(57)【要約】【課題】特に、クロルフェニラミン、ジフェンヒドラミン及びこれらの塩から選ばれる抗ヒスタミン剤のソフトコンタクトレンズへの吸着を抑制するソフトコンタクトレンズ用眼科組成物を提供する。【解決手段】（Ａ）抗ヒスタミン剤と、（Ｂ）グリチルリチン酸及び／又はその塩と、（Ｃ）コンドロイチン硫酸及び／又はその塩と、（Ｄ）０．５ｗ／ｖ％以上のポリビニルピロリドンとを含み、ｐＨが５．５〜６．８であるソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）抗ヒスタミン剤と、（Ｂ）グリチルリチン酸及び／又はその塩と、（Ｃ）コンドロイチン硫酸及び／又はその塩と、（Ｄ）０．５ｗ／ｖ％以上のポリビニルピロリドンとを含み、ｐＨが５．５〜６．８であることを特徴とするソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
【請求項２】
（Ａ）成分の抗ヒスタミン剤が、クロルフェニラミン及びその塩と、ジフェンヒドラミン及びその塩とから選ばれる１種以上である請求項１記載のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
【請求項３】
更に、（Ｅ）非イオン性界面活性剤を含む請求項１又は２記載のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
【請求項４】
ソフトコンタクトレンズが、ＦＤＡコンタクトレンズ分類でグループＩＶのレンズである請求項１〜３のいずれか１項記載のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
【請求項５】
防腐剤を含有しないことを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項記載のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
【請求項６】
更に、（Ｆ）ホウ酸、ホウ酸塩、トロメタモール、エデト酸ナトリウム、メントール、カンフル、ボルネオール及びゲラニオールから選ばれる１種以上の成分を含む請求項１〜５のいずれか１項記載のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
【請求項７】
（Ａ）抗ヒスタミン剤を含有し、ｐＨが５．５〜６．８であるソフトコンタクトレンズ用眼科組成物に配合される吸着抑制剤であって、（Ｂ）グリチルリチン酸及び／又はその塩と、（Ｃ）コンドロイチン硫酸及び／又はその塩と、（Ｄ）ポリビニルピロリドンとからなる、上記組成物中の（Ｄ）成分の含有量が０．５ｗ／ｖ％以上となるように配合することを特徴とする、上記（Ａ）成分のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制剤。
【請求項８】
（Ａ）抗ヒスタミン剤を含有するソフトコンタクトレンズ用眼科組成物に、（Ｂ）グリチルリチン酸及び／又はその塩と、（Ｃ）コンドロイチン硫酸及び／又はその塩と、（Ｄ）０．５ｗ／ｖ％以上のポリビニルピロリドンとを配合し、この組成物のｐＨを５．５〜６．８にすることを特徴とする、上記（Ａ）成分のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特に、クロルフェニラミン、ジフェンヒドラミン及びこれらの塩から選ばれる抗ヒスタミン剤を含有するソフトコンタクトレンズ用眼科組成物、上記抗ヒスタミン剤のソフトコンタクトレンズに対する吸着抑制剤、及び吸着抑制方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ソフトコンタクトレンズ（ＳＣＬ）を装着した場合、レンズ表面が乾燥して外界からの花粉、汚染物質が付着しやすく、かゆみ、炎症充血等のアレルギー症状を起こしやすい。よって、以前から抗炎症成分、抗ヒスタミン成分又は抗充血成分を含有するソフトコンタクトレンズ使用者用組成物が望まれていた。
【０００３】
なかでも、抗ヒスタミン成分であるジフェンヒドラミンやクロルフェニラミン及びこれらの塩は、かゆみを抑制する効果に優れ、かゆみの抑制を目的とした点眼剤に広く使用されている成分である。しかしながら、これらの抗ヒスタミン成分は、ソフトコンタクトレンズとの親和性が高いために、ソフトコンタクトレンズ使用者用組成物として用いる場合、レンズ表面に吸着し、時間が経過するとレンズの内部に蓄積する可能性があり、レンズの物性や装用時の使用感、更には副作用等の悪影響を及ぼすおそれがある。そのため、ソフトコンタクトレンズ使用者に適応するには、レンズへの抗ヒスタミン成分の吸着を抑制することが必要となる。
【０００４】
従来、ソフトコンタクトレンズへの薬物の吸着を抑える方法として、脂溶性ビタミンの吸着を高分子化合物、非イオン性界面活性剤で抑制する方法（特許文献１：特開２００１−１５８７３４号公報参照）、グリチルリチン酸二カリウムの吸着をアミノ酸等で抑制する方法（特許文献２：特開２００１−００２５６３号公報参照）、タンパク質の吸着をヒドロキシプロピルメチルセルロースで抑制する方法（特許文献３：特開２００２−３２２０４８号公報参照）、清涼化剤の吸着を多価アルコール類で抑制する方法（特許文献４：特開２００１−１２２７７４号公報参照）が提案されている。また、組成物のｐＨを５〜６に調節してマレイン酸クロルフェニラミンの容器への吸着を抑制する方法（特許文献５：特開２００２−２４９４４５号公報参照）、シクロデキストリンを配合し、容器への吸着を抑制する方法（特許文献６：特開２００４−３５９６７９号公報参照）が知られている。また、抗ヒスタミン成分のソフトコンタクトレンズへの吸着を抑制する方法としては、組成物のｐＨを３．５〜４．８にすることにより、抗ヒスタミン成分を含む塩基性薬物のソフトコンタクトレンズへの吸着を抑制する方法（特許文献７：特開２００９−１６１４５５号公報、特許文献８：国際公開第２００７／０７７７８３号パンフレット参照）が知られているが、中性領域におけるソフトコンタクトレンズへの吸着抑制方法は知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００１−１５８７３４号公報
【特許文献２】特開２００１−００２５６３号公報
【特許文献３】特開２００２−３２２０４８号公報
【特許文献４】特開２００１−１２２７７４号公報
【特許文献５】特開２００２−２４９４４５号公報
【特許文献６】特開２００４−３５９６７９号公報
【特許文献７】特開２００９−１６１４５５号公報
【特許文献８】国際公開第２００７／０７７７８３号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、特に、クロルフェニラミン、ジフェンヒドラミン及びこれらの塩から選ばれる抗ヒスタミン剤のソフトコンタクトレンズへの吸着を抑制するソフトコンタクトレンズ用眼科組成物を提供することを目的とする。また、本発明は、上記抗ヒスタミン剤のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制剤及び吸着抑制方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、クロルフェニラミン、ジフェンヒドラミン及びこれらの塩等から選ばれる抗ヒスタミン剤を含有するソフトコンタクトレンズ用眼科組成物に、グリチルリチン酸及び／又はその塩と、コンドロイチン硫酸及び／又はその塩と、０．５ｗ／ｖ％（質量／容量％（ｇ／１００ｍＬ）、以下同様）以上のポリビニルピロリドンとを組み合わせて配合し、この組成物のｐＨを５．５〜６．８にすることにより、驚くべきことに、これらを１種単独で又は２種を併用して配合したときには達成されない、上記抗ヒスタミン剤のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制効果が得られることを見出し、本発明をなすに至った。
【０００８】
従って、本発明は、下記のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物、ソフトコンタクトレンズへの抗ヒスタミン剤吸着抑制剤及び吸着抑制方法を提供する。
請求項１：
（Ａ）抗ヒスタミン剤と、（Ｂ）グリチルリチン酸及び／又はその塩と、（Ｃ）コンドロイチン硫酸及び／又はその塩と、（Ｄ）０．５ｗ／ｖ％以上のポリビニルピロリドンとを含み、ｐＨが５．５〜６．８であることを特徴とするソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
請求項２：
（Ａ）成分の抗ヒスタミン剤が、クロルフェニラミン及びその塩と、ジフェンヒドラミン及びその塩とから選ばれる１種以上である請求項１記載のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
請求項３：
更に、（Ｅ）非イオン性界面活性剤を含む請求項１又は２記載のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
請求項４：
ソフトコンタクトレンズが、ＦＤＡコンタクトレンズ分類でグループＩＶのレンズである請求項１〜３のいずれか１項記載のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
請求項５：
防腐剤を含有しないことを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項記載のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
請求項６：
更に、（Ｆ）ホウ酸、ホウ酸塩、トロメタモール、エデト酸ナトリウム、メントール、カンフル、ボルネオール及びゲラニオールから選ばれる１種以上の成分を含む請求項１〜５のいずれか１項記載のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
請求項７：
（Ａ）抗ヒスタミン剤を含有し、ｐＨが５．５〜６．８であるソフトコンタクトレンズ用眼科組成物に配合される吸着抑制剤であって、（Ｂ）グリチルリチン酸及び／又はその塩と、（Ｃ）コンドロイチン硫酸及び／又はその塩と、（Ｄ）ポリビニルピロリドンとからなる、上記組成物中の（Ｄ）成分の含有量が０．５ｗ／ｖ％以上となるように配合することを特徴とする、上記（Ａ）成分のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制剤。
請求項８：
（Ａ）抗ヒスタミン剤を含有するソフトコンタクトレンズ用眼科組成物に、（Ｂ）グリチルリチン酸及び／又はその塩と、（Ｃ）コンドロイチン硫酸及び／又はその塩と、（Ｄ）０．５ｗ／ｖ％以上のポリビニルピロリドンとを配合し、この組成物のｐＨを５．５〜６．８にすることを特徴とする、上記（Ａ）成分のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制方法。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、クロルフェニラミン、ジフェンヒドラミン及びこれらの塩から選ばれる抗ヒスタミン剤のソフトコンタクトレンズへの吸着を抑制したソフトコンタクトレンズ用眼科組成物を提供することができる。また、本発明によれば、ソフトコンタクトレンズへの抗ヒスタミン剤吸着抑制剤及び吸着抑制方法を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
＜（Ａ）抗ヒスタミン剤＞
（Ａ）成分の抗ヒスタミン剤は、本発明の有効成分であって、クロルフェニラミン、ジフェンヒドラミン及びこれらの塩が挙げられる。より具体的には、クロルフェニラミンマレイン酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩が好ましい。これらは、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
これら成分の配合量は、クロルフェニラミン又はその塩の場合には、ソフトコンタクトレンズ用眼科組成物中０．００１〜１．０ｗ／ｖ％が好ましく、より好ましくは０．００１〜０．３ｗ／ｖ％であり、更に好ましくは０．００５〜０．０３ｗ／ｖ％の範囲である。０．００１ｗ／ｖ％未満の場合には、抗ヒスタミン作用が不十分の場合があり、１．０ｗ／ｖ％を超えると、効果の向上は望めなくなる場合がある。０．００１〜１．０ｗ／ｖ％の範囲であれば、有効性の点から好ましい効果が得られる。
ジフェンヒドラミン又はその塩の場合には、ソフトコンタクトレンズ用眼科組成物中０．００１〜１．０ｗ／ｖ％が好ましく、より好ましくは０．００５〜０．５ｗ／ｖ％であり、更に好ましくは０．０１〜０．０５ｗ／ｖ％の範囲である。０．００１ｗ／ｖ％未満の場合には、抗ヒスタミン作用が不十分の場合があり、１．０ｗ／ｖ％を超えると、効果の向上が望めなくなる場合がある。０．００１〜１．０ｗ／ｖ％の範囲であれば、有効性の点から好ましい効果が得られる。
【００１１】
＜（Ｂ）グリチルリチン酸及びその塩＞
グリチルリチン酸及びその塩は、抗炎症剤であり、（Ａ）成分を含む眼科組成物に添加することで、（Ａ）成分がソフトコンタクトレンズに吸着することを抑制する。グリチルリチン酸及びその塩としては、グリチルリチン酸それ自体の他に、グリチルリチン酸二カリウム等のグリチルリチン酸の塩も含まれる。これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。グリチルリチン酸及び／又はその塩は、通常眼科組成物中に０．０１〜３．０ｗ／ｖ％配合することができ、好ましくは０．０１〜１．０ｗ／ｖ％であり、より好ましくは０．０５〜０．５ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．０６〜０．２５ｗ／ｖ％の範囲である。０．０１〜３．０ｗ／ｖ％の範囲であれば、抗炎症効果及び吸着抑制の点から好ましい効果が得られる。
【００１２】
＜（Ｃ）コンドロイチン硫酸及びその塩＞
コンドロイチン硫酸及びその塩は、アミノ酸の一種であり、（Ａ）成分を含む眼科組成物に添加することで、（Ａ）成分がソフトコンタクトレンズに吸着することを抑制する。コンドロイチン硫酸及びその塩としては、コンドロイチン硫酸それ自体の他に、コンドロイチン硫酸ナトリウム等のコンドロイチン硫酸の塩も含まれる。これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。コンドロイチン硫酸及び／又はその塩は、通常眼科組成物中に０．０１〜５．０ｗ／ｖ％配合することができ、好ましくは０．０１〜３．０ｗ／ｖ％であり、より好ましくは０．０５〜１．０ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．１〜０．５ｗ／ｖ％の範囲である。０．０１〜５．０ｗ／ｖ％の範囲であれば、本発明の効果及び眼科組成物の使用感の点から好ましい効果が得られる。
【００１３】
＜（Ｄ）ポリビニルピロリドン＞
ポリビニルピロリドンは、粘稠剤の一種であり、（Ｂ）及び（Ｃ）成分に更に加えることで、（Ａ）成分のソフトコンタクトレンズに対する吸着抑制効果を顕著に高めることができ、使用感も向上する。ポリビニルピロリドンの重量平均分子量としては特に制限されず、１，０００〜１，５００，０００が好ましく、より好ましくは１０，０００〜１，５００，０００である。なお、本発明において、重量平均分子量は光散乱法により測定した値である。ポリビニルピロリドンとしては、例えば、ＢＡＳＦジャパン（株）製のＫｏｌｌｉｄｏｎ（１２ＰＦ，１７ＰＦ、２５、３０、９０Ｆ）等が挙げられる。これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。ポリビニルピロリドンの含有量は、眼科組成物全量に対して０．５ｗ／ｖ％以上であり、０．５〜２０ｗ／ｖ％含有することが好ましく、より好ましくは０．５〜１５ｗ／ｖ％、更に好ましくは０．５〜１０ｗ／ｖ％である。上記範囲内であれば、吸着抑制及び使用感の点において好ましい効果が得られる。
【００１４】
＜（Ｅ）非イオン性界面活性剤＞
本発明においては、（Ｂ）〜（Ｄ）成分に更に（Ｅ）非イオン性界面活性剤を加えることで、（Ａ）成分がソフトコンタクトレンズに吸着することを更に抑制する。非イオン性界面活性剤としては、例えば水溶性のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の高級脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン高級脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール等が挙げられ、具体的には、例えばポリオキシエチレン（ｐ＝４０，５０，６０）硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（ｐ＝２０）ソルビタンモノオレエート（ポリソルベート８０）、ポリオキシエチレン（２００）ポリオキシプロピレン（７０）グリコール等が挙げられる。より具体的には、例えばポリオキシエチレン硬化ヒマシ油として、日光ケミカルズ（株）製ＨＣＯ−４０，ＨＣＯ−５０，ＨＣＯ−６０（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０）等、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートとして、日光ケミカルズ（株）製ＴＯ−１０ＭＶ等、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールとして、ＢＡＳＦジャパン（株）製Ｌｕｔｒｏｌ  Ｆ１２７、日油（株）製ユニルーブ７０ＤＰ−９５０Ｂ等を挙げることができる。これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて使用することができる。これらのなかでも特に、ポリオキシエチレン（ｐ＝６０）硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（ｐ＝２０）ソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレン（２００）ポリオキシプロピレン（７０）グリコール等が好ましく用いられる。（Ｅ）成分の配合量は、特に制限されないが、通常、組成物全体に対して０．００１〜１０．０ｗ／ｖ％が好ましく、より好ましくは０．０１〜５．０ｗ／ｖ％であり、更に好ましくは０．０５〜３．０ｗ／ｖ％の範囲である。０．００１〜１０．０ｗ／ｖ％の範囲であれば、本発明の効果及び眼科組成物の性状の点から好ましい効果が得られる。なお、カチオン性界面活性剤では、本発明の効果は十分ではなく、また、カチオン性界面活性剤自体がソフトコンタクトレンズに吸着するため、刺激低減の点からも本発明においては使用しないことが好ましい。
【００１５】
＜その他配合成分＞
本発明の眼科組成物には、前記成分の他、眼科組成物に配合できる各種成分を、本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。これらの成分としては、緩衝剤、粘稠剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、等張化剤、安定化剤、清涼化剤、薬物、水等が挙げられる。これらは、それぞれ１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができ、適量を配合することができる。
【００１６】
緩衝剤としては、例えば、ホウ酸又はその塩（ホウ砂等）、クエン酸又はその塩（クエン酸ナトリウム等）、リン酸又はその塩（リン酸一水素ナトリウム等）、酒石酸又はその塩（酒石酸ナトリウム等）、グルコン酸又はその塩（グルコン酸ナトリウム等）、酢酸又はその塩（酢酸ナトリウム等）、各種アミノ酸等（ε−アミノカプロン酸、アスパラギン酸カリウム、アミノエチルスルホン酸、グルタミン酸、グルタミン酸ナトリウム等）、トロメタモール等が挙げられる。なかでも、抗ヒスタミン剤等の薬物による刺激感の緩和効果、防腐効果の点から、トロメタモールが好ましい。更に、ホウ酸、ホウ砂を併用すると、特に高い防腐効果が得られる。緩衝剤の含有量は、眼科組成物中０．００１〜１０ｗ／ｖ％が好ましく、より好ましくは０．０１〜５ｗ／ｖ％である。
【００１７】
粘稠剤としては、例えば、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルアルコール、ヒアルロン酸ナトリウム、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー等が挙げられる。粘稠化剤の配合量は、例えば、眼科組成物中０．００１〜１０ｗ／ｖ％が好ましく、より好ましくは０．００１〜５ｗ／ｖ％、更に好ましくは０．０１〜３ｗ／ｖ％である。
【００１８】
ｐＨ調整剤としては、無機酸又は無機アルカリ剤を使用することが好ましい。例えば、無機酸としては（希）塩酸等が挙げられる。無機アルカリ剤としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等が挙げられる。これらのなかでも、塩酸、水酸化ナトリウムが好ましい。ｐＨ調整剤の配合量は、例えば、眼科組成物中０．００００１〜１０ｗ／ｖ％が好ましく、より好ましくは０．０００１〜５ｗ／ｖ％、更に好ましくは０．００１〜３ｗ／ｖ％である。
【００１９】
防腐剤としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ポリドロニウム等の第４級アンモニウム塩、ポリヘキサメチレンビグアニド、ソルビン酸又はその塩、パラオキシ安息香酸エステル（メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン等）、フェニルエチルアルコール等が挙げられる。防腐剤の配合量は、例えば、眼科組成物中０．００００１〜５ｗ／ｖ％が好ましく、より好ましくは０．０００１〜３ｗ／ｖ％、更に好ましくは０．００１〜２ｗ／ｖ％である。なお、上記の防腐剤（化合物）を含有せず、無菌フィルター付容器、ユニットドーズ型容器又は１回使いきり容器に充填したり、又は上記防腐剤化合物に代えて、上記緩衝剤や、下記安定化剤、下記清涼化剤として挙げられている、（Ｆ）ホウ酸、ホウ酸塩（ホウ砂）、トロメタモール、エデト酸ナトリウム、メントール、カンフル、ボルネオール及びゲラニオールから選ばれる１種以上、好適には２種以上を適宜組み合わせた組成物によって、防腐効果を発揮させることもできる。特に、ホウ酸とトロメタモールとエデト酸ナトリウムとを組合せた組成物（防腐組成物）とすることが好ましく、これにメントール、カンフル、ボルネオール、及びゲラニオールから選ばれる１種又は２種以上を組み合わせて製剤の防腐力を向上するとさらに好ましい。前記の防腐組成物を使用した点眼剤をマルチドーズの通常容器に充填することが、眼刺激の低減の観点から最も好ましい。
【００２０】
等張化剤としては、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム等が挙げられる。等張化剤の配合量は、例えば、眼科組成物中０．００１〜５ｗ／ｖ％が好ましく、より好ましくは０．０１〜３ｗ／ｖ％、更に好ましくは０．１〜２ｗ／ｖ％である。
【００２１】
安定化剤としては、例えば、エデト酸ナトリウム水和物、シクロデキストリン、亜硫酸塩、ジブチルヒドロキシトルエン等が挙げられる。安定化剤の配合量は、例えば、眼科組成物中０．００１〜５ｗ／ｖ％が好ましく、より好ましくは０．０１〜３ｗ／ｖ％、更に好ましくは０．１〜２ｗ／ｖ％である。中でも、エデト酸ナトリウムは、防腐力の増強や薬物の安定性を高める上で好ましい。
【００２２】
清涼化剤としては、例えば、メントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール等が挙げられる。清涼化剤の含有量は、眼科組成物中、化合物の総量として、０．０００１〜５ｗ／ｖ％が好ましく、０．００１〜２ｗ／ｖ％がより好ましく、０．００５〜１ｗ／ｖ％が更に好ましく、０．００７〜０．８ｗ／ｖ％が特に好ましい。
【００２３】
薬物（薬学的有効成分）としては、例えば、他の抗ヒスタミン剤（例えば、塩酸イプロヘプチン、塩酸イソチペンジル等）、ビタミン類（例えば、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、塩酸ピリドキシン、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、酢酸トコフェロール、フラビンアデニンジヌクレオチド、シアノコバラミン）、充血除去剤（例えば、塩酸ナファゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸フェニレフリン、エピネフリン、塩酸エフェドリン、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン、硝酸テトラヒドロゾリン、硝酸ナファゾリン等）、消炎・収斂剤（例えば、メチル硫酸ネオスチグミン、ε−アミノカプロン酸、アラントイン、塩化ベルベリン、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、塩化リゾチーム、サリチル酸メチル、トラネキサム酸、アズレンスルホン酸ナトリウム等）、アミノ酸（例えば、Ｌ−アスパラギン酸カリウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム、アミノエチルスルホン酸等）、サルファ剤、殺菌剤（例えば、イオウ、イソプロピルメチルフェノール、ヒノキチオール等）、局所麻酔剤（例えば、リドカイン、塩酸リドカイン、塩酸プロカイン、塩酸ジブカイン等）、抗アレルギー剤（例えば、フマル酸ケトチフェン等）を適宜配合することができる。
【００２４】
眼科組成物中のこれらの成分の配合量は、製剤の種類、薬物の種類などに応じて適宜選択され、各種成分の配合量は本発明の属する技術分野で公知である。例えば、眼科組成物全体に対して０．０００１〜３０ｗ／ｖ％が好ましく、より好ましくは、０．００１〜１０ｗ／ｖ％程度の範囲から選択できる。より具体的には、各成分の含有量は、例えば眼科組成物について以下の通りである。
【００２５】
抗ヒスタミン剤であれば、例えば、０．０００１〜１０ｗ／ｖ％、好ましくは０．００１〜５ｗ／ｖ％である。ビタミン類であれば、０．０００１〜１ｗ／ｖ％、好ましくは０．０００１〜０．５ｗ／ｖ％である。充血除去剤であれば、例えば、０．０００１〜０．５ｗ／ｖ％、好ましくは０．０００５〜０．３ｗ／ｖ％、更に好ましくは０．００１〜０．１ｗ／ｖ％である。消炎・収斂剤であれば、例えば、０．０００１〜１０ｗ／ｖ％、好ましくは０．０００１〜５ｗ／ｖ％である。アミノ酸であれば、０．０００１〜１０ｗ／ｖ％、好ましくは０．００１〜３ｗ／ｖ％である。サルファ剤、殺菌剤であれば、例えば、０．００００１〜１０ｗ／ｖ％、好ましくは０．０００１〜１０ｗ／ｖ％である。局所麻酔剤であれば、例えば、０．００１〜１ｗ／ｖ％、好ましくは０．０１〜１ｗ／ｖ％である。抗アレルギー剤であれば、例えば、０．００１〜５ｗ／ｖ％、好ましくは０．０１〜３ｗ／ｖ％である。
【００２６】
＜ｐＨ５．５〜６．８＞
本発明の眼科組成物のｐＨ（２０℃）は、５．５〜６．８であり、好ましくは５．８〜６．５、より好ましくは５．８〜６．４である。ｐＨが高すぎると吸着抑制効果が低減する。この範囲となるよう組成物のｐＨを調整することによって、本発明の効果及び眼科組成物の使用感の点から好ましい効果が得られる。なお、本発明において、ｐＨの値は、２０℃でｐＨ浸透圧計（ＨＯＳＭ−１，東亜ディーケーケー（株）製）を用いて測定した値である。
【００２７】
＜粘度＞
本発明の眼科組成物は液状であって、その粘度は、点眼剤の場合、１〜５０ｍＰａ・ｓが好ましく、１〜２０ｍＰａ・ｓがより好ましく、１〜１５ｍＰａ・ｓが更に好ましい。なお、本発明において、粘度測定は２０℃でＥ型粘度計（ＶＩＳＣＯＮＩＣ  ＥＬＤ−Ｒ，東京計器（株）製）を用いて行う。
【００２８】
＜製造方法＞
本発明の眼科組成物は、その調製方法については特に制限されるものではないが、例えば、精製水等の水性溶媒等に上記（Ａ）〜（Ｄ）成分及び必要に応じて（Ｅ）成分及びその他の成分を所定濃度加えてｐＨを調整して得ることができる。その後、適当な容器、例えばポリエチレンテレフタレート製の容器等に無菌充填することができる。
【００２９】
本発明の眼科組成物の使用形態としては、具体的には、ソフトコンタクトレンズ用点眼剤、ソフトコンタクトレンズ装着液、ソフトコンタクトレンズ取り外し液等が挙げられる。また、本発明のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物が適応できるソフトコンタクトレンズの種類については特に制限されるものではなく、１日使い捨てソフトコンタクトレンズ、１週間使い捨てソフトコンタクトレンズ、２週間使い捨てソフトコンタクトレンズのいずれにも使用できる。特に、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）基準によるソフトコンタクトレンズ分類グループＩ〜ＩＶ中、（Ａ）成分が吸着しやすいグループＩＶのソフトコンタクトレンズ（高含水（５０質量％以上）・イオン性）においても、より高い抗ヒスタミン剤吸着抑制効果を得ることができる。なお、グループＩＶのソフトコンタクトレンズは、メタクリル酸を含むためにマイナスの電荷を帯びており、溶液中においてプラスの電荷を帯びている（Ａ）成分と静電相互作用により、吸着するものと考えられる。
【００３０】
本発明のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物は、（Ａ）成分のクロルフェニラミン、ジフェンヒドラミン及びこれらの塩等の抗ヒスタミン剤のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制効果を有することから、上記抗ヒスタミン剤のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制剤として好適である。その機構は明らかではないが、（Ｂ）〜（Ｄ）成分は、いずれもマイナスの電荷を有するアニオン性の成分であり、（Ａ）成分のプラス電荷と相互作用することにより、吸着抑制効果を発揮するものと考えられる。
【００３１】
さらに、本発明は、下記吸着抑制剤や、吸着抑制方法を提供する。好適な成分、配合量等は上記眼科組成物と同様である。
（Ａ）抗ヒスタミン剤を含有し、ｐＨが５．５〜６．８であるソフトコンタクトレンズ用眼科組成物に配合される吸着抑制剤であって、（Ｂ）グリチルリチン酸及び／又はその塩と、（Ｃ）コンドロイチン硫酸及び／又はその塩と、（Ｄ）ポリビニルピロリドンとからなる、上記組成物中の（Ｄ）成分の含有量が０．５ｗ／ｖ％以上となるように配合することを特徴とする、上記（Ａ）成分のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制剤。
（Ａ）抗ヒスタミン剤を含有するソフトコンタクトレンズ用眼科組成物に、（Ｂ）グリチルリチン酸及び／又はその塩と、（Ｃ）コンドロイチン硫酸及び／又はその塩と、（Ｄ）０．５ｗ／ｖ％以上のポリビニルピロリドンとを配合し、この組成物のｐＨを５．５〜６．８にすることを特徴とする、上記（Ａ）成分のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制方法。
【実施例】
【００３２】
以下、実施例及び比較例を示し、本発明をより具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。
【００３３】
［実施例１〜１７，比較例１〜１０］
表１〜３の組成（配合単位：ｗ／ｖ％）になるように、表中の各配合成分を常法に準じて滅菌精製水に溶解した後、各溶液を無菌ろ過して、ソフトコンタクトレンズ用眼科組成物を調製した。得られた各組成物について、下記試験を実施した。結果を表１，２に併記する。
【００３４】
［試験１：抗ヒスタミン剤のソフトコンタクトレンズへの吸着性評価試験］
（ソフトコンタクトレンズに対する抗ヒスタミン剤の吸着性評価試験：ｎ＝３）
各ソフトコンタクトレンズ用眼科組成物５ｍＬを２０ｍＬバイアルに分注し、バイアル１本につき１枚のソフトコンタクトレンズを浸漬した。レンズを浸漬したバイアルを３７℃で７日間振とう撹拌後、溶液中の抗ヒスタミン剤量を液体クロマトグラフィーで、常法に従い、標準サンプルとの比較により定量した。レンズを浸漬させずに同様の処理を行ったものをコントロールとし、コントロール溶液中の抗ヒスタミン剤量に対する比率から、下記式に基づいて、ソフトコンタクトレンズに対する抗ヒスタミン剤のレンズ吸着率（％）を計算した。１種のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物に対して３回測定を行い、レンズに対する平均吸着率を算出後、下記評価基準に基づいて評価した。
【００３５】
（レンズ吸着率算出式）
レンズ吸着率（％）＝［（コントロールの抗ヒスタミン剤量−レンズ浸漬液の抗ヒスタミン剤量）／コントロールの抗ヒスタミン剤量］×１００
（使用したソフトコンタクトレンズ）
ソフトコンタクトレンズは、ＦＤＡ（米国食品医薬局）による４分類（グループＩ〜ＩＶ）のうちから、クロルフェニラミンマレイン酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩が最も吸着しやすいグループＩＶレンズ（高含水・イオン性レンズ）を用いた。具体的には、アキュビュー（ジョンソンエンドジョンソンメディカル（株）製）を用いた。
（ソフトコンタクトレンズに対する吸着抑制効果の評価基準）
◎：レンズに対する抗ヒスタミン剤の平均吸着率が５％未満
○：レンズに対する抗ヒスタミン剤の平均吸着率が５％以上７％未満
△：レンズに対する抗ヒスタミン剤の平均吸着率が７％以上１０％未満
×：レンズに対する抗ヒスタミン剤の平均吸着率が１０％以上
【００３６】
【表１】
2011246449.tif 000002
ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ  Ｋ２５）：商品名「Ｋｏｌｌｉｄｏｎ  ２５」、ＢＡＳＦジャパン（株）製
【００３７】
【表２】
2011246449.tif 000003
【００３８】
実施例１〜７及び比較例１〜１０の結果に示されるように、グリチルリチン酸二カリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム及び特定量のポリビニルピロリドンを併用し、ｐＨを所定範囲内にすることで、クロルフェニラミンマレイン酸塩及びジフェンヒドラミン塩酸塩のソフトコンタクトレンズに対する吸着抑制効果を飛躍的に向上させることができた。
【００３９】
【表３】
2011246449.tif 000004
【００４０】
ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ  Ｋ２５）：商品名「Ｋｏｌｌｉｄｏｎ  ２５」、ＢＡＳＦジャパン（株）製
ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ  Ｋ３０）：商品名「Ｋｏｌｌｉｄｏｎ  ３０」、ＢＡＳＦジャパン（株）製
ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ  Ｋ９０）：商品名「Ｋｏｌｌｉｄｏｎ  ９０Ｆ」、ＢＡＳＦジャパン（株）製
ポリソルベート８０：商品名「ＮＩＫＫＯＬ  ＴＯ−１０ＭＶ」、日光ケミカルズ（株）製
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０：商品名「ＮＩＫＫＯＬ  ＨＣＯ−６０」、日光ケミカルズ（株）製
ポリオキシエチレン（２００）ポリオキシプロピレン（７０）グリコール：商品名「ユニルーブ７０ＤＰ−９５０Ｂ」、日油（株）製
【００４１】
［実施例１８〜２１］
さらに、表４の組成（配合単位：ｗ／ｖ％）になるように、表中の各配合成分を常法に準じて滅菌精製水に溶解した後、各溶液を無菌ろ過して、ソフトコンタクトレンズ用眼科組成物を調製した。得られた各組成物について、上記試験に加えて、下記試験を実施した。結果を表中に併記する。
【００４２】
［刺激感］
刺激感に敏感な専門パネラー１０名が、マルチドーズ型点眼容器に充填された眼科組成物２滴（８０〜１００μＬ）点眼し、点眼後３０秒間に感じる「しみる程度」を、下記の評価基準により評価した。結果を、評価の平均評点から下記刺激感評価に基づき示す。
（評価基準）
５：全くしみない
４：わずかにしみる
３：ややしみる
２：しみる
１：かなりしみる
【００４３】
（刺激感評価）
◎：平均評点が４．５以上
○：平均評点が４．０以上４．５未満
△：平均評点が３．０以上４．０未満
×：平均評点が３．０未満
【００４４】
［防腐力］
日局参考情報（「第十五改正  日本薬局方解説書  参考情報２８．保存力試験方法」）記載の保存効力試験に基づき試験を実施し、点眼剤の判定基準を満たしている場合は「○」、満たしていない場合は「×」とした。
【００４５】
【表４】
2011246449.tif 000005
【００４６】
表４に示す通り、本発明のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物は、眼刺激性がなく、点眼剤として十分な防腐力を有していた。
【００４７】
［実施例２２〜３３］
表５，６の組成（配合単位：ｗ／ｖ％）になるように、表中の各配合成分を常法に準じて滅菌精製水に溶解した後、各溶液を無菌ろ過して、ソフトコンタクトレンズ用眼科組成物を調製した。
【００４８】
【表５】
2011246449.tif 000006
【００４９】
【表６】
2011246449.tif 000007