(57)【要約】【課題】生体の皮膚における「外界から皮膚への物質の侵入を防ぐ」機能を改善することのできる皮膚バリア機能改善剤、及びそれを含有する外用剤組成物を提供する。【解決手段】本発明に係る皮膚バリア機能改善剤は、下記一般式（１）：  【化１】2011116682.tif 000012（式中、Ｒ１は炭素数６〜１６の直鎖又は分岐鎖のアルキル鎖を示す。Ｒ２は水素又は水酸基を有していてもよい炭素数１〜１８の直鎖又は分岐鎖のアルキル鎖を示す。Ｒ３は水素又は水酸基を有していてもよい炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキル鎖を示す。Ｍは、アルカリ金属、アルカリ土類金属、及び総炭素数６以下の水酸基を有していてもよいプロトン化されたアミンのいずれかを示す。）で示されるα−スルホ脂肪酸アミド化合物群から選ばれる少なくとも１種を有効成分として含むことを特徴とする。【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）：
【化１】
2011116682.tif 000011
（式中、Ｒ１は炭素数６〜１６の直鎖又は分岐鎖のアルキル鎖を示す。Ｒ２は水素又は水酸基を有していてもよい炭素数１〜１８の直鎖又は分岐鎖のアルキル鎖を示す。Ｒ３は水素又は水酸基を有していてもよい炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキル鎖を示す。Ｍは、アルカリ金属、アルカリ土類金属、及び総炭素数６以下の水酸基を有していてもよいプロトン化されたアミンのいずれかを示す。）
で示されるα−スルホ脂肪酸アミド化合物の群から選ばれる少なくとも１種を有効成分として含むことを特徴とする皮膚バリア機能改善剤。
【請求項２】
α−スルホ脂肪酸アミド化合物が、α−スルホオクタン酸オクタデシルアミドナトリウム塩、α−スルホデカン酸Ｎ，Ｎ−ジヘキシルアミドナトリウム塩、α−スルホデカン酸オクチルアミドナトリウム塩、α−スルホデカン酸オクチルアミドカリウム塩、α−スルホデカン酸２-エチルヘキシルアミドナトリウム塩、α−スルホドデカン酸ヘキシルアミドナトリウム塩、α−スルホドデカン酸オクチルアミドナトリウム塩、α−スルホドデカン酸オクチルアミドマグネシウム塩、α−スルホドデカン酸２-エチルヘキシルアミドナトリウム塩、α−スルホドデカン酸２-エチルヘキシルアミドモノエタノールアミン塩、α−スルホドデカン酸ドデシルアミドナトリウム塩、α−スルホテトラデカン酸２-エチルヘキシルアミドナトリウム塩、α−スルホヘキサデカン酸モノエタノールアミドナトリウム塩、α−スルホヘキサデカン酸オクチルアミドナトリウム塩、α−スルホヘキサデカン酸２-エチルヘキシルアミドナトリウム塩、α−スルホヘキサデカン酸ドデシルアミドナトリウム塩、α−スルホオクタデカン酸プロピルアミドナトリウム塩、α−スルホオクタデカン酸オクチルアミドナトリウム塩からなる群から選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚バリア機能改善剤。
【請求項３】
上記請求項１または２に記載の皮膚バリア機能改善剤を含有する外用剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚バリア機能改善剤及びそれを含有する外用剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
人の皮膚の最外層には、角層と呼ばれる厚み約２０マイクロメートルの構造が存在し、「皮膚の内側からの水分の蒸散を防ぐ」機能、および「外界から皮膚への物質の侵入を防ぐ」機能をつかさどっており、これらの機能は皮膚のバリア機能と呼ばれている。
敏感肌とは、皮膚のバリア機能のうち「外界から皮膚への物質の侵入を防ぐ」機能が低下している状態の肌であると考えられ、そのようなバリア機能の低下した皮膚に刺激物質や異物が侵入することにより、かゆみや紅斑やかぶれ等、様々な肌トラブルが引き起こされると考えられている。
【０００３】
従来の皮膚外用剤は、皮膚内から失われた水分を補給する技術（特許文献１）や、皮膚内からの水分の蒸散を抑制するための保湿因子を皮膚に外用する技術（特許文献２）などの技術を用いたもので、皮膚角層中の水分量や皮膚内からの水分蒸散量（経皮水分蒸散量）等をバリア機能の改善指標として用いている。すなわち、従来の皮膚外用剤は、皮膚の乾燥を抑制または改善する技術によるものがほとんどであった。
【０００４】
しかしながら、皮膚内からの水分蒸散量が高いことと、皮膚内への物質の透過性の高さとは必ずしも相関しないことが示されており（非特許文献１）、「皮膚内の水分」に対するバリア機能の改善を目指した皮膚外用剤では、「外界から皮膚への物質の侵入を防ぐ」機能が低下している敏感肌のためには、改善効果が十分ではなかった。
このため、「外界から皮膚への物質の侵入を防ぐ」機能を改善することのできる皮膚バリア機能改善剤が求められていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特表２００６−５２６５７０号公報
【特許文献２】特開昭６３−１９２７０４号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Chilcottら、J．Invest．Dermatol．, 118：871−875, 2002
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、上記従来の事情に鑑みてなされたものであって、その課題は、生体の皮膚における「外界から皮膚への物質の侵入を防ぐ」機能を改善することのできる皮膚バリア機能改善剤及びそれを含有する外用剤組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上述した課題を解決するために、本発明は、下記構成を採用した皮膚バリア機能改善剤および外用剤組成物を提供する。
【０００９】
［１］  下記一般式（１）：
【００１０】
【化１】
2011116682.tif 000002
（式中、Ｒ１は炭素数６〜１６の直鎖又は分岐鎖のアルキル鎖を示す。Ｒ２は水素又は水酸基を有していてもよい炭素数１〜１８の直鎖又は分岐鎖のアルキル鎖を示す。Ｒ３は水素又は水酸基を有していてもよい炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキル鎖を示す。Ｍは、アルカリ金属、アルカリ土類金属、及び総炭素数６以下の水酸基を有していてもよいプロトン化されたアミンのいずれかを示す。）で示されるα−スルホ脂肪酸アミド化合物の群から選ばれる少なくとも１種を有効成分として含むことを特徴とする皮膚バリア機能改善剤。
［２］  α−スルホ脂肪酸アミド化合物が、α−スルホオクタン酸オクタデシルアミドナトリウム塩、α−スルホデカン酸Ｎ，Ｎ−ジヘキシルアミドナトリウム塩、α−スルホデカン酸オクチルアミドナトリウム塩、α−スルホデカン酸オクチルアミドカリウム塩、α−スルホデカン酸２-エチルヘキシルアミドナトリウム塩、α−スルホドデカン酸ヘキシルアミドナトリウム塩、α−スルホドデカン酸オクチルアミドナトリウム塩、α−スルホドデカン酸オクチルアミドマグネシウム塩、α−スルホドデカン酸２-エチルヘキシルアミドナトリウム塩、α−スルホドデカン酸２-エチルヘキシルアミドモノエタノールアミン塩、α−スルホドデカン酸ドデシルアミドナトリウム塩、α−スルホテトラデカン酸２-エチルヘキシルアミドナトリウム塩、α−スルホヘキサデカン酸モノエタノールアミドナトリウム塩、α−スルホヘキサデカン酸オクチルアミドナトリウム塩、α−スルホヘキサデカン酸２-エチルヘキシルアミドナトリウム塩、α−スルホヘキサデカン酸ドデシルアミドナトリウム塩、α−スルホオクタデカン酸プロピルアミドナトリウム塩、α−スルホオクタデカン酸オクチルアミドナトリウム塩からなる群から選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする、上記［１］に記載の皮膚バリア機能改善剤。
［３］  上記［１］または［２］に記載の皮膚バリア機能改善剤を含有する外用剤組成物。
【発明の効果】
【００１１】
本発明にかかる皮膚バリア機能改善剤および外用剤組成物は、生体の皮膚における「外界から皮膚への物質の侵入を防ぐ」機能を改善することにより、敏感肌を改善し、かゆみや紅斑やかぶれ等、様々な肌トラブルを緩和および予防することができるという効果を奏する。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下に、本発明にかかる皮膚バリア機能改善剤を含有する外用剤組成物について詳細に説明する。
【００１３】
（皮膚バリア機能改善剤）
本発明に係る皮膚バリア機能改善剤は、下記一般式（１）で示されるα−スルホ脂肪酸アミド化合物の群から選ばれる少なくとも１種を有効成分として含むことを特徴とする。
【００１４】
【化２】
2011116682.tif 000003
上記一般式（１）において、Ｒ１は炭素数８〜１４の直鎖又は分岐鎖のアルキル鎖が好ましく、Ｒ２は炭素数２〜１６の直鎖又は分岐鎖のアルキル鎖が好ましい。また、Ｒ１とＲ２の炭素数の合計は１２〜２６が好ましく、１４〜２０がより好ましく、特に１４と１６が好ましい。
【００１５】
上記一般式（１）で示されるα−スルホ脂肪酸アミド化合物の群の内、好ましいものとしては、具体的には、例えば、α−スルホオクタン酸オクタデシルアミドナトリウム塩、α−スルホデカン酸Ｎ，Ｎ−ジヘキシルアミドナトリウム塩、α−スルホデカン酸オクチルアミドナトリウム塩、α−スルホデカン酸オクチルアミドカリウム塩、α−スルホデカン酸２-エチルヘキシルアミドナトリウム塩、α−スルホドデカン酸ヘキシルアミドナトリウム塩、α−スルホドデカン酸オクチルアミドナトリウム塩、α−スルホドデカン酸オクチルアミドマグネシウム塩、α−スルホドデカン酸２-エチルヘキシルアミドナトリウム塩、α−スルホドデカン酸２-エチルヘキシルアミドモノエタノールアミン塩、α−スルホドデカン酸ドデシルアミドナトリウム塩、α−スルホテトラデカン酸２-エチルヘキシルアミドナトリウム塩、α−スルホヘキサデカン酸モノエタノールアミドナトリウム塩、α−スルホヘキサデカン酸オクチルアミドナトリウム塩、α−スルホヘキサデカン酸２-エチルヘキシルアミドナトリウム塩、α−スルホヘキサデカン酸ドデシルアミドナトリウム塩、α−スルホオクタデカン酸プロピルアミドナトリウム塩、α−スルホオクタデカン酸オクチルアミドナトリウム塩、等を挙げることができる。
【００１６】
本発明に係る皮膚バリア機能改善剤は、水、アルコールなどの希釈溶媒、必要に応じて用いられる安定剤、保存剤などの成分に、有効成分であるα−スルホ脂肪酸アミド化合物を配合してなる。
【００１７】
本発明に係る皮膚バリア機能改善剤は、通常、皮膚治療用クリーム、化粧用クリーム、化粧乳液などの外用剤組成物に皮膚バリア機能を改善する有効成分として配合されて用いられるが、そのまま生体の皮膚に塗布する用い方も可能である。
そのまま皮膚に塗布する場合の皮膚バリア機能改善剤中のα−スルホ脂肪酸アミド化合物の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、例えば、０．０００１〜２０質量％が好ましく、０．００１〜１０質量％がより好ましく、０．０１〜５質量％が特に好ましい。前記含有量が、０．０００１質量％未満であると、その配合効果が十分に発揮されないことがあり、２０質量％を超えると、その配合効果が頭打ちになることがある。一方、前記含有量が、特に好ましい範囲内であると、その配合効果が十分に発揮され、かつ、安全性及び安定性に優れる点で、有利である。
外用剤組成物に皮膚バリア機能を改善する有効成分として配合されて用いられる場合では、皮膚バリア機能改善剤中のα−スルホ脂肪酸アミド化合物の含有量は、皮膚バリア機能改善剤を配合した後の外用剤中のα−スルホ脂肪酸アミド化合物の含有量が０．０００１〜２０質量％の範囲内に調整可能な範囲で、適宜に設定される。
【００１８】
（外用剤組成物）
本発明の外用剤組成物は、上記皮膚バリア機能改善剤を含む組成物であり、皮膚治療用クリーム、化粧用クリーム、化粧乳液などの剤形とされる。したがって、外用剤組成物には、その剤形に従来用いられていた成分に、上記皮膚バリア機能改善剤が皮膚バリア機能を改善するための成分として配合される。
本発明の外用剤組成物中の皮膚バリア機能改善剤の含有量は、α−スルホ脂肪酸アミド化合物換算で、０．０００１〜２０質量％が好ましく、０．００１〜１０質量％がより好ましく、０．０１〜５質量％が特に好ましい。
【実施例】
【００１９】
以下、本発明に係る皮膚バリア機能改善剤の実施例を説明する。以下に示す実施例は、本発明を説明するための好適な例示であるが、本発明を限定するものではない。
【００２０】
（合成例１〜８：原料のα−スルホ脂肪酸エステルの調製）
まず、本発明に係るα−スルホ脂肪酸アミド化合物を得るための原料となるα−スルホ脂肪酸エステルの合成例を示す。なお、以下の説明において、合成した化合物の同定は、日本電子製の２７０ＭＨｚ ＮＭＲ測定装置を用いて行った。
【００２１】
（合成例１：α−スルホヘキサン酸メチルエステルナトリウム塩の調製）
温度計、攪拌器、滴下ロート、乾燥用塩化カルシウム管を取り付けた１Ｌの４口フラスコにヘキサン酸メチルエステル３２．５ｇ（０．２５ｍｏｌ、東京化成（株）製、試薬）、四塩化炭素３００ｇを仕込み、反応温度が１５℃以下になるように保持しながら無水硫酸２４ｇ（０．３ｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、３時間還流攪拌した。
次に、上記反応液から反応溶媒をエバポレーターを用いて水浴５０℃で留去し、続いて、メタノール５００ｍＬを添加して２０分間還流攪拌した。その後、２０％水酸化ナトリウム水溶液で反応液をｐＨ７に調整し、続いて、反応溶媒を減圧下で留去した。
残渣（粗生成物）をエタノール／水＝９／１（Ｖ／Ｖ）の溶液系で５０℃〜６０℃に加温、溶解し、不溶物を除去した。濾液を５℃に冷却して再結晶した後、析出物を濾別、真空乾燥し、合成物４０ｇ（収率７０％）を得た。
得られた合成物の１Ｈ ＮＭＲ（D2O、δ ppm、50℃）の測定結果は、δ0.98（t，3H）、1.39（br，4H）、2.14（br，2H）、3.90-3.95（s（3H）＋ m（1H），4H）であり、合成物は、α-スルホヘキサン酸メチルエステルナトリウム塩であると同定された。
【００２２】
（合成例２：α−スルホオクタン酸メチルエステルナトリウム塩の調製）
上記合成例１において、ヘキサン酸メチルエステル３２．５ｇ（０．２５ｍｏｌ）、四塩化炭素３００ｇに代えて、オクタン酸メチルエステル３９．５ｇ（０．２５ｍｏｌ、東京化成（株）製、試薬）、四塩化炭素４００ｇを用いたこと以外は、合成例１と同様にして、α-スルホオクタン酸メチルエステルナトリウム塩４９．４ｇ（収率７６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（D2O、δ ppm、50℃）の測定結果は、δ0.99（t，3H）、1.41（br，8H）、2.15（br，2H）、3.90-3.95（s（3H）＋ t（1H），4H）であり、合成物は、α-スルホオクタン酸メチルエステルナトリウム塩であると同定された。
【００２３】
（合成例３：α−スルホデカン酸メチルエステルナトリウム塩の調製）
上記合成例１において、ヘキサン酸メチルエステル３２．５ｇ（０．２５ｍｏｌ）、四塩化炭素３００ｇに代えて、デカン酸メチルエステル４６．５ｇ（０．２５ｍｏｌ、東京化成（株）製、試薬）、四塩化炭素５００ｇを用いたこと以外は、上記合成例１と同様にして、α−スルホデカン酸メチルエステルナトリウム塩５１．９ｇ（収率７２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（D2O、δ ppm、50℃）の測定結果は、δ0.99（t，3H）、1.41（br，12H）、2.14（br，2H）、3.90-3.95（s（3H）＋ t（1H），4H）であり、合成物は、α-スルホデカン酸メチルエステルナトリウム塩であると同定された。
【００２４】
（合成例４：α−スルホドデカン酸メチルエステルナトリウム塩の調製）
温度計、攪拌器、滴下ロート、乾燥用塩化カルシウム管を取り付けた１Ｌの４口フラスコにドデカン酸メチルエステル５４ｇ（０．２５ｍｏｌ、東京化成（株）製、試薬）、四塩化炭素５４０ｇを仕込み、反応温度が１５℃以下になるように保持しながら無水硫酸２４ｇ（０．３ｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、３時間還流攪拌した。
次に、上記反応液から反応溶媒をエバポレーターを用いて水浴５０℃で留去し、続いて、メタノール５００ｍＬを添加して２０分間還流攪拌した。その後、２０％水酸化ナトリウム水溶液で反応液をｐＨ７に調整した。反応溶媒を減圧下で留去した。途中発泡するので、イソプロパノールを加え共沸しながら水を留去した。
残渣（粗生成物）をエタノール／水＝９／１（Ｖ／Ｖ）の溶液系で５０℃〜６０℃に加温、溶解し、不溶物を除去した。濾液を５℃に冷却して再結晶した後、析出物を濾別、真空乾燥し、合成物５８ｇ（収率７３％）を得た。
得られた合成物の１Ｈ ＮＭＲ（D2O、δ ppm、50℃）の測定結果は、δ0.99（t，3H）、1.41（br，16H）、2.16（br，2H）、3.90-3.95（s（3H）＋ t（1H），4H）であり、合成物は、α-スルホドデカン酸メチルエステルナトリウム塩であると同定された。
【００２５】
（合成例５：α−スルホテトラデカン酸メチルエステルナトリウム塩の調製）
上記合成例４において、ドデカン酸メチルエステル５４ｇ（０．２５ｍｏｌ）に代えて、テトラデカン酸メチルエステル６１ｇ（０．２５ｍｏｌ、東京化成（株）製、試薬）を用いたこと以外は、上記合成例４と同様にして、α-スルホテトラデカン酸メチルエステルナトリウム塩７１．５ｇ（収率８３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（D2O、δ ppm、50℃）の測定結果は、δ0.99（t，3H）、1.40（br，20H）、2.16（br，2H）、3.90-3.95（s（3H）＋ t（1H），4H）であり、合成物は、α-スルホテトラデカン酸メチルエステルナトリウム塩と同定された。
【００２６】
（合成例６：α−スルホヘキサデカン酸メチルエステルナトリウム塩の調製）
上記合成例４において、ドデカン酸メチルエステル５４ｇ（０．２５ｍｏｌ）に代えて、ヘキサデカン酸メチルエステル６８ｇ（０．２５ｍｏｌ、東京化成（株）製、試薬）を用いたこと以外は、上記合成例４の合成と同様にして、α-スルホヘキサデカン酸メチルエステルナトリウム塩７４．５ｇ（収率８０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（D2O、δ ppm、50℃）の測定結果は、δ0.99（t，3H）、1.40（br，24H）、2.15（br，2H）、3.90-3.95（s（3H）＋ t（1H），4H）であり、合成物は、α-スルホヘキサデカン酸メチルエステルナトリウム塩と同定された。
【００２７】
（合成例７：α−スルホオクタデカン酸メチルエステルナトリウム塩の調製）
上記合成例４において、ドデカン酸メチルエステル５４ｇ（０．２５ｍｏｌ）に代えて、オクタデカン酸メチルエステル７５ｇ（０．２５ｍｏｌ、東京化成（株）製、試薬）を用い、不溶物が除去された粗生成物の再結晶化を、濾液を５℃に冷却して再結晶させて行うことに代えて、濾液にイソプロパノールを水の２倍量添加し、室温で再結晶させて行うこととしたこと以外、上記合成例４と同様にして、α-スルホオクタデカン酸メチルエステルナトリウム塩７５ｇ（収率７５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（D2O、δ ppm、50℃）の測定結果は、δ0.99（t，3H）、1.41（br，28H）、2.15（br，2H）、3.90-3.95（s（3H）＋ t（1H），4H）であり、合成物は、α-スルホオクタデカン酸メチルエステルナトリウム塩と同定された。
【００２８】
（合成例８：α−スルホエイコサン酸エチルエステルナトリウム塩の調製）
温度計、攪拌器、滴下ロート、乾燥用塩化カルシウム管を取り付けた２００ｍＬの４口フラスコに、エイコサン酸エチルエステル１０ｇ（２９．４ｍｍｏｌ、東京化成（株）製、試薬）、四塩化炭素１００ｇを仕込み、反応温度が１５℃以下になるように保持しながら無水硫酸２．８８ｇ（３６ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、３時間還流攪拌した。
次に、上記反応液から反応溶媒をエバポレーターを用いて水浴５０℃で留去し、続いて、メタノール１００ｍＬを添加して２０分間還流攪拌した。その後、２０％水酸化ナトリウム水溶液で反応液をｐＨ７に調整した。反応溶媒を減圧下で留去した。途中発泡するので、イソプロパノールを加え共沸しながら水を留去した。
残渣（粗生成物）をエタノール／水＝９／１（Ｖ／Ｖ）の溶液系で５０℃〜６０℃に加温、溶解し、不溶物を除去した。濾液にイソプロパノールを水の２倍量添加し、室温で再結晶した後、析出物を濾別、真空乾燥し、合成物９．５ｇ（収率７３％）を得た。
得られた合成物の１Ｈ ＮＭＲ（D2O、δ ppm、50℃）の測定結果は、δ0.97（br，3H）、1.43（br，35H）、2.15（br，2H）、3.87（dd，1H）、4.39(q，2H)であり、合成物は、α-スルホエイコサン酸エチルエステルナトリウム塩と同定された。
【００２９】
（合成例Ｅ１〜Ｅ１８：実施例化合物の調製）
次に、上記合成例１〜８で得た原料（α−スルホ脂肪酸エステル）を用いて実施例用の化合物（一般式（１）に示すα−スルホ脂肪酸アミド化合物）を得た合成例を示す。
なお、以下に示す実施例用化合物の合成に、試薬として、ナトリウムメトキシド、シリカゲルを用いているが、それらには、以下のメーカー製の試薬を用いた。
（合成試薬）
ナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液：和光純薬工業（株）製、試薬
シリカゲル（球状）：関東化学（株）製、試薬、商品名「シリカゲル６０」
【００３０】
（合成例Ｅ１：α−スルホオクタン酸オクタデシルアミドナトリウム塩の調製）
Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置と攪拌子を取り付けた３００ｍＬ一口ナスフラスコに、前記合成例２で得たα−スルホオクタン酸メチルエステルナトリウム塩２．６ｇ（１０ｍｍｏｌ）とトルエン１００ｍＬを仕込み、１時間還流して脱水した。
その後、室温まで冷却してＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置を取り外し、ジムロート冷却管を取り付けた。反応溶液にオクタデシルアミン３．２３ｇ（１２ｍｍｏｌ，東京化成（株）製，試薬）とナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液１．９３ｇ（１０ｍｍｏｌ）を仕込み、１１０℃で２時間攪拌した。その後室温まで放冷して、ナトリウムメトキシドと当量の５Ｎ塩酸水溶液（２ｍＬ）を加え、イソプロパノールと共沸しながら溶媒を完全に留去し、固体の粗生成物（残渣）を得た。
上記残渣（粗生成物）をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：シリカゲル６０（球状）１８０ｇ、溶出液：クロロホルム／メタノール＝８５／１５（ｖ／ｖ））にて精製し、溶媒留去、真空乾燥し、合成物２．１３ｇ（収率４３％）を得た。
得られた反応物の１Ｈ ＮＭＲ（CDCl3/CD3OD＝1/1（v/v）、δ ppm、50℃）の測定結果は、δ0.68（br，6H）、1.06（br，38H）、1.31（br，2H）、1.77（br，2H）、3.05（m，2H），3.29（dd，1H）であり、合成物は、α−スルホオクタン酸オクタデシルアミドナトリウム塩と同定された。
【００３１】
（合成例Ｅ２：α−スルホデカン酸Ｎ，Ｎ−ジヘキシルアミドナトリウム塩の調製）
上記合成例Ｅ１において、α−スルホオクタン酸メチルエステルナトリウム塩２．６ｇ、オクタデシルアミン３．２３ｇに代えて、前記合成例３で得たα−スルホデカン酸メチルエステルナトリウム塩２．９ｇ（１０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルアミン２．２ｇ（１２ｍｍｏｌ，東京化成（株）製，試薬）を用いたこと以外は、上記実施例Ｅ１と同様にして、合成物１．７７ｇ（収率４０％）を得た。
得られた合成物の１Ｈ ＮＭＲ（CDCl3/CD3OD＝1/1（v/v）、δ ppm、50℃）の測定結果は、δ0.53（br，9H）、0.94（br，24H）、1.15（m，4H）、1.58（br，2H）、2.85（m，4H），3.12（dd，1H）であり、合成物は、α−スルホデカン酸ジヘキシルアミドナトリウム塩と同定された。
【００３２】
（合成例Ｅ３：α−スルホデカン酸オクチルアミドナトリウム塩の調製）
上記合成例Ｅ１において、α−スルホオクタン酸メチルエステルナトリウム塩２．６ｇ、オクタデシルアミン３．２３ｇ、ナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液１．９３ｇ、シリカゲル６０（球状）１８０ｇに代えて、前記合成例３で得たα−スルホデカン酸メチルエステルナトリウム塩９ｇ（３１．２ｍｍｏｌ）、オクチルアミン４．０２ｇ（３１．２ｍｍｏｌ，東京化成（株）製，試薬）、ナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液６ｇ、シリカゲル６０（球状）５００ｇを用いたこと以外は、上記実施例Ｅ１と同様にして、合成物４．１１ｇ（収率４６％）を得た。
得られた合成物の１Ｈ ＮＭＲ（CDCl3/CD3OD＝1/1（v/v）、δ ppm、50℃）の測定結果は、δ0.65（br，6H）、1.07（br，22H）、1.31（br，2H）、1.77（br，2H）、3.03（m，2H），3.28（m，1H）であり、合成物は、α−スルホデカン酸オクチルアミドナトリウム塩と同定された。
【００３３】
（合成例Ｅ４：α−スルホデカン酸オクチルアミドカリウム塩の調製）
強酸性イオン交換樹脂（ＤＯＷＥＸＴＭ５０Ｗ×８，メッシュサイズ５０−１００，ザ・ダウケミカル・カンパニー社製品）１００ｍＬを用いて、５０℃の温水の条件で上記合成例Ｅ３で得たα−スルホデカン酸オクチルアミドナトリウム塩２ｇをイオン交換して、α−スルホデカン酸オクチルアミド（Ｈ＋型）を得た。得られた水溶液の酸価を滴定で求め、酸価と当量の１ｍｏｌ／Ｌ水酸化カリウム水溶液（関東化学（株）製，試薬）で中和した。水をイソプロパノールと共沸しながら留去し、真空乾燥することでα−スルホデカン酸オクチルアミドカリウム塩を得た。
【００３４】
（合成例Ｅ５：α−スルホデカン酸２-エチルヘキシルアミドナトリウム塩の調製）
上記合成例Ｅ１において、α−スルホオクタン酸メチルエステルナトリウム塩２．６ｇ、オクタデシルアミン３．２３ｇ、ナトリウムメトキシドのメタノール溶液１．９３ｇに代えて、前記合成例３で得たα−スルホデカン酸メチルエステルナトリウム塩４ｇ（１２．７ｍｍｏｌ）、ヘキシルアミン１．７２ｇ（１３．３ｍｍｏｌ，東京化成（株）製，試薬）、ナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液２．４４ｇ（１２．７ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、上記合成例Ｅ１と同様にして、合成物２．３２ｇ（収率４７％）を得た。
得られた合成物の１Ｈ ＮＭＲ（CDCl3/CD3OD＝1/1（v/v）、δ ppm、40℃）の測定結果は、δ0.68（br，9H）、1.09（br，20H）、1.27（br，1H）、1.77（br，2H）、2.89(dd，１H)、3.06（dd，１H）、3.31（m，1H）であり、合成物は、α−スルホデカン酸２-エチルヘキシルアミドナトリウム塩と同定された。
【００３５】
（合成例Ｅ６：α−スルホドデカン酸ヘキシルアミドナトリウム塩の調製）
上記合成例Ｅ１において、α−スルホオクタン酸メチルエステルナトリウム塩２．６ｇ、オクタデシルアミン３．２３ｇ、ナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液１．９３ｇに代えて、前記合成例４で得たα−スルホドデカン酸メチルエステルナトリウム塩３ｇ（９．５ｍｍｏｌ）、ヘキシルアミン０．９６ｇ（９．５ｍｍｏｌ，東京化成（株）製，試薬）、ナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液１．８３ｇ（９．５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、上記合成例Ｅ１と同様にして、合成物１．６４ｇ（収率４５％）を得た。
得られた合成物の１Ｈ ＮＭＲ（CDCl3/CD3OD＝1/1（v/v）、δ ppm、50℃）の測定結果は、δ0.52（br，6H）、0.94（br，22H）、1.15（m，2H）、1.60（br，2H）、2.87(m，2H)、3.13（m，1H）であり、合成物は、α−スルホドデカン酸ヘキシルアミドナトリウム塩と同定された。
【００３６】
（合成例Ｅ７：α−スルホドデカン酸オクチルアミドナトリウム塩の調製）
Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置と攪拌子を取り付けた３００ｍＬ一口ナスフラスコに、前記合成例４で得たα−スルホドデカン酸メチルエステルナトリウム塩４ｇ（１２．７ｍｍｏｌ）とトルエン１００ｍＬを仕込み、１時間還流して脱水した。
その後、室温まで冷却してＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置を取り外し、ジムロート冷却管を取り付けた。反応溶液にオクチルアミン１．７２ｇ（１３．３ｍｍｏｌ，東京化成（株）製，試薬）とナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液２．４４ｇ（１２．７ｍｍｏｌ）を仕込み、１１０℃で４時間攪拌した。その後室温まで放冷して、クロロホルム１３０ｍＬ、メタノール４０ｍＬ、水１３０ｍＬを用いて反応物を抽出した。有機層を分液して減圧下、溶媒を完全に留去し、固体の粗生成物（残渣）を得た。
残渣（粗生成物）を乳鉢でよく磨り潰した後、アセトン／メタノール＝１／１（ｖ／ｖ）１００ｍＬを加え、３０分間、室温で撹拌し未反応原料を除去した。溶解残渣を濾過で濾別し、真空乾燥し、合成物４．５ｇ（収率８３％）を得た。
得られた合成物の１Ｈ ＮＭＲ（CDCl3/CD3OD＝1/1（v/v）、δ ppm、50℃）の測定結果は、δ0.68（br，6H）、1.08（br，26H）、1.31（br，2H）、1.77（br，2H）、3.03（m，2H），3.29（m，1H）であり、合成物は、α−スルホドデカン酸オクチルアミドナトリウム塩と同定された。
【００３７】
（合成例Ｅ８：α−スルホドデカン酸オクチルアミドマグネシウム塩の調製）
強酸性イオン交換樹脂（ＤＯＷＥＸＴＭ５０Ｗ×８，メッシュサイズ５０−１００，ザ・ダウケミカル・カンパニー社製品）１００ｍＬを用いて、５０℃の温水の条件で上記合成例Ｅ７で得たα−スルホドデカン酸オクチルアミドナトリウム塩２ｇをイオン交換して、α−スルホドデカン酸オクチルアミド（Ｈ＋型）を得た。得られた水溶液の酸価を滴定で求め、酸価の０．５当量の水酸化マグネシウム（関東化学（株）製，試薬）を加えたのち、５０℃で１時間攪拌した。室温に戻した後、析出物を濾過で分取し、真空乾燥することでα−スルホドデカン酸オクチルアミドマグネシウム塩を得た。
【００３８】
（合成例Ｅ９：α−スルホドデカン酸２-エチルヘキシルアミドナトリウム塩の調製）
上記合成例Ｅ１において、α−スルホオクタン酸メチルエステルナトリウム塩２．６ｇ、オクタデシルアミン３．２３ｇ、ナトリウムメトキシドのメタノール溶液１．９３ｇに代えて、前記合成例４で得たα−スルホドデカン酸メチルエステルナトリウム塩５ｇ（１５．８ｍｍｏｌ）、２-エチルヘキシルアミン２．４５ｇ（１９ｍｍｏｌ，東京化成（株）製，試薬）、ナトリウムメトキシドのメタノール溶液３．０５ｇ（１５．８ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、上記合成例Ｅ１と同様にして、合成物２．０１ｇ（収率３１％）を得た。
得られた合成物の１Ｈ ＮＭＲ（CDCl3/CD3OD＝1/1（v/v）、δ ppm、50℃）の測定結果は、δ0.69（br，9H）、1.09（br，24H）、1.28（br，1H）、1.77（br，2H）、2.88(dd，1H)、3.06（dd，1H）、3.31(m，１H)であり、合成物は、α−スルホドデカン酸２-エチルヘキシルアミドナトリウム塩と同定された。
【００３９】
（合成例Ｅ１０：α−スルホドデカン酸２-エチルヘキシルアミドモノエタノールアミン塩の調製）
強酸性イオン交換樹脂（ＤＯＷＥＸＴＭ５０Ｗ×８，メッシュサイズ５０−１００，ザ・ダウケミカル・カンパニー社製品）１００ｍＬを用いて、５０℃の温水の条件で上記合成例Ｅ９で得たα−スルホドデカン酸２-エチルヘキシルアミドナトリウム塩２ｇをイオン交換して、α−スルホドデカン酸２-エチルヘキシルアミド（Ｈ＋型）を得た。得られた水溶液の酸価を滴定で求め、酸価と当量のモノエタノールアミン（東京化成（株）製，試薬）で中和した。水をイソプロパノールと共沸しながら留去し、真空乾燥することでα−スルホドデカン酸２-エチルヘキシルアミドモノエタノールアミン塩を得た。
【００４０】
（合成例Ｅ１１：α−スルホドデカン酸ドデシルアミドナトリウム塩の調製）
上記合成例Ｅ７において、α−スルホドデカン酸メチルエステルナトリウム塩４ｇ、オクチルアミン１．７２ｇ、ナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液２．４４ｇに代えて、α−スルホドデカン酸メチルエステルナトリウム塩３ｇ（９．５ｍｍｏｌ）、ドデシルアミン２．１１ｇ（１１．４ｍｍｏｌ，東京化成（株）製，試薬）、ナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液１．８３ｇ（９．５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、上記合成例Ｅ７と同様にして、合成物３．１１ｇ（収率７０％）を得た。
得られた合成物の１Ｈ ＮＭＲ（CDCl3/CD3OD＝1/1（v/v）、δ ppm、50℃）の測定結果は、δ0.62（br，6H）、1.01（br，34H）、1.25（br，2H）、1.72（br，2H）、2.95(m，2H)、3.22(m，１H)であり、合成物は、α−スルホドデカン酸ドデシルアミドナトリウム塩と同定された。
【００４１】
（合成例Ｅ１２：α−スルホテトラデカン酸２-エチルヘキシルアミドナトリウム塩の調製）
上記合成例Ｅ１において、α−スルホオクタン酸メチルエステルナトリウム塩２．６ｇ、オクタデシルアミン３．２３ｇ、ナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液１．９３ｇに代えて、前記合成例５で得たα−スルホテトラデカン酸メチルエステルナトリウム塩４ｇ（１１．６ｍｍｏｌ）、２-エチルヘキシルアミン１．８ｇ（１３．９ｍｍｏｌ，東京化成（株）製，試薬）、ナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液２．２４ｇ（１１．６ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、上記合成例Ｅ１と同様にして、合成物１．８ｇ（収率３５％）を得た。
得られた合成物の１Ｈ ＮＭＲ（CDCl3/CD3OD＝1/1（v/v）、δ ppm、50℃）の測定結果は、δ0.70（br，9H）、1.08（br，28H）、1.28（br，1H）、1.77（br，2H）、2.88(br，1H)、3.08（br，1H）、3.35(m，１H)であり、合成物は、α−スルホドデカン酸２-エチルヘキシルアミドナトリウム塩と同定された。
【００４２】
（合成例Ｅ１３：α−スルホヘキサデカン酸モノエタノールアミドナトリウム塩の調製）
Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置と攪拌子を取り付けた３００ｍＬ一口ナスフラスコに、前記合成例６で得たα−スルホヘキサデカン酸メチルエステルナトリウム塩２３．５ｇ（６３．２ｍｍｏｌ）とトルエン１５０ｍＬを仕込み、１時間還流して脱水した。
その後、室温まで冷却してＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置を取り外し、ジムロート冷却管を取り付けた。反応溶液にモノエタノールアミン４．０５ｇ（６６．４ｍｍｏｌ，東京化成（株）製，試薬）とナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液１．２２ｇ（６．３ｍｍｏｌ）を仕込み、９０℃で４時間攪拌した。
その後室温まで放冷して、ナトリウムメトキシドと当量の５Ｎ塩酸水溶液（１．３ｍＬ）を加え、イソプロパノールと共沸しながら溶媒を完全に留去し、固体の粗生成物（残渣）を得た。
残渣（粗生成物）にエタノール／水＝９５／５（ｖ／ｖ）３００ｍlを加え、６０℃に加温した。不溶物を保温しながら濾過して除去し、濾液を室温で再結晶して析出物を濾別、真空乾燥し、合成物１６．６ｇ（収率６５．３％）を得た。
得られた合成物の１ＨＮＭＲ（D2O、δ ppm、50℃）の測定結果は、δ0.95（t，3H）、1.37（br，24H）、2.10（br，２H）、3.40-3.61（m，2H）、3.80（br，3H）であり、合成物は、α−スルホヘキサデカン酸モノエタノールアミドナトリウム塩と同定された。
【００４３】
（合成例Ｅ１４：α−スルホヘキサデカン酸オクチルアミドナトリウム塩の調製）
上記合成例Ｅ１において、α−スルホオクタン酸メチルエステルナトリウム塩２．６ｇ、オクタデシルアミン３．２３ｇ、ナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液１．９３ｇに代えて、前記合成例６で得たα−スルホヘキサデカン酸メチルエステルナトリウム塩３ｇ（８．１ｍｍｏｌ）、オクチルアミン１．１ｇ（８．５ｍｍｏｌ，東京化成（株）製，試薬）、ナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液１．５５ｇ（８．１ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、上記合成例Ｅ１と同様にして、合成物１．７ｇ（収率４５％）を得た。
得られた合成物の１Ｈ ＮＭＲ（CDCl3/CD3OD＝1/1（v/v）、δ ppm、50℃）の測定結果は、δ0.52（br，6H）、0.94（br，34H）、1.19（br，2H）、1.66（br，2H）、2.88(br，2H)、3.15(m，１H)であり、合成物は、α−スルホヘキサデカン酸オクチルアミドナトリウム塩と同定された。
【００４４】
（合成例Ｅ１５：α−スルホヘキサデカン酸２-エチルヘキシルアミドナトリウム塩の調製）
上記合成例Ｅ１において、α−スルホオクタン酸メチルエステルナトリウム塩２．６ｇ、オクタデシルアミン３．２３ｇ、ナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液１．９３ｇに代えて、前記合成例６で得たα−スルホヘキサデカン酸メチルエステルナトリウム塩５ｇ（１３．４ｍｍｏｌ）、２-エチルヘキシルアミン２．１ｇ（１６．１ｍｍｏｌ，東京化成（株）製，試薬）、ナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液２．５９ｇ（１３．４ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、上記合成例Ｅ１と同様にして、合成物２．２ｇ（収率３５％）を得た。
得られた合成物の１Ｈ ＮＭＲ（CDCl3/CD3OD＝1/1（v/v）、δ ppm、50℃）の測定結果は、δ0.70（br，9H）、1.08（br，32H）、1.29（br，2H）、1.79（br，2H）、2.90(m，1H)、3.10(m，１H)、3.35(m，１H)であり、合成物は、α−スルホヘキサデカン酸２-エチルヘキシルアミドナトリウム塩と同定された。
【００４５】
（合成例Ｅ１６：α−スルホヘキサデカン酸ドデシルアミドナトリウム塩の調製）
上記合成例Ｅ１において、α−スルホオクタン酸メチルエステルナトリウム塩２．６ｇ、オクタデシルアミン３．２３ｇ、ナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液１．９３ｇに代えて、前記合成例６で得たα−スルホヘキサデカン酸メチルエステルナトリウム塩３ｇ（８．１ｍｍｏｌ）、ドデシルアミン１．５ｇ（８．５ｍｍｏｌ，東京化成（株）製，試薬）、ナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液１．５５ｇ（８．１ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、上記合成例Ｅ１と同様にして、合成物２．２ｇ（収率５２％）を得た。
得られた合成物の１Ｈ ＮＭＲ（CDCl3/CD3OD＝1/1（v/v）、δ ppm、50℃）の測定結果は、δ0.63（br，6H）、1.03（br，42H）、1.27（br，2H）、1.73（br，2H）、2.95(br，2H)、3.23(m，１H)であり、合成物は、α−スルホヘキサデカン酸ドデシルアミドナトリウム塩と同定された。
【００４６】
（合成例Ｅ１７：α−スルホオクタデカン酸プロピルアミドナトリウム塩の調製）
合成スケール１４ｍＬのφ３０耐圧容器（東京理化器械株式会社製）を用いて、ガラス製のφ２０内容器に、真空下で十分に乾燥した前記合成例７で得たα−スルホオクタデカン酸メチルエステルナトリウム塩３ｇ（７．５ｍｍｏｌ）とプロピルアミン０．４４ｇ（９．０ｍｍｏｌ，東京化成（株）製，試薬）、ナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液１．４５ｇ（７．５ｍｍｏｌ）、トルエン７ｍＬを仕込み、９０℃で３時間反応した。
その後、室温まで放冷し、ナトリウムメトキシドと当量の５Ｎ塩酸水溶液（１．５ｍＬ）を加えて、イソプロパノールと共沸しながら溶媒を完全に留去し、固体の粗生成物（残渣）を得た。
この残渣（粗生成物）にエタノールを５０ｍＬ加えて７０℃に加温し、水を固体が溶解するまで徐々に加えた。この溶液を室温に放置して再結晶して析出物を濾別、真空乾燥し、合成物１．６ｇ（収率５０．０％）を得た。
得られた合成物の１Ｈ ＮＭＲ（D2O、δ ppm、50℃）の測定結果は、δ0.94（t，3H）、1.05（t，3H）、1.37（br，28H）、1.66（m，2H）、2.10(br，2H)、3.26(m，１H)、 3.45(m，１H)、 3.79(m，１H)であり、合成物は、α−スルホオクタデカン酸プロピルアミドナトリウム塩と同定された。
【００４７】
（合成例Ｅ１８：α−スルホオクタデカン酸オクチルアミドナトリウム塩の調製）
上記合成例Ｅ１において、α−スルホオクタン酸メチルエステルナトリウム塩２．６ｇ、オクタデシルアミン３．２３ｇ、ナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液１．９３ｇに代えて、前記合成例７で得たα−スルホオクタデカン酸メチルエステルナトリウム塩３ｇ（７．５ｍｍｏｌ）、オクチルアミン１．２ｇ（９．０ｍｍｏｌ，東京化成（株）製，試薬）、ナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液１．４５ｇ（７．５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、上記合成例Ｅ１と同様にして、合成物１．８ｇ（収率４８％）を得た。
得られた合成物の１Ｈ ＮＭＲ（CDCl3/CD3OD＝1/1（v/v）、δ ppm、50℃）の測定結果は、δ0.65（br，6H）、1.07（br，38H）、1.31（br，2H）、1.77（br，2H）、3.02(m，2H)、3.27(m，１H)であり、合成物は、α−スルホオクタデカン酸オクチルアミドナトリウム塩と同定された。
【００４８】
（合成例Ｃ１〜Ｃ３：比較例化合物の調製）
次に、後述の比較例２〜４に用いる化合物（α−スルホ脂肪酸アミド化合物）を得た合成例を示す。
【００４９】
（合成例Ｃ１：α−スルホヘキサン酸プロピルアミドナトリウム塩の調製）
上記合成例Ｅ１７において、α−スルホオクタデカン酸メチルエステルナトリウム塩３ｇ、プロピルアミン０．４４ｇ、ナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液１．４５ｇに代えて、前記合成例１で得たα−スルホヘキサン酸メチルエステルナトリウム塩２．８５ｇ（１２．３ｍｍｏｌ）、プロピルアミン０．８７ｇ（１４．８ｍｍｏｌ）、ナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液２．４ｇ（１２．３ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、上記合成例Ｅ１７と同様にして、α-スルホヘキサン酸プロピルアミドナトリウム塩の粗生成物（残渣）を得た。
上記残渣（粗生成物）をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：シリカゲル６０（球状）１８０ｇ、溶出液：クロロホルム／メタノール＝８５／１５（ｖ／ｖ））にて精製し、溶媒留去、真空乾燥し、合成物１．３ｇ（収率３９％）を得た。
得られた合成物の１Ｈ ＮＭＲ（D2O、δ ppm、50℃）の測定結果は、δ0.97（t，3H）、1.05（t，3H）、1.37（br，4H）、1.66（m，2H）、2.10(br，2H)、3.24(m，１H)、 3.43(m，１H)、 3.79(m，１H)であり、合成物は、α−スルホヘキサン酸プロピルアミドナトリウム塩と同定された。
【００５０】
（合成例Ｃ２：α−スルホエイコサン酸プロピルアミドナトリウム塩の調製）
上記合成例Ｅ１７において、α−スルホオクタデカン酸メチルエステルナトリウム塩３ｇに代えて、前記合成例８で得たα−スルホエイコサン酸エチルエステルナトリウム塩３．２ｇ（７．５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、上記合成例Ｅ１７と同様にして、合成物１．５ｇ（収率３４％）を得た。
得られた合成物の１Ｈ ＮＭＲ（D2O、δ ppm、50℃）の測定結果は、δ0.96（t，3H）、1.05（t，3H）、1.37（br，32H）、1.66（m，2H）、2.10(br，2H)、3.26(m，１H)、 3.44(m，１H)、 3.79(m，１H)であり、合成物は、α−スルホエイコサン酸プロピルアミドナトリウム塩と同定された。
【００５１】
（合成例Ｃ３：α−スルホエイコサン酸２-エチルヘキシルアミドナトリウム塩の調製）
上記合成例Ｅ１において、α−スルホオクタン酸メチルエステルナトリウム塩２．６ｇ、オクタデシルアミン３．２３ｇ、ナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液１．９３ｇに代えて、前記合成例８で得たα−スルホエイコサン酸エチルエステルナトリウム塩３．２ｇ（７．５ｍｍｏｌ）、２-エチルヘキシルアミン１．２ｇ（９．０ｍｍｏｌ，東京化成（株）製，試薬）、ナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液１．４５ｇ（７．５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、上記合成例Ｅ１と同様にして、合成物１．５ｇ（収率４４％）を得た。
得られた合成物の１Ｈ ＮＭＲ（CDCl3/CD3OD＝1/1（v/v）、δ ppm、50℃）の測定結果は、δ0.69（br，9H）、1.08（br，40H）、1.29（br，2H）、1.79（br，2H）、2.90(m，1H)、3.10(m，１H)、3.35(m，１H)であり、合成物は、α−スルホエイコサン酸２-エチルヘキシルアミドナトリウム塩と同定された。
【００５２】
上記合成例Ｅ１〜Ｅ１８および合成例Ｃ１〜Ｃ３で得たα−スルホ脂肪酸アミド化合物を、前記一般式（１）中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＭに関して整理すると、以下の（表１）に示すようである。
表中のＲ１は前記一般式（１）中のＲ１で示されるアルキル基の炭素数を示し、表中のＲ２は前記一般式（１）中のＲ２で示されるアルキル基の炭素数を示し、表中のＲ３は前記一般式（１）中のＲ３が水素（Ｈ）であるか、アルキル差であるかを示し、アルキル鎖である場合はその炭素数を示し、表中のＭはアルカリ金属の種類、アルカリ土類金属の種類、あるいはプロトン化されたアミンを示している。
合成例Ｅ１〜Ｅ１８と合成例Ｃ１〜Ｃ３との間の主要な相異は、Ｒ１で示されるアルキル鎖の炭素数が６〜１６の範囲内にあるか、範囲内にないかにある。合成例Ｅ１〜Ｅ１８では、Ｒ１で示されるアルキル鎖の炭素数が６〜１６の範囲内にある。これに対して、合成例Ｃ１では同炭素数が４であり、合成例Ｃ２およびＣ３では同炭素数が１８であり、合成例Ｃ１〜Ｃ３は同炭素数が６〜１６の範囲外になっている。
【００５３】
【表１】
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【００５４】
（実施例１〜２１）
上記合成例Ｅ１〜Ｅ２１で得た各α−スルホ脂肪酸アミド化合物の所定量（重量部）と、エチルアルコール：７０重量部、精製水：残部からなる２１種の皮膚バリア機能改善剤サンプル（実施例１〜２１）を得た。
実施例１〜２１に用いられたα−スルホ脂肪酸アミド化合物（合成例番号で表示）とその配合量との関係は、下記（表２）〜（表４）に示した通りである。
【００５５】
（比較例１〜７）
比較例１のサンプルとしては、１００％精製水を用意した。
次に、比較例２〜４のサンプルとして、上記合成例Ｃ１〜Ｃ３で得た各α−スルホ脂肪酸アミド化合物：１．０重量部、エチルアルコール：７０重量部、精製水：残部からなる３種のサンプルを用意した。また、比較例５のサンプルとして、セラミドII（日光ケミカルズ株式会社製）１．０重量部、エチルアルコール：７０重量部、精製水：残部からなるサンプルを用意した。同様に、比較例６のサンプルとして、Ｌ−プロリン（味の素ヘルシーサプライ株式会社製）１．０重量部、エチルアルコール：７０重量部、精製水：残部からなるサンプルを用意した。さらに、比較例７のサンプルとして、グリセリン（ナカライテスク社製）１．０重量部、エチルアルコール：７０重量部、精製水：残部からなるサンプルを用意した。これらの組成および配合量を下記（表５）にまとめて示した。
【００５６】
上述の実施例１〜２１、および比較例１〜７の各サンプルを用いて、それらの皮膚バリア機能改善効果を、下記評価方法により、評価した。
【００５７】
（評価方法）
皮膚バリア機能改善評価には、広く研究に用いられるＮＣ／Ｎｇａマウスを用いた。雄性ＮＣ／Ｎｇａマウスを６週齢で購入し（日本エス・エル・シー株式会社）、温度２３±１℃、湿度６０±１０％、明暗サイクル（明；７：００〜１９：００、暗；１９:００〜７:００）のＳＰＦ環境下で餌・水を自由摂取させた状態で、剃毛背部皮膚に１ｍｇ／ｍＬの抽出ダニ抗原（ＬＳＬ社製）の外用を週２回、計４週間行ったものを皮膚バリア機能低下モデルとした。
モデルマウス（１群＝６匹）の背部に、上記各サンプル１００μＬを１日１回、計４週間塗布した後、下記の項目（Ａ）、（Ｂ）について試験を行った。
【００５８】
（Ａ）経皮水分蒸散量の測定
動物背部の経皮水分蒸散量（以下、ＴＥＷＬと略す場合がある）を、経皮水分蒸散量測定装置（Ｃｏｕｒａｇｅ＆Ｋｈａｚａｋａ社製、商品名「ＴＥＷＡＭＥＴＥＲ ＴＭ２１０」）にて測定し、基剤（精製水）のみを塗布した群（比較例１）との相対値（％）を下記計算式（Ｉ）により算出した。
経皮水分蒸散量抑制効果（％）＝化合物を塗布した群の経皮水分蒸散量／基材のみを塗布した群の経皮水分蒸散量×１００            ・・・・・（Ｉ）
相対値（％）が低いものほど、経皮水分蒸散量抑制効果が高いことを示す。その結果を以下の基準に従って評価した。
（評価基準）
相対値が５０％未満                ◎
相対値が５０％以上７０％未満      ○
相対値が７０％以上９０％未満      △
相対値が９０％以上                ×
【００５９】
（Ｂ）物質透過量の測定
モデルマウスの背部から、４ｃｍ×４ｃｍの皮膚試料を切り取り、以下の手順（ｉ）〜（iv）に示すように、垂直型拡散セル（フランツセル）による物質透過性試験を行った。透過物質としては、蛍光陰イオン性色素染料であるウラニン（分子量２２５．６）を使用した。
（ｉ）垂直型拡散セルのドナーとレセプターの間に、表皮側が上になる様に皮膚試料をはさみ、固定した。
（ii）レセプター側を生理食塩水で満たし、ドナー側の皮膚上に２０ｍＭウラニン水溶液を１．５ｍＬ添加した。
（iii）３７℃の温浴中で反応させ、１０時間後に生理食塩水をサンプリングした。
（iv）サンプリングした生理食塩水に含まれるウラニン色素の蛍光強度を測定し、基剤（精製水）のみを塗布した群（比較例１）との相対値（％）を、以下の計算式（II）により算出した。相対値が低いものほど、物質透過性抑制効果が高いことを示す。
物質透過性抑制効果（％）＝化合物を塗布した群の物質透過量／基材のみを塗布した群の物質透過量×１００              ・・・・・（II）
（評価基準）
相対値が５０％未満                ◎
相対値が５０％以上７０％未満      ○
相対値が７０％以上９０％未満      △
相対値が９０％以上                ×
【００６０】
上述の評価方法による評価結果を下記（表２）〜（表４）、および（表５）に併記した。各表中に表示の印（◎、○、△、×）は、上記各評価基準を示す。
【００６１】
【表２】
2011116682.tif 000005
【００６２】
【表３】
2011116682.tif 000006
【００６３】
【表４】
2011116682.tif 000007
【００６４】
【表５】
2011116682.tif 000008
【００６５】
上記（表１）〜（表５）から明らかなように、前記一般式（１）に示される特定構成のα−スルホ脂肪酸アミド化合物を有効成分として有する実施例１〜２１のサンプルは、水分蒸散量抑制作用においても、物質透過性抑制作用においても、優れており、高い皮膚バリア機能改善作用を示すことが分かる。
これに対して、α−スルホ脂肪酸アミド化合物であっても、前記一般式（１）に示す特定構成の範囲外のα−スルホ脂肪酸アミド化合物を用いた比較例２〜４のサンプルでは、水分蒸散量抑制効果においても、物質透過性抑制効果においても、充分な効果が得られない。また、従来の皮膚改善剤に有効成分として使用されていたセラミドII、Ｌ−プロリン、グリセリンを用いた比較例５〜７のサンプルでも、水分蒸散量抑制作用および物質透過性抑制作用のどちらにおいても、充分な効果が得られない。
【００６６】
本発明の皮膚バリア機能改善剤を含む外用剤組成物の配合例を以下に示す。これらの外用剤組成物においても、上記実施例１〜２１のサンプルと同様の皮膚バリア機能改善効果が得られることが確認された。
【００６７】
【表６】
2011116682.tif 000009
【００６８】
【表７】
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【産業上の利用可能性】
【００６９】
以上のように、本発明にかかる皮膚バリア機能改善剤および外用剤組成物は、皮膚の水分蒸散量抑制作用および物質透過性抑制作用のどちらにおいても、高い効果が得られる。したがって、本発明に係る皮膚バリア機能改善剤および外用剤組成物を用いることにより、生体の皮膚における「外界から皮膚への物質の侵入を防ぐ」機能を改善することができ、それによって、敏感肌を改善し、かゆみや紅斑やかぶれ等、様々な肌トラブルを緩和および予防することができる。