【手続補正書】
【提出日】平成27年6月15日(2015.6.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）感染を有する対象における黄色ブドウ球菌感染を治療するための、ＣＣＲ５拮抗物質を含む薬学的組成物。
【請求項２】
前記ＣＣＲ５拮抗物質が、マラビロック、ビクリビロック、ＮＣＢ−９４７１、ＰＲＯ−１４０、ＣＣＲ５  ｍＡｂ００４、８−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［（１−プロピル−１Ｈ−イマダゾル−５−イル−）メチル］スルフィニル］フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ベンザコシン−５−カルボキサミド、メチル１−エンド−｛８−［（３Ｓ）−３−（アセチルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）プロピル］−８−アザビシ−クロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−−５−カルボキシレート、メチル３−エンド−｛８−［（３Ｓ）−３−（アセタミド）−３−（３−フルオロフェニル）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．−１］オクト−３−イル｝−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレート、エチル１−エンド−｛８−［（３Ｓ）−３−（アセチルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）プロピル］−８−アザビシクロ［３．−２．１］オクト−３−イル｝−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレート、および、Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−エンド−（５−イソブチリル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，−５−ｃ］ピリジン−１−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−１−（３−フルオロフェニル）プロピル｝アセタミド）からなる群から選択される、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
抗感染剤、抗生物質、および抗菌剤からなる群から選択される作用物質と組み合わせて使用される、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記黄色ブドウ球菌感染がＭＲＳＡ感染またはＭＳＳＡ感染である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
繰り返して投与される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
対象におけるヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染を予防または治療するための薬学的組成物であって、
単離されたロイコシジンＥ（ＬｕｋＥ）タンパク質またはそのポリペプチドおよび単離されたロイコシジンＤ（ＬｕｋＤ）タンパク質またはそのポリペプチドを含む、前記薬学的組成物。
【請求項７】
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１のアミノ酸配列またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１に対して少なくとも７０％の配列類似性を有するアミノ酸配列を含む単離されたＬｕｋＥタンパク質を含む、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１のアミノ酸残基４８〜２９１を含む単離されたＬｕｋＥポリペプチドを含む、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２のアミノ酸配列またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２に対して少なくとも７０％の配列類似性を有するアミノ酸配列を含む単離されたＬｕｋＤタンパク質を含む、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２のアミノ酸残基４６〜３０７を含む単離されたＬｕｋＤポリペプチドを含む、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
ＨＩＶの治療に有用である、１つまたは複数の抗ウイルス物質または他の作用物質と組み合わせて使用される、請求項６〜１０のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記抗ウイルス物質が、ヌクレオシド逆転写酵素阻害物質、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害物質、およびプロテアーゼ阻害物質からなる群から選択される、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記抗ウイルス物質が、ジドブジン、ラミブジン、ザルシタビン、ジダノシン、スタブジン、アバカビル、アデホビルピボキシル、ロブカビル、ＢＣ  Ｈ−１０６５２、エムトリシタビン、β−Ｌ−ＦＤ４、ＤＡＰＤ、ロデノシン、ネビラピン、デラビルジン、エファビレンツ、ＰＮＵ−１４２７２１、ＡＧ−１５４９、ＭＫＣ−４４２、（＋）−カラノライドＡおよびＢ、サキナビル、インジナビル、リトナビル、ネルフィナビル、ラシナビル、ＤＭＰ−４５０、ＢＭＳ−２３２２６２３、ＡＢＴ−３７８、アンプレナビル、ヒドロキシウレア、リバビリン、ＩＬ−２、ＩＬ−１２、ペンタフシド、Ｙｉｓｓｕｍ番号１  １６０７、ならびにＡＧ−１５４９からなる群から選択される、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本願明細書において実証するとおり、本出願人は、黄色ブドウ球菌の二成分性ロイコトキシン、ロイコシジンＥ／Ｄが白血球の表面上のＣＣＲ５受容体を介してその細胞毒性を媒介することを見出した。この毒素−受容体相互作用の開発は多くの治療的影響を有する。第１に、ＬｕｋＥ／Ｄは黄色ブドウ球菌感染症の病因に大いに寄与するので、ＣＣＲ５受容体拮抗物質は、黄色ブドウ球菌感染、特にＭＲＳＡによって生じる感染を治療するために新規治療手法を提案する。第２に、ＨＩＶ感染性を仲介する際のその役割のために、様々なＣＣＲ５拮抗物質は、抗ＨＩＶ薬として臨床試験において検査されている。ＬｕｋＥおよびＬｕｋＤを含む組成物のＨＩＶ感染した個体の潜在的に感染した細胞を標的とした使用は、この毒素の使用が全てのＣＣＲ５陽性細胞を減少させ、それによってＨＩＶ陽性細胞を消滅させるので、ＣＣＲ５拮抗作用と比較して優位な治療戦略を表す。ＬｕｋＥおよびＬｕｋＤを含む組成物はまた、ＨＩＶ伝達のために要求されるＣＣＲ５陽性細胞を死滅させることによってＨＩＶの伝達を防ぐために予防的に投与される。これらの治療手法は、それらがＨＩＶ細胞または対象におけるＨＩＶ感染にかかりやすい細胞を根絶するため、新規である。最後に、ＣＣＲ５が抑制されていない炎症に関与しているため、ＣＣＲ５陽性細胞を標的としかつ枯渇させるためにＬｕｋＥ／Ｄ組成物を用いることで、新たな治療法を提案し、局所的な炎症状態に対抗する。本治療手法は、炎症源を大いに標的としており、それによって、現在の抗炎症戦略が頻繁に直面する副作用を回避する。
[本発明1001]
対象におけるヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染を予防または治療する方法であって、
単離されたロイコシジンＥ（ＬｕｋＥ）タンパク質またはそのポリペプチドおよび単離されたロイコシジンＤ（ＬｕｋＤ）タンパク質またはそのポリペプチドを含む組成物を、該対象におけるＨＩＶ感染を予防または治療するのに有効な量で投与すること
を含む、方法。
[本発明1002]
前記組成物が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：11のアミノ酸配列またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：11に対して少なくとも70％の配列類似性を有するアミノ酸配列を含む単離されたＬｕｋＥタンパク質を含む、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記組成物が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：11のアミノ酸残基48〜291を含む単離されたＬｕｋＥポリペプチドを含む、本発明1001の方法。
[本発明1004]
前記組成物が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：22のアミノ酸配列またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：22に対して少なくとも70％の配列類似性を有するアミノ酸配列を含む単離されたＬｕｋＤタンパク質を含む、本発明1001の方法。
[本発明1005]
前記組成物が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：22のアミノ酸残基46〜307を含む単離されたＬｕｋＤポリペプチドを含む、本発明1001の方法。
[本発明1006]
単離されたＬｕｋＥタンパク質またはそのポリペプチドおよび単離されたＬｕｋＤタンパク質またはそのポリペプチドを含む前記組成物と組み合わせたＨＩＶの前記治療に有用である、抗ウイルス物質または他の作用物質の1つ以上を投与すること
をさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1007]
前記抗ウイルス物質が、ヌクレオシド逆転写酵素阻害物質、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害物質、およびプロテアーゼ阻害物質からなる群から選択される、本発明1006の方法。
[本発明1008]
前記抗ウイルス物質が、ジドブジン、ラミブジン、ザルシタビン、ジダノシン、スタブジン、アバカビル、アデホビルピボキシル、ロブカビル、ＢＣ  Ｈ−10652、エムトリシタビン、β−Ｌ−ＦＤ4、ＤＡＰＤ、ロデノシン、ネビラピン、デラビルジン、エファビレンツ、ＰＮＵ−142721、ＡＧ−1549、ＭＫＣ−442、（＋）−カラノライドＡおよびＢ、サキナビル、インジナビル、リトナビル、ネルフィナビル、ラシナビル、ＤＭＰ−450、ＢＭＳ−2322623、ＡＢＴ−378、アンプレナビル、ヒドロキシウレア、リバビリン、ＩＬ−2、ＩＬ−12、ペンタフシド、Ｙｉｓｓｕｍ番号1  1607、ならびにＡＧ−1549からなる群から選択される、本発明1006の方法。
[本発明1009]
単離されたＬｕｋＥタンパク質もしくはそのポリペプチド、単離されたＬｕｋＤタンパク質もしくはそのポリペプチド、またはこれらの組み合わせの治療的に有効な量、ならびに
滑沢剤、抗菌剤、湿潤剤、乳化剤、およびこれらのうちの2つ以上の混合物からなる群から選択される1つ以上のさらなる作用物質
を含む、組成物。
[本発明1010]
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：11のアミノ酸配列またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：11に対して少なくとも70％の配列類似性を有するアミノ酸配列を含む単離されたＬｕｋＥタンパク質を含む、本発明1009の組成物。
[本発明1011]
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：11のアミノ酸残基48〜291を含む単離されたＬｕｋＥポリペプチドを含む、本発明1009の組成物。
[本発明1012]
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：22のアミノ酸配列またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：22に対して少なくとも70％の配列類似性を有するアミノ酸配列を含む単離されたＬｕｋＤタンパク質を含む、本発明1009の組成物。
[本発明1013]
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：22のアミノ酸残基46〜307を含む単離されたＬｕｋＤポリペプチドを含む、本発明1009の組成物。
[本発明1014]
前記滑沢剤が、セチルエステルワックス、硬化植物油、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸メチル、鉱油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンコポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ラウリル硫酸ナトリウムまたは白ろう、およびこれらのうちの2つ以上の混合物からなる群から選択される、本発明1009の組成物。
[本発明1015]
前記抗菌剤が、プロピレングリコール、メチルパラベン、プロピルパラベン、およびこれらのうちの2つ以上の混合物からなる群から選択される、本発明1009の組成物。
[本発明1016]
前記抗酸化物質が、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、エデト酸二ナトリウム、およびこれらのうちの2つ以上の混合物からなる群から選択される、本発明1009の組成物。
[本発明1017]
前記湿潤剤が、エチレングリコール、グリセリン、ソルビトール、またはこれらのうちの2つ以上の混合物からなる群から選択される、本発明1009の組成物。
[本発明1018]
前記乳化剤が、カルボマー、ポリオキシエチレン−10−ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン−20−ステアリルエーテル、セトステアリルアルコール、セチルアルコール、コレステロール、ステアリン酸ジグリコール、モノステアリン酸グリセリル、ステアリン酸グリセリル、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ラノリン、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、メチルセルロース、ステアリン酸ポリオキシエチレン、ポリソルベート、モノステアリン酸プロピレングリコール、ソルビタンエステル、ステアリン酸、およびこれらのうちの2つ以上の混合物からなる群から選択される、本発明1009の組成物。
[本発明1019]
局所投与のために製剤化される、本発明1009の組成物。
[本発明1020]
膣および／または直腸投与のために製剤化される、本発明1009の組成物。
[本発明1021]
オーラルリンスとして製剤化される、本発明1009の組成物。
[本発明1022]
対象におけるＨＩＶ感染を予防する方法であって、
本発明1009の組成物を供給することと、
組織中の細胞のＨＩＶ感染性を妨げるのに有効な条件下で、該対象の該組織を該組成物と接触させ、それによって、該対象におけるＨＩＶ感染を阻害することと
を含む、方法。
[本発明1023]
接触させた前記組織が皮膚または粘膜である、本発明1022の方法。
[本発明1024]
対象における炎症状態を治療する方法であって、
単離されたＬｕｋＥタンパク質またはそのポリペプチドおよび単離されたＬｕｋＤタンパク質またはそのポリペプチドを含む組成物を、該対象における炎症状態を治療するのに有効な量で投与すること
を含む、方法。
[本発明1025]
前記組成物が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：11のアミノ酸配列またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：11に対して少なくとも70％の配列類似性を有するアミノ酸配列を含む単離されたＬｕｋＥタンパク質を含む、本発明1024の方法。
[本発明1026]
前記組成物が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：22のアミノ酸配列またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：22に対して少なくとも70％の配列類似性を有するアミノ酸配列を含む単離されたＬｕｋＤタンパク質を含む、本発明1024の方法。
[本発明1027]
前記対象が急性炎症状態を有する、本発明1024の方法。
[本発明1028]
前記急性炎症状態が限局性である、本発明1027の方法。
[本発明1029]
前記急性炎症状態が皮膚または軟組織における感染創傷である、本発明1027の方法。
[本発明1030]
前記炎症状態が、関節リウマチ、クローン病、アテローム性動脈硬化、乾癬、潰瘍性大腸炎、乾癬性関節炎、多発性硬化症、ループス、Ｉ型糖尿病、原発性胆汁性肝硬変症、炎症性腸疾患、結核症、皮膚創傷および皮膚感染、組織膿瘍、毛包炎、骨髄炎、肺炎、熱傷様皮膚症候群、敗血症、化膿性関節炎、心筋炎、心内膜炎、毒素ショック症候群、アレルギー性接触皮膚炎、急性過敏症、および急性神経炎症性傷害からなる群から選択される、本発明1024の方法。
[本発明1031]
対象における移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）を予防する方法であって、
単離されたロイコシジンＥ（ＬｕｋＥ）タンパク質またはそのポリペプチドおよび単離されたロイコシジンＤ（ＬｕｋＤ）タンパク質またはそのポリペプチドを含む組成物を、該対象における移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）を予防するのに有効な量で投与すること
を含む、方法。
[本発明1032]
前記組成物が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：11のアミノ酸配列またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：11に対して少なくとも70％の配列類似性を有するアミノ酸配列を含む単離されたＬｕｋＥタンパク質を含む、本発明1031の方法。
[本発明1033]
前記組成物が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：22のアミノ酸配列またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：22に対して少なくとも70％の配列類似性を有するアミノ酸配列を含む単離されたＬｕｋＤタンパク質を含む、本発明1031の方法。
[本発明1034]
対象における黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）感染を治療する方法であって、
黄色ブドウ球菌感染を有する対象を選択することと、
ＣＣＲ5拮抗物質を含む組成物を、該対象における黄色ブドウ球菌感染を治療するのに有効な量で投与することと
を含む、方法。
[本発明1035]
前記ＣＣＲ5拮抗物質が、マラビロック、ビクリビロック、ＮＣＢ−9471、ＰＲＯ−140、ＣＣＲ5  ｍＡｂ004、8−［4−（2−ブトキシエトキシ）フェニル］−1−イソブチル−Ｎ−［4−［［（1−プロピル−1Ｈ−イマダゾル−5−イル−）メチル］スルフィニル］フェニル］−1，2，3，4−テトラヒドロ−1−ベンザコシン−5−カルボキサミド、メチル1−エンド−｛8−［（3Ｓ）−3−（アセチルアミノ）−3−（3−フルオロフェニル）プロピル］−8−アザビシ−クロ［3．2．1］オクト−3−イル｝−2−メチル−4，5，6，7−テトラヒドロ−1Ｈ−イミダゾ［4，5−ｃ］ピリジン−−5−カルボキシレート、メチル3−エンド−｛8−［（3Ｓ）−3−（アセタミド）−3−（3−フルオロフェニル）プロピル］−8−アザビシクロ［3．2．−1］オクト−3−イル｝−2−メチル−4，5，6，7−テトラヒドロ−3Ｈ−イミダゾ［4，5−ｃ］ピリジン−5−カルボキシレート、エチル1−エンド−｛8−［（3Ｓ）−3−（アセチルアミノ）−3−（3−フルオロフェニル）プロピル］−8−アザビシクロ［3．−2．1］オクト−3−イル｝−2−メチル−4，5，6，7−テトラヒドロ−1Ｈ−イミダゾ［4，5−ｃ］ピリジン−5−カルボキシレート、および、Ｎ−｛（1Ｓ）−3−［3−エンド−（5−イソブチリル−2−メチル−4，5，6，7−テトラヒドロ−1Ｈ−イミダゾ［4，−5−ｃ］ピリジン−1−イル）−8−アザビシクロ［3．2．1］オクト−8−イル］−1−3−フルオロフェニル）プロピル｝アセタミド）からなる群から選択される、本発明1034の方法。
[本発明1036]
抗感染剤、抗生物質、および抗菌剤からなる群から選択される作用物質を投与すること
をさらに含む、本発明1034の方法。
[本発明1037]
前記黄色ブドウ球菌感染がＭＲＳＡ感染またはＭＳＳＡ感染である、本発明1034の方法。
[本発明1038]
前記投与を繰り返すことをさらに含む、本発明1034の方法。