(57)【要約】【課題】新規な一重項酸素消去剤を提供すること。【解決手段】本発明では、シソ科ロスマリヌス属ローズマリー（学名：Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ  Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）より抽出されたローズマリー抽出物を有効成分とする一重項酸素消去剤を提供する。該一重項酸素消去剤は、生体内において、高い一重項酸素消去能を長期的に維持することができ、一重項酸素によって引き起こされる様々な反応を抑制が可能である。特に、本発明の技術を利用した皮膚外用剤や化粧料を皮膚に適用することによって、一重項酸素が関与する反応が一因となって起こる、皮膚の老化、皮膚の黒化、にきび及び皮膚の損傷等を防止することが可能である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
シソ科ロスマリヌス属ローズマリー（学名：Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ  Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）より抽出されたローズマリー抽出物を有効成分とする一重項酸素消去剤。
【請求項２】
前記ローズマリー抽出物は、前記ローズマリーの葉より得られる抽出物である請求項１記載の一重項酸素消去剤。
【請求項３】
請求項１または２に記載の一重項酸素消去剤と、薬理学的に許容され得る添加剤と、を含有する皮膚外用剤。
【請求項４】
請求項１または２に記載の一重項酸素消去剤を含有する化粧料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一重項酸素消去剤に関する。より詳細には、有効成分として、ローズマリー抽出物を用いた一重項酸素消去剤、並びに該一重項酸素消去剤を用いた皮膚外用剤及び化粧料に関する。なお、本発明において、化粧料とは、薬用化粧料（医薬部外品）を含む概念である。
【背景技術】
【０００２】
従来から、皮膚の老化や、柔軟性、弾力性の低下、しわの増大、乾燥して滑らかさのない荒れ肌などの皮膚トラブルの原因としてさまざまな要因が考えられており、それらトラブルに対して様々なアプローチ法が研究されている。これらの皮膚トラブルが現れる原因物質の一つとして、大気中の酸素が紫外線や酵素等の影響を受けて生成するいわゆる活性酸素が考えられている。この活性酸素は、日常生活において、呼吸によって体内に入る酸素によっても、さらには喫煙、ストレスなどでも発生すると言われている。
【０００３】
この活性酸素は必要以上に体内外に存在すると、正常な細胞の細胞膜、ＤＮＡ等に作用し、破壊することが知られている。また脂質を酸化して、過酸化脂質を生成することも知られている。これにより、アトピー症状の悪化、白内障、痛風、心筋梗塞、発ガンなど様々な疾病をも誘発する。生体に対しては、コラーゲン線維、ヒアルロン酸の断片化、ＤＮＡ螺旋の部分開裂、連鎖的ラジカルの発生による組織の損傷等の悪影響を及ぼし、その結果として、皮膚のしわや弾力消失、脱毛といった生体の老化を促進するといわれている。
【０００４】
このように、身体に数々の悪影響を及ぼす活性酸素種として、広義には、スーパーオキサイド、ヒドロキシラジカル、過酸化水素及び一重項酸素が知られており、これらと金属や脂質との反応生成物が知られている。しかし、活性酸素種の中には、例えば、基底状態酸素とは電子の数が異なる、スーパーオキサイド、過酸化水素及びヒドロキシラジカル等の還元分子種もあれば、基底状態酸素と電子の数は同じであるが励起状態にある、励起分子種である一重項酸素もある。そのため、その電子状態の違いに基づく、活性酸素種という枠組みでは捉えられない固有の特性をそれぞれ有することが分かっている。
【０００５】
これらの活性酸素種の検出には、従来から、電子スピン共鳴（ＥＳＲ）が広く利用されている（例えば特許文献１）。しかし、このＥＳＲは、スーパーオキサイドやヒドロキシラジカル等のラジカル種の検出には有効であっても、ラジカル種でない一重項酸素を検出することはできない。また、一重項酸素の水中における寿命は約４μ秒と短く、感度、特異性を兼ね備えた検出方法は限られている（例えば特許文献２）。
【０００６】
従って、これまで、単に広義に活性酸素種が関与している反応として報告されているものや、活性酸素種の捕獲に有効な剤として報告されているものも、その検出方法等を検討すると、スーパーオキサイドやヒドロキシラジカル等のラジカル種に関するものがほとんどであり、一重項酸素については明確ではないものがほとんどである。
【０００７】
近年、これらの活性酸素種それぞれの反応性が研究され、対象分子に対してそれぞれ特異な反応性を示すことが解明されつつある。例えば、スーパーオキサイドやヒドロキシラジカル等のラジカル種は、タンパク質と反応して容易にその断片化を引き起こす。これに対し、一重項酸素はタンパク質に架橋を形成し、タンパク質を重合させるという、スーパーオキサイド等とは全く異なる特異な反応性を示すことが報告されている（例えば、非特許文献１）。また、一重項酸素が、紫外線の照射により健康な皮膚表面に発生し、様々な皮膚トラブルの原因となる皮脂の過酸化を引き起していることも明らかとなっている（例えば、非特許文献２）。
【０００８】
この様な背景の下、従来、単に広義に活性酸素種が関与しているといわれていた疾病や老化についても、具体的な個々の活性酸素種の役割が重要視されつつあり、特に、スーパーオキサイドやヒドロキシラジカル等のラジカル種とは異なる一重項酸素について、その反応性が注目されている。従って、一重項酸素を選択的あるいは特異的に消去し得る技術があれば、一重項酸素が関与する疾病や老化の防止に有効である。
【０００９】
一重項酸素を除去する技術としては、例えば、特許文献３には、ビオチンを主成分として、一重項酸素を取り除くことができ、かつ使用性が良好で安全性の高い一重項酸素消去剤が提案されている。また、特許文献４には、スクワレンおよび／または部分水素添加スクワレンを主成分とする一重項酸素消去剤が提案されている。
【００１０】
このように、一重項酸素を除去する技術が開発されつつあるが、多くは、それらの除去剤自体の化学的安定性が悪いために、保存中に経時的に劣化し、一重項酸素消去能が低下するものが多いのが現状である。そのため、効果の持続性の点で優れた一重項酸素消去剤の提供が望まれている。
【００１１】
ここで、本発明に関連のあるローズマリーについて以下説明する。ローズマリーは、学名Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ  Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓのシソ科（Ｌａｍｉａｃｅａｅ）ロスマリヌス属（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ）に属する地中海沿岸地方原産の植物であり、世界中で栽培されている。その生葉や乾燥葉などは、香辛料として食されたり、精油、医薬品にも多く用いられたりしている。
【００１２】
ローズマリーは、例えば、抗菌作用、消臭効果、炎症抑制作用、血行促進作用などの効果があることが分かっており、種々の疾患の予防・改善などに用いられている。例えば、特許文献５には、ローズマリー由来のロズマリン酸有効成分として含有する抗筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）剤が提案されている。また、特許文献６には、ローズマリー加工処理物を有効成分とする成人Ｔ細胞性白血病治療剤が提案されている。
【００１３】
その他、ローズマリーには、抗酸化作用があることが報告されているが（特許文献７および特許文献８）、一重項酸素消去能についての報告はない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１４】
【特許文献１】特開２００１−１０９５４号公報
【特許文献２】特開平７−１５９３２５号公報
【特許文献３】特開平７−０９７３２２号公報
【特許文献４】特開平６−３２９５３０号公報
【特許文献５】特開２００９−２５６２８２号公報
【特許文献６】特開２００８−２４７７９７号公報
【特許文献７】特開２００２−００３３８９号公報
【特許文献８】特開平０４-２２６５８８号公報
【非特許文献】
【００１５】
【非特許文献１】J.Soc.Cosmet.Chem.Japan.  Vol.28,No.2  1994,p.163-171
【非特許文献２】日本香粧品科学会誌  第19巻  第1号（1995）  第1-6頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
前述のように、生体内において、一重項酸素が様々な悪影響を及ぼすことが解明されつつあるが、この一重項酸素を有効に除去するための技術開発が追いついていないのが実情である。
【００１７】
そこで、本発明では、高い一重項酸素消去能を長期的に維持することができ、一重項酸素によって引き起こされる様々な反応を抑制し得る技術を提供することを主目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
本発明者らは、一重項酸素消去能を有する天然物由来の有効物質の探求を行った結果、ローズマリーに着目し、ローズマリー抽出物が一重項酸素消去能を有すること、その効果が安定的に持続することを具体的に確認することに成功し、本発明を完成させるに至った。
【００１９】
即ち、本発明では、まず、シソ科ロスマリヌス属ローズマリー（学名：Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ  Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）より抽出されたローズマリー抽出物を有効成分とする一重項酸素消去剤を提供する。本発明に係る一重項酸素消去剤は、生体内において、一重項酸素を直接消去する機能を備える。
本発明に係る一重項酸素消去剤に有効成分として用いることができるローズマリー抽出物は、ローズマリーのあらゆる部位から抽出することができるが、本発明においては、葉より得られた抽出物を用いることが好ましい。
【００２０】
本発明に係る一重項酸素消去剤は、薬理学的に許容され得る添加剤を添加した皮膚外用剤や化粧料に好適に用いることができる。
【発明の効果】
【００２１】
本発明によれば、生体内において、高い一重項酸素消去能を長期的に維持することができ、一重項酸素によって引き起こされる様々な反応を抑制が可能である。特に、本発明の技術を利用した皮膚外用剤や化粧料を皮膚に適用することによって、一重項酸素が関与する反応が一因となって起こる、皮膚の老化、皮膚の黒化、にきび及び皮膚の損傷等を防止することが可能である。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
以下、本発明を実施するための好適な形態について説明する。なお、以下に説明する実施形態は、本発明の代表的な実施形態の一例を示したものであり、これにより本発明の範囲が狭く解釈されることはない。
【００２３】
＜一重項酸素消去剤＞
本発明に係る一重項酸素消去剤は、ローズマリー抽出物を有効成分とする。本発明に係る一重項酸素消去剤に含有されるローズマリー抽出物は、生体内に取り込まれることにより、生体内の一重項酸素を消去する。生体内の一重項酸素が消去されることにより、一重項酸素によって引き起こされる様々な反応を抑制することが可能である。例えば、一重項酸素が関与する反応が一因となって起こる生体現象としては、老化現象、特に皮膚においては、黒化、にきび、損傷などが挙げられ、本発明に係る一重項酸素消去剤を用いれば、これらを有効に予防および／または治療することが可能である。
【００２４】
本発明において、ローズマリー抽出物とは、シソ科ロスマリヌス属ローズマリー（学名：Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ  Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）の種子、根茎、茎、葉、花などを適当な溶媒で抽出して得られる抽出物を言い、通常、抽出した溶媒の濃厚溶液として使用する。また、該濃厚溶液を凍結乾燥させたもの、再抽出したものも、本発明に係る一重項酸素消去剤に用いることが可能である。
【００２５】
抽出に用いるローズマリーの具体的部位は、本発明の目的を損なわなければ特に限定されず、種子、根茎、茎、葉、花などあらゆる部位を自由に選択して用いることができる。また、それぞれの部位を湯通しして乾燥させた乾燥物などを用いて抽出を行うことも可能である。また、それぞれの部位を細切、粉砕または圧搾などをおこなったものを用いて抽出することも可能である。本発明では、特に、ローズマリーの葉を乾燥させた乾燥物を適当な大きさに粉砕して用いることが好ましい。
【００２６】
抽出に用いる溶媒も特に限定されず、通常、植物抽出に用いることができる溶媒を１種または２種以上自由に選択して用いることができる。例えば、水、低級一価アルコール類、液状多価アルコール類、ケトン類、エステル類、エーテル類、ハロゲン化炭素類などを挙げることができる。低級一価アルコール類としては、エタノール、メタノール及びプロパノールなどが挙げられる。液状多価アルコール類としては、グリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール等が挙げられる。ケトン類としては、アセトン、メチルエチルケトン等が挙げられる。エステル類としては、酢酸エチル、酢酸プロピル、ギ酸エチルなどが挙げられる。これらの溶媒は単独或いは水溶液として用いても良く、任意の２種または３種以上の混合溶媒として用いても良い。この中でも本発明においては、親水性極性溶媒が好ましく、水、エタノール、メタノール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコールをそれぞれ単独、もしくはこれらを組み合わせて用いることが好ましい。これらの溶媒は、細胞毒性が低いため安全性が高く、得られた抽出物を凍結乾燥させて用いることも可能だからである。なかでもエタノール、１，３−ブチレングリコールを用いて抽出したものが一重項酸素消去剤として特に好ましい。
【００２７】
また上記溶媒で抽出したものを、蒸発乾燥させた後、他の溶媒に分散させて用いることも可能である。例えば、ローズマリーの葉をエタノールで抽出された抽出物を乾燥させた後、ジプロピレングリコールと２−オクチルドデカノールに加えて油溶性の抽出物としてもよい。市販品としては、セラムバイタル（三省製薬社製）がある。
【００２８】
抽出方法も特に限定されず、通常の抽出方法を自由に選択して用いることができる。例えば、前記で挙げた任意の溶媒にローズマリーの任意の部位を所定の時間浸漬した後に濾過する方法、溶媒の沸点以下の温度で加温または攪拌等しながら抽出した後に濾過する方法、などが挙げられる。また、発酵、再抽出などの処理を施すことも可能である。
【００２９】
抽出したローズマリー抽出物は、そのままでも本発明に係る一重項酸素消去剤の有効成分として用いることができるが、目的に応じて、所定期間、放置し熟成させた後に、一重項酸素消去剤として用いることもできる。また、必要ならば、本発明の効果に影響のない範囲で、濾過又はイオン交換樹脂等により、脱臭、脱色等の精製処理を施して用いることもできる。更に、当該抽出物を、適当な分離手段（例えば、分配抽出、ゲル濾過法、シリカゲルクロマト法、逆相若しくは順相の高速液体クロマト法など）により活性の高い画分を分画して用いることも可能である。
【００３０】
本発明に係る一重項酸素消去剤に用いるローズマリー抽出物のより具体的な調製方法の一例を説明すると、ローズマリーをそのまま、或いは乾燥させたもの、又は細切・粉砕したもの等を、水；メタノール、エタノール等の低級一価アルコール；グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の多価アルコール；等の親水性極性溶媒又はこれらの二種以上の混合溶媒に、加温して又は室温にて浸漬させた後、抽出し、さらにグリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール等の液状多価アルコール等の親水性極性溶媒又はこれらの二種以上の混合溶媒に、加温して又は室温にて抽出して得ることができる。
【００３１】
本発明に係る一重項酸素消去剤に用いるローズマリー抽出物は、液状、ペースト状、ゲル状等いずれの形態であってもよい。すなわち、抽出溶媒を含む液状の抽出液をそのままあるいは濃縮してから用いても良いし、また、抽出液を減圧乾燥、又は凍結乾燥などにより乾固させて固体状とした後に用いることもできる。また、スプレードライ等により乾燥させて粉末として用いることもできる。更には、これら固体状あるいは粉末の抽出物を適宜溶媒に再溶解して抽出液として用いても良い。
【００３２】
本発明に係る一重項酸素消去剤は、その一重項酸素消去率が、０．５ｍｇ／ｍＬで１０％以上あるものが好ましく、２０％以上あるものがより好ましい。更に、１．０ｍｇ／ｍＬで２０％以上あるものが好ましく、３０％以上あるものが特に好ましい。なお、本発明において、「一重項酸素消去率」とは、一重項酸素の遷移に伴う発光の強度低下率のことをいう。具体的には、一重項酸素消去率（Ｅ）は、一重項酸素を恣意的に発生させ、一重項酸素の遷移に伴う発光が観測される系に、一重項酸素消去剤を種々の濃度で添加し、その発光強度（Ｉ）と、一重項酸素消去剤を加えなかった時の発光強度（Ｉ０）を測定し、これらの測定値を用いて、下記の式（１）から算出される。
【００３３】
【数１】
2011184357.tif 000002
【００３４】
本発明に係る一重項酸素消去剤は、一重項酸素が存在することによって引き起こされる又は促進される反応を抑制する用途に利用することができる。例えば、一重項酸素は、真皮構成成分であるコラーゲンを架橋させることが知られており（非特許文献１参照）、コラーゲンの架橋は、皮膚の弾力性及び柔軟性を低下させ、皮膚の老化の一因となる。従って、本発明に係る一重項酸素消去剤を皮膚に適用することにより、コラーゲンの架橋が形成されることを抑制することができ、皮膚の老化を防止し、若々しい皮膚を維持することができる。即ち、本発明の一重項酸素消去剤は、コラーゲン架橋抑制剤として利用することができる。
【００３５】
また、例えば、一重項酸素は、ＵＶ−Ａの照射によって皮膚表面に多く発生し、ドーパの酸化により非酵素的に起こる即時黒化に関与していること、及び皮表脂質の過酸化に関与していることが知られている（非特許文献２参照）。従って、本発明に係る一重項酸素消去剤を皮膚に適用することにより、皮膚の即時黒化や皮表脂質の過酸化を抑制することができる。本発明に係る一重項酸素消去剤を、即時黒化抑制剤として使用する場合は、一重項酸素消去剤の一重項酸素消去率がドーパより大きいものを利用することがより好ましい。さらには、にきびの予防または改善することが可能である（例えば、特開２００１−２８８０３５号公報参照）。
【００３６】
更に、例えば、一重項酸素は、生体内反応を担っている数多くの酵素の失活を引き起こす又は促進することが知られている。従って、本発明に係る一重項酸素消去剤は、酵素失活抑制剤として利用することができる。本発明に係る一重項酸素消去剤を、酵素の失活抑制剤として利用する場合は、一重項酸素消去剤の一重項酸素消去率が、その酵素の一重項酸素消去率より大きいことがより好ましい。
【００３７】
加えて、本発明者らは、生体の老化現象を捉えるために細胞老化評価系を用い、細胞老化に一重項酸素が関与していることを報告している(J. Jpn. Cosmet. Sci. Soc. Vol.26, 2002, p.79-85)。つまり、細胞を一重項酸素に曝露させると細胞寿命の短縮という特徴的な老化現象がみられたのである。そして、この現象は一重項酸素消去物質であるヒスチジンを細胞に与えることにより抑制された。すなわち、一重項酸素消去物質は、細胞老化を抑制し、その結果生体の老化を遅らせる効果があることを示唆している。従って、本発明に係る一重項酸素消去剤は、細胞老化抑制剤としても利用することができる。
【００３８】
また、一重項酸素は、化粧料や食品等に配合されている植物エキス等の色素の褪色や変色を引き起こしたり、促進したりすることが知られている。また、褪色や変色を伴わない場合であっても、一重項酸素の存在によって皮膚用化粧料等に配合される薬効剤、例えば、有効成分としての脂質、たんぱく質、ビタミン類の分解を引き起したり、促進したりする場合がある。そのため、本発明に係る一重項酸素消去剤を化粧料や食品等に配合すると、一重項酸素消去能及びこれに付随する上記効果が得られるのみならず、共に配合されている他の剤の分解を抑制するという効果も得られる。即ち、本発明の一重項酸素消去剤は、色素褪色防止剤として利用することができ、また褪色のみならず脂質、たんぱく質、ビタミン類の他の薬効剤の保存剤として利用することもできる。
【００３９】
本発明に係る一重項酸素消去剤は、上述のような作用・効果を奏するので、医薬品、医薬部外品、化粧料、食品等の種々の目的に好適に利用することができる。
【００４０】
＜皮膚外用剤＞
本発明に係る一重項酸素消去剤は、その優れた一重項酸素消去作用を利用して、皮膚外用剤に好適に用いることができる。一重項酸素は、常に酸素に接触し、紫外線に暴露されている皮膚表面上に多く存在するので、本発明の一重項酸素消去剤を含有する組成物は、皮膚外用剤として非常に有用である。
【００４１】
本発明に係る皮膚外用剤は、あらゆる剤型の外用剤に適用することができる。例えば、外用液剤、外用ゲル剤、クリーム剤、軟膏剤、スプレー剤、リニメント剤、ローション剤、ハップ剤、硬膏剤、噴霧剤、エアゾール剤、などの外用剤に適用することができる。
【００４２】
本発明に係る皮膚外用剤には、薬理学的に許容される添加剤を１種または２種以上自由に選択して含有させることができる。例えば、基剤、界面活性剤、保存剤、乳化剤、着色剤、矯臭剤、香料、安定化剤、防腐剤、酸化防止剤、潤沢剤、溶解補助剤、懸濁化剤、油剤、増粘剤、キレート剤、酵素、ｐＨ調整剤などの、医薬製剤の分野で通常使用し得る全ての添加剤を含有させることができる。
【００４３】
また、本発明に係る一重項酸素消去剤は、その有効成分が天然由来成分であるため、多剤との併用を注意する必要性が低い。そのため、既存のあらゆる薬剤や薬効成分を１種または２種以上自由に選択して、合剤とすることもできる。例えば、抗酸化剤、抗炎症剤、細胞賦活剤、紫外線防止剤、保湿剤、血行促進剤、抗菌剤、美白剤、活性酵素除去剤、鎮痛剤、ステロイド剤、抗真菌剤、鎮咳剤、抗ヒスタミン剤、ビタミン剤、抗腫瘍剤など、あらゆる薬剤を配合することができる。
【００４４】
これらの薬剤や薬効成分中、代表的なものについて、具体的に以下例示する。なお、ここでは、「誘導体」とは形成可能なエステルや塩を含む概念である。また、同一成分が複数の薬効を有する場合があるため、その場合には、複数の薬剤や薬効成分に同一名を記載している。
【００４５】
抗酸化剤の一例としては、ビタミンＥ及びその誘導体、ビタミンＣ及びその誘導体、カロチノイド、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ルチン及びその誘導体、グルタチオン及びその誘導体、スーパーオキサイドディスムターゼ、マンニトール、ケイケットウ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、サンザシ抽出物、シャクヤク抽出物、イチョウ抽出物、コガネバナ（オウゴン）抽出物、マイカイカ（マイカイ、ハマナス）抽出物、トルメンチラ抽出物、ブドウ抽出物、ヤシャジツ（ヤシャ）抽出物、ユキノシタ抽出物、ローズマリー（マンネンロウ）抽出物、茶抽出物（烏龍茶、紅茶、緑茶等）などが挙げられる。
【００４６】
抗炎症剤の一例としては、グリチルリチン酸及びその誘導体、グリチルレチン酸及びその誘導体、イオウ及びその誘導体、アロエ抽出物、アシタバ抽出物、イラクサ抽出物、インチンコウ（カワラヨモギ）抽出物、ウコン抽出物、キハダ（オウバク）抽出物、オトギリソウ抽出物、カミツレ抽出物、コンフリー（ヒレハリソウ）抽出物、スイカズラ（キンギンカ）抽出物、クレソン抽出物、サルビア（セージ）抽出物、ワレモコウ（ジユ）抽出物、シソ抽出物、シラカバ抽出物、ニワトコ抽出物、ガマ（ホオウ）抽出物、ムクロジ抽出物、ユーカリ抽出物、ヨモギ抽出物、レンゲソウ抽出物、クマザサ抽出物、酸化亜鉛などが挙げられる。
【００４７】
細胞賦活剤の一例としては、カフェイン、鶏冠抽出物、貝殻抽出物、貝肉抽出物、ローヤルゼリー、シルクプロテイン及びその分解物又はそれらの誘導体、ラクトフェリン又はその分解物、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸等のムコ多糖類またはそれらの塩、コラーゲン、酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物、醗酵代謝抽出物、イチョウ抽出物、オオムギ抽出物、センブリ抽出物、タイソウ抽出物、ニンジン抽出物、グリコール酸、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸ビタミンＡ及びその誘導体、アスパラガス抽出物、ダイズ抽出物、ナツメ（タイソウ）抽出物、ニンニク抽出物、ブナノキ抽出物、微生物醗酵代謝産物、霊芝抽出物などが挙げられる。
【００４８】
紫外線防止剤の一例としては、パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−硫酸ナトリウム、４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン、２−フェニル−ベンズイミダゾール−５−硫酸、酸化チタン、酸化亜鉛、オキシベンゾン及びその誘導体、微粒子酸化チタン及び微粒子酸化亜鉛などが挙げられる。酸化チタン、酸化亜鉛などの無機粉体は、微粒子のものを用いるとより高い効果が発揮される。
【００４９】
保湿剤の一例としては、エラスチン、ケラチン等のタンパク質またはそれらの誘導体、加水分解物並びにそれらの塩、グリシン、セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、テアニン等のアミノ酸及びそれらの誘導体、ソルビトール、エリスリトール、トレハロース、イノシトール、グルコース、蔗糖およびその誘導体、デキストリン及びその誘導体、ハチミツ等の糖類、Ｄ−パンテノール及びその誘導体、尿素、リン脂質、セラミド、オウレン抽出物、ショウブ抽出物、ジオウ抽出物、センキュウ抽出物、ゼニアオイ抽出物、タチジャコウソウ抽出物、ドクダミ抽出物、ハマメリス抽出物、ボダイジュ抽出物、マロニエ抽出物、マルメロ抽出物などが挙げられる。
【００５０】
血行促進剤の一例としては、ユズ抽出物、アルニカ抽出物、トウガラシチンキ、ショウブ抽出物、γ―オリザノールなどが挙げられる。
【００５１】
抗菌剤の一例としては、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、塩化ベンザルコニウム、フェノキシエタノール、イソプロピルメチルフェノールなどが挙げられる。
【００５２】
美白剤の一例としては、アスコルビン酸又はその誘導体、アルブチン、エラグ酸、リノール酸、ビタミンＥ及びその誘導体、グリチルリチン酸及びその誘導体、トラネキサム酸、胎盤抽出物、カミツレ抽出物、カンゾウ抽出物、エイジツ抽出物、オウゴン抽出物、海藻抽出物、クジン抽出物、ケイケットウ抽出物、ゴカヒ抽出物、コメヌカ抽出物、小麦胚芽抽出物、サイシン抽出物、サンザシ抽出物、サンペンズ抽出物、シラユリ抽出物、シャクヤク抽出物、センプクカ抽出物、大豆抽出物、茶抽出物、糖蜜抽出物、ビャクレン抽出物、ブドウ抽出物、ホップ抽出物、マイカイカ抽出物、モッカ抽出物、ユキノシタ抽出物、ローズマリー抽出物などが挙げられる。
【００５３】
活性酸素除去剤の一例としては、過酸化脂質生成抑制等の作用を有しているものであれば自由に選択して用いることができるが、例えば、スーパーオキサイドディスムターゼ、マンニトール、クエルセチン、カテキン及びその誘導体、ルチン及びその誘導体、ボタンピ抽出物、ヤシャジツ抽出物、メリッサ抽出物、羅漢果抽出物、レチノール及びその誘導体、カロチノイド等のビタミンＡ類、チアミンおよびその誘導体、リボフラビンおよびその誘導体、ピリドキシンおよびその誘導体、ニコチン酸およびその誘導体等のビタミンＢ類、トコフェロール及びその誘導体等のビタミンＥ類、ジブチルヒドロキシトルエン及びブチルヒドロキシアニソールなどが挙げられる。
【００５４】
本発明に係る皮膚外用剤において、ローズマリー抽出物の配合量は特に限定されず、目的に応じて自由に設定することが可能であるが、固形分として０．０００００１質量％以上１．０質量％以下含有させることが好ましく、０．００００１質量％以上０．１質量％以下含有させることがより好ましい。この範囲内であればローズマリー抽出物を安定的に配合することができ、かつ高い一重項酸素除去効果を発揮し、その結果、優れた皮膚の老化、皮膚の黒化、にきび及び皮膚の損傷等の防止効果を発揮することができる。
【００５５】
以上説明した本発明に係る皮膚外用剤は、その有効成分が天然由来成分であるため、種々の疾患を罹患した患者に対しても安心して投与できる可能性も高い。また、長期間、連続的に投与しても副作用を心配する必要性も少ない。
【００５６】
＜化粧料＞
本発明に係る一重項酸素消去剤は、その優れた一重項酸素消去作用を利用して、化粧料に好適に用いることができる。一重項酸素の消去によって抑制される反応は、皮膚の老化、皮膚の黒化、にきび、皮膚の損傷の一因となる反応であるので、これらの反応を抑制できる本発明に係る一重項酸素消去剤を有効成分として含有する組成物は、皮膚の老化防止、美白、にきび用、美肌を目的とする皮膚用化粧料として特に有用である。
【００５７】
本発明に係る化粧料は、あらゆる形態の化粧料に適用することができる。例えば、化粧水、乳液、クリーム、アイクリーム、美容液、マッサージ料、パック料、ハンドクリーム、ボディクリーム、日焼け止め化粧料、洗顔料等のスキンケア化粧料や、シャンプー、ヘアートリートメント、ヘアースタイリング剤、養毛剤、育毛剤等の頭髪化粧料、パウダーファンデーション、リキッドファンデーション、化粧用下地化粧料、白粉、コンシーラー、アイシャドウ等のメーキャップ化粧料などに適用することができる。
【００５８】
本発明に係る化粧料には、本発明に係る一重項酸素消去剤に加え、通常化粧料に用いることができる成分を、１種または２種以上自由に選択して配合することが可能である。例えば、基剤、保存剤、乳化剤、着色剤、防腐剤、界面活性剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、保湿剤、紫外線吸収剤、香料、防腐防黴剤、体質顔料、着色顔料、アルコール、多価アルコール、水、油剤、増粘剤、粉体、キレート剤、酵素、ｐＨ調整剤などの、化粧料分野で通常使用し得る全ての添加剤を含有させることができる。
【００５９】
また、本発明に係る一重項酸素消去剤は、その有効成分が天然由来成分であるため、他の有効成分との併用を注意する必要性が低い。そのため、本発明に係る化粧料組成物には、本発明に係る一重項酸素消去剤に加え、他の有効成分を必要に応じて自由に配合することができる。例えば、抗酸化剤、抗炎症剤、細胞賦活剤、紫外線防止剤、保湿剤、血行促進剤、抗菌剤、美白剤、活性酵素除去剤など、あらゆる有効成分を配合することができる。なお、これらの有効成分の具体的な例示は、前述した皮膚外用剤と同様であるため、ここでは説明を割愛する。
【００６０】
本発明に係る化粧料において、ローズマリー抽出物の配合量は特に限定されず、目的に応じて自由に設定することが可能であるが、純分として０．０００００１質量％以上１．０質量％以下含有させることが好ましく、０．００００１質量％以上０．１質量％以下含有させることがより好ましい。この範囲内であればローズマリー抽出物を安定的に配合することができ、かつ高い一重項酸素除去効果を発揮し、その結果、優れた皮膚の老化、皮膚の黒化、にきび及び皮膚の損傷等の防止効果を発揮することができる。
【００６１】
以上説明した本発明に係る化粧料は、その有効成分が天然由来成分であるため、安全性が高く、長期間、連続的な使用が可能である。
【実施例１】
【００６２】
以下、実施例に基づいて本発明を更に詳細に説明する。なお、以下に説明する実施例は、本発明の代表的な実施例の一例を示したものであり、これにより本発明の範囲が狭く解釈されることはない。
【００６３】
＜ローズマリー抽出物の一重項酸素除去効果の検討＞
実施例１では、ローズマリー抽出物の一重項酸素除去効果について検討を行った。なお、本実施例においては、抽出に用いるローズマリーの具体的部位の一例として、葉部分を用いた。
【００６４】
（１）ローズマリー抽出物の調製
乾燥し細切に刻んだローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ  Ｌ．）の葉１００ｇに水２０００ｇを加え、加熱、ろ過した後、乾燥させ、湯通ししたローズマリー約６０ｇを得た。このローズマリー６０ｇに９５％エタノール６００ｇを加え、４０℃で２時間抽出した。これをろ過したろ液に１％の活性炭を加えて脱色し、活性炭を除いた液に水をろ液／水（２：１）の割合で加え、遠心分離によって沈渣を得た。沈渣を乾燥し、乾燥物約３ｇをジプロピレングリコールおよび２−オクチルドデカノールの等量混合液７５ｇに加熱溶解し、これをろ過してローズマリー抽出物とした。
【００６５】
（２）一重項酸素消去率の測定
前記で調製したローズマリー抽出物の一重項酸素消去率を、以下の手順で測定した。なお、一重項酸素の検出は、以下のように構成した測定装置を用いて行った。
光源部：コヒーレント（Coherent）社製アルゴンレーザー（Innova 70-4）
強度変調部：イントラ・アクション（IntraAction）社製音響光学変調器（ASM-702-8,ME-70）
フローセル：石英製フローセル（セル長 ３ｍｍ；容量 ０.１８ｍｌ）
循環用ポンプおよびバブリング装置：岩城ガラス社製ペリスタルティックポンプ ＴＳＴ−１００高圧酸素ガスボンベ
可視光フィルター、分光器および検出器：色ガラスフィルター（IR-80）、日本分光社製分光器（CT-10, スリット幅２mm）、アプライド・デテクター（Applied Detector社製）Ｇｅ−ディテクター（Model 403 HS；液体窒素冷却）
増幅器：ＥＧ＆Ｇプリンセトン・アプライド・リサーチ（EG & G PrincetonApplied Research）社製ロックインアンプ（Model 124A,116）
【００６６】
前記装置のフローセル中に、ローズベンガルの１０μＭの水溶液を、２０ｍＬ／分の速度で循環させた。このセルに、ローズベンガルの吸収波長である５１４．５ｎｍの波長のレーザーを照射すると、一重項酸素の遷移に伴う発光が観察され、その発光ピークは波長１２６８ｎｍであった。溶媒のみの波長１２６８ｎｍでの発光強度（Ｉ０）をまず測定し、次いで、ローズマリー抽出物を０．０４ｍｇ／ｍＬの濃度で添加した場合の波長１２６８ｎｍでの発光強度（Ｉ）を測定した。これらの測定値に基づき、前記式（１）を用いて、一重項酸素消去率（Ｅ）を算出した。
【００６７】
なお、比較としては、バクガ根１００ｇに水１０Ｌを加え、室温にて抽出し、その後、抽出液をろ過して得られたろ液であるバクガ根エキスを用いた。バクガ根エキスは、活性酸素消去能を有することが知られている。結果をこの結果を表１に示す。
【００６８】
【表１】
2011184357.tif 000003
【００６９】
表１に示す通り、ローズマリー抽出物は、優れた一重項酸素消去能を示すことが証明された。一方、バクガ根エキスは、活性酸素消去能を有しているにも関わらず、一重項酸素消去能は低いことが明らかとなった。即ち、活性酸素消去能を有しているものであっても、一重項消去能を有するとは限らないことが分かった。
【実施例２】
【００７０】
実施例２では、ローズマリー抽出物を含有する化粧料の一例として、表２の処方に従って化粧水を作製した。
【００７１】
【表２】
2011184357.tif 000004
注）ローズマリー抽出物：実施例１で調製したもの（純分濃度４．０質量％）
【００７２】
（製法）
Ａ：成分（５）〜(８)を混合溶解した。
Ｂ：成分（１）〜（４）及び(９)〜（１１）を混合溶解した。
Ｃ：ＢにＡを添加混合し、化粧水を得た。
【００７３】
（効果）
実施例２で調製した化粧水は、変色・変臭および沈殿物などがなく、安定であり、皮膚に適用可能であった。
【実施例３】
【００７４】
実施例３では、ローズマリー抽出物を含有する化粧料の一例として、表３の処方に従って乳液を作製した。
【００７５】
【表３】
2011184357.tif 000005
注）ローズマリー抽出物：商品名セラムバイタル（三省製薬社製）
【００７６】
（製法）
Ａ：成分（１２）に成分（８）〜（１０）を加えて７０℃で均一に混合した。
Ｂ：成分（１）〜（７）を７０℃で均一に混合した。
Ｃ：ＡにＢを加えて乳化し、室温まで冷却した。
Ｄ：（１１）、（１３）、（１４）を加えて均一に混合し、乳液を得た。
【００７７】
（効果）
実施例３で調製した乳液は、変色・変臭などがなく、安定であり、皮膚に適用可能であった。
【実施例４】
【００７８】
実施例４では、ローズマリー抽出物を含有する化粧料の一例として、表４の処方に従ってリキッドファンデーション（水中油型クリーム状）を作製した。
【００７９】
【表４】
2011184357.tif 000006
注）ローズマリー抽出物（１，３−ブチレングリコール抽出物、純分濃度０．５％）
【００８０】
（製法）
Ａ：成分（６）〜（１１）を分散した。
Ｂ：Ａに成分（１２）〜（１８）を加え７０℃で均一に混合した。
Ｃ：成分（１）〜（５）を７０℃で均一に混合した。
Ｄ：ＣにＢを加え乳化し、室温まで冷却した。
Ｅ：Ｄに成分（１９）を添加し均一に混合して水中油型クリーム状リキッドファンデーションを得た。
【００８１】
（効果）
実施例４で調製した水中油型クリーム状リキッドファンデーションは、変色・変臭などがなく、安定であり、皮膚に適用可能であった。
【実施例５】
【００８２】
実施例５では、ローズマリー抽出物を含有する化粧料の一例として、表５の処方に従って日焼け止め化粧料（油中水型クリーム状）を作製した。
【００８３】
【表５】
2011184357.tif 000007
注）ローズマリー抽出物（１，３−ブチレングリコール／水＝５０：５０混合溶媒抽出物、純分濃度１％）
【００８４】
（製法）
Ａ：成分（１）〜（６）を均一に分散した。
Ｂ：成分（７）〜（１２）を均一に分散した。
Ｃ：Ｂを攪拌しながら徐々にＡを加えて乳化し、油中水型クリーム状日焼け止め化粧料を得た。
【００８５】
（効果）
実施例５で調製した油中水型クリーム状日焼け止め化粧料は、変色・変臭などがなく、安定であり、皮膚に適用可能であった。
【実施例６】
【００８６】
実施例６では、ローズマリー抽出物を含有する皮膚外用剤の一例として、表６の処方に従って軟膏剤を作製した。
【００８７】
【表６】
2011184357.tif 000008
注）ローズマリー抽出物（１，３−ブチレングリコール／水＝５０：５０混合溶媒抽出物、純分濃度１％）
【００８８】
（製法）
Ａ：成分（３）、（４）および（９）の一部を加熱混合し、７５℃に保った。
Ｂ：成分（１）、（２）、（６）〜（８）を加熱混合し、７５℃に保った。
Ｃ：ＡにＢを徐々に加え、これを冷却しながら成分（９）の残部で溶解した（５）を加え、軟膏剤を得た。
【００８９】
（効果）
実施例６で調製した軟膏剤は、変色・変臭などがなく、安定であり、皮膚に適用可能であった。
【実施例７】
【００９０】
実施例７では、ローズマリー抽出物を含有する皮膚外用剤の一例として、表７の処方に従ってローション剤を作製した。
【００９１】
【表７】
2011184357.tif 000009
注）ローズマリー抽出物：実施例１で調製したもの（純分濃度４．０質量％）
【００９２】
（製法）
Ａ：成分（３）〜（６）を混合溶解した。
Ｂ：成分（１）、（２）、（７）を混合溶解した。
Ｃ：ＡとＢを混合して均一にし、ローション剤を得た。
【００９３】
（効果）
実施例７で調製したローション剤は、変色・変臭および沈殿物などがなく、安定であり、皮膚に適用可能であった。
【００９４】
本発明によれば、生体内において、高い一重項酸素消去能を長期的に維持することができ、一重項酸素によって引き起こされる様々な反応を抑制が可能である。そのため、一重項酸素によって引き起こされる様々な疾患の予防および／または治療に、本発明の技術を用いることが可能である。特に、本発明の技術を利用した皮膚外用剤や化粧料を皮膚に適用することによって、一重項酸素が関与する反応が一因となって起こる、皮膚の老化、皮膚の黒化、にきび及び皮膚の損傷等を防止することが可能である。