原子、
(2) オキソ、
(3) ヒドロキシ、
(4)(a) Ｃ１−６アルキル、
(b) Ｃ６−１４アリール、
(c) Ｃ７−１６アラルキル、
(d) Ｃ１−６アルキル−カルボニル、および
(e) ５または６員の複素環基
から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、
(5) ニトロ、
(6) シアノ、
(7)(a) ヒドロキシ、
(b) ハロゲン原子、
(c) Ｃ１−６アルコキシ、
(d) Ｃ６−１４アリール、および
(e) Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシおよびオキソからなる群から選択される１から３
個の置換基で置換されていてもよい５または６員の複素環基
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(8) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−６アルケニル、
(9) Ｃ２−６アルキニル、
(10) Ｃ３−６シクロアルキル、
(11) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ６−１４アリール、
(12) Ｃ７−１６アラルキル、
(13) Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい複素環基、
(14)(a) ハロゲン原子、
(b) ヒドロキシ、
(c) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、オキソ、カルバモイルおよびシアノからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル、
(d) Ｃ２−６アルケニル、
(e) Ｃ１−６アルコキシ、
(f) シアノ、
(g) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、
(h) Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル、
(i) カルバモイル、
(j) Ｃ１−６アルコキシイミノ、
(k) Ｃ１−６アルキルチオ、
(l) Ｃ１−６アルキルスルホニル、
(m) Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、
(n) Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシおよびオキソからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ、および
(o) Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシおよびオキソからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の複素環基
から選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
(15) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ、
(16) Ｃ２−６アルキニルオキシ、
(17)(a) オキソ、
(b) ヒドロキシ、
(c) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、および
(d) Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ、
(18)(a) ヒドロキシ、
(b) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(c) Ｃ１−６アルキル−カルボニル、および
(d) Ｃ１−６アルコキシ
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ、(19) Ｃ７−１６アラルキルオキシ、
(20)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の複素環−オキシ（好ましくは、１から３個のＣ１−６アルキルで置換されていてもよい５または６員の複素環−オキシ）、
(21) ５または６員の複素環−Ｃ１−６アルキルオキシ、
(22)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニ
ルオキシ、
(23) Ｃ１−６アルキルチオ、
(24) Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
(25) Ｃ１−６アルキルスルホニル、
(26) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、
(27) Ｃ１−６アルキル−カルボニル、
(28) Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル、
(29) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル、
(30) Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、
(31) ５または６員の複素環−カルボニル、
(32) カルバモイル、
(33) チオカルバモイル、
(34) Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、
(35) ジ(Ｃ１−６)アルキル−カルバモイル、
(36) Ｃ６−１４アリール−カルバモイル、
(37) ジ(Ｃ６−１４)アリール−カルバモイル、
(38) スルファモイル、
(39) Ｃ１−６アルキルスルファモイル、
(40) ジ(Ｃ１−６)アルキルスルファモイル、
(41) Ｃ６−１４アリールスルファモイル、
(42) ジ(Ｃ６−１４)アリールスルファモイル、
(43) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−３アルキリデン、
(44)(a) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、または
(b) ５または６員の複素環−オキシ
で置換されていてもよいイミノ（＝ＮＨ）
等が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【０１２０】
置換基が２個以上ある場合、置換基が互いに結合し、「さらに置換されていてもよい環」を形成していてもよい。
該「さらに置換されていてもよい環」としては、例えば、上述した「置換基群Ａ」の置換基として例示した「置換されていてもよい３から１４員の環状基」の「３から１４員の環状基」における環と同様の環が挙げられ、テトラヒドロフラン、ピラゾール、１，３−ジオキソラン、１，３−ジオキサン、ジヒドロイソオキサゾール（例、４，５−ジヒドロイソオキサゾール）等が例示される。
【０１２１】
Ｒ１で表される「置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基」の「３ないし１０員の非芳香環基」またはＲ１で表される「置換されていてもよい５または６員の芳香環基」の「５または６員の芳香環基」と該「さらに置換されていてもよい環」とは、縮合環基を形成していてもよく、スピロ環基を形成していてもよい。このような縮合環基としては、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラニル（例、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）、４,５,６,７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾリル（例、４,５,６,７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）等が挙げられ、スピロ環基としては、１，４−ジオキサスピロ[４．５]デカ−８−イル、１−オキサスピロ[４．５]デカ−８−イル、１，５−ジオキサスピロ[５．５]ウンデカ−９−イル、１−オキサ−２−アザスピロ[
４．５]デカ−２−エン−８−イル、テトラヒドロスピロ[シクロヘキサン−１，２’−フロ[３，４−ｄ][１，３]ジオキソール]−４−イル等が挙げられる。
【０１２２】
該「さらに置換されていてもよい環」の「環」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、Ｒ１として
上記の「置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基」の「３ないし１０員の非芳香環基」および「置換されていてもよい５または６員の芳香環基」の「５または６員の芳香環基」が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。
【０１２３】
Ｒ１で表される「置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基」は、好ましくは、
(1) オキソ、
(2) ヒドロキシ、
(3)(a) Ｃ１−６アルキル、および
(b) ５または６員の複素環基
から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、
(4) シアノ、
(5)(a) ヒドロキシ、
(b) ハロゲン原子、
(c) Ｃ１−６アルコキシ、および
(d) ５または６員の複素環基
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(6) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−６アルケニル
(7) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ６−１４アリール、
(8) Ｃ７−１６アラルキル、
(9) Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい複素環基、
(10)(a) ハロゲン原子、
(b) ヒドロキシ、
(c) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、オキソ、カルバモイルおよびシアノからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル、
(d) Ｃ２−６アルケニル、
(e) Ｃ１−６アルコキシ、
(f) シアノ、
(g) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、
(h) Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル、
(i) カルバモイル、
(j) Ｃ１−６アルコキシイミノ、
(k) Ｃ１−６アルキルチオ、
(l) Ｃ１−６アルキルスルホニル、
(m) Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
(n) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ、および
(o) Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシおよびオキソからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の複素環基
から選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
(11) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ、
(12)(a) オキソ、
(b) ヒドロキシ、および
(c) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ、
(13)(a) ヒドロキシ、
(b) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(c) Ｃ１−６アルキル−カルボニル、および
(d) Ｃ１−６アルコキシ
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ、(14)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の複素環−オキシ、
(15)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルオキシ、
(16) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、
(17) Ｃ１−６アルキル−カルボニル、
(18) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル、
(19) ５または６員の複素環−カルボニル、
(20) カルバモイル、
(21) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−３アルキリデン、
(22)(a) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、または
(b) ５または６員の複素環−オキシ
で置換されていてもよいイミノ（＝ＮＨ）
等からなる群（以下、置換基群Ｂと略記することもある。）から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロヘキセニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロインダゾリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、アダマンチル、オキセパニル等、好ましくはシクロブチル、シクロヘキシル、シクロへキセニル、テトラヒドロフリル、ピペリジル（例、ピペリジン−４−イル）、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロインダゾリル（例、４，５，６，７−テトラヒドロインダゾール−５イル）、アダマンチル、オキセパニル（例、オキセパン−４−イル））である。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【０１２４】
Ｒ１で表される「置換されていてもよい５または６員の芳香環基」は、好ましくは、
(1) ハロゲン原子、
(2) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(3)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル−カルボニル、
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
(4) Ｃ１−６アルキル−カルボニル
等からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の芳香環基（好ましくは、フェニル、チエニル）である。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【０１２５】
Ｒ１は、好ましくは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環または置換されていてもよい５または６員の芳香環であり、より好ましくは、置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環である。
【０１２６】
Ｒ１は、より好ましくは、
１）ハロゲン原子、
２）シアノ、
３）ヒドロキシ、または
４）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ
で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルである。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
該「Ｃ３−８シクロアルキル」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が挙げられる。
【０１２７】
Ｒ１は、特に好ましくは、ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、イソブトキシ、−ＯＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ（ＣＨ３）２）等）で置換されていてもよいシクロヘキシルである。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【０１２８】
Ｒ２は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルフィニルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを示す。
【０１２９】
Ｒ２で表される「置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル」の「Ｃ１−６アルキルスルフィニル」および「置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル」の「Ｃ１−６アルキルスルホニル」の置換基としては、上述の「置換基群Ａ」の置換基として例示した置換基群から選択される１ないし５個、好ましくは１ないし３個が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【０１３０】
Ｒ２は、好ましくは、置換されていてもよいＣ１−６アルキルである。
Ｒ２は、より好ましくはＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル）であり、特に好ましくはプロピル、ブチル、ペンチルである。
【０１３１】
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルコキシを示す。
【０１３２】
Ｒ３は、好ましくは水素原子またはハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）であり、特に好ましくは水素原子である。
【０１３３】
Ｗは、置換されていてもよいＣ１−４アルキレン、−Ｏ−Ｗ’−、−Ｗ’−Ｏ−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｗ’−または−Ｗ’−Ｎ（Ｒａ）−（式中、Ｗ’は結合手、または置換されていてもよいＣ１−４アルキレンを示し、Ｒａは水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキルまたは置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルを示す）を示す。
【０１３４】
ＷまたはＷ’で表される「置換されていてもよいＣ１−４アルキレン」の「Ｃ１−４アルキレン」は、直鎖または分枝状のいずれであってもよく、例えば、メチレン、エチレン、−(ＣＨ２)３−、−(ＣＨ２)４−、−ＣＨ(ＣＨ３)−、−Ｃ(ＣＨ３)２−、−ＣＨ(Ｃ
Ｈ３)−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ(ＣＨ３)−、−Ｃ(ＣＨ３)２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−
Ｃ(ＣＨ３)２−等が挙げられる。
【０１３５】
ＷまたはＷ’で表される「置換されていてもよいＣ１−４アルキレン」の「Ｃ１−４アルキレン」は、置換可能な位置に１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等）、オキソ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキ
シ、エトキシ、トリフルオロメトキシ等）、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ等）、ジ(Ｃ１−６)アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ等）、Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）等が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【０１３６】
Ｒａで表される「置換されていてもよいＣ１−６アルキル」としては、好ましくはＣ１−６アルキル等が挙げられる。
【０１３７】
Ｒａで表される「置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル」の「Ｃ３−６シクロアルキル」は、上述の「置換基群Ｂ」の置換基として例示した置換基群から選択される１ないし５個、好ましくは１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｒａで表される「置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル」としては、好ましくは、Ｃ３−６シクロアルキル等が挙げられる。
【０１３８】
Ｗは、好ましくは、Ｃ１−４アルキレンであり、より好ましくは、メチレン、エチレンまたは−ＣＨ(ＣＨ３)−であり、特に好ましくは、メチレンである。
【０１３９】
Ａは、置換されていてもよい５または６員の二価の芳香環を示す。
【０１４０】
Ａで表される「置換されていてもよい５または６員の二価の芳香環」の「５または６員の二価の芳香環」としては、例えば、フェニレン、フラン−ジ−イル、チオフェン−ジ−イル、ピロール−ジ−イル、オキサゾール−ジ−イル、イソオキサゾール−ジ−イル、チアゾール−ジ−イル、イソチアゾール−ジ−イル、イミダゾール−ジ−イル、ピラゾール−ジ−イル、１，２，３−オキサジアゾール−ジ−イル、１，２，４−オキサジアゾール−ジ−イル、１，３，４−オキサジアゾール−ジ−イル、フラザン−ジ−イル、１，２，３−チアジアゾール−ジ−イル、１，２，４−チアジアゾール−ジ−イル、１，３，４−チアジアゾール−ジ−イル、１，２，３−トリアゾール−ジ−イル、１，２，４−トリアゾール−ジ−イル、テトラゾール−ジ−イル、ピリジン−ジ−イル、ピリダジン−ジ−イル、ピリミジン−ジ−イル、ピラジン−ジ−イル、トリアジン−ジ−イル等が挙げられる。
【０１４１】
Ａで表される「置換されていてもよい５または６員の二価の芳香環」の「５または６員の二価の芳香環」は、置換可能な位置に１から４個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、Ｒ１でとして上記の「置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基」の「３ないし１０員の非芳香環基」および「置換されていてもよい５または６員の芳香環基」の「５または６員の芳香環基」が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【０１４２】
置換基が２個以上ある場合、置換基が互いに結合し、さらに環を形成していてもよい。このような環としては、例えば、上述した「置換基群Ａ」の置換基として例示した「置換されていてもよい３から１４員の環状基」の「３から１４員の環状基」における環と同様のものが挙げられる。
Ａで表される「置換されていてもよい５または６員の二価の芳香環」の「５または６員の二価の芳香環」と該環とは、縮合環を形成していてもよい。
このような縮合環としては、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ナフタレン、キノリン、インドール等が挙げられる。
該「縮合環」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、Ｒ１として上記の「置換されていてもよい３
ないし１０員の非芳香環基」の「３ないし１０員の非芳香環基」および「置換されていてもよい５または６員の芳香環基」の「５または６員の芳香環基」が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【０１４３】
Ａは、好ましくは、置換されていてもよいフェニレン、置換されていてもよいチオフェン−ジ−イルまたは置換されていてもよいピリジン−ジ−イルである。置換されていてもよいフェニレン、置換されていてもよいチオフェン−ジ−イルまたは置換されていてもよいピリジン−ジ−イルの置換基としては、例えば、Ｒ１で表される「置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基」の「３ないし１０員の非芳香環基」および「置換されていてもよい５または６員の芳香環基」の「５または６員の芳香環基」の置換基として上述したものと同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【０１４４】
Ａは、より好ましくは、
(1) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
(2) ニトロ、
(3) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくは、メチル、トリフルオロメチル）、および
(4) Ｃ１−６アルコキシ（好ましくは、メトキシ）
から選択される１から３個（好ましくは、１または２個）の置換基で置換されていてもよいフェニレン、チオフェン−ジ−イルまたはピリジン−ジ−イル（好ましくは、１，４−フェニレン、２，５−チオフェン−ジ−イル、３，６−ピリジン−ジ−イル）である。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
特に好ましくは、ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいフェニレンである。
【０１４５】
Ｂは、アシルまたは置換されていてもよい３ないし１０員の複素環基を示す。
【０１４６】
Ｂで表される「アシル」は、例えば、式：−ＣＯＲＡ、−ＣＯ−ＯＲＡ、−ＳＯ2ＲＡ
、−ＳＯＲＡ、−ＣＯ−ＮＲＡ’ＲＢ’または−ＣＳ−ＮＲＡ’ＲＢ’［式中、ＲＡは、水素原子、ヒドロキシ、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいアミノまたは置換されていてもよい複素環基を示し；ＲＡ’およびＲＢ’は、それぞれ、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示すか、あるいはＲＡ’とＲＢ’は、それらが結合する窒素原子と共に、置換されていてもよい含窒素複素環を形成してもよい］で表される基等が挙げられる。
【０１４７】
ＲＡ、ＲＡ’またはＲＢ’で表される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−３アルキリデン、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルケニル（例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル等）、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル（例えば、２，４−シクロペンタジエニル、１，３−シクロヘキサジエニル等）、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１６アラルキル、Ｃ８−１３アリールアルケニル（例、フェニルエチル、フェニルプロピオニル等）、Ｃ３−１０シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）−Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、ブチル等）等が挙げられる。
【０１４８】
ＲＡ、ＲＡ’またはＲＢ’で表される「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよいアミノ」の「炭化水素基」および「アミノ」は、それぞれ、上述の「置換基群Ａ」から選択される１ないし５個、好ましくは１ないし３個の置換基で置換され
ていてもよい。
【０１４９】
ＲＡ、ＲＡ’またはＲＢ’で表される「置換されていてもよい複素環基」の「複素環基」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ｒ１で表される「置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基」の「３ないし１０員の非芳香環基」および「置換されていてもよい５または６員の芳香環基」の「５または６員の芳香環基」の置換基として上述したものと同様のものが挙げられる。
【０１５０】
ＲＡ’およびＲＢ’が、それらが結合する窒素原子と共に形成してもよい「置換されていてもよい含窒素複素環」の「含窒素複素環」としては、例えば、アゼチジン、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、ピペラジン、ホモピペラジン、モルホリン、ホモモルホリン、チオモルホリン、チオホモモルホリン、ジヒドロベンゾオキサジン（例、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン）、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン等が挙げられる。
該「含窒素複素環」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ｒ１で表される「置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基」の「３ないし１０員の非芳香環基」および「置換されていてもよい５または６員の芳香環基」の「５または６員の芳香環基」の置換基として上述したものと同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【０１５１】
Ｂで表される「置換されていてもよい３ないし１０員の複素環基」の「３ないし１０員の複素環基」としては、窒素原子、酸素原子または硫黄原子（好ましくは、窒素原子）を１個以上含む、３から１０員（好ましくは、５または６員）の単環式複素環基（好ましくは、プロトン化し得る水素原子を有する含窒素複素環基）またはそれに変換され得る基が挙げられる。このような「３ないし１０員の複素環基」としては、例えば、以下の式：
【０１５２】
【化２４】
2011251970.tif 000025
【０１５３】
【化２５】
2011251970.tif 000026
【０１５４】
【化２６】
2011251970.tif 000027
【０１５５】
[式中、ｇは−ＣＨ2−、−ＮＲ９−、−Ｏ−または−Ｓ(Ｏ)m−（式中、ｍは０、１また
は２の整数を示し、Ｒ９は水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキルを示す）を示し；Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、それぞれ独立して、酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子（好ましくは酸素原子または硫黄原子、より好ましくは酸素原子）を示す。］
で表される基等が挙げられる。
【０１５６】
Ｂで表される「置換されていてもよい３ないし１０員の複素環基」の「３ないし１０員の複素環基」とフェニルとの結合は、上記式に示すような炭素−炭素結合だけでなく、該「３ないし１０員の複素環基」中に窒素原子が複数個存在する場合には、窒素原子の１つを介してもよい。
例えば、該「３ないし１０員の複素環基」が、
【０１５７】
【化２７】
2011251970.tif 000028
【０１５８】
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
で示される場合、具体的には
【０１５９】
【化２８】
2011251970.tif 000029
【０１６０】
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
等をも含むものとする。窒素原子を介して結合する「３ないし１０員の複素環基」の他の例としては、
【０１６１】
【化２９】
2011251970.tif 000030
【０１６２】
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
で表される基等が挙げられる。
【０１６３】
該「３ないし１０員の複素環基」としては、オキサジアゾールおよびチアジアゾールのようなプロトンドナーとしての−ＮＨ基または−ＯＨ基とプロトンアクセプターとしてのカルボニル、チオカルボニル、スルフィニル等を同時に有する基が好ましい。該「３ないし１０員の複素環基」としては、５または６員（より好ましくは５員）の単環式複素環基が好ましい。
該「３ないし１０員の複素環基」は、好ましくは、式：
【０１６４】
【化３０】
2011251970.tif 000031
【０１６５】
（式中、ｉは−Ｏ−または−Ｓ−を示し、ｊは−Ｃ（＝Ｏ）−、―Ｃ（＝Ｓ）−または−Ｓ（Ｏ）ｍ−を示し、ｍは０、１または２の整数を示す。）
で示される基（好ましくは、４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）である。
該「３ないし１０員の複素環基」は、より好ましくは、式：
【０１６６】
【化３１】
2011251970.tif 000032
【０１６７】
（式中、Ｚ４は、酸素原子または硫黄原子を示す。）
で表される基である。
【０１６８】
該「３ないし１０員の複素環基」には、互変異性体が存在し得る。例えば、下式：
【０１６９】
【化３２】
2011251970.tif 000033
【０１７０】
において、Ｚ１＝Ｏ、ｇ＝Ｏの場合、
【０１７１】
【化３３】
2011251970.tif 000034
【０１７２】
のようなａ’、ｂ’およびｃ’の３つの互変異性体が存在する。本明細書において、該「３ないし１０員の複素環基」が例えば、下式：
【０１７３】
【化３４】
2011251970.tif 000035
【０１７４】
で示される場合、該基は上記ａ’、ｂ’およびｃ’のいずれの互変異性体をも含むものとする。同様に、前述した種々の「３ないし１０員の複素環基」についても、その可能な互
変異性体の全てを含むものとする。
【０１７５】
Ｂで表される「置換されていてもよい３ないし１０員の複素環基」の「３ないし１０員の複素環基」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【０１７６】
例えば、該「３ないし１０員の複素環基」が下式：
【０１７７】
【化３５】
2011251970.tif 000036
【０１７８】
で示される場合、該基は下式：
【０１７９】
【化３６】
2011251970.tif 000037
【０１８０】
（式中、Ｒ１０は置換基を示す。）
で示す位置に置換基を有していてもよい。前述した種々の「３ないし１０員の複素環基」についても同様に、その互変異性体の全てにおいて、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。
【０１８１】
該「３ないし１０員の複素環基」が有していてもよい置換基としては、式−ＣＨ(Ｒ１
１)−ＯＣＯＲ１２［式中、Ｒ１１は水素原子、Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル
、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル等）、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ３−８シクロアルキル（例、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）を示し、Ｒ１２はＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル等）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）、Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）もしくは置換されていてもよいＣ６−１４アリール（例、フェニル等）で置換されたＣ１−３アルキル（例、ベンジル、ｐ−クロロベンジル、フェネチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル等）、Ｃ３−８シクロアルキルもしくは置換されていてもよいＣ６−１４アリール（例、フェニル等）で置換されたＣ２−３アルケニル（例、ビニル、プロペニル、アリル、イソプロペニル等）（例、シンナミル等）、置換されていてもよいＣ６−１４アリール（例、フェニル、ｐ−トリル、ナフチル等）、Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソ
ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ等）、Ｃ２−８アルケニルオキシ（例、アリルオキシ、イソブテニルオキシ等）、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ（例、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ等）、Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）もしくは置換されていてもよいＣ６−１４アリール（例、フェニル等）で置換されたＣ１−３アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ）（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、シクロペンチルメチルオキシ、シクロヘキシルメチルオキシ等）、Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）もしくは置換されていてもよいＣ６−１４アリール（例、フェニル等）で置換されたＣ２−３アルケニルオキシ（例、ビニルオキシ、プロペニルオキシ、アリルオキシ、イソプロペニルオキシ等）（例、シンナミルオキシ等）、または置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ（例、フェノキシ、ｐ−ニトロフェノキシ、ナフトキシ等）を示す］で表される基；置換されていてもよいアルキル（例、Ｃ１−６アルキル）（例、メチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、トリフェニルメチル等）；置換されていてもよいアシル（例、Ｃ２−５アルカノイル、置換されていてもよいベンゾイル等）；ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等）；ニトロ；シアノ；Ｃ１−６アルコキシ；アミノ；Ｃ１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ等）；ジ(Ｃ１−６アルキル)アミノ（例、ジメチルアミノ等）等が挙げられる。
【０１８２】
該置換基の例としては、具体的には、アリル（ａｌｌｙ）、メチル、エチル、プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシメチル、トリフェニルメチル、シアノエチル、アセチル、プロピオニル、ピバロイルオキシメチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イルメチル、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、イソブチリルオキシメチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（アセチルオキシ）エチル、１−（イソブチリルオキシ）エチル、シクロヘキシルカルボニルオキシメチル、ベンゾイルオシメチル、シンナミル、シクロペンチルカルボニルオキシメチル等が挙げられる。該置換基としては、生物学的すなわち生理条件下（例えば、生体内酵素による酸化・還元あるいは加水分解等の生体内反応等）で、または化学的に容易に脱離し得る置換基が好ましい。
【０１８３】
Ｂは、好ましくは置換されていてもよい３ないし１０員の複素環基であり、より好ましくは３ないし１０員の複素環基である。特に好ましくは、下式：
【０１８４】
【化３７】
2011251970.tif 000038
【０１８５】
で表される基である。
【０１８６】
Ｘ、ＹおよびＺは、それぞれ独立して、ＣＲ４（式中、Ｒ４は水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシまたは置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルを示す）または窒素原子を示す。
【０１８７】
Ｒ４で表される「置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル」の「Ｃ３−６シクロアルキル」は、上述の「置換基群Ｂ」の置換基として例示した置換基群から選択される１
ないし５個、好ましくは１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
Ｒ４は、好ましくは、(a) 水素原子；(b) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）；(c) ヒドロキシ、ハロゲン原子（例、フッ素原子、臭素原子）およびＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ）からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、ブロモメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル）；(d) Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル）等である。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【０１８８】
好ましくは、Ｘは窒素原子であり、ＹおよびＺはＣＲ４［式中、Ｒ４は(a) 水素原子；(b) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）；(c) ヒドロキシ、ハロゲン原子（例、フッ素原子、臭素原子）およびＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ）からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、ブロモメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル）；(d) Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル）等である。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。］である。
【０１８９】
別の好ましい態様としては、ＸおよびＺは窒素原子であり、ＹはＣＲ４［式中、Ｒ４は(a) 水素原子；(b) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）；(c) ヒドロキシ、ハロゲン原子（例、フッ素原子、臭素原子）およびＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ）からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、ブロモメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル）；(d) Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル）等である。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。］である。
【０１９０】
別の好ましい態様としては、ＸおよびＹは窒素原子であり、ＺはＣＲ４［式中、Ｒ４は(a) 水素原子；(b) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）；(c) ヒドロキシ、ハロゲン原子（例、フッ素原子、臭素原子）およびＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ）からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、ブロモメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル）；(d) Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル）等である。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。］である。
【０１９１】
別の好ましい態様としては、ＸはＣＲ４［式中、Ｒ４は(a) 水素原子；(b) ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）；(c) ヒドロキシ、ハロゲン原子（例、フッ素原子、臭素原子）およびＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ）からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、ブロモメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル）；(d) Ｃ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル）等である。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。］であり、ＹおよびＺは窒素原子である。
【０１９２】
式（Ｉ）で表される化合物の下式部分には、下記に示すような互変異性体が存在し得る。
【０１９３】
【化３８】
2011251970.tif 000039
【０１９４】
これらの互変異性体もすべて、式（Ｉ）で表される化合物の範囲に包含される。
【０１９５】
式（Ｉ）で表される化合物の好適な態様としては、以下の化合物が挙げられる。
［化合物Ａ１］
式：
【０１９６】
【化３９】
2011251970.tif 000040
【０１９７】
[式中、
Ｒ１が、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環または置換されていてもよい５または６員の芳香環であり、
Ｒ２が、置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３が、水素原子またはハロゲン原子であり、
Ｗが、Ｃ１−４アルキレンであり、
Ａが、置換されていてもよいフェニレン、置換されていてもよいチオフェン−ジ−イルまたは置換されていてもよいピリジン−ジ−イルであり、
Ｂが、式：
【０１９８】
【化４０】
2011251970.tif 000041
【０１９９】
（式中、ｉは−Ｏ−または−Ｓ−を示し、ｊは−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−または−Ｓ（Ｏ）ｍ−を示し、ｍは０、１または２の整数を示す。）
で示される基（好ましくは、４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）、またはテトラゾリルであり、
２つのＲ４が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシまたは置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルである。］
で表される化合物またはその塩。
【０２００】
［化合物Ａ２］
式：
【０２０１】
【化４１】
2011251970.tif 000042
【０２０２】
［式中、Ｒ１が、
[1] 水素原子、
[2](1) ハロゲン原子、
(2) ヒドロキシ、
(3) ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
(4) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、
(5) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニ
ル、
(6) Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル、
(7) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボ
ニル、
(8) カルバモイル、
(9)(a) ハロゲン原子、(b) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、(c) Ｃ６−１４アリール、(d) Ｃ１−６アルコキシおよび(e) Ｃ１−６アルキル−カルボニルからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい３から１４員の環状基（好ましくは、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、オキセタニル、ベンゾイミダゾリル（例、ベンゾイミダゾール−２−イル））、および
(10) Ｃ１−６アルコキシイミノ
からなる群から選択される１から５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
[3](1) オキソ、
(2) ヒドロキシ、
(3)(a) Ｃ１−６アルキル、および
(b) ５または６員の複素環基
から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、
(4) シアノ、
(5)(a) ヒドロキシ、
(b) ハロゲン原子、
(c) Ｃ１−６アルコキシ、および
(d) ５または６員の複素環基
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(6) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ６−１４アリール、
(7) Ｃ７−１６アラルキル、
(8) Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい複素環基、
(9)(a) ハロゲン原子、
(b) ヒドロキシ、
(c) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、カルバモ
イルおよびシアノからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル、
(d) Ｃ１−６アルコキシ、
(e) シアノ、
(f) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、
(g) Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル、
(h) カルバモイル、
(i) Ｃ１−６アルコキシイミノ、
(j) Ｃ１−６アルキルチオ、
(k)Ｃ１−６アルキルスルホニル、
(l)Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
(m)ヒドロキシで置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ、および
(n)Ｃ１−６アルキルおよびオキソからなる群から選択される１から３個の置換基
で置換されていてもよい５または６員の複素環基
から選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
(10) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ、
(11)(a) オキソ、
(b) ヒドロキシ、および
(c) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ、
(12)(a) ヒドロキシ、
(b) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(c) Ｃ１−６アルキル−カルボニル、および
(d) Ｃ１−６アルコキシ
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ、
(13)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の複素環−オキシ、
(14)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルオキシ、
(15) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、
(16) Ｃ１−６アルキル−カルボニル、
(17) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル、
(18) ５または６員の複素環−カルボニル、
(19) カルバモイル、
(20) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−３アルキリデン、および
(21)(a) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、または
(b) ５または６員の複素環−オキシ
で置換されていてもよいイミノ（＝ＮＨ）
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基（好ましくは、シクロブチル、シクロヘキシル（該シクロヘキシルは、２個の置換基が形成する環とともにスピロ環基（例、１，４−ジオキサスピロ[４．５]デカ−８−イル）を形成していてもよい）、シクロへキセニル、テトラヒドロフリル、ピペリジル（例、ピペリジン−４−イル）、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロインダゾリル（例、４，５，６，７−テトラヒドロインダゾール−５−イル）
、アダマンチル、オキセパニル（例、オキセパン−４−イル））、または
[4](1) ハロゲン原子、
(2) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(3)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル−カルボニル
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、および
(4) Ｃ１−６アルキル−カルボニル
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の芳香環基（好ましくは、フェニル、チエニル）であり、
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ３が、水素原子またはハロゲン原子であり、
Ｗが、Ｃ１−４アルキレンであり、
Ａが、
(1) ハロゲン原子、
(2) ニトロ、
(3) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、および
(4) Ｃ１−６アルコキシ
からなる群から選択される１から３個（好ましくは、１または２個）の置換基で置換されていてもよい、フェニレン、チオフェン−ジ−イルまたはピリジン−ジ−イルであり、
Ｂが、式：
【０２０３】
【化４２】
2011251970.tif 000043
【０２０４】
（式中、Ｚ４は、酸素原子または硫黄原子を示す）で表される基、またはテトラゾリルであり、
２つのＲ４が、それぞれ独立して、(a) 水素原子、(b) ハロゲン原子、(c) ヒドロキシ、ハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、または(d) Ｃ３−６シクロアルキルである。］で表される化合物またはその塩。
【０２０５】
［化合物Ａ３］
式：
【０２０６】
【化４３】
2011251970.tif 000044
【０２０７】
[式中、
Ｒ１が、
[1](1) オキソ、
(2) ヒドロキシ、
(3)(a) ハロゲン原子、
(b) ヒドロキシ、
(c) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル、
(d) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、および
(e) Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル
からなる群から選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
(4)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ、および
(5)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルオキシ
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基（好ましくは、シクロヘキシル（該シクロヘキシルは、２個の置換基が形成する環とともにスピロ環基（例、１，４−ジオキサスピロ[４．５]デカ−８−イル）を形成していてもよい）、テトラヒドロピラニル）、または
[2] Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよい５または６員の芳香環（好ましくは、フェニル）であり、
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ３が、水素原子であり、
Ｗが、メチレンまたは−ＣＨ（ＣＨ３）−であり、
Ａが、
(1) ハロゲン原子、
(2) ニトロ、
(3) Ｃ１−６アルキル、および
(4) Ｃ１−６アルコキシ
から選択される１から３個（好ましくは、１または２個）の置換基で置換されていてもよ
い、フェニレンまたはピリジン−ジ−イルであり、
Ｂが、式：
【０２０８】
【化４４】
2011251970.tif 000045
【０２０９】
で表される基、またはテトラゾリルであり、
２つのＲ４が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−６アルキルである。］
で表される化合物またはその塩。
【０２１０】
［化合物Ａ４］
式：
【０２１１】
【化４５】
2011251970.tif 000046
【０２１２】
［式中、
Ｒ１が、
１）ハロゲン原子、
２）シアノ、
３）ヒドロキシ、または、
４）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ
で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルであり、
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルであり、
Ａが、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニレンであり、
Ｒ４が、それぞれ独立して水素原子またはメチルである。]
で表される化合物またはその塩。
【０２１３】
［化合物Ａ５］
式：
【０２１４】
【化４６】
2011251970.tif 000047
【０２１５】
[式中、
Ｒ１が、ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいシクロヘキシルであり、
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルである。]
で表される化合物またはその塩。
【０２１６】
［化合物Ｂ１］
式：
【０２１７】
【化４７】
2011251970.tif 000048
【０２１８】
［式中、
Ｒ１が、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環または置換されていてもよい５または６員の芳香環であり、
Ｒ２が、置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３が、水素原子またはハロゲン原子であり、
Ｗが、Ｃ１−４アルキレンであり、
Ａが、置換されていてもよいフェニレン、置換されていてもよいチオフェン−ジ−イルまたは置換されていてもよいピリジン−ジ−イルであり、
Ｂが、式：
【０２１９】
【化４８】
2011251970.tif 000049
【０２２０】
［式中、ｉは−Ｏ−または−Ｓ−を示し、ｊは−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−または−Ｓ(Ｏ)m−を示し、ｍは０、１または２の整数を示す。］で示される基（好ましくは、４
，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）、またはテトラゾリルであり、
Ｒ４が、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシまたは置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルである。］
で表される化合物またはその塩。
【０２２１】
［化合物Ｂ２］
式：
【０２２２】
【化４９】
2011251970.tif 000050
【０２２３】
［式中、
Ｒ１が、
[1] 水素原子、
[2](1) ハロゲン原子、
(2) ヒドロキシ、
(3) ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
(4) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、
(5) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニ
ル、
(6) Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル、
(7) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボ
ニル、
(8) カルバモイル、
(9)(a) ハロゲン原子、(b) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、(c) Ｃ６−１４アリール、(d) Ｃ１−６アルコキシ、および(e) Ｃ１−６アルキル−カルボニルからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい３から１４員
の環状基（好ましくは、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、オキセタニル、ベンゾイミダゾリル（例、ベンゾイミダゾール−２−イル））、および
(10) Ｃ１−６アルコキシイミノ
からなる群から選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
[3](1) オキソ、
(2) ヒドロキシ、
(3)(a) Ｃ１−６アルキル、および
(b) ５または６員の複素環基
から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、
(4) シアノ、
(5)(a) ヒドロキシ、
(b) ハロゲン原子、
(c) Ｃ１−６アルコキシ、および
(d) ５または６員の複素環基
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(6) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ６−１４アリール、
(7) Ｃ７−１６アラルキル、
(8) Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい複素環基、
(9)(a) ハロゲン原子、
(b) ヒドロキシ、
(c) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、カルバモイルおよびシアノからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル、
(d) Ｃ１−６アルコキシ、
(e) シアノ、
(f) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、
(g) Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル、
(h) カルバモイル、
(i) Ｃ１−６アルコキシイミノ、
(j) Ｃ１−６アルキルチオ、
(k) Ｃ１−６アルキルスルホニル、
(l) Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
(m) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ、および
(n) Ｃ１−６アルキルおよびオキソからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の複素環基
から選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
(10) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ、
(11)(a) オキソ、
(b) ヒドロキシ、および
(c) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ、
(12)(a) ヒドロキシ、
(b) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(c) Ｃ１−６アルキル−カルボニル、および
(d) Ｃ１−６アルコキシ
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ、
(13)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の複素環−オキシ、
(14)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルオキシ、
(15) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、
(16) Ｃ１−６アルキル−カルボニル、
(17) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル、
(18) ５または６員の複素環−カルボニル、
(19) カルバモイル、
(20) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−３アルキリデン、および
(21)(a) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、または
(b) ５または６員の複素環−オキシ
で置換されていてもよいイミノ（＝ＮＨ）
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基（好ましくは、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロへキセニル、テトラヒドロフリル、ピペリジル（例、ピペリジン−４−イル）、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロインダゾリル（例、４，５，６，７−テトラヒドロインダゾール−５イル）、アダマンチル、オキセパニル（例、オキセパン−４−イル））、または
[4](1) ハロゲン原子、
(2) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(3)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル−カルボニル
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、および
(4) Ｃ１−６アルキル−カルボニル
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の芳香環（好ましくは、フェニル、チエニル）であり、
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ３が、水素原子またはハロゲン原子であり、
Ｗが、Ｃ１−４アルキレンであり、
Ａが、
(1) ハロゲン原子、
(2) ニトロ、
(3) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、および
(4) Ｃ１−６アルコキシ
からなる群から選択される１から３個（好ましくは、１または２個）の置換基で置換されていてもよい、フェニレン、チオフェン−ジ−イルまたはピリジン−ジ−イルであり、
Ｂが、式：
【０２２４】
【化５０】
2011251970.tif 000051
【０２２５】
（式中、Ｚ４は、酸素原子または硫黄原子を示す）で表される基、またはテトラゾリルで
あり、
Ｒ４が、(a) 水素原子、(b) ハロゲン原子、(c) ヒドロキシ、ハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、または(d) Ｃ３−６シクロアルキルである。］
で表される化合物またはその塩。
【０２２６】
［化合物Ｂ３］
式：
【０２２７】
【化５１】
2011251970.tif 000052
【０２２８】
［式中、
Ｒ１が、
[1] 水素原子、
[2](1) ハロゲン原子、
(2) ヒドロキシ、
(3) ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
(4) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、
(5) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニ
ル、
(6) Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル、
(7) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボ
ニル、
(8) カルバモイル、
(9) ハロゲン原子、ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、Ｃ６−１
４アリール、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルキル−カルボニルからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい３から１４員の環状基（好ましくは、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、オキセタニル、ベンゾイミダゾリル（例、ベンゾイミダゾール−２−イル））、および
(10) Ｃ１−６アルコキシイミノ
からなる群から選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
[3](1) オキソ、
(2) ヒドロキシ、
(3)(a) Ｃ１−６アルキル、および
(b) ５または６員の複素環基（好ましくは、テトラヒドロピラニル）
から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、
(4) シアノ、
(5)(a) ヒドロキシ、
(b) ハロゲン原子、
(c) Ｃ１−６アルコキシ、および
(d) ５または６員の複素環基（好ましくは、モルホリノ）
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(6) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ６−１４アリール、
(7) Ｃ７−１６アラルキル、
(8) Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい複素環基（好ましくは、モルホリノ、
１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリル、４，５−ジヒドロイソオキサゾリル、テトラヒドロピラニル）、
(9)(a) ヒドロキシ、
(b) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、カルバモイルおよびシアノからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル、
(c) Ｃ１−６アルコキシ、
(d) シアノ、
(e) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、
(f) カルバモイル、
(g) Ｃ１−６アルコキシイミノ、
(h) Ｃ１−６アルキルチオ、
(i) Ｃ１−６アルキルスルホニル、
(j) Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、および
(k) Ｃ１−６アルキルおよびオキソからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の複素環基（好ましくは、モルホリノ、イミダリル、１，３，４−オキサジアゾリル、４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラヒドロフリル）
から選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
(10) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ、
(11)(a) オキソ、
(b) ヒドロキシ、および
(c) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ、
(12)(a) ヒドロキシ、
(b) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(c) Ｃ１−６アルキル−カルボニル、および
(d) Ｃ１−６アルコキシ
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ、
(13)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の複素環−オキシ（好ましくは、テトラヒドロフリルオキシ、イソオキサゾリルオキシ）、
(14) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、
(15) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル、
(16) ５または６員の複素環−カルボニル（好ましくは、テトラヒドロピラニルカルボニル）、
(17) カルバモイル、
(18) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−３アルキリデン、および
(19)(a) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、または
(b) ５または６員の複素環−オキシ（好ましくは、テトラヒドロピラニルオキシ
）
で置換されていてもよいイミノ（＝ＮＨ）
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基（例、シクロブチル、シクロヘキシル（該シクロヘキシルは、２個の置換基が形成する環とともに置換されていてもよい縮合環基もしくはスピロ環基（例、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキルおよびＣ１−３アルキリデンからなる群から選択される１から５個の置換基で置換されていてもよい、４,５,６,
７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル、１−オキサスピロ[４．５]デカ−８−イル、１，４−ジオキサスピロ[４．５]デカ−８−イル、１，５−ジオキサスピロ[５
．５]ウンデカ−９−イル、１−オキサ−２−アザスピロ[４．５]デカ−２−エン−８−
イル、テトラヒドロスピロ[シクロヘキサン−１，２’−フロ[３，４−ｄ][１，３]ジオ
キソール]−４−イル）を形成していてもよい）、シクロへキセニル、テトラヒドロフリ
ル、ピペリジル（例、ピペリジン−４−イル）、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロインダゾリル（例、４，５，６，７−テトラヒドロインダゾール−５イル）、アダマンチル、オキセパニル（例、オキセパン−４−イル））、または
[4](1) ハロゲン原子、
(2) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、および
(3)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル−カルボニル
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の芳香環（好ましくは、フェニル（該フェニルは、２個の置換基が形成する環とともに置換されていてもよい縮合環基もしくはスピロ環基（例、Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）を形成していてもよい）、チエニル）であり、
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルであり、
Ｗが、メチレンまたは−ＣＨ（ＣＨ３）−であり、
Ａが、
(1) ハロゲン原子、および
(2) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル
からなる群から選択される１から３個（好ましくは、１または２個）の置換基で置換されていてもよい、フェニレン、チオフェン−ジ−イルまたはピリジン−ジ−イルであり、
Ｂが、式：
【０２２９】
【化５２】
2011251970.tif 000053
【０２３０】
（式中、Ｚ４は、酸素原子または硫黄原子を示す）で表される基、またはテトラゾリルであり、
Ｒ４が、(a) 水素原子、(b) ハロゲン原子、(c) ヒドロキシ、ハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、または(d) Ｃ３−６シクロアルキルである。］
で表される化合物またはその塩。
【０２３１】
［化合物Ｂ４］
式：
【０２３２】
【化５３】
2011251970.tif 000054
【０２３３】
［式中、
Ｒ１が、
１）ハロゲン原子、
２）シアノ、
３）ヒドロキシ、または、
４）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ
で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキルであり、
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルであり、
Ａが、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニレンであり、
Ｒ４が、水素原子またはメチルである。]
で表される化合物またはその塩。
【０２３４】
［化合物Ｂ５］
式：
【０２３５】
【化５４】
2011251970.tif 000055
【０２３６】
［式中、
Ｒ１が、ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいシクロヘキシルであり、
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルであり、
Ａが、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニレンである。]
で表される化合物またはその塩。
【０２３７】
［化合物Ｃ１］
式：
【０２３８】
【化５５】
2011251970.tif 000056
【０２３９】
[式中、
Ｒ１が、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環または置換されていてもよい５または６員の芳香環であり、より好ましくは、置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環であり、
Ｒ２が、置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３が、水素原子またはハロゲン原子であり、
Ｗが、Ｃ１−４アルキレンであり、
Ａが、置換されていてもよいフェニレン、置換されていてもよいチオフェン−ジ−イルまたは置換されていてもよいピリジン−ジ−イルであり、
Ｂが、式：
【０２４０】
【化５６】
2011251970.tif 000057
【０２４１】
［式中、ｉは−Ｏ−または−Ｓ−を示し、ｊは−Ｃ（＝Ｏ）−、―Ｃ（＝Ｓ）−または−Ｓ(Ｏ)m−を示し、ｍは０、１または２の整数を示す。］で示される基（好ましくは、４
，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）、またはテトラゾリルであり、
Ｒ４が、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシまたは置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルである。］
で表される化合物またはその塩。
【０２４２】
［化合物Ｃ２］
式：
【０２４３】
【化５７】
2011251970.tif 000058
【０２４４】
[式中、
Ｒ１が、
[1] 水素原子、
[2](1) ハロゲン原子、
(2) ヒドロキシ、
(3) ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
(4) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、
(5) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニ
ル、
(6) Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル、
(7) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボ
ニル、
(8) カルバモイル、
(9)(a) ハロゲン原子、(b) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、(c) Ｃ６−１４アリール、(d) Ｃ１−６アルコキシ、および(e) Ｃ１−６アルキル−カルボニルからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい３から１４員の環状基（好ましくは、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、オキセタニル、ベンゾイミダゾリル（例、ベンゾイミダゾール−２−イル））、および
(10) Ｃ１−６アルコキシイミノ
からなる群から選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
[3](1) オキソ、
(2) ヒドロキシ、
(3)(a) Ｃ１−６アルキル、および
(b) ５または６員の複素環基
から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、
(4) シアノ、
(5)(a) ヒドロキシ、
(b) ハロゲン原子、
(c) Ｃ１−６アルコキシ、および
(d) ５または６員の複素環基
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(6) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ６−１４アリール、
(7) Ｃ７−１６アラルキル、
(8) Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい複素環基、
(9)(a) ハロゲン原子、
(b) ヒドロキシ、
(c) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、カルバモイルおよびシアノからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル、
(d) Ｃ１−６アルコキシ、
(e) シアノ、
(f) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、
(g) Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル、
(h) カルバモイル、
(i) Ｃ１−６アルコキシイミノ、
(j) Ｃ１−６アルキルチオ、
(k) Ｃ１−６アルキルスルホニル、
(l) Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
(m) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ、および
(n) Ｃ１−６アルキルおよびオキソからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の複素環基
から選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
(10) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ、
(11)(a) オキソ、
(b) ヒドロキシ、および
(c) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ、
(12)(a) ヒドロキシ、
(b) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(c) Ｃ１−６アルキル−カルボニル、および
(d)Ｃ１−６アルコキシ
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ、
(13)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の複素環−オキシ、
(14)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルオキシ、
(15) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、
(16) Ｃ１−６アルキル−カルボニル、
(17) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル、
(18) ５または６員の複素環−カルボニル、
(19) カルバモイル、
(20) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−３アルキリデン、および
(21)(a) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、または
(b) ５または６員の複素環−オキシ
で置換されていてもよいイミノ（＝ＮＨ）
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基（例、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロへキセニル、テトラヒドロフリル、ピペリジル（例、ピペリジン−４−イル）、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロインダゾリル（例、４，５，６，７−テトラヒドロインダゾール−５イル）、アダマンチル、オキセパニル（例、オキセパン−４−イル））、または
[4](1) ハロゲン原子、
(2) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(3)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル−カルボニル
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、および
(4) Ｃ１−６アルキル−カルボニル
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の芳香環（好ましくは、フェニル、チエニル）であり、
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルであり、
Ｗが、Ｃ１−４アルキレンであり、
Ａが、
(1) ハロゲン原子、
(2) ニトロ、
(3) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、および
(4) Ｃ１−６アルコキシ
から選択される１から３個（好ましくは、１または２個）の置換基で置換されていてもよい、フェニレン、チオフェン−ジ−イルまたはピリジン−ジ−イルであり、
Ｂが、式：
【０２４５】
【化５８】
2011251970.tif 000059
【０２４６】
（式中、Ｚ４は、酸素原子または硫黄原子を示す）で表される基、またはテトラゾリルであり、
Ｒ４が、(a) 水素原子、(b) ハロゲン原子、(c) ヒドロキシ、ハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、または(d) Ｃ３−６シクロアルキルである。］
で表される化合物またはその塩。
【０２４７】
［化合物Ｃ３］
式：
【０２４８】
【化５９】
2011251970.tif 000060
【０２４９】
[式中、
Ｒ１が、Ｃ１−６アルコキシ（該Ｃ１−６アルコキシは、ヒドロキシで置換されていてもよい）で置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基（例、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル）であり、
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルである。]
で表される化合物またはその塩。
【０２５０】
［化合物Ｄ１］
式：
【０２５１】
【化６０】
2011251970.tif 000061
【０２５２】
[式中、
Ｒ１が、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環または置換されていてもよい５または６員の芳香環であり、
Ｒ２が、置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３が、水素原子またはハロゲン原子であり、
Ｗが、Ｃ１−４アルキレンであり、
Ａが、置換されていてもよいフェニレン、置換されていてもよいチオフェン−ジ−イルまたは置換されていてもよいピリジン−ジ−イルであり、
Ｂが、式：
【０２５３】
【化６１】
2011251970.tif 000062
【０２５４】
（式中、ｉは−Ｏ−または−Ｓ−を示し、ｊは−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−または−Ｓ（Ｏ）ｍ−を示し、ｍは０、１または２の整数を示す）で示される基（好ましくは、４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）、またはテトラゾリルであり、
Ｒ４が、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシまたは置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルである。］
で表される化合物またはその塩。
【０２５５】
［化合物Ｄ２］
式：
【０２５６】
【化６２】
2011251970.tif 000063
【０２５７】
[式中、
Ｒ１が、
[1] 水素原子、
[2](1) ハロゲン原子、
(2) ヒドロキシ、
(3) ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
(4) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、
(5) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニ
ル、
(6) Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル、
(7) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボ
ニル、
(8) カルバモイル、
(9)(a) ハロゲン原子、(b) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、(c) Ｃ６−１４アリール、(d) Ｃ１−６アルコキシ、および(e) Ｃ１−６アルキル−カルボニルからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい３から１４員の環状基（好ましくは、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、オキセタニル、ベンゾイミダゾリル（例、ベンゾイミダゾール−２−イル））、および
(10) Ｃ１−６アルコキシイミノ
からなる群から選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
[3](1) オキソ、
(2) ヒドロキシ、
(3)(a) Ｃ１−６アルキル、および
(b) ５または６員の複素環基
から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、
(4) シアノ、
(5)(a) ヒドロキシ、
(b) ハロゲン原子、
(c) Ｃ１−６アルコキシ、および
(d) ５または６員の複素環基
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(6) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ６−１４アリール、
(7) Ｃ７−１６アラルキル、
(8) Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい複素環基、
(9)(a) ハロゲン原子、
(b) ヒドロキシ、
(c) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、カルバモイルおよびシアノからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル、
(d) Ｃ１−６アルコキシ、
(e) シアノ、
(f) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、
(g) Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル、
(h) カルバモイル、
(i) Ｃ１−６アルコキシイミノ、
(j) Ｃ１−６アルキルチオ、
(k) Ｃ１−６アルキルスルホニル、
(l) Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、
(m) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ、および
(n) Ｃ１−６アルキルおよびオキソからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の複素環基
から選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
(10) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ、
(11)(a) オキソ、
(b) ヒドロキシ、および
(c) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ、
(12)(a) ヒドロキシ、
(b) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(c) Ｃ１−６アルキル−カルボニル、および
(d) Ｃ１−６アルコキシ
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ、
(13)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の複素環−オキシ、
(14)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルオキシ、
(15) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、
(16) Ｃ１−６アルキル−カルボニル、
(17) Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル、
(18) ５または６員の複素環−カルボニル、
(19) カルバモイル、
(20) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−３アルキリデン、および
(21)(a) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、または
(b) ５または６員の複素環−オキシ
で置換されていてもよいイミノ（＝ＮＨ）
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基（好ましくはシクロブチル、シクロヘキシル（該シクロヘキシルは、２個の置換基が形成する環とともにスピロ環基（例、１，４−ジオキサスピロ[４．５]デカ−８−イル）を形成していてもよい）、シクロへキセニル、テトラヒドロフリル、ピペリジル（
例、ピペリジン−４−イル）、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロインダゾリル（例、４，５，６，７−テトラヒドロインダゾール−５−イル）、アダマンチル、オキセパニル（例、オキセパン−４−イル））、または
[4](1) ハロゲン原子、
(2) ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
(3)(a) ヒドロキシ、および
(b) Ｃ１−６アルキル−カルボニル
から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、および
(4) Ｃ１−６アルキル−カルボニル
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の芳香環（好ましくは、フェニル、チエニル）であり、
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルであり、
Ｒ３が、水素原子またはハロゲン原子であり、
Ｗが、Ｃ１−４アルキレンであり、
Ａが、
(1) ハロゲン原子、
(2) ニトロ、
(3) １から３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、および
(4) Ｃ１−６アルコキシ
から選択される１から３個（好ましくは、１または２個）の置換基で置換されていてもよい、フェニレン、チオフェン−ジ−イルまたはピリジン−ジ−イルであり、
Ｂが、式：
【０２５８】
【化６３】
2011251970.tif 000064
【０２５９】
（式中、Ｚ４は、酸素原子または硫黄原子を示す）で表される基、またはテトラゾリルであり、
Ｒ４が、(a) 水素原子、(b) ハロゲン原子、(c) ヒドロキシ、ハロゲン原子およびＣ１−６アルコキシからなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、または(d) Ｃ３−６シクロアルキルである。］
で表される化合物またはその塩。
【０２６０】
［化合物Ｄ３］
式：
【０２６１】
【化６４】
2011251970.tif 000065
【０２６２】
[式中、
Ｒ１が、Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよい５または６員の芳香環（好ましくは、フェニル）であり、
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルである。]
で表される化合物またはその塩。
【０２６３】
［化合物Ｅ］
4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-6-{[2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-7-プロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オンまたはその塩、
6-{[3-フルオロ-2'-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニ
ル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オンまたはその塩、または
(+)-6-{[3-フルオロ-2’-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン、および(+)-6-{[3-
フルオロ-2’-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-
イル]メチル}-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-7-
プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-5(4H)-オン  一カリウム塩 (1/1)  水和
物。
【０２６４】
式（Ｉ）で表される化合物の塩としては、薬理学的に許容しうる塩等が挙げられ、例えば、トリフルオロ酢酸、酢酸、乳酸、コハク酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ケイ皮酸、フマル酸、ホスホン酸、塩酸、硝酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、スルファミン酸、硫酸等の酸との酸付加塩；例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム等の金属塩との塩；例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基との塩等が挙げられる。
【０２６５】
式（Ｉ）で表される化合物またはその塩（以下、化合物（Ｉ）と称することがある。）のプロドラッグとは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化またはりん酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化またはｔｅｒｔ−ブチル化された化合物等）、化合物（Ｉ）の水酸基がアシル化、アルキル化、りん酸化またはほう酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化またはジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）、化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエステル化またはアミド化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化またはメチルアミド化された化合物等）等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造すること
ができる。
【０２６６】
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻、分子設計、１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
【０２６７】
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も、異性体の混合物も化合物（Ｉ）に包含される。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等）によりそれぞれを単品として得ることができる。
【０２６８】
化合物（Ｉ）は、結晶であっても無晶形であってもよい。化合物（Ｉ）が結晶である場合、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉ）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
【０２６９】
化合物（Ｉ）は、薬学的に許容され得る共結晶または共結晶塩であってもよい。ここで、共結晶または共結晶塩とは、各々が異なる物理的特性（例えば、構造、融点、融解熱など）を持つ、室温で２種若しくはそれ以上の独特な固体から構成される結晶性物質を意味する。共結晶および共結晶塩は、自体公知の共結晶化法を適用して製造することができる。
【０２７０】
化合物（Ｉ）は、溶媒和物（例えば、水和物等）であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも化合物（Ｉ）に包含される。
【０２７１】
化合物（Ｉ）は、同位元素（例、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉ等）等で標識されていてもよい。
さらに、１Ｈを２Ｈ（Ｄ）に変換した重水素変換体も、化合物（Ｉ）に包含される。
【０２７２】
化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグ（以下、本発明化合物と略記することがある。）は強力なアンジオテンシンＩＩ拮抗作用（特にＡＴ１受容体拮抗作用）を有することから、哺乳動物（例、ヒト、サル、ネコ、ブタ、ウマ、ウシ、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ウサギ等）に対し、アンジオテンシンＩＩ受容体を介して発現する血管の収縮および増殖や臓器障害により、アンジオテンシンＩＩの存在により、あるいはアンジオテンシンＩＩが存在すると誘発される因子により発症する疾患（または発症が促進される疾患）の予防または治療薬として有用である。
【０２７３】
このような疾患としては、例えば、高血圧症、血圧日内変動異常（例、早朝高血圧、夜間高血圧等）、心疾患（例、心肥大、急性心不全、うっ血性を含む慢性心不全、拡張不全、心筋症、狭心症、心筋炎、心房細動、不整脈、頻脈、心筋梗塞等）、脳血管障害（例、無症候性脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳卒中、脳血管性痴呆、高血圧性脳症、脳梗塞等）、脳浮腫、脳循環障害、脳血管障害の再発および後遺症（例、神経症候、精神症候、自覚症状、日常生活動作障害等）、虚血性末梢循環障害、心筋虚血、静脈機能不全、心筋梗塞後の心不全進行、腎疾患（例、腎炎、糸球体腎炎、糸球体硬化症、腎不全、血栓性微小血管症、透析の合併症、放射線照射による腎症を含む臓器障害等）、アテローム性を含む動脈硬化症（例、動脈瘤、冠動脈硬化症、脳動脈硬化症、末梢動脈硬化症等）、血管肥厚、インターベンション（例、経皮的冠動脈形成術、ステント留置、冠動脈内視鏡、血管内超音波、冠注血栓溶解療法等）後の血管肥厚または閉塞および臓器障害、バイパス手術後の血管再閉塞・再狭窄、移植後の赤血球増加症・高血圧・臓器障害・血管肥厚、移植後
の拒絶反応、眼疾患（例、緑内障、高眼圧症等）、血栓症、多臓器不全、内皮機能障害、高血圧性耳鳴り、その他の循環器系疾患（例、深部静脈血栓症、閉塞性末梢循環障害、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓性血管炎、虚血性脳循環障害、レイノー病、バージャー病等）、代謝および／または栄養障害（例、肥満症、脂質異常症、高コレステロール血症、高尿酸血症、高カリウム血症、高ナトリウム血症等）、神経変性疾患（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、エイズ脳症等）、中枢神経障害（例、脳出血、脳梗塞等の障害およびその後遺症・合併症、頭部外傷、脊椎損傷、脳浮腫、知覚機能障害、知覚機能異常、自律神経機能障害、自律神経機能異常、多発性硬化症等）、痴呆症（脳血管性、老年性等）、記憶障害、意識障害、健忘症、不安症状、緊張症状、不快精神状態、精神疾患（例、うつ病、てんかん、アルコール依存症等）、炎症性疾患（例、慢性関節リウマチ、変形性関節炎、リウマチ様脊髄炎、骨膜炎等の関節炎；手術・外傷後の炎症；腫脹の緩解；咽頭炎；膀胱炎；肺炎；アトピー性皮膚炎；クローン病、潰瘍性大腸炎等の炎症性腸疾患；髄膜炎；炎症性眼疾患；肺炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核等の炎症性肺疾患等）、アレルギー疾患（例、アレルギー性鼻炎、結膜炎、消化管アレルギー、花粉症、アナフィラキシー等）、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺炎、カリニ肺炎、膠原病（例、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発動脈炎等）、肝臓疾患（例、非アルコール性脂肪性肝疾患または肝炎、慢性を含む肝炎、肝硬変等）、門脈圧亢進症、消化器疾患（例、胃炎、胃潰瘍、胃癌、胃手術後障害、消化不良、食道潰瘍、膵炎、大腸ポリープ、胆石症、痔疾患、食道や胃の静脈瘤破裂等）、血液および／または造血器疾患（例、赤血球増加症、血管性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、播種性血管内凝固症候群、多発性骨髄症等）、骨疾患（例、骨折、再骨折、骨粗鬆症、骨軟化症、骨ページェット病、硬直性脊髄炎、慢性関節リウマチ、変形性膝関節炎およびそれらの類似疾患における関節組織の破壊等）、固形腫瘍、腫瘍（例、悪性黒色腫、悪性リンパ腫、消化器（例、胃、腸等）癌等）、癌およびそれに伴う悪液質、癌の転移、内分泌疾患（例、アジソン病、クッシング症候群、褐色細胞腫、原発性アルドステロン症等）、クロイツフェルト−ヤコブ病、泌尿器および／または男性性器疾患（例、膀胱炎、前立腺肥大症、前立腺癌、性感染症等）、婦人科疾患（例、更年期障害、妊娠中毒、子宮内膜症、子宮筋腫、卵巣疾患、乳腺疾患、性感染症等）、環境・職業性因子による疾患（例、放射線障害、紫外線・赤外線・レーザー光線による障害、高山病等）、睡眠時無呼吸症候群、呼吸器疾患（例、かぜ症候群、肺炎、喘息、肺高血圧症、肺血栓・肺塞栓等）、感染症（例、サイトメガロウイルス、インフルエンザウイルス、ヘルペスウイルス等のウイルス感染症、リケッチア感染症、細菌感染症等）、毒血症（例、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシンショック症候群等）、耳鼻咽喉疾患（例、メヌエル症候群、耳鳴り、味覚障害、めまい、平衡障害、嚥下障害等）、皮膚疾患（例、ケロイド、血管腫、乾癬等）、透析低血圧、重症筋無力症、慢性疲労症候群等の全身疾患等が挙げられる。
【０２７４】
本発明化合物は、一定の血圧降下作用を昼夜を問わず維持することが可能であることから、本発明化合物以外の化合物を投与する場合に比較して投与量・回数の軽減が可能であるだけでなく、高血圧症患者で特に問題となる起床前後の血圧上昇をより効果的に抑制することができる。
【０２７５】
また、本発明化合物は、長時間に亘ってアンジオテンシンＩＩの作用を持続的に抑制することにより、成人病、老化等に伴うさまざまな疾患の原因となる生体機能および生理作用の障害または異常を改善または亢進抑制し、これらに起因する疾患または病態の一次および二次予防または進展を抑制できる。このような生体機能および生理作用の障害または異常としては、例えば、脳循環・腎循環自動調節能の障害または異常、循環障害（例、末梢、脳、微小循環等）、脳血液関門の障害、食塩感受性、凝固・線溶系異常、血液・血球成分の性状異常（例、血小板凝集能亢進、赤血球変形能の異常、白血球粘着能の亢進、血液粘度の上昇等）、増殖因子やサイトカイン（例、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦ、ＦＧＦ、インターロイキン、ＴＮＦ−α、ＭＣＰ−１等）の産生および作用亢進、炎症系細胞の産生およ
び浸潤亢進、フリーラジカルの産生亢進、脂肪沈着促進、内皮機能障害、内皮、細胞および臓器障害、浮腫、平滑筋等の細胞の形態変化（増殖型等への形態変化）、血管作動性物質または血栓誘発物質（例、カテコラミン、エンドセリン、トロンボキサンＡ２等）の産生および機能亢進、血管等の異常収縮、代謝異常（例、血清脂質異常、血糖異常等）、細胞等の異常増殖、血管新生（粥状動脈硬化巣外膜の異常毛細血管網形成における異常な脈管形成を含む）等が挙げられる。中でも、本発明化合物は、種々の疾患に伴う臓器障害（例、心血管障害、脳血管障害およびそれに伴う臓器障害、循環器疾患に伴う臓器障害、糖尿病に伴う臓器障害、インターベンション後の臓器障害等）の一次および二次予防・治療剤として用いることができる。とりわけ本発明化合物は蛋白尿抑制作用を有することから、本発明化合物は腎保護剤として用いることができる。したがって、インスリン抵抗性、耐糖能異常、糖尿病、高インスリン血症または肥満症の患者が上記疾患または病態を併発している場合にも本発明化合物を有利に用いることができ、さらにこのような患者において高血圧症または糖尿病の発症を予防できる。
【０２７６】
本発明化合物は、インスリン抵抗性改善剤、インスリン感受性増強剤、レチノイド関連受容体機能調節剤、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド、レチノイドＸ受容体リガンド等として使用できる。ここでいう機能調節剤とは、アゴニストおよびアンタゴニストの両方を意味する。
本発明化合物は、血糖低下作用、血中脂質低下作用、インスリン抵抗性改善作用、インスリン感受性増強作用およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（以下、ＰＰＡＲと略記することがある）γ（GenBank Accession No. L40904）アゴニスト作用を有する。ここで、ＰＰＡＲγは、レチノイドＸ受容体（以下、ＲＸＲと略記することがある）α（GenBank Accession No. X52773）、ＲＸＲβ（GenBank Accession No. M84820）またはＲＸＲγ（GenBank Accession No. U38480）のいずれかとヘテロ二量体型受容体を形成していてもよい。本発明化合物は、ＰＰＡＲγに対する選択的なアゴニスト作用を有する。
【０２７７】
本発明化合物はインスリン抵抗性の主因である細胞内インスリン情報伝達機構を正常化し、インスリン抵抗性を軽減するとともにインスリン作用を増強させ、耐糖能改善作用を有していることから、本発明化合物は、哺乳動物（例、ヒト、サル、ネコ、ブタ、ウマ、ウシ、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ウサギ等）に対し、インスリン抵抗性が関与する疾患の改善剤あるいは予防および／または治療剤として用いられる。
【０２７８】
本発明化合物は、例えば糖尿病（例、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病、肥満型糖尿病）の予防・治療剤；脂質異常症または高脂血症（例、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症）の予防・治療剤；インスリン抵抗性改善剤；インスリン感受性増強剤；耐糖能不全［ＩＧＴ（Impaired Glucose Tolerance）］の予防・治療剤；あるいは高血圧症、耐糖能不全または肥満症から糖尿病への移行抑制剤として用いることができる。また、本発明化合物は、高インスリン血症、インスリン抵抗性を伴う高血圧症、耐糖能異常を伴う高血圧症、糖尿病（例、ＩＩ型糖尿病等）を伴う高血圧症、高インスリン血症を伴う高血圧症、肥満を伴う高血圧症、高血圧症に合併するインスリン抵抗性、高血圧症に合併する耐糖能異常、高血圧症に合併する糖尿病、高血圧症に合併する高インスリン血症、または高血圧症に合併する肥満症の予防・治療剤として用いることができる。また、本発明化合物は、糖尿病を発症している正常高値血圧患者の治療にも用いることができる。
【０２７９】
本発明化合物は、例えば糖尿病性合併症［例、神経障害、腎症、網膜症、白内障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感染症（例、呼吸器感染症、尿路感染症、消化器感染症、皮膚軟部組織感染症、下肢感染症）、糖尿病性壊疽、口腔乾燥症、聴覚の低下、脳血管障害、末梢血行障害］、肥満症および肥満合併症、睡眠時無呼吸症候群、骨粗鬆症、悪液質（例、癌性悪液質、結核性悪液質、糖尿病性悪液質、血液疾患性悪液質、内
分泌疾患性悪液質、感染症性悪液質または後天性免疫不全症候群による悪液質）、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、高血圧、多嚢胞性卵巣症候群、腎臓疾患（例、糖尿病性ネフロパシー、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期腎臓疾患）、筋ジストロフィー、心筋梗塞、狭心症、心不全、脳血管障害（例、脳梗塞、脳卒中）、インスリン抵抗性症候群、シンドロームＸ、メタボリックシンドローム（高トリグリセライド（ＴＧ）血症、低ＨＤＬコレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）血症、高血圧、腹部肥満および耐糖能不全から選ばれる３つ以上を保有する病態）、高インスリン血症、高インスリン血症における知覚障害、腫瘍（例、白血病、乳癌、前立腺癌、皮膚癌）、過敏性腸症候群、急性または慢性下痢、炎症性疾患（例、動脈硬化症（例、アテローム性動脈硬化症等）、慢性関節リウマチ、変形性脊椎炎、変形性関節炎、腰痛、痛風、高尿酸血症、手術・外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎（非アルコール性脂肪性肝炎を含む）、肺炎、膵炎、炎症性大腸疾患、潰瘍性大腸炎）、内臓肥満症候群等の予防・治療剤としても用いることができる。
【０２８０】
また、本発明化合物は、消化性潰瘍、急性または慢性胃炎、胆道ジスキネジアー、胆のう炎等に伴う腹痛、悪心、嘔吐、上腹部不快感等の症状の改善等にも用いることができる。
【０２８１】
本発明化合物は、ＴＮＦ−αが関与する炎症性疾患の予防・治療薬としても用いられる。ここで、ＴＮＦ−αが関与する炎症性疾患とは、ＴＮＦ−αの存在により発症し、ＴＮＦ−α抑制効果を介して治療され得る炎症性疾患である。このような炎症性疾患としては、例えば糖尿病性合併症（例、網膜症、腎症、神経障害、大血管障害）、心筋炎、心筋症、心不全、虚血性心疾患、慢性関節リウマチ、変形性脊椎症、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術・外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎、肺炎、胃粘膜損傷（アスピリンにより引き起こされた胃粘膜損傷を含む）等が挙げられる。
【０２８２】
本発明化合物は、アポトーシス抑制作用を有し、アポトーシスの促進が関わる疾患の予防・治療薬としても用いられる。ここで、アポトーシスの促進が関わる疾患としては、例えばウイルス疾患（例、エイズ、劇症肝炎）、神経変性疾患（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、色素性網膜炎、小脳変性）、脊髄異形成疾患（例、再生不良性貧血）、虚血性疾患（例、心筋梗塞、脳卒中）、肝疾患（例、非アルコール性脂肪性肝炎、アルコール性肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎）、関節疾患（例、変形性関節症）、アテローム性動脈硬化症等が挙げられる。
【０２８３】
本発明化合物は、内臓脂肪の減少、内臓脂肪蓄積の抑制、糖代謝改善、脂質代謝改善、インスリン抵抗性改善、酸化ＬＤＬ産生抑制、リポタンパク代謝改善、冠動脈代謝改善、心血管合併症の予防・治療、心不全合併症の予防・治療、血中レムナント低下、無排卵症の予防・治療、多毛症の予防・治療、高アンドロゲン血症の予防・治療等にも用いられる。
本発明化合物は、上記した各種疾患（例、心筋梗塞等の心血管イベント）の２次予防および進展抑制にも用いられる。
【０２８４】
糖尿病の判定基準については、１９９９年に日本糖尿病学会から判定基準が報告されている。
この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上、随時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上のいずれかを示す状態である。また、上記糖尿病に該当せず、かつ、「空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ未満または７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿に
おけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態」（正常型）でない状態を、「境界型」と呼ぶ。
【０２８５】
また、糖尿病の判定基準については、１９９７年にＡＤＡ（米国糖尿病学会）から、１９９８年にＷＨＯから、判定基準が報告されている。
これらの報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上を示す状態である。
【０２８６】
また、上記報告によれば、耐糖能異常とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ以上２００ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態である。さらに、ＡＤＡの報告によれば、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満の状態をＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）と呼ぶ。一方、ＷＨＯの報告によれば、該ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）のうち、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満である状態をＩＦＧ（Impaired Fasting Glycemia）と呼ぶ。
【０２８７】
本発明化合物は、上記した判定基準により決定される糖尿病、境界型、耐糖能異常、ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）およびＩＦＧ（Impaired Fasting Glycemia）の改善
剤あるいは予防・治療剤として、さらに上記判定基準（例えば、空腹時血糖値が１２６ｍｇ／ｄｌ）以上の高血圧症患者の高血圧症の治療剤としても用いられる。さらに、本発明化合物は、境界型、耐糖能異常、ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）またはＩＦＧ（Impaired Fasting Glycemia）から糖尿病への進展を防止することもできる。
【０２８８】
本発明化合物は、糖尿病を有する心疾患（例、心肥大、急性心不全、うっ血性を含む慢性心不全、拡張不全、心筋症、狭心症、心筋炎、心房細動、不整脈、頻脈、心筋梗塞等）患者の心機能低下、心リモデリング進展、症状悪化の抑制もしくは改善薬、または生存率の低下抑制薬として有用である。また糖尿病患者の心疾患（例、心肥大、急性心不全、うっ血性を含む慢性心不全、拡張不全、心筋症、狭心症、心筋炎、心房細動、不整脈、頻脈、心筋梗塞等）および脳血管障害（例、無症候性脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳卒中、脳血管性痴呆、高血圧性脳症、脳梗塞等）の発症予防に有効である。
【０２８９】
本発明化合物は体重の増加を抑制する作用を有していることから、本発明化合物は、哺乳動物に対し体重増加抑制剤として使用することができる。適用対象の哺乳動物は体重増加を回避したい哺乳動物であればよく、遺伝的に体重増加のリスクを有している哺乳動物であってもよいし、糖尿病、高血圧症および／または高脂血症等の生活習慣病を患っている哺乳動物であってもよい。体重増加は食事摂取の過多や栄養バランスを欠いた食生活に起因するものであってもよいし、併用薬剤（例えば、トログリタゾン、ロシグリタゾン、エングリタゾン、シグリタゾン、ピオグリタゾン等のＰＰＡＲγアゴニスト様作用を有するインスリン抵抗性改善剤等）に由来する体重増加であってもよい。また、体重増加は肥満に至る前の体重増加であってもよいし、肥満患者の体重増加であってもよい。ここで、肥満とは、日本人ではＢＭＩ（ボディー・マス・インデックス：体重（ｋｇ）÷［身長（ｍ）］２）が２５以上（日本肥満学会の基準による）、欧米人ではＢＭＩが３０以上（ＷＨＯの基準による）と定義される。
【０２９０】
本発明化合物は、代謝症候群（メタボリックシンドローム）の予防・治療剤としても有用である。代謝症候群の患者では、単一の生活習慣病を発症している患者に比べて心血管系疾患を発症する率が著しく高いことから、代謝症候群を予防・治療することは心血管系疾患を予防するために極めて重要である。
代謝症候群の判定基準が、１９９９年にＷＨＯから、２００１年にＮＣＥＰから発表されている。ＷＨＯの判定基準によれば、高インスリン血症または耐糖能異常を基本条件に、内臓肥満、異常脂質血症（高ＴＧまたは低ＨＤＬ）および高血圧のうち２つ以上を持つ場合に代謝症候群と診断される（World Health Organization: Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and Its Complications. Part I: Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus, World Health Organization, Geneva, 1999)。米国の虚血性心疾患の管理指標であるNational Cholesterol Education ProgramのAdult Treatment Panel IIIの判定基準によれば、内臓肥満、高中性脂肪血症、低ＨＤＬコレステロール血症、高血圧および耐糖能異常のうち３つ以上を持つ場合に代謝症候群と診断される（National Cholesterol Education Program: Executive Summary of the Third Report of National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adults Treatment Panel III). The Journal of the American Medical Association, Vol. 285, 2486-2497, 2001）。
【０２９１】
本発明化合物は、メタボリックシンドロームを発症している高血圧症患者の治療に用いることができる。
【０２９２】
本発明化合物は抗炎症作用を有することから、本発明化合物は抗炎症剤として、炎症性疾患の予防・治療剤として用いることができる。炎症性疾患としては、例えば、関節炎（例、慢性関節リウマチ、変形性関節炎、リウマチ様脊髄炎、痛風性関節炎、滑膜炎）、喘息、アレルギー疾患、アテローム性を含む動脈硬化症（動脈瘤、冠動脈硬化症、脳動脈硬化症、末梢動脈硬化症等）、炎症性腸疾患等の消化器疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）、糖尿病性合併症（糖尿病性神経障害、糖尿病性血管障害）、アトピー性皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患、全身性エリスマトーデス、内臓炎症性疾患（腎炎、肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎等）、自己免疫性溶血性貧血、乾癬、神経変性疾患（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、エイズ脳症）、中枢神経障害（例、脳出血、脳梗塞等の脳血管障害、頭部外傷、脊髄損傷、脳浮腫、多発性硬化症等）、髄膜炎、狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、インターベンション（経皮的冠動脈形成術、ステント留置、冠動脈内視鏡、血管内超音波、冠注血栓溶解療法等）後の血管肥厚または閉塞および臓器障害、バイパス手術後の血管再閉塞・再狭窄、内皮機能障害、その他の循環器系疾患（間欠性跛行、閉塞性末梢循環障害、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓性血管炎、虚血性脳循環障害、レイノー病、バージャー病等）、炎症性眼疾患、炎症性肺疾患（例、慢性肺炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核）、子宮内膜症、毒血症（例、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシックショック症候群）、悪液質（例、感染による悪液質、癌性悪液質、後天性免疫不全症候群による悪液質）、癌、アジソン病、クロイツフェルト−ヤコブ病、ウイルス感染（例、サイトメガロウイルス、インフルエンザウイルス、ヘルペスウイルス等のウイルス感染）、汎発性血管内凝固症候群等の各種疾患に因る炎症性疾患等が挙げられる。
【０２９３】
また、本発明化合物は鎮痛作用を有することから、本発明化合物は鎮痛薬として、疼痛の予防・治療薬として用いることもできる。疼痛疾患としては、例えば、炎症による急性痛、慢性炎症に伴う痛み、急性炎症に伴う痛み、術後痛（切開創の痛み、深部痛、内臓痛、術後慢性痛等）、筋肉痛（慢性痛疾患に伴う筋肉痛、肩こり等）、関節痛、歯痛、顎関節痛、頭痛（偏頭痛、ストレス性頭痛、緊張型頭痛、発熱に伴う頭痛、高血圧に伴う頭痛）、内臓痛（心臓痛、狭心痛、腹痛、腎臓の痛み、尿管の痛み、膀胱の痛み）、産婦人科領域の痛み（中間痛、月経困難、陣痛）、神経痛（椎間板ヘルニア、神経根痛、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛）、癌性疼痛、反射性交感神経性萎縮症、複雑局所痛症候群等が挙げられる。本発明化合物は、神経性疼痛、癌性疼痛、炎症性疼痛等の各種疼痛を直接的かつ即効的に鎮めるのに有効であり、痛覚閾値が低下している患者や病態（例、高血圧症、
糖尿病等、およびこれらの合併症等）に対して、特に優れた鎮痛効果を示す。
【０２９４】
本発明化合物は特に、慢性炎症に伴う痛みまたは高血圧に伴う頭痛の鎮痛剤として、または(1)アテローム性を含む動脈硬化症、(2)インターベンション後の血管肥厚、閉塞または臓器障害、(3)バイパス手術後の血管再閉塞・再狭窄、内皮機能障害、(4)間欠性跛行、(5)閉塞性末梢循環障害、または(6)閉塞性動脈硬化症に因る炎症性疾患または疼痛の予防・治療剤として有用である。
【０２９５】
医薬組成物中における本発明化合物の含有量は製剤全体に対して通常、約０．０１〜約９９．９重量％、好ましくは約０．１〜約５０重量％である。
【０２９６】
本発明化合物の投与量は、年令、体重、一般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与方法、排泄速度、薬物の組み合わせ、患者のその時に治療を行なっている病状の程度、あるいはその他の要因を考慮して決められる。
投与量は対象疾患、症状、投与対象、投与方法等によって異なるが、例えば成人の本態性高血圧症治療剤として経口投与する場合、通常１回量として約０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．０５〜３０ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは０．５〜１０ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１日１回〜３回に分けて投与するのが好ましい。
また、本発明化合物は低毒性であり、安全性に優れていることから、長期に亘って投与することが可能である。
【０２９７】
本発明の医薬において、本発明化合物はそのままあるいは薬理学的に許容される担体を配合し、経口的または非経口的に投与することができる。
【０２９８】
化合物（Ｉ）を含有する本発明の医薬は、医薬製剤の製造法として自体公知の方法（例、日本薬局方記載の方法等）に従って、本発明化合物を単独で、または薬理学的に許容される担体と混合して、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠、バッカル錠等を含む）、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む）、トローチ剤、シロップ剤、液剤、乳剤、懸濁剤、放出制御製剤（例、速放性製剤、徐放性製剤、徐放性マイクロカプセル剤）、エアゾール剤、フィルム剤（例、口腔内崩壊フィルム、口腔粘膜貼付フィルム）、注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤）、点滴剤、経皮吸収型製剤、軟膏剤、ローション剤、貼付剤、坐剤（例、肛門坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等として、経口的または非経口的（例、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、膣内、腹腔内、腫瘍内部、腫瘍の近位等への投与および直接的な病巣への投与）に安全に投与することができる。
【０２９９】
本発明化合物を上記の剤形に製造する場合には、必要に応じて、その剤形に製する際に製剤分野において通常用いられる賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、甘味剤、界面活性剤、懸濁化剤、乳化剤等を適宜、適量含有させて製造することができる。
【０３００】
例えば、本発明化合物を錠剤に製する場合には、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等を含有させて製造することができ、丸剤または顆粒剤に製する場合には、賦形剤、結合剤、崩壊剤等を含有させて製造することができる。また、散剤またはカプセル剤に製する場合には賦形剤等を、シロップ剤に製する場合には甘味剤等を、乳剤または懸濁剤に製する場合には懸濁化剤、界面活性剤、乳化剤等を含有させて製造することができる。
【０３０１】
賦形剤の例としては、乳糖、白糖、ブドウ糖、でんぷん、蔗糖、微結晶セルロース、カンゾウ末、マンニトール、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム等が挙げられる。
【０３０２】
結合剤の例としては、５ないし１０重量％デンプンのり液、１０ないし２０重量％アラビアゴム液またはゼラチン液、１ないし５重量％トラガント液、カルボキシメチルセルロース液、アルギン酸ナトリウム液、グリセリン等が挙げられる。
【０３０３】
崩壊剤の例としては、でんぷん、炭酸カルシウム等が挙げられる。
【０３０４】
滑沢剤の例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、精製タルク等が挙げられる。
【０３０５】
甘味剤の例としては、ブドウ糖、果糖、転化糖、ソルビトール、キシリトール、グリセリン、単シロップ等が挙げられる。
【０３０６】
界面活性剤の例としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート８０、ソルビタンモノ脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシル４０等が挙げられる。
【０３０７】
懸濁化剤の例としては、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ベントナイト等が挙げられる。
【０３０８】
乳化剤の例としては、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、ポリソルベート８０等が挙げられる。
【０３０９】
更に、本発明化合物を上記の剤形に製造する場合には、所望により、製剤分野において通常用いられる着色剤、保存剤、芳香剤、矯味剤、安定剤、粘稠剤等を適量、添加することができる。
【０３１０】
本発明化合物を非経口的に投与する場合は、通常、液剤（例えば注射剤）の形で投与する。その１回投与量は投与対象、対象臓器、症状、投与方法等によっても異なるが、例えば注射剤の形にして、通常体重１ｋｇあたり約０．０１ｍｇ〜約１００ｍｇ、好ましくは約０．０１〜約５０ｍｇ、より好ましくは約０．０１〜約２０ｍｇを静脈注射により投与するのが好都合である。注射剤としては、静脈注射剤のほか、皮下注射剤、皮内注射剤、筋肉注射剤、点滴注射剤等が含まれ、また持続性製剤としては、イオントフォレシス経皮剤等が含まれる。かかる注射剤は自体公知の方法、すなわち、化合物（Ｉ）を無菌の水性液もしくは油性液に溶解、懸濁または乳化することによって調製される。注射用の水性液としては、生理食塩水、ブドウ糖やその他の補助薬を含む等張液（例えば、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトール、塩化ナトリウム等）等が挙げられ、適当な溶解補助剤、例えばアルコール（例えばエタノール）、ポリアルコール（例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール）、非イオン性界面活性剤（例えばポリソルベート８０、ＨＣＯ−５０）等と併用してもよい。油性液としては、ゴマ油、大豆油等が挙げられ、溶解補助剤として安息香酸ベンジル、ベンジルアルコール等と併用してもよい。また、緩衝剤（例えば、リン酸緩衝液、酢酸ナトリウム緩衝液）、無痛化剤（例えば、塩化ベンザルコニウム、塩酸プロカイン等）、安定剤（例えば、ヒト血清アルブミン、ポリエチレングリコール等）、保存剤（例えば、ベンジルアルコール、フェノール等）等と配合してもよい。調製された注射液は、通常、アンプルに充填される。
【０３１１】
本発明化合物は、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、抗高脂血症剤、抗動脈硬化剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、抗痛風剤、抗血栓剤、抗炎症剤、化学療法剤、免疫療法剤、骨粗鬆症治療剤、抗痴呆剤、勃起不全改善剤、尿失禁・頻尿治療剤、排尿困難治療剤等の薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合せて用いることができる。これらの併用薬剤は低分子化合物であっても良く、また高分子の蛋白、ポリペプチド、抗体、ワクチン等
でも良い。
【０３１２】
糖尿病治療剤としては、インスリン製剤（例、ウシおよびブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミンインスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘導体（例、ＩＮＳ−１）、経口インスリン製剤）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩（好ましくは塩酸塩）、ロシグリタゾンまたはその塩（好ましくはマレイン酸塩）、ネトグリタゾン（Netoglitazone）（ＭＣＣ−５５５）、リボグリタゾン（Rivoglitazone）（ＣＳ−０１１）、ＦＫ−６１４、ＷＯ０１／３８３２５に記載の化合物、テサグリタザール（Tesaglitazar）（ＡＺ−２４２）、ラガグリタザール（Ragaglitazar）（ＮＮ−６２２）、ムラグリタザール（Muraglitazar）（ＢＭＳ−２９８５８５）、エダグリタゾン（Edaglitazone）（ＢＭ−１３−１２５８）、メタグリダセン（Metaglidasen）（ＭＢＸ−１０２）、ナベグリタザール（Naveglitazar）（ＬＹ−５１９８１８）、ＭＸ−６０５４、ＬＹ−５１０９２９、ＡＭＧ１３１（Ｔ−１３１）またはその塩、ＴＨＲ−０９２１）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート）、ビグアナイド剤（例、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミンまたはそれらの塩（例、塩酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩））、インスリン分泌促進剤［スルホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール）、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物］、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（例、ヴィルダグリプチン（Vildagliptin）（ＬＡＦ２３７）、Ｐ３２／９８、シタグリプチン（Sitagliptin）（Ｍ
Ｋ−４３１）、アログリプチン（alogliptin）、Ｐ９３／０１、ＰＴ−１００、サクサグリプチン（Saxagliptin）（ＢＭＳ−４７７１１８）、ＢＩ１３５６、ＧＲＣ８２００、
ＭＰ−５１３、ＰＦ−００７３４２００、ＰＨＸ１１４９、ＳＫ−０４０３、ＡＬＳ２−０４２６、ＴＡ−６６６６、ＴＳ−０２１、ＫＲＰ−１０４、2-[[6-[(3R)-3-アミノ-1-
ピペリジニル]-3,4-ジヒドロ-3-メチル-2,4-ジオキソ-1(2H)-ピリミジニル]メチル]-4-フルオロベンゾニトリルまたはその塩）、β３アゴニスト（例、ＡＪ−９６７７）、ＧＰＲ４０アゴニスト、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト［例、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１ＭＲ剤、ＮＮ−２２１１、ＡＣ−２９９３（exendin-4）、ＢＩＭ−５１０７７、Ａｉｂ（８，３５
）ｈＧＬＰ−１（７，３７）ＮＨ２、ＣＪＣ−１１３１]、アミリンアゴニスト（例、プ
ラムリンチド）、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸ナトリウム）、糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤）、ＳＧＬＵＴ（sodium-glucose cotransporter）阻害剤（例、Ｔ−１０９５、ダパグリフロジン、レモグリフロジン）、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、ＢＶＴ−３４９８)、アジポネクチンまたはその作動
薬、ＩＫＫ阻害薬（例、ＡＳ−２８６８）、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン受容体作動薬（例、ＷＯ０１／２５２２８、ＷＯ０３／４２２０４、ＷＯ９８／４４９２１、ＷＯ９８／４５２８５、ＷＯ９９／２２７３５に記載の化合物等）、グルコキナーゼ活性化薬（例、Ｒｏ−２８−１６７５）、ＡＣＣ２（アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ２）阻害薬等が挙げられる。
【０３１３】
糖尿病性合併症治療剤としては、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、ミナルレスタット、フィダレスタット、ＣＴ−１１２、ラニレスタット（ＡＳ−３２０１））、神経栄養因子およびその増加薬（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３、ＢＤＮＦ、ＷＯ０１／１４３７２に記載のニューロトロフィン産生・分泌促進剤（例えば、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−［３−（２−メチルフェノキシ）プロピル］オキサゾール））、ＰＫＣ阻害剤（例、ルボキシスタウリン  メシレート（ruboxistaurin mesylate））、ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ９４６、ピマゲジン、Ｎ−フェナシルチアゾリウム  ブロマイド（
ＡＬＴ７６６）、ＥＸＯ−２２６、ピリドリン（Pyridorin）、ピリドキサミン）、活性
酸素消去薬（例、チオクト酸）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン）、ソマトスタチン受容体作動薬（例、ＢＩＭ２３１９０）、アポトーシスシグナルレギュレーティングキナーゼ−１（ＡＳＫ−１）阻害薬等が挙げられる。
【０３１４】
抗高脂血症剤としては、例えば、コレステロール合成阻害剤であるスタチン系化合物（例、セリバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、ロスバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、ピタバスタチンまたはそれらの塩（例、ナトリウム塩等）等）、スクアレン合成酵素阻害剤あるいはトリグリセリド低下作用を有するフィブラート系化合物（例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シンフィブラート、クリノフィブラート等）、コレステロール吸収阻害剤（例、ゼチア）、陰イオン交換樹脂（例、コレスチラミン）、プロブコール、ニコチン酸系薬剤（例、ニコモール（nicomol）、
ニセリトロール（niceritrol））、植物ステロール（例、ソイステロール（soysterol）
、ガンマオリザノール（γ-oryzanol））、魚油製剤（ＥＰＡ、ＤＨＡ、オマコール等）
、ＰＰＡＲα作動薬、ＰＰＡＲγ作動薬、ＰＰＡＲδ作動薬、ＬＸＲ作動薬、ＦＸＲ拮抗薬、ＦＸＲ作動薬、ＤＧＡＴ阻害薬、ＭＧＡＴ阻害薬、ＭＴＰ阻害薬（例、lomitapide）、ＡｐｏＢアンチセンス（例、ミポメルセン（mipomersen））もしくはＰＣＳＫ９  ｓｉＲＮＡアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む核酸医薬等が挙げられる。
【０３１５】
抗動脈硬化剤としては、Ｌｐ−ＰＬＡ２阻害剤（例、ダラプラディブ、リラプラディブ等）、ＦＬＡＰ阻害剤（例、ＡＭ−１０３、ＡＭ−８０３、ＤＧ−０３１等）、ｓＰＬＡ２阻害剤（例、バレスプラディブ）、５−リポキシゲナーゼ阻害剤（例、ＶＩＡ−２２９１等）、アシルコエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素（ＡＣＡＴ）阻害薬（例、メリナミド、アバシマイブ、エフルシマイブ等）、リピド・リッチ・プラーク退縮薬（例、ＷＯ０２／０６２６４、ＷＯ０３／０５９９００に記載の化合物等）、ＨＤＬ製剤（例、ＣＳＬ−１１１等）、ＣＴＥＰ阻害剤（例、トルセトラピブ、アナセトラピブ、ダルセトラピブ等)、ＭＭＰ阻害剤、キマーゼ阻害剤、ＳＰＴ阻害薬、ＡｐｏＡ−１およびその
関連分子（例、ＡｐｏＡ−１ミラノ、Ｄ−４Ｆ、Ｌ−４Ｆ等）等が挙げられる。
【０３１６】
降圧剤としては、例えば、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリル等）、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤（例、カンデサルタン  シレキセチル、カンデサルタン、アジルサルタン、アジルサルタン  メドキソミル、ロサルタン、ロサルタンカリウム、エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン、オルメサルタン、オルメサルタン  メドキソミル等）、カルシウム拮抗剤（例、マニジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニカルジピン等）、βブロッカー（例、プルプラノロール、ナドロール、チモロール、ニプラジロール、ブニトロロール、インデノロール、ペンブトロール、カルテオロール、カルベジロール、ピンドロール、アセブトロール、アテノロール、ビソプロロール、メトプロロール、ラベタロール、アモスラロール、アロチノロール等）、クロニジン等が挙げられる。
【０３１７】
抗肥満剤としては、例えば、モノアミン取り込み阻害薬（例、フェンテルミン、シブトラミン、マジンドール、フロキセチン、テソフェンシン）、セロトニン２Ｃ受容体作動薬(例、ロルカセリン)、セロトニン６受容体拮抗薬、ヒスタミンＨ３受容体、ＧＡＢＡ調節薬（例、トピラメイト）、ニューロペプチドＹ拮抗薬（例、ベルネペリット）、カンナビノイド受容体拮抗薬（例、リモナバン、タラナバン）、グレリン拮抗薬、グレリン受容体拮抗薬、グレリンアシル化酵素阻害薬、オピオイド受容体拮抗薬（例、ＧＳＫ−１５２１４９８）、オレキシン受容体拮抗薬、メラノコルチン４受容体作動薬、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、ＡＺＤ−４０１７）、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット、セティリスタット（cetilistat））、β３アゴニスト（例、Ｎ−５９８４）、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ１（ＤＧＡＴ１）阻害薬、アセ
チルＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣ）阻害薬、ステアリン酸ＣｏＡ脱飽和酵素阻害薬、ミクロソームトリグリセリド転送蛋白阻害薬（例、Ｒ−２５６９１８）、Ｎａ−グルコース共輸送担体阻害薬（例、ＪＮＪ−２８４３１７５４、レモグリフロジン）、ＮＦκ阻害薬（例、ＨＥ−３２８６）、ＰＰＡＲアゴニスト（例、ＧＦＴ−５０５、ＤＲＦ−１１６０５）、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸ナトリウム、トロダスケミン（Trodusquemin））、ＧＰＲ１１９作動薬（例、ＰＳＮ−８２１）、グルコキナーゼ活性化薬（例、ＡＺＤ−１６５６）、レプチン、レプチン誘導体（例、メトレレプチン）、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因子）、ＢＤＮＦ（脳由来神経栄養因子）、コレシストキニンアゴニスト、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）製剤（例、ウシおよびブタの膵臓から抽出された動物ＧＬＰ−１製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトＧＬＰ−１製剤；ＧＬＰ−１のフラグメントまたは誘導体（例、エクセナチド、リラグルチド））、アミリン製剤（例、プラムリンタイド、ＡＣ−２３０７）、ニューロペプチドＹアゴニスト（例、ＰＹＹ３−３６、ＰＹＹ３−３６の誘導体、オビネプタイド、ＴＭ−３０３３９、ＴＭ−３０３３５）、オキシントモジュリン製剤：ＦＧＦ２１製剤（例、ウシおよびブタの膵臓から抽出された動物ＦＧＦ２１製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトＦＧＦ２１製剤；ＦＧＦ２１のフラグメントまたは誘導体））、摂食抑制薬（例、Ｐ−５７）等が挙げられる。
【０３１８】
利尿剤としては、例えば、キサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン等）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチアジド、ポリ５チアジド、メチクロチアジド等）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、エプレレノン、トリアムテレン等）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド等）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド等）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。
【０３１９】
抗高尿酸血症・抗痛風剤としては、アロプリノール、プロベネシド、コルヒチン、ベンズブロマロン、フェブキソスタット、クエン酸塩等が挙げられる。
【０３２０】
抗血栓剤としては、例えば、血液凝固阻止薬［例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ワルファリンカルシウム（ワーファリン）、抗トロンビン薬（例、アルガトロバン（argatroban）、ダビガトラン（dabigatran））、活性化血液凝固第Ｘa因子阻害薬（
例、リバロキサバン（rivaroxaban）、アピキサバン（apixaban）、エドキサバン（edoxaban）、ＹＭ−１５０、ＷＯ０２／０６２３４、ＷＯ２００４／０４８３６３、ＷＯ２０
０５／０３０７４０、ＷＯ２００５／０５８８２３、ＷＯ２００５／１１３５０４およびＷＯ２００４／０４８３６３に記載の化合物等）等］、血栓溶解薬［例、ｔＰＡ、ウロキナーゼ（urokinase）、チソキナーゼ（tisokinase）、アルテプラーゼ（alteplase）、ナテプラーゼ（nateplase）、モンテプラーゼ（monteplase）、パミテプラーゼ（pamiteplase）］、抗血小板薬［例、アスピリン、スルフィンピラゾン（アンツーラン）、ジピリダモール（ペルサンチン）、チクロピジン（パナルジン）、シロスタゾール（プレタール）、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬（例、レオプロ等）、クロピドグレル、プラスグレル（prasugrel）、ticagrelor、Ｅ５５５５、ＳＨＣ５３０３４８、イコサペント酸エチル、ベ
ラプロストナトリウム（beraprost sodium）、塩酸サルポグレラート（sarpogrelate hydrochloride）等］等が挙げられる。
【０３２１】
抗炎症剤としては、アセトアミノフェン、フェナセチン、エテンザミド、スルピリン、アンチピリン、ミグレニン、アスピリン、メフェナム酸、フルフェナム酸、ジクロフェナックナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム、フェニルブタゾン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、フルルビプロフェン、
フェンブフェン、プラノプロフェン、フロクタフェニン、エピリゾール、塩酸チアラミド、ザルトプロフェン、メシル酸ガベキサート、メシル酸カモスタット、ウリナスタチン、コルヒチン、プロベネジド、スルフィンピラゾン、ベンズブロマロン、アロプリノール、金チオリンゴ酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、塩酸モルヒネ、サリチル酸、アトロピン、スコポラミン、モルヒネ、ペチジン、レボルファイノール、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキシモルフォンおよびその塩等の非ステロイド性抗炎症剤等が挙げられる。
【０３２２】
化学療法剤としては、例えば、アルキル化剤（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド等）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、５−フルオロウラシル等）、抗癌性抗生物質（例、マイトマイシン、アドリアマイシン等）、植物由来抗癌剤（例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソール等）、シスプラチン、カルボプラチン、エトポシド等が挙げられる。中でも、５−フルオロウラシル誘導体であるフルツロンあるいはネオフルツロン等が好ましい。
【０３２３】
免疫療法剤としては、例えば、微生物または細菌成分（例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニール等）、免疫増強活性のある多糖類（例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン等）、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン（例、インターフェロン、インターロイキン（ＩＬ）等）、コロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン等）等が挙げられ、中でもＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−１２等が好ましい。
【０３２４】
骨粗鬆症治療剤としては、例えば、アルファカルシドール（alfacalcidol）、カルシトリオール（calcitriol）、エルカルトニン（elcaltonin）、サケカルシトニン（calcitonin salmon）、エストリオール（estriol）、イプリフラボン（ipriflavone）、パミドロ
ン酸二ナトリウム（pamidronate disodium）、アレンドロン酸ナトリウム水和物（alendronate sodium hydrate）、インカドロン酸二ナトリウム（incadronate disodium）等が挙げられる。
【０３２５】
抗痴呆剤としては、例えば、タクリン（tacrine）、ドネペジル（donepezil）、リバスチグミン（rivastigmine）、ガランタミン（galantamine）等が挙げられる。
【０３２６】
勃起不全改善剤としては、例えば、アポモルフィン（apomorphine）、クエン酸シルデ
ナフィル（sildenafil citrate）等が挙げられる。
【０３２７】
尿失禁・頻尿治療剤としては、例えば、塩酸フラボキサート（flavoxate hydrochloride）、塩酸オキシブチニン（oxybutynin hydrochloride）、塩酸プロピベリン（propiverine hydrochloride）等が挙げられる。
【０３２８】
排尿困難治療剤としては、例えばアセチルコリンエステラーゼ阻害薬（例、ジスチグミン）等が挙げられる。
【０３２９】
さらに、動物モデルや臨床で悪液質改善作用が認められている薬剤、例えば、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例、インドメタシン等）［キャンサー・リサーチ（Cancer Research）、第４９巻、５９３５〜５９３９頁、１９８９年］、プロゲステロン誘導体（例、メ
ゲステロールアセテート）［ジャーナル・オブ・クリニカル・オンコロジー（Journal of
Clinical Oncology）、第１２巻、２１３〜２２５頁、１９９４年］、糖質ステロイド（例、デキサメサゾン等）、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤（文献はいずれも上記と同様）、脂肪代謝改善剤（例、エイコサペンタエン酸等）［ブリティシュ・ジャーナル・オブ・キャンサー（British Journal of Cancer）、第６８巻、
３１４〜３１８頁、１９９３年］、成長ホルモン、ＩＧＦ−１、あるいは悪液質を誘導す
る因子であるＴＮＦ−α、ＬＩＦ、ＩＬ−６、オンコスタチンＭに対する抗体等も本発明化合物と併用することができる。
【０３３０】
さらに、併用薬剤としては、神経再生促進薬（例、Ｙ−１２８、ＶＸ−８５３、プロサプチド（prosaptide））、抗うつ薬（例、デシプラミン、アミトリプチリン、イミプラミン）、抗てんかん薬（例、ラモトリジン）、抗不整脈薬（例、メキシレチン）、アセチルコリン受容体リガンド（例、ＡＢＴ−５９４）、エンドセリン受容体拮抗薬（例、ＡＢＴ−６２７）、モノアミン取り込み阻害薬（例、トラマドル）、麻薬性鎮痛薬（例、モルヒネ）、ＧＡＢＡ受容体作動薬（例、ギャバペンチン）、α２受容体作動薬（例、クロニジン）、局所鎮痛薬（例、カプサイシン）、抗不安薬（例、ベンゾジアゼピン）、ドーパミン作動薬（例、アポモルフィン）、ミダゾラム、ケトコナゾール等も挙げられる。
【０３３１】
併用薬剤は、好ましくは、カルシウム拮抗薬、アルドステロン受容体拮抗薬、利尿剤、インスリン製剤、インスリン抵抗性改善剤、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、ビグアナイド剤、インスリン分泌促進剤（好ましくは、スルホニルウレア剤）等である。特に、アムロジピン等のカルシウム拮抗薬、エプレレノン等のアルドステロン受容体拮抗薬、ヒドロクロロチアジド、クロルタリドン等の利尿剤、塩酸ピオグリタゾン等のインスリン抵抗性改善剤、アログリプチン、メトホルミン等の糖尿病治療薬が好ましい。
【０３３２】
前記した併用薬剤の投与時期は限定されず、本発明化合物と併用薬剤とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。
上記併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組み合せて用いてもよい。この場合、本発明化合物と併用薬剤の投与時期は限定されず、投与時に本発明化合物と併用薬剤とが組み合わされていればよい。
【０３３３】
このような投与形態としては、例えば、（１）本発明化合物と併用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明化合物→併用薬剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）等が挙げられる。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ、およびその他の因子により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。
【０３３４】
本発明化合物が併用薬剤と組み合せて使用される場合には、お互いの剤の量は、それらの剤の反対効果を考えて安全な範囲内で低減できる。特に、インスリン抵抗性改善剤、インスリン分泌促進剤およびビグアナイド剤は通常の投与量よりも低減できる。したがって、これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は安全に防止できる。それに加えて、糖尿病合併症治療剤、高脂血症治療剤または降圧剤の投与量は低減でき、その結果これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は効果的に防止できる。
【０３３５】
本発明化合物は、他のインスリン抵抗性改善剤の血糖低下作用を増強することから、本発明化合物と他のインスリン抵抗性改善剤（好ましくは、塩酸ピオグリタゾン）とを併用
することにより、ＩＩ型糖尿病等のインスリン抵抗性が関与する疾患の予防および／または治療効果を著しく高めることができる。
【０３３６】
製造法
以下、化合物（Ｉ）の製造法について説明する。
化合物（Ｉ）は、例えば、以下に示す方法またはこれに準ずる方法等によって製造することができる。なお、以下の合成法において、各原料化合物は、反応を阻害しないのであれば、塩を形成していてもよく、かかる塩としては、前述の式（Ｉ）で示される化合物の塩として例示したものが用いられる。原料化合物は、具体的製法を述べない場合、市販されているものを容易に入手できるか、あるいは、自体公知の方法またはそれに準ずる方法に従って製造することができる。
以下の各方法で得られる化合物（Ｉ）の収率は用いる反応条件によって異なりうるが、これらの生成物から通常の分離・精製の手段（例、再結晶、カラムクロマトグラフィー等）によって容易に化合物（Ｉ）を高純度で得ることが出来る。
【０３３７】
反応（ａ）
【０３３８】
【化６５】
2011251970.tif 000066
【０３３９】
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＷおよびＡは前記と同意義を示す。］
【０３４０】
反応（ａ）は、後述する反応（ｇ）または（ｈ）で得られる化合物（Ｉａ）[化合物（
Ｉ）において、Ｂが
【０３４１】
【化６６】
2011251970.tif 000067
【０３４２】
である化合物]
から、アルカリ水溶液存在下、化合物（Ｉｂ）[化合物（Ｉ）において、Ｂが
【０３４３】
【化６７】
2011251970.tif 000068
【０３４４】
である化合物]
を得るものである。本反応は、通常、化合物（Ｉａ）１モルに対して、アルカリ水溶液を１〜３モル程度使用して、反応に不活性な溶媒中で行う。
反応に不活性な溶媒としては、例えば１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類；メタノール、エタノール等のアルコール類；水等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
アルカリとしては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等が挙げられる。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約０℃〜約６０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
【０３４５】
反応（ｂ）
【０３４６】
【化６８】
2011251970.tif 000069
【０３４７】
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＷおよびＡは前記と同意義を示す。］
【０３４８】
反応（ｂ）は、後述する反応（ｄ）、（ｆ）、（ｉ）または（ｊ）で得られる化合物（ＩＩ）を化合物（ＩＩＩ）とした後、閉環することにより化合物（Ｉｂ）を得るものである。
化合物（ＩＩ）から化合物（ＩＩＩ）を得る反応は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、ヒドロキシルアミンを１〜２０モル程度使用して、反応に不活性な有機溶媒中で行う。
かかる反応に不活性な有機溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；メタノール、エタノール等のアルコール類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
かかるヒドロキシルアミンとしては、例えば、塩酸ヒドロキシルアミン、硫酸ヒドロキシルアミン等の無機酸塩、シュウ酸ヒドロキシルアミン等の有機酸塩等が挙げられる。ヒドロキシルアミンの無機酸塩または有機酸塩を用いる場合は、適当な塩基、例えば、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエチルアミン、ナトリウムメトキシド、水素化ナトリウム等を等量または少過剰程度共存させて反応を行うとよい。また、ヒドロキシルアミンの無機酸塩または有機酸塩を用いる場合は、有機溶媒に５〜２０％程度の水を加えて反応させてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約２５℃〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約３〜約４８時間である。
【０３４９】
化合物（ＩＩＩ）から化合物（Ｉｂ）を得る反応は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対して、反応に悪影響を与えない溶媒中、カルボニル化試薬を１〜２モル程度使用して、等量または少過剰程度の塩基存在下で行う。
かかるカルボニル化試薬としては、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、トリホスゲン、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチル等が挙げられる。
かかる塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等の有機アミン；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の無機塩等が挙げられる。
かかる反応に悪影響を与えない溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１００℃、好ましくは約０℃〜約５０℃である。
反応時間は、通常、約０．１〜約５時間である。
【０３５０】
反応（ｃ）
【０３５１】
【化６９】
2011251970.tif 000070
【０３５２】
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＷおよびＡは前記と同意義を示す。］
【０３５３】
反応（ｃ）は、前記反応（ｂ）で得られる化合物（ＩＩＩ）を閉環することにより、化合物（Ｉｃ）[化合物（Ｉ）において、Ｂが
【０３５４】
【化７０】
2011251970.tif 000071
【０３５５】
である化合物]
を得るものである。本反応は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対して、１，１−チオカルボニルジイミダゾールを１〜２モル程度使用して、ルイス酸の存在下、反応に悪影響を与えない有機溶媒中で行う。
かかるルイス酸としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、塩化第一スズ、塩化亜鉛、塩化第一銅等が挙げられる。これらのルイス酸の使用量は化合物（ＩＩＩ）１モルに対して１〜３モル程度が好ましい。
かかる反応に悪影響を与えない有機溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等；ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１００℃、好ましくは約０℃〜約５０℃である。
反応時間は、通常、約０．１〜約５時間である。
【０３５６】
反応（ｄ）
【０３５７】
【化７１】
2011251970.tif 000072
【０３５８】
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＷおよびＡは前記と同意義を示し、Ｒ１３はアルキル基（例：メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル）を示す。］
【０３５９】
反応（ｄ）は、後述する反応（ｅ）で得られる化合物（ＩＶ）と化合物（Ｖ）から縮合反応により前記反応（ｂ）の原料化合物である化合物（ＩＩ）を得るものである。本反応は、通常、化合物（ＩＶ）１モルに対して、化合物（Ｖ）を１〜１０モル程度使用して、無溶媒条件下、もしくは反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒中で行う。本反応は塩基を存在させて行ってもよい。
かかる反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；メタノール、エタノール等のアルコール類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、トリクロロベンゼン等の芳香族炭化水素類；およびアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン等のアニリン類が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
かかる塩基としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；およびナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキ
シド等のアルカリ金属アルコキシドが挙げられる。
反応温度は、通常、約−５０〜約３００℃、好ましくは約２５℃〜約２００℃である。
反応時間は、通常、約１〜約４８時間である。
上記反応はマイクロウェーブ合成装置を使って行ってもよい。その場合、反応温度は、通常、約−５０〜約３００℃、好ましくは約１００℃〜約２５０℃、反応時間は、通常、約１５分〜約１２時間である。
【０３６０】
本反応の原料化合物である化合物（Ｖ）は、自体公知の方法、例えばジャーナル  オブ
メディシナル  ケミストリー（Journal of Medicinal Chemistry）３７巻、２３７１頁（１９９４年）に記載の方法もしくは国際公開２００８／０６２９０５に記載の方法、またはそれに準じた方法によって製造することができる。
【０３６１】
反応（ｅ）
【０３６２】
【化７２】
2011251970.tif 000073
【０３６３】
［式中、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ１は前記と同意義を示す。］
【０３６４】
反応（ｅ）は、化合物（ＶＩ）と化合物（ＶＩＩ）から還元的アミノ化反応によって前記反応（ｄ）の原料化合物である化合物（ＩＶ）を得るものである。本反応は、自体公知の方法、例えばジャーナル  オブ  オーガニック  ケミストリー（Journal of Organic Chemistry）６１巻、３８４９頁、（１９９６年）等に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法で、通常、化合物（ＶＩ）１モルに対して、化合物（ＶＩＩ）を１〜１０モル程度および１〜１０モル程度の適当な還元剤を使用して反応に不活性な溶媒中で行う。
反応に不活性な溶媒としては、例えばクロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類；メタノール、エタノール等のアルコール類；水、酢酸等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
還元剤としては、ギ酸、水素化ホウ素ナトリウム、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド、ナトリウムシアノボロヒドリド等が挙げられる。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約０℃〜約６０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
本反応の原料化合物である化合物（ＶＩ）は、自体公知の方法、例えばバイオオーガニック  アンド  メディシナルケミストリー  レターズ（Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters）１７巻、６２２０頁（２００７年）に記載の方法、またはそれに準じた方法によって製造することができる。
【０３６５】
反応（ｆ）
【０３６６】
【化７３】
2011251970.tif 000074
【０３６７】
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＷおよびＡは前記と同意義を示し、Ｅ１は脱離基（例、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、メタンスルホン酸エステル、ｐ−トルエンスルホン酸エステル、トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル、ボロン酸またはボロン酸エステル、ヒドロキシ等）を示す。］
【０３６８】
反応（ｆ）は、化合物（ＶＩＩＩ）に化合物（ＩＸ）を反応させ、前記反応（ｂ）の原料化合物である化合物（ＩＩ）を製造する方法を示したものである。本反応は、通常化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対して、化合物（ＩＸ）を１〜４モル用いて行う。
本反応の原料化合物である化合物（ＶＩＩＩ）は、前記反応（ｄ）で示した製造法に準じた方法によって製造することができる。
【０３６９】
Ｅ１がハロゲン原子または置換スルホン酸エステルである場合、本反応は、常法に従い、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
かかる塩基としては、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド等が挙げられ
る。
これら塩基の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対し、好ましくは約１〜約５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類；アセトン、２−ブタノン等のケトン類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
【０３７０】
Ｅ１がヒドロキシである場合、本反応は、自体公知の方法、例えば、シンセシス(Synthesis)１頁（１９８１年）等に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により行われる。
すなわち、本反応は、通常、有機リン化合物およびアゾ試薬の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
有機リン化合物としては、例えばトリフェニルホスフィン、トリ（ｎ−ブチル）ホスフィン等が挙げられる。
アゾ試薬としては、例えばアゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボニルジピペラジン等が挙げられる。
有機リン化合物またはアゾ試薬の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対し、好ましくは約１〜約５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
【０３７１】
特にＥ１がハロゲン原子または置換スルホン酸エステルであり、Ｒ１が５または６員の芳香環基である場合、自体公知の方法、例えばアメリカ化学会誌（Journal of the American Chemical Society）１２４巻、７４２１頁（２００２年）等に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法にて、金属触媒の存在下で本反応を促進させることもできる。かかる金属触媒としては、パラジウム錯体（例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム等）、銅化合物（例、銅紛、塩化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、酢酸銅（Ｉ）等）、ニッケル化合物（例、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル等）、ロジウム化合物（例、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム等）、白金化合物等が挙げられる。
これらの金属触媒の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対し、約０．０００００１モル〜５モル、好ましくは０．０００１モル〜１モルである。
上記反応は、塩基および／または配位子を加えて行ってもよい。かかる塩基としては、カリウムフェノキシド、ナトリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等の金属アルコキシド；炭酸
カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム等の無機塩等が挙げられる。かかる配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、ＢＩＮＡＰ（２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）等の有機リン化合物；Ｎ，Ｎ’−ジメチル−シクロヘキサン−１，２−ジアミン、２，２−ビピリジル等の有機アミン化合物等が挙げられる。
本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いる場合は、不活性なガス（例えば、アルゴン、窒素等）雰囲気下で反応を行うことが好ましい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
【０３７２】
Ｅ１がボロン酸またはボロン酸エステルである場合、本反応は、自体公知の方法、例えばテトラへドロン  レターズ（Tetrahedron Letters）３９巻、２９３３頁（１９９８年
）等に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により、塩基および金属触媒の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
かかる塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の無機塩；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等の
金属アルコキシド；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類等が挙げられる。これらの塩基は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
かかる金属触媒としては、例えば銅およびその塩（例、酢酸銅（ＩＩ）、塩化銅（ＩＩ）等）、パラジウム錯体（例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム等）、ニッケル化合物（例、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル等）、ロジウム化合物（塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム等）、白金化合物等が挙げられる。中でも、銅およびその塩が好ましい。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類；アセトン、２−ブタノン等のケトン類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
金属触媒として銅またはその塩を用いる場合は、空気雰囲気下または酸素雰囲気下で反応を行うことが好ましい。酸素に不安定な金属触媒を用いる場合は、不活性なガス（例えば、アルゴン、窒素等）雰囲気下で反応を行うことが好ましい。また、モレキュラーシーブズを使用して反応を行ってもよい。
これらの金属触媒の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対し、約０．０００００１モル〜５モル、好ましくは０．０００１モル〜１モルである。
反応温度は、通常、約０℃〜約２００℃、好ましくは１０℃〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約１〜約９６時間である。
【０３７３】
反応（ｇ）
【０３７４】
【化７４】
2011251970.tif 000075
【０３７５】
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｂ、ＷおよびＡは前記と同意義を示し、Ｒ５およびＲ６は脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；メタンスルホン酸エステル、ｐ−トルエンスルホン酸エステル、トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル；ヒドロキシ基等）または金属（例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、銅、水銀、亜鉛、タリウム、ホウ素、スズ等）を示す。］
【０３７６】
反応（ｇ）は、化合物（Ｘ）に化合物（ＸＩ）を反応させ、化合物（Ｉ）を得るものである。
本反応は、化合物（Ｘ）１モルに対して、化合物（ＸＩ）を１〜３モル程度使用して、反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒中で行う。
かかる反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、エチレングリコール等のアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。さらに、水を適宜の割合で混合して行っても良い。
【０３７７】
本反応の原料化合物である化合物（Ｘ）は、前記反応（ｄ）または反応（ｆ）で示した製造法に準じた方法によって製造することができる。
【０３７８】
Ｒ５が脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル等）であり、Ｒ６が金属（例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、銅、水銀、亜鉛、タリウム、ホウ素、スズ等）である場合、自体公知の方法、例えばアメリカ化学会誌（Journal of the American Chemical Society）１２４巻、７４２１頁（２００２年）等に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法により、本反応を金属触媒の存在下で行うことにより、反応を促進させることもできる。かかる金属触媒としては、パラジウム化合物（例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム等）、銅化合物（例、銅紛、塩化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、酢酸銅（Ｉ）等）、ニッケル化合物（例、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル等）、ロジウム化合物（例、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム等）、白金化合物等が挙げられる。
これらの金属触媒の使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対し、約０．０００００１モル〜５モル、好ましくは０．０００１モル〜１モルである。
上記反応は、塩基および／または配位子の存在下に行ってもよい。かかる塩基としては、カリウムフェノキシド、ナトリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等の金属アルコキシド；炭
酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム等の無機塩等が挙げられる。かかる配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、ＢＩＮＡＰ（２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）等の有機リン化合物；Ｎ，Ｎ’−ジメチル−シクロヘキサン−１，２−ジアミン、２，２−ビピリジル等の有機アミン化合物等が挙げられる。
酸素に不安定な金属触媒を用いる場合は、不活性なガス（例えば、アルゴン、窒素等）の雰囲気下で反応を行うことが好ましい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約−１０℃〜約１２０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
【０３７９】
Ｒ５が金属（例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、銅、水銀、亜鉛、タリウム、ホウ素、スズ等）であり、Ｒ６が脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル等）である場合、自体公知の方法、例えばアメリカ化学会誌（Journal of the American Chemical Society）１２４巻、７４２１頁（２００２年）等に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法で、本反応を金属触媒の存在下で行うことにより反応を促進させることもできる。かかる金属触媒としては、パラジウム化合物（例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム等）、銅化合物（例、銅紛、塩化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、酢酸銅（Ｉ）等）、ニッケル化合物（例、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル等）、ロジウム化合物（例、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム等）、白金化合物等が挙げられる。
これらの金属触媒の使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対し、約０．０００００１モル〜５モル、好ましくは０．０００１モル〜１モルである。
上記反応は、塩基および／または配位子の存在下に行ってもよい。かかる塩基としては、カリウムフェノキシド、ナトリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等の金属アルコキシド；炭
酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム等の無機塩等が挙げられる。かかる配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、ＢＩＮＡＰ（２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）等の有機リン化合物；Ｎ，Ｎ’−ジメチル−シクロヘキサン−１，２−ジアミン、２，２−ビピリジル等の有機アミン化合物等が挙げられる。
酸素に不安定な金属触媒を用いる場合は、不活性なガス（例えば、アルゴン、窒素等）の雰囲気下で反応を行うことが好ましい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約−１０℃〜約１２０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
【０３８０】
反応（ｈ）
【０３８１】
【化７５】
2011251970.tif 000076
【０３８２】
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｗ、ＡおよびＢは前記と同意義を示す。］
【０３８３】
反応（ｈ）は、化合物（ＸＩＩ）に化合物（ＸＩＩＩ）を作用させ、化合物（Ｉ）を得るものである。
【０３８４】
Ｒ５が脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル等）であり、Ｒ６が金属（例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、銅、水銀、亜鉛、タリウム、ホウ素、スズ等）である場合、本反応は反応（ｇ）に記載した方法と同様に行うことができる。
【０３８５】
Ｒ５が金属（例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、銅、水銀、亜鉛、タリウム、ホウ素、スズ等）であり、Ｒ６が脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル等）である場合、本反応は反応（ｇ）に記載した方法と同様に行うことができる。
【０３８６】
本反応の原料化合物である化合物（ＸＩＩ）は前記反応（ｄ）または反応（ｆ）で示した製造法に準じた方法によって製造することができる。
【０３８７】
反応（ｉ）
【０３８８】
【化７６】
2011251970.tif 000077
【０３８９】
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、ＷおよびＡは前記と同意義を示す。］
【０３９０】
反応（ｉ）は、化合物（ＸＩＩ）に化合物（ＸＩＶ）を作用させ、化合物（ＩＩ）を得るものである。
Ｒ５が脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル等）であり、Ｒ６が金属（例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、銅、水銀、亜鉛、タリウム、ホウ素、スズ等）である場合、本反応は反応（ｇ）に記載した方法と同様に行うことができる。
Ｒ５が金属（例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、銅、水銀、亜鉛、タリウム、ホウ素、スズ等）であり、Ｒ６が脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル等）である場合、本反応は反応（ｇ）に記載した方法と同様に行うことができる。
【０３９１】
反応（ｊ）
【０３９２】
【化７７】
2011251970.tif 000078
【０３９３】
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＷおよびＡは前記と同意義を示し、Ｅ２は脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子等；トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル等）を示し、Ｍは金属（例えば、銅、亜鉛、スズ等）を示す。］
【０３９４】
反応（ｊ）は、化合物（ＸＶ）を化合物（ＸＶＩ）と反応させ、化合物（ＩＩ）を得るものである。化合物（ＸＶＩ）の使用量は、化合物（ＸＶ）１モルに対し、好ましくは約１〜約５モルである。
本反応は、反応に悪影響を与えない溶媒中で行う。かかる反応に悪影響を与えない溶媒としては、例えば、アルコール類（例、メタノール、エタノール、エチレングリコール等）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等）、芳香族炭化水素類（例、トルエン、キシレン等）等の溶媒が好ましい。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。さらに、水を適宜の割合で混合して行ってもよい。
自体公知の方法、例えばテトラへドロン  レターズ（Tetrahedron Letters）４０巻、
８１９３頁（１９９９年）等に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により、金属触媒の存在下で行うことにより、本反応を促進させることもできる。かかる金属触媒としては、パラジウム化合物（例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム等）、銅化合物（例、銅紛、塩化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、酢酸銅（Ｉ）等）、ニッケル化合物（例、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル等）、ロジウム化合物（例、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム等）、白金化合物等が挙げられる。
これらの金属触媒の使用量は、化合物（ＸＶ）１モルに対し、約０．０００００１モル〜５モル、好ましくは０．０００１モル〜１モルである。
本反応は、配位子の存在下に行ってもよい。かかる配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、ＢＩＮＡ
Ｐ（２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）等の有機リン化合物；Ｎ，Ｎ’−ジメチル−シクロヘキサン−１，２−ジアミン、２，２−ビピリジル等の有機アミン化合物等が挙げられる。
酸素に不安定な金属触媒を用いる場合は、不活性なガス（例えば、アルゴン、窒素等）の雰囲気下で反応を行うことが好ましい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約３００℃、好ましくは約−１０℃〜約１５０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
本反応の原料化合物である化合物（ＸＶ）は、前記反応（ｄ）または反応（ｆ）で示した製造法に準じた方法によって製造することができる。
【０３９５】
反応（ｋ）
【０３９６】
【化７８】
2011251970.tif 000079
【０３９７】
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ、Ａ、Ｒ２およびＲ３は前記と同意義を示し、Ｒ７は置換されていてもよいＣ１−６アルキレン（例、メチレン、エチレン、プロピレン等）、置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基または置換されていてもよい５または６員の芳香環基を示し、Ｒ８は置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル、置換されていてもよいＣ６−１４アリールまたは置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルを示し、Ｅ３は脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；メタンスルホン酸エステル、ｐ−トルエンスルホン酸エステル、トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル）、またはヒドロキシを示し、Ｅ４は脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；メタンスルホン酸エステル、ｐ−トルエンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル；ジアゾニオ基）、またはヒドロキシを示す。］
【０３９８】
反応（ｋ）は、化合物（ＸＶＩＩ）に化合物（ＸＶＩＩＩ）を反応させ、化合物（ＩＩａ）を得るものである。
本反応は、化合物（ＸＶＩＩ）１モルに対して、化合物（ＸＶＩＩＩ）を１〜１０モル程度使用して、反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒中で行う。
本反応の原料化合物である化合物（ＸＶＩＩ）は、前記反応（ｄ）、（ｆ）、（ｉ）または（ｊ）で示した製造法に準じた方法によって製造することができる。
Ｅ３が脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル等）であり、Ｅ４がヒドロキシである場合、自体公知の方法、例えばアメリカ化学会誌（Journal of the American Chemical Society）１２７巻、８１４６頁（２００５年）等に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法により、金属触媒の存在下で行うことにより、本反応を促進させることもできる。かかる金属触媒としては、パラジウム化合物（例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム等）、銅化合物（例、銅紛、塩化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、酢酸銅（Ｉ）等）、ニッケル化合物（例、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル等）、ロジウム化合物（例、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム等）、白金化合物等が挙げられる。
これらの金属触媒の使用量は、化合物（ＸＶＩＩ）１モルに対し、約０．０００００１モル〜５モル、好ましくは０．０００１モル〜１モルである。
本反応は、塩基および／または配位子を加えて行ってもよい。かかる塩基としては、カリウムフェノキシド、ナトリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等の金属アルコキシド；炭酸カ
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム等の無機塩等が挙げられる。かかる配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、ＢＩＮＡＰ（２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）等の有機リン化合物；Ｎ，Ｎ’−ジメチル−シクロヘキサン−１，２−ジアミン、２，２−ビピリジル等の有機アミン化合物等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。さらに、水を適宜の割合で混合して行っても良い。
酸素に不安定な金属触媒を用いる場合は、不活性なガス（例えば、アルゴン、窒素等）の雰囲気下で反応を行うことが好ましい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約−１０℃〜約１２０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
【０３９９】
Ｅ３およびＥ４がヒドロキシである場合、本反応は自体公知の方法、例えばオーガニック  リアクションズ（Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ）４２巻、３３５頁（１９９２年）等に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法により行われる。すなわち、本反応は、通常、有機リン化合物およびアゾ試薬の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
有機リン化合物としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリ（ｎ−ブチル）ホスフィン等が挙げられる。
アゾ試薬としては、例えば、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボニルジピペラジン等が挙げられる。
有機リン化合物およびアゾ試薬の使用量は、化合物（ＸＶＩＩ）１モルに対し、好ましくは約１〜約５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約−１０℃〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
【０４００】
Ｅ３がヒドロキシであり、Ｅ４が脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル等）である場合、本反応は、常法に従い、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
かかる塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド等が挙げら
れる。
塩基の使用量は、化合物（ＸＶＩＩ）１モルに対し、好ましくは約１〜約５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、５０％水酸化ナトリウム水溶液、５０％水酸化カリウム水溶液等の塩基性水溶液類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類；アセトン、２−ブタノン等のケトン類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
塩基性水溶液を含む混合溶媒を用いる場合は、硫酸水素テトラブチルアンモニウム等の相関移動触媒を用いて反応を行うことが好ましい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約−１０℃〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
特にＥ３がヒドロキシであり、Ｅ４がジアゾニオである場合、本反応は、自体公知の方法、例えばテトラへドロン  レターズ（Tetrahedron Letters）３８巻、２７３３頁（１
９８２年）等に記載の方法、あるいはそれに準じた方法にて、金属触媒の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
かかる金属触媒としては、例えばロジウム化合物（酢酸ロジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸ロジウム（ＩＩ）等）、銅およびその塩（例、酢酸銅（ＩＩ）、塩化銅（ＩＩ）等）、パラジウム錯体（例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム等）、ニッケル化合物（例、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル等）、白金化合物等が挙げられる。中でも、ロジウム化合物が好ましい。
これらの金属触媒の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対し、約０．０００００１モル〜５モル、好ましくは０．０００１モル〜１モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類；アセトン、２−ブタノン等のケトン類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
酸素に不安定な金属触媒を用いる場合は、不活性なガス（例えば、アルゴン、窒素等）雰囲気下で反応を行うことが好ましい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
【０４０１】
反応（ｌ）
【０４０２】
【化７９】
2011251970.tif 000080
【０４０３】
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ、Ａ、Ｒ２およびＲ３は前記と同意義を示し、Ｒ９は置換されていてもよいＣ１−６アルキレン（例、メチレン、エチレン、プロピレン等）、置換されていてもよい３ないし１０員の非芳香環基または置換されていてもよい５または６員の芳香環基を示し、Ｒ１０は水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキルまたは置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルを示し、それぞれ独立した置換基を有していてもよく、置換基間で環を形成していてもよい。］
【０４０４】
反応（ｌ）は、化合物（ＸＸ）に化合物（ＸＸＩ）を反応させ、化合物（ＩＩｂ）を得るものである。本反応は、通常、化合物（ＸＸ）１モルに対して、化合物（ＸＸＩ）を１〜１０モル程度使用して、反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒中で行う。本反応は塩基を存在させて行ってもよい。
本反応の原料化合物である（ＸＸ）は、前記反応（ｄ）、（ｆ）、（ｉ）または（ｊ）で示した製造法に準じた方法によって製造することができる。
かかる反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、トリクロロベンゼン等の芳香族炭化水素類；アニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン等のアニリン類が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
かかる塩基としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシドが挙げられる。
反応温度は、通常、約−５０〜約３００℃、好ましくは約２５℃〜約２００℃である。
反応時間は、通常、約１〜約４８時間である。
【０４０５】
反応（ｍ）
【０４０６】
【化８０】
2011251970.tif 000081
【０４０７】
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ７は前記と同意義を示し、Ｒ１２は置換されていてもよいＣ１−６アルキレン（例、メチレン、エチレン、プロピレン等）、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキレン（例、シクロプロピレン、シクロペンチ
レン、シクロヘキシレン）、置換されていてもよいＣ６−１４アリーレンまたは置換されていてもよいＣ７−１６アラルキレンを示し、Ｒ１３はＣ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）を示し、Ｒ１４は置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルを示し、Ｍは金属（例、マグネシウム、リチウム、銅、亜鉛、スズ等）を示す。］
【０４０８】
反応（ｍ）は、化合物（ＩＩａ−１）とアルキル金属（ＸＸＩＩ）との反応により化合物（ＩＩｃ）を得るものである。本反応は、通常、化合物（ＩＩａ−１）１モルに対して、アルキル金属（ＸＸＩＩ）を２〜１０モル程度使用して、反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒中で行う。
かかる反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒としては、例えば、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、トリクロロベンゼン等の芳香族炭化水素類が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
【０４０９】
反応（ｎ）
【０４１０】
【化８１】
2011251970.tif 000082
【０４１１】
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｗ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ７は前記と同意義を示し、Ｒ１５は置換されていてもよいＣ２−５アルキレン（例、エチレン、プロピレン等）を示す。］
【０４１２】
反応（ｎ）は、化合物（ＸＸＩＩ）のケタール部位を開環させ、化合物（ＩＩｄ）を得るものである。
本反応は、自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  オーガニック  ケミストリー（Journal of Organic Chemistry）58巻、6756頁（１９９３年）等に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法により行われる。すなわち、本反応は、ヒドリド還元剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
ヒドリド還元剤としては、例えば水素化アルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、ボランジメチルスルフィド錯体、トリエチルシラン等が挙げられる。
ヒドリド還元剤の使用量は、化合物（ＸＸＩＩ）１モルに対し、好ましくは約１〜約１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
上記反応はルイス酸の存在下に行ってもよい。かかるルイス酸としては塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、四塩化チタン等が挙げられる。
反応温度は、通常、約−７８〜約１５０℃、好ましくは約−７８〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
【０４１３】
前記の（ａ）〜（ｎ）の各反応において、原料化合物がヒドロキシ、アミノ（−ＮＨ−、−ＮＨ２−を含む）、カルボキシまたはカルボニルを有する場合、これらの基にペプチド化学で一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
【０４１４】
ヒドロキシの保護基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、フェニル、トリチル、Ｃ７−１０アラルキル（例、ベンジル）、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル）、ベンゾイル、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル（例、ベンジルカルボニル）、２−テトラヒドロピラニル、２−テトラヒドロフラニル、シリル（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、Ｃ２−６アルケニル（例、１−アリル）等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル）、Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、ニトロ等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
【０４１５】
アミノの保護基としては、例えばホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、ベンゾイル、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル（例、ベンジルカルボニル）、Ｃ７−１４アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル）、トリチル、フタロイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン、シリル（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、Ｃ２−６アルケニル（例、１−アリル）等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、ニトロ等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
【０４１６】
カルボキシの保護基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、Ｃ７−１１アラルキル（例、ベンジル）、フェニル、トリチル、シリル（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）、Ｃ２−６アルケニル（例、1−アリル）等が挙
げられる。これらの基は、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、ニトロ等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
【０４１７】
カルボニルの保護基としては、例えば、環状アセタール（例、１，３−ジオキサン）、非環状アセタール（例、ジ−Ｃ１−６アルキルアセタール）等が挙げられる。
また、これらの保護基の除去は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）、John Wiley and Sons刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行えばよい。例えば、酸、塩
基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド（例、トリメチルシリルヨージド、トリメチルシリルブロミド等）等を使用する方法、還元法等が用いられる。
【０４１８】
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体または回転異性体を含有する場合には、これらも化合物（Ｉ）として含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。
光学異性体は自体公知の方法により製造することができる。具体的には、光学活性な合成中間体を用いる、または、最終物のラセミ体を常法に従って光学分割することにより光学異性体を得る。
光学分割法としては、自体公知の方法、例えば、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法等が用いられる。
【０４１９】
１）分別再結晶法
ラセミ体と光学活性な化合物（例えば、（＋）−マンデル酸、（−）−マンデル酸、（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸、（＋）−１−フェネチルアミン、（−）−１−フェネチルアミン、（＋）−シンコニン、（−）−シンコニジン、ブルシン等）とで塩を形成させ、これを分別再結晶法によって分離し、所望により、中和工程を経てフリーの光学異性体を得る方法。
【０４２０】
２）キラルカラム法
ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラム（キラルカラム）にかけて分離する方法。例えば液体クロマトグラフィーの場合、ＥＮＡＮＴＩＯ−ＯＶＭ（トーソー社製）、ＣＨＩＲＡＬシリーズ（ダイセル社製）等のキラルカラムに光学異性体の混合物を添加し、水、種々の緩衝液（例、リン酸緩衝液等）、有機溶媒（例、エタノール、メタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、トリフルオロ酢酸、ジエチルアミン等）を単独あるいは混合した溶液として展開させることにより、光学異性体を分離する。
【０４２１】
３）ジアステレオマー法
ラセミ体の混合物を光学活性な試薬との化学反応によってジアステレオマーの混合物とし、これを通常の分離手段（例えば、分別再結晶、クロマトグラフィー法等）等を経て単一物質とした後、加水分解等の化学的な処理により光学活性な試薬部位を切り離すことにより光学異性体を得る方法。例えば、化合物（Ｉ）が分子内に水酸基または１もしくは２級アミノを有する場合、該化合物と光学活性な有機酸（例えば、ＭＴＰＡ［α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸］、（−）−メトキシ酢酸等）等とを縮合反応に付すことにより、それぞれエステル体またはアミド体のジアステレオマーが得られる。一方、化合物（Ｉ）がカルボキシ基を有する場合、該化合物と光学活性アミンまたはアルコール試薬とを縮合反応に付すことにより、それぞれアミド体またはエステル体のジアステレオマーが得られる。分離されたジアステレオマーは、酸加水分解または塩基性加水分解反応に付すことにより、元の化合物の光学異性体に変換される。
【０４２２】
以下に、試験例、参考例、実施例および製剤例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
以下の参考例および実施例において、％は特記しない限り重量パーセントを示す。また、室温とは、１〜３０℃を示す。
【０４２３】
以下の参考例および実施例中、デスマーチン試薬とは市販の1,1,1-トリス(アセチルオ
キシ)-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンゾヨードキソール-3-(1H)-オンを指す。
【０４２４】
ＮＭＲスペクトルは、化学シフトをδ値（ｐｐｍ）で、カップリング定数をＨｚで示す。
混合溶媒において（  ）内に示した数値は各溶媒の容量混合比である。また溶液におけ
る％は溶液１００ｍＬ中のｇ数を表す。比旋光度（［α］Ｄ）における試料濃度（ｃ）の単位はｇ／ｄＬである。本明細書中で用いられる略号は下記の意味を示す。
s：シングレット（singlet）
d：ダブレット（doublet）
t：トリプレット（triplet）
q：カルテット（quartet）
dd：ダブル  ダブレット（double doublet）
dt：ダブル  トリプレット（double triplet）
m：マルチプレット（multiplet）
br：ブロード（broad）
J：カップリング定数（coupling constant）
CDCl３：重クロロホルム
DMSO-d6：ジメチルスルホキシド-d6
1H NMR：プロトン核磁気共鳴
MeOH：メタノール
n-Hex：n-ヘキサン
IPA：イソプロパノール
【０４２５】
参考例１
4'-[(2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
【０４２６】
5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（１．７ｇ）およびエチル 2-[(2'-シアノ
ビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（７．１ｇ）の１,２,４-トリクロ
ルベンゼン（７０ｍＬ）溶液を１９０℃で６時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物に酢酸エチルを加えた。析出した固体をろ取して題記化合物を無色固体（３．６ｇ，４４％）として得た。
【０４２７】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J = 7.4, 3H), 1.47-1.65 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.87-2.97 (m, 2H), 3.94 (s, 2H), 7.34-7.41 (m, 2H), 7.45-7.62 (m, 4H), 7.77 (t, J = 7.8, 1H), 7.93 (d, J = 7.6, 1H), 12.95 (br s, 1H)
【０４２８】
参考例２
4'-[(2,4-ジメチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
【０４２９】
4'-[(2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、ヨウ化メチル（０．１９ｍＬ）、炭酸カリウム（０．４１ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６７ｇ，６７％）として得た。
【０４３０】
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.04 (t, J = 6.8, 3H), 1.63-1.80 (m, 2H), 2.46 (s, 3H),
2.95-3.06 (m, 2H), 3.69 (s, 3H), 4.02 (s, 2H), 7.33-7.52 (m, 6H), 7.56-7.66 (m,
1H), 7.74 (d, J = 7.6, 1H)
【０４３１】
参考例３
4'-{[2-メチル-4-(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-オキソ-7-プロピ
ル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カ
ルボニトリル
【０４３２】
4'-[(2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１５ｇ）、(2-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)ボロン酸（０．１３ｇ）、トリエチルアミン（０．１５ｍＬ
）、ピリジン（０．３ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（０．３ｇ）のジクロロメタン懸濁液（５ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．１４ｇ）を加え１６時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１７ｇ，８７％）として得た。
【０４３３】
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.10 (t, J = 7.2, 3H), 1.49 (d, J = 6.4, 3H), 1.67-1.86
(m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.87 (dd, J = 15.7, 7.8, 1H), 2.99-3.19 (m, 2H), 3.36 (dd, J = 15.7, 8.9, 1H), 4.03 (s, 2H), 4.86-5.10 (m, 1H), 6.86 (d, J = 8.3, 1H), 7.02-7.21 (m, 2H), 7.33-7.55 (m, 6H), 7.56-7.68 (m, 1H), 7.74 (d, J = 7.6, 1H)
【０４３４】
参考例４
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)
メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
【０４３５】
4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（２．４ｇ）およびエチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（１０ｇ）の1,2,4-トリクロルベンゼン（５０ｍＬ）溶液を１８０℃で６時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（４ｇ，３８％）として得た。
【０４３６】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J = 7.2, 3H), 1.51-1.68 (m, 2H), 2.90-3.03 (m, 2H), 3.97 (s, 2H), 7.37-7.44 (m, 2H), 7.45-7.63 (m, 4H), 7.72-7.83 (m, 1H), 7.93 (d, J = 7.6, 1H), 8.12 (s, 1H), 13.13 (s, 1H)
【０４３７】
参考例５
4'-{[4-(4-フルオロベンジル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０４３８】
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、1-(ブロモメチル)-4-フルオロベンゼン（０．２ｍＬ）、炭酸カリウム（０．３８ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５８ｇ，８９％）として得た。
【０４３９】
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.05 (t, J = 7.4, 3H), 1.62-1.83 (m, 2H), 2.96-3.08 (m,
2H), 4.03 (s, 2H), 5.38 (s, 2H), 6.94-7.06 (m, 2H), 7.32-7.52 (m, 6H), 7.53-7.67 (m, 3H), 7.75 (d, J = 7.6, 1H), 7.94 (s, 1H)
【０４４０】
参考例６
4'-{[2-メチル-4-(4-フルオロベンジル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０４４１】
4'-[(2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７ｇ）、1-(ブロモメチル)-4-フ
ルオロベンゼン（０．２７ｍＬ）、炭酸カリウム（０．５１ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５６ｇ，６２％）として得た。
【０４４２】
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.03 (t, J = 7.4, 3H), 1.63-1.77 (m, 2H), 2.46 (s, 3H),
2.92-3.02 (m, 2H), 4.00 (s, 2H), 5.34 (s, 2H), 7.00 (t, J = 8.7, 2H), 7.30-7.50
(m, 6H), 7.55-7.66 (m, 3H), 7.74 (d, J = 7.6, 1H)
【０４４３】
参考例７
4'-[(2-シクロプロピル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
【０４４４】
5-シクロプロピル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（１ｇ）およびエチル 2-[(2'-シ
アノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（２．８ｇ）の1,2,4-トリクロルベンゼン（２０ｍＬ）溶液を１８０℃で６時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７ｇ，２１％）として得た。
【０４４５】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.81 - 1.02 (m, 7 H) 1.50 - 1.72 (m, 2 H) 1.98 - 2.07
(m, 1 H) 2.81 - 3.01 (m, 2 H) 3.93 (s, 2 H) 7.35 - 7.42 (m, 2 H) 7.44 - 7.53 (m, 2 H) 7.52 - 7.64 (m, 2 H) 7.72 - 7.82 (m, 1 H) 7.93 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H) 12.93 (s, 1 H)
【０４４６】
参考例８
4'-{[2-シクロプロピル-4-(4-フルオロベンジル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０４４７】
4'-[(2-シクロプロピル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、1-(ブロモメチ
ル)-4-フルオロベンゼン（０．１７ｍＬ）、炭酸カリウム（０．３４ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４４ｇ，７０％）として得た。
【０４４８】
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.90-1.14 (m, 7H), 1.61-1.77 (m, 2H), 1.99-2.14 (m, 1H), 2.90-3.03 (m, 2H), 3.99 (s, 2H), 5.30 (s, 2H), 6.93-7.06 (m, 2H), 7.28-7.37 (m, 2H), 7.37-7.55 (m, 4H), 7.54-7.67 (m, 3H), 7.74 (d, J = 8.0, 1H)
【０４４９】
参考例９
4'-({4-[(6-エチルピリジン-3-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０４５０】
4'-[(2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１．５ｇ）、(6-エチルピリジン-3-イ
ル)メタノール（０．４６ｇ）およびトリブチルホスフィン（１．１ｍＬ）のＴＨＦ（５
０ｍＬ）溶液に０℃で、１，１'−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（０．８８ｇ）を
加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４３ｇ，４９％）として得た。
【０４５１】
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.93 (t, J = 7.2, 3H), 1.23-1.31 (m, 3H), 1.50-1.62 (m,
2H), 2.45 (s, 3H), 2.79 (q, J = 7.6, 2H), 2.92-3.01 (m, 2H), 4.00 (s, 2H), 5.36
(s, 2H), 7.12 (d, J = 8.0, 1H), 7.31-7.51 (m, 6H), 7.57-7.67 (m, 1H), 7.74 (d, J = 7.6, 1H), 7.85 (dd, J = 8.0, 2.3, 1H), 8.79 (d, J = 1.9, 1H)
【０４５２】
参考例１０
4'-[(4-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
【０４５３】
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、ヨウ化メチル（０．１ｍＬ）、炭
酸カリウム（０．３８ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５２ｇ，１００％）として得た。
【０４５４】
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.4, 3H), 1.65-1.83 (m, 2H), 3.01-3.13 (m,
2H), 3.72 (s, 3H), 4.04 (s, 2H), 7.35-7.53 (m, 6H), 7.56-7.68 (m, 1H), 7.74 (d,
J = 7.6, 1H), 7.94 (s, 1H)
【０４５５】
参考例１１
4'-{[4-(2,2-ジメチルプロピル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０４５６】
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、1-ヨード-2,2-ジメチルプロパン（０．３６ｍＬ）、炭酸セシウム（０．８９ｇ）およびN,N-ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）の混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４ｇ，６７％）として得た。
【０４５７】
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.98-1.13 (m, 12H), 1.66-1.84 (m, 2H), 2.96-3.10 (m, 2H), 4.04 (s, 2H), 4.18 (s, 2H), 7.34-7.54 (m, 6H), 7.59-7.70 (m, 1H), 7.74 (d, J = 7.6, 1H), 7.90 (s, 1H)
【０４５８】
参考例１２
4'-{[4-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０４５９】
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、1-ブロモ-3,3-ジメチルブタン-2-オン
（０．４ｍＬ）、炭酸カリウム（０．７５ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４ｇ，３２％）として得た。
【０４６０】
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.00-1.10 (m, 3H), 1.31 (s, 9H), 1.65-1.80 (m, 2H), 2.98-3.09 (m, 2H), 4.04 (s, 2H), 5.21 (s, 2H), 7.30-7.55 (m, 6H), 7.58- 7.66 (m, 1H), 7.74 (d, J = 6.8, 1H), 7.87 (s, 1H)
【０４６１】
参考例１３
4'-({4-[2-(4-フルオロフェニル)-2-オキソエチル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０４６２】
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、2-ブロモ-1-(4-フルオロフェニル)エタノン（０．６５ｍＬ）、炭酸カリウム（０．７５ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７８ｇ，５７％）として得た。
【０４６３】
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.08 (t, J = 7.4, 3H), 1.68-1.85 (m, 2H), 3.01-3.14 (m,
2H), 4.06 (s, 2H), 5.66 (s, 2H), 7.19 (t, J = 8.5, 2H), 7.33-7.53 (m, 6H), 7.57-7.66 (m, 1H), 7.75 (d, J = 6.8, 1H), 7.88 (s, 1H), 8.01-8.13 (m, 2H)
【０４６４】
参考例１４
4'-({4-[2-(4-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシエチル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒ
ドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０４６５】
4'-({4-[2-(4-フルオロフェニル)-2-オキソエチル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒド
ロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７８ｇ）のメタノール溶液（１５ｍＬ）に水素化ホウ素ナトリウム（０．１２ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７８ｇ，１００％）として得た。
【０４６６】
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.2, 3H), 1.65-1.80 (m, 2H), 3.01-3.08 (m,
2H), 4.03 (s, 2H), 4.07-4.11 (m, 1H), 4.47-4.65 (m, 2H), 5.18-5.28 (m, 1H), 7.04 (t, J = 8.5, 2H), 7.32 (d, J = 8.3, 2H), 7.39-7.52 (m, 6H), 7.60-7.67 (m, 1H),
7.75 (d, J = 8.0, 1H), 7.94 (s, 1H)
【０４６７】
参考例１５
4'-({4-[2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-2-(4-フルオロフェニル)エチル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)
ビフェニル-2-カルボニトリル
【０４６８】
4'-({4-[2-(4-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシエチル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジ
ヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリ
ル（０．７８ｇ）、2,6-ルチジン（０．２７ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物に、tert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．５３ｍＬ）を加え、室温で５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５６ｇ，５８％）として得た。
【０４６９】
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ-0.37--0.33 (m, 3H), -0.32--0.27 (m, 3H), 0.60-0.72 (m,
9H), 1.07 (t, J = 7.3, 3H), 1.65-1.80 (m, 2H), 2.99-3.16 (m, 2H), 3.98-4.09 (m,
2H), 4.19 (dd, J = 13.1, 3.7, 1H), 4.53 (dd, J = 13.0, 9.6, 1H), 5.30 (dd, J = 9.6, 3.8, 1H), 6.94-7.10 (m, 2H), 7.33-7.53 (m, 8H), 7.58-7.66 (m, 1H), 7.75 (dd, J = 7.7, 0.9, 1H), 7.94 (s, 1H)
【０４７０】
参考例１６
tert-ブチル {6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}アセタート
【０４７１】
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（９ｇ）、tert-ブチル ブロモアセタート（３．
８ｍＬ）、炭酸カリウム（６ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（２．６ｇ，２５％）として得た。
【０４７２】
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.3, 3H), 1.44-1.52 (m, 9H), 1.65-1.82 (m,
2H), 2.96-3.11 (m, 2H), 4.05(s, 2H), 4.88 (s, 2H), 7.32-7.52 (m, 6H), 7.57-7.67
(m, 1H), 7.74 (dd, J = 7.7, 0.9, 1H), 7.91 (s, 1H)
【０４７３】
参考例１７
4'-{[4-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-
ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０４７４】
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８ｇ）、(2-ブロモエトキシ)(tert-ブチル)ジメチルシラン（０．７ｍＬ）、炭酸カリウム（０．６ｇ）、ヨウ化ナトリウム（０．０３３ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物を５０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．８２ｇ，７１％）として得た。
【０４７５】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ-0.08 (s, 6 H) 0.76 (s, 9 H) 1.05 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.62 - 1.79 (m, 2 H) 2.99 - 3.12 (m, 2 H) 3.96 - 4.06 (m, 4 H) 4.43 (t, J=5.9 Hz, 2 H) 7.33 - 7.53 (m, 6 H) 7.57 - 7.68 (m, 1 H) 7.74 (dd, J=7.7, 0.8 Hz, 1
H) 7.92 (s, 1 H)
【０４７６】
参考例１８
{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5
-a]ピリミジン-4(5H)-イル}酢酸
【０４７７】
tert-ブチル {6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}アセタート（１．７８ｇ）およびトリフルオ
ロ酢酸（１５ｍＬ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物をトルエン（１５ｍＬ）で希釈し、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．４４ｇ，９２％）として得た。
【０４７８】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.96 (t, J = 7.4, 3H), 1.54-1.71 (m, 2H), 2.98-3.07 (m, 2H), 4.03 (s, 2H), 4.80 (s, 2H), 7.38-7.44 (m, 2H), 7.47-7.62 (m, 4H), 7.73-7.82 (m, 1H), 7.93 (d, J = 7.6, 1H), 8.21 (s, 1H), 13.33 (br. s., 1H)
【０４７９】
参考例１９
2-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}アセトアミド
【０４８０】
{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}酢酸（０．５ｇ）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール アンモニウム塩（０．２４ｇ）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩
酸塩（０．２７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４８ｇ，１００％）として得た。
【０４８１】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.96 (t, J = 7.3, 3H), 1.54-1.70 (m, 2H), 2.95-3.06 (m, 2H), 4.02 (s, 2H), 4.67 (s, 2H), 7.28 (s, 1H), 7.38-7.43 (m, 2H), 7.46-7.61 (m, 4H), 7.68-7.81 (m, 2H), 7.93 (dd, J = 7.7, 0.8, 1H), 8.17 (s, 1H)
【０４８２】
参考例２０
4'-{[4-(1-メチルエチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０４８３】
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８ｇ）、2-ヨードプロパン（０．４３ｍＬ
）、炭酸カリウム（０．６ｇ）およびN,N-ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）の混合物を１００℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４８ｇ，５３％）として得た。
【０４８４】
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.4, 3H), 1.30 (s, 3H), 1.33 (s, 3H), 1.70-1.87 (m, 2H), 3.11-3.25 (m, 2H), 4.08 (s, 2H), 5.47-5.60 (m, 1H), 7.24-7.32 (m,
2H), 7.37-7.53 (m, 4H), 7.57-7.68 (m, 1H), 7.75 (d, J = 7.6, 1H), 8.18-8.27 (m,
1H)
【０４８５】
参考例２１
4'-{[4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０４８６】
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８ｇ）、イソブチレンオキシド（１．９ｍ
Ｌ）、炭酸カリウム（０．６ｇ）およびN,N-ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）の混合物を封管中、１００℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７６ｇ，７９％）として得た。
【０４８７】
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.07 (t, J = 7.4, 3H), 1.30 (s, 6H), 1.67-1.80 (m, 2H),
3.00-3.11 (m, 2H), 4.05 (s, 2H), 4.22 (s, 1H), 4.41 (s, 2H), 7.32-7.52 (m, 6H),
7.63 (t, J = 7.6, 1H), 7.75 (d, J = 6.4, 1H), 7.92 (s, 1H)
【０４８８】
参考例２２
4'-({4-[(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-
ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０４８９】
{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}酢酸（０．９ｇ）、オキサリルクロリド（０．２２ｍＬ）
およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物に、N,N-ジメチルホルムアミドを数滴加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物を、N,N-ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）に溶解し、N-メチルベンゼン-1,2-ジアミン（１．２ｍＬ
）のN,N-ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）溶液へ加えた。反応混合物を室温で２時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。続いて、得られた残留物および酢酸（２０ｍＬ）の混合物を、１００℃で４時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．８４ｇ，７８％）として得た。
【０４９０】
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.06 (t, J = 7.3, 3H), 1.65-1.80 (m, 2H), 2.99-3.10 (m,
2H), 3.96 (s, 3H), 4.04 (s, 2H), 5.68 (s, 2H), 7.16-7.49 (m, 9H), 7.58-7.77 (m,
3H), 7.95 (s, 1H)
【０４９１】
参考例２３
4'-[(4-エチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
【０４９２】
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、ヨウ化エチル（０．３８ｍＬ）、
炭酸カリウム（０．１３ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５５ｇ，１００％）として得た。
【０４９３】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.41 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 1.65 - 1.79 (m, 2 H), 2.98 - 3.09 (m, 2 H), 4.04 (s, 2 H), 4.33 (q, J=7.0 Hz, 2 H), 7.34 - 7.53 (m, 6 H), 7.57 - 7.66 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H),
7.94 (s, 1 H)
【０４９４】
参考例２４
4'-{[4-(シクロプロピルメチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０４９５】
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、(ブロモメチル)シクロプロパン（
０．１６ｍＬ）、炭酸カリウム（０．３８ｇ）およびN,N-ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）の混合物を７０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５４ｇ，９３％）として得た。
【０４９６】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.49 - 0.60 (m, 4 H), 1.07 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.37 - 1.50 (m, 1 H), 1.65 - 1.80 (m, 2 H), 2.98 - 3.13 (m, 2 H), 4.05 (s, 2 H), 4.13 - 4.19 (m, 2 H), 7.35 - 7.53 (m, 6 H), 7.57 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.92 (s, 1 H)
【０４９７】
参考例２５
4'-{[2-メチル-4-(1-メチルエチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０４９８】
4'-[(2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８ｇ）、2-ヨードプロパン（０．４ｍＬ）、炭酸カリウム（０．５５ｇ）およびN,N-ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）の混合物を１００℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２４ｇ，２８％）として得た。
【０４９９】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.56 - 1.78 (m, 8 H) 2.44 (s, 3 H) 2.90 - 3.01 (m, 2 H) 4.00 (s, 2 H) 5.30 - 5.46 (m, 1 H) 7.32 - 7.52 (m, 6 H) 7.57 - 7.67 (m, 1 H) 7.74 (dd, J=7.7, 1.3 Hz, 1 H)
【０５００】
参考例２６
4'-{[4-(2-ヒドロキシブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０５０１】
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、2-エチルオキシラン（１．１７ｍ
Ｌ）、炭酸カリウム（０．３８ｇ）およびN,N-ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）の混合物を封管中、１００℃で８時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４５ｇ，７５％）として得た。
【０５０２】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.00 - 1.12 (m, 6 H), 1.52 - 1.81 (m, 4 H), 2.99
- 3.10 (m, 2 H), 3.18 (d, J=6.2 Hz, 1 H), 3.92 - 4.06 (m, 3 H), 4.28 - 4.47 (m,
2 H), 7.33 - 7.52 (m, 6 H), 7.57 - 7.69 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.92 (s, 1 H)
【０５０３】
参考例２７
4'-[(2-シクロプロピル-4-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
【０５０４】
4'-[(2-シクロプロピル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１８ｇ）、ヨウ化メチル（０．０３３ｍＬ）、炭酸カリウム（０．１２ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２ｇ，１００％）として得た。
【０５０５】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.98 - 1.08 (m, 7 H), 1.64 - 1.79 (m, 2 H), 2.00
- 2.11 (m, 1 H), 2.95 - 3.04 (m, 2 H), 3.65 (s, 3 H), 4.01 (s, 2 H), 7.32 - 7.52 (m, 6 H), 7.57 - 7.66 (m, 1 H), 7.71 - 7.77 (m, 1 H)
【０５０６】
参考例２８
4'-({4-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]ト
リアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０５０７】
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]
ボロン酸（０．４９ｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）、ピリジン（１ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（１５ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．４９ｇ）を加え１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１７ｇ，８２％）として得た。
【０５０８】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.11 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.35 (s, 3 H), 1.37 (s,
3 H), 1.71 - 1.89 (m, 2 H), 3.06 - 3.16 (m, 2 H), 4.07 (s, 2 H), 4.51 - 4.63 (m, 1 H), 6.98 - 7.06 (m, 2 H), 7.28 - 7.35 (m, 2 H), 7.38 - 7.53 (m, 6 H), 7.58 -
7.67 (m, 1 H), 7.71 - 7.76 (m, 1 H), 7.86 (s, 1 H)
【０５０９】
参考例２９
メチル 4-({6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}メチル)ベンゾアート
【０５１０】
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（５ｇ）、メチル 4-(ブロモメチル)ベンゾアート（３．７ｍＬ）、炭酸カリウム（２．３ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（２．８ｇ，４０％）として得た。
【０５１１】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.64 - 1.81 (m, 2 H), 2.97 - 3.09 (m, 2 H), 3.86 - 3.93 (m, 3 H), 4.04 (s, 2 H), 5.46 (s, 2 H), 7.33 - 7.53 (m, 6 H), 7.57 - 7.70 (m, 3 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.94 (s, 1 H), 7.96 - 8.03 (m, 2 H)
【０５１２】
参考例３０
4'-({4-[4-ヒドロキシメチルベンジル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリ
アゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０５１３】
メチル 4-({6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}メチル)ベンゾアート（２．８ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）およびメタノール（３０ｍＬ）の混合物を５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解し、Ｎ−メチルモルホリン（０．６７ｍＬ）およびクロロ炭酸エチル（０．５８ｍＬ）を０℃で加え、同温で２時間かき混ぜた。反応混合物を−１５℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（０．５７ｇ）およびメタノール（１０ｍＬ）を加えた後、室温までゆっくり昇温させた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルを加え抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．８６ｇ，７０％）として得た。
【０５１４】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.63 - 1.79 (m, 2 H), 2.96 - 3.08 (m, 2 H), 4.03 (s, 2 H), 4.65 (s, 2 H), 5.42 (s, 2 H), 7.28 - 7.52 (m, 8 H), 7.55 - 7.67 (m, 3 H), 7.74 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.94 (s, 1 H)
【０５１５】
参考例３１
4'-{[4-(4-ホルミルベンジル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０５１６】
4'-({4-[4-ヒドロキシメチルベンジル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]ト
リアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１．３ｇ）
、二酸化マンガン（７．０ｇ）および塩化メチレン（１５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。不溶物をセライトにてろ去後、ろ液を濃縮し、題記化合物を無色固体（１．３ｇ，９６％）として得た。
【０５１７】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.65 - 1.83 (m, 2 H), 3.00 - 3.10 (m, 2 H), 4.04 (s, 2 H), 5.48 (s, 2 H), 7.33 - 7.53 (m, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.67 - 7.78 (m, 3 H), 7.81 - 7.88 (m, 2 H), 7.94 (s, 1 H), 9.98 (s, 1 H)
【０５１８】
参考例３２
4'-({4-[4-(1-ヒドロキシエチル)ベンジル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]
トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０５１９】
4'-{[4-(4-ホルミルベンジル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル （１．３ｇ）をテトラ
ヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、−７８℃でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、２．８ｍＬ）を加えた。反応混合物を０℃に昇温し、６時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．２ｇ，９０％）として得た。
【０５２０】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.46 (d, J=6.4 Hz, 3 H), 1.63 - 1.76 (m, 2 H), 1.83 (d, J=3.6 Hz, 1 H), 2.98 - 3.06 (m, 2 H), 4.03 (s, 2 H), 4.81 - 4.92 (m, 1 H), 5.41 (s, 2 H), 7.31 - 7.51 (m, 8 H), 7.54 - 7.66 (m,
3 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.94 (s, 1 H)
【０５２１】
参考例３３
4'-({4-[4-(1-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)ベンジル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０５２２】
4'-({4-[4-(1-ヒドロキシエチル)ベンジル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１．２ｇ）、2,6-ルチジン（０．４１ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物に、tert-ブチルジメチルシリル トリフルオロメタンスルホナート（０．７９ｍＬ）を０℃で加え、同温で３時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．４ｇ，１００％）として得た。
【０５２３】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ-0.05 (s, 3 H), 0.03 (s, 3 H), 0.88 (s, 9 H), 1.05 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.36 (d, J=6.1 Hz, 3 H), 1.63 - 1.77 (m, 2 H), 2.96 - 3.07 (m, 2 H), 4.04 (s, 2 H), 4.84 (q, J=6.4 Hz, 1 H), 5.40 (s, 2 H), 7.24 - 7.31 (m, 2 H), 7.33 - 7.55 (m, 8 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.74 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.94 (s, 1 H)
【０５２４】
参考例３４
4'-[(5-オキソ-4,7-ジプロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
【０５２５】
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、1-ヨードプロパン（０．１６ｍＬ
）、炭酸カリウム（０．３８ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５ｇ，９０％）として得た。
【０５２６】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.96 - 1.12 (m, 6 H) 1.65 - 1.78 (m, 2 H) 1.78 -
1.94 (m, 2 H) 2.99 - 3.09 (m, 2 H) 4.04 (s, 2 H) 4.17 - 4.27 (m, 2 H) 7.35 - 7.52 (m, 6 H) 7.57 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.8, 0.8 Hz, 1 H) 7.93 (s, 1 H)
【０５２７】
参考例３５
4'-[(5-オキソ-4-フェニル-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
【０５２８】
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６ｇ）、フェニルボロン酸（０．４ｇ）、
トリエチルアミン（０．５ｍＬ）、ピリジン（１ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（２０ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．５９ｇ）を加え１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５８ｇ，８０％）として得た。
【０５２９】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.12 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.72 - 1.90 (m, 2 H), 3.07 - 3.19 (m, 2 H), 4.07 (s, 2 H), 7.35 - 7.67 (m, 12 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.87 (s, 1 H)
【０５３０】
参考例３６
4'-({2-メチル-4-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０５３１】
4'-[(2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、[4-(1-メチルエトキシ)フェ
ニル]ボロン酸（０．９ｇ）、トリエチルアミン（１ｍＬ）、ピリジン（２ｍＬ）および
モレキュラーシーブズ４Ａ（２ｇ）のジクロロメタン懸濁液（４０ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．９１ｇ）を加え４８時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５５ｇ，４３％）として得た。
【０５３２】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.10 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.34 (s, 3 H), 1.36 (s,
3 H), 1.72 - 1.85 (m, 2 H), 2.39 (s, 3 H), 2.98 - 3.16 (m, 2 H), 4.03 (s, 2 H),
4.48 - 4.65 (m, 1 H), 6.94 - 7.07 (m, 2 H), 7.22 - 7.35 (m, 2 H), 7.36 - 7.52 (m, 6 H), 7.61 (dd, J=7.6, 1.4 Hz, 1 H), 7.74 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
【０５３３】
参考例３７
4'-{[4-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニ
トリル
【０５３４】
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６ｇ）、(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)ボロン酸（０．６２ｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）、ピリジン（１ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（２０ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．５９ｇ）を加え４８時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．８６ｇ，１００％）として得た。
【０５３５】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.11 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.50 (s, 6 H), 1.72 - 1.89 (m, 2 H), 3.08 (s, 2 H), 3.09 - 3.18 (m, 2 H), 4.06 (s, 2 H), 6.85 (d, J=8.5
Hz, 1 H), 7.09 - 7.18 (m, 2 H), 7.37 - 7.52 (m, 6 H), 7.57 - 7.66 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.87 (s, 1 H)
【０５３６】
参考例３８
3'-フルオロ-4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミ
ジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
【０５３７】
5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（８．９ｇ）およびエチル 2-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（２５ｇ）の1,2,4-トリクロルベンゼン（１２０ｍＬ）溶液を１８０℃で１６時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物に酢酸エチルを加えた。析出した固体をろ取して題記化合物を無
色固体（１１．８ｇ，４３％）として得た。
【０５３８】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.53 - 1.70 (m, 2 H) 2.90 - 3.01 (m, 2 H) 3.94 (s, 2 H) 7.27 - 7.50 (m, 3 H) 7.55 - 7.68 (m, 2 H) 7.74 - 7.85
(m, 1 H) 7.92 - 7.99 (m, 1 H) 8.12 (s, 1 H) 13.13 (s, 1 H)
【０５３９】
参考例３９
4'-{[4-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾ
ロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
【０５４０】
3'-フルオロ-4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリ
ミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、1,1’-(アゾジカルボニ
ル)ジピペリジン（１．３ｇ）、トリブチルホスフィン（１．６ｍＬ）、(2,4-ジメトキシフェニル)メタノール（０．５８ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を
室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３６ｇ，２６％）として得た。
【０５４１】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.64 - 1.80 (m, 2 H), 3.02 - 3.10 (m, 2 H), 3.76 (s, 6 H), 4.06 (s, 2 H), 5.41 (s, 2 H), 6.35 - 6.49 (m, 3 H), 7.00 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.21 - 7.29 (m, 1 H), 7.36 - 7.49 (m, 3 H), 7.64 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.75 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 7.91 (s, 1 H)
【０５４２】
参考例４０
4'-{[4-(4-メトキシフェニル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０５４３】
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、(4-メトキシフェニル)ボロン酸（
０．４１ｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）、ピリジン（１ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（２０ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．４９ｇ）を加え１６時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６４ｇ，９９％）として得た。
【０５４４】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.11 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.73 - 1.88 (m, 2 H), 3.06 - 3.20 (m, 2 H), 3.81 - 3.87 (m, 3 H), 4.07 (s, 2 H), 7.02 - 7.09 (m, 2 H), 7.32 - 7.51 (m, 8 H), 7.58 - 7.66 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.86 (s, 1 H)
【０５４５】
参考例４１
3'-フルオロ-4'-[(5-オキソ-4-フェニル-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
【０５４６】
3'-フルオロ-4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリ
ミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、フェニルボロン酸（０．３１ｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）、ピリジン（１ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（２０ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．４７ｇ）を加え１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにて
ろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６１ｇ，１００％）として得た。
【０５４７】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.12 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.73 - 1.88 (m, 2 H), 3.11 - 3.21 (m, 2 H), 4.09 (s, 2 H), 7.21 - 7.31 (m, 2 H), 7.39 - 7.68 (m, 9 H), 7.72 - 7.78 (m, 1 H), 7.87 (s, 1 H)
【０５４８】
参考例４２
4'-{[4-（メトキシメチル）-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
【０５４９】
3'-フルオロ-4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリ
ミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、クロロ(メトキシ)メタン（０．１２ｍＬ）、炭酸カリウム（０．３６ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３８ｇ，６９％）として得た。
【０５５０】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.64 - 1.80 (m, 2 H), 3.03 - 3.12 (m, 2 H), 3.52 (s, 3 H), 4.05 (s, 2 H), 5.67 (s, 2 H), 7.22 - 7.29 (m, 2 H), 7.36 - 7.50 (m, 3 H), 7.59 - 7.69 (m, 1 H), 7.72 - 7.79 (m, 1 H), 7.94 (s, 1 H)
【０５５１】
参考例４３
3'-フルオロ-4'-({4-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０５５２】
3'-フルオロ-4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリ
ミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]ボロン酸（０．４６ｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）、ピリジン（１ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（２０ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．４７ｇ）を加え１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５９ｇ，１００％）として得た。
【０５５３】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.11 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.36 (d, J=6.2 Hz, 6 H) 1.71 - 1.86 (m, 2 H) 3.10 - 3.20 (m, 2 H) 4.07 (s, 2 H) 4.50 - 4.65 (m, 1 H) 6.97 - 7.07 (m, 2 H) 7.21 - 7.36 (m, 4 H) 7.40 - 7.55 (m, 3 H) 7.60 - 7.68 (m, 1 H)
7.76 (dd, J=8.0, 1.0 Hz, 1 H) 7.87 (s, 1 H)
【０５５４】
参考例４４
メチル 2-[(2'-シアノ-2-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート
【０５５５】
メチル 3-オキソヘプタノアート（７ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液を、
水素化ナトリウム（１．２ｇ）およびテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）の混合物に室温で加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。続いて4'-(ブロモメチル)-2'-フルオロビフェニ
ル-2-カルボニトリル（５．３ｇ）を反応混合物に加え、反応混合物を室温で３日間かき
混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて酢酸エチルを加え抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物（７．３ｇ，９０％）として得た。
【０５５６】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.75 - 0.86 (m, 3 H), 1.10 - 1.47 (m, 4 H), 2.41 - 2.66 (m, 2 H), 3.03 - 3.22 (m, 2 H), 3.62 (s, 3 H), 4.22 (t, J=7.6 Hz, 1 H), 7.14 - 8.01 (m, 7 H)
【０５５７】
参考例４５
4'-({4-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-5-オキソ-7-ブチル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリ
アゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０５５８】
4'-[(7-ブチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)
メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]ボロン酸（０．４７ｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）、ピリジン（１ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（１５ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．４７ｇ）を加え１６時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６９ｇ，１００％）として得た。
【０５５９】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.99 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.35 (d, J=6.2 Hz, 6 H), 1.45 - 1.57 (m, 2 H), 1.65 - 1.82 (m, 2 H), 3.07 - 3.19 (m, 2 H), 4.06 (s, 2 H), 4.49 - 4.65 (m, 1 H), 6.98 - 7.05 (m, 2 H), 7.29 - 7.36 (m, 2 H), 7.38 - 7.53
(m, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.87 (s, 1 H)
【０５６０】
参考例４６
メチル 2-[(2'-シアノ-3,5-ジフルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノア
ート
【０５６１】
メチル 3-オキソヘプタノアート（６ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を、
水素化ナトリウム（１ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物に室温で加えた後、室温で３０分間かき混ぜた。続いて4'-(ブロモメチル)-3',5'-ジフルオロビフェニル-2-カルボニトリル（５．９ｇ）を反応混合物に加え、反応混合物を室温で３日間かき
混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて酢酸エチルを加え抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物（７．２ｇ，９８％）として得た。
【０５６２】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.88 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.20 - 1.36 (m, 2 H), 1.49 - 1.62 (m, 2 H), 2.38 - 2.53 (m, 1 H), 2.54 - 2.67 (m, 1 H), 3.27 (d, J=6.8 Hz, 2 H), 3.69 - 3.74 (m, 3 H), 3.91 (t, J=7.6 Hz, 1 H), 7.02 - 7.12 (m, 2 H), 7.43 - 7.53 (m, 2 H), 7.66 (t, J=7.6 Hz, 1 H), 7.77 (d, J=7.6 Hz, 1 H)
【０５６３】
参考例４７
4'-[(7-ブチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メ
チル]-3',5'-ジフルオロビフェニル-2-カルボニトリル
【０５６４】
4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（２．４ｇ）およびメチル 2-[(2'-シアノ-3,5-ジフ
ルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート（１０ｇ）の1,2,4-トリクロルベンゼン（５０ｍＬ）溶液を１８０℃で６時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物に酢酸エチルを加えた。析出した固体をろ取して題記化合物を無色固体（
４．５ｇ，５７％）として得た。
【０５６５】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.79 - 0.89 (m, 3 H), 1.29 - 1.51 (m, 4 H), 2.94 - 3.04 (m, 2 H), 3.98 (s, 2 H), 7.29 - 7.40 (m, 2 H), 7.57 - 7.70 (m, 2 H), 7.75 - 7.84 (m, 1 H), 7.97 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 8.11 (s, 1 H), 13.09 (s, 1 H)
【０５６６】
参考例４８
4'-{[7-ブチル-4-(メトキシメチル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3',5'-ジフルオロビフェニル-2-カルボニトリル
【０５６７】
4'-[(7-ブチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)
メチル]-3',5'-ジフルオロビフェニル-2-カルボニトリル（０．８８ｇ）、クロロ(メトキシ)メタン（０．１９ｍＬ）、炭酸カリウム（０．５８ｇ）およびN,N-ジメチルホルムア
ミド（１５ｍＬ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７７ｇ，７９％）として得た。
【０５６８】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.94 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.37 - 1.52 (m, 2 H), 1.53 - 1.70 (m, 2 H), 2.04 (s, 3 H), 3.03 - 3.13 (m, 2 H), 4.06 (s, 2 H), 5.65 (s, 2 H), 7.01 - 7.14 (m, 2 H), 7.41 - 7.52 (m, 2 H), 7.60 - 7.71 (m, 1 H), 7.77 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.93 (s, 1 H)
【０５６９】
参考例４９
4'-({7-ブチル-4-[3-フルオロ-4-メトキシフェニル]-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０５７０】
4'-[(7-ブチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)
メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)
ボロン酸（０．４４ｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）、ピリジン（１ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（１５ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．４７ｇ）を加え１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７８ｇ，１００％）として得た。
【０５７１】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.99 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.45 - 1.56 (m, 2 H), 1.66 - 1.79 (m, 2 H), 3.08 - 3.18 (m, 2 H), 3.94 (s, 3 H), 4.06 (s, 2 H), 7.02 - 7.24 (m, 3 H), 7.37 - 7.52 (m, 6 H), 7.63 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.74 (d, J=7.6 Hz,
1 H), 7.87 (s, 1 H)
【０５７２】
参考例５０
4'-({7-ブチル-4-[3-フルオロ-4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０５７３】
4'-[(7-ブチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)
メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、[3-フルオロ-4-(1-メチルエトキシ)フェニル]ボロン酸（０．５１ｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）、ピリジン（１ｍ
Ｌ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（１５ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．４７ｇ）を加え１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６８ｇ，９８％）として得た。
【０５７４】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.99 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.40 (d, J=6.1 Hz, 6 H), 1.45 - 1.59 (m, 2 H), 1.65 - 1.80 (m, 2 H), 3.08 - 3.18 (m, 2 H), 4.05 (s, 2 H), 4.52 - 4.67 (m, 1 H), 7.04 - 7.23 (m, 3 H), 7.38 - 7.52 (m, 6 H), 7.57 - 7.66
(m, 1 H), 7.74 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 7.87 (s, 1 H)
【０５７５】
参考例５１
4'-({4-[4-(1-メチルエチル)フェニル]]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０５７６】
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、[4-(1-メチルエチル)フェニル]ボ
ロン酸（０．４９ｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）、ピリジン（１ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（１５ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．４９ｇ）を加え１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６３ｇ，９５％）として得た。
【０５７７】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.12 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.28 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 1.73 - 1.86 (m, 2 H), 2.92 - 3.04 (m, 1 H), 3.09 - 3.18 (m, 2 H), 4.07 (s, 2 H), 7.31 - 7.50 (m, 10 H), 7.59 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.87 (s, 1 H)
【０５７８】
参考例５２
4'-({4-[4-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)フェニル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒド
ロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０５７９】
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８６ｇ）、(4-アセチルフェニル)ボロン酸
（０．８３ｇ）、トリエチルアミン（０．８６ｍＬ）、ピリジン（１．７ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１．７ｇ）のジクロロメタン懸濁液（２６ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．８４ｇ）を加え１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。得られた残留物に、メチルリチウム（２．２Ｍジエチルエーテル溶液、０．９４ｍＬ）を−７８℃で加えた。反応混合物を同温で１時間かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液およびジエチルエーテルを加え抽出した。ジエチルエーテル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４７ｇ，４１％）として得た。
【０５８０】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.12 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.61 (s, 6 H) 1.74 - 1.83 (m, 2 H) 3.10 - 3.18 (m, 2 H) 4.07 (s, 2 H) 7.38 - 7.77 (m, 12 H) 7.87 (s, 1 H)
【０５８１】
参考例５３
4'-{[4-(3-メトキシフェニル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０５８２】
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、(3-メトキシフェニル)ボロン酸（
０．４１ｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）、ピリジン（１ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（１５ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．４９ｇ）を加え１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６５ｇ，１００％）として得た。
【０５８３】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.11 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.70 - 1.89 (m, 2 H), 3.07 - 3.19 (m, 2 H), 3.82 (s, 3 H), 4.07 (s, 2 H), 6.95 (s, 1 H), 6.97 - 7.07 (m, 2 H), 7.35 - 7.52 (m, 7 H), 7.62 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.74 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 7.86 (s, 1 H)
【０５８４】
参考例５４
4'-{[4-(3,4-ジメトキシフェニル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾ
ロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０５８５】
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、(3,4-ジメトキシフェニル)ボロン
酸（０．４９ｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）、ピリジン（１ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（１５ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．４９ｇ）を加え１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５８ｇ，８５％）として得た。
【０５８６】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.11 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.67 - 1.90 (m, 2 H), 3.06 - 3.18 (m, 2 H), 3.88 (s, 3 H), 3.92 (s, 3 H), 4.07 (s, 2 H), 6.90 (d, J=1.9
Hz, 1 H), 6.96 - 7.05 (m, 2 H), 7.36 - 7.51 (m, 6 H), 7.63 (t, J=7.0 Hz, 1 H), 7.75 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.86 (s, 1 H)
【０５８７】
参考例５５
4'-({4-[4-(1-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)フェニル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０５８８】
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６５ｇ）、(4-アセチルフェニル)ボロン酸
（０．６３ｇ）、トリエチルアミン（０．６５ｍＬ）、ピリジン（１．３ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１．３ｇ）のジクロロメタン懸濁液（１９ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．６４ｇ）を加え１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。得られた残留物をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．０５９ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、2,6-ルチジン（０．１４ｍＬ）、およびtert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．２６ｍＬ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４９ｇ，４５％）として得た。
【０５８９】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.03 (s, 3 H), 0.09 (s, 3 H), 0.93 (s, 9 H), 1.1
3 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.44 (d, J=6.2 Hz, 3 H), 1.76 - 1.87 (m, 2 H), 3.10 - 3.18
(m, 2 H), 4.08 (s, 2 H), 4.95 (q, J=6.4 Hz, 1 H), 7.35 - 7.55 (m, 10 H), 7.59 -
7.67 (m, 1 H), 7.76 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.89 (s, 1 H)
【０５９０】
参考例５６
4'-{[4-(4-フルオロフェニル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０５９１】
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、(4-フルオロフェニル)ボロン酸（
０．３８ｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）、ピリジン（１ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（１５ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．４９ｇ）を加え１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５７ｇ，９１％）として得た。
【０５９２】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.12 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.73 - 1.88 (m, 2 H), 3.04 - 3.18 (m, 2 H), 4.03 (s, 2 H), 7.16 - 7.29 (m, 2 H), 7.36 - 7.53 (m, 8 H), 7.57 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.87 (s, 1 H)
【０５９３】
参考例５７
4'-{[4-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０５９４】
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ボロン酸（０．４５ｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）、ピリジン（１ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（１５ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．４９ｇ）を加え１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６ｇ，９０％）として得た。
【０５９５】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.11 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.71 - 1.84 (m, 2 H) 3.04 - 3.19 (m, 2 H) 3.94 (s, 3 H) 4.07 (s, 2 H) 7.03 - 7.28 (m, 3 H) 7.37 - 7.53 (m, 6 H) 7.56 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.7, 0.8 Hz, 1 H) 7.87 (s, 1 H)
【０５９６】
参考例５８
4'-{[5-オキソ-7-プロピル-4-(チオフェン-3-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０５９７】
4'-[(5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、チオフェン-3-イルボロン酸（０．３５ｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）、ピリジン（１ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（１５ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．４９ｇ）を加え１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５２ｇ，８５％）として得た。
【０５９８】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.11 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.70 - 1.87 (m, 2 H) 3.06 - 3.16 (m, 2 H) 4.07 (s, 2 H) 7.22 - 7.32 (m, 1 H) 7.37 - 7.52 (m, 7 H) 7.57 -
7.67 (m, 2 H) 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H) 7.90 (s, 1 H)
【０５９９】
参考例５９
4'-{[2-メチル-4-(1-メチルプロピル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０６００】
4'-[(2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１．５ｇ）、2-ヨードブタン（１．４ｍＬ）、炭酸カリウム（１ｇ）およびN,N-ジメチルアセトアミド（１５ｍＬ）の混合物を１００℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３６ｇ，２２％）として得た。
【０６０１】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.86 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.04 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.59 (t, J=3.4 Hz, 3 H), 1.63 - 1.79 (m, 2 H), 1.88 - 2.02 (m, 1 H), 2.15 - 2.32 (m, 1 H), 2.44 (s, 3 H), 2.90 - 3.02 (m, 2 H), 4.00 (s, 2 H), 5.02 - 5.19 (m,
1 H), 7.30 - 7.37 (m, 2 H), 7.39 - 7.51 (m, 4 H), 7.58 - 7.66 (m, 1 H), 7.74 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
【０６０２】
参考例６０
4'-({2-メチル-4-[(1-メチルシクロプロピル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒド
ロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０６０３】
4'-[(2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１．５ｇ）、(1-メチルシクロプロピ
ル)メタノール（０．４４ｇ）およびトリブチルホスフィン（１．９ｍＬ）のＴＨＦ（１
００ｍＬ）溶液に氷冷下、1,1’-(アゾジカルボニル)ジピペリジン（１．９ｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３６ｇ，２１％）として得た。
【０６０４】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.30 - 0.36 (m, 2 H), 0.76 - 0.84 (m, 2 H), 0.99
- 1.10 (m, 6 H), 1.64 - 1.80 (m, 2 H), 2.41 - 2.46 (m, 3 H), 2.93 - 3.04 (m, 2 H), 4.03 (s, 2 H), 4.20 (s, 2 H), 7.32 - 7.51 (m, 6 H), 7.56 - 7.65 (m, 1 H), 7.74 (dd, J=7.8, 0.8 Hz, 1 H)
【０６０５】
参考例６１
4'-{[4-(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-2,2-ジメチルプロピル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０６０６】
4'-[(2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（５ｇ）、(3-ブロモ-2,2-ジメチルプロポキシ)(tert-ブチル)ジメチルシラン（４．７ｍＬ）、炭酸セシウム（８．１ｇ）およびN,N-ジメチルアセトアミド（５０ｍＬ）の混合物を１００℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（２ｇ，２８％）として得た。
【０６０７】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ-0.02 (s, 6 H), 0.86 (s, 9 H), 0.98 (s, 6 H), 1.05 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.65 - 1.78 (m, 2 H), 2.42 (s, 3 H), 2.91 - 3.02 (m, 2 H), 3.47 (s, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 4.21 (s, 2 H), 7.32 - 7.51 (m, 6 H), 7.57 - 7.65
(m, 1 H), 7.75 (d, J=7.6 Hz, 1 H)
【０６０８】
参考例６２
4'-({2-メチル-5-オキソ-4-[(1-フェニルシクロプロピル)メチル]-7-プロピル-4,5-ジヒ
ドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０６０９】
4'-[(2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１．５ｇ）、(1-フェニルシクロプロ
ピル)メタノール（０．８７ｇ）およびトリブチルホスフィン（２ｍＬ）のＴＨＦ（１０
０ｍＬ）溶液に０℃で、1,1’-(アゾジカルボニル)ジピペリジン（２ｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４３ｇ，２１％）として得た。
【０６１０】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.94 (d, J=1.5 Hz, 4 H), 1.02 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.66 - 1.77 (m, 2 H), 2.53 (s, 3 H), 3.06 - 3.15 (m, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 4.54
(s, 2 H), 7.11 - 7.32 (m, 7 H), 7.37 - 7.49 (m, 4 H), 7.59 - 7.68 (m, 1 H), 7.72 - 7.80 (m, 1 H)
【０６１１】
参考例６３
4'-{[4-(3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロピル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０６１２】
4'-{[4-(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-2,2-ジメチルプロピル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチ
ル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．５ｇ）、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、４ｍＬ）、およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え抽出した後、有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．９８ｇ，７９％）として得た。
【０６１３】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.98 (s, 6 H) 1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.65 - 1.79 (m, 2 H) 2.42 (s, 3 H) 2.95 - 3.03 (m, 2 H) 3.10 (d, J=7.6 Hz, 2 H) 4.02 (s, 2
H) 4.05 - 4.26 (m, 2 H) 5.31 (t, J=7.8 Hz, 1 H) 7.31 - 7.51 (m, 6 H) 7.58 - 7.66 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.6 Hz, 1 H)
【０６１４】
参考例６４
4'-{[4-(シクロヘキサ-2-エン-1-イル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０６１５】
4'-[(2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（５ｇ）、水素化ナトリウム（０．６２ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で１０分間かき混ぜた後、3-ブロモシクロヘキセン（１．８ｍＬ）を加え、同温で１６時間かき混ぜた。反応混
合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１ｇ，１７％）として得た。
【０６１６】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.53 - 2.57 (m, 11 H) 2.91 - 3.01 (m, 2 H) 3.93 - 4.07 (m, 2 H) 5.57 - 5.95 (m, 3 H) 7.32 - 7.51 (m, 6 H) 7.58 - 7.66 (m, 1 H) 7.74 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
【０６１７】
参考例６５
4'-{[4-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０６１８】
4'-[(2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（３ｇ）、1-ブロモ-3,3-ジメチルブタ
ン-2-オン（１．１ｍＬ）、炭酸カリウム（２．１ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド
（３０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５３ｇ，１５％）として得た。
【０６１９】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.31 (s, 9 H), 1.65 - 1.80 (m, 2 H), 2.39 (s, 3 H), 2.92 - 3.02 (m, 2 H), 4.01 (s, 2 H), 5.17 (s, 2 H),
7.31 - 7.36 (m, 2 H), 7.38 - 7.50 (m, 4 H), 7.59 - 7.65 (m, 1 H), 7.74 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
【０６２０】
参考例６６
4'-{[4-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０６２１】
4'-{[4-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．４ｇ）のメタノール溶液（１０ｍＬ）に水素化ホウ素ナトリウム（０．０１７ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．２ｇ，８４％）として得た。
【０６２２】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.01 - 1.09 (m, 12 H), 1.65 - 1.77 (m, 2 H), 2.42 (s, 3 H), 2.93 - 3.04 (m, 2 H), 3.58 - 3.68 (m, 2 H), 3.94 - 4.18 (m, 3 H), 4.65 (d, J=14.7 Hz, 1 H), 7.30 - 7.51 (m, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.74 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
【０６２３】
参考例６７
4'-{[4-(2-メトキシ-3,3-ジメチルブチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０６２４】
4'-{[4-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３ｇ）、水素化ナトリウム（０．０３ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物を０℃で１０分間かき混ぜた後、ヨウ化メチル（０．０４６ｍＬ）を加え、
室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２２ｇ，７２％）として得た。
【０６２５】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.98 - 1.10 (m, 12 H), 1.66 - 1.79 (m, 2 H), 2.42 - 2.48 (m, 3 H), 2.95 - 3.08 (m, 2 H), 3.12 (s, 3 H), 3.52 (dd, J=9.9, 3.1 Hz,
1 H), 4.04 (s, 2 H), 4.21 (dd, J=13.1, 3.1 Hz, 1 H), 4.48 (dd, J=13.0, 10.0 Hz,
1 H), 7.33 - 7.49 (m, 6 H), 7.58 - 7.65 (m, 1 H), 7.74 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
【０６２６】
参考例６８
4'-{[4-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3,3-ジメチルブチル)-2-メチル-5-
オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}
ビフェニル-2-カルボニトリル
【０６２７】
4'-{[4-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．９ｇ）、2,6-ルチジン（０．３２ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物に、tert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．６４ｍＬ）を加え、室温で５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．９ｇ，８１％）として得た。
【０６２８】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ-0.78 (s, 3 H), -0.06 (s, 3 H), 0.78 (s, 9 H), 0.98 - 1.08 (m, 12 H), 1.62 - 1.78 (m, 2 H), 2.43 (s, 3 H), 2.90 - 3.10 (m, 2 H),
3.95 - 4.08 (m, 3 H), 4.20 - 4.28 (m, 1 H), 4.33 - 4.46 (m, 1 H), 7.33 - 7.52 (m, 6 H), 7.57 - 7.68 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.8, 0.8 Hz, 1 H)
【０６２９】
参考例６９
4'-({2-メチル-4-[(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０６３０】
4'-[(2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（１．５ｇ）、(3-メチルオキセタン-3-イル)メタノール（０．６ｇ）およびトリブチルホスフィン（１．９ｍＬ）のＴＨＦ（８
０ｍＬ）溶液に氷冷下、1,1’-(アゾジカルボニル)ジピペリジン（１．９ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０３ｇ，１６％）として得た。
【０６３１】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.40 (s, 3 H), 1.66 - 1.79 (m, 2 H), 2.42 (s, 3 H), 2.95 - 3.04 (m, 2 H), 4.01 (s, 2 H), 4.29 (d, J=6.1
Hz, 2 H), 4.35 (s, 2 H), 4.81 (d, J=6.4 Hz, 2 H), 7.31 - 7.51 (m, 6 H), 7.62 (t, J=7.6 Hz, 1 H), 7.74 (d, J=8.0 Hz, 1 H)
【０６３２】
参考例７０
5-メチル-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
【０６３３】
5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（３ｇ）およびテトラヒドロ-4H-ピラン-4-オン（３．７ｇ）の酢酸溶液（４０ｍＬ）に、シアノホウ素化ナトリウム（９．７ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体（０．７９ｇ，１４％）として得た。
【０６３４】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.31 - 1.48 (m, 2 H), 1.76 - 1.88 (m, 2 H), 1.96 - 2.21 (m, 2 H), 3.26 - 3.37 (m, 3 H), 3.37 - 3.53 (m, 1 H), 3.79 - 3.88 (m, 2 H), 5.38 - 6.41 (m, 1 H), 11.54 - 12.39 (m, 1 H)
【０６３５】
参考例７１
4'-{[2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０６３６】
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（０．８７ｇ）および5-メチル-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-ア
ミン（０．３ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で１５分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３７ｇ，４８％）として得た。
【０６３７】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.62 - 1.80 (m, 4 H), 2.45 (s, 3 H), 2.92 - 3.10 (m, 4 H), 3.54 (t, J=12.1 Hz, 2 H), 4.00 (s, 2 H), 4.07 - 4.17 (m, 2 H), 5.18 - 5.31 (m, 1 H), 7.32 - 7.52 (m, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1
H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
【０６３８】
参考例７２
N-(2-メトキシ-1-メチルエチル)-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
【０６３９】
5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（２．５ｇ）および1-メトキシプロパン-2-オン（２．７ｇ）の酢酸溶液（４０ｍＬ）に、シアノホウ素化ナトリウム（８．１ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体（１．４ｇ，３２％）として得た。
【０６４０】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.08 (d, J=6.4 Hz, 3 H), 1.97 - 2.22 (m, 2 H), 3.11 -
3.39 (m, 6 H), 3.65 (br. s., 1 H), 5.14 - 6.14 (m, 1 H), 11.49 - 12.35 (m, 1 H)
【０６４１】
参考例７３
4'-{[4-(2-メトキシ-1-メチルエチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０６４２】
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（１．８４ｇ）およびN-(2-メトキシ-1-メチルエチル)-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
（０．４ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で１５分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６３ｇ，５２％）として得た。
【０６４３】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.55 (d, J=7.2 Hz, 3 H)
, 1.65 - 1.79 (m, 2 H), 2.43 (s, 3 H), 2.91 - 3.01 (m, 2 H), 3.31 (s, 3 H), 3.60
(dd, J=10.1, 5.4 Hz, 1 H), 4.00 (s, 2 H), 4.33 (t, J=9.9 Hz, 1 H), 5.44 (br. s., 1 H), 7.31 - 7.51 (m, 6 H), 7.56 - 7.66 (m, 1 H), 7.74 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
【０６４４】
参考例７４
N-シクロブチル-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
【０６４５】
5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（２．５ｇ）およびシクロブタノン（２．
１ｇ）の酢酸溶液（３０ｍＬ）に、シアノホウ素化ナトリウム（８．１ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体（２．４ｇ，６１％）として得た。
【０６４６】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.46 - 1.68 (m, 2 H), 1.75 - 2.31 (m, 7 H), 3.83 - 4.00 (m, 1 H), 5.67 - 6.69 (m, 1 H), 11.57 - 12.40 (m, 1 H)
【０６４７】
参考例７５
4'-[(4-シクロブチル-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
【０６４８】
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（１．８ｇ）およびN-シクロブチル-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．４ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で１５分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６３ｇ，５２％）として得た。
【０６４９】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.63 - 2.05 (m, 4 H), 2.22 - 2.34 (m, 2 H), 2.45 (s, 3 H), 2.92 - 3.02 (m, 2 H), 3.14 - 3.31 (m, 2 H), 3.99 (s, 2 H), 5.42 - 5.59 (m, 1 H), 7.32 - 7.52 (m, 6 H), 7.58 - 7.66 (m, 1 H),
7.68 - 7.77 (m, 1 H)
【０６５０】
参考例７６
4'-{[2-メチル-5-オキソ-4-(2-オキソプロピル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０６５１】
4'-[(2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（３ｇ）、水素化ナトリウム（０．４７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物を室温で１０分間かき混ぜた後、1-クロロプロパン-2-オン（０．７５ｍＬ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反
応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４９ｇ，１４％）として得た。
【０６５２】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.63 - 1.80 (m, 2 H), 2.31 (s, 3 H), 2.40 (s, 3 H), 2.94 - 3.04 (m, 2 H), 4.01 (s, 2 H), 5.02 (s, 2 H),
7.31 - 7.50 (m, 6 H), 7.57 - 7.66 (m, 1 H), 7.74 (d, J=7.6 Hz, 1 H)
【０６５３】
参考例７７
4'-{[4-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロピル)-2-メチル-5-オキソ-7-プ
ロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０６５４】
4'-{[2-メチル-5-オキソ-4-(2-オキソプロピル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４９ｇ）
、水素化ホウ素ナトリウム（０．０６３ｇ）およびメタノール（２０ｍＬ）の混合物を、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、2,6-ルチジン（０．１９ｍＬ）およびtert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．３８ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で３時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５２ｇ，８５％）として得た。
【０６５５】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ-0.78 (s, 3 H) -0.06 (s, 3 H) 0.78 (s, 9 H) 0.99
- 1.11 (m, 3 H) 1.61 (s, 3 H) 1.63 - 1.81 (m, 2 H) 2.43 (s, 3 H) 2.90 - 3.09 (m, 2 H) 3.94 - 4.08 (m, 3 H) 4.20 - 4.30 (m, 1 H) 4.32 - 4.46 (m, 1 H) 7.35 - 7.51 (m, 6 H) 7.59 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
【０６５６】
参考例７８
4'-{[4-(2-シクロヘキシル-2-ヒドロキシエチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０６５７】
シクロヘキサンカルバルデヒド（２．９ｇ）、ジヨードメタン（２．５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）の混合物に、０℃でメチルリチウム（２．１Ｍジエチルエーテル溶液、２５ｍＬ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物にジエチルエーテルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、抽出した。ジエチルエーテル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をN,N-ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解し、4'-[(2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（４ｇ）および炭酸カリウム（２．９ｇ）を加え、８０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。析出した固体をろ取して題記化合物を無色固体（０．６４ｇ，１２％）として得た。
【０６５８】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.16 - 1.31 (m, 4 H), 1.62 - 1.93 (m, 6 H), 2.42 (s, 3 H), 2.95 - 3.03 (m, 2 H), 3.47 (d, J=5.7 Hz, 1 H), 3.95 - 4.08 (m, 2 H), 4.24 (dd, J=13.9, 9.0 Hz, 1 H), 4.52 (dd, J=13.8, 2.3 Hz, 1 H), 7.32 - 7.50 (m, 6 H), 7.59 - 7.66 (m, 1 H), 7.74 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
【０６５９】
参考例７９
4'-{[4-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-2-シクロヘキシルエチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチ
ル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０６６０】
4'-{[4-(2-シクロヘキシル-2-ヒドロキシエチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-
ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６４ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍＬ）に、2,6-ルチジン（０．２２ｍＬ）およびtert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．４３ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で３時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５２ｇ，７５％）として得た。
【０６６１】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ-0.48 (s, 3 H), -0.06 (s, 3 H), 0.74 (s, 9 H), 1.05 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.12 - 1.24 (m, 4 H), 1.62 - 1.92 (m, 8 H), 2.42 (s, 3 H), 2.92 - 3.09 (m, 2 H), 4.01 (s, 2 H), 4.08 - 4.22 (m, 3 H), 4.31 - 4.41 (m, 1 H), 7.33 - 7.51 (m, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.71 - 7.78 (m, 1 H)
【０６６２】
参考例８０
4'-ホルミル-3'-(トリフルオロメチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０６６３】
4-ブロモ-2-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒド（９ｇ）、2-シアノ-フェニルホウ酸（９．５ｇ）、[1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム（２．９ｇ）、テトラブチルアンモニウムブロミド（１．１５ｇ）、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）およびトルエン（１００ｍＬ）の混合物をアルゴン雰囲気下、１００℃で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（３．２ｇ，３２％）として得た。
【０６６４】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ7.54 - 7.63 (m, 2 H), 7.69 - 7.80 (m, 1 H), 7.81
- 7.89 (m, 1 H), 7.89 - 7.97 (m, 2 H), 8.27 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 10.46 (s, 1 H)
【０６６５】
参考例８１
4'-(ヒドロキシメチル)-3'-(トリフルオロメチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０６６６】
4'-ホルミル-3'-(トリフルオロメチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（３．２ｇ）のメタノール溶液（５０ｍＬ）に水素化ホウ素ナトリウム（０．６６ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（３．１ｇ，９５％）として得た。
【０６６７】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ4.97 (s, 2 H), 7.46 - 7.56 (m, 2 H), 7.65 - 7.73
(m, 1 H), 7.77 - 7.84 (m, 3 H), 7.87 - 7.93 (m, 1 H)
【０６６８】
参考例８２
エチル 2-{[2'-シアノ-3-(トリフルオロメチル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-オキソヘ
キサノアート
【０６６９】
4'-(ヒドロキシメチル)-3'-(トリフルオロメチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（３．１ｇ）、四臭化炭素（４．２ｇ）、トリフェニルホスフィン（３．４ｇ）およびアセトニトリル（２００ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、シリカゲルカラムでろ過した。ろ液を濃縮して得られた残留物をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、あらかじめ０℃で３０分間かき混ぜたエチル 3-オキソ-ヘキサノアート（３．７ｇ）、水素化ナトリウム（０．６ｇ）およびテトラヒドロフラン（７
０ｍＬ）の混合物へと加えた。反応混合物を室温で１６時間かき混ぜた後、１規定塩酸（５０ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物に酢酸エチルを加え抽出し、得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色油状物（１．１ｇ，２４％）として得た。
【０６７０】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.89 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.23 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.53 - 1.65 (m, 2 H), 2.35 - 2.47 (m, 1 H), 2.52 - 2.65 (m, 1 H), 3.34 - 3.50 (m, 2 H), 3.87 (dd, J=7.7, 6.6 Hz, 1 H), 4.12 - 4.23 (m, 2 H), 7.43 - 7.54 (m, 3
H), 7.63 - 7.72 (m, 2 H), 7.75 - 7.82 (m, 2 H)
【０６７１】
参考例８３
5-メチル-N-(1-メチルプロピル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
【０６７２】
5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（５ｇ）およびブタン-2-オン（５．５ｇ）の酢酸溶液（５０ｍＬ）に、シアノホウ素化ナトリウム（１６ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体（４．８ｇ，６１％）として得た。
【０６７３】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.06 (d, J=6.4 Hz, 3 H), 1.29 - 1.58 (m, 2 H), 2.07 (s, 3 H), 3.28 - 3.45 (m, 1 H), 5.81 (br. s., 1 H), 11.70 (br. s., 1 H)
【０６７４】
参考例８４
5-(メトキシメチル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
【０６７５】
メトキシ酢酸（１５ｇ）、アミノグアニジン硫酸塩（２１ｇ）および1,2,4−トリクロ
ルベンゼン（２０ｍＬ）の混合物を２００℃で２４時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水にあけ、n-ブタノールで抽出した。得られたn-ブタノール層を濃縮、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１５ｇ，７５％）として得た。
【０６７６】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ3.24 (s, 3 H), 4.16 (s, 2 H), 5.81 (br. s., 2 H), 11.95 (br. s., 1 H)
【０６７７】
参考例８５
5-(メトキシメチル)-N-(1-メチルプロピル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
【０６７８】
5-(メトキシメチル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．３ｇ）およびブタン-2-オン（０．２５ｍＬ）の酢酸溶液（５ｍＬ）に、シアノホウ素化ナトリウム（０．６ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体（０．２ｇ，４５％）として得た。
【０６７９】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.85 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.08 (d, J=6.6 Hz, 3 H), 1.34 - 1.57 (m, 2 H), 3.25 (s, 3 H), 3.34 - 3.46 (m, 1 H), 4.14 (s, 2 H), 5.21 - 6.29 (m, 1 H), 11.74 - 12.79 (m, 1 H)
【０６８０】
参考例８６
4'-{[2-(メトキシメチル)-4-(1-メチルプロピル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０６８１】
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（０．７５ｇ）および5-(メトキシメチル)-N-(1-メチルプロピル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．２ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で１５分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２ｇ，４１％）として得た。
【０６８２】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.86 (t, J=7.44 Hz, 3 H) 1.03 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.55 - 1.63 (m, 3 H) 1.65 - 1.78 (m, 2 H) 1.89 - 2.03 (m, 1 H) 2.18 - 2.33 (m,
1 H) 2.95 - 3.05 (m, 2 H) 3.50 (s, 3 H) 4.02 (s, 2 H) 4.56 (s, 2 H) 5.09 - 5.20
(m, 1 H) 7.31 - 7.51 (m, 6 H) 7.58 - 7.66 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.54 Hz, 1 H)
【０６８３】
参考例８７
4'-{[2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０６８４】
4'-[(2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．９１ｇ）、3-ブロモ-1,1,1-トリ
フルオロプロパン-2-オール（１．２ｍＬ）、炭酸セシウム（３．８ｇ）およびN,N-ジメ
チルアセトアミド（２０ｍＬ）の混合物を１００℃で４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７６ｇ，６５％）として得た。
【０６８５】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.66 - 1.81 (m, 2 H), 2.44 (s, 3 H), 2.97 - 3.07 (m, 2 H), 4.01 (s, 2 H), 4.36 - 4.46 (m, 1 H), 4.49 - 4.59 (m, 1 H), 4.62 - 4.73 (m, 1 H), 4.82 (d, J=6.8 Hz, 1 H), 7.31 - 7.52 (m, 6 H), 7.56 - 7.68 (m, 1 H), 7.74 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
【０６８６】
参考例８８
3'-フルオロ-4'-{[2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０６８７】
エチル 2-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアー
ト（１ｇ）および5-メチル-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．２５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で１５分間かき
混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４３ｇ，６５％）として得た。
【０６８８】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.58 - 1.77 (m, 4 H) 2.44 (s, 3 H) 2.93 - 3.10 (m, 4 H) 3.56 (t, J=11.9 Hz, 2 H) 4.00 (s, 2 H) 4.06 - 4.19 (m, 2 H) 5.17 - 5.31 (m, 1 H) 7.20 - 7.28 (m, 2 H) 7.32 - 7.51 (m, 3 H) 7.60 - 7.69 (m, 1 H) 7.72 - 7.81 (m, 1 H)
【０６８９】
参考例８９
N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
【０６９０】
1H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（３．７ｇ）およびテトラヒドロ-4H-ピラン-4-オン
（５．２ｇ）の酢酸溶液（７０ｍＬ）に、シアノホウ素化ナトリウム（１４ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体（０．９２ｇ，１０％）として得た。
【０６９１】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.32 - 1.51 (m, 2 H) 1.76 - 1.91 (m, 2 H) 3.27 - 3.55
(m, 4 H) 3.78 - 3.91 (m, 2 H) 5.57 - 6.60 (m, 1 H) 7.28 - 8.11 (m, 1 H) 11.97 -
12.91 (m, 1 H)
【０６９２】
参考例９０
4'-{[5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０６９３】
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（１ｇ）およびN-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．２５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で１５分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３ｇ，４４％）として得た。
【０６９４】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.61 - 1.78 (m, 4 H), 2.92 - 3.08 (m, 4 H), 3.48 - 3.60 (m, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 4.08 - 4.16 (m, 2 H), 5.24 - 5.36 (m, 1 H), 7.35 - 7.51 (m, 6 H), 7.59 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.93 (s, 1 H)
【０６９５】
参考例９１
N-(2-メトキシシクロヘキシル)-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
【０６９６】
5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（２．５ｇ）および2-メトキシシクロヘキ
サノン（３．９ｇ）の酢酸溶液（５０ｍＬ）に、シアノホウ素化ナトリウム（８．１ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体（２．８ｇ，５１％）として得た。
【０６９７】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.30 - 2.03 (m, 9 H) 2.30 (s, 3 H) 3.34 (s, 3 H)
3.44 - 3.51 (m, 1 H) 3.56 - 3.67 (m, 1 H) 4.74 (d, J=8.0 Hz, 1 H)
【０６９８】
参考例９２
4'-{[4-(2-メトキシシクロヘキシル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０６９９】
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（０．８３ｇ）およびN-(2-メトキシシクロヘキシル)-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．２５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で１５分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２７ｇ，４６％）として得た。
【０７００】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.32 - 2.14 (m, 9 H) 2.41 - 2.47 (m, 3 H) 2.95 - 3.04 (m, 2 H) 3.17 (s, 3 H) 3.38 - 3.52 (m, 1 H) 3.73 (br. s., 1 H) 3.91 - 4.09 (m, 2 H) 4.85 - 4.94 (m, 1 H) 7.33 - 7.50 (m, 6 H) 7.55
- 7.66 (m, 1 H) 7.74 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
【０７０１】
参考例９３
4'-{[4-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-1-メチルプロピル)-2-メチル-5-オ
キソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビ
フェニル-2-カルボニトリル
【０７０２】
5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（１．８ｇ）および3-{[tert-ブチル(ジメ
チル)シリル]オキシ}ブタン-2-オン（４．４ｇ）の酢酸溶液（５０ｍＬ）に、シアノホウ素化ナトリウム（５．８ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物およびエチル 2-{[2'-シアノ-3-(トリフルオロメチル)ビフェニル-4-イル]メチル}-3-オキソヘキサノアート（２．３ｇ）の混合物をマイク
ロウェーブ照射下、２５０℃で１５分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２７ｇ，１４％）として得た。
【０７０３】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.10 (s, 3 H), 0.12 (s, 3 H), 0.85 - 1.08 (m, 15
H), 1.54 - 1.76 (m, 5 H), 2.36 - 2.47 (m, 4 H), 2.91 - 3.00 (m, 2 H), 4.01 (s, 2 H), 4.64 - 4.77 (m, 1 H), 7.30 - 7.54 (m, 6 H), 7.59 - 7.67 (m, 1 H), 7.72 - 7.78 (m, 1 H)
【０７０４】
参考例９４
3'-フルオロ-4'-{[4-(2-メトキシ-1-メチルエチル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０７０５】
エチル 2-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアー
ト（１ｇ）およびN-(2-メトキシ-1-メチルエチル)-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-
アミン（０．２５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２８ｇ，４０％）として得た。
【０７０６】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.52 - 1.60 (m, 5 H) 1.62 - 1.75 (m, 2 H) 2.43 (s, 3 H) 2.91 - 3.01 (m, 2 H) 3.31 (s, 3 H) 3.59 (dd, J=10.1, 5.2 Hz, 1 H) 4.01 (s, 1 H) 4.34 (t, J=9.8 Hz, 1 H) 5.36 - 5.51 (m, 1 H) 7.20 - 7.34 (m, 4 H) 7.40 - 7.49 (m, 2 H) 7.60 - 7.67 (m, 1 H) 7.72 - 7.77 (m, 1 H)
【０７０７】
参考例９５
5-メチル-N-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
【０７０８】
5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（２．５ｇ）およびテトラヒドロ-4H-チオ
ピラン-4-オン（３．６ｇ）の酢酸溶液（５０ｍＬ）に、シアノホウ素化ナトリウム（８
．１ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：
１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体（２．４ｇ，４８％）として得た。
【０７０９】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.44 - 1.59 (m, 2 H), 1.98 - 2.21 (m, 5 H), 2.54 - 2.67 (m, 4 H), 3.21 - 3.34 (m, 1 H), 5.44 - 6.42 (m, 1 H), 11.53 - 12.35 (m, 1 H)
【０７１０】
参考例９６
3'-フルオロ-4'-{[2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０７１１】
エチル 2-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアー
ト（１．５ｇ）および5-メチル-N-(テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．４ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分
間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５４ｇ，２７％）として得た。
【０７１２】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.63 - 1.77 (m, 2 H), 1.98 - 2.07 (m, 2 H), 2.44 (s, 3 H), 2.66 - 2.80 (m, 2 H), 2.84 - 3.13 (m, 6 H), 3.99 (s, 2 H), 4.88 - 5.06 (m, 1 H), 7.20 - 7.30 (m, 2 H), 7.35 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.41 - 7.51 (m, 2 H), 7.60 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (d, J=7.9 Hz, 1 H)
【０７１３】
参考例９７
3'-フルオロ-4'-{[5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒ
ドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０７１４】
エチル 2-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアー
ト（１．１ｇ）およびN-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．２５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５７ｇ，８１％）として得た。
【０７１５】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.62 - 1.79 (m, 4 H), 2.90 - 3.10 (m, 4 H), 3.55 (td, J=12.0, 1.8 Hz, 2 H), 4.03 (s, 2 H), 4.08 - 4.17 (m, 2 H), 5.30 (tt, J=12.2, 4.1 Hz, 1 H), 7.23 - 7.28 (m, 2 H), 7.36 - 7.51 (m, 3 H), 7.63 (dd, J=7.5, 1.1 Hz, 1 H), 7.75 (d, J=0.9 Hz, 1 H), 7.93 (s, 1 H)
【０７１６】
参考例９８
tert-ブチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オ
キソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]プロパノアート
【０７１７】
3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（２３３ｇ）、tert-ブチル 2-ブロモプロパノアート（３０１ｇ）、トルエン（１．７Ｌ）および５０％水酸化ナトリウム（１．７Ｌ）の混合物に、硫酸水素テトラブチルアンモニウム（１６．３ｇ）を加え、内温３０℃以下で１６時間かき混ぜた。氷冷下、水（１Ｌ）をゆっくり加え、分層した。得られた水層をテトラヒドロフラン（１．０Ｌ）で抽出した。合わせた抽出液を３Ｍ塩酸（１Ｌ）および飽和食塩水（１Ｌ）で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製し、題記化合物を無晶形淡黄色固体（２８３ｇ，９６％）として得た。
【０７１８】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.3 Hz、3 H), 1.20 - 1.47 (m, 14 H), 1.56 - 1.75 (m, 4 H), 1.99 - 2.17 (m, 2 H), 2.46 - 2.64 (m, 2 H), 2.92 - 3.02 (m, 2 H), 3.27 - 3.39 (m, 1 H), 3.95 - 4.08 (m, 3 H), 4.81 - 4.95 (m, 1 H), 7.11 - 7.67
(m, 5 H), 7.75 - 7.84 (m, 1 H), 7.96 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 8.20 (s, 1 H)
【０７１９】
参考例９９
4'-({4-[(2R,4r,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
【０７２０】
エチル 2-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアー
ト（２．１ｇ）およびN-[(2R,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-アミン（０．６ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、
２５０℃で３０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３３ｇ，２３％）として得た。
【０７２１】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.26 (s, 3 H), 1.28 (s,
3 H), 1.63 - 1.76 (m, 4 H), 2.44 (s, 3 H), 2.58 (q, J=12.4 Hz, 2 H), 2.95 - 3.03 (m, 2 H), 3.56 - 3.70 (m, 2 H), 4.00 (s, 2 H), 5.16 - 5.36 (m, 1 H), 7.20 - 7.30 (m, 2 H), 7.35 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.41 - 7.52 (m, 2 H), 7.60 - 7.67 (m, 1 H), 7.71 - 7.79 (m, 1 H)
【０７２２】
参考例１００
4'-({4-[(2R,4s,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
【０７２３】
エチル 2-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアー
ト（２．１ｇ）およびN-[(2R, 6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-3-メ
チル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-アミン（０．６ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下
、２５０℃で３０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０５２ｇ，４％）として得た。
【０７２４】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.23 (s, 3 H), 1.25 (s,
3 H), 1.63 - 1.76 (m, 4 H), 2.43 (s, 3 H), 2.47 - 2.58 (m, 2 H), 2.93 - 3.01 (m, 2 H), 4.01 (s, 2 H), 4.19 - 4.32 (m, 2 H), 5.33 - 5.47 (m, 1 H), 7.21 - 7.27 (m, 2 H), 7.34 (t, J=7.7 Hz, 1 H), 7.40 - 7.50 (m, 2 H), 7.59 - 7.68 (m, 1 H), 7.73 - 7.79 (m, 1 H)
【０７２５】
参考例１０１
N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
【０７２６】
テトラヒドロ-2H-ピラン-3-オール（２．７ｇ）、二クロム酸ピリジニウム（１５ｇ）
、モレキュラーシーブズ４Ａ（１５ｇ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）の混合物を、室温で３時間かき混ぜた。反応溶液をジエチルエーテル（２００ｍＬ）で希釈、不溶物をシリカゲルにてろ去し、ろ液を濃縮した。得られた残留物を酢酸（２０ｍＬ）に溶解し、1H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（１．１ｇ）およびシアノホウ素化ナトリウム（４．２ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留
去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体（０．１９ｇ，９％）として得た。
【０７２７】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.33 - 1.57 (m, 2 H), 1.61 - 1.74 (m, 1 H), 1.88 - 2.02 (m, 1 H), 2.95 - 3.14 (m, 1 H), 3.32 (s, 1 H), 3.35 - 3.49 (m, 1 H), 3.64 - 3.75 (m, 1 H), 3.77 - 3.91 (m, 1 H), 5.37 - 6.61 (m, 1 H), 7.21 - 8.18 (m, 1 H), 11.88 - 12.86 (m, 1 H)
【０７２８】
参考例１０２
3'-フルオロ-4'-{[5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)-4,5-ジヒ
ドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０７２９】
エチル 2-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアー
ト（０．４２ｇ）およびN-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．１ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１７ｇ，６０％）として得た。
【０７３０】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.64 - 1.97 (m, 5 H), 2.75 - 2.93 (m, 1 H), 2.99 - 3.08 (m, 2 H), 3.47 - 3.56 (m, 1 H), 3.85 - 4.04 (m,
4 H), 4.45 (t, J=10.6 Hz, 1 H), 5.17 - 5.30 (m, 1 H), 7.23 - 7.29 (m, 2 H), 7.34 - 7.50 (m, 3 H), 7.60 - 7.69 (m, 1 H), 7.72 - 7.78 (m, 1 H), 7.91 (s, 1 H)
【０７３１】
参考例１０３
N-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
【０７３２】
ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３２．４ｇ）を、5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（１０．０ｇ）および1,4-シクロヘキサンジオンモノエチレンケタール
（１９．１ｇ）の酢酸溶液（１５０ｍＬ）にゆっくり加えた。室温で１６時間攪拌した後、反応混合物に水を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で３回抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物にジイソプロピルエーテルを加え固化させ、固体をろ取、乾燥し、題記化合物（１５．６ｇ）を得た。
【０７３３】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.37 - 1.57 (m, 4 H), 1.59 - 1.73 (m, 2 H), 1.74 - 1.90 (m, 2 H), 2.06 (s, 3 H), 3.84 (s, 4 H), 6.03 (br. s., 1 H), 11.88 (br. s., 1 H)
【０７３４】
参考例１０４
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジ
ヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
【０７３５】
エチル 2-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアー
ト（１．５ｇ）およびN-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-メチル-4H-1,2,4-ト
リアゾール-3-アミン（０．５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０
分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３２ｇ，２８％）として得た。
【０７３６】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.64 - 1.97 (m, 5 H), 2.74 - 2.94 (m, 1 H), 2.96 - 3.07 (m, 2 H), 3.51 (td, J=11.5, 2.8 Hz, 1 H), 3.84 - 4.03 (m, 6 H), 3.84 - 4.03 (m, 4 H), 4.45 (t, J=10.6 Hz, 1 H), 5.15 - 5.31 (m,
1 H), 7.34 - 7.53 (m, 6 H), 7.58 - 7.68 (m, 1 H), 7.75 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.91
(s, 1 H)
【０７３７】
参考例１０５
4'-{[5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０７３８】
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（０．３７ｇ）およびN-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．０８８ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１５ｇ，６３％）として得た。
【０７３９】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.64 - 1.97 (m, J=15.4,
7.6, 7.4, 7.4 Hz, 5 H), 2.74 - 2.94 (m, 1 H), 2.96 - 3.07 (m, 2 H), 3.51 (td, J=11.5, 2.8 Hz, 1 H), 3.84 - 4.03 (m, 6 H), 3.84 - 4.03 (m, 4 H), 4.45 (t, J=10.6
Hz, 1 H), 5.15 - 5.31 (m, 1 H), 7.34 - 7.53 (m, 6 H), 7.58 - 7.68 (m, 1 H), 7.75 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.91 (s, 1 H)
【０７４０】
参考例１０６
4'-{[5-オキソ-7-ブチル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０７４１】
メチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート（１．３ｇ）およびN-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．３ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で１５分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５２ｇ，６２％）として得た。
【０７４２】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.96 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.41 - 1.54 (m, 2 H), 1.59 - 1.73 (m, 4 H), 2.91 - 3.10 (m, 4 H), 3.54 (t, J=11.0 Hz, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 4.07 - 4.17 (m, 2 H), 5.21 - 5.40 (m, 1 H), 7.34 - 7.51 (m, 6 H), 7.58 - 7.68 (m, 1 H), 7.75 (d, J=6.8 Hz, 1 H), 7.93 (s, 1 H)
【０７４３】
参考例１０７
3'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチ
ル)ビフェニル-2-カルボニトリル（保持時間：小）
【０７４４】
tert-ブチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-
オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]プロパノアート（５４８ｇ）をテトラヒドロフラン（２．７Ｌ）に溶解した後、内
温１０℃以下でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、３．５Ｌ）を加えた。反応混合物を同温で１時間かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液（６００ｍＬ）、水（６００ｍＬ）および酢酸エチル（５００ｍＬ）を加え分層し、水層を酢酸エチル（１Ｌ）で抽出した。合わせた抽出液を飽和食塩水（１Ｌ）で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製し、題記化合物をラセミ体（４２８ｇ，８４％）として得た。
上記の手法により得られたラセミ体（５００ｇ）をキラルカラムで分割し、題記化合物を無色固体（１９９ｇ，９９％ｅｅ，４０％）として得た。
【０７４５】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.90 - 1.11 (m, 12 H), 1.16 - 1.39 (m, 2 H), 1.54 - 1.75 (m, 4 H), 1.94 - 2.14 (m, 2 H), 2.47 - 2.68 (m, 2 H), 2.91 - 3.02 (m, 2 H), 3.24 (q, J=6.0 Hz, 1 H), 3.30 - 3.44 (m, 1 H), 3.97 (s, 2 H), 4.06 (s, 1 H), 4.80 - 4.97 (m, 1 H), 7.26 - 7.39 (m, 2 H), 7.41 - 7.50 (m, 1 H), 7.54 - 7.67 (m, 2
H), 7.75 - 7.83 (m, 1 H), 7.95 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 8.20 (s, 1 H)
鏡像体過剰率の分析
カラム：CHIRALPAK IA 4.6 mm ID×250 mmL
移動相：n-Hex/IPA = 90/10 (v/v)
流速：1.0 mL/min
温度：40℃
検出：UV254 nm
濃度：1 mg/mL (n-Hex/IPA = 90/10)
注入量：0.01 mL
保持時間：19.5分
【０７４６】
参考例１０８
4'-({4-[(2R,4r,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-5-オキソ-7-プロピ
ル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カ
ルボニトリル
【０７４７】
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（２．５ｇ）およびN-[(2R,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-1H-1,2,4-トリアゾ
ール-5-アミン（０．７ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間か
き混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５３ｇ，３１％）として得た。
【０７４８】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.27 (t, J=7.2 Hz, 6 H), 1.65 - 1.78 (m, 4 H), 2.46 - 2.64 (m, 2 H), 2.97 - 3.10 (m, 2 H), 3.56 - 3.72 (m, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 5.24 - 5.39 (m, 1 H), 7.32 - 7.53 (m, 6 H), 7.59 - 7.67
(m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.6, 0.8 Hz, 1 H), 7.93 (s, 1 H)
【０７４９】
参考例１０９
4'-({4-[(2R,4s,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-5-オキソ-7-プロピ
ル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カ
ルボニトリル
【０７５０】
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（２．５ｇ）およびN-[(2R,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-1H-1,2,4-トリアゾ
ール-5-アミン（０．７ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間か
き混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０９８ｇ，６％）として得た。
【０７５１】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.24 (d, J=6.0 Hz, 6 H), 1.64 - 1.80 (m, 4 H), 2.47 - 2.64 (m, 2 H), 2.97 - 3.07 (m, 2 H), 4.03 (s, 2 H), 4.20 - 4.34 (m, 2 H), 5.40 - 5.53 (m, 1 H), 7.33 - 7.53 (m, 6 H), 7.58 - 7.68
(m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.92 (s, 1 H)
【０７５２】
参考例１１０
4'-{[5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロフラン-3-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０７５３】
テトラヒドロフラン-3-オール（５ｇ）、二クロム酸ピリジニウム（３２ｇ）、モレキ
ュラーシーブズ４Ａ（３２ｇ）およびテトラヒドロフラン（４００ｍＬ）の混合物を、室温で３時間かき混ぜた。反応溶液をジエチルエーテル（４００ｍＬ）で希釈、不溶物をシリカゲルにてろ去し、ろ液を濃縮した。得られた残留物を酢酸（３０ｍＬ）に溶解し、1H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（２．４ｇ）およびシアノホウ素化ナトリウム（９ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物およびエチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（１．８ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１８ｇ，１％）として得た。
【０７５４】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.65 - 1.80 (m, 2 H) 2.22 - 2.41 (m, 1 H) 2.51 - 2.68 (m, 1 H) 2.98 - 3.09 (m, 2 H) 3.89 - 4.13 (m, 5 H)
4.29 - 4.45 (m, 1 H) 5.77 - 5.91 (m, 1 H) 7.34 - 7.51 (m, 6 H) 7.59 - 7.67 (m, 1 H) 7.71 - 7.79 (m, 1 H) 7.95 (s, 1 H)
【０７５５】
参考例１１１
N-(2-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
【０７５６】
2-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-オール（３．５ｇ）、二クロム酸ピリジニウム（
３４ｇ）、モレキュラーシーブズ４Ａ（２０ｇ）およびテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）の混合物を、室温で３時間かき混ぜた。反応溶液をジエチルエーテル（３００ｍＬ）で希釈、不溶物をシリカゲルにてろ去し、ろ液を濃縮した。得られた残留物を酢酸（３０ｍＬ）に溶解し、1H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（１．７ｇ）およびシアノホウ素化ナトリウム（８．５ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（２ｇ，５４％）として得た。
【０７５７】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.99 - 1.15 (m, 3 H), 1.21 - 1.94 (m, 3 H), 3.28 - 3.90 (m, 4 H), 6.39 - 6.80 (m, 1 H), 7.21 - 8.09 (m, 1 H), 11.83 - 12.88 (m, 1 H)
【０７５８】
参考例１１２
4'-{[4-(2-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０７５９】
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（１．２ｇ）およびN-(2-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．３ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４３ｇ，５６％）として得た。
【０７６０】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.21 - 1.83 (m, 9 H) 2.52 - 3.19 (m, 4 H) 3.53 - 4.45 (m, 4 H) 5.23 - 5.65 (m, 1 H) 7.34 - 7.53 (m, 6 H)
7.59 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.7 Hz, 1 H) 7.93 (s, 1 H)
【０７６１】
参考例１１３
4'-{[7-ブチル-4-(2-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０７６２】
メチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート（１．２ｇ）およびN-(2-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．３ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を４種類の異性体混合物（０．４９ｇ，６２％）として得た。
【０７６３】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.23 - 1.29, 1.38 - 1.42 (m, 合わせて3 H), 1.42 - 1.78 (m, 6 H), 2.55 - 2.71, 2.78 - 3.19 (m, 合わせて4
H), 3.54 - 3.70, 3.84 - 3.91 (m, 合わせて2 H), 4.02 (s, 2 H), 4.08 - 4.17, 4.33
- 4.45 (m, 合わせて1 H), 5.23 - 5.40, 5.51 - 5.66 (m, 合わせて1 H), 7.34 - 7.53
(m, 6 H), 7.59 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.94 (s, 1 H)
得られた異性体混合物を以下の条件に付し、４種類の単一異性体［tR1（１４８ｍｇ）、tR2（５７ｍｇ）、tR3（１４１ｍｇ）、tR4（５８ｍｇ）、保持時間昇順］を得た。
カラム：CHKRALPAK AD (IL001) 50 nm ID×500 mmL
移動相：n-Hex/IPA = 900/100 (v/v)
流速：75 ml/min
温度：30℃
検出：UV220 nm
濃度：0.5 mg/ml (n-Hex/IPA = 900/100)
注入量：50 ml
負荷量：25 mg
サイクルタイム：95分
【０７６４】
参考例１１４
4'-{[7-ブチル-2-メチル-5-オキソ-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０７６５】
メチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート（１．２ｇ）および5-メチル-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミ
ン（０．３ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５２ｇ，６６％）として得た。
【０７６６】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.95 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.38 - 1.52 (m, 2 H) 1.58 - 1.70 (m, 4 H) 2.44 (s, 3 H) 2.93 - 3.10 (m, 4 H) 3.53 (t, J=12.2 Hz, 2 H) 3.99 (s, 2 H) 4.05 - 4.15 (m, 2 H) 5.17 - 5.33 (m, 1 H) 7.32 - 7.52 (m, 6 H) 7.57 - 7.66 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
【０７６７】
参考例１１５
N-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
【０７６８】
2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-オール（５ｇ）、二クロム酸ピリジニウム（
２２ｇ）、モレキュラーシーブズ４Ａ（２２ｇ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）の混合物を、室温で３時間かき混ぜた。反応溶液をジエチルエーテル（２００ｍＬ）で希釈、不溶物をシリカゲルにてろ去し、ろ液を濃縮した。得られた残留物を酢酸（３０ｍＬ）に溶解し、1H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（２．２ｇ）およびシアノホウ素化ナトリウム（１１ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．８ｇ，６０％）として得た。
【０７６９】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.09 - 1.33 (m, 8 H), 1.71 - 1.88 (m, 2 H), 3.51 - 3.70 (m, 3 H), 5.42 - 6.47 (m, 1 H), 7.22 - 8.07 (m, 1 H), 11.97 - 12.81 (m, 1 H)
【０７７０】
参考例１１６
4'-{[4-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒ
ドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０７７１】
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（０．８９ｇ）およびN-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．２５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４１ｇ，６７％）として得た。
【０７７２】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.32 (s, 3 H), 1.37 (s,
3 H), 1.54 - 1.79 (m, 5 H), 2.78 (t, J=12.6 Hz, 1 H), 2.84 - 3.11 (m, 3 H), 3.75 - 3.96 (m, 2 H), 4.03 (s, 2 H), 5.43 - 5.62 (m, 1 H), 7.33 - 7.52 (m, 6 H), 7.58 - 7.66 (m, 1 H), 7.75 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 7.94 (s, 1 H)
【０７７３】
参考例１１７
4'-{[7-ブチル-4-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5-オキソ-4,5-ジヒド
ロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０７７４】
メチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート（０．８９ｇ）およびN-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．２５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４５ｇ，７１％）として得た。
【０７７５】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.95 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.32 (s, 3 H) 1.36 (s, 3
H) 1.40 - 1.54 (m, 2 H) 1.56 - 1.70 (m, 4 H) 2.78 (t, J=12.6 Hz, 1 H) 2.86 - 3.09 (m, 3 H) 3.74 - 3.96 (m, 2 H) 4.02 (s, 2 H) 5.45 - 5.59 (m, 1 H) 7.33 - 7.51 (m, 6 H) 7.57 - 7.66 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.7 Hz, 1 H) 7.94 (s, 1 H)
【０７７６】
参考例１１８
4'-{[7-ブチル-2-メチル-5-オキソ-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
【０７７７】
メチル 2-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアー
ト（１ｇ）および5-メチル-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール
-3-アミン（０．２５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき
混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４９ｇ，７２％）として得た。
【０７７８】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.94 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.38 - 1.53 (m, 2 H), 1.57 - 1.70 (m, 4 H), 2.44 (s, 3 H), 2.93 - 3.11 (m, 4 H), 3.55 (t, J=11.2 Hz, 2 H), 4.00 (s, 2 H), 4.06 - 4.17 (m, 2 H), 5.17 - 5.31 (m, 1 H), 7.20 - 7.27 (m, 2
H), 7.32 - 7.49 (m, 3 H), 7.61 - 7.70 (m, 1 H), 7.76 (d, J=7.7 Hz, 1 H)
【０７７９】
参考例１１９
N-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-
アミン
【０７８０】
2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-オール（５ｇ）、二クロム酸ピリジニウム（
２２ｇ）、モレキュラーシーブズ４Ａ（２２ｇ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）の混合物を、室温で３時間かき混ぜた。反応溶液をジエチルエーテル（２００ｍＬ）で希釈、不溶物をシリカゲルにてろ去し、ろ液を濃縮した。得られた残留物を酢酸（３０ｍＬ）に溶解し、5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（２．５ｇ）およびシアノホ
ウ素化ナトリウム（１１ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．６ｇ，４９％）として得た。
【０７８１】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.03 - 1.30 (m, 8 H), 1.70 - 1.85 (m, 2 H), 2.07 (br.
s., 3 H), 3.48 - 3.66 (m, 3 H), 5.17 - 6.39 (m, 1 H), 11.47 - 12.45 (m, 1 H)
【０７８２】
参考例１２０
4'-{[4-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェ
ニル-2-カルボニトリル
【０７８３】
エチル 2-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアー
ト（０．８７ｇ）およびN-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．２５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５
０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３４ｇ，５６％）として得た。
【０７８４】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.32 (s, 3 H), 1.36 (s,
3 H), 1.52 - 1.76 (m, 4 H), 2.44 (s, 3 H), 2.80 (t, J=12.6 Hz, 1 H), 2.90 - 3.06 (m, 3 H), 3.73 - 3.95 (m, 2 H), 4.01 (s, 2 H), 5.40 - 5.56 (m, 1 H), 7.21 - 7.30 (m, 2 H), 7.34 (t, J=7.7 Hz, 1 H), 7.41 - 7.51 (m, 2 H), 7.59 - 7.68 (m, 1 H), 7.75 (d, J=7.7 Hz, 1 H)
【０７８５】
参考例１２１
4'-{[7-ブチル-4-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-2-メチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０７８６】
メチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート（０．８３
ｇ）およびN-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．２５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３９ｇ，６４％）として得た。
【０７８７】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.94 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.31 (s, 3 H), 1.35 (s,
3 H), 1.38 - 1.50 (m, 2 H), 1.51 - 1.69 (m, 4 H), 2.44 (s, 3 H), 2.80 (t, J=12.6 Hz, 1 H), 2.88 - 3.05 (m, 3 H), 3.76 - 3.93 (m, 2 H), 3.99 (s, 2 H), 5.42 - 5.55 (m, 1 H), 7.32 - 7.52 (m, 6 H), 7.59 - 7.66 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
【０７８８】
参考例１２２
4'-({7-ブチル-4-[(2R,4r,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０７８９】
メチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート（０．８９ｇ）およびN-[(2R,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-1H-1,2,4-トリア
ゾール-5-アミン（０．２５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分
間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２７ｇ，６４％）として得た。
【０７９０】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.95 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.28 (d, J=6.2 Hz, 6 H), 1.38 - 1.54 (m, 2 H), 1.57 - 1.75 (m, 4 H), 2.56 (q, J=12.2 Hz, 2 H), 3.01 - 3.09 (m, 2 H), 3.58 - 3.71 (m, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 5.26 - 5.41 (m, 1 H), 7.34 - 7.52 (m, 6 H), 7.58 - 7.66 (m, 1 H), 7.75 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 7.93 (s, 1 H)
【０７９１】
参考例１２３
4'-({7-ブチル-4-[(2R,4s,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０７９２】
メチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート（０．８９ｇ）およびN-[(2R,6S)-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]-1H-1,2,4-トリア
ゾール-5-アミン（０．２５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分
間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０９４ｇ，１５％）として得た。
【０７９３】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.22 - 1.27 (m, 6 H), 1.39 - 1.53 (m, 2 H), 1.59 - 1.75 (m, 2 H), 2.49 - 2.63 (m, 2 H), 2.99 - 3.10 (m,
2 H), 4.02 (s, 2 H), 4.20 - 4.32 (m, 2 H), 5.39 - 5.52 (m, 1 H), 7.33 - 7.52 (m, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.92 (s, 1 H)
【０７９４】
参考例１２４
N-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
【０７９５】
ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２５２ｇ）を、1H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（６６．６ｇ）および1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-オン（１７５ｇ）の酢酸（１．２５Ｌ）溶液に氷冷下、ゆっくり加えた。室温で１６時間攪拌した後、反応混合物に水（１Ｌ）を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物を飽和重曹水（１Ｌ）にあけ、さ
らに重曹を加え中和し、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒（２Ｌ）で３回抽出した。合わせた抽出液を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下濃縮した。残留物にジイソプロピルエーテル（５００ｍＬ）を加え固化させ、得られた固体をろ取、ジイソプロピルエーテル（２５０ｍＬ）で２回洗浄後、乾燥し、題記化合物（１６６ｇ，９４％）を得た。
【０７９６】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.51 - 1.88 (m, 6 H), 2.01 - 2.13 (m, 2 H), 3.56
(br.s., 1 H), 3.96 (s, 4 H), 4.53 (br. s., 1 H), 7.72 (s, 1 H)
【０７９７】
参考例１２５
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０７９８】
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（１．９ｇ）およびN-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（
０．６ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７８ｇ，５６％）として得た。
【０７９９】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.64 - 1.97 (m, 8 H), 2.84 - 3.07 (m, 4 H), 3.91 - 4.06 (m, 6 H), 5.06 - 5.22 (m, 1 H), 7.33 - 7.53 (m,
6 H), 7.57 - 7.67 (m, 1 H), 7.74 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 7.96 (s, 1 H)
【０８００】
参考例１２６
4'-{[7-ブチル-4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０８０１】
メチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート（１．９ｇ）およびN-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（
０．６ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７５ｇ，５３％）として得た。
【０８０２】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.39 - 1.53 (m, 2 H) 1.57 - 1.94 (m, 8 H) 2.90 - 3.07 (m, 4 H) 3.91 - 4.06 (m, 6 H) 5.05 - 5.23 (m, 1 H)
7.34 - 7.52 (m, 6 H) 7.57 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H) 7.97 (s, 1 H)
【０８０３】
参考例１２７
5-メチル-N-(6-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミ
ン
【０８０４】
6-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-3-オール（２．５ｇ）、二クロム酸ピリジニウム（
１６ｇ）、モレキュラーシーブズ４Ａ（１６ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物を、室温で３時間かき混ぜた。反応溶液をジエチルエーテル（１００ｍＬ）で希釈、不溶物をシリカゲルにてろ去し、ろ液を濃縮した。得られた残留物を酢酸（５０ｍＬ）に溶解し、5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（１．４ｇ）およびシアノホ
ウ素化ナトリウム（６ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０４ｇ，４８％）として得た。
【０８０５】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.03 - 1.11 (m, 3 H), 1.16 - 2.30 (m, 7 H), 2.89 - 3.97 (m, 3 H), 5.37 - 6.32 (m, 1 H), 11.26 - 11.75 (m, 1 H)
【０８０６】
参考例１２８
4'-{[2-メチル-4-(6-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０８０７】
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（０．８９ｇ）および5-メチル-N-(6-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．２５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間か
き混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１８ｇ，３０％）として得た。
【０８０８】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.21 (d, J=6.2 Hz, 3 H), 1.41 - 1.54 (m, 1 H), 1.63 - 1.77 (m, 2 H), 1.79 - 1.91 (m, 2 H), 2.43 (s, 3 H), 2.79 - 2.99 (m, 3 H), 3.58 - 3.69 (m, 1 H), 3.82 - 3.90 (m, 1 H), 3.98 (s, 2 H), 4.55 (t, J=10.6 Hz, 1 H), 5.08 - 5.21 (m, 1 H), 7.34 (d, J=8.3 Hz, 2 H), 7.38 - 7.51 (m, 4 H), 7.58 - 7.66 (m, 1 H), 7.74 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
【０８０９】
参考例１２９
4'-{[5-オキソ-7-ペンチル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０８１０】
メチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソオクタノアート（１．１ｇ）および5-メチル-N-(6-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．２５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき
混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４８ｇ，６７％）として得た。
【０８１１】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.21 (d, J=6.2 Hz, 3 H), 1.41 - 1.54 (m, 1 H), 1.63 - 1.77 (m, 2 H), 1.79 - 1.91 (m, 2 H), 2.43 (s, 3 H), 2.79 - 2.99 (m, 3 H), 3.58 - 3.69 (m, 1 H), 3.82 - 3.90 (m, 1 H), 3.98 (s, 2 H), 4.55 (t, J=10.6 Hz, 1 H), 5.08 - 5.21 (m, 1 H), 7.34 (d, J=8.3 Hz, 2 H), 7.38 - 7.51 (m, 4 H), 7.58 - 7.66 (m, 1 H), 7.74 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
【０８１２】
参考例１３０
4'-{[7-ブチル-4-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリア
ゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０８１３】
4'-{[7-ブチル-4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３４ｇ）、６規定塩酸（２ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を、４０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を、メタノール（１０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．０４７ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水お
よび酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３１ｇ，１００％）として得た。
【０８１４】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.39 - 1.83 (m, 8 H), 1.93 - 2.17 (m, 2 H), 2.65 - 2.82 (m, 2 H), 2.90 - 3.08 (m, 2 H), 3.75 - 3.89 (m,
1 H), 3.98 - 4.04 (m, 2 H), 4.98 - 5.13 (m, 1 H), 7.34 - 7.52 (m, 6 H), 7.59 - 7.66 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.90 - 7.96 (m, 1 H)
【０８１５】
参考例１３１
4'-{[7-ブチル-4-(4-メトキシシクロヘキシル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾ
ロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０８１６】
4'-{[7-ブチル-4-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリ
アゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３７ｇ）
、ヨウ化メチル（０．０５３ｍＬ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．０３４ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１６ｇ，４２％）として得た。
【０８１７】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.95 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.37 - 1.52 (m, 4 H), 1.59 - 1.71 (m, 2 H), 1.75 - 1.86 (m, 2 H), 2.14 - 2.27 (m, 2 H), 2.62 - 2.79 (m,
2 H), 2.99 - 3.08 (m, 2 H), 3.27 - 3.39 (m, 4 H), 4.01 (s, 2 H), 5.00 - 5.14 (m, 1 H), 7.34 - 7.51 (m, 6 H), 7.59 - 7.65 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.8, 1.0 Hz, 1 H), 7.91 - 7.95 (m, 1 H)
【０８１８】
参考例１３２
4'-{[-2-メチル-4-(5-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]
トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０８１９】
2,5-アンヒドロ-1,3-ジデオキシペンチトール（２ｇ）、二クロム酸ピリジニウム（１
１ｇ）、モレキュラーシーブズ４Ａ（１１ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物を、室温で３時間かき混ぜた。反応溶液をジエチルエーテル（１００ｍＬ）で希釈、不溶物をシリカゲルにてろ去し、ろ液を濃縮した。得られた残留物を酢酸（２０ｍＬ）に溶解し、5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（１．２ｇ）およびシアノホウ
素化ナトリウム（５．４ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物およびエチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（３．５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１ｇ，２％）として得た。
【０８２０】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.33 (d, J=6.0 Hz, 3 H) 1.63 - 1.90 (m, 3 H) 2.43 (s, 3 H) 2.56 - 2.66 (m, 1 H) 2.92 - 3.02 (m, 2 H) 4.00 (s, 2 H) 4.06 - 4.22 (m, 2 H) 4.64 - 4.77 (m, 1 H) 5.67 - 5.81 (m, 1 H) 7.31 -
7.53 (m, 6 H) 7.59 - 7.65 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
【０８２１】
参考例１３３
N-(1-オキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
【０８２２】
1H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．２９ｇ）および1-オキサスピロ[4.5]デカン-8-オン（０．６４ｇ）の酢酸溶液（７０ｍＬ）に、シアノホウ素化ナトリウム（１．１ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２５ｇ，３４％）として得た。
【０８２３】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.23 - 1.94 (m, 12 H), 3.17 - 3.38 (m, 1 H), 3.62 - 3.74 (m, 2 H), 5.44 - 6.42 (m, 1 H), 7.24 - 8.05 (m, 1 H), 11.86 - 12.74 (m, 1 H)
【０８２４】
参考例１３４
4'-{[4-(4-メトキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリア
ゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０８２５】
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（２ｇ）、６規定塩酸（２０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物を、７０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．１８ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を、N,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、ヨウ化メチル（０．１３ｍＬ）および水素化ナトリウム（０．０５ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２１ｇ，２８％）として得た。
【０８２６】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.31 - 1.86 (m, 6 H), 2.09 - 2.25 (m, 2 H), 2.60 - 2.81 (m, 2 H), 2.97 - 3.06 (m, 2 H), 3.25 - 3.50 (m,
4 H), 4.01 (s, 2 H), 4.99 - 5.16 (m, 1 H), 7.31 - 7.53 (m, 6 H), 7.57 - 7.66 (m, 1 H), 7.74 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.92 (s, 1 H)
【０８２７】
参考例１３５
N-[4-(プロパ-2-エン-1-イルオキシ)シクロヘキシル]-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
【０８２８】
1H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（２．４ｇ）および4-(プロパ-2-エン-1-イルオキシ)シクロヘキサノン（５．３ｇ）の酢酸溶液（１００ｍＬ）に、シアノホウ素化ナトリウム（９．１ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（３．２ｇ，５０％）として得た。
【０８２９】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 - 1.98 (m, 8 H) 3.16 - 3.40 (m, 1 H) 3.42 - 3.52
(m, 1 H) 3.86 - 3.98 (m, 2 H) 5.04 - 5.16 (m, 1 H) 5.18 - 5.37 (m, 1 H) 5.72 - 
6.04 (m, 1 H) 6.39 (br. s., 1 H) 6.99 - 7.70 (m, 1 H) 11.70 - 12.22 (m, 1 H)
【０８３０】
参考例１３６
4'-({5-オキソ-4-[4-(プロパ-2-エン-1-イルオキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０８３１】
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（４ｇ）およびN-[4-(プロパ-2-エン-1-イルオキシ)シクロヘキシル]-4H-1,2,4-トリアゾール-3-ア
ミン（１．３ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で２０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７ｇ，２４％）として得た。
【０８３２】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.01 - 1.13 (m, 3 H) 1.39 - 1.87 (m, 6 H) 2.06 -
2.27 (m, 2 H) 2.60 - 3.12 (m, 4 H) 3.37 - 3.57 (m, 0.5 H) 3.63 - 3.71 (m, 0.5 H) 3.97 - 4.07 (m, 4 H) 4.96 - 5.13 (m, 1 H) 5.14 - 5.22 (m, 1 H) 5.22 - 5.47 (m,
1 H) 5.83 - 6.10 (m, 1 H) 7.33 - 7.54 (m, 6 H) 7.58 - 7.67 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 7.91 (s, 0.5 H) 7.92 (s, 0.5 H)
【０８３３】
参考例１３７
4'-({4-[4-(2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０８３４】
4'-({5-オキソ-4-[4-(プロパ-2-エン-1-イルオキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、酸化オスミウム（７％固定化触媒、０．５ｇ）、過ヨウ素酸ナトリウム（１．１ｇ）、アセトン（５ｍＬ）、アセトニトリル（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）の混合物を、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、不溶物をセライトにてろ去した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をメタノール（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．０４５ｇ）を加え、室温で1時間
かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４ｇ，７９％）として得た。
【０８３５】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.01 - 1.10 (m, 3 H), 1.38 - 1.56 (m, 3 H), 1.67
- 1.84 (m, 3 H), 2.07 - 2.25 (m, 2 H), 2.62 - 2.78 (m, 1 H), 2.89 - 3.06 (m, 3 H), 3.41 - 3.75 (m, 4 H), 3.78 - 3.85 (m, 1 H), 4.02 (d, J=3.0 Hz, 2 H), 7.33 - 7.52 (m, 6 H), 7.59 - 7.66 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 1.1 Hz, 1 H), 7.92 (d, J=6.2 Hz, 1 H)
【０８３６】
参考例１３８
4'-({4-[4-(2-メトキシエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０８３７】
4'-({4-[4-(2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２ｇ）、水素化ナトリウム（０．０１９ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を０℃で１０分間かき混ぜた後、ヨウ化メチル（０．０２９ｍＬ）を加え
、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０７８ｇ，３８％）として得た。
【０８３８】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.01 - 1.10 (m, 3 H), 1.44 - 1.57 (m, 3 H), 1.66
- 1.83 (m, 3 H), 2.09 - 2.25 (m, 2 H), 2.64 - 2.78 (m, 1 H), 2.89 - 3.10 (m, 3 H), 3.37 - 3.47 (m, 3 H), 3.51 - 3.67 (m, 5 H), 4.02 (d, J=2.6 Hz, 2 H), 4.96 - 5.12 (m, 1 H), 7.34 - 7.51 (m, 6 H), 7.58 - 7.66 (m, 1 H), 7.71 - 7.78 (m, 1 H),
7.91 (d, J=1.9 Hz, 1 H)
【０８３９】
参考例１３９
2'-フルオロ-4'-(ヒドロキシメチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０８４０】
(2-フルオロ-4-ホルミルフェニル)ボロン酸（３５．３ｇ）、２−シアノ−フェニルホ
ウ酸（４０．０ｇ）、[1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム（１．７ｇ）、テトラブチルアンモニウムブロミド（０．６８ｇ）、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）およびトルエン（６００ｍＬ）の混合物をアルゴン雰囲気下、１００℃で７２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）およびメタノール（１５０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（８．７ｇ）を加え、室温で1時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水お
よび酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１４．１ｇ，３０％）として得た。
【０８４１】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ4.60 (d, J=5.8 Hz, 2 H), 5.43 (t, J=5.8 Hz, 1 H), 7.32 (d, J=3.8 Hz, 2 H), 7.46 (t, J=7.9 Hz, 1 H), 7.57 - 7.76 (m, 2 H), 7.82 (t, J=7.0 Hz, 1 H), 7.98 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
【０８４２】
参考例１４０
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾ
ロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０８４３】
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（２０ｇ）、６規定塩酸（１５０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）の混合物を、７０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１４ｇ，７７％）として得た。
【０８４４】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.67 - 1.80 (m, 2 H), 2.01 - 2.13 (m, 2 H), 2.51 - 2.59 (m, 4 H), 2.99 - 3.18 (m, 2 H), 4.03 (s, 2 H), 5.48 - 5.62 (m, 1 H), 7.34 - 7.53 (m, 6 H), 7.58 - 7.68 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.91 (s, 1 H)
【０８４５】
参考例１４１
4'-{[4-(4-モルホリン-4-イルシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０８４６】
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリア
ゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）およ
びモルホリン（０．１４ｍＬ）の酢酸溶液（５ｍＬ）に、シアノホウ素化ナトリウム（０．３４ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルで抽出した。得られた抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２ｇ，３５％）として得た。
【０８４７】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 1.41 - 1.77 (m, 6 H), 2.08 - 2.26 (m, 3 H), 2.50 (br. s., 4 H), 2.86 - 3.05 (m, 4 H), 3.75 - 3.82 (m, 4
H), 4.03 (s, 2 H), 4.98 - 5.18 (m, 1 H), 7.32 - 7.52 (m, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.71 - 7.76 (m, 1 H), 7.92 (s, 1 H)
【０８４８】
参考例１４２
4'-({5-オキソ-4-[4-(2-オキソプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０８４９】
4'-({5-オキソ-4-[4-(プロパ-2-エン-1-イルオキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１．８ｇ）、酸化オスミウム（７％固定化触媒、０．９２ｇ）、過ヨウ素酸ナトリウム（３．９ｇ）、アセトン（２０ｍＬ）、アセトニトリル（２０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）の混合物を、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、不溶物をセライトにてろ去した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルクロマトグラフィーで得られた残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、−７８℃でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．９ｍＬ）を加えた。反応混合物を０℃に昇温し、１６時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルクロマトグラフィーで得られた残留物をアセトニトリル（１５ｍＬ）に溶解し、1,1,1-トリアセトキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3(1H)-オン（０．３ｇ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムを加え、室温で２時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１７ｇ，６８％）として得た。
【０８５０】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.6 Hz, 3 H) 1.49 - 1.80 (m, 6 H) 2.08 - 2.18 (m, 2 H) 2.33 (s, 3 H) 2.91 - 3.11 (m, 4 H) 3.65 (br. s., 1 H) 4.03 (s,
4 H) 4.99 - 5.15 (m, 1 H) 7.34 - 7.53 (m, 6 H) 7.58 - 7.66 (m, 1 H) 7.75 (d, J=8.0 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
【０８５１】
参考例１４３
4'-({4-[4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボ
ニトリル
【０８５２】
4'-({5-オキソ-4-[4-(2-オキソプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１７ｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロ
ミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．２７ｍＬ）を加えた。反応混合物を３時間かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１４ｇ，７８％）として得た。
【０８５３】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.30 (s, 6 H), 1.45 - 1.78 (m, 6 H), 2.08 - 2.16 (m, 2 H), 2.90 - 3.08 (m, 4 H), 3.28 (s, 2 H), 3.67 (br. s., 2 H), 4.02 (s, 2 H), 5.10 - 5.28 (m, 1 H), 7.34 - 7.52 (m, 6 H), 7.58 - 7.66 (m, 1 H), 7.70 - 7.79 (m, 1 H), 7.92 (s, 1 H)
【０８５４】
参考例１４４
4'-(ブロモメチル)-2'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
【０８５５】
2'-フルオロ-4'-(ヒドロキシメチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１４．１ｇ）のトルエン溶液（１５０ｍＬ）に、室温で三臭化リン（１８．７ｇ）を加え、１６時間かき混ぜた。反応混合物に飽和重曹水を加えた後、減圧下溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルで抽出し、得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１５．３ｇ，１００％）として得た。
【０８５６】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ4.79 (s, 2 H), 7.43 - 7.56 (m, 3 H), 7.61 - 7.69 (m, 2 H), 7.83 (t, J=8.5 Hz, 1 H), 7.99 (d, J=7.6 Hz, 1 H)
【０８５７】
参考例１４５
4'-({4-[cis-4-(2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０８５８】
4'-({5-オキソ-4-[4-(プロパ-2-エン-1-イルオキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１．１ｇ）、酸化オスミウム（７％固定化触媒、０．４８ｇ）、過ヨウ素酸ナトリウム（２．４ｇ）、アセトン（１５ｍＬ）、アセトニトリル（１５ｍＬ）および水（１５ｍＬ）の混合物を、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、不溶物をセライトにてろ去した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．１３ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２９ｇ，２６％）として得た。
【０８５９】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.46 - 1.63 (m, 4 H) 1.67 - 1.77 (m, 2 H) 2.08 - 2.18 (m, 2 H) 2.89 - 3.06 (m, 4 H) 3.54 - 3.62 (m, 2 H)
3.69 - 3.88 (m, 4 H) 4.02 (s, 2 H) 5.13 - 5.29 (m, 1 H) 7.32 - 7.52 (m, 6 H) 7.59 - 7.66 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.6, 1.0 Hz, 1 H) 7.93 (s, 1 H)
【０８６０】
参考例１４６
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０８６１】
4'-({5-オキソ-4-[4-(プロパ-2-エン-1-イルオキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１．１ｇ）、酸化オスミウム（７％固定化触媒、０．４８ｇ）、過ヨウ素酸ナトリウム（２．４ｇ）、アセトン（１５ｍＬ）、アセトニトリル（１５ｍＬ）および水（１５ｍＬ）の混合物を、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、不溶物をセライトにてろ去した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．１３ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２３ｇ，２０％）として得た。
【０８６２】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.36 - 1.52 (m, 2 H), 1.67 - 1.86 (m, 4 H), 1.98 - 2.04 (m, 1 H), 2.13 - 2.24 (m, 2 H), 2.71 (dd, J=12.6, 3.4 Hz, 2 H), 2.98 - 3.07 (m, 2 H), 3.38 - 3.52 (m, 1 H), 3.57 - 3.63 (m, 2 H), 3.68 - 3.76 (m, 2 H), 4.01 (s, 2 H), 5.01 - 5.15 (m, 1 H), 7.33 - 7.52 (m, 6 H), 7.59 - 7.66 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.8, 1.0 Hz, 1 H), 7.91 (s, 1 H)
【０８６３】
参考例１４７
4'-{[4-(4-ヒドロキシ-4-プロパ-2-エン-1-イルシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボ
ニトリル
【０８６４】
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリア
ゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８ｇ）をテ
トラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、−７８℃でアリルマグネシウムブロミド（１．０Ｍジエチルエーテル溶液、２．１ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温に昇温し、１６時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２６ｇ，３０％）として得た。
【０８６５】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.62 - 1.78 (m, 6 H) 1.82 - 1.93 (m, 2 H) 2.51 - 2.65 (m, 2 H) 2.73 - 2.91 (m, 1 H) 2.97 - 3.15 (m, 2 H)
3.39 - 3.50 (m, 1 H) 4.02 (s, 2 H) 5.04 - 5.18 (m, 1 H) 5.20 - 5.30 (m, 2 H) 5.84 - 6.02 (m, 1 H) 7.32 - 7.52 (m, 6 H) 7.58 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.7, 1.1 Hz, 1 H) 7.92 (s, 1 H)
【０８６６】
参考例１４８
4'-({4-[4-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシエチル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボ
ニトリル
【０８６７】
4'-{[4-(4-ヒドロキシ-4-プロパ-2-エン-1-イルシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カル
ボニトリル（０．２６ｇ）、酸化オスミウム（７％固定化触媒、０．１９ｇ）、過ヨウ素酸ナトリウム（０．５５ｇ）、アセトン（５ｍＬ）、アセトニトリル（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）の混合物を、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希
釈し、不溶物をセライトにてろ去した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．０３９ｇ）を加え、室温で1時間かき混ぜた。減圧下溶
媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０９３ｇ，３６％）として得た。
【０８６８】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.59 - 1.77 (m, 6 H), 1.98 - 2.16 (m, 4 H), 2.62 - 2.82 (m, 2 H), 2.96 - 3.08 (m, 2 H), 3.93 - 4.05 (m,
4 H), 5.02 - 5.17 (m, 1 H), 7.32 - 7.52 (m, 6 H), 7.57 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 7.91 (s, 1 H)
【０８６９】
参考例１４９
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
【０８７０】
エチル 2-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアー
ト（４０８ｇ）およびN-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（１２５ｇ）の混合物を、N,N-ジエチルアニリン（１．５Ｌ）に、内温１６０
℃で溶解させた。１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（３８ｍＬ）のN,N-ジエチルアニリン（４００ｍＬ）溶液を３０分間かけて滴下し、内温１８０℃で２２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチル（１Ｌ）および３Ｍ塩酸（１Ｌ）を加えた。混合物を酢酸エチル（２Ｌ）および３Ｍ塩酸（１Ｌ）を用い、分液ロートに移した。有機層を３Ｍ塩酸（２Ｌ）で２回、続いて飽和食塩水（２Ｌ）で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を褐色固体（２４６ｇ，８４％）として得た。
【０８７１】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.66 - 1.93 (m, 8 H), 2.90 - 3.08 (m, 4 H), 3.91 - 4.06 (m, 6 H), 5.03 - 5.20 (m, 1 H), 7.21 - 7.29 (m,
2 H), 7.34 - 7.51 (m, 3 H), 7.60 - 7.68 (m, 1 H), 7.71 - 7.80 (m, 1 H), 7.96 (s, 1 H)
【０８７２】
参考例１５０
3'-フルオロ-4'-{[4-(cis-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０８７３】
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、６規定塩酸（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の混合物を、８０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を、メタノール（１０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．１１ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０８５ｇ，９％）として得た。
【０８７４】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.54 - 1.78 (m, 6 H), 1
.92 - 2.03 (m, 2 H), 2.90 - 3.09 (m, 4 H), 4.03 (s, 2 H), 4.07 - 4.14 (m, 1 H), 5.01 - 5.20 (m, 1 H), 7.22 - 7.29 (m, 2 H), 7.33 - 7.51 (m, 3 H), 7.58 - 7.69 (m, 1 H), 7.71 - 7.80 (m, 1 H), 7.95 (s, 1 H)
【０８７５】
参考例１５１
3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０８７６】
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（３４７ｇ）、３Ｍ塩酸（１．４Ｌ）およびテトラヒドロフラン（２．１Ｌ）の混合物を、還流下１６時間かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチル（２Ｌ）を加え抽出し、さらに得られた水層を酢酸エチル（１Ｌ）で抽出した。合わせた抽出液を飽和重曹水（１Ｌ）および飽和食塩水（１Ｌ）で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残留物をメタノール（６５０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（９６０ｍＬ）に溶解し、内温１０℃以下で水素化ホウ素ナトリウム（３７．３ｇ）のテトラヒドロフラン（１．６Ｌ）懸濁液に加えた。同温度で０．５時間かき混ぜた後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（６４０ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を酢酸エチル（２Ｌ）で抽出し、有機層を飽和食塩水（１Ｌ）で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、題記化合物をジアステレオマー混合物として得た。得られたジアステレオマー混合物を、５０℃で酢酸エチル（９４０ｍＬ）に溶解し、ヘキサン（１．６Ｌ）を加え、同温度で２時間かき混ぜた。得られた混合物にさらにヘキサン（９４０ｍＬ）を加えた後、室温まで冷却し、０．５時間かき混ぜた。析出した固体をろ取し、題記化合物を白色固体（２３３ｇ，７３％）として得た。
【０８７７】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.41 - 1.54 (m, 2 H), 1.65 - 1.84 (m, 4 H), 2.08 - 2.17 (m, 2 H), 2.64 - 2.83 (m, 2 H), 2.99 - 3.09 (m,
2 H), 3.75 - 3.87 (m, 1 H), 4.02 (s, 2 H), 4.99 - 5.12 (m, 1 H), 7.20 - 7.30 (m, 2 H), 7.33 - 7.51 (m, 3 H), 7.59 - 7.68 (m, 1 H), 7.72 - 7.79 (m, 1 H), 7.92 (s, 1 H)
【０８７８】
参考例１５２
エチル 4-(4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルアミノ)シクロヘキサンカルボキシラート
【０８７９】
1H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（１１ｇ）およびエチル 4-オキソシクロヘキサンカ
ルボキシラート（２８ｇ）の酢酸溶液（２００ｍＬ）に、シアノホウ素化ナトリウム（３５ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１３ｇ，４０％）として得た。
【０８８０】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.12 - 1.69 (m, 8 H), 1.81 - 2.28 (m, 4 H), 3.13 - 3.49 (m, 1 H), 4.05 (q, J=7.1 Hz, 2 H), 5.54, 6.39 (br. s., 合わせて1 H), 7.33, 8.01 (br. s, 合わせて1 H), 11.99, 12.72 (br. s., 合わせて1 H)
【０８８１】
参考例１５３
エチル trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4
]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキサノアート
【０８８２】
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（０．５ｇ）、エチル 4-(4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルアミノ)シクロヘキサンカルボキシラート
（０．６８ｇ）およびN,N-ジエチルアニリン（２．５ｍＬ）の混合物を１８０℃で１６時間かき混ぜた。得られた反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸で３回洗浄した後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２３ｇ，３１％）として得た。
【０８８３】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.26 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.59 - 1.90 (m, 6 H), 2.09 - 2.22 (m, 2 H), 2.36 - 2.50 (m, 1 H), 2.62 - 2.80 (m, 2 H), 2.97 - 3.05 (m, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 4.06 - 4.19 (m, 2 H), 4.98 - 5.11
(m, 1 H), 7.48 (d, J=8.0 Hz, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.74 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.91 (s, 1 H)
【０８８４】
参考例１５４
trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキサンカルボン酸
【０８８５】
エチル trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキサノアート（１３ｇ）、２規定水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、メタノール（５０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に水（２０ｍＬ）および１規定塩酸を加えｐＨ４とした後、酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１１ｇ，９３％）として得た。
【０８８６】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.57 - 1.78 (m, 4 H) 1.80 - 1.91 (m, 2 H) 2.15 - 2.27 (m, 2 H) 2.51 (t, J=12.2 Hz, 1 H) 2.61 - 2.82 (m, 2 H) 2.98 - 3.07 (m, 2 H) 4.02 (s, 2 H) 4.99 - 5.14 (m, 1 H) 7.33 - 7.52 (m, 6 H) 7.57 - 7.66 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.5 Hz, 1 H) 7.89 - 7.97 (m, 1 H)
【０８８７】
参考例１５５
4'-({4-[trans-4-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェ
ニル-2-カルボニトリル
【０８８８】
trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキサンカルボン酸（０．５ｇ）および塩
化チオニル（５ｍＬ）の混合物を８０℃で１６時間かき混ぜた。トルエン（５ｍＬ）を反応混合物に加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物にさらにトルエン（５ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をピリジン（５ｍＬ）に溶解し、Ｎ’−ヒドロキシエタンイミドアミド（０．２２ｇ）を加え８０℃で１２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１６ｇ，２９％）として得た。
【０８８９】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.65 - 1.89 (m, 6 H) 1.9
9 (s, 3 H) 2.15 - 2.27 (m, 2 H) 2.52 - 2.80 (m, 3 H) 2.97 - 3.09 (m, 2 H) 4.02 (s, 2 H) 5.01 - 5.16 (m, 1 H) 7.33 - 7.51 (m, 6 H) 7.58 - 7.68 (m, 1 H) 7.71 - 7.77 (m, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
【０８９０】
参考例１５６
4'-{[4-(3,3-ジメチル-1,5-ジオキサスピロ[5.5]ウンデカ-9-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カル
ボニトリル
【０８９１】
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリア
ゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、2,2-ジメチルプロパン-1,3-ジオール（０．２２ｇ）、p-トルエンスルホン酸一水和物（０．００２ｇ）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物を、ディーンスタークトラップを付けた反応器で、１１０℃でかき混ぜながら３時間共沸脱水反応を行った。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６６ｇ，１００％）として得た。
【０８９２】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.98 (s, 6 H) 1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.46 - 1.78 (m, 6 H) 2.38 - 2.49 (m, 2 H) 2.80 - 2.96 (m, 2 H) 2.97 - 3.06 (m, 2 H) 3.54 (s, 2 H) 3.58 (s, 2 H) 4.02 (s, 2 H) 5.04 - 5.17 (m, 1 H) 7.33 - 7.51 (m, 6 H) 7.59 - 7.66 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.7 Hz, 1 H) 7.92 (s, 1 H)
【０８９３】
参考例１５７
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]エチル メタンスルホナート
【０８９４】
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１．２ｇ）、トリエチルアミン（０．３８ｍＬ）、メタンスルホニルクロリド（０．２１ｍＬ）、N,N-ジメチルピリジン−４−アミン（０．０２８ｇ）およびアセトニトリル（２０ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．２ｇ，８９％）として得た。
【０８９５】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.37 - 1.52 (m, 2 H) 1.65 - 1.86 (m, 4 H) 2.11 - 2.24 (m, 2 H) 2.61 - 2.82 (m, 2 H) 2.97 - 3.09 (m, 5 H)
3.37 - 3.54 (m, 1 H) 3.76 (dd, J=5.4, 3.7 Hz, 2 H) 4.01 (s, 2 H) 4.37 (dd, J=5.5, 3.8 Hz, 2 H) 5.06 (t, J=12.4 Hz, 1 H) 7.32 - 7.52 (m, 6 H) 7.58 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.7 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
【０８９６】
参考例１５８
4'-({4-[trans-4-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カル
ボニトリル
【０８９７】
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]エチル メタンスルホナート（０．３ｇ）、モルホリン（０．８８ｇ）、ヨウ化ナトリウム（０．０１５ｇ）お
よびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を７０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３ｇ，１００％）として得た。
【０８９８】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.37 - 1.53 (m, 2 H), 1.65 - 1.85 (m, 4 H), 2.12 - 2.22 (m, 2 H), 2.48 - 2.54 (m, 4 H), 2.55 - 2.77 (m,
4 H), 2.97 - 3.07 (m, 2 H), 3.34 - 3.47 (m, 1 H), 3.60 - 3.76 (m, 6 H), 4.01 (s, 2 H), 4.99 - 5.14 (m, 1 H), 7.32 - 7.53 (m, 6 H), 7.59 - 7.67 (m, 1 H), 7.74 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 7.91 (s, 1 H)
【０８９９】
参考例１５９
4'-[(4-{trans-4-[2-(1H-イミダゾール-1-イル)エトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-
プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
【０９００】
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]エチル メタンスルホナート（０．３ｇ）、イミダゾール（０．０４２ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．０２４ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２４ｇ，８３％）として得た。
【０９０１】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.33 - 1.49 (m, 2 H), 1.64 - 1.84 (m, 4 H), 2.06 - 2.16 (m, 2 H), 2.59 - 2.76 (m, 2 H), 2.97 - 3.06 (m,
2 H), 3.30 - 3.42 (m, 1 H), 3.73 (t, J=5.2 Hz, 2 H), 4.01 (s, 2 H), 4.05 - 4.11
(m, 2 H), 4.97 - 5.12 (m, 1 H), 7.02 (d, J=19.4 Hz, 2 H), 7.32 - 7.56 (m, 7 H),
7.58 - 7.66 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.90 (s, 1 H)
【０９０２】
参考例１６０
trans-N'-アセチル-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキサンカルボヒドラジド
【０９０３】
trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキサンカルボン酸（０．５ｇ）、アセト
ヒドラジド（０．０９ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１９ｇ）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（０．２３ｇ）およびN,N-ジメ
チルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４ｇ，７２％）として得た。
【０９０４】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.41 - 1.95 (m, 11 H), 2.20 - 2.34 (m, 1 H), 2.52 - 2.67 (m, 2 H), 2.91 - 3.02 (m, 2 H), 4.00 (s, 2 H), 4.83
- 4.99 (m, 1 H), 7.36 - 7.44 (m, 2 H), 7.45 - 7.62 (m, 4 H), 7.73 - 7.82 (m, 1 H), 7.93 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 8.20 (s, 1 H), 9.65 - 9.74 (m, 2 H)
【０９０５】
参考例１６１
4'-({4-[trans-4-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェ
ニル-2-カルボニトリル
【０９０６】
trans-N'-アセチル-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピ
ル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキサンカルボヒドラジド（０．４ｇ）、p-トルエンスルホニルクロリド（０．４２ｇ）およびピリジン（１０ｍＬ）の混合物を１１０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３３ｇ，８５％）として得た。
【０９０７】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.67 - 1.97 (m, 6 H), 2.32 (d, J=15.3 Hz, 2 H), 2.51 (s, 3 H), 2.73 - 2.92 (m, 2 H), 2.96 - 3.08 (m, 3 H), 4.02 (s, 2 H), 5.05 - 5.24 (m, 1 H), 7.33 - 7.52 (m, 6 H), 7.58 - 7.66 (m, 1
H), 7.75 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 7.92 (s, 1 H)
【０９０８】
参考例１６２
4'-({4-[trans-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０９０９】
trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキサンカルボン酸（７ｇ）、Ｎ−メチル
モルホリン（１．９ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物に０℃でクロロ炭酸エチル（１．６ｍＬ）を加え、同温で２時間かき混ぜた。反応混合物を−１５℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（１．６ｇ）およびメタノール（２５ｍＬ）を加えた後、室温までゆっくり昇温させた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルを加え抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（５．３ｇ，７８％）として得た。
【０９１０】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.11 - 1.26 (m, 2 H), 1.34 (br. s., 1 H), 1.64 - 1.87 (m, 5 H), 1.92 - 2.02 (m, 2 H), 2.60 - 2.75 (m, 2
H), 2.98 - 3.07 (m, 2 H), 3.51 (d, J=6.4 Hz, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 4.96 - 5.09 (m, 1 H), 7.33 - 7.51 (m, 6 H), 7.59 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 7.92 (s, 1 H)
【０９１１】
参考例１６３
4'-{[4-(trans-4-ホルミルシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]
トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０９１２】
4'-({4-[trans-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（５．３ｇ）、トリエチルアミン（７．７ｍＬ）およびジメチルスルホキシド（２５ｍＬ）の混合物に、三酸化硫黄−ピリジン錯体（５．３ｇ）のジメチルスルホキシド溶液（４０ｍＬ）を室温で加え、２時間かき混ぜた。反応混合物を１規定塩酸にあけ、酢酸エチルを加え抽出した。得えられた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（５ｇ，９５％）として得た。
【０９１３】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.40 - 1.54 (m, 2 H), 1.66 - 1.81 (m, 2 H), 1.84 - 1.94 (m, 2 H), 2.13 - 2.26 (m, 2 H), 2.33 - 2.47 (m,
1 H), 2.61 - 2.83 (m, 2 H), 2.98 - 3.08 (m, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 4.95 - 5.11 (m, 1 H), 7.33 - 7.51 (m, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (d, J=7.2 Hz, 1 H), 7.91 (s, 1 H), 9.67 (s, 1 H)
【０９１４】
参考例１６４
4'-[(4-{trans-4-[ヒドロキシ(4-メトキシフェニル)メチル]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニ
ル-2-カルボニトリル
【０９１５】
4'-{[4-(trans-4-ホルミルシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（２．６ｇ）をテトラヒドロフラン （５０ｍＬ）に溶解し、−７８℃でブロモ(4-メトキシフェニル)マグネシウム（０．５Ｍテトラヒドロフラン溶液、１６ｍＬ）を加えた。反応混合物を
−７８℃で２時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（２．２ｇ，７０％）として得た。
【０９１６】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.47 - 1.89 (m, 8 H), 2.18 - 2.30 (m, 1 H), 2.47 - 2.78 (m, 3 H), 2.96 - 3.05 (m, 2 H), 3.81 (s, 3 H), 4.00 (s, 2 H), 4.34 (d, J=7.3 Hz, 1 H), 4.92 - 5.08 (m, 1 H), 6.84 - 6.92 (m, 2 H), 7.21 - 7.27 (m, 2 H), 7.31 - 7.51 (m, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.70 - 7.76 (m, 1 H), 7.88 - 7.92 (m, 1 H)
【０９１７】
参考例１６５
4'-[(4-{trans-4-[(4-メトキシフェニル)カルボニル]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロ
ピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-
カルボニトリル
【０９１８】
4'-[(4-{trans-4-[ヒドロキシ(4-メトキシフェニル)メチル]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェ
ニル-2-カルボニトリル（２．２ｇ）、トリエチルアミン（２．６ｍＬ）およびジメチル
スルホキシド（１０ｍＬ）の混合物に、三酸化硫黄−ピリジン錯体（１．８ｇ）のジメチルスルホキシド溶液（１０ｍＬ）を室温で加え、２時間かき混ぜた。反応混合物を１規定塩酸にあけ、酢酸エチルを加え抽出した。得えられた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．７ｇ，７７％）として得た。
【０９１９】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.67 - 1.95 (m, 6 H), 2.01 - 2.12 (m, 2 H), 2.72 - 2.91 (m, 2 H), 2.97 - 3.10 (m, 2 H), 3.33 - 3.47 (m,
1 H), 3.88 (s, 3 H), 4.03 (s, 2 H), 5.05 - 5.20 (m, 1 H), 6.95 (d, J=8.9 Hz, 2 H), 7.35 - 7.53 (m, 6 H), 7.58 - 7.68 (m, 1 H), 7.74 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 7.92 - 8.02 (m, 3 H)
【０９２０】
参考例１６６
trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキサンカルボキサミド
【０９２１】
trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリ
アゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキサンカルボン酸（０．５ｇ）、1-ヒド
ロキシベンゾトリアゾール アンモニウム塩（０．２１ｇ）、1-エチル-3-(3-ジメチルア
ミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（０．２３ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（
１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３６ｇ，６７％）として得た。
【０９２２】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.37 - 1.64 (m, 4 H) 1.67 - 1.77 (m, 2 H) 1.82 - 1.94 (m, 2 H) 2.10 - 2.24 (m, 1 H) 2.51 - 2.63 (m, 2 H) 2.92
- 3.01 (m, 2 H) 4.00 (s, 2 H) 4.82 - 4.98 (m, 1 H) 6.74 (br. s., 1 H) 7.25 (br.
s., 1 H) 7.37 - 7.43 (m, 2 H) 7.46 - 7.52 (m, 2 H) 7.53 - 7.63 (m, 2 H) 7.72 - 7.81 (m, 1 H) 7.93 (d, J=7.7 Hz, 1 H) 8.19 (s, 1 H)
【０９２３】
参考例１６７
4'-{[4-(2,2-ジメチル-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニ
トリル
【０９２４】
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリア
ゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、2-
メチルプロパン-1,2-ジオール（０．１５ｇ）、p-トルエンスルホン酸一水和物（０．０
２ｇ）およびトルエン（１５ｍＬ）の混合物を、ディーンスタークトラップを付けた反応器で、１１０℃でかき混ぜながら１６時間共沸脱水反応を行った。反応混合物を減圧下、濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６６ｇ，１００％）として得た。
【０９２５】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.33 (d, J=7.7 Hz, 6 H), 1.66 - 1.83 (m, 6 H), 1.86 - 1.98 (m, 2 H), 2.87 - 3.08 (m, 4 H), 3.71 - 3.82 (m, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 4.98 - 5.22 (m, 1 H), 7.34 - 7.51 (m, 6 H), 7.58 - 7.66
(m, 1 H), 7.74 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 7.95 (s, 1 H)
【０９２６】
参考例１６８
4'-{[4-(trans-4-{2-[(2R,6S)-2,6-ジメチルモルホリン-4-イル]エトキシ}シクロヘキシ
ル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０９２７】
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]エチル メタンスルホナート（０．３ｇ）、cis-2,6-ジメチルモルホリン（１．２ｇ）、ヨウ化ナトリウム（０．０１５ｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を７０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３ｇ，９６％）として得た。
【０９２８】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.14 (d, J=6.2 Hz, 6 H), 1.35 - 1.52 (m, 2 H), 1.67 - 1.85 (m, 6 H), 2.11 - 2.22 (m, 2 H), 2.56 (t, J=6.0 Hz, 2 H), 2.61 - 2.81 (m, 4 H), 2.98 - 3.06 (m, 2 H), 3.35 - 3.47 (m, 1 H), 3.59 - 3.75 (m, 4 H), 4.01 (s, 2 H), 5.00 - 5.13 (m, 1 H), 7.33 - 7.51 (m, 6 H), 7.58 - 7.66 (m, 1 H), 7.74 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 7.91 (s, 1 H)
【０９２９】
参考例１６９
4'-{[5-オキソ-7-プロピル-4-(2,2,3,3-テトラメチル-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-
イル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０９３０】
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリア
ゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、2,3-ジメチルブタン-2,3-ジオール（０．５７ｇ）、p-トルエンスルホン酸一水和物（０．０６１ｇ）およびトルエン（３０ｍＬ）の混合物を、ディーンスタークトラップを付けた反応器で、１１０℃でかき混ぜながら１６時間共沸脱水反応を行った。反応混合物を減圧下、濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．８５ｇ，４７％）として得た。
【０９３１】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.24 (s, 6 H), 1.27 (s,
6 H), 1.65 - 1.83 (m, 6 H), 1.91 - 2.00 (m, 2 H), 2.86 - 3.06 (m, 4 H), 4.02 (s, 2 H), 4.97 - 5.10 (m, 1 H), 7.33 - 7.52 (m, 6 H), 7.58 - 7.66 (m, 1 H), 7.74 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 7.95 (s, 1 H)
【０９３２】
参考例１７０
4'-({4-[cis-4-(2-ヒドロキシエトキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カル
ボニトリル
【０９３３】
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）の塩化メチレン溶液（１５ｍＬ）に、０℃でトリメチルアルミニウム（１．４Ｍヘキサン溶液、１１ｍＬ）を加え、４０℃で４０時間かき混ぜた。反応混合物にメタノール（１ｍＬ）をゆっくり加えた後、１規定塩酸にあけ、酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３６ｇ，３５％）として得た。
【０９３４】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.20 (s, 3 H), 1.37 - 1.56 (m, 4 H), 1.67 - 1.78 (m, 2 H), 1.94 - 2.03 (m, 2 H), 2.91 - 3.06 (m, 4 H), 3.46 - 3.51 (m, 2 H), 3.78 - 3.85 (m, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 4.43 (br. s., 1 H), 5.13 - 5.26 (m, 1 H), 7.34 - 7.51 (m, 6 H), 7.59 - 7.66 (m, 1 H), 7.75 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.94 (s, 1 H)
【０９３５】
参考例１７１
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシエトキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カ
ルボニトリル
【０９３６】
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）の塩化メチレン溶液（１５ｍＬ）に、０℃でトリメチルアルミニウム（１．４Ｍヘキサン溶液、１１ｍＬ）を加え、４０℃で４０時間かき混ぜた。反応混合物にメタノール（１ｍＬ）をゆっくり加えた後、１規定塩酸にあけ、酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．
４４ｇ，４３％）として得た。
【０９３７】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.44 (s, 3 H), 1.64 - 1.77 (m, 6 H), 1.83 - 1.93 (m, 2 H), 2.06 - 2.13 (m, 1 H), 2.71 - 2.89 (m, 2 H), 2.95 - 3.06 (m, 2 H), 3.50 - 3.58 (m, 2 H), 3.66 - 3.73 (m, 2 H), 4.02 (s, 2 H),
4.99 - 5.16 (m, 1 H), 7.33 - 7.51 (m, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.74 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.92 (s, 1 H)
【０９３８】
参考例１７２
エチル 5-(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)-1,3-オキサゾール-4-カルボキシラート
【０９３９】
trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキサンカルボン酸（１．２ｇ）、オキサ
リルクロリド（０．２５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の混合物に、N,N-ジメチルホルムアミドを１滴加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮して得られた残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ０℃で３０分間かき混ぜたカリウム  tert-ブドキシド（０．５４ｇ）、エチル イソシアノアセタート（０．５４ｇ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に０℃で加えた。反応混合物を０℃で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．３ｇ，９１％）として得た。
【０９４０】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.42 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.70 - 1.93 (m, 6 H), 2.05 - 2.15 (m, 2 H), 2.78 - 2.95 (m, 2 H), 3.00 - 3.08 (m, 2 H), 3.61 - 3.73 (m, 1 H), 4.03 (s, 2 H), 4.41 (q, J=7.2 Hz, 2 H), 5.09 - 5.21 (m, 1 H), 7.34 - 7.52 (m, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.72 - 7.78 (m, 2 H), 7.92 (s, 1 H)
【０９４１】
参考例１７３
5-(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]ト
リアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)-1,3-オキサゾール-4-カルボン酸
【０９４２】
エチル 5-(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)-1,3-オキサゾール-4-カルボキシラート（１．３ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体（０．９４ｇ，７６％）として得た。
【０９４３】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.96 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.53 - 1.88 (m, 6 H), 1.94 -
2.05 (m, 2 H), 2.60 - 2.78 (m, 2 H), 2.92 - 3.05 (m, 2 H), 3.51 (t, J=12.3 Hz, 1 H), 4.02 (s, 2 H), 4.97 - 5.12 (m, 1 H), 7.40 - 7.45 (m, 2 H), 7.46 - 7.62 (m,
4 H), 7.73 - 7.82 (m, 1 H), 7.93 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 8.22 (s, 1 H), 8.34 (s, 1 H), 13.05 (br. s., 1 H)
【０９４４】
参考例１７４
4'-({4-[trans-4-(1,3-オキサゾール-5-イル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニ
トリル
【０９４５】
5-(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]
トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)-1,3-オキサゾール-4-カルボン酸（０．９４ｇ）、酸化銅（ＩＩ）（０．００５ｇ）およびキノリン（５ｍＬ）の混合物を１８０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸および酢酸エチルを加え、不溶物をセライトにてろ去した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体（０．６５ｇ，７５％）として得た。
【０９４６】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.53 - 1.93 (m, 6 H), 2.18 - 2.28 (m, 2 H), 2.72 - 2.90 (m, 3 H), 2.97 - 3.09 (m, 2 H), 4.03 (s, 2 H), 5.05 - 5.20 (m, 1 H), 6.77 (s, 1 H), 7.33 - 7.52 (m, 6 H), 7.59 - 7.68 (m, 1 H),
7.72 - 7.79 (m, 2 H), 7.92 (s, 1 H)
【０９４７】
参考例１７５
4'-{[4-(1,5-ジオキサスピロ[5.5]ウンデカ-9-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０９４８】
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリア
ゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）、プ
ロパン-1,3-ジオール（０．１２ｇ）、p-トルエンスルホン酸一水和物（０．０１ｇ）お
よびトルエン（１５ｍＬ）の混合物を、ディーンスタークトラップを付けた反応器で、１１０℃でかき混ぜながら１６時間共沸脱水反応を行った。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５６ｇ，１００％）として得た。
【０９４９】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.44 - 1.79 (m, 8 H), 2.40 - 2.50 (m, 2 H), 2.79 - 2.95 (m, 2 H), 2.97 - 3.06 (m, 2 H), 3.91 - 4.03 (m,
6 H), 5.02 - 5.17 (m, 1 H), 7.33 - 7.52 (m, 6 H), 7.58 - 7.66 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.6, 0.8 Hz, 1 H), 7.92 (s, 1 H)
【０９５０】
参考例１７６
4'-({4-[trans-4-(3-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０９５１】
4'-{[4-(1,5-ジオキサスピロ[5.5]ウンデカ-9-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５６ｇ）、シアノホウ素化ナトリウム（０．２ｇ）、三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体（０．４ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の混合物を、５０℃で６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２８ｇ，３３％）として得た。
【０９５２】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.35 - 1.51 (m, 2 H), 1.66 - 1.88 (m, 6 H), 2.14 - 2.24 (m, 2 H), 2.41 - 2.48 (m, 1 H), 2.63 - 2.78 (m,
2 H), 2.98 - 3.07 (m, 2 H), 3.36 - 3.51 (m, 1 H), 3.70 (t, J=5.7 Hz, 2 H), 3.74
- 3.83 (m, 2 H), 4.01 (s, 2 H), 5.00 - 5.13 (m, 1 H), 7.32 - 7.52 (m, 6 H), 7.59 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 1.1 Hz, 1 H), 7.91 (s, 1 H)
【０９５３】
参考例１７７
エチル trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}-1-メチルシクロヘキサンカルボキシラート
【０９５４】
エチル trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキサノアート（１．９ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍＬ）に、−７８℃でカリウムヘキサメチルジシラジド（１．１Ｍテトラヒドロフラン溶液、３．９ｍＬ）を加え、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物にヨウ化メチル（０．３３ｍＬ）を加え、室温まで昇温し、１６時間かき混ぜた。反応混合物を１規定塩酸にあけ、酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、−７８℃でカリウムヘキサメチルジシラジド（１．１Ｍテトラヒドロフラン溶液、３．９ｍＬ）を加え、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物にヨウ化メチル（０．３３ｍＬ）を加え、室温まで昇温し、１６時間かき混ぜた。反応混合物を１規定塩酸にあけ、酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５８ｇ，３０％）として得た。
【０９５５】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.20 (s, 3 H) 1.34 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.57 - 1.76 (m, 6 H) 2.30 - 2.41 (m, 2 H) 2.66 - 2.84 (m, 2 H) 2.96 - 3.04 (m, 2 H) 4.01 (s, 2 H) 4.28 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 4.97 - 5.11 (m, 1 H) 7.33 - 7.51 (m, 6 H) 7.59 - 7.66 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H) 7.85 (s, 1 H)
【０９５６】
参考例１７８
4'-({4-[trans-4-(ヒドロキシメチル)-4-メチルシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボ
ニトリル
【０９５７】
エチル trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}-1-メチルシクロヘキサンカルボキシラー
ト（０．５６ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍＬ）に−７８℃で、水素化ジイソブチルアルミニウム（１．０Ｍヘキサン溶液、１０ｍＬ）を加え、同温で６時間かき混ぜた。反応混合物を１規定塩酸にあけ、酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２２ｇ，４３％）として得た。
【０９５８】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.98 (s, 3 H), 1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.29 - 1.42 (m, 2 H), 1.50 - 1.83 (m, 6 H), 2.66 - 2.85 (m, 2 H), 2.97 - 3.06 (m, 2 H), 3.78 (s, 2 H), 3.99 - 4.05 (m, 2 H), 4.96 - 5.11 (m, 1 H), 7.34 - 7.52 (m, 6 H),
7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.71 - 7.78 (m, 1 H), 7.91 (s, 1 H)
【０９５９】
参考例１７９
4'-({4-[(3R,6R)-1-オキサスピロ[2.5]オクタ-6-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒド
ロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０９６０】
ヨウ化トリメチルスルホキソニウム（０．５７ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウムを加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）のジメチルスルホキシド（５ｍＬ）溶液を加え、室温でさらに３時間かき混ぜた。反応混合物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７２ｇ，７０％）として得た。
【０９６１】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.37 - 1.46 (m, 2 H) 1.67 - 1.84 (m, 4 H) 2.07 - 2.19 (m, 2 H) 2.71 (s, 2 H) 2.97 - 3.14 (m, 4 H) 4.03 (s, 2 H) 5.11 - 5.26 (m, 1 H) 7.33 - 7.51 (m, 6 H) 7.58 - 7.68 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 7.93 (s, 1 H)
【０９６２】
参考例１８０
4'-({4-[cis-4-ヒドロキシ-4-(モルホリン-4-イルメチル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-
プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０９６３】
4'-({4-[(3R,6R)-1-オキサスピロ[2.5]オクタ-6-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７２ｇ）、モルホリン（３．９ｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を、７０℃で４８時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５６ｇ，６５％）として得た。
【０９６４】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.39 - 1.83 (m, 8 H), 2.35 (s, 2 H), 2.59 - 2.68 (m, 4 H), 2.98 - 3.28 (m, 4 H), 3.67 - 3.75 (m, 4 H), 4.02 (s, 2 H), 4.98 - 5.15 (m, 1 H), 7.33 - 7.51 (m, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H),
7.70 - 7.78 (m, 1 H), 7.95 (s, 1 H)
【０９６５】
参考例１８１
エチル (4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシリデン)アセタート
【０９６６】
ジエトキシホスホリル酢酸エチル（１．２ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）に水素化ナトリウム（０．２１ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（２ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸および酢酸エチルを加え抽出した後、得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．９ｇ，８６％）として得た。
【０９６７】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.28 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.66 - 1.80 (m, 2 H), 1.87 - 1.98 (m, 2 H), 1.99 - 2.12 (m, 2 H), 2.33 - 2.51 (m, 2 H), 2.65 - 2.89 (m, 2 H), 2.98 - 3.08 (m, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 4.07 - 4.19
(m, 2 H), 5.23 - 5.38 (m, 1 H), 5.71 (s, 1 H), 7.35 - 7.52 (m, 6 H), 7.58 - 7.6
7 (m, 1 H), 7.75 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 7.90 (s, 1 H)
【０９６８】
参考例１８２
4'-({4-[4-(2-ヒドロキシエチリデン)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０９６９】
塩化カルシウム（１．６ｇ）、水素化ホウ素ナトリウム（１．１ｇ）、テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）およびエタノール（４０ｍＬ）の混合物を、０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物にエチル (4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピ
ル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシリデン)アセタート(１．９ｇ)のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍＬ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反
応混合物に１規定塩酸および酢酸エチルを加え抽出し、得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．９ｇ，４９％）として得た。
【０９７０】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.64 - 1.79 (m, 2 H), 1.82 - 2.00 (m, 3 H), 2.22 - 2.44 (m, 2 H), 2.59 - 2.86 (m, 3 H), 2.99 - 3.07 (m,
2 H), 3.73 (br. s., 1 H), 4.02 (s, 2 H), 4.14 - 4.22 (m, 2 H), 5.18 - 5.30 (m, 1 H), 5.45 - 5.53 (m, 1 H), 7.34 - 7.51 (m, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (d,
J=7.7 Hz, 1 H), 7.91 (s, 1 H)
【０９７１】
参考例１８３
4'-({4-[4-ヒドロキシ-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボ
ニトリル
【０９７２】
1H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（０．３９ｇ）および4-ヒドロキシ-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキサノン（１ｇ）の酢酸溶液（１０ｍＬ）に、シアノホウ素化ナトリウ
ム（１．５ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物およびエチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（２．５ｇ）の混合物をマイクロウェーブ照射下、２５０℃で３０分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２８ｇ，１１％）として得た。
【０９７３】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.68 - 2.07 (m, 8 H), 3.04 (dd, 4 H), 4.02 (s, 2 H), 5.03 - 5.20 (m, 1 H), 7.34 - 7.52 (m, 6 H), 7.59 -
7.68 (m, 1 H), 7.75 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 7.94 (s, 1 H)
【０９７４】
参考例１８４
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジ
ヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０９７５】
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（４４ｇ）、N-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（１５ｇ）およびN,N-ジエチルアニリン（１００ｍＬ）の混合物を２００℃で４８時間か
き混ぜた。得られた反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸で３回洗浄した後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１２ｇ，３６％）として得た。
【０９７６】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.66 - 1.94 (m, 8 H), 2.45 (s, 3 H), 2.88 - 3.02 (m, 4 H), 3.93 - 4.06 (m, 6 H), 4.98 - 5.11 (m, 1 H), 7.32 - 7.51 (m, 6 H), 7.58 - 7.65 (m, 1 H), 7.74 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
【０９７７】
参考例１８５
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシエトキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェ
ニル-2-カルボニトリル
【０９７８】
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-
ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（３ｇ）の塩化メチレン溶液（３０ｍＬ）中の溶液（３０ｍＬ）に、０℃でトリメチルアルミニウム（１．４Ｍヘキサン溶液、３３ｍＬ）を加え、４０℃で７２時間かき混ぜた。反応混合物にメタノール（３ｍＬ）をゆっくり加えた後、１規定塩酸にあけ、酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７５ｇ，２４％）として得た。
【０９７９】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.45 (s, 3 H), 1.63 - 1.76 (m, 6 H), 1.81 - 1.92 (m, 2 H), 2.11 (t, J=6.2 Hz, 1 H), 2.44 (s, 3 H), 2.71
- 2.89 (m, 2 H), 2.92 - 3.01 (m, 2 H), 3.51 - 3.57 (m, 2 H), 3.65 - 3.73 (m, 2 H), 3.99 (s, 2 H), 4.93 - 5.08 (m, 1 H), 7.31 - 7.51 (m, 6 H), 7.57 - 7.66 (m, 1
H), 7.74 (d, J=8.0 Hz, 1 H)
【０９８０】
参考例１８６
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフ
ェニル-2-カルボニトリル
【０９８１】
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシエトキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフ
ェニル-2-カルボニトリル（０．７５ｇ）、トリエチルアミン（０．９７ｍＬ）およびジ
メチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物に、三酸化硫黄−ピリジン錯体（０．６６ｇ）のジメチルスルホキシド溶液（５ｍＬ）を室温で加え、２時間かき混ぜた。反応混合物を１規定塩酸にあけ、酢酸エチルを加え抽出した。得えられた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、４．２ｍＬ）を加え、４時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２５ｇ，３３％）として得た。
【０９８２】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.15 (d, J=6.2 Hz, 3 H), 1.42 (s, 3 H), 1.61 - 1.76 (m, 6 H), 1.79 - 1.91 (m, 2 H), 2.43 (s, 3 H), 2.51
(br. s., 1 H), 2.72 - 2.89 (m, 2 H), 2.92 - 3.01 (m, 2 H), 3.20 (t, J=8.5 Hz, 1
H), 3.42 (dd, J=8.9, 3.2 Hz, 1 H), 3.83 - 3.94 (m, 1 H), 3.99 (s, 2 H), 4.92 - 5.06 (m, 1 H), 7.31 - 7.51 (m, 6 H), 7.57 - 7.67 (m, 1 H), 7.74 (d, J=7.7 Hz, 1 H)
【０９８３】
参考例１８７
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メ
チル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【０９８４】
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビ
フェニル-2-カルボニトリル（０．２５ｇ）、トリエチルアミン（０．６３ｍＬ）および
ジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物に、三酸化硫黄−ピリジン錯体（０．３６ｇ）のジメチルスルホキシド溶液（５ｍＬ）を室温で加え、２時間かき混ぜた。反応混合物を１規定塩酸にあけ、酢酸エチルを加え抽出した。得えられた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．４ｍＬ）を加え、４時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１１ｇ，４３％）として得た。
【０９８５】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.20 (s, 6 H), 1.41 (s,
3 H), 1.58 - 1.90 (m, 8 H), 2.43 (s, 3 H), 2.50 (s, 1 H), 2.72 - 2.89 (m, 2 H),
2.92 - 3.01 (m, 2 H), 3.24 (s, 2 H), 4.00 (s, 2 H), 4.93 - 5.06 (m, 1 H), 7.32 - 7.52 (m, 6 H), 7.58 - 7.66 (m, 1 H), 7.74 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
【０９８６】
参考例１８８
4'-{[2-メチル-5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０９８７】
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-
ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（２７ｇ）、６規定塩酸（８０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１６０ｍＬ）の混合物を、７０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（２０ｇ，８０％）として得た。
【０９８８】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 1.66 - 1.79 (m, 2 H), 2.04 - 2.08 (m, 2 H), 2.42 (s, 3 H), 2.53 - 2.57 (m, 4 H), 2.97 - 3.18 (m, 4 H), 4.00 (s, 2 H), 5.47 - 5.54 (m, 1 H), 7.34 - 7.49 (m, 6 H), 7.59 - 7.64 (m, 1 H),
7.74 (d, J=7.8 Hz, 1 H)
【０９８９】
参考例１８９
4'-{[4-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【０９９０】
4'-{[2-メチル-5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,
4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（２ｇ）
、メタノール（１５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の混合物に水素化ホウ素ナトリウム（０．２４ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．８ｇ，９０％）として得た。
【０９９１】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.42 - 1.81 (m, 6 H), 1.92 - 2.15 (m, 2 H), 2.44 (s, 3 H), 2.65 - 2.84 (m, 2 H), 2.91 - 3.03 (m, 2 H), 3.74 - 3.88 (m, 1 H), 3.99 (s, 2 H), 4.90 - 5.10 (m, 1 H), 7.32 - 7.52 (m, 6 H),
7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.71 - 7.77 (m, 1 H)
【０９９２】
参考例１９０
エチル [(4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート
【０９９３】
4'-{[4-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１
．２ｇ）、酢酸ロジウム（Ｉ）（０．０５５ｇ）およびトルエン（４０ｍＬ）の混合物に、８０℃でジアゾ酢酸エチル（１．２ｍＬ）を滴下し、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、題記化合物を無色固体（１．１ｇ，７６％）として得た。
【０９９４】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.03 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.29 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.43 - 1.61 (m, 2 H), 1.64 - 1.83 (m, 4 H), 2.11 - 2.27 (m, 2 H), 2.43 (s, 3 H), 2.63 - 2.82 (m, 2 H), 2.89 - 3.02 (m, 2 H), 3.43 - 3.74 (m, 1 H), 3.99 (s, 2 H), 4.13 (s, 2 H), 4.18 - 4.28 (m, 2 H), 4.90 - 5.06 (m, 1 H), 7.32 - 7.51 (m, 6
H), 7.58 - 7.66 (m, 1 H), 7.74 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
【０９９５】
参考例１９１
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフ
ェニル-2-カルボニトリル
【０９９６】
エチル [(4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピ
ル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート（０．５ｇ）をテトラヒドロフラン （１０ｍＬ）に溶解し、０℃でメチルマグネシウム
ブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、４．２ｍＬ）を加えた。同温で１時間かき混ぜた後、反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３２ｇ，５６％）として得た。
【０９９７】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.20 (s, 6 H), 1.37 - 1.52 (m, 2 H), 1.64 - 1.84 (m, 4 H), 2.12 - 2.22 (m, 2 H), 2.43 (s, 3 H), 2.62 - 2.81 (m, 2 H), 2.92 - 3.02 (m, 2 H), 3.31 (s, 2 H), 3.38 - 3.51 (m, 1 H), 3.98 (s, 2 H), 4.93 - 5.07 (m, 1 H), 7.30 - 7.52 (m, 6 H), 7.62 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.74 (d, J=7.2 Hz, 1 H)
【０９９８】
参考例１９２
4'-({4-[trans-4-(2-エチル-2-ヒドロキシブトキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェ
ニル-2-カルボニトリル
【０９９９】
エチル [(4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピ
ル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート（０．６ｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、０℃でエチルマグネシウムブロミド（３．０Ｍジエチルエーテル溶液、１．７ｍＬ）を加えた。同温で１時間かき混ぜた後、反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４ｇ，５５％）として得た。
【１０００】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.87 (t, J=7.4 Hz, 6 H) 1.04 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.35 - 1.56 (m, 6 H) 1.63 - 1.82 (m, 4 H) 2.10 - 2.21 (m, 2 H) 2.43 (s, 3 H) 2.63 - 2.79 (m, 2 H) 2.92 - 3.00 (m, 2 H) 3.34 (s, 2 H) 3.38 - 3.47 (m, 1 H) 3.97 (s, 2 H) 4.93 - 5.06 (m, 1 H) 7.31 - 7.52 (m, 6 H) 7.62 (t, J=7.8 Hz, 1 H) 7.74 (d, J=8.0 Hz, 1 H)
【１００１】
参考例１９３
4'-{[4-(4-メチリデンシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリ
アゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【１００２】
メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（１．２ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍＬ）にn-ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、２ｍＬ）を０℃で加え、同温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を室温まで昇温し、さらに３０分間かき混ぜた後、4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）を加え、７０℃で３時間かき混ぜた。不溶物をろ去し、得られたろ液に酢酸エチルおよび１規定塩酸を加え抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．８ｇ，８０％）として得た。
【１００３】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.66 - 1.78 (m, 2 H), 1.80 - 1.89 (m, 2 H), 2.15 - 2.31 (m, 2 H), 2.40 - 2.50 (m, 2 H), 2.62 - 2.79 (m,
2 H), 2.98 - 3.07 (m, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 4.73 (s, 2 H), 5.14 - 5.28 (m, 1 H),
7.34 - 7.52 (m, 6 H), 7.58 - 7.66 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.91
(s, 1 H)
【１００４】
参考例１９４
4'-({4-[(5S,8S)-3-メチル-1-オキサ-2-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-8-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１００５】
4'-{[4-(4-メチリデンシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]ト
リアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８ｇ）
およびトリエチルアミン（０．７２ｍＬ）の塩化メチレン溶液（１５ｍＬ）に、０℃でN-ヒドロキシエタンイミドイル クロリド（０．４９ｇ）を加えた。反応混合物を室温で１
６時間かき混ぜた後、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製し、題記化合物を無色固体（０．２ｇ，２２％）として得た。
【１００６】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.60 - 1.80 (m, 6 H), 1.98 (s, 3 H), 2.05 - 2.13 (m, 2 H), 2.68 (s, 2 H), 2.97 - 3.20 (m, 4 H), 4.02 (s, 2 H), 5.03 - 5.18 (m, 1 H), 7.34 - 7.51 (m, 6 H), 7.58 - 7.66 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.94 (s, 1 H)
【１００７】
参考例１９５
4'-({4-[(5R,8R)-3-メチル-1-オキサ-2-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-8-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１００８】
4'-{[4-(4-メチリデンシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]ト
リアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８ｇ）
およびトリエチルアミン（０．７２ｍＬ）の塩化メチレン溶液（１５ｍＬ）に、０℃でN-ヒドロキシエタンイミドイル クロリド（０．４９ｇ）を加えた。反応混合物を室温で１
６時間かき混ぜた後、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２３ｇ，２６％）として得た。
【１００９】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.64 - 1.94 (m, 8 H), 2.01 (s, 3 H), 2.65 - 2.82 (m, 2 H), 2.93 (s, 2 H), 2.98 - 3.06 (m, 2 H), 4.01 (s, 2 H), 5.06 - 5.16 (m, 1 H), 7.34 - 7.51 (m, 6 H), 7.59 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.91 (s, 1 H)
【１０１０】
参考例１９６
4'-{[7-ブチル-5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【１０１１】
4'-{[7-ブチル-4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（３．１ｇ）、p-トルエンスルホン酸一水和物（０．１ｇ）、メタノール（５０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を６０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をアセトン（２０ｍＬ）に溶解し、１規定塩酸（２０ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（２ｇ，６７％）として得た。
【１０１２】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.96 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.40 - 1.70 (m, 4 H), 2.03 - 2.12 (m, 2 H), 2.51 - 2.60 (m, 4 H), 3.01 - 3.17 (m, 4 H), 4.03 (s, 2 H), 5.48 - 5.62 (m, 1 H), 7.35 - 7.53 (m, 6 H), 7.59 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.92 (s, 1 H)
【１０１３】
参考例１９７
4'-{[7-ブチル-4-(2,3-ジメチル-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-4,5-
ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【１０１４】
4'-{[7-ブチル-5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾ
ロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、2,3-ジメ
チルプロパン-1,3-ジオール（０．５６ｇ）、p-トルエンスルホン酸一水和物（０．０３
６ｇ）およびトルエン（３０ｍＬ）の混合物を、ディーンスタークトラップを付けた反応器で、１１０℃でかき混ぜながら３時間共沸脱水反応を行った。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．２ｇ，１００％）として得た。
【１０１５】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.14 - 1.33 (m, 6 H) 1.40 - 1.54 (m, 2 H) 1.58 - 2.01 (m, 8 H) 2.84 - 3.08 (m, 4 H) 3.62 - 3.72 (m, 0 H)
4.01 (s, 2 H) 4.19 - 4.35 (m, 0 H) 5.09 (t, J=12.6 Hz, 1 H) 7.35 - 7.51 (m, 6 H) 7.59 - 7.66 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H) 7.94 - 7.96 (m, 1 H)
【１０１６】
参考例１９８
4'-({7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カ
ルボニトリル
【１０１７】
4'-{[7-ブチル-4-(2,3-ジメチル-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニ
トリル（１．２ｇ）、シアノホウ素化ナトリウム（０．７１ｇ）、三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体（１．４ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を、５０℃で２４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６６ｇ，５３％）として得た。
【１０１８】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.93 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.09 - 1.22 (m, 6 H) 1.39 - 2.37 (m, 9 H) 2.63 - 2.88 (m, 3 H) 2.98 - 3.08 (m, 2 H) 3.34 - 3.68 (m, 3 H)
4.02 (s, 2 H) 5.00 - 5.16 (m, 1 H) 7.29 - 7.51 (m, 6 H) 7.60 - 7.69 (m, 1 H) 7.71 - 7.78 (m, 1 H) 7.95 (s, 1 H)
【１０１９】
参考例１９９
4'-({7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１０２０】
4'-({7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-
カルボニトリル（０．６６ｇ）、1,1,1-トリアセトキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3(1H)-オン（０．７６ｇ）およびアセトニトリル（２０ｍＬ）の混合物を室温
で３時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムを加え、室温で２時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、０℃でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、２．４ｍＬ）を加えた。反応混合物を０℃に昇温し、６時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３２ｇ，４７％）として得た。
【１０２１】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.95 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.09 - 1.14 (m, 6 H), 1.17 (s, 3 H), 1.35 - 1.55 (m, 4 H), 1.60 - 1.85 (m, 4 H), 2.03 - 2.24 (m, 2 H), 2.59 - 2.81 (m, 2 H), 3.00 - 3.08 (m, 2 H), 3.34 (q, J=6.1 Hz, 1 H), 3.43 - 3.57
(m, 1 H), 4.01 (s, 2 H), 4.99 - 5.15 (m, 1 H), 7.33 - 7.51 (m, 6 H), 7.63 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.75 (d, J=7.2 Hz, 1 H), 7.92 (s, 1 H)
【１０２２】
参考例２００
N-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロヘキシル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン
【１０２３】
1H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（３ｇ）および4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロヘキサノン（１０ｇ）の酢酸溶液（３０ｍＬ）に、シアノホウ素化ナトリウ
ム（９．３ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（２．２ｇ，２０％）として得た。
【１０２４】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.00 (s, 6 H) 0.85 (s, 9 H) 1.44 - 1.81 (m, 9 H)
3.44 (br. s., 1 H) 3.80 - 3.90 (m, 1 H) 4.79 (br. s., 1 H) 7.57 - 7.65 (m, 1 H)
【１０２５】
参考例２０１
4'-[(7-ブチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メ
チル]ビフェニル-2-カルボニトリル
【１０２６】
1H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（１．５ｇ）およびメチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート（７．１ｇ）の1,2,4-トリクロルベンゼン（７０ｍＬ）溶液を１９０℃で６時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物に酢酸エチルを加えた。析出した固体をろ取して題記化合物を無色固体（３．６ｇ，４４％）として得た。
【１０２７】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.27 - 1.57 (m, 4 H) 2.91 - 3.03 (m, 2 H) 3.96 (s, 2 H) 7.37 - 7.44 (m, 2 H) 7.46 - 7.62 (m, 4 H) 7.73 - 7.82
(m, 1 H) 7.93 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H) 8.12 (s, 1 H) 13.13 (br. s., 1 H)
【１０２８】
参考例２０２
3'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチ
ル)ビフェニル-2-カルボニトリル（保持時間：大）
【１０２９】
参考例１０７で得られた題記化合物のラセミ体（５００ｇ）をキラルカラムで分割し、題記化合物を無色固体（１８５ｇ，９９％ｅｅ，３７％）として得た。
【１０３０】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.90 - 1.11 (m, 12 H), 1.16 - 1.39 (m, 2 H), 1.54 - 1.75 (m, 4 H), 1.94 - 2.14 (m, 2 H), 2.47 - 2.68 (m, 2 H), 2.91 - 3.02 (m, 2 H), 3.24 (q, J=6.0 Hz, 1 H), 3.30 - 3.44 (m, 1 H), 3.97 (s, 2 H), 4.06 (s, 1 H), 4.80 - 4.97 (m, 1 H), 7.26 - 7.39 (m, 2 H), 7.41 - 7.50 (m, 1 H), 7.54 - 7.67 (m, 2
H), 7.75 - 7.83 (m, 1 H), 7.95 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 8.20 (s, 1 H)
鏡像体過剰率の分析
カラム：CHIRALPAK IA 4.6 mm ID×250 mmL
移動相：n-Hex/IPA = 90/10 (v/v)
流速：1.0 mL/min
温度：40℃
検出：UV 254 nm
濃度：1 mg/mL (n-Hex/IPA = 90/10)
注入量：0.01 mL
保持時間：26.4分
【１０３１】
参考例２０３
4'-({5-オキソ-7-プロピル-4-[(3a'R,6a'S)-テトラヒドロスピロ[シクロヘキサン-1,2'-
フロ[3,4-d][1,3]ジオキソール]-4-イル]-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１０３２】
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリア
ゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７５ｇ）、
テトラヒドロフラン-3,4-ジオール（０．４８ｇ）、p-トルエンスルホン酸一水和物（０
．０２８ｇ）およびトルエン（２５ｍＬ）の混合物を、ディーンスタークトラップを付けた反応器で、１１０℃でかき混ぜながら１６時間共沸脱水反応を行った。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７７ｇ，９０％）として得た。
【１０３３】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.57 - 2.11 (m, 8 H), 2.83 - 3.07 (m, 4 H), 3.39 - 3.47 (m, 2 H), 4.00 - 4.18 (m, 4 H), 4.75 - 4.86 (m,
2 H), 5.02 - 5.15 (m, 1 H), 7.34 - 7.52 (m, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.96 (s, 1 H)
【１０３４】
参考例２０４
4'-{[4-(trans-4-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシテトラヒドロフラン-3-イル]オキシ}シクロヘ
キシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イ
ル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【１０３５】
4'-({5-オキソ-7-プロピル-4-[(3a'R,6a'S)-テトラヒドロスピロ[シクロヘキサン-1,2'-フロ[3,4-d][1,3]ジオキソール]-4-イル]-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリ
ミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７７ｇ）、シアノホウ素化ナトリウム（０．４５ｇ）、三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体（０．８８ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を、７０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１４ｇ，１８％）として得た。
【１０３６】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.42 - 1.88 (m, 6 H) 2.07 - 2.26 (m, 2 H) 2.63 - 2.87 (m, 3 H) 2.98 - 3.08 (m, 2 H) 3.39 - 4.27 (m, 9 H) 4.99 - 5.15 (m, 1 H) 7.32 - 7.52 (m, 6 H) 7.59 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.57
Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
【１０３７】
参考例２０５
4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【１０３８】
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリア
ゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（５ｇ）、メタノ
ール（２０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物に０℃で水素化ホウ素ナトリウム（０．６１ｇ）を加え、同温で１時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（３ｇ，５８％）として得た。
【１０３９】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.42 - 1.85 (m, 8 H) 2.06 - 2.18 (m, 2 H) 2.65 - 2.82 (m, 2 H) 2.98 - 3.07 (m, 2 H) 3.74 - 3.90 (m, 1 H) 4.99 - 5.14 (m, 1 H) 7.33 - 7.53 (m, 6 H) 7.59 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 7.90 - 7.93 (m, 1 H)
【１０４０】
参考例２０６
エチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート
【１０４１】
4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、酢酸ロジウム（Ｉ）（０．０２３ｇ）および塩化メチレン（１０ｍＬ）の混合物に、室温でジアゾ酢酸エチル（０．６４ｍＬ）を滴下し、１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、題記化合物を無色固体（０．６８ｇ，５９％）として得た。
【１０４２】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.30 (t, J=7.20 Hz, 3 H) 1.43 - 1.87 (m, 6 H) 2.16 - 2.28 (m, 2 H) 2.62 - 2.79 (m, 2 H) 2.97 - 3.08 (m,
2 H) 3.44 - 3.58 (m, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.13 (s, 2 H) 4.23 (q, J=7.20 Hz, 2 H) 5.01 - 5.14 (m, 1 H) 7.33 - 7.52 (m, 6 H) 7.59 - 7.66 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.82,
1.04 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
【１０４３】
参考例２０７
4'-({4-[(5R,8R)-3-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)-1-オキサ-2-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-8-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１０４４】
4'-{[4-(4-メチリデンシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]ト
リアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８９ｇ
）およびトリエチルアミン（５．４ｍＬ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、０℃でエチル クロロ(ヒドロキシイミノ)エタノアート（５．８ｇ）を加えた。反応混合物を室温
で１６時間かき混ぜた後、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、あらかじめ０℃で１時間かき混ぜたメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１１ｍＬ）、無水塩化セリウム（０．９２ｇ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の混合物に加えた。反応混合物を７０℃で１６時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１２ｇ，１９％）として得た。
【１０４５】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.51 (s, 6 H) 1.65 - 1.99 (m, 8 H) 2.66 - 2.84 (m, 2 H) 2.97 - 3.08 (m, 4 H) 4.02 (s, 2 H) 5.04 - 5.18 
(m, 1 H) 7.33 - 7.52 (m, 6 H) 7.59 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 7.93 (s, 1 H)
【１０４６】
参考例２０８
4'-({4-[(5S,8S)-3-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)-1-オキサ-2-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-8-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１０４７】
4'-{[4-(4-メチリデンシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]ト
リアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８９ｇ
）およびトリエチルアミン（５．４ｍＬ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、０℃でエチル クロロ(ヒドロキシイミノ)エタノアート（５．８ｇ）を加えた。反応混合物を室温
で１６時間かき混ぜた後、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、あらかじめ０℃で１時間かき混ぜたメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、９．３ｍＬ）、無水塩化セリウム（０．７７ｇ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の混合物に加えた。反応混合物を７０℃で１６時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１ｇ，１９％）として得た。
【１０４８】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.48 (s, 6 H) 1.61 - 1.79 (m, 6 H) 2.06 - 2.18 (m, 2 H) 2.82 (s, 2 H) 2.99 - 3.21 (m, 4 H) 4.02 (s, 2 H) 5.12 (t, J=12.62 Hz, 1 H) 7.34 - 7.52 (m, 6 H) 7.59 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 7.95 (s, 1 H)
【１０４９】
参考例２０９
4'-[(4-{trans-4-[(3-メチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-5-イル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イ
ル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
【１０５０】
4'-({5-オキソ-4-[4-(プロパ-2-エン-1-イルオキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（２．７ｇ）およびトリエチルアミン（７．５ｍＬ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、０℃でN-ヒドロキシエタンイミドイル クロリド（５ｇ）を加えた。反応混合物を
室温で１６時間かき混ぜた後、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．８６ｇ，２８％）として得た。
【１０５１】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.35 - 1.52 (m, 2 H) 1.66 - 1.84 (m, 4 H) 1.99 (s, 3 H) 2.12 - 2.21 (m, 2 H) 2.60 - 2.85 (m, 3 H) 2.93 - 3.07 (m, 3 H) 3.41 - 3.53 (m, 2 H) 3.57 - 3.67 (m, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.63 - 4.76 (m, 1 H) 4.98 - 5.12 (m, 1 H) 7.34 - 7.52 (m, 6 H) 7.59 - 7.66 (m, 1 H) 7.74
(d, J=7.95 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
【１０５２】
参考例２１０
[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]酢酸
【１０５３】
エチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート（１．１ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水（２０ｍＬ）および１規定塩酸を加えｐＨ４とした後、酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．９ｇ，９０％）として得た。
【１０５４】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.23 - 1.40 (m, 2 H) 1.54 - 1.76 (m, 4 H) 2.06 - 2.18 (m, 2 H) 2.53 - 2.66 (m, 2 H) 2.91 - 3.02 (m, 2 H) 3.29
- 3.48 (m, 1 H) 4.00 (s, 2 H) 4.06 (s, 2 H) 4.85 - 4.98 (m, 1 H) 7.38 - 7.64 (m, 6 H) 7.74 - 7.82 (m, 1 H) 7.93 (d, J=7.7 Hz, 1 H) 8.18 (s, 1 H) 12.37 (br. s.,
1 H)
【１０５５】
参考例２１１
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-N-メトキシ-N-メチル
アセトアミド
【１０５６】
[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]酢酸（０．９ｇ）、N-
メトキシメタンアミン塩酸塩（０．２５ｇ）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．３９ｇ）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（０．４９ｇ）
、トリエチルアミン（０．３６ｍＬ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７５ｇ，７７％）として得た。
【１０５７】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.44 - 1.85 (m, 6 H) 2.20 - 2.31 (m, 2 H) 2.62 - 2.81 (m, 2 H) 2.99 - 3.07 (m, 2 H) 3.20 (s, 3 H) 3.47 -
3.62 (m, 1 H) 3.70 (s, 3 H) 4.01 (s, 2 H) 4.32 (s, 2 H) 5.00 - 5.15 (m, 1 H) 7.33 - 7.50 (m, 6 H) 7.59 - 7.66 (m, 1 H) 7.74 (d, J=8.7 Hz, 1 H) 7.90 (s, 1 H)
【１０５８】
参考例２１２
4'-({5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１０５９】
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-N-メトキシ-N-メチ
ルアセトアミド（０．７５ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、４ｍＬ）を加えた。反応混合物を７０℃に昇温し、３時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４８ｇ，６９％）として得た。
【１０６０】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.43 - 1.85 (m, 6 H) 2.15 - 2.27 (m, 5 H) 2.59 - 2.78 (m, 2 H) 2.98 - 3.08 (m, 2 H) 3.40 - 3.54 (m, 1 H)
4.01 (s, 2 H) 4.09 (s, 2 H) 5.00 - 5.14 (m, 1 H) 7.34 - 7.52 (m, 6 H) 7.58 - 7.66 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
【１０６１】
参考例２１３
4'-({4-[trans-4-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロポキシ)シクロヘキシ
ル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１０６２】
4'-({5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４８ｇ）、メタノール（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物に水素化ホウ素ナトリウム（０．０４２ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、2,6-ルチジン（０．１６ｍＬ）およびtert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．３２ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４５ｇ，７７％）として得た。
【１０６３】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.08 (s, 6 H) 0.90 (s, 9 H) 1.07 (t, J=7.4 Hz, 3
H) 1.14 (d, J=6.1 Hz, 3 H) 1.32 - 1.52 (m, 2 H) 1.67 - 1.84 (m, 4 H) 2.14 - 2.25 (m, 2 H) 2.60 - 2.78 (m, 2 H) 3.04 (dd, J=10.4, 5.5 Hz, 2 H) 3.22 - 3.51 (m, 1
H) 3.36 - 3.48 (m, 2 H) 3.85 - 3.95 (m, 1 H) 4.02 (s, 2 H) 4.99 - 5.15 (m, 1 H)
7.34 - 7.52 (m, 6 H) 7.60 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (d, J=8.0 Hz, 1 H) 7.92 (s, 1 H)
【１０６４】
参考例２１４
4'-({5-オキソ-7-プロピル-4-[(3a'R,6a'S)-テトラヒドロ-3a'H-スピロ[シクロヘキサン-1,2'-シクロペンタ[d][1,3]ジオキソール]-4-イル]-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１０６５】
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリア
ゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７５ｇ）、
シクロペンタン-1,2-ジオール（０．４２ｇ）、p-トルエンスルホン酸一水和物（０．０
１８ｇ）およびトルエン（３０ｍＬ）の混合物を、ディーンスタークトラップを付けた反応器で、１１０℃でかき混ぜながら１６時間共沸脱水反応を行った。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．２ｇ，１００％）として得た。
【１０６６】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.33 - 1.59 (m, 4 H), 1.65 - 2.10 (m, 10 H), 2.80 - 3.06 (m, 4 H), 4.02 (s, 2 H), 4.60 - 4.70 (m, 2 H),
5.00 - 5.14 (m, 1 H), 7.34 - 7.52 (m, 6 H), 7.59 - 7.67 (m, 1 H), 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 7.95 (s, 1 H)
【１０６７】
参考例２１５
4'-{[4-(trans-4-{[(1R,2S)-2-ヒドロキシシクロペンチル]オキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビ
フェニル-2-カルボニトリル
【１０６８】
4'-({5-オキソ-7-プロピル-4-[(3a'R,6a'S)-テトラヒドロ-3a'H-スピロ[シクロヘキサ
ン-1,2'-シクロペンタ[d][1,3]ジオキソール]-4-イル]-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１．２ｇ）、シアノホウ素化ナトリウム（０．６５ｇ）、三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体（１．３ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物を、７０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．８２ｇ，７２％）として得た。
【１０６９】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.39 - 1.89 (m, 12 H), 2.11 - 2.25 (m, 2 H), 2.62 - 2.81 (m, 2 H), 2.99 - 3.07 (m, 2 H), 3.38 - 3.45 (m, 1 H), 3.48 - 3.59 (m, 1 H), 3.81 - 3.89 (m, 1 H), 3.98 - 4.06 (m, 2 H), 4.99 -
5.15 (m, 1 H), 7.34 - 7.51 (m, 6 H), 7.59 - 7.67 (m, 1 H), 7.72 - 7.77 (m, 1 H), 7.92 (s, 1 H)
【１０７０】
参考例２１６
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-N-メトキシ-N-メチルアセトアミド
【１０７１】
エチル [(4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピ
ル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート（３．６ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、メタノール（５０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に水（２０ｍＬ）および１規定塩酸を加えｐＨ４とした後、酢酸エチルを加え抽出した。得られた残留物をN,N-ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解し、N-メトキシメタンアミン塩酸塩（０．９２ｇ）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．５ｇ）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（１．８ｇ）およびトリエチルアミン
（１．３ｍＬ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．１ｇ，３３％）として得た。
【１０７２】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 1.43 - 1.84 (m, 6 H) 2.20 - 2.31 (m, 2 H) 2.43 (s, 3 H) 2.64 - 2.81 (m, 2 H) 2.92 - 3.01 (m, 2 H) 3.20 (s, 3 H) 3.52 - 3.63 (m, 1 H) 3.70 (s, 3 H) 3.98 (s, 2 H) 4.33 (s, 2 H) 4.94 - 5.11 (m, 1 H) 7.31 - 7.52 (m, 6 H) 7.58 - 7.68 (m, 1 H) 7.74 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H)
【１０７３】
参考例２１７
4'-({2-メチル-5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カル
ボニトリル
【１０７４】
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-N-メトキ
シ-N-メチルアセトアミド（１ｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、室温で
メチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．７ｍＬ）を加えた。反応混合物を１時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去
した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５６ｇ，６０％）として得た。
【１０７５】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.41 - 1.58 (m, 2 H) 1.66 - 1.84(m, 4 H) 2.13 - 2.24 (m, 5 H) 2.43 (s, 3 H) 2.62 - 2.79 (m, 2 H) 2.94 - 3.02 (m, 2 H) 3.40 - 3.53 (m, 1 H) 3.98 (s, 2 H) 4.10 (s, 2 H) 4.94 - 5.09 (m, 1
H) 7.32 - 7.51 (m, 6 H) 7.59 - 7.66 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
【１０７６】
参考例２１８
4'-[(4-{trans-4-[(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロパ-2-エン-1-イル)オキシ]シクロヘキシル}-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
【１０７７】
4'-({2-メチル-5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カ
ルボニトリル（０．５６ｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．３６ｍＬ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）に、tert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．３６ｍＬ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５ｇ，７２％）として得た。
【１０７８】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.18 (s, 6 H) 0.94 (s, 9 H) 1.05 (t, J=7.3 Hz, 3
H) 1.39 - 1.56 (m, 2 H) 1.65 - 1.82 (m, 4 H) 2.13 - 2.23 (m, 2 H) 2.44 (s, 3 H)
2.63 - 2.80 (m, 2 H) 2.93 - 3.03 (m, 2 H) 3.42 - 3.56 (m, 1 H) 3.86 (s, 2 H) 3.99 (s, 2 H) 4.24 (s, 1 H) 4.39 (s, 1 H) 4.92 - 5.09 (m, 1 H) 7.33- 7.51 (m, 6 H)
7.59 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
【１０７９】
参考例２１９
4'-[(4-{trans-4-[(1-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロプロピル)メトキシ]シクロヘキシル}-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
【１０８０】
ジエチル亜鉛（１．０Ｍヘキサン溶液、５．３ｍＬ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）に、０℃でクロロ(ヨード)メタン（０．３８ｍＬ）の塩化メチレン溶液（５ｍＬ）を加え、同温で１０分間かき混ぜた。4'-[(4-{trans-4-[(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロパ-2-エン-1-イル)オキシ]シクロヘキシル}-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（５ｍＬ）を反応混合物に加え、室温でさらに３時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２６ｇ，５２％）として得た。
【１０８１】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.13 (s, 6 H) 0.55 - 0.62 (m, 2 H) 0.70 - 0.77 (m, 2 H) 0.85 (s, 9 H) 1.05 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.37 - 1.55 (m, 2 H) 1.66 - 1.83 (m, 4 H) 2.13 - 2.23 (m, 2 H) 2.44 (s, 3 H) 2.62 - 2.80 (m, 2 H) 2.93 - 3.02 (m, 2 H) 3.37 - 3.49 (m, 3 H) 3.99 (s, 2 H) 5.00 (t, J=12.6 Hz, 1 H) 7.33 - 7.51 (m,
6 H) 7.59 - 7.67 (m, 1 H) 7.72 - 7.78 (m, 1 H)
【１０８２】
参考例２２０
4'-({4-[trans-4-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロポキシ)シクロヘキシ
ル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１０８３】
4'-({2-メチル-5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カ
ルボニトリル（０．３３ｇ）、メタノール（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物に水素化ホウ素ナトリウム（０．０３４ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、2,6-ルチジン（０．１１ｍＬ）およびtert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．２１ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２７ｇ，６７％）として得た。
【１０８４】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.08 (s, 6 H) 0.90 (s, 9 H) 1.05 (t, J=7.3 Hz, 3
H) 1.15 (d, J=6.2 Hz, 3 H) 1.35 - 1.51 (m, 2 H) 1.64 - 1.82 (m, 4 H) 2.13 - 2.23 (m, 2 H) 2.44 (s, 3 H) 2.62 - 2.80 (m, 2 H) 2.92 - 3.02 (m, 2 H) 3.24 - 3.31 (m, 1 H) 3.37 - 3.49 (m, 2 H) 3.87 - 3.96 (m, 1 H) 3.99 (s, 2 H) 5.00 (t, J=12.2 Hz, 1 H) 7.33 - 7.52 (m, 6 H) 7.59 - 7.66 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
【１０８５】
参考例２２１
4'-({2-メチル-5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソブトキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボ
ニトリル
【１０８６】
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-N-メトキ
シ-N-メチルアセトアミド（０．３ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、室
温でエチルマグネシウムブロミド（３．０Ｍジエチルエーテル溶液、０．５２ｍＬ）を加えた。反応混合物を１時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３４ｇ，１００％）として得た。
【１０８７】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.01 - 1.11 (m, 6 H) 1.41 - 1.85 (m, 6 H) 2.14 -
2.24 (m, 2 H) 2.43 (s, 3 H) 2.52 (q, J=7.2 Hz, 2 H) 2.63 - 2.81 (m, 2 H) 2.93 -
3.02 (m, 2 H) 3.39 - 3.53 (m, 1 H) 3.98 (s, 2 H) 4.11 (s, 2 H) 4.95 - 5.08 (m, 1 H) 7.33 - 7.50 (m, 6 H) 7.59 - 7.66 (m, 1 H) 7.74 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
【１０８８】
参考例２２２
4'-({4-[trans-4-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}ブトキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-
イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１０８９】
4'-({2-メチル-5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソブトキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カル
ボニトリル（０．３４ｇ）、メタノール（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物に水素化ホウ素ナトリウム（０．０３５ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、2,6-ルチジン（０．１０ｍＬ）およびtert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．２１ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２９ｇ，７１％）として得た。
【１０９０】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.08 (s, 6 H) 0.90 (s, 12 H) 1.05 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.32 - 1.81 (m, 8 H) 2.12 - 2.23 (m, 2 H) 2.44 (s, 3 H) 2.63 - 2.80 (m, 2 H) 2.94 - 3.02 (m, 2 H) 3.30 - 3.48 (m, 3 H) 3.66 - 3.75 (m, 1 H) 3.99 (s, 2 H) 4.93 - 5.07 (m, 1 H) 7.33 - 7.53 (m, 6 H) 7.59 - 7.67 (m, 1 H) 7.72 - 7.78 (m, 1 H)
【１０９１】
参考例２２３
4'-({4-[trans-4-(2-エチル-2-ヒドロキシブトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カ
ルボニトリル
【１０９２】
エチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート（０．５ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、０℃でエチルマグネシウムブロミド（３．０Ｍジエチルエーテル溶液、０．７５ｍＬ）を加えた。同温で１６時間かき混ぜた後、反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２５ｇ，４９％）として得た。
【１０９３】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.87 (t, J=7.5 Hz, 6 H) 1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.34 - 1.56 (m, 6 H) 1.65 - 1.84 (m, 4 H) 2.11 - 2.22 (m, 2 H) 2.60 - 2.78 (m, 2
H) 2.97 - 3.08 (m, 2 H) 3.34 (s, 2 H) 3.42 (t, J=11.0 Hz, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 5.00 - 5.13 (m, 1 H) 7.34 - 7.52 (m, 6 H) 7.58 - 7.66 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.8, 0.8 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
【１０９４】
参考例２２４
4'-{[4-(6,13-ジオキサジスピロ[3.2.5.2]テトラデカ-10-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【１０９５】
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリア
ゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（３ｇ）、シクロ
ブタン-1,1-ジイルジメタノール（１．１ｇ）、p-トルエンスルホン酸一水和物（０．０
３６ｇ）およびトルエン（６０ｍＬ）の混合物を、ディーンスタークトラップを付けた反応器で、１１０℃でかき混ぜながら１６時間共沸脱水反応を行った。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（３．７ｇ，１００％）として得た。
【１０９６】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.29 - 1.43 (m, 2 H) 1.46 - 1.65 (m, 4 H) 1.67 - 1.91 (m, 6 H) 2.22 - 2.34 (m, 2 H) 2.60 - 2.80 (m, 2 H)
2.91 - 3.02 (m, 2 H) 3.70 (d, J=8.1 Hz, 4 H) 3.98 (s, 2 H) 4.94 (t, J=12.2 Hz, 1 H) 7.37 - 7.43 (m, 2 H) 7.45 - 7.63 (m, 4 H) 7.73 - 7.82 (m, 1 H) 7.92 (d, J=1.1 Hz, 1 H) 8.20 (s, 1 H)
【１０９７】
参考例２２５
4'-{[4-(trans-4-{[1-(ヒドロキシメチル)シクロブチル]メトキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビ
フェニル-2-カルボニトリル
【１０９８】
4'-{[4-(6,13-ジオキサジスピロ[3.2.5.2]テトラデカ-10-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（３．７ｇ）、シアノホウ素化ナトリウム（１．３ｇ）、三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体（２．５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を、７０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．８ｇ，４７％）として得た。
【１０９９】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.19 - 1.36 (m, 2 H), 1.48 - 1.86 (m, 10 H), 2.05 - 2.16 (m, 2 H), 2.52 - 2.69 (m, 2 H), 2.92 - 3.02 (m, 2 H), 3.22 - 3.37 (m, 3 H), 3.39 (s, 2 H), 4.00 (s, 2 H), 4.45 (t, J=5.0 Hz, 1
H), 4.82 - 5.00 (m, 1 H), 7.36 - 7.43 (m, 2 H), 7.46 - 7.63 (m, 4 H), 7.72 - 7.83 (m, 1 H), 7.93 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 8.19 (s, 1 H)
【１１００】
参考例２２６
4'-[(4-{trans-4-[(1-ホルミルシクロブチル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プ
ロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
【１１０１】
4'-{[4-(trans-4-{[1-(ヒドロキシメチル)シクロブチル]メトキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}
ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７ｇ）、トリエチルアミン（０．８６ｍＬ）および
ジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物に、三酸化硫黄−ピリジン錯体（０．５９ｇ）のジメチルスルホキシド溶液（５ｍＬ）を室温で加え、３時間かき混ぜた。反応混合物を１規定塩酸にあけ、酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７ｇ，１００％）として得た。
【１１０２】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.20 - 1.37 (m, 2 H), 1.53 - 1.96 (m, 8 H), 2.03 - 2.23 (m, 4 H), 2.52 - 2.68 (m, 2 H), 2.92 - 3.01 (m,
2 H), 3.25 - 3.44 (m, 3 H), 3.99 (s, 2 H), 4.90 (t, J=12.2 Hz, 1 H), 7.38 - 7.43 (m, 2 H), 7.46 - 7.62 (m, 4 H), 7.73 - 7.82 (m, 1 H), 7.93 (dd, J=7.7, 0.9 Hz,
1 H), 8.19 (s, 1 H), 9.57 (s, 1 H)
【１１０３】
参考例２２７
1-{[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]
トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]メチル}シクロブタン
カルボン酸
【１１０４】
4'-[(4-{trans-4-[(1-ホルミルシクロブチル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-
プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７ｇ）、亜塩素酸ナトリウム（０．２１ｇ）、リン酸二水素ナ
トリウム（０．１５ｇ）、2-メチル-2-ブテン（０．５３ｍＬ）、n-ブタノール（１０ｍ
Ｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４７ｇ，６５％）として得た。
【１１０５】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.19 - 1.36 (m, 2 H), 1.53 - 1.94 (m, 8 H), 2.03 - 2.29 (m, 4 H), 2.52 - 2.66 (m, 2 H), 2.92 - 3.01 (m,
2 H), 3.25 - 3.39 (m, 1 H), 3.68 (s, 2 H), 3.99 (s, 2 H), 4.83 - 4.97 (m, 1 H),
7.37 - 7.44 (m, 2 H), 7.45 - 7.61 (m, 4 H), 7.72 - 7.82 (m, 1 H), 7.92 (d, J=0.9 Hz, 1 H), 8.19 (s, 1 H), 12.13 (br.s., 1 H)
【１１０６】
参考例２２８
1-{[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]
トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]メチル}シクロブタンカルボキサミド
【１１０７】
1-{[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]メチル}シクロブタ
ンカルボン酸（０．４ｇ）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール アンモニウム塩（０．２
４ｇ）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（０．２６ｇ）
およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３７ｇ，９３％）として得た。
【１１０８】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.21 - 1.39 (m, 2 H), 1.51 -
1.92 (m, 8 H), 2.04 - 2.28 (m, 4 H), 2.52 - 2.66 (m, 2 H), 2.91 - 3.01 (m, 2 H), 3.26 - 3.40 (m, 1 H), 3.64 (s, 2 H), 3.99 (s, 2 H), 4.91 (t, J=12.3 Hz, 1 H), 6.80 (s, 1 H), 6.93 (s, 1 H), 7.37 - 7.43 (m, 2 H), 7.45 - 7.62 (m, 4 H), 7.77 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.93 (t, J=7.6 Hz, 1 H), 8.19 (s, 1 H)
【１１０９】
参考例２２９
4'-{[4-(trans-4-{[1-({[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}メチル)シクロブチル]メトキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]
ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【１１１０】
4'-{[4-(trans-4-{[1-(ヒドロキシメチル)シクロブチル]メトキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}
ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３ｇ）、2,6-ルチジン（０．１４ｍＬ）およびテト
ラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物に、tert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．１８ｍＬ）を加え、室温で５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３１ｇ，８６％）として得た。
【１１１１】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.05 (s, 6 H), 0.88 (s, 9 H), 0.94 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.21 - 1.36 (m, 2 H), 1.51 - 1.86 (m, 10 H), 2.04 - 2.15 (m, 2 H), 2.52 - 2.66
(m, 2 H), 2.91 - 3.02 (m, 2 H), 3.21 - 3.30 (m, 1 H), 3.40 (s, 2 H), 3.51 (s, 2
H), 3.99 (s, 2 H), 4.91 (t, J=12.1 Hz, 1 H), 7.37 - 7.43 (m, 2 H), 7.46 - 7.62 (m, 4 H), 7.73 - 7.83 (m, 1 H), 7.93 (d, J=6.8 Hz, 1 H), 8.18 (s, 1 H)
【１１１２】
参考例２３０
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-2'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
【１１１３】
エチル 2-[(2'-シアノ-2-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアー
ト（３．３ｇ）およびN-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（１ｇ）の混合物を、マイクロウェーブ照射下、２５０℃で１時間かき混ぜた
。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．２ｇ，５０％）として得た。
【１１１４】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.96 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.52 - 1.84 (m, 8 H), 2.71 -
2.88 (m, 2 H), 2.92 - 3.01 (m, 2 H), 3.83 - 3.97 (m, 4 H), 4.02 (s, 2 H), 4.98 (t, J=12.5 Hz, 1 H), 7.24 - 7.45 (m, 3 H), 7.55 - 7.66 (m, 2 H), 7.81 (t, J=7.1 Hz, 1 H), 7.96 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 8.20 (s, 1 H)
【１１１５】
参考例２３１
2'-フルオロ-4'-{[4-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【１１１６】
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-2'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（１．２ｇ）、３規定塩酸（５０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を、８０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．１７ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．９５ｇ，８８％）として得た。
【１１１７】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.21 - 1.71 (m, 6 H) 1.88 - 1.99 (m, 2 H) 2.52 - 2.65 (m, 2 H) 2.92 - 3.01 (m, 2 H) 3.41 - 3.54 (m, 1 H)
4.02 (s, 2 H) 4.64 (d, J=4.5 Hz, 1 H) 4.87 (t, J=12.2 Hz, 1 H) 7.21 - 7.45 (m, 3 H) 7.55 - 7.66 (m, 2 H) 7.76 -7.85 (m, 1 H) 7.96 (d, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H) 8.19 (s, 1 H)
【１１１８】
参考例２３２
2'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-
オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)
ビフェニル-2-カルボニトリル
【１１１９】
2'-フルオロ-4'-{[4-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．９５ｇ）、酢酸ロジウム（Ｉ）（０．００７ｇ）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物に、８０℃でジアゾ酢酸エチル（０．９６ｍＬ）を滴下し、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド （１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、５．８ｍＬ）を加えた。反応混合物を
１時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２５ｇ，２３％）として得た。
【１１２０】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.07 (s, 6 H), 1.22 - 1.38 (m, 2 H), 1.53 - 1.77 (m, 4 H), 2.06 - 2.15 (m, 2 H), 2.52 - 2.68 (m, 2 H), 2.92 - 3.01 (m, 2 H), 3.20 (s, 2 H), 3.25 - 3.37 (m, 1 H), 4.02 (s, 2 H), 4.22 (s, 1 H), 4.82 - 4.99 (m, 1 H), 7.22 - 7.45 (m, 3 H), 7.54 - 7.66 (m, 2 H), 7.80 (t, J=7.7 Hz, 1 H), 7.96 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 8.19 (s, 1 H)
【１１２１】
参考例２３３
4'-({7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カ
ルボニトリル
【１１２２】
4'-{[7-ブチル-4-(4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリ
アゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６１ｇ）
、酢酸ロジウム（Ｉ）（０．００６ｇ）およびトルエン（３０ｍＬ）の混合物に、８０℃でジアゾ酢酸エチル（０．６２ｍＬ）を滴下し、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．９ｍＬ）を加えた。反応混合物を１時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２２ｇ，３１％）として得た。
【１１２３】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.82 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.07 (s, 6 H), 1.21 - 1.56 (m, 6 H), 1.65 - 1.76 (m, 2 H), 2.06 - 2.16 (m, 2 H), 2.53 - 2.65 (m, 2 H), 2.91 - 3.03 (m, 2 H), 3.20 (s, 2 H), 3.99 (s, 2 H), 4.23 (s, 1 H), 4.92 (t, J=12.4 Hz, 1 H), 7.37 - 7.43 (m, 2 H), 7.46 - 7.62 (m, 4 H), 7.74 - 7.81 (m, 1 H), 7.91 (d, J=0.9 Hz, 1 H), 8.18 (s, 1 H)
【１１２４】
参考例２３４
3'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-
オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)
ビフェニル-2-カルボニトリル
【１１２５】
3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７１ｇ）、酢酸ロジウム（Ｉ）（０．００６ｇ）およびトルエン（３０ｍＬ）の混合物に、８０℃でジアゾ酢酸エチル（０．７１ｍＬ）を滴下し、同温で１時間かき混
ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、２．２ｍＬ）を加えた。反応混合物を１時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１８ｇ，２２％）として得た。
【１１２６】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.07 (s, 6 H) 1.21 - 1.37 (m,
2 H) 1.56 - 1.75 (m, 4 H) 2.04 - 2.16 (m, 2 H) 2.51 - 2.65 (m, 2 H) 2.92 - 3.01
(m, 2 H) 3.19 (s, 2 H) 3.24 - 3.35 (m, 1 H) 3.97 (s, 2 H) 4.22 (s, 1 H) 4.81 - 4.97 (m, 1 H) 7.25 - 7.49 (m, 3 H) 7.55 - 7.68 (m, 2 H) 7.75 - 7.83 (m, 1 H) 7.95 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H) 8.20 (s, 1 H)
【１１２７】
参考例２３５
4'-[(4-{trans-4-[2-(メチルスルファニル)エトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロ
ピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-
カルボニトリル
【１１２８】
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２ｇ）、p-トルエンスルホニルクロリド（０．０８９ｇ）、トリエチルアミン（０．０６６ｍＬ）、4-ジメチルアミノピリジン（０．００５ｇ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）の混合物を４時間かき混ぜた。反応混合物を、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をアセトニトリル（１５ｍＬ）に溶解し、ナトリウム チオメチラート（１５％水溶液、１．８ｇ）を
加え、５０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２ｇ，９４％）として得た。
【１１２９】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.21 - 1.37 (m, 2 H), 1.52 -
1.76 (m, 4 H), 2.05 - 2.15 (m, 5 H), 2.55 - 2.68 (m, 4 H), 2.91 - 3.02 (m, 2 H), 3.32 - 3.41 (m, 1 H), 3.61 (t, J=6.8 Hz, 2 H), 3.99 (s, 2 H), 4.82 - 4.99 (m, 1 H), 7.38 - 7.44 (m, 2 H), 7.46 - 7.62 (m, 4 H), 7.73 - 7.82 (m, 1 H), 7.92 (d,
J=0.8 Hz, 1 H), 8.18 (s, 1 H)
【１１３０】
参考例２３６
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-1,1-ジメチ
ルエチル アセタート
【１１３１】
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビ
フェニル-2-カルボニトリル（０．２ｇ）、無水酢酸（５ｍＬ）およびピリジン（５ｍＬ
）の混合物を１２０℃で６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１ｇ，４７％）として得た。
【１１３２】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.22 - 1.39 (m, 8 H), 1.51 -
1.74 (m, 4 H), 1.93 (s, 3 H), 2.03 - 2.14 (m, 2 H), 2.36 (s, 3 H), 2.52 -2.63 (m, 2 H), 2.86 - 2.96 (m, 2 H), 3.23 - 3.31 (m, 1 H), 3.57 (s, 2 H), 3.97 (s, 2 H), 4.81 - 4.95 (m, 1 H), 7.35 - 7.43 (m, 2 H), 7.45 - 7.62 (m, 4 H), 7.73 - 7.81
(m, 1 H), 7.90 - 7.96 (m, 1 H)
【１１３３】
参考例２３７
4'-{[7-ブチル-4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-2-メチル-5-オキソ-4,5-ジヒ
ドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【１１３４】
メチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘプタノアート（１５ｇ）、N-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（５ｇ）、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（１．４ｍＬ）およびN,N-ジエチルアニリン（８０ｍＬ）の混合物を１８０℃で１６時間かき混ぜた。得られた反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸で３回洗浄した後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（６．４ｇ，５７％）として得た。
【１１３５】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.28 - 1.84 (m, 10 H), 2.37 (s, 3 H), 2.68 -2.87 (m, 2 H), 2.88 - 2.97 (m, 2 H), 3.82 - 4.00 (m, 6 H), 4.93 (t, J=12.3 Hz, 1 H), 7.36 - 7.42 (m, 2 H), 7.44 - 7.61 (m, 4 H), 7.73 - 7.83 (m,
1 H), 7.93 (d, J=8.0 Hz, 1 H)
【１１３６】
参考例２３８
4'-{[7-ブチル-4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-2-メチル-5-オキソ-4,5-ジヒド
ロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【１１３７】
4'-{[7-ブチル-4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-2-メチル-5-オキソ-4,5-ジ
ヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（６．４ｇ）、３規定塩酸（４０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）の混合物を、８０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）およびメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．６７ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（４．９ｇ，８３％）として得た。
【１１３８】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.19 - 1.69 (m, 8 H), 1.88 -
2.00 (m, 2 H), 2.36 (s, 3 H), 2.51 -2.64 (m, 2 H), 2.87 - 2.97 (m, 2 H), 3.39 -
3.55 (m, 1 H), 3.96 (s, 2 H), 4.65 (d, J=4.2 Hz, 1 H), 4.83 (t, J=11.9 Hz, 1 H), 7.34 - 7.42 (m, 2 H), 7.45 - 7.62 (m, 4 H), 7.78 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.93 (d, J=7.2 Hz, 1 H)
【１１３９】
参考例２３９
4'-({7-ブチル-4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビ
フェニル-2-カルボニトリル
【１１４０】
4'-{[7-ブチル-4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-2-メチル-5-オキソ-4,5-ジヒ
ドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４５ｇ）、酢酸ロジウム（Ｉ）（０．００４ｇ）およびトルエン（１０ｍＬ）の混合物に、８０℃で3-エトキシ-2-メチル-3-オキソプロパン-1-ジアゾニウム（０．７２Ｌ
）を滴下し、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、２．５ｍＬ）を加えた。反応混合物を１時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３３ｇ，６３％）として得た。
【１１４１】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.91 - 1.09 (m, 12 H), 1.21 - 1.73 (m, 8 H), 2.01 - 2.15 (m, 2 H), 2.36 (s, 3 H), 2.52 -2.66 (m, 2 H), 2.85 - 2.97 (m, 2 H), 3.25 (q,
J=6.1 Hz, 1 H), 3.33 - 3.42 (m, 1 H), 3.97 (s, 1 H), 4.07 (s, 1 H), 4.79 - 4.93
(m, 1 H), 7.38 (d, J=8.3 Hz, 2 H), 7.45 - 7.61 (m, 4 H), 7.73 - 7.82 (m, 1 H), 7.93 (d, J=7.6 Hz, 1 H)
【１１４２】
参考例２４０
3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カ
ルボニトリル
【１１４３】
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（１４ｇ）、３規定塩酸（５０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を、８０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）およびメタノール（４０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（１．５ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１２ｇ，９３％）として得た。
【１１４４】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.12 - 1.98 (m, 8 H), 2.37 (s, 3 H), 2.50 -2.62 (m, 2 H), 2.85 - 2.98 (m, 2 H), 3.38 - 3.55 (m, 1 H), 3.94 (s, 2 H), 4.64 (d, J=4.5 Hz, 1 H), 4.81 (t, J=12.1 Hz, 1 H), 7.24 - 7.38 (m, 2 H), 7.45 (d, J=11.0 Hz, 1 H), 7.54 - 7.67 (m, 2 H), 7.79 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.95 (d, J=7.6 Hz, 1 H)
【１１４５】
参考例２４１
3'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-
イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１１４６】
3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-
カルボニトリル（０．４６ｇ）、酢酸ロジウム（Ｉ）（０．００４ｇ）およびトルエン（１０ｍＬ）の混合物に、８０℃で3-エトキシ-2-メチル-3-オキソプロパン-1-ジアゾニウ
ム（０．６９ｍＬ）を滴下し、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた残留物をテトラヒド
ロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、２．５ｍＬ）を加えた。反応混合物を１時間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２７ｇ，５０％）として得た。
【１１４７】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.90 - 1.10 (m, 12 H), 1.21 - 1.38 (m, 2 H), 1.53 - 1.72 (m, 4 H), 2.00 - 2.15 (m, 2 H), 2.37 (s, 3 H), 2.52 -2.65 (m, 2 H), 2.86 - 2.96 (m, 2 H), 3.24 (q, J=6.4 Hz, 1 H), 3.34 - 3.42 (m, 1 H), 3.94 (s, 2 H), 4.06
(s, 1 H), 7.25 - 7.66 (m, 5 H), 7.76 - 7.82 (m, 1 H), 7.95 (d, J=7.6 Hz, 1 H)
【１１４８】
参考例２４２
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]プロパン酸
【１１４９】
4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（４ｇ）、酢酸ロジウム（Ｉ）（０．０２８ｇ）およびトルエン（７０ｍＬ）の混合物に、８０℃で3-エトキシ-2-メチル-3-オキソプロパン-1-ジアゾニウム（５．５ｍＬ）のトルエン溶
液（１０ｍＬ）を滴下し、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加えた。反応混合物を１時間かき混ぜた後、１規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（４．１ｇ，８９％）として得た。
【１１５０】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.26 (d, J=6.8 Hz, 3 H), 1.37 - 1.75 (m, 6 H), 2.20 - 2.18 (m, 2 H), 2.51 - 2.65 (m, 2 H), 2.91 - 3.02 (m, 2
H), 3.33 - 3.44 (m, 1 H), 3.99 (s, 2 H), 4.05 - 4.14 (m, 1 H), 4.91 (t, J=12.1 Hz, 1 H), 7.38 - 7.44 (m, 2 H), 7.46 - 7.62 (m, 4 H), 7.73 - 7.81 (m, 1 H), 7.93
(d, J=7.6 Hz, 1 H), 8.18 (s, 1 H), 12.47 (br.s., 1 H)
【１１５１】
参考例２４３
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]プロパンアミド
【１１５２】
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]プロパン酸（１．１
ｇ）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール アンモニウム塩（０．４２ｇ）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（０．４７ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、希塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．８ｇ，７３％）として得た。
【１１５３】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.21 (d, J=6.6 Hz, 3 H), 1.26 - 1.77 (m, 6 H), 2.04 - 2.17 (m, 2 H), 2.52 - 2.67 (m, 2 H), 2.93 - 3.02 (m, 2
H), 3.30 - 3.40 (m, 1 H), 3.90 (q, J=6.8 Hz, 1 H), 4.00 (s, 2 H), 4.85 - 4.98 (m, 1 H), 7.14 (s, 2 H), 7.38 - 7.44 (m, 2 H), 7.45 - 7.62 (m, 4 H), 7.74 - 7.82 
(m, 1 H), 7.89 - 7.98 (m, 1 H), 8.18 (s, 1 H)
【１１５４】
参考例２４４
3'-フルオロ-4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【１１５５】
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（３．１ｇ）、p-トルエンスルホン酸一水和物（０．１ｇ）、メタノール（５０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を６０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をアセトン（２０ｍＬ）に溶解し、１規定塩酸（２０ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（２．１ｇ，７６％）として得た。
【１１５６】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.08 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.65 - 1.81 (m, 2 H) 2.03 - 2.13 (m, 2 H) 2.51 - 2.61 (m, 4 H) 3.01 - 3.17 (m, 4 H) 4.04 (s, 2 H) 5.49 -
5.62 (m, 1 H) 7.22 - 7.29 (m, 2 H) 7.36 - 7.52 (m, 3 H) 7.61 -7.68 (m, 1 H) 7.74 - 7.80 (m, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
【１１５７】
参考例２４５
3'-フルオロ-4'-({5-オキソ-7-プロピル-4-[(3a'R,6a'S)-テトラヒドロスピロ[シクロヘ
キサン-1,2'-フロ[3,4-d][1,3]ジオキソール]-4-イル]-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１１５８】
3'-フルオロ-4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１ｇ）、テトラヒドロフラン-3,4-ジオール（０．２６ｇ）、p-トルエンスルホン酸一水和物
（０．００５ｇ）およびトルエン（５０ｍＬ）の混合物を、ディーンスタークトラップを付けた反応器で、１１０℃でかき混ぜながら３時間共沸脱水反応を行った。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．３ｇ，１００％）として得た。
【１１５９】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.41 - 1.99 (m, 8 H) 2.65 - 2.87 (m, 2 H) 2.92 - 3.01 (m, 2 H) 3.32 - 3.39 (m, 2 H) 3.78 - 4.00 (m, 4 H) 4.74 - 4.84 (m, 2 H) 4.87 - 5.01 (m, 1 H) 7.26 - 7.48 (m, 3 H) 7.55 - 7.66 (m, 2 H)
7.75 - 7.83 (m, 1 H) 7.95 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 8.22 (s, 1 H)
【１１６０】
参考例２４６
3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシテトラヒドロフラン-3-イル]オキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリ
ミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【１１６１】
3'-フルオロ-4'-({5-オキソ-7-プロピル-4-[(3a'R,6a'S)-テトラヒドロスピロ[シクロ
ヘキサン-1,2'-フロ[3,4-d][1,3]ジオキソール]-4-イル]-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾ
ロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１．３ｇ）、シア
ノホウ素化ナトリウム（２．９ｇ）、三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体（５．９ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を、７０℃で２日間かき混ぜた。反
応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３９ｇ，３０％）として得た。
【１１６２】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.25 - 1.75 (m, 6 H) 2.07 - 2.22 (m, 2 H) 2.53 - 2.67 (m, 2 H) 2.91 - 3.02 (m, 2 H) 3.28 - 4.15 (m, 9 H) 4.54
(d, J=5.1 Hz, 1 H) 4.81 - 4.96 (m, 1 H) 7.26 - 7.50 (m, 3 H) 7.55 - 7.67 (m, 2 H) 7.75 - 7.84 (m, 1 H) 7.92 - 8.00 (m, 1 H) 8.20 (s, 1 H)
【１１６３】
参考例２４７
3'-フルオロ-4'-{[5-オキソ-4-(trans-4-{[(3R)-4-オキソテトラヒドロフラン-3-イル]オキシ}シクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【１１６４】
3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシテトラヒドロフラン-3-イル]オキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピ
リミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３９ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、1,1,1-トリアセトキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3(1H)-オン（０．４５ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムを加え、室温で２時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１８ｇ，４５％）として得た。
【１１６５】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.07 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.41 - 1.90 (m, 6 H) 2.10 - 2.34 (m, 2 H) 2.65 - 2.84 (m, 2 H) 3.00 - 3.09 (m, 2 H) 3.68 - 4.21 (m, 7 H) 4.38
- 4.47 (m, 1 H) 4.99 - 5.15 (m, 1 H) 7.22 - 7.30 (m, 2 H) 7.34 - 7.52 (m, 3 H) 7.61 - 7.69 (m, 1 H) 7.76 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 7.92 (s, 1 H)
【１１６６】
参考例２４８
3'-フルオロ-4'-[(4-{trans-4-[(4-ヒドロキシ-4-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)オ
キシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピ
リミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
【１１６７】
3'-フルオロ-4'-{[5-オキソ-4-(trans-4-{[(3R)-4-オキソテトラヒドロフラン-3-イル]オキシ}シクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１８ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．９５ｍＬ）を加えた。反応混合物を３時間かき混ぜた後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０７７ｇ，４２％）として得た。
【１１６８】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.34 (s, 3 H) 1.42 - 1.87 (m, 6 H) 2.06 - 2.27 (m, 2 H) 2.62 - 2.80 (m, 2 H) 3.00 - 3.09 (m, 3 H) 3.49 -
3.78 (m, 4 H) 3.99 - 4.08 (m, 3 H) 5.00 - 5.15 (m, 1 H) 7.22 - 7.29 (m, 2 H) 7.33 - 7.50 (m, 3 H) 7.64 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.66 (d, J=7.7 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
【１１６９】
参考例２４９
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジ
ヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-4-フルオロビフェニル-2-
カルボニトリル
【１１７０】
エチル 2-[(2'-シアノ-4'-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（２．９ｇ）、N-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-メチル-4H-1,2,4-トリア
ゾール-3-アミン（０．９３ｇ）、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．２
９ｍＬ）およびN,N-ジエチルアニリン（３０ｍＬ）の混合物を１８０℃で１６時間かき混ぜた。得られた反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸で３回洗浄した後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．１ｇ，４８％）として得た。
【１１７１】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.51 - 1.84 (m, 8 H) 2.36 (s,
3 H) 2.67 - 2.97 (m, 4 H) 3.81 - 3.99 (m, 6 H) 4.92 (t, J=12.4 Hz, 1 H) 7.36 - 7.50 (m, 4 H) 7.57 - 7.72 (m, 2 H) 7.94 (dd, J=8.7, 1.9 Hz, 1 H)
【１１７２】
参考例２５０
4'-{[4-(2,3-ジメチル-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-2-メチル-5-オキソ-7-プ
ロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-4-フルオロ
ビフェニル-2-カルボニトリル
【１１７３】
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-
ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-4-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（１．１ｇ）、３規定塩酸（３０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３
０ｍＬ）の混合物を、７０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をトルエン（３０ｍＬ）に溶解し、2,3-ジメチルプロパン-1,3-ジオール（０．２ｇ
）およびp-トルエンスルホン酸一水和物（０．００４ｇ）を加え、ディーンスタークトラップを付けた反応器で、１１０℃でかき混ぜながら３時間共沸脱水反応を行った。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．３ｇ，１００％）として得た。
【１１７４】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.01 - 1.25 (m, 6 H) 1.37 - 1.97 (m, 8 H) 2.36 (s, 3 H) 2.66 - 2.84 (m, 2 H) 2.87 - 2.97 (m, 2 H) 3.54 - 4.30
(m, 4 H) 4.87 (t, J=12.5 Hz, 1 H) 7.34 - 7.51 (m, 4 H) 7.59 - 7.72 (m, 2 H) 7.94 (dd, J=8.5, 2.1 Hz, 1 H)
【１１７５】
参考例２５１
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【１１７６】
N-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-1H-ピラゾール-5-アミン（１１．８ｇ）お
よび1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（１．６ｍＬ）のN,N-ジエチルアニリン（６０ｍＬ）溶液に、エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（２４ｇ）のN,N-ジエチルアニリン（４０ｍＬ）溶液を１８０℃で滴下した。この混合物を3時間攪拌した後、室温まで放冷し、酢酸エチルおよび水を加えた。混合物を
酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（１９．５ｇ，７３％）として得た。
【１１７７】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 1.65 - 1.92 (m, 8 H), 2.48 - 2.68 (m, 2 H), 3.02 - 3.12 (m, 2 H), 3.94 - 4.06 (m, 6 H), 5.23 (br. s., 1
H), 6.18 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 7.34 - 7.48 (m, 6 H), 7.56 - 7.64 (m, 1 H), 7.68 -
7.75 (m, 2 H)
【１１７８】
参考例２５２
4-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１１７９】
4'-{[4-(2,3-ジメチル-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-2-メチル-5-オキソ-7-
プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-4-フルオ
ロビフェニル-2-カルボニトリル（１．３ｇ）、シアノホウ素化ナトリウム（０．７１ｇ
）、三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体（１．４ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物を、４０℃で４０時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解し、1,1,1-トリアセトキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3(1H)-オン（０．９６ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムを加え、室温で２時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物を、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．６５ｍＬ）を加えた。反応混合物を３時間かき混ぜた後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２４ｇ，１８％）として得た。
【１１８０】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.14 - 1.21 (m, 9 H) 1.25 - 1.74 (m, 6 H) 2.04 - 2.13 (m, 2 H) 2.35 (s, 3 H) 2.52 - 2.64 (m, 2 H) 2.86 - 2.96
(m, 2 H) 3.22 - 3.40 (m, 1 H) 3.93 - 4.09 (m, 3 H) 4.88 (t, J=11.9 Hz, 1 H) 7.35 - 7.49 (m, 4 H) 7.59 - 7.71 (m, 2 H) 7.94 (dd, J=8.7, 2.3 Hz, 1 H)
【１１８１】
参考例２５３
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]
プロパンアミド
【１１８２】
3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-
カルボニトリル（１ｇ）、酢酸ロジウム（Ｉ）（０．００９ｇ）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物に、８０℃で3-エトキシ-2-メチル-3-オキソプロパン-1-ジアゾニウム（１
．５ｍＬ）を滴下し、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を、N,N-ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、1-ヒドロキ
シベンゾトリアゾール アンモニウム塩（０．２１ｇ）および1-エチル-3-(3-ジメチルア
ミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（０．３ｇ）を加え室温で１６時間かき混ぜた。反
応混合物を酢酸エチルで希釈し、希塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３７ｇ，６５％）として得た。
【１１８３】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.18 - 1.47 (m, 5 H) 1.53 - 1.74 (m, 4 H) 2.04 - 2.17 (m, 2 H) 2.37 (s, 3 H) 2.49 - 2.64 (m, 2 H) 2.88 - 2.96
(m, 2 H) 3.27 - 3.41 (m, 1 H) 3.85 - 3.98 (m, 3 H) 4.87 (t, J=12.2 Hz, 1 H) 7.14 (br. s., 2 H) 7.25 - 7.48 (m, 3 H) 7.56 - 7.65 (m, 2 H) 7.75 - 7.83 (m, 1 H) 7.95 (d, J=7.3 Hz, 1 H)
【１１８４】
参考例２５４
4'-{[4-(6,13-ジオキサジスピロ[3.2.5.2]テトラデカ-10-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニ
ル-2-カルボニトリル
【１１８５】
3'-フルオロ-4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（３．５ｇ）、シクロブタン-1,1-ジイルジメタノール（１ｇ）、p-トルエンスルホン酸一水和
物（０．０１４ｇ）およびトルエン（６０ｍＬ）の混合物を、ディーンスタークトラップを付けた反応器で、１１０℃でかき混ぜながら１６時間共沸脱水反応を行った。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（３．６ｇ，８６％）として得た。
【１１８６】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.28 - 1.90 (m, 12 H), 2.28 (d, J=13.2 Hz, 2 H), 2.59 - 2.77 (m, 2 H), 2.91 - 3.01 (m, 2 H), 3.70 (d, J=8.1 Hz, 4 H), 3.97 (s, 2 H), 4.83 - 5.01 (m, 1H), 7.25 - 7.48 (m, 3 H), 7.55 - 7.66 (m, 2 H), 7.75 - 7.84 (m, 1 H), 7.95 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H), 8.21 (s, 1 H)
【１１８７】
参考例２５５
3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-{[1-(1-ヒドロキシエチル)シクロブチル]メトキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-
イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【１１８８】
4'-{[4-(6,13-ジオキサジスピロ[3.2.5.2]テトラデカ-10-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェ
ニル-2-カルボニトリル（３．６ｇ）、シアノホウ素化ナトリウム（５．３ｇ）、三フッ
化ホウ素−ジエチルエーテル錯体（３．１ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）の混合物を、５０℃で２４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をアセトニトリル（３０ｍＬ）に溶解し、1,1,1-トリアセトキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3(1H)-オン
（３．４ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムを加え、室温で２時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、４．５ｍＬ）を加えた。反応混合物を２時間かき混ぜた後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩
水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７２ｇ，１９％）として得た。
【１１８９】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.91 - 1.00 (m, 5 H) 1.21 - 1.37 (m, 2 H) 1.49 - 2.17
(m, 12 H) 2.51 - 2.66 (m, 2 H) 2.91 - 3.02 (m, 2 H) 3.22 - 3.32 (m, 1 H) 3.36 -
3.52 (m, 2 H) 3.57 - 3.67 (m, 1 H) 3.98 (s, 2 H) 4.28 (d, J=5.30 Hz, 1 H) 4.90 (t, J=12.12 Hz, 1 H) 7.26 - 7.39 (m, 2 H) 7.42 - 7.49 (m, 1 H) 7.55 - 7.66 (m, 2
H) 7.75 - 7.83 (m, 1 H) 7.95 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 8.20 (s, 1 H)
【１１９０】
参考例２５６
4'-[(4-{trans-4-[(1-アセチルシクロブチル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プ
ロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
【１１９１】
3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-{[1-(1-ヒドロキシエチル)シクロブチル]メトキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７２ｇ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解し、1,1,1-トリアセトキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3(1H)-オ
ン（０．７７ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムを加え、室温で２時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６５ｇ，８９％）として得た。
【１１９２】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.18 - 1.34 (m, 2 H) 1.54 - 1.95 (m, 8 H) 2.03 - 2.13 (m, 5 H) 2.17 - 2.29 (m, 2 H) 2.52 - 2.64 (m, 2 H) 2.91 - 3.01 (m, 2 H) 3.25 - 3.39 (m, 1 H) 3.77 (s, 2 H) 3.97 (s, 2 H) 4.81 - 4.96 (m, 1 H) 7.25 - 7.39 (m, 2 H) 7.42 - 7.50 (m, 1 H) 7.55 - 7.67 (m, 2 H) 7.75 - 7.83 (m, 1 H) 7.95 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 8.20 (s, 1 H)
【１１９３】
参考例２５７
3'-フルオロ-4'-[(4-{trans-4-[(1-ヒドロキシシクロブチル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
【１１９４】
4'-[(4-{trans-4-[(1-アセチルシクロブチル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-
プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（０．３ｇ）、３０％過酸化水素水（２．１ｇ）および
クロロホルム（１０ｍＬ）の混合物に、室温でトリフルオロ酢酸無水物（２．１ｍＬ）をゆっくり加えた後、反応混合物を６０℃に昇温し、２４時間かき混ぜた。反応混合物に飽和重曹水およびチオ硫酸ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１９ｇ，６５％）として得た。
【１１９５】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.21 - 1.76 (m, 8 H) 1.80 - 2
.19 (m, 6 H) 2.51 - 2.66 (m, 2 H) 2.92 - 3.01 (m, 2 H) 3.32 - 3.43 (m, 3 H) 3.97
(s, 2 H) 4.81 - 4.97 (m, 2 H) 7.26 - 7.49 (m, 3 H) 7.55 - 7.66 (m, 2 H) 7.75 - 7.84 (m, 1 H) 7.95 (d, J=6.8 Hz, 1 H) 8.20 (s, 1 H)
【１１９６】
参考例２５８
プロピル 3-メチリデンシクロブタンカルボキシラート
【１１９７】
3-メチリデンシクロブタンカルボン酸（１８ｇ）、水素化ナトリウム（６．９ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（３００ｍＬ）の混合物を室温で１０分間かき混ぜた後、ヨウ化プロピル（１７ｍＬ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を蒸留（４５〜５０℃、２ｍｍＨｇ）により精製し、題記化合物を無色油状物（１６ｇ，６６％）として得た。
【１１９８】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.88 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.52 - 1.65 (m, 2 H) 2.78 - 2.94 (m, 4 H) 3.08 - 3.23 (m, 1 H) 4.00 (t, J=6.7 Hz, 2 H) 4.76 - 4.83 (m, 2 H)
【１１９９】
参考例２５９
プロピル 3-オキソシクロブタンカルボキシラート
【１２００】
プロピル 3-メチリデンシクロブタンカルボキシラート（１５ｇ）のメタノール溶液（
２００ｍＬ）に、−７８℃でオゾンガスを２時間吹き込んだ。反応混合物に同温で硫化ジメチル（２１ｇ）を加えた後、室温まで１時間かけて昇温した。得られた混合物を濃縮、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物（１３ｇ，８８％）として得た。
【１２０１】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.89 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.54 - 1.69 (m, 2 H) 3.17 - 3.40 (m, 5 H) 4.04 (t, J=6.2 Hz, 2 H)
【１２０２】
参考例２６０
プロピル 3-(4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルアミノ)シクロブタンカルボキシラート
【１２０３】
1H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（６．７ｇ）およびプロピル 3-オキソシクロブタン
カルボキシラート（１４ｇ）の酢酸溶液（１００ｍＬ）に、シアノホウ素化ナトリウム（１４ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して題記化合物を無色固体（８．８ｇ，４９％）として得た。
【１２０４】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 - 0.93 (m, 3 H) 1.50 - 1.66 (m, 2 H) 2.00 - 2.58
(m, 4 H) 2.70 - 3.08 (m, 1 H) 3.82 - 4.19 (m, 3 H) 6.67 - 7.57 (m, 1 H) 11.79 -
13.06 (m, 1 H)
【１２０５】
参考例２６１
プロピル 3-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]ト
リアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブタンカルボキシラート
【１２０６】
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（１２ｇ）、プロピル 3-(4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルアミノ)シクロブタンカルボキシラート（
４ｇ）、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（１．２ｍＬ）およびN,N-ジエチルアニリン（５０ｍＬ）の混合物を１８０℃で１６時間かき混ぜた。得られた反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸で３回洗浄した後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を幾何異性体の混合物（５ｇ，５５％）として得た。
【１２０７】
Trans体: 1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.97 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.06 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.63 - 1.80 (m, 4 H) 2.61 - 2.73 (m, 2 H) 2.99 - 3.08 (m, 2 H) 3.32 -
3.52 (m, 3 H) 4.02 (s, 2 H) 4.11 (t, J=6.63 Hz, 2 H) 5.82 - 5.95 (m, 1 H) 7.35 - 7.52 (m, 6 H) 7.59 - 7.66 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 7.95 (s, 1 H)
Cis体: 1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.97 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.05 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.61 - 1.79 (m, 4 H) 2.61 - 2.76 (m, 2 H) 2.87 - 3.09 (m, 3 H) 3.37 - 3.53 (m, 2 H) 4.02 (s, 2 H) 4.06 - 4.16 (m, 2 H) 5.31 - 5.48 (m, 1 H) 7.36 - 7.52
(m, 6 H) 7.58 - 7.66 (m, 1 H) 7.73 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 7.93 (s, 1 H)
【１２０８】
参考例２６２
4'-{[4-(trans-3-アセチルシクロブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]ト
リアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【１２０９】
プロピル 3-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]
トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブタンカルボキシラート（５ｇ）、１
規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水および１規定塩酸を加えｐＨ４とした後、酢酸エチルを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた抽出物をN,N-ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解し、N-メトキシメタンアミン塩酸塩（１．４ｇ）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（２．３ｇ）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミ
ド塩酸塩（２．８ｇ）およびトリエチルアミン（２．１ｍＬ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物を、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、８．１ｍＬ）を加えた。反応混合物を３時間かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．３ｇ，２８％）として得た。
【１２１０】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.51 - 1.72 (m, 2 H) 2.16 (s,
3 H) 2.41 - 2.49 (m, 2 H) 2.91 - 3.00 (m, 2 H) 3.15 - 3.31 (m, 2 H) 3.39 - 3.51
(m, 1 H) 3.99 (s, 2 H) 5.34 - 5.54 (m, 1 H) 7.37 - 7.62 (m, 6 H) 7.74 - 7.81 (m, 1 H) 7.93 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H) 8.23 (s, 1 H)
【１２１１】
参考例２６３
4'-{[4-(cis-3-アセチルシクロブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリ
アゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【１２１２】
プロピル 3-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]
トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブタンカルボキシラート（５ｇ）、１
規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水および１規定塩
酸を加えｐＨ４とした後、酢酸エチルを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた抽出物をN,N-ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解し、N-メトキシメタンアミン塩酸塩（１．４ｇ）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（２．３ｇ）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミ
ド塩酸塩（２．８ｇ）およびトリエチルアミン（２．１ｍＬ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物を、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、６．１ｍＬ）を加えた。反応混合物を３時間かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（２．２ｇ，４９％）として得た。
【１２１３】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.49 - 1.69 (m, 2 H) 2.11 (s,
3 H) 2.40 - 2.49 (m, 2 H) 2.89 - 3.23 (m, 5 H) 3.98 (s, 2 H) 5.28 - 5.43 (m, 1 H) 7.37 - 7.63 (m, 6 H) 7.72 - 7.82 (m, 1 H) 7.93 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H) 8.19 (s, 1 H)
【１２１４】
参考例２６４
4'-{[4-(trans-3-ヒドロキシシクロブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]
トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【１２１５】
4'-{[4-(trans-3-アセチルシクロブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]
トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．３ｇ
）、３０％過酸化水素水（３．５ｇ）およびクロロホルム（２０ｍＬ）の混合物に、室温でトリフルオロ酢酸無水物（７．７ｍＬ）をゆっくり加えた後、反応混合物を６０℃に昇温し、２４時間かき混ぜた。反応混合物に飽和重曹水およびチオ硫酸ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２８ｇ，２３％）として得た。
【１２１６】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.51 - 1.67 (m, 2 H) 2.11 - 2.24 (m, 2 H) 2.92 - 3.01 (m, 2 H) 3.15 - 3.28 (m, 2 H) 3.99 (s, 2 H) 4.42 - 4.54
(m, 1 H) 5.12 (d, J=4.9 Hz, 1 H) 5.78 (t, J=8.7 Hz, 1 H) 7.37 - 7.63 (m, 6 H) 7.73 - 7.81 (m, 1 H) 7.93 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 8.21 (s, 1 H)
【１２１７】
参考例２６５
4'-{[4-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]ト
リアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【１２１８】
4'-{[4-(cis-3-アセチルシクロブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]ト
リアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（２．２ｇ）
、３０％過酸化水素水（５．９ｇ）およびクロロホルム（３０ｍＬ）の混合物に、室温でトリフルオロ酢酸無水物（１３ｍＬ）をゆっくり加えた後、反応混合物を６０℃に昇温し、２４時間かき混ぜた。反応混合物に飽和重曹水およびチオ硫酸ナトリウムを加え、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５８ｇ，２７％）として得た。
【１２１９】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.51 - 1.68 (m, 2 H) 2.11 - 2.23 (m, 2 H) 2.91 - 3.02 (m, 2 H) 3.17 - 3.29 (m, 2 H) 3.99 (s, 2 H) 4.49 (t, J=6.6 Hz, 1 H) 5.12 (br.s., 1 H) 5.70 - 5.86 (m, 1 H) 7.37 - 7.62 (m, 6 H), 7.74 -
7.81 (m, 1 H), 7.92 (d, J=1.1 Hz, 1 H) 8.21 (s, 1 H)
【１２２０】
参考例２６６
エチル [(cis-3-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブチル)オキシ]アセタート
【１２２１】
4'-{[4-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]
トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３ｇ
）、酢酸ロジウム（Ｉ）（０．００３ｇ）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物に、８０℃でジアゾ酢酸エチル（０．６６ｍＬ）を滴下し、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、題記化合物を無色固体（０．２ｇ，５７％）として得た。
【１２２２】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.89 - 0.99 (m, 3 H) 1.14 - 1.25 (m, 3 H) 1.52 - 1.68
(m, 2 H) 2.56 - 2.66 (m, 2 H) 2.91 - 3.19 (m, 4 H) 3.85 - 4.19 (m, 7 H) 4.88 - 5.05 (m, 1 H) 7.38 - 7.62 (m, 4 H) 7.73 - 7.82 (m, 1 H) 7.93 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 8.22 (s, 1 H)
【１２２３】
参考例２６７
4'-({4-[cis-3-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロブチル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カル
ボニトリル
【１２２４】
エチル [(cis-3-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブチル)オキシ]アセタート（０．２ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．２ｍＬ）を加えた。反応混合物を６時間かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１５ｇ，７８％）として得た。
【１２２５】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.09 (s, 6 H) 1.53 - 1.68 (m,
2 H) 2.54 - 2.66 (m, 2 H) 2.91 - 3.08 (m, 4 H) 3.11 (s, 2 H) 3.76 - 3.88 (m, 1 H) 3.99 (s, 2 H) 4.31 (s, 1 H) 4.85 - 4.99 (m, 1 H) 7.38 - 7.63 (m, 6 H), 7.73 -
7.82 (m, 1 H) 7.93 (dd, J=7.8, 0.8 Hz, 1 H) 8.21 (s, 1 H)
【１２２６】
参考例２６８
エチル [(trans-3-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2
,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブチル)オキシ]アセタート
【１２２７】
4'-{[4-(trans-3-ヒドロキシシクロブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２８ｇ）、酢酸ロジウム（Ｉ）（０．００２８ｇ）およびトルエン（１０ｍＬ）の混合物に、８０℃でジアゾ酢酸エチル（０．６２ｍＬ）を滴下し、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、題記化合物を無色固体（０．０５６ｇ，１７％）として得た。
【１２２８】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.26 - 1.33 (m, 3 H) 1.65 - 1.78 (m, 2 H) 2.49 - 2.61 (m, 2 H) 2.97 - 3.06 (m, 2 H) 3.21 - 3.36 (m, 2 H)
4.02 (s, 2 H) 4.05 (s, 2 H) 4.19 - 4.28 (m, 2 H) 4.52 - 4.64 (m, 1 H) 5.82 - 5.99 (m, 1 H) 7.33 - 7.51 (m, 6 H) 7.58 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.7, 1.3 Hz, 1
H) 7.93 (s, 1 H)
【１２２９】
参考例２６９
4'-({4-[trans-3-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロブチル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カ
ルボニトリル
【１２３０】
エチル [(trans-3-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブチル)オキシ]アセタート（０．０８ｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．４６ｍＬ）を加えた。反応混合物を６時間かき混ぜた後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０５６ｇ，７２％）として得た。
【１２３１】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.24 (s, 6 H) 1.66 - 1.79 (m, 2 H) 2.33 (br. s., 1 H) 2.40 - 2.51 (m, 2 H) 2.99 - 3.07 (m, 2 H) 3.22 (s,
2 H) 3.25 - 3.38 (m, 2 H) 4.02 (s, 2 H) 4.43 (t, J=6.8 Hz, 1 H) 5.81 - 5.95 (m,
1 H) 7.34 - 7.51 (m, 6 H), 7.58 - 7.67 (m, 1 H) 7.74 (d, J=8.0 Hz, 1 H) 7.94 (s, 1 H)
【１２３２】
参考例２７０
4'-({4-[trans-3-(2-エチル-2-ヒドロキシブトキシ)シクロブチル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カル
ボニトリル
【１２３３】
エチル [(trans-3-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブチル)オキシ]アセタート（０．０７７ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、室温でエチルマグネシウムブロミド（３．０Ｍジエチルエーテル溶液、０．１５ｍＬ）を加えた。反応混合物を６時間かき混ぜた後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０６ｇ，７６％）として得た。
【１２３４】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.89 (t, J=7.5 Hz, 6 H) 1.06 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 
1.46 - 1.61 (m, 4 H) 1.63 - 1.79 (m, 2 H) 2.40 - 2.51 (m, 2 H) 2.98 - 3.08 (m, 2
H) 3.22 - 3.37 (m, 4 H) 4.02 (s, 2 H) 4.36 - 4.45 (m, 1 H) 5.78 - 5.94 (m, 1 H)
7.34 - 7.51 (m, 6 H), 7.59 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.8, 1.0 Hz, 1 H) 7.94 (s, 1 H)
【１２３５】
参考例２７１
4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【１２３６】
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（２７．７ｇ）
のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液に３Ｍ塩酸（２００ｍＬ）を加え、６０℃で１５時間攪拌した。室温まで放冷後、酢酸エチルで希釈し、８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で中和した。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え結晶化させ、生じた固体をろ取し、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解した。これを水素化ホウ素リチウム（２Ｍテトラヒドロフラン溶液、３７ｍＬ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）溶液に、−５℃にて３０分間かけて滴下した。１．５時間攪拌後、酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（２１．１ｇ，７３％）として得た。
【１２３７】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.41 - 1.62 (m, 3 H), 1.63 - 1.89 (m, 4 H), 2.08 - 2.19 (m, 2 H), 2.36 - 2.58 (m, 2 H), 3.00 - 3.12 (m,
2 H), 3.67 - 3.84 (m, 1 H), 4.01 (s, 2 H), 4.76 (br. s., 1 H), 5.99 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 7.33 - 7.78 (m, 9 H)
【１２３８】
参考例２７２
2-(5-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}チオフェン-2-イル)ベンゾニトリル
【１２３９】
2-(5-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}チオフェン-2-イル)ベンゾニトリ
ル（０．６９ｇ）、３規定塩酸（２０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を、７０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．０７６ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４１ｇ，６３％）として得た。
【１２４０】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.11 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.44 - 1.57 (m, 2 H) 1.73 - 1.86 (m, 4 H) 2.07 - 2.18 (m, 2 H) 2.65 - 2.82 (m, 2 H) 3.01 - 3.11 (m, 2 H)
3.75 - 3.90 (m, 1 H) 4.13 (s, 2 H) 4.99 - 5.14 (m, 1 H) 6.95 (d, J=3.8 Hz, 1 H)
7.30 - 7.39 (m, 1 H) 7.47 (d, J=3.6 Hz, 1 H) 7.55 (d, J=4.0 Hz, 2 H) 7.70 (d, J=7.7 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
【１２４１】
参考例２７３
エチル ({trans-4-[6-{[5-(2-シアノフェニル)チオフェン-2-イル]メチル}-5-オキソ-7-
プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル]シクロヘキシル}オキシ)アセタート
【１２４２】
2-(5-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}チオフェン-2-イル)ベンゾニトリル
（０．４ｇ）、酢酸ロジウム（Ｉ）（０．００１９ｇ）およびトルエン（１０ｍＬ）の混合物に、８０℃でジアゾ酢酸エチル（０．４６ｍＬ）を滴下し、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、題記化合物を無色固体（０．２５ｇ，５３％）として得た。
【１２４３】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.11 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.27 - 1.34 (m, 3 H) 1.44 - 1.58 (m, 2 H) 1.74 - 1.86 (m, 4 H) 2.17 - 2.29 (m, 2 H) 2.60 - 2.78 (m, 2 H)
3.01 - 3.10 (m, 2 H) 3.45 - 3.57 (m, 1 H) 4.13 (s, 4 H) 4.19 - 4.29 (m, 2 H) 4.99 - 5.13 (m, 1 H) 6.95 (d, J=3.8 Hz, 1 H) 7.30 - 7.38 (m, 1 H) 7.47 (d, J=3.8 Hz, 1 H) 7.53 - 7.57 (m, 2 H) 7.70 (d, J=7.7 Hz, 1 H) 7.90 (s, 1 H)
【１２４４】
参考例２７４
2-[5-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)チオフェン-2-イル]ベンゾニトリル
【１２４５】
エチル ({trans-4-[6-{[5-(2-シアノフェニル)チオフェン-2-イル]メチル}-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル]シクロヘキシル}オキシ)ア
セタート（０．２５ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．４４ｍＬ）を加えた。反応混合物を７０℃で６時間かき混ぜた後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１２ｇ，４９％）として得た。
【１２４６】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.11 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.21 (s, 6 H) 1.39 - 1.54 (m, 2 H) 1.74 - 1.87 (m, 4 H) 2.13 - 2.24 (m, 2 H) 2.60 - 2.79 (m, 2 H) 3.02 -
3.10 (m, 2 H) 3.31 (s, 2 H) 3.39 - 3.51 (m, 1 H) 4.12 (q, J=7.2 Hz, 2 H) 5.01 -
5.16 (m, 1 H) 6.95 (d, J=3.8 Hz, 1 H) 7.30 - 7.39 (m, 1 H) 7.47 (d, J=3.8 Hz, 1
H) 7.55 (d, J=3.8 Hz, 2 H) 7.70 (d, J=8.0 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
【１２４７】
参考例２７５
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)-2'-
メチルビフェニル-2-カルボニトリル
【１２４８】
エチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノ-2-メチルビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-
オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート（０．７１ｇ）をテトラヒドロフラン （１０ｍＬ）に溶解し、０℃でメチルマグネシウムブロミド（１．４Ｍテトラヒドロフラン溶液、２．７ｍＬ）を加えた。反応混合物を３０分間かき混ぜた後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物（０．４１ｇ，５９％）として得た。
【１２４９】
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.04 (t, J = 7.2, 3H), 1.20 (s, 6H), 1.36-2.30 (m, 12H), 2.43 (s, 3H), 2.64-3.06 (m, 4H), 3.31 (s, 2H), 3.38-3.52 (m, 1H), 3.94 (s, 2H), 4.94-5.08 (m, 1H), 7.06-7.17 (m, 3H), 7.30-7.46 (m, 2H), 7.56-7.64 (m, 1H), 7.68-7.74 (m, 1H)
【１２５０】
参考例２７６
2-(5-{[4-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ピリジン-2-イ
ル)ベンゾニトリル
【１２５１】
エチル 2-{[6-(2-シアノフェニル)ピリジン-3-イル]メチル}-3-オキソヘキサノアート
（１．８ｇ）、N-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロヘキシル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-アミン（１．４ｇ）およびN,N-ジエチルアニリン（３０ｍＬ）の混合物を１８０℃で８時間かき混ぜた。得られた反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸で３回洗浄した後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４２ｇ，２１％）として得た。
【１２５２】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.05 (s, 6 H) 0.79 - 1.00 (m, 12 H) 1.35 - 2.68 (m, 10 H) 2.91 - 3.06 (m, 2 H) 3.57 - 3.77 (m, 0 H) 4.02 (s, 2 H) 4.77 - 4.97 (m, 1 H) 7.56 - 7.67 (m, 1 H) 7.71 - 7.99 (m, 4 H) 8.10 - 8.23 (m, 1 H) 8.64 - 8.71 (m,
1 H)
【１２５３】
参考例２７７
エチル ({trans-4-[6-{[6-(2-シアノフェニル)ピリジン-3-イル]メチル}-5-オキソ-7-プ
ロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル]シクロヘキシル}オキシ)アセタート
【１２５４】
2-(5-{[4-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ピリジン-2-
イル)ベンゾニトリル（０．４２ｇ）、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテト
ラヒドロフラン溶液、１．１ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を７０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解し、1,1,1-トリアセトキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3(1H)-オン（０．３１ｇ）を加え、室
温で３時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムを加え、室温で２時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（３ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．０１６ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物のトルエン溶液（１０ｍＬ）に、酢酸ロジウム（Ｉ）（０．００１２ｇ）存在下、８０℃でジアゾ酢酸エチル（０．１４ｍＬ）を滴下し、同温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、題記化合物を無色固体（０．０６ｇ，１５％）として得た。
【１２５５】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.09 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.30 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.46 
- 1.86 (m, 6 H) 2.18 - 2.27 (m, 2 H) 2.60 - 2.76 (m, 2 H) 3.01 - 3.09 (m, 2 H) 3.43 - 3.58 (m, 1 H) 4.00 (s, 2 H) 4.13 (s, 2 H) 4.23 (q, J=7.2 Hz, 2 H) 4.97 - 5.13 (m, 1 H) 7.49 (t, J=7.5 Hz, 1 H) 7.64 - 7.84 (m, 5 H) 7.92 (s, 1 H) 8.68 (s,
1 H)
【１２５６】
参考例２７８
4'-{[4-ブチル-2-(メチルスルファニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【１２５７】
4'-[(4-ブチル-6-オキソ-2-スルファニル-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビ
フェニル-2-カルボニトリル（３．６ｇ）、ヨウ化メチル（０．８３ｍＬ）、水酸化カリ
ウム（０．６８ｇ）およびメタノール（３０ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（３．５ｇ，９５％）として得た。
【１２５８】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.79 - 0.87 (m, 3 H) 1.19 - 1.34 (m, 2 H) 1.41 - 1.56
(m, 2 H) 2.46 - 2.57 (m, 5 H) 3.84 (s, 2 H) 7.32 (q, J=8.3 Hz, 2 H) 7.44 - 7.51
(m, 2 H) 7.52 - 7.61 (m, 2 H) 7.72 - 7.81 (m, 1 H) 7.89 - 8.00 (m, 1 H) 12.7 (br. s., 1 H)
【１２５９】
参考例２７９
4'-[(4-ブチル-2-ヒドラジノ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフェ
ニル-2-カルボニトリル
【１２６０】
4'-{[4-ブチル-2-(メチルスルファニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（３．５ｇ）、包水ヒドラジン（１０ｍＬ）およびn-ブタノール（１００ｍＬ）の混合物を１２０℃で６時間かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却し、析出した固体をろ取した。得られた個体をメタノールで洗浄し、題記化合物を無色固体（２．６ｇ，７７％）として得た。
【１２６１】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.81(t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.16 - 1.33 (m, 2 H) 1.33 - 1.51 (m, 2 H) 2.36 (t, J=7.4 Hz, 2 H) 3.76 (s, 2 H) 7.31 (q, J=8.3 Hz, 2 H) 7.41 -
7.50 (m, 2 H) 7.51 - 7.64 (m, 2 H) 7.72 - 7.83 (m, 1 H) 7.92 (d, J=8.0 Hz, 1 H)
8.25 (br. s., 1 H)
【１２６２】
参考例２８０
4'-[(5-ブチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリミジン-6-イル)メ
チル]ビフェニル-2-カルボニトリル
【１２６３】
4'-[(4-ブチル-2-ヒドラジノ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]ビフ
ェニル-2-カルボニトリル（２．６ｇ）およびオルトギ酸トリエチル（３０ｍＬ）の混合
物を１００℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、得られた残留物に酢酸エチルおよび水を加えた。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４６ｇ，１７％）として得た。
【１２６４】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.82 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.23 - 1.39 (m, 2 H) 1.41 - 1.58 (m, 2 H) 2.58 - 2.67 (m, 2 H) 3.96 (s, 2 H) 7.33 - 7.41 (m, 2 H) 7.43 - 7.51
(m, 2 H) 7.52 - 7.62 (m, 2 H) 7.71 - 7.81 (m, 1 H) 7.92 (dd, J=7.8, 0.85 Hz, 1 
H) 9.01(s., 1 H), 13.5 (br. s., 1 H)
【１２６５】
参考例２８１
4'-{[5-ブチル-8-[4-(1-メチルエトキシフェニル)-7-オキソ-7,8-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【１２６６】
4'-[(5-ブチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリミジン-6-イル)
メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４３ｇ）、[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]ボロン酸（０．４ｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）、ピリジン（１ｍＬ）およびモレキュラーシーブズ４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（１５ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．４１ｇ）を加え、１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３３ｇ，５６％）として得た。
【１２６７】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.00 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 1.32 - 1.41 (m, 6 H) 1.46 - 1.58 (m, 2 H) 1.58 - 1.72 (m, 2 H) 2.91 - 3.01 (m, 2 H) 4.04 (s, 2 H) 4.51 -
4.63 (m, 1 H) 7.02 (d, J=8.7 Hz, 2 H) 7.30 - 7.44 (m, 5 H) 7.44 - 7.52 (m, 3 H)
7.59 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 8.36 (s, 1 H)
【１２６８】
参考例２８２
3-メチル-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-5-アミン 塩酸塩
【１２６９】
1-ベンジル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-アミン（１ｇ）およびテトラヒドロ-4H-ピラン-4-オン（０．８ｇ）の酢酸溶液（２０ｍＬ）に、シアノホウ素化ナトリウム（１．７ｇ
）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの３：１の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（３０ｍＬ）および酢酸（３０ｍＬ）に溶解し、活性炭担持２０質量％水酸化パラジウム（１ｇ）を加え、水素気流下、室温で４日間かき混ぜた。不溶物をセライトでろ過し、ろ液を濃縮した。得られた残留物を酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶解し、室温で４規定塩酸−酢酸エチル（１．８ｍＬ）を加えた。析出した固体をろ取し、題記化合物を無色固体（０．７１ｇ，６１％）として得た。
【１２７０】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.34 - 1.51 (m, 2 H) 1.76 - 1.89 (m, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 3.28 - 3.41 (m, 2 H) 3.41 - 3.55 (m, 1 H) 3.78 - 3.93 (m, 2 H) 5.62 (s, 1 H) 7.39 (br. s., 1 H) 13.87 (br. s., 1 H)
【１２７１】
参考例２８３
4'-{[2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【１２７２】
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（０．９６ｇ）、3-メチル-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-5-アミン 塩酸塩（０．３ｇ）およびN,N-ジエチルアニリン（１０ｍＬ）の混合物を１８０℃で２時間かき混ぜた。得られた反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸で３回洗浄した後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２７ｇ，４２％）として得た。
【１２７３】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.59 - 1.79 (m, 4 H) 2.3
5 (s, 3 H) 2.51 - 2.69 (m, 2 H) 2.96 - 3.08 (m, 2 H) 3.48 - 3.60 (m, 2 H) 4.00 (s, 2 H) 4.07 - 4.18 (m, 2 H) 5.26 - 5.41 (m, 1 H) 5.95 (s, 1 H) 7.33 - 7.52 (m, 6 H) 7.56 - 7.66 (m, 1 H) 7.74 (dd, J=7.8, 1.0 Hz, 1 H)
【１２７４】
参考例２８４
tert-ブチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピ
ルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセテート
【１２７５】
4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（２１．１ｇ）お
よび硫酸水素テトラブチルアンモニウム（１．５ｇ）のトルエン（１６０ｍＬ）−５０％水酸化ナトリウム（１６０ｍＬ）懸濁液に５０℃にてブロモ酢酸tert-ブチル（２０ｍＬ
）を滴下し、５０℃で１．５時間攪拌した。室温まで放冷後、酢酸エチルで希釈し、続いて６Ｍ塩酸で中和した。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を無晶形淡黄色固体（２４．４ｇ，９３％）として得た。
【１２７６】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.28 - 1.73 (m, 15 H), 2.04 - 2.46 (m, 4 H), 2.92 - 3.02 (m, 2 H), 3.37 - 3.52 (m, 1 H), 3.97 (s, 2 H), 4.00
(s, 2 H), 4.62 (br. s., 1 H), 6.42 (d, J=1.1 Hz, 1 H), 7.34 - 7.97 (m, 9 H)
【１２７７】
参考例２８５
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１２７８】
tert-ブチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロ
ピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセテート（３８
．０ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液にメチルマグネシウムブロミド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、２００ｍＬ）を０℃にて滴下し、２時間攪拌した。酢酸エチルで希釈し、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体(３２．１ｇ，
９１％)として得た。
【１２７９】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.21 (s, 6 H), 1.36 - 1.90 (m, 7 H), 2.13 - 2.54 (m, 4 H), 3.01 - 3.10 (m, 2 H), 3.31 (s, 2 H), 3.32 - 3.44 (m, 1 H), 4.01 (s, 2 H), 4.74 (br. s., 1 H), 5.98 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.33 - 7.78 (m, 9 H)
【１２８０】
参考例２８６
4'-{[3-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【１２８１】
エチル 2-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート（１．５ｇ）、4-メチル-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-5-アミン（０．４ｇ
）、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（０．３ｍＬ）およびN,N-ジエチルアニリン（１０ｍＬ）の混合物を１８０℃で１６時間かき混ぜた。得られた反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸で３回洗浄した後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６３ｇ，６１％）として得た。
【１２８２】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.03 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.62 - 1.76 (m, 4 H) 2.35 (s, 3 H) 2.96 - 3.16 (m, 4 H) 3.38 - 3.52 (m, 2 H) 3.98 (s, 2 H) 4.07 - 4.18 (m, 2 H) 4.44 - 4.58 (m, 1 H) 7.32 - 7.53 (m, 7 H) 7.57 - 7.65 (m, 1 H) 7.74 (dd,
J=7.7, 0.9 Hz, 1 H)
【１２８３】
参考例２８７
エチル 2-[(2'-シアノ-2-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキサノアート
【１２８４】
６０％水素化ナトリウム（１．８ｇ）のテトラヒドロフラン懸濁液（２００ｍＬ）に、エチル 3-オキソヘキサノアート（１０．９ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍＬ）
を０℃で滴下した。同温で３０分間かき混ぜた後、4'-(ブロモメチル)-2'-フルオロビフ
ェニル-2-カルボニトリル（１０．０ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合
物を１規定塩酸にあけ、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色油状物（１２．９ｇ，１００％）として得た。
【１２８５】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.80 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.11 (t, J=7.1 Hz, 3 H) 1.39 - 1.54 (m, 2 H) 2.41 - 2.64 (m, 2 H) 3.04 - 3.21 (m, 2 H) 4.08 (q, J=7.7 Hz, 2 H) 7.18 - 7.32 (m, 2 H) 7.41 (t, J=7.9 Hz, 1 H) 7.54 - 7.67 (m, 2 H) 7.81 (t, J=7.1 Hz, 1 H) 7.97 (dd, J=7.8, 0.8 Hz, 1 H)
【１２８６】
参考例２８８
4'-{[4-(cis-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]
トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【１２８７】
テトラヒドロホウ酸ナトリウム（０．５５ｇ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（５．９ｇ）およびメタノール（３０ｍＬ）の混合物を０℃で滴下し、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を加えた。混合物を室温で１．５時間かき混ぜた後、テトラヒドロホウ酸ナトリウム（０．２３ｇ）を加え、混合物を室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２９ｇ，１３％）として得た。
【１２８８】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.54 - 1.80 (m, 6 H) 1.90 - 2.02 (m, 2 H) 2.88 - 3.11 (m, 4 H) 4.03 (s, 2 H) 4.06 - 4.20 (m, 1 H) 5.01 - 5.21 (m, 1 H) 7.33 - 7.53 (m, 6 H) 7.57 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.72, 0.94
Hz, 1 H) 7.94 (s, 1 H)
【１２８９】
参考例２８９
4'-({4-[trans-4-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}フェノキシ)シクロヘキシ
ル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１２９０】
4'-{[4-(cis-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4
]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４６ｇ）、4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}フェノール（０．４９ｇ）およびトリ
フェニルホスフィン（０．２９ｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解した後、ジイソプロピル アゾジカルボキシラート（０．５８ｍＬ、１．９Ｍトルエン溶液）のテトラ
ヒドロフラン（１ｍＬ）溶液を０℃で滴下し、室温で４５時間かき混ぜた。反応液を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を油状化合物（０．２２ｇ，３３％）として得た。
【１２９１】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.16 (s, 6 H) 0.98 (s, 9 H) 1.07 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.61 - 1.90 (m, 6 H) 2.18 - 2.33 (m, 2 H) 2.68 - 2.93 (m, 2 H) 2.97 - 3.09 (m, 2 H) 3.99 - 4.06 (m, 2 H) 4.17 - 4.31 (m, 1 H) 5.03 - 5.23 (m, 1 H) 6.65 - 6.87 (m, 4 H) 7.32 - 7.51 (m, 6 H) 7.58 - 7.66 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 7.90 - 7.94 (m, 1 H)
【１２９２】
参考例２９０
4'-({4-[cis-4-(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}フェノキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチ
ル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１２９３】
4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４６ｇ）、4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}フェノール（０．４９ｇ）およびト
リフェニルホスフィン（０．２９ｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解した後、ジイソプロピル アゾジカルボキシラート（０．５８ｍＬ、１．９Ｍトルエン溶液）のテト
ラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液を０℃で滴下し、室温で４５時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を油状化合物（０．３１ｇ，４７％）として得た。
【１２９４】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.16 (s, 6 H) 0.98 (s, 9 H) 1.06 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.59 - 1.86 (m, 6 H) 2.12 - 2.33 (m, 2 H) 2.88 - 3.24 (m, 4 H) 4.03 (s, 2 H) 4.41 - 4.50 (m, 1 H) 4.98 - 5.22 (m, 1 H) 6.67 - 6.81 (m, 2 H) 6.86 - 6.98 (m,
2 H) 7.34 - 7.54 (m, 6 H) 7.57 - 7.67 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 7.96 (s, 1 H)
【１２９５】
参考例２９１
4'-{[4-(cis-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒド
ロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【１２９６】
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリア
ゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．８ｇ）およ
びジエチルエーテル（１５ｍＬ）の混合物に、メチルマグネシウムブロミド（２．０ｍＬ、３．０Ｍジエチルエーテル溶液）を０℃で滴下し、混合物を室温で４時間かき混ぜた。テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）を加え、メチルマグネシウムブロミド（４．０ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を滴下し、混合物を４０℃で２４時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４１ｇ，２１％）として得た。
【１２９７】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.29 (s, 3 H) 1.58 - 1.97 (m, 8 H) 2.82 - 3.10 (m, 4 H) 4.02 (s, 2 H) 4.98 - 5.16 (m, 1 H) 7.32 - 7.53 (m, 6 H) 7.58 - 7.68 (m, 1 H) 7.71 - 7.78 (m, 1 H) 7.94 (s, 1 H)
【１２９８】
参考例２９２
4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒ
ドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【１２９９】
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリア
ゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．８ｇ）およ
びジエチルエーテル（１５ｍＬ）の混合物に、メチルマグネシウムブロミド（２．０ｍＬ、３．０Ｍジエチルエーテル溶液）を０℃で滴下し、混合物を室温で４時間かき混ぜた。テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）を加え、メチルマグネシウムブロミド（４．０ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を滴下し、混合物を４０℃で２４時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３５ｇ，１８％）として得た。
【１３００】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.39 (s, 1 H) 1.48 (s, 3 H) 1.58 - 1.98 (m, 8 H) 2.67 - 2.94 (m, 2 H) 2.96 - 3.09 (m, 2 H) 4.02 (s, 2 H) 4.98 - 5.18 (m, 1 H) 7.31 - 7.52 (m, 6 H) 7.58 - 7.69 (m, 1 H) 7.71 - 7.79 (m,
1 H) 7.92 (s, 1 H)
【１３０１】
参考例２９３
4'-({4-[cis-4-(4-アセチルフェノキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１３０２】
4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（４．６ｇ）、4-ブロモフェノール（３．４ｇ）およびトリフェニルホスフィン（５．２ｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解した後、ジイソプロピル アゾジカルボキシラート（
１０ｍＬ、１．９Ｍトルエン溶液）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を滴下し、室温で１８時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物をジブチル(1-エトキシエテニル)ペンチルスタンナン（４．０ｍＬ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．３５ｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）と混合し、６４時間加熱還流した。フッ化カリウム水溶液を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．８ｇ，３２％）として得た。
【１３０３】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.60 - 1.85 (m, 6 H) 2.17 - 2.32 (m, 2 H) 2.56 (s, 3 H) 2.95 - 3.20 (m, 4 H) 4.03 (s, 2 H) 4.66 - 4.77 (m, 1 H) 5.05 - 5.23 (m, 1 H) 7.07 (d, J=9.09 Hz, 2 H) 7.33 - 7.53 (m, 6 H) 7.58
- 7.67 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 7.91 - 7.99 (m, 3 H)
【１３０４】
参考例２９４
4'-({4-[trans-4-(4-ブロモフェノキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１３０５】
4'-{[4-(cis-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．２ｇ）、4-ブロモフェノール（０．９３ｇ）およびトリフェニルホスフィン（１．４ｇ）をテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）に溶解した後、ジイソプロピル アゾジカルボキシラー
ト（２．８ｍＬ、１．９Ｍトルエン溶液）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）溶液を滴下し、室温で１８時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６７ｇ，４０％）として得た。
【１３０６】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.59 - 1.94 (m, 6 H) 2.18 - 2.39 (m, 2 H) 2.70 - 2.90 (m, 2 H) 2.96 - 3.10 (m, 2 H) 4.02 (s, 2 H) 4.23 - 4.39 (m, 1 H) 5.02 - 5.21 (m, 1 H) 6.81 (d, J=9.09 Hz, 2 H) 7.32 - 7.53 (m, 8 H) 7.58 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 7.93 (s, 1 H)
【１３０７】
参考例２９５
4'-({4-[trans-4-(4-アセチルフェノキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１３０８】
4'-({4-[trans-4-(4-ブロモフェノキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６７ｇ）、ジブチル(1-エトキシエテニル)ペンチルスタンナン（０．４５ｍＬ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０３８ｇ）およびテトラヒドロフラン（３ｍＬ）の混合物を６４時間加熱還流した。フッ化カリウム水溶液を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３９ｇ，６２％）として得た。
【１３０９】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.63 - 1.96 (m, 6 H) 2.23 - 2.38 (m, 2 H) 2.55 (s, 3 H) 2.74 - 2.93 (m, 2 H) 2.98 - 3.11 (m, 2 H) 4.02 (s, 2 H) 4.37 - 4.58 (m, 1 H) 5.03 - 5.22 (m, 1 H) 6.95 (d, J=8.67 Hz, 2 H) 7.32
- 7.54 (m, 6 H) 7.57 - 7.66 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.72 Hz, 1 H) 7.86 - 7.99 (m, 3
H)
【１３１０】
参考例２９６
4'-[(4-{cis-4-[4-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)フェノキシ]シクロヘキシル}-5-オキ
ソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフ
ェニル-2-カルボニトリル
【１３１１】
4'-({4-[cis-4-(4-アセチルフェノキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５０ｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（１．８ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を滴下し、混合物を室温で１７時間かき混ぜた。さらにメチルマグネシウムブロミド（１．０ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を滴下し、混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２１ｇ，４１％）として得た。
【１３１２】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.58 (s, 6 H) 1.63 - 1.81 (m, 6 H) 2.16 - 2.31 (m, 2 H) 2.95 - 3.22 (m, 4 H) 4.03 (s, 2 H) 4.53 - 4.66 (m, 1 H) 5.03 - 5.24 (m, 1 H) 6.95 - 7.04 (m, 2 H) 7.33 - 7.53 (m, 8 H) 7.57 - 7.68 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.54 Hz, 1 H) 7.96 (s, 1 H)
【１３１３】
参考例２９７
4'-[(4-{trans-4-[4-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)フェノキシ]シクロヘキシル}-5-オ
キソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビ
フェニル-2-カルボニトリル
【１３１４】
4'-({4-[trans-4-(4-アセチルフェノキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２７ｇ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（１．４ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を滴下し、混合物を室温で１６時間かき混ぜた。さらにメチルマグネシウムブロミド（０．１１ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を滴下し、混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１７ｇ，６０％）として得た。
【１３１５】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.57 (s, 6 H) 1.59 - 1.94 (m, 6 H) 2.23 - 2.37 (m, 2 H) 2.69 - 2.89 (m, 2 H) 2.96 - 3.09 (m, 2 H) 4.02 (s, 2 H) 4.28 - 4.48 (m, 1 H) 5.01 - 5.22 (m, 1 H) 6.90 (d, J=8.71 Hz, 2 H) 7.32
- 7.54 (m, 8 H) 7.57 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 7.93 (s, 1 H)
【１３１６】
参考例２９８
4'-({5-オキソ-7-プロピル-4-[trans-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノ)シクロ
ヘキシル]-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニ
ル-2-カルボニトリル
【１３１７】
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリア
ゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（２．０ｇ）およ
びテトラヒドロ-2H-ピラン-4-アミン（０．４３ｇ）を酢酸（２０ｍＬ）およびテトラヒ
ドロフラン（８ｍＬ）に溶解し、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１．３ｇ）を室温で徐々に加え、混合物を室温で２４時間かき混ぜた。水を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にゆっくり加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７７ｇ，３２％）として得た。
【１３１８】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.43 - 2.00 (m, 12 H) 2.70 - 2.85 (m, 3 H) 2.96 - 3.05 (m, 2 H) 3.06 - 3.12 (m, 1 H) 3.37 - 3.49 (m, 2 H) 3.93 - 4.06 (m, 4 H) 4.99 - 5.15 (m, 1 H) 7.33 - 7.52 (m, 6 H) 7.59 - 7.66 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.91 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
【１３１９】
参考例２９９
4'-[(4-{trans-4-[メチル(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アミノ]シクロヘキシル}-5-
オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]
ビフェニル-2-カルボニトリル
【１３２０】
4'-({5-オキソ-7-プロピル-4-[trans-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノ)シク
ロヘキシル]-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェ
ニル-2-カルボニトリル（０．３３ｇ）、硫酸ナトリウム（１．５ｇ）、ホルムアルデヒ
ド水溶液（０．５０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（４ｍＬ）の混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．６３ｇ）を室温で徐々に加え、混合物を室温で１１４時間かき混ぜた。０．５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１３ｇ，３９％）として得た。
【１３２１】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.40 - 1.85 (m, 10 H) 2.10 - 2.19 (m, 2 H) 2.24 (s, 3 H) 2.62 - 2.70 (m, 1 H) 2.81 - 3.07 (m, 5 H) 3.39
(t, J=11.36 Hz, 2 H) 3.98 - 4.08 (m, 4 H) 4.99 - 5.17 (m, 1 H) 7.32 - 7.52 (m, 6 H) 7.57 - 7.68 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
【１３２２】
参考例３００
4'-{[4-(3-メチリデン-1,5-ジオキサスピロ[5.5]ウンデカ-9-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カル
ボニトリル
【１３２３】
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリア
ゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５０ｇ）、2-メチリデンプロパン-1,3-ジオール（０．１８ｇ）、4-メチルベンゼンスルホン酸（０．０２０ｇ）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物をディーンスターク装置を用い、２１時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３６ｇ，６４％）として得た。
【１３２４】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.56 - 1.79 (m, 6 H) 2.33 - 2.44 (m, 2 H) 2.82 - 3.09 (m, 4 H) 4.02 (s, 2 H) 4.36 (s, 2 H) 4.40 (s, 2 H) 4.87 (br. s., 2 H) 5.03 - 5.18 (m, 1 H) 7.33 - 7.52 (m, 6 H) 7.59 - 7.67 (m, 1
H) 7.74 (d, J=7.54 Hz, 1 H) 7.93 (s, 1 H)
【１３２５】
参考例３０１
4'-{[4-(3-ヒドロキシ-1,5-ジオキサスピロ[5.5]ウンデカ-9-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カル
ボニトリル
【１３２６】
4'-{[4-(3-メチリデン-1,5-ジオキサスピロ[5.5]ウンデカ-9-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カ
ルボニトリル（２．０ｇ）、過ヨウ素酸ナトリウム（４．１ｇ）、アセトン（４０ｍＬ）、アセトニトリル（４０ｍＬ）および水（４０ｍＬ）の混合物に四酸化オスミウム（１．４８ｇ、７％固定化触媒）を０℃で加え、混合物を室温で８時間かき混ぜた。過ヨウ素酸ナトリウム（１．６ｇ）および四酸化オスミウム（０．６０ｇ、７％固定化触媒）を追加し、室温でさらに１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、析出物をろ去し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、テトラヒドロホウ酸ナトリウム（０．２９ｇ）を加え、混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去した後、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．５ｇ，７３％）として得た。
【１３２７】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.38 - 1.83 (m, 6 H) 2.09 - 2.21 (m, 1 H) 2.64 - 3.09 (m, 6 H) 3.52 - 3.63 (m, 1 H) 3.73 - 3.83 (m, 1 H) 3.85 - 3.95 (m, 1 H) 4.02 (s, 2 H) 4.05 - 4.18 (m, 2 H) 5.01 - 5.21 (m, 1 H) 7.33 - 7.52 (m, 6 H) 7.58 - 7.67 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 7.93 (s, 1 H)
【１３２８】
参考例３０２
4'-{[4-(3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-1,5-ジオキサスピロ[5.5]ウンデカ-9-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イ
ル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【１３２９】
4'-{[4-(3-ヒドロキシ-1,5-ジオキサスピロ[5.5]ウンデカ-9-イル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カ
ルボニトリル（１．５ｇ）および2,6-ルチジン（０．５０ｍＬ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、tert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．９８ｍＬ）を０℃で加えた。混合物を室温で１．５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、１Ｍ塩酸に加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体（１．９ｇ，１００％）として得た。
【１３３０】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.01 (s, 6 H) 0.88 (s, 9 H) 1.06 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.34 - 2.03 (m, 8 H) 2.68 - 3.09 (m, 4 H) 3.52 - 3.71 (m, 2 H) 3.76 - 3.99 (m, 3 H) 4.01 (s, 2 H) 5.02 - 5.18 (m, 1 H) 7.33 - 7.52 (m, 6 H) 7.58 - 7.68 (m,
1 H) 7.70 - 7.77 (m, 1 H) 7.92 (s, 1 H)
【１３３１】
参考例３０３
4'-({4-[cis-4-(2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カル
ボニトリル
【１３３２】
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-
ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．０ｇ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．３２ｇ）、三フッ化ホウ素エーテラート（０．６４ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を１５時間加熱還流した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４４ｇ，４２％）として得た。
【１３３３】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.08 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.49 - 1.86 (m, 6 H) 2.05 - 2.15 (m, 2 H) 2.48 (s, 3 H) 2.51 - 2.66 (m, 2 H) 2.99 - 3.09 (m, 2 H) 3.56 - 3.63 (m, 2 H) 3.65 - 3.74 (m, 1 H) 3.76 - 3.85 (m, 2 H) 4.00 (s, 2 H) 4.90 - 5.09 (m, 1 H) 7.27 - 7.34 (m, 2 H) 7.41 - 7.55 (m, 4 H) 7.62 - 7.71 (m, 1 H) 7.72
- 7.79 (m, 1 H)
【１３３４】
参考例３０４
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カ
ルボニトリル
【１３３５】
4'-{[4-(1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-8-イル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-
ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．０ｇ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．３２ｇ）、三フッ化ホウ素エーテラート（０．６４ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を１５時間加熱還流した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６０ｇ，５８％）として得た。
【１３３６】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.05 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.36 - 1.87 (m, 6 H) 2.01 - 2.10 (m, 1 H) 2.13 - 2.24 (m, 2 H) 2.43 (s, 3 H) 2.64 - 2.83 (m, 2 H) 2.93 - 3.03 (m, 2 H) 3.39 - 3.54 (m, 1 H) 3.57 - 3.65 (m, 2 H) 3.68 - 3.77 (m, 2 H) 3.98 (s, 2 H) 4.91 - 5.09 (m, 1 H) 7.30 - 7.52 (m, 6 H) 7.58 - 7.67 (m, 1 H) 7.74
(dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H)
【１３３７】
参考例３０５
4'-({4-[(3S,6S)-1-オキサスピロ[2.5]オクタ-6-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１３３８】
ヨウ化トリメチルスルホキソニウム（１．１ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物に室温で水素化ナトリウム（０．２０ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリア
ゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（２．０ｇ）を加
え、混合物を室温で１７時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．６ｇ，７８％）として得た。
【１３３９】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.36 - 1.48 (m, 2 H) 1.66 - 1.86 (m, 4 H) 2.06 - 2.21 (m, 2 H) 2.72 (s, 2 H) 2.92 - 3.19 (m, 4 H) 4.03 (s, 2 H) 5.10 - 5.27 (m, 1 H) 7.35 - 7.52 (m, 6 H) 7.58 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 7.94 (s, 1 H)
【１３４０】
参考例３０６
4'-({4-[cis-4-ヒドロキシ-4-(メトキシメチル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボ
ニトリル
【１３４１】
4'-({4-[(3S,6S)-1-オキサスピロ[2.5]オクタ-6-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．４０ｇ）、ナトリウムメトキシド（０．２２ｇ）、メタノール（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３ｍＬ）の混合物を室温で２２時間、続いて５０℃で２４時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３５ｇ，８４％）として得た。
【１３４２】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.44 Hz, 3 H) 1.43 - 1.79 (m, 6 H) 1.
83 - 1.95 (m, 2 H) 2.35 (s, 1 H) 2.93 - 3.11 (m, 4 H) 3.26 (s, 2 H) 3.41 (s, 3 H) 4.02 (s, 2 H) 4.98 - 5.18 (m, 1 H) 7.32 - 7.53 (m, 6 H) 7.58 - 7.67 (m, 1 H) 7.71 - 7.78 (m, 1 H) 7.96 (s, 1 H)
【１３４３】
参考例３０７
4'-({4-[4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)フェニル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジ
ヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１３４４】
水素化ナトリウム（０．０２０ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の混合物に4'-{[4-(4-ヒドロキシフェニル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリア
ゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２０ｇ）を
０℃で加えた。混合物を０℃で３０分間かき混ぜた後、2,2-ジメチルオキシラン（０．１１ｍＬ）を加え、９０℃で２４時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１４ｇ，６１％）として得た。
【１３４５】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.11 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.35 (s, 6 H) 1.73 - 1.88 (m, 2 H) 3.06 - 3.18 (m, 2 H) 3.83 (s, 2 H) 4.07 (s, 2 H) 7.04 - 7.12 (m, 2 H) 7.31 - 7.53 (m, 8 H) 7.58 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 7.86
(s, 1 H)
【１３４６】
参考例３０８
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（保持時間：小）
【１３４７】
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリア
ゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．０ｇ）、ブ
タン-2,3-ジオール（０．３８ｇ）、4-メチルベンゼンスルホン酸（０．０４２ｇ）およ
びトルエン（２０ｍＬ）の混合物をディーンスターク装置を用い、９時間加熱還流した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．６７ｇ）および三フッ化ホウ素エーテラート（１．３ｍＬ）を加え、混合物を７時間加熱還流した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物の６０％をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、デス−マーチンペルヨージナン（１．０ｇ）を加え、混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、１時間かき混ぜた後、減圧下溶媒を留去し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（１．９ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下し、混合物を室温で１８時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物をラセミ体（０．１９ｇ，２７％）として得た。
得られたラセミ体（０．１６ｇ）をキラルカラムで分割し、題記化合物を無色固体（０．０８８ｇ，９９．９％ｅｅ，５４％）として得た。
【１３４８】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.09 - 1.14 (m, 6 H) 1.17 (s, 3 H) 1.32 - 1.55 (m, 2 H) 1.66 - 1.87 (m, 4 H) 2.08 - 2.25 (m, 2 H) 2.43 (s, 1 H) 2.55 - 2.83 (m, 2 H) 2.97 - 3.09 (m, 2 H) 3.34 (q, J=6.40 Hz, 1 H) 3.42
- 3.58 (m, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.95 - 5.17 (m, 1 H) 7.32 - 7.52 (m, 6 H) 7.58 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 7.92 (s, 1 H)
鏡像体過剰率測定条件
CHIRALPACK AD-H 4.6 mm ID×150 mmL LF001
ヘキサン/2-プロパノール=500/500
0.5 ml/min
保持時間 20.28分
【１３４９】
参考例３０９
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（保持時間：大）
【１３５０】
参考例３０８で得られた題記化合物のラセミ体（０．１６ｇ）をキラルカラムで分割し、題記化合物を無色固体（０．０７１ｇ，９９．９％ｅｅ，４４％）として得た。
【１３５１】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.09 - 1.14 (m, 6 H) 1.17 (s, 3 H) 1.32 - 1.55 (m, 2 H) 1.66 - 1.87 (m, 4 H) 2.08 - 2.25 (m, 2 H) 2.43 (s, 1 H) 2.55 - 2.83 (m, 2 H) 2.97 - 3.09 (m, 2 H) 3.34 (q, J=6.40 Hz, 1 H) 3.42
- 3.58 (m, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.95 - 5.17 (m, 1 H) 7.32 - 7.52 (m, 6 H) 7.58 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 7.92 (s, 1 H)
鏡像体過剰率測定条件
CHIRALPACK AD-H 4.6 mm ID×150 mmL LF001
ヘキサン/2-プロパノール=500/500
0.5 ml/min
保持時間  25.43分
【１３５２】
参考例３１０
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)
ビフェニル-2-カルボニトリル
【１３５３】
4'-{[2-メチル-5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（５．０
ｇ）、ブタン-2,3-ジオール（１．８ｇ）、4-メチルベンゼンスルホン酸（０．１９ｇ）
およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物をディーンスターク装置を用い、８時間加熱還流した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物の４０％をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．３ｇ）および三フッ化ホウ素エーテラート（２．６ｍＬ）を加え、混合物を１３時間加熱還流した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、デス−マーチンペルヨージナン（１．７ｇ）を加え、混合物を室温で１４時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、３時間かき混ぜた後、減圧下溶媒を留去し、酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（６．２ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下し、混合物を室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２４ｇ，１０％）として得た。
【１３５４】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.09 - 1.15 (m, 6 H) 1.17 (s, 3 H) 1.32 - 1.56 (m, 2 H) 1.64 - 1.84 (m, 4 H) 2.06 - 2.23 (m, 2 H) 2.44 (s, 3 H) 2.59 - 2.84 (m, 2 H) 2.91 - 3.03 (m, 2 H) 3.34 (q, J=6.22 Hz, 1 H) 3.39
- 3.59 (m, 1 H) 3.98 (s, 2 H) 4.91 - 5.09 (m, 1 H) 7.30 - 7.52 (m, 6 H) 7.58 - 7.67 (m, 1 H) 7.74 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H)
【１３５５】
参考例３１１
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1-メチルエトキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチ
ル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１３５６】
4'-{[2-メチル-5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．７
ｇ）、プロパン-1,2-ジオール（０．５５ｇ）、4-メチルベンゼンスルホン酸（０．０７
０ｇ）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物をディーンスターク装置を用い、５時間加熱還流した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下、トリメチルアルミニウム（２０ｍＬ、１．４Ｍヘキサン溶液）を加え、４０℃で６４時間かき混ぜた。反応混合物を０℃に冷却し、酢酸エチルで希釈した。メタノールを徐々に加えて反応を停止した後、混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６３ｇ，３１％）として得た。
【１３５７】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.13 (d, J=6.22 Hz, 3 H) 1.45 (s, 3 H) 1.60 - 1.93 (m, 8 H) 1.99 (dd, J=8.29, 4.71 Hz, 1 H) 2.43 (s, 3 H) 2.70 - 2.90 (m, 2 H) 2.91 - 3.03 (m, 2 H) 3.30 - 3.44 (m, 1 H) 3.44 - 3.55 (m, 1 H) 3.80 - 3.94 (m, 1 H) 3.99 (s, 2 H) 4.84 - 5.12 (m, 1 H) 7.31 - 7.54 (m, 6
H) 7.57 - 7.67 (m, 1 H) 7.70 - 7.78 (m, 1 H)
【１３５８】
参考例３１２
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1-メチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メ
チル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１３５９】
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1-メチルエトキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メ
チル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６３ｇ）、トリエチルアミン（０．８０ｍＬ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物に、三酸化硫黄−ピリジン錯体（０．５４ｇ）のジメチルスルホキシド（３ｍＬ）溶液を滴下し、室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（２．３ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン
溶液）を０℃で滴下し、混合物を室温で２時間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド（１．１ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を追加し、混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３４ｇ，５２％）として得た。
【１３６０】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.07 - 1.11 (m, 4.2 H) 1.12 - 1.18 (m, 1.8 H) 1.43 (s, 2.1 H) 1.46 (s, 0.9 H) 1.62 - 1.90 (m, 8 H) 2.25
(d, J=3.77 Hz, 1 H) 2.43 (s, 3 H) 2.71 - 2.89 (m, 2 H) 2.90 - 3.02 (m, 2 H) 3.41 - 3.53 (m, 0.6 H) 3.62 - 3.82 (m, 1.4 H) 3.99 (s, 2 H) 4.89 - 5.08 (m, 1 H) 7.31 - 7.53 (m, 6 H) 7.58 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.63, 0.85 Hz, 1 H)
【１３６１】
参考例３１３
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１３６２】
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1-メチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}
メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３４ｇ）、トリエチルアミン（０．４２ｍＬ）およびジメチルスルホキシド（２ｍＬ）の混合物に、三酸化硫黄−ピリジン錯体（０．２８ｇ）のジメチルスルホキシド（２ｍＬ）溶液を滴下し、室温で１４時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（１．０ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下し、混合物を室温で２時間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド（０．５０ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を追加し、混合物を室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（３．０ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を滴下し、混合物を室温で１４時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１７ｇ，５０％）として得た。
【１３６３】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.04 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.09 - 1.15 (m, 6 H) 1.17 (s, 3 H) 1.45 (s, 3 H) 1.63 - 1.92 (m, 8 H) 2.43 (s, 3 H) 2.45 (br. s., 1 H) 2.71 - 2.90 (m, 2 H) 2.91 - 3.02 (m, 2 H) 3.56 (q, J=6.22 Hz, 1 H) 3.99 (s, 2 H)
4.84 - 5.07 (m, 1 H) 7.31 - 7.53 (m, 6 H) 7.57 - 7.67 (m, 1 H) 7.74 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H)
【１３６４】
参考例３１４
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1-メチルエトキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェ
ニル-2-カルボニトリル
【１３６５】
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリア
ゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５０ｇ）、
プロパン-1,2-ジオール（０．２４ｇ）、4-メチルベンゼンスルホン酸（０．０２１ｇ）
およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物をディーンスターク装置を用い、６時間加熱還流した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（２ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下、トリメチルアルミニウム（６．１ｍＬ、１．４Ｍヘキサン溶液）を加え、４０℃で１４時間かき混ぜた。反応混合物を０℃に冷却し、メタノールを徐々に加えて反応を停止した後、混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１３ｇ，２２％）として得た。
【１３６６】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.13 (d, J=6.44 Hz, 3 H) 1.46 (s, 3 H) 1.61 - 1.93 (m, 8 H) 1.98 (dd, J=7.95, 4.54 Hz, 1 H) 2.71 - 2.90
(m, 2 H) 2.95 - 3.07 (m, 2 H) 3.33 - 3.43 (m, 1 H) 3.45 - 3.55 (m, 1 H) 3.81 - 3.94 (m, 1 H) 4.02 (s, 2 H) 4.96 - 5.15 (m, 1 H) 7.33 - 7.52 (m, 6 H) 7.59 - 7.66 (m, 1 H) 7.72 - 7.78 (m, 1 H) 7.92 (s, 1 H)
【１３６７】
参考例３１５
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1-メチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフ
ェニル-2-カルボニトリル
【１３６８】
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1-メチルエトキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフ
ェニル-2-カルボニトリル（１．８ｇ）、トリエチルアミン（２．４ｍＬ）およびジメチ
ルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物に、三酸化硫黄−ピリジン錯体（１．６ｇ）のジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）溶液を滴下し、室温で１．５時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（６．９ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下し、混合物を０℃で２時間、続いて室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．４ｇ，７５％）として得た。
【１３６９】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.00 - 1.21 (m, 9 H) 1.43 (s, 2.25 H) 1.47 (s, 0.75 H) 1.62 - 1.95 (m, 8 H) 2.25 (d, J=3.41 Hz, 0.75 H) 2.62 (s, 0.25 H) 2.67 - 2.89 (m, 2 H) 2.94 - 3.09 (m, 2 H) 3.40 - 3.56 (m, 0.5 H) 3.62 - 3.86 (m, 1.5 H)
4.02 (s, 2 H) 4.95 - 5.15 (m, 1 H) 7.33 - 7.55 (m, 6 H) 7.58 - 7.69 (m, 1 H) 7.75 (d, J=6.82 Hz, 1 H) 7.92 (s, 1 H)
【１３７０】
参考例３１６
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1,2-ジメチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)
ビフェニル-2-カルボニトリル
【１３７１】
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1-メチルプロポキシ)-4-メチルシクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビ
フェニル-2-カルボニトリル（１．４ｇ）、トリエチルアミン（１．８ｍＬ）およびジメ
チルスルホキシド（８ｍＬ）の混合物に、三酸化硫黄−ピリジン錯体（１．２ｇ）のジメ
チルスルホキシド（７ｍＬ）溶液を滴下し、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（１０ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下し、混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．０ｇ，６７％）として得た。
【１３７２】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.10 - 1.15 (m, 6 H) 1.17 (s, 3 H) 1.46 (s, 3 H) 1.61 - 1.94 (m, 8 H) 2.44 (s, 1 H) 2.69 - 2.92 (m, 2 H) 2.95 - 3.08 (m, 2 H) 3.56 (q, J=6.15 Hz, 1 H) 4.02 (s, 2 H) 4.93 - 5.16 (m, 1 H) 7.32 - 7.55 (m, 6 H) 7.57 - 7.69 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.82, 0.85 Hz, 1 H) 7.92 (s, 1 H)
【１３７３】
参考例３１７
4'-({4-[4-ヒドロキシ-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニ
ル-2-カルボニトリル
【１３７４】
アルゴン雰囲気下、マグネシウム（０．１０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１ｍＬ）の混合物に4-クロロテトラヒドロ-2H-ピラン（０．０５０ｇ）および1,2-ジブロモエタン（１０滴）を加えた。加熱してイニシエーションをかけた後、4-クロロテトラヒドロ-2H-ピラン（０．４６ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を５０℃で滴下し、混合物を５０℃で４時間かき混ぜた。反応混合物を０℃に冷却し、4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシ
クロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]
メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を滴下し、室温で１８時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーおよびＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色固体（０．１２ｇ，２０％）として得た。
【１３７５】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.48 - 1.87 (m, 13 H) 2.79 - 2.99 (m, 2 H) 2.99 - 3.11 (m, 2 H) 3.41 - 3.54 (m, 2 H) 4.03 (s, 2 H) 4.08
- 4.23 (m, 2 H) 4.93 - 5.10 (m, 1 H) 7.32 - 7.53 (m, 6 H) 7.59 - 7.68 (m, 1 H) 7.73 - 7.79 (m, 1 H) 8.02 (s, 1 H)
【１３７６】
参考例３１８
tert-ブチル 2-{[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセチル}ヒドラジンカルボキシラート
【１３７７】
[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]酢酸（０．７７ｇ）、tert-ブチル ヒドラジンカルボキシラート（０．２３ｇ）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミ
ノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（０．３４ｇ）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（
０．２４ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアルデヒド（８ｍＬ）の混合物を室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６９ｇ，７２％）として得た。
【１３７８】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.39 - 1.89 (m, 6 H) 1.48 (s, 9 H) 2.10 - 2.26 (m, 2 H) 2.61 - 2.81 (m, 2 H) 2.95 - 3.08 (m, 2 H) 3.43 - 3.61 (m, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.13 (s, 2 H) 4.97 - 5.18 (m, 1 H) 7.32 - 7.52 (m,
6 H) 7.58 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H) 8.08 - 8.16 (m, 1 H)
【１３７９】
参考例３１９
4'-({4-[trans-4-(1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１３８０】
[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]酢酸（０．４５ｇ）、tert-ブチル ヒドラジンカルボキシラート（０．１３ｇ）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミ
ノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（０．１９ｇ）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（
０．１３ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアルデヒド（５ｍＬ）の混合物を室温で１３時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）に溶解し、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をオルトギ酸エチル（０．３７ｇ）、メタンスルホン酸（０．０１６ｇ）およびテトラヒドロフラン（７ｍＬ）と混合し、２時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１７ｇ，３７％）として得た。
【１３８１】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.40 - 1.89 (m, 6 H) 2.13 - 2.28 (m, 2 H) 2.61 - 2.85 (m, 2 H) 2.94 - 3.10 (m, 2 H) 3.53 - 3.70 (m, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.81 (s, 2 H) 4.97 - 5.18 (m, 1 H) 7.32 - 7.53 (m, 6 H) 7.59 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.82, 0.85 Hz, 1 H) 7.92 (s, 1 H) 8.44 (s, 1 H)
【１３８２】
参考例３２０
4'-{[5-オキソ-7-プロピル-4-(4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-5-イル)-4,5-ジ
ヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【１３８３】
4'-{[5-オキソ-4-(4-オキソシクロヘキシル)-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリア
ゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．０ｇ）、1,1-ジメトキシ-N,N-ジメチルメタンアミン（２．５ｍＬ）およびN,N-ジメチルホルムアルデヒド（２．５ｍＬ）の混合物を８５℃で１１時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、ヒドラジン一水和物（１ｍＬ）を加え、１．５時間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、減圧下溶媒を留去した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７４ｇ，７１％）として得た。
【１３８４】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.08 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.66 - 1.85 (m, 2 H) 1.97 - 2.09 (m, 1 H) 2.73 - 3.26 (m, 6 H) 3.60 - 3.74 (m, 1 H) 4.04 (s, 2 H) 5.37 - 5.56 (m, 1 H) 7.32 (s, 1 H) 7.35 - 7.54 (m, 6 H) 7.58 - 7.70 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.82, 0.85 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
【１３８５】
参考例３２１
4'-({4-[1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-5-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１３８６】
4'-{[5-オキソ-7-プロピル-4-(4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-5-イル)-4,5-
ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３６ｇ）、水素化ナトリウム（０．０４４ｇ）およびN,N-ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）の混合物を０℃で５分間、続いて室温で２０分間かき混ぜた。2,2-ジメチルオキシラン（０．６５ｍＬ）を加え、１２０℃で１．５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０３５ｇ，８％）として得た。
【１３８７】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.08 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.12 (s, 3 H) 1.16 (s, 3 H) 1.64 - 1.86 (m, 2 H) 2.00 - 2.12 (m, 1 H) 2.70 - 2.93 (m, 3 H) 2.98 - 3.11 (m, 2 H) 3.11 - 3.27 (m, 1 H) 3.57 - 3.74 (m, 1 H) 3.83 - 3.97 (m, 2 H) 4.04 (s,
2 H) 4.52 (s, 1 H) 5.31 - 5.52 (m, 1 H) 7.31 (s, 1 H) 7.35 - 7.55 (m, 6 H) 7.58
- 7.68 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
【１３８８】
参考例３２２
4'-({4-[2-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-2H-インダゾール-5-イル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１３８９】
4'-{[5-オキソ-7-プロピル-4-(4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-5-イル)-4,5-
ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３６ｇ）、水素化ナトリウム（０．０４４ｇ）およびN,N-ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）の混合物を０℃で５分間、続いて室温で２０分間かき混ぜた。2,2-ジメチルオキシラン（０．６５ｍＬ）を加え、１２０℃で１．５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０４７ｇ，１１％）として得た。
【１３９０】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.08 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.15 (s, 6 H) 1.65 - 1.83 (m, 2 H) 1.97 - 2.08 (m, 1 H) 2.74 - 3.23 (m, 6 H) 3.60 - 3.74 (m, 1 H) 3.97 (s, 2 H) 4.04 (s, 2 H) 4.11 (s, 1 H) 5.35 - 5.54 (m, 1 H) 7.12 (s, 1 H) 7.36 - 7.53 (m, 6 H) 7.59 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 7.92 (s, 1 H)
【１３９１】
参考例３２３
N'-アセチル-2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロ
ピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセトヒドラジド
【１３９２】
[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]酢酸（０．５０ｇ）、
アセトヒドラジド（０．０８５ｇ）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジ
イミド塩酸塩（０．２１ｇ）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１５ｇ）およびN,N-ジメチルホルムアルデヒド（５ｍＬ）の混合物を室温で２２時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４２ｇ，７６％）として得た。
【１３９３】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.42 - 1.89 (m, 6 H) 2.08 (s, 3 H) 2.15 - 2.29 (m, 2 H) 2.58 - 2.81 (m, 2 H) 2.96 - 3.09 (m, 2 H) 3.45 - 3.62 (m, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.14 (s, 2 H) 4.93 - 5.21 (m, 1 H) 7.32 - 7.53 (m,
6 H) 7.58 - 7.69 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H) 8.01 - 8.10 (m, 1 H) 8.79 (d, J=5.30 Hz, 1 H)
【１３９４】
参考例３２４
4'-[(4-{trans-4-[(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
【１３９５】
N'-アセチル-2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プ
ロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセトヒドラジド（０．４２ｇ）、4-メチルベンゼンスルホニルクロリド（０．１６ｇ）およびピリジン（５ｍＬ）の混合物を１１０℃で１６時間かき混ぜた。4-メチルベンゼンスルホニル クロリド（０．０８３ｇ）を追加し、１１０℃で８時間かき混ぜた。反応混合物に
酢酸エチルおよび１Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２４ｇ，６０％）として得た。
【１３９６】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.41 - 1.58 (m, 2 H) 1.65 - 1.89 (m, 4 H) 2.10 - 2.29 (m, 2 H) 2.56 (s, 3 H) 2.61 - 2.82 (m, 2 H) 2.95 - 3.11 (m, 2 H) 3.49 - 3.67 (m, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.72 (s, 2 H) 4.96 - 5.17 (m,
1 H) 7.32 - 7.53 (m, 6 H) 7.57 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.72, 0.75 Hz, 1 H) 7.90 (s, 1 H)
【１３９７】
参考例３２５
4'-({5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソエトキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１３９８】
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１．３ｇ）、トリエチルアミン（１．８ｍＬ）およびジメチルスルホキシド（８ｍＬ）の混合物に、三酸化硫黄−ピリジン錯体（１．２ｇ）のジメチルスルホキシド（７ｍＬ）溶液を滴下し、室温で１．５時間かき混ぜた。トリエチルアミン（１．８ｍＬ）および三酸化硫黄−ピリジン錯体（１．２ｇ）のジメチルスルホキシド（５ｍＬ）溶液を追加し、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３１ｇ，２３％）として得た。
【１３９９】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.42 - 1.62 (m, 2 H) 1.63 - 1.90 (m, 4 H) 2.14 - 2.29 (m, 2 H) 2.60 - 2.83 (m, 2 H) 2.95 - 3.09 (m, 2 H) 3.44 - 3.59 (m, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.13 (s, 2 H) 4.96 - 5.20 (m, 1 H) 7.32 - 7.53 (m, 6 H) 7.58 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H) 9.75 (s, 1 H)
【１４００】
参考例３２６
4'-({5-オキソ-7-プロピル-4-[trans-4-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロポキシ)
シクロヘキシル]-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビ
フェニル-2-カルボニトリル
【１４０１】
4'-({5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソエトキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３１ｇ）およびトリメチル(トリフルオロメチル)シラン（０．１２ｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（０．７４ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を滴下し、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に１Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０５４ｇ，１５％）として得た。
【１４０２】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.38 - 1.61 (m, 2 H) 1.67 - 1.88 (m, 4 H) 2.12 - 2.26 (m, 2 H) 2.61 - 2.81 (m, 2 H) 2.85 - 2.94 (m, 1 H) 2.98 - 3.08 (m, 2 H) 3.43 - 3.58 (m, 1 H) 3.63 - 3.72 (m, 1 H) 3.73 - 3.81 (m,
1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.99 - 5.15 (m, 1 H) 7.33 - 7.53 (m, 6 H) 7.59 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
【１４０３】
参考例３２７
4'-({5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソブトキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１４０４】
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-N-メトキシ-N-メチ
ルアセトアミド（１．０ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、エチルマグネシウムブロミド（１．７ｍＬ、３．０Ｍジエチルエーテル溶液）を滴下し、混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６４ｇ，６７％）として得た。
【１４０５】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.01 - 1.11 (m, 6 H) 1.43 - 1.56 (m, 2 H) 1.68 -
1.88 (m, 4 H) 2.13 - 2.27 (m, 2 H) 2.51 (q, J=7.45 Hz, 2 H) 2.61 - 2.80 (m, 2 H) 2.98 - 3.10 (m, 2 H) 3.37 - 3.52 (m, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.10 (s, 2 H) 4.97 - 5.17 (m, 1 H) 7.33 - 7.54 (m, 6 H) 7.58 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
【１４０６】
参考例３２８
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシブトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１４０７】
4'-({5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソブトキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．６４ｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（６ｍＬ）に溶解し、０℃でテトラヒドロホウ酸ナトリウム（０．０６０ｇ）を加えた。反応混合物を０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４８ｇ，７４％）として得た。
【１４０８】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.97 (t, J=7.44 Hz, 3 H) 1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.35 - 1.54 (m, 4 H) 1.64 - 1.87 (m, 4 H) 2.10 - 2.26 (m, 2 H) 2.35 (d, J=3.20
Hz, 1 H) 2.58 - 2.81 (m, 2 H) 2.96 - 3.09 (m, 2 H) 3.30 (dd, J=9.23, 8.10 Hz, 1
H) 3.38 - 3.50 (m, 1 H) 3.55 (dd, J=9.42, 3.01 Hz, 1 H) 3.61 - 3.75 (m, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.98 - 5.17 (m, 1 H) 7.32 - 7.53 (m, 6 H) 7.58 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
【１４０９】
参考例３２９
4'-[(4-{trans-4-[(1-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}シクロプロピル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミ
ジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
【１４１０】
アルゴン雰囲気下、4'-({5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェ
ニル-2-カルボニトリル（０．５５ｇ）を塩化メチレン（４ｍＬ）に溶解し、−７８℃でN,N-ジイソプロピルエチルアミン（０．４４ｍＬ）を滴下し、混合物を−７８℃で４０分
間かき混ぜた。tert-ブチル(ジメチル)シリル トリフルオロメタンスルホナート（０．５８ｍＬ）を加え、−７８℃で１．５時間かき混ぜた。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物を塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶解し、あらかじめアルゴン雰囲気下、０℃で１０分間かき混ぜたジエチル亜鉛（６．５ｍＬ、１．０Ｍヘキサン溶液）、クロロヨードメタン（１．１ｇ）および塩化メチレン（１０ｍＬ）混合物に滴下した。混合物をゆっくりと室温まで昇温させ、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２４ｇ，４０％）として得た。
【１４１１】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.12 (s, 6 H) 0.52 - 0.62 (m, 2 H) 0.68 - 0.76 (m, 2 H) 0.85 (s, 9 H) 1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.39 - 1.55 (m, 2 H) 1.64 - 1.85 (m, 4 H) 2.08 - 2.25 (m, 2 H) 2.58 - 2.79 (m, 2 H) 2.97 - 3.08 (m, 2 H) 3.34 - 3.44 (m, 1 H) 3.46 (s, 2 H) 4.01 (s, 2 H) 4.96 - 5.16 (m, 1 H) 7.33 - 7.56 (m, 6 H) 7.57 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 7.92 (s, 1 H)
【１４１２】
参考例３３０
4'-[(5-オキソ-4-{trans-4-[(2-オキソブタ-3-エン-1-イル)オキシ]シクロヘキシル}-7-
プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
【１４１３】
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-N-メトキシ-N-メチ
ルアセトアミド（０．５０ｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、ビニルマグネシウムブロミド（２．６ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を滴下し、混合物を室温で２４時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２１ｇ，４６％）として得た。
【１４１４】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.41 - 1.55 (m, 2 H) 1.65 - 1.87 (m, 4 H) 2.15 - 2.30 (m, 2 H) 2.60 - 2.79 (m, 2 H) 2.97 - 3.09 (m, 2 H) 3.42 - 3.55 (m, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.31 (s, 2 H) 5.00 - 5.16 (m, 1 H) 5.84 (dd, J=10.60, 1.51 Hz, 1 H) 6.32 - 6.41 (m, 1 H) 6.54 - 6.67 (m, 1 H) 7.31 - 7.56 (m, 6 H) 7.58 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
【１４１５】
参考例３３１
4'-[(4-{trans-4-[(2-ヒドロキシブタ-3-エン-1-イル)オキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェ
ニル-2-カルボニトリル
【１４１６】
アルゴン雰囲気下、4'-[(5-オキソ-4-{trans-4-[(2-オキソブタ-3-エン-1-イル)オキシ]シクロヘキシル}-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イ
ル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２１ｇ）、無水塩化セリウム（０．１５
ｇ）、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）の混合物を０℃で１０分間かき混ぜた後、混合物を−７８℃に冷却し、テトラヒドロホウ酸ナトリウム（０．０２６ｇ）を加えた。混合物を−７８℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０３５ｇ，１６％）として得た。
【１４１７】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.36 - 1.56 (m, 2 H) 1.65 - 1.87 (m, 4 H) 2.12 - 2.29 (m, 2 H) 2.48 (d, J=3.20 Hz, 1 H) 2.61 - 2.80 (m,
2 H) 2.98 - 3.09 (m, 2 H) 3.35 (dd, J=9.51, 8.19 Hz, 1 H) 3.41 - 3.54 (m, 1 H) 3.58 (dd, J=9.51, 3.30 Hz, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.23 - 4.38 (m, 1 H) 4.99 - 5.14 (m, 1 H) 5.17 - 5.42 (m, 2 H) 5.84 (ddd, J=17.19, 10.50, 5.65 Hz, 1 H) 7.33 - 7.55 (m, 6 H) 7.59 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 7.92 (s, 1 H)
【１４１８】
参考例３３２
4'-({4-[trans-4-(2-シクロプロピル-2-オキソエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１４１９】
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-N-メトキシ-N-メチ
ルアセトアミド（０．３２ｇ）をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解し、シクロプロピルマグネシウムブロミド（３．３ｍＬ、０．５Ｍテトラヒドロフラン溶液）を滴下し、混合物を室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２３ｇ，７５％）として得た。
【１４２０】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.87 - 1.01 (m, 2 H) 1.02 - 1.15 (m, 5 H) 1.45 -
1.63 (m, 2 H) 1.64 - 1.89 (m, 4 H) 2.10 - 2.32 (m, 3 H) 2.61 - 2.82 (m, 2 H) 2.96 - 3.11 (m, 2 H) 3.37 - 3.60 (m, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.23 (s, 2 H) 5.00 - 5.14 (m, 1 H) 7.31 - 7.54 (m, 6 H) 7.58 - 7.68 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 7.91
(s, 1 H)
【１４２１】
参考例３３３
4'-({4-[trans-4-(2-シクロプロピル-2-ヒドロキシエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１４２２】
4'-({4-[trans-4-(2-シクロプロピル-2-オキソエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．２３ｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびメタノール（
４ｍＬ）に溶解し、０℃でテトラヒドロホウ酸ナトリウム（０．０２７ｇ）を加えた。混合物を０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１７ｇ，７２％）として得た。
【１４２３】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.16 - 0.29 (m, 1 H) 0.31 - 0.67 (m, 3 H) 0.77 -
0.93 (m, 1 H) 1.06 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.37 - 1.55 (m, 2 H) 1.65 - 1.91 (m, 4 H) 2.11 - 2.28 (m, 2 H) 2.40 (s, 1 H) 2.57 - 2.84 (m, 2 H) 2.96 - 3.13 (m, 3 H) 3.37 - 3.56 (m, 2 H) 3.66 (dd, J=9.47, 2.65 Hz, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.95 - 5.23 (m, 1 H) 7.32 - 7.53 (m, 6 H) 7.58 - 7.68 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
【１４２４】
参考例３３４
4'-({5-オキソ-7-プロピル-4-[trans-4-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプ
ロポキシ)シクロヘキシル]-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}
メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１４２５】
4'-({5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３０ｇ）およびトリメチル(トリフルオロメチル)シラン（０．２０ｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（０．２２ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下し、０℃で１時間かき混ぜた。トリメチル(トリフルオロメチル)シラン（０．２０ｇ）およびテトラブチルアンモニウムフルオリド（０．２２ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を追加し、０℃で１時間、続いて室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０９２ｇ，２７％）として得た。
【１４２６】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.34 (s, 3 H) 1.40 - 1.56 (m, 2 H) 1.64 - 1.87 (m, 4 H) 2.11 - 2.26 (m, 2 H) 2.60 - 2.80 (m, 2 H) 2.97 - 3.08 (m, 2 H) 3.36 - 3.57 (m, 2 H) 3.72 (d, J=9.84 Hz, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.95
- 5.15 (m, 1 H) 7.32 - 7.52 (m, 6 H) 7.59 - 7.68 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.95 Hz, 1
H) 7.91 (s, 1 H)
【１４２７】
参考例３３５
4'-({4-[trans-4-(オキシラン-2-イルメトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボ
ニトリル
【１４２８】
4'-({5-オキソ-4-[4-(プロパ-2-エン-1-イルオキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（１．１ｇ）、m-クロロ過安息香酸（１．８ｇ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、３０分間かき混ぜた後、減圧下溶媒を留去し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２５ｇ，２０％）として得た。
【１４２９】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.37 - 1.56 (m, 2 H) 1.68 - 1.88 (m, 4 H) 2.09 - 2.31 (m, 2 H) 2.62 (dd, J=5.30, 2.65 Hz, 1 H) 2.65 - 2.79 (m, 2 H) 2.79 - 2.85 (m, 1 H) 2.98 - 3.08 (m, 2 H) 3.11 - 3.20 (m, 1 H) 3.40
- 3.58 (m, 2 H) 3.74 (dd, J=11.36, 3.41 Hz, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.95 - 5.15 (m, 1 H) 7.32 - 7.53 (m, 6 H) 7.58 - 7.67 (m, 1 H) 7.73 (dd, J=7.57, 1.51 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
【１４３０】
参考例３３６
4'-({4-[trans-4-(3-フルオロ-2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１４３１】
4'-({4-[trans-4-(オキシラン-2-イルメトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カル
ボニトリル（０．２５ｇ）、フッ化水素カリウム（０．０７５ｇ）、テトラ-n-ブチルア
ンモニウム 三フッ化二水素（０．０１５ｇ）およびクロロベンゼン（１ｍＬ）の混合物
を１２０℃で５時間かき混ぜた。フッ化水素カリウム（０．０７５ｇ）およびテトラ-n-
ブチルアンモニウム 三フッ化二水素（０．０１４ｇ）を追加し、１２０℃で１６時間か
き混ぜた。トルエンを加え、析出物をろ去した。ろ液を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１５ｇ，６０％）として得た。
【１４３２】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.36 - 1.54 (m, 2 H) 1.65 - 1.89 (m, 4 H) 2.12 - 2.27 (m, 2 H) 2.40 (d, J=5.30 Hz, 1 H) 2.60 - 2.82 (m,
2 H) 2.96 - 3.10 (m, 2 H) 3.39 - 3.51 (m, 1 H) 3.52 - 3.67 (m, 2 H) 3.92 - 4.08
(m, 3 H) 4.32 - 4.46 (m, 1 H) 4.47 - 4.61 (m, 1 H) 4.95 - 5.17 (m, 1 H) 7.32 - 7.53 (m, 6 H) 7.58 - 7.69 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
【１４３３】
参考例３３７
4'-({4-[trans-4-(3-フルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビ
フェニル-2-カルボニトリル
【１４３４】
4'-({4-[trans-4-(3-フルオロ-2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１５ｇ）、デス−マーチンペルヨージナン（０．２４ｇ）およ
びアセトニトリル（２ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（０．５８ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下し、混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１０ｇ，６２％）として得た。
【１４３５】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.21 (d, J=2.27 Hz, 3 H) 1.35 - 1.53 (m, 2 H) 1.64 - 1.88 (m, 4 H) 2.13 - 2.25 (m, 2 H) 2.61 - 2.82 (m,
2 H) 2.98 - 3.09 (m, 2 H) 3.31 - 3.57 (m, 3 H) 4.01 (s, 2 H) 4.12 (dd, J=32.56,
8.71 Hz, 1 H) 4.34 (dd, J=32.56, 8.71 Hz, 1 H) 4.94 - 5.16 (m, 1 H) 7.32 - 7.52
(m, 6 H) 7.59 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
【１４３６】
参考例３３８
4'-[(4-{trans-4-[(1-ヒドロキシシクロブチル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-
プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
【１４３７】
4'-[(4-{trans-4-[(メチルスルファニル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロ
ピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-
カルボニトリル（１．４ｇ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、塩化スルフリル（０．２３ｍＬ）を０℃で加えた。混合物を室温で２４時間かき混ぜ、減圧下溶媒を留去した。残留物をシクロブタノン（０．０５０ｇ）およびテトラヒドロフラン（３ｍＬ）と混合し、アルゴン雰囲気下、ヨウ化サマリウム（１４ｍＬ、０．１Ｍテトラヒドロフラン溶液）を室温で滴下した。混合物を室温で１６時間かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０２１ｇ，８．１％）として得た。
【１４３８】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.37 - 1.87 (m, 8 H) 1.99 - 2.28 (m, 6 H) 2.60 - 2.82 (m, 3 H) 2.94 - 3.10 (m, 2 H) 3.40 - 3.49 (m, 1 H) 3.51 (s, 2 H) 4.02 (s, 2 H) 4.96 - 5.21 (m, 1 H) 7.33 - 7.54 (m, 6 H) 7.57 - 7.69 (m, 1 H) 7.75 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
【１４３９】
参考例３３９
4'-{[4-(trans-4-{[2-(フルオロメチル)オキシラン-2-イル]メトキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【１４４０】
4'-({4-[trans-4-(3-フルオロ-2-ヒドロキシプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．３３ｇ）、デス−マーチンペルヨージナン（０．５１ｇ）およ
びアセトニトリル（４ｍＬ）の混合物を室温で１４時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去した後、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を、あらかじめ室温で１時間かき混ぜておいたヨウ化トリメチルスルホキソニウム（０．１６ｇ）、水素化ナトリウム（０．０３０ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物に加え、室温で２時間かき混ぜた。反応
混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１７ｇ，５２％）として得た。
【１４４１】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.21 - 1.43 (m, 2 H) 1.50 - 1.79 (m, 4 H) 2.05 - 2.18 (m, 2 H) 2.52 - 2.69 (m, 2 H) 2.76 - 2.86 (m, 2 H) 2.90 - 3.04 (m, 2 H) 3.33 - 3.46 (m, 1 H) 3.55 - 3.73 (m, 2 H) 3.99 (s, 2 H) 4.29 -
4.77 (m, 2 H) 4.85 - 5.02 (m, 1 H) 7.35 - 7.44 (m, 2 H) 7.46 - 7.52 (m, 2 H) 7.53 - 7.64 (m, 2 H) 7.72 - 7.81 (m, 1 H) 7.93 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 8.18 (s,
1 H)
【１４４２】
参考例３４０
4'-[(4-{trans-4-[3-フルオロ-2-(フルオロメチル)-2-ヒドロキシプロポキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
【１４４３】
4'-{[4-(trans-4-{[2-(フルオロメチル)オキシラン-2-イル]メトキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチ
ル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１７ｇ）、フッ化水素カリウム（０．１５ｇ）、テトラ-n-ブチルアンモニウム 三フッ化二水素（０．０９７ｇ）およびクロロベンゼン（０．５ｍＬ）の混合物を１２０℃で１４時間かき混ぜた。析出物をろ去した後、ろ液を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１６ｇ，８７％）として得た。
【１４４４】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.19 - 1.41 (m, 2 H) 1.49 - 1.80 (m, 4 H) 2.04 - 2.19 (m, 2 H) 2.52 - 2.68 (m, 2 H) 2.87 - 3.04 (m, 2 H) 3.26 - 3.40 (m, 1 H) 3.45 (s, 2 H) 3.99 (s, 2 H) 4.36 (d, J=47.47 Hz, 4 H) 4.81 - 5.02 (m, 1 H) 5.35 (s, 1 H) 7.37 - 7.44 (m, 2 H) 7.46 - 7.52 (m, 2 H) 7.53 - 7.64
(m, 2 H) 7.72 - 7.82 (m, 1 H) 7.92 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 8.19 (s, 1 H)
【１４４５】
参考例３４１
4'-[(4-{trans-4-[4-(1,3-ジオキサン-2-イル)-2-ヒドロキシブトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
【１４４６】
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-N-メトキシ-N-メチ
ルアセトアミド（１．５ｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、2-(1,3-ジオ
キサン-2-イル)エチルマグネシウムブロミド（１５ｍＬ、０．５Ｍテトラヒドロフラン溶液）を滴下し、混合物を室温で１８時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、０℃でテトラヒドロホウ酸ナトリウム（０．１６ｇ）を加えた。反応混合物を０℃で２時間、続いて室温で１８時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７１ｇ，４４％）として得た。
【１４４７】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.30 - 1.91 (m, 12 H) 2
.13 - 2.26 (m, 2 H) 2.56 - 2.80 (m, 3 H) 2.94 - 3.11 (m, 2 H) 3.33 (dd, J=9.09, 7.57 Hz, 1 H) 3.38 - 3.47 (m, 1 H) 3.50 (dd, J=9.28, 3.60 Hz, 1 H) 3.67 - 3.85 (m, 3 H) 4.01 (s, 2 H) 4.07 - 4.20 (m, 2 H) 4.58 (t, J=4.92 Hz, 1 H) 4.96 - 5.18 (m, 1 H) 7.32 - 7.54 (m, 6 H) 7.58 - 7.68 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 7.91
(s, 1 H)
【１４４８】
参考例３４２
4'-[(4-{trans-4-[(2,5-ジヒドロキシペンチル)オキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プ
ロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
【１４４９】
4'-[(4-{trans-4-[4-(1,3-ジオキサン-2-イル)-2-ヒドロキシブトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７１ｇ）、tert-ブチルクロロジフェニルシラン
（０．４７ｇ）、イミダゾール（０．１１ｇ）、N,N-ジメチルアミノピリジン（０．０１５ｇ）およびテトラヒドロフラン（８ｍＬ）の混合物を室温で７日間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を３Ｍ塩酸（１０ｍＬ）、アセトン（２０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）と混合し、室温で２４時間かき混ぜた。反応混合物を中和した後、減圧下溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物を３Ｍ塩酸（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）と混合し、７０℃で２日間、続いて室温で３日間かき混ぜた。反応混合物を中和した後、減圧下溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）に溶解し、０℃でテトラヒドロホウ酸ナトリウム（０．０３４ｇ）を加えた。反応混合物を０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、７０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１７ｇ，２６％）として得た。
【１４５０】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 1.20 - 1.81 (m, 10 H) 2.02 -
2.19 (m, 2 H) 2.52 - 2.69 (m, 2 H) 2.90 - 3.04 (m, 2 H) 3.23 - 3.43 (m, 5 H) 3.45 - 3.58 (m, 1 H) 3.99 (s, 2 H) 4.36 (t, J=5.18 Hz, 1 H) 4.48 (d, J=5.09 Hz, 1 H) 4.78 - 5.06 (m, 1 H) 7.35 - 7.45 (m, 2 H) 7.46 - 7.51 (m, 2 H) 7.52 - 7.62 (m, 2 H) 7.72 - 7.83 (m, 1 H) 7.92 (dd, J=7.91, 0.94 Hz, 1 H) 8.18 (s, 1 H)
【１４５１】
参考例３４３
4'-({5-オキソ-7-プロピル-4-[trans-4-(テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ)シクロヘ
キシル]-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１４５２】
4'-[(4-{trans-4-[(2,5-ジヒドロキシペンチル)オキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-
プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１７ｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、トリフェ
ニルホスフィン（０．２４ｇ）、続いてジエチル アゾジカルボキシラート（０．４０ｇ
、４０％トルエン溶液）を加え、室温で１８時間かき混ぜた。反応液を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１２ｇ，７４％）として得た。
【１４５３】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 1.13 - 1.96 (m, 10 H) 2.02 -
2.18 (m, 2 H) 2.52 - 2.68 (m, 2 H) 2.91 - 3.03 (m, 2 H) 3.27 - 3.36 (m, 1 H) 3.37 - 3.44 (m, 2 H) 3.56 - 3.67 (m, 1 H) 3.68 - 3.78 (m, 1 H) 3.83 - 3.94 (m, 1 H) 3.99 (s, 2 H) 4.81 - 5.01 (m, 1 H) 7.37 - 7.44 (m, 2 H) 7.45 - 7.51 (m, 2 H) 7.52 - 7.68 (m, 2 H) 7.74 - 7.82 (m, 1 H) 7.93 (dd, J=7.82, 0.85 Hz, 1 H) 8.18 (s, 1 H)
【１４５４】
参考例３４４
4'-[(4-{trans-4-[(1-ヒドロキシシクロペンチル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニ
ル-2-カルボニトリル
【１４５５】
4'-[(4-{trans-4-[(メチルスルファニル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロ
ピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-
カルボニトリル（１．０ｇ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶解し、塩化スルフリル（０．１６ｍＬ）を０℃で加えた。混合物を室温で２時間かき混ぜ、析出物をろ去した後、ろ液を減圧下濃縮した。残留物をシクロペンタノン（０．１６ｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）と混合し、アルゴン雰囲気下、ヨウ化サマリウム（５７ｍＬ、０．１Ｍテトラヒドロフラン溶液）を室温で滴下した。混合物を室温で６５時間かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０２６ｇ，２．４％）として得た。
【１４５６】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.30 - 2.03 (m, 12 H) 2.13 - 2.23 (m, 2 H) 2.25 - 2.44 (m, 2 H) 2.60 - 2.82 (m, 2 H) 2.97 - 3.08 (m, 2 H) 3.36 - 3.53 (m, 3 H) 4.01 (s, 2 H) 4.99 - 5.17 (m, 1 H) 7.32 - 7.52 (m, 6 H) 7.58 - 7.67 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.72, 1.32 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
【１４５７】
参考例３４５
4'-[(4-{trans-4-[(メチルスルファニル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピ
ル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カ
ルボニトリル
【１４５８】
4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（２．０ｇ）、ジメチルスルホキシド（３０ｍＬ）および無水酢酸（１０ｍＬ）の混合物を室温で１４時間かき混ぜた。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．３ｇ，５９％）として得た。
【１４５９】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.06 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.38 - 1.89 (m, 6 H) 2.11 - 2.21 (m, 5 H) 2.62 - 2.84 (m, 2 H) 2.98 - 3.10 (m, 2 H) 3.66 - 3.89 (m, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.68 (s, 2 H) 4.98 - 5.17 (m, 1 H) 7.32 - 7.53 (m, 6 H) 7.57 - 7
.69 (m, 1 H) 7.74 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
【１４６０】
参考例３４６
4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルブトキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カ
ルボニトリル
【１４６１】
4'-({5-オキソ-4-[trans-4-(2-オキソプロポキシ)シクロヘキシル]-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．０９４ｇ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、エチルマグネシウムブロミド（０．１２ｍＬ、３．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を滴下し、混合物を室温で１８時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０６０ｇ，６１％）として得た。
【１４６２】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.90 (t, J=7.54 Hz, 3 H) 1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.13 (s, 3 H) 1.36 - 1.59 (m, 4 H) 1.65 - 1.86 (m, 4 H) 2.08 - 2.28 (m, 2 H) 2.57 - 2.82 (m, 2 H) 2.95 - 3.10 (m, 2 H) 3.29 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 3.35 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 3.38 - 3.51 (m, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.96 - 5.16 (m, 1 H) 7.32 - 7.54 (m, 6 H) 7.57 - 7.68 (m, 1 H) 7.75 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
【１４６３】
参考例３４７
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]ブタノアート
【１４６４】
アルゴン雰囲気下、4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピ
ル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カ
ルボニトリル（０．８７ｇ）、酢酸ロジウム（ＩＩ）（二量体）（０．００８４ｇ）およびトルエン（１０ｍＬ）の混合物を８０℃に加熱し、2-ジアゾ酪酸エチル（１．０ｇ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を滴下した後、８０℃で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７８ｇ，７１％）として得た。
【１４６５】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.88 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 0.95 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.18 - 1.78 (m, 11 H) 1.99 - 2.22 (m, 2 H) 2.52 - 2.67 (m, 2 H) 2.89 - 3.04 (m, 2 H) 3.25 - 3.41 (m, 1 H) 3.93 - 4.22 (m, 5 H) 4.81 - 5.01 (m, 1 H) 7.36 - 7.44 (m,
2 H) 7.45 - 7.52 (m, 2 H) 7.52 - 7.63 (m, 2 H) 7.73 - 7.82 (m, 1 H) 7.92 (dd, J=7.72, 1.13 Hz, 1 H) 8.18 (s, 1 H)
【１４６６】
参考例３４８
4'-({4-[trans-4-(1-エチル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフ
ェニル-2-カルボニトリル
【１４６７】
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]ブタノアート（０．２０ｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（１．０ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下し、混合物を室温で１時
間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド（１．０ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を追加し、混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１２ｇ，６５％）として得た。
【１４６８】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.89 - 0.99 (m, 6 H) 1.02 (s, 3 H) 1.08 (s, 3 H) 1.13
- 1.41 (m, 4 H) 1.45 - 1.81 (m, 4 H) 2.02 - 2.22 (m, 2 H) 2.52 - 2.67 (m, 2 H) 2.88 - 3.09 (m, 3 H) 3.44 - 3.62 (m, 1 H) 3.99 (s, 2 H) 4.11 (s, 1 H) 4.76 - 5.00 (m, 1 H) 7.35 - 7.44 (m, 2 H) 7.46 - 7.51 (m, 2 H) 7.53 - 7.63 (m, 2 H) 7.72 -
7.82 (m, 1 H) 7.92 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 8.18 (s, 1 H)
【１４６９】
参考例３４９
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-
プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]ブタノアート
【１４７０】
アルゴン雰囲気下、4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（０．７７ｇ）、酢酸ロジウム（ＩＩ）（二量体）（０．００７０
ｇ）およびトルエン（１０ｍＬ）の混合物を８０℃に加熱し、2-ジアゾ酪酸エチル（０．９１ｇ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を滴下した後、８０℃で３０分間かき混ぜた。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６９ｇ，７３％）として得た。
【１４７１】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.88 (t, J=7.44 Hz, 3 H) 0.95 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.18 - 1.76 (m, 11 H) 2.00 - 2.21 (m, 2 H) 2.35 (s, 3 H) 2.52 - 2.64 (m, 2 H) 2.84 - 2.98 (m, 2 H) 3.33 - 3.41 (m, 1 H) 3.91 - 4.22 (m, 5 H) 4.75 - 4.99 (m, 1 H) 7.32 - 7.43 (m, 2 H) 7.45 - 7.51 (m, 2 H) 7.53 - 7.62 (m, 2 H) 7.72 - 7.82 (m, 1 H) 7.92 (dd, J=7.91, 0.94 Hz, 1 H)
【１４７２】
参考例３５０
4'-({4-[trans-4-(1-エチル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メ
チル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１４７３】
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]ブ
タノアート（０．２０ｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（１．０ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下し、混合物を室温で１時間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド（１．０ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を追加し、混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１１ｇ，６０％）として得た。
【１４７４】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.87 - 0.98 (m, 6 H) 1.02 (s, 3 H) 1.08 (s, 3 H) 1.12
- 1.37 (m, 4 H) 1.46 - 1.75 (m, 4 H) 2.02 - 2.19 (m, 2 H) 2.36 (s, 3 H) 2.52 - 2.64 (m, 2 H) 2.86 - 2.98 (m, 2 H) 3.04 (dd, J=9.14, 2.92 Hz, 1 H) 3.42 - 3.61 (
m, 1 H) 3.97 (s, 2 H) 4.12 (s, 1 H) 4.74 - 4.98 (m, 1 H) 7.35 - 7.43 (m, 2 H) 7.45 - 7.52 (m, 2 H) 7.52 - 7.63 (m, 2 H) 7.72 - 7.83 (m, 1 H) 7.92 (dd, J=7.72, 1.13 Hz, 1 H)
【１４７５】
参考例３５１
4'-({4-[trans-4-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-オキソプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１４７６】
4'-[(4-{trans-4-[(2-ヒドロキシブタ-3-エン-1-イル)オキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフ
ェニル-2-カルボニトリル（０．４３ｇ）、2,6-ルチジン（０．１８ｍＬ）、tert-ブチル(ジメチル)シリルトリフルオロメタンスルホナート（０．３６ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物を室温で２４時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物を、過ヨウ素酸ナトリウム（０．８５ｇ）、アセトン（１０ｍＬ）、アセトニトリル（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）および四酸化オスミウム（０．１４ｇ、７％固定化触媒）と混合し、室温で４０時間かき混ぜた。析出物をろ去し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体（０．４３ｇ，８３％）として得た。
【１４７７】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.00 (s, 6 H) 0.90 (s, 9 H) 0.95 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.19 - 1.37 (m, 2 H) 1.47 - 1.79 (m, 4 H) 2.01 - 2.22 (m, 2 H) 2.52 - 2.68 (m, 2
H) 2.86 - 3.08 (m, 2 H) 3.34 - 3.49 (m, 1 H) 3.64 - 3.76 (m, 2 H) 3.99 (s, 2 H)
4.33 (t, J=4.62 Hz, 1 H) 4.76 - 5.03 (m, 1 H) 7.36 - 7.44 (m, 2 H) 7.45 - 7.51 (m, 2 H) 7.53 - 7.63 (m, 2 H) 7.71 - 7.84 (m, 1 H) 7.93 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 8.18 (s, 1 H) 9.58 (s, 1 H)
【１４７８】
参考例３５２
4'-({4-[trans-4-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3,3-ジフルオロプロポキ
シ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリ
ミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１４７９】
4'-({4-[trans-4-(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-オキソプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（ｂａｔｃｈ １：０．３７ｇ，ｂａｔｃ
ｈ ２：０．０５０ｇ）をトルエン（ｂａｔｃｈ １：４ｍＬ，ｂａｔｃｈ ２：１ｍＬ）
に溶解し、室温で三フッ化N,N-ジエチルアミノ硫黄（ｂａｔｃｈ １：０．２８ｇ，ｂａ
ｔｃｈ ２：０．０３７ｇ）を加え、混合物を室温でかき混ぜた（ｂａｔｃｈ １：１．５時間、ｂａｔｃｈ ２：３時間）。ｂａｔｃｈ １およびｂａｔｃｈ ２の反応混合物を一
つにまとめ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を徐々に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３０ｇ，６７％）として得た。
【１４８０】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.09 (d, J=6.44 Hz, 6 H) 0.88 (s, 9 H) 0.95 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.20 - 1.42 (m, 2 H) 1.48 - 1.84 (m, 4 H) 2.01 - 2.21 (m, 2 H) 2.53 -
2.70 (m, 2 H) 2.90 - 3.05 (m, 2 H) 3.34 - 3.43 (m, 1 H) 3.44 - 3.64 (m, 2 H) 3.89 - 4.01 (m, 3 H) 4.75 - 5.04 (m, 1 H) 5.93 (dt, J=55.09, 3.41 Hz, 1 H) 7.34 - 
7.45 (m, 2 H) 7.45 - 7.52 (m, 2 H) 7.53 - 7.64 (m, 2 H) 7.72 - 7.84 (m, 1 H) 7.93 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 8.19 (s, 1 H)
【１４８１】
参考例３５３
エチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プ
ロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]アセタート
【１４８２】
アルゴン雰囲気下、4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．５ｇ）、酢酸ロジウム（ＩＩ）（二量体）（０．００７０ｇ
）およびトルエン（１５ｍＬ）の混合物を８０℃に加熱し、2-ジアゾ酢酸エチル（１．６ｇ）のトルエン（１５ｍＬ）溶液を滴下した後、８０℃で１０分間かき混ぜた。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．０ｇ，５６％）として得た。
【１４８３】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.21 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.24 - 1.40 (m, 2 H) 1.47 - 1.81 (m, 4 H) 2.09 - 2.20 (m, 2 H) 2.35 (s, 3 H) 2.51 -
2.66 (m, 2 H) 2.85 - 2.98 (m, 2 H) 3.34 - 3.48 (m, 1 H) 3.97 (s, 2 H) 4.06 - 4.18 (m, 4 H) 4.77 - 4.99 (m, 1 H) 7.36 - 7.43 (m, 2 H) 7.45 - 7.51 (m, 2 H) 7.52 - 7.62 (m, 2 H) 7.70 - 7.83 (m, 1 H) 7.93 (d, J=7.57 Hz, 1 H)
【１４８４】
参考例３５４
4'-[(2-メチル-4-{trans-4-[(2-メチルオキシラン-2-イル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]
ビフェニル-2-カルボニトリル
【１４８５】
2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-N-メトキ
シ-N-メチルアセトアミド（０．４５ｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、メ
チルマグネシウムブロミド（２．３ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を滴下し、混合物を室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を、あらかじめ室温で１時間かき混ぜておいたヨウ化トリメチルスルホキソニウム（０．２０ｇ）、水素化ナトリウム（０．０３８ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物に加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１９ｇ，４６％）として得た。
【１４８６】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 1.20 - 1.38 (m, 5 H) 1.48 - 1.77 (m, 4 H) 2.03 - 2.18 (m, 2 H) 2.36 (s, 3 H) 2.52 - 2.68 (m, 4 H) 2.86 - 2.98 (m, 2 H) 3.33 - 3.42 (m, 2 H) 3.56 (d, J=11.30 Hz, 1 H) 3.97 (s, 2 H) 4.68 - 4.99 (m, 1 H) 7.33 - 7.44 (m, 2 H) 7.45 - 7.52 (m, 2 H) 7.52 - 7.63 (m, 2 H) 7.71
- 7.83 (m, 1 H) 7.92 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H)
【１４８７】
参考例３５５
4'-({4-[trans-4-(3-フルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}
メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１４８８】
4'-[(2-メチル-4-{trans-4-[(2-メチルオキシラン-2-イル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１９ｇ）、テトラ-n-ブチルアンモニウム 三フッ化二水素（０．６５ｇ）およびクロロベンゼン（０．５ｍＬ）の混合物を１２０℃で２０時間かき混ぜた。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０９４ｇ，４６％）として得た。
【１４８９】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 1.06 (d, J=2.07 Hz, 3 H) 1.19 - 1.41 (m, 2 H) 1.50 - 1.78 (m, 4 H) 2.03 - 2.17 (m, 2 H) 2.36 (s, 3 H) 2.52 -
2.67 (m, 2 H) 2.82 - 2.98 (m, 2 H) 3.21 - 3.43 (m, 3 H) 3.97 (s, 2 H) 4.19 (d, J=47.85 Hz, 2 H) 4.78 (s, 1 H) 4.80 - 4.96 (m, 1 H) 7.34 - 7.42 (m, 2 H) 7.45 - 7.52 (m, 2 H) 7.52 - 7.64 (m, 2 H) 7.73 - 7.83 (m, 1 H) 7.92 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H)
【１４９０】
参考例３５６
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]ブ
タノアート
【１４９１】
アルゴン雰囲気下、3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフ
ェニル-2-カルボニトリル（０．５０ｇ）、酢酸ロジウム（ＩＩ）（二量体）（０．００
５０ｇ）およびトルエン（５ｍＬ）の混合物を８０℃に加熱し、2-ジアゾ酪酸エチル（０．８７ｇ）のトルエン（５ｍＬ）溶液を滴下した後、８０℃で１０分間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３５ｇ，５６％）として得た。
【１４９２】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.88 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 0.95 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.13 - 1.79 (m, 11 H) 1.87 - 2.22 (m, 2 H) 2.52 - 3.03 (m, 4 H) 3.25 - 3.38 (m, 1 H) 3.81 - 4.25 (m, 5 H) 4.75 - 4.98 (m, 1 H) 7.21 - 7.39 (m, 2 H) 7.46 (dd, J=11.17, 1.70 Hz, 1 H) 7.54 - 7.67 (m, 2 H) 7.75 - 7.84 (m, 1 H) 7.91 - 7.99 (m, 1 H)
8.19 (s, 1 H)
【１４９３】
参考例３５７
4'-({4-[trans-4-(1-エチル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)-3'-
フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
【１４９４】
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]
ブタノアート（０．３５ｇ）をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（１．７ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下し、混合物を室温で３時間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド（３．５ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を追加し、混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２０ｇ，６０％）として得た。
【１４９５】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.89 - 0.99 (m, 6 H) 1.01 (s, 3 H) 1.08 (s, 3 H) 1.13
- 1.81 (m, 8 H) 2.01 - 2.21 (m, 2 H) 2.52 - 2.66 (m, 2 H) 2.87 - 3.09 (m, 3 H) 3.44 - 3.62 (m, 1 H) 3.97 (s, 2 H) 4.11 (s, 1 H) 4.77 - 5.00 (m, 1 H) 7.25 - 7.40 (m, 2 H) 7.46 (dd, J=10.98, 1.51 Hz, 1 H) 7.55 - 7.70 (m, 2 H) 7.75 - 7.86 (m,
1 H) 7.90 - 8.02 (m, 1 H) 8.20 (s, 1 H)
【１４９６】
参考例３５８
4'-[(2-メチル-4-{trans-4-[(メチルスルファニル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフェニル-2-カルボニトリル
【１４９７】
4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジ
ヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル（１．５ｇ）、ジメチルスルホキシド（４５ｍＬ）および無水酢酸（１５ｍＬ）の混合物を室温で１７時間かき混ぜた。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．８３ｇ，４９％）として得た。
【１４９８】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.22 - 1.45 (m, 2 H) 1.50 - 1.81 (m, 4 H) 2.02 - 2.15 (m, 5 H) 2.37 (s, 3 H) 2.52 - 2.72 (m, 2 H) 2.82 - 3.04 (m, 2 H) 3.53 - 3.73 (m, 1 H) 3.97 (s, 2 H) 4.69 (s, 2 H) 4.80 - 5.06 (m, 1 H)
7.34 - 7.44 (m, 2 H) 7.45 - 7.52 (m, 2 H) 7.53 - 7.66 (m, 2 H) 7.72 - 7.85 (m, 1 H) 7.92 (dd, J=7.91, 1.13 Hz, 1 H)
【１４９９】
参考例３５９
4'-[(4-{trans-4-[(1-ヒドロキシシクロブチル)メトキシ]シクロヘキシル}-2-メチル-5-
オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]
ビフェニル-2-カルボニトリル
【１５００】
4'-[(2-メチル-4-{trans-4-[(メチルスルファニル)メトキシ]シクロヘキシル}-5-オキ
ソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル)メチル]ビフ
ェニル-2-カルボニトリル（１．３ｇ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶解し、塩化スルフリ
ル（０．２０ｍＬ）を０℃で加えた。混合物を室温で１時間かき混ぜ、析出物をろ去した後、ろ液を減圧下濃縮した。残留物をシクロブタノン（１．７ｇ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）と混合し、アルゴン雰囲気下、ヨウ化サマリウム（４８ｍＬ、０．１Ｍテトラヒドロフラン溶液）を室温で滴下した。混合物を室温で１８時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０９８ｇ，７．１％）として得た。
【１５０１】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.19 - 2.22 (m, 14 H) 2.36 (s, 3 H) 2.54 - 2.69 (m, 2 H) 2.84 - 3.03 (m, 2 H) 3.33 - 3.43 (m, 3 H) 3.97 (s, 2 H) 4.73 - 4.98 (m, 2 H) 7.34 - 7.44 (m, 2 H) 7.45 - 7.52 (m, 2 H) 7.53 - 7.65 (m, 2 H) 7.71 - 7.82 (m, 1 H) 7.93 (d, J=7.19 Hz, 1 H)
【１５０２】
参考例３６０
3'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-2-
メチル-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル
}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１５０３】
エチル [(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-2-メチル-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)
オキシ]アセタート（０．６０ｇ）をテトラヒドロフラン（６ｍＬ）に溶解し、メチルマ
グネシウムブロミド（３．０ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下し、混合物を０℃で１時間、続いて室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３９ｇ，６６％）として得た。
【１５０４】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.06 (s, 6 H) 1.21 - 1.38 (m, 2 H) 1.46 - 1.77 (m, 4 H) 2.03 - 2.17 (m, 2 H) 2.37 (s, 3 H) 2.51 - 2.65 (m, 2
H) 2.82 - 2.98 (m, 2 H) 3.19 (s, 2 H) 3.24 - 3.38 (m, 1 H) 3.94 (s, 2 H) 4.22 (s, 1 H) 4.66 - 5.01 (m, 1 H) 7.23 - 7.38 (m, 2 H) 7.45 (d, J=9.47 Hz, 1 H) 7.54 - 7.69 (m, 2 H) 7.73 - 7.85 (m, 1 H) 7.95 (d, J=7.95 Hz, 1 H)
【１５０５】
参考例３６１
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]ペ
ンタ-4-エノアート
【１５０６】
アルゴン雰囲気下、3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフ
ェニル-2-カルボニトリル（２．０ｇ）、酢酸ロジウム（ＩＩ）（二量体）（０．０１８
ｇ）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物を８０℃に加熱し、2-ジアゾペンタ-4-エン酸
エチル（３．８ｇ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液を滴下した後、８０℃で１０分間かき混ぜた。さらに2-ジアゾペンタ-4-エン酸エチル（３．８ｇ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液
を追加し、８０℃で１０分間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．８１ｇ，３２％）として得た。
【１５０７】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.13 - 1.77 (m, 9 H) 1.87 - 2.19 (m, 2 H) 2.26 - 2.48 (m, 2 H) 2.53 - 3.06 (m, 4 H) 3.33 - 3.43 (m, 1 H) 3.97 (s, 2 H) 4.07 - 4.22 (m, 3 H) 4.78 - 4.97 (m, 1 H) 4.99 - 5.24 (m, 2 H) 5.66 -
5.88 (m, 1 H) 7.25 - 7.40 (m, 2 H) 7.41 - 7.51 (m, 1 H) 7.54 - 7.68 (m, 2 H) 7.74 - 7.87 (m, 1 H) 7.95 (dd, J=7.82, 1.04 Hz, 1 H) 8.19 (s, 1 H)
【１５０８】
参考例３６２
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-4-ヒドロキシブタノアート
【１５０９】
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]
ペンタ-4-エノアート（０．８１ｇ）、過ヨウ素酸ナトリウム（１．４ｇ）、アセトン（
２０ｍＬ）、アセトニトリル（２０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）および四酸化オスミウム（０．２４ｇ、７％固定化触媒）の混合物を室温で１４時間かき混ぜた。沈殿物をろ去し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（１
０ｍＬ）に溶解し、テトラヒドロホウ酸ナトリウム（０．０８４ｇ）を０℃で加え、混合物を０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去した後、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２９ｇ，３６％）として得た。
【１５１０】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.21 (t, J=7.06 Hz, 3 H) 1.25 - 1.89 (m, 8 H) 1.95 - 2.20 (m, 2 H) 2.52 - 2.65 (m, 2 H) 2.90 - 3.05 (m, 2 H)
3.26 - 3.41 (m, 1 H) 3.42 - 3.56 (m, 2 H) 3.97 (s, 2 H) 4.06 - 4.23 (m, 3 H) 4.52 (t, J=5.09 Hz, 1 H) 4.77 - 4.99 (m, 1 H) 7.25 - 7.40 (m, 2 H) 7.46 (dd, J=11.11, 1.70 Hz, 1 H) 7.55 - 7.69 (m, 2 H) 7.73 - 7.86 (m, 1 H) 7.95 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 8.19 (s, 1 H)
【１５１１】
参考例３６３
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-4-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}ブタノアート
【１５１２】
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-4-ヒドロキシブタノアート（０．４７ｇ）、4-メチルベンゼンスルホニルクロリド（０．５９ｇ）およびピリジン（５ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４２ｇ，７０％）として得た。
【１５１３】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.14 - 2.05 (m, 13 H) 2.39 (s, 3 H) 2.42 - 2.59 (m, 2 H) 2.89 - 3.03 (m, 2 H) 3.19 - 3.31 (m, 1 H) 3.98 (s, 2 H) 4.03 - 4.18 (m, 5 H) 4.70 - 4.91 (m, 1 H) 7.25 - 7.41 (m, 2 H) 7.42 - 7.55 (m, 3 H) 7.55 - 7.67 (m, 2 H) 7.74 - 7.85 (m, 3 H) 7.95 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 8.21
(s, 1 H)
【１５１４】
参考例３６４
エチル 1-[(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]シ
クロプロパンカルボキシラート
【１５１５】
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-4-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}ブタノアート（０．４２ｇ）、カリウム tert-ブトキシド（０．２４ｇ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物を０℃で１０分間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０５１ｇ，１５％）として得た。
【１５１６】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ1.07 (t, J=7.25 Hz, 3 H) 1.14 - 1.88 (m, 13 H) 2.17 - 2.32 (m, 2 H) 2.59 - 2.82 (m, 2 H) 2.98 - 3.11 (m, 2 H) 3.56 - 3.78 (m, 1 H) 4.02 (s, 2 H) 4.19 (q, J=7.16 Hz, 2 H) 4.87 - 5.16 (m, 1 H) 7.21 - 7.52 (m, 5
H) 7.59 - 7.69 (m, 1 H) 7.76 (d, J=7.72 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H)
【１５１７】
参考例３６５
3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-{[1-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)シクロプロピル]オキシ}シクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリ
ミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【１５１８】
エチル 1-[(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]
シクロプロパンカルボキシラート（０．０５１ｇ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（０．２５ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下し、混合物を０℃で３０分間、続いて室温で３０分間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド（１．０ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を追加し、混合物を室温で１０分間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド（１．０ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を追加し、混合物を室温で１０分間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド（１．０ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を追加し、混合物を室温で１０分間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０３２ｇ，６５％）として得た。
【１５１９】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.64 - 0.91 (m, 4 H) 1.06 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.23 (s, 6 H) 1.39 - 1.55 (m, 2 H) 1.64 - 1.86 (m, 4 H) 2.06 - 2.14 (m, 2 H) 2.58 - 2.82 (m, 2 H) 2.96 - 3.12 (m, 2 H) 3.49 - 3.70 (m, 1 H) 4.01 (s, 2 H) 4.90 - 5.14 (m, 1 H) 7.19 - 7.30 (m, 2 H) 7.30 - 7.55 (m, 3 H) 7.59 - 7.69 (m, 1 H) 7.72
- 7.82 (m, 1 H) 7.92 (s, 1 H)
【１５２０】
参考例３６６
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]ペンタ-4-エノ
アート
【１５２１】
アルゴン雰囲気下、4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピ
ル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カ
ルボニトリル（１．８ｇ）、酢酸ロジウム（ＩＩ）（二量体）（０．０１８ｇ）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合物を８０℃に加熱し、2-ジアゾペンタ-4-エン酸エチル（３．
７ｇ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液を滴下した後、８０℃で１０分間かき混ぜた。さらに2-ジアゾペンタ-4-エン酸エチル（３．７ｇ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を追加し、８
０℃で１０分間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．９８ｇ，４１％）として得た。
【１５２２】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.21 (t, J=7.00 Hz, 3 H) 1.27 - 1.76 (m, 6 H) 1.90 - 2.18 (m, 2 H) 2.26 - 2.48 (m, 2 H) 2.52 - 3.04 (m, 4 H)
3.32 - 3.43 (m, 1 H) 3.99 (s, 2 H) 4.05 - 4.22 (m, 3 H) 4.83 - 4.98 (m, 1 H) 5.02 - 5.25 (m, 2 H) 5.66 - 5.87 (m, 1 H) 7.35 - 7.44 (m, 2 H) 7.45 - 7.52 (m, 2 H) 7.53 - 7.63 (m, 2 H) 7.71 - 7.83 (m, 1 H) 7.89 - 7.98 (m, 1 H) 8.18 (s, 1 H)
【１５２３】
参考例３６７
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-4-ヒドロキシ
ブタノアート
【１５２４】
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]ペンタ-4-エ
ノアート（０．９８ｇ）、過ヨウ素酸ナトリウム（１．７ｇ）、アセトン（２０ｍＬ）、アセトニトリル（２０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）および四酸化オスミウム（０．３０ｇ、７％固定化触媒）の混合物を室温で１４時間かき混ぜた。沈殿物をろ去し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、テトラヒドロホウ酸ナトリウム（０．１０ｇ）を０℃で加え、混合物を０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去した後、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．３７ｇ，３７％）として得た。
【１５２５】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.21 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.25 - 1.88 (m, 8 H) 1.99 - 2.21 (m, 2 H) 2.52 - 2.66 (m, 2 H) 2.90 - 3.04 (m, 2 H)
3.29 - 3.41 (m, 1 H) 3.43 - 3.54 (m, 2 H) 3.99 (s, 2 H) 4.06 - 4.21 (m, 3 H) 4.53 (t, J=5.30 Hz, 1 H) 4.79 - 5.03 (m, 1 H) 7.36 - 7.44 (m, 2 H) 7.45 - 7.52 (m,
2 H) 7.52 - 7.64 (m, 2 H) 7.73 - 7.83 (m, 1 H) 7.88 - 8.00 (m, 1 H) 8.18 (s, 1 H)
【１５２６】
参考例３６８
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-4-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}ブタノアート
【１５２７】
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-4-ヒドロキ
シブタノアート（０．５４ｇ）、4-メチルベンゼンスルホニルクロリド（０．７０ｇ）およびピリジン（６ｍＬ）の混合物を室温で７５分間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４５ｇ，６５％）として得た。
【１５２８】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.15 - 1.35 (m, 5 H) 1.47 - 1.73 (m, 4 H) 1.74 - 1.89 (m, 2 H) 1.90 - 2.07 (m, 2 H) 2.40 (s, 3 H) 2.43 - 2.61 (m, 2 H) 2.90 - 3.06 (m, 2 H) 3.20 - 3.31 (m, 1 H) 3.95 - 4.19 (m, 7 H) 4.64 -
4.99 (m, 1 H) 7.32 - 7.65 (m, 8 H) 7.71 - 7.88 (m, 3 H) 7.93 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 8.19 (s, 1 H)
【１５２９】
参考例３６９
エチル 1-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]シクロプロパンカルボキシラート
【１５３０】
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]-4-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}ブタノアート（０．４５ｇ）、カリウム tert-ブトキシ
ド（０．２６ｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を−１０℃で１０分間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１９ｇ，５５％）として得た。
【１５３１】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.06 - 1.80 (m, 13 H) 2.02 -
2.22 (m, 2 H) 2.51 - 2.68 (m, 2 H) 2.87 - 3.04 (m, 2 H) 3.48 - 3.71 (m, 1 H) 3.99 (s, 2 H) 4.11 (q, J=7.07 Hz, 2 H) 4.68 - 5.03 (m, 1 H) 7.36 - 7.45 (m, 2 H) 7.45 - 7.51 (m, 2 H) 7.52 - 7.64 (m, 2 H) 7.71 - 7.82 (m, 1 H) 7.93 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 8.18 (s, 1 H)
【１５３２】
参考例３７０
4'-{[4-(trans-4-{[1-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)シクロプロピル]オキシ}シクロヘ
キシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イ
ル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【１５３３】
エチル 1-[(trans-4-{6-[(2'-シアノビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]シクロプロパンカルボキシラート（０．１９ｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（３．３ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下し、混合物を室温で３０分間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド（３．３ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を追加し、混合物を室温で１０分間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド（３．３ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を追加し、混合物を室温で１０分間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０４９ｇ，２６％）として得た。
【１５３４】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.55 - 0.67 (m, 2 H) 0.68 - 0.77 (m, 2 H) 0.94 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.14 (s, 6 H) 1.21 - 1.39 (m, 2 H) 1.45 - 1.73 (m, 4 H) 1.96 - 2.07 (m, 2 H) 2.53 - 2.67 (m, 2 H) 2.90 - 3.04 (m, 2 H) 3.44 - 3.62 (m, 1 H) 3.99 (s, 2 H) 4.20 (s, 1 H) 4.74 - 4.97 (m, 1 H) 7.32 - 7.64 (m, 6 H) 7.72 - 7.81 (m, 1 H) 7.90 - 7.97 (m, 1 H) 8.18 (s, 1 H)
【１５３５】
参考例３７１
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]プ
ロパノアート
【１５３６】
アルゴン雰囲気下、3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフ
ェニル-2-カルボニトリル（３．０ｇ）、酢酸ロジウム（ＩＩ）（二量体）（０．０２７
ｇ）およびトルエン（３０ｍＬ）の混合物を８０℃に加熱し、2-ジアゾプロピオン酸エチル（３．２ｇ）のトルエン（３０ｍＬ）溶液を滴下した後、８０℃で１０分間かき混ぜた。2-ジアゾプロピオン酸エチル（１．６ｇ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を追加し、８０℃で１０分間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（３．２ｇ，８８％）として得た。
【１５３７】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.13 - 1.76 (m, 12 H) 1.88 -
2.18 (m, 2 H) 2.52 - 2.64 (m, 2 H) 2.91 - 3.04 (m, 2 H) 3.33 - 3.43 (m, 1 H) 3.97 (s, 2 H) 4.06 - 4.23 (m, 3 H) 4.79 - 4.96 (m, 1 H) 7.25 - 7.40 (m, 2 H) 7.42 
- 7.49 (m, 1 H) 7.56 - 7.67 (m, 2 H) 7.74 - 7.86 (m, 1 H) 7.92 - 8.00 (m, 1 H) 8.19 (s, 1 H)
【１５３８】
参考例３７２
3'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1-メチルエトキシ)シクロヘキシル]-5-オ
キソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビ
フェニル-2-カルボニトリル
【１５３９】
エチル 2-[(trans-4-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロヘキシル)オキシ]
プロパノアート（１．５ｇ）、テトラヒドロホウ酸リチウム（０．１８ｇ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の混合物を０℃で１時間、続いて室温で６時間かき混ぜた。さらにテトラヒドロホウ酸リチウム（０．１８ｇ）を加え、混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．８１ｇ，５８％）として得た。
【１５４０】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.03 (d, J=6.22 Hz, 3 H) 1.22 - 1.41 (m, 2 H) 1.52 - 1.76 (m, 4 H) 1.99 - 2.14 (m, 2 H) 2.52 - 2.68 (m, 2 H)
2.86 - 3.05 (m, 2 H) 3.17 - 3.60 (m, 4 H) 3.97 (s, 2 H) 4.75 - 4.98 (m, 1 H) 7.24 - 7.68 (m, 5 H) 7.70 - 7.88 (m, 1 H) 7.95 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 8.20 (s,
1 H)
【１５４１】
参考例３７３
3'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(1-オキシラン-2-イルエトキシ)シクロヘキシル]-5-オキ
ソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフ
ェニル-2-カルボニトリル
【１５４２】
3'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(2-ヒドロキシ-1-メチルエトキシ)シクロヘキシル]-5-
オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)
ビフェニル-2-カルボニトリル（０．８１ｇ）、デス−マーチンペルヨージナン（１．２
ｇ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去した後、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を、あらかじめ室温で１時間かき混ぜておいたヨウ化トリメチルスルホキソニウム（０．３９ｇ）、水素化ナトリウム（０．０７２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物に加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１５ｇ，１８％）として得た。
【１５４３】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.73 - 1.01 (m, 3 H) 1.06 - 1.80 (m, 9 H) 1.92 - 2.14
(m, 2 H) 2.20 - 3.11 (m, 6 H) 3.18 - 3.69 (m, 3 H) 3.97 (s, 2 H) 4.23 - 5.16 (m, 1 H) 7.20 - 7.51 (m, 3 H) 7.53 - 7.70 (m, 2 H) 7.74 - 7.83 (m, 1 H) 7.86 (s, 0.33 H) 7.95 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 8.20 (s, 0.67 H)
【１５４４】
参考例３７４
3'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(3-フルオロ-2-ヒドロキシ-1-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イ
ル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル
【１５４５】
3'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(1-オキシラン-2-イルエトキシ)シクロヘキシル]-5-オ
キソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビ
フェニル-2-カルボニトリル（０．１５ｇ）、テトラ-n-ブチルアンモニウム 三フッ化二
水素（０．４９ｇ）およびクロロベンゼン（０．５ｍＬ）の混合物を１２０℃で２４時間、続いて室温で４０時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０８１ｇ，５１％）として得た。
【１５４６】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d)δ0.92 - 1.12 (m, 3 H) 1.16 - 1.54 (m, 6 H) 1.60 -
1.89 (m, 3 H) 1.99 - 2.30 (m, 2 H) 2.42 - 3.12 (m, 4 H) 3.39 - 3.78 (m, 3 H) 4.02 (s, 2 H) 4.29 - 4.67 (m, 2 H) 4.98 - 5.18 (m, 1 H) 7.22 - 7.55 (m, 6 H) 7.60 - 7.72 (m, 1 H) 7.73 - 7.83 (m, 1 H) 7.92 (s, 1 H)
【１５４７】
参考例３７５
3'-フルオロ-4'-{[4-(trans-4-{1-[2-(フルオロメチル)オキシラン-2-イル]エトキシ}シ
クロヘキシル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【１５４８】
3'-フルオロ-4'-({4-[trans-4-(3-フルオロ-2-ヒドロキシ-1-メチルプロポキシ)シクロヘキシル]-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-
イル}メチル)ビフェニル-2-カルボニトリル（０．１５ｇ）、デス−マーチンペルヨージ
ナン（０．２２ｇ）およびアセトニトリル（２ｍＬ）の混合物を室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を、あらかじめ室温で１時間かき混ぜておいたヨウ化トリメチルスルホキソニウム（０．０５７ｇ）、水素化ナトリウム（０．０１０ｇ）およびジメチルスルホキシド（４ｍＬ）の混合物に加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．０７９ｇ，５２％）として得た。
【１５４９】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.35 Hz, 3 H) 1.04 - 1.84 (m, 9 H) 2.00 - 2.15 (m, 2 H) 2.52 - 3.04 (m, 6 H) 3.34 - 3.76 (m, 2 H) 3.97 (s, 2 H) 4.43 - 4.74 (m, 2 H) 4.77 - 5.00 (m, 1 H) 7.12 - 7.53 (m, 3 H) 7.54 - 7.69 (m, 2 H) 7.72 -
7.88 (m, 1 H) 7.95 (dd, J=7.72, 0.94 Hz, 1 H) 8.20 (s, 1 H)
【１５５０】
参考例３７６
エチル 3-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブタンカルボキシラート
【１５５１】
エチル 3-(4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルアミノ)シクロブタンカルボキシラート（４
．０ｇ）、エチル 2-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキ
サノアート（１２ｇ）およびN,N-ジエチルアニリン（１５ｍＬ）の混合物を１８０℃で４８時間、続いて室温で３８時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｍ塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（４．０ｇ，４１％）として得た。
【１５５２】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.11 - 1.27 (m, 3 H) 1.44 - 1.77 (m, 2 H) 2.36 - 3.48 (m, 7 H) 3.87 - 4.24 (m, 4 H) 5.06 - 5.85 (m, 1 H) 7.17 - 7.53 (m, 3 H) 7.54 - 7.73 (m, 2 H) 7.74 - 7.85 (m, 1 H) 7.90 - 8.01 (m, 1 H)
8.13 - 8.30 (m, 1 H)
【１５５３】
参考例３７７
4'-{[4-(3-アセチルシクロブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾ
ロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
【１５５４】
エチル 3-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プロピ
ル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブタンカルボキシラート（４．０ｇ）、テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）、エタノール（４０ｍＬ）および１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸で中性にし、減圧下溶媒を留去した後、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をN,O-ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（１．１ｇ）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)
カルボジイミド塩酸塩（２．２ｇ）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．６ｇ）、トリエチルアミン（３．３ｍＬ）およびN,N-ジメチルホルムアルデヒド（４０ｍＬ）と混合し、室温で１４時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（２３ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下し、混合物を０℃で２時間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド（１１ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を追加し、混合物を室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（２．８ｇ，７３％）として得た。
【１５５５】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.94 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.46 - 1.77 (m, 2 H) 2.07 - 2.20 (m, 3 H) 2.37 - 2.48 (m, 2 H) 2.85 - 3.57 (m, 5 H) 3.96 (s, 2 H) 5.16 - 5.64 (m, 1 H) 7.20 - 7.53 (m, 3 H) 7.54 - 7.70 (m, 2 H) 7.74 - 7.85 (m, 1 H) 7.95 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 8.13 - 8.31 (m, 1 H)
【１５５６】
参考例３７８
3'-フルオロ-4'-{[4-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニル-2-カルボニトリル
【１５５７】
4'-{[4-(3-アセチルシクロブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリア
ゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル（２
．８ｇ）、３０％過酸化水素（４８ｍＬ）およびクロロホルム（５０ｍＬ）の混合物にトリフルオロ酢酸無水物（３２ｍＬ）を徐々に滴下し、混合物を１５時間加熱還流した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を徐々に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）、メタノール（３０ｍＬ）および１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）と混合し、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸で中性にし、減圧下溶媒を留去した後、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物をデス−マーチンペルヨージナン（２．８ｇ）およびアセトニトリル（１５ｍＬ）と混合し、室温で２時間
かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去した後、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物の３３％をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、０℃でテトラヒドロホウ酸ナトリウム（０．０９４ｇ）を加え、混合物を室温で１４時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６７ｇ，７５％）として得た。
【１５５８】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.48 - 1.73 (m, 2 H) 2.52 - 2.63 (m, 2 H) 2.82 - 3.06 (m, 4 H) 3.82 - 3.98 (m, 3 H) 4.69 - 4.92 (m, 1 H) 5.21 (d, J=5.68 Hz, 1 H) 7.19 - 7.51 (m, 3 H) 7.53 - 7.68 (m, 2 H) 7.73 - 7.84 (m, 1 H) 7.95 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 8.22 (s, 1 H)
【１５５９】
参考例３７９
エチル [(cis-3-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プ
ロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブチル)オキシ]アセタート
【１５６０】
アルゴン雰囲気下、3'-フルオロ-4'-{[4-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}ビフェニ
ル-2-カルボニトリル（０．６７ｇ）、酢酸ロジウム（ＩＩ）（二量体）（０．００６６
ｇ）およびトルエン（１０ｍＬ）の混合物を８０℃に加熱し、ジアゾ酢酸エチル（１．５ｇ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を滴下した後、８０℃で１０分間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２９ｇ，３７％）として得た。
【１５６１】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.20 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.52 - 1.75 (m, 2 H) 2.52 - 2.67 (m, 2 H) 2.86 - 3.26 (m, 4 H) 3.82 - 3.99 (m, 3 H)
4.07 - 4.20 (m, 4 H) 4.79 - 5.08 (m, 1 H) 7.18 - 7.51 (m, 3 H) 7.54 - 7.71 (m, 2 H) 7.73 - 7.86 (m, 1 H) 7.95 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 8.23 (s, 1 H)
【１５６２】
参考例３８０
3'-フルオロ-4'-({4-[cis-3-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)シクロブチル]-5-オキ
ソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル}メチル)ビフ
ェニル-2-カルボニトリル
【１５６３】
エチル [(cis-3-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-
プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブチル)オキシ]アセタート（０．２９ｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、メチルマグネシウムブロミド（１．６ｍＬ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を０℃で滴下し、混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１７ｇ，６０％）として得た。
【１５６４】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.08 (s, 6 H) 1.49 - 1.73 (m, 2 H) 2.53 - 2.71 (m, 2 H) 2.87 - 3.07 (m, 4 H) 3.11 (s, 2 H) 3.73 - 3.87 (m, 1
H) 3.96 (s, 2 H) 4.29 (s, 1 H) 4.70 - 5.03 (m, 1 H) 7.22 - 7.51 (m, 3 H) 7.54 -
7.68 (m, 2 H) 7.73 - 7.84 (m, 1 H) 7.95 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 8.22 (s, 1 H)
【１５６５】
参考例３８１
エチル trans-3-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-プ
ロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブタンカルボキシラート
【１５６６】
エチル 3-(4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルアミノ)シクロブタンカルボキシラート（２
．５ｇ）、エチル 2-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-3-オキソヘキ
サノアート（７．９ｇ）およびN,N-ジエチルアニリン（１０ｍＬ）の混合物を１８０℃で１８時間かき混ぜた。反応混合物を１Ｍ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｍ塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．８６ｇ，１４％）として得た。
【１５６７】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.95 (t, J=7.19 Hz, 3 H) 1.18 - 1.27 (m, 3 H) 1.28 - 1.73 (m, 2 H) 2.17 - 3.46 (m, 7 H) 3.97 (s, 2 H) 4.14 (q, J=7.07 Hz, 2 H) 5.50 -
5.77 (m, 1 H) 7.22 - 7.51 (m, 3 H) 7.53 - 7.71 (m, 2 H) 7.73 - 7.85 (m, 1 H) 7.95 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 8.24 (s, 1 H)
【１５６８】
参考例３８２
4'-{[4-(trans-3-アセチルシクロブチル)-5-オキソ-7-プロピル-4,5-ジヒドロ[1,2,4]ト
リアゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]メチル}-3'-フルオロビフェニル-2-カルボニトリル
【１５６９】
エチル trans-3-{6-[(2'-シアノ-3-フルオロビフェニル-4-イル)メチル]-5-オキソ-7-
プロピル[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-4(5H)-イル}シクロブタンカルボキシラート（０．８６ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、エタノール（１０ｍＬ）および１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた胣趏뿥랷郥ꦉ苣醼볯ꦡ藩ꞁ룤Ꞁ臣鞁胣鮸鳥许뫦銪苣馕軥鞁臣貾胣议闧ꦉ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵胣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ뻥膀룦Ꞝ룤뚺ꫥ銂闧뮎臣龁胣议闧ꦉ苣互伬뢂菣膃菣銃菣궃苣랂苣龃菣ꦡ藩ꦡ볯邼볯銼볯螽볯膀ⴱ苣膃菣ⶫⴳ㌨뢂菣膃菣ꊂ菣躃菣궃菣ꮃꮂ菣鲃苣ꒂ菣覃ꇥ뢅ꇥ袼볯躼볯颼뷯覼胣ㆁ銃菣궃苣랂菣뎃苣袃菣ꊂ苣벃菣袼볯㲐牢ਾ볯鎼볯螽볯膀菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯邼볯隼볯趽볯覼臣袂臣亳丬뢂菣膃菣鮃菣ꂃ苣ꮃ菣銃菣袼볯邼뷯겼볯ꢁ럦袐臣膀껥ꦸ臣醼볯芙雩讁臣랷臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣醼볯ꦡ藩ꮁ諥袁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵胣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ뻥膀룦Ꞝ룤뚺ꫥ銂闧뮎臣龁胣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣鞾苣貂臣议闧ꦉ苣蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃볯醼볯趽볯覼臣뚺꟨鞁胣ꆃ菣ꮃ菣낂菣랂苣ꂃ菣궃菣覃볯隼볯隼뷯겼胣醼볯邼볯蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃뫦늶볯銂볯莄臣뒻룤鞁胣랷郥ꦉ苣邼蓢ꞁ볯芙雩讁臣랷臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣醼볯ꦡ藩ꮁ諥袁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵胣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ뻥膀룦Ꞝ룤뚺ꫥ銂闧뮎臣龁胣议闧ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣뺲ꏨ鞁胣財꣨隌郥ꦉ苣ꆄ觨몛뷤袼볯躼볯馼뷯貼볯邼볯覼臣鞁臣鞾臣芀㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〳‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾듎⸰㔹⠠ⱴ䨠㜽㌮‸穈‬″⥈ㄠ㐮‰‭⸱㈸⠠Ɑ㈠䠠 ⸲㔱⠠ⱳ㌠䠠 ⸲㠳ⴠ㈠㐮‸洨‬′⥈㈠㠮″‭⸳㔰⠠Ɑ㈠䠠 ⸳㈱ⴠ㌠㈮‸洨‬′⥈㌠㌮‴‭⸳㘵⠠Ɑㄠ䠠 ⸳㘹⠠ⱳ㈠䠠 ⸵〱ⴠ㔠㘮‰洨‬‱⥈㜠ㄮ‵‭⸷ㄵ⠠Ɑ㌠䠠 ⸷ㄵⴠ㜠㘮‷洨‬′⥈㜠㜮‱‭⸷㘸⠠Ɑㄠ䠠 ⸷㔹⠠Ɽ䨠㜽㔮‷穈‬‱⥈㠠㈮‴猨‬‱⥈㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖芏胨设볯颼볯㲓牢ਾ✳閃菣ꪂ菣ⶭ✴笭㑛⠭牴湡⵳ⴳ菣覃菣궂苣랂苣궃菣膃菣⦫㔭ꪂ苣붂㜭鞃菣钃菣ⶫⰴⴵ苣銃菣궃ㅛ㈬㐬袃菣ꊂ苣궃ㅛ㔬愭钃菣龃苣뎃㘭ꒂ菣嶫菣膃菣綫菣閃苣讃菣ⶫⴲ苣ꮃ菣讃菣ꪃ菣ફ䐼噉邀볯閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†✴笭㑛⠭牴湡⵳ⴳ苣뮂菣ꮃ苣꾂菣隃菣ꮃ⴩ⴵ苣궂苣ⶽⴷ菣궃菣ꮃ㐭㔬뢂菣覃菣宭ⰱⰲ崴戼㹲袃菣ꊂ苣궃ㅛ㔬愭钃菣龃苣뎃㘭ꒂ菣嶫菣膃菣綫㌭ⴧ菣ꮃ苣궃菣閃苣讃菣ⶫⴲ苣ꮃ菣讃菣ꪃ戼㹲ꮃ볯邼볯钼볯��볯膀볯邼볯躁藩隌냦ꂴ볯颼볯鎼뷯겼볯誁苣뎁苣궃菣鮃菣ꂃ볯醼볯趽볯覼臣랷郥ꦉ臣袃菣閃菣ꪂ菣ꊅ藩ꆄ냦ꦉ볯閼볯隼뷯겼볯銂뻥薀臣뒻룤鞁胣랷郥ꦉ苣醼볯芙雩ꂊ蛧蒂뗦鞁臣芀迥鲿럦袐觧ꮁꏩ貒苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶臣袂臣膃苣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦銂뻥薀臣ꂊ臣膀藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦膀蓧뒰ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧貾胣鮸鳥许뫦銪苣馕軥鞁臣芀껦馕觧銂菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣袼볯趽볯覼胣ꆃ苣躃菣ꮃ볯閼뷯겼볯誁苣뎁볯궼냦뢅賥誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦袼볯趽볯覼臣랷郥鞁胣꒮룦ꞁ볯芙雩讁臣랷臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣醼볯ꦡ藩ꞁ룤Ꞁ臣鞁胣鮸鳥许뫦銪苣馕軥鞁臣貾胣议闧ꦉ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵胣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ뻥膀룦Ꞝ룤뚺ꫥ銂闧뮎臣龁胣议闧ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣뺲ꏨ鞁胣財꣨隌郥ꦉ苣ꆄ觨몛뷤袼볯躼볯馼뷯貼볯銼볯覼臣鞁臣鞾臣芀㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〳‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾듎⸰㐹⠠ⱴ䨠㜽ㄮ‹穈‬″⥈ㄠ㐮‸‭⸱ㄷ⠠Ɑ㈠䠠 ⸲㜰ⴠ㈠㈮‴洨‬′⥈㈠㠮‰‭⸳㔰⠠Ɑ㈠䠠 ⸳㤰ⴠ㌠㈮‹洨‬′⥈㌠㤮‷猨‬′⥈㐠㌮″‭⸴ㄶ⠠Ɑㄠ䠠 ⸵ㄱ⠠Ɽ䨠㐽㤮′穈‬‱⥈㔠㔮‱‭⸵㠸⠠Ɑㄠ䠠 ⸷ㄲⴠ㜠㔮‰洨‬″⥈㜠㔮‴‭⸷ㄷ⠠Ɑ㈠䠠 ⸷㌷ⴠ㜠㠮‸洨‬‱⥈㜠㤮‵搨‬㵊⸷㔹䠠ⱺㄠ䠠 ⸸㈲⠠ⱳㄠ䠠਩䐼噉邀볯閼볯钼胣㲑䐯噉ਾ迥莀뻤鎼볯钼戼㹲ꢂ菣ꮃ嬠琨慲獮㌭笭ⴶ⡛✲랂苣躃㌭閃菣ꪂ菣鎃菣Ꞃ菣ꮃ㐭ꒂ菣⦫菣膃菣嶫㔭ꪂ苣붂㜭㰭牢ਾ菣궃菣ꮃㅛ㈬㐬袃菣ꊂ苣궃ㅛ㔬愭钃菣龃苣뎃㐭㔨⥈ꒂ菣綫苣꾂菣隃菣ꮃꪂ苣랂ꊂ苣뾂菣袃㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 ꊂ菣뒂菣낛鯥鞰룤膀✳閃菣ꪂ菣ⶭ✴笭㑛⠭牴湡⵳ⴳ菣覃菣궂苣랂苣궃菣膃菣⦫㔭ꪂ苣붂㜭鞃菣钃菣ⶫⰴⴵ苣銃菣궃ㅛ㈬㐬袃菣ꊂ苣궃ㅛ㔬愭钃菣龃苣뎃㘭ꒂ菣嶫菣膃菣綫菣閃苣㲧牢ਾ菣ꮃ㈭ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ볯邼볯銼볯螽볯膀藩뢅菣뢂苣ꂃ볯ꦼ볯覼볯貺蟩鎽볯袼볯躼볯邼볯㲒牢ਾ볯螽볯誁苣뎁菣ꮃ苣뎃볯鎼뷯겼볯꺁럦袐觧銂볯邼蓢ꮁ諥놆臣膀苣ꊂ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯邼볯醼볯螽볯꺁菣ꮃ苣뎃볯鎼뷯겼볯뚺뛦銂믦许臣龁뻥膀볯邼蓢ꞁ볯邼裥鎖臣趁럦鲁臣芀迥鲿럦袐觧銂룦Ꞝ룤莿룧鞁胣议闧ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣뺲ꏨ鞁胣財꣨隌郥ꦉ苣ꆄ觨몛뷤袼볯躼볯閼뷯貼볯鞼볯覼臣鞁臣鞾臣芀㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〳‰䡍ⱺ䌠䱈剏䙏剏ⵍ⥤듎��㘰⠠ⱴ䨠㜽㌮‵穈‬″⥈ㄠ㈮‶‭⸱㘳⠠Ɑ㌠䠠 ⸱ㄶⴠㄠ㠮′洨‬′⥈㈠㌮‹‭⸲㠶⠠Ɑ㈠䠠 ⸲㔹ⴠ㌠ㄮ′洨‬′⥈㌠ㄮ‸‭⸳㌴⠠Ɑ㈠䠠 ⸴㈰⠠ⱳ㈠䠠 ⸴㔰⠠ⱳ㈠䠠 ⸴㐲⠠ⱱ䨠㜽ㄮ‰穈‬′⥈㐠㐮‹‭⸴㜶⠠Ɑㄠ䠠 ⸵㜷戼㹲 ‭⸶㈰⠠Ɑㄠ䠠 ⸷ㄲⴠ㜠㌮‱洨‬′⥈㜠㌮″‭⸷㜵⠠Ɑ㌠䠠 ⸷㠵ⴠ㜠㜮‱洨‬‱⥈㜠㜮′‭⸷〸⠠Ɑㄠ䠠 ⸷㌹⠠ⱳㄠ䠠਩䐼噉邀볯閼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ迥莀뻤鎼볯閼戼㹲㌊ⴧ菣ꮃ苣궃㐭ⴧ笨ⴴ瑛慲獮㌭⠭ⴲ菣覃菣궂苣⶷ⴲ菣膃菣鞃菣鶃苣랂랂苣궃菣膃菣嶫㔭ꪂ戼㹲궂苣ⶽⴷ菣궃菣ꮃ㐭㔬뢂菣覃菣宭ⰱⰲ崴菣ꪃ苣뺂菣宭ⰱⴵ嵡菣ꪃ菣뢂菣ⶳⴶ苣ꮃꆃ菣ꮃ鎃戼㹲閃苣讃菣ⶫⴲ苣ꮃ菣讃菣ꪃ菣ફ䐼噉邀볯閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†苣膃菣₫⡛牴湡⵳ⴳ㙻嬭㈨ⴧ苣ꊂ菣ⶎⴳ菣ꮃ苣궃菣閃苣讃菣ⶫⴴ苣ꮃꆃ菣ꮃⵝⴵ苣궂苣ⶽⴷ菣궃菣ꮃㅛ㈬㐬袃菣ꊂ苣궃ㅛ㔬愭钃菣龃苣뎃㐭㔨⥈ꒂ菣綫苣꾂菣隃菣ꮃꪂ苣랂ꊂ苣㲻牢ਾ苣벃菣袼볯躼볯鎼뷯覼苣蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃볯銼뷯겼볯ꮁ뫦ꎧ臣膀菣膃菣麃苣趃苣Ꚃ菣隃菣龃菣袼볯躼볯銼뷯겼胣醼볯邼볯蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃뫦늶볯銂볯莄臣뒻룤鞁胣랷郥ꦉ苣邼蓢ꞁ볯芙雩讁臣랷臣龁胣ꆃ菣ꮃ菣낂菣랂苣ꂃ菣궃菣覃볯邼볯隼볯趽볯膀볯躼볯궼菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣뚺뛦覼苣붿諥鞁胣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯芙雩讁臣랷臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣醼볯ꦡ藩ꮁ諥袁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵胣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ뻥膀룦Ꞝ룤뚺ꫥ銂闧뮎臣龁胣议闧ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣뺲ꏨ鞁胣財戼㹲風賥袐觧銂蓧늉鯥鎽볯邼볯邼볯馼뷯貼볯閼볯覼臣鞁臣鞾臣芀㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〳‰䡍ⱺ䌠䱈剏䙏剏ⵍ⥤듎⸱㘰⠠ⱴ䨠㜽㌮‸穈‬″⥈ㄠ㈮‴猨‬‶⥈ㄠ㔮‸‭⸱㌸⠠Ɑ㈠䠠 ⸲〳⠠ⱳㄠ䠠 ⸲㜳ⴠ㈠㔮‷洨‬′⥈㈠㤮‴‭⸳ㄱ⠠Ɑ㈠䠠 ⸳㈲⠠ⱳ㈠䠠 ⸳㐲ⴠ㌠㐮‴洨‬′⥈㐠〮′猨‬′⥈㐠㌮‱‭⸴㜵⠠Ɑㄠ䠠 ⸵㤶ⴠ㘠〮″洨‬‱⥈㜠ㄮ‵‭⸷〳⠠Ɑ㈠䠠 ⸷〳ⴠ㜠㔮′洨‬″⥈㜠㔮‸‭⸷ㄷ⠠Ɑㄠ䠠 ⸷㔷⠠Ɽ䨠㜽㤮‵穈‬‱⥈㜠㤮‴猨‬‱⥈㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖芏胨设볯颼볯㲖牢ਾ苣膃菣₫⡛牴湡⵳ⴴ㙻嬭㈨ⴧ苣ꊂ菣ⶎⴳ菣ꮃ苣궃菣閃苣讃菣ⶫⴴ苣ꮃꆃ菣ꮃⵝⴲ菣膃菣ⶫⴵ戼㹲ꪂ苣붂㜭鞃菣钃菣宫ⰱⰲ崴菣ꪃ苣뺂菣宭ⰱⴵ嵡菣ꪃ菣뢂菣ⶳ⠴䠵⴩苣ꮃ⵽ⴱ菣膃菣랂苣궃菣궂苣ꮃꪂ苣랂ꊂ苣뾂菣袃㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 ㌠ⴧ菣ꮃ苣궃㐭ⴧ孻ⴲ菣膃菣ⶫⴵ苣궂苣ⶽⴴ㐨ꪂ苣붂苣꾂菣颃苣랂菣⦫㜭鞃菣钃菣ⶫⰴⴵ戼㹲뢂菣覃菣宭ⰱⰲ崴菣ꪃ苣뺂菣宭ⰱⴵ嵡菣ꪃ菣뢂菣ⶳⴶ苣ꮃꆃ菣ꮃ鎃菣Ꞃ菣ꮃ㈭ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ볯醼볯螽볯銂菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣袼볯銼볯趽볯覼臣뚺꟨��鞁胣ꆃ菣ꮃ菣낂菣랂苣ꂃ菣궃菣覃볯钼볯趽볯膀볯躼볯궼菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣뚺뛦覼苣鞼볯莄臣뒻룤鞁胣랷郥ꦉ苣鞼볯莄臣銼駦鎖臣趁럦鲁臣芀迥鲿럦袐觧銂볯궼ꇥ뢅臣ꂊ臣膀藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦膀蓧뒰ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧貾胣鮸鳥许뫦銪苣馕軥鞁臣芀苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂뻥覂苣龁껦馕觧銂藩뢅菣뢂苣ꂃ볯ꦼ볯覼볯貺蟩鎽볯袼볯躼볯邼볯邼뷯覼臣袂臣袃菣ꢂ菣袼볯邼뷯겼볯ꢁ럦袐臣膀苣ꮃ苣뎃鯩늛냦许胣颼볯莄臣뢂苣뺂藩뢅苣膃菣袼볯躼볯颼뷯覼臣袃菣ꢂ菣袼볯邼뷯겼볯뚺뛦銂믦许臣龁뻥膀볯邼蓢ꞁ볯邼裥鎖臣趁럦鲁臣芀迥鲿럦袐觧銂룦Ꞝ룤莿룧鞁胣议闧ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣뺲ꏨ鞁胣財꣨隌郥ꦉ苣ꆄ觨몛뷤袼볯躼볯隼뷯貼볯躼볯薼볯ꢁ臣ꚁ뻥龁胣ં䐼噉邀볯閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㌨〰䴠穈‬䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢츩ゴ㤮‴琨‬㵊⸷㔲䠠ⱺ㌠䠠 ⸱㜱ⴠㄠ㈮′洨‬″⥈ㄠ㌮′猨‬″⥈ㄠ㐮‶‭⸱㤸⠠Ɑ㠠䠠 ⸲㜳⠠ⱳ㌠䠠 ⸲㐵ⴠ㈠㜮‶洨‬′⥈㈠㠮‰‭⸳㐰⠠Ɑ㈠戼㹲 ⥈㌠㤮‵猨‬′⥈㐠〮‵‭⸴㜱⠠Ɑ㐠䠠 ⸴㈷ⴠ㐠㤮‹洨‬‱⥈㜠〮‴‭⸷㤳⠠Ɑ㈠䠠㰩牢ਾ㜠㐮‵搨Ɽ䨠ㄽ⸱ㄱ‬⸱㈳䠠ⱺㄠ䠠 ⸷㈵ⴠ㜠㜮‰洨‬′⥈㜠㜮″‭⸷㔸⠠Ɑㄠ䠠 ⸷㔹戼㹲 搨Ɽ䨠㜽㘮ⰳㄠ〮‴穈‬‱⥈㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖芏胨设볯颼볯㲗牢ਾ✳閃菣ꪂ菣ⶭ✴⠭㑻嬭牴湡⵳ⴴ㈨銃菣궃苣랂㈭ꆃ菣ꮃ菣궃菣궂苣⦷㐭ꆃ菣ꮃ苣꾂菣颃苣랂菣嶫㈭ꆃ菣ꮃ㔭ꪂ苣붂㜭鞃菣钃菣ⶫⰴⴵ苣銃菣궃ㅛ㈬㐬袃菣ꊂ苣궃ㅛ㔬愭钃菣龃苣㲸牢ਾ菣ⶳⴶ苣ꮃꆃ菣ꮃ鎃菣Ꞃ菣ꮃ㈭ꮂ菣鲃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