(57)【要約】【課題】プロポリス抽出物以外の組成成分を１種のみ含み、気泡性もなく、プロポリスの有効成分を高濃度で含有し流動性が良く成分が析出することのないプロポリス組成物を提供する。簡単な工程で前記のプロポリス組成物を製造する方法を提供する。【解決手段】プロポリス抽出物及びセルロース誘導体を含有することを特徴とするプロポリス組成物。プロポリス原塊を親水性有機溶媒で抽出し、不溶物を固液分離してプロポリス抽出物を得る第一工程と、セルロース誘導体を親水性有機溶媒で希釈しセルロース誘導体溶液を調製する第二工程と、前記プロポリス抽出物に前記セルロース誘導体溶液を添加・混合した混合液を濃縮調製する第三工程と、からなることを特徴とするプロポリス組成物の製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロポリス抽出物及びセルロース誘導体を含有することを特徴とするプロポリス組成物。
【請求項２】
セルロース誘導体がヒドロキシプロピルセルロースであることを特徴とする請求項１に記載のプロポリス組成物。
【請求項３】
プロポリス組成物中のヒドロキシプロピルセルロースの含量が0.01〜5.0重量%であることを特徴とする請求項２に記載のプロポリス組成物。
【請求項４】
プロポリス原塊を親水性有機溶媒で抽出し、不溶物を固液分離してプロポリス抽出物を得る第一工程と、セルロース誘導体を親水性有機溶媒で希釈しセルロース誘導体溶液を調製する第二工程と、前記プロポリス抽出物に前記セルロース誘導体溶液を添加・混合した混合液を濃縮調製する第三工程と、からなることを特徴とするプロポリス組成物の製造方法。
【請求項５】
セルロース誘導体がヒドロキシプロピルセルロースであることを特徴とする請求項４に記載のプロポリス組成物の製造方法。
【請求項６】
ヒドロキシプロピルセルロースの添加量が、プロポリス組成物中の含量が0.01〜5.0重量%となる量であることを特徴とする請求項５に記載のプロポリス組成物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、プロポリス組成物及びその製造方法に関し、詳細には、プロポリスの有効成分を高濃度で含有し、流動性が良く系が均一なプロポリス組成物及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
プロポリスは、樹脂、花の蕾、花粉、精油、ミツバチの分泌物などを含む、ミツバチの巣から採取される暗褐色の膠状あるいは蝋状物質で、フラボノイド類、ポリフェノール類、テルペノイド類などの親油性成分、有機酸類、多糖類などの親水性成分、ビタミン類、ミネラル類などが含まれ、抗菌作用、抗酸化作用、抗炎症作用、免疫調節作用、抗癌作用など有用な作用のあることが知られている。プロポリスは、ミツバチ社会で巣の入口に塗布して外敵の侵入の防止、巣の補強・保持や巣内の殺菌剤として重要な役割を持っており、東欧諸国を中心として民間薬として用いられてきた歴史がある。プロポリスの有効成分の多くは水に不溶であるので健康食品として用いる場合、プロポリスをエタノールなどで抽出し、プロポリスエキス（チンキタイプ）や製剤（錠剤、ハードカプセル、ソフトカプセル）として摂取する。
【０００３】
プロポリスを健康食品として継続的に摂取する場合、プロポリスの有効成分を高濃度に含有する製剤を摂取できれば、毎回少量の製剤を摂取するだけでプロポリスの有効成分による有用な作用を享受できるので望ましい。しかし、プロポリス抽出物を高度に濃縮した場合、エタノールなどで抽出したプロポリス抽出物は高濃度に濃縮されるものの、濃縮により成分の析出が発生し系が不均一となり、例えばソフトカプセルなどの製剤を製造しようとした場合、均一な製剤を製造をすることが困難となる。そのため、従来、プロポリスの有効成分を高濃度で含有し、成分が析出することなく系が均一なプロポリス組成物の提案がある。例えば、プロポリス抽出物、油脂および特定の脂肪含量のリゾレシチンの組成物に酵素を反応させてなるプロポリス組成物がある（特許文献１参照）。また、プロポリス抽出液及びサポニンを含有し、水に対する分散性を向上させ、水に不溶の成分が析出しないプロポリス組成物がある（特許文献２参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開平１０−３２７８０３号公報
【特許文献２】特開平６−１９７７３４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかし、プロポリスの有効成分を高濃度で含有するプロポリス組成物は、プロポリス抽出物以外の組成成分の少ないほうが当該組成成分による作用を回避できるので好ましいが、特許文献１に記載のプロポリス組成物はプロポリス抽出物以外に３種の組成成分が含まれる。また、プロポリス組成物の製造工程が煩雑である。さらに、特許文献２に記載のプロポリス組成物は、サポニンを含有するため、水に対する分散性については改良されているものの起泡性があり使い難いことがある。
【０００６】
本発明は、上記の事情に鑑みなされたもので、プロポリス抽出物以外の組成成分を１種のみ含み、気泡性もなく、プロポリスの有効成分を高濃度で含有し流動性が良く成分が析出することのないプロポリス組成物を提供することを課題とする。また、簡単な工程で前記のプロポリス組成物を製造する方法を提供することを課題とする。  
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者等は、上記の課題を解決するために種々検討を重ね本発明に想到した。すなわち、本発明は、プロポリス抽出物及びセルロース誘導体を含有することを特徴とするプロポリス組成物を要旨とする。
【０００８】
上記のプロポリス組成物に係る発明において、セルロース誘導体はヒドロキシプロピルセルロースである。また、プロポリス組成物中のヒドロキシプロピルセルロースの含量は0.01〜5.0重量%である。
【０００９】
プロポリス原塊を親水性有機溶媒で抽出し、不溶物を固液分離してプロポリス抽出物を得る第一工程と、セルロース誘導体を親水性有機溶媒で希釈しセルロース誘導体溶液を調製する第二工程と、前記プロポリス抽出物に前記セルロース誘導体溶液を添加・混合した混合液を濃縮調製する第三工程と、からなることを特徴とするプロポリス組成物の製造方法を要旨とする。
【００１０】
上記のプロポリス組成物の製造方法に係る発明において、セルロース誘導体はヒドロキシプロピルセルロースである。また、ヒドロキシプロピルセルロースの添加量は、プロポリス組成物中の含量が0.01〜5.0重量%となる量である。
【発明の効果】
【００１１】
本発明のプロポリス組成物によれば、プロポリス抽出物にセルロース誘導体を添加・混合した混合液を濃縮して濃度を高めても不溶の成分が析出し濃縮液が分離することがなく、安定性と流動性が良いので、製剤化した場合、少量の製剤を継続して摂取するだけでプロポリスの有効成分による有用な作用を享受できる。また、プロポリス抽出物以外の組成成分の作用を考慮する必要がなく、さらに、気泡性がないので取り扱い性が良い。
【００１２】
本発明のプロポリス組成物の製造方法によれば、簡単な工程で不溶の成分が析出して濃縮液が分離することのない安定性と流動性の良いプロポリス組成物を製造できる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明のプロポリス組成物は、プロポリス抽出物にセルロース誘導体溶液を添加・混合した混合液を濃縮することにより製造される。
【００１４】
プロポリス抽出物に用いるプロポリスは、特に限定がなく、ブラジル産、日本産、中国産など産地も問われない。
【００１５】
プロポリス抽出物の抽出に用いる溶媒は、親水性有機溶媒が好ましい。親水性有機溶媒は、エタノール、1,3‐ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリンなど、あるいはこれらの混合物などを挙げられるが、プロポリスを健康食品として用いる場合は食品添加物として広く用いられるエタノールが好ましい。親水性有機溶媒の濃度は、70容量%(V/V%)以上であることが好ましく、80容量%以上がより好ましい。親水性有機溶媒の濃度が70容量%未満であると、プロポリスに含まれる有効成分の収率が低下する可能性がある。
【００１６】
セルロース誘導体は、食品に使用できるメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース（以下、「HPC」ということがある）を挙げることができ、使用用途を考慮すると、溶剤としてエタノールを使用できるHPCが好ましい。セルロース誘導体は、上記の親水性有機溶媒で0.1〜2.0w/v%に調製することが好ましく、0.2〜0.5w/v%に調製することがより好ましい。セルロース誘導体の濃度が0.1w/v%未満であると、プロポリス抽出物に添加するセルロース誘導体溶液の液量が多くなり、2.0w/v%を越えると粘度が上昇して調製が難しくなる。
【００１７】
本発明のプロポリス組成物の製造方法は、プロポリス原塊を親水性有機溶媒で抽出し、不溶物を固液分離してプロポリス抽出物を得る第一工程と、セルロース誘導体を親水性有機溶媒で希釈しセルロース誘導体溶液を調製する第二工程と、プロポリス抽出物にセルロース誘導体溶液を添加・混合した混合液を濃縮調製する第三工程とからなる。すなわち、原料のプロポリス原塊を粗粉砕し、親水性有機溶媒で可溶成分を還流加熱抽出する。抽出温度は室温〜90℃、好ましくは50〜70℃で行う。抽出温度が室温未満であると、プロポリスに含まれる有効成分の収率が低下し、90℃を越えると有効成分が変性する可能性がある。抽出溶媒の使用量は、プロポリス原塊に対し2〜10倍（容量）であり、好ましくはプロポリス原塊に対し5〜6倍である。親水性有機溶媒の使用量が2倍未満であると、プロポリスに含まれる有効成分の収率が低下する可能性があり、10倍を超えると濃縮工程に時間を要する。得られた抽出液は、冷却後、不溶物を固液分離してプロポリス抽出物を得る。
【００１８】
得られたプロポリス抽出物に予め調製したセルロース誘導体溶液を添加・混合し、当該混合液を濃縮する。濃縮によりプロポリス由来の固形分の濃度を高めても、流動性が良く不溶な成分が析出することのない安定したプロポリス組成物を得ることができる。プロポリス組成物の流動性が良いとは、プロポリス組成物を製品化する際に粘度が高いため作業が捗らず支障をきたすようなことのない物性をいい、例えば、プロポリス組成物をソフトカプセルに配合する作業が容易であるような流動性をいう。また、最終的なプロポリス組成物中のセルロース誘導体の含量は、0.01〜5.0重量%（w/w%）が好ましく、0.05〜0.08重量%がより好ましい。セルロース誘導体含量が0.01重量%未満であると、プロポリス組成物の流動性が良くなる反面、プロポリス組成物中の固形分濃度が上がり、不溶の成分が析出する可能性があり、5.0重量%を越えるとプロポリス組成物の流動性が悪くなり、取り扱い難くなる。
【００１９】
プロポリス抽出物とセルロース誘導体溶液の混合液の濃縮方法は、抽出液を除去できる限り特に限定されず、常圧濃縮法、減圧濃縮法などを例示できる。
【００２０】
濃縮調製されたプロポリス組成物の乾燥残分、すなわち固形分は40〜80重量%(w/w%)が好ましく、50〜70重量%がより好ましい。プロポリス組成物の固形分が40重量%未満であると、プロポリス組成物中の有効成分が少なくなり最終製剤の配合量が増えるので、摂取する量が多くなり、80重量%を越えると粘度の上昇で流動性が悪くなるので、取り扱い難くなり、ときに固化を招くことがある。
【００２１】
本発明のプロポリス組成物は、ソフトカプセルに充填し製剤化することも、また、賦形剤など種々の助剤を用いて粉末化したり、錠剤や丸剤などにもできる。製剤化した場合、プロポリスの有効成分を高濃度に含有するので、毎回摂取する製剤の量が少量でもプロポリスの有効成分による有用な作用を享受することが可能となる。
【実施例】
【００２２】
次いで、本発明を実施例を挙げて説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【００２３】
〔実施例１〕（プロポリス組成物の製造（１））  
（プロポリス抽出物の製造）
ブラジル産プロポリス原塊200gを粗粉砕し、これに95容量%1級エタノールを1L添加し、抽出濃縮装置で還流加熱抽出を2時間行った。抽出後１晩冷蔵保存した後、不溶物を固液分離し固形分10.1重量%のプロポリス抽出物900mLを得た。
【００２４】
（製造例１−１）
上記で得たプロポリス抽出物の一部200mLを採り、95容量%1級エタノールに溶解した1w/v%HPC（日本曹達（株）：セルニーH）を50mL加え、得られた混合液をロータリーエバポレーターで減圧濃縮し、固形分47.8重量%のプロポリス組成物を40g得た。プロポリス組成物中のHPCの濃度は1.25重量%であった。
【００２５】
（製造例１−２）
上記で得たプロポリス抽出物の一部200mLを採り、95容量%1級エタノールに溶解した0.5w/v%HPC（日本曹達（株）：セルニーH）を50mL加え、得られた混合液をロータリーエバポレーターで減圧濃縮し、固形分46.7重量%のプロポリス組成物を40g得た。プロポリス組成物中のHPCの濃度は0.63重量%であった。
【００２６】
（製造例１−３）
上記で得たプロポリス抽出物の一部200mLを採り、95容量%1級エタノールに溶解した0.5w/v%HPC（日本曹達（株）：セルニーH）を25mL加え、得られた混合液をロータリーエバポレーターで減圧濃縮し、固形分65.1重量%のプロポリス組成物を37g得た。プロポリス組成物中のHPCの濃度は0.33重量%であった。
【００２７】
上記の製造例１−１〜製造例１−３のプロポリス組成物は、いずれも流動性が良く不溶の成分が析出することもなく安定した物性であった。また、プロポリス組成物の流動性は、製造例１−３が最も良く、次いで製造例１−２、製造例１−１の順であった。いずれの製造例も流動性が良いため、ソフトカプセル製剤用として容易に配合できた。
【００２８】
製造例１−１〜製造例１−３について、p-クマル酸、規格成分含有量（p-クマル酸相当量）を（財）日本健康・栄養食品協会「プロポリス食品規格基準；平成15年5月15日一部改正  規格成分含有量」に準じて測定を行った。また、アルテピリンCも同条件下で測定を行った。p-クマル酸、アルテピリンCは、乾燥残分（固形分）あたりの含有量である。p-クマル酸相当量は、全乾燥残分（固形分）をp-クマル酸の重量に換算した濃度（w/w%）をいう。HPLCの条件は、以下の通りである。
液体クロマトグラフ条件
ポンプ：PU-2089 PLUS(JASCO)  流速1.2mL
カラム：SUPELCOSIL  5-9196  15cm×4.6mm×5μm  (SUPELCOSIL)
カラムオーブン：CO-2060 PLUS  50℃  (JASCO)
検出器：UV275nm  UV-2075  (JASCO)
注入量：10μL
結果を表1に表した。
【００２９】
【表１】
2011217661.tif 000002
【００３０】
表１のプロポリス抽出物と製造例における乾燥残分を比較し、次いでp-クマル酸、規格成分含有量（p-クマル酸相当量）、アルテピリンCの濃度を比較すると、製造例はp-クマル酸、規格成分含有量（p-クマル酸相当量）及びアルテピリンCに減損を招くことなく、濃縮されていることが分かる。
【００３１】
〔実施例２〕（プロポリス組成物の製造（２））
（プロポリス抽出物の製造）
プロポリスの有効成分を高濃度で含有するプロポリス組成物の流動性をさらに高めるためにHPC添加量を減量したパイロット試験を行った。ブラジル産プロポリス原塊15Kgを粗粉砕し、これに95容量%1級エタノールを75L添加し、抽出濃縮装置撹拌タンクで還流加熱抽出を2時間行った。抽出後１晩冷蔵保存した後、不溶物を固液分離し、固形分9.9重量%のプロポリス抽出物45Lを得た。
【００３２】
（製造例２−１）
上記のプロポリス抽出物に、95容量%1級アルコールに溶解した0.2w/v%HPC（日本曹達（株）：セルニーH）を2.625L加え、得られた混合液を減圧濃縮し、固形分70.8重量%のプロポリス組成物を8210g得た。プロポリス組成物中のHPCの濃度は、0.06重量%であった。得られたプロポリス組成物は、実機パイロットスケールで行っても、不溶の成分が析出することがなく系が安定し流動性も良く取り扱い易い物性であった。
【００３３】
製造例２−１について、実施例１と同様にp-クマル酸、規格成分含有量（p-クマル酸相当量）及びアルテピリンCの測定を行った。
【００３４】
【表２】
2011217661.tif 000003
【００３５】
表２から、製造例２−１は、p-クマル酸、規格成分含有量（p-クマル酸相当量）及びアルテピリンCの減損を招くことなく、濃縮されていることが分かる。プロポリス組成物に含まれる固形分が70重量%の高含有でも液状が安定し流動性がさらに良くなったプロポリス組成物を調製することができた。
【００３６】
〔実施例３〕
以下、本発明のプロポリス組成物の配合例を挙げるが、本発明は当該配合例に限定されるものではない。
（配合例１）ソフトカプセル
プロポリス組成物（固形分70重量%）           80mg
サフラワー油                               190mg
みつろう                                    15mg
グリセリン脂肪酸エステル                    15mg
＜被包材＞
ゼラチン、グリセリン
【００３７】
（配合例２）丸剤
プロポリス組成物（固形分60重量%）           77mg
プロポリス組成物パウダー                 157.5mg
米胚芽                                    31.5mg
大豆繊維                                    28mg
デンプン                                  21.5mg
ショートニング                            17.5mg
米飴                                         7mg
麦芽糖抽出物                                少量
【００３８】
また、セルロース誘導体を使用して濃縮エキスを製造できるのは、上記のプロポリスに留まらず、うこん、しょうが、高麗人参、エゾウコギなどハーブ抽出液のエタノール製剤濃縮物にも応用することができる。例えば、乾燥うこん100gに95容量%1級エタノールを600mL添加し、還流冷却抽出を2時間行い、ナイロン布でろ過した液を550mL得た。この内200mLをそのままエバポレーターで減圧濃縮した液は、1日放置すると沈殿ができたが、うこん抽出液250mLに0.5w/v%HPC50mLを添加し乾燥残分が2重量%まで濃縮した液は、やや粘性をもつ均一な液となった。また、1週間放置後も分離は認められなかった。
【産業上の利用可能性】
【００３９】
本発明のプロポリス組成物は、プロポリスの有効成分を高濃度で含有し流動性が良く不溶の成分が析出することがないので、健康食品分野や化粧品分野において有用である。また、本発明のプロポリス組成物の製造方法は、簡単な工程により上記の特徴を有するプロポリス組成物を製造できるので、健康食品分野や化粧品分野において有用である。
【手続補正書】
【提出日】平成22年7月23日(2010.7.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、プロポリス組成物に関し、詳細には、プロポリスの有効成分を高濃度で含有し、流動性が良く系が均一なプロポリス組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
プロポリスは、樹脂、花の蕾、花粉、精油、ミツバチの分泌物などを含む、ミツバチの巣から採取される暗褐色の膠状あるいは蝋状物質で、フラボノイド類、ポリフェノール類、テルペノイド類などの親油性成分、有機酸類、多糖類などの親水性成分、ビタミン類、ミネラル類などが含まれ、抗菌作用、抗酸化作用、抗炎症作用、免疫調節作用、抗癌作用など有用な作用のあることが知られている。プロポリスは、ミツバチ社会で巣の入口に塗布して外敵の侵入の防止、巣の補強・保持や巣内の殺菌剤として重要な役割を持っており、東欧諸国を中心として民間薬として用いられてきた歴史がある。プロポリスの有効成分の多くは水に不溶であるので健康食品として用いる場合、プロポリスをエタノールなどで抽出し、プロポリスエキス（チンキタイプ）や製剤（錠剤、ハードカプセル、ソフトカプセル）として摂取する。
【０００３】
プロポリスを健康食品として継続的に摂取する場合、プロポリスの有効成分を高濃度に含有する製剤を摂取できれば、毎回少量の製剤を摂取するだけでプロポリスの有効成分による有用な作用を享受できるので望ましい。しかし、プロポリス抽出物を高度に濃縮した場合、エタノールなどで抽出したプロポリス抽出物は高濃度に濃縮されるものの、濃縮により成分の析出が発生し系が不均一となり、例えばソフトカプセルなどの製剤を製造しようとした場合、均一な製剤を製造をすることが困難となる。そのため、従来、プロポリスの有効成分を高濃度で含有し、成分が析出することなく系が均一なプロポリス組成物の提案がある。例えば、プロポリス抽出物、油脂および特定の脂肪含量のリゾレシチンの組成物に酵素を反応させてなるプロポリス組成物がある（特許文献１参照）。また、プロポリス抽出液及びサポニンを含有し、水に対する分散性を向上させ、水に不溶の成分が析出しないプロポリス組成物がある（特許文献２参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開平１０−３２７８０３号公報
【特許文献２】特開平６−１９７７３４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかし、プロポリスの有効成分を高濃度で含有するプロポリス組成物は、プロポリス抽出物以外の組成成分の少ないほうが当該組成成分による作用を回避できるので好ましいが、特許文献１に記載のプロポリス組成物はプロポリス抽出物以外に３種の組成成分が含まれる。また、プロポリス組成物の製造工程が煩雑である。さらに、特許文献２に記載のプロポリス組成物は、サポニンを含有するため、水に対する分散性については改良されているものの起泡性があり使い難いことがある。
【０００６】
本発明は、上記の事情に鑑みなされたもので、プロポリス抽出物以外の組成成分を１種のみ含み、気泡性もなく、プロポリスの有効成分を高濃度で含有し流動性が良く成分が析出することのないプロポリス組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者等は、上記の課題を解決するために種々検討を重ね本発明に想到した。すなわち、本発明は、プロポリス抽出物にヒドロキシプロピルセルロースを添加・混合した混合液を濃縮したものであり、ヒドロキシプロピルセルロースの含有量が0.06〜0.33重量%であることを特徴とするプロポリス組成物を要旨とする。
【発明の効果】
【０００８】
本発明のプロポリス組成物によれば、プロポリス抽出物にセルロース誘導体を添加・混合した混合液を濃縮して濃度を高めても不溶の成分が析出し濃縮液が分離することがなく、安定性と流動性が良いので、製剤化した場合、少量の製剤を継続して摂取するだけでプロポリスの有効成分による有用な作用を享受できる。また、プロポリス抽出物以外の組成成分の作用を考慮する必要がなく、さらに、気泡性がないので取り扱い性が良い。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明のプロポリス組成物は、プロポリス抽出物にセルロース誘導体溶液を添加・混合した混合液を濃縮することにより製造される。
【００１０】
プロポリス抽出物に用いるプロポリスは、特に限定がなく、ブラジル産、日本産、中国産など産地も問われない。
【００１１】
プロポリス抽出物の抽出に用いる溶媒は、親水性有機溶媒が好ましい。親水性有機溶媒は、エタノール、1,3‐ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリンなど、あるいはこれらの混合物などを挙げられるが、プロポリスを健康食品として用いる場合は食品添加物として広く用いられるエタノールが好ましい。親水性有機溶媒の濃度は、70容量%(V/V%)以上であることが好ましく、80容量%以上がより好ましい。親水性有機溶媒の濃度が70容量%未満であると、プロポリスに含まれる有効成分の収率が低下する可能性がある。
【００１２】
セルロース誘導体は、食品に使用できるメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース（以下、「HPC」ということがある）を挙げることができ、使用用途を考慮すると、溶剤としてエタノールを使用できるHPCが好ましい。セルロース誘導体は、上記の親水性有機溶媒で0.1〜2.0w/v%に調製することが好ましく、0.2〜0.5w/v%に調製することがより好ましい。セルロース誘導体の濃度が0.1w/v%未満であると、プロポリス抽出物に添加するセルロース誘導体溶液の液量が多くなり、2.0w/v%を越えると粘度が上昇して調製が難しくなる。
【００１３】
本発明のプロポリス組成物の製造方法は、プロポリス原塊を親水性有機溶媒で抽出し、不溶物を固液分離してプロポリス抽出物を得る第一工程と、セルロース誘導体を親水性有機溶媒で希釈しセルロース誘導体溶液を調製する第二工程と、プロポリス抽出物にセルロース誘導体溶液を添加・混合した混合液を濃縮調製する第三工程とからなる。すなわち、原料のプロポリス原塊を粗粉砕し、親水性有機溶媒で可溶成分を還流加熱抽出する。抽出温度は室温〜90℃、好ましくは50〜70℃で行う。抽出温度が室温未満であると、プロポリスに含まれる有効成分の収率が低下し、90℃を越えると有効成分が変性する可能性がある。抽出溶媒の使用量は、プロポリス原塊に対し2〜10倍（容量）であり、好ましくはプロポリス原塊に対し5〜6倍である。親水性有機溶媒の使用量が2倍未満であると、プロポリスに含まれる有効成分の収率が低下する可能性があり、10倍を超えると濃縮工程に時間を要する。得られた抽出液は、冷却後、不溶物を固液分離してプロポリス抽出物を得る。
【００１４】
得られたプロポリス抽出物に予め調製したセルロース誘導体溶液を添加・混合し、当該混合液を濃縮する。濃縮によりプロポリス由来の固形分の濃度を高めても、流動性が良く不溶な成分が析出することのない安定したプロポリス組成物を得ることができる。プロポリス組成物の流動性が良いとは、プロポリス組成物を製品化する際に粘度が高いため作業が捗らず支障をきたすようなことのない物性をいい、例えば、プロポリス組成物をソフトカプセルに配合する作業が容易であるような流動性をいう。また、最終的なプロポリス組成物中のセルロース誘導体の含量は、0.01〜5.0重量%（w/w%）が好ましく、0.05〜0.08重量%がより好ましい。セルロース誘導体含量が0.01重量%未満であると、プロポリス組成物の流動性が良くなる反面、プロポリス組成物中の固形分濃度が上がり、不溶の成分が析出する可能性があり、5.0重量%を越えるとプロポリス組成物の流動性が悪くなり、取り扱い難くなる。
【００１５】
プロポリス抽出物とセルロース誘導体溶液の混合液の濃縮方法は、抽出液を除去できる限り特に限定されず、常圧濃縮法、減圧濃縮法などを例示できる。
【００１６】
濃縮調製されたプロポリス組成物の乾燥残分、すなわち固形分は40〜80重量%(w/w%)が好ましく、50〜70重量%がより好ましい。プロポリス組成物の固形分が40重量%未満であると、プロポリス組成物中の有効成分が少なくなり最終製剤の配合量が増えるので、摂取する量が多くなり、80重量%を越えると粘度の上昇で流動性が悪くなるので、取り扱い難くなり、ときに固化を招くことがある。
【００１７】
本発明のプロポリス組成物は、ソフトカプセルに充填し製剤化することも、また、賦形剤など種々の助剤を用いて粉末化したり、錠剤や丸剤などにもできる。製剤化した場合、プロポリスの有効成分を高濃度に含有するので、毎回摂取する製剤の量が少量でもプロポリスの有効成分による有用な作用を享受することが可能となる。
【実施例】
【００１８】
次いで、本発明を実施例を挙げて説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【００１９】
〔実施例１〕（プロポリス組成物の製造（１））  
（プロポリス抽出物の製造）
ブラジル産プロポリス原塊200gを粗粉砕し、これに95容量%1級エタノールを1L添加し、抽出濃縮装置で還流加熱抽出を2時間行った。抽出後１晩冷蔵保存した後、不溶物を固液分離し固形分10.1重量%のプロポリス抽出物900mLを得た。
【００２０】
（製造例１−１）
上記で得たプロポリス抽出物の一部200mLを採り、95容量%1級エタノールに溶解した1w/v%HPC（日本曹達（株）：セルニーH）を50mL加え、得られた混合液をロータリーエバポレーターで減圧濃縮し、固形分47.8重量%のプロポリス組成物を40g得た。プロポリス組成物中のHPCの濃度は1.25重量%であった。
【００２１】
（製造例１−２）
上記で得たプロポリス抽出物の一部200mLを採り、95容量%1級エタノールに溶解した0.5w/v%HPC（日本曹達（株）：セルニーH）を50mL加え、得られた混合液をロータリーエバポレーターで減圧濃縮し、固形分46.7重量%のプロポリス組成物を40g得た。プロポリス組成物中のHPCの濃度は0.63重量%であった。
【００２２】
（製造例１−３）
上記で得たプロポリス抽出物の一部200mLを採り、95容量%1級エタノールに溶解した0.5w/v%HPC（日本曹達（株）：セルニーH）を25mL加え、得られた混合液をロータリーエバポレーターで減圧濃縮し、固形分65.1重量%のプロポリス組成物を37g得た。プロポリス組成物中のHPCの濃度は0.33重量%であった。
【００２３】
上記の製造例１−１〜製造例１−３のプロポリス組成物は、いずれも流動性が良く不溶の成分が析出することもなく安定した物性であった。また、プロポリス組成物の流動性は、製造例１−３が最も良く、次いで製造例１−２、製造例１−１の順であった。いずれの製造例も流動性が良いため、ソフトカプセル製剤用として容易に配合できた。
【００２４】
製造例１−１〜製造例１−３について、p-クマル酸、規格成分含有量（p-クマル酸相当量）を（財）日本健康・栄養食品協会「プロポリス食品規格基準；平成15年5月15日一部改正  規格成分含有量」に準じて測定を行った。また、アルテピリンCも同条件下で測定を行った。p-クマル酸、アルテピリンCは、乾燥残分（固形分）あたりの含有量である。p-クマル酸相当量は、全乾燥残分（固形分）をp-クマル酸の重量に換算した濃度（w/w%）をいう。HPLCの条件は、以下の通りである。
液体クロマトグラフ条件
ポンプ：PU-2089 PLUS(JASCO)  流速1.2mL
カラム：SUPELCOSIL  5-9196  15cm×4.6mm×5μm  (SUPELCOSIL)
カラムオーブン：CO-2060 PLUS  50℃  (JASCO)
検出器：UV275nm  UV-2075  (JASCO)
注入量：10μL
結果を表1に表した。
【００２５】
【表１】
2011217661.tif 000004
【００２６】
表１のプロポリス抽出物と製造例における乾燥残分を比較し、次いでp-クマル酸、規格成分含有量（p-クマル酸相当量）、アルテピリンCの濃度を比較すると、製造例はp-クマル酸、規格成分含有量（p-クマル酸相当量）及びアルテピリンCに減損を招くことなく、濃縮されていることが分かる。
【００２７】
〔実施例２〕（プロポリス組成物の製造（２））
（プロポリス抽出物の製造）
プロポリスの有効成分を高濃度で含有するプロポリス組成物の流動性をさらに高めるためにHPC添加量を減量したパイロット試験を行った。ブラジル産プロポリス原塊15Kgを粗粉砕し、これに95容量%1級エタノールを75L添加し、抽出濃縮装置撹拌タンクで還流加熱抽出を2時間行った。抽出後１晩冷蔵保存した後、不溶物を固液分離し、固形分9.9重量%のプロポリス抽出物45Lを得た。
【００２８】
（製造例２−１）
上記のプロポリス抽出物に、95容量%1級アルコールに溶解した0.2w/v%HPC（日本曹達（株）：セルニーH）を2.625L加え、得られた混合液を減圧濃縮し、固形分70.8重量%のプロポリス組成物を8210g得た。プロポリス組成物中のHPCの濃度は、0.06重量%であった。得られたプロポリス組成物は、実機パイロットスケールで行っても、不溶の成分が析出することがなく系が安定し流動性も良く取り扱い易い物性であった。
【００２９】
製造例２−１について、実施例１と同様にp-クマル酸、規格成分含有量（p-クマル酸相当量）及びアルテピリンCの測定を行った。
【００３０】
【表２】
2011217661.tif 000005
【００３１】
表２から、製造例２−１は、p-クマル酸、規格成分含有量（p-クマル酸相当量）及びアルテピリンCの減損を招くことなく、濃縮されていることが分かる。プロポリス組成物に含まれる固形分が70重量%の高含有でも液状が安定し流動性がさらに良くなったプロポリス組成物を調製することができた。
【００３２】
〔実施例３〕
以下、本発明のプロポリス組成物の配合例を挙げるが、本発明は当該配合例に限定されるものではない。
（配合例１）ソフトカプセル
プロポリス組成物（固形分70重量%）           80mg
サフラワー油                               190mg
みつろう                                    15mg
グリセリン脂肪酸エステル                    15mg
＜被包材＞
ゼラチン、グリセリン
【００３３】
（配合例２）丸剤
プロポリス組成物（固形分60重量%）           77mg
プロポリス組成物パウダー                 157.5mg
米胚芽                                    31.5mg
大豆繊維                                    28mg
デンプン                                  21.5mg
ショートニング                            17.5mg
米飴                                         7mg
麦芽糖抽出物                                少量
【００３４】
また、セルロース誘導体を使用して濃縮エキスを製造できるのは、上記のプロポリスに留まらず、うこん、しょうが、高麗人参、エゾウコギなどハーブ抽出液のエタノール製剤濃縮物にも応用することができる。例えば、乾燥うこん100gに95容量%1級エタノールを600mL添加し、還流冷却抽出を2時間行い、ナイロン布でろ過した液を550mL得た。この内200mLをそのままエバポレーターで減圧濃縮した液は、1日放置すると沈殿ができたが、うこん抽出液250mLに0.5w/v%HPC50mLを添加し乾燥残分が2重量%まで濃縮した液は、やや粘性をもつ均一な液となった。また、1週間放置後も分離は認められなかった。
【産業上の利用可能性】
【００３５】
本発明のプロポリス組成物は、プロポリスの有効成分を高濃度で含有し流動性が良く不溶の成分が析出することがないので、健康食品分野や化粧品分野において有用である。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロポリス抽出物にヒドロキシプロピルセルロースを添加・混合した混合液を濃縮したものであり、ヒドロキシプロピルセルロースの含有量が0.06〜0.33重量%であることを特徴とするプロポリス組成物。