【手続補正書】
【提出日】平成26年12月22日(2014.12.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2014501750.tif 000001
（上式において：
−Ｙが、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ６Ｒ７またはＣＨ２ＮＲ６Ｒ７基を示し、
−Ｚが、ＨまたはＣＨ３を示し、
−Ｒが、水素原子もしくはフッ素原子、またはＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＯＳｉＲａ１Ｒｂ１Ｒｃ１、ＣＨ２ＯＲ８、ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、ＣＨ２ＯＣＯ２Ｒ１０、ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１３）２もしくはＣＨ２ＯＳＯ３Ｒ１４基を示し、
−Ｒ１およびＲ２が、互いに独立して、フッ素原子、またはＯＳｉＲａ２Ｒｂ２Ｒｃ２、ＯＲ１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＣＯ２Ｒ１７、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２もしくはＯＳＯ３Ｒ２１基を示し、
−Ｒ３が、フッ素原子、またはＯＳｉＲａ３Ｒｂ３Ｒｃ３、ＯＲ２２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３、ＯＣＯ２Ｒ２４、ＯＣＯＮＲ２５Ｒ２６、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２７）２、ＯＳＯ３Ｒ２８、Ｎ３、フタルイミジル（phtalimidyl）、ＮＲ２９Ｒ３０、ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、ＮＲ３３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３４、Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ３５）Ｃ（Ｏ）Ｒ３６、Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ３７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３８およびＮ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ３９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０基を示し、
−Ｒ４が、水素原子もしくはハロゲン原子、またはＯＳｉＲａ４Ｒｂ４Ｒｃ４、ＯＲ４１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４２、ＯＣＯ２Ｒ４３、ＯＣＯＮＲ４４Ｒ４５、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ４６）２、もしくはＯＳＯ３Ｒ４７基を示し、あるいは、
ＲおよびＲ１が、それらを担持する炭素原子とあわせて、以下の式を有する環状アセタールを形成し：
【化２】
2014501750.tif 000002
ならびに／または（Ｒ１およびＲ２）、（Ｒ２およびＲ３）、ならびに／または（Ｒ３およびＲ４）が、それらを担持する炭素原子とあわせて、以下の式を有する環状アセタールを形成し：
【化３】
2014501750.tif 000003
−Ｒ５が、水素もしくはハロゲン原子、または、Ｒ４８、ＯＲ４９もしくはＮＲ５０Ｒ５１基を示し、
・Ｒ６が：
−水素原子、
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５〜７員のヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−アリールもしくは（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール基（これらの基は、ハロゲン原子、ＯＨ、ＣＯＯＨおよびＣＨＯから選択される１以上の基で置換することができる）、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２基、または
−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５３基を示し、
・Ｒ７が、
−水素原子、
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５〜７員のヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−アリールもしくは（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール基（これらの基は、ハロゲン原子、ＯＨ、ＣＯＯＨおよびＣＨＯから選択される１以上の基で置換することができる）、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２基、
−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５３基、または
−Ｎ−保護基を示し、
・Ｒ８、Ｒ１５、Ｒ２２およびＲ４１が、互いに独立して、水素原子；Ｏ−保護基；または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５〜７員のヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−アリール、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール、糖類もしくは多糖類基（これらの基は、ハロゲン原子、ＯＨ、ＣＯＯＨおよびＣＨＯから選択される１以上の基で置換することができる）を示し、
・Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ３２、Ｒ３４〜Ｒ４０、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４８、Ｒ５２およびＲ５３が、互いに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５〜７員のヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−アリールまたは（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール基（これらの基は、ハロゲン原子、ＯＨ、ＣＯＯＨおよびＣＨＯから選択される１以上の基で置換することができる）を示し、
・Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２９〜Ｒ３１、Ｒ３３、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ５０およびＲ５１が、互いに独立して、水素原子、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−アリールもしくは（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール基（これらの基は、ハロゲン原子、ＯＨ、ＣＯＯＨおよびＣＨＯから選択される１以上の基で置換することができる）を示し、
・Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ４６およびＲ４７が、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を示し、
・Ｒ４９が、
−水素原子、
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５〜７員のヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−アリールもしくは（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール基（これらの基は、ハロゲン原子、ＯＨ、ＣＯＯＨおよびＣＨＯから選択される１以上の基で置換することができる）、または、
−Ｏ−保護基を示し、
・Ｒａ１〜Ｒａ４、Ｒｂ１〜Ｒｂ４およびＲｃ１〜Ｒｃ４が、互いに独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールまたはアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を示し、
・ＲｄおよびＲｅが、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を示す）の化合物、または、その医薬的に許容可能な塩、互変異性体、立体異性体、もしくは任意の比率の立体異性体の混合物。
【請求項２】
立体異性体の混合物が、光学異性体の混合物であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
立体異性体の混合物が、ラセミ体混合物であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式（Ｉα）または（Ｉβ）：
【化４】
2014501750.tif 000004
（式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ＺおよびＹが、請求項１に定義される通りである）の化合物に対応することを特徴とする請求項１〜３の何れか１項に記載の化合物。
【請求項５】
ＲがＣＨ２ＯＲ８基を示し；Ｒ１およびＲ２が互いに独立して、ＯＲ１５基を示し；Ｒ３がＯＲ２２またはＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３２基を示すことを特徴とする請求項１〜４の何れか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ８、Ｒ１５およびＲ２２が、水素原子またはＯ−保護基を示し、Ｒ３１が、水素原子を示し、Ｒ３２が、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を示すことを特徴とする請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４が、水素原子またはＯＲ４１基を示すことを特徴とする請求項１〜６の何れか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４１が、水素原子またはＯ−保護基を示すことを特徴とする請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
ＹがＮＲ６Ｒ７またはＣＨ２ＮＲ６Ｒ７基を示し、Ｒ６およびＲ７が、請求項１で定義された通りであることを特徴とする請求項１〜８の何れか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６が水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を示し、Ｒ７が：
−水素原子、
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールもしくはアリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２基（Ｒ５２は、請求項１で定義された通りである）、
−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５３基（Ｒ５３は、請求項１で定義された通りである）、または
−Ｎ−保護基
を示すことを特徴とする、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５２が、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールもしくはアリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を示し、Ｒ５３が、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールもしくはアリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を示すことを特徴とする、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５が、ＯＲ４９基を示し、Ｒ４９が、請求項１に定義された通りであることを特徴とする請求項１〜１１の何れか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４９が、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基またはＯ−保護基を示すことを特徴とする請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ＹがＮＲ６Ｒ７またはＣＨ２ＮＲ６Ｒ７基を示し、Ｒ５がＯＲ４９基を示し、式中：
−Ｒ６およびＲ７が、それぞれ、水素原子を示し、Ｒ４９が、Ｏ−保護基を示し、あるいは
−Ｒ４９およびＲ６が、それぞれ、水素原子を示し、Ｒ７が、Ｎ−保護基を示すことを特徴とする請求項１〜１３の何れか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
以下の化合物から選択されることを特徴とする、請求項１〜１４の何れか１項に記載の化合物：
【化５】
2014501750.tif 000005
【化６】
2014501750.tif 000006
【化７】
2014501750.tif 000007
【化８】
2014501750.tif 000008
【請求項１６】
Ｚ＝Ｈである請求項１〜１５の何れか１項に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、以下の連続的な工程：
ａ）式（ＩＩ）：
【化９】
2014501750.tif 000009
（上式において、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＹは、請求項１に定義された通りである）の化合物を脱水して、式（ＩＩＩ）：
【化１０】
2014501750.tif 000010
（上式において、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＹは、請求項１に定義された通りである）の化合物を得る工程、
ｂ）先の工程で得られた前記式（ＩＩＩ）の化合物を水素化して、Ｚ＝Ｈである前記式（Ｉ）の化合物を得る工程とを含む方法。
【請求項１７】
Ｚ＝ＣＨ３である請求項１〜１５の何れか１項に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、以下の連続した工程：
ｉ）式（ＶＩＩ）：
【化１１】
2014501750.tif 000011
（上式において、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求項１に定義される通りである）の化合物を、式（Ｖ）：
Ｙ−ＣＨ２−ＣＯＲ５（Ｖ）
（上式において、Ｒ５は、請求項１に定義される通りであり、Ｙ＝ＮＯ２またはＣＮである）の化合物と反応させて、式（ＶＩＩＩ）：
【化１２】
2014501750.tif 000012
（上式において、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、請求項１に定義される通りであり、Ｙ＝ＮＯ２またはＣＮである）の化合物を得る工程、
ｉｉ）先の工程ｉ）で得た前記式（ＶＩＩＩ）の化合物を任意で還元して、Ｚ＝ＣＨ３およびＹ＝ＮＯ２またはＣＮである式（Ｉ）の化合物を得る工程、
ｉｉｉ）先の工程ｉｉ）で得た前記式（Ｉ）の化合物のＮＯ２またはＣＮ官能基を任意で還元して、Ｚ＝ＣＨ３およびＹ＝ＮＨ２またはＣＨ２ＮＨ２である式（Ｉ）の化合物を得る工程、
ｉｖ）先の工程ｉｉｉ）で得た前記式（Ｉ）の化合物のアミノ官能基を任意で置換して、Ｚ＝ＣＨ３およびＹ＝ＮＲ６Ｒ７またはＣＨ２ＮＲ６Ｒ７であり、少なくともＲ６またはＲ７が水素原子でない式（Ｉ）の化合物を得る工程とを含む、方法。
【請求項１８】
ペプチドの合成における、Ｙ＝ＮＨ２もしくはＣＨ２ＮＨ２および／またはＲ５＝ＯＨである請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１９】
式（Ｉ）の化合物が、請求項１４に記載の化合物であることを特徴とする請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
式（Ｉ）の化合物を、セリンまたはトレオニンから選ばれるアミノ酸の代わりに使用することを特徴とする請求項１８又は１９に記載の使用。
【請求項２１】
少なくとも１つのアミノ酸が、Ｙ＝ＮＨＲ７もしくはＣＨ２ＮＨＲ７および／またはＲ５＝ＯＨであり、Ｙおよび／またはＲ５基がペプチド結合によってペプチドのアミノ酸に結合している、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物で置換された、ペプチド。
【請求項２２】
アミノ酸がセリンまたはトレオニンであることを特徴とする請求項２１に記載のペプチド。
【請求項２３】
式（Ｉ）の化合物が、Ｙ＝ＮＨＲ７および／またはＲ５＝ＯＨである請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物であることを特徴とする請求項２１または２２に記載のペプチド。
【請求項２４】
以下の化合物から選択される、請求項２１〜２３の何れか１項に記載のペプチド：
【化１３】
2014501750.tif 000013
【化１４】
2014501750.tif 000014
【請求項２５】
抗原Ｔｎの模倣体としての、請求項１〜１５の何れか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項２６】
請求項２１〜２４の何れか１項に記載の少なくとも１つのペプチドを含む医薬組成物または化粧品組成物、および、例えば、ハプテン、タンパク質、化学的骨格（chemical scaffold）または担体マトリックス等の、医薬的に許容可能な担体。
【請求項２７】
ウィルス性、細菌性または炎症性疾患の治療または予防を意図した薬剤としての使用のための、または、癌ワクチンとしての使用のための請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記ペプチドに組み込まれた式（Ｉ）の化合物が、抗原Ｔｎの模倣体であることを特徴とする、癌ワクチンとしての使用のための請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
生物材料の保存における請求項２１〜２４の何れか１項に記載のペプチドの使用。
【請求項３０】
生物材料が、細胞、組織および臓器から選ばれることを特徴とする請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
生物材料が、３７℃未満の温度で保存されることを特徴とする請求項２９または３０に記載の使用。
【請求項３２】
生物材料が、０℃未満の温度で保存されることを特徴とする請求項２９〜３１の何れか１項に記載の使用。
【請求項３３】
請求項２１〜２４の何れか１項に記載のペプチドの美容上の使用。
【請求項３４】
皮膚のアンチエイジングへの応用のための、請求項３３に記載の美容上の使用。