【手続補正書】
【提出日】平成27年10月26日(2015.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2014532730.tif 000001
（ここで、Ｒ1は、（ｉ）水素、ハロもしくはシアノであるか；または（ｉｉ）それぞれ任意に置換されているアルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、アルコキシル、アミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、もしくはヘテロアラルキルであるか；または（ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ3Ｒ4、もしくは−Ｃ（ＮＲ3）ＮＲ3Ｒ4であり；
Ｒ2は、（ｉ）水素であるか；または（ｉｉ）それぞれ任意に置換されているアルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、もしくはヘテロアラルキルであり；
Ｚ1は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＲ3、または＝ＣＲ5Ｒ6であり；
Ｚ2は、水素、ハロ、シアノ、−ＮＲ3Ｒ4、−ＳＲ3、−ＯＲ3、または任意に置換されているアルキルであり；
存在するＸのそれぞれは独立して、ＣＲ7Ｒ8、Ｃ＝ＣＲ7Ｒ8、またはＮＲ9であり、
ｎは、１、２、または３であり；
存在するＲ3およびＲ4のそれぞれは独立して、（ｉ）水素であるか；または（ｉｉ）それぞれ任意に置換されているアルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、もしくはヘテロアラルキルであるか；または（ｉｉｉ）Ｒ3およびＲ4が同じ窒素に結合するとき、Ｒ3およびＲ4は、それらが結合されている窒素原子とともに、任意に置換されている３〜８員環のヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成しているか；（ｉｖ）Ｒ3およびＲ4が同じ窒素に結合するとき、Ｒ3またはＲ4のいずれか一方はＯＨであり、他方は水素であり；
存在するＲ5およびＲ6のそれぞれは独立して、（ｉ）水素、ハロもしくはシアノであるか；または（ｉｉ）それぞれ任意に置換されているアルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、アルコキシル、アミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、もしくはヘテロアラルキルであるか；または（ｉｉｉ）Ｒ5およびＲ6が同じ炭素と結合されているとき、Ｒ5およびＲ6は、それらが結合されている窒素原子とともに、任意に置換されている３〜８員環のヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、もしくはシクロアルキル環を形成し；
存在するＲ7およびＲ8のそれぞれは独立して、（ｉ）水素、ハロもしくはシアノであるか；または（ｉｉ）それぞれ任意に置換されているアルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、アルコキシル、アミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、もしくはヘテロアラルキルであるか；または（ｉｉｉ）ＯＲ3、Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ3Ｒ4、もしくはＣ（Ｏ）Ｒ3であるか；または（ｉｖ）Ｒ7およびＲ8が同じ炭素と結合されているとき、Ｒ7およびＲ8は、それらが結合されている窒素原子とともに、任意に置換されている３〜８員環のヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、もしくはシクロアルキル環を形成し；
存在するＲ9のそれぞれは独立して、（ｉ）水素、ハロもしくはシアノであるか；または（ｉｉ）それぞれ任意に置換されているアルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、アルコキシル、アミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、もしくはヘテロアラルキルであり；
必要に応じて、（ｉ）Ｚ1、および存在するＲ7、Ｒ8、もしくはＲ9のうちの１つは、それらが結合されている原子とともに、任意に置換されているヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、もしくはシクロアルキル環を形成しているか；（ｉｉ）Ｚ1およびＲ1は、それらが結合されている原子とともに、任意に置換されているヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、もしくはシクロアルキル環を形成しているか；（ｉｉｉ）Ｚ2およびＲ1は、それらが結合されている原子とともに、任意に置換されているヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、もしくはシクロアルキル環を形成しているか；（ｉｖ）Ｚ2およびＲ2は、それらが結合されている原子とともに、任意に置換されているヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成しているか；または（ｖ）Ｒ2およびＲ7、Ｒ8、もしくはＲ9は、それらが結合されている原子とともに、任意に置換されているヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成している）
の化合物、または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項２】
ｎが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
（ｉ）Ｚ1、および存在するＲ7、Ｒ8もしくはＲ9のうちの１つは、それらが結合されている原子とともに、任意に置換されているヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、もしくはシクロアルキル環を形成しているか；（ｉｉ）Ｚ1およびＲ1は、それらが結合されている原子とともに、任意に置換されているヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、もしくはシクロアルキル環を形成しているか；（ｉｉｉ）Ｚ2およびＲ1は、それらが結合されている原子とともに、任意に置換されているヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、もしくはシクロアルキル環を形成しているか；（ｉｖ）Ｚ2およびＲ2は、それらが結合されている原子とともに、任意に置換されているヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成しているか；または（ｖ）Ｒ2およびＲ7、Ｒ8、もしくはＲ9は、それらが結合されている原子とともに、任意に置換されているヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成している、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
化合物が
【化２】
2014532730.tif 000002
である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式（Ｉｂ）：
【化３】
2014532730.tif 000003
を有している、請求項２に記載の化合物、または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項６】
ＸはＣＲ7Ｒ8であり、Ｒ7およびＲ8のそれぞれは独立して、水素または任意に置換されているアルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
化合物が
【化４】
2014532730.tif 000004
【化５】
2014532730.tif 000005
【化６】
2014532730.tif 000006
【化７】
2014532730.tif 000007
【化８】
2014532730.tif 000008
【化９】
2014532730.tif 000009
【化１０】
2014532730.tif 000010
【化１１】
2014532730.tif 000011
【化１２】
2014532730.tif 000012
である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＸはＣＲ7Ｒ8であり、Ｒ7またはＲ8の、一方はＯＲ3であり、他方は水素または任意に置換されているアルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
化合物が
【化１３】
2014532730.tif 000013
である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
ＸはＣＲ7Ｒ8であり、Ｒ7またはＲ8の、一方は、任意に置換されているアリールまたは任意に置換されているヘテロアリールであり、他方は、水素または任意に置換されているアルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１１】
化合物が
【化１４】
2014532730.tif 000014
である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
ＸはＣＲ7Ｒ8であり、Ｒ7またはＲ8の、一方は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ3またはＣ（Ｏ）Ｒ3であり、他方は、水素、ＯＲ3または任意に置換されているアルキルであり、Ｒ3は、同じかまたは異なり得る、請求項５に記載の化合物。
【請求項１３】
化合物が
【化１５】
2014532730.tif 000015
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ＸはＣＲ7Ｒ8であり、Ｒ7およびＲ8は、それらが結合されている窒素原子とともに、任意に置換されている３〜８員環のシクロアルキル環またはヘテロシクリル環を形成している、請求項５に記載の化合物。
【請求項１５】
化合物が
【化１６】
2014532730.tif 000016
【化１７】
2014532730.tif 000017
【化１８】
2014532730.tif 000018
である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
ＸはＣ＝ＣＲ7Ｒ8である、請求項５に記載の化合物。
【請求項１７】
化合物が
【化１９】
2014532730.tif 000019
である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
ＸはＮＲ9である、請求項５に記載の化合物。
【請求項１９】
化合物が
【化２０】
2014532730.tif 000020
である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ3およびＲ4の両方が水素である、請求項５に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ3およびＲ4の少なくとも一方が水素ではない、請求項５に記載の化合物。
【請求項２２】
ＸはＮＨである、請求項５に記載の化合物。
【請求項２３】
ＸはＮＨではない、請求項５に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ2は水素である、請求項５に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ2は水素ではない、請求項５に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ1は任意に置換されているベンズイミダゾリルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ1はベンズイミダゾリルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ2は任意に置換されているフェニルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ2は３，５−ジメトキシフェニルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｘは、ＣＨ2、ＣＨＣＨ3またはＣ（ＣＨ3）2である、請求項５に記載の化合物。
【請求項３１】
式（ＩＩ）：
【化２１】
2014532730.tif 000021
（ここで、Ｒ1は、（ｉ）水素、ハロもしくはシアノであるか；または（ｉｉ）アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、アルコキシル、アミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、もしくはヘテロアラルキルであるかそれぞれ任意に置換されている；または（ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ3Ｒ4、もしくは−Ｃ（ＮＲ3）ＮＲ3Ｒ4であり；
Ｒ2は、（ｉ）水素であるか；または（ｉｉ）アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、もしくはヘテロアラルキルであり、それぞれ任意に置換され得；
Ｚ1は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＲ3、または＝ＣＲ5Ｒ6であり；
Ｚ2は、水素、ハロ、シアノ、−ＮＲ3Ｒ4、−ＳＲ3、−ＯＲ3、または任意に置換されているアルキルであり；
存在するＸのそれぞれは独立して、ＣＲ7Ｒ8、Ｃ＝ＣＲ7Ｒ8、またはＮＲ9であり；
ｎは、１、２、または３であり；
存在するＲ3およびＲ4のそれぞれは独立して、（ｉ）水素であるか；または（ｉｉ）それぞれ任意に置換されているアルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、もしくはヘテロアラルキルであるか；または（ｉｉｉ）Ｒ3およびＲ4が同じ窒素に結合するとき、Ｒ3およびＲ4は、それらが結合されている窒素原子とともに、任意に置換されている３〜８員環のヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成しているか；（ｉｖ）Ｒ3およびＲ4が同じ窒素に結合されているとき、Ｒ3またはＲ4の、一方はＯＨであり、他方は水素であり；
存在するＲ5およびＲ6のそれぞれは独立して、（ｉ）水素、ハロもしくはシアノであるか；または（ｉｉ）それぞれ任意に置換されているアルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、アルコキシル、アミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、もしくはヘテロアラルキルであるか；または（ｉｉｉ）Ｒ5およびＲ6が同じ炭素と結合されているとき、Ｒ5およびＲ6は、それらが結合されている炭素原子ともに、任意に置換されている３〜８員環のヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、もしくはシクロアルキル環を形成しており；
存在するＲ7およびＲ8のそれぞれは独立して、（ｉ）水素、ハロもしくはシアノであるか；または（ｉｉ）それぞれ任意に置換されているアルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、アルコキシル、アミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、もしくはヘテロアラルキルであるか；または（ｉｉｉ）ＯＲ3、Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ3Ｒ4、もしくはＣ（Ｏ）Ｒ3であるか；または（ｉｖ）Ｒ7およびＲ8が同じ炭素と結合されているとき、Ｒ7およびＲ8は、それらが結合されている炭素原子ともに、任意に置換されている３〜８員環のヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、もしくはシクロアルキル環を形成しており；
存在するＲ9のそれぞれは独立して、（ｉ）水素、ハロもしくはシアノであるか；または（ｉｉ）アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、アルコキシル、アミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、もしくはヘテロアラルキルであり、それぞれ任意に置換され得；
必要に応じて、（ｉ）Ｚ2およびＲ7、Ｒ8、もしくはＲ9は、それらが結合されている原子とともに、任意に置換されているヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、もしくはシクロアルキル環を形成しているか；（ｉｉ）Ｚ2およびＲ1は、それらが結合されている原子とともに、任意に置換されているヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、もしくはシクロアルキル環を形成しているか；（ｉｉｉ）Ｚ1およびＲ1は、それらが結合されている原子とともに、任意に置換されているヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、もしくはシクロアルキル環を形成しているか；（ｉｖ）Ｚ1およびＲ2は、それらが結合されている原子とともに、任意に置換されているヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成しているか；（ｖ）Ｒ2およびＲ7、Ｒ8、もしくはＲ9は、それらが結合されている原子とともに、任意に置換されているヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成している）
の化合物、または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項３２】
化合物が
【化２２】
2014532730.tif 000022
である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
式（ＩＩＩ）：
【化２３】
2014532730.tif 000023
（ここで、Ｒ1は、（ｉ）水素、ハロ、もしくはシアノであるか；または（ｉｉ）それぞれ任意に置換されているアルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、アルコキシル、アミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、もしくはヘテロアラルキルであるか；または（ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ3Ｒ4、もしくは−Ｃ（ＮＲ3）ＮＲ3Ｒ4であり；
Ｒ2は、（ｉ）水素であるか；または（ｉｉ）それぞれ任意に置換されているアルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり；
Ｚ2のそれぞれは独立して、水素、ハロ、シアノ、−ＮＲ3Ｒ4、−ＳＲ3、−ＯＲ3、または任意に置換されているアルキルであり；
存在するＲ3およびＲ4のそれぞれは独立して、（ｉ）水素であるか；または（ｉｉ）それぞれ任意に置換されているアルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、もしくはヘテロアラルキルであるか；または（ｉｉｉ）Ｒ3およびＲ4が同じ窒素と結合されているとき、Ｒ3およびＲ4は、それらが結合する窒素原子ともに、任意に置換されている３〜８員環のヘテロシクリル環もしくはヘテロアリール環を形成しているか；（ｉｖ）Ｒ3およびＲ4が同じ窒素と結合されているとき、Ｒ3またはＲ4の、一方はＯＨであり、他方は水素であり；
必要に応じて、（ｉ）Ｚ2またはＲ1の１つは、それらが結合されている原子とともに、任意に置換されているヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、もしくはシクロアルキル環を形成しているか；（ｉｉ）Ｒ2および隣接するＺ2は、それらが結合されている原子とともに、任意に置換されているヘテロシクリル環もしくはヘテロアリール環を形成している）
の化合物、または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項３４】
化合物が
【化２４】
2014532730.tif 000024
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容可能なその塩を含んでいる、薬学的組成物。
【請求項３６】
１つ以上の補助的な活性物質をさらに含んでいる、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
オピオイド受容体および請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物もしくは薬学的に許容可能なその塩を接触させることを包含している、オピオイド受容体の活性を調節する方法に用いられる、
オピオイド受容体の活性を調節するための請求項３５または３６に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
上記オピオイド受容体がμ−オピオイド受容体である、請求項３７に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩の、治療または予防に有効な量を、対象に投与することを包含している、オピオイド受容体に関連する障害を、処置、予防または管理する方法に用いられる、
オピオイド受容体に関連する障害を、処置、予防または管理するための請求項３５または３６に記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
上記オピオイド受容体がμ−オピオイド受容体である、請求項３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
上記障害が神経障害である、請求項３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
上記神経障害が、神経変性障害、神経精神障害、線維筋肉痛または情動障害である、請求項４０に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
上記障害が痛みである、請求項３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
上記痛みが、片頭痛、炎症性疼痛、神経障害性の痛み、急性疼痛、慢性疼痛、激痛、術後疼痛、急性温熱性痛覚過敏、機械的な異痛症、内臓痛、または関節炎、心臓病、癌および糖尿病といった他の障害に関連する痛みである、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項４５】
上記障害が下痢である、請求項３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４６】
上記対象がヒトである、請求項３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
上記方法は、第２の活性物質を投与することをさらに包含している、請求項３９に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】オピオイド受容体の調節物質およびそれを含む薬学的組成物