(57)【要約】      （修正有）【課題】腐食性を有さず、環境負荷が小さく、優れた洗浄性を有し、洗浄性が長期間持続する医療用具用洗浄剤を提供する。【解決手段】下記一般式（１）で表される化合物及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種の化合物、酵素及び水を含有する医療用具用洗浄剤。好ましくはさらにＮ−アセチルアルギニンエチルエステル塩酸塩、アルギニン塩酸塩などの化合物を含有する。2011208138.tif 000014［式中、Ｘはイミノ基、酸素原子又は硫黄原子を表す。］【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で表される化合物及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種の化合物（Ａ）、酵素（ａ）及び水を含有する医療用具用洗浄剤。
【化１】
2011208138.tif 000012
［式中、Ｘはイミノ基、酸素原子又は硫黄原子を表す。］
【請求項２】
酵素（ａ）がプロテアーゼである請求項１記載の医療用具用洗浄剤。
【請求項３】
化合物（Ａ）がグアニジン塩酸塩である請求項１又は２に記載の医療用具用洗浄剤。
【請求項４】
さらに下記一般式（２）で表される化合物（Ｂ）を含有する請求項１〜３のいずれかに記載の医療用具用洗浄剤。
【化２】
2011208138.tif 000013
[式中、Ｑは、アミノ基又はアルキル基を表し、アルキル基中の水素原子の一部が水素原子以外の基に置換されていてもよい。]
【請求項５】
化合物（Ａ）の含有量が医療用具用洗浄剤の重量を基準として０．０１〜３０重量％である請求項１〜４のいずれかに記載の医療用具用洗浄剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療用具用洗浄剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
血液洗浄のための人工透析は、半透膜を介し、患者の血液と透析液を間接的に接触させ、血液中の老廃物除去、塩濃度調整、水分除去を行う治療法である。
【０００３】
人工透析装置やそれに付随する管などには多様な汚れが付着する。例えば、タンク等の開放部分から入り込む細菌や、血液等由来のたんぱく汚れ、脂肪などの他、炭酸カルシウムなどが付着する。
人工透析装置及びその周辺機器の洗浄および消毒方法としては、
（１）患者体内より濾過されたタンパク質等の老廃物の洗浄と消毒を目的に次亜塩素酸ナトリウムを用いる方法と、炭酸カルシウムの洗浄を目的に酢酸を用いる方法とを連続して行う方法、
（２）消毒と炭酸カルシウムの洗浄を目的に過酢酸水溶液を用いる方法と患者体内より濾過されたタンパク質等の老廃物の洗浄目的に次亜塩素酸ナトリウムを用いる方法を連続して行う方法（例えば、特許文献１参照）、
（３）過酢酸水溶液にリン酸等の無機酸を加えタンパク質等の洗浄能力を高めた水溶液を用い、消毒と炭酸カルシウムの洗浄と患者体内より濾過されたタンパク質等の老廃物の洗浄を一度に行う方法（例えば、特許文献２参照）等がある。
しかしながら、（１）の方法や、（２）の方法は、次亜塩素酸ナトリウムの特性である強い腐食性によって装置部品や配管等の劣化がおこるばかりでなく、２種類の洗浄方法を連続して行うことから作業上煩雑であり、多大な労力と時間を費やすという問題がある。また、実際の透析治療現場においては夜間遅い時間まで治療を行う場合もあり、２種類の洗浄方法を連続して行うことが出来ない場合もある。さらに、塩素を未処理のまま廃液として排出し環境に悪影響を与えるという問題もある。
また、（３）の方法は、例えば、特許文献２の実施例において、リン酸を２０％または４０％含有する殺菌洗浄剤組成物が開示されている。しかしながら、このように多量のリン酸を使用すれば、リンは環境負荷物質の代表的な物質であるため、この方法で洗浄を行うと自然環境に多大な影響を与えることが避けられない。
【０００４】
また、過酸化水素３．５〜６％、有機酸５〜３０％、及び有機過酸０．４〜３．４％を含み、（有機酸＋有機過酸）／過酸化水素の重量比が１以上である水溶液からなる医療機器用消毒洗浄剤が提案されている（例えば、特許文献３参照）。
しかしながら、過酸化水素、有機酸及び有機過酸を含有する医療機器用消毒洗浄剤は、リン酸等の環境負荷物質を含まないものの、タンパク質等の老廃物や炭酸カルシウムの洗浄性が十分でないという問題を有している。
【０００５】
これらのことから、酵素を用いてタンパク質を分解洗浄する方法が提案されている（特許文献４）。酵素を使用する方法は、強アルカリ条件を必要としないマイルドな洗浄方法であり、作業者の負担も軽減される。しかしながら、酵素は水溶液中で非常に不安定であり、一定期間保管後に酵素活性が低下する欠点を有する。そのため、一定期間保管後に洗浄性が低下する大きな課題がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開平８−２２４２９９号公報
【特許文献２】特開２００３−２９２９９６号公報
【特許文献３】特開平１１−７６３８０号公報
【特許文献４】特開２００６−１９３６８４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
そこで、本発明の目的は、腐食性を有さず、環境負荷が小さく、優れた洗浄性を有し、洗浄性が長期間持続する医療用具用洗浄剤を提供することである。特に人工透析装置や内視鏡、歯科治療機器等の幅広い医療機器類、およびそれらに付随する管、密閉系容器などの部品であって、カートリッジやディスポーザルではないため洗浄の必要な部品の洗浄において優れた性能を示す、医療用具用洗浄剤を提供することを目的とする。
なお、本発明において、「洗浄性が長期間持続する」とは、一定期間保管した後に測定した洗浄性と、保管する直前に測定した洗浄性との差が小さく、一定の洗浄性を示すことを意味する。
また、本発明において、「酵素活性の持続性が高い」とは、一定期間保管した後に測定した酵素活性と、保管する直前に測定した酵素活性とで変化が小さく、一定の酵素活性を示すことを意味する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記の目的を達成するべく検討を行った結果、本発明に到達した。
すなわち、本発明は、下記一般式（１）で表される化合物及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種の化合物（Ａ）、酵素（ａ）及び水を含有する医療用具用洗浄剤であることを要旨とする。
【化１】
2011208138.tif 000002
［式（１）中、Ｘはイミノ基、酸素原子又は硫黄原子を表す。］
【発明の効果】
【０００９】
本発明の医療用具用洗浄剤は、血液等のタンパク汚れに対する高い洗浄性を長期間持続することができ、高い洗浄レベルを要求される医療用具用洗浄剤に特に好適に使用できる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明の医療用具用洗浄剤は、下記一般式（１）で表される化合物及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種の化合物（Ａ）、酵素（ａ）及び水を含有する医療用具用洗浄剤である。
【００１１】
【化２】
2011208138.tif 000003
【００１２】
［式（１）中、Ｘはイミノ基、酸素原子又は硫黄原子を表す。］
【００１３】
酵素を液体中で保存すると、凝集や加水分解等を起こし酵素活性が著しく低下するという問題点があるが、本発明では、特定の化学構造を有する上記の化合物（Ａ）を医療用具用洗浄剤に含有させることにより解決できる。
【００１４】
一般式（１）で表される化合物として、具体的にはグアニジン、尿素及びチオ尿素が挙げられる。
【００１５】
一般式（１）で表される化合物の塩としては、グアニジンの塩が挙げられる。
塩としては塩酸塩、炭酸塩、ホウ酸塩、硫酸塩及びリン酸塩等が挙げられる。
【００１６】
化合物（Ａ）としては、酵素活性の持続性の観点で、グアニジンの塩及び尿素が好ましく、さらに好ましくはグアニジンの塩、次にさらに好ましくはグアニジン塩酸塩である。
【００１７】
本発明の医療用具用洗浄剤中に含まれる化合物（Ａ）の含有量（重量％）は、洗浄性の持続性及び酵素活性の持続性の観点から医療用具用洗浄剤の重量に対し０．０１〜３０が好ましく、さらに好ましくは０．０２〜１０、次にさらに好ましくは０．０３〜５、特に好ましくは０．０５〜３である。
本発明の医療用具用洗浄剤中に含まれる化合物（Ａ）の含有量は、洗浄性の持続性及び酵素活性の持続性の観点から、酵素（ａ）の重量に対し、１〜１０００重量％が好ましく、さらに好ましくは５〜５００重量％であり、次にさらに好ましくは１０〜３００重量％である。
【００１８】
本発明の医療用具用洗浄剤は、さらに下記一般式（２）で表される化合物（Ｂ）を含有することができる。洗浄性の持続性及び酵素活性の持続性の観点から、（Ｂ）を含有することが好ましい。
【００１９】
【化３】
2011208138.tif 000004
【００２０】
一般式（２）中、Ｑはアミノ基又はアルキル基を表し、アルキル基中の水素原子の一部が水素原子以外の置換基に置換されていてもよい。
【００２１】
Ｑのアルキル基としては炭素数１〜２２のアルキル基が挙げられ、具体的にメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ドデシル基、セチル基、ステアリル基及びベヘニル基等が挙げられる。これらのアルキル基中の水素原子の一部が水素原子以外の置換基に置換されてもよい。
水素原子以外の置換基としては、アミノ基、カルボキシル基、アミド基、エステル基、イミノ基及びヒドロキシル基等が挙げられる。置換基の数は１〜３が好ましく、さらに好ましくは２〜３である。例えばＱがブチル基の場合、ブチル基末端の水素原子２つが１つのアミノ基及び１つのカルボキシル基で置換された場合は（Ｂ）はアルギニンを表す。
【００２２】
化合物（Ｂ）としては、アルギニン又はその塩（Ｂ−１）、アルギニン誘導体又はその塩（Ｂ−２）及びグアニジン誘導体又はその塩（Ｂ−３）が挙げられる。
【００２３】
アルギニン又はその塩（Ｂ−１）として、アルギニン、アルギニンの無機酸塩（塩酸塩、ホウ酸塩、リン酸塩、ピロリン酸塩、硫酸塩及びケイ酸塩等）及びアルギニンの有機酸塩（ギ酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、トリメリット酸塩及びピロメリット酸塩等）が挙げられる。
【００２４】
アルギニン誘導体又はその塩（Ｂ−２）において、アルギニン誘導体は下記一般式（３）で表されるアルギニンのα−アミノ基若しくはα−カルボキシル基又はこれらの両方の基が置換された誘導体である。
α−アミノ基の置換は、下記一般式（４）で表されるＮ−アルキルカルボニル−アミド基（Ｙ−１）又は一般式（５）で表されるイミノ基（Ｙ−２）への置換であり、α−カルボキシル基の置換は下記一般式（６）で表されるエステル基又は下記一般式（７）で表されるＮ−アルキルアミド基（Ｚ−２）への置換である。
【００２５】
言い換えると、アルギニン誘導体又はその塩（Ｂ−２）では、α−アミノ基又はα−カルボキシル基の少なくともいずれか一方が置換されている。すなわち、Ｙがアミノ基の場合、Ｚは下記一般式（６）で表されるエステル基（Ｚ−１）又は下記一般式（７）で表されるＮ−アルキルアミド基（Ｚ−２）であり、Ｚがカルボキシル基の場合は、Ｙは下記一般式（４）で表されるＮ−アルキルカルボニル−アミド基（Ｙ−１）又は下記一般式（５）で表されるイミノ基（Ｙ−２）である。
【００２６】
【化４】
2011208138.tif 000005
【００２７】
一般式（３）中、Ｙはアミノ基、下記一般式（４）で表されるＮ−アルキルカルボニル−アミド基（Ｙ−１）又は下記一般式（５）で表されるイミノ基（Ｙ−２）を表す。Ｚは、カルボキシル基、下記一般式（６）で表されるエステル基（Ｚ−１）又は下記一般式（７）で表されるＮ−アルキルアミド基（Ｚ−２）を表す。
【００２８】
【化５】
2011208138.tif 000006
【００２９】
一般式（４）中、Ｒ1は、水素原子又は炭素数１〜３６の１価の炭化水素基を表し、この炭化水素基はその水素原子の一部が水素原子以外の他の官能基に置換されていてもよい。
【００３０】
一般式（４）で表されるＮ−アルキルカルボニル−アミド基（Ｙ−１）におけるＲ1の炭化水素基としては、炭素数１〜３６の１価の炭化水素基であり、直鎖又は分岐の脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基及び芳香族炭化水素基が含まれる。
直鎖の脂肪族炭化水素基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ラウリル基、パルミチル基、ステアリル基、オレイル基及びベヘニル基等が挙げられる。
分岐の脂肪族炭化水素基としては、イソプロピル基及びｔ−ブチル基等が挙げられる。
脂環式炭化水素基としては、シクロヘキシル基、メチルシクロヘキシル基及びシクロヘキシルメチル基等が挙げられる。
芳香族炭化水素基としては、フェニル基、メチルフェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基及びメチルベンジル基等が挙げられる。
これらの炭化水素基のうち、洗浄性の持続性及び酵素活性の持続性の観点から、直鎖の脂肪族炭化水素基が好ましく、さらに好ましくはメチル基及びエチル基、最も好ましくはメチル基である。
水素原子以外の置換基としては、アミノ基、カルボキシル基、アミド基、エステル基、イミノ基及びヒドロキシル基等が挙げられる。
【００３１】
一般式（４）で表されるＮ−アルキルカルボニル−アミド基（Ｙ−１）として具体的には、ホルムアミド基、アセチルアミド基、プロピオン酸アミド基、ブチル酸アミド基、ヘキシル酸アミド基、シクロヘキシル酸アミド基、オクチル酸アミド基及びベンゾイルアミド基等が挙げられる。
【００３２】
【化６】
2011208138.tif 000007
【００３３】
一般式（５）中、Ｒ2とＲ3はそれぞれ独立に、水素原子又は炭素数１〜３６の炭化水素基を表し、これらの炭化水素基はその水素原子の一部が水素原子以外の他の官能基に置換されていてもよい。
【００３４】
一般式（５）で表されるイミノ基（Ｙ−２）において、Ｒ2とＲ3は、Ｒ1と同様の炭化水素基が含まれ、これらの炭化水素基はＲ1と同様に、その一部が他の官能基に置換されていてもよい。
【００３５】
一般式（５）で表されるイミノ基（Ｙ−２）としては、メチルイミノ基等が挙げられる。
【００３６】
【化７】
2011208138.tif 000008
【００３７】
一般式（６）中、Ｒ4は、炭素数１〜３６の炭化水素基を表す、又は多価アルコール若しくは糖から１つのヒドロキシル基を除いた残基を表す。
この炭化水素基はその水素原子一部が他の官能基、例えば、ヒドロキシル基、メトキシル基、エトキシル基、ニトロ基及びヒドロキシフェニル基からなる群より選ばれる官能基で置換されていてもよい。
【００３８】
一般式（６）で表されるエステル基（Ｚ−１）において、Ｒ4が炭素数１〜３６の炭化水素基の場合、その炭化水素基は、前記Ｒ1と同様の炭化水素基が含まれる。
Ｒ4が炭素数１〜３６の炭化水素基の場合、これらの炭化水素基のうち、洗浄性の持続性及び酵素活性の持続性の観点から、直鎖の脂肪族炭化水素基が好ましく、さらに好ましくはメチル基及びエチル基、最も好ましくはエチル基である。
【００３９】
多価アルコールとしては、２価〜３価のアルコールが含まれ、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコール及びグリセリン等が挙げられる。
糖としては、グルコース、スクロース、ソルビトール、マンニトール及びトレハロース等が挙げられる。
【００４０】
【化８】
2011208138.tif 000009
【００４１】
一般式（７）中、Ｒ5は、水素原子又は炭素数１〜３６の炭化水素基を表し、この炭化水素基はその水素原子の一部が水素原子以外の他の官能基に置換されていてもよい。
【００４２】
一般式（７）で表されるＮ−アルキルアミド基（Ｚ−２）において、Ｒ5が炭素数１〜３６の炭化水素基の場合、その炭化水素基としては、前記Ｒ1と同様の炭化水素基が含まれ、これらの炭化水素基はＲ1と同様に、その一部が他の官能基に置換されていてもよい。
Ｒ5が炭素数１〜３６の炭化水素基の場合、これらの炭化水素基のうち、洗浄性の持続性及び酵素活性の持続性の観点から、直鎖の脂肪族炭化水素基が好ましく、さらに好ましくはメチル基及びエチル基、最も好ましくはメチル基である。
【００４３】
アルギニン誘導体又はその塩（Ｂ−２）がアルギニン誘導体の塩の場合、無機酸塩（塩酸塩、ホウ酸塩、リン酸塩、ピロリン酸塩、硫酸塩及びケイ酸塩等）及び有機酸塩（ギ酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、トリメリット酸塩及びピロメリット酸塩等）が挙げられる。
【００４４】
アルギニン誘導体又はその塩（Ｂ−２）の化合物として具体的に、Ｎ−アセチルアルギニンエチルエステル塩酸塩が挙げられる。
【００４５】
グアニジン誘導体又はその塩（Ｂ−３）としては、Ｑを特に限定するものではないが、具体的にアミノグアニジン（−ＮＨ2）、ジシアンジアミド（−ＣＮ）、グアニルチオウレア（−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ2）、ドデシルグアニジン（−Ｃ12Ｈ25）、エチルグアニジン（−Ｃ2Ｈ5）、オクチルグアニジン（−Ｃ8Ｈ17）及びビグアニド（−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2）が挙げられる。ここで、（）内はＱを表す。
【００４６】
これらのうち、洗浄性の持続性及び酵素活性の持続性の観点で、好ましくは（Ｂ−１）及び（Ｂ−２）であり、さらに好ましくは、（Ｂ−２）であり、特に好ましいのはＮ−α−アセチルアルギニンエチルエステル塩酸塩である。
【００４７】
本発明の医療用具用洗浄剤中に含まれる化合物（Ｂ）の含有量（重量％）は、洗浄性の持続性及び酵素活性の持続性の観点から医療用具用洗浄剤の重量に対し０．０１〜３０が好ましく、さらに好ましくは０．０３〜１０、次にさらに好ましくは０．０５〜５である。
本発明の医療用具用洗浄剤中に含まれる化合物（Ｂ）の含有量は、洗浄性の持続性及び酵素活性の持続性の観点から、酵素（ａ）の重量に対し、１〜１０００重量％であることが好ましく、さらに好ましくは５〜５００重量％、次にさらに好ましくは１０〜３００重量％である。
【００４８】
本発明の医療用具用洗浄剤は化合物（Ａ）のみを含有すればよいが、洗浄性の持続性及び酵素活性の持続性の観点から、化合物（Ａ）及び化合物（Ｂ）を含有することが好ましい。
【００４９】
（Ａ）及び（Ｂ）を含有する場合、（Ａ）と（Ｂ）との重量比（（Ａ）の重量／（Ｂ）の重量）は０．１〜９が好ましく、さらに好ましくは０．２〜８であり、特に好ましくは０．５〜５である。
【００５０】
本発明における必須成分である酵素（ａ）としては、プロテアーゼ（ａ−１）、アミラーゼ（ａ−２）、リパーゼ（ａ−３）及びセルラーゼ（ａ−４）等が挙げられる。
【００５１】
プロテアーゼ（ａ−１）としては、動物、植物又は微生物起源のものが含まれ、入手しやすさの観点から、微生物起源のものが好ましい。化学的に、又は遺伝子的に修飾された変異体も含まれる。プロテアーゼのうち、効果の持続性の観点から、セリンプロテアーゼが好ましく、具体的に、サブチリシン、特にバシラス菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）由来のもの、例えばサブチリシン  Ｎｏｖｏ、サブチリシン  Ｃａｒｌｓｂｅｒｇ、サブチリシン  ３０９、サブチリシン  １４７及びサブチリシン  １６８及び、トリプシン（例えば、ブタ又はウシ起源のもの）及びフザリウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）プロテアーゼ、パパインが挙げられる。
【００５２】
市販のプロテアーゼとしては、ノボザイムス社のＡｌｃａｌａｓｅTM、ＳａｖｉｎａｓｅTM、ＰｒｉｍａｓｅTM、ＤｕｒａｚｙｍTM及びＥｓｐｅｒａｓｅTM並びにジェネンコア社のＰｕｒａｆｅｃｔTM及びＰｕｒａｆｅｃｔ  ＯＸＰTM等が挙げられる。
【００５３】
アミラーゼ（ａ−２）としては、細菌又は真菌起源のものが含まれる。化学的に、又は遺伝子的に修飾された変異体も含まれる。アミラーゼとしては、例えば、英国特許第１，２９６，８３９号明細書に詳細に記載されているＢ．リヘニフォルミス（Ｂ．  ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）の特殊株から得られるα−アミラーゼが挙げられる。
市販のアミラーゼとしては、ノボザイムス社の  ＤｕｒａｍｙｌTM、ＴｅｒｍａｍｙｌTM、ＦｕｎｇａｍｙｌTM及びＢＡＮTM並びにＧｉｓｔ−Ｂｒｏｃａｄｅｓ社のＲａｐｉｄａｓｅTM及びＭａｘａｍｙｌ  ＰTMが挙げられる。
【００５４】
リパーゼ（ａ−３）としては、細菌又は真菌起源のものが含まれる。化学的に、又は遺伝子的に修飾された変異体も含まれる。リパーゼの例としては、フミコーラ・ランギノーザ（Ｈｕｍｉｃｏｌａ  ｌａｎｕｇｉｎｏｓａ）リパーゼ（欧州特許第２５８  ０６８号明細書及び欧州特許第３０５  ２１６号明細書）、リゾムーコル・ミーヘイ（Ｒｈｉｚｏｍｕｃｏｒ  ｍｉｅｈｅｉ）リパーゼ及びカンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）リパーゼ（欧州特許第２３８  ０２３号明細書）、Ｃ．アンタークティカ（Ｃ．  ｎｔａｒｃｔｉｃａ）リパーゼＡ及びＢ、シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）リパーゼ（欧州特許第２１４  ７６１号明細書）、Ｐ．シュードアルカリゲネス（Ｐ．  ｐｓｅｕｄｏａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）及びＰ．アルカリゲネス（Ｐ．ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）リパーゼ（欧州特許第２１８  ２７２号明細書）、Ｐ．セパシア（Ｐ．ｃｅｐａｃｉａ）リパーゼ（欧州特許第３３１  ３７６号明細書）、Ｐ．スタッツェリ（Ｐ．ｓｔｕｔｚｅｒｉ）リパーゼ、Ｐ．フルオレッセンス（Ｐ．ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）リパーゼ及びバシラス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）リパーゼ（英国特許第１，３７２，０３４号明細書）、Ｂ．サチリス（Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ）リパーゼ（Ｄａｒｔｏｉｓ  他（１９９３），  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａ  ｅｔ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ  Ａｃｔａ１１３１，２５３−２６０）、Ｂ．ステアロサーモフィラス（Ｂ．ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）リパーゼ（特公昭６４−７４４９９２号公報）並びにＢ．ピュミルス（Ｂ．ｐｕｍｉｌｕｓ）リパーゼ（国際公開第９１／１６４２２号）が挙げられる。
【００５５】
市販のリパーゼとしては、ジェネンコア社の  Ｍ１  ＬｉｐａｓｅTM、Ｌｕｍａ  ｆａｓｔTM及びＬｉｐｏｍａｘTM、ノボザイムス社のＬｉｐｏｌａｓｅTM及びＬｉｐｏｌａｓｅ  ＵｌｔｒａTM並びに天野エンザイム社のＬｉｐａｓｅ  Ｐ“Ａｍａｎｏ”TMが挙げられる。
【００５６】
セルラーゼ（ａ−４）としては、細菌又は真菌起源のものが含まれる。化学的に、又は遺伝子的に修飾された変異体も含まれる。セルラーゼとしては、フミコーラ・インソレンス（Ｈｕｍｉｃｏｌａ  ｉｎｓｏｌｅｎｓ）から生産される真菌セルラーゼとして米国特許第４，４３５，３０７号明細書に開示されているものが含まれる。
【００５７】
市販のセルラーゼとしては、フミコーラ・インソレンス（Ｈｕｍｉｃｏｌａ  ｉｎｓｏｌｅｎｓ）の株により生産されたノボザイムス社のＣｅｌｌｕｚｙｍｅTM及び花王社のＫＡＣ−５００（Ｂ）TMが挙げられる。
【００５８】
上記の酵素（ａ）のうち、洗浄性の観点で、プロテアーゼ（ａ−１）が好ましい。
【００５９】
本発明において、化粧品組成物に含まれる酵素（ａ）は、２種以上を含むことができる。２種以上を含む場合の組み合わせとしては、プロテアーゼ２種以上、プロテアーゼとアミラーゼ、プロテアーゼとリパーゼ又はプロテアーゼとアミラーゼとリパーゼを含む組み合わせが挙げられる。
【００６０】
本発明の医療用具用洗浄剤に含まれる酵素（ａ）の含有量は、洗浄性の観点から医療用具用洗浄剤の重量に対し、０．０１〜５重量％が好ましく、さらに好ましくは０．０５〜３重量％、特に好ましくは０．１〜２重量％である。
【００６１】
本発明の必須成分である水は、特に限定するものではなく、水道水、イオン交換水、蒸留水及び逆浸透水等が挙げられる。
【００６２】
本発明の医療用具用洗浄剤に含まれる水の含有量は、洗浄性の持続性及び酵素活性の持続性の観点から、医療用具用洗浄剤の重量に対し、２０〜９９．９重量％が好ましく、さらに好ましくは３７〜９９．９重量％、次ぎにさらに好ましくは６０〜９９重量％、特に好ましくは６５〜９７．９、特にさらに好ましくは８７〜９７．９重量％、最も好ましくは９３〜９５である。
【００６３】
本発明の医療用具用洗浄剤には、上記の化合物（Ａ）、（Ｂ）、酵素（ａ）及び水以外に、粘度調整剤（ｂ）、界面活性剤（ｃ）、水混和性有機溶剤（ｄ）、無機塩（ｅ）、糖（ｆ）、アルギニン以外のアミノ酸（ｇ）、ｐＨ調整剤（ｈ）及び防腐剤（ｉ）を含有することができる。
【００６４】
粘度調整剤（ｂ）として、医療用具用洗浄剤に用いられている公知の物質を用いることができ、例えば、セチルメチルセルロース(ＣＭＣ)等が挙げられる。
【００６５】
界面活性剤（ｃ）として、ノニオン性界面活性剤（ｃ−１）、アニオン性界面活性剤（ｃ−２）、カチオン性界面活性剤（ｃ−３）及び両性界面活性剤（ｃ−４）が挙げられる。
【００６６】
ノニオン性界面活性剤（ｃ−１）としては、脂肪族アルコール（炭素数８〜２４）アルキレンオキサイド（炭素数２〜８）付加物（重合度＝１〜１００）［オレイルアルコールエチレンオキサイドプロピレンオキサイド付加物等］、脂肪族アミン（炭素数８〜２４）アルキレンオキサイド（炭素数２〜８）付加物（重合度＝１〜１００）［ヘキサデシルアミンエチレンオキサイドプロピレンオキサイド付加物、ラウリルアミンエチレンオキサイド付加物、ステアリルアミンエチレンオキサイドプロピレンオキサイド付加物等］、（ポリ）オキシアルキレン（炭素数２〜８、重合度＝１〜１００）グリコール高級脂肪酸（炭素数８〜２４）エステル［モノステアリン酸ポリエチレングリコール（重合度＝２０）及びジステアリン酸ポリエチレングリコール（重合度＝３０）等］、多価（２価〜１０価又はそれ以上）アルコール脂肪酸（炭素数８〜２４）エステル［モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸エチレングリコール及びモノラウリン酸ソルビタン等］、多価（２価〜１０価又はそれ以上）アルコール高級脂肪酸（炭素数８〜２４）エステル（ポリ）アルキレンオキサイド付加物（アルキレン基の炭素数２〜８，重合度＝１〜１００）［ソルビタンモノラウレートエチレンオキサイド（重合度＝１０）付加物及びメチルグルコースジオレエートエチレンオキサイド（重合度＝５０）付加物等］、脂肪酸Ｎ−ヒドロキシアルキルアミド［１：１型ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド及び１：１型ラウリン酸ジエタノールアミド等］、アルキル（炭素数１〜２２）（ポリ）オキシアルキレン（炭素数２〜８、重合度＝１〜１００）フェニルエーテル、アルキル（炭素数８〜２４）（ポリ）オキシアルキレン（炭素数２〜８、重合度＝１〜１００）−アミノアルキル（炭素数８〜２４）−エーテル及びアルキル（炭素数８〜２４）ジアルキル（炭素数１〜６）アミンオキシド［ラウリルジメチルアミンオキシド等］等が挙げられる。
【００６７】
アニオン性界面活性剤（ｃ−２）としては、炭素数８〜２４のアルキルエーテルカルボン酸又はその塩及び炭素数８〜２４のアルキル（ポリ）オキシエチレンエーテルカルボン酸又はその塩［（ポリ）オキシエチレン（重合度＝１〜１００）ラウリルエーテル酢酸ナトリウム及び（ポリ）オキシエチレン（重合度＝１〜１００）ラウリルスルホコハク酸２ナトリウム等］、炭素数８〜２４のアルキル硫酸エステル塩及び炭素数８〜２４のアルキル（ポリ）オキシエチレン硫酸エステル塩［ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル（ポリ）オキシエチレン（重合度＝１〜１００）硫酸ナトリウム及びラウリル（ポリ）オキシエチレン（重合度＝１〜１００）硫酸−トリエタノールアミン塩等］、ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド硫酸スルホン酸ナトリウム、炭素数８〜２４のアルキルフェニルスルホン酸塩［ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム等］、炭素数８〜２４のアルキルリン酸エステル塩及び炭素数８〜２４のアルキル（ポリ）オキシエチレンリン酸エステル塩［ラウリルリン酸ナトリウム及び（ポリ）オキシエチレン（重合度＝１〜１００）ラウリルエーテルリン酸ナトリウム等］、脂肪酸塩［ラウリン酸ナトリウム及びラウリン酸トリエタノールアミン等］、アシル化アミノ酸塩［ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム、ヤシ油脂肪酸ザルコシンナトリウム、ヤシ油脂肪酸ザルコシントリエタノールアミン、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−グルタミン酸トリエタノールアミン、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム及びラウロイルメチル−β−アラニンナトリウム等］が挙げられる。
【００６８】
カチオン性界面活性剤（ｃ−３）としては、第４級アンモニウム塩型［塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベヘニルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム及びエチル硫酸ラノリン脂肪酸アミノプロピルエチルジメチルアンモニウム等］及びアミン塩型［ステアリン酸ジエチルアミノエチルアミド乳酸塩、ジラウリルアミン塩酸塩及びオレイルアミン乳酸塩等］等が挙げられる。
【００６９】
両性界面活性剤（ｃ−４）としては、ベタイン型両性界面活性剤［ヤシ油脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、ラウリルヒドロキシスルホベタイン及びラウロイルアミドエチルヒドロキシエチルカルボキシメチルベタインヒドロキシプロピルリン酸ナトリウム等］、アミノ酸型両性界面活性剤［β−ラウリルアミノプロピオン酸ナトリウム等］が挙げられる。
【００７０】
界面活性剤（ｃ）としては、１種又は２種以上が使用出来る。２種以上を使用する場合、その組み合わせとしては、例えばノニオン性界面活性剤とアニオン性界面活性剤、ノニオン性界面活性剤とカチオン性界面活性剤、及びノニオン性界面活性剤と両性界面活性剤の組み合わせ等が挙げられる。
【００７１】
界面活性剤（ｃ）として、洗浄性の観点から、ノニオン性界面活性剤が好ましい。
ノニオン性界面活性剤のうち、脂肪族アルコール（炭素数８〜２４）アルキレンオキサイド（炭素数２〜８）付加物（重合度＝１〜１００）、多価（２価〜１０価又はそれ以上）アルコール高級脂肪酸（炭素数８〜２４）エステル（ポリ）アルキレンオキサイド付加物（アルキレン基の炭素数２〜８，重合度＝１〜１００）、脂肪族アミン（炭素数８〜２４）エチレンオキサイドプロピレンオキサイド付加物（重合度＝１〜１００）及びアルキル（炭素数８〜２４）ジアルキル（炭素数１〜６）アミンオキシドがさらに好ましい。
【００７２】
水混和性有機溶剤（ｄ）としては、水１００ｇに対する溶解度が１０ｇ以上の溶剤であれば特に限定するものではないが、エタノール、イソプロピルアルコール、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール及びソルビトール等が挙げられる。
【００７３】
無機塩（ｅ）として、塩化ナトリウム、塩化カリウム、ホウ酸ナトリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、ギ酸ナトリウム、硫酸マグネシウム及び硫酸アンモニウム等が挙げられる。
【００７４】
糖（ｆ）として、トレハロース、スクロース、デキストリン、シクロデキストリン、マルトース、フルクトース、ヒアルロン酸及びコンドロイチン硫酸等が挙げられる。
【００７５】
アルギニン以外のアミノ酸（ｇ）として、グリシン、アラニン、アスパラギン酸、アスパラギン、フェニルアラニン、トリプトファン、チロシン、ロイシン、リシン、ヒスチジン及びそれらの塩等が挙げられる。
【００７６】
ｐＨ調整剤（ｈ）としては、従来のｐＨ調整剤が使用でき、例えば、ホウ酸バッファー、リン酸バッファー、酢酸バッファー、Ｔｒｉｓバッファー、ＨＥＰＥＳバッファー及びクエン酸等が挙げられる。
【００７７】
防腐剤（ｉ）としては、従来の防腐剤を用いることができる。例えば、パラベン、フェノキシエタノール、ソルビン酸及びフェノール等が挙げられる。
【００７８】
本発明の医療用具用洗浄剤中に含まれる粘度調整剤（ｂ）の含有量（重量％）は、ハンドリングの観点から医療用具用洗浄剤の重量に対し０〜５が好ましく、さらに好ましくは０〜１、次にさらに好ましくは０〜０．５である。
本発明の医療用具用洗浄剤に含まれる界面活性剤（ｃ）の含有量は、洗浄性の観点から医療用具用洗浄剤の重量に対し、０〜５０重量％が好ましく、さらに好ましくは２〜４０重量％、特に好ましくは５〜３０重量％である。
本発明の医療用具用洗浄剤に含まれる水混和性有機溶剤（ｄ）の含有量は、洗浄性及び酵素活性の観点から、医療用具用洗浄剤の重量に対し、０〜５０重量％が好ましく、さらに好ましくは０〜３０重量％、特に好ましくは０〜１０重量％である。
本発明の医療用具用洗浄剤中に含まれる無機塩（ｅ）の含有量（重量％）は、洗浄性及び酵素活性の観点から医療用具用洗浄剤の重量に対し０〜４０が好ましく、さらに好ましくは０〜３０、次にさらに好ましくは０〜２０である。
本発明の医療用具用洗浄剤中に含まれる糖（ｆ）の含有量（重量％）は、洗浄性及び酵素活性の観点から医療用具用洗浄剤の重量に対し０〜１０が好ましく、さらに好ましくは０〜５、次にさらに好ましくは０〜３である。
本発明の医療用具用洗浄剤中に含まれるアミノ酸（ｇ）の含有量（重量％）は、洗浄性及び酵素活性の観点から医療用具用洗浄剤の重量に対し０〜１０が好ましく、さらに好ましくは０〜５、次にさらに好ましくは０〜３である。
本発明の医療用具用洗浄剤中に含まれるｐＨ調整剤（ｈ）の含有量（重量％）は、洗浄性及び酵素活性の観点から医療用具用洗浄剤の重量に対し０〜５が好ましく、さらに好ましくは０〜３、次にさらに好ましくは０〜１である。
本発明の医療用具用洗浄剤中に含まれる防腐剤（ｉ）の含有量（重量％）は、洗浄性及び酵素活性の観点から医療用具用洗浄剤の重量に対し０〜５が好ましく、さらに好ましくは０〜３、次にさらに好ましくは０〜２である。
【００７９】
本発明の医療用具用洗浄剤は、各成分を混合することにより得られ、製造方法は特に限定されるものではない。１例を下記に示す。
（１）水に、化合物（Ａ）及び必要により化合物（Ｂ）を加え、２５℃で均一になるまで撹拌する。
（２）酵素（ａ）以外の成分を所定量添加し均一に溶解させる。
（３）最後に酵素（ａ）を添加し溶解させ、医療用具用洗浄剤を製造する。
【００８０】
本発明において医療用具用洗浄剤とは、人工透析装置や内視鏡、歯科治療機器等の幅広い医療機器類、およびそれらに付随する管、密閉系容器などの部品であって、カートリッジやディスポーザルではないため洗浄の必要な部品を洗浄するための洗剤である。
【実施例】
【００８１】
以下の実施例により本発明を更に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００８２】
＜製造例１＞
Ｎ−α−アセチルアルギニン｛アルギニンアセトアミド、株式会社エムピーバイオジャパン｝１２．６部（０．０５モル部）、メタンスルホン酸１部及びエタノール９２部（２モル部）を均一混合し、８０℃で５時間加熱攪拌し、エバポレーターで濃縮後、塩酸５．２部（０．０５モル部）を加え中和した。その後、水から再結晶し、減圧乾燥｛６０℃、２０Ｐａ｝して、｛Ｎ−α−アセチルアルギニンエチルエステル塩酸塩｝を得た。
【００８３】
＜実施例１〜１４＞
表１の割合で２５℃で配合し、本発明の医療用具用洗浄剤を作製した。
【００８４】
＜比較例１〜７＞
表２の割合で２５℃で配合し、比較用の医療用具用洗浄剤を作製した。
【００８５】
＜性能試験＞
＜酵素活性の測定＞
医療用具用洗浄剤の酵素活性を、医療用具用洗浄剤を作製直後と、２５℃で３ヶ月保管した後で比較した。
０．５重量％カゼイン水溶液のＴｒｉｓバッファー溶液（溶液中のＴｒｉｓバッファーの濃度は５０ミリモル／Ｌ）５ｍＬに、作製直後の実施例１〜１４又は比較例１〜７の医療用具用洗浄剤を１０μＬ加え、３７℃で１０分間放置した。その後、１５重量％ＴＣＡ液（和光純薬工業製）を５ｍＬ加え、遠心分離機で固液分離した（１５，０００ｒｐｍ、５分、４℃）。上澄み１ｍＬ、０．５Ｍ炭酸カリウム水溶液５ｍＬ、３倍希釈したフォーリン試薬１ｍＬを加え、１０分放置した。
この液の６６０ｎｍにおける吸光度（Ａ660）を分光光度計で測定した。
作製直後の医療用具用洗浄剤に変えて、２５℃で３ヶ月保管した後の医療用具用洗浄剤を使用する以外は上記と同様にして、吸光度（Ａ’660）を測定した。
酵素活性の持続性は以下の式で算出した。結果を表１、表２に示す。
酵素活性の持続性＝（Ａ’660）／（Ａ660）×１００
【００８６】
＜洗浄率の測定＞
遠心分離機で馬保存血液を１，５００ｒｐｍ、１０分で固液分離させ、沈殿部４０重量％を均一に混合し、ステンレス板（ＳＵＳ４３０）に２０μＬを２ｃｍ２の広さに塗りつけ、循風乾燥機に入れ、９０℃、１時間熱変性させ、汚染板を作製した。
まず、汚染板を４０℃でイオン交換水に１０分間浸漬後、ステンレス板状に洗浄できずに残った馬血液中のＡＴＰ（アデノシン三リン酸）をルシフェラーゼにより発色させて定量する。これを洗浄率０％とする。一方、汚れが完全に落ちた場合（洗浄率１００％）の場合のＡＴＰ量を０として検量線を作成した。
イオン交換水１００重量部に作製直後の実施例１〜１４又は比較例１〜７の医療用具用洗浄剤１重量部を溶解させ、この洗浄液に汚染板を１０分間浸漬後、上記と同様にルシフェラーゼで発色させ、洗浄率（Ｃ0）％を算出した。結果を表１、２に示す。
作製直後の医療用具用洗浄剤に変えて、２５℃で３ヶ月保管後に上記と同様に洗浄率（Ｃ’）％を算出した。結果を表１、２に示す。
洗浄性の持続性は下記の式で算出した。結果を表１、２に示す。
洗浄性の持続性（％）＝（Ｃ’）／（Ｃ0）×１００
【００８７】
【表１】
2011208138.tif 000010
【００８８】
【表２】
2011208138.tif 000011
【００８９】
表１及び２中の化合物（Ａ）、化合物（Ｂ）及び酵素（ａ）は下記のものを使用した。
グアニジン塩酸塩：和光純薬工業製
尿素：和光純薬工業製
アルギニン塩酸塩：和光純薬工業製
プロテアーゼ：和光純薬工業製
リパーゼ：和光純薬工業製
アミラーゼ：和光純薬工業製
【００９０】
表１及び２の酵素活性の持続性の結果から、実施例１〜１４の医療用具用洗浄剤は、比較例１〜７の医療用具用洗浄剤よりも酵素活性の持続性が高いことがわかる。
また、表２より、比較例１〜４の医療用具用洗浄剤においては、作製直後の血液汚れに対する洗浄率は高いものの、２５℃で３ヶ月保管後に洗浄率が低下しており、洗浄性の持続性が低いことがわかる。さらに、比較例５〜７の医療用具用洗浄剤においては、洗浄性の持続性は高いものの、作製直後及び２５℃で３ヶ月保管後の洗浄率が低く、洗浄性が十分でない。
一方、表１の本発明の医療用具用洗浄剤である実施例１〜１４においては、２５℃で３ヶ月保管後も血液汚れに対する洗浄率は高く維持されており、洗浄性の持続性が高いことがわかる。
【産業上の利用可能性】
【００９１】
本発明の医療用具用洗浄剤は、酵素を含む洗浄剤の性能を持続できる。そのため、高い洗浄性を要求される医療用具用の洗浄剤として特に好適に使用できる。