(57)【要約】      （修正有）【課題】バソプレッシン依存性疾患またはオキシトシン依存性疾患の抑制および／または予防のため化合物の提供。【解決手段】下記一般式（II）の１，３−ジヒドロインドール−２−オン（オキシインドール）誘導体。2011102294.tif 000183【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2011102294.tif 000180
[式中、
Ａは、芳香族複素単環または芳香族複素二環もしくは部分的芳香族複素二環の環（この場合、複素環は５員環または６員環であり、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される４個までのヘテロ原子と、２個までのオキソ基とを含み、ただし、ヘテロ原子の多くても１つが酸素原子である。）であり、
Ａは、Ｒ１１基、Ｒ１２基および／またはＲ１３基によって置換される場合があり、この場合、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択され；
Ｒ３およびＲ４は、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択されるか、または、
Ｒ３およびＲ４は連結して、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）４−または−（ＣＨ２）３−を与え；
Ｒ５は（Ｗ）−（Ｘ）−（Ｙ）−Ｚ基であり、この場合、
Ｗは、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレン、Ｏ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）、Ｓ、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）、ＮＲ５４、ＮＲ５４−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）および結合からなる群から選択され、
Ｘは、ＣＯ、ＣＯ−Ｏ、ＳＯ２、ＮＲ５４、ＮＲ５４−ＣＯ、ＮＲ５４−ＳＯ２、ＣＯ−ＮＲ５８および結合からなる群から選択され、
Ｙは、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレンまたは結合であり、
Ｚは、水素、Ｅ、Ｏ−Ｒ５２、ＮＲ５１Ｒ５２、Ｓ−Ｒ５２からなる群から選択され、ただし、
Ｅは、最大で１４個の炭素原子と、０個から５個の窒素原子、０個から２個の酸素原子、および／または０個から２個のイオウ原子とを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（この場合、前記環は２つまでのオキソ基を含むことができ、Ｒ５５基、Ｒ５６基、Ｒ５７基、および／または３つまでのＲ５３基によって置換され得る。）であり、
Ｒ５１は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ５３基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
Ｒ５２は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＥおよびＣ１−Ｃ４アルキレン−Ｅからなる群から独立して選択され、
Ｒ５３は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ５４は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ５９基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
Ｒ５５は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、環は２つまでのＲ６０基によって置換され得る。）、ならびに、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ５６は、Ｑ１−Ｑ２−Ｑ３基：
（式中、
Ｑ１は、結合、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−ＮＨ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｏ、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−Ｏ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、ＣＯ−ＮＨ、ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ、ＣＯ、ＳＯ２、ＳＯ、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２−ＮＨ、ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＳＯ２、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＳＯ２、Ｏ−ＣＯ−ＮＨ、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ−Ｏ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−Ｏ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−ＮＨおよびＮＨ−ＣＯ−ＮＨからなる群から選択され、
Ｑ２は、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレンおよび結合からなる群から選択され、
Ｑ３は水素であるか、または、最大で１４個の炭素原子と、０個から５個の窒素原子、０個から２個の酸素原子、および／または０個から２個のイオウ原子とを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（この場合、前記環は２つまでのオキソ基を含むことができ、Ｒ６３基、Ｒ６４基および／またはＲ６５基によって置換され得る。）である。）
であり、
Ｒ５７は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、ＣＯＯＨ、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＨ２−ＮＨ２、ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣＨ２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ５８は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ６２基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
Ｒ５９、Ｒ６０およびＲ６２は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択され、
Ｒ６３、Ｒ６４およびＲ６５は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択され；
Ｒ６およびＲ７は、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択される。]
の化合物ならびにその互変異性形態、エナンチオマー形態およびジアステレオマー形態、ならびにこれらのプロドラッグ。
【請求項２】
Ａが、１個または２個のヘテロ原子を含む芳香族複素単環系および芳香族複素二環系（ただし、２個のヘテロ原子のうち１個は窒素である。）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、ベンゾチアゾール、ピリミジン、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、イソキノリン、キノリン、チアゾール、ベンゾイミダゾール、イミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチオフェン、チオフェン、ベンゾフランおよびフランからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式（ＩＩ）：
【化２】
2011102294.tif 000181
[式中、
Ｂは、チオフェン、フラン、ピロール、ピリジン、キノリン、テトラヒドロキノリン、イソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ジヒドロベンゾフラン、インドール、ジヒドロイソインドール、
芳香族複素単環および芳香族複素二環または部分的芳香族複素二環の環（この場合、複素環は５員環または６員環であり、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される２個から４個のヘテロ原子と、２個までのオキソ基とを含む。）からなる群から選択され、
Ｂは、Ｒ２１基、Ｒ２２基および／またはＲ２３基によって置換される場合があり、この場合、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、モルホリン−４−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、４−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ピペラジン−１−イルからなる群から互いに独立して選択され；
Ｒ３およびＲ４は、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択されるか、または、
Ｒ３およびＲ４は連結して、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）４−または−（ＣＨ２）３−を与え；
Ｒ５は（Ｗ）−（Ｘ）−（Ｙ）−Ｚ基であり、この場合、
Ｗは、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレン、Ｏ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）、Ｓ、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）、ＮＲ５４、ＮＲ５４−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）および結合からなる群から選択され、
Ｘは、ＣＯ、ＣＯ−Ｏ、ＳＯ２、ＮＲ５４、ＮＲ５４−ＣＯ、ＮＲ５４−ＳＯ２、ＣＯ−ＮＲ５８および結合からなる群から選択され、
Ｙは、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレンまたは結合であり、
Ｚは、水素、Ｅ、Ｏ−Ｒ５２、ＮＲ５１Ｒ５２、Ｓ−Ｒ５２からなる群から選択され、ただし、
Ｅは、最大で１４個の炭素原子と、０個から５個の窒素原子、０個から２個の酸素原子、および／または０個から２個のイオウ原子とを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（この場合、前記環は２つまでのオキソ基を含むことができ、Ｒ５５基、Ｒ５６基、Ｒ５７基、および／または３つまでのＲ５３基によって置換され得る。）であり、
Ｒ５１は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ５３基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
Ｒ５２は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＥおよびＣ１−Ｃ４アルキレン−Ｅからなる群から独立して選択され、
Ｒ５３は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ５４は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ５９基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
Ｒ５５は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、環は２つまでのＲ６０基によって置換され得る。）、ならびに、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ５６は、Ｑ１−Ｑ２−Ｑ３基：
（式中、
Ｑ１は、結合、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−ＮＨ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｏ、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−Ｏ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、ＣＯ−ＮＨ、ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ、ＣＯ、ＳＯ２、ＳＯ、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２−ＮＨ、ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＳＯ２、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＳＯ２、Ｏ−ＣＯ−ＮＨ、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ−Ｏ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−Ｏ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−ＮＨおよびＮＨ−ＣＯ−ＮＨからなる群から選択され、
Ｑ２は、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレンおよび結合からなる群から選択され、
Ｑ３は水素であるか、または、最大で１４個の炭素原子と、０個から５個の窒素原子、０個から２個の酸素原子、および／または０個から２個のイオウ原子とを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（この場合、前記環は２つまでのオキソ基を含むことができ、Ｒ６３基、Ｒ６４基および／またはＲ６５基によって置換され得る。）である。）
であり、
Ｒ５７は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、ＣＯＯＨ、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＨ２−ＮＨ２、ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣＨ２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ５８は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ６２基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
Ｒ５９、Ｒ６０およびＲ６２は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択され、
Ｒ６３、Ｒ６４およびＲ６５は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択される；
Ｒ６およびＲ７は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択される。]
の化合物ならびにその互変異性形態、エナンチオマー形態およびジアステレオマー形態ならびにこれらのプロドラッグ。
【請求項５】
Ｂが、チオフェン、フラン、ピロール、ピラゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピリミジン、キノリン、イソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、インドール、イミダゾール、チアゾール、イミダゾチアゾール、ベンゾオキサジンおよびキノキサリンからなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
式（ＩＩＩ）：
【化３】
2011102294.tif 000182
[式中、
Ｄは芳香族複素単環または芳香族複素二環もしくは部分的芳香族複素二環の環（この場合、複素環は５員環または６員環であり、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される４個までのヘテロ原子と、２個までのオキソ基とを含む。）であり、
Ｄは、Ｒ２１基、Ｒ２２基および／またはＲ２３基によって置換される場合があり、
Ｇは芳香族複素単環または芳香族複素二環もしくは部分的芳香族複素二環の環（この場合、複素環は５員環または６員環であり、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される４個までのヘテロ原子と、２個までのオキソ基とを含む。）であり、
Ｇは、Ｒ７１基、Ｒ７２基および／またはＲ７３基によって置換される場合があり、
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ７１、Ｒ７２およびＲ７３は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、モルホリン−４−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、４−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ピペラジン−１−イルからなる群から互いに独立して選択され；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択されるか、または、
Ｒ３およびＲ４は連結して、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）４−または−（ＣＨ２）３−を与え；
Ｒ５は（Ｗ）−（Ｘ）−（Ｙ）−Ｚ基であり、この場合、
Ｗは、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレン、Ｏ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）、Ｓ、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）、ＮＲ５４、ＮＲ５４−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）および結合からなる群から選択され、
Ｘは、ＣＯ、ＣＯ−Ｏ、ＳＯ２、ＮＲ５４、ＮＲ５４−ＣＯ、ＮＲ５４−ＳＯ２、ＣＯ−ＮＲ５８および結合からなる群から選択され、
Ｙは、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレンまたは結合であり、
Ｚは、水素、Ｅ、Ｏ−Ｒ５２、ＮＲ５１Ｒ５２、Ｓ−Ｒ５２からなる群から選択され、ただし、
Ｅは、最大で１４個の炭素原子と、０個から５個の窒素原子、０個から２個の酸素原子、および／または０個から２個のイオウ原子とを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（この場合、前記環は２つまでのオキソ基を含むことができ、Ｅは、Ｒ５５基、Ｒ５６基、Ｒ５７基、および／または３つまでのＲ５３基によって置換され得る。）であり、
Ｒ５１は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ５３基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
Ｒ５２は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＥおよびＣ１−Ｃ４アルキレン−Ｅからなる群から独立して選択され、
Ｒ５３は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ５４は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ５９基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
Ｒ５５は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、環は２つまでのＲ６０基によって置換され得る。）、ならびに、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ５６は、Ｑ１−Ｑ２−Ｑ３基：
（式中、
Ｑ１は、結合、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−ＮＨ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｏ、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−Ｏ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、ＣＯ−ＮＨ、ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ、ＣＯ、ＳＯ２、ＳＯ、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２−ＮＨ、ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＳＯ２、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＳＯ２、Ｏ−ＣＯ−ＮＨ、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ−Ｏ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−Ｏ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−ＮＨおよびＮＨ−ＣＯ−ＮＨからなる群から選択され、
Ｑ２は、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレンおよび結合からなる群から選択され、
Ｑ３は水素であるか、または、最大で１４個の炭素原子と、０個から５個の窒素原子、０個から２個の酸素原子、および／または０個から２個のイオウ原子とを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（この場合、前記環は２つまでのオキソ基を含むことができ、Ｒ６３基、Ｒ６４基および／またはＲ６５基によって置換され得る。）である。）
であり、
Ｒ５７は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、ＣＯＯＨ、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＨ２−ＮＨ２、ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣＨ２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ５８は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ６２基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
Ｒ５９、Ｒ６０およびＲ６２は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択され、
Ｒ６３、Ｒ６４およびＲ６５は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択される。]
の化合物ならびにその互変異性形態、エナンチオマー形態およびジアステレオマー形態ならびにこれらのプロドラッグ。
【請求項７】
Ｄが、１個または２個のヘテロ原子を含む芳香族複素単環系および芳香族複素二環系（ただし、２個のヘテロ原子のうち１個は窒素である。）からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｄが、ベンゾチアゾール、ピリミジン、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、イソキノリン、キノリン、チアゾール、ベンゾイミダゾール、イミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチオフェン、チオフェン、ベンゾフランおよびフランからなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｇが、チオフェン、フラン、ピロール、ピラゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピリミジン、キノリン、イソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、インドール、イミダゾール、チアゾール、イミダゾチアゾール、ベンゾオキサジンおよびキノキサリンからなる群から選択される、請求項６から８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれかに記載の化合物を含む医薬品。
【請求項１１】
様々なバソプレッシン依存性疾患またはオキシトシン依存性疾患の抑制および／または予防のための、請求項１から９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１２】
請求項１から９のいずれかに記載の化合物を疾患の処置のために投与することによる、処置を必要としている哺乳動物の治療的処置および／または予防的処置のための方法。
【請求項１３】
うつ病および／または双極性障害（例えば、気分変調性障害、亜症候群性うつ病、季節性情緒障害、月経前気分不快障害および／または精神病的障害など）を処置するための、請求項１から９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１４】
不安および／またはストレスに関連した障害（例えば、全般性不安障害、恐慌性障害、強迫性障害、外傷後障害、急性ストレス障害および／または社会的恐怖症など）を処置するための、請求項１から９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１５】
記憶障害および／またはアルツハイマー病を処置するための、請求項１から９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１６】
精神病および／または精神病的障害を処置するための、請求項１から９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１７】
クッシング症候群を処置するための、請求項１から９のいずれかに記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な１，３−ジヒドロインドール−２−オン（オキシインドール）誘導体に関連し、また、様々な疾患を処置するための、これらを含有する医薬品に関連する。
【背景技術】
【０００２】
様々な病理学的状態におけるバソプレッシンの役割は近年における集中した研究の対象であり、様々なバソプレッシン受容体の選択的な拮抗作用は新規な臨床的可能性を開いている。現在、バソプレッシンがその作用を媒介する３つの受容体（Ｖ１ａ、Ｖ１ｂまたはＶ３、およびＶ２）が知られている。バソプレッシンＶ１ｂ受容体は、これ以外の２つの受容体とは対照的に、主にＣＮＳにおいて見出される。このことは、特に、バソプレッシンのＣＮＳ作用がＶ１ｂ受容体によって媒介されることを示唆している。このことから、Ｖ１ｂ受容体のアンタゴニストが不安緩解作用および抗うつ作用を示すこともまた見出されている（Ｇｒｉｅｂｅｌ他、ＰＮＡＳ、９９、６３７０（２００２）；Ｓｅｒｒａｄｅｉｌ−Ｌｅ  Ｇａｌ他、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．、３００、１１２２（２００２））。使用されたモデルは臨床的作用の特定の予測を可能にするので、バソプレッシンＶ１ｂ受容体の拮抗作用は情動障害（例えば、ストレス、不安およびうつ病）の処置のために有用であり得ると考えられる。
【０００３】
国際特許出願公開ＷＯ９３／１５０５１および同ＷＯ９８／２５９０１には、オキシインドール骨格が２つのアルキル基（これらはまたシクロアルキル基（スピロ連結）である場合がある。）によって３位で置換される１−フェニルスルホニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン化合物がバソプレッシン受容体のリガンドとして既に記載されている。代わりの可能性は、スピロ環が、（必要に応じて置換基を有する。）酸素および窒素などのヘテロ原子を含有することである。
【０００４】
国際特許出願公開ＷＯ９５／１８１０５には、窒素原子を３位に有する１−フェニルスルホニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン化合物がバソプレッシン受容体のリガンドとして記載される。さらに、３位には、アルキル基、シクロアルキル基、フェニル基またはベンジル基（これらはそれぞれの場合に必要に応じて置換基を有する。）であり得る基が結合する。
【０００５】
他の刊行物には、オキシインドール骨格の３位にその窒素原子を介して結合した窒素含有環（例えば、プロリン、ホモプロリン、モルホリン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロインドール；これらはそれぞれの場合に必要に応じて置換基を有する。）を有する化合物ではあるが、（必要に応じて置換基を有する。）フェニルスルホニル基またはフェニル基をオキシインドール環において１位および３位の両方に有する化合物が記載される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】国際公開第９３／１５０５１号
【特許文献２】国際公開第９８／２５９０１号
【特許文献３】国際公開第９５／１８１０５号
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｇｒｉｅｂｅｌ他、ＰＮＡＳ、９９、６３７０（２００２）
【非特許文献２】Ｓｅｒｒａｄｅｉｌ−Ｌｅ  Ｇａｌ他、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．、３００、１１２２（２００２）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、大きな活性を有する、様々なバソプレッシン依存性疾患またはオキシトシン依存性疾患を処置または予防するためのさらなる化合物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
この目的は、式（Ｉ）の化合物、ならびに、この互変異性形態、エナンチオマー形態およびジアステレオマー形態、ならびにこれらのプロドラッグによって達成される。
【００１０】
【化１】
2011102294.tif 000002
（式中、
Ａは芳香族複素単環または芳香族複素二環もしくは部分的芳香族複素二環の環（この場合、複素環は５員環または６員環であり、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される４個までのヘテロ原子と、２個までのオキソ基とを含み、ただし、ヘテロ原子の多くても１つが酸素原子である。）であり、
Ａは、Ｒ１１基、Ｒ１２基および／またはＲ１３基によって置換される場合があり、この場合、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択され；
Ｒ３およびＲ４は、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択されるか、または、
Ｒ３およびＲ４は連結して、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）４−または−（ＣＨ２）３−を与え；
Ｒ５は（Ｗ）−（Ｘ）−（Ｙ）−Ｚ基であり、この場合、
Ｗは、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレン、Ｏ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）、Ｓ、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）、ＮＲ５４、ＮＲ５４−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）および結合からなる群から選択され、
Ｘは、ＣＯ、ＣＯ−Ｏ、ＳＯ２、ＮＲ５４、ＮＲ５４−ＣＯ、ＮＲ５４−ＳＯ２、ＣＯ−ＮＲ５８および結合からなる群から選択され、
Ｙは、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレンまたは結合であり、
Ｚは、水素、Ｅ、Ｏ−Ｒ５２、ＮＲ５１Ｒ５２、Ｓ−Ｒ５２からなる群から選択され、ただし、
Ｅは、最大で１４個の炭素原子と、０個から５個の窒素原子、０個から２個の酸素原子、および／または０個から２個のイオウ原子とを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（この場合、前記環は２つまでのオキソ基を含むことができ、Ｒ５５基、Ｒ５６基、Ｒ５７基、および／または３つまでのＲ５３基によって置換され得る。）であり、
Ｒ５１は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ５３基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
Ｒ５２は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＥおよびＣ１−Ｃ４アルキレン−Ｅからなる群から独立して選択され、
Ｒ５３は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ５４は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ５９基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
Ｒ５５は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、環は２つまでのＲ６０基によって置換され得る。）、ならびに、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ５６は、それぞれの存在において、独立して、Ｑ１−Ｑ２−Ｑ３基：
（式中、
Ｑ１は、結合、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−ＮＨ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｏ、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−Ｏ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、ＣＯ−ＮＨ、ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ、ＣＯ、ＳＯ２、ＳＯ、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２−ＮＨ、ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＳＯ２、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＳＯ２、Ｏ−ＣＯ−ＮＨ、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ−Ｏ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−Ｏ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−ＮＨおよびＮＨ−ＣＯ−ＮＨからなる群から選択され、
Ｑ２は、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレンおよび結合からなる群から選択され、
Ｑ３は水素であるか、または、最大で１４個の炭素原子と、０個から５個の窒素原子、０個から２個の酸素原子、および／または０個から２個のイオウ原子とを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（この場合、前記環は２つまでのオキソ基を含むことができ、Ｒ６３基、Ｒ６４基および／またはＲ６５基によって置換され得る。）である。）
であり、
Ｒ５７は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、ＣＯＯＨ、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＨ２−ＮＨ２、ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣＨ２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ５８は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ６２基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
Ｒ５９、Ｒ６０およびＲ６２は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択され、
Ｒ６３、Ｒ６４およびＲ６５は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択され；
Ｒ６およびＲ７は、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択される。）
【００１１】
環Ａは、好ましくは、１個または２個のヘテロ原子を含む芳香族複素単環系および芳香族複素二環系（ただし、２個のヘテロ原子のうち１個は窒素である。）からなる群から選択され、より好ましくは、ベンゾチアゾール、ピリミジン、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、イソキノリン、キノリン、チアゾール、ベンゾイミダゾール、イミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチオフェン、チオフェン、ベンゾフランおよびフランからなる群から選択される。
【００１２】
より好ましい実施態様において、環Ａは、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、チオフェン、ベンゾフランおよびベンゾチアゾールからなる群から選択される。
【００１３】
式（Ｉ）の化合物のさらなる好ましい実施態様において、Ｒ１１およびＲ１２は、好ましくは、フッ素、塩素、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣ１−Ｃ４アルキルからなる群から互いに独立して選択される。より好ましくは、Ｒ１１および／またはＲ１２は、互いに独立して、メチル、メトキシまたはエトキシである。
【００１４】
式（Ｉ）の化合物における、Ｒ１１および／またはＲ１２によって置換された環Ａの例には、２−メトキシピリジン−３−イル、２−エトキシピリジン−３−イル、２−ヒドロキシピリジン−３−イル、２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル、２，６−ジメトキシピリジン−３−イル、３−メトキシピリジン−２−イル、３−メトキシピリジン−４−イル、４−メトキシピリミジン−３−イル、３−メトキシピラジン−２−イル、３−メチルチオフェン−２−イル、３−メチルピリジン−２−イル、ピリジン−２−イルまたは６−クロル−２−メトキシピリジン−３−イルがあり、好ましくは、２−メトキシピリジン−３−イル、２−エトキシピリジン−３−イル、２，４−ジメトキシピリミジン−５−イルまたは２，６−ジメトキシピリジン−３−イルであり、より好ましくは２−メトキシピリジン−３−イルである。
【００１５】
Ｒ１１またはＲ１２がＯＨである場合、生じる置換された環Ａは主に、例えば、１，２−ジヒドロ−２−オキソピリジン−３−イルのようなこの互変異性体の形態で存在することができる。
【００１６】
式（Ｉ）の化合物のさらなる好ましい実施態様において、Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＮ、ＣＦ３またはＯＣＦ３であり、好ましくは、水素、フッ素、塩素、メチル、メトキシ、エトキシまたはＣＮである。
【００１７】
さらに、式（Ｉ）の化合物について、Ｒ６は、好ましくは、水素、メトキシ、メチル、Ｆ、ＣｌまたはＣＮであり、および／または、Ｒ７は、好ましくは、水素、メトキシ、メチル、ＦまたはＣｌである。
【００１８】
本出願はさらに、式（ＩＩ）の化合物ならびにこの互変異性形態、エナンチオマー形態およびジアステレオマー形態ならびにこれらのプロドラッグに関連する。
【００１９】
【化２】
2011102294.tif 000003
（式中、
Ｂは、チオフェン、フラン、ピロール、ピリジン、キノリン、テトラヒドロキノリン、イソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ジヒドロベンゾフラン、インドール、ジヒドロイソインドール、芳香族複素単環および芳香族複素二環または部分的芳香族複素二環の環（この場合、複素環は５員環または６員環であり、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される２個から４個のヘテロ原子と、２個までのオキソ基とを含む。）からなる群から選択され、
Ｂは、Ｒ２１基、Ｒ２２基および／またはＲ２３基によって置換される場合があり、この場合、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、モルホリン−４−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、４−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ピペラジン−１−イルからなる群から互いに独立して選択され；
Ｒ３およびＲ４は、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択されるか、または、
Ｒ３およびＲ４は連結して、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）４−または−（ＣＨ２）３−を与え；
Ｒ５は（Ｗ）−（Ｘ）−（Ｙ）−Ｚ基であり、この場合、
Ｗは、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレン、Ｏ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）、Ｓ、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）、ＮＲ５４、ＮＲ５４−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）および結合からなる群から選択され、
Ｘは、ＣＯ、ＣＯ−Ｏ、ＳＯ２、ＮＲ５４、ＮＲ５４−ＣＯ、ＮＲ５４−ＳＯ２、ＣＯ−ＮＲ５８および結合からなる群から選択され、
Ｙは、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレンまたは結合であり、
Ｚは、水素、Ｅ、Ｏ−Ｒ５２、ＮＲ５１Ｒ５２、Ｓ−Ｒ５２からなる群から選択され、ただし、
Ｅは、最大で１４個の炭素原子と、０個から５個の窒素原子、０個から２個の酸素原子、および／または０個から２個のイオウ原子とを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（この場合、前記環は２つまでのオキソ基を含むことができ、Ｒ５５基、Ｒ５６基、Ｒ５７基、および／または３つまでのＲ５３基によって置換され得る。）であり、
Ｒ５１は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ５３基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
Ｒ５２は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＥおよびＣ１−Ｃ４アルキレン−Ｅからなる群から独立して選択され、
Ｒ５３は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ５４は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ５９基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
Ｒ５５は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、環は２つまでのＲ６０基によって置換され得る。）、ならびに、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ５６は、Ｑ１−Ｑ２−Ｑ３基：
（式中、
Ｑ１は、結合、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−ＮＨ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｏ、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−Ｏ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、ＣＯ−ＮＨ、ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ、ＣＯ、ＳＯ２、ＳＯ、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２−ＮＨ、ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＳＯ２、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＳＯ２、Ｏ−ＣＯ−ＮＨ、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ−Ｏ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−Ｏ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−ＮＨおよびＮＨ−ＣＯ−ＮＨからなる群から選択され、
Ｑ２は、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレンおよび結合からなる群から選択され、
Ｑ３は水素であるか、または、最大で１４個の炭素原子と、０個から５個の窒素原子、０個から２個の酸素原子、および／または０個から２個のイオウ原子とを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（この場合、前記環は２つまでのオキソ基を含むことができ、Ｒ６３基、Ｒ６４基および／またはＲ６５基によって置換され得る。）である。）
であり、
Ｒ５７は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、ＣＯＯＨ、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＨ２−ＮＨ２、ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣＨ２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ５８は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ６２基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
Ｒ５９、Ｒ６０およびＲ６２は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択され、
Ｒ６３、Ｒ６４およびＲ６５は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択される；
Ｒ６およびＲ７は、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択される。）
【００２０】
環Ｂは、好ましくは、チオフェン、フラン、ピロール、ピラゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピリミジン、キノリン、イソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、インドール、イミダゾール、チアゾール、イミダゾチアゾール、ベンゾオキサジンおよびキノキサリンからなる群から選択される。
【００２１】
より好ましい実施態様において、環Ｂは、ピリジン、イミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェンおよびキノリンからなる群から選択される。
【００２２】
さらにより好ましくは、環Ｂは、
【００２３】
【化３】
2011102294.tif 000004
から選択される。
【００２４】
式（ＩＩ）の化合物のさらなる好ましい実施態様において、Ｒ２１およびＲ２２は、水素、塩素、臭素、Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＯ−Ｃ１−Ｃ４アルキルからなる群から互いに独立して選択される。具体的には、Ｒ２１およびＲ２２は、互いに独立して、水素、塩素、臭素、メチルまたはメトキシである。
【００２５】
さらなる特に好ましい実施態様において、Ｂは、
【００２６】
【化４】
2011102294.tif 000005
（式中、
Ｒ２１は、メチル、メトキシ、塩素または臭素から選択されＲ２２はメチルである。）
である。
【００２７】
式（ＩＩ）の化合物のさらなる好ましい実施態様において、Ｒ６およびＲ７は、互いに独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＦ３またはＯＣＦ３であり、好ましくは、水素、フッ素、塩素、メチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｉ−プロポキシである。
【００２８】
式（ＩＩ）の化合物について、Ｒ６は、好ましくは、水素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｉ−プロポキシ、メチル、エチル、フッ素または塩素であり、最も好ましくは、メトキシまたはエトキシである。さらに、Ｒ６は、より好ましくは、フェニル環の２位に存在する。
【００２９】
式（ＩＩ）の化合物について、Ｒ７は、好ましくは、水素、メトキシ、ＦまたはＣｌであり、最も好ましくは水素である。
【００３０】
本発明はさらに、式（ＩＩＩ）の化合物、ならびに、この互変異性形態、エナンチオマー形態およびジアステレオマー形態、ならびにこれらのプロドラッグに関連する。
【００３１】
【化５】
2011102294.tif 000006
（式中、
Ｄは芳香族複素単環または芳香族複素二環もしくは部分的芳香族複素二環の環（この場合、複素環は５員環または６員環であり、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される４個までのヘテロ原子と、２個までのオキソ基とを含む。）であり、
Ｄは、Ｒ２１基、Ｒ２２基および／またはＲ２３基によって置換される場合があり、
Ｇは芳香族複素単環または芳香族複素二環もしくは部分的芳香族複素二環の環（この場合、複素環は５員環または６員環であり、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される４個までのヘテロ原子と、２個までのオキソ基とを含む。）であり、
Ｇは、Ｒ７１基、Ｒ７２基および／またはＲ７３基によって置換される場合があり、
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ７１、Ｒ７２およびＲ７３は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、モルホリン−４−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、４−ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ピペラジン−１−イルからなる群から互いに独立して選択され；
Ｒ３およびＲ４は、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択されるか、または、
Ｒ３およびＲ４は連結して、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）４−または−（ＣＨ２）３−を与え；
Ｒ５は（Ｗ）−（Ｘ）−（Ｙ）−Ｚ基であり、この場合、
Ｗは、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレン、Ｏ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）、Ｓ、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）、ＮＲ５４、ＮＲ５４−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）および結合からなる群から選択され、
Ｘは、ＣＯ、ＣＯ−Ｏ、ＳＯ２、ＮＲ５４、ＮＲ５４−ＣＯ、ＮＲ５４−ＳＯ２、ＣＯ−ＮＲ５８および結合からなる群から選択され、
Ｙは、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレンまたは結合であり、
Ｚは、水素、Ｅ、Ｏ−Ｒ５２、ＮＲ５１Ｒ５２、Ｓ−Ｒ５２からなる群から選択され、ただし、
Ｅは、最大で１４個の炭素原子と、０個から５個の窒素原子、０個から２個の酸素原子、および／または０個から２個のイオウ原子とを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（この場合、前記環は２つまでのオキソ基を含むことができ、Ｅは、Ｒ５５基、Ｒ５６基、Ｒ５７基、および／または３つまでのＲ５３基によって置換され得る。）であり、
Ｒ５１は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ５３基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
Ｒ５２は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＥおよびＣ１−Ｃ４アルキレン−Ｅからなる群から独立して選択され、
Ｒ５３は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ５４は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ５９基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
Ｒ５５は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、環は２つまでのＲ６０基によって置換され得る。）、ならびに、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ５６は、Ｑ１−Ｑ２−Ｑ３基：
（式中、
Ｑ１は、結合、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−ＮＨ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｏ、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−Ｏ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン、ＣＯ−ＮＨ、ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ、ＣＯ、ＳＯ２、ＳＯ、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２−ＮＨ、ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＳＯ２、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＳＯ２、Ｏ−ＣＯ−ＮＨ、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ−Ｏ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−Ｏ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＯ−ＮＨおよびＮＨ−ＣＯ−ＮＨからなる群から選択され、
Ｑ２は、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４アルキニレンおよび結合からなる群から選択され、
Ｑ３は水素であるか、または、最大で１４個の炭素原子と、０個から５個の窒素原子、０個から２個の酸素原子、および／または０個から２個のイオウ原子とを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（この場合、前記環は２つまでのオキソ基を含むことができ、Ｒ６３基、Ｒ６４基および／またはＲ６５基によって置換され得る。）である。）
であり、
Ｒ５７は、それぞれの存在において、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、ＣＯＯＨ、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＨ２−ＮＨ２、ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣＨ２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ５８は、それぞれの存在において、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニルおよびＣ１−Ｃ４アルキレンフェニル（この場合、フェニル環は２つまでのＲ６２基によって置換され得る。）からなる群から独立して選択され、
Ｒ５９、Ｒ６０およびＲ６２は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択され、
Ｒ６３、Ｒ６４およびＲ６５は、それぞれの存在において、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から互いに独立して選択される。）
【００３２】
環Ｄは、好ましくは、１個または２個のヘテロ原子を含む芳香族複素単環系および芳香族複素二環系（ただし、２個のヘテロ原子のうち１個は窒素である。）からなる群から選択され、より好ましくは、ベンゾチアゾール、ピリミジン、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、イソキノリン、キノリン、チアゾール、ベンゾイミダゾール、イミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチオフェン、チオフェン、ベンゾフランおよびフランからなる群から選択される。
【００３３】
特に好ましい実施態様において、環Ｄは、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、チオフェン、ベンゾフランおよびベンゾチアゾールからなる群から選択される。
【００３４】
式（ＩＩＩ）の化合物のさらなる好ましい実施態様において、Ｒ２１およびＲ２２は、ヒドロキシ、フッ素、塩素、Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＯ−Ｃ１−Ｃ４アルキルからなる群から互いに独立して選択される。具体的には、Ｒ２１およびＲ２２は、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、塩素、メチル、メトキシまたはエトキシであり、最も好ましくは、水素、メチル、メトキシまたはエトキシである。
【００３５】
Ｒ２１および／またはＲ２２によって置換された環Ｄの例には、２−メトキシピリジン−３−イル、２−エトキシピリジン−３−イル、２−ヒドロキシピリジン−３−イル、２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル、２，６−ジメトキシピリジン−３−イル、３−メトキシピリジン−２−イル、３−メトキシピリジン−４−イル、４−メトキシピリジン−３−イル、３−メトキシピラジン−２−イル、３−メチルチオフェン−２−イル、３−メチルピリジン−２−イル、ピリジン−２−イルまたは６−クロル−２−メトキシピリジン−３−イルがあり、好ましくは、２−メトキシピリジン−３−イル、２−エトキシピリジン−３−イル、２，４−ジメトキシピリミジン−５−イルまたは２，６−ジメトキシピリジン−３−イルであり、より好ましくは２−メトキシピリジン−３−イルである。
【００３６】
Ｒ２１またはＲ２２がＯＨである場合、生じる置換された環Ｄは主に、例えば、１，２−ジヒドロ−２−オキソピリジン−３−イルのようなこの互変異性体の形態で存在することができる。
【００３７】
環Ｇは、好ましくは、チオフェン、フラン、ピロール、ピラゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピリミジン、キノリン、イソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、インドール、イミダゾール、チアゾール、イミダゾチアゾール、ベンゾオキサジンおよびキノキサリンからなる群から選択される。
【００３８】
特に好ましい実施態様において、環Ｇは、イミダゾール、ピリジン、チオフェン、ベンゾチオフェンおよびキノリンからなる群から選択される。
【００３９】
さらにより好ましくは、環Ｇは、
【００４０】
【化６】
2011102294.tif 000007
から選択される。
【００４１】
さらなる好ましい実施態様において、Ｒ７１およびＲ７２は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、塩素および臭素からなる群から互いに独立して選択される。具体的には、Ｒ７１およびＲ７２は、互いに独立して、メチル、メトキシ、塩素または臭素である。
【００４２】
さらなる特に好ましい実施態様において、環Ｇは、
【００４３】
【化７】
2011102294.tif 000008
（式中、
Ｒ７１は、メチル、メトキシ、塩素または臭素から選択され、
Ｒ７２はメチルである。）
である。
【００４４】
式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物の好ましい実施態様において、Ｒ３は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ＣＮ、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選択される。より好ましくは、Ｒ３は、メチル、メトキシ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ＣＮおよびＯＣＦ３からなる群から選択される。
【００４５】
さらに、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物において、Ｒ３は、好ましくは、オキシインドール環の５位に存在する。
【００４６】
【化８】
2011102294.tif 000009
【００４７】
Ｒ４は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物において、好ましくは水素である。
【００４８】
式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物におけるＲ５の第１の好ましい実施態様
この好ましい実施態様によれば、Ｒ５は、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つ、好ましくは、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの２つ、より好ましくは、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの３つ、特に、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺのすべてが下記の定義を有する、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物において定義されるような（Ｗ）−（Ｘ）−（Ｙ）−Ｚ基であり：
ＷはＮＲ５４−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）であり；
ＸはＣＯであり；
Ｙは結合であり；および／または
Ｚは、Ｅ、Ｏ−Ｒ５２またはＮＲ５１Ｒ５２である。
【００４９】
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの好ましい組合せは、下記の定義を有するＲ５基をもたらす。
【００５０】
【化９】
2011102294.tif 000010
（式中、
Ｒ８１は水素またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、好ましくはメチルであり、
Ｒ８２は水素またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、好ましくは水素またはメチルであり、
Ｒ８１およびＲ８２は合わせて３個までの炭素原子を含有し、
Ｅは、最大で８個の炭素原子、好ましくは最大で６個の炭素原子、具体的には４個または５個の炭素原子と、０個から５個の窒素原子、好ましくは１個または２個の窒素原子、具体的には１個の窒素原子とを有する飽和した単環の環であり、好ましくは、窒素原子を介してカルボニル基の隣接炭素原子に結合し、
Ｒ５１、Ｒ５２およびＲ５４は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物において定義される通りである。）
【００５１】
好ましくは、Ｒ５１、Ｒ５２およびＲ５４の１つ、より好ましくは、Ｒ５１、Ｒ５２およびＲ５４の２つ、最も好ましくは、Ｒ５１、Ｒ５２およびＲ５４のすべてが下記の定義を有する：
Ｒ５１は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、好ましくはメチルである；
Ｒ５２は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、好ましくはメチルである；および／または、
Ｒ５４は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、好ましくは水素またはメチルである。
【００５２】
さらなる好ましい実施態様において、Ｅは、アゼチジン、ピペラジン、ピロリジン、ピペリジンまたはモルホリンである。
【００５３】
さらに、特に好ましいものは、Ｒ５の第１の好ましい実施態様における上記で定義された基の好ましい実施態様の組合せである。
【００５４】
式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物におけるＲ５の第２の好ましい実施態様
この好ましい実施態様によれば、Ｒ５は、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つ、好ましくは、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの２つ、より好ましくは、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの３つ、特に、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺのすべてが下記の定義を有する、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物において定義されるような（Ｗ）−（Ｘ）−（Ｙ）−Ｚ基であり：
Ｗは結合であり；
Ｘは結合であり；
Ｙは結合であり；および／または
ＺはＥである。
【００５５】
好ましくは、Ｅは、最大で８個の炭素原子、好ましくは最大で６個の炭素原子、具体的には４個または５個の炭素原子と、０個から３個の窒素原子、好ましくは１個または２個の窒素原子、具体的には１個の窒素原子とを有する飽和または部分的不飽和の単環の環である。
【００５６】
さらなる好ましい実施態様において、Ｅは、アゼチジン、ピペラジン、ピロリジンまたはピペリジンである。
【００５７】
さらなる好ましい実施態様において、Ｅは、環の窒素原子を介してＺに結合したピペリジンである。
【００５８】
１つの好ましい実施態様において、Ｅは非置換である。
【００５９】
別の好ましい実施態様において、Ｅは１つまたは２つのＲ５３基によって置換され、この場合、Ｒ５３は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物において定義される通りである。より好ましくは、Ｒ５３は、フッ素、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣＮであり、より好ましくは、フッ素、ＯＨ、メチルまたはメトキシであり、最も好ましくはフッ素またはＯＨである。さらなる好ましい実施態様において、Ｅはジェミナル位置において２つのＲ５３基によって置換され、この場合、具体的には、Ｒ５３はフッ素である。
【００６０】
さらなる好ましい実施態様において、Ｅは、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物において定義されるような１つのＲ５５基によって置換される。より好ましくは、Ｒ５５は、フェニル、Ｏ−フェニルまたはＯ−ベンジルである。
【００６１】
さらに、Ｅは、好ましくは、Ｑ１、Ｑ２およびＱ３の少なくとも１つ、好ましくは、Ｑ１、Ｑ２およびＱ３の２つ、特に、Ｑ１、Ｑ２およびＱ３のすべてが下記の意味を有する、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物において定義されるような１つのＲ５６基によって置換され：
Ｑ１はＣＯであり；
Ｑ２は結合であり；および／または
Ｑ３は、最大で８個の炭素原子、好ましくは最大で６個の炭素原子、具体的には４個または５個の炭素原子と、０個から５個の窒素原子、好ましくは１個または２個の窒素原子、具体的には１個の窒素原子とを有する飽和または部分的不飽和の単環の環であり、好ましくは、窒素原子を介してＱ２に結合する。
【００６２】
さらなる好ましい実施態様において、Ｑ３は、アゼチジン、ピペラジン、ピロリジン、ピペリジンまたはモルホリンである。
【００６３】
さらには、Ｅは、好ましくは、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物において定義されるような１つのＲ５７基によって置換される。より好ましくは、Ｒ５７は、ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２またはＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキルであり、特にＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）２である。
【００６４】
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ５３、Ｒ５５および／またはＲ５７の好ましい組合せは、下記の定義するＲ５基をもたらす。
【００６５】
【化１０】
2011102294.tif 000011
（式中、ｘは１または２である。）。
【００６６】
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ５３および／またはＲ５７のより好ましい組合せは、下記の定義するＲ５基をもたらす。
【００６７】
【化１１】
2011102294.tif 000012
【００６８】
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ５３および／またはＲ５７の特に好ましい組合せは、下記の定義するＲ５基をもたらす。
【００６９】
【化１２】
2011102294.tif 000013
【００７０】
さらに、特に好ましいものは、Ｒ５の第２の好ましい実施態様における上記で定義された基の好ましい実施態様の組合せである。
【００７１】
さらなる好ましい実施態様において、Ｅが、環の窒素原子を介してＺに結合したピロリジンであり、Ｒ５３がＣ−４位に存在し、フッ素、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣＮからなる群から選択され、Ｒ５６がＣ−２に存在し、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、ＣＯＯＨ、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＣＨ２−ＮＨ２、ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびＣＨ２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から選択される、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物が開示される。
【００７２】
式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物におけるＲ５の第３の好ましい実施態様
この好ましい実施態様によれば、Ｒ５は、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つ、好ましくは、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの２つ、より好ましくは、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの３つ、特に、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺのすべてが下記の定義を有する、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物において定義されるような（Ｗ）−（Ｘ）−（Ｙ）−Ｚ基であり：
Ｗは、Ｏ、ＣＨ２、ＮＲ５４またはＮＲ５４（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）であり、好ましくはＯまたはＮＨであり；
ＸはＣＯであり；
Ｙは結合であり；および／または
ＺはＥである。
【００７３】
好ましくは、Ｅは、最大で８個の炭素原子、好ましくは最大で６個の炭素原子、具体的には４個または５個の炭素原子と、０個から３個の窒素原子、好ましくは１個または２個の窒素原子とを有する飽和または部分的不飽和の単環の環である。
【００７４】
より好ましくは、Ｅは、
【００７５】
【化１３】
2011102294.tif 000014
からなる群から選択され、
さらにより好ましくは、
【００７６】
【化１４】
2011102294.tif 000015
からなる群から選択され、
最も好ましくは、Ｅは、
【００７７】
【化１５】
2011102294.tif 000016
であり、
式中、１つの結合「−＊」は、Ｙ基への結合位置を規定し、第２の結合「−＊」は、場合により使用される置換基Ｒ５６への結合位置を規定する。
【００７８】
さらに、１つの実施態様によれば、Ｅは、
【００７９】
【化１６】
2011102294.tif 000017
である。
【００８０】
さらに、別の実施態様によれば、Ｅは、
【００８１】
【化１７】
2011102294.tif 000018
である。
【００８２】
好ましくは、Ｅは、Ｑ１、Ｑ２およびＱ３の少なくとも１つ、好ましくは、Ｑ１、Ｑ２およびＱ３の２つ、特に、Ｑ１、Ｑ２およびＱ３のすべてが下記の意味を有する、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物において定義されるようなＲ５６基によって置換され：
Ｑ１は結合であり；
Ｑ２は結合であり；
Ｑ３は、最大で８個の炭素原子、好ましくは最大で６個の炭素原子、具体的には４個または５個の炭素原子と、０個から５個の窒素原子、好ましくは１個または２個の窒素原子と、０個から２個の酸素原子、好ましくは０個または１個の酸素原子と、０個から２個のイオウ原子、好ましくは０個または１個のイオウ原子とを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環の環である。
【００８３】
好ましくは、Ｑ３は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物において定義されるようなＲ６３によって置換される。
【００８４】
Ｒ６３は、好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキルであり、具体的にはメチルである。
【００８５】
より好ましくは、Ｑ３は、
【００８６】
【化１８】
2011102294.tif 000019
からなる群から選択され、
さらにより好ましくは、
【００８７】
【化１９】
2011102294.tif 000020
からなる群から選択される。
【００８８】
なおさらにより好ましくは、Ｑ３は、
【００８９】
【化２０】
2011102294.tif 000021
である。
【００９０】
１つの実施態様によれば、Ｑ３は
【００９１】
【化２１】
2011102294.tif 000022
である。
【００９２】
別の実施態様によれば、Ｑ３は、
【００９３】
【化２２】
2011102294.tif 000023
である。
【００９４】
特に好ましいものは、下記のＲ５基をもたらす、Ｗ、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ６３の組合せである。
【００９５】
【化２３】
2011102294.tif 000024
【００９６】
さらに、特に好ましいものは、Ｒ５の第３の好ましい実施態様における上記で定義された基の好ましい実施態様の組合せである。
【００９７】
特に好ましいものは、Ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の少なくとも２つ、最も好ましくは、Ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のすべてが、これらの基の上記に記載される好ましい実施態様に従って定義される式（Ｉ）の化合物である。
【００９８】
特に好ましいものは、さらに、Ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の少なくとも２つ、最も好ましくは、Ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のすべてが、これらの基の上記に記載される好ましい実施態様に従って定義される式（ＩＩ）の化合物である。
【００９９】
特に好ましいものは、さらには、Ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の少なくとも２つ、最も好ましくは、Ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のすべてが、これらの基の上記に記載される好ましい実施態様に従って定義される式（ＩＩＩ）の化合物である。
【０１００】
本明細書中で使用される用語「アルキル」、用語「アルキレン」、用語「アルケニル」、用語「アルケニレン」、用語「アルキニル」および用語「アルキニレン」は、常に、非分枝型または分枝型の「アルキル」、「アルキレン」、「アルケニル」、「アルケニレン」、「アルキニル」または「アルキニレン」を包含する。
【０１０１】
本明細書中で使用されるＣ１−Ｃ４アルキルは、好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔ−ブチルである。
【０１０２】
本明細書中で使用されるＣ１−Ｃ４アルキレンは、好ましくは、メチレン、エチレン、または、分枝型もしくは非分枝型のプロピレンまたはブチレンである。
【０１０３】
本明細書中で使用されるＣ２−Ｃ４アルケニルは、好ましくは、エテニル、または、分枝型もしくは非分枝型のプロペニルまたはブテニルである。
【０１０４】
本明細書中で使用されるＣ２−Ｃ４アルケニレンは、好ましくは、エテニレン、または、分枝型もしくは非分枝型のプロペニレンまたはブテニレンである。
【０１０５】
本明細書中で使用されるＣ２−Ｃ４アルキニルは、好ましくは、エチニル、または、分枝型もしくは非分枝型のプロピニルまたはブチニルである。
【０１０６】
本明細書中で使用されるＣ２−Ｃ４アルキニレンは、好ましくは、エチニレン、または、分枝型もしくは非分枝型のプロピニレンまたはブチニレンである。
【０１０７】
本明細書中で使用されるＣ１−Ｃ６アルキルは、好ましくは、分枝型または非分枝型のヘキシルまたはペンチルであり、より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキルであり、具体的には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔ−ブチルである。
【０１０８】
本明細書中で使用されるＣ１−Ｃ６アルキレンは、好ましくは、分枝型または非分枝型のヘキシレンまたはペンチレンであり、より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキレンであり、具体的には、メチレン、エチレン、または、分枝型もしくは非分枝型のプロピレンまたはブチレンである。
【０１０９】
本明細書中で使用されるＣ２−Ｃ６アルケニルは、好ましくは、分枝型または非分枝型のへキセニルまたはペンテニルであり、より好ましくはＣ２−Ｃ４アルケニルであり、具体的には、エテニル、または、分枝型もしくは非分枝型のプロペニルまたはブテニルである。
【０１１０】
本明細書中で使用されるＣ２−Ｃ６アルケニレンは、好ましくは、分枝型または非分枝型のへキセニレンまたはペンテニレンであり、より好ましくはＣ２−Ｃ４アルケニレンであり、具体的には、エテニレン、または、分枝型もしくは非分枝型のプロペニレンまたはブテニレンである。
【０１１１】
本明細書中で使用されるＣ２−Ｃ６アルキニルは、好ましくは、分枝型または非分枝型のへキシニルまたはペンチニルであり、より好ましくはＣ２−Ｃ４アルキニルであり、具体的には、エチニル、または、分枝型もしくは非分枝型のプロピニルまたはブチニルである。
【０１１２】
本明細書中で使用されるＣ２−Ｃ６アルキニレンは、好ましくは、分枝型または非分枝型のへキシニレンまたはペンチニレンであり、より好ましくはＣ２−Ｃ４アルキニレンであり、具体的には、エチニレン、または、分枝型もしくは非分枝型のプロピニレンまたはブチニレンである。
【０１１３】
本明細書中で使用される場合、「ベンゾチアゾール」は、２−ベンゾチアゾール、３−ベンゾチアゾール、４−ベンゾチアゾール、５−ベンゾチアゾール、６−ベンゾチアゾールまたは７−ベンゾチアゾールを意味し、「ピリミジン」は、２−ピリミジン、４−ピリミジン、５−ピリミジンまたは６−ピリミジンを意味し、「ピリジン」は、２−ピリジン、３−ピリジン、４−ピリジン、５−ピリジンまたは６−ピリジンを意味し、「ピリダジン」は、３−ピリダジン、４−ピリダジン、５−ピリダジンまたは６−ピリダジンを意味し、「ピラジン」は、２−ピラジン、３−ピラジン、５−ピラジンまたは６−ピラジンを意味し、「イソキノリン」は、１−イソキノリン、３−イソキノリン、４−イソキノリン、５−イソキノリン、６−イソキノリン、７−イソキノリンまたは８−イソキノリンを意味し、「キノリン」は、２−キノリン、３−キノリン、４−キノリン、５−キノリン、６−キノリン、７−キノリンまたは８−キノリンを意味し、「チアゾール」は、２−チアゾール、４−チアゾールまたは５−チアゾールを意味し、「ベンゾイミダゾール」は、２−ベンゾイミダゾール、４−ベンゾイミダゾール、５−ベンゾイミダゾール、６−ベンゾイミダゾールまたは７−ベンゾイミダゾールを意味し、「イミダゾール」は、２−イミダゾール、４−イミダゾールまたは５−イミダゾールを意味し、「ベンゾオキサゾール」は、２−ベンゾオキサゾール、４−ベンゾオキサゾール、５−ベンゾオキサゾール、６−ベンゾオキサゾールまたは７−ベンゾオキサゾールを意味し、「ベンゾチオフェン」は、２−ベンゾチオフェン、３−ベンゾチオフェン、４−ベンゾチオフェン、５−ベンゾチオフェン、６−ベンゾチオフェンまたは７−ベンゾチオフェンを意味し、「チオフェン」は、２−チオフェン、３−チオフェン、４−チオフェンまたは５−チオフェンを意味し、「ベンゾフラン」は、２−ベンゾフラン、３−ベンゾフラン、４−ベンゾフラン、５−ベンゾフラン、６−ベンゾフランまたは７−ベンゾフランを意味し、「フラン」は、２−フラン、３−フラン、４−フランまたは５−フランを意味する。
【０１１４】
さらに、本明細書中で使用される場合、「ピロール」は、２−ピロール、３−ピロール、４−ピロールまたは５−ピロールを意味し、「テトラヒドロキノリン」は、１−テトラヒドロキノリン、２−テトラヒドロキノリン、３−テトラヒドロキノリン、４−テトラヒドロキノリン、５−テトラヒドロキノリン、６−テトラヒドロキノリン、７−テトラヒドロキノリンまたは８−テトラヒドロキノリンを意味し、「テトラヒドロイソキノリン」は、１−テトラヒドロイソキノリン、２−テトラヒドロイソキノリン、３−テトラヒドロイソキノリン、４−テトラヒドロイソキノリン、５−テトラヒドロイソキノリン、６−テトラヒドロイソキノリン、７−テトラヒドロイソキノリンまたは８−テトラヒドロイソキノリンを意味し、「ジヒドロベンゾフラン」は、２−ジヒドロベンゾフラン、３−ジヒドロベンゾフラン、４−ジヒドロベンゾフラン、５−ジヒドロベンゾフラン、６−ジヒドロベンゾフランまたは７−ジヒドロベンゾフランを意味し、「インドール」は、１−インドール、２−インドール、３−インドール、４−インドール、５−インドール、６−インドールまたは７−インドールを意味し、「ジヒドロイソインドール」は、１−ジヒドロイソインドール、２−ジヒドロイソインドール、３−ジヒドロイソインドール、４−ジヒドロイソインドール、５−ジヒドロイソインドール、６−ジヒドロイソインドールまたは７−ジヒドロイソインドールを意味する。
【０１１５】
さらに、本明細書中で使用される場合、「ピラゾール」は、１−ピラゾール、３−ピラゾール、４−ピラゾールまたは５−ピラゾールを意味し、「イソオキサゾール」は、３−イソオキサゾール、４−イソオキサゾールまたは５−イソオキサゾールを意味し、「イミダゾチアゾール」は、２−イミダゾチアゾール、４−イミダゾチアゾール、５−イミダゾチアゾールまたは６−イミダゾチアゾールを意味し、「ベンゾオキサジン」は、２−ベンゾオキサジン、３−ベンゾオキサジン、４−ベンゾオキサジン、５−ベンゾオキサジン、６−ベンゾオキサジン、７−ベンゾオキサジンまたは８−ベンゾオキサジンを意味し、「キノキサリン」は、２−キノキサリン、３−キノキサリン、５−キノキサリン、６−キノキサリン、７−キノキサリンまたは８−キノキサリンを意味する。
【０１１６】
さらに、本明細書中で使用される場合、「アゼチジン」は、１−アゼチジン、２−アゼチジン、３−アゼチジンまたは４−アゼチジンを意味し、「ピペラジン」は、１−ピペラジン、２−ピペラジン、３−ピペラジン、４−ピペラジン、５−ピペラジンまたは６−ピペラジンを意味し、「ピロリジン」は、１−ピロリジン、２−ピロリジン、３−ピロリジン、４−ピロリジンまたは５−ピロリジンを意味し、「ピペリジン」は、１−ピペリジン、２−ピペリジン、３−ピペリジン、４−ピペリジン、５−ピペリジンまたは６−ピペリジンを意味し、「モルホリン」は、２−モルホリン、３−モルホリン、４−モルホリン、５−モルホリンまたは６−モルホリンを意味する。
【０１１７】
本出願におけるそれぞれの存在において、表現「ＮＲ５４」およびＣＯ−ＮＲ５８は、好ましい実施態様では特に、ＮＨＲ５４およびＣＯ−ＮＨＲ５８をそれぞれ包含するものとする。
【０１１８】
本出願におけるそれぞれの存在において、表現「Ｎ（残基の定義）数」（例えば、「Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２」）は、好ましい実施態様では特に、示された「数」に従って残基のそれぞれが、互いに独立して、同じ意味または異なる意味のいずれかを有し得ることが理解されるものとする。例えば、「Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２」はＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）を表すものとし、この場合、両方の残基「（Ｃ１−Ｃ４アルキル）」はそれぞれが窒素原子に結合し、同じ意味または異なる意味のいずれかを有し得る。
【０１１９】
本出願におけるそれぞれの存在において、表現「Ｅは、最大で１４個の炭素原子と、０個から５個の窒素原子、０個から２個の酸素原子、および／または０個から２個のイオウ原子とを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（前記環は、２つまでのオキソ基を含むことができ、Ｒ５５基、Ｒ５６基、Ｒ５７基、および／または３つまでのＲ５３基によって置換され得る。）である。」は、特に、好ましい実施態様として、「Ｅは、環構成成分として、２個から（最大で）１４個の炭素原子のいずれかと、０個、１個、２個、３個、４個および５個の窒素原子のいずれか、０個、１個および２個の酸素原子のいずれか、ならびに、０個、１個および２個のイオウ原子のいずれかとを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（この場合、前記環は、０個、１個および２個のオキソ基のいずれかを含むことができ、また、環炭素原子および／または環窒素原子において、Ｒ５５、Ｒ５６およびＲ５７からなる群から選択される１個から３個の基によって、および、同一の意味または異なる意味のいずれかを互いに独立して有し得る１個、２個または３個のＲ５３基により場合により置換される。）であり、この場合、Ｅは環炭素原子または環窒素原子を介してＹに結合することができる。」の意味を有するものとし、より好ましくは、「Ｅは、環構成成分として、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個または最大で１４個の炭素原子と、０個、１個、２個、３個、４個または５個の窒素原子、０個、１個または２個の酸素原子、および／または、０個、１個または２個のイオウ原子とを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（この場合、前記環は、０個、１個または２個のオキソ基を含むことができ、また、環炭素原子および／または環窒素原子において、Ｒ５５基、Ｒ５６基および／またはＲ５７基によって、および／または、同一の意味または異なる意味のいずれかを互いに独立して有し得る１個、２個または３個のＲ５３基により場合により置換される。）であり、この場合、Ｅは環炭素原子または環窒素原子を介してＹに結合することができる。」の意味を有するものとする。
【０１２０】
本出願におけるそれぞれの存在において、表現「Ｑ３は水素であるか、または、最大で１４個の炭素原子と、０個から５個の窒素原子、０個から２個の酸素原子、および／または０個から２個のイオウ原子とを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（この場合、前記環は２つまでのオキソ基を含むことができ、Ｒ６３基、Ｒ６４基および／またはＲ６５基によって置換され得る。）である。」は、特に、好ましい実施態様として、「Ｑ３は水素であるか、または、環構成成分として、２個から（最大で）１４個の炭素原子のいずれかと、０個、１個、２個、３個、４個および５個の窒素原子のいずれか、０個、１個および２個の酸素原子のいずれか、ならびに、０個、１個および２個のイオウ原子のいずれかとを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（この場合、前記環は、０個、１個および２個までのオキソ基のいずれかを含むことができ、環炭素原子および／または環窒素原子において、同一の意味または異なる意味のいずれかを互いに独立して有し得るＲ６３基、Ｒ６４基および／またはＲ６５基によって置換され得る。）であり、この場合、Ｑ３は環炭素原子または環窒素原子を介してＱ２に結合することができる。」の意味を有するものとし、より好ましくは、「Ｑ３は水素であるか、または、環構成成分として、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個および最大で１４個の炭素原子のいずれかと、０個、１個、２個、３個、４個および５個の窒素原子のいずれか、０個、１個および２個の酸素原子のいずれか、ならびに、０個、１個および２個のイオウ原子のいずれかとを有する不飽和、飽和または部分的不飽和の単環、二環または三環の環（この場合、前記環は、０個、１個および２個のオキソ基のいずれかを含むことができ、環炭素原子および／または環窒素原子において、同一の意味または異なる意味のいずれかを互いに独立して有し得るＲ６３基、Ｒ６４基および／またはＲ６５基によって置換され得る。）であり、この場合、Ｑ３は環炭素原子または環窒素原子を介してＱ２に結合することができる。」の意味を有するものとする。
【０１２１】
本出願におけるそれぞれの存在において、表現「この場合、複素環は５員環または６員環であり、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される４個までのヘテロ原子と、２個までのオキソ基とを含み、この場合、ヘテロ原子の多くても１つが酸素原子である。」は、特に、好ましい実施態様として、「この場合、複素単環または複素二環の環の一部を形成するような複素環が５員環または６員環であり、複素単環または複素二環の環あたり、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から互いに独立して選択される１個、２個、３個および４個のヘテロ原子のいずれかを含むことができ、また、前記複素環は、０個、１個および２個のオキソ基のいずれかをさらに含むことができ、それにより、ヘテロ原子の多くても１つが酸素原子である。」の意味を有するものとする。
【０１２２】
本出願におけるそれぞれの存在において、表現「この場合、複素環は５員環または６員環であり、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される２個から４個のヘテロ原子と、２個までのオキソ基とを含む。」は、特に、好ましい実施態様として、「複素単環または複素二環の環の一部を形成するような複素環が５員環または６員環であり、複素単環または複素二環の環あたり、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から互いに独立して選択される２個、３個および４個のヘテロ原子いずれかを含むことができ、また、前記複素環は、０個、１個および２個のオキソ基のいずれかをさらに含むことができる。」の意味を有するものとする。
【０１２３】
本出願におけるそれぞれの存在において、表現「複素環は５員環または６員環であり、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される４個までのヘテロ原子と、２個までのオキソ基とを含む。」は、特に、好ましい実施態様として、「複素単環または複素二環の環の一部を形成するような複素環が５員環または６員環であり、複素単環または複素二環の環あたり、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から互いに独立して選択される１個、２個、３個および４個のヘテロ原子のいずれかを含むことができ、また、前記複素環は、０個、１個および２個のオキソ基のいずれかをさらに含むことができる。」の意味を有するものとする。
【０１２４】
本出願におけるそれぞれの存在において、好ましい実施態様では、残基Ｒ３は、１，３−ジヒドロインドール−２−オンのＣ−５位に配置され、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキレンフェニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２からなる群から選択され、Ｒ４は水素である。
【０１２５】
本明細書中で使用される表現「部分的芳香族」は、２つ以上の二重結合を含む芳香族系であって、前記二重結合の少なくとも１つが水素の付加によって水素化されており、それにより、残る１つまたは２つ以上の二重結合が、単独で存在し（１つだけの二重結合の場合）、共役し、部分的に共役し、または、互いにもはや共役していないかのいずれかであり得る芳香族系を意味する。
【０１２６】
本明細書中で使用される表現「［前記］環は２つまでのオキソ基を含むことができる。」は、前記環が、二重結合を介して酸素原子にそれぞれが結合する２つまでの炭素原子を有することを意味する。
【０１２７】
二価の基は、分子の他の部分構造に対するこの結合に関して左側から右側に読まなければならない。従って、例えば、式（Ｉ）から式（ＩＩＩＩ）の化合物のＲ５におけるＸの定義での「ＣＯ−ＮＲ５８」は下記のようにＷおよびＹに結合する：（Ｗ）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ５８）−（Ｙ）−Ｚ。
【０１２８】
プロドラッグによって、本発明の化合物にインビボで代謝されるこのような化合物が意味される。プロドラッグの典型的な例が、Ｃ．Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ（編）：Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、１９９６、６７１頁から７１５頁）に記載される。これらには、例えば、ホスファート、カルバマートまたはアミノ酸、およびエステルなどが含まれる。
【０１２９】
本発明はさらに、本発明の化合物を好適な酸または塩基と反応することによって得ることができる、本発明の化合物の生理学的に寛容される塩に関連する。好適な様々な酸および塩基が、例えば、Ｆｏｒｔｓｃｈｒｉｔｔｅ  ｄｅｒ  Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ（１９６６、Ｂｉｒｋｈａｕｓｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ、第１０巻、２２４頁から２８５頁）に列挙される。これらには、例えば、塩酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、リン酸、メタンスルホン酸、酢酸、ギ酸、マレイン酸、フマル酸など、および、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム、また、２−アミノ−２−（ヒドロキシメチル）−１，３−プロパンジオール（Ｔｒｉｓ）が含まれる。
【０１３０】
本発明はさらに、治療剤または予防剤としての一般式（Ｉ）から一般式（ＩＩＩ）のいずれかの化合物に関連する。
【０１３１】
さらに、本発明は、一般式（Ｉ）から一般式（ＩＩＩ）のいずれかの化合物を含む医薬品に関連する。
【０１３２】
一般式（Ｉ）から一般式（ＩＩＩ）のいずれかの化合物は、様々なバソプレッシン依存性疾患またはオキシトシン依存性疾患の抑制および／または予防のための医薬品を製造するために使用することができる。
【０１３３】
本発明はさらに、様々なバソプレッシン依存性疾患またはオキシトシン依存性疾患の抑制および／または予防のための、一般式（Ｉ）から一般式（ＩＩＩ）のいずれかの化合物の使用に関連する。
【０１３４】
本発明のさらなる側面は、一般式（Ｉ）から一般式（ＩＩＩ）のいずれかの化合物を疾患の処置のために投与することによって、処置を必要とする哺乳動物を治療的および／または予防的に処置するための方法である。
【０１３５】
さらに、一般式（Ｉ）から一般式（ＩＩＩ）のいずれかの化合物は下記の処置のために使用することができる：
うつ病および／または双極性障害、例えば、気分変調性障害、亜症候群性うつ病、季節性情緒障害、月経前気分不快障害および／または精神的障害など；
不安および／またはストレスに関連した障害、例えば、全般性不安障害、恐慌性障害、強迫性障害、外傷後障害、急性ストレス障害および／または社会的恐怖症など；
記憶障害および／またはアルツハイマー病；
精神病および／または精神病的障害；および／または
クッシング症候群。
【０１３６】
本発明の化合物は、様々な方法での投与の後で、好ましくは経口投与の後で効果的である。
【０１３７】
本発明による化合物は、バソプレッシン依存性またはオキシトシン依存性の様々な病気（例えば、精神障害など）を処置または防止するために有用であり得る。アメリカ精神医学会のＤＳＭ−ＩＶ（精神障害の診断と統計の手引き、第４版、１９９４年）によるこのような精神障害の例には、注意欠陥障害および破壊的な行動障害；せん妄、認知症、ならびに、健忘性障害および他の認知障害；物質関連障害、例えば、アルコール使用障害およびアルコール誘発性障害など；統合失調症および他の精神病的障害、例えば、統合失調症、分裂病様障害、分裂情動障害および妄想性障害など；気分障害、例えば、抑うつ性障害（大うつ病性障害、気分変調性障害、季節性情緒障害、月経前気分不快障害、特定不能な抑うつ性障害など）、双極性障害（Ｉ型双極性障害、ＩＩ型双極性障害、循環病、特定不能な双極性障害、物質誘発性気分障害、特定不能な気分障害など）など；ストレス関連障害、例えば、急性ストレス障害など；不安障害、例えば、広場恐怖症を伴わない恐慌性障害、広場恐怖症を伴う恐慌性障害、恐慌性障害の病歴を伴わない広場恐怖症、特定の恐怖症、社会的恐怖症、強迫性障害、外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、物質誘発性不安障害など；身体表現性障害、例えば、身体化障害、未分化型身体表現性障害、転換性障害、痛み障害など；摂食障害；睡眠障害、例えば、原発性睡眠障害（睡眠不全、錯眠）、別の精神障害に関係した睡眠障害などがある。さらに、本発明による化合物は、クッシング症候群を処置するために有用であり得る。
【０１３８】
本発明はまた、本発明の化合物またはこの医薬適合性の塩の効果的な用量と、好適な医薬用キャリアとを含む医薬組成物に関連する。
【０１３９】
このような医薬用キャリアは薬剤形態および所望の投与様式に従って選ばれる。
【０１４０】
経口投与、舌下投与、皮下投与、筋肉内投与、静脈内投与、局所投与、気管内投与、鼻腔内投与、経皮投与または直腸投与のための本発明の医薬組成物に関して、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物、または、好適な場合には、この塩を、上記の障害または疾患を予防または処置するために、従来の医薬用キャリアと混合された単位投与形態物で動物またはヒトに投与することが可能である。
【０１４１】
好適な単位投与形態物には、経口投与用の形態物（例えば、経口摂取用の錠剤、ゼラチンカプセル、粉末剤、顆粒および溶液剤または懸濁物など）、舌下投与、口内投与、気管内投与または鼻腔内投与のための形態物、エアロゾル、インプラント、皮下投与、筋肉内投与または静脈内投与のための形態物、および直腸投与用の形態物が含まれる。
【０１４２】
局所投与の場合、本発明の化合物は、クリーム、軟膏またはローションで使用することができる。
【０１４３】
所望される予防的効果または治療的効果を達成するために、基礎有効成分の用量は１日につき体重１キログラムあたり０．０１ｍｇから５０ｍｇの間で変化させることができる。
【０１４４】
それぞれの単位用量は０．０５ｍｇから５０００ｍｇ（好ましくは１ｍｇから１０００ｍｇ）の有効成分を医薬用キャリアとの組合せで含むことができる。このような単位用量を１日につき１回から５回投与することができ、この結果、０．５ｍｇから２５０００ｍｇ（好ましくは１ｍｇから５０００ｍｇ）の１日用量が投与される。
【０１４５】
固体の組成物が錠剤の形態で調製されるならば、主成分は医薬用キャリア（例えば、ゼラチン、デンプン、ラクトース、ステアリン酸マグネシウム、タルクまたはシリカなど）と混合される。
【０１４６】
錠剤は、持続した活性または遅延した活性を示すために、また、基礎有効成分の所定量を連続的に放出するために、スクロース、セルロース誘導体または他の好適な物質で被覆することができ、または、他の方法で処理することができる。
【０１４７】
ゼラチンカプセルの形態での調製物が、有効成分を増量剤と混合し、得られた混合物を軟ゼラチンカプセルまたは硬ゼラチンカプセルに入れることによって得られる。
【０１４８】
シロップもしくはエリキシル剤の形態での調製物、または、滴剤の形態で投与するための調製物は、甘味剤（これは好ましくは無カロリーである。）、防腐剤としてのメチルパラベンまたはプロピルパラベン、矯味矯臭剤、および好適な着色剤と一緒に有効成分を含むことができる。
【０１４９】
水分散性の粉末剤または顆粒は、分散剤もしくは湿潤化剤または懸濁化剤（例えば、ポリビニルピロリドンなど）および甘味剤またはマスク用香料と混合された有効成分を含むことができる。
【０１５０】
直腸投与が、直腸の温度で融解する結合剤（例えば、カカオ脂またはポリエチレングリコールなど）を用いて調製される坐薬を使用することによって達成される。非経口投与が、薬理学的に許容され得る分散剤および／または湿潤化剤（例えば、プロピレングリコールまたはポリエチレングリコール）を含む水性懸濁物、等張性塩溶液、または無菌の注射用溶液を使用することによって行われる。
【０１５１】
基本有効成分はまた、好適であるならば、１つまたは複数のキャリアまたは添加剤とともにマイクロカプセルまたはリポソームとして配合することができる。
【０１５２】
一般式（Ｉ）の化合物またはこの医薬適合性の塩に加えて、本発明の組成物は、上記の障害または疾患を処置するために有益であり得る他の基本有効成分を含むことができる。
【０１５３】
従って、本発明はさらに、複数の基本有効成分が一緒に存在し、これらの１つが本発明の化合物である医薬組成物に関連する。
【０１５４】
本発明の化合物は下記のバソプレッシンＶ１ｂ受容体結合アッセイにおいてこの活性について試験された。
【０１５５】
バソプレッシンＶ１ｂ受容体結合アッセイ
バソプレッシンＶ１ｂ受容体に対する本発明の化合物の結合を下記のアッセイにより測定した。
【０１５６】
化合物の溶解
化合物をＤＭＳＯに１０−２Ｍまたは１０−３Ｍの濃度で溶解した。さらなる希釈を、水を用いて行った。
【０１５７】
結合アッセイ
結合アッセイに対する手順は、Ｔａｈａｒａ他の方法（Ｔａｈａｒａ  Ａ他、Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、１２５、１４６３から１４７０（１９９８））に基づいている。アッセイ（０．２５０ｍｌ）は、ヒトＶ１ｂ受容体を永続的に発現するＣＨＯ−Ｋ１細胞から得られた膜（５８μｇのタンパク質）（調製Ｖ１ｂ−３Ｈ２；これはプロテアーゼ阻害剤（Ｒｏｃｈｅ完全Ｍｉｎｉ＃１８３６１７０）を含有する。）、インキュベーション緩衝液における１．５ｎＭの３Ｈ−ＡＶＰ（８−Ａｒｇ−バソプレッシン、ＮＥＴ８００）（総結合）、および、異なる濃度の試験化合物（置き換え）からなった。非特異的な結合を、１０−６ＭのＡＶＰを用いて定義した。アッセイを三連で行った。
【０１５８】
インキュベーション緩衝液：５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、０．１％ＢＳＡ（緩衝液はＨＣｌによりｐＨ７．４に調節される。）。
【０１５９】
インキュベーション（室温で６０分間）の後、結合した放射性リガンドおよび遊離状態の放射性リガンドを、Ｓｋａｔｒｏｎ細胞ハーベスター７０００を使用して、Ｗｈａｔｍａｎ  ＧＦ／Ｂガラス繊維マットに通す真空ろ過によって分離した。
【０１６０】
液体シンチレーション計測をベータカウンター（Ｔｒｉｃａｒｂモデル２０００またはモデル２２００ＣＡ（Ｐａｃｋａｒｄ））で行った。ｄｐｍを、標準クエンチ系列を使用する標準化を用いたプログラムによって計算した。
【０１６１】
評価
結合パラメーターの評価を、ＳＡＳを用いた非線形回帰分析によって行った。このプログラムの手順は、ＭｕｎｓｏｎおよびＲｏｄｂａｒｄによって記載されるプログラムＬＩＧＡＮＤ（Ｍｕｎｓｏｎ  ＰＪおよびＲｏｄｂａｒｄ  Ｄ、Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．、１０７、２２０から２３９（１９８０））と類似している。
【０１６２】
本発明の化合物はバソプレッシンＶ１ｂ受容体に結合する。下記の表１には、バソプレッシンＶ１ｂ受容体についての選択された実施例化合物の結合親和性が示される。
【０１６３】
【表１】
2011102294.tif 000025
2011102294.tif 000026
2011102294.tif 000027
【０１６４】
ヒトＶ１ｂ受容体に対する機能的アッセイ
機能的活性を、ヒトＶ１ｂ受容体で安定的にトランスフェクションされたＣＨＯ−Ｋ１細胞におけるカルシウム放出に対する化合物の影響を試験することによって測定した。細胞を９６ウエルプレートに５０，０００細胞／ウエルで播種し、組織培養培地（Ｇｌｕｔａｍａｘ  Ｉを伴うＤＭＥＭ／ＮｕｔミックスＦ１２培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、これは、１０％のＦＣＳ、１００ユニット／ｍｌのペニシリン、１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシン、８００μｇ／ｍｌのジェネティシンを含有する。）中に３７℃および５％ＣＯ２において一晩成長させた。細胞に、製造者のプロトコル（Ｃａ＋＋−Ｐｌｕｓ−Ａｓｓａｙキット、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）に従って蛍光性のカルシウム感受性色素を１％のプロベニシドの存在下で負荷した。化合物の連続希釈物（１０−１０Ｍから１０−５Ｍの最終濃度）を単独またはＡｒｇ−バソプレッシン（１０−８Ｍ）の存在下のいずれかで細胞に加え、最大カルシウム応答を、ＦＬＩＰＲ−９６装置（Ｍｏｌｅｃｕａｌｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して測定した。濃度応答曲線を、三パラメーターのロジスティック式（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ）を使用して近似した。Ｋｂ値をＣｈｅｎｇ＆Ｐｒｕｓｏｆｆに従ってＩＣ５０値から計算した（Ｋｂ＝ＩＣ５０／（１＋Ｌ／ＥＣ５０））。
【０１６５】
ラット強制泳ぎモデルにおける本発明の化合物の抗うつ作用
本発明のいくつかの実施例化合物の潜在的な抗うつ作用をラット強制泳ぎ試験で調べた。ラットを、逃げることができない円筒の中で強制的に泳がせたとき、ラットは、特徴的な動かない姿勢を容易に取り、浮き続けることを保つために必要とされる小さい運動を除いて、逃避しようとするさらなる試みをしない。この無動は「うつ病的気分」を反映していると見なされ（Ｐｏｒｓｏｌｔ  ＲＤ、ＬｅＰｉｃｈｏｎ  Ｍ、Ｊａｌｆｒｅ  Ｍ（１９７７）、うつ病：抗うつ剤処置に対して感受性の新しい動物モデル、Ｎａｔｕｒｅ、２６６、７３０から７３２）、この場合、動物は、嫌悪状況を逃れるためにもがくことを止めている。この手法により誘導される無動は広範囲の様々な抗うつ剤によって影響される（Ｐｏｒｓｏｌｔ  ＲＤ、Ｌｅｎｅｇｒｅ  Ａ、ＭｃＡｒｔｈｕｒ  ＲＡ（１９９１）、うつ病の薬理学的モデル、Ａｎｉｍａｌ  ｍｏｄｅｌｓ  ｉｎ  Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（Ｂ．Ｏｌｉｖｉｅｒ、Ｊ．Ｍｏｓ、Ｊ．Ｌ．Ｓｌａｎｇｅｎ（編）、Ｂｉｒｋｈａｕｓｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ、Ｂａｓｅｌ）、１３７頁から１５９頁）が、異なる作用機構を有する様々な抗うつ剤がこれによって検出されるという点で、良好な予測可能な妥当性を有する。抗うつ剤（例えば、フルオキセチンなど）の投与は、動物が制限された空間で強制的に泳がされているとき、動物がもがく時間を増大させる（無動時間を減少させる。）。もがくことの喪失は、自暴自棄状態を表すと考えられる。
【０１６６】
手順：体重が１６０グラムから２００グラムのオスのＳｐｒａｇｕｅ  Ｄａｗｌｅｙラット（Ｊａｎｖｉｅｒ）（ｎ＝６）を、水道水（２５℃）が１８ｃｍまで満たされたガラス水槽（４０ｃｍｘ２１．５ｃｍ）に１匹ずつ入れた。この予備試験を１５分間続けた。２４時間後、動物を、総無動時間、泳ぎ時間およびよじ登り時間を記録しながら、同じ水槽で５分間再び試験した。ラットは、頭を水面上に保つために必要な動きを除いて、逃避しようとするさらなる試みを行わなかったとき、動かないと見なされた（Ｐｏｒｓｏｌｔ  ＲＤ、Ａｎｔｏｎ  Ｇ、Ｂｌａｖｅｔ  Ｎ＆Ｊａｌｆｒｅ  Ｍ．（１９７８）、ラットにおける行動的自暴自棄：抗うつ剤処置に対して感受性の新しいモデル、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、４７、３７９から３９１）。後ろ足の動きのないことが、単一の観察者によってストップウォッチを使用して無動として記録された。浴内の水は各試験の後で交換した。薬物を、再試験の前に３回（例えば、試験化合物に依存して再試験前の２４時間、４時間および０．５時間で）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）における懸濁物として腹腔内経路によって投与した。
【０１６７】
本発明の化合物のいくつかは、このラット強制泳ぎモデルで試験されたとき、抗うつ活性を強く示唆し得る結果をもたらした。実施例５および実施例２９の化合物は、ＥＤ５０が３０ｍｇ／ｋｇ未満で、無動時間を用量依存的な様式で低下させた。比較において、ＳＳＲ１４９４１５（Ｇｒｉｅｂｅｌ他、ＰＮＡＳ、９９、６３７０（２００２））（これは、本発明のいくつかの化合物と構造的に近い抗うつ剤様化合物である。）は、本発明者らのラット強制泳ぎモデルで３０ｍｇ／ｋｇを超えるＥＤ５０値を示した。
【０１６８】
これらのデータは、わずかな変化、例えば、ＳＳＲ１４９４１５における２−メトキシフェニル基を２−メトキシピリジン−３−イル基で置換すること、または、２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル成分をチオフェン−２−スルホニル成分で置換することなどにより、ラット強制泳ぎモデルにおいて著しく増強された活性を有する化合物がもたらされ得ることを示している。ＥＤ５０値がより低いことは、一方で、より少ない用量により要求される、抗うつ作用がもたらされる可能性を示し、従って、改善された治療指数を提供する。
【０１６９】
本発明の化合物の合成が下記に記載される。
【０１７０】
本発明の１，３−ジヒドロインドール−２−オン化合物は、合成スキーム１から５に概略されるように様々な方法で調製することができる。
【０１７１】
合成スキーム１（請求項１に従った用語）
【０１７２】
【化２４】
2011102294.tif 000028
【０１７３】
３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン化合物ＶＩを、金属化された複素環化合物ＩＶをイサチン化合物Ｖの３−ケト基に付加することによって得ることができる。用いることができる金属化された複素環化合物の例には、対応するマグネシウム化合物およびリチウム化合物がある。イサチン化合物Ｖは購入したか、または、文献（Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ａ．Ｒ．ＫａｔｒｉｔｚｋｙおよびＡ．Ｊ．Ｂｏｕｌｔｏｎ、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９７５、１８、２から５８；Ｊ．Ｂｒａｚｉｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１２、２７３から３２４（２００１））に記載される方法によって調製した。金属化された複素環化合物ＩＶを様々な方法で調製した（Ｇ．Ｑｕｅｇｕｉｎｅｒ他による、Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第５２巻、Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ編、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、１９９１、１８７から３０４における総説論文；Ｊ．Ｈｅｔｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．、３７、６１５（２０００）；Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ、３７、２１４９（１９９４）を参照のこと）：（ｉ）ヘテロアリールハリドとマグネシウムとの反応は、特定の場合（例えば、２−ブロモ−３−メチルチオフェンの場合）、対応するグリニャール化合物（Ｍ＝Ｍｇ）をもたらす；（ｉｉ）ヘテロアリールブロミドおよびヨウ化物とアルキルリチウム試薬（例えば、ｎ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムまたはメシチルリチウムなど）との低温での反応は、特定の場合（例えば、５−ブロモ−２，４−ジメトキシピリミジンの場合）、ハロゲン−リチウム交換によるリチウム化された複素環化合物をもたらす；（ｉｉｉ）置換された複素環化合物と上記アルキルリチウム試薬およびリチウム塩基（例えば、リチウムジイソプロピルアミドまたはリチウムテトラメチルピペリジルアミドなど）との反応は同様に、特定の場合（例えば、２−メトキシピラジンの場合）、複素芳香族系がオルト指向性基（例えば、メトキシ基など）によって置換されているときには特に、リチウム化された複素環化合物をもたらす。
【０１７４】
３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン化合物ＶＩは、次の工程で、脱離基ＬＧを３位に有する化合物ＶＩＩに変換された。ＬＧについての例には、ハリド、メシラートおよびトシラートがある。従って、例えば、ＬＧが塩素である場合、中間体ＶＩＩを、第三級アルコールＶＩを塩基（例えば、ピリジンなど）の存在下でチオニルクロリドにより処理することによって調製することができる。また、アルコールＶＩを、メタンスルホニルクロリドを塩基（例えば、トリエチルアミンなど）の存在下で使用してメシラートに変換することによって活性化することができる。化合物ＶＩＩにおける脱離基ＬＧは、次いで、様々な求核剤Ｒ５−Ｈによって置換することができ、これにより、Ｒ５基を３位に有する化合物ＶＩＩＩが得られる。例えば、第一級および第二級のアミンＲ５−Ｈの、塩基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなど）の存在下における溶媒（例えば、ジクロロメタンなど）中での置換反応により、類似する３−アミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン化合物ＶＩＩＩが得られる。この反応は窒素求核剤に限定されない。この反応はまた、適する場合には、好適な塩基（例えば、水素化ナトリウムなど）による脱保護の後、酸素求核剤またはイオウ求核剤Ｒ５−Ｈについても可能である。化合物ＶＩＩＩを、強塩基（例えば、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたは水素化ナトリウムなど）による溶媒（例えば、ＤＭＦなど）中での脱保護の後、スルホニルクロリド化合物ＩＸで処理することによる最後のスルホニル化により、本発明の化合物Ｘが得られる。
【０１７５】
合成スキーム２（請求項６に従った用語）
【０１７６】
【化２５】
2011102294.tif 000029
【０１７７】
３−ウレタン誘導体ＸＩＩＩを、３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン化合物ＶＩを上記に既に記載された条件のもとで複素環スルホニルクロリドＸＩと最初に反応することによって調製した。複素環スルホニルクロリドは購入したか、または、標準的な方法によって調製した（例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、４０、１１４９（１９９７）；Ｊ．Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９２、第４版、Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、７２４頁を参照のこと）。本発明の化合物ＸＩＩＩを、スルホニル化された化合物ＸＩＩから出発する様々な方法で調製した：（ｉ）イソシアナートＬ＝Ｃ＝Ｏ（Ｌは窒素を含有する。）との反応；（ｉｉ）カルバモイルクロリドＬ−ＣＯ−Ｃｌ（Ｌは窒素を含有する。）との塩基（例えば、トリエチルアミンなど）存在下での反応；（ｉｉｉ）クロロギ酸フェニルによる塩基（例えば、ピリジンなど）存在下での活性化、これに続く、カルボナート中間体とアミンＬ−Ｈとの、適する場合には高温での反応。ヘテロアリール置換されたピペリジンはアミンＬ−Ｈとして使用することができるので、これを、４−（４’−ピペリジニル）ピリジンについてＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．、３４、５２８７（１９９３）、および、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．、１１、２２１３（２００１）に記載されるように調製することができる。
【０１７８】
官能化された窒素原子を３位に有する本発明の化合物ＸＸＩＩ（例えば、アミド、スルホンアミド、カルバマートおよびウレア）を合成スキーム３に記載されるように調製した。３−アミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン化合物ＸＸを、例えば、化合物ＶＩＩ（ＬＧは脱離基であり、例えば、クロリドまたはメシラートなどである。）を、第一級アミンＲ５４−ＮＨ２と、塩基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなど）の存在下、好適な溶媒（例えば、ジクロロメタンなど）中において反応することによって調製した。化合物ＸＸを、強塩基（例えば、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたは水素化ナトリウムなど）による溶媒（例えば、ＤＭＦなど）中における脱保護の後、スルホニルクロリド化合物ＸＩで処理することにより、１位においてスルホニル化された３−アミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン化合物ＸＸＩを得た。本発明のアミノ誘導体ＸＸＩＩを、関連した方法（Ｊ．Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９２、第４版、Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、４１７頁から４２１頁；４９９頁；９０３頁）による、アミノ基を誘導体化するための通常的な試薬（例えば、カルボン酸、カルボニルクロリド、カルボン酸無水物、スルホニルクロリド化合物、クロロホルマート、イソシアナート、カルバモイルクロリドなど）との反応によってアミンＸＸＩから調製した。
【０１７９】
アミンＸＸＩに対するカップリング相手として用いることができるＮ−ヘテロアリール置換されたピペリジンカルボン酸を、例えば、４−カルボキシ−Ｎ−（４−ピリジル）ピペリジンについてＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、４３、２０８７（２０００）に記載されるように調製することができる。
【０１８０】
加えて、化合物ＸＸＩにおける３−アミノ基を、アルキル化剤（例えば、アルキルブロミド、アルキルヨージドまたはアルキルメシラートなど）との処理によって、また、還元的アミン化（Ｊ．Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９２、第４版、Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、４１１頁；８９８頁）の意味で、アルデヒドまたはケトンとの還元剤（例えば、シアノホウ水素化ナトリウムなど）の存在下での反応によって置換することができる。
【０１８１】
合成スキーム３（請求項６に従った用語）
【０１８２】
【化２６】
2011102294.tif 000030
【０１８３】
Ｘ−Ｙ−Ｚ基がアルキレン架橋Ｗを介して１，３−ジヒドロインドール−２−オン骨格の３位に連結される本発明の化合物ＸＸＶＩＩを、例えば、脱酸素化された化合物ＸＸＩＩＩのアルキル化によって調製し、適する場合にはさらに誘導体化した。Ｗがメチレン基であり、Ｘがカルボニル基であるＸＸＶＩＩタイプの化合物を調製するための一例が合成スキーム４に記載される：３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン化合物ＶＩの脱酸素化がトリフルオロ酢酸中でトリエチルシランを用いて行われた。エステルＸＸＩＶを、１，３−ジヒドロインドール−２−オン化合物ＸＸＩＩＩをブロモ酢酸エチルで塩基（例えば、炭酸カリウムなど）および適する場合にはヨウ化カリウムの存在下においてアルキル化することによって調製した。エステル官能基を、例えば、水／ＴＨＦ／メタノールの混合物における水酸化リチウムによる処理によって加水分解した後、酸ＸＸＶを、関連した方法（Ｊ．Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９２、第４版、Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、４１７頁から４２１頁）を用いてアミンＨ−Ｙ−Ｚとカップリングした。スルホニルクロリド化合物ＸＩによる化合物ＸＸＶＩの最終的なスルホニル化により、本発明の化合物ＸＸＶＩＩを得た。
【０１８４】
合成スキーム４（請求項６に従った用語）
【０１８５】
【化２７】
2011102294.tif 000031
【０１８６】
Ｘ−Ｙ−Ｚ基が酸素原子（Ｗ＝Ｏ）を介して１，３−ジヒドロインドール−２−オン骨格の３位に連結される本発明の化合物を、例えば、塩基（例えば、水素化ナトリウムなど）による第三級ヒドロキシル基の脱保護の後、１−スルホニル−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン化合物ＸＩＩをアルキル化剤（例えば、アラルキルブロミド、アラルキルヨージドまたはアラルキルメシラートなど）でアルキル化することによって調製した。
【０１８７】
エナンチオ純粋な化合物を、例えば、塩基性または酸性の官能基（例えば、アミノ基またはカルボキシル基など）を含む本発明の化合物または中間体とともに好適な光学活性な酸または塩基を使用する従来のラセミ分割を行うことによって得ることができる。
【実施例】
【０１８８】
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド塩酸塩
Ａ）ＢＯＰ（１７２ｇ、０．３８９ｍｏｌ）を、（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸（９０ｇ、０．３９８ｍｏｌ）をジクロロメタン（４５０ｍｌ）およびＤＩＰＥＡ（６８ｍｌ、０．５２３ｍｏｌ）に含む溶液に０℃で少量ずつ加え、０℃で１時間撹拌した。続いて、ＴＨＦにおけるジメチルアミンの２Ｍ溶液（８００ｍｌ、１．６ｍｏｌ）を０℃で滴下して加え、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を撹拌しながら氷水に入れ、混合物をジクロロメタンで数回抽出した。有機相を集め、飽和ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。
【０１８９】
Ｂ）工程Ａからの中間体をイソプロパノールにおける５Ｍから６Ｍ  ＨＣｌの５００ｍｌと混合し、室温で４時間撹拌した。０℃に冷却した後、沈殿物をろ過し、イソプロパノールおよびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥した。３７ｇの所望する生成物を得た。
【０１９０】
実施例１および実施例２
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［３−ベンゾチアゾール−２−イル−５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
Ａ）３−ベンゾチアゾール−２−イル−５−クロロ−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
ヘキサンにおけるｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍ溶液（３５ｍｌ、５６ｍｍｏｌ）を、ベンゾチアゾール（６．２ｍｌ、５６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍｌ）に含む溶液に−７８℃で滴下して加えた。−７８℃で１．５時間撹拌した後、リチウム化ベンゾチアゾールの溶液を、ニードルを介して、ＴＨＦ（７０ｍｌ）における５−クロロイサチン（３．６３ｇ、２０ｍｍｏｌ）の氷冷した懸濁物に移した。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、次いで、飽和塩化アンモニウム溶液を加えた。混合物を酢酸エチルで３回抽出し、有機層を一緒にして飽和ブラインで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。濃縮時に中間体が結晶化し始めた。ろ過および乾燥して、４．４７ｇの中間体を黄色の結晶性固体として得た。
【０１９１】
Ｂ）３−ベンゾチアゾール−２−イル−３，５−ジクロロ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
ピリジン（０．５７ｍｌ）およびチオニルクロリド（０．４２ｍｌ）を、工程Ａからの中間体（１．２７ｇ、４．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４０ｍｌ）に含む氷冷した溶液に連続して加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、次いで、飽和塩化アンモニウム溶液を加えた。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗中間体を、さらに精製することなく、次の工程で素早く用いた。
【０１９２】
Ｃ）（２Ｓ，４Ｒ）−１−（３−ベンゾチアゾール−２−イル−５−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド塩酸塩（０．７８ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を、工程Ｂからの中間体をジクロロメタン（９ｍｌ）、ＴＨＦ（２ｍｌ）およびＤＩＰＥＡ（２ｍｌ）の混合物に含む溶液に加えた。反応混合物を室温で４８時間撹拌した。水を加えた後、混合物を酢酸エチルで４回抽出した。有機層を一緒にして硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。極性がより小さいジアステレオマー（これは、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタンを使用する薄層クロマトグラフィーによって判断された）が濃縮のときに析出し、これをろ過して除いた。クロマトグラフィー（シリカゲル、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）による精製により、０．２８ｇの極性がより小さいジアステレオマーを得た。母液のクロマトグラフィー（シリカゲル、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）による精製により、０．３６ｇの極性がより大きいジアステレオマーを得た。
【０１９３】
実施例１
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［３−ベンゾチアゾール−２−イル−５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、右旋性ジアステレオマー
水素化ナトリウム（鉱油における６０％分散物の１２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を、工程Ｃからの極性がより小さい中間体（１１５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．５ｍｌ）に含む氷冷した溶液に加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、次いで、２，４−ジメトキシベンゼンスルホニルクロリド（７１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した後、水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。クロマトグラフィー（シリカゲル、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン中）による精製により、９３ｍｇの実施例１を白色の固体として得た。
【０１９４】
【化２８】
2011102294.tif 000032
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６５７［Ｍ＋Ｈ］。
【０１９５】
実施例２
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［３−ベンゾチアゾール−２−イル−５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
このジアステレオマー生成物を、工程Ｃからの極性がより大きいジアステレオマー中間体から出発して、前段落に記載される方法によって調製した。クロマトグラフィー（シリカゲル、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）による精製により、実施例２を白色の固体として得た。
【０１９６】
【化２９】
2011102294.tif 000033
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６５７［Ｍ＋Ｈ］。
【０１９７】
実施例３および実施例４
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
Ａ）５−クロロ−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
ヘキサンにおけるｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍ溶液（１０ｍｌ、１６ｍｍｏｌ）を、５−ブロモ−２，４−ジメトキシピリミジン（３．２９ｇ、１５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍｌ）に含む溶液に−７８℃で滴下して加えた。−７８℃で０．５時間撹拌した後、５−クロロイサチン（１．２７ｇ、７．０ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（５０ｍｌ）における懸濁物を滴下して加えた。反応混合物を室温に加温し、次いで、飽和塩化アンモニウム溶液を加えた。混合物を酢酸エチルで３回抽出し、有機層を一緒にして飽和ブラインで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、５０％酢酸エチル／ジクロロメタン）による精製により、０．９７ｇの中間体を得た。
【０１９８】
Ｂ）３，５−ジクロロ−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
ピリジン（０．２８ｍｌ）およびチオニルクロリド（０．１８ｍｌ）を、工程Ａからの中間体（０．６４ｇ、２．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に含む氷冷した溶液に連続して加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、次いで、飽和塩化アンモニウム溶液を加えた。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗中間体を、さらに精製することなく、次の工程で素早く用いた。
【０１９９】
Ｃ）（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド塩酸塩（０．３９ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を、工程Ｂからの中間体をジクロロメタン（４ｍｌ）、ＴＨＦ（１ｍｌ）およびＤＩＰＥＡ（１ｍｌ）の混合物に含む溶液に加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。水を加えた後、混合物を酢酸エチルで４回抽出した。有機相を一緒にして硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、７％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）による精製により、０．４５ｇのジアステレオマー混合物（約２：１の比率）を得た。
【０２００】
Ｄ）（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
水素化ナトリウム（鉱油における６０％分散物の１２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を、工程Ｃからのジアステレオマー混合物（１３９ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．５ｍｌ）に含む氷冷した溶液に加えた。反応混合物を０℃で０．５時間撹拌し、次いで、２，４−ジメトキシベンゼンスルホニルクロリド（７１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した後、水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。クロマトグラフィー（シリカゲル、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）による精製により、６３ｍｇの極性がより小さいジアステレオマー（左旋性異性体）および２５ｍｇの極性がより大きいジアステレオマー（右旋性異性体）を無色のワックス物として得た。
【０２０１】
実施例３
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
このジアステレオマーは、工程Ｄからの極性がより小さいジアステレオマーである。
【０２０２】
【化３０】
2011102294.tif 000034
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６６２［Ｍ＋Ｈ］。
【０２０３】
実施例４
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、右旋性ジアステレオマー
このジアステレオマーは、工程Ｄからの極性がより大きいジアステレオマーである。
【０２０４】
【化３１】
2011102294.tif 000035
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６６２［Ｍ＋Ｈ］。
【０２０５】
実施例５および実施例６
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
Ａ）５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−３−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
ペンタンにおけるｔｅｒｔ−ブチルリチウムの１．７Ｍ溶液（２８．９ｍｌ、４９．１ｍｍｏｌ）を−７８℃でＴＨＦ（１００ｍｌ）に加えた。２−ブロモメシチレン（３．６ｍｌ、２３．４ｍｍｏｌ）を滴下して加え、混合物を−７８℃で１時間撹拌した。２−メトキシピリジン（１．９２ｍｌ、１８ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、次いで、混合物を０℃で１時間撹拌し、次いで周囲温度で０．５時間撹拌した。５−クロロイサチン（１．２７ｇ、９．０ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（５０ｍｌ）における懸濁物を−７８℃で滴下して加えた。反応混合物を室温に加温し、次いで、飽和塩化アンモニウム溶液を加えた。混合物を酢酸エチルで３回抽出し、集めた抽出液を飽和ブラインで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。ジクロロメタンからの結晶化による精製により、１．１ｇの中間体を得た。
【０２０６】
Ｂ）３，５−ジクロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
ピリジン（０．３３ｍｌ）およびチオニルクロリド（０．３０ｍｌ）を、工程Ａからの中間体（１．１ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に含む氷冷した溶液に連続して加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、次いで、飽和塩化アンモニウム溶液を加えた。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗中間体を、さらに精製することなく、次の工程で素早く用いた。
【０２０７】
Ｃ）（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド塩酸塩（０．６７ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）を、工程Ｂからの中間体をジクロロメタン（１０ｍｌ）、ＴＨＦ（２ｍｌ）およびＤＩＰＥＡ（１．６ｍｌ）の混合物に含む溶液に加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。水を加えた後、混合物を酢酸エチルで４回抽出した。有機相を一緒にして硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）による精製により、０．５８ｇの極性がより大きいジアステレオマー、０．２ｇの極性がより小さいジアステレオマー、および０．４ｇのジアステレオマー混合物（約１：１の比率）を得た。
【０２０８】
実施例５
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
水素化ナトリウム（鉱油における６０％分散物の１４．４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を、工程Ｃからの極性がより大きいジアステレオマー（１５０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３．２ｍｌ）に含む氷冷した溶液に加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、次いで、２，４−ジメトキシベンゼンスルホニルクロリド（８６．２ｍｇ、０．３６４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した後、水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。クロマトグラフィー（シリカゲル、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）による精製、ジエチルエーテル（６ｍｌ）およびヘキサン（６ｍｌ）を用いた粉砕により、１３０ｍｇの左旋性ジアステレオマーを白色の固体として得た。
【０２０９】
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−２３３；
【０２１０】
【化３２】
2011102294.tif 000036
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６３１［Ｍ＋Ｈ］。
【０２１１】
実施例６
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、右旋性ジアステレオマー
このジアステレオマー生成物を、工程Ｃからの極性がより小さいジアステレオマー中間体から出発して、前段落に記載される方法によって調製した。クロマトグラフィー（シリカゲル、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）による精製、ジエチルエーテル／ヘキサンを用いた粉砕により、右旋性ジアステレオマーを白色の固体として得た。
【０２１２】
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：＋１４２；
【０２１３】
【化３３】
2011102294.tif 000037
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６３１［Ｍ＋Ｈ］。
【０２１４】
下記の化合物を、合成スキーム１に概略される合成経路を用いて、実施例１から実施例６と類似する様式で調製することができる：
【０２１５】
実施例７
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メチルピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
【０２１６】
実施例８
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−クロロピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
【０２１７】
実施例９
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（３−メトキシピリジン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Ａ）５−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（３−メトキシピリジン−２−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
ペンタンにおけるｔｅｒｔ−ブチルリチウムの１．７Ｍ溶液（５７．８ｍＬ）を−７８℃でＴＨＦ（２００ｍｌ）に加えた。２−ブロモメシチレン（３．６ｍＬ）を、温度を−６０℃未満で保ちながら滴下して加え、混合物を−７８℃で１時間撹拌した。３−メトキシピリジン（３．６ｍＬ）を−７８℃で滴下して加え、次いで、混合物を−３０℃から−２０℃の間で撹拌した。反応混合物を−７８℃に再び冷却し、５−クロロイサチン（３．２６ｇ）を含むＴＨＦ（１００ｍＬ）におけるスラリーを、温度を−６０℃未満で保ちながら少量ずつ加えた。反応混合物を−７８℃で１時間撹拌した。冷却浴を除き、反応混合物を３０分間撹拌した。反応混合物を１０％塩化アンモニウム水溶液で処理して反応を停止させ、酢酸エチルで数回抽出した。有機層を一緒にして水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、エバポレーションして濃縮した。放置したとき、１．０５ｇのクリーム色の固体が分離し、これをろ過して除き、酢酸エチルで洗浄し、真空乾燥した。
【０２１８】
続く工程は、実施例５および実施例６と類似する様式で行った。
【０２１９】
【化３４】
2011102294.tif 000038
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６３１［Ｍ＋Ｈ］。
【０２２０】
実施例１０
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（４−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Ａ）５−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（４−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
ペンタンにおけるｔｅｒｔ−ブチルリチウムの１．７Ｍ溶液（４３．４ｍＬ）を−７８℃でＴＨＦ（１５０ｍｌ）に加えた。２−ブロモメシチレン（５．４ｍＬ）を、温度を−６０℃未満で保ちながら滴下して加え、混合物を−７８℃で１時間撹拌した。４−メトキシピリジン（２．７５ｍＬ）を−７８℃で滴下して加え、次いで、混合物を−３０℃から−２０℃の間で３．５時間撹拌した。反応混合物を−７８℃に再び冷却し、５−クロロイサチン（２．４４ｇ）を含むＴＨＦ（１２０ｍＬ）におけるスラリーを、温度を−６５℃未満で保ちながら少量ずつ加えた。反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌した。反応混合物を−２０℃に加温し、次いで、１０％塩化アンモニウム水溶液（７５ｍＬ）を加えた。１０分間撹拌した後、白色の固体をろ過して除き、水（過剰）および酢酸エチル（２０ｍＬ）で洗浄した。真空乾燥後の収量：１．８ｇ（４２％）。
【０２２１】
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝３８３［Ｍ＋Ｈ］。
【０２２２】
続く工程は、実施例５および実施例６と類似する様式で行った。
【０２２３】
実施例１０
【化３５】
2011102294.tif 000039
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６３１［Ｍ＋Ｈ］。
【０２２４】
実施例１１
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（４−メチルピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
【０２２５】
実施例１２
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−ピラジン−２−イル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
【０２２６】
実施例１３
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（３−メトキシピラジン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Ａ）５−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（３−メトキシピラジン−２−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
ｎ−ＢｕＬｉ（２６ｍｍｏｌ、ヘキサン（ｈｅｘａｎｅｓ）における１．６Ｍ溶液の１６．３ｍＬ）を、２，２，６，６，−テトラメチルピペリジン（２６ｍｍｏｌ、４．４ｍＬ）をＴＨＦ（１５０ｍｌ）に含む溶液に０℃で滴下して加えた。０℃で３０分間撹拌した後、溶液を−７８℃に冷却し、２−メトキシピラジン（２０ｍｍｏｌ、１．９３ｍＬ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に含む溶液を滴下して加えた。−７８℃で１５分間撹拌した後、５−クロロイサチン（１０ｍｍｏｌ、１．８２ｇ）を含むＴＨＦ（５０ｍＬ）における懸濁物を加えた。反応混合物を０℃で２間撹拌し、次いで、飽和塩化アンモニウム溶液を加えた。混合物を酢酸エチルで３回抽出し、集めた抽出液を飽和ブラインで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。ジエチルエーテルからの結晶化による精製により、１．１４ｇの必要とする中間体を得た。
【０２２７】
続く工程は、実施例５および実施例６と類似する様式で行った。
【０２２８】
【化３６】
2011102294.tif 000040
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６３２［Ｍ＋Ｈ］。
【０２２９】
実施例１４
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（３，６−ジメトキシピリダジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
【０２３０】
実施例１５
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（イソキノリン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
【０２３１】
実施例１６
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（キノリン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
【０２３２】
実施例１７
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（チアゾール−２−イル）−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
【０２３３】
実施例１８
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
【０２３４】
実施例１９
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
【０２３５】
実施例２０
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（ベンゾオキサゾール−２−イル）−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
【０２３６】
実施例２１
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
【０２３７】
実施例２２
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（３−メチルチオフェン−２−イル）−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
【０２３８】
実施例２３
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
【０２３９】
実施例２４
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（ベンゾフラン−７−イル）−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
【０２４０】
実施例２５
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（ベンゾフラン−２−イル）−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
【０２４１】
実施例２６
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（３−メチルフラン−２−イル）−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
【０２４２】
実施例２７
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−フラン−３−イル−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
【０２４３】
実施例２８
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Ａ）５−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（２−メトキシフェニル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
マグネシウム削り片（４０ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（１００ｍｌ）に導入し、撹拌しながら、２−ブロモアニソール（２０６ｍｌ、１．６５ｍｏｌ）をジエチルエーテル（４５０ｍｌ）に含む溶液を滴下して加える。反応を、必要ならば、ヨウ素の結晶を加えることによって開始させることができる。添加期間中、反応混合物が穏やかに沸騰するはずである。添加後、混合物を室温で１時間撹拌した。５−クロロイサチン（７５ｇ、０．４１ｍｏｌ）を含むＴＨＦ（７５０ｍｌ）におけるスラリーを、このグリニャール溶液に、わずかに冷却しながら（１８℃から２４℃の温度）加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を塩化アンモニウム溶液に撹拌しながら加え、酢酸エチルで数回抽出した。有機相を一緒にして水で４回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残留する残渣を２−プロパノールとともに撹拌した。得られた沈殿をろ過して除き、２−プロパノールおよびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥した。１０６ｇの所望する中間体を得た。
【０２４４】
Ｂ）（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
ピリジン（５６ｍｌ）およびチオニルクロリド（３８ｍｌ）を、工程Ａからの中間体（１００ｇ、０．３４５ｍｏｌ）をジクロロメタン（１０００ｍｌ）に含む氷冷した溶液に連続して加えた。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで、氷水に撹拌しながら加えた。有機相を分離し、水相をジクロロメタンでもう一回抽出した。有機相を一緒にして水で数回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を熱トルエンとともに撹拌した。生じた結晶を低温でろ過して除き、トルエンおよびペンタンで洗浄し、乾燥した。７９ｇの所望する３−クロロ中間体を得た。
【０２４５】
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド塩酸塩（１２．６ｇ、６５ｍｏｌ）を、３−クロロ中間体（２０．０ｇ、６５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４００ｍｌ）およびＤＩＰＥＡ（２８ｍｌ、１６２ｍｍｏｌ）に含む溶液に加えた。反応液を室温で一晩撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、薄い重炭酸ナトリウムで洗浄し、次いで水で数回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をアセトンから再結晶した。６．５ｇの極性がより小さいジアステレオマーを得た（これはシリカゲルでの薄層クロマトグラフィー（７％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）によって判断された）。母液を減圧下で濃縮した。残留する残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、７％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）によって精製することにより、１．０ｇの極性がより小さいジアステレオマーおよび１７．３ｇの極性がより大きいジアステレオマーを得た。
【０２４６】
Ｃ）（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３８ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を、工程Ｂからの極性がより大きいジアステレオマー（１５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に含む氷冷した溶液に加え、混合物を０℃で３０分間撹拌した。８−キノリンスルホニルクロリド（７９ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を加えた後、反応混合物を室温で３時間撹拌した。水を反応混合物に加え、次いで、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。クロマトグラフィー（シリカゲル、７％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）による精製により、１５９ｍｇの生成物を得た。
【０２４７】
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．２０、ＣＨＣｌ３）：−１４８；
【０２４８】
【化３７】
2011102294.tif 000041
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６２１［Ｍ＋Ｈ］。
【０２４９】
実施例２９から実施例６１を、スルホニル化反応における出発物質として実施例２８Ｂ（極性がより大きいジアステレオマー）を使用して、実施例２８と類似する様式で調製することができる。複素環スルホニルクロリドは商業的供給者から得たか、または、標準的な方法に従って、例えば、下記の手順に従って合成した。
【０２５０】
５−メチルピリジン−２−スルホニルクロリド
塩素ガスを、２−メルカプト−５−メチルピリジン（６４ｍｍｏｌ、８．００ｇ；これはＵｂｉｃｈｅｍから得られる。）を濃塩酸（８０ｍＬ）に含む溶液に０℃で吹き込んだ。１時間後、反応混合物を氷水の混合物（２００ｍＬ）に注いだ。懸濁物をジクロロメタンで数回抽出し、有機層を一緒にして重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥した後、揮発成分を真空下でエバポレーションして、９．８０ｇ（８０％）の無色のオイルを得た。これは冷蔵庫で固化した。
【０２５１】
５−トリフルオロメチルピリジン−２−スルホニルクロリド、５−ブロモピリジン−２−スルホニルクロリド、５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−スルホニルクロリド、ピリジン−２−スルホニルクロリド、４−メチルピリジン−２−スルホニルクロリド、６−メチルピリジン−２−スルホニルクロリド、５−クロロピリジン−２−スルホニルクロリドを同様の様式で調製した。
【０２５２】
実施例２９
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０２５３】
【化３８】
2011102294.tif 000042
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５７６［Ｍ＋Ｈ］。
【０２５４】
実施例３０
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（チオフェン−３−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのトリフルオロ酢酸塩
【０２５５】
実施例３１
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（５−クロロチオフェン−２−スルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．１２、ＣＨＣｌ３）：−１３１；
【０２５６】
【化３９】
2011102294.tif 000043
【０２５７】
実施例３２
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（３−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−スルホニル）−５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．１７、ＣＨＣｌ３）：−１４２；
【０２５８】
【化４０】
2011102294.tif 000044
【０２５９】
実施例３３
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（４−ブロモ−５−クロロチオフェン−２−スルホニル）−５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのトリフルオロ酢酸塩
【０２６０】
実施例３４
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（５−メチルチオフェン−２−スルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
【０２６１】
実施例３５
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（４，５−ジクロロチオフェン−２−スルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのトリフルオロ酢酸塩
【０２６２】
実施例３６
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
【０２６３】
実施例３７
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニル）−５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．１８、ＣＨＣｌ３）：−１４６；
【０２６４】
【化４１】
2011102294.tif 000045
【０２６５】
実施例３８
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．１９、ＣＨＣｌ３）：−１０４；
【０２６６】
【化４２】
2011102294.tif 000046
【０２６７】
実施例３９
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．２０、ＣＨＣｌ３）：−１５２；
【０２６８】
【化４３】
2011102294.tif 000047
【０２６９】
実施例４０
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．２０、ＣＨＣｌ３）：−１６１。
【０２７０】
実施例４１
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのトリフルオロ酢酸塩
【０２７１】
実施例４２
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（１，３、５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのトリフルオロ酢酸塩
【０２７２】
実施例４３
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−１−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのトリフルオロ酢酸塩
【０２７３】
実施例４４
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのトリフルオロ酢酸塩
【０２７４】
実施例４５
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−スルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．２１、ＣＨＣｌ３）：−１５２；
【０２７５】
【化４４】
2011102294.tif 000048
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６０５［Ｍ＋Ｈ］。
【０２７６】
実施例４６
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（６−クロロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−スルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．２２、ＣＨＣｌ３）：−１２７；
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６５０［Ｍ＋Ｈ］。
【０２７７】
実施例４７
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０２７８】
【化４５】
2011102294.tif 000049
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５７１［Ｍ＋Ｈ］。
【０２７９】
実施例４８
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（５−ブロモピリジン−２−スルホニル）−５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０２８０】
【化４６】
2011102294.tif 000050
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６４９［Ｍ＋Ｈ］。
【０２８１】
実施例４９
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−スルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
【０２８２】
実施例５０
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（５−メトキシピリジン−２−スルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
【０２８３】
実施例５１
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０２８４】
【化４７】
2011102294.tif 000051
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５８５［Ｍ＋Ｈ］。
【０２８５】
実施例５２
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（５−クロロピリジン−２−スルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０２８６】
【化４８】
2011102294.tif 000052
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６０５［Ｍ＋Ｈ］。
【０２８７】
実施例５３
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−スルホニル）−５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０２８８】
【化４９】
2011102294.tif 000053
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６６３［Ｍ＋Ｈ］。
【０２８９】
実施例５４
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（３，５−ジメチルピリジン−２−スルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０２９０】
【化５０】
2011102294.tif 000054
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５９９［Ｍ＋Ｈ］。
【０２９１】
実施例５５
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（ピリジン−３−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０２９２】
【化５１】
2011102294.tif 000055
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５７１［Ｍ＋Ｈ］。
【０２９３】
実施例５６
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−１−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０２９４】
【化５２】
2011102294.tif 000056
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６５６［Ｍ＋Ｈ］。
【０２９５】
実施例５７
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（６−フェノキシピリジン−３−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのトリフルオロ酢酸塩
【０２９６】
実施例５８
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（６−メトキシピリジン−３−スルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
【０２９７】
実施例５９
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（５−ブロモ−６−クロロピリジン−３−スルホニル）−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
【０２９８】
実施例６０
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−１−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのトリフルオロ酢酸塩
【０２９９】
実施例６１
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
（−）−（２Ｓ，４Ｒ）−１−｛５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−［２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル｝−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド（これは実施例２８Ｂから得られる；極性がより大きいジアステレオマー）および市販の２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−スルホニルクロリド（１．３９ｍｍｏｌ、１．００ｇ）を、９：１のＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏの混合物（２２ｍＬ）においてＲＴで６時間、Ｋ２ＣＯ３（１当量）を使用して脱保護した。溶液を真空下でエバポレーションした。残渣を１：１のＣＨ２Ｃｌ２：Ｈ２Ｏの混合物に溶解し、相を分離した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下でエバポレーションして、８５０ｍｇの必要とする生成物を得た。
【０３００】
【化５３】
2011102294.tif 000057
2011102294.tif 000058
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６２５［Ｍ＋Ｈ］。
【０３０１】
実施例６２
５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（３−メチルチオフェン−２−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
Ａ）５−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（３−メチルチオフェン−２−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
マグネシウム削り片（６．８ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（３０ｍｌ）に導入し、撹拌しながら、２−ブロモ−３−メチルチオフェン（５０ｇ、０．２８２ｍｏｌ）をジエチルエーテル（１００ｍｌ）に含む溶液を滴下して加える。反応を、必要ならば、ヨウ素の結晶を加えることによって開始させることができる。添加期間中、反応混合物が穏やかに沸騰するはずである。添加後、混合物を室温で１時間撹拌した。５−クロロイサチン（１９ｇ、０．１０５ｍｏｌ）を含むＴＨＦ（２００ｍｌ）における懸濁物を、このグリニャール溶液に、わずかに冷却しながら（１８℃から２４℃の温度）加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を塩化アンモニウム溶液に撹拌しながら加え、酢酸エチルで数回抽出した。有機相を一緒にして飽和ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をジエチルエーテルとともに撹拌した。得られた沈殿をろ過して除き、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥した。２６ｇの所望する中間体を得た。
【０３０２】
Ｂ）５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−ヒドロキシ−３−（３−メチルチオフェン−２−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．２１ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）を、工程Ａからの中間体（３．００ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍｌ）に含む氷冷した溶液に加え、混合物を０℃で３０分間撹拌した。２，４−ジメトキシベンゼンスルホニルクロリド（２．５ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）を加えた後、反応混合物を０℃で１時間撹拌した。それぞれ０．２当量のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよびスルホニルクロリドのさらなる添加は、薄層クロマトグラフィーにより、反応のさらなる進行をもたらさなかった。反応混合物を薄い炭酸カリウム溶液に撹拌しながら加え、生じた沈殿をろ過して除いた。沈殿を酢酸エチルに溶解し、抽出液を飽和ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタンにおける３０％から５０％の酢酸エチルのグラジエント）による精製、および、ジエチルエーテルからの再結晶により、０．９６ｇの所望する生成物を得た。
【０３０３】
【化５４】
2011102294.tif 000059
2011102294.tif 000060
【０３０４】
実施例６３
（４−クロロフェニル）カルバミン酸５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（３−メチルチオフェン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
４−クロロフェニルイソシアナート（３２ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（５ｍｇ）を、実施例６２（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）をトルエン（２０ｍｌ）に含む溶液に連続して加え、９０℃で３０分間撹拌した。溶媒を減圧下で除き、残渣を酢酸エチルに溶解した。有機相を希クエン酸溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。メタノールからの再結晶により、８０ｍｇの所望する生成物を得た。
【０３０５】
【化５５】
2011102294.tif 000061
【０３０６】
実施例６４
５−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（２−メトキシフェニル）−１−（キノリン−８−スルホニル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．８１ｇ、７．２５ｍｍｏｌ）を、実施例２８Ａ（２．００ｇ、６．９０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２４ｍｌ）に含む氷冷した溶液に加え、混合物を０℃で６０分間撹拌した。８−キノリンスルホニルクロリド（１．６５ｇ、７．２５ｍｍｏｌ）を加えた後、反応混合物を０℃で２時間撹拌し、次いで室温で一晩撹拌した。反応混合物を薄い炭酸カリウム溶液に撹拌しながら加え、生じた沈殿をろ過して除き、水で洗浄し、乾燥した。クロマトグラフィー（シリカゲル、１０％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）による精製により、１．８ｇの生成物を得た。
【０３０７】
【化５６】
2011102294.tif 000062
【０３０８】
実施例６５
ピペリジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（１−キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
Ａ）炭酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（１−キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステルフェニルエステル
クロロギ酸フェニル（０．３５ｍｌ、２．７９ｍｍｏｌ）を、実施例６４（３００ｍｇ、０．６２４ｍｍｏｌ）をピリジン（６ｍｌ）に含む溶液に、わずかに冷却しながら滴下して加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。氷水を加えた後、混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を希クエン酸溶液および水で数回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をジエチルエーテルとともに粉砕し、生じた沈殿をろ過して除き、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥した。３１０ｍｇの所望する中間体を得た。
【０３０９】
Ｂ）ピペリジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
ピペリジン（０．１３２ｍｌ、１．３３ｍｍｏｌ）を、工程Ａからの中間体（２００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に含む溶液に加え、反応液を一晩撹拌した。２Ｍの水酸化ナトリウム溶液を反応混合物に加え、次いで、反応混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を水で３回洗浄し、減圧下で濃縮した。ジクロロメタン／ジエチルエーテルからの再結晶により、１１２ｍｇの所望する生成物を得た。
【０３１０】
【化５７】
2011102294.tif 000063
【０３１１】
実施例６６から実施例７６を、実施例６５と類似する様式で調製することができる：
【０３１２】
実施例６６
４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０３１３】
実施例６７
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［４，４’］ビピリジニル−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０３１４】
実施例６８
４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０３１５】
実施例６９
４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０３１６】
実施例７０
４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０３１７】
実施例７１
４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０３１８】
実施例７２
４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０３１９】
実施例７３
４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０３２０】
実施例７４
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［４，４’］ビピリジニル−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０３２１】
実施例７５
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステルビスメタンスルホン酸塩
【０３２２】
【化５８】
2011102294.tif 000064
2011102294.tif 000065
【０３２３】
実施例７６
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０３２４】
【化５９】
2011102294.tif 000066
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６４０［Ｍ＋Ｈ］。
【０３２５】
アミド成分をオキシインドール核の３位に有する実施例７７から実施例８２を、合成スキーム３に概略される合成方法を用いて調製した：
【０３２６】
実施例７７
Ｎ−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アセトアミド
【０３２７】
【化６０】
2011102294.tif 000067
【０３２８】
実施例７８
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４’］ビピリジニル−４−カルボン酸［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド
【０３２９】
実施例７９
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４’］ビピリジニル−４−カルボン酸［５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド
【０３３０】
実施例８０
（Ｅ）−Ｎ−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−３−ピリジン−４−イルアクリルアミド
【０３３１】
【化６１】
2011102294.tif 000068
【０３３２】
実施例８１
（Ｅ）−Ｎ−［３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−３−ピリジン−４−イルアクリルアミド
【０３３３】
実施例８２
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，４’］ビピリジニル−４−カルボン酸［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド
【０３３４】
【化６２】
2011102294.tif 000069
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６７８［Ｍ＋Ｈ］。
【０３３５】
実施例８３を合成するための手順は、ウレア成分をオキシインドールの３位に有する実施例の合成を表す。
【０３３６】
実施例８３
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸［３−（２−エトキシフェニル）−５−メトキシ−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド
Ａ）３−（２−エトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−５−メトキシ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
４０ｇ（１．６５ｍｏｌ）のマグネシウム片と、２−ブロモ−１−エトキシベンゼンの総量の５％とを１００ｍｌのジエチルエーテルに加え、数個のヨウ素の結晶を加えた後、混合物を注意深く加熱して反応を開始させた。還流している混合物に、４５０ｍｌのジエチルエーテルに溶解した残る量の２０３ｍｌ（１．６５ｍｏｌ）の２−ブロモ−１−エトキシベンゼンを、反応を維持するようにゆっくり加えた。続いて、７５０ｍｌのＴＨＦに懸濁した７５ｇ（０．４１ｍｏｌ）の５−メトキシイサチンを、冷却された反応混合物に加えた。反応混合物を周囲温度で３０分間撹拌した後、混合物を氷／ＮＨ４Ｃｌ水溶液の混合物に注いだ。水相を酢酸エチルで数回抽出し、有機相を一緒にしてＨ２Ｏで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を真空下で除いた。
【０３３７】
Ｂ）３−クロロ−３−（２−エトキシフェニル）−５−メトキシ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
５ｇ（１６．７ｍｍｏｌ）の工程Ａからの中間体および２．６ｇ（３３．４ｍｍｏｌ）のピリジンを５０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、０℃で３ｇ（２５．１ｍｍｏｌ）のＳＯＣｌ２をゆっくり加えた。続いて、反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を氷／水の混合物に注ぎ、有機相を分離し、Ｈ２Ｏで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、最後に溶媒を真空下で除いた。得られた残渣をエーテルに懸濁した。固体残渣を分離し、乾燥して、３．２ｇの中間体を得た。これを、さらに精製することなく使用した。
【０３３８】
Ｃ）３−アミノ−３−（２−エトキシフェニル）−５−メトキシ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
３．２ｇ（１０ｍｍｏｌ）の工程Ｂからの中間体を４０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２に懸濁した。エタノールにおけるＮＨ３の２Ｍ溶液の５０ｍｌを加え、反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。混合物を氷／水の混合物に注ぎ、沈殿物を分離した。沈殿物を酢酸エチルに再溶解した。この有機相を２ＭのＨＣｌ水溶液で洗浄した。水相をアルカリ性（ｐＨ＝８から９）にし、次いで、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を真空下で除いて、１．７ｇの中間体を得た。
【０３３９】
Ｄ）［３−（２−エトキシフェニル）−５−メトキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］カルバミン酸フェニルエステル
１．８ｇ（６ｍｍｏｌ）の工程Ｃからの中間体を２０ｍｌのピリジンに溶解した。０℃で０．９９ｇ（６．３ｍｍｏｌ）のクロロギ酸フェニルを加え、次いで、反応混合物を０℃で１時間撹拌した。この混合物を氷／水の混合物に注いだ。水相のｐＨを５に調節し、得られた溶液を酢酸エチルで抽出した。有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を真空下で除いた。得られた固体（２ｇ）を、さらに精製することなく、次の工程で使用した。
【０３４０】
Ｅ）４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸［３−（２−エトキシフェニル）−５−メトキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド
１．９ｇ（４．５ｍｍｏｌ）の工程Ｄからの中間体および１．７５ｇ（９．５ｍｍｏｌ）の１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジンを３０ｍｌの乾燥ＴＨＦに溶解し、９０分間にわたって還流した。揮発成分を真空下で除いた。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、Ｈ２Ｏで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を真空下で除いた。残渣をＨ２Ｏで処理し、生じた沈殿物を分離して、１．５ｇの中間体を得た。
【０３４１】
Ｆ）４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸［３−（２−エトキシフェニル）−５−メトキシ−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド
２００ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）の工程Ｅからの中間体を３０ｍｌのＴＨＦに溶解した。０℃で１９ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）のＮａＨ（５５％）を加えた。反応混合物を２０分間撹拌した後、９９ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）の１−キノリン−８−スルホニルクロリドを加えた。反応混合物を１時間撹拌した。溶媒を真空下で除いた。残渣をＣＨ３ＯＨ／Ｈ２Ｏから再結晶して、１８０ｍｇの実施例８３を得た。
【０３４２】
【化６３】
2011102294.tif 000070
【０３４３】
カルバマート成分またはウレア成分をオキシインドール核の３位に有する下記の実施例を、実施例６５または実施例８３と類似する様式でそれぞれ調製することができる。
【０３４４】
実施例１００
４−メチルピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０３４５】
【化６４】
2011102294.tif 000071
【０３４６】
実施例１０１
ジメチルカルバミン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０３４７】
【化６５】
2011102294.tif 000072
【０３４８】
実施例１０２
［１，４’］ビピペリジニル−１’−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル塩酸塩
【０３４９】
【化６６】
2011102294.tif 000073
【０３５０】
実施例１０３
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０３５１】
【化６７】
2011102294.tif 000074
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６４０［Ｍ＋Ｈ］。
【０３５２】
実施例１０４
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−３−ピリジン−２−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル三塩酸塩
【０３５３】
【化６８】
2011102294.tif 000075
【０３５４】
実施例１０５
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０３５５】
【化６９】
2011102294.tif 000076
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝７００［Ｍ＋Ｈ］。
【０３５６】
実施例１０６
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０３５７】
【化７０】
2011102294.tif 000077
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６６６［Ｍ＋Ｈ］。
【０３５８】
実施例１０７
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０３５９】
【化７１】
2011102294.tif 000078
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６８０［Ｍ＋Ｈ］。
【０３６０】
実施例１０８
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−シアノ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０３６１】
【化７２】
2011102294.tif 000079
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６９１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３６２】
実施例１０９
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０３６３】
【化７３】
2011102294.tif 000080
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６８０［Ｍ＋Ｈ］。
【０３６４】
実施例１１０
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−５−メトキシ−３−（２−メチルピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル三塩酸塩
【０３６５】
【化７４】
2011102294.tif 000081
【０３６６】
実施例１１１
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（２−フルオロベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６５８［Ｍ＋Ｈ］。
【０３６７】
実施例１１２
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６５８［Ｍ＋Ｈ］。
【０３６８】
実施例１１３
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（４−シアノベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６６５［Ｍ＋Ｈ］。
【０３６９】
実施例１１４
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（３−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６７０［Ｍ＋Ｈ］。
【０３７０】
実施例１１５
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６７０［Ｍ＋Ｈ］。
【０３７１】
実施例１１６
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（２−クロロベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６７４［Ｍ＋Ｈ］。
【０３７２】
実施例１１７
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（３−クロロベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６７４［Ｍ＋Ｈ］。
【０３７３】
実施例１１８
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（４−クロロベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６７４［Ｍ＋Ｈ］。
【０３７４】
実施例１１９
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（２，４−ジフルオロベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６７７［Ｍ＋Ｈ］。
【０３７５】
実施例１２０
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（４−イソプロピルベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６８２［Ｍ＋Ｈ］。
【０３７６】
実施例１２１
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（３，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝７００［Ｍ＋Ｈ］。
【０３７７】
実施例１２２
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝７０８［Ｍ＋Ｈ］。
【０３７８】
実施例１２３
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝７２４［Ｍ＋Ｈ］。
【０３７９】
実施例１２４
ジメチルカルバミン酸３−ベンゾフラン−７−イル−５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０３８０】
実施例１２５
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸［３−（２−エトキシフェニル）−５−メトキシ−１−（３−メトキシチオフェン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド
【０３８１】
【化７５】
2011102294.tif 000082
【０３８２】
実施例１２６
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−メトキシ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
【０３８３】
【化７６】
2011102294.tif 000083
【０３８４】
実施例１２７
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸３−（２−メトキシフェニル）−５−メチル−２−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
【０３８５】
【化７７】
2011102294.tif 000084
【０３８６】
実施例１２８
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸３−（２−メトキシフェニル）−５−メチル−２−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
【０３８７】
【化７８】
2011102294.tif 000085
【０３８８】
実施例１２９
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸３−（２−メトキシフェニル）−５−メチル−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
【０３８９】
【化７９】
2011102294.tif 000086
【０３９０】
実施例１３０
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸３−（２−メトキシフェニル）−５−メチル−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
【０３９１】
【化８０】
2011102294.tif 000087
【０３９２】
実施例１３１
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−メチル−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−３−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
【０３９３】
【化８１】
2011102294.tif 000088
【０３９４】
実施例１３２
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸５−メチル−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−３−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
【０３９５】
【化８２】
2011102294.tif 000089
【０３９６】
実施例１３３
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸［３−（２−メトキシフェニル）−５−メチル−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド二塩酸塩
【０３９７】
【化８３】
2011102294.tif 000090
2011102294.tif 000091
【０３９８】
実施例１３４
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−シアノ−２−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−３−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
【０３９９】
【化８４】
2011102294.tif 000092
【０４００】
実施例１３５
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−シアノ−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−３−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
【０４０１】
【化８５】
2011102294.tif 000093
【０４０２】
実施例１３６
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−フルオロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４０３】
【化８６】
2011102294.tif 000094
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６２９［Ｍ＋Ｈ］。
【０４０４】
実施例１３７
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−メトキシ−１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−２−オキソ−３−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
【０４０５】
【化８７】
2011102294.tif 000095
【０４０６】
実施例１３８
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−メトキシ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
【０４０７】
【化８８】
2011102294.tif 000096
【０４０８】
実施例１３９
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸３−（２−エトキシフェニル）−５−メトキシ−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４０９】
【化８９】
2011102294.tif 000097
【０４１０】
実施例１４０
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸３−（２−エトキシフェニル）−５−メトキシ−２−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４１１】
実施例１４１
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸３−（２−エトキシフェニル）−５−メトキシ−１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４１２】
【化９０】
2011102294.tif 000098
【０４１３】
実施例１４２
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−エトキシフェニル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４１４】
【化９１】
2011102294.tif 000099
【０４１５】
実施例１４３
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−エトキシフェニル）−１−（３−メトキシチオフェン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４１６】
【化９２】
2011102294.tif 000100
【０４１７】
実施例１４４
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−エトキシフェニル）−２−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４１８】
【化９３】
2011102294.tif 000101
【０４１９】
実施例１４５
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−エトキシフェニル）−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４２０】
【化９４】
2011102294.tif 000102
【０４２１】
実施例１４６
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸［３−（２−エトキシフェニル）−５−メトキシ−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド
【０４２２】
【化９５】
2011102294.tif 000103
【０４２３】
実施例１４７
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸［５−クロロ−３−（２−エトキシフェニル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド
【０４２４】
【化９６】
2011102294.tif 000104
【０４２５】
実施例１４８
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸［５−クロロ−３−（２−エトキシフェニル）−２−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド二塩酸塩
【０４２６】
【化９７】
2011102294.tif 000105
2011102294.tif 000106
【０４２７】
実施例１４９
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸［５−クロロ−３−（２−エトキシフェニル）−２−オキソ−１−（チオフェン−３−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド
【０４２８】
【化９８】
2011102294.tif 000107
【０４２９】
実施例１５０
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸［５−クロロ−３−（２−エトキシフェニル）−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド
【０４３０】
【化９９】
2011102294.tif 000108
【０４３１】
実施例１５１
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸３−（２−エトキシフェニル）−５−フルオロ−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４３２】
【化１００】
2011102294.tif 000109
【０４３３】
実施例１５２
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸３−（２−エトキシフェニル）−５−フルオロ−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４３４】
【化１０１】
2011102294.tif 000110
【０４３５】
実施例１５３
（２−ジエチルアミノエチル）−メチル−カルバミン酸５−クロロ−３−（２−エトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４３６】
【化１０２】
2011102294.tif 000111
2011102294.tif 000112
【０４３７】
実施例１５４
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸３−（２−エトキシフェニル）−５−メトキシ−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４３８】
【化１０３】
2011102294.tif 000113
【０４３９】
実施例１５５
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−フルオロ−３−（２−エトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４４０】
【化１０４】
2011102294.tif 000114
【０４４１】
実施例１５６
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸［５−クロロ−３−（２−エトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド
【０４４２】
【化１０５】
2011102294.tif 000115
【０４４３】
実施例１５７
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸３−（２−エトキシフェニル）−５−フルオロ−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４４４】
【化１０６】
2011102294.tif 000116
【０４４５】
実施例１５８
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−シアノ−３−（２−エトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４４６】
【化１０７】
2011102294.tif 000117
【０４４７】
実施例１５９
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４４８】
【化１０８】
2011102294.tif 000118
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６４６［Ｍ＋Ｈ］。
【０４４９】
実施例１６０
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−メトキシ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４５０】
【化１０９】
2011102294.tif 000119
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６３７［Ｍ＋Ｈ］。
【０４５１】
実施例１６１
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸５−メトキシ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４５２】
【化１１０】
2011102294.tif 000120
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６３７［Ｍ＋Ｈ］。
【０４５３】
実施例１６２
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−シアノ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４５４】
【化１１１】
2011102294.tif 000121
2011102294.tif 000122
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６３７［Ｍ＋Ｈ］。
【０４５５】
実施例１６３
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（４，５−ジクロロチオフェン−２−スルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝７１６［Ｍ＋Ｈ］。
【０４５６】
実施例１６４
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（５−クロロチオフェン−２−スルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６８０［Ｍ＋Ｈ］。
【０４５７】
実施例１６５
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６４６［Ｍ＋Ｈ］。
【０４５８】
実施例１６６
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６５８［Ｍ＋Ｈ］。
【０４５９】
実施例１６７
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−（４−メチルチオフェン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６６０［Ｍ＋Ｈ］。
【０４６０】
実施例１６８
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−（５−メチルチオフェン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６６０［Ｍ＋Ｈ］。
【０４６１】
実施例１６９
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（２，５−ジメチルチオフェン−３−スルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６７４［Ｍ＋Ｈ］。
【０４６２】
実施例１７０
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−スルホニル）−５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６９６［Ｍ＋Ｈ］。
【０４６３】
実施例１７１
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（チオフェン−３−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６４６［Ｍ＋Ｈ］。
【０４６４】
実施例１７２
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニル）−５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二酢酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６９６［Ｍ＋Ｈ］。
【０４６５】
実施例１７３
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（３−メチルチオフェン−２−イル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
【０４６６】
【化１１２】
2011102294.tif 000123
【０４６７】
実施例１７４
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（３−メチルチオフェン−２−イル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４６８】
【化１１３】
2011102294.tif 000124
【０４６９】
実施例１７５
ベンジル−メチル−カルバミン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４７０】
実施例１７６
４−ベンジルピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４７１】
実施例１７７
４−メチルピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４７２】
実施例１７８
ピリジン−４−イルメチルカルバミン酸５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（３−メチルチオフェン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４７３】
実施例１７９
ベンジルカルバミン酸５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（３−メチルチオフェン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４７４】
実施例１８０
ピリジン−４−イルメチルカルバミン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４７５】
実施例１８１
（３−イミダゾール−１−イルプロピル）カルバミン酸５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（３−メチルチオフェン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４７６】
実施例１８２
（３−モルホリン−４−イルプロピル）カルバミン酸５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（３−メチルチオフェン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４７７】
実施例１８３
４−ベンゾイルアミノピペリジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４７８】
実施例１８４
３−フェニルピペリジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４７９】
実施例１８５
１，３−ジヒドロイソインドール−２−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４８０】
実施例１８６
４−フェニルピペリジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４８１】
実施例１８７
（２−ジエチルアミノエチル）カルバミン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル塩酸塩
【０４８２】
実施例１８８
（２−ジメチルアミノエチル）カルバミン酸５−クロロ−３−（３−メチルチオフェン−２−イル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４８３】
実施例１８９
４−メチルピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（３−メチルピリジン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４８４】
実施例１９０
ジメチルカルバミン酸５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（３−メチルピリジン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４８５】
実施例１９１
（２−ピリジン−４−イルエチル）カルバミン酸５−クロロ−３−（３−メチルチオフェン−２−イル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４８６】
実施例１９２
６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４８７】
実施例１９３
（４−シアノチアゾール−２−イルメチル）カルバミン酸５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４８８】
実施例１９４
ジメチルカルバミン酸５−クロロ−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４８９】
実施例１９５
４−イソプロピルピペラジン−１−カルボン酸５−クロロ−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４９０】
実施例１９６
（５−ジメチルアミノペンチル）カルバミン酸１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４９１】
実施例１９７
４−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピペラジン−１−カルボン酸１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４９２】
実施例１９８
４−（２−イミダゾール−１−イルエチル）ピペラジン−１−カルボン酸１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０４９３】
実施例１９９
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸３−ベンゾフラン−７−イル−５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
【０４９４】
実施例２００
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−３−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
【０４９５】
実施例２０１
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−３−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
【０４９６】
実施例２０２
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−スルホニル）−５−メトキシ−２−オキソ−３−ｏ−トリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
【０４９７】
実施例２０３
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸１−（２，５−ジメチルチオフェン−３−スルホニル）−３−（２−イソプロポキシフェニル）−５−メトキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
【０４９８】
実施例２０４
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸３−（２−イソプロポキシフェニル）−５−メトキシ−１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
【０４９９】
実施例２０５
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸１−（２，５−ジメチルチオフェン−３−スルホニル）−３−（２−エトキシフェニル）−５−メトキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
【０５００】
実施例２０６
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸１−（２，５−ジメチルチオフェン−３−スルホニル）−５−メトキシ−２−オキソ−３−（２−プロポキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
【０５０１】
実施例２０７
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−メトキシ−２−オキソ−３−（２−プロポキシフェニル）−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
【０５０２】
実施例２０８
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸３−（２−エトキシフェニル）−５−フルオロ−１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０５０３】
実施例２０９
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸１−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−３−（２−エトキシフェニル）−５−フルオロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０５０４】
実施例２１０
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）−３−（２−エトキシフェニル）−５−フルオロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０５０５】
実施例２１１
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸１−（２，５−ジメチルチオフェン−３−スルホニル）−３−（２−エトキシフェニル）−５−フルオロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０５０６】
実施例２１２
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸３−（２−エトキシフェニル）−５−フルオロ−１−（３−メトキシチオフェン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０５０７】
実施例２１３
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸１−（２，４−ジメチルチアゾール−５−スルホニル）−３−（２−エトキシフェニル）−５−フルオロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル二塩酸塩
【０５０８】
実施例２１４
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸［１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル）−３−（２−エトキシフェニル）−５−メトキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド
【０５０９】
実施例２１５
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸［１−（５−クロロチオフェン−２−スルホニル）−３−（２−エトキシフェニル）−５−メトキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド
【０５１０】
実施例２１６
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸［１−（２，５−ジメチルチオフェン−３−スルホニル）−３−（２−エトキシフェニル）−５−メトキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド
【０５１１】
実施例２１７
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸５−シアノ−３−（２−エトキシフェニル）−２−オキソ−１−（チオフェン−３−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルエステル
【０５１２】
実施例２１８
４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸［５−シアノ−３−（２−エトキシフェニル）−２−オキソ−１−（チオフェン−３−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミド二塩酸塩
別途言及されない限り、アミンをオキシインドール核の３位に有する下記の実施例を、実施例１から実施例６と類似する様式で合成スキーム１に従って合成することができる。
【０５１３】
アミノ酸のアミド誘導体は商業的供給者から得たか、または、標準的な方法に従って、例えば、下記の手順に従って合成した：
（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−メチルアミノプロピオンアミド塩酸塩
（Ｓ）−Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ａｌａ−ＯＨ（９．８ｍｍｏｌ、２．００ｇ、Ｂａｃｈｅｍから得られる。）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に含む溶液に、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（１０．８ｍｍｏｌ、１．４６ｇ）およびＥＤＣｌ（１０．８ｍｍｏｌ、２．０８ｇ）を加えた。反応混合物を１０分間撹拌し、次いで、ＴＨＦにおけるジメチルアミンの２Ｍ溶液（１１．８ｍｍｏｌ、５．９ｍＬ）を加えた。室温で１８時間撹拌した後、水を加え、混合物を酢酸エチルで数回抽出した。有機層を一緒にして、１Ｎの塩酸、重炭酸ナトリウム溶液、次いで水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後、揮発成分を真空下で除いた。収量：１．８６ｇの無色オイル（８２％）。Ｂｏｃ保護のカップリング生成物をＭｅＯＨ（１９ｍＬ）に溶解し、ジオキサンにおけるＨＣｌの４Ｎ溶液（３２．３ｍｍｏｌ、８．１ｍＬ）で処理した。室温で１８時間撹拌した後、反応混合物を乾固するまでエバポレーションして、１．４１ｇの白色の固体を得た（定量的収率）。
【０５１４】
（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド塩酸塩、（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボン酸メチルアミド塩酸塩、（Ｓ）−ピペリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド塩酸塩、（Ｓ）−アゼチジン−２−カルボン酸ジメチルアミド塩酸塩、（Ｓ）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸ジメチルアミド塩酸塩、（２Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド塩酸塩、（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド塩酸塩、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピペリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド塩酸塩、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−メチルアミノアセトアミド塩酸塩、２−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド塩酸塩、ピロリジン−３−カルボン酸ジメチルアミド塩酸塩、（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド塩酸塩、（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルブチルアミド塩酸塩を類似の様式で調製した。
【０５１５】
実施例２２０
（Ｓ）−２−｛［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］メチルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−１９７；
【０５１６】
【化１１４】
2011102294.tif 000125
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６０３［Ｍ＋Ｈ］。
【０５１７】
実施例２２１
（Ｓ）−２−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−１５２；
【０５１８】
【化１１５】
2011102294.tif 000126
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５８９［Ｍ＋Ｈ］。
【０５１９】
実施例２２２
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（３−メチルピリジン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０５２０】
【化１１６】
2011102294.tif 000127
2011102294.tif 000128
【０５２１】
実施例２２３
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０５２２】
【化１１７】
2011102294.tif 000129
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５７１［Ｍ＋Ｈ］。
【０５２３】
実施例２２４
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−３−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例５（０．１６ｍｍｏｌ、１００ｍｇ）およびヨウ化ナトリウム（０．３２ｍｍｏｌ、１０９ｍｇ）を酢酸（１ｍＬ）に含む溶液を４０℃で一晩加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ジチオン酸ナトリウム水溶液、水、次いでブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下で濃縮した。シリカゲルでのクロマトグラフィー精製（ジクロロメタンにおける４％から１２％のＭｅＯＨのグラジエント）により、５９ｍｇ（６０％）の白色の結晶性固体を得た。
【０５２４】
【化１１８】
2011102294.tif 000130
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６１７［Ｍ＋Ｈ］。
【０５２５】
実施例２２５
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−２８５；
【０５２６】
【化１１９】
2011102294.tif 000131
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５９７［Ｍ＋Ｈ］。
【０５２７】
実施例２２６
（Ｓ）−１−［１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−２１０；
【０５２８】
【化１２０】
2011102294.tif 000132
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５８１［Ｍ＋Ｈ］。
【０５２９】
実施例２２７
（Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−２４２；
【０５３０】
【化１２１】
2011102294.tif 000133
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６１５［Ｍ＋Ｈ］。
【０５３１】
実施例２２８
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのフマル酸塩、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．１，ＣＤＣｌ３）：−２００；
【０５３２】
【化１２２】
2011102294.tif 000134
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６１１［Ｍ＋Ｈ］。
【０５３３】
実施例２２９
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［１−ベンゼンスルホニル−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのフマル酸塩、左旋性ジアステレオマー
【０５３４】
【化１２３】
2011102294.tif 000135
2011102294.tif 000136
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５５１［Ｍ＋Ｈ］。
【０５３５】
実施例２３０
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−５−メトキシ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのフマル酸塩、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−１３７；
【０５３６】
【化１２４】
2011102294.tif 000137
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６２７［Ｍ＋Ｈ］。
【０５３７】
実施例２３１
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［１−ベンゼンスルホニル−５−メトキシ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのフマル酸塩、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−１９２；
【０５３８】
【化１２５】
2011102294.tif 000138
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５６７［Ｍ＋Ｈ］。
【０５３９】
実施例２３２
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Ａ）３−ヒドロキシ−５−ヨード−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
ペンタンにおけるｔｅｒｔ−ブチルリチウムの１．７Ｍ溶液（３５ｍｌ、６０ｍｍｏｌ）を−７８℃でＴＨＦ（１００ｍｌ）に加えた。２−ブロモメシチレン（４．６ｍｌ、３０ｍｍｏｌ）を滴下して加え、混合物を−７８℃で１時間撹拌した。２−メトキシピリジン（３．２ｍｌ、３０ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、次いで、混合物を０℃で１．５時間撹拌した。リチウム化された２−メトキシピリジンの氷冷した溶液を、５−ヨードイサチン（４．１ｇ、１５ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（１５０ｍｌ）における氷冷した懸濁物に（移送ニードルを介して）移した。反応混合物を室温に加温し、次いで、飽和塩化アンモニウム溶液を加えた。混合物を酢酸エチルで３回抽出し、集めた抽出液を飽和ブラインで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。ジクロロメタンからの結晶化による精製により、２．９ｇの中間体を得た。
【０５４０】
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝３８３［Ｍ＋Ｈ］。
【０５４１】
Ｂ）（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−［５−ヨード−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド
塩素化／アミン化の一連の反応を、実施例５および実施例６（工程Ｂおよび工程Ｃ）について記載されるように行った。２つのジアステレオマーをシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタンにおける４％から１０％のＭｅＯＨのグラジエント）によって分離した。主ジアステレオマーは、遅く溶出するジアステレオマーであり、必要とする左旋性の生成物をもたらした。
【０５４２】
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５２３［Ｍ＋Ｈ］。
【０５４３】
Ｃ）（２Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−５−ヨード−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
スルホン化を実施例５（工程Ｄ）について記載されるように行った。
【０５４４】
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝７２３［Ｍ＋Ｈ］。
【０５４５】
Ｄ）実施例２３２
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例２３２Ｃ（０．６９ｍｍｏｌ、５００ｍｇ）、シアン化亜鉛（０．６９ｍｍｏｌ、８１ｍｇ）およびパラジウム（０）−テトラキス−トリフェニルホスフィン（１５ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に含む溶液を７５℃で２４時間加熱した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後、揮発成分を真空下で除いた。残留するオイルをジクロロメタンとともに粉砕し、白色の固体をろ過によって集めた。粗生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタンにおける４％から１０％のＭｅＯＨのグラジエント）によって精製した。収量：３１５ｍｇの所望する生成物を白色の固体として（７３％）。
【０５４６】
【化１２６】
2011102294.tif 000139
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６２２［Ｍ＋Ｈ］。
【０５４７】
実施例２３３
（Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、ジアステレオマーの１：１の混合物
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６０６［Ｍ＋Ｈ］。
【０５４８】
実施例２３４
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（３−メトキシピリジン−４−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Ａ）５−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（３−メトキシピリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
ペンタンにおけるｔｅｒｔ−ブチルリチウムの１．７Ｍ溶液（５７．８ｍＬ）を−７８℃でＴＨＦ（２００ｍｌ）に加えた。２−ブロモメシチレン（３．６ｍＬ）を、温度を−６０℃未満で保ちながら滴下して加え、混合物を−７８℃で１時間撹拌した。３−メトキシピリジン（３．６ｍＬ）を−７８℃で滴下して加え、次いで、混合物を−５℃に２時間かけて加温した。反応混合物を−７８℃に再び冷却して、５−クロロイサチン（３．２６ｇ）を含むＴＨＦ（１００ｍｌ）におけるスラリーを、温度を−６０℃未満で保ちながら少量ずつ加えた。反応混合物を−７８℃で１時間撹拌した。冷却浴を除き、反応混合物を３０分間撹拌した。反応混合物を１０％塩化アンモニウム水溶液で処理して反応を停止させ、酢酸エチルで数回抽出した。有機層を一緒にして水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、エバポレーションにより濃縮した。放置したとき、０．７３ｇの淡黄色の固体が分離し、これをろ過して除き、酢酸エチルで洗浄し、真空乾燥した。
【０５４９】
続く工程を実施例５および実施例６と類似の様式で行った。
【０５５０】
実施例２３４
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−２１２；
【０５５１】
【化１２７】
2011102294.tif 000140
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６３１［Ｍ＋Ｈ］。
【０５５２】
実施例２３５
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−３−ピリジン−２−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−２３；
【０５５３】
【化１２８】
2011102294.tif 000141
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６０１［Ｍ＋Ｈ］。
【０５５４】
実施例２３６
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０５５５】
【化１２９】
2011102294.tif 000142
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６３２［Ｍ＋Ｈ］。
【０５５６】
実施例２３７
（Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピペリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−１９５；
【０５５７】
【化１３０】
2011102294.tif 000143
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６２９［Ｍ＋Ｈ］。
【０５５８】
実施例２３８
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
Ａ）５−クロロ−３−ヒドロキシ−３−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
２，６−ジメトキシピリジン（５０ｍｍｏｌ、６．６１ｍＬ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に含む撹拌された溶液に、ヘキサン（ｈｅｘａｎｅｓ）におけるｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍ溶液（５５ｍｍｏｌ、３４．４ｍＬ）を−７８℃でゆっくり加えた。混合物を１０℃にゆっくり加温し、この温度で３０分間保った。反応混合物を−７８℃に再び冷却し、５−クロロイサチン（２０ｍｍｏｌ、３．６３ｇ）を含むＴＨＦ（１５０ｍＬ）におけるスラリーを、温度を−６０℃未満で保ちながら少量ずつ加えた。反応混合物を室温にした。混合物を１０％塩化アンモニウム水溶液で処理して反応を停止させ、酢酸エチルで数回抽出した。有機層を一緒にして水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下でエバポレーションした。酢酸エチルからの再結晶により、４．５６ｇ（７１％）の所望する中間体を白色の結晶性固体として得た（７１％）。
【０５５９】
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝３２１［Ｍ＋Ｈ］。
【０５６０】
続く工程を実施例５および実施例６について記載されるように行った。
【０５６１】
【化１３１】
2011102294.tif 000144
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６６１［Ｍ＋Ｈ］。
【０５６２】
実施例２３９
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
実施例２３９を、工程Ａにおいて２−メトキシピリジンを２−エトキシピリジンで置き換えて、実施例５と同様に合成した。
【０５６３】
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−２２８；
【０５６４】
【化１３２】
2011102294.tif 000145
2011102294.tif 000146
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６４５［Ｍ＋Ｈ］。
【０５６５】
実施例２４０
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０５６６】
【化１３３】
2011102294.tif 000147
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６０１［Ｍ＋Ｈ］。
【０５６７】
実施例２４１
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０５６８】
【化１３４】
2011102294.tif 000148
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６０１［Ｍ＋Ｈ］。
【０５６９】
実施例２４２
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０５７０】
【化１３５】
2011102294.tif 000149
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５９２［Ｍ＋Ｈ］。
【０５７１】
実施例２４３
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−５−ヨード−３−（３−メトキシピラジン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−９；
【０５７２】
【化１３６】
2011102294.tif 000150
【０５７３】
実施例２４４
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−５−メトキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０５７４】
【化１３７】
2011102294.tif 000151
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６５８［Ｍ＋Ｈ］。
【０５７５】
実施例２４５
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−５−トリフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０５７６】
【化１３８】
2011102294.tif 000152
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６８１［Ｍ＋Ｈ］。
【０５７７】
実施例２４６
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−フルオロピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−２０７；
【０５７８】
【化１３９】
2011102294.tif 000153
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６３３［Ｍ＋Ｈ］。
【０５７９】
実施例２４７
（Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸ジメチルアミド、ジアステレオマーの混合物
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６１３［Ｍ＋Ｈ］。
【０５８０】
実施例２４８
（Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステル、ジアステレオマーの混合物
【０５８１】
実施例２４９
（Ｓ）−１−［５−クロロ−３−（６−クロロ−２−メトキシピリジン−３−イル）−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、ジアステレオマーの混合物
【０５８２】
実施例２５０
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−スルホニル）−５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのトリフルオロ酢酸塩
ＭＳ（ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６２６［Ｍ＋Ｈ］。
【０５８３】
実施例２５１
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−１−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
アセトキシホウ水素化ナトリウム（０．３６ｍｍｏｌ、７６．２７ｍｇ）を、実施例６１（０．２４ｍｍｏｌ、０．１５ｇ）、酢酸（０．２４ｍｍｏｌ、１４．４ｍｇ）およびホルムアルデヒド水溶液（３７％、０．２６ｍｍｏｌ、２１．４２ｍｇ）の溶液に加えた。混合物をＲＴで１２時間撹拌し、真空下でエバポレーションした。残渣をＨ２Ｏに溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機相を乾燥し、ろ過し、エバポレーションした。続いて、粗生成物を、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２により溶出されるシリカゲルのカラムで精製して、１００ｍｇの必要とする生成物を得た。
【０５８４】
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−１１２；
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６３９［Ｍ＋Ｈ］。
【０５８５】
実施例２５２
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−１−（４−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０５８６】
【化１４０】
2011102294.tif 000154
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５８５［Ｍ＋Ｈ］。
【０５８７】
実施例２５３
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−１−（６−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０５８８】
【化１４１】
2011102294.tif 000155
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５８５［Ｍ＋Ｈ］。
【０５８９】
実施例２５４
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−フルオロ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０５９０】
【化１４２】
2011102294.tif 000156
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５６０［Ｍ＋Ｈ］。
【０５９１】
実施例２５５
（Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アゼチジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０５９２】
【化１４３】
2011102294.tif 000157
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６０１［Ｍ＋Ｈ］。
【０５９３】
実施例２５６
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−１−（３−メトキシチオフェン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−１４９；
【０５９４】
【化１４４】
2011102294.tif 000158
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６０６［Ｍ＋Ｈ］。
【０５９５】
実施例２７０
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−１１０；
【０５９６】
【化１４５】
2011102294.tif 000159
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５７７［Ｍ＋Ｈ］。
【０５９７】
実施例２７１
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−［３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０５９８】
【化１４６】
2011102294.tif 000160
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５５２［Ｍ＋Ｈ］。
【０５９９】
実施例２７２
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−［３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−２−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのフマル酸塩、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−１６６；
【０６００】
【化１４７】
2011102294.tif 000161
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５５２［Ｍ＋Ｈ］。
【０６０１】
実施例２７３
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−［３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのフマル酸塩、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−１５７；
【０６０２】
【化１４８】
2011102294.tif 000162
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５５７［Ｍ＋Ｈ］。
【０６０３】
実施例２７４
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−［３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのフマル酸塩、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−２０９；
【０６０４】
【化１４９】
2011102294.tif 000163
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５６６［Ｍ＋Ｈ］。
【０６０５】
実施例２７５
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−［５−メトキシ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのフマル酸塩、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−１０５；
【０６０６】
【化１５０】
2011102294.tif 000164
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５６８［Ｍ＋Ｈ］。
【０６０７】
実施例２７６
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−［５−メトキシ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのフマル酸塩、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−１７５；
【０６０８】
【化１５１】
2011102294.tif 000165
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５７３［Ｍ＋Ｈ］。
【０６０９】
実施例２７７
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６１０】
【化１５２】
2011102294.tif 000166
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５６８［Ｍ＋Ｈ］。
【０６１１】
実施例２７８
（Ｓ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−２４２；
【０６１２】
【化１５３】
2011102294.tif 000167
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５６１［Ｍ＋Ｈ］。
【０６１３】
実施例２７９
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−［５−メトキシ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのフマル酸塩
ｍ／ｚ＝５８２［Ｍ＋Ｈ］。
【０６１４】
実施例２８０
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６１５】
【化１５４】
2011102294.tif 000168
2011102294.tif 000169
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６０７［Ｍ＋Ｈ］。
【０６１６】
実施例２８１
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６１７】
【化１５５】
2011102294.tif 000170
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６０８［Ｍ＋Ｈ］。
【０６１８】
実施例２８２
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６１９】
【化１５６】
2011102294.tif 000171
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６１７［Ｍ＋Ｈ］。
【０６２０】
実施例２８３
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−［５−ヨード−３−（３−メトキシピラジン−２−イル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−１１；
【０６２１】
【化１５７】
2011102294.tif 000172
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６７１［Ｍ＋Ｈ］。
【０６２２】
実施例２８４
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−［５−ヨード−３−（３−メトキシピラジン−２−イル）−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）−８；
【０６２３】
【化１５８】
2011102294.tif 000173
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６７９［Ｍ＋Ｈ］。
【０６２４】
実施例２８５
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−（３−メトキシチオフェン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６２５】
【化１５９】
2011102294.tif 000174
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６０７［Ｍ＋Ｈ］。
【０６２６】
実施例２８６
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−［３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−（３−メトキシチオフェン−２−スルホニル）−２−オキソ−５−トリフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６２７】
【化１６０】
2011102294.tif 000175
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６５７［Ｍ＋Ｈ］。
【０６２８】
実施例２８７
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、２つのジアステレオマーの混合物
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６５３［Ｍ＋Ｈ］。
【０６２９】
実施例２８８
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（キノリン−８−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６３０】
【化１６１】
2011102294.tif 000176
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝６２２［Ｍ＋Ｈ］。
【０６３１】
実施例２８９
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
［α］Ｄ２０℃（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ３）：−１７８；
【０６３２】
【化１６２】
2011102294.tif 000177
ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ、ｐｏｓ）ｍ／ｚ＝５８６［Ｍ＋Ｈ］。
【０６３３】
実施例３０２
５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−３−ピロリジン−１−イル−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
【０６３４】
実施例３０３
５−クロロ−３−（１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
【０６３５】
実施例３０４
５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
【０６３６】
実施例３０５
３−アミノ−５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
【０６３７】
実施例３０６
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−［３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６３８】
実施例３０７
５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（（Ｓ）−２−メトキシメチルピロリジン−１−イル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、左旋性ジアステレオマー
【０６３９】
実施例３０８
（Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−３−カルボン酸アミド、左旋性ジアステレオマー
【０６４０】
実施例３０９
２−｛［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］メチルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
【０６４１】
実施例３１０
２−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
【０６４２】
実施例３１１
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（３−メチルピリジン−２−イル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのメタンスルホン酸塩、左旋性ジアステレオマー
【０６４３】
実施例３１２
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−３−（３−メチルピリジン−２−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのメタンスルホン酸塩、左旋性ジアステレオマー
【０６４４】
実施例３１３
５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−３−（（Ｓ）−２−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、左旋性ジアステレオマー
【０６４５】
実施例３１４
５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−３−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチルピロリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、左旋性ジアステレオマー
【０６４６】
実施例３１５
（Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、左旋性ジアステレオマー
【０６４７】
実施例３１６
５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−３−［（Ｓ）−２−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピロリジン−１−イル］−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、左旋性ジアステレオマー
【０６４８】
実施例３１７
（Ｓ）−４−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−３−ジメチルカルバモイルピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、左旋性ジアステレオマー
【０６４９】
実施例３１８
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６５０】
実施例３２０
（Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピペラジン−２−カルボン酸ジメチルアミドのトリフルオロ酢酸塩
【０６５１】
実施例３２１
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６５２】
実施例３２２
５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−３−［（Ｓ）−２−（ピロリジン−１−カルボニル）ピロリジン−１−イル］−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、左旋性ジアステレオマー
【０６５３】
実施例３２４
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−１−（３−メトキシチオフェン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６５４】
実施例３２５
（Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸メチルアミド
【０６５５】
実施例３２６
１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−３−カルボン酸ジメチルアミド、ジアステレオマーの混合物
【０６５６】
実施例３２７
５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−ジメチルアミノ−１−メチルエチルアミノ）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、左旋性ジアステレオマー
【０６５７】
実施例３２８
（Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６５８】
実施例３２９
（Ｓ）−１−［５−シアノ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６５９】
実施例３３０
（Ｓ）−２−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルブチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６６０】
実施例３３１
（Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６６１】
実施例３３２
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−フルオロピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６６２】
実施例３３４
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６６３】
実施例３３５
１−［５−シアノ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、ジアステレオマーの混合物
【０６６４】
実施例３３６
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−エトキシフェニル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、ジアステレオマーの混合物
【０６６５】
実施例３３７
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−エトキシフェニル）−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６６６】
実施例３３９
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、ジアステレオマーの混合物
【０６６７】
実施例３４０
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−３−（２−メトキシフェニル）−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、ジアステレオマーの混合物
【０６６８】
実施例３４１
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［３−（２−エトキシフェニル）−５−メトキシ−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、ジアステレオマーの混合物
【０６６９】
実施例３４２
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−３−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−（チオフェン−３−スルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、ジアステレオマーの混合物
【０６７０】
実施例３４３
（Ｓ）−２−｛［５−シアノ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］メチルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、ジアステレオマーの混合物
【０６７１】
実施例３４４
（Ｓ）−２−｛［５−シアノ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］メチルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、ジアステレオマーの混合物
【０６７２】
実施例３４５
（Ｓ）−２−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ］−３，Ｎ，Ｎ−トリメチルブチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６７３】
実施例３４６
（Ｓ）−１−［５−シアノ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピペリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６７４】
実施例３４７
（Ｓ）−１−［５−シアノ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピペリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６７５】
実施例３４８
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−［１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−５−トリフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６７６】
実施例３４９
（Ｓ）−１−［５−シアノ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６７７】
実施例３５０
（Ｓ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６７８】
実施例３５１
２−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ］−２，Ｎ，Ｎ−トリメチルプロピオンアミド
【０６７９】
実施例３５２
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−フルオロピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６８０】
実施例３５３
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−フルオロピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６８１】
実施例３５４
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−シアノ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−フルオロピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６８２】
実施例３５５
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、ジアステレオマーの混合物
【０６８３】
実施例３５６
（Ｓ）−２−｛［５−クロロ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］メチルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６８４】
実施例３５７
（Ｓ）−２−｛［５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］メチルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６８５】
実施例３５８
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−（５−メチルピリジン−２−スルホニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−フルオロピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６８６】
実施例３５９
３−［（Ｓ）−２−（アゼチジン−１−カルボニル）ピロリジン−１−イル］−５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、左旋性ジアステレオマー
【０６８７】
実施例３６０
（Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−ピロリジン−２−カルボン酸エチル−メチル−アミド、左旋性ジアステレオマー
【０６８８】
実施例３６１
（２Ｓ，４Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６８９】
実施例３６２
（２Ｓ，４Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−メトキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６９０】
実施例３６３
（２Ｓ，４Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−フェノキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６９１】
実施例３６４
（２Ｓ，４Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−フルオロピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６９２】
実施例３６５
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−メトキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６９３】
実施例３６６
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−フェノキシピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６９４】
実施例３６７
（Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４，４−ジフルオロピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６９５】
実施例３６８
（２Ｓ，４Ｒ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−ヒドロキシピペリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６９６】
実施例３６９
（２Ｓ，４Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４−フルオロピペリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６９７】
実施例３７０
（Ｓ）−１−［５−クロロ−１−（２，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］−４，４−ジフルオロピペリジン−２−カルボン酸ジメチルアミド、左旋性ジアステレオマー
【０６９８】
下記の表２には、特徴的な質量分析データが、選択された実施例について示される。
【０６９９】
【表２】
2011102294.tif 000178
2011102294.tif 000179
【外国語明細書】
2011102294000001.pdf