【手続補正書】
【提出日】平成27年9月11日(2015.9.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体において腸栄養効果を達成するのに使用するための、（ｉ）配列番号１および３〜２３の配列からなる群より選択されるグルカゴン様タンパク質−２（ＧＬＰ−２）配列および（ｉｉ）延長組換えポリペプチド（ＸＴＥＮ）を含む組換え融合タンパク質を含む組成物であって、ここで前記ＸＴＥＮは、表４の配列からなる群より選択される配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を示す配列であり、そして前記ＸＴＥＮは、以下：
（ａ）前記ＸＴＥＮが少なくとも３６アミノ酸残基を含むこと、
（ｂ）グリシン（Ｇ）残基、アラニン（Ａ）残基、セリン（Ｓ）残基、トレオニン（Ｔ）残基、グルタミン酸（Ｅ）残基およびプロリン（Ｐ）残基の合計が前記ＸＴＥＮの全アミノ酸残基の少なくとも８０％を構成すること、
（ｃ）前記ＸＴＥＮが実質的に非反復性であり、したがって、（ｉ）前記ＸＴＥＮが、アミノ酸がセリンでない限り、同一のアミノ酸を３つ連続して含有しない、（ｉｉ）前記ＸＴＥＮ配列の少なくとも８０％が重複していない配列モチーフからなり、前記配列モチーフのそれぞれがグリシン（Ｇ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、グルタミン酸（Ｅ）およびプロリン（Ｐ）から選択される４〜６アミノ酸からなる少なくとも９〜１４アミノ酸残基を含み、いかなる２つの連続したアミノ酸残基も重複していない配列モチーフのそれぞれにおいて２回を超えて出現しない、または、（ｉｉｉ）前記ＸＴＥＮ配列の部分配列スコアが１０未満であること、
（ｄ）前記ＸＴＥＮがＧＯＲアルゴリズムによって決定したところ９０％超のランダムコイル形成を有すること、
（ｅ）前記ＸＴＥＮが、Ｃｈｏｕ−Ｆａｓｍａｎアルゴリズムによって決定したところ２％未満のアルファへリックスおよび２％のベータシートを有すること、および
（ｆ）前記ＸＴＥＮが、ＴＥＰＩＴＯＰＥアルゴリズムによって解析した場合、予測Ｔ細胞エピトープを欠き、前記アルゴリズムによる前記予測についてのＴＥＰＩＴＯＰＥ閾値スコアの閾値が−９であり、前記融合タンパク質が少なくとも４の見かけの分子量率を示すこと、
をさらに特徴とし、そして
前記組成物は、２．５ｎｍｏｌ／ｋｇ〜６２５０ｎｍｏｌ／ｋｇ、または２５ｎｍｏｌ／ｋｇ〜３７５０ｎｍｏｌ／ｋｇ、または７５ｎｍｏｌ／ｋｇ／用量〜１２５０ｎｍｏｌ／ｋｇ／用量、または１２５ｎｍｏｌ／ｋｇ／用量〜７５０ｎｍｏｌ／ｋｇ／用量の投与量で投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記腸栄養効果が、ｎｍｏｌ／ｋｇ単位での同等な用量の、ＸＴＥＮと連結していない対応するＧＬＰ−２と比較して少なくとも１００％または少なくとも１２０％または少なくとも１５０％または少なくとも２００％の腸栄養効果である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記融合タンパク質が、皮下用量、筋肉内用量、または静脈内用量による送達のために製剤化されることを特徴とする、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記腸栄養効果を達成することにおける使用が、１用量、または３用量、または６用量、または１０用量、または１２用量またはそれより多くの用量の前記融合タンパク質の使用を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記腸栄養効果が、腸の成長、絨毛上皮の肥厚の増大、陰窩の細胞の増殖の増大、陰窩および絨毛軸の高さの増大、腸吻合後の治癒の増大、小腸の重量の増大、小腸の長さの増大、小腸上皮アポトーシスの減少、小腸組織のＴＮＦα含有量の減少、粘膜の萎縮の減少、穿孔性潰瘍の発生率の低下および腸機能の増強からなる群より選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
前記腸栄養効果が、少なくとも１０％、または少なくとも２０％、または少なくとも３０％の小腸の重量における増大である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記腸栄養効果が、少なくとも５％、または少なくとも６％、または少なくとも７％、または少なくとも８％、または少なくとも９％、または少なくとも１０％、または少なくとも２０％、または少なくとも３０％の小腸の長さにおける増大である、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
前記ＧＬＰ−２が配列番号３である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記ＧＬＰ−２が、ウシＧＬＰ−２、ブタＧＬＰ−２、ヒツジＧＬＰ−２、ニワトリＧＬＰ−２、およびイヌＧＬＰ−２からなる群より選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ＧＬＰ−２がＡｌａ２の代わりにアミノ酸置換を有し、前記置換がグリシンである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ＧＬＰ−２が配列ＨＧＤＧＳＦＳＤＥＭＮＴＩＬＤＮＬＡＡＲＤＦＩＮＷＬＩＱＴＫＩＴＤを有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ＸＴＥＮが前記ＧＬＰ−２のＣ末端と連結している、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ＧＬＰ−２と前記ＸＴＥＮとを連結する１〜５０アミノ酸残基のスペーサー配列をさらに含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記スペーサー配列がグリシン残基を含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ＸＴＥＮが、最適にアラインメントすると、表４のＡＥ８６４配列と比較して少なくとも９０％、または少なくとも９１％、または少なくとも９２％、または少なくとも９３％、または少なくとも９４％、または少なくとも９５％、または少なくとも９６％、または少なくとも９７％、または少なくとも９８％、または少なくとも９９％、または１００％の配列同一性を有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記融合タンパク質の配列が、配列番号７４１、７４３、７４５、７４７、７４９、７５１〜７５２、７５４、７５６〜７５８、７６０、７６２〜７７４および７９８に対して少なくとも９０％、または少なくとも９１％、または少なくとも９２％、または少なくとも９３％、または少なくとも９４％、または少なくとも９５％、または少なくとも９６％、または少なくとも９７％、または少なくとも９８％、または少なくとも９９％、または１００％の配列同一性を有する配列を有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記融合タンパク質が、被験体において少なくとも３０時間の終末相半減期を示す、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記融合タンパク質が、カルシウム流についてのｉｎ  ｖｉｔｒｏＧタンパク質共役受容体ＧＬＰ２Ｒ細胞アッセイを用いてアッセイすると、ＸＴＥＮと連結していない対応するＧＬＰ−２の効力の１％、または２％、または３％、または４％、または５％、または１０％、または２０％、または３０％未満を保持する、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
（ａ）前記ＸＴＥＮが欠如している対応するＧＬＰ−２と、ｎｍｏｌ／ｋｇ単位での当量の前記融合タンパク質が、前記ＸＴＥＮが欠如している対応するＧＬＰ−２と比較して少なくとも３倍、または少なくとも４倍、または少なくとも５倍、または少なくとも１０倍、または少なくとも１５倍、または少なくとも２０倍長い、被験体における終末相半減期を有すること、あるいは
（ｂ）前記ＸＴＥＮが欠如している対応するＧＬＰ−２と、ｎｍｏｌ／ｋｇ単位での当量の前記融合タンパク質が、前記ＸＴＥＮが欠如している対応するＧＬＰ−２と比較して、前記被験体におけるより大きな腸栄養効果を達成すること、
を特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記より大きな腸栄養効果が、ＸＴＥＮと連結していない対応するＧＬＰ−２によるものと比較して少なくとも１０％、または少なくとも２０％、または少なくとも３０％、または少なくとも４０％大きい小腸の重量における増大である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記より大きな腸栄養効果が、ＸＴＥＮと連結していない対応するＧＬＰ−２によるものと比較して少なくとも５％、または少なくとも６％、または少なくとも７％、または少なくとも８％、または少なくとも９％、または少なくとも１０％、または少なくとも２０％、または少なくとも３０％、または少なくとも４０％大きい小腸の長さにおける増大である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
前記より大きな腸栄養効果が、ＸＴＥＮと連結していない対応するＧＬＰ−２によるものと比較して少なくとも約５％、または少なくとも約６％、または少なくとも約７％、または少なくとも約８％、または少なくとも約９％、または少なくとも約１０％、または少なくとも約２０％、または少なくとも約３０％、または少なくとも約４０％大きい体重における増大である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２３】
前記より大きな腸栄養効果が、ＸＴＥＮと連結していない対応するＧＬＰ−２によるものと比較して小腸組織１ｇ当たり少なくとも０．５ｎｇ、または少なくとも０．６ｎｇ、または少なくとも０．７ｎｇ、または少なくとも０．８ｎｇ、または少なくとも０．９ｎｇ、または少なくとも１．０ｎｇ、または少なくとも１．１ｎｇ、または少なくとも１．２ｎｇ、または少なくとも１．３ｎｇ、または少なくとも１．４ｎｇ、またはそれを超える、ＴＮＦα含有量における減少である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２４】
前記より大きな腸栄養効果が、ＸＴＥＮと連結していない対応するＧＬＰ−２によるものと比較して少なくとも５％、または少なくとも６％、または少なくとも７％、または少なくとも８％、または少なくとも９％、または少なくとも１０％、または少なくとも１１％、または少なくとも１２％高い、絨毛の高さである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２５】
１回、または２回、または３回、または４回、または５回、または６回、または１０回、または１２回またはそれを超える連続用量で投与されることを特徴とする、請求項２０〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記当量の前記融合タンパク質が、少なくとも２．５ｎｍｏｌ／ｋｇ、または少なくとも５ｎｍｏｌ／ｋｇ、または少なくとも１０ｎｍｏｌ／ｋｇ、または少なくとも２５ｎｍｏｌ／ｋｇ、または少なくとも１００ｎｍｏｌ／ｋｇ、または少なくとも２００ｎｍｏｌ／ｋｇである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２７】
１つまたは複数の延長組換えポリペプチド（ＸＴＥＮ）と融合したＧＬＰ−２を含む融合タンパク質を作製する方法であって、
（ａ）請求項１〜７のいずれか一項に記載の融合タンパク質をコードする組換え核酸を含む原核生物宿主細胞を提供するステップと、
（ｂ）前記宿主細胞を、前記融合タンパク質の発現を可能にする条件下で培養するステップと、
（ｃ）前記融合タンパク質を回収するステップと、
（ｄ）被験体における腸栄養効果の達成に使用するため、２．５ｎｍｏｌ／ｋｇ〜６２５０ｎｍｏｌ／ｋｇ、または２５ｎｍｏｌ／ｋｇ〜３７５０ｎｍｏｌ／ｋｇ、または７５ｎｍｏｌ／ｋｇ／用量〜１２５０ｎｍｏｌ／ｋｇ／用量、または１２５ｎｍｏｌ／ｋｇ／用量〜７５０ｎｍｏｌ／ｋｇ／用量の投与量での投与のために、前記融合タンパク質を製剤化するステップと
を含む、方法。
【請求項２８】
前記融合タンパク質を、前記宿主細胞の細胞質から実質的に可溶性の形態で回収する、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記組換え核酸分子が、最適にアラインメントすると、表１３に記載のＤＮＡ配列からなる群より選択される配列に対して少なくとも９０％、または少なくとも９１％、または少なくとも９２％、または少なくとも９３％、または少なくとも９４％、または少なくとも９５％、または少なくとも９６％、または少なくとも９７％、または少なくとも９８％、または少なくとも９９％、または１００％の配列同一性を有する配列、またはその相補配列を有する、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
（ａ）表１３から選択されるＤＮＡ配列に対して少なくとも７０％、または少なくとも８０％、または少なくとも９０％、または少なくとも９１％、または少なくとも９２％、または少なくとも９３％、または少なくとも９４％、または少なくとも９５％、または少なくとも９６％、または少なくとも９７％、または少なくとも９８％、または少なくとも９９％、または１００％の配列同一性を有する核酸配列、またはその相補配列、または
（ｂ）請求項１〜７のいずれか一項に記載の融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列
を含む、単離された核酸。
【請求項３１】
請求項３０に記載の核酸を含む発現ベクターまたは単離された宿主細胞。
【請求項３２】
請求項３１に記載の発現ベクターを含む原核生物宿主細胞。
【請求項３３】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の融合タンパク質、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３４】
胃腸の状態の処置を必要とする被験体において胃腸の状態を処置するための医薬品の製造に使用するための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記胃腸の状態が、胃炎、消化障害、吸収不良症候群、短消化管症候群、短腸症候群、盲管症候群、炎症性腸疾患、小児脂肪便症、熱帯性スプルー、低ガンマグロブリン血症性スプルー、クローン病、潰瘍性大腸炎、腸炎、化学療法誘導性腸炎、過敏性腸症候群、小腸損傷、癌化学療法に起因する小腸損傷、胃腸傷害、下痢性疾患、腸管機能不全症、酸誘導性腸管傷害、アルギニン欠乏症、特発性精液減少症、肥満症、異化疾病、発熱性好中球減少症、糖尿病、肥満症、脂肪便、自己免疫疾患、食物アレルギー、低血糖症、胃腸関門障害、敗血症、細菌性腹膜炎、熱傷誘導性腸管損傷、胃腸運動の低下、腸管不全症、化学療法に付随する菌血症、腸管外傷、腸管虚血、腸間膜虚血、栄養失調、壊死性腸炎、壊死性膵炎、新生児哺乳不耐性、ＮＳＡＩＤ誘導性胃腸損傷、栄養不足、胃腸管に対する完全非経口栄養による損傷、新生児栄養不足、放射線誘導性腸炎、放射線によって誘導される腸への傷害、粘膜炎、回腸嚢炎、および胃腸虚血からなる群より選択される、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記胃腸の状態がクローン病である、請求項３５に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２７】
例示的な実施形態が記載されている以下の発明の詳細な説明および添付図を参照することにより、本発明の特徴および利点をさらに説明することができる。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
グルカゴン様タンパク質−２（ＧＬＰ−２）および延長組換えポリペプチド（ＸＴＥＮ）を含む組換え融合タンパク質であって、上記ＸＴＥＮが、
（ａ）上記ＸＴＥＮが少なくとも３６アミノ酸残基を含むこと、
（ｂ）グリシン（Ｇ）残基、アラニン（Ａ）残基、セリン（Ｓ）残基、トレオニン（Ｔ）残基、グルタミン酸（Ｅ）残基およびプロリン（Ｐ）残基の合計が上記ＸＴＥＮの全アミノ酸残基の約８０％超を構成すること、
（ｃ）上記ＸＴＥＮが実質的に非反復性であり、したがって、（ｉ）上記ＸＴＥＮが、アミノ酸がセリンでない限り、同一のアミノ酸を３つ連続して含有しない、（ｉｉ）上記ＸＴＥＮ配列の少なくとも約８０％が重複していない配列モチーフからなり、上記配列モチーフのそれぞれがグリシン（Ｇ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）、グルタミン酸（Ｅ）およびプロリン（Ｐ）から選択される４〜６アミノ酸からなる約９〜約１４アミノ酸残基を含み、いかなる２つの連続したアミノ酸残基も重複していない配列モチーフのそれぞれにおいて２回を超えて出現しない、または、（ｉｉｉ）上記ＸＴＥＮ配列の部分配列スコアが１０未満であること、
（ｄ）上記ＸＴＥＮがＧＯＲアルゴリズムによって決定したところ９０％超のランダムコイル形成を有すること、
（ｅ）上記ＸＴＥＮが、Ｃｈｏｕ−Ｆａｓｍａｎアルゴリズムによって決定したところ２％未満のアルファへリックスおよび２％のベータシートを有すること、および
（ｆ）上記ＸＴＥＮが、ＴＥＰＩＴＯＰＥアルゴリズムによって解析した場合、予測Ｔ細胞エピトープを欠き、上記アルゴリズムによる上記予測についてのＴＥＰＩＴＯＰＥ閾値スコアの閾値が−９であり、上記融合タンパク質が少なくとも約４の見かけの分子量率を示し、治療有効量を用いて被験体に投与すると腸栄養効果を示すこと
を特徴とする組換え融合タンパク質。
（項目２）
上記腸栄養効果が、ＸＴＥＮと連結していない対応するＧＬＰ−２を同等の用量を用いて被験体に投与した場合の上記対応するＧＬＰ−２と比較して少なくとも約３０％、または少なくとも約４０％、または少なくとも約５０％、または少なくとも約６０％、または少なくとも約７０％、または少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％、または少なくとも約１００％または少なくとも約１２０％または少なくとも約１５０％または少なくとも約２００％の腸栄養効果である、項目１に記載の組換え融合タンパク質。
（項目３）
上記被験体が、マウス、ラット、サル、およびヒトからなる群より選択される、項目１に記載の組換え融合タンパク質。
（項目４）
上記投与が皮下投与、筋肉内投与、または静脈内投与である、上記項目のいずれか一項に記載の組換え融合タンパク質。
（項目５）
上記腸栄養効果が、１用量、または３用量、または６用量、または１０用量、または１２用量またはそれより多くの用量の上記融合タンパク質を投与した後に決定される、上記項目のいずれか一項に記載の組換え融合タンパク質。
（項目６）
上記腸栄養効果が、腸の成長、絨毛上皮の肥厚の増大、陰窩の細胞の増殖の増大、陰窩および絨毛軸の高さの増大、腸吻合後の治癒の増大、小腸の重量の増大、小腸の長さの増大、小腸上皮アポトーシスの減少、および腸機能の増強からなる群より選択される、上記項目のいずれか一項に記載の組換え融合タンパク質。
（項目７）
上記投与により、小腸の重量が少なくとも約１０％、または少なくとも約２０％、または少なくとも約３０％増大する、項目６に記載の組換え融合タンパク質。
（項目８）
上記投与により、小腸の長さが少なくとも約５％、または少なくとも約６％、または少なくとも約７％、または少なくとも約８％、または少なくとも約９％、または少なくとも約１０％、または少なくとも約２０％、または少なくとも約３０％増大する、項目６に記載の組換え融合タンパク質。
（項目９）
ＧＬＰ−２配列が、最適にアラインメントすると、表１の配列からなる群より選択される配列に対して少なくとも９０％、または少なくとも約９１％、または少なくとも約９２％、または少なくとも約９３％、または少なくとも約９４％、または少なくとも約９５％、または少なくとも約９６％、または少なくとも約９７％、または少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％、または約１００％の配列同一性を有する、上記項目のいずれか一項に記載の組換え融合タンパク質。
（項目１０）
上記ＧＬＰ−２がヒトＧＬＰ−２を含む、上記項目のいずれか一項に記載の組換え融合タンパク質。
（項目１１）
上記ＧＬＰ−２が、ウシＧＬＰ−２、ブタＧＬＰ−２、ヒツジＧＬＰ−２、ニワトリＧＬＰ−２、およびイヌＧＬＰ−２からなる群より選択される、項目９から１１のいずれか一項に記載の組換え融合タンパク質。
（項目１２）
上記ＧＬＰ−２がＡｌａ２の代わりにアミノ酸置換を有し、上記置換がグリシンである、上記項目のいずれか一項に記載の組換え融合タンパク質。
（項目１３）
上記ＧＬＰ−２が配列ＨＧＤＧＳＦＳＤＥＭＮＴＩＬＤＮＬＡＡＲＤＦＩＮＷＬＩＱＴＫＩＴＤを有する、項目１から９のいずれか一項に記載の組換え融合タンパク質。
（項目１４）
上記ＸＴＥＮが上記ＧＬＰ−２のＣ末端と連結している、上記項目のいずれか一項に記載の組換え融合タンパク質。
（項目１５）
上記ＧＬＰ−２と上記ＸＴＥＮとを連結する１〜約５０アミノ酸残基のスペーサー配列をさらに含む、項目１４に記載の組換え融合タンパク質。
（項目１６）
上記スペーサー配列がグリシン残基を含む、項目１５に記載の組換え融合タンパク質。
（項目１７）
上記ＸＴＥＮが、  （ａ）全ＸＴＥＮアミノ酸残基が少なくとも３６〜約３０００アミノ酸残基であること、
（ｂ）グリシン（Ｇ）残基、アラニン（Ａ）残基、セリン（Ｓ）残基、トレオニン（Ｔ）残基、グルタミン酸（Ｅ）残基およびプロリン（Ｐ）残基の合計が上記ＸＴＥＮの全アミノ酸残基の少なくとも約９０％を構成すること
を特徴とする、上記項目のいずれか一項に記載の組換え融合タンパク質。
（項目１８）
上記ＸＴＥＮが、アスパラギン残基とグルタミン残基の合計が上記ＸＴＥＮの全アミノ酸配列の１０％未満であることを特徴とする、上記項目のいずれか一項に記載の組換え融合タンパク質。
（項目１９）
上記ＸＴＥＮが、メチオニン残基とトリプトファン残基の合計が上記ＸＴＥＮの全アミノ酸残基の２％未満であることを特徴とする、上記項目のいずれか一項に記載の組換え融合タンパク質。
（項目２０）
上記ＸＴＥＮが、最適にアラインメントすると、表４、表８、表９、表１０、表１１、および表１２のいずれか１つから選択される同等の長さの配列と比較して少なくとも９０％、または少なくとも約９１％、または少なくとも約９２％、または少なくとも約９３％、または少なくとも約９４％、または少なくとも約９５％、または少なくとも約９６％、または少なくとも約９７％、または少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％、または１００％の配列同一性を有する、上記項目のいずれか一項に記載の組換え融合タンパク質。
（項目２１）
上記ＸＴＥＮが、最適にアラインメントすると、表４のＡＥ８６４配列と比較して少なくとも９０％、または少なくとも約９１％、または少なくとも約９２％、または少なくとも約９３％、または少なくとも約９４％、または少なくとも約９５％、または少なくとも約９６％、または少なくとも約９７％、または少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％、または１００％の配列同一性を有する、上記項目のいずれか一項に記載の組換え融合タンパク質。
（項目２２）
上記融合タンパク質の配列が、図２８に記載の配列に対して少なくとも９０％、または少なくとも約９１％、または少なくとも約９２％、または少なくとも約９３％、または少なくとも約９４％、または少なくとも約９５％、または少なくとも約９６％、または少なくとも約９７％、または少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％、または１００％の配列同一性を有する配列を有する、項目１〜９または項目１３のいずれか一項に記載の組換え融合タンパク質。
（項目２３）
被験体に投与すると、少なくとも約３０時間の終末相半減期を示す、上記項目のいずれか一項に記載の組換え融合タンパク質。
（項目２４）
上記融合タンパク質が、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ＧＬＰ２Ｒ細胞アッセイを用いてアッセイすると、約３０ｎＭ未満、または約１００ｎＭ未満、または約２００ｎＭ未満、または約３００ｎＭ未満、または約３７０ｎＭ未満、または約４００ｎＭ未満、または約５００ｎＭ未満、または約６００ｎＭ未満、または約７００ｎＭ未満、または約８００ｎＭ未満、または約１０００ｎＭ未満、または約１２００ｎＭ未満、または約１４００ｎＭ未満のＥＣ５０でＧＬＰ−２受容体に結合し、上記ＧＬＰ２Ｒ細胞がヒト組換えＧＬＰ−２グルカゴンファミリー受容体カルシウム最適化細胞である、上記項目のいずれか一項に記載の組換え融合タンパク質。
（項目２５）
上記融合タンパク質が、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ＧＬＰ２Ｒ細胞アッセイを用いてアッセイすると、ＸＴＥＮと連結していない対応するＧＬＰ−２の効力の少なくとも約１％、または約２％、または約３％、または約４％、または約５％、または約１０％、または約２０％、または約３０％を保持し、上記ＧＬＰ２Ｒ細胞が、ヒト組換えＧＬＰ−２グルカゴンファミリー受容体カルシウム最適化細胞である、上記項目のいずれか一項に記載の組換え融合タンパク質。
（項目２６）
（ａ）ｎｍｏｌ／ｋｇ単位の当量の上記融合タンパク質および上記ＸＴＥＮが欠如している対応するＧＬＰ−２を同等の被験体にそれぞれ投与すると、上記融合タンパク質では上記ＸＴＥＮが欠如している対応するＧＬＰ−２と比較して少なくとも約３倍、または少なくとも４倍、または少なくとも５倍、または少なくとも１０倍、または少なくとも１５倍、または少なくとも２０倍長い、上記被験体における終末相半減期が達成されること、
（ｂ）上記ＸＴＥＮが欠如している対応するＧＬＰ−２およびｎｍｏｌ／ｋｇ単位でその２分の１、または３分の１、または４分の１、または５分の１、または６分の１の量の上記融合タンパク質を胃腸の状態を有する同等の被験体にそれぞれ投与すると、上記融合タンパク質により、上記ＸＴＥＮが欠如している対応するＧＬＰ−２と同等の、上記被験体における治療効果が達成されること、
（ｃ）上記融合タンパク質を、被験体に、同等の被験体にその他の点では等価なｎｍｏｌ／ｋｇ量を用いて投与した上記ＸＴＥＮが欠如している対応するＧＬＰ−２の投薬間隔と比較して、少なくとも約２倍、または少なくとも３倍、または少なくとも４倍、または少なくとも５倍、または少なくとも１０倍、または少なくとも１５倍、または少なくとも２０倍長い投薬間隔を用いた連続用量で投与すると、上記融合タンパク質では上記ＸＴＥＮが欠如している対応するＧＬＰ−２と同様の、上記被験体における血中濃度が達成されること、または
（ｄ）上記融合タンパク質を、被験体に、同等の被験体にその他の点では等価なｎｍｏｌ／ｋｇ量を用いて投与した上記ＸＴＥＮが欠如している対応するＧＬＰ−２の投薬間隔と比較して少なくとも約３倍、または少なくとも４倍、または少なくとも５倍、または少なくとも１０倍または少なくとも１５倍、または少なくとも２０倍長い投薬間隔を用いた連続用量で投与すると、上記融合タンパク質では上記ＸＴＥＮが欠如している対応するＧＬＰ−２と同等の、上記被験体における治療効果が達成されること
を特徴とする、上記項目のいずれか一項に記載の組換え融合タンパク質。
（項目２７）
上記被験体が、マウス、ラット、サル、およびヒトからなる群より選択される、項目２６に記載の組換え融合タンパク質。
（項目２８）
上記被験体がラットである、項目２７に記載の組換え融合タンパク質。
（項目２９）
上記投与により、ＸＴＥＮと連結していない対応するＧＬＰ−２で観察される効果と比較して、より大きな薬理効果がもたらされる、項目２６から２８のいずれか一項に記載の組換え融合タンパク質。
（項目３０）
有効量の上記融合タンパク質を投与することにより、ＸＴＥＮと連結していない対応するＧＬＰ−２を同等の被験体に同等のｎｍｏｌ／ｋｇ量を用いて投与することと比較して、より大きな、腸炎の被験体における治療効果がもたらされる、項目２６から２９のいずれか一項に記載の組換え融合タンパク質。
（項目３１）
上記被験体が、マウス、ラット、サル、およびヒトからなる群より選択される、項目２６から３０のいずれか一項に記載の組換え融合タンパク質。
（項目３２）
上記被験体がヒトであり、上記腸炎がクローン病である、項目３１に記載の組換え融合タンパク質。
（項目３３）
上記被験体がラット被験体であり、上記腸炎がインドメタシンを用いて誘導される、項目３１に記載の組換え融合タンパク質。
（項目３４）
上記より大きな治療効果が、体重増加、小腸の長さ、小腸組織のＴＮＦα含有量の減少、粘膜の萎縮の減少、穿孔性潰瘍の発生率の低下、および絨毛の高さからなる群より選択される、項目２９から３３のいずれか一項に記載の組換え融合タンパク質。
（項目３５）
上記投与により、小腸の重さが、ＸＴＥＮと連結していない対応するＧＬＰ−２によるものと比較して少なくとも約１０％、または少なくとも約２０％、または少なくとも約３０％、または少なくとも約４０％大きく増大する、項目３４に記載の組換え融合タンパク質。
（項目３６）
上記投与により、小腸の長さが、ＸＴＥＮと連結していない対応するＧＬＰ−２によるものと比較して少なくとも約５％、または少なくとも約６％、または少なくとも約７％、または少なくとも約８％、または少なくとも約９％、または少なくとも約１０％、または少なくとも約２０％、または少なくとも約３０％、または少なくとも約４０％大きく増大する、項目３４に記載の組換え融合タンパク質。
（項目３７）
上記投与により、体重が、ＸＴＥＮと連結していない対応するＧＬＰ−２によるものと比較して少なくとも約５％、または少なくとも約６％、または少なくとも約７％、または少なくとも約８％、または少なくとも約９％、または少なくとも約１０％、または少なくとも約２０％、または少なくとも約３０％、または少なくとも約４０％大きく増大する、項目３４に記載の組換え融合タンパク質。
（項目３８）
上記ＴＮＦα含有量の減少が、ＸＴＥＮと連結していない対応するＧＬＰ−２によるものと比較して小腸組織１ｇ当たり少なくとも約０．５ｎｇ、または少なくとも約０．６ｎｇ、または少なくとも約０．７ｎｇ、または少なくとも約０．８ｎｇ、または少なくとも約０．９ｎｇ、または少なくとも約１．０ｎｇ、または少なくとも約１．１ｎｇ、または少なくとも約１．２ｎｇ、または少なくとも約１．３ｎｇ、または少なくとも約１．４ｎｇ、またはそれを超える、項目３４に記載の組換え融合タンパク質。
（項目３９）
上記絨毛の高さが、ＸＴＥＮと連結していない対応するＧＬＰ−２によるものと比較して少なくとも約５％、または少なくとも約６％、または少なくとも約７％、または少なくとも約８％、または少なくとも約９％、または少なくとも約１０％、または少なくとも約１１％、または少なくとも約１２％高い、項目３４に記載の組換え融合タンパク質。
（項目４０）
１回、または２回、または３回、または４回、または５回、または６回、または１０回、または１２回またはそれを超える連続用量で投与される、項目２９から３９のいずれか一項に記載の組換え融合タンパク質。
（項目４１）
上記有効量が少なくとも約５ｎｍｏｌ／ｋｇ、または少なくとも約１０ｎｍｏｌ／ｋｇ、または少なくとも約２５ｎｍｏｌ／ｋｇ、または少なくとも約１００ｎｍｏｌ／ｋｇ、または少なくとも約２００ｎｍｏｌ／ｋｇである、項目３０から４０のいずれか一項に記載の組換え融合タンパク質。
（項目４２）
上記ＧＬＰ−２が上記ＸＴＥＮに、第ＸＩａ因子、第ＸＩＩａ因子、カリクレイン、第ＶＩＩａ因子、第ＩＸａ因子、第Ｘａ因子、第ＩＩａ因子（トロンビン）、エラスターゼ−２、ＭＭＰ−１２、ＭＭＰ１３、ＭＭＰ−１７およびＭＭＰ−２０からなる群より選択される哺乳動物のプロテアーゼによって切断可能な切断配列を介して連結しており、上記切断配列における上記哺乳動物のプロテアーゼによる切断により、上記ＸＴＥＮ配列から上記ＧＬＰ−２配列が放出され、放出された上記ＧＬＰ−２配列が、切断されていない上記融合タンパク質と比較して少なくとも約３０％の受容体結合活性の増大を示す、上記項目のいずれか一項に記載の組換え融合タンパク質。
（項目４３）
１つまたは複数の延長組換えポリペプチド（ＸＴＥＮ）と融合したＧＬＰ−２を含む融合タンパク質を作製する方法であって、
（ａ）項目１〜４２のいずれか一項に記載の融合タンパク質をコードする組換え核酸を含む宿主細胞を提供するステップと、
（ｂ）上記宿主細胞を、上記融合タンパク質の発現を可能にする条件下で培養するステップと、
（ｃ）上記融合タンパク質を回収するステップと
を含む、方法。
（項目４４）
（ａ）上記宿主細胞が原核細胞である、または
（ｂ）上記融合タンパク質を、上記宿主細胞の細胞質から実質的に可溶性の形態で回収する、
項目４３に記載の方法。
（項目４５）
上記組換え核酸分子が、最適にアラインメントすると、表１３に記載のＤＮＡ配列からなる群より選択される配列に対して少なくとも９０％、または少なくとも約９１％、または少なくとも約９２％、または少なくとも約９３％、または少なくとも約９４％、または少なくとも約９５％、または少なくとも約９６％、または少なくとも約９７％、または少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％、または１００％の配列同一性を有する配列、またはその相補配列を有する、項目４３に記載の方法。
（項目４６）
（ａ）表１３から選択されるＤＮＡ配列に対して少なくとも７０％、または少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％、または少なくとも約９１％、または少なくとも約９２％、または少なくとも約９３％、または少なくとも約９４％、または少なくとも約９５％、または少なくとも約９６％、または少なくとも約９７％、または少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％、または１００％の配列同一性を有する核酸配列、またはその相補配列、または
（ｂ）項目１〜４２のいずれか一項に記載の融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列、またはその相補配列
を含む単離された核酸。
（項目４７）
項目４３から４６のいずれか一項に記載の核酸を含む発現ベクターまたは単離された宿主細胞。
（項目４８）
項目４７に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
（項目４９）
項目１〜４２のいずれか一項に記載の融合タンパク質、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目５０）
式Ｖ：
（ＧＬＰ−２）−（Ｓ）ｘ−（ＸＴＥＮ）（Ｖ）
に従って構成された、項目１に記載の組換え融合タンパク質であって、
式中、各出現に対してそれぞれ独立に、
ＧＬＰ−２は、最適にアラインメントすると、表１の配列からなる群より選択される配列に対して少なくとも９０％、または少なくとも約９１％、または少なくとも約９２％、または少なくとも約９３％、または少なくとも約９４％、または少なくとも約９５％、または少なくとも約９６％、または少なくとも約９７％、または少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％、または約１００％の配列同一性を有する配列であり、
Ｓは、表６の切断配列または制限部位と適合するアミノ酸を場合によって含んでよい、１〜約５０アミノ酸残基を有するスペーサー配列であり、
ｘは０または１のいずれかである、
組換え融合タンパク質。
（項目５１）
上記ＧＬＰ−２がヒトＧＬＰ−２を含む、項目５０に記載の組換え融合タンパク質。
（項目５２）
上記ＧＬＰ−２が、ウシＧＬＰ−２、ブタＧＬＰ−２、ヒツジＧＬＰ−２、ニワトリＧＬＰ−２、およびイヌＧＬＰ−２からなる群より選択される、項目５０に記載の組換え融合タンパク質。
（項目５３）
上記ＧＬＰ−２がＡｌａ２の代わりにアミノ酸置換を有し、上記置換がグリシンである、項目５１または５２に記載の組換え融合タンパク質。
（項目５４）
上記ＧＬＰ−２が配列ＨＧＤＧＳＦＳＤＥＭＮＴＩＬＤＮＬＡＡＲＤＦＩＮＷＬＩＱＴＫＩＴＤを有する、項目５０に記載の組換え融合タンパク質。
（項目５５）
グリシン残基を含むスペーサー配列を含む、項目５０から５４のいずれか一項に記載の組換え融合タンパク質。
（項目５６）
上記ＸＴＥＮが、最適にアラインメントすると、表４、表８、表９、表１０、表１１、および表１２のいずれか１つから選択される同等の長さの配列と比較して少なくとも９０％、または少なくとも約９１％、または少なくとも約９２％、または少なくとも約９３％、または少なくとも約９４％、または少なくとも約９５％、または少なくとも約９６％、または少なくとも約９７％、または少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％、または１００％の配列同一性を有する、項目５０から５５のいずれか一項に記載の組換え融合タンパク質。
（項目５７）
上記ＸＴＥＮが、最適にアラインメントすると、表４のＡＥ８６４配列と比較して少なくとも９０％、または少なくとも約９１％、または少なくとも約９２％、または少なくとも約９３％、または少なくとも約９４％、または少なくとも約９５％、または少なくとも約９６％、または少なくとも約９７％、または少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％、または１００％の配列同一性を有する、項目５０から５５のいずれか一項に記載の組換え融合タンパク質。
（項目５８）
胃腸の状態を有する被験体に治療有効量の上記医薬組成物を投与することにより、上記ＸＴＥＮと連結していない対応するＧＬＰ−２を被験体に同等量で投与することと比較して、上記融合タンパク質の血中濃度が少なくとも３倍長く上記融合タンパク質の治療域内で維持される、項目４９に記載の医薬組成物。
（項目５９）
胃腸の状態を有する被験体に、治療有効用量レジメンを用いて３回またはそれより多い用量の上記医薬組成物を投与することにより、上記ＸＴＥＮと連結していない対応するＧＬＰ−２を被験体に同等の用量レジメンを用いて投与することと比較して、上記融合タンパク質の血中レベルについての少なくとも２つの連続したＣｍａｘピークおよび／またはＣｍｉｎトラフ間の時間が少なくとも４倍増大する、項目４９に記載の医薬組成物。
（項目６０）
上記胃腸の状態が、胃炎、消化障害、吸収不良症候群、短消化管症候群、短腸症候群、盲管症候群、炎症性腸疾患、小児脂肪便症、熱帯性スプルー、低ガンマグロブリン血症性スプルー、クローン病、潰瘍性大腸炎、腸炎、化学療法誘導性腸炎、過敏性腸症候群、小腸損傷、癌化学療法に起因する小腸損傷、胃腸傷害、下痢性疾患、腸管機能不全症、酸誘導性腸管傷害、アルギニン欠乏症、特発性精液減少症、肥満症、異化疾病、発熱性好中球減少症、糖尿病、肥満症、脂肪便、自己免疫疾患、食物アレルギー、低血糖症、胃腸関門障害、敗血症、細菌性腹膜炎、熱傷誘導性腸管損傷、胃腸運動の低下、腸管不全症、化学療法に付随する菌血症、腸管外傷、腸管虚血、腸間膜虚血、栄養失調、壊死性腸炎、壊死性膵炎、新生児哺乳不耐性、ＮＳＡＩＤ誘導性胃腸損傷、栄養不足、胃腸管に対する完全非経口栄養による損傷、新生児栄養不足、放射線誘導性腸炎、放射線によって誘導される腸への傷害、粘膜炎、回腸嚢炎、および胃腸虚血からなる群より選択される項目５９または６０に記載の医薬組成物。
（項目６１）
少なくとも約５ｎｍｏｌ／ｋｇ、または少なくとも約１０ｎｍｏｌ／ｋｇ、または少なくとも約２５ｎｍｏｌ／ｋｇ、または少なくとも約１００ｎｍｏｌ／ｋｇ、または少なくとも約２００ｎｍｏｌ／ｋｇの上記融合タンパク質を含む上記医薬組成物を被験体に静脈内投与、皮下投与、または筋肉内投与した後、上記融合タンパク質の血中レベルが少なくとも７２時間にわたって１０００ｎｇ／ｍｌ超で維持される、項目４９に記載の医薬組成物。
（項目６２）
上記被験体がマウス、ラット、サルおよびヒトから選択される、項目６１に記載の医薬組成物。
（項目６３）
胃腸の状態を処置するための医薬品の製造において使用するための、項目１〜４２のいずれか一項に記載の組換え融合タンパク質。
（項目６４）
上記胃腸の状態が、胃炎、消化障害、吸収不良症候群、短消化管症候群、短腸症候群、盲管症候群、炎症性腸疾患、小児脂肪便症、熱帯性スプルー、低ガンマグロブリン血症性スプルー、クローン病、潰瘍性大腸炎、腸炎、化学療法誘導性腸炎、過敏性腸症候群、小腸損傷、癌化学療法に起因する小腸損傷、胃腸傷害、下痢性疾患、腸管機能不全症、酸誘導性腸管傷害、アルギニン欠乏症、特発性精液減少症、肥満症、異化疾病、発熱性好中球減少症、糖尿病、肥満症、脂肪便、自己免疫疾患、食物アレルギー、低血糖症、胃腸関門障害、敗血症、細菌性腹膜炎、熱傷誘導性腸管損傷、胃腸運動の低下、腸管不全症、化学療法に付随する菌血症、腸管外傷、腸管虚血、腸間膜虚血、栄養失調、壊死性腸炎、壊死性膵炎、新生児哺乳不耐性、ＮＳＡＩＤ誘導性胃腸損傷、栄養不足、胃腸管に対する完全非経口栄養による損傷、新生児栄養不足、放射線誘導性腸炎、放射線によって誘導される腸への傷害、粘膜炎、回腸嚢炎、および胃腸虚血からなる群より選択される、項目６３に記載の組換え融合タンパク質。
（項目６５）
被験体に治療有効量の融合タンパク質を投与することを含む、上記被験体における胃腸の状態を処置する方法において使用するための、項目１〜４２のいずれか一項に記載の組換え融合タンパク質。
（項目６６）
上記胃腸の状態が、胃炎、消化障害、吸収不良症候群、短消化管症候群、短腸症候群、盲管症候群、炎症性腸疾患、小児脂肪便症、熱帯性スプルー、低ガンマグロブリン血症性スプルー、クローン病、潰瘍性大腸炎、腸炎、化学療法誘導性腸炎、過敏性腸症候群、小腸損傷、癌化学療法に起因する小腸損傷、胃腸傷害、下痢性疾患、腸管機能不全症、酸誘導性腸管傷害、アルギニン欠乏症、特発性精液減少症、肥満症、異化疾病、発熱性好中球減少症、糖尿病、肥満症、脂肪便、自己免疫疾患、食物アレルギー、低血糖症、胃腸関門障害、敗血症、細菌性腹膜炎、熱傷誘導性腸管損傷、胃腸運動の低下、腸管不全症、化学療法に付随する菌血症、腸管外傷、腸管虚血、腸間膜虚血、栄養失調、壊死性腸炎、壊死性膵炎、新生児哺乳不耐性、ＮＳＡＩＤ誘導性胃腸損傷、栄養不足、胃腸管に対する完全非経口栄養による損傷、新生児栄養不足、放射線誘導性腸炎、放射線によって誘導される腸への傷害、粘膜炎、回腸嚢炎、および胃腸虚血からなる群より選択される、項目６５に記載の使用のための組換え融合タンパク質。
（項目６７）
被験体に、治療有効用量レジメンを用いて２回またはそれより多くの連続用量の上記融合タンパク質を投与することにより、ＧＬＰ−２に対して確立された治療有効用量レジメンを用いて投与した、ＸＴＥＮが欠如している対応するＧＬＰ−２と比較して上記融合タンパク質の血中レベルについての連続したＣｍａｘピークおよび／またはＣｍｉｎトラフの間の時間が延長される、項目６５に記載の使用のための組換え融合タンパク質。
（項目６８）
ＸＴＥＮが欠如している対応するＧＬＰ−２をその他の点では等価な用量レジメンの下で被験体に投与することと比較して、ｎｍｏｌ／ｋｇ単位でより少量の上記融合タンパク質を被験体に投与し、上記融合タンパク質により上記ＸＴＥＮが欠如している対応するＧＬＰ−２と同等の治療効果が達成される、項目６５に記載の使用のための組換え融合タンパク質。
（項目６９）
上記治療効果が、ＧＬＰ−２の血中濃度、腸間膜血流の増大、炎症の減少、体重増加の増大、下痢の減少、糞便の湿重量の減少、腸の創傷治癒、血漿シトルリン濃度の上昇、ＣＲＰレベルの低下、ステロイド療法の必要性の減少、粘膜完全性の増強または刺激、ナトリウム損失の減少、腸内への細菌のトランスロケーションの最小化、緩和、または予防、外科手術後の腸の回復の増強、刺激または加速、炎症性腸疾患の再発の予防、およびエネルギー恒常性の維持からなる群より選択される、項目６８に記載の使用のための組換え融合タンパク質。
（項目７０）
被験体における胃腸の状態を処置するための、項目１〜４２のいずれか一項に記載の融合タンパク質を含む医薬組成物を含む医薬レジメンにおいて使用するための組換え融合タンパク質。
（項目７１）
上記医薬レジメンが、上記被験体における治療効果を達成するために必要な医薬組成物の量を決定するステップをさらに含み、上記治療効果が、腸間膜血流の増大、炎症の減少、体重増加の増大、下痢の減少、糞便の湿重量の減少、腸の創傷治癒、血漿シトルリン濃度の上昇、ＣＲＰレベルの低下、ステロイド療法の必要性の減少、粘膜完全性の増強、ナトリウム損失の減少、腸内への細菌のトランスロケーションの予防、外科手術後の腸の回復の加速、炎症性腸疾患の再発の予防、およびエネルギー恒常性の維持からなる群より選択される、項目７０に記載の組換え融合タンパク質。
（項目７２）
上記胃腸の状態が、胃炎、消化障害、吸収不良症候群、短消化管症候群、短腸症候群、盲管症候群、炎症性腸疾患、小児脂肪便症、熱帯性スプルー、低ガンマグロブリン血症性スプルー、クローン病、潰瘍性大腸炎、腸炎、化学療法誘導性腸炎、過敏性腸症候群、小腸損傷、癌化学療法に起因する小腸損傷、胃腸傷害、下痢性疾患、腸管機能不全症、酸誘導性腸管傷害、アルギニン欠乏症、特発性精液減少症、肥満症、異化疾病、発熱性好中球減少症、糖尿病、肥満症、脂肪便、自己免疫疾患、食物アレルギー、低血糖症、胃腸関門障害、敗血症、細菌性腹膜炎、熱傷誘導性腸管損傷、胃腸運動の低下、腸管不全症、化学療法に付随する菌血症、腸管外傷、腸管虚血、腸間膜虚血、栄養失調、壊死性腸炎、壊死性膵炎、新生児哺乳不耐性、ＮＳＡＩＤ誘導性胃腸損傷、栄養不足、胃腸管に対する完全非経口栄養による損傷、新生児栄養不足、放射線誘導性腸炎、放射線によって誘導される腸への傷害、粘膜炎、回腸嚢炎、および胃腸虚血からなる群より選択される、項目７０に記載の組換え融合タンパク質。
（項目７３）
胃腸の状態を有する被験体を処置するための上記医薬レジメンが、有効量での２回またはそれより多い連続用量の上記医薬組成物を上記被験体に投与することを含み、上記投与により、同等のｎｍｏｌ／ｋｇ量を使用して投与した、ＸＴＥＮと連結していないＧＬＰ−２と比較して、上記胃腸の状態に関連する少なくとも１つ、２つ、または３つのパラメータが少なくとも５％、または１０％、または２０％、または３０％、または４０％、または５０％、または６０％、または７０％、または８０％、または９０％大きく改善される、項目７０に記載の組換え融合タンパク質。
（項目７４）
改善される上記パラメータがＧＬＰ−２の血中濃度の上昇、腸間膜血流の増大、炎症の減少、体重増加の増大、下痢の減少、糞便の湿重量の減少、腸の創傷治癒、血漿シトルリン濃度の上昇、ＣＲＰレベルの低下、ステロイド療法の必要性の減少、粘膜完全性の増強、ナトリウム損失の減少、腸内への細菌のトランスロケーションの予防、外科手術後の腸の回復の加速、炎症性腸疾患の再発の予防、およびエネルギー恒常性の維持から選択される、項目７３に記載の組換え融合タンパク質。
（項目７５）
上記レジメンが、治療有効量の項目４９に記載の医薬組成物を７日、または１０日、または１４日、または２１日、または２８日またはそれより多い日数ごとに１回投与することを含む、項目７０に記載の組換え融合タンパク質。
（項目７６）
上記有効量が少なくとも約５ｎｍｏｌ／ｋｇ、または少なくとも約１０ｎｍｏｌ／ｋｇ、または少なくとも約２５ｎｍｏｌ／ｋｇ、または少なくとも約１００ｎｍｏｌ／ｋｇ、または少なくとも約２００ｎｍｏｌ／ｋｇである、項目７５に記載の組換え融合タンパク質。
（項目７７）
上記投与が皮下投与、筋肉内投与、または静脈内投与である、項目７３から７６のいずれか一項に記載の組換え融合タンパク質。
（項目７８）
被験体における胃腸の状態を処置する方法であって、上記被験体に、項目４９に記載の医薬組成物を有効量で含む組成物を投与することを含む、方法。
（項目７９）
上記有効量が少なくとも約５ｎｍｏｌ／ｋｇ、または少なくとも約１０ｎｍｏｌ／ｋｇ、または少なくとも約２５ｎｍｏｌ／ｋｇ、または少なくとも約１００ｎｍｏｌ／ｋｇ、または少なくとも約２００ｎｍｏｌ／ｋｇである、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
上記融合タンパク質が上記被験体において約３０時間超の終末相半減期を示す、項目７９に記載の方法。
（項目８１）
上記胃腸の状態が、胃炎、消化障害、吸収不良症候群、短消化管症候群、短腸症候群、盲管症候群、炎症性腸疾患、小児脂肪便症、熱帯性スプルー、低ガンマグロブリン血症性スプルー、クローン病、潰瘍性大腸炎、腸炎、化学療法誘導性腸炎、過敏性腸症候群、小腸損傷、癌化学療法に起因する小腸損傷、胃腸傷害、下痢性疾患、腸管機能不全症、酸誘導性腸管傷害、アルギニン欠乏症、特発性精液減少症、肥満症、異化疾病、発熱性好中球減少症、糖尿病、肥満症、脂肪便、自己免疫疾患、食物アレルギー、低血糖症、胃腸関門障害、敗血症、細菌性腹膜炎、熱傷誘導性腸管損傷、胃腸運動の低下、腸管不全症、化学療法に付随する菌血症、腸管外傷、腸管虚血、腸間膜虚血、栄養失調、壊死性腸炎、壊死性膵炎、新生児哺乳不耐性、ＮＳＡＩＤ誘導性胃腸損傷、栄養不足、胃腸管に対する完全非経口栄養による損傷、新生児栄養不足、放射線誘導性腸炎、放射線によって誘導される腸への傷害、粘膜炎、回腸嚢炎、および胃腸虚血からなる群より選択される、項目７８から８０のいずれか一項に記載の方法。
（項目８２）
上記胃腸の状態がクローン病である、項目８１に記載の方法。
（項目８３）
上記被験体が、マウス、ラット、サル、およびヒトからなる群より選択される、項目７８から８２のいずれか一項に記載の方法。
（項目８４）
上記投与が皮下投与、筋肉内投与、または静脈内投与である、項目７８から８３のいずれか一項に記載の方法。
（項目８５）
上記投与により、上記被験体において腸栄養効果がもたらされる、項目７８から８４のいずれか一項に記載の方法。
（項目８６）
上記腸栄養効果が、同等の用量を用いて被験体に投与した、ＸＴＥＮと連結していない対応するＧＬＰ−２と比較して少なくとも約３０％、または少なくとも約４０％、または少なくとも約５０％、または少なくとも約６０％、または少なくとも約７０％、または少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％、または少なくとも約１００％または少なくとも約１２０％または少なくとも約１５０％または少なくとも約２００％の腸栄養効果である、項目８５に記載の方法。
（項目８７）
上記腸栄養効果が、１用量、または３用量、または６用量、または１０用量、または１２用量またはそれより多くの用量の上記融合タンパク質を投与した後に決定される、項目８５または８６に記載の方法。
（項目８８）
上記腸栄養効果が、腸の成長、絨毛上皮の肥厚の増大、陰窩の細胞の増殖の増大、陰窩および絨毛軸の高さの増大、腸吻合後の治癒の増大、小腸の重量の増大、小腸の長さの増大、小腸上皮アポトーシスの減少、および腸機能の増強からなる群より選択される、項目８５〜８７のいずれか一項に記載の方法。
（項目８９）
項目１〜４２のいずれか一項に記載の融合タンパク質を含む医薬組成物を含む包装材料および少なくとも第１の容器、ならびに上記医薬組成物を再構成し、かつ／または上記医薬組成物を被験体に投与するための説明書を含む、キット。