(57)【要約】【課題】錠剤を取り扱う上で適度な機能を有し、且つ、保存時もその機能を保つことができる口腔内崩壊型医薬品を提供する。【解決手段】糖又は糖アルコールを崩壊剤と混合し粉末還元麦芽糖水アメの水溶液を用いて湿式造粒して製造されることを特徴とする口腔内崩壊型医薬品。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
糖又は糖アルコールを崩壊剤と混合し粉末還元麦芽糖水アメの水溶液を用いて湿式造粒して製造されることを特徴とし、有効成分又は有効成分を含む顆粒を、前記造粒物と直接混合するか、又は、前記造粒を行う際に添加して製造される口腔内崩壊型錠剤。
【請求項２】
糖又は糖アルコールを５〜９０重量％含有する請求項１に記載の口腔内崩壊型錠剤。
【請求項３】
湿式造粒中に添加する崩壊剤の量が１０重量％以下である請求項１に記載の口腔内崩壊型錠剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、口腔内において速やかに崩壊する医薬品であって、取り扱う上で適度な機能を有しており、且つ、保存時もその機能を保つことができる口腔内崩壊型錠医薬品及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】  近年、高齢者や小児など嚥下力の弱い患者、更には多忙で水を持ち合わせていない患者のために、口腔内の唾液のみで錠剤を崩壊させ飲み易くすることを特徴とした口腔内崩壊型錠剤の重要性が増してきている。【０００３】  しかし、少量の唾液で崩壊するように設計されているため、１回服用分ずつ分包する（一包化）際、分包機中で割れてしまうような硬度しか有しないものや、その後分包品を服用するまで保管する際、分包中で錠剤が吸湿しカケ、割れが発生するものが存在することも知られている。【０００４】  このような状況を改善する試みは多々行われていることも事実であり、例えば「（ａ）水溶性糖類、糖アルコールまたはその混合物より選ばれた主賦形成分と（ｂ）水不溶性の低吸湿性高分子医薬品添加物との混合粉末、および（ｃ）水不溶性親水性医薬品添加物の水性分散液をそれぞれ用意する工程；用意した前記混合粉末および水性分散液の少なくとも一方へ（ｄ）薬効成分を添加する工程；前記混合粉末を前記水性分散液を用いて造粒する工程；得られた顆粒に少なくとも滑沢剤を混合して圧縮成形する工程を含み、それにより無包装状態で大気へ露出する時の硬度低下が許容範囲内である口腔内崩壊錠を得ることを特徴とする方法」（特許文献１）や「次の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）：（Ａ）ヒドロキシプロピルスターチ４０〜８０質量％、（Ｂ）噴霧乾燥により得られたＤ−マンニトール１５〜５０質量％、（Ｃ）生理活性物質を含有する口腔内速崩壊型製剤。」（特許文献２）が報告されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００６−１９９６３２号公報
【特許文献２】特開２００５−３０６７７０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】  本発明は、口腔内において速やかに崩壊する医薬品であって、取り扱う上で適度な機能を有しており、且つ、保存時もその機能を保つことができる口腔内崩壊型錠剤を提供することである。【０００７】更には、難しい技術や特殊な装置を用いることなく、一般的に行われている製造方法を用いて、上述した口腔内崩壊型錠剤の製造方法を確立することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】  本発明によれば、上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、糖又は糖アルコール、崩壊剤の混合物を粉末還元麦芽糖水アメの水溶液を用いて湿式造粒することにより得られる造粒物を用いて錠剤を製することで、適度な硬度を有し、且つ、口腔内での崩壊性も良好な錠剤を製造できることがわかった。更には、この錠剤を相対湿度７５％の高湿度下で保存した場合、取り扱い上カケや割れが発生するようなことがなく、適度な硬度を維持できることがわかった。【０００９】  本発明はまた、糖又は糖アルコール、崩壊剤の混合物を粉末還元麦芽糖水アメの水溶液を用いて湿式造粒することにより得られる造粒物を使用することを特徴とする口腔内崩壊型錠剤の製造方法を提供する。【００１０】  本発明に用いられる有効成分は医薬品として用いられるいずれのものを用いてもよく、その含有量は通常９０質量％以下、好ましくは５０％、さらに好ましくは２５％以下である。【００１１】  有効成分を含む顆粒の粒子径は通常３００μｍ以下、好ましくは２５０μｍ以下、さらに好ましくは２００μｍ以下である。【００１２】  本発明に用いられる糖又は糖アルコールはいずれのものを用いてもよく、例えば、乳糖、Ｄ−マンニトール、白糖、ソルビトール、キシリトール、エリスリトールなどが挙げられる。【００１３】  前記糖又は糖アルコールの平均粒子径は通常１００μｍ以下、好ましくは７０μｍ以下、さらに好ましくは５０μｍ以下である。【００１４】  本発明の口腔内崩壊型錠剤は、錠剤の製造に一般的に用いられる種々の添加剤を含んでもよい。【００１５】  本発明の有効成分を含む顆粒は、例えば流動層造粒機、撹拌造粒機、押出造粒機、乾式造粒機での造粒、コーティング機でのコーティングなどの工程で調製されるものである。【００１６】  本発明の混合工程は、例えば流動層造粒機、撹拌造粒機、拡散式混合機などを用いて行うことができる。【００１７】  本発明の打錠工程は、例えば単発式打錠機、ロータリー式打錠機などを用いて行うことができる。【００１８】  本発明で得られる口腔内崩壊型錠剤は、口腔内での崩壊は３０秒以内、硬度は通常４０Ｎ、好ましくは５０Ｎ、さらに好ましくは７０Ｎ程度である。【００１９】  更に、本発明で得られる口腔内崩壊型錠剤を相対湿度７５％の高湿度下で保存した場合、硬度は低下するが、取り扱い上問題にならない３０Ｎ程度で維持される。【００２０】  従って、本発明で得られる口腔内崩壊型錠剤は、高齢者や小児など嚥下力の弱い患者、更には多忙で水を持ち合わせていない患者が快適に服用でき、且つ、医療機関での一包化やその後分包品を患者が保管して使用する際にも快適に使用できるものである。
【発明の効果】
【００２１】  本発明の口腔内崩壊型錠剤は、口腔内で３０秒以内に速やかに崩壊し、また、錠剤を扱う上で適度な硬度を有しており、且つ、保存時も適切な硬度を保つことができる。【００２２】  また、本発明の口腔内崩壊型錠剤の製造は、難しい技術や特殊な装置を用いることなく、流動層造粒機や撹拌造粒機での造粒、乾燥機での乾燥、混合機での混合及びロータリー式打錠機での打錠のように一般的に行われている方法を用いて行うことができる。
【発明を実施するための形態】
【００２３】  口腔内崩壊型錠剤について、口腔内において３０秒以内で速やかに崩壊し、また、錠剤を扱う上で適度な硬度を有し、且つ、保存時も適切な硬度を保つことができる口腔内崩壊型錠剤及びその製造方法を実現した。
【実施例１】
【００２４】  流動層造粒機にモサプリドクエン酸塩４ｇ、Ｄ−マンニトール１２８ｇ及びクロスポビドン４．５ｇを入れ、１分間混合した。次に水６０．２ｇに粉末還元麦芽糖水アメ６．８ｇを溶解させたものを噴霧後、乾燥した。得られた造粒物を整粒後、合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロースの懸濁液を噴霧乾燥したもの４．５ｇ及びステアリン酸マグネシウム２．２ｇを混合した。単発式打錠機を用いて直径８ｍｍ、質量２００ｍｇの錠剤を得た。
【実施例２】
【００２５】  流動層造粒機にＤ−マンニトール１３０．３ｇ及びクロスポビドン４．５ｇを入れ、１分間混合した。次に水４０．５ｇに粉末還元麦芽糖水アメ４．５ｇを溶解させたものを噴霧後、乾燥した。得られた造粒物を整粒後、モサプリドクエン酸塩水和物、合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロースの懸濁液を噴霧乾燥したもの４．５ｇ及びステアリン酸マグネシウム２．２ｇを混合した。単発式打錠機を用いて直径８ｍｍ、質量２００ｍｇの錠剤を得た。
【実施例３】
【００２６】  転動流動層コーティング機に乳糖水和物４００ｇを入れ、水３８４ｇ及び無水エタノール８９６ｇにヒプロメロース１００ｇを溶解し、モサプリドクエン酸塩水和物２１１．６ｇを懸濁させた液を噴霧後、乾燥し、顆粒１を得た。【００２７】転動流動層コーティング機に顆粒１を２００ｇ入れ、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＲＳ３．３３ｇ及びクエン酸トリエチル０．６７ｇを無水エタノール３１６ｇに溶解した液を噴霧後・乾燥し、顆粒２を得た。【００２８】  流動層造粒機に顆粒２を２１．５ｇ、Ｄ−マンニトール１１７．３ｇ及びクロスポビドン１．５ｇを入れ、１分間混合した。次に水４０ｇに粉末還元麦芽糖水アメ３ｇを溶解させたものを噴霧後、乾燥した。得られた造粒物を整粒後、合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロースの懸濁液を噴霧乾燥したもの４．５ｇ及びステアリン酸マグネシウム２．２ｇを混合した。単発式打錠機を用いて直径８ｍｍ、質量２００ｍｇの錠剤を得た。
【実施例４】
【００２９】  流動層造粒機にＤ−マンニトール１５６．４ｇ及びクロスポビドン２ｇを入れ、１分間混合した。次に水４０ｇに粉末還元麦芽糖水アメ４ｇを溶解させたものを噴霧後、乾燥した。得られた造粒物を整粒後、実施例３の顆粒２を２８．６ｇ、合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロースの懸濁液を噴霧乾燥したもの６ｇ及びステアリン酸マグネシウム（太平化学産業製）３ｇを混合した。単発式打錠機を用いて直径８ｍｍ、質量２００ｍｇの錠剤を得た。
【比較例１】
【００３０】  実施例１の方法で、クロスポビドンを添加しなかった。
【比較例２】
【００３１】  実施例１の方法で、粉末還元麦芽糖水アメを添加しなかった。
【比較例３】
【００３２】  実施例１に使用した粉末を直接混合し、単発式打錠機を用いて直径８ｍｍ、質量２００ｍｇの錠剤を得た。
【試験例１】
【００３３】口腔内崩壊性の評価
３人の健常成人男性の口腔内に錠剤を入れ、唾液のみで完全に崩壊するまでの時間を評価した。口腔内崩壊時間が３０秒以内を○、３０秒以上を×とした。
【試験例２】
【００３４】硬度低下の測定
温度３０℃相対湿度７５％の恒温恒湿機に錠剤をそのまま入れ、経時での硬度低下を評価した。硬度計は木屋式デジタル硬度計を使用し、１０錠での評価とした。
【００３５】  実施例１〜６及び比較例１〜３の試験例１及び２による評価結果を表１に示す。
【００３６】
【表１】
2011246428.tif 000002
【００３７】  表１の結果より、実施例１〜４では口腔内崩壊性が良好で、硬度低下も少ないものであった。それに対して、比較例１は口腔内崩壊性が良好ではなかった。比較例２では製造時から硬度が出ず、また、硬度低下も著しく起こった。比較例３では口腔内崩壊性が良好ではなく、且つ、硬度が著しく低下した。本発明の有効性が確認された。