(57)【要約】【課題】    アレルギーを発生させるタンパク質や神経伝達物質、又代謝物などのラジカル性官能基及び過酸物を作る脂質を電気的に吸着する超微粒子、特に界面活性剤を使用せずに超音波だけで完全分散可能な超微粒子を提供し、該粒子表面電位により正負又は中性域に帯電する生理活性物質や代謝物を直接電気吸着し有害物質や余剰の水分を生体内から除去することを課題としている。【解決手段】  プラズマにより、表面処理をせずに完全分散できるナノ粒子を作ること、また、等電位点を酸性側にシフトさせ中性域での分散性を極めて高めるため、必要に応じて結晶構造中に異種金属イオン又は原子を注入せしめて一体化するとともに、活性酸素を排出させない結晶構造を創製せしめて、同時に超音波分散又は及び遠心分離法により所望の微粒子を得る。  また、これらの微粒子をエマルジョン、水分散体、接着基体に均質混合させるなどの接着手段を用いてフィルター状不織布、クリームなどの複合体を得る。【選択図】図１
2011068628.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
界面活性剤の補助なく、等電位点のｐＨ値が４±０．５に移動なされてなる最大粒子が１μｍ以下の酸化チタン超微粒子であって、純水中に完全に超音波分散できるとともに発生期の酸素の生成を自己抑制し、２００ｎｍから５５０ｎｍの光線のすべてまたは一部を遮蔽する該粒子分散体において、分子内部に負に帯電した酸性官能基を有する生理活性物質又は／及び代謝物を少なくとも１０年間、該酸化チタンの表面に官能基修飾なしに直接吸着することを特徴とする生体防御物質。
【請求項２】
請求項１記載の酸化チタンが、プラズマ法、加熱法、太陽光エージング法、化学合成法、アエロジル法の群から選択される方法によって生成され、該結晶格子中又は／及び粒子表面にアルミニウム、鉄などの異種元素を分別晶出した結晶面を持つ非凝集酸化チタン超微粒子で、表面および内部の結晶特性が少なくとも１０年間変化せず超分散性を維持し、２万ｇ以下の重力加速度が掛かる高速遠心分離法では該粒子が沈降せず、同時にベンツピレンを含まず無臭であることを特徴とする生体防御物質。
【請求項３】
請求項１、請求項２記載の酸化チタンが、その表面に１０ｎｍ以下のシリカ薄膜で１個体ずつ被覆され正に帯電した酸化チタンであり、粒子径が１０ｎｍ以上で少なくとも１０年間凝集せず超分散性が維持されてなることを特徴とする生体防御物質。
【請求項４】
粒子径が５００ｎｍ以下の非凝集及び非増粘性熱プラズマ合成高純度シリカ超微粒子であって、純水中において超音波のみを用いて単体に１０年以上分離分散分級でき、該水系分散体の粘性係数が、固形分濃度が３５重量％において最大２０ｃｐｓ以下に維持できるとともに、δ＋または＋に帯電した中性から塩基性官能基を持つ人体に有害な生理活性物質群又は代謝物質群を直接吸着することを特徴とする生体防御物質。
【請求項５】
粒子径が８００ｎｍ以下の非凝集及び非増粘性アルミナ超微粒子であって、純水中において超音波のみを用いて単体に分離分散分級でき、該水系分散体の粘性係数が固形分濃度において２０重量％未満で最大１００ｃｐｓ以下に維持できるとともに、δ＋または＋に帯電した中性から酸性官能基を持つ人体に有害な生理活性物質群又は代謝物質群を直接吸着することを特徴とする生体防御物質。
【請求項６】
請求項１、請求項２、請求項３、請求項４及び請求項５記載の生体防御物質が接着剤、エマルジョン、液体、フィルターの群から選択される少なくとも１種に配合または接着されてなり、病原微生物、花粉、悪臭発生物質、アエロゾルの群、大気汚染物質の群から選択される少なくとも一種を急速に吸着し、生体防御性を高めてなることを特徴とする生体防御物質複合体。
【請求項７】
請求項１、請求項２、請求項３、請求項４及び請求項５記載の生体防御物質が接着剤、エマルジョン、液体、フィルターの群から選択される少なくとも１種に配合または接着されてなり、代謝物質または／汗を急速に吸着し、浮腫、肺水腫、肥満を急速に改善することを特徴とする生体防御物質複合体。
【請求項８】
請求項１、請求項２、請求項３及び請求項５記載の生体防御物質が寒天などの易溶性食物に被覆または含有されてなり、体内で酸性の代謝物または生理活性物質を急速に吸着することを特徴とする生体防御物質複合体。
【請求項９】
請求項１、請求項２、請求項３、請求項４及び請求項５記載の生体防御物質が接着剤、エマルジョン、液体、フィルターの群から選択される少なくとも１種に配合または接着されてなり、褥瘡の発生を防止することを特徴とする生体防御物質複合体。
【請求項１０】
請求項１、請求項２、請求項３、請求項４及び請求項５記載の生体防御物質が接着剤、エマルジョン、液体、フィルターの群から選択される少なくとも１種に配合または接着されてなり、金属アレルギーによる炎症を迅速に低下させることを特徴とする生体防御物質複合体。
【請求項１１】
請求項１、請求項２、請求項３、請求項４及び請求項５記載の生体防御超微粒子が接着剤、エマルジョン、液体の群から選択される少なくとも１種に配合されてなり、金属アレルギーを発生させる金属イオンを皮膚に浸透させないコーティング膜を皮膚に形成させることを特徴とする生体防御物質複合体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、生体防御物質およびその複合体に関する。
【背景技術】
【０００２】  従来、タンパク質、酵素、アルブミン、ヒスタミン、サブスタンスＰ、ロイコトリエン、プロスタグランディンなどの生体にアレルギー作用を及ぼす可能性のある生理活性物質は、それらの働きを抑制するほか、該生理活性物質分子鎖を結合させ安定化する医薬品によってアレルゲンメディエーターの活動を停止してきた。一部には、理論的な解明は定かではないが化粧品充填粒子による酵素の吸着作用（資生堂：特開２００４−１７５７２４）やＢＳＡのアルミナ粉体への吸着がチューリッヒ大学により学術論文として発表されている。また、痒みの低減に関してはメントールなど別な刺激減の投与により痒みの認識を軽減される方法が主であり、根本的な神経伝達物質（化学情報物質）の制御による解決は達成されていない。さらに、体内で発生する代謝物の皮膚からの直接排除は達成されていない。またメタボリックシンドロームに対する穏やかな低下方法は達成されていない。【０００３】  従来、アレルゲンの原因物質であるタンパク質等の粒子への吸着特性は高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）や臨界クロマトグラフィーで判明している以外には、圧力が無負荷状態では系統的には分かっていなかった。多くの場合に、ＨＰＬＣでは濾過フィルターの孔隙の直径が２μｍ程度のため、それ以上の粒子サイズを持つ吸着粒子を吸着カラムへ充填したのち、被処理液を圧入して分離吸着処理するシステムであった。この吸着反応と装置化を皮膚表面などで行うことは成し遂げられていなかった。【０００４】  さらに、理論的に負の電荷を持つ分子官能基に対して強い吸着力を持つと考えられる酸化チタンは、通常その等電位点のｐＨ値が６程度であり、純水中では凝集が激しく粒子の電荷は粒子間凝集に消費され、他の物質への吸着機能は甚だ少ないか無いと言える。さらに、純粋な酸化チタンでは紫外線吸収により結晶構造中の酸素の点接触構造部分が容易に切断され、発生期の酸素（いわゆる活性酸素）が生成され周囲に存在する有機物や無機化合物に損傷を与え、さらに二次的ラジカルを生成せしめる。同時に、該光化学反応によって電子も放出されるため、生化学物質、油脂、皮膚細胞及びＤＮＡは強く影響を受け生体防御機能が損なわれ発癌性のチミンダイマーがＤＮＡ内部に生成される危険性がある。【０００５】  さらに、通常の製造方法で得られた酸化チタンは、光の遮蔽範囲が２６０ｎｍ以上３２０ｎｍ以下であり、光化学反応によって活性酸素を発生するため、アルミナゾル、シリカゾル、シリカ膜などをバリアー層として成膜し、活性酸素の発生を抑制してきた。本発明の発明者は特許公開２００２−３０９１７３、特許公開２００２−３０８７１６において非凝集性のシリカ薄膜形成粒子を提案し、従来技術のゾルゲル法による急結型粗大凝集シリカ膜形成酸化物の欠点を克服してきた。【０００６】  次に、シリカに関して述べる。通常、シリカはゾルゲル法や酸化燃焼法、または安価な水ガラスを出発原料とした中和法で製造されている。ここで生化学物質吸着に用いられるシリカは高純度単粒度分布であることが望まれている。シリカ表面は被吸着物質の極性に応じて表面修飾が行われている。しかし、ＨＰＬＣではサブミクロン粒子やナノ粒子はフィルターから抜け落ちるために使用されず、凝集も強いため表面修飾のなされていないシリカ粒子による臨界クロマトグラフィーでも使用は困難であった。【０００７】  ＨＰＬＣに使用されるシリカ、ハイドロキシアパタイトその他のカラム材料は通常かなり高価であって、粒子サイズも比較的大きく、それらをスキンケア材料に利用するには経済的な制限と、分散、配合処方の問題が多い。【０００８】  次に、インフルエンザウイルスや花粉防御のために開発されたマスクやフィルターについては、各社がさまざまな粒子を配合したり接着したりしてろ過機能を高めようとしている。しかし、ウイルスが産生するタンパク質を直接吸着することは従来解明されてきていない。また、これとは別に、京都府立大学生命環境科学研究科塚本康浩教授らはインフルエンザの患者から採取されたインフルエンザウイルスの培養液をマスクにたらすと９９％以上のウイルスが不活性化されたことが判明し事業化された。しかし、このマスクの取り扱いは問題があり、廃棄も簡単にどこにも捨てられるわけではない。また、４種のインフルエンザウイルスのうちの単一のウイルスにしか有効でないという欠点がある。【０００９】  本発明の発明者らがすでに出願した「有機物吸着超微粒子とその複合体」（特願２００８−７４５４８）において、当該発明者らは、皮膚炎症を抑制することを主眼とした人体に悪影響を及ぼす生理活性物質の吸着粒子とその複合体を特許出願した。しかし、この出願においては、体内の生理活性物質や代謝物までは対象としていないし、浮腫やメタボリックシンドロームの改善は特許出願時には不明であった。【００１０】  生体内部に適用する粒子に関しては、アメリカを中心として、ＤＤＳ（ドラッグ・デリバリー・システム）など標的に対象を絞って病変部位に医薬品を搭載させた粒子を挿入し病気を改善させる方法が進められているが、単純に吸着現象を理論的に用いて生体防御を行う考え方は、Ｏ−１５７ウイルス向けの尿毒症発生タンパク質吸着粒子や、イオン交換樹脂など以外にはあまり見受けられない。皮膚を通して、その組織の一部である汗腺やアクアポリンから直接代謝物を除去する方法は研究が未知の分野である。【００１１】  また、金属アレルギーにおいては、皮膚表面でニッケル、クロム、コバルトなどの金属アレルギー発生元素（イオン）を皮膚に浸透させない防御クリームは得られていないし、発生してしまった金属アレルギーの炎症やかゆみを急激に抑制する粒子や複合体は知られていなかった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】  本発明は、このような事情に鑑みなされたものであって、臭いやベンツピレンを含まず、アレルギーを発生させるタンパク質や神経伝達物質などのラジカル性官能基及び過酸物を作る脂質、代謝物、汗、老廃物を電気的に吸着する超微粒子、特に界面活性剤を使用せずに表面状態および内部の結晶構造を変化させないで少なくとも１０年間は超音波分散だけで完全分散可能な超微粒子とその複合体を提供することを課題としている。【０００１３】  本発明は、酸性に帯電している有機官能基を強く吸着する目的で、光化学反応を発生させず等電位点がｐＨ≒４、中性域におけるゼータ電位が−４０ｍＶ〜−１００ｍＶであり、界面活性剤を用いずに純水中に超音波分散だけで完全分散・分級できる長期安定な酸化チタン超微粒子とその複合体を提供することを課題としている。【００１４】  本発明は、弱酸性から塩基性に帯電している有機官能基を強く吸着する目的で、界面活性剤を用いずに純水中に超音波分散だけで完全分散・分級でき分散体の粘性係数が固形分濃度３５％以下では極めて低く維持できるシリカ超微粒子とその複合体を提供することを課題としている。【００１５】  本発明は、上記の各種のような有機物質を直接吸着する超微粒子を配合した皮膚保護剤を用いて、それらを皮膚にコーティングすることにより痒みを迅速に一定時間軽減可能にし、血液の循環を改善し褥瘡を防ぐことができる皮膚のバリアー層を提供することを目的としている。また、同時にそれらが人体の褐色脂肪組織を主として背中より塩類、水分、代謝物を主体とする水分を吸着除去する複合体を提供し、浮腫、肺水、肥満を減少することを課題としている。
【課題を解決するための手段】
【００１６】  上記目的を解決するために、本発明においては下記のとおりの解決手段を講じている。
Ｉ、前記の酸化チタンは、酸化チタン結晶格子中に、Ｆｅ又は／及びＡＩを数１０ｍｇ／ｋｇ以上、数％まで結晶格子空間中や粒子表面に注入するように太陽光線照射下での有機金属化合物溶液の吸着と分解による長期エージングによるドーピングまたは、ＩＣＰ熱プラズマを代表とするプラズマ処理又は本発明者の一部が発明したその他のイオンドーピング法によってドーピングされている。そのため該酸化チタン超微粒子は、結晶格子中に不純物準位が付与され紫外線全域、特に３０５ｎｍ、３４５ｎｍ及び３７０±５ｎｍの各点に極大吸収を持ち全紫外線を遮蔽する。さらに該酸化チタン超微粒子は、等電位点をｐＨ＝５からｐＨ＝４±０．５にシフトさせられてなり中性でのゼータ電位は−４０ｍＶ以上にシフトされ純水に対する分散性は飛躍的に高められ製造後１０年間その分散特性などの基本物性が変化せず、さらに紫外線による活性酸素の発生を無くしたものである。しかし、製造方法は、本発明の目的を達成すればどのような製法であっても構わない。【００１７】  上記の酸化チタンは、同時に、純水中で数段階にわたって自然沈降及び遠心分離法により粒子サイズが▲１▼１μｍ以上▲２▼１μｍ〜４００ｎｍ▲３▼４００ｎｍ〜２００ｎｍ▲４▼２００ｎｍ〜８０ｎｍ及び▲５▼５０ｎｍ〜１０ｎｍなどのように分別することが出来るようにしたものである。【００１８】  また、上記の酸化チタンは純水又はエタノール、イソプロピルアルコール、メチルエチルケトン等で代表される極性溶剤中に完分散され、接着剤、エマルジョン、溶液中に完全分散されるようにしたものである。特に、純水中に分散した該酸化チタンは弱油性０／Ｗ型エマルジョン中に配合されてスキンケア剤として成したものである。また、溶剤型分散体は接着剤中に配合され、溶剤／溶剤型エマルジョンを構成するようにしたものである。【００１９】  また、一般に販売されている酸化チタンを核としてその粒子表面に、非凝集性のアモルファスシリカ薄膜を１０ｎｍ以内の膜厚で１粒子ごとに成膜して粒子の電荷を正に維持することによって、光化学反応により発生する発生器の酸素を防御してなるものである。【００２０】  前記のシリカ超微粒子は、金属シリコンを出発原料としてＩＣＰ熱プラズマ中で３０００Ｋ以上の高温で酸化燃焼され、純度が少なくとも９９．９％以上、好ましくは５Ｎ（９９．９９９％）であり、球状をなし極めて良好な粒子間反発作用を付与されてなり、高い分散性と沈降分級特性を有し、さらに化学合成シリカに特有な増粘の原因である多量のシラノール基結合を極めて低減したものである。しかし、製造方法は、本発明の目的を達成すればどのような製法であっても構わない。例えば、テトラエトキシラン（ＴＥＯＳ）を反応触媒無使用で超純水と混合させ強制的に加水分解させ数ｎｍ以上２００ｎｍの粒度分布を有する球状シリカまたはその前駆体となしたのち液中プラズマ処理し加水分解反応を停止させ、所望の高純度シリカ分散体を製造する方法、又はガス系のシリカ源をプラズマ中で酸化燃焼させて得る方法でもよい。【００２１】  上記のシリカは、同時に、純水中で数段階にわたって自然沈降及び遠心分級法により粒子サイズが▲１▼６００ｎｍ以上▲２▼６００ｎｍ〜３００ｎｍ▲３▼３００ｎｍ〜１５０ｎｍ▲４▼１００ｎｍ±３０ｎｍ及び▲５▼５０ｎｍ〜１０ｎｍなどのように分別することが出来るようにしたものである。【００２２】  上記記載の粒子群は弱油性エマルジョン又は水溶液中に少なくとも０．１％以上４０％未満配合されて皮膚保護剤としたものである。【００２３】  さらに、上記記載の粒子群はエマルジョン又はアルコール中に少なくとも０．１％以上５０％未満配合されて皮膚に直接使用する接着基剤中に混合されてなるものである。【００２４】  さらに、上記記載の粒子群はピュアコットン不織布などからなるフィルター表面にノーバインダーで少なくとも０．１％以上２０％未満接着され、生体に直接又は間接使用する器具複合体として混合されてなるものである。【００２５】  さらに、上記記載のプラズマ合成イオンドープ酸化チタン粒子は金属と皮膚又は器官が直接接触することにより発生する金属アレルギーの発生を防ぎ、また金属アレルギーによる掻痒感や炎症を軽減する皮膚塗布材料として複合化されてなるものである。
【発明の効果】
【００２６】  本発明は、人体に副作用を与えないアレルギーの抑制素材、およびその素材によって得られた複合体を用いて、安全にかつ理論的に生理活性物質や化学物質を吸着する手段を提供するもので、きわめて有益である。さらに、人体に直接化粧品、医薬部外品又は医薬品として使用できるクリーム状物質や本発明の有機物質直接吸着超微粒子分散液は化粧品としてもすでに広く使用されている素材を結晶工学的な分散性を高め、さらに表面電荷量を高めており、人体にとってはマクロファージなどによる吸収がおきにくい粒子サイズにおいて使用すればきわめて有効である。
また、それらの複合体は、安全で、かつ活性酸素を発生させない安定性の高いものである。従来アレルギーなどの防御や抑制は、原因の特定や対処にきわめて大きな問題があったが、本発明の生体防御素材およびその複合体を用いれば、簡便かつ正確に根本的な対策を講ずることができる。
同時に、本発明の生体防御素材およびその複合体は、浮腫や肥満の解決ができる。すなわち、本発明の粒子群の一部を選択的に用いた複合体を皮膚に塗布することによって、汗腺やアクアポリンを経由して体内の代謝物濃度や塩類濃度を下げ、尿の排泄を促進し浮腫や肥満を軽減する。同時に、肺静脈からの余分な水分の滲出による肺水腫の発生を防御する一方、血液透析の時に発生する掻痒感を抑える効果も認められて血液透析の苦痛に対するＱＯＬの向上に大きく寄与するものと考えられる。
また、病原微生物への応用も期待でき本発明の社会への貢献ははなはだ大きい。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２７】  発明の実施の形態を実施例にもとづき図面を参照して説明する。しかし、本発明は記載した実施例のみによって限定されるものではない。
【実施例１】    通常の酸化チタンの製造または精製工程においては、鉄やアルミニウムイオンが多量に残留することはない。酸化チタン結晶格子中には通常微量の金属や塩素イオンが含まれることがありこれらのイオン類によって、酸化チタンの特性が決まることが多い。本発明の実施例１においては、酸化チタン超微粒子は、熱プラズマ中において、それぞれ４４ミクロン以下に調整された鉄を微量含む金属チタン粉末９７重量％と金属アルミニウム粉末３重量％の混合物を、３，５００℃以上のアルゴン・酸素プラズマ中で瞬時に蒸発させつつ反応させて酸化チタン球状超微粒子を得た。このときＡｌ原子とＦｅ原子は結晶格子に歪みを与えないで、酸化チタン結晶の空間に捕獲ドーピングされたものと考えられる。これらのイオンの種類と濃度は、本来酸化チタン超微粒子が有する固有の紫外線遮蔽域（主として２８０ｎｍ〜３２０ｎｍ）を大幅に広域遮蔽した。すなわち、極大吸収域が▲１▼２８０−３１０ｎｍ域においては、３０５〜３１０ｎｍに少なくとも１個、▲２▼３２０−３５０ｎｍ域においては、３３５〜３４８ｎｍに少なくとも１個、さらに、▲３▼３６０−３９０ｎｍ域においては、３６０〜３８０ｎｍに少なくとも１個、それぞれピークを有していた。また、これらピークのバクグランドは高く極大吸収位置以外においても全面的に紫外線遮蔽能が高く、さらに短波長可視光線領域においても高い吸収能を同時に有していることがＵＶ−可視スペクトロメーターによって判明した。【００２８】  さらに、上記のアルミドープ酸化チタンは、熱プラズマ中で合成されるにもかかわらず、時には真空系に具備されるＯリングのプラズマ損傷由来と推定される官能基のフラグメントが粒子に吸着されたと考えられる臭気が発生することがあるので、その官能基を完全に粒子表面から除去するため８０〜５００℃で短時間熱処理して除去した。そのときの加熱温度と加熱時間によって前記の紫外線極大吸収値▲３▼の極大吸収波長が、３９０ｎｍから５００ｎｍまでシフトすることが判明し、同時に分散性はほとんど変化せず、わずかにフォトクロミックな現象が発生したが等電位点は変化しなかった。
【実施例２】
【００２９】  それぞれ４４ミクロン以下に調整された鉄を微量含む金属チタン粉末９８重量％と金属鉄粉末２重量％の混合物を、４，０００℃以上のアルゴン・酸素プラズマ中で瞬時に蒸発させつつ反応させて酸化チタン球状超微粒子を得た。このときＦｅ原子は結晶格子に歪みを与えないで、酸化チタン結晶の空間に捕獲ドーピングされたものと考えられる。この鉄原子は、本来酸化チタン超微粒子が有する固有の紫外線遮蔽域（主として２８０ｎｍ〜３２０ｎｍ）を大幅に広域遮蔽した。すなわち、極大吸収域が▲１▼２８０−３１０ｎｍ域においては、３０５〜３１０ｎｍに少なくとも１個、▲２▼３３０−３５０ｎｍ域においては、３３５〜３４８ｎｍに少なくとも１個、さらに、▲３▼３６０−３９０ｎｍ域においては、３６０〜３８０ｎｍに少なくとも１個、それぞれピークを有していた。また、これらピークのバクグランドは高く極大吸収位置以外においても全面的に紫外線遮蔽能が高く、さらに短波長可視光線領域においても高い吸収能を同時に有していることがＵＶ−可視スペクトロメーターによって判明した。【００３０】  さらに、上記の鉄ドープ酸化チタンは、熱プラズマ中で合成されるにもかかわらず、時には真空系に具備されるＯリングのプラズマ損傷由来と推定される官能基のフラグメントが粒子に吸着されたと考えられる臭気が発生することがあるので、その官能基を完全に粒子表面から除去するため８０〜５００℃で短時間熱処理して除去した。そのときの加熱温度と加熱時間によって前記の紫外線極大吸収値▲３▼の極大吸収波長が、３９０ｎｍから５００ｎｍまでシフトすることが判明し、同時に分散性はほとんど変化せず、比較的明瞭なフォトクロミックな現象が発生したが等電位点は変化しなかった。この粒子は、鉄イオンによって油脂の酸化還元反応を起すことが指摘されていたので、高純度エチルシリケート５．６部と超純水９４．４部を混合分散させた後、上記の鉄ドープ酸化チタン９８部を投入し、間歇的に超音波分散させつつエチルシリケートを超純水のみで加水分解させてシリカ薄膜を鉄ドープ酸化チタン一個体ずつに成膜させた。このあと乾燥させてシリカコート鉄ドープ酸化チタン粉体となした。この粒子には臭いは全く無かった。この粒子を製造後１０年して分散特性の検査を行ったが、純水分散系では差が確認されなかった。
【実施例３】
【００３１】  次に、純粋な酸化チタンを用いた鉄ドープ酸化チタンの本発明の生体防御物質の実施例について述べる。市販の５０ｎｍの一次粒子径を持つアナターゼ結晶酸化チタンを用いて、該粒子にシュウ酸鉄溶解水溶液を投入して鉄イオンを瞬間的に吸着させた。鉄濃度は１重量％として吸着させた。シュウ酸鉄水溶液は淡黄色であるが、該酸化チタン粒子に投入すると瞬間的に液の色は無色透明になった。鉄イオン吸着後室温で７２時間、サンゴ石灰岩ブロックを投入してｐＨを中性に調整させながら熟成させた後、脱水して真空乾燥機で乾燥させた。さらに、上記の吸着方法を繰り返して鉄濃度を３重量％にさせて鉄イオンドープ酸化チタンを得た。しかし、まだこの時点では残留官能基が粒子に付着しているため、乾燥粉末をマイクロ波プラズマ中に噴射させ乳酸根を完全に分解させた。得られた酸化チタン粒子は３０μｍの振幅の超音波分散装置を用いて、純水中に２０重量％分散させた。本実施例の出発原料のアナターゼ酸化チタンの凝集体は重力沈降させて除去して、完全分散体を得た。さらに、本分散体中に高純度エチルシリケート２．８部と超純水９７．８部を混合分散させた後、上記の鉄ドープ酸化チタン９９部を投入し、間歇的に超音波分散させつつエチルシリケートを超純水のみで加水分解させてシリカ薄膜を鉄ドープ酸化チタン一個体ずつに成膜させた。このあと乾燥させてシリカコート鉄ドープ酸化チタン粉体となした。この粒子には臭いは全く無かった。
【実施例４】
【００３２】  次に、純粋な酸化チタンを用いた鉄ドープ酸化チタンの本発明の生体防御物質の実施例について述べる。市販の３０ｎｍの一次粒子径を持つアナターゼ結晶酸化チタンを用いて、該粒子に鉄アセチルアセトナート溶解水溶液を投入して鉄イオンを瞬間的に吸着させた。鉄濃度は１．８重量％として吸着させた。鉄アセチルアセトナート水溶液は赤褐色で溶解度が低いため、溶解度を上げるため２５４ｎｍの紫外線を鉄アセチルアセトナートに照射して分子結合を切断して溶解度を上げ、該酸化チタン粒子に投入して７２時間反応させて酸化チタンに鉄イオンを吸着させた。吸着熟成後、エタノールで水を置換し真空加熱乾燥させた。得られた酸化チタンはまだ臭気が強く同時に粒子の粘りも強いので、マイクロ波プラズマにこの粒子を吹き付けて残留官能基を除去した。しかし、プラズマの状態が適切でないと必ずしも官能基は完全に消失せず発癌性のベンツピレンが発生する危険性があるので、ＩＣＰ高温アルゴン・酸素プラズマの中心に粒子を投入しアセチルアセトナートの分子結合を完全に除去した。しかし、鉄イオンの臭いは依然として残留した。そのため、本粒子を１年間大気中でエージングして鉄の臭気を減少させた。しかし、さらに太陽光暴露下２年間エージング処理した結果、鉄の臭気はほとんど感じられなくなった。この粒子を３０μｍの振幅を持つ超音波分散装置で純水中に２５重量％分散させて長期にわたり凝集の状態を追跡した。上記処理が不十分だと、この時点でも分散液に臭気の発生が起きる。従って、本実施例は十分な危険性を明らかにしてゆかなければ完成は困難であった。
また、炭素の５環の構造物質であるベンツピレンは、ＵＶＡを照射されると水酸基が結合したのち、ＤＮＡのチミン同士を結合して発癌性のチミンダイマーを作ることが判明している。従って、上記のようなアセチルアセトナート化合物をドーパントとして使用するときは極めて慎重に扱うことと、必要に応じてベンツピレンの分析を行い、ＦＤＡなどの規制値に合格しているかどうか検査しなければならない。
【実施例５】
【００３３】  次に、本発明の酸化チタンの光化学反応抑制試験の実施例についてのべる。
実施例１で得たアルミドープ酸化チタン、実施例２、３記載の鉄ドープ酸化チタンと、比較例として表面処理がなされていない市販の超微粒子酸化チタンの２０ｍｇを秤量し、２５３．７ｎｍ，３６５ｎｍを発生する紫外線ランプで３０分間照射させたのち、１０ｇの−採取して液膜法によってＦＴＩＲでスペクトル判定した。その結果、本発明のプラズマ合成アルミドープ酸化チタンと鉄ドープ酸化チタンは殆ど発色しなかったが、市販の超微粒子酸化チタンはオレンジ色からピンク色に数１０分以上数時間まで光化学反応を呈したばかりか、半年後から該酸化チタン超微粒子は紫灰色の色調を強くしＴｉＯ２から結晶変態してＴｉ３Ｏ４，Ｔｉ２Ｏ３等のメルニゲ化合物を生成したものと考えられる。本発明のアルミドープ酸化チタンは全く変化が無かった。【００３４】  本発明の実施例１で得た酸化チタン球状超微粒子の粒度分布は、２０〜４０ｎｍに個体数分布最大ピークを有し、１００〜３００ｎｍに重量分布最大ピークを有している。しかし、表面特性が通常の酸化チタンと異なり等電位点がｐＨ≒４付近に存在し、純水（ｐＨ≒６）におけるゼータ電位が−３０〜−８０ｍＶときわめて大きいため、瞬時に完全に単分散し超音波による数分程度の分散処理で１０年以上の分散安定性を持つものであった。また、純水中で分散可能な固形分濃度の上限値は約２０重量％であったが、分散後１μｍ〜４００ｎｍの粒子は、４８時間で自然沈降分離された。残余の分散液においては直径４０ｍｍの容器による高速遠心分離法によって２，０００ｒｐｍ〜６，０００ｒｐｍの回転速度によって容易に分級ができた。また、３０ｎｍ以下の単分散体においては重力加速度が数万ｇ以上でなければ沈殿しなかった。【００３５】  同時に、上記酸化チタンは、純水以外にも、イソプロピルアルコール、エタノールにもよく分散することが判明した。また、一旦、それらの溶剤に均一分散したのち、酢酸エチルのような接着剤ベースに使用される溶剤中に混合しても凝集しないことが判明した。
【実施例６】
【００３６】  さらに、上記の酸化チタン分散液を６０℃から８０℃に加熱、殺菌冷却しても熱凝集することは無かった。そのため下記のような配合処方を用いて本発明のシリカコート・プラズマ合成鉄ドープ酸化チタンを用いた複合体も試作を行った。その結果を説明する。
スクアラン５部、流動パラフィン５部、メチメルポリシロキサン（２００ｃｐｓ）５部、１．３．ブチレングリコール５部、ベヘニルアルコール５部、パルミチン酸セチル部３、自己乳化型モノステアリンサングリセル２部、ステアリンサンモノソルビタン１部、乳化財１部およびブチルペラベン０．１部を溶解した油相（Ａ）と、精製水３７．９部（Ｂ）と、精製水２４部と本発明のシリカコート・プラズマ合成鉄ドープ酸化チタン６部とを完全分散体（Ｃ）を用いて皮膚保護エマルションを試作した。【００３７】  本発明の酸化チタンを用いた皮膚保護エマルションの製造実施例の様態を説明する。
まず、上記のＡ、Ｂ、Ｃをそれぞれ８０℃に加熱保温した。
次いで、（Ａ）３２１ｇと（Ｂ）３７９ｇとを混合、高速ミキサーで攪拌して初期エマルジョン（Ｄ）を作成した。
（Ｄ）を自然冷却後、自然冷却された（Ｃ）３００ｇを（Ｄ）に混合して完全にミキシングされ本発明の複合体の実施例（Ｅ）とした。
上記酸化チタンは、この複合体においては、まったく油相とは接触しておらず分離している。完成した本発明の複合体である皮膚保護剤は極めて滑らかで、皮膚を完全に均質被覆できた。
【実施例７】
【００３８】  次に本発明のプラズマ合成アルミドープ酸化チタン分級品２種によるアレルゲン吸着の実施例の様態を説明する。アレルゲンとして、塩基性等電位点を示すシトクロム鉄タンパク（ＣＣＣ）、中性等電位点を示す牛血清アルブミン（ＢＳＡ）および酸性等電位点を示す卵白アルブミン（ＯＶＡ）を代表的なｐＨ値を持つタンパク質として３種選んだ。
これら水溶液に、上記のアルミドープ酸化チタンを添加して恒温器で反応させてのち高速分離しその上静を用いてサンプリング、ＵＶ−ＶＩＳスペクトルを測定した。
実験条件：被吸着剤１〜０・２５ｍｇ、酸化チタン１０ｍｇ，５ｍｇ、遠心分離重力加速度１００，０００ｇ
結論として、本発明のアルミドープ酸化チタンは、酸性等電点を持つＯＶＡは吸着したが塩基性等電点を持つＣＣＣは吸着せず中性のＢＳＡにも顕著な吸着効果は見られなかった。また、ＯＶＡに関しては、１μｍ〜４００ｎｍの粒度範囲の吸着力は２００ｎｍ以下の粒度分布の本発明のＡｌアルミドープ酸化チタンのＯＶＡ吸着量には及ばないという結果が得られた。
【実施例８】
【００３９】  次に、本発明のシリカの製造について第一の実施様態を述べる。
上智大学理工学部において、ＩＣＰ高周波熱プラズマを用い、原料としてモノクロルシランガスをアルゴン・酸素プラズマ中に放出して酸化燃焼させ、アモルファスシリカを得た。得られた粒子のサイズは、大略３０−４０ｎｍであった。水に対する分散特性はきわめて良好で超音波で完全に分散した。これを本発明の有機物質直接吸着超微粒子のシリカ１（ＩＣＰＳＣ）とする。
【実施例９】
【００４０】  次に、本発明のシリカの製造について第二の実施様態を述べる。
ＩＣＰ高周波熱プラズマを用い、原料として粒子径４４μｍ以下の純度が９９．９％以上の高純度金属シリコン粉末をアルゴン・酸素プラズマ下部に吹き込み金属シリコンを瞬時に蒸発酸化させ、高温型アモルファスシリカを得た。これを本発明の有機物質直接吸着超微粒子のシリカ２（ＰＳＦ）とする。
この方法では、得られた粒子のサイズは、１５−１４００ｎｍであった。水に対する分散特性はきわめて良好で超音波で完全に分散した。【００４１】  本発明の実施例９で得たＰＳＦは、粒度分布が広いため超音波分散後、粒子サイズ分級操作を行った。分散時の固形分上限値は４０重量％であったが、本試験では２５重量％で水分散したのち、１４００〜６００ｎｍの粒子は、２４時間で自然沈降分離された。残余の分散液においては直径４０ｍｍの容器により高速遠心分離法を用いて、２０００ｒｐｍ〜６０００ｒｐｍの回転速度により容易に数段階に分級ができた。【００４２】  同時に、上記ＰＦＳは純水以外にも、イソプロピルアルコール、エタノール、メチルエチルケトンにもよく分散することが判明した。また、一旦それらの溶剤に均質に分散されたＰＦＳ分散体は、酢酸エチルのような接着剤ベースに使用されるような溶剤中に混合しても凝集しないことが判明した。
【実施例１０】
【００４３】  次に、本発明のアルミナの製造について実施様態を述べる。
高純度水酸化アルミニウムゲルを出発原料として、これを超音波ホモジナイザーで完全に乳化しながらＩＣＰプラズマ中心に噴霧してプラズマ処理し水酸基を完全に切断してアルミナのナノクラスターおよび１０ｎｍ程度の粒子分散体を得た。これを本発明の有機物質直接吸着超微粒子のアルミナ（ＡＬＳ）とする。
この方法では、得られた粒子のサイズは、１−１５ｎｍであった。水に対する分散特性はきわめて良好で超音波で完全に分散した。
【実施例１１】
【００４４】  本発明の実施例９で得たＰＳＦ純水分散液を８０℃に過熱、殺菌冷却しても凝集することはなかった。そのため、下記のような配合処方を用いて本発明のプラズマ合成高純度シリカ（ＰＳＦ）を用いた複合体の試作を行った。
スクアラン                                    ５部
流動パラフィン                                ５部
メチメルポリシロキサン（２００ｃｐｓ）        ５部
１．３．ブチレングリコール                    ５部
ベヘニルアルコール                            ５部
パルミチン酸セチル                            ３部
ステアリン酸モノソルビタン                    １部
自己乳化型ステアリン酸グリセリル              ２部
乳化剤                                        １部
ブチルパラベン                                ０．１部
精製水                                      ６１．９部
ＰＦＳ（シリカ）                              ６部    
合計１００部
上記配合処方において、精製水１３．９部とシリカ６部とを完全に超音波分散させ混合物Ａとした。ついで、残余の精製水以外の油相成分を８０℃で完全溶解して混合物Ｂとした。さらに、精製水４８部を８０℃で過熱して、混合物Ｂと高速攪拌乳化してベースクリームＣを得たのち、混合物Ａを静かに混合してシリカ完全分散皮膚保護クリームを試作した。
【実施例１２】
【００４５】  本発明の実施例１で得たアルミドープ酸化チタン純水分散液を８０℃に過熱、殺菌冷却しても凝集することはなかった。そのため、下記のような配合処方を用いて本発明のプラズマ合成アルミドープ酸化チタンを用いた複合体の試作を行った。
スクアラン                                    ５部
流動パラフィン                                ５部
メチメルポリシロキサン（２００ｃｐｓ）        ５部
１．３．ブチレングリコール                    ５部
ベヘニルアルコール                            ５部
パルミチン酸セチル                            ３部
ステアリン酸モノソルビタン                    １部
自己乳化型ステアリン酸グリセリル              ２部
乳化剤                                        １部
ブチルパラベン                                ０．１部
精製水                                      ６４．９部
アルミドープ酸化チタン                        ３部    
合計１００部
上記配合処方において、精製水１７部と部とＡｌドープ酸化チタン３部を完全に超音波分散させ混合物Ａとした。ついで、残余の精製水以外の油相成分を８０℃で完全溶解して混合物Ｂとした。
さらに、精製水４７．９部を８０℃で過熱して、混合物Ｂと高速攪拌乳化してベースクリームＣを得たのち、混合物Ａを静かに混合してシリカ完全分散皮膚保護クリームを試作した。【００４６】  上記ＰＦＳは、この複合体においてまったく油相とは接触しておらず、水相中に存在し分離している。完成した本発明の複合体であるシリカ完全分散皮膚保護クリームは、透明であり極めて滑らかで、皮膚を完全に均質被覆できた。
【実施例１３】
【００４７】  次に、本発明のシリカＩＣＰＳＣによるアレルゲン吸着の実施例の様態を説明する。アレルゲンとして、塩基性等電位点を示すシトクロム鉄タンパク（ＣＣＣ）、中性等電位点を示す牛血清アルブミン（ＢＳＡ）および、酸性等電位点を示す卵白アルブミン（ＯＶＡ）を代表的な等電点を持つタンパク質として３種選んだ。
これらの水溶液に、上記のシリカＩＣＰＳＣを添加してｐＨ＝６の緩衝液１ｍＬ中で実験を行った。恒温器でタンパク質と吸着反応させた後、高速遠心分離しその上静をサンプリング、可視−紫外光吸収スペクトルを測定した。
実験条件：被吸着剤  １ｍｇ、シリカ１０ｍｇ、５ｍｇ、遠心分離重力加速度１００，０００ｇ（ここで、ｇは重力加速度）
結論として、本発明のシリカＩＣＰＳＣは、酸性等電点をもつＯＶＡには吸着できず、塩基性等電点を持つＣＣＣをほぼ完全に吸着し、また中性等電点を持つＢＳＡにも優れた吸着効果が確認された。またＣＣＣに関しては、１ｍｇのＣＣＣ吸着に対して、ＩＣＰＳＣは少なくとも５ｍｇが必要であることが判明した。
【実施例１４】
【００４８】  次に、ヒスタミンキットを用いて行った本発明のシリカＩＣＰＳＣによるアレルゲン吸着の実施例の様態を説明する。
本発明の熱プラズマで生成した平均粒子径３０ｎｍの高純度シリカ粒子（ＩＣＰＳＣ）が脱イオン水中でヒスタミンを吸着することが定性的に確かめられたので、市販のヒスタミン定量キットを用いて、バッファーを用いたｐＨ６．０の条件下におけるヒスタミン吸着の定量的な評価を行った。
操作手順は下記のとおり。
１）ｐＨ６．０に調整した１０ｍＭ  ＭＥＳバッファーに、１０，５，１ｍｇのＩＣＰＳＣ粒子を添加し、超音波で３０分間分散。
２）当該シリカ分散駅に、ヒスタミンを約０．１５，０．１，０．０５ｍｇ／ｍＬの濃度になるように添加し全量を１．０ｍＬに調整。
３）対照溶液として、当該シリカ無添加の約０．１５，０．１，０．０５ｍｇ／ｍＬヒスタミン溶液も調整。
４）各溶液について、インキュベーション６０分、その後遠心分離（１４，０００Ｇ）３０分。
５）遠心分離後、当該シリカ添加／無添加それぞれのヒスタミン溶液の上清をとって一定倍率に希釈し（これを検液とする）、脱イオン水、ＭＥＳ、発色試薬（ＷＳＴ−８、１−Ｍｅｔｈｏｘｙ  ＰＭＳ）、酵素（ヒスタミンデヒドロゲナーゼ）などを加えて試料溶液を調製し、よく攪拌した後３７℃の定温条件下で１５分静置して発色させる
（上清のヒスタミン濃度）＝（Ｅ１−Ｅ２）／（Ｅ３−Ｅ４）×（検液の希釈倍率）×０．００４ｍｇ／ｍＬ
＊Ｅ１〜Ｅ４は試料溶液１〜４の４６０ｎｍにおける吸光度
この結果、ヒスタミンは本発明のシリカに直接吸着されることがわかった。その吸着特性は、ヒスタミン濃度とシリカ濃度に正比例することが判明した。血液中のヒスタミン濃度は１０ｎｇ／ｍＬ程度であるが、十分なシリカ量が供給されればヒスタミン吸着が可能であると考えられる。
【実施例１５】
【００４９】  次に、本発明の複合体の実施例についてその様態を説明する。
本発明のプラズマ合成アルミドープ酸化チタンを固形分濃度２０重量％で純水中に分散させた後、これを希釈して固形分濃度１．０重量％の完全分散体を超音波ホモジナイザーによって製造した。この分散液を、丸三産業株式会社製ピュアコットン不織布にスプレー後ドライアーで乾燥させてテストピースを得た。このテストピースを水洗した結果、脱落粒子の重量は極めて少なく、コットンモノフィラメント表面に強く吸着した複合体フィルターであることが判明した。
【実施例１６】
【００５０】  次に、本発明の複合体の実施例についてその様態を説明する。
本発明の実施例１０で得たアルミナ粒子を固形分濃度２５重量％で純水中に分散させた後、これを希釈して固形分濃度１．０重量％の完全分散体を縦振幅が５０μｍに設計された超音波ホモジナイザーによって製造した。この分散液を、丸三産業株式会社製ピュアコットン不織布にスプレー後ドライアーで乾燥させてテストピースを得た。このテストピースを水洗した結果、脱落粒子の重量は極めて少なく、コットンモノフィラメント表面に強く吸着した複合体フィルターであることが判明した。
【実施例１７】
【００５１】  次に、本発明の複合体の実施例についてその様態を説明する。
テトラエトキシシラン１４．２８部と超純水９６部とを２４時間以上振動させ無触媒反応させて得た粘度が２０ｃｐｓのシリカナノクラスター水溶液を用いて、液中で高周波プラズマ放電せしめ、高純度シリカの１００ｎｍ以下の４％混合分散液を得た。これを固形分濃度１．０重量％に希釈して、縦振幅が５０μｍに設計された超音波ホモジナイザーによって完全分散体を製造した。この分散液を、金属メッシュフィルターにスプレー後ドライアーで乾燥させて強制的に１〜１００ｎｍの粒子径を持つナノクラスターシリカを接着させてテストピースを得た。このテストピースを水洗した結果、脱落粒子の重量は極めて少なく、金属繊維フィルターフィラメント表面に強く吸着したエアークリーナー用の複合体フィルターであることが判明した。
【実施例１８】
【００５２】    次に、本発明の複合体の実施例についてその様態を説明する。
本発明のシリカコート・プラズマ合成鉄ドープ酸化チタンを固形分濃度２０重量％でＩＰＡ中に希釈して固形分濃度３．０重量％の完全分散体を超音波ホモジナイザーによって製造した。
この分散体を模式的な生体用粘着剤コンパウンドに練りこみ粘着性Ｗ／Ｏ型エマルションを得た。
【実施例１９】
【００５３】    次に、本発明の複合体の実施例についてその様態を説明する。
本発明の実施例６で得たシリカ配合クリームを、蕁麻疹患者の患部に塗布してその経過を観察した。
この結果、蕁麻疹によって発生した皮膚の発疹と膨張は、塗布後１０分から１時間以内に消え始めて痒みは我慢できる程度まで低下した。しかし、部位によっては痒みが下がらず一旦塗布したクリームを水洗した後、再度塗りなおして効果を判定した。その結果、効果が表れたのもと、現れないものと分かれた。【００５４】  上記の試験において、シリカ配合クリームを塗りなおしても痒みや腫れが緩和されなかったケースでは、本発明のアルミドープ酸化チタン６％を配合したクリームを使用してさらに試験を行った。この結果、シリカ配合クリームで痒みが低下しなかった場合でもアルミドープ酸化チタンを配合したクリームを使用すると痒みが緩和された。また、逆に、最初からアルミドープ酸化チタンを配合したクリームを使ったケースでも、シリカ配合クリームの場合と同様の結果が得られた。この際、いずれも粒子の配合率が高いほど有効性が得られた。
これらの結果は、単純に、ヒスタミンによる痒みの発生のみならず、酸性生理活性物質群による皮膚刺激や神経伝達物質、サイトカイン、代謝物、過酸化脂質などによる痒みの発生が複雑に起こるためと解釈される。また、蕁麻疹では、皮膚が正常ではなくバリアー層が破壊され、たとえ水が触れてもぴりぴりするような刺激性が発生することがある。同様に、皮膚アレルギー患者では、ステロイドによる治療で薄くなった皮膚や断裂した皮膚では生理活性物質は皮膚表面に浸出しないとはいえない。このような場合には、本発明の生体防御物質の粒子の電気特性の差によって、吸着されるターゲットを予測して使い分けた。その際の医師の支持は、炎症患部の半分にシリカ配合クリームを塗布、また、その反対患部に酸化チタン配合クリームを塗布して、炎症やかゆみの軽減の状態を医師に報告してどちらを使うか決定した。つまり、二種類の電気極性のクリームを患部ごとに使い分ける方法が得られた。
【実施例２０】
【００５５】  次に、本発明の複合体の実施例についてその様態を説明する。
本発明の実施例２で得たアルミドープ・プラズマ合成酸化チタン２％配合クリーム（製品名：レイカットプロ）を、８９歳の重い腎臓病患者に医師の指導のもと、背部及び腰部に塗布して、薬物の副作用のかゆみの停止、浮腫及び褥瘡の状態に関してその経過を観察し医師の意見を長期にわたり検討した。
この結果、腎臓病によく発生する皮膚のかゆみは、レイカットプロ塗布後数分から２０分以内に消え始めて痒みは我慢できる程度まで軽減した。また、特に背部に塗ることによって尿の排泄量に大きな改善が認められ、浮腫が２ヶ月でほぼ消失した。同時に、患者は高齢であったため、肺水腫の状態が以前から増加してレントゲン撮影で明瞭にわかる状況であったが、肺水腫が完全に消失した。この現象はレイカットプロ試用期間において達成されたものである。さらに、腰部に発生した褥瘡は１０日間で症状が軽減された。
また、血液透析が見送られ、ＱＯＬの大きな改善と考えられる。
【実施例２１】
【００５６】    次に、本発明の複合体の実施例についてその様態を説明する。
本発明の実施例２で得たアルミドープ・プラズマ合成酸化チタン２％配合クリーム（製品名：レイカットプロ）を、帯状疱疹が発生した患者に医師の指導のもとで患部に塗布して、帯状疱疹の改善につながるかを医師によって観察してもらった。帯状疱疹を発病した患者は、高齢で左足から臀部にかけて非常に強い痛みを訴えたため、通院前に実施例１６で使用したレイカットプロを応急処置として広範囲に塗布した。帯状疱疹は、水痘症の残存ウイルスによって発病するが、病院では発症時期と帯状疱疹の病変が極めて早く治癒する状態が医師によって認められた。また、医師が投与した塗布薬だけを用いると、病状が逆行して悪化することがわかった。そのため、薬とレイカットプロの併用を行ったところこの結果、左脚の痛みは、次第に改善され約一ヶ月で水痘の治癒が認められ皮膚の色も改善されＱＯＬが改善したと考えられる。
【実施例２２】
【００５７】  次に、本発明の複合体の実施例についてその様態を説明する。
本発明の実施例２で得たアルミドープ・プラズマ合成酸化チタン２％配合クリーム（製品名：レイカットプロ）を、顔面の鼻に疣（いぼ）が発生した患者数名に医師の指導のもとで患部に塗布して、患部の改善につながるかを医師によって観察してもらった。疣を発病した患者には実施例１６で使用したレイカットプロを幹部に限定して塗布した。疣は存ウイルスによって皮膚や性器内部にまで発病するが、通常はレーザー治療や加熱治療が試みられる。しかし、非常に危険な部位もあるので必ずしもそれらが安全性が高いとは言えない。レイカットプロの使用結果、二週間から１ヶ月で疣が縮小しほぼ完全に脱落又は消滅した患者が５名中４名であった。一人の患者はまぶた上部にもすでに発生したため、レーザーで切除したが、その後鼻に患部が発生したものである。この結果、疣を発生させるウイルスがアルミドープ酸化チタンに吸着されてウイルスの増殖が抑制されたものと考えられる。
【実施例２３】
【００５８】  次に、本発明の複合体の実施例についてその様態を説明する。
本発明の実施例２で得たアルミドープ・プラズマ合成酸化チタン２％配合クリーム（製品名：レイカットプロ）を、金属アレルギーが発生した女性患者に医師の指導のもとに塗布して炎症とかゆみが観察された。金属アレルギーを発病した患者は、女性の高齢者で指が太くなったためにプラチナ製の指輪を切断して、切断部を銀でロウ付けして使用した結果、ロウ付け部分に腫れとかゆみを発生した。そのため、レイカットプロを応急処置として指の患部に塗布した。その結果、かゆみと腫れは消失し症状が改善された。原因は特定できないが、サイトカインの吸着又は酸性炎症物質の代表例であるプロスタグランディンＥ２などを吸着し、炎症やかゆみを沈静化したものと考えられる。
【実施例２４】
【００５９】    次に、本発明の複合体の実施例についてその様態を説明する。
本発明の実施例２で得たアルミドープ・プラズマ合成酸化チタン２％配合クリーム（製品名：レイカットプロ）を、左腕に塗り電車内に設置されているスチールパイプを接触させた。比較例として右腕には何も使用せず同様の試験を行った。接触時間は１時間としたが、比較例の右腕では接触後１０分で痒みが発生し皮膚が赤く炎症を起した。一方、左腕は僅かにむずがゆさが感じられたが炎症は発生しなかった。金属と腕の接触を中止した後はわずかな掻痒感も消失した。
【産業上の利用可能性】  本発明は、以上説明したように構成されているので、いかに記載されるような効果を奏する。
本発明の生体防御物質及びその複合体はタンパク質、神経伝達物質、有機脂肪酸、又は負に帯電する有機溶剤を吸着する。すなわち、上記の有機物質の末端官能基がＮＨｘに代表されるような正に帯電する塩基性官能基や微弱に帯電する中性官能基の吸着には本発明の生体防御素材のうちでシリカ完全分散超微粒子が非常に効果的であった。【００６０】  また、有機物質の末端官能基が負に帯電するＣＯＯＨに代表される酸性官能基の吸着には本発明のプラズマ合成イオン（鉄・アルミ）酸化チタンやアルミナは大きな効果を表した。【００６１】  シリカ又はプラズマ合成イオン（鉄・アルミ）ドープ酸化チタンなどの本発明の生体防御物質及びその複合体又はそれらを配合した皮膚保護剤は、皮膚の痒みを一定時間緩和して掻破行為の回数を減少させることができた。そのため、皮膚はステロイド剤を用いなくても回復することが多かった。【００６２】  従来は、これらの事実が不明であったので難治性皮膚病に対してはステロイド剤投与が代表的な治療法方であったが、今後は電気化学的な吸着理論に基づき適切なスキンケアや治療が可能となると予測され、ステロイドによる皮膚の薄膜化、また薄膜化した皮膚の破壊による感染症の発生防御やウイルス等病原微生物の吸着ができ症状を軽減できる可能性が強い。【００６３】  また、従来用いられてきた医療用の接着テープはきわめて強い皮膚刺激性と痒みを人体に与えるため多くの苦情が寄せられている。テープを使用することを拒否する患者も非常に多い。本発明の生体防御物質及びその複合体は、アレルゲンメディエーターばかりでなく、トルエンなどの有害な有機溶剤末端官能基も吸着するため、本発明の粒子群を接着基剤に配合することによって皮膚刺激性溶剤やその活性作用による皮膚炎も大幅に緩和される効果も期待される。また、建造物などから発生してシックハウス症やシックスクール症の原因となる化学物質を捕捉する壁剤などにも利用ができる。【００６４】  さらに、本発明の生体防御物質及びその複合体は、血液中の有機物質やアレルゲンを吸着できるため、診断検査キットとしての効果やアレルギー物質分析検査には非常に簡便性が高いと考えられる。また、プラズマ合成アルミドープ酸化チタン以外にもプラズマ合成鉄イオンドープ酸化チタンもきわめて優れた分散特性を有するほか、プラズマ合成アルミナ超微粒子も酸性等電位点を持つタンパク質の吸着性が高いことが判明している。これらの検査分析に対しては、１００ｎｍ以下、特にシングルナノメーターに完全分散された本発明の粒子の強い吸着作用によって、今後フィルター、マスクなども含めて社会にさまざまな重要な効果を与えるとともに、安全な皮膚保護剤を化粧品又は医薬部外品、医薬品として提供することができる。【００６５】  本発明の生体防御物質及びその複合体は、以上の皮膚疾患やアレルギーに関する問題だけでなく、多くの生体防御機能の改善に寄与することがわかった。それらをまとめると次の通りである。
（第一効果）浮腫、肺水腫及びメタボリックシンドロームの改善効果
体内の余剰の塩類、代謝物、水分を対外に排出し、排尿を促進し、肺静脈からの水分の漏出を防ぐため、腎臓病における血液透析によるＱＯＬの低下の軽減につながる。
（第二効果）金属アレルギー防御効果
金属イオンの皮膚への侵入を防ぎ、また金属アレルギーによる炎症を軽減するとともに金属イオンをタンパク質と反応させない。
（第三効果）肩の痛みの改善、スポーツにおける筋肉の運動能力低下の防御が乳酸の吸着除去によって可能になる。
【図面の簡単な説明】
【図１】  本発明の実施例１で得たプラズマ合成アルミドープ酸化チタンの分級結果と結晶解析を表す。
【図２】  本発明の実施例１で得た表面官能基を完全に除去したプラズマ合成アルミドープ酸化チタンの紫外線〜可視光線遮蔽スペクトルを表す。２００〜４００ｎｍが紫外線。
【図３】  本発明の実施例１で得た表面官能基を完全に除去したプラズマ合成アルミドープ酸化チタンの１０年後の分散特性を表す。系列１は比較例で純酸化チタン、系列２は本発明のプラズマ合成アルミドープ酸化チタンの純水分散体４８時間後。
【図４】  酸性の等電位点を持つアレルゲンである卵白アルブミン（ＯＶＡ）に対する本発明の２００ｎｍ以上をカットされたアルミドープ酸化チタンの吸着特性を表している。系列１は卵白アルブミン（ＯＶＡ）の吸収スペクトル、系列２は本発明のプラズマ合成Ａｌドープ酸化チタンによる卵白アルブミン（ＯＶＡ）吸着後の上静のスペクトルを表す。
【図５】  酸性の等電位点を持つアレルゲンである卵白アルブミン（ＯＶＡ）に対する本発明の１０ｎｍに平均粒子径を持つプラズマ合成アルミナ粒子による吸着特性を表している。系列１は卵白アルブミン（ＯＶＡ）の吸収スペクトル、系列２は本発明のプラズマ合成アルミナによる卵白アルブミン（ＯＶＡ）吸着後の上静のスペクトルを表す。
【図６】  本発明の実施例９のプラズマ合成シリカの電子顕微鏡観察結果を表す。
【図７】  本発明の実施例９のプラズマ合成シリカの遠心分級された超微細完全分散状態の電子顕微鏡観察結果を表す。
【図８】  本発明の実施例９のプラズマ合成シリカの赤外吸収スペクトルを表す。本シリカは、水酸基を含まず、大気中のＣＯ２ガスや水蒸気を瞬時に吸着していることが示されているほか、極大吸収位置が８．９４μｍで、一般のシリカとは異なる。
【図９】  本発明の実施例９のプラズマ合成シリカの赤外吸収スペクトルの対象例で、市販の水酸基を持つシリカの赤外線吸収スペクトルを表す。極大吸収位置は９．２μｍである。
【図１０】  本発明の実施例９のプラズマ合成シリカの鉄シトクロムＣタンパク質（ＣＣＣ）の吸着模式図を表す。ＣＣＣの等電位は正で、表面電位が負のシリカ粒子に吸着される。
【図１１】  本発明の実施例１９記載のプラズマ合成アルミドープ酸化チタン配合クリーム、レイカットプロによる代謝物の吸着の代表例を表す。本酸化チタン粒子は正の表面電荷を持ち、負の電荷を持つ尿酸イオンを電気吸着する模式図である。
【図１２】  本発明の実施例１９記載のプラズマ合成アルミドープ酸化チタン配合クリーム、レイカットプロによる生理活性物質の吸着の代表例を表す。本酸化チタン粒子は正の表面電荷を持ち、負の電荷を持つ強い炎症と痛みやかゆみを発現するプロスタグランディンＥ２を電気吸着する模式図である。
【図１３】  本発明の実施例２２記載のプラズマ合成アルミドープ酸化チタン配合クリーム、レイカットプロによるウイルスの吸着の代表例を表す。本酸化チタン粒子は正の表面電荷を持ち、負の電荷を持つウイルスの赤血球凝集素（ＨＡ）やシアリダーゼ（ＮＡ）を含むエンベロウプ層を電気吸着する模式図である
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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