【手続補正書】
【提出日】平成27年6月29日(2015.6.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2014518286.tif 000001
の化合物、その互変異性体若しくは立体異性体の形態、
（式中、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、及びＨｅｔ１からなる群から選択され；
Ａ１は、ＣＲ４ａ又はＮであり；式中、Ｒ４ａは、水素、ハロ、又はＣ１〜４アルキルオキシ及びハロからなる群から選択される１つ以上の置換基により任意に置換されているＣ１〜４アルキルオキシであり；
Ａ２は、ＣＲ４ｂ又はＮであり；式中、Ｒ４ｂは、水素、ハロ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、又はＨｅｔ２であり；
Ａ３は、ＣＲ４ｃ又はＮであり；式中、Ｒ４ｃは、水素、ハロ、又はＣ１〜４アルキルオキシであり；
但し、Ａ１、Ａ２、及びＡ３の最大１つがＮであることを条件とし；
Ｈｅｔ１及びＨｅｔ２は、それぞれ独立に、ピリジニル、イミダゾリル、オキサゾリル、１，２，４−トリアゾリル、及びピラゾリルからなる群から選択される５員又は６員のヘテロアリールを表し；式中、前記５員又は６員のヘテロアリールが、１つ以上のＣ１〜４アルキル置換基により置換されていてよく；
Ｙは、Ｎ又はＣＲａであり；式中、Ｒａは、水素、ハロ、又は１つのヒドロキシルにより任意に置換されているＣ１〜４アルキルであり；
Ｘは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ１とＲ２とは共に式（ｂ−１）又は（ｂ−２）を有する二価の基−Ｒ１−Ｒ２−を形成し、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ−ＣＨ２−      （ｂ−１）；
−ＣＨ２−Ｚ−（ＣＨ２）ｍ−      （ｂ−２）；
ｍは、２、３、又は４を表し；
Ｚは、直接結合、ＮＲ５、又はＯを表し；式中、Ｒ５は、水素、Ｃ１〜４アルキルカルボニル、Ａｒ１、（Ｃ＝Ｏ）−Ａｒ１、又は１つ以上のフルオロ置換基により任意に置換されているＣ１〜４アルキルであり；
式中、（ｂ−１）又は（ｂ−２）は、１つ以上のＣＨ２基上で、Ａｒ２、（Ｃ＝Ｏ）−Ａｒ２、Ｏ−Ａｒ２、ＮＲ６−Ａｒ２、Ｃ１〜４アルキルカルボニル、フルオロ、ヒドロキシ、及び１つ以上のフルオロ置換基により任意に置換されているＣ１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１又は２つの置換基により置換されており；
各Ａｒ１及びＡｒ２は、独立に、フェニル、ピラゾリル、又はピリジニルを表し；式中、
前記フェニル、ピラゾリル、又はピリジニルは、ハロ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、シクロＣ３〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルオキシ、フルオロ、及びシクロＣ３〜７アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基により任意に置換されているＣ１〜４アルキル、並びに
フルオロ及びシクロＣ３〜７アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基により任意に置換されているＣ１〜４アルキルオキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基により置換されていてよく；
各Ｒ６は、独立に、水素、又はフルオロ及びシクロＣ３〜７アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基により任意に置換されているＣ１〜４アルキルであり；
各Ｒ７は、独立に、水素、Ｃ１〜４アルキル、又はＣ１〜４アルキルカルボニルであり；
各Ｒ８は、独立に、水素又はＣ１〜４アルキルである）；
又はその薬学的に許容できる付加塩若しくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ３が、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、及びＨｅｔ１からなる群から選択され；
Ａ１が、ＣＲ４ａ又はＮであり；式中、Ｒ４ａが、水素、ハロ、又はＣ１〜４アルキルオキシであり；
但し、Ａ１、Ａ２、及びＡ３の最大１つがＮであることを条件とし；
Ｙが、Ｎ又はＣＨであり；
各Ａｒ１及びＡｒ２が、独立に、フェニル又はピリジニルを表し；式中、前記フェニル又はピリジニルが、ハロ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、フルオロ及びシクロＣ３〜７アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基により任意に置換されているＣ１〜４アルキル、並びにフルオロ及びシクロＣ３〜７アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基により任意に置換されているＣ１〜４アルキルオキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基により置換されていてよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３が、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、及びＨｅｔ１からなる群から選択され；
Ａ１が、ＣＲ４ａ又はＮであり；式中、Ｒ４ａが、水素又はＣ１〜４アルキルオキシであり；
Ａ２が、ＣＲ４ｂ又はＮであり；式中、Ｒ４ｂが、水素、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、又はＨｅｔ２であり；
Ａ３が、ＣＨ又はＮであり；
但し、Ａ１、Ａ２、及びＡ３の最大１つがＮであることを条件とし；
Ｙが、Ｎ又はＣＨであり；
式中、（ｂ−１）又は（ｂ−２）が、１つ以上のＣＨ２基上で、１又は２つのＡｒ２置換基により置換されており；
各Ａｒ１及びＡｒ２が、独立に、フェニル又はピリジニルを表し；式中、前記フェニル又はピリジニルが、ハロ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、フルオロ及びシクロＣ３〜７アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基により任意に置換されているＣ１〜４アルキル、並びにフルオロ及びシクロＣ３〜７アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基により任意に置換されているＣ１〜４アルキルオキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基により置換されていてよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、及びＨｅｔ１からなる群から選択され；
Ａ１が、ＣＲ４ａ又はＮであり；式中、Ｒ４ａが、水素又はＣ１〜４アルキルオキシであり；
Ａ２が、ＣＲ４ｂ又はＮであり；式中、Ｒ４ｂが、水素、Ｃ１〜４アルキルオキシであり；
Ａ３が、ＣＨ又はＮであり；
但し、Ａ１、Ａ２、及びＡ３の最大１つがＮであることを条件とし；
Ｈｅｔ１が、ピリジニル、イミダゾリル、オキサゾリル、１，２，４−トリアゾリル、及びピラゾリルからなる群から選択される５員又は６員のヘテロアリールを表し；式中、前記５員又は６員のヘテロアリールが、１つ以上のＣ１〜４アルキル置換基により置換されていてよく；
Ｙが、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ１とＲ２とが共に式（ｂ−１）を有する二価の基−Ｒ１−Ｒ２−を形成し、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ−ＣＨ２−      （ｂ−１）；
Ｚが、直接結合又はＯを表し；
式中、（ｂ−１）が、１つのＣＨ２基上で、１つのＡｒ２置換基により置換されており；
Ａｒ２が、フェニル又はピリジニルを表し；式中、前記フェニル又はピリジニルが、ハロ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、モルホリニル、フルオロ及びシクロＣ３〜７アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基により任意に置換されているＣ１〜４アルキル、並びにフルオロ及びシクロＣ３〜７アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基により任意に置換されているＣ１〜４アルキルオキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ以上の置換基により置換されていてよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ａ１が、ＣＲ４ａ又はＮであり；式中、Ｒ４ａが、水素又は、Ｃ１〜４アルキルオキシ及びハロからなる群から選択される１、２、又は３つの置換基により任意に置換されているＣ１〜４アルキルオキシであり；
Ａ２が、ＣＲ４ｂ又はＮであり；式中、Ｒ４ｂが、水素、Ｃ１〜４アルキルオキシ、シアノ、又はＨｅｔ２であり；
Ａ３が、ＣＨ又はＮであり；
但し、Ａ１、Ａ２、及びＡ３の最大１つがＮであることを条件とし；
Ｈｅｔ１及びＨｅｔ２が、それぞれ独立に、ピリジニル、イミダゾリル、１，２，４−トリアゾリル、及びピラゾリルからなる群から選択される５員又は６員のヘテロアリールを表し；式中、前記５員又は６員のヘテロアリールが、１つのＣ１〜４アルキル置換基により置換されていてよく；
Ｒ１とＲ２とが共に式（ｂ−１）を有する二価の基−Ｒ１−Ｒ２−を形成し、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｚ−ＣＨ２−      （ｂ−１）；
ｍが、２又は３を表し；
Ｚが、直接結合、ＮＲ５、又はＯを表し；式中、Ｒ５が、Ｃ１〜４アルキルであり；
式中、（ｂ−１）が、１つのＣＨ２基上で、Ａｒ２、ヒドロキシ、及びＣ１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１又は２つの置換基により置換されており；
各Ａｒ２が、独立に、フェニル又はピラゾリルを表し；式中、前記フェニル又はピラゾリルが、ハロ、シクロＣ３〜７アルキル、Ｃ１〜４アルキルオキシ及びフルオロからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、又は３つの置換基により任意に置換されているＣ１〜４アルキル、並びに１、２、又は３つのフルオロ置換基により任意に置換されているＣ１〜４アルキルオキシからなる群からそれぞれ独立に選択される、１、２、３、又は４つの置換基により置換されていてよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３がシアノであり；
Ａ１がＣＲ４ａであり；式中、Ｒ４ａがＣ１〜４アルキルオキシであり；
Ａ２がＣＨであり；
Ａ３がＣＨであり；
ＹがＣＨであり；
ＸがＣＨであり；
Ｒ１とＲ２とが共に二価の基−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ（Ａｒ２）−を形成し、
Ａｒ２がフェニルを表し；式中、前記フェニルが、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、及びＣＦ３からなる群からそれぞれ独立に選択される１又は２つの置換基により置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１とＲ２とが共に、式−（ＣＨ２）３−ＣＨ（Ａｒ２）−又は−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ（Ａｒ２）−を有する二価の基−Ｒ１−Ｒ２−を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
前記化合物が、下記
【化２】
2014518286.tif 000002
その互変異性体、並びにその薬学的に許容できる付加塩及び溶媒和物からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
アルツハイマー病、外傷性脳損傷、軽度認知障害、老化現象、認知症、レヴィー小体型認知症、脳アミロイド血管症、多発梗塞性認知症、ボクサー認知症、ダウン症候群、パーキンソン病に伴う認知症、及びβアミロイドに関連する認知症から選択される疾患又は症状の治療又は予防に使用するための医薬組成物であって、治療上有効な量の請求項１から８のいずれか一項に定義された化合物及び薬学的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
【請求項１０】
前記疾患がアルツハイマー病である、請求項９に記載の医薬組成物。