(57)【要約】【課題】  抗ＨＩＶ剤として好適な、副作用が低く、優れた抗ＨＩＶ作用を有する経口投与組成物を提供することを課題とする。【解決手段】  ＨＩＶ感染細胞を用いた抗ＨＩＶ活性試験を行った結果、ジンセノサイド類の中で唯一ジンセノサイドＲｇ３に細胞毒性が低く、且つ高い抗ＨＩＶ活性を有することを見出した。ジンセノサイドＲｇ３を含有する錠剤やドリンク製剤などの、日常の食品あるいはサプリメントなどの形態をとる経口投与組成物を提供する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）で表されるジンセノサイドＲｇ３を含有することを特徴とする、抗ＨＩＶ剤。
【化１】
2011231054.tif 000006
【請求項２】
請求項１に記載の抗ＨＩＶ剤を含有することを特徴とする、経口投与組成物。
【請求項３】
食品であることを特徴とする、請求項２に記載の経口投与組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗ＨＩＶ剤に関し、さらに詳しくは、抗ＨＩＶ剤を含有する食品組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
後天性免疫不全症候群、すなわちエイズの患者は近年我が国でも増加しているが、その対策の一つとして、エイズの原因ウィルスであるヒト免疫不全ウィルス(Ｈｕｍａｎ  Ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  Ｖｉｒｕｓ、以下、ＨＩＶ)を抑制する抗ＨＩＶ剤の開発が行われている。
【０００３】
ＨＩＶは、一本ＲＮＡの周囲がエンベロープと呼ばれる外膜蛋白質で覆われたレトロウイルスである。そして、ＨＩＶは次のような機構で感染・増殖する。すなわちＨＩＶはヘルパーＴ細胞などのＣＤ４陽性細胞に感染し、ウィルス粒子内に存在するＲＮＡ依存性ＤＮＡ合成酵素（以下、逆転写酵素）により自己のＲＮＡをＤＮＡに逆転写して染色体内に組み込み、必要な蛋白質を合成して、感染した細胞内で増殖する。
【０００４】
現在上市されている抗ＨＩＶ剤としては、ＡＺＴのような逆転写酵素阻害剤や、ｄｄＩのような蛋白合成阻害剤などが知られている。また、新しい機序としては、インテグラーゼ阻害剤の開発も進められている（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４を参照）。しかしながら、これらの薬剤は強い副作用を引き起こす場合が少なくない。
【０００５】
一方、生薬には副作用の弱いものが多く、また、患者のクォリティオブライフの観点からも、医薬品というよりも日常の食品あるいはサプリメントなどの形態をとることにより、手軽に服用できることが好ましいが、そのような生薬の抽出物を含有する食品製剤も知られている（例えば、特許文献５、特許文献６、特許文献７を参照）。しかしながら、これらの食品製剤において副作用は低いものの、抗ＨＩＶ作用が十分に高いと言えるものは少ない。従って、副作用が低く、且つ抗ＨＩＶ作用の高い化合物乃至は生薬などの植物体の抽出物を含有する食品組成物の開発が望まれていた。
【０００６】
【特許文献１】ＷＯ０３／０３５０７６号公報
【特許文献２】ＷＯ０３／０３５０７６号公報
【特許文献３】ＷＯ２００４／００４６５７号公報
【特許文献４】ＷＯ２００５／０１６９２７号公報
【特許文献５】特開平１１−２４６４３１号公報
【特許文献６】特開２００６−１６９１７１号公報
【特許文献７】特開２００５−１７９２０１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、従来の抗ＨＩＶ剤よりも副作用が低く、且つ優れた効果を有する抗ＨＩＶ剤を含有する経口投与組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは副作用が低く、優れた抗ＨＩＶ剤を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、ジンセノサイドＲｇ３にその様な作用を見出し、本発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示すとおりである。
（１）下記式（Ｉ）で表されるジンセノサイドＲｇ３を含有することを特徴とする、抗ＨＩＶ剤。
【０００９】
【化１】
2011231054.tif 000002
【００１０】
（２）（１）に記載の抗ＨＩＶ剤を含有することを特徴とする、経口投与組成物。
（３）食品であることを特徴とする、（２）に記載の経口投与組成物。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、副作用が低く、優れた抗ＨＩＶ剤を含有する食品組成物を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明の抗ＨＩＶ剤は、ジンセノサイドＲｇ３を含有することを特徴とする。ジンセノサイド類とは、主要なサポニン成分であり、ウコギ科オタネニンジンの根部に多く含まれる物質である。オタネニンジンについては根部をそのまま乾燥させた「白参」、根部を１００℃で蒸した後に乾燥させた「紅参」、根部を１２０℃で蒸した後に乾燥させた「仙参」という名称で、それぞれ生薬として知られている。蒸す温度によって化学変化が生じ、ジンセノサイド類の種類、含有量が変化することが知られている（文献Ｋｗｏｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈ．９２１，３３５−３３９，２００１を参照）。具体的には、「白参」にはジンセノサイドＲｂ１、ジンセノサイドＲｂ２、ジンセノサイドＲｃ、ジンセノサイドＲｄ、ジンセノサイドＲｅ、ジンセノサイドＲｇ１が多く含まれ、「紅参」には「白参」に含有されるジンセノサイド類に加えてジンセノサイドＲｇ３、ジンセノサイドＲｈ１、ジンセノサイドＲｈ２、ジンセノサイドＲｋ１が多く含まれ、「仙参」には「紅参」に含有されるジンセノサイド類の中でジンセノサイドＲｂ１、ジンセノサイドＲｂ２、ジンセノサイドＲｃ、ジンセノサイドＲｇ１が減少し、ジンセノサイドＲｇ３、ジンセノサイドＲｋ１が多く含有されることが知られている。本発明の抗ＨＩＶ剤のジンセノサイドＲｇ３は、例えば、和光純薬工業株式会社より市販されているのでそれを用いることができる。あるいは上記生薬より上記ジンセノサイドＲｇ３を定法に従い抽出、精製し使用することも可能である。また、ジンセノサイドＲｇ３を単独で使用したときと同等の抗ＨＩＶ作用を有する量のジンセノサイドＲｇ３を含有する、「紅参」及び／又は「仙参」の抽出物を用いることも可能である。この時、かかる抗ＨＩＶ剤は、総量で、組成物全量に対して、０．００１質量％〜２質量％、より好ましくは０．０１質量％〜０．２質量％含有されることが好ましく、生薬の抽出物としては、固形分として、総量で、組成物全量に対して、０．０８質量％〜８０質量％、より好ましくは０．８質量％〜８質量％含有されることが好ましい。
【００１３】
本発明の抗ＨＩＶ剤は、生体内において抗ＨＩＶ作用を高める目的で、また、患者のクォリティオブライフの観点から手軽に服用できる、経口投与組成物として投与することが好ましい。経口投与組成物としては、例えば、菓子やパン、麺などの一般食品、ドリンク製剤、カプセル剤や錠剤の形態をとる、健康増進の目的を有する食品群（例えば、特定保健用食品等）、顆粒剤、粉末剤、カプセル剤や、錠剤の形態をとる、経口投与医薬品等が例示できるが、食品として用いることが特に好ましい。それぞれの製剤においては、許容される任意成分を含有することができる。この様な任意成分としては、食品であれば、塩、砂糖、グルタミン酸ナトリウム、イノシン酸ナトリウム、酢等の調味成分、着色成分、フレーバー等の矯臭成分、増粘剤、乳化・分散剤、保存料、安定剤、各種ビタミン類等が好適に例示でき、健康増進の目的を有する食品群や医薬品であれば、結晶セルロース、乳糖等の賦形剤、アラビヤガムやヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤、クロスカルメロースナトリウム、デンプン等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤、矯味、矯臭剤、着色剤、各種ビタミン類等が好ましく例示できる。これらを定法に従って処理することにより、本発明の経口投与組成物を製造することができる。斯くして得られた、本発明の経口投与組成物は、それを飲用することにより、抗ＨＩＶ作用に優れる。この様な作用を発揮させるためには、本発明の経口投与組成物を総量で、１日あたり２００〜５００ｍｇを１回乃至は数回に分けて飲用することが好ましい。
【実施例】
【００１４】
以下に、実施例を挙げて、本発明についてさらに詳細に説明を加えるが、本発明が、かかる実施例にのみ限定されないことは言うまでもない。
【００１５】
＜実施例１＞抗ＨＩＶ作用確認試験
各ジンセノサイドの抗ＨＩＶ活性（ＥＣ５０）及び細胞毒性（ＣＣ５０）を調べた（文献Ｐａｕｗｅｌｓ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ，２０，３０９−３２１，１９８８、Ｎａｋａｓｈｉｍａ，ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，３６，１２４９−１２５５，１９９２、Ｎａｋａｓｈｉｍａ，ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔ．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，６，２７１−２８０，１９９５を参照）。具体的には９６穴マイクロタイタープレートに、各種ジンセノサイドとともにＭＴ−４細胞（３Ｘ１０４ｃｅｌｌｓ／ウェル、 ＭＯＩ：０．０１）をＨＩＶに感染させた直後に加えた。各ジンセノサイドの細胞毒性については、ウイルス非感染ＭＴ−４細胞を用いて上記と同様に培養を行った。ＣＯ２インキュベーターで３７℃で５日間培養した後、ＭＴＴ法により生存細胞数を測定した。抗ＨＩＶ活性は、ＨＩＶ感染による細胞傷害を５０％プロテクションする濃度（ＥＣ５０）で、細胞毒性は各ジンセノサイドによる５０％細胞傷害濃度（ＣＣ５０）でそれぞれ表した。また、有効係数（Ｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ  Ｉｎｄｅｘ；ＳＩ）はＣＣ５０／ＥＣ５０として計算した。なお、各ジンセノサイドは和光純薬工業株式会社から市販されているものを使用した。
【００１６】
表１の結果より、ジンセノサイドＲｇ３のみが、ＣＣ５０が高く、且つＥＣ５０が低いことが明らかとなった。すなわち、ジンセノサイドＲｇ３は細胞毒性が低く、且つ優れた抗ＨＩＶ作用を有することが判る。
【００１７】
【表１】
2011231054.tif 000003
【００１８】
＜実施例２＞
以下の表２に示す処方に従って、本願発明の抗ＨＩＶ剤を含有する経口投与組成物を作製した。即ち、処方成分を１０重量部の水と共に転動相造粒（不二パウダル株式会社製「ニュ−マルメライザ−」）し、打錠して錠剤状の経口投与組成物を得た。本願発明の経口投与組成物は、優れた抗ＨＩＶ作用を示していた。なお、本願発明の経口投与組成物を服用することによる副作用は全く認められなかった。
【００１９】
【表２】
2011231054.tif 000004
【００２０】
＜実施例３＞
本願発明の抗ＨＩＶ剤を含有する経口投与組成物として、ドリンク製剤を表３に示す処方に従って作製した。即ち、処方成分を撹拌可溶化しドリンク製剤を得た。本願発明のドリンク製剤は、優れた抗ＨＩＶ作用を示していた。なお、本願発明のドリンク製剤を服用することによる副作用は全く認められなかった。
【００２１】
【表３】
2011231054.tif 000005
【産業上の利用可能性】
【００２２】
本発明は、機能性食品等の食品に応用できる。