【手続補正書】
【提出日】平成27年4月27日(2015.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）免疫抑制薬にカップリングされた合成ナノキャリアの第１の集団と、
（ｉｉ）抗原のＭＨＣクラスＩ拘束性および／またはＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープにカップリングされた合成ナノキャリアの第２の集団と
を含む組成物であって、
前記組成物が、
（ａ）１例以上の被験対象において抗原特異的Ｔエフェクター細胞の数または活性を低下させることが既に示されたプロトコルに従い組成物を対象に投与するステップ、あるいは
（ｂ）１例以上の被験対象に投与することにより、前記１例以上の被験対象において抗原特異的Ｔエフェクター細胞の数または活性を低下させるステップ、あるいは
（ｃ）前記組成物を、被験対象における抗原特異的Ｔエフェクター細胞の数または活性を低下させるのに有効な量で被験対象に投与するステップ
を含む方法において用いられる、前記組成物。
【請求項２】
前記第１の集団と前記第２の集団とが同じ集団である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
（ａ）前記対象を提供するステップまたはそれを同定するステップを更に含む、ならびに／あるいは
（ｂ）前記抗原が、治療用タンパク質、自己抗原またはアレルゲンであるか、または炎症性疾患、自己免疫疾患、臓器若しくは組織拒絶反応または移植片対宿主病に関連する、ならびに／あるいは
（ｃ）前記組成物の投与前および／または投与後に、前記対象において抗原特異的Ｔエフェクター細胞の数または活性を評価するステップを更に含む、ならびに／あるいは
（ｄ）前記対象が、炎症性疾患、自己免疫疾患、アレルギー、臓器若しくは組織拒絶反応または移植片対宿主病を有するか、またはそれを有するリスクがある、ならびに／あるいは
（ｅ）前記対象が移植を受けたことがあるか、または移植を受けることになる、ならびに／あるいは
（ｆ）前記対象が、前記対象に投与されている、または投与されることになる治療用タンパク質に対して望ましくない免疫応答を有するか、またはそれを有するリスクがある、ならびに／あるいは
（ｇ）前記合成ナノキャリアの第１の集団および第２の集団を含む前記組成物の１つ以上の維持量が、前記対象に投与される、ならびに／あるいは
（ｈ）前記投与が、静脈内、腹腔内、経粘膜、経口、皮下、肺内、鼻腔内、皮内または筋肉内投与による、例えば前記投与が、吸入または静脈内、皮下若しくは経粘膜投与による、ならびに／あるいは
（ｉ）前記免疫抑制薬が、スタチン、例えばラパマイシンなどのｍＴＯＲ阻害薬、ＴＧＦ−βシグナル伝達剤、コルチコステロイド、ミトコンドリア機能の阻害薬、Ｐ３８阻害薬、ＮＦ−κβ阻害薬、アデノシン受容体作動薬、プロスタグランジンＥ２作動薬、ホスホジエステラーゼ（ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｓｅ）４阻害薬、ＨＤＡＣ阻害薬またはプロテアソーム阻害薬を含む、ならびに／あるいは
（ｊ）前記合成ナノキャリアの第１および／または第２の集団で平均した前記免疫抑制薬および／またはエピトープの負荷が、０．０００１％〜５０％（重量／重量）、例えば０．０００１％〜５０％（重量／重量）である、
請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記第１の集団および／または第２の集団の前記合成ナノキャリアが、脂質ナノ粒子、ポリマーナノ粒子、金属ナノ粒子、界面活性剤ベースのエマルション、デンドリマー、バッキーボール、ナノワイヤ、ウイルス様粒子またはペプチド若しくはタンパク質粒子を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
（ａ）前記第１の集団および／または第２の集団の前記合成ナノキャリアが、脂質ナノ粒子を含む、例えば前記第１の集団および／または第２の集団の前記合成ナノキャリアが、リポソームを含む、
（ｂ）前記第１の集団および／または第２の集団の前記合成ナノキャリアが、金属ナノ粒子を含む、例えば前記金属ナノ粒子が金ナノ粒子を含む、
（ｃ）前記第１の集団および／または第２の集団の前記合成ナノキャリアが、ポリマーナノ粒子を含む、例えば（ｉ）前記ポリマーナノ粒子が、非メトキシ末端のプルロニック（ｐｌｕｒｏｎｉｃ）ポリマーであるポリマーを含む、および／または（ｉｉ）前記ポリマーナノ粒子が、ポリエステル、ポリエーテルとカップリングされたポリエステル、ポリアミノ酸、ポリカーボネート、ポリアセタール、ポリケタール、多糖、ポリエチルオキサゾリンまたはポリエチレンイミンを含む、例えばここで、前記ポリエステルが、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）またはポリカプロラクトンを含む、および／または前記ポリマーナノ粒子が、ポリエステルおよびポリエーテルとカップリングされたポリエステルを含む、例えば前記ポリエーテルが、ポリエチレングリコールまたはポリプロピレングリコールを含む、
請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
（ａ）前記第１および／または第２の集団の前記合成ナノキャリアの動的光散乱法を用いて得られる粒度分布の平均が、（ｉ）１００ｎｍより大きい、（ｉｉ）１５０ｎｍより大きい、（ｉｉｉ）２００ｎｍより大きい、（ｉｖ）２５０ｎｍより大きい、または（ｖ）３００ｎｍより大きい直径である、ならびに／あるいは
（ｂ）前記第１の集団および／または第２の集団の前記合成ナノキャリアのアスペクト比が、１：１、１：１．２、１：１．５、１：２、１：３、１：５、１：７または１：１０より大きい、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記Ｔエフェクター細胞がＣＤ４＋および／またはＣＤ８＋  Ｔ細胞である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
（ｉ）免疫抑制薬にカップリングされた合成ナノキャリアの第１の集団を作成するステップと、
（ｉｉ）抗原のＭＨＣクラスＩ拘束性および／またはＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープにカップリングされた合成ナノキャリアの第２の集団を作成するステップと、
（ｉｉｉ）抗原特異的Ｔエフェクター細胞数または活性に対する前記合成ナノキャリアの第１および第２の集団の効果を評価するステップと
を含む方法。
【請求項９】
（ａ）前記第１の集団と前記第２の集団とが同じ集団である、ならびに／あるいは
（ｂ）前記合成ナノキャリアの第１の集団および第２の集団を含む剤形を作製するステップを更に含む、ならびに／あるいは
（ｃ）対象が投与のために利用可能な前記合成ナノキャリアの第１の集団および第２の集団を含む組成物または前記剤形を作製するステップを更に含み、任意に前記組成物または剤形の投与前および／または投与後に、前記対象において抗原特異的Ｔエフェクター細胞の数または活性を評価するステップを更に含む、ならびに／あるいは
（ｄ）前記Ｔエフェクター細胞がＣＤ４＋  Ｔ細胞および／またはＣＤ８＋  Ｔ細胞である、ならびに／あるいは
（ｅ）作成される前記合成ナノキャリアの第１の集団および第２の集団が、請求項１〜７のいずれか一項に定義されるとおりである、
請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
組成物または剤形の作成プロセスであって、
（ｉ）合成ナノキャリアの第１の集団を免疫抑制薬にカップリングするステップと、
（ｉｉ）合成ナノキャリアの第２の集団を抗原のＭＨＣクラスＩ拘束性および／またはＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープにカップリングするステップと、
（ｉｉｉ）前記抗原特異的Ｔエフェクター細胞数または活性に対する前記合成ナノキャリアの第１および第２の集団の効果を評価するステップと
を含み、任意に請求項８または９に記載の方法に定義されるとおりのステップを含む、前記プロセス。
【請求項１１】
請求項８〜１０のいずれか一項に記載の、または請求項１〜７のいずれか一項に定義されるとおりの方法またはプロセスにより得られる組成物または剤形。
【請求項１２】
（ｉ）免疫抑制薬にカップリングされた合成ナノキャリアの第１の集団と、
（ｉｉ）抗原のＭＨＣクラスＩ拘束性および／またはＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープにカップリングされた合成ナノキャリアの第２の集団と、
（ｉｉｉ）薬学的に許容可能な賦形剤と
を含む組成物であって、
対象において抗原特異的Ｔエフェクター細胞の数または活性を低下させるのに有効な量である組成物。
【請求項１３】
（ｉ）免疫抑制薬にカップリングされた合成ナノキャリアの第１の集団と、
（ｉｉ）抗原のＭＨＣクラスＩ拘束性および／またはＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープにカップリングされた合成ナノキャリアの第２の集団と
を含む、療法または予防に用いられる組成物であって、対象において抗原特異的Ｔエフェクター細胞の数または活性を低下させるのに有効な量であり、任意に
（ａ）対象に前記組成物を投与するステップおよび投与前および／または投与後に前記対象における抗原特異的Ｔエフェクター細胞の数または活性を評価するステップを含む、治療；
（ｂ）１例以上の被験対象において抗原特異的Ｔエフェクター細胞の数または活性を低下させることが既に示されたプロトコルに従い、対象に前記組成物を投与するステップを含む、治療；
（ｃ）請求項１〜７のいずれか一項に定義されるとおりの治療または予防；
（ｄ）例えば抗原特異的Ｔエフェクター細胞の数または活性を低下させることによる、炎症性疾患、自己免疫疾患、アレルギー、臓器若しくは組織拒絶反応または移植片対宿主病の治療または予防；
（ｅ）移植を受けたことがあるか、または移植を受けることになる対象の治療；
（ｆ）治療用タンパク質を投与されたことがあるか、またはそれを投与されることになる対象の治療；または
（ｇ）可移植性グラフトまたは治療用タンパク質と併せた治療
の方法で用いるための、前記組成物。
【請求項１４】
（ａ）前記組成物が、請求項１〜７のいずれか一項に定義されるとおりであり；および／または
（ｂ）前記組成物が、例えば請求項３に定義されるとおりの、静脈内、腹腔内、経粘膜、経口、皮下、肺内、鼻腔内、皮内または筋肉内投与による投与を含む療法または予防の方法で用いられる、
請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
請求項１〜７および１１〜１４のいずれか一項に記載の組成物を含む剤形。