【手続補正書】
【提出日】平成27年4月10日(2015.4.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．オキシトシン（配列番号１）、ならびに／あるいは１種以上の、配列番号２に記載のそのフラグメントおよび／または変異体、ならびに薬学的に許容可能なそれらの塩と、
ｂ．少なくとも１種の非イオン性セルロースエーテル
（但し、配列番号２は、
Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ａｓｎ−Ｃｙｓ−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−ＮＨ２
（但し、
Ｘ１はＣｙｓおよび無からなる群から選択され、
Ｘ２はＴｙｒ、Ｐｈｅおよび無からなる群から選択され、
Ｘ３はＩｌｅ、Ｖａｌ、Ｈｏｐｈ、Ｐｈｅ、Ｃｈａおよび無からなる群から選択され；
Ｘ４はＧｌｎ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｉｔ、ＡｒｇおよびＤａｂａからなる群から選択され；
Ｘ５はＰｒｏおよび無からなる群から選択され；
Ｘ６はＩｌｅ、Ｌｅｕ、無、Ｖａｌ、Ｈｏｓ、Ｄａｂａ、Ｔｈｒ、ＡｒｇおよびＣｉｔからなる群から選択され；
Ｘ７はＧｌｙ、無およびＡｌａからなる群から選択され；
Ｘ８はＧｌｙおよび無からなる群から選択される）
である）
を含む医薬組成物において、
配列番号２はバソプレシンペプチド配列ではなく、
前記医薬組成物が３〜４の範囲のｐＨを有することを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の医薬組成物において、前記１種以上の、オキシトシンのフラグメントおよび／または変異体が、配列番号３〜６および８〜２４に対応するペプチドからなる群から選ばれることを特徴とする医薬組成物。
【請求項３】
請求項１または２に記載の医薬組成物において、前記ｐＨが３〜３．８または３〜３．５の範囲にあることを特徴とする医薬組成物。
【請求項４】
請求項１乃至３のいずれか１項に記載の医薬組成物において、前記組成物の前記ｐＨが、前記組成物にｐＨ調節剤を添加することにより調節されていることを特徴とする医薬組成物。
【請求項５】
請求項１乃至４のいずれか１項に記載の医薬組成物において、安息香酸などの保存剤をさらに含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項６】
請求項１乃至５のいずれか１項に記載の医薬組成物において、前記少なくとも１種の非イオン性セルロースエーテルが、メチルセロース（ＭＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシエチルエチルセルロース（ＨＥＥＣ）およびヒドロキシエチルメチルセルロース（ＨＥＭＣ）からなる群から選択されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項７】
請求項１乃至６のいずれか１項に記載の医薬組成物において、前記少なくとも１種の非イオン性セルロースエーテルが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項８】
請求項１乃至７のいずれか１項に記載の医薬組成物において、オキシトシン（配列番号１）およびヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項９】
請求項１乃至８のいずれか１項に記載の医薬組成物において、オキシトシン、ならびに／あるいは１種以上の、配列番号２に記載のそのフラグメントおよび／または変異体、または薬学的に許容可能なそれらの塩が、前記全医薬組成物の約０．１〜約０．８ｍｇ／ｇの濃度で前記医薬組成物に含まれることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１乃至９のいずれか１項に記載の医薬組成物において、請求項１に定義されたオキシトシン、ならびに／あるいは１種以上のそのフラグメントおよび／または変異体の濃度が、前記医薬組成物の約１ｍｇ／ｇであることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１または３〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物において、前記組成物が、
約１ｍｇ／ｇのオキシトシン、
２５ｍＭのクエン酸緩衝液中の約２重量％のヒドロキシプロピルメチルセルロース、および任意選択により
約１ｍｇ／ｇの安息香酸
を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１または３〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物において、前記組成物が、
約１ｍｇ／ｇのオキシトシン、
２５ｍＭの乳酸緩衝液中の約２重量％のヒドロキシプロピルメチルセルロース、および
任意選択により
約１ｍｇ／ｇの安息香酸
を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の医薬組成物において、前記オキシトシン、ならびに／あるいは１種以上のそのフラグメントおよび／または変異体の投与量が、約１００、２００、２５０、３００、３５０または４００ＩＵなどの約５０〜６００ＩＵの、請求項１に定義されたオキシトシン、ならびに／あるいは１種以上のそのフラグメントおよび／または変異体であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１４】
前記少なくとも１種以上の非イオン性セルロースエーテルが約１〜３重量％の量で含まれる、請求項１乃至１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１乃至１４のいずれか１項に記載の医薬組成物において、薬剤として使用するためのものであることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１乃至１５のいずれか１項に記載の医薬組成物において、局所使用のためのものであることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１乃至１５のいずれか１項に記載の医薬組成物において、膣で使用するためのものであることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１乃至１７のいずれか１項に記載の医薬組成物において、膣萎縮などの更年期障害の治療に使用するためのものであることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１または２に定義されたオキシトシン（配列番号１）、ならびに／あるいは、１種以上の配列番号２に示されるそのフラグメントおよび／または変異体を含む医薬組成物の安定性を向上させるためであることを特徴とする、少なくとも１種の非イオン性セルロースエーテルの使用。
【請求項２０】
請求項１９に記載の使用において、前記少なくとも１種の非イオン性セルロースエーテルが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）であることを特徴とする使用。
【請求項２１】
ａ．オキシトシン（配列番号１）、ならびに／あるいは１種以上の、配列番号２に記載のそのフラグメントおよび／または変異体、ならびに薬学的に許容可能なそれらの塩と、
ｂ．少なくとも１種の非イオン性セルロースエーテル
（但し、配列番号２が、
Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ａｓｎ−Ｃｙｓ−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−ＮＨ２
（但し、
Ｘ１はＣｙｓおよび無からなる群から選択され、
Ｘ２はＴｙｒ、Ｐｈｅおよび無からなる群から選択され、
Ｘ３はＩｌｅ、Ｖａｌ、Ｈｏｐｈ、Ｐｈｅ、Ｃｈａおよび無からなる群から選択され；
Ｘ４はＧｌｎ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｉｔ、ＡｒｇおよびＤａｂａからなる群から選択され；
Ｘ５はＰｒｏおよび無からなる群から選択され；
Ｘ６はＩｌｅ、Ｌｅｕ、無、Ｖａｌ、Ｈｏｓ、Ｄａｂａ、Ｔｈｒ、ＡｒｇおよびＣｉｔからなる群から選択され；
Ｘ７はＧｌｙ、無およびＡｌａからなる群から選択され；
Ｘ８はＧｌｙおよび無からなる群から選択される）
である）
を含む医薬組成物において、
配列番号２はバソプレシンペプチド配列ではなく、
前記オキシトシン、ならびに／あるいは１種以上の、配列番号２に記載のそのフラグメントおよび／または変異体、あるいは薬学的に許容可能なそれらの塩が、前記医薬組成物中に、前記全医薬組成物に対し０．５〜約１．５ｍｇ／ｇの濃度で含まれ、かつ前記少なくとも１種の非イオン性セルロースエーテルが、約２５ｍＭ〜約１００ｍＭの濃度を有する、緩衝液などのｐＨ調節剤中に、約２または３重量％などの約１〜３重量％の量で含まれることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２２】
請求項２１に記載の医薬組成物において、前記少なくとも１種の非イオン性セルロースエーテルが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースであり、かつ約２５ｍＭの濃度を有する緩衝液に約２重量％の量で含まれ、前記緩衝液が乳酸緩衝液またはクエン酸緩衝液であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２３】
請求項１乃至１５および２１、２２のいずれか１項に記載の医薬組成物、ならびに前記医薬組成物用分注器を、任意選択により前記医薬組成物の使用説明書と組み合わせて含むことを特徴とするキット。
【請求項２４】
ａ）緩衝液を調製し、そのｐＨを調節するステップと、
ｂ）請求項１および２に定義された、オキシトシン、ならびに／あるいは１種以上のそのフラグメントおよび／または変異体（但し、配列番号２はバソプレシンペプチド配列を除く）を、前記緩衝液に添加するステップと、その後
ｃ）少なくとも１種の非イオン性セルロースエーテルを、ステップｂ）で得られた前記溶液に添加するステップと
を含む請求項1乃至１５、２１および２２のいずれか１項に記載された改善された安定性を有する医薬組成物の調製方法において、
任意選択により、安息香酸などの保存剤が、ステップａ）の前記緩衝液に、前記オキシトシン、ならびに／あるいは１種以上のそのフラグメントおよび／または変異体が前記緩衝液に添加される前に、添加され、かつ前記医薬組成物のｐＨが、３〜３．５の範囲などの、３〜４の範囲に入るように調節されることを特徴とする方法。