【手続補正書】
【提出日】平成26年12月24日(2014.12.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）のグリコスフィンゴ脂質のＲ型又はＳ型を含む、キラル化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を調製するプロセスであって、
【化１】
2014504593.tif 000001
式中、Ｒ１＝ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＣＯＲ２であり、Ｒ２＝Ｈ又はアルキル、アルケニル、又はアリール中で終結するアルキル、置換されたアリール、ヘテロアリール、又は置換されたヘテロアリールであり、Ｘ＝アルキル基であり、Ｒ３＝ＯＨ又はＨであり、Ｒ４＝ＯＨ又はＨであり、Ｒ５＝アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、又は置換されたヘテロアリールであり、ここで、式１の化合物は、（ａ）水素化触媒作用の下で水素により、式（２）の化合物を脱保護することによって調製され、
【化２】
2014504593.tif 000002
式中、ＰＧはヒドロキシル保護基であることを特徴とする、プロセス。
【請求項２】
水素化触媒作用が、Ｐｄ／Ｃ、Ｐｄ（ＯＨ２）、又はＲａｎｅｙ−Ｎｉから選択され、ここで、Ｒ１＝ＯＨであることを特徴とする、請求項１に記載のプロセス。
【請求項３】
式２に記載の化合物、或いはその薬学的に許容可能な塩は、式（３）の化合物と式（４）の化合物を組み合わせることにより、カップリング試薬を用いたアミド結合形成を行う工程によって調製され、
【化３】
2014504593.tif 000003
【化４】
2014504593.tif 000004
式中、Ｘ＝アルキル基、アルケニルであり、Ｒ３＝Ｈ、ＯＨであり、Ｒ４＝Ｈ、ＯＨであり、Ｒ５＝アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、又は置換されたヘテロアリールであることを特徴とする、請求項１に記載のプロセス。
【請求項４】
式３の化合物は、以下の式の化合物によって還元されることを特徴とする、請求項３に記載のプロセス。
【化５】
2014504593.tif 000005
【請求項５】
還元は、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、ボラン複合体、酵素還元、水素化、又は移動水素化を使用して達成されることを特徴とする、請求項１に記載のプロセス。
【請求項６】
チオール含有脱離基はチオトルエン（ＳＴｏｌ）であることを特徴とする、請求項１に記載のプロセス。
【請求項７】
ルイス酸は、ＴＭＳＯＴｆ、Ｔｆ２Ｏ、ＢＦ３．ＯＥｔ２、ＴｆＯＨ、Ｍｅ２Ｓ２−Ｔｆ２Ｏから選択されることを特徴とする、請求項１に記載のプロセス。
【請求項８】
Ｒ１ＮＨ２、ＮＨＣＯＲ２、Ｒ２＝Ｈ又はアルキル、アルケニル、又はアリールにおいて終結するアルキル、置換されたアリール、ヘテロアリール、又は置換されたヘテロアリールであり、化合物は、式（８）の化合物から調製され：
【化６】
2014504593.tif 000006
式中、ＰＧはヒドロキシル保護基であることを特徴とする、請求項１に記載のプロセス。
【請求項９】
式８の化合物は、式（９）の化合物を、アルカノン酸、アリール酸、アリール−アルカノン酸、置換されたアレイ−アルカノン酸、及び複素環酸と反応させることによって調製されることを特徴とする、請求項８に記載のプロセス。
【化７】
2014504593.tif 000007
【請求項１０】
式９の化合物は、式（１０）の化合物のアジドを還元することにより調製されることを特徴とする、請求項９に記載のプロセス。
【化８】
2014504593.tif 000008
【請求項１１】
式１０の化合物は、脱離基を、式（１１）の化合物のアジ化ナトリウムで置換することにより調製され、
【化９】
2014504593.tif 000009
式中、Ｒは脱離基であることを特徴とする、請求項１０に記載のプロセス。
【請求項１２】
式１１の化合物は、塩基と塩化メタンスルホニル又は塩化トルエンスルホニルの存在下で行われる置換により、式（１２）の化合物から調製されることを特徴とする、請求項１１に記載のプロセス。
【化１０】
2014504593.tif 000010
【請求項１３】
式１２の化合物は、式（１３）の化合物からの加水分解によって調製され、
【化１１】
2014504593.tif 000011
式中、Ｒは、酸又は塩基において不安定なヒドロキシル保護基であることを特徴とする、請求項１２に記載のプロセス。
【請求項１４】
式１３の化合物は、式（１４）の構造によって表わされる化合物のアミド結合形成により調製されることを特徴とする、請求項１３に記載のプロセス。
【化１２】
2014504593.tif 000012
【請求項１５】
式１４の化合物は、式（１５）の化合物のアジド還元により調製されることを特徴とする、請求項１４に記載のプロセス。
【化１３】
2014504593.tif 000013
【請求項１６】
式１５の化合物は、触媒としてルイス酸の存在下でアルファグリコシド結合を形成するため、式（７）の構造によって表わされる化合物による、式（１６）の化合物のグリコシル化によって調製され、
【化１４】
2014504593.tif 000014
【化１５】
2014504593.tif 000015
式中、ＰＧはヒドロキシル保護基であり、ＬＧは脱離基であり、及びＲはエステルであることを特徴とする、請求項１５に記載のプロセス。
【請求項１７】
式１の化合物は、以下の式を有する１−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１１−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−オクタデカン−１，３，４−トリオール（Ｃ３４）であることを特徴とする、請求項１に記載のプロセス。
【化１６】
2014504593.tif 000016
【請求項１８】
請求項１に従った方法によって調製される、化合物１−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−２−（１１−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）ウンデカノイル）アミノ−Ｄ−リボ−オクタデカン−１，３，４−トリオール（Ｃ３４）であって、該化合物は、以下の式を有することを特徴とする、化合物。
【化１７】
2014504593.tif 000017
【請求項１９】
式１のグリコスフィンゴ脂質のＲ型又はＳ型を含む、キラル化合物、又はその薬学的に活性なアイソフォーム、変異体、置換基、誘導体、塩、又はエステル。
【化１８】
2014504593.tif 000018
【請求項２０】
以下の式：
【化１９】
2014504593.tif 000019
式中、Ｒはアルキル基、アルケニル、アリールで終結するアルキル、置換されたアリール、ヘテロアリール、又は置換されたヘテロアリールであり；
【化２０】
2014504593.tif 000020
式中、Ｒはアルキル基、アルケニル、アリールで終結するアルキル、置換されたアリール、ヘテロアリール、又は置換されたヘテロアリールであり；
【化２１】
2014504593.tif 000021
【化２２】
2014504593.tif 000022
【化２３】
2014504593.tif 000023
から成る群から選択される化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２１】
化合物は請求項１に記載のプロセスに従って調製されることを特徴とする、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
抗腫瘍性、抗ウイルス性、抗菌性、又はアジュバントの薬剤として使用するための医薬組成物であって、該医薬組成物は、請求項１に従ったプロセスによって調製され、且つ、ＴＨ−１に偏ったサイトカイン分泌特性を有する化合物、並びに薬学的に許容可能な担体又は賦形剤を含むことを特徴とする、医薬組成物。
【請求項２３】
被験体のＴＨ−１に偏ったサイトカイン分泌特性を増加させる製剤の製造における、請求項１に従ったプロセスにより調製される化合物、及び薬学的に許容可能な担体又は賦形剤を含む医薬組成物の使用であって、被験体のＴＨ−１に偏ったサイトカイン分泌特性の増加において、請求項１に従ったプロセスにより調製される化合物、及び薬学的に許容可能な担体又は賦形剤を含む医薬組成物は、ＴＨ−１に偏ったサイトカイン分泌特性を増加させるのに十分な量で、それを必要とする被験体に投与される、使用。
【請求項２４】
サイトカインは、ＩＬ−２、ＩＦＮ−ガンマ及びＩＬ−４から選択されることを特徴する、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
ＴＨ−１に偏ったサイトカイン分泌特性の増加は、抗腫瘍性、抗ウイルス性、抗菌性、又はアジュバントの活性をもたらすことを特徴とする、請求項２３に記載の使用。
【請求項２６】
化合物は、請求項１に従ったプロセスにより調製され、且つ以下の式を有するＣ３４であることを特徴とする、請求項２３に記載の使用。
【化２４】
2014504593.tif 000024