(57)【要約】【課題】  本発明は、コンタクトレンズ装用によって生じる眼の疲れ、乾燥感等の不快症状を改善する、コンタクトレンズを装用したまま使用可能な疲れ目改善用眼科製剤に関する。【解決手段】（Ａ）ビタミンＢ６及び／又はビタミンＥ（Ｂ）コンドロイチン硫酸及び／又はその塩（Ｃ）非イオン界面活性剤を含有することを特徴とする、コンタクトレンズ装用者用疲れ目改善用眼科製剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）ビタミンＢ６及び／又はビタミンＥ
（Ｂ）コンドロイチン硫酸及び／又はその塩
（Ｃ）非イオン界面活性剤
を含有することを特徴とする、コンタクトレンズ装用者用疲れ目改善眼科用製剤。
【請求項２】
更に、セルロース系高分子化合物を含有することを特徴とする、請求項１に記載のコンタクトレンズ装用者用疲れ目改善用眼科製剤。
【請求項３】
更に、清涼化剤を含有することを特徴とする、請求項１または２に記載のコンタクトレンズ装用者用疲れ目改善用眼科製剤。
【請求項４】
更に、トロメタモール、ホウ酸及び／又はホウ砂、並びにエデト酸ナトリウムからなる防腐組成物を含有することを特徴とする、請求項１〜３に記載のコンタクトレンズ装用者用疲れ目改善用眼科製剤。
【請求項５】
クロルフェニラミンマレイン酸塩、ジブチルヒドロキシトルエン、及びカチオン性防腐剤、疎水性防腐剤を実質的に含有しないことを特徴とする、請求項１〜４に記載のコンタクトレンズ装用者用疲れ目改善用眼科製剤。
【請求項６】
酸素透過型ハードコンタクトレンズ及び／またはソフトコンタクトレンズ装用者用であることを特徴とする、請求項１〜５に記載のコンタクトレンズ装用者用疲れ目改善用眼科製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コンタクトレンズ装用によって生じる目の疲れ・乾燥感等の不快感を改善する眼科製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
コンタクトレンズの装用によって、乾き目、疲れ目、かゆみ、充血などの様々なトラブルが眼に生ずる。特にソフトコンタクトレンズの場合は、装用性が良好であるために、長時間の装用が可能であるが、長時間装用による眼の乾燥感や疲れを訴えることが多い。そこで、脂溶性ビタミンを配合した乾燥感改善用の眼科組成物（特許文献１）等が開示されているが、効果が充分ではなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２００１−１５８７３４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、コンタクトレンズ装用によって生じる眼の疲れ、乾燥感等の不快症状を改善する、コンタクトレンズを装用したまま使用可能な眼科用製剤、特に点眼剤に関する。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、検討の結果、ビタミンＢ６、ビタミンＥ、コンドロイチン硫酸ナトリウムを有効成分とし、非イオン界面活性剤を含有し、さらにクロルフェニラミンマレイン酸塩やジブチルヒドロキシトルエンを含有しない処方とすることによって、コンタクトレンズ装用によって生じる目の疲れや乾燥感の改善に効果が高く、しかもソフトコンタクトレンズや酸素透過性ハードコンタクトレンズを装用した状態で点眼可能な点眼剤等の眼科用製剤が得られることを知見し、本発明を完成した。
【０００６】
従って、本発明は下記眼科用製剤を提供する。
＜１＞（Ａ）ビタミンＢ６及び／又はビタミンＥ
（Ｂ）コンドロイチン硫酸及び／又はその塩
（Ｃ）非イオン界面活性剤
を含有することを特徴とする、コンタクトレンズ装用者用疲れ目改善用眼科製剤。
＜２＞更に、セルロース系高分子化合物を含有することを特徴とする、＜１＞に記載のコンタクトレンズ装用者用疲れ目改善用眼科製剤。
＜３＞更に、清涼化剤を含有することを特徴とする、＜１＞または＜２＞に記載のコンタクトレンズ装用者用疲れ目改善用眼科製剤。
＜４＞更に、トロメタモール、ホウ酸及び／又はホウ砂、並びにエデト酸ナトリウムからなる防腐組成物を含有することを特徴とする、＜１＞〜＜３＞に記載のコンタクトレンズ装用者用疲れ目改善用眼科製剤。
＜５＞クロルフェニラミンマレイン酸塩、ジブチルヒドロキシトルエン、及びカチオン系防腐剤を実質的に含有しないことを特徴とする、＜１＞〜＜４＞に記載のコンタクトレンズ装用者用疲れ目改善用眼科製剤。
＜６＞酸素透過型ハードコンタクトレンズ及び／またはソフトコンタクトレンズ装用者用であることを特徴とする、＜１＞〜＜５＞に記載のコンタクトレンズ装用者用疲れ目改善用眼科製剤。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、コンタクトレンズ装用により生じる眼の疲れを、コンタクトレンズを装用したまま使用して改善する疲れ目改善用眼科製剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
以下、本発明について詳細に説明する。
【０００９】
本発明は、（Ａ）ビタミンＢ６及び／又はビタミンＥ、（Ｂ）コンドロイチン硫酸及び／又はその塩、（Ｃ）非イオン界面活性剤を含有することを特徴とする、コンタクトレンズ装用者用疲れ目改善用眼科製剤である。
【００１０】
（Ａ）ビタミンＢ６及び／又はビタミンＥ
本発明に使用されるビタミンＢ６は、眼科製剤に使用可能な成分を特に制限なく使用することができる。好ましいビタミンＢ６はピリドキシンまたはその塩である。塩としては、塩酸塩、リン酸塩、硫酸塩、硝酸塩等が挙げられるが、塩酸ピリドキシンが好ましい。前記ビタミンＢ６は、例えば日本薬局方収載品等を好ましく使用することができる。
製剤中のビタミンＢ６の濃度は、０．００５％（ｗ／ｖ％、ｇ／１００ｍＬ、以下同）以上、特に０．０１％以上が好ましい。ビタミンＢ６が０．００５％以上で、優れた疲れ目改善効果が得られる。上限は、浸透圧上昇の点から、１．０％以下、さらに０．５％以下とすることが好ましい。
【００１１】
本発明に使用されるビタミンＥは、眼科製剤に使用可能な成分を特に制限なく使用することができる。好ましいビタミンＥは、トコフェロール、トコトリエノール、これらの塩、誘導体（エステル）である。具体的には、例えば、ｄ−α−トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール等があり、これらの誘導体としては、例えば、ビタミンＥ酢酸エステル（酢酸トコフェロール）、ビタミンＥニコチン酸エステル、ビタミンＥコハク酸エステル、ビタミンＥリノレン酸エステルなどが挙げられる。なかでも酢酸トコフェロール（酢酸ｄ−α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール等）が好ましい。前記ビタミンＥは、例えば日本薬局方収載品等を好ましく使用することができる。
【００１２】
製剤中のビタミンＥの濃度は、０．００５％（ｗ／ｖ％、ｇ／１００ｍＬ、以下同）以上、特に０．０１％以上が好ましい。ビタミンＥが０．００５％以上で、優れた疲れ目改善効果が得られる。上限は、外観安定性の点から、０．５％以下、さらに０．２％以下とすることが好ましい。
【００１３】
（Ｂ）コンドロイチン硫酸及び／又はその塩
本発明に使用されるコンドロイチン硫酸及び／又はその塩は、眼科製剤に使用可能な成分を特に制限なく使用することができる。塩としては、コンドロイチン硫酸ナトリウムが好ましく挙げられる。
【００１４】
製剤中のコンドロイチン硫酸及び／又はその塩の濃度は、０．０１％以上、特に０．０５％以上が好ましい。コンドロイチン硫酸又はその塩が０．０１％以上で、優れた疲れ目改善効果が得られる。上限は、外観安定性の点から、５％以下、さらに１％以下とすることが好ましい。
【００１５】
（Ｃ）非イオン界面活性剤
本発明に使用される非イオン界面活性剤は、本発明の必須成分であるビタミンＥや、清涼化剤等、他の油性成分の可溶化剤として、製剤安定性のために使用される成分である。非イオン界面活性剤としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールなどが好ましく使用される。
【００１６】
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油２０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１００等が挙げられる。
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとしては、モノラウリル酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（ポリソルベート６０）、ポリオキシエチレンソルビタントリステアレート（ポリソルベート６５）等が挙げられる。
【００１７】
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールとしては、エチレンオキシドの平均重合度は４〜２００が好ましく、２０〜２００がより好ましく、プロピレンオキシドの平均重合度は５〜１００が好ましく、２０〜７０がより好ましく、ブロック共重合体でもランダム重合体でもよい。  具体的には、ポリオキシエチレン（２００）ポリオキシプロピレン（７０）グリコール、ポリオキシエチレン（１２０）ポリオキシプロピレン（４０）グリコール（プルロニックＦ−８７）、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール（プルロニックＦ−６８、別名ポロクサマー１８８）、ポリオキシエチレン（４２）ポリオキシプロピレン（６７）グリコール（プルロニックＰ１２３、別名ポロクサマー４０３）、ポリオキシエチレン（５４）ポリオキシプロピレン（３９）グリコール（プルロニックＰ８５）、ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（２０）グリコール（プルロニックＬ−４４）などが挙げられる。中でも、ポリオキシエチレン（２００）ポリオキシプロピレン（７０）グリコール、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール、ポリオキシエチレン（５４）ポリオキシプロピレン（３９）グリコールなどが好ましい。
【００１８】
非イオン界面活性剤の含有量は、製剤中、０．０１％以上、特に０．０２％以上が好ましい。０．０１％未満では、ビタミンＥなどの油性成分の可溶化が十分でなく外観安定性が低下する可能性がある。上限は、眼刺激の点から、２％以下、特に１％以下が好ましい。
【００１９】
本発明のコンタクトレンズ装用者用疲れ目改善用眼科製剤には、上記必須成分の他に、更にセルロース系高分子化合物、清涼化剤を含有すると、より高い疲れ目改善効果が得られるため、好ましい。
【００２０】
本発明に使用されるセルロース系高分子は水溶性であることが好ましく、具体的には、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロースなどが挙げられる。
【００２１】
セルロース系高分子の含有量は、製剤中、０．００１％以上、特に０．０１％以上が好ましい。上限は、２％以下、特に１％以下が好ましい。
【００２２】
本発明に使用される清涼化剤としては、例えば、メントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、シネオール、リナロール等が挙げられる。清涼化剤の含有量は、眼科用組成物中、０．０００１％以上、特に０．００１％以上がより好ましい。上限は、眼刺激の点から、０．５％以下、特に０．２％以下が好ましい。
【００２３】
更に、本発明のコンタクトレンズ装用者用疲れ目改善用眼科製剤には、多価アルコールを配合すると、製剤安定性、コンタクトレンズへの成分吸着抑制の点で好ましい。多価アルコールとしては、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ポリエチレングリコールなどのグリコール、グリセリン、ポリグリセリンなどが挙げられる。好ましい多価アルコールは、プロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコールである。
多価アルコールの製剤中の含有量は、０．０１％以上、特に０．０５％以上が好ましい。上限は特に制限はないが、５％以下、特に１％以下とすることが好ましい。
【００２４】
更に本発明のコンタクトレンズ装用者用疲れ目改善用眼科製剤には、トロメタモール、ホウ酸及び／又はホウ砂、並びにエデト酸ナトリウムからなる防腐組成物を含有することが好ましい。  
【００２５】
トロメタモールの製剤中の含有量は、０．０１〜５％、特に０．０５〜２％が好ましい。ホウ酸及び／又はその塩の含有量は、製剤中、０．０５〜１０％、特に０．１〜５％、さらに０．５〜２％が好ましい。エデト酸ナトリウムの含有量は、製剤中、０．００５〜０．５％、特に０．０１〜０．２％が好ましい。前記範囲で、防腐効果が良好でしかも使用感に優れた眼科製剤とすることができる。
【００２６】
本発明のコンタクトレンズ装用者用疲れ目改善用眼科製剤には、前記成分の他、眼科製剤に配合する各種成分を、本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。これらの成分としては、薬物、緩衝剤、粘稠剤、糖類、ｐＨ調整剤、防腐剤、等張化剤、安定化剤、水等が挙げられる。これらは、それぞれ１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができ、適量を配合することができる。
【００２７】
薬物としては、充血除去剤（塩酸ナファゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸フェニレフリン等）、消炎・収斂剤（メチル硫酸ネオスチグミン、アラントイン、塩化ベルベリン、硫酸亜鉛、塩化リゾチーム、グリチルリチン酸二カリウム等）、抗ヒスタミン剤（塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸イソチペンジル等）、水溶性ビタミン（活性型ビタミンＢ２、ビタミンＢ１２、パンテノール）、脂溶性ビタミン（ビタミンＡ類（例えば酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール））、アミノ酸（アスパラギン酸、グルタミン酸、ε−アミノカプロン酸、アミノエチルスルホン酸、グルタチオン等）、殺菌剤（塩化ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム等）、局所麻酔剤（リドカイン、塩酸リドカイン、塩酸プロカイン、塩酸ジブカイン等）を適宜配合することができる。
【００２８】
ホウ酸、ホウ砂以外の緩衝剤としては、例えば、クエン酸又はその塩（クエン酸ナトリウム等）、リン酸又はその塩（リン酸一水素ナトリウム等）、酒石酸又はその塩（酒石酸ナトリウム等）、グルコン酸又はその塩（グルコン酸ナトリウム等）、酢酸又はその塩（酢酸ナトリウム等）等が挙げられる。
【００２９】
セルロース系高分子化合物以外の粘稠剤としては、例えば、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ヒアルロン酸ナトリウム、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー等が挙げられる。これらを配合することにより、滞留性が高まり角膜・結膜損傷治
癒効果がより向上する。
【００３０】
糖類としては、グルコース、シクロデキストリン、キシリトール、ソルビトール、マン
ニトール等が挙げられる。なお、これらは、ｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。
【００３１】
ｐＨ調整剤としては、無機酸又は無機アルカリ剤を使用することが好ましい。例えば、
無機酸としては（希）塩酸が挙げられる。無機アルカリ剤としては、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等が挙げられる。この中でも、塩
酸、水酸化ナトリウムが好ましい。
【００３２】
本発明の眼科用組成物のｐＨ（２０℃）は、４．０〜９．０が好ましく、より好ましくは５．０〜８．０であり、さらに好ましくは６．０〜８．０である。なお、ｐＨの測定は２０℃でｐＨ浸透圧計（ＨＯＳＭ−１，東亜ディーケーケー（株））を用いて行う。
【００３３】
等張化剤としては、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム等が挙げられる。
【００３４】
安定化剤としては、例えば、シクロデキストリン、亜硫酸塩等が挙げられる。
本発明のコンタクトレンズ装用者用疲れ目改善用眼科製剤においては、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムなどのカチオン性防腐剤、パラオキシ安息香酸エステル（メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン等）及びクロロブタノールなどの疎水性防腐剤の含有量は、コンタクトレンズへの影響の点から、０．００４Ｗ／Ｖ％以下とすることが好ましく、０．００３Ｗ／Ｖ％以下がより好ましく、これらを含有せず、無配合とすることがさらに好ましい。
【００３５】
また、クロルフェニラミンマレイン酸塩、ジブチルヒドロキシトルエンも、ソフトコンタクトレンズへの影響が懸念されるため、配合しないことが好ましい。
【００３６】
本発明のコンタクトレンズ装用者用疲れ目改善用眼科製剤は、コンタクトレンズ装着中に点眼することができる点眼剤である。特に、ソフトコンタクトレンズ（使い捨てコンタクトレンズ、シリコンハイドロゲルコンタクトレンズを含む）、酸素透過性ハードコンタクトレンズ等への吸着の問題がなく、これらの装用中に点眼可能である。
【００３７】
本発明のコンタクトレンズ装用者用疲れ目改善用眼科製剤は液状であって、その粘度は、１〜３０ｍＰａ・ｓが好ましく、１．５〜２０ｍＰａ・ｓがより好ましく、２〜１５ｍＰａ・ｓがさらに好ましい。なお、粘度測定は２０℃でＥ型粘度計（ＶＩＳＣＯＮＩＣ  ＥＬＤ−Ｒ，東京計器（株））を用いて行う。
【００３８】
本発明の眼科用組成物は、その調製方法については特に制限されるものではなく、定法に準じて製造することが出来る。例えば、各配合成分を精製水に添加、溶解し、ｐＨを調整して得ることができる。その後、適当な容器、例えばポリエチレンテレフタレート製の容器等に無菌充填することができる。
【実施例】
【００３９】
以下、実施例・処方例により本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例・処方例に制限されるものではない。
【００４０】
表１に示す組成のコンタクトレンズ装用者用疲れ目改善用点眼剤を常法に準じて調製した。各サンプルのｐＨ（２０℃）は、ｐＨ浸透圧計（ＨＯＳＭ−１，東亜ディーケーケー（株））を用いて測定した。なお、実施例・処方例の点眼剤は全て澄明であった。
得られた各点眼剤について眼の疲れと乾燥感の改善評価を行い、結果を表中に記した。
【００４１】
＜評価方法＞
ソフトコンタクトレンズ（ソフトレンズ）を装着している被験者６名、酸素透過性ハードコンタクトレンズ（Ｏ２レンズ）を装着している被験者６名に、実施例１〜４の点眼剤を点眼させ、点眼による眼の疲れと乾燥感の改善度を、下記評価基準により評価した。６名の平均値を表１に示した。
【００４２】
＜評価基準＞
（眼の疲れの改善評価）
５点：疲れが改善した
４点：疲れがやや改善した
３点：疲れが変わらない
２点：疲れがややひどくなった
１点：疲れがひどくなった
【００４３】
（眼の乾燥感の改善評価）
５点：乾燥感が改善した
４点：乾燥感がやや改善した
３点：乾燥感が変わらない
２点：乾燥感がややひどくなった
１点：乾燥感がひどくなった
【００４４】
【表１】
2011246383.tif 000002
【００４５】
表２〜４に、本発明のコンタクトレンズ装用者用疲れ目改善用点眼剤の処方例を示した。
【００４６】
【表２】
2011246383.tif 000003
【００４７】
【表３】
2011246383.tif 000004
【００４８】
【表４】
2011246383.tif 000005