(57)【要約】【課題】アリールスルホニル［（ヘテロ）アリール］メチルフルオリド類及びその効率的な製造方法を提供する。【解決手段】  銅塩及び塩基存在下、２−アリールスルホニル−２−フルオロ酢酸エステル誘導体を（ヘテロ）アリールヨージド誘導体と反応させ、医農薬や機能性材料などとして有用な（ヘテロ）アリールメチルフルオリド類の製造中間体であるアリールスルホニル［（ヘテロ）アリール］メチルフルオリド類（３）を製造する方法を提供する。【化１】2011162521.tif 000038 【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（３ａ）
【化１】
2011162521.tif 000028
（式中、Ａｒ１は炭素数１から４のアルキル基で置換されていてもよいフェニル基を表し、Ａｒ３は、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から７のアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基またはシアノ基で置換されているフェニル基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から７のアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基またはシアノ基で置換されていてもよいナフチル基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から７のアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基またはシアノ基で置換されていてもよいピリジル基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から７のアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基またはシアノ基で置換されていてもよいキノリニル基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から７のアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基またはシアノ基で置換されていてもよいイソキノリニル基；あるいは炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から７のアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数７から１１のアラルキル基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基またはシアノ基で置換されていてもよいピラゾリル基を表す。）で表されるアリールスルホニル［（ヘテロ）アリール］メチルフルオリド類。
【請求項２】
Ａｒ３が、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から７のアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基またはシアノ基で置換されているフェニル基である請求項１に記載のアリールスルホニル［（ヘテロ）アリール］メチルフルオリド類。
【請求項３】
一般式（１）
【化２】
2011162521.tif 000029
（式中、Ｒは炭素数１から４のアルキル基を表し、Ａｒ１は炭素数１から４のアルキル基で置換されていてもよいフェニル基を表す。）で表される２−アリールスルホニル−２−フルオロ酢酸エステル誘導体を、銅塩及び塩基存在下、一般式（２）
【化３】
2011162521.tif 000030
（式中、Ａｒ２は、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から７のアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基またはシアノ基で置換されていてもよいフェニル基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から７のアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基またはシアノ基で置換されていてもよいナフチル基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から７のアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基またはシアノ基で置換されていてもよいピリジル基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から７のアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基またはシアノ基で置換されていてもよいキノリニル基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から７のアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基またはシアノ基で置換されていてもよいイソキノリニル基；あるいは炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から７のアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数７から１１のアラルキル基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基またはシアノ基で置換されていてもよいピラゾリル基を表す。）で表される（ヘテロ）アリールヨージド誘導体と反応させることを特徴とする、一般式（３）
【化４】
2011162521.tif 000031
（式中、Ａｒ１およびＡｒ２は前記と同じ意味を表す。）で表されるアリールスルホニル［（ヘテロ）アリール］メチルフルオリド類の製造方法。
【請求項４】
請求項３の製造方法で、一般式（１）
【化５】
2011162521.tif 000032
（式中、Ｒ及びＡｒ１は前記と同じ意味を表す。）で表される２−アリールスルホニル−２−フルオロ酢酸エステル誘導体を、銅塩及び塩基存在下、一般式（２）
【化６】
2011162521.tif 000033
（式中、Ａｒ２は前記と同じ意味を表す。）で表される（ヘテロ）アリールヨージド誘導体と反応させ、一般式（３）
【化７】
2011162521.tif 000034
（式中、Ａｒ１およびＡｒ２は前記と同じ意味を表す。）で表されるアリールスルホニル［（ヘテロ）アリール］メチルフルオリド類と一般式（４）
【化８】
2011162521.tif 000035
（式中、Ｒ、Ａｒ１およびＡｒ２は前記と同じ意味を表す。）で表される２−アリールスルホニル−２−フルオロ−２−（ヘテロ）アリール酢酸エステル誘導体の混合物を得、塩基又は酸で処理することにより、一般式（３）
【化９】
2011162521.tif 000036
（式中、Ａｒ１およびＡｒ２は前記と同じ意味を表す。）で表されるアリールスルホニル［（ヘテロ）アリール］メチルフルオリド類を得る製造方法。
【請求項５】
一般式（１）が、下記式（１ａ）
【化１０】
2011162521.tif 000037
である請求項３または４に記載のアリールスルホニル［（ヘテロ）アリール］メチルフルオリド類の製造方法。
【請求項６】
銅塩がヨウ化銅（Ｉ）である請求項３から５のいずれかに記載のアリールスルホニル［（ヘテロ）アリール］メチルフルオリド類の製造方法。
【請求項７】
塩基がカリウムｔ−ブトキシドである請求項３から６のいずれかに記載のアリールスルホニル［（ヘテロ）アリール］メチルフルオリド類の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アリールスルホニル［（ヘテロ）アリール］メチルフルオリド類及びその製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
（ヘテロ）アリールメチルフルオリド類は、医農薬や機能性材料として重要な化合物であり、アリールスルホニル［（ヘテロ）アリール］メチルフルオリド類の脱スルホニル化反応で製造できることが開示されている（非特許文献１）。
【０００３】
そのアリールスルホニル［（ヘテロ）アリール］メチルフルオリド類の製造方法として、非特許文献１には、ｏ−トリメチルシリルアリールトリフラートと２−フルオロ−２−（フェニルスルホニル）アセトフェノンの反応によりアリールスルホニル［（ヘテロ）アリール］メチルフルオリド類を製造する方法が開示されている。しかしながら、この方法はアリール（フルオロ）メチル基の芳香環上への導入位置の選択性が悪く、かつ導入されたフルオロメチル基のオルト位には必ずベンゾイル基が導入されてしまう。また、ｏ−トリメチルシリルアリールトリフラートの調製が容易でないことから効率的な方法とは言いがたい。
【０００４】
本発明の２−アリールスルホニル−２−フルオロ酢酸エステル誘導体と（ヘテロ）アリールヨージド誘導体との反応を利用したアリールスルホニル［（ヘテロ）アリール］メチルフルオリド類の製造方法はこれまでに報告されていない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、７３巻、５６９９−５７１３ページ、２００８年．
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、医農薬や機能性材料などとして有用な（ヘテロ）アリールメチルフルオリド類の製造中間体であるアリールスルホニル［（ヘテロ）アリール］メチルフルオリド類の簡便で効率の良い製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を鑑み鋭意検討を重ねた結果、２−アリールスルホニル−２−フルオロ酢酸エステル誘導体と（ヘテロ）アリールヨージドとのカップリング反応が、銅塩及び塩基存在下効率的に進行し、アリールスルホニル［（ヘテロ）アリール］メチルフルオリド類を与えることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち本発明は、一般式（３ａ）
【０００８】
【化１】
2011162521.tif 000002
【０００９】
（式中、Ａｒ１は炭素数１から４のアルキル基で置換されていてもよいフェニル基を表し、Ａｒ３は、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から７のアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基またはシアノ基で置換されているフェニル基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から７のアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基またはシアノ基で置換されていてもよいナフチル基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から７のアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基またはシアノ基で置換されていてもよいピリジル基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から７のアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基またはシアノ基で置換されていてもよいキノリニル基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から７のアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基またはシアノ基で置換されていてもよいイソキノリニル基；あるいは炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から７のアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数７から１１のアラルキル基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基またはシアノ基で置換されていてもよいピラゾリル基を表す。）で表されるアリールスルホニル［（ヘテロ）アリール］メチルフルオリド類に関する。
【００１０】
また本発明は、一般式（１）
【００１１】
【化２】
2011162521.tif 000003
【００１２】
（式中、Ｒは炭素数１から４のアルキル基を表し、Ａｒ１は前記と同じ意味を表す。）で表される２−アリールスルホニル−２−フルオロ酢酸エステル誘導体を、銅塩及び塩基存在下、一般式（２）
【００１３】
【化３】
2011162521.tif 000004
【００１４】
（式中、Ａｒ２は、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から７のアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基またはシアノ基で置換されていてもよいフェニル基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から７のアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基またはシアノ基で置換されていてもよいナフチル基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から７のアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基またはシアノ基で置換されていてもよいピリジル基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から７のアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基またはシアノ基で置換されていてもよいキノリニル基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から７のアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基またはシアノ基で置換されていてもよいイソキノリニル基；あるいは炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から７のアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数７から１１のアラルキル基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基またはシアノ基で置換されていてもよいピラゾリル基を表す。）で表される（ヘテロ）アリールヨージド誘導体と反応させることを特徴とする、一般式（３）
【００１５】
【化４】
2011162521.tif 000005
【００１６】
（式中、Ａｒ１およびＡｒ２は前記と同じ意味を表す。）で表されるアリールスルホニル［（ヘテロ）アリール］メチルフルオリド類の製造方法に関するものである。
【発明の効果】
【００１７】
本発明は、医農薬や機能性材料として有用な（ヘテロ）アリールメチルフルオリド類の製造中間体であるアリールスルホニル［（ヘテロ）アリール］メチルフルオリド類を効率良く製造する方法として有効である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
以下に、本発明を詳細に説明する。
【００１９】
Ｒで表される炭素数１から４のアルキル基としては、直鎖状、環状もしくは分岐状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピル基、シクロプロピルメチル基等を例示することができる。Ｒは収率が良い点でｔｅｒｔ−ブチル基を用いることが好ましい。
【００２０】
Ａｒ１で表されるフェニル基は、炭素数１から４のアルキル基で置換されていてもよい。具体的には、フェニル基、ｐ−トリル基、ｍ−トリル基、ｏ−トリル基、２，４−ジメチルフェニル基、３，５−ジメチルフェニル基、メシチル基、４−プロピルフェニル基、４−ブチルフェニル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基等を例示することができる。Ａｒ１は収率が良い点でフェニル基を用いることが好ましい。
【００２１】
Ａｒ２で表されるフェニル基は、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から７のアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基またはシアノ基で置換されていてもよい。具体的には、フェニル基、ｐ−トリル基、ｍ−トリル基、ｏ−トリル基、２，４−ジメチルフェニル基、３，５−ジメチルフェニル基、メシチル基、２−エチルフェニル基、３−エチルフェニル基、４−エチルフェニル基、２，４−ジエチルフェニル基、３，５−ジエチルフェニル基、２−プロピルフェニル基、４−プロピルフェニル基、２−イソプロピルフェニル基、２，４−ジイソプロピルフェニル基、４−ブチルフェニル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、４−ペンチルフェニル基、４−ヘキシルフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２，３−ジフルオロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル基、２，３−ジフルオロ―４−プロピルフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、２−ブロモフェニル基、３−ブロモフェニル基、４−ブロモフェニル基、４−フルオロ−３−メチルフェニル基、４−フルオロ−２−メチルフェニル基、２−フルオロ−３−メチルフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、２−ビニルフェニル基、３−ビニルフェニル基、４−ビニルフェニル基、２−アリルフェニル基、３−アリルフェニル基、４−アリルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−エトキシフェニル基、４−エトキシ−２，３−ジフルオロフェニル基、２，３−（メチレンジオキシ）フェニル基、３，４−（メチレンジオキシ）フェニル基、２−ビフェニリル基、３−ビフェニリル基、４−ビフェニリル基、２−シアノフェニル基、３−シアノフェニル基、４−シアノフェニル基等を例示することができる。
【００２２】
Ａｒ３は、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から７のアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基またはシアノ基で置換されているフェニル基である。具体的には、ｐ−トリル基、ｍ−トリル基、ｏ−トリル基、２，４−ジメチルフェニル基、３，５−ジメチルフェニル基、メシチル基、２−エチルフェニル基、３−エチルフェニル基、４−エチルフェニル基、２，４−ジエチルフェニル基、３，５−ジエチルフェニル基、２−プロピルフェニル基、４−プロピルフェニル基、２−イソプロピルフェニル基、２，４−ジイソプロピルフェニル基、４−ブチルフェニル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、４−ペンチルフェニル基、４−ヘキシルフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２，３−ジフルオロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル基、２，３−ジフルオロ―４−プロピルフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、２−ブロモフェニル基、３−ブロモフェニル基、４−ブロモフェニル基、４−フルオロ−３−メチルフェニル基、４−フルオロ−２−メチルフェニル基、２−フルオロ−３−メチルフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、２−ビニルフェニル基、３−ビニルフェニル基、４−ビニルフェニル基、２−アリルフェニル基、３−アリルフェニル基、４−アリルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−エトキシフェニル基、４−エトキシ−２，３−ジフルオロフェニル基、２，３−（メチレンジオキシ）フェニル基、３，４−（メチレンジオキシ）フェニル基、２−ビフェニリル基、３−ビフェニリル基、４−ビフェニリル基、２−シアノフェニル基、３−シアノフェニル基、４−シアノフェニル基等を例示することができる。
【００２３】
Ａｒ２及びＡｒ３で表されるナフチル基は、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から７のアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基またはシアノ基で置換されていてもよい。具体的には、１−ナフチル基、２−ナフチル基、２−メチル−１−ナフチル基、１−メチル−２−ナフチル基、１，２−ジメチル−３−ナフチル基、２−エチル−１−ナフチル基、３−エチル−１−ナフチル基、４−エチル−１−ナフチル基、２，４−ジエチル−１−ナフチル基、４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ナフチル基、２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ナフチル基、２−フルオロ−１−ナフチル基、１−フルオロ−２−ナフチル基、３−フルオロ−１−ナフチル基、４−フルオロ−１−ナフチル基、２，３−ジフルオロ−１−ナフチル基、２，４−ジフルオロ−１−ナフチル基、３，４−ジフルオロ−１−ナフチル基、３，５−ジフルオロ−１−ナフチル基、２，３，４，５，６，７，８−ヘプタフルオロ−１−ナフチル基、２−クロロ−１−ナフチル基、３−クロロ−１−ナフチル基、４−クロロ−１−ナフチル基、３，４−ジクロロ−１−ナフチル基、３，５−ジクロロ−１−ナフチル基、３−ブロモ−１−ナフチル基、４−ブロモ−１−ナフチル基、２−トリフルオロメチル−１−ナフチル基、３−トリフルオロメチル−１−ナフチル基、４−トリフルオロメチル−１−ナフチル基、２−ビニル−１−ナフチル基、３−ビニル−１−ナフチル基、４−ビニル−１−ナフチル基、２−アリル−１−ナフチル基、３−アリル−１−ナフチル基、４−アリル−１−ナフチル基、２−メトキシ−１−ナフチル基、３−メトキシ−１−ナフチル基、４−メトキシ−１−ナフチル基、４−エトキシ−１−ナフチル基、４−エトキシ−２，３−ジフルオロ−１−ナフチル基、２，３−（メチレンジオキシ）−１−ナフチル基、３，４−（メチレンジオキシ）−１−ナフチル基、２−フェニル−１−ナフチル基、３−フェニル−１−ナフチル基、４−フェニル−１−ナフチル基、２−シアノ−１−ナフチル基、３−シアノ−１−ナフチル基、４−シアノ−１−ナフチル基等を例示することができる。
【００２４】
Ａｒ２及びＡｒ３で表されるピリジル基は、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から７のアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基またはシアノ基で置換されていてもよい。具体的には、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、３−メチル−２−ピリジル基、２−メチル−３−ピリジル基、４−メチル−２−ピリジル基、４−メチル−３−ピリジル基、２，５−ジメチル−４−ピリジル基、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピリジル基、２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ピリジル基、４−ペンチル−２−ピリジル基、２−フルオロ−３−ピリジル基、３−フルオロ−２−ピリジル基、４−フルオロ−２−ピリジル基、２，３−ジフルオロ−４−ピリジル基、２，４−ジフルオロ−３−ピリジル基、３，４−ジフルオロ−２−ピリジル基、３，５−ジフルオロ−４−ピリジル基、３，４，５，６−テトラフルオロ−２−ピリジル基、２−クロロ−３−ピリジル基、３−クロロ−２−ピリジル基、４−クロロ−２−ピリジル基、３，４−ジクロロ−２−ピリジル基、３，５−ジクロロ−４−ピリジル基、３−ブロモ−２−ピリジル基、４−ブロモ−２−ピリジル基、３−トリフルオロメチル−２−ピリジル基、２−トリフルオロメチル−４−ピリジル基、４−トリフルオロメチル−２−ピリジル基、２−ビニル−３−ピリジル基、３−ビニル−２−ピリジル基、４−ビニル−２−ピリジル基、２−アリル−３−ピリジル基、３−アリル−２−ピリジル基、４−アリル−２−ピリジル基、２−メトキシ−３−ピリジル基、３−メトキシ−２−ピリジル基、４−メトキシ−２−ピリジル基、２−フェニル−３−ピリジル基、３−フェニル−２−ピリジル基、４−フェニル−２−ピリジル基、２−シアノ−３−ピリジル基、３−シアノ−２−ピリジル基、４−シアノ−２−ピリジル基等を例示することができる。
【００２５】
Ａｒ２及びＡｒ３で表されるキノリニル基は、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から７のアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基またはシアノ基で置換されていてもよい。具体的には、２−キノリニル基、３−キノリニル基、４−キノリニル基、５−キノリニル基、６−キノリニル基、７−キノリニル基、８−キノリニル基、３−メチル−２−キノリニル基、４−メチル−３−キノリニル基、５−メチル−２−キノリニル基、４−メチル−２−キノリニル基、２，４−ジメチル−３−キノリニル基、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−キノリニル基、３，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−キノリニル基、４−ペンチル−２−キノリニル基、２−フルオロ−３−キノリニル基、３−フルオロ−２−キノリニル基、４−フルオロ−２−キノリニル基、３，４−ジフルオロ−２−キノリニル基、２，４−ジフルオロ−３−キノリニル基、２，３−ジフルオロ−４−キノリニル基、３，５−ジフルオロ−２−キノリニル基、３，４，５，６，７，８−ヘキサフルオロ−２−キノリニル基、３−クロロ−２−キノリニル基、２−クロロ−３−キノリニル基、４−クロロ−２−キノリニル基、３，４−ジクロロ−２−キノリニル基、３，５−ジクロロ−２−キノリニル基、３−ブロモ−２−キノリニル基、４−ブロモ−２−キノリニル基、３−トリフルオロメチル−２−キノリニル基、４−トリフルオロメチル−２−キノリニル基、４−トリフルオロメチル−３−キノリニル基、２−ビニル−３−キノリニル基、３−ビニル−２−キノリニル基、４−ビニル−２−キノリニル基、２−アリル−３−キノリニル基、３−アリル−２−キノリニル基、４−アリル−２−キノリニル基、２−メトキシ−３−キノリニル基、３−メトキシ−２−キノリニル基、４−メトキシ−２−キノリニル基、２−フェニル−３−キノリニル基、３−フェニル−２−キノリニル基、４−フェニル−２−キノリニル基、３−シアノ−２−キノリニル基、２−シアノ−３−キノリニル基、４−シアノ−２−キノリニル基等を例示することができる。
【００２６】
Ａｒ２及びＡｒ３で表されるイソキノリニル基は、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から７のアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基またはシアノ基で置換されていてもよい。具体的には、１−イソキノリニル基、３−イソキノリニル基、４−イソキノリニル基、５−イソキノリニル基、６−イソキノリニル基、７−イソキノリニル基、８−イソキノリニル基、３−メチル−１−イソキノリニル基、１−メチル−３−イソキノリニル基、４−メチル−１−イソキノリニル基、４−メチル−１−イソキノリニル基、１，４−ジメチル−３−イソキノリニル基、４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−イソキノリニル基、３，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−イソキノリニル基、４−ペンチル−１−イソキノリニル基、１−フルオロ−３−イソキノリニル基、３−フルオロ−１−イソキノリニル基、４−フルオロ−１−イソキノリニル基、３，４−ジフルオロ−１−イソキノリニル基、１，４−ジフルオロ−３−イソキノリニル基、１，３−ジフルオロ−４−イソキノリニル基、３，５−ジフルオロ−１−イソキノリニル基、３，４，５，６，７，８−ヘキサフルオロ−１−イソキノリニル基、３−クロロ−１−イソキノリニル基、１−クロロ−３−イソキノリニル基、４−クロロ−１−イソキノリニル基、３，４−ジクロロ−１−イソキノリニル基、３，５−ジクロロ−１−イソキノリニル基、３−ブロモ−１−イソキノリニル基、４−ブロモ−１−イソキノリニル基、３−トリフルオロメチル−１−イソキノリニル基、１−トリフルオロメチル−１−イソキノリニル基、４−トリフルオロメチル−１−イソキノリニル基、１−ビニル−３−イソキノリニル基、３−ビニル−１−イソキノリニル基、４−ビニル−１−イソキノリニル基、１−アリル−３−イソキノリニル基、３−アリル−１−イソキノリニル基、４−アリル−１−イソキノリニル基、１−メトキシ−３−イソキノリニル基、３−メトキシ−１−イソキノリニル基、４−メトキシ−１−イソキノリニル基、１−フェニル−３−イソキノリニル基、３−フェニル−１−イソキノリニル基、４−フェニル−１−イソキノリニル基、３−シアノ−１−イソキノリニル基、１−シアノ−３−イソキノリニル基、４−シアノ−１−イソキノリニル基等を例示することができる。
【００２７】
Ａｒ２及びＡｒ３で表されるピラゾリル基は、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から７のアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数７から１１のアラルキル基、ハロゲン原子、炭素数１から４のアルコキシ基またはシアノ基で置換されていてもよい。具体的には、１Ｈ−３−ピラゾリル基、１Ｈ−４−ピラゾリル基、１Ｈ−５−ピラゾリル基、１−メチル−１Ｈ−３−ピラゾリル基、１−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル基、１−メチル−１Ｈ−５−ピラゾリル基、１，３−ジメチル−１Ｈ−４−ピラゾリル基、１，４−ジメチル−１Ｈ−３−ピラゾリル基、１，５−ジメチル−１Ｈ−３−ピラゾリル基、１，５−ジメチル−１Ｈ−４−ピラゾリル基、４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１Ｈ−３−ピラゾリル基、１−メチル−４−ペンチル−１Ｈ−３−ピラゾリル基、３−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル基、３−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−５−ピラゾリル基、４−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−３−ピラゾリル基、４−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−５−ピラゾリル基、５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−３−ピラゾリル基、５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル基、３，４−ジフルオロ−１−メチル−１Ｈ−５−ピラゾリル基、４，５−ジフルオロ−１−メチル−１Ｈ−３−ピラゾリル基、３−クロロ−１−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル基、３−クロロ−１−メチル−１Ｈ−５−ピラゾリル基、４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−３−ピラゾリル基、４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−５−ピラゾリル基、５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−３−ピラゾリル基、５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル基、３，４−ジクロロ−１−メチル−１Ｈ−５−ピラゾリル基、４，５−ジクロロ−１−メチル−１Ｈ−３−ピラゾリル基、３−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル基、３−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−５−ピラゾリル基、４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−３−ピラゾリル基、４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−５−ピラゾリル基、５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−３−ピラゾリル基、５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル基、３，４−ジブロモ−１−メチル−１Ｈ−５−ピラゾリル基、４，５−ジブロモ−１−メチル−１Ｈ−３−ピラゾリル基、１−メチル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−４−ピラゾリル基、１−メチル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−５−ピラゾリル基、１−メチル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−３−ピラゾリル基、１−メチル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−５−ピラゾリル基、１−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−３−ピラゾリル基、４−メチル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−５−ピラゾリル基、１−メチル−３−ビニル−１Ｈ−５−ピラゾリル基、３−アリル−１−メチル−１Ｈ−５−ピラゾリル基、３−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−５−ピラゾリル基、１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−５−ピラゾリル基、３−シアノ−１−メチル−１Ｈ−５−ピラゾリル基、１−ベンジル−１Ｈ−３−ピラゾリル基、１−ベンジル−１Ｈ−４−ピラゾリル基、１−ベンジル−１Ｈ−５−ピラゾリル基、１−ベンジル−３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル基、１−ベンジル−４−メチル−１Ｈ−３−ピラゾリル基、１−ベンジル−１Ｈ−３−ピラゾリル基、１−ベンジル−５−ジメチル−１Ｈ−４−ピラゾリル基、１−ベンジル−４−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−３−ピラゾリル基、１−ベンジル−３−フルオロ−１Ｈ−４−ピラゾリル基、１−ベンジル−３−フルオロ−１Ｈ−５−ピラゾリル基、１−ベンジル−４−フルオロ−１Ｈ−３−ピラゾリル基、１−ベンジル−４−フルオロ−１Ｈ−５−ピラゾリル基、１−ベンジル−５−フルオロ−１Ｈ−３−ピラゾリル基、１−ベンジル−５−フルオロ−１Ｈ−４−ピラゾリル基、１−ベンジル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−４−ピラゾリル基、１−ベンジル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−５−ピラゾリル基、１−ベンジル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−３−ピラゾリル基、１−ベンジル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−５−ピラゾリル基、１−ベンジル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−３−ピラゾリル基、１−ベンジル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−５−ピラゾリル基等を例示することができる。
【００２８】
次に、本発明のアリールスルホニル［（ヘテロ）アリール］メチルフルオリド類（３）の製造方法について詳しく述べる。
【００２９】
【化５】
2011162521.tif 000006
【００３０】
（式中、Ｒ、Ａｒ１およびＡｒ２は前記と同じ意味を表す。）
本発明の原料である２−アリールスルホニル−２−フルオロ酢酸エステル誘導体（１）は、文献記載の方法（特開昭６２−２０７２３０号公報）またはそれに準じた方法により調製することができる。
【００３１】
本発明の原料である（ヘテロ）アリールヨージド誘導体（２）は一部市販されているが、文献記載（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ  ２ｎｄ．ｅｄ．，Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ，ｐｐ６０７−７５１．）の方法またはそれに準じた方法により調製することができる。
【００３２】
本発明で用いることのできる銅塩としては、塩化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）ジメチルスルフィド錯体、ヨウ化銅（Ｉ）、シアン化銅（Ｉ）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）等を例示することができる。収率が良い点で、ヨウ化銅（Ｉ）を用いることが好ましい。
【００３３】
これらの銅塩は単独で用いても良いが、さらに配位子を添加しても構わない。用いることのできる配位子としては、２−ピコリン酸、２，６−ピリジンジカルボン酸、２，６−ビス（４−フェニル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）ピリジン、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−６−メチルピリジン、２，６−ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン等のピリジン誘導体、キノリン、イソキノリン、８−ヒドロキシキノリン等のキノリン誘導体、Ｎ−ヒドロキシエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン等の三級アミン等を例示することができる。収率が良い点で、２−ピコリン酸を用いることが好ましい。
【００３４】
本発明で用いることのできる塩基としては、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の金属アルコキシド、ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム等のアルキルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム２，２，６，６−テトラメチルピペラジド、リチウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の金属水素化物、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム等の無機塩等を例示することができる。収率が良い点で、カリウムｔ−ブトキシドを用いることが好ましい。
【００３５】
本反応で用いることのできる溶媒としては、反応を阻害しない溶媒であれば良く、具体的には、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ペンタン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン、メタノール、エタノール、水等を例示することができ、これらの溶媒のうち２種類以上を混合して用いても差し支えない。反応における収率が良い点で、ジメチルスルホキシドを用いることが好ましい。
【００３６】
２−アリールスルホニル−２−フルオロ酢酸エステル誘導体（１）と（ヘテロ）アリールヨージド誘導体（２）とのモル比は、３：１から１：１が好ましく、収率が良い点で２：１から１：１がさらに好ましい。
【００３７】
２−アリールスルホニル−２−フルオロ酢酸エステル誘導体（１）と銅塩とのモル比は、１：１から１：０．０１が好ましく、収率が良い点で１：０．２から１：０．０１がさらに好ましい。
【００３８】
２−アリールスルホニル−２−フルオロ酢酸エステル誘導体（１）と配位子とのモル比は、１：１から１：０．０１が好ましく、収率が良い点で１：０．２から１：０．０１がさらに好ましい。
【００３９】
２−アリールスルホニル−２−フルオロ酢酸エステル誘導体（１）と塩基とのモル比は、１：１から１：５が好ましく、収率が良い点で１：１から１：２がさらに好ましい。
【００４０】
反応温度は、０℃から１００℃の範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。収率が良い点で２０℃以上から８０℃の範囲が好ましい。
反応は、大気圧（０．１ＭＰａ）から１．０ＭＰａの範囲から適宜選ばれた圧力で行うことができるが、大気圧でも反応は充分に進行する。また、反応の際の雰囲気は、アルゴン、窒素等の不活性ガスでも良いが、空気中でも充分に進行する。
反応によりアリールスルホニル［（ヘテロ）アリール］メチルフルオリド類（３）と共に、２−アリールスルホニル−２−フルオロ−２−（ヘテロ）アリール酢酸エステル誘導体（４）が副生成物として得られる場合がある。反応の後処理方法は特に限定はないが、副生物の生成を抑制し、アリールスルホニル［（ヘテロ）アリール］メチルフルオリド類（３）の収率が良い点で、塩化アンモニウム水溶液、塩酸、酢酸、硫酸またはトリフルオロ酢酸等のブレンステッド酸、あるいは炭酸水素ナトリウム水溶液、水酸化ナトリウム水溶液または水酸化カリウム水溶液等の無機塩基存在下３０℃から８０℃の範囲から適宜選ばれた温度で加熱することが好ましい。
反応後の溶液から目的物を単離する方法に特に限定はないが、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法で目的物を得ることができる。
【実施例】
【００４１】
次に本発明を実施例によって詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例−１
【００４２】
【化６】
2011162521.tif 000007
【００４３】
２−フルオロ−２−フェニルスルホニル酢酸メチル（２３２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（１．０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下室温にて、ヨウ化銅（９．５ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、２−ピコリン酸（６．２ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２１ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）、１−ヨード−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．０７３ｍＬ，０．５０ｍｍｏｌ）を加え、７０℃にて１２時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（２．０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２．０ｍＬ×３）にて抽出した。あわせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物を中圧カラムクロマトグラフィー［シリカゲル（５９ｇ）、ヘキサン−酢酸エチル（５：２）］により精製することで、１−［フルオロ（フェニルスルホニル）メチル］−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（７０．９ｍｇ，収率４５％）を白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８１（ｂｒｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．７２（ｂｒｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．５６（ｂｒｄｄ，Ｊ＝８．２，７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、６．１２（ｄ，Ｊ＝４６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−６３．０（ｓ，３Ｆ）、−１７７．０（ｓ，１Ｆ）．
実施例−２
【００４４】
【化７】
2011162521.tif 000008
【００４５】
１−ヨード−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１３６ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（１．０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下室温にて、２−フルオロ−２−フェニルスルホニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（９．５ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、２−ピコリン酸（６．２ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、７０℃にて１２時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（２．０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２．０ｍＬ×３）にて抽出した。あわせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物を中圧カラムクロマトグラフィー［シリカゲル（５９ｇ）、ヘキサン−酢酸エチル（５：２）］により精製することで、２−フルオロ−２−フェニルスルホニル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３１ｍｇ，収率６３％）を白黄色固体として、また１−［フルオロ（フェニルスルホニル）メチル］−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（４３．４ｍｇ，収率２８％）を白色固体としてそれぞれ得た。２−フルオロ−２−フェニルスルホニル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．７３−７．６４（ｍ，５Ｈ）、７．５０（ｂｒｄｄ，Ｊ＝８．３，７．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．４９（ｓ，９Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−６３．３（ｓ、３Ｆ）、−１５４．２（ｓ、１Ｆ）．  
実施例−３
【００４６】
【化８】
2011162521.tif 000009
【００４７】
１−ヨード−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１３６ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（１．０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下室温にて、２−フルオロ−２−フェニルスルホニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（９．５ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、２−ピコリン酸（６．２ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、７０℃にて１２時間撹拌した。ＧＣにより、２−フルオロ−２−フェニルスルホニル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］酢酸ｔｅｒｔ−ブチルと、１−［フルオロ（フェニルスルホニル）メチル］−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンの混合物が得られたことを確認した。反応混合物に１Ｍ水酸化カリウム水溶液（１．０ｍＬ）を加え、５０℃にて１時間撹拌した後、１Ｍ塩酸（３．０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３．０ｍＬ）にて抽出した。あわせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物を中圧カラムクロマトグラフィー［シリカゲル（５９ｇ）、ヘキサン−酢酸エチル（５：２）］により精製することで、１−［フルオロ（フェニルスルホニル）メチル］−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１２４ｍｇ，収率７９％）を白色固体として得た。
実施例−４
【００４８】
【化９】
2011162521.tif 000010
【００４９】
ヨードベンゼン（１０２ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（１．０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下室温にて、２−フルオロ−２−フェニルスルホニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（９．５ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、２−ピコリン酸（６．２ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、７０℃にて１２時間撹拌した。反応混合物に１Ｍ水酸化カリウム水溶液（１．０ｍＬ）を加え、５０℃にて２時間撹拌した後、１Ｍ塩酸（２．０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３．０ｍＬ）にて抽出した。あわせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物を中圧カラムクロマトグラフィー［シリカゲル（５９ｇ）、ヘキサン−酢酸エチル（５：２）］により精製することで、［フルオロ（フェニルスルホニル）メチル］ベンゼン（９７．５ｍｇ，収率７８％）を白黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７９（ｂｒｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．６９（ｂｒｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｂｒｄｄ，Ｊ＝８．１，７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．４７−７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．４０−７．３４（ｍ，４Ｈ）、６．０６（ｄ，Ｊ＝４６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１７５．８（ｓ，１Ｆ）．
実施例−５
【００５０】
【化１０】
2011162521.tif 000011
【００５１】
１−ブロモ−４−ヨードベンゼン（１４４ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（１．０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下室温にて、２−フルオロ−２−フェニルスルホニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（９．５ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、２−ピコリン酸（６．２ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、７０℃にて１２時間撹拌した。反応混合物に１Ｍ水酸化カリウム水溶液（１．０ｍＬ）を加え、５０℃にて２時間撹拌した後、１Ｍ塩酸（１．０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３．０ｍＬ）にて抽出した。あわせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物を中圧カラムクロマトグラフィー［シリカゲル（５９ｇ）、ヘキサン−酢酸エチル（５：２）］により精製することで、１−ブロモ−４−［フルオロ（フェニルスルホニル）メチル］ベンゼン（１３０ｍｇ，収率７９％）を白黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８１（ｂｒｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．７１（ｂｒｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８−７．５２（ｍ，４Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、６．０２（ｄ，Ｊ＝４６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１７６．０（ｓ，１Ｆ）．
実施例−６
【００５２】
【化１１】
2011162521.tif 000012
【００５３】
１−フルオロ−４−ヨードベンゼン（１１１ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（１．０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下室温にて、２−フルオロ−２−フェニルスルホニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（９．５ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、２−ピコリン酸（６．２ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、７０℃にて１２時間撹拌した。反応混合物に１Ｍ水酸化カリウム水溶液（１．０ｍＬ）を加え、５０℃にて２時間撹拌した後、１Ｍ塩酸（１．０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３．０ｍＬ）にて抽出した。あわせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物を中圧カラムクロマトグラフィー［シリカゲル（５９ｇ）、ヘキサン−酢酸エチル（５：２）］により精製することで、１−フルオロ−４−［フルオロ（フェニルスルホニル）メチル］ベンゼン（８９．８ｍｇ，収率６７％）を茶色結晶体として、また２−フルオロ−２−［４−フルオロフェニル］−２−フェニルスルホニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４．７ｍｇ，収率８％）を黄色粘体として得た。１−フルオロ−４−［フルオロ（フェニルスルホニル）メチル］ベンゼン：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８１（ｂｒｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．７１（ｂｒｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｂｒｄｄ，Ｊ＝８．２，７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，２Ｈ）、６．０４（ｄ，Ｊ＝４６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１０９．０（ｓ，１Ｆ）、−１７４．４（ｓ，１Ｆ）．２−フルオロ−２−［４−フルオロフェニル］−２−フェニルスルホニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７２−７．６４（ｍ，４Ｈ）、７．５７（ｂｒｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｂｒｄｄ，Ｊ＝８．１、８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，８．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．５０（ｓ，９Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１０９．９（ｓ，１Ｆ）、−１５３．２（ｓ，１Ｆ）．
実施例−７
【００５４】
【化１２】
2011162521.tif 000013
【００５５】
４−ヨードアニソール（１１９ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（１．０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下室温にて、２−フルオロ−２−フェニルスルホニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（９．５ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、２−ピコリン酸（６．２ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、９０℃にて１２時間撹拌した。反応混合物に１Ｍ水酸化カリウム水溶液（１．０ｍＬ）を加え、５０℃にて４時間撹拌した後、１Ｍ塩酸（２．０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３．０ｍＬ）にて抽出した。あわせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物を中圧カラムクロマトグラフィー［シリカゲル（５９ｇ）、ヘキサン−酢酸エチル（５：２）］により精製することで、４−［フルオロ（フェニルスルホニル）メチル］アニソール（７５．４ｍｇ，収率５４％）を白黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８２（ｂｒｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．６９（ｂｒｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｂｒｄｄ，Ｊ＝８．０，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、６．９０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、６．００（ｄ，Ｊ＝４５Ｈｚ，１Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１７２．９（ｓ，１Ｆ）．
実施例−８
【００５６】
【化１３】
2011162521.tif 000014
【００５７】
１−クロロ−４−ヨードベンゼン（１１９ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（１．０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下室温にて、２−フルオロ−２−フェニルスルホニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（９．５ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、２−ピコリン酸（６．２ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、１００℃にて１２時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（２．０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２．０ｍＬ×３）にて抽出した。あわせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物を中圧カラムクロマトグラフィー［シリカゲル（５９ｇ）、ヘキサン−酢酸エチル（５：２）］により精製することで、１−クロロ−４−［フルオロ（フェニルスルホニル）メチル］ベンゼン（１３０ｍｇ，収率９１％）を白黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８１（ｂｒｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｂｒｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｂｒｄｄ，８．２，７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．３７（ｂｒｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．３１（ｂｒｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、６．０４（ｄ，Ｊ＝４６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１７５．７（ｓ，１Ｆ）．
実施例−９
【００５８】
【化１４】
2011162521.tif 000015
【００５９】
１−ヨード−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１３６ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（１．０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下室温にて、２−フルオロ−２−フェニルスルホニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（９．５ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、２−ピコリン酸（６．２ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、７０℃にて１２時間撹拌した。反応混合物に１Ｍ水酸化カリウム水溶液（２．０ｍＬ）を加え、５０℃にて４時間撹拌した後、１Ｍ塩酸（２．０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３．０ｍＬ）にて抽出した。あわせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物を中圧カラムクロマトグラフィー［シリカゲル（５９ｇ）、ヘキサン−酢酸エチル（４：１）］により精製することで、１−［フルオロ（フェニルスルホニル）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１２１ｍｇ，収率７６％）を白黄色固体として、また２−フルオロ−２−フェニルスルホニル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２４．２ｍｇ，収率１２％）を黄色粘体として得た。１−［フルオロ（フェニルスルホニル）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７８（ｂｒｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．７４−７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．５０（ｂｒｓ，１Ｈ）、６．１２（ｄ，Ｊ＝４６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−６２．９（ｓ，３Ｆ）、−１７６．６（ｓ，１Ｆ）．２−フルオロ−２−フェニルスルホニル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９６（ｂｒｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７３−７．６８（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｂｒｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｂｒｄｄ，Ｊ＝８．０，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｂｒｄｄ，Ｊ＝８．１，７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．５１（ｓ，９Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−６２．９（ｓ，３Ｆ）、−１５４．３（ｓ，１Ｆ）．
実施例−１０
【００６０】
【化１５】
2011162521.tif 000016
【００６１】
４−ヨードベンゾニトリル（１１９ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（１．０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下室温にて、２−フルオロ−２−フェニルスルホニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（９．５ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、２−ピコリン酸（６．２ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、７０℃にて１２時間撹拌した。反応混合物に１Ｍ水酸化カリウム水溶液（２．０ｍＬ）を加え、５０℃にて４時間撹拌した後、１Ｍ塩酸（２．０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３．０ｍＬ）にて抽出した。あわせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物を中圧カラムクロマトグラフィー［シリカゲル（５９ｇ）、ヘキサン−酢酸エチル（５：２）］により精製することで、４−［フルオロ（フェニルスルホニル）メチル］ベンゾニトリル（１１３ｍｇ，収率８２％）を淡橙色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８０（ｂｒｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．７３（ｂｒｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｂｒｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．５７（ｂｒｄｄ，Ｊ＝８．１，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｂｒｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、６．１１（ｄ，Ｊ＝４６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１７７．７（ｓ，１Ｆ）．
実施例−１１
【００６２】
【化１６】
2011162521.tif 000017
【００６３】
３−ヨードピリジン（１０３ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（１．０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下室温にて、２−フルオロ−２−フェニルスルホニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（９．５ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、２−ピコリン酸（６．２ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、７０℃にて１２時間撹拌した。ＧＣにより、３−［フルオロ（フェニルスルホニル）メチル］ピリジンと、２−フルオロ−２−フェニルスルホニル−３−ピリジル酢酸ｔｅｒｔ−ブチルの混合物が得られたことを確認した。反応混合物に１Ｍ水酸化カリウム水溶液（２．０ｍＬ）を加え、５０℃にて４時間撹拌した後、１Ｍ塩酸（２．０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３．０ｍＬ）にて抽出した。あわせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物を中圧カラムクロマトグラフィー［シリカゲル（５９ｇ）、ヘキサン−酢酸エチル（１：１）］により精製することで、３−［フルオロ（フェニルスルホニル）メチル］ピリジン（５４．０ｍｇ，収率４３％）を茶色結晶体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７２（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．５８（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．８３（ｂｒｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．７７−７．７１（ｍ，２Ｈ）、７．５７（ｂｒｄｄ，Ｊ＝８．２，７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．３７−７．３４（ｍ，１Ｈ）、６．１０（ｄ，Ｊ＝４６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１７８．４（ｓ，１Ｆ）．
実施例−１２
【００６４】
【化１７】
2011162521.tif 000018
【００６５】
３−ヨードピリジン（１０３ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（１．０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下室温にて、２−フルオロ−２−フェニルスルホニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（９．５ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、２−ピコリン酸（６．２ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、１００℃にて１２時間撹拌した。反応混合物に水（２．０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２．０ｍＬ×３）にて抽出した。あわせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物を中圧カラムクロマトグラフィー［シリカゲル（５９ｇ）、ヘキサン−酢酸エチル（１：１）］により精製することで、３−［フルオロ（フェニルスルホニル）メチル］ピリジン（２６．４ｍｇ，収率２１％）を茶色結晶体として、また２−フルオロ−２−フェニルスルホニル−３−ピリジル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（５７．９ｍｇ，収率３３％）を茶色粘体として得た。２−フルオロ−２−フェニルスルホニル−３−ピリジル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８２（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．７０（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．１０（ｂｒｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３−７．６７（ｍ，３Ｈ）、７．５０（ｂｒｄｄ，Ｊ＝８．２，７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．３７−７．３４（ｍ，１Ｈ）、１．５１（ｓ，９Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１５６．４（ｓ，１Ｆ）．
実施例−１３
【００６６】
【化１８】
2011162521.tif 000019
【００６７】
１−フルオロ−３−ヨードベンゼン（１１１ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（１．０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下室温にて、２−フルオロ−２−フェニルスルホニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（９．５ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、２−ピコリン酸（６．２ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、７０℃にて１２時間撹拌した。反応混合物に１Ｍ水酸化カリウム水溶液（１．０ｍＬ）を加え、５０℃にて２時間撹拌した後、１Ｍ塩酸（１．０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３．０ｍＬ）にて抽出した。あわせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物を中圧カラムクロマトグラフィー［シリカゲル（５９ｇ）、ヘキサン−酢酸エチル（５：２）］により精製することで、１−フルオロ−３−［フルオロ（フェニルスルホニル）メチル］ベンゼン（８１．７ｍｇ，収率６１％）を白黄色固体として、また２−フルオロ−２−（３−フルオロフェニル）−２−フェニルスルホニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６．６ｍｇ，収率９％）を黄色粘体として得た。１−フルオロ−３−［フルオロ（フェニルスルホニル）メチル］ベンゼン：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８０（ｂｒｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．７１（ｂｒｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｂｒｄｄ，Ｊ＝８．１，７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．２０−７．１３（ｍ，２Ｈ）、７．０６（ｂｒｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．０５（ｄ，Ｊ＝４６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１１．５（ｓ，１Ｆ）、−１７５．９（ｓ，１Ｆ）．２−フルオロ−２−（３−フルオロフェニル）−２−フェニルスルホニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７２（ｂｒｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．６７（ｂｒｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｂｒｄｄ，Ｊ＝８．３，７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．４１（ｂｒｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８−７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．１８−７．１３（ｍ，２Ｈ）、１．５１（ｓ，９Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１１１．５（ｓ，１Ｆ）、−１５３．３（ｓ，１Ｆ）．
実施例−１４
【００６８】
【化１９】
2011162521.tif 000020
【００６９】
２−ヨードピリジン（１０３ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（１．０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下室温にて、２−フルオロ−２−フェニルスルホニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（９．５ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、２−ピコリン酸（６．２ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、７０℃にて１２時間撹拌した。反応混合物に１Ｍ水酸化カリウム水溶液（２．０ｍＬ）を加え、５０℃にて４時間撹拌した後、１Ｍ塩酸（２．０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３．０ｍＬ）にて抽出した。あわせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物を中圧カラムクロマトグラフィー［シリカゲル（５９ｇ）、ヘキサン−酢酸エチル（１：１）］により精製することで、２−［フルオロ（フェニルスルホニル）メチル］ピリジン（５４．０ｍｇ，収率４３％）を茶色結晶体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０（ｂｒｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｂｒｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｂｒｄｄ，Ｊ＝８．１，７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｍ，１Ｈ）、６．２０（ｄ，Ｊ＝４６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１７７．０（ｓ，１Ｆ）．
実施例−１５
【００７０】
【化２０】
2011162521.tif 000021
【００７１】
２−ヨードピリジン（１０３ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（１．０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下室温にて、２−フルオロ−２−フェニルスルホニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（９．５ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、２−ピコリン酸（６．２ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、１００℃にて１２時間撹拌した。反応混合物に水（２．０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２．０ｍＬ×３）にて抽出した。あわせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物を中圧カラムクロマトグラフィー［シリカゲル（５９ｇ）、ヘキサン−酢酸エチル（１：１）］により精製することで、２−［フルオロ（フェニルスルホニル）メチル］ピリジン（３１．４ｍｇ，収率２５％）を茶色結晶体として、また２−フルオロ−２−フェニルスルホニル−２−ピリジル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１９ｍｇ，収率６８％）を茶色粘体として得た。２−フルオロ−２−フェニルスルホニル−２−ピリジル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７−７．８３（ｍ，３Ｈ）、７．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｂｒｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｂｒｄｄ，Ｊ＝８．２，７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１５０．８（ｓ，１Ｆ）．
実施例−１６
【００７２】
【化２１】
2011162521.tif 000022
【００７３】
１−ベンジル−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール（１２２ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（１．０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下室温にて、２−フルオロ−２−フェニルスルホニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（９．５ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、２−ピコリン酸（６．２ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、７０℃にて１２時間撹拌した。反応混合物に１Ｍ水酸化カリウム水溶液（１．０ｍＬ）を加え、５０℃にて４時間撹拌した後、１Ｍ塩酸（１．０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３．０ｍＬ）にて抽出した。あわせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物を中圧カラムクロマトグラフィー［シリカゲル（５９ｇ）、ヘキサン−酢酸エチル（５：２）］により精製することで、１−ベンジル−４−［フルオロ（フェニルスルホニル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール（１８．４ｍｇ，収率１３％）を黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８６（ｂｒｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．６８（ｂｒｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．５５−７．５０（ｍ，３Ｈ）、７．３９−７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｓ，１Ｈ）、７．２１（ｂｒｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、６．０３（ｄ，Ｊ＝４６Ｈｚ，１Ｈ）、５．３１（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．２７（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１６６．４（ｓ，１Ｆ）．
実施例−１７
【００７４】
【化２２】
2011162521.tif 000023
【００７５】
１−イソキノリン（１２８ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（１．０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下室温にて、２−フルオロ−２−フェニルスルホニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（９．５ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、２−ピコリン酸（６．２ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、１００℃にて１２時間撹拌した。反応混合物に水（２．０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２．０ｍＬ×３）にて抽出した。あわせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物を中圧カラムクロマトグラフィー［シリカゲル（５９ｇ）、ヘキサン−酢酸エチル（５：２）］により精製することで、１−［フルオロ（フェニルスルホニル）メチル］イソキノリン（３１．６ｍｇ，収率２１％）を茶色固体として、また２−フルオロ−２−（１−イソキノリニル）−２−フェニルスルホニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１０ｍｇ，収率５５％）を黄色粘体として得た。１−［フルオロ（フェニルスルホニル）メチル］イソキノリン：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．４４（ｂｒｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．９１−７．８８（ｍ，３Ｈ）、７．７６−７．６５（ｍ，４Ｈ）、７．５４（ｂｒｄｄ，Ｊ＝８．２，７．５Ｈｚ，２Ｈ）、６．８０（ｄ，Ｊ＝４６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１７４．８（ｓ，１Ｆ）．２−フルオロ−２−（１−イソキノリニル）−２−フェニルスルホニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．４６（ｂｒｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６（ｂｒｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３−７．５７（ｍ，４Ｈ）、７．５１（ｂｒｄｄ，Ｊ＝８．１，７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．３９（ｓ，９Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１４２．３（ｓ，１Ｆ）．
実施例−１８
【００７６】
【化２３】
2011162521.tif 000024
【００７７】
４−ヨードトルエン（１０９ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（１．０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下室温にて、２−フルオロ−２−フェニルスルホニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（９．５ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、２−ピコリン酸（６．２ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、９０℃にて１２時間撹拌した。反応混合物に１Ｍ水酸化カリウム水溶液（１．０ｍＬ）を加え、５０℃にて４時間撹拌した後、１Ｍ塩酸（２．０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３．０ｍＬ）にて抽出した。あわせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物を中圧カラムクロマトグラフィー［シリカゲル（５９ｇ）、ヘキサン−酢酸エチル（５：２）］により精製することで、４−［フルオロ（フェニルスルホニル）メチル］トルエン（７３．９ｍｇ，収率５６％）を白黄色固体として、また２−フルオロ−２−フェニルスルホニル−２−（４−トリル）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０．０ｍｇ，収率１１％）を黄色粘体として得た。４−［フルオロ（フェニルスルホニル）メチル］トルエン：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８１（ｂｒｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．６９（ｂｒｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｂｒｄｄ，Ｊ＝８．０，７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、６．０２（ｄ，Ｊ＝４６Ｈｚ，１Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１７４．６（ｓ，１Ｆ）．２−フルオロ−２−フェニルスルホニル−２−（４−トリル）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７１（ｂｒｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．６４（ｂｒｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｂｒｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｂｒｄｄ，Ｊ＝８．２，７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．１８（ｂｒｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、１．４９（ｓ，９Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１５３．７（ｓ，１Ｆ）．
実施例−１９
【００７８】
【化２４】
2011162521.tif 000025
【００７９】
２−ヨードアニソール（１１９ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（１．０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下室温にて、２−フルオロ−２−フェニルスルホニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（９．５ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、２−ピコリン酸（６．２ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、１００℃にて１２時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（２．０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２．０ｍＬ×３）にて抽出した。あわせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物を中圧カラムクロマトグラフィー［シリカゲル（５９ｇ）、ヘキサン−酢酸エチル（５：２）］により精製することで、２−［フルオロ（フェニルスルホニル）メチル］アニソール（２３ｍｇ，収率１６％，純度２５％）を黄色粘体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８７（ｂｒｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４（ｂｒｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．７０−７．４０（ｍ，５Ｈ）、６．９４−６．９０（ｍ，１Ｈ）、６．６３（ｄ，Ｊ＝４６Ｈｚ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１７６．８（ｓ，１Ｆ）．
実施例−２０
【００８０】
【化２５】
2011162521.tif 000026
【００８１】
４−ヨードビフェニル（１４４ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（１．０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下室温にて、２−フルオロ−２−フェニルスルホニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（９．５ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、２−ピコリン酸（６．２ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、１００℃にて１２時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（２．０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２．０ｍＬ×３）にて抽出した。あわせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物を中圧カラムクロマトグラフィー［シリカゲル（５９ｇ）、ヘキサン−酢酸エチル（５：２）］により精製することで、４−［フルオロ（フェニルスルホニル）メチル］ビフェニル（７３．４ｍｇ，収率４５％）を白黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０２−７．９７（ｍ，２Ｈ）、７．８５（ｂｒｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．７０（ｂｒｄ，７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．６２−７．５２（ｍ，５Ｈ）、７．４８−７．３６（ｍ，３Ｈ）、６．１１（ｄ，Ｊ＝４６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１７５．２（ｓ，１Ｆ）．
実施例−２１
【００８２】
【化２６】
2011162521.tif 000027
【００８３】
１−ヨードナフタレン（１２７ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（１．０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下室温にて、２−フルオロ−２−フェニルスルホニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（９．５ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、２−ピコリン酸（６．２ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、１００℃にて１２時間撹拌した。内部標準をｐ―ジフルオロベンゼンとした１９Ｆ−ＮＭＲにより、１−［フルオロ（フェニルスルホニル）メチル］ナフタレン（生成率５１％）の生成を確認した。１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−１７３．３（ｓ，１Ｆ）．