(57)【要約】      （修正有）【課題】バニロイド受容体サブタイプ１（ＶＲ１）活性により誘発又は悪化する疾患の治療に有用な化合物及び医薬組成物の提供。【解決手段】式（Ｉ）の化合物は疼痛、炎症性熱痛覚過敏、尿失禁及び膀胱過活動の治療に有用な新規ＶＲ１アンタゴニストである。2011026326.tif 000357【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2011026326.tif 000353
［式中、
−−−は不在又は単結合であり；
Ｘ１はＮ及びＣＲ１から構成される群から選択され；
Ｘ２はＮ及びＣＲ２から構成される群から選択され；
Ｘ３はＮ、ＮＲ３、及びＣＲ３から構成される群から選択され；
Ｘ４は結合であるか又はＮ及びＣＲ４から構成される群から選択され；
Ｘ５はＮ及びＣから構成される群から選択され；
但し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４の少なくとも１個はＮであり；
Ｚ１はＯ、ＮＨ、及びＳから構成される群から選択され；
Ｚ２は結合であるか又はＮＨ及びＯから構成される群から選択され；
Ｌはアルケニレン、アルキレン、アルキニレン、シクロアルキレン、
【化２】
2011026326.tif 000354
、−（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｎ−、及びＮ（ＲＹ）から構成される群から選択され、前記式中、−（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｎ−の左端はＺ２に結合しており、右端はＲ９に結合しており；
ｍとｎは各々独立して０〜６であり；
ＲＹは水素及びアルキルから構成される群から選択され；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は各々独立して水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、（ＣＦ３）２（ＨＯ）Ｃ−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）２ＲＢ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、−ＮＺＡＺＢ、（ＮＺＡＺＢ）アルキル、（ＮＺＡＺＢ）カルボニル、（ＮＺＡＺＢ）カルボニルアルキル及び（ＮＺＡＺＢ）スルホニルから構成される群から選択され、前記式中、ＺＡ及びＺＢは各々独立して水素、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、アリール、及びアリールアルキルから構成される群から選択され；
Ｒ２及びＲ４は各々独立して水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、（ＣＦ３）２（ＨＯ）Ｃ−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）２ＲＢ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、−ＮＺＡＺＢ、（ＮＺＡＺＢ）アルキル、（ＮＺＡＺＢ）アルキルカルボニル、（ＮＺＡＺＢ）カルボニル、（ＮＺＡＺＢ）カルボニルアルキル、（ＮＺＡＺＢ）スルホニル、（ＮＺＡＺＢ）Ｃ（＝ＮＨ）−、（ＮＺＡＺＢ）Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＨ−、及び（ＮＺＡＺＢ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ−から構成される群から選択され；
ＲＡは水素及びアルキルから構成される群から選択され；
ＲＢはアルキル、アリール、及びアリールアルキルから構成される群から選択され；
Ｒ８ａは水素及びアルキルから構成される群から選択され；
Ｒ８ｂはＸ５がＮである場合には不在であり又はＲ８ｂはＸ５がＣである場合には水素、アルコキシ、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、ハロゲン、及びヒドロキシから構成される群から選択され；
Ｒ９は水素、アリール、シクロアルキル、及び複素環から構成される群から選択される］の化合物又は医薬的に許容可能なその塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
−−−が単結合であり；
Ｘ１がＣＲ１であり；
Ｘ２がＣＲ２であり；
Ｘ３がＮであり；
Ｘ４がＣＲ４である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ５がＮであり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＮＨであり；
Ｌがアルキレンであり；
Ｒ９がアリールである請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ５がＮであり；
Ｒ１、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；
Ｒ２及びＲ４が独立して水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、及び−ＮＺＡＺＢから構成される群から選択され；
Ｒ５が水素及びハロゲンから構成される群から選択され；
Ｒ８ａが水素であり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＮＨであり；
Ｌがアルキレンであり；
Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；
ＺＡ、ＺＢ、ＺＣ、及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｎ−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−［２−（３−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−（２，５−ジクロロベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−（３−ブロモベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−［２−（３，４−ジメチルフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］尿素；Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−（４−メチルベンジル）尿素；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝尿素；
Ｎ−［２−（２，６−ジクロロフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−［２−（２，３−ジクロロフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］尿素；
Ｎ−［２−（４−エトキシ−３−メトキシフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−（３，４−ジメチルベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−（３−フェニルプロピル）尿素；
Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−（３−クロロ−４−メチルベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［２−（３−メチルフェニル）エチル］尿素；
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［２−（４−メチルフェニル）エチル］尿素；
Ｎ−［２−（２，４−ジメチルフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［２−（２−メチルフェニル）エチル］尿素；
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝尿素；
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−（３，５−ジメチルベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−（３，４，５−トリメトキシベンジル）尿素；
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−（１−ナフチルメチル）尿素；
Ｎ−（２，４−ジメチルベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（３−クロロイソキノリン−５−イル）尿素；
Ｎ−［（４−シアノフェニル）メチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−［（４−ブロモフェニル）メチル］−Ｎ’−（３−メチルイソキノリン−５−イル）尿素；
Ｎ−［（４−ブロモフェニル）メチル］−Ｎ’−（１−クロロイソキノリン−５−イル）尿素；
Ｎ−［（４−ブロモフェニル）メチル］−Ｎ’−（１−メチルイソキノリン−５−イル）尿素；
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［（４−モルホリン−４−イルフェニル）メチル］尿素；
［４−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）フェニル］メチルアミン；
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［（４−チオモルホリン−４−イルフェニル）メチル］尿素；
５−（｛［（４−ブロモベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）イソキノリン−３−カルボン酸メチル；
５−（｛［（２，４−ジクロロベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）イソキノリン−３−カルボン酸メチル；
Ｎ−（８−ブロモイソキノリン−５−イル）−Ｎ’−（２，４−ジクロロベンジル）尿素；
Ｎ−（８−ブロモイソキノリン−５−イル）−Ｎ’−（４−フルオロベンジル）尿素；
Ｎ−（８−ブロモイソキノリン−５−イル）−Ｎ’−（３−フルオロベンジル）尿素；
Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−（１，１’−ビフェニル−４−イルメチル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−（３−メチルベンジル）尿素；
Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−［４−（１−ピロリジニル）ベンジル］尿素；
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（１−ピロリジニル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−［４−（１−アゾカニル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−ベンズヒドリル−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝尿素；
（−）Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−｛（１Ｓ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝尿素；
（＋）Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−｛（１Ｓ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝尿素；
Ｎ−［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）エチル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−｛シクロプロピル［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（４−ブロモ−３−フルオロベンジル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−（３−アミノ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［４−（１−ピペリジニル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（３−アミノ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［４−（１−アゼパニル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（１，１’−ビフェニル−３−イルメチル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−［４−（２−ピリジニル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（４−ブロモ−３−フルオロベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（３−メチル−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［４−（４−メチル−１−ピペリジニル）ベンジル］尿素；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（１−ピペリジニル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（３−メチル−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［４−（１−ピペリジニル）ベンジル］尿素；
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（３−メチル−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［４−（１−ピロリジニル）ベンジル］尿素；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（１−ピロリジニル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−［４−（１−アゾカニル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−［４−（１−アゾカニル）−３−フルオロベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［４−（１−アゼパニル）フェニル］エチル｝−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−ベンジル−Ｎ’−（３−クロロ−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（１−クロロ−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（４−シアノベンジル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−［４−（４−モルホリニル）ベンジル］尿素；
Ｎ−［４−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−［４−（４−チオモルホリニル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（３−フルオロ−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（３−クロロ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［４−（４−モルホリニル）ベンジル］尿素；
Ｎ−［３，５−ジフルオロ−４−（４−モルホリニル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（１，３−ジメチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（３，４−ジメチルベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（３−アミノ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−（４−ブロモベンジル）尿素；
Ｎ−（３−メチル−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ’−（１，３−ジメチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ’−（１，３−ジメチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（３−メチル−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］尿素；
Ｎ−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（４−エチルベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（３−メチル−５−イソキノリニル）−Ｎ’−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝尿素；
Ｎ−（３−メチル−５−イソキノリニル）−Ｎ’−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝尿素；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（１，３−ジメチル−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（４−イソプロピルベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（３−アミノ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝尿素；
Ｎ−（３−アミノ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（５−ブロモ−２−フルオロベンジル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−｛１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−｛１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル｝−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−（８−ブロモ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−（２，４−ジクロロベンジル）尿素；
Ｎ−（８−ブロモ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−（４−フルオロベンジル）尿素；
Ｎ−（８−ブロモ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−（３−フルオロベンジル）尿素；
Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−（４−ブロモ−３−メチルベンジル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（３−ヒドロキシ−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−［３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−［２，３−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−｛１−メチル−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝尿素；及び
Ｎ−［２−（４−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素から構成される群から選択される請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ５がＮであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＮＨであり；
Ｌがアルキレンであり；
Ｒ９がアリールであり、前記アリールがアリールオキシで置換されている請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ５がＮであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；
Ｒ８ａが水素であり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＮＨであり；
Ｌがアルキレンであり；
Ｒ９がアリールであり、前記アリールがアリールオキシで置換されたフェニルであり、前記アリールオキシが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェノキシであり；
ＺＣ及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−（４−フェノキシベンジル）尿素；及び
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−（３−フェノキシベンジル）尿素から構成される群から選択される請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ５がＮであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；
Ｒ８ａが水素であり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＮＨであり；
Ｌがアルキレンであり；
Ｒ９がアリールであり、前記アリールがナフチルである請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−（１−ナフチルメチル）尿素である請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘ５がＮであり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＮＨであり；
Ｌがアルキレンであり；
Ｒ９がシクロアルキルである請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ５がＮであり；
Ｒ１、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；
Ｒ２及びＲ４が独立して水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、及び−ＮＺＡＺＢから構成される群から選択され；
Ｒ５が水素及びハロゲンから構成される群から選択され；
Ｒ８ａが水素であり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＮＨであり；
Ｌがアルキレンであり；
Ｒ９がシクロアルキルであり、前記シクロアルキルがアダマンタニル、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、及びシクロヘキシルから構成される群から選択され、前記シクロアルキルが水素及びアルキルから構成される群から選択される１又は２個の置換基で置換されており；
ＺＡ及びＺＢが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される請求項２に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｎ−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−［（６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル）メチル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；及び
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−｛［４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］メチル｝尿素から構成される群から選択される請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘ５がＮであり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＮＨであり；
Ｌがアルキレンであり；
Ｒ９が複素環である請求項２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘ５がＮであり；
Ｒ１、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；
Ｒ２及びＲ４が独立して水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、及び−ＮＺＡＺＢから構成される群から選択され；
Ｒ５が水素及びハロゲンから構成される群から選択され；
Ｒ８ａが水素であり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＮＨであり；
Ｌがアルキレンであり；
Ｒ９が複素環であり、前記複素環が水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたピリジニルであり；
ＺＡ、ＺＢ、ＺＣ、及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される請求項２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］メチル｝尿素である請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｘ５がＮであり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＮＨであり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｒ９が水素である請求項２に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘ５がＮであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；
Ｒ８ａが水素であり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＮＨであり；
Ｌがアルキレンであり；
Ｒ９が水素である請求項２に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｎ−ヘキシル−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−ペンチル尿素；及び
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−オクチル尿素から構成される群から選択される請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｘ５がＮであり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＮＨであり；
Ｌがシクロアルキレンであり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｒ９がアリールである請求項２に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｘ５がＮであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；
Ｒ８ａが水素であり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＮＨであり；
Ｌがシクロアルキレンであり；
Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；
ＺＣ及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される請求項２に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［（トランス）−２−フェニルシクロプロピル］尿素である請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｘ５がＮであり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２が結合であり；
Ｌがシクロアルキレンであり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｒ９がアリールである請求項２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｘ５がＮであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；
Ｒ８ａが水素であり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２が結合であり；
Ｌがシクロアルキレンであり；
Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；
ＺＣ及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される請求項２に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｎ−５−イソキノリニル−２−フェニルシクロプロパンカルボキサミドである請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｘ５がＮであり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＮＨであり；
Ｌが−（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｎ−であり、前記式中、左端はＺ２に結合しており、右端はＲ９に結合しており；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｒ９がアリールである請求項２に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｘ５がＮであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８ａが各々水素であり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＮＨであり；
Ｌが−（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｎ−であり、前記式中、左端はＺ２に結合しており、右端はＲ９に結合しており；
ｍが０〜２であり；
ｎが０〜２であり；
Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；
ＺＣ及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される請求項２に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−（２−フェノキシエチル）尿素；及び
Ｎ−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素から構成される群から選択される請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｘ５がＮであり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＮＨであり；
ＬがＮ（ＲＹ）であり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｒ９がアリールである請求項２に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｘ５がＮであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８ａが各々水素であり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＮＨであり；
ＬがＮ（ＲＹ）であり；
ｍが２〜４であり；
ｎが０であり；
Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；
ＺＣ及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される請求項２に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｎ−５−イソキノリニル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ヒドラジンカルボキサミドである請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｘ５がＮであり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２が結合であり；
Ｌが
【化３】
2011026326.tif 000355
であり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｒ９がアリールである請求項２に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｘ５がＮであり；
Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８ａが各々水素であり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｒ２が水素及びアルキルから構成される群から選択され；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２が結合であり；
Ｌが
【化４】
2011026326.tif 000356
であり；
Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；
ＺＣ及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される請求項２に記載の化合物。
【請求項３４】
４−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−イソキノリン−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（３−クロロフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニル−１−ピペラジンカルボキサミド；
４−（３，４−ジメチルフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニル−１−ピペラジンカルボキサミド；
４−（４−クロロフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニル−１−ピペラジンカルボキサミド；
Ｎ−５−イソキノリニル−３−メチル−４−（４−メチルフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド；
４−（２，３−ジメチルフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニル−１−ピペラジンカルボキサミド；
４−（２，３−ジクロロフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニル−１−ピペラジンカルボキサミド；
４−（３，４−ジシクロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−５−イソキノリニル）−１−ピペラジンカルボキサミド；
Ｎ−５−イソキノリニル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ピペラジンカルボキサミド；
４−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニル−１−ピペラジンカルボキサミドから構成される群から選択される請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｘ５がＮであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が各々水素であり；
Ｒ７が（ＣＦ３）２（ＨＯ）Ｃ−であり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＮＨであり；
Ｌがアルキレンであり；
Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；
ＺＣ及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される請求項２に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−｛６−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］イソキノリン−５−イル｝尿素である請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｘ５がＮであり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＯであり；
Ｌがアルキレンであり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｒ９がアリールである請求項２に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｘ５がＮであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８ａが各々水素であり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＯであり；
Ｌがアルキレンであり；
Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；
ＺＣ及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される請求項２に記載の化合。
【請求項３９】
イソキノリン−５−イルカルバミン酸４−（トリフルオロメチル）ベンジル；
イソキノリン−５−イルカルバミン酸２−（３−ブロモフェニル）エチル；
イソキノリン−５−イルカルバミン酸４−シアノベンジル；
５−イソキノリニルカルバミン酸４−メチルベンジル；
５−イソキノリニルカルバミン酸４−ブロモベンジル；
５−イソキノリニルカルバミン酸２−（４−クロロフェニル）エチル；及び
５−イソキノリニルカルバミン酸２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチルから構成される群から選択される請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｘ５がＮであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＯであり；
Ｌがアルキレンであり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｒ９がアリールであり、前記アリールがナフチルである請求項２に記載の化合物。
【請求項４１】
イソキノリン−５−イルカルバミン酸１−ナフチルメチルである請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｘ５がＮであり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２が結合であり；
Ｌがアルケニレンであり；
Ｒ９がアリールである請求項２に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｘ５がＮであり；
Ｒ１、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；
Ｒ２及びＲ４が独立して水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、及び−ＮＺＡＺＢから構成される群から選択され；
Ｒ５が水素及びハロゲンから構成される群から選択され；
Ｒ８ａが水素であり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２が結合であり；
Ｌがアルケニレンであり；
Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；
ＺＡ、ＺＢ、ＺＣ、及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される請求項２に記載の化合物。
【請求項４４】
（２Ｅ）−Ｎ−５−イソキノリニル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−ブテンアミド；
Ｎ−５−イソキノリニル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−ブテンアミド；
（２Ｚ）−Ｎ−５−イソキノリニル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−ブテンアミド；
（２Ｅ）−３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−５−イソキノリニル−２−ブテンアミド；
３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−５−イソキノリニル−３−ブテンアミド；
（２Ｅ）−Ｎ−５−イソキノリニル−３−［４−（１−ピペリジニル）フェニル］−２−ブテンアミド；
Ｎ−５−イソキノリニル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アクリルアミド；
Ｎ−５−イソキノリニル−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アクリルアミド；
３−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニルアクリルアミド；
３−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニルアクリルアミド；
３−（１，１’−ビフェニル−４−イル）−Ｎ−５−イソキノリニルアクリルアミド；
３−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニルアクリルアミド；３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニルアクリルアミド；及び
３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−５−イソキノリニルアクリルアミドから構成される群から選択される請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｘ５がＣであり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＮＨであり；
Ｌがアルキレンであり；
Ｒ９が複素環である請求項２に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｘ５がＣであり；
Ｒ１、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；
Ｒ２及びＲ４が独立して水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、及び−ＮＺＡＺＢから構成される群から選択され；
Ｒ５が水素及びハロゲンから構成される群から選択され；
Ｒ８ａが水素であり；
Ｒ８ｂが水素であり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＮＨであり；
Ｌがアルキレンであり；
Ｒ９が複素環であり、前記複素環がイミダゾリル、ピリジニル、ピロリジニル、及びチエニルから構成される群から選択され、前記複素環が水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、オキソ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１又は２個の置換基で置換されており；
ＺＡ、ＺＢ、ＺＣ、及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される請求項２に記載の化合物。
【請求項４７】
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［２−（２−チエニル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド；
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロピル］アセトアミド；及び
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［２−（３−ピリジニル）エチル］アセトアミドから構成される群から選択される請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｘ５がＣであり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＮＨであり；
Ｌが−（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｎ−であり、前記式中、左端はＺ２に結合しており、右端はＲ９に結合しており；
Ｒ９が水素である請求項２に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｘ５がＣであり；
Ｒ１、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；
Ｒ２及びＲ４が独立して水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、及び−ＮＺＡＺＢから構成される群から選択され；
Ｒ５が水素及びハロゲンから構成される群から選択され；
Ｒ８ａが水素であり；
Ｒ８ｂが水素であり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＮＨであり；
Ｌが−（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｎ−であり、前記式中、左端はＺ２に結合しており、右端はＲ９に結合しており；
ｍが０〜４であり；
ｎが０〜４であり；
Ｒ９が水素であり；
ＺＡ及びＺＢが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される請求項２に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｎ−（３−ブトキシプロピル）−２−（５−イソキノリニル）アセトアミドである請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｘ５がＣであり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＮＨであり；
Ｌがアルキレンであり；
Ｒ９がアリールである請求項２に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｘ５がＣであり；
Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８ａ及びＲ８ｂが各々水素であり；
Ｒ２及びＲ４が独立して水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、及び−ＮＺＡＺＢから構成される群から選択され；
Ｒ５が水素及びハロゲンから構成される群から選択され；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＮＨであり；
Ｌがアルキレンであり；
Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；
ＺＡ、ＺＢ、ＺＣ、及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される請求項２に記載の化合物。
【請求項５３】
２−イソキノリン−５−イル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アセトアミド；
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−２−（３−メチル−５−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］−２−（３−メチル−５−イソキノリニル）アセトアミド；
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アセトアミド；
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−｛１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−｛１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル｝−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド；
２−（３−メチル−５−イソキノリニル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アセトアミド；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（３−メチル−５−イソキノリニル）アセトアミド；
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アセトアミド；
Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド；
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−（３−フェニルプロピル）アセトアミド；
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−ベンジル−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド；
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝アセトアミド；
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−（２−フェニルエチル）アセトアミド；
Ｎ−［３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（４−ブロモ−３−メチルベンジル）−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−［２，３−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド；及び
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミドから構成される群から選択される請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｘ５がＣであり；
Ｒ１、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；
Ｒ２及びＲ４が独立して水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、及び−ＮＺＡＺＢから構成される群から選択され；
Ｒ５が水素及びハロゲンから構成される群から選択され；
Ｒ８ａが水素及びアルキルから構成される群から選択され；
Ｒ８ｂがアルキルであり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＮＨであり；
Ｌがアルキレンであり；
Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；
ＺＡ、ＺＢ、ＺＣ、及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される請求項２に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド；
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］プロパンアミド；
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］プロパンアミド；
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝プロパンアミド；
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド；
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド；
Ｎ−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド；
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］プロパンアミド；
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］プロパンアミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド；
Ｎ−（２，５−ジメチルベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド；
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド；
Ｎ−（２，５−ジクロロベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド；
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド；
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド；
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジル］−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）ブタンアミド；
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−２−（５−イソキノリニル）ブタンアミド；
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝ブタンアミド；
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジル］−２−（５−イソキノリニル）ブタンアミド；及び
２−（５−イソキノリニル）−２−メチル−Ｎ−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝プロパンアミドから構成される群から選択される請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｘ５がＣであり；
Ｒ１、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；
Ｒ２及びＲ４が独立して水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、及び−ＮＺＡＺＢから構成される群から選択され；
Ｒ５が水素及びハロゲンから構成される群から選択され；
Ｒ８ａが水素であり；
Ｒ８ｂがアルコキシ、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、ハロゲン、及びヒドロキシから構成される群から選択され；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＮＨであり；
Ｌがアルキレンであり；
Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；
ＺＡ、ＺＢ、ＺＣ、及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される請求項２に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−２−ヒドロキシ−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−フルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド；
４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）アミノ］−３−（５−イソキノリニル）−４−オキソブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
酢酸２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）アミノ］−１−（５−イソキノリニル）−２−オキソエチル；
メタンスルホン酸２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）アミノ］−１−（５−イソキノリニル）−２−オキソエチル；
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−２−（５−イソキノリニル）−２−メトキシアセトアミド；及び
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−２−クロロ−２−（５−イソキノリニル）アセトアミドから構成される群から選択される請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｘ５がＣであり；
Ｒ１、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；
Ｒ２及びＲ４が独立して水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、及び−ＮＺＡＺＢから構成される群から選択され；
Ｒ５が水素及びハロゲンから構成される群から選択され；
Ｒ８ａが水素及びアルキルから構成される群から選択され；
Ｒ８ｂが水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、及びヒドロキシから構成される群から選択され；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＯであり；
Ｌがアルキレンであり；
Ｒ９が水素であり；
ＺＡ及びＺＢが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される請求項２に記載の化合物。
【請求項５９】
５−イソキノリニル酢酸エチル；
２−（５−イソキノリニル）プロパン酸エチル；
２−（５−イソキノリニル）ブタン酸エチル；
２−（５−イソキノリニル）−２−メチルプロパン酸エチル；
ヒドロキシ（５−イソキノリニル）酢酸エチル；及び
１−エチル２−（５−イソキノリニル）琥珀酸４−ｔｅｒｔ−ブチルから構成される群から選択される請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
−−−が単結合であり；
Ｘ１がＣＲ１であり；
Ｘ２がＣＲ２であり；
Ｘ３がＮであり；
Ｘ４がＮである請求項１に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｘ５がＮであり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＮＨであり；
Ｌがアルキレンであり；
Ｒ９がアリールである請求項６０に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｘ５がＮであり；
Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｒ２がアルキル及びハロゲンから構成される群から選択され；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＮＨであり；
Ｌがアルキレンであり；
Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；
ＺＣ及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される請求項６０に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−（３−メチルシンノリン−５−イル）尿素である請求項６２に記載の化合物。
【請求項６４】
−−−が単結合であり；
Ｘ１がＣＲ１であり；
Ｘ２がＮであり；
Ｘ３がＣＲ３であり；
Ｘ４がＣＲ４である請求項１に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｘ５がＮであり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＮＨであり；
Ｌがアルキレンであり；
Ｒ９がアリールである請求項６４に記載の化合物。
【請求項６６】
Ｘ５がＮであり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＮＨであり；
Ｌがアルキレンであり；
Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；
ＺＣ及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される請求項６４に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｎ−イソキノリン−８−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；及び
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−８−イル尿素から構成される群から選択される請求項６６に記載の化合物。
【請求項６８】
−−−が不在であり；
Ｘ１がＣＲ１であり；
Ｘ２がＣＲ２であり；
Ｘ３がＮであり；
Ｘ４が結合である請求項１に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｘ５がＮであり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＮＨであり；
Ｌがアルキレンであり；
Ｒ９がアリールである請求項６８に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｘ５がＮであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＮＨであり；
Ｌがアルキレンであり；
Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；
ＺＣ及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される請求項６８に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インドール−４−イル尿素；
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インドール−４−イル尿素；
Ｎ−１Ｈ−インドール−４−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−１Ｈ−インドール−４−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］尿素；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インドール−４−イル尿素；
１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルベンジル）−３−（１Ｈ−インドール−４−イル）尿素；
１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル）−３−（１Ｈ−インドール−４−イル）尿素；及び
Ｎ−［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−Ｎ’−１Ｈ−インドール−４−イル尿素から構成される群から選択される請求項７０に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｘ５がＮであり；
Ｒ１及びＲ２が各々独立してアルキルであり；
Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＮＨであり；
Ｌがアルキレンであり；
Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；
ＺＣ及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される請求項６８に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）尿素である請求項７２に記載の化合物。
【請求項７４】
Ｘ５がＮであり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＯであり；
Ｌがアルキレンであり；
Ｒ９がアリールである請求項６８に記載の化合物。
【請求項７５】
Ｘ５がＮであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；
Ｒ３が水素及びアルキルから構成される群から選択され；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＯであり；
Ｌがアルキレンであり；
Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；
ＺＣ及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される請求項６８に記載の化合物。
【請求項７６】
１Ｈ−インドール−４−イルカルバミン酸４−（トリフルオロメチル）ベンジル；及び
１Ｈ−インドール−４−イルカルバミン酸４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルから構成される群から選択される請求項７５に記載の化合物。
【請求項７７】
−−−が不在であり；
Ｘ１がＣＲ１であり；
Ｘ２がＮであり；
Ｘ３がＮＲ３であり；
Ｘ４が結合である請求項１に記載の化合物。
【請求項７８】
Ｘ５がＮであり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＮＨであり；
Ｌがアルキレンであり；
Ｒ９がアリールである請求項７７に記載の化合物。
【請求項７９】
Ｘ５がＮであり；
Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；
Ｒ８ｂが不在であり；
Ｚ１がＯであり；
Ｚ２がＮＨであり；
Ｌがアルキレンであり；
Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；
ＺＣ及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される請求項７７に記載の化合物。
【請求項８０】
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
Ｎ−１Ｈ−インダゾール−４−イル−Ｎ’−［４−（１−ピペリジニル）ベンジル］尿素；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（１−ピペリジニル）ベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
Ｎ−１Ｈ−インダゾール−４−イル−Ｎ’−［４−（１−ピロリジニル）ベンジル］尿素；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（１−ピロリジニル）ベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）ベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−［４−（１−ピペリジニル）ベンジル］尿素；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（１−ピペリジニル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−［４−（１−ピロリジニル）ベンジル］尿素；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（１−ピロリジニル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；及び
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素から構成される群から選択される請求項７９に記載の化合物。
【請求項８１】
治療有効量の式（Ｉ）の化合物又は医薬的に許容可能なその塩を含有する医薬組成物。
【請求項８２】
治療有効量の式（Ｉ）の化合物又は医薬的に許容可能なその塩を投与することを含む、治療を要する宿主哺乳動物においてバニロイド受容体サブタイプ１（ＶＲ１）受容体を阻害することにより改善される疾患の治療方法。
【請求項８３】
治療有効量の式（Ｉ）の化合物又は医薬的に許容可能なその塩を投与することを含む、治療を要する宿主哺乳動物における膀胱過活動の治療方法。
【請求項８４】
治療有効量の式（Ｉ）の化合物又は医薬的に許容可能なその塩を投与することを含む、治療を要する宿主哺乳動物における尿失禁の治療方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はバニロイド受容体活性により誘発又は悪化する疾患の治療に有用な式（Ｉ）の化合物と、疼痛、膀胱過活動、及び尿失禁の治療に有用な式（Ｉ）の化合物を含有する医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
侵害受容器は化学、機械、熱、及びプロトン（ｐＨ＜６）モダリティー等の多様な有害刺激により活性化される一次感覚求心性（Ｃ及びＡδ線維）ニューロンである。親油性バニロイドであるカプサイシンはＶＲ１としてクローニングされた特定細胞表面カプサイシン受容体を介して一次感覚線維を活性化する。カプサイシンの皮内投与は初期火傷又は熱感覚とその後の長期鎮痛作用を特徴とする。ＶＲ１受容体活性化の鎮痛成分はカプサイシンにより誘導される一次感覚求心線維末端の脱感作により媒介されると考えられる。このように、カプサイシンは長期持続抗侵害受容効果をもつことから、カプサイシン類似体が鎮痛剤として臨床使用されるようになった。更に、カプサイシン受容体アンタゴニストであるカプサゼピンは動物モデルで炎症により誘導される痛覚過敏を緩和することができる。ＶＲ１受容体は膀胱を神経支配する感覚求心線維にも局在している。カプサイシン又はレジニフェラトキシンを膀胱に注入すると失禁症状を改善することが示されている。
【０００３】
ＶＲ１受容体は数種の方法で活性化することができるので有害刺激の「ポリモーダル検出器」とも呼ばれている。受容体チャネルはカプサイシン及び他のバニロイドにより活性化されるため、リガンド依存性イオンチャネルとして分類される。カプサイシンによるＶＲ１受容体活性化は競合的ＶＲ１受容体アンタゴニストであるカプサゼピンにより阻止することができる。受容体チャネルはプロトンでも活性化することができる。緩酸性条件下（ｐＨ６〜７）で受容体に対するカプサイシンの親和性は増加し、ｐＨ＜６でチャネルの直接活性化が生じる。更に、膜温度が４３℃に達すると、チャネルは開く。このように、リガンドの不在下で熱によりチャネルを直接開くことができる。カプサイシン類似体であり、カプサイシンの競合的アンタゴニストであるカプサゼピンはカプサイシン、酸、又は熱に応答してチャネルの活性化を阻止する。
【０００４】
チャネルは非特異的カチオン伝導体である。細胞外ナトリウム及びカルシウムはいずれもチャネル孔から侵入し、細胞膜脱感作をもたらす。この脱感作はニューロン興奮性を増し、活動電位を生じ、有害神経インパルスが脊髄に伝達される。更に、末梢末端の脱感作は炎症性ペプチド（限定されないが、例えばサブスタンスＰやＣＧＲＰ）を放出させ、組織の末梢性感作を亢進することができる。
【０００５】
最近、２つのグループがＶＲ１受容体を欠失する「ノックアウト」マウスの作製を報告している。これらの動物からの感覚ニューロン（後根神経節）の電気生理学的試験によると、カプサイシン、熱及びｐＨ低下等の有害刺激により誘発した応答の顕著な不在が判明した。これらの動物は行動障害の顕在的徴候を示さず、急性有害熱及び機械刺激に対する応答に関して野生型マウスと差がなかった。ＶＲ１（−／−）マウスは神経損傷により誘導した機械又は熱侵害受容に対する感受性の低下も示さなかった。他方、ＶＲ１ノックアウトマウスは皮内カプサイシン投与、強熱（５０〜５５℃）暴露の有害作用に非感受性であり、カラゲナンの皮内投与後に熱痛覚過敏を生じなかった。
【発明の概要】
【０００６】
本発明の化合物は新規ＶＲ１アンタゴニストであり、疼痛、膀胱過活動、及び尿失禁の治療に有用である。
【０００７】
本発明は縮合アザ二環式化合物、これらの化合物を使用して哺乳動物でＶＲ１受容体を阻害する方法、哺乳動物における疼痛抑制方法、及びこれらの化合物を含有する医薬組成物を開示する。より詳細には、本発明は式（Ｉ）：
【０００８】
【化１】
2011026326.tif 000002
［式中、
−−−は不在又は単結合であり；
Ｘ１はＮ及びＣＲ１から構成される群から選択され；
Ｘ２はＮ及びＣＲ２から構成される群から選択され；
Ｘ３はＮ、ＮＲ３、及びＣＲ３から構成される群から選択され；
Ｘ４は結合であるか又はＮ及びＣＲ４から構成される群から選択され；
Ｘ５はＮ及びＣから構成される群から選択され；
但し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４の少なくとも１個はＮであり；
Ｚ１はＯ、ＮＨ、及びＳから構成される群から選択され；
Ｚ２は結合であるか又はＮＨ及びＯから構成される群から選択され；
Ｌはアルケニレン、アルキレン、アルキニレン、シクロアルキレン、
【０００９】
【化２】
2011026326.tif 000003
、−（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｎ−、及びＮ（ＲＹ）から構成される群から選択され、前記式中、−（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｎ−の左端はＺ２に結合しており、右端はＲ９に結合しており；
ｍとｎは各々独立して０〜６であり；
ＲＹは水素及びアルキルから構成される群から選択され；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は各々独立して水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、（ＣＦ３）２（ＨＯ）Ｃ−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）２ＲＢ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、−ＮＺＡＺＢ、（ＮＺＡＺＢ）アルキル、（ＮＺＡＺＢ）カルボニル、（ＮＺＡＺＢ）カルボニルアルキル及び（ＮＺＡＺＢ）スルホニルから構成される群から選択され、前記式中、ＺＡ及びＺＢは各々独立して水素、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、アリール、及びアリールアルキルから構成される群から選択され；
Ｒ２及びＲ４は各々独立して水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、（ＣＦ３）２（ＨＯ）Ｃ−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）２ＲＢ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、−ＮＺＡＺＢ、（ＮＺＡＺＢ）アルキル、（ＮＺＡＺＢ）アルキルカルボニル、（ＮＺＡＺＢ）カルボニル、（ＮＺＡＺＢ）カルボニルアルキル、（ＮＺＡＺＢ）スルホニル、（ＮＺＡＺＢ）Ｃ（＝ＮＨ）−、（ＮＺＡＺＢ）Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＨ−、及び（ＮＺＡＺＢ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ−から構成される群から選択され；
ＲＡは水素及びアルキルから構成される群から選択され；
ＲＢはアルキル、アリール、及びアリールアルキルから構成される群から選択され；
Ｒ８ａは水素及びアルキルから構成される群から選択され；
Ｒ８ｂはＸ５がＮである場合には不在であるか又は、Ｒ８ｂはＸ５がＣである場合には水素、アルコキシ、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、ハロゲン、及びヒドロキシから構成される群から選択され；
Ｒ９は水素、アリール、シクロアルキル、及び複素環から構成される群から選択される］の化合物又は医薬的に許容可能なその塩もしくはプロドラッグに関する。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
主態様では、式（Ｉ）：
【００１１】
【化３】
2011026326.tif 000004
［式中、
−−−は不在又は単結合であり；
Ｘ１はＮ及びＣＲ１から構成される群から選択され；
Ｘ２はＮ及びＣＲ２から構成される群から選択され；
Ｘ３はＮ、ＮＲ３、及びＣＲ３から構成される群から選択され；
Ｘ４は結合であるか又はＮ及びＣＲ４から構成される群から選択され；
Ｘ５はＮ及びＣから構成される群から選択され；
但し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４の少なくとも１個はＮであり；
Ｚ１はＯ、ＮＨ、及びＳから構成される群から選択され；
Ｚ２は結合であるか又はＮＨ及びＯから構成される群から選択され；
Ｌはアルケニレン、アルキレン、アルキニレン、シクロアルキレン、
【００１２】
【化４】
2011026326.tif 000005
、−（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｎ−、及びＮ（ＲＹ）から構成される群から選択され、前記式中、−（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｎ−の左端はＺ２に結合しており、右端はＲ９に結合しており；
ｍとｎは各々独立して０〜６であり；
ＲＹは水素及びアルキルから構成される群から選択され；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は各々独立して水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、（ＣＦ３）２（ＨＯ）Ｃ−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）２ＲＢ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、−ＮＺＡＺＢ、（ＮＺＡＺＢ）アルキル、（ＮＺＡＺＢ）カルボニル、（ＮＺＡＺＢ）カルボニルアルキル及び（ＮＺＡＺＢ）スルホニルから構成される群から選択され、前記式中、ＺＡ及びＺＢは各々独立して水素、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、アリール、及びアリールアルキルから構成される群から選択され；
Ｒ２及びＲ４は各々独立して水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、（ＣＦ３）２（ＨＯ）Ｃ−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）２ＲＢ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、−ＮＺＡＺＢ、（ＮＺＡＺＢ）アルキル、（ＮＺＡＺＢ）アルキルカルボニル、（ＮＺＡＺＢ）カルボニル、（ＮＺＡＺＢ）カルボニルアルキル、（ＮＺＡＺＢ）スルホニル、（ＮＺＡＺＢ）Ｃ（＝ＮＨ）−、（ＮＺＡＺＢ）Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＨ−、及び（ＮＺＡＺＢ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ−から構成される群から選択され；
ＲＡは水素及びアルキルから構成される群から選択され；
ＲＢはアルキル、アリール、及びアリールアルキルから構成される群から選択され；
Ｒ８ａは水素及びアルキルから構成される群から選択され；
Ｒ８ｂはＸ５がＮである場合には不在であるか又は、Ｒ８ｂはＸ５がＣである場合には水素、アルコキシ、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、ハロゲン、及びヒドロキシから構成される群から選択され；
Ｒ９は水素、アリール、シクロアルキル、及び複素環から構成される群から選択される］の化合物又は医薬的に許容可能なその塩もしくはプロドラッグを開示する。
【００１３】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９、Ｘ５、Ｚ１、Ｚ２、及びＬが式（Ｉ）に定義した通りである式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００１４】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＮであり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＮＨであり；Ｌがアルキレンであり；Ｒ９がアリールであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８ａが式（Ｉ）に定義した通りである式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００１５】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＮであり；Ｒ１、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；Ｒ２及びＲ４が独立して水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、及び−ＮＺＡＺＢから構成される群から選択され；Ｒ５が水素及びハロゲンから構成される群から選択され；Ｒ８ａが水素であり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＮＨであり；Ｌがアルキレンであり；Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；ＺＡ、ＺＢ、ＺＣ、及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００１６】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＮであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＮＨであり；Ｌがアルキレンであり；Ｒ９がアリールであり、前記アリールがアリールオキシで置換されており；Ｒ８ａが式（Ｉ）に定義した通りである式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００１７】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＮであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８ａが各々水素であり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＮＨであり；Ｌがアルキレンであり；Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；ＺＣ及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００１８】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＮであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８ａが各々水素であり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＮＨであり；Ｌがアルキレンであり；Ｒ９がアリールであり、前記アリールがナフチルである式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００１９】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＮであり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＮＨであり；Ｌがアルキレンであり；Ｒ９がシクロアルキルであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８ａが式（Ｉ）に定義した通りである式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００２０】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＮであり；Ｒ１、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；Ｒ２及びＲ４が独立して水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、及び−ＮＺＡＺＢから構成される群から選択され；Ｒ５が水素及びハロゲンから構成される群から選択され；Ｒ８ａが水素であり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＮＨであり；Ｌがアルキレンであり；Ｒ９がシクロアルキルであり、前記シクロアルキルがアダマンタニル、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、及びシクロヘキシルから構成される群から選択され、前記シクロアルキルが水素及びアルキルから構成される群から選択される１又は２個の置換基で置換されており；ＺＡ及びＺＢが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００２１】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＮであり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＮＨであり；Ｌがアルキレンであり；Ｒ９が複素環であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８ａが式（Ｉ）に定義した通りである式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００２２】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＮであり；Ｒ１、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；Ｒ２及びＲ４が独立して水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、及び−ＮＺＡＺＢから構成される群から選択され；Ｒ５が水素及びハロゲンから構成される群から選択され；Ｒ８ａが水素であり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＮＨであり；Ｌがアルキレンであり；Ｒ９が複素環であり、前記複素環が水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたピリジニルであり；ＺＡ、ＺＢ、ＺＣ、及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００２３】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＮであり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＮＨであり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｒ９が水素であり；Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８ａが式（Ｉ）に定義した通りである式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００２４】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＮであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８ａが各々水素であり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＮＨであり；Ｌがアルキレンであり；Ｒ９が水素である式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００２５】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＮであり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＮＨであり；Ｌがシクロアルキレンであり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｒ９がアリールであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８ａが式（Ｉ）に定義した通りである式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００２６】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＮであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８ａが各々水素であり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＮＨであり；Ｌがシクロアルキレンであり；Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；ＺＣ及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００２７】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＮであり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２が結合であり；Ｌがシクロアルキレンであり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｒ９がアリールであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８ａが式（Ｉ）に定義した通りである式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００２８】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＮであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８ａが各々水素であり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２が結合であり；Ｌがシクロアルキレンであり；Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；ＺＣ及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００２９】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＮであり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＮＨであり；Ｌが−（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｎ−であり、前記式中、左端はＺ２に結合しており、右端はＲ９に結合しており；Ｒ８ｂが不在であり；Ｒ９がアリールであり；ｍ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８ａが式（Ｉ）に定義した通りである式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００３０】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＮであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８ａが各々水素であり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＮＨであり；Ｌが−（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｎ−であり、前記式中、左端はＺ２に結合しており、右端はＲ９に結合しており；ｍが０〜２であり；ｎが０〜２であり；Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；ＺＣ及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００３１】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＮであり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＮＨであり；ＬがＮ（ＲＹ）であり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｒ９がアリールであり；ＲＹ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８ａが式（Ｉ）に定義した通りである式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００３２】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＮであり；ＲＹ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８ａが各々水素であり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＮＨであり；ＬがＮ（ＲＹ）であり；Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；ＺＣ及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００３３】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＮであり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２が結合であり；Ｌが
【００３４】
【化５】
2011026326.tif 000006
であり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｒ９がアリールであり；ＲＹ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８ａが式（Ｉ）に定義した通りである式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００３５】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＮであり；Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８ａが各々水素であり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｒ２が水素及びアルキルから構成される群から選択され；Ｚ１がＯであり；Ｚ２が結合であり；Ｌが
【００３６】
【化６】
2011026326.tif 000007
であり；Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；ＺＣ及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００３７】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＮであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が各々水素であり；Ｒ７が（ＣＦ３）２（ＨＯ）Ｃ−であり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＮＨであり；Ｌがアルキレンであり；Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；ＺＣ及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００３８】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＮであり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＯであり；Ｌがアルキレンであり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｒ９がアリールであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８ａが式（Ｉ）に定義した通りである式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００３９】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＮであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８ａが各々水素であり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＯであり；Ｌがアルキレンであり；Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；ＺＣ及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００４０】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＮであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＯであり；Ｌがアルキレンであり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｒ９がアリールであり、前記アリールがナフチルであり；Ｒ８ａが式（Ｉ）に定義した通りである式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００４１】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＮであり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２が結合であり；Ｌがアルケニレンであり；Ｒ９がアリールであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８ａが式（Ｉ）に定義した通りである式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００４２】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＮであり；Ｒ１、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；Ｒ２及びＲ４が独立して水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、及び−ＮＺＡＺＢから構成される群から選択され；Ｒ５が水素及びハロゲンから構成される群から選択され；Ｒ８ａが水素であり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２が結合であり；Ｌがアルケニレンであり；Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；ＺＡ、ＺＢ、ＺＣ、及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００４３】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＣであり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＮＨであり；Ｌがアルキレンであり；Ｒ９が複素環であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８ａ、及びＲ８ｂが式（Ｉ）に定義した通りである式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００４４】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＣであり；Ｒ１、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；Ｒ２及びＲ４が独立して水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、及び−ＮＺＡＺＢから構成される群から選択され；Ｒ５が水素及びハロゲンから構成される群から選択され；Ｒ８ａ及びＲ８ｂが水素であり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＮＨであり；Ｌがアルキレンであり；Ｒ９が複素環であり、前記複素環がイミダゾリル、ピリジニル、ピロリジニル、及びチエニルから構成される群から選択され、前記複素環が水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、オキソ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１又は２個の置換基で置換されており；ＺＡ、ＺＢ、ＺＣ、及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００４５】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＣであり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＮＨであり；Ｌが−（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｎ−であり、前記式中、左端はＺ２に結合しており、右端はＲ９に結合しており；Ｒ９が水素であり；ｍ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８ａ、及びＲ８ｂが式（Ｉ）に定義した通りである式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００４６】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＣであり；Ｒ１、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；Ｒ２及びＲ４が独立して水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、及び−ＮＺＡＺＢから構成される群から選択され；Ｒ５が水素及びハロゲンから構成される群から選択され；Ｒ８ａ及びＲ８ｂが水素であり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＮＨであり；Ｌが−（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｎ−であり、前記式中、左端はＺ２に結合しており、右端はＲ９に結合しており；ｍが０〜４であり；ｎが０〜４であり；Ｒ９が水素であり；ＺＡ及びＺＢが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００４７】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＣであり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＮＨであり；Ｌがアルキレンであり；Ｒ９がアリールであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８ａ、及びＲ８ｂが式（Ｉ）に定義した通りである式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００４８】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＣであり；Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８ａ及びＲ８ｂが各々水素であり；Ｒ２及びＲ４が独立して水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、及び−ＮＺＡＺＢから構成される群から選択され；Ｒ５が水素及びハロゲンから構成される群から選択され；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＮＨであり；Ｌがアルキレンであり；Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；ＺＡ、ＺＢ、ＺＣ、及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００４９】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＣであり；Ｒ１、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；Ｒ２及びＲ４が独立して水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、及び−ＮＺＡＺＢから構成される群から選択され；Ｒ５が水素及びハロゲンから構成される群から選択され；Ｒ８ａが水素及びアルキルから構成される群から選択され；Ｒ８ｂがアルキルであり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＮＨであり；Ｌがアルキレンであり；Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；ＺＡ、ＺＢ、ＺＣ、及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００５０】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＣであり；Ｒ１、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；Ｒ２及びＲ４が独立して水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、及び−ＮＺＡＺＢから構成される群から選択され；Ｒ５が水素及びハロゲンから構成される群から選択され；Ｒ８ａが水素であり；Ｒ８ｂがアルコキシ、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、ハロゲン、及びヒドロキシから構成される群から選択され；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＮＨであり；Ｌがアルキレンであり；Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；ＺＡ、ＺＢ、ＺＣ、及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００５１】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＣであり；Ｒ１、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；Ｒ２及びＲ４が独立して水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、及び−ＮＺＡＺＢから構成される群から選択され；Ｒ５が水素及びハロゲンから構成される群から選択され；Ｒ８ａが水素及びアルキルから構成される群から選択され；Ｒ８ｂが水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、及びヒドロキシから構成される群から選択され；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＯであり；Ｌがアルキレンであり；Ｒ９が水素であり；ＺＡ及びＺＢが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００５２】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＮであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９、Ｘ５、Ｚ１、Ｚ２、及びＬが式（Ｉ）に定義した通りである式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００５３】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＮであり；Ｘ５がＮであり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＮＨであり；Ｌがアルキレンであり；Ｒ９がアリールであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８ａ、及びＲ８ｂが式（Ｉ）に定義した通りである式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００５４】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４がＮであり；Ｘ５がＮであり；Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｒ２がアルキル及びハロゲンから構成される群から選択され；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＮＨであり；Ｌがアルキレンであり；Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；Ｒ８ａ、ＺＣ、及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００５５】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＮであり；Ｘ３がＣＲ３であり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９、Ｘ５、Ｚ１、Ｚ２、及びＬが式（Ｉ）に定義した通りである式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００５６】
本発明の別の態様では、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＮであり；Ｘ３がＣＲ３であり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＮであり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＮＨであり；Ｌがアルキレンであり；Ｒ９がアリールであり；Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８ａが式（Ｉ）に定義した通りである式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００５７】
本発明の別の態様では、、−−−が単結合であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＮであり；Ｘ３がＣＲ３であり；Ｘ４がＣＲ４であり；Ｘ５がＮであり；Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＮＨであり；Ｌがアルキレンであり；Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；
Ｒ８ａ、ＺＣ及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００５８】
本発明の別の態様では、−−−が不在であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４が結合であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９、Ｘ５、Ｚ１、Ｚ２、及びＬが式（Ｉ）に定義した通りである式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００５９】
本発明の別の態様では、−−−が不在であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４が結合であり；Ｘ５がＮであり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＮＨであり；Ｌがアルキレンであり；Ｒ９がアリールであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８ａが式（Ｉ）に定義した通りである式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００６０】
本発明の別の態様では、−−−が不在であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４が結合であり；Ｘ５がＮであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＮＨであり；Ｌがアルキレンであり；Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；Ｒ８ａ、ＺＣ、及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００６１】
本発明の別の態様では、−−−が不在であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４が結合であり；Ｘ５がＮであり；Ｒ１及びＲ２が各々独立してアルキルであり；Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＮＨであり；Ｌがアルキレンであり；Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；Ｒ８ａ、ＺＣ、及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００６２】
本発明の別の態様では、−−−が不在であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４が結合であり；Ｘ５がＮであり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＯであり；Ｌがアルキレンであり；Ｒ９がアリールであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８ａ及びＲ９が式（Ｉ）に定義した通りである式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００６３】
本発明の別の態様では、−−−が不在であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＣＲ２であり；Ｘ３がＮであり；Ｘ４が結合であり；Ｘ５がＮであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＯであり；Ｌがアルキレンであり；Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；Ｒ８ａ、ＺＣ、及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００６４】
本発明の別の態様では、−−−が不在であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＮであり；Ｘ３がＮＲ３であり；Ｘ４が結合であり；Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９、Ｘ５、Ｚ１、Ｚ２、及びＬが式（Ｉ）に定義した通りである式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００６５】
本発明の別の態様では、−−−が不在であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＮであり；Ｘ３がＮＲ３であり；Ｘ４が結合であり；Ｘ５がＮであり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＮＨであり；Ｌがアルキレンであり；Ｒ９がアリールであり；Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８ａが式（Ｉ）に定義した通りである式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００６６】
本発明の別の態様では、−−−が不在であり；Ｘ１がＣＲ１であり；Ｘ２がＮであり；Ｘ３がＮＲ３であり；Ｘ４が結合であり；Ｘ５がＮであり；Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が各々水素であり；Ｒ８ｂが不在であり；Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＮＨであり；Ｌがアルキレンであり；Ｒ９がアリールであり、前記アリールが水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニル、及び−ＮＺＣＺＤから構成される群から独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換されたフェニルであり；Ｒ８ａ、ＺＣ、及びＺＤが独立して水素及びアルキルから構成される群から選択される式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００６７】
本発明の別の態様は治療有効量の式（Ｉ）の化合物又は医薬的に許容可能なその塩を含有する医薬組成物に関する。
【００６８】
本発明の別の態様は治療を要する宿主哺乳動物でバニロイド受容体サブタイプ１（ＶＲ１）受容体を阻害することにより改善される疾患の治療方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物又は医薬的に許容可能なその塩を投与することを含む方法に関する。
【００６９】
本発明の別の態様は治療を要する宿主哺乳動物における疼痛の抑制方法てあって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物又は医薬的に許容可能なその塩を投与することを含む方法に関する。
【００７０】
本発明の別の態様は治療を要する宿主哺乳動物における尿失禁の治療方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物又は医薬的に許容可能なその塩を投与することを含む方法に関する。
【００７１】
本発明の別の態様は治療を要する宿主哺乳動物における膀胱過活動の治療方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物又は医薬的に許容可能なその塩を投与することを含む方法に関する。
【００７２】
本発明の別の態様は治療を要する宿主哺乳動物における炎症性熱痛覚過敏の治療方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物又は医薬的に許容可能なその塩を投与することを含む方法に関する。
【００７３】
用語の定義
本明細書及び特許請求の範囲で使用する以下の用語は以下の意味をもつ。
【００７４】
本明細書で使用する「アルケニル」なる用語は２個の水素の除去により形成される少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む炭素原子数２〜１０の直鎖又は分枝鎖炭化水素を意味する。アルケニルの代表例としては限定されないが、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニル及び３−デセニルが挙げられる。
【００７５】
「アルケニレン」なる用語は少なくとも１個の二重結合を含む炭素原子数２〜１０の直鎖又は分枝鎖炭化水素から誘導される２価基を意味する。アルケニレンの代表例としては限定されないが、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ２ＣＨ２−、及び−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２−が挙げられる。
【００７６】
本明細書で使用する「アルコキシ」なる用語は本明細書に定義するアルキル基が酸素原子を介して親分子部分に結合したものを意味する。アルコキシの代表例としては限定されないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ及びヘキシルオキシが挙げられる。
【００７７】
本明細書で使用する「アルコキシアルコキシ」なる用語は本明細書に定義するアルコキシ基が本明細書に定義する別のアルコキシ基を介して親分子部分に結合したものを意味する。アルコキシアルコキシの代表例としては限定されないが、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ及び２−エトキシエトキシが挙げられる。
【００７８】
本明細書で使用する「アルコキシアルキル」なる用語は本明細書に定義するアルコキシ基が本明細書に定義するアルキル基を介して親分子部分に結合したものを意味する。アルコキシアルキルの代表例としては限定されないが、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、２−エトキシエチル、２−メトキシエチル及びメトキシメチルが挙げられる。
【００７９】
本明細書で使用する「アルコキシカルボニル」なる用語は本明細書に定義するアルコキシ基が本明細書に定義するカルボニル基を介して親分子部分に結合したものを意味する。アルコキシカルボニルの代表例としては限定されないが、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルが挙げられる。
【００８０】
本明細書で使用する「アルコキシカルボニルアルキル」なる用語は本明細書に定義するアルコキシカルボニル基が本明細書に定義するアルキル基を介して親分子部分に結合したものを意味する。アルコキシカルボニルアルキルの代表例としては限定されないが、３−メトキシカルボニルプロピル、４−エトキシカルボニルブチル及び２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルエチルが挙げられる。
【００８１】
本明細書で使用する「アルキル」なる用語は炭素原子数１〜１０の直鎖又は分枝鎖炭化水素を意味する。アルキルの代表例としては限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル及びｎ−デシルが挙げられる。
【００８２】
本明細書で使用する「アルキルカルボニル」なる用語は本明細書に定義するアルキル基が本明細書に定義するカルボニル基を介して親分子部分に結合したものを意味する。アルキルカルボニルの代表例としては限定されないが、アセチル、１−オキソプロピル、２，２−ジメチル−１−オキソプロピル、１−オキソブチル及び１−オキソペンチルが挙げられる。
【００８３】
本明細書で使用する「アルキルカルボニルアルキル」なる用語は本明細書に定義するアルキルカルボニル基が本明細書に定義するアルキル基を介して親分子部分に結合したものを意味する。アルキルカルボニルアルキルの代表例としては限定されないが、２−オキソプロピル、３，３−ジメチル−２−オキソプロピル、３−オキソブチル、及び３−オキソペンチルが挙げられる。
【００８４】
本明細書で使用する「アルキルカルボニルオキシ」なる用語は本明細書に定義するアルキルカルボニル基が酸素原子を介して親分子部分に結合したものを意味する。アルキルカルボニルオキシの代表例としては限定されないが、アセチルオキシ、エチルカルボニルオキシ及びｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシが挙げられる。
【００８５】
「アルキレン」なる用語は炭素原子数１〜１０の直鎖又は分枝鎖炭化水素から誘導される２価基を意味する。アルキレンの代表例としては限定されないが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、及び−（ＣＨ２）ｐＣＨ（Ｒｚ）（ＣＨ２）ｑ−（式中、ｐ及びｑは独立して０〜４であり、Ｒｚはアリール、シクロアルキル、及びヒドロキシから構成される群から選択され、好ましいアリール基はフェニルである）が挙げられる。
【００８６】
本明細書で使用する「アルキルスルホニル」なる用語は本明細書に定義するアルキル基が本明細書に定義するスルホニル基を介して親分子部分に結合したものを意味する。アルキルスルホニルの代表例としては限定されないが、メチルスルホニルとエチルスルホニルが挙げられる。
【００８７】
本明細書で使用する「アルキルチオ」なる用語は本明細書に定義するアルキル基が硫黄原子を介して親分子部分に結合したものを意味する。アルキルチオの代表例としては限定されないが、メチルスルファニル、エチルスルファニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルファニル及びヘキシルスルファニルが挙げられる。
【００８８】
本明細書で使用する「アルキニル」なる用語は少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む炭素原子数２〜１０の直鎖又は分枝鎖炭化水素基を意味する。アルキニルの代表例としては限定されないが、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニル及び１−ブチニルが挙げられる。
【００８９】
「アルキニレン」なる用語は少なくとも１個の三重結合を含む炭素原子数２〜１０の直鎖又は分枝鎖炭化水素から誘導される２価基を意味する。アルキニレンの代表例としては限定されないが、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＨ２−、及び−Ｃ≡ＣＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−が挙げられる。
【００９０】
本明細書で使用する「アリール」なる用語はフェニル基、又は縮合環の１個以上がフェニル基である二環もしくは三環縮合環系を意味する。二環縮合環系の例としては、本明細書に定義するシクロアルキル基又は別のフェニル基に縮合したフェニル基が挙げられる。三環縮合環系の例としては、本明細書に定義するシクロアルキル基又は別のフェニル基に縮合した二環縮合環系が挙げられる。アリールの代表例としては限定されないが、アントラセニル、アズレニル、フルオレニル、インダニル、インデニル、ナフチル、フェニル、及びテトラヒドロナフチルが挙げられる。
【００９１】
本発明のアリール基はアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、−ＮＺＣＺＤ、（ＮＺＣＺＤ）アルキル、（ＮＺＣＺＤ）カルボニル、（ＮＺＣＺＤ）カルボニルアルキル、（ＮＺＣＺＤ）スルホニル、ＮＲＡＳ（Ｏ）２ＲＢ、Ｓ（Ｏ）２ＯＲＡ及びＳ（Ｏ）２ＲＡから独立して選択される１、２、３、４又は５個の置換基で置換することができる（前記式中、ＲＡ及びＲＢは本明細書に定義する通りである）。本発明のアリール基は本明細書に定義する付加的なアリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールチオ、複素環、複素環アルキル、複素環オキシ、又は複素環チオ基の任意１種で更に置換することができ、前記付加的アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールチオ、複素環、複素環アルキル、複素環オキシ、又は複素環チオ基はアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、−ＮＺＣＺＤ、（ＮＺＣＺＤ）アルキル、（ＮＺＣＺＤ）カルボニル、（ＮＺＣＺＤ）カルボニルアルキル、（ＮＺＣＺＤ）スルホニル、ＮＲＡＳ（Ｏ）２ＲＢ、Ｓ（Ｏ）２ＯＲＡ及びＳ（Ｏ）２ＲＡから独立して選択される１、２、３、４又は５個の置換基で置換することができる（前記式中、ＲＡ及びＲＢは本明細書に定義する通りである）。代表例としては限定されないが、４−ブロモフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−ブロモ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル、４−シアノフェニル、４−エチルフェニル、３−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、４−ブロモ−３−フルオロフェニル、２，３−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−［（トリフルオロメチル）チオ］フェニル、３−メチルフェニル、３，４−ジメチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−メチルフェニル、４−ブロモ−３−メチルフェニル、４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、４−（１−ピロリジニル）フェニル、４−（１−アゼパニル）フェニル、３−フルオロ−４−（１−ピロリジニル）フェニル、３−フルオロ−４−（１−アゼパニル）フェニル、４−（１−アゾカニル）フェニル、４−（１−ピペリジニル）フェニル、３−フルオロ−４−（１−ピペリジニル）フェニル、４−（２−ピリジニル）フェニル、１，１’−ビフェニル、３−フルオロ−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）フェニル、４−（４−メチル−１−ピペリジニル）フェニル、４−（４−モルホリニル）フェニル、４−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）フェニル、４−（４−チオモルホリニル）フェニル、３，５−ジフルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、及び２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルが挙げられる。
【００９２】
本明細書で使用する「アリールアルキル」なる用語は本明細書に定義するアリール基が本明細書に定義するアルキル基を介して親分子部分に結合したものを意味する。アリールアルキルの代表例としては限定されないが、ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、及び２−ナフト−２−イルエチルが挙げられる。
【００９３】
本明細書で使用する「アリールオキシ」なる用語は本明細書に定義するアリール基が酸素原子を介して親分子部分に結合したものを意味する。アリールオキシの代表例としては限定されないが、フェノキシ、ナフチルオキシ、３−ブロモフェノキシ、４−クロロフェノキシ、４−メチルフェノキシ、及び３，５−ジメトキシフェノキシが挙げられる。
【００９４】
本明細書で使用する「アリールチオ」なる用語は本明細書に定義するアリール基が硫黄原子を介して親分子部分に結合したものを意味する。アリールチオの代表例としては限定されないが、フェニルスルファニル、ナフト−２−イルスルファニル、及び５−フェニルヘキシルスルファニルが挙げられる。
【００９５】
本明細書で使用する「カルボニル」なる用語は−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。
【００９６】
本明細書で使用する「カルボキシ」なる用語は−ＣＯ２Ｈ基を意味する。
【００９７】
本明細書で使用する「カルボキシアルキル」なる用語は本明細書に定義するカルボキシ基が本明細書に定義するアルキル基を介して親分子部分に結合したものを意味する。カルボキシアルキルの代表例としては限定されないが、カルボキシメチル、２−カルボキシエチル、及び３−カルボキシプロピルが挙げられる。
【００９８】
本明細書で使用する「シアノ」なる用語は−ＣＮ基を意味する。
【００９９】
本明細書で使用する「シアノアルキル」なる用語は本明細書に定義するシアノ基が本明細書に定義するアルキル基を介して親分子部分に結合したものを意味する。シアノアルキルの代表例としては限定されないが、シアノメチル、２−シアノエチル及び３−シアノプロピルが挙げられる。
【０１００】
本明細書で使用する「シクロアルキル」なる用語は単環、二環、又は三環系を意味する。単環系の例としては炭素原子数３〜８の飽和環状炭化水素基が挙げられる。単環系の例としてはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルが挙げられる。二環系の例としては単環の２個の隣接しない炭素原子が１〜３個の付加炭素原子間のアルキレン架橋により結合した架橋単環系が挙げられる。二環系の代表例としては限定されないが、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３．３．１］ノナン、及びビシクロ［４．２．１］ノナンが挙げられる。三環系の例としては、二環の２個の隣接しない炭素原子が１〜３個の炭素原子間の結合又はアルキレン架橋により結合した二環系が挙げられる。三環系の代表例としては限定されないが、トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノナン及びトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン（アダマンチル）が挙げられる。
【０１０１】
本発明のシクロアルキル基はアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、−ＮＺＣＺＤ、（ＮＺＣＺＤ）アルキル、（ＮＺＣＺＤ）カルボニル、（ＮＺＣＺＤ）カルボニルアルキル、（ＮＺＣＺＤ）スルホニル、ＮＲＡＳ（Ｏ）２ＲＢ、Ｓ（Ｏ）２ＯＲＡ及び、Ｓ（Ｏ）２ＲＡから独立して選択される１、２、３、４又は５個の置換基で置換することができる（式中、ＲＡ及びＲＢは本明細書に定義する通りである）。代表例としては限定されないが、６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプチル、６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル、４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル、及び４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシルが挙げられる。
【０１０２】
本明細書で使用する「シクロアルキルアルキル」なる用語は本明細書に定義するシクロアルキル基が本明細書に定義するアルキル基を介して親分子部分に結合したものを意味する。シクロアルキルアルキルの代表例としては限定されないが、シクロプロピルメチル、２−シクロブチルエチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル及び４−シクロヘプチルブチルが挙げられる。
【０１０３】
本明細書で使用する「シクロアルキレン」なる用語は本明細書に定義するシクロアルキル基から誘導される２価基を意味する。シクロアルキレンの代表例としては限定されないが、
【０１０４】
【化７】
2011026326.tif 000008
が挙げられる。
【０１０５】
本明細書で使用する「エチレンジオキシ」なる用語は−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−基を意味し、エチレンジオキシ基の酸素原子は１個の炭素原子を介して親分子部分に結合して５員環を形成するか、又はエチレンジオキシ基の酸素原子は２個の隣接する炭素原子を介して親分子部分に結合して６員環を形成する。
【０１０６】
本明細書で使用する「ホルミル」なる用語は−Ｃ（Ｏ）Ｈ基を意味する。
【０１０７】
本明細書で使用する「ホルミルアルキル」なる用語は本明細書に定義するホルミル基が本明細書に定義するアルキル基を介して親分子部分に結合したものを意味する。ホルミルアルキルの代表例としては限定されないが、ホルミルメチル及び２−ホルミルエチルが挙げられる。
【０１０８】
本明細書で使用する「ハロ」又は「ハロゲン」なる用語は−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又は−Ｆを意味する。
【０１０９】
本明細書で使用する「ハロアルコキシ」なる用語は少なくとも１個の本明細書に定義するハロゲンが本明細書に定義するアルコキシ基を介して親分子部分に結合したものを意味する。ハロアルコキシの代表例としては限定されないが、クロロメトキシ、２−フルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、２−クロロ−３−フルオロペンチルオキシ、及びペンタフルオロエトキシが挙げられる。
【０１１０】
本明細書で使用する「ハロアルキル」なる用語は少なくとも１個の本明細書に定義するハロゲンが本明細書に定義するアルキル基を介して親分子部分に結合したものを意味する。ハロアルキルの代表例としては限定されないが、クロロメチル、２−フルオロエチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、及び２−クロロ−３−フルオロペンチルが挙げられる。
【０１１１】
本明細書で使用する「ハロアルキルチオ」なる用語は少なくとも１個の本明細書に定義するハロゲンが本明細書に定義するアルキルチオ基を介して親分子部分に結合したものを意味する。ハロアルキルチオの代表例としては限定されないが、トリフルオロメチルチオが挙げられる。
【０１１２】
本明細書で使用する「複素環」又は「複素環式」なる用語は単環、二環、又は三環系を意味する。単環系の例としては酸素、窒素及び硫黄から独立して選択されるヘテロ原子を含む任意３又は４員環；あるいは窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む５、６又は７員環が挙げられる。５員環は０〜２個の二重結合をもち、６及び７員環は０〜３個の二重結合をもつ。単環系の代表例としては限定されないが、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼピニル、１，３−ジオキソラニル、ジオキサニル、ジチアニル、フリル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリル、イソキサゾリニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チエニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニル、トリアジニル、トリアゾリル、及びトリチアニルが挙げられる。二環系の例としては上記単環系の任意のものが本明細書に定義するアリール基、本明細書に定義するシクロアルキル基、又は別の単環系に縮合したものが挙げられる。二環系の代表例としては限定されないが、ベンズイミダゾリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリル、２，３−ジヒドロインドリル、インドリジニル、ナフチリジニル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソキノリニル、フタラジニル、ピラノピリジニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル及びチオピラノピリジニルが挙げられる。三環系の例としては上記二環系の任意のものが本明細書に定義するアリール基、本明細書に定義するシクロアルキル基、又は別の単環系に縮合したものが挙げられる。三環系の代表例としては限定されないが、アクリジニル、カルバゾリル、カルボリニル、ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラニル、ジベンゾ［ｂ，ｄ］チエニル、ナフト［２，３−ｂ］フラン、ナフト［２，３−ｂ］チエニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、チアントレニル、チオキサントレニル及びキサンテニルが挙げられる。
【０１１３】
本発明の複素環はアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキニル、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、オキソ、−ＮＺＣＺＤ、（ＮＺＣＺＤ）アルキル、（ＮＺＣＺＤ）カルボニル、（ＮＺＣＺＤ）カルボニルアルキル、（ＮＺＣＺＤ）スルホニル、ＮＲＡＳ（Ｏ）２ＲＢ、Ｓ（Ｏ）２ＯＲＡ及び、Ｓ（Ｏ）２ＲＡから独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換することができる（式中、ＲＡ及びＲＢは本明細書に定義する通りである）。本発明の複素環は本明細書に定義する付加的なアリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールチオ、複素環、複素環アルキル、複素環オキシ、又は複素環チオ基の任意１種で更に置換することができ、前記付加的アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールチオ、複素環、複素環アルキル、複素環オキシ、又は複素環チオ基はアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、−ＮＺＣＺＤ、（ＮＺＣＺＤ）アルキル、（ＮＺＣＺＤ）カルボニル、（ＮＺＣＺＤ）カルボニルアルキル、（ＮＺＣＺＤ）スルホニル、ＮＲＡＳ（Ｏ）２ＲＢ、Ｓ（Ｏ）２ＯＲＡ及び、Ｓ（Ｏ）２ＲＡから独立して選択される１、２、又は３個の置換基で置換することができる（式中、ＲＡ及びＲＢは本明細書に定義する通りである）。代表例としては限定されないが、２，６−ジメチルモルホリニル、４−（３−クロロフェニル）−１−ピペラジニル、４−（３，４−ジメチルフェニル）−１−ピペラジニル、４−（４−クロロフェニル）−１−ピペラジニル、４−（４−メチルフェニル）−３−メチル−１−ピペラジニル、４−（２，３−ジメチルフェニル）−１−ピペラジニル、４−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ピペラジニル、４−（３，４−ジクロロフェニル）−１−ピペラジニル、４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ピペラジニル、４−（４−ブロモフェニル）−１−ピペラジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、及び５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニルが挙げられる。
【０１１４】
本明細書で使用する「複素環アルキル」なる用語は本明細書に定義する複素環が本明細書に定義するアルキル基を介して親分子部分に結合したものを意味する。複素環アルキルの代表例としては限定されないが、ピリジン−３−イルメチルと２−ピリミジン−２−イルプロピルが挙げられる。
【０１１５】
本明細書で使用する「複素環オキシ」なる用語は本明細書に定義する複素環基が酸素原子を介して親分子部分に結合したものを意味する。複素環オキシの代表例としては限定されないが、ピリジン−３−イルオキシとキノリン−３−イルオキシが挙げられる。
【０１１６】
本明細書で使用する「複素環チオ」なる用語は本明細書に定義する複素環基が硫黄原子を介して親分子部分に結合したものを意味する。複素環チオの代表例としては限定されないが、ピリジン−３−イルスルファニルとキノリン−３−イルスルファニルが挙げられる。
【０１１７】
本明細書で使用する「ヒドロキシ」なる用語は−ＯＨ基を意味する。
【０１１８】
本明細書で使用する「ヒドロキシアルキル」なる用語は少なくとも１個の本明細書に定義するヒドロキシ基が本明細書に定義するアルキル基を介して親分子部分に結合したものを意味する。ヒドロキシアルキルの代表例としては限定されないが、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシペンチル及び２−エチル−４−ヒドロキシヘプチルが挙げられる。
【０１１９】
本明細書で使用する「メルカプト」なる用語は−ＳＨ基を意味する。
【０１２０】
本明細書で使用する「メルカプトアルキル」なる用語は本明細書に定義するメルカプト  が本明細書に定義するアルキル基を介して親分子部分に結合したものを意味する。メルカプトアルキルの代表例としては限定されないが、２−メルカプトエチル及び３−メルカプトプロピルが挙げられる。
【０１２１】
本明細書で使用する「メチレンジオキシ」なる用語は−ＯＣＨ２Ｏ−基を意味し、メチレンジオキシの酸素原子は２個の隣接する炭素原子を介して親分子部分に結合している。
【０１２２】
本明細書で使用する「ニトロ」なる用語は−ＮＯ２基を意味する。
【０１２３】
本明細書で使用する「−ＮＺＡＺＢ」なる用語はＺＡとＺＢの２個の基が窒素原子を介して親分子部分に結合したものを意味する。ＺＡとＺＢは各々独立して水素、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、アリール及びアリールアルキルから選択される。−ＮＺＡＺＢの代表例としては限定されないが、アミノ、メチルアミノ、アセチルアミノ、ベンジルアミノ、フェニルアミノ、及びアセチルメチルアミノが挙げられる。
【０１２４】
本明細書で使用する「（ＮＺＡＺＢ）アルキル」なる用語は本明細書に定義する−ＮＺＡＺＢ基が本明細書に定義するアルキル基を介して親分子部分に結合したものを意味する。（ＮＺＡＺＢ）アルキルの代表例としては限定されないが、アミノメチル、２−（メチルアミノ）エチル、２−（ジメチルアミノ）エチル及び（エチルメチルアミノ）メチルが挙げられる。
【０１２５】
本明細書で使用する「（ＮＺＡＺＢ）アルキルカルボニル」なる用語は本明細書に定義する（ＮＺＡＺＢ）アルキル基が本明細書に定義するカルボニル基を介して親分子部分に結合したものを意味する。（ＮＺＡＺＢ）アルキルカルボニルの代表例としては限定されないが、ジメチルアミノメチルカルボニル、２−（ジメチルアミノ）エチルカルボニル、及び（エチルメチルアミノ）メチルカルボニルが挙げられる。
【０１２６】
本明細書で使用する「（ＮＺＡＺＢ）カルボニル」なる用語は本明細書に定義する−ＮＺＡＺＢ基が本明細書に定義するカルボニル基を介して親分子部分に結合したものを意味する。（ＮＺＡＺＢ）カルボニルの代表例としては限定されないが、アミノカルボニル，（メチルアミノ）カルボニル、（ジメチルアミノ）カルボニル及び（エチルメチルアミノ）カルボニルが挙げられる。
【０１２７】
本明細書で使用する「（ＮＺＡＺＢ）カルボニルアルキル」なる用語は本明細書に定義する（ＮＺＡＺＢ）カルボニル基が本明細書に定義するアルキル基を介して親分子部分に結合したものを意味する。（ＮＺＡＺＢ）カルボニルアルキルの代表例としては限定されないが、（アミノカルボニル）メチル、２−（（メチルアミノ）カルボニル）エチル及び（（ジメチルアミノ）カルボニル）メチルが挙げられる。
【０１２８】
本明細書で使用する「（ＮＺＡＺＢ）スルホニル」なる用語は本明細書に定義する−ＮＺＡＺＢ基が本明細書に定義するスルホニル基を介して親分子部分に結合したものを意味する。（ＮＺＡＺＢ）スルホニルの代表例としては限定されないが、アミノスルホニル、（メチルアミノ）スルホニル、（ジメチルアミノ）スルホニル及び（エチルメチルアミノ）スルホニルが挙げられる。
【０１２９】
本明細書で使用する「−ＮＺＡＺＢ」なる用語はＺＡとＺＢの２個の基が窒素原子を介して親分子部分に結合したものを意味する。ＺＡとＺＢは各々独立して水素、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、アリール及びアリールアルキルから選択される。−ＮＺＡＺＢの代表例としては限定されないが、アミノ、メチルアミノ、アセチルアミノ、ベンジルアミノ、フェニルアミノ、及びアセチルメチルアミノが挙げられる。
【０１３０】
本明細書で使用する「−ＮＺＣＺＤ」なる用語はＺＣとＺＤの２個の基が窒素原子を介して親分子部分に結合したものを意味する。ＺＣとＺＤは各々独立して水素、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、アリール及びアリールアルキルから選択される。−ＮＺＣＺＤの代表例としては限定されないが、アミノ、メチルアミノ、アセチルアミノ、ベンジルアミノ、フェニルアミノ、及びアセチルメチルアミノが挙げられる。
【０１３１】
本明細書で使用する「（ＮＺＣＺＤ）アルキル」なる用語は本明細書に定義する−ＮＺＣＺＤ基が本明細書に定義するアルキル基を介して親分子部分に結合したものを意味する。（ＮＺＣＺＤ）アルキルの代表例としては限定されないが、アミノメチル、２−（メチルアミノ）エチル、２−（ジメチルアミノ）エチル及び（エチルメチルアミノ）メチルが挙げられる。
【０１３２】
本明細書で使用する「（ＮＺＣＺＤ）カルボニル」なる用語は本明細書に定義する−ＮＺＣＺＤ基が本明細書に定義するカルボニル基を介して親分子部分に結合したものを意味する。（ＮＺＣＺＤ）カルボニルの代表例としては限定されないが、アミノカルボニル、（メチルアミノ）カルボニル、（ジメチルアミノ）カルボニル及び（エチルメチルアミノ）カルボニルが挙げられる。
【０１３３】
本明細書で使用する「（ＮＺＣＺＤ）カルボニルアルキル」なる用語は本明細書に定義する（ＮＺＣＺＤ）カルボニル基が本明細書に定義するアルキル基を介して親分子部分に結合したものを意味する。（ＮＺＣＺＤ）カルボニルアルキルの代表例としては限定されないが、（アミノカルボニル）メチル、２−（（メチルアミノ）カルボニル）エチル及び（（ジメチルアミノ）カルボニル）メチルが挙げられる。
【０１３４】
本明細書で使用する「（ＮＺＣＺＤ）スルホニル」なる用語は本明細書に定義する−ＮＺＣＺＤ基が本明細書に定義するスルホニル基を介して親分子部分に結合したものを意味する。（ＮＺＣＺＤ）スルホニルの代表例としては限定されないが、アミノスルホニル、（メチルアミノ）スルホニル、（ジメチルアミノ）スルホニル及び（エチルメチルアミノ）スルホニルが挙げられる。
【０１３５】
本明細書で使用する「オキソ」なる用語は＝Ｏを意味する。
【０１３６】
本明細書で使用する「スルホニル」なる用語は−Ｓ（Ｏ）２−基を意味する。
【０１３７】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏデータ
阻害力価の測定
ダルベッコ変法イーグル培地（Ｄ−ＭＥＭ）（４．５ｍｇ／ｍＬグルコース含有）とウシ胎仔血清はＨｙｃｌｏｎｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．（Ｌｏｇａｎ，Ｕｔａｈ）から入手した。ダルベッコリン酸緩衝食塩水（Ｄ−ＰＢＳ）（１ｍｇ／ｍＬグルコースと３．６ｍｇ／１ピルビン酸Ｎａ含有）（フェノールレッド不含）、Ｌ−グルタミン、ハイグロマイシンＢ、及びＬｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ（登録商標）はＬｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（Ｇｒａｎｄ  Ｉｓｌａｎｄ，ＮＹ）から入手した。Ｇ４１８硫酸塩はＣａｌｂｉｏｃｈｅｍ−Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ  Ｃｏｒｐ．（Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）から入手した。カプサイシン（８−メチル−Ｎ−バニリル−６−ノネンアミド）はＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｃｏ．（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）から入手した。ｆｌｕｏ−４  ＡＭ（Ｎ−［４−［６−［（アセチルオキシ）メトキシ］−２，７−ジフルオロ−３−オキソ−３Ｈ−キサンテン−９−イル］−２−［２−［２−［ビス［２−［（アセチルオキシ）メトキシ］−２−オキシエチル］アミノ］−５−メチルフェノキシ］エトキシ］フェニル］−Ｎ−［２−［（アセチルオキシ）メトキシ］−２−オキシエチル］−グリシン，（アセチルオキシ）メチルエステル）はＭｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ（Ｅｕｇｅｎｅ，ＯＲ）から入手した。
【０１３８】
公表配列（Ｈａｙｅｓら，Ｐａｉｎ  ８８：２０５−２１５，２０００）に一致する開始コドンと終止コドンの周囲に設計したプライマーを使用してＣｌｏｎｔｅｃｈ（Ｐａｌｏ  Ａｌｔｏ，ＣＡ）から入手したヒト小腸ポリＡ＋ＲＮＡから逆転写酵素−ポリメラーゼ連鎖反応（ＲＴ−ＰＣＲ）によりヒトＶＲ１受容体のｃＤＮＡを単離した。得られたｃＤＮＡ  ＰＣＲ産物をｐＣＩｎｅｏ哺乳動物発現ベクター（Ｐｒｏｍｅｇａ）にサブクローニングし、蛍光ダイターミネーター試薬（Ｐｒｉｓｍ，Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ）とＰｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  Ｍｏｄｅｌ  ３７３  ＤＮＡシーケンサー又はＭｏｄｅｌ  ３１０ジェネティックアナライザーを使用して完全に配列決定した。Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ（登録商標）を使用してｈＶＲ１ｃＤＮＡをコードする発現プラスミドを１３２１Ｎ１ヒト星状細胞に個々にトランスフェクトした。トランスフェクションから４８時間後に８００μｇ／ｍＬ  Ｇｅｎｅｔｉｃｉｎ（Ｇｉｂｃｏ  ＢＲＬ）を含有する増殖培地でネオマイシン耐性細胞を選択した。個々の生存コロニーを単離し、ＶＲ１受容体活性をスクリーニングした。加湿５％ＣＯ２雰囲気下にて４ｍＭ  Ｌ−グルタミン，３００μｇ／ｍＬ  Ｇ４１８（Ｃａｌ−ｂｉｏｃｈｅｍ）及び１０％ウシ胎仔血清を含有するＤ−ＭＥＭで組換えホモマーＶＲ１受容体を発現する細胞を３７℃に維持した。
【０１３９】
Ｃａ２＋流入アッセイと細胞内Ｃａ２＋レベル（［Ｃａ２＋］ｉ）の測定によりＶＲ１受容体に対する化合物の機能活性を測定した。全化合物を１１点半対数濃度範囲で試験した。Ｄ−ＰＢＳ（終濃度４倍）で化合物溶液を調製し、Ｂｉｏｍｅｋ  ２０００ロボット自動ワークステーション（Ｂｅｃｋｍａｎ−Ｃｏｕｌｔｅｒ，Ｉｎｃ．，Ｆｕｌｌｅｒｔｏｎ，ＣＡ）を使用して９６ウェルＶ底組織培養プレートで連続希釈した。Ｄ−ＰＢＳでＶＲ１アゴニストカプサイシンの０．２μＭ溶液も調製した。蛍光イメージングプレートリーダー（ＦＬＩＰＲ）（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）を使用して９６ウェルフォーマットで蛍光Ｃａ２＋キレートダイｆｌｕｏ−４を［Ｃａ２＋］ｉの相対レベルの指標として使用した。細胞を９６ウェル黒壁組織培養プレートでコンフルエントまで増殖させた。次に、アッセイに先立ってｆｌｕｏ−４  ＡＭ（Ｄ−ＰＢＳ中２μＭ）１００μＬ／ウェルを２３℃で１〜２時間細胞にロードした。細胞を洗浄して細胞外ｆｌｕｏ−４  ＡＭ（２×１ｍＬ  Ｄ−ＰＢＳ／ウェル）を除去した後、細胞をＦＬＩＰＲ計器の読取りチャンバーに収容した。化合物溶液５０μＬを実験工程の１０秒時点で細胞に加えた。次に、３分間の遅延後に１９０秒時点でカプサイシン溶液５０μＬを加え（終濃度０．０５μＭ）（終容量＝２００μＬ）、ＶＲ１受容体を攻撃した。実験工程時間は２４０秒間とした。実験工程を通して１〜５秒間隔で蛍光読取りを行った。相対蛍光単位のピーク増加（マイナス基線）を１９０秒時点から実験工程の終点まで計算し、０．０５μＭカプサイシン（対照）応答の百分率として表した。ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ（登録商標）（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ．，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）で４パラメーターロジスティックＨｉｌｌ方程式を使用してデータの曲線フィットを行い、ＩＣ５０値を計算した。
【０１４０】
本発明の化合物はＩＣ５０＝１０００ｎＭ〜０．１ｎＭでバニロイド受容体サブタイプ１（ＶＲ１）受容体のアンタゴニストであることが判明した。好ましい範囲では、試験した化合物のＩＣ５０は５００ｎＭ〜０．１ｎＭであった。より好ましい範囲では、試験した化合物のＩＣ５０は５０ｎＭ〜０．１ｎＭであった。
【０１４１】
ｉｎ  ｖｉｖｏデータ
抗侵害受容効果の測定
体重２０〜２５ｇの成体雄１２９Ｊマウス（Ｊａｃｋｓｏｎ  ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｂａｒ  Ｈａｒｂｏｒ，ＭＥ）４００頭で実験を行った。２２℃に維持したビバリウムで飼料と水を自由に与えながら１２時間の明暗交互サイクル下にマウスを飼育した。全実験は明サイクル中に実施した。動物をランダムに１０頭ずつのグループに分けた。１頭ずつ１回のみの実験に使用し、実験の完了直後に殺した。全動物処理及び実験手順はＩＡＣＵＣ委員会に承認された。
【０１４２】
使用した侵害受容試験はＣｏｌｌｉｅｒら，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．３２（１９６８）２９５−３１０に記載されている腹部閉塞アッセイの変法とした。各動物に正常食塩水中０．６％酢酸０．３ｍＬを腹腔内（ｉ．ｐ．）注射してライシングを誘発した。動物を別々に透明シリンダーに収容して腹部閉塞の観察と定量を行った。尾に向かって腹壁に軽度の閉塞と伸長が生じると共に胴体をやや捩らせた後に後肢を左右に伸ばした場合に腹部閉塞と定義した。酢酸注射から５〜２０分後に合計腹部閉塞数を記録した。ｉ．ｐ．注射に基づいてＥＤ５０を決定した。
【０１４３】
試験した本発明の化合物はＥＤ５０１ｍｇ／ｋｇ〜５００ｍｇ／ｋｇで侵害受容効果があることが判明した。
【０１４４】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏ及びｉｎ  ｖｉｖｏデータの結果、本発明の化合物はＶＲ１受容体を阻害し、疼痛の治療に有用であることが立証された。
【０１４５】
ＶＲＩアンタゴニストとしての本発明の化合物はＶＲ１受容体が関与する他の疾患の改善又は予防にも有用であり、限定されないが、炎症性熱痛覚過敏、膀胱過活動、及び尿失禁が挙げられる。
【０１４６】
限定するものではないが、実施例に具体的に記載するもの等の本発明の化合物は、Ｎｏｌａｎｏ，Ｍら，Ｐａｉｎ  ８１（１９９９）１３５；Ｃａｔｅｒｉｎａ，Ｍ．Ｊ．ａｎｄ  Ｊｕｌｉｕｓ，Ｄ．，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２４，（２００１）４８７−５１７；Ｃａｔｅｒｉｎａ，Ｍ．Ｊ．ら，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２８８（２０００）３０６−３１３；Ｃａｔｅｒｉｎａ，Ｍ．Ｊ．ら，Ｎａｔｕｒｅ  ３８９（１９９７）８１６−８２４により示されているような、疼痛を治療するために使用することができる。
【０１４７】
限定するものではないが、実施例に具体的に記載するもの等の本発明の化合物は、Ｆｏｗｌｅｒ，Ｃ．Ｕｒｏｌｏｇｙ  ５５（２０００）６０により示されているような、膀胱過活動及び／又は尿失禁を治療するために使用することができる。
【０１４８】
限定するものではないが、実施例に具体的に記載するもの等の本発明の化合物は、Ｄａｖｉｓ，Ｊ．ら，Ｎａｔｕｒｅ  ４０５（２０００）１８３−１８７により示されているような、炎症性熱痛覚過敏を治療するために使用することができる。
【０１４９】
本発明は更に本発明の化合物を含有する医薬組成物も提供する。前記医薬組成物は本発明の化合物に１種以上の医薬的に許容可能な非毒性キャリヤーを配合することができる。
【０１５０】
本発明の医薬組成物はヒト及び他の哺乳動物に経口、直腸、非経口、槽内、膣内、腹腔内、局所（散剤、軟膏又は滴剤として）、口腔の各経路又は口内もしくは鼻腔スプレーとして投与することができる。本明細書で使用する「非経口」なる用語は例えば静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下及び関節内注射及び輸液等の投与方法を意味する。
【０１５１】
本明細書で使用する「医薬的に許容可能なキャリヤー」なる用語は非毒性で不活性の固体、半固体もしくは液体充填剤、希釈剤、カプセル封入剤又は任意型の製剤助剤を意味する。医薬的に許容可能なキャリヤーとして利用可能な材料の例をいくつか挙げると、糖類（限定されないが、例えばラクトース，グルコース及びスクロース）；澱粉類（限定されないが、例えばトウモロコシ澱粉及びジャガイモ澱粉）；セルロースとその誘導体（限定されないが、例えばナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロース及び酢酸セルロース）；粉末トラガカントガム；麦芽；ゼラチン；タルク；賦形剤（限定されないが、例えばカカオバター及び座剤用蝋）；油類（限定されないが、例えば落花生油、綿実油、サフラワー油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油及び大豆油）；グリコール類（限定されないが、例えばプロピレングリコール）；エステル類（限定されないが、例えばオレイン酸エチル及びラウリン酸エチル）；寒天；緩衝剤（限定されないが、例えば水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウム）；アルギン酸；脱パイロジェン水；等張食塩水；リンゲル液；エチルアルコール及びリン酸緩衝溶液並びに他の非毒性の相溶性滑沢剤（限定されないが、例えばラウリル硫酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウム）が挙げられ、更に着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤、芳香剤、防腐剤及び酸化防止剤も処方者の判断により組成物に加えることができる。
【０１５２】
本発明の非経口注射用医薬組成物は医薬的に許容可能な水性又は非水性滅菌溶液、分散液、懸濁液又はエマルションと、使用直前に滅菌注射溶液又は分散液に再構成するための滅菌粉末を含む。適切な水性及び非水性キャリヤー、希釈剤、溶媒又は担体の例としては水、エタノール、ポリオール（例えばグリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等）、植物油（例えばオリーブ油）、注射用有機エステル（例えばオレイン酸エチル）及び適切なその混合物が挙げられる。例えばレシチン等のコーティング材の使用、分散液の場合には必要な粒度の維持、及び界面活性剤の使用により適正な流動度を維持することができる。
【０１５３】
これらの組成物は更に防腐剤、湿潤剤、乳化剤及び分散剤等のアジュバントを加えることができる。微生物の作用の防止は例えばパラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸等の種々の抗細菌及び抗真菌剤を加えることにより確保することができる。糖類、塩化ナトリウム等の等張剤を加えると望ましい場合もある。注射薬形態の吸収延長はモノステアリン酸アルミニウムやゼラチン等の吸収遅延剤を加えることにより確保することができる。
【０１５４】
場合により、薬剤の効果を延長するために、皮下又は筋肉内注射からの薬剤の吸収を遅らせることが望ましい。これは水溶解度の低い結晶又は非晶質材料の液体懸濁液の使用により行うことができる。その場合、薬剤の吸収速度はその溶解速度に依存し、溶解速度は結晶サイズと結晶形態に依存し得る。あるいは、薬剤を油性担体に溶解又は懸濁することにより非経口投与薬剤形態の吸収遅延を行う。
【０１５５】
注射用デポー形態はポリラクチド−ポリグリコリド等の生分解性ポリマーに薬剤を封入したマイクロカプセルマトリックスを形成することにより製造される。薬剤とポリマーの比及び使用する特定ポリマーの種類に応じて薬剤の放出速度を調節することができる。他の生分解性ポリマーの例としてはポリ（オルトエステル）やポリ（酸無水物）が挙げられる。デポー注射製剤は生体組織に適合可能なリポソーム又はマイクロエマルションに薬剤を封入することによっても製造される。
【０１５６】
注射製剤は例えば細菌フィルターで濾過したり、使用直前に滅菌水又は他の滅菌注射媒体に溶解又は分散可能な滅菌固体組成物の形態の滅菌剤を添加することにより滅菌することができる。
【０１５７】
経口投与用固体剤形としてはカプセル、錠剤、ピル、散剤及び顆粒剤が挙げられる。このような固体剤形では、活性化合物を少なくとも１種の医薬的に許容可能な不活性賦形剤又はキャリヤー（例えばクエン酸ナトリウム又はリン酸２カルシウム）及び／又はａ）充填剤又は増量剤（例えば澱粉、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール及び珪酸）；ｂ）結合剤（例えばカルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロース及びアラビアガム）；ｃ）保湿剤（例えばグリセロール）；ｄ）崩壊剤（例えば寒天−寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモ又はタピオカ澱粉、アルギン酸、所定の珪酸塩、及び炭酸ナトリウム）；ｅ）溶解遅延剤（例えばパラフィン）；ｆ）吸収促進剤（例えば第４級アンモニウム化合物）；ｇ）湿潤剤（例えばセチルアルコール及びモノステアリン酸グリセロール）；ｈ）吸収剤（例えばカオリン及びベントナイトクレー）；及びｉ）滑沢剤（例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、及びその混合物）と混合することができる。カプセル、錠剤及びピルの場合には、製剤に更に緩衝剤を加えてもよい。
【０１５８】
ラクトースないし乳糖及び高分子量ポリエチレングリコール等の賦形剤を使用するソフト及びハードゼラチンカプセルで充填剤として同種の固体組成物を使用することもできる。
【０１５９】
錠剤、ドラジェ、カプセル、ピル及び顆粒剤の固体剤形は腸溶コーティングや製薬分野で周知の他のコーティング等のコーティング及びシェルを付けて製造することができる。このような製剤は場合により不透明剤を加えることができ、更に腸管の所定部分に限定的又は優先的に活性化合物を遅延放出するような組成物とすることもできる。使用可能な包埋組成物の例としてはポリマー物質や蝋が挙げられる。
【０１６０】
適宜１種以上の上記キャリヤーを加えて活性化合物をマイクロカプセル封入形態にすることもできる。
【０１６１】
経口投与用液体剤形としては医薬的に許容可能なエマルション、溶液、懸濁液、シロップ及びエリキシル剤が挙げられる。活性化合物に加え、液体製剤は当分野で一般に使用される不活性希釈剤（例えば水又は他の溶媒）、溶解補助剤及び乳化剤（例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油類（特に、綿実油、落花生油、コーン油、小麦胚芽油、オリーブ油、ひまし油、及び胡麻油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール及びソルビタンの脂肪酸エステル、並びにその混合物）を加えてもよい。
【０１６２】
不活性希釈剤以外に、経口組成物は湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、甘味剤、香味剤、及び芳香剤を加えることができる。
【０１６３】
懸濁液は活性化合物以外に、例えばエトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトール及びソルビタンエステル、微結晶セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天−寒天、トラガカントガム及びその混合物等の懸濁剤を加えることができる。
【０１６４】
直腸又は膣投与用組成物は本発明の化合物を適切な非刺激性キャリヤー又は、室温では固体であるが、体温で液体となり、従って直腸もしくは膣腔内で融解して活性化合物を放出するカカオバター、ポリエチレングリコールもしくは座剤用蝋等のキャリヤーと混合することにより製造可能な座剤が好ましい。
【０１６５】
本発明の化合物はリポソームの形態で投与することもできる。当分野で公知の通り、リポソームは一般にリン脂質又は他の液体物質から誘導される。リポソームは水性媒体に分散した単層又は多層水和液体結晶により形成される。リポソームを形成することが可能な生理的に許容可能で同化可能な任意非毒性液体を使用することができる。リポソーム形態の本発明の化合物は本発明の化合物以外に安定剤、防腐剤、賦形剤等を加えることができる。好ましい脂質は天然及び合成リン脂質及びホスファチジルコリン（レシチン）であり、別々に使用してもよいし、併用してもよい。
【０１６６】
リポソームを形成するための方法は当分野で公知である。例えば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ編，Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌｕｍｅ  ＸＩＶ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．（１９７６），ｐ．３３以下参照。
【０１６７】
本発明の化合物の局所投与用剤形としては散剤、スプレー、軟膏、及び吸入剤が挙げられる。活性化合物を無菌条件下に医薬的に許容可能なキャリヤーと混合し、必要に応じて防腐剤、緩衝液又は噴射剤も混合する。眼科用製剤、眼用軟膏、散剤及び溶液剤も本発明の範囲に含まれる。
【０１６８】
本発明の組成物中の活性成分の有効用量レベルは特定患者に所望される治療応答を達成するために有効な活性化合物の量が得られるように変動可能である。選択用量レベルは特定化合物の活性、投与経路、治療する状態の重篤度及び治療する患者の状態と病歴により異なる。
【０１６９】
上記又は他の治療に使用する場合には、治療有効量の本発明の化合物の１種を純形態で使用してもよいし、医薬的に許容可能な塩、エステル又はプロドラッグ形態が存在する場合にはそのような形態で使用してもよい。本発明の化合物の「治療有効量」なる用語は任意治療に適用可能な妥当なメリット／リスク比で疾患を治療するために十分な活性化合物の量を意味する。しかし、当然のことながら、本方法の化合物及び組成物の合計１日用量は適切な医学的判断の範囲内で主治医により決定される。任意特定患者の個別治療有効量レベルは治療する疾患と疾患の重篤度；使用する特定化合物の活性；使用する特定組成物；患者の年齢、体重、一般健康状態、性別及び食事；使用する特定化合物の投与時間、投与経路及び排泄速度；治療期間；使用する特定化合物と併用又は同時投与する薬剤等の医療分野で周知の種々の因子により異なる。
【０１７０】
本発明の化合物は無機又は有機酸から誘導される医薬的に許容可能な塩の形態で使用することができる。「医薬的に許容可能な塩」なる用語は、適切な医学的判断の範囲内でヒト及び下等動物の組織と接触使用するのに適しており、過度の毒性、刺激、アレルギー反応等がなく、妥当なメリット／リスク比に見合う塩を意味する。
【０１７１】
医薬的に許容可能な塩は当分野で周知である。例えば、Ｓ．Ｍ．ＢｅｒｇｅらはＪ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６：１以下に医薬的に許容可能な塩を詳細に記載している。このような塩は本発明の化合物の最終単離精製中にｉｎ  ｓｉｔｕ製造することもできるし、遊離塩基官能基を適切な有機酸と反応させることにより別途製造することもできる。酸付加塩の代表例としては限定されないが、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イセチオン酸塩）、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、蓚酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩及びウンデカン酸塩が挙げられる。また、塩基性窒素含有基は低級アルキルハロゲン化物（限定されないが、例えば塩化メチル、塩化エチル、塩化プロピル、塩化ブチル、臭化メチル、臭化エチル、臭化プロピル、臭化ブチル、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピル、及びヨウ化ブチル）；硫酸ジアルキル（例えば硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、硫酸ジブチル及び硫酸ジアミル）；長鎖ハロゲン化物（限定されないが、例えば塩化デシル、塩化ラウリル、塩化ミリスチル、塩化ステアリル、臭化デシル、臭化ラウリル、臭化ミリスチル、臭化ステアリル、ヨウ化デシル、ヨウ化ラウリル、ヨウ化ミリスチル、及びヨウ化ステアリル）；アリールアルキルハロゲン化物（例えば臭化ベンジル及び臭化フェネチル）等の物質で第４級化してもよい。これにより水又は油に溶解性又は分散性の製剤が得られる。医薬的に許容可能な酸付加塩を形成するために使用可能な酸の例としては塩酸、臭化水素酸、硫酸、及びリン酸等の無機酸と、酢酸、フマル酸、マレイン酸、４−メチルベンゼンスルホン酸、琥珀酸及びクエン酸等の有機酸が挙げられる。
【０１７２】
塩基付加塩はカルボン酸含有部分を適切な塩基（限定されないが、例えば医薬的に許容可能な金属カチオンの水酸化物、炭酸塩又は重炭酸塩）又はアンモニア又は有機第１、第２もしくは第３アミンと反応させることにより本発明の化合物の最終単離精製中にｉｎ  ｓｉｔｕ製造することができる。医薬的に許容可能な塩としては限定されないが、アルカリ金属又はアルカリ土類金属に由来するカチオン（限定されないが、例えばリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム及びアルミニウム塩等）及び非毒性第４級アンモニア及びアミンカチオン（例えばアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミン等）が挙げられる。塩基付加塩の形成に有用な他の代表的有機アミンとしてはエチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジン、ピペラジン等が挙げられる。
【０１７３】
本明細書で使用する「医薬的に許容可能なプロドラッグ」又は「プロドラッグ」なる用語は適切な医学的判断の範囲内でヒト及び下等動物の組織と接触使用するのに適しており、過度の毒性、刺激、アレルギー反応等がなく、妥当なメリット／リスク比に見合い、その所期用途に有効な本発明の化合物のプロドラッグを意味する。本発明のプロドラッグは例えば血中加水分解により式（Ｉ）の化合物に迅速にｉｎ  ｖｉｖｏ変換することができる。
【０１７４】
本発明は合成手段により形成されるか又はプロドラッグのｉｎ  ｖｉｖｏ生体内変換により形成される式Ｉの化合物にも関する。
【０１７５】
本発明の化合物は非溶媒和形態で存在することもできるし、溶媒和形態（例えば半水和物等の水和形態）で存在することもできる。一般に、特に水やエタノール等の医薬的に許容可能な溶媒との溶媒和形態は本発明の趣旨では非溶媒和形態と等価である。
【０１７６】
ヒト又は下等動物に投与する本発明の化合物の合計１日用量は約０．０１〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日とすることができる。経口投与の目的では、より好ましい用量は約０．１〜約２５ｍｇ／ｋｇ／日とすることができる。所望により、有効１日用量を投与目的で複数用量に分割することができ、従って、単一用量組成物に前記量を配合してもよいし、前記量を分割して合計で１日用量となるようにしてもよい。
【０１７７】
本発明の化合物はＡＣＤ／ＣｈｅｍＳｋｅｔｃｈ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ５．０（Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｉｎｃ．，Ｔｏｒｏｎｔｏ，ＯＮ，カナダにより開発）により命名するか又はＡＣＤ命名法に一致すると思われる名称を付けた。
【０１７８】
略語
下記スキーム及び実施例の記載で使用した略語は以下の意味を表す。ｄｂａはジベンジリデンアセトン；ＤＢＵは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン；ＢＩＮＡＰは２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル；ＤＣＣは１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド；ＤＩＥＡはジイソプロピルエチルアミン；ＤＭＡＰは４−ジメチルアミノピリジン；ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ＤＭＳＯはジメチルスルホキシド；ＥＤＣＩ又はＥＤＣは１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド塩酸塩；ＨＭＰＡはヘキサメチルホスホラミド；ＨＰＬＣは高圧液体クロマトグラフィー；ＮＢＳはＮ−ブロモスクシンイミド；Ｐｄはパラジウム；Ｐｈはフェニル；ｐｓｉはポンド／平方インチ；ＴＨＦはテトラヒドロフランを表す。
【０１７９】
本発明の化合物の製造
本発明の化合物と製法は本発明の化合物を製造することができる手段を例証する以下の合成スキームと実施例により更によく理解されよう。
【０１８０】
【化８】
2011026326.tif 000009
【０１８１】
一般式（４）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、及びＬは式（Ｉ）に定義した通りである）の尿素はスキーム１に記載するように製造することができる。市販品又は当業者に公知の標準化学を使用して製造した一般式（１）の５−アミノイソキノリンをジクロロメタン等の溶媒中で塩化トリクロロアセチルと限定しないが例えばトリエチルアミン等の塩基で処理すると、一般式（２）のトリクロロアセトアミドが得られる。一般式（２）のトリクロロアセトアミドを限定しないが例えばアセトニトリル等の溶媒中で一般式（３）のアミンと限定しないが例えばＤＢＵ等の非求核性塩基で処理すると、一般式（４）の尿素が得られる。
【０１８２】
一般式（６）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、及びＬは式（Ｉ）に定義した通りである）のカルバメートもスキーム１に記載するように製造することができる。一般式（２）のトリクロロアセトアミドを限定しないが例えばアセトニトリル等の溶媒中で一般式（５）のアルコールと限定しないが例えばＤＢＵ等の非求核性塩基で処理すると、一般式（６）のカルバメートが得られる。
【０１８３】
【化９】
2011026326.tif 000010
【０１８４】
一般式（４）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、及びＬは式（Ｉ）に定義した通りである）の尿素はスキーム２に記載するように製造することができる。一般式（３）のアミンを限定しないが例えばジクロロメタン等の溶媒中でホスゲン又はトリホスゲンとＤＭＡＰで処理すると、一般式（８）のイソシアネートが得られる。一般式（１）の５−アミノイソキノリンを限定しないが例えばトルエン又はＴＨＦ又はその組み合わせ等の溶媒中で一般式（８）のイソシアネートで処理すると、一般式（４）の尿素が得られる。
【０１８５】
【化１０】
2011026326.tif 000011
【０１８６】
一般式（４）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、及びＬは式（Ｉ）に定義した通りである）の尿素はスキーム３に記載するように製造することができる。一般式（１）の５−アミノイソキノリンを限定しないが例えばジクロロメタン等の溶媒中でホスゲン又はトリホスゲンとＤＭＡＰで処理すると、一般式（１０）のイソシアネートが得られる。一般式（１０）のイソシアネートを限定しないが例えばトルエン又はＴＨＦ又はその組み合わせ等の溶媒中で一般式（３）のアミンで処理すると、一般式（４）の尿素が得られる。
【０１８７】
【化１１】
2011026326.tif 000012
【０１８８】
一般式（１３）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、及びＬは式（Ｉ）に定義した通りである）の尿素と、一般式（１４）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、及びＬは式（Ｉ）に定義した通りである）のカルバメートはスキーム４に記載するように製造することができる。市販品又は当業者に公知の標準化学を使用して製造した一般式（１２）の５−アミノシンノリンをスキーム１〜３に記載したように処理すると、一般式（１３）の尿素と一般式（１４）のカルバメートが得られる。
【０１８９】
一般式（１６）（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、及びＬは式（Ｉ）に定義した通りである）の尿素と一般式（１７）（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、及びＬは式（Ｉ）に定義した通りである）のカルバメートはスキーム４に記載するように製造することができる。市販品又は当業者に公知の標準化学を使用して製造した一般式（１５）の８−アミノイソキノリンをスキーム１〜３に記載したように処理すると、一般式（１６）の尿素と一般式（１７）のカルバメートが得られる。
【０１９０】
【化１２】
2011026326.tif 000013
【０１９１】
一般式（２０）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、及びＬは式（Ｉ）に定義した通りである）の尿素と一般式（２１）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、及びＬは式（Ｉ）に定義した通りである）のカルバメートはスキーム５に記載するように製造することができる。市販品又は当業者に公知の標準化学を使用して製造した一般式（１９）の４−アミノインドールをスキーム１〜３に記載したように処理すると、一般式（２０）の尿素と一般式（２１）のカルバメートが得られる。
【０１９２】
一般式（２３）（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、及びＬは式（Ｉ）に定義した通りである）の尿素と一般式（２４）（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、及びＬは式（Ｉ）に定義した通りである）のカルバメートはスキーム５に記載するように製造することができる。市販品又は当業者に公知の標準化学を使用して製造した一般式（２２）の４−アミノインダゾールをスキーム１〜３に記載したように処理すると、一般式（２３）の尿素と一般式（２４）のカルバメートが得られる。
【０１９３】
【化１３】
2011026326.tif 000014
【０１９４】
一般式（３２）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、及びＬは式（Ｉ）に定義した通りである）のアミドはスキーム６に記載するように製造することができる。一般式（１）のアミンを限定しないが例えば濃硫酸等の酸とＮ−ブロモスクシンイミドで処理すると、一般式（２７）の臭化物が得られる。一般式（２７）の臭化物を限定しないが例えばＴＨＦ等の溶媒中で限定しないが例えばｎ−ブチリチウム等の有機リチウム試薬と蓚酸ジエチルで処理すると、一般式（２８）のケトエステルが得られる。一般式（２８）のケトエステルを限定しないが例えばエタノール等の溶媒中で水素雰囲気（５０ｐｓｉ）下に限定しないが例えば１０％Ｐｄ／Ｃ等の還元剤で処理すると、一般式（２９）のヒドロキシエステルが得られる。一般式（２９）のヒドロキシエステルを限定しないが例えばピリジン等の溶媒中で限定しないが例えば塩化アセチル等の酸塩化物で処理すると、一般式（３０）のジエステルが得られる。一般式（３０）のジエステルを限定しないが例えばエタノール等の溶媒中で水素雰囲気（６０ｐｓｉ）下に１０％Ｐｄ／Ｃと限定しないが例えばトリエチルアミン等の塩基で処理すると、一般式（３１）のエステルが得られる。一般式（３１）のエステルを一般式（３）のアミンで処理すると、一般式（３２）のアミドが得られる。あるいは、一般式（３１）のエステルを限定しないが例えば水酸化ナトリウム水溶液又は水酸化カリウム水溶液等の塩基水溶液で処理して酸を得た後に、当分野で周知の標準ＤＣＣ又はＥＤＣＩカップリング法に従って一般式（３）のアミンで処理することにより一般式（３２）のアミドに変換することができる。
【０１９５】
一般式（３３）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、及びＬは式（Ｉ）に定義した通りである）のエステルはスキーム６に記載するように製造することができる。一般式（３１）のエステルを当業者に周知の標準エステル交換条件下に一般式（５）のアルコールで処理すると、一般式（３３）のエステルが得られる。
【実施例】
【０１９６】
以下の実施例は発明の例証を目的とし、特許請求の範囲に定義する発明の範囲を限定するものではない。
【０１９７】
（実施例１）
Ｎ−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
（実施例１Ａ）
２，２，２−トリクロロ−Ｎ−イソキノリン−５−イルアセトアミド
５℃のジクロロメタン（４０ｍＬ）とＥｔ３Ｎ（１ｍＬ）中の５−アミノイソキノリン（１．０ｇ，６．９ｍｍｏｌ）の溶液に塩化トリクロロアセチル（１．３８ｇ，７．６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で１４時間撹拌し、濃縮し、酢酸エチルで希釈し、１Ｎ  ＨＣｌで洗浄した。水層をＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した。次に有機層を水洗し、濃縮した。固体残渣を酢酸エチル（５ｍＬ）に懸濁し、濾過すると、標記化合物１．３ｇ（６５％）が黄褐色固体として得られた。
【０１９８】
【化１４】
2011026326.tif 000015
【０１９９】
（実施例１Ｂ）
Ｎ−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
実施例１Ａの生成物（０．６５ｇ，２．２５ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（０．８５ｇ，５．６ｍｍｏｌ）及び２−（３−フルオロフェニル）エチルアミン（０．３５ｇ，２．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５０ｍＬ）中で１０時間還流した。混合物を冷却し、濃縮し、酢酸エチルで希釈し、塩化アンモニウム水溶液で２回洗浄し、濃縮乾涸した。得られた固体を酢酸エチルに懸濁し、濾過すると、標記化合物０．４５ｇ（６５％）が黄褐色固体として得られた。
【０２００】
【化１５】
2011026326.tif 000016
【０２０１】
（実施例２）
Ｎ−［２−（３−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
２−（３−ブロモフェニル）エチルアミン、ＤＢＵ、実施例１Ａの生成物及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２０２】
【化１６】
2011026326.tif 000017
【０２０３】
（実施例３）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素
４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン、ＤＢＵ、実施例１Ａの生成物及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２０４】
【化１７】
2011026326.tif 000018
【０２０５】
（実施例４）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−（４−フェノキシベンジル）尿素
４−フェノキシベンジルアミン、ＤＢＵ、実施例１Ａの生成物及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２０６】
【化１８】
2011026326.tif 000019
【０２０７】
（実施例５）
Ｎ−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン、ＤＢＵ、実施例１Ａの生成物及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２０８】
【化１９】
2011026326.tif 000020
【０２０９】
（実施例６）
Ｎ−（２，５−ジクロロベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
２，５−ジクロロベンジルアミン、ＤＢＵ、実施例１Ａの生成物及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２１０】
【化２０】
2011026326.tif 000021
【０２１１】
（実施例７）
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチルアミン、ＤＢＵ、実施例１Ａの生成物及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２１２】
【化２１】
2011026326.tif 000022
【０２１３】
（実施例８）
Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
２−（４−フルオロフェニル）エチルアミン、ＤＢＵ、実施例１Ａの生成物及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２１４】
【化２２】
2011026326.tif 000023
【０２１５】
（実施例９）
Ｎ−（３−ブロモベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
３−ブロモベンジルアミン、ＤＢＵ、実施例１Ａの生成物及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２１６】
【化２３】
2011026326.tif 000024
【０２１７】
（実施例１０）
Ｎ−［２−（３，４−ジメチルフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
２−（３，４−ジメチルフェニル）エチルアミン、ＤＢＵ、実施例１Ａの生成物及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２１８】
【化２４】
2011026326.tif 000025
【０２１９】
（実施例１１）
Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の５−アミノイソキノリン（０．６４ｇ，４．４２ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）中の１−ブロモ−４−（１−イソシアナトエチル）ベンゼン（１．０ｇ，４．４２ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で１４時間撹拌し、濾過すると、生成物１．２ｇ（７４％）が薄灰色固体として得られた。
【０２２０】
【化２５】
2011026326.tif 000026
【０２２１】
（実施例１２）
イソキノリン−５−イルカルバミン酸４−（トリフルオロメチル）ベンジル
［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール、ＤＢＵ、実施例１Ａの生成物及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２２２】
【化２６】
2011026326.tif 000027
【０２２３】
（実施例１３）
イソキノリン−５−イルカルバミン酸２−（３−ブロモフェニル）エチル
２−（３−ブロモフェニル）エタノール、ＤＢＵ、実施例１Ａの生成物及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２２４】
【化２７】
2011026326.tif 000028
【０２２５】
（実施例１４）
イソキノリン−５−イルカルバミン酸１−ナフチルメチル
１−ナフチルメタノール、ＤＢＵ、実施例１Ａの生成物及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２２６】
【化２８】
2011026326.tif 000029
【０２２７】
（実施例１５）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］尿素
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミン、ＤＢＵ、実施例１Ａの生成物及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２２８】
【化２９】
2011026326.tif 000030
【０２２９】
（実施例１６）
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−（３−メチルシンノリン−５−イル）尿素
【０２３０】
（実施例１６Ａ）
２，２，２−トリクロロ−Ｎ−（３−メチルシンノリン−５−イル）アセトアミド
３−メチルシンノリン−５−アミン（Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ市販品）、トリエチルアミン、塩化トリクロロアセチル及び実施例１Ａに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２３１】
（実施例１６Ｂ）
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−（３−メチルシンノリン−５−イル）尿素
３，４−ジクロロベンジルアミン、実施例１６Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２３２】
【化３０】
2011026326.tif 000031
【０２３３】
（実施例１７）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−（４−メチルベンジル）尿素
４−メチルベンジルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２３４】
【化３１】
2011026326.tif 000032
【０２３５】
（実施例１８）
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
４−フルオロベンジルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２３６】
【化３２】
2011026326.tif 000033
【０２３７】
（実施例１９）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［（トランス）−２−フェニルシクロプロピル］尿素
トランス２−フェニルシクロプロピルアミン塩酸塩、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２３８】
【化３３】
2011026326.tif 000034
【０２３９】
（実施例２０）
Ｎ−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
２−（３，４−ジクロロフェニル）エチルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２４０】
【化３４】
2011026326.tif 000035
【０２４１】
（実施例２１）
Ｎ−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２４２】
【化３５】
2011026326.tif 000036
【０２４３】
（実施例２２）
Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
４−クロロベンジルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２４４】
【化３６】
2011026326.tif 000037
【０２４５】
（実施例２３）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝尿素
２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２４６】
【化３７】
2011026326.tif 000038
【０２４７】
（実施例２４）
Ｎ−［２−（２，６−ジクロロフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
２−（２，６−ジクロロフェニル）エチルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２４８】
【化３８】
2011026326.tif 000039
【０２４９】
（実施例２５）
Ｎ−［２−（２，３−ジクロロフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
２−（２，３−ジクロロフェニル）エチルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２５０】
【化３９】
2011026326.tif 000040
【０２５１】
（実施例２６）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］尿素
３−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２５２】
【化４０】
2011026326.tif 000041
【０２５３】
（実施例２７）
Ｎ−［２−（４−エトキシ−３−メトキシフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
２−（４−エトキシ−３−メトキシフェニル）エチルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２５４】
【化４１】
2011026326.tif 000042
【０２５５】
（実施例２８）
Ｎ−［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
２−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２５６】
【化４２】
2011026326.tif 000043
【０２５７】
（実施例２９）
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
３−ブロモ−４−フルオロベンジルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２５８】
【化４３】
2011026326.tif 000044
【０２５９】
（実施例３０）
Ｎ−（３，４−ジメチルベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
３，４−ジメチルベンジルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２６０】
【化４４】
2011026326.tif 000045
【０２６１】
（実施例３１）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−（３−フェニルプロピル）尿素
３−フェニルプロピルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２６２】
【化４５】
2011026326.tif 000046
【０２６３】
（実施例３２）
Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
３，５−ジクロロベンジルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２６４】
【化４６】
2011026326.tif 000047
【０２６５】
（４３２４６５実施例３３）
Ｎ−（３−クロロ−４−メチルベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
３−クロロ−４−メチルベンジルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２６６】
【化４７】
2011026326.tif 000048
【０２６７】
（実施例３４）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−（２−フェノキシエチル）尿素
２−フェノキシエチルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２６８】
【化４８】
2011026326.tif 000049
【０２６９】
（実施例３５）
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
３，４−ジクロロベンジルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２７０】
【化４９】
2011026326.tif 000050
【０２７１】
（実施例３６）
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
３−フルオロベンジルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２７２】
【化５０】
2011026326.tif 000051
【０２７３】
（実施例３７）
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２７４】
【化５１】
2011026326.tif 000052
【０２７５】
（実施例３８）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［２−（３−メチルフェニル）エチル］尿素
２−（３−メチルフェニル）エチルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２７６】
【化５２】
2011026326.tif 000053
【０２７７】
（実施例３９）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［２−（４−メチルフェニル）エチル］尿素
２−（４−メチルフェニル）エチルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２７８】
【化５３】
2011026326.tif 000054
【０２７９】
（実施例４０）
Ｎ−［２−（２，４−ジメチルフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
２−（２，４−ジメチルフェニル）エチルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２８０】
【化５４】
2011026326.tif 000055
【０２８１】
（実施例４１）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［２−（２−メチルフェニル）エチル］尿素
２−（２−メチルフェニル）エチルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２８２】
【化５５】
2011026326.tif 000056
【０２８３】
（実施例４２）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝尿素
４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２８４】
【化５６】
2011026326.tif 000057
【０２８５】
（実施例４２）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素
３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２８６】
【化５７】
2011026326.tif 000058
【０２８７】
（実施例４３）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−（４−メトキシベンジル）尿素
４−メトキシベンジルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２８８】
【化５８】
2011026326.tif 000059
【０２８９】
（実施例４４）
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２９０】
【化５９】
2011026326.tif 000060
【０２９１】
（実施例４５）
Ｎ−（３，５−ジメチルベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
３，４−ジメチルベンジルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２９２】
【化６０】
2011026326.tif 000061
【０２９３】
（実施例４６）
Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
３，５−ジフルオロベンジルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２９４】
【化６１】
2011026326.tif 000062
【０２９５】
（実施例４７）
Ｎ−ヘキシル−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
ヘキシルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２９６】
【化６２】
2011026326.tif 000063
【０２９７】
（実施例４８）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
４−ブロモベンジルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０２９８】
【化６３】
2011026326.tif 000064
【０２９９】
（実施例４９）
Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
３，５−ジメトキシベンジルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順使用して標記化合物を調製した。
【０３００】
【化６４】
2011026326.tif 000065
【０３０１】
（実施例５０）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−（３，４，５−トリメトキシベンジル）尿素
３，４，５−トリメトキシベンジルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０３０２】
【化６５】
2011026326.tif 000066
【０３０３】
（実施例５１）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］尿素
４−（メチルスルホニル）ベンジルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０３０４】
【化６６】
2011026326.tif 000067
【０３０５】
（実施例５２）
Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
３，４−ジメトキシベンジルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０３０６】
【化６７】
2011026326.tif 000068
【０３０７】
（実施例５３）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−（３−フェノキシベンジル）尿素
３，４−ジメトキシベンジルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０３０８】
【化６８】
2011026326.tif 000069
【０３０９】
（実施例５４）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−（１−ナフチルメチル）尿素
１−ナフチルメチルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０３１０】
【化６９】
2011026326.tif 000070
【０３１１】
（実施例５５）
Ｎ−（２，４−ジメチルベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
２，４−ジメチルベンジルアミン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０３１２】
【化７０】
2011026326.tif 000071
【０３１３】
（実施例５６）
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
４−（アミノメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、実施例１Ａの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０３１４】
【化７１】
2011026326.tif 000072
【０３１５】
（実施例５７）
Ｎ−イソキノリン−８−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素
【０３１６】
（実施例５７Ａ）
５−ブロモイソキノリン
メカニカルスターラーで撹拌しながら濃Ｈ２ＳＯ４（２６０ｍＬ）を−２５℃まで冷却した。温度が０℃を越えないようにイソキノリン（３０ｍＬ，０．２５ｍｏｌ）をゆっくりと加えた。添加の完了後に赤色溶液を−２５℃まで再冷却し、温度が−２０℃を越えないようにＮ−ブロモスクシンイミド（５５．４９ｇ，０．３１ｍｏｌ）を少量ずつ加えた。温度を−３０℃〜−１８℃に維持しながら反応混合物を５時間撹拌した。次に反応混合物を−１０℃まで昇温させ、氷６００ｇに注意深く注ぎかけた。２５％ＮＨ４ＯＨを使用して得られたスラリーをｐＨ１０に調整した。次に混合物をジエチルエーテル（３×６００ｍＬ）で抽出した。エーテルフラクションを合わせてセライトプラグで濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣を熱ヘプタン（６００ｍＬ）に懸濁した。ヘプタンをデカントした。ヘキサン（２×２００ｍＬ）を使用してこの操作を繰返した。ヘプタンフラクションとヘキサンフラクションを合わせて減圧濃縮するとマスタードイエローの固体が得られた。ヘプタンから再結晶させると標記化合物（２６．３７ｇ，５０％）が得られた。
【０３１７】
【化７２】
2011026326.tif 000073
【０３１８】
（実施例５７Ｂ）
５−ブロモ−８−ニトロイソキノリン
実施例５７Ａのジエチルエーテル溶液を硝酸カリウム（１０．１ｇ，１００ｍｍｏｌ）で処理した。１時間撹拌後に、混合物を氷に注ぎかけ、濃水酸化アンモニウム（〜３００ｍｌ）で中和した。粗生成物を濾取し、乾燥し、メタノールから再結晶させると、標記化合物（８．８３ｇ）が得られた。
【０３１９】
（実施例５７Ｃ）
イソキノリン−８−アミン
実施例５７Ｂの生成物を水素雰囲気下にＰｄ／Ｃで処理すると、標記化合物が得られた。
【０３２０】
（実施例５７Ｄ）
２，２，２−トリクロロ−Ｎ−イソキノリン−８−イルアセトアミド
実施例５７Ｃの生成物と塩化トリクロロアセチルを実施例１Ａに記載したように処理すると、標記化合物が得られた。
【０３２１】
（実施例５７Ｅ）
Ｎ−イソキノリン−８−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素
４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン、実施例５７Ｄの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０３２２】
【化７３】
2011026326.tif 000074
【０３２３】
（実施例５８）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−８−イル尿素
４−ブロモベンジルアミン、実施例５７Ｄの生成物、ＤＢＵ及び実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０３２４】
【化７４】
2011026326.tif 000075
【０３２５】
（実施例６０）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（３−クロロイソキノリン−５−イル）尿素
【０３２６】
（実施例６０Ａ）
イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
２−（カルボキシメチル）安息香酸（１０ｇ，５５．６ｍｍｏｌ）を濃ＮＨ４ＯＨ（１５ｍＬ）に溶かした後、減圧下に蒸発乾涸した。更にＮＨ４ＯＨ（５ｍＬ）を使用してこの操作を繰返した。得られた残渣を１，２−ジクロロベンゼン（２０ｍＬ）で処理し、冷却器を使用せずに２００℃で撹拌下に加熱して溶媒を蒸発させた。濃縮混合物を室温まで放冷させ、メタノール（２０ｍＬ）で希釈し、一晩放置した。沈殿を濾取し、メタノールで洗浄し、減圧乾燥すると、標記化合物が黄褐色針状物として得られた（６．６ｇ，７４％）。
【０３２７】
（実施例６０Ｂ）
１，３−ジクロロイソキノリン
実施例６０Ａの生成物（６．５ｇ，４０．４ｍｍｏｌ）をフェニルホスホン酸ジクロリド（１１．５ｍＬ，８１．１ｍｍｏｌ）で処理し、１６０℃に３時間加熱した。反応混合物を室温まで放冷させ、一晩放置した。得られたオレンジ色蝋状物をテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に溶かし、水（６０ｍＬ）で処理した後、減圧濃縮してテトラヒドロフランを除去した。残留水性材料を濃ＮＨ４ＯＨで中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル相を合わせて水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮すると、標記化合物が黄色フレークとして得られた（６．９２ｇ，７４％）。
【０３２８】
（実施例６０Ｃ）
３−クロロイソキノリン
実施例６０Ｂの生成物（６．７３ｇ，３３．８ｍｍｏｌ）を氷酢酸（３７ｍＬ）と濃ＨＣｌ（１３ｍＬ）に懸濁し、錫粉末（１２．１ｇ，１０１．９ｍｍｏｌ）で処理し、撹拌下に５５〜６０℃に３時間加熱した。混合物を室温まで放冷させ、沈殿した錫塩をセライト濾過により除去した。濾液を濃ＮＨ４ＯＨでｐＨ９まで塩基性化した後、酢酸エチルで抽出した。有機抽出相を合わせて飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮すると、標記化合物がガム状黄色残渣として得られた（１．２８ｇ，２３％）。
【０３２９】
（実施例６０Ｄ）
３−クロロ−５−ニトロイソキノリン
０℃の濃Ｈ２ＳＯ４（３０ｍＬ）中の実施例６０Ｃの生成物（１．２８ｇ，７．８５ｍｍｏｌ）にＫＮＯ３（０．８４ｇ，８．３２ｍｍｏｌ）の濃Ｈ２ＳＯ４（５ｍＬ）溶液を５分間かけて滴下した。混合物を０℃で１０分間撹拌し、室温まで昇温させ、一晩撹拌した。混合物を氷６５ｇに注ぎかけ、沈殿した黄色固体を濾取した。固体を水でスラリー化し、濾取し、水洗し、風乾すると、標記化合物が薄黄色固体として得られた（０．４５ｇ，２８％）。
【０３３０】
（実施例６０Ｅ）
３−クロロイソキノリン−５−アミン
実施例６０Ｄの生成物（０．４５ｇ，２．１６ｍｍｏｌ）を氷酢酸（４ｍＬ）に懸濁し、水（４ｍＬ）を加えながら６０℃まで昇温させた。加熱した混合物に約２分間かけて鉄粉（０．３３ｇ，５．９１ｍｍｏｌ）を３回に分けて加えた。反応混合物を６０℃で２時間撹拌し、室温まで放冷させ、一晩撹拌した。混合物を２５％ＮａＯＨ水溶液で塩基性化し、少量の水で希釈し、茶色沈殿を濾取し、真空オーブンで５０にて一晩乾燥した。次にフィルターケーキを粉砕し、沸騰酢酸エチルで抽出した。抽出相を合わせてＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧濃縮すると、標記化合物がゴールドオレンジ色固体として得られた（２００ｍｇ，５２％）。
【０３３１】
（実施例６０Ｆ）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（３−クロロイソキノリン−５−イル）尿素
実施例６０Ｅの生成物（２５０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）と１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン（０．２２ｍＬ，１．５７ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）中で８０℃にて３時間加熱した。混合物を室温まで放冷させ、濾過し、フィルターケーキをトルエンで洗浄し、風乾すると、標記化合物が得られた（３３５ｍｇ，６１％）。
【０３３２】
【化７５】
2011026326.tif 000076
【０３３３】
（実施例６１）
イソキノリン−５−イルカルバミン酸４−シアノベンジル
【０３３４】
（実施例６１Ａ）
５−イソシアナトイソキノリン
０℃のＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ）中のホスゲン（２０ｍｌ，トルエン中２０％，Ｆｌｕｋａ市販品）にＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中のＤＭＡＰ（１０ｇ）をゆっくりと加えた。添加の完了後、混合物にＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中の５−アミノイソキノリン（５ｇ）を滴下した。混合物を室温まで昇温させた後、一晩撹拌した。溶媒を減圧除去した。固体残渣をジエチルエーテル（４００ｍＬ）で抽出した。ジエチルエーテルを濾過すると、標記化合物がジエチルエーテル中で薄黄色溶液として得られた。ジエチルエーテル溶液をそれ以上精製せずに後続反応で使用した。
【０３３５】
（実施例６１Ｂ）
イソキノリン−５−イルカルバミン酸４−シアノベンジル
ジエチルエーテル（１０ｍＬ）中の４−シアノベンジルアルコール（１５０ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）を実施例６１Ａの生成物のエーテル溶液で処理した。混合物を２時間撹拌し、濾過し、フィルターケーキをジエチルエーテルで洗浄すると、標記化合物がオフホワイト固体として得られた（１５０ｍｇ，４４％）。
【０３３６】
【化７６】
2011026326.tif 000077
【０３３７】
（実施例６２）
Ｎ−［（４−シアノフェニル）メチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−シアノベンジルアミン（０．７５ｇ，２．２５ｍｍｏｌ，Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍ．（１９９８）２８，４４１９に従って調製）をトリフルオロ酢酸（８ｍＬ）で処理し、得られた混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を減圧濃縮した後、ジエチルエーテルと共沸させた。残渣をジエチルエーテル（１０ｍＬ）に取り、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５ｍＬ）と実施例６１Ａの生成物で処理した。１時間撹拌後、混合物を濾過し、フィルターケーキをクロマトグラフィー（９５：５ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ）により精製すると、標記化合物（６５ｍｇ）が白色固体として得られた。ＨＣｌメタノール溶液を使用して対応する塩酸塩を調製した。
【０３３８】
【化７７】
2011026326.tif 000078
【０３３９】
（実施例６３）
Ｎ−［（４−ブロモフェニル）メチル］−Ｎ’−（３−メチルイソキノリン−５−イル）尿素
【０３４０】
（実施例６３Ａ）
３−メチルイソキノリン−５−アミン
３−メチルイソキノリンを実施例６０Ｄ及び６０Ｅに記載したように処理すると、標記化合物か得られた。
【０３４１】
（実施例６３Ｂ）
Ｎ−［（４−ブロモフェニル）メチル］−Ｎ’−（３−メチルイソキノリン−５−イル）尿素
トルエン（１０ｍＬ）中の実施例６３Ａの生成物（５００ｍｇ，３．１ｍｍｏｌ）を撹拌下に１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン（０．５ｍＬ，３．５７ｍｍｏｌ）で処理した後、混合物を８０℃に一晩加熱した。混合物を室温まで放冷させ、濾過し、フィルターケーキをトルエンで洗浄し、風乾すると、標記化合物が得られた。ＨＣｌメタノール溶液を使用して対応する塩酸塩を調製すると、黄褐色固体が得られた（９１９ｍｇ，７３％）。
【０３４２】
【化７８】
2011026326.tif 000079
【０３４３】
（実施例６４）
Ｎ−［（４−ブロモフェニル）メチル］−Ｎ’−（１−クロロイソキノリン−５−イル）尿素
【０３４４】
（実施例６４Ａ）
１−クロロイソキノリン−５−アミン
１−クロロイソキノリンを実施例６０Ｄ及び６０Ｅに記載したように処理すると、標記化合物か得られた。
【０３４５】
（実施例６４Ｂ）
Ｎ−［（４−ブロモフェニル）メチル］−Ｎ’−（１−クロロイソキノリン−５−イル）尿素
トルエン（８ｍＬ）中の実施例６４Ａの生成物（５２０ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）を撹拌下に１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン（０．４１ｍＬ，２．９３ｍｍｏｌ）で処理した後、混合物を９０℃に２時間加熱した。混合物を室温まで放冷させ、濾過し、フィルターケーキをトルエンで洗浄し、風乾すると、標記化合物がオフホワイト固体として得られた（７１７ｍｇ，６３％）。
【０３４６】
【化７９】
2011026326.tif 000080
【０３４７】
（実施例６５）
Ｎ−［（４−ブロモフェニル）メチル］−Ｎ’−（１−メチルイソキノリン−５−イル）尿素
【０３４８】
（実施例６５Ａ）
１−メチルイソキノリン−５−アミン
１−メチルイソキノリンを実施例６０Ｄ及び６０Ｅに記載したように処理すると、標記化合物か得られた。
【０３４９】
（実施例６５Ｂ）
Ｎ−［（４−ブロモフェニル）メチル］−Ｎ’−（１−メチルイソキノリン−５−イル）尿素
トルエン（９ｍＬ）中の実施例６５Ａの生成物（４８０ｍｇ，３．０４ｍｍｏｌ）を撹拌下に１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン（０．４３，３．０７ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を９０℃に１時間加熱後、混合物を室温まで放冷させ、濾過し、フィルターケーキをトルエンで洗浄すると、標記化合物が得られた。ＨＣｌメタノール溶液を使用して対応する二塩酸塩を調製した（６８０ｍｇ，５０％）。
【０３５０】
【化８０】
2011026326.tif 000081
【０３５１】
（実施例６６）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［（４−モルホリン−４−イルフェニル）メチル］尿素
【０３５２】
（実施例６６Ａ）
４−モルホリン−４−イルベンゾニトリル
４−フルオロベンゾニトリル（１ｇ，８．２６ｍｍｏｌ）とモルホリン（２．２ｍＬ，２５．２ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（２５ｍＬ）中で混合し、１００℃に２．５時間加熱した。混合物を室温まで放冷させ、水に注入し、ジエチルエーテルで抽出した。有機抽出相を合わせて水とブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮すると、標記化合物が白色固体として得られた（１．２４ｇ，８０％）。
【０３５３】
（実施例６６Ｂ）
（４−モルホリン−４−イルフェニル）メチルアミン
ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の実施例６６Ａの生成物（１．２４ｇ，６．６ｍｍｏｌ）を０℃にてＬｉＡｌＨ４（２．５ｇ，６５．９ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温まで昇温させた後、１時間還流した。混合物を室温まで放冷させた後、１Ｎ  ＮａＯＨ、次いで水で注意深く処理した。混合物を減圧濃縮し、得られた水性混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機抽出相を合わせて飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧濃縮すると、標記化合物が黄色油状物として得られた（２８６ｍｇ，２３％）。
【０３５４】
（実施例６６Ｃ）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［（４−モルホリン−４−イルフェニル）メチル］尿素
ジエチルエーテル（１０ｍＬ）中の実施例６６Ｂの生成物（２８５ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）を実施例６１Ａの生成物で処理した。混合物を濾過し、フィルターケーキをクロマトグラフィー（９５：５ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ，溶離液）により精製すると、標記化合物が白色固体として得られた。ＨＣｌメタノール溶液を使用して対応する二塩酸塩を調製すると、黄色固体が得られた（５０５ｍｇ，７８％）。
【０３５５】
【化８１】
2011026326.tif 000082
【０３５６】
（実施例６７）
Ｎ−｛［４−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）フェニル］メチル｝−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
【０３５７】
（実施例６７Ａ）
［４−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）フェニル］メチルアミン
４−フルオロベンゾニトリルと２，６−ジメチルモルホリンを実施例６６Ａ及び６６Ｂに記載したように処理すると、標記化合物か得られた。
【０３５８】
（実施例６７Ｂ）
Ｎ−｛［４−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）フェニル］メチル｝−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
実施例６７Ａの生成物と実施例６１Ａの生成物を実施例６６Ｃに記載したように処理すると、蝋状物が得られ、クロマトグラフィー（９５：５ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ，溶離液）により精製すると、標記化合物が白色固体として得られた。ＨＣｌメタノール溶液を使用して対応する二塩酸塩を調製した。
【０３５９】
【化８２】
2011026326.tif 000083
【０３６０】
（実施例６８）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［（４−チオモルホリン−４−イルフェニル）メチル］尿素
【０３６１】
（実施例６８Ａ）
（４−チオモルホリン−４−イルフェニル）メチルアミン
４−フルオロベンゾニトリルとチオモルホリンを実施例６６Ａ及び６６Ｂに記載したように処理すると、標記化合物が得られた。
【０３６２】
（実施例６８Ｂ）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［（４−チオモルホリン−４−イルフェニル）メチル］尿素
実施例６８Ａの生成物と実施例６１Ａの生成物を実施例６６Ｃに記載したように処理すると、標記化合物が得られた。遊離塩基をＨＣｌメタノール溶液で処理し、対応する二塩酸塩を形成した。
【０３６３】
【化８３】
2011026326.tif 000084
【０３６４】
（実施例６９）
４−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−イソキノリン−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド
ジエチルエーテル（３０ｍＬ）中の１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン（１２８０ｍｇ，５．５５ｍｍｏｌ）を実施例６１Ａの生成物（〜４０ｍＬ）で処理した。混合物を濾過し、フィルターケーキをジエチルエーテルで洗浄し、減圧乾燥すると、標記化合物が白色固体として得られた（１．７８ｇ，８０％）。
【０３６５】
【化８４】
2011026326.tif 000085
【０３６６】
（実施例７０）
２−イソキノリン−５−イル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アセトアミド
【０３６７】
（実施例７０Ａ）
イソキノリン−５−イル（オキソ）酢酸エチル
−７８℃のＴＨＦ（２００ｍＬ）中の実施例５７Ａの生成物（１１．８０ｇ，５６．６ｍｍｏｌ）にｎ−ブチルリチウム（３０ｍＬ，７５．０ｍｍｏｌ，ヘキサン中２．５Ｍ）を滴下した。３０分後に混合物を蓚酸ジエチル（２５．０ｍＬ，１８４ｍｍｏｌ）で処理した。２０分後に溶液を室温まで昇温させ、飽和ＮＨ４Ｃｌ（１５０ｍＬ）で処理した。混合物を減圧濃縮した。残渣をジクロロメタン（１００ｍＬ）で処理し、濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、標記化合物が薄茶色油状物として得られた（４．５７ｇ，３５％）。
【０３６８】
【化８５】
2011026326.tif 000086
【０３６９】
（実施例７０Ｂ）
ヒドロキシ（イソキノリン−５−イル）酢酸エチル
アルゴン雰囲気下に無水エタノール（２０ｍＬ）中の実施例７０Ａの生成物（１．１１ｇ，４．８３ｍｍｏｌ）を１０％Ｐｄ／Ｃ（１１５．５ｍｇ）に加えた。反応混合物をＨ２（５０ｐｓｉ）下に５時間撹拌した後に、更に１０５．９ｍｇの触媒をエタノール懸濁液として加えた。更に３時間後に反応混合物をナイロン膜で濾過し、濾液を減圧濃縮すると、標記化合物が濃茶色油状物として得られた（１．０２ｇ，９１％）。
【０３７０】
【化８６】
2011026326.tif 000087
【０３７１】
（実施例７０Ｃ）
（アセチルオキシ）（イソキノリン−５−イル）酢酸エチル
ピリジン（１５ｍＬ）中の実施例７０Ｂの生成物（１．０２０２ｇ，４．４１ｍｍｏｌ）に塩化アセチル（０．３５ｍＬ，４．９２ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液を室温で４時間撹拌し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（２％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製すると、標記化合物が黄色油状物として得られた（０．８１００ｇ，６７％）。
【０３７２】
【化８７】
2011026326.tif 000088
【０３７３】
（実施例７０Ｄ）
イソキノリン−５−イル酢酸エチル
無水エタノール（２００ｍＬ）中の実施例７０Ｃの生成物（１．４３ｇ，５．２３ｍｍｏｌ）を乾燥１０％Ｐｄ／Ｃ（０．１２２ｇ）とトリエチルアミン（１０．４ｍＬ）で処理した。反応混合物をＨ２（６０ｐｓｉ）下に６０℃で６時間撹拌し、濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（５％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製すると、標記化合物が薄茶色油状物として得られた（０．９３ｇ，６７％）。
【０３７４】
【化８８】
2011026326.tif 000089
【０３７５】
（実施例７０Ｅ）
２−イソキノリン−５−イル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アセトアミド
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の実施例７０Ｄの生成物（０．２０７ｇ，０．９６ｍｍｏｌ）にトリメチルアルミニウム（１ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ，トルエン中２Ｍ）を滴下した。３０分後に混合物をジクロロメタン（２ｍＬ）中の４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン（０．３５０ｇ，２．０ｍｍｏｌ）で処理した後、１６時間還流した。反応混合物を室温まで放冷させ、１Ｍ  ＨＣｌ（３ｍＬ）で処理し、濃ＮＨ４ＯＨでｐＨ９〜１０まで塩基性化し、水とＣＨ２Ｃｌ２で処理し、相分離した。有機層を水（１×１０ｍＬ）、ブライン（１×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（５％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製すると、黄色残渣が得られ、ジエチルエーテルを加えて摩砕すると、標記化合物が白色固体として得られた（０．１２２ｇ，３７％）。
【０３７６】
【化８９】
2011026326.tif 000090
【０３７７】
（実施例７１）
５−（｛［（４−ブロモベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）イソキノリン−３−カルボン酸メチル
【０３７８】
（実施例７１Ａ）
５−ニトロイソキノリン−３−カルボン酸メチル
温度を５℃未満に維持するように０℃の濃Ｈ２ＳＯ４（１００ｍＬ）中のイソキノリン−３−カルボン酸メチル（９．５８ｇ，５１．２ｍｍｏｌ）に硝酸ナトリウム（４．７９ｇ，５６．４ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。添加の完了から１０分後に反応混合物を室温まで昇温させ、２時間撹拌した。混合物を氷に注ぎかけ、ｐＨ７〜８に調整し、濾過すると、標記化合物が鮮黄色固体として得られた（１１．４４ｇ，９６％）。
【０３７９】
【化９０】
2011026326.tif 000091
【０３８０】
（実施例７１Ｂ）
５−アミノイソキノリン−３−カルボン酸メチル
酢酸／水（３／１）（３２０ｍＬ）中の実施例７１Ａの生成物（１０．３３ｇ，４４．５ｍｍｏｌ）を鉄粉（５．０６ｇ，９０．７ｍｍｏｌ）で処理した。１６時間室温で撹拌後に反応混合物を濾過し、濾液を元の容量の約半量まで減圧濃縮した。次に混合物をジクロロメタン（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機フラクションを合わせて乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾液を減圧濃縮すると、粗材料が得られた。数時間撹拌後に水相に沈殿が形成された。これを濾過すると、更に粗材料が得られた。粗材料をカラムクロマトグラフィー（２％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製すると、標記化合物が得られた。
【０３８１】
【化９１】
2011026326.tif 000092
【０３８２】
（実施例７１Ｃ）
５−（｛［（４−ブロモベンジル）］カルボニル｝アミノ）イソキノリン−３−カルボン酸メチル
ＴＨＦ：トルエン（１０ｍＬ，１：１）中の実施例７１Ｂの生成物（０．１５６ｇ，０．７７ｍｍｏｌ）を１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン（０．２０１ｇ，０．９５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．０ｍＬ）溶液で処理した。１６時間室温で撹拌後に反応混合物を減圧濃縮し、残渣にジエチルエーテルを加えて摩砕すると、標記化合物が黄褐色固体として得られた（０．２７２ｇ，８５％）。
【０３８３】
【化９２】
2011026326.tif 000093
【０３８４】
（実施例７２）
５−（｛［（２，４−ジクロロベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）イソキノリン−３−カルボン酸メチル
ＴＨＦ：トルエン（１０ｍＬ，１：１）中の実施例７１Ｂの生成物（０．１５６ｇ，０．７７ｍｍｏｌ）を２，４−ジクロロ−１−（イソシアナトメチル）ベンゼン（０．１９５ｇ，０．９７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．０ｍＬ）溶液で処理した。１６時間室温で撹拌後に反応混合物を減圧濃縮し、残渣にジエチルエーテルを加えて摩砕すると、標記化合物が黄褐色固体として得られた（０．２２６ｇ，７３％）。
【０３８５】
【化９３】
2011026326.tif 000094
【０３８６】
（実施例７３）
Ｎ−（８−ブロモイソキノリン−５−イル）−Ｎ’−（２，４−ジクロロベンジル）尿素
【０３８７】
（実施例７３Ａ）
８−ブロモイソキノリン−５−アミン
滴下漏斗、撹拌棒、注射針及び焼結ガラスチューブを取付けた３頚フラスコで５−アミノイソキノリン（５．５０ｇ，３８．１ｍｍｏｌ）と三塩化アルミニウム（１５．１ｇ，１１３ｍｍｏｌ）を混合し、８０℃に加熱した。臭素（３．０４ｇ，１９．０５ｍｍｏｌ）を焼結ガラス漏斗に滴下し、２時間かけて蒸気を複合体に拡散させた。加熱は２時間続けた。砕氷に懸濁液を少量ずつ加え、溶液を濃ＮａＯＨ溶液で塩基性化した。水層を酢酸エチルで抽出し（４×１００ｍＬ）、層分離した。有機層を合わせて乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濾液を濃縮すると、灰色固体が得られた。灰色固体をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル，３：１）にかけると、標記化合物が得られた。（２．９６ｇ，３５％）。
【０３８８】
【化９４】
2011026326.tif 000095
【０３８９】
（実施例７３Ｂ）
Ｎ−（８−ブロモイソキノリン−５−イル）−Ｎ’−（２，４−ジクロロベンジル）尿素
ＴＨＦ：トルエン（１：４，５ｍＬ）中の実施例７３Ａの生成物（１２０ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）を２，４−ジクロロ−１−（イソシアナトメチル）ベンゼン（１０８ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）溶液で処理した。１６時間室温で撹拌後、混合物を濾過し、フィルターケーキを減圧乾燥すると、標記化合物が白色固体として得られた（１７８ｍｇ，７８％）。生成物を熱ＴＨＦに溶かし、ジエチルエーテル中のＨＣｌ（２Ｍ）を加えることにより塩酸塩を得た。黄色沈殿を濾取し、減圧乾燥した。
【０３９０】
【化９５】
2011026326.tif 000096
【０３９１】
（実施例７４）
Ｎ−（８−ブロモイソキノリン−５−イル）−Ｎ’−（４−フルオロベンジル）尿素
１−フルオロ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン、実施例７３Ａの生成物及び実施例７３Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した（白色固体，１０８ｍｇ，６５％）。
【０３９２】
【化９６】
2011026326.tif 000097
【０３９３】
（実施例７５）
Ｎ−（８−ブロモイソキノリン−５−イル）−Ｎ’−（３−フルオロベンジル）尿素
１−フルオロ−３−（イソシアナトメチル）ベンゼン、実施例７３Ａの生成物及び実施例７３に記載した手順を使用して標記化合物を調製した（白色固体，１０８ｍｇ，６５％）．ＭＳ（ＥＳＩ＋）。
【０３９４】
【化９７】
2011026326.tif 000098
【０３９５】
（実施例７６）
Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
【０３９６】
（実施例７６Ａ）
塩化２−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロパノイル
トルエン（５ｍＬ）中の２−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロパン酸（３．８５ｇ，１９．４ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（５．００ｇ，３．１ｍＬ）で処理し、８０℃に２時間加熱した。冷却した溶液を減圧濃縮すると、結晶残渣を含む黄色油状物が得られた。混合物をヘキサンに溶かし、濾過し、濾液を濃縮すると、標記化合物が薄黄色油状物として得られた（４．１０ｇ，９８％）。
【０３９７】
（実施例７６Ｂ）
１−クロロ−４−（１−イソシアナト−１−メチルエチル）ベンゼン
０℃のアセトン（９ｍＬ）中の実施例７６Ａの生成物（４．００ｇ，１９．４ｍｍｏｌ）にアジ化ナトリウム（１．２７ｇ）の水（９ｍＬ）溶液を１５分間かけて滴下した。３０分間０℃で撹拌後、混合物をトルエン（２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出相をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を１時間加熱還流した。混合物を室温まで放冷させ、減圧濃縮すると、標記化合物が薄黄色油状物として得られた（３．４５ｇ，９６％）。
【０３９８】
（実施例７６Ｃ）
Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
５−アミノイソキノリンと実施例７６Ｂの生成物を使用し、ＴＨＦを溶媒として使用した以外は実施例７３Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。生成物を酢酸エチルから再結晶すると、標記化合物が白色固体として得られた（８４０ｍｇ，３４％）。
【０３９９】
【化９８】
2011026326.tif 000099
【０４００】
（実施例７７）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−｛６−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］イソキノリン−５−イル｝尿素
（実施例７７Ａ）
２−（５−アミノイソキノリン−６−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール
５−アミノイソキノリン（２８８ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）とｐ−トルエンスルホン酸（５ｍｇ）を混合し、ヘキサフルオロアセトン・６水和物（０．２９ｍＬ，４６２ｍｇ，２．１０ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を密閉圧力チューブ内で撹拌し、１５０℃まで１８時間加熱した。反応混合物を室温まで放冷させ、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）と（１０ｍＬ）に分配した。有機層をＮａ２ＳＯ４に通した後、活性炭で濾過した。活性炭をメタノール（３×１０ｍＬ）で洗浄し、濾液と洗浄液を集め、減圧濃縮すると、標記化合物（１３０ｍｇ，３０％）が黄色固体として得られた。
【０４０１】
【化９９】
2011026326.tif 000100
【０４０２】
（実施例７７Ｂ）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−｛６−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］イソキノリン−５−イル｝尿素
１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンと実施例７７Ａの生成物を使用し、ＴＨＦを溶媒として使用した以外は実施例７３Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した（白色固体，８４０ｍｇ，３４％）。
【０４０３】
【化１００】
2011026326.tif 000101
【０４０４】
（実施例７８）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インドール−４−イル尿素
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の４−アミノインドール（０．１３ｇ，１ｍｍｏｌ）を１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン（０．２３ｇ，１．１ｍｍｏｌ）で３時間室温にて処理した。ヘキサンを反応混合物に加えると、標記化合物０．２６ｇが黄褐色固体として沈殿した。
【０４０５】
【化１０１】
2011026326.tif 000102
【０４０６】
（実施例７９）
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インドール−４−イル尿素
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の４−アミノインドール（０．１３ｇ，１ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン（０．２２ｇ，１．１ｍｍｏｌ）で３時間室温にて処理した。ヘキサンを反応混合物に加えると、標記化合物０．２５ｇが黄褐色固体として沈殿した。
【０４０７】
【化１０２】
2011026326.tif 000103
【０４０８】
（実施例８０）
Ｎ−１Ｈ−インドール−４−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素
【０４０９】
（実施例８０Ａ）
４−イソシアナト−１Ｈ−インドール
トルエン（５０ｍＬ）中の４−アミノインドール（０．５ｇ，３．７８ｍｍｏｌ）をトリホスゲン（０．４ｇ，１．３５ｍｍｏｌ）で処理し、５時間加熱還流した。反応混合物を室温まで放冷させ、減圧濃縮した。残渣をジエチルエーテルに取り、濾過し、濾液を減圧濃縮すると、標記化合物が黄色油状物として得られた（０．４ｇ）。
【０４１０】
【化１０３】
2011026326.tif 000104
【０４１１】
（実施例８０Ｂ）
Ｎ−１Ｈ−インドール−４−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の実施例８０Ａの生成物（０．１６ｇ，１ｍｍｏｌ）を４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン（０．１９ｇ，１．１ｍｍｏｌ）で室温にて処理した。３時間撹拌後、ヘキサンを反応混合物に加えると、標記化合物が固体として沈殿した。
【０４１２】
【化１０４】
2011026326.tif 000105
【０４１３】
（実施例８１）
Ｎ−１Ｈ−インドール−４−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］尿素
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミン（０．２１ｇ，１．１ｍｍｏｌ）と実施例８０Ａの生成物（０．１６ｇ，１ｍｍｏｌ）を実施例８０Ｂに記載したように処理すると、標記化合物が得られた（０．２３ｇ）。
【０４１４】
【化１０５】
2011026326.tif 000106
【０４１５】
（実施例８２）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インドール−４−イル尿素
３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン（０．２２ｇ，１．１ｍｍｏｌ）と実施例８０Ａの生成物（０．１６ｇ，１ｍｍｏｌ）を実施例８０Ｂに記載したように処理すると、標記化合物が得られた（０．２４ｇ）。
【０４１６】
【化１０６】
2011026326.tif 000107
【０４１７】
（実施例８３）
１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルベンジル）−３−（１Ｈ−インドール−４−イル）尿素
４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン（０．２７ｇ，１．１ｍｍｏｌ）と実施例８０Ａの生成物（０．１６ｇ，１ｍｍｏｌ）を実施例８０Ｂに記載したように処理すると、標記化合物が得られた。
【０４１８】
【化１０７】
2011026326.tif 000108
【０４１９】
（実施例８４）
１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル）−３−（１Ｈ−インドール−４−イル）尿素
４−クロロベンジルアミン（０．２ｇ，１．４ｍｍｏｌ）と実施例８０Ａの生成物（０．２ｇ，１．２７ｍｍｏｌ）を実施例８０Ｂに記載したように処理すると、標記化合物が得られた。
【０４２０】
【化１０８】
2011026326.tif 000109
【０４２１】
（実施例８５）
Ｎ−［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−Ｎ’−１Ｈ−インドール−４−イル尿素
２−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン（０．２１ｇ，１．１ｍｍｏｌ）と実施例８０Ａの生成物（０．１６ｇ，１．ｍｍｏｌ）を実施例８０Ｂに記載したように処理すると、標記化合物が得られた。
【０４２２】
【化１０９】
2011026326.tif 000110
【０４２３】
（実施例８６）
１Ｈ−インドール−４−イルカルバミン酸４−（トリフルオロメチル）ベンジル
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（０．０９ｇ，０．５５ｍｍｏｌ）と実施例８０Ａの生成物（０．０８ｇ，０．５ｍｍｏｌ）を触媒量のトリエチルアミンと共に１６時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、５０％ヘキサン：酢酸エチルを溶離液として残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、標記化合物が油状物として得られた（０．０９ｇ）。
【０４２４】
【化１１０】
2011026326.tif 000111
【０４２５】
（実施例８７）
１Ｈ−インドール−４−イルカルバミン酸４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メタノール（０．１３ｇ，０．７ｍｍｏｌ）と実施例８０Ａの生成物（０．１ｇ，０．６３ｍｍｏｌ）を触媒量のトリエチルアミンと共に１６時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、ジエチルエーテル／ヘキサンを加えて残渣を摩砕すると、標記化合物が黄褐色結晶として得られた（０．１２ｇ）。
【０４２６】
【化１１１】
2011026326.tif 000112
【０４２７】
（実施例８８）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）尿素
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の２，３−ジメチル−４−アミノインドール（０．１１ｇ，０．７ｍｍｏｌ）を１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン（０．１７ｇ，０．８ｍｍｏｌ）で室温にて処理した。３時間室温で撹拌後、ヘキサンを反応混合物に加えると、標記化合物が黄褐色固体として沈殿した（０．１２ｇ）。
【０４２８】
【化１１２】
2011026326.tif 000113
【０４２９】
（実施例８９）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
（実施例８９Ａ）
１Ｈ−インダゾール−４−アミン
エタノール（１００ｍＬ）中の４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（１．６３ｇ，１０ｍｍｏｌ）をＢｉＣｌ３（３．４６ｇ，１１ｍｍｏｌ）で処理した後に、ＮａＢＨ４を少量ずつ加えた。反応混合物を室温で２０分間撹拌し、セライトで濾過した。濾液を減圧蒸発させ、残渣を酢酸エチル／希ＮａＨＣＯ３溶液に分配した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧濃縮すると、標記化合物が黄褐色固体として得られた（１．０ｇ）。
【０４３０】
【化１１３】
2011026326.tif 000114
【０４３１】
（実施例８９Ｂ）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素塩酸塩
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の実施例８９Ａの生成物（０．１６ｇ，１．２ｍｍｏｌ）を１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン（０．５２ｇ，２．４ｍｍｏｌ）で室温にて処理した。１６時間撹拌後、反応混合物を濃縮し、残渣をメタノール（２０ｍＬ）と３Ｎ  ＨＣｌ（１０ｍＬ）で処理し、３時間加熱還流した。反応混合物を室温まで放冷させ、減圧蒸発させ、残渣を水で処理し、ｐＨを５に調整した。５％エタノール：塩化メチレンを溶離液として得られた化合物をクロマトグラフィーにより精製し、ＨＣｌ塩に変換した。
【０４３２】
【化１１４】
2011026326.tif 000115
【０４３３】
（実施例９０）
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
【０４３４】
（実施例９０Ａ）
４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチル
０℃のＤＭＦ（５ｍＬ）に懸濁した水素化ナトリウム（０．３ｇ，１２．５ｍｍｏｌ）を４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（１．３３ｇ，１０ｍｍｏｌ）で処理した。室温で１時間撹拌後、混合物をクロロギ酸メチル（０．９ｍＬ）で処理した。室温で３時間撹拌後、混合物を水で注意深く処理し、濾過すると、標記化合物（１．２ｇ）が得られた。
【０４３５】
【化１１５】
2011026326.tif 000116
【０４３６】
（実施例９０Ｂ）
４−アミノ−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチル
エタノール（２０ｍＬ）中の実施例９０Ａの生成物（１．６６ｇ，７．５ｍｍｏｌ）をＢｉＣｌ３（８．２ｇ，２．６ｍｍｏｌ）で処理した後にＮａＢＨ４（１．１３ｇ，３０．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２０分間撹拌し、セライトで濾過し、濾液を減圧蒸発させた。残渣を酢酸エチル／希ＮａＨＣＯ３溶液に分配した。有機相を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧濃縮すると、標記化合物が得られた（１．２ｇ）。
【０４３７】
【化１１６】
2011026326.tif 000117
【０４３８】
（実施例９０Ｃ）
４−（｛［（３，４−ジクロロベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチル
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の実施例９０Ｂの生成物（０．１９ｇ，１ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン（０．２２ｇ，１．１ｍｍｏｌ）で室温にて処理した。３時間撹拌後、ヘキサンを反応混合物に加えると、標記化合物が黄褐色固体として沈殿した（０．２５ｇ）。
【０４３９】
【化１１７】
2011026326.tif 000118
【０４４０】
（実施例９０Ｄ）
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
実施例９０Ｃの生成物（０．２５ｇ，０．５ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）と０．５ＮＫＯＨ（１ｍＬ）中で０．５時間加熱還流した。反応混合物を室温まで放冷させ、ｐＨを５に調整し、減圧減量した。塩化メチレンと水を加え、相分離し、有機相を減圧濃縮すると、標記化合物が得られた。
【０４４１】
【化１１８】
2011026326.tif 000119
【０４４２】
（実施例９７）
Ｎ−（１，１’−ビフェニル−４−イルメチル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
２−（３−フルオロフェニル）エチルアミンの代わりに１，１’−ビフェニル−４−イルメチルアミンを使用し、実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０４４３】
【化１１９】
2011026326.tif 000120
【０４４４】
（実施例９８）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
２−（３−フルオロフェニル）エチルアミンの代わりに３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用し、実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０４４５】
【化１２０】
2011026326.tif 000121
【０４４６】
（実施例９９）
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−（３−メチルベンジル）尿素
２−（３−フルオロフェニル）エチルアミンの代わりに３−メチルベンジルアミンを使用し、実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０４４７】
【化１２１】
2011026326.tif 000122
【０４４８】
（実施例１００）
Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりにを４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０４４９】
【化１２２】
2011026326.tif 000123
【０４５０】
（実施例１０１）
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりに３−クロロ−４−フルオロベンジルアミンを使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０４５１】
【化１２３】
2011026326.tif 000124
【０４５２】
（実施例１０２）
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−ペンチル尿素
実施例６０Ｅの生成物と１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンの代わりに１−イソシアナトペンタンと５−イソキノリンアミンを使用し、実施例６０Ｆに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０４５３】
【化１２４】
2011026326.tif 000125
【０４５４】
（実施例１０３）
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−オクチル尿素
実施例６０Ｅの生成物と１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンの代わりに１−イソシアナトオクタンと５−イソキノリンアミンを使用し、実施例６０Ｆに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０４５５】
【化１２５】
2011026326.tif 000126
【０４５６】
（実施例１０４）
Ｎ−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりに１−（１−アダマンチル）メタンアミンを使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０４５７】
【化１２６】
2011026326.tif 000127
【０４５８】
（実施例１０５）
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりに１−シクロヘキシルメタンアミンを使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０４５９】
【化１２７】
2011026326.tif 000128
【０４６０】
（６１９９４６実施例１０７）
Ｎ−［（６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル）メチル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりに［６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチルアミンを使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０４６１】
【化１２８】
2011026326.tif 000129
【０４６２】
（実施例１０８）
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−［４−（１−ピロリジニル）ベンジル］尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりに４−（１−ピロリジニル）ベンジルアミンを使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０４６３】
【化１２９】
2011026326.tif 000130
【０４６４】
（実施例１０９）
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりに４−（１−アゼパニル）ベンジルアミンを使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０４６５】
【化１３０】
2011026326.tif 000131
【０４６６】
（実施例１１０）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（１−ピロリジニル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりに３−フルオロ−４−（１−ピロリジニル）ベンジルアミンを使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０４６７】
【化１３１】
2011026326.tif 000132
【０４６８】
（実施例１１１）
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりに４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジルアミンを使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０４６９】
【化１３２】
2011026326.tif 000133
【０４７０】
（実施例１１２）
Ｎ−［４−（１−アゾカニル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりに４−（１−アゾカニル）ベンジルアミンを使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０４７１】
【化１３３】
2011026326.tif 000134
【０４７２】
（実施例１１４）
Ｎ−１Ｈ−インダゾール−４−イル−Ｎ’−［４−（１−ピペリジニル）ベンジル］尿素
１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンの代わりに１−［４−（イソシアナトメチル）フェニル］ピペリジンを使用し、実施例８９Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０４７３】
【化１３４】
2011026326.tif 000135
【０４７４】
（実施例１１５）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（１−ピペリジニル）ベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンの代わりに１−［２−フルオロ−４−（イソシアナトメチル）フェニル］ピペリジンを使用し、実施例８９Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０４７５】
【化１３５】
2011026326.tif 000136
【０４７６】
（実施例１１６）
Ｎ−１Ｈ−インダゾール−４−イル−Ｎ’−［４−（１−ピロリジニル）ベンジル］尿素
１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンの代わりに１−［４−（イソシアナトメチル）フェニル］ピロリジンを使用し、実施例８９Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０４７７】
【化１３６】
2011026326.tif 000137
【０４７８】
（実施例１１７）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（１−ピロリジニル）ベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンの代わりに１−［２−フルオロ−４−（イソシアナトメチル）フェニル］ピロリジンを使用し、実施例８９Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０４７９】
【化１３７】
2011026326.tif 000138
【０４８０】
（実施例１１８）
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）ベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンの代わりに１−［４−（イソシアナトメチル）フェニル］アゼパンを使用し、実施例８９Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０４８１】
【化１３８】
2011026326.tif 000139
【０４８２】
（実施例１１９）
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンの代わりに１−［２−フルオロ−４−（イソシアナトメチル）フェニル］アゼパンを使用し、実施例８９Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０４８３】
【化１３９】
2011026326.tif 000140
【０４８４】
（実施例１２０）
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−［４−（１−ピペリジニル）ベンジル］尿素
１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンと実施例８９Ａの生成物の代わりに１−［４−（イソシアナトメチル）フェニル］ピペリジンと１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−アミンを使用し、実施例８９Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０４８５】
【化１４０】
2011026326.tif 000141
【０４８６】
（実施例１２１）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（１−ピペリジニル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンと実施例８９Ａの生成物の代わりに１−［２−フルオロ−４−（イソシアナトメチル）フェニル］ピペリジンと１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−アミンを使用し、実施例８９Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０４８７】
【化１４１】
2011026326.tif 000142
【０４８８】
（実施例１２２）
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−［４−（１−ピロリジニル）ベンジル］尿素
１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンと実施例８９Ａの生成物の代わりに１−［４−（イソシアナトメチル）フェニル］ピロリジンと１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−アミンを使用し、実施例８９Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０４８９】
【化１４２】
2011026326.tif 000143
【０４９０】
（実施例１２３）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（１−ピロリジニル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンと実施例８９Ａの生成物の代わりに１−［２−フルオロ−４−（イソシアナトメチル）フェニル］ピロリジンと１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−アミンを使用し、実施例８９Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０４９１】
【化１４３】
2011026326.tif 000144
【０４９２】
（実施例１２４）
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンと実施例８９Ａの生成物の代わりに１−［４−（イソシアナトメチル）フェニル］アゼパンと１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−アミンを使用し、実施例８９Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０４９３】
【化１４４】
2011026326.tif 000145
【０４９４】
（実施例１２５）
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンと実施例８９Ａの生成物の代わりに１−［２−フルオロ−４−（イソシアナトメチル）フェニル］アゼパンと１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−アミンを使用し、実施例８９Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０４９５】
【化１４５】
2011026326.tif 000146
【０４９６】
（実施例１２６）
５−イソキノリニルカルバミン酸４−メチルベンジル
２−（３−フルオロフェニル）エチルアミンの代わりに４−メチルベンジルアルコールを使用し、手順実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０４９７】
【化１４６】
2011026326.tif 000147
【０４９８】
（実施例１２７）
Ｎ−５−イソキノリニル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ヒドラジンカルボキサミド
４−シアノベンジルアルコールの代わりに４−トリフルオロメチルフェニルヒドラジンを使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０４９９】
【化１４７】
2011026326.tif 000148
【０５００】
（実施例１２８）
５−イソキノリニルカルバミン酸４−ブロモベンジル
２−（３−フルオロフェニル）エチルアミンの代わりに４−ブロモベンジルアルコールを使用し、手順実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０５０１】
【化１４８】
2011026326.tif 000149
【０５０２】
（実施例１２９）
Ｎ−ベンズヒドリル−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりにベンズヒドリルアミンを使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０５０３】
【化１４９】
2011026326.tif 000150
【０５０４】
（実施例１３０）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりに（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エタンアミンを使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０５０５】
【化１５０】
2011026326.tif 000151
【０５０６】
（実施例１３１）
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりに（１Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エタンアミンを使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０５０７】
【化１５１】
2011026326.tif 000152
【０５０８】
（実施例１３２）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−２−（３−メチル−５−イソキノリニル）アセトアミド
【０５０９】
（実施例１３２Ａ）
５−アリル−３−メチルイソキノリン
３−メチル−５−ブロモイソキノリン（１．０ｇ，４．５ｍｍｏｌ）、トリブチルアリル錫（１．６ｍＬ，５．０ｍｍｏｌ）、及びジクロロビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）をトルエン（１００ｍＬ）中で混合し、１４時間還流した。混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、ＮＨ４Ｃｌ水溶液で２回洗浄した。有機相を分離し、濃縮し、残渣をクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン，３０：７０）により精製すると、標記化合物が得られた。
【０５１０】
【化１５２】
2011026326.tif 000153
【０５１１】
（実施例１３２Ｂ）
（３−メチル−５−イソキノリニル）酢酸メチル
ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中の実施例１３２Ａの生成物（０．８ｇ，４．３７ｍｍｏｌ）とＭｅＯＨ中の２．５Ｍ  ＮａＯＨ（９ｍＬ，２２ｍｍｏｌ，５当量）を−７８℃で３時間オゾン処理した。混合物をジエチルエーテルで希釈し、ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗浄した。有機相を分離し、濃縮し、残渣をクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン，４０：６０）により精製すると、標記化合物が得られた。
【０５１２】
【化１５３】
2011026326.tif 000154
【０５１３】
（実施例１３２Ｃ）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−２−（３−メチル−５−イソキノリニル）アセトアミド
ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中の４−ブロモベンジルアミン（３．０６ｍｍｏｌ）をトルエン中２Ｍ  Ｍｅ３Ａｌ（１．５３ｍＬ，３．０６ｍｍｏｌ）で処理した。３０分間後に混合物を実施例１３２Ｂの生成物（０．３３ｇ，１．５３ｍｍｏｌ）で処理し、１６時間還流した。混合物を冷却し、１Ｎ  ＨＣｌでクエンチし、酢酸エチルで希釈し、水、ＮａＨＣＯ３水溶液及びＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗浄した。有機相を蒸発させ、残渣をＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨとジエチルエーテル中１Ｍ  ＨＣｌ（３ｍＬ）に溶かした。２時間撹拌後、混合物を減圧濃縮すると、標記化合物が得られた。
【０５１４】
【化１５４】
2011026326.tif 000155
【０５１５】
（実施例１３３）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
（実施例１３３Ａ）
５−アリルイソキノリン
３−メチル−５−ブロモイソキノリンの代わりに５−ブロモイソキノリンを使用し、実施例１３２Ａに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０５１６】
（実施例１３３Ｂ）
５−イソキノリニル酢酸メチル
実施例１３２Ａの生成物の代わりに実施例１３３Ａの生成物を使用し、実施例１３２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０５１７】
（実施例１３３Ｃ）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
実施例１３２Ｂの生成物の代わりに実施例１３３Ｂの生成物を使用し、実施例１３２Ｃに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０５１８】
【化１５５】
2011026326.tif 000156
【０５１９】
（実施例１３４）
Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
実施例１３２Ｂの生成物と４−ブロモベンジルアミンの代わりに実施例１３３Ｂの生成物と１−（４−ブロモフェニル）エタンアミンを使用し、実施例１３２Ｃに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０５２０】
【化１５６】
2011026326.tif 000157
【０５２１】
（実施例１３５）
Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］−２−（３−メチル−５−イソキノリニル）アセトアミド
４−ブロモベンジルアミンの代わりに１−（４−ブロモフェニル）エタンアミンを使用し、実施例１３２Ｃに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０５２２】
【化１５７】
2011026326.tif 000158
【０５２３】
（実施例１３６）
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝尿素
【０５２４】
（実施例１３６Ａ）
１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノンオキシム
４−トリフルオロメチルアセトフェノン（１３．６ｇ，７２．３ｍｍｏｌ）とＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩をピリジン（１００ｍＬ）中で混合し、室温で１６時間撹拌した。混合物を減圧濃縮し、残渣をジエチルエーテルに懸濁した。懸濁液を濾過し、フィルターケーキをジエチルエーテルで洗浄した。濾液を水、１Ｎ  ＨＣｌ、及び水で洗浄した。有機相を濃縮すると、標記化合物が得られた。
【０５２５】
【化１５８】
2011026326.tif 000159
【０５２６】
（実施例１３６Ｂ）
１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタンアミン
ＭｅＯＨ（２２０ｍＬ）とアンモニア（３０ｍＬ）中の実施例１３６Ａの生成物（２１．０ｇ，１００ｍｍｏｌ）を６０ｐｓｉ水素ガス下に１０％Ｐｄ／Ｃで２時間処理した。混合物を濾過し、濾液を濃縮すると、標記化合物が得られた。
【０５２７】
【化１５９】
2011026326.tif 000160
【０５２８】
（実施例１３６Ｃ）
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりに実施例１３６Ｂの生成物を使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０５２９】
【化１６０】
2011026326.tif 000161
【０５３０】
（実施例１３８）
（−）Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−｛（１Ｓ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝尿素
（実施例１３８Ａ）
酢酸（１Ｒ）−２−オキソ−１−フェニル−２−（｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アミノ）エチル
１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタンアミン（３７．５ｇ，１９８．４ｍｍｏｌ）と（Ｒ）−アセチルマンデル酸（４０．４ｇ，２０８．３ｍｍｏｌ，１．０５当量）をＤＭＡＰ（０．７ｇ，５．７ｍｍｏｌ）中で混合し、ＤＣＣ（４５．０ｇ，２１８ｍｍｏｌ）で処理した。一晩室温で撹拌後、混合物をシリカプラグで濾過した。濾液を濃縮し、残渣をＢｉｏｔａｇｅ  Ｆｌａｓｈ  ７５カラムでクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン，２５：７５）により精製すると、先に溶出するジアステレオマーと後から溶出するジアステレオマーが得られた。
【０５３１】
【化１６１】
2011026326.tif 000162
【０５３２】
（実施例１３８Ｂ）
（−）１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタンアミン
実施例１３８Ａの先に溶出したジアステレオマー（２９．２ｇ，８０ｍｍｏｌ）を４８％ＨＢｒ水溶液（３５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）で処理し、１６時間還流した。混合物を冷却し、ジエチルエーテルで抽出した。水相を２Ｎ  ＮａＯＨ（ｐＨ１２〜１３）で塩基性化し、ジエチルエーテルで抽出した。有機相を濃縮すると、標記化合物が得られた。９４％ｅｅ（モッシャー・アミドＮＭＲ）
【０５３３】
【化１６２】
2011026326.tif 000163
【０５３４】
（実施例１３８Ｃ）
（＋）１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタンアミン
実施例１３８Ａの後から溶出したジアステレオマー（２９．２ｇ，８０ｍｍｏｌ）を４８％ＨＢｒ水溶液（３５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）で処理し、１６時間還流した。混合物を冷却し、ジエチルエーテルで抽出した。水相を２Ｎ  ＮａＯＨ（ｐＨ１２〜１３）で塩基性化し、ジエチルエーテルで抽出した。有機相を濃縮すると、標記化合物が得られた。
【０５３５】
【化１６３】
2011026326.tif 000164
【０５３６】
（実施例１３８Ｄ）
（−）Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−｛（１Ｓ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりに実施例１３８Ｂの生成物を使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０５３７】
【化１６４】
2011026326.tif 000165
【０５３８】
（実施例１３９）
（＋）Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−｛（１Ｓ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりに実施例１３８Ｃの生成物を使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０５３９】
【化１６５】
2011026326.tif 000166
【０５４０】
（実施例１４０）
Ｎ−［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）エチル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
【０５４１】
（実施例１４０Ａ）
１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）エタンアミン
１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）エタノンと実施例１３６Ａ及び１３６Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０５４２】
（実施例１４０Ｂ）
Ｎ−［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）エチル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりに実施例１４０Ａの生成物を使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０５４３】
【化１６６】
2011026326.tif 000167
【０５４４】
（実施例１４１）
Ｎ−｛シクロプロピル［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
【０５４５】
（実施例１４１Ａ）
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
塩化４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル（５．０ｇ，２３．９ｍｍｏｌ）とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２．５５ｇ，２６．３ｍｍｏｌ，１．１当量）を０℃のＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）中で混合し、ピリジン（４．３ｍＬ，５２．６ｍｍｏｌ）で処理した。２時間撹拌後、混合物を室温にし、ジエチルエーテルで希釈し、水、ＨＣｌ水溶液及び水で洗浄した。有機相を分離し、濃縮すると、標記化合物が得られ、これを次段階で直接使用した。
【０５４６】
【化１６７】
2011026326.tif 000168
【０５４７】
（実施例１４１Ｂ）
シクロプロピル［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノン
０℃のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の実施例１４１Ａの生成物（１．０２ｇ，４．３８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ中の臭化シクロプロピルマグネシウムの０．８Ｍ溶液（７．１ｍＬ，５．７ｍｍｏｌ，１．３当量）で処理した。１時間撹拌後、混合物を水（５ｍＬ）、３Ｎ  ＨＣｌ（０．５ｍＬ）で処理し，ジエチルエーテルで希釈し、水洗した。有機相を分離し、蒸発させ、残渣をクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン，５：９５）により精製すると、標記化合物が得られた。
【０５４８】
【化１６８】
2011026326.tif 000169
【０５４９】
（実施例１４１Ｃ）
１−シクロプロピル−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタンアミン
実施例１４１Ｂの生成物とと実施例１３６Ａ及び１３６Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０５５０】
【化１６９】
2011026326.tif 000170
【０５５１】
（実施例１４１Ｄ）
Ｎ−｛シクロプロピル［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりに実施例１４１Ｃの生成物を使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０５５２】
【化１７０】
2011026326.tif 000171
【０５５３】
（実施例１４２）
（２Ｅ）−Ｎ−５−イソキノリニル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−ブテンアミド
【０５５４】
（実施例１４２Ａ）
（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−ブテン酸エチル
９８％ＮａＨ（０．８１ｇ，３３．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）懸濁液に室温にてリン酸トリエチル（６．９ｇ，３１ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた混合物を１５分間撹拌した。混合物に１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン（５．０ｇ，２６．６ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、６時間還流した。室温まで冷却後、混合物をＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ジエチルエーテルで希釈し、水とＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗浄した。有機相を分離し、濃縮し、残渣をクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン，２：９８）により精製すると、（Ｅ）異性体（３．４ｇ，５０％）と（Ｚ）異性体（１．３ｇ，１９％）が得られた。二重結合の幾何構造をＮＯＥ試験により確めた。
【０５５５】
【化１７１】
2011026326.tif 000172
【０５５６】
（実施例１４２Ｂ）
（２Ｚ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−ブテン酸エチル
実施例１４２Ａに記載したクロマトグラフィーから標記化合物を単離した。
【０５５７】
【化１７２】
2011026326.tif 000173
【０５５８】
（実施例１４２Ｃ）
（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−ブテン酸
ＥｔＯＨ（８０ｍＬ）中の実施例１４２Ａの生成物（３．５ｇ，１３．５ｍｍｏｌ）を１Ｍ  ＮａＯＨ水溶液（４０ｍＬ）で処理し、１６時間室温で撹拌した。反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（４０ｍＬ）で中和し、ブラインで希釈し、ジエチルエーテルで抽出すると、標記化合物が得られた。
【０５５９】
【化１７３】
2011026326.tif 000174
【０５６０】
（実施例１４２Ｄ）
（２Ｅ）−Ｎ−５−イソキノリニル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−ブテンアミド
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の実施例１４２Ｃの生成物（０．２３ｇ，１．００ｍｍｏｌ）を塩化オキサリル（０．１５ｇ，１．２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ１滴で処理し、室温で４５分間撹拌した。４５分間撹拌することにより別に調製した５−アミノイソキノリン（０．１４ｇ，１．０ｍｍｏｌ）と９８％ＮａＨ（０．０４８ｇ，１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液で混合物を処理した。得られた混合物を１５分間撹拌し、水に注入し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発させ、残渣にジエチルエーテルを加えて摩砕した。固体を減圧乾燥すると、標記化合物が得られた。
【０５６１】
【化１７４】
2011026326.tif 000175
【０５６２】
（実施例１４３）
Ｎ−５−イソキノリニル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−ブテンアミド
実施例１４２Ｄに記載した手順を使用して標記化合物を副生物として単離した。
【０５６３】
【化１７５】
2011026326.tif 000176
【０５６４】
（実施例１４４）
（２Ｚ）−Ｎ−５−イソキノリニル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−ブテンアミド
【０５６５】
（実施例１４４Ａ）
（２Ｚ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−ブテン酸
実施例１４２Ａの生成物の代わりに実施例１４２Ｂの生成物を使用し、実施例１４２Ｃに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０５６６】
（実施例１４４Ｂ）
（２Ｚ）−Ｎ−５−イソキノリニル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−ブテンアミド
実施例１４２Ｃの生成物の代わりに実施例１４４Ａの生成物を使用し、実施例１４２Ｄに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０５６７】
【化１７６】
2011026326.tif 000177
【０５６８】
（実施例１４５）
（２Ｅ）−３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−５−イソキノリニル−２−ブテンアミド
【０５６９】
（実施例１４５Ａ）
（２Ｅ）−３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−ブテン酸
１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノンと実施例１４２Ａ及び１４２Ｃに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０５７０】
（実施例１４５Ｂ）
（２Ｅ）−３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−ブテン酸
実施例１４２Ｃの生成物の代わりに実施例１４５Ａの生成物を使用し、実施例１４２Ｄに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０５７１】
【化１７７】
2011026326.tif 000178
【０５７２】
（実施例１４６）
３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−５−イソキノリニル−３−ブテンアミド
実施例１４５Ｂに記載した手順から標記化合物を副生物として単離した。
【０５７３】
【化１７８】
2011026326.tif 000179
【０５７４】
（実施例１４７）
（２Ｅ）−Ｎ−５−イソキノリニル−３−［４−（１−ピペリジニル）フェニル］−２−ブテンアミド
（実施例１４７Ａ）
（２Ｅ）−３−４−（１−ピペリジニル）フェニル］−２−ブテン酸
１−［４−（１−ピペリジニル）フェニル］エタノンと実施例１４２Ａ及び１４２Ｃに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０５７５】
（実施例１４７Ｂ）
（２Ｅ）−Ｎ−５−イソキノリニル−３−［４−（１−ピペリジニル）フェニル］−２−ブテンアミド
実施例１４２Ｃの生成物の代わりに実施例１４７Ａの生成物を使用し、実施例１４２Ｄに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０５７６】
【化１７９】
2011026326.tif 000180
【０５７７】
（実施例１４８）
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
実施例６０Ｅの生成物と１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンの代わりに１−フルオロ−３−（イソシアナトメチル）ベンゼンと３−メチル−５−イソキノリンアミンを使用し、実施例６０Ｆに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０５７８】
【化１８０】
2011026326.tif 000181
【０５７９】
（実施例１４９）
Ｎ−（４−ブロモ−３−フルオロベンジル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
２−（３−フルオロフェニル）エチルアミンの代わりに４−ブロモ−３−フルオロベンジルアミンを使用し、実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０５８０】
【化１８１】
2011026326.tif 000182
【０５８１】
（実施例１５０）
Ｎ−（３−アミノ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［４−（１−ピペリジニル）ベンジル］尿素
【０５８２】
（実施例１５０Ａ）
Ｎ−（３−アミノ−５−イソキノリニル）−２，２，２−トリクロロアセトアミド
５−アミノイソキノリンの代わりに３，５−イソキノリンジアミンを使用し、実施例１Ａに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０５８３】
（実施例１５０Ｂ）
Ｎ−（３−アミノ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［４−（１−ピペリジニル）ベンジル］尿素
２−（３−フルオロフェニル）エチルアミンと実施例１Ａの生成物の代わりに４−（１−ピペリジニル）ベンジルアミンと実施例１５０Ａの生成物を使用し、実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０５８４】
【化１８２】
2011026326.tif 000183
【０５８５】
（実施例１５１）
Ｎ−（３−アミノ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［４−（１−アゼパニル）ベンジル］尿素
２−（３−フルオロフェニル）エチルアミンと実施例１Ａの生成物の代わりに４−（１−アゼパニル）ベンジルアミンと実施例１５０Ａの生成物を使用し、実施例１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０５８６】
【化１８３】
2011026326.tif 000184
【０５８７】
（実施例１５２）
Ｎ−（１，１’−ビフェニル−３−イルメチル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりに１，１’−ビフェニル−３−イルメチルアミンを使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０５８８】
【化１８４】
2011026326.tif 000185
【０５８９】
（実施例１５３）
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−［４−（２−ピリジニル）ベンジル］尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりに４−（２−ピリジニル）ベンジルアミンを使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０５９０】
【化１８５】
2011026326.tif 000186
【０５９１】
（実施例１５４）
Ｎ−（４−ブロモ−３−フルオロベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
【０５９２】
【化１８６】
2011026326.tif 000187
【０５９３】
（実施例１５４Ａ）
５−イソシアナト−３−メチルイソキノリン
５−アミノイソキノリンの代わりに３−メチル−５−イソキノリンアミンを使用し、実施例６１に記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０５９４】
（実施例１５４Ｂ）
Ｎ−（４−ブロモ−３−フルオロベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
４−シアノベンジルアルコールと実施例６１Ａの生成物の代わりに４−ブロモ−３−フルオロベンジルアミンと実施例１５４Ａの生成物を使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０５９５】
【化１８７】
2011026326.tif 000188
【０５９６】
（実施例１５５）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
４−シアノベンジルアルコールと実施例６１Ａの生成物の代わりに３−フルオロ−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）ベンジルアミンと実施例１５４Ａの生成物を使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０５９７】
【化１８８】
2011026326.tif 000189
【０５９８】
（実施例１５６）
Ｎ−（３−メチル−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［４−（４−メチル−１−ピペリジニル）ベンジル］尿素
４−シアノベンジルアルコールと実施例６１Ａの生成物の代わりに４−（４−メチル−１−ピペリジニル）ベンジルアミンと実施例１５４Ａの生成物を使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０５９９】
【化１８９】
2011026326.tif 000190
【０６００】
（実施例１５７）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（１−ピペリジニル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
４−シアノベンジルアルコールと実施例６１Ａの生成物の代わりにフルオロ−４−（１−ピペリジニル）ベンジルアミンと実施例１５４Ａの生成物を使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０６０１】
【化１９０】
2011026326.tif 000191
【０６０２】
（実施例１５８）
Ｎ−（３−メチル−５−イソキノリニル）−Ｎ’−４−（１−ピペリジニル）ベンジル］尿素
４−シアノベンジルアルコールと実施例６１Ａの生成物の代わりに４−（１−ピペリジニル）ベンジルアミンと実施例１５４Ａの生成物を使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０６０３】
【化１９１】
2011026326.tif 000192
【０６０４】
（実施例１５９）
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
４−シアノベンジルアルコールと実施例６１Ａの生成物の代わりに４−（１−アゼパニル）ベンジルアミンと実施例１５４Ａの生成物を使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０６０５】
【化１９２】
2011026326.tif 000193
【０６０６】
（実施例１６０）
Ｎ−（３−メチル−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［４−（１−ピロリジニル）ベンジル］尿素
４−シアノベンジルアルコールと実施例６１Ａの生成物の代わりに４−（１−ピロリジニル）ベンジルアミンと実施例１５４Ａの生成物を使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０６０７】
【化１９３】
2011026326.tif 000194
【０６０８】
（実施例１６１）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（１−ピロリジニル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
４−シアノベンジルアルコールと実施例６１Ａの生成物の代わりに３−フルオロ−４−（１−ピロリジニル）ベンジルアミンと実施例１５４Ａの生成物を使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０６０９】
【化１９４】
2011026326.tif 000195
【０６１０】
（実施例１６２）
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
４−シアノベンジルアルコールと実施例６１Ａの生成物の代わりに４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジルアミンと実施例１５４Ａの生成物を使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０６１１】
【化１９５】
2011026326.tif 000196
【０６１２】
（実施例１６３）
Ｎ−［４−（１−アゾカニル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
４−シアノベンジルアルコールと実施例６１Ａの生成物の代わりに４−（１−アゾカニル）ベンジルアミンと実施例１５４Ａの生成物を使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０６１３】
【化１９６】
2011026326.tif 000197
【０６１４】
（実施例１６４）
Ｎ−［４−（１−アゾカニル）−３−フルオロベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
４−シアノベンジルアルコールと実施例６１Ａの生成物の代わりに４−（１−アゾカニル）−３−フルオロベンジルアミンと実施例１５４Ａの生成物を使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０６１５】
【化１９７】
2011026326.tif 000198
【０６１６】
（実施例１６５）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
４−シアノベンジルアルコールと実施例６１Ａの生成物の代わりに（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エタンアミンと実施例１５４Ａの生成物を使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０６１７】
（実施例１６６）
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［４−（１−アゼパニル）フェニル］エチル｝−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
実施例１６５の生成物（５６８ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）、ヘキサメチレンイミン（８３４μＬ，７．３９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（２７１ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（４６０ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）、及びナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．４２ｇ，１４．８ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中で混合し、加熱還流した。１６時間後に反応混合物を室温まで冷却し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（１％→５％ＣＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製すると、標記化合物が得られた。
【０６１８】
【化１９８】
2011026326.tif 000199
【０６１９】
（実施例１６７）
Ｎ−ベンジル−Ｎ’−（３−クロロ−５−イソキノリニル）尿素
実施例６０Ｅの生成物（２５０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）と１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン（０．２２ｍＬ，１．５７ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）中で８０℃に３時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、沈殿した固体を濾取し、トルエンで洗浄し、風乾すると、標記化合物が得られた。
【０６２０】
【化１９９】
2011026326.tif 000200
【０６２１】
（実施例１６８）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（１−クロロ−５−イソキノリニル）尿素
【０６２２】
（実施例１６８Ａ）
１−クロロ−５−イソキノリンアミン
実施例６０Ｃの生成物の代わりに１−クロロイソキノリンを使用し、実施例６０Ｄ及び６０Ｅに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０６２３】
（実施例１６８Ｂ）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（１−クロロ−５−イソキノリニル）尿素
実施例６０Ｅの生成物の代わりに実施例１６８の生成物を使用し、実施例６０Ｆに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０６２４】
【化２００】
2011026326.tif 000201
【０６２５】
（実施例１６９）
Ｎ−（４−シアノベンジル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
【０６２６】
（実施例１６９Ａ）
４−（アミノメチル）ベンゾニトリル
Ｎ，Ｎ−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−シアノベンジルアミン（０．７５ｇ，２．２５ｍｍｏｌ，Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ  ４４１９：２８（１９９８）に記載されている文献に従って調製）のＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）溶液をトリフルオロ酢酸（８ｍＬ）で処理した。室温で３時間撹拌後、混合物を減圧濃縮し、残渣をジエチルエーテルと共沸させた。
【０６２７】
（実施例１６９Ｂ）
Ｎ−（４−シアノベンジル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりに実施例１６９Ａの生成物を使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。クロマトグラフィー（９５：５ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）により精製すると、標記化合物が得られた。
【０６２８】
【化２０１】
2011026326.tif 000202
【０６２９】
（実施例１７０）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
実施例６３Ａの生成物（５００ｍｇ，３．１ｍｍｏｌ）と１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン（０．５ｍＬ，３．５７ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）中で８０℃にて一晩撹拌した。混合物を室温まで冷却し、得られた沈殿を濾取し、トルエンで洗浄し、風乾した。ＨＣｌメタノール溶液を使用して対応する塩酸塩を調製すると、黄褐色固体か得られた。
【０６３０】
【化２０２】
2011026326.tif 000203
【０６３１】
（実施例１７１）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−５−イソキノリニル）尿素
【０６３２】
（実施例１７１Ａ）
１−メチル−５−イソキノリンアミン
実施例６０Ｃの生成物の代わりに１−メチルイソキノリンを使用し、実施例６０Ｄ及び６０Ｅに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０６３３】
（実施例１７１Ｂ）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−５−イソキノリニル）尿素
実施例１７１Ａの生成物（４８０ｍｇ，３．０４ｍｍｏｌ）と１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン（０．４３，３．０７ｍｍｏｌ）をトルエン（９ｍＬ）中で９０℃にて１時間撹拌した後、混合物を室温まで冷却した。沈殿を濾取し、トルエンで洗浄した。ＨＣｌメタノール溶液を使用して対応する二塩酸塩を調製した。
【０６３４】
【化２０３】
2011026326.tif 000204
【０６３５】
（実施例１７２）
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−［４−（４−モルホリニル）ベンジル］尿素
【０６３６】
（実施例１７２Ａ）
４−（４−モルホリニル）ベンゾニトリル
４−フルオロベンゾニトリル（１ｇ，８．２６ｍｍｏｌ）とモルホリン（２．２ｍＬ，２５．２ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（２５ｍＬ）中で１００℃にて２．５時間撹拌し、室温まで冷却し、Ｈ２Ｏに注入し、ジエチルエーテルで抽出した。有機抽出相を合わせてＨ２Ｏとブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧蒸発させると、標記化合物が得られた。
【０６３７】
（実施例１７２Ｂ）
４−（４−モルホリニル）ベンジルアミン
０℃のＴＨＦ（２５ｍＬ）中の４−（４−モルホリニル）ベンゾニトリル（１．２４ｇ，６．６ｍｍｏｌ）をＬｉＡｌＨ４（２．５ｇ，６５．９ｍｍｏｌ）で処理し、１時間還流した。混合物を室温まで冷却し、１Ｎ  ＮａＯＨと、次いでＨ２Ｏを注意深く加えてクエンチした。混合物を濃縮し、ジエチルエーテルで抽出した。エーテル抽出相を合わせて飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧蒸発させると、標記化合物が得られ、次段階の前にＴＨＦ：ジエチルエーテル溶液としてＭｇＳＯ４で乾燥した。
【０６３８】
（実施例１７２Ｃ）
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−［４−（４−モルホリニル）ベンジル］尿素
ジエチルエーテル（１０ｍＬ）中の実施例１７２Ｂの生成物（２８５ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）を５−イソシアナトイソキノリンのエーテル溶液で処理すると、白色沈殿が形成された。この沈殿を濾取し、クロマトグラフィー（９５：５ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ，溶離液）により精製すると、標記化合物が得られた。ＨＣｌメタノール溶液を使用して対応する二塩酸塩を調製すると、黄色固体が得られた。
【０６３９】
【化２０４】
2011026326.tif 000205
【０６４０】
（実施例１７３）
Ｎ−［４−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
（実施例１７３Ａ）
４−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）ベンジルアミン
モルホリンの代わりに２，６−ジメチルモルホリンを使用し、実施例１７２Ａ及び１７２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０６４１】
（実施例１７３Ｂ）
Ｎ−［４−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
実施例１７２Ｂの生成物の代わりに実施例１７３Ａの生成物を使用し、実施例１７２Ｃに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０６４２】
【化２０５】
2011026326.tif 000206
【０６４３】
（実施例１７４）
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−［４−（４−チオモルホリニル）ベンジル］尿素
【０６４４】
（実施例１７４Ａ）
４−（４−チオモルホリニル）ベンジルアミン
モルホリンの代わりにチオモルホリンを使用し、実施例１７２Ａ及び１７２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０６４５】
（実施例１７４Ｂ）
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−［４−（４−チオモルホリニル）ベンジル］尿素
実施例１７２Ｂの生成物の代わりに実施例１７４Ａの生成物を使用し、実施例１７２Ｃに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０６４６】
【化２０６】
2011026326.tif 000207
【０６４７】
（実施例１７５）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（３−フルオロ−５−イソキノリニル）尿素
【０６４８】
（実施例１７５Ａ）
３−フルオロ−５−イソキノリンアミン
実施例６０Ｃの生成物の代わりにＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，６８７：７３（１９５１）に記載されている手順に従って調製した３−フルオロイソキノリンを使用し、実施例６０Ｄ及び６０Ｅに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０６４９】
（実施例１７５Ｂ）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（３−フルオロ−５−イソキノリニル）尿素
実施例６０Ｅの生成物の代わりに実施例１７５Ａの生成物を使用し、実施例６０Ｆに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０６５０】
【化２０７】
2011026326.tif 000208
【０６５１】
（実施例１７６）
Ｎ−（３−クロロ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［４−（４−モルホリニル）ベンジル］尿素
【０６５２】
（実施例１７６Ａ）
３−クロロ−５−イソシアナトイソキノリン
５−アミノ−３−クロロイソキノリン（７４０ｍｇ，４．１５ｍｍｏｌ）をトルエン（２０ｍＬ）に懸濁し、トルエン（９ｍＬ）とトリエチルアミン（５ｍＬ）中２０％ｗ／ｖホスゲンの溶液で処理した。混合物を一晩還流した後、減圧濃縮し、それ以上精製せずに次段階で使用した。
【０６５３】
（実施例１７６Ｂ）
Ｎ−（３−クロロ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［４−（４−モルホリニル）ベンジル］尿素
ジエチルエーテル（４０ｍＬ）中の実施例１７６Ａの生成物を１：１ジエチルエーテル：ＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）中の実施例１７２Ｂの生成物（３００ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（３ｍＬ）で処理した。３時間撹拌後、混合物を濾過し、集めた固体をジエチルエーテルで洗浄した。固体をシリカゲルクロマトグラフィー（９５：５ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）により精製すると、標記化合物が得られた。
【０６５４】
【化２０８】
2011026326.tif 000209
【０６５５】
（実施例１７７）
Ｎ−［３，５−ジフルオロ−４−（４−モルホリニル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
【０６５６】
（実施例１７７Ａ）
３，５−ジフルオロ−４−（４−モルホリニル）ベンジルアミン
４−フルオロベンゾニトリルの代わりに３，４，５−トリフルオロベンゾニトリルを使用し、実施例１７２Ａ及び１７２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０６５７】
（実施例１７７Ｂ）
Ｎ−［３，５−ジフルオロ−４−（４−モルホリニル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
ジエチルエーテル（５ｍＬ）中の実施例１７７Ａの生成物（５００ｍｇ，２．１９ｍｍｏｌ）を５−イソシアナトイソキノリンのエーテル溶液で処理した。得られた蝋状沈殿を濾取し、風乾すると、標記化合物が得られた。
【０６５８】
【化２０９】
2011026326.tif 000210
【０６５９】
（実施例１７８）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（１，３−ジメチル−５−イソキノリニル）尿素
【０６６０】
（実施例１７８Ａ）
１，３−ジメチル−５−イソキノリンアミン
実施例６０Ｃの生成物の代わりにＨｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ  １６２７：７５（１９９２）に記載されている手順に従って調製した１，３−ジメチルイソキノリンを使用し、実施例６０Ｄ及び６０Ｅに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０６６１】
（実施例１７８Ｂ）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（１，３−ジメチル−５−イソキノリニル）尿素
トルエン（７ｍＬ）中の実施例１７８Ａの生成物（３７５ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）を１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン（０．３１ｍＬ，２．２ｍｍｏｌ）で処理した。８５〜９０℃で３時間撹拌後、混合物を室温まで冷却し、濾過した。フィルターケーキをＨＣｌメタノール溶液で処理すると、標記化合物が塩酸塩として得られた。
【０６６２】
【化２１０】
2011026326.tif 000211
【０６６３】
（実施例１７９）
Ｎ−（３，４−ジメチルベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
トルエン（１１ｍＬ）中の３，４−ジメチルベンジルアミン（０．３ｍＬ，２．１ｍｍｏｌ）をトルエン（４．５ｍＬ）中２０％ｗ／ｖホスゲン溶液に注意深く加えた。混合物を一晩還流した後、減圧濃縮した。次に残渣をトルエン（１０ｍＬ）に取り、ＤＩＥＡ（１．５ｍＬ，８．６３ｍｍｏｌ）と５−アミノ−３−メチルイソキノリン（１５５ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を８０℃で２時間撹拌した後、室温まで冷却した。沈殿した固体を濾取し、シリカゲルクロマトグラフィー（９７：３ＣＨ２Ｃｌ２−ＣＨ３ＯＨ→９：１ＣＨ２Ｃｌ２−ＣＨ３ＯＨ，溶離液勾配）にかけると、所望生成物Ａ−４７３１９１が得られた。この固体をＨＣｌメタノール溶液で処理すると、対応する塩酸塩が得られた。
【０６６４】
【化２１１】
2011026326.tif 000212
【０６６５】
（実施例１８０）
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
３，４−ジメチルベンジルアミンの代わりに３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用し、実施例１７９に記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０６６６】
【化２１２】
2011026326.tif 000213
【０６６７】
（実施例１８１）
Ｎ−（３−アミノ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−（４−ブロモベンジル）尿素
【０６６８】
（実施例１８１Ａ）
Ｎ−３−イソキノリニルアセトアミド
３−アミノイソキノリン（４９５ｍｇ，３．４４ｍｍｏｌ）を６０℃のＡｃ２Ｏ（９ｍＬ）中で１６時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、減圧濃縮すると、標記化合物が得られ、それ以上精製せずに次段階で使用した。
【０６６９】
（実施例１８１Ｂ）
３，５−イソキノリンジアミン
実施例６０Ｃの生成物の代わりに実施例１８１Ａの生成物を使用し、実施例６０Ｄ及び６０Ｅに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０６７０】
（実施例１８１Ｃ）
Ｎ−（３−アミノ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−（４−ブロモベンジル）尿素
３，４−ジメチルベンジルアミンと５−アミノ−３−メチルイソキノリンの代わりに４−ブロモベンジルアミンと実施例１８１Ｂの生成物を使用し、実施例１７９に記載した手順を使用して標記化合物を調製した。遊離塩基をＨＣｌメタノール溶液で処理することにより対応する塩酸塩を形成した。
【０６７１】
【化２１３】
2011026326.tif 000214
【０６７２】
（実施例１８２）
Ｎ−（３−メチル−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素
トルエン（４ｍＬ）中の４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン（１ｍＬ，７．０２ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）中２０％ｗ／ｖホスゲン溶液で処理し、混合物全体を一晩還流した。その後、混合物を減圧濃縮した後、再びトルエン（８ｍＬ）に取った。これにトルエン（８ｍＬ）中の５−アミノ−３−メチルイソキノリン（３４０ｍｇ，２．１５ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（４ｍＬ）を加えた。反応混合物を８０℃で３時間撹拌した後、室温まで冷却した。沈殿を濾取し、シリカゲルクロマトグラフィー（９７：３ＣＨ２Ｃｌ２−ＣＨ３ＯＨ→９５：５ＣＨ２Ｃｌ２−ＣＨ３ＯＨ，溶離液勾配）により精製すると、Ａ−６３８４８８が白色固体として得られた。ＨＣｌメタノール溶液で処理すると、対応する塩酸塩が得られた。
【０６７３】
【化２１４】
2011026326.tif 000215
【０６７４】
（実施例１８３）
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンの代わりに４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミンを使用し、実施例１８２に記載した手順を使用して標記化合物を調製した。遊離塩基をＨＣｌメタノール溶液で処理後に対応する塩酸塩が得られた。
【０６７５】
【化２１５】
2011026326.tif 000216
【０６７６】
（実施例１８４）
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ’−（１，３−ジメチル−５−イソキノリニル）尿素
【０６７７】
（実施例１８４Ａ）
１−（イソシアナトメチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン
５−アミノイソキノリンの代わりに４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用し、実施例６１Ａに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０６７８】
（実施例１８４Ｂ）
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ’−（１，３−ジメチル−５−イソキノリニル）尿素
トルエン（１２ｍＬ）中の実施例１８４Ａの生成物（３．１６ｍｍｏｌ）を実施例１７８Ａの生成物（２７３ｍｇ，１．５９ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（５ｍＬ）で処理した。混合物を８０℃に３時間加熱した後に室温まで冷却し、濾過した。こうして得られた沈殿をシリカゲルクロマトグラフィー（９７：３ＣＨ２Ｃｌ２−ＣＨ３ＯＨ→９５：５ＣＨ２Ｃｌ２−ＣＨ３ＯＨ，溶離液勾配）により精製すると、標記化合物が得られた。ＨＣｌメタノール溶液で処理することにより対応する塩酸塩を調製した。
【０６７９】
【化２１６】
2011026326.tif 000217
【０６８０】
（実施例１８５）
４−（３−クロロフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニル−１−ピペラジンカルボキサミド
ジエチルエーテル（２０ｍＬ）中の１−（３−クロロフェニル）ピペラジン（２０６ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を５−イソシアナトイソキノリンのエーテル溶液で処理した。形成された沈殿を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾すると、標記化合物が得られた。
【０６８１】
【化２１７】
2011026326.tif 000218
【０６８２】
（実施例１８６）
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ’−（１，３−ジメチル−５−イソキノリニル）尿素
【０６８３】
（実施例１８６Ａ）
１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン
５−アミノイソキノリンの代わりに４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミンを使用し、実施例６１Ａに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０６８４】
（実施例１８６Ｂ）
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ’−（１，３−ジメチル−５−イソキノリニル）尿素
トルエン（１２ｍＬ）中の実施例１８６Ａの生成物（３．４２ｍｍｏｌ）を５−アミノ−１，３−ジメチルイソキノリン（２４５ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（５ｍＬ）で処理した。混合物を８０℃に３時間加熱し、室温まで冷却し、濾過した。こうして得られた沈殿をシリカゲルクロマトグラフィー（９７：３ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ→９５：５ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ）により精製すると、標記化合物が得られた。ＨＣｌメタノール溶液で処理することにより対応する塩酸塩を調製した。
【０６８５】
【化２１８】
2011026326.tif 000219
【０６８６】
（実施例１８７）
４−（３，４−ジメチルフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニル−１−ピペラジンカルボキサミド
ジエチルエーテル（２０ｍＬ）中の１−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１９４ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）を５−イソシアナトイソキノリンのエーテル溶液で処理した。形成された沈殿を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾すると、標記化合物が得られた。
【０６８７】
【化２１９】
2011026326.tif 000220
【０６８８】
（実施例１８８）
４−（４−クロロフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニル−１−ピペラジンカルボキサミド
ジエチルエーテル（２０ｍＬ）中の１−（４−クロロフェニル）ピペラジン（１９７ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を５−イソシアナトイソキノリンのエーテル溶液で処理した。形成された沈殿を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾すると、標記化合物が得られた。
【０６８９】
【化２２０】
2011026326.tif 000221
【０６９０】
（実施例１８９）
Ｎ−５−イソキノリニル−３−メチル−４−（４−メチルフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド
１−（４−クロロフェニル）ピペラジンの代わりに２−メチル−１−（４−メチルフェニル）ピペラジンを使用し、実施例１８８に記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０６９１】
【化２２１】
2011026326.tif 000222
【０６９２】
（実施例１９０）
４−（２，３−ジメチルフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニル−１−ピペラジンカルボキサミド
１−（４−クロロフェニル）ピペラジンの代わりに１−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジンを使用し、実施例１８８に記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０６９３】
【化２２２】
2011026326.tif 000223
【０６９４】
（実施例１９１）
４−（２，３−ジクロロフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニル−１−ピペラジンカルボキサミド
１−（４−クロロフェニル）ピペラジンの代わりに１−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジンを使用し、実施例１８８に記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０６９５】
【化２２３】
2011026326.tif 000224
【０６９６】
（実施例１９２）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
【０６９７】
（実施例１９２Ａ）
２−フルオロ−４−（イソシアナトメチル）−１−（トリフルオロメチル）ベンゼン
５−アミノイソキノリンの代わりに３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用し、実施例６１Ａに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０６９８】
（実施例１９２Ｂ）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
トルエン（１０ｍＬ）中の実施例１９２Ａの生成物（４．４ｍｍｏｌ）を５−アミノ−３−メチルイソキノリン（４６０ｍｇ，２．９ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（３ｍＬ）で処理した。混合物を８０℃に１．５時間加熱し、室温まで冷却し、濾過した。こうして得られた沈殿をシリカゲルクロマトグラフィー（９７：３ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ→９５：５ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ）により精製すると、標記化合物が得られた。ＨＣｌメタノール溶液で処理することにより対応する塩酸塩を調製した。
【０６９９】
【化２２４】
2011026326.tif 000225
【０７００】
（実施例１９３）
Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
【０７０１】
（実施例１９３Ａ）
１−ブロモ−４−（１−イソシアナトエチル）ベンゼン
５−アミノイソキノリンの代わりに１−（４−ブロモフェニル）エチルアミンを使用し、実施例６１Ａに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７０２】
（実施例１９３Ｂ）
Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
実施例１９２Ａの生成物の代わりに実施例１９３Ａの生成物を使用し、実施例１９２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。ＨＣｌメタノール溶液で処理することにより対応する塩酸塩を調製した。
【０７０３】
【化２２５】
2011026326.tif 000226
【０７０４】
（実施例１９４）
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
【０７０５】
（実施例１９４Ａ）
１，２−ジクロロ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン
５−アミノイソキノリンの代わりに３，４−ジクロロベンジルアミンを使用し、実施例６１Ａに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７０６】
（実施例１９４Ｂ）
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
５−アミノ−３−メチルイソキノリン（３９０ｍｇ，２．４７ｍｍｏｌ）と実施例１９４Ａの生成物（０．３６ｍＬ，２．４５ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）中で８０℃に２．５時間加熱した。室温まで冷却後、形成された沈殿を濾取し、トルエンで洗浄し、風乾した。９：１ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨで固体をスラリー化した後に混合物を濾過することにより残留不純物を除去すると、標記化合物が得られた。遊離塩基をＨＣｌメタノール溶液で処理することにより対応する塩酸塩を形成した。
【０７０７】
【化２２６】
2011026326.tif 000227
【０７０８】
（実施例１９５）
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
【０７０９】
（実施例１９５Ａ）
２，４−ジクロロ−１−（イソシアナトメチル）ベンゼン
５−アミノイソキノリンの代わりに２，４−ジクロロベンジルアミンを使用し、実施例６１Ａに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７１０】
（実施例１９５Ｂ）
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
５−アミノ−３−メチルイソキノリン（３９０ｍｇ，２．４７ｍｍｏｌ）と実施例１９５Ａの生成物（０．３６ｍＬ，２．４７ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）中で８０℃に２．５時間加熱した。室温まで冷却後、形成された沈殿を濾取し、トルエンで洗浄し、風乾した。９：１ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨで固体をスラリー化した後に混合物を濾過することにより残留不純物を除去すると、標記化合物が得られた。遊離塩基をＨＣｌメタノール溶液で処理することにより対応する塩酸塩を形成した。
【０７１１】
【化２２７】
2011026326.tif 000228
【０７１２】
（実施例１９６）
Ｎ−（３−クロロベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
エーテル（２０ｍＬ）中の３−クロロベンジルアミン（１４１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を５−イソシアナト−３−メチルイソキノリンのエーテル溶液で処理した。形成された沈殿を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾すると、標記化合物が得られた。
【０７１３】
【化２２８】
2011026326.tif 000229
【０７１４】
（実施例１９７）
Ｎ−（３−メチル−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］尿素
３−クロロベンジルアミンの代わりに４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンを使用し、実施例１９６に記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７１５】
【化２２９】
2011026326.tif 000230
【０７１６】
（実施例１９８）
Ｎ−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
３−クロロベンジルアミンの代わりに２−（３，４−ジクロロフェニル）エチルアミンを使用し、実施例１９６に記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７１７】
【化２３０】
2011026326.tif 000231
【０７１８】
（実施例１９９）
Ｎ−（４−エチルベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
３−クロロベンジルアミンの代わりに４−エチルベンジルアミンを使用し、実施例１９６に記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７１９】
【化２３１】
2011026326.tif 000232
【０７２０】
（実施例２００）
Ｎ−（３−メチル−５−イソキノリニル）−Ｎ’−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］尿素
３−クロロベンジルアミンの代わりに２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチルアミンを使用し、実施例１９６に記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７２１】
【化２３２】
2011026326.tif 000233
【０７２２】
（実施例２０１）
Ｎ−（３−メチル−５−イソキノリニル）−Ｎ’−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝尿素
３−クロロベンジルアミンの代わりに４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジルアミンを使用し、実施例１９６に記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７２３】
【化２３３】
2011026326.tif 000234
【０７２４】
（実施例２０２）
Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
３−クロロベンジルアミンの代わりに４−クロロベンジルアミンを使用し、実施例１９６に記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７２５】
【化２３４】
2011026326.tif 000235
【０７２６】
（実施例２０３）
４−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−５−イソキノリニル）−１−ピペラジンカルボキサミド
３−クロロベンジルアミンの代わりに１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジンを使用し、実施例１９６に記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７２７】
【化２３５】
2011026326.tif 000236
【０７２８】
（実施例２０４）
Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
３−クロロベンジルアミンの代わりに２，４−ジフルオロベンジルアミンを使用し、実施例１９６に記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７２９】
【化２３６】
2011026326.tif 000237
【０７３０】
（実施例２０５）
Ｎ−（１，３−ジメチル−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素
【０７３１】
（実施例２０５Ａ）
２−フルオロ−４−（イソシアナトメチル）−１−（トリフルオロメチル）ベンゼン
５−アミノイソキノリンの代わりに３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用し、実施例６１Ａに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７３２】
（実施例２０５Ｂ）
Ｎ−（１，３−ジメチル−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素
トルエン（１０ｍＬ）中の実施例２０５Ａの生成物（４．４ｍｍｏｌ）を１，３−ジメチル−５−イソキノリンアミン（３７５ｍｇ，２．１８ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（３．５ｍＬ）で処理した。混合物を８０℃に一晩加熱した。室温まで冷却後、沈殿した固体を濾取し、シリカゲルクロマトグラフィー（９８：２ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ→９５：５ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ）により精製すると、標記化合物が得られた。ＨＣｌメタノール溶液で処理することにより対応する塩酸塩を調製した。
【０７３３】
【化２３７】
2011026326.tif 000238
【０７３４】
（実施例２０６）
Ｎ−５−イソキノリニル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ピペラジンカルボキサミド
１−（４−クロロフェニル）ピペラジンの代わりに１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジンを使用し、実施例１８８に記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７３５】
【化２３８】
2011026326.tif 000239
【０７３６】
（実施例２０７）
４−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニル−１−ピペラジンカルボキサミド
１−（４−クロロフェニル）ピペラジンの代わりに１−（４−ブロモフェニル）ピペラジンを使用し、実施例１８８に記載した手順を使用して標記化合物を調製した。形成された沈殿を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾した。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、標記化合物が得られた。
【０７３７】
【化２３９】
2011026326.tif 000240
【０７３８】
（実施例２０８）
Ｎ−（４−イソプロピルベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
トルエン（２０ｍＬ）中の４−イソプロピルベンジルアミン（７４８ｍｇ，５．０２ｍｍｏｌ）をトルエン（３ｍＬ）中２０％ｗ／ｖホスゲン溶液と共に一晩還流した。混合物を室温まで冷却し、減圧濃縮した。残渣をトルエン（２０ｍＬ）に取り、ＤＩＥＡ（４ｍＬ）と５−アミノ−３−メチルイソキノリン（５００ｍｇ，３．１６ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を８０℃で６時間撹拌した。室温まで冷却後、形成された沈殿を濾取し、シリカゲルクロマトグラフィー（９８：２ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ）により精製すると、標記化合物が得られた。ＨＣｌメタノール溶液で処理することにより対応する塩酸塩を形成した。
【０７３９】
【化２４０】
2011026326.tif 000241
【０７４０】
（実施例２０９）
Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
トルエン（２０ｍＬ）中の４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン（０．８ｇ，４．１５ｍｍｏｌ）をトルエン（２．１ｍＬ）中２０％ｗ／ｖホスゲン溶液と共に一晩還流した。混合物を室温まで冷却し、減圧濃縮した。残渣をトルエン（２５ｍＬ）に取り、ＤＩＥＡ（２ｍＬ，１１．５ｍｍｏｌ）と５−アミノ−３−メチルイソキノリン（５００ｍｇ，３．１６ｍｍｏｌ）を加えて一晩８０℃で撹拌した。混合物を室温まで冷却し、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（９７：３ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ，溶離液）により精製すると、標記化合物が得られた。ＨＣｌメタノール溶液で処理することにより対応する塩酸塩を調製した。
【０７４１】
【化２４１】
2011026326.tif 000242
【０７４２】
（実施例２１０）
Ｎ−（３−アミノ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝尿素
トルエン（８ｍＬ）中の１−（１−イソシアナトエチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１．６４ｍｍｏｌ）をＮ−（５−アミノ−３−イソキノリニル）アセトアミド（２２０ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（１．４ｍＬ）で処理した。混合物を８０℃に６時間加熱し、室温まで冷却し、沈殿を濾取した。固体に９７：３ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨを加えて摩砕し、４８％ＨＢｒ水溶液（８ｍＬ）中の懸濁液として６０℃で４時間撹拌した。室温まで冷却後、混合物を濃ＮＨ４ＯＨ（２０ｍＬ）に注入し、濾過した。固体を水洗し、風乾すると、標記化合物が得られた。ＨＣｌメタノール溶液で処理することにより対応する塩酸塩を調製した。
【０７４３】
【化２４２】
2011026326.tif 000243
【０７４４】
（実施例２１１）
Ｎ−（３−アミノ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素
トルエン（１０ｍＬ）中の２−フルオロ−４−（イソシアナトメチル）−１−（トリフルオロメチル）ベンゼン（２．５９ｍｍｏｌ）をＮ−（５−アミノ−３−イソキノリニル）アセトアミド（４００ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（１．８ｍＬ）で処理した。混合物を８０℃に５時間加熱し、室温まで冷却し、濾過した。固体に９７：３ＣＨｚＣＣＨｓＯＨを加えて摩砕し、４８％ＨＢｒ水溶液（８ｍＬ）中の懸濁液として６０℃で２時間撹拌した。室温まで冷却後、混合物を濃ＮＨ４ＯＨ（２０ｍＬ）に注入した。固体を水洗し、風乾すると、標記化合物が得られた。ＨＣｌメタノール溶液で処理することにより対応する塩酸塩を調製した。
【０７４５】
【化２４３】
2011026326.tif 000244
【０７４６】
（実施例２１２）
Ｎ−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりにＯ−（２，５−ジクロロベンジル）ヒドロキシルアミンを使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７４７】
【化２４４】
2011026326.tif 000245
【０７４８】
（実施例２１３）
Ｎ−（５−ブロモ−２−フルオロベンジル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりに５−ブロモ−２−フルオロベンジルアミンを使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７４９】
【化２４５】
2011026326.tif 000246
【０７５０】
（実施例２１４）
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりに４−クロロ−２−フルオロベンジルアミンを使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７５１】
【化２４６】
2011026326.tif 000247
【０７５２】
（実施例２１５）
５−イソキノリニルカルバミン酸２−（４−クロロフェニル）エチル
４−シアノベンジルアルコールの代わりに２−（４−クロロフェニル）エタノールを使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７５３】
【化２４７】
2011026326.tif 000248
【０７５４】
（実施例２１６）
５−イソキノリニルカルバミン酸２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル
４−シアノベンジルアルコールの代わりに２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノールを使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７５５】
【化２４８】
2011026326.tif 000249
【０７５６】
（実施例２１７）
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりに（４−ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジルアミンを使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７５７】
【化２４９】
2011026326.tif 000250
【０７５８】
（実施例２１８）
Ｎ−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりに（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）メチルアミンを使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７５９】
【化２５０】
2011026326.tif 000251
【０７６０】
（実施例２１９）
Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりにを３，４−ジフルオロベンジルアミン使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７６１】
【化２５１】
2011026326.tif 000252
【０７６２】
（実施例２２０）
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−｛［４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］メチル｝尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりに［４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］メチルアミンを使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７６３】
【化２５２】
2011026326.tif 000253
【０７６４】
（実施例２２１）
５−イソキノリニル酢酸エチル
トルエン（８０ｍＬ）中の５−ブロモイソキノリン（７．１９ｇ，３４．５ｍｍｏｌ）をトルエン（２０ｍＬ）中のジクロロビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（５ｍｏｌ％，１．３６３９ｇ，１．７ｍｍｏｌ）とトリブチルスタナニル酢酸エチルエステルで処理した。この混合物を１２５℃に一晩加熱し、冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水洗（２×５０ｍＬ）し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％酢酸エチル→ヘキサン中５０％酢酸エチル）により精製すると、標記化合物が得られた。
【０７６５】
【化２５３】
2011026326.tif 000254
【０７６６】
（実施例２２２）
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アセトアミド
【０７６７】
（実施例２２２Ａ）
５−イソキノリニル酢酸
５−イソキノリニル酢酸エチル（１．１５ｇ，５．３４ｍｍｏｌ）を濃Ｈ２ＳＯ４（１２ｍＬ）に溶かし、１００℃に２時間加熱した。反応混合物を氷（２０ｇ）に注入し、５０％ＮａＯＨ／Ｈ２ＯでｐＨを６に調整した。混合物を数時間放置し、濾過し、フィルターケーキを水洗すると、標記化合物が得られた。
【０７６８】
【化２５４】
2011026326.tif 000255
【０７６９】
（実施例２２２Ｂ）
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アセトアミド
ジクロロメタン（５ｍＬ）中のポリマー担持１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．８４５ｇ）をジクロロメタン（１ｍＬ）中の５−イソキノリニル酢酸（０．０７５ｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（０．０４９ｇ）、及びジクロロメタン（１ｍＬ）中のトリエチルアミン（０．０８０ｇ）で処理した。５分間撹拌後、混合物を４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミン（０．４０ｍｍｏｌ）で処理した。１６時間撹拌後、混合物をＭＰ−カーボネート樹脂（０．３１０ｇ）で処理し、５分間撹拌し、濾過した。濾液をジクロロメタン（４０ｍＬ）で希釈し、水（４ｘ２０ｍＬ）、ブライン（１ｘ２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濾液を減圧濃縮すると、標記化合物が得られ、塩酸塩を形成して固体に熱酢酸エチルを加えて摩砕することにより精製した。
【０７７０】
【化２５５】
2011026326.tif 000256
【０７７１】
（実施例２２３）
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジルアミンを使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７７２】
【化２５６】
2011026326.tif 000257
【０７７３】
（実施例２２４）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７７４】
【化２５７】
2011026326.tif 000258
【０７７５】
（実施例２２５）
Ｎ−｛１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチルアミンを使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７７６】
【化２５８】
2011026326.tif 000259
【０７７７】
（実施例２２６）
Ｎ−｛１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル｝−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロピルアミンを使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７７８】
【化２５９】
2011026326.tif 000260
【０７７９】
（実施例２２７）
２−（３−メチル−５−イソキノリニル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アセトアミド
（実施例２２７Ａ）
（３−メチル−５−イソキノリニル）酢酸エチル
５−ブロモイソキノリンの代わりに５−ブロモ−３−メチルイソキノリンを使用し、実施例２２１に記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７８０】
【化２６０】
2011026326.tif 000261
【０７８１】
（実施例２２７Ｂ）
（３−メチル−５−イソキノリニル）酢酸
５−イソキノリニル酢酸エチルの代わりに（３−メチル−５−イソキノリニル）酢酸エチルを使用し、実施例２２２Ａに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７８２】
【化２６１】
2011026326.tif 000262
【０７８３】
（実施例２２７Ｃ）
２−（３−メチル−５−イソキノリニル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アセトアミド
５−イソキノリニル酢酸と４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに（３−メチル−５−イソキノリニル）酢酸と４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７８４】
【化２６２】
2011026326.tif 000263
【０７８５】
（実施例２２８）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（３−メチル−５−イソキノリニル）アセトアミド
５−イソキノリニル酢酸と４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに（３−メチル−５−イソキノリニル）酢酸と３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７８６】
【化２６３】
2011026326.tif 000264
【０７８７】
（実施例２２９）
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アセトアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチルアミンを使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７８８】
【化２６４】
2011026326.tif 000265
【０７８９】
（実施例２３０）
Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに３，３−ジフェニルプロピルアミンを使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７９０】
【化２６５】
2011026326.tif 000266
【０７９１】
（実施例２３１）
Ｎ−（３−ブトキシプロピル）−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに３−ブトキシプロピルアミンを使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７９２】
【化２６６】
2011026326.tif 000267
【０７９３】
（実施例２３２）
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−（３−フェニルプロピル）アセトアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに３−フェニルプロピルアミンを使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７９４】
【化２６７】
2011026326.tif 000268
【０７９５】
（実施例２３３）
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［２−（２−チエニル）エチル］アセトアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに２−（２−チエニル）エチルアミンを使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７９６】
【化２６８】
2011026326.tif 000269
【０７９７】
（実施例２３４）
Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピルアミンを使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０７９８】
【化２６９】
2011026326.tif 000270
【０７９９】
（実施例２３５）
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロピル］アセトアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノンを使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８００】
【化２７０】
2011026326.tif 000271
【０８０１】
（実施例２３６）
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに２，２−ジフェニルエチルアミンを使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８０２】
【化２７１】
2011026326.tif 000272
【０８０３】
（実施例２３７）
Ｎ−ベンジル−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに２，２−ジフェニルエチルアミンを使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８０４】
【化２７２】
2011026326.tif 000273
【０８０５】
（実施例２３８）
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝アセトアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジルアミンを使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８０６】
【化２７３】
2011026326.tif 000274
【０８０７】
（実施例２３９）
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−（２−フェニルエチル）アセトアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに２−フェニルエチルアミンを使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８０８】
【化２７４】
2011026326.tif 000275
【０８０９】
（実施例２４０）
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［２−（３−ピリジニル）エチル］アセトアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに２−（２−ピリジニル）エチルアミンを使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８１０】
【化２７５】
2011026326.tif 000276
【０８１１】
（実施例２４１）
Ｎ−｛１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりに１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチルアミンを使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８１２】
【化２７６】
2011026326.tif 000277
【０８１３】
（実施例２４２）
Ｎ−｛１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル｝−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりに１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロピルアミンを使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８１４】
【化２７７】
2011026326.tif 000278
【０８１５】
（実施例２４３）
Ｎ−［３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
【０８１６】
（実施例２４３Ａ）
３−ブロモ−４−トリフルオロメチル安息香酸
Ａｓｔｒｉｄ  Ｇｉｅｎｃｋｅ  ａｎｄ  Ｈｅｌｍｕｔ  Ｌａｃｋｎｅｒ，Ｌｉｅｂｉｇｓ  Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．，５６９−５７９：６（１９９０）に従って調製した３−アミノ−４−トリフルオロメチル安息香酸（８．２０ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）を０℃の４８％ＨＢｒ（２０ｍＬ）とＨ２Ｏ（６７ｍＬ）に加え、これに１５分間かけてＮａＮＯ２（２．９９ｇ）を少量ずつ加えた。３０分間撹拌後、混合物を尿素（０．２５０ｇ）で処理した後、混合物を４８％ＨＢｒ（４０ｍＬ）とＨ２Ｏ（１００ｍＬ）中のＣｕＢｒ（１０．０ｇ）の溶液に滴下した。反応混合物を７５℃に加熱し、２時間撹拌し、室温まで冷却し、一晩撹拌した。混合物をｐＨ＞１０になるまで２０％ＮａＯＨで処理した。得られた青色銅塩をセライトで濾別した。混合物をＨＣｌでｐＨ１まで酸性化し、ＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ２００ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧濃縮すると、標記化合物が得られた。
【０８１７】
（実施例２４３Ｂ）
３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
塩化チオニル（２０ｍＬ）中の実施例２４３Ａの生成物（４．００ｇ，１４．９ｍｍｏｌ）を８０℃に２時間加熱した。混合物を減圧濃縮し、残渣をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）に溶かし、−６０℃まで冷却した。混合物を水酸化アンモニウム（１０ｍＬ）で処理し、３時間かけて室温にした。溶媒を除去すると、粗３−ブロモ−４−トリフルオロメチルベンズアミドが得られた。ｍｐ１４８−１５０℃。
【０８１８】
（実施例２４３Ｃ）
３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン
ＬｉＡｌＨ４（０．９０６ｇ，２３．９ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ６０ｍＬに懸濁し、０℃まで冷却した。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の実施例２４３Ｂの生成物（３．２ｇ，１１．９ｍｍｏｌ）を撹拌下に混合物に滴下した。２０分後に混合物を１２時間かけて室温まで昇温させ、酢酸エチル（２ｍＬ）、ＮａＯＨ（５０％，５ｍＬ）、及びジエチルエーテル（１００ｍＬ）で順次処理した。有機相をデカントし、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濾液を減圧濃縮すると、標記化合物が得られた。
【０８１９】
（実施例２４３Ｄ）
Ｎ−［３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりにを３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８２０】
【化２７８】
2011026326.tif 000279
【０８２１】
（実施例２４４）
Ｎ−（４−ブロモ−３−メチルベンジル）−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
（実施例２４４Ａ）
４−ブロモ−３−メチルベンジルアミン
ジエチルエーテル（３０ｍＬ）中のＬｉＡｌＨ４（０．６８ｇ）を４−ブロモ−３−メチルベンゾニトリル（１５ｍｍｏｌ）で処理し、２時間還流した。混合物を０℃まで冷却し、水（０．７ｍＬ）、２０％ＮａＯＨ（０．５ｍＬ）、及び水（２．５ｍＬ）で順次処理した。混合物をセライトパッドで濾過し、フィルターケーキをジエチルエーテルで数回洗浄した。濾液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧濃縮すると、標記化合物が得られた。
【０８２２】
【化２７９】
2011026326.tif 000280
【０８２３】
（実施例２４４Ｂ）
Ｎ−（４−ブロモ−３−メチルベンジル）−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに４−ブロモ−３−メチルベンジルアミンを使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８２４】
【化２８０】
2011026326.tif 000281
【０８２５】
（実施例２４５）
Ｎ−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８２６】
【化２８１】
2011026326.tif 000282
【０８２７】
（実施例２４６）
Ｎ−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
【０８２８】
（実施例２４６Ａ）
２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン
４−ブロモ−３−メチルベンゾニトリルの代わりに２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを使用し、実施例２４４Ａに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８２９】
【化２８２】
2011026326.tif 000283
【０８３０】
（実施例２４６Ｂ）
Ｎ−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８３１】
【化２８３】
2011026326.tif 000284
【０８３２】
（実施例２４７）
Ｎ−［２，３−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
【０８３３】
（実施例２４７Ａ）
２，３−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン
４−ブロモ−３−メチルベンゾニトリルの代わりに２，３−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを使用し、実施例２４４Ａに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８３４】
（実施例２４７Ｂ）
Ｎ−［２，３−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに２，３−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８３５】
【化２８４】
2011026326.tif 000285
【０８３６】
（実施例２４８）
２−（５−イソキノリニル）プロパン酸エチル
ＴＨＦ（１６０ｍＬ）中のリチウムジイソプロピルアミド（１２．７５ｍＬ，２Ｍ，２５．５ｍｍｏｌ）を−７８℃で窒素下にＴＨＦ（５ｍＬ）中の５−イソキノリニル酢酸エチル（５．００ｇ，２３．２ｍｍｏｌ）で処理した。３０分間−７８℃で撹拌後に混合物をＨＭＰＡ（５．２ｍＬ）とヨウ化メチル（１．６２ｍＬ，２５．５ｍｍｏｌ）で処理した。３０分間−７８℃で撹拌後に混合物を１時間かけて０℃まで昇温させた後、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液を加えてクエンチした。混合物を容量〜１０ｍＬまで減圧濃縮し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水洗（１００ｍＬ×５）し、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を減圧濃縮すると、標記化合物が得られた。
【０８３７】
【化２８５】
2011026326.tif 000286
【０８３８】
（実施例２４９）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド
【０８３９】
（実施例２４９Ａ）
２−（５−イソキノリニル）プロパン酸
２−（５−イソキノリニル）プロパン酸エチル（１．００ｇ，４．３６ｍｍｏｌ）をＮａＯＨ（２５％，２０ｍＬ）中で８５℃に１時間加熱した。混合物を室温まで放冷させ、ＨＣｌで約ｐＨ１まで酸性化し、濃縮して乾燥残渣とした。固体をＣＨＣｌ３：イソプロピルアルコール（３：１，５０ｍＬ×４）で抽出した。抽出相を合わせて濾過し、濾液を減圧濃縮すると、標記化合物が得られた。
【０８４０】
【化２８６】
2011026326.tif 000287
【０８４１】
（実施例２４９Ｂ）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンと５−イソキノリニル酢酸の代わりに３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンと２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８４２】
【化２８７】
2011026326.tif 000288
【０８４３】
（実施例２５０）
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］プロパンアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンと５−イソキノリニル酢酸の代わりに４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンと２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８４４】
【化２８８】
2011026326.tif 000289
【０８４５】
（実施例２５１）
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］プロパンアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンと５−イソキノリニル酢酸の代わりに３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンと２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８４６】
【化２８９】
2011026326.tif 000290
【０８４７】
（実施例２５２）
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝プロパンアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンと５−イソキノリニル酢酸の代わりに４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジルアミンと２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８４８】
【化２９０】
2011026326.tif 000291
【０８４９】
（実施例２５３）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンと５−イソキノリニル酢酸の代わりに４−ブロモベンジルアミンと２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８５０】
【化２９１】
2011026326.tif 000292
【０８５１】
（実施例２５４）
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンと５−イソキノリニル酢酸の代わりに４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジルアミンと２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８５２】
【化２９２】
2011026326.tif 000293
【０８５３】
（実施例２５５）
Ｎ−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンと５−イソキノリニル酢酸の代わりに３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンと２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８５４】
【化２９３】
2011026326.tif 000294
【０８５５】
（実施例２５６）
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］プロパンアミド
５−イソキノリニル酢酸の代わりに２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８５６】
【化２９４】
2011026326.tif 000295
【０８５７】
（実施例２５７）
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］プロパンアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンと５−イソキノリニル酢酸の代わりに３−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンと２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８５８】
【化２９５】
2011026326.tif 000296
【０８５９】
（実施例２５８）
Ｎ−（２，４−ジメチルベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンと５−イソキノリニル酢酸の代わりに２，４−ジメチルベンジルアミンと２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８６０】
【化２９６】
2011026326.tif 000297
【０８６１】
（実施例２５９）
Ｎ−（２，５−ジメチルベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンと５−イソキノリニル酢酸の代わりに２，５−ジメチルベンジルアミンと２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８６２】
【化２９７】
2011026326.tif 000298
【０８６３】
（実施例２６０）
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンと５−イソキノリニル酢酸の代わりに２，３−ジクロロベンジルアミンと２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８６４】
【化２９８】
2011026326.tif 000299
【０８６５】
（実施例２６１）
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンと５−イソキノリニル酢酸の代わりに２，４−ジクロロベンジルアミンと２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８６６】
【化２９９】
2011026326.tif 000300
【０８６７】
（実施例２６２）
Ｎ−（２，５−ジクロロベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンと５−イソキノリニル酢酸の代わりに２，５−ジクロロベンジルアミンと２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８６８】
【化３００】
2011026326.tif 000301
【０８６９】
（実施例２６３）
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンと５−イソキノリニル酢酸の代わりに３，４−ジクロロベンジルアミンと２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８７０】
【化３０１】
2011026326.tif 000302
【０８７１】
（実施例２６４）
Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンと５−イソキノリニル酢酸の代わりに３，５−ジクロロベンジルアミンと２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８７２】
【化３０２】
2011026326.tif 000303
【０８７３】
（実施例２６５）
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジルアミンを使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８７４】
【化３０３】
2011026326.tif 000304
【０８７５】
（実施例２６６）
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンと５−イソキノリニル酢酸の代わりに４−（１−アゼパニル）ベンジルアミンと２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８７６】
【化３０４】
2011026326.tif 000305
【０８７７】
（実施例２６７）
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジル］−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンと５−イソキノリニル酢酸の代わりに４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジルアミンと２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８７８】
【化３０５】
2011026326.tif 000306
【０８７９】
（実施例２６８）
２−（５−イソキノリニル）ブタン酸エチル
ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを使用し、実施例２４８に記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８８０】
【化３０６】
2011026326.tif 000307
【０８８１】
（実施例２６９）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）ブタンアミド
【０８８２】
（実施例２６９Ａ）
２−（５−イソキノリニル）ブタン酸
２−（５−イソキノリニル）プロパン酸エチルの代わりに２−（５−イソキノリニル）ブタン酸エチルを使用し、実施例２４９Ａに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８８３】
（実施例２６９Ｂ）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）ブタンアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンと５−イソキノリニル酢酸の代わりに３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンと２−（５−イソキノリニル）ブタン酸を使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８８４】
【化３０７】
2011026326.tif 000308
【０８８５】
（実施例２７０）
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンと５−イソキノリニル酢酸の代わりに４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンと２−（５−イソキノリニル）ブタン酸を使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８８６】
【化３０８】
2011026326.tif 000309
【０８８７】
（実施例２７１）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−２−（５−イソキノリニル）ブタンアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンと５−イソキノリニル酢酸の代わりに４−ブロモベンジルアミンと２−（５−イソキノリニル）ブタン酸を使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８８８】
【化３０９】
2011026326.tif 000310
【０８８９】
（実施例２７２）
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝ブタンアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンと５−イソキノリニル酢酸の代わりに４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジルアミンと２−（５−イソキノリニル）ブタン酸を使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８９０】
【化３１０】
2011026326.tif 000311
【０８９１】
（実施例２７３）
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジル］−２−（５−イソキノリニル）ブタンアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンと５−イソキノリニル酢酸の代わりに４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジルアミンと２−（５−イソキノリニル）ブタン酸を使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８９２】
【化３１１】
2011026326.tif 000312
【０８９３】
（実施例２７４）
２−（５−イソキノリニル）−２−メチルプロパン酸エチル
５−イソキノリニル酢酸エチルの代わりに２−（５−イソキノリニル）プロパン酸エチを使用し、実施例２４８に記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８９４】
【化３１２】
2011026326.tif 000313
【０８９５】
（実施例２７５）
２−（５−イソキノリニル）−２−メチル−Ｎ−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝プロパンアミド
（実施例２７５Ａ）
２−（５−イソキノリニル）−２−メチルプロパン酸
２−（５−イソキノリニル）プロパン酸エチルの代わりに２−（５−イソキノリニル）−２−メチルプロパン酸エチルを使用し、実施例２４９Ａに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８９６】
（実施例２７５Ｂ）
２−（５−イソキノリニル）−２−メチル−Ｎ−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝プロパンアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンと５−イソキノリニル酢酸の代わりに４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジルアミンと２−（５−イソキノリニル）−２−メチルプロパン酸を使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８９７】
【化３１３】
2011026326.tif 000314
【０８９８】
（実施例２７６）
ヒドロキシ（５−イソキノリニル）酢酸エチル
ヨウ化メチルの代わりに（Ｓ）樟脳スルホニルオキサジリジン（２当量）を使用し、実施例２４８に記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０８９９】
（実施例２７７）
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−２−ヒドロキシ−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
【０９００】
（実施例２７７Ａ）
ヒドロキシ（５−イソキノリニル）酢酸
２−（５−イソキノリニル）プロパン酸エチルの代わりにヒドロキシ（５−イソキノリニル）酢酸エチルを使用し、実施例２４９Ａに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０９０１】
【化３１４】
2011026326.tif 000315
【０９０２】
（実施例２７７Ｂ）
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−２−ヒドロキシ−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンと５−イソキノリニル酢酸の代わりに４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジルアミンとヒドロキシ（５−イソキノリニル）酢酸を使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０９０３】
【化３１５】
2011026326.tif 000316
【０９０４】
（実施例２７８）
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−フルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンと５−イソキノリニル酢酸の代わりに３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンとヒドロキシ（５−イソキノリニル）酢酸を使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０９０５】
【化３１６】
2011026326.tif 000317
【０９０６】
（実施例２７９）
１−エチル２−（５−イソキノリニル）琥珀酸４−ｔｅｒｔ−ブチル
ヨウ化メチルの代わりにブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルを使用し、実施例２４８に記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０９０７】
【化３１７】
2011026326.tif 000318
【０９０８】
（実施例２８０）
４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）アミノ］−３−（５−イソキノリニル）−４−オキソブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０９０９】
（実施例２８０Ａ）
４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（５−イソキノリニル）−４−オキソブタン酸
１−エチル２−（５−イソキノリニル）琥珀酸４−ｔｅｒｔ−ブチル（１．００ｇ，３．０４ｍｍｏｌ）とＬｉＯＨ（０．２９ｇ）をＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ（３：１，２０ｍＬ）中で室温にて５時間撹拌した。溶液をＨ３ＰＯ４水溶液（０．１Ｍ，３０ｍＬ）に注入し、ＣＨＣｌ３：ＩＰＡ（３：１，３０ｍＬ×３）で抽出した。抽出相を合わせて乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、濾液を減圧濃縮すると、標記化合物が得られた。
【０９１０】
【化３１８】
2011026326.tif 000319
【０９１１】
（実施例２８０Ｂ）
４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）アミノ］−３−（５−イソキノリニル）−４−オキソブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンと５−イソキノリニル酢酸の代わりに４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジルアミンと４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（５−イソキノリニル）−４−オキソブタン酸を使用し、実施例２２２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０９１２】
【化３１９】
2011026326.tif 000320
【０９１３】
（実施例２８１）
酢酸２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）アミノ］−１−（５−イソキノリニル）−２−オキソエチル
ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の実施例２７７Ｂの生成物（１００ｍｇ，０．２８７ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（５９ｍｇ，０．４８０ｍｍｏｌ）を無水酢酸（３８μＬ）で処理した。３０分間撹拌後に混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）で処理し、相分離した。有機層を水洗（１０ｍＬ×３）し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濾液を濃縮すると、標記化合物が得られた。
【０９１４】
【化３２０】
2011026326.tif 000321
【０９１５】
（実施例２８２）
メタンスルホン酸２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）アミノ］−１−（５−イソキノリニル）−２−オキソエチル
ピリジン（５ｍＬ）中の実施例２７７Ｂの生成物（１．００ｇ，２．８７ｍｍｏｌ）を塩化メタンスルホニル（５．５６μＬ，７．１７ｍｍｏｌ）で処理した。３０分間撹拌後に混合物を減圧濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で希釈した。有機層を水洗（５０ｍＬ×３）し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濾液を減圧濃縮すると、標記化合物が得られた。
【０９１６】
【化３２１】
2011026326.tif 000322
【０９１７】
（実施例２８３）
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−２−（５−イソキノリニル）−２−メトキシアセトアミド
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の実施例２７７Ｂの生成物（１００ｍｇ，０．２８７ｍｍｏｌ）をＮａＨ（９５％，８．７ｍｇ，０．３４４ｍｍｏｌ）で処理した。室温で２０分間撹拌後に混合物をヨウ化メチル（１．２当量，２１．４μＬ）で処理し、１時間撹拌した。混合物を減圧濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）を加えた。有機層を水洗（５ｍＬ×３）し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濾液を減圧濃縮すると、標記化合物が得られた。
【０９１８】
【化３２２】
2011026326.tif 000323
【０９１９】
（実施例２８４）
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−２−クロロ−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
トルエン（１０ｍＬ）中の実施例１８２の生成物（３００ｍｇ，０．７０４ｍｍｏｌ）をＢｕ４ＮＣｌ（４５８ｍｇ，１．４０８ｍｍｏｌ）で処理し、１００℃に１２時間加熱した。混合物を減圧濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で希釈した。有機層を水洗（５０ｍＬ×３）し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濾液を減圧濃縮した。
【０９２０】
【化３２３】
2011026326.tif 000324
【０９２１】
（実施例２８５）
Ｎ−５−イソキノリニル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アクリルアミド
５−アミノイソキノリン（０．５０ｇ，３．４７ｍｍｏｌ）と３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アクリル酸（３．４７ｍｍｏｌ）を密閉チューブで混合し、撹拌下に１７５℃に１６時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、ＭｅＯＨで希釈し、フラスコに移し、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルを加えて摩砕し、濾過すると、標記化合物が得られた。
【０９２２】
【化３２４】
2011026326.tif 000325
【０９２３】
（実施例２８６）
Ｎ−５−イソキノリニル−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アクリルアミド
３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アクリル酸の代わりに３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アクリル酸を使用し、実施例２８５に記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０９２４】
【化３２５】
2011026326.tif 000326
【０９２５】
（実施例２８７）
３−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニルアクリルアミド
３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アクリル酸の代わりに３−（４−イソプロピルフェニル）アクリル酸を使用し、実施例２８５に記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０９２６】
【化３２６】
2011026326.tif 000327
【０９２７】
（実施例２８８）
Ｎ−５−イソキノリニル−２−フェニルシクロプロパンカルボキサミド
３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アクリル酸の代わりに２−フェニルシクロプロパンカルボン酸を使用し、実施例２８５に記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０９２８】
【化３２７】
2011026326.tif 000328
【０９２９】
（実施例２８９）
３−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニルアクリルアミド
３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アクリル酸の代わりに３−（３，４−ジクロロフェニル）アクリル酸を使用し、実施例２８５に記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０９３０】
【化３２８】
2011026326.tif 000329
【０９３１】
（実施例２９０）
３−（１，１’−ビフェニル−４−イル）−Ｎ−５−イソキノリニルアクリルアミド
３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アクリル酸の代わりに３−（１，１’−ビフェニル−４−イル）アクリル酸を使用し、実施例２８５に記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０９３２】
【化３２９】
2011026326.tif 000330
【０９３３】
（実施例２９１）
３−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニルアクリルアミド
３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アクリル酸の代わりに３−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）アクリル酸を使用し、実施例２８５に記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０９３４】
【化３３０】
2011026326.tif 000331
【０９３５】
（実施例２９２）
３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニルアクリルアミド
３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アクリル酸の代わりに３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）アクリル酸を使用し、実施例２８５に記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０９３６】
【化３３１】
2011026326.tif 000332
【０９３７】
（実施例２９３）
３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−５−イソキノリニルアクリルアミド
３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アクリル酸の代わりに３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］アクリル酸を使用し、実施例２８５に記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０９３８】
【化３３２】
2011026326.tif 000333
【０９３９】
（実施例２９４）
Ｎ−（８−ブロモ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−（２，４−ジクロロベンジル）尿素
（実施例２９４Ａ）
８−ブロモ−５−イソキノリンアミン
６，８−ジブロモ−５−イソキノリンアミン
滴下漏斗、撹拌棒、注射針、焼結ガラスチューブを取付けた３頚フラスコで５−アミノイソキノリン（５．５０ｇ，３８．１ｍｍｏｌ）と三塩化アルミニウム（１５．１ｇ，１１３ｍｍｏｌ）を混合し、８０℃に加熱した。混合物に焼結ガラス漏斗から臭素（３．０４ｇ，１９．０５ｍｍｏｌ）を滴下した。８０℃で２時間撹拌後、懸濁液に砕氷を少量ずつ加え、溶液を濃水酸化ナトリウム溶液で塩基性化した。水層を酢酸エチル（４×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせて乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル，３：１）により精製すると、各標記化合物が得られた。
【０９４０】
【化３３３】
2011026326.tif 000334
【０９４１】
（実施例２９４Ｂ）
Ｎ−（８−ブロモ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−（２，４−ジクロロベンジル）尿素
ＴＨＦ：トルエン（５ｍＬ，１：４）中の８−ブロモ−５−イソキノリンアミン（１２０ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−１−（イソシアナトメチル）ベンゼン（１０８ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）で処理した。１６時間室温で撹拌後に混合物を濾過し、フィルターケーキを減圧乾燥すると、標記化合物が得られた。
【０９４２】
【化３３４】
2011026326.tif 000335
【０９４３】
（実施例２９５）
Ｎ−（８−ブロモ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−（４−フルオロベンジル）尿素
２，４−ジクロロ−１−（イソシアナトメチル）ベンゼンの代わりに１−フルオロ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンを使用し、実施例２９４Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０９４４】
【化３３５】
2011026326.tif 000336
【０９４５】
（実施例２９６）
Ｎ−（８−ブロモ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−（３−フルオロベンジル）尿素
２，４−ジクロロ−１−（イソシアナトメチル）ベンゼンの代わりに１−フルオロ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンを使用し、実施例２９４Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０９４６】
【化３３６】
2011026326.tif 000337
【０９４７】
（実施例２９７）
Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
【０９４８】
（実施例２９７Ａ）
塩化２−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロパノイル
トルエン（５ｍＬ）と塩化チオニル（５．００ｇ，３．１ｍＬ）中の２−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロパン酸（３．８５ｇ，１９．４ｍｍｏｌ）を８０℃に２時間加熱した。混合物を冷却し、減圧濃縮すると、標記化合物が得られた。
【０９４９】
（実施例２９７Ｂ）
１−クロロ−４−（１−イソシアナト−１−メチルエチル）ベンゼン
０℃のアセトン（９ｍＬ）中の実施例２９７Ａの生成物（４．００ｇ，１９．４ｍｍｏｌ）に水（９ｍＬ）中のアジ化ナトリウム（１．２７ｇ）を１５分間かけて滴下した。３０分間０℃で撹拌後に混合物をトルエン（２０ｍＬ）で抽出した。トルエン溶液をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を１時間加熱還流した。溶液を冷却して減圧濃縮すると、標記化合物が得られた。
【０９５０】
（実施例２９７Ｃ）
Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
実施例６０Ｅの生成物と１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンの代わりに１−クロロ−４−（１−イソシアナト−１−メチルエチル）ベンゼンと５−イソキノリンアミンを使用し、実施例６０Ｆに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０９５１】
【化３３７】
2011026326.tif 000338
【０９５２】
（実施例２９８）
Ｎ−（４−ブロモ−３−メチルベンジル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりに４−ブロモ−３−メチルベンジルアミンを使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０９５３】
【化３３８】
2011026326.tif 000339
【０９５４】
（実施例２９９）
Ｎ−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
【０９５５】
（実施例２９９Ａ）
２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン
４−（４−モルホリニル）ベンゾニトリルの代わりに２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを使用し、実施例１７２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０９５６】
【化３３９】
2011026326.tif 000340
【０９５７】
（実施例２９９Ｂ）
Ｎ−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりに２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した
【０９５８】
【化３４０】
2011026326.tif 000341
【０９５９】
（実施例３００）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（３−ヒドロキシ−５−イソキノリニル）尿素
（実施例３００Ａ）
５−ニトロ−３−イソキノリノール
０℃の濃Ｈ２ＳＯ４（２０ｍＬ）中の３−ヒドロキシイソキノリン（１．０９ｇ，７．５３ｍｍｏｌ）に濃Ｈ２ＳＯ４（５ｍＬ）中のＮａＮＯ３（０．７１ｇ，８．３４ｍｍｏｌ）を１５分間かけて滴下した。９０分間撹拌後に混合物を室温まで昇温させ、２時間撹拌し、氷−ＮＨ４Ｃｌ混合物に注ぎかけ、ｐＨを５０％ＮａＯＨ溶液で７〜８に調整した。混合物を濾過し、フィルターケーキを乾燥すると、標記化合物が得られた。構造分析の結果、分離していない５−ニトロ異性体と７−ニトロ異性体の２：１混合物であることが判明した。
【０９６０】
【化３４１】
2011026326.tif 000342
【０９６１】
（実施例３００Ｂ）
酢酸５−ニトロ−３−イソキノリニル
無水酢酸（４０ｍＬ）中の５−ニトロ−３−イソキノリノール（３．４０ｇ，１７．９ｍｍｏｌ）を酢酸（５ｍＬ）とピリジン（５ｍＬ）で処理し、１２０℃に２時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、減圧濃縮すると、標記化合物が得られ、それ以上精製せずに次段階で使用した。
【０９６２】
【化３４２】
2011026326.tif 000343
【０９６３】
（実施例３００Ｃ）
酢酸５−アミノ−３−イソキノリニル
１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中の酢酸５−ニトロ−３−イソキノリニル（５０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）をラネーニッケル粉（８５ｍｇ）で処理し、バルーンを介して水素雰囲気に１６時間暴露した。混合物をセライトプラグで濾過し、濾液を減圧濃縮すると、標記化合物が得られ、それ以上精製せずに使用した。
【０９６４】
（実施例３００Ｄ）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（３−ヒドロキシ−５−イソキノリニル）尿素
トルエン：ＴＨＦ（５：１，５ｍＬ）中の酢酸５−アミノ−３−イソキノリニルを１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン（１０５ｍｇ）で処理した。１時間撹拌後に混合物を減圧濃縮し、残渣をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶かし、Ｋ２ＣＯ３（４当量）で処理し、１６時間撹拌した。混合物を減圧濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２と水に分配した。水相を分離し、ｐＨをＨＣｌで約６に調整した。酸性化した溶液を濾過し、フィルターケーキを乾燥した。固体を逆相クロマトグラフィー（ＴＦＡを溶離液に使用）により精製すると、標記化合物が得られた。
【０９６５】
【化３４３】
2011026326.tif 000344
【０９６６】
（実施例３０１）
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］メチル｝尿素
【０９６７】
（実施例３０１Ａ）
５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジンカルボニトリル
シアン化銅（Ｉ）（１４．１ｇ）と２−ブロモ−５−トリフルオロメチルピリジン（３．００ｇ，１３．３ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ（７０ｍＬ）中で混合し、１８０℃に２時間加熱し、冷却し、ＮＨ４ＯＨ（３Ｍ）に注入した。次に混合物を酢酸エチル（３×５００ｍＬ）で抽出し、水洗（１×２００ｍＬ）し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、濾液を減圧濃縮すると、標記化合物が得られた。
【０９６８】
【化３４４】
2011026326.tif 000345
【０９６９】
（実施例３０１Ｂ）
［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］メチルアミン
４−（４−モルホリニル）ベンゾニトリルの代わりに５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジンカルボニトリルを使用し、実施例１７２Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０９７０】
（実施例３０１Ｃ）
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］メチル｝尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりに［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］メチルアミンを使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０９７１】
【化３４５】
2011026326.tif 000346
【０９７２】
（実施例３０２）
Ｎ−［３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりに３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０９７３】
【化３４６】
2011026326.tif 000347
【０９７４】
（実施例３０３）
Ｎ−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりに２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０９７５】
【化３４７】
2011026326.tif 000348
【０９７６】
（実施例３０４）
Ｎ−［２，３−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりに２，３−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０９７７】
【化３４８】
2011026326.tif 000349
【０９７８】
（実施例３０５）
Ｎ−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりに２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０９７９】
【化３４９】
2011026326.tif 000350
【０９８０】
（実施例３０６）
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−｛１−メチル−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりに２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロパンアミンを使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０９８１】
【化３５０】
2011026326.tif 000351
【０９８２】
（実施例３０７）
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
４−シアノベンジルアルコールの代わりに２−アミノ−１−（４−ブロモフェニル）エタノールを使用し、実施例６１Ｂに記載した手順を使用して標記化合物を調製した。
【０９８３】
【化３５１】
2011026326.tif 000352
【０９８４】
当然のことながら、以上の詳細な説明と実施例は単なる例証に過ぎず、本発明の範囲を制限するものではなく、本発明の範囲は特許請求の範囲とその等価物のみにより定義される。開示した態様の種々の変更及び変形が当業者に自明である。このような変更及び変形は本発明の化学構造、置換基、誘導体、中間体、合成、製剤及び／又は使用法に関するものを無制限に含み、本発明の精神と範囲から逸脱せずに実施することができる。
【外国語明細書】
2011026326000001.pdf