(57)【要約】【課題】本発明の目的は、ハロゲン置換フタリドの新規な製造法を提供することである。【解決手段】［１］ハロゲン置換無水フタル酸と水素化ホウ素ナトリウムとを反応させる反応工程を含むハロゲン置換フタリドの製造法。［２］前記反応工程が、エーテル溶媒及びアルコール溶媒からなる群より選ばれる少なくとも１種の溶媒の存在下に、ハロゲン置換無水フタル酸と水素化ホウ素ナトリウムとを反応させる工程である前記［１］記載の製造法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハロゲン置換無水フタル酸と水素化ホウ素ナトリウムとを反応させる反応工程を含む
ハロゲン置換フタリドの製造法。
【請求項２】
前記反応工程が、エーテル溶媒及びアルコール溶媒からなる群より選ばれる少なくとも１種の溶媒の存在下に、ハロゲン置換無水フタル酸と水素化ホウ素ナトリウムとを反応させる工程である請求項１記載の製造法。
【請求項３】
さらに、前記反応工程で得られる反応混合物と酸とを混合する混合工程を含む
請求項１又は２記載の製造法。
【請求項４】
酸が無機酸である請求項３記載の製造法。
【請求項５】
酸が塩化水素である請求項３記載の製造法。
【請求項６】
ハロゲン置換無水フタル酸がテトラクロロ無水フタル酸であり、ハロゲン置換フタリドが４，５，６，７−テトラクロロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノンである請求項１〜５のいずれか記載の製造法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ハロゲン置換フタリドの製造法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ハロゲン置換フタリドは、例えば、医農薬の原料、中間体及び原体として有用な化合物である。ハロゲン置換フタリドの中でも特に、４，５，６，７−テトラクロロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン（別名４，５，６，７−テトラクロロフタリド）は、稲イモチ病用殺菌剤として用いられることが知られている。
【０００３】
ハロゲン置換フタリドの製造法として、例えば、テトラクロロ無水フタル酸と水素化アルミニウムリチウムとを反応させて、４，５，６，７−テトラクロロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノンを得る方法が非特許文献１に記載されている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｇａｚｚｅｔｔａ  Ｃｈｉｍｉｃａ  Ｉｔａｌｉａｎａ，８７，１１４７ページ（１９５７）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、ハロゲン置換フタリドの新規な製造法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、ハロゲン置換フタリドを製造できる新規な方法を見出すべく鋭意検討し、本発明に至った。
【０００７】
即ち本発明は、
［１］ハロゲン置換無水フタル酸と水素化ホウ素ナトリウムとを反応させる反応工程を含む
ハロゲン置換フタリドの製造法；
［２］前記反応工程が、エーテル溶媒及びアルコール溶媒からなる群より選ばれる少なくとも１種の溶媒の存在下に、ハロゲン置換無水フタル酸と水素化ホウ素ナトリウムとを反応させる工程である前記［１］記載の製造法；
［３］さらに、前記反応工程で得られる反応混合物と酸とを混合する混合工程を含む
前記［１］又は［２］記載の製造法；
［４］酸が無機酸である前記［３］記載の製造法；
［５］酸が塩化水素である前記［３］記載の製造法；及び
［６］ハロゲン置換無水フタル酸がテトラクロロ無水フタル酸であり、ハロゲン置換フタリドが４，５，６，７−テトラクロロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノンである前記［１］〜［５］のいずれか記載の製造法
等である。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、ハロゲン置換フタリドの新規な製造法を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１０】
本発明において、ハロゲン置換無水フタル酸は、無水フタル酸が有する４個の水素原子のうちの少なくとも１個が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子に置換された無水フタル酸である。ハロゲン置換無水フタル酸としては、モノハロゲン置換無水フタル酸、ジハロゲン置換無水フタル酸、トリハロゲン置換無水フタル酸及びテトラハロゲン置換無水フタル酸が挙げられる。
【００１１】
モノハロゲン置換無水フタル酸は、無水フタル酸が有する４個の水素原子のうちの１個がハロゲン原子に置換された無水フタル酸である。
モノハロゲン置換無水フタル酸としては、具体的には例えば、３−フルオロ無水フタル酸、４−フルオロ無水フタル酸、３−クロロ無水フタル酸、４−クロロ無水フタル酸、３−ブロモ無水フタル酸及び４−ブロモ無水フタル酸が挙げられる。
【００１２】
ジハロゲン置換無水フタル酸は、無水フタル酸が有する４個の水素原子のうちの２個がハロゲン原子に置換された無水フタル酸である。
ジハロゲン置換無水フタル酸としては、具体的には例えば、３，４−ジフルオロ無水フタル酸、３，５−ジフルオロ無水フタル酸、３，６−ジフルオロ無水フタル酸、４，５−ジフルオロ無水フタル酸、３，４−ジクロロ無水フタル酸、３，５−ジクロロ無水フタル酸、３，６−ジクロロ無水フタル酸、４，５−ジクロロ無水フタル酸、３，４−ジブロモ無水フタル酸、３，５−ジブロモ無水フタル酸、３，６−ジブロモ無水フタル酸、４，５−ジブロモ無水フタル酸、３−クロロ−４−フルオロ無水フタル酸、３−クロロ−５−フルオロ無水フタル酸、３−クロロ−６−フルオロ無水フタル酸、４−クロロ−５−フルオロ無水フタル酸、３−ブロモ−４−フルオロ無水フタル酸、３−ブロモ−５−フルオロ無水フタル酸、３−ブロモ−６−フルオロ無水フタル酸及び４−ブロモ−５−フルオロ無水フタル酸が挙げられる。
【００１３】
トリハロゲン置換無水フタル酸は、無水フタル酸が有する４個の水素原子のうちの３個がハロゲン原子に置換された無水フタル酸である。
トリハロゲン置換無水フタル酸としては、具体的には例えば、３，４，５−トリフルオロ無水フタル酸、３，４，６−トリフルオロ無水フタル酸、３，４，５−トリクロロ無水フタル酸、３，４，６−トリクロロ無水フタル酸、３，４，５−トリブロモ無水フタル酸、３，４，６−トリブロモ無水フタル酸、３，４−ジクロロ−５−フルオロ無水フタル酸、３，４−ジクロロ−６−フルオロ無水フタル酸及び４，５−ジクロロ−３−フルオロ無水フタル酸が挙げられる。
【００１４】
テトラハロゲン置換無水フタル酸は、無水フタル酸が有する４個の水素原子の全てがハロゲン原子に置換された無水フタル酸である。
テトラハロゲン置換無水フタル酸としては、具体的には例えば、テトラフルオロ無水フタル酸、テトラクロロ無水フタル酸、テトラブロモ無水フタル酸、３，６−ジクロロ−４，５−ジフルオロ無水フタル酸、４，５−ジクロロ−３，６−ジフルオロ無水フタル酸、６−フルオロ−３，４，５−トリクロロ無水フタル酸及び６−クロロ−３，４，５−トリフルオロ無水フタル酸が挙げられる。
【００１５】
これらハロゲン置換無水フタル酸のうち、モノハロゲン置換無水フタル酸、ジハロゲン置換無水フタル酸及びトリハロゲン置換無水フタル酸は、後述するハロゲン置換無水フタル酸と水素化ホウ素ナトリウムとの反応に不活性な置換基を、さらに有していてもよい。ハロゲン置換無水フタル酸と水素化ホウ素ナトリウムとの反応に不活性な置換基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基等の炭素数１〜１２のアルキル基が挙げられる。
【００１６】
ハロゲン置換無水フタル酸は、好ましくはテトラハロゲン置換無水フタル酸であり、より好ましくはテトラクロロ無水フタル酸である。
【００１７】
ハロゲン置換無水フタル酸は、例えば、無水フタル酸をハロゲン化する方法（例えば、特開平６−３２９６５３号公報参照。）、ハロゲン置換フタル酸を塩化チオニル等と反応させて脱水する方法（例えば、特開平６−１６６５６号公報参照。）により製造することができる。
【００１８】
本発明の製造法は、ハロゲン置換無水フタル酸と水素化ホウ素ナトリウムとを反応させる反応工程を含む。
【００１９】
水素化ホウ素ナトリウムは、市販のものであってもよいし、ホウ酸エステルと水素化ナトリウムとを反応させる等の公知の方法により調製したものであってもよい。
水素化ホウ素ナトリウムは、大気中の水分との反応性が低い傾向があり、取扱いが容易である。
【００２０】
反応工程での水素化ホウ素ナトリウムの使用量は、ハロゲン置換無水フタル酸１モルに対して、好ましくは０．５モル以上であり、より好ましくは０．５〜３モルであり、さらに好ましくは０．７〜１．５モルである。
【００２１】
反応工程は、好ましくは、エーテル溶媒及びアルコール溶媒からなる群より選ばれる少なくとも１種の溶媒（以下、この溶媒を「反応溶媒」と称することがある。）の存在下に行われる。
【００２２】
エーテル溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジイソプロピルエーテル及び１，２−ジメトキシエタンが挙げられる。
エーテル溶媒は、好ましくはテトラヒドロフランまたは１，２−ジメトキシエタンであり、より好ましくは１，２−ジメトキシエタンである。
エーテル溶媒は、市販のものをそのまま用いることもできるし、蒸留等の精製手段により精製して用いることもできる。
エーテル溶媒の使用量は、ハロゲン置換無水フタル酸１重量部に対して、好ましくは０．１〜１００重量部、より好ましくは１〜１０重量部である。
【００２３】
アルコール溶媒としては、少なくとも１つの水酸基を有する化合物、具体的にはメタノール及び炭素数２以上のアルコールが挙げられる。
炭素数２以上のアルコールとしては、例えば、炭素数２〜１２の１級アルコール、炭素数３〜１２の２級アルコール及び炭素数３〜１２の３級アルコールが挙げられる。
炭素数２〜１２の１級アルコールとしては、例えば、エタノール、１−プロパノール、１−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、１−ペンタノール、２，２−ジメチル−１−プロパノール、ベンジルアルコール、エチレングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル及びエチレングリコールモノエチルエーテルが挙げられる。
炭素数３〜１２の２級アルコールとしては、例えば、２−プロパノール、２−ブタノール、２−ペンタノール、３−ペンタノール、シクロペンチルアルコール及びシクロヘキシルアルコールが挙げられる。
炭素数３〜１２の３級アルコールとしては、例えば、２−メチル−２−プロパノール、２−メチル−２−ブタノール及び３−エチル−３−ペンタノールが挙げられる。
アルコール溶媒は、好ましくは、メタノール、炭素数２〜１２の１級アルコール又は炭素数３〜１２の２級アルコールであり、より好ましくは、メタノール、炭素数２〜６の１級アルコール又は炭素数３〜６の２級アルコールであり、さらに好ましくはメタノール又は２−プロパノールであり、さらに一層好ましくは２−プロパノールである。
アルコール溶媒は、市販のものをそのまま用いることもできるし、蒸留等の精製手段により精製して用いることもできる。
アルコール溶媒の使用量は、アルコール溶媒がメタノールである場合は、水素化ホウ素ナトリウム１モルに対して、好ましくは１〜５０モルである。アルコール溶媒が炭素数２以上のアルコールである場合は、ハロゲン置換無水フタル酸１重量部に対して、好ましくは０．１〜１００重量部、より好ましくは１〜１０重量部である。
【００２４】
反応工程において、さらに、反応溶媒以外の溶媒であってハロゲン置換無水フタル酸と水素化ホウ素ナトリウムとの反応に不活性な溶媒を存在させることもできる。以下、このような溶媒を、不活性溶媒と称することがある。
不活性溶媒としては、例えば、芳香族炭化水素溶媒、ハロゲン化芳香族炭化水素溶媒及び脂肪族炭化水素溶媒が挙げられる。芳香族炭化水素溶媒としては、例えば、トルエン及びキシレンが挙げられ、ハロゲン化芳香族炭化水素溶媒としては、例えば、クロロベンゼン及びジクロロベンゼンが挙げられ、脂肪族炭化水素溶媒としては、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン及びシクロヘキサンが挙げられる。不活性溶媒は、得られるハロゲン置換フタリドの濾過性が良好である点で、好ましくは脂肪族炭化水素溶媒であり、より好ましくは炭素数５〜１０の脂肪族炭化水素溶媒であり、さらに好ましくはヘキサンである。
不活性溶媒は、市販のものをそのまま用いることもできるし、蒸留等の精製手段により精製して用いることもできる。
不活性溶媒の使用量は制限されず、エーテル溶媒及びアルコール溶媒からなる群より選ばれる少なくとも１種の溶媒１重量部に対して、好ましくは０．０５〜１０重量部であり、より好ましくは０．１〜２重量部であり、さらに好ましくは０．２〜０．５重量部である。
【００２５】
反応工程は、ハロゲン置換無水フタル酸と水素化ホウ素ナトリウムとを混合することにより行われ、その混合方法は特に制限されない。混合方法として、例えば、反応溶媒と水素化ホウ素ナトリウムとを混合し、得られる混合物とハロゲン置換無水フタル酸とを混合する方法、反応溶媒とハロゲン置換無水フタル酸とを混合し、得られる混合物に水素化ホウ素ナトリウムを混合する方法が挙げられる。これらの混合方法において、水素化ホウ素ナトリウム及び反応溶媒は、それぞれ分割して添加することができる。水素化ホウ素ナトリウムを調製して用いる場合、例えば、溶媒とハロゲン置換無水フタル酸とを混合し、得られる混合物中で水素化ホウ素ナトリウムを調製することもできる。
【００２６】
反応工程における反応温度は、例えば、−２０〜２００℃の範囲から選択され、好ましくは０〜１００℃の範囲、より好ましくは１０〜８０℃の範囲から選択される。
【００２７】
反応工程は、常圧下、減圧下又は加圧下で行われ、好ましくは常圧下で行われる。反応の進行度合いは、ガスクロマトグラフィーや液体クロマトグラフィー等の分析手段により確認することができる。
【００２８】
本発明の製造法は、前記反応工程で得られる反応混合物と酸とを混合する混合工程をさらに含むことが好ましい。上述した反応工程がアルコール溶媒の存在下で行われた場合、本発明の混合工程において、発泡が少なく、操作が容易である。
【００２９】
酸としては、例えば、塩化水素、硫酸、ホウ酸等の無機酸；ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、ブタン酸、シュウ酸等の脂肪族カルボン酸；安息香酸等の芳香族カルボン酸；メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の脂肪族スルホン酸；及びベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の芳香族スルホン酸が挙げられる。酸は、好ましくは無機酸であり、より好ましくは塩化水素である。
酸は、市販のものを用いることができ、単独で用いてもよいし、水等の溶媒と混合して用いてもよい。酸と混合する溶媒としては、上述のエーテル溶媒、上述のアルコール溶媒等が挙げられる。塩化水素と水との混合物である塩酸の場合を例にして説明すると、好ましくは５〜３８重量％等の塩化水素を含む塩酸、より好ましくは２０〜３８重量％等の塩化水素を含む塩酸が挙げられる。
酸の使用量は、水素化ホウ素ナトリウム１モルに対して、０．５モル以上であれば限定されないが、経済性や容積効率を向上させる点で好ましくは１０モル以下である。
【００３０】
混合工程において、ヘキサン等の不活性溶媒をさらに反応混合物に添加してもよい。
【００３１】
混合工程の具体例としては、例えば、（I）水等の溶媒と酸とを混合し、得られる酸溶液中に反応工程で得られた反応混合物を添加する方法や、（II）前記反応混合物中に酸を添加する方法が挙げられる。（I）において、反応混合物を分割して添加してもよいし、（II）において酸を分割して添加してもよい。
【００３２】
混合工程における温度は、例えば、１０〜７０℃の範囲から選択される。
【００３３】
混合工程で得られる混合物を必要により濃縮処理及び／又は冷却処理し、ろ過、デカンテーション等の固液分離処理を施すことにより、ハロゲン置換フタリドを取り出すことができる。取り出したハロゲン置換フタリドを、例えば水等による洗浄処理及び乾燥処理に付すこともできる。
異なる実施態様として、混合工程で得られる混合物を、例えば、必要に応じて中和処理に付し、抽出処理及び濃縮処理を行うことにより、ハロゲン置換フタリドを取り出すこともできる。
取り出したハロゲン置換フタリドを、さらに精製工程に付すこともできる。精製工程は、例えば、カラムクロマトグラフィーにより行うこともできるし、上述した不活性溶媒等にハロゲン置換フタリドを溶解して溶液を調製し、得られる溶液を必要に応じて水等で洗浄した後に、ハロゲン置換フタリドを結晶化させることにより行うこともできる。ハロゲン置換フタリドを結晶化させる方法は、例えば、前記溶液を冷却する方法、前記溶液を濃縮する方法、前記溶液に貧溶媒を添加する方法等が挙げられる。
【００３４】
かくして得られるハロゲン置換フタリドとして、具体的には例えば、４−フルオロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、５−フルオロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、６−フルオロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、７−フルオロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、４−クロロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、５−クロロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、６−クロロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、７−クロロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、４−ブロモ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、５−ブロモ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、６−ブロモ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、７−ブロモ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、４，５−ジフルオロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、４，６−ジフルオロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、４，７−ジフルオロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、５，６−ジフルオロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、４，５−ジクロロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、４，６−ジクロロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、４，７−ジクロロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、５，６−ジクロロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、４，５−ジブロモ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、４，６−ジブロモ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、４，７−ジブロモ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、５，６−ジブロモ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、４−クロロ−５−フルオロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、４−クロロ−６−フルオロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、４−クロロ−７−フルオロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、５−クロロ−６−フルオロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、４−ブロモ−５−フルオロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、４−ブロモ−６−フルオロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、４−ブロモ−７−フルオロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、５−ブロモ−６−フルオロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、
４，５，６−トリフルオロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、４，５，７−トリフルオロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、４，５，６−トリクロロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、４，５，７−トリクロロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、４，５，６−トリブロモ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、４，５，７−トリブロモ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、４，５−ジクロロ−６−フルオロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、４，５−ジクロロ−７−フルオロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、５，６−ジクロロ−４−フルオロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、４，５，６，７−テトラフルオロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、４，５，６，７−テトラクロロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、４，５，６，７−テトラブロモ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、４，７−ジクロロ−５，６−ジフルオロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、５，６−ジクロロ−４，７−ジフルオロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン、７−フルオロ−４，５，６−トリクロロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン及び７−クロロ−４，５，６−トリフルオロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン等が挙げられる。
【実施例】
【００３５】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明する。
【００３６】
（実施例１）
＜反応工程＞
還流冷却管を付した３００ｍＬフラスコに、室温でテトラクロロ無水フタル酸２０．０ｇと２−プロパノール８０ｇとを仕込み、得られた混合物を攪拌しながら５℃に冷却した。該混合物に水素化ホウ素ナトリウム２．７ｇを１時間かけて分割添加（４分割）した。添加終了後、混合物を４０℃に昇温後、同温度にて２時間攪拌した。
＜混合工程＞
反応工程で得られた反応混合物を５℃まで冷却した後、冷却した反応混合物に５重量％塩酸５０．４ｇを添加し、白色結晶が析出した混合物を得た。発泡はほとんど確認されなかった。混合物を濾過し、濾過により取り出した白色結晶を水５０ｇで洗浄し、乾燥して、４，５，６，７−テトラクロロ−１（３Ｈ）−イソベンゾフラノン（以下、４，５，６，７−テトラクロロフタリドと称する。）１８．０８ｇを白色結晶として得た。得られた白色結晶を１番晶とする。濾液を濃縮乾固し、結晶０．９１ｇを得た。得られた結晶を２番晶とする。各結晶をガスクロマトグラフィー内部標準法により分析し、各結晶の４，５，６，７−テトラクロロフタリド含量を決定し、４，５，６，７−テトラクロロフタリドの収率を求めた。
含量
１番晶：４，５，６，７−テトラクロロフタリド含量：９８重量％
２番晶：４，５，６，７−テトラクロロフタリド含量：４４重量％
収率
１番晶、２番晶を合わせた収率：９４％（テトラクロロ無水フタル酸基準）
【００３７】
（実施例２）
＜反応工程＞
還流冷却管を付した５００ｍＬフラスコに、室温でテトラクロロ無水フタル酸４０．０ｇと２−プロパノール１５０ｇとヘキサン５０ｇとを仕込み、得られた混合物を攪拌しながら５℃に冷却した。該混合物に水素化ホウ素ナトリウム５．３ｇを１時間かけて分割添加（４分割）した。添加終了後、混合物を４０℃に昇温後、同温度にて２時間攪拌した。
＜混合工程＞
反応工程で得られた反応混合物を５℃まで冷却した後、冷却した反応混合物に３５重量％塩酸３０ｇを添加し、白色結晶が析出した混合物を得た。発泡はほとんど確認されなかった。混合物を濾過し、白色結晶を取り出した。濾過に要した時間は、実施例１において白色結晶を１番晶として取り出した際の濾過に要した時間と比較して、４分の１未満であった。濾過により取り出した白色結晶を水１００ｇで洗浄し、乾燥して、４，５，６，７−テトラクロロフタリド４８．７５ｇを白色結晶として得た。得られた白色結晶をガスクロマトグラフィー内部標準法により分析し、白色結晶の４，５，６，７−テトラクロロフタリド含量を決定し、４，５，６，７−テトラクロロフタリドの収率を求めた。
含量
４，５，６，７−テトラクロロフタリド含量：７３重量％
収率
収率：９３％（テトラクロロ無水フタル酸基準）
＜精製工程＞
得られた白色結晶のうちの一部（２０．０６ｇ）を取り出し、この取り出した白色結晶とモノクロロベンゼン２４０ｇとを室温で混合し、得られる混合物を８５℃まで昇温して溶液を調製した。調製した溶液を水８０ｇで洗浄した後、濃縮し、濃縮した混合物を５５℃付近まで冷却した。そこへメタノール２０ｇを滴下し、得られた混合物を５℃付近まで冷却し、混合物を濾過することで結晶を取り出した。取り出した結晶を、メタノール２０ｇで洗浄し、乾燥して、４，５，６，７−テトラクロロフタリド１２．２ｇを白色結晶として得た。この結晶をガスクロマトグラフィー内部標準法により分析し、４，５，６，７−テトラクロロフタリド含量を決定したところ、９９重量％であった。
【００３８】
（実施例３）
＜反応工程＞
還流冷却管を付した２００ｍＬフラスコに、室温でテトラクロロ無水フタル酸２８．６ｇとテトラヒドロフラン１００ｇとを仕込み、得られた混合物を攪拌しながら４０℃に昇温した。そこへ水素化ホウ素ナトリウム３．８ｇを４時間かけて分割添加（１０分割）した。添加終了後、混合物を４０℃に保温して２時間攪拌した。
＜混合工程＞
反応工程で得られた反応混合物を室温まで冷却した。冷却した混合物へ５重量％塩酸１滴を添加した際、激しい発泡が認められた。別のフラスコに５重量％塩酸７３ｇを仕込み、そこへ、室温下、前記混合物を滴下したところ、穏やかな発泡が観察された。析出した白色結晶を濾過し、濾過により取り出した結晶を冷テトラヒドロフラン２ｇで洗浄し、乾燥して、４，５，６，７−テトラクロロフタリド９．８ｇを白色結晶として得た。得られた白色結晶を１番晶とする。濾液を１２時間放置することで結晶をさらに析出させ、析出した結晶を上記操作と同様の操作により取得し、結晶１４．０ｇを得た。得られた結晶を２番晶とする。また、濾液中の油状層を集めて濃縮し、黄色油状物３．０ｇを得た。各結晶と油状物とをガスクロマトグラフィー内部標準法により分析し、各結晶と油状物との４，５，６，７−テトラクロロフタリド含量を決定し、４，５，６，７−テトラクロロフタリドの収率を求めた。
含量
１番晶：４，５，６，７−テトラクロロフタリド含量：９３．６重量％
２番晶：４，５，６，７−テトラクロロフタリド含量：９２．８重量％
油状物：４，５，６，７−テトラクロロフタリド含量：６７重量％
収率
１番晶、２番晶を合わせた収率：８２％（テトラクロロ無水フタル酸基準）
１番晶、２番晶、油状物を合わせた収率：８９％（テトラクロロ無水フタル酸基準）
【００３９】
（実施例４）
＜反応工程＞
還流冷却管を付した３００ｍＬフラスコに、室温でテトラクロロ無水フタル酸２８．６ｇと１，２−ジメトキシエタン８０ｇとを仕込み、得られた混合物を２５℃で攪拌した。
そこへ、水素化ホウ素ナトリウム３．８ｇを３０分間かけて分割添加（３分割）した。次いで、２５℃で攪拌中の混合物へ、メタノール６．４ｇと１，２−ジメトキシエタン３０ｇとの混合液を４時間かけて滴下した。滴下中、穏やかな発泡が観察された。滴下終了後、混合物を２５℃に保温して２時間攪拌した。
＜混合工程＞
反応工程で得られた反応混合物に、５重量％塩酸水７３ｇを３０分間かけて滴下した。滴下中に激しい発泡は認められなかった。析出した白色結晶を濾過し、濾過により取り出した結晶を冷１，２−ジメトキシエタン５ｇで洗浄し、乾燥して、４，５，６，７−テトラクロロフタリド２３．０ｇを白色結晶として得た。得られた白色結晶を１番晶とする。濾液中の油状層を集めて濃縮し、黄色油状物４．０ｇを得た。得られた結晶と油状物とをガスクロマトグラフィー内部標準法により分析し、結晶と油状物との４，５，６，７−テトラクロロフタリド含量を決定し、４，５，６，７−テトラクロロフタリドの収率を求めた。
含量
１番晶：４，５，６，７−テトラクロロフタリド含量：９９．４重量％
油状物：４，５，６，７−テトラクロロフタリド含量：２４重量％
収率
１番晶の収率：８４％（テトラクロロ無水フタル酸基準）
１番晶と油状物を合わせた収率：８８％（テトラクロロ無水フタル酸基準）
【００４０】
（実施例５）
＜反応工程＞
還流冷却管を付した３００ｍＬフラスコに、室温でテトラクロロ無水フタル酸２８．６ｇとテトラヒドロフラン８０ｇとを仕込み、得られた混合物を２５℃で攪拌した。そこへ、水素化ホウ素ナトリウム３．８ｇを３０分間かけて分割添加（３分割）した。次いで、２５℃で攪拌中の混合物へ、メタノール６．４ｇとテトラヒドロフラン３０ｇとの混合液を５時間かけて滴下した。滴下中、穏やかな発泡が観察された。滴下終了後、混合物を２５℃に保温して２時間攪拌した。
＜混合工程＞
反応工程で得られた反応混合物に、５重量％塩酸７３ｇを３０分間かけて滴下した。滴下中に激しい発泡は認められなかった。析出した白色結晶を濾過し、濾過により取り出した結晶を冷テトラヒドロフラン３ｇで洗浄し、乾燥して、４，５，６，７−テトラクロロフタリド１５．５ｇを白色結晶として得た。得られた白色結晶を１番晶とする。濾液を氷冷して結晶をさらに析出させ、析出した結晶を上記操作と同様の操作により取得し、結晶８．０ｇを得た。得られた結晶を２番晶とする。また、濾液中の油状層を集めて濃縮し、黄色油状物３．５ｇを得た。各結晶と油状物とをガスクロマトグラフィー内部標準法により分析し、各結晶と油状物との４，５，６，７−テトラクロロフタリド含量を決定し、４，５，６，７−テトラクロロフタリドの収率を求めた。
含量
１番晶：４，５，６，７−テトラクロロフタリド含量：９９．９５重量％
２番晶：４，５，６，７−テトラクロロフタリド含量：６７重量％
油状物：４，５，６，７−テトラクロロフタリド含量：２４重量％
収率
１番晶、２番晶を合わせた収率：７７％（テトラクロロ無水フタル酸基準）
１番晶、２番晶、油状物を合わせた収率：８０％（テトラクロロ無水フタル酸基準）
【００４１】
（実施例６）
＜反応工程＞
還流冷却管を付した３００ｍＬフラスコに、室温でテトラクロロ無水フタル酸２８．６ｇとテトラヒドロフラン６０ｇとを仕込み、得られた混合物を２５℃で攪拌した。そこへ、水素化ホウ素ナトリウム３．８ｇを３０分間かけて分割添加（３分割）した。次いで、混合物を２５℃に保温して３時間攪拌した。
＜混合工程＞
反応工程で得られた反応混合物を２５℃で攪拌下、そこへ３５重量％塩酸（濃塩酸）１０ｇとテトラヒドロフラン５０ｇとの混合液を４時間かけて滴下した。滴下中、穏やかな発泡が観察された。滴下終了後、混合物を同温度で保温して２時間攪拌した。そこへ、水７３ｇを３０分間かけて滴下した。滴下中、激しい発泡は認められなかった。析出した白色結晶を濾過し、濾過により取り出した結晶を冷テトラヒドロフラン３ｇで洗浄し、乾燥して、４，５，６，７−テトラクロロフタリド１６．３ｇを白色結晶として得た。得られた結晶を１番晶とする。濾液を氷冷して結晶を析出させ、析出した結晶を上記操作と同様の操作により取得し、結晶１．０ｇを得た。得られた結晶を２番晶とする。また、濾液中の油状層を集めて濃縮し、黄色油状物１０ｇを得た。各結晶と油状物とをガスクロマトグラフィー内部標準法により分析し、各結晶と油状物との４，５，６，７−テトラクロロフタリド含量を決定し、４，５，６，７−テトラクロロフタリドの収率を求めた。
含量
１番晶：４，５，６，７−テトラクロロフタリド含量：９９．７重量％
２番晶：４，５，６，７−テトラクロロフタリド含量：９０．６重量％
油状物：４，５，６，７−テトラクロロフタリド含量：４９重量％
収率
１番晶、２番晶を合わせた収率：６３％（テトラクロロ無水フタル酸基準）
１番晶、２番晶、油状物を合わせた収率：８１％（テトラクロロ無水フタル酸基準）
【産業上の利用可能性】
【００４２】
本発明は、医農薬の原料、中間体及び原体として有用な化合物、特に４，５，６，７−テトラクロロフタリド等のハロゲン置換フタリドの製造法として利用することができる。