(57)【要約】【課題】本発明は、レニン阻害剤として有効な医薬を提供する。【解決手段】下記式の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬［式中、Ｒ１ａは、ハロゲン原子等であり；Ｒ１ｍは、水素原子等であり；Ｇ１は、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−等であり；Ｇ２は、−ＣＯ−等であり；Ｇ３は、−Ｃ（Ｒ１ｃ）（Ｒ１ｄ）−等であり；Ｇ４は、酸素原子等であり；Ｒ１ｂは、置換されてもよいＣ１−６アルキル基等であり；Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、各々独立して、同一または異なって、水素原子等であり；Ｒ２は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基等であり；Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、各々独立して、同一または異なって、基：−Ａ−Ｂ（該Ａは、単結合等であり、該Ｂは、水素原子等である。）等であり；ｎは１、等である。］2011026301.tif 000927 【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【化１】
2011026301.tif 000919
［式中、Ｒ１ａは、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換
されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されて
もよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されて
もよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換さ
れてもよいＣ６−１０アリールチオ基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基
、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルコキシ
基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニルオキシ基、置換されてもよいアミノ基、
置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル
基、置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリ
ールカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ６−１
０アリールオキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、または置換され
てもよい５〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であり；
Ｒ１ｍは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、
Ｃ１−６アルコキシ基、またはＣ３−６シクロアルコキシ基であり；
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４は、下記（ｉ）〜（ｉｖ）のいずれかであり（ここにおいて
、
（ｉ）Ｇ１は、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２は、−ＣＯ−であり、Ｇ３は、−Ｃ（Ｒ１
ｃ）（Ｒ１ｄ）−であり、およびＧ４は、−Ｃ（Ｒ１ｘ）（Ｒ１ｙ）−、−ＳＯ２−、酸
素原子、硫黄原子、または存在しない原子であるか、
（ｉｉ）Ｇ１は、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２は、−ＣＯ−であり、Ｇ３は、−Ｎ（Ｒ
１ｂ）−であり、およびＧ４は、存在しない原子であるか（Ｇ１およびＧ３におけるＲ１
ｂは、各々独立する。）、
（ｉｉｉ）Ｇ１は、酸素原子であり、Ｇ２は、−ＣＨ２−であり、Ｇ３は、酸素原子であ
り、およびＧ４は、存在しない原子であるか、または
（ｉｖ）Ｇ１は、酸素原子であり、Ｇ２は、−ＣＨ２−であり、Ｇ３は、−ＣＨ２−であ
り、およびＧ４は、酸素原子である。）；
Ｒ１ｂは、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル
基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単
環式もしくは多環式のヘテロアリールＣ１−４アルキル基であり；
Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、
水酸基、カルボキシ基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ５
−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ
１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されてもよいアミ
ノカルボニル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいＣ１−６アルコキ
シ基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルコキシ基、置換されてもよいアミノカルボニ
ル基、置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４ア
ルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基、置換されても
よい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、シアノ基、置換されてもよ
いＣ６−１０アリールオキシ基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式
へテロアリールオキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、置換されて
もよいアミノ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい飽和へテ
ロ環オキシ基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ
１−４アルキル基、または下記式
【化２】
2011026301.tif 000920
で表される基（ここにおいて、
Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉは、各々独立して、同一または異なって、
水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−４アルキル基（該基は、５員もしくは６員の
飽和へテロ環オキシ、Ｃ１−４アルコキシ（Ｃ１−４アルコキシまたはＣ３−６アルコキ
シで置換されてもよい。）、または１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、Ｃ１
−４アルコキシ基（該基は、１〜３個のハロゲン原子、Ｃ１−４アルコキシまたはＣ１−
６アルキルアミノカルボニルで置換されてもよい。）、Ｃ３−６シクロアルコキシ基（Ｃ
１−４アルコキシで置換されてもよい。）、５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ基、
またはＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、水酸基、またはＣ１−４アルコキシスフホ
ニル基であるか、または
Ｒ１ｅ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉが各々独立して水素原子であり、Ｒ１ｆおよびＲ１ｇが一緒
になって縮合環を形成する。）であるか、あるいはＲ１ｃおよびＲ１ｄは、一緒になって
下記式
【化３】
2011026301.tif 000921
で表される基（ここにおいて、Ｄは、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ２−、−ＮＲ５−、−
ＮＲ５ＣＯ−、−ＮＲ５ＳＯ２−，−ＮＲ５ＣＯＮＲ５−、−ＣＨ（Ｒ６）−、または−
ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２−であり、Ｒ５は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基
、置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルキ
ルスルホニル基、または置換されてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基であり、Ｒ６
は、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよ
いＣ３−６シクロアルコキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、また
は置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基であり、ｐおよびｑは、各々独立して、同
一または異なって、０、１または２である。）であり；
Ｒ１ｘおよびＲ１ｙは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、
またはＣ１−４アルキル基であるか、あるいはＲ１ｘおよびＲ１ｙが一緒になって下記式
【化４】
2011026301.tif 000922
で表される基（ここにおいて、Ｒ１ｚは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基
またはＣ１−４アルコキシ基であり、ｒは、１、２、３、または４である。）であり；
Ｒ２は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６ア
ルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シク
ロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−
１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５
員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、各々独立して、同一または異なって、ハロゲ
ン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、または基：−Ａ−Ｂ
（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−
（ＣＨ２）ｓＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）
ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）Ｃ
ＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯ−ＣＯ−、−（ＣＨ２）
ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−、または−（ＣＨ２）
ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−であり、
Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アル
ケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロ
アルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１
０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０
員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式も
しくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環
基である（Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（
ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−、および−（
ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−の場合には、Ｒ４とＢが一緒になって結合して環を形成し
てもよい。）。）であるか、あるいはＲ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄのいずれか２
つが水素原子であり、残りの２つが一緒になってヘテロ環と架橋環を形成し；
Ｒ４は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−１０
シクロアルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１
４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロア
リール基であり；
ｓは、０、１または２（Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−の場合には、ｓは０または２で
あり、Ａが−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−の場合には、ｓは１または２である。）であ
り；
ｎは、０、１または２である。］
【請求項２】
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４が、下記（ｉ）または（ｉｉ）である（ここにおいて、（ｉ
）Ｇ１は、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２は、−ＣＯ−であり、Ｇ３は、−Ｃ（Ｒ１ｃ）
（Ｒ１ｄ）−であり、およびＧ４は、−Ｃ（Ｒ１ｘ）（Ｒ１ｙ）−、−ＳＯ２−、酸素原
子、硫黄原子、または存在しない原子であるか、または
（ｉｉ）Ｇ１は、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２は、−ＣＯ−であり、Ｇ３は、−Ｎ（Ｒ
１ｂ）−であり、およびＧ４は、存在しない原子である。）、請求項１に記載の化合物、
またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項３】
Ｇ１が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２が、−ＣＯ−であり、Ｇ３が、−Ｃ（Ｒ１ｃ）（
Ｒ１ｄ）−であり、およびＧ４が、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ３）−、−ＳＯ２
−、酸素原子、または硫黄原子である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学上許容
される塩からなる医薬。
【請求項４】
Ｇ４が、酸素原子である、請求項３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩から
なる医薬。
【請求項５】
Ｇ４が、硫黄原子である、請求項３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩から
なる医薬。
【請求項６】
Ｇ４が、−ＣＨ２−である、請求項３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩か
らなる医薬。
【請求項７】
Ｒ１ａが、
１：ハロゲン原子；
２：シアノ基；
３：Ｃ１−６アルキル基（該基は、
（ａ）１〜３個のフッ素原子、
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ、または
（ｃ）Ｃ３−６シクロアルコキシで置換されてもよい、）；
４：Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、
（ａ）１〜３個のフッ素原子、または
（ｂ）Ｃ３−６シクロアルコキシで置換されてもよい。）；
５：Ｃ３−６シクロアルキル基；
６：Ｃ３−６シクロアルコキシ基（該基は、
（ａ）１〜３個のフッ素原子、または
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）；および
７：５員〜６員のヘテロアリール基（該基は、Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）
からなる群から選択される１個の基である、請求項１〜請求項６のいずれか一項に記載の
化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項８】
Ｒ１ａが、ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ１−６
アルキル基、またはＣ１−６アルコキシ基である、請求項１〜請求項７のいずれか一項に
記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項９】
Ｒ１ａが、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である、請求項
８に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項１０】
Ｒ１ｍが、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−６アルコキシ基である、請求項１〜請
求項９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項１１】
Ｒ１ｍが、水素原子である請求項１０に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩か
らなる医薬。
【請求項１２】
Ｒ１ｂが、
１：Ｃ１−６アルキル基（該基は、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ（１〜３個のフッ素原子、またはＣ１−４アルコキシで置換
されてもよい。）、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）トリフルオロメチル、
（ｅ）トリフルオロメトキシ、
（ｆ）Ｃ３−６シクロアルキル（１〜２個のフッ素原子、Ｃ１−４アルコキシで置換さ
れてもよいＣ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｇ）Ｃ３−６シクロアルコキシ、
（ｈ）ホルミルアミノ、
（ｉ）Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい
。）、
（ｊ）Ｎ−（Ｃ１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ、
（ｋ）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルアミノ、
（ｌ）（Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル）カルボニルアミノ、
（ｍ）Ｃ１−４アルキルチオカルボニルアミノ、
（ｎ）Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよ
い。）、
（ｏ）Ｎ−（Ｃ１−４アルコキシカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ、
（ｐ）モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、
（ｑ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい
。）、
（ｒ）ジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、
（ｓ）Ｃ３−６シクロアルキルアミノカルボニル、
（ｔ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｕ）Ｃ１−６アルキルアミノチオカルボニルアミノ、
（ｖ）Ｃ１−４アルキルカルボニル（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｗ）Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、
（ｘ）Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
（ｙ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｚ）Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、
（ａａ）５員もしくは６員の飽和へテロ環、
（ａｂ）カルボキシ、および
（ａｃ）Ｃ１−６アルキルアミノ（該アルキルは、１〜３個のフッ素原子で置換されて
もよい。）からなる群から選択される１個の基で置換されてもよい。）；
２：Ｃ２−６アルケニル基（該基は、ハロゲン原子で置換されてもよい。）；
３：Ｃ２−６アルキニル基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）；
４：５員〜６員のヘテロアリールＣ１−４アルキル基；または
５：Ｃ３−６シクロアルキル基である、請求項１〜請求項１１のいずれか一項に記載の化
合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項１３】
Ｒ１ｂが、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ（１〜３個のフッ
素原子で置換されてもよい。）、またはＣ１−４アルコキシカルボニルアミノで置換され
てもよいＣ１−６アルキル基；または５員〜６員のヘテロアリールＣ１−４アルキル基で
ある、請求項１〜請求項１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容され
る塩からなる医薬。
【請求項１４】
Ｒ１ｂが、Ｃ１−６アルコキシで置換されてもよいＣ１−６アルキル基である請求項１
３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項１５】
Ｒ１ｂが、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ（１〜３個のフッ素原子で置換されても
よい。）で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である請求項１３に記載の化合物、また
はその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項１６】
Ｒ１ｂが、Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよいＣ１−６アルキル
基である請求項１３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項１７】
Ｒ１ｃが、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ
１−６アルキル基である、請求項１〜請求項１６のいずれか一項に記載の化合物、または
その薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項１８】
Ｒ１ｄが、
１：水素原子；
２：ハロゲン原子；
３：シアノ基；
４：Ｃ２−６アルケニル基（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６−１０アリール
で置換されてもよい。）；
５：Ｃ２-６アルキニル基（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６−１０アリール
で置換されてもよい。）；
６：Ｃ１−６アルキル基（該基は、
(ａ)１〜３個のハロゲン原子、
(ｂ)シアノ、
(ｃ)Ｃ３−６シクロアルキル（該基は、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１
−４アルコキシで置換されてもよい。）、
(ｄ)ヒドロキシ、
(ｅ)Ｃ１−４アルコキシ（該基は、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｃ３−６シクロアルコキシ（モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボ
ニルで置換されてもよい。）、
モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、
Ｃ１−６アルキルスルホニル、
モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されてもよいアミノカルボニル、
Ｃ１−４アルキルカルボニル、
５員〜７員の環状アミノカルボニル、
ヒドロキシ、
Ｃ１−４アルコキシ、
５員もしくは６員の飽和ヘテロ環、または
Ｃ１−４アルコキシカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１〜３個
の基で置換されてもよい。）、
(ｆ)Ｃ３−６シクロアルコキシ（該基は、Ｃ１−４アルキル（Ｃ１−４アルコキシで置
換されてもよい。）で置換されてもよい。）、
(ｇ)Ｃ６−１０アリールオキシ（該基は、ハロゲン原子、シアノ、およびＣ１−４アル
コキシからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）
、
(ｈ)モノ−もしくはジ−置換アミノ（該基は、
Ｃ１−６アルキル、
Ｃ３−６シクロアルキル、
Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル（アミノカルボニルで置換されてもよい。
）、
Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルコキシカルボニル、
Ｃ１−４アルキルカルボニル、
Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル（Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノで置換され
てもよい。）、
５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル（Ｃ１−４アルキルで置換されて
もよい。）、
５員もしくは６員の飽和へテロ環カルボニル、
５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシカルボニル、
５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキルカルボニル、および
Ｃ１−４アルキルスルホニルからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の
基で置換される。）、
(ｉ)５員〜７員の環状アミノ（Ｃ１−４アルキル、Ｃ７−１４アラルキル、およびオキ
ソからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されてもよい。）、
(ｊ)モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、
(ｋ)４員〜７員の環状アミノカルボニル（Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
(ｌ)モノ−もしくはジ−置換アミノカルボニルオキシ（該アミノは、
Ｃ１−６アルキル（５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよい。）、
Ｃ３−６シクロアルキル（ヒドロキシで置換してもよい。）、および
５員もしくは６員の飽和へテロ環からなる群から選択される同種または異種の１〜２
個の基で置換される。）、
(ｍ)５員〜７員の環状アミノカルボニルオキシ（１〜２個のフッ素原子で置換されても
よい。）、
(ｎ)５員〜７員の環状アミノカルボニルＣ１−４アルコキシ、
(ｏ)モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルＣ１−４アルコキシ、
(ｐ)５員もしくは６員の飽和へテロ環（Ｃ１−４アルキルおよびオキソからなる群から
選択される同種または異種の基で置換されてもよい。）、
(ｑ)５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルコキシ（Ｃ１−４アルキルで置換さ
れてもよい。）、
(ｒ)５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ（Ｃ１−４アルキルおよびオキソからなる
群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
(ｓ)モノ−もしくはジ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニル、
(ｔ)カルボキシ、
(ｕ)Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
(ｖ)Ｃ６−１０アリールカルボニル（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい
。）、
(ｗ)Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、
(ｘ)Ｃ６−１０アリールオキシカルボニルアミノ（ハロゲン原子で置換されてもよい。
）、
(ｙ)５員もしくは６員の単環式アリールオキシカルボニルアミノ、および
(ｚ)Ｎ−（Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノか
らなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）；
７：Ｃ３−１０シクロアルキル基（該基は、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)ヒドロキシ、または
(ｃ)Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）；
８：Ｃ７−１４アラルキル基（該基は、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)シアノ、
(ｃ)ヒドロキシ、
(ｄ)Ｃ１−４アルコキシ、および
(ｅ)Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキルからなる群から選択され
る同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）；
９：Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、
(ａ)Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、
(ｂ)Ｎ−（Ｃ１−６アルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニ
ル、
(ｃ)モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、または
(ｄ)５員〜７員の環状アミノカルボニルで置換されてもよい。）；
１０：Ｃ３−６シクロアルコキシ基；
１１：Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）；
１２：モノ−もしくはジ−置換されたアミノカルボニル基（該アミノは、５員もしくは６
員の飽和へテロ環で置換されてもよいＣ１−６アルキルで置換されてもよい。）；
１３：５員〜７員の環状アミノカルボニル基（該基は、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)Ｃ１−４アルコキシ、および
(ｃ)ハロゲン原子で置換されてもよいＣ６−１０アリールからなる群から選択される基
で置換されてもよい。）；
１４：飽和へテロ環基（該基は、
(ａ)Ｃ１−４アルキル、
(ｂ)１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６−１０アリール、および
(ｃ)オキソからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されてもよ
い。）；
１５：飽和へテロ環オキシ基（該基は、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、またはＣ１−４
アルキルカルボニルで置換されてもよい。）；
１６：５員〜１０員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基（該基は、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ１−４アルキル、および
(ｃ)Ｃ１−４アルコキシ（モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル
で置換されてもよい。）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換
されてもよい。）；
１７：５員〜１０員の単環式もしくは多環式のヘテロアリールＣ１−４アルキル基；
１８：アミノ基（該アミノは、
(ａ)Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル（アミノカルボニルで置換されてもよい
。）、
(ｂ)Ｃ１−４アルキルカルボニル（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
(ｃ)Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル（Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノで置換さ
れてもよい。）、または
(ｄ)５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシカルボニルで置換されてもよい。）； 
１９：水酸基、および
２０：下記式
【化５】
2011026301.tif 000923
で表される基からなる群から選択される１個の基である、請求項１〜請求項１７のいずれ
か一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項１９】
Ｒ１ｄが、
１：水素原子；
２：ハロゲン原子；
３：Ｃ１−６アルキル基（該基は、
(ａ)１〜３個のハロゲン原子、
(ｂ)ヒドロキシ、
(ｃ)Ｃ１−４アルコキシ（該基は、
ヒドロキシ、
Ｃ１−４アルコキシ、
５員もしくは６員の飽和ヘテロ環、および
Ｃ１−４アルコキシカルボニルからなる群から選択される１〜２個の基で置換されて
もよい。）、
(ｄ)Ｃ６−１０アリールオキシ（該基は、シアノおよびＣ１−４アルコキシからなる群
から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
(ｅ)Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、
(ｆ)（５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル）アミノカルボニルオキシ
、または
（ｇ)５員〜７員環状アミノカルボニルオキシで置換されてもよい。）；
４：アミノカルボニル基；
５：モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基；
６：Ｎ−（５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキ
ル）−アミノカルボニル基；
７：５員〜７員の環状アミノカルボニル基；
８：Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基；
９：５員もしくは６員の飽和へテロ環基；
１０：Ｃ３−６シクロアルキル基；
１１：Ｃ３−６シクロアルコキシ基；および
１２：下記式
【化６】
2011026301.tif 000924
で表される基からなる群から選択される１個の基である、請求項１〜請求項１８のいずれ
か一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項２０】
Ｒ１ｄが、
１：ハロゲン原子、
２：ヒドロキシ、
３：Ｃ１−４アルコキシ（該基は、
(ａ)ヒドロキシ、
(ｂ)Ｃ１−４アルコキシ、
(ｃ)５員もしくは６員の飽和ヘテロ環、および
(ｄ)Ｃ１−４アルコキシカルボニルからなる群から選択される１〜２個の基で置換され
てもよい。）、
４：Ｃ６−１０アリールオキシ（該基は、シアノおよびＣ１−４アルコキシからなる群か
ら選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
５：Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、
６：（５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル）アミノカルボニルオキシ、お
よび
７：５員〜７員環状アミノカルボニルオキシからなる群から選択される１個の基で置換さ
れてもよいＣ１−６アルキル基である、請求項１〜請求項１９のいずれか一項に記載の化
合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項２１】
Ｒ１ｄが、下記式
【化７】
2011026301.tif 000925
で表される基である、請求項１〜請求項１９のいずれか一項に記載の化合物、またはその
薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項２２】
Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉが、各々独立して、同一または異なって
、
１：水素原子、
２：ハロゲン原子、
３：シアノ基、
４：Ｃ１−４アルキル基（該基は、
（ａ）５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ、
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ（Ｃ１−４アルコキシまたはＣ３−６シクロアルコキシで置
換されてもよい。）、または
（ｃ）１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
５：Ｃ１−４アルコキシ基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ、または
（ｃ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルで置換されてもよい。）、
６：Ｃ３−６シクロアルコキシ基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）
、
７：５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ基、
８：Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル基、
９：水酸基、または
１０：Ｃ１−４アルコキシスルホニル基である、請求項１〜請求項２１のいずれか一項に
記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項２３】
Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉが、各々独立して、同一または異なって
、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ１−
４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、水酸基、およびＣ１−４アルコキシスルホニル基
からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基である、請求項１〜請求項２２
のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項２４】
Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉが、各々独立して、同一または異なって
、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルコキシ基である、請求項１〜請求項２３
のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項２５】
Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、一緒になって下記式
【化８】
2011026301.tif 000926
で表される基である、請求項１〜請求項１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその
薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項２６】
Ｒ５が、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、Ｃ１−４
アルキルスルホニル基、またはＣ６−１０アリールスルホニル基である、請求項２５に記
載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項２７】
Ｒ６が、水素原子、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルコキシ基、フ
ッ素原子およびシアノからなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよいＣ７−
１４アラルキルオキシ基、またはモノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されて
もよいアミノカルボニルオキシ基である、請求項２５に記載の化合物、またはその薬学上
許容される塩からなる医薬。
【請求項２８】
Ｄ、ｐおよびｑが、
（ｉ）Ｄが、酸素原子であり、ｐおよびｑが、同一で２であるか、
（ｉｉ）Ｄが、−ＣＨ２−であり、ｐおよびｑが、同一で１または２であるか、または
（ｉｉｉ）Ｄが、−ＣＨ２ＣＨ２−であり、ｐおよびｑが、同一で０または１である、請
求項２５〜２７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる
医薬。
【請求項２９】
Ｒ２が、Ｃ３−６シクロアルキルで置換されてもよいＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６
アルキルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよく、該Ｃ３−６シクロアルキルは
、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）；
ハロゲン原子またはＣ１−４アルキルで置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、Ｃ
２−６アルケニル基、およびハロゲン原子で置換されてもよいＣ７−１０アラルキル基か
らなる群から選択される１個の基である、請求項１〜請求項２８のいずれか一項に記載の
化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項３０】
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルである請求項２９に記載の化合物、またはその薬学上許容さ
れる塩からなる医薬。
【請求項３１】
Ｒ２が、イソプロピル基である請求項３０に記載の化合物、またはその薬学上許容され
る塩からなる医薬。
【請求項３２】
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄが、各々独立して、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて
、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣ
ＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＳＯ２−、−（Ｃ
Ｈ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯ
Ｎ（Ｒ４）−、または−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−であり、
Ｂは、
１：水素原子；
２：Ｃ１−６アルキル基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）Ｃ３−６シクロアルキル（該基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコ
キシおよびＣ３−６シクロアルキルカルボニルアミノからなる群から選択される同種また
は異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｅ）カルボキシ、
（ｆ）Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
（ｇ）飽和へテロ環（該環は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アル
キルカルボニルアミノ、およびオキソからなる群から選択される同種または異種の１〜３
個の基で置換されてもよい。）、
（ｈ）アミノカルボニル（アミノは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ま
たはＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルで置換されてもよい。）、および
（ｉ）５員〜７員の環状アミノ基（該基は、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−
４アルコキシで置換されてもよいＣ６アリール、１〜３個のハロゲン原子で置換されても
よいＣ６アリールオキシおよびオキソからなる群から選択される同種または異種の１〜３
個の基で置換されてもよい。）からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基
で置換されてもよい。）；
３：Ｃ２−６アルケニル基（該基は、
（ａ）フッ素原子、または
（ｂ）Ｃ１−６アルキルで置換されてもよい。）；
４：Ｃ３−１０シクロアルキル基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、または
（ｄ）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）；
５：Ｃ６アリール基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）Ｃ１−４アルキル（該Ｃ１−４アルキルは、
５員〜７員の環状アミノ（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリール
で置換されてもよい。）、
モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ（該Ｃ１−６アルキルは、１〜３個のハロゲン原子で
置換されてもよいＣ６アリールオキシで置換されてもよい。）、
５員もしくは６員の飽和へテロ環アミノ（該飽和へテロ環は、Ｃ６アリールで置換さ
れてもよい。）、
５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ（該飽和へテロ環は、Ｃ６アリールまたは５
員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールで置換されてもよい。）、
Ｃ６アリールオキシ（ハロゲン原子およびＣ１−４アルキルからなる群から選択され
る同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
Ｃ１−４アルコキシ、および
Ｃ３−６シクロアルコキシからなる群から選択される１個の基で置換されてもよい。
）、
（ｃ）Ｃ１−４アルコキシ（該Ｃ１−４アルコキシは、
Ｃ１−４アルコキシ、
Ｃ６アリールオキシ（Ｃ１−４アルキルまたは１〜３個のハロゲン原子で置換されて
もよい。）、
Ｃ３−６シクロアルキルオキシ（Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
フェニルアミノ（該フェニルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
および
Ｃ７−１０アラルキルオキシ（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）から
なる群から選択される１個の基で置換されてもよい。）、
（ｄ）Ｃ６アリールオキシ（該基は、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｃ１−４アルキル、および
Ｃ１−４アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）
、  （ｅ）Ｃ７−１０アラルキルオキシ（ハロゲン原子およびＣ１−４アルコキシからな
る群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｆ）５員〜７員の環状アミノ（該環は、
（Ｃ１−６アルキル）（フェニルカルボニル）アミノ、または
Ｃ６アリールオキシ（ハロゲン原子およびヒドロキシで置換されてもよいＣ１−４ア
ルキルからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）
で置換されてもよい。）、
（ｇ）５員もしくは６員の飽和ヘテロ環オキシ（該環は、
１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリール、
５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール、
５員もしくは６員の飽和へテロ環カルボニル、または
オキソで置換されてもよい。）、
（ｈ）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールオキシ（Ｃ１−４アルキルで置換され
てもよい。）、
（ｉ）５員〜７員の環状アミノカルボニル（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよ
いＣ６アリールオキシで置換されてもよい。）、
（ｊ）５員〜７員環状のアミノカルボニルオキシ（Ｃ６アリールで置換されてもよい。
）、および
（ｋ）Ｃ６アリールからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換さ
れてもよい。）；
６：Ｃ７−１４アラルキル基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１−４アルコキシ（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｆ）Ｃ３−６シクロアルコキシ（１〜２個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｇ）Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
（ｈ）アミノカルボニル、
（ｉ）Ｃ６−１０アリール（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）および
（ｊ）Ｃ１−４アルキルスルホニルからなる群から選択される同種または異種の１〜３
個の基で置換されてもよい。）；
７：５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基（該基は、ハロゲン原子で置
換されてもよい。）；
８：５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基（該基は、
ハロゲン原子、またはＣ１−４アルキル（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）
で置換されてもよい。）；および
９：飽和へテロ環基（該基は、Ｃ１−４アルキル（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよ
い。）で置換されてもよい。）からなる群から選択される１個である（但し、Ａが−（Ｃ
Ｈ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ
４）−、および−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−の場合には、Ｒ４とＢが一緒
になって結合して環を形成してもよい。）。）である、請求項１〜請求項３１のいずれか
一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項３３】
Ｒ４が、水素原子、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ３−６シクロアルキルで置換さ
れたＣ１−６アルキル基、１〜２個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ３−６シクロア
ルキル基、またはＣ７アラルキル基である、請求項１〜請求項３２のいずれか一項に記載
の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項３４】
Ｒ４が、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−６アルキル基、またはＣ３−６シ
クロアルキル基である、請求項３３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩から
なる医薬。
【請求項３５】
Ｒ４が、Ｃ３−６シクロアルキル基である、請求項３４に記載の化合物、またはその薬
学上許容される塩からなる医薬。
【請求項３６】
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄが、いずれも、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａ
は、単結合であり、Ｂは、水素原子である。）である、請求項１〜請求項３２のいずれか
一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項３７】
ｎが１である、請求項１〜請求項３６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学
上許容される塩からなる医薬。
【請求項３８】
請求項１〜請求項３７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩
を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項３９】
請求項１〜請求項３７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩
を有効成分として含有するレニン阻害剤。
【請求項４０】
請求項１〜請求項３７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩
を有効成分として含有する高血圧症の治療剤。
【請求項４１】
レニン阻害剤製造のための、請求項１〜請求項３７のいずれか一項に記載の化合物、ま
たはその薬学上許容される塩の使用。
【請求項４２】
高血圧症の治療剤の製造のための、請求項１〜請求項３７のいずれか一項に記載の化合
物、またはその薬学上許容される塩の使用。
【請求項４３】
治療を必要とする患者に、請求項１〜請求項３７のいずれか一項に記載の化合物、また
はその薬学上許容される塩の有効量を投与することからなる、高血圧症の治療方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明に係わる化合物は、医薬として有用な誘導体に関する。より詳しくは、レニン阻
害剤として有効な二環性へテロ環誘導体からなる医薬に関する。更にレニン阻害剤として
有効な二環性へテロ環誘導体を有効成分とする高血圧治療剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
レニン−アンジオテンシン（ＲＡ）系は血圧や体内の電解質バランスの維持に重要なホ
ルモンシステムであり、高血圧、鬱血性心不全、腎障害などの循環器系疾患の発症や進展
にも重要な役割を演じている。
ＲＡ系の重要なコンポーネントであるレニンは、主に腎臓から血液中に分泌されるアス
パラギン酸プロテアーゼであり、肝臓で産生されたアンジオテンシノーゲンを特異的に分
解し、アンジオテンシンＩを産生する。アンジオテンシンＩは、肺や血管内皮細胞に存在
するアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）によってアンジオテンシンＩＩに変換される。
アンジオテンシンＩＩは血管を収縮させるとともに副腎を刺激してアルドステロンの分泌
を促す。アルドステロンは腎臓に作用してナトリウムを貯留させ、カリウムを排泄させる
。これらのカスケードが血圧の上昇につながる（非特許文献１）。
【０００３】
近年、心臓、血管、腎臓、副腎、脂肪などの末梢組織や中枢組織などの局所にもＲＡ系
のコンポーネントが備わっており、さらに新たなコンポーネントとして（プロ）レニン受
容体が局所ＲＡ系の活性化に重要な役割を担っている可能性が指摘されており（非特許文
献２）、局所（組織）ＲＡ系の重要性が認識されつつある。短期的な循環調節に係わる循
環ＲＡ系に対し、組織ＲＡ系は長期的に心臓、腎臓、血管などの種々の臓器のリモデリン
グを惹起することにより、心肥大、動脈硬化、腎障害などの臓器障害をもたらす可能性が
指摘されている（非特許文献３）。
【０００４】
ＲＡ系を抑制する薬剤としてはＡＣＥ阻害薬およびアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬
（ＡＲＢ）が挙げられるが、これらの薬剤（特に前者）は高血圧のみならず、心不全およ
び糖尿病性腎症などの心血管系疾患および腎疾患の治療薬としても有用性が証明されてお
り、広く臨床応用されている（非特許文献４、非特許文献５）。
ＲＡ系を抑制するステップは複数あるが、その中でもレニンは、ＲＡ系の最上流に位置
し、本カスケードを律速していることから、これを阻害することは理論的にきわめて魅力
的なアプローチである（非特許文献６、非特許文献７）。実際、近年開発されたレニン阻
害薬であるアリスキレンは、高血圧患者を対象とした臨床試験において、血漿レニン活性
を顕著に抑制し、他のＲＡ系抑制薬に匹敵する優れた降圧効果を示すことが確認されてい
る（非特許文献８、非特許文献９、非特許文献１０）。
【０００５】
種々のレニン阻害剤が報告されており、例えば特許文献１および特許文献２では、ピペ
リジン環を有する誘導体がレニン阻害剤として有効であることが報告されている。特許文
献３では、ピロリジン環を有する誘導体がレニン阻害剤として有効であることが報告され
ている。これらの文献に開示された化合物は、いずれもピペリジン環およびピロリジン環
の３位がカルボニル基またはメチレン鎖を介してアミノ基と結合する部分構造を構造上の
特徴とする。しかしながら、３−（置換（ベンゾオキサジノン−６−イル）カルボニルア
ミノ）ピペリジン等を基本骨格とする化合物群が、レニン阻害剤として有用であることは
、これまでに知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】国際公開  第０６／０６９７８８号  パンフレット
【特許文献２】国際公開  第０６／０９４７６３号  パンフレット
【特許文献３】国際公開  第０６／０６６８９６号  パンフレット
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Nat Rev Drug Discov. 1(8):p.621-36（２００２年）
【非特許文献２】Curr Hypertens Rep. 6(2):p.129-32（２００４年）
【非特許文献３】Physiol. Rev. 86:p.747-803,（２００６年）
【非特許文献４】Curr Diab Rep. 6(1):p.8-16, （２００６年）
【非特許文献５】J Hypertens Suppl.23(1):S9-17, （２００５年）
【非特許文献６】J Exp Med. 106(3):p.439-53,（１９５７年）
【非特許文献７】J Am Soc Nephrol 16:p.592-599（２００５年）
【非特許文献８】Hypertension 42(6):p.1137-43,（２００３年）
【非特許文献９】Circulation 111(8):p.1012-8,（２００５年）
【非特許文献１０】J Hypertens. 24(Suppl 4):S82.Abstract P4.269,（２００６年）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の課題は、優れたレニン阻害活性を有する新規な化合物からなる医薬を提供する
ことにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記課題を達成するために鋭意検討した結果、下記化合物またはその薬
学上許容される塩（以下必要に応じ本発明に係わる化合物と略称することがある。）が優
れたレニン阻害作用を有することを見出し、本発明を完成するに到った。
【００１０】
すなわち本発明は、以下の通りである。
項１：式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００１１】
【化１】
2011026301.tif 000002
［式中、Ｒ１ａは、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換
されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されて
もよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されて
もよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換さ
れてもよいＣ６−１０アリールチオ基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基
、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルコキシ
基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニルオキシ基、置換されてもよいアミノ基、
置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル
基、置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリ
ールカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ６−１
０アリールオキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、または置換され
てもよい５〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であり；
Ｒ１ｍは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、
Ｃ１−６アルコキシ基、またはＣ３−６シクロアルコキシ基あり；
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４は、下記（ｉ）〜（ｉｖ）のいずれかであり（ここにおいて
、
（ｉ）Ｇ１は、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２は、−ＣＯ−であり、Ｇ３は、−Ｃ（Ｒ１
ｃ）（Ｒ１ｄ）−であり、およびＧ４は、−Ｃ（Ｒ１ｘ）（Ｒ１ｙ）−、−ＳＯ２−、酸
素原子、硫黄原子、または存在しない原子であるか、
（ｉｉ）Ｇ１は、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２は、−ＣＯ−であり、Ｇ３は、−Ｎ（Ｒ
１ｂ）−であり、およびＧ４は、存在しない原子であるか（Ｇ１およびＧ３におけるＲ１
ｂは、各々独立する。）、
（ｉｉｉ）Ｇ１は、酸素原子であり、Ｇ２は、−ＣＨ２−であり、Ｇ３は、酸素原子であ
り、およびＧ４は、存在しない原子であるか、または
（ｉｖ）Ｇ１は、酸素原子であり、Ｇ２は、−ＣＨ２−であり、Ｇ３は、−ＣＨ２−であ
り、およびＧ４は、酸素原子である。）；
Ｒ１ｂは、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル
基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単
環式もしくは多環式のヘテロアリールＣ１−４アルキル基であり；
Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、
水酸基、カルボキシ基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ５
−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ
１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されてもよいアミ
ノカルボニル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいＣ１−６アルコキ
シ基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルコキシ基、置換されてもよいアミノカルボニ
ル基、置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４ア
ルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基、置換されても
よい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、シアノ基、置換されてもよ
いＣ６−１０アリールオキシ基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式
へテロアリールオキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、置換されて
もよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよい飽和へテ
ロ環オキシ基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ
１−４アルキル基、または下記式
【００１２】
【化２】
2011026301.tif 000003
で表される基（ここにおいて、
Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉは、各々独立して、同一または異なって、
水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−４アルキル基（該基は、５員もしくは６員の
飽和へテロ環オキシ、Ｃ１−４アルコキシ（Ｃ１−４アルコキシまたはＣ３−６アルコキ
シで置換されてもよい。）、または１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、Ｃ１
−４アルコキシ基（該基は、１〜３個のハロゲン原子、Ｃ１−４アルコキシまたはＣ１−
６アルキルアミノカルボニルで置換されてもよい。）、Ｃ３−６シクロアルコキシ基（Ｃ
１−４アルコキシで置換されてもよい。）、５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ基、
Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル基、水酸基、またはＣ１−４アルコキシスルホニル基
であるか、または
Ｒ１ｅ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉが各々独立して水素原子であり、Ｒ１ｆおよびＲ１ｇが一緒
になって縮合環を形成する。）であるか、あるいはＲ１ｃおよびＲ１ｄは、一緒になって
下記式
【００１３】
【化３】
2011026301.tif 000004
で表される基（ここにおいて、Ｄは、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ２−、−ＮＲ５−、−
ＮＲ５ＣＯ−、−ＮＲ５ＳＯ２−、−ＮＲ５ＣＯＮＲ５−、−ＣＨ（Ｒ６）−、または−
ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２−であり、Ｒ５は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基
、置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルキ
ルスルホニル基、または置換されてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基であり、Ｒ６
は、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよ
いＣ３−６シクロアルコキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、また
は置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基であり、ｐおよびｑは、各々独立して、同
一または異なって、０、１または２である。）であり；
Ｒ１ｘおよびＲ１ｙは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、
またはＣ１−４アルキル基であるか、あるいはＲ１ｘおよびＲ１ｙが一緒になって下記式
【００１４】
【化４】
2011026301.tif 000005
で表される基（ここにおいて、Ｒ１ｚは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基
またはＣ１−４アルコキシ基であり、ｒは、１、２、３、または４である。）であり；
Ｒ２は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６ア
ルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シク
ロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−
１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５
員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、各々独立して、同一または異なって、ハロゲ
ン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、または基：−Ａ−Ｂ
（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−
（ＣＨ２）ｓＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）
ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）Ｃ
ＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯ−ＣＯ−、−（ＣＨ２）
ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−、または−（ＣＨ２）
ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−であり、
Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アル
ケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロ
アルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１
０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０
員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式も
しくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環
基である（Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（
ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−、および−（
ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−の場合には、Ｒ４とＢが一緒になって結合して環を形成し
てもよい。）。）であるか、あるいはＲ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄのいずれか２
つが水素原子であり、残りの２つが一緒になってヘテロ環と架橋環を形成し；
Ｒ４は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−１０
シクロアルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１
４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロア
リール基であり；
ｓは、０、１または２（Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−の場合には、ｓは０または２で
あり、Ａが−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−の場合には、ｓは１または２である。）であ
り；
ｎは、０、１または２である。］
【００１５】
項２：Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４が、下記（ｉ）または（ｉｉ）である（ここにおいて
、（ｉ）Ｇ１は、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２は、−ＣＯ−であり、Ｇ３は、−Ｃ（Ｒ
１ｃ）（Ｒ１ｄ）−であり、およびＧ４は、−Ｃ（Ｒ１ｘ）（Ｒ１ｙ）−、−ＳＯ２−、
酸素原子、硫黄原子、または存在しない原子であるか、または
（ｉｉ）Ｇ１は、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２は、−ＣＯ−であり、Ｇ３は、−Ｎ（Ｒ
１ｂ）−であり、およびＧ４は、存在しない原子である。）、項１に記載の化合物、また
はその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００１６】
項３：Ｇ１が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２が、−ＣＯ−であり、Ｇ３が、−Ｃ（Ｒ１
ｃ）（Ｒ１ｄ）−であり、およびＧ４が、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ３）−、−
ＳＯ２−、酸素原子、または硫黄原子である、項１に記載の化合物、またはその薬学上許
容される塩からなる医薬。
【００１７】
項４：Ｇ４が、酸素原子である、項３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩か
らなる医薬。
【００１８】
項５：Ｇ４が、硫黄原子である、項３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩か
らなる医薬。
【００１９】
項６：Ｇ４が、−ＣＨ２−である、項３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩
からなる医薬。
【００２０】
項７：Ｇ４が、存在しない原子である、項２に記載の化合物、またはその薬学上許容され
る塩からなる医薬。
【００２１】
項８：Ｇ１が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２が、−ＣＯ−であり、Ｇ３が、−Ｎ（Ｒ１
ｂ）−であり、およびＧ４が、存在しない原子である、項２に記載の化合物、またはその
薬学上許容される塩からなる医薬。
【００２２】
項９：Ｒ１ａおよびＲ１ｍが、下記式（Ａ）〜（Ｃ）
【００２３】
【化５】
2011026301.tif 000006
で表されるいずれかの結合位置で置換される、項１〜項８のいずれか一項に記載の化合物
、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００２４】
項１０：Ｒ１ａが、
１：ハロゲン原子；
２：シアノ基；
３：Ｃ１−６アルキル基（該基は、
（ａ）１〜３個のフッ素原子、
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ、または
（ｃ）Ｃ３−６シクロアルコキシで置換されてもよい。）；
４：Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、
（ａ）１〜３個のフッ素原子、または
（ｂ）Ｃ３−６シクロアルコキシで置換されてもよい。）；
５：Ｃ３−６シクロアルキル基；
６：Ｃ３−６シクロアルコキシ基（該基は、
（ａ）１〜３個のフッ素原子、または
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）；および
７：５員〜６員のヘテロアリール基（該基は、Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）
からなる群から選択される１個の基である、項１〜項９のいずれか一項に記載の化合物、
またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００２５】
項１１：Ｒ１ａが、ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい
Ｃ１−６アルキル基、またはＣ１−６アルコキシ基である、項１〜項１０のいずれか一項
に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００２６】
項１２：Ｒ１ａが、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である
、項１１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００２７】
項１３：Ｒ１ｍが、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−６アルコキシ基である、項１
〜項１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００２８】
項１４：Ｒ１ｍが、水素原子である項１３に記載の化合物、またはその薬学上許容される
塩からなる医薬。
【００２９】
項１５：Ｒ１ｂが、
１：Ｃ１−６アルキル基（該基は、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ（１〜３個のフッ素原子、またはＣ１−４アルコキシで置換
されてもよい。）、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）トリフルオロメチル、
（ｅ）トリフルオロメトキシ、
（ｆ）Ｃ３−６シクロアルキル（１〜２個のフッ素原子、Ｃ１−４アルコキシで置換さ
れてもよいＣ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｇ）Ｃ３−６シクロアルコキシ、
（ｈ）ホルミルアミノ、
（ｉ）Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい
。）、
（ｊ）Ｎ−（Ｃ１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ、
（ｋ）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルアミノ、
（ｌ）（Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル）カルボニルアミノ、
（ｍ）Ｃ１−４アルキルチオカルボニルアミノ、
（ｎ）Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよ
い。）、
（ｏ）Ｎ−（Ｃ１−４アルコキシカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ、
（ｐ）モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、
（ｑ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい
。）、
（ｒ）ジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、
（ｓ）Ｃ３−６シクロアルキルアミノカルボニル、
（ｔ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｕ）Ｃ１−６アルキルアミノチオカルボニルアミノ、
（ｖ）Ｃ１−４アルキルカルボニル（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｗ）Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、
（ｘ）Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
（ｙ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｚ）Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、
（ａａ）５員もしくは６員の飽和へテロ環、
（ａｂ）カルボキシ、および
（ａｃ）Ｃ１−６アルキルアミノ（該アルキルは、１〜３個のフッ素原子で置換されて
もよい。）からなる群から選択される１個の基で置換されてもよい。）；
２：Ｃ２−６アルケニル基（該基は、ハロゲン原子で置換されてもよい。）；
３：Ｃ２−６アルキニル基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）；
４：５員〜６員のヘテロアリールＣ１−４アルキル基；または
５：Ｃ３−６シクロアルキル基である、項１〜項１４のいずれか一項に記載の化合物、ま
たはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００３０】
項１６：Ｒ１ｂが、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ（１〜３個
のフッ素原子で置換されてもよい。）、またはＣ１−４アルコキシカルボニルアミノで置
換されてもよいＣ１−６アルキル基；または５員〜６員のヘテロアリールＣ１−４アルキ
ル基である、項１〜項１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される
塩からなる医薬。
【００３１】
項１７：Ｒ１ｂが、Ｃ１−６アルコキシで置換されてもよいＣ１−６アルキル基である項
１６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００３２】
項１８：Ｒ１ｂが、３−メトキシプロピル基である項１７に記載の化合物、またはその薬
学上許容される塩からなる医薬。
【００３３】
項１９：Ｒ１ｂが、４−メトキシブチル基である項１７に記載の化合物、またはその薬学
上許容される塩からなる医薬。
【００３４】
項２０：Ｒ１ｂが、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ（１〜３個のフッ素原子で置換さ
れてもよい。）で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である項１６に記載の化合物、ま
たはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００３５】
項２１：Ｒ１ｂが、２−（エチルカルボニルアミノ）エチル基である、項２０に記載の化
合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００３６】
項２２：Ｒ１ｂが、２−（ジーフルオロアセチルアミノ）エチル基である項２０に記載の
化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００３７】
項２３：Ｒ１ｂが、Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよいＣ１−６ア
ルキル基である項１６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００３８】
項２４：Ｒ１ｂが、２−（メトキシカルボニルアミノ）エチル基である項２３に記載の化
合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００３９】
項２５：Ｒ１ｃが、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルコキシで置換されても
よいＣ１−６アルキル基である、項１〜項２４のいずれか一項に記載の化合物、またはそ
の薬学上許容される塩からなる医薬。
【００４０】
項２６：Ｒ１ｃが、水素原子、またはＣ１−６アルキル基である項１〜項２５のいずれか
一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００４１】
項２７：Ｒ１ｃが、Ｃ１−６アルキル基である項２６に記載の化合物、またはその薬学上
許容される塩からなる医薬。
【００４２】
項２８：Ｒ１ｄが、
１：水素原子；
２：ハロゲン原子；
３：シアノ基；
４：Ｃ２−６アルケニル基（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６−１０アリール
で置換されてもよい。）；
５：Ｃ２-６アルキニル基（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６−１０アリール
で置換されてもよい。）；
６：Ｃ１−６アルキル基（該基は、
(ａ)１〜３個のハロゲン原子、
(ｂ)シアノ、
(ｃ)Ｃ３−６シクロアルキル（該基は、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１
−４アルコキシで置換されてもよい。）、
(ｄ)ヒドロキシ、
(ｅ)Ｃ１−４アルコキシ（該基は、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｃ３−６シクロアルコキシ（モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボ
ニルで置換されてもよい。）、
モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、
Ｃ１−６アルキルスルホニル、
モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されてもよいアミノカルボニル、
Ｃ１−４アルキルカルボニル、
５員〜７員の環状アミノカルボニル、
ヒドロキシ、
Ｃ１−４アルコキシ、
５員もしくは６員の飽和ヘテロ環、または
Ｃ１−４アルコキシカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１〜３個
の基で置換されてもよい。）、
(ｆ)Ｃ３−６シクロアルコキシ（該基は、Ｃ１−４アルキル（Ｃ１−４アルコキシで置
換されてもよい。）で置換されてもよい。）、
(ｇ)Ｃ６−１０アリールオキシ（該基は、ハロゲン原子、シアノ、およびＣ１−４アル
コキシからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）
、
(ｈ)モノ−もしくはジ−置換アミノ（該基は、
Ｃ１−６アルキル、
Ｃ３−６シクロアルキル、
Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル（アミノカルボニルで置換されてもよい。
）、
Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルコキシカルボニル、
Ｃ１−４アルキルカルボニル、
Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル（Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノで置換され
てもよい。）、
５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル（Ｃ１−４アルキルで置換されて
もよい。）、
５員もしくは６員の飽和へテロ環カルボニル、
５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシカルボニル、
５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキルカルボニル、および
Ｃ１−４アルキルスルホニルからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の
基で置換される。）、
(ｉ)５員〜７員の環状アミノ（Ｃ１−４アルキル、Ｃ７−１４アラルキル、およびオキ
ソからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されてもよい。）、
(ｊ)モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、
(ｋ)４員〜７員の環状アミノカルボニル（Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
(ｌ)モノ−もしくはジ−置換アミノカルボニルオキシ（該アミノは、
Ｃ１−６アルキル（５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよい。）、
Ｃ３−６シクロアルキル（ヒドロキシで置換してもよい。）、および
５員もしくは６員の飽和へテロ環からなる群から選択される同種または異種の１〜２
個の基で置換される。）、
(ｍ)５員〜７員の環状アミノカルボニルオキシ（１〜２個のフッ素原子で置換されても
よい。）、
(ｎ)５員〜７員の環状アミノカルボニルＣ１−４アルコキシ、
(ｏ)モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルＣ１−４アルコキシ、
(ｐ)５員もしくは６員の飽和へテロ環（Ｃ１−４アルキルおよびオキソからなる群から
選択される同種または異種の基で置換されてもよい。）、
(ｑ)５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルコキシ（Ｃ１−４アルキルで置換さ
れてもよい。）、
(ｒ)５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ（Ｃ１−４アルキルおよびオキソからなる
群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
(ｓ)モノ−もしくはジ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニル、
(ｔ)カルボキシ、
(ｕ)Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
(ｖ)Ｃ６−１０アリールカルボニル（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい
。）、
(ｗ)Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、
(ｘ)Ｃ６−１０アリールオキシカルボニルアミノ（ハロゲン原子で置換されてもよい。
）、
(ｙ)５員もしくは６員の単環式アリールオキシカルボニルアミノ、および
(ｚ)Ｎ−（Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノか
らなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）；
７：Ｃ３−１０シクロアルキル基（該基は、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)ヒドロキシ、または
(ｃ)Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）；
８：Ｃ７−１４アラルキル基（該基は、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)シアノ、
(ｃ)ヒドロキシ、
(ｄ)Ｃ１−４アルコキシ、および
(ｅ)Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキルからなる群から選択され
る同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）；
９：Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、
(ａ)Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、
(ｂ)Ｎ−（Ｃ１−６アルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニ
ル、
(ｃ)モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、または
(ｄ)５員〜７員の環状アミノカルボニルで置換されてもよい。）；
１０：Ｃ３−６シクロアルコキシ基；
１１：Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）；
１２：モノ−もしくはジ−置換されたアミノカルボニル基（該アミノは、５員もしくは６
員の飽和へテロ環で置換されてもよいＣ１−６アルキルで置換されてもよい。）；
１３：５員〜７員の環状アミノカルボニル基（該基は、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)Ｃ１−４アルコキシ、および
(ｃ)ハロゲン原子で置換されてもよいＣ６−１０アリールからなる群から選択される基
で置換されてもよい。）；
１４：飽和へテロ環基（該基は、
(ａ)Ｃ１−４アルキル、
(ｂ)１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６−１０アリール、および
(ｃ)オキソからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されてもよ
い。）；
１５：飽和へテロ環オキシ基（該基は、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、またはＣ１−４
アルキルカルボニルで置換されてもよい。）；
１６：５員〜１０員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基（該基は、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ１−４アルキル、および
(ｃ)Ｃ１−４アルコキシ（モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル
で置換されてもよい。）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換
されてもよい。）；
１７：５員〜１０員の単環式もしくは多環式のヘテロアリールＣ１−４アルキル基；
１８：アミノ基（該アミノは、
(ａ)Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル（アミノカルボニルで置換されてもよい
。）、
(ｂ)Ｃ１−４アルキルカルボニル（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
(ｃ)Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル（Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノで置換さ
れてもよい。）、または
(ｄ)５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシカルボニルで置換されてもよい。）； 
１９：水酸基、および
２０：下記式
【００４３】
【化６】
2011026301.tif 000007
で表される基からなる群から選択される１個の基である、項１〜項２７のいずれか一項に
記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００４４】
項２９：Ｒ１ｄが、
１：水素原子；
２：ハロゲン原子；
３：Ｃ１−６アルキル基（該基は、
(ａ)１〜３個のハロゲン原子、
(ｂ)ヒドロキシ、
(ｃ)Ｃ１−４アルコキシ（該基は、
ヒドロキシ、
Ｃ１−４アルコキシ、
５員もしくは６員の飽和ヘテロ環、および
Ｃ１−４アルコキシカルボニルからなる群から選択される１〜２個の基で置換されて
もよい。）、
(ｄ)Ｃ６−１０アリールオキシ（該基は、シアノおよびＣ１−４アルコキシからなる群
から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
(ｅ)Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、
(ｆ)（５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル）アミノカルボニルオキシ、
または
(ｇ)５員〜７員環状アミノカルボニルオキシで置換されてもよい。）；
４：アミノカルボニル基；
５：モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基；
６：Ｎ−（５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキ
ル）−アミノカルボニル基；
７：５員〜７員の環状アミノカルボニル基；
８：Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基；
９：５員もしくは６員の飽和へテロ環基；
１０：Ｃ３−６シクロアルキル基；
１１：Ｃ３−６シクロアルコキシ基；および
１２：下記式
【００４５】
【化７】
2011026301.tif 000008
で表される基からなる群から選択される１個の基である、項１〜項２８のいずれか一項に
記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
項３０：Ｒ１ｄが、
１：ハロゲン原子、
２：ヒドロキシ、
３：Ｃ１−４アルコキシ（該基は、
(ａ)ヒドロキシ、
(ｂ)Ｃ１−４アルコキシ、
(ｃ)５員もしくは６員の飽和ヘテロ環、および
(ｄ)Ｃ１−４アルコキシカルボニルからなる群から選択される１〜２個の基で置換され
てもよい。）、
４：Ｃ６−１０アリールオキシ（該基は、シアノおよびＣ１−４アルコキシからなる群か
ら選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
５：Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、
６：（５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル）アミノカルボニルオキシ、お
よび
７：５員〜７員環状アミノカルボニルオキシからなる群から選択される１個の基で置換さ
れてもよいＣ１−６アルキル基である、項１〜項２９のいずれか一項に記載の化合物、ま
たはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００４６】
項３１：Ｒ１ｄが、下記式
【００４７】
【化８】
2011026301.tif 000009
で表される基である、項１〜項２９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許
容される塩からなる医薬。
【００４８】
項３２：Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉが、各々独立して、同一または異
なって、１：水素原子、
２：ハロゲン原子、
３：シアノ基、
４：Ｃ１−４アルキル基（該基は、
（ａ）５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ、
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ（Ｃ１−４アルコキシまたはＣ３−６シクロアルコキシで置
換されてもよい。）、または
（ｃ）１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
５：Ｃ１−４アルコキシ基（該基は、
（ａ）１〜３個のハロゲン原子、
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ、または
（ｃ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルで置換されてもよい。）、
６：Ｃ３−６シクロアルコキシ基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）
、
７：５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ基、
８：Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル基、
９：水酸基、または
１０：Ｃ１−４アルコキシスルホニル基である、項１〜項３１のいずれか一項に記載の化
合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００４９】
項３３：Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉが、各々独立して、同一または異
なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい
Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、水酸基、およびＣ１−４アルコキシスルホ
ニル基からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基である、項１〜項３２の
いずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００５０】
項３４：Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉが、各々独立して、同一または異
なって、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルコキシ基である、項１〜項３３の
いずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００５１】
項３５：Ｒ１ｄが、下記式
【００５２】
【化９】
2011026301.tif 000010
で表される群から選択されるいずれかの基である、項１〜項３３のいずれか一項に記載の
化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００５３】
項３６：Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、一緒になって下記式
【００５４】
【化１０】
2011026301.tif 000011
で表される基である、項１〜項２４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許
容される塩からなる医薬。
項３７：Ｒ５が、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、Ｃ
１−４アルキルスルホニル基、またはＣ６−１０アリールスルホニル基である、項３６に
記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００５５】
項３８：Ｒ６が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１
−４アルコキシ基、フッ素原子およびシアノからなる群から選択される１〜３個の基で置
換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、またはモノ−もしくはジ−（Ｃ１−６ア
ルキル）で置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基である、項３６に記載の化合物、
またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００５６】
項３９：Ｄ、ｐおよびｑが、
（ｉ）Ｄが、酸素原子であり、ｐおよびｑが、同一で２であるか、
（ｉｉ）Ｄが、−ＣＨ２−であり、ｐおよびｑが、同一で１または２であるか、または
（ｉｉｉ）Ｄが、−ＣＨ２ＣＨ２−であり、ｐおよびｑが、同一で０または１である、項
３６〜項３８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医
薬。
【００５７】
項４０：Ｒ２が、Ｃ３−６シクロアルキルで置換されてもよいＣ１−６アルキル基（該Ｃ
１−６アルキルは該１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよく、該Ｃ３−６シクロアル
キルは、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい
。）；ハロゲン原子またはＣ１−４アルキルで置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル
基、Ｃ２−６アルケニル基、およびハロゲン原子で置換されてもよいＣ７−１０アラルキ
ル基からなる群から選択される１個の基である、項１〜項３９のいずれか一項に記載の化
合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００５８】
項４１：Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルである項４０に記載の化合物、またはその薬学上許容
される塩からなる医薬。
【００５９】
項４２：Ｒ２が、イソプロピル基である項４１に記載の化合物、またはその薬学上許容さ
れる塩からなる医薬。
【００６０】
項４３：Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄが、各々独立して、基：−Ａ−Ｂ（ここに
おいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２
）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＳＯ２−、
−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）
ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、または−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−であり、
Ｂは、
１：水素原子；
２：Ｃ１−６アルキル基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）Ｃ３−６シクロアルキル（該基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコ
キシおよびＣ３−６シクロアルキルカルボニルアミノからなる群から選択される同種また
は異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｅ）カルボキシ、
（ｆ）Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
（ｇ）飽和へテロ環（該環は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アル
キルカルボニルアミノ、およびオキソからなる群から選択される同種または異種の１〜３
個の基で置換されてもよい。）、
（ｈ）アミノカルボニル（アミノは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ま
たはＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルで置換されてもよい。）、および
（ｉ）５員〜７員の環状アミノ基（該基は、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−
４アルコキシで置換されてもよいＣ６アリール、１〜３個のハロゲン原子で置換されても
よいＣ６アリールオキシおよびオキソからなる群から選択される同種または異種の１〜３
個の基で置換されてもよい。）からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基
で置換されてもよい。）；
３：Ｃ２−６アルケニル基（該基は、
（ａ）フッ素原子、または
（ｂ）Ｃ１−６アルキルで置換されてもよい。）；
４：Ｃ３−１０シクロアルキル基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、または
（ｄ）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）；
５：Ｃ６アリール基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）Ｃ１−４アルキル（該Ｃ１−４アルキルは、
５員〜７員の環状アミノ（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリール
で置換されてもよい。）、
モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ（該Ｃ１−６アルキルは、１〜３個のハロゲン原子で
置換されてもよいＣ６アリールオキシで置換されてもよい。）、
５員もしくは６員の飽和へテロ環アミノ（該飽和へテロ環は、Ｃ６アリールで置換さ
れてもよい。）、
５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ（該飽和へテロ環は、Ｃ６アリールまたは５
員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールで置換されてもよい。）、
Ｃ６アリールオキシ（ハロゲン原子およびＣ１−４アルキルからなる群から選択され
る同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
Ｃ１−４アルコキシ、および
Ｃ３−６シクロアルコキシからなる群から選択される１個の基で置換されてもよい。
）、
（ｃ）Ｃ１−４アルコキシ（該Ｃ１−４アルコキシは、
Ｃ１−４アルコキシ、
Ｃ６アリールオキシ（Ｃ１−４アルキルまたは１〜３個のハロゲン原子で置換されて
もよい。）、
Ｃ３−６シクロアルキルオキシ（Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
フェニルアミノ（該フェニルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
および
Ｃ７−１０アラルキルオキシ（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）から
なる群から選択される１個の基で置換されてもよい。）、
（ｄ）Ｃ６アリールオキシ（該基は、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｃ１−４アルキル、および
Ｃ１−４アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）
、
（ｅ）Ｃ７−１０アラルキルオキシ（ハロゲン原子およびＣ１−４アルコキシからなる
群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｆ）５員〜７員の環状アミノ（該環は、
（Ｃ１−６アルキル）（フェニルカルボニル）アミノ、または
Ｃ６アリールオキシ（ハロゲン原子およびヒドロキシで置換されてもよいＣ１−４ア
ルキルからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）
で置換されてもよい。）、
（ｇ）５員もしくは６員の飽和ヘテロ環オキシ（該環は、
１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリール、
５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール、
５員もしくは６員の飽和へテロ環カルボニル、または
オキソで置換されてもよい。）、
（ｈ）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールオキシ（Ｃ１−４アルキルで置換され
てもよい。）、
（ｉ）５員〜７員の環状アミノカルボニル（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよ
いＣ６アリールオキシで置換されてもよい。）、
（ｊ）５員〜７員環状のアミノカルボニルオキシ（Ｃ６アリールで置換されてもよい。
）、および
（ｋ）Ｃ６アリールからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換さ
れてもよい。）；
６：Ｃ７−１４アラルキル基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１−４アルコキシ（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｆ）Ｃ３−６シクロアルコキシ（１〜２個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｇ）Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
（ｈ）アミノカルボニル、
（ｉ）Ｃ６−１０アリール（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）および
（ｊ）Ｃ１−４アルキルスルホニルからなる群から選択される同種または異種の１〜３
個の基で置換されてもよい。）；
７：５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基（該基は、ハロゲン原子で置
換されてもよい。）；
８：５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基（該基は、
ハロゲン原子、またはＣ１−４アルキル（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）
で置換されてもよい。）；および
９：飽和へテロ環基（該基は、Ｃ１−４アルキル（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよ
い。）で置換されてもよい。）からなる群から選択される１個である（但し、Ａが−（Ｃ
Ｈ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ
４）−、および−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−の場合には、Ｒ４とＢが一緒
になって結合して環を形成してもよい。）。）である、項１〜項４２のいずれか一項に記
載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００６１】
項４４：Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄが、
【００６２】
【化１１】
2011026301.tif 000012
で表される置換位置でピペリジン環に結合する項１〜項４２に記載の化合物、またはその
薬学上許容される塩からなる医薬。
【００６３】
項４５：Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ３ｄが、いずれも基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、
単結合であり、Ｂは、水素原子である。）であり；
Ｒ３ｃが、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合、または−（ＣＨ２）ｓＯ−であ
り、Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−
１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロ
アリール基である。）である、項４４に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩か
らなる医薬。
【００６４】
項４６：Ｒ３ｃが、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合であり、Ｂは、置換され
てもよいＣ６−１０アリール基である。）である、項４５に記載の化合物、またはその薬
学上許容される塩からなる医薬。
【００６５】
項４７：Ｂが、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されてもよいＣ７−
１４アラルキル基である、項４６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からな
る医薬。
【００６６】
項４８：Ｒ３ｃが、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、−（ＣＨ２）ｓＯ−であり、Ｂ
は、水素原子、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されてもよいＣ７−
１４アラルキル基である。）である、項４５に記載の化合物、またはその薬学上許容され
る塩からなる医薬。
【００６７】
項４９：Ｒ３ａ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄが、いずれも基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、
単結合であり、Ｂは、水素原子である。）であり；
Ｒ３ｂが、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ
２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、−（
ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯ
ＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ
（Ｒ４）−、または−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−であり、
Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−６シク
ロアルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４ア
ラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、
または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である。）である、項４４に
記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００６８】
項５０：Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、およびＲ３ｃが、各々独立して、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて
、Ａは、単結合であり、Ｂは、水素原子である。）であり；
Ｒ３ｄが、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ
２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、−（
ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯ
ＣＯＮ（Ｒ４）−、または−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−であり、Ｂは、水
素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基
、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール
基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式
もしくは多環式へテロアリール基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環
式へテロアリールＣ１−４アルキル基または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へ
テロ環基である。）である、項４４に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩から
なる医薬。
【００６９】
項５１：Ｒ３ｄにおけるＡが、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−である、項５０に記載の
化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００７０】
項５２：Ｒ３ｄにおけるＢが、置換されてもよいＣ１−６アルキル基である、項５０また
は項５１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００７１】
項５３：Ｒ３ｄにおけるＢが、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ７−１４ア
ラルキル基である、項５１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬
。
【００７２】
項５４：ｓが２である、項５０〜項５３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学
上許容される塩からなる医薬。
【００７３】
項５５：Ｒ４が、水素原子、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ３−６シクロアルキルで
置換されたＣ１−６アルキル基、１〜２個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ３−６シ
クロアルキル基、またはＣ７アラルキル基である、項１〜項５４のいずれか一項に記載の
化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００７４】
項５６：Ｒ４が、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−６アルキル基、またはＣ３
−６シクロアルキル基である、項５５に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩か
らなる医薬。
【００７５】
項５７：Ｒ４が、Ｃ３−６シクロアルキル基である、項５６に記載の化合物、またはその
薬学上許容される塩からなる医薬。
【００７６】
項５８：Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄが、いずれも基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて
、Ａは、単結合であり、Ｂは、水素原子である。）である、項１〜項４０のいずれか一項
に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００７７】
項５９：ｎが１である、項１〜項４３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上
許容される塩からなる医薬。
【００７８】
項６０：項１〜項５９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を
有効成分として含有する医薬組成物。
【００７９】
項６１：項１〜項５９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を
有効成分として含有するレニン阻害剤。
【００８０】
項６２：項１〜項５９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を
有効成分として含有する高血圧症の治療剤。
【００８１】
項６３：レニン阻害剤製造のための、項１〜項５９のいずれか一項に記載の化合物、また
はその薬学上許容される塩の使用。
【００８２】
項６４：高血圧症の治療剤の製造のための、項１〜項５９のいずれか一項に記載の化合物
、またはその薬学上許容される塩の使用。
【００８３】
項６５：治療を必要とする患者に、項１〜項５９のいずれか一項に記載の化合物、または
その薬学上許容される塩の有効量を投与することからなる、高血圧症の治療方法。
【００８４】
以下、式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩を必要に応じ「本発
明に係わる化合物」と総称する。
【発明の効果】
【００８５】
本発明の医薬は、優れたレニン阻害活性を有し、高血圧症の治療薬として有用である。
【発明を実施するための形態】
【００８６】
以下に、本発明をさらに詳細に説明する。本明細書において「置換基」の定義における
炭素の数を、例えば、「Ｃ１−６」などと表記する場合もある。具体的には、「Ｃ１−６
アルキル」なる表記は、炭素数１から６のアルキル基と同義である。また、本明細書にお
いて、「置換されてもよい」または「置換された」なる用語を特に明示していない置換基
については、「非置換」の置換基を意味する。例えば、「Ｃ１−６アルキル」とは、「非
置換」であることを意味する。
【００８７】
本明細書において「基」なる用語は、１価基を意味する。例えば、「アルキル基」は、
１価の飽和炭化水素基を意味する。また、本明細書における置換基の説明において、「基
」なる用語を省略する場合もある。尚、「置換されてもよい」もしくは「置換された」で
定義される基における置換基の数は、置換可能であれば特に制限はなく、１または複数で
ある。また、特に指示した場合を除き、各々の基の説明はその基が他の基の一部分または
置換基である場合にも該当する。
【００８８】
「ハロゲン原子」は、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙
げられる。
【００８９】
「Ｃ１−６アルキル基」は、炭素数１〜６個を有する直鎖または分枝状の飽和炭化水素
基を意味する。好ましくは、「Ｃ１−４アルキル基」等が挙げられる。「Ｃ１−６アルキ
ル基」の具体例としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチ
ル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−
ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等が挙げられる。
【００９０】
「Ｂ」における「Ｃ１−６アルキル基」には、飽和炭化水素基の１の炭素上でＣ２〜Ｃ
４からなる環を形成する基も包含される。具体例としては、例えば、下記群で表される基
等が挙げられる。尚、Ｃ７−１４アラルキル基のアルキル部分も同じである。
【００９１】
【化１２】
2011026301.tif 000013
【００９２】
「Ｃ２−６アルケニル基」は、炭素数２〜１０個を有し、二重結合を１個含む直鎖状ま
たは分枝鎖状の不飽和炭化水素基を意味する。具体的には、例えば、ビニル、プロペニル
、メチルプロペニル、ブテニルまたはメチルブテニル等が挙げられる。
【００９３】
「Ｂ」における「Ｃ２−６アルケニル基」には、下記で表される基も挙げられる。
【００９４】
【化１３】
2011026301.tif 000014
【００９５】
「Ｃ２−６アルキニル基」は、炭素数２〜６個を有し、三重結合を１個含む直鎖状また
は分枝鎖状の不飽和炭化水素基を意味する。例えば、具体的には、例えば、エチニル、１
−プロピニル、２−プロピニル、２−ブチニル、ペンチニルまたはヘキシニル等が挙げら
れる。
【００９６】
「Ｃ３−１０シクロアルキル基」は、炭素数３〜１０個を有し、環状の飽和炭化水素基
を意味する。例えば、好ましくは、「Ｃ３−６シクロアルキル基」等が挙げられる。「Ｃ
３−１０シクロアルキル基」の具体例としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル
、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチルまたはノルボルニル
等が挙げられる。
【００９７】
「Ｂ」における「Ｃ３−１０シクロアルキル基」には、飽和ビシクロ環も包含される。
具体例としては、例えば、下記群で表される基等が挙げられる。
【００９８】
【化１４】
2011026301.tif 000015
【００９９】
「Ｂ」における「Ｃ３−１０シクロアルキル基」には、芳香族環と縮環した化合物も包
含される。具体例としては、例えば、下記で表される基等が挙げられる。
【０１００】
【化１５】
2011026301.tif 000016
【０１０１】
「Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル基」とは、「Ｃ３−６シクロアルキル」が
「Ｃ１−４アルキル」に結合した基を意味する。具体例としては、例えば、シクロプロピ
ルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル等が挙げ
られる。
【０１０２】
「Ｃ５−６シクロアルケニル基」は、二重結合を１個含む環状の不飽和炭化水素基を意
味する。具体例としては、１−シクロペンテニル、１−シクロヘキセニル等が挙げられる
。
【０１０３】
「Ｃ６−１０アリール基」は、炭素数６〜１０個を有する芳香族炭化水素基を意味する
。好ましくは「Ｃ６アリール基」（フェニル）等が挙げられる。「Ｃ６−１０アリール基
」の具体例としては、例えば、フェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチル等が挙げられ
る。
【０１０４】
「Ｃ７−１４アラルキル基」とは、「Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル基」を意味
し、前記「アルキル基」に前記「アリール基」が置換した基を意味する。好ましくは、「
Ｃ７−１０アラルキル基」（Ｃ６アリールＣ１−４アルキル基）が挙げられる。「Ｃ７−
１４アラルキル基」の具体例としては、例えば、ベンジル、２−フェニルエチル、１−フ
ェニルプロピルまたは１−ナフチルメチル等が挙げられる。
【０１０５】
「Ｂ」における「Ｃ７−１４アラルキル基」のＣ１−４アルキル部分は、Ｃ１−４アル
キル基の１の炭素上でＣ２〜Ｃ４からなる環を形成する基も包含される。
【０１０６】
「ヘテロアリール基」としては、例えば、５員〜１０員の単環式もしくは多環式の基等
が挙げられ、該基は、窒素原子、硫黄原子または酸素原子から選ばれるヘテロ原子を同種
または異なって１個以上（例えば１〜４個）を含む。好ましくは、例えば、５員もしくは
６員の単環式の基等が挙げられ、該基は、窒素原子、硫黄原子、酸素原子から選ばれるヘ
テロ原子を１個含む。「ヘテロアリール基」の具体例としては、例えば、ピロリル、チエ
ニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンズオキサゾリル、ベンズチアゾリル、フリ
ル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジ
ル、ピラジル、ピリミジル、ピリダジル、キノリル、イソキノリル、トリアゾリル、トリ
アジニル、テトラゾリル、インドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、ジベンゾフラ
ニル、ベンズイミダゾリル、キノキサリル、シンノリル、キナゾリル、インダゾリル、ナ
フチリジル、キノリノリルまたはイソキノリノリル等が挙げられる。
【０１０７】
「ヘテロアリールＣ１−４アルキル基」とは、前記「アルキル基」に前記「ヘテロアリ
ール基」が置換した基を意味する。該ヘテロアリール部分としては、前記のへテロアリー
ル基として例示した具体例と同じものが挙げられる。例えば、「ヘテロアリールＣ１−４
アルキル」が挙げられる。具体的には、例えば、２−ピリジルメチルなどが挙げられる。
【０１０８】
「Ｃ１−６アルコキシ基」の「Ｃ１−６アルキル」部分は、前記「Ｃ１−６アルキル」
と同義である。好ましくは、「Ｃ１−４アルコキシ基」等が挙げられる。「Ｃ１−６アル
コキシ基」の具体例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブト
キシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等が挙げられる。
【０１０９】
「Ｃ１−６アルキルチオ基」の「Ｃ１−６アルキル」部分は、前記「Ｃ１−６アルキル
」と同義である。好ましくは、「Ｃ１−４アルキルチオ基」等が挙げられる。「Ｃ１−６
アルキルチオ基」の具体例としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、
イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチル
チオまたはヘキシルチオ等が挙げられる。
【０１１０】
「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」の「Ｃ１−６アルキル」部分は、前記「Ｃ１−６ア
ルキル」と同義である。好ましくは、「Ｃ１−４アルキルスルホニル基」等が挙げられる
。「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」の具体例としては、例えば、メチルスルホニル、エ
チルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペ
ンチルスルホニルまたはヘキシルスルホニル等が挙げられる。
【０１１１】
「Ｃ６−１０アリールチオ基」の「Ｃ６−１０アリール」部分は、前記「Ｃ６−１０ア
リール」と同義である。「Ｃ６−１０アリールチオ基」の具体的としては、例えば、フェ
ニルチオ、１−ナフチルチオまたは２−ナフチルチオ等が挙げられる。
【０１１２】
「Ｃ３−１０シクロアルコキシ基」の「Ｃ３−１０シクロアルキル」部分は、前記「Ｃ
３−１０シクロアルキル」と同義である。好ましくは、「Ｃ３−６シクロアルコキシ基」
等が挙げられる。「Ｃ３−１０シクロアルコキシ基」の具体例としては、シクロプロピル
オキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘ
プチルオキシ、アダマンチルオキシまたはノルボルニルオキシ等が挙げられる。
【０１１３】
「Ｃ５−６シクロアルケニルオキシ基」の「Ｃ５−６シクロアルケニルオキシ」部分は
、前記「Ｃ５−６シクロアルケニルオキシ」と同義である。具体例としては、１−シクロ
ペンテニルオキシ等が挙げられる。
【０１１４】
「Ｃ６−１０アリールオキシ基」の「Ｃ６−１０アリール」部分は、前記「Ｃ６−１０
アリール」と同義である。「Ｃ６アリールオキシ」（フェニルオキシ）が好ましい。「Ｃ
６−１０アリールオキシ基」の具体的としては、フェノキシ、１−ナフチルオキシまたは
２−ナフチルオキシ等が挙げられる。
【０１１５】
「Ｃ７−１４アラルキルオキシ基」（Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキルオキシ基）
の「Ｃ７−１４アラルキル」部分は、前記「Ｃ７−１４アラルキル」と同義である。好ま
しくは、「Ｃ７−１０アラルキルオキシ基」（「フェニルＣ１−４アルキル基」）などが
挙げられる。「Ｃ７−１４アラルキルオキシ基」の具体例としては、例えば、ベンジルオ
キシ、フェネチルオキシ、ナフチルメチルオキシ等が挙げられる。
【０１１６】
「ヘテロアリールオキシ基」としては、前記「アラルキルオキシ基」の「アラルキル」
部分が「ヘテロアリール」に置き換わった基を意味する。例えば、「５員〜１０員の単環
式もしくは多環式ヘテロアリールオキシ基」等が挙げられる。
【０１１７】
「Ｃ１−４アルコキシスルホニル基」の「Ｃ１−４アルコキシ」部分は、前記「Ｃ１−
４アルコキシ基」と同義である。例えば、メトキシスルホニルなどが挙げられる。
【０１１８】
「Ｃ３−６シクロアルコキシスルホニル基」の「Ｃ３−６シクロアルコキシ」部分は、
前記「Ｃ３−６シクロアルコキシ基」と同義である。例えば、シクロプロピルオキシスル
ホニルなどが挙げられる。
【０１１９】
「Ｃ６−１０アリールオキシスルホニル基」の「Ｃ６−１０アリール」部分は、前記「
Ｃ６−１０アリール基」と同義である。例えば、フェノキシスルホニルなどが挙げられる
。
【０１２０】
「Ｃ１−４アルコキシカルボニル基」は、前記「Ｃ１−４アルコキシ基」がカルボニル
基に結合した基を意味する。具体的には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プ
ロポキシカルボニル、２−プロポキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等
が挙げられる。
【０１２１】
「Ｃ３−６シクロアルコキシカルボニル基」は、前記「Ｃ３−６シクロアルコキシ基」
がカルボニル基に結合した基を意味する。具体的には、Ｃ３−６シクロアルコキシ部分と
しては、前記のシクロアルコキシ基として例示したものが挙げられる。
【０１２２】
「Ｃ１−４アルキルカルボニル基」は、前記「Ｃ１−４アルキル基」がカルボニル基に
結合した基を意味する。具体的には、例えばアセチル、プロピオニルまたはブチリル等が
挙げられる。
【０１２３】
「Ｃ３−１０シクロアルキルカルボニル基」は、前記「Ｃ３−１０シクロアルキル基」
がカルボニル基に結合した基を意味する。好ましくは、「Ｃ３−６シクロアルキルカルボ
ニル基」等が挙げられ、「Ｃ３−１０シクロアルキルカルボニル基」の具体例としては、
シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シク
ロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニルまたはノルボルニルカルボニル等が挙げ
られる。  
【０１２４】
「Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルカルボニル基」は、前記「Ｃ３−１０シク
ロアルキルＣ１−４アルキル基」がカルボニル基に結合した基を意味する。具体例として
は、シクロプロピルメチルカルボニル等が挙げられる。
【０１２５】
「Ｃ６−１０アリールカルボニル基」とは、前記「Ｃ６−１０アリール基」がカルボニ
ル基に結合した基を意味する。「Ｃ６−１０アリール」部分は、前記「Ｃ６−１０アリー
ル基」と同義である。好ましくは、「Ｃ６アリールカルボニル基」（フェニルカルボニル
基）が挙げられる。「Ｃ６−１０アリールカルボニル基」の具体例としては、例えば、ベ
ンゾイル、１−ナフトイルまたは２−ナフトイル等が挙げられる。
【０１２６】
「Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ基」の「Ｃ１−４アルキル」部分は、前記「Ｃ１
−４アルキル基」と同義である。具体例としては、例えば、メチルカルボニルオキシ、エ
チルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシなどが挙げられる。
【０１２７】
「Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルオキシ基」の「Ｃ３−６シクロアルキル」部分は
、前記「Ｃ３−６シクロアルキル基」と同義である。具体例としては、例えば、シクロプ
ロピルカルボニルオキシ、シクロブチルカルボニルオキシ、シクロペンチルカルボニルオ
キシなどが挙げられる。
【０１２８】
「Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルコキシ基」は、前記「Ｃ３−６シクロアルキル
基」が「Ｃ１−４アルコキシ基」に置換した基を意味する。具体例としては、例えば、シ
クロプロピルメトキシなどが挙げられる。
【０１２９】
「Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルコキシカルボニル基」の「Ｃ３−６シクロアル
キルＣ１−４アルコキシ」部分は、前記と同義である。具体例としては、例えば、シクロ
プロピルメトキシカルボニルなどが挙げられる。
【０１３０】
「Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ基」とは、前記「Ｃ１−４アルキルカルボニル基
」がアミノ基に１個置換した基を意味する。具体例としては、例えば、メチルカルボニル
アミノなどが挙げられる。尚、「Ｃ１−４アルキル」は、１〜３個のフッ素原子で置換さ
れてもよい。
【０１３１】
「Ｃ１−４アルキルチオカルボニルアミノ基」とは、前記「Ｃ１−４アルキルカルボニ
ル基」のカルボニルがチオカルボニルに置き換わった基を意味する。具体例としては、例
えば、メチルチオカルボニルアミノなどが挙げられる。
【０１３２】
「Ｎ−（Ｃ１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ基」とは
、前記「Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ基」のアミノに前記「Ｃ１−６アルキル基」
が置換した基を意味する。具体例としては、例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルボニル
アミノなどが挙げられる。
【０１３３】
「Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルアミノ基」とは、前記「Ｃ３−６シクロアルキル
カルボニル基」がアミノ基に１個置換した基を意味する。具体例としては、例えば、シク
ロプロピルカルボニルアミノなどが挙げられる。
【０１３４】
「Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルカルボニルアミノ基」とは、前記「Ｃ３−
６シクロアルキルＣ１−４アルキルカルボニル基」がアミノ基に１個置換した基を意味す
る。具体例としては、例えば、シクロプロピルメチルカルボニルアミノなどが挙げられる
。
【０１３５】
「Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ基」とは、前記「Ｃ１−４アルコキシカルボニ
ル基」がアミノ基に１個置換した基を意味する。具体例としては、例えば、メトキシカル
ボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノなどが挙げられる。尚、「Ｃ１−４アルキル」
は、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。
【０１３６】
「Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−４アルコキシカルボニル）−アミノ基」と
は、前記「Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ基」のアミノ基に「Ｃ１−６アルキル基
」が置換した基を意味する。具体例としては、例えば、Ｎ−メチル−メトキシカルボニル
アミノなどが挙げられる。
【０１３７】
「Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基」とは、前記「Ｃ１−４アルキルスルホニル基
」がアミノ基に１個置換した基を意味する。具体例としては、例えば、メチルスルホニル
アミノ、エチルスルホニルアミノなどが挙げられる。
【０１３８】
「Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノカルボニル基」とは、前記「Ｃ１−４アルキルス
ルホニルアミノ基」がカルボニル基に置換した基を意味する。具体例としては、例えば、
メチルスルホニルアミノなどが挙げられる。
【０１３９】
「飽和ヘテロ環基」としては、例えば、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択さ
れる同種または異種の原子を１〜３個有する５員もしくは６員の飽和ヘテロ環基等が挙げ
られる。前記窒素原子、酸素原子および硫黄原子はいずれも環を構成する原子である。具
体的には、ピラニル、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジ
ニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、ヘキサメチレンイ
ミニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、オキソイミダゾリジニ
ル、ジオキソイミダゾリジニル、オキソオキサゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、
ジオキソチアゾリジニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピリジニル等が挙げ
られる。該基は、環を構成する窒素原子が、「基」の結合手となることはない。すなわち
、該基には、例えば、ピロリジノ基などの概念は包含されない。
【０１４０】
「５員もしくは６員の飽和へテロ環基」には、「５員もしくは６員の飽和へテロ環」を
基本骨格とする飽和ビシクロ環基および飽和スピロ環基も包含される。具体例としては、
下記群で表される「基」等が挙げられる。
【０１４１】
【化１６】
2011026301.tif 000017
【０１４２】
前記「飽和へテロ環基」は、６員の芳香族炭化水素または６員の不飽和へテロ環と縮合
環を形成してもよい。例えば、前掲の５員もしくは６員の「飽和ヘテロ環基」と６員の芳
香族炭化水素または６員の不飽和へテロ環が縮合した二環式の１１もしくは１２員の「飽
和ヘテロ環」が挙げられる。６員の芳香族炭化水素としては、ベンゼンなどが挙げられる
。６員の不飽和へテロ環としては、ピリジン、ピリミジンまたはピリダジン等が挙げられ
る。具体的には、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロプリニル、ジ
ヒドロチアゾロピリミジニル、ジヒドロベンゾジオキサニル、イソインドリニル、インダ
ゾリル、ピロロリジニル、テトラヒドロキノリニル、デカヒドロキノリニル、テトラヒド
ロイソキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、テトラヒドロナフチリジニルまたはテト
ラヒドロピリドアゼピニル等が挙げられる。
【０１４３】
「飽和へテロ環オキシ基」の「飽和へテロ環」部分は、前記「飽和へテロ環基」と同義
である。具体例としては、４−ピラニルオキシなどが挙げられる。
【０１４４】
「飽和へテロ環カルボニル基」は、前記「飽和へテロ環基」がカルボニル基に結合した
基を意味する。具体例としては、４−ピラニルカルボニルなどが挙げられる。
【０１４５】
「飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル基」は、前記「飽和へテロ環基」が「Ｃ１−４アルキ
ル基」に結合した基を意味する。具体例としては、４−ピラニルメチルなどが挙げられる
。
【０１４６】
「飽和へテロ環Ｃ１−４アルコキシ基」は、前記「飽和へテロ環基」が「Ｃ１−４アル
コキシ基」に結合した基を意味する。具体例としては、４−ピラニルメトキシなどが挙げ
られる。
【０１４７】
「飽和へテロ環オキシカルボニル基」の「飽和へテロ環オキシ」部分は、前記と同義で
ある。具体例としては、４−ピラニルオキシカルボニルなどが挙げられる。
【０１４８】
「飽和へテロ環Ｃ１−４アルキルカルボニル基」の「飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル」
部分は、と同義である。具体例としては、４−ピラニルメチルカルボニルなどが挙げられ
る。
【０１４９】
「置換されてもよいアミノ基」とは、アミノ基、モノ−もしくはジ−置換されたアミノ
基、および５員〜７員の環状アミノ基を意味する。
【０１５０】
「モノ−もしくはジ−置換されたアミノ基」は、「Ｃ１−６アルキル」、「Ｃ３−６シ
クロアルキル」、「Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル」、「Ｃ３−６シクロアル
キルＣ１−４アルコキシカルボニル」、「Ｃ１−４アルキルカルボニル」、「飽和へテロ
環」、「飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル」、「飽和へテロ環カルボニル」、「飽和へテロ
環オキシカルボニル」、「飽和へテロ環Ｃ１−４アルキルカルボニル」、および「ベンジ
ル」からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されたアミノ基を意
味する。
【０１５１】
「モノ−もしくはジ−置換されたアミノ基」の具体例としては、例えば、
「モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されたアミノ基」（例えば、メチルア
ミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、
「モノ−もしくはジ−（Ｃ３−６シクロアルキル）で置換されたアミノ基」（例えば、シ
クロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、ジシクロプロピルア
ミノ、ジシクロブチルアミノ、シクロジペンチルアミノなど）、
「モノ−（Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル）で置換されたアミノ基」（例えば
、シクロプロピルメチルアミノ、シクロブチルメチルアミノ、シクロペンチルメチルアミ
ノなど）、
「（Ｃ１−４アルキル）（ベンジル）で置換されたアミノ基」（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ
−ベンジルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノなど）、
「（Ｃ３−６シクロアルキル）（ベンジル）で置換されたアミノ基」（例えば、Ｎ−シク
ロプロピル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−シク
ロヘキシル−Ｎ−ベンジルアミノなど）、
「Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルコキシカルボニルアミノ」（例えば、シクロプロ
ピルメトキシカルボニルアミノなど）、
「５員もしくは６員の飽和ヘテロ環アミノ基」（例えば、３−ピロリジニルアミノなど）
、
「飽和へテロ環Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ基」（例えば、（４−ピラニルメチル
カルボニル）アミノなど）、
「Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−Ｎ−（飽和へテロ環Ｃ１−４アルキルカルボニル）−アミ
ノ基」（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピラニルメチルカルボニル）アミノなど）、
「飽和へテロ環カルボニルアミノ基」（例えば、４−ピラニルカルボニルアミノなど）、
「Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−Ｎ−（飽和へテロ環カルボニル）−アミノ基」（例えば、
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピラニルカルボニル）アミノなど）、
「Ｎ−（Ｃ１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ基」（例え
ば、Ｎ−メチル−Ｎ−メチルカルボニルアミノなど）、
「（飽和へテロ環オキシカルボニル）アミノ基」（例えば、３−テトラヒドロフリルオキ
シカルボニルアミノなど）、
「Ｎ−（飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ基」（例
えば、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピラニルメチル）アミノなど）、
「Ｎ−（飽和へテロ環カルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ基」（例えば、
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピラニルカルボニル）アミノなど）、
「Ｎ−（飽和へテロ環Ｃ１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミ
ノ基」（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピラニルメチルカルボニル）アミノなど）、
「Ｎ−（飽和へテロ環オキシカルボニル）−Ｎ−（Ｃ３−６シクロアルキル）−アミノ基
」（例えば、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（４−ピラニルオキシカルボニル）アミノなど）
、
「Ｎ−（飽和へテロ環Ｃ１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ３−６シクロアルキル）
−アミノ基」（例えば、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（４−ピラニルメチルカルボニル）ア
ミノなど）等が挙げられる。
【０１５２】
尚、「モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されたアミノ基」における「Ｃ
１−６アルキル」部分は、Ｃ１−６アルコキシ、モノ−Ｃ１−６アルキルカルボニルアミ
ノ（該Ｃ１−６アルキルは、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、またはモノ
−Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよい。
【０１５３】
「４員〜７員の環状アミノ基」は、４員〜７員からなる環状のアミノ基を意味する。該
環の窒素原子が直接「基」の結合手となる基を意味する。好ましくは、５員〜７員であり
、更に好ましくは５員もしくは６員である。具体例としては、例えば、ピロリジノ、ピペ
リジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、チオモルホリノオキシド、チオモルホリノジオキ
シド、ピペラジノ、２−ピロリドン−１−イル等が挙げられる。該環は、例えば、ハロゲ
ン原子、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６アリール
などで置換されてもよい。
【０１５４】
「５員〜７員の環状アミノ基」は、６員の芳香族炭化水素または６員の不飽和へテロ環
と縮合環を形成してもよい。具体例としては、下記で表される「基」等が挙げられる。
【０１５５】
【化１７】
2011026301.tif 000018
【０１５６】
「置換されてもよいＣ１−６アルキル基」における置換基としては、例えば、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ基、
（ｃ）Ｃ３−６シクロアルキル基（該基は、ハロゲン原子、水酸基またはＣ１−４アルコ
キシで置換されてもよい。）、
（ｄ）水酸基、
（ｅ）Ｃ１−４アルコキシ基（フッ素原子、Ｃ１−４アルコキシまたはＣ３−６シクロア
ルキルで置換されてもよい。）、
（ｆ）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、
（ｇ）Ｃ６アリールオキシ基（該基は、ハロゲン原子、シアノおよびＣ１−４アルコキシ
からなる群から選択される同種または異種の基で置換されてもよい。）、
（ｈ）ベンジルオキシ基、
（ｉ）ホルミル基、
（ｊ）Ｃ１−４アルキルカルボニル基、
（ｋ）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、
（ｌ）フェニルカルボニル基、
（ｍ）ベンジルカルボニル基、
（ｎ）ホルミルカルボニルオキシ基、
（ｏ）Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ基、
（ｐ）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルオキシ基、
（ｑ）カルボキシル基、
（ｒ）Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、
（ｓ）Ｃ３−６シクロアルコキシカルボニル基、
（ｔ）アミノ基、
（ｕ）モノ−置換されたアミノ基（該基は、
（ｕ１）Ｃ１−６アルキル基、
（ｕ２）Ｃ３−６シクロアルキル基、
（ｕ３）Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル基、または
（ｕ４）ベンジル基、
（ｕ５）Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルコキシカルボニル基、
（ｕ６）Ｃ１−４アルキルカルボニル基、
（ｕ７）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、
（ｕ８）飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル基、
（ｕ９）飽和へテロ環カルボニル基、
（ｕ１０）飽和へテロ環オキシカルボニル基、
（ｕ１１）飽和へテロ環Ｃ１−４アルキルカルボニル基、または
（ｕ１２）Ｃ１−４アルキルスルホニル基で置換される。）、
（ｖ）ジ−置換されたアミノ基（該基は、前記（ｕ１）〜（ｕ１２）から選択される同種
または異種の２個の基で置換される。）、
（ｗ）５員〜７員の環状アミノ基、
（ｘ）置換されてもよいアミノカルボニル基、
（ｙ）置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基、または
（ｚ）飽和へテロ環基（該環は、例えば、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−
４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、またはＣ１−４アルキルカルボニルアミノなどで置換
されてもよい。）などが挙げられる。尚、これらの置換基リストに限定されることはない
。すなわち、上記リストに加え、後記で説明する（ｆ８０１）〜（ｆ８２６）および（ｂ
１２０）〜（ｂ１２８）も該置換基のリストに包含される。
【０１５７】
前記「置換されてもよいアミノカルボニル基」とは、「置換されてもよいアミノ」がカ
ルボニルに結合した記を意味する。ここにおいて、「置換されたアミノ」は、モノ−置換
されたアミノ基、ジ−置換されたアミノ基または５員〜７員の環状アミノを意味する。
【０１５８】
「モノ−もしくはジ−置換されたアミノカルボニル基」の具体例としては、「モノ−も
しくはジ−アミノカルボニル」部分が、前記「モノ−もしくはジ−置換されたアミノ」の
具体例と同じものが挙げられる。
【０１５９】
「５員〜７員の環状アミノカルボニル基」は、Ｃ６−１０アリールオキシで置換されて
もよい。具体例としては、３−フェニルオキシピロリジノカルボニルなどが挙げられる。
【０１６０】
「Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ基」は、前記「モノ−（Ｃ１−６アルキル
）で置換されたアミノカルボニル基」が１個置換したアミノ基を意味する。具体例として
は、メチルアミノカルボニルアミノなどが挙げられる。
【０１６１】
「Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ基
」とは、前記「Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ基」のアミノ基に「Ｃ１−６ア
ルキル基」が置換した基を意味する。具体例としては、例えば、Ｎ−メチルアミノカルボ
ニル−Ｎ−メチル−アミノなどが挙げられる。
【０１６２】
「Ｃ１−６アルキルアミノチオカルボニルアミノ基」は、前記「Ｃ１−６アルキルアミ
ノカルボニルアミノ基」のカルボニルがチオカルボニルに置き換わった基を意味する。具
体例としては、メチルアミノチオカルボニルアミノなどが挙げられる。
【０１６３】
前記「置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基」の「置換されてもよいアミノカル
ボニル」部分は、前記「置換されてもよいアミノカルボニル基」と同義である。具体例と
しては、例えば、アミノカルボニルオキシ等が挙げられる。
【０１６４】
「５員〜７員の環状アミノカルボニルオキシ」の「５員〜７員の環状アミノカルボニル
」部分は、前記と同義である。具体例としては、ピロリジノカルボニルオキシなどが挙げ
られる。
【０１６５】
「５員〜７員の環状アミノカルボニルＣ１−４アルコキシ」は、前記「５員〜７員の環
状アミノカルボニル」が前記「Ｃ１−４アルコキシ基」に置換した基を意味する。具体例
としては、１−モルホリノカルボニル−１，１−ジメチル−メトキシなどが挙げられる。
【０１６６】
「Ｂ」における「置換されてもよいＣ１−６アルキル基」の置換基としては、
（ａ２）ハロゲン原子、
（ｂ２）Ｃ３−６シクロアルキル（該基は、
（ｂ２１）ハロゲン原子、
（ｂ２２）ヒドロキシ、
（ｂ２３）Ｃ１−４アルコキシ、および
（ｂ２４）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルアミノからなる群から選択される同種
または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
（ｃ２）水酸基、
（ｄ２）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｅ２）Ｃ３−６シクロアルコキシ、
（ｆ２）Ｃ６アリールオキシ（Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｇ２）カルボキシ、
（ｈ２）Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
（ｉ２）アミノ（Ｃ１−６アルキルまたはベンジルで置換されてもよい。）、
（ｊ２）アミノカルボニル（アミノ部分は、
（ｊ２１）Ｃ１−６アルキル、
（ｊ２２）Ｃ３−６シクロアルキル、または
（ｊ２３）Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｋ２）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルアミノ、
（ｌ２）飽和へテロ環（該環は、
（ｌ２１）Ｃ１−４アルキル、
（ｌ２２）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｌ２３）Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ、および
（ｌ２４）オキソからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換さ
れてもよい。）、および
（ｍ２）５員〜７員の環状アミノ基（該基は、
（ｍ２１）ハロゲン原子、
（ｍ２２）Ｃ１−４アルキル、
（ｍ２３）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６アリール、
（ｍ２４）１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリールオキシ、および
（ｍ２５）オキソからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換さ
れてもよい。）からなる群から選択される基が好ましい。
【０１６７】
「Ｂ」が、「モノ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されたアミノ基」で置換されたＣ１−
６アルキル基の場合には、アミノ部分の「Ｃ１−６アルキル」が、アミノカルボニル基、
モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、または５員もしくは６員の
環状アミノカルボニルで置換されてもよい（但し、「Ａ」が単結合であり、「Ｂ」が置換
されてもよいＣ１−６アルキル基である場合に限る。（Ｃ１−６アルキル）アミノおよび
環状アミノ部分は、前掲と同じである。）。前記アミノ部分の「Ｃ１−６アルキル」の具
体例としては、下記基が挙げられる。
【０１６８】
【化１８】
2011026301.tif 000019
【０１６９】
「Ｂ」における「置換されてもよいＣ１−６アルキル基」の置換基は、前記群から選択
される同種または異種の少なくとも１〜３個の基で置換されてもよい。例えば、「Ａ」が
単結合の場合には、該基は、前記（ｂ２）および（ｊ２）の２個の置換基で同時に置換さ
れてもよい。また、「Ａ」が単結合以外である場合には、該基は、前記（ｂ２）および（
ｄ２）の２個の置換基で同時に置換されてもよい
【０１７０】
前記の具体例として、例えば、下記「基」等が挙げられる。
【０１７１】
【化１９】
2011026301.tif 000020
【０１７２】
「置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基」における置換基としては、例えば、前記（
ａ）〜（ｚ）からなる群から選択される１個の基等が挙げられる（ここにおいて、（ｕ）
のモノ−置換アミノ基の置換基は、Ｃ１−４アルキル基およびＣ３−６アルキル基に限ら
れ、（ｖ）、（ｘ）および（ｙ）についても同様である。）。
【０１７３】
「置換されてもよいＣ２−６アルケニル基」および「置換されてもよいＣ２−６アルキ
ニル基」における置換基としては、例えば、前記（ａ）〜（ｓ）およびＣ１−４アルキル
からなる群から選択される１個の基等が挙げられる（ここにおいて、前記Ｃ１−４アルキ
ル基は、水酸基で置換されてもよい。）。
【０１７４】
「置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基」および「置換されてもよいＣ３−１
０シクロアルキルオキシ基」における置換基としては、例えば、前記（ｘ）、ハロゲン原
子、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル基およびＣ６−１０アリー
ル基（該アリール基は、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル、水酸基、またはＣ１−４アル
コキシで置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。
【０１７５】
「置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基」および「置換されてもよいＣ５−６
シクロアルケニルオキシ基」における置換基としては、例えば、前記（ａ）〜（ｓ）およ
びニトロ基からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。
【０１７６】
「置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基」および「置換されてもよいＣ３−
１０シクロアルキルカルボニル基」における置換基としては、例えば、前記（ａ）〜（ｈ
）、ニトロ基、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ基およびＣ１−４アルコキシカルボニ
ルアミノ基からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。
【０１７７】
「置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基」、「置換されてもよいＣ１−６アルキル
スルホニル基」、および「置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基」における
置換基としては、例えば、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、または前記（ｄ
）〜（ｈ）からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。
【０１７８】
「置換されてもよいＣ６−１０アリール基」、「置換されてもよいＣ６−１０アリール
オキシ基」、「置換されてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基」、「置換されてもよ
い５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基」および「置換されてもよい５
員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールオキシ基」における置換基としては、
例えば、
（ａ３）ハロゲン原子、
（ｂ３）ニトロ基、
（ｃ３）シアノ基、
（ｄ３）Ｃ１−４アルキル基（該基は、例えば、ハロゲン原子、水酸基、またはアミノな
どで置換されてもよい。）、
（ｅ３）水酸基、および
（ｆ３）Ｃ１−４アルコキシ基（該基は、
（ｆ３１）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｆ３２）Ｃ１−４アルキルで置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル、または
（ｆ３３）ハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリールオキシで置換されてもよい
。）、
（ｇ３）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、
（ｈ３）Ｃ６−１０アリールオキシ基（該基は、ハロゲン原子、シアノおよびＣ１−４ア
ルコキシからなる群から選択される同種または異種の基で置換されてもよい。）、
（ｉ３）Ｃ６−１０アリール基（該基は、例えば、
（ｉ３１）ハロゲン原子、
（ｉ３２）カルボキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル、
（ｉ３３）フッ素原子、水酸基、またはカルボキシで置換されてもよいＣ１−４アル
コキシで置換されてもよい。）、
（ｊ３）スルホニル基、
（ｋ３）Ｃ１−４アルコキシスルホニル基、
（ｌ３）Ｃ３−６シクロアルコキシスルホニル基、
（ｍ３）Ｃ６−１０アリールオキシスルホニル基（該フェニルは、ハロゲン原子、シアノ
およびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される同種または異種の基で置換されても
よい。）、
（ｎ３）ベンジルオキシスルホニル基、
（ｏ３）５員もしくは６員の単環式へテロアリールオキシ基（該基は、Ｃ１−４アルキル
で置換されてもよい。）、
（ｐ３）飽和へテロ環オキシ基（該基は、
（ｐ３１）ハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリール、または
（ｐ３２）飽和へテロ環カルボニルで置換されてもよい。）、
（ｑ３）アミノ基（該基は、前記ｕ１〜ｕ１２から選択される同種または異種の１〜２個
の基で置換されてもよい。）、
（ｒ３）５員〜７員環状アミノ基（Ｃ６アリールで置換されてもよい。）、
（ｓ３）置換されてもよいアミノカルボニル基、および
（ｔ３）置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基からなる群から選択される基等が挙
げられる。尚、これらの置換基リストに限定されることはなく、上記リストに加え、後記
で説明する（ｅ１２０１）〜（ｅ１２１１）も該置換基のリストに包含される。
【０１７９】
「置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基」および「置換されてもよいＣ７−１４ア
ラルキルオキシ基」におけるアリール部分の置換基としては、例えば、
（ａ４）ハロゲン原子、
（ｂ４）シアノ基、
（ｃ４）Ｃ１−４アルキル基（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｄ４）水酸基、
（ｅ４）Ｃ１−４アルコキシ基（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｆ４）Ｃ３−６シクロアルコキシ基（１〜２個のハロゲン原子で置換されてもよい。）
、
（ｇ４）カルボキシ基、
（ｈ４）Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、
（ｉ４）Ｃ６−１０アリール基（１〜３個のハロゲン原子またはＣ１−４アルコキシで置
換されてもよい。）、
（ｊ４）Ｃ６−１０アリールオキシ基、
（ｋ４）Ｃ７−１０アラルキルオキシ基、
（ｌ４）アミノカルボニル基（アミノ部分は、Ｃ１−６アルキルで置換されてもよい。）
、
（ｍ４）Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基、および
（ｎ４）Ｃ１−４アルキルスルホニル基からなる群から選択される基等が挙げられる。
【０１８０】
前記（ａ４）〜（ｎ４）の置換基は、Ｃ７−１４アラルキル基（Ｃ６−１０アリールＣ
１−４アルキル基）におけるＣ１−４アルキル部分に置換してもよい。
【０１８１】
「置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アル
キル基」のヘテロアリール部分の置換基としては、「置換されてもよい５員〜１０員の単
環式もしくは多環式へテロアリール基」における置換基として例示したものが挙げられる
。
【０１８２】
「飽和へテロ環基」および「飽和ヘテロ環」の置換基としては、例えば、
（ａ５）ハロゲン原子、
（ｂ５）水酸基、
（ｃ５）ニトロ基、
（ｄ５）シアノ基、
（ｅ５）Ｃ１−４アルキル基（１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−４アルコキシで置
換されてもよい。）、
（ｆ５）Ｃ１−４アルコキシ基（１〜３個のハロゲン原子などで置換されてもよい。）、
（ｇ５）カルボキシル基、
（ｈ５）Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、
（ｉ５）Ｃ３−６シクロアルコキシカルボニル基、
（ｊ５）アミノ基（Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｋ５）Ｃ６アリール基（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｌ５）アミノカルボニル基、
（ｍ５）Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ基、
（ｎ５）オキソ基、または
（ｏ５）チオキソ基などが挙げられる。
該「飽和ヘテロ環基」または「飽和ヘテロ環」は、上記置換基において同種または異種
の基が２個置換していてもよい。
【０１８３】
「Ｂ」における「置換されてもよい飽和へテロ環基」としては、例えば、「窒素原子、
酸素原子および硫黄原子から選択される同種または異種の原子を１〜３個有する５員もし
くは６員の飽和へテロ環基」が好ましい。
【０１８４】
式（Ｉ）の化合物における「Ｇ１」、「Ｇ２」、「Ｇ３」および「Ｇ４」の定義につい
て説明する。Ｇ１が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２が、−ＣＯ−であり、Ｇ３が、−Ｃ
（Ｒ１ｃ）（Ｒ１ｄ）−であり、およびＧ４が、存在しない原子である化合物は、下記
【０１８５】
【化２０】
2011026301.tif 000021
で表される化合物（式中の定義は、項１と同じである。）を意味する。
【０１８６】
Ｇ１が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２が、−ＣＯ−であり、Ｇ３が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）
−であり、およびＧ４が、存在しない原子である化合物は、下記
【０１８７】
【化２１】
2011026301.tif 000022
で表される化合物（式中の定義は、項１と同じである。）を意味する。
【０１８８】
Ｇ１が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２が、−ＣＯ−であり、Ｇ３が、−Ｃ（Ｒ１ｃ）
（Ｒ１ｄ）−であり、およびＧ４が、−Ｃ（Ｒ１ｘ）（Ｒ１ｙ）−である化合物は、下記
【０１８９】
【化２２】
2011026301.tif 000023
で表される化合物（式中の定義は、項１と同じである。）を意味する。ここにおいて、「
Ｒ１ｃ」および「Ｒ１ｘ」は一緒になって結合してもよい。すなわち、かかる定義は下記
【０１９０】
【化２３】
2011026301.tif 000024
で表される化合物も包含する。
【０１９１】
「Ｒ１ｘおよびＲ１ｙが一緒になって下記式
【０１９２】
【化２４】
2011026301.tif 000025
で表される基」の定義について説明する。該定義は、下記式で表されるスピロ環を意味す
る（実線部分が、Ｒ１ｘおよびＲ１ｙの定義部分であり、破線部分が、Ｇ１〜Ｇ４で定義
される骨格部分を表す。）。
【０１９３】
【化２５】
2011026301.tif 000026
【０１９４】
「基：−Ａ−Ｂ」における「Ａ」の結合位置について説明する。「基：−Ａ−Ｂ」は、
例えば、Ａが−（ＣＨ２）ｓＯ−であり、Ｂが水素原子である場合は、「基：−（ＣＨ２
）ｓＯ−Ｈ」を意味する。
【０１９５】
「Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２
）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−および−（ＣＨ２）
ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−の場合には、Ｒ４とＢが一緒になって結合して環を形成する」とは
、「Ｎ（Ｒ４）−」部分が「５員もしくは６員の環状アミノ基」を形成することを意味す
る。具体例としては、例えば、下記式
【０１９６】
【化２６】
2011026301.tif 000027
で表される基を含む。
【０１９７】
前記「Ｒ４とＢが一緒になって結合して環を形成する」場合における環は、Ｃ６アリー
ル、５員もしくは６員のヘテロアリール、または５員もしくは６員の飽和へテロ環と縮合
環を形成してもよい。具体例としては、下記式
【０１９８】
【化２７】
2011026301.tif 000028
で表される基を含む。
【０１９９】
前記における環状アミノ基は、前掲の「飽和へテロ環基」と同じ置換基で置換されても
よい。具体例としては、４−ヒドロキシピペリジノ；２−メトキシモルホリノ；４−ホル
ミル−ピペリジノ；４−メトキシカルボニルピペリジノ；４−アミノカルボニルピペリジ
ノ；４−Ｎ−メチルアミノピペリジノ；３−フェニルピロリジノ；４−ジメチルアミノピ
ペリジノ等が挙げられる。
【０２００】
式（Ｉ）の化合物において、Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−の場合に
は、Ｒ４は、各々独立して異なってもよい。前記の具体例としては、Ａが「−（ＣＨ２）
ｓＮＨＣＯＮ（ＣＨ３）−」などが挙げられる。
【０２０１】
「Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄのいずれか２つが水素原子であり、残りの２つ
が一緒になってヘテロ環と架橋環を形成する」とは、前記定義の残りの二つが、該定義が
置換するヘテロ環（ピロリジン環、ピペリジン環等）と架橋環を形成することを意味する
。該定義の具体例としては、以下の構造式で例示される基等が挙げられる。
【０２０２】
【化２８】
2011026301.tif 000029
【０２０３】
式（Ｉ）で表される化合物における定義の好ましい態様について説明する。
下記
【０２０４】
【化２９】
2011026301.tif 000030
部分構造（式中の定義は、前掲と同じである。）における定義について説明する。
【０２０５】
「Ｇ１」、「Ｇ２」、「Ｇ３」および「Ｇ４」は、  （ｉ）Ｇ１が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−
であり、Ｇ２が、−ＣＯ−であり、Ｇ３が、−Ｃ（Ｒ１ｃ）（Ｒ１ｄ）−であり、および
Ｇ４が、−Ｃ（Ｒ１ｘ）（Ｒ１ｙ）−、−ＳＯ２−、酸素原子、硫黄原子、または存在し
ない原子であるか、または
（ｉｉ）Ｇ１が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２が、−ＣＯ−であり、Ｇ３が、−Ｎ（Ｒ
１ｂ）−であり、およびＧ４が、存在しない原子が好ましい。
【０２０６】
「Ｇ１」、「Ｇ２」、「Ｇ３」および「Ｇ４」は、Ｇ１が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、
Ｇ２が、−ＣＯ−であり、Ｇ３が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、およびＧ４が、存在しない
原子が好ましい。
【０２０７】
「Ｇ１」、「Ｇ２」、「Ｇ３」および「Ｇ４」は、Ｇ１が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、
Ｇ２が、−ＣＯ−であり、Ｇ３が、−Ｃ（Ｒ１ｃ）（Ｒ１ｄ）−であり、およびＧ４が、
−Ｃ（Ｒ１ｘ）（Ｒ１ｙ）−、酸素原子、または硫黄原子がより好ましい。
【０２０８】
「Ｇ４」は−Ｃ（Ｒ１ｘ）（Ｒ１ｙ）−が好ましく、Ｒ１ｘおよびＲ１ｙは、水素原子
またはＣ１−４アルキル基が好ましい。
【０２０９】
「Ｇ４」は、酸素原子または硫黄原子が好ましい。
【０２１０】
「Ｒ１ａ」は、
（ａ６）ハロゲン原子、
（ｂ６）シアノ基、
（ｃ６）Ｃ１−６アルキル基（１〜３個のフッ素原子、Ｃ１−４アルコキシ、またはＣ３
−６シクロアルコキシで置換されてもよい。）、
（ｄ６）Ｃ１−６アルコキシ基（１〜３個のフッ素原子、またはＣ３−６シクロアルキル
で置換されてもよい。）、
（ｅ６）Ｃ３−６シクロアルキル基、
（ｆ６）Ｃ３−６シクロアルコキシ基（１〜２個のフッ素原子またはＣ１−４アルコキシ
で置換されてもよい。）および
（ｇ６）５員〜６員のヘテロアリール基（ハロゲン原子またはＣ１−４アルキルで置換さ
れてもよい。）からなる群から選択される１個の基が挙げられる。
【０２１１】
「Ｒ１ａ」は、ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ
１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１個の基が好ま
しい。
【０２１２】
「Ｒ１ａ」は、下記位置
【０２１３】
【化３０】
2011026301.tif 000031
で置換する場合が好ましい。
【０２１４】
「Ｒ１ｂ」は、
（ａ７）Ｃ１−６アルキル基（該基は、
（ａ７００）ヒドロキシ、
（ａ７０２）シアノ、
（ａ７０３）Ｃ１−４アルコキシ（１〜３個のフッ素原子、またはＣ１−４アルコキ
シで置換されてもよい。）、
（ａ７０４）トリフルオロメチル、
（ａ７０５）トリフルオロメトキシ、
（ａ７０６）Ｃ３−６シクロアルキル（１〜２個のフッ素原子、Ｃ１−４アルコキシ
で置換されてもよいＣ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。
）、
（ａ７０７）Ｃ３−６シクロアルコキシ、
（ａ７０８）ホルミルアミノ、
（ａ７０９）Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ（１〜３個のフッ素原子で置換され
てもよい。）、
（ａ７１０）Ｎ−（Ｃ１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−ア
ミノ、
（ａ７１１）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルアミノ、
（ａ７１２）（Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル）カルボニルアミノ、
（ａ７１３）Ｃ１−６アルキルチオカルボニルアミノ、
（ａ７１４）Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ（１〜３個のフッ素原子で置換さ
れてもよい。）、
（ａ７１５）Ｎ−（Ｃ１−４アルコキシカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−
アミノ、
（ａ７１６）モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、
（ａ７１７）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル（１〜３個のフッ素原子で置換され
てもよい。）、
（ａ７１８）ジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、
（ａ７１９）Ｃ３−６シクロアルキルアミノカルボニル、
（ａ７２０）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ａ７２１）Ｃ１−６アルキルアミノチオカルボニルアミノ、
（ａ７２２）Ｃ１−４アルキルカルボニル（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい
。）、
（ａ７２３）Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、
（ａ７２４）Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
（ａ７２５）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ａ７２６）Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、
（ａ７２７）５員もしくは６員の飽和へテロ環、
（ａ７２８）カルボキシ、および
（ａ７２９）Ｃ１−６アルキルアミノ（該アルキルは、１〜３個のフッ素原子で置換
されてもよい。）からなる群から選択される１個の基で置換されてもよい。）、
（ｂ７）Ｃ２−６アルケニル基（ハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｃ７）Ｃ２−６アルキニル基（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｄ７）５員〜６員のヘテロアリールＣ１−４アルキル基、または
（ｅ７）Ｃ３−６シクロアルキル基が挙げられる。前記Ｃ１−６アルキル基（ａ７）は、
同種または異種の置換基で置換されてもよい。
【０２１５】
「Ｒ１ｂ」は、Ｃ１−４アルコキシで置換されたＣ１−６アルキル基が好ましく、３−
メトキシプロピル基または４−メトキシブチル基がより一層好ましい。
【０２１６】
「Ｒ１ｂ」は、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノで置換されたＣ１−６アルキル基が
好ましく、２−（エチルカルボニルアミノ）エチル基がより一層好ましい。
【０２１７】
「Ｒ１ｂ」は、Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノで置換されたＣ１−６アルキル基
が好ましく、２−（メトキシカルボニルアミノ）エチル基がより一層好ましい。
【０２１８】
「Ｒ１ｃ」および「Ｒ１ｄ」は、各々独立して、同一または異なって、
（ａ８）水素原子、
（ｂ８）ハロゲン原子、
（ｃ８）シアノ基、
（ｄ８）Ｃ２−６アルケニル基（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６−１０アリ
ールで置換されてもよい。）、
（ｅ８）Ｃ２-６アルキニル基（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６−１０アリ
ールで置換されてもよい。）、
（ｆ８）Ｃ１−６アルキル基（該基は、
（ｆ８０１）１〜３個のハロゲン原子、
（ｆ８０２）シアノ、
（ｆ８０３）Ｃ３−６シクロアルキル（ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル、またはＣ
１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｆ８０４）ヒドロキシ、
（ｆ８０５）Ｃ１−４アルコキシ（該基は、
（ｆ８０５１１）ハロゲン原子、
（ｆ８０５１２）シアノ、
（ｆ８０５１３）Ｃ３−６シクロアルコキシ（モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６ア
ルキル）アミノカルボニルで置換されてもよい。）、
（ｆ８０５１４）モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、
（ｆ８０５１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｆ８０５１６）モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されてもよい
アミノカルボニル、
（ｆ８０５１７）Ｃ１−４アルキルカルボニル、
（ｆ８０５１８）５員〜７員の環状アミノカルボニル、
（ｆ８０５１９）ヒドロキシ、
（ｆ８０５２０）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｆ８０５２１）５員もしくは６員の飽和へテロ環、および
（ｆ８０５２２）Ｃ１−４アルコキシカルボニルからなる群から選択される同種
または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｆ８０６）Ｃ３−６シクロアルコキシ（該基は、
（ｆ８０６１）Ｃ１−４アルキル（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）
で置換されてもよい。）、
（ｆ８０７）Ｃ６−１０アリールオキシ（該基は、
（ｆ８０７１）ハロゲン原子、
（ｆ８０７２）シアノ、および
（ｆ８０７３）Ｃ１−４アルコキシからなる群から選択される同種または異種の
１〜３個の基で置換されてもよい。）
（ｆ８０８）モノ−もしくはジ−置換アミノ（該基は、
（ｆ８０８１１）Ｃ１−６アルキル、
（ｆ８０８１２）Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｆ８０８１３）Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル（アミノカルボニル
で置換されてもよい。）、
（ｆ８０８１４）Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルコキシカルボニル、
（ｆ８０８１５）Ｃ１−４アルキルカルボニル、
（ｆ８０８１６）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル（Ｃ１−４アルキルスルホ
ニルアミノで置換されてもよい。）、
（ｆ８０８１７）５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル（Ｃ１−４
アルキルで置換されてもよい。）、
（ｆ８０８１８）５員もしくは６員の飽和へテロ環カルボニル、
（ｆ８０８１９）５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシカルボニル、
（ｆ８０８２０）５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキルカルボニル
、および
（ｆ８０８２１）Ｃ１−４アルキルスルホニルからなる群から選択される同種ま
たは異種の１〜２個の基で置換される。）、
（ｆ８０９）５員〜７員の環状アミノ（Ｃ１−４アルキル、Ｃ７−１４アラルキル、
およびオキソからなる群から選択される１〜４個の基で置換されてもよい。）、
（ｆ８１０）モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、
（ｆ８１１）４員〜７員の環状アミノカルボニル（Ｃ１−４アルキルで置換されても
よい。）、
（ｆ８１２）モノ−もしくはジ−置換アミノカルボニルオキシ（該アミノは、
（ｆ８１２１）Ｃ１−６アルキル（５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換され
てもよい。）、
（ｆ８１２２）Ｃ３−６シクロアルキル（ヒドロキシで置換してもよい。）、お
よび
（ｆ８１２３）５員もしくは６員の飽和へテロ環からなる群から選択される同種
または異種の１〜２個の基で置換される。）、
（ｆ８１３）５員〜７員の環状アミノカルボニルオキシ（１〜２個のフッ素原子で置
換されてもよい。）、
（ｆ８１４）５員〜７員の環状アミノカルボニルＣ１−４アルコキシ、
（ｆ８１５）モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルＣ１−４ア
ルコキシ、
（ｆ８１６）５員もしくは６員の飽和へテロ環（Ｃ１−４アルキルおよびオキソから
なる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
（ｆ８１７）５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルコキシ（Ｃ１−４アルキ
ルで置換されてもよい。）、
（ｆ８１８）５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ（Ｃ１−４アルキルおよびオキ
ソからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
（ｆ８１９）モノ−もしくはジ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニル、
（ｆ８２０）カルボキシ、
（ｆ８２１）Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
（ｆ８２２）Ｃ６−１０アリールカルボニル（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換さ
れてもよい。）、
（ｆ８２３）Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、
（ｆ８２４）Ｃ６−１０アリールオキシカルボニルアミノ（ハロゲン原子で置換され
てもよい。）、
（ｆ８２５）５員もしくは６員の単環式アリールオキシカルボニルアミノ、および
（ｆ８２６）Ｎ−（Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル
）アミノからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。
）、
（ｇ８）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該基は、
（ｇ８１）ハロゲン原子、
（ｇ８２）ヒドロキシ、または
（ｇ８３）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｈ８）Ｃ７−１４アラルキル基（該基は、
（ｈ８１）ハロゲン原子、
（ｈ８２）シアノ、
（ｈ８３）ヒドロキシ、
（ｈ８４）Ｃ１−４アルコキシ、および
（ｈ８５）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキルからなる群から
選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｉ８）Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、
（ｉ８１）Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、
（ｉ８２）Ｎ−（Ｃ１−６アルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ
カルボニル、
（ｉ８３）モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、または
（ｉ８３）５員〜７員の環状アミノカルボニルで置換されてもよい。）、
（ｊ８）Ｃ３−６シクロアルコキシ基、
（ｋ８）Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｌ８）モノ−もしくはジ−置換されたアミノカルボニル基（該アミノは、５員もしくは
６員の飽和へテロ環で置換されてもよいＣ１−６アルキルで置換されてもよい。）、
（ｍ８）５員〜７員の環状アミノカルボニル基（ハロゲン原子、Ｃ１−４アルコキシおよ
びハロゲン原子で置換されてもよいＣ６−１０アリールからなる群から選択される基で置
換されてもよい。）、
（ｎ８）飽和へテロ環基（該基は、
（ｎ８１）Ｃ１−４アルキル、
（ｎ８２）１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６−１０アリール、または
（ｎ８３）オキソからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換さ
れてもよい。）、
（ｏ８）飽和へテロ環オキシ基（Ｃ１−４アルコキシカルボニル、またはＣ１−４アルキ
ルカルボニルで置換されてもよい。）
（ｐ８）５員〜１０員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基（該基は、
（ｐ８１）ハロゲン原子、
（ｐ８２）１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ１−４アルキル、および
（ｐ８３）Ｃ１−４アルコキシ（モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカ
ルボニルで置換されてもよい。）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の
基で置換されてもよい。）、
（ｑ８）５員〜１０員の単環式もしくは多環式のヘテロアリールＣ１−４アルキル基、
（ｒ８）アミノ基（該アミノは、
（ｒ８１）Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル（アミノカルボニルで置換され
てもよい。）、
（ｒ８２）Ｃ１−４アルキルカルボニル（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。
）、
（ｒ８３）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル（Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ
で置換されてもよい。）、または
（ｒ８４）５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシカルボニルで置換されてもよい。
）、
（ｓ８）水酸基、および
（ｔ８）下記式
【０２１９】
【化３１】
2011026301.tif 000032
で表される基（Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉは前掲と同じである。）か
らなる群から選択される１個の基が挙げられる。
【０２２０】
「Ｒ１ｃ」は、
（ａ９）水素原子、
（ｂ９）ハロゲン原子、
（ｃ９）水酸基、および
（ｄ９）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−６アルキル基からなる群から選択
される基が好ましい。
【０２２１】
「Ｒ１ｄ」は、（ａ８）〜（ｔ８）からなる群から選択される１個の基が好ましい。
【０２２２】
「Ｒ１ｄ」は、
（ａ１０）水素原子、
（ｂ１０）ハロゲン原子、
（ｃ１０）Ｃ１−６アルキル基（該基は、
(ｃ１０１)１〜３個のハロゲン原子、
(ｃ１０２)ヒドロキシ、
(ｃ１０３)Ｃ１−４アルコキシ（該基は、
ヒドロキシ、
Ｃ１−４アルコキシ、
５員もしくは６員の飽和ヘテロ環、および
Ｃ１−４アルコキシカルボニルからなる群から選択される１〜２個の基で置換され
てもよい。）、
(ｃ１０４)Ｃ６−１０アリールオキシ（該基は、シアノおよびＣ１−４アルコキシか
らなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
(ｃ１０５)Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、
(ｃ１０６)（５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル）アミノカルボニル
オキシ、または
(ｃ１０７)５員〜７員環状アミノカルボニルオキシで置換されてもよい。）、
（ｄ１０）アミノカルボニル基、
（ｅ１０）モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基、
（ｆ１０）Ｎ−（５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−６
アルキル）−アミノカルボニル基、
（ｇ１０）５員〜７員の環状アミノカルボニル基、
（ｈ１０）Ｃ７−１４アラルキル基（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｉ１０）５員もしくは６員の飽和へテロ環基、
（ｊ１０）Ｃ３−６シクロアルキル基；
（ｋ１０）Ｃ３−６シクロアルコキシ基；および
（ｌ１０）下記式
【０２２３】
【化３２】
2011026301.tif 000033
で表される基（Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉは前掲と同じである。）か
らなる群から選択される１個の基がより好ましい。
【０２２４】
「Ｒ１ｅ」、「Ｒ１ｆ」、「Ｒ１ｇ」、「Ｒ１ｈ」および「Ｒ１ｉ」は、各々独立して
、同一または異なって、
（ａ１１）水素原子、
（ｂ１１）ハロゲン原子、
（ｃ１１）シアノ基、
（ｄ１１）Ｃ１−４アルキル基（該基は、
（ｄ１１１）５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ、
（ｄ１１２）Ｃ１−４アルコキシ（該基は、Ｃ１−４アルコキシ、またはＣ３−６ア
ルコキシで置換されてもよい。）、または
（ｄ１１３）１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｅ１１）Ｃ１−４アルコキシ基（該基は、
（ｅ１１１）１〜３個のハロゲン原子、
（ｅ１１２）Ｃ１−４アルコキシ、または
（ｅ１１３）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルで置換されてもよい。）、
（ｆ１１）Ｃ３−６シクロアルコキシ基（該基は、
（ｆ１１１）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｇ１１）５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ基、
（ｈ１１）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル基、
（ｈ１２）水酸基、または
（ｈ１３）Ｃ１−４アルコキシスルホニル基が好ましい。
【０２２５】
Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉは、各々独立して、同一または異なって
、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルコキシ基が好ましい。
【０２２６】
「Ｒ１ｅ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉが水素原子であり、Ｒ１ｆおよびＲ１ｇが一緒になって
縮合環を形成する」とは、Ｒ１ｆおよびＲ１ｇが置換するフェニル基と、二環性または三
環性の縮合環を形成することを意味する。該縮合環は、５員もしくは６員の飽和環または
不飽和環のいずれでもよく、該環は、窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を少なくとも
１個含んでもよい。該環は、Ｃ１−４アルキル基、水酸基、またはオキソ基で置換されて
いてもよい。
【０２２７】
「Ｒ１ｅ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉが水素原子であり、Ｒ１ｆおよびＲ１ｇが一緒になって
縮合環を形成する」の具体例としては、下記化合物群から選択される１個の基等が挙げら
れる。
【０２２８】
【化３３】
2011026301.tif 000034
【０２２９】
【化３４】
2011026301.tif 000035
【０２３０】
Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、一緒になって下記式
【０２３１】
【化３５】
2011026301.tif 000036
で表される基が好ましい（実線部分が、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄの定義部分であり、破線部分
がＧ１〜Ｇ４で定義される骨格部分を表す。）。
【０２３２】
「Ｄ」が、酸素原子または硫黄原子であり、ｐおよびｑが０である場合は、Ｒ１ｃおよ
びＲ１ｄが一緒になって、オキソ基またはチオキソ基であることを意味する。
【０２３３】
「Ｄ」における「−ＮＲ５ＣＯＮＲ５−」は、各々のＲ５が独立する。
【０２３４】
「Ｄ」における「−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２−」は、「−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）−」であって
もよい。尚、「Ｄ」が、−ＳＯ２−、−ＮＲ５ＣＯ−、−ＮＲ５ＳＯ２−、−ＮＲ５ＣＯ
ＮＲ５−の場合には、「ｐ」および「ｑ」が共に０ではない。「Ｄ」が「−ＣＨ（Ｒ６）
−」のとき、「Ｒ６」がハロゲン原子である場合は、「−ＣＨ（Ｒ６）−」の水素原子が
ハロゲン原子に置き換わってもよい。
【０２３５】
前記基の具体例としては、例えば、以下の群で表される構造式が例示される。
【０２３６】
【化３６】
2011026301.tif 000037
【０２３７】
Ｒ５は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、Ｃ１−４
アルキルスルホニル基、およびＣ６−１０アリールスルホニル基からなる群から選択され
る１個の基が好ましい。
【０２３８】
Ｒ６は、水素原子；ハロゲン原子；Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４ア
ルコキシ基；フッ素原子およびシアノからなる群から選択される１〜３個の基で置換され
てもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基およびモノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）
で置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基からなる群から選択される１個の基が好ま
しく、水素原子がより好ましい。
【０２３９】
「Ｄ」、「ｐ」および「ｑ」は、
（ｉ）Ｄが、酸素原子であり、「ｐ」および「ｑ」が２であるか、
（ｉｉ）Ｄが、−ＣＨ２−であり、「ｐ」および「ｑ」が、１または２であるか、または
（ｉｉｉ）Ｄが、−ＣＨ２ＣＨ２−であり、「ｐ」および「ｑ」が、０または１である場
合が好ましい。
【０２４０】
式（Ｉ）で表される化合物において、前記部分構造としては、例えば、以下の群から選
択される部分構造が挙げられる。
【０２４１】
【化３７】
2011026301.tif 000038
【０２４２】
「Ｒ２」は、
（ａ１００）水素原子、
（ｂ１００）Ｃ１−６アルキル基（ハロゲン原子；ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキルまた
はＣ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ３−６シクロアルキルで置換されてもよい。
）、
（ｃ１００）Ｃ３−６シクロアルキル基（ハロゲン原子またはＣ１−４アルキルで置換さ
れてもよい。）、
（ｄ１００）Ｃ２−６アルケニル基、および
（ｅ１００）Ｃ７−１０アラルキル基（ハロゲン原子で置換されてもよい。）からなる群
から選択される１個の基が挙げられる。
【０２４３】
「Ｒ２」は、Ｃ１−６アルキル基が好ましく、イソプロピル基が特に好ましい。
【０２４４】
好ましい「Ｂ」は、
（ａ１２）水素原子、
（ｂ１２）Ｃ１−６アルキル基（該基は、
（ｂ１２０）ハロゲン原子、
（ｂ１２１）Ｃ３−６シクロアルキル（該基は、
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）ヒドロキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ１−４アルコキシ、および
（ｉｖ）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルアミノからなる群から選択される同
種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
（ｂ１２２）水酸基、
（ｂ１２３）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｂ１２４）カルボキシ、
（ｂ１２５）Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
（ｂ１２６）飽和へテロ環（該環は、
（ｉ）Ｃ１−４アルキル、
（ｉｉ）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ、および
（ｉｖ）オキソからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換
されてもよい。）、
（ｂ１２７）アミノカルボニル（アミノは、
（ｉ）Ｃ１−４アルキル、
（ｉｉ）Ｃ３−６シクロアルキル、または
（ｉｉｉ）Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
および
（ｂ１２８）５員〜７員の環状アミノ基（該基は、
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）Ｃ１−４アルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６アリール、
（ｉｖ）１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリールオキシ、および
（ｉｖ）オキソからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換
されてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｃ１２）Ｃ２−６アルケニル基（フッ素原子およびＣ１−６アルキルからなる群から選
択される１〜２個の基で置換されてもよい。）、
（ｄ１２）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該基は、
（ｄ１２１）ハロゲン原子、
（ｄ１２２）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル、
（ｄ１２３）ヒドロキシ、または
（ｄ１２４）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｅ１２）Ｃ６アリール基（該基は、
（ｅ１２０１）ハロゲン原子、
（ｅ１２０２）Ｃ１−４アルキル（該Ｃ１−４アルキルは、
（ｉ）５員〜７員の環状アミノ（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ
６アリールで置換されてもよい。）、
（ｉｉ）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ（該Ｃ１−６アルキルは、１〜３個のハ
ロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリールオキシで置換されてもよい。）、
（ｉｉｉ）５員もしくは６員の飽和へテロ環アミノ（該飽和へテロ環は、Ｃ６ア
リールで置換されてもよい。）、
（ｉｖ）５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ（該飽和へテロ環は、Ｃ６アリ
ールまたは５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールで置換されてもよい。）
、
（ｖ）Ｃ６アリールオキシ（ハロゲン原子およびＣ１−４アルキルからなる群か
ら選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｖｉ）Ｃ１−４アルコキシ、および
（ｖｉｉ）Ｃ３−６シクロアルコキシからなる群から選択される１個の基で置換
されてもよい。）、
（ｅ１２０３）Ｃ１−４アルコキシ（該Ｃ１−４アルコキシは、
（ｉ）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｉｉ）Ｃ６アリールオキシ（Ｃ１−４アルキルおよびハロゲン原子からなる群
から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｉｉｉ）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ（Ｃ１−４アルキルで置換されてもよ
い。）、
（ｉｖ）フェニルアミノ（該フェニルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されて
もよい。）、および
（ｖ）Ｃ７−１０アラルキルオキシ（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよ
い。）からなる群から選択される１個の基で置換されてもよい。）、
（ｅ１２０４）Ｃ６アリールオキシ（該アリールは、
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）シアノ、
（ｉｉｉ）Ｃ１−４アルキルおよび
（ｉｖ）Ｃ１−４アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換され
てもよい。）、
（ｅ１２０５）Ｃ７−１０アラルキルオキシ（ハロゲン原子およびＣ１−４アルコキ
シからなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｅ１２０６）５員〜７員の環状アミノ（該環は、
（ｉ）（Ｃ１−６アルキル）（フェニルカルボニル）アミノ、または
（ｉｉ）Ｃ６アリールオキシ（ハロゲン原子およびヒドロキシで置換されてもよ
いＣ１−４アルキルからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換され
てもよい。）で置換されてもよい。）、
（ｅ１２０７）５員もしくは６員の飽和ヘテロ環オキシ（該環は、
（ｉ）１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリール、
（ｉｉ）５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール、
（ｉｉｉ）５員もしくは６員の飽和ヘテロ環カルボニル、
（ｉｖ）オキソで置換されてもよい。）、
（ｅ１２０８）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールオキシ（Ｃ１−４アルキル
で置換されてもよい。）
（ｅ１２０９）５員〜７員の環状アミノカルボニル（１〜３個のハロゲン原子で置換
されてもよいＣ６アリールオキシで置換されてもよい。）、
（ｅ１２１０）５員〜７員環状のアミノカルボニルオキシ（Ｃ６アリールで置換され
てもよい。）、および
（ｅ１２１１）Ｃ６アリールからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の
基で置換されてもよい。）、
（ｆ１２）Ｃ７−１４アラルキル基（該基は、
（ｆ１２０）ハロゲン原子、
（ｆ１２１）シアノ、
（ｆ１２２）Ｃ１−４アルキル、
（ｆ１２３）ヒドロキシ、
（ｆ１２４）Ｃ１−４アルコキシ（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｆ１２５）Ｃ３−６シクロアルコキシ（１〜２個のハロゲン原子で置換されてもよ
い。）、
（ｆ１２６）Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
（ｆ１２７）アミノカルボニル、
（ｆ１２８）Ｃ６−１０アリール（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）
および
（ｆ１２９）Ｃ１−４アルキルスルホニルからなる群から選択される同種または異種
の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｇ１２）５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基（該基は、ハロゲン原
子で置換されてもよい。）、
（ｈ１２）５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基（該
基は、
（ｈ１２１）ハロゲン原子、または
（ｈ１２２）Ｃ１−４アルキル（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）で置
換されてもよい。）、および
（ｉ１２）飽和へテロ環基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４ア
ルキルで置換されてもよい。）からなる群から選択される１個である。
【０２４５】
「Ｂ」における（ｅ１２０３）の置換基である「Ｃ１−４アルコキシで置換されたＣ１
−６アルコキシ基」には、下記基も包含される。
【０２４６】
【化３８】
2011026301.tif 000039
【０２４７】
「Ｒ４」は、水素原子、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ３−６シクロアルキルで置
換されたＣ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基およびＣ７アラルキル基からな
る群から選択される１個の基が好ましい。水素原子、またはＣ３−６シクロアルキル基が
より一層好ましい。
【０２４８】
本発明の更に好ましい態様における本発明には、以下の式で表される化合物が包含され
る。
【０２４９】
すなわち本発明は、以下の通りである。
（１）下記式（Ｉａ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【０２５０】
【化３９】
2011026301.tif 000040
［式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｍ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ
３ｄおよびｎは、項１と同じである。但し、式（Ｉ）で表される化合物において、下記式
【０２５１】
【化４０】
2011026301.tif 000041
で表される化合物は、
［式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｍ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４およびＲ２は、項１と同じであり；
Ｒ３は、前記Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、またはＲ３ｄのいずれか一つである（ここにおい
て、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、項１と同義である。
但し、Ｒ３が基：−Ａ−Ｂである場合には、Ａは単結合であり、Ｂは、置換されてもよい
Ｃ７−１４アラルキル基または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へ
テロアリール基であるか、あるいはＡは、−（ＣＨ２）ｓＯ−であり、Ｂは、水素原子、
置換されてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されてもよいＣ７−１４アラルキル
基である。）。］である化合物に限る。］
【０２５２】
式（Ｉ）で表される化合物を式（Ｉａ）で表される化合物に置き換えた項２〜項６５の
いずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬も本発明に包
含される。
【０２５３】
（２）式（Ｉｃ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【０２５４】
【化４１】
2011026301.tif 000042
［式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｍ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ
３ｄおよびｎは、項１と同じである。但し、式（Ｉ）で表される化合物において、下記式
【０２５５】
【化４２】
2011026301.tif 000043
で表される化合物は、
Ｒ３は、前記Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、またはＲ３ｄのいずれか一つである（ここにおい
て、Ｒ３が基：−Ａ−Ｂである場合には、
（ｉ）Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、または−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＯ−
であって；
Ｂは項１と同じであり；
Ｒ４は、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ６−１０ア
リール基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール
基であるか、
（ｉｉ）Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−であって；
Ｂは項１と同じであり；
Ｒ４は、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、または置換されてもよい５員〜
１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であるか、
（ｉｉｉ）Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−
、または−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−であって；
Ｂは項１と同じであり；
Ｒ４は、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、または置換されてもよい５員〜
１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であるか、
（ｉｖ）Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｈ）−であって；
Ｂは項１と同じであり；
Ｒ４は、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、または置換されてもよい５員〜
１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であるか、
（ｖ）Ａが−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−であって；
Ｂは項１と同じであり；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、または置換され
てもよいＣ７−１４アラルキル基であるか、
（ｖｉ）Ａが−（ＣＨ２）ｓＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＣＯ−、または−（ＣＨ２）ｓＣ
ＯＯ−であって；
Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５
−６シクロアルケニル基、または置換されてもよいＣ６−１０アリール基であるか、また
は
（ｖｉｉ）Ａが単結合であって；
Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５
−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよい５
員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、または置換されてもよい飽和へテ
ロ環基の場合に限る。）化合物に限る。］
式（Ｉ）で表される化合物を式（Ｉｃ）で表される化合物に置き換えた項２〜項６５の
いずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬も本発明に包
含される。
【０２５６】
（３）下記式（Ｉｅ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【０２５７】
【化４３】
2011026301.tif 000044
［式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｍ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ
３ｄおよびｎは、項１と同じである。但し、式（Ｉｅ）において式（Ｉｂ）および式（Ｉ
ｄ）で表される化合物は、前掲と同じ化合物に限られる。］
式（Ｉ）で表される化合物を式（Ｉｅ）で表される化合物に置き換えた項２〜項６５の
いずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬も本発明に包
含される。
【０２５８】
（４）式（ＩＩ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【０２５９】
【化４４】
2011026301.tif 000045
［式中、Ｒ１２ａは、ハロゲン原子、シアノ基、またはフッ素原子で置換されてもよいＣ
１−６アルキル基であり；
Ｇ４２は、酸素原子、または硫黄原子であり；
Ｒ１２ｂは、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ（該アルキルは１
〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、またはＣ１−４アルコキシカルボニルアミ
ノで置換されてもよいＣ１−６アルキル基；または５員〜６員のヘテロアリールＣ１−４
アルキル基であり；
Ｒ１２ｃは、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ
１−６アルキル基であり、
Ｒ１２ｄは、水素原子；ハロゲン原子；Ｃ１−６アルキル基（該基は１〜３個のハロゲン
原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ（該基は、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、５
員もしくは６員の飽和ヘテロ環、およびＣ１−４アルコキシカルボニルからなる群から選
択される１〜２個の基で置換されてもよい。）、Ｃ６−１０アリールオキシ（該基は、シ
アノおよびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基
で置換されてもよい。）、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、（５員もしくは６
員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル）アミノカルボニルオキシ、または５員〜７員環状ア
ミノカルボニルオキシで置換されてもよい。）；アミノカルボニル基；モノ−もしくはジ
−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基；Ｎ−（５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ
１−４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノカルボニル基；５員〜７員の環状
アミノカルボニル基；Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、
および下記式
【０２６０】
【化４５】
2011026301.tif 000046
で表される基（ここにおいて、Ｒ１２ｅ、Ｒ１２ｆ、Ｒ１２ｇ、Ｒ１２ｈおよびＲ１２ｉ
が、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個
のフッ素原子で置換されてもよいＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、水酸基、
またはＣ１−４アルコキシスルホニル基である。）からなる群から選択される１個の基で
あるか、あるいはＲ１２ｃおよびＲ１２ｄは、一緒になって下記式
【０２６１】
【化４６】
2011026301.tif 000047
で表される基（Ｄ２は、酸素原子、炭素原子、−ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２−であ
り、ｐ２およびｑ２は、０、１または２である。）であり；
Ｒ２２は、水素原子、またはＣ１−６アルキル基である。］
【０２６２】
（５）式（ＩＩＩ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【０２６３】
【化４７】
2011026301.tif 000048
［式中、Ｒ１２ａ、Ｇ４２、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｅ、Ｒ１２ｆ、Ｒ１２ｇ、Ｒ１
２ｈ、Ｒ１２ｉおよびＲ２２は、前掲と同じである。］
【０２６４】
（６）式（ＩＶａ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【０２６５】
【化４８】
2011026301.tif 000049
［式中、Ｇ４２、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄおよびＲ２２は、前掲と同じである。］
【０２６６】
（７）式（ＩＶｂ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【０２６７】
【化４９】
2011026301.tif 000050
［式中、Ｇ４２、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄおよびＲ２２は、前掲と同じである。］
【０２６８】
（８）式（Ｖａ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【０２６９】
【化５０】
2011026301.tif 000051
［式中、Ｇ４２、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄおよびＲ２２は、前掲と同じである。］
【０２７０】
（９）式（Ｖｂ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【０２７１】
【化５１】
2011026301.tif 000052
［式中、Ｇ４２、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄおよびＲ２２は、前掲と同じである。］
【０２７２】
（１０）式（Ｖｃ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【０２７３】
【化５２】
2011026301.tif 000053
［式中、Ｇ４２、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄおよびＲ２２は、前掲と同じである。］
【０２７４】
前記（１）〜（１０）における化合物（式Ｉａ〜式Ｖｃ）における各置換基の好ましい
態様は、式（Ｉ）で表される化合物における各置換基の好ましい態様と同義である。
【０２７５】
「薬学上許容される塩」としては、例えば塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、リン酸塩また
は硝酸塩等の無機酸塩、または酢酸塩、プロピオン酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、乳酸
塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸
塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩またはアスコルビン酸塩等の有機
酸塩等が挙げられる。
【０２７６】
また、本発明には、式（Ｉ）で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその
薬学上許容される塩が含まれる。また、この水和物またはエタノール溶媒和物等の溶媒和
物も含まれる。さらに、あらゆる態様の結晶形のものも包含している。
【０２７７】
本明細書における「式（Ｉ）の化合物のプロドラッグ」なる用語は、生体内における生
理条件下で酵素や胃酸等による反応により式（Ｉ）の化合物に変換する化合物、すなわち
酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして式（Ｉ）の化合物に変化する化合物、胃酸等
により加水分解を起こして化合物（Ｉ）の化合物に変化する化合物のことを意味する。
【０２７８】
式（Ｉ）の化合物は、互変異性体として存在する場合もあり得る。従って、本発明は、
式（Ｉ）の化合物の互変異性体も包含する。
【０２７９】
本発明に係わる化合物は、少なくとも一つの不斉炭素原子を有する場合もあり得る。従
って、本発明に係わる化合物は、そのラセミ体のみならず、これらの化合物の光学活性体
も包含する。本発明の化合物が、２個以上の不斉炭素原子を有する場合、立体異性を生じ
る場合がある。従って、本発明は、これらの化合物の立体異性体およびその混合物も包含
する。
【０２８０】
本発明に係わる化合物は、フェニル基とカルボニルにおける回転障害に起因する軸性不
斉が存在する場合がある。この軸性不斉のために下記一般式で表される立体異性体も本願
発明に包含される。
【０２８１】
【化５３】
2011026301.tif 000054
【０２８２】
本発明に係わる化合物は、具体的に下記化合物として例示できる。下記表において、例
えば、Ｎｏ．１（Ｔ１：Ｑ１４４；Ｔ２：Ｑ１４４；Ｔ３：Ｑ１８２；Ｔ４：Ｑ２６３）
で表される化合物は、下記化合物を意味する。
【０２８３】
【化５４】
2011026301.tif 000055
【０２８４】
【化５５】
2011026301.tif 000056
【０２８５】
【化５６】
2011026301.tif 000057
【０２８６】
【化５７】
2011026301.tif 000058
【０２８７】
【化５８】
2011026301.tif 000059
【０２８８】
【化５９】
2011026301.tif 000060
【０２８９】
【化６０】
2011026301.tif 000061
【０２９０】
【化６１】
2011026301.tif 000062
【０２９１】
【化６２】
2011026301.tif 000063
【０２９２】
【化６３】
2011026301.tif 000064
【０２９３】
【化６４】
2011026301.tif 000065
【０２９４】
【化６５】
2011026301.tif 000066
【０２９５】
【化６６】
2011026301.tif 000067
【０２９６】
【化６７】
2011026301.tif 000068
【０２９７】
【化６８】
2011026301.tif 000069
【０２９８】
【化６９】
2011026301.tif 000070
【０２９９】
【化７０】
2011026301.tif 000071
【０３００】
【化７１】
2011026301.tif 000072
【０３０１】
【化７２】
2011026301.tif 000073
【０３０２】
【化７３】
2011026301.tif 000074
【０３０３】
【化７４】
2011026301.tif 000075
【０３０４】
【化７５】
2011026301.tif 000076
【０３０５】
【化７６】
2011026301.tif 000077
【０３０６】
【化７７】
2011026301.tif 000078
【０３０７】
【化７８】
2011026301.tif 000079
【０３０８】
【化７９】
2011026301.tif 000080
【０３０９】
【化８０】
2011026301.tif 000081
【０３１０】
【化８１】
2011026301.tif 000082
【０３１１】
【化８２】
2011026301.tif 000083
【０３１２】
【化８３】
2011026301.tif 000084
【０３１３】
【化８４】
2011026301.tif 000085
【０３１４】
【化８５】
2011026301.tif 000086
【０３１５】
【化８６】
2011026301.tif 000087
【０３１６】
【化８７】
2011026301.tif 000088
【０３１７】
【化８８】
2011026301.tif 000089
【０３１８】
【化８９】
2011026301.tif 000090
【０３１９】
【化９０】
2011026301.tif 000091
【０３２０】
【化９１】
2011026301.tif 000092
【０３２１】
【化９２】
2011026301.tif 000093
【０３２２】
【化９３】
2011026301.tif 000094
【０３２３】
【化９４】
2011026301.tif 000095
【０３２４】
【化９５】
2011026301.tif 000096
【０３２５】
前記表における簡略記号は、下記で表される部分構造式からなる群から適宜選択される
部分構造を意味する。
【０３２６】
【化９６】
2011026301.tif 000097
【０３２７】
【化９７】
2011026301.tif 000098
【０３２８】
【化９８】
2011026301.tif 000099
【０３２９】
【化９９】
2011026301.tif 000100
【０３３０】
【化１００】
2011026301.tif 000101
【０３３１】
【化１０１】
2011026301.tif 000102
【０３３２】
【化１０２】
2011026301.tif 000103
【０３３３】
【化１０３】
2011026301.tif 000104
【０３３４】
【化１０４】
2011026301.tif 000105
【０３３５】
【化１０５】
2011026301.tif 000106
【０３３６】
【化１０６】
2011026301.tif 000107
【０３３７】
【化１０７】
2011026301.tif 000108
【０３３８】
【化１０８】
2011026301.tif 000109
【０３３９】
【化１０９】
2011026301.tif 000110
【０３４０】
【化１１０】
2011026301.tif 000111
【０３４１】
以下に、本発明における式（Ｉ）で表される化合物の製造法について、例を挙げて説明
するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。なお、本明細書において、記
載の簡略化のために次の略号を使用することもある。
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基
Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル基
ＴＭＳ：トリメチルシリル基
ＴＢＳ：ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基
ＳＥＭ：２−［（トリメチルシリル）エトキシ］メチル基
Ａｃ：アセチル基
Ｍｅ：メチル基
Ｅｔ：エチル基
Ｐｒ：プロピル基
ｉ−Ｐｒ：イソプロピル基
Ｂｕ：ブチル基
ｉ−Ｂｕ：イソブチル基
ｔ−Ｂｕ：ｔｅｒｔ−ブチル基
Ｐｈ：フェニル基
Ｂｎ：ベンジル基
Ｍｓ：メタンスルホニル基
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
Ａｌｌｏｃ：アリルオキシカルボニル基
Ｔｆ：トリフルオロメタンスルホネート
【０３４２】
式（Ｉ）で表される化合物は公知化合物から公知の合成方法を組み合わせることにより
合成することができる。例えば、次の方法により合成できる。尚、式（Ｉ）で表される化
合物は、出発原料の種類に応じて、下記に示す方法を適宜選択して、組み合わせることに
より合成することができる。
【０３４３】
製造法１
式（Ｉ）で表される化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示される方
法によって製造される。
【０３４４】
【化１１１】
2011026301.tif 000112
【０３４５】
［式中、ｎ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｒ１ａ、Ｒ１ｍ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３
ｄおよびＲ２は、前記項１に記載と同義であり、Ｒ３００は、Ｃ１−６アルキル基を表し
、Ｘ１は、水酸基または塩素原子を表し、Ｘ２は、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、メ
タンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基またはｐ−トルエンス
ルホニルオキシ基を表し、Ｘ３は、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ基、臭素原子ま
たはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を表し、Ｘ４は、水酸基または塩素原子を表
し、Ｒ１２０は、フッ素原子もしくはＣ１−３アルコキシ基を表し、ｍ１０４は、０、１
、２、または３の整数を表し、Ｙ１は、Ｃｂｚ、ＢｏｃまたはＡｌｌｏｃを表す。］
【０３４６】
１）工程１
Ｘ１が水酸基を表す場合、式（１−３）の化合物は、式（１−１）の化合物を、不活性
溶媒中、縮合剤を用いて、必要に応じて塩基の存在下に、式（１−２）の化合物と反応さ
せることにより合成することができる。また、場合によっては相関移動触媒を用いること
もできる。
【０３４７】
塩基としては、通常の反応において塩基として使用されるものであれば特に限定されな
いが、例えばＮ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、
トリブチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、１，５
−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［５．４．０
］ウンデカ−７−エン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、もしくはピコリン等の有機
塩基、または、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
、水酸化ナトリウム、もしくは水素化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。相間移動
触媒としては、例えばテトラブチルアンモニウムブロミドもしくはベンジルトリエチルア
ンモニウムブロミド等の四級アンモニウム塩、または、１８−クラウン−６−エーテル等
のクラウンエーテル等が挙げられる。
【０３４８】
縮合剤としては、実験化学講座（日本化学会編、丸善）２２巻に記載されているものな
どが挙げられる。
【０３４９】
不活性溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキ
サン、もしくは１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ヘプタン、ト
ルエン、ベンゼン、もしくはキシレンなどの炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、クロロホ
ルム、もしくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、アセトン等のケ
トン系溶媒、またはアセトニトリル、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド、もしくはヘキサメチレンホスホアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられ、これ
らの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約−７０℃〜約８０℃の範囲から選択される
。
【０３５０】
Ｘ１が塩素原子を表す場合、式（１−３）の化合物は、式（１−２）の化合物を、不活
性溶媒中、必要に応じて塩基の存在下に、式（１−１）の化合物と反応させることにより
合成することができる。塩基としては、例えばＮ−メチルモルホリン、トリエチルアミン
、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．
０］ウンデカ−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，
４−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、ジメチルアミノピリ
ジン、もしくはピコリン等の有機塩基が挙げられる。塩基は、Ｘ１が塩素原子である式（
１−１）の化合物に対して、通常１〜２０当量用いる。不活性溶媒としては、ジクロロメ
タン、クロロホルム、もしくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等
が挙げられる。反応温度としては、約−１０℃〜約５０℃の範囲から選択される。
【０３５１】
Ｘ１が塩素原子である式（１−１）の化合物は、Ｘ１が水酸基である式（１−１）の化
合物を、不活性溶媒中、添加物の存在下または非存在下、オキサリルクロライドまたは塩
化チオニルと反応させて合成することができる。添加物としては、ジメチルホルムアミド
、ジエチルホルムアミド等が挙げられる。不活性溶媒としては、ジクロメタン、ジクロロ
エタン、もしくはクロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。反応温度
は、約−１０℃〜約５０℃の範囲から選択される。反応終了後、ベンゼンもしくはトルエ
ンなどの炭化水素系溶媒の存在下、反応溶液を、減圧下濃縮することにより、Ｘ１が水酸
基である式（１−１）の化合物を得ることができる。
本工程は、文献（例えばTetrahedron 61, 10827 (2005)等）に記載されている方法を参
考にすることもできる。
化合物（１−３）の置換基である、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、製造法
２〜製造法１８、製造法２１、製造法３１および製造法３２に記載された製造方法を用い
て、製造法２〜製造法１８に示された置換基に変換することもできる。
【０３５２】
２）工程２
製造法１記載の工程８と同様な方法によって、化合物（１−３）から化合物（１−１２
）を製造することができる。
【０３５３】
３）工程３
製造法１記載の工程８と同様な方法によって、化合物（１−４）から化合物（１−２）
を製造することができる。また、化合物（１−５）のＲ２が、置換されてもよいアリール
基または置換されてもよいヘテロアリール基である場合、文献（J. Org. Chem. 71, 6522
(2006)等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（１−４）から化合物
（１−２）を製造することができる。
【０３５４】
４）工程４
文献（例えばJ. Org. Chem. 61, 3849 (1996)、J. Org. Chem. 68, 4120 (2003)、J. O
rg. Chem. 63, 370 (1998)、J. Org. Chem. 70, 2195 (2005)等）に記載された製造方法
と同様な方法によって、化合物（１−４）から化合物（１−２）を製造することができる
。具体的には、以下の製造例が挙げられる。
化合物（１−２）は、不活性溶媒中、酢酸の存在下または非存在下、化合物（１−８）
、化合物（１−９）、および化合物（１−１０）から１つ選択される化合物と、水素化ト
リアセトキシホウ素ナトリウムまたはシアノボロ水素化ナトリウム等の水素化ホウ素化合
物を用いた、化合物（１−４）との還元アミノ化反応を行うことにより、製造することが
できる。不活性溶媒としては、ジクロメタン、もしくはジクロロエタン等のハロゲン化炭
化水素系溶媒、メタノール、もしくはエタノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフ
ラン、または１，４−ジオキサン、もしくは１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶
媒等が挙げられる。水素化ホウ素化合物は、化合物（１−４）に対して、通常１〜３当量
用いる。反応温度は、約−１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
【０３５５】
５）工程５
製造法１記載の工程４と同様な方法によって、化合物（１−６）から化合物（１−２）
を製造することができる。
【０３５６】
６）工程６
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１−１２）から
化合物（Ｉ）を製造することができる。
７）工程７
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（１−１３）からＸ１が水酸基で
ある化合物（１−１）を製造することができる。
【０３５７】
８）工程８
化合物（１−１４）は、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物（１−７）を化合物（１
−１３）と反応させることにより製造することができる。塩基としては、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸カリウム、もしくは水酸化ナトリウム等のアルカリ金属塩、トリエチルアミン
もしくは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）等の有機
塩基、水素化ナトリウムもしくは水素化カリウム等の水素化アルカリ金属、またはｔ−ブ
トキシカリウム等のアルコキシアルカリ金属等が挙げられる。また、Ｘ３が塩素原子もし
くは臭素原子である場合、ヨウ化ナトリウムもしくはヨウ化カリウム等の添加剤を用いる
こともできる。不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフランもしくは１，４−ジオ
キサン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルスルホキシド等の非
プロトン性溶媒、または、ジクロロメタンもしくはジクロロエタン等のハロゲン化炭化水
素系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約０℃〜約１５
０℃の範囲から選択される。
９）工程９
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（１−１４）から化合物（１−１
５）を製造することができる。
１０）工程１０
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（１−１５）から化合物（１−１
２）を製造することができる。
【０３５８】
製造法２
式（１−４）で表される化合物のうち、式（２−３）で表される化合物またはその薬学
上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３５９】
【化１１２】
2011026301.tif 000113
［式中、Ｙ１は、前記記載と同義であり、Ｙ２は、Ｃｂｚ、ＢｏｃまたはＡｌｌｏｃを表
し、Ｒ１００は、前記項１記載のＢと同じである。］
【０３６０】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（２−１）か
ら化合物（２−２）を製造することができる。化合物（２−１）は、文献（例えばＷＯ０
５／０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる
。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（２−２）から化
合物（２−３）を製造することができる。
【０３６１】
製造法３
式（１−４）で表される化合物のうち、式（３−６）で表される化合物またはその薬学
上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３６２】
【化１１３】
2011026301.tif 000114
［式中、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ｘ３は、塩素原子または臭素原子を
表し、Ｒ１０１は、Ｃ１−４アルキル基を表し、Ｒ１０２およびＲ１０３は、各々同一ま
たは異なって、水素原子、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、またはＣ３−６
シクロアルキルＣ１−４アルキルである。］
【０３６３】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989  等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（２−１）か
ら化合物（３−２）を製造することができる。化合物（２−１）は、文献（例えばＷＯ０
５／０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる
。
２）工程２〜工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989  等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（３−２）
から化合物（３−５）を製造することができる。
３）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（３−５）から化
合物（３−６）を製造することができる。
【０３６４】
製造法４
式（１−４）で表される化合物のうち、式（４−３）および式（４−６）で表される化
合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３６５】
【化１１４】
2011026301.tif 000115
［式中、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ｒ１０４は、前記項１記載のＢと同
義であり、Ｒ１０５は、前記項１記載のＲ４と同義であるか、あるいはＲ１０４とＲ１０
５が一緒になって結合して環を形成し、Ｘ４は、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、メタ
ンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、またはｐ−トルエンス
ルホニルオキシ基を表す。］
【０３６６】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989  等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（２−１）か
ら化合物（４−２）を製造することができる。化合物（２−１）は、文献（例えばＷＯ０
５／０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる
。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（４−２）から化
合物（４−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989  等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（４−２）か
ら化合物（４−５）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（４−５）から化
合物（４−６）を製造することができる。
【０３６７】
製造法５
式（１−４）で表される化合物のうち、式（５−４）で表される化合物またはその薬学
上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３６８】
【化１１５】
2011026301.tif 000116
［式中、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ｒ１０６は、Ｃ１−４アルキル基を
表し、Ｒ１０７は、前記項１記載のＢと同義である。尚、結合を横切る置換基は、項２０
におけるＲ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄのいずれかの位置に置換することを意味する。
以下の一般式も同様である。］
【０３６９】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publishe
r Inc., 1989  等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（５−１）から
化合物（５−２）を製造することができる。化合物（５−１）は、文献（例えばＷＯ９７
／１８８１３、ＷＯ０２／１０１７２、Tetrahedron Letters 46, 7495 (2005)、ＷＯ０
２／０２５２５等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publishe
r Inc., 1989  等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（５−２）から
化合物（５−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（５−３）から化
合物（５−４）を製造することができる。
【０３７０】
製造法６
式（１−４）で表される化合物のうち、式（６−５）で表される化合物またはその薬学
上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３７１】
【化１１６】
2011026301.tif 000117
［式中、Ｙ１、Ｙ２およびＲ１０６は、前記記載と同義であり、Ｒ１０８は、Ｃ１−４ア
ルキル基を表し、Ｒ１０９は、前記項１記載のＢと同義である。］
【０３７２】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989  等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（５−１）か
ら化合物（６−１）を製造することができる。化合物（５−１）は、文献（例えばＷＯ９
７／１８８１３、ＷＯ０２／１０１７２、Tetrahedron Letters 46, 7495 (2005)、ＷＯ
０２／０２５２５、J. Org. Chem. 70, 6956(2005)等）に記載された製造法と同様な方法
によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989、J. Org. Chem. 57, 7194 (1992)等）に記載されている方法等と同様な
方法によって、化合物（６−１）から化合物（６−２）を製造することができる。
３）工程３〜工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（６−２）か
ら化合物（６−４）を製造することができる。
４）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（６−４）から化
合物（６−５）を製造することができる。
【０３７３】
製造法７
式（１−４）で表される化合物のうち、式（７−４）、式（７−６）、および式（７−
８）で表される化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって
製造される。
【０３７４】
【化１１７】
2011026301.tif 000118
［式中、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ｘ５は、水酸基ま
たは塩素原子を表し、Ｒ１１０およびＲ１１１は、各々独立して、前記項１記載のＢと同
義である。］
【０３７５】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989、Chem. Pharm. Bull. 40, 102 (1992)、J. Med. Chem. 26, 507 (1983)
等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−１）から化合物（７−
３）を製造することができる。化合物（７−１）は、文献（例えばＷＯ０５／０２８４６
７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−３）から化
合物（７−４）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−３）か
ら化合物（７−５）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−５）から化
合物（７−６）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989、J. Org. Chem. 61, 3849 (1996)、J. Org. Chem. 68, 4120 (2003)、J.
Org. Chem. 63, 370 (1998)、J. Org. Chem. 70, 2195 (2005)等）に記載されている方
法等と同様な方法によって、化合物（７−１）から化合物（７−７）を製造することがで
きる。
６）工程６
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−７）から化
合物（７−８）を製造することができる。
【０３７６】
製造法８
式（１−４）で表される化合物のうち、式（８−４）で表される化合物またはその薬学
上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３７７】
【化１１８】
2011026301.tif 000119
［式中、Ｒ１０１、Ｒ１０２、Ｒ１０３、Ｘ３、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であ
る。］
【０３７８】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989、Synthetic Communications 34, 219 (2004)  等）に記載された製造法
と同様な方法によって、化合物（７−１）から化合物（８−１）を製造することができる
。化合物（７−１）は、文献（例えばＷＯ０５／０２８４６７等）に記載された製造法と
同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２〜工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（８−１）か
ら化合物（８−３）を製造することができる。
３）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（８−３）から化
合物（８−４）を製造することができる。
【０３７９】
製造法９
式（１−４）で表される化合物のうち、式（９−４）で表される化合物またはその薬学
上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３８０】
【化１１９】
2011026301.tif 000120
［式中、Ｒ１０１、Ｒ１０２、Ｒ１０３、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載
と同義である。］
【０３８１】
１）工程１〜工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989  等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（８−１）から
化合物（９−３）を製造することができる。
２）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（９−３）から化
合物（９−４）を製造することができる。
【０３８２】
製造法１０
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１０−４）および式（１０−６）で表され
る化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３８３】
【化１２０】
2011026301.tif 000121
［式中、Ｒ１０２、Ｒ１０３、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であ
る。］
【０３８４】
１）工程１
文献（例えばTetrahedron: Asymmetry 16, 2599 (2005)等）に記載された製造法と同様
な方法によって、化合物（７−１）から化合物（１０−２）を製造することができる。化
合物（７−１）は、文献（例えばＷＯ０５／０２８４６７等）に記載された製造法と同様
な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばTetrahedron: Asymmetry 16, 2599 (2005)等）に記載されている方法等と
同様な方法によって、化合物（１０−２）から化合物（１０−３）を製造することができ
る。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１０−３）から
化合物（１０−４）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989  等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１０−３）か
ら化合物（１０−５）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１０−５）から
化合物（１０−６）を製造することができる。
【０３８５】
製造法１１
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１１−３）および式（１１−５）で表され
る化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３８６】
【化１２１】
2011026301.tif 000122
［式中、Ｒ１０４、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
【０３８７】
１）工程１
文献（例えばＷＯ０１／０５７０４４等）に記載された製造法と同様な方法によって、
化合物（７−１）と化合物（１１−１）を反応させることにより化合物（１１−２）を製
造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１１−２）から
化合物（１１−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989  等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１１−２）か
ら化合物（１１−４）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１１−４）から
化合物（１１−５）を製造することができる。
【０３８８】
製造法１２
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１２−３）で表される化合物またはその薬
学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３８９】
【化１２２】
2011026301.tif 000123
［式中、Ｒ１０４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ｒ１１２は、前記項１記
載のＲ４と同義であり、ここにおいて、Ｒ１０４およびＲ１１２は一緒になって環を形成
してもよく、ｍ１００ａは、０または１であり、ｍ１００ｂは、１または２である。］
【０３９０】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１２−１）から
化合物（１２−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１２−２）から
化合物（１２−３）を製造することができる。
【０３９１】
製造法１３
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１３−４）および式（１３−６）で表され
る化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３９２】
【化１２３】
2011026301.tif 000124
［式中、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ａ１００は、−Ｓ
Ｏ２−、または−ＣＯ−であり、Ｂ１００は、前記項１記載のＢと同義であり、ｍ１０１
は、０、または１の整数を表す。］
【０３９３】
１）工程１〜工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１３−１）から
化合物（１３−３）を製造することができる。
２）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１３−３）から
化合物（１３−４）を製造することができる。
３）工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１３−３）から
化合物（１３−５）を製造することができる。
４）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１３−５）から
化合物（１３−６）を製造することができる。
【０３９４】
製造法１４
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１４−２）で表される化合物またはその薬
学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３９５】
【化１２４】
2011026301.tif 000125
［式中、Ｒ１０４、Ｒ１１２、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
【０３９６】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（６−１）から化
合物（１４−１）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１４−１）から
化合物（１４−２）を製造することができる。
【０３９７】
製造法１５
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１５−３）で表される化合物またはその薬
学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３９８】
【化１２５】
2011026301.tif 000126
［式中、Ｒ１０４、Ｒ１１２、Ｒ１０８、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
【０３９９】
１）工程１〜工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（６−２）から化
合物（１５−２）を製造することができる。
２）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１５−２）から
化合物（１５−３）を製造することができる。
【０４００】
製造法１６
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１６−４）および式（１６−６）で表され
る化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４０１】
【化１２６】
2011026301.tif 000127
［式中、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、ｍ１００ｃは、０〜４の整数であり
、Ｒ１１３は、前記（ａ）〜（ｚ）のいずれかである。但し、化合物（１６−４）の場合
は、前記（ａ）〜（ｓ）のいずれかに限る。］
【０４０２】
１）工程１
文献（例えばTetrahedron: Asymmetry 17, 993 (2006)、Comprehensive Organic trans
formation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同
様な方法によって、化合物（１６−１）から化合物（１６−２）を製造することができる
。
２）工程２
文献（例えばTetrahedron: Asymmetry 8, 3685 (1997) 、J. Org. Chem. 61, 6033 (19
96)、特開平８−１２６０５、Comprehensive Organic transformation, R.C. ラロック著
、VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１
６−２）から化合物（１６−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１６−３）から
化合物（１６−４）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１６−３）から
化合物（１６−５）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１６−５）から
化合物（１６−６）を製造することができる。
【０４０３】
製造法１７
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１７−３）および式（１７−５）で表され
る化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４０４】
【化１２７】
2011026301.tif 000128
［式中、Ｒ１０４、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、ｍ１０
２は、０、または１の整数を表す。］
【０４０５】
１）工程１
文献（例えばＷＯ０１／０５７０４４等）に記載された製造法と同様な方法によって、
化合物（１７−１）と化合物（１１−１）を反応させることにより化合物（１７−２）を
製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１７−２）から
化合物（１７−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１７−２）から
化合物（１７−４）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１７−４）から
化合物（１７−５）を製造することができる。
【０４０６】
製造法１８
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１８−５）および式（１８−７）で表され
る化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４０７】
【化１２８】
2011026301.tif 000129
［式中、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、ｍ１０３は、０、
または１の整数を表し、Ｒ１１４は、前記項１記載のＢと同義である。］
【０４０８】
１）工程１
文献（例えばTetrahedron Letters 43, 4275 (2002)等）に記載された製造法と同様な
方法によって、化合物（１８−１）から化合物（１８−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１８−２）から
化合物（１８−４）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１８−４）から
化合物（１８−５）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１８−４）から
化合物（１８−６）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１８−６）から
化合物（１８−７）を製造することができる。
【０４０９】
製造法１９
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１９−１３）で表される化合物またはその
薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４１０】
【化１２９】
2011026301.tif 000130
［式中、Ｒ１１５は、前記項１記載のＢと同義である。］
【０４１１】
１）工程１〜工程８
文献（例えばＷＯ０６／０３９３２５等）に記載された製造法と同様な方法によって、
化合物（１９−１）から化合物（１９−１１）を製造することができる。
２）工程９〜工程１０
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１９−１１）から化
合物（１９−１３）を製造することができる。
【０４１２】
製造法２０
式（１−４）で表される化合物のうち、式（２０−８）で表される化合物またはその薬
学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４１３】
【化１３０】
2011026301.tif 000131
［式中、Ｒ２は前記項１と同じであり、Ｒ１１６は、置換されてもよいＣ６−１０アリー
ル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基を
表す。］
【０４１４】
１）工程１〜工程５
文献（例えばBioorganic & Medicinal Chemistry 13, 59 (2005)等）に記載された製造
法と同様な方法によって、化合物（２０−１）から化合物（２０−７）を製造することが
できる。
２）工程６
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２０−７）から化合
物（２０−８）を製造することができる。
【０４１５】
製造法２１
式（１−４）で表される化合物のうち、式（２１−３）で表される化合物またはその薬
学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４１６】
【化１３１】
2011026301.tif 000132
［式中、ｍ１００ａ、Ｒ１１２、Ａ１００、Ｂ１００、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同
義である。］
１）工程１
製造法１３記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２１−１）から化合物（２１
−２）を製造することができる。化合物（２１−１）は、製造法１２に記載された製造方
法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２１−２）から化合
物（２１−３）を製造することができる。
【０４１７】
製造法２２
式（１−１４）で表される化合物のうち、式（２２−２）で表される化合物またはその
薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４１８】
【化１３２】
2011026301.tif 000133
［式中、Ｇ４、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、およびＲ３００は、前記記載と同義であり、Ｘ
６はハロゲン原子を表す。］
【０４１９】
１）工程１
化合物（２２−２）は、不活性溶媒中、酢酸ナトリウムの存在下、化合物（２２−１）
をＮ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、およびＮ−ヨードスクシンイ
ミドから１つ選択される化合物と反応させることにより製造することができる。不活性溶
媒としては、例えば、酢酸またはプロピオン酸等の有機酸等が挙げられる。反応温度は、
約２０℃〜約５０℃の範囲から選択される。
【０４２０】
製造法２３
式（１−１４）で表される化合物のうち、式（２３−３）および式（２３−６）で表さ
れる化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される
。
【０４２１】
【化１３３】
2011026301.tif 000134
［式中、Ｇ４、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、およびＲ３００は、前記記載と同義であり、Ｒ
２０８およびＲ２０９は、水素原子およびアルキル基を表し、Ｒ４００は、アルキル基を
表し、Ｚ１は、
【０４２２】
【化１３４】
2011026301.tif 000135
（式中、Ｒ２００は、水素原子もしくはＣ１−４アルキル基であるか、もしくは２つのＲ
２００が一緒になって、１、２−フェニレンを形成し、Ｒ２０１、Ｒ２０２、Ｒ２０３、
Ｒ２０４、Ｒ２０５およびＲ２０６は、それぞれ独立して、水素原子もしくはＣ１−２ア
ルキル基であり、ｍは、０または１の整数を表し、Ｍ＋はカリウムイオン、ナトリウムイ
オン、もしくはアンモニウムイオンを表す。）を表す。］
【０４２３】
１）工程１
化合物（２３−３）は、不活性溶媒中、Ｐｄ触媒および無機塩基存在下、化合物（２３
−１）と化合物（２３−２）と反応させることにより製造することができる。無機塩基と
しては、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、または炭酸カリウム
等が挙げられる。Ｐｄ触媒としては、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロ
セン］パラジウムジクロリド、または［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロ
セン］パラジウムジクロリド  ジクロロメタン錯体等が挙げられる。不活性溶媒としては
、水、テトラヒドロフラン、または１，４−ジオキサン、もしくは１，２−ジメトキシエ
タン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。通常は、水およびエーテル系溶媒の混合溶液が
使用される。反応温度は、約５０℃〜約１２０℃の範囲から選択される。。
２）工程２
文献（例えばEur. J. Org. Chem. EN 5, 1075 (2004)、ＷＯ０７／３９１４２、J. Org
. Chem. 67, 8424 (2002)、Organic Letters 4, 107 (2002)、Organic Letters 3, 393 (
2001)、Tetrahedron 58, 465 (2002)等）に記載された製造方法と同様な方法によって、
化合物（２３−１）から化合物（２３−５）を製造することができる。以下に製造例を
挙げる。
化合物（２３−５）は、不活性溶媒中、Ｐｄ触媒および塩基の存在下、化合物（２３−
１）とＺ１がＢ（ＯＨ）２である化合物（２３−４）との反応を行うことにより、製造す
ることができる。不活性溶媒としては、水、またはテトラヒドロフラン、１，４−ジオキ
サン、もしくは１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられ、通常は、水
とエーテル系溶媒の混合溶液が使用される。塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸カリウムまたは炭酸水素カリウム等が挙げられる。Ｐｄ触媒は、パラジウ
ムジフェニルホスフィノジクロライド、またはテトラキストリフェニルホスフィンパラジ
ウム等が挙げられる。反応温度は、約５０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
３）工程３
化合物（２３−６）は、パラジウム炭素または水酸化パラジウム存在下、不活性溶媒中
、化合物（２３−５）を水素添加することにより製造することができる。不活性溶媒とし
ては、例えば、メタノール、エタノール、もしくは２−プロパノール等のアルコール系溶
媒等が挙げられる。反応温度は、約０℃〜約５０℃の範囲から選択される。
【０４２４】
製造法２４
式（１−１４）で表される化合物のうち、式（２４−１）で表される化合物またはその
薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４２５】
【化１３５】
2011026301.tif 000136
［式中、Ｇ４、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄおよびＲ３００は、前記記載と同義である。］
【０４２６】
１）工程１
文献（例えばSynth. Commun. 24, 887 (1994)、Organic Letters 9, 1711(2007)、Tetr
ahedron Lett. 40, 8193 (1999)、Tetrahedron Lett. 45, 1441(2004)等）に記載された
製造法と同様な方法によって、化合物（２３−１）から化合物（２４−１）を製造するこ
とができる。
【０４２７】
製造法２５
式（１−１３）で表される化合物のうち、式（２５−４）で表される化合物またはその
薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４２８】
【化１３６】
2011026301.tif 000137
［式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、前記記載と同義であり、Ｒ４０１は、Ｃ１−６
アルキル基を表し、Ｒ４０２は、Ｃ１−２アルキル基を表す。］
【０４２９】
１）工程１
化合物（２５−３）は、ホスフィンおよび縮合剤の存在下、不活性溶媒中、化合物（２
５−１）と化合物（２５−２）を反応させることにより製造することができる。ホスフィ
ンとしては、トリフェニルホスフィン等が挙げられ、不活性溶媒としては、例えば、テト
ラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、もしくは１，２−ジメトキシ
エタン等のエーテル系溶媒等が挙げられ、縮合剤としては、アゾジカルボキリックアシッ
ドジイソプロピルエステル等が挙げられる。反応温度は、約０℃〜約８０℃の範囲から選
択される。
２）工程２
例えば、下記に示す製造法（ｉ．またはｉｉ．）によって実施することができる。
ｉ．化合物（２５−４）は、不活性溶媒中、鉄および化合物（２５−３）を反応させる
ことにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、水、酢酸、またはメタ
ノール、エタノール、もしくは２−プロパノール等のアルコール系溶媒等が挙げられ、こ
れらの混合溶媒でもよい。反応温度は、約３０℃〜約１００℃の範囲から選択される。
ｉｉ．化合物（２５−４）は、パラジウム炭素または水酸化パラジウム存在下、不活性
溶媒中、化合物（２５−３）を水素添加することにより製造することができる。不活性溶
媒としては、例えば、メタノール、エタノール、もしくは２−プロパノール等のアルコー
ル系溶媒、またはテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、もしく
は１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約０℃〜
約５０℃の範囲から選択される。
【０４３０】
製造法２６
式（１−１４）で表される化合物のうち、式（２６−５）で表される化合物またはその
薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４３１】
【化１３７】
2011026301.tif 000138
［式中、Ｘ３、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ４０１およびＲ４０２は前記記載と
同義であり、Ｘ６は、臭素原子またはヨウ素原子を表す。］
【０４３２】
１）工程１
化合物（２６−２）は、クラウンエーテルの存在下あるいは非存在下、水素化ナトリウ
ム存在下、不活性溶媒中、化合物（２６−１）と化合物（２５−２）を反応させることに
より製造することができる。クラウンエーテルとしては、１５−クラウン等が挙げられ、
不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキ
サン、もしくは１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。反応温度
は、約０℃〜約５０℃の範囲から選択される。
２）工程２
製造法２５記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２６−２）から化合物（２６
−３）を製造することができる。
３）工程３
化合物（２６−４）は、無機塩基の存在下、不活性溶媒中、化合物（２６−３）と化合
物（１−７）を反応させることにより製造することができる。無機塩基としては、炭酸カ
リウムもしくは水素化ナトリウム等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、テトラ
ヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、もしくは１，２−ジメトキシエ
タン等のエーテル系溶媒、またはアセトニトリルもしくはプロピオニトリル等のニトリル
系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約３０℃〜約１００℃の範囲から選択される。
４）工程４
化合物（２６−５）は、一酸化炭素雰囲気下、メタノールもしくはエタノール、有機塩
基、補助配位子および酢酸パラジウム存在下、不活性溶媒中、化合物（２６−４）を反応
させることにより製造することができる。補助配位子としては、ジフェニルホスフィノプ
ロパン等が挙げられる。有機塩基としては、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等が挙
げられる。不活性溶媒としては、例えば、ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒等が挙
げられる。反応温度は、約７０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
【０４３３】
製造法２７
式（１−３）で表される化合物のうち、式（２７−７）で表される化合物またはその薬
学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４３４】
【化１３８】
2011026301.tif 000139
［式中、ｎ、Ｒ４０１、Ｙ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３
ｄおよびＲ２は、前記記載と同義である。］
【０４３５】
１）工程１
化合物（２７−２）は、例えば、ピリジン溶媒中、化合物（２７−１）と無水酢酸を反
応させることにより製造することができる。反応温度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から
選択される。
２）工程２
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（２７−２）から化合物（２７−
３）を製造することができる。
３）工程３
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（２７−３）から化合物（２７−
４）を製造することができる。
４）工程４
化合物（２７−５）は、アンバーライト（登録商標）の存在下もしくは非存在下、不活
性溶媒中、化合物（２７−４）と塩基を反応させることにより製造することができる。塩
基は、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化
ナトリウム、もしくは水素化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。不活性溶媒として
は、例えば、メタノール、エタノール、もしくは２−プロパノール等のアルコール系溶媒
等が挙げられる。反応温度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
５）工程５
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（２７−５）から化合物（２７−
６）を製造することができる。
６）工程６
製造法１記載の工程６と同様な方法によって、化合物（２７−６）から化合物（２７−
７）を製造することができる。
【０４３６】
製造法２８
式（１−１３）で表される化合物のうち、式（２８−３）で表される化合物またはその
薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４３７】
【化１３９】
2011026301.tif 000140
［式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ４０１およびＲ３００は、前記記載と同義であり、
Ｘ７は、臭素原子または塩素原子を表す。］
１）工程１
文献（例えばChem. Pharm. Bull. 46, 1716 (1998)等）に記載された製造方法と同様な
方法によって、化合物（２８−１）から化合物（２８−３）を製造することができる。  
【０４３８】
製造法２９
式（１−１３）で表される化合物のうち、式（２９−４）で表される化合物またはその
薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４３９】
【化１４０】
2011026301.tif 000141
［式中、Ｘ５、Ｘ７、Ｒ１ａ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ４０１、およびＲ３００は、前記記載
と同義である。］
【０４４０】
１）工程１
文献（例えばSynth. Commun. 27, 2943 (1997)、J. Chem. Soc. Perkin Trans 2, 691(
1988)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２９−１）から化合物（
２９−２）を製造することができる。
２）工程２および工程３
文献（例えばＷＯ２００５／０８２８７２  等）に記載された製造法と同様な方法によ
って、化合物（２９−２）から化合物（２９−４）を製造することができる。
【０４４１】
製造法３０
式（１−１３）で表される化合物のうち、式（３０−５）で表される化合物またはその
薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４４２】
【化１４１】
2011026301.tif 000142
［式中、Ｘ３、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、およびＲ３００は、前記記載と同義で
あり、Ｒ４０３は、Ｃ１−６アルキル基を表し、Ｘ８はヨウ素原子、臭素原子、塩素原子
、またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基、Ｘ９は、ヨウ素原子、臭素原子、塩素
原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基またはｐ−ト
ルエンスルホニルオキシ基を表す。］
【０４４３】
１）工程１
文献（例えばJ. Am. Chem. Soc. 123, 6989 (2001)、J. Org. Chem. 70, 4360 (2005)
、Synth. Commun. 29, 591(1999) 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合
物（３０−１）から化合物（３０−２）を製造することができる。
２）工程２
製造法１記載の工程８と同様な方法によって、化合物（３０−２）から化合物（３０−
３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばＷＯ２００４／０９６７７３  等）に記載された製造法と同様な方法によ
って、化合物（３０−３）から化合物（３０−５）を製造することができる。
【０４４４】
製造法３１
式（１−２）で表される化合物のうち、式（３１−３）で表される化合物またはその薬
学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４４５】
【化１４２】
2011026301.tif 000143
［式中、式中、Ｒ１１２、ｓ、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同じであり、Ｒ５０６は、
前記Ｂと同じであり、Ｒ５０７は、前記Ｒ４と同じである。］
【０４４６】
１）工程１
文献（例えばBioorganic & Medicinal Chemistry Letters 1621, 16 (2006)、ＷＯ９９
／０５４３２１等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２１−１）から
化合物（３１−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（３１−２）から
化合物（３１−３）を製造することができる。
【０４４７】
製造法３２
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（３２−１７）で表される化合物またはその薬学
上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４４８】
【化１４３】
2011026301.tif 000144
［式中、Ｇ４、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、およびＲ２は、前記記載と同じであり
、Ｒ６００は、項１記載のＢと同じである。］
【０４４９】
１）工程１
化合物（３２−２）は、不活性溶媒中、化合物（３２−１）と塩基を反応させ、さらに
ｔｅｒｔ−ブチル  エチル  マロネートを反応させることにより製造することができる。
塩基は水素化カリウムもしくは水素化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。不活性溶
媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、もしく
はヘキサメチレンホスホアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられる。反応温度は、約１
０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
【０４５０】
２）工程２
化合物（３２−３）は、不活性溶媒中、化合物（３２−２）とトリフルオロ酢酸を反応
させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、ジクロロメタン
、クロロホルム、もしくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒が挙げ
られる。反応温度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
【０４５１】
３）工程３
化合物（３２−４）は、水素雰囲気下、パラジウム炭素存在下、不活性溶媒中、化合物
（３２−３）を還元させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例え
ば、メタノール、もしくはエタノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。反応温度は
、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
【０４５２】
４）工程４
化合物（３２−５）は、不活性溶媒中、化合物（３２−４）をジ−ｔｅｒｔ−ブチルジ
カルボネートを反応させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例え
ば、ジオキサン、もしくはテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。反応
温度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
【０４５３】
５）工程５
化合物（３２−６）は、水素雰囲気下、酸化白金存在下、不活性溶媒中、化合物（３２
−５）を還元させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、メ
タノール、もしくはエタノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約１
０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
【０４５４】
６）工程６
化合物（３２−７）は、不活性溶媒中、無機塩基存在下、化合物（３２−６）とｐ−メ
トキシベンジルクロライドを反応させることにより製造することができる。無機塩基とし
ては、炭酸カリウムもしくは炭酸セシウム等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば
、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、もしくはヘキサメチレンホ
スホアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられる。反応温度は、約１０℃〜約４０℃の範
囲から選択される。また、本工程においては、ヨウ化ナトリウムもしくはヨウ化カリウム
を添加してもよい。
【０４５５】
７）工程７
製造法１記載の工程６と同様な方法によって、化合物（３２−７）から化合物（３２−
８）を製造することができる。
８）工程８
製造法１記載の工程４と同様な方法によって、化合物（３２−８）から化合物（３２−
９）を製造することができる。
９）工程９
製造法１記載の工程１０と同様な方法によって、化合物（３２−９）から化合物（３２
−１０）を製造することができる。
【０４５６】
１０）工程１０
化合物（３２−１１）は、水素雰囲気下、パラジウム炭素存在下、不活性溶媒中、化合
物（３２−１０）を還元させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、
例えば、メタノール、もしくはエタノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。反応温
度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
【０４５７】
１１）工程１１
製造法３２記載の工程４と同様な方法によって、化合物（３２−１１）から化合物（３
２−１２）を製造することができる。
１２）工程１２
製造法３記載の工程２と同様な方法によって、化合物（３２−１２）から化合物（３２
−１３）を製造することができる。
【０４５８】
１３）工程１３
化合物（３２−１４）は、不活性溶媒中、化合物（３２−１３）から以下の反応（ｉ．
〜  ｉｉ．）を連続的に実施することにより製造することができる。不活性溶媒としては
、例えば、ジオキサン、もしくはテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒等が挙げられる
。
ｉ．トリエチルアミン存在下、化合物（３２−１３）とエチルクロロホルメートを反応
させる。反応温度は、約−１０℃〜約２０℃の範囲から選択される。
ｉｉ．ｉ．の反応混合物に対し、水素化ホウ素ナトリウムを加え反応させる。反応温度
は、約０℃〜約２０℃の範囲から選択される。
【０４５９】
１４）工程１４
化合物（３２−１５）は、化合物（３２−１４）のスワン酸化を実施することにより製
造することが出来る。具体的には、ジクロロメタン、クロロホルム、もしくは１，２−ジ
クロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒中、オキザリルクロライドに対し、ジメチル
スルホキシドを添加し、その後、化合物（３２−１４）を加え、さらにジイソプロピルエ
チルアミンを加える。反応温度は、約−８０℃〜約−３０℃の範囲から選択される。
【０４６０】
１５）工程１５
製造法１記載の工程４と同様な方法によって、化合物（３２−１５）から化合物（３２
−１６）を製造することができる。
【０４６１】
１６）工程１６
製造法１記載の工程６と同様な方法によって、化合物（３２−１６）から化合物（３２
−１７）を製造することができる。
【０４６２】
製造法３３
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（３３−２）で表される化合物またはその薬学上
許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４６３】
【化１４４】
2011026301.tif 000145
［式中、Ｇ４、Ｒ６００、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、およびＲ２は、前記記載と
同じであり、Ｚ１００は、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、もしくはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０１）を表
し、Ｒ６０１は、項１記載のＲ４と同じである。］
【０４６４】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（３３−１６）
から化合物（３３−１）を製造することができる。
２）工程２
製造法１記載の工程６と同様な方法によって、化合物（３３−１）から化合物（３３−
２）を製造することができる。
【０４６５】
以上の各製造工程において、各反応の原料化合物が水酸基、アミノ基またはカルボキシ
基のような、反応に活性な基を有する場合には、必要に応じて反応させたい部位以外のこ
れらの基を予め適当な保護基で保護しておき、それぞれの反応を実施した後またはいくつ
かの反応を実施した後に保護基を除去することにより、目的とする化合物を得ることがで
きる。水酸基、アミノ基、カルボキシ基などを保護する保護基としては、有機合成化学の
分野で使われる通常の保護基を用いればよく、このような保護基の導入および除去は通常
の方法に従って行うことができる（例えば、Protective Groups in Organic Synthesis, 
T. W. Greene, P. G. M. Wuts共著、第２版、John Wiley & Sons, Inc. (1991)に記載の
方法）。
【０４６６】
例えば、水酸基の保護基としては、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、メトキシメチ
ル基、テトラヒドロピラニル基などが挙げられ、アミノ基の保護基としてはｔｅｒｔ−ブ
チルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基などが挙げられる。このような水
酸基の保護基は、塩基、硫酸、酢酸などの酸の存在下、含水メタノール、含水エタノール
、含水テトラヒドロフランなどの溶媒中で反応させることにより除去することができる。
また、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基の場合は、例えばフッ化テトラブチルアンモニ
ウムの存在下、テトラヒドロフランなどの溶媒中で行うこともできる。アミノ基の保護基
の除去は、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基の場合は、例えば、塩酸、トリフルオロ
酢酸などの酸の存在下、含水テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム、含水メ
タノールなどの溶媒中で反応させることにより行なわれ、ベンジルオキシカルボニル基の
場合は、例えば、臭化水素酸などの酸存在下、酢酸などの溶媒中で反応させることにより
行うことができる。
【０４６７】
カルボキシ基を保護する場合の保護の形態としては、例えばｔｅｒｔ−ブチルエステル
、オルトエステル、酸アミドなどが挙げられる。このような保護基の除去は、ｔｅｒｔ−
ブチルエステルの場合は、例えば塩酸の存在下、含水溶媒中で反応させることにより行わ
れ、オルトエステルの場合は、例えば、含水メタノール、含水テトラヒドロフラン、含水
１，２−ジメトキシエタンなどの溶媒中、酸で処理し、引き続いて水酸化ナトリウムなど
のアルカリで処理することにより行われ、酸アミドの場合は、例えば、塩酸、硫酸などの
酸の存在下、水、含水メタノール、含水テトラヒドロフランなどの溶媒中で反応させるこ
とにより行うことができる。
【０４６８】
式（Ｉ）で表される化合物は、光学活性中心を有するものも含まれ、したがって、これ
らはラセミ体として、または、光学活性の出発材料が用いられた場合には光学活性型で得
ることができる。必要であれば、得られたラセミ体を、物理的にまたは化学的にそれらの
光学対掌体に公知の方法によって分割することができる。好ましくは、光学活性分割剤を
用いる反応によってラセミ体からジアステレオマーを形成する。異なるかたちのジアステ
レオマーは、例えば分別結晶などの公知の方法によって分割することができる。
【０４６９】
本発明に係わる化合物は、例えば水、メタノール、エタノール、アセトン等の溶媒中で
、薬学上許容される酸と混合することで、塩にすることができる。薬学上許容される酸と
しては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸塩、リン酸、硝酸等の無機酸、あるいは酢酸、プ
ロピオン酸、シュウ酸、コハク酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、マレイン酸、フ
マル酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、アスコルビン酸等の有機酸が挙げ
られる。
【０４７０】
本発明は、そのレニンに対する阻害作用より様々な疾病の治療への応用が考えられる。
本明細書に記載の化合物は、高血圧症の治療薬として有用である。これらの化合物は、急
性および慢性うっ血性心不全の管理にも有益である。これらの化合物は、原発性および二
次性肺高血圧症、原発性および二次性アルドステロン血症、腎血管性高血圧症、原発性お
よび二次性腎疾患、例えば、糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、糖尿病性腎症、高血圧性腎症（腎
硬化症）、ネフローゼ症候群、腎不全、左室肥大、左室線維化、左室拡張不全、左心室不
全、心房細動、不安定狭心症、心筋梗塞、心筋症、脳卒中、血管再建術後の再狭窄、糖尿
病性網膜症、認知障害、例えば、アルツハイマー病、脳血管性認知症の治療、および血管
障害、例えば片頭痛、レイノー病、並びにアテローム性動脈硬化プロセスを最小に抑制す
るためにも有用であると期待される。また、高眼圧に関連した疾患、例えば緑内障の治療
に有用である。
【０４７１】
本発明に係わる化合物は、治療に使用する場合に、医薬組成物として、経口的または非
経口的（例えば、静脈内、皮下、もしくは筋肉内注射、局所的、経直腸的、経皮的、また
は経鼻的）に投与することができる。経口投与のための組成物としては、例えば、錠剤、
カプセル剤、丸剤、顆粒剤、散剤、液剤、懸濁剤などが挙げられ、非経口投与のための組
成物としては、例えば、注射用水性剤、もしくは油性剤、軟膏剤、クリーム剤、ローショ
ン剤、エアロゾル剤、坐剤、貼付剤などが挙げられる。これらの製剤は、従来公知の技術
を用いて調製され、製剤分野において通常使用される無毒性かつ不活性な担体もしくは賦
形剤を含有することができる。
【０４７２】
用量は、個々の化合物により、また患者の疾患、年齢、体重、性別、症状、投与経路等
により変化するが、通常は成人（体重５０ｋｇ）に対して、本発明に係わる化合物または
それらの薬学上許容される塩を、０．１〜１０００ｍｇ／日、好ましくは１〜３００  ｍ
ｇ／日を１日１回または２ないし３回に分けて投与する。また、数日〜数週に１回投与す
ることもできる。
【０４７３】
本発明の医薬は、その効果の増強を目的として、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤
、抗高脂血症剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤などの薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と
組み合わせて用いることができる。本発明の医薬および併用薬剤の投与時期は限定されず
、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。
また、本発明の医薬と併用薬剤の合剤としても良い。併用薬剤の投与量は、臨床上用いら
れている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明の医薬と併用薬剤と
の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択す
ることができる。例えば投与対象がヒトである場合、本発明の医薬１重量部に対し、併用
薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。
【０４７４】
なお、糖尿病治療剤としては、インスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された
動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い、遺伝子工学的に合成したヒトインスリン
製剤など）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩酸塩、トログリ
タゾン、ロシグリタゾンまたはそのマレイン酸塩、ＧＩ−２６２５７０、ＪＴＴ−５０１
、ＣＣ−５５５、ＹＭ−４４０、ＫＲＰ−２９７、Ｓ−０１１等）、α−グルコシダーゼ
阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート等）、ビグア
ナイド剤（例、メトホルミン等）、インスリン分泌促進剤（例、トルブタミド、グリベン
クラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロ
ピラミド、グリメピリド等のスルホニルウレア剤；レパグリニド、セナグリニド、ナテグ
リニド、ミチグリニド等）、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ（エキセナタイド、リラグ
ルタイド、ＳＵＮ−Ｅ７００１、ＡＶＥ０１０、ＢＩＭ−５１０７７、ＣＪＣ１１３１等
）、プロテインチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸等）、β３アゴニスト（
例、ＧＷ−４２７３５３Ｂ、Ｎ−５９８４等）、ＤＰＰＩＶ阻害剤（例、シタグリプチン
、ビルダグリプチン、サクサグリプチン、ＳＹＲ−３２２等）が挙げられる。
【０４７５】
糖尿病性合併症治療剤としては、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エ
パルレスタット、ゼナレスタット、ゾポレスタット、ミナレスタット、フィダレスタット
、ＳＫ−８６０、ＣＴ−１１２等）、神経栄養因子（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３、ＢＤＮＦ等
）、ＰＫＣ阻害剤（例、ＬＹ−３３３５３１等）、ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ９４６、ピ
マゲジン、ピラトキサチン、Ｎ−フェナシルチアゾリウム    ブロマイド（ＡＬＴ７６６
）等）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸等）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシ
レチン等）が挙げられる。抗高脂血剤としては、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤（例、プ
ラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、イ
タバスタチンまたはそれらのナトリウム塩等）、スクアレン合成酵素阻害剤、ＡＣＡＴ阻
害剤等が挙げられる。降圧剤としては、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプ
リル、エナラプリル、アラセプリル、デラプリル、リジノプリル、イミダプリル、ベナゼ
プリル、シラザプリル、テモカプリル、トランドラプリル等）、アンジオテンシンＩＩ拮
抗剤（例、オルメサルタン、メドキソミル、カンデサルタン、シレキセチル、ロサルタン
、エプロサルタン、バルサンタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン等）
、カルシウム拮抗剤（例、塩酸ニカルジピン、塩酸マニジピン、ニソルジピン、ニトレン
ジピン、ニルバジピン、アムロジピン等）、ＡＣＥ／ＮＥＰ阻害剤（例、オマパトリラー
ト、ファシドトリル等）、β遮断薬（例、アテノロール、ビソプロロール、ベタキソロー
ル、メトプロロール等）、α遮断薬（例、ウラピジル、テラゾシン、ドキサゾシン、ブナ
ゾシン等）、αβ遮断薬（例、アモスラロール、アロチノロール、ラベタロール、カルベ
ジロール等）が挙げられる。
【０４７６】
抗肥満剤としては、例えば中枢性抗肥満薬（例、フェンテルミン、シブトラミン、アン
フェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、ＳＲ−１４１７１６Ａ等）、膵リパ
ーゼ阻害薬（例、オルリスタット等）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、ＣＮＴＦ
（毛様体神経栄養因子）等）、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、ＦＰ
Ｌ−１５８４９等）等が挙げられる。利尿剤としては、例えばキサンチン誘導体（例、サ
リチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン等）、チアジド系
製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチア
ジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチ
アジド、メチクロチアジド等）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリア
ムテレン等）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド等）、クロルベンゼンスルホン
アミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド等）、アゾセミド、イソ
ソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。
【０４７７】
上記併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組み合せて用いてもよい。
【０４７８】
本発明の医薬が、併用薬剤と組み合せて使用される場合には、これらの薬剤の使用量は
、薬剤の副作用を考えて安全な範囲内で低減できる。したがって、これらの薬剤により引
き起こされるであろう副作用は安全に防止できる。
【実施例】
【０４７９】
以下に本発明を、参考例、製造例および試験例により、さらに具体的に説明するが、本
発明はもとよりこれに限定されるものではない。尚、以下の参考例および製造例において
示された化合物名は、必ずしもＩＵＰＡＣ命名法に従うものではない。なお、記載の簡略
化のために略号を使用することもあるが、これらの略号は前記記載と同義である。
【０４８０】
参考例１
メチル  ４−（２−エトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエトキシ）−３−ニトロベ
ンゾエート
【０４８１】
【化１４５】
2011026301.tif 000146
４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸メチル（１８．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（７０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（２５．１ｇ）、エチル  ２−ブロモイソブチレ
ート（２０．０ｇ）を加えて８０℃で加熱攪拌した。１０時間後、反応溶液を２５℃に冷
却し、反応溶液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫
酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）により精製することで表題の化合物（１１
．８ｇ）を得た。
MS (ESI+) 312 (M++1, 100%).
【０４８２】
参考例２
メチル  ２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン−６−カルボキシレート
【０４８３】
【化１４６】
2011026301.tif 000147
鉄（１２．０ｇ）の酢酸（３０ｍｌ）懸濁液に、参考例１（１１．８ｇ）の酢酸（５０
ｍｌ）／エタノール（５０ｍｌ）溶液を８０℃でゆっくりと滴下し、滴下後８０℃で過熱
攪拌した。３時間後、反応溶液を２５℃に冷却し、不溶物をセライト濾過で除去し、濾液
を減圧濃縮した。得られた残渣に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣に酢酸エチル
でリパルブ洗浄し濾取することにより表題の化合物（６．８ｇ）を白色固体で得た。
MS (ESI+) 236 (M++1, 100%).
【０４８４】
参考例３
メチル  ４−（３−メトキシプロピル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
【０４８５】
【化１４７】
2011026301.tif 000148
参考例２（１．８０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に水素化ナ
トリウム（５５％ｗｇ、０．４０ｇ）、１−ブロモ−３−メトキシプロパン（１．４０ｇ
）を加えて８０℃で加熱攪拌した。６時間後、反応溶液を２５℃に冷却し、反応溶液に水
を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾
燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン／酢酸エチル＝５／１）により精製することで表題の化合物（１．８５ｇ）を得た。
MS (ESI+) 308 (M++1, 100%).
【０４８６】
参考例４
４−（３−メトキシプロピル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸
【０４８７】
【化１４８】
2011026301.tif 000149
参考例３の化合物（２．０ｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）とメタノール（５ｍｌ
）に溶かし、２Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え６０℃で５時間撹拌した。
反応溶液を減圧濃縮し、５％硫酸水素カリウムを加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮することにより表題の化
合物（１．８１ｇ）を得た。
MS (ESI+) 294 (M++1, 100%).
【０４８８】
参考例５
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（３−メトキシプロピル）−
２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【０４８９】
【化１４９】
2011026301.tif 000150
参考例４の化合物（１．４７ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に、オキサリルク
ロライド（０．６６ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（１０μｌ）を加え室温で１時間撹拌
した。溶媒を減圧留去後、トルエンを加え減圧濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン
（１０ｍｌ）に溶かし、ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピルアミノ）ピペ
リジン−１−カルボキシレート（１．５１ｇ）、トリエチルアミン（１．２ｍｌ）のジク
ロロメタン（２０ｍｌ）溶液に滴下した後、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ
過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：
ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、表題の化合物（２．０ｇ）を得た。
MS (ESI+) 518 (M++1, 100%).
【０４９０】
参考例６
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［７−ブロモ−４−（３−メトキシプロピル）−
２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０４９１】
【化１５０】
2011026301.tif 000151
参考例５の化合物（２８０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶かし
、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２００ｍｇ）を加え、７０℃で３時間撹拌した。反応混合
物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、
硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製することで表題の化合物（
３００ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 595 (M++1, 100%),597 (M++1, 100%). 
【０４９２】
参考例７
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛４−（３−メトキシプロピル）−
２，２−ジメチル−３−オキソ−７−［（１Ｅ）−プロパ−１−エン−１−イル］−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペ
リジン−１−カルボキシレート
【０４９３】
【化１５１】
2011026301.tif 000152
参考例６の化合物（３００ｍｇ）をジメトキシエタン（３ｍｌ）、水（１．５ｍｌ）に
溶かし、トランス−プロペニルボロン酸（１７０ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１０６ｍｇ）
、パラジウムジフェニルホスフィノジクロライド・ジクロロメタン錯体（７．８ｍｇ）を
加え８時間加熱還流を行った。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃
縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝
２／１）により精製することで表題の化合物（２６０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 558 (M++1, 100%).
【０４９４】
参考例８
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（３−メトキシプロピル）−
２，２−ジメチル−３−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−イル］カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０４９５】
【化１５２】
2011026301.tif 000153
参考例７の化合物（９０．１ｍｇ）を酢酸エチル（１０ｍｌ）に溶かし、パラジウム−
炭素  （１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で５時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過
し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢
酸エチル＝２／１）により精製することで表題の化合物（６０．０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 560 (M++1, 100%).
【０４９６】
参考例９
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［７−エチル−４−（３−メトキシプロピル）−
２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］  ピペリジン−１−カルボキシレート
【０４９７】
【化１５３】
2011026301.tif 000154
参考例６の化合物とビニルボロン酸ピナコールエステルを用いて、参考例７および８の
方法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 546 (M++1, 100%).
【０４９８】
参考例１０
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（３−メトキシプロピル）−
２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサ
ジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【０４９９】
【化１５４】
2011026301.tif 000155
参考例６の化合物（２７５ｍｇ）、ビス（トリブチルホスフィン）パラジウム（２５ｍ
ｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に、室温で２．０Ｍメチルジンククロリドテト
ラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を加え室温で４時間攪拌した。反応混合物に水を加え
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、
減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エ
チル＝２／１）により精製することで表題の化合物（１７０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 532 (M++1, 100%).
【０５００】
参考例１１
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［７−シアノ−４−（３−メトキシプロピル）−
２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０５０１】
【化１５５】
2011026301.tif 000156
参考例６の化合物（１３０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液に、
シアン化亜鉛（１００ｍｇ）、ジトリブチルホスフィンパラジウム（３８．２ｍｇ）を加
え１００℃で６時間加熱攪拌した。室温放冷後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで
乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン／酢酸エチル＝１／１）により精製することで表題の化合物（９０．４ｍｇ）を得
た。
MS (ESI+) 543 (M++1, 100%).
【０５０２】
参考例１２
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［７−クロロ−４−（３−メトキシプロピル）−
２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０５０３】
【化１５６】
2011026301.tif 000157
参考例５の化合物（２００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶かし
、Ｎ−クロロスクシンイミド（１００ｍｇ）を加え、８０℃で３時間撹拌した。室温放冷
後、反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製することで表
題の化合物（１５０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 552 (M++1, 100%).
【０５０４】
参考例１３
メチル  ４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
【０５０５】
【化１５７】
2011026301.tif 000158
参考例２の化合物とメチル（２−ブロモエチル）カルバメートを用いて、参考例３の方
法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 546 (M++1, 100%).
【０５０６】
参考例１４
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［［（７−ブロモ−４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−
１−カルボキシレート
【０５０７】
【化１５８】
2011026301.tif 000159
参考例１３の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 624 (M++1, 100%),626 (M++1, 100%).
【０５０８】
参考例１５
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボ
キシレート
【０５０９】
【化１５９】
2011026301.tif 000160
参考例１４の化合物を用いて、参考例１０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 561 (M++1, 100%).
【０５１０】
参考例１６
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［［（７−クロロ−４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−
１−カルボキシレート
【０５１１】
【化１６０】
2011026301.tif 000161
参考例１３の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 581 (M++1, 100%).
【０５１２】
参考例１７
メチル  ４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
【０５１３】
【化１６１】
2011026301.tif 000162
参考例２の化合物と１−クロロ−４−メトキシブタンを用いて、参考例３の方法に従い
表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 322 (M++1, 100%).
【０５１４】
参考例１８
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［７−クロロ−４−（４−メトキシブチル）−２
，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６
−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０５１５】
【化１６２】
2011026301.tif 000163
参考例１７の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 566 (M++1, 100%).
【０５１６】
参考例１９
メチル  ４−（３−エトキシプロピル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
【０５１７】
【化１６３】
2011026301.tif 000164
参考例２の化合物と１−ブロモ−３−エトキシプロパンを用いて、参考例３の方法に従
い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 322 (M++1, 100%).
【０５１８】
参考例２０
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［７−クロロ−４−（３−エトキシプロピル）−
２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０５１９】
【化１６４】
2011026301.tif 000165
参考例１９の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 566 (M++1, 100%).
【０５２０】
参考例２１
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２
，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジ
ン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【０５２１】
【化１６５】
2011026301.tif 000166
参考例１７の化合物を用いて、参考例１０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 546 (M++1, 100%).
【０５２２】
参考例２２
エチル  ２−（４−ブロモ−２−ニトロフェノキシ）−２−メチルブタノエート
【０５２３】
【化１６６】
2011026301.tif 000167
エチル  ２−ヒドロキシ−２−メチルブチレート（３．５ｇ）のテトラヒドロフラン（
８０ｍｌ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（１．２ｇ）を加え、室温で１０分攪拌し
た。１５−ｃｒｏｗｎ−５を１滴加え、５−ブロモ−２−フルオロニトロベンゼン（２．
８ｍｌ）を滴下し、室温で１４時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加
えて、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過
し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢
酸エチル＝１５／１）により精製することで表題の化合物（５．５ｇ）を得た。
MS (ESI+) 346(M++1, 100%), 348(M++1, 98%).
【０５２４】
参考例２３
６−ブロモ−２−エチル−２−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−
オン
【０５２５】
【化１６７】
2011026301.tif 000168
参考例２と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 270(M++1, 100%), 272(M++1, 100%).
【０５２６】
参考例２４
６−ブロモ−２−エチル−４−（３−メトキシプロピル）−２−メチル−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン
【０５２７】
【化１６８】
2011026301.tif 000169
参考例３と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 611(M++1, 100%), 613(M++1, 100%).
【０５２８】
参考例２５
メチル  ２−エチル−４−（３−メトキシプロピル）−２−メチル−３−オキソ−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
【０５２９】
【化１６９】
2011026301.tif 000170
参考例２４の化合物（４．３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５０ｍｌ）／メタ
ノール（２０ｍｌ）溶液に酢酸パラジウム（８４９ｍｇ）、１，３−ビス（ジフェニルフ
ォスフィノ）プロパン（１．５６ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．４ｍ
ｌ）を加え、一酸化炭素雰囲気下、１００℃で４時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後
、セライトろ過し、ろ液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水
で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）により精製することで表題の
化合物（２．４ｇ）を得た。
MS (ESI+) 322(M++1, 100%).
【０５３０】
参考例２６
メチル  ４−［（１Ｒ）−２−エトキシ−１−メチル−２−オキソエトキシ］−３−ニト
ロベンゾエート
【０５３１】
【化１７０】
2011026301.tif 000171
メチル  ４−ヒドロキシ−３−ニトロベンゾエート（５．０ｇ）とＬ−乳酸エチル（２
．９ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１２０ｍｌ）溶液に、トリフェニルホスフィン（１０
ｇ）を加え、室温で１０分攪拌した。氷冷下、ジイソプロピル  アゾジカルボキシレート
（２０ｍｌ）を加え、６０℃で４時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、水を加え、酢
酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧
濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル
＝５／１）により精製することで表題の化合物（９．５ｇ）を得た。
MS (ESI+) 298(M++1, 100%).
【０５３２】
参考例２７
メチル（２Ｒ）−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
【０５３３】
【化１７１】
2011026301.tif 000172
参考例２６の化合物を用いて、参考例１７の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 308(M++1, 100%).
【０５３４】
参考例２８
メチル  ４−［１−（メトキシカルボニル）プロポキシ］−３−ニトロベンゾエート
【０５３５】
【化１７２】
2011026301.tif 000173
４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸メチルとメチル  ２−ブロモブチレートを用いて
、参考例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 298(M++1, 100%).
【０５３６】
参考例２９
４−（アセチルオキシ）−３−ニトロ安息香酸
【０５３７】
【化１７３】
2011026301.tif 000174
４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸（１０ｇ）にピリジン（１２ｍｌ）、無水酢酸（
５５ｍｌ）を加えて室温で６５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、５％硫酸水素ナトリ
ウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウ
ムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮することにより表題の化合物（１１．７ｇ）を得た。
MS (ESI+) 226(M++1, 100%).
【０５３８】
参考例３０
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［［４−（アセチルオキシ）−３−ニトロベンゾイル
］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０５３９】
【化１７４】
2011026301.tif 000175
参考例５と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 450(M++1, 100%).
【０５４０】
参考例３１
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［（４−ヒドロキシ−３−ニトロベンゾイル）（イソ
プロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０５４１】
【化１７５】
2011026301.tif 000176
参考例３０の化合物（４．４ｇ）のメタノール（６０ｍｌ）溶液にナトリウムメトキシ
ド（１Ｍメタノール溶液、１２．７ｍｌ）を加えて、室温で２時間攪拌した。反応液に、
Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）を加えて、室温で３０分攪拌し、ろ過し、メタノールで
洗浄し、ろ液を減圧濃縮することにより表題の化合物（４．１ｇ）を得た。
MS (ESI+) 408(M++1, 86%).
【０５４２】
参考例３２
ジエチル  （４−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−
３−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−２−ニトロフェニロキシ）（メチル
）マロネート
【０５４３】
【化１７６】
2011026301.tif 000177
参考例３１の化合物と２−ブロモ−２−メチルマロン酸ジエチルを用いて、参考例１と
同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 580(M++1, 84%).
【０５４４】
参考例３３
エチル  ６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−
イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−４−（４−メトキシブチル）−２−メチ
ル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシ
レート
【０５４５】
【化１７７】
2011026301.tif 000178
参考例３２の化合物を用いて、参考例２および参考例３の方法に従い表題の化合物を得
た。
MS (ESI+) 590(M++1, 100%).
【０５４６】
参考例３４
６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（
イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
【０５４７】
【化１７８】
2011026301.tif 000179
参考例３３の化合物（１．８ｇ）にメタノール（２０ｍｌ）溶液と１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液（６ｍｌ）を加えて、６０℃で３時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、５％
硫酸水素ナトリウム水溶液を加えて、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄
後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮することにより表題の化合物（１．７ｇ）
を得た。
MS (ESI+) 562(M++1, 100%).
【０５４８】
参考例３５
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メトキ
シブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサ
ジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレ
ート
【０５４９】
【化１７９】
2011026301.tif 000180
参考例３４の化合物（１．６８ｇ）、トリエチルアミン（５００μｌ）のテトラヒドロ
フラン（１０ｍｌ）溶液に、氷冷下、イソプロピル  クロロホルメート（４９５μｌ）を
滴下し氷浴中１時間攪拌した。生じた沈殿物をろ過し、ろ液に氷冷下で水素化ホウ素ナト
リウム（２２８ｍｇ）の水溶液（２ｍｌ）を滴下し、氷浴中で１時間攪拌した。反応液に
飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄
後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／５）により精製することで表題の化合物
（５１０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 548(M++1, 100%).
【０５５０】
参考例３６
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［２−（エトキシメチル）−４−（４−メトキシ
ブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジ
ン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］  ピペリジン−１−カルボキシレ
ート
【０５５１】
【化１８０】
2011026301.tif 000181
参考例３５の化合物（２０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）溶液に、
水素化ナトリウム（１０ｍｇ）、ヨードエタン（５０μｌ）を加え、室温で２時間攪拌し
た。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和
食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製することで
表題の化合物（１９ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 576(M++1, 100%).
【０５５２】
参考例３７
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［７−クロロ−２−エチル−４−（３−メトキシ
プロピル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサ
ジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレ
ート
【０５５３】
【化１８１】
2011026301.tif 000182
参考例２５の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 566(M++1, 100%).
【０５５４】
参考例３８
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［７−ブロモ−２−エチル−４−（３−メトキシ
プロピル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサ
ジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ｐピペリジン−１−カルボキシ
レート
【０５５５】
【化１８２】
2011026301.tif 000183
参考例２５の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 610(M++1, 100%)612(M++1, 100%).
【０５５６】
参考例３９
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［７−シアノ−２−エチル−４−（３−メトキシ
プロピル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサ
ジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレ
ート
【０５５７】
【化１８３】
2011026301.tif 000184
参考例２５の化合物を用いて、参考例１１の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 557(M++1, 100%).
【０５５８】
参考例４０
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｒ）−７−クロロ−４−（３−メトキシプ
ロピル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジ
ン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレー
ト
【０５５９】
【化１８４】
2011026301.tif 000185
参考例２６の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 538(M++1, 100%).
【０５６０】
参考例４１
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｒ）−７−ブロモ−４−（３−メトキシプ
ロピル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジ
ン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］  ピペリジン−１−カルボキシレ
ート
【０５６１】
【化１８５】
2011026301.tif 000186
参考例２６の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 582(M++1, 100%)584(M++1, 100%).
【０５６２】
参考例４２
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［（２Ｒ）−４−（３−メトキシプ
ロピル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【０５６３】
【化１８６】
2011026301.tif 000187
参考例２６の化合物を用いて、参考例１０の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 518(M++1, 100%).
【０５６４】
参考例４３
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｒ）−７−クロロ−４−（４−メトキシブ
チル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０５６５】
【化１８７】
2011026301.tif 000188
参考例２７の化合物を用いて、参考例１８の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 552(M++1, 100%).
【０５６６】
参考例４４
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｒ）−７−ブロモ−４−（４−メトキシブ
チル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０５６７】
【化１８８】
2011026301.tif 000189
参考例２７の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 596(M++1, 100%)598(M++1, 100%).
【０５６８】
参考例４５
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［（２Ｒ）−４−（４−メトキシブ
チル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【０５６９】
【化１８９】
2011026301.tif 000190
参考例２７の化合物を用いて、参考例２１の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 532(M++1, 100%).
【０５７０】
参考例４６
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［［（（２Ｒ）−７−クロロ−４−｛２−［（メトキ
シカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジ
ン−１−カルボキシレート
【０５７１】
【化１９０】
2011026301.tif 000191
参考例２６の化合物を用いて、参考例１６の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 567(M++1, 100%).
【０５７２】
参考例４７
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［［（（２Ｒ）−７−ブロモ−４−｛２−［（メトキ
シカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジ
ン−１−カルボキシレート
【０５７３】
【化１９１】
2011026301.tif 000192
参考例２６の化合物を用いて、参考例１４の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 611(M++1, 100%)613(M++1, 100%).
【０５７４】
参考例４８
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（（２Ｒ）−４−｛２−［（メトキ
シカルボニル）アミノ］エチル｝−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カ
ルボキシレート
【０５７５】
【化１９２】
2011026301.tif 000193
参考例２６の化合物を用いて、参考例１５の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 547(M++1, 100%).
【０５７６】
参考例４９
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［７−クロロ−２−エチル−４−（３−メトキシ
プロピル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イ
ル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０５７７】
【化１９３】
2011026301.tif 000194
参考例２８の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 552(M++1, 100%).
【０５７８】
参考例５０
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［７−クロロ−２−（エトキシメチル）−４−（
４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カ
ルボキシレート
【０５７９】
【化１９４】
2011026301.tif 000195
参考例３６の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 610(M++1, 100%).
【０５８０】
参考例５１
メチル  ４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート
【０５８１】
【化１９５】
2011026301.tif 000196
４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸（３０．０ｇ）をメタノール（
６００ｍｌ）に溶かし、濃硫酸（１０ｍｌ）を滴下し、その後還流下２０時間撹拌した。
室温に冷却し、反応混合物に水（２００ｍｌ）を加えて、メタノールを減圧留去し、酢酸
エチル（３００ｍｌ）で２回抽出した。有機層を水、飽和重曹水、飽和塩化ナトリウム水
溶液で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮することで表題の化合物（３２
．０ｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.77 (s, 1H), 7.79-7.76 (m, 1H), 7.28-7.22 (m, 1H),7.
03-6.99 (m, 1H), 3.88 (s, 3H).
【０５８２】
参考例５２
メチル  ４−ヒドロキシ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート
【０５８３】
【化１９６】
2011026301.tif 000197
メチル  ４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（３２．０ｇ）を
酢酸（１８０ｍｌ）に溶かし、濃硫酸（０．４５ｍｌ）を加えて６５℃まで加熱した。そ
の後７０％濃硝酸（１２．４ｇ）の酢酸（６０ｍｌ）溶液をゆっくりと滴下し、６５℃で
１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却して氷水（５００ｍｌ）中に注ぎ、トルエン
（８００ｍｌ）で２回抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄して硫酸
ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル）により精製することで表題の化合物（１５．０ｇ）を得
た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.8 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 3.96 (s, 3H
).
【０５８４】
参考例５３
メチル  ５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート
【０５８５】
【化１９７】
2011026301.tif 000198
メチル  ４−ヒドロキシ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（５
８．０ｇ）をメタノール（６００ｍｌ）に溶かし、１０％パラジウム／炭素（５０％ｗｅ
ｔ．：１１．６０ｇ）を加え、水素雰囲気下、２５℃で８時間激しく撹拌した。反応終了
後、セライトろ過し、メタノールで洗浄してろ液を減圧濃縮することで表題の化合物（５
３．０ｇ）を得た。
MS (ESI+) 236 (M++1, 100%).
【０５８６】
参考例５４
メチル  ５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−メチルベンゾエート
【０５８７】
【化１９８】
2011026301.tif 000199
４−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸を用いて、参考例５３の合成法に従い表題の化合
物を得た。
MS (ESI+) 182 (M++1, 100%).
【０５８８】
参考例５５
メチル  ２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
【０５８９】
【化１９９】
2011026301.tif 000200
メチル  ５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（５
３．０ｇ）をクロロホルム（２００ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）に溶か
し、炭酸水素ナトリウム水溶液（２７．６０ｇ／２４０ｍｌ）を加えて激しく撹拌した。
氷浴で冷却して２−ブロモイソブチリルブロミド（６５．５ｇ）をゆっくり滴下して３０
分間撹拌し、室温に昇温して２．５時間撹拌した。反応終了後、クロロホルム（３００ｍ
ｌ）で２回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮することでメチル
５−［（２−ブロモ−２−メチルプロパノイル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−（ト
リフルオロメチル）ベンゾエートを得た。この粗生成物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（５００ｍｌ）で希釈し、炭酸カリウム（６０．５３ｇ）を加えて、５０℃で５時間撹拌
した。反応終了後、室温に冷却して、固体をろ過で除いた。ろ液に酢酸エチル（５００ｍ
ｌ）を加え、１Ｎ塩酸（５００ｍｌ）、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を
硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮することで粗生成物を取得し、酢酸エチル／ヘキ
サン（５／１、２００ｍｌ）で晶析することで表題の化合物（４８．５ｇ）を得た。
MS (ESI+) 304 (M++1, 31%).
【０５９０】
参考例５６
メチル  ２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−カルボキシレート
【０５９１】
【化２００】
2011026301.tif 000201
メチル  ５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−メチルベンゾエートを用いて、参考例５５
の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 250 (M++1, 35%).
【０５９２】
参考例５７
メチル  ４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフル
オロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレ
ート  
【０５９３】
【化２０１】
2011026301.tif 000202
参考例５５の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 390 (M++1, 100%).
【０５９４】
参考例５８
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２，
２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１
，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシ
レート
【０５９５】
【化２０２】
2011026301.tif 000203
参考例５７の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 600 (M++1, 100%).
【０５９６】
参考例５９
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（３−メトキシプロピル）−２
，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキ
シレート
【０５９７】
【化２０３】
2011026301.tif 000204
参考例５５の化合物を用いて、参考例３および参考例５の合成法に従い表題の化合物を
得た。
MS (ESI+) 586 (M++1, 100%).
【０５９８】
参考例６０
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−｛２−［（メトキシカルボニル
）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピ
ペリジン−１−カルボキシレート
【０５９９】
【化２０４】
2011026301.tif 000205
参考例５５の化合物を用いて、参考例１３および参考例５の合成法に従い表題の化合物
を得た。
MS (ESI+) 615 (M++1, 100%).
【０６００】
参考例６１
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［７−ブロモ−４−（４−メトキシブチル）−２，
２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−
イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０６０１】
【化２０５】
2011026301.tif 000206
参考例１７の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 610 (M++1, 100%).
【０６０２】
参考例６２
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［７−シアノ−４−（４−メトキシブチル）−２，
２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−
イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０６０３】
【化２０６】
2011026301.tif 000207
参考例６１の化合物を用いて、参考例１１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 557 (M++1, 100%).
【０６０４】
参考例６３
メチル（２Ｒ）−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフ
ルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシ
レート  
【０６０５】
【化２０７】
2011026301.tif 000208
参考例５２の化合物を用いて、参考例２７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 376 (M++1, 100%).
【０６０６】
参考例６４
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［（２Ｒ）−４−（４−メトキシブチ
ル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボ
キシレート
【０６０７】
【化２０８】
2011026301.tif 000209
参考例６３の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 586 (M++1, 100%).
【０６０８】
参考例６５
２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸
【０６０９】
【化２０９】
2011026301.tif 000210
参考例５５の化合物を用いて、参考例４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 289 (M++1, 13 %).
【０６１０】
参考例６６
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフ
ルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カル
ボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０６１１】
【化２１０】
2011026301.tif 000211
参考例６５の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 514 (M++1, 27 %).
【０６１２】
参考例６７
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［７−メトキシ−４−（４−メトキ
シブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【０６１３】
【化２１１】
2011026301.tif 000212
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［７−ブロモ−４−（４−メトキシブチル）−
２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート  
５００ｍｇにＣｕＢｒ（５９ｍｇ）、ＮａＯＭｅ（１Ｍメタノール溶液）（１６．４ｍｌ
）、ＤＭＦ（５．５ｍｌ）を加えて１００℃で１５時間攪拌した。反応後、反応溶液中に
水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）により精製することで表題の化合物（２４
０ｍｇ）を無色液体として得た。
MS (ESI+) 562 (M++1, 30%).
【０６１４】
参考例６８
メチル  ４−（４−シアノブチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
【０６１５】
【化２１２】
2011026301.tif 000213
参考例５６の化合物（７００ｍｇ）に水素化ナトリウム（１５５ｍｇ）、５−クロロペ
ンタンニトリル（１．０ｍｌ）、ヨウ化カリウム（１００ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（９ｍｌ）を加えて１００℃で５時間攪拌した。反応後、反応溶液中に水を加え
て、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製することで表題の化合物（２５０ｍｇ）
を無色液体として得た。
MS (ESI+) 331 (M++1, 72%).
【０６１６】
参考例６９
メチル  ４−（２−｛［（ジメチルアミノ）カルボニル］オキシ｝エチル）−２，２，７
−トリメチルｌ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキシレート
【０６１７】
【化２１３】
2011026301.tif 000214
参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 365 (M++1, 26%).
【０６１８】
参考例７０
メチル  ４−ヘキ−５−エン−１−イル−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
【０６１９】
【化２１４】
2011026301.tif 000215
参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 332 (M++1, 81%).
【０６２０】
参考例７１
メチル  ４−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ブチル）−２，
２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
−６−カルボキシレート
【０６２１】
【化２１５】
2011026301.tif 000216
参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 436 (M++1, 51%).
【０６２２】
参考例７２
メチル  ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジ
メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボ
キシレート
【０６２３】
【化２１６】
2011026301.tif 000217
参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 413 (M++1, 30%).
【０６２４】
参考例７３
メチル  ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２，７
−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−
カルボキシレート
【０６２５】
【化２１７】
2011026301.tif 000218
参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 427 (M++1, 37%).
【０６２６】
参考例７４
メチル  ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジ
メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
【０６２７】
【化２１８】
2011026301.tif 000219
参考例５５の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 427 (M++1, 42%).
【０６２８】
参考例７５
メチル  ４−（３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝プロピル）−２，２，
７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキシレート
【０６２９】
【化２１９】
2011026301.tif 000220
参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 441 (M++1, 24%).
【０６３０】
参考例７６
メチル  ２−エチル−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メチ
ル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−カルボキシレート
【０６３１】
【化２２０】
2011026301.tif 000221
メチル  ２−エチル−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレートを用いて、参考例
１３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 419 (M++1, 20%).
【０６３２】
参考例７７
メチル  ２，２，７−トリメチル−３−オキソ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４
−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシ
レート
【０６３３】
【化２２１】
2011026301.tif 000222
参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 348 (M++1, 26%).
【０６３４】
参考例７８
メチル  ４−［３−（２−エチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）プロピル］−２，
２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
−６−カルボキシレート
【０６３５】
【化２２２】
2011026301.tif 000223
参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 392 (M++1, 30%).
【０６３６】
参考例７９
メチル  ４−［４−（ベンジルオキシ）ブチル］−２，２，７−トリメチル−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
【０６３７】
【化２２３】
2011026301.tif 000224
参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 412 (M++1, 35%).
【０６３８】
参考例８０
メチル  ４−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２，２，７−トリメチル−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
【０６３９】
【化２２４】
2011026301.tif 000225
参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 384 (M++1, 24 %).
【０６４０】
参考例８１
メチル  ２，２，７−トリメチル−３−オキソ−４−（４，４，４−トリフルオロブチル
）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ネンゾオキサジン−６−カルボキシレート
【０６４１】
【化２２５】
2011026301.tif 000226
参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 360 (M++1, 23%).
【０６４２】
参考例８２
メチル２，２，７−トリメチル−３−オキソ−４−（５，５，５−トリフルオロペンチル
）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
【０６４３】
【化２２６】
2011026301.tif 000227
参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 374 (M++1, 26%).
【０６４４】
参考例８３
メチル  ４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−オキソブチル）−２，２，７−トリメチル
−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレ
ート
【０６４５】
【化２２７】
2011026301.tif 000228
参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 392 (M++1, 22%).
【０６４６】
参考例８４
メチル  ４−（２−ｔｅｒｔ−ブチキシ−２−オキソエチル）−２，２，７−トリメチル
−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレ
ート
【０６４７】
【化２２８】
2011026301.tif 000229
参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 364 (M++1, 21%).
【０６４８】
参考例８５
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）
カルボニル］アミノ｝プロピル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロ
メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル
｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０６４９】
【化２２９】
2011026301.tif 000230
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリ
フルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カ
ルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（１００ｍｇ）
に２−ヒドロキシカルバミン酸ベンジルエステル（４９ｍｇ）、ジイソプロピル アゾジ
カルボキシレート（０．２６ｍｌ）、トリフェニルホスフィン（１２２ｍｇ）、テトラヒ
ドロフラン（３ｍｌ）を加えて室温で終夜攪拌した。反応後、濃縮を行い得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製する
ことで表題の化合物（１２０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 705 (M++1, 39%).
【０６５０】
参考例８６
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−
２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリ
ジン−１−カルボキシレート
【０６５１】
【化２３０】
2011026301.tif 000231
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリ
フルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カ
ルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（４６０ｍｇ）
に３−ブロモプロピオン酸エチルエステル（０．１９ｍｌ）、炭酸カリウム（２９８ｍｇ
）、アセトニトリル（５ｍｌ）を加えて５時間加熱還流した。反応後、反応溶液中に水を
加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製することで表題の化合物（３５０ｍ
ｇ）を無色液体として得た。
MS (ESI+) 614 (M++1, 32%).
【０６５２】
参考例８７
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−［（２Ｓ）−３−メトキシ−
２−メチル−３−オキソプロピル］−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオ
ロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニ
ル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【０６５３】
【化２３１】
2011026301.tif 000232
参考例６６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 614 (M++1, 32%).
【０６５４】
参考例８８
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチル）
−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペ
リジン−１−カルボキシレート
【０６５５】
【化２３２】
2011026301.tif 000233
参考例６６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 594 (M++1, 31 %).
【０６５６】
参考例８９
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ジメチルアミノ）カルボニル
］オキシ｝エチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジ
ン−１−カルボキシレート
【０６５７】
【化２３３】
2011026301.tif 000234
参考例６９の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 575 (M++1, 32 %).
【０６５８】
参考例９０
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（４−シアノブチル）−２，２，７−トリ
メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］
カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０６５９】
【化２３４】
2011026301.tif 000235
参考例６８の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 541 (M++1, 32 %).
【０６６０】
参考例９１
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［［（４−ヘキ−５−エンー１−イル−２，２，７−
トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イ
ル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０６６１】
【化２３５】
2011026301.tif 000236
参考例７０の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 542 (M++1, 34 %).
【０６６２】
参考例９２
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［４−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シ
リル］オキシ｝ブチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペ
リジン−１−カルボキシレート
【０６６３】
【化２３６】
2011026301.tif 000237
参考例７１の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 646 (M++1, 38 %).
【０６６４】
参考例９３
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］
アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−
カルボキシレート
【０６６５】
【化２３７】
2011026301.tif 000238
参考例７２の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 623 (M++1, 37 %).
【０６６６】
参考例９４
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジ
ン−１−カルボキシレート
【０６６７】
【化２３８】
2011026301.tif 000239
参考例７３の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 637 (M++1, 38 %).
【０６６８】
参考例９５
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝プロピル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリ
ジン−１−カルボキシレート
【０６６９】
【化２３９】
2011026301.tif 000240
参考例７５の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 651 (M++1, 39 %).
【０６７０】
参考例９６
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２，２，７−トリメチル−３−オ
キソ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボ
キシレート
【０６７１】
【化２４０】
2011026301.tif 000241
参考例７７の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 558 (M++1, 34 %).
【０６７２】
参考例９７
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２，２，７−トリメチル−３−オ
キソ−４−（４−オキソヘキシル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジ
ン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【０６７３】
【化２４１】
2011026301.tif 000242
参考例７８の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 558 (M++1, 34 %).
【０６７４】
参考例９８
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［（｛４−［４−（ベンジルオキシ）ブチル］−２，
２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０６７５】
【化２４２】
2011026301.tif 000243
参考例７９の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 622 (M++1, 39 %).
【０６７６】
参考例９９
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［（｛４−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２，
２，７−トリメチル−３−オキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０６７７】
【化２４３】
2011026301.tif 000244
参考例８０の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 594 (M++1, 37 %).
【０６７８】
参考例１００
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２，２，７−トリメチル−３−オ
キソ−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【０６７９】
【化２４４】
2011026301.tif 000245
参考例８１の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 570 (M++1, 31 %).
【０６８０】
参考例１０１
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２，２，７−トリメチル−３−オ
キソ−４−（５，５，５−トリフルオロペンチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【０６８１】
【化２４５】
2011026301.tif 000246
参考例８２の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 584 (M++1, 32 %).
【０６８２】
参考例１０２
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［２−エチルｌ−４−｛３−［（メトキシカルボ
ニル）アミノ］プロピル｝−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロ
ピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０６８３】
【化２４６】
2011026301.tif 000247
参考例７６の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 629 (M++1, 32 %).
【０６８４】
参考例１０３
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛２，２，７−トリメチル−４−［
４−（メチルアミノ）−４−オキソブチル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１
，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシ
レート
【０６８５】
【化２４７】
2011026301.tif 000248
参考例１１２の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 559 (M++1, 32 %).
【０６８６】
参考例１０４
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［（｛４−［４−（エチルアミノ）−４−オキソブチ
ル］−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボ
キシレート
【０６８７】
【化２４８】
2011026301.tif 000249
参考例１１３の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 573 (M++1, 34 %).
【０６８８】
参考例１０５
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［［（４−｛２−［（２，２−ジフルオロエチル）ア
ミノ］−２−オキソエチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］
ピペリジン−１−カルボキシレート
【０６８９】
【化２４９】
2011026301.tif 000250
参考例１２８の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 581 (M++1, 31 %).
【０６９０】
参考例１０６
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−オキソブ
チル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カル
ボキシレート
【０６９１】
【化２５０】
2011026301.tif 000251
参考例８３の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 602 (M++1, 36 %).
【０６９２】
参考例１０７
３−［６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イ
ル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（ト
リフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］
プロパン酸
【０６９３】
【化２５１】
2011026301.tif 000252
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）
−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペ
リジン−１−カルボキシレート（３５０ｍｇ）２Ｎ ＮａＯＨ水溶液（５ｍｌ）、ＭｅＯ
Ｈ（５ｍｌ）、ＴＨＦ（５ｍｌ）を加えて室温で２時間攪拌した。反応後、溶媒を濃縮し
て２Ｎ  塩酸水溶液を滴下し、析出してきた結晶を酢酸エチルで抽出した。その酢酸エチ
ル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた
残渣  （２６０ｍｇ）をそのまま次の反応に用いた。
MS (ESI+) 586 (M++1, 30 %).
【０６９４】
参考例１０８
（２Ｓ）−３−［６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジ
ン−３−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ
−７−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
４−イル］−２−メチルプロパン酸
【０６９５】
【化２５２】
2011026301.tif 000253
参考例８７の化合物を用いて、参考例１０７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 600 (M++1, 31%).
【０６９６】
参考例１０９
４−［６−（メトキシカルボニル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−２，３−ジ
ヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］ブタン酸
【０６９７】
【化２５３】
2011026301.tif 000254
メチル  ４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−オキソブチル）−２，２，７−トリメチ
ル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシ
レート（２．７ｇ）にＴＦＡ（５ｍｌ）を加えて室温で２時間攪拌した。反応後、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液で中和し、析出してきた化合物を酢酸エチルで抽出した。その酢
酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得
られた残渣（９５０ｍｇ）をそのまま次の反応に用いた。
MS (ESI+) 336 (M++1, 18 %).
【０６９８】
参考例１１０
［６−（メトキシカルボニル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−２，３−ジヒド
ロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸
【０６９９】
【化２５４】
2011026301.tif 000255
参考例８４の化合物を用いて、参考例１０９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 308 (M++1, 16%).
【０７００】
参考例１１１
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロ
ピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０７０１】
【化２５５】
2011026301.tif 000256
参考例７４の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 691 (M++1, 38 %).
【０７０２】
参考例１１２
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛２，２，７−トリメチル−４−［
４−（メチルアミノ）−４−オキソブチル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１
，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシ
レート
【０７０３】
【化２５６】
2011026301.tif 000257
４−［６−（メトキシカルボニル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−２，３−
ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］ブタン酸（５００ｍｇ）に１−
（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３７２ｍｇ）、１
−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２６２ｍｇ）、トリエチルアミン（０．２７ｍｌ）、
クロロホルム（１０ｍｌ）、メチルアミン（０．２０ｍｌ）を加えて室温で終夜攪拌した
。反応終了後、濃縮を行い得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロ
ホルム／メタノール＝９／１）により精製することで表題の化合物（４２０ｍｇ）を無色
アモルファスとして得た。
MS (ESI+) 349 (M++1, 20 %).
【０７０４】
参考例１１３
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［（｛４−［４−（エチルアミノ）−４−オキソブチ
ル］−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボ
キシレート
【０７０５】
【化２５７】
2011026301.tif 000258
参考例１０９の化合物を用いて、参考例１１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 363 (M++1, 21 %).
【０７０６】
参考例１１４
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−４−［３−（メチルアミノ
）−３−オキソプロピル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ
］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０７０７】
【化２５８】
2011026301.tif 000259
参考例１０７の化合物を用いて、参考例１１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 599 (M++1, 31 %).
【０７０８】
参考例１１５
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−［３−（エチルアミノ）−３−オキソプロ
ピル］−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−ｙｌ］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ
］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０７０９】
【化２５９】
2011026301.tif 000260
参考例１０７の化合物を用いて、参考例１１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 613 (M++1, 32 %).
【０７１０】
参考例１１６
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−｛３−［（２−フルオロエチル）アミノ］
−３−オキソプロピル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソ
プロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０７１１】
【化２６０】
2011026301.tif 000261
参考例１０７の化合物を用いて、参考例１１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 631 (M++1, 32 %).
【０７１２】
参考例１１７
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−｛３−［（２，２−ジフルオロエチル）ア
ミノ］−３−オキソプロピル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメ
チル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝
（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０７１３】
【化２６１】
2011026301.tif 000262
参考例１０７の化合物を用いて、参考例１１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 649 (M++1, 32 %).
【０７１４】
参考例１１８
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−［３−（シクロプロピルアミノ）−３−オ
キソプロピル］−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル
）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０７１５】
【化２６２】
2011026301.tif 000263
参考例１０７の化合物を用いて、参考例１１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 625 (M++1, 34 %).
【０７１６】
参考例１１９
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−［（２Ｓ）−３−（エチルアミノ）−２−
メチル−３−オキソプロピル］−２，２−ジメチルｌ−３−オキソ−７−（トリフルオロ
メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル
｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルビキシレート
【０７１７】
【化２６３】
2011026301.tif 000264
参考例１０８の化合物を用いて、参考例１１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 627 (M++1, 34 %).
【０７１８】
参考例１２０
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［［（４−｛２−［（シクロプロピルカルボニル）ア
ミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル）ｌ−３−オキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）］ピペリジン−１
−カルボキシレート
【０７１９】
【化２６４】
2011026301.tif 000265
参考例１３９の化合物を用いて、参考例１１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 571 (M++1, 34 %).
【０７２０】
参考例１２１
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［［（４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］
エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カ
ルボキシレート
【０７２１】
【化２６５】
2011026301.tif 000266
参考例１３９の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 581 (M++1, 31 %).
【０７２２】
参考例１２２
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［［（４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］
エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキ
シレート
【０７２３】
【化２６６】
2011026301.tif 000267
参考例１４１の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 567 (M++1, 30 %).
【０７２４】
参考例１２３
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［［（２，２−ジメチル−３−オキソ−４−｛２−［
（３，３，３−トリフルオロプロパニル）アミノ］エチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジ
ン−１−カルボキシレート
【０７２５】
【化２６７】
2011026301.tif 000268
参考例１４１の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 599 (M++1, 31 %).
【０７２６】
参考例１２４
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］
エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミ
ノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０７２７】
【化２６８】
2011026301.tif 000269
参考例１４２の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 599 (M++1, 31 %).
【０７２８】
参考例１２５
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［［（４−｛２−［（シクロプロピルアセチル）アミ
ノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１
−カルボキシレート
【０７２９】
【化２６９】
2011026301.tif 000270
参考例１３９の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 599 (M++1, 31 %).
【０７３０】
参考例１２６
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［（｛４−［２−（ブチリルアミノ）エチル］−２，
２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０７３１】
【化２７０】
2011026301.tif 000271
参考例１３９の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 573 (M++1, 34 %).
【０７３２】
参考例１２７
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［［（４−｛２−［（２，２−ジフルオロプロパノイ
ル）アミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリ
ジン−１−カルボキシレート
【０７３３】
【化２７１】
2011026301.tif 000272
参考例１３９の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 595 (M++1, 32 %).
【０７３４】
参考例１２８
メチル  ４−｛２−［（２，２−ジフルオロエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−２
，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジ
ン−６−カルボキシレート
【０７３５】
【化２７２】
2011026301.tif 000273
参考例１１０の化合物を用いて、参考例１１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 371 (M++1, 18 %).
【０７３６】
参考例１２９
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−４−｛２−［
（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）ア
ミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０７３７】
【化２７３】
2011026301.tif 000274
参考例１４２の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 653 (M++1, 31 %).
【０７３８】
参考例１３０
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［［（４−｛３−［（ジフルオロアセチル）アミノ］
プロピル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−
カルボキシレート
【０７３９】
【化２７４】
2011026301.tif 000275
参考例１４５の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 595 (M++1, 32 %).
【０７４０】
参考例１３１
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［（｛４−［３−（アセチルアミノ）プロピル］−２
，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジ
ン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレー
ト
【０７４１】
【化２７５】
2011026301.tif 000276
参考例１４５の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 559 (M++1, 32 %).
【０７４２】
参考例１３２
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［（｛４−［２−（アセチルアミノ）エチル］−２，
２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０７４３】
【化２７６】
2011026301.tif 000277
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２，７−トリ
メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］
カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（２００ｍｇ
）にトリエチルアミン（０．０４０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、アセチルク
ロリド（０．０４ｍｌ）を氷冷下で加えて室温で１時間攪拌した。反応後、濃縮を行い得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９  ／
１）により精製することで表題の化合物（８０ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
MS (ESI+) 545 (M++1, 31 %).
【０７４４】
参考例１３３
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−４−［（２Ｓ
）−２−（プロピオニルアミノ）プロピル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）ア
ミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０７４５】
【化２７７】
2011026301.tif 000278
参考例１４６の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 627 (M++1, 34 %).
【０７４６】
参考例１３４
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（２，２，７−トリメチル−４−｛
２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキ
シレート
【０７４７】
【化２７８】
2011026301.tif 000279
参考例１３９の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 581 (M++1, 30 %).
【０７４８】
参考例１３５
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛２，２，７−トリメチル−３−オ
キソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０７４９】
【化２７９】
2011026301.tif 000280
参考例１３９の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 559 (M++1, 32 %).
【０７５０】
参考例１３６
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［（｛２，２−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（
プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０７５１】
【化２８０】
2011026301.tif 000281
参考例１４１の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 545 (M++1, 31 %).
【０７５２】
参考例１３７
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチルｌ−３−オキソ−４−［２−
（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペ
リジン−１−カルボキシレート
【０７５３】
【化２８１】
2011026301.tif 000282
参考例１４２の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 613 (M++1, 32 %).
【０７５４】
参考例１３８
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−｛２−［（フルオロアセチル）アミノ］エ
チル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ
］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０７５５】
【化２８２】
2011026301.tif 000283
参考例１４２の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 617 (M++1, 31 %).
【０７５６】
参考例１３９
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２，７−トリ
メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］
カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０７５７】
【化２８３】
2011026301.tif 000284
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニ
ル］アミノ｝エチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリ
ジン−１−カルボキシレート（１．１４ｇ）に１０％  パラジウム／炭素（５００ｍｇ）
、メタノール（３０ｍｌ）を加えて水素存在下室温で２時間攪拌した。反応後、ろ過及び
濃縮を行った。得られた残渣  （９００ｍｇ）をそのまま次の反応に用いた。
MS (ESI+) 503 (M++1, 29 %).
【０７５８】
参考例１４０
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［［（４−ヘキシル−２，２，７−トリメチル−３−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］
（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０７５９】
【化２８４】
2011026301.tif 000285
参考例９１の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 544 (M++1, 34 %).
【０７６０】
参考例１４１
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジメチル
−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボ
ニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０７６１】
【化２８５】
2011026301.tif 000286
参考例９３の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 489 (M++1, 28 %).
【０７６２】
参考例１４２
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジメチル
−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボ
キシレート
【０７６３】
【化２８６】
2011026301.tif 000287
参考例１１１の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 557 (M++1, 29 %).
【０７６４】
参考例１４３
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（４−ヒドロキシブチル）−２，２，７−
トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イ
ル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０７６５】
【化２８７】
2011026301.tif 000288
参考例９８の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 532 (M++1, 31 %).
【０７６６】
参考例１４４
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−２，２，７−
トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イ
ル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０７６７】
【化２８８】
2011026301.tif 000289
参考例９８の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 504 (M++1, 29 %).
【０７６８】
参考例１４５
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（３−アミノ）−２，２，７−トリメチル
−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボ
ニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０７６９】
【化２８９】
2011026301.tif 000290
参考例９５の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 517 (M++1, 30 %).
【０７７０】
参考例１４６
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−［（２Ｓ）−２−アミノプロピル］−２，
２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１
，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン
−１−カルボキシレート
【０７７１】
【化２９０】
2011026301.tif 000291
参考例８５の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 571 (M++1, 30 %).
【０７７２】
参考例１４７
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［（｛７−クロロ−２，２−ジメチルｌ−３−オキソ
−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カル
ボキシレート
【０７７３】
【化２９１】
2011026301.tif 000292
参考例１３６の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 580 (M++1, 32 %).
【０７７４】
参考例１４８
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［［（７−クロロ−４−｛２−［（ジフルオロアセチ
ル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−
１−カルボキシレート
【０７７５】
【化２９２】
2011026301.tif 000293
参考例１２２の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 602 (M++1, 32 %).
【０７７６】
参考例１４９
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［［（７−クロロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−
４−｛２−［（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）アミノ］エチル｝−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）ア
ミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０７７７】
【化２９３】
2011026301.tif 000294
参考例１２３の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 634 (M++1, 32 %).
【０７７８】
参考例１５０
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（４−シクロプロピルブチル）−２，２，
７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６
−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０７７９】
【化２９４】
2011026301.tif 000295
Ｎ−ニトロソ−Ｎ−メチルウレア（２．６２ｇ）をジエチルエーテル（３４ｍｌ）に溶
かし、その混合溶媒を氷冷下水酸化カリウム（１．５３ｇ）水溶液（９ｍｌ）中に滴下し
、０℃で１５分間攪拌した。その後得られた上澄み液を酢酸パラジウム（１５ｍｇ）存在
下、クロロホルム／ジエチルエーテル混合溶媒に溶解させたｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）
−３−［［（４−ヘキ−５−エン−１−イル−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロ
ピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（３００ｍｇ）に滴下し室温で１時間
攪拌した。反応後、ろ過及び濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）により精製することで表題の化合物（２５０
ｍｇ）を無色液体として得た。
MS (ESI+) 556 (M++1, 35 %).
【０７８０】
参考例１５１
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）（メチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロ
メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル
｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【０７８１】
【化２９５】
2011026301.tif 000296
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−｛２−［（メトキシカルボ
ニル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ
）ピペリジン−１−カルボキシレート（１１０ｍｇ）に氷冷下水素化ナトリウム（９．３
ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９ｍｌ）を加えて室温で３０分間攪拌した。そ
の後、ヨウ化メチル（０．０２ｍｌ）を加えて室温でさらに２時間攪拌した。反応後、反
応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）により精製することで表題の化
合物（１１０ｍｇ）を無色液体として得た。
MS (ESI+) 629 (M++1, 32%).
【０７８２】
参考例１５２
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（２，２，７−トリメチル−４−｛
２−［メチル（プロピオニル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボ
キシレート
【０７８３】
【化２９６】
2011026301.tif 000297
参考例１３５の化合物を用いて、参考例１５１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 573 (M++1, 34 %).
【０７８４】
参考例１５３
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛２，２，７−トリメチル−３−オ
キソ−４−［２−（プロピオニルオキシ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０７８５】
【化２９７】
2011026301.tif 000298
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−２，２，７
−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−
イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（１５
０ｍｇ）に氷冷下水素化ナトリウム（１６ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９ｍ
ｌ）を加えて室温で３０分間攪拌した。その後、プロピオン酸クロリド（０．０３ｍｌ）
を加えて室温でさらに２時間攪拌した。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶
液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ
過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢
酸エチル＝１／２）により精製することで表題の化合物（１１０ｍｇ）を無色液体として
得た。
MS (ESI+) 560 (M++1, 32%).
【０７８６】
参考例１５４
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［（｛４−［４−（シクロプロピルオキシ）ブチル］
−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシ
レート
【０７８７】
【化２９８】
2011026301.tif 000299
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（４−ヒドロキシブチル）−２，２，７
−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−
イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート  ２０
０  ｍｇに氷冷下水素化ナトリウム（６０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍ
ｌ）を加えて室温で３０分間攪拌した。その後、ブロモシクロプロパン（０．３０ｍｌ）
を加えて１５０℃で６時間攪拌した。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液
で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過
、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸
エチル＝１／２）により精製することで表題の化合物（３０ｍｇ）を無色液体として得た
。
MS (ESI+) 572 (M++1, 32%).
【０７８８】
参考例１５５
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２，２，７−トリメチル−３−オ
キソ−４−（２−プロポキシエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサ
ジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【０７８９】
【化２９９】
2011026301.tif 000300
参考例１４４の化合物を用いて、参考例１５４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 546 (M++1, 31 %).
【０７９０】
参考例１５６
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（
プロパンチオイルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピ
ペリジン−１−カルボキシレート
【０７９１】
【化３００】
2011026301.tif 000301
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジメチ
ル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カル
ボキシレート  １００  ｍｇにメチルプロパンジチオネート  ２３  ｍｇ、  トリエチル
アミン  ０．０５０  ｍｌ、ＭｅＯＨ  ３  ｍｌを加えて室温で３時間攪拌した。反応後
、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）により精製することで表題
の化合物（９０ｍｇ）を無色液体として得た。
MS (ESI+) 629 (M++1, 32 %).
【０７９２】
参考例１５７
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２，２，７−トリメチル−４−（
２−｛［（メチルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１
−カルボキシレート
【０７９３】
【化３０１】
2011026301.tif 000302
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２，７−ト
リメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル
］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（２００ｍ
ｇ）にトリホスゲン（４７ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１２ｍｌ）、クロロホルム（
５ｍｌ）を氷冷下で加えて室温で２時間攪拌した。反応後、反応溶液を濃縮し、メチルア
ミン（０．１７ｍｌ）、クロロホルム（５ｍｌ）を氷冷下で加えて室温で２時間攪拌した
。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を
水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）により精製す
ることで表題の化合物（７０ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
MS (ESI+) 560 (M++1, 31 %).
【０７９４】
参考例１５８
メチル−７−ヨード−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
【０７９５】
【化３０２】
2011026301.tif 000303
参考例２の化合物（１．２ｇ）をクロロホルム（２５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、トリフ
ルオロスルホン酸銀（１．３８ｇ）とヨウ素（１．３６ｇ）を加えた後、室温で１４時間
撹拌した。反応混合物をセライトろ過した。有機層をチオ硫酸ナトリウム水溶液で２回洗
浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮し、表題の化合物（１．２ｇ）を淡黄
色固体として得た。
MS (ESI+) 362 (M++1, 100%).
【０７９６】
参考例１５９
メチル（２Ｒ）−７−ヨード−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
【０７９７】
【化３０３】
2011026301.tif 000304
メチル（２Ｒ）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−カルボキシレートを用いて、参考例１５８の合成法に従い表題の化合物
（１．３ｇ）を得た。
MS (ESI+) 348 (M++1, 100%).
【０７９８】
参考例１６０
７−ヨード−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
【０７９９】
【化３０４】
2011026301.tif 000305
参考例１５８の化合物（１．２ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶
かし、１−クロロ−４−メトキシブタン（８１５ｍｇ）、炭酸カリウム（９１９ｍｇ）、
炭酸セシウム（２１８ｍｇ）、ヨウ化カリウム（１１１ｍｇ）を加え、９０℃で８時間撹
拌した。反応混合物を放冷し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を２回水洗
後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５：１→４：１）により精製し
、表題の化合物（１．１ｇ）を無色透明油状物として得た。
MS (ESI+) 448 (M++1, 83%).
【０８００】
参考例１６１
（２Ｒ）−７−ヨード−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
【０８０１】
【化３０５】
2011026301.tif 000306
参考例１５９の化合物を用いて、参考例１６０の合成法に従い表題の化合物（１．２ｇ
）を得た。
MS (ESI+) 434 (M++1, 40%).
【０８０２】
参考例１６２
７−ヨード−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル
−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレ
ート
【０８０３】
【化３０６】
2011026301.tif 000307
参考例１５８の化合物（１．１ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶
かし、メチル（２−ブロモエチル）カルバメート（１．１ｇ）、炭酸カリウム（１．０５
ｇ）を加え、９０℃で８時間撹拌した。反応混合物を放冷し、水を加えた後、酢酸エチル
で抽出した。有機層を２回水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／アセトン＝４
：１→３：１）により精製し、表題の化合物（１．１ｇ）を淡黄色油状物として得た。
MS (ESI+) 463 (M++1, 51%).
【０８０４】
参考例１６３
（２Ｒ）−７−ヨード−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メ
チル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキ
シレート
【０８０５】
【化３０７】
2011026301.tif 000308
参考例１５９の化合物を用いて、参考例１６２の合成法に従い表題の化合物（１．２ｇ
）を得た。
MS (ESI+) 449 (M++1, 33%).
【０８０６】
参考例１６４
メチル−４−｛２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル｝−７−ヨード
−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
−６−カルボキシレート
【０８０７】
【化３０８】
2011026301.tif 000309
参考例１５８の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物（１．４ｇ）を
得た。
MS (ESI+) 539 (M++1, 100%).
【０８０８】
参考例１６５
（２Ｒ）−４−｛２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル｝−７−ヨー
ド−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキシレート
【０８０９】
【化３０９】
2011026301.tif 000310
参考例１５９の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物（１．７ｇ）を
得た。
MS (ESI+) 525 (M++1, 100%).
【０８１０】
参考例１６６
メチル−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−［（トリメ
チルシリル）エチニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カル
ボキシレート
【０８１１】
【化３１０】
2011026301.tif 000311
参考例１６０の化合物（１．１ｇ）をトリエチルアミン（２０ｍｌ）に溶かし、氷冷下
、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（８６ｍｇ）、ヨウ化銅
（２３ｍｇ）、トリメチルシリルアセチレン（１．２ｇ）を加えた。その後、室温で６時
間撹拌した。反応溶媒をある程度減圧留去した後、残渣に酢酸エチルを加えて希釈した。
混合物をセライトろ過した後、有機層を１０％クエン酸水溶液で２回洗浄した後、硫酸マ
グネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒：ヘキサン／アセトン＝５：１→４：１）により精製し、表題の化合
物（７３０ｍｇ）を無色透明油状物として得た。
MS (ESI+) 418 (M++1, 100%).
【０８１２】
参考例１６７
メチル−（２Ｒ）−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−［（ト
リメチルシリル）エチニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−
カルボキシレート
【０８１３】
【化３１１】
2011026301.tif 000312
参考例１６１の化合物を用いて、参考例１６６の合成法に従い表題の化合物（８５０ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 404 (M++1, 100%).
【０８１４】
参考例１６８
メチル−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３
−オキソ−７−［（トリメチルシリル）エチニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾオキサジン−６−カルボキシレート
【０８１５】
【化３１２】
2011026301.tif 000313
参考例１６２の化合物を用いて、参考例１６６の合成法に従い表題の化合物（８００ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 433 (M++1, 100%).
【０８１６】
参考例１６９
メチル−（２Ｒ）−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メチル
−３−オキソ−７−［（トリメチルシリル）エチニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
【０８１７】
【化３１３】
2011026301.tif 000314
参考例１６３の化合物を用いて、参考例１６６の合成法に従い表題の化合物（８５０ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 419 (M++1, 65%).
【０８１８】
参考例１７０
メチル−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジ
メチル−３−オキソ−７−［（トリメチルシリル）エチニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
【０８１９】
【化３１４】
2011026301.tif 000315
参考例１６４の化合物を用いて、参考例１６６の合成法に従い表題の化合物（１．９ｇ
）を得た。
MS (ESI+) 509 (M++1, 100%).
【０８２０】
参考例１７１
メチル−（２Ｒ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−
２−メチル−３−オキソ−７−［（トリメチルシリル）エチニル−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
【０８２１】
【化３１５】
2011026301.tif 000316
参考例１６５の化合物を用いて、参考例１６６の合成法に従い表題の化合物（１．２ｇ
）を得た。
MS (ESI+) 495 (M++1, 100%).
【０８２２】
参考例１７２
メチル−７−エチニル−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
【０８２３】
【化３１６】
2011026301.tif 000317
参考例１６６の化合物（７３０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かし、氷
冷下、１ｍｏｌ／Ｌテトラブチルアンモニウムフロオリドテトラヒドロフラン溶液（１．
８ｍｌ）をゆっくり滴下した。その後、氷冷下、１時間撹拌した。反応溶媒をある程度減
圧流去した後、残渣に酢酸エチルを加えて希釈した。有機層を２回水洗後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒：ヘキサン／アセトン＝４：１→３：１）により精製し、表題の化合物（４
３０ｍｇ）を無色透明油状物として得た。
MS (ESI+) 346 (M++1, 90%).
【０８２４】
参考例１７３
メチル−（２Ｒ）−７−エチニル−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
【０８２５】
【化３１７】
2011026301.tif 000318
参考例１６７の化合物を用いて、参考例１７２の合成法に従い表題の化合物（５３０ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 332 (M++1, 66%).
【０８２６】
参考例１７４
メチル−７−エチニル−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，２
−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カ
ルボキシレート
【０８２７】
【化３１８】
2011026301.tif 000319
参考例１６８の化合物を用いて、参考例１７２の合成法に従い表題の化合物（５３０ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 361 (M++1, 50%).
【０８２８】
参考例１７５
メチル−（２Ｒ）−７−エチニル−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル
｝−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキシレート
【０８２９】
【化３１９】
2011026301.tif 000320
参考例１６９の化合物を用いて、参考例１７２の合成法に従い表題の化合物（５３０ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 347 (M++1, 37%).
【０８３０】
参考例１７６
メチル−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−７−エチニ
ル−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジ
ン−６−カルボキシレート
【０８３１】
【化３２０】
2011026301.tif 000321
参考例１７０の化合物を用いて、参考例１７２の合成法に従い表題の化合物（７００ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 437 (M++1, 100%).
【０８３２】
参考例１７７
メチル−（２Ｒ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−
７−エチニル−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン−６−カルボキシレート
【０８３３】
【化３２１】
2011026301.tif 000322
参考例１７１の化合物を用いて、参考例１７２の合成法に従い表題の化合物（７５０ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 423 (M++1, 100%).
【０８３４】
参考例１７８
メチル−７−エチル−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
【０８３５】
【化３２２】
2011026301.tif 000323
参考例１７２の化合物（５００ｍｇ）をメタノール（１５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、２
０％水酸化パラジウムカーボン（１５０ｍｇ）を加えた。その後、水素雰囲気下、室温で
６時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、反応溶媒を減圧流去した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／アセトン＝５：１→４：
１）により精製し、表題の化合物（４００ｍｇ）を無色透明油状物として得た。
MS (ESI+) 350 (M++1, 78%).
【０８３６】
参考例１７９
メチル−（２Ｒ）−７−エチル−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
【０８３７】
【化３２３】
2011026301.tif 000324
参考例１７３の化合物を用いて、参考例１７８の合成法に従い表題の化合物（４５０ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 336 (M++1, 38%).
【０８３８】
参考例１８０
メチル−７−エチル−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，２−
ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カル
ボキシレート
【０８３９】
【化３２４】
2011026301.tif 000325
参考例１７４の化合物を用いて、参考例１７８の合成法に従い表題の化合物（５２０ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 365 (M++1, 36%).
【０８４０】
参考例１８１
メチル−（２Ｒ）−７−エチル−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝
−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−
カルボキシレート
【０８４１】
【化３２５】
2011026301.tif 000326
参考例１７５の化合物を用いて、参考例１７８の合成法に従い表題の化合物（４８０ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 351 (M++1, 36%).
【０８４２】
参考例１８２
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［｛［７−エチル−４−（４−メトキシブチル）−２
，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６
−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０８４３】
【化３２６】
2011026301.tif 000327
参考例１７８の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物（４５０ｍｇ）
を得た。
MS (ESI+) 560 (M++1, 56%).
【０８４４】
参考例１８３
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［｛［（２Ｒ）−７−エチル−４−（４−メトキシブ
チル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０８４５】
【化３２７】
2011026301.tif 000328
参考例１７９の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物（４１０ｍｇ）
を得た。
MS (ESI+) 546 (M++1, 50%).
【０８４６】
参考例１８４
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［［（７−エチル−４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−
１−カルボキシレート
【０８４７】
【化３２８】
2011026301.tif 000329
参考例１８０の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物（４６０ｍｇ）
を得た。
MS (ESI+) 575 (M++1, 46%).
【０８４８】
参考例１８５
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［［（（２Ｒ）−７−エチル−４−｛２−［（メトキ
シカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジ
ン−１−カルボキシレート
【０８４９】
【化３２９】
2011026301.tif 000330
参考例１８１の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物（４４０ｍｇ）
を得た。
MS (ESI+) 561 (M++1, 26%).
【０８５０】
参考例１８６
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル｝−７−エチニル−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］
ピペリジン−１−カルボキシレート
【０８５１】
【化３３０】
2011026301.tif 000331
参考例１７６の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 647 (M++1, 22%).
【０８５２】
参考例１８７
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［｛［（２Ｒ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）
カルボニル］アミノ｝エチル｝−７−エチニル−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミ
ノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０８５３】
【化３３１】
2011026301.tif 000332
参考例１７７の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物（６１０ｍｇ）
を得た。
MS (ESI+) 633 (M++1, 19%).
【０８５４】
参考例１８８
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−７−エチル−２，
２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−
イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０８５５】
【化３３２】
2011026301.tif 000333
参考例１８６の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物（４３０ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 517 (M++1, 97%).
【０８５６】
参考例１８９
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［｛［（２Ｒ）−４−（２−アミノエチル）−７−エ
チル−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０８５７】
【化３３３】
2011026301.tif 000334
参考例１８７の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物（４８５ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 503 (M++1, 73%).
【０８５８】
参考例１９０
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［（｛７−エチル−２，２−ジメチル−３−オキソ−
４−［２−（プロピルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシ
レート
【０８５９】
【化３３４】
2011026301.tif 000335
参考例１８８の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物（１８０ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 573 (M++1, 44%).
【０８６０】
参考例１９１
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［［（４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］
エチル｝−７−エチル−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−
１−カルボキシレート
【０８６１】
【化３３５】
2011026301.tif 000336
参考例１８８の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物（１８０ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 595 (M++1, 39%).
【０８６２】
参考例１９２
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［［（４−｛２−［（エトキシカルボニル）アミノ］
エチル｝−７−エチル−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−
１−カルボキシレート
【０８６３】
【化３３６】
2011026301.tif 000337
参考例１８８の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物（２１０ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 589 (M++1, 41%).
【０８６４】
参考例１９３
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［（｛４−［２−（ブチリルアミノ）エチル］−７−
エチル−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシ
レート
【０８６５】
【化３３７】
2011026301.tif 000338
参考例１８８の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物（２１０ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 587 (M++1, 40%).
【０８６６】
参考例１９４
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［（｛（２Ｒ）−７−エチル−２−メチル−３−オキ
ソ−４−［２−（プロピルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボ
キシレート
【０８６７】
【化３３８】
2011026301.tif 000339
参考例１８９の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物（１２０ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 559 (M++1, 21%).
【０８６８】
参考例１９５
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［（｛（２Ｒ）−４−［２−（アセチルアミノ）エチ
ル］−７−エチル−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボ
キシレート
【０８６９】
【化３３９】
2011026301.tif 000340
参考例１８９の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物（１２０ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 545 (M++1, 16%).
【０８７０】
参考例１９６
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［（｛（２Ｒ）−７−エチル−４−［２−（ホルミル
アミノ）エチル］−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボ
キシレート
【０８７１】
【化３４０】
2011026301.tif 000341
参考例１８９の化合物（１５０ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、
事前に無水酢酸（９１ｍｇ）とギ酸（８２ｍｇ）を４５℃で１時間撹拌することによって
調整した溶液を加えた。その後、室温で６時間撹拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、
減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロ
ホルム／メタノール＝３０：１→１５：１）により精製し、表題の化合物（１１０ｍｇ）
をアモルファス状物として得た。
MS (ESI+) 531 (M++1, 22%).
【０８７２】
参考例１９７
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチ
ル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【０８７３】
【化３４１】
2011026301.tif 000342
４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメ
チル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸（１００
ｍｇ）をジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶かし、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
（６１．１ｍｇ）、１−エチル−３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸
塩（７６．５ｍｇ）、トリエチルアミン（５５．６μｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−
３−アミノピペリジン−１−カルボキシレート（６４．０ｍｇ）を加え、室温で２時間撹
拌した。反応混合物に５％硫酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機
層を５％硫酸水素ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄
後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製することで表題の化合物
（１１３６ｍｇ）を白色固体として得た。
MS (ESI+) 558 (M++1, 100%).
【０８７４】
参考例１９８
ｔｅｒｔ−ブチル  （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジル−３−（｛［４−（４
−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピ
ペリジン−１−カルボキシレート
【０８７５】
【化３４２】
2011026301.tif 000343
４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメ
チル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸、ｔｅｒ
ｔ−ブチル  （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−ベンジルピペリジン−１
−カルボキシレート（ＵＳ２００５／１８２０９５）を用いて、参考例１９７の合成法に
従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 648 (M++1, 100%).
【０８７６】
参考例１９９
ｔｅｒｔ−ブチル  （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｓ）−４−ベンジル−３−（｛［４−（４
−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピ
ペリジン−１−カルボキシレート
【０８７７】
【化３４３】
2011026301.tif 000344
４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメ
チル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸、ｔｅｒ
ｔ−ブチル  （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−ベンジルピペリジン−１
−カルボキシレート（ＵＳ２００５／１８２０９５）を用いて、参考例１９７の合成法に
従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 648 (M++1, 100%).
【０８７８】
参考例２００
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチ
ル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（メチル）アミ］ピペリジン−１−カルボキシレ
ート
【０８７９】
【化３４４】
2011026301.tif 000345
参考例１９７の化合物（７１．６ｍｇ）をジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶かし、
０℃にて水素化ナトリウム（１５．４ｍｇ）を加え撹拌した。５分後、ヨードメタン（２
３．９μｌ）を加え室温で４時間撹拌した。反応混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液
を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で２回、飽和食塩水
で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製
し、表題の化合物（５３．９ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
MS (ESI+) 572 (M++1, 100%).
【０８８０】
参考例２０１
ｔｅｒｔ−ブチル  （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジル−３−［｛［４−（４
−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（メチル）
アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０８８１】
【化３４５】
2011026301.tif 000346
参考例１９８の化合物を用いて、参考例２００の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 662 (M++1, 100%).
【０８８２】
参考例２０２
ｔｅｒｔ−ブチル  （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｓ）−４−ベンジル−３−［｛［４−（４
−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（メチル）
アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０８８３】
【化３４６】
2011026301.tif 000347
参考例１９９の化合物を用いて、参考例２００の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 662 (M++1, 100%).
【０８８４】
参考例２０３
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメ
チル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）アゼパン−１−カルボキシレート
【０８８５】
【化３４７】
2011026301.tif 000348
４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメ
チル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸とｔｅｒ
ｔ−ブチル  ３−（イソプロピルアミノ）アゼパン−１−カルボキシレートを用いて、参
考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 614 (M++1, 100%).
【０８８６】
参考例２０４
ベンジル  ３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３
−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボキシレート
【０８８７】
【化３４８】
2011026301.tif 000349
４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメ
チル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸とベンジ
ル  ３−（イソプロピルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例５
の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 620 (M++1, 100%). 
【０８８８】
参考例２０５
メチル  ４−｛［（１Ｒ）−１−（メトキシカルボニル）−２−メチルプロピル］オキシ
｝−２−メチル−５−ニトロベンゾエート
【０８８９】
【化３４９】
2011026301.tif 000350
メチル  ４−ヒドロキシ−２−メチル−５−ニトロベンゾエートを用いて、参考例２６
の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 326 (M++1, 65%).
【０８９０】
参考例２０６
メチル（２Ｒ）−２−イソプロピル−４−（４−メトキシブチル）−７−メチル−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−カルボキシレート
【０８９１】
【化３５０】
2011026301.tif 000351
参考例２０５の化合物を用いて、参考例１７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 350 (M++1, 100%).
【０８９２】
参考例２０７
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソブチル｛［（２Ｒ）−２−イソプロピル−４−
（４−メトキシブチル）−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【０８９３】
【化３５１】
2011026301.tif 000352
参考例２０６の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 560 (M++1, 30%).
【０８９４】
参考例２０８
メチル  ２，２−ジフルオロ−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾキサジン−６−カルボキシレート
【０８９５】
【化３５２】
2011026301.tif 000353
参考例５４の化合物とブロモジフルオロアセチルブロミドを用いて、参考例５５の合成
法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 258 (M++1, 100%).
【０８９６】
参考例２０９
メチル  ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジ
フルオロ−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン
−６−カルボキシレート
【０８９７】
【化３５３】
2011026301.tif 000354
参考例２０８の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 435 (M++1, 26%).
【０８９８】
参考例２１０
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝
エチル）−２，２−ジフルオロ−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１
，４−ベンゾキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−
１−カルボキシレート
【０８９９】
【化３５４】
2011026301.tif 000355
参考例２０９の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 645 (M++1, 28%).
【０９００】
参考例２１１
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジフルオロ−７−メ
チル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル］カル
ボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０９０１】
【化３５５】
2011026301.tif 000356
参考例２１０の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 511 (M++1, 34%).
【０９０２】
参考例２１２
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−［（｛２，２−ジフルオロ−７−メチル−３−オキソ−４−［２
−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン
−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０９０３】
【化３５６】
2011026301.tif 000357
参考例２１１の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 567 (M++1, 13%).
【０９０４】
参考例２１３
メチル  ４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート
【０９０５】
【化３５７】
2011026301.tif 000358
４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸を用いて、参考例５１の合成法に
従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 223 (M++1, 100%).
【０９０６】
参考例２１４
メチル  ４−フルオロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート
【０９０７】
【化３５８】
2011026301.tif 000359
メチル  ４−フルオロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（８．
３１ｇ）を濃硫酸（８．５ｍｌ）に溶かし、氷冷下で発煙硝酸（１５．７ｍｌ）を滴下し
、室温で３０分撹拌した。その後、４５℃に昇温し加熱攪拌した。１０時間後、反応溶液
を氷水（５０ｍｌ）にゆっくり滴下し、酢酸エチル（５０ｍｌ）を加えて３０分攪拌した
。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次
洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝６／１、４／１）により精製
し、表題の化合物（１．９８ｇ）を無色液体として得た。
MS (ESI+) 268 (M++1, 100%).
【０９０８】
参考例２１５
ベンジル  （２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノ
エート
【０９０９】
【化３５９】
2011026301.tif 000360
（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニックアシ
ッド（１．００ｇ）をテトラヒドロフラン（１０．０ｍｌ）に溶かし、氷冷下でベンゾト
リアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウム  ヘキサフルオロホ
スフェイト（３．６４ｇ）、トリエチルアミン（１．８０ｍｌ）を順次加え室温で加熱撹
拌した。１０時間後、氷冷下で反応溶液に１Ｎ 塩酸水溶液を加え酢酸エチルで抽出した
。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸ナトリウムで
乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１、５／１）により精製し、表題の化合物（１．
１０ｇ）を無色液体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.43-7.27 (m, 5H), 5.32 (s, 2H), 3.82 (s, 1H), 1.61(s
, 3H).
【０９１０】
参考例２１６
メチル  ４−｛（１Ｒ）−１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−２，２，２−トリフ
ルオロ−１−メチルエトキシ｝−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート
【０９１１】
【化３６０】
2011026301.tif 000361
参考例２１４と参考例２１５の化合物を用いて、参考例２２の合成法に従い表題の化合
物を得た。
MS (ESI+) 496 (M++1, 8%).
【０９１２】
参考例２１７
メチル（２Ｒ）−２−メチル−３−オキソ−２，７−ビス（トリフルオロメチル）−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−カルボキシレート
【０９１３】
【化３６１】
2011026301.tif 000362
参考例２１６の化合物を用いて、参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI-) 356 (M+-1, 100%).
【０９１４】
参考例２１８
メチル（２Ｒ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２
−メチル−３−オキソ−２，７−ビス（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾキサジン−６−カルボキシレート
【０９１５】
【化３６２】
2011026301.tif 000363
参考例２１７の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 535 (M++1, 60%).
【０９１６】
参考例２１９
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−［｛［（２Ｒ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２，７−ビス（トリフルオロメチル）−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロ
ピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０９１７】
【化３６３】
2011026301.tif 000364
参考例２１８の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 745 (M++1, 22%).
【０９１８】
参考例２２０
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−［｛［（２Ｒ）−４−（２−アミノエチル）−２−メチル−３−
オキソ−２，７−ビス（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボ
キシレート
【０９１９】
【化３６４】
2011026301.tif 000365
参考例２１９の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 611 (M++1, 100%).
【０９２０】
参考例２２１
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（イソプロピル｛［（２Ｒ）−２−メチル−３−オキソ−４−［
２−（プロピオニルアミノ）エチル］−２，７−ビス（トリフルオロメチル）−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン
−１−カルボキシレート
【０９２１】
【化３６５】
2011026301.tif 000366
参考例２２０の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 667 (M++1, 68%).
【０９２２】
参考例２２２
エチル（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）プロパノエート
【０９２３】
【化３６６】
2011026301.tif 000367
入手可能なＯ−メチル−Ｄ−チロシン（５．００ｇ）を１，４−ジオキサン（６２．５
ｍｌ）に溶かし、氷冷下で硫酸水溶液（５．４ｇ／１７．５ｍｌ 水）、亜硝酸ナトリウ
ム水溶液（６．３ｇ／１５．０ｍｌ 水）を順次滴下し、室温で撹拌した。１０時間後、
反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄後、硫酸水素ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。十分に乾燥した後、
残渣をエタノール（５０ｍｌ）に溶かし、濃硫酸（２００μＬ）を加えて加熱還流した。
１５時間後、反応溶液を氷水（５０ｍｌ）に滴下し、酢酸エチル（５０ｍｌ）を加えて抽
出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸ナトリ
ウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）により精製し、表題の化合物（３．４０
ｇ）を無色液体として得た。
MS (ESI+) 225 (M++1, 33%).
【０９２４】
参考例２２３
メチル  ４−［（１Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）−１−（４−メトキシベンジル）−２
−オキソエトキシ］−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート
【０９２５】
【化３６７】
2011026301.tif 000368
参考例５２の化合物を用いて、参考例２６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 472 (M++1, 47%).
【０９２６】
参考例２２４
メチル（２Ｓ）−２−（４−メトキシベンジル）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチ
ル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−カルボキシレート
【０９２７】
【化３６８】
2011026301.tif 000369
参考例２２３の化合物を用いて、参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 396 (M++1, 100%).
【０９２８】
参考例２２５
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（イソプロピル｛［（２Ｓ）−２−（４−メトキシベンジル）−
３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）
ピペリジン−１−カルボキシレート
【０９２９】
【化３６９】
2011026301.tif 000370
参考例２２４の化合物を用いて、参考例１３７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 705 (M++1, 15%).
【０９３０】
参考例２２６
メチル  ３−アミノ−５−クロロ−４−ヒドロキシベンゾエート
【０９３１】
【化３７０】
2011026301.tif 000371
メチル  ３−クロロ−４−ヒドロキシベンゾエートを用いて、参考例５３の合成法に従
い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 202 (M++1, 100%).
【０９３２】
参考例２２７
メチル  ８−クロロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾキサジン−６−カルボキシレート
【０９３３】
【化３７１】
2011026301.tif 000372
参考例２２６の化合物を用いて、参考例５５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 270 (M++1, 100%).
【０９３４】
参考例２２８
メチル  ８−クロロ−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−カルボキシレート
【０９３５】
【化３７２】
2011026301.tif 000373
参考例２２７の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 356 (M++1, 100%).
【０９３６】
参考例２２９
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［８−クロロ−４−（４−メトキシブチル）−２
，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−
イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０９３７】
【化３７３】
2011026301.tif 000374
参考例２２８の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 566 (M++1, 100%).
【０９３８】
参考例２３０
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［７，８−ジクロロ−４−（４−メトキシブチル
）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン
−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０９３９】
【化３７４】
2011026301.tif 000375
参考例２２９の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 600 (M++1, 100%).
【０９４０】
参考例２３１
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［７−ブロモ−８−クロロ−４−（４−メトキシ
ブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキ
サジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシ
レート
【０９４１】
【化３７５】
2011026301.tif 000376
参考例２３０の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 644 (M++1, 100%).
【０９４２】
参考例２３２
２−アミノ−４−ブロモ−６−フルオロフェノール
【０９４３】
【化３７６】
2011026301.tif 000377
４−ブロモ−２−フルオロ−６−ニトロフェノールを用いて、参考例５３の合成法に従
い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 205 (M++1, 100%).
【０９４４】
参考例２３３
６−ブロモ−８−フルオロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４
Ｈ）−オン
【０９４５】
【化３７７】
2011026301.tif 000378
参考例２３２の化合物を用いて、参考例５５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 273 (M++1, 100%).
【０９４６】
参考例２３４
６−ブロモ−８−フルオロ−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−２Ｈ−１
，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン
【０９４７】
【化３７８】
2011026301.tif 000379
参考例２３３の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 360 (M++1, 100%).
【０９４８】
参考例２３５
メチル  ８−フルオロ−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−カルボキシレート
【０９４９】
【化３７９】
2011026301.tif 000380
参考例２３４の化合物を用いて、参考例２５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 340 (M++1, 100%).
【０９５０】
参考例２３６
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［８−フルオロ−４−（４−メトキシブチル）−
２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６
−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０９５１】
【化３８０】
2011026301.tif 000381
参考例２３５の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 550 (M++1, 100%).
【０９５２】
参考例２３７
メチル  ２−（４−ブロモ−３−メチル−２−ニトロフェノキシ）−２−メチルプロパノ
エート
【０９５３】
【化３８１】
2011026301.tif 000382
３−メチル−２−ニトロフェノールを用いて、参考例１および参考例６の合成法に従い
、表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 332 (M++1, 100%).
【０９５４】
参考例２３８
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［２−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−４−
（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−
カルボキシレート
【０９５５】
【化３８２】
2011026301.tif 000383
参考例３４の化合物を用いて、参考例１９７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 589 (M++1, 34%).
【０９５６】
参考例２３９
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２
−メチル−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カ
ルボキシレート
【０９５７】
【化３８３】
2011026301.tif 000384
参考例３４の化合物を用いて、参考例１９７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 631 (M++1, 32%).
【０９５８】
参考例２４０
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（４−（４−メトキシブチル）−２
−メチル−２−｛［メチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］カ
ルボニル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イ
ル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【０９５９】
【化３８４】
2011026301.tif 000385
参考例３４の化合物を用いて、参考例１９７および参考例２００の合成法に従い表題の
化合物を得た。
MS (ESI+) 673 (M++1, 32%).
【０９６０】
参考例２４１
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［７−クロロ−２−［（ジメチルアミノ）カルボ
ニル］−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペ
リジン−１−カルボキシレート
【０９６１】
【化３８５】
2011026301.tif 000386
参考例２３８の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 623 (M++1, 35%).
【０９６２】
参考例２４２
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［７−クロロ−４−（４−メトキシブチル）−２
−メチル−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピ
ペリジン−１−カルボキシレート
【０９６３】
【化３８６】
2011026301.tif 000387
参考例２３９の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 665 (M++1, 40%).
【０９６４】
参考例２４３
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［［（７−クロロ−４−（４−メトキシブチル）−２
−メチル−２−｛［メチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］カ
ルボニル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イ
ル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０９６５】
【化３８７】
2011026301.tif 000388
参考例２４０の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 707 (M++1, 39%).
【０９６６】
参考例２４４
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［７−クロロ−４−（４−メトキシブチル）−２
−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カ
ルボキシレート
【０９６７】
【化３８８】
2011026301.tif 000389
参考例２４５の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 596 (M++1, 33%).
【０９６８】
参考例２４５
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２
−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【０９６９】
【化３８９】
2011026301.tif 000390
参考例３５の化合物を用いて、参考例３６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 562 (M++1, 42%).
【０９７０】
参考例２４６
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［７−ブロモ−２−（ｅｔｈｏｘｙメチル）−４
−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１
−カルボキシレート
【０９７１】
【化３９０】
2011026301.tif 000391
参考例３６の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 654 (M++1, 43%).
【０９７２】
参考例２４７
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［２−（ｅｔｈｏｘｙメチル）−４−（４−メト
キシブチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カル
ボキシレート
【０９７３】
【化３９１】
2011026301.tif 000392
参考例２４６の化合物を用いて、参考例１０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 590 (M++1, 43%).
【０９７４】
参考例２４８
エチル  ６−ブロモ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−２−カルボキシレート
【０９７５】
【化３９２】
2011026301.tif 000393
４−ブロモ−２−ニトロフェノールを用いて、参考例３３の合成法に従い表題の化合物
を得た。
MS (ESI+) 313 (M++1, 76%).
【０９７６】
参考例２４９
エチル  ６−ブロモ−４−（３−メトキシプロピル）−２−メチル−３−オキソ−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレート
【０９７７】
【化３９３】
2011026301.tif 000394
参考例２４８の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 386 (M++1, 87%).
【０９７８】
参考例２５０
６−ブロモ−４−（３−メトキシプロピル）−Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−３−オキソ−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシアミド
【０９７９】
【化３９４】
2011026301.tif 000395
参考例２４９の化合物を用いて、参考例３４および参考例１９７の合成法に従い表題の
化合物を得た。
MS (ESI+) 385 (M++1, 72%).
【０９８０】
参考例２５１
メチル  ２−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−４−（３−メトキシプロピル）−２−
メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボ
キシレート
【０９８１】
【化３９５】
2011026301.tif 000396
参考例２５０の化合物を用いて、参考例２５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 365 (M++1, 76%).
【０９８２】
参考例２５２
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［２−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−４−
（３−メトキシプロピル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１
−カルボキシレート
【０９８３】
【化３９６】
2011026301.tif 000397
参考例２５１の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 575 (M++1, 38%).
【０９８４】
参考例２５３
６−ブロモ−２’，３’，５’，６’−テトラヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン
−２，４’−ピラン］−３（４Ｈ）−オン
【０９８５】
【化３９７】
2011026301.tif 000398
４−ブロモ−２−ニトロフェノール（５．０ｇ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）溶
液に水酸化ナトリウム粉末（７．８ｇ）を加えて、室温で１５分攪拌した後、テトラヒド
ロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（１８０ｍｌ）を加えた。氷冷下、クロロホルム（７．３ｍ
ｌ）を滴下し、１時間攪拌した後、室温で終夜攪拌した。反応混合物に２Ｎ塩酸を加え、
クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、
減圧濃縮した。得られた残渣を用いて、参考例２の合成法に従い、表題の化合物（１．６
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 298 (M++1, 85%).
【０９８６】
参考例２５４
メチル  ４−（４−メトキシブチル）−３−オキソ−２’，３，３’，４，５’，６’−
ヘキサヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，４’−ピラン］−６−カルボキシ
レート
【０９８７】
【化３９８】
2011026301.tif 000399
参考例２５３の化合物を用いて、参考例２５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 364 (M++1, 86%).
【０９８８】
参考例２５５
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−３
−オキソ−２’，３，３’，４，５’，６’−ヘキサヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキ
サジン−２，４’−ピラン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボ
キシレート
【０９８９】
【化３９９】
2011026301.tif 000400
参考例２５４の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 574 (M++1, 34%).
【０９９０】
参考例２５６
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［７−ブロモ−４−（４−メトキシブチル）−３
−オキソ−２’，３，３’，４，５’，６’−ヘキサヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキ
サジン−２，４’−ピラン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリ
ジン−１−カルボキシレート
【０９９１】
【化４００】
2011026301.tif 000401
参考例２５５の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 652 (M++1, 33%).
【０９９２】
参考例２５７
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−７
−メチル−３−オキソ−２’，３，３’，４，５’，６’−ヘキサヒドロスピロ［１，４
−ベンゾオキサジン−２，４’−ピラン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン
−１−カルボキシレート
【０９９３】
【化４０１】
2011026301.tif 000402
参考例２５６の化合物を用いて、参考例１０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 588 (M++1, 100%).
【０９９４】
参考例２５８
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［７−クロロ−４−（４−メトキシブチル）−３
−オキソ−２’，３，３’，４，５’，６’−ヘキサヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキ
サジン−２，４’−ピラン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリ
ジン−１−カルボキシレート
【０９９５】
【化４０２】
2011026301.tif 000403
参考例２５５の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 608 (M++1, 100%).
【０９９６】
参考例２５９
メチル  ［２−（６−ブロモ−３−オキソ−２’，３’，５’，６’−テトラヒドロスピ
ロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，４’−ピラン］−４（３Ｈ）−イル）エチル］カル
バメート
【０９９７】
【化４０３】
2011026301.tif 000404
参考例２５３の化合物を用いて、参考例１６２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 399 (M++1, 65%).
【０９９８】
参考例２６０
メチル  ４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−２’，３
，３’，４，５’，６’−ヘキサヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，４’−
ピラン］−６−カルボキシレート
【０９９９】
【化４０４】
2011026301.tif 000405
参考例２５９の化合物を用いて、参考例２５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 379 (M++1, 67%).
【１０００】
参考例２６１
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−２’，３，３’，４，５’，６’−ヘキサヒドロス
ピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，４’−ピラン］−６−イル）カルボニル］アミノ
｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【１００１】
【化４０５】
2011026301.tif 000406
参考例２６０の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 589 (M++1, 33%).
【１００２】
参考例２６２
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［［（７−ブロモ−４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−２’，３，３’，４，５’，６’−ヘキサヒドロス
ピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，４’−ピラン］−６−イル）カルボニル］（イソ
プロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１００３】
【化４０６】
2011026301.tif 000407
参考例２６１の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 667 (M++1, 42%).
【１００４】
参考例２６３
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−７−メチル−３−オキソ−２’，３，３’，４，５’，６’−ヘ
キサヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，４’−ピラン］−６−イル）カルボ
ニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【１００５】
【化４０７】
2011026301.tif 000408
参考例２６２の化合物を用いて、参考例１０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 603 (M++1, 46%).
【１００６】
参考例２６４
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［（４−アセトキシ−２−メチル−５−ニトロベンゾ
イル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１００７】
【化４０８】
2011026301.tif 000409
４−ヒドロキシ−２−メチル−５−ニトロ安息香酸を用いて、参考例３１の合成法に従
うことで、表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 422 (M++1, 12%).
【１００８】
参考例２６５
ジエチル（４−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３
−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−５−メチル−２−ニトロフェノキシ）
（メチル）マロネート
【１００９】
【化４０９】
2011026301.tif 000410
参考例２６４の化合物を用いて、参考例３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 594 (M++1, 25%).
【１０１０】
参考例２６６
エチル  ６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−
イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−４−（４−メトキシブチル）−２，７−
ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カル
ボキシレート
【１０１１】
【化４１０】
2011026301.tif 000411
参考例２６５の化合物を用いて、参考例３３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 604 (M++1, 32%).
【１０１２】
参考例２６７
６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（
イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−４−（４−メトキシブチル）−２，７−ジメチル
−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
【１０１３】
【化４１１】
2011026301.tif 000412
参考例２６６の化合物を用いて、参考例３４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 576 (M++1, 46%).
【１０１４】
参考例２６８
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メトキ
シブチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボ
キシレート
【１０１５】
【化４１２】
2011026301.tif 000413
参考例２６７の化合物を用いて、参考例３５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 562 (M++1, 43%).
【１０１６】
参考例２６９
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２
−（メトキシメチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレ
ート
【１０１７】
【化４１３】
2011026301.tif 000414
参考例２６８の化合物を用いて、参考例３６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 576 (M++1, 28%).
【１０１８】
参考例２７０
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［２−（｛［（エチルアミノ）カルボニル］オキ
シ｝メチル）−４−（４−メトキシブチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）
アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１０１９】
【化４１４】
2011026301.tif 000415
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メト
キシブチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カル
ボキシレート（６６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液にエチルイソシアネート
（８３ｍｇ）を加えて、６０℃で４時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、減圧濃縮
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精
製することで、表題の化合物（６５ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 633 (M++1, 29%).
【１０２０】
参考例２７１
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（４−（４−メトキシブチル）−２
，７−ジメチル−３−オキソ−２−｛［（ピロリジン−１−イルカルボニル）オキシ］メ
チル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］
アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【１０２１】
【化４１５】
2011026301.tif 000416
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メト
キシブチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カル
ボキシレート（６０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（２０ｍｇ）のテトラ
ヒドロフラン（１ｍｌ）溶液にジイソプロピルエチルアミン（９５μｌ）を加えて、室温
で１時間攪拌した。反応混合物にピロリジン（１０μｌ）を加えて、室温で終夜攪拌した
。反応混合物に水を加えて、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、表題の化合物（５９ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 659 (M++1, 31%).
【１０２２】
参考例２７２
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛４−（４−メトキシブチル）−２
，７−ジメチル−３−オキソ−２−［（｛［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメ
チル）アミノ］カルボニル｝オキシ）メチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１０２３】
【化４１６】
2011026301.tif 000417
参考例２６８の化合物を用いて、参考例２７１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 703 (M++1, 28%).
【１０２４】
参考例２７３
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２
−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリ
ジン−１−カルボキシレート
【１０２５】
【化４１７】
2011026301.tif 000418
参考例５２の化合物を用いて、参考例３６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 630 (M++1, 30%).
【１０２６】
参考例２７４
２−ブロモ−５−（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド
【１０２７】
【化４１８】
2011026301.tif 000419
２−ブロモ−５−ヒドロキシベンズアルデヒド（４．４ｇ）のテトラヒドロフラン（１
００ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム（１．２ｇ）とクロロメチルメチルエーテル（２．１
ｍｌ）を加えて室温で終夜攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて
酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減
圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル
）で精製することにより、表題の化合物（１．８４ｇ）を得た。
MS (ESI+) 265 (M++1, 31%).
【１０２８】
参考例２７５
６−ブロモ−２−フルオロ−３−（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド
【１０２９】
【化４１９】
2011026301.tif 000420
ジイソプロピルアミン（３６４μｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を−７８℃
に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（０．８６ｍｌ、２．７７Ｍヘキサン溶液）を滴下した後
、０℃で１０分攪拌した。反応混合液を−７８℃に冷却し、１−ブロモ−３−フルオロ−
４−（メトキシメトキシ）ベンゼン（４７０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）を滴
下し、３０分攪拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２１０μｌ）を滴下し、室温
で１時間攪拌した。反応混合液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出
し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、
表題の化合物（４８ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 265 (M++1, 35%).
【１０３０】
参考例２７６
１−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）−４−（メトキシメトキシ）ベンゼン
【１０３１】
【化４２０】
2011026301.tif 000421
２−ブロモ−５−（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド（４５０ｍｇ）のジクロロメ
タン（５ｍｌ）溶液に氷冷下、ジエチルアミノサルファートリフルオリド（４８５μｌ）
を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてクロ
ロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧
濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）
で精製することにより、表題の化合物（３７０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 265 (M++1, 78%).
【１０３２】
参考例２７７
１−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）−３−フルオロ−４−（メトキシメトキシ）ベン
ゼン
【１０３３】
【化４２１】
2011026301.tif 000422
参考例２７５の化合物を用いて、参考例２７６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 265 (M++1, 89%).
【１０３４】
参考例２７８
メチル  ２−（ジフルオロメチル）−４−（メトキシメトキシ）ベンゾエート
【１０３５】
【化４２２】
2011026301.tif 000423
参考例２７６の化合物を用いて、参考例２５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 247 (M++1, 79%).
【１０３６】
参考例２７９
メチル  ２−（ジフルオロメチル）−３−フルオロ−４−（メトキシメトキシ）ベンゾエ
ート
【１０３７】
【化４２３】
2011026301.tif 000424
参考例２７７の化合物を用いて、参考例２５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 265 (M++1, 78%).
【１０３８】
参考例２８０
メチル  ２−（ジフルオロメチル）−４−ヒドロキシベンゾエート
【１０３９】
【化４２４】
2011026301.tif 000425
メチル  ２−（ジフルオロメチル）−４−（メトキシメトキシ）ベンゾエート（７２０
ｍｇ）に２Ｎ塩酸（６ｍｌ）とエタノール（６ｍｌ）を加え、８０℃で３時間攪拌した。
室温に冷却後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水を加えて、硫酸ナトリウムで
乾燥、ろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン／酢酸エチル）で精製することにより、表題の化合物（５００ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 203 (M++1, 22%).
【１０４０】
参考例２８１
メチル  ２−（ジフルオロメチル）−３−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾエート
【１０４１】
【化４２５】
2011026301.tif 000426
参考例２７９の化合物を用いて、参考例２８０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 221 (M++1, 18%).
【１０４２】
参考例２８２
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［７−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキ
シブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボ
キシレート
【１０４３】
【化４２６】
2011026301.tif 000427
参考例２８０の化合物を用いて、参考例５５、参考例３、参考例５の合成法に従い表題
の化合物を得た。
MS (ESI+) 582 (M++1, 35%).
【１０４４】
参考例２８３
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［７−（ジフルオロメチル）−８−フルオロ−４
−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジ
ン−１−カルボキシレート
【１０４５】
【化４２７】
2011026301.tif 000428
参考例２８１の化合物を用いて、参考例５５、参考例３、参考例５の合成法に従い表題
の化合物を得た。
MS (ESI+) 600 (M++1, 34%).
【１０４６】
参考例２８４
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［［４−（ベンジルオキシ）−５−ニトロ−２−（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシ
レート
【１０４７】
【化４２８】
2011026301.tif 000429
メチル−４−ヒドロキシ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（３
．０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶かし、ベンジルブロマイド（
２．３ｇ）、炭酸カリウム（２．３ｇ）を加えた後、８０℃で６時間撹拌した。反応混合
物を放冷し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を２回水洗後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝８：１→５：１→３：１）により精製し、メチル−４−（
ベンジルオキシ）−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（２．１ｇ）
を得た。次に、参考例５の合成法に従い、表題の化合物（１．９ｇ）を得た。
MS (ESI+) 566 (M++1, 37%).
【１０４８】
参考例２８５
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［［５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−（トリフルオ
ロメチル）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１０４９】
【化４２９】
2011026301.tif 000430
参考例２８４の化合物（１．９ｇ）をメタノール（３０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、２０
％水酸化パラジウムカーボン（６００ｍｇ）を加えた。その後、水素雰囲気下、室温で８
時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、減圧濃縮する事で表題の化合物（１．３ｇ
）をアモルファス状物として得た。
MS (ESI+) 446 (M++1, 34%).
【１０５０】
参考例２８６
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［（５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−メチルベンゾ
イル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１０５１】
【化４３０】
2011026301.tif 000431
メチル  ４−ヒドロキシ−２−メチル−５−ニトロベンゾエートを用いて、参考例２８
４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 392 (M++1, 93%).
【１０５２】
参考例２８７
メチル  ７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン
−２，１’−シクロヘキサン］−６−カルボキシレート
【１０５３】
【化４３１】
2011026301.tif 000432
参考例５４の化合物と１−ブロモシクロヘキサンカルボニルクロリドを用いて、参考例
５５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 290 (M++1, 100%).
【１０５４】
参考例２８８
メチル  ４−（２−｛［（ベンゾイルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−７−メチ
ル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シク
ロヘキサン］−６−カルボキシレート
【１０５５】
【化４３２】
2011026301.tif 000433
参考例２８７の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 467 (M++1, 100%).
【１０５６】
参考例２８９
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンゾイルオキシ）カルボニ
ル］アミノ｝エチル）−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベ
ンゾオキサジン−２，１’−シクロヘキサン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル
）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１０５７】
【化４３３】
2011026301.tif 000434
参考例２８８の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 677 (M++1, 43%).
【１０５８】
参考例２９０
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛７−メチル−３−オキソ−４−［
２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサ
ジン−２，１’−シクロヘキサン］−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−
カルボキシレート
【１０５９】
【化４３４】
2011026301.tif 000435
参考例２８９の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 599 (M++1, 30%).
【１０６０】
参考例２９１
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（７−メチル−３−オキソ−３，４
−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル）
カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【１０６１】
【化４３５】
2011026301.tif 000436
参考例２８６の化合物と１−ブロモシクロブタンカルボニルクロリドを用いて、参考例
５５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 472 (M++1, 30%).
【１０６２】
参考例２９２
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［３−オキソ−７−（トリフルオロ
メチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロブタ
ン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１０６３】
【化４３６】
2011026301.tif 000437
参考例２８５の化合物と１−ブロモシクロブタンカルボニルクロリドを用いて、参考例
５５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 526 (M++1, 31%).
【１０６４】
参考例２９３
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［３−オキソ−７−（トリフルオロ
メチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロペン
タン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１０６５】
【化４３７】
2011026301.tif 000438
参考例２８５の化合物と１−ブロモシクロペンタンカルボニルクロリドを用いて、参考
例５５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 540 (M++1, 31%).
【１０６６】
参考例２９４
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−７−メチル３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾ
オキサジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミ
ノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１０６７】
【化４３８】
2011026301.tif 000439
参考例２９１の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 649 (M++1, 40%).
【１０６８】
参考例２９５
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピ
ロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル］カルボニル｝（
イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１０６９】
【化４３９】
2011026301.tif 000440
参考例２９２の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 703 (M++1, 39%).
【１０７０】
参考例２９６
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−７−メチル３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾ
オキサジン−２，１’−シクロペンタン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）ア
ミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１０７１】
【化４４０】
2011026301.tif 000441
参考例２９３の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 717 (M++1, 30%).
【１０７２】
参考例２９７
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロス
ピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル］カルボニル｝
アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１０７３】
【化４４１】
2011026301.tif 000442
参考例２９２の化合物を用いて、参考例１６２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 627 (M++1, 30%).
【１０７４】
参考例２９８
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛７−メチル−３−オキソ−４−［
２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサ
ジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カ
ルボキシレート
【１０７５】
【化４４２】
2011026301.tif 000443
参考例２９４の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 571 (M++1, 31%).
【１０７６】
参考例２９９
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［３−オキソ−４−［２−（プロピ
オニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，
４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピ
ペリジン−１−カルボキシレート
【１０７７】
【化４４３】
2011026301.tif 000444
参考例２９５の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 625 (M++1, 32%).
【１０７８】
参考例３００
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［３−オキソ−４−［２−（プロピ
オニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，
４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロペンタン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）
ピペリジン−１−カルボキシレート
【１０７９】
【化４４４】
2011026301.tif 000445
参考例２９６の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 639 (M++1, 43%).
【１０８０】
参考例３０１
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（
プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボ
キシレート
【１０８１】
【化４４５】
2011026301.tif 000446
参考例７４の化合物を用いて、参考例５および参考例１３２の合成法に従い表題の化合
物を得た。
MS (ESI+) 571 (M++1, 38%).
【１０８２】
参考例３０２
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（
プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（エチル）アミノ］ピペリジン−
１−カルボキシレート
【１０８３】
【化４４６】
2011026301.tif 000447
参考例７４の化合物を用いて、参考例５および参考例１３２の合成法に従い表題の化合
物を得た。
MS (ESI+) 599 (M++1, 38%).
【１０８４】
参考例３０３
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（ｓｅｃ−ブチル｛［２，２−ジメチル−３−オキソ
−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジ
ン−１−カルボキシレート
【１０８５】
【化４４７】
2011026301.tif 000448
参考例７４の化合物を用いて、参考例５および参考例１３２の合成法に従い表題の化合
物を得た。
MS (ESI+) 627 (M++1, 40%).
【１０８６】
参考例３０４
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（ｂｅｎｚイル｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−
４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン
−１−カルボキシレート
【１０８７】
【化４４８】
2011026301.tif 000449
参考例７４の化合物を用いて、参考例５および参考例１３２の合成法に従い表題の化合
物を得た。
MS (ESI+) 661 (M++1, 31%).
【１０８８】
参考例３０５
エチル  ［（２Ｒ，５Ｒ）−５−（イソプロピルアミノ）−１−（４−メトキシベンジル
）ピペリジン−２−イル］アセテート
【１０８９】
【化４４９】
2011026301.tif 000450
エチル  ［（２Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−（
４−メトキシベンジル）ピペリジン−２−イル］アセテート（２０．０ｇ）と４Ｎ  塩酸
−ジオキサン溶液（２００ｍｌ）を混合し、室温にて１４時間撹拌した。反応液を減圧濃
縮して得られた残渣に希水酸化ナトリウム水溶液を注入し、ｐＨ１０とした後クロロホル
ムにて分液抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去するこ
とにより、エチル  ［（２Ｒ，５Ｒ）−５−アミノ−１−（４−メトキシベンジル）ピペ
リジン−２−イル］アセテート（１６．３ｇ）を淡褐色油状物として得た。本化合物をク
ロロホルム（１００ｍｌ）に溶かし、アセトン（１４．４ｍＬ）、酢酸（８．５ｍＬ）お
よびモレキュラーシーブ４Å（１６ｇ）を加え室温にて１時間撹拌した。本反応混合物に
トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２０．９ｇ）を添加し室温にて１４時間攪拌し
た。本反応混合物に氷冷した希水酸化ナトリウム水溶液を添加し、不溶物を濾去した後、
濾液をクロロホルムにて分液抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
減圧下留去することにより、表題の化合物（１６．２ｇ）を淡褐色油状物として得た。
MS (ESI+) 349(M++1, 85%).
【１０９０】
参考例３０６
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−５−（
イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１０９１】
【化４５０】
2011026301.tif 000451
エチル  ［（２Ｒ，５Ｒ）５−（イソプロピルアミノ）−１−（４−メトキシベンジル
）ピペリジン−２−イル］アセテート（１０．０ｇ）のエタノール（２００ｍＬ）溶液に
Ｂｏｃ２Ｏ（１４．２ｇ）および１０％パラジウム炭素（２０ｇ）を添加し水素雰囲気下
室温にて３時間攪拌した。Ｂｏｃ２Ｏ（７．１ｇ）を追加した後、さらに３時間攪拌した
。不溶物をろ過した後、濾液を減圧下濃縮し得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィ
ーにて精製することにより、表題の化合物（６．４ｇ）を無色油状物として得た。
MS (ESI+) 329(M++1, 40%).
【１０９２】
参考例３０７
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソプ
ロピル）アミノ］−２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキ
シレート
【１０９３】
【化４５１】
2011026301.tif 000452
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−５−
（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（６．０ｇ）のジクロロメタ
ン（２００ｍＬ）溶液にジイソプロピルエチルアミン（１９．１ｍＬ）を添加し、氷冷下
Ｚ−Ｃｌ（１３．０ｍＬ）を１時間かけて滴下した。室温にて１時間攪拌した後、反応液
をクロロホルムで希釈し、氷冷した硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄し
た。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリ
カゲルクロマトグラフィーにて精製することにより、表題の化合物（８．９ｇ）を淡褐色
油状物として得た。
MS (ESI+) 463(M++1, 50%).
【１０９４】
参考例３０８
［（２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］
−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−２−イル］酢酸
【１０９５】
【化４５２】
2011026301.tif 000453
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソ
プロピル）アミノ］−２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボ
キシレート（８．５ｇ）のエタノール（１００ｍＬ）溶液に２Ｎ  水酸化ナトリウム水溶
液（５０ｍＬ）を添加し、５０℃にて１時間攪拌した。反応液を氷冷した後、硫酸水素カ
リウム水溶液を添加しｐＨ３とした。クロロホルムで分液抽出し、有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去することにより、表題の化合物（６．０ｇ）を
無色固体として得た。
MS (ESI+) 435(M++1, 7%).
【１０９６】
参考例３０９
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソプ
ロピル）アミノ］−２−（ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１０９７】
【化４５３】
2011026301.tif 000454
［（２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソプロピル）アミノ
］−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−２−イル］酢酸（８．０ｇ）の
テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（７．７ｍＬ）を添加し、氷
冷下クロロ炭酸エチル（３．５ｍＬ）を添加した。氷冷下１時間攪拌した後、不溶物を濾
去した。濾液に氷冷下攪拌しながら、水素化ホウ素ナトリウム（３．５ｇ）の水（３０ｍ
Ｌ）溶液を滴下し、その後室温にて１時間攪拌した。氷冷下硫酸水素カリウム水溶液を添
加し、酢酸エチルで分液抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製
することにより、表題の化合物（６．７ｇ）を無色油状物として得た。
MS (ESI+) 421(M++1, 32%).
【１０９８】
参考例３１０
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソプ
ロピル）アミノ］−２−（メトキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１０９９】
【化４５４】
2011026301.tif 000455
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソ
プロピル）アミノ］−２−（ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２
．１０ｇ）のテトラヒドロフラン  （１０ｍＬ）溶液にヨウ化メチル（１．４２ｇ）を加
え攪拌した。次いで氷冷下、５５％水素化ナトリウム（３００ｍｇ）を加え、室温にて１
９時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）を加え、酢酸エチル
（５０ｍｌ）で抽出後、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水で洗浄後、硫酸ナトリウムで
乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製することで表題の化合物（２．１５ｇ）
を得た。
MS (ESI+) 435(M++1, 100%).
【１１００】
参考例３１１
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソプ
ロピル）アミノ］−２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝エ
チル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１１０１】
【化４５５】
2011026301.tif 000456
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソ
プロピル）アミノ］−２−（ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２
．９３ｇ）の塩化メチレン（３５ｍｌ）溶液にｔｅｒｔ−ブチルジフェニルクロロシラン
（２．３０ｇ）とイミダゾール（５６９ｍｇ）を加え、室温にて４時間攪拌した。飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、クロロホルム（１００ｍｌ）で抽出した。
有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１２／１）で精製することで
表題の化合物（４．４２ｇ）を得た。
MS (ESI+) 659(M++1, 100%).
【１１０２】
参考例３１２
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソプ
ロピル）アミノ］−２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝エ
チル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１１０３】
【化４５６】
2011026301.tif 000457
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソ
プロピル）アミノ］−２−（メトキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２．
１５ｇ）のメタノール溶液（２５ｍｌ）に１０％パラジウム炭素（１．０５ｇ）を添加し
水素雰囲気下室温にて３時間攪拌した。不溶物をろ過した後、濾液を減圧下濃縮すること
により、表題の化合物（１．３５ｇ）を淡黄色油状物として得た。
MS (ESI+) 301(M++1, 100%).
【１１０４】
参考例３１３
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シ
リル］オキシ｝エチル）−５−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレー
ト
【１１０５】
【化４５７】
2011026301.tif 000458
参考例３１１の化合物を用いて、参考例３１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 525(M++1, 100%).
【１１０６】
参考例３１４
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カル
ボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル
）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イ
ソプロピルアミノ）−２−（２−メトキシエチル）−ピペリジン−１−カルボキシレート
【１１０７】
【化４５８】
2011026301.tif 000459
参考例７４の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 749(M++1, 100%).
【１１０８】
参考例３１５
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カル
ボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル
）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イ
ソプロピルアミノ）−２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝
エチル）−ピペリジン−１−カルボキシレート
【１１０９】
【化４５９】
2011026301.tif 000460
参考例７４の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 974(M++1, 100%).
【１１１０】
参考例３１６
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カル
ボニル］アミノ｝エチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピルアミノ）−２
−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝エチル）−ピペリジン−
１−カルボキシレート
【１１１１】
【化４６０】
2011026301.tif 000461
参考例７３の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 920(M++1, 61%).
【１１１２】
参考例３１７
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジ
メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピルアミノ）−２−（２−メトキ
シエチル）−ピペリジン−１−カルボキシレート
【１１１３】
【化４６１】
2011026301.tif 000462
参考例３１４の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 615(M++1, 100%).
【１１１４】
参考例３１８
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジ
メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピルアミノ）−２−（２−｛［ｔ
ｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝エチル）−ピペリジン−１−カルボキシ
レート
【１１１５】
【化４６２】
2011026301.tif 000463
参考例３１５の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 840(M++1, 100%).
【１１１６】
参考例３１９
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［（４−（２−アミノエチル）−２，２，
７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６
−イル］カルボニル｝（イソプロピルアミノ）−２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフ
ェニル）シリル］オキシ｝エチル）−ピペリジン−１−カルボキシレート
【１１１７】
【化４６３】
2011026301.tif 000464
参考例３１６の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 786(M++1, 100%).
【１１１８】
参考例３２０
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）ア
ミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル
アミノ）−２−（２−メトキシエチル）−ピペリジン−１−カルボキシレート
【１１１９】
【化４６４】
2011026301.tif 000465
参考例３１７の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 693(M++1, 100%).
【１１２０】
参考例３２１
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シ
リル］オキシ｝エチル）−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチ
ル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピルアミノ）  
−ピペリジン−１−カルボキシレート
【１１２１】
【化４６５】
2011026301.tif 000466
参考例３１８の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 918(M++1, 68%).
【１１２２】
参考例３２２
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−２−（２−｛［  ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）
シリル］オキシ｝エチル）−５−［［（４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エ
チル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カル
ボキシレート
【１１２３】
【化４６６】
2011026301.tif 000467
参考例３１９の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 864(M++1, 43%).
【１１２４】
参考例３２３
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）ア
ミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４
−ジヒロド−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル
）アミノ］−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１１２５】
【化４６７】
2011026301.tif 000468
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）
シリル］オキシ｝エチル）−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エ
チル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピルアミノ）
−ピペリジン−１−カルボキシレート（１．４８ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍ
ｌ）に１Ｎ  テトラブチルアンモニウムフルオリドのテトラヒドロフラン溶液（３．５５
ｍｌ）を加え室温にて２時間攪拌した。飽和塩化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、酢
酸エチル（５０ｍｌ）で抽出後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した
。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／アセトン
＝２／１）で精製することで表題の化合物（１．１ｇ）を得た。
MS (ESI+) 679(M++1, 100%).
【１１２６】
参考例３２４
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（４−｛２−［（ジフルオロアセチル）ア
ミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］−２−（２−
ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１１２７】
【化４６８】
2011026301.tif 000469
参考例３２２の化合物を用いて、参考例３２３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 626(M++1, 48%).
【１１２８】
参考例３２５
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）ア
ミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４
−ジヒロド−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル
）アミノ］−２−（２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１１２９】
【化４６９】
2011026301.tif 000470
窒素雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−｛２−［（ジフル
オロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロ
メチル）−３，４−ジヒロド−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル
｝（イソプロピル）アミノ］−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボキ
シレート（１．１ｇ）の塩化メチレン−アセトニトリル溶液（５ｍｌ，  ５ｍｌ）にＮ−
メチルモルホリンオキサイド（２８３ｍｇ）、モレキュラーシーブ４Å（７５０ｍｇ）を
加え室温にてしばらく攪拌した。次いでテトラプロピルアンモニウムパールテニウム（５
６ｍｇ）を加え、室温にて３時間攪拌後、不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／アセトン＝２／１
）で精製することで表題の化合物（７５７ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 677(M++1, 100%).
【１１３０】
参考例３２６
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（４−｛２−［（ジフルオロアセチル）ア
ミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］−２−（２−
オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１１３１】
【化４７０】
2011026301.tif 000471
参考例３２４の化合物を用いて、参考例３２５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 624(M++1, 11%).
【１１３２】
参考例３２７
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）ア
ミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４
−ジヒロド−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル
）アミノ］−２−｛２−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］エチル｝ピペリ
ジン−１−カルボキシレート
【１１３３】
【化４７１】
2011026301.tif 000472
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）
アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，
４−ジヒロド−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピ
ル）アミノ］−２−（２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（３７７ｍ
ｇ）のエタノール溶液（３ｍｌ）に２，２，２−トリフルオロエチルアミン塩酸塩（２２
７ｍｇ）、酢酸（１２８μｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３６７ｍｇ）
を加え、室温にて１９時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２ｍｌ）
を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ）にて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し
、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロ
ロホルム／メタノール＝９９／１）で精製することで表題の化合物（４２５ｍｇ）を得た
。
MS (ESI+) 761(M++1, 100%).
【１１３４】
参考例３２８
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（４−｛２−［（ジフルオロアセチル）ア
ミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］−２−｛２−
［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレ
ート
【１１３５】
【化４７２】
2011026301.tif 000473
参考例３２６の化合物を用いて、参考例３２７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 707(M++1, 100%).
【１１３６】
参考例３２９
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−２−［２−（シクロプロピルアミノ）エチル］−５
−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３
−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシ
レート
【１１３７】
【化４７３】
2011026301.tif 000474
参考例３２５の化合物を用いて、参考例３２７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 719(M++1, 100%).
【１１３８】
参考例３３０
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−２−［２−（シクロプロピルアミノ）エチル］−５
−［［（４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチ
ル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カル
ボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１１３９】
【化４７４】
2011026301.tif 000475
参考例３２６の化合物を用いて、参考例３２７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 665(M++1, 100%).
【１１４０】
参考例３３１
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［［（４−クロロフェニル）アセチル］
（シクロプロピル）アミノ］エチル｝−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）
アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピ
ル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１１４１】
【化４７５】
2011026301.tif 000476
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−２−［２−（シクロプロピルアミノ）エチル］−
５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−
３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキ
シレート（８６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１ｍｌ）に、４−クロロフ
ェニル酢酸（２２ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイ
ミド塩酸塩（３４ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２４ｍｇ）、ト
リエチルアミン（５０μｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチ
ル（５０ｍｌ）にて抽出後、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水で洗浄後した。次いで硫
酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒：ヘキサン／アセトン＝２／１）で精製することで表題の化合物（
９０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 870(M++1, 100%).
【１１４２】
参考例３３２
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［［（４−クロロフェニル）アセチル］
（シクロプロピル）アミノ］エチル｝−５−［［（４−｛２−［（ジフルオロアセチル）
アミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１
，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン
−１−カルボキシレート
【１１４３】
【化４７６】
2011026301.tif 000477
参考例３３０の化合物を用いて、参考例３３１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 817(M++2, 42%).
【１１４４】
参考例３３３
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［［（４−クロロフェニル）アセチル］
（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］エチル｝−５−［｛［４−｛２−［（ジフ
ルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオ
ロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニ
ル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１１４５】
【化４７７】
2011026301.tif 000478
参考例３２７の化合物を用いて、参考例３３１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 913(M++1, 50%).
【１１４６】
参考例３３４
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［［（４−クロロフェニル）アセチル］
（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］エチル｝−５−［［（４−｛２−［（ジフ
ルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）ア
ミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１１４７】
【化４７８】
2011026301.tif 000479
参考例３２８の化合物を用いて、参考例３３１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 859(M++2, 11%).
【１１４８】
参考例３３５
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−２−（２−｛シクロプロピル［（３，４−ジクロロ
フェニル）アセチル］アミノ｝エチル）−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル
）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロ
ピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１１４９】
【化４７９】
2011026301.tif 000480
参考例３２９の化合物を用いて、参考例３３１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 904(M++1, 100%).
【１１５０】
参考例３３６
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−２−（２−｛シクロプロピル［（３，４−ジクロロ
フェニル）アセチル］アミノ｝エチル）−５−［［（４−｛２−［（ジフルオロアセチル
）アミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジ
ン−１−カルボキシレート
【１１５１】
【化４８０】
2011026301.tif 000481
参考例３３０の化合物を用いて、参考例３３１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 851(M++2, 22%).
【１１５２】
参考例３３７
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［［（３，４−ジクロロフェニル）アセ
チル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］エチル｝−５−［｛［４−｛２−［
（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリ
フルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カ
ルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１１５３】
【化４８１】
2011026301.tif 000482
参考例３２７の化合物を用いて、参考例３３１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 946(M++1, 100%).
【１１５４】
参考例３３８
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［［２−（４−クロロフェニル）−２−
メチルプロパノイル］（シクロプロピル）アミノ］エチル｝−５−［｛［４−｛２−［（
ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフ
ルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カル
ボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１１５５】
【化４８２】
2011026301.tif 000483
参考例３２９の化合物を用いて、参考例３３１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 898(M++1, 100%).
【１１５６】
参考例３３９
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［｛［１−（４−クロロフェニル）シク
ロプロピル］カルボニル｝（シクロプロピル）アミノ］エチル｝−５−［｛［４−｛２−
［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（ト
リフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］
カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１１５７】
【化４８３】
2011026301.tif 000484
参考例３２９の化合物を用いて、参考例３３１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 896(M++1, 100%).
【１１５８】
参考例３４０
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［２，２−ジメチル−４−（２−｛［（メ
チルアミノ）カルボノチオイル］アミノ｝エチル）−３−オキソ−７−（トリフルオロメ
チル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝
（イソプロピル）アミノ］−２−（２−メトキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレ
ート
【１１５９】
【化４８４】
2011026301.tif 000485
氷冷下、ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−（２−アミノエチル）−
２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピルアミノ）−２−（
２−メトキシエチル）−ピペリジン−１−カルボキシレート（２４６ｍｇ）のテトラヒド
ロフラン溶液（３ｍｌ）にトリエチルアミン（１６９μｌ）、チオホスゲン（３２μｌ）
を加え、１時間攪拌した。次いで、室温にて４０％メチルアミン水溶液（２００μｌ）を
加え、終夜攪拌した。水を加えた後、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出し、有機層を水、飽
和塩化ナトリウム水で洗浄後した。次いで硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した
。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／アセトン
＝２／１）で精製することで表題の化合物（９０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 688(M++1, 100%).
【１１６０】
参考例３４１
（ｒａｃ）−ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，５Ｒ）−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオ
ロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメ
チル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝
（イソプロピル）アミノ］−２−メチルピペリジン−１−カルボキシレート
【１１６１】
【化４８５】
2011026301.tif 000486
参考例３４３の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 649 (M++1, 29%).
【１１６２】
参考例３４２
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，５Ｒ）−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）ア
ミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル
）アミノ］−２−（２−メトキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１１６３】
【化４８６】
2011026301.tif 000487
対応する化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 693 (M++1, 11%).
【１１６４】
参考例３４３
（ｒａｃ）−ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，５Ｒ）−５−［｛［４−（２−アミノエチル）
−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］−２
−メチルピペリジン−１−カルボキシレート
【１１６５】
【化４８７】
2011026301.tif 000488
参考例３４５の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 571 (M++1, 77%).
【１１６６】
参考例３４４
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，５Ｒ）−５−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジ
メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］−２−（２−メト
キシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１１６７】
【化４８８】
2011026301.tif 000489
参考例３４６の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 615 (M++1, 27%).
【１１６８】
参考例３４５
（ｒａｃ）−ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，５Ｒ）−５−［｛［４−（２−｛［（ベンジル
オキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフ
ルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カル
ボニル｝（イソプロピル）アミノ］−２−メチルピペリジン−１−カルボキシレート
【１１６９】
【化４８９】
2011026301.tif 000490
参考例７４の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 705 (M++1, 31%).
【１１７０】
参考例３４６
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，５Ｒ）−５−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カル
ボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル
）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イ
ソプロピル）アミノ］−２−（２−メトキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１１７１】
【化４９０】
2011026301.tif 000491
参考例７４の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 749 (M++1, 10%).
【１１７２】
参考例３４７
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，５Ｒ）−５−（イソプロピルアミノ）−２−（２−メトキシ
エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１１７３】
【化４９１】
2011026301.tif 000492
参考例３４８の化合物を用いて、参考例３１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 301 (M++1, 52%).
【１１７４】
参考例３４８
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソプ
ロピル）アミノ］−２−（２−メトキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１１７５】
【化４９２】
2011026301.tif 000493
参考例３４９の化合物を用いて、参考例３１０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 435 (M++1, 11%).
【１１７６】
参考例３４９
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソプ
ロピル）アミノ］−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１１７７】
【化４９３】
2011026301.tif 000494
参考例３５０の化合物を用いて、参考例３０９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 421 (M++1, 15%).
【１１７８】
参考例３５０
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソプ
ロピル）アミノ］−２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキ
シレート
【１１７９】
【化４９４】
2011026301.tif 000495
参考例３５１の化合物を用いて、参考例３０７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 463 (M++1, 11%).
【１１８０】
参考例３５１
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，５Ｒ）−２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−５−（
イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１１８１】
【化４９５】
2011026301.tif 000496
参考例３５３の化合物を用いて、参考例３０６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 329 (M++1, 71%).
【１１８２】
参考例３５２
（ｒａｃ）−ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｓ，５Ｒ）−５−（イソプロピルアミノ）−２−メ
チルピペリジン−１−カルボキシレート
【１１８３】
【化４９６】
2011026301.tif 000497
参考例３５４の化合物を用いて、参考例３０６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 257 (M++1, 38%).
【１１８４】
参考例３５３
エチル  ［（２Ｓ，５Ｒ）−５−（イソプロピルアミノ）−１−（４−メトキシベンジル
）ピペリジン−２−イル］アセテート
【１１８５】
【化４９７】
2011026301.tif 000498
エチル  ［（２Ｓ，５Ｒ）−５−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−
（４−メトキシベンジル）ピペリジン−２−イル］アセテート（２５．０ｇ）の１，４−
ジオキサン溶液（９０ｍｌ）に、４Ｎ  塩酸１，４−ジオキサン溶液（９２．２ｍｌ）を
加え室温で３時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで
抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮す
ることで、中間体アミンの粗生成物を得た。得られた中間体のエタノール溶液（１２５ｍ
ｌ）に酢酸（７．３９ｇ）、アセトン（１３．５ｍｌ）を加え、６０℃で１時間撹拌した
。反応液を室温に冷却し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２．６ｇ）を加え
、１６時間撹拌した。反応液に１０％炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、
有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／エタノール
＝２０／１）で精製し、表題の化合物（１５．５ｇ）を無色油状化合物として得た。
MS (ESI+) 349 (M++1, 33%).
【１１８６】
参考例３５４
（ｒａｃ）−（３Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−イソプロピル−１−（４−メトキシベンジル）−６−
メチルピペリジン−３−アミン
【１１８７】
【化４９８】
2011026301.tif 000499
参考例３５５の化合物を用いて、参考例３５３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 277 (M++1, 59%).
【１１８８】
参考例３５５
（ｒａｃ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ［（３Ｒ，６Ｓ）−１−（４−メトキシベンジル）−６
−メチルピペリジン−３−イル］カルバメート
【１１８９】
【化４９９】
2011026301.tif 000500
ｔｅｒｔ−ブチル  （６−メチルピペリジン−３−イル）カルバメート（８．０３ｇ）
のジメチルホルムアミド溶液（９０ｍｌ）に、炭酸カリウム（１０．４ｇ）、４−メトキ
シベンジルクロリド（５．３４ｍｌ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応液に水を加え
酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し
、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロ
ロホルム／メタノール＝１００／３）で精製し、表題の化合物（８．８７ｇ）を無色油状
化合物として得た。
MS (ESI+) 335 (M++1, 100%).
【１１９０】
参考例３５６
ｔｅｒｔ−ブチル  （６−メチルピペリジン−３−イル）カルバメート
【１１９１】
【化５００】
2011026301.tif 000501
ｔｅｒｔ−ブチル  （６−メチルピリジン−３−イル）カルバメート（９．００ｇ）の
酢酸−エタノール混合溶液（１：１，１００ｍｌ）に、酸化白金（ＩＶ）（９００ｍｇ）
を加え、水素加圧下（０．４ＭＰａ）、室温で９時間撹拌した。酸化白金（ＩＶ）（２．
０ｇ）をさらに加え、１０時間撹拌した。反応混合物をセライト濾過し、トルエンを加え
減圧濃縮した。残渣に５％炭酸カリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出し、有機層を飽
和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、減圧濃縮することで表題の化合
物の粗生成物  （８．０３ｇ）を無色油状化合物として得た。
MS (ESI+) 215 (M++1, 9%).
【１１９２】
参考例３５７
ｔｅｒｔ−ブチル  （６−メチルピリジン−３−イル）カルバメート
【１１９３】
【化５０１】
2011026301.tif 000502
２−メチル−５−ニトロピリジン（１３．５ｇ）（Synth. Commun.1990, 20(19), 2965
）のメタノール溶液（２００ｍｌ）に、１０％パラジウム−Ｃ（５０％ｗｅｔ）（２．７
ｇ）を加え、水素気流下、室温で４時間撹拌した。反応混合物をセライト濾過し、減圧濃
縮した。得られた残渣の１，４−ジオキサン溶液（１３５ｍｌ）にジ−ｔｅｒｔ−ブチル
ジカルボネート（２３．３ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応液を室温に冷却し、５
％炭酸カリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫
酸ナトリウムで乾燥、濾過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、表題の化合物（９．
０６ｇ）を無色油状化合物として得た。
MS (ESI+) 209 (M++1, 4%).
【１１９４】
参考例３５８
メチル  ４−メルカプト−２−メチル−５−ニトロベンゾエート
【１１９５】
【化５０２】
2011026301.tif 000503
メチル  ４−クロロ−２−メチル−５−ニトロベンゾエート（１．２１ｇ）のメタノー
ル（２０ｍｌ）溶液に水硫化ナトリウム（５６１ｍｇ）を加え、加熱還流下、２時間撹拌
した。反応終了後、反応系を濃縮しメタノールを減圧濃縮した。その後、水、２Ｎ  塩酸
、を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した
。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製することで表題の化合物（１．１７ｇ
）を得た。
MS (ESI+) 228 (M++1, 100%).
【１１９６】
参考例３５９
メチル  ４−［（２−エトキシ−１，１−ジメチルｌ−２−オキソエチル）チオ］−２−
メチル−５−ニトロベンゾエート
【１１９７】
【化５０３】
2011026301.tif 000504
メチル  ４−メルカプト−２−メチル−５−ニトロベンゾエート（１．１７ｇ）のＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（１．４２ｇ）、エチル‐２
−ブロモイソブチレートを加え、８０℃で４時間撹拌した。反応終了後、水、２Ｎ  塩酸
、を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した
。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製することで表題の化合物の粗精製品（
３．５６ｇ）を得た。
MS (ESI+) 342 (M++1, 100%).
【１１９８】
参考例３６０
メチル  ２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン−６−カルボキシレート
【１１９９】
【化５０４】
2011026301.tif 000505
鉄粉（１．４ｇ）を酢酸（５ｍｌ）に懸濁させ１００℃に昇温して上記粗生成物メチル
４−［（２−エトキシ−１，１−ジメチルｌ−２−オキソエチル）チオ］−２−メチル
−５−ニトロベンゾエートの酢酸溶液（２０ｍｌ）を滴下して、４時間加熱撹拌した。反
応終了後室温に冷却しセライトろ過を行って鉄粉を除いた。酢酸を減圧留去し、水を加え
て酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮することで
表題の粗生成化合物を得た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
することで、表題の化合物（４１０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 266 (M++1, 100%).
【１２００】
参考例３６１
メチル  ４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，７−ジメチル−３
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキシレート
【１２０１】
【化５０５】
2011026301.tif 000506
メチル  ２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン−６−カルボキシレート（４１０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍ
ｌ）溶液に炭酸カリウム（５９０ｍｇ，４．３ｍｍｏｌ）、メチル（２−ブロモエチル）
カーバメート（４２２ｍｇ）を加え８０℃に昇温して５時間加熱撹拌後、再びメチル（２
−ブロモエチル）カーバメート（４２２ｍｇ）を加え４時間撹拌、再度、メチル（２−ブ
ロモエチル）カーバメート（４２２ｍｇ）を加え６時間撹拌した。反応溶液を室温に冷却
して反応溶媒を減圧留去した。水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製することで、表題の化合物（２００ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 366 (M++1, 13%).
【１２０２】
参考例３６２
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン−６−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキ
シレート
【１２０３】
【化５０６】
2011026301.tif 000507
メチル  ４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，７−ジメチル−
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキシレート
（２１０ｍｇ）を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液／テトラヒドロフラン／エタノール＝（２
：１：１）の溶液に溶解し、８０℃で１時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮しエタノール
を除いた。濃縮残渣を２Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウム
で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製することで、４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，２，７−ト
リメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボ
ン酸（２００ｍｇ）を得た。
４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボン酸（２００
ｍｇ）をジクロロメタン（４ｍｌ）に溶かし、ＤＭＦ（１滴）、オキサリルクロライド（
７４μｌ）をゆっくり滴下して２５℃で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、トルエンを
加え減圧濃縮することを２度繰り返し、十分に減圧乾燥した。
上記粗生成物をジクロロメタン（４ｍｌ）に溶かし、トリエチルアミン（１５８  μｌ
）をゆっくり滴下し、氷冷下ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピルアミノ）
ピペリジン−１−カルボキシレート（１５１ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍｌ）をゆっく
り加え１時間後室温に昇温して終夜撹拌した。反応終了後、５％硫酸水素カリウム水溶液
を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで、表題の化合
物（５６ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 577 (M++1, 16%).
【１２０４】
参考例３６３
メチル２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−６−カルボキシレート
【１２０５】
【化５０７】
2011026301.tif 000508
メチル  ４−クロロ−２−メチル−５−ニトロベンゾエート（２．５２ｇ）のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド溶液（２０ｍｌ）に炭酸カリウム（３．０４ｇ）、２−メルカプト
プロピオン酸エチル（２．２ｇ）を加え、８０℃で４時間撹拌した。反応終了後、飽和食
塩水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃
縮し、メチル４−［（２−エトキシ−１−メチル−２−オキソエチル）チオ］−２−メチ
ル−５−ニトロベンゾエート（４．０ｇ）を得た。続いて、参考例２の合成法に従い表題
の化合物を得た。
MS (ESI+) 252 (M++1, 100%).
【１２０６】
参考例３６４
メチル４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，７−ジメチル−３−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキシレート
【１２０７】
【化５０８】
2011026301.tif 000509
参考例３６３の化合物を用いて、参考例３６１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 353 (M++1, 100%).
【１２０８】
参考例３６５
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（４−｛２−［（メトキシカルボニル
）アミノ］エチル｝−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン−６−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【１２０９】
【化５０９】
2011026301.tif 000510
メチル４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，７−ジメチル−３
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキシレートを
用いて、参考例４の合成法に従い４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝
−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−
６−カルボン酸を得た。
４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，７−ジメチル−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボン酸（４６０ｍｇ）
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）溶液にＣＩＰ反応試薬、Ｎ−エチルジイソプ
ロピルアミン、ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−
１−カルボキシレートを加え終夜撹拌した。反応終了後、飽和食塩水を加えて、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで、表題の化合物（２８４ｍｇ）を
得た。
MS (ESI+) 563 (M++1, 41%).
【１２１０】
参考例３６６
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（４−クロロ−２−メチル−５−ニトロベンゾイル）
（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１２１１】
【化５１０】
2011026301.tif 000511
メチル  ４−クロロ−２−メチル−５−ニトロベンゾエートを用いて、参考例５の合成
法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 440 (M++1, 100%).
【１２１２】
参考例３６７
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［（２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］
ピペリジン−１−カルボキシレート
【１２１３】
【化５１１】
2011026301.tif 000512
参考例３６６の化合物を用いて、参考例３６３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 462 (M++1, 61%).
【１２１４】
参考例３６８
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２，
７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イ
ル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１２１５】
【化５１２】
2011026301.tif 000513
参考例３６７の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 548 (M++1, 32%).
【１２１６】
参考例３６９
メチル２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−６−カルボキシレート１，１−ジオキシド
【１２１７】
【化５１３】
2011026301.tif 000514
メチル  ２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン−６−カルボキシレート（１．１ｇ）の酢酸（１０ｍｌ）溶液に３５％過酸化水素
水（１．４ｍｌ）を加え、６０℃で４時間撹拌した。再度、過酸化水素（１．４ｍｌ）を
加え、４時間撹拌した。反応終了後、飽和食塩水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機
層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製することで、表題の化合物（２３８ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 298 (M++1, 100%).
【１２１８】
参考例３７０
メチル４−（４−メトキシブチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキシレート１，１−ジオキシド
【１２１９】
【化５１４】
2011026301.tif 000515
参考例３６９の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 384 (M++1, 100%).
【１２２０】
参考例３７１
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（イロプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２，
２，７−トリメチル−１，１−ジオキシド−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレー
ト
【１２２１】
【化５１５】
2011026301.tif 000516
参考例３７０の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 594 (M++1, 41%).
【１２２２】
参考例３７２
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］
アミノ｝エチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カ
ルボキシレート
【１２２３】
【化５１６】
2011026301.tif 000517
参考例３６７の化合物を用いて、参考例３７８の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 638 (M++1, 65%).
【１２２４】
参考例３７３
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，７−ジメチル−
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル
｝（イロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１２２５】
【化５１７】
2011026301.tif 000518
参考例３７２の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 505 (M++1, 100%).
【１２２６】
参考例３７４
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（｛２，７−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（プ
ロピオニルアミド）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−
イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１２２７】
【化５１８】
2011026301.tif 000519
参考例３７３の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 561 (M++1, 15%).
【１２２８】
参考例３７５
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［４−クロロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１２２９】
【化５１９】
2011026301.tif 000520
メチル４−ヒドロキシ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１５
ｇ）のジメチルホルムアミド（１７０ｍｌ）溶液を氷冷下、オキシ塩化リン（７．４ｍｌ
）を滴下した。反応系を１００℃に昇温して２時間加熱撹拌した。反応終了後、反応混合
物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し
て硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより精製することでメチル４−クロロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロ
メチル）ベンゾエート（１４．７８ｇ）を得た。
メチル４−クロロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエートを用いて、
参考例４の合成法に従い、４−クロロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）安息香
酸を得た。
４−クロロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸を用いて、参考例５の
合成法に従い、表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 494 (M++1, 17%).
【１２３０】
参考例３７６
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［４−［（２−エトキシ−１，１−ジメチル−２−オ
キソエチル）チオ］−５−ニトロ−２−（トリフツオロメチル）ベンゾイル］（イソプロ
ピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１２３１】
【化５２０】
2011026301.tif 000521
参考例３７５の化合物（２．２０ｇ）  をジメチルスルホキシド（４５ｍｌ）に溶かし
、硫化ナトリウム９水和物（１．２８ｇ）を加えて室温で２時間撹拌した。さらに、炭酸
カリウム（１．８０ｇ）、エチル２−ブロモイソブチレート（１．３３ｍｌ）を加えて５
０℃に昇温して２時間加熱撹拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮することで表題の粗生成化合物を得た。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで、表題の粗生成化
合物を得た。
MS (ESI+) 606 (M++1, 74%).
【１２３２】
参考例３７７
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフル
オロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニ
ル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１２３３】
【化５２１】
2011026301.tif 000522
参考例３７６の化合物を用いて、参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 530 (M++1, 20%).
【１２３４】
参考例３７８
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］
アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル
）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１２３５】
【化５２２】
2011026301.tif 000523
ＢＲ−３９２５（１．５１ｇ）のアセトニトリル（２０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（５
９０ｍｇ）、１８−クラウン−６（７５ｍｇ）、ＢＲ−３５１９（８８３ｍｇ）を加え８
０℃に昇温して７時間加熱撹拌した。反応溶液を室温に冷却して反応溶媒を減圧留去した
。水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾
燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製す
ることで、表題の化合物（２．１１ｇ）を得た。
MS (ESI+) 707 (M++1, 76%).
【１２３６】
参考例３７９
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（プ
ロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン
−１−カルボキシレート
【１２３７】
【化５２３】
2011026301.tif 000524
参考例３７８の化合物（２．０７ｇ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶かし、２０％水
酸化パラジウム／炭素（５０％ｗｅｔ．）、無水プロピオン酸（０．４２ｍｌ、５．８６
ｍｍｏｌ）を加え、水素雰囲気下、室温で１２時間激しく撹拌した。さらに２０％水酸化
パラジウム／炭素（５０％ｗｅｔ．：１．０ｇ）、無水プロピオン酸（０．２１ｍｌ、２
．９３ｍｍｏｌ）を加えて水素雰囲気下、室温で１０時間激しく撹拌した。
反応終了後、セライトろ過し、メタノールで洗浄してろ液を減圧濃縮した。粗生成物を
テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）に溶かし、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／アセト
ン＝２０／１〜２／１）で精製することで、表題の化合物（１．０６ｇ）を得た。
MS (ESI+) 629 (M++1, 100%).
【１２３８】
参考例３８０
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［［（７−クロロ−４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−
１−カルボキシレート
【１２３９】
【化５２４】
2011026301.tif 000525
参考例３７５の化合物を用いて、参考例３６３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 592 (M++1, 74%).
【１２４０】
参考例３８１
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［［（７−クロロ−４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−
１−カルボキシレート
【１２４１】
【化５２５】
2011026301.tif 000526
参考例３８０の化合物を用いて、参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 516 (M++1, 22%).
【１２４２】
参考例３８２
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［［（７−クロロ−４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−
１−カルボキシレート
【１２４３】
【化５２６】
2011026301.tif 000527
参考例３８１の化合物を用いて、参考例３７８の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 693 (M++1, 96%).
【１２４４】
参考例３８３
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２−メチル−３−オキソ−４−［２
−（プロピオニルアミン）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カル
オボキシレート
【１２４５】
【化５２７】
2011026301.tif 000528
参考例３８２の化合物を用いて、参考例３７９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 629 (M++1, 100%).
【１２４６】
参考例３８４
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［７−エチル−４−（４−メトキシブチル）−３−
オキソ−２’，３，３’，４，５’，６’−ヘキサヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサ
ジン−２，４’−ピラン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジ
ン−１−カルボキシレート
【１２４７】
【化５２８】
2011026301.tif 000529
参考例２５６の化合物を用いて、参考例９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 602 (M++1, 45%).
【１２４８】
参考例３８５
メチル  ４−｛［１−（メトキシカルボニル）シクロプロピル］オキシ｝−５−ニトロ−
２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート
【１２４９】
【化５２９】
2011026301.tif 000530
メチル  ４−クロロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエートを用いて
、参考例２２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 364 (M++1, 100%).
【１２５０】
参考例３８６
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［［４−｛［１−（エトキシカルボニル）シクロブチ
ル］チオ｝−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］（イソプロピル）ア
ミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１２５１】
【化５３０】
2011026301.tif 000531
参考例３７５の化合物を用いて、参考例３７６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 618 (M++1, 100%).
【１２５２】
参考例３８７
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［４−｛［１−（メトキシカルボニル
）シクロペンチル］チオ｝−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミ
ノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【１２５３】
【化５３１】
2011026301.tif 000532
参考例３７５の化合物を用いて、参考例３７６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 618 (M++1, 15%).
【１２５４】
参考例３８８
ジエチル  ｛［４−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン
−３−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−２−ニトロ−５−（トリフルオロ
メチル）フェニル］チオ｝（メチル）マロネイト
【１２５５】
【化５３２】
2011026301.tif 000533
参考例３７５の化合物を用いて、参考例３７６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 664 (M++1, 20%).
【１２５６】
参考例３８９
メチル  ４−｛［１−（メトキシカルボニル）シクロペンチル］チオ｝−２−メチル−５
−ニトロベンゾエート
【１２５７】
【化５３３】
2011026301.tif 000534
参考例３５８の化合物を用いて、参考例３５９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 354 (M++1, 30%).
【１２５８】
参考例３９０
メチル  ３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−
ベンズオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−カルボキシレート
【１２５９】
【化５３４】
2011026301.tif 000535
参考例３８５の化合物を用いて、参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 302 (M++1, 100%).
【１２６０】
参考例３９１
メチル  ７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジン−
２，１’−シクロペンタン］−６−カルボキシレート
【１２６１】
【化５３５】
2011026301.tif 000536
参考例３８９の化合物を用いて、参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 292 (M++1, 100%).
【１２６２】
参考例３９２
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［３−オキソ−７−（トリフルオロ
メチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロブタン
］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１２６３】
【化５３６】
2011026301.tif 000537
参考例３８６の化合物を用いて、参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 542 (M++1, 20%).
【１２６４】
参考例３９３
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［３−オキソ−７−（トリフルオロ
メチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロペンタ
ン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１２６５】
【化５３７】
2011026301.tif 000538
参考例３８７の化合物を用いて、参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 556 (M++1, 20%).
【１２６６】
参考例３９４
エチル  ６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−
イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフ
ルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−カルボキシレ
ート
【１２６７】
【化５３８】
2011026301.tif 000539
参考例３８８の化合物を用いて、参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 588 (M++1, 30%).
【１２６８】
参考例３９５
メチル  ４−（４−メトキシブチル）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，
４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンズオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−カ
ルボキシレート
【１２６９】
【化５３９】
2011026301.tif 000540
参考例３９０の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 388 (M++1, 100%).
【１２７０】
参考例３９６
メチル  ４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−７−（ト
リフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンズオキサジン−２，１’−
シクロプロパン］−６−カルボキシレート
【１２７１】
【化５４０】
2011026301.tif 000541
参考例３９０の化合物を用いて、参考例３６１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 403 (M++1, 36%).
【１２７２】
参考例３９７
メチル  ４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−７−メチル−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロペンタン］−
６−カルボキシレート
【１２７３】
【化５４１】
2011026301.tif 000542
参考例３９１の化合物を用いて、参考例３６１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 393 (M++1, 30%).
【１２７４】
参考例３９８
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロス
ピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル］カルボニル｝ア
ミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１２７５】
【化５４２】
2011026301.tif 000543
参考例３９２の化合物を用いて、参考例３６１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 643 (M++1, 100%).
【１２７６】
参考例３９９
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロス
ピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロペンタン］−６−イル］カルボニル｝
アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１２７７】
【化５４３】
2011026301.tif 000544
参考例３９３の化合物を用いて、参考例３６１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 657 (M++1, 100%).
【１２７８】
参考例４００
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロス
ピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロペンタン］−６−イル］カルボニル｝
アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１２７９】
【化５４４】
2011026301.tif 000545
参考例２９３の化合物を用いて、参考例１３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 641 (M++1, 20%).
【１２８０】
参考例４０１
エチル  ６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−
イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−４−（４−メトキシブチル）−２−メチ
ル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン−２−カルボキシレート
【１２８１】
【化５４５】
2011026301.tif 000546
参考例３９４の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 674 (M++1, 20%).
【１２８２】
参考例４０２
６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（
イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−
オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−２−カルボン酸
【１２８３】
【化５４６】
2011026301.tif 000547
参考例３９４の化合物を用いて、参考例３４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 646 (M++1, 30%).
【１２８４】
参考例４０３
Ａ：  ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−
メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミ
ノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Ｂ：  ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル
）−２−メチルｌ−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキ
シレート
【１２８５】
【化５４７】
2011026301.tif 000548
参考例４０２の化合物を用いて、参考例３５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) A:632 (M++1, 11%), B:602 (M++1, 17%).
【１２８６】
参考例４０４
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２
−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジ
ン−１−カルボキシレート
【１２８７】
【化５４８】
2011026301.tif 000549
参考例４０３Ａの化合物Ａを用いて、参考例３６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 646 (M++1, 30%).
【１２８８】
参考例４０５
メチル  ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３−オキソ
−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−
２，１’−シクロプロパン］−６−カルボキシレート
【１２８９】
【化５４９】
2011026301.tif 000550
参考例３９０の化合物を用いて、参考例３７８の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 479 (M++1, 100%).
【１２９０】
参考例４０６
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［ベンジルオキシ）カルボニル］
アミノ｝エチル）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ
［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル］カルボニル｝（イソ
プロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１２９１】
【化５５０】
2011026301.tif 000551
参考例３９２の化合物を用いて、参考例３７８の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 719 (M++1, 19%).
【１２９２】
参考例４０７
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピ
ロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロペンタン］−６−イル］カルボニル｝（
イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１２９３】
【化５５１】
2011026301.tif 000552
参考例３９３の化合物を用いて、参考例３７８の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 733 (M++1, 100%).
【１２９４】
参考例４０８
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−３
−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンズオキ
サジン−２，１’−シクロプロパン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１
−カルボキシレート
【１２９５】
【化５５２】
2011026301.tif 000553
参考例３９５の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 598 (M++1, 20%).
【１２９６】
参考例４０９
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロス
ピロ［１，４−ベンズオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−イル］カルボニル
｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１２９７】
【化５５３】
2011026301.tif 000554
参考例３９６の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 613 (M++1, 20%).
【１２９８】
参考例４１０
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベ
ンゾチアジン−２，１’−シクロペンタン］−６−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジ
ン−１−カルボキシレート
【１２９９】
【化５５４】
2011026301.tif 000555
参考例３９７の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 603 (M++1, 12%).
【１３００】
参考例４１１
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピ
ロ［１，４−ベンズオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−イル］カルボニル｝
（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１３０１】
【化５５５】
2011026301.tif 000556
参考例４０５の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 689 (M++1, 20%).
【１３０２】
参考例４１２
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−３−オキソ−７−
（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンズオキサジン−２，１
’−シクロプロパン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−
１−カルボキシレート
【１３０３】
【化５５６】
2011026301.tif 000557
参考例４１１の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 555 (M++1, 85%).
【１３０４】
参考例４１３
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−３−オキソ−７−
（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’
−シクロブタン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−
カルボキシレート
【１３０５】
【化５５７】
2011026301.tif 000558
参考例４０６の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 585 (M++1, 100%).
【１３０６】
参考例４１４
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−３−オキソ−７−
（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’
−シクロペンタン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１
−カルボキシレート
【１３０７】
【化５５８】
2011026301.tif 000559
参考例４０７の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 599 (M++1, 100%).
【１３０８】
参考例４１５
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［３−オキソ−４−［２−（プロピ
オニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，
４−ベンズオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）
ピペリジン−１−カルボキシレート
【１３０９】
【化５５９】
2011026301.tif 000560
参考例４１２の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 611 (M++1, 7%).
【１３１０】
参考例４１６
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［３−オキソ−４−［２−（プロピ
オニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，
４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペ
リジン−１−カルボキシレート
【１３１１】
【化５６０】
2011026301.tif 000561
参考例４１３の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 641 (M++1, 100%).
【１３１２】
参考例４１７
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［３−オキソ−４−［２−（プロピ
オニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，
４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロペンタン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピ
ペリジン−１−カルボキシレート
【１３１３】
【化５６１】
2011026301.tif 000562
参考例４１４の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 655 (M++1, 17%).
【１３１４】
参考例４１８
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］
エチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４
−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロ
ピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１３１５】
【化５６２】
2011026301.tif 000563
参考例４１５の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 633 (M++1, 20%).
【１３１６】
参考例４１９
メチル  ３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−
カルボキシレート  
【１３１７】
【化５６３】
2011026301.tif 000564
ジイソプロピルアミン（４．５９ｇ）のＴＨＦ（２５ｍｌ）溶液を０℃へ冷却後、ノル
マルブチルリチウム（２．６３Ｍ ヘキサン溶液、１７ｍｌ）を滴下し、滴下終了後氷浴
中で１時間攪拌した。−７８℃へ冷却後、メチル  ２−メチルプロパノエート（５．０５
ｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を滴下し、そのまま３０分攪拌した。この溶液を０℃にて冷
却したメチル−ｐ−（ブロモメチル）ベンゾエート（９．８６ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）
溶液へ滴下し、０℃にて２時間、室温にて終夜攪拌した。
反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させた後、水と酢酸エチ
ルを加え分液した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過、
濃縮することで粗製を得、カラムクロマトにて精製することでメチル  ４−（３−メトキ
シ−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル）ベンゾエート（１０．１５ｇ）を得た。
次にこれに硫酸（４５ｍｌ）を加え０℃へ冷却後、発煙硝酸（２０ｍｌ）をゆっくりと
滴下し、０℃にて１．５時間攪拌した。反応終了後、反応液を氷水に注ぎ室温になるまで
攪拌後、酢酸エチルを加えて抽出した。有機層を水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、
硫酸ナトリウムにて脱水、ろ過することでメチル  ４−（３−メトキシ−２，２−ジメチ
ル−３−オキソプロピル）−３−ニトロベンゾエートを含む粗製（１１．１３ｇ）を得た
。
酢酸（５０ｍｌ）とエタノール（５０ｍｌ）の混合溶媒へ還元鉄を加え、７０℃にて３
０分攪拌し、そこへ上で得た粗製の酢酸（５０ｍｌ）、エタノール（５０ｍｌ）溶液を滴
下した。滴下終了後、７０℃にて２時間攪拌した。反応終了後、室温まで冷却してセライ
トろ過した。ろ液を水、酢酸エチルで分液し、有機層を水、飽和重曹水で洗浄し、硫酸ナ
トリウムで脱水後、ろ過することで粗製を得た。この粗製をクロロホルム／ヘキサン（１
／９）の溶液でトリチュレートし、ろ取することで表題の化合物（７．３９ｇ）を得た。
MS (ESI+) 234 (M++1, 100%).
【１３１８】
参考例４２０
メチル  ２’−オキソ−１’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，
３’−キノリン］−７’−カルボキシレート
【１３１９】
【化５６４】
2011026301.tif 000565
メチル  シクロペンタンカルボキシレートを用いて、参考例４１９の合成法に従い表題
の化合物を得た。
MS (ESI+) 260 (M++1, 100%).
【１３２０】
参考例４２１
メチル  １−（４−メトキシブチル）−３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン−７−カルボキシレート
【１３２１】
【化５６５】
2011026301.tif 000566
参考例４１９の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 320 (M++1, 75%).
【１３２２】
参考例４２２
メチル  １−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−３，３−ジメチル−２
−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキシレート
【１３２３】
【化５６６】
2011026301.tif 000567
参考例４１９の化合物を用いて、参考例１６２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 335 (M++1, 100 %).
【１３２４】
参考例４２３
メチル  １−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３，３−ジ
メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキシレート
【１３２５】
【化５６７】
2011026301.tif 000568
参考例４１９の化合物を用いて、参考例１６４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 411 (M++1, 72%).
【１３２６】
参考例４２４
メチル  １−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−６−ヨード
−３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボ
キシレート
【１３２７】
【化５６８】
2011026301.tif 000569
参考例４４９の化合物を用いて、参考例１６４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 537 (M++1, 100 %).
【１３２８】
参考例４２５
メチル  １’−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−６’−ヨ
ード−２’−オキソ−１’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，３
’−キノリン］−７’−カルボキシレート
【１３２９】
【化５６９】
2011026301.tif 000570
参考例４５０の化合物を用いて、参考例１６４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 563 (M++1, 100 %).
【１３３０】
参考例４２６
メチル  １−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３，３−ジ
メチル−２−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン−７−カルボキシレート
【１３３１】
【化５７０】
2011026301.tif 000571
メチル  １−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−６−ヨー
ド−３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カル
ボキシレート（４．８７ｇ）のＮＭＰ（１０ｍｌ）溶液へ臭化銅（Ｉ）（０．２８ｇ）と
ＦＳＯ２ＣＦ２ＣＯ２Ｍｅ（１７．４３ｇ）を加え、窒素気流下１２０〜１３０℃で３時
間攪拌した。反応終了後、室温まで冷却して水と酢酸エチルを加え、不溶物をセライトろ
過により除去した。ろ液を分液し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムに
よる脱水、ろ過、濃縮により粗製を得た。これをシリカゲルカラムクロマトにより精製す
ることで表題の化合物（２．５０ｇ）を得た。
MS (ESI+) 479 (M++1, 100 %).
【１３３２】
参考例４２７
メチル  １’−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２’−オ
キソ−６’−（トリフルオロメチルｔ）−１’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シク
ロペンタン−１，３’−キノリン］−７’−カルボキシレート
【１３３３】
【化５７１】
2011026301.tif 000572
参考例４２５の化合物を用いて、参考例４２６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 505 (M++1, 100 %).
【１３３４】
参考例４２８
１−（４−メトキシブチル）−３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−７−カルボン酸
【１３３５】
【化５７２】
2011026301.tif 000573
参考例４２１の化合物を用いて、参考例４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 306 (M++1, 100%).
【１３３６】
参考例４２９
１−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−３，３−ジメチル−２−オキソ
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボン酸
【１３３７】
【化５７３】
2011026301.tif 000574
参考例４２２の化合物を用いて、参考例４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 321 (M++1, 100 %).
【１３３８】
参考例４３０
１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３，３−ジメチル−
２−ｏｘｏ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボン酸
【１３３９】
【化５７４】
2011026301.tif 000575
参考例４２３の化合物を用いて、参考例４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 397 (M++1, 100 %).
【１３４０】
参考例４３１
１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３，３−ジメチル−
２−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７
−カルボン酸
【１３４１】
【化５７５】
2011026301.tif 000576
参考例４２６の化合物を用いて、参考例４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 465 (M++1, 70 %).
【１３４２】
参考例４３２
１’−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２’−オキソ−６
’−（トリフルオロメチル）−１’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン
−１，３’−キノリン］−７’−カルボン酸
【１３４３】
【化５７６】
2011026301.tif 000577
参考例４２７の化合物を用いて、参考例４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 491 (M++1, 100 %).
【１３４４】
参考例４３３
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［１−（４−メトキシブチル）−３
，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル］カル
ボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１３４５】
【化５７７】
2011026301.tif 000578
参考例４２８の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 530 (M++1, 36%).
【１３４６】
参考例４３４
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（１−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−７−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【１３４７】
【化５７８】
2011026301.tif 000579
参考例４２９の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 545 (M++1, 63%).
【１３４８】
参考例４３５
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−７−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシ
レート
【１３４９】
【化５７９】
2011026301.tif 000580
参考例４３０の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 621 (M++1, 35%).
【１３５０】
参考例４３６
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−３，３−ジメチル−２−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−１
，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ
］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１３５１】
【化５８０】
2011026301.tif 000581
参考例４３１の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 689 (M++1, 20%).
【１３５２】
参考例４３７
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［１’−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニ
ル］アミノ｝エチル）−２’−オキソ−６’−（トリフルオロメチル）−１’，４’−ジ
ヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，３’−キノリン］−７’−イル］カルボ
ニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１３５３】
【化５８１】
2011026301.tif 000582
参考例４３２の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 715 (M++1, 25%).
【１３５４】
参考例４３８
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［（｛３，３−ジメチル−２−オキソ−１−［２−（
プロピオニルアミノ）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル｝カ
ルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１３５５】
【化５８２】
2011026301.tif 000583
参考例４３５の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 543 (M++1, 11%).
【１３５６】
参考例４３９
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［３，３−ジメチル−２−オキソ−１−［２−（
プロピオニルアミノ）エチル］−６−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−７−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カ
ルボキシレート
【１３５７】
【化５８３】
2011026301.tif 000584
参考例４３６の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 611 (M++1, 20%).
【１３５８】
参考例４４０
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２’−オキソ−１’−［２−（プ
ロピオニルアミノ）エチル］−６’−（トリフルオロメチル）−１’，４’−ジヒドロ−
２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，３’−キノリン］−７’−イル］カルボニル｝ア
ミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１３５９】
【化５８４】
2011026301.tif 000585
参考例４３７の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 637 (M++1, 10%).
【１３６０】
参考例４４１
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［６−クロロ−１−（４−メトキシブチル）−３
，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル］カル
ボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１３６１】
【化５８５】
2011026301.tif 000586
参考例４３３の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 564 (M++, 21%).
【１３６２】
参考例４４２
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［１−（４−メトキシブチル）−３
，３，６−トリメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル
］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１３６３】
【化５８６】
2011026301.tif 000587
参考例４３３の化合物を用いて、参考例１０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 544 (M++1, 21%).
【１３６４】
参考例４４３
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［［（６−ブロモ−１−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−７−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキ
シレート
【１３６５】
【化５８７】
2011026301.tif 000588
参考例４３４の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 625 (M++2, 10%).
【１３６６】
参考例４４４
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−｛イソプロピル  ［（１−｛２−［（メトキシカルボ
ニル）アミノ］エチル｝−３，３，６−トリメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン−７−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【１３６７】
【化５８８】
2011026301.tif 000589
参考例４３４の化合物を用いて、参考例１０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 559 (M++1, 14%).
【１３６８】
参考例４４５
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛３，３，６−トリメチル−２−オ
キソ−１−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン−７−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１３６９】
【化５８９】
2011026301.tif 000590
参考例４３９の化合物を用いて、参考例１０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 557 (M++1, 38%).
【１３７０】
参考例４４６
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［［（６−クロロ−１−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−７−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキ
シレート
【１３７１】
【化５９０】
2011026301.tif 000591
参考例４３４の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 579 (M++, 10%).
【１３７２】
参考例４４７
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［（｛６−クロロ−３，３−ジメチル−２−オキソ−
１−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
７−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１３７３】
【化５９１】
2011026301.tif 000592
参考例４３９の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 577 (M++, 60%).
【１３７４】
参考例４４８
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［［（６−エチル−１−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−７−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキ
シレート
【１３７５】
【化５９２】
2011026301.tif 000593
参考例４４３の化合物を用いて、参考例９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 573 (M++1, 26%).
【１３７６】
参考例４４９
メチル  ６−ヨード−３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−７−カルボキシレート
【１３７７】
【化５９３】
2011026301.tif 000594
参考例４１９の化合物を用いて、参考例１５８の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 360 (M++1, 100%).
【１３７８】
参考例４５０
メチル  ６’−ヨード−２’−オキソ−１’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロ
ペンタン−１，３’−キノリン］−７’−カルボキシレート
【１３７９】
【化５９４】
2011026301.tif 000595
参考例４２０の化合物を用いて、参考例１５８の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 386 (M++1, 100%).
【１３８０】
参考例４５１
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（２−メチル−３−オキソ−２−フ
ェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル）カルボニル］
アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【１３８１】
【化５９５】
2011026301.tif 000596
参考例４８８の化合物を用いて、参考例２２および参考例２の合成法に従い表題の化合
物を得た。
MS (ESI+) 508 (M++1, 21%).
【１３８２】
参考例４５２
メチル  ２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−７−（トリフルオロメチル）−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート
【１３８３】
【化５９６】
2011026301.tif 000597
参考例２１４の化合物を用いて、参考例２２および参考例２の合成法に従い表題の化合
物を得た。
MS (ESI+) 366 (M++1, 100%).
【１３８４】
参考例４５３
メチル  ２−（３−メトキシフェニル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロ
メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート
【１３８５】
【化５９７】
2011026301.tif 000598
参考例２１４の化合物を用いて、参考例２２および参考例２の合成法に従い表題の化合
物を得た。
MS (ESI+) 396 (M++1, 100%).
【１３８６】
参考例４５４
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリ
ジン−１−カルボキシレート
【１３８７】
【化５９８】
2011026301.tif 000599
参考例４５１の化合物を用いて、参考例１６４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 685 (M++1, 46%).
【１３８８】
参考例４５５
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛２−メチル−３−オキソ−２−フ
ェニル−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレー
ト
【１３８９】
【化５９９】
2011026301.tif 000600
参考例４５４の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 607 (M++1, 22%).
【１３９０】
参考例４５６
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］
ピペリジン−１−カルボキシレート
【１３９１】
【化６００】
2011026301.tif 000601
参考例４５４の化合物を用いて、参考例１０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 699 (M++1, 10%).
【１３９２】
参考例４５７
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［（｛２，７−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル
−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ズオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カル
ボキシレート
【１３９３】
【化６０１】
2011026301.tif 000602
参考例４５６の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 621 (M++1, 33%).
【１３９４】
参考例４５８
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［（｛７−クロロ−２−メチル−３−オキソ−２−フ
ェニル−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１
−カルボキシレート
【１３９５】
【化６０２】
2011026301.tif 000603
参考例４５５の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 641 (M++, 10%).
【１３９６】
参考例４５９
メチル  ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル
−３−オキソ−２−フェニル−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート
【１３９７】
【化６０３】
2011026301.tif 000604
参考例４５２の化合物を用いて、参考例１６４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 543 (M++1, 70%).
【１３９８】
参考例４６０
メチル  ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（３−
メトキシフェニル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート
【１３９９】
【化６０４】
2011026301.tif 000605
参考例４５３の化合物を用いて、参考例１６４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 573 (M++1, 36%).
【１４００】
参考例４６１
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−７−（トリフルオロメチ
ル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（
イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１４０１】
【化６０５】
2011026301.tif 000606
参考例４５９の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 753 (M++1, 22%).
【１４０２】
参考例４６２
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−２−（３−メトキシフェニル）−２−メチル−３−オキソ−７−（
トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル
］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１４０３】
【化６０６】
2011026301.tif 000607
参考例４６０の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 783 (M++1, 19%).
【１４０４】
参考例４６３
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２−メチル−３−オキソ−２−フ
ェニル−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピ
ペリジン−１−カルボキシレート
【１４０５】
【化６０７】
2011026301.tif 000608
参考例４６１の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 675 (M++1, 31%).
【１４０６】
参考例４６４
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２−（３−メトキシフェニル）−
２−メチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフル
オロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボ
ニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１４０７】
【化６０８】
2011026301.tif 000609
参考例４６２の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 705 (M++1, 14%).
【１４０８】
参考例４６５
４，４，６−トリメチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン
【１４０９】
【化６０９】
2011026301.tif 000610
氷浴下、ｐ−トルイジン（３．７８ｇ）とトリエチルアミン（５．５ｍｌ）のクロロホ
ルム（７０ｍｌ）溶液へ３，３−ジメチルアクリロイルクロライド（３．７６ｇ）を滴下
した。室温にて終夜攪拌後、反応液へ水を加え分液し、硫酸ナトリウムによる有機層の脱
水、ろ過、濃縮により粗製を得た。これをシリカゲルカラムクロマトにより精製すること
で中間体（６．１１ｇ）を得た。これをトルエン（１２０ｍｌ）へ溶解し、塩化アルミニ
ウム（６．５０ｇ）を加えて１００℃にて５時間攪拌した。塩化アルミニウム（２．１１
ｇ）を追加し、再度１００℃にて４時間攪拌した後、室温まで冷却した。これを氷水へゆ
っくりと注ぎ、３０分攪拌した後、酢酸エチルを加えて分液した。有機層を水、飽和重曹
水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムによる脱水、ろ過、濃縮により粗製を得、これ
をシリカゲルカラムクロマトにより精製することで表題の化合物（４．２０ｇ）を得た。
MS (ESI+) 190 (M++1, 100%).
【１４１０】
参考例４６６
７−ブロモ−４，４，６−トリメチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン
【１４１１】
【化６１０】
2011026301.tif 000611
参考例４６５の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 270 (M++2, 100%).
【１４１２】
参考例４６７
７−ブロモ−１−（４−メトキシブチル）−４，４，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ
キノリン−２（１Ｈ）−オン
【１４１３】
【化６１１】
2011026301.tif 000612
参考例４６６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 356 (M++2, 90%).
【１４１４】
参考例４６８
メチル  １−（４−メトキシブチル）−４，４，６−トリメチル−２−オキソ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキシレート
【１４１５】
【化６１２】
2011026301.tif 000613
参考例４６７の化合物を用いて、参考例２５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 334 (M++1, 100%).
【１４１６】
参考例４６９
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［１−（４−メトキシブチル）−４
，４，６−トリメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル
］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１４１７】
【化６１３】
2011026301.tif 000614
参考例４６８の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 544 (M++1, 46%).
【１４１８】
参考例４７０
メチル  ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２，７
−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カ
ルボキシレート
【１４１９】
【化６１４】
2011026301.tif 000615
参考例３６０の化合物を用いて、参考例３７８の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 443 (M++1, 100%).
【１４２０】
参考例４７１
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン
−１−カルボキシレート
【１４２１】
【化６１５】
2011026301.tif 000616
参考例４７０の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 653 (M++1, 53%).
【１４２２】
参考例４７２
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛２，２，７−トリメチル−３−オ
キソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１４２３】
【化６１６】
2011026301.tif 000617
参考例４７１の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 575 (M++1, 13%).
【１４２４】
参考例４７３
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［２−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メ
チル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カ
ルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１４２５】
【化６１７】
2011026301.tif 000618
参考例４８８の化合物を用いて、参考例２２および参考例２の合成法に従い表題の化合
物を得た。
MS (ESI+) 544 (M++1).
【１４２６】
参考例４７４
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［［（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−｛
２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）ア
ミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１４２７】
【化６１８】
2011026301.tif 000619
参考例４７３の化合物を用いて、参考例１３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 645 (M++1).
【１４２８】
参考例４７５
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［［（７−ｃｈｌｏｒｏ−２−（３，５−ジフルオロ
フェニル）−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メチル−３−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］
（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１４２９】
【化６１９】
2011026301.tif 000620
参考例４７４の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 679 (M++1).
【１４３０】
参考例４７６
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［［（７−ブロモ−２−（３，５−ジフルオロフェニ
ル）−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メチル−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソ
プロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１４３１】
【化６２０】
2011026301.tif 000621
参考例４７４の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 723 (M++1).
【１４３２】
参考例４７７
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［［（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−｛
２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピ
ル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１４３３】
【化６２１】
2011026301.tif 000622
参考例４７６の化合物を用いて、参考例１０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 659 (M++1).
【１４３４】
参考例４７８
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［（｛（２Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル
）−２−メチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）ア
ミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１４３５】
【化６２２】
2011026301.tif 000623
参考例４７３の化合物を用いて、参考例１６４および１３２の合成法に従い、表題の化
合物を得た。
MS (ESI+) 643 (M++1, 53%).
【１４３６】
参考例４７９
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［（｛（２Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル
）−２，７−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピ
ル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１４３７】
【化６２３】
2011026301.tif 000624
参考例４７３の化合物を用いて、参考例１６４、参考例１０および参考例１３２の合成
法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 657 (M++1, 100%).
【１４３８】
参考例４８０
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［（２Ｓ）−４−（４−メトキシブ
チル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カル
ボキシレート
【１４３９】
【化６２４】
2011026301.tif 000625
参考例５２の化合物を用いて、参考例６４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 586 (M++1, 40%).
【１４４０】
参考例４８１
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［（２Ｓ）−２−メチル−３−オキ
ソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリ
ジン−１−カルボキシレート
【１４４１】
【化６２５】
2011026301.tif 000626
参考例５２の化合物を用いて、参考例２６、参考例２、参考例１６４、参考例１３２の
合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 599 (M++1, 33%).
【１４４２】
参考例４８２
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシ
レート
【１４４３】
【化６２６】
2011026301.tif 000627
入手可能なｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−カルボキシレー
ト（６．６７ｇ）をエタノール（１００ｍｌ）に溶かし、アセトン（１２．２ｍｌ）、酢
酸（２．０ｍｌ）を加え６０℃で加熱撹拌した。７時間後、水素化トリアセトキシホウ素
ナトリウム（９．６７ｇ）を加え室温で１４時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸水素
ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝３０／１、１５／１、１０）により精
製し、表題の化合物（７．７８ｇ）を白色固体として得た。
MS (ESI+) 243(M+1, 100%).
【１４４４】
参考例４８３
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（イソプロピルアミノ）アゼパン−１−カルボキシレート
【１４４５】
【化６２７】
2011026301.tif 000628
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−アミノアゼパン−１−カルボキシレートを用いて、参考例４８
２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 257 (M++1, 100%).
【１４４６】
参考例４８４
ベンジル  ３−（イソプロピルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシレート
【１４４７】
【化６２８】
2011026301.tif 000629
ベンジル  ３−アミノピロリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例４８２の合
成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 263 (M++1, 100%).
【１４４８】
参考例４８５
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（エチルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１４４９】
【化６２９】
2011026301.tif 000630
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−カルボキシレートを用いて
、参考例４８２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 229 (M++1, 67%).
【１４５０】
参考例４８６
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（ｓｅｃ−ブチルアミノ）ピペリジン−１−カルボキ
シレート
【１４５１】
【化６３０】
2011026301.tif 000631
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−カルボキシレートを用いて
、参考例４８２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 257 (M++1, 100%).
【１４５２】
参考例４８７
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレー
ト
【１４５３】
【化６３１】
2011026301.tif 000632
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−カルボキシレートを用いて
、参考例４８２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 291 (M++1, 100%).
【１４５４】
参考例４８８
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（４−フルオロ−３−ニトロベンゾイル）（イソプロ
ピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１４５５】
【化６３２】
2011026301.tif 000633
４−フルオロ−３−ニトロ安息香酸を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を
得た。
MS (ESI+) 410 (M++1, 78%)
【１４５６】
参考例４８９
（２Ｒ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−Ｎ−イソプロピル−３
−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−４−［２−（プロピオニルアミノ
）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド
塩酸塩
【１４５７】
【化６３３】
2011026301.tif 000634
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.91-9.39 (br, 2H), 7.12-6.55 (m, 6H), 6.79 (br, 0.5H
), 6.28 (br, 0.5H), 4.21-3.24 (m, 9H), 2.87-2.49 (m, 2H), 2.22-1.80 (m, 8H), 1.3
7-0.97 (m, 9H). 
【１４５８】
参考例４９０
メチル  ｛２−［７−（｛イソプロピル［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］アミノ｝カ
ルボニル）−３，３−ジメチル−２−オキソ−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−
イル］エチル｝カルバメート  塩酸塩
【１４５９】
【化６３４】
2011026301.tif 000635
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.75-9.65(m, 2H), 7.17-7.15(m, 2H), 6.95(brs, 1H), 4.
15-3.82(m, 4H), 3.66-3.58(m, 1H), 3.57(s, 3H), 3.51-3.27(m, 4H), 2.94-2.81(m, 1H
), 2.81-2.75(m, 3H), 2.12-1.76(m, 4H), 1.34-1.08(m, 12H)
【１４６０】
参考例４９１
Ｎ６−イソプロピル−４−（３−メトキシプロピル）−Ｎ２，Ｎ２，２−トリメチル−３
−オキソ−Ｎ６−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−２，６−ジカルボキサミド  塩酸塩
【１４６１】
【化６３５】
2011026301.tif 000636
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.89-9.51 (br, 2H), 7.12-6.83 (m, 3H), 4.18-3.60 (m, 
5H), 3.45-3.28 (m, 4H), 3.39-3.27 (m, 3H), 3.18-3.03 (m, 3H), 2.91-2.65 (m, 5H),
2.15-1.53 (m, 8H), 1.40-1.08 (m, 6H).
【１４６２】
参考例４９２
Ｎ−イソプロピル−４−（４−メトキシブチル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル
−３−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１
，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド  塩酸塩
【１４６３】
【化６３６】
2011026301.tif 000637
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.91-9.55 (br, 2H), 6.93-6.78 (m, 3H), 4.15-3.87 (m, 
4H), 3.83-3.72 (m, 2H), 3.51-3.43 (m, 2H), 3.38-3.27 (m, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.24
(s, 3H), 2.93-2.78 (m, 2H), 2.08-1.87 (m, 2H), 1.77-1.53 (m, 6H), 1.31 (s, 3H),
1.28-1.07 (m, 6H).
【１４６４】
参考例４９３
Ｎ−イソプロピル−４−（４−メトキシブチル）−３−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリ
ジン−３−イル］−２’，３，３’，４，５’，６’−ヘキサヒドロスピロ［１，４−ベ
ンゾオキサジン−２，４’−ピラン］−６−カルボキシアミド塩酸塩
【１４６５】
【化６３７】
2011026301.tif 000638
RT 2.531 min (Shim-pack XR-ODS, ０．１％トリフルオロ酢酸 ｉｎ 水／アセトニトリル
，アセトニトリル３０−９０％ ５．７ｍｉｎ，１．０ｍｌ／ｍｉｎ）．
MS (ESI+) 474 (M++1, 100%).
【１４６６】
参考例４９４
（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルプロパン酸
【１４６７】
【化６３８】
2011026301.tif 000639
（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルプロパン酸−（１Ｓ）−１−（１−ナフチル
）エタンアミン（１：１）（１．５４ｇ）をメタノール（５０ｍｌ）へ溶解後、濃硫酸（
５ｍｌ）をゆっくり滴下し、滴下終了後還流下で１０時間攪拌した。反応液を室温まで冷
却後、減圧濃縮にてメタノールを留去した。残渣を酢酸エチルに溶解後、水、飽和重曹水
、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮することで表題の化合物
（０．８３ｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.47-7.44(m, 2H), 7.36-7.29(m, 2H), 7.29-7.23(m, 1H), 
6.00(s, 1H), 3.60(s, 1H), 1.62(s, 3H).
【１４６８】
参考例４９５
メチル（２Ｓ）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−７−（トリフルオロメチル）
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート
【１４６９】
【化６３９】
2011026301.tif 000640
（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルプロパン酸及びメチル  ４−フルオロ−５−
ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエートを用いて、参考例２２および参考例２
の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 366 (M++1, 100%).
【１４７０】
参考例４９６
メチル（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２
−メチル−３−オキソ−２−フェニル−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート
【１４７１】
【化６４０】
2011026301.tif 000641
メチル（２Ｓ）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−７−（トリフルオロメチル
）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレートを用い
て、参考例１６４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 543 (M++1, 100%).
【１４７２】
参考例４９７
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）
カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−７−（トリフ
ルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カル
ボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１４７３】
【化６４１】
2011026301.tif 000642
メチル（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−
２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート（１．１１１７ｇ）を１，
４−ジオキサン（２０ｍｌ）に溶解後、４Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を加
え、５０℃にて６時間攪拌した。室温まで冷却後、減圧濃縮により１，４−ジオキサンを
留去し、残渣を水で希釈した後３Ｎ−塩酸でｐＨ １へと調整した。生成した白色固体を
ろ取することで（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチ
ル）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−７−（トリフルオロメチル）−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボン酸（１．０１６２ｇ）を得た
。このカルボン酸（７１７．７ｍｇ）をＤＭＦ（６ｍｌ）へ溶解後、トリエチルアミン（
０．７５ｍｌ）、ジメチルアミノピリジン（８２．０ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ
）−３−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．３４００ｇ）
、CIP reagent（１．１９２２ｇ）を加え、窒素気流下６０℃にて７時間攪拌した。トリ
エチルアミン（０．５７ｍｌ）、CIP reagent（７４７．７ｍｇ）を追加し、６０℃にて
更に４時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムによる乾燥、ろ過、減圧濃縮にて粗製を
得た後、シリカゲルクロマトフラフィーにて精製することで表題の化合物（５８８．４ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 753 (M++1, 26%).
【１４７４】
参考例４９７
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［（２Ｓ）−２−メチル−３−オキ
ソ−２−フェニル−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメ
チル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝
アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１４７５】
【化６４２】
2011026301.tif 000643
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ
）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−７−（トリ
フルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イルｙｌ
］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、
参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 675 (M++1, 40%).
【１４７６】
参考例４９８
メチル  ２−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−７−（
トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カル
ボキシレート
【１４７７】
【化６４３】
2011026301.tif 000644
メチル  ２−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシプリパノエート
及びメチル  ４−フルオロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエートを用
いて、参考例２２および参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 463 (M++2, 100%).
【１４７８】
参考例５００
メチル  ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（５−
ブロモ−２−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル
）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート
【１４７９】
【化６４４】
2011026301.tif 000645
メチル  ２−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−７−
（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カ
ルボキシレートを用いて、参考例１６４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 641 (M++2, 100%).
【１４８０】
参考例４９９
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］
アミノ｝エチル）−２−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキ
ソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン
−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１４８１】
【化６４５】
2011026301.tif 000646
メチル  ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（５
−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチ
ル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレートを用
いて、参考例４９７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 851 (M++2, 25%).
【１４８２】
参考例５００
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］
アミノ｝エチル）−２−（５−シアノ−２−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキ
ソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン
−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１４８３】
【化６４６】
2011026301.tif 000647
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−２−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オ
キソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジ
ン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレー
トを用いて、参考例１１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 796 (M++1, 23%).
【１４８４】
参考例５０１
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［２−（５−シアノ−２−フルオロフェニル）−
２−メチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフル
オロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボ
ニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１４８５】
【化６４７】
2011026301.tif 000648
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−２−（５−シアノ−２−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オ
キソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジ
ン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレー
トを用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 718 (M++1, 28%).
【１４８６】
参考例５０２
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［２−（２−フルオロフェニル）−２−メチル−
３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソ
プロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１４８７】
【化６４８】
2011026301.tif 000649
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−２−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オ
キソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジ
ン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレー
トを用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 693 (M++1, 44%).
【１４８８】
参考例５０３
メチル  ２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−メチル−３−オキソ−７−（ト
リフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルオ
キシレート
【１４８９】
【化６４９】
2011026301.tif 000650
メチル  ２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−ヒドロキシプロパノエート及
びメチル  ４−フルオロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエートを用い
て、参考例２２および参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 472 (M++1, 100%).
【１４９０】
参考例５０４
メチル  ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−［３−
（ベンジルオキシ）フェニル］−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート
【１４９１】
【化６５０】
2011026301.tif 000651
メチル  ２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−メチル−３−オキソ−７−（
トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カル
オキシレートを用いて、参考例１６４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 635 (M++1, 18%).
【１４９２】
参考例５０５
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−メチル−３−オキ
ソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン
−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１４９３】
【化６５１】
2011026301.tif 000652
メチル  ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−［３
−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル
）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレートを用い
て、参考例４９７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 859 (M++1, 31%).
【１４９４】
参考例５０６
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［２−（３−ヒドロキシフェニル）−２−メチル
−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル
）−３，４−ヒドロキシ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（
イソプロピル）アミノ］ピペリジンン−１−カルボキシレート
【１４９５】
【化６５２】
2011026301.tif 000653
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニ
ル］アミノ｝エチル）−２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−メチル−３−オ
キソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジ
ン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレー
ト（２７９．７ｍｇ）を酢酸エチル（４ｍｌ）へ溶解後、トリエチルアミン（０．１０ｍ
ｌ）と無水プロピオン酸（９７．９ｍｇ）及び１０％パラジウム炭素（２８７．４ｍｇ）
を加え、水素雰囲気下、室温にて６時間攪拌した。反応液をセライトろ過することでパラ
ジウム炭素を除去した後、ろ液を減圧濃縮した。残渣をメタノール（３ｍｌ）へ溶解後、
炭酸カリウム（１４２．６ｍｇ）を加え、室温にて２時間激しく攪拌した。反応液へ水を
加えた後、飽和クエン酸水溶液で酸性へと調節し、生成した白色固体をろ取することで表
題の化合物（１９６．８ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 691 (M++1, 21%).
【１４９６】
参考例５０７
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２−メチル−２−｛３−［（メチ
ルスルフォニル）オキシ］フェニル｝−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）
エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキ
サジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１４９７】
【化６５３】
2011026301.tif 000654
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［２−（３−ヒドロキシフェニル）−２−メチ
ル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチ
ル）−３，４−ヒドロキシ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝
（イソプロピル）アミノ］ピペリジンン−１−カルボキシレート（１２３．０ｍｇ）をク
ロロホルム（２ｍｌ）へ溶解後、トリエチルアミン（０．０５ｍｌ）を加え、次いでメタ
ンスルホン酸クロライド（３４．２ｍｇ）のクロロホルム（２ｍｌ）溶液を滴下し、室温
にて１．５時間攪拌した。反応液を水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮する
ことで粗製を得た後、シリカゲルクロマトグラフィーにて精製することで表題の化合物（
１５４．７ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 769 (M++1, 63%).
【１４９８】
参考例５０８
メチル  ２，７−ジメチル−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート
【１４９９】
【化６５４】
2011026301.tif 000655
メチル  ２−ヒドロキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエー
ト及びメチル  ４−フルオロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエートを
用いて、参考例２２および参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 380 (M++1, 100%).
【１５００】
参考例５０９
メチル  ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，７−ジ
メチル−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート
【１５０１】
【化６５５】
2011026301.tif 000656
メチル  ２，７−ジメチル−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル
］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレートを用い
て、参考例１６４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 557 (M++1, 61%).
【１５０２】
参考例５１０
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［（｛２，７−ジメチルｌ−３−オキソ−４−［２−
（プリピオニルアミノ）エチル］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピ
ル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１５０３】
【化６５６】
2011026301.tif 000657
メチル  ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，７−
ジメチル−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート（３６８．０ｍｇ）を１，
４−ジオキサン（５ｍｌ）に溶解後、４Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、
６０℃にて２．５時間攪拌した。室温まで冷却後、減圧濃縮により１，４−ジオキサンを
留去し、残渣を水で希釈した後３Ｎ−塩酸でｐＨ １へと調整した。生成した白色固体を
ろ取することで４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，
７−ジメチル−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボン酸（３４０．０ｍｇ）を得た。
このカルボン酸をＤＭＦ（５ｍｌ）へ溶解後、トリエチルアミン（０．３５ｍｌ）、ジメ
チルアミノピリジン（４５．２ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピ
ルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（６６５．１ｍｇ）、ＣＩＰ  reagent（
５８３．６ｍｇ）を加え、窒素気流下６０℃にて４時間攪拌した。トリエチルアミン（０
．２６ｍｌ）、CIP reagent（３５１．０ｍｇ）を追加し、６０℃にて更に５時間攪拌し
た。反応液を室温まで冷却後、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食
塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムによる乾燥、ろ過、減圧濃縮にて粗製を得た後、シリカゲ
ルクロマトフラフィーにて精製することでｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［（｛４−
（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，７−ジメチル−３−
オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−
１−カルボキシレート（３１４．５ｍｇ）を得た。次にこれを酢酸エチル（１０ｍｌ）へ
溶解後、１０％パラジウム炭素（３６２．７ｍｇ）と無水プロピオン酸（１１６．１ｍｇ
）を加え水素雰囲気下で４時間激しく攪拌した。セライトろ過によりパラジウム炭素を除
去後、ろ液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製することで表題
の化合物（２５９．６ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 689(M+1, 6%).
【１５０４】
参考例５１１
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［（２Ｓ）−２−メチル−３−オキ
ソ−２−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カ
ルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１５０５】
【化６５７】
2011026301.tif 000658
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（４−フルオロ−３−ニトロベンゾイル）（イソプ
ロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート及び（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２
−フェニルプロパン酸を用いて、参考例２２および参考例２の合成法に従い表題の化合物
を得た。
MS (ESI+) 508 (M++1, 38%).
【１５０６】
参考例５１２
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）
カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミ
ノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１５０７】
【化６５８】
2011026301.tif 000659
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［（２Ｓ）−２−メチル−３−オ
キソ−２−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］
カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１６４の合成
法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 685 (M++1, 38%).
【１５０８】
参考例５１３
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［（｛（２Ｓ）−７−クロロ−２−メチル−３−オキ
ソ−２−フェニル−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペ
リジン−１−カルボキシレート
【１５０９】
【化６５９】
2011026301.tif 000660
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ
）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）ア
ミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１３２及び参考例１２の合成
法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 641 (M+, 7%).
【１５１０】
参考例５１４
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）
カルボニル］アミノ｝エチル）−７−ブロモ−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプ
ロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１５１１】
【化６６０】
2011026301.tif 000661
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ
）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）ア
ミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例６の合成法に従い表題の化合
物を得た。
MS (ESI+) 763 (M+, 15%).
【１５１２】
参考例５１５
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）
カルボニル］アミノ｝エチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル
）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１５１３】
【化６６１】
2011026301.tif 000662
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ
）カルボニル］アミノ｝エチル）−７−ブロモ−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソ
プロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１０の合成法に
従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 699 (M++1, 72%).
【１５１４】
参考例５１６
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［（｛（２Ｓ）−２，７−ジメチル−３−オキソ−２
−フェニル−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１
，４−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン
−１−カルボキシレート
【１５１５】
【化６６２】
2011026301.tif 000663
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ
）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピ
ル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１３２の合成法に従い
表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 621 (M++1, 14%).
【１５１６】
参考例５１７
１−ｔｅｒｔ−ブチル  ３−エチル  ４−オキソピペリジン−１，３−ジカルボキシレー
ト
【１５１７】
【化６６３】
2011026301.tif 000664
エチル  ４−ピペリドン−３−カルボキシレート塩酸塩（５．０ｇ）をテトラヒドロフ
ラン（３０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、１０％炭酸カリウム水溶液（３０ｍｌ）、ジ−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジカーボネート（５．８ｇ）を加えた。その後、室温で１２時間撹拌した。
反応混合物を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶かし、有機層を１０％クエン酸水溶液
、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮し、
表題の化合物（５．０ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ 12.03 (br, 1H), 4.25-4.18 (m, 2H), 4.04 (brs, 2H), 3.56
-3.53 (m, 2H), 2.37-2.33 (m, 2H), 1.67 (brs, 2H), 1.46 (s, 9H), 1.31-1.26 (m, 3H
).
【１５１８】
参考例５１８
１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エチル−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキ
シ｝−５，６−ジヒドロピリジン−１，３（２Ｈ）−ジカルボキシレート
【１５１９】
【化６６４】
2011026301.tif 000665
１−ｔｅｒｔ−ブチル  ３−エチル  ４−オキソピペリジン−１，３−ジカルボキシレ
ート（７．０ｇ）を塩化メチレン（１００ｍｌ）に溶かし、−７８℃に冷却下、ジイソプ
ロピルエチルアミン（６．７ｍｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸無水物  （５．６ｍ
ｌ）を加えた。その後、室温で３日間撹拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧
濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル
＝１５：１→１０：１）により精製し、表題の化合物（７．０ｇ）を淡黄色油状物として
得た。
MS (ESI+) 404(M+1, 10%).
【１５２０】
参考例５１９
１−ｔｅｒｔ−ブチル  ３−エチル  ４−ビフェニル−３−イル−５，６−ジヒドロピリ
ジン−１，３（２Ｈ）−ジカルボキシレート
【１５２１】
【化６６５】
2011026301.tif 000666
１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エチル−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オ
キシ｝−５，６−ジヒドロピリジン−１，３（２Ｈ）−ジカルボキシレート（５００ｍｇ
）をジメトキシエタン（１０ｍｌ）に溶かし、室温下、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカ
ルボニル）フェニルボロン酸（２６２ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジ
ウム（７２ｍｇ）、炭酸カリウム（５１４ｍｇ）を加えた後、８０℃で６時間撹拌した。
反応混合物を放冷し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３：１→２：１）により精製し、表題の化合物（３７０
ｍｇ）を無色透明油状物として得た。
MS (ESI+)408(M++1, 100%).
【１５２２】
参考例５２０
（３Ｒ，４Ｓ）−４−ビフェニル−３−イル−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピ
ペリジン−３−カルボン酸  および  （３Ｓ，４Ｒ）−４−ビフェニル−３−イル−１−
（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−カルボン酸
【１５２３】
【化６６６】
2011026301.tif 000667
１−ｔｅｒｔ−ブチル  ３−エチル  ４−ビフェニル−３−イル−５，６−ジヒドロピ
リジン−１，３（２Ｈ）−ジカルボキシレート（８２０ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）
に溶かし、氷冷下、マグネシウム（４９０ｍｇ）を加えた後、室温で２時間撹拌した。反
応混合物をセライトろ過後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈し、有機層を塩化ア
ンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮し
た。得られた残渣をエタノール（１０ｍｌ）に溶かし、室温下、ソジウムエトキサイド（
２０％エタノール溶液、１，２ｍｌ）を加えた後、６０℃で４時間撹拌した。反応混合物
を放冷後、減圧濃縮した。残渣に５％硫酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで
抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をテトラヒド
ロフラン−エタノール−水（５ｍｌ−３ｍｌ−１．５ｍｌ）に溶解し、室温下、水酸化ナ
トリウム（２７６ｍｇ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物に５％硫酸水素ナ
トリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、ろ
過後、減圧濃縮する事により、表題の化合物（３４４ｍｇ）をアモルファス状物として得
た。
MS (ESI+)410(M++1, 100%).
【１５２４】
参考例５２１
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［（ベンジロキシ）カルボニル］アミノ｝−
４−ビフェニル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレート  および  ｔｅｒｔ−ブチ
ル  （３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［（ベンジロキシ）カルボニル］アミノ｝−４−ビフェニル
−３−イルピペリジン−１−カルボキシレート
【１５２５】
【化６６７】
2011026301.tif 000668
（３Ｒ，４Ｓ）−４−ビフェニル−３−イル−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
ピペリジン−３−カルボン酸および（３Ｓ，４Ｒ）−４−ビフェニル−３−イル−１−（
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−カルボン酸（３２０ｍｇ）をトルエン
（９ｍｌ）に溶かし、室温下、トリエチルアミン（１０２ｍｇ）、ジフェニルホスフォリ
ルアジド  （２５４ｍｇ）を加えた後、８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を５０℃に
冷却し、ベンジルアルコール（２７３ｍｇ）を加えた後、８０℃で１０時間撹拌した。反
応混合物を放冷し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン／酢酸エチル＝１：１→１：２）により精製し、表題の化合物（４００ｍｇ）をア
モルファス状物として得た。
MS (ESI+)487(M++1, 100%).
【１５２６】
参考例５２２
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−ビフェニル−３−イルピペリジン
−１−カルボキシレートおよびｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−ビ
フェニル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレート
【１５２７】
【化６６８】
2011026301.tif 000669
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［（ベンジロキシ）カルボニル］アミノ｝
−４−ビフェニル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレート  および  ｔｅｒｔ−ブ
チル  （３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［（ベンジロキシ）カルボニル］アミノ｝−４−ビフェニ
ル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレート（４００ｍｇ）  のメタノール溶液（１
０ｍｌ）に１０％パラジウム炭素（１８０ｍｇ）を添加し水素雰囲気下室温にて３時間攪
拌した。不溶物をろ過した後、濾液を減圧下濃縮することにより、表題の化合物（２９６
ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
MS (ESI+)353(M++1, 100%).
【１５２８】
参考例５２３
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ，４Ｒ）−４−ビフェニル−３−イル−３−（イソプロピルア
ミノ）ピペリジン−１−カルボキシレートおよびｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｓ，４Ｓ）−４
−ビフェニル−３−イル−３−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレー
ト
【１５２９】
【化６６９】
2011026301.tif 000670
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−ビフェニル−３−イルピペリジ
ン−１−カルボキシレートおよびｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−
ビフェニル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレート（２９６ｍｇ）をメタノール（
５ｍｌ）に溶かし、アセトン（２４４ｍｇ）、酢酸（０．０４８ｍＬ）を加え室温にて１
時間撹拌した。本反応混合物にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５３４ｍｇ）を
添加し室温にて１４時間攪拌した。本反応混合物に氷冷した希水酸化ナトリウム水溶液を
添加し、不溶物を濾去した後、濾液をクロロホルムにて分液抽出した。有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去することにより、表題の化合物（１９４ｍｇ）
を淡褐色油状物として得た。
MS (ESI+)396(M++1, 100%).
【１５３０】
参考例５２４
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カル
ボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル
）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イ
ソプロピル）アミノ］−４−ビフェニル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレートお
よびｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｓ，４Ｓ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）
カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメ
チル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝
（イソプロピル）アミノ］−４−ビフェニル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレー
ト
【１５３１】
【化６７０】
2011026301.tif 000671
メチル  ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−
ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレートとｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ，４Ｒ）−４−
ビフェニル−３−イル−３−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
およびｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｓ，４Ｓ）−４−ビフェニル−３−イル−３−（イソプロ
ピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例５の合成法に従い表題
の化合物（９８ｍｇ）を得た。
MS (ESI+)844(M++1, 21%).
【１５３２】
参考例５２５
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジ
メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］−４−ビフェニル
−３−イルピペリジン−１−カルボキシレートおよびｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｓ，４Ｓ）
−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフ
ルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カル
ボニル｝（イソプロピル）アミノ］−４−ビフェニル−３−イルピペリジン−１−カルボ
キシレート
【１５３３】
【化６７１】
2011026301.tif 000672
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カ
ルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチ
ル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（
イソプロピル）アミノ］−４−ビフェニル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレート
およびｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｓ，４Ｓ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ
）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロ
メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル
｝（イソプロピル）アミノ］−４−ビフェニル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレ
ートを用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物（７４ｍｇ）を得た。
MS (ESI+)710(M++1, 46%).
【１５３４】
参考例５２６
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ，４Ｒ）−４−ビフェニル−３−イル−３−［｛［２，２−ジ
メチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロ
メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル
｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｓ，４Ｓ）−４−ビフェニル−３−イル−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキ
ソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル
）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１５３５】
【化６７２】
2011026301.tif 000673
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−
ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］−４−ビフェニ
ル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレートおよびｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｓ，４Ｓ
）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリ
フルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カ
ルボニル｝（イソプロピル）アミノ］−４−ビフェニル−３−イルピペリジン−１−カル
ボキシレートを用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物（５０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+)766(M++1, 16%).
【１５３６】
参考例５２７
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフ
ルオロメチル）−４−（２−｛［１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ｝エチル
）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イ
ソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１５３７】
【化６７３】
2011026301.tif 000674
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジメチ
ル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カル
ボキシレート（２７８ｍｇ）の塩化メチレン溶液（２ｍｌ）に、１，１，１−トリフルオ
ロ−２−ブタノン（０．１ｍｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．３４ｍｌ）、四塩
化チタン（０．０５ｍｌ）を加え、室温にて３時間攪拌した。ついで反応溶液にシアノホ
ウ素化ナトリウム（１１０ｍｇ）、メタノール（１０ｍｌ）を加え室温にて１時間攪拌し
た。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した
。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３：１）により精製し、表題の化合
物（１００ｍｇ）をアモルファス状物として得た。
MS (ESI+)667(M++1, 100%).
【１５３８】
参考例５２８
エチル  ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−６−｛［［
（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロピ
ル）アミノ］カルボニル｝−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレート
【１５３９】
【化６７４】
2011026301.tif 000675
エチル  ６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３
−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−２−メチル−３−オキソ−７−（トリ
フルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキ
シレートを用いて、参考例１６４の方法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 749 (M++1, 30%).
【１５４０】
参考例５２９
４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−６−｛［［
（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロピ
ル）アミノ］カルボニル｝−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン２−カルボン酸
【１５４１】
【化６７５】
2011026301.tif 000676
エチル  ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−６−｛［
［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロ
ピル）アミノ］カルボニル｝−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレート（１．００
ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２．７ｍｌ）溶液に０℃でベンジルブロミド（０
．７９４ｍｌ）、水素化ナトリウム（１９３ｍｇ）、を加え、１時間攪拌した。反応液に
２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（５．３６ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５．０ｍｌ）を
加え、室温で１時間攪拌した。反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加えて、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％酢酸を含むクロロホル
ム／メタノール＝１００／３）により精製することで表題の化合物（０．８００ｇ）を得
た。
MS (ESI+) 811 (M++1, 44%).
【１５４２】
参考例５３０
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カ
ルボニル］アミノ｝エチル）−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７
−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン６−イ
ル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１５４３】
【化６７６】
2011026301.tif 000677
４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−６−｛［
［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロ
ピル）アミノ］カルボニル｝−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン２−カルボン酸を用いて、参考例３
５の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 797(M++1, 32%). 
【１５４４】
参考例５３１
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カ
ルボニル］アミノ｝エチル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−
（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン６−イル
］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【１５４５】
【化６７７】
2011026301.tif 000678
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）
カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−
７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン６−
イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用い
て、参考例３６の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 811(M++1, 44%).
【１５４６】
参考例５３２
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリ
フルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン６−イル］カル
ボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１５４７】
【化６７８】
2011026301.tif 000679
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）
カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７
−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン６−イ
ル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて
、参考例１３９、参考例１６２の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 645(M++1, 69%). 
【１５４８】
参考例５３３
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２−（メトキシメチル）−２−メ
チル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメ
チル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン６−イル］カルボニル｝ア
ミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１５４９】
【化６７９】
2011026301.tif 000680
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）
カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７
−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン６−イ
ル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて
、参考例１３２の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 643(M++1, 74%). 
【１５５０】
参考例５３４
メチル  ｛２−［（２Ｓ）−６−（｛イソプロピル［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］
アミノ｝カルボニル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリ
フルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］エ
チル｝カルバメート  塩酸塩
メチル  ｛２−［（２Ｒ）−６−（｛イソプロピル［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］
アミノ｝カルボニル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリ
フルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］エ
チル｝カルバメート  塩酸塩
【１５５１】
【化６８０】
2011026301.tif 000681
メチル  ｛２−［６−（｛イソプロピル［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］アミノ｝
カルボニル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロ
メチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］エチル｝カ
ルバメート  塩酸塩（１０ｍｇ）を、光学活性カラムクロマトグラフィー（CHIRALCEL OD
-H，２ｃｍφ×２５ｃｍ，ヘキサン：エタノール：ジエチルアミン＝８０：２０：０．３
〜５０：５０：０．３）で分離し、表題の化合物を得た。
メチル  ｛２−［（２Ｓ）−６−（｛イソプロピル［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル
］アミノ｝カルボニル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（ト
リフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］
エチル｝カルバメート  塩酸塩
キラルカラム保持時間  ７．２６分（CHIRALCEL OD-H，０．４６ｃｍφ×２５ｃｍ，ヘ
キサン：エタノール：ジエチルアミン＝８０：２０：０．３，流速１．００ｍｌ／分）
メチル  ｛２−［（２Ｒ）−６−（｛イソプロピル［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル
］アミノ｝カルボニル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（ト
リフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］
エチル｝カルバメート  塩酸塩
キラルカラム保持時間  ２７．７８分（CHIRALCEL OD-H，０．４６ｃｍφ×２５ｃｍ，
ヘキサン：エタノール：ジエチルアミン＝８０：２０：０．３，流速１．００ｍｌ／分）
．
【１５５２】
参考例５３５
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−フェニル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシ
レート
【１５５３】
【化６８１】
2011026301.tif 000682
４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン塩酸塩（３５４．６ｇ）のアセ
トニトリル（１２Ｌ）溶液にトリエチルアミン（３６６．９ｇ）を水浴下２０℃にて加え
た後、さらに１５分間撹拌した。反応液に炭酸ジ−ｔ−ブチル（４７４．５ｇ）のアセト
ニトリル（７００ｍｌ）溶液を水浴下１５〜１９℃にて滴下し、さらにＮ，Ｎ−ジメチル
アミノピリジン（１１．０６ｇ）を加えた後、室温で１２時間撹拌した。反応溶液を減圧
下溶媒留去し、得られた残渣を塩化メチレン（１０Ｌ）にて希釈した。１Ｍ塩酸で３回、
５％飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸水素ナトリウムで脱水、減圧下溶媒留去し４７０．６
ｇの粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メ
チレン／メタノール＝１／０→５０／１）により精製することで表題の化合物（４５６．
８ｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.77 (s, 1H), 7.79-7.76 (m, 1H), 7.28-7.22 (m, 1H),7.
03-6.99 (m, 1H), 3.88 (s, 3H).
【１５５４】
参考例５３６
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−１
−カルボキシレート
【１５５５】
【化６８２】
2011026301.tif 000683
オスミウム（ＶＩ）酸カリウム二水和物（８．０ｇ）、（ＤＨＱＤ）２ＰＨＡＬ（１４
．２ｇ）、炭酸カリウム（３７９ｇ）、ヘキサシアノ鉄（III）酸カリウム（９０３ｇ）
のｔ−ブタノール（４．８Ｌ）、水（４．８Ｌ）溶液に、メタンスルホンアミド（７３．
４ｇ）を室温にて添加した。続いて、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−フェニル−３，６−ジヒド
ロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（２００ｇ）を氷浴下にて添加し２時間撹拌
した。室温で１２時間撹拌した後に、塩化メチレン（７．０Ｌ）を加え分液し有機層を得
た。水層を塩化メチレンで２回抽出した。得られえた有機層を合わせ、２Ｍ水酸化カリウ
ム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製する
ことで表題の化合物（２１５．５ｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.42-7.39 (m, 2H), 7.26-7.21 (m, 2H), 7.15-7.09 (m, 1
H), 4.01-3.92 (m, 3H), 3.81-3.76 (m, 2H), 1.85-1.76 (m, 1H), 1.63-1.58 (m, 1H), 
1.39 (s, 9H).
【１５５６】
参考例５３７
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｓ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−１−カ
ルボキシレート
【１５５７】
【化６８３】
2011026301.tif 000684
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−
１−カルボキシレート（１２０ｇ）のエタノール（４．３Ｌ）溶液にラネーニッケル（２
４０ｇ）を加え、水素バブリング雰囲気下、４８時間加熱還流した。反応溶液を冷却しセ
ライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製することで表題の化合物（１０５．１ｇ
，９９．４％ｅｅ）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.39-7.24 (m, 5H), 4.40 (m, 1H), 4.15-4.08 (m, 1H), 3
.69 (m, 1H), 2.76-2.48 (m, 3H), 1.84-1.53 (m, 2H), 1.49 (s, 9H).
【１５５８】
参考例５３８
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フェニルピペリジン−１−カルボ
キシレート
【１５５９】
【化６８４】
2011026301.tif 000685
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｓ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−１−
カルボキシレート（１０５．１ｇ）、トリフェニルホスフィン（１９８．８ｇ）、フタル
イミド（１１１．５ｇ）のテトラヒドロフラン（２．６Ｌ）溶液に０℃にてアゾジカルボ
ン酸ジエチル（２．２Ｍトルエン溶液，３４５ｍｌ）を滴下した。反応溶液を０℃にて２
時間撹拌後、徐々に昇温しながら室温で１２時間撹拌した。反応溶液を減圧下溶媒を留去
し、得られた残渣に塩化メチレン、水を加え分液し有機層を得た。水層を塩化メチレンで
２回抽出した。得られた有機層を合わせ、水で２回、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウ
ムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ヘキサン／酢酸エチル＝６／１→４／１）により精製することで粗生成物（５４９．５ｇ
）を得た。
得られた粗生成物をトルエン（１．４Ｌ）に懸濁させヒドラジン−一水和物（８３．６
ｍｌ）を加え１２時間加熱還流した。反応液を冷却後、ろ過し、ろ液を水で２回、飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル＝６／１→２／１）により
精製することで表題の化合物（３２．４ｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.37-7.20 (m, 5H), 4.32-4.19 (m, 2H), 3.18-3.05 (m, 2
H), 2.92-2.80 (m, 2H), 2.23-2.18 (m, 1H), 1.64-1.61 (m, 1H), 1.48 (s, 9H).
【１５６０】
参考例５３９
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジ
メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルピペリジン−１−カ
ルボキシレート
【１５６１】
【化６８５】
2011026301.tif 000686
４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメ
チル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸（７３９
ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカル
ボジイミド塩酸塩（７５５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５３２ｍｇ）、
トリエチルアミン（５４９μｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４
−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート（６５３ｍｇ）を加えて室温で３時間攪拌
した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、
硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、表題の化合物（
１．２５ｇ）を得た。
MS (ESI+) 634 (M++1, 100%).
【１５６２】
参考例５４０
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｓ）−３−（エチル｛［４−（４−メトキシブチル）−２，
２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１
，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルピペリジン−
１−カルボキシレート
【１５６３】
【化６８６】
2011026301.tif 000687
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−
ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルピペリジン−１−
カルボキシレート（３８６ｍｇ）のＤＭＦ（１ｍｌ）溶液に０℃にて水素化ナトリウム（
４８．７ｍｇ）を加え１０分間撹拌した。ヨードエタン（１２６μｌ）を加え室温で５時
間撹拌した後、反応溶液中に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した
。有機層を水で２回、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エ
チル＝３／１）で精製し、表題の化合物（１２８ｇ）を得た。
MS (ESI+) 662 (M++1, 100%).
【１５６４】
参考例５４１
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−１
−カルボキシレート
【１５６５】
【化６８７】
2011026301.tif 000688
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−フェニル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキ
シレート、ＡＤ−ｍｉｘ−αを用いて、参考例５３８の合成法に従い表題の化合物を得た
。
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.42-7.39 (m, 2H), 7.26-7.21 (m, 2H), 7.15-7.09 (m, 1
H), 4.01-3.92 (m, 3H), 3.81-3.76 (m, 2H), 1.85-1.76 (m, 1H), 1.63-1.58 (m, 1H), 
1.39 (s, 9H).
【１５６６】
参考例５４２
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−１−カ
ルボキシレート
【１５６７】
【化６８８】
2011026301.tif 000689
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−
１−カルボキシレートを用いて、参考例５３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ  7.39-7.24 (m, 5H), 4.40 (m, 1H), 4.15-4.08 (m, 1H), 
3.69 (m, 1H), 2.76-2.48 (m, 3H), 1.84-1.53 (m, 2H), 1.49 (s,9H).
【１５６８】
参考例５４３
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フェニルピペリジン−１−カルボ
キシレート
【１５６９】
【化６８９】
2011026301.tif 000690
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−１−
カルボキシレートを用いて、参考例５４０の合成法に従い表題の化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.37-7.20 (m, 5H), 4.32-4.19 (m, 2H), 3.18-3.05 (m, 2
H), 2.92-2.80 (m, 2H), 2.23-2.18 (m, 1H), 1.64-1.61 (m, 1H), 1.48 (s, 9H).
【１５７０】
参考例５４４
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｒ）−３−（｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジ
メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルピペリジン−１−カ
ルボキシレート
【１５７１】
【化６９０】
2011026301.tif 000691
４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメ
チル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸、ｔｅｒ
ｔ−ブチル  （３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレ
ートを用いて、参考例５４１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 634 (M++1, 100%).
【１５７２】
参考例５４７
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｒ）−３−（エチル｛［４−（４−メトキシブチル）−２，
２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１
，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルピペリジン−
１−カルボキシレート
【１５７３】
【化６９１】
2011026301.tif 000692
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｒ）−３−（｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−
ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルピペリジン−１−
カルボキシレートを用いて、参考例５４２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 662 (M++1, 100%).
【１５７４】
参考例５４５
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｓ）−３−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシ
レート
【１５７５】
【化６９２】
2011026301.tif 000693
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−カルボキシレートを用いて
、参考例４８２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 243(M+1, 100%).
【１５７６】
参考例５４６
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２，
２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１
，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシ
レート
【１５７７】
【化６９３】
2011026301.tif 000694
メチル  ４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフ
ルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシ
レート、ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｓ）−３−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カ
ルボキシレートを用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 600 (M++1, 100%).
【１５７８】
参考例５４７
１−ｔｅｒｔ−ブチル３−エチル４−フェニル−５，６−ジヒドロピリジン−１，３（２
Ｈ）−ジカルボキシレート
【１５７９】
【化６９４】
2011026301.tif 000695
１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エチル−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オ
キシ｝−５，６−ジヒドロピリジン−１，３（２Ｈ）−ジカルボキシレート（８．９７ｇ
）をジメトキシエタン（３０ｍｌ）、水（３０ｍｌ）に溶かし、室温下、フェニルボロン
酸（４．０７ｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（２．５７ｇ）、炭酸
ナトリウム（４．７１ｇ）を加えた後、８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を放冷後、
セライトろ過し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリ
ウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）により精製し、表題の化合物（７．０７
ｇ）を薄黄色透明油状物として得た。
MS (ESI+) 332 (M++1, 100%).
【１５８０】
参考例５４８
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニル−１，２，５，６−テトラヒドロ
ピリジン−３−カルボン酸
【１５８１】
【化６９５】
2011026301.tif 000696
１−ｔｅｒｔ−ブチル３−エチル４−フェニル−５，６−ジヒドロピリジン−１，３（
２Ｈ）−ジカルボキシレート（７．０７ｇ）をエタノール（５０ｍｌ）に溶かし、１Ｍ  
水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加え２時間加熱還流した。反応溶液を減圧濃縮し
、１Ｍ  水酸化ナトリウム水溶液、酢酸エチルを加え分液した。有機層に１Ｍ水酸化ナト
リウム水溶液を加え分液し、水層を合わせ２Ｍ  塩酸を加えｐＨ＜２とした。クロロホル
ムで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮することで表題の化合物
（５．６３ｇ）を得た。
MS (ESI+) 304 (M++1, 100%).
【１５８２】
参考例５４９
（ｒａｃ．）−（３Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニル
ピペリジン−３−カルボン酸
【１５８３】
【化６９６】
2011026301.tif 000697
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニル−１，２，５，６−テトラヒド
ロピリジン−３−カルボン酸（５．６３ｇ）をメタノール（６０ｍｌ）に溶かし、パラジ
ウム−炭素（４．０６ｇ）を加え、水素雰囲気下で２時間撹拌した。反応溶液をセライト
ろ過し、減圧濃縮することで表題の化合物（４．７６ｇ）を得た。
MS (ESI+) 306 (M++1, 100%).
【１５８４】
参考例５５０
（３Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニルピペリジン−３
−カルボン酸
【１５８５】
【化６９７】
2011026301.tif 000698
（ｒａｃ．）−（３Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニ
ルピペリジン−３−カルボン酸（４．７６ｇ）をメタノール（９０ｍｌ）に溶かし（Ｓ）
−（−）−フェニルエチルアミン（１．５９ｇ）を加え２時間加熱還流した。徐々に室温
とし０℃にて１２時間静置した。沈殿物を濾取し酢酸エチル、メタノールにより再結晶を
行うことで結晶（１．５１ｇ）を得た。得られた結晶に１Ｍ塩酸を加え酢酸エチルにより
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮する
ことで表題の化合物（１．１２ｇ，＞９９％ｅｅ）を得た。
MS (ESI+) 306 (M++1, 100%).
【１５８６】
参考例５５１
１−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチル（３Ｓ，４Ｓ）−４−フェニルピペリジン−１，３−ジ
カルボキシレート
【１５８７】
【化６９８】
2011026301.tif 000699
（３Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニルピペリジン−
３−カルボン酸（１．１２ｇ）のＤＭＦ（１２ｍｌ）溶液に１−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．４１ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピ
リジン  （９９２ｍｇ）、トリエチルアミン（１．０２ｍｌ）、メタノール（５９５μｌ
）を加えて室温で３時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）
で精製し、表題の化合物（１．００ｇ）を得た。
MS (ESI+) 320 (M++1, 100%).
【１５８８】
参考例５５２
１−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチル（３Ｒ，４Ｓ）−４−フェニルピペリジン−１，３−ジ
カルボキシレート
【１５８９】
【化６９９】
2011026301.tif 000700
１−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチル（３Ｓ，４Ｓ）−４−フェニルピペリジン−１，３−
ジカルボキシレート（１．００ｇ）をメタノール（４０ｍｌ）に溶かしナトリウムメトキ
シド（１．０Ｍメタノール溶液、４．７０ｍｌ）を加えた９時間加熱還流した。反応混合
物を放冷し、減圧濃縮した。残渣に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル
＝５／１）で精製し、表題の化合物（５８５ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 320 (M++1, 100%).
【１５９０】
参考例５５３
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニルピペリジン３−
カルボン酸
【１５９１】
【化７００】
2011026301.tif 000701
１−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチル（３Ｒ，４Ｓ）−４−フェニルピペリジン−１，３−
ジカルボキシレート（５８５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）とメタノール（５ｍ
ｌ）に溶かし、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５．５ｍｌ）を加え室温で５時間撹拌した
。反応溶液を減圧濃縮し、５％硫酸水素カリウムを加え酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮することにより表題の化
合物（５４６ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 306 (M++1, 100%).
【１５９２】
参考例５５４
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキ
シレート
【１５９３】
【化７０１】
2011026301.tif 000702
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニルピペリジン３
−カルボン酸（５４６ｍｇ）をトルエン（５ｍｌ）に溶かし、室温下、トリエチルアミン
（３７４μｌ）、ジフェニルホスフォリルアジド（５９１ｍｇ）を加えた後、１１０℃で
３時間撹拌した。反応混合物を８０℃としベンジルアルコール（５５６μｌ）を加え３時
間撹拌した。反応混合物を放冷し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し粗
生成物（１．９２ｇ）を得た。
得られた残渣をテトラヒドロフラン（８ｍｌ）に溶かし、室温下、１０％パラジウムカ
ーボン（９１０ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下、室温で５時間撹拌した。反応混合物を
セライトろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）により精製し、表題の化合物（２７０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 277 (M++1, 100%).
【１５９４】
参考例５５５
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジ
メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニルｃ｝アミノ）−４−フェニルピペリジン−１−
カルボキシレート
【１５９５】
【化７０２】
2011026301.tif 000703
４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメ
チル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸、ｔｅｒ
ｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレー
トを用いて、参考例５４１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 634 (M++1, 100%).
【１５９６】
参考例５５６
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−３−（エチル｛［４−（４−メトキシブチル）−２，
２−ジメチル−３−オキソｏ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルピペリジン
−１−カルボキシレート
【１５９７】
【化７０３】
2011026301.tif 000704
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−
ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニルｃ｝アミノ）−４−フェニルピペリジン−１
−カルボキシレートを用いて、参考例５４２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 662 (M++1, 100%).
【１５９８】
参考例５５７
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニルピペリジン−３
−カルボン酸
【１５９９】
【化７０４】
2011026301.tif 000705
（ｒａｃ．）−（３Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニ
ルピペリジン−３−カルボン酸、（Ｒ）−（＋）−フェニルエチルアミンを用いて参考例
５５３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 306 (M++1, 100%).
【１６００】
参考例５５８
１−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチル（３Ｒ，４Ｒ）−４−フェニルピペリジン−１，３−ジ
カルボキシレート
【１６０１】
【化７０５】
2011026301.tif 000706
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニルピペリジン−
３−カルボン酸を用いて、参考例５５４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 320 (M++1, 100%).
【１６０２】
参考例５５９
１−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチル（３Ｓ，４Ｒ）−４−フェニルピペリジン−１，３−ジ
カルボキシレート
【１６０３】
【化７０６】
2011026301.tif 000707
１−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチル（３Ｒ，４Ｒ）−４−フェニルピペリジン−１，３−
ジカルボキシレートを用いて、参考例５５５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 320 (M++1, 100%).
【１６０４】
参考例５６０
（３Ｓ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニルピペリジン３−
カルボン酸
【１６０５】
【化７０７】
2011026301.tif 000708
１−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチル（３Ｓ，４Ｒ）−４−フェニルピペリジン−１，３−
ジカルボキシレートを用いて、参考例５５６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 306 (M++1, 100%).
【１６０６】
参考例５６１
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキ
シレート
【１６０７】
【化７０８】
2011026301.tif 000709
（３Ｓ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニルピペリジン３
−カルボン酸を用いて、参考例５５７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 277 (M++1, 100%).
【１６０８】
参考例５６２
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジ
メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニルｃ｝アミノ）−４−フェニルピペリジン−１−
カルボキシレート
【１６０９】
【化７０９】
2011026301.tif 000710
４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメ
チル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸、ｔｅｒ
ｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレー
トを用いて、参考例５４１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 634 (M++1, 100%).
【１６１０】
参考例５６３
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−３−（エチル｛［４−（４−メトキシブチル）−２，
２−ジメチル−３−オキソｏ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルピペリジン
−１−カルボキシレート
【１６１１】
【化７１０】
2011026301.tif 000711
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−
ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニルｃ｝アミノ）−４−フェニルピペリジン−１
−カルボキシレートを用いて、参考例５４２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 662 (M++1, 100%).
【１６１２】
参考例５６４
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［（２−ニトロフェニル）スルホニル］アミ
ノ｝−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート
【１６１３】
【化７１１】
2011026301.tif 000712
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フェニルピペリジン−１−カルボ
キシレート（１２４ｍｇ）を塩化メチレン（２ｍｌ）に溶かし０℃にてトリエチルアミン
（１２５μｌ）、２−ニトロベンゼンスルホニルクロライド（１０９ｍｇ）を加え室温で
３時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１
）で精製し、表題の化合物（２０２ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 462 (M++1, 100%).
【１６１４】
参考例５６５
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ，４Ｒ）−３−｛エチル（２−ニトロフェニル）スルホニル］
アミノ｝−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート
【１６１５】
【化７１２】
2011026301.tif 000713
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［（２−ニトロフェニル）スルホニル］ア
ミノ｝−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート（２０２ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（２ｍｌ）に溶かし炭酸カリウム（１８２ｍｇ）、ヨードエタン（１３
６μｌ）を加え６０℃で１時間半撹拌した。反応溶液を放冷し飽和塩化アンモニウム水溶
液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗
浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、表題の化合
物（２０９ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 490 (M++1, 100%).
【１６１６】
参考例５６６
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−３−（エチルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１
−カルボキシレート
【１６１７】
【化７１３】
2011026301.tif 000714
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ，４Ｒ）−３−｛エチル（２−ニトロフェニル）スルホニル
］アミノ｝−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート（２０９ｍｇ）をＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶かし水酸化リチウム（９５．６ｍｇ）、メルカプト
酢酸（５９．０μｌ）を加え４５℃で５時間撹拌した。反応溶液を放冷し飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水で２回、飽和食塩水で洗浄後、
硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、表題の化合物（５
５．５ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 305 (M++1, 100%).
【１６１８】
参考例５６７
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カル
ボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル
）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（エ
チル）アミノ］−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート
【１６１９】
【化７１４】
2011026301.tif 000715
メチル  ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−
ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレートとｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−３−（
エチルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例５の
合成法に従い表題の化合物（６０．４ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 753(M++1‬〱┰⸩㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖芏胨设볯隼볯㲘牢ਾ뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†볯鎼볯貼볯늼볯銈볯銈볯鮽볯钼裢袼볯銈苣龃菣ꢂ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣㲸牢ਾ菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯銈볯난郧閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈볯貼볯銈戼㹲馃菣뺂苣궂苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꮂ菣鲃菣ꮃ뷯袼苣膃菣覼苣龃菣붼裢钼裢閃苣讃菣钃菣ꪃ苣㲸牢ਾ菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㘲〳⸱楴≦㈾㄰〱㘲〳⸱楴쉦゠〰ㄷ㰶愯㰾䐯噉ਾ 钽뷯銽뷯銈菣膃菣₫袼볯늼볯钼볯覼裢鎼裢뮼뷯뮼볯銈볯銼裢鮽볯袼菣뎃苣ꮃ苣궂苣覼苣㲫牢ਾ菣鲃菣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯ꢂ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢鎼裢ꪂ苣붂裢鞼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃戼㹲ꮃ볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈볯貼볯銈菣뎃苣ꪂ苣떂苣뎃裢隼裢ꒂ菣붼苣ꮃ菣讃菣鶽볯㲈牢ਾ苣膃菣覼苣龃菣붼裢钼裢閃苣讃菣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣銂铧蒁臣膀迥莀뻤醼戼㹲鎼볯꺁郥邈돦ꮁ뻥蒁ꇨ財臣隌郥ꦉ볯閼볯躼볯趽뷯覼苣鞾臣芀戼㹲䴊⁓䔨䥓⤫㘠〲䴨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰ㄫ‬〱┰⸩㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖芏胨设볯隼볯㲙牢ਾ뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯鎼볯貼볯늼볯銈볯銈볯鮽볯銼볯銼裢뢂菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯銈볯銼戼㹲銈볯鞃菣钃苣讃菣ꊂ菣躃볯ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢㲒牢ਾ볯ꢼ裢醼볯钼裢馃菣뺂苣궂苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꮂ菣鲃菣ꮃ뷯袼苣膃菣覼苣龃菣붼裢钼裢閃戼㹲Ꞃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㘲〳⸱楴≦㈾㄰〱㘲〳⸱楴쉦゠〰ㄷ㰷愯㰾䐯噉ਾ 钽뷯銽뷯銈菣膃菣₫袼볯늼볯钼볯覼裢鎼裢뮼뷯뮼볯銈볯銼裢ꊂ菣躃苣膃菣覼裢銼볯銼裢㲒牢ਾ苣ꆃ菣ꮃ裢鎼裢ꪂ苣붂裢鞼裢袼鳥蚐菣ꮃ苣궃菣膃菣覼裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢醼볯钼戼㹲銈菣뎃苣ꪂ苣떂苣뎃裢隼裢ꒂ菣붼苣ꮃ菣讃菣鶽볯ꢂ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ菣骃菣㲪牢ਾ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣銂铧蒁臣膀迥莀뻤醼볯銼臣袐裦閳臣鎾臣ꢡꇩ꺁賥袐觧袼볯醼戼㹲躼볯趽뷯覼苣鞾臣芀戼㹲䴊⁓䔨䥓⤫㘠㔷䴨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰ㄫ‬〱┰⸩㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖芏胨设볯鞼볯㲐牢ਾ볯貼볯銈苣馃菣뢂菣銈볯銈菣궃菣ꢂ苣뎃苣龃菣ળ䐼噉邀볯隼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㈰㌶㄰琮晩㸢〲ㄱ㈰㌶㄰琮晩ꃂ〰㜰㠱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볯貼볯銈苣馃菣뢂菣銈볯銈苣龃菣ꢂ苣躃菣ꮃ볯醼볯躼볯鞼뷯覼臣颃苣떂菣₳袼볯閼볯趽戼㹲貽볯膀볯궼볯袼볯躼볯趽뷯覼苣ꂊ臣邼蓢ꮁ臣膃苣讃菣隃菣麃苣覃볯醼볯躼볯醼뷯覼苣뒻룤㲋牢ਾ臣龁胣醼볯芙雩릒详貾胣趏뿥뚺뛦ꮁ냦뒵룤膀ꏩ貒苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶苣ꂊ臣ꊅ藩ꢂ戼㹲膃菣ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣뒰臣銼鯥膀ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵뻥膀ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ胣趂臩㲎牢ਾ臣膀룦Ꞝ뿦꺸臣龁胣鞾苣貂臣议룦銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼뇥讖뫦銪볯颃戼㹲궂苣뎃볯ꞁ닧붣臣膀ꇨ財臣隌郥ꦉ볯醼볯躼볯邼뷯覼苣鞾臣芀戼㹲ㄊ⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬䑃汃⤳츠₴⸷㠴㜭㌮‹洨‬䠸Ⱙ㜠㌮ⴶ⸷㌳⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㐷⠠ⱳ㐠⥈‬㰳牢ਾ㐮″洨‬䠲Ⱙ㈠㤮‷洨‬䠲⸩㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖芏胨设볯鞼볯㲑牢ਾ볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢銃菣궃苣랂裢閼裢讃菣궃菣뎃苣讃菣ꪃ菣ફ䐼噉邀볯隼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鞼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㈰㌶㄰琮晩㸢〲ㄱ㈰㌶㄰琮晩ꃂ〰㜰㤱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢銃菣궃苣랂菣뎃苣ꮁ菣ꪃ菣銂铧蒁臣膀迥莀뻤閼볯꺁郥邈돦ꮁ뻥蒁ꇨ㲨牢ਾꇩ꺁賥袐觧銂뻥龁胣㲂牢ਾ䠱丠前⠠〴‰䡍ⱺ䌠䍄㍬ 듎ㄠ⸱ㄱ⠠牢ⱳㄠ⥈‬⸸㌵⠠Ɽ䨠㴠㘠㔮䠠ⱺㄠ⥈‬⸷㐰⠠Ɽ䨠戼㹲㴊㤠㔮䠠ⱺㄠ⥈ਮ䐼噉邀볯隼볯颼胣㲑䐯噉ਾ迥莀뻤閼볯銼戼㹲閼裢ꊂ菣躃裢銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣覃菣궂苣馃菣뺂菣袃菣ꮃ㰊䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㘲〳⸱楴≦㈾㄰〱㘲〳⸱楴쉦゠〰㈷㰰愯㰾䐯噉ਾ 銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈菣袃菣馃菣뺂菣袃菣ꮃ苣ꢔ臣ꚁ胣芏胨设볯鎼臣袐戼㹲邈돦ꮁ뻥蒁ꇨ財臣隌郥ꦉ苣鞾臣芀戼㹲䴊⁓䔨䥓⤫ㄠ㌵⠠㱍畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⬾ⰱㄠ〰⤥ਮ䐼噉邀볯隼볯邼胣㲑䐯噉ਾ迥莀뻤閼볯鎼戼㹲鞼裢閃菣ꪂ菣銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢鎼裢ꪂ苣붂裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢醼볯钼裢馃菣㲳牢ਾ苣ꪂ苣떂苣뎃裢隼裢ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㘲〳⸱楴≦㈾㄰〱㘲〳⸱楴쉦゠〰㈷㰱愯㰾䐯噉ਾ 閼裢ꊂ菣躃裢銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣覃菣궂苣馃菣뺂菣袃菣ꮃ苣ꢔ臣ꚁ胣芏胨设볯閼臣袐戼㹲邈돦ꮁ뻥蒁ꇨ財臣隌郥ꦉ苣鞾臣芀戼㹲ㄊ⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬䑃汃⤳츠₴⸹ㄱ⠠牢ⱳㄠ⥈‬⸷㘰⠠Ɽ䨠㴠㔠㤮䠠ⱺㄠ⥈‬⸶㌸⠠Ɽ䨠㰠牢ਾ‽⸹′穈‬䠱Ⱙㄠ㘮‰猨‬䠶⸩戼㹲䴊⁓䔨䥓⤫㈠ㄲ⠠㱍畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⬾ⰱㄠ〰⤥ਮ䐼噉邀볯隼볯銼胣㲑䐯噉ਾ迥莀뻤閼볯钼戼㹲钼裢뮼볯銈볯뢂菣뎃苣ꮃ苣龃菣覼苣膃菣붼裢鞼裢閃菣ꪂ菣銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢鎼裢ꪂ苣㲭牢ਾ苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢銼볯銈볯貼볯銈菣뎃苣ꪂ苣떂苣뎃裢隼裢ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㘲〳⸱楴≦㈾㄰〱㘲〳⸱楴쉦゠〰㈷㰲愯㰾䐯噉ਾ 鞼裢閃菣ꪂ菣銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢鎼裢ꪂ苣붂裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢醼볯钼裢馃戼㹲뎃苣ꪂ苣떂苣뎃裢隼裢ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ胣꺼볯꺼裢뢂菣뎃苣ꮃ裢銼裢隃菣ꊃ苣뾂菣ꊂ菣뎃苣㲒牢ਾ铧蒁臣膀迥莀뻤鎼臣袐裦閳臣鎾臣ꢡꇩ꺁賥袐觧銂뻥龁胣㲂牢ਾ卍⠠卅⭉ 㐴‴䴨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰ㄫ‬〱┰⸩㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖芏胨设볯鞼볯㲕牢ਾ볯銈볯銼裢袼苣馃菣뢂菣ꊂ菣躃볯ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃裢銼볯銼裢뢂菣膃菣銈볯銈苣궂戼㹲붂裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢醼볯钼裢馃菣뺂苣궂苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩સ䐼噉邀볯隼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鞼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㈰㌶㄰琮晩㸢〲ㄱ㈰㌶㄰琮晩ꃂ〰㜰㌲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볯銈볯銼裢袼苣馃菣뢂菣ꊂ菣躃볯ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃裢銼볯銼裢뢂菣膃菣銈볯銈苣㲪牢ਾ苣붂裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢醼볯钼裢馃菣뺂苣궂苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣ꪃ菣₫袼볯㲕牢ਾ볯颼뷯螽볯銂藩뢅볯閼뷯貽볯ꮁ뫦讁臣膀뿦ꦡ藩袼볯趽뷯覼苣ꂊ臣鞼볯芙雩ꂊ蛧蒂뗦鞁臣芀戼㹲뺔蛥鞁臣趏뿥뚺뛦銂냦ꮁ諥袁苣躁臣龁胣뺿迥鞁臣몛뷤銂냦ꞁ듦蒵臣鞼볯莄臣醼볯芙雩뺹蟧㲥牢ਾ臣讂臣ꢁ臣ꢡꇩ꺁賥袐觧袼볯邼볯趽뷯覼苣鞾臣芀戼㹲䴊⁓䔨䥓⤫㐠㌶⠠㱍畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⬾ⰱㄠ〰⤥ਮ䐼噉邀볯隼볯隼胣㲑䐯噉ਾ迥莀뻤閼볯隼戼㹲醼裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣₫鎼裢ꢂ菣ꮃ†볯銈볯銼볯钼볯閼裢袃菣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢閼볯㲌牢ਾ볯銈苣銃菣궃菣ꪃ苣뎃裢醼볯鎼볯銼볯覼裢뢂苣ꮃ菣궂苣것菣袃㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㘲〳⸱楴≦㈾㄰〱㘲〳⸱楴쉦゠〰㈷㰴愯㰾䐯噉ਾ 醼裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣銈볯銈苣膃菣銈볯銈뷯뮼볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯릂菣鮃菣ꮃ볯ꪂ戼㹲궂苣鶽裢閼볯隼裢뢂菣覃菣钃菣뢂菣銈볯貼볯袼볯ꢼ볯銈苣ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣銂铧蒁臣膀迥㲂牢ਾ胨设볯閼볯꺁郥邈돦ꮁ뻥蒁ꇨ財臣隌郥ꦉ苣鞾臣芀戼㹲䴊⁓䔨䥓⤫㌠㘸⠠㱍畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⬾ⰱㄠ〰⤥ਮ䐼噉邀볯隼볯颼胣㲑䐯噉ਾ迥莀뻤閼볯鞼戼㹲袼볯늼볯钼볯覼裢醼裢袼뷯薽뷯钽裢隃菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈볯銈볯銼볯钼볯閼裢袃菣閃菣㲫牢ਾ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꮂ菣鲃菣뢅㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〱㘲〳⸱楴≦㈾㄰〱㘲〳⸱楴쉦゠〰㈷㰵愯㰾䐯噉ਾ 醼裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣₫鎼裢ꢂ菣ꮃ†볯銈볯銼볯钼볯閼裢袃菣閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢閼戼㹲貼볯銈苣銃菣궃菣ꪃ苣뎃裢醼볯鎼볯銼볯覼裢뢂苣ꮃ菣궂苣것菣袃볯馼볯馼볯螽볯銂菣뾂菣㲎牢ਾ菣ꮃ볯醼볯邼뷯貽볯ꮁ뫦讁臣膀냦랆룤膀菣낂菣랂苣ꂃ볯隼볯銼볯螽볯銂諥袁臣貾胣꒮룦ꞁ戼㹲銼駦鎖鋦貋臣龁胣랰뗦许胣趏뿥랷郥ꦉ臣붣鋥ꦡ賥ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣뒰뫦늶苣ꂊ臣鎼볯蚈雩릒详㲌牢ਾ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁胣覜ꧦ꒱苣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦貾胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ戼㹲ꞁ매ꖇ胣趂臩貾胣鮸鳥莿룧鞁臣芀뻥覂苣龁껦ꎸ苣ꢂ苣躃菣ꮃ볯颼볯趽뷯覼臣뚺臣鞁胣꒮룦㲩牢ਾ룤膀苣뢂苣ꂃ苣袃苣떂苣覃볯銼볯薼苣뾂菣벃菣뚺뛦膀볯邼볯隼볯螽볯銂諥袁臣貾胣钼駦鎖戼㹲ꂊ蛧蒂뗦鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂铦랆뻥膀룦Ꞝ뿦꺸臣龁胣议룦ꮁ볯薼ꇧ뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦㲶牢ਾ뛦銂諥袁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵뻥膀ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ戼㹲膀苣躁뻥膀룦Ꞝ뿦꺸臣龁胣议룦銂菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣袼볯邼뷯貽볯膀苣뾂菣벃菣袼볯邼뷯㲍牢ਾ뷯覼臣뚺臣鞁胣꒮룦许胣醼볯뒰藩隌菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶볯钼볯躼볯趽뷯覼苣ꂊ臣膀볯邼蓢ꞁ戼㹲鎼駦鎖鋦貋臣龁胣뺔蛥貾胣趏뿥랷郥ꦉ苣鮸鳥莿룧鞁胣议룦ꮁ볯薼ꇧ뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦㲶牢ਾ뛦銂諥袁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵뻥膀ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ戼㹲膀苣躁뻥膀룦Ꞝ뿦꺸臣讂臣ꢁ臣袂苣膀ꇨ財臣隌郥ꦉ볯鞼볯颼볯螽볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ卍⠠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