(57)【要約】【課題】既存のシステムを変更することなく、反応容器洗浄後に残存する血球を検出することで、反応容器キャリーオーバーの低減および反応容器洗浄の効率化を図ることにある。【解決手段】通常の洗浄を終えた反応容器に蒸留水等を分注し、残存した血球が浸透圧の違いによって自己溶血する作用を利用し、人血球溶血液で吸収のある波長と吸収のない別の波長を２波長測光することにより、その吸光度差から反応容器内の血球の残存量を判定する。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも血液を遠心分離して得られる血球試料を含む、生体試料を収容する複数の反応容器と、
前記反応容器中の試料の光学特性を分析する光学特性測定手段と、
分析終了後の当該反応容器の内部を洗浄する洗浄手段と、
を備えた自動分析装置の制御方法において、
前記洗浄手段による洗浄後の前記反応容器に対して判定液を注入する第一のステップと、
当該反応容器中の判定液に対して異なる二波長における光学特性を測定する第二のステップと、
前記第二のステップにて測定された光学特性から、前記反応容器における血球成分の残存の有無を判定する第三のステップと、を有することを特徴とする自動分析装置の制御方法。
【請求項２】
請求項１記載の自動分析装置の制御方法において、
前記第三のステップで血球成分の残存があると判定された前記反応容器を、前記洗浄手段により再度反応容器を洗浄させる第四のステップと、
前記第三のステップで血球成分の残存が予め定めた閾値よりも小さいと判定された前記反応容器は、次回の分析に使用可能であると判断してフラグを付加する第五のステップと、
を有することを特徴とする自動分析装置の制御方法。
【請求項３】
請求項１記載の自動分析装置の制御方法において、
前記第二のステップでは、前記第一のステップより前に終了した分析で血球成分を用いた分析を実施した前記反応容器に対しては、
前記血球成分に吸収の大きい第一の波長と、
前記第一の波長と比べて血球成分に吸収の小さい第二の波長と、を用いて光学特性の測定を行うことを特徴とする自動分析装置の制御方法。
【請求項４】
請求項１記載の自動分析装置の制御方法において、
前記第二のステップでは、前記第一のステップの前に終了した分析の種類に関らず、全ての反応容器に対して、前記血球成分を検出する光学特性の測定を行うことを特徴とする自動分析装置の制御方法。
【請求項５】
請求項１の自動分析装置の制御方法において、
前記第二のステップにおいて、光学特性の分析は前記反応容器が前記光学特性測定部の測定ポジションを通過するタイミングで行うことを特徴とする自動分析装置の制御方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、生体試料の定性・定量分析を行う自動分析装置に係り、特に、測光に使用する反応容器で血球成分の溶血処理を行う自動分析装置における血球残存の判定方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
臨床化学分析において、血液や尿などの生体試料中の無機イオン，たんぱく，含窒素成分，糖質，脂質，酵素，ホルモン，薬物など生化学成分のうちの大部分は、自動分析装置によって分析されている。この自動分析装置で使用される反応容器は、一部の装置でディスポーザブル（使い捨て）反応キュベットを用いるが、ランニングコストを下げるためなどの理由により、大部分の装置では使用後の反応キュベットを洗浄することで繰返し使用している。
【０００３】
従来の反応キュベットの洗浄方法としては、一回の分析ごとに蒸留水などによる自動洗浄を行う方法や、洗剤を反応キュベットに注入して洗浄する方法がある。特許文献１には、洗浄後の反応容器のスペクトルから汚れの原因，程度を判定して、反応容器洗浄に用いる洗剤の種類，濃度を決定する方法が記載されている。
【０００４】
また、洗浄後の反応容器の汚れチェック方法としては、次の測定の前に実施する水ブランク測定時に吸光度をチェックする方法、あるいは、反応容器すべてを対象に反応容器の特殊洗浄を実施したのち、次の測定に使用する前に実施する水ブランク測定時に吸光度をチェックする方法があった。
【０００５】
一方で、平成２０年４月より実施されているメタボリックシンドローム（内臓脂肪症候群）検診の測定項目にはＨｂＡ１ｃ測定が含まれており、今後ＨｂＡ１ｃ測定検体は増加することが見込まれ、大量検体を迅速に処理できるＨｂＡ１ｃ測定が可能な汎用自動分析装置が望まれている。しかしながら、ＨｂＡ１ｃは赤血球に存在する成分であるため、測定には血液を遠心分離処理して得られる血球を溶血させる必要がある。しかし、血球成分は、高粘性の液体（場合により、ゲル状の物質）であり、反応容器に血球を分注して溶血させた場合には、通常の反応容器洗浄方法では、反応容器に残る血球を洗浄しきれず、血球が次の分析にキャリーオーバーする恐れがあるため、従来の自動分析装置では分析が難しかった。
【０００６】
ＨｂＡ１ｃ測定を可能にする自動分析装置を実現するためには、（１）血球と血漿（血清）に含有される成分濃度の差、（２）ヘモグロビンの吸収波長が４００〜５００ｎｍの比色波長として反応に重なることによる測定誤差、（３）血球の成分が反応に直接影響を与える可能性、などを考慮する必要がある。
【０００７】
上記従来の自動分析装置の反応容器洗浄方法は、主に尿，血清，血漿といった比較的粘性の小さい試料を想定したものであり、粘性の高い血球に十分対応できるものとは言い切れなかった。そのため、反応容器の洗浄不良から血球キャリーオーバーが生じ、正確性を欠いた測定結果から誤診へと繋がりかねないという懸念があり、血球キャリーオーバーを回避する反応容器の洗浄方法や反応容器に残存する血球の検出方法が必要とされているといえる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開平５−１６４７６２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
上記従来の自動分析装置のセル汚れチェック方法では、次の測定に使用する二つの波長についてのみ反応セルの汚れをチェックしていたため、次の測定に血球に対する吸収がある波長が選択されている場合には血球の残存を検出できるが、それ以外の場合には血球残りを検知することは難しかった。
【００１０】
また、引用文献１に記載されている方法では、波形のピーク位置及び波形の形状から汚れの有無を検出するため、従来の光度計に加えて装置上に吸収スペクトルを測定するための光度計を搭載する必要があり、装置のコストアップに繋がりかねない。
【００１１】
本発明の目的は、既存のシステムを変更することなく、反応容器に残存する血球の有無を判定することで、溶血処理に用いた反応容器を介する血球成分のキャリーオーバー低減、および溶血処理に用いた反応容器洗浄の効率化を図ることにある。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
上記目的を達成するために、通常の洗浄を終えた反応容器に蒸留水等を分注することで、該反応容器に残存した血球を浸透圧の違いによって自己溶血させ、ヒト血球溶血液に吸収のある波長と吸収のない別の波長の２波長の吸光度の差分から反応容器内の血球の残存有無を判定する。
【発明の効果】
【００１３】
洗浄後の反応容器に残存する血球の有無を判定することで、反応容器を介した血球キャリーオーバーを低減し、反応容器洗浄の効率化を図ることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】本発明の実施形態に係わる自動分析装置の構成図である。
【図２】本発明の実施形態に係わる動作フローである。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下、図面を用いて本発明の実施例を説明する。
【実施例１】
【００１６】
図１は、本実施例で示す自動分析装置の動作原理図であり、次にその基本動作を示す。分光光度計１０と光源２６の間には、測定対象を収容する反応ディスク３が配置される。この反応ディスク３の外周上には、例えば、１６０個といった、多数の反応容器４が設けられている。また、反応ディスク３の全体は、恒温槽９によって、所定の温度に保持されている。
【００１７】
サンプルディスク機構１には、多数の試料容器２５が配置されている。試料容器２５内の試料は、試料サンプリング機構２のサンプルノズル２７によって吸引され、所定の位置の反応容器４に注入される。
【００１８】
試薬ディスク機構５は、多数の試薬容器６を備えている。また、この試薬ディスク機構５には、試薬ピペッティング機構７が配置されており、試薬は、この試薬ピペッティング機構７の試薬ノズル２８によって吸引され、所定の位置の反応容器４に注入される。吸光度は反応容器４が分光光度計１０と光源２６との間を横切ったタイミングで取り込まれ、濃度値に換算された後にハードディスク２２に保存したり、プリンタ２０に出力されたりする。また、ＣＲＴ２１に検査データとして表示させることもできる。
【００１９】
測定終了後は、洗浄機構１１が反応容器４内に収容した測定対象を吸引排出して、洗浄水や洗浄液などで内部を洗浄するなどして反応容器４を洗浄し、その後反応容器４は新たな分析に対して供されることとなる。
【００２０】
その他の自動分析装置の機構としては、マイクロコンピュータ１９，インターフェース２３，Ｌｏｇ変換器およびＡ／Ｄ変換器１８，試薬用ピペッタ１７，洗浄水ポンプ１６，試料用ピペッタ１５，操作パネル２４、なども必要に応じて備えている。
【００２１】
上述の構成において、操作者は、操作パネル２４を用いて分析依頼情報の入力を行う。操作者が入力した分析依頼情報は、マイクロコンピュータ１９内のメモリに記憶される。試料容器２５に入れられ、サンプルディスク機構１の所定の位置にセットされた測定対象試料はマイクロコンピュータ１９のメモリに記憶された分析依頼情報に従って、試料用ピペッタ１５および試料サンプリング機構２のサンプルノズル２７によって、反応容器に所定量分注される。試料分注後のサンプルノズル２７は次の試料を吸引する前に水洗浄され、試料間キャリーオーバーを防止する。測定対象試料を収容した当該反応容器に試薬ピペッティング機構７の試薬ノズル２８によって、所定量の試薬が分注される。試薬分注後の試薬ノズル２８は水洗浄された後、次の試料のための試薬を分注する。試料と試薬の混合液は、撹拌機構８の撹拌棒２９により撹拌される。攪拌後の撹拌棒２９は水洗浄された後、次の反応容器の混合液を撹拌する。
【００２２】
反応容器４は恒温槽９により一定温度に保持されているため、反応と測光の両方の用途に用いられる。反応過程では一定時間ごとに分光光度計１０によって、設定された波長を用いて混合液の吸光度が測定される。測定された吸光度はＬｏｇ変換器およびＡ／Ｄ変換器１８，インターフェース２３を介してマイクロコンピュータ１９に取り込まれる。
【００２３】
次に本発明における反応容器４の洗浄工程について述べる。上述の測定が終了した反応容器４は洗浄機構１１により通常の洗浄が実行された後、蒸留水等が注入される。蒸留水が注入されることによって、当該反応容器４に血球成分が残存していた場合には浸透圧による自己溶血の作用が生じ、血球成分が残存していない反応容器４における蒸留水と比べて吸光スペクトルに違いが現れる。この違いを検知するため、蒸留水が満たされた反応容器４に対し分光光度計１０の光軸を横切るタイミングで吸光度を測定する。
【００２４】
吸光度の測定にあたっては、２波長測光ではヒトの血球溶血液に吸収をもつ５７０ｎｍ近傍、およびヒトの血球溶血液には吸収を持たない７００ｎｍ近傍の吸光度を測定し、その差分を算出することが考えられる。２波長に対する吸光度を同時に測定することで、光源２６由来の測定値変動が相殺され、安定な測光が可能となるためである。
【００２５】
図２は、上述の方法によって得られた測定値を用いて血球残存を判定するフローチャートの一例である。測定された吸光度はＬｏｇ変換器およびＡ／Ｄ変換器１８，インターフェース２３を介してマイクロコンピュータ１９に取り込まれる。そして、マイクロコンピュータ１９によって、反応容器の汚れの程度を確認するためのブランク値チェック、および反応容器内における血球の残存程度をチェックし、反応容器が測定に使用できるかどうか決定される。
【００２６】
図２のステップ１０１から１０４において、試料の分析が終了し、反応容器が洗浄され、蒸留水が注入されると、ステップ１０５では蒸留水が注入されたすべての反応容器に対してブランク値として蒸留水の吸光度が測定される。さらに、ステップ１０２で溶血のために使用された反応容器に関しては、ステップ１０６で、血球成分に吸収の有る波長および血球成分に吸収の無い波長の２波長に対して吸光度が測定される。２波長は、例えば血球成分に吸収の有る波長として５７０ｎｍ、血球成分に吸収の無い波長として７００ｎｍを採用することが考えられるが、他の波長の組み合わせであってもよい。
【００２７】
ステップ１０７では、ブランク値をチェックしてセルの汚れ（セル壁に対する血清成分の付着など）を検出し、次の測定に使用できるか否か判断される。ブランク値の吸光度が予め計測しておいたブランク値と比較して閾値以上の場合にはセル汚れが十分に落ちていないと判断して、ステップ１０３に戻り再度セルの洗浄を実施する。ブランク値が予め計測しておいた閾値以下であれば、セル汚れは洗浄によって十分に落とせたと判断される。
【００２８】
ステップ１０２で溶血のために使用された反応容器であって、ステップ１０６で２波長に対する吸光度が測定されている反応容器は、ステップ１０８に進む。それ以外の反応容器は、次の分析で使用するためにステップ１０２へと戻る。ステップ１０８では、ステップ１０６で計測した５７０ｎｍと７００ｎｍの２波長の吸光度差をチェックし、反応容器中に血球の残存が無く、次の測定に使用できるか否かが判断される。ステップ１０６で得られた２波長の吸光度差が閾値以上の場合は、血球残存があると判断して、ステップ１０３に戻り再度反応容器の洗浄を実施する。
【００２９】
ステップ１０８において、２波長の吸光度差が閾値より小さい場合には血球残存が無いものと判断して、次回の測定に使用できる反応容器として、ステップ１０２の測定に使用する。ステップ１０８における閾値は、例えば０.０３Ａｂｓ程度であると考えられる。この閾値はＨｂ濃度が約５０００mg／ｄＬのときに波長５７０ｎｍで２.３Ａｂｓ程度の吸収があるとの実験結果に基づき、反応容器内に許容できるＨｂ濃度を約５０mg／ｄＬとしたときの値を設定した。
【００３０】
なお、本フローチャートでは前回測定時に溶血のために使用された反応容器について、残存血球チェックを行うが、例えば、装置が何らかのトラブルで緊急停止し、停止前に何の測定に使用したか装置が記憶していない場合などは、全セルに対して血球残存チェックを行うように制御しても良い。
【符号の説明】
【００３１】
１  サンプルディスク
２  試料サンプリング機構
３  反応ディスク
４  反応容器
５  試薬ディスク
６  試薬容器
７  試薬ピペッティング機構
８  攪拌機構
９  恒温槽
１０  分光光度計
１１  洗浄機構
１２  吸引ノズル
１３  洗浄剤
１４  洗剤注入ノズル
１５  試料用ピペッタ
１６  洗浄水ポンプ
１７  試薬用ピペッタ
１８  Ｌｏｇ変換器およびＡ／Ｄ変換器
１９  マイクロコンピュータ
２０  プリンタ
２１  ＣＲＴ
２２  ハードディスク
２３  インターフェース
２４  操作パネル
２５  試料容器
２６  光源
２７  サンプルプローブ
２８  試薬プローブ
２９  攪拌棒
３０  第２試薬用バーコードリーダ
３１  第１試薬用バーコードリーダ
【図１】
2011149831.tif 000003
【図２】
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