【手続補正書】
【提出日】平成27年8月20日(2015.8.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５７】
本発明は、本発明のいくつかの態様の例示として意図されている実施例中において開示された、特定の実施形態により範囲に限定が設けられるべきではなく、また機能的に等価物となる、いかなる実施形態も本発明の範囲内にある。実際に、本明細書で示されたものおよび記載されたものに加えて、本発明の様々な修正が当業者には明らかとなり、さらに、添付の特許請求の範囲内に含まれることが意図される。
本発明の実施形態として例えば以下を挙げることができる。
(1)  複数の粒子を含む経口剤形であって、各粒子が、
(i)ゲル化剤を含むコア、
(ii)コアを被包するバリア層、および
(iii)バリア層を被包する、乱用されやすい薬物を含む活性層
を含み、
剤形が、米国薬局方装置1(バスケット)内において、酵素を含まない疑似胃液(SGF)900ml中、37℃、100rpmでインビトロ溶解により測定した場合、45分以内に薬物の少なくとも約85%を放出し、
約0.5〜約10mlの水性液体と混合した剤形の粘度が、少なくとも約10cPである、
上記剤形。
(2)  約2個〜約75個の粒子を含む経口剤形であって、各粒子が、
(i)ゲル化剤を含むコア、
(ii)コアを被包する、乱用されやすい薬物を含む活性層、
を含み、
剤形が、米国薬局方装置1(バスケット)内において、酵素を含まない疑似胃液(SGF)900ml中、37℃、100rpmでインビトロ溶解により測定した場合、45分以内に薬物の少なくとも85%を放出し、
約0.5〜約10mlの水性液体を混合した剤形の粘度が、少なくとも約10cPである、
上記剤形。
(3)  複数の粒子を含む経口剤形であって、各粒子が、
(i)ゲル化剤を含む圧縮コア、
(ii)コアを被包する、乱用されやすい薬物を含む活性層、および
(iii)活性層中に含まれているかまたは活性層上に層形成されている制御放出性賦形剤、
を含み、
剤形が、米国薬局方装置1(バスケット)内において、酵素を含まない疑似胃液(SGF)900ml中、37℃、100rpmでインビトロ溶解により測定した場合、1時間で薬物の約10%〜約30%を放出し、
約0.5〜約10mlの水性液体を混合した剤形の粘度が、少なくとも約10cPである、
上記剤形。
(4)  複数の粒子を含む経口剤形であって、各粒子が、
(i)ゲル化剤を含む圧縮コア、
(ii)コアを被包する、乱用されやすい薬物を含む活性層、
を含み、
活性層形成粒子が、制御放出性マトリックス中に分散しており、
剤形が、米国薬局方装置1(バスケット)内において、酵素を含まない疑似胃液(SGF)900ml中、37℃、100rpmでインビトロ溶解により測定した場合、1時間で薬物の約10%〜約30%を放出し、
約0.5〜約10mlの水性液体を混合した剤形の粘度が、少なくとも約10cPである、
上記剤形。
(5)  約0.5〜約10mlの水性液体と混合した被粉砕剤形の粘度が、少なくとも約10cPである、(1)から(4)のいずれかに記載の経口剤形。
(6)  粘度が、約10cP〜約100Cpである、(1)から(4)のいずれかに記載の経口剤形。
(7)  粘度が、約25cP〜約75Cpである、(1)から(4)のいずれかに記載の経口剤形。
(8)  ゲル化剤の量が、薬物の量以下である、(1)に記載の経口剤形。
(9)  ゲル化剤の量が、薬物の量未満である、(1)から(4)のいずれかに記載の経口剤形。
(10)  ゲル化剤の量が、薬物の量より多い、(1)から(4)のいずれかに記載の経口剤形。
(11)  ゲル化剤対薬物の比が、約5:1〜約1:5である、(1)から(4)のいずれかに記載の剤形。
(12)  ゲル化剤対薬物の比が、約3:1〜約1:3である、(1)から(4)のいずれかに記載の剤形。
(13)  ゲル化剤対薬物の比が、約1:1〜約1:1.5である、(1)から(4)のいずれかに記載の剤形。
(14)  ゲル化剤対薬物の比が、約1:1.25である、(1)から(4)のいずれかに記載の剤形。
(15)  ゲル化剤対薬物の比が、約1.5:1〜約1:1である、(1)から(4)のいずれかに記載の放出性剤形。
(16)  ゲル化剤対薬物の比が、約1.25:1である、(1)から(4)のいずれかに記載の剤形。
(17)  ゲル化剤が、糖、糖由来のアルコール、セルロース誘導体、ガム、ポリマーおよびそれらの混合物からなる群から選択される、(1)から(4)のいずれかに記載の経口剤形。
(18)  ゲル化剤が、ポリエチレンオキシド、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびそれらの混合物からなる群から選択される、(1)から(4)のいずれかに記載の経口剤形。
(19)  バリア層が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポビドンまたはそれらの混合物を含む、(1)から(4)のいずれかに記載の剤形。
(20)  複数の粒子が、治療有効量の薬物を含む、(1)から(4)のいずれかに記載の剤形。
(21)  薬物が、オピオイドアゴニスト、精神安定剤、CNS抑制剤、CNS刺激剤、催眠鎮静剤およびそれらの混合物からなる群から選択される、(1)から(4)のいずれかに記載の剤形。
(22)  薬物が、オピオイドアゴニストである、(1)から(4)のいずれかに記載の剤形。
(23)  オピオイドアゴニストが、コデイン、モルヒネ、オキシコドン、オキシモルホン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、薬学的に許容されるそれらの塩およびそれらの混合物からなる群から選択される、(22)に記載の剤形。
(24)  オピオイドアゴニストが、オキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩である、(22)に記載の剤形。
(25)  約5mgのオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩を含む、(24)に記載の剤形。
(26)  コアが圧縮錠剤の形態である、(1)から(4)のいずれかに記載の剤形。
(27)  約2個〜約75個の粒子を含む、(26)に記載の剤形。
(28)  約10個〜約50個の粒子を含む、(26)に記載の剤形。
(29)  約15個〜約25個の粒子を含む、(26)に記載の剤形。
(30)  約10個〜約50個の粒子を含む、(26)に記載の剤形。
(31)  コアが、球状ビーズの形態である、(1)から(41)のいずれかに記載の剤形。
(32)  約50個〜約500個の粒子を含む、(1)から(4)のいずれかに記載の剤形。
(33)  約75個〜約350個の粒子を含む、(32)に記載の剤形。
(34)  約100個〜約300個の粒子を含む、(32)に記載の剤形。
(35)  約150個〜約250個の粒子を含む、(32)に記載の剤形。
(36)  約25%〜約99%のコアを含む、(1)から(4)のいずれかに記載の剤形。
(37)  約50%〜約95%のコアを含む、(1)から(4)のいずれかに記載の剤形。
(38)  約65%〜約85%のコアを含む、(1)から(4)のいずれかに記載の剤形。
(39)  バリア層が、約1%(w/w)〜約10%(w/w)の重量増加をもたらす量でコアに塗布される、(1)に記載の剤形。
(40)  バリア層が、約4%(w/w)〜約7%(w/w)の重量増加をもたらす量でコアに塗布される、(1)に記載の剤形。
(41)  非経口的に生体利用可能なオピオイドアンタゴニストをさらに含む、(22)に記載の剤形。
(42)  各粒子が、
(iv)活性層を被包する第2のバリア層、および
(v)第2のバリア層を被包する、非経口的に生体利用可能なオピオイドアンタゴニストを含む第2の活性層
をさらに含む(1)に記載の剤形。
(43)  複数の粒子が、薬学的に許容されるカプセル内に含まれている、(1)から(4)のいずれかに記載の剤形。
(44)  薬学的に許容されるカプセル内に含有されている希釈剤をさらに含む、(43)に記載の剤形。
(45)  希釈剤がサッカライドである、(44)に記載の剤形。
(46)  サッカライドが、スクロース、デキシトロース、ラクトース、フルクトース、マンニトールおよびそれらの混合物からなる群から選択される、(44)に記載の剤形。
(47)  サッカライドがラクトースである、(44)に記載の剤形。
(48)  希釈剤がポリエチレングリコールである、(44)に記載の剤形。
(49)  米国薬局方装置1(バスケット)内において、酵素を含まない疑似胃液(SGF)900ml中、37℃、100rpmでインビトロ溶解により測定した場合、45分以内に薬物の少なくとも約90%を放出する、(1)または(2)に記載の剤形。
(50)  米国薬局方装置1(バスケット)内において、酵素を含まない疑似胃液(SGF)900ml中、37℃、100rpmでインビトロ溶解により測定した場合、45分以内に薬物の少なくとも約95%を放出する、(1)または(2)に記載の剤形。
(51)  米国薬局方装置1(バスケット)内において、酵素を含まない疑似胃液(SGF)900ml中、37℃、100rpmでインビトロ溶解により測定した場合、60分以内に薬物の少なくとも約90%を放出する、(1)または(2)に記載の剤形。
(52)  米国薬局方装置1(バスケット)内において、酵素を含まない疑似胃液(SGF)900ml中、37℃、100rpmでインビトロ溶解により測定した場合、60分以内に薬物の少なくとも約95%を放出する、(1)または(2)に記載の剤形。
(53)  米国薬局方装置1(バスケット)内において、酵素を含まない疑似胃液(SGF)900ml中、37℃、100rpmでインビトロ溶解により測定した場合、60分以内に薬物の少なくとも約98%を放出する、(1)または(2)に記載の剤形。
(54)  複数の粒子を含む即時放出性経口剤形を調製する方法であって、
(i)ゲル化剤を含む複数のコアを調製するステップと、
(ii)コアを被包するバリア層を塗布するステップと、
(iii)バリア層を被包する、乱用されやすい薬物を含む活性層を塗布するステップと
を含み、
剤形が、米国薬局方装置1(バスケット)内において、酵素を含まない疑似胃液(SGF)900ml中、37℃、100rpmでインビトロ溶解により測定した場合、45分以内に薬物の少なくとも約85%を放出し、
約0.5〜約10mlの水性液体を混合した剤形の粘度が、少なくとも約10cPである、
上記方法。
(55)  複数の粒子を含む即時放出性経口剤形を調製する方法であって、
(i)ゲル化剤を含む複数のコアを圧縮するステップと、
(ii)コアを被包するバリア層を場合により塗布するステップと、
(iii)バリア層を被包する、乱用されやすい薬物を含む活性層を塗布するステップと
を含み、
剤形が、米国薬局方装置1(バスケット)内において、酵素を含まない疑似胃液(SGF)900ml中、37℃、100rpmでインビトロ溶解により測定した場合、45分以内に薬物の少なくとも約85%を放出し、
約0.5〜約10mlの水性液体を混合した剤形の粘度が、少なくとも約10cPである、
上記方法。
(56)  約2個〜約75個の粒子を含む即時放出性経口剤形を調製する方法であって、
(i)ゲル化剤を含む複数のコアを調製するステップと、
(ii)コアを被包するバリア層を場合により塗布するステップと、
(iii)バリア層を被包する、乱用されやすい薬物を含む活性層を塗布するステップと
を含み、
剤形が、米国薬局方装置1(バスケット)内において、酵素を含まない疑似胃液(SGF)900ml中、37℃、100rpmでインビトロ溶解により測定した場合、45分以内に薬物の少なくとも約85%を放出し、
約0.5〜約10mlの水性液体を混合した剤形の粘度が、少なくとも約10cPである、
上記方法。
(57)  薬学的に許容されるカプセルに複数の粒子を含有させるステップをさらに含む、(54)から(56)のいずれかに記載の方法。
(58)  複数の粒子を含有するカプセルに希釈剤を加えるステップをさらに含む、(57)に記載の方法。
(59)  複数の粒子と希釈剤とを混合するステップと、薬学的に許容されるカプセルに混合物を含有させるステップとをさらに含む、(54)から(56)のいずれかに記載の方法。
(60)  希釈剤がサッカライドである、(58)に記載の方法。
(61)  サッカライドが、スクロース、デキシトロース、ラクトース、フルクトース、マンニトールおよびそれらの混合物からなる群から選択される、(60)に記載の方法。
(62)  サッカライドがラクトースである、(61)に記載の方法。
(63)  希釈剤がポリエチレングリコールである、(58)に記載の方法。
(64)  米国薬局方装置1(バスケット)内において、酵素を含まない疑似胃液(SGF)900ml中、37℃、100rpmでインビトロ溶解により測定した場合、45分以内に薬物の少なくとも約90%を放出する、(54)から(56)のいずれかに記載の方法。
(65)  米国薬局方装置1(バスケット)内において、酵素を含まない疑似胃液(SGF)900ml中、37℃、100rpmでインビトロ溶解により測定した場合、45分以内に薬物の少なくとも約95%を放出する、(54)から(56)のいずれかに記載の方法。
(66)  米国薬局方装置1(バスケット)内において、酵素を含まない疑似胃液(SGF)900ml中、37℃、100rpmでインビトロ溶解により測定した場合、60分以内に薬物の少なくとも約90%を放出する、(54)から(56)のいずれかに記載の方法。
(67)  米国薬局方装置1(バスケット)内において、酵素を含まない疑似胃液(SGF)900ml中、37℃、100rpmでインビトロ溶解により測定した場合、60分以内に薬物の少なくとも約95%を放出する、(54)から(56)のいずれかに記載の方法。
(68)  米国薬局方装置1(バスケット)内において、酵素を含まない疑似胃液(SGF)900ml中、37℃、100rpmでインビトロ溶解により測定した場合、60分以内に薬物の少なくとも約98%を放出する、(54)から(56)のいずれかに記載の方法。
(69)  疾患または状態の処置方法であって、それを必要とする患者に、(1)から(53)のいずれかに記載の剤形を投与するステップを含む、上記方法。
(70)  疼痛の処置方法であって、それを必要とする患者に、(22)から(25)および(41)または(42)のいずれかに記載の剤形を投与するステップを含む、上記方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の粒子を含む経口剤形であって、各粒子が、
(i)ゲル化剤を含むコア、
(ii)コアを被包するバリア層、および
(iii)バリア層を被包する、乱用されやすい薬物を含む活性層
を含み、
剤形が、米国薬局方装置1(バスケット)内において、酵素を含まない疑似胃液(SGF)900ml中、37℃、100rpmでインビトロ溶解により測定した場合、45分以内に薬物の少なくとも約85%を放出し、
約0.5〜約10mlの水性液体と混合した剤形の粘度が、少なくとも約10cPである、
上記剤形。
【請求項２】
約2個〜約75個の粒子を含む経口剤形であって、各粒子が、
(i)ゲル化剤を含むコア、
(ii)コアを被包する、乱用されやすい薬物を含む活性層、
を含み、
剤形が、米国薬局方装置1(バスケット)内において、酵素を含まない疑似胃液(SGF)900ml中、37℃、100rpmでインビトロ溶解により測定した場合、45分以内に薬物の少なくとも85%を放出し、
約0.5〜約10mlの水性液体を混合した剤形の粘度が、少なくとも約10cPである、
上記剤形。
【請求項３】
複数の粒子を含む経口剤形であって、各粒子が、
(i)ゲル化剤を含む圧縮コア、
(ii)コアを被包する、乱用されやすい薬物を含む活性層、および
(iii)活性層中に含まれているかまたは活性層上に層形成されている制御放出性賦形剤、
を含み、
剤形が、米国薬局方装置1(バスケット)内において、酵素を含まない疑似胃液(SGF)900ml中、37℃、100rpmでインビトロ溶解により測定した場合、1時間で薬物の約10%〜約30%を放出し、
約0.5〜約10mlの水性液体を混合した剤形の粘度が、少なくとも約10cPである、
上記剤形。
【請求項４】
複数の粒子を含む経口剤形であって、各粒子が、
(i)ゲル化剤を含む圧縮コア、
(ii)コアを被包する、乱用されやすい薬物を含む活性層、
を含み、
活性層形成粒子が、制御放出性マトリックス中に分散しており、
剤形が、米国薬局方装置1(バスケット)内において、酵素を含まない疑似胃液(SGF)900ml中、37℃、100rpmでインビトロ溶解により測定した場合、1時間で薬物の約10%〜約30%を放出し、
約0.5〜約10mlの水性液体を混合した剤形の粘度が、少なくとも約10cPである、
上記剤形。
【請求項５】
約0.5〜約10mlの水性液体と混合した被粉砕剤形の粘度が、少なくとも約10cPである、請求項1から4のいずれかに記載の経口剤形。
【請求項６】
ゲル化剤対薬物の比が、約5:1〜約1:5である、請求項1から4のいずれかに記載の剤形。
【請求項７】
ゲル化剤が、糖、糖由来のアルコール、セルロース誘導体、ガム、ポリマーおよびそれらの混合物からなる群から、好ましくはポリエチレンオキシド、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項1から4のいずれかに記載の経口剤形。
【請求項８】
バリア層が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポビドンまたはそれらの混合物を含む、請求項1に記載の剤形。
【請求項９】
複数の粒子が、治療有効量の薬物を含む、請求項1から4のいずれかに記載の剤形。
【請求項１０】
薬物が、オピオイドアゴニスト、精神安定剤、CNS抑制剤、CNS刺激剤、催眠鎮静剤およびそれらの混合物からなる群から選択され、好ましくは薬物が、コデイン、モルヒネ、オキシコドン、オキシモルホン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、薬学的に許容されるそれらの塩およびそれらの混合物、好ましくはオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩からなる群から好ましく選択されるオピオイドアゴニストであり、好ましくは約5mgのオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩を含む、請求項1から4のいずれかに記載の剤形。
【請求項１１】
コアが圧縮錠剤または球状ビーズの形態である、請求項1から4のいずれかに記載の剤形。
【請求項１２】
約2個〜約75個の粒子を含む、請求項11に記載の剤形。
【請求項１３】
約50個〜約500個の粒子を含む、請求項1に記載の剤形。
【請求項１４】
約25%〜約99%のコアを含む、請求項1から4のいずれかに記載の剤形。
【請求項１５】
バリア層が、約1%(w/w)〜約10%(w/w)の重量増加をもたらす量でコアに塗布される、請求項1に記載の剤形。
【請求項１６】
非経口的に生体利用可能なオピオイドアンタゴニストをさらに含む、請求項10に記載の剤形。
【請求項１７】
各粒子が、
(iv)活性層を被包する第2のバリア層、および
(v)第2のバリア層を被包する、非経口的に生体利用可能なオピオイドアンタゴニストを含む第2の活性層
をさらに含む請求項1に記載の剤形。
【請求項１８】
複数の粒子が、薬学的に許容されるカプセル内に含まれている、請求項1から4のいずれかに記載の剤形。
【請求項１９】
薬学的に許容されるカプセル内に含有されている希釈剤をさらに含み、ここで希釈剤は、好ましくは、スクロース、デキシトロース、ラクトース、フルクトース、マンニトールおよびそれらの混合物からなる群から好ましく選択されるポリエチレングリコールまたはサッカライドであり、好ましくはサッカライドはラクトースである、請求項18に記載の剤形。
【請求項２０】
複数の粒子を含む即時放出性経口剤形を調製する方法であって、
(i)ゲル化剤を含む複数のコアを調製するステップと、
(ii)コアを被包するバリア層を塗布するステップと、
(iii)バリア層を被包する、乱用されやすい薬物を含む活性層を塗布するステップと
を含み、
剤形が、米国薬局方装置1(バスケット)内において、酵素を含まない疑似胃液(SGF)900ml中、37℃、100rpmでインビトロ溶解により測定した場合、45分以内に薬物の少なくとも約85%を放出し、
約0.5〜約10mlの水性液体を混合した剤形の粘度が、少なくとも約10cPである、
上記方法。