【手続補正書】
【提出日】平成27年1月8日(2015.1.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項７】
式Ｉで表される化合物の製造方法であって、
ａ）式ＩＩで表され、式中Ｉ１、Ｉ２、Ｉ３、Ｉ４およびＩ５が請求項１において示した意味を有し、ＱおよびＱ’が相互に直交性のアミノ保護基を示す化合物を、式ＩＩＩで表され、式中Ｙ、Ｌ２、ｎおよびＡ２が請求項１において示した意味を有する化合物と、式ＩＩで表される化合物のカルボキシル基と式ＩＩＩで表される化合物のアミノ基との間のペプチド結合の形成を伴って反応させて、式ＩＶａで表される化合物を生成し、式ＩＶａで表される化合物を式ＩＶで表される化合物に、保護基Ｑの切断によって変換すること、
【化２】
2014510046.tif 000001
ならびに式Ｖで表され、式中Ｘ、Ｌ１、ｍおよびＡ１が請求項１において示した意味を有する化合物を、式ＶＩで表され、式中Ｒ１が請求項１において示した意味を有し、Ｗが酸保護基を示す化合物と、式Ｖで表される化合物のカルボキシル基と式ＶＩで表される化合物のアミノ基との間のペプチド結合の形成を伴って反応させて、式ＶＩＩａで表される化合物を生成し、式ＶＩＩａで表される化合物を式ＶＩＩで表される化合物に、保護基Ｗの切断によって変換すること、
【化３】
2014510046.tif 000002
ならびに式ＶＩＩで表され、式中Ｘ、Ｌ１、ｍ、Ａ１およびＲ１が請求項１において示した意味を有する化合物を、式ＩＶで表され、式中Ｉ１、Ｉ２、Ｉ３、Ｉ４、Ｉ５、Ｙ、Ｌ２、ｎおよびＡ２が請求項１において示した意味を有し、Ｑ’がアミノ保護基である化合物と、式ＶＩＩで表される化合物のカルボキシル基と式ＩＶで表される化合物のアミノ基との間のペプチド結合の形成を伴って反応させて、式Ｉａで表される化合物を生成し、式Ｉａで表される化合物を式Ｉで表される化合物に、保護基Ｑ’の切断によって変換すること、
【化４】
2014510046.tif 000003
ｂ）式Ｉで表される化合物の塩基をその塩の１種に、酸での処理によって変換し、または
ｃ）式Ｉで表される化合物の酸をその塩の１種に、塩基での処理によって変換する
ことを特徴とする、前記方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項９】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物、ならびに／またはそれらの生理学的に許容し得る塩、誘導体、溶媒和物および立体異性体、あるいはすべての比率でのそれらの混合物を含む、医薬組成物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１１】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物、ならびに／またはそれらの生理学的に許容し得る塩、誘導体、溶媒和物および立体異性体、あるいはすべての比率でのそれらの混合物、ならびに少なくとも１種のさらなる医薬活性成分を含む、医薬組成物。
【手続補正４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１２】
医薬組成物の調製方法であって、請求項１〜６のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物、ならびに／またはその生理学的に許容し得る塩、誘導体、溶媒和物および立体異性体の１種、あるいはすべての比率でのそれらの混合物を、固体、液体または半液体の賦形剤またはアジュバントと一緒に好適な投薬形態とすることを特徴とする、前記方法。
【手続補正５】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１３】
生理学的および／または病態生理学的状態の処置および／または予防において使用するための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物ならびに／またはその生理学的に許容し得る塩、誘導体、溶媒和物および立体異性体の１種、あるいはすべての比率でのそれらの混合物を含む医薬。
【手続補正６】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１４】
関節症、外傷性軟骨損傷、関節炎、疼痛、異痛症および痛覚過敏からなる群から選択された生理学的および／または病態生理学的状態の処置および／または予防において使用するための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物ならびに／またはその生理学的に許容し得る塩、誘導体、溶媒和物および立体異性体の１種、あるいはすべての比率でのそれらの混合物を含む医薬。
【手続補正７】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１５】
アルツハイマー病、ハンチントン病、ムコリピドーシス、癌、特に乳癌、接触性皮膚炎、遅発性過敏症反応、炎症、子宮内膜症、瘢痕、良性前立腺肥大、骨肉腫、くる病、皮膚疾患、例えば乾癬、免疫学的疾患、自己免疫疾患および免疫不全症からなる群から選択された生理学的および／または病態生理学的状態の処置および／または予防において使用するための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物ならびに／またはその生理学的に許容し得る塩、誘導体、溶媒和物および立体異性体の１種、あるいはすべての比率でのそれらの混合物を含む医薬。
【手続補正８】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１７】
ａ）有効な量の請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、ならびに／またはそれらの生理学的に許容し得る塩、誘導体、溶媒和物、プロドラッグおよび立体異性体、あるいはすべての比率でのそれらの混合物、ならびに
ｂ）有効な量のさらなる医薬活性成分
の個別のパックからなる、セット（キット）。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９６】
本発明はさらに、式Ｉで表される化合物の調製方法であって、
ａ）式ＩＩで表され、式中Ｉ１、Ｉ２、Ｉ３、Ｉ４およびＩ５が請求項１において示した意味を有し、ＱおよびＱ’が相互に直交性（orthogonal）のアミノ保護基を示す化合物を、式ＩＩＩで表され、式中Ｙ、Ｌ２、ｎおよびＡ２が請求項１において示した意味を有する化合物と、式ＩＩで表される化合物のカルボキシル基と式ＩＩＩで表される化合物のアミノ基との間のペプチド結合の形成を伴って反応させて、式ＩＶａで表される化合物を生成し、式ＩＶａで表される化合物を式ＩＶで表される化合物に、保護基Ｑの切断によって変換すること、
【化２】
2014510046.tif 000004
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９８】
ならびに式ＶＩＩで表され、式中Ｘ、Ｌ１、ｍ、Ａ１およびＲ１が請求項１において示した意味を有する化合物を、式ＩＶで表され、式中Ｉ１、Ｉ２、Ｉ３、Ｉ４、Ｉ５、Ｙ、Ｌ２、ｎおよびＡ２が請求項１において示した意味を有し、Ｑ’がアミノ保護基である化合物と、式ＶＩＩで表される化合物のカルボキシル基と式ＩＶで表される化合物のアミノ基との間のペプチド結合の形成を伴って反応させて、式Ｉａで表される化合物を生成し、式Ｉａで表される化合物を式Ｉで表される化合物に、保護基Ｑ’の切断によって変換すること、
【化４】
2014510046.tif 000005
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１００
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１００】
ＶＩＩａおよびＩＶａを生成するためのペプチドカップリング反応を、例えばカップリング試薬としてのＤＡＰＥＣＩの補助によって行い、Ｉａを生成するためのカップリング反応を、例えばＨＡＴＵカップリングの補助によって行う。ペプチド結合の形成のためのさらなる結合方法は、当業者に知られている。式ＩＶａで表される化合物上のアミノ保護基Ｑ、例えばＢＯＣ保護基を、式ＩＶａで表される化合物から、例えばＨＣＬ／ジオキサンまたはＴＦＡ／ＤＣＭによって好適な条件下で切断する。同様に、式Ｉａで表される化合物上のアミノ保護基Ｑ’、例えばＺ保護基を、式Ｉａで表される化合物から、好適な条件下での例えばＰｄ／Ｃの存在下での水素化分解によって切断する。他の部分中の例えばカルボキシル基上のさらなる保護基、例えばベンジルカルボキシレートを、例えばＰｄ／ｃの存在下での水素化分解によって切断して、例えばベンジルエステルの場合において遊離のカルボン酸を生成する。