(57)【要約】【課題】薬剤、機能性食品として有効な組成物をもって生活習慣病の中核を占める糖尿病、高血圧症の進行を安全に抑制すること。【解決手段】血糖コントロール用組成物、血圧コントロール用組成物は、松かさから抽出されるリグニンを含有し、更には、グルコン酸亜鉛を含有する。【選択図】図１
2011012021.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
松かさから抽出されるリグニンを含有する血糖コントロール用組成物。
【請求項２】
更に、グルコン酸亜鉛を含有する請求項１に記載の血糖コントロール用組成物。
【請求項３】
前記松かさが、マツ科に属するゴヨウマツ或いはチョウセンゴヨウに由来するものである請求項１または２に記載の血糖コントロール用組成物。
【請求項４】
前記リグニンは、松かさの粉砕物を熱水抽出後にエタノール抽出し、松かさの残渣を除去した抽出物を減圧乾燥・高温殺菌した粉末物である請求項１から３の何れか一項に記載の血糖コントロール用組成物。
【請求項５】
請求項１から４の何れか一項に記載の血糖コントロール用組成物を含む薬剤。
【請求項６】
請求項１から４の何れか一項に記載の血糖コントロール用組成物を含む機能性食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血糖コントロール用組成物に関し、特に、血糖、血圧の上昇を抑制し、糖尿病、高血圧症に関する疾患の予防、治療に適した組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
今日、欧米先進国を中心として、糖尿病や高血圧症などの生活習慣病が蔓延しつつある。このことは、日本国も例外ではなく、欧米化に伴う簡易食等に含まれる食品添加物含有食品（惣菜、冷凍調理品やファーストフード食など）の普及による食環境の変化（悪化）、大気や水の汚染、社会ストレスによる喫煙など地球環境の悪化などによるヒト体内への活性酸素被曝を原因した糖尿病や高血圧症などが増加し続けている。
【０００３】
その結果として、悪性腫瘍、脳や心臓の循環器障害が死亡原因となる事例が近年急増している。一方では、地球人口の増加による慢性的な食糧不足が進行していることも、水・空気を含めた食環境の悪化に拍車をかけているという現実がある。
【０００４】
血流停滞の改善を促し、生活習慣病への移行を予防することに有効な機能性食品として、松かさ、松樹皮および松葉からの抽出物を含有する機能性食品が知られている（例えば、特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００８−１６１０７７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、最新の医学進歩をもってしても、糖尿病や高血圧症などの生活習慣病群やアレルギ疾患（現代病）群に適応される医薬品は、ほとんどが病因を治療する原因療法ではなく、症状を緩和する対症療法薬で、病因を取り除くものではないうえに、副作用を有し、長期間に亘る服用にはリスクを負わざるを得ないのが現実である。
【０００７】
本発明が解決しょうとする課題は、薬剤、機能性食品として有効な組成物をもって生活習慣病の中核を占める糖尿病、高血圧症の進行を安全に抑制することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明による血糖コントロール用組成物は、松かさから抽出されるリグニンを含有し、更には、グルコン酸亜鉛を含有する。
【０００９】
本発明による血糖コントロール用組成物は、好ましくは、前記松かさが、マツ科に属するゴヨウマツ、或いはチョウセンゴヨウに由来するものである。
【００１０】
本発明による血糖コントロール用組成物は、好ましくは、前記リグニンは、松かさの粉砕物を熱水抽出後にエタノール抽出し、松かさの残渣を除去した抽出物を減圧乾燥・高温殺菌した粉末物である。
【００１１】
本発明による血圧コントロール用組成物は、松かさから抽出されるリグニンを含有し、更には、グルコン酸亜鉛を含有する。
【００１２】
本発明による血圧コントロール用組成物は、好ましくは、前記松かさが、マツ科に属するゴヨウマツ或いはチョウセンゴヨウに由来するものである。
【００１３】
本発明による血圧コントロール用組成物は、好ましくは、前記リグニンは、松かさの粉砕物を熱水抽出後にエタノール抽出し、松かさの残渣を除去した抽出物を減圧乾燥・高温殺菌した粉末物である。
【発明の効果】
【００１４】
本発明による血糖コントロール用組成物、血圧コントロール用組成物は、有効成分として、松かさから抽出されるリグニンを含有しており、血糖の上昇、血圧の上昇を抑制する薬理作用がある。これにより、本発明による血糖コントロール用組成物、血圧コントロール用組成物は、急増する生活習慣病の元凶ともいえる糖尿病、高血圧症の予防、改善を促し、健全な身体に保つ上に、大きな効果を奏する。
【００１５】
本発明による血糖コントロール用組成物、血圧コントロール用組成物は、更には、グルコン酸亜鉛を併用することにより、松かさから抽出されるリグニンとグルコン酸亜鉛との
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】血糖値の試験結果を示すグラフ。
【図２】血圧値の試験結果を示すグラフ。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
以下に、本発明による血糖コントロール用組成物、血圧コントロール用組成物の実施形態を説明する。
【００１８】
一つの実施形態による血糖コントロール用組成物、血圧コントロール用組成物は、松かさから抽出されるリグニン（Ｌｉｇｎｉｎ）を含有するものである。
【００１９】
もう一つの実施形態による血糖コントロール用組成物、血圧コントロール用組成物は、松かさから抽出されるリグニンを含有する組成物とグルコン酸亜鉛とを含有するものである。
【００２０】
リグニンを含有する組成物は、自然植物界に広く分布する化合物であり、植物から熱水またはエタノールにより容易に抽出することができる。
【００２１】
亜鉛は、金属（イオン）であり、一般的に用いられる硫酸亜鉛等の無機亜鉛化合物は体内への吸収が悪く、吸収量を高めるために多量に摂取すると、とくに腎臓への負担が大きく（腎）毒性を示すことがある。
【００２２】
このことに対して、本実施例に用いるグルコン酸亜鉛は、有機亜鉛化合物であり、体内に摂取した場合でも比較的安全性が高いことが知られており、米国ではサプリメント類、あめ類または飲料等として用いられている。日本でも過去には、乳幼児の粉ミルクにのみ必須ミネラルとして、その安全性から混入が認められており、現在では食品添加物（１日あたりの摂取量の制限は亜鉛量として１５ｍｇまで）として使用されている。
【００２３】
松かさから抽出されたリグニンは、松かさの粉砕物を熱水による抽出処理後に、エタノールによる抽出処理を行い、松かさの残渣を除去した抽出物を減圧乾燥・高温殺菌して得られる粉末をイオン吸着カラムで分画精製されたものであり、これは、Ｐ−クマリールアルコール、コニフェリールアルコール、シナフィールアルコール類が１５個結合した低分子型リグニンである。
【００２４】
低分子型リグニンは、リグニンを多く含み、熱水抽出処理、エタノール抽出処理といった容易な抽出法で組成物として得られる。低分子型リグニンを抽出する松かさは、高い収率を得るうえで、マツ科に属するゴヨウマツ（Ｐｉｎｕｓ  ｐａｒｖｉｆｌｏｒａ  Ｓｉｅｂ．＆Ｚｕｃｃ）、或いはチョウセンゴヨウ（Ｐｉｎｕｓ  ｋｏｒａｉｅｎｓｉｓ  Ｓｉｅｂ．＆Ｚｕｃｃ)に由来する松かさがよい。
【００２５】
リグニンを含有する組成物は、松かさの粉砕物を熱水抽出後にエタノール抽出し、松果の残渣を除去した抽出物を減圧乾燥・高温殺菌したものであり、粉末物として存在する。
【００２６】
松かさからリグニンを抽出・精製する方法は公知の方法を適用し得る。リグニン抽出・精製の実例を、以下に説明する。
【００２７】
７０ｋｇのチョウセンゴヨウ（Ｐｉｎｕｓ  ｋｏｒａｉｅｎｓｉｓ  Ｓｉｅｂ．＆Ｚｕｃｃ)の松かさを、熱水抽出処理として、４２リットルの１００℃の沸騰水によって２時間煮沸し、その後、６０℃で４時間に亘って減圧濃縮を行った。
【００２８】
この熱水抽出処理による抽出物に、１２４リットルのエタノールを加え、２４時間静置し、エタノール抽出処理を行った。
【００２９】
その後、松かさの残渣を取り除き、減圧濃縮したエキスを８０℃の炉で１２時間に亘って静置し、高温殺菌を行った。
【００３０】
その後、得られたエキスを、スプレードライ装置にて噴霧乾燥して粉末を得る。得られた粉末を８０メッシュのふるいによってふるいがけし、粉末粒子の大きさを整えた。これにより、松かさから抽出された低分子型リグニンを含む粉末物として、１ｋｇの粉末物を得ることができた。
【００３１】
本発明においては、薬剤または食品に、上述のリグニンを含有する組成物を添加することにより、血糖または血圧の上昇を抑制する薬剤または機能性食品とすることができる。これら薬剤、機能性食品は、糖尿病及びその予備軍等と、本態性高血圧症並びに腎性高血圧症の二次高血圧症及び境界型高血圧症等からなる群から選択される血糖または血圧の上昇する疾患などの予防、改善、あるいは治療に用いることができる。
【００３２】
本発明による薬剤を医薬品として用いる際には、予防や治療に有効な量の松かさから抽出されるリグニンを含有する組成物とグルコン酸亜鉛とを含有する複合物が、製薬学的に許容できる担体または希釈剤と共に製剤化されるとよい。その他にも、結合剤、吸収促進剤、滑沢剤、乳化剤、界面活性剤、酸化防止剤、着色剤、防腐剤、香料、甘味料などを添加してもよい。
【００３３】
このような医薬製剤において、有効成分である松かさから抽出されるリグニンを含有する組成物とグルコン酸亜鉛とを含有する複合物の担体成分に対する配合割合は、１〜５０重量％の範囲であり、特に、３〜１０重量％の範囲が好ましい。
【００３４】
また、グルコン酸亜鉛の配合量は、薬剤担体成分の全体に対する配合割合が、約０．２５ｍｇ／ｋｇＢＷ〜０．５０ｍｇ／ｋｇＢＷの範囲であり、かつ、該グルコン酸亜鉛の１日あたりの摂取量が亜鉛量として１５ｍｇ／日を超えないように配合させるのがよい。
【００３５】
医薬製剤として用いる場合における剤形としては、例えば、顆粒剤、細粒剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、噴霧剤、液剤、懸濁液剤、軟膏剤、ゲル剤、ペースト剤、クリーム剤などを挙げることができ、その投与経路としては、経口、静脈内、筋肉内、皮下、関節腔など種々の投与経路を挙げることができる。また、有効成分の投与量及び投与期間は、病状、年齢、性別、投与経路などに応じて変更することができる。
【００３６】
松かさから抽出されるリグニンを含有する組成物は、機能性食品に添加してもよい。この機能性食品は、ビタミン類、ミネラル類、ハーブ類その他の栄養素類と食品等を１種類以上含む天然物からなる食品またはその加工食品のことで、例えば、菓子類または清涼飲料等の飲食品を含む。
【００３７】
次に、本発明による松かさから抽出されるリグニンを含有する組成物とグルコン酸亜鉛とを含有する血糖コントロール用組成物による薬剤の血糖上昇を抑制する効果の検証結果について説明する。
（実施例１）
【００３８】
７週齢、雌性の自然発症高血糖（ＫＫＡy）マウスに対し、予備飼育期間中は固形飼料と殺菌水道水を自由に摂取させて血糖値及び体重、摂餌量等の状態観察を行い、１週間目に無作為に、１群１０匹、３群（対照群、投与群１、投与群２）に群分けした。
【００３９】
対照群には、溶剤（０．３％ＣＭＣ；カルボキシメチルセルロース懸濁液）のみを投与した。
【００４０】
投与群１には、松かさから抽出されるリグニンを含有する組成物を溶剤の０．３％ＣＭＣ懸濁液で調製したものを投与した。
【００４１】
投与群２には、松かさから抽出されるリグニンを含有する組成物を溶剤の０．３％ＣＭＣ懸濁液で調製したものに、グルコン酸亜鉛２．３ｍｇ／ｋｇＢＷ添加したものを投与した。
【００４２】
これらの投与は、それぞれ１日１回、連続２８日間２００ｍｇ／ｋｇＢＷを強制経口投与し、１週間毎に空腹時血糖測定及び状態観察を実施した。血液は眼高静脈叢から採血し、血清を分取した。被験物質は２００ｍｇ／ｋｇＢＷ相当量とした。試験結果は、平均値±標準偏差で表し、有意差検定はＳｔｕｄｅｎｔ’ｓ−ｔを用いた。その結果（空腹時血糖値）を図１に示す。
【００４３】
対照群（×印）では、血糖値が投与前の１４１．３９ｍｇ／ｄＬ（平均値）から順次上昇し、最終投与の２８日目で最大値２２８．９３ｍｇ／ｄＬ（平均値）と高血糖を示した。
【００４４】
この対照群に対して、投与群１（■印）では、投与前の１４０．１０ｍｇ／ｄＬ（平均値）が徐々に抑制し、２１日目以降から有意な血糖値の上昇抑制がみられた。血糖値は、それぞれ、２００．４６ｍｇ／ｄＬ（平均値）（ｐ＜０．０５）、２１０．９９ｍｇ／ｄＬ（平均値）（ｐ＜０．０１）。
【００４５】
投与群２（●印）では、投与前の１３９．９３ｍｇ／ｄＬ（平均値）が徐々に抑制し、２１日目以降から有意な血糖値の上昇抑制がみられた。血糖値は、それぞれ、１９１．９７ｍｇ／ｄＬ（平均値）（ｐ＜０．０１）、１９７．０６  ｍｇ／ｄＬ（平均値）（ｐ＜０．０１）で、投与群１よりも強い血糖値の上昇抑制効果がみられた。
【００４６】
以上により、被験物質の松かさから抽出されるリグニンを含有させてなる組成物と該組成物に２．３ｍｇ／ｋｇＢＷ相当量グルコン酸亜鉛を添加した複合物には、自然発症高血糖（ＫＫＡy）マウスの血糖上昇に対する抑制効果のあることが実証された。また、その血糖抑制効果はグルコン酸亜鉛の添加によってより増強された。
【００４７】
次に、本発明による松かさから抽出されるリグニンを含有する組成物とグルコン酸亜鉛とを含有する血圧コントロール用組成物による薬剤の血圧上昇を抑制する効果の検証結果について説明する。
（実施例２）
【００４８】
８週齢、雄性の自然発症高血圧（ＳＨＲＳＰ）ラットに対し、予備飼育期間中は固形飼料と殺菌水道水を自由に摂取させて収縮期（最高）血圧及び体重、摂餌量等の状態観察を行い、１週間目に無作為に、１群１０匹、３群（対照群、投与群１、投与群２）に群分けした。
【００４９】
対照群には、溶剤（０．３％ＣＭＣ；カルボキシメチルセルロース懸濁液）のみを投与した。
【００５０】
投与群１には、松かさから抽出されるリグニンを含有する組成物を溶剤の０．３％ＣＭＣ懸濁液で調製したものを投与した。
【００５１】
投与群２には、松かさから抽出されるリグニンを含有する組成物を溶剤の０．３％ＣＭＣ懸濁液で調製したものに、グルコン酸亜鉛２．３ｍｇ／ｋｇＢＷ添加したものを投与した。
【００５２】
これらの投与は、それぞれ１日１回、連続３０日間強制経口投与し、５日毎（０、１０、１５、２０、２５、３０日）に、ラットを３８±１℃に保温したホルダに保定したｔａｉｌ・ｃｕｆｆ法によって収縮期血圧測定及び状態観察を実施した。被験物質は２００ｍｇ／ｋｇＢＷ相当量を投与した。試験結果は平均値±標準偏差で表し、有意差検定はＳｔｕｄｅｎｔ’ｓ−ｔを用いた。その結果（収縮期血圧）を図２に示す。
【００５３】
対照群（×印）では、収縮期血圧が投与前の１３７．４０ｍｍＨｇ（平均値）から順次上昇し、最終投与の３０日目で最大値１９５．４９ｍｍＨｇ（平均値）と高血圧を示した。
【００５４】
この対照群に対して、投与群１（■印）では、投与前の収縮期血圧１３５．４８ｍｍＨｇ（平均値）が徐々に抑制し、２０日目以降から有意な血圧の上昇抑制がみられた。収縮期血圧は、それぞれ、１６５．７６ｍｍＨｇ（平均値）（ｐ＜０．０１）、１７２．６２ｍｍＨｇ（平均値）（ｐ＜０．０１）、１７８．０６ｍｍＨｇ（平均値）（ｐ＜０．０１）。
【００５５】
投与群２（●印）では、投与前の収縮期血圧１３６．４５ｍｍＨｇ（平均値）が徐々に抑制し、１５日目以降から有意な血圧の上昇抑制がみられた。収縮期血圧は、それぞれ、１５５．００  ｍｍＨｇ（平均値）（ｐ＜０．０１）、１６１．２２  ｍｍＨｇ（平均値）（ｐ＜０．０１）、１６６．２５  ｍｍＨｇ（平均値）（ｐ＜０．０１）、１６９．８０ｍｍＨｇ（ｐ＜０．０１）と、投与群１よりも強い上昇抑制がみられた。
【００５６】
以上により、被験物質の松かさから抽出されるリグニンを含有させてなる組成物と該組成物に２．３ｍｇ／ｋｇＢＷ相当量グルコン酸亜鉛を添加した複合物には、自然発症高血圧（ＳＰＨＳＰ）ラットの収縮期血圧上昇に対する抑制効果のあることが実証された。また、その抑制効果はグルコン酸亜鉛の添加によってより増強された。
【００５７】
このように、本発明による血糖または血圧の上昇を抑制する効果と該組成物に２．３ｍｇ／ｋｇＢＷ相当量グルコン酸亜鉛を添加した複合物には、血糖または血圧の上昇を抑制する効果のあることが実証された。また、血糖または血圧の上昇を抑制する効果は、グルコン酸亜鉛を添加することで相乗的に強化されることがわかった。
【００５８】
従って、本発明により糖尿病及び高血圧症に関連する疾患の予防、疾患の進行を副作用を伴わずに改善することが期待できる。また、グルコン酸亜鉛を添加することで、その効果が相乗的に高められることから、松かさから抽出されるリグニンを含有させてなる組成物を単独で用いるよりも、グルコン酸亜鉛を添加することで、より効果的な血糖または血圧の上昇を抑制する効果が得られることがわかった。また、これらの該組成物とグルコン酸亜鉛とは、いずれも経口摂取による安全性が高い。
【図１】
2011012021.tif 000003
【図２】
2011012021.tif 000004