(57)【要約】【課題】生体のカルニチン産生を促進する作用のある有効成分を見出し、表皮のエネルギー代謝を促進し、ターンオーバーを健全化してバリア機能を改善することにより、皮膚のシミ、シワ、弾力性の低下、乾燥を予防することのできる皮膚外用剤を提供する。【解決手段】サクラ抽出物を有効成分とするカルニチン産生促進剤。サクラ抽出物及び／又はヒバマタ抽出物と、カルニチン類を含有する皮膚外用剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
サクラ抽出物を有効成分とするカルニチン産生促進剤。
【請求項２】
サクラ抽出物及び／又はヒバマタ抽出物と、カルニチン類を含有する皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カルニチン産生促進剤及びそれを含有する皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚の重要な役割の一つは、有害物質等の外的刺激のバリアとして身体を守り、体内の水分を調節し、生体内の恒常性を維持することである。この役割は主に表皮の最外層である角層が担っている。しかしながら、乾燥や紫外線、また化学物質などの外的要因や、酸化ストレスや加齢などの内的要因により皮膚環境の乱れが繰り返されると、表皮自体が薄くなり、外的刺激に対するバリア機能が低下し、一般的な皮膚の老化兆候である皮膚表面の乾燥による角質細胞の剥離、シワ、タルミ及びシミの出現、ハリや弾力の喪失などの現象が現れる。また、バリアとしての表皮機能の大部分が失われると、生命を維持すること自体困難になる。したがって、表皮機能を維持又は改善することは、皮膚の老化を防ぐ上で重要な課題となっている。
【０００３】
表皮機能を形成する上で最も重要な役割を果たす表皮細胞は、表皮の最も内側の基底層で分裂増殖し、有棘細胞、顆粒細胞と形を変え、タンパク質や脂質などを合成、分泌しながら、最終分化して角質細胞となり最外層である角層を形成し、その後垢となって脱落するというターンオーバーを繰り返している。従って、基底層での表皮細胞の増殖が表皮機能を強化するために重要であり、基底層の細胞への栄養補給を目的とした血行促進剤や表皮細胞を直接活性化する細胞賦活剤が種々用いられている。
【０００４】
一方、細胞が活動するためにはエネルギー源が必要であり、劇的な変化を伴う表皮細胞のターンオーバー過程では多大なエネルギーが必要とされる。表皮でのエネルギー代謝は基底層付近では糖が主なエネルギー源であるのに対し、角層に近い部位では糖は枯渇しており、代わって脂肪酸が主なエネルギー源であることが知られている（非特許文献１）。脂肪酸からのエネルギー代謝はβ酸化により果たされることから、健全な表皮機能を形成させ、皮膚の老化を防ぐには表皮細胞のβ酸化を促進することが重要であると考えられる。
【０００５】
β酸化の反応の場はミトコンドリア内であるが、基質となる脂肪酸は単独ではミトコンドリア内に移動できない。この脂肪酸の輸送を担うのがカルニチンであり、β酸化反応の律速物質であることが知られている。生体のカルニチン量は加齢に伴って低下することから（非特許文献２）、これまでにカルニチン類を有効成分とする皮膚老化防止剤が報告されている（特許文献１）。
【０００６】
カルニチンは食物より摂取される他、肝臓、腎臓、脳の３つの器官でしか生合成されないといわれてきたが、発明者等は表皮細胞でも上述の器官と同様に合成酵素の発現を確認し、実際にカルニチンが合成されていることを報告した（非特許文献３）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２００１−２４０５３８号公報
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】皮膚臨床，２０，２６５−２６９，１９７８
【非特許文献２】Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍ．，１６１，１１３５−１４３，１９８９
【非特許文献３】Ｆｒａｇｒａｎｃｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ，３３（８），８１−８３，２００５
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
斯かる状況下、本発明の課題は、生体のカルニチン産生を促進する作用のある有効成分を見出し、表皮のエネルギー代謝を促進し、ターンオーバーを健全化してバリア機能を改善することにより、皮膚のシミ、シワ、弾力性の低下、乾燥を予防することのできる皮膚外用剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者等は、表皮細胞が含有するカルニチン量を増加させる天然物を探索したところ、特定の植物から得られる抽出物に、カルニチン産生促進活性があることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１１】
即ち、本発明は、サクラ抽出物を有効成分とするカルニチン産生促進剤を提供するものである。また本発明は、サクラ抽出物及び／又はヒバマタ抽出物と、カルニチン類を含有する皮膚外用剤を提供するものである。
【発明の効果】
【００１２】
本発明に係るサクラ抽出物は、表皮細胞におけるカルニチン産生を促進させる作用を有する。また、サクラ抽出物及び／又はサクラ抽出物と同様にカルニチン産生促進作用を有するヒバマタ抽出物と、カルニチン類とを組み合わせて含有させた本発明の皮膚外用剤は、内からのカルニチン産生促進効果と外からのカルニチン類の供給効果により、皮膚における表皮細胞の活動を健全化して、より効果的に皮膚老化を防ぐことが可能である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本発明の構成について詳説する。本発明に用いられるサクラは、バラ科（Ｒｏｓａｃｅａｅ）サクラ亜属（Ｃｅｒａｓｕｓ）の植物を指す。具体的には、ソメイヨシノ、オオシマザクラ、マメザクラ等が挙げられる。抽出にはサクラのいずれの部位を用いてもよく、例えば全草、樹皮、葉、花、実等が挙げられる。
【００１４】
本発明に用いられるヒバマタは、ヒバマタ科（Ｆｕｃａｃｅａｅ）ヒバマタ属（Ｆｕｃｕｓ）の褐藻を指す。抽出には、通常、ヒバマタの全草を用いるが、特定部位を用いてもよい。
【００１５】
抽出物を得るための溶媒としては、水、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等の低級アルコール類、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の多価アルコール類、アセトン等のケトン類、酢酸エチル等のエステル類、ジエチルエーテル等のエーテル類、及びベンゼン等の芳香族炭化水素化合物等が挙げられ、これらの中より１種又は２種以上を適宜組み合せて用いる。これらのうち、低級アルコール、水又はそれらの混合物を用いるのが好ましい。
【００１６】
抽出は、低温抽出、常温抽出、又は加熱抽出が用いられ、抽出時間に制限はないが、一般的に３０分から１週間が好ましい。また、加熱温度も制限はないが、一般的に６０℃から９０℃が好ましい。サクラ又はヒバマタは、一般的には乾燥させたものを適当なサイズに裁断して抽出に供する。そして、一般的には、抽出に供する原料の乾物換算１質量部に対して、上記抽出溶媒２〜１００質量部が用いられる。
【００１７】
抽出物は、抽出液を濾過しその濾液をそのまま使用してもよいが、通常、濾液を常圧若しくは減圧下で濃縮した濃縮液か、又は更に溶媒を蒸発させ乾固させた固形物を使用するのが一般的である。また、抽出物中の有効成分の濃度を高めるために、吸着クロマトグラフィー等の精製手段に付すことも可能である。
【００１８】
また、本発明のサクラ又はヒバマタの抽出物としては、市販されているものを用いることもでき、例えばサクラの抽出物としてはサクラ抽出物（一丸ファルコス社製）が、ヒバマタの抽出物としてはホメオシールド（アトリウム社製）が挙げられる。
【００１９】
後記実施例に示すように、サクラ抽出物は、表皮細胞においてカルニチン産生を顕著に促進する作用を有し、カルニチン産生促進剤として有用である。従って、サクラ抽出物を含有するカルニチン産生促進剤は、表皮のエネルギー代謝を促進し、皮膚の老化により低下したバリア機能を改善するとともに、老化防止作用を有する医薬品、医薬部外品、化粧品として使用できる。
【００２０】
本発明のカルニチン産生促進剤は、サクラ抽出物を有効成分とし、経口剤、静注剤、外用剤等、各種の投与形態の製剤として用いることができる。
【００２１】
本発明の皮膚外用剤は、カルニチン産生促進作用を有するサクラ抽出物及び／又はヒバマタ抽出物と、カルニチン類を含有する。本発明において皮膚外用剤とは、医薬品、医薬部外品、化粧品の区別なく、皮膚に外用されるものを全て指し、入浴剤をも包含するものである。本発明に係る皮膚外用剤の形態は特に限定されるものではないが、例えば、水溶液、アルコール水溶液、エマルジョン、軟膏、錠剤、パウダー、クリーム、乳液、ローション等の一般的な皮膚外用剤の形態とすることができる。
【００２２】
本発明のカルニチン産生促進剤又は皮膚外用剤におけるサクラ抽出物及びヒバマタ抽出物の含有量は、皮膚外用剤の総量を基準とする固形分換算で、サクラ抽出物では０．００００１〜０．５質量％（以下、％と記す）、ヒバマタ抽出物では０．００１〜５％の範囲が好ましく、特にサクラ抽出物では０．０００２〜０．１％、ヒバマタ抽出物では０．０２〜１％が好ましい。また、皮膚外用剤の色や匂いと調和させるという点からは、サクラ抽出物は２％以下、ヒバマタ抽出物は５％以下の含有量とすることが好ましい。
【００２３】
本発明の皮膚外用剤には、サクラ抽出物及び／又はヒバマタ抽出物に加えて、カルニチン類を配合する。サクラ抽出物及びヒバマタ抽出物とカルニチン類を組み合わせて配合することにより、表皮細胞での内からのカルニチン産生が促進されると同時に外からカルニチン類が供給されるため、表皮におけるエネルギー代謝がより一層健全化される。
【００２４】
本発明で用いられるカルニチン類とは、カルニチン、アシルカルニチン及びそれらの塩を指す。カルニチンは、４−トリメチルアミノ−３−ヒドロキシ酪酸（３−ヒドロキシ−４−トリメチルアンモニオブタン酸）のことであり、立体異性体としてＤ体とＬ体が存在し、これらの混合物としてＤＬ体が知られている。本発明では、特にＬ体又はＤＬ体を用いることが好ましい。
【００２５】
カルニチンの塩としては、塩酸塩、酢酸塩、硫酸塩等が挙げられ、特に塩化カルニチン（カルニチンの塩酸塩）を好ましいものとして挙げることができる。アシルカルニチンとしては、特開平１１−１８０８５１号公報記載のアセチルカルニチン、具体的にはアセチル−Ｌ−カルニチン等が挙げられる。アシルカルニチンの塩としては、前記のカルニチン塩と同様の塩が挙げられ、特に塩酸塩が好ましい。
【００２６】
本発明の皮膚外用剤におけるカルニチン類の含有量は、皮膚外用剤の総量を基準として、０．０１〜５％が好ましく、特に好ましくは０．１〜２％である。
【００２７】
本発明の皮膚外用剤には、上記の必須の成分の他、医薬品、医薬部外品及び化粧品等の皮膚外用剤において通常用いられる各種外用剤成分を適宜配合することができる。かかる外用剤成分としては、例えば、陰イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、増粘剤、油剤、粉体（色素、樹脂、顔料）、防腐剤、香料、保湿剤、他の生理活性成分、塩類、溶媒、酸化防止剤、キレート剤、中和剤、ｐＨ調整剤等が挙げられる。
【実施例】
【００２８】
以下、製造例、試験例、処方例により、本発明を更に詳細に説明する。
【００２９】
製造例１（サクラ抽出物の製造）
サクラの５０％エタノール抽出物を以下のごとく製造した。ソメイヨシノの葉の乾燥物１００ｇをミルにて粉砕し、５０％エタノール１０００ｍＬにて１週間抽出を行った。抽出液を濾紙に通し、更に濾過孔径０．２２μｍの膜（ミリポア社製）で濾過した。最後に濾過した抽出液を凍結乾燥して、サクラの５０％エタノール抽出物の粉末を得た。
【００３０】
製造例２（ヒバマタ抽出物の製造）
ヒバマタの熱水抽出物を以下のごとく製造した。乾燥物１００ｇをミルにて粉砕し、水１０００ｍＬを加え、８０℃で６０分抽出を行った。冷却後、抽出液を濾紙に通し、更に濾過孔径０．２２μｍの膜（ミリポア社製）で濾過した。濾過した抽出液を凍結乾燥してヒバマタの熱水抽出物の粉末を得た。
【００３１】
試験例（カルニチン産生促進効果の評価）
製造例１で製造したサクラ抽出物と製造例２で製造したヒバマタ抽出物を評価試料として用い、これらのカルニチン産生促進効果を以下の手順で評価した。
【００３２】
ヒト正常表皮細胞（Ｅｐｉｄｅｒｃｅｌｌ／新生児包皮、クラボウ社製）を６ｃｍディッシュに１×１０5個播種し、ＭＣＤＢ１５３ＨＡＡ培地（アミノ酸増量培地、和光純薬工業社製）をベースとし、ハイドロコーチゾン（０．５μｍｏｌ／Ｌ）、エタノールアミン（０．１ｍｍｏｌ／Ｌ）、ホスホエタノールアミン（０．１ｍｍｏｌ／Ｌ）、インシュリン（５μｇ／ｍＬ）、ＥＧＦ（上皮細胞成長因子：１０ｎｇ／ｍＬ）、及びＢＰＥ（牛脳下垂体抽出液（クラボウ社製）：４μＬ／ｍＬ）を添加した培地により培養した。４日間培養後、上記培地よりＢＰＥを抜き評価試料を所定濃度で添加した培地に交換し、２〜４日間培養した。サクラ抽出物については終濃度（固形分換算）が０、０．０００２、０．０００６、０．００２質量％、ヒバマタ抽出物については終濃度（固形分換算）が０、０．０２、０．０６、０．２質量％の各濃度になるように添加した。培養後、培地を除き蒸留水を加えて細胞を回収し、超音波破砕した後遠心分離し、上清をＹＭ−３カラム（ミリポア社製）にて限外濾過した。一方、細胞播種時に用意したレプリカのディッシュからは、培養後ＰＢＳを加えて細胞を回収し、超音波破砕した後遠心分離し、上清のタンパク量をＤＣ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ａｓｓａｙ  Ｋｉｔ（Ｂｉｏ−Ｒａｄ社製）にて測定した。
【００３３】
限外濾過後の濾液を試料として、以下の条件でＬＣ−ＭＳ／ＭＳ分析を行い、単位タンパク量当たりのＬＣピーク面積を指標として、濾液中のカルニチン量を評価した。ＬＣはＡｇｉｌｅｎｔ社製１２００ＬＣ−ＳＬシステムを用い、ＭＳはＡｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ社製３２００ＱＴＲＡＰシステムを用いた。
【００３４】
・ＬＣ条件
カラム：ＣＯＳＭＯＳＩＬ  ＨＩＬＩＣ（φ２．０×１５０ｃｍ、ナカライテスク社製）
カラム温度：３０℃
流速：２００μＬ／ｍｉｎ
移動相：１００ｍｍｏｌ／Ｌ酢酸アンモニウム溶液（Ａ）／アセトニトリル（Ｂ）
溶離条件：［Ａ１０％、Ｂ９０％］→１４分→［Ａ８０、Ｂ２０％］（リニアグラジエント）
・ＭＳ条件
スキャンタイプ：ＭＲＭ（Ｑ１  Ｍａｓｓ  １６２．１  Ｑ３  Ｍａｓｓ  ８５．１）
イオン化法：ＥＳＩ
【００３５】
結果を表１に記載する。サクラ抽出物及びヒバマタ抽出物は、ヒト正常表皮細胞において、そのカルニチン産生を促進することが明らかである。従って、サクラ抽出物及び／又はヒバマタ抽出物をカルニチン類と組み合わせて皮膚外用剤に配合することにより、加齢に伴い低下する表皮のエネルギー代謝を促進し、皮膚のバリア機能の改善作用と老化防止作用が期待できる。
【００３６】
【表１】
2011063527.tif 000002
【００３７】
本発明の皮膚外用剤を、処方例として以下に示す。尚、各処方例の配合組成における数値は質量％を意味する。
【００３８】
処方例１（クリーム）
下記配合組成のクリームを作製した。具体的には、親水性成分を湯浴で８０℃に加温し、親油性成分を混合した中へ攪拌しながら徐々に加えた。更にホモゲナイザーで攪拌して充分乳化分散させた後、攪拌しながら徐々に冷却してクリームを得た。
（配合組成）

［親油性成分］
スクワラン                              ４．７
白色スクワラン                        ２４．１
ステアリルアルコール                    ８．７
ミリスチン酸イソプロピル                ６．０
モノステアリン酸イソプロピル            １．３
ポリオキシエチレン（１２〜１６）        ２．３
アルキルエーテルリン酸
モノステアリン酸グリセリン              ２．０
パラオキシ安息香酸                      ０．１
Ｌ−塩化カルニチン                      １．０
サクラ抽出物（製造例１）                ０．００１
［親水性成分］
パラオキシ安息香酸メチル                ０．１
プロピレングリコール                    ６．７
精製水                                  残  量

【００３９】
処方例２（ローション）
下記配合組成のローションを常法に従って調製した。
（配合組成）

エタノール                            １０．０
乳酸                                    ０．３
クエン酸ナトリウム                      ０．１
グリセリン                              ２．０
ヒバマタ抽出物（製造例２）              ０．１
Ｌ−カルニチン                          ０．５
防腐剤、香料及び界面活性剤              適  量
精製水                                  残  量

【００４０】
処方例３（入浴剤）
下記配合組成の入浴剤を常法に従って調製した。尚、この入浴剤は使用時に約３０００倍に希釈される。
（配合組成）

硫酸ナトリウム              ８５．０
香料及び界面活性剤            適  量
有機色素                      適  量
サクラ抽出物（製造例１）      ０．１
ヒバマタ抽出物（製造例２）    １．０
Ｌ−塩化カルニチン            ３．０
炭酸水素ナトリウム            残  量

【００４１】
処方例４（化粧水）
下記配合組成の化粧水を常法に従って調製した。
（配合組成）

エタノール                            １０．０
モノラウリン酸ポリオキシエチレン        ３．０
ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）
１，３−ブチレングリコール              ４．０
メチルパラベン                          ０．０５
フェノキシエタノール                    ０．３
サクラ抽出物（製造例１）                ０．０１
ヒバマタ抽出物（製造例２）              ０．０１
Ｌ−塩化カルニチン                      ２．０
Ｎ−ラウロイルサルコシンイソプロピル    ０．１
オランダカラシエキス                    ０．１
ニンジンエキス                          ０．１
スイカズラエキス                        ０．１
ナイアシンアミド                        ０．１
乳酸菌ホエイ                            ０．１
精製水                                  残  量

【００４２】
処方例５（乳液）
下記配合組成の乳液を常法に従って調製した。
（配合組成）

エタノール                                      １０．０
ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２Ｅ．Ｏ．）  ０．２
ポリオキシエチレンセチルエーテル（２Ｅ．Ｏ．）    ０．１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．）    ０．３
メチルフェニルポリシロキサン                      １．０
ジメチルポリシロキサン                            １．０
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル                １．０
Ｎ−ラウロイルサルコシンイソプロピル              ５．０
パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル            １．０
サクラ抽出物（製造例１）                          ０．０５
ヒバマタ抽出物（製造例２）                        ０．０５
Ｌ−カルニチン                                    １．０
ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム            １．０
ジプロピレングリコール                            １．０
濃グリセリン                                      ２．０
カルボキシビニルポリマー                          ０．３
水酸化カリウム                                    ０．１５
エデト酸二ナトリウム                              ０．０１
精製水                                            残  量

【００４３】
処方例６（乳液）
下記配合組成の乳液を常法に従って調製した。
（配合組成）

エタノール                            １０．０
大豆リン脂質                            １．０
コレステロール                          ０．１
サクラ抽出物（製造例１）                ０．０１
ヒバマタ抽出物（製造例２）              ０．０１
Ｌ−カルニチン                          １．５
Ｎ−ラウロイルサルコシンイソプロピル    ３．０
Ｌ−セリン                              ２．０
ポリオキシエチレンメチルグルコシド      ２．０
ポリグリセリン                          １．０
流動パラフィン                          １．０
シクロペンタポリシロキサン              １．０
カルボキシビニルポリマー                ０．２
トリエタノールアミン                    １．０
キサンタンガム                          ０．１
メチルパラベン                          ０．１
精製水                                  残  量

【００４４】
処方例７（Ｏ／Ｗ型クリーム）
下記配合組成のＯ／Ｗ型クリームを常法に従って調製した。
（配合組成）

セタノール                                ５．０
親油型モノステアリン酸グリセリン          １．０
ポリオキシエチレンセチルエーテル          ０．１
ヒバマタ抽出物（製造例２）                ０．０５
Ｌ−塩化カルニチン                        ０．５
Ｎ−ラウロイルサルコシンイソプロピル      ５．０
ブチルパラベン                            ０．１
メチルフェニルポリシロキサン              ２．０
スクワラン                                ２．０
ショ糖脂肪酸エステル                      ０．５
メチルパラベン                            ０．１
Ｌ−ヒアルロン酸ナトリウム                ０．１
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体  ０．１
水酸化ナトリウム                          ０．０５
メチルパラベン                            ０．１
精製水                                    残  量

【００４５】
処方例８（Ｗ／Ｏ型クリーム）
下記配合組成のＷ／Ｏ型クリームを常法に従って調製した。
（配合組成）

モノイソステアリン酸ソルビタン                １．０
サクラ抽出物（製造例１）                      ０．０１
Ｌ−塩化カルニチン                            １．０
２，２’−ジヒドロキシ−５，５’−            １．０
ジ−ｎ−プロピルビフェニル
Ｎ−ラウロイルサルコシンイソプロピル          ５．０
ポリ（オキシエチレン・オキシプロピレン）      １．０
メチルポリシロキサン共重合体
シクロペンタポリシロキサン                    ８．０
塩化ナトリウム                                １．０
塩化マグネシウム                              １．０
ジプロピレングリコール                        ７．０
メチルパラベン                                ０．１
微粒子酸化チタン                              ２．０
精製水                                        残  量

【００４６】
処方例９（サンスクリーン）
下記配合組成のサンスクリーンを常法に従って調製した。
（配合組成）

メチルフェニルポリシロキサン                  １．０
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル            ２．０
パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル        ３．０
４−ｔｅｒｔ−ブチル−                        １．０
４’−メトキシベンゾイルメタン
ジメトキシベンジリデンジオキソイミダゾリジン  １．０
プロピオン酸２−エチルヘキシル
サクラ抽出物（製造例１）                      ０．０１
ヒバマタ抽出物（製造例２）                    ０．０１
Ｌ−塩化カルニチン                            ２．０
フェニルベンズイミダゾール                    ３．０
スルホン酸ナトリウム
親油型モノステアリン酸グリセリル              １．０
ポリオキシエチレンオレイルエーテル            ０．３
リン酸ナトリウム（２Ｅ．Ｏ．）
ブチルパラベン                                ０．１
ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸カリウム        ０．３
微粒子酸化チタン                              ３．０
微粒子酸化亜鉛                                ７．０
メチルパラベン                                ０．１
精製水                                        残  量

【００４７】
処方例１０（化粧水）
下記配合組成の化粧水を常法に従って調製した。
（配合組成）

エタノール                                    １０．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．）  １．０
グリセリン                                      ３．０
１，３−ブチレングリコール                      ２．０
ジプロピレングリコール                          ３．０
ポリエチレングリコール１５００                  １．０
リン酸二水素カリウム                            ０．０７
リン酸一水素カリウム                            ０．０３
メチルパラベン                                  ０．１
ヒバマタ抽出物（製造例２）                      ０．１
Ｌ−塩化カルニチン                              １．５
精製水                                          残  量

【００４８】
処方例１１（乳液）
下記配合組成の成分Ｂを成分Ａに添加して攪拌することにより、乳液を調製した。
（配合組成）

［Ａ成分］
ステアリン酸                                  １．０
ステアリン酸グリセリンエステル                ２．０
セタノール                                    １．０
コレステロール                                ０．５
ワセリン                                      ２．０
スクワレン                                    ５．０
流動パラフィン                                ５．０
ジメチルポリシロキサン（＊１）                １．０
ブチルパラベン                                ０．１
［Ｂ成分］
サクラ抽出物（製造例１）                      ０．０２
ヒバマタ抽出物（製造例２）                    ０．０２
Ｌ−塩化カルニチン                            ２．０
アシルグルタミン酸塩                          １．０
アルキル変性カルボキシビニルポリマー（＊２）  ０．２
グリセリン                                    ２．０
ジプロピレングリコール                        ３．０
精製水                                        残  量

＊１：シリコンＫＦ−９６（１００ｃｓ、信越化学工業社製）
＊２：ＰＥＭＵＬＥＮ  ＴＲ−１（ＢＦ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈ社製）
【産業上の利用可能性】
【００４９】
以上の如く、本発明により、表皮細胞に働きかけてカルニチン産生を促進するカルニチン産生促進剤が提供できる。また、本発明のカルニチン産生促進剤をカルニチン類と併用して皮膚外用剤に適用することにより、加齢等により低下するエネルギー代謝を健全化して、皮膚のバリア機能の改善作用と老化防止作用を有する各種の皮膚外用剤を提供できる。