【手続補正書】
【提出日】平成27年5月27日(2015.5.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
OX40アゴニスト、および共通γ鎖（γc）サイトカインまたは活性を有するその断片、変種、類似体、もしくは誘導体の組み合わせを含む、治療を必要としている対象における、癌の治療剤。
【請求項２】
OX40アゴニストまたはγcサイトカイン単独よりもより大幅にTリンパ球介在性抗癌免疫を刺激することを特徴とする、請求項1記載の治療剤。
【請求項３】
アネルギー性腫瘍反応性CD8＋Tリンパ球の機能を回復させ得ることを特徴とする、請求項1または請求項2のいずれか一項記載の治療剤。
【請求項４】
アネルギー性腫瘍反応性CD8＋Tリンパ球の増殖が回復する、請求項3記載の治療剤。
【請求項５】
アネルギー性腫瘍反応性CD8＋Tリンパ球の分化が回復する、請求項3または請求項4記載の治療剤。
【請求項６】
T細胞受容体（TCR）刺激したTリンパ球と接触させることを特徴とする、γcサイトカインまたは活性を有するその断片、変種、類似体、もしくは誘導体と組み合わせたOX40アゴニストを含む、Tリンパ球介在性癌免疫療法に対するOX40アゴニストの効果の増強剤。
【請求項７】
TCRライゲーションを介してTCR刺激したTリンパ球と接触させることを特徴とする、γcサイトカインまたは活性を有するその断片、変種、類似体、もしくは誘導体と組み合わせたOX40アゴニストを含む、Tリンパ球介在性癌免疫療法に対するOX40アゴニストの効果の増強剤。
【請求項８】
癌免疫療法が、CD4＋Tリンパ球およびCD8＋Tリンパ球の両方を必要とする、請求項6または請求項7記載の増強剤。
【請求項９】
OX40アゴニストまたはγcサイトカイン単独よりもより大幅にTリンパ球介在性癌免疫療法を刺激する、請求項6〜8のいずれか一項記載の増強剤。
【請求項１０】
アネルギー性腫瘍反応性CD8＋T細胞の機能を回復させ得ることを特徴とする、請求項6〜9のいずれか一項記載の増強剤。
【請求項１１】
TCR刺激したTリンパ球と接触させることを特徴とする、γcサイトカインまたは活性を有するその断片、変種、類似体、もしくは誘導体と組み合わせたOX40アゴニストを含む、TCR刺激に応答したTリンパ球増殖のOX40アゴニスト介在性増進の増強剤。
【請求項１２】
TCRライゲーションを介してTCR刺激したTリンパ球と接触させることを特徴とする、γcサイトカインまたは活性を有するその断片、変種、類似体、もしくは誘導体と組み合わせたOX40アゴニストを含む、Tリンパ球増殖のOX40アゴニスト介在性増進の増強剤。
【請求項１３】
Tリンパ球分化が増強される、請求項11または請求項12記載の増強剤。
【請求項１４】
TCRライゲーションが、Tリンパ球を抗原/MHC複合体と接触させることにより達成される、請求項7〜10、12、または13のいずれか一項記載の増強剤。
【請求項１５】
抗原が癌細胞特異的抗原である、請求項14記載の増強剤。
【請求項１６】
TCRライゲーションが、Tリンパ球を抗CD3と接触させることにより達成される、請求項7〜10、12、または13のいずれか一項記載の増強剤。
【請求項１７】
抗CD3が固体の基体に結合している、請求項16記載の増強剤。
【請求項１８】
抗CD28と併用されることを特徴とする、請求項16または請求項17記載の増強剤。
【請求項１９】
接触がインビボである、請求項6〜15のいずれか一項記載の増強剤。
【請求項２０】
接触がインビトロまたはエクスビボである、請求項6〜18のいずれか一項記載の増強剤。
【請求項２１】
γcサイトカインが、IL-2、IL4、IL7、IL-21、活性を有するそれらの任意の断片、変種、類似体、または誘導体、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項1〜20のいずれか一項記載の治療剤または増強剤。
【請求項２２】
γcサイトカインが、IL-2または活性を有するその断片、変種、類似体、もしくは誘導体、およびそれらの組み合わせである、請求項21記載の治療剤または増強剤。
【請求項２３】
γcサイトカインが、Tリンパ球におけるOX40発現を上方制御する、請求項1〜22のいずれか一項記載の治療剤または増強剤。
【請求項２４】
上方制御が、JAK3リン酸化を介して仲介される、請求項23記載の治療剤または増強剤。
【請求項２５】
上方制御が、STAT5、STAT3、またはSTAT5およびSTAT3の両方のJAK3活性化を介して仲介される、請求項23または請求項24記載の治療剤または増強剤。
【請求項２６】
上方制御が、STAT5のJAK3活性化を介して仲介される、請求項25記載の治療剤または増強剤。
【請求項２７】
OX40アゴニストが、OX40に特異的に結合する結合分子である、請求項1〜26のいずれか一項記載の治療剤または増強剤。
【請求項２８】
結合分子が、OX40に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む、請求項27記載の治療剤または増強剤。
【請求項２９】
抗体またはその抗原結合断片がモノクローナル抗体である、請求項28記載の治療剤または増強剤。
【請求項３０】
抗体またはその抗原結合断片がキメラ抗体である、請求項29記載の治療剤または増強剤。
【請求項３１】
抗体またはその抗原結合断片がヒト化抗体である、請求項29記載の治療剤または増強剤。
【請求項３２】
抗体またはその抗原結合断片がヒト抗体である、請求項28または請求項29記載の治療剤または増強剤。
【請求項３３】
抗原結合断片がFab断片である、請求項28〜32のいずれか一項記載の治療剤または増強剤。
【請求項３４】
抗原結合断片がFab'断片である、請求項28〜32のいずれか一項記載の治療剤または増強剤。
【請求項３５】
抗原結合断片がF(ab)2断片である、請求項28〜32のいずれか一項記載の治療剤または増強剤。
【請求項３６】
抗原結合断片が一本鎖Fv断片である、請求項28〜32のいずれか一項記載の治療剤または増強剤。
【請求項３７】
抗原結合断片が一本鎖抗体である、請求項28〜32のいずれか一項記載の治療剤または増強剤。
【請求項３８】
抗体またはその抗原結合断片が、mAb 9B12と同じOX40エピトープに結合する、請求項28〜37のいずれか一項記載の治療剤または増強剤。
【請求項３９】
結合分子が、OX40リガンドまたはそのOX40結合断片を含む、請求項27記載の治療剤または増強剤。
【請求項４０】
結合分子が、それに融合した異種ポリペプチドをさらに含む、請求項27〜39のいずれか一項記載の治療剤または増強剤。
【請求項４１】
結合分子が、治療剤、プロドラッグ、ペプチド、タンパク質、酵素、ウイルス、脂質、生体応答修飾物質、薬学的作用物質、またはPEGからなる群より選択される作用物質にコンジュゲートされている、請求項27〜39のいずれか一項記載の治療剤または増強剤。
【請求項４２】
結合分子が、
Fcドメインを含む免疫グロブリンドメイン、
コイルドコイル三量化ドメインを含む三量化ドメイン、および
OX40受容体結合ドメインである受容体結合ドメイン
をN末からC末方向に含む融合ポリペプチドを含み、かつ該融合ポリペプチドが三量体融合タンパク質へと自己会合する、請求項27または39〜41のいずれか一項記載の治療剤または増強剤。
【請求項４３】
融合ポリペプチドが、OX40受容体に結合することができ、かつ少なくとも1種のOX40介在性活性を刺激することができる、請求項42記載の治療剤または増強剤。
【請求項４４】
融合ポリペプチドのOX40受容体結合ドメインが、OX40リガンド（OX40L）の細胞外ドメインを含む、請求項42または請求項43記載の治療剤または増強剤。
【請求項４５】
三量化ドメインが、TRAF2三量化ドメイン、マトリリン-4三量化ドメイン、またはそれらの組み合わせを含む、請求項42〜44のいずれか一項記載の治療剤または増強剤。
【請求項４６】
三量化ドメインが、TRAF2三量化ドメインを含む、請求項45記載の治療剤または増強剤。
【請求項４７】
癌が固形腫瘍またはその転移である、請求項1〜10または14〜46のいずれか一項記載の治療剤または増強剤。
【請求項４８】
癌が、黒色腫、消化管癌、腎細胞癌腫、前立腺癌、肺癌、乳癌、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項47記載の治療剤または増強剤。
【請求項４９】
転移の部位が、リンパ節、肺、肝臓、骨、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項47記載の治療剤または増強剤。
【請求項５０】
対象がヒト患者である、請求項1〜5または21〜49のいずれか一項記載の治療剤。
【請求項５１】
治療が、患者における少なくとも1箇所の腫瘍または転移の退縮をもたらす、請求項50記載の治療剤。
【請求項５２】
治療により、患者における腫瘍または転移の成長が遅延するかまたは増大しない、請求項50または請求項51記載の治療剤。
【請求項５３】
治療が、患者における疾患の安定をもたらす、請求項50〜52のいずれか一項記載の治療剤。
【請求項５４】
治療が、患者の生存の延長をもたらす、請求項50〜53のいずれか一項記載の治療剤。
【請求項５５】
長期間確立された腫瘍またはその転移の成長を遅延、失速、または減少させ得ることを特徴とする、請求項50〜54のいずれか一項記載の治療剤。
【請求項５６】
γcサイトカインが、OX40アゴニストの投与前に対象に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜5または21〜55のいずれか一項記載の治療剤。
【請求項５７】
γcサイトカインが、OX40アゴニストの投与と同時に対象に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜5または21〜55のいずれか一項記載の治療剤。
【請求項５８】
γcサイトカインが、OX40アゴニストの投与後に対象に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜5または21〜55のいずれか一項記載の治療剤。
【請求項５９】
IL-2が、アルデスロイキン、BAY 50-4798、NHS-EMD 521873、IL-2/抗IL-2複合体、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項22記載の治療剤または増強剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
本明細書において提供される方法のある特定の局面において、対象はヒト患者である。ある特定の局面において、治療は、患者における少なくとも1箇所の腫瘍もしくは転移の退縮、患者における腫瘍もしくは転移の成長が遅延するかもしくは増大しないこと、患者における疾患の安定、患者の生存の延長、長期間確立された腫瘍もしくはその転移の成長の遅延、失速、もしくは減少、またはそれらの任意の組み合わせをもたらし得る。
[本発明1001]
治療を必要としている対象に、OX40アゴニスト、および共通γ鎖（γc）サイトカインまたは活性を有するその断片、変種、類似体、もしくは誘導体を投与する工程を含む、癌を治療する方法。
[本発明1002]
投与が、OX40アゴニストまたはγcサイトカイン単独よりもより大幅にTリンパ球介在性抗癌免疫を刺激する、本発明1001の方法。
[本発明1003]
投与が、アネルギー性腫瘍反応性CD8＋Tリンパ球の機能を回復させ得る、本発明1001または本発明1002のいずれかの方法。
[本発明1004]
アネルギー性腫瘍反応性CD8＋Tリンパ球の増殖が回復する、本発明1003の方法。
[本発明1005]
アネルギー性腫瘍反応性CD8＋Tリンパ球の分化が回復する、本発明1003または本発明1004の方法。
[本発明1006]
T細胞受容体（TCR）刺激したTリンパ球を、γcサイトカインまたは活性を有するその断片、変種、類似体、もしくは誘導体と組み合わせたOX40アゴニストと接触させる工程を含む、Tリンパ球介在性癌免疫療法に対するOX40アゴニストの効果を増強する方法。
[本発明1007]
TCRライゲーションを介してTリンパ球を刺激する工程と、TCR刺激したTリンパ球を、γcサイトカインまたは活性を有するその断片、変種、類似体、もしくは誘導体と組み合わせたOX40アゴニストと接触させる工程とを含む、Tリンパ球介在性癌免疫療法に対するOX40アゴニストの効果を増強する方法。
[本発明1008]
癌免疫療法が、CD4＋Tリンパ球およびCD8＋Tリンパ球の両方を必要とする、本発明1006または本発明1007の方法。
[本発明1009]
接触が、OX40アゴニストまたはγcサイトカイン単独よりもより大幅にTリンパ球介在性癌免疫療法を刺激する、本発明1006〜1008のいずれかの方法。
[本発明1010]
接触が、アネルギー性腫瘍反応性CD8＋T細胞の機能を回復させ得る、本発明1006〜1009のいずれかの方法。
[本発明1011]
TCR刺激したTリンパ球を、γcサイトカインまたは活性を有するその断片、変種、類似体、もしくは誘導体と組み合わせたOX40アゴニストと接触させる工程を含む、TCR刺激に応答したTリンパ球増殖のOX40アゴニスト介在性増進を増強する方法。
[本発明1012]
TCRライゲーションを介してTリンパ球を刺激する工程と、TCR刺激したTリンパ球を、γcサイトカインまたは活性を有するその断片、変種、類似体、もしくは誘導体と組み合わせたOX40アゴニストと接触させる工程とを含む、Tリンパ球増殖のOX40アゴニスト介在性増進を増強する方法。
[本発明1013]
Tリンパ球分化が増強される、本発明1011または本発明1012の方法。
[本発明1014]
TCRライゲーションが、Tリンパ球を抗原/MHC複合体と接触させることにより達成される、本発明1007〜1010、1012、または1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
抗原が癌細胞特異的抗原である、本発明1014の方法。
[本発明1016]
TCRライゲーションが、Tリンパ球を抗CD3と接触させることにより達成される、本発明1007〜1010、1012、または1013のいずれかの方法。
[本発明1017]
抗CD3が固体の基体に結合している、本発明1016の方法。
[本発明1018]
Tリンパ球を抗CD28と接触させる工程をさらに含む、本発明1016または本発明1017の方法。
[本発明1019]
接触がインビボである、本発明1006〜1015のいずれかの方法。
[本発明1020]
接触がインビトロまたはエクスビボである、本発明1006〜1018のいずれかの方法。
[本発明1021]
γcサイトカインが、IL-2、IL4、IL7、IL-21、活性を有するそれらの任意の断片、変種、類似体、または誘導体、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1001〜1020のいずれかの方法。
[本発明1022]
γcサイトカインが、IL-2または活性を有するその断片、変種、類似体、もしくは誘導体、およびそれらの組み合わせである、本発明1021の方法。
[本発明1023]
γcサイトカインが、Tリンパ球におけるOX40発現を上方制御する、本発明1001〜1022のいずれかの方法。
[本発明1024]
上方制御が、JAK3リン酸化を介して仲介される、本発明1023の方法。
[本発明1025]
上方制御が、STAT5、STAT3、またはSTAT5およびSTAT3の両方のJAK3活性化を介して仲介される、本発明1023または本発明1024の方法。
[本発明1026]
上方制御が、STAT5のJAK3活性化を介して仲介される、本発明1025の方法。
[本発明1027]
OX40アゴニストが、OX40に特異的に結合する結合分子である、本発明1001〜1026のいずれかの方法。
[本発明1028]
結合分子が、OX40に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む、本発明1027の方法。
[本発明1029]
抗体またはその抗原結合断片がモノクローナル抗体である、本発明1028の方法。
[本発明1030]
抗体またはその抗原結合断片がキメラ抗体である、本発明1029の方法。
[本発明1031]
抗体またはその抗原結合断片がヒト化抗体である、本発明1029の方法。
[本発明1032]
抗体またはその抗原結合断片がヒト抗体である、本発明1028または本発明1029の方法。
[本発明1033]
抗原結合断片がFab断片である、本発明1028〜1032のいずれかの方法。
[本発明1034]
抗原結合断片がFab'断片である、本発明1028〜1032のいずれかの方法。
[本発明1035]
抗原結合断片がF(ab)2断片である、本発明1028〜1032のいずれかの方法。
[本発明1036]
抗原結合断片が一本鎖Fv断片である、本発明1028〜1032のいずれかの方法。
[本発明1037]
抗原結合断片が一本鎖抗体である、本発明1028〜1032のいずれかの方法。
[本発明1038]
抗体またはその抗原結合断片が、mAb 9B12と同じOX40エピトープに結合する、本発明1028〜1037のいずれかの方法。
[本発明1039]
結合分子が、OX40リガンドまたはそのOX40結合断片を含む、本発明1027の方法。
[本発明1040]
結合分子が、それに融合した異種ポリペプチドをさらに含む、本発明1027〜1039のいずれかの方法。
[本発明1041]
結合分子が、治療剤、プロドラッグ、ペプチド、タンパク質、酵素、ウイルス、脂質、生体応答修飾物質、薬学的作用物質、またはPEGからなる群より選択される作用物質にコンジュゲートされている、本発明1027〜1039のいずれかの方法。
[本発明1042]
結合分子が、
Fcドメインを含む免疫グロブリンドメイン、
コイルドコイル三量化ドメインを含む三量化ドメイン、および
OX40受容体結合ドメインである受容体結合ドメイン
をN末からC末方向に含む融合ポリペプチドを含み、かつ該融合ポリペプチドが三量体融合タンパク質へと自己会合する、本発明1027または1039〜1041のいずれかの方法。
[本発明1043]
融合ポリペプチドが、OX40受容体に結合することができ、かつ少なくとも1種のOX40介在性活性を刺激することができる、本発明1042の方法。
[本発明1044]
融合ポリペプチドのOX40受容体結合ドメインが、OX40リガンド（OX40L）の細胞外ドメインを含む、本発明1042または本発明1043の方法。
[本発明1045]
三量化ドメインが、TRAF2三量化ドメイン、マトリリン-4三量化ドメイン、またはそれらの組み合わせを含む、本発明1042〜1044のいずれかの方法。
[本発明1046]
三量化ドメインが、TRAF2三量化ドメインを含む、本発明1045の方法。
[本発明1047]
癌が固形腫瘍またはその転移である、本発明1001〜1010または1014〜1046のいずれかの方法。
[本発明1048]
癌が、黒色腫、消化管癌、腎細胞癌腫、前立腺癌、肺癌、乳癌、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、本発明1047の方法。
[本発明1049]
転移の部位が、リンパ節、肺、肝臓、骨、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、本発明1047の方法。
[本発明1050]
対象がヒト患者である、本発明1001〜1005または1021〜1049のいずれかの方法。
[本発明1051]
治療が、患者における少なくとも1箇所の腫瘍または転移の退縮をもたらす、本発明1050の方法。
[本発明1052]
治療により、患者における腫瘍または転移の成長が遅延するかまたは増大しない、本発明1050または本発明1051の方法。
[本発明1053]
治療が、患者における疾患の安定をもたらす、本発明1050〜1052のいずれかの方法。
[本発明1054]
治療が、患者の生存の延長をもたらす、本発明1050〜1053のいずれかの方法。
[本発明1055]
投与が、長期間確立された腫瘍またはその転移の成長を遅延、失速、または減少させ得る、本発明1050〜1054のいずれかの方法。
[本発明1056]
γcサイトカインが、OX40アゴニストの投与前に対象に投与される、本発明1001〜1005または1021〜1055のいずれかの方法。
[本発明1057]
γcサイトカインが、OX40アゴニストの投与と同時に対象に投与される、本発明1001〜1005または1021〜1055のいずれかの方法。
[本発明1058]
γcサイトカインが、OX40アゴニストの投与後に対象に投与される、本発明1001〜1005または1021〜1055のいずれかの方法。
[本発明1059]
IL-2が、アルデスロイキン、BAY 50-4798、NHS-EMD 521873、IL-2/抗IL-2複合体、またはそれらの任意の組み合わせである、本発明1022の方法。