(57)【要約】      （修正有）【課題】抗菌活性を有する新規半合成マクロライドの提供。【解決手段】式（ＩＩ）等2011016808.tif 000130を有する抗菌性化合物ならびにその医薬上許容される塩、エステルまたはプロドラッグ；かかる化合物を含む医薬組成物；かかる化合物を投与することによる細菌感染の治療方法；および該化合物の製法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記：
【化１】
2011016808.tif 000084
2011016808.tif 000085
［式中、ＹおよびＺは一緒になって基Ｘを定義し、
ここで、Ｘは、以下の（１）〜（４）からなる群から選択され：
（１）＝Ｏ、
（２）＝Ｎ−ＯＨ、
（３）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１、ここで、Ｒ１は、下記（ａ）〜（ｇ）からなる群から選択され：
（ａ）非置換Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｂ）アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｃ）置換アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｄ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｅ）置換ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｆ）Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、および
（ｇ）−Ｓｉ−（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）、ここで、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は各々独立してＣ１−Ｃ１２−アルキルおよびアリールから選択され；
；および
（４）＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−Ｏ−Ｒ１、ここで、Ｒ１は前記定義に同じであって、Ｒ５およびＲ６は各々独立して、
（ａ）水素、
（ｂ）非置換Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｃ）アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｄ）置換アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｅ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、および
（ｆ）置換ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル
よりなる群から選択され；あるいは、Ｒ５およびＲ６はそれらが結合した原子と一緒になってＣ３−Ｃ１２−シクロアルキル環を形成し；
あるいは、ＹおよびＺのうち一方は水素であって、他方は、下記（１）〜（４）からなる群から選択され：
（１）水素、
（２）ヒドロキシ、
（３）保護されたヒドロキシ、および
（４）ＮＲ７Ｒ８、ここで、Ｒ７およびＲ８は独立して水素およびＣ１−Ｃ６アルキルよりなる群から選択され、あるいはＲ７およびＲ８はそれらが結合している窒素原子と一緒になって３−ないし７−員環を形成し、該環が５−ないし７−員環である場合、該環は所望により−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル−）−、−Ｎ（アリール）−、−Ｎ（アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（置換−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（ヘテロアリール）−、−Ｎ（ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（置換−ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、および−Ｓ−またはｎが１または２である−Ｓ（Ｏ）ｎ−よりなる群から選択されるヘテロ機能を含有していてもよく；
Ｒａは水素またはヒドロキシ；
Ｒｂはヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２および−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−イミダゾリルよりなる群から選択され；
Ｒｃは水素またはヒドロキシ保護基；
Ｌはメチレンまたはカルボニル、但し、Ｌがメチレンである場合、Ｔは−Ｏ−、
Ｔは−Ｏ−、−ＮＨ−および−Ｎ（Ｑ−Ｒｄ）−よりなる群から選択され、ここで、
Ｗは、存在しないか、あるいは−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−Ｎ＝ＣＨ−および−ＮＨ−よりなる群から選択され；および
Ｒｄは、下記（１）〜（７）からなる群から選択され：
（１）水素、
（２）所望により以下の群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、
（ａ）アリール、
（ｂ）置換アリール、
（ｃ）ヘテロアリール、
（ｄ）置換ヘテロアリール、
（ｅ）ヒドロキシ、
（ｆ）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、
（ｇ）ＮＲ７Ｒ８、ここで、Ｒ７およびＲ８は前記定義に同じ、および
（ｈ）−ＣＨ２−Ｍ−Ｒ９
ここで、Ｍは、
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
（ｉｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、
（ｉｉｉ）−ＮＨ−、
（ｉｖ）−Ｎ＝、
（ｖ）−Ｎ（ＣＨ３）−、
（ｖｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
（ｖｉｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
（ｖｉｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
（ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
（ｘ）−Ｏ−、
（ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−、ここで、ｎは０、１または２、
（ｘｉｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
（ｘｉｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、および
（ｃｉｖ）−Ｃ（Ｏ）−
よりなる群から選択され、Ｒ９は、
（ｉ）所望により、以下の群から選択されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、
（ａａ）アリール、
（ｂｂ）置換アリール、
（ｃｃ）ヘテロアリール、および
（ｄｄ）置換ヘテロアリール、
（ｉｉ）アリール、
（ｉｉｉ）置換アリール、
（ｉｖ）ヘテロアリール、
（ｖ）置換ヘテロアリール、および
（ｖｉ）ヘテロシクロアルキル
よりなる群から選択され、
（３）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
（４）アリール、
（５）置換アリール、
（６）ヘテロアリール、および
（７）置換ヘテロアリール；
Ｒは、下記（１）〜（８）からなる群から選択され：
（１）以下の群から選択される部位で置換されたメチル、
（ａ）ＣＮ、
（ｂ）Ｆ、
（ｃ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０はＣ１−Ｃ３アルキルまたはアリール置換Ｃ１−Ｃ３−アルキル、またはヘテロアリール置換Ｃ１−Ｃ３−アルキル、
（ｄ）Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、ここで、ｎは０、１または２であって、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｅ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｆ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は独立して水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、又は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール若しくは置換ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ３−アルキルから選択され、
（ｇ）アリール、
（ｈ）置換アリール、
（ｉ）ヘテロアリール、および
（ｊ）置換ヘテロアリール、
（２）Ｃ２−Ｃ１０−アルキル、
（３）以下の群から選択される１以上の置換基で置換されたＣ２−Ｃ１０−アルキル、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｄ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｅ）オキソ、
（ｆ）−Ｎ３、
（ｇ）−ＣＨＯ、
（ｈ）Ｏ−ＳＯ２−（置換Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、
（ｉ）−ＮＲ１３Ｒ１４、ここで、Ｒ１３およびＲ１４は以下の群から選択され、
（ｉ）水素、
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｉｉｉ）置換Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｉｖ）Ｃ１−Ｃ１２−アルケニル、
（ｖ）置換Ｃ１−Ｃ１２−アルケニル、
（ｖｉ）Ｃ１−Ｃ１２−アルキニル、
（ｖｉｉ）置換Ｃ１−Ｃ１２−アルキニル、
（ｖｉｉｉ）アリール、
（ｉｘ）Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｘ）置換Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｘｉ）置換アリール、
（ｘｉｉ）ヘテロシクロアルキル、
（ｘｉｉｉ）置換ヘテロシクロアルキル、
（ｘｉｖ）アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖ）置換アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖｉ）ヘテロシクロアルキル置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖｉｉ）置換ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｉｘ）置換Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｘ）ヘテロアリール、
（ｘｘｉ）置換ヘテロアリール
（ｘｘｉｉ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、および
（ｘｘｉｉｉ）置換ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、あるいは
Ｒ１３およびＲ１４はそれらが結合している原子と一緒になって３−１０員ヘテロシクロアルキル環を形成し、該環は、独立して以下の群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよく、
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）ヒドロキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｉｖ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｖ）オキソ、
（ｖｉ）Ｃ１−Ｃ３−アルキル、
（ｖｉｉ）ハロ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、および
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、
（ｊ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｋ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｌ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｍ）−Ｃ≡Ｎ、
（ｎ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、ここで、ｎは０、１または２であって、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｏ）アリール、
（ｐ）置換アリール、
（ｑ）ヘテロアリール、
（ｒ）置換ヘテロアリール、
（ｓ）Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｔ）置換Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｕ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｖ）ヘテロシクロアルキル、
（ｗ）置換ヘテロシクロアルキル、
（ｘ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｙ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｚ）＝Ｎ−ＮＲ１３Ｒ１４、ここで、Ｒ１３およびＲ１４は前記定義に同じ、
（ａａ）＝Ｎ−Ｒ９、ここで、Ｒ９は前記定義に同じ、
（ｂｂ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、および
（ｃｃ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（４）以下の群から選択される部位で置換されたＣ３−アルケニル、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）−ＣＨＯ、
（ｃ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、ここで、Ｒ９は前記定義に同じ、
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｆ）−Ｃ≡Ｎ、
（ｇ）アリール、
（ｈ）置換アリール、
（ｉ）ヘテロアリール、
（ｊ）置換ヘテロアリール、
（ｋ）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、および
（ｌ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル
（５）Ｃ４−Ｃ１０−アルケニル、
（６）以下の群から選択される１以上の置換基で置換されたＣ４−Ｃ１０−アルケニル、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｃ）オキソ、
（ｄ）−ＣＨＯ、
（ｅ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｇ）−ＮＲ１３Ｒ１４、ここで、Ｒ１３およびＲ１４は前記定義に同じ、
（ｈ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｉ）−Ｃ≡Ｎ、
（ｊ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、ここで、ｎは０、１または２であって、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｋ）アリール、
（ｌ）置換アリール、
（ｍ）ヘテロアリール、
（ｎ）置換ヘテロアリール、
（ｏ）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
（ｐ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｑ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｓ）＝Ｎ−ＮＲ１３Ｒ１４、ここで、Ｒ１３およびＲ１４は前記定義に同じ、
（ｔ）＝Ｎ−Ｒ９、ここで、Ｒ９は前記定義に同じ、
（ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、および
（ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（７）Ｃ３−Ｃ１０−アルキニル、および
（８）以下の群から選択される１以上の置換基で置換されたＣ３−Ｃ１０−アルキニル、
（ａ）トリアルキルシリル、
（ｂ）アリール、
（ｃ）置換アリール、
（ｄ）ヘテロアリール、および
（ｅ）置換ヘテロアリール
および
Ａ、Ｂ、ＤおよびＥは、Ａ、Ｂ、ＤおよびＥのうち少なくとも２つは水素であるという条件下で、独立して以下の群から選択され、
（ａ）水素、
（ｂ）以下の群から選択された１以上の置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、
（ｉ）アリール、
（ｉｉ）置換アリール、
（ｉｉｉ）ヘテロアリール、
（ｉｖ）置換ヘテロアリール、
（ｖ）ヘテロシクロアルキル、
（ｖｉ）ヒドロキシ、
（ｖｉｉ）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、
（ｖｉｉｉ）Ｂｒ、Ｃｌ、ＦまたはＩよりなるハロゲン；および
（ｉｘ）ＮＲ７Ｒ８、ここで、Ｒ７およびＲ８は前記定義に同じ、
（ｃ）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル
（ｄ）アリール、
（ｅ）置換アリール、
（ｆ）ヘテロアリール、
（ｇ）置換ヘテロアリール、
（ｈ）ヘテロシクロアルキル、および
（ｉ）−Ｍ−Ｒ９でさらに置換された上記オプション（ｂ）から選択される基、ここで、ＭおよびＲ９は前記定義に同じ；または
ＡＢ、ＡＤ、ＡＥ、ＢＤ、ＢＥまたはＤＥよりなる置換基のいずれか１つの対はそれらが結合している原子または原子群と一緒になって、所望により−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（置換−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（置換−ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｓ−またはｎが１または２である−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ１２が前記定義に同じである−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１２が前記定義に同じである−ＮＲ１２−Ｃ（Ｏ）、および−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−よりなる群から選択れるヘテロ機能を含有していてもよい３−ないし７−員環を形成する］
よりなる群から選択される化合物、またはその医薬上許容される塩、エステルまたはプロドラッグ。
【請求項２】
医薬上許容される担体と組み合わせて治療上有効量の請求項１記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３】
請求項１記載の化合物を含有する治療上有効な医薬組成物を哺乳動物に投与することを特徴とする哺乳動物において細菌感染を制御する方法。
【請求項４】
式ＩＩ：
【化２】
2011016808.tif 000086
［式中、Ｚ、Ｙ、Ｒ、ＲａおよびＲｃは前記定義に同じである］
を有する請求項１記載の化合物。
【請求項５】
ＲａがＯＨであり、Ｒｃがベンゾイルであって、Ｒがアリルである式（ＩＩ）の化合物である請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒａがヒドロキシであって、Ｒｃが水素である請求項４記載の化合物。
【請求項７】
式ＶＩＩＩ：
【化３】
2011016808.tif 000087
［式中、ＸはＯまたはＮＯＨであって、Ｒは前記定義に同じである］
を有する請求項４記載の化合物。
【請求項８】
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒはアリル；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＮＯＨ、Ｒはアリル；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒはプロピル；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨＯ；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＨ；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＮＯＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＨ；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＮ；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−フェニル；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２−フェニル；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ（ＣＯ２ＣＨ３）ＣＨ２−フェニル；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−（４−ピリジル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−（４−キノリル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−フェニル；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−フェニル；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−メトキシフェニル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−クロロフェニル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＯＨ；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２（１−モルホリニル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２Ｆ；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）２；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＳＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−シクロプロピル；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＯＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２−シクロプロピル；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＯ；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２−（４−ニトロフェニル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２−（４−クロロフェニル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２−（４−メトキシフェニル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２−（４−シアノフェニル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＳＯ２−フェニル；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（ＣＨ３）３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２−（２−ピリジル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２−（３−ピリジル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２−（４−ピリジル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２−（４−キノリル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＮＯ２；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−フェニル；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２Ｃｌ；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−フェニル；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＢｒ；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−キノリル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（４−キノリル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（５−キノリル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（５−キノリル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ベンゾオキサゾリル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（７−ベンゾイミダゾリル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、ＲはＣＨ２−（３−ヨードフェニル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、ＲはＣＨ２−（２−ナフチル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、ＲはＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−（４−フルオロフェニル）；および
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、ＲはＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＮ
よりなる群から選択される請求項７記載の化合物。
【請求項９】
式：
【化４】
2011016808.tif 000088
［式中、ＹおよびＺは一緒になって基Ｘを定義し、
ここで、Ｘは、以下の（１）〜（４）からなる群から選択され：
（１）＝Ｏ、
（２）＝Ｎ−ＯＨ、
（３）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１、ここで、Ｒ１は、以下の（ａ）〜（ｇ）からなる群から選択され：
（ａ）非置換Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｂ）アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｃ）置換アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｄ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｅ）置換ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｆ）Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、および
（ｇ）−Ｓｉ−（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）、ここで、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は各々独立してＣ１−Ｃ１２−アルキルおよびアリールから選択され；
；および
（４）＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−Ｏ−Ｒ１、ここで、Ｒ１は前記定義に同じであって、Ｒ５およびＲ６は各々独立して、下記（ａ）〜（ｆ）からなる群から選択され：
（ａ）水素、
（ｂ）非置換Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｃ）アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｄ）置換アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｅ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、および
（ｆ）置換ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル；
あるいは、
Ｒ５およびＲ６はそれらが結合した原子と一緒になってＣ３−Ｃ１２−シクロアルキル環を形成し；
あるいは、ＹおよびＺのうち一方は水素であって、他方は、以下の（１）〜（４）からなる群から選択され：
（１）水素、
（２）ヒドロキシ、
（３）保護されたヒドロキシ、および
（４）ＮＲ７Ｒ８、ここで、Ｒ７およびＲ８は独立して水素およびＣ１−Ｃ６アルキルよりなる群から選択され、あるいはＲ７およびＲ８はそれらが結合している窒素原子と一緒になって３−ないし７−員環を形成し、該環が５−ないし７−員環である場合、該環は所望により−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（アリール）−、−Ｎ（アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（置換−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（ヘテロアリール）−、−Ｎ（ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（置換−ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、および−Ｓ−またはｎが１または２である−Ｓ（Ｏ）ｎ−よりなる群から選択されるヘテロ機能を含有していてもよく；
Ｒａは水素またはヒドロキシ；
Ｒｃは水素またはヒドロキシ保護基；
Ｒは、下記（１）〜（８）からなる群から選択され：
（１）以下の群から選択される部位で置換されたメチル、
（ａ）ＣＮ、
（ｂ）Ｆ、
（ｃ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０はＣ１−Ｃ３アルキルまたはアリール置換Ｃ１−Ｃ３−アルキル、またはヘテロアリール置換Ｃ１−Ｃ３−アルキル、
（ｄ）Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、ここで、ｎは０、１または２であって、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｅ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｆ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は独立して水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ３−アルキルから選択され、
（ｇ）アリール、
（ｈ）置換アリール、
（ｉ）ヘテロアリール、および
（ｊ）置換ヘテロアリール、
（２）Ｃ２−Ｃ１０−アルキル、
（３）以下の群から選択される１以上の置換基で置換されたＣ２−Ｃ１０−アルキル、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｄ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｅ）オキソ、
（ｆ）−Ｎ３、
（ｇ）−ＣＨＯ、
（ｈ）Ｏ−ＳＯ２−（置換Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、
（ｉ）−ＮＲ１３Ｒ１４、ここで、Ｒ１３およびＲ１４は以下の群から選択され、
（ｉ）水素、
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｉｉｉ）置換Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｉｖ）Ｃ１−Ｃ１２−アルケニル、
（ｖ）置換Ｃ１−Ｃ１２−アルケニル、
（ｖｉ）Ｃ１−Ｃ１２−アルキニル、
（ｖｉｉ）置換Ｃ１−Ｃ１２−アルキニル、
（ｖｉｉｉ）アリール、
（ｉｘ）Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｘ）置換Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｘｉ）置換アリール、
（ｘｉｉ）ヘテロシクロアルキル、
（ｘｉｉｉ）置換ヘテロシクロアルキル、
（ｘｉｖ）アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖ）置換アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖｉ）ヘテロシクロアルキル置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖｉｉ）置換ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｉｘ）置換Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｘ）ヘテロアリール、
（ｘｘｉ）置換ヘテロアリール
（ｘｘｉｉ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、および
（ｘｘｉｉｉ）置換ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、あるいは
Ｒ１３およびＲ１４はそれらが結合している原子と一緒になって３−１０員ヘテロシクロアルキル環を形成し、該環は、独立して以下の群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよく、
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）ヒドロキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｉｖ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｖ）オキソ、
（ｖｉ）Ｃ１−Ｃ３−アルキル、
（ｖｉｉ）ハロ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、および
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、
（ｊ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｋ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｌ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｍ）−Ｃ≡Ｎ、
（ｎ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、ここで、ｎは０、１または２であって、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｏ）アリール、
（ｐ）置換アリール、
（ｑ）ヘテロアリール、
（ｒ）置換ヘテロアリール、
（ｓ）Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｔ）置換Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｕ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｖ）ヘテロシクロアルキル、
（ｗ）置換ヘテロシクロアルキル、
（ｘ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｙ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｚ）＝Ｎ−ＮＲ１３Ｒ１４、ここで、Ｒ１３およびＲ１４は前記定義に同じ、
（ａａ）＝Ｎ−Ｒ９、ここで、Ｒ９は前記定義に同じ、
（ｂｂ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、および
（ｃｃ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（４）以下の群から選択される部位で置換されたＣ３−アルケニル、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）−ＣＨＯ、
（ｃ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、ここで、Ｒ９は前記定義に同じ、
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｆ）−Ｃ≡Ｎ、
（ｇ）アリール、
（ｈ）置換アリール、
（ｉ）ヘテロアリール、
（ｊ）置換ヘテロアリール、
（ｋ）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、および
（ｌ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル
（５）Ｃ４−Ｃ１０−アルケニル、
（６）以下の群から選択される１以上の置換基で置換されたＣ４−Ｃ１０−アルケニル、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｃ）オキソ、
（ｄ）−ＣＨＯ、
（ｅ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｇ）−ＮＲ１３Ｒ１４、ここで、Ｒ１３およびＲ１４は前記定義に同じ、
（ｈ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｉ）−Ｃ≡Ｎ、
（ｊ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、ここで、ｎは０、１または２であって、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｋ）アリール、
（ｌ）置換アリール、
（ｍ）ヘテロアリール、
（ｎ）置換ヘテロアリール、
（ｏ）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
（ｐ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｑ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｓ）＝Ｎ−ＮＲ１３Ｒ１４、ここで、Ｒ１３およびＲ１４は前記定義に同じ、
（ｔ）＝Ｎ−Ｒ９、ここで、Ｒ９は前記定義に同じ、
（ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、および
（ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（７）Ｃ３−Ｃ１０−アルキニル、および
（８）以下の群から選択される１以上の置換基で置換されたＣ３−Ｃ１０−アルキニル、
（ａ）トリアルキルシリル、
（ｂ）アリール、
（ｃ）置換アリール、
（ｄ）ヘテロアリール、および
（ｅ）置換ヘテロアリール
よりなる群から選択される］
を有する６−Ｏ−置換マクロライド化合物の製法であって、
（ａ）式：
【化５】
2011016808.tif 000089
［式中、Ｒｐはヒドロキシ保護基であって、Ｖは＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１または＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−Ｏ−Ｒ１、ここで、Ｒ１、Ｒ９、Ｒ１０は前記定義に同じ］
を有する化合物を非プロトン性溶媒中の塩基で処理し、続いて、アルキル化剤で処理して式：
【化６】
2011016808.tif 000090
［式中、ＲａおよびＲｐは前記定義に同じ、Ｖは＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１または＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−Ｏ−Ｒ１、ここで、Ｒ１、Ｒ５およびＲ６は前記定義に同じであって、Ｒは対応するアルキル化剤に由来する「アルキル基」である］
を有する化合物を得、
（ｂ）２’および４”−ヒドロキシ基を脱保護して式：
【化７】
2011016808.tif 000091
［式中、Ｒａは前記定義に同じであって、Ｒは対応するアルキル化剤に由来する「アルキル基」である］
を有する化合物を得、
（ｃ）適当な溶媒中、酸の存在下で脱オキシム化して式：
【化８】
2011016808.tif 000092
を有する所望の中間体を得、
（ｄ）酸での加水分解によってクラジノース部位を除去し、ヒドロキシ−保護試薬での処理によって２’ヒドロキシル基を保護して、式：
【化９】
2011016808.tif 000093
を有する３−ヒドロキシエリスロマイシン化合物を得、次いで、
（ｅ）該３−ヒドロキシ基を酸化し、所望により２’−ヒドロキシル基を脱保護し、次いで所望の化合物を単離することを含んでなる方法。
【請求項１０】
工程（ａ）において、該塩基が水酸化カリウム、水酸化セシウム、水酸化テトラアルキルアンモニウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウムイソプロポキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよびカリウムイソブトキシドよりなる群から選択され、該アルキル化剤が臭化アリル、臭化プロパルギル、臭化ベンジル、臭化２−フルオロエチル、臭化４−ニトロベンジル、臭化４−クロロベンジル、臭化４−メトキシベンジル、α−ブロモ−ｐ−トルニトリル、臭化シンナミル、メチル４−ブロモクロトネート、臭化クロチル、１−ブロモ−２−ペンテン、３−ブロモ−１−プロペニルフェニルスルホン、３−ブロモ−１−トリメチルシリル−１−プロピン、３−ブロモ−２−オクチン、１−ブロモ−２−ブチン、塩化２−ピコリル、塩化３−ピコリル、塩化４−ピコリル、４−ブロモメチルキノリン、ブロモアセトニトリル、エピクロロヒドリン、ブロモフルオロメタン、ブロモニトロメタン、ブロモ酢酸メチル、塩化メトキシメチル、ブロモアセトアミド、２−ブロモアセトフェノン、１−ブロモ−２−ブタノン、ブロモクロロメタン、ブロモメチルフェニルスルホン、１，３−ジブロモ−１−プロペン、アリルＯ−トシレート、３−フェニルプロピル−Ｏ−トリフルオロメタンスルホネート、およびｎ−ブチル−Ｏ−メタンスルホネートよりなる群から選択され、該反応は約−１５℃ないし約５０℃の温度にて、０．５時間ないし１０日間行い；工程（ｂ）において、脱保護は水およびアセトニトリル中で酢酸を使用することによって達成され、および工程（ｃ）において、脱オキシム化剤は、亜硝酸ナトリウムおよび亜硝酸カリウムよりなる群から選択される酸の存在下における無機亜硝酸塩、または亜硫酸水素ナトリウム、ピロ硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、ヒドロ亜硫酸ナトリウム、メタ重亜鉛酸ナトリウム、ジチオン酸ナトリウム、チオ硫酸カリウム及びメタ重亜硫酸カリウムよりなる群から選択される無機硫黄酸化物化合物であり、該溶媒は水、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、トリメチルシラノールから選択されるかまたはその１種以上の混合液であり、工程（ｄ）において、該ヒドロキシ保護剤はトリアルキルシリルハライド、アシルアンヒドリドまたはアシルハライドよりなる群から選択され、工程（ｅ）において、該酸化剤はＮ−クロロスクシンイミド−ジメチルスルフィドおよびカルボジイミド−ジメチルスルホキシドよりなる群から選択され、任意の脱保護はメタノール中で撹拌することによって行われる請求項９記載の製法。
【請求項１１】
式：
【化１０】
2011016808.tif 000094
［式中、Ｒ、Ｒｃ、ＬおよびＴは前記定義に同じである］
を有する請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
式（ＩＩＩ）の化合物：Ｒｃはアセチル、ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２；
式（ＩＩＩ）の化合物：Ｒｃはアセチル、ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）；
式（ＩＩＩ）の化合物：Ｒｃはベンゾイル、ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）；
式（ＩＩＩ）の化合物：Ｒｃはプロパノイル、ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）；および
式（ＩＩＩ）の化合物：Ｒｃはエチルスクシノイル、ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）；
よりなる群から選択される請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
式ＩＸ：
【化１１】
2011016808.tif 000095
［式中、Ｌ、ＴおよびＲは前記定義に同じである］
を有する請求項１１記載の化合物。
【請求項１４】
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−クロロフェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＨ；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２Ｆ；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２−フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２−（４−ピリジル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２−（４−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＮ；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）ＣＨ２−フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＮ；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−メトキシフェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−フルオロフェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（８−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２−フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２−（４−ピリジル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２−（４−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ピリジル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（４−ピリジル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（４−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（５−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（５−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ベンゾオキサゾリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ベンズイミダゾリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２−フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＨ；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２Ｆ；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２−フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２−（４−ピリジル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＮ；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２−（４−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）ＣＨ２−フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＮ；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−クロロフェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−フルオロフェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（４−メトキシフェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−メトキシフェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−クロロ−６−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２−（２−クロロフェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−（４−ピリジル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−（４−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ピリジル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（４−ピリジル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−フルオロ−６−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（４−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−シアノ−６−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（５−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ベンゾオキサゾリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ベンズイミダゾリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−メトキシ−６−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−（２−ナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮ（ＣＨ３）、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮ（ＣＨ３）、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮ（ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２）、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮ（ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２）、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮ（ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮ（ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル））、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−ピリジル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（２−ナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−イソキノリニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３，４−メチレンジオキシフェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（８−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（５−インドリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−クロロ−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３，４−エチレンジオキシフェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−ニトロフェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−ニトロキノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（５−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（２−メチル−６−キノリル）；
式（ＩＩＩ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒｃはアセチル、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（５−イソキノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（７−ニトロ−６−キノキサリニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−アミノ−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（１，８−ナフチリジン−３−イル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−（アセチルアミノ）−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−カルバゾリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（５−ベンズイミダゾリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−ヒドロキシ−２−（Ｎ−（２−メトキシフェニル）アミド）−７−ナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−キノキサリニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−ヒドロキシ−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−メトキシ−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（５−ニトロ−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（８−ニトロ−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（２−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−カルボキシル−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−フルオロ−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−メトキシカルボニル−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−アミノカルボニル−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−シアノ−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−ブロモ−６−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｈ；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２（３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２（３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２（６−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯ（フェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＣＨ２（フェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＣＨ２（４−ＮＯ２−フェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＣＨ２（４−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＣＨ２（２−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＣＨ２（３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＣＨ２−（６−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＣＨ２−（１−ナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＣＨ２−（２−ナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＯＣＨ２−（フェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＯＣＨ２−（４−ＮＯ２−フェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−（４−フェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＮＨＣ（Ｏ）フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２（２−（３−キノリル）シクロプロピル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｈ；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−ニトロ−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ナフチル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−ナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−メトキシ−２−ナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−クロロ−２−ナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−メチル−６−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（５−（Ｎ−（２−ピリジル）アミノ）カルボニル）フラニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（１−フェニルエテニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｂｒ；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ナフチル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−（２−フラニル）−６−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（８−クロロ−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−６−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（９−フルオレノン−２−イル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−ベンゾイル−２−ナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（７−メトキシ−２−ナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−フェニル−６−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−（２−ピリジル）−６−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−（２−チオフェニル）−６−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−メチルナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−２−ナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（７−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−フルオロナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−ビフェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（５−ニトロナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ピロリルフェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−メトキシ−２−ナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３，５−ジクロロフェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２−（３−ヨードフェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２−（３−（２−フラニル）フェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−ヒドロキシ−２−ナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−（２−ブロモメトキシ）−２−ナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−（２−テトラゾリル）エトキシ−２−ナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ナフチル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２Ｃ≡−Ｃ−（２−フェニルエテニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−（５−（３−イソオキサゾリル）−２−チオフェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−５−ピリミジニル）；および
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−（５−（２−ピリジル）アミノカルボニル−２−フラニル）；
よりなる群から選択される請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
式：
【化１２】
2011016808.tif 000096
［式中、Ｒは後記定義に同じであって、Ｒｃはヒドロキシル保護基である］
を有する化合物をカルボニルジイミダゾールおよびナトリウムヘキサメチルジシラジドで処理してＲｃがヒドロキシ保護基である所望の化合物を得、所望により脱保護し、次いで所望の化合物を単離することを特徴とする式：
【化１３】
2011016808.tif 000097
［式中、Ｒｃは水素またはヒドロキシ保護基；
Ｌはカルボニルであって、Ｔは−Ｏ−であり、および
Ｒは、以下の（１）〜（８）からなる群から選択され：
（１）以下の群から選択される部位で置換されたメチル、
（ａ）ＣＮ、
（ｂ）Ｆ、
（ｃ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０はＣ１−Ｃ３アルキルまたはアリール置換Ｃ１−Ｃ３−アルキル、またはヘテロアリール置換Ｃ１−Ｃ３−アルキル、
（ｄ）Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、ここで、ｎは０、１または２であって、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｅ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｆ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は独立して水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、または、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ３−アルキルから選択され、
（ｇ）アリール、
（ｈ）置換アリール、
（ｉ）ヘテロアリール、および
（ｊ）置換ヘテロアリール、
（２）Ｃ２−Ｃ１０−アルキル、
（３）以下の群から選択される１以上の置換基で置換されたＣ２−Ｃ１０−アルキル、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｄ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｅ）オキソ、
（ｆ）−Ｎ３、
（ｇ）−ＣＨＯ、
（ｈ）Ｏ−ＳＯ２−（置換Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、
（ｉ）−ＮＲ１３Ｒ１４、ここで、Ｒ１３およびＲ１４は以下の群から選択され、
（ｉ）水素、
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｉｉｉ）置換Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｉｖ）Ｃ１−Ｃ１２−アルケニル、
（ｖ）置換Ｃ１−Ｃ１２−アルケニル、
（ｖｉ）Ｃ１−Ｃ１２−アルキニル、
（ｖｉｉ）置換Ｃ１−Ｃ１２−アルキニル、
（ｖｉｉｉ）アリール、
（ｉｘ）Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｘ）置換Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｘｉ）置換アリール、
（ｘｉｉ）ヘテロシクロアルキル、
（ｘｉｉｉ）置換ヘテロシクロアルキル、
（ｘｉｖ）アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖ）置換アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖｉ）ヘテロシクロアルキル置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖｉｉ）置換ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｉｘ）置換Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｘ）ヘテロアリール、
（ｘｘｉ）置換ヘテロアリール
（ｘｘｉｉ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、および
（ｘｘｉｉｉ）置換ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、あるいは
Ｒ１３およびＲ１４はそれらが結合している原子と一緒になって３−１０員ヘテロシクロアルキル環を形成し、該環は、独立して以下の群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよく、
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）ヒドロキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｉｖ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｖ）オキソ、
（ｖｉ）Ｃ１−Ｃ３−アルキル、
（ｖｉｉ）ハロ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、および
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、
（ｊ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｋ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｌ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｍ）−Ｃ≡Ｎ、
（ｎ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、ここで、ｎは０、１または２であって、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｏ）アリール、
（ｐ）置換アリール、
（ｑ）ヘテロアリール、
（ｒ）置換ヘテロアリール、
（ｓ）Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｔ）置換Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｕ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｖ）ヘテロシクロアルキル、
（ｗ）置換ヘテロシクロアルキル、
（ｘ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｙ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｚ）＝Ｎ−ＮＲ１３Ｒ１４、ここで、Ｒ１３およびＲ１４は前記定義に同じ、
（ａａ）＝Ｎ−Ｒ９、ここで、Ｒ９は前記定義に同じ、
（ｂｂ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、および
（ｃｃ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（４）以下の群から選択される部位で置換されたＣ３−アルケニル、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）−ＣＨＯ、
（ｃ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、ここで、Ｒ９は前記定義に同じ、
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｆ）−Ｃ≡Ｎ、
（ｇ）アリール、
（ｈ）置換アリール、
（ｉ）ヘテロアリール、
（ｊ）置換ヘテロアリール、
（ｋ）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、および
（ｌ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル
（５）Ｃ４−Ｃ１０−アルケニル、
（６）以下の群から選択される１以上の置換基で置換されたＣ４−Ｃ１０−アルケニル、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｃ）オキソ、
（ｄ）−ＣＨＯ、
（ｅ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｇ）−ＮＲ１３Ｒ１４、ここで、Ｒ１３およびＲ１４は前記定義に同じ、
（ｈ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｉ）−Ｃ≡Ｎ、
（ｊ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、ここで、ｎは０、１または２であって、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｋ）アリール、
（ｌ）置換アリール、
（ｍ）ヘテロアリール、
（ｎ）置換ヘテロアリール、
（ｏ）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
（ｐ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｑ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｓ）＝Ｎ−ＮＲ１３Ｒ１４、ここで、Ｒ１３およびＲ１４は前記定義に同じ、
（ｔ）＝Ｎ−Ｒ９、ここで、Ｒ９は前記定義に同じ、
（ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、および
（ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（７）Ｃ３−Ｃ１０−アルキニル、および
（８）以下の群から選択される１以上の置換基で置換されたＣ３−Ｃ１０−アルキニル、
（ａ）トリアルキルシリル、
（ｂ）アリール、
（ｃ）置換アリール、
（ｄ）ヘテロアリール、および
（ｅ）置換ヘテロアリール］
を有する６−Ｏ−置換マクロライド化合物の製法。
【請求項１６】
式：
【化１４】
2011016808.tif 000098
［式中、Ｒｃは水素またはヒドロキシ保護基；
Ｌはカルボニル、
Ｔは−ＮＨ−および−Ｎ（Ｗ−Ｒｄ）−よりなる群から選択され、ここで、Ｗは存在しないか、あるいは−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−Ｎ＝ＣＨ−および−ＮＨ−よりなる群から選択され、およびＲｄは以下の（１）〜（７）からなる群から選択され：
（１）水素、
（２）所望により以下の群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、
（ａ）アリール、
（ｂ）置換アリール、
（ｃ）ヘテロアリール、
（ｄ）置換ヘテロアリール、
（ｅ）ヒドロキシ、
（ｆ）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、
（ｇ）ＮＲ７Ｒ８、ここで、Ｒ７およびＲ８は独立して水素およびＣ１−Ｃ６−アルキルから選択され、あるいはＲ７およびＲ８はそれらが結合している窒素原子と一緒になって３−ないし７−員環を形成し、該環が５−ないし７−員環である場合、該環は所望により−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（アリール）−、−Ｎ（アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、−Ｎ（置換−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（ヘテロアリール）−、−Ｎ（ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）、−Ｎ（置換−ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、および−Ｓ−またはｎが１または２である−Ｓ（Ｏ）ｎ−よりなる群から選択されるヘテロ機能を含有していてもよく、および
（ｈ）−ＣＨ２−Ｍ−Ｒ９
ここで、Ｍは、
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
（ｉｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、
（ｉｉｉ）−ＮＨ−、
（ｉｖ）−Ｎ＝、
（ｖ）−Ｎ（ＣＨ３）−、
（ｖｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
（ｖｉｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
（ｖｉｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
（ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
（ｘ）−Ｏ−、
（ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−、ここで、ｎは０、１または２、
（ｘｉｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
（ｘｉｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、および
（ｃｉｖ）−Ｃ（Ｏ）−
よりなる群から選択され、Ｒ９は、
（ｉ）所望により、以下の群から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、
（ａａ）アリール、
（ｂｂ）置換アリール、
（ｃｃ）ヘテロアリール、および
（ｄｄ）置換ヘテロアリール、
（ｉｉ）アリール、
（ｉｉｉ）置換アリール、
（ｉｖ）ヘテロアリール、
（ｖ）置換ヘテロアリール、および
（ｖｉ）ヘテロシクロアルキル
よりなる群から選択され、
（３）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
（４）アリール、
（５）置換アリール、
（６）ヘテロアリール、および
（７）置換ヘテロアリール；
Ｒは、以下の（１）〜（８）からなる群から選択され：
（１）以下の群から選択される部位で置換されたメチル、
（ａ）ＣＮ、
（ｂ）Ｆ、
（ｃ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０はＣ１−Ｃ３アルキルまたはアリール置換Ｃ１−Ｃ３−アルキル、またはヘテロアリール置換Ｃ１−Ｃ３−アルキル、
（ｄ）Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、ここで、ｎは０、１または２であって、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｅ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｆ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は独立して水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ３−アルキルから選択され、
（ｇ）アリール、
（ｈ）置換アリール、
（ｉ）ヘテロアリール、および
（ｊ）置換ヘテロアリール、
（２）Ｃ２−Ｃ１０−アルキル、
（３）以下の群から選択される１以上の置換基で置換されたＣ２−Ｃ１０−アルキル、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｄ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｅ）オキソ、
（ｆ）−Ｎ３、
（ｇ）−ＣＨＯ、
（ｈ）Ｏ−ＳＯ２−（置換Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、
（ｉ）−ＮＲ１３Ｒ１４、ここで、Ｒ１３およびＲ１４は以下の群から選択され、
（ｉ）水素、
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｉｉｉ）置換Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｉｖ）Ｃ１−Ｃ１２−アルケニル、
（ｖ）置換Ｃ１−Ｃ１２−アルケニル、
（ｖｉ）Ｃ１−Ｃ１２−アルキニル、
（ｖｉｉ）置換Ｃ１−Ｃ１２−アルキニル、
（ｖｉｉｉ）アリール、
（ｉｘ）Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｘ）置換Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｘｉ）置換アリール、
（ｘｉｉ）ヘテロシクロアルキル、
（ｘｉｉｉ）置換ヘテロシクロアルキル、
（ｘｉｖ）アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖ）置換アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖｉ）ヘテロシクロアルキル置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖｉｉ）置換ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｉｘ）置換Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｘ）ヘテロアリール、
（ｘｘｉ）置換ヘテロアリール
（ｘｘｉｉ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、および
（ｘｘｉｉｉ）置換ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、あるいは
Ｒ１３およびＲ１４はそれらが結合している原子と一緒になって３−１０員ヘテロシクロアルキル環を形成し、該環は、独立して以下の群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよく、
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）ヒドロキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｉｖ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｖ）オキソ、
（ｖｉ）Ｃ１−Ｃ３−アルキル、
（ｖｉｉ）ハロ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、および
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、
（ｊ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｋ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｌ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｍ）−Ｃ≡Ｎ、
（ｎ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、ここで、ｎは０、１または２であって、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｏ）アリール、
（ｐ）置換アリール、
（ｑ）ヘテロアリール、
（ｒ）置換ヘテロアリール、
（ｓ）Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｔ）置換Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｕ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｖ）ヘテロシクロアルキル、
（ｗ）置換ヘテロシクロアルキル、
（ｘ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｙ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｚ）＝Ｎ−ＮＲ１３Ｒ１４、ここで、Ｒ１３およびＲ１４は前記定義に同じ、
（ａａ）＝Ｎ−Ｒ９、ここで、Ｒ９は前記定義に同じ、
（ｂｂ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、および
（ｃｃ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（４）以下の群から選択される部位で置換されたＣ３−アルケニル、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）−ＣＨＯ、
（ｃ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、ここで、Ｒ９は前記定義に同じ、
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｆ）−Ｃ≡Ｎ、
（ｇ）アリール、
（ｈ）置換アリール、
（ｉ）ヘテロアリール、
（ｊ）置換ヘテロアリール、
（ｋ）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、および
（ｌ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル
（５）Ｃ４−Ｃ１０−アルケニル、
（６）以下の群から選択される１以上の置換基で置換されたＣ４−Ｃ１０−アルケニル、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｃ）オキソ、
（ｄ）−ＣＨＯ、
（ｅ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｇ）−ＮＲ１３Ｒ１４、ここで、Ｒ１３およびＲ１４は前記定義に同じ、
（ｈ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｉ）−Ｃ≡Ｎ、
（ｊ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、ここで、ｎは０、１または２であって、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｋ）アリール、
（ｌ）置換アリール、
（ｍ）ヘテロアリール、
（ｎ）置換ヘテロアリール、
（ｏ）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
（ｐ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｑ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｓ）＝Ｎ−ＮＲ１３Ｒ１４、ここで、Ｒ１３およびＲ１４は前記定義に同じ、
（ｔ）＝Ｎ−Ｒ９、ここで、Ｒ９は前記定義に同じ、
（ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、および
（ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（７）Ｃ３−Ｃ１０−アルキニル、および
（８）以下の群から選択される１以上の置換基で置換されたＣ３−Ｃ１０−アルキニル、
（ａ）トリアルキルシリル、
（ｂ）アリール、
（ｃ）置換アリール、
（ｄ）ヘテロアリール、および
（ｅ）置換ヘテロアリール］
を有する６−Ｏ−置換マクロライド化合物の製法であって、
（ａ）式：
【化１５】
2011016808.tif 000099
［式中、Ｒは前記定義に同じであり、Ｒｃはヒドロキシ保護基である］
を有する化合物をナトリウムヘキサメチルジシラジドおよびカルボニルジイミダゾールでの処理によって処理して式：
【化１６】
2011016808.tif 000100
を有する化合物を得、
（ｂ）工程（ａ）からの化合物を、アンモニア、Ｒｅ−ＮＨ２、ヒドラジン、置換ヒドラジン、ヒドロキシルアミンおよび置換ヒドロキシルアミンよりなる群から選択される試薬で処理して式：
【化１７】
2011016808.tif 000101
［式中、ＲｅはＨまたはＷ−Ｒｄであり、ここで、Ｗは存在しないか、あるいは−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−Ｎ＝ＣＨ−および−ＮＨ−よりなる群から選択され、Ｒｄは前記定義に同じである］
を有する化合物を得、
（ｃ）所望により、Ｗが存在しないかあるいは−ＮＨ−である工程（ｂ）からの化合物をＲｄ−ハロゲンよりなる群から選択されるアルキル化剤で処理してＷが存在しないかあるいは−ＮＨ−であって、Ｒｄが前記定義に同じである化合物を得、
（ｄ）所望により、Ｗが−ＮＨ−であってＲｄがＨである工程（ｂ）からの化合物を、Ｒｄ−Ｃ（ＣＯ）−ハロゲンまたは（Ｒｄ−Ｃ（ＣＯ）−Ｏ）２よりなる群から選択されるアシル化剤で処理してＷが−ＮＨ−ＣＯ−であってＲｄが後記定義に同じである化合物を得、
（ｅ）所望により、Ｗが−ＮＨ−であってＲｄがＨである工程（ｂ）からの化合物をＲｄが後記定義に同じであるアルデヒドＲｄ−ＣＨＯで処理してＷが−Ｎ＝ＣＨ−であってＲｄが後記定義に同じである化合物を得、次いで
（ｆ）所望により脱保護し、所望の化合物を単離する；
ことを含む製法。
【請求項１７】
式：
【化１８】
2011016808.tif 000102
［式中、ＲおよびＲｐにつき、
Ｒは、下記（１）〜（８）からなる群から選択され：
（１）以下の群から選択される部位で置換されたメチル、
（ａ）ＣＮ、
（ｂ）Ｆ、
（ｃ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０はＣ１−Ｃ３−アルキルまたはアリール置換Ｃ１−Ｃ３−アルキル、またはヘテロアリール置換Ｃ１−Ｃ３−アルキル、
（ｄ）Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、ここで、ｎは０、１または２であってＲ１０は前記定義に同じであり、
（ｅ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じであり、
（ｆ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は独立して水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、または、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ３−アルキル、
（ｇ）アリール、
（ｈ）置換アリール、
（ｉ）ヘテロアリール、および
（ｊ）置換ヘテロアリール、
（２）  Ｃ２−Ｃ１０−アルキル、
（３）以下の群から選択される１以上の置換基で置換されたＣ２−Ｃ１０−アルキル、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｄ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｅ）オキソ、
（ｆ）−Ｎ３、
（ｇ）−ＣＨＯ、
（ｈ）Ｏ−ＳＯ２−（置換Ｃ１−Ｃ６−アルキル）
（ｉ）−ＮＲ１３Ｒ１４、ここで、Ｒ１３およびＲ１４は以下の群から選択され：
（ｉ）水素、
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｉｉｉ）置換Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｉｖ）Ｃ１−Ｃ１２−アルケニル、
（ｖ）置換Ｃ１−Ｃ１２−アルケニル、
（ｖｉ）Ｃ１−Ｃ１２−アルキニル、
（ｖｉｉ）置換Ｃ１−Ｃ１２−アルキニル、
（ｖｉｉｉ）アリール、
（ｉｘ）Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｘ）置換Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｘｉ）置換アリール、
（ｘｉｉ）ヘテロシクロアルキル、
（ｘｉｉｉ）置換ヘテロシクロアルキル、
（ｘｉｖ）アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖ）置換アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖｉ）ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖｉｉ）置換ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル
（ｘｉｘ）置換Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｘ）ヘテロアリール、
（ｘｘｉ）置換ヘテロアリール、
（ｘｘｉｉ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、および
（ｘｘｉｉｉ）置換ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
あるいは、
Ｒ１３およびＲ１４はそれらが結合している原子と一緒になって３−１０員ヘテロシクロアルキル環を形成し、これは以下の群から独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよく、
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）ヒドロキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｉｖ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｖ）オキソ、
（ｖｉ）Ｃ１−Ｃ３−アルキル、
（ｖｉｉ）ハロ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、および
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、
（ｊ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｋ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｌ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１０、ここにＲ１０は前記定義に同じ、
（ｍ）−Ｃ≡Ｎ、
（ｎ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、ここにｎは０、１または２であって、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｏ）アリール、
（ｐ）置換アリール、
（ｑ）ヘテロアリール、
（ｒ）置換ヘテロアリール、
（ｓ）Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｔ）置換Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｕ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｖ）ヘテロシクロアルキル、
（ｗ）置換ヘテロシクロアルキル、
（ｘ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここにＲ１０は前記定義に同じ、
（ｙ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｚ）＝Ｎ−ＮＲ１３Ｒ１４、ここにＲ１３およびＲ１４は前記定義に同じ、
（ａａ）＝Ｎ−Ｒ９、ここにＲ９は前記定義に同じ、
（ｂｂ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここにＲ１０は前記定義に同じ、および
（ｃｃ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここにＲ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（４）以下の群から選択される部位で置換されたＣ３−アルケニル：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）−ＣＨＯ、
（ｃ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここにＲ１０は前記定義に同じ、
（ｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、ここにＲ９は前記定義に同じ、
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここにＲ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｆ）−Ｃ≡Ｎ、
（ｇ）アリール、
（ｈ）置換アリール、
（ｉ）ヘテロアリール、
（ｊ）置換ヘテロアリール、
（ｋ）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、および
（ｌ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（５）Ｃ４−Ｃ１０−アルケニル、
（６）以下の群から選択される１以上の置換基で置換されたＣ４−Ｃ１０−アルケニル、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｃ）オキソ、
（ｄ）−ＣＨＯ、
（ｅ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここにＲ１０は前記定義に同じ、
（ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここにＲ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｇ）−ＮＲ１３Ｒ１４、ここにＲ１３およびＲ１４は前記定義に同じ、
（ｈ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１０、ここにＲ１０は前記定義に同じ、
（ｉ）−Ｃ≡Ｎ、
（ｊ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、ここにｎは０、１または２であって、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｋ）アリール、
（ｌ）置換アリール、
（ｍ）ヘテロアリール、
（ｎ）置換ヘテロアリール、
（ｏ）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
（ｐ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｑ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここにＲ１０は前記定義に同じ、
（ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここにＲ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｓ）＝Ｎ−ＮＲ１３Ｒ１４、ここにＲ１３およびＲ１４は前記定義に同じ、
（ｔ）＝Ｎ−Ｒ９、ここにＲ９は前記定義に同じ、
（ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここにＲ１０は前記定義に同じ、および
（ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここにＲ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（７）Ｃ３−Ｃ１０−アルキニル、および
（８）以下の群から選択された１以上の置換基で置換されたＣ３−Ｃ１０−アルキニル：
（ａ）トリアルキルシリル、
（ｂ）アリール、
（ｃ）置換アリール、
（ｄ）ヘテロアリール、および
（ｅ）置換ヘテロアリール、
ＲｅはＨまたはＷ−Ｒｄ、ここで、Ｗは存在しないか、あるいは−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−Ｎ＝ＣＨ−および−ＮＨ−よりなる群から選択され、Ｒｄは以下の（１）〜（７）からなる群から選択され、
（１）水素、
（２）所望により以下の群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル：
（ａ）アリール、
（ｂ）置換アリール、
（ｃ）ヘテロアリール、
（ｄ）置換ヘテロアリール、
（ｅ）ヒドロキシ、
（ｆ）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、
（ｇ）ＮＲ７Ｒ８、ここにＲ７およびＲ８は独立して水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、あるいはＲ７およびＲ８はそれらが結合している窒素原子と一緒になって３−７員環を形成し、該環が５−ないし７−員環である場合、該環は所望により、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（アリール）−、−Ｎ（アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（置換−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（ヘテロアリール）−、−Ｎ（ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（置換−ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、および−Ｓ−またはｎが１または２である−Ｓ（Ｏ）ｎ−よりなる群から選択されるヘテロ機能を含有していてもよく、および
（ｈ）−ＣＨ２−Ｍ−Ｒ９、
ここで、Ｍは以下の群から選択され、
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
（ｉｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、
（ｉｉｉ）−ＮＨ−、
（ｉｖ）−Ｎ＝、
（ｖ）−Ｎ（ＣＨ３）−、
（ｖｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
（ｖｉｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
（ｖｉｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
（ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
（ｘ）−Ｏ−、
（ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−、ここにｎは０、１または２、
（ｘｉｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
（ｘｉｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、および
（ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）−、および
Ｒ９は以下の群から選択され：
（ｉ）所望により以下の群から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、
（ａａ）アリール、
（ｂｂ）置換−アリール、
（ｃｃ）ヘテロアリール、および
（ｄｄ）置換−ヘテロアリール、
（ｉｉ）アリール、
（ｉｉｉ）置換−アリール、
（ｉｖ）ヘテロアリール、
（ｖ）置換−ヘテロアリール、および
（ｖｉ）ヘテロシクロアルキル、
（３）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
（４）アリール、
（５）置換−アリール、
（６）ヘテロアリール、および
（７）置換−ヘテロアリール］
を有する化合物の製法であって、
（ａ）式：
【化１９】
2011016808.tif 000103
［式中、Ｒは前記定義に同じ、Ｒｐはヒドロキシ保護基であって、Ｚ’は４”−ヒドロキシ−保護クラジノースである］
を有する化合物をナトリウムヘキサメチルジシラジドおよびカルボニルジイミダゾールで処理して式：
【化２０】
2011016808.tif 000104
を有する化合物を得、
（ｂ）工程（ａ）からの化合物を、アンモニア、Ｒｅ−ＮＨ２、ヒドラジン、置換ヒドラジン、ヒドロキシルアミン、および置換ヒドロキシルアミンよりなる群から選択される試薬で処理して、式：
【化２１】
2011016808.tif 000105
［式中、ＲｅはＨまたはＷ−Ｒｄ、ここにＷは存在しないかあるいは−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−Ｎ＝ＣＨ−および−ＮＨ−よりなる群から選択され、およびＲｄは後記定義に同じ］
を有する化合物を得、
（ｃ）所望により、ＲｅがＨである工程（ｂ）からの化合物を、Ｒｄが前記定義に同じである式Ｒｄ−ハロゲンを有するアルキル化剤で処理して、ＲｅがＷ−Ｒｄであり、Ｗが存在しなく、Ｒｄが前記定義に同じである工程（ｂ）で示した式の化合物を得、
（ｄ）所望により、ＲｅがＷ−ＲｄであってＷが−ＮＨ−であってＲｄがＨである工程（ｂ）からの化合物を、Ｒｄが前記定義に同じであるＲｄ−ハロゲンよりなる群から選択されるアルキル化剤で処理して、ＲｅがＷ−Ｒｄであり、Ｗが−ＮＨ−であってＲｄが前記定義に同じである工程（ｂ）で示した式を有する化合物を得、
（ｅ）所望により、ＲｅがＷ−ＲｄであってＷが−ＮＨ−であり、ＲｄがＨである工程（ｂ）からの化合物を、Ｒｄ−Ｃ（ＣＯ）−ハロゲンまたは（Ｒｄ−Ｃ（ＣＯ）−Ｏ）２よりなる群から選択されるアシル化剤で処理してＲｅがＷ−Ｒｄであり、Ｗが−ＮＨ−ＣＯ−であってＲｄが前記定義に同じである化合物を得、
（ｆ）所望により、ＲｅがＷ−Ｒｄであり、Ｗが−ＮＨ−であってＲｄがＨである工程（ｂ）からの化合物を、Ｒｄが前記定義に同じである式Ｒｄ−ＣＨＯを有するアルデヒドで処理してＲｅがＷ−Ｒｄであり、Ｗが−Ｎ＝ＣＨ−であってＲｄが前記定義に同じである化合物を得、
（ｇ）酸での加水分解によってクラジノース部位を除去して、式：
【化２２】
2011016808.tif 000106
を有する化合物を得、
（ｈ）３−ヒドロキシル基を酸化し、次いで
（ｉ）所望により脱保護し、所望の化合物を単離することを含む方法。
【請求項１８】
Ｒがアリルおよびプロパルギルよりなる群から選択され、ここで、該アリルまたはプロパルギルが、さらに、２−クロロフェニル、２−フルオレニル、２−メチル−６−キノリル、２−ナフチル、２−フェニルエテニル、２−キノリル、３−（２−フラニル）−６−キノリル、３−（２−ピリジル）−６−キノリル、３−キノリル、３−（２−チオフェニル）−６−キノリル、３−ビフェニル、３−ブロモ−６−キノリル、３−カルバゾリル、３−クロロ−６−キノリル、３−シアノ−６−キノリル、３−フルオロ−６−キノリル、３−ヒドロキシ−２−（Ｎ−（２−メトキシフェニル）アミド）−７−ナフチル、３−ヨードフェニル、３−メトキシ−６−キノリル、３−ニトロフェニル、３−フェニル−６−キノリル、３−キノリル、４−ベンゾオキサゾリル、４−カルボキシル−３−キノリル、４−クロロ−２−トリフルオロメチル−６−キノリル、４−クロロフェニル、４−フルオロナフチル、４−フルオロフェニル、４−イソキノリニル、４−メトキシフェニル、４−メチルナフチル、４−ピリジル、４−ピロリルフェニル、４−キノリル、５−（２−ピリジル）アミノカルボニル−２−フラニル、５−（３−イソオキサゾリル）−２−チオフェニル、５−ベンズイミダゾリル、５−インドリル、５−イソキノリル、５−ニトロ−３−キノリル、５−ニトロナフチル、５−キノリル、６−（アセチルアミノ）−３−キノリル、６−（２−（テトラゾリル）エトキシ−２−ナフチル、６−（２−ブロモエトキシ）−２−ナフチル、６−アミノ−３−キノリル、６−アミノカルボニル−３−キノリル、６−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−２−ナフチル、６−ベンゾイル−２−ナフチル、６−シアノ−３−キノリル、６−フルオロ−３−キノリル、６−ヒドロキシ−２−ナフチル、６−ヒドロキシ−３−キノリル、６−メトキシ−２−ナフチル、６−メトキシ−３−キノリル、６−メトキシカルボニル−３−キノリル、６−ニトロキノリル、６−キノリル、６−キノキサリニル、７−メトキシ−２−ナフチル、７−ニトロ−６−キノキサリニル、７−キノリル、８−クロロ−３−キノリル、８−ニトロ−３−キノリル、８−キノリル、９−オキソフルオレン−２−イル、１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−５−ピリミジニル、１，８−ナフチリジン−３−イル、３，４−メチレンジオキシフェニル、３，５−ジクロロフェニル、ナフチル、およびフェニルよりなる群から選択される部位で置換されており、工程（ｂ）において、該試薬はアンモニアおよびＲｅ−ＮＨ２よりなる群から選択され；任意の工程（ｃ）、（ｄ）および（ｅ）は省かれ；および工程（ｇ）において、酸化試薬はＮ−クロロスクシンイミド−ジメチルスルフィドおよびカルボジイミド−ジチメルスルホキシドから選択され；および工程（ｈ）において、任意の脱保護はメタノール中で撹拌することによって行われる請求項１７記載の製法。
【請求項１９】
Ｒがアリルおよびプロパルギルよりなる群から選択され、ここに該アリルまたはプロパルギルが、さらに、２−メチル−６−キノリル、２−キノリル、３−（２−フラニル）−６−キノリル、３−（２−ピリジル）−６−キノリル、３−キノリル、３−（２−チオフェニル）−６−キノリル、３−ブロモ−６−キノリル、３−クロロ−６−キノリル、３−シアノ−６−キノリル、３−フルオロ−６−キノリル、３−メトキシ−６−キノリル、３−フェニル−６−キノリル、３−キノリル、４−カルボキシル−３−キノリル、４−クロロ−２−トリフルオロメチル−６−キノリル、４−イソキノリニル、４−キノリニル、５−イソキノリル、５−ニトロ−３−キノリル、５−キノリル、６−（アセチルアミノ）−３−キノリル、６−アミノ−３−キノリル、６−アミノカルボニル−３−キノリル、６−シアノ−３−キノリル、６−フルオロ−３−キノリル、６−ヒドロキシ−３−キノリル、６−メトキシ−３−キノリル、６−メトキシカルボニル−３−キノリル、６−ニトロキノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−クロロ−３−キノリル、８−ニトロ−３−キノリルおよび８−キノリルよりなる群から選択される部位で置換された請求項１８記載の製法。
【請求項２０】
式：
【化２３】
2011016808.tif 000107
［式中、ＲｅはＨまたはＷ−Ｒｄであり、ここにＷは存在しないかあるいは−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−Ｎ＝ＣＨ−および−ＮＨ−よりなる群から選択され、およびＲｄは、下記（１）〜（７）からなる群から選択され：
（１）水素、
（２）所望により以下の群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、
（ａ）アリール、
（ｂ）置換アリール、
（ｃ）ヘテロアリール、
（ｄ）置換ヘテロアリール、
（ｅ）ヒドロキシ、
（ｆ）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、
（ｇ）ＮＲ７Ｒ８、ここで、Ｒ７およびＲ８は独立して水素およびＣ１−Ｃ６−アルキルから選択されるか、あるいはＲ７およびＲ８はそれらが結合している窒素原子と一緒になって３−ないし７−員環を形成し、該環が５−ないし７−員環である場合、該環は所望により−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、−Ｎ（アリール）−、−Ｎ（アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（置換−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、−Ｎ（ヘテロアリール）−、−Ｎ（ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（置換−ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、および−Ｓ−またはｎが１または２である−Ｓ（Ｏ）ｎ−よりなる群から選択されるヘテロ機能を含有してよく、および
（ｈ）−ＣＨ２−Ｍ−Ｒ９
ここで、Ｍは、
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
（ｉｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、
（ｉｉｉ）−ＮＨ−、
（ｉｖ）−Ｎ＝、
（ｖ）−Ｎ（ＣＨ３）−、
（ｖｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
（ｖｉｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
（ｖｉｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
（ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
（ｘ）−Ｏ−、
（ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−、ここで、ｎは０、１または２、
（ｘｉｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
（ｘｉｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、および
（ｃｉｖ）−Ｃ（Ｏ）−
よりなる群から選択され、Ｒ９は、
（ｉ）所望により、以下の群から選択された置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、
（ａａ）アリール、
（ｂｂ）置換アリール、
（ｃｃ）ヘテロアリール、および
（ｄｄ）置換ヘテロアリール、
（ｉｉ）アリール、
（ｉｉｉ）置換アリール、
（ｉｖ）ヘテロアリール、
（ｖ）置換ヘテロアリール、および
（ｖｉ）ヘテロシクロアルキル
（３）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
（４）アリール、
（５）置換アリール、
（６）ヘテロアリール、および
（７）置換ヘテロアリール
および
Ｒ１０は、ＨまたはＣ１−Ｃ３−アルキル、アリール置換Ｃ１−Ｃ３−アルキル、またはヘテロアリール置換Ｃ１−Ｃ３−アルキルである］
を有する化合物の製法であって、
（ａ）式：
【化２４】
2011016808.tif 000108
を有する化合物をオゾンで処理して、式：
【化２５】
2011016808.tif 000109
を有する化合物を得、
（ｂ）Ｒ１０が前記定義に同じである式ＮＨ２−Ｏ−Ｒ１０を有するヒドロキシルアミン化合物で工程（ａ）からの化合物を処理し、次いで、
（ｃ）所望により脱保護し、所望の化合物を単離することを含む方法。
【請求項２１】
ＲｅがＨである請求項２０記載の製法。
【請求項２２】
式：
【化２６】
2011016808.tif 000110
［式中、ＲｅはＨまたはＷ−Ｒｄであり、ここにＷは存在しないか、あるいは−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−Ｎ＝ＣＨ−および−ＮＨ−よりなる群から選択され、およびＲｄは、下記（１）〜（７）からなる群から選択され：
（１）水素、
（２）所望により以下の群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、
（ａ）アリール、
（ｂ）置換アリール、
（ｃ）ヘテロアリール、
（ｄ）置換ヘテロアリール、
（ｅ）ヒドロキシ、
（ｆ）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、
（ｇ）ＮＲ７Ｒ８、ここで、Ｒ７およびＲ８は独立して水素およびＣ１−Ｃ６−アルキルから選択されるか、あるいはＲ７およびＲ８はそれらが結合している窒素原子と一緒になって３−ないし７−員環を形成し、該環が５−ないし７−員環である場合、該環は所望により−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、−Ｎ（アリール）−、−Ｎ（アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（置換−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、−Ｎ（ヘテロアリール）−、−Ｎ（ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（置換−ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、および−Ｓ−またはｎが１または２である−Ｓ（Ｏ）ｎ−よりなる群から選択されるヘテロ機能を含有してよく、および
（ｈ）−ＣＨ２−Ｍ−Ｒ９
ここで、Ｍは、
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
（ｉｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、
（ｉｉｉ）−ＮＨ−、
（ｉｖ）−Ｎ＝、
（ｖ）−Ｎ（ＣＨ３）−、
（ｖｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
（ｖｉｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
（ｖｉｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
（ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
（ｘ）−Ｏ−、
（ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−、ここで、ｎは０、１または２、
（ｘｉｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
（ｘｉｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、および
（ｃｉｖ）−Ｃ（Ｏ）−
よりなる群から選択され、Ｒ９は、
（ｉ）所望により、以下の群から選択された置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、
（ａａ）アリール、
（ｂｂ）置換アリール、
（ｃｃ）ヘテロアリール、および
（ｄｄ）置換ヘテロアリール、
（ｉｉ）アリール、
（ｉｉｉ）置換アリール、
（ｉｖ）ヘテロアリール、
（ｖ）置換ヘテロアリール、および
（ｖｉ）ヘテロシクロアルキル
よりなる群から選択され、
（３）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
（４）アリール、
（５）置換アリール、
（６）ヘテロアリール、および
（７）置換ヘテロアリール
および
Ｒ１５は、
（１）アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（２）置換アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（３）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（４）置換ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル
よりなる群から選択される］
を有する化合物の製法であって、
（ａ）式：
【化２７】
2011016808.tif 000111
を有する化合物をＲ１５が後記定義に同じであるＮＨ２−Ｒ１５を有するアミン化合物で還元的にアミノ化し、次いで
（ｂ）所望により、脱保護し、所望の化合物を単離することを含む
【請求項２３】
式ＩＶ：
【化２８】
2011016808.tif 000112
［式中、Ｒ、Ｒｃ、Ａ、Ｂ、ＤおよびＥは前記定義に同じである］
を有する請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
式ＶＩＩ：
【化２９】
2011016808.tif 000113
［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、ＥおよびＲは前記定義に同じ］
を有する請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒはアリル；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＨ；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２Ｆ；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＮ；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＮ；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２−フェニル；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２−（４−ピリジル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２−（４−キノリル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ピリジル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−クロロフェニル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−フルオロフェニル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−メトキシフェニル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−フェニル；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ピリジル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（４−ピリジル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−キノリル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（４−キノリル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（５−キノリル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（５−キノリル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ベンゾオキサゾリル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ベンズイミダゾリル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（８−キノリル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−フェニル；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−（４−ピリジル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−（４−キノリル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ（ＣＨ２−フェニル）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２−（２−クロロフェニル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、ＢおよびＥはＨ、Ｄはベンジル、Ｒはアリル；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａはベンジル、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒはアリル；
式（ＶＩＩ）の化合物：ＡおよびＥはフェニル、ＢおよびＤはＨ、Ｒはアリル；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａはメチル、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒはアリル；
式（ＶＩＩ）の化合物：ＡおよびＤはメチル、ＢおよびＥはＨ、Ｒはアリル；
式（ＶＩＩ）の化合物：ＡおよびＥは一緒になって−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、ＢおよびＤはＨ、Ｒはアリル；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）；および
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは３−（３−キノリル）プロピル
よりなる群から選択される請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
式ＩＶ：
【化３０】
2011016808.tif 000114
［式中、Ｒｃは水素またはヒドロキシ保護基、
Ｒは、下記（１）〜（８）からなる群から選択され：
（１）以下の群から選択される部位で置換されたメチル、
（ａ）ＣＮ、
（ｂ）Ｆ、
（ｃ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０はＣ１−Ｃ３アルキルまたはアリール置換Ｃ１−Ｃ３−アルキル、またはヘテロアリール置換Ｃ１−Ｃ３−アルキル、
（ｄ）Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、ここで、ｎは０、１または２であって、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｅ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｆ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は独立して水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、または、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ３−アルキルから選択され、
（ｇ）アリール、
（ｈ）置換アリール、
（ｉ）ヘテロアリール、および
（ｊ）置換ヘテロアリール、
（２）Ｃ２−Ｃ１０−アルキル、
（３）以下の群から選択される１以上の置換基で置換されたＣ２−Ｃ１０−アルキル、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｄ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｅ）オキソ、
（ｆ）−Ｎ３、
（ｇ）−ＣＨＯ、
（ｈ）Ｏ−ＳＯ２−（置換Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、
（ｉ）−ＮＲ１３Ｒ１４、ここで、Ｒ１３およびＲ１４は以下の群から選択され、
（ｉ）水素、
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｉｉｉ）置換Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｉｖ）Ｃ１−Ｃ１２−アルケニル、
（ｖ）置換Ｃ１−Ｃ１２−アルケニル、
（ｖｉ）Ｃ１−Ｃ１２−アルキニル、
（ｖｉｉ）置換Ｃ１−Ｃ１２−アルキニル、
（ｖｉｉｉ）アリール、
（ｉｘ）Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｘ）置換Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｘｉ）置換アリール、
（ｘｉｉ）ヘテロシクロアルキル、
（ｘｉｉｉ）置換ヘテロシクロアルキル、
（ｘｉｖ）アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖ）置換アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖｉ）ヘテロシクロアルキル置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖｉｉ）置換ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｉｘ）置換Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｘ）ヘテロアリール、
（ｘｘｉ）置換ヘテロアリール
（ｘｘｉｉ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、および
（ｘｘｉｉｉ）置換ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、あるいは
Ｒ１３およびＲ１４はそれらが結合している原子と一緒になって３−１０員ヘテロシクロアルキル環を形成し、該環は、独立して以下の群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよく、
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）ヒドロキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｉｖ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｖ）オキソ、
（ｖｉ）Ｃ１−Ｃ３−アルキル、
（ｖｉｉ）ハロ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、および
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、
（ｊ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｋ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｌ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｍ）−Ｃ≡Ｎ、
（ｎ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、ここで、ｎは０、１または２であって、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｏ）アリール、
（ｐ）置換アリール、
（ｑ）ヘテロアリール、
（ｒ）置換ヘテロアリール、
（ｓ）Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｔ）置換Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｕ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｖ）ヘテロシクロアルキル、
（ｗ）置換ヘテロシクロアルキル、
（ｘ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｙ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｚ）＝Ｎ−ＮＲ１３Ｒ１４、ここで、Ｒ１３およびＲ１４は前記定義に同じ、
（ａａ）＝Ｎ−Ｒ９、ここで、Ｒ９は前記定義に同じ、
（ｂｂ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、および
（ｃｃ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（４）以下の群から選択される部位で置換されたＣ３−アルケニル、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）−ＣＨＯ、
（ｃ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、ここで、Ｒ９は前記定義に同じ、
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｆ）−Ｃ≡Ｎ、
（ｇ）アリール、
（ｈ）置換アリール、
（ｉ）ヘテロアリール、
（ｊ）置換ヘテロアリール、
（ｋ）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、および
（ｌ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル
（５）Ｃ４−Ｃ１０−アルケニル、
（６）以下の群から選択される１以上の置換基で置換されたＣ４−Ｃ１０−アルケニル、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｃ）オキソ、
（ｄ）−ＣＨＯ、
（ｅ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｇ）−ＮＲ１３Ｒ１４、ここで、Ｒ１３およびＲ１４は前記定義に同じ、
（ｈ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｉ）−Ｃ≡Ｎ、
（ｊ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、ここで、ｎは０、１または２であって、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｋ）アリール、
（ｌ）置換アリール、
（ｍ）ヘテロアリール、
（ｎ）置換ヘテロアリール、
（ｏ）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
（ｐ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｑ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｓ）＝Ｎ−ＮＲ１３Ｒ１４、ここで、Ｒ１３およびＲ１４は前記定義に同じ、
（ｔ）＝Ｎ−Ｒ９、ここで、Ｒ９は前記定義に同じ、
（ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、および
（ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（７）Ｃ３−Ｃ１０−アルキニル、および
（８）以下の群から選択される１以上の置換基で置換されたＣ３−Ｃ１０−アルキニル、
（ａ）トリアルキルシリル、
（ｂ）アリール、
（ｃ）置換アリール、
（ｄ）ヘテロアリール、および
（ｅ）置換ヘテロアリール
および
Ａ、Ｂ、ＤおよびＥは、Ａ、Ｂ、ＤおよびＥのうち少なくとも２つが水素である条件下で、独立して以下の群から選択され：
（ａ）水素、
（ｂ）所望により以下の群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル：
（ｉ）アリール、
（ｉｉ）置換アリール、
（ｉｉｉ）ヘテロアリール、
（ｉｖ）置換ヘテロアリール、
（ｖ）ヘテロシクロアルキル、
（ｖｉ）ヒドロキシ、
（ｖｉｉ）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、
（ｖｉｉｉ）Ｂｒ、Ｃｌ、ＦまたはＩよりなるハロゲン、および
（ｉｘ）ＮＲ７Ｒ８、ここで、Ｒ７およびＲ８は独立して水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるか、あるいはＲ７およびＲ８はそれらが結合している窒素原子と一緒になって３−ないし７−員環を形成し、該環が５−ないし７−員環である場合、該環は所望により−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（アリール）−、−Ｎ（アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（置換−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（ヘテロアリール）−、−Ｎ（ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（置換−ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、および−Ｓ−またはｎが１または２である−Ｓ（Ｏ）ｎ−よりなる群から選択されるヘテロ機能を含有してもよく、
（ｃ）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
（ｄ）アリール、
（ｅ）置換アリール、
（ｆ）ヘテロアリール、
（ｇ）置換ヘテロアリール、
（ｈ）ヘテロシクルアルキル、および
（ｉ）さらに−Ｍ−Ｒ９で置換された前記オプション（ｂ）から選択される基、ここにＭおよびＲ９は前記定義に同じ、
あるいはＡＢ、ＡＤ、ＡＥ、ＢＤ、ＢＥまたはＤＥよりなる置換基のいずれか１つの対は、それらが結合している原子または原子群と一緒になって、３−ないし７−員環を形成し、該環は所望により−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（置換−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（置換−ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｓ−またはｎが１または２である−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ１２が前記定義に同じである−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１２が前記定義に同じである−ＮＲ１２−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−よりなる群から選択されるヘテロ機能を含有してもよい］
を有する化合物の製法であって、
（ａ）式：
【化３１】
2011016808.tif 000115
［式中、Ｒは後記定義に同じであって、Ｒｃはヒドロキシ保護基である］
を有する化合物を、ピリジン中のメタンスルホン酸無水物での処理によって処理し、次いで、メタンスルホニル誘導体をアミン塩基で処理して式：
【化３２】
2011016808.tif 000116
を有する化合物を得、
（ｂ）工程（ａ）の化合物をアルカリ金属水素化物塩基およびカルボニルジイミダゾールで処理して式：
【化３３】
2011016808.tif 000117
を有する化合物を得、
（ｃ）工程（ｂ）の化合物を、式：
【化３４】
2011016808.tif 000118
［式中、Ａ、Ｂ、ＤおよびＥは前記定義に同じ］
を有するジアミンで処理して、式：
【化３５】
2011016808.tif 000119
を有する化合物を得、次いで
（ｄ）工程（ｅ）の化合物を希薄鉱酸または有機酸で環化し、所望により脱保護し、所望の化合物を単離することを含む方法。
【請求項２７】
該工程（ｃ）および（ｄ）が、以下の工程（ｃ）〜（ｆ）：
（ｃ）工程（ｂ）の化合物を式：
【化３６】
2011016808.tif 000120
［式中、Ａ、Ｂ、ＤおよびＥは前記定義に同じであって、Ｙはヒドロキシである］を有するアミンで処理して式：
【化３７】
2011016808.tif 000121
を有する化合物を得、
（ｄ）工程（ｃ）の化合物をテトラヒドロフラン中のトリフェニルホスフィン、ジフェニルホスホリルアジドおよびジエチルアゾジカルボキシレートで処理して、ＹがＮ３である化合物を得、次いで、脱保護基を除去してＹがＮ３であってＲｃがＨである化合物を得、
（ｅ）工程（ｄ）の化合物を還元剤およびおよび水素化ジアルキルアルミニウムで処理して式：
【化３８】
2011016808.tif 000122
を有する化合物を得、次いで、
（ｆ）工程（ｅ）の化合物を希薄鉱酸または有機酸で環化し、所望の化合物を単離する；
よりなる工程によって置き換えられた請求項２６記載の製法。
【請求項２８】
式ＩＶ−Ａ：
【化３９】
2011016808.tif 000123
［式中、Ｒ、Ｒｃ、Ａ、Ｂ、ＤおよびＥは前記定義に同じ］
を有する請求項１記載の化合物。
【請求項２９】
ＲｃがＨである請求項２８記載の化合物。
【請求項３０】
式（ＩＶ−Ａ）：
【化４０】
2011016808.tif 000124
［式中、Ｒｃは水素またはヒドロキシ保護基、
Ｒは、下記（１）〜（８）からなる群から選択され：
（１）以下の群から選択される部位で置換されたメチル、
（ａ）ＣＮ、
（ｂ）Ｆ、
（ｃ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０はＣ１−Ｃ３アルキルまたはアリール置換Ｃ１−Ｃ３−アルキル、またはヘテロアリール置換Ｃ１−Ｃ３−アルキル、
（ｄ）Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、ここで、ｎは０、１または２であって、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｅ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｆ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は独立して水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、または、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ３−アルキルから選択され、
（ｇ）アリール、
（ｈ）置換アリール、
（ｉ）ヘテロアリール、および
（ｊ）置換ヘテロアリール、
（２）Ｃ２−Ｃ１０−アルキル、
（３）以下の群から選択される１以上の置換基で置換されたＣ２−Ｃ１０−アルキル、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｄ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｅ）オキソ、
（ｆ）−Ｎ３、
（ｇ）−ＣＨＯ、
（ｈ）Ｏ−ＳＯ２−（置換Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、
（ｉ）−ＮＲ１３Ｒ１４、ここで、Ｒ１３およびＲ１４は以下の群から選択され、
（ｉ）水素、
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｉｉｉ）置換Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｉｖ）Ｃ１−Ｃ１２−アルケニル、
（ｖ）置換Ｃ１−Ｃ１２−アルケニル、
（ｖｉ）Ｃ１−Ｃ１２−アルキニル、
（ｖｉｉ）置換Ｃ１−Ｃ１２−アルキニル、
（ｖｉｉｉ）アリール、
（ｉｘ）Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｘ）置換Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｘｉ）置換アリール、
（ｘｉｉ）ヘテロシクロアルキル、
（ｘｉｉｉ）置換ヘテロシクロアルキル、
（ｘｉｖ）アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖ）置換アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖｉ）ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖｉｉ）置換ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｉｘ）置換Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｘ）ヘテロアリール、
（ｘｘｉ）置換ヘテロアリール
（ｘｘｉｉ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、および
（ｘｘｉｉｉ）置換ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、あるいは
Ｒ１３およびＲ１４はそれらが結合している原子と一緒になって３−１０員ヘテロシクロアルキル環を形成し、該環は、独立して以下の群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよく、
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）ヒドロキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｉｖ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｖ）オキソ、
（ｖｉ）Ｃ１−Ｃ３−アルキル、
（ｖｉｉ）ハロ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、および
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、
（ｊ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｋ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｌ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｍ）−Ｃ≡Ｎ、
（ｎ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、ここで、ｎは０、１または２であって、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｏ）アリール、
（ｐ）置換アリール、
（ｑ）ヘテロアリール、
（ｒ）置換ヘテロアリール、
（ｓ）Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｔ）置換Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｕ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｖ）ヘテロシクロアルキル、
（ｗ）置換ヘテロシクロアルキル、
（ｘ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｙ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｚ）＝Ｎ−ＮＲ１３Ｒ１４、ここで、Ｒ１３およびＲ１４は前記定義に同じ、
（ａａ）＝Ｎ−Ｒ９、ここで、Ｒ９は前記定義に同じ、
（ｂｂ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、および
（ｃｃ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（４）以下の群から選択される部位で置換されたＣ３−アルケニル、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）−ＣＨＯ、
（ｃ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、ここで、Ｒ９は前記定義に同じ、
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｆ）−Ｃ≡Ｎ、
（ｇ）アリール、
（ｈ）置換アリール、
（ｉ）ヘテロアリール、
（ｊ）置換ヘテロアリール、
（ｋ）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、および
（ｌ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル
（５）Ｃ４−Ｃ１０−アルケニル、
（６）以下の群から選択される１以上の置換基で置換されたＣ４−Ｃ１０−アルケニル、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｃ）オキソ、
（ｄ）−ＣＨＯ、
（ｅ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｇ）−ＮＲ１３Ｒ１４、ここで、Ｒ１３およびＲ１４は前記定義に同じ、
（ｈ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｉ）−Ｃ≡Ｎ、
（ｊ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、ここで、ｎは０、１または２であって、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｋ）アリール、
（ｌ）置換アリール、
（ｍ）ヘテロアリール、
（ｎ）置換ヘテロアリール、
（ｏ）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
（ｐ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｑ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｓ）＝Ｎ−ＮＲ１３Ｒ１４、ここで、Ｒ１３およびＲ１４は前記定義に同じ、
（ｔ）＝Ｎ−Ｒ９、ここで、Ｒ９は前記定義に同じ、
（ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、および
（ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（７）Ｃ３−Ｃ１０−アルキニル、および
（８）以下の群から選択される１以上の置換基で置換されたＣ３−Ｃ１０−アルキニル、
（ａ）トリアルキルシリル、
（ｂ）アリール、
（ｃ）置換アリール、
（ｄ）ヘテロアリール、および
（ｅ）置換ヘテロアリール
および
Ａ、Ｂ、ＤおよびＥは、Ａ、Ｂ、ＤおよびＥのうち少なくとも２つが水素である条件下で、独立して以下の群から選択され：
（ａ）水素、
（ｂ）所望により以下の群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル：
（ｉ）アリール、
（ｉｉ）置換アリール、
（ｉｉｉ）ヘテロアリール、
（ｉｖ）置換ヘテロアリール、
（ｖ）ヘテロシクロアルキル、
（ｖｉ）ヒドロキシ、
（ｖｉｉ）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、
（ｖｉｉｉ）Ｂｒ、Ｃｌ、ＦまたはＩよりなるハロゲン、および
（ｉｘ）ＮＲ７Ｒ８、ここで、Ｒ７およびＲ８は前記定義に同じ、
（ｃ）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
（ｄ）アリール、
（ｅ）置換アリール、
（ｆ）ヘテロアリール、
（ｇ）置換ヘテロアリール、
（ｈ）ヘテロシクルアルキル、および
（ｉ）さらに−Ｍ−Ｒ９で置換された前記オプション（ｂ）から選択される基、ここにＭおよびＲ９は前記定義に同じ、
あるいはＡＢ、ＡＤ、ＡＥ、ＢＤ、ＢＥまたはＤＥよりなる置換基のいずれか１つの対は、それらが結合している原子または原子群と一緒になって、３−ないし７−員環を形成し、該環は所望により−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（置換−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（置換−ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｓ−またはｎが１または２である−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ１２が前記定義に同じである−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１２が前記定義に同じである−ＮＲ１２−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−よりなる群から選択されるヘテロ機能を含有してもよい］
を有する化合物の製法であって、
（ａ）式：
【化４１】
2011016808.tif 000125
を有する化合物を還元剤で処理することを含む方法。
【請求項３１】
式Ｖ：
【化４２】
2011016808.tif 000126
［式中、Ｒ、ＲｃおよびＲｄは前記定義に同じ］
を有する請求項１記載の化合物。
【請求項３２】
式ＶＩ：
【化４３】
2011016808.tif 000127
［Ｒは前記定義に同じ］
を有する請求項３１記載の化合物。
【請求項３３】
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ；
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−フェニル；
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−フェニル；
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＨ；
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２；
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−フェニル；
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−（４−ピリジル）；
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−（４−キノリル）；
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＮ；
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ（ＣＯ２ＣＨ３）ＣＨ２−フェニル；
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＮ；
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−メトキシフェニル）；
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−クロロフェニル）；
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−フルオロフェニル）；
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）；
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（８−キノリル）；および
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２−（２−クロロフェニル）
よりなる群から選択される請求項３２記載の化合物。
【請求項３４】
式：
【化４４】
2011016808.tif 000128
［式中、Ｒｂはヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２および−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−イミダゾリルよりなる群から選択され、
Ｒｃは水素またはヒドロキシ保護基、および
Ｒは、下記（１）〜（８）からなる群から選択され：
（１）以下の群から選択される部位で置換されたメチル、
（ａ）ＣＮ、
（ｂ）Ｆ、
（ｃ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０はＣ１−Ｃ３アルキルまたはアリール置換Ｃ１−Ｃ３−アルキル、またはヘテロアリール置換Ｃ１−Ｃ３−アルキル、
（ｄ）Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、ここで、ｎは０、１または２であって、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｅ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｆ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は独立して水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、または、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ３−アルキルから選択され、
（ｇ）アリール、
（ｈ）置換アリール、
（ｉ）ヘテロアリール、および
（ｊ）置換ヘテロアリール、
（２）Ｃ２−Ｃ１０−アルキル、
（３）以下の群から選択される１以上の置換基で置換されたＣ２−Ｃ１０−アルキル、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｄ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｅ）オキソ、
（ｆ）−Ｎ３、
（ｇ）−ＣＨＯ、
（ｈ）Ｏ−ＳＯ２−（置換Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、
（ｉ）−ＮＲ１３Ｒ１４、ここで、Ｒ１３およびＲ１４は以下の群から選択され、
（ｉ）水素、
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｉｉｉ）置換Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｉｖ）Ｃ１−Ｃ１２−アルケニル、
（ｖ）置換Ｃ１−Ｃ１２−アルケニル、
（ｖｉ）Ｃ１−Ｃ１２−アルキニル、
（ｖｉｉ）置換Ｃ１−Ｃ１２−アルキニル、
（ｖｉｉｉ）アリール、
（ｉｘ）Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｘ）置換Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｘｉ）置換アリール、
（ｘｉｉ）ヘテロシクロアルキル、
（ｘｉｉｉ）置換ヘテロシクロアルキル、
（ｘｉｖ）アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖ）置換アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖｉ）ヘテロシクロアルキル置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖｉｉ）置換ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｉｘ）置換Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｘ）ヘテロアリール、
（ｘｘｉ）置換ヘテロアリール
（ｘｘｉｉ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、および
（ｘｘｉｉｉ）置換ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、あるいはＲ１３およびＲ１４はそれらが結合している原子と一緒になって３−１０員ヘテロシクロアルキル環を形成し、該環は、独立して以下の群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよく、
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）ヒドロキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｉｖ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｖ）オキソ、
（ｖｉ）Ｃ１−Ｃ３−アルキル、
（ｖｉｉ）ハロ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、および
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、
（ｊ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｋ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｌ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｍ）−Ｃ≡Ｎ、
（ｎ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、ここで、ｎは０、１または２であって、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｏ）アリール、
（ｐ）置換アリール、
（ｑ）ヘテロアリール、
（ｒ）置換ヘテロアリール、
（ｓ）Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｔ）置換Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｕ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｖ）ヘテロシクロアルキル、
（ｗ）置換ヘテロシクロアルキル、
（ｘ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｙ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｚ）＝Ｎ−ＮＲ１３Ｒ１４、ここで、Ｒ１３およびＲ１４は前記定義に同じ、
（ａａ）＝Ｎ−Ｒ９、ここで、Ｒ９は前記定義に同じ、
（ｂｂ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、および
（ｃｃ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（４）以下の群から選択される部位で置換されたＣ３−アルケニル、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）−ＣＨＯ、
（ｃ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、ここで、Ｒ９は前記定義に同じ、
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｆ）−Ｃ≡Ｎ、
（ｇ）アリール、
（ｈ）置換アリール、
（ｉ）ヘテロアリール、
（ｊ）置換ヘテロアリール、
（ｋ）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、および
（ｌ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル
（５）Ｃ４−Ｃ１０−アルケニル、
（６）以下の群から選択される１以上の置換基で置換されたＣ４−Ｃ１０−アルケニル、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｃ）オキソ、
（ｄ）−ＣＨＯ、
（ｅ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｇ）−ＮＲ１３Ｒ１４、ここで、Ｒ１３およびＲ１４は前記定義に同じ、
（ｈ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｉ）−Ｃ≡Ｎ、
（ｊ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、ここで、ｎは０、１または２であって、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｋ）アリール、
（ｌ）置換アリール、
（ｍ）ヘテロアリール、
（ｎ）置換ヘテロアリール、
（ｏ）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
（ｐ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｑ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｓ）＝Ｎ−ＮＲ１３Ｒ１４、ここで、Ｒ１３およびＲ１４は前記定義に同じ、
（ｔ）＝Ｎ−Ｒ９、ここで、Ｒ９は前記定義に同じ、
（ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、および
（ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（７）Ｃ３−Ｃ１０−アルキニル、および
（８）以下の群から選択される１以上の置換基で置換されたＣ３−Ｃ１０−アルキニル、
（ａ）トリアルキルシリル、
（ｂ）アリール、
（ｃ）置換アリール、
（ｄ）ヘテロアリール、および
（ｅ）置換ヘテロアリール］
を有する化合物の製法であって、
（ａ）式：
【化４５】
2011016808.tif 000129
［式中、Ｒｃはヒドロキシ保護基であって、Ｒは前記定義に同じ］
を有する化合物を、
（１）無水条件下でのアルキル金属水素化物と、ホスゲン、ジホスゲンおよびトリホスゲンから選択されるホスゲン試薬、続いての水性塩基触媒脱カルボキシル化、および
（２）ピリジン中のメタンスルホン酸無水物との反応、続いてのアミン塩基での処理、
から選択される試薬組合せで処理して、Ｒｂがヒドロキシである式Ｖの化合物を得、
（ｂ）所望により、Ｒｂがヒドロキシである工程（ｂ）の式Ｖの化合物をアルカリ金属水素化物塩基およびカルボニルジイミダゾールで処理して、Ｒｂが−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−イミダゾリルである式Ｖの化合物を得、
（ｃ）所望により、Ｒｂが−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−イミダゾリルである工程（ａ）の式Ｖの化合物をアミンで処理してＲｂが−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２である式Ｖの化合物を得、次いで、
（ｄ）所望により、脱保護し、所望の化合物を単離することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は１９９６年９月４日に出願した同時係属出願第０８／７０７，７７６号の一部継続出願である。
【０００２】
技術分野
本発明は、抗菌活性を有する新規半合成マクロライド、これらの化合物を含む医薬組成物、および治療の医療方法に関する。さらに詳しくは、本発明は、６−Ｏ−置換エリスロマイシンケトリド誘導体、これらの化合物を含有する組成物、および細菌感染を治療する方法に関する。
【０００３】
発明の背景
式（Ｉ）：
【０００４】
【化１】
2011016808.tif 000002
によって表されるエリスロマイシンＡないしＤは、細菌感染を治療し予防するのに広く使用されている、よく知られ優れた抗菌剤である。しかしながら、他の抗菌剤に関しては、エリスロマイシンに対する抵抗性または不十分な罹患性を有する細菌株が同定されている。また、エリスロマイシンＡはグラム陰性菌に対しては弱い活性を有するに過ぎない。従って、改良された抗菌活性を有するか、抵抗性を発達させる能力が低いか、所望のグラム陰性活性を有するか、または標的微生物に対して予期せぬ選択性を有する新しいエリスロマイシン誘導体を同定する継続した要求がある。その結果、多数の研究者が、抗生物質活性の修飾されたまたは改良されたプロフィールを有する類似体を得る試みにおいて、エリスロマイシンの化学誘導体を調製してきた。
【０００５】
米国特許第５，４４４，０５１号は、置換基がアルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣ（Ｏ）アルキルおよび−ＣＯＮＨＳＯ２アルキルである６−Ｏ−置換−３−オキソエリスロマイシンＡ誘導体を開示している。１９９７年３月２０日に公開されたＰＣＴ出願ＷＯ９７／１０２５１は６−Ｏ−メチル−３−デスクラジノースエリスロマイシン誘導体を開示している。
【０００６】
１９９４年５月１１日に公開された欧州特許出願第５９６８０２号は、環状６−Ｏ−メチル−３−オキソ−オキソエリスロマイシンＡ誘導体を開示している。
【０００７】
１９９２年６月１１日に公開されたＰＣＴ出願ＷＯ９２／０９６１４は三環６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ誘導体を開示している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許第５，４４４，０５１号
【特許文献２】国際公開第９７／１０２５１号
【特許文献３】欧州特許出願第５９６８０２号
【特許文献４】国際公開第９２／０９６１４号
【発明の概要】
【０００９】
本発明は、エリスロマイシンＡおよび６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡに対して増大した酸安定性およびグラム陰性菌およびマクロライド耐性グラム陽性菌に対して増強された活性を有する新規クラスの６−Ｏ−置換エリスロマイシン誘導体を提供する。
【００１０】
１つの具体例において、本発明は、
【００１１】
【化２】
2011016808.tif 000003
2011016808.tif 000004
［式中、ＹおよびＺは一緒になって基Ｘを定義し、
ここで、Ｘは、下記（１）〜（４）から選択され；
（１）＝Ｏ、
（２）＝Ｎ−ＯＨ、
（３）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１、ここで、Ｒ１は、
（ａ）非置換Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｂ）アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｃ）置換アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｄ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｅ）置換ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｆ）Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、および
（ｇ）−Ｓｉ−（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）、ここで、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は各々独立してＣ１−Ｃ１２−アルキルおよびアリールから選択される；
よりなる群から選択され；および
（４）＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−Ｏ−Ｒ１、ここで、Ｒ１は前記定義に同じであって、Ｒ５およびＲ６は各々独立して、
（ａ）水素、
（ｂ）非置換Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｃ）アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｄ）置換アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｅ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、および
（ｆ）置換ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル
よりなる群から選択され；あるいは、Ｒ５およびＲ６はそれらが結合した原子と一緒になってＣ３−Ｃ１２−シクロアルキル環を形成し；
あるいは、
ＹおよびＺのうち一方は水素であって、他方は、
（１）水素、
（２）ヒドロキシ、
（３）保護されたヒドロキシ、および
（４）ＮＲ７Ｒ８、ここで、Ｒ７およびＲ８は独立して水素およびＣ１−Ｃ６アルキルよりなる群から選択され、あるいはＲ７およびＲ８はそれらが結合している原子と一緒になって３−ないし７−員環を形成し、該環が５−ないし７−員環である場合、該環は任意に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル−）−、−Ｎ（アリール）−、−Ｎ（アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（置換−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（ヘテロアリール）−、−Ｎ（ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（置換−ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、および−Ｓ−または−Ｓ（Ｏ）ｎ−よりなる群から選択されるヘテロ機能を含有していてもよく；
よりなる群から選択され；
Ｒａは水素またはヒドロキシ；
Ｒｂはヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２および−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−イミダゾリルよりなる群から選択され；
Ｒｃは水素またはヒドロキシ保護基；
Ｌはメチレンまたはカルボニル、但し、Ｌがメチレンである場合、Ｔは−Ｏ−、
Ｔは−Ｏ−、−ＮＨ−および−Ｎ（Ｗ−Ｒｄ）−よりなる群から選択され、ここで、
Ｗは、存在しないか、あるいは−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−Ｎ＝ＣＨ−および−ＮＨ−よりなる群から選択され；および
Ｒｄは、
（１）水素、
（２）任意に以下の群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、
（ａ）アリール、
（ｂ）置換アリール、
（ｃ）ヘテロアリール、
（ｄ）置換ヘテロアリール、
（ｅ）ヒドロキシ、
（ｆ）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、
（ｇ）ＮＲ７Ｒ８、ここで、Ｒ７およびＲ８は前記定義に同じ、および
（ｈ）−ＣＨ２−Ｍ−Ｒ９
ここで、Ｍは、
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
（ｉｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、
（ｉｉｉ）−ＮＨ−、
（ｉｖ）−Ｎ＝、
（ｖ）−Ｎ（ＣＨ３）−、
（ｖｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
（ｖｉｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
（ｖｉｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
（ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
（ｘ）−Ｏ−、
（ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−、ここで、ｎは０、１または２、
（ｘｉｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
（ｘｉｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、および
（ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）−
よりなる群から選択され、
Ｒ９は、
（ｉ）任意に、以下の群から選択されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、
（ａａ）アリール、
（ｂｂ）置換アリール、
（ｃｃ）ヘテロアリール、および
（ｄｄ）置換ヘテロアリール、
（ｉｉ）アリール、
（ｉｉｉ）置換アリール、
（ｉｖ）ヘテロアリール、
（ｖ）置換ヘテロアリール、および
（ｖｉ）ヘテロシクロアルキル
よりなる群から選択され、
（３）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
（４）アリール、
（５）置換アリール、
（６）ヘテロアリール、および
（７）置換ヘテロアリール
よりなる群から選択され、
Ｒは、
（１）任意に以下の群から選択される部位で置換されたメチル、
（ａ）ＣＮ、
（ｂ）Ｆ、
（ｃ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０はＣ１−Ｃ３−アルキルまたはアリール置換Ｃ１−Ｃ３−アルキル、またはヘテロアリール置換Ｃ１−Ｃ３−アルキル、
（ｄ）Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、ここで、ｎは０、１または２であって、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｅ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｆ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は独立して水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ３−アルキルよりなる群から選択され、
（ｇ）アリール、
（ｈ）置換アリール、
（ｉ）ヘテロアリール、および
（ｊ）置換ヘテロアリール、
（２）Ｃ２−Ｃ１０−アルキル、
（３）以下の群から選択される１以上の置換基で置換されたＣ２−Ｃ１０−アルキル、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｄ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｅ）オキソ、
（ｆ）−Ｎ３、
（ｇ）−ＣＨＯ、
（ｈ）Ｏ−ＳＯ２−（置換Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、
（ｉ）−ＮＲ１３Ｒ１４、ここで、Ｒ１３およびＲ１４は以下の群から選択され、
（ｉ）水素、
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｉｉｉ）置換Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｉｖ）Ｃ１−Ｃ１２−アルケニル、
（ｖ）置換Ｃ１−Ｃ１２−アルケニル、
（ｖｉ）Ｃ１−Ｃ１２−アルキニル、
（ｖｉｉ）置換Ｃ１−Ｃ１２−アルキニル、
（ｖｉｉｉ）アリール、
（ｉｘ）Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｘ）置換Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｘｉ）置換アリール、
（ｘｉｉ）ヘテロシクロアルキル、
（ｘｉｉｉ）置換ヘテロシクロアルキル、
（ｘｉｖ）アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖ）置換アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖｉ）ヘテロシクロアルキル置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖｉｉ）置換ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｉｘ）置換Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｘ）ヘテロアリール、
（ｘｘｉ）置換ヘテロアリール
（ｘｘｉｉ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、および
（ｘｘｉｉｉ）置換ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、あるいは
Ｒ１３およびＲ１４はそれらが結合している原子と一緒になって３−１０員ヘテロシクロアルキル環を形成し、該環は、独立して以下の群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよく、
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）ヒドロキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｉｖ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｖ）オキソ、
（ｖｉ）Ｃ１−Ｃ３−アルキル、
（ｖｉｉ）ハロ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、および
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、
（ｊ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｋ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｌ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｍ）−Ｃ≡Ｎ、
（ｎ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、ここで、ｎは０、１または２であって、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｏ）アリール、
（ｐ）置換アリール、
（ｑ）ヘテロアリール、
（ｒ）置換ヘテロアリール、
（ｓ）Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｔ）置換Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｕ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル置換、
（ｖ）ヘテロシクロアルキル、
（ｗ）置換ヘテロシクロアルキル、
（ｘ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｙ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｚ）＝Ｎ−ＮＲ１３Ｒ１４、ここで、Ｒ１３およびＲ１４は前記定義に同じ、
（ａａ）＝Ｎ−Ｒ９、ここで、Ｒ９は前記定義に同じ、
（ｂｂ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、および
（ｃｃ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（４）以下の群から選択される部位で置換されたＣ３−アルケニル、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）−ＣＨＯ、
（ｃ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、ここで、Ｒ９は前記定義に同じ、
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｆ）−Ｃ≡Ｎ、
（ｇ）アリール、
（ｈ）置換アリール、
（ｉ）ヘテロアリール、
（ｊ）置換ヘテロアリール、
（ｋ）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
及び、
（ｌ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（５）Ｃ４−Ｃ１０−アルケニル、
（６）以下の群から選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ４−Ｃ１０−アルケニル、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｃ）オキソ、
（ｄ）−ＣＨＯ，
（ｅ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｇ）−ＮＲ１３Ｒ１４、ここで、Ｒ１３およびＲ１４は前記定義に同じ、
（ｈ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｉ）−Ｃ≡Ｎ、
（ｊ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、ここで、ｎは０、１または２であって、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｋ）アリール、
（ｌ）置換アリール、
（ｍ）ヘテロアリール、
（ｎ）置換ヘテロアリール、
（ｏ）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
（ｐ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｑ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｓ）＝Ｎ−ＮＲ１３Ｒ１４、ここで、Ｒ１３およびＲ１４は前記定義に同じ、
（ｔ）＝Ｎ−Ｒ９、ここで、Ｒ９は前記定義に同じ、
（ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、および
（ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（７）Ｃ３−Ｃ１０−アルキニル、および
（８）以下の群から選択される１以上の置換基で置換されたＣ３−Ｃ１０−アルキニル、
（ａ）トリアルキルシリル、
（ｂ）アリール、
（ｃ）置換アリール、
（ｄ）ヘテロアリール、および
（ｅ）置換ヘテロアリール
よりなる群から選択され、および
Ａ、Ｂ、ＤおよびＥは、Ａ、Ｂ、ＤおよびＥのうち少なくとも２つは水素であるという条件下で、独立して以下の群から選択され、
（ａ）水素、
（ｂ）任意に以下の群から選択された１以上で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、
（ｉ）アリール、
（ｉｉ）置換アリール、
（ｉｉｉ）ヘテロアリール、
（ｉｖ）置換ヘテロアリール、
（ｖ）ヘテロシクロアルキル、
（ｖｉ）ヒドロキシ、
（ｖｉｉ）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、
（ｖｉｉｉ）Ｂｒ、Ｃｌ、ＦまたはＩよりなるハロゲン；および
（ｖｘ）ＮＲ７Ｒ８、ここで、Ｒ７およびＲ８は前記定義に同じ、
（ｃ）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル
（ｄ）アリール、
（ｅ）置換アリール、
（ｆ）ヘテロアリール、
（ｇ）置換ヘテロアリール、
（ｈ）ヘテロシクロアルキル、および
（ｉ）−Ｍ−Ｒ９でさらに置換された上記オプション（ｂ）から選択される基、ここで、ＭおよびＲ９は前記定義に同じ；または
ＡＢ、ＡＤ、ＡＥ、ＢＤ、ＢＥまたはＤＥよりなる置換基のいずれか１つの対はそれらが結合している原子または原子群と一緒になって、任意に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ−（置換−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）、−Ｎ−（置換−ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｓ−またはｎが１または２である−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ１２が前記定義に同じである−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１２が前記定義に同じである−ＮＲ１２−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−よりなる群から選択れるヘテロ機能を含有していてもよい３−ないし７−員環を形成する］
よりなる群から選択される化合物又は医薬上許容されるその塩、エステル、及びプロドラッグを提供する。
【００１２】
また、本発明は、医薬上許容される担体と組み合わせて治療上有効量の前記定義の化合物を含む医薬組成物を提供する。
【００１３】
さらに、本発明は、治療上有効量の前記定義化合物を治療を必要とする哺乳動物に投与することを特徴とする、かかる治療を必要とする宿主哺乳動物において細菌感染を治療する方法に関する。
【００１４】
本発明のさらなる態様において、前記式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶ−Ａ）および（Ｖ）の６−Ｏ−置換マクロライド誘導体の製法が提供される。
【００１５】
発明の詳細な記載
本発明の１つの具体例は、式ＩＩ：
【００１６】
【化３】
2011016808.tif 000005
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ、ＲａおよびＲｃは前記定義に同じである］
を有する化合物である。
【００１７】
式ＩＩの代表的な化合物はＲａがＯＨであり、Ｒｃがベンゾイルであって、Ｒがアリルである式（ＩＩ）の化合物である。
【００１８】
本発明の式ＩＩの化合物の好ましい具体例はＲａはヒドロキシであり、ＲＣは水素である化合物である。
【００１９】
本発明の式ＩＩの化合物のより好ましい具体例は、式ＶＩＩＩ：
【００２０】
【化４】
2011016808.tif 000006
［式中、ＸはＯまたはＮＯＨであって、Ｒは前記定義に同じである］
を有する化合物である。
【００２１】
この具体例を代表する化合物は、限定されるものではないが以下のものを含む：
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒはアリル；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＮＯＨ、Ｒはアリル；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒはプロピル；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨＯ；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＨ；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＮＯＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＨ；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＮ；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２フェニル；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２−フェニル；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ（ＣＯ２ＣＨ３）ＣＨ２−フェニル；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−（４−ピリジル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−（４−キノリル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−フェニル；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−フェニル；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−メトキシフェニル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−クロロフェニル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＯＨ；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２（１−モルホリニル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２Ｆ；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）２；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＳＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−シクロプロピル；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＯＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２−シクロプロピル；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＯ；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２−（４−ニトロフェニル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２−（４−クロロフェニル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２−（４−メトキシフェニル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２−（４−シアノフェニル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＳＯ２−フェニル；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（ＣＨ３）３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２−（２−ピリジル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２−（３−ピリジル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２−（４−ピリジル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２−（４−キノリル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＮＯ２；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−フェニル；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２Ｃｌ；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−フェニル；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＢｒ；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−キノリル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（４−キノリル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（５−キノリル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（５−キノリル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ベンゾオキサゾリル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（７−ベンゾイミダゾリル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、ＲはＣＨ２−（３−ヨードフェニル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、ＲはＣＨ２−（２−ナフチル）；
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、ＲはＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−（４−フルオロフェニル）；および
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、ＲはＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＮ。
【００２２】
式ＶＩＩＩの好ましい化合物は、
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒはアリル、
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−フェニル；および
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）
よりなる群から選択される。
【００２３】
本発明の１つの具体例は、
（ａ）式：
【００２４】
【化５】
2011016808.tif 000007
［式中、Ｒｐはヒドロキシ保護基であって、Ｖは＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１または＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−Ｏ−Ｒ１、ここで、Ｒ１、Ｒ９、Ｒ１０は前記定義に同じ］
を有する化合物を非プロトン性溶媒中の塩基で処理し、続いて、アルキル化剤で処理して式：
【００２５】
【化６】
2011016808.tif 000008
［式中、ＲａおよびＲｐは前記定義に同じ、Ｖは＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１または＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−Ｏ−Ｒ１、ここで、Ｒ１、Ｒ５およびＲ６は前記定義に同じであって、Ｒは対応するアルキル化剤に由来する「アルキル基」である］
を有する化合物を得、
（ｂ）２’および４”−ヒドロキシ基を脱保護して式：
【００２６】
【化７】
2011016808.tif 000009
［式中、Ｒａは前記定義に同じであって、Ｒは対応するアルキル化剤に由来する「アルキル基」である］
を有する化合物を得、
（ｃ）適当な溶媒中、酸の存在下で脱オキシム化して式：
【００２７】
【化８】
2011016808.tif 000010
を有する所望の中間体を得、
（ｄ）酸での加水分解によってクラジノース部位を除去し、ヒドロキシ−保護剤での処理によって２’ヒドロキシル基を保護して、式：
【００２８】
【化９】
2011016808.tif 000011
を有する３−ヒドロキシエリスロマイシン化合物を得、次いで、
（ｅ）該３−ヒドロキシ基を酸化し、任意に２’−ヒドロキシル基を脱保護し、次いで所望の化合物を単離することを含んでなる、式：
【００２９】
【化１０】
2011016808.tif 000012
［式中、Ｙ、Ｚ、Ｒａ、ＲｃおよびＲは前記定義に同じ］
を有する６−Ｏ−置換マクロライド化合物の製法である。
【００３０】
直上の製法の好ましい具体例において、工程（ａ）において、塩基は水酸化カリウム、水酸化セリウム、水酸化テトラアルキルアンモニウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウムイソプロポキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよびカリウムイソブトキシドよりなる群から選択され、該アルキル化剤は臭化アリル、臭化プロパルギル、臭化ベンジル、臭化２−フルオロフェニル、臭化４−ニトロベンジル、臭化４−クロロベンジル、臭化４−メトキシベンジル、α−ブロモ−ｐ−トルニトリル、臭化シンナミル、メチル４−ブロモクロトネート、臭化クロチル、１−ブロモ−２−ペンテン、３−ブロモ−１−プロペニルフェニルスルホン、３−ブロモ−１−トリメチルシリル−１−プロピン、３−ブロモ−２−オクチン、１−ブロモ−２−ブチン、塩化２−ピコリル、塩化３−ピコリル、塩化４−ピコリル、４−ブロモメチルキノリン、ブロモアセトニトリル、エピクロロヒドリン、ブロモフルオロメタン、ブロモニトロメタン、ブロモ酢酸メチル、塩化メチキシメチル、ブロモアセトアミド、２−ブロモアセトフェノン、１−ブロモ−２−ブタノン、ブロモクロロメタン、ブロモメチルフェニルスルホン、１，３−ジブロモ−１−プロペン、アリルＯ−トシレート、３−フェニルプロピル−Ｏ−トリヌルオロメタンスルホネート、およびｎ−ブチル−Ｏ−メタンスルホネートよりなる群から選択され、該反応は約−１５℃ないし約５０℃の温度にて、０．５時間ないし１０日間行い；工程（ｂ）において、脱保護は水およびアセトニトリル中で酢酸を使用することによって達され、および工程（ｃ）において、脱オキシメート化剤は、亜硝酸ナトリウムおよび亜硝酸カリウムよりなる群から選択される酸の存在下における硫化水素ナトリウム、ピロ硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、チオ硫酸カリウム、およびメタ二流酸カリウムよりなる群から選択される無機硫黄酸化物化合物または有機ニトリルであり、該溶媒は水、メタノール、プロパノール、イソプロパノール、トリメチルシラノールまたはその１種以上の混合液であり、工程（ｄ）において、ヒドロキシ保護剤はトリアルキルシリルハライド、アシルアンヒドリドまたはアシルハライドよりなる群から選択され、工程（ｅ）において、該酸化剤はＮ−クロロスクシンイミド−ジメチルスルフィドおよびカルボジイミド−ジメチルスルホキシドよりなる群から選択され、任意の脱保護はメタノール中で撹拌することによって行われる。
【００３１】
本発明のもう１つの具体例は式ＩＩＩ：
【００３２】
【化１１】
2011016808.tif 000013
［式中、Ｒ、Ｒｃ、ＬおよびＴは前記定義に同じである］
を有する化合物である。
【００３３】
式ＩＩＩの好ましい化合物は、
式（ＩＩＩ）の化合物：Ｒｃはアセチル、ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２；
式（ＩＩＩ）の化合物：Ｒｃはアセチル、ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）；
式（ＩＩＩ）の化合物：Ｒｃはベンゾイル、ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）；
式（ＩＩＩ）の化合物：Ｒｃはプロパノイル、ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）；および
式（ＩＩＩ）の化合物：Ｒｃはエチルスクシノイル、ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）；
よりなる群から選択される。
【００３４】
本発明の式ＩＩＩの化合物のより好ましい具体例は、式ＩＸ：
【００３５】
【化１２】
2011016808.tif 000014
［式中、Ｌ、ＴおよびＲは前記定義に同じである］
を有する化合物である。
【００３６】
この具体例を代表する化合物は、限定されるものではないが、
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−クロロフェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＨ；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２Ｆ；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２−フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２−（４−ピリジル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２−（４−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２（ＯＨ）ＣＮ；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）ＣＨ２−フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＮ；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−メトキシフェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−フルオロフェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（８−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２−フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２−（４−ピリジル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２−（４−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ピリジル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（４−ピリジル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（４−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（５−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（５−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ベンゾオキサゾリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ベンズイミダゾリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＨ；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２Ｆ；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２−フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２−（４−ピリジル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＮ；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２−（４−キノリル）、
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）ＣＨ２−フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＮ；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−クロロフェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−フルオロフェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（４−メトキシフェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−メトキシフェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−クロロ−６−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２−（２−クロロフェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−（４−ピリジル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−（４−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ピリジル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（４−ピリジル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−フルオロ−６−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（４−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−シアノ−６−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（５−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ベンゾオキサゾリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ベンズイミダゾリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−メトキシ−６−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−（２−ナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮ（ＣＨ３）、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮ（ＣＨ３）、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮ（ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２）、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮ（ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２）、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮ（ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮ（ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル））、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−ピリジル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（２−ナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−イソキノリニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３，４−メチレンジオキシフェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（８−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（５−インドリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−クロロ−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３，４−エチレンジオキシフェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−ニトロフェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−ニトロキノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（５−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（２−メチル−６−キノリル）；
式（ＩＩＩ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒｃはアセチル、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（５−イソキノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（７−ニトロ−６−キノキサリニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−アミノ−３−キノリニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（１，８−ナフチリジン−３−イル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−（アセチルアミノ）−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−カルバゾリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（５−ベンズイミダゾリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−ヒドロキシ−２−（Ｎ−（２−メトキシフェニル）アミド）−７−ナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−キノキサリニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−ヒドロキシ−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−メトキシ−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（５−ニトロ−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（８−ニトロ−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（２−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−カルボキシル−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−フルオロ−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−メトキシカルボニル−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−アミノカルボニル−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−シアノ−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−ブロモ−６−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｈ；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２（３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２（３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２（６−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯ（フェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＣＨ２（フェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＣＨ２（４−ＮＯ２−フェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＣＨ２（４−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＣＨ２（２−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＣＨ２（３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＣＨ２−（６−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＣＨ２−（１−ナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＣＨ２−（２−ナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＯＣＨ２−（フェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＯＣＨ２−（４−ＮＯ２−フェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−（４−Ｆ−フェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＮＨＣ（Ｏ）フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−（２−（３−キノリル）シクロプロピル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｈ；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−ニトロ−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ナフチル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−ナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−メトキシ−２−ナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−クロロ−２−ナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−メトキシ−６−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（５−（Ｎ−（２−ピリジル）アミノ）カルボニル）フラニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（１−フェニルエテニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｂｒ；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ナフチル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−（２−フラニル）−６−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（８−クロロ−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−６−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（９−フルオレノン−２−イル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−ベンゾイル−２−ナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（７−メトキシ−２−ナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−フェニル−６−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−（２−ピリジル）−６−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−（２−チオフェニル）−６−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−メチルナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−２−ナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（７−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−フルオロナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−ビフェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（５−ニトロナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ピロリルフェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−メトキシ−２−ナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３，５−ジクロロフェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２−（３−ヨードフェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２−（３−（２−フラニル）フェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−ヒドロキシ−２−ナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−（２−ブロモメトキシ）−２−ナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−（２−テトラゾリル）エトキシ−２−ナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ナフチル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−フェニルエテニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−（５−（３−イソオキサゾリル）−２−チオフェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−５−ピリミジニル）；および
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−（５−（２−ピリジル）アミノカルボニル−２−フラニル）。
【００３７】
式ＩＸの好ましい化合物は以下の群から選択されるものである：
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮ（ＣＨ３）、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮ（ＣＨ３）、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮ（ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２）、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮ（ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２）、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−ピリジル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（２−ナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−イソキノリニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３，４−メチレンジオキシフェニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（８−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−ニトロキノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（５−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−アミノ−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（１，８−ナフチリジン−３−イル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−（アセチルアミノ）−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−キノキサリニル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−ヒドロキシ−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−メトキシ−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（５−ニトロ−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（８−ニトロ−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（２−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−カルボキシル−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−フルオロ−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−メトキシカルボニル−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−アミノカルボニル−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−シアノ−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−ブロモ−６−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−（２−（３−キノリル）シクロプロピル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｈ；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−ニトロ−３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−フェニル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ナフチル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−ナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−メトキシ−２−ナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−クロロ−２−ナフチル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮ（ＮＨ２）、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮ（ＮＨ２）、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮ（ＮＨ２）、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（３−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ナフチル；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−（２−ピリジル）−６−キノリル）；
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（７−キノリル）；および
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−（５−（３−イソオキサゾリル）−２−チオフェニル）。
【００３８】
本発明のもう１つの具体例は、
（ａ）式：
【００３９】
【化１３】
2011016808.tif 000015
［式中、Ｒは前記定義に同じ、Ｒｐはヒドロキシ保護基であって、Ｚ’は４”−ヒドロキシ−保護クラジノースである］
を有する化合物をヘキサメチルジシラジドおよびカルボニルジイミダゾールで処理して式：
【００４０】
【化１４】
2011016808.tif 000016
を有する化合物を得、
（ｂ）工程（ａ）からの化合物を、アンモニア、Ｒｅ−ＮＨ２、ヒドラジン、置換ヒドラジン、ヒドロキシルアミン、および置換ヒドロキシルアミンよりなる群から選択される試薬で処理して、式：
【００４１】
【化１５】
2011016808.tif 000017
［式中、ＲｅはＨまたはＷ−Ｒｄ、ここでＷは存在しないかあるいは−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−Ｎ＝ＣＨ−および−ＮＨ−よりなる群から選択され、およびＲｄは前記定義に同じ］
を有する化合物を得、
（ｃ）任意に、ＲｅがＨである工程（ｂ）からの化合物を、Ｒｄが前記定義に同じである式Ｒｄ−ハロゲンを有するアルキル化剤で処理して、ＲｅがＷ−Ｒｄであり、Ｗが存在しなく、Ｒｄが前記定義に同じである工程（ｂ）で示した式の化合物を得、
（ｄ）任意に、ＲｅがＷ−ＲｄであってＷが−ＮＨ−であってＲｄがＨである工程（ｂ）からの化合物を、Ｒｄが前記定義に同じであるＲｄ−ハロゲンよりなる群から選択されるアルキル化剤で処理して、ＲｅがＷ−Ｒｄであり、Ｗが−ＮＨ−であってＲｄが前記定義に同じである工程（ｂ）で示した式を有する化合物を得、
（ｅ）任意に、ＲｅがＷ−ＲｄであってＷが−ＮＨ−であり、ＲｄがＨである工程（ｂ）からの化合物を、Ｒｄ−Ｃ（ＣＯ）−ハロゲンまたは（Ｒｄ−Ｃ（ＣＯ）−Ｏ）２よりなる群から選択されるアシル化剤で処理してＲｅがＷ−Ｒｄであり、Ｗが−ＮＨ−ＣＯ−であってＲｄが前記定義に同じである化合物を得、
（ｆ）任意に、ＲｅがＷ−Ｒｄであり、Ｗが−ＮＨ−であってＲｄがＨである工程（ｂ）からの化合物をＲｄが前記定義に同じである式Ｒｄ−ＣＨＯを有するアルデヒドで処理してＲｅがＷ−Ｒｄであり、Ｗが−Ｎ＝ＣＨ−であってＲｄが上記定義に同じである化合物を得；
（ｇ）酸での加水分解によってクラジノース部位を除去して、式：
【００４２】
【化１６】
2011016808.tif 000018
を有する化合物を得、
（ｈ）３−ヒドロキシル基を酸化し、次いで
（ｉ）任意に脱保護し、所望の化合物を単離することを含む、式：
【００４３】
【化１７】
2011016808.tif 000019
［式中、ＲおよびＲｐにつき、
Ｒは、
（１）以下の群から選択される部位で置換されたメチル、
（ａ）ＣＮ、
（ｂ）Ｆ、
（ｃ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０はＣ１−Ｃ３−アルキルまたはアリール置換Ｃ１−Ｃ３−アルキル、またはヘテロアリール置換Ｃ１−Ｃ３−アルキル、
（ｄ）Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、ここで、ｎは０、１または２であってＲ１０は前記定義に同じであり、
（ｅ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じであり、
（ｆ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は独立して水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、又は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ３−アルキル、
（ｇ）アリール、
（ｈ）置換アリール、
（ｉ）ヘテロアリール、および
（ｊ）置換ヘテロアリール、
（２）  Ｃ２−Ｃ１０−アルキル、
（３）以下の群から選択される１以上の置換基で置換されたＣ２−Ｃ１０−アルキル、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｄ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｅ）オキソ、
（ｆ）−Ｎ３、
（ｇ）−ＣＨＯ、
（ｈ）Ｏ−ＳＯ２−（置換Ｃ１−Ｃ６−アルキル）
（ｉ）−ＮＲ１３Ｒ１４、ここで、Ｒ１３およびＲ１４は以下の群から選択され：
（ｉ）水素、
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｉｉｉ）置換Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｉｖ）Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｖ）置換Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｖｉ）Ｃ１−Ｃ１２−アルキニル、
（ｖｉｉ）置換Ｃ１−Ｃ１２−アルキニル、
（ｖｉｉｉ）アリール、
（ｉｘ）Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｘ）置換Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｘｉ）置換アリール、
（ｘｉｉ）ヘテロシクロアルキル、
（ｘｉｉｉ）置換ヘテロシクロアルキル、
（ｘｉｖ）アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖ）置換アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖｉ）ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖｉｉ）置換ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｘｖｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル
（ｘｉｘ）置換Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル
（ｘｘ）ヘテロアリール、
（ｘｘｉ）置換ヘテロアリール、
（ｘｘｉｉ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、および
（ｘｘｉｉｉ）置換ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
あるいは、
Ｒ１３およびＲ１４はそれらが結合している原子と一緒になって３−１０員ヘテロシクロアルキル環を形成し、これは以下の群から独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよく、
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）ヒドロキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｉｖ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｖ）オキソ、
（ｖｉ）Ｃ１−Ｃ３−アルキル、
（ｖｉｉ）ハロ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、および
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、
（ｊ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｋ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｌ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１０、ここでＲ１０は前記定義に同じ、
（ｍ）−Ｃ≡Ｎ、
（ｎ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、ここでｎは０、１または２であって、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｏ）アリール、
（ｐ）置換アリール、
（ｑ）ヘテロアリール、
（ｒ）置換ヘテロアリール、
（ｓ）Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｔ）置換Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、
（ｕ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｖ）ヘテロシクロアルキル、
（ｗ）置換ヘテロシクロアルキル、
（ｘ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｙ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｚ）＝Ｎ−ＮＲ１３Ｒ１４、ここでＲ１３およびＲ１４は前記定義に同じ、
（ａａ）＝Ｎ−Ｒ９、ここでＲ９は前記定義に同じ、
（ｂｂ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここでＲ１０は前記定義に同じ、および
（ｃｃ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここでＲ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（４）以下の群から選択される部位で置換されたＣ３−アルケニル：
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）−ＣＨＯ、
（ｃ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここでＲ１０は前記定義に同じ、
（ｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、ここでＲ９は前記定義に同じ、
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここでＲ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｆ）−Ｃ≡Ｎ、
（ｇ）アリール、
（ｈ）置換アリール、
（ｉ）ヘテロアリール、
（ｊ）置換ヘテロアリール、
（ｋ）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、および
（ｌ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（５）Ｃ４−Ｃ１０−アルケニル、
（６）以下の群から選択される１以上の置換基で置換されたＣ４−Ｃ１０−アルケニル、
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、
（ｃ）オキソ、
（ｄ）−ＣＨＯ、
（ｅ）−ＣＯ２Ｒ１０、ここでＲ１０は前記定義に同じ、
（ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここでＲ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｇ）−ＮＲ１３Ｒ１４、ここでＲ１３およびＲ１４は前記定義に同じ、
（ｈ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１０、ここでＲ１０は前記定義に同じ、
（ｉ）−Ｃ≡Ｎ、
（ｊ）Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、ここでｎは０、１または２であって、Ｒ１０は前記定義に同じ、
（ｋ）アリール、
（ｌ）置換アリール、
（ｍ）ヘテロアリール、
（ｎ）置換ヘテロアリール、
（ｏ）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
（ｐ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル、
（ｑ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここでＲ１０は前記定義に同じ、
（ｒ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここでＲ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（ｓ）＝Ｎ−ＮＲ１３Ｒ１４、ここでＲ１３およびＲ１４は前記定義に同じ、
（ｔ）＝Ｎ−Ｒ９、ここでＲ９は前記定義に同じ、
（ｕ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ここでＲ１０は前記定義に同じ、および
（ｖ）＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ここでＲ１１およびＲ１２は前記定義に同じ、
（７）Ｃ３−Ｃ１０−アルキニル、および
（８）以下の群から選択された１以上で置換されたＣ３−Ｃ１０−アルキニル：
（ａ）トリアルキルシリル、
（ｂ）アリール、
（ｃ）置換アリール、
（ｄ）ヘテロアリール、および
（ｅ）置換ヘテロアリール、
よりなる群から選択され；
ＲｅはＨまたはＷ−Ｒｄ、ここで、Ｗは存在しないか、又は−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−Ｎ＝ＣＨ−および−ＮＨ−よりなる群から選択され、Ｒｄは以下の群から選択され、
（１）水素、
（２）任意に以下の群から選択される１以上で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル：
（ａ）アリール、
（ｂ）置換アリール、
（ｃ）ヘテロアリール、
（ｄ）置換ヘテロアリール、
（ｅ）ヒドロキシ、
（ｆ）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、
（ｇ）ＮＲ７Ｒ８、ここでＲ７およびＲ８は独立して水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、あるいはＲ７およびＲ８はそれらが結合している窒素と一緒になって３−７員環を形成し、該環が５−ないし７−員である場合、任意に、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（アリール）−、−Ｎ（アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（置換−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（ヘテロアリール）−、−Ｎ（ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（置換−ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−）、および−Ｓ−またはｎが１または２である−Ｓ（Ｏ）ｎ−よりなる群から選択されるヘテロ機能を含有していてもよく、および
（ｈ）−ＣＨ２−Ｍ−Ｒ９、
ここで、Ｍは以下の群から選択され、
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
（ｉｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、
（ｉｉｉ）−ＮＨ−、
（ｉｖ）−Ｎ＝、
（ｖ）−Ｎ（ＣＨ３）−、
（ｖｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
（ｖｉｉ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
（ｖｉｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
（ｉｘ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
（ｘ）−Ｏ−、
（ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−、ここでｎは０、１または２、
（ｘｉｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
（ｘｉｉｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、および
（ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）−、および
Ｒ９は以下の群から選択され：
（ｉ）任意に以下の群から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、
（ａａ）アリール、
（ｂｂ）置換−アリール、
（ｃｃ）ヘテロアリール、および
（ｄｄ）置換−ヘテロアリール、
（ｉｉ）アリール、
（ｉｉｉ）置換−アリール、
（ｉｖ）ヘテロアリール、
（ｖ）置換−ヘテロアリール、および
（ｖｉ）ヘテロシクロアルキル、
（３）Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、
（４）アリール、
（５）置換−アリール、
（６）ヘテロアリール、および
（７）置換−ヘテロアリール］
を有する６−Ｏ−置換マクロライド化合物の製法である。
【００４４】
直前の製法の好ましい具体例において、Ｒは１−フェニルエテニル、２−クロロフェニル、２−フルオレニル、２−メチル−６−キノリル、２−ナフチル、２−フェニルエテニル、２−キノリル、３−（２−フラニル）−６−キノリル、２−（２−ピリジル）−６−キノリル、３−キノリル、３−（２−チオフェニル）−６−キノリル、３−ビフェニル、３−ブロモー６−キノリル、３−カルバゾリル、３−クロロー６−キノリル、３−シアノー６−キノリル、３−フルオロ−６−キノリル、３−ヒドロキシ−２−（Ｎ−（２−メトキシフェニル）アミド）−７−ナフチル、３−ヨードフェニル、３−メトキシ−６−キノリル、３−ニトロフェニル、３−フェニル−６−キノリル、３−キノリル、４−ベンゾオキサゾリル、４−カルボキシル−３−キノリル、４−クロロ−２−トリフルオロメチル−６−キノリル、４−クロロフェニル、４−フルオロナフチル、４−フルオロフェニル、４−イソキノリニル、４−メトキシフェニル、４−メチルナフチル、４−ピリジル、４−ピロリルフェニル、４−キノリル、５−（２−ピリジル）アミノカルボニル−２−フラニル、５−（３−イソオキサゾリル）−２−チオフェニル、５−ベンズイミダゾリル、５−インドリル、５−イソキノリル、５−ニトロ−３−キノリル、５−ニトロナフチル、５−（Ｎ−（２−ピリジル）アミノ）カルボニル）フラニル、５−キノリル、６−（アセチルアミノ）−３−キノリル、６−（２−（テトラビリル）エトキシ−２−ナフチル、６−（２−ブロモエトキシ）−２−ナフチル、６−アミノ−３−キノリル、６−アミノカルボニル−３−キノリル、６−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−２−ナフチル、６−ベンゾイル−２−ナフチル、６−シアノ−３−キノリル、６−フルオロ−３−キノリル、６−ヒドロキシ−２−ナフチル、６−ヒドロキシ−３−キノリル、６−メトキシ−２−ナフチル、６−メトキシ−３−キノリル、６−メトキシカルボニル−３−キノリル、６−ニトロキノリル、６−キノキサリニル、７−メトキシ−２−ナフチル、７−ニトロ−６−キノキサリニル、７−キノリル、８−クロロ−３−キノリル、８−ニトロ−３−キノリニル、８−キノリニル、９−オキソフルオレン−２−イル、１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−５−ピリミジニル、１，８−ナフチリジン−３−イル、３，４−メチレンジオキシフェニル、３，５−ジクロロフェニル、ナフチル、およびフェニルよりなる群から選択される部位で置換されたアリルもしくはプロパルギル基であり、工程（ｂ）において、該試薬はアンモニアおよびＲｅ−ＮＨ２よりなる群から選択され；任意の工程（ｃ）、（ｄ）および（ｅ）は省かれ；および工程（ｇ）において、酸化試薬はＮ−クロロスクシンイミド−ジメチルスルフィドおよびカルボジイミド−ジチメルスルホキシドから選択され；および工程（ｈ）において、任意の脱保護はメタノール中で撹拌することによって行われる。
【００４５】
直前の製法のより好ましい具体例において、Ｒは２−メチル−６−キノリル、２−キノリル、３−（２−フラニル）−６−キノリル、３−（２−ピリジル）−６−キノリル、３−キノリル、３−（２−チオフェニル）−６−キノリル、３−ブロモ−６−キノリル、３−クロロ−６−キノリル、３−シアノ−６−キノリル、３−フルオロ−６−キノリル、３−メトキシ−６−キノリル、３−フェニル−６−キノリル、３−キノリル、４−カルボキシル−３−キノリニル、４−クロロ−２−トリフルオロメチル−６−キノリニル、４−イソキノリニル、４−キノリニル、５−イソキノリニル、５−ニトロ−３−キノリニル、５−キノリニル、６−（アセチルアミノ）−３−キノリニル、６−アミノ−３−キノリニル、６−アミノカルボニル−３−キノリニル、６−シアノ−３−キノリニル、６−フルオロ−３−キノリニル、６−ヒドロキシ−３−キノリニル、６−メトキシ−３−キノリニル、６−メトキシカルボニル−３−キノリニル、６−ニトロキノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−クロロ−３−キノリニル、８−ニトロ−３−キノリルおよび８−キノリルよりなる群から選択される部位で置換されたアリルもしくはプロパルギル基である。
【００４６】
本発明のもう１つの具体例は、
（ａ）式：
【００４７】
【化１８】
2011016808.tif 000020
を有する化合物をオゾンで処理して、式：
【００４８】
【化１９】
2011016808.tif 000021
を有する化合物を得、
（ｂ）Ｒ１０が前記定義に同じである式ＮＨ２−Ｏ−Ｒ１０を有するヒドロキシルアミン化合物で工程（ａ）からの化合物を処理し、次いで、
（ｃ）任意に脱保護し、所望の化合物を単離することを含む式：
【００４９】
【化２０】
2011016808.tif 000022
［式中、ＲｅはＨまたはＷ−Ｒｄであり、ここでＷは存在しないかあるいは−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−Ｎ＝ＣＨ−および−ＮＨ−よりなる群から選択され、Ｒｄは前記定義に同じであり、およびＲ１０はＨまたはＣ１−Ｃ３−アルキル、アリール置換Ｃ１−Ｃ３−アルキル、またはヘテロアリール置換Ｃ１−Ｃ３−アルキルである］
を有する化合物の製法である。
【００５０】
直前の製法の好ましい具体例において、ＲｅはＨである。
【００５１】
本発明のもう１つの具体例は、
（ａ）式：
【００５２】
【化２１】
2011016808.tif 000023
を有する化合物をＲ１３が前記定義に同じである式ＮＨ２−Ｒ１３を有するアミン化合物で還元的にアミノ化し、次いで
（ｂ）任意に、脱保護し、所望の化合物を単離することを含む式：
【００５３】
【化２２】
2011016808.tif 000024
［式中、ＲｅはＨ又はＷ−Ｒｄであり、ここでＷは存在しないか−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−Ｎ＝ＣＨ−および−ＮＨ−よりなる群から選択され、Ｒｄは前記定義に同じである］
を有する化合物の製法である。
【００５４】
本発明のもう１つの具体例は、式ＩＶ：
【００５５】
【化２３】
2011016808.tif 000025
［式中、Ｒ、Ｒｃ、Ａ、Ｂ、ＤおよびＥは前記定義に同じである］
を有する化合物である。
【００５６】
本発明の式ＩＶの化合物のより好ましい具体例は式ＶＩＩ：
【００５７】
【化２４】
2011016808.tif 000026
［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、ＥおよびＲは前記定義に同じ］
を有する化合物である。
【００５８】
式ＶＩＩの具体例を代表する化合物は、限定されるものではないが、以下のものを含む：
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒはアリル；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＨ；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２Ｆ；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＮ；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＮ；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２−フェニル；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２−（４−ピリジル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２−（４−キノリル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ピリジル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−クロロフェニル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−フルオロフェニル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−メトキシフェニル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−フェニル；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ピリジル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（４−ピリジル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−キノリル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（４−キノリル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（５−キノリル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（５−キノリル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ベンゾオキサゾリル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ベンズイミダゾリル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（８−キノリル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−フェニル；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−（４−ピリジル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−（４−キノリル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ（ＣＨ２−フェニル）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２−（２−クロロ−フェニル）；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、ＢおよびＥはＨ、Ｄはベンジル、Ｒはアリル；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａはベンジル、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒはアリル；
式（ＶＩＩ）の化合物：ＡおよびＥはフェニル、ＢおよびＤはＨ、Ｒはアリル；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａはメチル、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒはアリル；
式（ＶＩＩ）の化合物：ＡおよびＤはメチル、ＢおよびＥはＨ、Ｒはアリル；
式（ＶＩＩ）の化合物：ＡおよびＥは一緒になって−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、ＢおよびＤはＨ、Ｒはアリル；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリニル）；および
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは３−（３−キノリル）プロピル。
【００５９】
式ＶＩＩの好ましい化合物は以下の群から選択される：
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒはアリル；
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリニル）；および
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（３−キノリル）。
【００６０】
本発明のもう１つの具体例は、
（ａ）式：
【００６１】
【化２５】
2011016808.tif 000027
［式中、Ｒは前記定義に同じであって、Ｒｃはヒドロキシ保護基である］
を有する化合物を、ピリジン中のメタンスルホン酸無水物で処理し、次いで、メタンスルホニル誘導体をアミン塩基で処理して式：
【００６２】
【化２６】
2011016808.tif 000028
を有する化合物を得、
（ｂ）工程（ａ）の化合物をアルカリ金属水素化物塩基およびカルボニルジイミダゾールで処理して式：
【００６３】
【化２７】
2011016808.tif 000029
を有する化合物を得、
（ｃ）工程（ｂ）の化合物を、式：
【００６４】
【化２８】
2011016808.tif 000030
［式中、Ａ、Ｂ、ＤおよびＥは前記定義に同じ］
を有するジアミンで処理して、式：
【００６５】
【化２９】
2011016808.tif 000031
を有する化合物を得、
（ｄ）工程（ｃ）の化合物を希薄鉱酸または有機酸で環化し、任意に脱保護し、所望の化合物を単離することを含む式ＩＶ：
【００６６】
【化３０】
2011016808.tif 000032
［式中、Ｒｃ、Ｒ、Ａ、Ｂ、ＤおよびＥは前記定義に同じ］
を有する化合物の製法である。
【００６７】
直前の製法の別法は、工程（ｃ）および（ｄ）が、以下の：
（ｃ）工程（ｂ）の化合物を式：
【００６８】
【化３１】
2011016808.tif 000033
［式中、Ａ、Ｂ、ＤおよびＥは前記定義に同じであって、Ｙはヒドロキシである］を有するアミンで処理し、
【００６９】
【化３２】
2011016808.tif 000034
を有する化合物を得、
（ｄ）工程（ｃ）の化合物をテトラヒドロフラン中のトリフェニルホスフィンおよびジフェニルホスホリルアジドおよびジエチルアゾジカルボキシレートで処理して、ＹがＮ３である類似の化合物を得、脱保護基を除去してＹがＮ３であってＲｃがＨである類似の化合物を得、
（ｅ）工程（ｄ）の化合物をトリフェニルホスフィン−水、触媒と共に水素、水素化ホウ素ナトリウム、および水素化ジアルキルアルミニウムよりなる群から選択される還元剤で処理して式：
【００７０】
【化３３】
2011016808.tif 000035
を有する化合物を得、次いで、
（ｆ）工程（ｅ）の化合物を希薄鉱酸または有機酸で環化し、所望の化合物を単離する；
よりなる工程（ｃ）−（ｆ）によって置き換えられた製法である。
【００７１】
本発明のもう１つの具体例は、式ＩＶ−Ａ：
【００７２】
【化３４】
2011016808.tif 000036
［式中、Ｒ、Ｒｃ、Ａ、Ｂ、ＤおよびＥは前記定義に同じ］
を有する化合物である。
【００７３】
好ましい具体例はＲｃがＨ、およびＲ、Ａ、Ｂ、ＤおよびＥが前記定義に同じである式ＩＶ−Ａを有する化合物である。
【００７４】
本発明のもう１つの具体例は、式Ｖ：
【００７５】
【化３５】
2011016808.tif 000037
［式中、Ｒ、ＲｃおよびＲｄは前記定義に同じ］
を有する化合物である。
【００７６】
本発明の式Ｖの化合物の好ましい具体例は、式ＶＩ：
【００７７】
【化３６】
2011016808.tif 000038
［Ｒは前記定義に同じ］
を有する化合物である。
【００７８】
式ＶＩの化合物を代表する化合物は、限定されるものではないが以下のものを含む：
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ；
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−フェニル；
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−フェニル；
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＨ；
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２；
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−フェニル；
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−（４−ピリジル）；
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−（４−キノリル）；
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＮ；
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ（ＣＯ２ＣＨ３）ＣＨ２−フェニル；
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＮ；
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−メトキシフェニル）；
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−クロロフェニル）；
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−フルオロフェニル）；
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）；
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（８−キノリル）；および
式（ＶＩ）の化合物：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２−（２−クロロフェニル）。
【００７９】
本発明のもう１つの具体例は、
（ａ）式：
【００８０】
【化３７】
2011016808.tif 000039
［式中、Ｒｃはヒドロキシ保護基であって、Ｒは前記定義に同じ］
を有する化合物を、
（１）無水条件下でのアルキル金属水素化物およびホスゲン、ジホスゲンおよびトリホスゲンから選択されるホスゲン試薬、続いての水性塩基触媒脱カルボキシル化、および
（２）ピリジン中のメタンスルホン酸無水物との反応、続いてのアミン塩基での処理、
から選択される試薬組合せで処理して、Ｒｂがヒドロキシである式Ｖの化合物を得、
（ｂ）任意に、Ｒｂがヒドロキシである工程（ｂ）の式Ｖの化合物をアルカリ金属水素化物塩基およびカルボニルジイミダゾールで処理して、Ｒｂが−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−イミダゾリルである式Ｖの化合物を得、
（ｃ）任意に、Ｒｂが−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−イミダゾリルである工程（ａ）の式Ｖの化合物をアミンで処理して、Ｒｂが−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２である式Ｖの化合物を得、次いで、
（ｄ）任意に、脱保護し、所望の化合物を単離することを含む式：
【００８１】
【化３８】
2011016808.tif 000040
［式中、ＲおよびＲｃは前記定義に同じであって、Ｒｂはヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２および−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−イミダゾリルよりなる群から選択される］
を有する化合物の製法である。
【００８２】
定義
本明細書および添付の請求の範囲を通じて使用されるごとく、以下の用語は特定の意味を有する。
【００８３】
本明細書で用いる「Ｃ１−Ｃ３−アルキル」、「Ｃ１−Ｃ６−アルキル」および「Ｃ１−Ｃ１２−アルキル」は、各々、単一水素原子の除去により、１および３、１および６、および１および１２の間の炭素原子を含有する炭化水素部位に由来する飽和、直鎖または分岐鎖の炭化水素基をいう。Ｃ１−Ｃ３アルキル基の例はメチル、エチル、プロピルおよびイソプロピルを含み、Ｃ１−Ｃ６−アルキル基の例は、限定されるものではないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ネオペンチルおよびｎ−ヘキシルを含む。Ｃ１−Ｃ１２−アルキル基の例は、限定されるものではないが、全ての前記例ならびにｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシルおよびｎ−ドセシルを含む。
【００８４】
本明細書で用いる「Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ」という用語は、酸素原子を通じて親分子部位に結合した前記定義のＣ１−Ｃ６−アルキル基をいう。Ｃ１−Ｃ６−アルコキシの例は、限定されるものではないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ネオペントキシおよびｎ−ヘキソキシを含む。
【００８５】
「Ｃ１−Ｃ１２−アルケニル」は、単一水素原子の除去により２ないし１２個の炭素原子を含有し、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する炭化水素部位に由来する一価基をいう。アルケニル基は、例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、１−メチル−２−ブテン−１−イル等を含む。
【００８６】
本明細書で用いる「Ｃ１−Ｃ１２−アルキニル」という用語は、単一水素原子の除去により、２ないし１２個の炭素原子を含有し、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する炭化水素に由来する一価基をいう。代表的なアルキニル基はエチニル、２−プロピニル（プロパルギル）、１−プロピニル等を含む。
【００８７】
「アルキレン」という用語は、２個の水素原子の除去により、直鎖または分岐鎖飽和炭化水素に由来する二価基、例えば、メチレン、１，２−エチレン、１，１−エチレン、１，３−プロピレン、２，２−ジメチルプロピレン等を示す。
【００８８】
本明細書で用いる「Ｃ１−Ｃ３−アルキルアミノ」という用語は、窒素原子を介して親分子部位に結合して、前記定義の１または２のＣ１−Ｃ３−アルキル基をいう。Ｃ１−Ｃ３−アルキルアミノの例は、限定されるものではないが、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、およびプロピルアミノを含む。
【００８９】
「オキソ」という用語は、前記定義のアルキル基における単一炭素原子上の２個の水素原子が単一酸素原子で置き換えられた基（すなわち、カルボニル基）をいう。
【００９０】
本明細書で用いる「非プロトン性溶媒」という用語は、プロトン活性に対して比較的不活性である、すなわち、プロトン−ドナーとして働く溶媒をいう。例は、限定されるものではないが、ヘキサンおよびトルエンのごとき炭化水素、例えば塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホルムのごときハロゲン化炭化水素、例えばテトラヒドロフランおよびＮ−メチルピロリドンのごときヘテロアリール化合物、ジエチルエーテル、ビス−メトキシメチルエーテルのごときエーテルを含む。かかる化合物は当業者によく知られ、個々の溶媒またはその混合液は、試薬の溶解度、試薬の反応性および好ましい温度範囲のごとき因子に応じて、特定の化合物および反応条件に好ましいことは当業者に明らかであろう。非プロトン性溶媒のさらなる議論は、有機化学教科書または特殊なモノグラフ、例えば、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，ＮＹ，１９８６の化学技術シリーズにおけるＯｒｇａｎｉｃ  Ｓｏｌｖｅｎｔｓ  Ｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ，第４版，Ｊｏｈｎ  Ａ．Ｒｉｄｄｉｃｋら，Ｖｏｌ．ＩＩに見出すことができる。
【００９１】
本明細書で用いる「アリール」という用語は、１または２の芳香族環を有する単環または二環炭素環系をいい、限定されるものではないが、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニル等を含む。（二環アリール基を含めた）アリール基は、独立して、低級アルキル、置換低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、シアノ、ヒドロキシ、ハロ、メルカプト、ニトロ、カルボキシアルデヒド、カルボキシ、アルキルカルボニル、およびカルボキシアミドで置換でき、または置換しなくてよい。
【００９２】
さらに、置換アリール基はテトラフルオロフェニル及び、ペンタフルオロフェニルを含む。
【００９３】
「Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル」という用語は、単一水素原子の除去によって単環または二環飽和炭素環化合物に由来する一価基を示す。例はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、およびビシクロ［２．２．２］オクチルを含む。
【００９４】
本明細書で用いる「ハロ」および「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素から選択される原子をいう。
【００９５】
「アルキルアミノ」という用語は、Ｒ’が前記定義のアルキルである構造−ＮＨＲ’を有する基をいう。アルキルアミノの例はメチルアミノ、エチルアミノ、イソ−プロピルアミノ等を含む。
【００９６】
「ジアルキルアミノ」という用語は、Ｒ’およびＲ”が独立して前記定義のアルキルから選択される構造−ＮＲ’Ｒ”を有する基をいう。加えて、Ｒ’およびＲ”は一緒になって、任意に、ｋが２ないし６の整数である−（ＣＨ２）ｋになることができる。ジアルキルアミノの例は、ジメチルアミノ、ジエチルアミノカルボニル、メチルエチルアミノ、ピペリジノ等を含む。
【００９７】
「ハロアルキル」という用語は、それに結合した１、２または３個のハロゲン原子を有する前記定義のアルキル基をいい、クロロメチル、ブロモメチル、トリフルオロメチル等のごとき基によって例示される。
【００９８】
「アルコキシカルボニル」という用語は、エステル基、すなわちメチキシカルボニル、エトキシカルボニル等のごときカルボニル基を介して親分子部位に結合したアルコキシ基を表す。
【００９９】
「チオアルコキシ」という用語は、硫黄原子を介して親分子部位に結合した前記定義のアルキル基をいう。
【０１００】
本明細書で用いる「カルボキシアルデヒド」という用語は式−ＣＨＯの基をいう。
【０１０１】
本明細書で用いる「カルボキシ」という用語は、式−ＣＯ２Ｈの基をいう。
【０１０２】
本明細書で用いる「カルボキシアミド」という用語は、Ｒ’およびＲ”が独立して水素またはアルキルから選択され、あるいはＲ’およびＲ”が一緒になって任意にｋが２ないし６の整数である−（ＣＨ２）ｋとなってよい式−ＣＯＮＨＲ’Ｒ”の基をいう。
【０１０３】
本明細書で用いる「ヘテロアリール」という用語は、そのうち１の原子がＳ、ＯおよびＮから選択され、０、１または２の環原子がＳ、ＯおよびＮから独立して選択されるさらなるヘテロ原子であり、および残りの環原子が炭素である環状芳香族基であり、該基は、例えば、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、フラニル、キノリニル、イソキノリニル等のごとき環原子のいずれかを介して分子の残りに結合している。
【０１０４】
本明細書で用いる「ヘテロシクロアルキル」という用語は、サイズが３ないし８原子の単環を含む非芳香族の部分的に不飽和または十分に飽和した３−ないし１０−員環系および非芳香族環に融合した芳香族６−員アリールまたはヘテロアリール環を含む二環または三環系をいう。これらのヘテロシクロアルキル環は、独立して、酸素、硫黄および窒素から選択される１ないし３個のヘテロ原子を有するものを含み、ここで、窒素および硫黄ヘテロ原子は、任意に、酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は任意に第四級化されていてもよい。
【０１０５】
代表的なヘテロサイクルは、限定されるものではないが、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニルおよびテトラヒドロフラニルを含む。
【０１０６】
本発明の化合物を調製するのに必要と考えられる特定のヘテロシクロアルキル環は、３−メチル−４−（３−メチルフェニル）ピペラジン、３−メチルピペリジン、４−（ビス−（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン、４−（ジフェニルメチル）ピペラジン、４−（エトキシカルボニル）ピペラジン、４−（エトキシカルボニルメチル）ピペラジン、４−（フェニルメチル）ピペラジン、４−（１−フェニルエチル）ピペラジン、４−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）ピペラジン、４−（２−（ビス−（２−プロペニル）アミノ）エチル）ピペラジン、４−（２−（ジエチルアミノ）エチル）ピペラジン、４−（２−クロロフェニル）ピペラジン、４−（２−シアノフェニル）ピペラジン、４−（２−エトキシフェニル）ピペラジン、４−（２−エチルフェニル）ピペラジン、４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン、４−（２−メトキシエチル）ピペラジン、４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン、４−（２−メチルフェニル）ピペラジン、４−（２−メチルチオフェニル）ピペラジン、４−（２−ニトロフェニル）ピペラジン、４−（２−ニトロフェニル）ピペラジン、４−（２−フェニルエチル）ピペラジン、４−（２−ピリジル）ピペラジン、４−（２−ピリミジニル）ピペラジン、４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン、４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン、４−（２，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン、４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン、４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン、４−（２，６−ジメチルフェニル）ピペラジン、４−（３−クロロフェニル）ピペラジン、４−（３−メチルフェニル）ピペラジン、４−（３−トリフルオロフェニル）ピペラジン、４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン、４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン、４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン、４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペラジン、４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピペラジン、４−（３，５−ジクロロフェニル）ピペラジン、４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン、４−（４−（フェニルメトキシ）フェニル）ピペラジン、４−（４−（１，１−ジメチルエチル）フェニルメチル）ピペラジン、４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン、４−（４−クロロフェニル）−３−メチルピペラジン、４−（４−クロロフェニル）ピペラジン、４−（４−クロロフェニルメチル）ピペラジン、４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン、４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン、４−（４−メチルフェニル）ピペラジン、４−（４−ニトロフェニル）ピペラジン、４−（４−トリフルオロフェニル）ピペラジン、４−クロロヘキシルピペラジン、４−エチルピペラジン、４−ヒドロキシ−４−（４−クロロフェニル）メチルピペラジン、４−ヒドロキシ−４−フェニルピペラジン、４−ヒドロキシピロリジン、４−メチルピペラジン、４−フェニルピペラジン、４−ピペリジニルピペラジン、４−（（２−フラニル）カルボニル）ピペラジン、４−（（１，３−ジオキソラン−５−イル）メチル）ピペラジン、６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルキノリン、１，４−ジアザシクロヘプタン、２，３−ジヒドロインドリル、３，３−ジメチルピペラジン、４，４−エチレンジオキシピペラジン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、アザシクロオクタン、デカヒドロキノリン、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、チオモルホリンおよびトリアゾールを含む。
【０１０７】
本明細書で用いる「ヘテロアリールアルキル」という用語は、アルキレン基を介して親分子部位に結合した前記定義のヘテロアリール基をいい、ここでアルキレン基は１ないし４個の炭素原子のものである。
【０１０８】
本明細書で用いる「ヒドロキシ−保護基」とは、合成手法の間に望ましくない反応に対してヒドロキシル基を保護し、選択的に除去できることが当該分野で知られている、容易に除去できる基をいう。合成手法の間に望ましくない反応に対して基を保護するヒドロキシル保護基の使用は、当該分野でよく知られており、多くのかかる保護基が知られている。例えば、Ｔ．Ｈ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第２版，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９１）。ヒドロキシ−保護基の例は、限定されるものではないが、メチルチオメチル、ｔｅｒｔ−ジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、メトキシメチルのごとき、エーテル、およびアセチルベンゾイル等を含めたエステルを含む。
【０１０９】
「ケトン保護基」という用語は、合成手法の間に望ましくない反応に対してケトン基を保持し、選択的に除去できることが当該分野で知られている、容易に除去できる基をいう。合成手法の間に望ましくない反応に対して基を保護するケトン保護基の使用は、当該分野でよく知られており、多くのかかる保護基が知られている。例えば、Ｔ．Ｈ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第２版，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９１）。ケトン保護基の例は、限定されるものではないが、ケタール、オキシム、Ｏ−置換オキシム、例えば、Ｏ−ベンジルオキシム、Ｏ−フェニルチオメチルオキシム、１−イソプロポキシシクロヘキシルオキム等を含む。
【０１１０】
「保護されたヒドロキシ」という用語は、例えばベンゾイル、アセチル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、メトキシメチル基を含めた前記定義のヒドロキシ保護基で保護されたヒドロキシ基をいう。
【０１１１】
本明細書で用いる「プロトン性有機溶媒」という用語は、アルコール、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔ−ブタノール等のごときプロトンを供する傾向のある溶媒をいう。かかる溶媒は当業者によく知られており、個々の溶媒またはその混合液は、例えば、試薬の溶解度、試薬の反応性および好ましい温度範囲のごとき因子に応じて特定の化合物および反応条件に好ましいことは当業者に明らかである。プロトン性溶媒のさらなる議論は、有機化学教科書または特殊化モノグラフ、例えば、化学技術シリーズ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，ＮＹ，１９８６中にてＯｒｇａｎｉｃ  Ｓｏｌｖｅｎｔｓ  Ｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ，第４版，Ｊｏｈｎ  Ａ．  Ｒｉｄｄｉｃｋら編，Ｖｏｌ．ＩＩ，に見出すことができる。
【０１１２】
本明細書で用いる「置換されたアリール」という用語は、その上の水素原子のうち１、２または３個がＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アリールで置換されたＣ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロアルキル、チオアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、メルカプト、ニトロ、カルボキシアルデヒド、カルボキシ、アルコキシカルボニルおよびカルボキサミドでの独立した置換によって置換された本明細書に定義のアリール基をいう。加えて、いずれか１の置換基はアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基であり得る。また、置換されたアリール基はテトラフルオロフェニルおよびペンタフルオロフェニルを含む。
【０１１３】
本明細書で用いる「置換されたヘテロアリール」という用語は、その上の水素原子のうち１、２または３個がＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アリールで置換されたＣ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロアルキル、チオアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、メルカプト、ニトロ、カルボキシアルデヒド、カルボキシ、アルコキシカルボニルおよびカルボキサミドでの独立した置換によって置換された本明細書に定義のヘテロアリール基をいう。加えて、いずれか１つの置換基はアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基であり得る。
【０１１４】
本明細書で用いる「置換されたヘテロシクロアルキル」という用語は、その上の水素原子のうち１、２または３個がＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アリールで置換されたＣ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロアルキル、チオアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、メルカプト、ニトロ、カルボキシアルデヒド、カルボキシ、アルコキシカルボニルおよびカルボキサミドでの独立した置換によって置換された本明細書に定義のヘテロシクロアルキル基をいう。加えて、いずれか１つの置換基はアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基であり得る。
【０１１５】
多数の不斉中心が本発明の化合物において存在できる。特に断りのない限り、本発明は、種々の立体異性体およびその混合物を含む。従って、結合が波線によって表される場合は常に、立体異性体または帰属決定されたまたは帰属決定されていない配向の個々の異性体の混合物が存在することが意図される。
【０１１６】
本明細書で用いる「医薬上許容される塩」という用語は、過度の毒性、刺激、アレルギー反応等なくしてヒトおよび下等動物の組織と接触して使用するのに適した、健全な医療判断の範囲内にあり、合理的な利点／危険比率に釣り合った塩をいう。医薬上許容される塩は当該分野でよく知られている。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、ここに参照により本明細書に組み込まれるＪ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，６：１−１９（１９７７）に医薬上許容される塩を詳細に記載する。該塩は本発明の化合物の最終単離および精製の間にイン・シトゥにて調製でき、あるいは適当な有機酸に遊離塩基機能を反応させることによって分離される。医薬上許容される非毒性付加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素塩のごとき無機酸、または酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸またはリンゴ酸のごとき有機酸とで、あるいはイオン交換のごとき当該分野で使用される他の方法によって形成されたアミノ基の塩である。他の医薬上許容される塩は、アジピン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、二硫酸塩、ホウ酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロ硫酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオネート、乳酸、ラウリル酸塩、硫酸ラウリル、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルホンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩等を含む。代表的なアルカリもしくはアルカリ土類金属塩は、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム等を含む。さらなる医薬上許容される塩は、適当には、非毒性アンモニウム、第四級アンモニウム、およびハライド、ヒドロキサイド、カルボキシレート、スルフェート、ホスフェート、ニトレート、硫酸低級アルキルおよび硫酸アシルのごとき対イオンを用いて形成されたアミンカチオンを含む。
【０１１７】
本明細書で用いる「医薬上許容されるエステル」という用語は、イン・ビボで加水分解するエステルをいい、ヒト体内で容易に分解して親化合物またはその塩を放出するものを含む。適当なエステル基は、例えば、医薬学上許容される脂肪族カルボン酸、特にアルカン酸、アルケン酸、シクロアルカン酸およびアルカン二酸に由来するものを含み、ここで各アルキルまたはアルケニル部位は、有利には、６個以下の炭素原子を有する。具体的エステルの例は、フォルメート、アセテート、プロピオネート、ブチレート、アクリレートおよびエチルスクシネートを含む。
【０１１８】
本明細書で用いる「医薬上許容されるプロドラッグ」という用語は、過度の毒性、刺激、アレルギー反応等なくしてヒトおよび下等動物の組織と接触して使用される、健全な医療判断内にあり、合理的な利点／危険比率と釣り合い、それらの意図した用途で効果的である本発明の化合物のプロドラッグ、ならびに適当な場合には本発明の化合物の双子イオン形態をいう。「プロドラッグ」という用語は、例えば血液中の加水分解によって、迅速にイン・ビボで変換されて前記式の親化合物を生じる化合物をいう。徹底した議論は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ，Ａ．Ｃ．Ｓ．シンポジウムシリーズのＰｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｖｏｌ．１４、およびＥｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅら，Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９８７に供されており、双方は引用して参照により明細書に組み込まれる。
【０１１９】
抗菌活性
本発明の代表的な化合物を、以下のごとくにイン・ビトロにて抗菌活性につき検定した：１０ｍＬの滅菌ブレインハートインフュージョン（ＢＨＩ）寒天（Ｄｉｆｃｏ  ０４１８−０１−５）と混合したテスト化合物の順次水性希釈物を含有する１２のペトリ皿を調製した。各プレートを、Ｓｔｅｅｒｓレプリケーターブロックを用い、３２までの異なる微生物の１：１００（またはマクロコッカス（Ｍｉｃｒｏｃｃｏｃｕｓ）およびストレプトコッカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）のごとき遅く増殖する株については１：１０）を接種した。接種したプレートを、３５−３７℃で２０ないし２４時間インキュベートした。加えて、テスト化合物を含有しないＢＨＩ寒天を用い、対照プレートを調製し、各テストの開始時および終了時にインキュベートした。
【０１２０】
テストすべき生物についての既知の罹患性パターンを有し、テスト化合物と同一の抗生物質クラスに属する化合物を含有するさらなるプレートも調製し、さらなる対照としてインキュベートし、ならびにテスト間の比較性を供した。エリスロマイシンＡをこの目的で用いた。
【０１２１】
インキュベーション後、各プレートを目で検証した。最小阻止濃度（ＭＩＣ）は、増殖対照と比較して、増殖無し、わずかなヘイズ、または接種物スポット上のわずかに離れたコロニーを生じる薬物の最低濃度と定義された。表２に示されたこのアッセイの結果は、本発明の化合物の抗菌活性を示す。
【０１２２】
【表１】
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【０１２３】
医薬組成物
本発明の医薬組成物は、１以上の医薬上許容される担体と共に処方した治療上有効量の本発明の化合物を含む。本明細書で用いる「医薬上許容される担体」という用語は、いずれのタイプの非毒性、不活性固体、半固体または液体の充填剤、希釈剤、カプセル化剤物質または処方添加剤も意味する。医薬上許容される担体として供することができる物質のいくつかの例は、ラクトース、グルコースおよびスクロースのごとき糖；コーン澱粉およびジャガイモ澱粉のごとき澱粉；ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロースおよびセルロースアセテートのごときセルロースおよびその誘導体；粉末化トラガカント；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオバターおよび坐薬ワックスのごとき賦形剤；ピーナツ油、綿実油のような油；サンフラワー油；ごま油；オリーブ油；トウモロコシ油および大豆油；プロピレングリコールのごときグリコール；オレイン酸エチルおよびラウリル酸エチルのごときエステル；寒天；水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムのごとき緩衝剤；アルギン酸；無パイロジェン水；等張生理食塩水；リンゲル溶液；エチルアルコール、およびリン酸緩衝溶液、ならびにラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムのごとき他の非毒性適合滑沢剤であり、ならびに着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味剤、フレーバー剤および香味剤、防腐剤および抗酸化剤を処方者の判断に従って組成物に存在させることもできる。本発明の医薬組成物は、ヒトおよび他の動物に、経口、直腸、非経口、くも膜内、膣内、腹腔内、（粉末、軟膏または点眼剤によるごとき）局所、口腔内、または経口もしくは鼻孔スプレイとして投与することができる。
【０１２４】
経口投与用の液体投与形態は、医薬上許容されるエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシルを含む。有効成分に加えて、液体投与形態は、例えば、水または他の溶媒のごとき普通に使用される不活性溶媒、安定化剤およびエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、アメリカホドイモ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフラニルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、およびそれらの混合物を含有することができる。不活性希釈剤に加えて、経口組成物は湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤、甘味剤、フレーバ剤、および香味剤を含むこともできる。
【０１２５】
注射製剤、例えば、滅菌注射水性もしくは油性懸濁液は、適当な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を用い、公知の技術により処方することができる。滅菌注射製剤は、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液として、非毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶剤中の滅菌注射溶液、懸濁液またはエマルジョンであり得る。使用できる許容されるビヒクルおよび溶媒のうちには、リンゲル溶液Ｕ．Ｓ．Ｐ．および等張塩化ナトリウム溶液がある。加えて、滅菌の不揮発性油が溶媒または懸濁化媒体として慣用的に使用される。この目的では、合成モノ−またはジグリセリドを含めたいずれの非刺激性で不揮発性の油も使用することができる。加えて、オレイン酸のごとき脂肪酸が注射剤の調製で使用される。
【０１２６】
注射処方は、例えば、細菌捕獲フィルターを通す濾過によって、あるいは使用に先立って滅菌水または他の滅菌注射媒体に溶解または分散できる滅菌固体組成物の形態に滅菌剤を配合することによって滅菌することができる。
【０１２７】
薬物の効果を遅延させるには、しばしば、皮下または筋肉内注射からの薬物の吸収を遅くするのが望ましい。これは、低い水への溶解度を持つ結晶性またはアモルファス状物質の液体懸濁液の使用によって達成できる。従って、薬物の吸収の速度は、その溶解速度に依存し、溶解速度は結晶サイズおよび結晶形態に依存し得る。別法として、非経口投与された薬物形態の遅延吸収は、薬物を油ビヒクルに溶解または懸濁させることによって達成される。注射デポ形態は、ポリラクチド−ポリグリコリドのごとき生分解性ポリマー中に薬物のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって作成される。ポリマーに対する薬物の比率および使用する特定のポリマーの性質に応じて、薬物放出の速度を制御することができる。他の生分解性ポリマーの例はポリ（オルトエステル）およびポリ（アンヒドリド）デポ注射処方は、身体組織に適合するリポソームまたはマイクロエマルジョン中の薬物を捕獲させることによっても調製される。
【０１２８】
直腸または膣投与用の組成物は好ましくは坐薬であり、これは、本発明の化合物を、雰囲気温度では固体であるが、身体温度では液状であり、従って、直腸または膣腔で融解し、活性化合物を放出するカカオバター、ポリエチレングリコールまたは坐薬ワックスのごとき適当な非刺激性賦形剤または担体と混合することによって調製することができる。
【０１２９】
経口投与用の固体投与形態は、カプセル剤、錠剤、丸剤、粉末剤および顆粒剤を含む。かかる固体投与形態において、活性化合物を、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムおよび／またはａ）澱粉、ラクトース、グルコース、マンニトール、およびケイ酸のごとき充填剤または増量剤、ｂ）例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース、およびアカシアのごとき結合剤、ｃ）グリセロールのごとき保湿剤、ｄ）寒天−寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカ澱粉、アルギン酸、ある種のシリケート、および炭酸ナトリウムのごとき崩壊剤、ｅ）パラフィンのごとき溶解遅延剤、ｆ）第四級アンモニウム化合物のごとき吸収促進剤、ｇ）例えば、セチルアルコールおよびグリセロールモノステアレートのごとき湿潤剤、ｈ）カオリンおよびベントナイトクレイのごとき吸収剤、およびｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムおよびそれらの混合物のごとき少なくとも１つの不活性な医薬上許容される賦形剤または担体と混合する。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、該投与形態は緩衝剤を含むこともできる。
【０１３０】
ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコール等のごとき賦形剤を用い、同様のタイプの固体組成物を、ソフトおよびハード充填ゼラチンカプセル中の充填剤として使用することもできる。
【０１３１】
錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤および顆粒剤の固体投与形態は、腸溶コーティングおよび製薬業界でよく知られた他のコーティングのごときコーティングおよびシェルで調製することができる。それらは、任意に、不透明剤を含有してもよく、任意に遅延方式で、腸管のある部分で、有効成分のみを、または優先的に放出する組成物のものとできる。使用できる埋封組成物の例はポリマー物質およびワックスを含む。
【０１３２】
同様のタイプの固形組成物を、ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコール等のごとき賦形剤を用い、ソフトおよびハード−充填ゼラチンカプセル中の充填剤として使用することもできる。
【０１３３】
活性化合物は、前記した１以上の賦形剤でマイクロカプセル化することもできる。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤および顆粒剤の固体投与形態は、腸溶コーティング、放出制御コーティングおよび製薬分野でよく知られた他のコーティングのごときコーティングおよびシェルで調製することができる。かかる固体投与形態において、活性化合物はスクロース、ラクトースまたは澱粉のごとき少なくとも１種の不活性希釈剤と混合することができる。かかる投与形態は、通常の実践におけるごとく、不活性希釈剤以外のさらなる物質、例えば、ステアリン酸マグネシウムおよびマイクロクリスタリンセルロースのごとき錠剤化滑沢剤および錠剤化助剤を含むこともできる。カプセル化剤、錠剤および丸剤の場合、投与形態は緩衝剤を含むこともできる。それらは、任意に、不透明剤を含有することもでき、所望により遅延方式にて、腸管のある一部において、有効成分のみを、または優先的に放出する組成物のものとすることもできる。使用できる埋封組成物の例はポリマー物質およびワックスを含む。
【０１３４】
本発明の化合物の局所または経皮投与用の投与形態は軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、スプレイ、吸入剤またはパッチを含む。有効成分は、滅菌条件下、医薬上許容される担体と混合し、いずれかの所要の防腐剤または緩衝剤が必要であり得る。眼処方、点耳剤、ｅｙｄ  ｎｓも本発明の範囲内にあると考えられる。
【０１３５】
軟膏、ペースト、クリームおよびゲルは、本発明の活性化合物に加えて、動物および植物脂肪、油、ワックス、パラフィン、澱粉、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルクおよび亜鉛酸化物、またはその混合物のごとき賦形剤を含有することができる。
【０１３６】
粉末およびスプレイは、本発明の化合物に加えて、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末、またはこれらの物質の混合物を含有することができる。スプレイは、加えて、クロロフルオロ炭化水素のごとき慣用的推進剤」を含有することができる。
【０１３７】
経皮パッチは、身体への化合物の制御された送達を供するという付加的利点を有する。かかる投与形態は、化合物を適当な媒体に溶解または分散させることによって作成することができる。吸収促進剤を用いて、皮膚を横切る化合物のフラックスを増加させることもできる。速度は、速度制御膜を供することによって、あるいはポリマーマトリックスまたはゲル中に化合物を分散させることによって制御することができる。
【０１３８】
本発明の治療の方法により、所望の結果を達成するのに必要な量および時間にて、治療上有効量の本発明の化合物を、ヒトまたは下等哺乳動物のごとき患者に投与することによって、細菌感染を該患者において治療または予防することができる。本発明の化合物の「治療上有効量」とは、いずれかの医療的治療に適用できる合理的利点／危険比率にて、細菌感染を治療する化合物の量をいう。しかしながら、本発明の化合物および組成物の合計日使用は、健全な医療判断の範囲内にて主治医によって決定されるであろう。いずれかの特定の患者に対する特定の治療上有効量レベルは、治療すべき障害および障害の重症度；使用する特定の化合物の活性；使用する特定の組成物；患者の年齢、体重、一般的健康、性別および食事；投与の時間、投与の経路、および使用する特定化合物の排出速度；治療の持続；使用する特定化合物と組み合わせてまたはそれと同時に使用される薬物；および医療分野でよく知られた同様の因子を含めた種々の因子に依存する。
【０１３９】
単一または分割用量にてヒトまたは他の哺乳動物に投与される本発明の化合物の合計日用量は、例えば、０．０１ないし５０ｍｇ／ｋｇ体重またはより通常には０．１ないし２５ｍｇ／のｋｇ体重の量とし得る。単一用量組成物は、日用量を作成する量またはその約量を含有することができる。一般に、本発明による治療法は、単一用量または複数用量にて、１日当たり本発明の化合物の約１０ｍｇないし約２０００ｍｇの、かかる治療を要する患者への投与を含む。
【０１４０】
略語
以下の反応図式および実施例の記載で使用した略語は：アゾビスイソブチロニトリルに対するＡＩＢＮ；水素化トリブチルスズに対するＢｕ３ＳｎＨ；カルボニルジイミダゾールに対するＣＤＩ；１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンに対するＤＢＵ；ジエチルアゾジカルボキシレートに対するＤＥＡＤ；ジメチルホルムアミドに対するＤＭＦ；ジメチルスルホキシドに対するＤＭＳＯ；ジフェニルホスホリルアジドに対するＤＰＰＡ；トリエチルアミンに対するＥｔ３Ｎ；酢酸エチルに対するＥｔＯＡｃ；ジエチルエーテルに対するＥｔ２Ｏ；エタノールに対するＥｔＯＨ；酢酸に対するＨＯＡｃ；メタノールＭｅＯＨ；ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドに対するＮａＮ（ＴＭＳ）２；Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシドに対するＮＭＭＯ；トリエチルアミンに対するＴＥＡ；テトラヒドロフランに対するＴＨＦ；およびトリフェニルホスフィンに対するＴＰＰである。
【０１４１】
合成方法
本発明の化合物および製法は、本発明の化合物が調製できる方法を説明する以下の反応図式Ｉ−ＶＩ（該反応図式を記載するテキストに続いて見出される）との関連でよりよく理解されるであろう。本発明の化合物は、後記代表的な方法によって調製される。群Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは後記で特に断りのない限り前記定義に同じである。
【０１４２】
エリスロマイシンＡからの式ＶＩＩＩの本発明の化合物の調製を反応図式ＩａおよびＩｂに概説する。保護されたエリスロマイシンＡの調製は、参照により本明細書に組み込まれる以下の米国特許、米国特許第４，９９０，６０２号；米国特許第４，３３１，８０３号、米国特許第４，６８０，３６８号および米国特許第４，６７０，５４９号に記載されている。また、欧州特許出願ＥＰ２６０，９３８を参照により本明細書に組み込まれる。一般に、化合物１のＣ−９−カルボニル基はオキシムとして保護される（Ｖは＝Ｎ−Ｏ−Ｒ３または＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−Ｏ−Ｒ３であり、ここでＲ３は前記定義に同じであり、Ｒ８およびＲ９は各々独立して（ａ）水素、（ｂ）非置換Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、（ｃ）アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキル置換、および（ｄ）アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキルよりなる群から選択され、あるいはＲ９およびＲ１０はそれらが結合している炭素と一緒になってＣ３−Ｃ１２−シクロアルキル環を形成する）。特に好ましいカルボニル保護基ＶはＯ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル）オキシムである。
【０１４３】
２の２’−および４”−ヒドロキシ基は、参照により本明細書に組み込まれるＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第２版，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，１９９１においてＴ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓによって記載されたもののごとき適当なヒドロキシ保護試薬との反応によって調製される。ヒドロキシ保護基は、例えば、非プロトン性溶媒中の無水酢酸、無水安息香酸、クロロギ酸ベンジル、ヘキサメチルジシラザン、または塩化トリアルキルシリルを含む。非プロトン性溶媒の例はジクロロメタン、クロロホルム、ＤＭＦ、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ−メチルピロリジノン、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ジエチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド、それらの混合液、あるいはそれらの溶媒の１つとエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、アセトニトリル、酢酸エチル、アセトン等である。非プロトン性溶媒は反応に悪影響せず、好ましくは、ジクロロメタン、クロロホルム、ＤＭＦ、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ−メチルピロリドンまたはそれらの混合液である。２の２’−および４”−ヒドロキシ基の保護は順次にまたは同時に達成して、Ｒｐがヒドロキシ保護基である化合物３を供することができる。好ましい保護基Ｒｐはトリメチルシリルである。
【０１４４】
次いで、化合物３の６−ヒドロキシ基を、塩基の存在下でアルキル化剤との反応によってアルキル化して化合物４を得る。アルキル化剤は塩化、臭化、ヨウ化アルキルまたはアルキルスルフェートを含む。アルキル化剤の特別の例は臭化アリル、臭化プロパルギル、臭化ベンジル、臭化２−フルオロエチル、臭化４−ニトロベンジル、臭化４−クロロベンジル、臭化４−メトキシベンジル、α−ブロモ−ｐ−トルニトリル、臭化シンナミル、メチル４−ブロモクロトネート、臭化クロチル、１−ブロモ−２−ペンテン、３−ブロモ−１−プロペニルシェニルスルホン、３−ブロモ−１−トリメチルシリル−１−プロピン、３−ブロモ−２−オクチン、１−ブロモ−２−ブチン、塩化２−ピコリル、塩化３−ピコリル、塩化４−ピコリル、４−ブロモメチルキノリン、ブロモアセトニトリル、エピクロロヒドリン、ブロモフルオロメタン、ブロモニトロメタン、ブロモ酢酸メチル、塩化メトキシメチル、ブロモアセトアミド、２−ブロモアセトフェノン、１−ブロモ−２−ブタノン、ブロモクロロメタン、ブロモメチルフェニルスルホン、１，３−ジブロモ−１−プロペン等を含む。アルキルスルフォネートの例はアリルＯ−トシレート、３−フェニルプロピル−Ｏ−トリフルオロメタンスルホネート、ｎ−ブチル−Ｏ−メタンスルホネート等である。使用する溶媒の例は、ジメチルスルホキシド、ジエチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホリックトリアミド、それらの混合液、またはこれらの溶媒の１つとエーテル、テトラヒドロフラン，１，２−ジメトキシエタン、アセトニトリル、酢酸エチル、アセトン等との混合液のごとき非プロトン性溶媒である。使用できる塩基の例は水酸化カリウム、水酸化セシウム、水酸化テトラアルキルアンモニウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウムイソプロポキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムイソブトキシド等を含む。
【０１４５】
次いで、文献、例えば、参照により本明細書に組み込まれるＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第２版，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，１９９１においてＴ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓによって記載された方法に従い、２’−および４”−ヒドロキシ基の脱保護を行う。２’−および４”−ヒドロキシル基の脱保護のための条件の結果、通常、Ｘから＝Ｎ−ＯＨへの変換がもたらされる。（例えば、アセトニトリルおよび水中の酢酸を用いる結果、２’および４”−ヒドロキシル基の脱保護および＝Ｎ−ＯＲ３または＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−Ｏ−Ｒ３（ここで、Ｒ３、Ｒ８およびＲ９は前記したに同じ）からのＸの＝Ｎ−ＯＨへの変換がもたらされる。もしこれが当てはまらないならば、該変換は別の工程で行われる。
【０１４６】
脱オキシム化反応は、例えば、Ｇｒｅｅｎｅ（前掲）および他の者によって文献に記載された方法に従って行うことができる。脱オキシム化の例は、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、ヒドロ亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、ジチオン酸ナトリウム、チオ硫酸カリウム、メタ重亜硫酸カリウム等のごとき無機硫黄酸化物である。使用する溶媒の例は、水、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、トリメチルシラノールまたは前記溶媒の１以上の混合液のごときプロトン性溶媒である。脱オキシム化反応は、より便宜には、ギ酸、酢酸およびトリフルオロ酢酸のごとき有機酸の存在下で行う。使用する酸の量は、使用する化合物５の量の約１ないし約１０等量である。好ましい具体例において、エタノールおよび水中のギ酸のごとき有機酸を用いて脱オキシム化を行って所望の生成物６を得る。
【０１４７】
６−置換エリスロマイシン誘導体の６−置換ケトリドへの変換は反応図式１ｂに記載する。マクロライド６のクラジノース部位は、温和な水性酸加水分解によって、あるいは酵素加水分解によって除去して７を得る。代表的な酸は希塩酸、硫酸、過塩素酸、クロロ酢酸、ジクロロ酢酸またはトリフルオロ酢酸を含む。反応用の適当な溶媒はメタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール等を含む。反応時間は、典型的には、０．５ないし２４時間である。反応温度は、好ましくは、−１０ないし３５℃である。７の２’−ヒドロキシ基は、前記した、非プロトン性溶媒、好ましくは、ジロロメタン、クロロホルム、ＤＭＦ、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ−メチルピロリジノンまたはその混合液中の無水酢酸、ベンゾイルアンヒドリド、クロロギ酸ベンジルまたは塩化トリアルキルシリルのごときヒドロキシ保護試薬を用いて保護する。特に好ましい保護基Ｒｐはベンゾエートである。製法の収率に影響することなく、クラジノースを除去し、ヒドロキシ基を保護する工程の順序を逆にすることができる。
【０１４８】
修飾Ｓｗｅｒｎ酸化手法を用い、８の３−ヒドロキシ基をケトン９まで酸化する。適当な酸化剤はＮ−クロロスクシンイミド−ジメチルスルフィドまたはカルボジイミド−ジメチルスルホキシドである。典型的な例において、−１０ないし２５℃にて、塩化メチレンのごとき塩素化溶媒中のプレ形成されたＮ−クロロスクシンイミドおよびジメチルスルフィド複合体に８を添加する。０．５−４時間撹拌した後、トリエチルアミンのごとき第三級アミンまたはＨｕｎｉｇの塩基を添加して対応するケトンを得る。次いで、標準的な方法によって、９の２’ヒドロキシ保護基を除去して、所望のケトリドＶＩＩＩを得る。Ｒｐがアセトンまたはベンゾエートのごときエステルである場合、該化合物はメタノールまたはエタノールでの処理によって脱保護することができる。Ｒｐがトリアルキルシリル基である場合、該化合物はＴＨＦまたはアセトニトリルでの処理によって脱保護することができる。
【０１４９】
次いで、オキシム誘導体は、米国特許第５，２７４，０８５号に記載されているごとく酸の存在下、塩基またはヒドロキシルアミンの存在下での、ＸがＯである化合物ＶＩＩＩとヒドロキシルアミン塩酸塩との反応によって調製して、Ｒ１がＨである化合物を形成することができる。置換されたヒドロキシルアミンＲ１ＯＮＨ２との反応の結果、Ｒ１がＨ以外である他の化合物が得られる。別法として、Ｒ１がＨ以外である化合物は、前記したごとき非置換オキシムの初期形成、続いてＸ’がハロゲンのごとき適当な脱離基であるＲ１Ｘ’との反応によって調製することができる。
【０１５０】
ＬがＣＯであってＴが−ＮＨ−または−Ｎ（Ｗ−Ｒｄ）−である式（ＩＸ）の本発明の化合物の調製は、反応図式１ｃおよび４に概説する。反応図式１ｃによれば、前記した手法によって、６−Ｏ−置換化合物６は、まず、適当なヒドロキシ保護基で保護して化合物６Ａを得る。次いで、化合物６Ａをナトリウムヘキサメチルジシラジドおよびカルボニルジイミダゾールで処理して、化合物６Ｂを得る。特に、化合物６Ｂの水性アンモニアでの処理の結果、ＲｅがＨである環状カルバメートが形成される。同様に、化合物６Ｂと式Ｈ２Ｎ−Ｗ−Ｒｄのアミノ化合物との反応の結果、Ｒｅが−Ｗ−Ｒｄである環状カルバメートが形成される。
【０１５１】
別のまたはさらなる手方を用いて、ＬがＣＯであってＴが−Ｎ（Ｗ−Ｒｄ）−である式（ＬＸ）の化合物を調製する。例えば、ＲｅがＨである化合物６ＣをＲｄが前記定義に同じである式Ｒｄ−ハロゲンを有するアルキル化剤で処理して、ＲｅがＷ−Ｒｄであり、Ｗが存在せず、Ｒｄが前記定義のものである化合物６Ｃを得る。
【０１５２】
化合物６Ｂと式Ｈ２Ｎ−ＮＨ−Ｒｄのヒドラジン化合物との反応の結果、環状カルバメートが形成されて、ＲｅがＷ−Ｒｄであり、Ｗが−ＮＨ−であってＲｄが前記定義と同じである化合物６Ｃを得る。非置換ヒドラジンが試薬である場合、最終産物はＲｅが−Ｎ（Ｗ−Ｒｄ）−であり、ここで（Ｗ−Ｒｄ）が（ＮＨ２）である化合物６Ｃである。
【０１５３】
Ｒｅが−Ｎ（Ｗ−Ｒｄ）−であり、ここで（Ｗ−Ｒｄ）が（ＮＨ２）である化合物６Ｃを、Ｒｄが前記定義のものである式Ｒｄ−ハロゲンを有するアルキル化剤で処理して、ＲｅがＷ−Ｒｄであり、Ｗが−ＮＨ−であってＲｄが前記定義のものである化合物６Ｃを得る。
【０１５４】
化合物６Ｃを、Ｒｄ−Ｃ（Ｏ）−ハロゲンまたは（Ｒｄ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ）２よりなる群から選択されるアシル化剤で処理して、ＲｅがＷが−ＮＨ−ＣＯ−であってＲｄが前記定義のものである化合物６Ｃを得る。
【０１５５】
Ｒｅが−Ｎ（Ｗ−Ｒｄ）−であり、ここで（Ｗ−Ｒｄ）が（ＮＨ２）である化合物６Ｃを、Ｒｄが前記定義のアルデヒドＲｄ−ＣＨＯで処理して、Ｗが−Ｎ＝ＣＨ−であってＲｄが前記定義のものである化合物６Ｃを得る。
【０１５６】
ＬがＣＯであってＴが−Ｎ（Ｗ−Ｒｄ）−であり、ここで（Ｗ−Ｒｄ）が（ＮＨ２）である式（ＩＸ）の化合物をＲｄが前記定義のものである式Ｒｄ−ハロゲンを有するアルキル化剤で処理して、ＬがＣＯであり、Ｔが−Ｎ（Ｗ−Ｒｄ）−であり、Ｗが存在せずに、Ｒｄが前記定義のものである式（ＩＸ）の化合物を得る。
【０１５７】
化合物６Ｂと式Ｈ２Ｎ−Ｏ−Ｒｄのヒドロキシルアミン化合物との反応の結果、Ｒｅが−Ｏ−Ｒｄである環状カルバメートが形成される。
【０１５８】
前記した加水分解によってクラジノース部位を除去して、Ｚ’がＨである化合物６Ｄを得る。次いで、化合物８をケトン９に変換するための前記反応図式Ｉｂで記載した修飾Ｓｗｅｒｎ酸化手法によって、化合物６Ｄを６Ｅまで酸化する。
【０１５９】
前記した２’−ヒドロキシ基の脱保護により処方のケトリドＩＸを得る。
【０１６０】
反応図式１ｄに示した別法手法により、エリスロマイシンＡの９−オキシムである化合物２Ａを、前記した希薄鉱酸または無機酸での加水分解に付して、クラジノース部位を除去し、化合物７Ａを得る。次いで、適当に置換されたオキシム保護試薬との反応によって、Ｖが＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１（示す）または＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−Ｏ−Ｒ１であり、ここでＲ１、Ｒ５およびＲ６が前記定義と同じである保護されたオキシム化合物７Ｂにオキシム化合物７Ａを変換する。次いで、７Ｂの３’および２’−ヒドロキシ基を好ましくはトリメチルシリル保護基で前記したごとくに保護して化合物７Ｃを得る。次いで、化合物７Ｃを反応図式１ａで前記したごとくにアルキル化して化合物７Ｄが得られ、化合物７Ｄをまず反応図式１ａで記載したごとくに脱オキシム化して、次いで脱オキシム化生成物を、反応図式１ｃで化合物６Ａから化合物６Ｃの調製につき記載した手法によって化合物７Ｅに変換する。次いで、化合物７Ｅを脱保護し、ＸがＯであり、ＬがＣＯであってＴが−ＮＨ−または−Ｎ（Ｗ−Ｒｄ）−である式ＩＸの３’−ケトリド誘導体化合物まで酸化する。
【０１６１】
【化３９】
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【０１６２】
ＬがＣＯであってＴがＯである式（ＩＸ）の本発明の化合物および式ＶＩの化合物の調製は反応図式２に概説する。反応図式２において、該調製は、ここに参照により本明細書に組み込まれる、Ｂａｋｅｒら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８８，５３，２３４０によって記載された手法に従う。特に、前記反応図式１に記載されたごとくに調製した２’保護ケトリド誘導体９はカルボニルジイミダゾールおよびナトリウムヘキサメチルジシラジドとの反応によって環状カルボネート１０に変換される。前記した脱保護により、ＬがＣＯであってＴがＯである化合物ＩＸを得る。
【０１６３】
式ＶＩの化合物は、水性条件下で水素化ナトリウムまたは水素化リチウムおよびホスゲンと反応させ、続いて水性仕上げ（水性塩基触媒脱カルボキシレート化）によって９から調製される。別法として、９はピリジン中のメタンスルホン酸無水物との反応によってその対応するメシレートに変換される。次いで、該メシレートを、アセトンまたはアセトニトリル中のＤＢＵまたはジメチルアミノピリジンのごときアミン塩基での処理によって１１に変換される。２’保護基を前記したごとく除去して化合物ＶＩを得る。
【０１６４】
また、式ＶＩの化合物は、ベンゼンまたはアセトニトリルのごとき溶媒中で１，８−ジアザビシクロ［５．５．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）または４−ジメチルアミノピリジンのごときアミン塩基で処理するか、あるいはテトラヒドロフランまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中の水素化ナトリウムまたはリチウムと反応させて、１１が得られ、これを次いで前記したごとく脱保護して所望の化合物を得ることによって１０から調製される。
【０１６５】
式ＶＩＩの化合物は反応図式３ａおよび３ｂに記載されたごとくに調製される。反応図式３ａにおいて、反応図式２におけるごとくに調製したケトリド１１を、約０℃ないし雰囲気温度で適当な非プロトン性溶媒中にてカルボニルジイミダゾールおよび水素化ナトリウム、水素化リチウムまたは水素化カリウムのごときアルカリ金属水素化物との反応によって１２に変換される。また、化合物１２は、同様の条件下でカルボニルジイミダゾールおよび水素化ナトリウムまたはリチウムとの反応によって、前記反応図式２に記載されたごとくに調製されたジオール９または環状カルボネート１０の反応によって調製することもできる。次いで、化合物１２を、水性アセトニトリル、ＤＭＦまたは水性ＤＭＦのごとき適当な溶媒中で前記定義の置換基Ａ、Ｂ、ＤおよびＥを有するジアミン１３と反応させて二環性化合物１４を得る。次いで、エタノールまたはプロパノールのごとき適当な有機溶媒中で酢酸またはＨＣｌのごとき薄酸での処理によって化合物１４を環化し、前記したごとくに脱保護して三環ケトリドＶＩＩを得る。別法として、二環性ケトリド１４の２’−保護基を、反応図式１に記載された方法を用いて環化に先立って除去することができる。化合物ＩＶまたはＶＩＩは、適当な有機溶媒中、パラジウム触媒の存在下の水素、水素化ホウ素アルキルおよび水素化アルミニウムリチウムから選択された還元剤での処理によって式ＩＶ−Ａの化合物に還元することができる。
【０１６６】
反応図式３ｂは、式ＶＩＩの化合物の別の調製を説明する。出発物質１２を、−７０℃にて水性アセトニトリル、ＤＭＦまたは水性ＤＭＦのごとき適当な溶媒系中でベータ−アミノアルコール１５（Ｙ＝ＯＨ）と反応させて１６が得られ、これをテトラヒドロフラン中のトリフェニルホスフィンおよびジフェニルホスホリルアジドおよびＤＥＡＤでアジドに変換する。別法として、１６中のヒドロキシ基は、非プロトン性溶媒中、塩化スルホニル、スルホン酸アルキルもしくはアリール無水物との処理によって活性化することができる。次いで、活性化ヒドロキシ基は、非プロトン性溶媒中、アジ化リチウムまたはアジ化ナトリウムとの反応によって対応するアジドに変換される。次いで、前記したごとくに２’−保護基を除去し、該アジドをアミン１７に還元する。適当な還元剤は、当該分野でよく知られているように、これらの反応用の適当な溶媒中の、トリフェニルホスフィン−水、触媒と共に水素、水素化ホウ素ナトリウム、または水素化ジアルキルアルミニウムである。次いで、化合物１７を前記反応図式３ａに記載されたごとくに環化する。
【０１６７】
ＬはＣＯであってＴはＮＨまたはＮ−Ｗ−Ｒｄである式ＩＸの化合物は反応図式４に示したごとくに調製される。該調製は、ここに参照により本明細書に組み込まれるＢａｋｅｒら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８８，５３，２３４０によって記載された手法に従う。特に、水性アンモニアを用いて前記反応図式３におけるごとくに調製した化合物１２の処理の結果、ＲｅがＨである環状カルバメート１８が形成される。同様に、式Ｈ２Ｎ−Ｗ−Ｒｄのアミノ化合物と化合物１２との反応の結果、Ｒｅが−Ｗ−Ｒｄである環状カルバメートが形成される。
【０１６８】
前記したごとき２’−ヒドロキシ基の脱保護により、所望のケトリドＩＸが得られる。特に、化合物６Ｂの水性アンモニアでの処理により、ＲｅがＨである環状カルバメート６Ｃが形成される。同様に、化合物６Ｂと式Ｈ２Ｎ−Ｗ−Ｒｄのアミノ化合物との反応の結果、Ｒｅが−Ｗ−Ｒｄである環状カルバメートが形成される。
【０１６９】
【化４０】
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【０１７０】
【化４１】
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【０１７１】
【化４２】
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【０１７２】
【化４３】
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【０１７３】
所望の６−Ｏ−置換化合物は、前記したごとくに直接的に調製されるか、あるいは最初に調製した６−Ｏ−置換化合物の化学的修飾から得られる。６−位のさらなる工夫の代表的な例は反応図式５に示す。例えば、Ｒが６−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２であってＭ’がマクロライド環系である化合物２０はさらに誘導体化できる。アリル化合物の二重結合を、（ａ）接触還元して６−Ｏ−プロピル化合物２７を得るか、あるいは（ｂ）四酸化オスミウムで処理して２，３−ジヒドロキシプロピル化合物３１が得られ、これは各酸素原子において、アシルハライドまたはアシルアンヒドリドのごときアシル化剤でのエステル化によるごとく官能化して３２を得ることができ、（ｃ）非プロトン性溶媒中でｍ−クロロ過安息香酸で環化してエポキシメチル化合物２９が得られ、これは求核性化合物、例えば、アミンまたはＮ−含有ヘテロアリール化合物で開環して、Ｎ−含有側鎖を持つ化合物３０が得られ、（ｄ）「Ｐａｌｌａｄｉｕｍ  Ｃａｔａｌｙｚｅｄ  Ｏｘｉｄａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｓ」，Ｒｅｉｄｅｌ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｄｏｒｄｒｅｃｈｔ，オランダ（１９８０）中でＨｅｎｒｙによって記載されているごときＷａｃｋｅｒ条件下で酸化して６−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｉ）−ＣＨ３化合物２８が得られ、（ｅ）オゾン化してアルデヒド２１が得られ、これは（１）各々、Ｈ２ＮＯＲ３またはＨ２ＮＯＨとの反応によってオキシム２２および２４に変換されるか、あるいは（２）ホウ水素化物還元剤の存在下で適当なアミンを用い、またはイミンおよび続いて接触還元によって還元的にアミノ化されてアミン２３を得る。ＣｕＣＩの存在下で非プロトン性溶媒中、オキシム２４をジイソプロピルカルボジイミドと反応させて、ニトリル２５が得られる。Ｈｅｃｋ条件（Ｐｄ（ＩＩ）またはＰｄ（Ｏ）、ホスフィン、およびアミンまたは無機塩基、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，１９８２，２７，３４５−３９０参照）下で２０をアリールハライドと反応させて、２６を得る。例えば、Ｈ２および炭素上のパラジウムを用いて２６中の二重結合を還元して３３を得る。
【０１７４】
反応図式６は、ＬがＣＯであり、Ｔが−ＮＨ−または−Ｎ（Ｗ−Ｒｄ）−であってＲが置換されたアルケニルである式ＸＩの化合物を調製する別の手法を記載する。該６−Ｏ−アリルエリスロマイシン化合物３３は、先の反応図式に記載したごとくに、カルジノースを除去し、３−ヒドロキシル基を酸化することによって、ＬがＣＯであり、Ｔが−ＮＨ−または−Ｎ（Ｗ−Ｒｄ）−であってＲがアリルである式ＸＩの化合物に変換される。（Ｐｄ（ＩＩ）またはＰｄ（Ｏ）、ホスフィン、およびアミンまたは無機塩基、（Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，１９８２，２７，３４５−３９０参照）でのＨｅｃｋ条件下での、ＬがＣＯであり、Ｔが−ＮＨ−または−Ｎ（Ｗ−Ｒｄ）−であってＲがアリルである式ＸＩの化合物とＲ＊＊がアリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである式Ｒ＊＊−ハロゲンを有する化合物との引き続いての反応により、ＬがＣＯであり、ＴがＮ（Ｒｄ）であってＲが置換アルケニルである式ＸＩの所望の生成物を得る。
【０１７５】
別法として、化合物３３は、丁度記載した、（Ｐｄ（ＩＩ）またはＰｄ（Ｏ）、ホスフィン、およびアミンまたは無機塩基でのＨｅｃｋ条件下、アリールハライド、ヘテロアリールハライドまたは置換ヘテロアリールハライドとの反応によって、式３４の６−Ｏ−（置換アルケニル）化合物に変換される。次いで、化合物３４は、先の反応図式に記載したごとくに、カルジノースを除去し、３−ヒドロキシ基を酸化することによって、ＬがＣＯであり、Ｔが−ＮＨ−または−Ｎ（Ｗ−Ｒｄ）−であってＲが置換アルケニルである式ＸＩの所望の生成物に変換される。
【０１７６】
【化４４】
2011016808.tif 000071
【０１７７】
【化４５】
2011016808.tif 000072
【０１７８】
６−位のなおさらなる技巧の代表的な例は反応図式７に示す。所望の６−Ｏ−置換化合物は、最初に調製された６−Ｏ−プロパルギル化合物の化学的修飾によって調製することができる。例えば、Ｒが６−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨであってＭ’がマクロライド環系を表す化合物３５は、さらに誘導体化することができる。該アルキン化合物３５の三重結合は、トリエチルアミンのごとき有機アミンの存在下でＰｄ（トリフェニルホスフィン）２Ｃｌ２およびＣｕＬの存在下でアリールハライド、置換されたアリールハライド、ヘテロアリールハライドまたは置換されたヘテロアリールハライドで処理して化合物３６を得ることができる。化合物３５は、０℃ないし雰囲気温度にて、非プロトン性溶媒中、ＲｚｚがＨまたはＣ１−Ｃ１０−アルキルであるボロニック酸誘導体ＨＢ（ＯＲｚｚ）で処理して化合物３７が得られ、次いでこれをＳｕｚｕｋｉ反応条件下でＰｄ（トリフェニルホスフィン）４およびアリールハライド、置換アリールハライド、ヘテロアリールハライドまたは置換ヘテロアリールハライドで処理して化合物３８を得る。化合物３５は酢酸中のＮ−ハロスクシンイミドで処理して、化合物３９を得る。また、化合物３５は、トリエチルアミンのごとき有機アミンの存在下、Ｐｄ（トリフェニルホスフィン）２Ｃｌ２およびＣｕＩの存在において、Ａｒがアリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであるＡｒ−ＣＨ＝ＣＨ−ハロゲンで処理して適当に置換された化合物４１を得る。さらに、化合物３６は、５％Ｐｄ／ＢａＳＯ４およびキノリンの存在下、大気圧にて、エタノール中の接触水素化によって、対応するシス−オレフィン化合物４０まで選択的に還元することができる（Ｒａｏら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９８６），５１：４１５８−４１５９）。
【０１７９】
反応図式８は、ＬがＣＯであり、Ｔが−ＮＨ−または−Ｎ（Ｗ−Ｒｄ）−であってＲが置換されたアルキニルである式ＸＩの化合物を調製する別の手法を記載する。該６−Ｏ−プロパルギルエリスロマイシン化合物４２は、先の反応図式に記載されたごとく、クラジノースを除去し、３−ヒドロキシ基を酸化することによって、ＬがＣＯであり、ＴがＮ（Ｒｄ）であってＲがプロパルギルである式ＸＩの化合物に変換することができる。ＬがＣＯであり、ＴがＮ（Ｒｄ）であってＲがプロパルギルである式ＸＩの化合物を、トリエチルアミンのごとき有機アミンの存在下、Ｐｄ（トリフェニルホスフィン）２Ｃｌ２およびＣｕＩの存在において、Ｒ＊＊がアリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである式Ｒ＊＊−ハロゲンを有する化合物と引き続いて反応させて、ＬがＣＯであり、Ｔが−ＮＨ−または−Ｎ（Ｗ−Ｒｄ）−であってＲが置換アルキニルである式ＸＩの所望の生成物を得る。
【０１８０】
化合物４２は、丁度記載したごとくに、トリエチルアミンのごとき有機アミンの存在下、Ｐｄ（トリフェニルホスフィン）２Ｃｌ２およびＣｕＩの存在において、Ｒ＊＊がアリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである式Ｒ＊＊−ハロゲンを有する化合物との反応によって式４３の６−Ｏ−（置換アルキニル）化合物に変換される。化合物４３は、先の反応図式に記載したごとくに、クラジノースを除去し、３−ヒドロキシ基を酸化することによって、ＬがＣＯであり、Ｔが−ＮＨ−または−Ｎ（Ｗ−Ｒｄ）−であってＲが置換されたアルキニルである式ＸＩの所望の生成物に変換される。
【０１８１】
【化４６】
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【０１８２】
【化４７】
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【０１８３】
前記したことは、以下の実施例を参照してよりよく理解されるが、実施例は例示のために掲げるのであって、本発明の範囲を限定するものではない。
【０１８４】
実施例１
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒはアリル
工程１ａ：反応図式１ａからの化合物４：ＶはＮ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル）、Ｒはアリル、Ｒｐはトリメチルシリル
５ｍＬのＤＭＳＯおよび５ｍＬのＴＨＦ中の米国特許第４，９９０，６０２号の方法により調製した２’，４”−ビス−Ｏ−トリメチルシリルエリスロマイシンＡ  ９−［Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル）オキシム（１．０３２ｇ、１．００ミリモル）の０℃溶液に新たに蒸留した臭化アリル（０．７３ｍＬ、２．００ミリモル）を添加した。ほぼ５分後、５ｍＬのＤＭＳＯおよび５ｍＬのＴＨＦ中のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１Ｍ  ２．０ｍＬ、２．０ｍＬ）の溶液を４時間にわたって滴下した。反応混合物を酢酸エチルに取り、水およびブラインで洗浄した。有機相を真空中で濃縮して所望の化合物（１．０６２ｇ）を白色フォームとして得た。
【０１８５】
工程１ｂ：反応図式１ａからの化合物５：ＶはＮＯＨ、Ｒはアリル
１７ｍＬのアセトニトリルおよび５ｍＬの水中の工程１ａから得られた化合物（１．７ｇ）の溶液に雰囲気温度で９ｍＬの酢酸を添加した。雰囲気温度で数時間後、反応混合物を２００ｍＬのトルエンで希釈し、真空中で濃縮した。得られた残渣は未反応出発物質を含有することが判明し、従って、さらにアセトニトリル（１５ｍＬ）、水（７０ｍＬ）およびＨＯＡｃ（２ｍＬ）を添加した。２時間後、さらに１ｍＬのＨＯＡｃのアリコートを添加した。ほぼさらに３時間後、反応混合物をフリーザー中一晩置いた。反応混合物を雰囲気温度まで加温し、２００ｍＬのトルエンで希釈し、真空中で濃縮した。残渣をトルエンで２回追跡し、一定重量（１．５２４ｇ）まで乾燥した。
【０１８６】
工程１ｃ：反応図式１ａからの化合物６：Ｒはアリル
１６ｍＬの１：１エタノール−水中の工程１ｂから得られた化合物（１．２２５ｇ）をＮａＨＳＯ３（７００ｍｇ）およびギ酸（１４１μＬ）で処理し、８６℃で２．５時間撹拌した。反応混合物を雰囲気温度まで加温し、５−６ｍＬの水で希釈し、１Ｎ  ＮａＯＨでｐＨ９−１０まで塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（２×）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。粗製物質を、１％水酸化アンモニウムを含有する塩化メチレン中の１％ＭｅＯＨで溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製して、６８６ｍｇ（５７％）の標記化合物を得た。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１９．３（Ｃ−９）、１７４．８（Ｃ−１）、１３５．５（Ｃ−１７）、１１６．３（Ｃ−１８）、１０１．９（Ｃ−１’），９５．９（Ｃ−１”），７９．７（Ｃ−５），７８．８（Ｃ−６），７８．５（Ｃ−３），７４．１（Ｃ−１２），７２．４（Ｃ−３”），７０．６（Ｃ−１１），６８．１（Ｃ−５’），６５．５（Ｃ−１６），６５．１（Ｃ２’），４９．０（Ｃ−３”Ｏ−ＣＨ３），４５．０（Ｃ−２），４４．１（Ｃ−８），３９．７（ＮＭｅ２），３７．９（Ｃ−４），３７．９（Ｃ−１０），３４．６（Ｃ−２”），２８．４（Ｃ−４’），２１．０，２０．６（Ｃ−３”ＣＨ３，Ｃ−６’ＣＨ３），２０．８（Ｃ−１４），１８．３（Ｃ−６”），１８．１（Ｃ−８ＣＨ３），１５．７，１５．６（Ｃ−２  ＣＨ３，Ｃ−６  ＣＨ３），１１．９（Ｃ−１０  ＣＨ３），１０．１（Ｃ−１５），８．９（Ｃ−４  ＣＨ３）、ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ７７４（Ｍ＋Ｈ）＋，８１２（Ｍ＋Ｋ）＋
【０１８７】
工程１ｄ：反応図式１ｂからの化合物７；Ｒはアリル
エタノール（２５ｍＬ）および水（７５ｍＬ）中の工程１ｃで調製した化合物（７．７３ｇ、１０．０ミリモル）の懸濁液に、１０分間にわたって水性１Ｍ  ＨＣｌ（１８ｍＬ）を添加した。反応混合物を雰囲気温度で９時間撹拌し、次いで、冷蔵庫の中に一晩放置した。水性２Ｍ  ＮａＯＨ（９ｍＬ、１８ミリモル）の結果、白色沈殿が形成された。混合物を水で希釈し、濾過した。固体を水で洗浄し、真空化で乾燥してデスクラジノシル化合物７（３．１１ｇ）を得た。
【０１８８】
工程１ｅ：反応図式１ｂからの化合物８：Ｒはアリル、Ｒｐはベンゾイル
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の工程１ｄの生成物（２．４９ｇ，４．０５ミリモル）の溶液に安息香酸無水物（９８％、１．４６ｇ、６．４８ミリモル）およびトリエチルアミン（０．９０ｍＬ、６．４８ミリモル）を添加し、白色懸濁液を雰囲気温度で２６時間撹拌した。水性５％炭酸ナトリウムを添加し、混合物を２０分間撹拌した。混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を水性５％炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮して白色フォームを得た。シリカゲル上のクロマトグラフィー（３０％アセトン−ヘキサン）により標記化合物（２．４６ｇ）を白色固体を得た。
【０１８９】
工程１ｆ：反応図式１ｂからの化合物９：Ｒはアリル、Ｒｐはベンゾイル
式（ＩＩ）の化合物、ＲａはＯＨ、Ｒｃはベンゾイルと同一
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のＮ−クロロスクシンイミド（０．６８ｇ、５．０７ミリモル）のＮ２下−１０℃の溶液に、５分間にわたってジメチルスルホキシド（０．４３ｍＬ、５．９２ミリモル）を添加した。得られた白色スラリーを−１０℃で２０分間撹拌し、次いで、ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の工程１ｅから得られた化合物（２．４３ｇ、３．３８ミリモル）を添加し、反応混合物を−１０ないし−５℃で３０分間撹拌した。トリエチルアミン（０．４７ｍＬ、３．３８ミリモル）を５分間にわたって滴下し、反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を水性５％炭酸水素ナトリウムで２回およびブライン１回で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮して白色フォームを得た。シリカゲル上のクロマトグラフィー（３０％アラトン−ヘキサン）により標記化合物（２．２７ｇ）を白色フォームとして得た。
【０１９０】
工程１ｇ：式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒはアリル
メタノール（２０ｍＬ）中の工程１ｆから得られた化合物（７１９ｍｇ、１．０ミリモル）の溶液を６時間還流下で撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィー（９５：５：０．５ジクロロメタン−メタノール−アンモニア）によって精製して、標記化合物（５７７ｍｇ）を白色フォームとして得た。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１９．２（Ｃ−９），２０６．０（Ｃ−３），１６９．８（Ｃ−１），１３５．３，１１７．５，１０２．８，７８．４，７８．０，７５．９，７４．４，７０．３，６９．５，６９．０，６５．９，６４．６，５０．６，４５．４，４５．１，４０．２，３８．６，３７．８，３１．６，２８．４，２１．８，２１．３，２０．３，１８．１，１６．５，１４．７，１２．８，１２．３，１０．６、ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ６１４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１９１】
実施例２
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＮＯＨ、Ｒはアリル
エタノール中の実施例１から得られた化合物（１２２ｍｇ、０．２ミリモル）の溶液にヒドロキシルアミン塩酸塩（７６ｍｇ、１．１ミリモル）およびトリエチルアミン（５６μＬ、０．４ミリモリ）を添加し、反応混合物を８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチルに取った。有機相を水性５％炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィー（９５：５：０．５ジクロロメタン−メタノール−アンモニア）によりＥオキシム（４２ｍｇ）およびＺオキシム（３８ｍｇ）を白色フォームとして得た。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２０６．３（Ｃ−３），１７０．１（Ｃ−９），１６９．８（Ｃ−１），１３６．１，１１６．５，１０２．７，７８．６，７８．２，７５．５，７４．１，７０．３，７０．２，６９．４，６５．９，６４．７，５０．６，４５．２，４．２，３７．３，３３．１，２８．４，２５．４，２１．９，２１．３，２０．３，１８．６，１６．５，１４．９，１４．７，１２．８，１０．７、ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ６２９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１９２】
実施例３
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒはプロピル
エタノール中の実施例１から得られた化合物（１２２ｍｇ、０．２ミリモル）の溶液を窒素でフラッシュし、炭素上の１０％パラジウム（２０ｍｇ）を添加した。次いで、混合物を水素でフラッシュし、反応混合物を正の水素圧下で一晩撹拌した。反応混合物を濾過し、真空中で濃縮してガラス状物を得た。シリカゲル上のクロマトグラフィー（９５：５：０．５ジクロロメタン−メタノール−アンモニア）により標記化合物を白色固体として得た。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２２０．２（Ｃ−９），２０６．５（Ｃ−３），１６９．９（Ｃ−１），１０２．７，７８．１，７７．７，７５．７，７４．１，７０．３，６９．４，６５．９，６４．５，５０．６，４５．４，４４．７，４０．２，３８．８，３７．５，２８．４，２２．３，２１．９，２１．３，２０．３，１８．３，１６．５，１４．９，１４．７，１２．４，１０．６，１０．２、ＭＳ（ＦＡＢ）＋ｍ／ｅ６１６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１９３】
実施例４
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨＯ
工程４ａ：式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨＯ  Ｎ−オキシド
実施例１から得られた化合物（２．４５ｇ、４．０ミリモル）のジクロロメタン（１００ｍＬ）中の−７８℃溶液に４５分間オゾンを通した。次いで、反応混合物を１０分間窒素でフラッシュした。硫化ジメチル（１．４６ｍＬ、２０ミリモル）を−７８℃で添加し、反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮して白色フォーム（２．７８ｇ）が得られ、これをさらに精製することなく使用した。
【０１９４】
工程４ｂ：式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨＯ
所望の化合物は、工程４ａから得られた化合物（２．７８ｇ、４．０ミリモル）およびトリフェニルホスフィン（２．６２ｇ、１０．０ミリモル）のＴＨＦ（４０ｍＬ）中溶液を５５℃で２．５時間加熱することによって調製した。反応混合物を真空中で濃縮して白色フォームを得た。シリカゲル上のクロマトグラフィー（１：１アセトン−ヘキサン、次いで７５：２５：０．５アセトン−ヘキサン−トリエチルアミン）により、所望の化合物（１．２９ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ６１６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１９５】
実施例５
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＨ
実施例４で調製した化合物（４６ｍｇ、０．０８ミリモル）のメタノール（５ｍＬ）中溶液に、トリエチルアミン（３１μＬ、０．２２５ミリモル）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（７．７ｍｇ、０．１１２ミリモル）を添加し、反応混合物を雰囲気温度で６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル中に取り、水性５％炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮して清澄なガラス状物を得た。シリカゲル上のクロマトグラフィー（９５：５：０．５ジクロロメタン−メタノール−アンモニア）により、標記化合物（２９ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ６３１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１９６】
実施例６
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＮＯＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＨ
実施例５に記載したクロマトグラフィーから標記化合物（７．０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ６３１（Ｍ＋Ｈ）＋、ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ６４５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１９７】
実施例７
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＮ
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の実施例５で調製した化合物（１６８ｍｇ、０．２６７ミリモル）の窒素下溶液に、ジイソプロピルカルボジイミド（８３μＬ、０．５３４ミリモル）およびＣｕＣｌ（２．７ｍｇ、０．０２７ミリモル）を添加し、反応混合物を雰囲気温度で一晩撹拌した。反応混合物を酢酸エチル中に取り、水性５％炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮して清澄なガラス状物を得た。シリカゲル上のクロマトグラフィー（９５：５：０．５ジクロロメタン−メタノール−アンモニア）により、標記化合物（６３ｍｇ）を白色固体として得た。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１９．５（Ｃ−９），２０５．６（Ｃ−３），１６９．９（Ｃ−１），１０３．４，８１．３，７８．２，７７．４，７７．１，７４．０，７０．２，６９．７，６９．１，６５．９，５１．１，４８．６，４６．７，４４．３，４０．２，３８．０，３７．６，２８．２，２３．５，２１．２，１９．７，１７．８，１６．１，１４．４，１１．９，１０．５，１０．５、ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ６１３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１９８】
実施例８
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２
実施例４で調製した化合物（１７０ｍｇ、０．２７６ミリモル）のメタノール（１０ｍＬ）中溶液に酢酸アンモニウム（２１２ｍｇ、２．７６ミリモル）を添加し、混合物を０℃に冷却した。シアノホウ水素化ナトリウム（３４ｍｇ、０．５５３ミリモル）を添加し、反応混合物を０℃で３０時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル中に取り、水性５％炭酸水素ナトリウム、水性２％トリ（ヒドロキシメチル）アミノメタン、およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィー（９０：１０：０．５ジクロロメタン−メタノール−アンモニア）により標記化合物（９０ｍｇ）を白色固体として得た。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１７．０（Ｃ−９），２０６．３（Ｃ−３），１７０．６（Ｃ−１），１０２．７，７８．９，７８．５，７５．１，７４．９，７０．３，６９．４，６７．８，６５．９，６３．１，５０．８，４５．８，４４．９，４１．７，４０．３，３８．８，３８．２，２８．４，２２．２，２１．３，２０．７，１９．２，１６．６，１４．９，１２．８，１２．４，１９．９  ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ６１７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１９９】
実施例９
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−フェニル
実施例４で調製した化合物（１２１．３ｍｇ、０．２００ミリモル）のメタノール（１０ｍＬ）中０℃溶液に、酢酸（１１４μＬ、２．００ミリモル）およびベンジルアミン（２１８μＬ、２．００ミリモル）を添加し、混合物を１０分間撹拌した。シアノホウ水素化ナトリウム（２４．８ｍｇ、０．４００ミリモル）を添加し、反応混合物を１６時間撹拌した。次いで、さらにシアノホウ水素化ナトリウム（２４．８ｍｇ、０．４００ミリモル）を添加し、撹拌を５時間継続した。反応混合物を酢酸エチル中に取り、水性５％炭酸ナトリウム、水性２％トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンおよびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィー（９５：５：０．５ジクロロメタン−メタノール−アンモニア）、続いて第２のクロマトグラフィー（５０：５０：０．５アセトン−ヘキサン−トリエチルアミン）により標記化合物（８２ｍｇ）を白色フォームとして得た。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１６．６（Ｃ−９），２０６．３（Ｃ−３），１７０．５（Ｃ−１），１３９．０，１２８．６，１２８．３，１２６．９，１０２．４，７８．９，７８．４，７５．１，７４．８，７０．２，６９．４，６７．８，６５．９，６１．７，５３．２，５０．７，４８．２，４５．６，４４．８，４０．２，３８．８，３８．０，２８．３，２１．９，２１．３，２０．６，１８．８，１６．６，１４．６，１２．６，１２．３，１０．７、ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ７０７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２００】
実施例１０
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２−フェニル
実施例４で調製した化合物（１２１．３ｍｇ、０．２００ミリモル）のメタノール（１０ｍＬ）中０℃溶液に、酢酸（１１４μＬ、２．００ミリモル）およびフェネチルアミン（２１８μＬ、２．００ミリモル）を添加し、混合物を１０分間撹拌した。シアノホウ水素化ナトリウム（２４．８ｍｇ、０．４００ミリモル）および反応混合物を１６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル中に取り、水性５％炭酸ナトリウム、水性２％トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンおよびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィー（９０：１０：０．５ジクロロメタン−メタノール−アンモニア）により標記化合物（６０．１ｍｇ）を白色フォームとして得た。ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ７２１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２０１】
実施例１１
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ（ＣＯ２ＣＨ３）ＣＨ２−フェニル
実施例４で調製した化合物（１２１．３ｍｇ、０．２００ミリモル）のメタノール（１０ｍＬ）中０℃溶液に、Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩（１２９ｍｇ、０．６００ミリモル）を添加し、混合物を１０分間撹拌した。シアノホウ水素化ナトリウム（２４．８ｍｇ、０．４００ミリモル）および反応混合物を２２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル中に取り、水性５％炭酸ナトリウム、水性２％トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンおよびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィー（９５：５：０．５ジクロロメタン−メタノール−アンモニア）により標記化合物（６０．１ｍｇ）を白色フォームとして得た。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１７．８（Ｃ−９），２０６．４（Ｃ−３），１７０．５（Ｃ−１），１７０．４，１３７．５，１２９．４，１２８．２，１２６．４，１０２．４，７８．７，７８．４，７５．２，７４．９，７０．２，６９．４，６８．５，６５．９，６３．１，６１．６，５１．４，５０．７，４７．１，４５．５，４．７，４０．２，３９．２，３８．４，２８．４，２１．８，２１．２，２０．６，１８．７，１６．６，１４．７，１２．６，１２．２，１０．７  ＭＳ（ＦＡＢ）＋ｍ／ｅ７７９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２０２】
実施例１２
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−（４−ピリジル）
フェネチルアミンの代わりに４−アミノメチルピリジンで置き換える以外は、実施例１０の方法に従って所望の化合物を調製した。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１８．７（Ｃ−９），２０６．２（Ｃ−３），１７０．６（Ｃ−１），１４９．７，１４８．２，１２３．３，１０２．５，７８．９，７８．４，７５．０，７４．９，７０．２，６９．５，６８．４，６５．９，６１．７，５２．４，５０．７，４８．７，４５．７，４４．８，４０．２，３９．２，３８．５，３８．２，２８．４，２１．８，２１．３，２０．６，１８．７，１６．６，１４．６，１２．６，１２．２，１０．７、ＭＳ（ＦＡＢ）＋ｍ／ｅ７０８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２０３】
実施例１３
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−（４−キノリル）
メタノール（２ｍＬ）中の実施例８で調製した化合物（９０ｍｇ，０．１５ミリモル）の溶液に４−キノリンカルボキシアルデヒド（２３ｍｇ、０．１５ミリモル）、酢酸（８．６μＬ、０．１５ミリモル）およびシアノホウ水素化ナトリウム（９．４ｍｇ、０．１５ミリモル）を添加し、反応混合物を１５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル中に取り、水性５％炭酸ナトリウム、水性２％トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンおよびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィー（９０：１０：０．５ジクロロメタン−メタノール−アンモニア）により標記化合物（３２ｍｇ）を灰色がかった白色フォームとして得た。ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ７５８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２０４】
実施例１４
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−フェニル
工程１４ａ：反応図式２からの化合物９：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−フェニル、Ｒｐはベンゾイル
アセトニトリル（５ｍＬ）中の実施例１工程６から調製した化合物（７１７ｍｇ、１．００ミリモル）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２２ｍｇ、０．１００ミリモル）およびトリフェニルホスフィン（５２ｍｇ、０．２００ミリモル）の窒素下溶液に、ヨードベンゼン（２２０μＬ、２．００ミリモル）およびトリエチルアミン（２８０μＬ、２．００ミリモル）を添加し、混合物を−７８℃まで冷却し、脱気し、密封した。次いで、反応混合物を０．５時間で６０℃まで加温し、８０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル中に取り、水性５％炭酸水素ナトリウムで２回、水性２％トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンで１回、およびブラインで１回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィー（９５：５：０．５ジクロロメタン−メタノール−アンモニア）により標記化合物（７２１ｍｇ）を灰色がかった白色フォームとして得た。
【０２０５】
工程１４ｂ：式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−フェニル
工程１４ａで調製した化合物の脱保護は実施例１工程ｇの手法に従ってメタノール中で加熱することによって達成された。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１９．４（Ｃ−９），２０６．０（Ｃ−３），１６９．８（Ｃ−１），１３７．０，１３２．６，１２８．３，１２７．３，１２６．７，１２６．６，１０２．７，７８．４，７８．２，７５．９，７４．３，７０．３，６９．５，６９．１，６５．９，６４．２，５０．６，４５．４，４０．２，３８．７，３７．７，２８．３，２１．９，２１．２，２０．３，１８．１，１６．５，１４．６，１３．０，１２．３，１０８、ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ６９０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２０６】
実施例１５
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−フェニル
メタノール中の実施例１４で調製した化合物（１７０ｍｇ、０．２４７ミリモル）の溶液を窒素でフラッシュした。炭素上の１０％パラジウム（５０ｍｇ）を添加し、混合物を水素でフラッシュし、正の水素圧下で１８時間撹拌した。反応混合物をセライトを通して濾過し、濾過ケーキをジクロロメタンですすいだ。濾液を真空中で濃縮して無色ガラス状物を得た。該ガラス状物をエーテルに取り、ヘキサンを添加し、溶媒を真空中で除去して標記化合物（６７ｍｇ）を白色固体として得た。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２２０．２（Ｃ−９），２０６．５（Ｃ−３），１７０．０（Ｃ−１），１４２．３，１２８．４，１２８．１，１２５．４，１０２．６，７８．２，７８．０，７５．６，７４．２，７０．３，６９．５，６９．４，６５．９，６２．１，５０．６，４５．４，４４．６，４０．２，３８．８，３７．５，３２．１，３０．３，２８．４，２１．９，２１．３，２０．２，１８．４，１６．５，１４．９，１２．４，１０．６、ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ６９２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２０７】
実施例１６
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−メトキシフェニル）
ヨードベンゼンに代えて４−ヨードアニソールで置き換える以外は実施例１４の方法に従って所望の化合物を調製した。ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ７２０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２０８】
実施例１７
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−クロロフェニル）
ヨードベンゼンに代えて１−クロロ−４−ヨードベンゼンで置き換える以外は実施例１４の方法に従って所望の化合物を調製した。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１９．６（Ｃ−９），２０６．０（Ｃ−３），１６９．８（Ｃ−１），１３９．６，１３５．５，１３１．３，１２８．５，１２７．９，１２７．３，１０２．７，７８．４，７８．２，７５，９，７４．２，７０．３，６９．５，６９．２，６５．９，６４．１，５０．６，４５．４，４５．３，３８．６，３７．６，２８．４，２１．８，２１．２，２０．３，１８．０，１６．５，１４．６，１３．０，１２．２，１０．８、ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ７２４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２０９】
実施例１８
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）
工程１８ａ：反応図式２からの化合物９：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、Ｒｐはベンゾイル
アセトニトリル（２ｍＬ）中の実施例１工程ｆで調製した化合物（１．８０ｇ、０．２５ミリモル）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１１ｍｇ、０．０５ミリモル）およびトリ−ｏ−トリルホスフィン（３０ｍｇ、０．１０ミリモル）および３−ブロモキノリン（６８μＬ、０．５ミリモル）の混合物を−７８℃まで冷却し、脱気し、密封した。次いで、反応混合物を２時間で５０℃まで加温し、８０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルに取り、水性５％炭酸ナトリウム、２％水性トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンおよびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィー（９８：２ジクロロメタン−メタノール）により標記化合物（１８６ｍｇ）を灰色がかった白色フォームとして得た。ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ８４５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２１０】
工程１８ｂ：式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）
工程１８ａで調製した化合物の脱保護は、実施例１工程ｇの手法に従ってメタノール中で加熱することによって達成された。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１９．７（Ｃ−９），２０５．９（Ｃ−３），１６９．８（Ｃ−１），１５２．１，１５０．０，１４７．５，１４０．２，１３２．６，１３０．０，１２９．２，１２９．１，１２８．８，１２８．１，１２７．９，１２６．５，１０２．８，７８．５，７８．２，７５．９，７４．２，７０．２，６９．４，６９．２，６５．９，６４．１，５０．６，４５．４，４５．３，４０．２，３８．７，３７．６，２８．４，２１．８，２１．２，２０．３，１８．０，１６．５，１４．６，１３．０，１２．２，１０．８、ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ７４１（Ｍ＋Ｈ）＋
これまでの実施例および反応図式で記載した手法ならびに合成有機化学分野で知られた方法を用い、ＸがＯである以下の式ＶＩＩＩの化合物を調製できる。以下の表に記載したＲ置換基を有するこれらの化合物は以下の式のものである。
【０２１１】
【化４８】
2011016808.tif 000075
【０２１２】
実施例番号 置換基
１９      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ
２０      Ｒは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ
２１      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３
２２      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＯＨ
２３      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２
２４      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２（１−モルホリニル）
２５      Ｒは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２
２６      Ｒは−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２
２７      Ｒは−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３
２８      Ｒは−ＣＨ２Ｆ
２９      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３
３０      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ３
３１      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）２
３２      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ３
３３      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３
３４      Ｒは−ＣＨ２ＳＣＨ３
３５      Ｒは−シクロプロピル
３６      Ｒは−ＣＨ２ＯＣＨ３
３７      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ
３８      Ｒは−ＣＨ２−シクロプロピル
３９      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＯ
４０      Ｒは−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３
４１      Ｒは−ＣＨ２−（４−ニトロフェニル）
４２      Ｒは−ＣＨ２−（４−クロロフェニル）
４３      Ｒは−ＣＨ２−（４−メトキシフェニル）
４４      Ｒは−ＣＨ２−（４−シアノフェニル）
４５      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３
４６      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３
４７      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ３
４８      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ３
４９      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３
５０      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＳＯ２−フェニル
５１      Ｒは−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−Ｓｉ（ＣＨ３）３
５２      Ｒは−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３
５３      Ｒは−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ３
５４      Ｒは−ＣＨ２−（２−ピリジル）
５５      Ｒは−ＣＨ２−（３−ピリジル）
５６      Ｒは−ＣＨ２−（４−ピリジル）
５７      Ｒは−ＣＨ２−（４−キノリル）
５８      Ｒは−ＣＨ２ＮＯ２
５９      Ｒは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３
６０      Ｒは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−フェニル
６１      Ｒは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３
６２      Ｒは−ＣＨ２Ｃｌ
６３      Ｒは−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−フェニル
６４      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＢｒ
６５      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−キノリル）
６６      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（４−キノリル）
６７      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（５−キノリル）
６８      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（５−キノリル）
６９      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ベンゾオキサゾリル）
７０      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（７−ベンズイミダゾリル）
【０２１３】
実施例７１
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２
工程７１ａ：反応図式２からの化合物１０；Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、Ｒｐはベンゾイル
実施例１工程ｆで調製した化合物（３．５８ｇ、５．００ミリモル）のＴＨＦ（６０ｍＬ）中窒素下−３５℃溶液にナトリウムヘキサメチレンジシラジド（ＴＨＦ中１．０Ｍ、５．５ｍＬ、５．５ミリモル）を添加し、得られた白色懸濁液を３０分間撹拌した。ＴＨＦ（４０ｍＬ）中のカルボニルジイミダゾール（４．０５ｇ、２５ミリモル）の溶液を−３５℃で２０分間にわたって滴下し、次いで、冷却浴を取り除き、反応混合物を３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル中に取り、水性５％炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。シリカゲル上の
クロマトグラフィー（３０％アセトン−ヘキサン）により標記化合物（２．６ｇ）を白色フォームとして得た。ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ７４４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２１４】
工程７１ｂ：式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２
工程７１ａで調製した化合物の脱保護は、実施例１工程ｇの手法に従いメタノール中で加熱することによって達成した。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１２．１（Ｃ−９），２０５．０（Ｃ−３），１６８．９（Ｃ−１），１５３．８，１３４．４，１１８．４，１０３．１，８４．７，８０．５，７８．７，
７７．１，７６．９，７０．３，６９．５，６５．９，６４．８，５０．８，４６．５，４４．１，４０．２，３８．８，３８．１，２８．４，２２．７，２１．２，２０．５，１８．３，１４．５，１３．６，１２．６，１０．６、ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ６４０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２１５】
実施例７２
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−フェニル
工程７２ａ：反応図式２からの化合物１０：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−フェニル、Ｒｐはベンゾイル
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の実施例１４工程ａで調製した化合物（１５０ｍｇ、０．２０ミリモル）の溶液を−３５℃まで冷却し、窒素でフラッシュした。リチウムヘキサメチルシラジド（ＴＨＦ中１．０Ｍ、０．２２ｍＬ、０．２２ミリモル）を−３５℃で２分間にわたって添加した。反応混合物を−３５℃で１０分間撹拌し、次いで、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のカルボニルジイミダゾール（１６２ｍｇ、１．００ミリモル）の溶液を２分間にわたって滴下した。冷却浴を取り除き、反応混合物を３０分間撹拌した。反応混合物を０℃まで冷却し、水性０．５Ｍ  ＫＨ２ＰＯ４を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィー（３０％アセトン−ヘキサン）により標記化合物（８７ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ８２０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２１６】
工程７２ｂ：式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−フェニル
工程７２ａで調製した化合物の脱保護は、実施例１工程ｇの手法に従ってメタノール中で加熱することによって達成した。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）２１２．４（Ｃ−９），２０５．２（Ｃ−３），１６８．３（Ｃ−１），１５３．３，１３６．４，１３４．９，１２８．３，１２７．６，１２７．０，１２４．７，１０３．２，８４．５，８０．８，７８．７，７８．０，７０．３，６９．６，６５．９，６４．５，５０．９，４６．９，４４．４，４０．２，３９．１，３７．８，２８．３，２３．０，２１．２，２０．４，１８．１，１４．８，１４．４，１３．７，１２．６，１０．８、ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ７１６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２１７】
実施例７３
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−フェニル
工程７３ａ：反応図式１ｂからの化合物８：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−フェニル、Ｒｐはベンゾイル
所望の化合物は、実施例１工程ｅの手法に従って安息香酸無水物と実施例１５の化合物とを反応させることによって調製した。
【０２１８】
実施例７３ｂ：反応図式１ｂからの化合物１０：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−フェニル、Ｒｐはベンゾイル
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の工程７３ａで調製した化合物（１０４ｍｇ、０．１３ミリモル）の溶液を−３５℃まで冷却し、窒素でフラッシュした。ナトリウムヘキサメチルジシラジド（ＴＨＦ中１．０Ｍ、０．１６ｍＬ、０．１６ミリモル）を−３５℃で１分間にわたって添加した。反応混合物を−３５℃で１０分間撹拌し、次いで、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のカルボニルジイミダゾール（１０５ｍｇ、０．６５ミリモル）の溶液を１分間にわたって滴下した。冷却浴を取り除き、反応混合物を３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を水性５％炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮した無色ガラス状物を得た。シリカゲル上のクロマトグラフィー（３０％アセトン−ヘキサン）により標記化合物（６３ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＦＡＢ）＋  
ｍ／ｅ８２２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２１９】
工程７３ｃ：式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−フェニル
工程７３ｂで調製した化合物の脱保護は、実施例１工程ｇの手法に従ってメタノール中で加熱することによって達成した。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１１．８（Ｃ−９），２０５．１（Ｃ−３），１６９．６（Ｃ−１），１５３．６，１４１．９，１２８．５，１２８．１，１２５．５，１０２．７，８４．６，８０．５，７８．３，７６．０，７０．２，６９．５，６５．９，６２．４，５０．７，４５．５，４４．５，４０．２，３８．６，３７．９，３１．９，３０．４，２８．４，２．６，２１．２，２０．３，１８．５，１４．６，１３．４，１３．３，１２．６，１０．４、ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ７１８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２２０】
実施例７４
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−クロロフェニル）
工程７４ａ：反応図式１ｂからの化合物１０：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−クロロフェニル）、Ｒｐはベンゾイル
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の実施例１７におけるごとくに調製した式１０の化合物（Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−クロロフェニル）、Ｒｐはベンゾイル）の溶液を−３５℃まで冷却し、窒素でフラッシュした。リチウムヘキサメチルジシラジド（ＴＨＦ中１．０Ｍ、０．２２ｍＬ、０．２２ミリモル）を−３５℃において２分間にわたって添加した。反応混合物を−３５℃で１０分間撹拌し、次いで、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のカルボニルジイミダゾール（１０５ｍｇ、０．６５ミリモル）の溶液を２分間にわたって滴下した。冷却浴を取り除き、反応混合物を３０分間撹拌した。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を水性５％炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮して無色ガラス状物（２１９ｍｇ）が得られ、これをさらに精製することなく使用した。ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ８５４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２２１】
工程７４ｂ：式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−クロロフェニル）
工程７４ａで調製した化合物の脱保護は、実施例１工程ｇの手法に従ってメタノール中で加熱することによって達成された。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１２．４（Ｃ−９），２０５．１（Ｃ−３），１６８．６（Ｃ−１），１５３．３，１３５．０，１３３．５，１３３．２，１２８．５，１２８．３，１２５．５，１０３．２，８４．５，８０．７，７８．８，７８．０，７０．３，６９．６，６６．０，６４．３，５０．９，４６．９，４４．４，４０．２，３９．１，３７．８，３７．８，２８．４，２３．０，２１．２，２０．４，１８．１，１４．８，１４．４，１３．６，１２．６，１０．７、ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ７５０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２２２】
実施例７５
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＯ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）
実施例７１工程ａおよびｂの手法を用い、実施例１８におけるごとくに調製した式１０の化合物（Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、Ｒｐはベンゾイル）を標記化合物に変換した。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１２．４（Ｃ−９），２０５．２（Ｃ−３），１６８．７（Ｃ−１），１５３．４，１５０．３，１４７．６，１３２．７，１３１．１，１２９．６，１２９．０，１２８．９，１２８．４，１２８．１，１２７．７，１２６．６，１０３．２，８４．５，８０．６，７８．９，７７．５，７７．０，７０．３，６９．６，６５．９，６４．３，５０．９，４６．９，４４．５，４０．３，３９．０，３７．８，２８．４，２２．８，２１．２，２０．４，１８．１，１４．７，１４．４，１３．５，１２．６，１０．６、ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ７６７（Ｍ＋Ｈ）＋
これまでの実施例および反応図式に記載された手法および合成有機化学分野で知られた方法を用い、ＬがＣＯであってＴがＯである式ＩＸの以下の化合物を調製することができる。以下の表に記載するＲ置換基を有するこれらの化合物反応図式以下の式のものである。
【０２２３】
【化４９】
2011016808.tif 000076
【０２２４】
実施例番号 置換基
７６      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３
７７      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２
７８      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＨ
７９      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ
８０      Ｒは−ＣＨ２Ｆ
８１      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２−フェニル
８２      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２−（４−ピリジル）
８３      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２−（４−キノリル）
８４      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＮ
８５      Ｒは−ＣＨ（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）ＣＨ２−フェニル
８６      Ｒは−ＣＨ２ＣＮ
８７      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−メトキシフェニル）
８８      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−フルオロフェニル）
８９      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（８−キノリル）
９０      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−フェニル
９１      Ｒは−ＣＨ２−フェニル
９２      Ｒは−ＣＨ２−（４−ピリジル）
９３      Ｒは−ＣＨ２−（４−キノリル）
９４      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ピリジル）
９５      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（４−ピリジル）
９６      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−キノリル）
９７      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（４−キノリル）
９８      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（５−キノリル）
９９      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（５−キノリル）
１００      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ベンゾオキサゾリル）
１０１      Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ベンゾイミダゾリル）
【０２２５】
実施例１０２
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２
工程１０２ａ：反応図式２からの化合物１１：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、Ｒｐはベンゾイル
ベンゼン（１００ｍＬ）中の実施例７１工程ａにおけるごとくに調製した化合物１０（Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、Ｒｐはベンゾイル）（２．５９ｇ、３．４８ミリモル）の溶液に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ、５．０ｍＬ、３４ミリモル）を添加した。反応混合物を窒素でフラッシュし、８０℃まで加温し、３．５時間撹拌した。反応混合物を０℃まで冷却し、水性０．５Ｍ  ＮａＨ２ＰＯ４（１００ｍＬ）を添加した。混合物を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮して白色フォームを得た。シリカゲル上のクロマトグラフィー（３０％アセトン−ヘキサン）により標記化合物（１．７４ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＦＡＢ）＋  
ｍ／ｅ７００（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２２６】
工程１０２ｂ：反応図式３ａの化合物１２：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、Ｒｐはベンゾイル
工程１０２ａにおいて調製した化合物（１．７４ｇ、２．４９ミリモル）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中溶液を−１０℃まで冷却し、窒素でフラッシュした。水素化ナトリウム（鉱油中８０％、１５０ｍｇ、５．００ミリモル）を添加し、反応混合物を１０分間撹拌した。ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のカルボニルジイミダゾール（１．２２ｇ、７．５０ミリモル）の溶液を−１０℃にて１０分間にわたって添加した。冷却浴を取り除き、反応混合物を１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を水性５％炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮して白色フォームを得た。シリカゲル上のクロマトグラフィー（３０％アセトン−ヘキサン）により標記化合物（１．５８ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＦＡＢ）＋７９４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２２７】
工程１０２ｃ：反応図式４からの化合物１８：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、Ｒｐはベンゾイル
工程１０２ｂで調製した化合物（１．１９ｇ、１．５ミリモル）をＴＨＦ（２ｍＬ）およびアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解させ、溶液を窒素でフラッシュした。水性水酸化アンモニウム（２８％、２１ｍＬ）を添加し、反応混合物を窒素下で２４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を水性５％炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮して白色フォームを得た。シリカゲル上のクロマトグラフィー（３０％アセトン−ヘキサン）により標記化合物（０．５６ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ７４３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２２８】
工程１０２ｄ：式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２
標記化合物は、実施例１工程ｇの手法に従ってメタノール中で加熱することによって工程１０２ｃで調製した化合物の脱保護によって調製した。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１６．９（Ｃ−９），２０５．３（Ｃ＝３），１６９．５（Ｃ−１），１５８．０，１３４．４，１８．２，１０２．８，８３．７，７８．４，７７．１，７６．１，７０．２，６９．５，６４．７，５７．８，５０．８，４５．９，４５．１，４０．２，３８．９，３７．３，２８．３，２２．６，２１．２，２０．２，１８．１，１４．５，１３．８，１３．７，１０．６、ＭＳ（ＦＡＢ）＋ｍ／ｅ６３９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２２９】
実施例１０３
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−フェニル
所望の化合物は、そこで使用された実施例１工程ｆの化合物の代わりに実施例１０２工程ｃで調製した化合物（反応図式４の化合物１８、ここでＲはアリルであってＲｐはベンゾイル）で置き換える以外は実施例１８の手法を用いて調製した。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１７．１（Ｃ−９），２０５．３（Ｃ−３），１６９．５（Ｃ−１），１５７．４，１３６．５，
１３３．７，１２８．６，１２７．８，１２６．５，１２５．４，１０２．９，８３．４，７８．４，７７．７，７６．４，７０．３，６９．５，６５．９，６４．３，５８．２，５０．９，４６．３，４５．１，４０．２，３９．１，３７．３，３１．５，２８．３，２２．８，２１．２，２０．３，１８．１，１４．４，１４．２，１３．７，１０．８、ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ７１５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２３０】
実施例１０４
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）
所望の化合物は、そこで使用された実施例１工程ｆの化合物の代わりに実施例１０２工程ｃで調製した化合物（反応図式４の化合物１８、ここでＲはアリルであってＲｐはベンゾイル）で置き換える以外は実施例１８の手法を用いて調製した。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１７．４（Ｃ−９），２０５．３（Ｃ−３），１６９．６（Ｃ−１），１５７．７，１４９．７，
１４７．６，１３２．５，１２９．９，１２９．６，１２９．２，１２９．１，１２８．６，１２８．１，１２６．７，１０２．９，８３．５，７８．８，７７．５，７６．５，７０．２，６９．５，６５．９，６４．３，５８．２，５０．９，４６．３，４５．１，４０．２，３９．１，３７．４，２８．２，２２．６，２１．２，３０．２，１８．１，１４．４，１３．７，１０．７、ＭＳ（ＦＡＢ）＋ｍ／ｅ７６６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２３１】
これまでの実施例および反応図式に記載した手法および合成有機化学分野で知られた方法を用い、ＬがＣＯであってＴがＮＨである式ＩＸの以下の化合物を調製することができる。以下の表に記載したＲ置換基を有するこれらの化合物は以下の式のものである。
【０２３２】
【化５０】
2011016808.tif 000077
【０２３３】
実施例番号 置換基
１０５    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３
１０６    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２
１０７    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＨ
１０８    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ
１０９    Ｒは−ＣＨ２Ｆ
１１０    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−フェニル
１１１    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−（４−ピリジル）
１１２    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−（４−キノリル）
１１３    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＮ
１１４    Ｒは−ＣＨ（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）ＣＨ２−フェニル
１１５    Ｒは−ＣＨ２ＣＮ
１１６    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−クロロフェニル）
１１７    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−フルオロフェニル）
１１８    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−メトキシフェニル）
１１９    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（４−エトキシフェニル）
１２０    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）
１２１    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２−（２−    クロロフェニル）
１２２    Ｒは−ＣＨ２−フェニル
１２３    Ｒは−ＣＨ２−（４−ピリジル）
１２４    Ｒは−ＣＨ２−（４−キノリル）
１２５    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ピリジル）
１２６    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（４−ピリジル）
１２７    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−キノリル）
１２８    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（４−キノリル）
１２９    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（５−キノリル）
１３０    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（５−キノリル）
１３１    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ベンゾオキサゾリル）
１３２    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ベンズイミダゾリル）
１３３    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（８−キノリル）
【０２３４】
実施例１３４
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒはアリル
工程１３４ａ：式１４の化合物（反応図式３ａ）：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒはアリル、Ｒｐはベンゾイル
アセトニトリル中の実施例１０２工程ｂにおけるごとくに調製した式１２の化合物（Ｒはアリル、Ｒｐはベンゾイル、３８５ｍｇ、０．４８５ミリモル）の窒素下溶液にエチレンジアミン（２９１ｍｇ、４．８５ミリモル）を添加し、反応混合物を６７時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を水性５％炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮して標記化合物（４０１ｍｇ）が無色油として得られ、これをさらに精製することなく使用した。
【０２３５】
工程１３４ｂ：式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒはアリル
工程１３４ａで調製した粗製油をメタノール（５ｍＬ）に溶解させ、酢酸（６０μｌ）を添加し、反応混合物を雰囲気温度で１５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を水性５％炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮してわずかに黄色のガラス状物（３４７ｍｇ）を得た。シリカゲル上のクロマトグラフィー（９５：５：０．５ジクロロメタン−メタノール−アンモニア）により標記化合物（１２６ｍｇ）を白色フォームとして得た。ＭＳ  ｍ／ｅ６６４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２３６】
これまでの実施例および反応図式に記載した手法および合成有機化学分野で知られた方法を用い、Ａ、Ｂ、ＤおよびＥがＨである式ＶＩＩの以下の化合物を調製できる。以下の表に記載したＲ置換基を有するこれらの化合物は以下の式のものである。
【０２３７】
【化５１】
2011016808.tif 000078
【０２３８】
実施例番号 置換基
１３５    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３
１３６    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２
１３７    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＨ
１３８    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ
１３９    Ｒは−ＣＨ２Ｆ
１４０    Ｒは−ＣＨ２ＣＮ
１４１    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＮ
１４２    Ｒは−ＣＨ２−フェニル
１４３    Ｒは−ＣＨ２−（４−ピリジル）
１４４    Ｒは−ＣＨ２−（４−キノリル）
１４５    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ピリジル）
１４６    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−クロロフェニル）
１４７    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−フルオロフェニル）
１４８    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−メトキシフェニル）
１４９    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−フェニル
１５０    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ピリジル）
１５１    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（４−ピリジル）
１５２    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−キノリル）
１５３    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（４−キノリル）
１５４    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（５−キノリル）
１５５    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（５−キノリル）
１５６    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ベンゾオキサゾリル）
１５７    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ベンズイミダゾリル）
１５８    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（８−キノリル）
１５９    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−フェニル
１６０    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−（４−ピリジル）
１６１    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−（４−キノリル）
１６２    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ（ＣＨ２−フェニル）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３
１６３    Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２−（２−    クロロフェニル）
【０２３９】
実施例１６４
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、ＢおよびＥはＨ、Ｄはベンジル、Ｒはアリル
工程６１４ａ：２−（Ｒ）−（ＢＯＣ−アミノ）−３−フェニル−１−プロパノール
０℃に保持した２０ｍＬの塩化メチレン中のジ−ｔ−ブチルジカルボネートの５．２ｇ（２３．８ミリモル）試料に（Ｒ）−２−アミノ−３−フェニル−１−プロパノール（３．０ｇ、１９．８ミリモル、Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加し、反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣を高真空下で乾燥し、直接次の工程に取った。
【０２４０】
工程１６４ｂ：２−（Ｒ）−（ＢＯＣ−アミノ）−１−Ｏ−メタンスルホニルオキシ−３−フェニルプロパン
工程１６４ａからの物質を２０ｍＬの塩化メチレンおよび５ｍＬのＴＨＦに溶解させ、溶液を０℃まで冷却した。トリエチルアミン（４．１ｍＬ、２９．４ミリモル）を添加し、次いで、塩化メタンスルホニル（１．９ｍＬ、２４．５ミリモル）をゆっくりと添加した。混合物を室温で４５分間撹拌し、次いで、真空下で溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、溶液をブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎ２ＳＯ４）、濾過した。溶媒を真空下で除去して標記化合物６．３８ｇを得た。ＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋；３３０、ＭＳ  ｍ／ｅ（Ｍ＋ＮＨ４）＋：３４７
【０２４１】
工程１６４ｃ：１−アジド−２−（Ｒ）−（ＢＯＣ−アミノ）−３−フェニルプロパン
前記工程１６４ｂからの化合物（６．３６ｇ、１９３ミリモル）を２５ｍＬのＤＭＦに溶解させ、２．５ｇ（３８ミリモル）のＮａＮ３を添加した。反応混合物を６２℃で２４時間撹拌した。溶液を室温まで冷却し、次いで、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。溶媒を除去し、真空下で除去して標記化合物４．３４ｇを得た。ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２７７、ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋ＮＨ４）＋：２９４
【０２４２】
工程１６４ｄ：１−アジド−２−（Ｒ）−アミノ−３−フェニルプロパン
工程１６４ｃからの化合物（４．３ｇ、１５．６ミリモル）を３０ｍＬのエタノール中４Ｎ  ＨＣｌに溶解させ、反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。溶媒をストリップし、エーテルで追跡した。残渣を水に溶解させ、ＮａＣｌを添加し、混合物をエチルエーテルで抽出し、これを捨てた。水性層をＫ２ＣＯ３でｐＨ１２に調整し、ＮａＣｌで飽和させ、ＣＨＣｌ３で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。溶媒を真空下で除去して２．１７ｇの標記化合物を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＬＨ）＋：１７７、ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋ＮＨ４）＋：１９４
【０２４３】
工程１６４ｅ：１，２−（Ｒ）−ジアミノ−３−フェニルプロパン
工程１６４ｄからの化合物の試料（１．２ｇ、６．８ミリモル）を室温で１．２ｇの１０％Ｐｄ／Ｃで２１．５時間水素化した（４気圧）。混合物を濾過して触媒を除去し、溶媒を除去して標記化合物（１．０５５ｇ）を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１５１、ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋ＮＨ４）＋：１６８
【０２４４】
工程１６４ｆ：反応図式３ａからの化合物１４：Ａ、ＢおよびＥはＨ、Ｄはベンジル、Ｒはアリル、Ｒｐはベンゾイル
所望の化合物は、水性アセトニトリル中の実施例１０２工程ｂにおけるごとくに調製した化合物（これは、反応図式３ａからの化合物１２である、ここで、Ｒはアリル、Ｒｐはベンゾイル）および前記工程１６４ｅにおけるごとくに調製した１，２−（Ｒ）−ジアミノ−３−フェニルプロパンの溶液を、出発物質の全てを実質的に消費するのに十分な時間撹拌することによって調製する。
【０２４５】
工程１６４ｇ：反応図式３ａからの化合物１４：Ａ、ＢおよびＥはＨ、Ｄはベンジル、Ｒはアリル、ＲｐはＨ
標記化合物は、実施例１工程ｇの手法に従ってメタノール中で加熱することによって工程１６４ｆにおけるごとくに調製した化合物の脱保護により調製する。
【０２４６】
工程１６４ｈ：式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、ＢおよびＥはＨ、Ｄはベンジル、Ｒはアリル
所望の化合物はエタノール−酢酸中の工程１６４ｇにおけるごとくに調製した化合物の溶液を加熱することによって調製する。
【０２４７】
実施例１６５
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａはベンジル、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒはアリル
工程１６５ａ：反応図式３ｂからの化合物１６：Ａはベンジル、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、ＹはＯＨ、Ｒはアリル、Ｒｐはベンゾイル
所望の化合物は、１，２−（Ｒ）−ジアミノ−３−フェニルプロパンの代わりに（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニル−１−プロパノール（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．）で置き換える以外は実施例１６４工程ｆの方法に従って調製する。
工程１６５ｂ：反応図式３ｂからの化合物１６：Ａはベンジル、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、ＹはＮ３、Ｒはアリル、Ｒｐはベンジイル
所望の化合物は、工程１６５ａの化合物のＴＨＦ中溶液をトリフェニルホスフィン、ジエチルアゾジカルボキシレート、およびジフェニルホスホリルアジドで処理することによって調製する。
【０２４８】
工程１６５ｃ：反応図式３ｂからの化合物１６：Ａはベンジル、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、ＹはＮ３、Ｒはアリル、ＲｐはＨ
所望の化合物は、実施例１工程ｇの手法に従ってメタノール中で加熱することによって工程１６５ｂにおけるごとくに調製した化合物の脱保護により調製する。
【０２４９】
工程１６５ｄ：反応図式３ｂからの化合物１７：Ｒはアリル
所望の化合物は、工程１６５ｄの生成物およびトリフェニルホスフィンのＴＨＦ中溶液を還流することによって調製する。
【０２５０】
工程１６５ｅ：式（ＶＩＩ）の化合物：Ａはベンジル、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒはアリル
所望の化合物は、エタノール−酢酸中の工程１６５ｄにおけるごとくに調製した化合物の溶液を加熱することによって調製する。
【０２５１】
実施例１６６
式（ＶＩＩ）の化合物：ＡおよびＥはフェニル、ＢおよびＤはＨ、Ｒはアリル
所望の化合物は、１，２−（Ｒ）−３−フェニルプロパンの代わりに１，２−ジフェニル−１，２−エチレンジアミン（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．）で置き換える以外は実施例１６４の方法に従って調製する。
【０２５２】
実施例１６７
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａはメチル、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒはアリル
所望の化合物は、（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニル−１−プロパノールの代わりに（Ｓ）−２−アミノ−１−プロパノール（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．）で置き換える以外は実施例１６５の方法に従って調製する。
【０２５３】
実施例１６８
式（ＶＩＩ）の化合物：ＡおよびＤはメチル、ＢおよびＥはＨ、Ｒはアリル
工程１６８ａ：メソ−２，３−ビス（メタンスルホニルオキシ）ブタン
メソ−２，３−ブタンジオール（１０ｇ、１１１ミリモル、Ａｌｄｒｉｃｈ）およびトリエチルアミン（９２．８ｍＬ、６６６ミリモル）の試料を塩化メチレンに溶解させた。溶液を−７８℃まで冷却し、塩化メタンスルホニル（２５．８ｍＬ、３３３ミリモル）を滴下した。沈殿が形成された。混合物をさらなる塩化メチレンで希釈し、混合物を−７８℃で２０分間および０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで加温し、さらなる溶媒で希釈し、Ｈ２Ｏ、水性ＮａＨＣＯ３および水性ＮａＣｌで洗浄した。有機溶液をＭｇＳＯ４上で乾燥し、溶媒を除去して化合物（２５．０１ｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４．９１（ｑ，２Ｈ），３．１０（ｓ，６Ｈ），１．４５（ｄ，６Ｈ）
【０２５４】
工程１６８ｂ：メソ−２，３−ジアジドブタン
工程１６８ａ（２５ｇ）からの化合物の試料を２５０ｍＬのＤＭＦに溶解させ、ＮａＮ３（４０ｇ）を添加した。混合物を８５℃で２４時間激しく撹拌し、次いで、室温まで冷却した。混合物を８００ｍＬのエーテルで希釈し、Ｈ２Ｏ、水性ＮａＨＣＯ３および水性ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥した。溶液を濾過し、濃縮して標記化合物（１３．００ｇ）を得た。１Ｈ  
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５０（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｄ，６Ｈ）
【０２５５】
工程１６８ｃ：メソ−２，３−ブタンジアミン
工程１６８ｂからの化合物の試料（１３．０ｇ、１２５ミリモル）をエタノールに溶解させ、４気圧にて室温で１０％Ｐｄ／Ｃ上で２０時間水素化した。濾過によって触媒を除去し、溶媒を真空下で除去して標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．７０（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｂｒ，４Ｈ），１．０５（ｄ，６Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：８９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２５６】
工程１６８ｄ：式（ＶＩＩ）の化合物：ＡおよびＤはメチル、ＢおよびＥはＨ、Ｒはアリル
所望の化合物は、その１，２−（Ｒ）−ジアミノ−３−フェニルプロパンに代えて工程１６８ｃにおけるごとくに調製したメソ−２，３−ブタンジアミンで置き換える以外は実施例１６４工程ｃ−ｈの方法に従って調製する。
【０２５７】
実施例１６９
式（ＶＩＩ）の化合物：ＡおよびＥは一緒になって−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、ＢおよびＤはＨ、Ｒはアリル
所望の化合物は、メソ−２，３−ブタンジオールに代えて１，２−シクロペンタンジオール（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．）で置き換える以外は実施例１６８の方法に従って調製する。
【０２５８】
実施例１７０
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）
所望の化合物は、実施例１８の方法に従って、３−ブロモキノリンを実施例１３４の生成物とカップリングさせることによって調製した。ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ７９１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２５９】
実施例１７１
式（ＶＩＩ）の化合物：Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（３−キノリル）
窒素でフラッシュしたメタノール（１０ｍＬ）中の実施例１７０からの化合物の試料（１１０ｍｇ）に１０％  Ｐｄ／Ｃ（５０ｍｇ）を添加し、混合物を１気圧の水素下、室温で１６時間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮し、残渣を、９５：５：０．５ないし９０：１０：０．５ジクロロメタン／メタノール／ジメチルアミンで溶出するシリカゲル上のクロマシグラフィーによって
精製して標記化合物（１０６ｍｇ）を得た。高分解能ＭＳ  ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ）＋  Ｃ４４Ｈ６４Ｎ４Ｏ９として  計算値：７９３．４７５２、実測値：７９３．４７６６
【０２６０】
実施例１７２
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、ＲはＣＨ２−（３−ヨードフェニル）
工程１ｆの臭化アリルの代わりに臭化３−ヨードベンジルで置き換える以外は実施例１の手法に従い、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ９４９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２６１】
実施例１７３
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、ＲはＣＨ２−（２−ナフチル）
工程１ａの臭化アリルの代わりに臭化（２−ナフチル）メチルで、および工程１ｅの安息香酸無水物の代わりに無水酢酸で置き換える以外は実施例１の手法に従って、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ７１４（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ４０Ｈ５９ＮＯ１０として  計算値：Ｃ，６７．３０；Ｈ，８．３３；Ｎ，１．９６；実測値：Ｃ，６６．９１；Ｈ，８．２９；Ｎ，１．６４
【０２６２】
実施例１７４
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、ＲはＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−（４−フルオロフェニル）
工程１４ａのヨードベンゼンの代わりに４−フルオロ−１−ヨードベンゼンで置き換える以外は実施例１７２の手法に従って、標記化合物を調製した。
【０２６３】
実施例１７５
式（ＶＩＩＩ）の化合物：ＸはＯ、ＲはＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＮ
実施例８の粗生成物の反応混合物からクロマトグラフィー分離することによって標記化合物を得た。ＭＳ（ＦＡＢ）＋ｍ／ｅ６４３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２６４】
実施例１７６
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−（２−ナフチル）
工程１７６ａ：反応図式１ａからの化合物６：Ｒは−ＣＨ２−（２−ナフチル）
工程１ａの臭化アリルの代わりに臭化（２−ニフチル）メチルで置き換える以外は実施例１工程ａ−ｃの手法により、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ８７４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２６５】
工程１７６ｂ：反応図式１ｃからの化合物６Ａ：Ｒは−ＣＨ２−（２−ナフチル）、Ｒｐはアセチル
その実施例の安息香酸無水物に代わりに無水酢酸で置き換える以外は実施例１工程ｅの手法に従って工程１７６ａからの化合物（２．０ｇ）を処理した。ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ９５８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２６６】
工程１７６ｃ：反応図式１ｃからの化合物６Ｂ：Ｒは−ＣＨ２−（２−ナフチル）、Ｒｐはアセチル
実施例１０２工程ｂの手法に従って、工程１７６ｂの化合物（５００ｍｇ）をＮａＨおよびカルボニルジイミダゾールで処理して標記化合物（５８ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ１０３４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２６７】
工程１７６ｄ：反応図式１ｃからの化合物６Ｃ：Ｒは−ＣＨ２−（２−ナフチル）、Ｒｐはアセチル、ＲｄはＨ
実施例１０２工程ｃの手法に従って、工程１７６ｃの化合物（５８ｍｇ）をアセトニトリル中のアンモニアで処理した。ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ９８３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２６８】
実施例１７６ｅ：式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−（２−ナフチル）
実施例１工程１ｄ、１ｆおよび１ｇの手法に従って、工程１７６ｄの化合物を処理して標記化合物を得た。ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ７３９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２６９】
実施例１７７
式（ＩＩＩ）の化合物：Ｒｃはアセチル、ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２
工程１７７ａ：反応図式１ｃからの化合物６Ａ：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、Ｒｐはアセチル
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の実施例１工程ｃからの化合物の試料（４０５．２ｇ、５２８ミリモル）にジメチルアミノピリジン（０．４８８ｇ、４ミリモル）および無水酢酸（３．３９ｍＬ、３６ミリモル）を添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を塩化メチレンで希釈し、次いで、５％水性炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。残渣を乾燥し、アセトニトリルから再結晶して標記化合物（４９１ｇ）を得た。ＭＳ  ｍ／ｅ８５７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２７０】
工程１７７ｂ：反応図式１ｃからの化合物６Ｂ：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、Ｒｐはアセチル
−４０℃まで冷却し、窒素でフラッシュした乾燥ＴＨＦ（５００ｍＬ）中の工程１７７ａからの化合物の試料（８５．８ｇ、１００ミリモル）にナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（１２５ｍＬ、１２５ミリモル）を２０分間にわたって添加し、混合物を−４０℃で４０分間撹拌した。この混合物に、−４０℃で窒素下、ＴＨＦ／ＤＭＦ（８００ｍＬ）中のカルボニルジイミダゾール（３．６５ｇ、２２．５６ミリモル）の溶液を３０分間にわたって添加し、混合物を−２０℃で３０分間撹拌した。混合物を室温で２７時間撹拌し、次いで、酢酸エチルで希釈した。混合物を５％炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して標記化合物（１２４ｇ）が得られ、これを次の工程に直接取った。
【０２７１】
工程１７７ｃ：反応図式１ｃからの化合物６Ｃ：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、Ｒｐはアセチル、ＲｄはＨ
工程１７７ｂからの化合物（１２４ｇ）を９：１アセトニトリル／ＴＨＦ（１１００ｍＬ）に溶解させ、水酸化アンモニウム（２８％、２００ｍＬ）を添加し、混合物を窒素下、室温で８日間撹拌した。溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルに溶解させた。この溶液を５％炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して標記化合物を得た。ＭＳ（ＦＡＢ）＋  ｍ／ｅ８８２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２７２】
工程１７７ｄ：反応図式１ｃからの化合物６Ｄ：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、Ｒｐはアセチル、ＲｄはＨ
エタノール（２００ｍＬ）に懸濁させ、水（４００ｍＬ）で希釈した工程１７７ｃからの化合物の試料（６９．０ｇ、７８．２ミリモル）にＨＣｌ（０．９７２Ｎ、４００ｍＬ）を２０分間にわたって滴下した。混合物を４時間撹拌し、さらにＨＣｌを２０分間にわたって添加した（４Ｎ、１００ｍＬ）。混合物を１８時間撹拌し、０℃まで冷却し、次いでＮａＯＨ（４Ｎ、２００ｍＬ）を３０分間にわたってほぼｐＨ９まで添加した。標記化合物は濾過によって単離した（３５．５６ｇ）。
【０２７３】
工程１７７ｅ：反応図式１ｃからの化合物６Ｅ：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、Ｒｐはアセチル、ＲｄはＨ；（式（ＩＩＩ）からの化合物：Ｒｃはアセチル、ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）
ジクロロメタン（８０ｍＬ）中のＮ−クロロスクシンイミド（２．３７ｇ、１７．８ミリモル）の窒素下−１０℃溶液に、ジメチルスルフィド（１．５２ｍＬ、２０．８ミリモル）を５分間にわたって添加した。得られた白色スラリーを−１０℃で１０分間撹拌し、ジクロロメタン（６０ｍＬ）中の工程１７７ｄからの化合物（８．１０ｇ、１１．９ミリモル）の溶液を添加し、反応混合物を−１０ないし−５℃で１０分間にわたって撹拌した。トリエチルアミン（１．９９ｍＬ、１４．３ミリモル）を１０分間にわたって滴下し、反応混合物を０℃で１時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相水性５％炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮して白色フォームを得た。（５０：５０：０．５アセトン／ヘキサン／水酸化アンモニウムで溶出する）シリカゲル上のクロマトグラフィーにより標記化合物（８．２７ｇ）を白色フォームとして得た。元素分析  Ｃ３５Ｈ５６Ｎ２Ｏ１１として  計算値：Ｃ，６１．７５；Ｈ，８．２９；Ｎ，４．１１  実測値：Ｃ，６２．２５；Ｈ，８．５０；Ｎ，４．２８
【０２７４】
実施例１７８
式（ＩＸ）の化合物（ＩＸ）：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）の代替合成法
工程１７８ａ：（式（ＩＩＩ）の化合物；Ｒｃはアセチル、ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）
アセトニトリル（４００ｍＬ）中の実施例１７７からの化合物（４６．３６ｇ、６８．２ミリモル）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３．０５５ｇ、１３．６ミリモル）およびトリ−Ｏ−トルリルホスフィン（８．２６８ｇ、２７．２ミリモル）の混合物を窒素でフラッシュした。この溶液に３−ブロモキノリン（１８．４５ｍＬ、１３６ミリモル）およびトリエチルアミン（１８．９２ｍＬ、１３．６ミリモル）をシリンジを介して添加した。反応混合物を５０℃で１時間加熱し、９０℃で４日間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル中に取り、水性５％炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。（５０：５０：０．５アセトン／ヘキサン／水酸化アンモニウムで溶出する）シリカゲル上のクロマトグラフィーにより標記化合物（４６．５６ｇ）を白色フォームとして得た。ＭＳ  ｍ／ｅ８０８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２７５】
工程１７８ｂ：式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）
工程１７８ａで調製した化合物の試料（４２．４３ｇ）の脱保護は、実施例１の手法に従ってメタノール中で一晩撹拌して標記生成物（３２．９５ｇ）を得ることによって達成した。ＭＳ  ｍ／ｅ７６６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２７６】
実施例１７９
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮ（ＣＨ３）、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２
工程１７９ａ：反応図式４からの化合物１８：Ｒ＊はメチル、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、Ｒｐはベンゾイル
実施例１０２工程１０２ｂ（反応図式３ａからの化合物（１２）：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、Ｒｐはベンゾイル、３２０ｍｇ、０．４ミリモル）の試料をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解させ、溶液を窒素でフラッシュした。水性メチルアミン（４０％、０．３４４ｍＬ）を添加し、反応混合物を窒素下で４日間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を水性５％炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮して白色フォームを得た。シリカゲル上のクロマトグラフィー（３０％アセトン−ヘキサン）により標記化合物（２７７ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ７５７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２７７】
工程１７９ｂ：式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮ（ＣＨ３）、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２
工程１７９ａで調製した化合物の試料（１１０ｍｇ）の脱保護は、実施例１工程ｇの手法に従ってメタノール中で一晩撹拌して標記化合物（４８ｍｇ）を得ることによって達成された。元素分析  Ｃ３４Ｈ５６Ｎ２Ｏ１０として  計算値：Ｃ，６２．５６；Ｈ，８．６５；Ｎ，４．２９  実測値：Ｃ，６２．２３；Ｈ，８．７２；Ｎ，４．１３
【０２７８】
実施例１８０
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮ（ＣＨ３）、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）
（実施例１７７からの）そこの出発物質化合物に代えて実施例１７９の化合物で置き換える以外は実施例１７８の手法に従って、標記化合物を調製した。
【０２７９】
実施例１８１
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮ（ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２）、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２
工程１８１ａ：反応図式４からの化合物１８：Ｒ＊は２−（ジメチルアミノ）エチル、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、Ｒｐはベンゾイル
そのメチルアミンに代えてＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンで置き換える以外は実施例１７９の手法に従って、標記化合物を調製した（２８５ｍｇ）、ＭＳ  ｍ／ｅ  ８１４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２８０】
工程１８１ａ：式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮ（ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２）、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２
工程１８１ａで調製した化合物の試料（１１０ｍｇ）の脱保護は、実施例１工程ｇの手法に従ってメタノール中で一晩加熱して標記生成物（２８ｍｇ）を得ることによって達成された。
【０２８１】
実施例１８２
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮ（ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２）、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）
（実施例１７７からの）そこの出発物質化合物に代えて実施例１８１工程ａの化合物（１６２ｍｇ）で置き換える以外は実施例１７８の手法に従い、標記化合物を調製した（３３．４ｍｇ）。
【０２８２】
実施例１８３
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮ（ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２
工程１８３ａ：反応図式４からの化合物１８：Ｒ＊は−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、Ｒｐはベンゾイル
このメチルアミンの代わりにアリルアミンで置き換える以外は実施例１７９の手法に従って、標記化合物を調製した。
【０２８３】
工程１８３ｂ：式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮ（ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２
工程１８３ａで調製した化合物の試料（７８ｍｇ）の脱保護は、実施例１工程ｇの手法に従ってメタノール中で一晩加熱して標記生成物（３３ｍｇ）を得ることによって達成された。
【０２８４】
実施例１８４
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮ（ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル））、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）
（実施例１７７からの）そこの出発物質に代えて実施例１８３工程ａの化合物で置き換える以外は実施例１７８の手法により、標記化合物を調製した。Ｈ．Ｒｅｓ．Ｍ．Ｓ．  Ｃ５４Ｈ６９Ｎ４Ｏ１０として  計算値：９３３．５０１４、実測値：９３３．５０５２
【０２８５】
実施例１８５−２１９
実施例１７８の３−ブロモキノリンに代えて以下の試薬で置き換える以外は実施例１７８の手法に従って、以下の表に示す化合物１８５−２１９を調製した。Ｒ置換基として以下の表に記載したＬがＣＯであって、ＴがＯである式ＩＸのこれらの化合物は以下の式のものである。
【０２８６】
【化５２】
2011016808.tif 000079
【０２８７】
【表２】
2011016808.tif 000080
2011016808.tif 000081
2011016808.tif 000082
2011016808.tif 000083
【０２８８】
実施例２２０
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｈ
ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）に溶解させた実施例１０２の化合物（１４．０ｇ）を窒素雰囲気下で−７８℃まで冷却した。次いで、オゾンを青色が消えなくなるまで溶液に通気した。次いで、反応を無色になるまでＮ２でパージし、ジメチルスルフィド（１４ｍＬ）を添加し、反応混合物を０℃まで加温した。９０分間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮して明黄色フォームを得た。この物質をＴＨＦ（３００ｍＬ）に溶解させ、還流下でトリフェニルホスフィン（８ｇ）で６時間処理し、次いで、反応混合物を減圧下で濃縮した。（１：１アセトン／ヘキサンないし３：１アセトン／ヘキサン（０．５％ＴＥＡ含有））により灰色がかった白色フォームとして生成物（６．６ｇ）を得た。ＭＳ（ＣＩ）  ｍ／ｅ  ６４１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２８９】
実施例２２１
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２フェニル
実施例２２０からの化合物（１２０ｍｇ、０．１８７ミリモ
ル）およびベンジルアミン（４０μＬ、０．３６６ミリモル、２等量）を３ｍＬの乾燥ジクロロメタンに溶解させた。モレキュラーシーブ（４Å）を添加し、反応を一晩撹拌した。次いで、反応を濾過し、減圧下で濃縮した。得られたイミンをＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶解させ、触媒量の炭素上１０％Ｐｄを添加し、反応を１気圧のＨ２圧力下で迅速に２０時間撹拌した。次いで、混合物をセライトパッドを通して濾過し、溶液を減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン（０．２％ＮＨ４ＯＨ含有））により所望の物質（８４ｍｇ）を白色固体として得た。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１８．３，２０５．６，１７０．３，１５７．９，１４０．２，１２８．２，１２６．８，１０２．４，８３．５，７８．２，７６．９，７５．１，７０．１，６９．５，６５．９，６２．０，５８．４，５３．８，５０．６，４８．２，４５．３，４４．８，４０．１，３９．０，３７．４，２８．２，２２．４，２１．２，２０．６，１８．３，１４．６，１３．６，１３．５，１２．７，１０．３、ＭＳ（ＣＩ）  ｍ／ｅ  ７３２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２９０】
実施例２２２
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２フェニル
実施例２２１に記載した手法を用い、実施例２２０（１０８ｍｇ、０．１６９ミリモル）およびフェネチルアミン（４２μＬ、０．３４４ミリモル、２等量）の化合物から標記化合物を調製した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン（０．５％ＮＨ４ＯＨ含有））により所望の物質（８２ｍｇ）を白色固体として得た。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１８．１，２０５．５，１７０．３，１５８．０，１４０．２，１２８．８，１２８．２，１２５．８，１０２．４，８３．６，７８．３，７６．９，７５．１，７０．１，６９．５，６５．９，６１．９，５８．３，５１．５，５０．６，４８．８，４５．２，４４．９，４０．１，３８．９，３７．４，３６．５，２８．２，２２．４，２１．２，２０．６，１８．３，１４．６，１３．６，１３．４，１２．８，１０．３、ＭＳ（ＣＩ）  ｍ／ｅ  ７４６（Ｍ＋Ｈ）＋  元素分析  Ｃ４０Ｈ６３Ｎ３Ｏ１０  実測値：Ｃ，６４．２６，Ｈ  ８．４７，Ｎ  ５．４３
【０２９１】
実施例２２３
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−フェニル
実施例２２１につき記載した手法を用い、実施例２２０の化合物（１００ｍｇ、０．１５６ミリモル）および３−フェニル−１−プロピルアミン（４０μＬ、０．２８２ミリモル、１．８等量）から標記化合物を調製した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン（０．５％ＮＨ４ＯＨ含有））により所望の物質（４５ｍｇ）を白色固体として得た。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１８．６，２０５．７，１７０．４，１５８．１，１４２．３，１２８．４，１２８．２，１２５．６，１０２．４，８３．７，７８．３，７７．０，７５．２，７０．２，６９．５，６２．０，５８．４，５０．６，４９．２，４９．０，４５．３，４４．９，４０．２，３９．０，３７．５，３３．７，３１．７，２８．２，２２．４，２１．２，２０．７，１８．３，１４．６，１３．６，１３．５，２．８，１０．３、ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ  ７６０（Ｍ＋Ｈ）＋  Ｃ４１Ｈ６５
Ｎ３Ｏ１０として
【０２９２】
実施例２２４
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２フェニル
実施例２２１に記載された手法を用い、実施例２２０の化合物（１７０ｍｇ、０．２６６ミリモル）および４−フェニル−１−ブチルアミン（６８μＬ、０．４３１ミリモル、１．６等量）から標記化合物を調製した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン（０．２％ＮＨ４ＯＨ含有））により所望の物質（８７ｍｇ）を白色固体として得た。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１８．６，２０５．６，１７０．４，１５８．１，１４２．６，１２８．４，１２８．１，１２５．５，１０２．４，８３．７，７８．３，７７．０，７５．２，７０．２，６９．５，６１．９，５８．４，５０．６，５０．０，４９．０，４５．３，４４．９，４０．２，３９．０，３７．５，３５．８，２９．７，２９．１，２８．２，２２．４，２１．２，２０．７，１８．３，１４．６，１３．６，１３．５，１２．７，１０．３、ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ  ７７４（Ｍ＋Ｈ）＋  元素分析  Ｃ４２Ｈ５７Ｎ３Ｏ１０として  実測値  Ｃ  ６４．８０，Ｈ  ８．６３，Ｎ  ５．３５
【０２９３】
実施例２２５
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（３−キノリル）
実施例２２０からの化合物（１３５ｍｇ、０．２１１ミリモル）および３−（３−キノリル）−１−プロピルアミン（７０ｍｇ、０．３７６ミリモル、１．８等量）を４ｍＬの乾燥ジクロロメタンに溶解させた。モレキュラーシーブ（４Å）を添加し、反応を一晩撹拌した。次いで、反応を濾過し、減圧下で濃縮した。得られたイミンをＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶解させ、ＮａＣＮＢＨ３（約１００ｍｇ）および十分なＡｃＯＨで処理して、ブロモクレゾール指示薬を緑色から黄色に変色させた。４時間撹拌した後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３に注ぎ、ジクロロメタンに抽出した。有機生成物を飽和ＮａＨＣＯ３、Ｈ２Ｏおよびブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン（０．５％ＮＨ４Ｃｌ含有）ないし１０％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン（１％ＮＨ４ＯＨ含有））により所望の物質（７１ｍｇ）を白色固体として得た。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１８．８，２０５．７，１７０．５，１５２．２，１４６．８，１３５．０，１３４．２，１２９．１，１２８．４，１２８．２，１２７．４，１２６．４，１０２．５，８３．８，７８．４，７７．２，７５．２，７０．２，６９．６，６５．９，６２．０，５８．４，５０．７，４９．５，４９．１，４５．４，４４．９，４０．２，３９．１，３７．６，３１．４，３０．９，２８．３，２２．６，２１．３，２０．７，１８．３，１４．７，１３．６，１３．５，１２．８，１０．３，ＭＳ（ＣＩ）  ｍ／ｅ  ８１１（Ｍ＋Ｈ）＋、元素分析Ｃ４４Ｈ６６Ｎ４Ｏ１０として  実測値  Ｃ  ６５．５０，Ｈ  ８．５１，Ｎ  ６．６６
【０２９４】
実施例２２６
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２（３−キノリル）
実施例２２５につき記載した手法を用い、実施例２２０の化合物（１５０ｍｇ、０．２３４ミリモル）および３−（アミノメチル）キノリン（１００ｍｇ、０．６３３ミリモリ）から標記化合物を調製した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン（０．５％ＮＨ４ＯＨ含有））により所望の物質（８２ｍｇ）を白色固体として得た。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１８．８，２０５．５，１７０．４，１５８３１，１５１．６，１４７．３，１３４．５，１３３．０，１２９．０，１２８．７，１２．８．０，１２７．６，１２６．３，１０２．４，８３．７，７８．３，７６．９，７５．１，７０．１，６９．４，６５．８，６１．８，５８．４，５１．３，５０．５，４８．５，４５．３，４４．８，４０．１，３９．０，３７．４，２８．２，２２．３，２１．２，２０．６，１８．２，１４．６，１３．６，１３．４，１２．７，１０．２，ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ７８３（Ｍ＋Ｈ）＋  元素分析Ｃ４２Ｈ６２Ｎ４Ｏ１０として  実測値  Ｃ  ６４．３２，Ｈ  ８．０１，Ｎ  ７．１１
該３−（アミノメチル）キノリン試薬は以下のごとくに調製した。
【０２９５】
工程２２６ａ：３−（ヒドロキシメチル）キノリン
キノリン３−カルボキシアルデヒド（１．０ｇ、６．３７ミリモル）を２０ｍＬのＥｔＯＨに溶解させ、ＮａＢＨ４（７０ｍｇ）で処理した。１時間撹拌した後、反応混合液を十分な１Ｎ  ＮａＯＨで処理し、溶液を塩基化した。溶液を２ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌで処理し、１０分間撹拌した後、反応混合物をＥｔ２Ｏで抽出し、有機部分を水およびブラインで洗浄した。有機部分をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮して標記化合物を得た。ＭＳ（ＣＩ）  ｍ／ｅ  １６０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２９６】
工程２２６ｂ：３−（アジドメチル）キノリン
３−（ヒドロキシメチル）キノリン（０．３６ｇ、２．２６ミリモル）およびトリフェニルホスフィン（６２１ｍｇ、２．３７ミリモル、１．０５等量）を１０ｍＬの乾燥ＴＨＦに溶解させ、続いて０℃まで冷却した。反応混合物をジフェニルホスホリルアジド（５７０μＬ、２．６３ミリモル、１．１６等量）で処理し、続いてジエチルアゾジカルボキシレート（４０５μＬ、２．５７ミリモル、１．１４等量）を滴下した。反応混合物を室温まで一晩で加温した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により所望の物質（３５０ｍｇ）を無色油として得た。ＭＳ（ＣＩ）  ｍ／ｅ  １８５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２９７】
工程２２６ｃ：３−（アミノメチル）キノリン
３−（アジドメチル）キノリン（２５０ｍｇ、１．３６ミリモル）およびトリフェニルホスフィン（８８０ｍｇ、２．２６ミリモル、２．５等量）を１０ｍＬのＴＨＦに溶解させた。反応混合物を０．５ｍＬの水で処理し、６時間還流した。反応混合物を冷却し、Ｅｔ２Ｏおよび１Ｎ  ＨＣｌの間に分配した。次いで、水性部分を塩基性となるまで１Ｎ  ＮａＯＨで処理し、ＥｔＯＡｃに抽出した。有機部分をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮して標記化合物（１０４ｍｇ）を茶色油を得た。ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ  １５９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２９８】
実施例２２７
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２（６−キノリル）
実施例２２１につき記載した手法を用い、実施例２２０の化合物（１１６ｍｇ、０．１８１ミリモル）および３−（アミノメチル）キノリン（４０ｍｇ、０．２５ミリモル、１．４等量）から標記化合物を調製した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン（０．５％ＮＨ４ＯＨ含有））により所望の物質（６２ｍｇ）を白色固体を得た。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ２１８．７，２０５．６，１７０．４，１５８．１，１４９．８，１４７．８，１３８．９，１３６．０，１３０．３，１２９．４，１２８．３，１２６．２，１２１．０，１０２．５，８３．７，７８．４，７７．０，７５．２，７０．２，６９．５，６５．９，６２．１，５８．５，５３．７，５０．６，４８．６，４５．４，４４．９，４０．２，３９．１，３７．５，２８．３，２２．４，２１．３，２０．７，１８．３，１４．７，１３．７，１３．５，１２．８，１０．３，ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ  ７８３（Ｍ＋Ｈ）＋  元素分析Ｃ４２Ｈ６２Ｎ４Ｏ１０として
該６−（アミノメチル）キノリンは以下のごとくに調製した。
【０２９９】
工程２２７ａ：６−（ヒドロキシメチル）キノリン
０℃でＮ２下、キノリン６−カルボン酸（１．７３ｇ、１０．０ミリモル）を４０ｍＬのＴＨＦに溶解させ、Ｎ−エチルモルホリン（１．３ｍＬ、１０．２ミリモル、１．０２等量）で処理し、続いてクロロギ酸エチル（１．１ｍＬ、１１．５ミリモル、１．１５等量）を滴下した。１５分間撹拌した後、溶液を濾過し、得られた塩をさらなるＴＨＦですすいだ。次いで、濾液を水（５０ｍＬ）中のＮａＢＨ４（７６０ｍｇ、２０ミリモル）の迅速に撹拌する溶液に添加した。２０分後、反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機部分をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１：３ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により所望の物質（１．０３ｇ）を無色油として得た。ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ１６０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３００】
工程２２７ｂ：６−（アジドメチル）キノリン
６−（ヒドロキシメチル）キノリン（０．５１ｇ、３．２１ミリモル）およびトリフェニルホスフィン（８８０ｍｇ、３．３ミリモル、１．０５等量）を１５ｍＬの乾燥ＴＨＦに溶解させ、続いて０℃まで冷却した。反応混合物をジフェニルホスホリルアジド（０．８１ｍＬ、３．７４ミリモル、１．１６等量）で処理し、続いてさらにジエチルアゾジカルボキシレート（０．５７ｍＬ、３．６２ミリモル、１．１３等量）を滴下した。反応混合物を室温まで一晩で加温し、次いで、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により所望の物質（３２０ｍｇ）を無色油として得た。ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ  １８５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３０１】
工程２２７ｃ：６−（アミノメチル）キノリン
６−（アジドメチル）キノリン（３２０ｍｇ）およびトリフェニルホスフィン（８８０ｍｇ）を７ｍＬのＴＨＦに溶解させた。反応混合物を０．５ｍＬの水で処理し、７時間還流した。反応混合物を冷却し、Ｅｔ２Ｏおよび１Ｎ  ＨＣｌの間に分配した。次いで、水性部分をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮して標記化合物（７０ｍｇ）を茶色油として得た。ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ１５９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３０２】
実施例２２８
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯ（フェニル）
実施例２２０からの化合物（２００ｍｇ、０．３１３ミリモル）およびＯ−フェニルヒドロキシルＨＣｌ（１３８ｍｇ、０．９４８ミリモル、３．０等量）を４ｍＬのＭｅＯＨに溶解させた。トリエチルアミン（１１８μＬ、０．８４７ミリモル、２．７等量）を添加し、反応を３時間還流した。反応を冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチした。反応混合物をジクロロメタン（２×２５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機部分を水およびブラインで洗浄した。有機部分をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン（０．２％  ＮＨ４ＯＨ含有））により所望の物質（１５０ｍｇ、オキシム異性体の３：２混合物）をスミレ色固体として得た。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１８．１，２１７．４，２０５．０，１６９．９，１６９．８，１５９．１，１５９．１，１５７．９，１５７．６，１５２．９，１５０．８，１２９．１，１２９．０，１２２．２，１２２．１，１１４．８，１１４．６，１０３．２，１０３．１，８３．５，８３．４，７９．８，７９．６，７７．１，７７．０，７６．９，７０．２，６９．６，６５．８，６０．３，５８．１，５８．０，５０．９，５０．９，４６．６，４６．６，４４．８，４４．７，４０．１，３８．７，３８．５，３７．４，３７．４，３７．４，２８．２，２２．２，２２．１，２１．１，２１．１，２０．５，２０．１，１８．０，１７．９，１４．６，１４．５，１４．５，１４．４，１３．５，１３．５，１０．４，１０．２、ＭＳ（ＣＩ）  ｍ／ｅ７３２（Ｍ＋Ｈ）＋  元素分析Ｃ３８Ｈ５７Ｎ３Ｏ１１として  実測値Ｃ  ６２．３０，Ｈ  ７．７６，Ｎ  ５．７４
【０３０３】
実施例２２９
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＣＨ２（フェニル）
実施例２２８につき記載した手法を用い、実施例２２０からの化合物（２０１ｍｇ、０．３１４ミリモル）およびＯ−ベンジルヒドロキシルアミン・ＨＣｌ（１５０ｍｇ、０．９４０ミリモル、３．０等量）から標記化合物を調製した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン（０．２％  ＮＨ４ＯＨ含有））により所望の物質（１７０ｍｇ、オキシム異性体の２：１混合物）を白色固体として得た。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１８．１，２１７．２，２０５．１，１７０．０，１６９．８，１５８．０，１５７．９，１５０．５，１４７．８，１３８．１，１３７．８，１２８．４，１２８．０，１２７．８，１０３．３，１０３．３，８３．７，８３．７，７９．７，
７９．６，７９．５，７７．５，７７．３，７７．０，７６．９，７６．１，７６．０，７０．４，６９．７，６６．０，６０．５，５８．２，５８．２，５８．１，５８．０，５１．０，４６．８，４６．５，４５．０，４４．９，４０．３，３８．９，３８．７，３７．６，２８．４，２２．５，２２．４，２１．３，２０．６，２０．２，１８．２，１８．１，１４．８，１４．７，１４．６，１４．４，１３．７，１３．７，１０．６，１０．５、ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ  ７４６（Ｍ＋Ｈ）＋  元素分析  Ｃ３９Ｈ５９Ｎ３Ｏ１１として  実測値Ｃ  ６２．８９，Ｈ  ８．０４，Ｎ  ５．４２
【０３０４】
実施例２３０
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＣＨ２（４−ＮＯ２−フェニル）
実施例２２８につき記載した手法を用い、実施例２２０（２００ｍｇ、０．３１３ミリモル）およびＯ−（４−ニトロベンジル）ヒドロキシルアミン−ＨＣｌ（１９２ｍｇ、０．９３８ミリモル、３．０等量）から標記化合物を調製した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン（０．２％  ＮＨ４ＯＨ含有））により所望の物質（１８４ｍｇ、オキシム異性体の２：１混合物）を白色固体として得た。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１８．２，２１７．３，２０５．０，１６９．９，１６９．７，１５７．８，１５１．２，１４８．７，１４７．４，１４５．７，１４５．５，１２８．４，１２８．１，１２３．６，１２３．５，１０３．２，８３．６，８３．５，７９．６，
７９．４，７７．１，７６．９，７６．８，７４．５，７４．３，７０．２，７０．２，６９．６，６５．８，６０．２，５８．０，５７．９，５７．８，５１．０，５０．９，４６．８，４６．６，４４．９，４４．７，４０．２，３８．７，３８．５，３７．５，３７．４，２８．２，２２．４，２２．２，２１．２，２１．２，２０．５，２０．１，１８．１，１７．９，１４．８，１４．５，１４．４，１３．５，１０．５，１０．３、ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ
７９１  （Ｍ＋Ｈ）＋
【０３０５】
実施例２３１
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＣＨ２（４−キノリル）
実施例２２０からの化合物（２００ｍｇ、０．３１３ミリモル）およびＯ−（４−キノリル）メチルヒドロキシルアミン（２００ｍｇ、０．８６ミリモル、２．７等量）を４ｍＬのＭｅＯＨに溶解させた。触媒ｐＴＳＡ・Ｈ２Ｏを添加し、反応を２時間還流下で撹拌した。反応を冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチした。反応混合物をジクロロメタン（２×２５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機部分を水およびブラインで洗浄した有機部分をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン（０．２％ＮＨ４ＯＨ含有））により所望の物質（２２６ｍｇ、オキシム異性体の２：１混合物）を白色固体として得た。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１８．１，２１７．３，２０５．０，２０５．０，１７０．０，１６９．８，１５８．０，１５７．９，１５１．３，１５０．３，１４８．７，１４８．０，１４３．２，１４３．２，１３０．１，１３０．０，１２９．１，１２９．１，１２６．７，１２６．２，１２６．２，１２３．４，１２３．３，１１９．９，１１９．６，１０３．２，８３．６，８３．７，７９．７，
７９．５，７７．４，７７．２，７７．１，７７．０，７６．９，７２．６，７２．３，７０．３，６９．６，６５．８，６０．３，５８．１，５８．０，５７．９，５１．０，５０．９，４６．８，４６．６，４４．９，４４．８，４０．２，３８．８，３８．５，３７．５，３７．５，２８．２，２２．４，２２．２，２１．２，２１．２，２０．５，２０．２，１８．１，１８．０，１４．９，１４．６，１４．５，１３．６，１３．６，１０．６，１０．３、ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ  ７９７（Ｍ＋Ｈ）＋  元素分析  Ｃ４２Ｈ６０
Ｎ４Ｏ１１として  実測値  Ｃ  ６３．４６，Ｈ  ７．８０，Ｎ  ６．８７
該Ｏ−（４−キノリル）メチルヒドロキシルアミン試薬は以下のごとくに調製した。
【０３０６】
工程２３１ａ：Ｎ−（４−キノリル）メトキシフタルイミド
４−（ヒドロキシメチル）キノリン（１．２０ｇ、７．５５ミリモル）、トリフェニルホスフィン（２．２７ｇ、８．６６ミリモル、１．１４等量）およびＮ−ヒドロキシフタルイミド（１．４２ｇ、８．７１ミリモル、１．１５等量）を４０ｍＬの乾燥ＴＨＦに溶解させた。次いで、ジエチルアゾジカルボキシレート（１．４４ｍＬ、９．１５ミリモル、１．２等量）を滴下し、反応を一晩撹拌した。次いで、反応混合物を５０ｍＬのＥｔ２Ｏで希釈し、濾過した。得られた固体をジクロロメタンに溶解させ、１Ｎ  ＮａＯＨ、水およびブラインで洗浄した。有機部分をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して標記化合物（２．０３ｇ）をフワフワした白色固体として得た。ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ  ３０５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３０７】
工程２３１ｂ：Ｏ−（４−キノリル）メチルヒドロキシルアミン
Ｎ−（４−キノリル）メトキシフタルイミド（２．００ｇ）を９５％ＥｔＯＨに溶解させ、ヒドラジン（０．３０ｍＬ）を添加した。反応混合物を３時間撹拌し、次いで、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、次いで、少量のジクロロメタンに取った。次いで、少量の残存するフタルヒドラジドを濾過によって除去した。濾液を減圧下で濃縮して標記化合物（１．４４ｇ）を黄色油として得た。ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ１７５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３０８】
実施例２３２
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＣＨ２（２−キノリル）
実施例２３１につき記載した手法を用い、実施例２２０（２０６ｍｇ、０．３２２ミリモル）およびＯ−（２−キノリル）メチルヒドロキシルアミン（１２０ｍｇ、０．６８１ミリモル、２．１等量）から標記化合物を調製した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン（０．２％ＮＨ４ＯＨ含有））により所望の物質（１８５ｍｇ、オキシム異性体の３：１混合物）を白色固体として得た。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１７．９，２１７．２，２０４．９，２０４．９，１６９．９，１６９．８，１５９．０，１５８．９，１５７．８，１５１．０，１４８．７，１４７．６，１３６．５，１２９．３，１２９．２，１２９．０，１２７．５，１２６．１，１２６．０，１１９．８，１１９．６，１０３．１，８３．５，７９．６，７９．４，
７７．３，７７．０，７６．９，７６．９，７６．８，７６．７，７０．２，６９．５，６５．８，６０．４，５８．０，５０．９，４６．５，４６．４，４４．８，４４．７，４０．１，３８．７，３８．５，３７．４，３７．４，２８．２，２２．３，２２．２，２１．２，２１．２，２１．１，２０．５，２０．１，１８．１，１８．０，１４．５，１４．４，１４．３，１３．５，１０．４，１０．３，ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ７９７（Ｍ＋Ｈ）＋
該Ｏ−（２−キノリル）メチルヒドロキシルアミン試薬は以下のごとくに調製した。
【０３０９】
工程２３２ａ：Ｎ−（２−キノリル）メトキシフタルイミド
２−（ヒドロキシメチル）キノリン（１．２０ｇ、７．５５ミリモル）、トリフェニルホスフィン（１．００ｇ、６．２９ミリモル、１．０５等量）およびＮ−ヒドロキシフタルイミド（１．０８ｇ、６．６３ミリモル、１．０５等量）を２５ｍＬの乾燥ＴＨＦに溶解させた。次いで、ジエチルアゾジカルボキシレート（１．０９ｍＬ、６．９３ミリモル、１．１０等量）を滴下し、反応を一晩撹拌した。反応混合物を濾過して白色固体を得た。濾液を濃縮し、第２収量の物質は、Ｅｔ２Ｏでトリチュレートすることによって得た。これを元の固体と合わせ、ＥｔＯＨから再結晶させて所望の生成物（１．５３ｇ）をフワフワした白色固体として得た。ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ  ３０５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１０】
工程２３２ｂ：Ｏ−（２−キノリル）メチルヒドロキシルアミン
Ｎ−（２−キノリル）メトキシフタルイミド（１．５３ｇ）を９５％ＥｔＯＨに懸濁させ、ヒドラジン（０．３０ｍＬ）を添加した。反応混合物を５時間撹拌し、次いで、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、次いで、少量のジクロロメタンに取った。次いで、少量の残存するフタルヒドラジドを濾過によって除去した。濾液を減圧下で除去して標記化合物（０．９１ｇ）を黄色油として得た。ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ１７５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１１】
実施例２３３
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＣＨ２（３−キノリル）
実施例２３１に記載された手法を用い、実施例２２０の化合物（２５０ｍｇ、０．３９１ミリモル）およびＯ−（３−キノリル）メチルヒドロキシルアミン（１６０ｍｇ、０．９０９ミリモル、２．３等量）から標記化合物を調製した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン（０．２％  ＮＨ４ＯＨ含有））により所望の物質（２０２ｍｇ、オキシム異性体の２：１混合物）を白色固体として得た。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１７．９，２１７．１，２０５．０，１６９．９，１６９．７，１５７．９，１５７．８，１５１．０，１５０．９，１５０．８，１４８．４，１４７．８，１３５．４，１３５．２，１３０．６，１３０．５，１２９．３，１２９．２，１２８．０，１２７．９，１２７．９，１２６．６，１２６．５，１０３．２，８３．６，８３．５，７９．５，７９．４，７７．２，７６．９，７６．７，７３．７，７３．４，７０．３，６９．６，６５．６，６０．３，５８．１，５７．９，５１．０，５０．９，４６．７，４６．４，４４．９，４４．７，４０．２，３８．８，３８．６，３７．５，２８．２，２２．４，２２．２，２１．２，２０．４，２０．１，１８．１，１８．０，１４．７，１４．６，１４．４，１４．３，１３．６，１３．５，１０．５，１０．３、ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ  ７９７（Ｍ＋Ｈ）＋、元素分析Ｃ４２Ｈ６０Ｎ４Ｏ１１として  実測値  Ｃ  ６３．００  Ｈ  ７．５６  Ｎ  ６．７９
該Ｏ−（３−キノリル）メチルヒドロキシルアミン試薬は以下のごとくに調製した。
【０３１２】
工程２３３ａ：Ｎ−（３−キノリル）メトキシフタルイミド
３−（ヒドロキシメチル）キノリン（４００ｍｇ、２．５２ミリモル）、トリフェニルホスフィン（６９２ｍｇ、２．６４ミリモル、１．０５等量）およびＮ−ヒドロキシアタルイミド（４３０ｍｇ、２．６４ミリモル、１．０５等量）を１０ｍＬの乾燥ＴＨＦに溶解させた。次いで、ジエチルアゾジカルボキシレート（０．４４ｍＬ、２．８０ミリモル、１．１１等量）を滴下し、反応を一晩撹拌した。反応混合物をフリーザー中に２時間入れ、次いで、濾過して所望の生成物（０．６９ｇ）をフワフワした白色固体として得た。ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ３０５  （Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１３】
工程２３３ｂ：Ｏ−（３−キノリル）メチルヒドロキシルアミン
Ｎ−（３−キノリル）メトキシフタルイミド（０．６９ｇ）を９５％  ＥｔＯＨに溶解させ、ヒドラジン（０．１０ｍＬ）を添加した。反応混合物を一晩撹拌し、次いで、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、次いで、少量のジクロロメタンに取った。次いで、少量の残存するフタルヒドラジドを濾過によって除去した。濾液を減圧下で濃縮して標記化合物（０．４２ｇ）を黄色油として得た。ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ１７５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１４】
実施例２３４
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＣＨ２（６−キノリル）
実施例２３１につき記載した手法を用い、実施例２２０の化合物（１２０ｍｇ、０．１８６ミリモル）およびＯ−（６−キノリル）メチルヒドロキシルアミン（９２ｍｇ、０．５２９ミリモル、２．８等量）から標記化合物を調製した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン（０．２％ＮＨ４ＯＨ含有））により所望の物質（８９ｍｇ、オキシム異性体の３：１混合物）を白色固体として得た。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１７．９，２１７．１，２０４．９，１６９．８，１６９．６，１５７．８，１５７．７．７，１５０．６，
１５０．１，１４８．０，１４７．８，１３６．１，１３６．１，１２９．６，１２９．４，１２９．３，１２８．０，１２６．６，１２６．３，１２１．０，１０３．０，８３．５，８３．４，７９．４，７９．３，７７．４，７７．０，７６．８，７６．７，７６．６，７５．５，７５．３，７０．１，６９．５，６９．５，６５．７，６０．２，５８．０，５７．９，５７．８，５０．８，４６．６，４６．３，４４．８，４４．６，４０．１，３８．６，３８．４，３７．３，２８．１，２２．３，２２．１，２１．１，２０．４，２０．０，１８．０，１７．８，１４．７，１４．５，１４．３，１３．４，１０．４，１０．２、ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ７９７（Ｍ＋Ｈ）＋  元素分析Ｃ４２Ｈ６０Ｎ４Ｏ１１として  実測値Ｃ  ６３．０２  Ｈ  ７．６０  Ｎ  ６．６９
【０３１５】
該Ｏ−（６−キノリル）メチルヒドロキシルアミン試薬は以下のごとくに調製した。
工程２３４ａ：Ｎ−（６−キノリル）メトキシフタルイミド
６−（ヒドロキシメチル）キノリン（５２０ｍｇ、３．２７ミリモル）、トリフェニルホスフィン（９００ｍｇ、３．４４ミリモル、１．０５等量）およびＮ−ヒドロキシフタルイミド（５６０ｍｇ、３．４３ミリモル、１．０５等量）を２５ｍＬの乾燥ＴＨＦに溶解させた。ジエチルアゾジカルボキシレート（５７４μＬ、３．６３ミリモル、１．１１等量）を次いで滴下し、反応を一晩撹拌した。反応混合物を濾過して白色固体を得た。濾液を濃縮し、第２収量の物質はＥｔ２Ｏでトリチュレートすることによって得た。これを元の固体と合わせ、ＥｔＯＨから再結晶して所望の生成物（７８２ｍｇ）をフワフワした白色固体として得た。ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ３０５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１６】
工程２３４ｂ：Ｏ−（２−キノリル）メチルヒドロキシルアミン
Ｎ−（２−キノリル）メトキシフタルイミド（７８２ｍｇ）を９５％ＥｔＯＨに懸濁させ、ヒドラジン（０．１５ｍＬ）を添加した。反応混合物を一晩撹拌し、次いで、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、次いで、少量のジクロロメタンに取った。次いで、少量の残存するフタルヒドラジドを濾過によって除去した。濾液を減圧下で濃縮して標記化合物（４８０ｍｇ）で黄色油として得た。ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ１７５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１７】
実施例２３５
式（ＩＸ）の化合物；ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＣＨ２（１−ナフチル）
実施例２３１に先ニ記載した手法を用い、実施例２２０の化合物（１１７ｍｇ、０．１８３ミリモル）およびＯ−（１−ナフチル）メチルヒドロキシルアミン（８０ｍｇ、０．４６２ミリモル、２．５等量）から標記化合物を調製した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン（０．１％ＮＨ４ＯＨ含有））により所望の物質（１１２ｍｇ、オキシム異性体の２：１混合物）を白色固体として得た。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１７．８，２１７．０，２０５．０，１６９．９，１６９．７，１５７．９，１５７．８，１５０．３，１４７．７，１３３．７，１３３．１，１３１．８，１２８．７，１２８．６，１２８．４，１２７．１，１２６．８，１２６．２，１２５．６，１２５．３，１２４．１，１０３．１，１０３．１，８３．６，７９．５，７９．３，７７．２，７７．０，７６．９，７４．７，７４．３，７０．３，６９．６，６５．９，５８．１，５８．０，５１．０，５０．９，４６．６，４６．３，４４．９，４４．８，４０．２，３８．８，３８．６，３７．５，２８．３，２２．４，２２．３，２１．２，２０．５，２０．０，１４．６，１４．５，１４．１，１３．６，１０．５，１０．３、ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ
７９６  （Ｍ＋Ｈ）＋  元素分析Ｃ４３Ｈ６１Ｎ３Ｏ１１  実測値Ｃ  ６４．９１  Ｈ  ７．８０  Ｎ  ５．０６
【０３１８】
該Ｏ−（１−ナフチル）メチルヒドロキシルアミン試薬は以下のごとくに調製した。
工程２３５ａ：Ｎ−（１−ナフチル）メトキシフタルイミド
１−（ヒドロキシメチル）キノリン（１．００ｇ、６．３３ミリモル）、トリフェニルホスフィン（１．７３ｇ、６．６０ミリモル、１．０４等量）およびＮ−ヒドロキシフタルイミド（１．０８ｇ、６．６３ミリモル、１．０５等量）を２５ｍＬの乾燥ＴＨＦに溶解させた。ジエチルアゾジカルボキシレート（１．０９ｍＬ、６．９３ミリモル、１．０９等量）を次いで滴下し、反応を一晩撹拌した。反応混合物を２５ｍＬのＥｔ２Ｏで希釈し、フリーザー中の２時間入れた。次いで、反応混合物を濾過して白色固体を得た。ＥｔＯＨから再結晶して所望の生成物（１．２１ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ３２１（Ｍ＋ＮＨ４）＋
【０３１９】
工程２３５ｂ：Ｏ−（１−ナフチル）メチルヒドロキシルアミン
Ｎ−（１−ナフチル）メトキシフタルイミド（１．２１ｇ）を９５％ＥｔＯＨに懸濁させ、ヒドラジン（０．２０ｍＬ）を添加した。反応混合物を一晩撹拌し、次いで、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、次いで、少量のジクロロメタンに取った。次いで、少量の残存するフタルヒドラジドを濾過によって除去した。濾液を減圧下で濃縮して標記化合物（４８０ｍｇ）を無色油として得た。ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ１７４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２０】
実施例２３６
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＯＣＨ２（２−ナフチル）
実施例２３１に記載した手法を用い、実施例２２０の化合物（１２２ｍｇ、０．１９１ミリモル）およびＯ−（２−ナフチル）メチルヒドロキシルアミン（６２ｍｇ、０．３５８ミリモル、１．９等量）から標記化合物を調製した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン（０．１％ＮＨ４ＯＨ含有））により所望の物質（１００ｍｇ、オキシム異性体の３：１混合物）を白色固体として得た。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１７．８，２１７．０，２０４．９，１６９．８，１６９．６，１５７．８，１５７．７，１５０．３，１４７．８，１３５．４，１３５．１，１３３．２，１３２．９，１２８．０，１２７．９，１２７．９，１２７．５，１２７．０，１２６．７，１２６．１，１２５．８，１２５．７，１２５．７，１２５．６，１０３．１，８３．５，８３．５，７９．４，７９．３，７７．１，７６．９，７６．８，７６．１，７５．９，７０．２，６９．５，６５．８，６０．３，５８．０，５７．９，５７．９，５０．９，４６．６，４６．３，４４．８，４４．７，４０．１，３８．７，３８．５，３７．４，２８．１，２２．３，２２．１，２１．１，２０．４，２０．０，１８．０，１７．９，１４．６，１４．５，１４．４，１４．２，１３．５，１０．４，１０．２、ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ７９６  （Ｍ＋Ｈ）＋  元素分析Ｃ４３Ｈ６１Ｎ３Ｏ１１  実測値Ｃ  ６４．５９  Ｈ  ７．７２  Ｎ  ５．１４
【０３２１】
該Ｏ−（２−ナフチル）メチルヒドロキシルアミン試薬は以下のごとくに調製した。
工程２３６ａ：Ｎ−（２−ナフチル）メトキシフタルイミド
２−（ヒドロキシメチル）キノリン（１．００ｇ、６．３３ミリモル）、トリフェニルホスフィン（１．７３ｇ、６．６０ミリモル、１．０４等量）およびＮ−ヒドロキシフタルイミド（１．０８ｇ、６．６３ミリモル、１．０５等量）を２５ｍＬの乾燥ＴＨＦに溶解させた。ジエチルアゾジカルボキシレート（１．０９ｍＬ、６．９３ミリモル、１．０９等量）を次いで滴下し、反応を一晩撹拌した。反応混合物をフリーザー中に２時間入れ、次いで、濾過し、Ｅｔ２Ｏですすいで生成物（１．３８ｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ３２１（Ｍ＋ＮＨ４）＋
【０３２２】
工程２３６ｂ：Ｏ−（２−ナフチル）メチルヒドロキシルアミン
Ｎ−（２−ナフチル）メトキシフタルイミド（１．３８ｇ）を９５％ＥｔＯＨに懸濁させ、ヒドラジン（０．２５ｍＬ）を添加した。反応混合物を一晩撹拌し、次いで、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、次いで、少量のジクロロメタンに取った。次いで、少量の残存するフタルヒドラジドを濾過によって除去した。濾液を減圧下で濃縮して標記化合物（８２１ｍｇ）を無色油として得た。ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ１７４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２３】
実施例２３７
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＯＣＨ２（フェニル）
実施例２２９からの化合物（１２０ｍｇ、０．１６１ミリモル）をＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶解させ、ＮａＣＢＨ３（約１２０ｍｇ）およびブロモクレゾールグリーン指示薬を青色から黄色に変えるのに十分なＡｃＯＨで処理した。２０時間撹拌した後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機部分を飽和ＮａＨＣＯ３、水およびブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン（０．２％ＮＨ４ＯＨ含有））により所望の物質（５１ｍｇ）を白色固体として得た。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１９．０，２０５．７，１７０．５，１５７．８，１３８．３，１２８．１，１２７．５，１０２．５，８３．６，７８．６，７７．０，７５．６，７５．２，７０．２，６９．５，６６．０，５８．８，５８．３，５１．４，５０．７，４５．３，４５．０，４０．２，３９．１，３７．７，２８．３，２２．４，２１．３，２０．７，１８．２，１４．７，１３．７，１３．５，１２．８，１０．３，ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ  
７４８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２４】
実施例２３８
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＯＣＨ２（４−ＮＯ２−フェニル）
実施例２３０からの化合物（６４ｍｇ）をＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解させ、ＮａＣＢＨ３（約１００ｍｇ）およびメチルオレンジ指示薬を赤色に変えるのに十分なＡｃＯＨで処理した。２０時間撹拌した後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液に注ぎ、ジクロロメタンに抽出した。有機部分を水およびブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン（０．２％ＮＨ４ＯＨ含有））により所望の物質（３５ｍｇ）を白色固体として得た。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１９．５，２０５．５，１７０．５，１５７．８，１４７．２，１４６．８，１２８．３，１２３．４，１０２．４，８３．６，７８．６，７５．８，
７５．０，７４．３，７０．１，６９．５，６５．８，５８．４，５８．１，５１．３，５０．６，４５．３，４５．０，４０．１，３８．９，３７．７，２８．２，２２．２，２１．２，２０．７，１８．１，１４．６，１３．５，１３．３，１２．８，１０．２，ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ  ７９３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２５】
実施例２３９
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−フェニル
工程２３９ａ：式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２Ｃ（ＯＨ）−フェニル
実施例２２０の化合物（５５０ｍｇ、０．８７ミリモル）を１６ｍＬの乾燥ＴＨＦに溶解させ、窒素下で０℃まで冷却した。次いで、臭化フェニルマグネシウム（Ｅｔ２Ｏ中３．０Ｍ、３．０ｍＬ、６．０ミリモル、６．９等量）をシリンジを介して滴下した。反応を５０分間撹拌し、次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌの添加によってクエンチした。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機部分を水およびブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン（０．２％ＮＨ４ＯＨ含有））により所望の物質（２９５ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ  ７１９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２６】
工程２３９ｂ：式（１８、反応図式４）の化合物：Ｒ＊はＨ、ＲｐはＡｃ、Ｒは−ＣＨ２Ｃ（ＯＨ）−フェニル
前記工程からの化合物（１８０ｍｇ、０．２５０ミリモル）を５ｍＬの乾燥ジクロロメタンに溶解させ、無水酢酸（２５μＬ、０．２６９ミリモル、１．０８等量）で処理した。一晩撹拌した後、次いで、反応を飽和ＮａＨＣＯ３溶液の添加によってクエンチした。反応混合物をジクロロメタンで抽出し、有機部分をブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮して所望の物質（１６０ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＣＩ）  ｍ／ｅ  ７６１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２７】
工程２３９ｃ：式（１８、反応図式４）の化合物：Ｒ＊はＨ、ＲｐはＡｃ、Ｒは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−フェニル
窒素雰囲気下、４ｍＬのジクロロメタン中の塩化オキサリル（１４５ｍＬ、１．３２ミリモル、９等量）の冷却（−７８℃）溶液にＤＭＳＯ（１４５μＬ、２．０４ミリモル、１４等量）を添加した。前記工程からの化合物（１１３ｍｇ、０．１４９ミリモル）を２ｍＬのジクロロメタンに溶解させ、カニューレを通じて、１５分間にわたって反応に添加した。１時間撹拌した後、Ｅｔ３Ｎ（０．３７ｍＬ、２．６５ミリモル、１８等量）を反応混合物に添加し、温度をゆっくりと−２０℃まで上昇させた。５％ＫＨ２ＰＯ４の添加によってクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。有機部分を５％ＫＨ２ＰＯ４、水およびブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１：１アセチン／ヘキサン）により所望の物質（４２ｍｇ）を白色粉末として得た。ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ７５９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２８】
工程２３９ｄ：式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−フェニル
前記工程からの化合物を５ｍＬのＭｅＯＨに溶解させ、一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して標記化合物（３８ｍｇ）を白色固体として得た。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１５．４，２０６．１，１９４．４，１６９．６，１５７．７，１３５．５，１３３．０，１２８．５，１２７．６，１０３．０，８３．８，７９．６，７７．１，７７．１，７０．２，６９．５，６５．９，６５．４，５７．６，５０．９，４６．０，４４．６，４０．２，３８．９，３７．９，２８．４，２２．４，２１．３，２０．２，１８．９，１４．９，１３．９，１３．７，１３．６，１０．５，ＭＳ（ＣＩ）７１７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２９】
実施例２４０
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−（４−Ｆ−フェニル）
実施例２３９の反応系列を用い、実施例２２０および臭化４−フルオロフェニルマグネシウムの化合物から標記化合物を調製した。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１５．３，２０６．０，１９２．８，１６９．６，１６５．７，１５７．７，１３１．５，１３０．２，１１５．６，１０３．１，８３．８，７９．７，７７．３，７６．８，７０．３，６９．６，６５．８，６５．１，５７．６，５０．９，４６．０，４４．６，４０．２，３８．８，３７．８，２８．３，２２．４，２１．３，２０．２，１８．８，１４．８，１３．９，１３．７，１３．５，１０．４，ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ７３５  （Ｍ＋Ｈ）＋
【０３３０】
実施例２４１
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＮＮＨＣ（Ｏ）フェニル
実施例２２０の化合物（１００ｍｇ、０．１５６ミリモル）および安息香酸ヒドラジド（５０ｍｇ、０．３７０ミリモル、２．４等量）を３ｍＬの乾燥ジクロロメタンに溶解させた。モレキュラーシーブ（４Å）を添加し、反応を一晩撹拌した。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン（０．２％ＮＨ４ＯＨ含有））により所望の物質（２９ｍｇ）を白色固体として得た。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１６．９，２０４．２，１６９．６，１６４．３，１５９．０，１４８．８，１３３．４，１３１．２，１２８．０，１２７．７，１０３．２，８３．９，７９．６，７７．６，７６．５，７０．１，６９．５，，６５．７，６２．７，５７．８，５０．８，４６．９，４４．４，４０．０，３８．４，３７．３，２８．１，２１．９，２１．１，２０．７，１７．８，１５．０，１４．２，１３．３，１３．１，１０．１  ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ  ７５９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３３１】
実施例２４２
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２（３−キノリル）
３０ｍＬのメタノールおよび１５ｍＬの酢酸エチル中の実施例１０４からの化合物（２３０ｍｇ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（５０ｍｇ）の混合物を窒素でフラッシュし、１気圧の水素圧下で２２時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した、シリカゲル上のクロマトグラフィー（５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン（０．５％ＮＨ４ＯＨ含有））により所望の物質（１７５ｍｇ）を白色固体として得た。Ｃ４２Ｈ６５Ｎ３Ｏ１０として計算値：Ｃ，６５．３５；Ｈ，８．４９；Ｎ，５．４４  実測値：Ｃ，６５．７３；Ｈ，８．７７；Ｎ，５．１７
【０３３２】
実施例２４３
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２（２−（３−キノリル）シクロプロピル）
０℃にて窒素下、エーテル中のジアゾメタンの溶液（０．６４Ｍ、３．１２ｍＬ、２．００ミリモル）に、ジクロロメタン（５．０ｍＬ）中の実施例１０４からの化合物（１５３ｍｇ、０．２００ミリモル）の溶液を添加した。少量（２ｍｇ）の酢酸パラジウムを添加し、混合物をさらに１時間撹拌した。ジアゾメタン（３ｍＬ）の他の部分を添加し、混合物を更に１時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィー（５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン（０．５％ＮＨ４ＯＨ含有））により標記化合物（１００ｍｇ）を白色固体として得た。元素分析  Ｃ４３Ｈ６１Ｎ３Ｏ１０として  計算値：Ｃ，６６．２２；Ｈ，７．８８；Ｎ，５．３９  実測値Ｃ，６６．０５；Ｈ，８．０８；Ｎ，５．０２
【０３３３】
実施例２４４
式（ＩＩＩ）の化合物：Ｒｃはプロパノイル、ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）
ジクロロメタン中の実施例１０４からの化合物（１５２ｍｇ）の溶液に無水プロピオン酸（５２μＬ）およびトリエチルアミン（５６μＬ）を添加し、混合物を室温で２４時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、これを５％ＮａＨＣＯ３溶液およびブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィー（１：１アセトン／ヘキサン）に付して標記化合物（１１９ｍｇ）を白色フォームとして得た。元素分析  Ｃ４５Ｈ６３Ｎ３Ｏ１１として  計算値Ｃ，６５．７５；Ｈ，７．７２；Ｎ，５．１１  実測値Ｃ，６５．６７；Ｈ，７．９２；Ｎ，４．７７
【０３３４】
実施例２４５
式（ＩＩＩ）の化合物：Ｒｃはエチルスクシノイル、ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（３−キノリル）
０℃のジクロロメタン（１０ｍＬ）中の実施例１０４からの化合物（１５３ｍｇ、０．２００ミリモル）の溶液に塩化エチルスクシニル（２９μＬ）およびトリエチルアミン（５６μＬ）を添加し、混合物を酢酸エチルで希釈し、これを５％ＮａＨＣＯ３溶液およびブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィー（１：１アセトン／ヘキサン）に付して標記化合物（１１０
ｍｇ）を白色フォームとして得た。元素分析  Ｃ４８Ｈ６７Ｎ３Ｏ１３・Ｈ２Ｏとして  計算値Ｃ，６３．２１；Ｈ，７．６３；Ｎ，４．６１  
実測値Ｃ，６３．０８；Ｈ，７．５０；Ｎ，４．２０
【０３３５】
実施例２４６
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−Ｈ
工程２４６ａ：反応図式１ａからの化合物４：ＶはＮ−Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル）、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｈ、Ｒｐはトリメチルシリル
ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の２’，４”−ビス−Ｏ−トリメチルシリルエリスロマイシンＡ  ９−［Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル）オキシム（１００ｇ、９６．９ミリモル、米国特許第４，９９０，６０２号の方法によって調製）の窒素下溶液に無水ＤＭＳＯ（２００ｍＬ）を添加し、混合物を０℃まで冷却した。この溶液に窒素雰囲気下で臭化プロパルギル（２７ｍＬ、２４０ミリモル、トルエン中８０重量％）を添加し、続いて無水ＤＭＳＯ（３００ｍＬ）中の乾燥ＫＯＨ（１３．６ｇ、２４６ミリモル）の溶液を２５分間にわたって添加し、混合物を０℃で１時間激しく撹拌した。さらなるＫＯＨ（１０．９ｇ、１９０ミリモル）および臭化プロパルギル（２１ｍＬ、１９０ミリモル）を添加し、混合物をＮ２下で０℃にて１．５時間撹拌した。ＫＯＨおよび臭化プロパルギルのこの添加を１．５時間間隔でさらに３回反復した。次いで、混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を水およびブラインで洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。真空下での溶媒の除去により粗製粉末（１０８ｇ）が得られ、これを次の工程に直接取った。
【０３３６】
工程２４６ｂ：反応図式１ａからの化合物５：Ｒは−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−Ｈ
ＣＨ３ＣＮ（３００ｍＬ）中の工程２４６ａからの化合物（１０８ｇ）に水（１５０ｍＬ）および酢酸（氷酢酸、２００ｍＬ）を添加し、混合物を室温で２０時間撹拌した。次いで、４０℃で真空下にて溶媒を除去し、残渣をＥｔＯＡｃ中に取り、順次５％Ｎａ２ＣＯ３およびブラインで洗浄した。次いで、有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して標記化合物（７４ｇ）が茶色フォームとして得られ、これを次の工程で直接使用した。
【０３３７】
工程２４６ｃ：反応図式１ａからの化合物６：Ｒは−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−Ｈ
工程２４６ｂからの化合物（７４ｇ）をエタノール（５５０ｍＬ）に溶解させ、水（５５０ｍＬ）で希釈した。この溶液に亜硝酸ナトリウム（３３ｇ、０．４８モル）を添加し、反応混合物を室温で１５分間撹拌した。次ぎに、雰囲気温度で４Ｍ  ＨＣｌ（１２５ｍＬ、０．４８モル）を１５分間にわたって添加し、混合物を７０℃まで２時間で加熱し、次いで、室温まで冷却した。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を５％Ｎａ２ＣＯ３およびブラインで洗浄し、次いで、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗製生成物を、０．５％水酸化アンモニウムを含有する１％メタノール／ジクロロメタンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製した。化合物をアセトニトリルから結晶化させて標記化合物（２７ｇ）を得た。
【０３３８】
工程２４６ｄ：反応図式１ｃからの化合物６Ａ：Ｒｐはアセチル、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｈ
無水ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の工程２４６ｃからの化合物１９グラム（２４６ミリモル）の溶液に４−ジメチルアミノピリジン（１０５ｍｇ）およびトリエチルアミン（７．１６ｍＬ、５２ミリモル）を添加した。混合物を冷水浴中で約１５℃まで冷却し、無水酢酸（５．５ミリリットル、５９ミリモル）を５分間にわたって添加した。１５℃で５分間撹拌した後、冷水浴を取り除き、反応を雰囲気温度で４時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、順次５％水性炭酸ナトリウム（２回）、水（２回）およびブラインで洗浄した。有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。高真空で一定重量まで乾燥して、標記化合物（２１ｇ）を得た。
【０３３９】
工程２４６ｅ：反応図式１ｃからの化合物６Ｂ：Ｒｐはアセチル、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｈ
ＴＨＦ（１２８ｍＬ）およびジメチルスルホキシド（４８ｍＬ）中の工程２４６ｄ（２１ｇ、２４．５ミリモル）からの化合物の０℃溶液に１，１’−カルボニルジイミダゾール（１４．３ｇ、８８．３ミリモル）を添加した。５分間撹拌した後、水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散、１．３ｇ、３２．５ミリモル）を窒素雰囲気下で１時間にわたって何回かで添加した。滴下完了後、冷却浴を取り除き、混合物を雰囲気温度で３．５時間撹拌した。反応を０℃まで再冷却し、酢酸エチル（〜４００ｍ）で希釈し、５％水性炭酸水素ナトリウム（５０ｍＬ）でクエンチした。有機層を順次水およびブラインで洗浄し、次いで、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶液を濾過し、濾液を真空中で濃縮し、一定重量まで乾燥して標記化合物（２３ｇ）が得られ、これを直接次の工程に取った。
【０３４０】
工程２４６ｆ：反応図式１ｃからの化合物６Ｃ：Ｒｐはアセチル、Ｒは−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−Ｈ
アセトニトリル中の工程２４６ｅからの化合物（２３ｇ、２４ミリモル）を含有する圧力容器を−７８℃まで冷却した。等容量の液体アンモニア（２５０ミリリットル）を反応容器に凝縮し、次いで、これを密封し、撹拌しつつ雰囲気温度まで加温した。２０時間後、反応を−７８℃まで再冷却し、圧力容器を開け、反応を撹拌しつつ雰囲気温度まで加温した。全ての液体アンモニアが蒸発した後、アセトニトリルを真空中で除去し、残渣を一定重量まで乾燥して標記化合物（２１ｇ）を得た。
【０３４１】
工程２４６ｇ：反応図式１ｃからの化合物６Ｄ：Ｒｐはアセチル、Ｒは−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−Ｈ
１：１エタノール／水中の工程２４６ｆ（２１ｇ）からの化合物の０℃懸濁液に４Ｍ塩酸（１２５ｍＬ）を１０分間にわたって添加した。冷却浴を取り除いた後、反応溶液を雰囲気温度で２６時間撹拌した。混合物を水で希釈し、０℃まで冷却し、２Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ１０まで塩基性とした。次いで、混合物を酢酸エチル（４００ｍＬ）で抽出し、有機層をブラインで洗浄した。有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。一定重量まで乾燥して、１８ｇの粗製生成物が得られ、これを酢酸エチル／ヘキサンから結晶化させて純粋な標記化合物（８．５ｇ）を得た。
【０３４２】
工程２４６ｈ：反応図式１ｃからの化合物６Ｅ：Ｒｐはアセチル、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｈ
ジクロロメタン（１００ｍＬ）中のＮ−クロロスクシンイミド（２．３ｇ、０．０１７モル）の−１０℃溶液に硫化メチル（１．４７ｍＬ、０．０２１モル）を５分間にわたって添加した。反応を−１０℃で１０分間撹拌した。ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の工程２４６ｇからの化合物（８．３ｇ、０．０１２モル）の溶液を次いで３０分間にわたって添加し、混合物を−１０℃で２５分間撹拌した。トリエチルアミン（１．６ｍＬ、０．０２１モル）を５分間にわたって添加し、反応を−１０℃で５０分間撹拌した。次いで、反応を５％水性炭酸水素ナトリウム（５０ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（３００ｍＬ）で抽出した。有機層を５％水性炭酸水素ナトリウムで洗浄し、続いてブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。粗製生成物を、順次３０％アセトン／ヘキサン、続いて５０％アセトン／ヘキサンで溶出するカラムクロマトグラフィーにてシリカゲル上で精製して標記化合物（７．３５ｇ）を得た。
【０３４３】
工程２４６ｉ：式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｈ
工程２４６ｈからの化合物の試料（７２ｍｇ）をメタノール（８ｍＬ）に溶解させ、雰囲気温度で１８時間撹拌した。真空下で濃縮し、真空下で一定重量まで乾燥した後、純粋な標記化合物６５ｍｇが得られた。高分解能ＦＡＢ  ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋につき計算したｍ／ｅ：Ｃ３３Ｈ５３Ｎ２Ｏ１１＝６３７．３７００  実測値ｍ／ｅ＝６３７．３７１８
【０３４４】
実施例２４７
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（３−キノリル）
工程２４７ａ：反応図式１ｃからの化合物６Ｅ：Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（３−キノリル）
撹拌棒を備えた圧力チューブに、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（６．２ｍｇ）、脱気したトリエチルアミン（２．５ｍＬ）、脱気したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）、次いで３−ブロモキノリン（９３μＬ）および工程２４６ｈからの化合物の試料（３００ｍｇ）、および最後にヨウ化銅（ＩＩ）（０．８４ｍｇ）を添加した。窒素雰囲気下で反応を密封し、６０℃まで２時間で加熱した。室温まで冷却した後、反応を１：１エーテル／酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで３回洗浄した。有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。高真空で乾燥して、３７４ミリグラムの粗生成物を得た。３０％アセトン／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーで該粗生成物を精製して標記化合物（２８０ｍｇ、７８％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）＋  ｍ／ｅ  ８０６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３４５】
工程２４７ｂ：式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−（３−キノリル）
工程２４７ａ（２７０ｍｇ）からの化合物をメタノールに溶解させ、雰囲気温度で１８時間撹拌した。真空中で濃縮し、高真空下で一定重量まで乾燥した後、２６０ｍｇの粗生成物を得た。９８：１：１ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウムで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーでの精製により、２２１ｍｇの標記化合物を得た。高分解能ＦＡＢ  ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋につき計算したｍ／ｅ：Ｃ４２Ｈ５８Ｎ３Ｏ１０＝７６４．４１２２  観測値ｍ／ｅ＝７６４．４１２１
【０３４６】
実施例２４８
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−ニトロ−３−キノリル）
３−ブロモキノリンに代えて６−ニトロ−３−ブロモキノリンで置き換える以外は実施例２４７の手法に従い、標記化合物を調製した。高分解能ＦＡＢ  ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋につき計算したｍ／ｅ：Ｃ４２Ｈ５７Ｎ４Ｏ１２＝８０９．３９７３  観測値ｍ／ｅ＝８０９．３９６６
【０３４７】
実施例２４９
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−フェニル
３−ブロモキノリンの代わりにヨードベンゼンで置き換える以外は実施例２４７の手法に従った。高分解能ＦＡＢ  ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋につき計算したｍ／ｅ：Ｃ３９Ｈ５７Ｎ２Ｏ１０＝７１３．４０１３  観測値ｍ／ｅ＝７１３．３９９８
【０３４８】
実施例２５０
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ナフチル
３−ブロモキノリンの代わりに１−ヨードナフタレンで置き換える以外は実施例２４７の手法に従った。高分解能ＦＡＢ  ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋につき計算したｍ／ｅ：Ｃ４３Ｈ５９Ｎ２Ｏ１０＝７６３．４１７０  観測値ｍ／ｅ＝７６３．４１６１
【０３４９】
実施例２５１
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−ナフチル）
３−ブロモキノリンの代わりに２−ブロモナフタレンで置き換える以外は実施例２４７の手法に従った。高分解能ＦＡＢ  ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋につき計算したｍ／ｅ：Ｃ４３Ｈ５９Ｎ２Ｏ１０＝７６３．４１７０  観測値ｍ／ｅ＝７６３．４１５０
【０３５０】
実施例２５２
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−メトキシ−２−ナフチル）
３−ブロモキノリンの代わりに６−メトキシ−２−ブロモナフタレンで置き換える以外は実施例２４７の手法に従った。高分解能ＦＡＢ  ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋につき計算したｍ／ｅ：Ｃ４４Ｈ６１Ｎ２Ｏ１１＝７９３．４２７５  観測値ｍ／ｅ＝７９３．４２５６
【０３５１】
実施例２５３
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−クロロ−２−ナフチル）
３−ブロモキノリンの代わりに６−クロロ−３−ブロモキノリンで置き換える以外は実施例２４７の手法に従った。高分解能ＦＡＢ  ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋につき計算したｍ／ｅ：Ｃ４２Ｈ５７Ｎ３Ｏ１０Ｃｌ＝７９８．３７３２  実測値ｍ／ｅ＝７９８．３７４３
【０３５２】
実施例２５４
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（６−キノリル）
３−ブロモキノリンの代わりに６−ブロモキノリンで置き換える以外は実施例２４７の手法に従った。高分解能ＦＡＢ  ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋につき計算したｍ／ｅ：Ｃ４２Ｈ５８Ｎ３Ｏ１０＝７６４．４１２２  実測値ｍ／ｅ＝７６４．４１１６
【０３５３】
実施例２５５
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−メチル−６−キノリル）
３−ブロモキノリンの代わりに６−ブロモ−２−メチルキノリンで置き換える以外は実施例２４７の手法に従った。高分解能ＦＡＢ  ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋につき計算したｍ／ｅ：Ｃ４３Ｈ６０Ｎ３Ｏ１０＝７７８．４２７９  観測値ｍ／ｅ＝７７８．４２８２
【０３５４】
実施例２５６
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（５−（Ｎ−（２−ピリジル）アミノ）カルボニル）フラニル）
３−ブロモキノリンの代わりに５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸ピリジン−２−イルアミドで置き換える以外は実施例２４７の手法に従った。ＭＳ（ＦＡＢ）＋：（Ｍ＋Ｈ）＋＠ｍ／ｅ８２３
【０３５５】
実施例２５７
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（１−フェニルエテニル）
３−ブロモキノリンの代わりにアルファ−ブロモスチレンで置き換える以外は実施例２４７の手法に従った。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７３９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５６】
実施例２５８
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｂｒ
工程２５８ａ：反応図式１ｃからの化合物６Ｅ：Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｂｒ
アセトン（１ｍＬ）中の実施例２４６工程ｈの化合物（１００ｍｇ）の窒素下溶液に雰囲気温度にて酢酸（８．４マイクロリットル）を添加した。アセトン１ｍＬ中のＮ−ブロモスクシンイミド（３９ｍｇ）および硝酸銀（２．５ｍｇ）を含有する第２の溶液を調製し、次いで、窒素下、室温で１０分間撹拌し、０℃まで冷却した。次いで、第１の溶液を一度に第２の溶液に添加し、冷却浴を取り除き、得られた反応混合物を窒素下で室温にて２時間撹拌した。次いで、反応を酢酸エチルで希釈し、飽和水性炭酸水素ナトリウムを添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒を除去し、残渣を、４０％アセトン／ヘキサンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（５０ｍｇ、４６％）を得た。
【０３５７】
工程２５８ｂ：式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｂｒ
工程２５８ａからの化合物の試料（３５ｍｇ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解させ、雰囲気温度で１６時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣を、５：９４：１メタノール／ジクロロメタン／１％  ＮＨ４ＯＨで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（３２ｍｇ、２６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７１５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５８】
実施例２５９
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）
工程２５９ａ：反応図式１ｃからの化合物６Ｄ：Ｒは−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ−ＯＨ、Ｒｐはアセチル
室温のＴＨＦ（２５ｍＬ）中の実施例１７６工程ｄからの化合物（５．０ｇ、７．３２ミリモル、反応図式１ｃからの化合物６Ｄ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、Ｒｐはアセチル）およびＮ−メチルモルホリンＮオキシド（１．７ｇ、１４．５ミリモル）にＯｓＯ４（水中４％、０．０９０ｍＬ、０．０１４７ミリモル）を添加し、混合物を２４時間撹拌した。反応物を重亜硫酸ナトリウム（１．５ｇ）および水（１０ｍＬ）でクエンチし、溶媒を真空下で除去した。残渣を酢酸エチルに溶解させ、これを水性炭酸水素ナトリウム、水およびブラインで洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去して標記化合物（３．１７ｇ）を得た。
【０３５９】
工程２５９ｂ：反応図式１ｃからの化合物６Ｄ：Ｒは−ＣＨ２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）、Ｒｐはアセチル、ＲｄはＨ
トルエン（７ｍＬ）中の工程２５９ａからの化合物の試料（５００ｍｇ、０．７０ミリモル）および２，２−ジメトキシプロパン（０．２６ｍＬ、２．１ミリモル）にｐ−トルエンスルホン酸（１６０ｍｇ、０．８４ミリモル）を添加し、混合物を５５℃で３日間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、この溶液を１０％炭酸ナトリウム溶液、水およびブラインで洗浄した。有機相を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を除去して粗生成物が得られ、これを２：９７：１メタノール／クロロホルム／水酸化アンモニウムで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（３６３ｍｇ）を得た。
【０３６０】
工程２５９ｃ：反応図式１ｃからの化合物６Ｅ：Ｒは−ＣＨ２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）、Ｒｐはアセチル、ＲｄはＨ
工程２５９ｂ（３５６ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）からの化合物の試料を実施例１、工程ｆに従って、クロロスクシンイミド及びジメチルスルフィドで酸化して、標記化合物（３７１ｍｇ）を得た。
【０３６１】
工程２５９ｄ式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＨＮ、Ｒは−ＣＨ２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソシラン−４−イル）
室温にて、工程２５９ｃからの化合物の試料（１００ｍｇ、０．１３ミリモル）をメタノール（４ｍＬ）中で一晩撹拌した。溶媒を除去し、残渣を、０．９：９８：１メタノール／クロロホルム／水酸化アンモニウムで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（８７ｍｇ）を得た。ＭＳ  ｍ／ｅ７１３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６２】
実施例２６０
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ
実施例２５９からの化合物の試料（１００ｍｇ、０．１３ミリモル）を、４：１ＴＨＦ／水（２．５ｍＬ）中のｐ−トルエンスルホン酸（３５ｍｇ、０．１８ミリモル）と共に還流下で３時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、この溶液を１０％炭酸ナトリウム溶液、水およびブラインで洗浄した。有機相を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を除去して粗生成物が得られ、これを、２：９７：１メタノール／クロロホルム／水酸化アンモニウムで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（６１ｍｇ）を得た。ＭＳ  ｍ／ｅ６８９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６３】
実施例２６１
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−フェニル
窒素下、０℃の乾燥ＴＨＦ（１６ｍＬ）中の実施例２２０からの化合物の試料（２５０ｍｇ、０．８７ミリモル）にエーテル中の臭化フェニルマグネシウム（３．０Ｍ、２．０ｍＬ、６．０ミリモル）の溶液を滴下した。混合物を約１時間撹拌し、反応を飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチした。混合物を酢酸エチルで抽出し、この溶液を水およびブラインで洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去し、残渣を、１０：９０：０．５メタノール／ジクロロメタン／水酸化アンモニウムで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（２３５ｍｇ）を２つの異性体として得た。異性体Ａ：ＭＳ  ｍ／ｅ７１９（Ｍ＋Ｈ）＋  異性体Ｂ：ＭＳ  ｍ／ｅ７１９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６４】
実施例２６２
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮ（ＮＨ２）、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２
９：１アセトニトリル／水（１０ｍＬ）中の実施例１０２工程ｂからの化合物の試料（７９３ｍｇ、１．０ミリモル）にヒドラジン（８５％水性溶液、０．５０ｍＬ、１０．０ミリモル）を添加し、混合物を窒素化で室温にて４日間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、有機相を水およびブラインで洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去し、残渣を、５：９５：０．５メタノール／ジクロロメタン／水酸化アンモニウムで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（９１ｍｇ）を得た。ＭＳ  ｍ／ｅ６５４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６５】
実施例２６３
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮ（ＮＨ２）、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）
実施例１７７からの化合物に代えて実施例２６２からの化合物で置き換える以外は実施例１７８の手法により、標記化合物を調製した。ＭＳ  ｍ／ｅ７８１（Ｍ＋Ｈ）＋。高分解能ＦＡＢ  ＭＳ：Ｃ４２Ｈ５９Ｎ３Ｏ１０の（Ｍ＋Ｈ）＋についての計算ｍ／ｅ：７８１．４１７６；実測値：７８１．４１８８
【０３６６】
実施例２６４
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮ（ＮＨ２）、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−（３−キノリル）
実施例３からの化合物に代えて実施例２６２からの化合物で置き換える以外は実施例３の手法に従って、標記化合物を調製した。ＭＳ  ｍ／ｅ７６８（Ｍ＋Ｈ）＋。高分解能ＦＡＢ  ＭＳ：Ｃ４２Ｈ６１Ｎ３Ｏ１０の（Ｍ＋Ｈ）＋についての計算ｍ／ｅ：７６８．４４３５；実測値：７６８．４４３７
【０３６７】
実施例２６５
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ナフチル
実施例１７８の３−ブロモキノリンに代えて１−ブロモナフタレンで置き換える以外は実施例１７８の手法に従って、標記化合物を調製した。ＭＳ  ｍ／ｅ７６４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６８】
実施例２６６
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−（２−フラニル）−６−キノリル）
乾燥トルエン中の実施例２１９の化合物の２’−アセチル化誘導体の試料（実施例１７７、工程ａの手法によってアセチル化）（１７７ｍｇ、０．２００ミリモル）、−（２−トリブチルスタニル）フラン（７８μＬ、０．２００ミリモル）およびＰｄ（トリフェニルホスフィン）４（２３ｍｇ、０．０２０ミリモル）の混合物を、６０℃ないし９０℃にて、密封チューブ中で２０時間撹拌した。次いで、混合物を酢酸エチルで希釈し、これを水性５％炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去し、残渣を、１：１アセトン／ヘキサンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製してアセチル化された標記化合物を得た。この物質をメタノールと共に４８時間撹拌し、溶媒を除去した。残渣を、９５：５：０．５ジクロロメタン／メタノール／ジメチルアミンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（１０２ｍｇ）を得た。ＭＳ  ｍ／ｅ８３２（Ｍ＋Ｈ）＋。高分解能ＦＡＢ  ＭＳ：Ｃ４６Ｈ６１Ｎ３Ｏ１１の（Ｍ＋Ｈ）＋についての計算ｍ／ｅ：８３２．４３８４：実測値：８３２．４３８４
【０３６９】
実施例２６７
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（８−クロロ−３−キノリル）
実施例１７８の３−ブロモキノリンの代わりに８−クロロ−３−ブロモキノリンで置き換える以外は実施例１７８の手法に従って、標記化合物を調製した。ＭＳ  ｍ／ｅ８００（Ｍ＋Ｈ）＋。高分解能ＦＡＢ  ＭＳ：Ｃ４２Ｈ５８ＣｌＮ３Ｏ１０の（Ｍ＋Ｈ）＋についての計算ｍ／ｅ：８００．３８８９；実測値：８００．３８９０
【０３７０】
実施例２６８
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−クロロ−２−トリフルオロメチル−６−キノリル）
実施例１７８の３−ブロモキノリンの代わりに６−ブロモ−４−クロロ−２−トリフルオロメチルキノリンで置き換える以外は実施例１７８の手法に従って、標記化合物を調製した。ＭＳ  ｍ／ｅ８６８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７１】
実施例２６９
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（２−フルオレニル）
実施例１７８の３−ブロモキノリンの代わりに２−ブロモフルオレンで置き換える以外は実施例１７８の手法に従って、標記化合物を調製した。ＭＳ  ｍ／ｅ８０３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７２】
実施例２７０
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（９−フルオレノン−２−イル）
実施例１７８の３−ブロモキノリンの代わりに２−ヨード−９−フルオレノンで置き換える以外は実施例１７８の手法に従って、標記化合物を調製した。ＭＳ  ｍ／ｅ８１７（Ｍ＋Ｈ）＋  元素分析  Ｃ４６Ｈ６０Ｎ２Ｏ１１として  Ｃ，６７．６３；Ｈ，７．４０；Ｎ，３．４３  実測値  Ｃ，６８．１１；Ｈ，８．０８；Ｎ，３．２１
【０３７３】
実施例２７１
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−ベンゾイル−２−ナフチル）
実施例１７８の３−ブロモキノリンの代わりに６−ベンゾイル−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ナフタレン（トリフルオロメチルスネホン酸無水物との反応によって６−ベンゾイル−２−ナフトールから調製）で置き換える以外は実施例１７８の手法に従って、標記化合物を調製した。
【０３７４】
実施例２７２
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（７−メトキシ−２−ナフチル）
実施例１７８の３−ブロモキノリンに代わりに７−メトキシ−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ナフタレン（トリフルオロメチルスルホン酸無水物との反応によって７−メトキシ−２−ナフトールから調製）で置き換える以外は実施例１７８の手法に従って、標記化合物を調製した。ＭＳ  ｍ／ｅ７９５（Ｍ＋Ｈ）＋  元素分析Ｃ４４Ｈ６２Ｎ２Ｏ１１・０．５Ｈ２Ｏとして  計算値：Ｃ，６５．７３；Ｈ，７．９０；Ｎ，３．４８  実測値：Ｃ，６５．６２；Ｈ，８．０６；Ｎ，３．４９
【０３７５】
実施例２７３
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−フェニル−６−キノリル）
ジオキサン（２ｍＬ）中の実施例２１９の化合物の２’−アセチル化誘導体の試料（実施例１７７工程ａの手法によってアセチル化）（１７７ｍｇ、０．２００ミリモル）、Ｐｄ（トリフェニルホスフィン）４（１１．５ｍｇ、０．０１０ミリモル）、ＣｕＢｒ（１．４３ｍｇ）および（トリブチルスタニル）ベンゼン（７８．３μＬ）の混合物を１００℃にて密封チューブ中で１５時間加熱した。次いで、混合物を酢酸エチルで希釈し、これを水性５％炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去し、残渣を、シリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製してアセチル化化合物（７７ｍｇ）を得た。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製して標記化合物（５４．２ｍｇ）を得た。ＭＳ  ｍ／ｅ８４２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７６】
実施例２７４
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−（２−ピリジル）−６−キノリル）
実施例２７３の２−（トリブチルスタニル）フランの代わりに２−（トリブチルスタニル）ピリジンで置き換える以外は実施例２７３の手法に従って標記化合物を調製した。ＭＳ  ｍ／ｅ８４１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７７】
実施例２７５
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（２−（２−チオフェニル）−６−キノリル）
実施例２７３の２−（トリブチルスタニル）フランの代わりに２−（トリブチルスタニル）チオフェンで置き換える以外は実施例２７３の手法に従って、標記化合物を調製した。ＭＳ  ｍ／ｅ８４８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７８】
実施例２７６
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−メチルナフチル）
実施例１７７の２’−アセチル化化合物の代わりに実施例１０２工程ｃの２’−ベンゾイル化化合物で置き換える以外は実施例１７８の手法に従って、標記化合物を調製した。ＭＳ  ｍ／ｅ７７９（Ｍ＋Ｈ）＋。高分解能ＦＡＢ  ＭＳ：Ｃ４４Ｈ６２Ｎ２Ｏ１０の（Ｍ＋Ｈ）＋についての計算ｍ／ｅ：７７９．４４８３；実測値：７７９．４４９５
【０３７９】
実施例２７７
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−２−ナフチル）
実施例１７７の２’−アセチル化化合物の代わりに実施例１０２工程ｃの２’−ベンゾイル化化合物で置き換える以外は実施例１７８の手法に従って、標記化合物を調製した。ＭＳ  ｍ／ｅ７７６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８０】
実施例２７８
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（７−キノリル）
実施例１７７の２’−アセチル化化合物の代わりに実施例１０２工程ｃの２’−ベンゾイル化化合物で置き換え、実施例１７８の３−ブロモキノリンの代わりに７−（トリフルオロメチルスルホニル）キノリンで置き換える以外は実施例１７８の手法に従って、標記化合物を調製した。ＭＳ  ｍ／ｅ７６６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８１】
実施例２７９
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−フルオロナフチル）
実施例１７７の２’−アセチル化化合物の代わりに実施例１０２工程ｃの２’−ベンゾイル化化合物で置き換え、実施例１７８の３−ブロモキノリンの代わりに１−ブロモ−４−フルオロナフタレンで置き換える以外は実施例１７８の手法に従って、標記化合物を調製した。ＭＳ  ｍ／ｅ７８３（Ｍ＋Ｈ）＋。高分解能ＦＡＢ  ＭＳ：Ｃ４３Ｈ５９ＦＮ２Ｏ１０の（Ｍ＋Ｈ）＋についての計算ｍ／ｅ：７８３．４２２７；実測値：７８３．４２２３
【０３８２】
実施例２８０
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−ビフェニル）
実施例１７７の２’−アセチル化化合物の代わりに実施例１０２工程ｃの２’−ベンゾイル化化合物で置き換え、実施例１７８の３−ブロモキノリンの代わりに３−ブロモビフェニルで置き換える以外は実施例１７８の手法に従って、標記化合物を調製した。ＭＳ  ｍ／ｅ７９１（Ｍ＋Ｈ）＋。高分解能ＦＡＢ  ＭＳ：Ｃ４５Ｈ６３Ｎ２Ｏ１０の（Ｍ＋Ｈ）＋についての計算ｍ／ｅ：７９１．４４８３；実測値：７９１．４４９２
【０３８３】
実施例２８１
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（５−ニトロナフチル）
実施例１７７の２’−アセチル化化合物の代わりに実施例１０２工程ｃの２’−ベンゾイル化化合物で置き換え、実施例１７８の３−ブロモキノリンの代わりに１−ブロモ−５−ニトロナフタレンで置き換える以外は実施例１７８の手法に従って、標記化合物を調製した。
【０３８４】
実施例２８２
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（４−ピロリルフェニル）
実施例１７７の２’−アセチル化化合物の代わりに実施例１０２工程ｃの２’−ベンゾイル化化合物で置き換え、実施例１７８の３−ブロモキノリンの代わりに１−（４−ヨードフェニル）ピロールで置き換える以外は実施例１７８の手法に従って、標記化合物を調製した。ＭＳ  ｍ／ｅ７８０（Ｍ＋Ｈ）＋。高分解能ＦＡＢ  ＭＳ：Ｃ４３Ｈ６１Ｎ３Ｏ１０の（Ｍ＋Ｈ）＋についての計算ｍ／ｅ：７８０．４４３０；実測値：７８０．４４２４
【０３８５】
実施例２８３
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−メトキシ−２−ナフチル）
実施例１７７の２’−アセチル化化合物の代わりに実施例１０２工程ｃの２’−ベンゾイル化化合物で置き換え、実施例１７８の３−ブロモキノリンの代わりに２−ブロモ−６−メトキシナフタレンで置き換える以外は実施例１７８の手法に従って、標記化合物を調製した。ＭＳ  ｍ／ｅ７９５（Ｍ＋Ｈ）＋。高分解能ＦＡＢ  ＭＳ：Ｃ４４Ｈ６２Ｎ２Ｏ１０の（Ｍ＋Ｈ）＋についての計算ｍ／ｅ：７９５．４４２６；実測値：７９５．４４２６
【０３８６】
実施例２８４
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３，５−ジクロロフェニル）
実施例１７７の２’−アセチル化化合物の代わりに実施例１０２工程ｃの２’−ベンゾイル化化合物で置き換え、実施例１７８の３−ブロモキノリンの代わりに１，３−ジクロロ−５−ヨードベンゼンで置き換える以外は実施例１７８の手法に従って、標記化合物を調製した。ＭＳ  ｍ／ｅ７８３（Ｍ＋Ｈ）＋。高分解能ＦＡＢ  ＭＳ：Ｃ３９Ｈ５７Ｃｌ２Ｎ２Ｏ１０の（Ｍ＋Ｈ）＋についての計算ｍ／ｅ：７８３．３３９０；実測値：７８３．３３９２
【０３８７】
実施例２８５
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２−（３−ヨードフェニル）
実施例１工程ａの臭化アリルの代わりに臭化３−ヨードベンジルで置き換えてＲが３−ヨードフェニルメチルであってＲｐがベンゾイルである反応図式１ｂからの化合物９を調製し、次いで、実施例１０２の手法に従ってその化合物を処理する以外は実施例１工程ａ−ｆの手法に従って、標記化合物を調製した。ＭＳ  ｍ／ｅ８１５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８８】
実施例２８６
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２−（３−（２−フラニル）フェニル）
実施例２６５からの化合物に代わりに実施例２８５の化合物で置き換える以外は実施例２６６の手法に従って、標記化合物を調製した。ＭＳ  ｍ／ｅ６８９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８９】
実施例２８７
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−ヒドロキシ−２−ナフチル）
実施例１７７の２’−アセチル化化合物の代わりに実施例１０２工程ｃの２’−ベンゾイル化化合物で置き換え、実施例１７８の３−ブロモキノリンの代わりに６−ブロモ−２−ナフトールで置き換える以外は実施例１７８の手法に従って、標記化合物を調製した。ＭＳ  ｍ／ｅ７８１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３９０】
実施例２８８
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−（２−ブロモエトキシ）−２−ナフチル）
実施例１７８の３−ブロモキノリンの代わりに６−ブロモ−２−（２−ブロモエトキシ）ナフタレンで置き換える以外は実施例１７８の手法に従って、標記化合物を調製した。ＭＳ  
ｍ／ｅ８８７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３９１】
実施例２８９
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（６−（２−テトラビリル）エトキシ−２−ナフチル）
アセトニトリル（４ｍＬ）中の実施例２８８からの化合物の試料（３７１ｍｇ、０．４ミリモル）にテトラゾール（１３８ｍｇ、２ミリモル）およびトリエチルアミン（０．５５６ｍＬ、４ミリモル）を添加し、混合物を窒素下で６０℃にて一晩加熱した。揮発物を真空下で除去し、残渣を酢酸エチルに溶解させた。この溶液を５％炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残渣を、９７：３：０．５ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウムで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製した。この生成物を室温でメタノール中にて２日間撹拌し、次いで、生成物を、９９：１：０．５ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウムで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって生成した。ＭＳ  ｍ／ｅ  ８７７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３９２】
実施例２９０
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ２、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−ナフチル
実施例１７８の３−ブロモキノリンの代わりに１−ブロモナフタレンで置き換える以外は実施例１７８の手法に従って、標記化合物を調製した。ＭＳ  ｍ／ｅｘｘｘ（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３９３】
実施例２９１
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−（２−フェニルエテニル）
３−ブロモキノリンの代わりにベータ−ブロモスチレンで置き換える以外は実施例２４７の手法に従って、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｅ７３９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３９４】
実施例２９２
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（５−（３−イソオキサゾリル）−２−チオフェニル）
工程２９２ａ：ＲＢＢがＯＨである反応図式７からの化合物３７
−１０℃の１１．８ｍＬ（１１．８ミリモル）ボラン−ＴＨＦ−錯体  （テトラヒドロフラン中１モラー溶液）に２−メチル−２−ブテン（２．７ｍＬ、２４ミリモル）を添加した。反応を０℃で２時間撹拌し、次いで、１０ｍＬのテトラヒドロフラン中の実施例２４６工程ｈからの化合物（反応図式１ｃからの化合物６Ｅ：Ｒｐはアセチル、Ｒは−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｈ、２ｇ、２．９５ミリモル）を含有する別々に調製した溶液を一度に添加した。反応を０℃で１時間撹拌し、雰囲気温度まで加温した。３時間後、反応を０℃まで再冷却し、５％水性炭酸ナトリウムを添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。濃縮し、真空中で乾燥して３．６グラムの粗生成物が得られ、これを、アセトン／ヘキサン（１：１）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して標記化合物（０．８５ｇ、４０％）を得た。
【０３９５】
工程２９２ｂ：式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒｃはアセチル、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（５−（３−イソオキサゾリル）−２−チオフェニル）
撹拌棒を備えた圧力チューブに１００ｍｇ（０．１３８ミリモル）の工程２９２ａから得られた化合物、炭酸カリウム（４２ｍｇ、０．３ミリモル）、２−ブロモ−５−（イソオキサゾール−３−イル）チオフェン（４８ｍｇ、０．２１ミリモル）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．１５ｍｇ、０．７ミリモル）、０．７５ｍＬアセトンおよび０．７５ｍＬ水を添加した。２回の凍結−ポンプ−融解サイクルを行って反応を脱気した。次いで、反応チューブを窒素下にシールし、６５℃で２時間加熱した。混合物を酢酸エチルで希釈し、順次、水およびブラインで洗浄した。有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮し、高真空で一定重量まで乾燥して１４０ｍｇの粗生成物を得た。
【０３９６】
工程２９２ｃ：式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−（５−（３−イソオキサゾリル）−２−チオフェニル）
工程２９２ｂから得られた化合物（１４０ｍｇ）を５ｍＬのメタノールに溶解させ、溶液を雰囲気温度で２０時間撹拌した。溶液を真空中で濃縮し、一定重量まで乾燥した。粗生成物を、９８：１：１ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウムで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して３４ｍｇの標記化合物を得た。高分解能ＦＡＢ  ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋についての計算ｍ／ｅ：Ｃ４０Ｈ５８Ｎ３Ｏ１１Ｓとして：７８８．３７９２  観測値：７８８．３８０９
【０３９７】
実施例２９３
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−５−ピリミジニル）
２−ブロモ−５−（イソオキサゾリル−３−イル）チオフェンの代わりに５−ブロモ−１，３−ジメチルウラシルで置き換える以外は実施例２９２の手法に従って、標記化合物を調製した。
【０３９８】
高分解能ＦＡＢ  ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋についての計算ｍ／ｅ：Ｃ３９Ｈ６１Ｎ４Ｏ１２：７７７．４２８６  観測ｍ／ｅ：７７７．４２９１
【０３９９】
実施例２９４
式（ＩＸ）の化合物：ＬはＣＯ、ＴはＮＨ、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（５−（２−ピリジル）アミノカルボニル−２−フラニル）
２−ブロモ−５−（イソオキサゾール−３−イル）チオフェンの代わりに５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸ピリジン−２−イル−アミドで置き換える以外は実施例２９２の手法に従って、標記化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）＋：（Ｍ＋Ｈ）＋＠ｍ／ｅ８２５
【外国語明細書】
2011016808000001.pdf