(57)【要約】【課題】本発明は、バイオイメージングプローブに適用するのに十分な発光効率に加え、粒径均一性ならびに溶媒中での高分散性を備え、さらに、合成化学上有用な両親媒性を兼ね備える新規な蛍光ナノ粒子およびその製造方法を提供することを目的とする。【解決手段】希土類金属イオン水溶液（Ｙ，Ｌｎ）に対してアニオン性界面活性剤（好ましくは、オレイン酸）を滴下して、界面活性剤と希土類金属イオンの錯体を形成する。これに対してバナデート源を添加して水熱処理を施した後、析出物を回収し乾燥することによって、本発明の蛍光ナノ粒子を得る。本発明の蛍光ナノ粒子は、アニオン性界面活性剤で被膜されたランタノイド賦活バナジン酸イットリウム（ＹＶＯ４：Ｌｎ）を含み、高い発光効率、粒径均一性、溶媒中での高分散性、ならびに両親媒性を兼ね備える。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
アニオン性界面活性剤で被覆されたランタノイド賦活バナジン酸イットリウム（ＹＶＯ４：Ｌｎ）の単結晶を含み、両親媒性を有することを特徴とする、蛍光ナノ粒子。
【請求項２】
量子収率が１５％以上である、請求項１に記載の蛍光ナノ粒子。
【請求項３】
動的散乱法により測定される平均粒子径が１５ｎｍ〜５０ｎｍである、請求項１または２に記載の蛍光ナノ粒子。
【請求項４】
動的散乱法により測定される粒子径分布の変動係数が３０％以下である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の蛍光ナノ粒子。
【請求項５】
前記アニオン性界面活性剤が高級脂肪酸である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の蛍光ナノ粒子。
【請求項６】
前記ランタノイド賦活バナジン酸イットリウムは、ＹＶＯ４：Ｅｕである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の蛍光ナノ粒子。
【請求項７】
前記ランタノイド賦活バナジン酸イットリウムは、ＹＶＯ４：Ｅｒ，Ｙｂである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の蛍光ナノ粒子。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の蛍光ナノ粒子を含むバイオイメージングプローブ。
【請求項９】
イットリウム塩とランタノイド金属塩を含む金属水溶液を調製する工程と、
前記金属水溶液に対してアニオン性界面活性剤を添加する工程と、
前記アニオン性界面活性剤を添加した後の前記金属水溶液に対して、バナジン酸塩の水溶液を添加して混合する工程と、
調製された混合液に水熱処理を施す工程と、
を含む蛍光ナノ粒子の製造方法。
【請求項１０】
前記アニオン性界面活性剤を添加する工程が高級脂肪酸塩の水溶液を添加する工程である、請求項９に記載の製造方法。
【請求項１１】
前記高級脂肪酸塩は、オレイン酸ナトリウムである、請求項１０に記載の製造方法。
【請求項１２】
前記バナジン酸塩は、バナジン酸ナトリウムである、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ナノサイズの蛍光粒子に関し、より詳細には、バイオイメージングプローブとして最適な蛍光ナノ粒子に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、生命現象を可視化するバイオイメージング技術について、種々検討がなされている。ここで、バイオイメージングとは、細胞やタンパク質などのターゲットに対して微小な蛍光プローブを特異的に吸着させた後、当該蛍光プローブからの発光を利用して、ターゲットの構造や生体内におけるそれらの移動の様子を観察することをいう。
【０００３】
従来、蛍光バイオイメージングプローブとして、蛍光タンパク質あるいは量子ドットが主に用いられてきたが、蛍光タンパク質には、励起光の持つ高いエネルギーによってタンパク質自体が分解してしまうため数十秒以内に退色が起こり、十分な観察時間を確保できないという問題があった。一方、量子ドットは、ＣｄやＳｅなどの有毒性元素を含むことから、生体への悪影響が懸念されていた。
【０００４】
この点につき、近年、希土類金属とバナジウムの複合酸化物である希土類バナデート結晶粒子を蛍光バイオイメージングプローブとして用いることが検討されている。希土類バナデート結晶は、発光特性が半永久的に失われず毒性がない点で、バイオイメージングプローブとして最適な材料であるといえる。
【０００５】
非特許文献１は、ランタノイド元素（Ｅｕ、Ｓｍ、Ｄｙ）をドープしたイットリウムバナデート（ＹＶＯ４）ナノ粒子の合成方法を開示する。非特許文献１の方法においては、イットリウムおよびランタノイドの硝酸塩とバナジン酸ナトリウム（Ｎａ３ＶＯ４）とを水に溶解した後、これをオートクレーブ中で加熱することによってナノ結晶粒子を得る。しかしながら、この方法では、水熱処理過程において結晶粒子が凝集してしまい、サイズ分布がブロードになるため、粒子サイズを揃えるためには追加の透析工程が必要となる上、その収率が非常に低く、工業的応用が困難であった。
【０００６】
さらに、蛍光プローブの表面に多くの種類の官能基を導入することを検討する場合、基体となる結晶粒子は、水などの極性溶媒および有機溶媒などの非極性溶媒の両方に分散可能であること（両親媒性を備えること）が望ましいが、非特許文献１の方法による希土類バナデート結晶粒子は、水などの極性溶媒にしか分散しえず、これを有機溶媒に分散させるためには、結晶表面を改質しなければならなかった。
【０００７】
上述した従来技術における問題に鑑み、十分な発光効率に加え、粒径均一性ならびに溶媒中での高分散性を備え、さらに両親媒性を兼ね備えた蛍光バイオイメージングプローブを工業的に生産するための新規な手法が求められていた。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Riwotzki, K.; Haase,M., J. Phys. Chem.B, 1998, 102, 10129..
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、上記従来技術における課題に鑑みてなされたものであり、本発明は、バイオイメージングプローブに適用するのに十分な発光効率に加え、粒径均一性ならびに溶媒中での高分散性を備え、さらに、合成化学上有用な両親媒性を備える新規な蛍光ナノ粒子およびその製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、バイオイメージングプローブに適用するために十分な発光効率に加え、粒径均一性ならびに溶媒中での高分散性を備え、さらに、合成化学上有用な両親媒性を備える新規な蛍光ナノ粒子につき鋭意検討した結果、希土類バナデート結晶粒子を水熱合成法によって作製する方法において、希土類金属イオン水溶液に対してアニオン性界面活性剤を滴下し、これにバナデート源を添加した後に水熱処理を施すことによって、バナデート結晶がその成長と同時的にアニオン性界面活性剤で被膜されることを発見した。さらに、本発明者らは、この方法によって得られた蛍光ナノ粒子が高い発光効率に加え、粒径均一性ならびに溶媒中での高分散性を備え、さらに、両親媒性を兼ね備えていることを実証し、本発明に至ったのである。
【００１１】
すなわち、本発明によれば、アニオン性界面活性剤で被覆されたランタノイド賦活バナジン酸イットリウム（ＹＶＯ４：Ｌｎ）の単結晶を含み、両親媒性を有することを特徴とする、蛍光ナノ粒子が提供される。本発明の蛍光ナノ粒子は、量子収率が１５％以上であることを特徴とする。また、本発明の蛍光ナノ粒子は、動的散乱法により測定される平均粒子径が１５ｎｍ〜５０ｎｍであり、その粒子径分布の変動係数が３０％以下であることを特徴とする。本発明においては、前記アニオン性界面活性剤を高級脂肪酸とすることができ、前記ランタノイド賦活バナジン酸イットリウムを、ＹＶＯ４：Ｅｕ、あるいは、ＹＶＯ４：Ｅｒ，Ｙｂとすることができる。さらに、本発明によれば、上記蛍光ナノ粒子を含むバイオイメージングプローブが提供される。
【００１２】
さらに、本発明によれば、イットリウム塩とランタノイド金属塩を含む金属水溶液を調製する工程と、前記金属水溶液に対してアニオン性界面活性剤を添加する工程と、前記アニオン性界面活性剤を添加した後の前記金属水溶液に対して、バナジン酸塩の水溶液を添加して混合する工程と、調製された混合液に水熱処理を施す工程と、含む蛍光ナノ粒子の製造方法が提供される。本発明においては、前記アニオン性界面活性剤を添加する工程を高級脂肪酸塩の水溶液を添加する工程とすることができ、前記高級脂肪酸塩をオレイン酸ナトリウムとすることができ、また、前記バナジン酸塩をバナジン酸ナトリウムとすることができる。
【発明の効果】
【００１３】
上述したように、本発明によれば、バイオイメージングプローブに適用するために十分な発光効率に加え、粒径均一性ならびに溶媒中での高分散性を備え、さらに、合成化学上有用な両親媒性を備える新規な蛍光ナノ粒子およびその製造方法が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】本発明の蛍光ナノ粒子の製造工程を示すフローチャート。
【図２】本発明の蛍光ナノ粒子の表面に形成されるオレイン酸被膜を概念的に示す図。
【図３】実施例サンプル１のＴＥＭ像。
【図４】比較例サンプルのＴＥＭ像。
【図５】実施例サンプル１の結晶のＸＲＤ測定の結果を示す図。
【図６】実施例サンプル１のコロイドの粒径分布図。
【図７】実施例サンプル１を水に分散させた状態のＴＥＭ像。
【図８】実施例サンプル１のＦＴ-ＩＲ測定結果を示す図。
【図９】実施例サンプル１の発光スペクトルを示す図
【図１０】実施例サンプル１を水およびシクロヘキサンに分散させた試料の発光スペクトルを示す図。
【図１１】Ｅｒ３＋をドープしたサンプルの発光スペクトルを示す図。
【図１２】Ｅｒ３＋／Ｙｂ３＋をドープしたサンプルの発光スペクトルを示す図。
【図１３】実施例サンプル２の結晶のＸＲＤ測定の結果を示す図。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明の蛍光ナノ粒子は、蛍光母体であるバナジン酸イットリウム（ＹＶＯ４）に対し、賦活剤としてのランタノイド金属（Ｌｎ）をドープした単結晶粒子として形成される。以下、本発明の蛍光ナノ粒子の製造工程について、図１に示すフローチャートに基づいて説明する。
【００１６】
本発明においては、まず、母体材料源であるイットリウム（Ｙ）の塩と賦活剤であるランタノイド金属（Ｌｎ）の塩を含む金属水溶液を調製する。本発明において、イットリウム塩ならびにランタノイド金属塩は、いずれも、その酸性塩（塩化物、硝酸塩等）、または、塩基性塩（酢酸塩等）、あるいは、これらの水和物を用いることができる。
【００１７】
本発明の蛍光ナノ粒子は、Ｅｕ３+を賦活剤とすることによって、紫外光を励起光とする赤色発光粒子として構成することができる。また、Ｅｒ３+およびＹｂ３+を賦活剤とすることによって、近赤色光を励起光とする緑色発光粒子として構成することもできる。なお、Ｅｒ３+およびＹｂ３+を賦活剤とした場合には、近赤色光（１５００ｎｍ）も併せて発光するため、ＮＩＲ発光バイオイメージングプローブに応用することができる。
【００１８】
次に、上述した金属水溶液に対して予め調製しておいたアニオン性界面活性剤の水溶液を滴下して加える。本発明においては、アニオン性界面活性剤として、オレイン酸、ステアリン酸、リノール酸等の生体に無害な高級脂肪酸塩を用いることができ、好ましくは、オレイン酸ナトリウムを用いることができる。また、本発明においては、金属水溶液に溶解している希土類金属（Ｙ、Ｌｎ）の全モル数と同モル数のアニオン性界面活性剤を添加することが好ましい。反応系に添加されたアニオン性界面活性剤は、希土類金属イオンと錯体を形成する。
【００１９】
次に、上記錯体を含む溶液に対して、もうひとつの母体材料源であるバナジン酸塩の水溶液を添加して撹拌する。本発明においては、バナジン酸塩として、バナジン酸のアルカリ金属塩あるいはその水和物を用いることができ、好ましくは、バナジン酸ナトリウム（Ｎａ３（ＶＯ４））を用いることができる。当該工程において、ランタノイド賦活バナジン酸イットリウム（ＹＶＯ４：Ｌｎ）の微細結晶が析出する。この段階では、微細結晶の結晶子径は数ｎｍオーダであるため、表面配位子による多重フォノン緩和の影響を受け、さらに表面の格子欠陥による電子トラップの影響も相俟って、その量子収率は１０％程度に留まる。
【００２０】
ここで、本発明においては、析出した微細結晶粒子に対して水熱処理を施すことによって、さらなる結晶成長とその結晶性の向上を促す。ここで、水熱処理とは、水の沸点以上の高温高圧の飽和水蒸気で加熱処理することをいう。具体的には、上述した微細結晶粒子の水分散液をオートクレーブに移して加熱することによって行うことができる（２００℃、６時間程度）。なお、本発明の方法は、水熱処理における結晶粒子の凝集を回避するものであり、この点については後述する。
【００２１】
最後に、水熱処理後の水分散液を冷却した後、遠心分離によって成長した結晶粒子を回収し、これを乾燥することによって、本発明の蛍光ナノ粒子を得る。以上、本発明の蛍光ナノ粒子の製造方法について説明してきたが、次に、本発明の蛍光ナノ粒子が備える特徴について、以下説明する。
【００２２】
本発明の蛍光ナノ粒子は、アニオン性界面活性剤で被覆されたランタノイド賦活バナジン酸イットリウム（ＹＶＯ４：Ｌｎ）の単結晶粒子を含んで形成されるものであり、１５％以上の量子収率を有し、好ましくは、２０％以上の量子収率を有する。その結果、本発明の蛍光ナノ粒子は、バイオイメージングに応用するのに必要十分な発光効率を実現する。さらに、本発明の蛍光ナノ粒子は、１５ｎｍ〜５０ｎｍの平均粒子径を有し、好ましくは、１５ｎｍ〜２５ｎｍの平均粒子径を有する。さらに加えて、本発明の蛍光ナノ粒子は、粒径均一性ならびに溶媒中での高分散性を備えている。そのため、本発明の蛍光ナノ粒子は、μｍオーダーのターゲット（細胞やその内部粒子など）をバイオイメージングする際の蛍光プローブとして用いることができる。本発明の蛍光ナノ粒子においては、水熱処理過程において、結晶粒子が成長するのと同時的にアニオン性界面活性剤からなる被膜が結晶粒子の表面に形成されることによって、結晶粒子同士の凝集が好適に回避され、もって、粒径均一性ならびに溶媒中での高分散性が実現される。
【００２３】
さらに、本発明の蛍光ナノ粒子は、水などの極性溶媒および有機溶媒などの非極性溶媒の両方に分散させることができること（すなわち、両親媒性を備えること）を特徴とする。この両親媒性によって、蛍光ナノ粒子の表面に導入する官能基の選択性が向上する。本発明者らは、この両親媒性を結晶粒子の表面に形成されるアニオン性界面活性剤からなる被膜によるものと推察する。以下、この点について、アニオン性界面活性剤としてオレイン酸を使用した場合を例にとって詳説する。
【００２４】
図２は、本発明の蛍光ナノ粒子の表面に形成されるオレイン酸被膜を概念的に示す。本発明者らは、オレイン酸被膜が、カルボキシルイオン（ＣＯＯ−）を介して結晶粒子の表面に存在するイットリウムイオン（Ｙ３+）と結合したオレイン酸イオンの第１の群に対して、オレイン酸イオンの第２の群がカルボキシルイオン（ＣＯＯ−）を最外表面に露出する態様で挟持された構造を備えているものと考えており、最外表面に露出したカルボキシルイオン（ＣＯＯ−）が親水性を示し、オレイン酸の主鎖部分が疎水性を示すものと推察する。さらに、本発明の蛍光ナノ粒子は、最外表面に露出したカルボキシルイオン（ＣＯＯ−）を介してタンパク質やＤＮＡ等と直接結合することができるものと考えられ、イメージングの対象によっては、表面改質のための工程を省略することができるものと期待する。
【００２５】
以上、説明したように、本発明によれば、バイオイメージングプローブに適用するのに十分な発光効率に加え、粒径均一性ならびに溶媒中での高分散性を備え、さらに、合成化学上有用な両親媒性を備える蛍光ナノ粒子を安価なプロセスによって大量に製造することができる。
【実施例】
【００２６】
以下、本発明の蛍光ナノ粒子について、実施例を用いてより具体的に説明を行なうが、本発明は、後述する実施例に限定されるものではない。
【００２７】
＜実施例１／ＹＶＯ４：Ｅｕ３＋ の作製＞
以下の手順で本発明の蛍光ナノ粒子（ＹＶＯ４：Ｅｕ３＋）を作製した。まず、YCl3および EuCl3
の混合水溶液（15ml, 総金属塩モル数 3.5 mmol）に対し、オレイン酸ナトリウム水溶液（15ml オレイン酸ナトリウムモル数 3.5mmol）を滴下したところ、オレート錯体が析出した。この混合溶液に対して、Na3(VO4)水溶液（5ml,
Na3(VO4),モル数3.5mmol）を添加したのち室温条件下で約30分磁気攪拌を行った結果、YVO4
のナノ結晶（結晶子径7.0 nm）が生成されていることを確認した。
【００２８】
続いて、この溶液をオートクレーブで密閉し、オーブン中で加熱（200℃,6時間）した後、自然冷却することにより沈殿物を得た。この沈殿物を遠心分離（5000 rpm, 30分）により溶液から回収し、乾燥(80℃,
6時間)することによって最終生成物を得た（以下、実施例サンプル１として参照する）。併せて、オレイン酸ナトリウム水溶液を滴下しないこと以外、上述したのと同様の条件・手順をもって比較例サンプルを作製した。
【００２９】
図３は、実施例サンプル１のＴＥＭ像を示す。図３に示されるように、実施例サンプル１は、約15 nmの粒子径を持つ単結晶粒子であった。一方、図４は、比較例サンプルのＴＥＭ像を示す。図４に示されるように、比較例サンプルにおいては、複数の結晶粒子が凝集してしまい、粒径が約数百 nmの二次粒子を形成していた。
【００３０】
（分散性・両親媒性の評価）
実施例サンプル１についてＸＲＤ測定を行ない、その結果に基づいてシェラーの式より結晶子径を算出した。図５（ａ）は、水熱処理前に析出した結晶のＸＲＤ測定の結果を示し、図５（ｂ）は、水熱処理後の最終生成物のＸＲＤ測定の結果を示す。各測定結果に基づいて結晶子径を算出した結果、水熱処理前の中間生成物の結晶子径が7.0 nmであったのに対し、水熱処理後の最終生成物の結晶子径は16.1 nmとなっており、水熱処理による結晶成長が認められた。
【００３１】
一方、実施例サンプル１をシクロヘキサンに分散させたコロイドにつき、動的光散乱法により測定したところ、その平均粒子径は20 nmであり、粒子径分布の変動係数（ＣＶ値）は30％であった。上記測定結果から、実施例サンプル１が高い粒径均一性ならびに溶媒中での高分散性を備えていることが示された。なお、図６は、実施例サンプル１のコロイドについての粒子径分布図を示す。
【００３２】
また、図７は、実施例サンプル１を水に分散させた状態のＴＥＭ像を示す。図７に見られるように、実施例サンプル１は、水系溶媒中でも高い分散性を示しており、本発明の蛍光ナノ粒子が好適な両親媒性を有することが示された。
【００３３】
（オレイン酸膜形成の検証）
実施例サンプル１について、ゼータ電位測定を行なった。その結果、比較例サンプルのゼータ電位が -20 mVであったのに対し、実施例サンプル１のゼータ電位は -40 mV であり、その表面が負に帯電していることが示された。さらに、実施例サンプル１について、ＦＴ-ＩＲ測定を行なった。図８（ａ）（ｂ）は、その測定結果を示す。なお、各図において、Ｘは実施例サンプル１についてのスペクトルを示し、Ｙは比較例サンプルについてのスペクトルを示す。図８（ａ）に示すスペクトルから、実施例サンプル１（Ｘ）がオレイン酸を含んでいることがわかった。また、図８（ｂ）に示すスペクトルから、実施例サンプル１（Ｙ）において、カルボキシル基が結晶表面のイットリウムイオン（Ｙ３+）と化学結合していることがわかった。上述したゼータ電位測定ならびにＦＴ-ＩＲ測定の結果から、本実施例の蛍光ナノ粒子の表面にオレイン酸被膜が形成されていることが立証された。また、上記結果は、オレイン酸被膜が図２に示したようなオレート二重層として形成されていることを示唆するものであった。
【００３４】
（発光効率の評価）
実施例サンプル１の粉末に対して波長２８０ｎｍのレーザ光（励起光）を照射した際の発光強度を測定した。なお、上述した中間生成物についても同様の手順で発光強度を測定した。図９は、実施例サンプル１および中間生成物についての発光スペクトルを示す。図９に示されるように、実施例サンプル１（Ｘ）は、中間生成物（Ｙ）に比べておおよそ倍の発光強度を示し、可視領域（619nm付近）に強いピークを示した。また、発光スペクトルに基づいて、実施例サンプル１の量子収率を算出したところ、18％であった。
【００３５】
さらに、実施例サンプル１を水に分散させた試料（Ｗ）とシクロヘキサンに分散させた試料（Ｃ）につき、それぞれ波長２８０ｎｍの光励起を行なって発光強度を測定した。図１０は、試料（Ｗ）についての発光スペクトルと試料（Ｃ）についての発光スペクトルを併せて示す。図１０に示されるように、本実施例の蛍光ナノ粒子は、水および有機溶媒のいずれにおいても、ほぼ同様の発光効率ならびにスペクトル形状を示しており、溶媒の種類に左右されない安定した発光特性を有することがわかった。
【００３６】
＜実施例２／ＹＶＯ４：Ｅｒ３＋，Ｙｂ３+ の作製＞
実施例１について上述したのと同様の手順で、本発明の蛍光ナノ粒子（ＹＶＯ４：Ｅｒ３＋，Ｙｂ３+ ）を作製した。具体的には、実施例１における(YCl3、EuCl3)の混合水溶液に代えて、(YCl3、ErCl3、YbCl3）の混合水溶液を使用し、賦活剤（Ｅｒ３＋，Ｙｂ３+）のドープ量について変化させて複数種のサンプルを作製し、各サンプルについて測定した発光強度に基づいて、最適なドーパント濃度[mol%]（＝ドーパントイオンモル数／総希土類(Ｙ+ドーパントイオン)モル数 ）を求めた。
【００３７】
図１１は、Ｅｒ３＋のみをドープした３種類のサンプル（Er3＋ドーパント濃度[mol%]= 1 , 2.5 , 5 )の粉末に対して波長９８０ｎｍのレーザ光（励起光）を照射した際の発光スペクトルを示す。図１１に示されるように、1mol% Er3＋ドープのサンプルでは励起光が十分に吸収されず、5mol% Er3＋ドープのサンプルでは濃度消光が起きることから、いずれも低い発光強度を示したが、2.5mol%
Er3＋ドープのサンプルでは、高いピークが観察された。
【００３８】
この結果を受け、Ｅｒ３＋のドーパント濃度を2.5mol% に固定した上で、それぞれ異なる濃度でＹｂ３+ をドープした３種類のサンプル（Yb3＋ドーパント濃度[mol%]= 0 , 10 , 20 ) の粉末に対して波長９８０ｎｍのレーザ光（励起光）を照射して発光強度を測定した。図１２は、各サンプルについて測定された発光スペクトルを示す。図１２に示されるように、アップコンバージョンによる発光（可視光領域）およびダウンコンバージョンによる発光（近赤外領域）のいずれにおいても、2.5mol% Er3＋, 10mol% Yb3＋ドープのサンプルで最も高いピークが観察された。一方、2.5mol%
Er3＋, 20mol% Yb3＋ドープのサンプルでは、濃度消光の影響で発光強度が小さくなることが示された。
【００３９】
この結果を受け、最適なドーパント濃度（2.5mol% Er3＋,
10mol% Yb3＋）のサンプル（以下、実施例サンプル２として参照する）についてＸＲＤ測定を行ない、その結果に基づいてシェラーの式より結晶子径を算出した。図１３（ａ）は、水熱処理前に析出した結晶のＸＲＤ測定の結果を示し、図１３（ｂ）は、水熱処理後の最終生成物のＸＲＤ測定の結果を示す。各測定結果に基づいて結晶子径を算出した結果、水熱処理前の中間生成物の結晶子径が7.0 nmであったのに対し、水熱処理後の最終生成物の結晶子径は20.5 nmであり、水熱処理による結晶成長が顕著に認められた。さらに、実施例サンプル２について、実施例１において行ったのと同様の手順で、その分散性・両親媒性の評価、ならびに、オレイン酸膜形成の検証を行ったところ、実施例サンプル１と同様の結果を得た。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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