【手続補正書】
【提出日】平成27年5月15日(2015.5.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ペプチドに共有結合的に付けられる界面活性物質Ｘを含むペプチド生成物であって、該ペプチドは、リンカーアミノ酸Ｕ及び少なくとも１つの他のアミノ酸を含み：
【化１】
2014516037.tif 000001
式中；界面活性物質Ｘは式Ｉの基であり：
【化２】
2014516037.tif 000002
式中：
Ｒ１ａは、独立的に各発生時に、結合、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ３０アルキル基、置換又は非置換のアルコキシアリール基、置換又は非置換のアラルキル基、或いはステロイド核を含有する部分であり；
Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ及びＲ１ｄは、各々独立的に各発生時に、単結合、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ３０アルキル基、置換又は非置換のアルコキシアリール基、或いは置換又は非置換のアラルキル基であり；
Ｗ１は、独立的に発生時に−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−（Ｃ＝Ｏ）、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、−（Ｃ＝Ｓ）−、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−、或いは−ＣＨ２−Ｓ−であり；
Ｗ２は−Ｏ−、−ＣＨ２−或いはＳ−であり；
Ｒ２は各々、独立的に、各発生時に、結合、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ３０アルキル基、置換又は非置換のアルコキシアリール基、或いは、置換又は非置換のアラルキル基であり、−ＮＨ２、−ＳＨ、Ｃ２−Ｃ４−アルケン、Ｃ２−Ｃ４−アルキン、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ２−Ｂｒ、−（ＣＨ２）ｍ−マレイミド、或いは−Ｎ３であり；
ｎは１、２或いは３であり；及び
ｍは１−１０であり；
ペプチドは、式ＩＩから選択され：
ａａ１−ａａ２−ａａ３−ａａ４−ａａ５−ａａ６−ａａ７−ａａ８−ａａ９−ａａ１０−ａａ１１−ａａ１２−ａａ１３−ａａ１４−ａａ１５−ａａ１６−ａａ１７−ａａ１８−ａａ１９−ａａ２０−ａａ２１−ａａ２２−ａａ２３−ａａ２４−ａａ２５−ａａ２６−ａａ２７−ａａ２８−ａａ２９−ａａ３０−ａａ３１−ａａ３２−ａａ３３−ａａ３４−ａａ３５−ａａ３６−ａａ３７−Ｚ  式ＩＩ（配列番号１）
式中：
ＺはＯＨ、又はＮＨ−Ｒ３であり、Ｒ３はＨ、又はＣ１−Ｃ１２の置換又は非置換のアルキル、又は１０Ｄａ未満のＰＥＧ鎖であり；
ａａ１はＨｉｓ、Ｎ−Ａｃ−Ｈｉｓ、ｐＧｌｕ−Ｈｉｓ、或いはＮ−Ｒ３−Ｈｉｓであり；
ａａ２はＳｅｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、又はＡｃ５ｃであり；
ａａ３はＧｌｎ、又はＣｉｔであり；
ａａ４はＧｌｙ、又はＤ−Ａｌａであり；
ａａ５はＴｈｒ、又はＳｅｒであり；
ａａ６はＰｈｅ、Ｔｒｐ、Ｆ２Ｐｈｅ、Ｍｅ２Ｐｈｅ、又はＮａｌ２であり；
ａａ７はＴｈｒ、又はＳｅｒであり；
ａａ８はＳｅｒ、又はＡｓｐであり；
ａａ９はＡｓｐ、又はＧｌｕであり；
ａａ１０はＴｙｒ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｎａｌ２、Ｂｉｐ、又はＢｉｐ２ＥｔＭｅＯであり；
ａａ１１はＳｅｒ、Ａｓｎ、又はＵであり；
ａａ１２はＬｙｓ、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、又はＵであり；
ａａ１３は存在しない、或いはＴｙｒ、Ｇｉｎ、Ｃｉｔ、或いはＵであり；
ａａ１４は存在しない、或いはＬｅｕ、Ｍｅｔ、Ｎｌｅ、或いはＵであり；
ａａ１５は存在しない、或いはＡｓｐ、Ｇｌｕ、或いはＵであり；
ａａ１６は存在しない、或いはＳｅｒ、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ、Ａｉｂ、Ａｃ５ｃ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、或いはＵであり；
ａａ１７は存在しない、或いはＡｒｇ、ｈＡｒｇ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｃｉｔ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、或いはＵであり；
ａａ１８は存在しない、或いはＡｒｇ、ｈＡｒｇ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、或いはＵであり；
ａａ１９は存在しない、或いはＡｌａ、Ｖａｌ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、或いはＵであり；
ａａ２０は存在しない、或いはＧｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、或いはＵであり；
ａａ２１は存在しない、或いはＡｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、或いはＵであり；
ａａ２２は存在しない、或いはＰｈｅ、Ｔｒｐ、Ｎａｌ２、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、或いはＵであり；
ａａ２３は存在しない、或いはＶａｌ、Ｉｌｅ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、或いはＵであり；
ａａ２４は存在しない、或いはＧｌｎ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｃｉｔ、或いはＵであり；
ａａ２５は存在しない、或いはＴｒｐ、Ｎａｌ２、或いはＵであり；
ａａ２６は存在しない、或いはＬｅｕ、或いはＵであり；
ａａ２７は存在しない、或いはＭｅｔ、Ｖａｌ、Ｎｌｅ、Ｌｙｓ、或いはＵであり；
ａａ２８は存在しない、或いはＡｓｎ、Ｌｙｓ、或いはＵであり；
ａａ２９は存在しない、或いはＴｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、或いはＵであり；
ａａ３０は存在しない、或いはＬｙｓ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、或いはＵであり；
ａａ３１は存在しない、或いはＡｒｇ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、或いはＵであり；
ａａ３２は存在しない、或いはＡｓｎ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、或いはＵであり；
ａａ３３は存在しない、或いはＡｒｇ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、或いはＵであり；
ａａ３４は存在しない、或いはＡｓｎ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、或いはＵであり；
ａａ３５は存在しない、或いはＡｓｎ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、或いはＵであり；
ａａ３６は存在しない、或いはＩｌｅ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、或いはＵであり；
ａａ３６は存在しない、或いはＡｌａ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、或いはＵであり；
ａａ３７は存在しない、或いはＵであり；
Ｕは、界面活性物質Ｘへの共有結合的な付着のために使用される官能基を含む天然又は非天然アミノ酸であり；
ここで、ａａ１−ａａ３７のうちの何れか２つが、ラクタム結合を形成するために、それらの側鎖を介して随意に環化され；及び
ただし、ａａ１１−ａａ３７の１つ、或いは少なくとも１つが、Ｘに共有結合的に付けられるリンカーアミノ酸Ｕであることを条件とすることを特徴とする、ペプチド生成物。
【請求項２】
ｎが１であることを特徴とする、請求項１のペプチド生成物。
【請求項３】
Ｘは１−アルキルグリコシドのクラスの界面活性物質であることを特徴とする、請求項１に記載のペプチド生成物。
【請求項４】
Ｘは、１−アイコシルベータ−Ｄ−グルクロン酸、１−オクタデシルベータ−Ｄ−グルクロン酸、１−ヘキサデシルベータ−Ｄ−グルクロン酸、１−テトラデシルベータＤ−グルクロン酸、１−ドデシルベータＤ−グルクロン酸、１−デシルベータ−Ｄ−グルクロン酸、１−オクチルベータ−Ｄ−グルクロン酸、１−アイコシルベータ−Ｄ−ジグルクロン酸、１−オクタデシルベータ−Ｄ−ジグルクロン酸、１−ヘキサデシルベータ−Ｄ−ジグルクロン酸、１−テトラデシルベータ−Ｄ−ジグルクロン酸、１−ドデシルベータ−Ｄ−ジグルクロン酸、１−デシルベータ−Ｄ−ジグルクロン酸、１−オクチルベータ−Ｄ−ジグルクロン酸、又は官能化した１−アイコシルベータ−Ｄ−グルコース、１−オクタデシルベータ−Ｄ−グルコース、１−ヘキサデシルベータ−Ｄ−グルコース、１−テトラデシルベータ−Ｄ−グルコース、１−ドデシルベータ−Ｄ−グルコース、１−デシルベータ−Ｄ−グルコース、１−オクチルベータ−Ｄ−グルコース、１−アイコシルベータ−Ｄ−マルトシド、１−オクタデシルベータ−Ｄ−マルトシド、１−ヘキサデシルベータ−Ｄ−マルトシド、１−ドデシルベータ−Ｄ−マルトシド、１−デシルベータ−Ｄ−マルトシド、又は１−オクチルベータ−Ｄ−マルトシドから構成されることを特徴とする、請求項１に記載のペプチド生成物。
【請求項５】
Ｕは、Ｌｙｓ、Ｃｙｓ、Ｏｒｎ、又は界面活性物質Ｘへの共有結合的な付着のために使用された官能基を含む非天然のアミノ酸から選択されることを特徴とする、請求項１乃至３の何れか１つに記載のペプチド生成物。
【請求項６】
式ＩＩＩ−Ａの構造を有し：
ａａ１−ａａ２−ａａ３−ａａ４−ａａ５−ａａ６−ａａ７−ａａ８−ａａ９−ａａ１０−ａａ１１−ａａ１２−ａａ１３−ａａ１４−ａａ１５−ａａ１６−ａａ１７−ａａ１８−ａａ１９−ａａ２０−ａａ２１−ａａ２２−ａａ２３−ａａ２４−ａａ２５−ａａ２６−ａａ２７−ａａ２８−ａａ２９−Ｚ  式ＩＩＩ−Ａ（配列番号２）
式中：
ＺはＯＨ、又はＮＨ−Ｒ３であり、ここでＲ３はＨ、又はＣ１−Ｃ１２の置換又は非置換のアルキル、又は１０Ｄａ未満のＰＥＧ鎖であり；
ａａ１はＨｉｓ、Ｎ−Ａｃ−Ｈｉｓ、ｐＧｌｕ−Ｈｉｓ、或いはＮ−Ｒ３−Ｈｉｓであり；
ａａ２はＳｅｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、或いはＡｃ５ｃであり；
ａａ３はＧｌｎ、或いはＣｉｔであり；
ａａ４はＧｌｙ、或いはＤ−Ａｌａであり；
ａａ５はＴｈｒ、或いはＳｅｒであり；
ａａ６はＰｈｅ、Ｔｒｐ、Ｆ２Ｐｈｅ、Ｍｅ２Ｐｈｅ、或いはＮａｌ２であり；
ａａ７はＴｈｒ、或いはＳｅｒであり；
ａａ８はＳｅｒ、或いはＡｓｐであり；
ａａ９はＡｓｐ、或いはＧｌｕであり；
ａａ１０はＴｙｒ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｎａｌ２、Ｂｉｐ、或いはＢｉｐ２ＥｔＭｅＯであり；
ａａ１１はＳｅｒ、Ａｓｎ、或いはＵであり；
ａａ１２はＬｙｓ、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、或いはＵ（Ｘ）であり；
ａａ１３は存在しない、或いはＴｙｒ、Ｇｌｎ、Ｃｉｔ、或いはＵ（Ｘ）であり；
ａａ１４は存在しない、或いはＬｅｕ、Ｍｅｔ、Ｎｌｅ、或いはＵ（Ｘ）であり；
ａａ１５は存在しない、或いはＡｓｐ、Ｇｌｕ、或いはＵ（Ｘ）であり；
ａａ１６は存在しない、或いはＳｅｒ、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ、Ａｉｂ、Ａｃ５ｃ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、或いはＵ（Ｘ）であり；
ａａ１７は存在しない、Ａｒｇ、ｈＡｒｇ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｃｉｔ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、或いはＵ（Ｘ）であり；
ａａ１８は存在しない、或いはＡｒｇ、ｈＡｒｇ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、或いはＵ（Ｘ）であり；
ａａ１９は存在しない、或いはＡｌａ、Ｖａｌ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、或いはＵ（Ｘ）であり；
ａａ２０は存在しない、或いはＧｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ或いはＵ（Ｘ）であり；
ａａ２１は存在しない、或いはＡｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、或いはＵ（Ｘ）であり；
ａａ２２は存在しない、或いはＰｈｅ、Ｔｒｐ、Ｎａｌ２、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、或いはＵ（Ｘ）であり；
ａａ２３は存在しない、或いはＶａｌ、Ｉｌｅ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、或いはＵ（Ｘ）であり；
ａａ２４は存在しない、或いはＧｌｎ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｃｉｔ或いはＵ（Ｘ）であり；
ａａ２５は存在しない、或いはＴｒｐ、Ｎａｌ２、或いはＵ（Ｘ）であり；
ａａ２６は存在しない、或いはＬｅｕ、或いはＵ（Ｘ）であり；
ａａ２７は存在しない、或いはＭｅｔ、Ｖａｌ、Ｎｌｅ、Ｌｙｓ、或いはＵ（Ｘ）であり；
ａａ２８は存在しない、或いはＡｓｎ、Ｌｙｓ、或いはＵ（Ｘ）であり；
ａａ２９は存在しない、或いはＴｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、或いはＵ（Ｘ）であり；
ここで、ａａ１−ａａ２９のうちの何れか２つが、ラクタム結合を形成するため、それらの側鎖を介して随意に環化され；及び
ただし、ａａ１６、ａａ１７、ａａ１８、ａａ１９、ａａ２０、ａａ２１、ａａ２２、ａａ２３、ａａ２４、ａａ２５、ａａ２６、ａａ２７、ａａ２８又はａａ２９の１つ、或いは少なくとも１つがＸに共有結合的に付けられた天然又は非天然のアミノ酸Ｕであることを条件とすることを特徴とする、請求項１に記載のペプチド生成物。
【請求項７】
ａａ１８はＸに付けられるリジン残基であることを特徴とする、請求項１又は６に記載のペプチド生成物。
【請求項８】
ａａ２はＡｉｂ又はＡｃ４ｃの残基であることを特徴とする、請求項１又は６に記載のペプチド生成物。
【請求項９】
ペプチドは１つ以上のＡｉｂ残基を含むことを特徴とする、請求項１又は６に記載のペプチド生成物。
【請求項１０】
ａａ１６とａａ２０はラクタム結合を形成するために環化され、又は随意に、ａａ１２とａａ１６はラクタム結合を形成するために環化されることを特徴とする、請求項１又は６に記載のペプチド生成物。
【請求項１１】
以下の構造を有し：
Ｈｉｓ１−ａａ２−Ｇｌｎ３−Ｇｌｙ４−Ｔｈｒ５−Ｐｈｅ６−Ｔｈｒ７−Ｓｅｒ８−Ａｓｐ９−Ｔｙｒ１０−Ｓｅｒ１１−Ｌｙｓ１２−Ｔｙｒ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｓｐ１５−ａａ１６−ａａ１７−Ａｌａ１８−Ａｌａ１９−ａａ２０−Ｇｌｕ２１−Ｐｈｅ２２−Ｉｌｅ２３−Ｌｙｓ（Ｎ−オメガ−１’−アルキルベータ−Ｄ−グルクロニル）２４−Ｔｒｐ２５−Ｌｅｕ２６−ａａ２７−Ａｓｎ２８−Ｔｈｒ２９−ＮＨ２；（配列番号３２１）
式中：
ａａ２はＡｉｂ、或いは、Ａｃ４ｃであり；
ａａ１６とａａ２０は各々、Ｌｙｓ又はＧｌｕの何れかであり、ラクタム結合を形成するために、それらの側鎖を介して環化され；
ａａ１７はＡｒｇ、ｈＡｒｇ、或いはＧｌｎであり；
ａａ２７はＭｅｔ、或いはＮｌｅであり；及び
アルキルはＣ８−Ｃ２０の直線状のアルキル鎖であることを特徴とする、請求項１又は６に記載のペプチド生成物。
【請求項１２】
Ｘはドデシルアルキル鎖を含むことを特徴とする、請求項１又は２に記載のペプチド生成物。
【請求項１３】
請求項１乃至１２の何れか１つに記載の治療上効果的な量のペプチド、又はその許容可能な塩、及び少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体又は賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
必要とする個体のインスリン抵抗性に関連する疾病を処置するための薬の製造のための、請求項１乃至１２の何れか１つに記載のペプチド生成物の使用。
【請求項１５】
必要とする個体の心血管疾患を処置するための薬の製造のための、請求項１乃至１２の何れか１つに記載のペプチド生成物の使用。
【請求項１６】
必要とする個体の糖尿病を処置するための薬の製造のための、請求項１乃至１２の何れか１つに記載のペプチド生成物の使用。