【手続補正書】
【提出日】平成27年7月30日(2015.7.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2014521688.tif 000001
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩および薬学的に許容され得る担体、アジュバントまたはビヒクルを含む薬学的組成物。
【請求項３】
生物学的サンプルまたは患者においてインフルエンザウイルスの複製を阻害するための組成物であって、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の有効量を含み、該組成物は、該生物学的サンプルまたは患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項４】
追加の治療剤が共投与されることをさらに特徴とする、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記追加の治療剤が、抗ウイルス剤またはインフルエンザワクチンから選択される、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
生物学的サンプルまたは患者においてインフルエンザウイルスの量を低減させるための組成物であって、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の有効量を含み、該組成物は、該生物学的サンプルまたは患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項７】
患者においてインフルエンザウイルスを処置するための組成物であって、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の有効量を含み、該組成物は、該生物学的サンプルまたは患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項８】
化合物２：
【化２】
2014521688.tif 000002
またはその薬学的に許容され得る塩を調製する方法であって、
（ｉ）化合物６ａ：
【化３】
2014521688.tif 000003
と化合物７Ａ：
【化４】
2014521688.tif 000004
とを反応させて、化合物８ａ：
【化５】
2014521688.tif 000005
を形成する工程；および
（ｉｉ）適切な条件の下、化合物８ＡのＴｓ基を脱保護して化合物２を形成する工程を含む、方法。
【請求項９】
化合物２：
【化６】
2014521688.tif 000006
またはその薬学的に許容され得る塩を調製する方法であって、
（ｉ）式
【化７】
2014521688.tif 000007
を有する化合物または
式
【化８】
2014521688.tif 000008
を有する化合物と化合物
【化９】
2014521688.tif 000009
とを反応させて式
【化１０】
2014521688.tif 000010
を有する化合物を形成する工程；および
（ｉｉ）適切な条件の下、得られる化合物のＴｓ基を脱保護して化合物２を形成する工程を含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
により表される化合物を形成するステップと、
ｉｉ）適切な条件下で、構造式（ＸＸ）の化合物のＧ基を脱保護し、構造式（Ｉ）の化合物を形成するステップを使用し、この場合、
構造式（Ｉ）および（ＸＸ）および化合物（Ｇ）および（Ｄ）の変数は、それぞれ独立して本明細書において定義される通りであり、
Ｌ１はハロゲンであり、
Ｚ１がＮであるとき、Ｇはトリチルであり、Ｚ１がＣＨであるとき、Ｇはトシルまたはトリチルである。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
構造式（Ｉ）
【化１０７】
2014521688.tif 000011
（式中、
Ｘ１は、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＣＮ、またはＣＨ３であり、
Ｘ２は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌであり、
Ｚ１は、ＮまたはＣＨであり、
Ｚ２は、ＮまたはＣＲ０であり、
Ｚ３は、ＣＨまたはＮであり、
Ｙは、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）−［Ｃ（Ｒ６Ｒ７）］ｎ−Ｑまたは−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ６）−Ｑであり、
Ｒ０は、−Ｈ、−Ｆ、またはＣＮであり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３であるか、または場合によりＲ２およびＲ３、またはＲ１、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と共に、３〜１０員の炭素環式環を形成し、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、−Ｈであり、
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＨ３、または−ＣＦ３であるか、あるいは、
場合によりＲ５およびＲ７は、それらが結合する炭素原子と共に、シクロプロパン環を形成し、
各Ｑは、独立して、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ’’Ｒ’’’、または
【化１０８】
2014521688.tif 000012
からなる群から選択される５員の複素環であり、
ＪＱは、−Ｈ、−ＯＨまたは−ＣＨ２ＯＨであり、
Ｒは、−ＨまたはＣ１−４アルキルであり、
Ｒ’は、−ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、または−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、
Ｒ’’は、−Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ’’’は、−Ｈ、３〜６員の炭素環式環、またはハロゲン、−ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲａからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されるＣ１−４アルキルであり、
Ｒａは、−ＨまたはＣ１−４アルキルであり、
ｎは、０または１である）
で表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２）
Ｘ１が−Ｆまたは−Ｃｌである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｘ２が−Ｆまたは−Ｃｌである、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
Ｚ１がＣＨである、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５）
Ｚ１がＮである、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｚ２がＮ、Ｃ−Ｆ、またはＣ−ＣＮである、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立して、−ＣＨ３もしくは−Ｃ２Ｈ５であるか、または場合によりＲ２およびＲ３、もしくはＲ１、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と共に、３〜１０員の炭素環式環を形成する、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ３、もしくは−Ｃ２Ｈ５であるか、またはＲ１が−ＣＨ３であり、Ｒ２およびＲ３が、それらが結合する炭素原子と共に、３〜６員の炭素環式環を形成する、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３のそれぞれが独立して、−ＣＨ３もしくは−Ｃ２Ｈ５であるか、またはＲ１が−ＣＨ３であり、Ｒ２およびＲ３が、それらが結合する炭素原子と共に、３〜６員の炭素環式環を形成する、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ６およびＲ７が、それぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＨ３、または−ＣＦ３である、項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
各Ｑが独立して、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ’’Ｒ’’’、または
【化１０９】
2014521688.tif 000013
からなる群から選択される５員の複素環である、項目１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、または−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ’’Ｒ’’’である、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ’が−ＯＨまたは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、
Ｒ’’が−Ｈであり、
Ｒ’’’が−Ｈ、３〜６員の炭素環式環、または場合により置換されるＣ１−４アルキルである、項目１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒが−Ｈである、項目１〜１３のいずれかｓ１項に記載の化合物。
（項目１５）
該化合物が構造式ＩＩ
【化１１０】
2014521688.tif 000014
により表される、項目１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目１６）
該化合物が構造式ＩＩＩ
【化１１１】
2014521688.tif 000015
により表される、項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目１７）
Ｘ１が−Ｆまたは−Ｃｌである、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｘ２が−Ｆまたは−Ｃｌである、項目１６または１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ｚ１がＣＨである、項目１６〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｚ１がＮである、項目１６〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
Ｚ２がＮ、Ｃ−Ｆ、またはＣ−ＣＮである、項目１６〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が、それぞれ独立して、−ＣＨ３もしくは−Ｃ２Ｈ５であるか、または場合によりＲ２およびＲ３、もしくはＲ１、Ｒ２およびＲ３が、それらが結合する炭素原子と共に、３〜１０員の炭素環式環を形成する、項目１６〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が、それぞれ独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ３、もしくは−Ｃ２Ｈ５であるか、またはＲ１が−ＣＨ３であり、Ｒ２およびＲ３が、それらが結合する炭素原子と共に、３〜６員の炭素環式環を形成する、項目１６〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３のそれぞれが、独立して、−ＣＨ３もしくは−Ｃ２Ｈ５であるか、またはＲ１が−ＣＨ３であり、Ｒ２およびＲ３が、それらが結合する炭素原子と共に、３〜６員の炭素環式環を形成する、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、または−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ’’Ｒ’’’である、項目１６〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ’が−ＯＨまたは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、
Ｒ’’が−Ｈであり、
Ｒ’’’が−Ｈ、３〜６員の炭素環式環、または場合により置換されるＣ１−４アルキルである、項目１６〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒが−Ｈである、項目１６〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８）
該化合物が構造式（ＩＶ）または（Ｖ）
【化１１２】
2014521688.tif 000016
により表される、項目１６〜２７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２９）
該化合物が構造式（ＶＩ）〜（Ｘ）
【化１１３】
2014521688.tif 000017
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３であり、
環Ｐが３〜６員の炭素環式環である）
のいずれか１つにより表される、
項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目３０）
Ｘ１が−Ｆまたは−Ｃｌである、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
Ｘ２が−Ｆまたは−Ｃｌである、項目２９または３０に記載の化合物。
（項目３２）
Ｚ１がＣＨである、項目２９〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３３）
Ｚ１がＮである、項目２９〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３４）
Ｚ２がＮ、Ｃ−Ｆ、またはＣ−ＣＮである、項目２９〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が、それぞれ独立して、−ＣＨ３または−Ｃ２Ｈ５である、項目２９〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ’が、−ＯＨまたは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、
Ｒ’’が−Ｈであり、
Ｒ’’’が、−Ｈ、３〜６員の炭素環式環、または場合により置換されるＣ１−４アルキルである、項目２９〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３７）
Ｒが−Ｈである、項目２９〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３８）
図１に示される化合物のいずれか１つから選択される、項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目３９）
項目１〜３８のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容され得る担体、アジュバントまたはビヒクルを含む、薬学的組成物。
（項目４０）
生物学的サンプルまたは患者における、インフルエンザウイルスの複製を阻害する方法であって、前記生物学的サンプルまたは患者に、項目１〜３８のいずれか１項に記載の、有効量の化合物を投与するステップを含む、方法。
（項目４１）
さらに、追加の治療剤を共投与することを含む、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
該追加の治療剤が、抗ウイルス剤またはインフルエンザワクチンから選択される、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
生物学的サンプルまたは患者における、インフルエンザウイルスの量を低減させる方法であって、前記生物学的サンプルまたは患者に、項目１〜３８のいずれか１項に記載の、有効量の化合物を投与することを含む、方法。
（項目４４）
患者のインフルエンザを処置する方法であって、前記患者に、項目１〜３８のいずれか１項に記載の、有効量の化合物を投与することを含む、方法。
（項目４５）
構造式（Ｉ）
【化１１４】
2014521688.tif 000018
により表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩を調製する方法であって、
ｉ）化合物Ａ
【化１１５】
2014521688.tif 000019
と、化合物Ｂ
【化１１６】
2014521688.tif 000020
を反応させ、構造式（ＸＸ）
【化１１７】
2014521688.tif 000021
により表される化合物を形成するステップと、
ｉｉ）適切な条件下で、該構造式（ＸＸ）の化合物のＧ基を脱保護し、該構造式（Ｉ）の化合物を形成するステップを含み、
構造式（Ｉ）および（ＸＸ）ならびに化合物（Ａ）および（Ｂ）の変数が、独立して項目１〜３８のいずれか１項において定義される通りであり、
Ｌ２がハロゲンであり、
Ｚ１がＮであるとき、Ｇがトリチルであり、Ｚ１がＣＨであるとき、Ｇがトシルまたはトリチルである、方法。
（項目４６）
Ｌ２がＢｒまたはＣｌである、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
構造式（Ｉ）
【化１１８】
2014521688.tif 000022
により表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩を調製する方法であって、
ｉ）化合物ＫまたはＬ
【化１１９】
2014521688.tif 000023
と、化合物Ｄ：ＮＨ２−Ｚ３（（ＣＲ１Ｒ２Ｒ３）−Ｙを反応させ、構造式（ＸＸ）
【化１２０】
2014521688.tif 000024
により表される化合物を形成するステップと、
ｉｉ）適切な条件下で、該構造式（ＸＸ）の化合物のＧ基を脱保護し、該構造式（Ｉ）の化合物を形成するステップを含み、
構造式（Ｉ）および（ＸＸ）ならびに化合物（Ｌ）、（Ｋ）および（Ｄ）の変数が、それぞれ独立して項目１〜３８のいずれか１項において定義される通りであり、
Ｚ１がＮであるとき、Ｇがトリチルであり、Ｚ１がＣＨであるとき、Ｇがトシルまたはトリチルである、方法。
（項目４８）
構造式（Ｉ）
【化１２１】
2014521688.tif 000025
により表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩を調製する方法であって、
ｉ）化合物（Ｇ）と、化合物（Ｄ）
【化１２２】
2014521688.tif 000026
を、適切な条件下で反応させ、構造式（ＸＸ）
【化１２３】
2014521688.tif 000027
により表される化合物を形成するステップと、
ｉｉ）適切な条件下で、該構造式（ＸＸ）の化合物のＧ基を脱保護し、該構造式（Ｉ）の化合物を形成するステップを含み、
構造式（Ｉ）および（ＸＸ）ならびに化合物（Ｇ）および（Ｄ）の変数が、それぞれ独立して項目１〜３８のいずれか１項において定義される通りであり、
Ｌ１がハロゲンであり、
Ｚ１がＮであるとき、Ｇがトリチルであり、Ｚ１がＣＨであるとき、Ｇがトシルまたはトリチルである、方法。
（項目４９）
Ｌ１がＢｒまたはＣｌである、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
構造式（ＸＸ）
【化１２４】
2014521688.tif 000028
により表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、
該構造式（ＸＸ）の変数が、それぞれ独立して項目１〜３８のいずれか１項において定義される通りであり、
Ｚ１がＮであるとき、Ｇがトリチルであり、Ｚ１がＣＨであるとき、Ｇがトシルまたはトリチルである、化合物またはその薬学的に許容され得る塩。