【手続補正書】
【提出日】平成27年9月10日(2015.9.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、補助刺激シグナル伝達領域、およびCD3-ζのシグナル伝達ドメインをコードする核酸配列を含む、インビトロで転写されたRNAまたは合成RNA。
【請求項２】
細胞外ドメインが抗原結合部分を含む、請求項1記載のRNA。
【請求項３】
抗原結合部分が腫瘍抗原に結合する、請求項2記載のRNA。
【請求項４】
腫瘍抗原が、脳腫瘍、膀胱癌、乳癌、子宮頚癌、結腸直腸癌、肝臓癌、腎臓癌、リンパ腫、白血病、肺癌、メラノーマ、転移性メラノーマ、中皮腫、神経芽細胞腫、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌、腎臓癌、皮膚癌、胸腺腫、肉腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、子宮癌、およびその任意の組み合わせからなる群より選択される癌に関連する抗原である、請求項3記載のRNA。
【請求項５】
pD-A.ss1.OF.BBZ.2bg.150Aであり、SEQ ID NO:4の核酸配列を含むインビトロ転写ベクターから転写される、請求項1記載のRNA。
【請求項６】
RNAが転写されるDNAが、SEQ ID NO:6およびSEQ ID NO:8からなる群より選択される配列を含む、請求項1記載のRNA。
【請求項７】
pD-A.19.OF.2bg.150Aであり、SEQ ID NO:5の核酸配列を含むインビトロ転写ベクターから転写される、請求項1記載のRNA。
【請求項８】
RNAが転写されるDNAが、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、およびSEQ ID NO:24からなる群より選択される配列を含む、請求項1記載のRNA。
【請求項９】
pD-A.GD2.OF.8TMBBZ.2bg.150Aであり、SEQ ID NO:28の核酸配列を含むインビトロ転写ベクターから転写される、請求項1記載のRNA。
【請求項１０】
RNAが転写されるDNAが、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、およびSEQ ID NO:13からなる群より選択される配列を含む、請求項1記載のRNA。
【請求項１１】
pD-A.cMet.OF.8TMBBZ.2bgUTR.150Aであり、SEQ ID NO:27の核酸配列を含むインビトロ転写ベクターから転写される、請求項1記載のRNA。
【請求項１２】
RNAが転写されるDNAが、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、およびSEQ ID NO:18からなる群より選択される配列を含む、請求項1記載のRNA。
【請求項１３】
補助刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1(LFA-1)、CD2、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびその任意の組み合わせからなる群より選択される補助刺激分子の細胞内ドメインを含む、請求項1記載のRNA。
【請求項１４】
核酸配列が、約150アデノシン塩基を含むポリ(A)テールを含む、請求項1記載のRNA。
【請求項１５】
核酸配列が、ヒトβグロブリンに由来する3'UTRの少なくとも1つの反復を含む3'UTRを含む、請求項1記載のRNA。
【請求項１６】
請求項1〜15のいずれか一項記載のインビトロで転写されたRNAまたは合成RNAを含む、T細胞。
【請求項１７】
請求項1〜15のいずれか一項記載のインビトロで転写されたRNAまたは合成RNAをT細胞に導入する工程を含む、外因性RNAを一過的に発現するRNA操作T細胞の集団を作製する方法。
【請求項１８】
外因性RNAを一過的に発現するように操作されたT細胞を含む、癌患者を処置するための薬学的組成物であって、該RNAが、細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、補助刺激シグナル伝達領域、およびCD3-ζのシグナル伝達ドメインをコードする核酸配列を含む、薬学的組成物。
【請求項１９】
細胞外ドメインが抗原結合部分を含む、請求項18記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
抗原結合部分が腫瘍抗原に結合する、請求項19記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
腫瘍抗原が、脳腫瘍、膀胱癌、乳癌、子宮頚癌、結腸直腸癌、肝臓癌、腎臓癌、リンパ腫、白血病、肺癌、メラノーマ、転移性メラノーマ、中皮腫、神経芽細胞腫、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌、腎臓癌、皮膚癌、胸腺腫、肉腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、子宮癌、およびその任意の組み合わせからなる群より選択される癌に関連する抗原である、請求項20記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
T細胞の繰り返し投与のための、請求項18記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
化学療法剤と併用されることを特徴とする、請求項18記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
RNAが、pD-A.ss1.OF.BBZ.2bg.150Aであり、SEQ ID NO:4の核酸配列を含むインビトロ転写ベクターから転写される、請求項18記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
RNAが転写されるDNAが、SEQ ID NO:6およびSEQ ID NO:8からなる群より選択される配列を含む、請求項18記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
RNAが、pD-A.19.OF.2bg.150Aであり、SEQ ID NO:5の核酸配列を含むインビトロ転写ベクターから転写される、請求項18記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
RNAが転写されるDNAが、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、およびSEQ ID NO:24からなる群より選択される配列を含む、請求項18記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
RNAが、pD-A.GD2.OF.8TMBBZ.2bg.150Aであり、SEQ ID NO:28の核酸配列を含むインビトロ転写ベクターから転写される、請求項18記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
RNAが転写されるDNAが、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、およびSEQ ID NO:13からなる群より選択される配列を含む、請求項18記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
RNAが、pD-A.cMet.OF.8TMBBZ.2bgUTR.150Aであり、SEQ ID NO:27の核酸配列を含むインビトロ転写ベクターから転写される、請求項18記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
RNAが転写されるDNAが、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、およびSEQ ID NO:18からなる群より選択される配列を含む、請求項18記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
補助刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1(LFA-1)、CD2、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびその任意の組み合わせからなる群より選択される補助刺激分子の細胞内ドメインを含む、請求項18記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
核酸配列が、150アデノシン塩基を含むポリ(A)テールを含む、請求項18記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
核酸配列が、ヒトβグロブリンに由来する3'UTRの少なくとも1つの反復を含む3'UTRを含む、請求項18記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
1つの態様において、核酸配列は、約150アデノシン塩基を含むポリ(A)テールを含む。1つの態様において、核酸配列は、ヒトβグロブリンに由来する3'UTRの少なくとも1つの反復を含む3'UTRを含む。
[本発明1001]
細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、補助刺激シグナル伝達領域、およびCD3-ζのシグナル伝達ドメインをコードする核酸配列を含む、インビトロで転写されたRNAまたは合成RNA。
[本発明1002]
細胞外ドメインが抗原結合部分を含む、本発明1001のRNA。
[本発明1003]
抗原結合部分が腫瘍抗原に結合する、本発明1002のRNA。
[本発明1004]
腫瘍抗原が、脳腫瘍、膀胱癌、乳癌、子宮頚癌、結腸直腸癌、肝臓癌、腎臓癌、リンパ腫、白血病、肺癌、メラノーマ、転移性メラノーマ、中皮腫、神経芽細胞腫、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌、腎臓癌、皮膚癌、胸腺腫、肉腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、子宮癌、およびその任意の組み合わせからなる群より選択される癌に関連する抗原である、本発明1003のRNA。
[本発明1005]
pD-A.ss1.OF.BBZ.2bg.150Aであり、SEQ ID NO:4の核酸配列を含むインビトロ転写ベクターから転写される、本発明1001のRNA。
[本発明1006]
RNAが転写されるDNAが、SEQ ID NO:6およびSEQ ID NO:8からなる群より選択される配列を含む、本発明1001のRNA。
[本発明1007]
pD-A.19.OF.2bg.150Aであり、SEQ ID NO:5の核酸配列を含むインビトロ転写ベクターから転写される、本発明1001のRNA。
[本発明1008]
RNAが転写されるDNAが、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、およびSEQ ID NO:24からなる群より選択される配列を含む、本発明1001のRNA。
[本発明1009]
pD-A.GD2.OF.8TMBBZ.2bg.150Aであり、SEQ ID NO:28の核酸配列を含むインビトロ転写ベクターから転写される、本発明1001のRNA。
[本発明1010]
RNAが転写されるDNAが、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、およびSEQ ID NO:13からなる群より選択される配列を含む、本発明1001のRNA。
[本発明1011]
pD-A.cMet.OF.8TMBBZ.2bgUTR.150Aであり、SEQ ID NO:27の核酸配列を含むインビトロ転写ベクターから転写される、本発明1001のRNA。
[本発明1012]
RNAが転写されるDNAが、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、およびSEQ ID NO:18からなる群より選択される配列を含む、本発明1001のRNA。
[本発明1013]
補助刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1(LFA-1)、CD2、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびその任意の組み合わせからなる群より選択される補助刺激分子の細胞内ドメインを含む、本発明1001のRNA。
[本発明1014]
核酸配列が、約150アデノシン塩基を含むポリ(A)テールを含む、本発明1001のRNA。
[本発明1015]
核酸配列が、ヒトβグロブリンに由来する3'UTRの少なくとも1つの反復を含む3'UTRを含む、本発明1001のRNA。
[本発明1016]
細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、補助刺激シグナル伝達領域、およびCD3-ζのシグナル伝達ドメインをコードする核酸配列を含むインビトロで転写されたRNAまたは合成RNAを含む、T細胞。
[本発明1017]
細胞外ドメインが抗原結合部分を含む、本発明1016のT細胞。
[本発明1018]
抗原結合部分が腫瘍抗原に結合する、本発明1017のT細胞。
[本発明1019]
腫瘍抗原が、脳腫瘍、膀胱癌、乳癌、子宮頚癌、結腸直腸癌、肝臓癌、腎臓癌、リンパ腫、白血病、肺癌、メラノーマ、転移性メラノーマ、中皮腫、神経芽細胞腫、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌、腎臓癌、皮膚癌、胸腺腫、肉腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、子宮癌、およびその任意の組み合わせからなる群より選択される癌に関連する抗原である、本発明1018のT細胞。
[本発明1020]
RNAが、pD-A.ss1.OF.BBZ.2bg.150Aであり、SEQ ID NO:4の核酸配列を含むインビトロ転写ベクターから転写される、本発明1016のT細胞。
[本発明1021]
RNAが転写されるDNAが、SEQ ID NO:6およびSEQ ID NO:8からなる群より選択される配列を含む、本発明1016のT細胞。
[本発明1022]
RNAが、pD-A.19.OF.2bg.150Aであり、SEQ ID NO:5の核酸配列を含むインビトロ転写ベクターから転写される、本発明1016のT細胞。
[本発明1023]
RNAが転写されるDNAが、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23およびSEQ ID NO:24からなる群より選択される配列を含む、本発明1016のT細胞。
[本発明1024]
RNAが、pD-A.GD2.OF.8TMBBZ.2bg.150Aであり、SEQ ID NO:28の核酸配列を含むインビトロ転写ベクターから転写される、本発明1016のT細胞。
[本発明1025]
RNAが転写されるDNAが、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、およびSEQ ID NO:13からなる群より選択される配列を含む、本発明1016のT細胞。
[本発明1026]
RNAが、pD-A.cMet.OF.8TMBBZ.2bgUTR.150Aであり、SEQ ID NO:27の核酸配列を含むインビトロ転写ベクターから転写される、本発明1016のT細胞。
[本発明1027]
RNAが転写されるDNAが、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、およびSEQ ID NO:18からなる群より選択される配列を含む、本発明1016のT細胞。
[本発明1028]
補助刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1(LFA-1)、CD2、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびその任意の組み合わせからなる群より選択される補助刺激分子の細胞内ドメインを含む、本発明1016のT細胞。
[本発明1029]
核酸配列が、約150アデノシン塩基を含むポリ(A)テールを含む、本発明1016のT細胞。
[本発明1030]
核酸配列が、ヒトβグロブリンに由来する3'UTRの少なくとも1つの反復を含む3'UTRを含む、本発明1016のT細胞。
[本発明1031]
インビトロで転写されたRNAまたは合成RNAをT細胞に導入する工程を含む、外因性RNAを一過的に発現するRNA操作T細胞の集団を作製する方法であって、該RNAが、細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、補助刺激シグナル伝達領域、およびCD3-ζのシグナル伝達ドメインをコードする核酸配列を含む、方法。
[本発明1032]
細胞外ドメインが抗原結合部分を含む、本発明1031の方法。
[本発明1033]
抗原結合部分が腫瘍抗原に結合する、本発明1032の方法。
[本発明1034]
腫瘍抗原が、脳腫瘍、膀胱癌、乳癌、子宮頚癌、結腸直腸癌、肝臓癌、腎臓癌、リンパ腫、白血病、肺癌、メラノーマ、転移性メラノーマ、中皮腫、神経芽細胞腫、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌、腎臓癌、皮膚癌、胸腺腫、肉腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、子宮癌、およびその任意の組み合わせからなる群より選択される癌に関連する抗原である、本発明1033の方法。
[本発明1035]
RNAが、pD-A.ss1.OF.BBZ.2bg.150Aであり、SEQ ID NO:4の核酸配列を含むインビトロ転写ベクターから転写される、本発明1031の方法。
[本発明1036]
RNAが転写されるDNAが、SEQ ID NO:6およびSEQ ID NO:8からなる群より選択される配列を含む、本発明1031の方法。
[本発明1037]
RNAが、pD-A.19.OF.2bg.150Aであり、SEQ ID NO:5の核酸配列を含むインビトロ転写ベクターから転写される、本発明1031の方法。
[本発明1038]
RNAが転写されるDNAが、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、およびSEQ ID NO:24からなる群より選択される配列を含む、本発明1031の方法。
[本発明1039]
RNAが、pD-A.GD2.OF.8TMBBZ.2bg.150Aであり、SEQ ID NO:28の核酸配列を含むインビトロ転写ベクターから転写される、本発明1031の方法。
[本発明1040]
RNAが転写されるDNAが、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、およびSEQ ID NO:13からなる群より選択される配列を含む、本発明1031の方法。
[本発明1041]
RNAが、pD-A.cMet.OF.8TMBBZ.2bgUTR.150Aであり、SEQ ID NO:27の核酸配列を含むインビトロ転写ベクターから転写される、本発明1031の方法。
[本発明1042]
RNAが転写されるDNAが、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、およびSEQ ID NO:18からなる群より選択される配列を含む、本発明1031の方法。
[本発明1043]
補助刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1(LFA-1)、CD2、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびその任意の組み合わせからなる群より選択される補助刺激分子の細胞内ドメインを含む、本発明1031の方法。
[本発明1044]
核酸配列が、約150アデノシン塩基を含むポリ(A)テールを含む、本発明1031の方法。
[本発明1045]
核酸配列が、ヒトβグロブリンに由来する3'UTRの少なくとも1つの反復を含む3'UTRを含む、本発明1031の方法。
[本発明1046]
外因性RNAを一過的に発現するように操作されたT細胞を患者に投与する工程を含む、癌患者を処置する方法であって、該RNAが、細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、補助刺激シグナル伝達領域、およびCD3-ζのシグナル伝達ドメインをコードする核酸配列を含む、方法。
[本発明1047]
細胞外ドメインが抗原結合部分を含む、本発明1046の方法。
[本発明1048]
抗原結合部分が腫瘍抗原に結合する、本発明1047の方法。
[本発明1049]
腫瘍抗原が、脳腫瘍、膀胱癌、乳癌、子宮頚癌、結腸直腸癌、肝臓癌、腎臓癌、リンパ腫、白血病、肺癌、メラノーマ、転移性メラノーマ、中皮腫、神経芽細胞腫、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌、腎臓癌、皮膚癌、胸腺腫、肉腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、子宮癌、およびその任意の組み合わせからなる群より選択される癌に関連する抗原である、本発明1048の方法。
[本発明1050]
T細胞の投与を繰り返す工程を含む、本発明1046の方法。
[本発明1051]
患者に化学療法剤を投与する工程を含む、本発明1046の方法。
[本発明1052]
RNAが、pD-A.ss1.OF.BBZ.2bg.150Aであり、SEQ ID NO:4の核酸配列を含むインビトロ転写ベクターから転写される、本発明1046の方法。
[本発明1053]
RNAが転写されるDNAが、SEQ ID NO:6およびSEQ ID NO:8からなる群より選択される配列を含む、本発明1046の方法。
[本発明1054]
RNAが、pD-A.19.OF.2bg.150Aであり、SEQ ID NO:5の核酸配列を含むインビトロ転写ベクターから転写される、本発明1046の方法。
[本発明1055]
RNAが転写されるDNAが、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、およびSEQ ID NO:24からなる群より選択される配列を含む、本発明1046の方法。
[本発明1056]
RNAが、pD-A.GD2.OF.8TMBBZ.2bg.150Aであり、SEQ ID NO:28の核酸配列を含むインビトロ転写ベクターから転写される、本発明1046の方法。
[本発明1057]
RNAが転写されるDNAが、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、およびSEQ ID NO:13からなる群より選択される配列を含む、本発明1046の方法。
[本発明1058]
RNAが、pD-A.cMet.OF.8TMBBZ.2bgUTR.150Aであり、SEQ ID NO:27の核酸配列を含むインビトロ転写ベクターから転写される、本発明1046の方法。
[本発明1059]
RNAが転写されるDNAが、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、およびSEQ ID NO:18からなる群より選択される配列を含む、本発明1046の方法。
[本発明1060]
補助刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1(LFA-1)、CD2、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびその任意の組み合わせからなる群より選択される補助刺激分子の細胞内ドメインを含む、本発明1046の方法。
[本発明1061]
核酸配列が、150アデノシン塩基を含むポリ(A)テールを含む、本発明1046の方法。
[本発明1062]
核酸配列が、ヒトβグロブリンに由来する3'UTRの少なくとも1つの反復を含む3'UTRを含む、本発明1046の方法。