(57)【要約】【課題】代謝のモジュレーターを提供すること。【解決手段】本発明は、式（Ｉ）のある種の縮合アリールおよびヘテロアリール誘導体に関し、これらは、代謝のモジュレーターである。従って、本発明の化合物は、代謝障害およびそれらの合併症（例えば、糖尿病および肥満）の予防または処置に有用である。本発明は、本明細書においてＲＵＰ３と呼ばれるＧＰＣＲに結合し、ＧＰＣＲの活性を調節する化合物ならびにその使用を記載する。本明細書で使用される場合、用語ＲＵＰ３は、ＧｅｎｅＢａｎｋ受託番号ＸＭ＿０６６８７３およびＡＹ２８８４１６に見出されるヒト配列、その配列の天然に存在する対立遺伝子改変体、その哺乳動物のオルソログ、およびその組換え変異体を含む。2011068697.tif 000401【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書中に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、グルコース代謝のモジュレーターである特定の縮合アリールおよびヘテロアリール誘導体に関する。従って、本発明の化合物は、代謝性障害およびその合併症（例えば、糖尿病および肥満症）の予防または処置に有用である。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
真性糖尿病は、世界中で１億人を超える人々を苦しめる深刻な疾患である。米国では、１，２００万人を超える糖尿病患者がおり、６００，０００人の新しい症例が毎年診断される。
【０００３】
真性糖尿病は、異常なグルコースホメオスタシスにより特徴付けられ、その結果増大した血糖を生じる一群の障害を表す診断用語である。多くの型の糖尿病が存在するが、最も公知の２つは、Ｉ型（インシュリン依存的真性糖尿病またはＩＤＤＭとも呼ばれる）およびＩＩ型（インシュリン非依存的真性糖尿病またはＮＩＤＤＭと呼ばれる）である。
【０００４】
種々の型の糖尿病の病因は、同一ではない；しかし、糖尿病を患う人はみな２つの事態を共有している：肝臓によるグルコースの過剰産生、および血液から、グルコースが身体の主要燃料になる細胞へ、グルコースを移動する能力がほとんどまたは全くないことである。
【０００５】
糖尿病を持たない人々は、グルコースを血液から身体の細胞に移動させるために、インシュリン（膵臓で産生されるホルモン）に依存する。しかし、糖尿病を有する人々は、インシュリンを産生し得ないか、または彼らが産生したインシュリンを有効に使用し得ないかのいずれかである；従って、糖尿病患者はグルコースを細胞に移動し得ない。グルコースは、血液中に堆積し、高血糖と呼ばれる状態を引き起こし、時間が経過して、深刻な健康上の問題を引き起こし得る。
【０００６】
糖尿病は、相互に関連する代謝的要素、血管的要素および神経障害性要素を備える症候群である。代謝性症候群は、一般的に高血糖に特徴付けられ、インシュリン分泌の欠如またはインシュリン分泌の著しい減少および／あるいは無効なインシュリン作用に起因する炭水化物代謝、脂肪代謝およびタンパク質代謝における変調を含む。その血管性症候群は、心血管系の合併症、網膜合併症、腎性合併症を引き起こす、血管中の異常からなる。末梢神経系における異常および自律神経系における異常はまた、糖尿病症候群の一部である。
【０００７】
ＩＤＤＭを有する人々は、糖尿病を有する人々の約５％〜１０％を占め、彼らはインシュリンを産生しない。従って、ＩＤＤＭを有する人々は、血液グルコースレベルを正常に保つため、インシュリンを注射しなければならない。ＩＤＤＭは、膵臓のインシュリン産生β細胞の破滅により引き起こされる、低レベルまたは検出不能レベルの内因性インシュリン産生により特徴付けられる。そしてそれは、最も容易にＮＩＤＤＭからＩＤＤＭを識別する特色である。ＩＤＤＭは、かつて若年発症糖尿病と呼ばれたが、若年成人および高齢者を同等に突然襲う。
【０００８】
糖尿病を有する人々の約９０％〜９５％は、ＩＩ型（すなわちＮＩＤＤＭ）を持つ。ＮＩＤＤＭ被験体は、インシュリンを産生するが、体内の細胞はインシュリン抵抗性である：その細胞は、そのホルモンに適切に応答しないので、グルコースは血中に蓄積する。ＮＩＤＤＭは、内因性インシュリン産生とインシュリン所要量との間の相対的不均衡により特徴付けられ、血液グルコースレベルの上昇を引き起こす。ＩＤＤＭとは対照的に、ＮＩＤＤＭにおいては、絶えずいくらかの内因性インシュリン産生がある；多くのＮＩＤＤＭ患者は、正常血中インシュリンレベルまたは増加さえした血中インシュリンレベルを持っている（一方で、他のＮＩＤＤＭ患者は、インシュリン産生が不十分である）（非特許文献１）。ＮＩＤＤＭと診断された人のほとんどは、３０歳以上であり、そして新症例全体の半分は５５歳以上である。白人およびアジア人と比較すると、ＮＩＤＤＭは、アメリカ原住民、アフリカ系アメリカ人、ラテン系アメリカ人および中南米出身のアメリカ人の間でより発症率が高い。さらに、発症は潜行性であり得るか、または臨床的に不顕性でさえあり得、これらが診断を困難にしている。
【０００９】
ＮＩＤＤＭに関する最初の病原機能障害（ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ  ｌｅｓｉｏｎ）は、依然としてわかりにくい。多くの人は、末梢組織の最初のインシュリン抵抗性が最初の事象であると示唆してきた。遺伝的疫学研究は、この見解を支持してきた。同様に、インシュリン分泌の異常は、ＮＩＤＤＭにおける最初の欠陥として論じられてきた。両現象は、この疾患プロセスにとって重要な貢献因子（ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｏｒｓ）であるようである（非特許文献２）。
【００１０】
ＮＩＤＤＭを有する多くの人々は、座りがちな生活サイクルを持ち、肥満である；彼らは、彼らの身長および体格に適した理想体重より、約２０％体重が重い。さらに、肥満は高インシュリン血症およびインシュリン抵抗性、ＮＩＤＤＭと共有される特徴、高血圧およびアテローム性動脈硬化症により特徴付けられる。
【００１１】
肥満および糖尿病は、先進社会において最も発症率の高いヒトの健康上の問題である。先進国では、人口の三分の一が少なくとも２０％の体重超過である。米国では、肥満の人々の割合は、１９７０年代の末期の２５％から１９９０年代初期の３３％に増加した。肥満は、ＮＩＤＤＭにとって最も重要なリスクファクターの一つである。肥満の定義は様々であるが、一般的には、身長および体格に適した理想体重より少なくとも２０％の体重超過をしている被験体は、肥満とみなされる。ＮＩＤＤＭを発症するリスクは、３０％の体重超過をしている被験体において３倍であり、そしてＮＩＤＤＭを持つ四分の三が体重超過である。
【００１２】
肥満（カロリー摂取とエネルギー支出との間の不均衡の結果である）は、実験動物およびヒトでは、インシュリン抵抗性および糖尿病と非常に相関している。しかし、肥満−糖尿病症候群に関係する分子メカニズムは、明確ではない。肥満の初期の発達の間は、インシュリン分泌の増加はインシュリン抵抗性と釣り合いがとれていて、患者を高血糖から保護する（非特許文献３）。しかし、何十年後かに、β細胞の機能が低下し、インシュリン非依存性糖尿病がその肥満人口の約２０％において発症する（非特許文献４および非特許文献５）。現代社会における高い有病率を考慮すれば、肥満は、ＮＩＤＤＭの主要リスクファクターになった（非特許文献６）。しかし、一部の患者において脂肪の蓄積に応答してインシュリン分泌の変調をきたしやすくする要因は、未知のままである。
【００１３】
ある人が体重超過として分類されるか、肥満として分類されるかは、一般的に、体重（ｋｇ）を身長の平方（ｍ２）で除することにより計算されるボディマス指数（ＢＭＩ）に基づいて決定される。従って、ＢＭＩの単位は、ｋｇ／ｍ２であり、そして人生の各十年における最小限の死亡率に関連したＢＭＩの範囲を計算することが可能である。体重超過は、２５ｋｇ／ｍ２〜３０ｋｇ／ｍ２の範囲のＢＭＩとして規定され、そして肥満は、３０ｋｇ／ｍ２を超えるＢＭＩとして規定される（以下の表を参照のこと）。この定義に関しては、脂肪（脂肪組織）に対する筋肉の体重の比率を考慮に入れていないという点において問題がある。これを考慮に入れるため、肥満はまた、身体脂肪含量に基づいて定義され得る；男性および女性において、それぞれ２５％および３０％を超える値。
【００１４】
【表１】
2011068697.tif 000002
【００１５】
ＢＭＩが増加するに従って、他のリスクファクターとは独立した種々の原因で死に至るリスクが増加する。肥満が原因の最も一般的な疾患は、心臓血管疾患（特に高血圧症）、糖尿病（肥満は糖尿病の発症をさらに悪化させる）、胆嚢疾患（特に癌）、および生殖疾患（ｄｉｓｅａｓｅｓ  ｏｆ  ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ）である。研究は、体重のささやかな減少でさえ、冠状心疾患の発生のリスクの有意な減少に相当し得るということを示した。
【００１６】
抗肥満剤として市販される化合物として、Ｏｒｌｉｓｔａｔ（ＸＥＮＩＣＡＬＴＭ）およびＳｉｂｕｔｒａｍｉｎｅが挙げられる。Ｏｒｌｉｓｔａｔ（リパーゼインヒビター）は、脂肪の吸収を直接的に阻害し、そして発生率の高い、不快（ではあるが比較的無害）な副作用（例えば、下痢）を引き起こす傾向がある。Ｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ（混合された５−ＨＴ／ノルアドレナリン再取り込みインヒビター）は、いくらかの被験体において血圧および心拍数を増加し得る。そのセロトニンリリーサー／再取り込みインヒビターのフェンフルラミン（ＰｏｎｄｉｍｉｎＴＭ）およびデキスフェンフルラミン（ＲｅｄｕｘＴＭ）は、長期（６ヶ月を超える期間）にわたって食物摂取量および体重を減少させることが報告されている。しかし、両製品は、それらの使用に関連した心臓弁の異常の予備的証拠の報告後に、回収された。従って、より安全な抗肥満剤の開発の必要がある。
【００１７】
肥満はまた、冠状疾患の発症のリスクをかなり増加する。冠状動脈不全、アテローム疾患および心不全は、肥満により誘導される心臓血管合併症の最前線にある。全人口が理想体重を有する場合、冠状動脈不全のリスクは、２５％減少し、そして心不全および脳血管発作のリスクは、３５％減少すると推定されている。冠状疾患の発症率は、５０歳未満の３０％体重超過の被験体において倍加する。糖尿病患者は、３０％短縮された寿命に直面する。４５歳を過ぎて、糖尿病を有する患者は、糖尿病を有さない人々より、重大な心疾患を有する可能性が約３倍高く、脳卒中にかかる可能性は５倍まで高くなる。これらの知見は、ＮＩＤＤＭおよび冠状心疾患のリスクファクターと、肥満の防止に基づくこれらの状態の予防に基づくこれらの状態の予防に対する統合的アプローチの潜在的価値との間の相互関係を強調する（非特許文献７）。
【００１８】
糖尿病はまた、腎疾患、眼の疾患および神経系の問題の発生に関係してきた。腎疾患（ネフロパシーとも呼ばれる）は、腎臓の「フィルターメカニズム」が損傷され、そしてタンパク質が尿中に過剰量漏れた場合に生じ、最終的に腎臓が停止する。糖尿病はまた、眼の後部にある網膜に対する損傷の主要な原因であり、白内障および緑内障のリスクを増大する。最後に、糖尿病は、神経損傷（ｎｅｒｖｅ  ｄａｍａｇｅ）、特に脚および足の神経損傷に関連する。そしてその神経損傷は、苦痛を感じる能力に支障をきたし、重大な感染に寄与する。まとめると、糖尿病合併症は、国民の主な死因の一つである。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１９】
【非特許文献１】Ｒｏｔｗｅｉｎ，Ｒ．ら、Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．、１９８３年、３０８、６５−７１
【非特許文献２】Ｒｉｍｏｉｎ，Ｄ．Ｌ．ら、Ｅｍｅｒｙ  ａｎｄ  Ｒｉｍｏｉｎ’ｓ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ、１９９６年、第３版．１、１４０１−１４０２
【非特許文献３】Ｌｅ  Ｓｔｕｎｆｆら、Ｄｉａｂｅｔｅｓ、１９８９年、４３、６９６−７０２
【非特許文献４】Ｐｅｄｅｒｓｏｎ、Ｐ．Ｄｉａｂ．Ｍｅｔａｂ．Ｒｅｖ．、１９８９年、５、５０５−５０９
【非特許文献５】Ｂｒａｎｃａｔｉ，Ｆ．Ｌ．ら、Ａｒｃｈ．Ｉｎｔｅｒｎ．Ｍｅｄ．、１９９９年、１５９、９５７−９６３
【非特許文献６】Ｈｉｌｌ，Ｊ．Ｏ．ら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、１９９８年、２８０、１３７１−１３７４
【非特許文献７】Ｐｅｒｒｙ，Ｉ．Ｊ．ら、ＢＭＪ、１９９５年、３１０、５６０〜５６４
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００２０】
（発明の要旨）
本発明は、本明細書においてＲＵＰ３と呼ばれるＧＰＣＲに結合し、ＧＰＣＲの活性を調節する化合物ならびにその使用を記載する。本明細書で使用される場合、用語ＲＵＰ３は、ＧｅｎｅＢａｎｋ受託番号ＸＭ＿０６６８７３およびＡＹ２８８４１６に見出されるヒト配列、その配列の天然に存在する対立遺伝子改変体、その哺乳動物のオルソログ、およびその組換え変異体を含む。本発明の化合物のスクリーニングおよび試験の際に使用するため好ましいヒトＲＵＰ３が、配列番号１に核酸配列として、および配列番号２に、対応するアミノ酸配列として提供される。
【００２１】
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物：
【００２２】
【化１】
2011068697.tif 000003
【００２３】
ここで：
ＡおよびＢは、それぞれ別個に、Ｃ１〜３アルキレンであり、該Ｃ１〜３アルキレンは、１個〜４個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜３ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択される；
Ｄは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＣＲ１Ｒ２またはＮ−Ｒ２であり、ここで、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される；
Ｅは、Ｎ、ＣまたはＣＲ３であり、ここで、Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜８アルキルである；
【００２４】
【化１Ａ】
2011068697.tif 000004
【００２５】
は、ＥがＮまたはＣＲ３のとき、単結合であるか、またはＥがＣのとき、二重結合である；
Ｋは、Ｃ３〜６シクロアルキレンまたはＣ１〜３アルキレンであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個〜４個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜３ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択されるか；またはＫは、結合である；
Ｑは、ＮＲ４、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、ここで、Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜８アルキルであり、そして該Ｃ１〜８アルキルは、必要に応じて、Ｃ２〜８ジアルキルアミンで置換されている；
Ｔは、ＮまたはＣＲ５である；
Ｍは、ＮまたはＣＲ６である；
Ｊは、ＮまたはＣＲ７である；
Ｕは、ＣまたはＮである；
Ｖは、Ｎ、ＣＲ８であるか、またはＶは、結合である；
Ｗは、ＮまたはＣである；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ９またはＮＲ１１である；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ１０またはＮＲ１２である；
Ｚは、ＣまたはＮである；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、カルボキサミド、シアノ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される；ここで、該Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜６アルキニルおよびＣ３〜６シクロアルキルは、必要に応じて、１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される；
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ別個に、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜６アルキニルまたはＣ３〜６シクロアルキルから選択され、各々は、必要に応じて、１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される；
Ａｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７で置換されている；ここで、Ｒ１３は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、アリールスルホニル、カルバムイミドイル、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、グアニジニル、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、複素環、複素環−オキシ、複素環スルホニル、複素環−カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニル、ヒドロキシル、ニトロ、Ｃ４〜７オキソ−シクロアルキル、フェノキシ、フェニル、スルホンアミド、スルホン酸およびチオールからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アリールスルホニル、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニル、ヘテロアリール、フェノキシおよびフェニルは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルウレイル、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、ニトロ、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択されるか；または
Ｒ１３は、式（Ａ）の基である：
【００２６】
【化２】
2011068697.tif 000005
【００２７】
ここで：
「ｐ」および「ｒ」は、別個に、０、１、２または３である；そして
Ｒ１８は、Ｈ、Ｃ１〜５アシル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択される；
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルウレイル、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択されるか；または
２個の隣接したＲ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、それらが結合する原子と一緒になって、Ａｒ１と縮合された５員、６員または７員のシクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環基を形成し、ここで、該５員、６員または７員基は、必要に応じて、ハロゲンで置換されている；そして
Ｒ２は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、アミノ、アリール、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリールおよびヒドロキシルからなる群から選択される；ここで、該Ｃ１〜８アルキル、アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜３−ヘテロアルキレン、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択されるか；または
Ｒ２は、−Ａｒ２−Ａｒ３であり、ここで、Ａｒ２およびＡｒ３は、それぞれ別個に、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｈ、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択されるか；または
Ｒ２は、式（Ｂ）の基である：
【００２８】
【化３】
2011068697.tif 000006
【００２９】
ここで：
Ｒ１９は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはＯＲ２１である；そしてＲ２０は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮまたはＮＲ２２Ｒ２３である；ここで、Ｒ２１は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり、そしてＲ２２およびＲ２３は、別個に、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであるか；または
Ｒ２は、式（Ｃ）の基である：
【００３０】
【化４】
2011068697.tif 000007
【００３１】
ここで：
Ｇは、以下である：
ｉ）ＤがＣＲ２Ｒ３であるとき、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５−、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ２５−、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２５−、−ＣＲ２５Ｒ２６ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）−、−ＣＲ２５Ｒ２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２５−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−ＣＲ２５Ｒ２６−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または結合；あるいは
ｉｉ）ＤがＮＲ２であるとき、−ＣＲ２５Ｒ２６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＲ２５Ｒ２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２５−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＣＲ２５Ｒ２６−、−Ｓ（Ｏ）２−または結合；
ここで、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７は、それぞれ別個に、ＨまたはＣ１〜８アルキルである；そしてＲ２４は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々は、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノ、ニトロ、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ヘテロアリール、フェニルおよびフェノキシは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノ、ニトロおよびフェニルからなる群から選択される；
但し、ＺおよびＵは、両方共にＮにはならない、
化合物。
（項目２）
Ｍ、Ｊ、ＸおよびＷが、全て、Ｎである；
Ｔが、ＣＲ５である；
Ｙが、ＣＲ１０である；
Ｖが、結合である；そして
ＺおよびＵが、両方共に、Ｃである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｍ、Ｊ、ＸおよびＷが、全て、Ｎである；
Ｔが、ＣＲ５であり、ここで、Ｒ５が、−Ｈ、−ＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２である；
Ｙが、ＣＲ１０であり、ここで、Ｒ１０が、−Ｈまたは−ＣＨ３である；
Ｖが、結合である；そして
ＺおよびＵが、両方共に、Ｃである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｍ、Ｊ、ＸおよびＷが、全て、Ｎである；
Ｔが、Ｃ−Ｈである；
Ｙが、Ｃ−Ｈである；
Ｖが、結合である；そして
ＺおよびＵが、両方共に、Ｃである、項目１に記載の化合物。
（項目５）
【００３２】
【化４Ａ】
2011068697.tif 000008
【００３３】
が、単結合である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｑが、Ｏである、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｑが、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｑが、ＮＲ４である、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ４が、Ｃ１〜８アルキルであり、該Ｃ１〜８アルキルが、Ｃ２〜８ジアルキルアミノで置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ４が、メチル、エチル、イソプロピルおよび２−ジメチルアミノ−エチルからなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ４が、Ｈである、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
Ｋが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｋが、結合である、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
ＡおよびＢの両方が、−ＣＨ２−である、項目１に記載の化合物。
（項目１５）
Ａが、−ＣＨ２ＣＨ２−であり、そしてＢが、−ＣＨ２−である、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
ＡおよびＢの両方が、−ＣＨ２ＣＨ２−である、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
Ａが、−ＣＨ２−であり、そしてＢが、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
Ｅが、ＣＨであり、そしてＤが、Ｎ−Ｒ２である、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
Ｅが、ＣＨであり、そしてＤが、ＣＨＲ２である、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ２が、式（Ｃ）の基である、項目１に記載の化合物：
【００３４】
【化５】
2011068697.tif 000009
【００３５】
ここで、Ｇは、以下である：
−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−または結合；そしてＲ２４は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキルまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個〜２個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシおよびＣ１〜７アルキルからなる群から選択される、
化合物。
（項目２１）
Ｒ２が、式（Ｃ）の基である、項目１に記載の化合物：
【００３６】
【化６】
2011068697.tif 000010
【００３７】
ここで、Ｇは、−ＣＲ２５Ｒ２６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２５−、−ＣＲ２５Ｒ２６−または結合であり、ここで、Ｒ２５およびＲ２６は、それぞれ別個に、ＨまたはＣ１〜８アルキルである；そしてＲ２４は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々は、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択され、該Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ヘテロアリール、およびフェニルは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、ハロゲン、複素環およびフェニルからなる群から選択される、
化合物。
（項目２２）
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４であり、そしてＲ２４が、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々が、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキル、フェニルおよびフェノキシが、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、アミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４であり、そしてＲ２４が、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり、各々が、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４であり、そしてＲ２４が、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり、ここで、該Ｃ３〜７シクロアルキルが、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、カルボキシ、Ｃ２〜８ジアルキルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４であり、そしてＲ２４が、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４であり、そしてＲ２４が、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々が、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキル、フェニルおよびフェノキシが、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、アミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４であり、そしてＲ２４が、Ｃ１〜８アルキル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々が、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、Ｈ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、アミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヒドロキシル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該アルキルおよびフェノキシが、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、アミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２８）
Ａｒ１が、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、必要に応じて、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７で置換されている；
ここで、Ｒ１３が、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニルおよびヘテロアリールが、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドが、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７が、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２９）
Ａｒ１が、アリールである、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
Ａｒ１が、ヘテロアリールである、項目２８に記載の化合物。
（項目３１）
Ａｒ１が、フェニルであり、該フェニルが、必要に応じて、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７で置換されている；
ここで、Ｒ１３が、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニルおよびヘテロアリールが、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドが、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７が、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３２）
Ａｒ１が、フェニルであり、該フェニルが、必要に応じて、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７で置換されている；
ここで、Ｒ１３が、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニルおよびヘテロアリールが、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドが、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７が、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３３）
Ａｒ１が、フェニルであり、該フェニルが、必要に応じて、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７で置換されている；
ここで、Ｒ１３が、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニルおよびヘテロアリールが、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドが、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７が、それぞれ別個に、Ｃ１〜８アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３４）
Ａｒ１が、ピリジルであり、該ピリジルが、必要に応じて、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６で置換されている；
ここで、Ｒ１３が、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリールおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニルおよびヘテロアリールが、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドが、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６が、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３５）
Ａｒ１が、ピリジルであり、該ピリジルが、必要に応じて、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６で置換されている；
ここで、Ｒ１３が、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環およびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノおよび複素環が、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、ヘテロアリール、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６が、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３６）
Ａｒ１が、ピリジルであり、該ピリジルが、必要に応じて、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６で置換されている；
ここで、Ｒ１３が、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環およびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノおよび複素環が、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、ヘテロアリール、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６が、それぞれ別個に、Ｃ１〜８アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３７）
式（Ｈ７）である、項目１に記載の化合物：
【００３８】
【化７】
2011068697.tif 000011
【００３９】
ここで：
Ａは、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である；
Ｂは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である；
Ｅは、ＣＨである；
【００４０】
【化７Ａ】
2011068697.tif 000012
【００４１】
は、単結合である；
Ｄは、Ｎ−Ｒ２である；
Ｋは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−または結合である；
Ｑは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＮＨである；
Ｒ５は、Ｈ、ＣＨ３またはＮ（ＣＨ３）２である；
Ｒ１０は、ＨまたはＣＨ３である；
Ｒ２は、−ＣＲ２５Ｒ２６Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２４、−Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２５Ｒ２４または−ＣＲ２５Ｒ２６Ｒ２４であり、ここで、Ｒ２４は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々は、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキル、フェニルおよびフェノキシは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、アミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される；そしてＲ２５およびＲ２６は、それぞれ別個に、ＨまたはＣ１〜８アルキルである；そして
Ａｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールは、必要に応じて、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７で置換されている；ここで、Ｒ１３は、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリールおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニルおよびヘテロアリールは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択される；ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される、
化合物。
（項目３８）
式（Ｈ７）である、項目１に記載の化合物であって、ここで：
ＡおよびＢは、両方共に、−ＣＨ２ＣＨ２−である；
Ｅは、ＣＨである；
【００４２】
【化７Ｂ】
2011068697.tif 000013
【００４３】
は、単結合である；
Ｄは、Ｎ−Ｒ２である；
Ｋは、結合である；
Ｑは、ＯまたはＮＨである；
Ｒ５およびＲ１０は、両方共に、Ｈである；
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４であり、そしてＲ２４は、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり、各々は、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびフェノキシからなる群から選択される；そして
Ａｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールは、必要に応じて、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７で置換されている；ここで、Ｒ１３は、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリールおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニルおよびヘテロアリールは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択される；ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、それぞれ別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される、
化合物。
（項目３９）
項目１に記載の化合物であって、ここで：
ＡおよびＢは、両方共に、−ＣＨ２ＣＨ２−である；
Ｅは、ＣＨである；
【００４４】
【化７Ｃ】
2011068697.tif 000014
【００４５】
は、単結合である；
Ｄは、Ｎ−Ｒ２である；
Ｋは、結合である；
Ｑは、ＯまたはＮＨである；
Ｒ５およびＲ１０は、両方共に、Ｈである；
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４であり、ここで、Ｒ２４は、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルである；
Ａｒ１は、フェニル、３−ピリジルまたは２−ピリジルであり、各々は、必要に応じて、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７で置換されており、
ここで、Ｒ１１は、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニルおよびヘテロアリールは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、それぞれ別個に、ＣＨ３またはＦである、
化合物。
（項目４０）
Ｒ２が、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソ−プロポキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニル、イソ−ブトキシカルボニルおよびｎ−ペンチルオキシカルボニルからなる群から選択される、項目３７〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４１）
Ｒ１３が、スルファモイル、アセチルスルファモイル、プロピオニルスルファモイル、ブチリルスルファモイル、ペンタノイルスルファモイル、メタンスルホニル、エタンスルホニル、プロパン−１−スルホニル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシ−ブチル、ホスホノオキシメチル、２−ホスホノオキシ−エチル、３−ホスホノオキシ−プロピルおよび４−ホスホノオキシ−ブチルからなる群から選択される、項目３７〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４２）
前記化合物が、以下からなる群から選択される、項目１に記載の化合物：
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソブチルエステル；
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−４−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−ピリジン−３−イル−メタノン；
（３−フルオロ−フェニル）−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
（１−第三級ブチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−第三級ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソブチルエステル；
フラン−２−イル−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−メタノン；
２−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−１−ピリジン−３−イル−エタノン；
２−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−１−ピリジン−２−イル−エタノン；
｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−メタノン；
｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−メタノン；
｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−メタノン；
｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−（５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−メタノン；
２−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−１−チオフェン−２−イル−エタノン；
４−（１−ベンジル−アゼチジン−３−イルオキシ）−１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
３−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；
１−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン；
｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−ピラジン−２−イル−メタノン；
｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル）−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−メタノン；
｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−イル−メタノン；
｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−ピリダジン−４−イル−メタノン；
｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−チオフェン−２−イル−メタノン；
（３，４−ジメチル−イソキサゾール−５−イル）−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
３−第三級ブトキシ−１−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−プロパン−１−オン；
（３−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−３−オキソ−プロピル）−メチル−カルバミン酸第三級ブチルエステル；
｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−メタノン；
｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−シクロヘキシル｝−カルバミン酸第三級ブチルエステル；
Ｎ−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−シクロヘキサン−１，４−ジアミン；
｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−（４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−イル）−メタノン；
（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−（３−メチル−イソキサゾール−５−イル）−メタノン；
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボチオ酸ピリジン−４−イルアミド；
Ｎ−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−シクロヘキシル｝−ニコチンアミド；
３−第三級ブトキシ−Ｎ−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−シクロヘキシル｝−プロピオンアミド；
｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−シクロヘキシル｝−カルバミン酸第三級ブチルエステル；
（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
４−［１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；
３−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−アゼチジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸ブチルエステル；
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸プロピルエステル；
４−［１−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；
４−［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；
｛４−［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−シクロヘキシル｝−カルバミン酸第三級ブチルエステル；
｛４−［１−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−シクロヘキシル｝−カルバミン酸第三級ブチルエステル；
Ｎ−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−シクロヘキサン−１，４−ジアミン；
｛３−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−メタノン；
｛３−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−メタノン；
｛３−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−メタノン；
｛３−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ピリジン−３−イル−メタノン；
｛３−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−メタノン；
｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−シクロヘキシル｝−カルバミン酸第三級ブチルエステル；
Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−シクロヘキサン−１，４−ジアミン；
｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−（４−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−メタノン；
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸シクロヘキシルエステル；
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸テトラヒドロ−ピラン−４−イルエステル；
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸シクロペンチルエステル；
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸テトラヒドロ−フラン−３−イルエステル；
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸テトラヒドロ−フラン−３−イルエステル；
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸テトラヒドロ−チオピラン−４−イルエステル；
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸シクロブチルエステル；
（６−第三級ブチル−ピリジン−３−イル）−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−｛［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−メチル｝−シクロヘキシル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル；
Ｎ−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−シクロヘキシルメチル｝−ニコチンアミド；
Ｎ−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−シクロヘキシルメチル｝−６−メチル−ニコチンアミド；
４−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；
４−（｛［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；
４−｛［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−メチル｝−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；
３−｛［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−メチル｝−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；
４−（｛エチル−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミノ｝−メチル）−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；
４−｛１−［２−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−４−メタンスルホニル−フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；
３−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸ピリジン−３−イルメチルエステル酸第三級ブチルエステル；
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸２−ピリジン−３−イル−エチルエステル；
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸３−ピリジン−３−イル−プロピルエステル；
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸２−ジメチルアミノ−エチルエステル；
４−｛［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−メチル−アミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；
４−［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；
４−（｛エチル−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミノ｝−メチル）−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−（｛エチル−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミノ｝−メチル）−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；
４−［６−ジメチルアミノ−１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；
１−（４−｛［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−メチル−アミノ｝−ピペリジン−１−イル）−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン；
４−｛［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−メチル−アミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸シクロブチルエステル；および
４−［（｛１−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル｝−メチル−アミノ）−メチル］−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；あるいは
それらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物。
（項目４３）
前記化合物が、以下からなる群から選択される、項目１に記載の化合物：
４−（｛［１−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；
２−｛４−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エタノン；
２−｛４−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−１−（３−フルオロ−フェニル）−エタノン；
２−｛４−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−１−ピリジン−２−イル−エタノン；
（２，５−ジメチル−フラン−３−イル）−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
４−（｛（２−ジメチルアミノ−エチル）−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミノ｝−メチル）−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；
４−（｛（２−ジメチルアミノ−エチル）−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミノ｝−メチル）−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；
４−［１−（２−ジメチルアミノ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；
４−（２−｛エチル−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミノ｝−エチル）−ピペラジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルスルファニル］−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；
４−｛２−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
４−｛２−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−プロピル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−スルフィニル］−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−スルホニル］−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；
４−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルスルファニル］−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；
４−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルスルファニル］−ピペリジン−１−カルボン酸ブチルエステル；
４−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルスルファニル］−ピペリジン−１−カルボン酸２−メトキシ−エチルエステル；
４−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルスルファニル］−ピペリジン−１−カルボン酸３，３−ジメチル−ブチルエステル；
４−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルスルファニル］−ピペリジン−１−カルボン酸４−メチル−ペンチルエステル；
４−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルスルファニル］−ピペリジン−１−カルボン酸シクロプロピルメチルエステル；
４−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルスルファニル］−ピペリジン−１−カルボン酸シクロブチルメチルエステル；
４−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルスルファニル］−ピペリジン−１−カルボン酸２−シクロプロピル−エチルエステル；
（５−ブロモ−フラン−２−イル）−｛４−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルスルファニル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−（５−モルホリン−４−イルメチル−フラン−２−イル）−メタノン；
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸ペンチルエステル；
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸１−エチル−プロピルエステル；
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸２−エチル−ブチルエステル；
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸シクロペンチルメチルエステル；
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸２−ピロリジン−１−イル−エチルエステル；
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸２−モルホリン−４−イル−エチルエステル；
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピルエステル；
（５−ブチル−ピリジン−２−イル）−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
エチル−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イルメチル）−アミン；
エチル−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（５’−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イルメチル）−アミン；
［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（５’−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イル）−アミン；
４−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
５’−フルオロ−４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル；
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−５’−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル；
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−６’−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル；
［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−ピロリジン−３−イル］−アミン；
［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−ピロリジン−３−イル］−アミン；
（４−エチル−ピリジン−２−イル）−｛４−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−４−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−ピロリジン−３−イルオキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−４−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
（５’−フルオロ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル；−４−イル）−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−｛４−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
３−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；
３−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−ピロリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；
３−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−ピロリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−ピリジン−３−イル）−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−（１−メチル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−メタノン；
（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−３−ニトロ−フェニル）−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
１−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−３−メチル−ブタン−１−オン；
｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−（６−ピラゾール−１−イル−ピリジン−３−イル）−メタノン；
（２−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
（５，６−ジクロロ−ピリジン−３−イル）−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
５−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボニル｝−ニコチン酸；
（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
３−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピロリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；
｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−メタノン；
（６−イソブチルアミノ−ピリジン−３−イル）−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
（６−エチルアミノ−ピリジン−３−イル）−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
（６−シクロブチルアミノ−ピリジン−３−イル）−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
（６−イソプロピルアミノ−ピリジン−３−イル）−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
［６−（１−エチル−プロピルアミノ）−ピリジン−３−イル］−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−［６−（１−プロピル−ブチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
５−ベンジルオキシ−２−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボニル｝−ピラン−４−オン；
ベンゾ［ｃ］イソキサゾール−３−イル−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−ヨード−ピリジン−２−イル）−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
１−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−ブタン−２−オン；
２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−１−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン；
（６−フルオロ−ピリジン−２−イル）−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−フルオロ−ピリジン２−イル）−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
（２−クロロ−５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−［５−（２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
５−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボニル｝−ニコチノニトリル；
｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−メタノン；
（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−（４−メトキシ−チオフェン−３−イル）−メタノン；
２−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボニル｝−ピラン−４−オン；
（５−エチル−ピリジン−２−イル）−｛４−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−エトキシ−フェニル）−｛４−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−（５−ピリジン−２−イル−チオフェン−２−イル）−メタノン；
（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−｛４−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
｛４−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−［５−（３−メチル−ブチルアミノ）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
｛４−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−メタノン；
（５−ブチル−ピリジン−２−イル）−｛４−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−エチルアミノ−ピリジン−２−イル）−｛４−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
｛４−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−（５−イソプロポキシメチル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−｛４−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
｛４−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−（５−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル）−メタノン；
５−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボニル｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル；
｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−酢酸エチルエステル；
｛４−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−メタノン；
１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−４−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（４−クロロ−フェニル）−２−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン；
２−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノン；
４−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−５’−イソプロポキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル；
１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−４−［１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−４−［１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−２−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン；
１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン；
５’−ブロモ−４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル；
１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−４−［１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−５’−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル；
１−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−２−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン；
１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−２−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン；
１−（４−ジエチルアミノ−フェニル）−２−｛４−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−エタノン；
（２−｛４−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−５−メチル−ピリミジン−４−イル）−ジメチル−アミン；
１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−４−［１−（５−メチル−４−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
４−［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルスルファニル］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［１−（２−メチル−４−プロピルアミノ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［１−（４−イソプロピルアミノ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［１−（２−メチル−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛１−［４−（２−メトキシ−エチルアミノ）−２−メチル−フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−（１−｛４−［（２−メタンスルホニル−エチル）−メチル−アミノ］−２−メチル−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［１−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［１−（４−プロピルアミノ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［１−（４−イソプロピルアミノ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−（１−｛４−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−メチル−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−（１−｛２−メチル−４−［（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［１−（４−シクロプロピルアミノ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛１−［４−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２−メチル−フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［１−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−（｛［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−イソプロピル−アミノ｝−メチル）−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；
４−［１−（２−フルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［１−（２−フルオロ−４−イソプロピルアミノ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−（１−｛４−［（２−メタンスルホニル−エチル）−メチル−アミノ］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛１−［４−（２−メトキシ−エチルアミノ）−フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−（１−｛４−［（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−（１−｛４−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［１−（４−アミノ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−（｛［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−イソプロピル−アミノ｝−メチル）−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［１−（５−エチル−ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−イルスルファニル］−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
４−［１−（２−フルオロ−４−スルファモイル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［１−（２−フルオロ−４−プロピオニルスルファモイル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［１−（４−シアノ−２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
１−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−４−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
４−［１−（２，５−ジフルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［１−（４−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［１−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［１−（２，５−ジフルオロ−４−スルファモイル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［１−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
３−フルオロ−４−｛４−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−Ｎ−プロピオニル−ベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−４−｛４−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝−ベンゾニトリル；
３−フルオロ−４−｛４−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
１−（２，５−ジフルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−４−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（４−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−４−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
４−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−１−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
２，５−ジフルオロ−４−｛４−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル−ベンゼンスルホンアミド；
１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−４−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
３−フルオロ−４−｛４−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝−Ｎ−プロピオニル−ベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−４−｛４−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝−ベンゾニトリル；
３−フルオロ−４−｛４−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
１−（２，５−ジフルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−４−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（４−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−４−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
４−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−１−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
２，５−ジフルオロ−４−｛４−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−［１−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［１−（４−ジフルオロメトキシ−２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［１−（２−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［１−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
３−フルオロ−４−｛４−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝−フェノール；
１−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−４−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（４−ジフルオロメトキシ−２−フルオロ−フェニル）−４−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（２−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−４−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
３−フルオロ−４−｛４−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝−フェノール；
１−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−４−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
１−（４−ジフルオロメトキシ−２−フルオロ−フェニル）−４−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；および
１−（２−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；あるいは
それらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物。
（項目４４）
前記化合物が、以下からなる群から選択される、項目１に記載の化合物：
４−［９−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン−６−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソブチルエステル；
｛４−［９−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン−６−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−ピリジン−３−イル−メタノン；
４−［９−（４−メタンスルホニル−フェニル）−９Ｈ−プリン−６−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；
４−［９−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン−６−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；および
４−［９−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−９Ｈ−プリン−６−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；あるいは
それらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物。
（項目４５）
前記化合物が、以下からなる群から選択される、項目１に記載の化合物：
４−［９−（２−フルオロ−４−プロピオニルスルファモイル−フェニル）−９Ｈ−プリン−６−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［９−（４−シアノ−２−フルオロ−フェニル）−９Ｈ−プリン−６−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［９−（２−フルオロ−４−スルファモイル−フェニル）−９Ｈ−プリン−６−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
９−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−６−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−９Ｈ−プリン；
３−フルオロ−４−｛６−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−プリン−９−イル｝−Ｎ−プロピオニル−ベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−４−｛６−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−プリン−９−イル｝−ベンゾニトリル；
３−フルオロ−４−｛６−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−プリン−９−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−［９−（２，５−ジフルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−９Ｈ−プリン−６−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［９−（４−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン−６−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［９−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン−６−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［９−（２，５−ジフルオロ−４−スルファモイル−フェニル）−９Ｈ−プリン−６−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
９−（２，５−ジフルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−６−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−９Ｈ−プリン；
９−（４−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−６−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−９Ｈ−プリン；
６−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−９−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン；
２，５−ジフルオロ−４−｛６−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−プリン−９−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
９−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−６−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−９Ｈ−プリン；
３−フルオロ−４−｛６−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−プリン−９−イル｝−Ｎ−プロピオニル−ベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−４−｛６−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−プリン−９−イル｝−ベンゾニトリル；
３−フルオロ−４−｛６−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−プリン−９−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
９−（２，５−ジフルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−６−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−９Ｈ−プリン；
９−（４−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−６−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−９Ｈ−プリン；
６−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−９−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン；および
２，５−ジフルオロ−４−｛６−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−プリン−９−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；あるいは
それらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物。
（項目４６）
前記化合物が、４−［３−（４−メタンスルホニル−フェニル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；あるいは
それらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物である、項目１に記載の化合物。
（項目４７）
前記化合物が、以下からなる群から選択される、項目１に記載の化合物：
３−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン；
３−フルオロ−４−｛７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−Ｎ−プロピオニル−ベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−４−｛７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−ベンゾニトリル；
３−フルオロ−４−｛７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
３−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン；
３−フルオロ−４−｛７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−Ｎ−プロピオニル−ベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−４−｛７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−ベンゾニトリル；
３−フルオロ−４−｛７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
３−（２，５−ジフルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン；
３−（４−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン；
７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−３−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン；
２，５−ジフルオロ−４−｛７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−［３−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［３−（２−フルオロ−４−プロピオニルスルファモイル−フェニル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［３−（４−シアノ−２−フルオロ−フェニル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［３−（２−フルオロ−４−スルファモイル−フェニル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［３−（２，５−ジフルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［３−（４−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［３−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［３−（２，５−ジフルオロ−４−スルファモイル−フェニル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
３−（２，５−ジフルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン；
３−（４−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン；
７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−３−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン；および
２，５−ジフルオロ−４−｛７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；あるいは
それらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物。
（項目４８）
前記化合物が、４−［３−（４−メタンスルホニル−フェニル）−イソキサゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；あるいは
それらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物である、項目１に記載の化合物。
（項目４９）
前記化合物が、以下からなる群から選択される、項目１に記載の化合物：
４−（｛エチル−［３−（４−メタンスルホニル−フェニル）−イソキサゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イル］−アミノ｝−メチル）−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；
４−［３−（４−メタンスルホニル−フェニル）−イソキサゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イルスルファニル］−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル；および
４−［３−（４−メタンスルホニル−フェニル）−イソキサゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；あるいは
それらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物。
（項目５０）
前記化合物が、４−［８−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−［１，７］ナフチリジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；あるいは
それらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物である、項目１に記載の化合物。
（項目５１）
前記化合物が、以下からなる群から選択される、項目１に記載の化合物：
４−［８−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−キノリン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［８−（４−メチルスルファニル−フェニル）−キノリン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［８−（４−メタンスルホニル−フェニル）−キノリン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［８−（４−イソプロポキシ−フェニル）−キノリン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［８−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−キノリン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［８−（２−フルオロ−４−プロピオニルスルファモイル−フェニル）−キノリン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［８−（４−シアノ−２−フルオロ−フェニル）−キノリン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［８−（２−フルオロ−４−スルファモイル−フェニル）−キノリン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［８−（２，５−ジフルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−キノリン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［８−（４−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−キノリン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［８−（４−メトキシ−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−キノリン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［８−（２，５−ジフルオロ−４−スルファモイル−フェニル）−キノリン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
２，５−ジフルオロ−４−｛４−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−キノリン−８−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−８−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−キノリン；
８−（４−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−４−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ３−キノリン；
８−（２，５−ジフルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−４−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−キノリン；
３−フルオロ−４−｛４−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−キノリン−８−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−４−｛４−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−キノリン−８−イル｝−ベンゾニトリル；
３−フルオロ−４−｛４−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−キノリン−８−イル｝−Ｎ−プロピオニル−ベンゼンスルホンアミド；
８−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−４−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−キノリン；
２，５−ジフルオロ−４−｛４−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−キノリン−８−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−８−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−キノリン；
８−（４−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−４−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−キノリン；
８−（２，５−ジフルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−４−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−キノリン；
３−フルオロ−４−｛４−［４−（３−イソプロピル−［１、２、４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−キノリン−８−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−４−｛４−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−キノリン−８−イル｝−ベンゾニトリル；
３−フルオロ−４−｛４−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−キノリン−８−イル｝−Ｎ−プロピオニル−ベンゼンスルホンアミド；および
８−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−４−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−キノリン；あるいは
それらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物。
（項目５２）
前記化合物が、以下からなる群から選択される、項目１に記載の化合物：
４−［８−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［８−（２−フルオロ−４−プロピオニルスルファモイル−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［８−（４−シアノ−２−フルオロ−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［８−（２−フルオロ−４−スルファモイル−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［８−（２，５−ジフルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［８−（４−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［８−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［８−（２，５−ジフルオロ−４−スルファモイル−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
８−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−４−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン；
３−フルオロ−４−｛４−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル｝−Ｎ−プロピオニル−ベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−４−｛４−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル｝−ベンゾニトリル；
３−フルオロ−４−｛４−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
８−（２，５−ジフルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−４−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン；
８−（４−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−４−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン；
４−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−８−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン；
２，５−ジフルオロ−４−｛４−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
８−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−４−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン；
３−フルオロ−４−｛４−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル｝−Ｎ−プロピオニル−ベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−４−｛４−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル｝−ベンゾニトリル；
３−フルオロ−４−｛４−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
８−（２，５−ジフルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−４−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン；
８−（４−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−４−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン；
４−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−８−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン；および
２，５−ジフルオロ−４−｛４−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−８−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；あるいは
それらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物。
（項目５３）
前記化合物が、以下からなる群から選択される、項目１に記載の化合物：
３−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−フルオロ−４−｛７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−Ｎ−プロピオニル−ベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−４−｛７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−ベンゾニトリル；
３−フルオロ−４−｛７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
３−（２，５−ジフルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−（４−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−３−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
２，５−ジフルオロ−４−｛７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−［３−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［３−（２−フルオロ−４−プロピオニルスルファモイル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［３−（４−シアノ−２−フルオロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［３−（２−フルオロ−４−スルファモイル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［３−（２，５−ジフルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［３−（４−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［３−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［３−（２，５−ジフルオロ−４−スルファモイル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
３−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−フルオロ−４−｛７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−Ｎ−プロピオニル−ベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−４−｛７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−ベンゾニトリル；
３−フルオロ−４−｛７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
３−（２，５−ジフルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−（４−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−３−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
２，５−ジフルオロ−４−｛７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−［３−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−２−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［３−（２−フルオロ−４−プロピオニルスルファモイル−フェニル）−２−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［３−（４−シアノ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［３−（２−フルオロ−４−スルファモイル−フェニル）−２−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［３−（２，５−ジフルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−２−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［３−（４−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［３−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−２−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［３−（２，５−ジフルオロ−４−スルファモイル−フェニル）−２−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
２，５−ジフルオロ−４−｛７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−２−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−３−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−２−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−（４−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−２−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−（２，５−ジフルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−２−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−フルオロ−４−｛７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−２−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−４−｛７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−２−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−ベンゾニトリル；
３−フルオロ−４−｛７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−２−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−Ｎ−プロピオニル−ベンゼンスルホンアミド；
３−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−２−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−２−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−フルオロ−４−｛７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−２−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−Ｎ−プロピオニル−ベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−４−｛７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−２−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−ベンゾニトリル；
３−フルオロ−４−｛７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−２−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
３−（２，５−ジフルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−２−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−（４−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−２−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−３−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−２−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；および
２，５−ジフルオロ−４−｛７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−２−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；あるいは
それらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物。
（項目５４）
前記化合物が、以下からなる群から選択される、項目１に記載の化合物：
４−［３−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［３−（２−フルオロ−４−プロピオニルスルファモイル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［３−（４−シアノ−２−フルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［３−（２−フルオロ−４−スルファモイル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［３−（２，５−ジフルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［３−（４−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［３−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［３−（２，５−ジフルオロ−４−スルファモイル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
３−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン；
３−フルオロ−４−｛７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−Ｎ−プロピオニル−ベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−４−｛７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−ベンゾニトリル；
３−フルオロ−４−｛７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
３−（２，５−ジフルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン；
３−（４−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン；
７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−３−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ｝ピリミジン；
２，５−ジフルオロ−４−｛７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
３−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン；
３−フルオロ−４−｛７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−Ｎ−プロピオニル−ベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−４−｛７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−ベンゾニトリル；
３−フルオロ−４−｛７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
３−（２，５−ジフルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン；
３−（４−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン；
７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−３−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン；および
２，５−ジフルオロ−４−｛７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；あるいは
それらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物。
（項目５５）
前記化合物が、以下からなる群から選択される、項目１に記載の化合物：
４−［３−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［３−（２−フルオロ−４−プロピオニルスルファモイル−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［３−（４−シアノ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［３−（２−フルオロ−４−スルファモイル−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［３−（２，５−ジフルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［３−（４−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［３−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−［３−（２，５−ジフルオロ−４−スルファモイル−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
３−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン；
３−フルオロ−４−｛７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−Ｎ−プロピオニル−ベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−４−｛７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−ベンゾニトリル；
３−フルオロ−４−｛７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
３−（２，５−ジフルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン；
３−（４−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン；
７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−３−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン；
２，５−ジフルオロ−４−｛７−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
３−（２−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン；
３−フルオロ−４−｛７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−Ｎ−プロピオニル−ベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−４−｛７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−ベンゾニトリル；
３−フルオロ−４−｛７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
３−（２，５−ジフルオロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン；
３−（４−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン；
７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−３−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン；および
２，５−ジフルオロ−４−｛７−［４−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−シクロヘキシルオキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；あるいは
それらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物。
（項目５６）
項目１に記載の少なくとも１種の化合物と薬学的に受容可能な担体とを含有する、薬学的組成物。
（項目５７）
個体における代謝関連障害を処置する方法であって、このような処置を必要とする該個体に、項目１に記載の化合物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目５８）
前記代謝関連障害が、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、不十分な糖耐性、インシュリン耐性、高血糖症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、異脂肪血症およびＸ症候群からなる群から選択される、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記代謝関連障害が、ＩＩ型糖尿病である、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記代謝関連障害が、高血糖症である、項目５８に記載の方法。
（項目６１）
前記代謝関連障害が、高脂血症である、項目５８に記載の方法。
（項目６２）
前記代謝関連障害が、高トリグリセリド血症である、項目５８に記載の方法。
（項目６３）
前記代謝関連障害が、Ｉ型糖尿病である、項目５８に記載の方法。
（項目６４）
前記代謝関連障害が、異脂肪血症である、項目５８に記載の方法。
（項目６５）
前記代謝関連障害が、Ｘ症候群である、項目５８に記載の方法。
（項目６６）
前記個体が、哺乳動物である、項目５７〜６５のいずれか１項に記載の方法。
（項目６７）
前記哺乳動物が、ヒトである、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
個体の食物摂取を減らす方法であって、それを必要とする該個体に、項目１に記載の化合物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目６９）
個体において満腹感を誘発する方法であって、それを必要とする該個体に、項目１に記載の化合物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目７０）
個体の体重増加を抑制または減らす方法であって、それを必要とする該個体に、項目１に記載の化合物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目７１）
前記個体が、哺乳動物である、項目６８〜７０のいずれか１項に記載の方法。
（項目７２）
前記哺乳動物が、ヒトである、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記ヒトが、約１８．５〜約４５の肥満度指数を有する、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
前記ヒトが、約２５〜約４５の肥満度指数を有する、項目７２に記載の方法。
（項目７５）
前記ヒトが、約３０〜約４５の肥満度指数を有する、項目７２に記載の方法。
（項目７６）
前記ヒトが、約３５〜約４５の肥満度指数を有する、項目７２に記載の方法。
（項目７７）
個体におけるＲＵＰ３レセプターを調節する方法であって、該レセプターを、項目１に記載の化合物と接触させる工程を包含する、方法。
（項目７８）
前記化合物が、アゴニストである、項目７７に記載のＲＵＰ３レセプターを調節する方法。
（項目７９）
前記ＲＵＰ３レセプターの前記調節が、代謝関連障害の処置である、項目７７または７８に記載のＲＵＰ３レセプターを調節する方法。
（項目８０）
前記代謝関連障害が、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、不十分な糖耐性、インシュリン耐性、高血糖症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、異脂肪血症またはＸ症候群からなる群から選択される、項目７９に記載のＲＵＰ３レセプターを調節する方法。
（項目８１）
前記代謝関連障害が、ＩＩ型糖尿病である、項目７９に記載のＲＵＰ３レセプターを調節する方法。
（項目８２）
前記代謝関連障害が、インシュリン耐性である、項目７９に記載のＲＵＰ３レセプターを調節する方法。
（項目８３）
前記代謝関連障害が、高血糖症である、項目７９に記載のＲＵＰ３レセプターを調節する方法。
（項目８４）
前記代謝関連障害が、高脂血症である、項目７９に記載のＲＵＰ３レセプターを調節する方法。
（項目８５）
前記代謝関連障害が、高トリグリセリド血症である、項目７９に記載のＲＵＰ３レセプターを調節する方法。
（項目８６）
前記代謝関連障害が、Ｉ型糖尿病である、項目７９に記載のＲＵＰ３レセプターを調節する方法。
（項目８７）
前記代謝関連障害が、異脂肪血症である、項目７９に記載のＲＵＰ３レセプターを調節する方法。
（項目８８）
前記代謝関連障害が、Ｘ症候群である、項目７９に記載のＲＵＰ３レセプターを調節する方法。
（項目８９）
前記個体が、哺乳動物である、項目７７に記載のＲＵＰ３レセプターを調節する方法。
（項目９０）
前記哺乳動物が、ヒトである、項目８９に記載のＲＵＰ３レセプターを調節する方法。
（項目９１）
前記ＲＵＰ３レセプターの前記調節が、前記個体の食物摂取を減らす、項目７７に記載のＲＵＰ３レセプターを調節する方法。
（項目９２）
前記ＲＵＰ３レセプターの前記調節が、前記個体における満腹感を誘発する、項目７７に記載のＲＵＰ３レセプターを調節する方法。
（項目９３）
前記ＲＵＰ３レセプターの前記調節が、前記個体の体重増加を抑制または減らす、項目７７に記載のＲＵＰ３レセプターを調節する方法。
（項目９４）
前記個体が、哺乳動物である、項目９１〜９３のいずれか１項に記載のＲＵＰ３レセプターを調節する方法。
（項目９５）
前記哺乳動物が、ヒトである、項目９４に記載のＲＵＰ３レセプターを調節する方法。
（項目９６）
前記ヒトが、約１８．５〜約４５の肥満度指数を有する、項目９５に記載の方法。
（項目９７）
前記ヒトが、約２５〜約４５の肥満度指数を有する、項目９５に記載の方法。
（項目９８）
前記ヒトが、約３０〜約４５の肥満度指数を有する、項目９５に記載の方法。
（項目９９）
前記ヒトが、約３５〜約４５の肥満度指数を有する、項目９５に記載の方法。
（項目１００）
代謝関連障害の処置で使用する医薬を製造するための、項目１に記載の化合物の使用。
（項目１０１）
前記代謝関連障害が、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、不十分な糖耐性、インシュリン耐性、高血糖症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、異脂肪血症またはＸ症候群からなる群から選択される、項目１００に記載の化合物の使用。
（項目１０２）
個体における食物摂取を減らす際に使用する医薬を製造するための、項目１に記載の化合物の使用。
（項目１０３）
個体における満腹感を誘発するのに使用する医薬を製造するための、項目１に記載の化合物の使用。
（項目１０４）
個体における体重増加を抑制または減らす際に使用する医薬を製造するための、項目１に記載の化合物の使用。
（項目１０５）
前記個体が、哺乳動物である、項目１０２〜１０４のいずれか１項に記載の使用。
（項目１０６）
前記哺乳動物が、ヒトである、項目１０５に記載の使用。
（項目１０７）
前記ヒトが、約１８．５〜約４５の肥満度指数を有する、項目１０６に記載の使用。
（項目１０８）
前記ヒトが、約２５〜約４５の肥満度指数を有する、項目１０６に記載の使用。
（項目１０９）
前記ヒトが、約３０〜約４５の肥満度指数を有する、項目１０６に記載の使用。
（項目１１０）
前記ヒトが、約３５〜約４５の肥満度指数を有する、項目１０６に記載の方法。
（項目１１１）
療法によりヒトまたは動物の身体を処置する方法で使用する、項目１に記載の化合物。
（項目１１２）
療法によりヒトまたは動物の身体の代謝関連障害を予防または処置する方法で使用する、項目１に記載の化合物。
（項目１１３）
療法によりヒトまたは動物の身体の食物摂取を減らす方法で使用する、項目１に記載の化合物。
（項目１１４）
療法によりヒトまたは動物の身体の満腹感を誘発する方法で使用する、項目１に記載の化合物。
（項目１１５）
療法によりヒトまたは動物の身体の体重増加を抑制または減らす方法で使用する、項目１に記載の化合物。
（項目１１６）
薬学的組成物を製造する方法であって、項目１に記載の少なくとも１種の化合物と薬学的に受容可能な担体とを混合する工程を包含する、方法。
【００４６】
本発明の一局面は、式（Ｉ）で示される特定の縮合アリールおよびヘテロアリール誘導体、またはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物を包含する：
【００４７】
【化８】
2011068697.tif 000015
【００４８】
ここで：
ＡおよびＢは、それぞれ別個に、Ｃ１〜３アルキレンであり、該Ｃ１〜３アルキレンは、１個〜４個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜３ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択される；
Ｄは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＣＲ１Ｒ２またはＮ−Ｒ２であり、ここで、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される；
Ｅは、Ｎ、ＣまたはＣＲ３であり、ここで、Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜８アルキルである；
【００４９】
【化８Ａ】
2011068697.tif 000016
【００５０】
は、ＥがＮまたはＣＲ３のとき、単結合であり、またはＥがＣのとき、二重結合である；
Ｋは、Ｃ３〜６シクロアルキレンまたはＣ１〜３アルキレンであり、ここで、各々は、必要に応じて、１個〜４個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜３ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択される；またはＫは、結合である；
Ｑは、ＮＲ４、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、ここで、Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜８アルキルであり、そして該Ｃ１〜８アルキルは、必要に応じて、Ｃ２〜８ジアルキルアミンで置換されている；
Ｔは、ＮまたはＣＲ５である；
Ｍは、ＮまたはＣＲ６である；
Ｊは、ＮまたはＣＲ７である；
Ｕは、ＣまたはＮである；
Ｖは、Ｎ、ＣＲ８であるか、またはＶは、結合である；
Ｗは、ＮまたはＣである；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ９またはＮＲ１１である；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ１０またはＮＲ１２である；
Ｚは、ＣまたはＮである；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、カルボキサミド、シアノ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される；ここで、該Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜６アルキニルおよびＣ３〜６シクロアルキルは、必要に応じて、１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される；
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ別個に、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜６アルキニルまたはＣ３〜６シクロアルキルから選択され、各々は、必要に応じて、１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される；
Ａｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７で置換されている；ここで、Ｒ１３は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、アリールスルホニル、カルバムイミドイル、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、グアニジニル、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、複素環、複素環−オキシ、複素環スルホニル、複素環−カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニル、ヒドロキシル、ニトロ、Ｃ４〜７オキソ−シクロアルキル、フェノキシ、フェニル、スルホンアミド、スルホン酸およびチオールからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アリールスルホニル、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニル、ヘテロアリール、フェノキシおよびフェニルは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルウレイル、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、ニトロ、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；または
Ｒ１３は、式（Ａ）の基である：
【００５１】
【化９】
2011068697.tif 000017
【００５２】
ここで：
「ｐ」および「ｒ」は、別個に、０、１、２または３である；そして
Ｒ１８は、Ｈ、Ｃ１〜５アシル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択される；
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルウレイル、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択される；または
２個の隣接したＲ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、それらが結合する原子と一緒になって、Ａｒ１と縮合された５員、６員または７員のシクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環基を形成し、ここで、該５員、６員または７員基は、必要に応じて、ハロゲンで置換されている；そして
Ｒ２は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、アミノ、アリール、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリールおよびヒドロキシルからなる群から選択される；ここで、該Ｃ１〜８アルキル、アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜３−ヘテロアルキレン、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される；または
Ｒ２は、−Ａｒ２−Ａｒ３であり、ここで、Ａｒ２およびＡｒ３は、それぞれ別個に、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｈ、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択される；または
Ｒ２は、式（Ｂ）の基である：
【００５３】
【化１０】
2011068697.tif 000018
【００５４】
ここで：
Ｒ１９は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはＯＲ２１である；そしてＲ２０は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮまたはＮＲ２２Ｒ２３である；ここで、Ｒ２１は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり、そしてＲ２２およびＲ２３は、別個に、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである；または
Ｒ２は、式（Ｃ）の基である：
【００５５】
【化１１】
2011068697.tif 000019
【００５６】
ここで：
Ｇは、以下である：
ｉ）ＤがＣＲ２Ｒ３であるとき、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５−、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ２５−、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２５−、−ＣＲ２５Ｒ２６ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）−、−ＣＲ２５Ｒ２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２５−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−ＣＲ２５Ｒ２６−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または結合；または
ｉｉ）ＤがＮＲ２であるとき、−ＣＲ２５Ｒ２６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＲ２５Ｒ２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２５−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＣＲ２５Ｒ２６−、−Ｓ（Ｏ）２−または結合；
ここで、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７は、それぞれ別個に、ＨまたはＣ１〜８アルキルである；そしてＲ２４は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々は、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノ、ニトロ、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ヘテロアリール、フェニルおよびフェノキシは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノ、ニトロおよびフェニルからなる群から選択される；但し、ＺおよびＵは、両方共にＮにはならない。
【００５７】
本発明の一局面は、本発明の少なくとも１種の化合物と薬学的に受容可能な担体とを含有する薬学的組成物に関する。
【００５８】
本発明の一局面は、個体における代謝関連障害を処置する方法に関し、該方法は、このような処置を必要とする該個体に、本発明の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。
【００５９】
本発明の一局面は、個体の食物摂取を減らす方法に関し、該方法は、それを必要とする該個体に、本発明の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。
【００６０】
本発明の一局面は、個体において満腹感を誘発する方法に関し、該方法は、それを必要とする該個体に、本発明の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。
【００６１】
本発明の一局面は、個体の体重増加を抑制または減らす方法に関し、該方法は、それを必要とする該個体に、本発明の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。
【００６２】
本発明の一局面は、個体におけるＲＵＰ３レセプターを調節する方法に関し、該方法は、該レセプターを、本発明の化合物と接触させる工程を包含する。いくつかの実施形態では、前記化合物は、アゴニストである。いくつかの実施形態では、前記ＲＵＰ３レセプターの前記調節は、代謝関連障害の処置である。
【００６３】
本発明のいくつかの実施形態は、個体におけるＲＵＰ３レセプターを調節する方法を包含し、該方法は、該レセプターを、本発明の化合物と接触させる工程を包含し、ここで、該ＲＵＰ３レセプターの該調節は、該個体の食物摂取を減らす。
【００６４】
本発明のいくつかの実施形態は、個体におけるＲＵＰ３レセプターを調節する方法を包含し、該方法は、該レセプターを、本発明の化合物と接触させる工程を包含し、ここで、該ＲＵＰ３レセプターの該調節は、該個体における満腹感を誘発する。
【００６５】
本発明のいくつかの実施形態は、個体におけるＲＵＰ３レセプターを調節する方法を包含し、該方法は、該レセプターを、本発明の化合物と接触させる工程を包含し、ここで、該ＲＵＰ３レセプターの該調節は、該個体の体重増加を抑制または減らす。
【００６６】
本発明の一局面は、代謝関連障害の処置で使用する医薬を製造するための本発明の化合物の使用に関する。
【００６７】
本発明の一局面は、個体における食物摂取を減らす際に使用する医薬を製造するための本発明の化合物の使用に関する。
【００６８】
本発明の一局面は、個体における満腹感を誘発するのに使用する医薬を製造するための本発明の化合物の使用に関する。
【００６９】
本発明の一局面は、個体における体重増加を抑制または減らす際に使用する医薬を製造するための本発明の化合物の使用に関する。
【００７０】
本発明の一局面は、療法によりヒトまたは動物の身体を処置する方法で使用する本発明の化合物に関する。
【００７１】
本発明の一局面は、療法によりヒトまたは動物の身体の代謝関連障害を予防または処置する方法で使用する本発明の化合物に関する。
【００７２】
本発明の一局面は、療法によりヒトまたは動物の身体の食物摂取を減らす方法で使用する本発明の化合物に関する。
【００７３】
本発明の一局面は、療法によりヒトまたは動物の身体の満腹感を誘発する方法で使用する本発明の化合物に関する。
【００７４】
本発明の一局面は、療法によりヒトまたは動物の身体の体重増加を抑制または減らす方法で使用する本発明の化合物に関する。
【００７５】
本発明のいくつかの実施形態は、前記ヒトが約１８．５〜約４５の肥満度指数を有する方法に関する。いくつかの実施形態では、前記ヒトは、約２５〜約４５の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態では、前記ヒトは、約３０〜約４５の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態では、前記ヒトは、約３５〜約４５の肥満度指数を有する。
【００７６】
いくつかの実施形態では、前記個体は、哺乳動物である。いくつかの実施形態では、前記哺乳動物は、ヒトである。
【００７７】
いくつかの実施形態では、前記代謝関連障害は、高脂血症、１型糖尿病、２型糖尿病、特発性１型糖尿病（１ｂ型）、成人潜在性自己免疫性糖尿病（ＬＡＤＡ）、早期発症型２型糖尿病（ＥＯＤ）、若年発症型非定型糖尿病（ＹＯＡＤ）、若年者の成人発症型糖尿病（ＭＯＤＹ）、栄養不良関連糖尿病、妊娠糖尿病、冠血管心疾患、虚血性脳卒中、血管形成術後再狭窄、末梢血管病、間欠性跛行、心筋梗塞（例えば、壊死およびアポトーシス）、異脂肪血症、食後脂肪血、糖耐性障害の状態（ＩＧＴ）、絶食血漿グルコース障害の状態、代謝性アシドーシス、ケトン症、関節炎、肥満、骨粗鬆症、高血圧症、鬱血性心不全、左室肥大、末梢性動脈性病、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、白内障、糖尿病性腎症、糸球体硬化症、慢性腎不全、糖尿病性神経障害、代謝症候群、Ｘ症候群、月経前症候群、冠血管心疾患、狭心症、血栓症、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳卒中、血管再狭窄、高血糖症、高インシュリン血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、インシュリン耐性、糖耐性障害の状態、絶食血漿グルコース障害の状態、肥満、勃起不全、皮膚および結合組織疾患、足の潰瘍形成および潰瘍性大腸炎、内皮不全および血管コンプライアンス障害である。
【００７８】
いくつかの実施形態では、前記代謝関連障害は、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、不十分な糖耐性、インシュリン耐性、高血糖症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、異脂肪血症またはＸ症候群である。いくつかの実施形態では、前記代謝関連障害は、ＩＩ型糖尿病である。いくつかの実施形態では、前記代謝関連障害は、高血糖症である。いくつかの実施形態では、前記代謝関連障害は、高脂血症である。いくつかの実施形態では、前記代謝関連障害は、高トリグリセリド血症である。いくつかの実施形態では、前記代謝関連障害は、Ｉ型糖尿病である。いくつかの実施形態では、前記代謝関連障害は、異脂肪血症である。いくつかの実施形態では、前記代謝関連障害は、Ｘ症候群である。
【００７９】
本発明の一局面は、薬学的組成物を製造する方法に関し、該方法は、本明細書中で記述した少なくとも１種の化合物と薬学的に受容可能な担体とを混合する工程を包含する。
【００８０】
本願は、２００３年７月１４日に出願された第６０／４８７，４４３号；および２００３年１０月１０日に出願された第６０／５１０，６４４号の２つの米国仮特許出願に関し、これらの内容は、本明細書中で参考として援用されている。
【００８１】
出願人は、本発明の実施形態のいずれかから、それらの化合物のいずれか１つまたはそれ以上を除外する権利を留保する。出願人は、さらに、本発明の実施形態のいずれかから、いずれかの疾患、病気または障害を除外する権利を留保する。
【図面の簡単な説明】
【００８２】
【図１】図１Ａは、ヒト組織中でのＲＵＰ３発現のＲＴ−ＰＣＲ分析を示す。合計２２個のヒト組織が分析された。図１Ｂは、ヒト組織中でのＲＵＰ３発現のｃＤＮＡ  Ｄｏｔ−Ｂｌｏｔ分析を示す。図１Ｃは、単離されたヒト脾臓ランゲルハンス島を用いたＲＴ−ＰＣＲによるＲＵＰ３の分析を示す。図１Ｄは、ＲＴ−ＰＣＲによる、ラット起源のｃＤＮＡに関するＲＵＰ３の発現分析を示す。
【図２】図２Ａは、ウサギ中で調製された抗ＲＵＰ３ポリクローナル抗体を示す。図２Ｂは、脾臓の小島のインシュリン産生β細胞中のＲＵＰ３レセプターの発現を示す。
【図３】図３は、インビトロでのＲＵＰ３の機能的活性を示す。
【図４】図４は、ＲＵＰ３のＲＮＡブロットを示す。
【発明を実施するための形態】
【００８３】
（発明の詳細な説明）
（定義）
レセプターに関して発展してきた科学的文献は、レセプターに対する種々の効果を有するリガンドに関する多くの用語を採用している。明瞭にし首尾一貫させるために、本特許文書を通して、以下の定義が使用される。
【００８４】
アゴニストは、レセプター（例えば、ＲＵＰ３レセプター）と相互作用して活性化しそのレセプターの生理学的応答特性または薬理学的応答特性を惹起する部分を意味することとする。例えば、部分は、レセプターに結合すると、細胞内応答を活性化するか、または膜へのＧＴＰの結合を増進するとき。
【００８５】
本明細書中において使用されるアミノ酸の省略形を、表１に記載する。
【００８６】
【表２−１】
2011068697.tif 000020
【００８７】
【表２−２】
2011068697.tif 000021
【００８８】
アンタゴニストとの用語は、アゴニスト（例えば、内生的リガンド）と同じ部位で競合的にレセプターに結合するが、活性形状のレセプターにより開始される細胞内応答を活性化せず、それにより、アゴニストまたは部分アゴニストによる細胞内応答を阻害できる部分を意味すると解釈される。アンタゴニストは、アゴニストまたは部分アゴニストの非存在下にて、ベースライン細胞内応答を減らさない。
【００８９】
（化学基、部分またはラジカル）
用語「Ｃ１〜５アシル」は、カルボニルに結合したアルキルラジカルを示し、アルキルの定義は、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有し、いくつかの例としては、アセチル、プロピオニル、ｎ−ブタノイル、ｉｓｏ−ブタノイル、ｓｅｃ−ブタノイル、ｔ−ブタノイル（すなわち、ピバロイル）、ペンタノイルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９０】
用語「Ｃ１〜５アシルオキシ」は、酸素原子に結合したアシルラジカルを示し、アシルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有し、いくつかの例としては、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブタノイルオキシ、ｉｓｏ−ブタノイルオキシ、ｓｅｃ−ブタノイルオキシ、ｔ−ブタノイルオキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９１】
用語「Ｃ１〜６アシルスルホンアミド」は、そのスルホンアミドの窒素に直接結合したＣ１〜６アシルをいい、ここで、Ｃ１〜６アシルおよびスルホンアミドの定義は、本明細書中で記述したものと同じ意味を有し、そしてＣ１〜６アシルスルホンアミドは、次式で表すことができる：
【００９２】
【化１２】
2011068697.tif 000022
【００９３】
本発明のいくつかの実施形態は、アシルスルホンアミドがＣ１〜５アシルスルホンアミドであるときであり、いくつかの実施形態は、Ｃ１〜４アシルスルホンアミドであり、いくつかの実施形態は、Ｃ１〜３アシルスルホンアミドであり、そしていくつかの実施形態は、Ｃ１〜２アシルスルホンアミドである。アシルスルホンアミドの例には、アセチルスルファモイル［−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ］、プロピオニルスルファモイル［−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｅｔ］、イソブチリルスルファモイル、ブチリルスルファモイル、２−メチル−ブチリルスルファモイル、３−メチル−ブチリルスルファモイル、２，２−ジメチル−プロピオニルスルファモイル、ペンタノイルスルファモイル、２−メチル−ペンタノイルスルファモイル、３−メチル−ペンタノイルスルファモイル、４−メチル−ペンタノイルスルファモイルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９４】
用語「Ｃ２〜６アルケニル」は、２〜６個の炭素を含み、少なくとも一つの炭素−炭素二重結合が存在するラジカルを示し、いくつかの実施形態は、２〜４個の炭素であり、いくつかの実施形態は、２〜３個の炭素であり、そしていくつかの実施形態は、２個の炭素を有する。Ｅ異性体およびＺ異性体は、用語「アルケニル」に含まれる。さらに、用語「アルケニル」は、ジアルケニルおよびトリアルケニルを含む。従って、一つより多い二重結合が存在する場合、その結合は、全てＥまたは全てＺであるか、またはＥおよびＺの混合であり得る。アルケニルの例としては、ビニル、アリル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、２，４−ヘキサジエニルなどが挙げられる。
【００９５】
用語「Ｃ１〜４アルコキシ」は、本明細書中で使用される場合、本明細書中に定義されるラジカルアルキルであって、酸素原子に直接結合しているものを示す。例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉｓｏ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｉｓｏ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシなどが挙げられる。
【００９６】
用語「Ｃ１〜８アルキル」は、１〜８個の炭素を含む直鎖または分枝鎖の炭素ラジカルを示し、いくつかの実施形態は、１〜６個の炭素であり、いくつかの実施形態は、１〜３個の炭素であり、いくつかの実施形態は、１個または２個の炭素である。アルキルの例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ｉｓｏ−ペンチル、ｔ−ペンチル、ｎｅｏ−ペンチル、１−メチルブチル［すなわち、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３］、２−メチルブチル［すなわち、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３］、ｎ−ヘキシルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９７】
用語「Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド（Ｃ１〜４ａｌｋｙｌｃａｒｂｏｘａｍｉｄｏ）」または「Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド（Ｃ１〜４ａｌｋｙｌｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ）」は、アミド基の窒素に結合した単一のＣ１〜４アルキル基を示し、ここで、アルキルは、本明細書中に見出される定義と同じ定義を有する。Ｃ１〜５アルキルカルボキサミドは、以下によって表され得る：
【００９８】
【化１３】
2011068697.tif 000023
【００９９】
例としては、Ｎ−メチルカルボキサミド、Ｎ−エチルカルボキサミド、Ｎ−ｎ−プロピルカルボキサミド、Ｎ−ｉｓｏ−プロピルカルボキサミド、Ｎ−ｎ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−ｓｅｃ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−ｉｓｏ−ブチルカルボキサミド、Ｎ−ｔ−ブチルカルボキサミドなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１００】
用語「Ｃ１〜３アルキレン」は、Ｃ１〜３で二価の直鎖炭素基を意味する。いくつかの実施形態では、Ｃ１〜３アルキレンは、例えば、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−などをいう。いくつかの実施形態では、Ｃ１〜３アルキレンは、−ＣＨ−、−ＣＨＣＨ２−、−ＣＨＣＨ２ＣＨ２−などをいい、ここで、これらの例は、一般に、「Ａ」に関する。
【０１０１】
用語「Ｃ１〜４アルキルスルフィニル」は、式−Ｓ（Ｏ）−のスルホキシドラジカルに結合したアルキルラジカルを示し、ここで、アルキルラジカルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。例としては、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、ｉｓｏ−プロピルスルフィニル、ｎ−ブチルスルフィニル、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｔ−ブチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０２】
用語「Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド」は、以下の基をいう：
【０１０３】
【化１４】
2011068697.tif 000024
【０１０４】
ここで、Ｃ１〜４アルキルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。
【０１０５】
用語「Ｃ１〜４アルキルスルホニル」は、式−Ｓ（Ｏ）２−のスルホンラジカルに結合したアルキルラジカルを示し、ここで、アルキルラジカルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。例としては、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、ｉｓｏ−プロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｔ−ブチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０６】
用語「Ｃ１〜４アルキルチオ」は、式−Ｓ−のスルフィドに結合したアルキルラジカルを示し、ここで、アルキルラジカルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。例としては、メチルスルファニル（すなわち、ＣＨ３Ｓ−）、エチルスルファニル、ｎ−プロピルスルファニル、ｉｓｏ−プロピルスルファニル、ｎ−ブチルスルファニル、ｓｅｃ−ブチルスルファニル、イソブチルスルファニル、ｔ−ブチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０７】
用語「Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド」は、以下の式のチオアミドを示す：
【０１０８】
【化１５】
2011068697.tif 000025
【０１０９】
ここで、Ｃ１〜４アルキルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。
【０１１０】
用語「Ｃ１〜４アルキルチオウレイル」は、式−ＮＣ（Ｓ）Ｎ−の基を示し、ここで、窒素の一つまたは両方は、同じかまたは異なるアルキル基で置換されており、そして、アルキルは、本明細書中で記載される定義と同じ定義を有する。アルキルチオウレイルの例としては、ＣＨ３ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−、ＮＨ２Ｃ（Ｓ）ＮＣＨ３−、（ＣＨ３）２Ｎ（Ｓ）ＮＨ−、（ＣＨ３）２Ｎ（Ｓ）ＮＨ−、（ＣＨ３）２Ｎ（Ｓ）ＮＣＨ３−、ＣＨ３ＣＨ２ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−、ＣＨ３ＣＨ２ＮＨＣ（Ｓ）ＮＣＨ３−などが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１１】
用語「Ｃ１〜４アルキルウレイル」は、式：−ＮＣ（Ｏ）Ｎ−の基を示し、ここで、窒素の一つまたは両方は、同じかまたは異なるＣ１〜４アルキル基で置換されており、アルキルは、本明細書中で記載される定義と同じ定義を有する。アルキルウレイルの例としては、ＣＨ３ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、ＮＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ３−、（ＣＨ３）２Ｎ（Ｏ）ＮＨ−、（ＣＨ３）２Ｎ（Ｏ）ＮＨ−、（ＣＨ３）２Ｎ（Ｏ）ＮＣＨ３−、ＣＨ３ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、ＣＨ３ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＣＨ３−などが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１２】
用語「Ｃ２〜６アルキニル」は、２〜６個の炭素および少なくとも一つの炭素−炭素三重結合を含むラジカルを示し、いくつかの実施形態は、２〜４個の炭素であり、いくつかの実施形態は、２〜３個の炭素であり、そして、いくつかの実施形態は、２個の炭素を有する。アルキニルの例としては、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニエル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。用語「アルキニル」は、ジインおよびトリインを含む。
【０１１３】
用語「アミノ」は、−ＮＨ２基を示す。
【０１１４】
用語「Ｃ１〜４アルキルアミノ」は、アミノラジカルに結合した一つのアルキルラジカルを示し、ここで、アルキルラジカルは、本明細書中に記載される意味と同じ意味を有する。いくつかの例としては、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、ｉｓｏ−プロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、ｓｅｃ−ブチルアミノ、ｉｓｏ−ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノなどが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態は、Ｃ１〜２アルキルアミノである。
【０１１５】
用語「アリール」は、６〜１０個の環炭素を含む芳香族環ラジカルを示す。例としては、フェニルおよびナフチルが挙げられる。
【０１１６】
用語「アリールアルキル」は、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン（例えば、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−など）であって、さらにアリール基で置換されるているものを規定する。「アリールアルキル」の例としては、ベンジル、フェネチレンなどが挙げられる。
【０１１７】
用語「アリールカルボキサミド」は、アミド基の窒素に結合した単一のアリール基を示し、ここで、アリール基は、本明細書中に見出される定義と同じ定義を有する。例は、Ｎ−フェニルカルボキサミドである。
【０１１８】
用語「アリールウレイル」は、−ＮＣ（Ｏ）Ｎ−基であって、窒素の一つがアリールで置換されているものを示す。
【０１１９】
用語「ベンジル」は、−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５基を示す。
【０１２０】
用語「カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ」は、カルボン酸のＣ１〜６アルキルエステルをいい、ここで、アルキル基は、上で定義したとおりである。いくつかの実施形態では、このカルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ基は、窒素原子に結合され、一緒になって、カーバメート基（例えば、Ｎ−ＣＯＯ−Ｃ１〜６−アルキル）を形成する。いくつかの実施形態では、このカルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ基は、エステル（例えば、−ＣＯＯ−Ｃ１〜６−アルキル）である。例としては、カルボメトキシ、カルボエトキシ、カルボプロポキシ、カルボイソプロポキシ、カルボブトキシ、カルボ−ｓｅｃ−ブトキシ、カルボ−ｉｓｏ−ブトキシ、カルボ−ｔ−ブトキシ、カルボ−ｎ−ペントキシ、カルボ−ｉｓｏ−ペントキシ、カルボ−ｔ−ペントキシ、カルボ−ｎｅｏ−ペントキシ、カルボ−ｎ−ヘキシルオキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２１】
用語「カルボキサミド」は、−ＣＯＮＨ２基をいう。
【０１２２】
用語「カルボキシ」または「カルボキシル」は、−ＣＯ２Ｈ基を示し、また、カルボン酸基ともいわれる。
【０１２３】
用語「シアノ」は、−ＣＮ基を示す。
【０１２４】
用語「Ｃ３〜７シクロアルケニル」は、３〜６個の環炭素および少なくとも一つの二重結合を含む非芳香族環ラジカルを示す。いくつかの実施形態は、３〜５個の炭素を含み、いくつかの実施形態は、３〜４個の炭素を含む。例としては、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルなどが挙げられる。
【０１２５】
用語「Ｃ３〜７シクロアルキル」は、３〜６個の炭素を含む飽和環ラジカルを示す。いくつかの実施形態は、３〜５個の炭素を含み、いくつかの実施形態は、３〜４個の炭素を含む。例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペニル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられる。
【０１２６】
用語「Ｃ４〜８ジアシルアミノ」は、本明細書中に定義される二つのアシル基と結合したアミノ基を示し、ここで、アシル基は、同じであっても異なってもよく、例えば、以下である：
【０１２７】
【化１６】
2011068697.tif 000026
【０１２８】
Ｃ４〜８ジアシルアミノ基の例には、ジアセチルアミノ、ジプロピオニルアミノ、アセチルプロピオニルアミノなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２９】
用語「Ｃ２〜６ジアルキルアミノ」は、二つの同じであるかまたは異なるアルキルラジカルで置換されたアミノを示し、ここで、アルキルラジカルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。いくつかの例としては、ジメチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルプロピルアミノ、メチルイソプロピルアミノ、エチルプロピルアミノ、エチルイソプロピルアミノ、ジプロピルアミノ、プロピルイソプロピルアミノなどが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態は、「Ｃ２〜４ジアルキルアミノ基」である。
【０１３０】
用語「Ｃ１〜４ジアルキルカルボキサミド（Ｃ１〜４ｄｉａｌｋｙｌｃａｒｂｏｘａｍｉｄｏ）」または「Ｃ１〜４ジアルキルカルボキサミド（Ｃ１〜４ｄｉａｌｋｙｌｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ）」は、二つのアルキルラジカルであって、それらは、同じであっても異なっていてもよく、アミド基に結合しているものを示し、ここで、アルキルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。Ｃ１〜４ジアルキルカルボキサミド以下の基によって表され得る：
【０１３１】
【化１７】
2011068697.tif 000027
【０１３２】
ここで、Ｃ１〜４は、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。ジアルキルカルボキサミドの例としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルボキサミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルボキサミド、Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピルカルボキサミドなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３３】
用語「Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド」は、以下に示す基のうちの一つを意味する：
【０１３４】
【化１８】
2011068697.tif 000028
【０１３５】
ここで、Ｃ１〜３は、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有し、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３６】
用語「Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド（Ｃ２〜６ｄｉａｌｋｙｌｔｈｉｏｃａｒｂｏｘａｍｉｄｏ）」または「Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド（Ｃ２〜６ｄｉａｌｋｙｌｔｈｉｏｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ）」は、二つのアルキルラジカルであって、それらは、同一であっても異なっていてもよく、チオアミド基に結合しているものを示し、ここで、アルキルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。Ｃ１〜４ジアルキルチオカルボキサミドは、以下の基によって表され得る：
【０１３７】
【化１９】
2011068697.tif 000029
【０１３８】
ジアルキルチオカルボキサミドの例としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルチオカルボキサミド、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルチオカルボキサミドなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３９】
用語「Ｃ２〜６ジアルキルスルホニルアミノ」は、本明細書中に定義される二つのＣ１〜３アルキルスルホニル基と結合したアミノ基をいう。
【０１４０】
用語「エチニレン」は、以下に表される炭素−炭素三重結合基をいう：
【０１４１】
【化２０】
2011068697.tif 000030
【０１４２】
用語「ホルミル」は、−ＣＨＯ基をいう。
【０１４３】
用語「Ｃ１〜４ハロアルコキシ」は、本明細書中に定義されるとおりのハロアルキルであって、酸素原子に直接結合しているものを示す。例としては、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４４】
用語「Ｃ１〜４ハロアルキル」は、本明細書中に定義されるＣ１〜４アルキル基であって、このアルキルは、一つのハロゲンで置換されているもの〜完全にハロゲンで置換されているもの（式ＣｎＬ２ｎ＋１によって表され、ここで、Ｌは、ハロゲンであり、そして「ｎ」は、１、２、３または４である）を示し；一つより多いハロゲンが存在するとき、これらは、同じであっても異なっていてもよく、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択される（好ましくは、Ｆである）。Ｃ１〜４ハロアルキル基の例としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４５】
用語「Ｃ１〜４ハロアルキルカルボキサミド」は、本明細書中で定義されるアルキルカルボキサミド基であって、ここで、アルキルは、一つのハロゲンで置換されているもの〜完全にハロゲンで置換されているもの（式ＣｎＬ２ｎ＋１によって表され、ここで、Ｌは、ハロゲンであり、そして「ｎ」は、１、２、３または４である）を示す。一つより多いハロゲンが存在するとき、これらは、同じであっても異なっていてもよく、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩからなる群から選択される（好ましくは、Ｆである）。
【０１４６】
用語「Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル」は、式−Ｓ（Ｏ）−のスルホキシド基に結合したハロアルキルラジカルを示し、ここで、ハロアルキルラジカルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。例としては、トリフルオロメチルスルフィニル、２，２，２−トリフルオロエチルスルフィニル、２，２−ジフルオロエチルスルフィニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４７】
用語「Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル」は、式−Ｓ（Ｏ）２−のスルホン基に結合したハロアルキルラジカルを示し、ここで、ハロアルキルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。例としては、トリフルオロメチルスルホニル、２，２，２−トリフルオロエチルスルホニル、２，２−ジフルオロエチルスルホニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４８】
用語「Ｃ１〜４ハロアルキルチオ」は、イオウに直接結合したハロアルキルラジカルを示し、ここで、ハロアルキルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。例としては、トリフルオロメチルチオ（すなわち、ＣＦ３Ｓ−）、１，１−ジフルオロエチルチオ、２，２，２−トリフルオロエチルチオが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４９】
用語「ハロゲン」または「ハロ」は、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基またはヨード基を示す。
【０１５０】
用語「Ｃ１〜２ヘテロアルキレン」は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２およびＮＨから選択されるヘテロ原子に結合したＣ１〜２アルキレンをいう。いくつかの代表的な例としては、以下の式の基などが挙げられるが、これらに限定されない：
【０１５１】
【化２１】
2011068697.tif 000031
【０１５２】
用語「ヘテロアリール」は、単環、二縮合環または三縮合環であり得る芳香族環系であって、少なくとも１個の環炭素が、ヘテロ原子で置き換えられ、このヘテロ原子が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から選択されるが、これらに限定されず、ここで、このＮは、必要に応じて、Ｈ、Ｃ１〜４アシルまたはＣ１〜４アルキルで置換されているものを示す。ヘテロアリール基の例としては、ピリジル、ベンゾフラニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、１Ｈ−ベンゾイミダゾール、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリンなどが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、そのヘテロアリール原子は、Ｏ、Ｓ、ＮＨであり、例としては、ピロール、インドールなどが挙げられるが、これらに限定されない。他の例としては、表２Ａ、表４などのものが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５３】
用語「複素環」は、非芳香族炭素環（すなわち、本明細書中に定義されるシクロアルキルまたはシクロアルケニル）を示し、一つ、二つ、または三つの環炭素がヘテロ原子（Ｏ、Ｓ、Ｎからなる群から選択されるが、これらに限定されない）で置換され、ここで、Ｎは、必要に応じて、Ｈ、Ｃ１〜４アシル、または、Ｃ１〜４アルキルで置換され、そして、環炭素原子は、必要に応じてオキソまたはチオオキソで置換され、カルボニル基またはチオカルボニル基を形成し得る。複素環基は、３員環、４員環、５員環、６員環または７員環である。複素環基の例としては、アジリジン−１−イル、アジリジン−２−イル、アゼチジン−１−イル、アゼチジン−２−イル、アゼチジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−３−イル、［１，３］−ジオキソラン−２−イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。複素環基のさらなる例は、以下の表２Ｂ、表２Ｃ、表２Ｄ、表２Ｅ、表２Ｆ、および表２Ｇに示される。
【０１５４】
用語「複素環−カルボニル」は、カルボニル基（すなわち、Ｃ＝Ｏ）の炭素に直接結合した複素環基（上で定義した）を示す。いくつかの実施形態では、この複素環基の環窒素は、カルボニル基に結合し、アミドを形成する。例としては、以下などが挙げられるが、これらに限定されない：
【０１５５】
【化２２】
2011068697.tif 000032
【０１５６】
いくつかの実施形態では、環炭素は、カルボニル基に結合し、ケトン基を形成する。例としては、以下などが挙げられるが、これらに限定されない：
【０１５７】
【化２３】
2011068697.tif 000033
【０１５８】
用語「複素環−オキシ」は、酸素原子に直接結合した複素環基（上で定義した）をいう。例としては、以下などが挙げられるが、これらに限定されない：
【０１５９】
【化２４】
2011068697.tif 000034
【０１６０】
用語「複素環カルボキサミド」は、環窒素を有する複素環基（上で定義した）を示し、この環窒素は、直接カルボニルに結合し、アミドを形成する。例としては、以下などが挙げられるが、これらに限定されない：
【０１６１】
【化２５】
2011068697.tif 000035
【０１６２】
用語「複素環スルホニル」は、環窒素を有する複素環基（上で定義した）を示し、ここで、この環窒素は、直接ＳＯ２基に結合し、スルホンアミドを形成する。例としては、以下などが挙げられるが、これらに限定されない：
【０１６３】
【化２６】
2011068697.tif 000036
【０１６４】
用語「ヒドロキシル」は、−ＯＨ基をいう。
【０１６５】
用語「ヒドロキシルアミノ」は、−ＮＨＯＨ基をいう。
【０１６６】
用語「ニトロ」は、−ＮＯ２基をいう。
【０１６７】
用語「Ｃ４〜７オキソ−シクロアルキル」は、本明細書中に定義されるＣ４〜７シクロアルキルをいい、ここで、環炭素の一つは、カルボニルで置換される。Ｃ４〜７オキソ−シクロアルキルの例としては、２−オキソ−シクロブチル、３−オキソ−シクロブチル、３−オキソ−シクロペンチル、４−オキソ−シクロヘキシルなど、および以下の構造それぞれに示されるものが挙げられるが、これらに限定されない：
【０１６８】
【化２７】
2011068697.tif 000037
【０１６９】
用語「パーフルオロアルキル」は、式−ＣｎＦ２ｎ＋１の基を示し、つまり、パーフルオロアルキルは、本明細書中で定義されるアルキルであり、ここで、このアルキルは、フッ素原子で十分に置換され、従って、ハロアルキルの部分集合であると考えられる。パーフルオロアルキルの例としては、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３、ＣＦ（ＣＦ３）２、ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ（ＣＦ３）２、ＣＦ（ＣＦ３）ＣＦ２ＣＦ３などが挙げられる。
【０１７０】
用語「フェノキシ」は、Ｃ６Ｈ５Ｏ−基をいう。
【０１７１】
用語「フェニル」は、Ｃ６Ｈ５−基をいう。
【０１７２】
用語「ホスホノオキシ」は、以下の化学構造を有する基をいう：
【０１７３】
【化２８】
2011068697.tif 000038
【０１７４】
用語「スルホンアミド」は、−ＳＯ２ＮＨ２基をいう。
【０１７５】
用語「スルホン酸」は、−ＳＯ３Ｈ基をいう。
【０１７６】
用語「テトラゾリル」は、以下の式の５員環ヘテロアリールをいう：
【０１７７】
【化２９】
2011068697.tif 000039
【０１７８】
いくつかの実施形態において、テトラゾリル基は、さらに１位または５位のいずれかで、それぞれ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキルおよびＣ１〜３アルコキシからなる群から選択される基でさらに置換される。
【０１７９】
用語「チオール」は、−ＳＨ基を示す。
【０１８０】
コドンは、３つのヌクレオチド（またはヌクレオチドに対する等価物）の集団を意味し、一般的に、リン酸基に結合したヌクレオシド（アデノシン（Ａ）、グアノシン（Ｇ）、シチジン（Ｃ）ウリジン（Ｕ）およびチミジン（Ｔ））を含み、そして翻訳される場合、アミノ酸をコードする。
【０１８１】
組成物は、少なくとも二つの化合物または二つの成分を含む材料を意味し、例えば、薬学的組成物は、本発明の化合物と薬学的に受容可能な担体とを含有する組成物であるが、これに限定されない。
【０１８２】
化合物効力は、レセプター結合親和性ではなく、化合物の、レセプターを機能的に阻害するかまたは刺激する能力の測定を意味する。
【０１８３】
構成的に活性化されたレセプターは、構成的なレセプター活性化のためのレセプター被験体を意味する。
【０１８４】
構成的なレセプター活性化は、レセプターの、その内生リガンド、またはその化学的な等価物との結合以外の手段による活性状態のレセプターの安定化を意味する。
【０１８５】
接触または接触させる工程は、インビトロ系またはインビボ系のいずれかににおいて、指定した部分を一緒にする工程を意味する。それゆえ、ＲＵＰ３レセプターを本発明の化合物と「接触させる」とは、ＲＵＰ３レセプターを有する個体（好ましくは、ヒト）に本発明の化合物を投与することだけでなく、例えば、ＲＵＰ３レセプターを含有する細胞またはさらに精製された製剤を含む試料に本発明の化合物を導入することを包含する。
【０１８６】
「内生」は、哺乳動物が天然に産生する物質を意味する。内生は、例えば、これに限定されないが、用語「レセプター」に関しては、哺乳動物（例えば、限定されないが、ヒト）またはウイルスによって天然に産生されるレセプターを意味する。
【０１８７】
対照的に、本明細書の文脈における用語非内生は、哺乳動物（例えば、限定されないが、ヒト）またはウイルスによって天然には産生されないことを意味する。例えば、これに限定されないが、その内生形態において構成的に活性ではないが、操作される場合構成的に活性になるレセプターは、本明細書中で、最も好ましくは、「非内生の構成的に活性化されたレセプター」といわれる。両方の用語とも「インビボ」系および「インビトロ」系の両方を記載するために使用され得る。例えば、これに限定されないが、スクリーニングアプローチにおいて、内生または非内生のレセプターがインビトロスクリーニング系に関連し得る。さらなる例として、これには限定されないが、哺乳動物のゲノムが非内生の構成的に活性化されるレセプターを含むように操作される場合、インビボ系の手段による候補化合物のスクリーニングは、実行可能である。
【０１８８】
本明細書中で使用する「予防または処置を必要とする」は、個体または動物が予防または処置を必要とするかそれから恩恵を受けるという介護者（例えば、ヒトの場合、医師、看護師、臨床看護師など；動物（ヒト以外の哺乳動物を含めて）の場合、獣医師）が行った判断をいう。この判断は、介護者の専門的知識の領域における種々の因子に基づいて行われるが、これには、本発明の化合物で処置可能な疾患、状態または障害の結果として、個人または動物が病気であるか将来病気になるという知見が含まれる。一般に、「予防を必要とする」は、個体が病気になるという介護者が行った判断をいう。このことに関連して、本発明の化合物は、保護または予防様式で、使用される。しかしながら、「処置を必要とする」は、個体が既に病気であるという介護者の判断をいい、従って、本発明の化合物は、その疾患、状態または障害を軽減、阻止または改善するのに使用される。
【０１８９】
個体は、本明細書中で使用される場合、哺乳動物を含む任意の動物をいい、好ましくは、マウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマまたは霊長類であり、最も好ましくは、ヒトである。
【０１９０】
阻害または阻害することは、用語「反応」との関係において、反応が、化合物の存在下で、化合物の非存在下とは反対に、低減するかまたは防止されることを意味する。
【０１９１】
インバースアゴニストは、レセプターの内生形態に結合する部分、またはレセプターの構成的に活性化された形態に結合する部分を意味し、そして、それは、アゴニストまたは部分アゴニストの非存在下で観察される通常の基礎レベルの活性以下のレセプターの活性形態により惹起されたベースラインの細胞内反応を阻害するか、または、膜へのＧＴＰ結合を低減させる。好ましくは、ベースライン細胞内反応は、インバースアゴニストの存在下で、インバースアゴニストの非存在下でのベースライン反応と比較して、少なくとも３０％、より好ましくは、少なくとも５０％、最も好ましくは、少なくとも７５％阻害される。
【０１９２】
リガンドは、内生の天然に存在するレセプターに特異的な内生の天然に存在する分子を意味する。
【０１９３】
本明細書中で使用される場合、用語調節または調節することは、量、質、反応、特定の活性の効果、機能または分子を増加させるか、または減少させることをいう。
【０１９４】
薬学的組成物は、少なくとも一種の活性成分を含む組成物を意味し、それによってその組成物は、哺乳動物（例えば、ヒトであるが、これに限定されない）における特定の有効な結果に対する研究に受け入れられる。当業者は、活性成分が当業者の要求に基づく所望の有効な結果を有するか否かを決定するのに適切な技術を理解し、認識する。
【０１９５】
本明細書中で使用する「治療有効量」は、組織、系、動物、個体またはヒトにおいて、研究者、獣医師、医師または他の臨床家が求める生体応答または医薬応答（これには、以下の１つまたはそれ以上が挙げられる）を誘発する活性化合物または薬剤の量をいう：
（１）疾患を予防すること；例えば、疾患、状態または障害に感染しやすいが疾患の症状または症候をまだ受けていないか示していない個体において、その疾患、状態または障害を予防すること、
（２）疾患を阻止すること；例えば、疾患、状態または障害の症状または症候を受けているか示している個体において、その疾患、状態または障害を阻止すること（すなわち、この症状および／または症候のさらなる進展を止めること）、および
（３）疾患を改善すること；例えば、疾患、状態または障害の症状または症候を受けているか示している個体において、その疾患、状態または障害を改善すること（すなわち、この症状および／または症候を逆行させること）。
【０１９６】
（本発明の化合物）
本発明の一局面は、式（Ｉ）で示される縮合アリールおよびヘテロアリール誘導体、またはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物を包含する：
【０１９７】
【化３０】
2011068697.tif 000040
【０１９８】
ここで、Ａｒ１、Ｍ、Ｔ、Ｊ、Ｙ、Ｘ、Ｖ、Ｗ、Ｚ、Ｕ、Ｑ、Ｋ、Ｅ、Ａ、Ｂ、Ｄおよび
【０１９９】
【化３０Ａ】
2011068697.tif 000041
【０２００】
は、本明細書中に上記または下記で記載される定義と同じ定義を有する。
【０２０１】
本発明のいくつかの実施形態は、式（Ｉ）で示される縮合アリールおよびヘテロアリール誘導体、またはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物を包含し、ここで：
ＡおよびＢは、別個に、Ｃ１〜３アルキレンであり、該Ｃ１〜３アルキレンは、１個〜４個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜３ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択される；
Ｄは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＣＲ１Ｒ２またはＮ−Ｒ２であり、ここで、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される；
Ｅは、Ｎ、ＣまたはＣＲ３であり、ここで、Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜８アルキルである；
【０２０２】
【化３０Ｂ】
2011068697.tif 000042
【０２０３】
は、ＥがＮまたはＣＲ３のとき、単結合であり、またはＥがＣのとき、二重結合である；
Ｋは、Ｃ１〜３アルキレン基であり、これは、必要に応じて、１個〜４個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜３ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択される；またはＫは、結合である；
Ｑは、ＮＲ４、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、ここで、Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜８アルキルである；
Ｔは、ＮまたはＣＲ５である；
Ｍは、ＮまたはＣＲ６である；
Ｊは、ＮまたはＣＲ７である；
Ｕは、ＣまたはＮである；
Ｖは、Ｎ、ＣＲ８であるか、またはＶは、結合である；
Ｗは、ＮまたはＣである；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ９またはＮＲ１１である；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＲ１０またはＮＲ１２である；
Ｚは、ＣまたはＮである；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、別個に、Ｈ、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、カルボキサミド、シアノ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される；ここで、該Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜６アルキニルおよびＣ３〜６シクロアルキルは、必要に応じて、１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される；
Ｒ１１およびＲ１２は、別個に、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜６アルキニルまたはＣ３〜６シクロアルキルから選択され、各々は、必要に応じて、１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される；
Ａｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７で置換されている；ここで、Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、アリールスルホニル、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、複素環、複素環スルホニル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、ニトロ、Ｃ４〜７オキソ−シクロアルキル、フェノキシ、フェニル、スルホンアミドおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜６アルキルスルホンアミド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリール、フェノキシまたはフェニルはそれぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルウレイル、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、ニトロおよびフェニルからなる群から選択される；または
Ｒ１３は、式（Ａ）の基である：
【０２０４】
【化３１】
2011068697.tif 000043
【０２０５】
ここで：
「ｐ」および「ｒ」は、別個に、０、１、２または３である；そして
Ｒ１８は、Ｈ、Ｃ１〜５アシル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択される；
Ｒ１４〜Ｒ１７は、別個に、Ｈ、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルウレイル、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択される；または
２個の隣接したＲ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、それらが結合する原子と一緒になって、Ａｒ１と縮合された５員、６員または７員のシクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環基を形成し、ここで、該５員、６員または７員基は、必要に応じて、ハロゲンで置換されている；そして
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、アミノ、アリール、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリールおよびヒドロキシルからなる群から選択される；ここで、該Ｃ１〜８アルキル、アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜３−ヘテロアルキレン、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される；または
Ｒ２は、−Ａｒ２−Ａｒ３であり、ここで、Ａｒ２およびＡｒ３は、別個に、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｈ、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択される；または
Ｒ２は、式（Ｂ）の基である：
【０２０６】
【化３２】
2011068697.tif 000044
【０２０７】
ここで：
Ｒ１９は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはＯＲ２１である；そしてＲ２０は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮまたはＮＲ２２Ｒ２３である；ここで、Ｒ２１は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり、そしてＲ２２およびＲ２３は、別個に、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである；または
Ｒ２は、式（Ｃ）の基である：
【０２０８】
【化３３】
2011068697.tif 000045
【０２０９】
ここで：
Ｇは、以下からなる群から選択される：
ｉ）ＤがＣＲ１Ｒ２であるとき、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｓ）ＮＲ２５、Ｃ（Ｓ）Ｏ、ＯＣ（Ｓ）、ＣＲ２５Ｒ２６、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２；または
ｉｉ）ＤがＮＲ２であるとき、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｓ）ＮＲ２５、Ｃ（Ｓ）Ｏ、ＣＲ２５Ｒ２６およびＳ（Ｏ）２であって、
ここで、Ｒ２５およびＲ２６は、別個に、ＨまたはＣ１〜８アルキルである；そして
Ｒ２４は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールであり、これらは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択され、但し、ＺおよびＵは、両方共にＮにはならない。
【０２１０】
本発明の特定の特徴（これらは、明瞭にするために、別の実施形態に関連して、記載されている）は、単一の実施形態と組み合わせて提供され得ることもまた理解される。逆に、本発明の種々の特徴（これらは、簡潔にするために、単一の実施形態に関連して、記載されている）はまた、別に、もしくは任意の適したサブコンビネーションで提供され得る。
【０２１１】
本明細書中で使用する「置換された」とは、化学基の少なくとも１個の水素原子が非水素置換基または基で置き換えられていることを示し、この非水素置換基または基は、一価または二価であり得る。この置換基または基が二価であるとき、この基は、別の置換基または基でさらに置換されることが理解される。本明細書中の化学基は、「置換されている」とき、全原子価までの置換基を有し得る；例えば、メチル基は、１個、２個または３個の置換基で置換でき、メチレン基は、１個または２個の置換基で置換でき、フェニル基は、１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換できる、ナフチル基は、１個、２個、３個、４個、５個、６個または７個の置換基で置換できるなど。同様に、「１個またはそれ以上の置換基で置換された」とは、ある基が、１個の置換基から、その基が物理的に許容する全数の置換基までで置換されることを意味する。さらに、ある基が１個より多い基で置換されているとき、それらは、同一または異なり得る。
【０２１２】
本発明の化合物は、１個またはそれ以上のキラル中心を有し得、従って、鏡像異性体および／またはジアステレオマーとして存在できることが分かり理解できる。本発明は、このような全ての鏡像異性体、ジアステレオマーおよびそれらの混合物（これには、ラセミ化合物が挙げられるが、これらに限定されない）に拡張して包含することが分かる。従って、本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ鏡像異性体である化合物（例えば、式（Ｉ）および本開示全体にわたって使用される他の式で表わされるもの）に関する。さらに、本発明のいくつかの実施形態は、Ｓ鏡像異性体である化合物（例えば、式（Ｉ）および本開示全体にわたって使用される他の式で表わされるもの）に関する。次いで、１つより多いキラル中心が存在している例では、本発明のいくつかの実施形態は、ＲＳまたはＳＲ鏡像異性体である化合物を包含する。さらに他の実施形態では、本発明の化合物は、ＲＲまたはＳＳ鏡像異性体である。式（Ｉ）および本開示全体にわたって使用される式の化合物は、特に明記しない限り、全ての個々の鏡像異性体およびそれらの混合物を表すことが意図されることが理解される。
【０２１３】
本発明の化合物はまた、互変異性形状（例えば、ケト−エノール互変異性体など）を包含できる。互変異性形状は、平衡状態にあり得るか、または適当な置換により１つの形状に立体的に固定できる。種々の互変異性形状は、本発明の化合物の範囲内であることが理解される。
【０２１４】
本発明の化合物はまた、その中間体および／または最終化合物で生じる原子の全ての同位体を包含できる。同位体には、同じ原子番号で異なる質量数を有する原子が挙げられる。例えば、水素の同位体には、重水素および三重水素が挙げられる。
【０２１５】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、４−［１−（２，４−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；４−（１−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；４−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；４−［１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；および４−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステルではない。
【０２１６】
本発明のいくつかの実施形態では、
【０２１７】
【化３３Ａ】
2011068697.tif 000046
【０２１８】
は、単結合である。
【０２１９】
本発明のいくつかの実施形態は、ＱがＮＲ４である化合物に関する。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１〜８アルキルであり、これは、必要に応じて、Ｃ２〜８ジアルキルアミノで置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、メチル、エチル、イソプロピルおよび２−ジメチルアミノ−エチルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｈ（すなわち、ＮＨ）である。
【０２２０】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、以下で図示した式（Ｉａ）で表すことができる：
【０２２１】
【化３４】
2011068697.tif 000047
【０２２２】
ここで、式（Ｉａ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。
【０２２３】
いくつかの実施形態では、Ｋは、結合である。
【０２２４】
いくつかの実施形態では、Ｋは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−からなる群から選択される。
【０２２５】
いくつかの実施形態では、Ｋは、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０２２６】
本発明のいくつかの実施形態は、ＱがＯである化合物に関する。本発明のいくつかの実施形態は、以下で図示した式（Ｉｃ）で表すことができる：
【０２２７】
【化３５】
2011068697.tif 000048
【０２２８】
ここで、式（Ｉｃ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、Ｋは、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０２２９】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式（Ｉｃ）で表わされ、そしてＫは、結合である；これらの実施形態は、以下で図示した式（Ｉｄ）で表すことができる：
【０２３０】
【化３６】
2011068697.tif 000049
【０２３１】
ここで、式（Ｉｄ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。
【０２３２】
本発明のいくつかの実施形態は、ＱがＳ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である化合物に関する。いくつかの実施形態では、Ｑは、Ｓである。いくつかの実施形態では、Ｑは、Ｓ（Ｏ）である。いくつかの実施形態では、Ｑは、Ｓ（Ｏ）２である。本発明のいくつかの実施形態は、それぞれ、以下で示した式（Ｉｅ）、（Ｉｆ）および（Ｉｇ）で表すことができる：
【０２３３】
【化３７】
2011068697.tif 000050
【０２３４】
ここで、式（Ｉｅ）、（Ｉｆ）および（Ｉｇ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。
【０２３５】
本発明のいくつかの実施形態は、ＡおよびＢが、別個に、Ｃ１〜２アルキレン（これは、必要に応じて、１個〜４個の置換基で置換されており、これらの置換基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜３ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択される）である化合物に関する。
【０２３６】
本発明のいくつかの実施形態は、ＡおよびＢの両方がＣ１アルキレン基である化合物に関し、これは、必要に応じて、１個〜２個のメチル基で置換されている。
【０２３７】
いくつかの実施形態では、ＡおよびＢは、両方共に、−ＣＨ２−である。本発明のいくつかの実施形態は、以下で示した式（Ｉｋ）で表すことができる：
【０２３８】
【化３８】
2011068697.tif 000051
【０２３９】
ここで、式（Ｉｋ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。
【０２４０】
いくつかの実施形態では、ＡおよびＢの両方は、−ＣＨ２−であり、そしてＥは、ＣＨである。
【０２４１】
いくつかの実施形態では、ＡおよびＢの両方は、−ＣＨ２−であり、Ｅは、ＣＨであり、そしてＤは、Ｎ−Ｒ２である。
【０２４２】
本発明のいくつかの実施形態は、ＡがＣ１アルキレン基であり、そしてＢがＣ２アルキレン基である化合物に関し、ここで、Ａは、必要に応じて、１個〜２個のメチル基で置換されており、そしてＢは、必要に応じて、１個〜４個のメチル基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ａは、−ＣＨ２−または−ＣＨ−であり、そしてＢは、−ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０２４３】
【化３８Ａ】
2011068697.tif 000052
【０２４４】
が単結合であるとき、同じＡＢＥＤ環系を記述する２つの方法があることが理解され、例えば、いくつか実施形態では、Ａは、−ＣＨ２−であり、Ｂは、−ＣＨ２ＣＨ２−であり、同じ実施形態について、Ａは、−ＣＨ２ＣＨ２−であり、そしてＢは、−ＣＨ２−である。従って、どちらの方法も正しいことが理解される。本発明のいくつかの実施形態は、それぞれ以下で示した式（Ｉｍ）および（Ｉｎ）で表すことができる：
【０２４５】
【化３９】
2011068697.tif 000053
【０２４６】
ここで、式（Ｉｍ）および（Ｉｎ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、Ａは、−ＣＨ２−であり、Ｂは、−ＣＨ２ＣＨ２−であり、そしてＫは、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態では、Ａは、−ＣＨ２−であり、Ｂは、−ＣＨ２ＣＨ２−であり、そしてＫは、結合である。
【０２４７】
いくつかの実施形態では、Ａは、−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｂは、−ＣＨ２−であり、そしてＥは、ＣＨである。
【０２４８】
いくつかの実施形態では、Ａは、−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｂは、−ＣＨ２−であり、Ｅは、ＣＨであり、そしてＤは、Ｎ−Ｒ２である。
【０２４９】
本発明のいくつかの実施形態は、ＡがＣ１アルキレン基であり、そしてＢがＣ３アルキレン基である化合物に関し、ここで、Ａは、必要に応じて、１個〜２個のメチル基で置換されており、そしてＢは、必要に応じて、１個〜４個のメチル基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ａは、−ＣＨ２−または−ＣＨ−であり、そしてＢは、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であり、これは、それぞれ以下で示した式（Ｉｐ）および（Ｉｑ）で表すことができる：
【０２５０】
【化４０】
2011068697.tif 000054
【０２５１】
ここで、式（Ｉｐ）および（Ｉｑ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。
【０２５２】
本発明のいくつかの実施形態は、ＡがＣ２アルキレン基であり、そしてＢがＣ１アルキレン基である化合物に関し、ここで、Ａは、必要に応じて、１個〜４個のメチル基で置換されており、そしてＢは、必要に応じて、１個〜２個のメチル基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ａは、−ＣＨＣＨ２−であり、そしてＢは、−ＣＨ２−である；これらの実施形態は、以下で示した式（Ｉｔ）で表すことができる：
【０２５３】
【化４１】
2011068697.tif 000055
【０２５４】
ここで、式（Ｉｔ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。
【０２５５】
本発明のいくつかの実施形態は、ＡがＣＨ２であり、そしてＢが−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＦ３）−または−ＣＨ（ＣＦ３）ＣＨ２−である化合物に関する。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、以下で示した式（Ｉｖ）、（Ｉｗ）および（Ｉｘ）で表すことができる：
【０２５６】
【化４２】
2011068697.tif 000056
【０２５７】
ここで、式（Ｉｖ）、（Ｉｗ）および（Ｉｘ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、Ｄは、Ｎ−Ｒ２である。いくつかの実施形態では、Ｅは、ＣＲ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈである。
【０２５８】
本発明のいくつかの実施形態は、ＡがＣ３アルキレン基であり、そしてＢがＣ１アルキレン基である化合物に関し、ここで、Ａは、必要に応じて、１個〜４個のメチル基で置換されており、そしてＢは、必要に応じて、１個〜２個のメチル基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ａは、−ＣＨＣＨ２ＣＨ２−であり、そしてＢは、−ＣＨ２−である。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、以下で示した式（ＩＩａ）で表すことができる：
【０２５９】
【化４３】
2011068697.tif 000057
【０２６０】
ここで、式（ＩＩａ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。
【０２６１】
いくつかの実施形態では、Ａは、−ＣＨ２−であり、そしてＢは、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、以下で示した式（ＩＩｂ）で表すことができる：
【０２６２】
【化４４】
2011068697.tif 000058
【０２６３】
ここで、式（ＩＩｂ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。
【０２６４】
いくつかの実施形態では、Ａは、−ＣＨ２−であり、Ｂは、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であり、そしてＥは、ＣＨである。
【０２６５】
いくつかの実施形態では、Ａは、−ＣＨ２−であり、Ｂは、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｅは、ＣＨであり、そしてＤは、Ｎ−Ｒ２である。
【０２６６】
本発明のいくつかの実施形態は、ＡおよびＢが両方共にＣ２アルキレン基である化合物に関し、このアルキレンは、必要に応じて、１個〜４個のメチル基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ａは、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨＣＨ２−であり、そしてＢは、−ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態では、ＡおよびＢの両方は、−ＣＨ２ＣＨ２−である。本発明のいくつかの実施形態は、以下で示した式（ＩＩｃ）および（ＩＩｄ）で表すことができる：
【０２６７】
【化４５】
2011068697.tif 000059
【０２６８】
ここで、式（ＩＩｃ）および（ＩＩｄ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、ＡおよびＢの両方は、−ＣＨ２ＣＨ２−であり、そしてＥは、ＣＨである。いくつかの実施形態では、ＡおよびＢは、両方共に、−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｄは、Ｎ−Ｒ２であり、そしてＥは、ＣＲ３である。いくつかの実施形態では、ＡおよびＢの両方は、−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｅは、ＣＨであり、そしてＤは、Ｎ−Ｒ２である。本発明のいくつかの実施形態は、以下で示した式（ＩＩｆ）で表すことができる：
【０２６９】
【化４６】
2011068697.tif 000060
【０２７０】
ここで、式（ＩＩｆ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩｆ）を有し、そしてＲ３は、Ｈである。さらに他の実施形態では、Ｋは、結合である。さらに他の実施形態では、Ｋは、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０２７１】
本発明のいくつかの実施形態は、以下で示した式（ＩＩｇ）の化合物に関する：
【０２７２】
【化４７】
2011068697.tif 000061
【０２７３】
ここで、式（ＩＩｇ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈであり、そしてＱは、Ｏ（すなわち、酸素）である。
【０２７４】
本発明のいくつかの実施形態は、ＡがＣ２アルキレン基であり、そしてＢがＣ３アルキレン基である化合物に関し、ここで、ＡおよびＢは、必要に応じて、１個〜４個のメチル基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ａは、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨＣＨ２−であり、そしてＢは、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であり、これは、以下で示した式（ＩＩｈ）および（ＩＩｉ）で表すことができる：
【０２７５】
【化４８】
2011068697.tif 000062
【０２７６】
ここで、式（ＩＩｈ）および（ＩＩｉ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。
【０２７７】
本発明のいくつかの実施形態は、ＡがＣ３アルキレン基であり、そしてＢがＣ２アルキレン基である化合物に関し、ここで、ＡおよびＢは、必要に応じて、１個〜４個のメチル基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ａは、−ＣＨＣＨ２ＣＨ２−であり、そしてＢは、−ＣＨ２ＣＨ２−である；これらの実施形態は、以下で示した式（ＩＩｋ）で表すことができる：
【０２７８】
【化４９】
2011068697.tif 000063
【０２７９】
ここで、式（ＩＩｋ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。
【０２８０】
本発明のいくつかの実施形態は、ＡおよびＢが両方共にＣ３アルキレン基である化合物に関し、これは、必要に応じて、１個〜４個のメチル基で置換されている。いくつかの実施形態では、Ａは、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨＣＨ２ＣＨ２−であり、そしてＢは、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であり、これは、それぞれ以下で示した式（ＩＩｍ）および（ＩＩｎ）で表すことができる：
【０２８１】
【化５０】
2011068697.tif 000064
【０２８２】
ここで、式（ＩＩｍ）および（ＩＩｎ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。
【０２８３】
本発明のいくつかの実施形態は、
【０２８４】
【化５０Ａ】
2011068697.tif 000065
【０２８５】
が単結合である化合物に関する。これらの実施形態は、以下で示した式（ＩＩｏ）で表わされる：
【０２８６】
【化５１】
2011068697.tif 000066
【０２８７】
ここで、式（ＩＩｏ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。
【０２８８】
本発明のいくつかの実施形態は、ＥがＮである化合物に関する。
【０２８９】
本発明のいくつかの実施形態は、ＥがＣＲ３である化合物に関する。
【０２９０】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ３がＨである化合物に関する。
【０２９１】
いくつかの実施形態では、Ｅは、ＣＨであり、そしてＤは、Ｎ−Ｒ２である。
【０２９２】
いくつかの実施形態では、Ｅは、ＣＨであり、そしてＤは、ＣＨＲ２である。
【０２９３】
本発明のいくつかの実施形態は、
【０２９４】
【化５１Ａ】
2011068697.tif 000067
【０２９５】
が二重結合である化合物に関する。
【０２９６】
【化５１Ｂ】
2011068697.tif 000068
【０２９７】
が二重結合であるとき、Ｅは、ＣＲ３（すなわち、炭素原子）であり、そしてＥは、Ｎ（すなわち、窒素原子）ではないことが理解される。
【０２９８】
本発明のいくつかの実施形態は、ＫがＣ１〜３アルキレン基である化合物に関し、このアルキレン基は、必要に応じて、１個〜４個の置換基で置換されており、この置換基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ１〜３ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｋは、−ＣＨ２−基である。いくつかの実施形態では、Ｋは、−ＣＨ２ＣＨ２−基である。
【０２９９】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｋが結合である化合物に関する；これらの実施形態は、以下で示した式（ＩＩｑ）で表わされる：
【０３００】
【化５２】
2011068697.tif 000069
【０３０１】
ここで、式（ＩＩｑ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、Ｑは、Ｏ（すなわち、酸素原子）である。
【０３０２】
本発明のいくつかの実施形態は、ＤがＣＲ１Ｒ２である化合物に関し、これは、以下で示した式（ＩＩｔ）で表すことができる：
【０３０３】
【化５３】
2011068697.tif 000070
【０３０４】
ここで、式（ＩＩｔ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、アミノ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、アミノ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨＦ２およびＦからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜３−ヘテロアルキレン、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＨ２（ＣＨ２）３ＣＨ３からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨおよびＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＣＨ２ＳＣＨ３、ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＳＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＳＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）２およびＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロプロピル、ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロブチル、ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロペンチル、ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロヘキシル、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロブチル、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロペンチル、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロヘキシル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロプロピル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロブチル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロペンチル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロヘキシル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロブチル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロペンチルおよびＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロヘキシルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イルおよび１，２，４−トリアゾール−１−イル、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、３−メチル−１，２，４−トリアゾール−５−イル、３−エチル−１，２，４−トリアゾール−５−イル、３−メチル−ｌ、２，４−トリアゾール−１−イル、３−エチル−１，２，４−トリアゾール−１−イル、５−メチル−１，２，４−トリアゾール−１−イルおよび５−エチル−１，２，４−トリアゾール−１−イルからなる群から選択される。
【０３０５】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ヘテロアリールであり、これは、芳香環内に５個の原子を含み、そして次式で表わされる：
（表２Ａ）
【０３０６】
【化５４】
2011068697.tif 000071
【０３０７】
ここで、この５員ヘテロアリールは、その環の任意の利用可能な位置で結合され、例えば、イミダゾリル環は、環窒素の１個（すなわち、イミダゾール−１−イル基）または環炭素の１個（すなわち、イミダゾール−２−イル基、イミダゾール−４−イル基またはイミダゾール−５−イル基）で結合され得る。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、５員環ヘテロアリールであり、これには、例えば、表２Ａで示したものが挙げられるが、これらに限定されず、これは、必要に応じて、１個〜４個の置換基で置換されており、上記置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜３−ヘテロアルキレン、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される。
【０３０８】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ヘテロアリールであり、これは、芳香環内に５個の原子を含み、そして次式で表わされる：
【０３０９】
【化５５】
2011068697.tif 000072
【０３１０】
ここで、この５員ヘテロアリールは、上記のように、その環の任意の利用可能な位置で結合される。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、５員環ヘテロアリールであり、これは、必要に応じて、１個〜４個の置換基で置換されており、上記置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜３−ヘテロアルキレン、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される。
【０３１１】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、複素環式基であり、これは、例えば、表２Ｂにおいて、次式で表わされる：
（表２Ｂ）
【０３１２】
【化５６】
2011068697.tif 000073
【０３１３】
表２Ｂ〜２Ｅで示した複素環式基のいずれか１つは、特に明記しない限り、それぞれの式で許容される任意の環炭素または環窒素に結合され得ることが分かる。例えば、２，５−ジオキソ−イミダゾリジニル基は、環炭素または２個の環窒素のいずれかと結合され得、それぞれ、以下の式が得られる：
【０３１４】
【化５７】
2011068697.tif 000074
【０３１５】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、例えば、表２Ｃの式で表わされる複素環である。
【０３１６】
（表２Ｃ）
【０３１７】
【化５８】
2011068697.tif 000075
【０３１８】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、例えば、表２Ｄの式で表わされる複素環である。
【０３１９】
（表２Ｄ）
【０３２０】
【化５９】
2011068697.tif 000076
【０３２１】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、例えば、表２Ｅの式で表わされる複素環である。
【０３２２】
（表２Ｅ）
【０３２３】
【化６０】
2011068697.tif 000077
【０３２４】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、例えば、表２Ｆの式で表わされる複素環であり、ここで、それぞれの環窒素原子上のＣ１〜６アルキル基は、同一であっても異なっていてもよい。
【０３２５】
（表２Ｆ）
【０３２６】
【化６１】
2011068697.tif 000078
【０３２７】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、例えば、表２Ｇの式で表わされる複素環であり、ここで、それぞれの環窒素原子上のＣ１〜６アルキル基は、同一であっても異なっていてもよい。
【０３２８】
（表２Ｇ）
【０３２９】
【化６２】
2011068697.tif 000079
【０３３０】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ２が−Ａｒ２−Ａｒ３である式（ＩＩｔ）の化合物に関し、ここで、Ａｒ２およびＡｒ３は、それぞれ別個に、アリールまたはヘテロアリールであり、これらは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基は、Ｈ、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択される。
【０３３１】
いくつかの実施形態では、Ａｒ２は、ヘテロアリールであり、これは、芳香環内に５個の原子を含み、そして表３で示した次式で表わされる：
（表３）
【０３３２】
【化６３】
2011068697.tif 000080
【０３３３】
ここで、この５員ヘテロアリールは、その環の任意の位置で結合され、例えば、イミダゾリル環は、環窒素の１個（すなわち、イミダゾール−１−イル基）または環炭素の１個（すなわち、イミダゾール−２−イル基、イミダゾール−４−イル基またはイミダゾール−５−イル基）で結合でき、そしてＡｒ３は、任意の残りの利用可能な環原子に結合される。いくつかの実施形態では、Ａｒ２は、ヘテロアリールであり、そしてＡｒ３は、フェニルである。いくつかの実施形態では、Ａｒ２は、フェニルであり、そしてＡｒ３は、ヘテロアリール（例えば、表２Ａ（上記）から選択されるヘテロアリール）である。いくつかの実施形態では、このヘテロアリールおよびフェニルは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基は、Ｈ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択される。
【０３３４】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ２が式（Ｂ）である式（ＩＩｔ）の化合物に関する：
【０３３５】
【化６４】
2011068697.tif 000081
【０３３６】
ここで：
Ｒ１９は、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルである；そしてＲ２０は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣＮである。
【０３３７】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ２が式（Ｃ）である式（ＩＩｔ）の化合物に関する：
【０３３８】
【化６５】
2011068697.tif 000082
【０３３９】
ここで：
Ｇは、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｓ）ＮＲ２５、Ｃ（Ｓ）Ｏ、ＯＣ（Ｓ）、ＣＲ２５Ｒ２６、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択される；ここで、Ｒ２５およびＲ２６は、別個に、ＨまたはＣ１〜８アルキルである；そして
Ｒ２４は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールであり、これらは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７−シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される。
【０３４０】
本発明のいくつかの実施形態は、式（ＩＩｔ）の化合物に関し、Ｒ２が式（Ｃ）であり、そしてＧがＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｓ）ＮＲ２５、Ｃ（Ｓ）Ｏ、ＯＣ（Ｓ）およびＣＲ２５Ｒ２６からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２４は、Ｃ１〜８アルキルであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される。
【０３４１】
本発明のいくつかの実施形態は、式（ＩＩｔ）の化合物に関し、Ｒ２が式（Ｃ）であり、そしてＧがＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｓ）ＮＲ２５、Ｃ（Ｓ）Ｏ、ＯＣ（Ｓ）およびＣＲ２５Ｒ２６からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２４は、フェニルであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される。
【０３４２】
本発明のいくつかの実施形態は、式（ＩＩｔ）の化合物に関し、Ｒ２が式（Ｃ）であり、そしてＧがＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｓ）ＮＲ２５、Ｃ（Ｓ）Ｏ、ＯＣ（Ｓ）およびＣＲ２５Ｒ２６からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２４は、ヘテロアリールであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２４は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２４は、ピリジニルである。
【０３４３】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ２５およびＲ２６が、別個に、ＨまたはＣ１〜２アルキルである化合物に関する。
【０３４４】
本発明のいくつかの実施形態は、式（ＩＩｔ）の化合物に関し、Ｒ２が式（Ｃ）であり、そしてＧがＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２４は、Ｃ１〜８アルキルであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される。
【０３４５】
本発明のいくつかの実施形態は、式（ＩＩｔ）の化合物に関し、Ｒ２が式（Ｃ）であり、そしてＧがＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２４は、フェニルであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される。
【０３４６】
本発明のいくつかの実施形態は、式（ＩＩｔ）の化合物に関し、Ｒ２が式（Ｃ）であり、そしてＧがＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２４は、ヘテロアリールであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２４は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２４は、ピリジニルである。
【０３４７】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ１がＨである化合物に関する。
【０３４８】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ２が式（Ｃ）の基である化合物に関する：
【０３４９】
【化６６】
2011068697.tif 000083
【０３５０】
ここで、Ｇは、以下である：
−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−または結合；そしてＲ２４は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキルまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、１個〜２個の置換基で置換されており、上記置換基は、Ｃ１〜４アルコキシおよびＣ１〜７アルキルからなる群から選択される。
【０３５１】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、以下からなる群から選択される：
【０３５２】
【化６７】
2011068697.tif 000084
【０３５３】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ２が式（Ｃ）である化合物に関する：
【０３５４】
【化６８】
2011068697.tif 000085
【０３５５】
ここで：
Ｇは、−ＣＲ２５Ｒ２６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２５−、−ＣＲ２５Ｒ２６−または結合であり、ここで、Ｒ２５およびＲ２６は、それぞれ別個に、ＨまたはＣ１〜８アルキルである；そしてＲ２４は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々は、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基は、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択され、上記Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ヘテロアリールおよびフェニルは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基は、Ｃ１〜４アルコキシ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、ハロゲン、複素環およびフェニルからなる群から選択される。
【０３５６】
いくつかの実施形態では、式（Ｃ）は、−ＣＲ２５Ｒ２６Ｃ（Ｏ）Ｒ２４である。
【０３５７】
いくつかの実施形態では、式（Ｃ）は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４である。
【０３５８】
いくつかの実施形態では、式（Ｃ）は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２４である。
【０３５９】
いくつかの実施形態では、式（Ｃ）は、Ｒ２４である（すなわち、−Ｇ−は、結合である）。
【０３６０】
いくつかの実施形態では、式（Ｃ）は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４である。
【０３６１】
いくつかの実施形態では、式（Ｃ）は、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２５Ｒ２４である。
【０３６２】
いくつかの実施形態では、式（Ｃ）は、−ＣＲ２５Ｒ２６Ｒ２４である。
【０３６３】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４であり、そしてＲ２４が、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環である化合物に関し、これらＲ２４は各々が、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基が、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、上記Ｃ１〜７アルキル、フェニルおよびフェノキシが、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基が、アミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される。
【０３６４】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４であり、そしてＲ２４が、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり、各々が、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基は、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択される、化合物に関する。
【０３６５】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４であり、そしてＲ２４が、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり、ここで、上記Ｃ３〜７シクロアルキルが、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基は、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、カルボキシ、Ｃ２〜８ジアルキルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される、化合物に関する。
【０３６６】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４であり、そしてＲ２４が、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルである、化合物に関する。
【０３６７】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４であり、そしてＲ２４が、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々が、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基が、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、上記Ｃ１〜７アルキル、フェニルおよびフェノキシが、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基が、アミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される、化合物に関する。
【０３６８】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４であり、そしてＲ２４が、Ｃ１〜８アルキル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々が、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基が、Ｈ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、アミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヒドロキシル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、上記Ｃ１〜７アルキルおよびフェノキシが、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基は、アミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される、化合物に関する。
【０３６９】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ２が、−ＣＨ２Ｒ２４または−Ｒ２４であり、そしてＲ２４が、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々が、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基が、Ｃ１〜５アシル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、上記Ｃ１〜７アルキル、フェニルおよびフェノキシが、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基が、アミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される、化合物に関する。
【０３７０】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ２が、−ＣＨ２Ｒ２４または−Ｒ２４であり、そしてＲ２４が、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、各々が、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基が、Ｃ１〜５アシル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択される、化合物に関する。
【０３７１】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ２が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４であり、そしてＲ２４が、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々が、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基が、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、上記Ｃ１〜７アルキル、フェニルおよびフェノキシが、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基が、アミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される、化合物に関する。
【０３７２】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ２が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４であり、Ｒ２４が、Ｃ１〜８アルキルまたはヘテロアリールであり、そして上記ヘテロアリールが、必要に応じて、１個〜５個のＣ１〜７アルキルで置換されている、化合物に関する。
【０３７３】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ２が、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２４であり、そしてＲ２４が、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々が、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基が、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、上記Ｃ１〜７アルキル、フェニルおよびフェノキシが、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基が、アミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される、化合物に関する。
【０３７４】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ２が、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２４であり、そしてＲ２４が、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々が、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基が、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、シアノ、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群から選択される、化合物に関する。
【０３７５】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ２が、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２４であり、そしてＲ２４が、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々が、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基が、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、上記Ｃ１〜７アルキル、フェニルおよびフェノキシが、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基が、アミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される、化合物に関する。
【０３７６】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ２が、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２４であり、そしてＲ２４が、フェニルであり、これが、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基が、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択される、化合物に関する。
【０３７７】
本発明のいくつかの実施形態は、ＤがＮ−Ｒ２である化合物に関し、これは、式（ＩＩｖ）で表わされる：
【０３７８】
【化６９】
2011068697.tif 000086
【０３７９】
ここで、式（ＩＩｖ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜８アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜３−ヘテロアルキレン、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ピリジルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、２−ピリジルである。
【０３８０】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２およびＣＨ２（ＣＨ２）４ＣＨ３からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、およびＣＨ２（ＣＨ２）３ＣＨ３からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨおよびＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＣＨ２ＳＣＨ３、ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＳＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＳＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）２およびＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＣＨ２−シクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロプロピル、ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロブチル、ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロペンチル、ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロヘキシル、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロブチル、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロペンチル、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロヘキシル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロプロピル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロブチル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロペンチル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２−シクロヘキシル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロブチル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロペンチルおよびＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロヘキシルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イルおよび１，２，４−トリアゾール−１−イル、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、３−メチル−１，２，４−トリアゾール−５−イル、３−エチル−１，２，４−トリアゾール−５−イル、３−メチル−ｌ、２，４−トリアゾール−１−イル、３−エチル−１，２，４−トリアゾール−１−イル、５−メチル−１，２，４−トリアゾール−１−イルおよび５−エチル−１，２，４−トリアゾール−１−イルからなる群から選択される。
【０３８１】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩｖ）の化合物であり、そしてＲ２は、ヘテロアリールであり、これは、環内に５個の原子を含み、そして表２Ａで示した基から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、５員環ヘテロアリールであり、これは、必要に応じて、１個〜４個の置換基で置換されており、上記置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜３−ヘテロアルキレン、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される。
【０３８２】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、複素環式基であり、これは、表２Ｂ〜表２Ｇで示した基から選択される。
【０３８３】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ２が−Ａｒ２−Ａｒ３である式（ＩＩｖ）の化合物に関し、ここで、Ａｒ２およびＡｒ３は、それぞれ別個に、アリールまたはヘテロアリールであり、これらは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基は、Ｈ、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ａｒ２は、ヘテロアリールであり、これは、芳香環内に５個の原子を含み、そして表３で示した基から選択される。いくつかの実施形態では、Ａｒ２は、ヘテロアリールであり、そしてＡｒ３は、フェニルである。いくつかの実施形態では、Ａｒ２は、フェニルであり、そしてＡｒ３は、ヘテロアリール（例えば、表２Ａまたは表４（上記）から選択されるヘテロアリール）である。いくつかの実施形態では、このヘテロアリールおよびフェニルは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基は、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、シアノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択される。
【０３８４】
本発明のいくつかの実施形態は、ＤがＮ−Ｒ２である化合物に関する。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、式（Ｂ）である：
【０３８５】
【化７０】
2011068697.tif 000087
【０３８６】
ここで、Ｒ１９は、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルである；そしてＲ２０は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣＮである。
【０３８７】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ２が式（Ｃ）である式（ＩＩｖ）の化合物に関する：
【０３８８】
【化７１】
2011068697.tif 000088
【０３８９】
ここで、Ｇは、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｓ）ＮＲ２５、Ｃ（Ｓ）Ｏ、ＣＲ２５Ｒ２６およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択され、ここで、Ｒ２５およびＲ２６は、別個に、ＨまたはＣ１〜８アルキルである；そして
Ｒ２４は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールであり、これらは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７−シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される。
【０３９０】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ２が式（Ｃ）である式（ＩＩｖ）の化合物に関し、Ｒ２４が、Ｃ１〜８アルキルであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される。
【０３９１】
いくつかの実施形態では、−Ｇ−Ｒ２４基は、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＨ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＯ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２およびＣＯ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【０３９２】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ２が式（Ｃ）である式（ＩＩｖ）の化合物に関し、Ｒ２４が、フェニルであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される。
【０３９３】
本発明のいくつかの実施形態は、式（ＩＩｖ）の化合物に関し、Ｒ２が式（Ｃ）であり、そしてＲ２４が、ヘテロアリールであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２４は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２４は、ピリジニルである。
【０３９４】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ２５およびＲ２６が、別個に、ＨまたはＣ１〜２アルキルである、化合物に関する。
【０３９５】
いくつかの実施形態では、ＡおよびＢは、両方共に、−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｄは、ＮＲ２であり、Ｅは、ＣＨであり、
【０３９６】
【化７１Ａ】
2011068697.tif 000089
【０３９７】
は、単結合であり、そしてＫは、単結合である；これらの実施形態は、以下で示した式（ＩＩｘ）で表すことができる：
【０３９８】
【化７２】
2011068697.tif 000090
【０３９９】
ここで、式（ＩＩｘ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩｘ）であり、そしてＱは、Ｏ（すなわち、酸素原子）またはＮＨである。
【０４００】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、Ｒ２が式（Ｃ）である式（ＩＩｘ）である；これらの実施形態は、以下で示した式（ＩＩｙ）で表すことができる：
【０４０１】
【化７３】
2011068697.tif 000091
【０４０２】
ここで、式（ＩＩｙ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、Ｇは、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｓ）ＮＲ２５、Ｃ（Ｓ）Ｏ、ＣＲ２５Ｒ２６またはＳ（Ｏ）２である。いくつかの実施形態では、Ｇは、Ｃ（Ｏ）であり、そして以下で示した式（ＩＩｚ）で表すことができる：
【０４０３】
【化７４】
2011068697.tif 000092
【０４０４】
ここで、式（ＩＩｚ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、Ｇは、Ｃ（Ｏ）Ｏであり、そして以下で示した式（ＩＩＩａ）で表すことができる：
【０４０５】
【化７５】
2011068697.tif 000093
【０４０６】
ここで、式（ＩＩＩａ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。
【０４０７】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩｚ）または（ＩＩＩａ）のいずれかの化合物であり、そしてＲ２４は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールであり、これらは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される。
【０４０８】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩｚ）または（ＩＩＩａ）のいずれかの化合物であり、そしてＲ２４は、Ｃ１〜８アルキルであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される。
【０４０９】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩｚ）または（ＩＩＩａ）のいずれかの化合物であり、そしてＲ２４は、フェニルであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、このフェニルは、１個〜４個の置換基で置換されており、上記置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、カルボキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオおよびハロゲンからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、このフェニルは、１個〜４個の置換基で置換されており、上記置換基は、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニルおよびハロゲンからなる群から選択される。
【０４１０】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩｚ）または（ＩＩＩａ）のいずれかの化合物であり、そしてＲ２４は、ヘテロアリールであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、上記置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜５アシルオキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルチオカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４アルキルウレイル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルチオカルボキサミド、Ｃ２〜６ジアルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルチオウレイル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、このヘテロアリールは、１個〜４個の置換基で置換されており、上記置換基は、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、カルボキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオおよびハロゲンからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、このヘテロアリールは、１個〜４個の置換基で置換されており、上記置換基は、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニルおよびハロゲンからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、このヘテロアリールは、例えば、表２Ａ（上記）で示すような、５員環ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、このヘテロアリールは、例えば、表４（上記）で示すような、６員環ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、このヘテロアリールは、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、このヘテロアリールは、ピリジニルである。
【０４１１】
いくつかの実施形態では、Ｒ２４は、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルまたは２，４−ジメチル−チアゾール−５−イルである。
【０４１２】
いくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＩｙ）、（ＩＩｘ）または（ＩＩＩａ）であり、そしてＱは、ＮＲ４、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である。さらに他の実施形態では、Ｑは、ＮＨまたはＯである。
【０４１３】
本発明のいくつかの実施形態は、Ａｒ１が、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、必要に応じて、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７で置換されている；
ここで、Ｒ１３が、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニルおよびヘテロアリールが、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドが、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７が、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される化合物に関する。
【０４１４】
本発明のいくつかの実施形態は、Ａｒ１が、アリールである化合物に関する。
【０４１５】
本発明のいくつかの実施形態は、Ａｒ１が、ヘテロアリールである化合物に関する。
【０４１６】
本発明のいくつかの実施形態は、Ａｒ１が、フェニルであり、該フェニルが、必要に応じて、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７で置換されている；
ここで、Ｒ１３が、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニルおよびヘテロアリールが、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドが、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７が、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択される化合物に関する。
【０４１７】
本発明のいくつかの実施形態は、Ａｒ１が、フェニルであり、該フェニルが、必要に応じて、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７で置換されている；
ここで、Ｒ１３が、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニルおよびヘテロアリールが、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドが、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７が、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される化合物に関する。
【０４１８】
本発明のいくつかの実施形態は、Ａｒ１が、フェニルであり、該フェニルが、必要に応じて、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７で置換されている；
ここで、Ｒ１３が、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニルおよびヘテロアリールが、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドが、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７が、それぞれ別個に、Ｃ１〜８アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される化合物に関する。
【０４１９】
本発明のいくつかの実施形態は、Ａｒ１が、フェニルである化合物に関する。いくつかの実施形態では、このフェニルは、必要に応じて、Ｒ１３で置換されており、いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、Ｃ３〜７シクロアルキル、ハロゲンおよびスルホンアミドからなる群から選択される。
【０４２０】
いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＨ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、ＣＨ２（ＣＨ２）４ＣＨ３、ＣＨ２（ＣＨ２）５ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＣＨ、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３およびＳ（Ｏ）２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される。
【０４２１】
いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｓ（Ｏ）ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ（ＣＨ３）２およびＳＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【０４２２】
いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、アミノ、アリールスルホニル、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルチオからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、フェニルスルホニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＦ３、ＳＣＦ３、ＳＣＨＦ２およびＳＣＨ２ＣＦ３からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、複素環、ヘテロアリール、Ｃ４〜７オキソ−シクロアルキル、フェノキシおよびフェニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、１−オキソ−１λ４−チオモルホリン−４−イル、１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、４−エチル−ピペラジン−１−イル、４−プロピル−ピペラジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル、２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イル、４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イル、３−メチル−２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル、３−メチル−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イル、３−メチル−４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イル、３−エチル−２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル、３−エチル−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イルおよび３−エチル−４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、［１，２，４］トリアゾール−１−イル、［１，２，３］トリアゾール−１−イル、［１，２，４］トリアゾール−４−イル、ピロール−１−イル、ピラゾール−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、イミダゾール−１−イル、オキサゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル、［１，３，４］チアジアゾール−２−イル、［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、［１，２，４］チアジアゾール−３−イル、テトラゾール−１−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピラジン−２−イル、１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルおよび［１，２，３］チアジアゾール−４−イルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ１〜４アルコキシであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、複素環、ヒドロキシルおよびフェニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１３��、Ｃ１〜４アルキルスルホニルであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、カルボキサミド、ヘテロアリール、複素環およびフェニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、このＣ１〜４アルキルスルホニルは、ヘテロアリール基で置換されている。いくつかの実施形態では、このヘテロアリール基は、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、［１，２，４］トリアゾール−１−イル、［１，２，３］トリアゾール−１−イル、［１，２，４］トリアゾール−４−イル、ピロール−１−イル、ピラゾール−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、イミダゾール−１−イル、オキサゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル、［１，３，４］チアジアゾール−２−イル、［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、［１，２，４］チアジアゾール−３−イル、テトラゾール−１−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピラジン−２−イル、１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルおよび［１，２，３］チアジアゾール−４−イルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、アリールスルホニル、ヘテロアリール、フェノキシまたはフェニルであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオおよびヒドロキシルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、アリールスルホニル、ヘテロアリール、フェノキシまたはフェニルであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択される。
【０４２３】
本発明のいくつかの実施形態は、Ａｒ１がフェニルである化合物に関する。いくつかの実施形態では、このフェニルは、必要に応じて、Ｒ１３で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、式（Ａ）の基である：
【０４２４】
【化７６】
2011068697.tif 000094
【０４２５】
ここで：
「ｐ」および「ｒ」は、別個に、０、１、２または３である；そしてＲ１８は、Ｈ、Ｃ１〜５アシル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換され得、該置換基は、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ｐ＝０であり、そしてｒ＝０である。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、ヘテロアリールまたはフェニルであり、各々は、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、このヘテロアリールは、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、［１，２，４］トリアゾール−１−イル、［１，２，３］トリアゾール−１−イル、［１，２，４］トリアゾール−４−イル、ピロール−１−イル、ピラゾール−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、イミダゾール−１−イル、オキサゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル、［１，３，４］チアジアゾール−２−イル、［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、［１，２，４］チアジアゾール−３−イル、テトラゾール−１−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピラジン−２−イル、１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルおよび［１，２，３］チアジアゾール−４−イルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ｐ＝０であり、そしてｒ＝１である。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシまたはカルボキシである。いくつかの実施形態では、ｐ＝２であり、そしてｒ＝１である。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、Ｈ、Ｃ１〜５アシルまたはＣ１〜８アルキルである。
【０４２６】
本発明のいくつかの実施形態は、Ａｒ１がフェニルである化合物に関する。いくつかの実施形態では、このフェニルは、必要に応じて、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、別個に、Ｈ、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルウレイル、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、１個のＲ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、ハロゲンである。さらに他の実施形態では、このハロゲンは、フッ素原子である。
【０４２７】
本発明のいくつかの実施形態は、Ａｒ１がフェニルであり、そしてＲ１３がそのフェニルのパラ位置で置換されている化合物に関する；これらの実施形態は、以下で示した式（ＩＩＩｃ）で表すことができる：
【０４２８】
【化７７】
2011068697.tif 000095
【０４２９】
ここで、式（ＩＩＩｃ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。
【０４３０】
本発明のいくつかの実施形態は、Ａｒ１がフェニルであり、そして２個の隣接したＲ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７が、それらが結合する原子と一緒になって、そのフェニル基と縮合した５員、６員または７員シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環基を形成し、ここで、この５員、６員または７員基が、必要に応じて、ハロゲンで置換されている化合物に関する。いくつかの実施形態では、このフェニルおよび２個の隣接したＲ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７基は、表５で表わされるように、５員、６員または７員縮合シクロアルキルを形成する：
（表５）
【０４３１】
【化７８】
2011068697.tif 000096
【０４３２】
ここで、「ａ」は、１、２または３であり、そのフェニル基に縮合した５員、６員または７員シクロアルキルが得られ、この場合、その環炭素の２個は、このシクロアルキル基とフェニル基との間で共有されている。いくつかの実施形態では、１個、２個または３個の環炭素は、ヘテロ原子で置き換えられ、このヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮから選択されるが、これらに限定されず、ここで、Ｎは、ＨまたはＣ１〜４アルキルで置換されている。いくつかの実施形態では、これらの２個の隣接した基は、このフェニル基と共に、５員複素環基を形成する。いくつかの実施形態では、この５員複素環基は、このフェニルと一緒になって、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルまたはベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル基である。いくつかの実施形態では、これらの２個の隣接した基は、このフェニル基と共に、６員複素環基を形成する。いくつかの実施形態では、この６員複素環基は、このフェニルと一緒になって、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルまたは２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−イル基である。いくつかの実施形態では、これらの２個の隣接した基は、このフェニル基と共に、７員複素環基を形成する。いくつかの実施形態では、この７員複素環基は、このフェニルと一緒になって、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル基である。
【０４３３】
本発明のいくつかの実施形態は、Ａｒ１が、ピリジルであり、該ピリジルが、必要に応じて、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６で置換されている；
ここで、Ｒ１３が、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリールおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニルおよびヘテロアリールが、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドが、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６が、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される化合物に関する。
【０４３４】
本発明のいくつかの実施形態は、Ａｒ１が、ピリジルであり、該ピリジルが、必要に応じて、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６で置換されている；
ここで、Ｒ１３が、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環およびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノおよび複素環が、それぞれ必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、ヘテロアリール、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６が、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される化合物に関する。
【０４３５】
本発明のいくつかの実施形態は、Ａｒ１が、ピリジルであり、該ピリジルが、必要に応じて、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６で置換されている；
ここで、Ｒ１３が、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環およびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノおよび複素環が、それぞれ必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、ヘテロアリール、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６が、それぞれ別個に、Ｃ１〜８アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される化合物に関する。
【０４３６】
本発明のいくつかの実施形態は、以下で示した式（ＩＩＩｄ）の化合物に関する：
【０４３７】
【化７９】
2011068697.tif 000097
【０４３８】
ここで、式（ＩＩＩｄ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。
【０４３９】
本発明のいくつかの実施形態は、以下で示した式（ＩＩＩｄ−１）および（ＩＩＩｄ−２）の化合物に関する：
【０４４０】
【化８０】
2011068697.tif 000098
【０４４１】
ここで、式（ＩＩＩｄ−１）および（ＩＩＩｄ−２）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。
【０４４２】
本発明のいくつかの実施形態は、Ａｒ１が、ヘテロアリールである化合物に関する。いくつかの実施形態では、このヘテロアリールは、必要に応じて、Ｒ１３で置換されており、いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、Ｃ３〜７シクロアルキル、ハロゲンおよびスルホンアミドからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＨ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、ＣＨ２（ＣＨ２）４ＣＨ３、ＣＨ２（ＣＨ２）５ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＣＣＨ、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３およびＳ（Ｏ）２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される。
【０４４３】
いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｓ（Ｏ）ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ（ＣＨ３）２およびＳＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ３からなる群から選択される。
【０４４４】
いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、アミノ、アリールスルホニル、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルチオからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、フェニルスルホニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＦ３、ＳＣＦ３、ＳＣＨＦ２およびＳＣＨ２ＣＦ３からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、複素環、ヘテロアリール、Ｃ４〜７オキソ−シクロアルキル、フェノキシおよびフェニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、１−オキソ−１λ４−チオモルホリン−４−イル、１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、４−エチル−ピペラジン−１−イル、４−プロピル−ピペラジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル、２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イル、４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イル、３−メチル−２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル、３−メチル−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イル、３−メチル−４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イル、３−エチル−２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル、３−エチル−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イルおよび３−エチル−４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、［１，２，４］トリアゾール−１−イル、［１，２，３］トリアゾール−１−イル、［１，２，４］トリアゾール−４−イル、ピロール−１−イル、ピラゾール−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、イミダゾール−１−イル、オキサゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル、［１，３，４］チアジアゾール−２−イル、［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、［１，２，４］チアジアゾール−３−イル、テトラゾール−１−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピラジン−２−イル、１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルおよび［１，２，３］チアジアゾール−４−イルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ１〜４アルコキシであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、複素環、ヒドロキシルおよびフェニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１３��、Ｃ１〜４アルキルスルホニルであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、カルボキサミド、ヘテロアリール、複素環およびフェニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、このＣ１〜４アルキルスルホニルは、ヘテロアリール基で置換されている。いくつかの実施形態では、このヘテロアリールは、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、［１，２，４］トリアゾール−１−イル、［１，２，３］トリアゾール−１−イル、［１，２，４］トリアゾール−４−イル、ピロール−１−イル、ピラゾール−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、イミダゾール−１−イル、オキサゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル、［１，３，４］チアジアゾール−２−イル、［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、［１，２，４］チアジアゾール−３−イル、テトラゾール−１−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピラジン−２−イル、１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルおよび［１，２，３］チアジアゾール−４−イルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、アリールスルホニル、ヘテロアリール、フェノキシまたはフェニルであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオおよびヒドロキシルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、アリールスルホニル、ヘテロアリール、フェノキシまたはフェニルであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択される。
【０４４５】
本発明のいくつかの実施形態は、Ａｒ１がヘテロアリールである化合物に関する。いくつかの実施形態では、このヘテロアリールは、必要に応じて、Ｒ１３で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ１３は、式（Ａ）である：
【０４４６】
【化８１】
2011068697.tif 000099
【０４４７】
ここで：
「ｐ」および「ｒ」は、別個に、０、１、２または３である；そしてＲ１８は、Ｈ、Ｃ１〜５アシル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換され得、該置換基は、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ｐ＝０であり、そしてｒ＝０である。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、ヘテロアリールまたはフェニルであり、これは、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、このヘテロアリールは、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、［１，２，４］トリアゾール−１−イル、［１，２，３］トリアゾール−１−イル、［１，２，４］トリアゾール−４−イル、ピロール−１−イル、ピラゾール−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、イミダゾール−１−イル、オキサゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル、［１，３，４］チアジアゾール−２−イル、［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、［１，２，４］チアジアゾール−３−イル、テトラゾール−１−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピラジン−２−イル、１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルおよび［１，２，３］チアジアゾール−４−イルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、ｐ＝０であり、そしてｒ＝１である。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシまたはカルボキシである。いくつかの実施形態では、ｐ＝２であり、そしてｒ＝１である。いくつかの実施形態では、Ｒ１８は、Ｈ、Ｃ１〜５アシルまたはＣ１〜８アルキルである。
【０４４８】
本発明のいくつかの実施形態は、Ａｒ１がヘテロアリールである化合物に関する。いくつかの実施形態では、このヘテロアリールは、必要に応じて、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒ１４〜Ｒ１７は、別個に、Ｈ、Ｃ１〜５アシル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルウレイル、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、１個のＲ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、ハロゲンである。さらに他の実施形態では、このハロゲンは、フッ素である。
【０４４９】
本発明のいくつかの実施形態は、Ａｒ１がヘテロアリールである化合物に関する。いくつかの実施形態では、このヘテロアリールは、必要に応じて、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７で置換されており、ここで、２個の隣接したＲ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７基は、それらが結合する原子と一緒になって、そのヘテロアリール基と縮合した５員、６員または７員のシクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環基を形成し、ここで、この５員、６員または７員の基は、必要に応じて、ハロゲンで置換されている。いくつかの実施形態では、これらの２個の隣接した基は、このヘテロアリールと縮合した５員複素環を形成する。いくつかの実施形態では、これらの２個の隣接した基は、このヘテロアリール基と縮合した６員複素環を形成する。いくつかの実施形態では、これらの２個の隣接した基は、このヘテロアリールと縮合した７員複素環を形成する。
【０４５０】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ３およびＲ４が、別個に、ＨまたはＣＨ３である化合物に関する。
【０４５１】
本発明のいくつかの実施形態は、ＭおよびＪが、両方共に、Ｎ（すなわち、窒素原子）であり、そしてＴがＣＲ５である化合物に関する。いくつかの実施形態では、ＺおよびＵは、両方共に、Ｃ（すなわち、炭素原子）である；これらの実施形態は、以下で示した式（ＩＩＩｅ）で表すことができる：
【０４５２】
【化８２】
2011068697.tif 000100
【０４５３】
ここで、式（ＩＩＩｅ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。
【０４５４】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｖが結合である化合物に関する；これらの実施形態は、以下で示した式（ＩＩＩｇ）で代表される：
【０４５５】
【化８３】
2011068697.tif 000101
【０４５６】
ここで、式（ＩＩＩｇ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。
【０４５７】
本発明のいくつかの実施形態は、ＷがＮである化合物に関する。
【０４５８】
本発明のいくつかの実施形態は、ＸがＣＲ９であり、そしてＹがＣＲ１０である化合物に関する；いくつかの実施形態では、Ｖは、結合であり、そして式（ＩＩＩｉ）で代表される：
【０４５９】
【化８４】
2011068697.tif 000102
【０４６０】
ここで、式（ＩＩＩｉ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、Ｗは、Ｎ（すなわち、窒素原子）である。
【０４６１】
本発明のいくつかの実施形態は、ＸがＮであり、そしてＹがＣＲ１０である化合物に関する。いくつかの実施形態では、Ｖは、結合であり、そして式（ＩＩＩｋ）で代表される：
【０４６２】
【化８５】
2011068697.tif 000103
【０４６３】
ここで、式（ＩＩＩｋ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、Ｗは、Ｎ（すなわち、窒素原子）である。
【０４６４】
本発明のいくつかの実施形態は、ＸがＣＲ９であり、そしてＹがＮである化合物に関する。いくつかの実施形態では、Ｖは、結合であり、そして式（ＩＩＩｍ）で代表される：
【０４６５】
【化８６】
2011068697.tif 000104
【０４６６】
ここで、式（ＩＩＩｍ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、Ｗは、Ｎ（すなわち、窒素原子）である。
【０４６７】
本発明のいくつかの実施形態は、ＸおよびＹが、両方共に、Ｎである化合物に関する。いくつかの実施形態では、Ｖは、結合であり、そして式（ＩＩＩｏ）で代表される：
【０４６８】
【化８７】
2011068697.tif 000105
【０４６９】
ここで、式（ＩＩＩｏ）中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、Ｗは、Ｎ（すなわち、窒素原子）である。
【０４７０】
本発明のいくつかの実施形態は、式（Ｈ７）を有する化合物に関する：
【０４７１】
【化８８】
2011068697.tif 000106
【０４７２】
ここで：
Ａは、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である；
Ｂは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である；
Ｅは、ＣＨである；
【０４７３】
【化８８Ａ】
2011068697.tif 000107
【０４７４】
は、単結合である；
Ｄは、Ｎ−Ｒ２である；
Ｋは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−または結合である；
Ｑは、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＮＨである；
Ｒ５は、Ｈ、ＣＨ３またはＮ（ＣＨ３）２である；
Ｒ１０は、ＨまたはＣＨ３である；
Ｒ２は、−ＣＲ２５Ｒ２６Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２４、−Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２５Ｒ２４または−ＣＲ２５Ｒ２６Ｒ２４であり、ここで、Ｒ２４は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々は、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキル、フェニルおよびフェノキシは、それぞれ必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、アミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される；そしてＲ２５およびＲ２６は、それぞれ別個に、ＨまたはＣ１〜８アルキルである；そして
Ａｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールは、必要に応じて、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７で置換されている；ここで、Ｒ１３は、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリールおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニルおよびヘテロアリールは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択される；ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、それぞれ別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される。
【０４７５】
本発明のいくつかの実施形態は、式（Ｈ７）を有する化合物に関し：
ＡおよびＢは、両方共に、−ＣＨ２ＣＨ２−である；
Ｅは、ＣＨである；
【０４７６】
【化８８Ｂ】
2011068697.tif 000108
【０４７７】
は、単結合である；
Ｄは、Ｎ−Ｒ２である；
Ｋは、結合である；
Ｑは、ＯまたはＮＨである；
Ｒ５およびＲ１０は、両方共に、Ｈである；
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４であり、そしてＲ２４は、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり、各々は、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、アミノ、カルボ−Ｃ１〜６−アルコキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜８ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびフェノキシからなる群から選択される；そして
Ａｒ１は、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールは、必要に応じて、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７で置換されている；ここで、Ｒ１３は、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリールおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニルおよびヘテロアリールは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択される；ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、それぞれ別個に、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される。
【０４７８】
本発明のいくつかの実施形態は、式（Ｈ７）を有する化合物に関し：
ＡおよびＢは、両方共に、−ＣＨ２ＣＨ２−である；
Ｅは、ＣＨである；
【０４７９】
【化８８Ｃ】
2011068697.tif 000109
【０４８０】
は、単結合である；
Ｄは、Ｎ−Ｒ２である；
Ｋは、結合である；
Ｑは、ＯまたはＮＨである；
Ｒ５およびＲ１０は、両方共に、Ｈである；
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４であり、ここで、Ｒ２４は、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルである；
Ａｒ１は、フェニル、３−ピリジルまたは２−ピリジルであり、各々は、必要に応じて、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７で置換されており、
ここで、Ｒ１３は、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環−オキシ、複素環−カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、カルバムイミドイル、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、複素環、複素環−カルボニルおよびヘテロアリールは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、Ｃ１〜６アシルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ２〜６ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該Ｃ１〜７アルキルおよびＣ１〜４アルキルカルボキサミドは、それぞれ、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該置換基は、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される；そして
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、それぞれ別個に、ＣＨ３またはＦである。
【０４８１】
いくつかの実施形態では、Ｒ２は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｉｓｏ−プロポキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニル、ｉｓｏ−ブトキシカルボニルおよびｎ−ペンチルオキシカルボニルからなる群から選択される。
【０４８２】
いくつかの実施形態では、Ｒ１１は、以下からなる群から選択される：
スルファモイル［すなわち、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２］、
アセチルスルファモイル［すなわち、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３］、
プロピオニルスルファモイル［すなわち、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３］、
ブチリルスルファモイル［すなわち、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３］、
ペンタノイルスルファモイル［すなわち、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３］、
メタンスルホニル［すなわち、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３］、
エタンスルホニル［すなわち、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３］、
プロパン−１−スルホニル［すなわち、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３］、
ヒドロキシメチル（すなわち、−ＣＨ２ＯＨ）、
２−ヒドロキシエチル（すなわち、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、
３−ヒドロキシプロピル（すなわち、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、
４−ヒドロキシ−ブチル（すなわち、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、
ホスホノオキシメチル［すなわち、−ＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２］、
２−ホスホノオキシ−エチル［すなわち、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２］、
３−ホスホノオキシ−プロピル［すなわち、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２］、および
４−ホスホノオキシ−ブチル［すなわち、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２］。
【０４８３】
発明者らは、本発明において、種々の芳香環が利用できることを発見した。縮合環系は、式（Ｉ）だけでなく本明細書中で開示された他の式において、総称的に、変数Ｇ、Ｆ、Ｊ、Ｕ、Ｗ、Ｖ、Ｘ、ＹおよびＺで指定された環により、代表される。いくつかの実施形態では、この縮合環は、２個の環原子（すなわち、ＵおよびＺ）が両方の環により相互に共有されている、６−６縮合環である。いくつかの実施形態では、この縮合環系は、２個の環原子（すなわち、ＵおよびＺ）が両方の環により相互に共有されている、６−５縮合環である。本発明の代表的な縮合環には、以下で示した表６で開示されているものが挙げられるが、これらに限定されない：
【０４８４】
【化８９】
2011068697.tif 000110
【０４８５】
【化９０】
2011068697.tif 000111
【０４８６】
【化９１】
2011068697.tif 000112
【０４８７】
【化９２】
2011068697.tif 000113
【０４８８】
【化９３】
2011068697.tif 000114
【０４８９】
【化９４】
2011068697.tif 000115
【０４９０】
【化９５】
2011068697.tif 000116
【０４９１】
【化９６】
2011068697.tif 000117
【０４９２】
【化９７】
2011068697.tif 000118
【０４９３】
【化９８】
2011068697.tif 000119
【０４９４】
【化９９】
2011068697.tif 000120
【０４９５】
【化１００】
2011068697.tif 000121
【０４９６】
【化１０１】
2011068697.tif 000122
【０４９７】
【化１０２】
2011068697.tif 000123
【０４９８】
【化１０３】
2011068697.tif 000124
【０４９９】
本発明のいくつかの実施形態は、化合物に関し、Ｍ、Ｊ、ＸおよびＷはすべてＮであり；ＴはＣＲ５であり；ＹはＣＲ１０であり；Ｖは結合であり；そしてＺおよびＵは両方ともＣである。
【０５００】
本発明のいくつかの実施形態は、化合物に関し、Ｍ、Ｊ、ＸおよびＷはすべてＮであり；ＴはＣＲ５（ここで、Ｒ５は、−Ｈ、ＣＨ３、または−Ｎ（ＣＨ３）２である）であり；ＹはＣＲ１０（ここで、Ｒ１０は、−Ｈまたは−ＣＨ３である）であり；Ｖは結合であり、；そしてＺおよびＵは両方ともＣである。
【０５０１】
本発明のいくつかの実施形態は、化合物に関し、Ｍ、Ｊ、ＸおよびＷはすべてＮであり；ＴはＣ−Ｈであり；ＹはＣ−Ｈであり；Ｖは結合であり；そしてＺおよびＵは両方ともＣである。
【０５０２】
本発明のいくつかの実施形態において、化合物は、以下の表７に示される化合物の１つでも複数でもない。
【０５０３】
【化１０４】
2011068697.tif 000125
【０５０４】
本発明のいくつかの実施形態は、化合物に関し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、アミノ、Ｃ３〜７シクロアルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群より選択される。
【０５０５】
いくつかの実施形態において、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、ＨまたはＣ１〜８アルキルである。
【０５０６】
いくつかの実施形態において、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、ＨまたはＣＨ３である。
【０５０７】
いくつかの実施形態において、Ｒ５はＨである。
【０５０８】
本発明のいくつかの実施形態は、化合物に関し、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルからなる群より選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、ＨまたはＣ１〜８アルキルである。
【０５０９】
いくつかの実施形態において、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、ＨまたはＣ１〜８アルキルである。
【０５１０】
いくつかの実施形態において、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、ＨまたはＣＨ３である。
【０５１１】
本発明のいくつかの実施形態は、以下に示される表Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、ＪおよびＫに示される化合物を包含する。
【０５１２】
【化１０５】
2011068697.tif 000126
【０５１３】
【化１０６】
2011068697.tif 000127
【０５１４】
【化１０７】
2011068697.tif 000128
【０５１５】
【化１０８】
2011068697.tif 000129
【０５１６】
【化１０９】
2011068697.tif 000130
【０５１７】
【化１１０】
2011068697.tif 000131
【０５１８】
【化１１１】
2011068697.tif 000132
【０５１９】
【化１１２】
2011068697.tif 000133
【０５２０】
【化１１３】
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【０５２１】
【化１１４】
2011068697.tif 000135
【０５２２】
【化１１５】
2011068697.tif 000136
【０５２３】
【化１１６】
2011068697.tif 000137
【０５２４】
【化１１７】
2011068697.tif 000138
【０５２５】
【化１１８】
2011068697.tif 000139
【０５２６】
【化１１９】
2011068697.tif 000140
【０５２７】
【化１２０】
2011068697.tif 000141
【０５２８】
【化１２１】
2011068697.tif 000142
【０５２９】
【化１２２】
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【０５３０】
【化１２３】
2011068697.tif 000144
【０５３１】
【化１２４】
2011068697.tif 000145
【０５３２】
【化１２５】
2011068697.tif 000146
【０５３３】
【化１２６】
2011068697.tif 000147
【０５３４】
【化１２７】
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【０５３５】
【化１２８】
2011068697.tif 000149
【０５３６】
【化１２９】
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【０５３７】
【化１３０】
2011068697.tif 000151
【０５３８】
【化１３１】
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【０５３９】
【化１３２】
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【０５４０】
【化１３３】
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【０５４１】
【化１３４】
2011068697.tif 000155
【０５４２】
【化１３５】
2011068697.tif 000156
【０５４３】
【化１３６】
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【０５４４】
【化１３７】
2011068697.tif 000158
【０５４５】
【化１３８】
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【０５４６】
【化１３９】
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【０５４７】
【化１４０】
2011068697.tif 000161
【０５４８】
【化１４１】
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【０５４９】
【化１４２】
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【０５５０】
【化１４３】
2011068697.tif 000164
【０５５１】
【化１４４】
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【０５５２】
【化１４５】
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【０５５３】
【化１４６】
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【０５５４】
【化１４７】
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【０５５５】
【化１４８】
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【０５５６】
【化１４９】
2011068697.tif 000170
【０５５７】
【化１５０】
2011068697.tif 000171
【０５５８】
【化１５１】
2011068697.tif 000172
【０５５９】
【化１５２】
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【０５６０】
【化１５３】
2011068697.tif 000174
【０５６１】
【化１５４】
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【０５６２】
【化１５５】
2011068697.tif 000176
【０５６３】
【化１５６】
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【０５６４】
【化１５７】
2011068697.tif 000178
【０５６５】
【化１５８】
2011068697.tif 000179
【０５６６】
【化１５９】
2011068697.tif 000180
【０５６７】
【化１６０】
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【０５６８】
【化１６１】
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【０５６９】
【化１６２】
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【０５７０】
【化１６３】
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【０５７１】
【化１６４】
2011068697.tif 000185
【０５７２】
【化１６５】
2011068697.tif 000186
【０５７３】
さらに、本発明の化合物（例えば、式（Ｉ）および関連する式）は、それらのすべての薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、そして特に水和物を包含する。
【０５７４】
（本発明の化合物を調製する一般的な方法）
本発明の新規化合物は、種々の合成操作に従って容易に調製でき、それらの全ては、当業者によく知られている。本発明の化合物を調製する特定の方法には、下記のスキームで記述したものが挙げられるが、これらに限定されない。
【０５７５】
（スキーム１）
【０５７６】
【化１６６】
2011068697.tif 000187
【０５７７】
この二環式複素環から、塩素、臭素またはトリフレートを置換するには、適当な求核種が使用できる。この変換は、ある範囲の条件下（例えば、熱的加熱およびマイクロ波加熱）にて実行され得、さらに他の試薬（例えば、酸、塩基または遷移金属塩など）を加えることにより触媒され得るか、または触媒され得ない（スキーム１）。
【０５７８】
二環式複素環ハロゲン化物は、最も好都合には、その親複素環を、例えば、臭素で直接ハロゲン化するかＮ−ブロモスクシンイミドでラジカル臭素化するかいずれかにより、またはヒドロキシ化合物（これは、Ｍ＝Ｎおよび／またはＪ＝Ｎであるとき、アミド形態で存在し得る）を塩素化剤（例えば、ＰＯＣｌ３、ＰＣｌ５またはそれらの組み合わせがあるが、これらに限定されない）で処理して塩化物に変換することにより、調製され得る（スキーム２）。
【０５７９】
（スキーム２）
【０５８０】
【化１６７】
2011068697.tif 000188
【０５８１】
多くの二環式複素環は、文献で記載された方法またはそこから改造した方法を使用して、調製できる。例えば、表６の構造Ｈ７のピラゾロピリミジンは、以下のようにして、調製され得る（スキーム３）。
【０５８２】
（スキーム３）
【０５８３】
【化１６８】
2011068697.tif 000189
【０５８４】
上で概説しているように、ＰＯＣｌ３で引き続いて処理し、そしてアミノまたはアルコキシド求核試薬で求核置換すると、１実施形態の本発明の化合物が得られる。
【０５８５】
（スキーム４）
【０５８６】
【化１６９】
2011068697.tif 000190
【０５８７】
【化１７０】
2011068697.tif 000191
【０５８８】
他の６，５縮合系を使って、類似のアプローチがとられ得（スキーム４）、ここで、アミノカルボキサミド誘導体は、他の小炭素断片と縮合され得る。例Ｈ１１（Ｂｕｌｌ  Ｃｈｅｍ  Ｓｏｃ．Ｊａｐ．（１９７９）５２，２０８；Ｈ１２、Ｈ１３（Ｌｅｉｂｉｇｓ  Ａｎｎ．Ｃｈｉｍ（１９７９），１０，１５３４）、Ｈ１５（Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．Ｃｈｅｍ，Ｓｅｃ  Ｂ．（１９９４），３３Ｂ，４３６）、Ｈ４９、Ｈ５０およびＨ５１（Ｂｉｏｏｒｇ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  Ｌｅｔｔ，（２００２），１２，２１３３）で示した種類の化合物は、それぞれ、保護ピラゾール、イソオキサゾール、チアゾールおよびチオフェンから出発して、小カルボン酸、アルデヒドまたはオルトギ酸トリエチルと無水酢酸との混合物のいずれかと共に加熱して環化することにより、この一般的手順により、製造され得る（スキーム４）。
【０５８９】
ピリミジン環を含む他の６，５縮合複素環（例えば、Ｈ６、Ｈ８、Ｈ９、Ｈ１０（ＷＯ９７４９７０６、Ｈ１２、Ｈ１４、Ｈ４６、Ｈ４７およびＨ４８を参照）もまた、適当なアミドアミン種から、類似の合成経路により調製され得ると予想される。しかしながら、ある場合には、既に形成した６員環に５員環を縮合することがその逆を行うことより容易であり得る。例えば、Ｈ８およびＨ９の化合物は、共通の中間体種から形成され得る（スキーム５）。
【０５９０】
（スキーム５）
【０５９１】
【化１７１】
2011068697.tif 000192
【０５９２】
このような場合、その環の環化反応を完結する前に、その塩素基を適当な求核成分で置換することが有用であり得る。
【０５９３】
（スキーム６）
【０５９４】
【化１７２】
2011068697.tif 000193
【０５９５】
ピリジニル２，３−縮合複素環の合成には、類似の戦略が適用できる。例えば、Ｈ２２のような複素環は、適当なマロン酸エステル２８誘導体（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，（２０００），６，４６３）（スキーム６）で縮合することによりアミノ−５−員環複素環から調製され得るか、またはスキーム６ｂのように、アルデヒド置換Ｎ−アリールピラゾールから調製され得、レギオ異性ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジンが形成される。Ｈ２１、Ｈ２７およびＨ２８のような複素環は、類似の戦略を使用して、調製され得る。Ｈ２５およびＨ２６のような複素環は、それぞれ、ＷＯ  ９６３５６８９およびＷＯ  ０１０８７８９２で記述されているようにして、調製され得る（スキーム６）。
【０５９６】
（スキーム６ｂ）
【０５９７】
【化１７３】
2011068697.tif 000194
【０５９８】
これらの縮合ピリミジニル系列と同様に、２番目に５員環を形成して縮合複素環を生成することは、時には、賢明であり得る。
【０５９９】
例えば、複素環Ｈ２３（ＷＯ  ０１０５３２６３）およびＨ２４（ＷＯ  ９８０８８４７）（スキーム７）は、共通の中間体から調製され得る：
（スキーム７）
【０６００】
【化１７４】
2011068697.tif 000195
【０６０１】
それに加えて、ピリジルフランを調製するためには、代替的な縮合方法（Ｊ．Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ，（２００３），４６，４７０２で記述されたもの）が使用され得る：もし、アルコールに代えて、出発時点で、チオールを使用するなら、同じ方法は、Ｈ３０の合成にも適応され、これもまた、ＷＯ  ９８４７９０３で記述されている。
【０６０２】
（スキーム８）
【０６０３】
【化１７５】
2011068697.tif 000196
【０６０４】
それに加えて、同じケトン中間体は、類似のオキシムを調製するのに使用され得、これらは、適当な酸触媒（例えば、ポリホスホロ酸）で処理することにより、または適当な酸触媒を使用することにより、そしてディーン−スターク条件下にて加熱することにより、それぞれピリジルイソキサゾール（Ｈ２７）およびピリジルイソチアゾール（Ｈ２８）に環化され得る（スキーム９）。
【０６０５】
（スキーム９）
【０６０６】
【化１７６】
2011068697.tif 000197
【０６０７】
６，５−縮合系のいくつかの例では、特に、その５員環が３−ピリジル環に縮合される場合、適当な中間体を形成するために、例えば、そのピリジル窒素をＮ−オキシドに酸化することにより、この環系を求核試薬にさらに反応性にするように活性化して、複素環Ｈ３８およびＨ３９の形成を可能にする必要があり得る（例えば、Ａｃｔａ．Ｐｏｌ．Ｐｈａｒｍ．（１９８４），４１，６０１）（スキーム１０）。
【０６０８】
（スキーム１０）
【０６０９】
【化１７７】
2011068697.tif 000198
【０６１０】
あるいは、この窒素の位置は、いくつかの例での窒素に対して４−位置での求核反応を高めることにより、有利になるように使用され得、例えば、Ｈ４１は、求核反応に続いて環化により調製され得（Ｊ．Ｍｏｌ．Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，（１９８７），１５８，９９）またはＨ４２は、ヒドロキシルアミンとの縮合に続いて環化により調製され得る（そのピリジル環部分における窒素の存在により高められたプロセス）（スキーム１１）。
【０６１１】
（スキーム１１）
【０６１２】
【化１７８】
2011068697.tif 000199
【０６１３】
上記方法のいくつかを組み合わせると、ある範囲の６，５−縮合二環式テンプレートが調製され得る。各場合にて、これらのテンプレートは、最大の生体活性を得るための正しい配向で、適当な基Ａｒ１およびＱ−Ｋ−（ＥＢＤＡ）部分を中心座位の周りに向けるのに役立つ。同じようにして、これらの適当な基はまた、６，６−縮合二環式コアの周りに配列され得る。実際、６，６−縮合ピリミジンは、６，５−縮合ピリミジンを調製するのに使用された戦略と類似の戦略に従って調製され得、すなわち、そのピリミジン環は、アリールアミノカルボキサミド誘導体の縮合から、２番目に形成され得る。
【０６１４】
このようにして、複素環  Ｈ１（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（２０００），５６，５４９９；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（２００２），１２４，１５９４を参照）、Ｈ２（ＷＯ  ０２０２５４９）、Ｈ３（ＷＯ  ９８０８２０）、Ｈ４およびＨ５（Ｍｏｎｔａｓｈ  ｆｕｒ  Ｃｈｅｍｉｅ，（１９７８）１０９，５２７）は、適当な置換フェニルまたは複素環から調製され得る。
【０６１５】
（スキーム１２）
【０６１６】
【化１７９】
2011068697.tif 000200
【０６１７】
代替実施形態では、このピリミジン環は、アリール基Ａｒ１が結合された二環式の環要素であり得、この場合、その環系は、適当なアミノピリジルアリールケトン中間体（この場合、ＭまたはＴ＝Ｎのいずれかである）、このピリミジン環がアミノ部分（これは、例えば、その前駆体ケトンのオキシムの還元により、形成される）による適当な脱離基Ｒの求核置換による分子内環化プロセスにより形成される手順により、調製され得る。得られた尿素様中間体の環化および引き続いた還元により、必要な環系が得られる（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ，（１９８９）２６  １０５）（スキーム１３）。
【０６１８】
（スキーム１３）
【０６１９】
【化１８０】
2011068697.tif 000201
【０６２０】
これらの６員環の１つの６，６−縮合種は、２−ピリジル環であり、これは、再度、既存のアミノ置換フェニルまたは複素環に適当な基礎単位を縮合することにより、形成され得、例えば、以下である：
（スキーム１４）
【０６２１】
【化１８１】
2011068697.tif 000202
【０６２２】
このようにして、Ｈ１６型（Ｙａｋｕｇａｋｕ  Ｚａｓｓｈｉ（１９８７）１０７，１２３）；Ｈ１７（ＷＯ  ０２０４０４８０）；Ｈ１８、Ｈ１９およびＨ２０（ＷＯ  ９８３５９６７）の複素環テンプレートが調製され得る。上記方法の変種では、重要なＡｒ１基は、必要に応じて、この合成の後の段階にて、当業者に周知の遷移金属触媒ビアリールカップリングプロトコルにより、導入され得る（スキーム１５）。二環式複素環の他の遷移金属媒介Ｎアリール化（例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，４４，２００３，３３５９−３３６２で記述されているもの）が報告されており、ここで、アリール化は、アリールボロン酸を使用する穏やかな条件下にて、酢酸銅（ＩＩ）、モレキュラーシーブおよび塩基（これは、好ましくは、フェナントロリンである）の存在下で、達成される。この報告に加えて、複素環官能基の他の効率的な環外Ｎ−Ｈアリール化が開発されている。最も一般的に使用される戦略は、ハロゲン化アリールまたはスルホン酸アリールを使うパラジウム、ニッケルまたは銅触媒作用に基づいている。
【０６２３】
（スキーム１５）
【０６２４】
【化１８２】
2011068697.tif 000203
【０６２５】
３−アリールピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン、Ｈ５１型は、文献（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔ．１２，２００２，２１３３−２１３６）で記述されている。還流ピリジン中にて、Ｎ−アルキルピラゾール（７４）をベンジルチオアセチミデート臭化水素酸塩で処理すると、適度な収率で、中間体ピラゾロピリミジノン（７５）が得られる（スキーム１６）。
【０６２６】
（スキーム１６）
【０６２７】
【化１８３】
2011068697.tif 000204
【０６２８】
再度、スキーム１およびスキーム２０で記述された標準的なハロゲン化求核置換手順によって、この二環式コアを保持する標的類似物が得られる。いくつかの実施形態では、それらのヘテロ原子の１個は、６：５環接合部に取り込まれ得、このような例には、表６の複素環コアＨ５１〜５４、Ｈ６１〜６３、Ｈ７０〜８４およびＨ１１０〜１１３が挙げられる。
【０６２９】
（スキーム１７）
【０６３０】
【化１８４】
2011068697.tif 000205
【０６３１】
Ｈ５３型の３−アリールピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンは、当該技術分野で周知であり、そしてスキーム１７で描写されたアリールアセトニトリルから得られる。中間体ケトニトリル（７８、７９、８０）への変換は、描写された種々の合成方法により、行われ得る。全ての中間体のアミノピラゾールへの環化は、アルコール性溶媒（例えば、エタノールまたはイソプロピルアルコール）中にて、ヒドラジンＨＣｌを使って、熱的に達成できる。第二の６員環の構築は、還流しているジオキサンまたはＴＨＦ中にて、種々のβ−ケトエステルを使用して開始され得、８２型のピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジノンが得られ、これらは、標準的なハロゲン化求核置換手順によって、さらに精巧にされる。代替実施形態では、３−アリールピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（スキーム１８）核は、Ａｒ１が重要な遷移金属媒介ネギシ（Ｎｅｇｉｓｈｉ）またはスズキ（Ｓｕｚｕｋｉ）型カップリングによって、導入されるスキーム１８に概説される合成スキームによって合成され得る。この際、７−クロロ−３−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（８７）もまた、Ｎ−ブロモスクシンイミドを使った直接臭素化によって、７−クロロ縮合二環から調製され得ることを言及することもまた、注目に値する（参考文献についてはＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，１９７６，ｖｏｌ．１９，Ｎｏ．４，５１２を参照）。
【０６３２】
（スキーム１８）
【０６３３】
【化１８５】
2011068697.tif 000206
【０６３４】
本発明の他の好ましいコア足場（これらは、その環接合位置にて、ヘテロ原子を含有する）には、以下のスキーム１８ｂで描写したピラゾロ［１，５−ａ］トリアジンおよびピロロ［１，２−ａ］ピリミジンが挙げられる。再度、このピラゾールまたはピロールコアに６員環を縮合するのに、類似の有機化学戦略が利用できる。この４−アリール−３−アミノピラゾールとエチルアセチミデートとを反応させて中間体アミジンを生成することは、このピラゾロ［１，５−ａ］トリアジン９１の構築における重要な工程であり、ナトリウムエトキシドの存在下にて、この中間体と炭酸ジエチルとを反応させると、この６：５トリアジノンが生成し、これは、次いで、標準的な塩素化、求核置換工程にかけることができ、本発明のＲｕｐ−３選択性インスイリンセクレトコーグ（ｉｎｓｕｉｌｉｎ  ｓｅｃｒｅｔｏｇｏｇｕｅｓ）が生成する（参考文献についてはＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，４３，３，４４９を参照）。あるいは、ピラゾロ［１，２−ａ］ピリミジンは、還流ジオキサン中にて、アセト酢酸エチルとの反応により、三置換ピロールから構築できる（参考文献についてはＷＯ／９８３５９６７を参照）（スキーム１８ｂ）。
【０６３５】
（スキーム１８ｂ）
【０６３６】
【化１８６】
2011068697.tif 000207
【０６３７】
【化１８７】
2011068697.tif 000208
【０６３８】
本発明のピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン誘導体は、スキーム１９ａで描写された方法によって、得られる（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，１９９７，４０，１７４９−１７５４）。クネベナーゲル誘導化マロニトリル誘導体は、触媒過酸化ベンゾイルの存在下にて、１〜１．３当量のＮＢＳで容易に臭素化できる。Ａｒ１ＮＨ２との引き続いた反応により、アミノピロール中間体（９７）が得られる。このニトリルのアシル化に続いた加水分解およびリン酸媒介環化は、このピリミジン環の合成の基本的な戦略である。
【０６３９】
（スキーム１９ａ）
【０６４０】
【化１８８】
2011068697.tif 000209
【０６４１】
代替的な合成経路（例えば、スキーム１９ｂで描写された５−アルキニル−４−アニリノピリミジンのＨｅｃｋ媒介環化）が採用され得る。
【０６４２】
（スキーム１９ｂ）
【０６４３】
【化１８９】
2011068697.tif 000210
【０６４４】
本発明の化合物の多くへの急速なエントリーを促進するために、必要に応じて、マイクロ波合成が利用できる（スキーム２０）。Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ製のスミス（Ｓｍｉｔｈ）合成機は、市販の特定領域加熱機器であり、これは、スキームで描写した塩基触媒置換反応を実行するための安全で均一な条件を提供する。このような変換に使用される塩基（それにより、Ｑ＝ＮＲ４である）には、第三級アミン（例えば、トリエチルアミン、ヒューニッヒ塩基（すなわち、ジイソプロピル−エチルアミン）、Ｎ−メチルモルホリンなど）が挙げられる。あるいは、当業者は、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属炭酸塩（例えば、Ｌｉ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３など）、炭酸水素アルカリ金属（例えば、ＬｉＨＣＯ３、ＮａＨＣＯ３、ＫＨＣＯ３など）を使用できる。ここで、Ｑ＝Ｎであり、不活性低級アルキルアルコール性溶媒が使用できる（例えば、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、ｉ−ＰｒＯＨ、ｎ−ＢｕＯＨなど）か、または、ここで、Ｑ＝Ｏであり、含エーテル溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなど）が使用できる。典型的な実施例（例えば、１０４および１０５）にかかる反応時間は、約３００秒〜約３０００秒の範囲であり得、通常の熱的方法が使用されるとき（ここで、Ｑ＝Ｏである）、約２０分間〜約４８時間である。
【０６４５】
（スキーム２０）
【０６４６】
【化１９０】
2011068697.tif 000211
【０６４７】
スキーム２１で図示しているように、一般式１０７〜１１１の分子を得るために、類似の遷移金属触媒カップリングを使用し（スキーム２１）、ここで、中間体１０６の「Ａｒ１」置換基（Ｈａｌ＝Ｂｒ、Ｉ）は、変性されて、アルキルアミノ置換基を有する類似物が得られる（すなわち、ＮＲａＲｂであって、ここで、ＲａおよびＲｂは、本明細書中で描写しているように、それぞれ別個に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルまたは置換Ｃ１〜６アルキルであるか、またはＲａおよびＲｂは、窒素原子と一緒になって、複素環を形成する）。あるいは、そのリンカー原子は、Ｂｕｃｈｗａｌｄにより記述された芳香族Ｃ−Ｏ形成用のＣｕＩ触媒方法を利用することにより（参考文献についてはＳ．Ｌ．Ｂｕｃｈｗａｌｄ；Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔ．，２００２，４，６，９７３−９７６を参照）、例えば、１１０℃で、１８時間にわたって、１０ｍｏｌ％のＣｕＩ、２０ｍｏｌ％の１，１０−フェナントロリン、２当量のＣｓ２ＣＯ３を使用することにより、その基質における「Ａｒ１」ヨード置換を使って、酸素であり得る（スキーム２１ｄ）。ハロ中間体１０６から本発明の活性類似物へのさらに他の重要な有機金属変換には、「スズキカップリング反応」による適当に置換したアリールボロン酸の周知のパラジウム触媒カップリングによりアリールまたはヘテロアリール基［Ａｒ４］を導入することが挙げられる（スキーム２１ｅ）。
【０６４８】
このスズキカップリングは、ビアリール化合物の合成に広く使用されている方法に相当し、既に、工業規模で適用されている。残念なことに、長期間にわたって、この反応は、出発物質として、臭化アリール、ヨウ化アリールまたは電子欠乏性塩化アリールの使用に限定されていた。それゆえ、安価で容易に入手できる塩化アリールを使用する所望のビアリール化合物への一般的にアプローチは、利用可能ではなかった。しかしながら、過去２年で、塩化アリールとのスズキカップリングのいくつかの新しいプロトコルが開発された。これらの方法により、出発物質の置換パターンおよび電子特性とは無関係に、ビアリールの効率的な合成が可能となる。Ｆｕ，Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｇｕｒａｍ，ＢｅｌｌｅｒならびにＴｒｕｄｅｌｌおよびＮｏｌａｎの研究グループにより開発された概念は、「Ｍｏｄｅｍ  ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｕｚｕｋｉ  ｃｒｏｓｓ  ｃｏｕｐｌｉｎｇ：ｔｈｅ  ｌｏｎｇ  ｅｘｐｅｃｔｅｄ  ｇｅｎｅｒａｌ  ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  ｒｏｕｔｅｓ  ｕｓｉｎｇ  ａｒｙｌ  ｃｈｌｏｒｉｄｅｓ．Ｇｒｏｇｅｒ、Ｈａｒａｌｄ、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｆｕｅｒ  Ｐｒａｋｔｉｓｃｈｅ  Ｃｈｅｍｉｅ（Ｗｅｉｎｈｅｉｍ、Ｇｅｒｍａｎｙ）（２０００），３４２（４），３３４−３３９」で強調されている。あるいは、末端アルキンを導入するための一般式１０８の化合物または十分に実証されたＰｄ触媒「ソノガシラ（Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ）反応」（スキーム２１ｃ）を得るために、マイクロ波照射条件下にて、他の金属触媒変換（例えば、シアン化亜鉛（ＩＩ）を使用するシアン化）を使用して、追加官能基が導入され得る。最も最近では、このソノガシラカップリングは、パラジウム触媒の完全な非存在下にて、適当な反応条件を使用して、殆ど定量収率の所望生成物を生成するために、記述されている（参考文献については「Ｆｉｒｓｔ  Ｅｘａｍｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ−Ｍｅｔａｌ  Ｆｒｅｅ  Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ−Ｔｙｐｅ  Ｃｏｕｐｌｉｎｇｓ”Ｌｅａｄｂｅａｔｅｒ，Ｎｉｃｈｏｌａｓ  Ｅ．；Ｍａｒｃｏ，Ｍａｒｉａ；Ｔｏｍｉｎａｃｋ，Ｂｏｎｎｉｅ  Ｊ，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ（２００３），５（２１），３９１９−３９２２」、およびまた、ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ−ｍｅｔａｌ−ｆｒｅｅ  Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ−ｔｙｐｅ  ｃｏｕｐｌｉｎｇ  ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｗａｔｅｒ，Ａｐｐｕｋｋｕｔｔａｎ，Ｐｒａｓａｄ；Ｄｅｈａｅｎ，Ｗｉｍ；Ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｅｙｃｋｅｎ，Ｅｒｉｋ，Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００３），（２４），４７１３−４７１６を参照）。
【０６４９】
（スキーム２１）
【０６５０】
【化１９１】
2011068697.tif 000212
【０６５１】
【化１９２】
2011068697.tif 000213
【０６５２】
特定の１実施形態は、「Ａｒ１」上のＨａｌ基がフェニル環のパラ位置に位置しているときである。本発明の他の特定の実施形態では、このＨａｌ基は、三置換ピリジル部分の２位置にあるクロロである（中間体１１３）。このハロゲンを置換するための有機遷移金属触媒方法は、スキーム２２で描写されている。
【０６５３】
本発明の化合物のための特定の置換基では、Ｄ＝ＮＣＯＯＲｃであり、ここで、Ｒｃは、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ３〜７シクロアルキルであり、各々は、さらに置換できる。この種のウレタンは、Ｄ＝ＮＨであるとき、スキーム２０および２１で描写された中間体から、直接調製できる。特定の反応では、そのコアをさらに化学変性している間にて、適当な窒素保護基（例えば、ｔＢｏｃ、Ｃｂｚ、Ｍｏｚ、Ａｌｌｏｃ、Ｆｍｏｃなど）を使用する必要があり得る。脱保護は、当業者によく知られている標準的な試薬を使用して、達成され得る（これらは、メタノール、エタノール、第三級ブタノール、ＴＨＦ、１，４−ジオキサンなどから選択されるアルコール性溶媒または含エーテル溶媒中のＴＦＡ、鉱酸、パラジウム／水素ガスなどが挙げられ得る）。その標的分子が２個の保護基を含有する場合には、直交保護戦略が採用され得る。脱保護された第二級アミン（Ｄ＝ＮＨ）は、それに従って、引き続いて改変できる。
【０６５４】
（スキーム２２）
【０６５５】
【化１９３】
2011068697.tif 000214
【０６５６】
スキーム２３および２４および２５は、このような化学反応を図示しており、ここで、カーバメート、尿素またはアミドの発生は、適当な反応を使用して、塩基（例えば、第三級アミン塩基（例えば、ＴＥＡ、ＤＩＥＡなど））の存在下にて、不活性溶媒系中で、実行できる。
【０６５７】
スキーム２３で図示されているように、ウレタン１１６は、不活性溶媒中にて、塩基を使ってまたは使わずに、ＲｃＯＣＯ−ハライド（ここで、Ｒａは、上記のとおりであり、そしてハライドは、クロロ、ブロモまたはヨードであり、クロロが特に有用である）を使用するウレタン反応により、得ることができる。適当な塩基には、アルカリ金属炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、アルカリ金属炭酸水素塩（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、第三級アミン（例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンなど）、または芳香族アミン（例えば、ピリジン、イミダゾール、ポリ−（４−ビニルピリジン）など）が挙げられる。この不活性溶媒には、低級ハロ炭素溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムなど）、含エタノール溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）、芳香族溶媒（例えば、ベンゼン、トルエンなど）、または極性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど）が挙げられる。反応温度は、約−２０℃〜１２０℃、好ましくは、約０℃〜１００℃の範囲である。
【０６５８】
（スキーム２３）
【０６５９】
【化１９４】
2011068697.tif 000215
【０６６０】
スキーム２４で示すように、１１７の酸性脱保護から得られるアミン中間体は、種１１８で表わされるアミドに官能化できる。カーバメート１１７は、まず最初に、ジオキサン中の４Ｎ  ＨＣｌ、あるいは、ジクロロメタン中のＴＦＡと反応され、さらに、例えば、脱水縮合剤を使って、不活性溶媒中で、塩基を使ってまたは使わずに、カルボン酸（ＲｄＣＯ２Ｈであって、ここで、スキーム２４で使用されているように、Ｒｄは、Ａｒ２であるか、またはＣ１〜６−アルキレン−Ａｒ２である；Ａｒ２／３は、置換できるか、非置換であり得、そして本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する）と反応されて、本発明のアミド１１８が得られる。この脱水縮合剤には、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ・ＨＣｌ）、ブロモ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢｒｏＰ）、ベンゾトリアゾロイルオキシトリス（ジメチルアミノ）−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）または１−シクロヘキシル−３−メチルポリスチレン−カルボジイミドが挙げられる。この塩基には、第三級アミン（例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンなど）が挙げられる。この不活性溶媒には、低級ハロカーボン溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムなど）、含エーテル溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）、ニトリル溶媒（例えば、アセトニトリルなど）、アミド溶媒（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど）およびそれらの混合物が挙げられる。必要に応じて、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、ＨＯＢＴ−６−カルボキサミドメチルポリスチレンまたは１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡＴ）は、反応試薬として使用できる。反応温度は、約−２０℃〜５０℃、好ましくは、約０℃〜４０℃の範囲である。
【０６６１】
（スキーム２４）
【０６６２】
【化１９５】
2011068697.tif 000216
【０６６３】
あるいは、本発明のアミド１１８は、不活性溶媒中にて酸ハロゲン化物（例えば、ＲｄＣＯＣｌ）および塩基を使用するアミド化反応により、得ることができる。この塩基には、アルカリ金属炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、アルカリ金属炭酸水素塩（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなど）、第三級アミン（例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンなど）、または芳香族アミン（例えば、ピリジン、イミダゾール、ポリ−（４−ビニルピリジン）など）が挙げられる。この不活性溶媒には、低級ハロ炭素溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムなど）、含エタノール溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）、アミド溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）、芳香族溶媒（例えば、ベンゼン、トルエン、ピリジンなど）およびそれらの混合物が挙げられる。反応温度は、約−２０℃〜５０℃、好ましくは、約０℃〜４０℃の範囲である。
【０６６４】
また、スキーム２４で図示されているように、アミド１１８は、不活性溶媒中にて、還元剤と反応でき、本発明のアミン１１９が得られる。この還元剤には、アルカリ金属アルミニウム水素化物（例えば、水素化リチウムアルミニウムなど）、アルカリ金属ホウ水素化物（例えば、ホウ水素化リチウムなど）、アルカリ金属トリアルコキシアルミニウム水素化物（例えば、水素化リチウムトリ−第三級ブトキシアルミニウムなど）、ジアルキルアルミニウム水素化物（例えば、水素化ジ−イソブチルアルミニウムなど）、ボラン、ジアルキルボラン（例えば、ジ−イソアミルボランなど）、アルカリ金属トリアルキルホウ素水素化物（例えば、水素化リチウムトリエチルホウ素など）が挙げられる。この不活性溶媒には、含エタノール溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）、芳香族溶媒（例えば、トルエンなど）およびそれらの混合物が挙げられる。反応温度は、約−７８℃〜２００℃、好ましくは、約５０℃〜１２０℃の範囲である。
【０６６５】
あるいは、本発明のアミン１１９は、酸を使ってまたは使わずに、不活性溶媒中にて、アルデヒド（ＲｄＣＨＯ）および還元剤を使って、酸脱保護第二級アミン中間体を使用する還元アミノ化反応により、得ることができる。この還元剤には、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム、シアノホウ水素化ナトリウム、ホウ水素化ナトリウム、ボラン−ピリジン錯体などが挙げられる。この不活性溶媒には、低級アルキルアルコール溶媒（例えば、メタノール、エタノールなど）、低級ハロカーボン溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムなど）、含エーテル溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）芳香族溶媒（例えば、ベンゼン、トルエンなど）およびそれらの混合物が挙げられる。この酸には、無機酸（例えば、塩酸、硫酸など）または有機酸（例えば、酢酸など）が挙げられる。反応温度は、約−２０℃〜１２０℃、好ましくは、約０℃〜１００℃の範囲である。それに加えて、この反応は、必要に応じて、マイクロ波条件下にて、実行できる。
【０６６６】
代替様式では、１１７の酸脱保護の中間体アミン生成物は、塩基の存在下にて、不活性溶媒中で、アルキル化剤（例えば、Ｒｄ−ハロゲン化物（ここで、Ｒｄは、置換または非置換Ｃ１〜６アルキル、または置換または非置換Ｃ１〜６アルキル−Ａｒであり、そしてハロゲン化物は、クロロ、ブロモおよびヨードである））で直接アルキル化でき、アミン１１９が得られる。この塩基には、アルカリ金属炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、アルカリ金属水素化物（例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウムなど）、アルカリ金属アルコキシド（例えば、カリウム第三級ブトキシド、ナトリウム第三級ブトキシドなど）；アルキルリチウム（例えば、第三級ブチルリチウム、ｎ−ブチルリチウムなど）が挙げられる。この不活性溶媒には、含エーテル溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン）、芳香族溶媒（例えば、ベンゼン、トルエンなど）、アミド溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）およびそれらの混合物が挙げられる。反応温度は、約−２０℃〜１２０℃、好ましくは、約０℃〜１００℃の範囲である。
【０６６７】
スキーム２４では、また、塩基の存在下にて、不活性溶媒中で、１１８により表わされる尿素の窒素をアルキルハライド（ハライドは、クロロ、ブロモおよびヨードである）でアルキル化して二置換尿素を得ることにより本発明の追加化合物の調製を示している。この塩基には、アルカリ金属水素化物（例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウムなど）、アルカリ金属アルコキシド（例えば、カリウム第三級ブトキシド、ナトリウム第三級ブトキシドなど）；アルキルリチウム（例えば、第三級ブチルリチウム、ｎ−ブチルリチウムなど）が挙げられる。この不活性溶媒には、含エーテル溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン）、芳香族溶媒（例えば、ベンゼン、トルエンなど）、アミド溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）およびそれらの混合物が挙げられる。反応温度は、約−２０℃〜１２０℃、好ましくは、約０℃〜１００℃の範囲である。
【０６６８】
それに加えて、スキーム２５で図示しているように、尿素１２１は、不活性溶媒中にて、塩基を使ってまたは使わずに、共通の中間体１２０を脱保護してそのアミン（すなわち、Ｄ＝ＮＨ）を種々のイソシアネート（ＲａＮＣＯであって、ここで、Ｒａは、本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する）と反応させることにより、得ることができる。適当な塩基には、アルカリ金属炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、アルカリ金属炭酸水素塩（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、第三級アミン（例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンなど）、または芳香族アミン（例えば、ピリジン、イミダゾールなど）が挙げられる。この不活性溶媒には、低級ハロ炭素溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムなど）、含エタノール溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）、芳香族溶媒（例えば、ベンゼン、トルエンなど）または極性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど）が挙げられる。反応温度は、約−２０℃〜１２０℃、好ましくは、約０℃〜１００℃の範囲である。
【０６６９】
（スキーム２５）
【０６７０】
【化１９６】
2011068697.tif 000217
【０６７１】
さらに、スキーム２５ｂで図示されているように、チオ尿素１２２は、不活性溶媒中にて、塩基を使ってまたは使わずに、共通の中間体１２０を脱保護してそのアミン（すなわち、Ｄ＝ＮＨ）を種々のチオイソシアネート（ＲａＮＣＳであって、ここで、Ｒａは、本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する）と反応させることにより、得ることができる。適当な塩基には、アルカリ金属炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、アルカリ金属炭酸水素塩（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、第三級アミン（例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンなど）、または芳香族アミン（例えば、ピリジン、イミダゾールなど）が挙げられる。この不活性溶媒には、低級ハロ炭素溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムなど）、含エタノール溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）、芳香族溶媒（例えば、ベンゼン、トルエンなど）または極性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど）が挙げられる。反応温度は、約−２０℃〜１２０℃、好ましくは、約０℃〜１００℃の範囲である。
【０６７２】
（スキーム２６）
【０６７３】
【化１９７】
2011068697.tif 000218
【０６７４】
スキーム２６は、本発明のパラ−アルキルスルホンの合成を示しており、ここで、Ｒ１０〜Ｒ１３は、本明細書中で記述した意味と同じ意味を有し、ここで、Ｗ＝表６から選択される複素環［Ｈ１〜Ｈ１１６］である。これらのスルホンを調製する通例の方法には、強酸触媒の存在下でのハロゲン化アリールスルホニルまたはアリールスルホン酸を使用するスルフィドの酸化またはアレーンのスルニル化が挙げられる（一般的な参考文献については以下を参照：ｔｈｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｓｕｌｆｕｒ；Ｏａｅ  Ｓ．，Ｅｄ．；Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９７７）。アレーン１２４の最適な変換（ここで、Ｈａｌは、好ましくは、ヨードである）は、Ｗａｎｇらの方法により、ＤＭＳＯ中にて、５ｍｏｌ％の（ＣｕＯＴｆ）２ＰｈＨおよび１０ｍｏｌ％のＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミンを使用して、熱的に達成された（参考文献についてはＷａｎｇ  Ｚ．；Ｂａｓｋｉｎ  Ｊ．Ｍ．，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２００２，４，２５，４４２３−４４２５を参照）。いくつかの実施形態では、Ｒ１０およびＲ１３は、それぞれ別個に、Ｈ、ハロゲンまたはＣ１〜６アルキルである；Ｒ１１およびＲ１２は、両方共に、Ｈである；Ｈａｌ＝Ｂｒ、Ｉである。
【０６７５】
その３，５−オキサジアゾロ変種の合成は、スキーム２７で描写されている。アミドキシム１２６と４−ヒドロキシピペリジン、ＣＮＢｒ誘導１２８との塩化亜鉛（ＩＩ）触媒カップリングにより、酸性ワークアップ後、基礎単位１２９が得られ、これは、引き続いて、スキーム１および２０で示されているように描写された反応手順で、利用した。
【０６７６】
（スキーム２７）
【０６７７】
【化１９８】
2011068697.tif 000219
【０６７８】
本発明の好ましい実施形態では、スルホンアミド基は、そのメタまたはパラＡｒ位置に導入され得る。これは、いくつかの従順な合成多段階操作（アンモニアと塩化スルホニルとの反応（スキーム２８Ａ）を含めて）により達成できるか、あるいは、スルホンアミドは、スルフィン酸塩と求電子窒素源（例えば、ヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸またはビス−（２，２，２−トリクロロエチル）−アゾジカルボキシレート）とを反応させることにより、得ることができる。好ましくは、３−メトキシ−３−オキサプロパン−１−スルフィネートは、簡単なアルキル化によるスルフィネート供与部分として供することができ、引き続いて、β−脱離反応により除去できる。得られたスルフィネートを求電子窒素源と反応させると、本発明の第一級スルホンアミド類似物が得られる。このような中間体は、必要に応じて、アミド（例えば、一般式１３２で表わされるもの）にさらに変性され得る。この種のアシルスルホンアミドは、不活性溶媒中にて、酸ハロゲン化物または無水物（例えば、ＲｇＣＯＣｌまたは（ＲｇＣＯ）２Ｏ）および塩基を使用するアミド化反応により、得ることができる（スキーム２８Ｃ）。この塩基には、アルカリ金属炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、アルカリ金属炭酸水素塩（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなど）、第三級アミン（例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンなど）、または芳香族アミン（例えば、ピリジン、イミダゾール、ポリ−（４−ビニルピリジン）など）が挙げられる。この不活性溶媒には、低級ハロ炭素溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムなど）、含エタノール溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）、アミド溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）、芳香族溶媒（例えば、ベンゼン、トルエン、ピリジンなど）およびそれらの混合物が挙げられる。反応温度は、約−２０℃〜５０℃、好ましくは、約０℃〜４０℃の範囲である。
【０６７９】
（スキーム２８）
【０６８０】
【化１９９】
2011068697.tif 000220
【０６８１】
本発明の化合物のいくつかを合成中にて、種々の官能基には、保護基が必要であり得る。従って、多種多様な合成変換に適当な代表的な保護基は、Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９９で開示されており、その開示内容は、本明細書中で参考として援用されている。
【０６８２】
本発明はまた、ジアステレオマーおよび光学異性体（例えば、個々の鏡像異性体およびジアステレオマー、ならびにラセミ混合物を含めた鏡像異性体の混合物）を包含し、これらは、式（Ｉ）の特定の化合物での構造的非対称性（不斉）の結果として、生じる。個々の異性体の分離または個々の異性体の選択的合成は、当業者に周知の種々の方法を適用することにより、達成される。
【０６８３】
本明細書中で記述した化合物は、不斉であり得る（例えば、１個またはそれ以上の立体中心を有する）。特に明記しない限り、全ての立体異性体（例えば、鏡像異性体およびジアステレオマー）が意図されている。不斉的に置換された炭素原子を含有する本発明の化合物は、光学活性形態またはラセミ形態で、単離できる。光学活性出発物質から光学活性形態をいかにして調製するかという方法は、当該技術分野で公知であり、例えば、ラセミ混合物の分割または立体選択的合成による。オレフィンの多くの幾何異性体、Ｃ＝Ｎ二重結合、二置換シクロアルキル基（すなわち、１，４−シクロヘキシル）などもまた、本明細書中で記述した化合物にて、存在できる。このような全ての安全な異性体が本発明で企図される。本発明の化合物のシスおよびトランス幾何異性体が記述されており、これらは、異性体の混合物として、または分離された異性体形態として、単離され得る。
【０６８４】
（予防および／または処置の効能および方法）
本明細書中に開示される本発明の化合物についての前述の有益な使用に加えて、本発明の化合物は、さらなる疾患の処置において有用である。制限されることなく、これらとしては、以下が挙げられる。
【０６８５】
ＩＩ型糖尿病における最も顕著な病態は、その標的組織でのインスリンシグナル伝達の障害（「インスリン抵抗性」）および高血糖性シグナルに応答して適度なインスリンを分泌する膵臓のインスリン産生細胞の不全である。後者を処置するための現在の処置としては、内在性貯蔵インスリンの放出の引き金となるβ細胞ＡＴＰ感受性カリウムチャネルのインヒビター、または外来性インスリンの投与が挙げられる。これらのどちらも血中グルコースレベルの正確な正常化を達成せず、かついずれも高血糖を誘発するリスクを有する。これらの理由のために、グルコース依存性作用で機能する（すなわち、グルコースシグナル伝達の増強剤である）医薬品の開発に、強い関心がある。この様式で機能する生理学的なシグナル伝達系は、よく特徴付けされており、そして腸（ｇｕｔ）ペプチドＧＬＰ１、ＧＩＰおよびＰＡＣＡＰを含む。これらのホルモンは、それらの同族のＧタンパク質共役型レセプターを介して作用し、膵β細胞におけるｃＡＭＰの産生を刺激する。この増加したｃＡＭＰは、空腹状態または食事前状態の間は、インスリン放出の刺激を生じないようである。しかし、ｃＡＭＰシグナル伝達（上記ＡＴＰ感受性カリウムチャネル、電位依存性カリウムチャネルおよび開口分泌機構を含む）の一連の生化学的標的は、食事後のグルコース刺激へのインスリン分泌応答が顕著に強化されるような方法で改変される。従って、新規な、同様の機能をするβ細胞ＧＰＣＲ（ＲＵＰ３を含む）のアゴニストはまた、内在性インスリンの放出を刺激し、結果的にＩＩ型糖尿病における正常血糖を促進する。
【０６８６】
増加したｃＡＭＰ（例えば、ＧＬＰ１刺激の結果として）は、β細胞増殖を促進し、β細胞の死を阻害し、従って島の塊（ｍａｓｓ）を増加させることもまた、証明されている。β細胞の塊（ｍａｓｓ）におけるこのポジティブな効果は、不十分なインスリンが産生されるＩＩ型糖尿病およびβ細胞が不適切な自己免疫応答により破壊されるＩ型糖尿病の両方において、有益であると期待される。
【０６８７】
いくつかのβ細胞ＧＰＣＲ（ＲＵＰ３を含む）はまた、それらが空腹、満腹、食物摂取量減少、体重およびエネルギー消費の制御または減少を調節する視床下部にも、存在する。それゆえ、それらがその視床下部の循環内で機能する場合、これらのレセプターのアゴニストまたはインバースアゴニストは、空腹を軽減し、満腹を促進し、そしてそれにより体重を調節する。
【０６８８】
代謝性疾患が、他の生理学的系にネガティブな影響を及ぼすこともまた、よく確認されている。従って、複数の疾患状態（例えば、「Ｘ症候群」におけるＩ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、糖耐性異常（ｉｎａｄｅｑｕａｔｅ  ｇｌｕｃｏｓｅ  ｔｏｌｅｒａｎｃｅ）、インスリン抵抗性、高血糖、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、異脂肪血症、肥満症または心血管疾患）あるいは糖尿病において明らかに二次的に生じる二次疾患（例えば、腎臓疾患、末梢神経障害）が、しばしば同時発症する。従って、この糖尿病状態の有効な処置は、次にこのような相関する疾患状態に有用であるようであることが期待される。
【０６８９】
本発明のいくつかの実施形態において、上記代謝関連障害は、高脂血症、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型真性糖尿病、特発性Ｉ型糖尿病（Ｉｂ型）、成人性潜在型自己免疫性糖尿病（ｌａｔｅｎｔ  ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ  ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｉｎ  ａｄｕｌｔｓ）（ＬＡＤＡ）、早発性ＩＩ型糖尿病（ＥＯＤ）、若年性異型糖尿病（ＹＯＡＤ）、若年発症型成人型糖尿病（ＭＯＤＹ）、栄養失調関連糖尿病、妊娠性糖尿病、冠動脈心疾患、虚血性脳卒中、血管形成術後再狭窄、末梢血管疾患、間欠性跛行、心筋梗塞（例えば、壊死またはアポトーシス）、異脂肪血症、食事後脂肪血症、グルコース寛容減損（ＩＧＴ）状態、空腹時血漿グルコースの障害（ｉｍｐａｉｒｅｄ  ｆａｓｔｉｎｇ  ｐｌａｓｍａ  ｇｌｕｃｏｓｅ）の状態、代謝性アシドーシス、ケトーシス、関節炎、肥満症、骨粗鬆症、高血圧、うっ血性心不全、左心室肥大、末梢動脈疾患、糖尿病網膜症、黄斑変性、白内障、糖尿病ニューロパチー、糸球体硬化症、慢性腎不全、糖尿病ニューロパチー、代謝症候群、Ｘ症候群、月経前症候群、冠状動脈性心臓病、狭心症、血栓症、アテローム硬化症、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、発作、血管再狭窄、高血糖、高インスリン血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、インスリン抵抗性、糖代謝の障害、グルコース寛容減損の状態、空腹時血漿グルコースの障害の状態、肥満症、勃起不全、皮膚障害および結合組織障害、足潰瘍（ｆｏｏｔ  ｕｌｃｅｒａｔｉｏｎ）および潰瘍性大腸炎、内皮機能不全（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ）ならびに血管コンプライアンスの障害（ｉｍｐａｉｒｅｄ  ｖａｓｃｕｌａｒ  ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ）である。
【０６９０】
本発明の一局面は、個体における代謝関連障害を処置するための方法に関し、この方法は、このような処置を必要としている個体に、治療有効量の本明細書に記載される化合物またはその薬学的組成物を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、その代謝関連障害は、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、糖耐性異常、インスリン抵抗性、高血糖、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、異脂肪血症またはＸ症候群である。いくつかの実施形態において、その代謝関連障害は、ＩＩ型糖尿病である。いくつかの実施形態において、その代謝関連障害は、高血糖である。いくつかの実施形態において、その代謝関連障害は、高脂血症である。いくつかの実施形態において、その代謝関連障害は、高トリグリセリド血症である。いくつかの実施形態において、その代謝関連障害は、Ｉ型糖尿病である。いくつかの実施形態において、その代謝関連障害は、異脂肪血症である。いくつかの実施形態において、その代謝関連障害は、Ｘ症候群である。いくつかの実施形態において、その個体は、哺乳動物である。いくつかの実施形態において、その哺乳動物は、ヒトである。
【０６９１】
本発明の一局面は、個体の食物摂取量を減少させる方法に関し、この方法は、その必要のある個体に、治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的組成物を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、その個体は、哺乳動物である。いくつかの実施形態において、その哺乳動物は、ヒトである。
【０６９２】
本発明の一局面は、個体において満腹を誘発する方法に関し、この方法は、そのような処置が必要な個体に、治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的組成物を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、その個体は、哺乳動物である。いくつかの実施形態において、その哺乳動物は、ヒトである。
【０６９３】
本発明の一局面は、個体の体重増加を制御または減少させる方法に関し、この方法は、そのような処置が必要な個体に、治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的組成物を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、その個体は、哺乳動物である。いくつかの実施形態において、その哺乳動物は、ヒトである。
【０６９４】
本発明のいくつかの実施形態は、上記のヒトが、約１８．５〜約４５の肥満度指数を有するような方法に関する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約２５〜約４５の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約３０〜約４５の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約３５〜約４５の肥満度指数を有する。
【０６９５】
本発明の一局面は、個体においてＲＵＰ３レセプターを調節する方法に関し、この方法は、そのレセプターと、本発明の化合物またはその薬学的組成物とを接触させる工程を包含する。いくつかの実施形態において、その化合物は、アゴニストである。いくつかの実施形態において、その化合物は、インバースアゴニストである。いくつかの実施形態において、その化合物は、アンタゴニストである。いくつかの実施形態において、そのＲＵＰ３の調節は、代謝関連障害およびその合併症の処置である。いくつかの実施形態において、その代謝関連障害は、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、糖耐性異常、インスリン抵抗性、高血糖、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、異脂肪血症またはＸ症候群である。いくつかの実施形態において、その代謝関連障害は、ＩＩ型糖尿病である。いくつかの実施形態において、その代謝関連障害は、高血糖である。いくつかの実施形態において、その代謝関連障害は、高脂血症である。いくつかの実施形態において、その代謝関連障害は、高トリグリセリド血症である。いくつかの実施形態において、その代謝関連障害は、Ｉ型糖尿病である。いくつかの実施形態において、その代謝関連障害は、異脂肪血症である。いくつかの実施形態において、その代謝関連障害は、Ｘ症候群である。いくつかの実施形態において、その個体は、哺乳動物である。いくつかの実施形態において、その哺乳動物は、ヒトである。
【０６９６】
本発明のいくつかの実施形態は、個体においてＲＵＰ３レセプターを調節する方法を包含し、この方法は、そのレセプターと本発明の化合物とを接触させる工程を包含し、ここでそのＲＵＰ３レセプターの調節が、その個体の食物摂取量を減少させる。いくつかの実施形態において、その個体は、哺乳動物である。いくつかの実施形態において、その哺乳動物は、ヒトである。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約１８．５〜約４５の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約２５〜約４５の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約３０〜約４５の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約３５〜約４５の肥満度指数を有する。
【０６９７】
本発明のいくつかの実施形態は、個体においてＲＵＰ３レセプターを調節する方法を包含し、この方法は、そのレセプターと本発明の化合物とを接触させる工程を包含し、ここでそのＲＵＰ３レセプターの調節が、その個体の満腹を誘発する。いくつかの実施形態において、その個体は、哺乳動物である。いくつかの実施形態において、その哺乳動物は、ヒトである。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約１８．５〜約４５の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約２５〜約４５の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約３０〜約４５の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約３５〜約４５の肥満度指数を有する。
【０６９８】
本発明のいくつかの実施形態は、個体においてＲＵＰ３レセプターを調節する方法を包含し、この方法は、そのレセプターと本発明の化合物とを接触させる工程を包含し、ここでそのＲＵＰ３レセプターの調節が、その個体の体重増加を制御または減少させる。いくつかの実施形態において、その個体は、哺乳動物である。いくつかの実施形態において、その哺乳動物は、ヒトである。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約１８．５〜約４５の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約２５〜約４５の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約３０〜約４５の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約３５〜約４５の肥満度指数を有する。
【０６９９】
本発明の一局面は、代謝関連障害の処置において用いる医薬の生産のための、本明細書中に記載される化合物の使用に関する。いくつかの実施形態において、その代謝関連障害は、ＩＩ型糖尿病、糖耐性異常、インスリン抵抗性、高血糖、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、異脂肪血症またはＸ症候群である。
【０７００】
本発明の一局面は、個体の食物摂取量を減少させるために用いる医薬の生産のための、本明細書中に記載される化合物の使用に関する。いくつかの実施形態において、その個体は、哺乳動物である。いくつかの実施形態において、その哺乳動物は、ヒトである。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約１８．５〜約４５の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約２５〜約４５の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約３０〜約４５の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約３５〜約４５の肥満度指数を有する。
【０７０１】
本発明の一局面は、個体において満腹を誘発するために用いる医薬の生産のための、本明細書中に記載の化合物の使用に関する。いくつかの実施形態において、その個体は、哺乳動物である。いくつかの実施形態において、その哺乳動物は、ヒトである。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約１８．５〜約４５の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約２５〜約４５の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約３０〜約４５の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約３５〜約４５の肥満度指数を有する。
【０７０２】
本発明の一局面は、個体において体重増加を制御または減少させるために用いる医薬の生産のための、本明細書中に記載の化合物の使用に関する。いくつかの実施形態において、その個体は、哺乳動物である。いくつかの実施形態において、その哺乳動物は、ヒトである。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約１８．５〜約４５の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約２５〜約４５の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約３０〜約４５の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約３５〜約４５の肥満度指数を有する。
【０７０３】
本発明の一局面は、処置によるヒト身体または動物身体の処置の方法において使用するための、本明細書中に記載の化合物に関する。
【０７０４】
本発明の一局面は、処置によるヒト身体または動物身体の代謝関連障害の処置の方法における使用のための、本明細書中に記載の化合物に関する。
【０７０５】
本発明の一局面は、処置によるヒト身体または動物身体の食物摂取量を減少させる方法における使用のための、本明細書中に記載の化合物に関する。
【０７０６】
本発明の一局面は、処置によるヒト身体または動物身体の満腹を誘発する方法における使用のための、本明細書中に記載の化合物に関する。
【０７０７】
本発明の一局面は、処置によるヒト身体または動物身体の体重増加を制御または減少させる方法における使用のための、本明細書中に記載の化合物に関する。
【０７０８】
（薬学的組成物）
本発明のさらなる局面は、本発明の１つ以上の化合物および１つ以上の薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。本発明のいくつかの実施形態は、本発明の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【０７０９】
本発明のいくつかの実施形態は、本明細書中に開示される任意の化合物の実施形態に従う少なくとも１つの化合物および薬学的に受容可能なキャリアの混合物を含む薬学的組成物を生産する方法を包含する。
【０７１０】
処方物は、任意の適した方法により調製され得、この方法は、代表的には、必要とされる割合で、液体または細かく分けられた固形のキャリアあるいはその両方と、活性化合物を一様に混合し、次いで、必要な場合は、得られた混合物を所望の形状に形成させることによる。
【０７１１】
従来の賦形剤（例えば、結合剤、充填剤、受容可能な湿潤剤、錠剤潤滑剤（ｔａｂｌｅｔｔｉｎｇ  ｌｕｂｒｉｃａｎｔ）、および崩壊剤）が、経口投与のための錠剤およびカプセルにおいて、使用され得る。経口投与のための液体調製物は、溶液形態、エマルジョン形態、水溶液形態または油性懸濁液形態、あるいはシロップ形態であり得る。あるいは、その経口調製物は、使用前に水または別の適した液体ビヒクルと共に再構成され得る乾燥した粉末の形態であり得る。さらなる添加剤（例えば、懸濁剤または乳化剤、非水溶性ビヒクル（食用油を含む）、保存剤、ならびに香味料および着色剤）が、その液体調製物に添加され得る。非経口投薬形態は、本発明の化合物を適した液体ビヒクルに溶解し、そして適切なバイアルまたはアンプルに充填および封着する前に、その溶液をフィルター滅菌することにより、調製され得る。これらは、投薬形態を調製するための分野において周知な多数の適切な方法のうちの、わずかな例にすぎない。
【０７１２】
本発明の化合物は、当業者に周知な技術を使用して薬学的組成物に処方され得る。適した薬学的に受容可能なキャリアは、本明細書中に言及されるもの以外にも、当該分野において公知である；例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ，Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，第２０版，２０００，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ，（編集者：Ｇｅｎｎａｒｏ，Ａ．Ｒ．ら）を参照のこと。
【０７１３】
予防または処置における使用のために、代替的な使用において、本発明の化合物が、生のまたは純粋な化学薬品として投与され得ることは可能である。しかし、その化合物または活性成分は、薬学的に受容可能なキャリアをさらに含む薬学的処方物または薬学的組成物として存在することが好ましい。
【０７１４】
従って、本発明は、本発明の化合物の１つ以上の薬学的に受容可能なキャリアおよび／または予防的成分と一緒に、本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは誘導体を含む薬学的処方物を提供する。そのキャリアは、その処方物の他の成分に適合性であり、かつその受取人に過度に有害ではないという意味で、「受容可能」でなければならない。
【０７１５】
薬学的処方物としては、経口投与、直腸投与、経鼻投与、局所投与（頬側投与および舌下投与を含む）、膣内投与または非経口投与（筋肉内投与、皮下投与および静脈内投与を含む）に適したもの、あるいは吸入、ガス注入による投与または経皮パッチによる投与に適した形態のものが挙げられる。経皮パッチは、薬物の分解を最小限にする効率的な様式での吸収のためにその薬物を存在させることにより、制御された速度でその薬物を分配する。代表的に、経皮パッチは、剥離ライナーと共に、不浸透性のブロック層、単一圧力感受性の接着剤および除去可能な保護性の層を含む。当業者は、当業者の要求に基づいた所望の有効な経皮パッチを製造するために適切な技術を、理解および認識する。
【０７１６】
従って、従来のアジュバント、キャリア、または希釈剤と一緒に、本発明の化合物は、薬学的処方物の形態およびその単位投薬形態にされ得、そしてそのような形態において、固形物（例えば、錠剤もしくは充填されたカプセル）、または液体（例えば、溶液、懸濁液、エマルジョン、エリキシル、ゲルもしくは同じものが充填されたカプセル）として（すべてが経口使用のため）、直腸投与のための座剤の形態において；あるいは非経口（皮下を含む）使用のための無菌注射可能溶液の形態において、利用され得る。このような薬学的組成物およびその単位投薬形態は、さらなる活性化合物または成分と一緒にかまたはなしで、従来の成分を従来の割合で含み得る。このような単位投薬形態は、使用されるための意図された日用量の範囲で、相応の任意の適した有効量の活性成分を含み得る。
【０７１７】
経口投与のために、上記の薬学的組成物は、例えば、錠剤、カプセル、懸濁液または液体の形態であり得る。その薬学的組成物は、好ましくは、上記活性成分の特定量を含む投薬単位の形態で作製される。このような投薬単位の例は、従来の添加物（例えば、ラクトース、マンニトール、コーンスターチまたはポテトスターチ）を含むか；結合剤（例えば、結晶性セルロース、セルロース誘導体、アカシアゴム、コーンスターチまたはゼラチン）を含むか；崩壊剤（例えば、コーンスターチ、ポテトスターチまたはカルボキシメチルセルロースナトリウム）を含むか；そして潤滑剤（例えば、タルクまたはステアリン酸マグネシウム）を含む、カプセル、錠剤、散剤、顆粒または懸濁液である。その活性成分はまた、組成物として注射により投与され得、ここで例えば、生理食塩水、ブドウ糖または水が、適した薬学的に受容可能なキャリアとして使用され得る。
【０７１８】
本発明の化合物あるいはその溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体が、薬学的組成物における活性成分として（特に、ＲＵＰ３レセプター修飾因子として）使用され得る。用語「活性成分」は、「薬学的組成物」の脈絡において定義され、そして主要な薬理学的効果を提供する薬学的組成物の構成成分を意味しなければならず、反対に「不活性成分」は、一般に、何も薬学的な利点を提供しないと認識される。
【０７１９】
本発明の化合物を使用する場合の用量は、広範な制限内で変動し得、そして医師に慣習的かつ公知であるように、各個々の症例ごとに個体の状態に合わせられる。それは、例えば、処置される疾病の性質および重症度、患者の状態、利用される化合物、あるいは急性疾患状態もしくは慢性疾患状態が処置されるのかまたは予防が行われるのかのいずれか、あるいは本発明の化合物に加えてさらなる活性化合物が投与されるのか否か、に依存する。本発明の代表的な用量としては、約０．００１ｍｇ〜約５０００ｍｇ、約０．００１ｍｇ〜約２５００ｍｇ、約０．００１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約０．００１ｍｇ〜約５００ｍｇ、約０．００１ｍｇ〜約２５０ｍｇ、約０．００１ｍｇ〜約１００ｍｇ、約０．００１ｍｇ〜約５０ｍｇ、および約０．００１ｍｇ〜約２５ｍｇが挙げられるが、これらに限定されない。特に比較的大量が必要であるとみなされる場合、複数回用量（例えば、２、３または４用量）が1日の内に投与され得る。その個体に依存して、かつ患者の医師または看護者により適切であるとみなされるように、用量は、本明細書中に記載される用量から上下に変動する必要があり得る。
【０７２０】
処置における使用のために必要とされる活性成分、またはその活性な塩もしくは誘導体の量は、選択される具体的な塩によってだけではなく、投与経路、処置される状態の性質、ならびに患者の年齢および状態によって変動し、そして担当の医師または臨床医に最終的な決定権がある。一般に、当業者は、モデル（特に、動物モデル）系から得られたインビボデータを、別モデル（例えば、ヒト）へどのように外挿するかを理解している。代表的に、動物モデルとしては、実施例５（下記）に記載されるようなげっ歯類糖尿病モデルが挙げられるが、これらに限定されない（同様に他の動物モデルも、当該分野において公知である。例えば、Ｄｉａｂｅｔｅｓ，Ｏｂｅｓｉｔｙ  ａｎｄ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，１，１９９９，７５−８６においてＲｅｅｄおよびＳｃｒｉｂｎｅｒにより報告されたもの）。いくつかの状況において、これらの外挿は単に、別（例えば、哺乳動物、より好ましくは、ヒト）との比較におけるそれぞれのモデルの動物の重量に基づき得るが、より頻繁には、これらの外挿は、単純に重量に基づくのではなく、むしろ種々の因子を取り入れる。代表的な因子としては、その患者の型、年齢、体重、性別、食餌および医学的状態、疾患の重症度、投与経路、薬理学的な考慮（例えば、利用される具体的な化合物の活性、効力、薬物動態および毒性学の特質）、薬物送達系が利用されるか否か、急性疾患状態もしくは慢性疾患状態が処置されるのかまたは予防が行われるのかのいずれか、あるいは式（Ｉ）の化合物に加えて、そして薬物併用の一環として、さらなる活性化合物が投与されるか否か、が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物および／または組成物での疾患状態の処置のための投薬レジメンは、前掲の種々の因子に従って選択される。従って、利用される実際の投薬レジメンは、広範に変動し得、そしてそれゆえ、好ましい投薬レジメンから逸脱し得る。そして当業者は、これらの代表的な範囲を外れる用量および投薬レジメンが試験され得、そして適切な場合は、本発明の方法において使用され得ることを認識する。
【０７２１】
所望される用量は、単回用量、または適切な間隔（例えば、１日に２回、３回、４回、またはそれを超える部分用量（ｓｕｂ−ｄｏｓｅ））で投与される分割された用量として、簡便に提示され得る。その部分用量自体が、個々にゆるやかに間隔のあいた投与の数へと、さらに分割され得る。特に比較的大量が適切だとみなされて投与される場合、１日量は、数回（例えば、２回、３回または４回）の部分投薬へと分割され得る。適切な場合、個体の挙動に依存して、示された１日量から上下に変動する必要があり得る。
【０７２２】
本発明の化合物は、広範に種々の経口投薬形態または非経口投薬形態において、投与され得る。以下の投薬形態が、活性な構成成分として、本発明の化合物または本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩のいずれかを含み得ることは、当業者に自明である。
【０７２３】
本発明の化合物から薬学的組成物を調製するために、適した薬学的に受容可能なキャリアの選択は、固体、液体、またはその両方の混合物のいずれかであり得る。固体形態調製物としては、散剤、錠剤、丸剤、カプセル、カシェ剤、坐剤、分散可能な顆粒剤が挙げられる。固体キャリアは、希釈剤、芳香剤、可溶化剤、潤滑剤、懸濁剤、結合剤、保存剤、錠剤崩壊剤、またはカプセル剤としてもまた作用し得る１つ以上の物質であり得る。
【０７２４】
散剤において、上記キャリアは、細分された活性構成成分との混合物である細分された固体である。
【０７２５】
錠剤において、上記活性構成成分は、適した割合において必要な結合能を有するキャリアと混合され、そして所望される形状およびサイズに圧縮される。
【０７２６】
上記散剤および錠剤は、変動するパーセンテージ量の活性化合物を含み得る。散剤または錠剤における代表的な量は、０．５％〜約９０％の活性化合物を含有し得るが；当業者は、この範囲を外れる量が必要とされる場合を心得ている。散剤および錠剤に適したキャリアは、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、スターチ、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、カカオ脂などである。用語「調製物」は、カプセルを提供するキャリアとしてのカプセル化材料を有する活性化合物の処方物を含むことが意図され、このカプセルにおいて、活性構成成分は、キャリアと一緒にまたはなしで、キャリアに囲まれ、このキャリアはそのようにしてその活性構成成分と結合している。同様に、カシェ剤またはロゼンジが、含まれる。錠剤、散剤、丸剤、カシェ剤、およびロゼンジが、経口投与のために適した固体形態として使用され得る。
【０７２７】
坐剤を調製するために、低融点ワックス（例えば、脂肪酸グリセリドまたはカカオ脂の混合物）がまず融解され、そして上記活性構成成分が、攪拌しながらその中に均一に分散される。その融解された均一な混合物は、次いで、簡便なサイズの鋳型に注がれ、冷却され、そしてそれにより凝固される。
【０７２８】
膣投与に適した処方物は、活性成分に加えて適切であることが当該分野において知られているようなキャリアを含む、膣坐剤、タンポン、乳剤、ゲル、ペースト、泡沫およびスプレーとして提示され得る。
【０７２９】
液体形態調製物としては、溶液、懸濁液、およびエマルジョン（例えば、水グリコール溶液または水−プロピレングリコール溶液）が挙げられる。例えば、非経口注射液体調製物は、水性ポリエチレングリコール溶液中の溶液として処方され得る。注射可能な調製物（例えば、無菌の注射可能な水性懸濁液または油性懸濁液）は、適した分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用する公知な技術に従って処方され得る。その無菌注射可能調製物はまた、非毒性の非経口的に受容可能な希釈剤または溶剤における、無菌の注射可能な溶液または懸濁液（例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液のような）であり得る。利用され得る受容可能なビヒクルおよび溶媒は、水、リンゲル液、および等張性塩化ナトリウム溶液である。さらに、滅菌の固定された油が、溶剤または懸濁媒体として、簡便に利用され得る。この目的のために、任意の刺激の強くない（ｂｌａｎｄ）固定された油が利用され得、これらとしては、合成モノグリセリドまたは合成ジグリセリドが挙げられる。さらに、脂肪酸（例えば、オレイン酸）が、注射可能な調製物において使用される。
【０７３０】
従って、本発明に従う化合物は、非経口投与（例えば、注射（大量ボーラス注射または連続的注射）による）のために処方され得、そしてアンプル、前もって充填されたシリンジ、小容量注入の単位投薬形態において、または添加された保存剤と共に複数用量容器において、提示され得る。上記の薬学的組成物は、懸濁液、溶液、または油性ビヒクルまたは水性ビヒクルのエマルジョンの形態をとり得、そして懸濁剤、安定剤および／または分散剤のような処方剤を含み得る。あるいは、上記の活性成分は、使用前の適したビヒクル（例えば、無菌で発熱物質を含まない水）との構成のために、無菌の固体からの無菌的な単離または溶液からの凍結乾燥により得られる粉末形態で存在し得る。
【０７３１】
経口使用のために適した水性処方物は、所望される場合、活性構成成分を水中に溶解または懸濁し、そして適した着色剤、芳香剤、安定剤および濃化剤を添加することにより、調製され得る。
【０７３２】
経口使用のために適した水性懸濁液は、粘着性物質（例えば、天然または合成のゴム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、または他の周知の懸濁剤）と共に、上記の細分された活性構成成分を水中に分散させることにより作製され得る。
【０７３３】
使用のすぐ前に、経口投与のための液体形態調製物への転換が意図される固体形態調製物もまた、含まれる。このような液体形態としては、溶液、懸濁液、およびエマルジョンが挙げられる。これらの調製物は、上記活性構成成分に加えて、着色剤、芳香剤、安定剤、緩衝剤、人工甘味料および天然甘味料、分散剤、濃化剤、可溶化剤などを含み得る。
【０７３４】
表皮への局所的投与のために、本発明に従う化合物は、軟膏剤、乳剤もしくはローション剤として、または経皮パッチとして、処方され得る。
【０７３５】
軟膏剤および乳剤は、例えば、適した濃化剤および／またはゲル化剤を添加した水性基剤または油性基剤と共に処方され得る。ローション剤は、水性基剤または油性基剤と共に処方され得、そして一般に、１つ以上のエマルジョン化剤、安定剤、分散剤、懸濁剤、濃化剤、または着色剤もまた含む。
【０７３６】
口における局所投与に適した処方物としては、香り付けされた基剤（通常、スクロースおよびアカシアゴムまたはトラガカント）中に活性因子を含むロゼンジ剤；不活性基剤（例えば、ゼラチンおよびグリセリンまたはスクロースおよびアカシアゴム）中に活性成分を含む香錠；および適した液体キャリア中に活性成分を含むうがい薬が挙げられる。
【０７３７】
溶液または懸濁液は、例えば、点滴注入器、ピペットまたはスプレーを用いる従来の手段により、鼻腔に直接的に適用される。その処方物は、単回投薬形態で提供されても、複数回投薬形態で提供されてもよい。点滴注入器またはピペットの後者の場合において、これは、その溶液または懸濁液の、適切な前もって決定された容量を患者に投与することにより達成され得る。スプレーの場合においては、これは、例えば計量噴霧化スプレーポンプにより、達成され得る。
【０７３８】
気道への投与はまた、エアロゾル処方物の手段によっても達成され得、この処方物において上記活性成分は、適した噴霧剤と一緒に加圧されたパック内に提供される。式（Ｉ）の化合物またはそれらを含む薬学的組成物がエアロゾルとして（例えば、経鼻エアロゾルとしてかまたは吸入により）投与される場合、これは、例えば、スプレー、噴霧器、ポンプ噴霧器（ｐｕｍｐ  ｎｅｂ+ｕｌｉｚｅｒ）、吸入装置、計器付き吸入器（ｍｅｔｅｒｅｄ  ｉｎｈａｌｅｒ）または乾燥粉末吸入器を使用して実行され得る。エアロゾルとしての式（Ｉ）の化合物の投与のための薬学的形態は、当業者に周知なプロセスにより調製され得る。それらの調製のために、例えば、水、水／アルコール混合物または適した生理食塩水における式（Ｉ）の化合物の溶液または分散物は、従来の添加剤（例えば、ベンジルアルコールまたは他の適した保存剤、生物学的利用能を上昇させるための吸収賦活剤、可溶化剤、分散剤など）、および、適切な場合は、従来の噴霧剤（例えば、二酸化炭素、ＣＦＣ（例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、またはジクロロテトラフルオロエタン）などが挙げられる）を用いて、使用され得る。このエアロゾルはまた、簡便に、レシチンのような界面活性剤も含み得る。薬物の用量は、計器付きのバルブにより制御され得る。
【０７３９】
気道への投与を意図される処方物（経鼻処方物を含む）において、上記化合物は、一般に、例えば１０μ以下のオーダーの小さい粒子サイズを有する。このような粒子サイズは、当該分野において公知な手段により（例えば、微粒子化により）、得ることができる。所望される場合は、活性成分の持続的放出を与えることに適応した処方物が、使用され得る。
【０７４０】
あるいは、上記活性成分は、例えば適した粉末基剤（例えば、ラクトース、スターチ、スターチ誘導体（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）））中の上記化合物の粉末混合物のような、乾燥粉末の形態で提供され得る。粉末キャリアは、簡便に鼻腔内でゲルを形成する。その粉末組成物は、例えば（例えばセラチンの）カプセルまたは薬包内に、あるいはブリスター包装（この包装から、その散剤が吸入器により投与され得る）内に単位投薬形態で存在し得る。
【０７４１】
薬学的調製物は、好ましくは、単位投薬形態で存在する。このような形態において、その調製物は、適切な量の活性構成成分を含む単位用量に細分化される。その単位投薬形態は、包装された調製物であり得、その包装は、別個の量の調整物（例えば、バイアルまたはアンプル内の包装された錠剤、カシェ剤、カプセル、および散剤）を含む。その単位投薬形態はまた、カプセル自体、錠剤自体、カシェ剤自体、またはロゼンジ自体であってもよいし、包装された形態における適切な数のこれらのうちのいずれかであってもよい。
【０７４２】
経口投与のための錠剤またはカプセルおよび静脈内投与のための液体は、好ましい組成物である。
【０７４３】
本発明に従う化合物は、必要に応じて、薬学的に受容可能な非毒性な酸（無機酸および有機酸を含む）から調製された薬学的に受容可能な酸付加塩を含む薬学的に受容可能な塩として、存在し得る。代表的な酸としては、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カ菣閃苣벃苣ꮃ菣뎃藩膀苣ꢂ菣뢅胣ꢂ菣뎃苣ꮃ菣뎃藩膀苣꾂菣궃藩뢅胣꺂藩膀菣麃菣뢅胣낂菣뎂菣뢅胣낂菣뾂菣뎃藩膀ꛩ뾰藩膀蟨隌냦ꂴ藩膀ꇥ뢅胣ꒂ苣膃苣뎃藩膀매뢅胣麃菣ꒂ菣뢅胣ꪃ菣뒂藩膀菣뎃菣ꮃ藩膀菣뾂菣릂菣鮃菣뢅胣颲뛦뢅胣鶡藩膀苣ꖃ苣뢅胣醃菣뢅胣醃菣袃菣뎃藩膀菣뎃藩膀苣较苣뢅胣릂菣閃苣뎃藩袼뷯閽뷯蚽뷯銽뷯莽†뷯莽뷯蒽볯膀藩뎟藩膀苣ꖃ苣뢅胣邽裢袃菣ꢂ菣릂菣鮃菣뢅臣ꦁ볯设臣낁胣ꪼ뷯閽뷯躽뷯貽†뷯蚽†볯袽뷯銽뷯膽뷯薽뷯钽뷯莽뷯貽†볯莽뷯薽뷯莽뷯貼볯隼볯銼볯醼볯鞼볯覼볯鎁苣꾁臣꺁藥鎽臣겜飦내鯦궸臣뒏铧閁苣讂볯ꮁ裥馌臣貂苣겖귥蒚臣鞏껥꾏菨ꪁꇥ覼臣馌臣覂苣讂臣膀臣貂苣ꮁ駩骮臣貂臣蒁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†藩颻諥ꦡ臣膀賥袐觧袐裦꺁鯧ꖎ髧ꪁ铧邈觧ꢁ臣ꚁ뻥覂苣鞾苣芀臣讂臣꾁胣誁鯩ꦡ鿥貁胣ꦁ裥ꪁ藩銂郥肂臩鞁臣뚺ꫥꮁ뫦ꎧ臣貂뻥膀臣鞁臣鶁臣뚺ꫥ銂苣邃菣것菣袃臣讂臣膀苣鞁臣꾁믤꺁雦閳臣鶁臣ꦡ臣뚺ꫥꢁ苣蚈鯩馁苣鎁臣ꮁ苣誂胣颍鯩閁苣鞾苣芀鳦몙飦꺁賥袐觧꾁胣鎽ꗦ薀臣겅鿧ꪁ雦閳苣뾽铧鞁臣膀꣦隺髧ꪁ뷤蚈귥辇뫦銪臣꺁뫦銪鋥ꦉ苣ꊽ裦鞁뻥讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁賥袐觧꾁胣貀菣궃菣ꦃ菣낂胣뢁臣覤迦閁苣鞾苣芀铧麪胣鞃菣覃菣莃苣趀臣膀뷥늩裥躇臣誁臣ꚁ藥ꖟ臣릉껥꺁賥ꚭ鿥ꞁ铦覤臣貂臣蒁苣隌郥ꦉ苣蒁臣膀胥鎽臣閊룤閁苣讂ꃥ袐胣鎁苣覂臣隌귥몟臣龔뷤薆ꓥ鮏苣鞏臣膀ꛨ隌郥ꦉ苣躸臣讂胣鎾臣ꚁ胣鞃菣覃菣莃苣꾁胣醼臣ꖻ룤꺁觧骮臣麝꿦Ꞁ뿤랭鿥銂郥肂鳦몙飦꺁賥袐觧ꢁ臣ꚁ臣ꪁ臣貂뻥膀臣꺁뿤랭鿥꾁胣鶁臣隌郥ꦉ臣릉胦銂ꓥ鮏臣龁臣銎駩馁苣龁苣ꮁ룤躁胦꺁꟦込臣뾽铧閁苣讂胣醼臣꺁룤겈髧ꪁ뇥ꊝ臣誁臣ꚁ胣鎁臣貀菣궃菣ꦃ菣낂胣ꊂ菣궃菣膃臣膀뗧ꎏ郥躏苣莿胩馁苣龁苣ꮁ裥ꢔ臣貂苣芀뻥閺髧ꪁ귨隫臣膀볯躼볯躼볯躼볯馽뷯邽뷯鎽뷯閽뷯₍뎼뷯銽뷯薽뷯꺁볯躼볯覽뷯閽뷯袽뷯誁苣뎁볯躼볯钽뷯貽뷯膽볯貀볯銽뷯銈뷯銽뷯螽뷯ₓ膽뷯ₓ꺼뷯隽뷯貽†볯薽뷯覽뷯薽뷯馽†볯馽뷯钽뷯趽뷯趀곧醼볯뮷볯ꪁ苣뎁臣ꊼ뷯辽뷯薽뷯薽뷯鎽뷯芽뷯薽†볯膽뷯銽뷯薽뷯鎽†뷯躽†볯銽뷯螽†볯薽뷯覽뷯躽胣ꖼ뷯鞽뷯銽뷯₄ꊼ볯늼뷯莽뷯薽럧膀볯趽뷯銽뷯莽뷯躽†볯袽뷯銽뷯膽뷯薽뷯钽뷯莽뷯貽†볯鎽뷯辽뷯覽뷯钽뷯辽뷯₎膽뷯蒽†볯薽뷯螽뷯趽뷯躽†볯銽뷯鎽뷯貼볯馼볯鞼볯蒁臣貂苣膀鳦躘듧뢛룤ꮁ臣꺁藥鎽臣芏胨ꢁ臣ꚁ迦ꢔ臣貂苣覼臣邏뻤閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦꾁胣貀뷤ꢔ駧閳胣꺁臣膂臣겖귥蒚뗧邈觧銂뷤붣臣讂雦閳苣薌郥鞁胣鎁臣릖돦꾁胣겜飦내鯦궸臣讖ꓧ閁苣讂臣骁苣讁볯ꒁ臣隌郥ꦉ껥붖뷥讅臣鎾臣醰臣辁臣节볯ꒁ臣隌郥ꦉ苣膀냥ꪁ臣ꢁ苣醼臣꺁鳦躘듧뢛룤ꮁ꣨覼臣貂苣ꊗ鿧꺁雨ꒉ臣袂臣겖귥蒚臣鞏껥꾏菨ꪁ苣ꎃ菣ꊂ臣랷郥馁苣ꖷ꣧銂賥ꮐ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀룤風雨ꒉ臣膀苣鶃菣鶃苣뎃菣꾂돨ꊼ裥貳볯龃苣궃苣벃菣袃菣낂菣뮂菣覃믨뮧苣뎃菣꾂돨袼뷯邽뷯銈볯込볯뒼볯覼苣뎃菣鎃苣벃胣궼볯늼裢钼苣뒂菣릂菣膀苣것苣릂菣궂菣뎃볯莽뷯辽뷯薽뷯莽뷯鎽뷯辽뷯覽뷯覽뷯覼裢ꆼ볯ꎼ볯ꮼ裢ꆼ볯ꊂ苣讃苣袃胣뮂菣袃菣뎃臣袂臣躃菣ꢂ菣趃菣ꪃ菣趆迥誂뻨뾁苣뎃菣鎃苣벃볯设臣낁胣랂菣袃菣龃菣袼뷯覽뷯閽뷯銽뷯趽뷯躽뷯覼볯膀뫤龄ꗧ貵꣦ꎀ雨膀닎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢苣覃菣誃菣뎃뷤開胦것苣鞃苣벃苣뒂菣릂菣膀菣벃菣龃菣ꊂ苣讃苣袃볯设臣낁胣隃菣ꊃ苣ꪃ菣膃菣覼胣ꆃ菣讃菣내菨몈뿦鮃菣ꊃ菣것苣鞃苣벃苣誃菣낂胣ꮂ菣誃菣躃苣覃볯것苣鞃苣벃苣뎃苣뒂菣릂菣뮼뻤袁臣膀볯늼볯钼볯鞼볯隼볯꺼裢袼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯銼볯钼裢뢂苣궃菣閃苣讃菣覼裢钼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣붼胣ꆃ菣讃菣莿賥鮃菣ꊃ菣ꊂ菣뾂苣讃苣袃胣것菣袃菣袼볯ꊼ苣뎃菣꾂돨覼胣것菣膃菣ꊂ菣궃苣膀菣鞃菣뎃菣뮂菣뾂菣ꊂ苣讃苣袃胣겂菣讃菣ꊂ菣뾂苣讃苣袃胣ꪃ菣벃苣ꒂ菣銃菣뾂菣袼뻤袁臣膀菣袃菣銃菣궃菣鞃苣뾂菣뎃胣馁臣辂臣ꪂ菣ꪃ苣뾂菣袃볯꾼뷯貽뷯鎽뷯膽뷯覼볯膀ꏩ늬諦뚈雨袼뻤袁臣膀菣뎃菣랂菣ꊂ苣讃苣袃볯膀菣ꖃ菣궃菣鞃菣覃볯ꊂ菣뾂苣讃苣袃胣는諧명菣ꮃ菣뎃꣦ꎀ雨袼뷯袽뷯銽뷯趽뷯趽뷯钽뷯莽†뷯螽뷯躽뷯覼胣螃菣覃菣ꢂ菣ꊂ菣覃菣릂菣궃菣뺁臣꾁臣꺁苣誃菣낂胣낂菣뎂苣ꮃ菣뎂苣覃菣뮂菣뾂菣ꊂ苣讃苣袃臣龁臣ꊂ菣뾂苣讃苣袃胣ꪂ菣궂苣뎃볯辽뷯薽뷯覽뷯覼菣뮂菣뾂菣ꊂ菣뾂苣讃苣袃胣Ꚃ菣뎂菣膃菣袼뷯銽뷯莽뷯銽뷯覽뷯覼뗧袐苣뎃菣꾂돨ꊂ菣뾂苣讃苣袃胣낂菣ꮂ苣뎃꟦骃菣膃菣醼菣뮂菣뾂菣ꊂ苣讃苣袃胣鮯꟦鎽ꗧ貵ꃦ誤鯥邭볯设臣낁胣ꆼ뷯辽뷯覽뷯薽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰뒼볯㲭猯灵覼胣銃菣ꊂ苣벃菣ꊖ胩뾂菣醃苣ꪳ볯ꆼ볯늼볯覼胣낂菣ꪃ菣袼뷯袽뷯薽뷯覽뷯覼菣뮂菣뾂菣ꊂ菣뾂苣讃苣袃胣銃苣뾂菣뎃볯것苣鞃苣벃苣뎃苣뒂菣릂菣뺁臣꾁菣邃菣릂苣뒂菣릂菣膀菣ꖃ菣궃菣螃苣뎃볯것苣鞃苣벃苣뒂菣릂菣膀菣ꮃ苣覃菣誃菣뎃뷤開胦龣곦醊裥겖볯设臣낁胣閃苣뎃菣ꮃ菣뎃胣麃苣뎃菣벃菣ꪁ臣覼胣龣곦醊귦ꒉ볯设臣낁胣隃菣궃菣ꪂ菣覼臣ꦁ臣覂臣讂뻧袂苣뢁諦閁苣讂胣閁苣ꪁ苣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀臣꺁雨ꒉ臣膀苣ꮃ菣릂苣莃菣膀苣隃菣ꦃ菣뎃胣隃菣ꊃ苣ꪃ菣膃菣膀苣閃苣覃菣뎃胣것菣膃菣誁苣뎁菣붂苣覃苣閃苣覃菣뎃臣覂臣讂뻧袂苣뢁諦閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀룤風雨ꒉ臣膀苣ꮃ菣讃菣뾰듧膀菣낂菣膃菣覃胣鎃苣ꊂ菣ꒂ菣膀뇎裢낂菣뎂苣肃菣벂苣뎃菣鎃苣벃胣骃菣ꪂ苣랂苣벃菣鞢껦ꂛ귥뮴胦隌菣뮂菣뾂菣銈돎볯馁臣辂臣膀볯낼볯늼裢캒覼苣뒂菣릂菣膀苣뎃苣ꪃ菣膀苣뎃苣ꪃ菣ꊂ菣궃苣膀볯궼볯銈볯辽볯것菣꾂苣벃苣ꒂ菣銃菣뾂菣膀苣것苣蚃菣벃菣躽룤겖볯设臣낁胣閃苣躃菣ꎂ菣것菣袃胣馃苣閃苣隃菣벃菣膀苣ꂃ菣ꎂ菣궃苣ꮃ胣꾂菣閃苣隃菣벃菣ꪁ臣銂郥肂菣ꎂ菣것菣袃볯뎂菣릂菣ꦃ菣뎃胣뎂菣릂菣鶃菣ꮃ臣ꦁ苣ꮐ苣蚃뇦뢅蟩麱苣ꪂ菣膰軩ꒉ볯誁苣뎁菣ꒂ苣랂菣覼胣鞊ꇨ辰鷦겖볯设臣낁胣꾂菣钃菣낂菣ꮃ볯莽뷯辽뷯覽뷯辽뷯銽뷯貽볯膀菣꾂菣钃苣뎃臣ꦁ苣ꮐ苣ꊂ苣钃菣뎃臣袂臣ꊂ菣躃苣뎃뫤ꪃ菣뢅菣뮂菣뾂菣ꊂ菣뾂苣讃苣袃볯膀苣뎃苣ꪂ菣뎃苣뎃ꓥ鮏藩ꂴ苣뎃菣鎃苣벃胣ꊂ菣꺂苣蚃菣랂菣ꦼ볯것苣鞃苣벃苣뎃苣뒂菣릂菣誁苣뎁苣螃苣鶃菣꾂菣뎃볯膽뷯覽뷯辽뷯薽뷯钽뷯躽볯讁苣ꪁ苣꒾苣誂臩麊臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 誸꣨늼볯낼볯것苣鞃苣벃뿤뺣鯥邭臣겖귥蒚뗧邈觧ꮁ臣醁苣뮴胦邈裥ꢁ臣ꚁ裥ꢔ臣貂苣뒠郥꾁胣鎁苣覂臣銃菣ꮁ臣醁苣뾽铧꺁臣銂蓦뎛臣貂苣꺁臣꾁臣辁胣麝菣袃鏥뎹该ꦉ臣誁臣讂뷤ꢔ苣貐꟦ꮁ蓦뎛臣貂苣鎁臣ꮁ돦辄臣貂臣蒁胣몢臣ꮁ胣開觧꺁菣ꮃ苣놂苣꺁裥躇臣誁臣讂鳦醿臣늀귦꾁胣뚮闧袼뻤袁臣膀菣뎂臣袂臣ꒂ菣覼臣誁臣讂苨肺韧꺁蟥꺽臣龁苣꺁듦Ꞁ雨ꒉ볯设臣낁胣늼볯낼볯것苣鞃苣벃뿤뺣鯥邭볯꺁뷤ꢔ胣誁苣뎁雧ꎂ臣龁臣鲚껥貁飦붙臣ꪁ臣隻臣뚮闧袼뻤袁臣膀鯩Ꚃ苣膀菣꾃菣ꪃ胣骭臣ꦁ臣袂臣ꪁ胣龣觧꺁뗨邺臣ꪁ苣開觧覼臣誁臣讂볯떼볯鎼菣뮂菣뾂菣꺿ꏩꂛ귥꺁뷤ꢔ臣莀藦閁苣讂臣ꢁ苣붑臣ꚁ臣讂胣鎽ꗦ薀臣膀臣꺁苣蚁臣궨껥ꮁ臣醁苣鎁臣袂臣ꪁ賥袐觧꺁鳦ꢔ胦銂郧ꎧ臣ꚁ胣릮飦ꮁ뿤ꢔ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†볯떽铧뮲駧袼뷯辽뷯芽뷯躽뷯钽뷯辽뷯₎钽뷯薽뷯膽뷯馽볯銈뫤늘臣袂臣ꚇ뷧覼戼㹲 겜駧躘臣螖蓨ꮁ臣蒁臣膀鳦躘듧뢛룤ꮁ꣨覼臣貂苣隌郥ꦉ臣龁臣鶁臣겖귥蒚뗧邈觧꾁胣겜飦내鯦궸臣風볨閁苣讂볯떼볯鎼菣뮂菣뾂菣銪믤Ꞁ臣뺖苦膀諧讅臣袂臣込臣龁臣鲚껥꺁듦Ꞁ苣뾪꿧馁苣龁苣ꮁ胣ꦈ铧閁苣鞾苣芀볯떼볯鎼菣뮂菣뾂菣銪믤Ꞁ雧ꎂ臣뮴胦銂ꫨ肯臣讂뻤ꢁ臣ꚁ臣膀믤鶬雩ꎀ髩뎮볯设臣낁胣ꦼ黥隳냥薗胣ꦼ볯讞돧뾰韧膀돧邀胦낕룥膀苣뎃苣ꪃ菣떊諦Ꞁ胣颫ꇨ隳胣颫蓨股韧膀ꯩ袃菣낂菣뮂菣覃ꇨ螗胣颫苣것苣蚃菣벃菣股韧膀闧芄苨股韧誁苣뎁볯螗胥꒾臣芁苣貁胣鎁苣覂臣邙껥閁苣ꪁ臣覼臣袺飩뺁臣꾁蟥꺽臣馌臣覂苣讂胣늼볯낼볯것苣鞃苣벃ꫥ讻胦뺖苦꺁듦Ꞁ苣뾪꿧馁苣隻臣设臣鞁臣꾁胣龣觧芑迥銂룦醰臣鮁苣膀뫦릅볯馁臣辂臣膀뫦ꆁ臣蒁苣龄ꛨ覼苣颪駧馁苣膀뷤趇ꋥꂊ苣뚈뻥馁苣膀뷤趇苣鮸냥閁臣讂胣ꪁ苣뎁臣込臣讂臣꾁菣랂菣ꢂ菣袃臣鎽蟩銂룦覂臣膀臣鞁臣込臣龁臣鎽蟩銂뛧膌臣讂苣蚁臣ꎻ골ꮁ뷥뾟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