(57)【要約】【課題】本発明は、ＰＯＣＴの考え方により合致した生理活性物質測定システムを提供するという観点から、該システムに用いる試薬カートリッジからの試薬吸引方法を提供することを目的とする。【解決手段】試薬を分注または排出する前に、シリンジ等により予めシールを穿孔して、吸引した試薬の代わりに容器内に流入するまたは排出する試薬の代わりに容器外に流出する空気穴を確保し、次いで、該空気穴とは異なる位置に吸引または排出用にシリンジを挿し込んで試薬の吸引または排出を行うことにより、安定した吸引または排出が行われ測定値が安定する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ノズル状の先端部を有する分注手段を有する装置を用いて、
複数の区画を有し、該区画の少なくとも１区画以上に液状試薬が充填されており、該区画の少なくとも１区画以上の開口部がシールで密封された試薬カートリッジから、開口部がシールで密封された区画から試薬を吸引、または、開口部がシールで密封された空の区画に試薬を排出する方法であって、
以下の手順を含むことを特徴とする、試薬の吸引または排出方法。
（１）試薬を吸引または排出しようとする区画において、分注手段の先端部を挿し込んでシールを穿孔して、シールに穴を開ける工程。
（２）試薬を吸引または排出しようとする区画において、（１）で開けた穴とは異なる位置に分注手段の先端部を挿し込んでシールを穿孔し、そのまま先端部を液状試薬に到達させて吸引、または、先端部を区画内に到達させて排出を行う工程。
【請求項２】
以下の手順を含むことを特徴とする、請求項１に記載の、試薬の吸引または排出方法。
（１）シールされた容器を保持するステージを、分注手段の先端部がシールとの接点を越えるところまで上昇させ、シールを穿孔して、シールに穴を開ける。
（２）シールされた容器を保持するステージを、分注手段の先端部がシールに接しないところまで下げる。
（３）（１）で開けた穴とは異なる位置の上方に分注手段の先端部が来るように、分注手段の先端部を水平面上の任意の軸上で移動させ、かつ／または、容器を保持するステージを、水平面上の、分注手段の移動軸とは平行でない別の任意の軸上で移動させる。
（４）シールされた容器を保持するステージを上昇させ、分注手段の先端部を挿し込んでシールを穿孔し、そのまま先端部を液状試薬に到達させて吸引、または、先端部を区画内に到達させて排出を行う。
（５）シールされた容器を保持するステージを、分注手段の先端部がシールに接しないところまで下げる。
【請求項３】
以下の手順を含むことを特徴とする、請求項１に記載の、試薬の吸引または排出方法。
（１）シールされた容器を保持するステージを、分注手段の先端部がシールとの接点を越えるところまで上昇させ、シールを穿孔して、シールに穴を開ける。
（２）分注手段の先端部が挿入されたまま、シールに対して、水平面上の任意の軸上で分注手段の先端部が動くように、分注手段およびシールされた容器を保持するステージのうちいずれか１つ以上を動かす。
（３）分注手段の先端部が液状試薬に到達している場合はそのまま、もしくは、分注手段の先端部が液状試薬に到達していない場合は先端部を液状試薬に到達させて吸引、または、先端部を区画内に到達させて排出を行う。
（４）シールされた容器を保持するステージを分注手段の先端部がシールに接しないところまで下げる。
【請求項４】
１回目の吸引または排出工程を行った区画に、２回目以降試薬の吸引または排出を行う工程において、吸引もしくは排出のために分注手段の先端部を１回目の吸引または排出工程で穿孔した穴に挿し込んで吸引または排出を行う請求項１に記載の方法。
【請求項５】
吸引または排出のために分注手段の先端部を挿し込む穴と異なる位置に穴を開ける工程において、分注手段の先端部が区画に充填されている試薬に接しない請求項１に記載の方法。
【請求項６】
吸引または排出のために分注手段の先端部を挿し込む穴と異なる位置に穴を開ける工程において、分注手段の先端部が区画に充填されている試薬に接する請求項１に記載の方法。
【請求項７】
（１）〜（６）のすべてを含み、請求項１〜６のいずれかの動作が可能であることを特徴とする生理活性物質測定システム。
（１）反応部：試料と試薬類を混合し反応させるための手段であって、以下の（ａ）〜（ｆ）のすべてを含む
（ａ）試薬カートリッジ
（ｂ）反応材
（ｃ）試薬カートリッジセット部
（ｄ）反応材セット部
（ｅ）分注用ポンプ
（ｆ）温度制御部
（２）検出部：反応経過を検出するための手段
（３）可動部：上記（１）〜（２）の各部を、目的に応じてＸ軸、Ｙ軸、Ｚ軸それぞれの方向に動かすための手段
（４）読取部：測定項目に応じて試薬に関する情報を外部から機器に読み取るための手段（５）表示操作部：機器の状況を把握する、あるいは、機器を操作するための手段
（６）制御部：上記（１）〜（５）の各部を制御するための手段
【請求項８】
分注手段の先端部を開口部がシールを穿孔する工程において、試薬カートリッジが上下駆動して、シールを穿孔する請求項７に記載の生理活性物質測定システム。
【請求項９】
請求項７に記載の生理活性物質測定システムに用いられうる部材であって、分注手段の先端部によって穿孔が可能なシールで開口部が密封された試薬カートリッジ。
【請求項１０】
請求項７に記載の生理活性物質測定システムに用いられうる機器であって、請求項７に
記載の生理活性物質測定システムの各構成のうち、次の（ａ）および（ｂ）の構成を欠く機器。
（ａ）試薬カートリッジ
（ｂ）反応材
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生理活性物質測定システム等で用いるために、あらかじめ密封された状態で供給された試薬カートリッジから、試薬を吸引する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、医療分野において、ＰＯＣＴ（Ｐｏｉｎｔ  ｏｆ  Ｃａｒｅ  Ｔｅｓｔｉｎｇ）の考え方が浸透し、より簡便かつ迅速に生理活性物質を測定する方法が求められてきている。
このようなシステムに用いる試薬は、測定の簡便性などの要求に応えるため、あらかじめ測定項目ごとに、あるいは、１回の測定単位ごとに、試薬カートリッジのような個別の包装形態で用意されることが多い。
たとえば、測定に必要な複数の液状試薬を、複数の区画を有しパレット状に形成されたカートリッジに入れ、各区画の開口部をシールで密封したような形態のものが用いられている。測定の際には、シールをあらかじめ剥がす手間を介することなく、分注手段のノズルヘッドの先端部を用いてシールを穿孔し、試薬を吸引することができる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２００８−７６２５６
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
一般に、ＰＯＣＴに適する測定システムには以下のような用件が要請されている。
（１）測定開始から結果表示までの迅速性
（２）易操作性
（３）測定結果の正確性
（４）メンテナンスの容易性
（５）装置の小型化
本発明は、ＰＯＣＴの考え方により合致した生理活性物質測定システムを提供するという観点から、該システムに用いる試薬カートリッジからの試薬吸引方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記課題を解決するために、本発明者が先行技術を詳細に検討したところ、開口部をシールで密封したカートリッジを用いて、測定時に、分注手段のノズルヘッドの先端部（たとえばシリンジ）等を用いてシールを穿孔し、試薬を吸引または排出または吸引する方法では、再現性試験において原因不明の「ポカ値」（誤差範囲を大きく超えた値）が頻発するケースがみられる場合があった。
この点について本発明者らがさらに検討を行ったところ、シールと分注手段のノズルヘッドの先端部が密着して安定な吸引または排出ができていないことがわかった。
そこで本発明者は、この問題点を解消するためにさらに鋭意検討を重ねた結果、試薬を分注または排出する前に、シリンジ等により予めシールを穿孔して、吸引した試薬の代わりに容器内に流入するまたは排出する試薬の代わりに容器外に流出する空気穴を確保し、次いで、該空気穴とは異なる位置に吸引または排出用にシリンジを挿し込んで試薬の吸引または排出を行うことにより、安定した吸引または排出が行われ測定値が安定することを見出し、本発明を完成させるに至った。
【０００６】
すなわち本発明は以下のようなものである。
［項１］
ノズル状の先端部を有する分注手段を有する装置を用いて、
複数の区画を有し、該区画の少なくとも１区画以上に液状試薬が充填されており、該区画の少なくとも１区画以上の開口部がシールで密封された試薬カートリッジから、開口部がシールで密封された区画から試薬を吸引、または、開口部がシールで密封された空の区画に試薬を排出する方法であって、
以下の手順を含むことを特徴とする、試薬の吸引または排出方法。
（１）試薬を吸引または排出しようとする区画において、分注手段の先端部を挿し込んでシールを穿孔して、シールに穴を開ける工程。
（２）試薬を吸引または排出しようとする区画において、（１）で開けた穴とは異なる位置に分注手段の先端部を挿し込んでシールを穿孔し、そのまま先端部を液状試薬に到達させて吸引、または、先端部を区画内に到達させて排出を行う工程。
［項２］
以下の手順を含むことを特徴とする、項１に記載の、試薬の吸引または排出方法。
（１）シールされた容器を保持するステージを、分注手段の先端部がシールとの接点を越えるところまで上昇させ、シールを穿孔して、シールに穴を開ける。
（２）シールされた容器を保持するステージを、分注手段の先端部がシールに接しないところまで下げる。
（３）（１）で開けた穴とは異なる位置の上方に分注手段の先端部が来るように、分注手段の先端部を水平面上の任意の軸上で移動させ、かつ／または、容器を保持するステージを、水平面上の、分注手段の移動軸とは平行でない別の任意の軸上で移動させる。
（４）シールされた容器を保持するステージを上昇させ、分注手段の先端部を挿し込んでシールを穿孔し、そのまま先端部を液状試薬に到達させて吸引、または、先端部を区画内に到達させて排出を行う。
（５）シールされた容器を保持するステージを、分注手段の先端部がシールに接しないところまで下げる。
［項３］
以下の手順を含むことを特徴とする、項１に記載の、試薬の吸引または排出方法。
（１）シールされた容器を保持するステージを、分注手段の先端部がシールとの接点を越えるところまで上昇させ、シールを穿孔して、シールに穴を開ける。
（２）分注手段の先端部が挿入されたまま、シールに対して、水平面上の任意の軸上で分注手段の先端部が動くように、分注手段およびシールされた容器を保持するステージのうちいずれか１つ以上を動かす。
（３）分注手段の先端部が液状試薬に到達している場合はそのまま、もしくは、分注手段の先端部が液状試薬に到達していない場合は先端部を液状試薬に到達させて吸引、または、先端部を区画内に到達させて排出を行う。
（４）シールされた容器を保持するステージを分注手段の先端部がシールに接しないところまで下げる。
［項４］
１回目の吸引または排出工程を行った区画に、２回目以降試薬の吸引または排出を行う工程において、吸引もしくは排出のために分注手段の先端部を１回目の吸引または排出工程で穿孔した穴に挿し込んで吸引または排出を行う項１に記載の方法。
［項５］
吸引または排出のために分注手段の先端部を挿し込む穴と異なる位置に穴を開ける工程において、分注手段の先端部が区画に充填されている試薬に接しない項１に記載の方法。
［項６］
吸引または排出のために分注手段の先端部を挿し込む穴と異なる位置に穴を開ける工程において、分注手段の先端部が区画に充填されている試薬に接する項１に記載の方法。
［項７］
（１）〜（６）のすべてを含み、項１〜６のいずれかの動作が可能であることを特徴とする生理活性物質測定システム。
（１）反応部：試料と試薬類を混合し反応させるための手段であって、以下の（ａ）〜（ｆ）のすべてを含む
（ａ）試薬カートリッジ
（ｂ）反応材
（ｃ）試薬カートリッジセット部
（ｄ）反応材セット部
（ｅ）分注用ポンプ
（ｆ）温度制御部
（２）検出部：反応経過を検出するための手段
（３）可動部：上記（１）〜（２）の各部を、目的に応じてＸ軸、Ｙ軸、Ｚ軸それぞれの方向に動かすための手段
（４）読取部：測定項目に応じて試薬に関する情報を外部から機器に読み取るための手段（５）表示操作部：機器の状況を把握する、あるいは、機器を操作するための手段
（６）制御部：上記（１）〜（５）の各部を制御するための手段
［項８］
分注手段の先端部を開口部がシールを穿孔する工程において、試薬カートリッジが上下駆動して、シールを穿孔する項７に記載の生理活性物質測定システム。
［項９］
項７に記載の生理活性物質測定システムに用いられうる部材であって、分注手段の先端部によって穿孔が可能なシールで開口部が密封された試薬カートリッジ。
［項１０］
項７に記載の生理活性物質測定システムに用いられうる機器であって、項７に記載の生理活性物質測定システムの各構成のうち、次の（ａ）および（ｂ）の構成を欠く機器。
（ａ）試薬カートリッジ
（ｂ）反応材
【発明の効果】
【０００７】
本発明に係る試薬の吸引方法によれば、研究や医療で使用されるような生理活性物質測定システムや装置において、より正確な測定結果を得ることができる。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】本発明の実施形態に係る生理活性物質測定システムの、概略構成の一例を示した図である。
【図２】図１の点線部分をさらに詳細に例示した図である。
【図３】本発明の反応カートリッジ１１の典型的な形態を例示した図である。
【図４】本発明の反応材１２の典型的な形態を例示した図である。
【図５】本発明で適用される免疫学的測定法の一例を示した図である。
【図６】本発明で適用される免疫学的測定法の一例を示した図である。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
以下の説明で、名詞の後に記載された数字は、図面の符号などと対応する。例えば「反応部１」は、「反応部」が図１の符号１で示される部分に該当していることを示す。ただし、この記載は「反応部」が図１の符号１で示される部分に限定されることを意味しない。
【００１０】
試薬の吸引または排出方法
本発明の実施形態の一は、ノズル状の先端部を有する分注手段を有する装置を用いて、複数の区画を有し、該区画の少なくとも１区画以上に液状試薬が充填されており、該区画の少なくとも１区画以上の開口部がシールで密封された試薬カートリッジから、開口部がシールで密封された区画から試薬を吸引、または、開口部がシールで密封された空の区画に試薬を排出する方法であって、
以下の手順を含むことを特徴とする、試薬の吸引または排出方法である。
（１）試薬を吸引または排出しようとする区画において、分注手段の先端部を挿し込んでシールを穿孔して、シールに穴を開ける工程。
（２）試薬を吸引または排出しようとする区画において、（１）で開けた穴とは異なる位置に分注手段の先端部を挿し込んでシールを穿孔し、そのまま先端部を液状試薬に到達させて吸引、または、先端部を区画内に到達させて排出を行う工程。
【００１１】
本発明に用いる「分注手段」は、種々の市販のポンプ（分注用ポンプ１５）等を用いることができるが特に限定されない。例えば、ペンシルポンプやシリンジポンプなどを挙げることができる。
また、「ノズル状の先端部分を有する分注手段の先端部」は、分注用ポンプ１５に合った市販のものを適宜用いればよい。例えば、樹脂製の取り外し可能な分注チップ１７や金属製のものなどがあげられる。ＰＯＣＴのメンテナンスの容易性からは分注チップ１７は一般に使用されている樹脂製のものが好ましく、測定ごとに取り外し可能とすることで、分注部の洗浄などのメンテナンスが不要になり、かつ先端部分の洗浄不良などによるサンプル間の持ち込みによる測定誤差が軽減される。
【００１２】
本発明に用いる「試薬カートリッジ」は、複数の区画を有し、該区画の少なくとも１区画以上に液状試薬が充填されており、該区画の少なくとも１区画以上の開口部がシール４１で密封されたものであれば特にその材質・形状などは限定されない。
例えば、いくつかの区切られたセル（区画）が結合した形態（試薬カートリッジ１１（反応カートリッジとも呼ぶ））が例示できる。試薬カートリッジ１１は、測定に必要な試薬や反応に必要な数以上の区画を有しており、試薬カートリッジセット部１３を支持する支持部３４の制御動作を単純化させるために、各セルの結合は一次元方向に直列であることが好ましい。各セルの大きさは同じでなくてもよく、例えば図３のように検体を分注するセルの大きさが変わっていても良い。
【００１３】
また、本発明に用いる「試薬カートリッジ」は、複数の区画のうち少なくとも１区画以上に液状試薬が充填されており、該区画の少なくとも１区画以上の開口部がシールで密封されたものを用いる。
開口部の密封はサンプルを滴下するための区画以外は全区画でなされていることが好ましい。試薬を混合させて反応を行ったり、サンプルを希釈したりするためのウェルとして用いる場合など、試薬を充填しない区画については、必ずしも密封されていなくても良いが、汚染を防止するなどの観点から、空の区画についても開口部がシールで密封されていることが好ましい。
【００１４】
また、本発明の「試薬カートリッジ」は、シールされたまま反応カートリッジセット部１３にセットされ、測定時に分注チップ１７によりシール４１が穿孔される構造となっていることが好ましい。そのような構造に適したシール４１としては、特に限定されるものではないが、分注手段の先端部によって穿孔されうる程度の強度を有するフィルムが例示される。
フィルムの材質は特に限定されず、種々の公知の素材を用いることができるが、ベース基材または中間バリア基材としてはセロハン、二軸延伸ポリプロピレン（ＯＰＰ）、ビニリデンコートポリプロピレン、二軸延伸ポリエステル（ｏ−ｐｅｔ）、ビニリデンコートポリエステル、二軸延伸ナイロン、ビニリデンコートナイロン、ボブロンフィルム、ＯＶフィルム、一軸延伸ポリエチレン、紙、エバール、Ｋフレックス、バリアロンフィルム、バリアスターフィルム、アルミ箔が例示される。中でも防湿性や遮光性の観点からアルミ箔が好ましい。また、これらの基材にヒートシール性を有するポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＣＰＰ）、エチレン−酢酸ビニル共重合体、アイオノマー、ＥＭＡＡ樹脂等のヒートシールフィルムを組み合わせたフィルムやヒートシール性を持つ樹脂を蒸着させたフィルムが一般に用いられている。必要に応じて、印刷面層やオーバープリント層を持つものもある。ベース基材の厚さは特に限定されないが、５〜３０μｍが例示される。中間バリア基材の厚さは特に限定されないが、１〜３０μｍが例示される。シール用のフィルムの厚さは特に限定されないが、５〜５０μｍが例示される。中でも穿孔性の観点から穿孔性が容易なシール用のフィルムを選択し、１０〜４０μｍのフィルムと水蒸気バリア性能や遮光性能の面からは、基材に１０〜２５μｍアルミ箔もしくはアルミ蒸着されたフィルムが好ましい。
【００１５】
上記のシール４１で試薬を密封させる方法は特に限定されないが、高温度による熱圧着により試薬カートリッジとフィルムを接着させる方法が例示できる。温度は１３０〜２００℃が例示され、接着時間は０．０５秒〜１秒が例示され、温度、時間、圧力、試薬カートリッジ素材、シールフィルムにより最適化される。例示としては、温度１８０℃、時間０．１秒、圧力０．５ＭＰａ、試薬カートリッジ素材ポリプロピレン、シールフィルムＣＰＰがあげられる。
【００１６】
試薬カートリッジ１１は、測定対象ごとに別々の試薬を充填する必要がある。これらを区別するため、試薬カートリッジ１１には、バーコードリーダー４３で読み取れるようなバーコードを貼り付けることが好ましい。
【００１７】
本発明の「試薬の吸引または排出方法」は、上記の分注手段やカートリッジ等を用い、以下の手順を含むことを特徴とする。
（１）試薬を吸引または排出しようとする区画において、分注手段の先端部を挿し込んでシールを穿孔して、シールに穴を開ける工程。
（２）試薬を吸引または排出しようとする区画において、（１）で開けた穴とは異なる位置に分注手段の先端部を挿し込んでシールを穿孔し、そのまま先端部を液状試薬に到達させて吸引、または、先端部を区画内に到達させて排出を行う工程。
【００１８】
上記（１）の工程において、充填された液状試薬は使用直前まで密封されていることが好ましい。
【００１９】
上記（２）の工程において、実際に吸引および排出を行うための位置と異なるところの穴と吸引および排出を行うための穴は、距離や穴の大きさによって、２つの穴が繋がり１つの穴に見える場合とつながらずに２つの穴に見える場合が考えられるが、空気の流入または流出の目的のためであるので、いずれの場合も許容できる。
【００２０】
また、充填された試薬の劣化や蒸発、不要な試薬の混入などを最小限にとどめるため、
上記（１）の工程に引き続いて（２）の工程を行うことが望ましい。
【００２１】
また、本発明の「試薬の吸引または排出方法」は、以下のような手順を含むものであっても良い。
（１）シールされた容器を保持するステージを、分注手段の先端部がシールとの接点を越えるところまで上昇させ、シールを穿孔して、シールに穴を開ける。
（２）シールされた容器を保持するステージを、分注手段の先端部がシールに接しないところまで下げる。
（３）（１）で開けた穴とは異なる位置の上方に分注手段の先端部が来るように、分注手段の先端部を水平面上の任意の軸上で移動させ、かつ／または、容器を保持するステージを、水平面上の、分注手段の移動軸とは平行でない別の任意の軸上で移動させる。
（４）シールされた容器を保持するステージを上昇させ、分注手段の先端部を挿し込んでシールを穿孔し、そのまま先端部を液状試薬に到達させて吸引、または、先端部を区画内に到達させて排出を行う。
（５）シールされた容器を保持するステージを、分注手段の先端部がシールに接しないところまで下げる。
【００２２】
上記（１）（２）（４）（５）において、シールされた容器を保持するステージとしては、図２における「反応カートリッジセット部１３」や「支持部３４」が例示できる。ステージの移動方向は、分注手段の先端がシールと接することが可能であれば限定されないが、垂直方向（図２ではＺ軸方向）が好ましい。
上記（１）の工程の前には、分注手段の先端部の移動軸上にカートリッジのシールされた開口部が位置するように、ステージや分注手段が配置されることが必要であるが、デフォルトでそのように配置されていても良いし、（１）の工程の前にステージおよび／または分注手段が当該位置に移動するような仕組みであっても良い。
上記（３）において、分注手段の先端部の移動方向と、容器を保持するステージの移動方向とは、（１）で開けた穴とは異なる位置の上方に分注手段の先端部が来ることが可能であれば限定されないが、好ましくは、水平面上で、および／または、両者の移動軸が直交すること（図２では、分注手段がＸ軸方向、容器を保持するステージがＹ軸方向）が好ましい。あるいは好ましくは、分注手段の先端部と容器を保持するステージとのいずれか一方のみを動かしてもよい。
また、移動方向は一次元の一方向のみとは限らず、分注手段と容器を保持するステージをそれぞれ別々に動かして複数の直線方向の移動を組み合わせても良いし、両者を同時に動かして複雑な動きをさせても良い。また、往復動作があっても良い。
各移動手段の駆動方法としては、従来公知の駆動手段を好適に利用可能であり、例えば、サーボモーター、ステッピングモーターやリニアモーターなど機械的に駆動するものを挙げることができる。
【００２３】
また、本発明の「試薬の吸引または排出方法」は、以下のような手順を含むものであっても良い。
（１）シールされた容器を保持するステージを、分注手段の先端部がシールとの接点を越えるところまで上昇させ、シールを穿孔して、シールに穴を開ける。
（２）分注手段の先端部が挿入されたまま、シールに対して、水平面上の任意の軸上で分注手段の先端部が動くように、分注手段およびシールされた容器を保持するステージのうちいずれか１つ以上を動かす。
（３）分注手段の先端部が液状試薬に到達している場合はそのまま、もしくは、分注手段の先端部が液状試薬に到達していない場合は先端部を液状試薬に到達させて吸引、または、先端部を区画内に到達させて排出を行う。
（４）シールされた容器を保持するステージを分注手段の先端部がシールに接しないところまで下げる。
【００２４】
上記（１）（３）（４）において、シールされた容器を保持するステージとしては、図２における「反応カートリッジセット部１３」や「支持部３４」が例示できる。ステージの移動方向は、分注手段の先端がシールと接することが可能であれば限定されないが、垂直方向（図２ではＺ軸方向）が好ましい。
上記（１）の工程の前には、分注手段の先端部の移動軸上にカートリッジのシールされた開口部が位置するように、ステージや分注手段が配置されることが必要であるが、デフォルトでそのように配置されていても良いし、（１）の工程の前にステージおよび／または分注手段が当該位置に移動するような仕組みであっても良い。
上記（２）において、分注手段の先端部の移動方向と、容器を保持するステージの移動方向とは、（１）で開けた穴とは異なる位置に分注手段の先端部が水平面上を移動することが可能であれば限定されないが、好ましくは、両者の移動軸が直交すること（図２では、分注手段がＸ軸方向、容器を保持するステージがＹ軸方向）が好ましい。あるいは好ましくは、両者のいずれか一方のみを動かしてもよい。
また、移動方向は一次元の一方向のみとは限らず、分注手段と容器を保持するステージをそれぞれ別々に動かして複数の直線方向の移動を組み合わせても良いし、両者を同時に動かして複雑な動きをさせても良い。また、往復動作があっても良い。さらに、移動後は元の位置に戻っていても良いし戻っていなくても良い。
各移動手段の駆動方法としては、従来公知の駆動手段を好適に利用可能であり、例えば、サーボモーター、ステッピングモーターやリニアモーターなど機械的に駆動するものを挙げることができる。
【００２５】
また、本発明の「試薬の吸引または排出方法」は、以下のような手順を含むものであっても良い。
（１’）分注手段の先端部を、分注手段の先端部がシールとの接点を越えるところまで下降させ、シールを穿孔して、シールに穴を開ける。
（２’）分注手段の先端部を、分注手段の先端部がシールに接しないところまで上げる。
（３’）（１’）で開けた穴とは異なる位置の下方に分注手段の先端部が来るように、分注手段の先端部を水平面上の任意の軸上で移動させ、かつ／または、容器を保持するステージを、水平面上の、分注手段の移動軸とは平行でない別の任意の軸上で移動させる。
（４’）分注手段の先端部を下降させ、分注手段の先端部を挿し込んでシールを穿孔し、そのまま先端部を液状試薬に到達させて吸引、または、先端部を区画内に到達させて排出を行う。
（５’）分注手段の先端部を、分注手段の先端部がシールに接しないところまで下降する。
【００２６】
吸引または排出のために１回吸引および排出を行った区画のシールには、１回目の動作で吸引および排出を行うための位置と異なるところにすでに穴が開いており、２回目に吸引または排出を行うために新たな穴を開ける必要はなく、迅速性が要求される測定装置において不要な動作を省略するために、２回目以降は上記記載の工程を省略することも可能である。
このような場合、２回目以降試薬の吸引または排出を行う工程において、吸引もしくは排出のために分注手段の先端部を１回目の吸引または排出工程で穿孔した穴に挿し込んで吸引または排出を行う。
なお、１回目の吸引または排出工程で穿孔した穴とは、１回目の吸引または排出工程が完了した時点で開いている２箇所の穴であればどちらでもよく、２回目以降の吸引もしくは排出には、そのどちらの穴を用いても構わない。
【００２７】
開口部のシールの穿孔は、分注手段により穴が開けられ、分注手段の先端が試薬カートリッジに触れない程度であることが望ましく、分注手段の先端が試薬に触れない程度に挿し込まれる場合や、大きい穴を作るために分注手段の先端が試薬に触れる程度まで挿し込まれる場合が考えられる。
試薬が充填されている区画のシールを穿孔する場合、吸引または排出のために分注手段の先端部を挿し込む穴と異なる位置に穴を開ける工程においては、分注手段の先端部が区画に充填されている試薬に接しないことが好ましい。
【００２８】
生理活性物質測定システム
本発明に係る生理活性物質測定システム１００の構成は、上記課題を解決するための機器および試薬を含む。
具体的には、次の（１）〜（６）のすべてを含み、上記の「試薬の吸引または排出方法」の動作が可能であることを特徴とする。
（１）反応部１：試料と試薬類を混合し反応させるための手段
（ａ）試薬カートリッジ１１
（ｂ）反応材１２
（ｃ）試薬カートリッジセット部１３
（ｄ）反応材セット部１４
（ｅ）分注用ポンプ１５
（ｆ）温度制御部１６
（２）検出部２：反応経過を検出するための手段
（３）可動部３：上記（１）〜（２）の各手段を、目的に応じてＸ軸、Ｙ軸、Ｚ軸それぞれの方向に動かすための手段
（４）読取部４：測定項目に応じて試薬に関する情報を外部から機器に読み取るための手段
（ａ）ＩＣカードリーダー４１（およびＩＣカード）
（ｂ）バーコードリーダー４２（および試薬カートリッジ１１）
（ｃ）反応材有り無しセンサ４３
（５）表示操作部５：機器の状況を把握する、あるいは、機器を操作するための手段
（６）制御部６：上記（１）〜（５）を制御するための手段
必要により、さらに、
（７）通信ポート７
を、有していても良い。
【００２９】
本発明の生理活性物質測定システム１００は、測定（検出）反応に必要な反応材１２（詳細は後述）および試薬カートリッジ１１（詳細は後述）を、専用の機器に搭載して測定するよう構築される。このような機器も本願発明に含まれる。
【００３０】
本発明の生理活性物質測定システム１００は、種々の測定原理に適用することが可能であるが、例えば、図５および図６に示す免疫学的測定法を基礎とすることができる。
【００３１】
本システムでの免疫学的測定法は、以下の（Ａ）（図５）または（Ｂ）（図６）の工程を含む。
（Ａ）
図５に示す免疫学的測定法は、以下の（ａ）〜（ｅ）の工程を含む。
（ａ）測定対象の生理活性物質を含む試料溶液と、該対象物質に特異的に結合する第一の抗体にリガンドが結合された結合体（試薬１）を含む溶液とを接触させて、試薬１と測定対象物質との複合体を溶液中にて形成する工程。
（ｂ）該複合体を含む溶液を、反応材１２の、上記リガンドの補捉剤が結合された多孔性フィルタの表面に滴下して、該複合体のリガンド部分を、該リガンド補捉剤に結合させる工程。
（ｃ）反応材１２の多孔性フィルタの表面に、上記測定対象物質に特異的に結合する、酵素で標識された第二の抗体（試薬２）の溶液を滴下して、試薬２を、リガンド補捉剤とリガンド部分とを介して反応材１２の多孔性フィルタに結合している第一の抗体と測定対象物質との複合体に結合させる工程。
（ｄ）反応材１２の多孔性フィルタを洗浄することにより未結合の試薬を除去する工程。（ｅ）反応材１２の多孔性フィルタに結合した酵素の活性を、発光基質（試薬３）を用いて測定する工程。
（Ｂ）
図６に示す免疫学的測定法は、以下の（ａ）〜（ｄ）の工程を含む。
（ａ）測定対象の生理活性物質を含む試料溶液と、該対象物質に特異的に結合する第一の抗体と、リガンドが結合された結合体（試薬１）と該対象物質に特異的に結合する第一の抗体と同じもしくは異なる部分に結合する第二の抗体と、酵素で標識された第二の抗体（試薬２）を接触させて、試薬１と試薬２と測定対象物質との複合体を溶液中にて形成する工程。
（ｂ）該複合体を含む溶液を、反応材１２の、上記リガンドの補捉剤が結合された多孔性フィルタの表面に滴下して、該複合体のリガンド部分を、該リガンド補捉剤に結合させる工程。
（ｃ）反応材１２の多孔性フィルタを洗浄することにより未結合の試薬を除去する工程。（ｄ）反応材１２の多孔性フィルタに結合した酵素の活性を、発光基質（試薬３）を用いて測定する工程。
【００３２】
このような方法を採用することにより、反応材１２は測定項目によらず共通で使用することができ、好ましいが、測定項目ごとに別の反応材１２を使用する構成にしても本発明の実施を妨げるものではない。
【００３３】
なお、上記測定法において、試料溶液と試薬１を含む溶液との容量比（試料溶液の容量を試薬１を含む溶液の容量で除した数値で表現）は、試料溶液がより少ない方が被検者から採取必要な試料量が少なくて済むため、被験者の負担が軽減される点や、試料溶液中に含まれる測定対象の生理活性物質以外の成分による測定への影響を軽減できる観点から、１未満１／２０以上であることが好ましい。さらに好ましくは１未満１／１０以上である。
また、試料溶液中の測定対象である生理活性物質の濃度が高濃度である場合は、試薬カートリッジ上で希釈を行う及びあらかじめ希釈を行った試料溶液を使用することも可能である。
一方、測定対象である生理活性物質の濃度が低濃度である場合は、試料溶液と試薬１を含む溶液との容量比（試料溶液の容量を試薬１を含む溶液の容量で除した数値で表現）は、測定対象物質の含まれる量を増やす観点と試料溶液に含まれる測定対象物質の生理活性物質以外の成分による測定への影響が大きくなることを考慮して、２０未満１以上であることが好ましい。さらに好ましくは１０未満１以上である。
【００３４】
図４は反応材１２の典型的な形態を例示するものである。
反応材１２は、リガンド捕捉剤が結合された多孔性フィルタを含む。多孔性フィルタの素材、構造については、特に限定されるものではなく、グラスファイバーフィルタなどを用いることができる。
試薬１におけるリガンドと、リガンド捕捉剤との組合せとしては、特に限定されるものではないが、ビオチンおよび抗ビオチン抗体、または、ビオチンおよびストレプトアビジンの組合せなどを用いることができる。
なお、リガンド補捉剤は、多孔性フィルタにスペーサを介して結合されていてもよい。たとえば、リガンドとしてビオチンを用いるとき、スペーサを介さないときは、リガンド捕捉剤としては、リガンドに対する抗体、すなわち抗ビオチン抗体あるいはストレプトアビジンを、そしてスペーサを介するときには、スペーサとしてリガンド捕捉剤に対する抗体、すなわち抗ビオチン抗体に対する抗体（図４では「抗ヤギ抗体」を例示）に抗ビオチン抗体を重層することが好ましい。また、スペーサとして抗ストレプトアビジン抗体を用いるか、あるいは抗ストレプトアビジンに対する抗体に抗ストレプトアビジンを重層して用いることもできる。
反応材１２は、さらに吸水プラグを含んでもよい。吸水プラグは、多孔性フィルタ（固相担体）の下部に、溶液の通過を迅速ならしめるために設置される。吸水プラグの素材や構造などについては特に限定されるものではないが、タバコのフィルターのようなセルロース繊維を綿状（筒状など）に形成したものが好ましい。
反応材１２は、上記の、リガンド捕捉剤が結合された多孔性フィルタ、および、吸水プラグを含み、反応容器中に一体化させたものが例示される。その形態等については限定されるものではないが、例えば図４の写真のような外観を有するもの、特開平７−２１８４３８号の図４および図５などに記載されるような反応容器が例示される。
【００３５】
本発明に係る生理活性物質測定システム１００に適用する測定原理は、上記の例示に限定されるものではない。
上記の説明においては、測定対象物質を抗原とする抗原抗体反応の特異性を利用して免疫学的測定法による測定系を構築した例を示したが、そのほかにも、測定対象に適した相互作用を適宜利用して測定系を構築してよい。このような相互作用として、ＤＮＡやＲＮＡなど核酸のハイブリダイゼーション、酵素とその基質（または基質アナログ、競争阻害剤など）などが挙げられるがそれらに限定されない。本願出願後に新たに見出された相互作用を利用することも、当然本発明がカバーする範囲に含まれる。
リガンドおよびリガンド捕捉剤の組合せについても、上記の例示に限定されるものではなく、測定対象に適した相互作用を適宜利用してよい。本願出願後に新たに見出された相互作用を利用することも、当然本発明がカバーする範囲に含まれる。
【００３６】
本発明に係る生理活性物質測定システム１００に適用する反応材１２は、上記の例示に限定されるものではない。
上記の説明においては、反応材１２を、リガンド捕捉剤が結合された多孔性フィルタ、および、吸水プラグを含む構成とし、多孔性フィルタ上に試料および試薬類を滴下してこれらを結合させ、次いでフィルタの多孔性を利用して（さらに好ましくは吸水プラグの吸水性を利用して）不要な成分を系外に除去して、反応を行わせる場を構築した例を示したが、そのほかにも、測定対象に適した素材や構造を適宜組み合わせて採用し、反応を行わせる場を構築してよい。本願出願後に新たに見出された素材や構造（またはその組み合わ
せ）を利用することも、当然本発明がカバーする範囲に含まれる。
【００３７】
本発明はまた、上記の生理活性物質測定システムに用いられうる部材であって、分注手段の先端部によって穿孔が可能なシールで開口部が密封された試薬カートリッジである。
図３は反応カートリッジ１１の典型的な形態を例示するものである。
反応カートリッジ１１は、いくつかの区切られたセルが結合した形態をしている。その形状は特に限定されるものではないが、反応カートリッジセット部１３を支持する支持部３４の制御動作を単純化させるために、各セルの結合は一次元方向に直列であることが好ましい。各セルの大きさは同じでなくてもよく、例えば図３のように検体を分注するセルの大きさが変わっていても良い。
反応カートリッジ１１は、使用直前までシールされ密封されていることが好ましい。さらにはシールされたまま反応カートリッジセット部１３にセットされ、測定時に分注チップ１７により穿孔される構造となっていることが好ましい。そのような構造に適したフィルムとしては、特に限定されるものではないが、アルミフィルムが例示される。
反応カートリッジ１１は、試薬１および試薬２で用いられる抗体の種類を測定対象に応じて適宜変更する必要があるので、測定対象ごとに別々の試薬を充填する必要がある。これらを区別するため、反応カートリッジ１１には、バーコードリーダー４３で読み取れるようなバーコードを貼り付けることが好ましい。
【００３８】
本発明の生理活性物質測定システム１００について、図面を用いて説明する。なお、以下、説明の便宜上、図５に示す測定原理に基づく場合を例に挙げて説明するが、もちろん本発明はこれに限定されるものではない。
【００３９】
図１は、本実施の形態に係る生理活性物質測定システム１００の概略構成である。
図１に示すように生理活性物質測定システム１００は、反応部１、検出部２、可動部３、読取部４、表示操作部５、制御部６を備えている。また、別途通信ポート７を設けても良い。
【００４０】
図２は、図１の点線部分（反応部１、検出部２、可動部３）をさらに詳細に例示した図である。
反応部１は、反応カートリッジセット部１３、反応材セット部１４、分注用ポンプ１５を備えている。測定時には、反応カートリッジセット部１３には反応カートリッジ１１が、反応材セット部１４には反応材１２が、それぞれ搭載され、分注用ポンプ１５にはチップ１７が取り付けられる。これらの「搭載」「取り付け」操作は、マニュアルで行っても良いし、自動化されていてもよい。
【００４１】
反応カートリッジセット部１３、反応材セット部１４は、反応カートリッジおよび反応材を支持する支持部３４に取り付けられている。また、分注用ポンプ１５は、モーター３３でＺ軸方向と、モーター３１でＸ軸方向に制御されている。これらのＸ−Ｚ平面での動きにより、反応カートリッジ１１上での試料や試薬などの分注・混合、次いで、反応カートリッジ１１から反応材１２への試料・試薬混合液の分注、さらには、反応材１２の検出部２への移動が、コントロールされる。
また、反応カートリッジセット部１３および反応材セット部１４には、温度制御部１６が接する（接触する、または、きわめて近接した位置に置かれる）、またはセット部と一体化ことができる。
モーター３１〜３３は、従来公知の駆動手段を好適に利用可能であり、例えば、サーボモーター、ステッピングモーターやリニアモーターなど機械的に駆動するものを挙げることができる。
分注用ポンプ１５には、例えば、ペンシルポンプなどを挙げることができる。また、チップ１７は、分注用ポンプ１５に合った市販のものを適宜用いればよい。
また、温度制御部１６には、例えば、市販のヒーターおよびサーミスタに、市販のヒートブロックを適宜組み合わせて用いればよい。
【００４２】
反応カートリッジセット部１３、反応材セット部１４、分注用ポンプ１５の移動方向は、図２の例に限定されるものではなく、任意の方向に動けるように設定してよい。  
また、動作方向の次元は、一次元であっても多次元であってもよいが、機器の小型化、単純化のためには、図２に例示するように、それぞれの動作方向は一次元と二次元を組み合わせることが好ましい。
【００４３】
分注手段の先端部を開口部がシールを穿孔する工程において、反応カートリッジ１１が搭載される反応カートリッジセット部１３は、反応カートリッジ１１を保持したまま上下駆動することによりシール４１を穿孔してもよい。
【００４４】
反応カートリッジセット部１３、反応材セット部１４は、共通の支持部３４上に搭載され、連動するようになっていても良いし、共通の支持部３４を持たず別々に動けるようにしても良い。
反応材１２と、反応カートリッジ１１の各セルの並びとが、支持部３４の動作方向と順方向に直列に並ぶよう設定されていることが、機器の小型化のために好ましい。また、このような構造にしておけば、システムを使用する者の利き腕に応じて、反応カートリッジセット部１３と反応材セット部１４の位置を入れ替える等のオプション設定が、簡単に可能になる。
【００４５】
生理活性物質測定システム１００では、反応カートリッジ１１と反応材１２とが分割された構成が例示されているが、これらが一体化したものを使用しても構わない。
【００４６】
なお、反応材セット部１４は、最大２つの反応材をセットするよう構成されていることが好ましい。
このような構成にすることにより、たとえば、インフルエンザのＡ型とＢ型などのように、異なる項目を同時に測定したい場合にも適用できる。
【００４７】
検出部２は、反応材からの微量な光を検出するための検出手段として機能するものであり、その具体的な構成については特に限定されるものではない。例えば市販の光電子増倍官（ＰＭＴまたはフォトマルとも表記）を使用し、光電子増倍管からの微小出力電圧を適宜増幅させることにより検出が可能である。
外部の多量の光から保護する為、カバーオープン時には受光面が覆われるよう温度制御部１６に加工を施すことが好ましい。
【００４８】
読取部４は、外部からの情報を読み取る読取手段として機能するものであり、その具体的な構成については特に限定されるものではない。例えば、ＩＣカードリーダー４２、バーコードリーダー４３および反応材有り無しセンサ４４を備える構成が例示される。
ＩＣカードリーダー４２は、ＩＣチップのｕｓｅｒ  ｍｅｍｏｒｙに書き込まれている各データを読み取れるものであれば特に限定されない。市販のリーダ／ライタモジュールおよびアンテナを用いることができる。
ＩＣチップ付きのカードを用意し装置正面の挿入口に差し込むことより測定に必要な各データを読み取る。データの内容は、項目名・ロット・有効期限・単位・希釈倍率・調整温度・温度補正係数・キャリブ実施期間・キャリブデータ・測定シーケンス等が例示される。
バーコードリーダー４３は、予め試薬カートリッジ１１に貼り付けた、２ｍｍ×１１桁程度の簡易バーコードを限定反射型センサに検出させ、現在装着している試薬カートリッジ１１の項目とロットを確認する。チップとバーコードから読み取ったデータが異なれば
警告音等を鳴動し、エラー内容を表示操作部５に表示させることが好ましい。これらは市販のものを用いることができる。
反応材有り無しセンサ４４は、反応材１２が各ポジションにセットされているか確認するセンサである。各項目の測定で指定されている位置にセットされていない場合は警告音を鳴動し、エラー内容を表示操作部５に表示させることが好ましい。これらは市販のものを用いることができる。
【００４９】
表示操作部５は、オペレーターに対して操作等に必要な情報を表示する手段、および、オペレーターの意図を機器に伝達する手段として機能するものであり、その具体的な構成については特に限定されるものではない。例えば、液晶ディスプレイ（ＬＣＤとも表記）５１および操作スイッチ基板５２を備える構成が例示される。
液晶ディスプレイ５１は、適切な文字数、表示範囲、文字サイズ、表示言語等を備えていれば特に限定されるものではなく、市販のものを用いることができる。
操作スイッチ基板５２は、操作スイッチを実装した基板である。その構成は特に限定されるものではないが、例えば、スイッチの数は７つ（↑、↓、←、→、Ｒｕｎ、Ｍｅｎｕ、Ｅｎｔｅｒ）程度に設定できる。また、必要により、操作音・エラー音を知らせるブザーや、電源ＯＮと測定中を表すＬＥＤを付ける、あるいは、Ｒｕｎスイッチが動作中には長押しで測定を停止できる、等の機能を付加することが好ましい。
【００５０】
制御部６は、生理活性物質測定システム１００の各手段を制御する制御手段として機能するものである。また、制御部６には、必要により、測定データの記憶、処理、判定などの機能を持たせても良い。
これらの制御手段は、その具体的な構成については特に限定されるものではない。例えば、ハードウェアロジックによって構成してもよいが、ＣＰＵを用いてソフトウェアによって実現することが好ましい。
すなわち、生理活性物質測定システム１００は、各機能を実現する制御プログラムの命令を実行するＣＰＵ（ｃｅｎｔｒａｌ  ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ  ｕｎｉｔ）、上記プログラムを格納したＲＯＭ（ｒｅａｄ  ｏｎｌｙ  ｍｅｍｏｒｙ）、上記プログラムを展開するＲＡＭ（ｒａｎｄｏｍ  ａｃｃｅｓｓ  ｍｅｍｏｒｙ）、上記プログラムおよび各種データを格納するメモリ等の記憶装置（記録媒体）などを備えていてもよい。
そして、本発明の目的は、上述した機能を実現するソフトウェアである生理活性物質測定システム１００の制御プログラムのプログラムコード（実行形式プログラム、中間コードプログラム、ソースプログラム）をコンピュータで読み取り可能に記録した記録媒体を、上記生理活性物質測定システム１００に供給し、そのコンピュータ（またはＣＰＵやＭＰＵ）が記録媒体に記録されているプログラムコードを読み出し実行することによっても、達成可能である。
【００５１】
また、生理活性物質測定システム１００を、通信ポート７を介して、通信ネットワークと接続可能に構成し、上記プログラムコードを、通信ネットワークを介して供給してもよい。この通信ネットワークとしては、特に限定されず、例えば、インターネット、イントラネット、エキストラネット、ＬＡＮ、ＩＳＤＮ、ＶＡＮ、ＣＡＴＶ通信網、仮想専用網（ｖｉｒｔｕａｌ  ｐｒｉｖａｔｅ  ｎｅｔｗｏｒｋ）、電話回線網、移動体通信網、衛星通信網等が利用可能である。
また、通信ネットワークを構成する伝送媒体としては、特に限定されず、例えば、ＩＥＥＥ１３９４、ＵＳＢ、電力線搬送、ケーブルＴＶ回線、電話線、ＡＤＳＬ回線等の有線でも、ＩｒＤＡやリモコンのような赤外線、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）、８０２．１１無線、ＨＤＲ、携帯電話網、衛星回線、地上波デジタル網等の無線でも利用可能である。
なお、本発明は、上記プログラムコードが電子的な伝送で具現化された、搬送波に埋め込まれたコンピュータデータ信号の形態でも実現され得る。
【００５２】
通信ポート７は、上記以外にも例えば、臨床検査室の品質と能力に関する特定要求事項であるＩＳＯ１５１８９など、品質管理および技術的な要求事項を達成するための手段としても用いることができる。
【００５３】
生理活性物質測定システムの具体的な分析動作
次に、本発明の生理活性物質測定システム１００の具体的な動作について説明する。なお、以下、説明の便宜上、図５に示す測定原理に基づく場合を例に挙げて説明するが、もちろん、本発明はこれに限定されるものではない。
【００５４】
（１）ＩＣチップ付のカードを読取部４にセットしデータを読み取る。このデータを基に、検量線の作成、試薬有効期限の照合などを行う。期限オーバーの時にはエラー表示をさせる。
（２）反応カートリッジ１１・反応材１２・チップ１７を所定の位置にセットする。このとき液晶ディスプレイ５１に、セットを指示する表示を出しておく。
（３）検体の種類を確認・選択し、操作スイッチ基板５２を操作して測定および温度制御をスタートさせる。スタートの前には、項目毎のデフォルトの検体種を液晶ディスプレイ５１に表示し、確認を促す。検体種を変更したい時には選択肢を表示し選択する。
（４）試薬カートリッジセット部１３においてカートリッジの簡易バーコードを読み、ＩＣチップのデータと照合する。例えば、反射型ビームセンサーで１１ビット（スタートビットが１ビット）のバーコードを読み取らせる。ＩＣチップから読み取ったロット番号と簡易バーコードの照合をし、照合失敗の時にはエラー表示をさせる。また、反応材セット部１４において反応材の有無検知を行い、反応材が指定の位置に無ければエラー表示をさせる。これらの照合中はＬＣＤ５２に経過表示をさせてもよい。
（５）温度制御部１６（例えばヒートブロック）の温度が指定の温度になるまで待機する。ヒートブロックの温度を監視し、指定の温度になるまで待機する。指定の温度に到達したら分注動作を開始し、ＩＣチップから読み取ったデータの通り、項目毎に設定された想定時間のカウントダウンを開始する。
（６）試薬・検体を指定の容量で分注し、反応材を発光させ、発光量を検出部２（例えばＰＭＴ）で測定する。ＩＣチップから読み取ったデータの通りシールの穿孔および各液の分注操作を行う。一つ若しくは二つ（項目による）の反応材１２についてＰＭＴで発光量を測定し、測定中はＬＣＤ５２に測定の残り時間などの経過を表示する。
（７）相対発光量（ＲＬＵ：Ｒｅｌａｔｉｖｅ  Ｌｉｇｈｔ  Ｕｎｉｔ）から濃度を算出し、結果を表示操作部５に表示・記録する。ＰＭＴで測定されたＲＬＵを検量線に代入し、濃度を求め、ＬＣＤ５２に項目、濃度などの結果を表示する。測定終了で温度制御部１６の温度は最低制御温度にしておく。
【００５５】
検量線作成は、多点検量線（最大１０点程度が好ましい）で関数曲線近似あるいはスプラインで検量線を作成する。
キャリブレーションについては、各項目において測定日とキャリブレーションの結果傾きに掛ける係数を記憶しておき、測定日から各項目で指定する期間を経過した場合、再度キャリブレーションしなければ通常測定できないようにすることができる。その際、キャリブレーション期間の情報はＩＣタグに入力しておき、読み取り時に前回の測定日と当日の日付から必要かどうかの判断をさせることができる。２点測定を行う場合、濃淡２種類の測定を行うが、指示通りの手順で行われなかった場合にはエラーとし、もう一度キャリブレーションさせることが好ましい。また測定結果がＩＣチップからのデータと大きく離れてしまった場合もエラーとする。
その他、ヘマトクリット補正（全血による測定時の測定結果の補正）、温度補正（装置内の温度による測定結果の補正）、データ保存（５００テストの測定結果及びエラーログの記録）、カレンダー・時計機能などを設定することが好ましい。
各種異常監視について、カバー開閉については、マイクロスイッチにより開閉監視をすることができる。測定中は手動のリングハンドルでロックし、２段階のロック機構にすることが好ましい。温度については、温調開始から一定時間（例えば５分）以上経過しても指定の温度に達しない場合はエラーとする。また制御不良で高温になった場合ヒーターの電源が切れるような設計とすることが好ましい。また、各種原点センサについては、検査開始前に各種モーターの原点出しを行う。
表示操作部５のメニューボタンを押すことで各種設定を確認できるようにすることが好ましい。
【実施例】
【００５６】
本発明に係る試薬吸引方法を備えた生理活性物質測定システム１００での測定について、例を挙げて詳細に説明する。
【００５７】
セルが一次元方向に直列に配置された試薬カートリッジの各区画に蒸留水を１００μｌ分注して、アルミシートフィルム（ＯＰ／ＡＬ２０／ＣＰ４０）を熱圧着で試薬カートリッジに接着して密封を行い、生理活性システム１００にカートリッジをセットした。さらに生理活性システム１００の分注用ポンプに２００μｌの吸引が可能な樹脂製の分注チップを取り付けて、試薬カートリッジの任意の区画から５０μｌ吸引させて、試薬カートリッジ外の空の容器に蒸留水を全量排出させ、排出された重量を測定し、その重量を吸引した液量として吸引量の測定を行った。
【００５８】
吸引・排出は、以下の工程を含む方法で行った。
（１）試薬カートリッジを保持する「支持部３４」を、分注用ポンプに取り付けられた分注チップの先端部がシールとの接点を越えるところまで垂直方向（図２ではＺ軸方向）に上昇させ、シールを穿孔して、シールに穴を開ける。
（２）試薬カートリッジを保持する「支持部３４」を、分注チップの先端部がシールに接しないところまで垂直方向に下げる。
（３）（１）で開けた穴とは異なる位置の上方に分注チップの先端部が来るように、試薬カートリッジを保持する「支持部３４」を、水平面上の、試薬カートリッジのセルの直列配置方向と同じ一次元方向の軸上（図２ではＹ軸方向）で移動させ、かつ、分注チップの先端部を、水平面上の、試薬カートリッジを保持する「支持部３４」の移動軸と直交する移動軸（図２ではＸ軸方向）上で移動させる。
（４）試薬カートリッジを保持する「支持部３４」を垂直方向に上昇させ、分注チップの先端部を挿し込んでシールを穿孔し、そのまま先端部を液状試薬に到達させて吸引、または、先端部を区画内に到達させて排出を行う。
（５）試薬カートリッジを保持する「支持部３４」を、分注チップの先端部がシールに接しないところまで垂直方向に下げる。
（実施例１）
実際の吸引前に、分注チップの先を蒸留水に接する高さまで挿し込み穴を開ける状態にシステムをセットして、異なる場所から吸引を行った場合の吸引量の測定を行った。
（実施例２）
実際の吸引前に、分注チップの先を蒸留水に接する高さまで挿し込み穴を開ける状態にシステムをセットして、異なる場所から吸引を行った場合の吸引量の測定を行った。
（比較例１）
吸引を行う場所と異なる位置に穴を開けずに吸引を行った場合の吸引量の測定を行った。
比較例１−１と１−２は同じ測定の反復である。
【００５９】
【表１】
2011027731.tif 000002
【００６０】
表１に示すとおり、実施例１または２は良好な分注性能を示したが、比較例では約５０％程度の分注量になる場合や、約２０〜３０％程度分注量が少なくなるものが発生することがあった。
【００６１】
（実施例３、４）
実施例１および２における（３）の工程で、試薬カートリッジを保持する「支持部３４」のみを移動させた場合（実施例３）、または、分注チップの先端部を含む分注手段のみを移動させた場合（実施例４）において同様の試験を行ったところ、いずれもＣＶ２％以下であり比較例１−１および比較例１−２と比較して良好な分注性能を示した。
【００６２】
（実施例５）
実施例１および２の吸引・排出を、以下の工程を含む方法に変えて同様の試験を行ったところ、ＣＶ２％以下であり比較例１−１および比較例１−２と比較して良好な分注性能を示した。
（１）試薬カートリッジを保持する「支持部３４」を、分注用ポンプに取り付けられた分注チップの先端部がシールとの接点を越えるところまで垂直方向（図２ではＺ軸方向）に上昇させ、シールを穿孔して、シールに穴を開ける。
（２）分注チップの先端部が挿入されたまま、試薬カートリッジのセルの直列配置方向と同じ一次元方向の軸上（図２ではＹ軸方向）で分注チップの先端部が動くように、試薬カートリッジを保持する「支持部３４」を動かす。
（３）分注チップの先端部が液状試薬に到達している場合はそのまま、もしくは、分注チップの先端部が液状試薬に到達していない場合は先端部を液状試薬に垂直方向に移動して到達させて吸引、または、先端部を区画内に到達させて排出を行う。
（４）試薬カートリッジを保持する「支持部３４」を分注チップの先端部がシールに接しないところまで垂直方向に下げる。
【００６３】
（実施例６、７）
実施例５における（２）の工程で、試薬カートリッジを保持する「支持部３４」と、分注チップの先端部を含む分注手段の両方を移動させた場合（実施例６）、または、分注チップの先端部を含む分注手段のみを移動させた場合（実施例７）において同様の試験を行ったところ、いずれもＣＶ２％以下であり比較例１−１および比較例１−２と比較して良好な分注性能を示した。
【産業上の利用可能性】
【００６４】
本発明に係る試薬の吸引方法は、研究や医療で使用されるような生理活性物質測定システムや装置において、正確な測定結果が必要なあらゆる産業で利用可能である。
【符号の説明】
【００６５】
１００  生理活性物質測定システム
１      反応部
２      検出部
３      可動部
４      読取部
５      表示操作部
６      制御部
７      通信ポート
１１    反応カートリッジ
１２    反応材
１３    反応カートリッジセット部
１４    反応材セット部
１５    分注用ポンプ
１６    温度制御部
１７    チップ
３１    モーター（Ｘ軸方向）
３２    モーター（Ｙ軸方向）
３３    モーター（Ｚ軸方向）
３４    支持部
４１    シール
【図１】
2011027731.tif 000003
【図２】
2011027731.tif 000004
【図３】
2011027731.tif 000005
【図４】
2011027731.tif 000006
【図５】
2011027731.tif 000007
【図６】
2011027731.tif 000008