【手続補正書】
【提出日】平成27年4月21日(2015.4.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、N-酸化物、水和物、溶媒和物、代謝体、医薬として許容し得る塩、もしくはプロドラッグ:
【化１】
2014520822.tif 000001
(式中:
A及びA'の各々は、独立に、結合、アルキレン、アルケニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、-(CR8R8a)n-O-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-S(=O)r-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-C(=O)-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-C(=O)-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-C(=O)-O-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-S(=O)r-N(R5)-(CR8R8a)p-、もしくは-(CR8R8a)n-N(R5)-C(=O)-O-(CR8R8a)p-であるか、又はA及びA'の各々は、独立に、以下の基:
【化２】
2014520822.tif 000002
のうちの1つであり;
ここで、各々のX1は、独立に、O、S、NR6、又はCR7R7aであり;
各々のY1及びY2は、独立に、N又はCR7であり;
各々のX2は、独立に、NR6、O、又はSであり;
Zは、-(CH2)a-、-CH=CH-、-N=CH-、-(CH2)a-N(R5)-(CH2)b-、又は-(CH2)a-O-(CH2)b-であり、ここで、各々のa及びbは、独立に、0、1、2、又は3であり;
各々のcは、独立に、1又は2であり;
dは、1又は2であり;
各々のnは、独立に、0、1、2、又は3であり;
各々のpは、独立に、0、1、2、又は3であり;
各々のrは、独立に、0、1、又は2であり;
eは、1、2、3、又は4であり;
fは、0、1、2、3、又は4であり;
各々のQ1及びQ2は、独立に、NR6、O、S、C(=O)、又はCR7R7aであり、但し、Q1が、NR6、O、S、又はC(=O)であるとき、eは1であり;
Wは、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり;
X及びX'の各々は、独立に、N又はCR7であり;
Y及びY'の各々は、独立に、H、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、天然もしくは市販のα-アミノ酸又はその光学異性体に由来する基であるか、或いはY及びY'の各々は、独立に、-[U-(CR9R9a)t-N(R10)-(CR9R9a)t]k-U-(CR9R9a)t-N(R11)-(CR9R9a)t-R12、-U-(CR9R9a)t-R12、又は-[U-(CR9R9a)t-N(R10)-(CR9R9a)t]k-U-(CR9R9a)t-O-(CR9R9a)t-R12であり;
Uは、独立に、-C(=O)-、-C(=S)-、-S(=O)-、又は-S(=O)2-であり;
各々のtは、独立に、0、1、2、3、又は4であり;
各々のkは、独立に、0、1、又は2であり;
R1、R2、R3、及びR4の各々は、独立に、H、アルキル、ヘテロアルキル、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、又はアリールであるか;或いはR1及びR2は、X-CHと一緒に、3〜8員の複素環もしくは炭素環、C5-12縮合二環、C5-12縮合複素二環、C5-12スピロ二環、又はC5-12スピロ複素二環を形成するか;或いはR3及びR4は、X'-CHと一緒に、3〜8員の複素環もしくは炭素環、C5-12縮合二環、C5-12縮合複素二環、C5-12スピロ二環、又はC5-12スピロ複素二環を形成し;
R5は、独立に、H、ヒドロキシ、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルキル-OC(=O)-、アルキル-C(=O)-、カルバモイル、アルキル-OS(=O)r-、アルキル-S(=O)rO-、アルキル-S(=O)r-、又はアミノスルホニルであり;
各々のR5aは、独立に、H、オキソ(=O)、ヒドロキシ、アミノ、F、Cl、Br、I、シアノ、R7aR7N-、-C(=O)NR7R7a、-OC(=O)NR7R7a、-OC(=O)OR7、-N(R7)C(=O)NR7R7a、-N(R7)C(=O)OR7a、-N(R7)C(=O)-R7a、R7R7aN-S(=O)2-、R7S(=O)2-、R7S(=O)2N(R7a)-、R7aR7N-アルキル、R7S(=O)-アルキル、R7R7aN-C(=O)-アルキル、R7aR7N-アルコキシ、R7S(=O)-アルコキシ、R7R7aN-C(=O)-アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、メルカプト、ニトロ、アラルキル、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、又はアリールオキシであり;
各々のR6は、独立に、H、R7R7aNC(=O)-、R7OC(=O)-、R7C(=O)-、R7R7aNS(=O)-、R7OS(=O)-、R7S(=O)-、R7R7aNS(=O)2-、R7OS(=O)2-、R7S(=O)2-、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロアリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はカルボシクリルであり;
各々のR6aは、独立に、H、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、F、Cl、Br、I、シアノ、R7aR7N-、-C(=O)NR7R7a、-OC(=O)NR7R7a、-OC(=O)OR7、-N(R7)C(=O)NR7R7a、-N(R7)C(=O)OR7a、-N(R7)C(=O)-R7a、R7R7aN-S(=O)2-、R7S(=O)2-、R7S(=O)2N(R7a)-、R7aR7N-アルキル、R7S(=O)-アルキル、R7R7aN-C(=O)-アルキル、R7aR7N-アルコキシ、R7S(=O)-アルコキシ、R7R7aN-C(=O)-アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、メルカプト、ニトロ、アラルキル、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、又はアリールオキシであり;
各々のR7及びR7aは、独立に、H、F、Cl、脂肪族、ヘテロアルキル、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はカルボシクリルであり;但し、R7及びR7aが同じ窒素原子に結合している場合、R7及びR7aは、該窒素原子と一緒に、置換又は非置換の3〜8員環を形成し;
各々のR8及びR8aは、独立に、H、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、F、Cl、Br、I、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルキル-OC(=O)-、アルキル-C(=O)-、カルバモイル、アルキル-OS(=O)r-、アルキル-S(=O)rO-、アルキル-S(=O)r-、又はアミノスルホニルであり;
各々のR9、R9a、R10、及びR11は、独立に、H、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、又はシクロアルキルアルキルであり;
各々のR12は、独立に、R13aR13N-、-C(=O)R13、-C(=S)R13、-C(=O)-O-R13、-C(=O)NR13R13a、-OC(=O)NR13R13a、-OC(=O)OR13、-N(R13)C(=O)NR13R13a、-N(R13)C(=O)OR13a、-N(R13)C(=O)-R13a、R13R13aN-S(=O)2-、R13S(=O)2-、R13S(=O)2N(R13a)-、R13OS(=O)2-、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくはアラルキルであるか;又は
R11及びR12は、それらが結合している窒素原子と一緒に、4〜7員環を形成し;かつ
各々のR13及びR13aは、独立に、H、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又はアラルキルであり;
ここで、以下の基-(CR8R8a)n-O-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-S(=O)r-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-C(=O)-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-C(=O)-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-C(=O)-O-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-S(=O)r-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-C(=O)-O-(CR8R8a)p-、-[U-(CR9R9a)t-NR10-(CR9R9a)t]k-U-(CR9R9a)t-NR11-(CR9R9a)t-R12、-U-(CR9R9a)t-R12、-[U-(CR9R9a)t-NR10-(CR9R9a)t]k-U-(CR9R9a)t-O-(CR9R9a)t-R12、NR6、CR7R7a、CR7、-(CH2)a-、-CH=CH-、-N=CH-、-(CH2)a-N(R5)-(CH2)b-、-(CH2)a-O-(CH2)b-、R13aR13N-、-C(=O)R13、-C(=S)R13、-C(=O)-O-R13、-C(=O)NR13R13a、-OC(=O)NR13R13a、-OC(=O)OR13、-N(R13)C(=O)NR13R13a、-N(R13)C(=O)OR13a、-N(R13)C(=O)-R13a、R13R13aN-S(=O)2-、R13S(=O)2-、R13S(=O)2N(R13a)-、R13OS(=O)2-、R7aR7N-、-C(=O)NR7R7a、-OC(=O)NR7R7a、-OC(=O)OR7、-N(R7)C(=O)NR7R7a、-N(R7)C(=O)OR7a、-N(R7)C(=O)-R7a、R7R7aN-S(=O)2-、R7S(=O)2-、R7S(=O)2N(R7a)-、アルキル-OC(=O)-、アルキル-C(=O)-、アルキル-OS(=O)r-、アルキル-S(=O)rO-、アルキル-S(=O)r-、R7R7aNC(=O)-、R7OC(=O)-、R7C(=O)-、R7R7aNS(=O)-、R7OS(=O)-、R7S(=O)-、R7R7aNS(=O)2-、R7OS(=O)2-、R7S(=O)2-、R7aR7N-アルキル、R7S(=O)-アルキル、R7R7aN-C(=O)-アルキル、R7aR7N-アルコキシ、R7S(=O)-アルコキシ、R7R7aN-C(=O)-アルキルアミノ、アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、α-アミノ酸、C5-12縮合二環、C5-12縮合複素二環、C5-12スピロ二環もしくはC5-12スピロ複素二環、アルコキシ、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロアリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、及びアリールオキシの各々は、任意に置換されているか、又は非置換である)。
【請求項２】
Wが、C3-8カルボシクリル又はC2-10ヘテロシクリルである、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
【化３】
2014520822.tif 000003
の構造単位が、以下の構造:
【化４】
2014520822.tif 000004
のうちの1つを有し;
ここで、各々のX3及びX4は、独立に、O、S、NR6、又はCR7R7aであり;
各々のeは、1、2、3、又は4であり;
fは、0、1、2、3、又は4であり;
各々のQ1及びQ2は、独立に、NR6、O、S、C(=O)、又はCR7R7aであり、但し、Q1が、NR6、O、S、又はC(=O)であるとき、eは1であり;かつ
各々のR5aは、独立に、H、オキソ(=O)、ヒドロキシ、アミノ、F、Cl、Br、I、シアノ、C1-6アルキルアシル、C1-6アルキルアシルオキシ、C1-6アルコキシアシル、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルコキシスルホニル、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニルオキシ、C1-6アルキルスルフィニルオキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、C6-10アリール、-CF3、-OCF3、メルカプト、ニトロ、C1-6アルキルアミノ、C3-10シクロアルキル、又はC6-10アリールオキシである、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
【化５】
2014520822.tif 000005
の構造単位が、以下の構造:
【化６】
2014520822.tif 000006
のうちの1つを有し;
ここで、各々のR5aは、独立に、H、オキソ(=O)、ヒドロキシ、アミノ、F、Cl、Br、I、シアノ、C1-6アルキルアシル、C1-6アルキルアシルオキシ、C1-6アルコキシアシル、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルコキシスルホニル、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニルオキシ、C1-6アルキルスルフィニルオキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、C6-10アリール、-CF3、-OCF3、メルカプト、ニトロ、又はC1-6アルキルアミノであり;かつ
各々のR6は、独立に、H、C1-6脂肪族、C1-6ハロ脂肪族、C1-6ヒドロキシ脂肪族、C1-6アミノ脂肪族、C1-6アルコキシ-C1-6-脂肪族、C1-6アルキルアミノ-C1-6-脂肪族、C1-6アルキルチオ-C1-6-脂肪族、C6-10アリール-C1-6-脂肪族、C1-9ヘテロアリール-C1-6-脂肪族、C2-10ヘテロシクリル-C1-6-脂肪族、又はC3-8シクロアルキル-C1-6-脂肪族である、請求項1記載の化合物。
【請求項５】
A及びA'の各々が、独立に、結合、C1-6アルキレン、C2-6アルケニレン、C3-8シクロアルキレン、C2-10ヘテロシクロアルキレン、-(CR8R8a)n-O-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-S(=O)r-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-C(=O)-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-C(=O)-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-C(=O)-O-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-S(=O)r-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-C(=O)-O-(CR8R8a)p-であるか、又はA及びA'の各々が、独立に、以下の基:
【化７】
2014520822.tif 000007
のうちの1つであり;
ここで、各々のR5は、独立に、H、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6ヘテロアルキル、C3-8シクロアルキル、C2-10ヘテロシクリル、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C6-10アリール-C1-6-アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル-OC(=O)-、C1-6アルキル-C(=O)-、カルバモイル、C1-6アルキル-OS(=O)r-、C1-6アルキル-S(=O)rO-、C1-6アルキル-S(=O)r-、又はアミノスルホニルであり;
各々のR6aは、独立に、H、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、F、Cl、Br、I、シアノ、オキソ(=O)、R7aR7N-、-C(=O)NR7R7a、-OC(=O)NR7R7a、-OC(=O)OR7、-N(R7)C(=O)NR7R7a、-N(R7)C(=O)OR7a、-N(R7)C(=O)-R7a、R7R7aN-S(=O)2-、R7S(=O)2-、R7S(=O)2N(R7a)-、R7aR7N-C1-6アルキル、R7S(=O)-C1-6アルキル、R7R7aN-C(=O)-C1-6アルキル、R7aR7N-C1-6アルコキシ、R7S(=O)-C1-6アルコキシ、R7R7aN-C(=O)-C1-6アルコキシ、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C2-10ヘテロシクリル、C3-8シクロアルキル、メルカプト、ニトロ、C6-10アリール-C1-6-アルキル、C6-10アリールアミノ、C1-9ヘテロアリールアミノ、又はC6-10アリールオキシであり;
各々のR7及びR7aは、独立に、H、F、Cl、C1-6脂肪族、C1-6ヘテロアルキル、C1-6ハロ脂肪族、ヒドロキシC1-6脂肪族、アミノC1-6脂肪族、C1-6アルコキシ-C1-6-脂肪族、C1-6アルキルアミノ-C1-6-脂肪族、C1-6アルキルチオ-C1-6-脂肪族、C6-10アリール-C1-6-脂肪族、C1-9ヘテロシクリル-C1-6-脂肪族、C3-8シクロアルキル-C1-6-脂肪族、C6-10アリールオキシ-C1-6-脂肪族、C2-10ヘテロシクリルオキシ-C1-6-脂肪族、C3-8シクロアルキルオキシ-C1-6-脂肪族、C6-10アリールアミノ-C1-6-脂肪族、C2-10ヘテロシクリルアミノ-C1-6-脂肪族、C3-8シクロアルキルアミノ-C1-6-脂肪族、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C2-10ヘテロシクリル、又はC3-8カルボシクリルであり;但し、R7及びR7aが同じ窒素原子に結合している場合、R7及びR7aは、該窒素原子と一緒に、置換又は非置換の3〜8員環を形成し;かつ
各々のR8及びR8aは、独立に、H、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、F、Cl、Br、I、C1-6アルキル、C1-6ヘテロアルキル、C3-10シクロアルキル、C2-10ヘテロシクリル、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C6-10アリール-C1-6-アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル-OC(=O)-、C1-6アルキル-C(=O)-、カルバモイル、C1-6アルキル-OS(=O)r-、C1-6アルキル-S(=O)rO-、C1-6アルキル-S(=O)r-、又はアミノスルホニルである、請求項1記載の化合物。
【請求項６】
A及びA'の各々が、独立に、結合、-CH2-、-(CH2)2-、-CH=CH-、-CH=CH-CH2-、-N(R6)-、-C(=O)-、-C(=S)-、-C(=O)-O-、-C(=O)N(R6)-、-OC(=O)N(R6)-、-OC(=O)O-、-N(R6)C(=O)N(R6)-、-(R6)N-S(=O)2-、-S(=O)2-、-OS(=O)2-、-(R6)N-S(=O)-、-S(=O)-、-OS(=O)-であるか、又はA及びA'の各々が、独立に、以下の基:
【化８】
2014520822.tif 000008
のうちの1つであり;
ここで、X1は、O又はSであり;
各々のR6は、独立に、H、C1-6脂肪族、C1-6ハロ脂肪族、C1-6ヒドロキシ脂肪族、C1-6アミノ脂肪族、C1-6アルコキシ-C1-6-脂肪族、C1-6アルキルアミノ-C1-6-脂肪族、C1-6アルキルチオ-C1-6-脂肪族、C6-10アリール-C1-6-脂肪族、C1-9ヘテロアリール-C1-6-脂肪族、C2-10ヘテロシクリル-C1-6-脂肪族、又はC3-8シクロアルキル-C1-6-脂肪族であり;
各々のR6aは、独立に、H、ヒドロキシ、アミノ、F、Cl、Br、I、シアノ、オキソ、R7aR7N-、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、メルカプト、又はニトロであり；かつ
R7及びR7aの各々は、独立に、H、F、Cl、C1-6脂肪族、C1-6ヘテロアルキル、C1-6ハロ脂肪族、ヒドロキシC1-6脂肪族、アミノC1-6脂肪族、C1-6アルコキシ-C1-6-脂肪族、C1-6アルキルアミノ-C1-6-脂肪族、又はC1-6アルキルチオ-C1-6-脂肪族である、請求項1記載の化合物。
【請求項７】
R1、R2、R3、及びR4の各々が、独立に、H、C1-8アルキル、C1-8ヘテロアルキル、C6-10アリール-C1-6-アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-10ヘテロシクリル、C1-9ヘテロアリール、又はC6-10アリールであるか、或いはR1及びR2が、X-CHと一緒に、3〜8員の複素環もしくは炭素環、C5-12縮合二環、C5-12縮合複素二環、C5-12スピロ二環、又はC5-12スピロ複素二環を形成するか;或いはR3及びR4が、X'-CHと一緒に、3〜8員の複素環もしくは炭素環、C5-12縮合二環、C5-12縮合複素二環、C5-12スピロ二環、又はC5-12スピロ複素二環を形成する、請求項1記載の化合物。
【請求項８】
R1及びR2が、X-CHと一緒に、又はR3及びR4が、X'-CHと一緒に、3〜8員複素環、C5-12縮合二環、C5-12縮合複素二環、C5-12スピロ二環、又はC5-12スピロ複素二環を形成する、請求項7記載の化合物。
【請求項９】
R1、R2、及びX-CHが、一緒に、以下の一価基：
【化９】
2014520822.tif 000009
のうちの1つを形成し、
ここで、各々のR15は、独立に、H、F、Cl、Br、I、シアノ、ヒドロキシ、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C1-3アルコキシ、C1-3アルキルアミノ、C1-3アルキルチオ、C6-10アリールアミノ、C6-10アリールオキシ、C1-9ヘテロアリール、C1-9ヘテロアリールオキシ、C1-9ヘテロアリール-C1-3-アルキル、又はC2-10ヘテロシクリルであり;かつ
各々のn1及びn2は、独立に、1、2、3、又は4である、請求項7記載の化合物。
【請求項１０】
R3、R4、及びX'-CHが、一緒に、以下の一価基：
【化１０】
2014520822.tif 000010
のうちの1つを形成し;
ここで、各々のR15は、独立に、H、F、Cl、Br、I、シアノ、ヒドロキシ、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C1-3アルコキシ、C1-3アルキルアミノ、C1-3アルキルチオ、C6-10アリールアミノ、C6-10アリールオキシ、C1-9ヘテロアリール、C1-9ヘテロアリールオキシ、C1-9ヘテロアリール-C1-3-アルキル、又はC2-10ヘテロシクリルであり;かつ
各々のn1及びn2は、独立に、1、2、3、又は4である、請求項7記載の化合物。
【請求項１１】
式(II)の構造を有する、請求項1記載の化合物:
【化１１】
2014520822.tif 000011
(式中、
【化１２】
2014520822.tif 000012
の構造単位は、以下の構造:
【化１３】
2014520822.tif 000013
のうちの1つを有し;
ここで、各々のQ1及びQ2は、独立に、NR6、O、S、C(=O)、又はCH2であり;
各々のX3及びX4は、独立に、O、S、NR6、又はCR7R7aであり;
A及びA'の各々は、独立に、結合、C1-6アルキレン、C2-6アルケニレン、C3-8シクロアルキレン、C2-10ヘテロシクロアルキレン、-(CR8R8a)n-O-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-S(=O)r-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-C(=O)-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-C(=O)-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-C(=O)-O-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-S(=O)r-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-C(=O)-O-(CR8R8a)p-であるか、又はA及びA'の各々は、独立に、以下の基:
【化１４】
2014520822.tif 000014
のうちの1つであり;
各々のR5は、独立に、H、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6ヘテロアルキル、C3-10シクロアルキル、C2-10ヘテロシクリル、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C6-10アリール-C1-6-アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル-OC(=O)-、C1-6アルキル-C(=O)-、カルバモイル、C1-6アルキル-OS(=O)r-、C1-6アルキル-S(=O)rO-、アルキル-S(=O)r-、又はアミノスルホニルであり;
各々のR5aは、独立に、H、オキソ(=O)、ヒドロキシ、アミノ、F、Cl、Br、I、シアノ、C1-6アルキルアシル、C1-6アルキルアシルオキシ、C1-6アルコキシアシル、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルコキシスルホニル、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニルオキシ、C1-6アルキルスルフィニルオキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、C6-10アリール、-CF3、-OCF3、メルカプト、ニトロ、C1-6アルキルアミノ、C3-10シクロアルキル、又はC6-10アリールオキシであり;
各々のR6は、独立に、H、R7R7aNC(=O)-、R7OC(=O)-、R7C(=O)-、R7R7aNS(=O)-、R7OS(=O)-、R7S(=O)-、R7R7aNS(=O)2-、R7OS(=O)2-、R7S(=O)2-、C1-6脂肪族、C1-6アルコキシ-C1-6-脂肪族、C1-6アルキルアミノ-C1-6-脂肪族、C6-10アリール-C1-6-脂肪族、C1-9ヘテロアリール-C1-6-脂肪族、C2-10ヘテロシクリル-C1-6-脂肪族、C3-10シクロアルキル-C1-6-脂肪族、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C2-10ヘテロシクリル、又はC3-10カルボシクリルであり;
各々のR6aは、独立に、H、オキソ(=O)、ヒドロキシ、アミノ、F、Cl、Br、I、シアノ、C1-6アルキルアシル、C1-6アルキルアシルオキシ、C1-6アルコキシアシル、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルコキシスルホニル、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニルオキシ、C1-6アルキルスルフィニルオキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、C6-10アリール、-CF3、-OCF3、メルカプト、ニトロ、C1-6アルキルアミノ、C3-10シクロアルキル、又はC6-10アリールオキシであり;
各々のR7及びR7aは、独立に、H、C1-6脂肪族、C1-6ヘテロアルキル、C1-6アルコキシ-C1-6-脂肪族、C1-6アルキルアミノ-C1-6-脂肪族、C6-10アリール-C1-6-脂肪族、C2-10ヘテロシクリル-C1-6-脂肪族、C3-10シクロアルキル-C1-6-脂肪族、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C2-10ヘテロシクリル、又はC3-10カルボシクリルであり;但し、R7及びR7aが同じ窒素原子に結合している場合、R7及びR7aは、該窒素原子と一緒に、置換又は非置換の3〜8員環を形成し;
各々のR8及びR8aは、独立に、H、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、F、Cl、Br、I、C1-6アルキル、C1-6ヘテロアルキル、C3-10シクロアルキル、C2-10ヘテロシクリル、C6-10アリール、C1-10ヘテロアリール、C6-10アリール-C1-6-アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル-OC(=O)-、C1-6アルキル-C(=O)-、カルバモイル、C1-6アルキル-OS(=O)r-、C1-6アルキル-S(=O)rO-、C1-6アルキル-S(=O)r-、又はアミノスルホニルであり;
Y4及びY4'の各々は、独立に、結合、O、S、-(CH2)n-、-CH=CH-、-S(=O)r-、-CH2O-、-CH2S-、-CH2S(=O)r-、又は-CH2N(R6)-であり;
各々のnは、独立に、0、1、2、又は3であり;
各々のpは、独立に、0、1、2、又は3であり;かつ
各々のrは、独立に、0、1、又は2である)。
【請求項１２】
式(III)の構造を有する、請求項1記載の化合物:
【化１５】
2014520822.tif 000015
(式中、
【化１６】
2014520822.tif 000016
の構造単位は、以下の構造:
【化１７】
2014520822.tif 000017
のうちの1つを有し;
ここで、各々のQ2は、独立に、O、S、C(=O)、又はCH2であり;
各々のX3及びX4は、独立に、O、S、NR6、又はCR7R7aであり;
各々のeは、独立に、1、2、3、又は4であり;
fは、0、1、2、3、又は4であり;
A及びA'の各々は、独立に、結合、C1-6アルキレン、C2-6アルケニレン、C3-8シクロアルキレン、C2-10ヘテロシクロアルキレン、-(CR8R8a)n-O-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-S(=O)r-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-C(=O)-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-C(=O)-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-C(=O)-O-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-S(=O)r-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-C(=O)-O-(CR8R8a)p-であるか、又はA及びA'の各々は、独立に、以下の基:
【化１８】
2014520822.tif 000018
のうちの1つであり;
各々のR5は、独立に、H、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6ヘテロアルキル、C3-10シクロアルキル、C2-10ヘテロシクリル、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C6-10アリール-C1-6-アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル-OC(=O)-、C1-6アルキル-C(=O)-、カルバモイル、C1-6アルキル-OS(=O)r-、C1-6アルキル-S(=O)rO-、アルキル-S(=O)r-、又はアミノスルホニルであり;
各々のR5aは、独立に、H、オキソ(=O)、ヒドロキシ、アミノ、F、Cl、Br、I、シアノ、C1-6アルキルアシル、C1-6アルキルアシルオキシ、C1-6アルコキシアシル、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルコキシスルホニル、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニルオキシ、C1-6アルキルスルフィニルオキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、C6-10アリール、-CF3、-OCF3、メルカプト、ニトロ、C1-6アルキルアミノ、C3-10シクロアルキル、又はC6-10アリールオキシであり;
各々のR6は、独立に、H、R7R7aNC(=O)-、R7OC(=O)-、R7C(=O)-、R7R7aNS(=O)-、R7OS(=O)-、R7S(=O)-、R7R7aNS(=O)2-、R7OS(=O)2-、R7S(=O)2-、C1-6脂肪族、C1-6アルコキシ-C1-6-脂肪族、C1-6アルキルアミノ-C1-6-脂肪族、C6-10アリール-C1-6-脂肪族、C1-9ヘテロアリール-C1-6-脂肪族、C2-10ヘテロシクリル-C1-6-脂肪族、C3-10シクロアルキル-C1-6-脂肪族、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C2-10ヘテロシクリル、又はC3-10カルボシクリルであり;
各々のR6aは、独立に、H、オキソ(=O)、ヒドロキシ、アミノ、F、Cl、Br、I、シアノ、C1-6アルキルアシル、C1-6アルキルアシルオキシ、C1-6アルコキシアシル、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルコキシスルホニル、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニルオキシ、C1-6アルキルスルフィニルオキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、C6-10アリール、-CF3、-OCF3、メルカプト、ニトロ、C1-6アルキルアミノ、C3-10シクロアルキル、又はC6-10アリールオキシであり;
各々のR7及びR7aは、独立に、H、C1-6脂肪族、C1-6ヘテロアルキル、C1-6アルコキシ-C1-6-脂肪族、C1-6アルキルアミノ-C1-6-脂肪族、C6-10アリール-C1-6-脂肪族、C2-10ヘテロシクリル-C1-6-脂肪族、C3-10シクロアルキル-C1-6-脂肪族、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C2-10ヘテロシクリル、又はC3-10カルボシクリルであり;但し、R7及びR7aが同じ窒素原子に結合している場合、R7及びR7aは、該窒素原子と一緒に、置換又は非置換の3〜8員環を形成し;
各々のR8及びR8aは、独立に、H、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、F、Cl、Br、I、C1-6アルキル、C1-6ヘテロアルキル、C3-10シクロアルキル、C2-10ヘテロシクリル、C6-10アリール、C1-10ヘテロアリール、C6-10アリール-C1-6-アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル-OC(=O)-、C1-6アルキル-C(=O)-、カルバモイル、C1-6アルキル-OS(=O)r-、C1-6アルキル-S(=O)rO-、C1-6アルキル-S(=O)r-、又はアミノスルホニルであり;
Y4及びY4'の各々は、独立に、結合、O、S、-(CH2)n-、-CH=CH-、-S(=O)r-、-CH2O-、-CH2S-、-CH2S(=O)r-、又は-CH2N(R6)-であり;
各々のnは、独立に、0、1、2、又は3であり;
各々のpは、独立に、0、1、2、又は3であり;かつ
各々のrは、独立に、0、1、又は2である)。
【請求項１３】
式(IV)の構造を有する、請求項12記載の化合物:
【化１９】
2014520822.tif 000019
。
【請求項１４】
式(V)の構造を有する、請求項12記載の化合物:
【化２０】
2014520822.tif 000020
(式中、Q2及びQ3の各々は、独立に、O、S、C(=O)、NR6、又はCH2である)。
【請求項１５】
式(VI)を有する、請求項12記載の化合物:
【化２１】
2014520822.tif 000021
(式中、eは、1、2、3、又は4である)。
【請求項１６】
Y及びY'の各々が、独立に、α-アミノ酸に由来する基である、請求項1記載の化合物。
【請求項１７】
前記α-アミノ酸が、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、バリン、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、プロリン、セリン、p-チロシン、アルギニン、ヒスチジン、システイン、グリシン、サルコシン、N,N-ジメチルグリシン、ホモセリン、ノルバリン、ノルロイシン、オルニチン、ホモシステイン、ホモフェニルアラニン、フェニルグリシン、o-チロシン、m-チロシン、又はヒドロキシプロリンである、請求項16記載の化合物。
【請求項１８】
前記α-アミノ酸がD配置である、請求項17記載の化合物。
【請求項１９】
Y及びY'の各々が、独立に：-[U-(CR9R9a)t-NR10-(CR9R9a)t]k-U-(CR9R9a)t-NR11-(CR9R9a)t-R12；-U-(CR9R9a)t-R12；-[U-(CR9R9a)t-NR10-(CR9R9a)t]k-U-(CR9R9a)t-O-(CR9R9a)t-R12；-[U-(CR9R9a)t-NR10-(CR9R9a)t]k-U-(CR9R9a)t-NR11-(CR9R9a)t-R12；-U-(CR9R9a)t-NR10-(CR9R9a)t-U-(CR9R9a)t-NR11-(CR9R9a)t-R12；-U-(CR9R9a)t-NR11-(CR9R9a)t-R12；-[C(=O)-(CR9R9a)t-NR10-(CR9R9a)t]k-U-(CR9R9a)t-NR11-(CR9R9a)t-R12；-C(=O)-(CR9R9a)t-NR10-(CR9R9a)t-U-(CR9R9a)t-NR11-(CR9R9a)t-R12；-[C(=O)-(CR9R9a)t-NR10-(CR9R9a)t]k-C(=O)-(CR9R9a)t-NR11-(CR9R9a)t-R12；-C(=O)-(CR9R9a)t-NR10-(CR9R9a)t-C(=O)-(CR9R9a)t-NR11-(CR9R9a)t-R12；-C(=O)-(CR9R9a)t-NR11-(CR9R9a)t-R12；-C(=O)-(CR9R9a)n-NR11-(CR9R9a)n-C(=O)-R13；-C(=O)-(CR9R9a)n-NR11-C(=O)-R13；-C(=O)-(CR9R9a)n-NR11-(CR9R9a)n-C(=O)-O-R13；-C(=O)-(CR9R9a)n-NR11-C(=O)-O-R13；-U-(CR9R9a)t-R12；-C(=O)-(CR9R9a)t-R12；-[U-(CR9R9a)t-NR10-(CR9R9a)t]k-U-(CR9R9a)t-O-(CR9R9a)t-R12；-U-(CR9R9a)t-NR10-(CR9R9a)t-U-(CR9R9a)t-O-(CR9R9a)t-R12；-C(=O)-(CR9R9a)t-NR10-(CR9R9a)t-C(=O)-(CR9R9a)t-O-(CR9R9a)t-R12；-U-(CR9R9a)t-O-(CR9R9a)t-R12；-C(=O)-(CR9R9a)t-O-(CR9R9a)t-R12；又は、-C(=O)-(CR9R9a)n-NR11-R12であり、ここで、R11及びR12が、それらが結合している窒素原子と一緒に、4〜7員環を形成する；請求項1〜15のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
各々のR9、R9a、R10、及びR11が、独立に、H、C1-6アルキル、C1-6ヘテロアルキル、C3-10シクロアルキル、C2-10ヘテロシクリル、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C6-10アリール-C1-6-アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-9ヘテロアリール-C1-6-アルキル、C2-10ヘテロシクリル-C1-6-アルキル、もしくはC3-8シクロアルキル-C1-6-アルキルであり;
各々のR12が、独立に、R13aR13N-、-C(=O)R13、-C(=S)R13、-C(=O)-O-R13、-C(=O)NR13R13a、-OC(=O)NR13R13a、-OC(=O)OR13、-N(R13)C(=O)NR13R13a、-N(R13)C(=O)OR13a、-N(R13)C(=O)-R13a、R13R13aN-S(=O)2-、R13S(=O)2-、R13S(=O)2N(R13a)-、R13OS(=O)2-、C1-6アルキル、C1-6ヘテロアルキル、C3-10シクロアルキル、C2-10ヘテロシクリル、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、もしくはC6-10アリール-C1-6-アルキルであるか;又は
R11及びR12が、それらが結合している窒素原子と一緒に、4〜7員環を形成し;かつ
各々のR13及びR13aが、独立に、H、C1-6アルキル、C1-6ヘテロアルキル、C3-10シクロアルキル、C2-10ヘテロシクリル、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、又はC6-10アリール-C1-6-アルキルである、請求項19記載の化合物。
【請求項２１】
各々のR9、R9a、R10、及びR11が、独立に、H、メチル、エチル、イソプロピル、シクロヘキシル、イソブチル、もしくはフェニルであり;
各々のR12が、独立に、-C(=O)R13、-C(=O)-O-R13、-C(=O)NR13R13a、メチル、エチル、プロピル、フェニル、シクロヘキシル、モルホリニル、もしくはピペリジニルであるか;又は
R11及びR12が、それらが結合している窒素原子と一緒に、4〜7員環を形成し;かつ
各々のR13及びR13aが、独立に、H、メチル、エチル、プロピル、フェニル、シクロヘキシル、モルホリニル、又はピペリジニルである、請求項20記載の化合物。
【請求項２２】
式(VII)の構造を有する、請求項11記載の化合物:
【化２２】
2014520822.tif 000022
(式中、R14及びR14aの各々は、独立に、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ヘテロアルキル、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C2-10ヘテロシクリル、C3-8シクロアルキル、C6-10アリール-C1-6-アルキル、C1-9ヘテロアリール-C1-6-アルキル、C2-10ヘテロシクリル-C1-6-アルキル、又はC3-8シクロアルキル-C1-6-アルキルである)。
【請求項２３】
式(VIII)の構造を有する、請求項22記載の化合物:
【化２３】
2014520822.tif 000023
(式中、R14及びR14aの各々は、独立に、H、C1-3ヒドロキシアルキル、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert-ブチル、アリル、プロパルギル、トリフルオロエチル、フェニル、ピラニル、モルホリニル、-NR7R7a、ベンジル、ピペラジニル、シクロペンチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、又はC1-9ヘテロアリールである)。
【請求項２４】
式(IX)の構造を有する、請求項1記載の化合物:
【化２４】
2014520822.tif 000024
(式中、R14及びR14aの各々は、独立に、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ヘテロアルキル、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C2-10ヘテロシクリル、C3-8シクロアルキル、C6-10アリール-C1-6-アルキル、C1-9ヘテロアリール-C1-6-アルキル、C2-10ヘテロシクリル-C1-6-アルキル、又はC3-8シクロアルキル-C1-6-アルキルであり;かつ
各々のn2は、独立に、1、2、3、又は4である)。
【請求項２５】
式(X)の構造を有する、請求項1記載の化合物:
【化２５】
2014520822.tif 000025
(式中、R14及びR14aの各々は、独立に、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ヘテロアルキル、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C2-10ヘテロシクリル、C3-8シクロアルキル、C6-10アリール-C1-6-アルキル、C1-9ヘテロアリール-C1-6-アルキル、C2-10ヘテロシクリル-C1-6-アルキル、又はC3-8シクロアルキル-C1-6-アルキルであり;かつ
各々のn1は、独立に、1、2、3、又は4である)。
【請求項２６】
式(XI)の構造を有する、請求項1記載の化合物:
【化２６】
2014520822.tif 000026
(式中、R5aは、H、メチル、エチル、F、Cl、Br、又はIであり;
Q1は、CH2、C(=O)、O、S、又はNHであり;
Q2は、CH2、C(=O)、CF2、O、又はSであり;
R14及びR14aの各々は、独立に、メチル、エチル、フェニル、シクロヘキシル、1-メチルプロピル、イソプロピル、又はtert-ブチルであり;
R16及びR16aの各々は、独立に、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、フェノキシ、
【化２７】
2014520822.tif 000027
又はtert-ブトキシであり;
ここで、
【化２８】
2014520822.tif 000028
の構造単位は、以下の構造:
【化２９】
2014520822.tif 000029
のうちの1つを有し、ここで、Bnはベンジルであり、
A及びA'の各々は、独立に、
【化３０】
2014520822.tif 000030
であり;
ここで、R1、R2、及びN-CHは、一緒に、以下の二価基:
【化３１】
2014520822.tif 000031
のうちの1つを形成し;並びに
R3、R4、及びN-CHは、一緒に、以下の二価基:
【化３２】
2014520822.tif 000032
のうちの1つを形成する)。
【請求項２７】
式(XII)を有する、請求項26記載の化合物:
【化３３】
2014520822.tif 000033
(式中、iは、1、2、又は3であり;
R5aは、H又はメチルであり;
Q1及びQ2の各々は、独立に、CH2、CF2、O、又はC(=O)であり;
R14及びR14aの各々は、独立に、メチル、エチル、イソブチル、シクロヘキシル、フェニル、又はイソプロピルであり;
R15及びR15aの各々は、独立に、H、F、Cl、Br、メチル、エチル、イソプロピル、又はtert-ブチルであり;
R17及びR17aの各々は、独立に、メチル、フェニル、又はエチルであり;かつ
A及びA'の各々は、独立に、
【化３４】
2014520822.tif 000034
である)。
【請求項２８】
以下の構造のうちの1つを有する、請求項1記載の化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、N-酸化物、水和物、溶媒和物、もしくは医薬として許容し得る塩。
【化３５】
2014520822.tif 000035
2014520822.tif 000036
2014520822.tif 000037
2014520822.tif 000038
2014520822.tif 000039
2014520822.tif 000040
2014520822.tif 000041
2014520822.tif 000042
2014520822.tif 000043
【請求項２９】
請求項1〜28のいずれか一項記載の化合物及び医薬として許容し得る担体、賦形剤、希釈剤、アジュバント、ビヒクル、又はこれらの組合せを含む医薬組成物。
【請求項３０】
追加の抗HCV剤をさらに含み、
該抗HCV剤が、インターフェロン、リバビリン、IL-2、IL-6、IL-12、1型ヘルパーT細胞応答の発生を増強する化合物、干渉RNA、アンチセンスRNA、イミキモド、イノシン-5'-一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、リマンタジン、ボセプレビル、テラプレビル、ダクラタスビル、又はこれらの組合せであり、
該インターフェロンが、インターフェロンα-2b、ペグ化インターフェロンα、インターフェロンα-2a、ペグ化インターフェロンα-2a、コンセンサスインターフェロン-α、又はインターフェロンγである、請求項29記載の医薬組成物。
【請求項３１】
少なくとも1つの標的を阻害するのに効果的である少なくとも1つの追加の化合物をさらに含み、
該標的が、HCVメタロプロテイナーゼ、HCVセリンプロテイナーゼ、HCVポリメラーゼ、HCVヘリカーゼ、HCV NS4Bタンパク質、HCV侵入、HCV会合、HCV放出、HCV NS5Aタンパク質、及びIMPDHから選択される、請求項29又は30記載の医薬組成物。
【請求項３２】
少なくとも1つの標的を阻害する際に使用するための請求項1〜28のいずれか一項記載の化合物又は請求項29若しくは30記載の医薬組成物であって、該標的が、HCVメタロプロテイナーゼ、HCVセリンプロテイナーゼ、HCVポリメラーゼ、HCVヘリカーゼ、HCV NS4Bタンパク質、HCV侵入、HCV会合、HCV放出、HCV NS5Aタンパク質、及びIMPDHから選択される、前記化合物又は前記医薬組成物。
【請求項３３】
患者におけるHCV感染もしくはHCV障害を予防するか、管理するか、治療するか、又はその重症度を軽減するための薬剤の製造における請求項1〜28のいずれか一項記載の化合物又は請求項29若しくは30記載の医薬組成物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
一態様において、本明細書に提供されるのは、以下に示す式(I)を有する化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、N-酸化物、水和物、溶媒和物、代謝体、医薬として許容し得る塩、もしくはプロドラッグである:
【化１】
2014520822.tif 000044
(式中:
A及びA'の各々は、独立に、結合、アルキレン、アルケニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、-(CR8R8a)n-O-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-S(=O)r-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-C(=O)-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-C(=O)-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-C(=O)-O-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-S(=O)r-N(R5)-(CR8R8a)p-、もしくは-(CR8R8a)n-N(R5)-C(=O)-O-(CR8R8a)p-であるか、又はA及びA'の各々は、独立に、以下の基:
【化２】
2014520822.tif 000045
のうちの1つであり;
ここで、X1は、O、S、NR6、又はCR7R7aであり;
各々のY1及びY2は、独立に、N又はCR7であり;
X2は、NR6、O、又はSであり;
Zは、-(CH2)a-、-CH=CH-、-N=CH-、-(CH2)a-N(R5)-(CH2)b-、又は-(CH2)a-O-(CH2)b-であり、ここで、各々のa及びbは、独立に、0、1、2、又は3であり;
各々のcは、独立に、1又は2であり;
dは、1又は2であり;
各々のnは、独立に、0、1、2、又は3であり;
各々のpは、独立に、0、1、2、又は3であり;
各々のrは、独立に、0、1、又は2であり;
eは、1、2、3、又は4であり;
fは、0、1、2、3、又は4であり;
各々のQ1及びQ2は、独立に、NR6、O、S、C(=O)、又はCR7R7aであり、但し、Q1が、NR6、O、S、又はC(=O)であるとき、eは1であり;
Wは、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり;
X及びX'の各々は、独立に、N又はCR7であり;
Y及びY'の各々は、独立に、H、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、天然もしくは市販のα-アミノ酸又はその光学異性体に由来する基であるか、或いはY及びY'の各々は、独立に、-[U-(CR9R9a)t-N(R10)-(CR9R9a)t]k-U-(CR9R9a)t-N(R11)-(CR9R9a)t-R12、-U-(CR9R9a)t-R12、又は-[U-(CR9R9a)t-N(R10)-(CR9R9a)t]k-U-(CR9R9a)t-O-(CR9R9a)t-R12であり;
各々のUは、独立に、-C(=O)-、-C(=S)-、-S(=O)-、又は-S(=O)2-であり;
各々のtは、独立に、0、1、2、3、又は4であり;
各々のkは、独立に、0、1、又は2であり;
R1、R2、R3、及びR4の各々は、独立に、H、アルキル、ヘテロアルキル、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、又はアリールであるか;或いはR1及びR2は、X-CHと一緒に、3〜8員の複素環もしくは炭素環、C5-12縮合二環、C5-12縮合複素二環、C5-12スピロ二環、又はC5-12スピロ複素二環を形成するか;或いはR3及びR4は、X'-CHと一緒に、3〜8員の複素環もしくは炭素環、C5-12縮合二環、C5-12縮合複素二環、C5-12スピロ二環、又はC5-12スピロ複素二環を形成し;
各々のR5は、独立に、H、ヒドロキシ、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルキル-OC(=O)-、アルキル-C(=O)-、カルバモイル、アルキル-OS(=O)r-、アルキル-S(=O)rO-、アルキル-S(=O)r-、又はアミノスルホニルであり;
各々のR5aは、独立に、H、オキソ(=O)、ヒドロキシ、アミノ、F、Cl、Br、I、シアノ、R7aR7N-、-C(=O)NR7R7a、-OC(=O)NR7R7a、-OC(=O)OR7、-N(R7)C(=O)NR7R7a、-N(R7)C(=O)OR7a、-N(R7)C(=O)-R7a、R7R7aN-S(=O)2-、R7S(=O)2-、R7S(=O)2N(R7a)-、R7aR7N-アルキル、R7S(=O)-アルキル、R7R7aN-C(=O)-アルキル、R7aR7N-アルコキシ、R7S(=O)-アルコキシ、R7R7aN-C(=O)-アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、メルカプト、ニトロ、アラルキル、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、又はアリールオキシであり;
R6は、独立に、H、R7R7aNC(=O)-、R7OC(=O)-、R7C(=O)-、R7R7aNS(=O)-、R7OS(=O)-、R7S(=O)-、R7R7aNS(=O)2-、R7OS(=O)2-、R7S(=O)2-、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロアリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はカルボシクリルであり;
R6aは、独立に、H、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、F、Cl、Br、I、シアノ、R7aR7N-、-C(=O)NR7R7a、-OC(=O)NR7R7a、-OC(=O)OR7、-N(R7)C(=O)NR7R7a、-N(R7)C(=O)OR7a、-N(R7)C(=O)-R7a、R7R7aN-S(=O)2-、R7S(=O)2-、R7S(=O)2N(R7a)-、R7aR7N-アルキル、R7S(=O)-アルキル、R7R7aN-C(=O)-アルキル、R7aR7N-アルコキシ、R7S(=O)-アルコキシ、R7R7aN-C(=O)-アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、メルカプト、ニトロ、アラルキル、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、又はアリールオキシであり;
各々のR7及びR7aは、独立に、H、F、Cl、脂肪族、ヘテロアルキル、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はカルボシクリルであり;但し、R7及びR7aが同じ窒素原子に結合している場合、R7及びR7aは、該窒素原子と一緒に、スピロ二環及び縮合二環を含む置換又は非置換の3〜8員環を形成し;
各々のR8及びR8aは、独立に、H、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、F、Cl、Br、I、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルキル-OC(=O)-、アルキル-C(=O)-、カルバモイル、アルキル-OS(=O)r-、アルキル-S(=O)rO-、アルキル-S(=O)r-、又はアミノスルホニルであり;
各々のR9、R9a、R10、及びR11は、独立に、H、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、又はシクロアルキルアルキルであり;
R12は、独立に、R13aR13N-、-C(=O)R13、-C(=S)R13、-C(=O)-O-R13、-C(=O)NR13R13a、-OC(=O)NR13R13a、-OC(=O)OR13、-N(R13)C(=O)NR13R13a、-N(R13)C(=O)OR13a、-N(R13)C(=O)-R13a、R13R13aN-S(=O)2-、R13S(=O)2-、R13S(=O)2N(R13a)-、R13OS(=O)2-、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくはアラルキルであるか;又は
R11及びR12は、それらが結合している窒素原子と一緒に、4〜7員環を形成し;かつ
各々のR13及びR13aは、独立に、H、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又はアラルキルであり;
ここで、以下の基-(CR8R8a)n-O-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-S(=O)r-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-C(=O)-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-C(=O)-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-C(=O)-O-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-S(=O)r-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-C(=O)-O-(CR8R8a)p-、-[U-(CR9R9a)t-NR10-(CR9R9a)t]k-U-(CR9R9a)t-NR11-(CR9R9a)t-R12、-U-(CR9R9a)t-R12、-[U-(CR9R9a)t-NR10-(CR9R9a)t]k-U-(CR9R9a)t-O-(CR9R9a)t-R12、NR6、CR7R7a、CR7、-(CH2)a-、-CH=CH-、-N=CH-、-(CH2)a-N(R5)-(CH2)b-、-(CH2)a-O-(CH2)b-、R13aR13N-、-C(=O)R13、-C(=S)R13、-C(=O)-O-R13、-C(=O)NR13R13a、-OC(=O)NR13R13a、-OC(=O)OR13、-N(R13)C(=O)NR13R13a、-N(R13)C(=O)OR13a、-N(R13)C(=O)-R13a、R13R13aN-S(=O)2-、R13S(=O)2-、R13S(=O)2N(R13a)-、R13OS(=O)2-、R7aR7N-、-C(=O)NR7R7a、-OC(=O)NR7R7a、-OC(=O)OR7、-N(R7)C(=O)NR7R7a、-N(R7)C(=O)OR7a、-N(R7)C(=O)-R7a、R7R7aN-S(=O)2-、R7S(=O)2-、R7S(=O)2N(R7a)-、アルキル-OC(=O)-、アルキル-C(=O)-、アルキル-OS(=O)r-、アルキル-S(=O)rO-、アルキル-S(=O)r-、R7R7aNC(=O)-、R7OC(=O)-、R7C(=O)-、R7R7aNS(=O)-、R7OS(=O)-、R7S(=O)-、R7R7aNS(=O)2-、R7OS(=O)2-、R7S(=O)2-、R7aR7N-アルキル、R7S(=O)-アルキル、R7R7aN-C(=O)-アルキル、R7aR7N-アルコキシ、R7S(=O)-アルコキシ、R7R7aN-C(=O)-アルキルアミノ、アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、α-アミノ酸、C5-12縮合二環、C5-12縮合複素二環、C5-12スピロ二環、C5-12スピロ複素二環、アルコキシ、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロアリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、及びアリールオキシの各々は、任意に置換されているか、又は非置換である)。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
いくつかの実施態様において、
【化３】
2014520822.tif 000046
の構造単位は、以下の構造:
【化４】
2014520822.tif 000047
のうちの1つを有し;
ここで、各々のX3及びX4は、独立に、O、S、NR6、又はCR7R7aであり;
各々のeは、1、2、3、又は4であり;
fは、0、1、2、3、又は4であり;
各々のQ1及びQ2は、独立に、NR6、O、S、C(=O)、又はCR7R7aであり、但し、Q1が、NR6、O、S、又はC(=O)であるとき、eは1であり;かつ
各々のR5aは、独立に、H、オキソ(=O)、ヒドロキシ、アミノ、F、Cl、Br、I、シアノ、C1-6アルキルアシル、C1-6アルキルアシルオキシ、C1-6アルコキシアシル、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルコキシスルホニル、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニルオキシ、C1-6アルキルスルフィニルオキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、C6-10アリール、-CF3、-OCF3、メルカプト、ニトロ、C1-6アルキルアミノ、C3-10シクロアルキル、又はC6-10アリールオキシである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
いくつかの実施態様において、
【化５】
2014520822.tif 000048
の構造単位は、以下の構造:
【化６】
2014520822.tif 000049
のうちの1つを有し;
ここで、R5aは、H、オキソ(=O)、ヒドロキシ、アミノ、F、Cl、Br、I、シアノ、C1-6アルキルアシル、C1-6アルキルアシルオキシ、C1-6アルコキシアシル、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルコキシスルホニル、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニルオキシ、C1-6アルキルスルフィニルオキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、C6-10アリール、-CF3、-OCF3、メルカプト、ニトロ、又はC1-6アルキルアミノであり;かつ
R6は、独立に、H、C1-6脂肪族、C1-6ハロ脂肪族、C1-6ヒドロキシ脂肪族、C1-6アミノ脂肪族、C1-6アルコキシ-C1-6-脂肪族、C1-6アルキルアミノ-C1-6-脂肪族、C1-6アルキルチオ-C1-6-脂肪族、C6-10アリール-C1-6-脂肪族、C1-9ヘテロアリール-C1-6-脂肪族、C2-10ヘテロシクリル-C1-6-脂肪族、又はC3-8シクロアルキル-C1-6-脂肪族である。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
いくつかの実施態様において、A及びA'の各々は、独立に、結合、C1-6アルキレン、C2-6アルケニレン、C3-8シクロアルキレン、C2-10ヘテロシクロアルキレン、-(CR8R8a)n-O-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-S(=O)r-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-C(=O)-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-C(=O)-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-C(=O)-O-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-S(=O)r-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-C(=O)-O-(CR8R8a)p-であるか、又はA及びA'の各々は、独立に、以下の基:
【化７】
2014520822.tif 000050
のうちの1つであり;
ここで、R5は、独立に、H、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6ヘテロアルキル、C3-8シクロアルキル、C2-10ヘテロシクリル、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C6-10アリール-C1-6-アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル-OC(=O)-、C1-6アルキル-C(=O)-、カルバモイル、C1-6アルキル-OS(=O)r-、C1-6アルキル-S(=O)rO-、C1-6アルキル-S(=O)r-、又はアミノスルホニルであり;
R6aは、H、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、F、Cl、Br、I、シアノ、R7aR7N-、-C(=O)NR7R7a、-OC(=O)NR7R7a、-OC(=O)OR7、-N(R7)C(=O)NR7R7a、-N(R7)C(=O)OR7a、-N(R7)C(=O)-R7a、R7R7aN-S(=O)2-、R7S(=O)2-、R7S(=O)2N(R7a)-、R7aR7N-C1-6アルキル、R7S(=O)-C1-6アルキル、R7R7aN-C(=O)-C1-6アルキル、R7aR7N-C1-6アルコキシ、R7S(=O)-C1-6アルコキシ、R7R7aN-C(=O)-C1-6アルコキシ、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C2-10ヘテロシクリル、C3-8シクロアルキル、メルカプト、ニトロ、C6-10アリール-C1-6-アルキル、C6-10アリールアミノ、C1-9ヘテロアリールアミノ、又はC6-10アリールオキシであり;
各々のR7及びR7aは、独立に、H、F、Cl、C1-6脂肪族、C1-6ヘテロアルキル、C1-6ハロ脂肪族、ヒドロキシC1-6脂肪族、アミノC1-6脂肪族、C1-6アルコキシ-C1-6-脂肪族、C1-6アルキルアミノ-C1-6-脂肪族、C1-6アルキルチオ-C1-6-脂肪族、C6-10アリール-C1-6-脂肪族、C1-9ヘテロシクリル-C1-6-脂肪族、C3-8シクロアルキル-C1-6-脂肪族、C6-10アリールオキシ-C1-6-脂肪族、C2-10ヘテロシクリルオキシ-C1-6-脂肪族、C3-8シクロアルキルオキシ-C1-6-脂肪族、C6-10アリールアミノ-C1-6-脂肪族、C2-10ヘテロシクリルアミノ-C1-6-脂肪族、C3-8シクロアルキルアミノ-C1-6-脂肪族、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C2-10ヘテロシクリル、又はC3-8カルボシクリルであり;但し、R7及びR7aが同じ窒素原子に結合している場合、R7及びR7aは、該窒素原子と一緒に、C5-12スピロ二環及びC5-12縮合二環を含む置換又は非置換の3〜8員環を形成し;かつ
各々のR8及びR8aは、独立に、H、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、F、Cl、Br、I、C1-6アルキル、C1-6ヘテロアルキル、C3-10シクロアルキル、C2-10ヘテロシクリル、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C6-10アリール-C1-6-アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル-OC(=O)-、C1-6アルキル-C(=O)-、カルバモイル、C1-6アルキル-OS(=O)r-、C1-6アルキル-S(=O)rO-、C1-6アルキル-S(=O)r-、又はアミノスルホニルである。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
いくつかの実施態様において、A及びA'の各々は、独立に、結合、-CH2-、-(CH2)2-、-CH=CH-、-CH=CH-CH2-、-N(R6)-、-C(=O)-、-C(=S)-、-C(=O)-O-、-C(=O)N(R6)-、-OC(=O)N(R6)-、-OC(=O)O-、-N(R6)C(=O)N(R6)-、-(R6)N-S(=O)2-、-S(=O)2-、-OS(=O)2-、-(R6)N-S(=O)-、-S(=O)-、-OS(=O)-であるか、又はA及びA'の各々は、独立に、以下の基:
【化８】
2014520822.tif 000051
のうちの1つであり;
ここで、X1は、O又はSであり;
R6は、独立に、H、C1-6脂肪族、C1-6ハロ脂肪族、C1-6ヒドロキシ脂肪族、C1-6アミノ脂肪族、C1-6アルコキシ-C1-6-脂肪族、C1-6アルキルアミノ-C1-6-脂肪族、C1-6アルキルチオ-C1-6-脂肪族、C6-10アリール-C1-6-脂肪族、C1-9ヘテロアリール-C1-6-脂肪族、C2-10ヘテロシクリル-C1-6-脂肪族、又はC3-8シクロアルキル-C1-6-脂肪族であり;
R6aは、H、ヒドロキシ、アミノ、F、Cl、Br、I、シアノ、オキソ、R7aR7N-、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、メルカプト、又はニトロであり；かつ
R7及びR7aの各々は、独立に、H、F、Cl、C1-6脂肪族、C1-6ヘテロアルキル、C1-6ハロ脂肪族、ヒドロキシC1-6脂肪族、アミノC1-6脂肪族、C1-6アルコキシ-C1-6-脂肪族、C1-6アルキルアミノ-C1-6-脂肪族、又はC1-6アルキルチオ-C1-6-脂肪族である。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
他の実施態様において、R1、R2、及びX-CHは、一緒に、以下の構造:
【化９】
2014520822.tif 000052
のうちの1つを有する複素環系又は縮合環系又はスピロ環系を形成し;
ここで、R15は、H、F、Cl、Br、I、シアノ、ヒドロキシ、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C1-3アルコキシ、C1-3アルキルアミノ、C1-3アルキルチオ、C6-10アリールアミノ、C6-10アリールオキシ、C1-9ヘテロアリール、C1-9ヘテロアリールオキシ、C1-9ヘテロアリール-C1-3-アルキル、又はC2-10ヘテロシクリルであり;かつ
各々のn1及びn2は、独立に、1、2、3、又は4である。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
他の実施態様において、R3、R4、及びX'-CHは、一緒に、以下の構造:
【化１０】
2014520822.tif 000053
のうちの1つを有する複素環系又は縮合環系又はスピロ環系を形成し;
ここで、R15は、H、F、Cl、Br、I、シアノ、ヒドロキシ、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C1-3アルコキシ、C1-3アルキルアミノ、C1-3アルキルチオ、C6-10アリールアミノ、C6-10アリールオキシ、C1-9ヘテロアリール、C1-9ヘテロアリールオキシ、C1-9ヘテロアリール-C1-3-アルキル、又はC2-10ヘテロシクリルであり;かつ
各々のn1及びn2は、独立に、1、2、3、又は4である。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
いくつかの実施態様において、本発明の式(I)を有する化合物は、式(III)を有する化合物である:
【化１５】
2014520822.tif 000054
(式中、
【化１６】
2014520822.tif 000055
の構造単位は、以下の構造:
【化１７】
2014520822.tif 000056
のうちの1つを有し;
ここで、Q2は、O、S、C(=O)、又はCH2であり;
各々のX3及びX4は、独立に、O、S、NR6、又はCR7R7aであり;
eは、1、2、3、又は4であり;
fは、0、1、2、3、又は4であり;
A及びA'の各々は、独立に、結合、C1-6アルキレン、C2-6アルケニレン、C3-8シクロアルキレン、C2-10ヘテロシクロアルキレン、-(CR8R8a)n-O-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-S(=O)r-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-C(=O)-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-C(=O)-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-C(=O)-O-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-S(=O)r-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-C(=O)-O-(CR8R8a)p-であるか、又はA及びA'の各々は、独立に、以下の基:
【化１８】
2014520822.tif 000057
のうちの1つであり;
R5は、独立に、H、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6ヘテロアルキル、C3-10シクロアルキル、C2-10ヘテロシクリル、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C6-10アリール-C1-6-アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル-OC(=O)-、C1-6アルキル-C(=O)-、カルバモイル、C1-6アルキル-OS(=O)r-、C1-6アルキル-S(=O)rO-、アルキル-S(=O)r-、又はアミノスルホニルであり;
各々のR5aは、独立に、H、オキソ(=O)、ヒドロキシ、アミノ、F、Cl、Br、I、シアノ、C1-6アルキルアシル、C1-6アルキルアシルオキシ、C1-6アルコキシアシル、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルコキシスルホニル、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニルオキシ、C1-6アルキルスルフィニルオキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、C6-10アリール、-CF3、-OCF3、メルカプト、ニトロ、C1-6アルキルアミノ、C3-10シクロアルキル、又はC6-10アリールオキシであり;
R6は、独立に、H、R7R7aNC(=O)-、R7OC(=O)-、R7C(=O)-、R7R7aNS(=O)-、R7OS(=O)-、R7S(=O)-、R7R7aNS(=O)2-、R7OS(=O)2-、R7S(=O)2-、C1-6脂肪族、C1-6アルコキシ-C1-6-脂肪族、C1-6アルキルアミノ-C1-6-脂肪族、C6-10アリール-C1-6-脂肪族、C1-9ヘテロアリール-C1-6-脂肪族、C2-10ヘテロシクリル-C1-6-脂肪族、C3-10シクロアルキル-C1-6-脂肪族、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C2-10ヘテロシクリル、又はC3-10カルボシクリルであり;
各々のR6aは、独立に、H、オキソ(=O)、ヒドロキシ、アミノ、F、Cl、Br、I、シアノ、C1-6アルキルアシル、C1-6アルキルアシルオキシ、C1-6アルコキシアシル、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルコキシスルホニル、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニルオキシ、C1-6アルキルスルフィニルオキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、C6-10アリール、-CF3、-OCF3、メルカプト、ニトロ、C1-6アルキルアミノ、C3-10シクロアルキル、又はC6-10アリールオキシであり;
各々のR7及びR7aは、独立に、H、C1-6脂肪族、C1-6ヘテロアルキル、C1-6アルコキシ-C1-6-脂肪族、C1-6アルキルアミノ-C1-6-脂肪族、C6-10アリール-C1-6-脂肪族、C2-10ヘテロシクリル-C1-6-脂肪族、C3-10シクロアルキル-C1-6-脂肪族、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C2-10ヘテロシクリル、又はC3-10カルボシクリルであり;但し、R7及びR7aが同じ窒素原子に結合している場合、R7及びR7aは、該窒素原子と一緒に、スピロ二環及び縮合二環を含む置換又は非置換の3〜8員環を形成し;
各々のR8及びR8aは、独立に、H、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、F、Cl、Br、I、C1-6アルキル、C1-6ヘテロアルキル、C3-10シクロアルキル、C2-10ヘテロシクリル、C6-10アリール、C1-10ヘテロアリール、C6-10アリール-C1-6-アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル-OC(=O)-、C1-6アルキル-C(=O)-、カルバモイル、C1-6アルキル-OS(=O)r-、C1-6アルキル-S(=O)rO-、C1-6アルキル-S(=O)r-、又はアミノスルホニルであり;
各々のnは、独立に、0、1、2、又は3であり;
各々のpは、独立に、0、1、2、又は3であり;
各々のkは、独立に、0、1、又は2であり;
各々のrは、独立に、0、1、又は2であり;かつ
Y4及びY4'の各々は、独立に、結合、O、S、-(CH2)n-、-CH=CH-、-S(=O)r-、-CH2O-、-CH2S-、-CH2S(=O)r-、又は-CH2N(R6)-である)。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
他の実施態様において、各々のR9、R9a、R10、及びR11は、独立に、H、C1-6アルキル、C1-6ヘテロアルキル、C3-10シクロアルキル、C2-10ヘテロシクリル、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C6-10アリール-C1-6-アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-9ヘテロアリール-C1-6-アルキル、C2-10ヘテロシクリル-C1-6-アルキル、もしくはC3-8シクロアルキル-C1-6-アルキルであり;
R12は、独立に、R13aR13N-、-C(=O)R13、-C(=S)R13、-C(=O)-O-R13、-C(=O)NR13R13a、-OC(=O)NR13R13a、-OC(=O)OR13、-N(R13)C(=O)NR13R13a、-N(R13)C(=O)OR13a、-N(R13)C(=O)-R13a、R13R13aN-S(=O)2-、R13S(=O)2-、R13S(=O)2N(R13a)-、R13OS(=O)2-、C1-6アルキル、C1-6ヘテロアルキル、C3-10シクロアルキル、C2-10ヘテロシクリル、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、もしくはC6-10アリール-C1-6-アルキルであるか;又は
R11及びR12は、それらが結合している窒素原子と一緒に、4〜7員環を形成し;かつ
各々のR13及びR13aは、独立に、H、C1-6アルキル、C1-6ヘテロアルキル、C3-10シクロアルキル、C2-10ヘテロシクリル、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、又はC6-10アリール-C1-6-アルキルである。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
他の実施態様において、各々のR9、R9a、R10、及びR11は、独立に、H、メチル、エチル、イソプロピル、シクロヘキシル、イソブチル、もしくはフェニルであり;
R12は、独立に、-C(=O)R13、-C(=O)-O-R13、-C(=O)NR13R13a、メチル、エチル、プロピル、フェニル、シクロヘキシル、モルホリニル、もしくはピペリジニルであるか;又は
R11及びR12は、それらが結合している窒素原子と一緒に、4〜7員環を形成し;かつ
各々のR13及びR13aは、独立に、H、メチル、エチル、プロピル、フェニル、シクロヘキシル、モルホリニル、又はピペリジニルである。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
いくつかの実施態様において、本発明の式(I)を有する化合物は、式(IX)を有する化合物である:
【化２４】
2014520822.tif 000058
(式中、R14及びR14aの各々は、独立に、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ヘテロアルキル、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C2-10ヘテロシクリル、C3-8シクロアルキル、C6-10アリール-C1-6-アルキル、C1-9ヘテロアリール-C1-6-アルキル、C2-10ヘテロシクリル-C1-6-アルキル、又はC3-8シクロアルキル-C1-6-アルキルであり;かつ
各々のn2は、独立に、1、2、3、又は4である)。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
いくつかの実施態様において、本発明の式(I)を有する化合物は、式(X)を有する化合物である:
【化２５】
2014520822.tif 000059
(式中、R14及びR14aの各々は、独立に、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ヘテロアルキル、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C2-10ヘテロシクリル、C3-8シクロアルキル、C6-10アリール-C1-6-アルキル、C1-9ヘテロアリール-C1-6-アルキル、C2-10ヘテロシクリル-C1-6-アルキル、又はC3-8シクロアルキル-C1-6-アルキルであり;かつ
各々のn1は、独立に、1、2、3、又は4である)。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
いくつかの実施態様において、本発明の式(I)を有する化合物は、式(XI)を有する化合物である:
【化２６】
2014520822.tif 000060
(式中、R5aは、H、メチル、エチル、F、Cl、Br、又はIであり;
Q1は、CH2、C(=O)、O、S、又はNHであり;
Q2は、CH2、C(=O)、CF2、O、又はSであり;
R14及びR14aの各々は、独立に、メチル、エチル、フェニル、シクロヘキシル、1-メチルプロピル、イソプロピル、又はtert-ブチルであり;かつ
R16及びR16aの各々は、独立に、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、フェノキシ、
【化２７】
2014520822.tif 000061
又はtert-ブトキシであり;
ここで、
【化２８】
2014520822.tif 000062
の構造単位は、以下の構造:
【化２９】
2014520822.tif 000063
のうちの1つを有し;
A及びA'の各々は、独立に、
【化３０】
2014520822.tif 000064
であり;
ここで、R1、R2、及びN-CHは、一緒に、以下の構造:
【化３１】
2014520822.tif 000065
のうちの1つを有する複素環系又は縮合環系又はスピロ環系を形成し;並びに
R3、R4、及びN-CHは、一緒に、以下の構造:
【化３２】
2014520822.tif 000066
のうちの1つを有する複素環系又は縮合環系又はスピロ環系を形成する)。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６５】
一態様において、本明細書に提供されるのは、以下に示す式(I)を有する化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、N-酸化物、水和物、溶媒和物、代謝体、医薬として許容し得る塩、もしくはプロドラッグである:
【化４０】
2014520822.tif 000067
(式中:
A及びA'の各々は、独立に、結合、アルキレン、アルケニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、-(CR8R8a)n-O-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-S(=O)r-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-C(=O)-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-C(=O)-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-C(=O)-O-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-S(=O)r-N(R5)-(CR8R8a)p-、もしくは-(CR8R8a)n-N(R5)-C(=O)-O-(CR8R8a)p-であるか、又はA及びA'の各々は、独立に、以下の基:
【化４１】
2014520822.tif 000068
のうちの1つであり;
ここで、X1は、O、S、NR6、又はCR7R7aであり;
各々のY1及びY2は、独立に、N又はCR7であり;
X2は、NR6、O、又はSであり;
Zは、-(CH2)a-、-CH=CH-、-N=CH-、-(CH2)a-N(R5)-(CH2)b-、又は-(CH2)a-O-(CH2)b-であり、ここで、各々のa及びbは、独立に、0、1、2、又は3であり;
各々のcは、独立に、1又は2であり;
dは、1又は2であり;
各々のnは、独立に、0、1、2、又は3であり;
各々のpは、独立に、0、1、2、又は3であり;
rは、0、1、又は2であり;
eは、1、2、3、又は4であり;
fは、0、1、2、3、又は4であり;
各々のQ1及びQ2は、独立に、NR6、O、S、C(=O)、又はCR7R7aであり、但し、Q1が、NR6、O、S、又はC(=O)であるとき、eは1であり;
Wは、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり;
X及びX'の各々は、独立に、N又はCR7であり;
Y及びY'の各々は、独立に、H、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、天然もしくは市販のα-アミノ酸又はその光学異性体に由来する基であるか、或いはY及びY'の各々は、独立に、-[U-(CR9R9a)t-NR10-(CR9R9a)t]k-U-(CR9R9a)t-NR11-(CR9R9a)t-R12、-U-(CR9R9a)t-R12、又は-[U-(CR9R9a)t-NR10-(CR9R9a)t]k-U-(CR9R9a)t-O-(CR9R9a)t-R12であり;
各々のUは、独立に、-C(=O)-、-C(=S)-、-S(=O)-、又は-S(=O)2-であり;
各々のtは、独立に、0、1、2、3、又は4であり;
各々のkは、独立に、0、1、又は2であり;
R1、R2、R3、及びR4の各々は、独立に、H、アルキル、ヘテロアルキル、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、又はアリールであるか;或いはR1及びR2は、X-CHと一緒に、3〜8員の複素環もしくは炭素環、C5-12縮合二環、C5-12縮合複素二環、C5-12スピロ二環、又はC5-12スピロ複素二環を形成するか;或いはR3及びR4は、X'-CHと一緒に、3〜8員の複素環もしくは炭素環、C5-12縮合二環、C5-12縮合複素二環、C5-12スピロ二環、もしくはC5-12スピロ複素二環を形成し;
各々のR5は、独立に、H、ヒドロキシ、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルキル-OC(=O)-、アルキル-C(=O)-、カルバモイル、アルキル-OS(=O)r-、アルキル-S(=O)rO-、アルキル-S(=O)r-、又はアミノスルホニルであり;
各々のR5aは、独立に、H、オキソ(=O)、ヒドロキシ、アミノ、F、Cl、Br、I、シアノ、R7aR7N-、-C(=O)NR7R7a、-OC(=O)NR7R7a、-OC(=O)OR7、-N(R7)C(=O)NR7R7a、-N(R7)C(=O)OR7a、-N(R7)C(=O)-R7a、R7R7aN-S(=O)2-、R7S(=O)2-、R7S(=O)2N(R7a)-、R7aR7N-アルキル、R7S(=O)-アルキル、R7R7aN-C(=O)-アルキル、R7aR7N-アルコキシ、R7S(=O)-アルコキシ、R7R7aN-C(=O)-アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、メルカプト、ニトロ、アラルキル、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、又はアリールオキシ;
R6は、独立に、H、R7R7aNC(=O)-、R7OC(=O)-、R7C(=O)-、R7R7aNS(=O)-、R7OS(=O)-、R7S(=O)-、R7R7aNS(=O)2-、R7OS(=O)2-、R7S(=O)2-、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロアリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はカルボシクリルであり;
R6aは、H、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、F、Cl、Br、I、シアノ、R7aR7N-、-C(=O)NR7R7a、-OC(=O)NR7R7a、-OC(=O)OR7、-N(R7)C(=O)NR7R7a、-N(R7)C(=O)OR7a、-N(R7)C(=O)-R7a、R7R7aN-S(=O)2-、R7S(=O)2-、R7S(=O)2N(R7a)-、R7aR7N-アルキル、R7S(=O)-アルキル、R7R7aN-C(=O)-アルキル、R7aR7N-アルコキシ、R7S(=O)-アルコキシ、R7R7aN-C(=O)-アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、メルカプト、ニトロ、アラルキル、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、又はアリールオキシであり;
各々のR7及びR7aは、独立に、H、F、Cl、脂肪族、ヘテロアルキル、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はカルボシクリルであり;但し、R7及びR7aが同じ窒素原子に結合している場合、R7及びR7aは、該窒素原子と一緒に、スピロ二環及び縮合二環を含む置換又は非置換の3〜8員環を形成し;
各々のR8及びR8aは、独立に、H、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、F、Cl、Br、I、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルキル-OC(=O)-、アルキル-C(=O)-、カルバモイル、アルキル-OS(=O)r-、アルキル-S(=O)rO-、アルキル-S(=O)r-、又はアミノスルホニルであり;
各々のR9、R9a、R10、及びR11は、独立に、H、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、又はシクロアルキルアルキルであり;
R12は、独立に、R13aR13N-、-C(=O)R13、-C(=S)R13、-C(=O)-O-R13、-C(=O)NR13R13a、-OC(=O)NR13R13a、-OC(=O)OR13、-N(R13)C(=O)NR13R13a、-N(R13)C(=O)OR13a、-N(R13)C(=O)-R13a、R13R13aN-S(=O)2-、R13S(=O)2-、R13S(=O)2N(R13a)-、R13OS(=O)2-、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、もしくはアラルキルであるか;又は
R11及びR12は、それらが結合している窒素原子と一緒に、4〜7員環を形成し;かつ
各々のR13及びR13aは、独立に、H、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又はアラルキルであり;
ここで、以下の基-(CR8R8a)n-O-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-S(=O)r-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-C(=O)-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-C(=O)-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-C(=O)-O-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-S(=O)r-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-C(=O)-O-(CR8R8a)p-、-[U-(CR9R9a)t-NR10-(CR9R9a)t]k-U-(CR9R9a)t-NR11-(CR9R9a)t-R12、-U-(CR9R9a)t-R12、-[U-(CR9R9a)t-NR10-(CR9R9a)t]k-U-(CR9R9a)t-O-(CR9R9a)t-R12、NR6、CR7R7a、CR7、-(CH2)a-、-CH=CH-、-N=CH-、-(CH2)a-N(R5)-(CH2)b-、-(CH2)a-O-(CH2)b-、R13aR13N-、-C(=O)R13、-C(=S)R13、-C(=O)-O-R13、-C(=O)NR13R13a、-OC(=O)NR13R13a、-OC(=O)OR13、-N(R13)C(=O)NR13R13a、-N(R13)C(=O)OR13a、-N(R13)C(=O)-R13a、R13R13aN-S(=O)2-、R13S(=O)2-、R13S(=O)2N(R13a)-、R13OS(=O)2-、R7aR7N-、-C(=O)NR7R7a、-OC(=O)NR7R7a、-OC(=O)OR7、-N(R7)C(=O)NR7R7a、-N(R7)C(=O)OR7a、-N(R7)C(=O)-R7a、R7R7aN-S(=O)2-、R7S(=O)2-、R7S(=O)2N(R7a)-、アルキル-OC(=O)-、アルキル-C(=O)-、アルキル-OS(=O)r-、アルキル-S(=O)rO-、アルキル-S(=O)r-、R7R7aNC(=O)-、R7OC(=O)-、R7C(=O)-、R7R7aNS(=O)-、R7OS(=O)-、R7S(=O)-、R7R7aNS(=O)2-、R7OS(=O)2-、R7S(=O)2-、R7aR7N-アルキル、R7S(=O)-アルキル、R7R7aN-C(=O)-アルキル、R7aR7N-アルコキシ、R7S(=O)-アルコキシ、R7R7aN-C(=O)-アルキルアミノ、アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、α-アミノ酸、C5-12縮合二環、C5-12縮合複素二環、C5-12スピロ二環、C5-12スピロ複素二環、アルコキシ、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロアリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、及びアリールオキシの各々は、任意に置換されているか、又は非置換である)。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６７】
いくつかの実施態様において、
【化４２】
2014520822.tif 000069
の構造単位は、以下の構造:
【化４３】
2014520822.tif 000070
のうちの1つを有し;
ここで、各々のX3及びX4は、独立に、O、S、NR6、又はCR7R7aであり;
各々のeは、1、2、3、又は4であり;
fは、0、1、2、3、又は4であり;
各々のQ1及びQ2は、独立に、NR6、O、S、C(=O)、又はCR7R7aであり、但し、Q1が、NR6、O、S、又はC(=O)であるとき、eは1であり;かつ
各々のR5aは、独立に、H、オキソ(=O)、ヒドロキシ、アミノ、F、Cl、Br、I、シアノ、C1-6アルキルアシル、C1-6アルキルアシルオキシ、C1-6アルコキシアシル、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルコキシスルホニル、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニルオキシ、C1-6アルキルスルフィニルオキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、C6-10アリール、-CF3、-OCF3、メルカプト、ニトロ、C1-6アルキルアミノ、C3-10シクロアルキル、又はC6-10アリールオキシである。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６８】
いくつかの実施態様において、
【化４４】
2014520822.tif 000071
の構造単位は、以下の構造:
【化４５】
2014520822.tif 000072
のうちの1つを有し;
ここで、R5aは、H、オキソ(=O)、ヒドロキシ、アミノ、F、Cl、Br、I、シアノ、C1-6アルキルアシル、C1-6アルキルアシルオキシ、C1-6アルコキシアシル、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルコキシスルホニル、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニルオキシ、C1-6アルキルスルフィニルオキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、C6-10アリール、-CF3、-OCF3、メルカプト、ニトロ、又はC1-6アルキルアミノであり;かつ
R6は、独立に、H、C1-6脂肪族、C1-6ハロ脂肪族、C1-6ヒドロキシ脂肪族、C1-6アミノ脂肪族、C1-6アルコキシ-C1-6-脂肪族、C1-6アルキルアミノ-C1-6-脂肪族、C1-6アルキルチオ-C1-6-脂肪族、C6-10アリール-C1-6-脂肪族、C1-9ヘテロアリール-C1-6-脂肪族、C2-10ヘテロシクリル-C1-6-脂肪族、又はC3-8シクロアルキル-C1-6-脂肪族である。
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６９】
いくつかの実施態様において、A及びA'の各々は、独立に、結合、C1-6アルキレン、C2-6アルケニレン、C3-8シクロアルキレン、C2-10ヘテロシクロアルキレン、-(CR8R8a)n-O-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-S(=O)r-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-C(=O)-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-C(=O)-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-C(=O)-O-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-S(=O)r-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-C(=O)-O-(CR8R8a)p-であるか、又はA及びA'の各々は、独立に、以下の基:
【化４６】
2014520822.tif 000073
のうちの1つであり;
ここで、R5は、独立に、H、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6ヘテロアルキル、C3-8シクロアルキル、C2-10ヘテロシクリル、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C6-10アリール-C1-6-アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル-OC(=O)-、C1-6アルキル-C(=O)-、カルバモイル、C1-6アルキル-OS(=O)r-、C1-6アルキル-S(=O)rO-、C1-6アルキル-S(=O)r-、又はアミノスルホニルであり;
R6aは、H、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、F、Cl、Br、I、シアノ、R7aR7N-、-C(=O)NR7R7a、-OC(=O)NR7R7a、-OC(=O)OR7、-N(R7)C(=O)NR7R7a、-N(R7)C(=O)OR7a、-N(R7)C(=O)-R7a、R7R7aN-S(=O)2-、R7S(=O)2-、R7S(=O)2N(R7a)-、R7aR7N-C1-6アルキル、R7S(=O)-C1-6アルキル、R7R7aN-C(=O)-C1-6アルキル、R7aR7N-C1-6アルコキシ、R7S(=O)-C1-6アルコキシ、R7R7aN-C(=O)-C1-6アルコキシ、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C2-10ヘテロシクリル、C3-8シクロアルキル、メルカプト、ニトロ、C6-10アリール-C1-6-アルキル、C6-10アリールアミノ、C1-9ヘテロアリールアミノ、又はC6-10アリールオキシであり;
各々のR7及びR7aは、独立に、H、F、Cl、C1-6脂肪族、C1-6ヘテロアルキル、C1-6ハロ脂肪族、ヒドロキシC1-6脂肪族、アミノC1-6脂肪族、C1-6アルコキシ-C1-6-脂肪族、C1-6アルキルアミノ-C1-6-脂肪族、C1-6アルキルチオ-C1-6-脂肪族、C6-10アリール-C1-6-脂肪族、C1-9ヘテロシクリル-C1-6-脂肪族、C3-8シクロアルキル-C1-6-脂肪族、C6-10アリールオキシ-C1-6-脂肪族、C2-10ヘテロシクリルオキシ-C1-6-脂肪族、C3-8シクロアルキルオキシ-C1-6-脂肪族、C6-10アリールアミノ-C1-6-脂肪族、C2-10ヘテロシクリルアミノ-C1-6-脂肪族、C3-8シクロアルキルアミノ-C1-6-脂肪族、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C2-10ヘテロシクリル、又はC3-8カルボシクリルであり;但し、R7及びR7aが同じ窒素原子に結合している場合、R7及びR7aは、該窒素原子と一緒に、C5-12スピロ二環及びC5-12縮合二環を含む置換又は非置換の3〜8員環を形成し;かつ
各々のR8及びR8aは、独立に、H、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、F、Cl、Br、I、C1-6アルキル、C1-6ヘテロアルキル、C3-10シクロアルキル、C2-10ヘテロシクリル、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C6-10アリール-C1-6-アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル-OC(=O)-、C1-6アルキル-C(=O)-、カルバモイル、C1-6アルキル-OS(=O)r-、C1-6アルキル-S(=O)rO-、C1-6アルキル-S(=O)r-、又はアミノスルホニルである。
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７０】
いくつかの実施態様において、A及びA'の各々は、独立に、結合、-CH2-、-(CH2)2-、-CH=CH-、-CH=CH-CH2-、-N(R6)-、-C(=O)-、-C(=S)-、-C(=O)-O-、-C(=O)N(R6)-、-OC(=O)N(R6)-、-OC(=O)O-、-N(R6)C(=O)N(R6)-、-(R6)N-S(=O)2-、-S(=O)2-、-OS(=O)2-、-(R6)N-S(=O)-、-S(=O)-、-OS(=O)-であるか、又はA及びA'の各々は、独立に、以下の基:
【化４７】
2014520822.tif 000074
のうちの1つであり;
ここで、X1は、O又はSであり;
R6は、独立に、H、C1-6脂肪族、C1-6ハロ脂肪族、C1-6ヒドロキシ脂肪族、C1-6アミノ脂肪族、C1-6アルコキシ-C1-6-脂肪族、C1-6アルキルアミノ-C1-6-脂肪族、C1-6アルキルチオ-C1-6-脂肪族、C6-10アリール-C1-6-脂肪族、C1-9ヘテロアリール-C1-6-脂肪族、C2-10ヘテロシクリル-C1-6-脂肪族、又はC3-8シクロアルキル-C1-6-脂肪族であり;
R6aは、H、ヒドロキシ、アミノ、F、Cl、Br、I、シアノ、オキソ、R7aR7N-、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、メルカプト、又はニトロであり；かつ
R7及びR7aの各々は、独立に、H、F、Cl、C1-6脂肪族、C1-6ヘテロアルキル、C1-6ハロ脂肪族、ヒドロキシC1-6脂肪族、アミノC1-6脂肪族、C1-6アルコキシ-C1-6-脂肪族、C1-6アルキルアミノ-C1-6-脂肪族、又はC1-6アルキルチオ-C1-6-脂肪族である。
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７３】
他の実施態様において、R1、R2、及びX-CHは、一緒に、以下の構造:
【化４８】
2014520822.tif 000075
のうちの1つを有する複素環系又は縮合環系又はスピロ環系を形成し;
ここで、R15は、H、F、Cl、Br、I、シアノ、ヒドロキシ、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C1-3アルコキシ、C1-3アルキルアミノ、C1-3アルキルチオ、C6-10アリールアミノ、C6-10アリールオキシ、C1-9ヘテロアリール、C1-9ヘテロアリールオキシ、C1-9ヘテロアリール-C1-3-アルキル、又はC2-10ヘテロシクリルであり;かつ
各々のn1及びn2は、独立に、1、2、3、又は4である。
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７４】
他の実施態様において、R3、R4、及びX'-CHは、一緒に、以下の構造:
【化４９】
2014520822.tif 000076
のうちの1つを有する複素環系又は縮合環系又はスピロ環系を形成し;
ここで、R15は、H、F、Cl、Br、I、シアノ、ヒドロキシ、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、C1-3アルコキシ、C1-3アルキルアミノ、C1-3アルキルチオ、C6-10アリールアミノ、C6-10アリールオキシ、C1-9ヘテロアリール、C1-9ヘテロアリールオキシ、C1-9ヘテロアリール-C1-3-アルキル、又はC2-10ヘテロシクリルであり;かつ
各々のn1及びn2は、独立に、1、2、3、又は4である。
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７６】
いくつかの実施態様において、本発明の式(I)を有する化合物は、式(III)を有する化合物である:
【化５４】
2014520822.tif 000077
(式中、
【化５５】
2014520822.tif 000078
の構造単位は、以下の構造:
【化５６】
2014520822.tif 000079
のうちの1つを有し;
ここで、Q2は、O、S、C(=O)、又はCH2であり;
各々のX3及びX4は、独立に、O、S、NR6、又はCR7R7aであり;
eは、1、2、3、又は4であり;
fは、0、1、2、3、又は4であり;
A及びA'の各々は、独立に、結合、C1-6アルキレン、C2-6アルケニレン、C3-8シクロアルキレン、C2-10ヘテロシクロアルキレン、-(CR8R8a)n-O-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-S(=O)r-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-C(=O)-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-C(=O)-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-C(=O)-O-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-S(=O)r-N(R5)-(CR8R8a)p-、-(CR8R8a)n-N(R5)-C(=O)-O-(CR8R8a)p-であるか、又はA及びA'の各々は、独立に、以下の基:
【化５７】
2014520822.tif 000080
のうちの1つであり;
R5は、独立に、H、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6ヘテロアルキル、C3-10シクロアルキル、C2-10ヘテロシクリル、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C6-10アリール-C1-6-アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル-OC(=O)-、C1-6アルキル-C(=O)-、カルバモイル、C1-6アルキル-OS(=O)r-、C1-6アルキル-S(=O)rO-、アルキル-S(=O)r-、又はアミノスルホニルであり;
各々のR5aは、独立に、H、オキソ(=O)、ヒドロキシ、アミノ、F、Cl、Br、I、シアノ、C1-6アルキルアシル、C1-6アルキルアシルオキシ、C1-6アルコキシアシル、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルコキシスルホニル、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニルオキシ、C1-6アルキルスルフィニルオキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、C6-10アリール、-CF3、-OCF3、メルカプト、ニトロ、C1-6アルキルアミノ、C3-10シクロアルキル、又はC6-10アリールオキシであり;
R6は、独立に、H、R7R7aNC(=O)-、R7OC(=O)-、R7C(=O)-、R7R7aNS(=O)-、R7OS(=O)-、R7S(=O)-、R7R7aNS(=O)2-、R7OS(=O)2-、R7S(=O)2-、C1-6脂肪族、C1-6アルコキシ-C1-6-脂肪族、C1-6アルキルアミノ-C1-6-脂肪族、C6-10アリール-C1-6-脂肪族、C1-9ヘテロアリール-C1-6-脂肪族、C2-10ヘテロシクリル-C1-6-脂肪族、C3-10シクロアルキル-C1-6-脂肪族、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C2-10ヘテロシクリル、又はC3-10カルボシクリルであり;
各々のR6aは、独立に、H、オキソ(=O)、ヒドロキシ、アミノ、F、Cl、Br、I、シアノ、C1-6アルキルアシル、C1-6アルキルアシルオキシ、C1-6アルコキシアシル、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルコキシスルホニル、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニルオキシ、C1-6アルキルスルフィニルオキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、C6-10アリール、-CF3、-OCF3、メルカプト、ニトロ、C1-6アルキルアミノ、C3-10シクロアルキル、又はC6-10アリールオキシであり;
各々のR7及びR7aは、独立に、H、C1-6脂肪族、C1-6ヘテロアルキル、C1-6アルコキシ-C1-6-脂肪族、C1-6アルキルアミノ-C1-6-脂肪族、C6-10アリール-C1-6-脂肪族、C2-10ヘテロシクリル-C1-6-脂肪族、C3-10シクロアルキル-C1-6-脂肪族、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C2-10ヘテロシクリル、又はC3-10カルボシクリルであり;但し、R7及びR7aが同じ窒素原子に結合している場合、R7及びR7aは、該窒素原子と一緒に、スピロ二環及び縮合二環を含む置換又は非置換の3〜8員環を形成し;
各々のR8及びR8aは、独立に、H、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、F、Cl、Br、I、C1-6アルキル、C1-6ヘテロアルキル、C3-10シクロアルキル、C2-10ヘテロシクリル、C6-10アリール、C1-10ヘテロアリール、C6-10アリール-C1-6-アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル-OC(=O)-、C1-6アルキル-C(=O)-、カルバモイル、C1-6アルキル-OS(=O)r-、C1-6アルキル-S(=O)rO-、C1-6アルキル-S(=O)r-、又はアミノスルホニルであり;
各々のnは、独立に、0、1、2、又は3であり;
各々のpは、独立に、0、1、2、又は3であり;
各々のkは、独立に、0、1、又は2であり;
各々のrは、独立に、0、1、又は2であり;かつ
Y4及びY4'の各々は、独立に、結合、O、S、-(CH2)n-、-CH=CH-、-S(=O)r-、-CH2O-、-CH2S-、-CH2S(=O)r-、又は-CH2N(R6)-である)。
【手続補正２３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０４】
他の実施態様において、各々のR9、R9a、R10、及びR11は、独立に、H、C1-6アルキル、C1-6ヘテロアルキル、C3-10シクロアルキル、C2-10ヘテロシクリル、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C6-10アリール-C1-6-アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-9ヘテロアリール-C1-6-アルキル、C2-10ヘテロシクリル-C1-6-アルキル、又はC3-8シクロアルキル-C1-6-アルキルであり;
R12は、独立に、R13aR13N-、-C(=O)R13、-C(=S)R13、-C(=O)-O-R13、-C(=O)NR13R13a、-OC(=O)NR13R13a、-OC(=O)OR13、-N(R13)C(=O)NR13R13a、-N(R13)C(=O)OR13a、-N(R13)C(=O)-R13a、R13R13aN-S(=O)2-、R13S(=O)2-、R13S(=O)2N(R13a)-、R13OS(=O)2-、C1-6アルキル、C1-6ヘテロアルキル、C3-10シクロアルキル、C2-10ヘテロシクリル、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、もしくはC6-10アリール-C1-6-アルキルであるか;又は
R11及びR12は、それらが結合している窒素原子と一緒に、4〜7員環を形成し;かつ
各々のR13及びR13aは、独立に、H、C1-6アルキル、C1-6ヘテロアルキル、C3-10シクロアルキル、C2-10ヘテロシクリル、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、又はC6-10アリール-C1-6-アルキルである。
【手続補正２４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０５】
他の実施態様において、各々のR9、R9a、R10、及びR11は、独立に、H、メチル、エチル、イソプロピル、シクロヘキシル、イソブチル、又はフェニルであり;
R12は、独立に、-C(=O)R13、-C(=O)-O-R13、-C(=O)NR13R13a、メチル、エチル、プロピル、フェニル、シクロヘキシル、モルホリニル、もしくはピペリジニルであるか;又は
R11及びR12は、それらが結合している窒素原子と一緒に、4〜7員環を形成し;かつ
各々のR13及びR13aは、独立に、H、メチル、エチル、プロピル、フェニル、シクロヘキシル、モルホリニル、又はピペリジニルである。
【手続補正２５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０９】
いくつかの実施態様において、本発明の式(I)を有する化合物は、式(IX')を有する化合物である:
【化６４】
2014520822.tif 000081
(式中、R14及びR14aの各々は、独立に、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ヘテロアルキル、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C2-10ヘテロシクリル、C3-8シクロアルキル、C6-10アリール-C1-6-アルキル、C1-9ヘテロアリール-C1-6-アルキル、C2-10ヘテロシクリル-C1-6-アルキル、又はC3-8シクロアルキル-C1-6-アルキルであり;かつ
各々のn2は、独立に、1、2、3、又は4である)。
【手続補正２６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１０】
いくつかの実施態様において、本発明の式(I)を有する化合物は、式(IX)を有する化合物である:
【化６５】
2014520822.tif 000082
(式中、R14及びR14aの各々は、独立に、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ヘテロアルキル、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C2-10ヘテロシクリル、C3-8シクロアルキル、C6-10アリール-C1-6-アルキル、C1-9ヘテロアリール-C1-6-アルキル、C2-10ヘテロシクリル-C1-6-アルキル、又はC3-8シクロアルキル-C1-6-アルキルであり;かつ
各々のn2は、独立に、1、2、3、又は4である)。
【手続補正２７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１１】
いくつかの実施態様において、本発明の式(I)を有する化合物は、式(X')を有する化合物である:
【化６６】
2014520822.tif 000083
(式中、R14及びR14aの各々は、独立に、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ヘテロアルキル、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C2-10ヘテロシクリル、C3-8シクロアルキル、C6-10アリール-C1-6-アルキル、C1-9ヘテロアリール-C1-6-アルキル、C2-10ヘテロシクリル-C1-6-アルキル、又はC3-8シクロアルキル-C1-6-アルキルであり;かつ
各々のn1は、独立に、1、2、3、又は4である)。
【手続補正２８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１２】
いくつかの実施態様において、本発明の式(I)を有する化合物は、式(X)を有する化合物である:
【化６７】
2014520822.tif 000084
(式中、R14及びR14aの各々は、独立に、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6ヘテロアルキル、C6-10アリール、C1-9ヘテロアリール、C2-10ヘテロシクリル、C3-8シクロアルキル、C6-10アリール-C1-6-アルキル、C1-9ヘテロアリール-C1-6-アルキル、C2-10ヘテロシクリル-C1-6-アルキル、又はC3-8シクロアルキル-C1-6-アルキルであり;かつ
各々のn1は、独立に、1、2、3、又は4である)。
【手続補正２９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１５】
いくつかの実施態様において、本明細書に開示される化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、N-酸化物、水和物、溶媒和物、もしくは医薬として許容し得る塩の非限定的な例は、以下に示されている。
【化７７】
2014520822.tif 000085
2014520822.tif 000086
2014520822.tif 000087
2014520822.tif 000088
2014520822.tif 000089
2014520822.tif 000090
2014520822.tif 000091
2014520822.tif 000092
【手続補正３０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４９８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４９８】
工程3)化合物22-3の調製
化合物22-2(150mg、0.22mmol)、化合物1-7-2(115mg、0.66mmol)のDCM(25mL)溶液に、N2下でEDCI(169mg、0.88mmol)、次いで、DIPEA(0.38mL)を添加した。添加が終了した時、混合物を室温で一晩撹拌し、NaHCO3溶液でクエンチし、EtOAc(10mL×3)で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(DCM/MeOH(v/v)＝40/1)で精製すると、表題化合物22-3(80mg、43％、HPLC:95.7％)が得られた。該化合物は、以下の分光学的データを特徴としていた:
【化３０３】
2014520822.tif 000093