(57)【要約】【課題】優れた唾液分泌促進効果が持続し、継続して使用できる唾液分泌促進剤の提供。【解決手段】サンショウ属に属する植物の果実、その粉砕物、その圧搾物又はそれらの抽出物を含有する唾液分泌促進剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
サンショウ属に属する植物の果実、その粉砕物、その圧搾物又はそれらの抽出物を含有する唾液分泌促進剤。
【請求項２】
サンショウ属に属する果実の圧搾物又は抽出物を含有する請求項１記載の唾液分泌促進剤。
【請求項３】
前記圧搾物又は抽出物が、圧搾油、又は親油性溶剤による抽出物である請求項２記載の唾液分泌促進剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔内の乾燥を改善する唾液分泌促進剤に関する。
【０００２】
ドライマウス、すなわち口腔乾燥症は、口の中や喉の渇きを主訴とする疾患であり、その患者数は数百万人といわれている。具体的な症状としては、食物や薬がうまく飲み込めない嚥下障害や、口の中のネバネバ感、虫歯、歯垢、舌苔の増加、口臭等が挙げられるが、重症化すると、強い口臭だけでなく、舌表面のひびわれ等が生じる。その原因は、治療による唾液分泌細胞の損傷や、ストレス、不規則な食生活や薬物副作用などといわれている。また、加齢により唾液の分泌量が減少することから、人口の高齢化に伴ない、嚥下障害を訴える人の数が増加しつつある。
【０００３】
ドライマウスの治療には、保湿力の高い洗口液、保湿ゲル、スプレーによる噴霧、保湿用マウスピース等が用いられているが、いずれも口腔内の粘膜を一時的に保護しているにすぎない。
【０００４】
このようなドライマウスを改善するには、物理的に口腔内を潤す洗口液等のような機能を補助する手段ではなく、ヒトが本来有する機能の活性化をはかること、すなわち唾液分泌を促進することが重要である。かかる観点から、梅干し、梅酢、有機酸や羅漢果、ビタミン類を利用した唾液分泌促進剤が報告されている（特許文献１〜４）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開昭５６−２２７１９号公報
【特許文献２】特開平７−１０１８５６号公報
【特許文献３】特開平１１−７１２３５３号公報
【特許文献４】特開２００６−１９９６７０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、これら従来の唾液分泌促進剤は、主に有機酸の口内又は味覚刺激により唾液分泌を促すものであり、食物や飲料の摂取により効果が消失してしまう等の欠点があり、実用的とは言いがたく、広く継続して使用されるに至っていない。
従って、本発明の課題は、優れた唾液分泌促進効果が持続し、継続して使用できる唾液分泌促進剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
そこで、本発明者は、酸味にたよらない優れた唾液分泌促進作用を有する成分を見出すべく探索したところ、サンショウ属に属する植物の果実が、唐辛子のような味覚を極めて強く刺激する辛味に起因する唾液分泌促進作用ではなく、味覚刺激が比較的弱いにも関わらず、強い唾液分泌促進作用を有し、かつ、その作用も唐辛子同様に持続することから、治療により口腔内の唾液分泌細胞等が損傷し、刺激に耐えられない人にも継続して使用可能な唾液分泌促進剤として有用であることを見出し、本発明を完成した。
【０００８】
すなわち、本発明は、サンショウ属に属する植物の果実、その粉砕物、その圧搾物又はそれらの抽出物を含有する唾液分泌促進剤を提供するものである。
【０００９】
本発明の唾液分泌促進剤は、唐辛子のごとき耐え難い辛味刺激によるものではなく、どちらかと言えば香味として口腔内を刺激して／又は、経口投与においても持続的に唾液分泌が促進される。従って、唾液の分泌量に依存する口腔内の乾燥を長時間にわたり防止するだけでなく、刺激に弱い高齢者の嚥下障害の改善にも有用である。
【００１０】
また、口腔疾患は、食事の美味しさや楽しさを低下させる。食事前または食事中などに本剤を摂取することで、唾液の分泌を促し、食生活を改善し、ＱＯＬ（クオリティ・オブ・ライフ）を高めることに有用である。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】サンショウ抽出物の唾液分泌量を示す表図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明の唾液分泌促進剤の有効成分は、サンショウ属に属する植物の果実、その粉砕物、その圧搾物又はそれらの抽出物である。サンショウ属(Zanthoxylum)に属する植物としては、Zanthoxylum pipertum(山椒)及びZanthoxylum bungeanum(花椒)等が挙げられ、本発明ではいずれも使用することができる。
ここで果実には、果実全体、果皮を含む果肉及び種子のいずれも含まれる。粉砕物としては、果実全体、果皮を含む果肉／又は種子を１μｍ〜１０００μｍ程度に粉砕したものが好ましい。圧搾物としては果実全体、果皮を含む果肉、種子／又はそれらの粉砕物の圧搾残渣部ではなく圧搾油（圧搾汁部）が好ましい。抽出物としては、果実全体、果皮を含む果肉、種子／又はそれらの粉砕物の親油性溶剤による抽出物が好ましい。これらの果実、粉砕物、圧搾物及び抽出物のうち、果実の圧搾油又は親油性溶剤による抽出物を用いるのが、唾液分泌促進効果及びその持続性の点でより好ましい。
【００１３】
果実全体、果皮、果肉及び種子の粉砕手段は、乳鉢、ポットミル、ホモミキサー、ホモジナイザー、コロイドミル、超音波ホモジナイザー、高圧ホモジナイザーなど公知の粉砕方法にて行えばよい。
【００１４】
果実全体、果皮、種子／又はその粉砕物の圧搾は、公知の搾汁装置を用いた圧搾方法にて行なえばよいが、成分の変質を抑える意味では、高温加熱処理圧搾ではなく、温度を制御して行なう方法が好ましい。また、果実全体、果皮を含む果肉、種子／又はそれらの粉砕物をそのまま圧搾するのではなく、予めそれらに抽出に用いる溶剤と同じ親油性溶剤を添加したものを圧搾して圧搾物を得るのが好ましい。
【００１５】
抽出手段は特に限定されず、有機溶媒を用いた撹拌・振盪・浸漬抽出法や、減圧水蒸気蒸留抽出法、超臨界ガス抽出法など公知の抽出方法にて行なえばよく、たとえば浸漬法での抽出は０〜３５℃で１５分〜１０時間行なえばよい。
【００１６】
抽出に用いられる親油性溶剤としては、酢酸エチル、ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の他に、動物油、植物油、それらを加工した加工油脂等の液状油脂を用いることができる。抽出物をそのまま摂取することができる点で液状油脂、特に植物油及びそれらを加工した加工油脂を用いるのが好ましい。植物油としては、ごま油、大豆油、なたね油、サフラワー油、米油、オリーブ油、亜麻仁油、パーム油等が、また、植物油を加工した加工油脂としては、中鎖脂肪酸トリグリセリド等が挙げられる。また、ここで液状油脂とは、常温（２５℃）で液状の油脂をいう。
【００１７】
サンショウ属に属する植物の果実、その粉砕物、その圧搾物又はそれらの抽出物（以下、それらを総して「サンショウ」という。）は、実施例に示すように、唐辛子に匹敵する／又はそれ以上の優れた唾液分泌促進作用を有し、かつその作用は持続的である。さらに、特筆すべき点は、強い辛味を感じることなく唾液分泌を促進するところにある。すなわち、本発明のサンショウによる唾液分泌促進は、一般的に知られている辛味成分の刺激に起因する防御反応としての唾液分泌作用ではなく、サンショウに含まれる何らかの成分による唾液分泌促進作用であることは明らかである。さらに、本発明のサンショウによる唾液分泌促進作用は、持続的であることから、唾液の分泌量に依存する口腔内の乾燥を長時間にわたり防止し、高齢者の嚥下障害等を改善することができる。
【００１８】
本発明の唾液分泌促進剤の形態は、経口摂取できる形態であればよく、特に制限されるものではないが、一般的な液剤、錠剤、顆粒、細粒、粉末、硬カプセル、軟カプセル、ゼリー剤、グミ剤、トローチ剤、チュアブル剤、丸剤、シロップ剤、洗口液、ハミガキ剤など一般的な剤型のほか、ジュースやティーパック、清涼飲料水、スープなど飲料；ドロップ、キャンディーなど飴類やガム；食べ物に直接ふりかけるドレッシングタイプやふりかけなどの食品の形態が挙げられる。また、従来ドライマウス患者が食べづらかった食品、例えば、クッキーやケーキなどの焼き菓子類、パン、冷凍食品、麺類などに本剤を練り込み製することで、患者の食生活が改善されＱＯＬ（クオリティ・オブ・ライフ）が向上する。
【００１９】
これらの剤形にするにあたっては、賦形剤、結合剤、崩壊剤、溶剤、甘味料、乳化剤、防腐剤、香料、着色剤、増粘剤等のほか、味付けする各種調味料等を配合することができる。たとえば、軟カプセルを製する場合には、本発明のサンショウの圧搾油又は液状油抽出物に、前記の植物油等の液状油脂、ミツロウ、ワックス、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル等を添加して、ゼラチン、グリセリン、水、二酸化チタン、着色剤、カラギーナン、デンプン類、セルロース類、糖アルコール類、酵母粉末等を配合した皮膜に充填すればよい。
【００２０】
本発明の唾液分泌促進剤中の、サンショウ属に属する植物の果実、その粉砕物、それらの圧搾物又は抽出物の配合量は、唾液分泌促進効果、持続性及び刺激等の点から、乾燥原生薬換算で、１〜８０質量％、さらに２０〜６０質量％が好ましい。
【００２１】
本発明の唾液分泌促進剤のヒト服用量は、ドライマウス患者等の症状や、体重等によって異なるが、サンショウとして１日１〜２０ｍｇを１回〜５回に分けて食事の際に服用するのが好ましい。
【実施例】
【００２２】
次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明は何らこれに限定されるものではない。
【００２３】
製造例１
サミット精油社製のサンショウオイル〔製品名：花椒ＣＯＰ／Ｓ、本製品は、本発明の、サンショウ属(Zanthoxylum)に属する、Zanthoxylum bungeanum(花椒)の果実に植物油を添加し、コールドプレス製法により圧搾して得られた圧搾物である。〕２５０ｇ及びサフラワー油９７５０ｇを混合し、軟カプセル内溶液を得た。この内溶液を、ゼラチン２２％、グリセリン３％及び水７５％からなる皮膜液を用いてシームレスカプセルを製造した。得られたシームレスカプセル１粒中の内容液の質量は、８７．７５ｍｇであり、山椒果実質量として１．０±０．１ｍｇであった。
【００２４】
製造例２
サンショウオイル２５０ｇ及び中鎖脂肪酸トリグリセリド９７５０ｇを混合し、軟カプセル内溶液を得た。この内溶液を、ゼラチン１５％、グリセリン１５％、キシリトール５％及び水６５％からなる皮膜液を用いてシームレスカプセルを製造した。得られたシームレスカプセル１粒中の内溶液の質量は、７６．０５ｍｇであり、山椒果実質量として、０．８±０．１ｍｇであった。
【００２５】
試験例１
（１）試験方法
試験用検体を、マイクロピペットで２００μｍＬ秤取り、舌に滴下し、１分間放置する。その後、あらかじめ重量を測定していた約１５ｍｍ×４０ｍｍの脱脂綿を舌下腺及び顎下腺のあたりにいれ３０秒間放置する。３０秒経過後電子天秤にて重量を測定する。この作業を１０回行い、平均唾液重量±標準偏差を求めた。
また、同時に、検体の刺激性、味覚についての官能試験も行なった。
【００２６】
（２）検体及び試験用検体の調製
サンショウオイル（製品名：花椒ＣＯＰ／Ｓ、サミット製油（株）社製）、唐辛子オイル（製品名：トウガラシＯＳ−３０、三栄源エフエフアイ（株）社製）、生姜オイル（製品名：ジンジャーオイルＭＺＫ−０９００、富士フレーバー（株））製）及び山椒の香味成分であるゲラニオール（製品名：ゲラニオール９９、小川香料（株）社製）の４種類を検体とした。
対照／又は希釈油には、中鎖脂肪酸トリグリセリド（製品名：ココナードＭＴ、花王（株）社製）を用いた。
検体２５ｇに、中鎖脂肪酸トリグリセリド７５ｇを加えて均一に混和したものを試験用検体とした。但し、唐辛子オイルは極めて刺激が強く、試験に耐えられないと判断されたことから、中鎖脂肪酸トリグリセリドにて、さらに５倍希釈し、試験用検体とした。なお、コントロールには水を用いた。
【００２７】
生姜オイル、唐辛子オイルは辛み成分として知られている。ゲラニオールはサンショウに含まれる香味成分の一つである。なお、山椒の辛み成分として、唐辛子のようなピリピリした辛みを有するサンショオール類が知られているが、標品や商品が市販されていないことから、同類の辛みを呈する唐辛子で代表した。
【００２８】
（３）結果
結果を図１及び表１に示す。
【００２９】
【表１】
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【００３０】
中鎖脂肪酸トリグリセリドを標準物質とし、検体の唾液分泌促進作用につき検討した結果、生姜オイルは、香気は強いが口腔内に対する刺激は少なく清涼感があり、唾液分泌量はスタンダード(希釈油)のそれと比較してほぼ同等と少なかった。ゲラニオールは香気成分だけに非常に強い香りを発し、口腔内に対する刺激が若干あったが、むしろ苦みが優先し、唾液分泌量は、生姜オイルを若干上回る程度であった。
唐辛子オイルは、他の検体よりも５倍薄く希釈したにもかかわらず、ピリピリ、ヒリヒリする極めて強い刺激があり、唾液分泌量も多かった。
サンショウオイルには、独特の香りが感じられたものの、口腔内に対するピリピリした刺激はほとんどなく、生姜オイル同様清涼感が感じられた。しかし、唾液分泌量は、唐辛子のそれを上回るものであった。
【００３１】
以上、サンショウオイルには、唐辛子オイルに匹敵する唾液分泌促進作用があることが確認された。しかし、ピリピリ、ヒリヒリした刺激性はほとんどないことから、山椒の優れた唾液分泌促進作用は、辛味成分に起因するものではないと考えられた。これより、辛味がほとんどない安心安全な食物成分からなる唾液分泌剤として、実用的な利用が可能と判断された。
【００３２】
試験例２
男女１０名の被験者を対象として、サンショウオイルの唾液分泌作用の検討を行なった。即ち、表２に示す処方で製したサンショウオイルを含むカプセル３粒（サンショウオイルとして約７ｍｇ）を口に含み、歯で噛んで、内溶液を口腔内に放出させた後、次のアンケート調査を行った。
アンケートは、「唾液の分泌がいつも以上に長く出ていると感じるか否か」について５段階評価で行なった。すなわち、カプセル投与により唾液が分泌したと感じられた被験者を対象とし、唾液の分泌がいつもより短く感じたを１点、いつもと同じを２点、やや長く感じたを３点、長く感じたを４点、非常に長く感じたを５点として、スコア−化し、評価を行なった。
【００３３】
【表２】
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【００３４】
試験結果
【００３５】
【表３】
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【００３６】
サンショウカプセル投与により唾液が分泌したと感じた被験者を対象としたアンケート。
(２)サンショウカプセルを摂取したことで唾液の分泌をいつも以上に長く感じますか。
５点満点中、平均３．３点で長く感じられることが確認された。
【産業上の利用可能性】
【００３７】
本発明の唾液分泌促進剤は、ドライマウス、嚥下障害などの症状改善のための医薬として利用できるほか、口腔ケア商品、唾液分泌促進を目的とした機能性食品としての利用も可能である。さらに、本剤は唐辛子と異なり、刺激がほとんどないことから、食品の味風・味を大きく邪魔しないなど利点がある。これより、従来ドライマウスや嚥下障害を有する患者にとって食べるのが困難だった食品に練り込むなどすることにより、食生活が改善され、ＱＯＬ（クオリティ・オブ・ライフ）が向上するなど、その利用の可能性は大きい。また、本発明の利用性は、唾液分泌量が減少する高齢者の増加に伴い、ますます高まるものである。
【図１】
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