(57)【要約】      （修正有）【課題】農薬を調製するための中間体化合物として有用な２−アミドエチルピリジン誘導体の提供。【解決手段】一般式（ＩＩＩ）で表される２−アミドエチルピリジン誘導体（式中、ｐは、１〜４の整数、Ｘは、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、アミノ基、スルファニル基、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキル基など、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基を表す。）。特に、ｐが２であり、Ｘが、他とは独立に塩素またはＣＦ３であり、３位および／または５位においてＸにより置換されている２−アミドエチルピリジン誘導体であることが好ましい。2011207896.tif 000043【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2011207896.tif 000037
の２−エチルアミノピリジン誘導体またはこの塩の調製方法であり、
［式中、
・ｐは、１、２、３または４に等しい整数であり；
・Ｘは、同じか異なっており、および水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、アミノ基、スルファニル基、ペンタフルオロ−λ６−スルファニル基、ホルミル基、ホルミルオキシ基、ホルミルアミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、Ｎ−ヒドロキシカルバモイル基、カルバメート基、（ヒドロキシイミノ）−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルスルファニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルスルファニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ２〜Ｃ８−ハロゲノアルケニルオキシ、Ｃ３〜Ｃ８−アルキニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ３〜Ｃ８−ハロゲノアルキニルオキシ、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ３〜Ｃ８−ハロゲノシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルバモイル、ジ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルバモイル、（Ｎ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）オキシカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシカルバモイル、（Ｎ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシカルボニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボニルアミノ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルアミノカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルオキシカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルスルフェニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルスルフェニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルスルフィニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルスルホニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシイミノ）−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６−アルケニルオキシイミノ）−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６−アルキニルオキシイミノ）−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、（ベンジルオキシイミノ）−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ベンジルオキシ、ベンジルスルファニル、ベンジルアミノ、フェノキシ、フェニルスルファニルまたはフェニルアミノであり；および
２−ピリジンのＮ−オキシドに関して、
前記方法は：
（Ａ）・反応スキーム１による第１ステップ：
【化２】
2011207896.tif 000038
（ここで・Ｘおよびｐは、上で定義したものであり；
・Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルであり；
・Ｈａｌは、ハロゲン原子を表し；
ａ）２−ハロゲノピリジン誘導体とシアノ酢酸アルキルとを、塩基／２−ハロゲノピリジン誘導体のモル比が１ないし４である塩基が存在する極性溶媒中で、２−ハロゲノピリジン誘導体／シアノ酢酸アルキルのモル比が１ないし１０で反応させ；
ｂ）続いて反応混合物のｐＨ値が１ないし５になるまで酸を加えて；
２−メチルシアノピリジン誘導体を提供することを含む。）
（Ｂ）・反応スキーム２による第２ステップ：
【化３】
2011207896.tif 000039
（ここで・Ｘ、ｐは、上で定義したとおりであり；
・Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルを表し；
・Ｒ２は、ハロゲン原子または−ＯＣＯＡｌｋ基を表し；および
・Ａｌｋは、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルを表し；
ステップ１で得られた２−メチルシアノピリジン誘導体を、式Ｒ１ＣＯＲ２のアシル化剤および触媒の存在する溶媒中、４ないし４０バールの水素圧下で接触還元反応させて２−エチルアミノピリジル誘導体を提供することを含む。）
（Ｃ）・反応スキーム３による第３ステップ：
【化４】
2011207896.tif 000040
（ここで・Ｘおよびｐは、上で定義したとおりであり；および
・Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルを表し；
ステップ２で得られた２−エチルアミノピリジン誘導体を、これに１ないし２０モル当量の酸を加えることにより２０℃ないし還流温度で、水中で加水分解して一般式（Ｉ）の化合物を提供することを含む。）
を含む。］。
【請求項２】
ｐが２であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｘが、他とは独立に塩素またはＣＦ３であるように選択されることを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
２−ピリジル部分が、３位および／または５位においてＸにより置換されていることを特徴とする、請求項１から３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
式（Ｉ）の化合物が、
・Ｎ−２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチルアミン、または
・Ｎ−２−［３，５−ジクロロ−２−ピリジニル］エチルアミン
であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
ステップＡが、０℃ないし還流温度で行われることを特徴とする、請求項１から５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
ステップＢが、１６℃ないし７０℃の温度で行われることを特徴とする、請求項１から６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
反応スキーム４によるさらなるステップ（Ｄ）
【化５】
2011207896.tif 000041
［ここで・Ｘおよびｐは、上で定義したとおりであり；
・Ａは、フェニル基または同じであっても異なってもよい１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する５員、６員もしくは７員の非縮合複素環（複素環は、炭素原子によって結合している）を表し、この基のそれぞれは、互いに独立して、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、アミノ基、スルファニル基、ペンタフルオロ−λ６−スルファニル基、ホルミル基、ホルミルオキシ基、ホルミルアミノ基、カルボキシ基、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルスルファニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシカルボニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルスルフェニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルスルフェニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルスルフィニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルスルホニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルスルホニルまたはＣ１〜Ｃ８−アルキルスルホンアミドであるように選択された１個以上の置換基により場合によって置換されており；
上記方法のステップ３で得られた２−エチルアミノピリジンと塩基の存在下、有機溶媒中に含まれているハロゲン化カルボキシル誘導体とがカップリング反応して、一般式（ＩＩ）のＮ−［２−（２−ピリジニル）エチル］カルボオキサミド誘導体が生成することを含む。］
を含むことを特徴とする、請求項１から７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
Ａがフェニル基であることを特徴とする、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
Ａが、１個または２個の置換基により置換されていることを特徴とする、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
Ａの各置換基が、互いに独立して塩素またはＣＦ３であるように選択されることを特徴とする、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１２】
Ａがオルト位において置換されていることを特徴とする、請求項９から１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
式（ＩＩ）の化合物が、
・Ｎ−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝−２−トリフルオロメチルベンズアミド；
・Ｎ−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝−２−ヨードベンズアミド；または
・Ｎ−｛２−［３，５−ジクロロ−２−ピリジニル］エチル｝−２−トリフルオロメチルベンズアミド
であることを特徴とする、請求項８に記載の方法。
【請求項１４】
一般式（ＩＩＩ）
【化６】
2011207896.tif 000042
（式中、
・Ｘおよびｐは、請求項１、２、３または４で定義されているとおりであり；
・Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基を表す。）
の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、農薬を調製するための中間体化合物として有用な２−エチルアミノピリジン誘導体の２−ハロゲノピリジン誘導体から出発する新規な調製方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
特許出願ＷＯ２００４／０１６０８８は、２−ハロゲノピリジン誘導体から出発して２−エチルアミノピリジン誘導体を生成し、次いでこれらの２−エチルアミノピリジン誘導体をハロゲノベンゾイル誘導体とカップリングするＮ−［２−（２−ピリジニル）エチル］ベンズアミド誘導体の調製法を開示している。この方法の１つのステップは、金属触媒存在下のプロトン性溶媒中での２−メチルシアノピリジン誘導体の２−エチルアミノピリジンへの還元からなる。
【０００３】
この特許出願に開示されている方法には、２−メチルシアノピリジン誘導体を還元して２−エチルアミノピリジンを生成するステップの収率が低く、工業規模では受け入れられないという欠点がある。
【０００４】
この特許出願に開示されている方法には、また、２−ハロゲノピリジン誘導体から出発する２−メチルシアノピリジン誘導体の調製のために２つの別々のステップが必要であるという欠点もある。これは結果的に方法の経費を増大させ、その全体的な収率を低下させるため、工業規模では受け入れられない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開第２００４／０１６０８８号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
われわれは今やこれらの問題を克服し、工業規模の操業に適する２−エチルアミノピリジン誘導体を調製する代替方法を見出した。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
したがって、本発明は、一般式（Ｉ）
【０００８】
【化１】
2011207896.tif 000002
の２−エチルアミノピリジン誘導体またはこれの塩の調製方法に関するものであり、
式中、
・ｐは、１、２、３または４に相当する整数であり；
・Ｘは、同じか異なり、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、アミノ基、スルファニル基、ペンタフルオロ−λ６−スルファニル基、ホルミル基、ホルミルオキシ基、ホルミルアミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、Ｎ−ヒドロキシカルバモイル基、カルバメート基、（ヒドロキシイミノ）−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルスルファニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルスルファニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ２〜Ｃ８−ハロゲノアルケニルオキシ、Ｃ３〜Ｃ８−アルキニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ３〜Ｃ８−ハロゲノアルキニルオキシ、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ３〜Ｃ８−ハロゲノシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルバモイル、ジ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルバモイル、（Ｎ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）オキシカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシカルバモイル、（Ｎ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシカルボニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボニルアミノ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルアミノカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルオキシカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルスルフェニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルスルフェニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルスルフィニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルスルホニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシイミノ）−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６−アルケニルオキシイミノ）−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６−アルキニルオキシイミノ）−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、（ベンジルオキシイミノ）−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ベンジルオキシ、ベンジルスルファニル、ベンジルアミノ、フェノキシ、フェニルスルファニルまたはフェニルアミノであり；
２−ピリジンのＮ−オキシドに関しては、
前記方法は：
（Ａ）・反応スキーム１による第１ステップ：
【０００９】
【化２】
2011207896.tif 000003
（式中：・Ｘおよびｐは、上で定義したものであり；
・Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルであり；
・Ｈａｌは、ハロゲン原子を表し；
このステップは、
ａ）２−ハロゲノピリジン誘導体とシアノ酢酸アルキルとを、塩基／２−ハロゲノピリジン誘導体のモル比が１〜４である塩基が存在する極性溶媒中で、２−ハロゲノピリジン誘導体／シアノ酢酸アルキルのモル比が１〜１０で反応させ；
ｂ）続いて反応混合物のｐＨ値が１〜５になるまで酸を加えて；
２−メチルシアノピリジン誘導体を提供することを含む。）
（Ｂ）・反応スキーム２による第２ステップ：
【００１０】
【化３】
2011207896.tif 000004
（式中：・Ｘ、ｐは、上で定義したものであり；
・Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルを表し；
・Ｒ２は、ハロゲン原子または−ＯＣＯＡｌｋ基を表し；
・Ａｌｋは、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルを表し；
このステップは、
ステップ１で得られた２−メチルシアノピリジン誘導体を、式Ｒ１ＣＯＲ２のアシル化剤および触媒の存在する溶媒中、４〜４０バールの水素圧下で接触還元反応させて２−エチルアミノピリジル誘導体を提供することを含む。）
（Ｃ）・反応スキーム３による第３ステップ：
【００１１】
【化４】
2011207896.tif 000005
（式中：・Ｘおよびｐは、上で定義したものであり；
・Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルを表し；
このステップは、
ステップ２で得られた２−エチルアミノピリジン誘導体を、これに１〜２０モル当量の酸を加えることにより２０℃から還流するまでの温度で、水中で加水分解して一般式（Ｉ）の化合物を提供することを含む。）
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明の目的に対しては、
・ハロゲン原子は、臭素原子、塩素原子、ヨウ素原子またはフッ素原子であり得、好ましくは、ハロゲン原子は、塩素原子を意味し；
・カルボキシは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨを意味し；
・カルボニルは、−Ｃ（＝Ｏ）−を意味し；
・カルバモイルは、−Ｃ（Ｃ＝）ＮＨ２を意味し；
・Ｎ−ヒドロキシカルバモイルは、−Ｃ（Ｃ＝）ＮＨＯＨを意味し；
・アルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基ならびにこれらの用語を包む部分は線状または分枝状であり得る。
【００１３】
本発明による一般式（Ｉ）の化合物の調製の間、２−ハロゲノピリジン誘導体から出発する２−メチルシアノピリジン誘導体の調製は１ステップだけで行われる。さらに、２−メチルシアノピリジン誘導体の２−エチルシアノピリジン誘導体ヘの還元ステップの収率は、６５％から９５％である。上記方法は、したがって、工業規模で使用することができる。
【００１４】
本発明によれば、２−ピリジル部分は、（Ｘ）ｐにより任意の位置で置換されていてよく、ここで、Ｘおよびｎは、上で定義されているものである。好ましくは、本発明は、一般式（Ｉ）の２−エチルアミノピリジン誘導体の調製法に関するものであり、ここでさまざまな特徴は以下であるように、単独または組み合わせて選択することができる：
・ｐに関して、ｐは、１、２または３である。好ましくは、ｐは２である。
・Ｘに関して、Ｘは、他とは独立に、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルであるものとして選択される。より好ましくは、Ｘは、他とは独立に、塩素またはＣＦ３であるものとして選択され；
・Ｘにより置換される２−ピリジル部分の位置に関して、この２−ピリジル部分は、３位および／または５位でＸにより置換される。好ましくは、この２−ピリジル部分は、３位および５位でＸにより置換される。
【００１５】
本発明の方法は、
・Ｎ−２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチルアミン、または
・Ｎ−２−［３，５−ジクロロ−２−ピリジニル］エチルアミン
の調製に対して特に適している。
【００１６】
本発明による方法の第１ステップ（ステップＡ）は、２−ハロゲノピリジン誘導体とシアノ酢酸アルキルとを、塩基／２−ハロゲノピリジン誘導体のモル比が１〜４である塩基が存在する極性溶媒中で、２−ハロゲノピリジン誘導体／シアノ酢酸アルキルのモル比が１〜１０で反応させ、続いて反応混合物のｐＨ値が１〜５になるまで酸を加えて、２−メチルシアノピリジン誘導体を提供することを含む。好ましくは、ステップＡは、単独または組合せで選択される以下の条件で行うことができる：
・極性溶媒は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、エーテル溶媒、アミド溶媒または尿素溶媒であるように選択される。より好ましくは、この溶媒は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、メチルｔ−アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタン、アニソール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、ヘキサメチルリン酸トリアミドまたは１，３−ジメチル−２−２イミダゾリノン（ＤＭＡ）であるように選択される。さらにより好ましくは、この溶媒は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、１，３−ジメチル−２−２イミダゾリノン（ＤＭＡ）またはジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）であるように選択される。
・２−ハロゲノピリジン誘導体／シアノ酢酸アルキルのモル比は、１から５である。
・シアノ酢酸アルキルは、シアノ酢酸メチル、シアノ酢酸エチルまたはシアノ酢酸ｔ−ブチルであるように選択される。
・塩基は、アルカリ土類金属塩基、アルカリ金属水素化物塩基、水酸化物塩基、アミド塩基、アルコラート塩基、酢酸塩塩基、炭酸塩塩基、重炭酸塩塩基または第三級アミン塩基であるように選択される。より好ましくは、塩基は、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムメタノラート、ナトリウムエタノラート、カリウムｔ−ブタノラート、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸アンモニウム、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）またはジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）を含む炭化水素ベースであるように選択される。さらにより好ましくは、塩基は、水素化カリウム、水酸化ナトリウム、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウムまたは水素化ナトリウムであるように選択される。
・塩基／２−ハロゲノピリジン誘導体のモル比は、１から２．５である。
・添加される酸は、無機酸である。適当な無機酸としては、ＨＣｌおよびＨ２ＳＯ４が挙げられる。より好ましくは、ＨＣｌが添加される。
・この酸は、反応混合物のｐＨ値が２から４になるまで、より好ましくは２になるまで加えられる。
【００１７】
ステップＡは、特定の温度条件を必ずしも必要としないが、好ましくは、ステップＡは、０℃から還流するまでの温度で行われ、より好ましくは、ステップＡは、０℃から１００℃の温度で行われる。
【００１８】
本発明による方法の第２ステップ（ステップＢ）は、ステップ１で得られた２−メチルシアノピリジン誘導体を、式Ｒ１ＣＯＲ２のアシル化剤および触媒の存在する溶媒中、４〜４０バールの水素圧下で接触還元反応させて２−エチルアミノピリジル誘導体を提供することを含む。好ましくは、ステップＢは、単独または組合せで選択される以下の条件で行うことができる：
・触媒は、金属触媒である。適当な金属触媒としては、ラネーニッケルのようなニッケル系、白金系またはパラジウム系触媒、アルミナ上のロジウム、木炭上のパラジウム、炭酸カルシウム上のパラジウム、シリカ上のパラジウム、水酸化パラジウム、木炭上の白金またはアルミナ上の白金が挙げられる。より好ましくは、木炭上のパラジウムが使用される。
・溶媒は、有機酸である。より好ましくは、溶媒は、Ｃ１〜Ｃ６−アルカン酸またはギ酸である。適当なＣ１〜Ｃ６−アルカン酸としては、酢酸、プロパン酸、ブタン酸、ペンタン酸またはヘキサン酸が挙げられる。さらにより好ましくは、溶媒は酢酸である。
・アシル化剤は、Ｃ１〜Ｃ６−アルカン酸無水物または無水ギ酸である。適当なＣ１〜Ｃ６−アルカン酸無水物としては、無水酢酸、無水プロパン酸、無水ブタン酸、無水ペンタン酸または無水ヘキサン酸が挙げられる。さらにより好ましくは、アシル化剤は無水酢酸である。
・水素圧は、４〜３５バールである。
【００１９】
ステップＢは、特定の温度条件を必ずしも必要としないが、好ましくは、ステップＢは、１６℃から７０℃までの温度で行われ、より好ましくは、ステップＢは、２０℃から４０℃までの温度で行われる。
【００２０】
本発明による方法の第３ステップ（ステップＣ）は、ステップ２で得られた２−エチルアミノピリジン誘導体を、これに１〜２０モル当量の酸を加えることにより２０℃から還流するまでの温度で、水中で加水分解して一般式（Ｉ）の化合物を提供することを含む。好ましくは、ステップＣは、単独または組合せで選択される以下の条件で行うことができる：
・添加される酸は無機酸である。適当な無機酸としては、ＨＣｌ、Ｈ３ＰＯ４、Ｈ２ＳＯ４、ＨＢｒ、ＨＩまたはＨＦが挙げられる。より好ましくは、この酸は、ＨＣｌまたはＨ２ＳＯ４である。さらにより好ましくは、この酸は、ＨＣｌである。
・２〜１０モル当量の酸が、ステップ２（ステップＢ）で得られた２−エチルアミノピリジン誘導体に添加される。より好ましくは、５モル当量の酸が、ステップ２（ステップＢ）で得られた２−エチルアミノピリジン誘導体に添加される。
・この反応は、還流温度で行われる。
【００２１】
上で定義した一般式（Ｉ）の化合物は、既知の農薬化合物の調製のための有用な中間体である。これらの既知の農薬化合物は、上で定義した一般式（Ｉ）の化合物をハロゲン化ベンゾイル誘導体とカップリングすることにより調製することができる。かくして、本発明は、また、反応スキーム４によるさらなるステップ（Ｄ）
【００２２】
【化５】
2011207896.tif 000006
［式中：・Ｘおよびｐは、上で定義したものであり；
・Ａは、フェニル基または同じであっても異なってもよい１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する５員、６員もしくは７員の非縮合複素環（この複素環は、炭素原子によって結合している）を表し、この基のそれぞれは、互いに独立して、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、アミノ基、スルファニル基、ペンタフルオロ−λ６−スルファニル基、ホルミル基、ホルミルオキシ基、ホルミルアミノ基、カルボキシ基、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルスルファニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルスルファニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシカルボニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルスルフェニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルスルフェニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルスルフィニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルスルホニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルスルホニルまたはＣ１〜Ｃ８−アルキルスルホンアミドであるように選択された１個または複数の置換基により場合によって置換されている］
を含み、上記方法のステップ３で得られた２−エチルアミノピリジンと塩基が存在する有機溶媒中に含まれているハロゲン化カルボキシル誘導体とがカップリング反応して、一般式（ＩＩ）のＮ−［２−（２−ピリジニル）エチル］カルボオキサミド誘導体が生成することを含む方法にも関する。
【００２３】
本発明によれば、Ａは、５員環の非縮合複素環を表し得る。Ａが５員複素環である本発明の方法により調製される化合物の具体例としては、以下の一般式（ＩＩ）の化合物が挙げられる。
＊Ａが、一般式（Ａ−１）
【００２４】
【化６】
2011207896.tif 000007
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ３およびＲ４は、同じか異なるものであってよく、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ５は、ハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであることができる。
【００２５】
＊Ａが、一般式（Ａ−２）
【００２６】
【化７】
2011207896.tif 000008
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ７およびＲ８は、同じか異なるものであってよく、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであることができる。
【００２７】
＊Ａが、一般式（Ａ−３）
【００２８】
【化８】
2011207896.tif 000009
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ９は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ１０は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであることができる。
【００２９】
＊Ａが、一般式（Ａ−４）
【００３０】
【化９】
2011207896.tif 000010
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ１１およびＲ１２は、同じか異なるものであってよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニル、ハロゲン原子またはＣ１〜Ｃ４−アルキルにより場合によって置換されているフェニルあるいはハロゲン原子またはＣ１〜Ｃ４−アルキルにより場合によって置換されているピリジルであり得；
・Ｒ１３は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルあるいは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルコキシであることができる。
【００３１】
＊Ａが、一般式（Ａ−５）
【００３２】
【化１０】
2011207896.tif 000011
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ１４およびＲ１５は、同じか異なるものであってよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ１６は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであることができる。
【００３３】
＊Ａが、一般式（Ａ−６）
【００３４】
【化１１】
2011207896.tif 000012
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ１７は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ１８およびＲ２０は、同じか異なるものであってよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ１９は、水素原子、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）アミノスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニル、ハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキルにより場合によって置換されているフェニルスルホニル、またはハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキルにより場合によって置換されているベンゾイルであることができる。
【００３５】
＊Ａが、一般式（Ａ−７）
【００３６】
【化１２】
2011207896.tif 000013
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ２１は、水素原子、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）アミノスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボニル、ハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキルにより場合によって置換されているフェニルスルホニル、またはハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキルにより場合によって置換されているベンゾイルであり得；
・Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２５は、同じか異なるものであってよく、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであることができる。
【００３７】
＊Ａが、一般式（Ａ−８）
【００３８】
【化１３】
2011207896.tif 000014
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ２５は、水素原子またはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり得；
・Ｒ２６は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであることができる。
【００３９】
＊Ａが、一般式（Ａ−９）
【００４０】
【化１４】
2011207896.tif 000015
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ２７は、水素原子またはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり得；
・Ｒ２８は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルまたはハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキルにより場合によって置換されているフェニルであることができる。
【００４１】
＊Ａが、一般式（Ａ−１０）
【００４２】
【化１５】
2011207896.tif 000016
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ２９は、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルまたはハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキルにより場合によって置換されているフェニルであり得；
・Ｒ３０は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであることができる。
【００４３】
＊Ａが、一般式（Ａ−１１）
【００４４】
【化１６】
2011207896.tif 000017
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ３１は、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ３２は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであることができる。
【００４５】
＊Ａが、一般式（Ａ−１２）
【００４６】
【化１７】
2011207896.tif 000018
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ３３は、水素原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ、アミノカルボニル基またはアミノカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり得；
・Ｒ３４は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４−アルキルチオであり得；
・Ｒ３５は、水素原子、フェニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであることができる。
【００４７】
＊Ａが、一般式（Ａ−１３）
【００４８】
【化１８】
2011207896.tif 000019
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ３６は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ、アミノカルボニルまたはアミノカルボニルＣ１〜Ｃ４−アルキルであり得；
・Ｒ３７は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルコキシまたはＣ１〜Ｃ４−アルキルチオであり得；
・Ｒ３８は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシアルキルもしくはニトロ基により場合によって置換されているフェニルであることができる。
【００４９】
＊Ａが、一般式（Ａ−１４）
【００５０】
【化１９】
2011207896.tif 000020
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ３９は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ、アミノカルボニルまたはアミノカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり得；
・Ｒ４０は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ４１は、水素原子、フェニル、ベンジル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであることができる。
【００５１】
＊Ａが、一般式（Ａ−１５）
【００５２】
【化２０】
2011207896.tif 000021
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ４２は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ４３は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであることができる。
【００５３】
＊Ａが、一般式（Ａ−１６）
【００５４】
【化２１】
2011207896.tif 000022
の複素環を表し、
式中、Ｒ４４およびＲ４５は、同じか異なるものであってよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、ハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキルにより場合によって置換されているフェニル、またはハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキルにより場合によって置換されている複素環であることができる。
【００５５】
＊Ａが、一般式（Ａ−１７）
【００５６】
【化２２】
2011207896.tif 000023
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ４６は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ４７は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであることができる。
【００５７】
＊Ａが、一般式（Ａ−１８）
【００５８】
【化２３】
2011207896.tif 000024
の複素環を表し、
式中、Ｒ４８は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであることができる。
【００５９】
＊Ａが、一般式（Ａ−１９）
【００６０】
【化２４】
2011207896.tif 000025
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ４９は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ５０は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、またはハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキルにより場合によって置換されているフェニルであることができる。
【００６１】
＊Ａが、一般式（Ａ−２０）
【００６２】
【化２５】
2011207896.tif 000026
の複素環を表し、
式中、Ｒ５１は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであることができる。
【００６３】
本発明によれば、Ａは、また、６員環の非縮合複素環を表す。本発明の方法により調製されるＡが６員複素環である化合物の具体例としては、以下のものが挙げられる。
【００６４】
＊Ａが、一般式（Ａ−２１）
【００６５】
【化２６】
2011207896.tif 000027
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ５２は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルチオまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルコキシであり得；
・Ｒ５３、Ｒ５４およびＲ５５は、同じか異なるものであってよく、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニルまたはＣ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルであることができる。
【００６６】
＊Ａが、一般式（Ａ−２２）
【００６７】
【化２７】
2011207896.tif 000028
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ５６は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５−アルキルチオ、Ｃ２〜Ｃ５−アルケニルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルコキシ、ハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキルにより場合によって置換されているフェニルオキシ、またはハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキルにより場合によって置換されているフェニルチオであり得；
・Ｒ５７、Ｒ５８およびＲ５９は、同じか異なるものであってよく、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルまたはハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキルにより場合によって置換されているＮ−モルホリン、またはハロゲン原子もしくはＣ１〜Ｃ４−アルキルにより場合によって置換されているチエニルであることができる。
【００６８】
＊Ａが、一般式（Ａ−２３）
【００６９】
【化２８】
2011207896.tif 000029
の複素環を表し、
式中、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２およびＲ６３は、同じか異なるものであってよく、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニルまたはＣ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルであることができる。
【００７０】
＊Ａが、一般式（Ａ−２４）
【００７１】
【化２９】
2011207896.tif 000030
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ６４は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ６５は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル、１〜３個のハロゲン原子により場合によって置換されているベンジル、１〜３個のハロゲン原子により場合によって置換されているベンジルオキシカルボニルまたは複素環であることができる。
【００７２】
＊Ａが、一般式（Ａ−２５）
【００７３】
【化３０】
2011207896.tif 000031
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ６６は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルチオまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルコキシであり得；
・Ｒ６７は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルまたはベンジルであることができる。
【００７４】
＊Ａが、一般式（Ａ−２６）
【００７５】
【化３１】
2011207896.tif 000032
の複素環を表し、
式中、
・Ｘ１は、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＣＨ２−であり得；
・Ｒ６８は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；
・Ｒ６９およびＲ７０は、同じか異なるものであってよく、水素原子またはＣ１〜Ｃ４−アルキルであることができる。
【００７６】
＊Ａが、一般式（Ａ−２７）
【００７７】
【化３２】
2011207896.tif 000033
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ７１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであることができる。
【００７８】
＊Ａが、一般式（Ａ−２８）
【００７９】
【化３３】
2011207896.tif 000034
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ７２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであることができる。
【００８０】
＊Ａが、一般式（Ａ−２９）
【００８１】
【化３４】
2011207896.tif 000035
の複素環を表し、
式中、
・Ｒ７３は、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ４−ハロゲノアルキルであることができる。
【００８２】
本発明によれば、Ａは、また、場合によって置換されているフェニル基を表すことができる。好ましくは、本発明は、Ａがフェニル基である一般式（ＩＩ）のＮ−［２−（２−ピリジニル）エチル］カルボオキサミド誘導体の調製法に関するものであり、ここでさまざまな特徴は、以下であるように、単独または組み合わせて選択することができる：
・Ａは、１個または２個の置換基により置換される。より好ましくは、Ａは、１個の置換基により置換される。
・各置換基は、他とは独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルまたは１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルであるように選択される。より好ましくは、各置換基は、他とは独立に、塩素またはＣＦ３であるように選択される。
・フェニル部分は、オルト位で置換される。
【００８３】
このような方法は、以下の式（ＩＩ）の化合物の調製に対して特に適する：
・Ｎ−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝−２−トリフルオロメチルベンズアミド；
・Ｎ−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝−２−ヨードベンズアミド；または
・Ｎ−｛２−［３，５−ジクロロ−２−ピリジニル］エチル｝−２−トリフルオロメチルベンズアミド
【００８４】
本発明による方法の第４ステップ（ステップＤ）は、上で定義した一般式（ＩＩ）の化合物を提供する、ステップＣで得られた２−エチルアミノピリジンのハロゲン化ベンゾイル誘導体とのカップリング反応を含む。このようなカップリング反応は、既知の方法により行うことができる。上記カップリング反応は、例えば、参照により本明細書に組み込まれているＳｃｈｏｔｔｅｎ  Ｂｅｒ．１８８４，１７，２５４４およびＢａｕｍａｎｎ  Ｂｅｒ．１８８６，１９，３２１８に記載されているＳｃｈｏｔｔｅｎ−Ｂａｕｍａｎｎ反応により実施することができる。
【００８５】
本発明による一般式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物は、上で説明した方法により調製することができる。とは言え、本人の一般的知識および入手できる出版物に基づいて、熟練者であれば化合物のそれぞれの仕様に従ってこの方法を合成に望ましいものに修正することができる。
【００８６】
一般式（Ｉ）の化合物の調製のために使用される中間体のいくつかは、新規である。それ故、本発明は、また、一般式（Ｉ）の化合物の調製のために有用な新規な中間体化合物にも関する。したがって、本発明によれば、一般式（ＩＩＩ）
【００８７】
【化３５】
2011207896.tif 000036
（式中：
・Ｘおよびｐは、上で定義されているものであり；
・Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基を表す。）
の化合物が提供される。
【実施例】
【００８８】
本発明を、ここで以下の実施例に関して説明する。
【００８９】
３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−エチルアミン−ピリジニルの調製
ステップ１：３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−メチルシアノピリジンの調製
磁性バー、温度計および還流凝縮器を備えた２つ口丸底フラスコに、ＮＭＰ（１４．６％Ｗ／Ｖ）ＫＯＨ（２．２当量）中の２，３−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）−ピリジンを仕込んだ。この溶液を７０℃に加熱し、シアノ酢酸エチル（１．２当量）をゆっくりと添加した。添加後、この反応媒体を３時間加熱した。３６％ＨＣｌ水溶液を加えてｐＨ２を得、この混合物を１３０℃に２時間加熱した。２０℃で１ＮのＮａＯＨ水溶液を加え、水相をメチルｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）で３回抽出した。有機相を合わせて水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、乾燥するまで濃縮した。単離収率は、９４％であった。
ＮＭＲ  １Ｈ（３００Ｍｚ，ＣＤＣｌ３）：４．１５（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）、８．０（ｓ，１Ｈ，Ｈｐｙｒ．）、８．７９（ｓ，１Ｈ，Ｈｐｙｒ．）。
【００９０】
ステップ２：３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−エチルアセトアミド−ピリジニルの調製
水素化反応器に、３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−メチルシアノピリジン（７ｇ、３１．４ｍＭｏｌ）、Ｐｄ／Ｃ５％（１．０５ｇ）、Ａｃ２Ｏ（１２．８ｇ、１２５．８ｍＭｏｌ、４当量）、ＡｃＯＨ（６０ｍ１）を仕込んだ。この反応器を、３０バールの水素下２０℃で５時間撹拌した。水素を除去し、触媒を濾別し、溶媒を蒸発させた。８．４ｇの粗製所望生成物が得られた。ＨＰＬＣ滴定収率＝７１％。マススペクトル：２６６ＤＡ、ＭＨ＋：２６７
【００９１】
ステップ３：３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−エチルアミン−ピリジニルの調製
磁性バー、温度計および還流凝縮器を備えた２つ口丸底フラスコに、上記の粗製３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−エチルアセトアミド−ピリジニル（２２．２ｍＭｏｌ）、水（５０ｍｌ）、３７％ＨＣｌ（４．３ｇ、５当量）を仕込んだ。この溶液を５時間還流させた。水相をＣＨ２Ｃｌ２により３回（３×２０ｍｌ）室温で洗浄した。水相をＨＰＬＣにより滴定した。溶液中で滴定された収率は９２％である。
マススペクトル分析：２２４ＤＡ、ＭＨ＋：２２５。
【００９２】
これらの条件下で、２−メチルシアノピリジン誘導体（ステップ２およびステップ３）から出発する２−エチルアミノピリジル誘導体調製の全体的収率は、工業規模で受け入れられる６５％である。
【００９３】
特許出願ＷＯ２００４／０１６０８８に開示されている方法を用いることによる比較例を実施した：
ＷＯ２００４／０１６０８８に開示されている方法による３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−メチルシアノピリジンから出発する３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−エチルアミン−ピリジルの調製
水素化反応器に、３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−メチルシアノピリジン（１．５ｇ、６．７２ｍＭｏｌ）、Ｐｄ／Ｃ５％、ＡｃＯＨ（７ｍ１）を仕込んだ。この反応器を、６バールの水素下２０℃で１５時間撹拌した。水素を除去し、触媒を濾別し、溶媒を蒸発させた。１．４ｇの粗製所望生成物が得られた。ＨＰＬＣによる滴定収率は、１９％である。
マススペクトル：２２４ＤＡ、ＭＨ＋：２２５。
【００９４】
これらの条件下で、２−メチルシアノピリジン誘導体から出発する２−エチルアミノピリジル誘導体調製の全体的収率は、工業規模では受け入れられない１９％である。
【００９５】
上記のステップ３は、殺菌剤として知られるＮ−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝−２−トリフルオロメチルベンズアミドを調製するためのさらなるステップにより完了することができる：
【００９６】
ステップ４：Ｎ−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝−２−トリフルオロメチルベンズアミドの調製
磁性バー、温度計および還流凝縮器を備えた２つ口丸底フラスコに、上記の水溶液を仕込み、ＴＨＦ（８０ｍｌ）中の２−トリフルオロメチル安息香酸塩化物（１．２当量）溶液を加え、続いて２ＮのＮａＯＨ水溶液をｐＨ８になるまで加えた。１時間後、水相をｉＰｒ２Ｏ（４０ｍｌ）で抽出し、有機相を混合し、１ＮのＨＣｌ水溶液（２×４０ｍｌ）および水（４０ｍｌ）で洗浄した。有機相を、ＨＰＬＣで滴定した。溶液中で滴定した収率は９０％であった。
【００９７】
有機溶液にヘプタン（７０ｍｌ）を加え、ＴＨＦおよびｉＰｒ２Ｏを蒸留して所望の化合物の沈殿を得た。濾過後、ケーキをヘプタン／ＣＨ２Ｃｌ２（９０／１０）で洗浄し、乾燥した。単離収率は８０％であった。
【手続補正書】
【提出日】平成23年6月17日(2011.6.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（ＩＩＩ）
【化１】
2011207896.tif 000044
（式中、
・ｐは、１、２、３または４に等しい整数であり；
・Ｘは、同じか異なっており、およびハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、アミノ基、スルファニル基、ペンタフルオロ−λ６−スルファニル基、ホルミル基、ホルミルオキシ基、ホルミルアミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、Ｎ−ヒドロキシカルバモイル基、カルバメート基、（ヒドロキシイミノ）−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルスルファニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルスルファニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ２〜Ｃ８−ハロゲノアルケニルオキシ、Ｃ３〜Ｃ８−アルキニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ３〜Ｃ８−ハロゲノアルキニルオキシ、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ３〜Ｃ８−ハロゲノシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルバモイル、ジ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルバモイル、（Ｎ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）オキシカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシカルバモイル、（Ｎ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシカルボニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボニルアミノ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルアミノカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルオキシカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルスルフェニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルスルフェニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルスルフィニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルスルホニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１〜Ｃ８−ハロゲノアルキルスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシイミノ）−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６−アルケニルオキシイミノ）−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６−アルキニルオキシイミノ）−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、（ベンジルオキシイミノ）−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ベンジルオキシ、ベンジルスルファニル、ベンジルアミノ、フェノキシ、フェニルスルファニルまたはフェニルアミノであり；
・Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基を表す。）
の化合物。
【請求項２】
ｐが２であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが、他とは独立に塩素またはＣＦ３であるように選択されることを特徴とする、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
２−ピリジル部分が、３位および／または５位においてＸにより置換されていることを特徴とする、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【外国語明細書】
2011207896000001.pdf