(57)【要約】      （修正有）【課題】医薬品、農薬、液晶、高分子等の原料として、毒性が低く高純度のアルコールを簡便な方法で提供する。【解決手段】下記工程を含む、式（１）で示されるアルコールの製造方法。2011116677.tif 000009（I）Ｒ１−ＣＨ（ＸＲ２）ＣＯＯＲ３で示されるカルボン酸類を、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム化合物の存在下に還元する工程（II）前記還元反応における反応液中に存在する還元剤のアルミニウムをキレートする工程（III）前記反応液に、２−メトキシエタノールと共沸する溶媒を添加する工程（IV）蒸留により２−メトキシエタノール除去する工程（Ｒ１、Ｒ２及びＲ３、は、同一又は異なって、水素原子又は置換基を有していてもよい炭素数１〜２０のアルキル基、アリール基、アルケニル基又はアラルキル基を示す。Ｘは、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を示す。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記工程を含む、一般式（１）
【化１】
2011116677.tif 000007
（式中、Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なって、水素原子又は置換基を有していてもよい炭素数１〜２０のアルキル基、アリール基、アルケニル基又はアラルキル基を示す。Ｘは、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を示す。）
で示されるアルコールの製造方法。
（I）下記一般式（２）
【化２】
2011116677.tif 000008
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＸは前記と同じ。Ｒ３は、水素原子又は置換基を有していてもよい炭素数１〜２０のアルキル基、アリール基、アルケニル基又はアラルキル基を示す。）
で示されるカルボン酸類を、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム化合物の存在下に還元する工程
（II）前記還元反応における反応液中に存在する還元剤のアルミニウムをキレートする工程
（III）前記反応液に、２−メトキシエタノールと共沸する溶媒を添加する工程
（IV）蒸留により２−メトキシエタノール除去する工程
【請求項２】
２−メトキシエタノールと共沸する溶媒が、水、トルエン、ヘプタン、オクタン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、２−ペンタノール、酢酸エチル及び酢酸ブチルからなる群から選ばれる少なくとも１種である、請求項１記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アルコールの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アルコールは、医薬品、農薬、液晶、高分子等の原料として有用な化合物である。
カルボン酸誘導体からアルコールを製造する方法としては、（１）金属ホウ素水素化物とヨウ化アルキルなどから発生させたボランにより還元する方法（特許文献１参照）、（２）ルテニウム触媒存在下、５０〜２００℃、５０〜２００ｋｇ／ｃｍ２で水素化反応を行う方法（特許文献２参照）、（３）環状カルボン酸を水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウムで還元することにより環状アミノアルコールを製造する方法（特許文献３及び非特許文献１参照）等が知られている。
しかしながら、（１）の方法では、毒性が高く、自然発火性を有するボランが使用されること、（２）の方法は、高温、高圧下で還元反応を実施することから、これらの方法は工業スケールでの大量製造には適さない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開平５−２２１９３５号公報
【特許文献２】特表２００２−５０１８１７号公報
【特許文献３】特開２００４−２６７６２号公報
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｉｎｄｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１２，２９０−２９１（１９７４）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
一方、（３）の方法では、還元に供する基質としてヘテロ原子が環を形成するプロリンを使用するが、当該方法をヘテロ原子が環を形成しない基質に応用した場合、非常に低い純度のアルコールしか得られなかった。
そこで、本発明は、高純度のアルコール（特に、ヘテロ原子が環を形成していないアルコール）を簡便な方法で得ることを主な目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、特定の溶媒を用いて蒸留することにより、カルボン酸を還元することにより得られたアルコールから２‐メトキシエタノールを高度に除去できることを見出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち、本発明は、以下の通りである。
【０００７】
下記工程を含む、一般式（１）
【０００８】
【化１】
2011116677.tif 000002
（式中、Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なって、水素原子又は置換基を有していてもよい炭素数１〜２０のアルキル基、アリール基、アルケニル基又はアラルキル基を示す。Ｘは、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を示す。）
で示されるアルコールの製造方法。
（I）下記一般式（２）
【０００９】
【化２】
2011116677.tif 000003
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＸは前記と同じ。Ｒ３は、水素原子又は置換基を有していてもよい炭素数１〜２０のアルキル基、アリール基、アルケニル基又はアラルキル基を示す。）
で示されるカルボン酸類を、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム化合物の存在下に還元する工程
（II）前記還元反応における反応液中に存在する還元剤のアルミニウムをキレートする工程
（III）前記反応液に、２−メトキシエタノールと共沸する溶媒を添加する工程
（IV）蒸留により２−メトキシエタノール除去する工程
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、簡便な方法で高純度のアルコールを得ることができる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
（イ）還元反応
（１）アルコール
本発明で製造されるアルコールは、下記一般式（１）
【００１２】
【化３】
2011116677.tif 000004
で示されるアルコールである。
式中、Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なって、水素原子又は置換基を有していてもよい炭素数１〜２０のアルキル基、アリール基、アルケニル基又はアラルキル基を示す。Ｘは、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を示す。
【００１３】
本明細書において、置換基を有していてもよい炭素数１〜２０のアルキル基としては、特に限定はされないが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔ−ペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、ヒドロキシメチル基等が挙げられる。
【００１４】
置換基を有していてもよい炭素数１〜２０のアリール基としては、特に限定はされないが、例えば、フェニル基、２−クロロフェニル基、３-クロロフェニル基、ベンジル基、フェネチル基、1-ナフチルメチル基、2-ナフチルメチル基、1-フェニルエチル基、フェニルプロピル基、フェニルブチル基、フェニルペンチル基、フェニルヘキシル基、メチルベンジル基、ジメチルベンジル基、トリメチルベンジル基、エチルベンジル基、メチルフェネチル基、ジメチルフェネチル基、ジエチルベンジル基等が挙げられる。
置換基を有していてもよい炭素数１〜２０のアラルキル基としては、特に限定はされないが、例えば、エチニル基、プロピニル基、ブチニル基等が挙げられる。
本発明で精製に供される好ましいアルコールとしては、例えば、Ｘが窒素の場合は、アラニノール、バリノール、ロイシノール、イソロイシノール、ｔｅｒｔ−ロイシノール、セリノール、トレオニノール、システイノール、メチオニノール、アスパラギノール、グルタミノール、プロリノール、ヒドロキシプロリノール、フェニルアラニノール、フェニルグリシノール、チロシノール、トリプトファノール、アスパルチジオール、グルタミジオール、２−アミノブタノール等のアミノアルコール誘導体が挙げられる。
Ｘが酸素の場合は、１，２−プロパンジオール、１−フェニル−１，２−エタンジオール、１−（２−クロロフェニル）−１，２−エタンジオール、１−（３−クロロフェニル）−１，２−エタンジオール、１−（４−クロロフェニル）−１，２−エタンジオール、１−（２−メチルフェニル）−１，２−エタンジオール、１−（３−メチルフェニル）１，２−エタンジオール、１−（４−メチルフェニル）−１，２−エタンジオール、１−（２−ヒドロキシフェニル）−１，２−エタンジオール、１−（３−ヒドロキシフェニル）− −１，２−エタンジオール、１−（４−ヒドロキシフェニル）−１，２−エタンジオール、１−（２−メトキシフェニル）−１，２−エタンジオール、１−（３−メトキシフェニル）−１，２−エタンジオール、１−（４−メトキシフェニル）−１，２−エタンジオール、１−（２−トリフルオロメチルフェニル）−１，２−エタンジオール、１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２−エタンジオール、１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２−エタンジオール、１−（２−アミノフェニル）−１，２−エタンジオール、１−（３−アミノフェニル）−１，２−エタンジオール、１−（４−アミノフェニル）−１，２−エタンジオール、１−（２−ニトロフェニル）−１，２−エタンジオール、１−（３−ニトロフェニル）−１，２−エタンジオール、１−（４−ニトロフェニル）−１，２−エタンジオール、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−エタンジオール、１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２−エタンジオール、１−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１，２−エタンジオール等の１，２−ジオール誘導体が挙げられる。
これらの化合物の中でも、高い化学純度及び高い光学純度が得られる点で、ｔｅｒｔ−ロイシノールが好ましい。
このようなアルコールは、以下に示すように、対応するカルボン酸を還元することにより得られる。
（２）カルボン酸類
本発明においてアルコールを得るための原料（出発物質）として使用されるのは、下記一般式（２）
【００１５】
【化４】
2011116677.tif 000005
で示されるカルボン酸類である。
式中、Ｒ１、Ｒ２及びＸは、前記の通りである。Ｒ３は、水素原子又は置換基を有していてもよい炭素数１〜２０のアルキル基、アリール基、アルケニル基又はアラルキル基を示す。Ｒ３は、Ｒ１又はＲ２と同様の基を例示することができる。
ここでは、カルボン酸類とは、カルボン酸だけでなくカルボン酸エステルも含む。
より詳細には、Ｘが窒素原子の場合、グリシン、アラニン、セリン、トレオニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、フェニルアラニン等のカルボン酸又はカルボン酸誘導体が挙げられる。
Ｘが酸素原子の場合は、乳酸、マンデル酸、２−クロロマンデル酸、３−クロロマンデル酸、４−クロロマンデル酸、２−メチルマンデル酸、３−メチルマンデル酸、４−メチルマンデル酸、２−ヒドロキシマンデル酸、３−ヒドロキシマンデル酸、４−ヒドロキシマンデル酸、２−メトキシマンデル酸、３−メトキシマンデル酸、４−メトキシマンデル酸、２−トリフルオロメチルマンデル酸、３−トリフルオロメチルマンデル酸、４−トリフルオロメチルマンデル酸、２−アミノマンデル酸、３−アミノマンデル酸、４−アミノマンデル酸、２−ニトロマンデル酸、３−ニトロマンデル酸、４−ニトロマンデル酸、２，４−ジクロロマンデル酸、２，４−ジフルオロマンデル酸、３，４−メチレンジオキシマンデル酸等のヒドロキシ酸およびヒドロキシ酸誘導体が挙げられる。
また、Ｘが硫黄原子の場合はチオ乳酸などが挙げられる。
本発明で使用されるカルボン酸は、光学活性を有していても良い。例えば、ラセミ体であってもよいし、Ｄ体又はＬ体のどちらかが多く含まれている混合物であってもよいし、純粋にＤ体又はＬ体であってもよい。
本発明では、光学活性を有するアルコールを製造する場合には、その光学活性を有するカルボン酸を使用することにより、当該光学活性を保持したまま、所望の光学活性を有するアルコールを得ることができる。
（３）還元剤
本発明で使用する還元剤は、当該還元剤が分解された際に、２−メトキシエタノールが生じる化合物を好適に使用することができる。このような化合物としては、反応性などの観点から水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム化合物が好ましい。その中でも、特に、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムカリウム、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムリチウムが好ましい。
還元反応における水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウムの使用量は、効率良くカルボン酸のカルボキシル基やエステル基等が水酸基に還元されれば限定さない。例えば、カルボン酸に対して、１〜５当量が好ましく、２〜４当量であることがより好ましい。１当量以上使用するのは、還元反応を効率良く進めることができるからである。また、５当量以下とするのは、反応後に未反応の還元剤が残存し、後処理において時間を要するという問題を防ぐことができるからである。
（４）還元反応
還元反応に使用する溶媒は、触媒として使用する水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム化合物に対して不活性な化合物である。例えば、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒；ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、エチレングルコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒を使用することができる。
本発明における還元反応時の反応温度も特には限定されない。例えば、−２０〜８０℃、好ましくは０〜６０℃である。−２０℃以上で反応を行うことにより、十分な反応速度を得ることができる。また、８０℃以下で反応を行うことにより、不純物の増加を防ぐことができる。
還元反応により生成物（アルコール）が得られたことや原料（カルボン酸）が消失したことは、公知の方法、例えば、液体クロマトグラフィー等によって確認することができる。
（ロ）アルミニウムのキレート
還元反応が終了した後、生成物（アルコール）を精製する。本発明では、まず、還元剤として使用した水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム化合物に含まれるアルミニウムをキレートした後に、アルコールを抽出・精製する。
触媒として使用した水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム化合物をキレートするために使用する化合物としては、ジカルボン酸を挙げることができる。ジカルボン酸とは、ジカルボン酸及びその塩を含む。
より詳細には、酒石酸、メソ酒石酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、フタル酸、イソフタル酸、テレフタル酸等を挙げることができる。これらの中でも、好ましくは、酒石酸、メソ酒石酸等であり、酒石酸がより好ましい。酒石酸はＤ体でもＬ体でもラセミ体でもどちらでもよい。
ジカルボン酸の塩としては、アルカリ金属が挙げられ、この中でもリチウム、ナトリウム及びカリウムからなる群から選ばれる少なくとも一種が好ましい。ジカルボン酸が当該塩を２つ含む場合、その２つの塩は同じであってもよいし異なっていてもよい。ジカルボン酸塩のうち、例えば、酒石酸ナトリウムカリウム、酒石酸ナトリウム、酒石酸カリウム等が挙げられ、酒石酸ナトリウムカリウムがより好ましい。
ジカルボン酸を還元反応の反応液に添加する場合、固体のままで添加してもよいし、水溶液として添加することもできる。操作のし易さ、安全面から水溶液として使用するのが好ましい。その場合のジカルボン酸水溶液中のジカルボン酸の濃度は限定されないが、例えば、１０〜５０質量％とすればよい、２０〜４０質量％がより好ましい。
アルミニウムをキレートするために使用するジカルボン酸の使用量は、還元剤由来のアルミニウムを十分にキレートできる量であれば限定されない。例えば、還元剤に対して０．１〜３モル当量が好ましく、０．５〜２モル当量であることがよりに好ましい。
０．１モル当量以上使用することにより、アルミニウムのキレートが不十分であるためにアルミニウムが溶解したジカルボン酸の水溶液の粘性が高くなり、以降の操作で生成物であるアルコールの抽出が困難となるという問題を避けることができる。また、３モル当量以下使用することにより、抽出溶媒の使用量が増加することにより抽出の効率が悪くなるという問題を回避することができる。
キレートを行う際の温度は、０〜８０℃が好ましく、２０〜５０℃であることがより好ましい。０℃以上で行うことにより、還元剤由来のアルミニウムとジカルボン酸との錯体形成を効率良く行うことができ、アルコールの回収率を低減させるという問題を避けることができる。また、８０℃以下で行うことにより、アルコールのジカルボン酸の水溶液への溶解が大きくなり、その結果、生成物であるアルコールの収率を低減させるという問題を避けることができる。反応時間は特に限定されないが、例えば、０．５〜３時間、好ましくは１〜２時間とすればよい。
上記のようにしてジカルボン酸の水溶液で処理した反応液は、有機相を分離することでアルコールを回収することができる。しかしながら、使用するジカルボン酸の種類によっては、水に対する溶解度が高く、有機相への回収率が低下する場合がある。そのような場合には、水相からの再抽出を行えばよい。
再抽出に用いる溶媒としては、該水溶液と混合しない溶媒であれば特に限定するものではないが、例えばｎ−プロパノール、２−プロパノール、ｎ−ブタノール、２−ブタノールなどのアルコール溶媒、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、トルエン、キシレンなどの炭化水素系溶媒、酢酸エチルなどのエステル系溶媒、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、エチレングルコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどのエーテル系溶媒などが挙げられる。
（ハ）２−メトキシエタノールの除去（アルコールの精製）
次に、上記で得られた有機相から、生成物であるアルコールを回収すればよい。本発明の方法で得られた有機相には、還元剤由来の２−メトキシエタノールが含まれている。生成物であるアルコールとこの２−メトキシエタノールとが高い親和性を有するために、通常の濃縮工程では２−メトキシエタノールを優先的には除去することができない。そこで、２−メトキシエタノールを除去するという操作が必要となる。
なお、必要に応じて、２−メトキシエタノールを除去する前に、上記有機相を濃縮してもよい。濃縮操作により溶媒の量を減らして、後の工程の操作効率が良くすることができるからである。有機相を濃縮する際の温度は、０〜５０℃が好ましく、１０〜４０℃であることがより好ましい。圧力に関しては限定されず、常圧でも減圧下でもよい。
２−メトキシエタノールを除去する方法は、上記有機相に２−メトキシエタノールと共沸する溶媒を添加して蒸留を行うことにより、有機相から当該溶媒と共に２−メトキシエタノールを除去することができる。
上記２−メトキシエタノールと共沸する溶媒としては、カルボン酸の還元反応において使用する溶媒とは異なる溶媒であって、２−メトキシエタノールと共沸するものであれば特に限定されるものではない。例えば、水、トルエン、ヘプタン、オクタン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、２−ペンタノール、酢酸エチル、酢酸ブチル等が挙げられる。これらの中でも、水、トルエン、ヘプタンが好ましい。
当該溶媒の使用量は特には限定されないが、例えば、２−メトキシエタノールに対して１〜１０倍量が好ましく、２〜８倍量であることがより好ましい。１倍量以上の溶媒を使用することにより、２−メトキシエタノールを十分に除去でき高純度のアルコールが得られる。一方、１０倍量以下とすることにより、濃縮に要する時間を短縮するという利点がある。
メトキシエタノールを除去する（蒸留を行う）際の条件については限定されないが、例えば、以下の表に示すような条件を採用することができる。蒸留時間も限定されず、適宜選択することができる。例えば、２−メトキシエタノール含量が反応液中１質量％以下、好ましくは０．５質量％となった時点で反応を停止すればよい。
メトキシエタノールが十分に除去できたことは、公知の方法、例えば、液体クロマトグラフィー等によって確認することができる。
【００１６】
【表１】
2011116677.tif 000006
このようにして２−メトキシエタノールを留去された反応液から、目的とするアルコールを蒸留によって得ることもできる。蒸留の条件も限定されず、適宜選択することができる。
【実施例】
【００１７】
Ｌ−ｔｅｒｅ−ロイシンの転化率は高速液体クロマトグラフィーを、Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシノールの化学純度分析にはガスクロマトグラフィーを、Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシノールの光学純度測定には旋光度計を用いて測定を実施した。
〔カルボン酸誘導体の濃度分析〕
Ｌ−ｔｅｒｅ−ロイシンの高速液体クロマトグラフィーによる純度分析
試料調製方法    ：試料１２５ｍｇを溶離液２５ｍＬに溶解
装置    ：カラムオーブン日本分光社製  ８６５−ＣＯ
ＵＶ    日本分光社製  ８７０−ＵＶ
ポンプ  日本分光社製  ８８０−ＰＵ
インテグレーター島津製作所社製  Ｃ−Ｒ３Ａ
カラム  ：ＯＤＳ−３Ｖ（ＧＬサイエンス社製）
キャリヤー      ：０．１％リン酸水溶液
カラム温度      ：４０℃
流速    ：１ｍＬ／ｍｉｎ
波長    ：２１０ｎｍ。
〔アルコールのガスクロマトグラフィーによる純度分析〕
ガスクロマトグラフィー：ＧＣ−１７Ａ（島津製作所）
カラム：ＤＢ−５（Ｊ＆Ｗ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、０．３２ｍｍＩ．Ｄ．×３０ｍ）
キャリアー：ヘリウム（１．８ｍｌ／ｍｉｎ／５０℃）
カラム温度：５０℃→２５０℃（１０℃／ｍｉｎ）
インジェクター：スプリット  ５０：１（２５０℃）
検出器：ＦＩＤ（２５０℃）。
〔アルコールの光学純度測定〕
試料調整：１００ｍｌメスフラスコにアルコール１．５ｇを秤量し、メスアップする。
セル長：１００ｍｍ
旋光度計：ＨＯＲＩＢＡ  ＳＥＰＡ−３００。
＜実施例１＞
攪拌機および温度計を付した２０００ｍｌ三口フラスコに、７０％水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム５００．０ｇ（１．７３ｍｏｌ）とテトラヒドロフラン６２５ｍｌを入れ、Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン７５．７ｇ（０．５８ｍｏｌ）を１５〜２０℃で１時間かけて添加し、その後、４５〜５０℃で２時間攪拌した。Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシンが実質的に消失したことを高速液体クロマトグラフィーで確認し、反応液を３０℃まで冷却した。
この反応液を２８重量％酒石酸ナトリウムカリウム水溶液４５４．０ｇ中へ３５〜４０℃で１時間かけて滴下し、その後、５０℃で１時間攪拌した。
反応液を３５〜４０℃で１時間静置した後、水相と有機相に分離した。回収した有機相を１３０ｈＰａ、２５℃で減圧濃縮し、粗Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシノール１６０．５ｇ（純度３６．８％、収率８６．９％）を得た。
この粗Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシノールに純水１５０．０ｇを添加し、１３０ｈＰａ、５０℃で減圧濃縮を行ない、２−メトキシエタノールの含有量を低減し、Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシノールの純度を９２．６％まで向上させた。
さらに、この粗体を４ｋＰａ、１３０℃で蒸留することで、Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシノール４４．９ｇを取得した（化学純度９９．０％、光学純度９９．５％ｅｅ以上、収率７６．０％）。
＜比較例１＞
実施例１と同様の方法で還元反応、酒石酸ナトリウムカリウム溶液での処理、および濃縮により回収した粗Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシノール６４．２ｇ（純度３６．８％）を４ｋＰａ、１３０℃で蒸留を行ない、Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシノール（３７．８ｇ、純度５０．０％）を得た（２−メトキシエタノールの共沸する溶媒を用いて蒸留する以外は、実施例１と同様に実験を行った）。
この結果より、２−メトキシエタノールの共沸する溶媒を用いて蒸留しない場合には、非常に低い純度のアルコールしか得られないことが示された。