【手続補正書】
【提出日】平成27年1月14日(2015.1.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
糖尿病を治療するための組成物であって、式（Ｉ−ｈ）
【化１０１】
2014503560.tif 000001
の化合物、またはその許容される塩を含む、組成物
［式中、
Ｘは、−ＯＲ４であり、ここで、Ｒ４は、水素、またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、または−ＯＨであり；
Ｒ３′は、水素、またはハロゲンであり；
Ｙは、ハロまたは−ＣＦ３であり、ｎは、０または１〜５の整数（両端含む）であり；
ｘは、０または１であり；
ｙは、０、１、または２であり；
【化１０２】
2014503560.tif 000002
は、単結合、またはシス配置もしくはトランス配置であってもよい二重結合を表す］。
【請求項２】
前記糖尿病が２型糖尿病である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記処置が、血清ブドウ糖を低減し、糖化ヘモグロビンを低減し、血清インスリンを低減し、または耐糖能を改善する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記処置が、糖尿病合併症の発生を低減する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記糖尿病合併症が、腎症、末梢神経障害、網膜症、アテローム性動脈硬化症、卒中、心筋虚血、感染症、足潰瘍、代謝性アシドーシス、昏睡、または死亡である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記化合物が、
【化１０３】
2014503560.tif 000003
またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記化合物が、
【化１０４】
2014503560.tif 000004
またはその薬学的に許容される塩である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記化合物が、
【化１０５】
2014503560.tif 000005
またはその薬学的に許容される塩である、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記化合物が、
【化１０６】
2014503560.tif 000006
またはその薬学的に許容される塩である、請求項６に記載の組成物。
【請求項１０】
前記化合物が、
【化１０７】
2014503560.tif 000007
またはその薬学的に許容される塩である、請求項６に記載の組成物。
【請求項１１】
前記化合物が、徐放性製剤として製剤化される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記化合物が、経皮製剤として製剤化される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記化合物が、経皮貼付剤として製剤化される、請求項１に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８６】
本明細書において使用される場合、別段の定めがない限り、用語は「予防する」、「予
防すること」および「予防」は、対象が代謝症候群および／または代謝症候群と関連した
障害にかかり始める前に起こり、代謝症候群および／または代謝症候群に関連した障害の
重症度を抑制または軽減する作用を企図する。
本発明の好ましい実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
対象の代謝症候群に関連した障害を治療または予防する方法であって、治療有効量の式
（Ｉ）
【化１】
2014503560.tif 000008
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、多形、
互変異性体、同位体に富む誘導体、もしくはプロドラッグを対象に全身投与することを含
む方法［式中、
Ａは、場合によって置換されたＣ１−１０アルキレン、場合によって置換されたＣ２−１
０アルケニレン、または場合によって置換されたＣ２−１０アルキニレンであり、ここで
、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレン基は、１個もしくは複数の−Ｏ−また
は−Ｓ−基場合によって割込まれており；
Ｂは、水素、場合によって置換されたＣ３−７カルボシクリル、場合によって置換された
三〜八員ヘテロシクリル、場合によって置換された五〜十四員ヘテロアリールまたは場合
によって置換されたＣ６−１０アリール、場合によって置換されたＣ１−３０アルキル、
場合によって置換されたＣ２−３０アルケニル、または場合によって置換されたＣ２−３
０アルキニルであり；
Ｘは、−ＯＲ４、−ＳＲ４、または−Ｎ（Ｒ４）２であり、ここで、Ｒ４の各場合は、独
立して水素、場合によって置換されたＣ１−３０アルキル、場合によって置換されたＣ２
−３０アルケニル、場合によって置換されたＣ２−３０アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、
または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５であり、ここで、Ｒ５は、場合によって置換されたＣ１−３０
アルキル、場合によって置換されたＣ２−３０アルケニル、または場合によって置換され
たＣ２−３０アルキニルであり、または、２個のＲ４基は、結合して場合によって置換さ
れた三〜八員ヘテロシクリルまたは場合によって置換された五〜十四員ヘテロアリール環
を形成し；
Ｚは、＝Ｏ、＝Ｓ、または＝ＮＲＺであり、ここで、ＲＺは、水素、アミノ保護基、−Ｏ
Ｈ、置換されたヒドロキシル、場合によって置換されたＣ１−１０アルキル、場合によっ
て置換されたＣ２−１０アルケニル、場合によって置換されたＣ２−１０アルキニル、場
合によって置換されたＣ３−７カルボシクリル、場合によって置換された三〜八員ヘテロ
シクリル、場合によって置換されたＣ６−１０アリール、または場合によって置換された
五〜十四員ヘテロアリールから選択され、または、Ｚは２個の水素原子を表し；
Ｒ１およびＲ２の一方は、＝Ｏ、−ＯＨ、または−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６基であり、他方は−Ｏ
Ｈまたは−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６であり、または、Ｒ１は＝Ｏであり、Ｒ２はＨであり、ここで
、Ｒ６は、場合によって置換されたＣ１−２０アルキル、場合によって置換されたＣ２−
２０アルケニル、場合によって置換されたＣ２−２０アルキニル、または−（ＣＨ２）ｍ
Ｒ７であり、ここで、ｍは０または１〜１０までの間の整数であり、および、Ｒ７は、場
合によって置換されたＣ３−７カルボシクリル、場合によって置換された三〜八員ヘテロ
シクリル、場合によって置換されたＣ６−１０アリール、または場合によって置換された
五〜十四員ヘテロアリールである。］。
（項目２）
対象の代謝症候群に関連した障害を治療または予防する方法であって、治療有効量の式
（ＩＩ）
【化２】
2014503560.tif 000009
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、多形、
互変異性体、同位体に富む誘導体、もしくはプロドラッグを対象に全身投与することを含
む方法
［式中、
Ｌは式
【化３】
2014503560.tif 000010
の基であり、ここで、
【化４】
2014503560.tif 000011
の各場合は、シスまたはトランス配置であってもよい単結合または二重結合を独立して表
し；
Ａは、場合によって置換されたＣ１−１０アルキレン、場合によって置換されたＣ２−１
０アルケニレン、または場合によって置換されたＣ２−１０アルキニレンであり、ここで
、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレン基は、１個もしくは複数の−Ｏ−また
は−Ｓ−基場合によって割込まれており；
Ｂは、水素、場合によって置換されたＣ３−７カルボシクリル、場合によって置換された
三〜八員ヘテロシクリル、場合によって置換された五〜十四員ヘテロアリールまたは場合
によって置換されたＣ６−１０アリール、場合によって置換されたＣ１−３０アルキル、
場合によって置換されたＣ２−３０アルケニル、または場合によって置換されたＣ２−３
０アルキニルであり；
Ｘは、−ＯＲ４、−ＳＲ４、または−Ｎ（Ｒ４）２であり、ここで、Ｒ４の各場合は、独
立して水素、場合によって置換されたＣ１−３０アルキル、場合によって置換されたＣ２
−３０アルケニル、場合によって置換されたＣ２−３０アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、
または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５であり、ここで、Ｒ５は、場合によって置換されたＣ１−３０
アルキル、場合によって置換されたＣ２−３０アルケニル、または場合によって置換され
たＣ２−３０アルキニルであり、または、２個のＲ４基は、結合して場合によって置換さ
れた三〜八員ヘテロシクリルまたは場合によって置換された五〜十四員ヘテロアリール環
を形成し；
Ｚは、＝Ｏ、＝Ｓ、または＝ＮＲＺであり、ここで、ＲＺは、水素、アミノ保護基、−Ｏ
Ｈ、置換されたヒドロキシル、場合によって置換されたＣ１−１０アルキル、場合によっ
て置換されたＣ２−１０アルケニル、場合によって置換されたＣ２−１０アルキニル、場
合によって置換されたＣ３−７カルボシクリル、場合によって置換された三〜八員ヘテロ
シクリル、場合によって置換されたＣ６−１０アリール、または場合によって置換された
五〜十四員ヘテロアリールから選択され、または、Ｚは２個の水素原子を表し；
Ｒ１は、＝Ｏ、−ＯＨ、または−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６であり、ここで、Ｒ６は、場合によって
置換されたＣ１−２０アルキル、場合によって置換されたＣ２−２０アルケニル、場合に
よって置換されたＣ２−２０アルキニル、または−（ＣＨ２）ｍＲ７であり、ここで、ｍ
は０または１〜１０までの間の整数であり、および、Ｒ７は、場合によって置換されたＣ
３−７カルボシクリル、場合によって置換された三〜八員ヘテロシクリル、場合によって
置換されたＣ６−１０アリール、または場合によって置換された五〜十四員ヘテロアリー
ルである。］。
（項目３）
代謝症候群に関連した障害が肥満症である、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
対象の脂肪細胞を低減する、項目１から３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
代謝症候群に関連した障害が異脂肪血症である、項目１から４のいずれか一項に記載
の方法。
（項目６）
対象におけるトリグリセリドを低減し、ＬＤＬを低減し、総コレステロールを低減し、
および／またはＨＤＬを増加させる、項目５に記載の方法。
（項目７）
代謝症候群に関連した障害が糖尿病症状である、項目１から６のいずれか一項に記載
の方法。
（項目８）
糖尿病症状が２型糖尿病である、項目７に記載の方法。
（項目９）
血清ブドウ糖を低減し、糖化ヘモグロビンを低減し、血清インスリンを改善し、耐糖能
を改善し、対象のインスリンに対する必要性を低減し、および／または対象の糖尿病合併
症の発生を低減する、項目８に記載の方法。
（項目１０）
対象が、代謝症候群、太り過ぎ、肥満症、異脂肪血症、高コレステロール血症、高トリ
グリセリド血症、真正糖尿病、血管疾患、アテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、卒中、
脳血管疾患、末梢血管疾患、脂肪肝、膵臓炎、炎症または炎症性疾患、鬱病、および痴呆
症からなる群から選択される疾患、障害または症状に罹っている、または罹る恐れがある
、項目１または２に記載の方法。
（項目１１）
投与経路が経口、非経口または経皮からなる群から選択される、項目１から１０のい
ずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
化合物が時間放出製剤を使用して送達される、項目１から１１のいずれか一項に記載
の方法。
（項目１３）
化合物が、２４時間に約０．５ｍｇから２４時間に約５０ｍｇまでの間の用量で皮下ま
たは静脈内投与される、項目１、２または１２に記載の方法。
（項目１４）
化合物が、２４時間に約０．５ｍｇから２４時間に約５０ｍｇまでの間の用量で経口投
与される、項目１、２または１２に記載の方法。
（項目１５）
化合物が、２４時間に約３ｍｇから２４時間に約５０ｍｇまでの間の用量で皮膚に投与
される、項目１、２または１２に記載の方法。
（項目１６）
化合物またはその活性代謝物のピーク血清濃度が約５０ｐｇ／ｍｌから１０００ｐｇ／
ｍｌの間にある、項目１、２または１２に記載の方法。
（項目１７）
化合物が、式（Ｉ−ａ）の化合物
【化５】
2014503560.tif 000012
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、多形、
互変異性体、同位体に富む誘導体、もしくはプロドラッグである、項目１に記載の方法
［式中、
【化６】
2014503560.tif 000013
の各場合は、シスまたはトランス配置であってもよい単結合または二重結合を独立して表
し；Ｒ３およびＲ３′の各場合は、独立して水素、ハロゲン、−ＯＨ、置換されたヒドロ
キシル、または−Ｏ（ＣＯ）Ｒ８であり、ここで、Ｒ８は、場合によって置換されたＣ１
−２０アルキル、場合によって置換されたＣ２−２０アルケニル、場合によって置換され
たＣ２−２０アルキニル、または−（ＣＨ２）ｍＲ９であり、ここで、ｍは０、または１
から１０までの間の整数であり、Ｒ９は、場合によって置換されたＣ３−７カルボシクリ
ル、場合によって置換されたＣ６−１０アリール、または場合によって置換された五〜十
四員ヘテロアリールであり、または、Ｒ３およびＲ３′は結合して＝Ｏを形成し；
Ｙは、場合によって置換されたＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ペルハロアルキル、場合
によって置換されたＣ２−１０アルケニル、場合によって置換されたＣ２−１０アルキニ
ル、ハロ、ニトロ、シアノ、チオール、置換されたチオール、ヒドロキシル、置換された
ヒドロキシル、アミノ、一置換アミノ、および二置換アミノからなる群から選択され；
Ｇは−Ｏ−または−Ｓ−であり；
ｙは０、１または２であり；
ｘは０または１であり；
ｎは０または１から５までの整数である。］。
（項目１８）
化合物が、以下の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異
性体、多形、互変異性体、同位体に富む誘導体、もしくはプロドラッグである項目１６
に記載の方法。
【化７】
2014503560.tif 000014
（項目１９）
化合物が、式（ＩＩ−ａ）
【化８】
2014503560.tif 000015
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、多形、互
変異性体、同位体に富む誘導体、もしくはプロドラッグである、項目２に記載の方法
［式中、
【化９】
2014503560.tif 000016
の各場合は、シスまたはトランス配置であってもよい単結合または二重結合を独立して表
し；
Ｒ３およびＲ３′の各場合は、独立して水素、ハロゲン、−ＯＨ、置換されたヒドロキシ
ル、または−Ｏ（ＣＯ）Ｒ８であり、ここで、Ｒ８は、場合によって置換されたＣ１−２
０アルキル、場合によって置換されたＣ２−２０アルケニル、場合によって置換されたＣ
２−２０アルキニル、または−（ＣＨ２）ｍＲ９であり、ここで、ｍは０、または１から
１０までの間の整数であり、Ｒ９は、場合によって置換されたＣ３−７カルボシクリル、
場合によって置換されたＣ６−１０アリール、または場合によって置換された五〜十四員
ヘテロアリールであり、または、Ｒ３およびＲ３′は結合して＝Ｏを形成し；
Ｙは、場合によって置換されたＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ペルハロアルキル、場合
によって置換されたＣ２−１０アルケニル、場合によって置換されたＣ２−１０アルキニ
ル、ハロ、ニトロ、シアノ、チオール、置換されたチオール、ヒドロキシル、置換された
ヒドロキシル、アミノ、一置換アミノ、および二置換アミノからなる群から選択され；
Ｇは−Ｏ−または−Ｓ−であり；
ｙは０、１または２であり；
ｘは０または１であり；
ｎは０または１から５までの整数である。］。
（項目２０）
化合物が、
【化１０】
2014503560.tif 000017
またその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、多形、互変異性体、同
位体に富む誘導体、もしくはプロドラッグである、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
治療有効量の式（Ｉ）および／または（ＩＩ）の化合物、および場合によって１種また
は複数の薬学的に許容される賦形剤を含む、対象の代謝症候群に関連した障害の全身的な
治療のための医薬品組成物。
（項目２２）
経皮投与に適合した１種または複数の賦形剤をさらに含む、項目２１に記載の組成物。
（項目２３）
医薬品組成物が経皮貼布剤として提供される、項目２２に記載の組成物。
（項目２４）
貼付剤が包括的な時間当たり約０．０５ｍｇから約２ｍｇまでの間の用量を対象の血流
に送達するのに適合した、項目２３に記載の組成物。
（項目２５）
組成物が化合物の時間放出に適合した、項目２１から２４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２６）
組成物が体積当たりの重量で、約０．４％から約１０％までの間の濃度の化合物を含む
、項目２１から２５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２７）
項目２１に記載の医薬品組成物を含むキット、および使用のための説明書。