【手続補正書】
【提出日】平成27年4月16日(2015.4.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
重鎖可変（ＶＨ）領域、重鎖定常（ＣＨ）領域またはその一部、Ｋａｂａｔナンバリングに従うと４０位にトレオニン、セリンまたはアスパルタート、４１位にグリシン以外の残基、８３位にフェニルアラニン以外の残基、および８５位にアスパルタートまたはアスパラギンを含む軽鎖可変（ＶＬ）領域、並びに軽鎖定常（ＣＬ）領域またはその一部を含む単離されたメディトープ利用可能抗体またはそのフラグメントであって：
メディトープ利用可能抗体が、ヒトまたはヒト化テンプレート抗体のメディトープ利用可能変異体であり、該変異体はＫａｂａｔナンバリングに従うとテンプレート抗体と比較して複数のフレームワーク領域（ＦＲ）修飾を含有し、前記ＦＲ修飾は、Ｋａｂａｔナンバリングに従うと前記テンプレート抗体の軽鎖の８、９、１０、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、８２、８３、８４、８５、８６、８７、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、および１０５位、並びに、Ｋａｂａｔナンバリングに従うと前記テンプレート抗体の重鎖の６、９、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、８４、８６、８７、８８、８９、９０、９１、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、および１１０位からなる群から選ばれる位置のみにあり、かつ
メディトープ利用可能抗体またはフラグメントが、メディトープ結合部位を介して配列番号１のペプチドを含むメディトープに結合する、単離されたメディトープ利用可能抗体またはそのフラグメント。
【請求項２】
ＶＨ領域が、Ｋａｂａｔナンバリングに従うと４０位にセリンまたはプロリン、および８９位にイソロイシンを含む、請求項１記載のメディトープ利用可能抗体またはそのフラグメント。
【請求項３】
ＶＬ領域が、Ｋａｂａｔナンバリングに従うと１０位にイソロイシンまたはロイシンをさらに含み、８３位の残基がイソロイシンである、請求項１または２記載のメディトープ利用可能抗体またはそのフラグメント。
【請求項４】
ＶＬ領域が、Ｋａｂａｔナンバリングに従うと９位にバリンまたはイソロイシン、１００位にグルタミン以外の残基をさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載のメディトープ利用可能抗体またはそのフラグメント。
【請求項５】
ＶＬ領域が、Ｋａｂａｔナンバリングに従うと４０位にトレオニン、４１位にアスパラギン、および８５位にアスパルタートを有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載のメディトープ利用可能抗体またはそのフラグメント。
【請求項６】
ＶＨ領域が、４０位にセリンおよび８９位にイソロイシンを有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載のメディトープ利用可能抗体またはそのフラグメント。
【請求項７】
ペプチドが環式ペプチドである、請求項１〜６のいずれか１項に記載のメディトープ利用可能抗体またはそのフラグメント。
【請求項８】
メディトープが、表面プラスモン共鳴（ＳＰＲ）で測定した場合、１０μＭ未満の解離定数で抗体またはそのフラグメントに結合する、請求項１〜７のいずれか１項に記載のメディトープ利用可能抗体またはそのフラグメント。
【請求項９】
メディトープが、Ｋａｂａｔナンバリングに従うとメディトープ利用可能抗体またはそのフラグメントのＶＬ領域の残基４０、４１、８３、および８５に結合し、かつ、Ｋａｂａｔナンバリングに従うとメディトープ利用可能抗体またはそのフラグメントのＶＨ領域の残基３９、８９、１０５、および１０８に結合する、請求項１〜８のいずれか１項に記載のメディトープ利用可能抗体またはそのフラグメント。
【請求項１０】
配列番号９で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖、および配列番号６で示されるアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項１記載のメディトープ利用可能抗体またはそのフラグメント。
【請求項１１】
ＦＲ修飾が、Ｋａｂａｔナンバリングに従うとテンプレート抗体の軽鎖の９、１０、３９、４０、４１、４２、４３、８３、および８５位、並びに、Ｋａｂａｔナンバリングに従うと前記テンプレート抗体の重鎖の４０、８９、および１０５位からなる群から選択される位置にある、請求項１記載のメディトープ利用可能抗体またはそのフラグメント。
【請求項１２】
重鎖可変（ＶＨ）領域、重鎖定常（ＣＨ）領域またはその一部、Ｋａｂａｔナンバリングに従うと４０位にトレオニン、セリンまたはアスパルタート、４１位にアスパラギン、８３位にフェニルアラニン以外の残基、および８５位にアスパルタートまたはアスパラギンを含む軽鎖可変（ＶＬ）領域、並びに軽鎖定常（ＣＬ）領域またはその一部を含む単離されたメディトープ利用可能抗体またはそのフラグメントであって：
メディトープ利用可能抗体が、ヒトまたはヒト化テンプレート抗体のメディトープ利用可能変異体であり、該変異体はＫａｂａｔナンバリングに従うとテンプレート抗体と比較して複数のフレームワーク領域（ＦＲ）修飾を含有し、前記ＦＲ修飾は、Ｋａｂａｔナンバリングに従うと前記テンプレート抗体の軽鎖の８、９、１０、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、８２、８３、８４、８５、８６、８７、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、および１０５位、並びに、Ｋａｂａｔナンバリングに従うと前記テンプレート抗体の重鎖の６、９、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、８４、８６、８７、８８、８９、９０、９１、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、および１１０位からなる群から選ばれる位置のみにあり、かつ
前記抗体またはフラグメントが、メディトープ結合部位を介して配列番号１のペプチドを含むメディトープに結合し、セツキシマブにより特異的に結合されるＥＧＦＲのエピトープに特異的に結合しない、単離されたメディトープ利用可能抗体またはそのフラグメント。
【請求項１３】
ＶＬ領域が、配列番号７３のアミノ酸配列を含む、請求項１記載の単離されたメディトープ利用可能抗体またはそのフラグメント。
【請求項１４】
ＶＨ領域が配列番号７４のアミノ酸配列を含む、請求項１または１３記載の単離されたメディトープ利用可能抗体またはそのフラグメント。
【請求項１５】
ＶＬ領域が配列番号７５のアミノ酸配列を含む、請求項１記載の単離されたメディトープ利用可能抗体またはそのフラグメント。
【請求項１６】
ＶＬ領域が、配列番号４に示される軽鎖配列の軽鎖フレームワーク（ＦＲ−Ｌ）１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４を有し、かつ、
ＶＬ領域が、配列番号６に示される重鎖配列の重鎖フレームワーク（ＦＲ−Ｈ）１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４を有する、請求項１記載の単離されたメディトープ利用可能抗体またはそのフラグメント。
【請求項１７】
重鎖可変（ＶＨ）領域、重鎖定常（ＣＨ）領域またはその一部、Ｋａｂａｔナンバリングに従うと９位にバリンまたはイソロイシン、４０位にトレオニン、セリン、またはアスパルタート、４１位にグリシン以外の残基、８３位にフェニルアラニン以外の残基、および８５位にアスパルタートまたはアスパラギンを含む軽鎖可変（ＶＬ）領域、並びに軽鎖定常（ＣＬ）領域またはその一部を含む単離されたメディトープ利用可能抗体またはそのフラグメントであって：
メディトープ利用可能抗体が、ヒトまたはヒト化テンプレート抗体のメディトープ利用可能変異体であり、該変異体はＫａｂａｔナンバリングに従うとテンプレート抗体と比較して複数のフレームワーク領域（ＦＲ）修飾を含有し、前記ＦＲ修飾は、Ｋａｂａｔナンバリングに従うと前記テンプレート抗体の軽鎖の８、９、１０、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、８２、８３、８４、８５、８６、８７、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、および１０５位、並びに、Ｋａｂａｔナンバリングに従うと前記テンプレート抗体の重鎖の６、９、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、８４、８６、８７、８８、８９、９０、９１、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、および１１０位からなる群から選ばれる位置のみにあり、かつ
メディトープ利用可能抗体またはフラグメントが、メディトープ結合部位を介して配列番号１のペプチドを含むメディトープに結合し、セツキシマブにより特異的に結合されるＥＧＦＲのエピトープに特異的に結合しない、単離されたメディトープ利用可能抗体またはそのフラグメント。
【請求項１８】
メディトープ利用可能抗体またはフラグメントが、アバゴボマブ、アブシキシマブ、アダリムマブ、アデカツムマブ、アレムツズマブ、アルツモマブ、ペンテト酸アルツモマブ、アナツモマブ、アナツモマブマフェナトクス、アルシツモマブ、アトリズマブ、バシリキシマブ、ベクツモマブ、エクツモマブ、ベリムマブ、ベンラリズマブ、ベバシズマブ、ブレンツキシマブ、カナキヌマブ、カプロマブ、カプロマブペンデチド、カツマキソマブ、セルトリズマブ、クリバツズマブテトラキセタン、ダクリズマブ、デノスマブ、エクリズマブ、エドレコロマブ、エファリズマブ、エタラシズマブ、エルツマキソマブ、ファノレソマブ、フォントリズマブ、ゲムツズマブ、ギレンツキシマブ、ゴリムマブ、イブリツモマブ、イゴボマブ、インフリキシマブ、イピリムマブ、ラベツズマブ、メポリズマブ、ムロモナブ、ムロモナブ−ＣＤ３、ナタリズマブ、ネシツムマブ、ニモツズマブ、オファツムマブ、オマリズマブ、オレゴボマブ、パリビズマブ、パニツムマブ、ラニビズマブ、リツキシマブ、サツモマブ、スレソマブ、イブリツモマブ、イブリツモマブチウキセタン、トシリズマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、ウステキヌマブ、ビシリズマブ、ボツムマブ、ザルツムマブ、ブロダルマブ、アンルキンズマブ、バピヌズマブ、ダロツズマブ、デムシズマブ、ガニツマブ、イノツズマブ、マブリリムマブ、モキセツモマブパスドトックス、リロツムマブ、シファリムマブ、タネズマブ、トラロキヌマブ、トレメリムマブ、およびウレルマブからなる群から選ばれる抗体またはそのフラグメントと同じエピトープへの結合について競合するか、同じエピトープに結合する；あるいは
メディトープ利用可能抗体またはフラグメントが、ＣＡ−１２５、糖タンパク質（ＧＰ）ＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体、ＴＮＦ−α、ＣＤ５２、ＴＡＧ−７２、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、インターロイキン−６受容体（ＩＬ−６Ｒ）、ＩＬ−２、インターロイキン−２受容体α−鎖（ＣＤ２５）、ＣＤ２２、Ｂ細胞活性化因子、インターロイキン−５受容体（ＣＤ１２５）、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ−Ａ、ＣＤ３０、ＩＬ−１β、前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）、ＣＤ３、ＥｐＣＡＭ、ＥＧＦ受容体（ＥＧＦＲ）、ＭＵＣ１、ヒトインターロイキン−２受容体、Ｔａｃ、ＲＡＮＫリガンド、Ｃ５または他の補体タンパク質、ＣＤ１１ａ、αｖβ３インテグリン、ＨＥＲ２、ｎｅｕ、ＣＤ３、ＣＤ１５、ＣＤ２０、インターフェロンγ、ＣＤ３３、ＣＡ−ＩＸ、ＣＴＬＡ−４、ＩＬ−５、ＣＤ３ε、ＣＡＭ、α−４−インテグリン、ＩｇＥ、ＩｇＥ  Ｆｃ領域、ＲＳＶ抗原、例えば、呼吸系発疹ウイルス（ＲＳＶ）のＦタンパク質、ＮＣＡ−９０（顆粒細胞抗原）、ＩＬ−６、ＧＤ２、ＧＤ３、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３、ＩＬ−１７、ＣＴＡＡ１６．８８、β−アミロイド、ＩＧＦ−１受容体（ＩＧＦ−１Ｒ）、デルタ様リガンド４（ＤＬＬ４）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子受容体のαサブユニット、肝細胞成長因子、ＩＦＮ−α、神経成長因子、ＩＬ−１３、ＣＤ３２６、ＰＤ−Ｌ１、ＣＤ４７、およびＣＤ１３７からなる群から選択される抗原に特異的に結合する、請求項１〜１７のいずれか１項に記載のメディトープ利用可能抗体またはそのフラグメント。
【請求項１９】
重鎖可変（ＶＨ）領域、重鎖定常（ＣＨ）領域またはその一部、Ｋａｂａｔナンバリングに従うと１０位にイソロイシンまたはロイシン、４０位にトレオニン、セリン、またはアスパルタート、４１位にグリシン以外の残基、８３位にイソロイシン、および８５位にアスパルタートまたはアスパラギンを含む軽鎖可変（ＶＬ）領域、並びに軽鎖定常（ＣＬ）領域またはその一部を含む単離されたメディトープ利用可能抗体またはそのフラグメントであって： 
メディトープ利用可能抗体が、ヒトまたはヒト化テンプレート抗体のメディトープ利用可能変異体であり、該変異体はＫａｂａｔナンバリングに従うとテンプレート抗体と比較して複数のフレームワーク領域（ＦＲ）修飾を含有し、前記ＦＲ修飾は、Ｋａｂａｔナンバリングに従うと前記テンプレート抗体の軽鎖の８、９、１０、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、８２、８３、８４、８５、８６、８７、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、および１０５位、並びに、Ｋａｂａｔナンバリングに従うと前記テンプレート抗体の重鎖の６、９、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、８４、８６、８７、８８、８９、９０、９１、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、および１１０位からなる群から選ばれる位置のみにあり、かつ
メディトープ利用可能抗体またはフラグメントが、メディトープ結合部位を介して配列番号１のペプチドを含むメディトープに結合する、セツキシマブにより特異的に結合されるＥＧＦＲのエピトープに特異的に結合しない、単離されたメディトープ利用可能抗体またはそのフラグメント。
【請求項２０】
ＶＬ領域が、Ｋａｂａｔナンバリングに従うと１０位にイソロイシンまたはロイシンを含み、４０位にトレオニンを含み、４１位にアスパラギンを含み、８３位にイソロイシン、および８５位にアスパルタートを含み、ＶＨ領域が、Ｋａｂａｔナンバリングに従うと８９位にイソロイシンを含む、請求項１記載の単離されたメディトープ利用可能抗体またはそのフラグメント。
【請求項２１】
ＶＬ領域が、Ｋａｂａｔナンバリングに従うと９位にイソロイシンまたはバリン、１０位にイソロイシンまたはロイシン、３９位にアルギニン、４０位にトレオニン、４１位にアスパラギン、４２位にグリシン、４３位にセリン、８３位にイソロイシン、８５位にアスパルタート、および１００位にアラニンを含み；かつ、ＶＨ領域が、Ｋａｂａｔナンバリングに従うと８９位にイソロイシンを含む、請求項１記載の単離されたメディトープ利用可能抗体またはそのフラグメント。
【請求項２２】
ＶＨ領域が、Ｋａｂａｔナンバリングに従うと８９位にイソロイシン、チロシン、メチオニン、フェニルアラニン、またはトリプトファンを含む、請求項１記載のメディトープ利用可能抗体またはそのフラグメント。