(57)【要約】【課題】血中のＨＤＬコレステロールを上昇させる血中ＨＤＬコレステロール上昇剤、並びにこれを含む飲食品添加剤、飲食品及び医薬を提供する。【解決手段】本発明の血中ＨＤＬコレステロール上昇剤は、ステロール又はステロールを含有する植物体を含む培地で微生物を培養して発酵することにより得られるステロールの３−オン体を有効成分として含む。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ステロールの３−オン体を有効成分として含む血中ＨＤＬコレステロール上昇剤。
【請求項２】
上記ステロールの３−オン体は、ステロール又はステロールを含有する植物体を含む培地で微生物を培養して発酵することにより得られるステロールの３−オン体含有組成物である請求項１記載の血中ＨＤＬコレステロール上昇剤。
【請求項３】
請求項１又は２記載の血中ＨＤＬコレステロール上昇剤を含む飲食品添加剤。
【請求項４】
請求項１又は２記載の血中ＨＤＬコレステロール上昇剤を含む飲食品。
【請求項５】
請求項１又は２記載の血中ＨＤＬコレステロール上昇剤を含む動脈硬化の予防及び／又は治療に用いるための医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血中のＨＤＬコレステロールを上昇させる血中ＨＤＬコレステロール上昇剤に関する。また、本発明は、血中ＨＤＬコレステロール上昇剤を含む飲食品添加剤及び飲食品に関する。更に、本発明は、血中ＨＤＬコレステロールを上昇させる動脈硬化の予防及び／又は治療に用いるための医薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
血中脂質であるコレステロール及びトリグリセリドは、血液中でリン脂質やアポタンパク質とリポタンパク質を形成し、輸送される。リポタンパク質は比重により、カイロミクロン、ＶＬＤＬ（超低比重リポタンパク）、ＩＤＬ（中間比重リポタンパク）、ＬＤＬ（低比重リポタンパク）、及びＨＤＬ（高比重リポタンパク）に分類される。そして、血中脂質の変化が種々の疾患の要因となり得ることが知られている。
【０００３】
ＨＤＬは、組織からコレステロールを運ぶため、その量が少ないと動脈硬化等を引き起こし易くなることが知られている。これまでは総コレステロール及びＬＤＬコレステロール量が血液検査項目で主流であったが、近年、ＨＤＬコレステロール量が血中脂質の変化に起因する各種疾患の重要なファクターになることが知られている。
【０００４】
血中脂質の変化に起因する各種疾患としては、例えば、糖尿病、高血圧症、心血管障害、高脂血症、動脈硬化等の生活習慣病が挙げられる。かかる疾患を改善する医薬として、種々の医薬が知られている。例えば、特許文献１及び２には、２４−アルキルコレスタン−３−オン、２４−アルキルコレステン−３−オン、５−シトステン−３−オン、又は２４−メチルコレスト−５−エン−３−オンを有効成分として含み、脂質代謝の異常に伴う疾患の予防及び／又は治療に用いる医薬が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開平１１−１９３２９６号公報
【特許文献２】特開２００１−２４０５４４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
上記のように、ＨＤＬの量が少ないと動脈硬化等を引き起こし易くなることから、ＨＤＬ及びＨＤＬコレステロール量を増加させることにより、血中脂質の変化に起因する各種疾患を予防又は改善することができると期待される。しかし、ＨＤＬコレステロールを上昇させる医薬は知られていない。また、特許文献１及び２は、脂質の吸収阻害に関して言及があるに留まり、血中のリポタンパク質に関して特に触れられていない。
【０００７】
本発明は、安全性が高く、血中のＨＤＬコレステロールを上昇させる血中ＨＤＬコレステロール上昇剤、並びにこれを含む飲食品添加剤及び飲食品を提供することを目的とする。また、本発明は、本発明は、血中ＨＤＬコレステロールを上昇させる動脈硬化の予防及び／又は治療に用いるための医薬を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は以下のとおりである。
（１）ステロールの３−オン体を有効成分として含む血中ＨＤＬコレステロール上昇剤。
（２）上記ステロールの３−オン体は、ステロール又はステロールを含有する植物体を含む培地で微生物を培養して発酵することにより得られるステロールの３−オン体含有組成物である（１）記載の血中ＨＤＬコレステロール上昇剤。
（３）（１）又は（２）記載の血中ＨＤＬコレステロール上昇剤を含む飲食品添加剤。
（４）（１）又は（２）記載の血中ＨＤＬコレステロール上昇剤を含む飲食品。
（５）（１）又は（２）記載の血中ＨＤＬコレステロール上昇剤を含む動脈硬化の予防及び／又は治療に用いるための医薬。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の血中ＨＤＬコレステロール上昇剤は、安全性が高く、血中のＨＤＬコレステロールを上昇させることができる。その結果、血中脂質の変化に起因する各種疾患を予防又は改善することができる。本発明の飲食品添加剤及び飲食品によれば、血中のＨＤＬコレステロールを上昇させ、血中脂質の変化に起因する各種疾患を予防又は改善することができる。本発明の医薬によれば、血中のＨＤＬコレステロールを上昇させる動脈硬化の予防及び／又は治療に用いることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】本実施例の結果（ＨＤＬ−コレステロール変化量）を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下、本発明を詳しく説明する。
本発明の血中ＨＤＬコレステロール上昇剤は、ステロールの３−オン体を有効成分として含む。上記ステロールの３−オン体は、１種単独で含まれていてもよく、２種以上の上記ステロールの３−オン体が含まれていてもよい。
【００１２】
上記ステロールの３−オン体は、ステロール骨格の３位にカルボニル基を有する限り、特にその構造に限定はない。上記ステロールの３−オン体は、他の置換基を有していてもよい。例えば、上記ステロールの３−オン体は、３位以外の位置にカルボニル基を１以上有していてもよい。３位以外の位置にカルボニル基を有する上記ステロールの３−オン体としては、例えば、ステロールの３，６−ジオン体（ステロール骨格の３位及び６位にカルボニル基を有する）が挙げられる。また、上記ステロールの３−オン体は、ステロール骨格又は側鎖にアルキル基（メチル基、エチル基等）及び水酸基等の適宜の官能基を有していてもよい。また、上記ステロールの３−オン体は、構造中に二重結合を有していてもよい。二重結合の数についても特に限定はなく、ステロール骨格又は側鎖中に１個以上、好ましくは１〜４個、更に好ましくは１〜２個の他の二重結合を有していてもよい。
【００１３】
上記ステロールの３−オン体として具体的には、例えば、ステロールの５−エン−３−オン体、ステロールの４−エン−３−オン体、及びステロールの３，６−ジオン体の１種又は２種以上が挙げられる。
【００１４】
上記ステロールの５−エン−３−オン体として具体的には、例えば、カンペスト−５−エン−３−オン、シトスト−５−エン−３−オン、スチグマスト−５−エン−３−オン、、ブラシカスト−５−エン−３−オン、２４−アルキルコレスト−５−エン−３−オン、２４−アルキルコレスト−５，７−ジエン−３−オン、２４−アルキルコレスト−５，８−ジエン−３−オン、２４−アルキルコレスト−５，９（１１）−ジエン−３−オン、２４−アルキルコレスト−５，２２−ジエン−３−オン、２４−アルキルコレスト−５，７，２２−トリエン−３−オン、２４−アルキルコレスト−５，８，２２−トリエン−３−オン、２４−アルキルコレスト−５，９（１１），２２−トリエン−３−オン、２４−アルキルコレスト−５，２５（２７）−ジエン−３−オン等が挙げられる。尚、上記各物質中の「アルキル」としては、メチル基やエチル基等が挙げられる。
【００１５】
上記ステロールの３，６−ジオン体として具体的には、例えば、カンペスト−４−エン−３，６−ジオン、６−ヒドロキシ−シトスト−４−エン−３，６−ジオン、４−コレステン−３，６−ジオン、４−カンペスト−３，６−ジオン、２４−アルキルコレスト−４−エン−３，６−ジオンが挙げられる。
【００１６】
上記ステロールの３−オン体の由来には特に限定はない。上記ステロールの３−オン体は、合成反応により得てもよく、酵素又は発酵等の生物学的方法によって得てもよい。上記ステロールの３−オン体は、例えば、ステロール又はステロールを含有する植物体を含む培地で微生物を培養して発酵することにより得ることができる。
【００１７】
上記微生物は、上記ステロールの３−オン体を得ることができる限り、その種類には特に限定はない。通常、上記微生物として、コレステロールオキシダーゼ活性を示す微生物が挙げられる。上記微生物としては、アガリカス属やカワラタケ等の担子菌類、アスペルギルス属及びモナスカス属等の糸状菌類、アルスロバクター（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ）属、ストレプトマイセス属、ブレビバクテリウム（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍｕ）属、ロドコッカス（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ）属、並びにバチスル属に属する細菌等が挙げられる。上記微生物として具体的には、例えば、アルスロバクター  シンプレックス（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ  Ｓｉｍｐｌｅｘ、別名ノカルディオイデス  シンプレックス〔Ｎｏｃａｒｄｉｏｉｄｏｓ  Ｓｉｍｐｌｅｘ〕）等が挙げられる。
【００１８】
上記微生物は、通常は、市販されている微生物が用いられるが、その他、自然的又はＥＭＳ（エチルメタンスルフォネート）、ジエチルサルフェート、ＮＴＧ（Ｎ−メチル−Ｎ’−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン）及びニトロソグアニジン等の化学物質、並びにＸ線、γ線及び紫外線等による人為的変異手段により得られ、菌学的性質が変異した微生物であっても、コレステロールオキシダーゼ活性を示す限り、利用することができる。また、コレステロールオキシダーゼをコードする遺伝子を適当なベクター等により大腸菌等の微生物内に導入し、形質転換を行ってコレステロールオキシダーゼの発現を可能にした形質転換微生物も使用することができる。
【００１９】
本発明の血中ＨＤＬコレステロール上昇剤は、血中ＨＤＬコレステロールを上昇させることができる。よって、本発明の血中ＨＤＬコレステロール上昇剤は、血中脂質の変化に起因する各種疾患を予防又は改善に用いることができる。例えば、本発明の血中ＨＤＬコレステロール上昇剤は、動脈硬化の予防及び／又は改善に用いることができる。また、脳内でのアミロイドカスケードにおいてコレステロールが中心的役割を果たす可能性も指摘されており、脳内にはリポタンパク質としてＨＤＬしか存在しないことから、本発明の血中ＨＤＬコレステロール上昇剤は、アルツハイマー症の予防及び／又は改善に用いることができると考えられる。
【００２０】
本発明の飲食品添加剤及び飲食品は、本発明の血中ＨＤＬコレステロール上昇剤を含有する。本発明の飲食品添加剤及び飲食品中、本発明の血中ＨＤＬコレステロール上昇剤の量には特に限定はなく、必要に応じて種々の含有量とすることができる。本発明の飲食品添加剤は、本発明の血中ＨＤＬコレステロール上昇剤以外の他の成分（例えば、界面活性剤及び甘味料等の公知の食品添加物、並びに公知の食品原料）を含んでいてもよい。
【００２１】
本発明の飲食品の種類には特に限定はない。本発明の飲食品としては、例えば、固形食品、クリーム状及びジャム状の半流動食品、ゲル状食品、並びに飲料が挙げられる。また、本発明の飲食品には、食品素材も含まれる。本発明の飲食品として具体的には、例えば、酒、炭酸飲料、果実飲料、コーヒー、紅茶、茶、乳酸菌飲料、ヨーグルト、アイスクリーム、飴、ガム、菓子、パン、及び麺類が挙げられる。
【００２２】
本発明の医薬は、本発明の血中ＨＤＬコレステロール上昇剤を含有する。本発明の医薬は、血中のＨＤＬコレステロールを上昇させることにより、動脈硬化の予防及び／又は治療に用いることができる。本発明の医薬は、ヒトだけでなく、ペット、家畜、及び魚類等のヒト以外の動物に対しても用いることができる。
【００２３】
本発明の医薬中、本発明の血中ＨＤＬコレステロール上昇剤の量には特に限定はなく、必要に応じて種々の含有量とすることができる。本発明の医薬は、本発明の血中ＨＤＬコレステロール上昇剤以外の他の成分（例えば、賦形剤、結合剤、分散剤、及び乳化剤等の公知の医薬用添加剤、並びに他の機能性成分）を含んでいてもよい。本発明の医薬の剤形にも特に限定はない。本発明の医薬は経口剤（錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤等）でもよく、非経口剤（注射剤、坐剤等）でもよい。
【実施例】
【００２４】
以下、本発明を実施例により具体的に説明する。
原料として、商品名「ユニフェス」（株式会社東洋発酵製）を用いた。「ユニフェス」は、植物由来のステロールを含む培地でアルスロバクター  シンプレックス（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ  Ｓｉｍｐｌｅｘ）を培養して得られる発酵物である。「ユニフェス」は、５−ステノン（カンペスト−５−エン−３−オン、シトスト−５−エン−３−オン、スチグマスト−５−エン−３−オン、及びブラシカスト−５−エン−３−オン等）、４−ステノン（カンペスト−４−エン−３−オン、シトスト−４−エン−３−オン、スチグマスト−４−エン−３−オン、及びブラシカスト−４−エン−３−オン等）、並びにステロールの３，６−ジオン体（カンペスト−４−エン−３，６−ジオン及び６−ヒドロキシ−シトスト−４−エン−３，６−ジオン等）を含む。該発酵物及び賦形剤を混合してカプセルに充填することにより、試料は、被験品（上記発酵物を８００ｍｇ含有する。）を調製した。併せて、賦形剤のみをカプセルに充填することにより、プラセボを調製した。
【００２５】
臨床試験として、被験品及びプラセボによる二重盲検２群並行群間比較試験を採用した。被験者として、年齢が３５歳から６５歳であり、肥満度１（２５≦ＢＭＩ＜３０）の男女を選出した。上記被験者をそれぞれ無作為に１５名ずつの２群に割り付け、それぞれ被験品群及びプラセボ群とした。被験品群及びプラセボ群の被験者には、それぞれ上記の被験品及びプラセボを摂取させた（８粒／日）。具体的には、１回につき４粒ずつ、１日２回、食後に摂取させた。試験期間は１２週間である。摂取開始日、摂取４週後、摂取８週後、及び摂取１２週後にそれぞれ採血し、血中のＨＤＬコレステロールを測定した。その結果を図１に示す。尚、併せて被験者の尿を採取し、尿検査を行った。
【００２６】
図１より、プラセボ群では、第１２週間経過段階でＨＤＬコレステロールは若干減少傾向を示しているのに対し、被験品群では、第４週経過段階からＨＤＬコレステロールが上昇していた。また、血液検査及び尿検査において、被験者に異常は認められなかった。
【図１】
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