【手続補正書】
【提出日】平成27年5月15日(2015.5.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
親水性表面を備えるポリマー層と；
前記親水性表面上に配置された被覆された治療剤粒子であって、
粒子状疎水性治療剤コアと；
前記粒子状疎水性治療剤コアと接触しているカチオン剤と；
を含む被覆された治療剤粒子と、
を含む、薬物送達コーティング。
【請求項２】
前記カチオン剤が被覆された治療剤粒子間にさらに分散している、請求項１に記載の薬物送達コーティング。
【請求項３】
前記カチオン剤が細胞膜の表面に対して親和性を示す、請求項１または２のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
【請求項４】
前記親水性表面に配置された親水性添加剤マトリックスをさらに含み、前記被覆された治療剤粒子が前記親水性添加剤マトリックス内に配置されている、請求項１〜３のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
【請求項５】
前記被覆された治療剤粒子間に配置された添加剤をさらに含み、前記添加剤が糖類および両親媒性化合物からなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
【請求項６】
前記添加剤が、グリコーゲン、デキストラン、およびＦ６８ポロキサマーからなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
【請求項７】
前記被覆された治療剤粒子間に配置された添加剤をさらに含み、前記添加剤がポリエチレングリコールおよびその誘導体、ポリビニルピロリドンおよびその誘導体、ポリビニルアルコールおよびその誘導体、ならびにポロキサマーからなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
【請求項８】
前記被覆された治療剤粒子が、＋１０ｍＶ超のゼータ電位を示す、請求項１〜７のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
【請求項９】
前記疎水性粒子状治療剤の摂氏２５度の水に対する溶解度が１００μｇ／ｍＬ未満である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
【請求項１０】
前記疎水性粒子状治療剤の摂氏２５度の水に対する溶解度が１０μｇ／ｍＬ未満である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
【請求項１１】
前記疎水性粒子状治療剤の摂氏２５度の水に対する溶解度が５μｇ／ｍＬ未満である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
【請求項１２】
前記カチオン剤が両親媒性である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
【請求項１３】
前記カチオン剤が、カチオン性脂質、カチオン性ポリマー、および脂質様物質からなる群から選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
【請求項１４】
前記カチオン剤がＰＥＩを含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
【請求項１５】
前記粒子状疎水性治療剤の平均直径が１００ｎｍ〜１０μｍである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
【請求項１６】
前記粒子状疎水性治療剤が結晶の形態である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
【請求項１７】
前記粒子状疎水性治療剤が非晶質の形態である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
【請求項１８】
前記粒子状疎水性治療剤が、パクリタキセルおよびシロリムスからなる群から選択される、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
【請求項１９】
前記ポリマー層がポリアクリルアミドを含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
【請求項２０】
前記ポリマー層がポリビニルピロリドンを含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
【請求項２１】
基材と、
請求項１〜２０のいずれか一項に記載の薬物送達コーティングと
を備える、薬物送達デバイス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明の実施形態は、カチオン剤で被覆された疎水性生理活性物質粒子を含む、デバイスおよびデバイス用のコーティングを含む。一実施形態では、本発明は、基材と；基材上に配置された親水性ポリマー層と；親水性ポリマー層上に配置された被覆された治療剤粒子であって、粒子状疎水性治療剤および粒子状疎水性治療剤を覆うように配置されたカチオン剤を含む被覆された治療剤粒子と；を含む、薬物送達デバイスを含む。
実施形態において、本発明は、例えば、下記の項目を提供する。
（項目１）
基材と；
前記基材上に配置された親水性ポリマー層と；
前記親水性ポリマー層上に配置された被覆された治療剤粒子であって、
粒子状疎水性治療剤と；
前記粒子状疎水性治療剤と接触しているカチオン剤と
を含む被覆された治療剤粒子と、
を含む薬物送達デバイス。
（項目２）
前記被覆された治療剤粒子間に配置された添加剤をさらに含み、前記添加剤が糖類および両親媒性化合物からなる群から選択される、項目１または３〜２４のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
（項目３）
前記添加剤がグリコーゲン、デキストラン、および、エチレンオキサイドとプロピレンオキサイドの非イオン性コポリマーからなる群から選択される、項目１〜２または４〜２４のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
（項目４）
前記被覆された治療剤粒子間に配置された添加剤をさらに含み、前記添加剤がポリエチレングリコールおよびその誘導体、ポリビニルピロリドンおよびその誘導体、ポリビニルアルコールおよびその誘導体、ポリオキサゾリン、ならびにポロキサマーからなる群から選択される、項目１〜３または５〜２４のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
（項目５）
前記被覆された治療剤粒子が、＋１０ｍＶ超のゼータ電位を示す、項目１〜４または６〜２４のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
（項目６）
前記カチオン剤と結合した核酸をさらに含む、項目１〜５または７〜２４のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
（項目７）
前記核酸がｓｉＲＮＡを含む、項目１〜６または８〜２４のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
（項目８）
前記疎水性粒子状治療剤の摂氏２５度の水に対する溶解度が１００μｇ／ｍＬ未満である、項目１〜７または９〜２４のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
（項目９）
前記疎水性粒子状治療剤の摂氏２５度の水に対する溶解度が１０μｇ／ｍＬ未満である、項目１〜８または１０〜２４のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
（項目１０）
前記疎水性粒子状治療剤の摂氏２５度の水に対する溶解度が５μｇ／ｍＬ未満である、項目１〜９または１１〜２４のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
（項目１１）
前記カチオン剤が両親媒性である、項目１〜１０または１２〜２４のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
（項目１２）
前記カチオン剤が、細胞膜の表面に対して親和性を示す、項目１〜１１または１３〜２４のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
（項目１３）
前記カチオン剤が、カチオン性脂質、カチオン性ポリマー、および脂質様物質からなる群から選択される、項目１〜１２または１４〜２４のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
（項目１４）
前記カチオン剤がＰＥＩを含む、項目１〜１３または１５〜２４のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
（項目１５）
前記カチオン剤が、ＤＯＴＡＰまたはＰＡＭＡＭを含む、項目１〜１４または１６〜２４のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
（項目１６）
前記粒子状疎水性治療剤の平均直径が１００ｎｍ〜１０μｍである、項目１〜１５または１７〜２４のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
（項目１７）
前記粒子状疎水性治療剤が結晶の形態である、項目１〜１６または１８〜２４のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
（項目１８）
前記粒子状疎水性治療剤が非晶質の形態である、項目１〜１７または１９〜２４のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
（項目１９）
前記粒子状疎水性治療剤が、パクリタキセル、シロリムス、およびその類似体からなる群から選択される、項目１〜１８または２０〜２４のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
（項目２０）
前記親水性ポリマー層がポリアクリルアミドを含む、項目１〜１９または２１〜２４のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
（項目２１）
前記親水性ポリマー層がポリビニルピロリドンを含む、項目１〜２０または２２〜２４のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
（項目２２）
前記親水性ポリマー層が前記基材に共有結合している、項目１〜２１または２３、２４のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
（項目２３）
前記親水性ポリマー層が、光活性化可能な架橋剤で架橋されている、項目１〜２２または２４のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
（項目２４）
前記デバイスが薬剤含有型バルーンカテーテルを含む、項目１〜２３のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
（項目２５）
親水性表面を備えるポリマー層と；
前記親水性表面上に配置された被覆された治療剤粒子であって、
粒子状疎水性治療剤コアと；
前記粒子状疎水性治療剤コアと接触しているカチオン剤と；
を含む被覆された治療剤粒子と、
を含む、薬物送達コーティング。
（項目２６）
前記カチオン剤が被覆された治療剤粒子間にさらに分散している、項目２５または２７〜４７のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
（項目２７）
前記カチオン剤が細胞膜の表面に対して親和性を示す、項目２５〜２６または２８〜４７のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
（項目２８）
前記親水性表面に配置された親水性添加剤マトリックスをさらに含み、前記被覆された治療剤粒子が前記親水性添加剤マトリックス内に配置されている、項目２５〜２７または２９〜４７のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
（項目２９）
前記被覆された治療剤粒子間に配置された添加剤をさらに含み、前記添加剤が糖類および両親媒性化合物からなる群から選択される、項目２５〜２８または３０〜４７のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
（項目３０）
前記添加剤が、グリコーゲン、デキストラン、およびＦ６８ポロキサマーからなる群から選択される、項目２５〜２９または３１〜４７のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
（項目３１）
前記被覆された治療剤粒子間に配置された添加剤をさらに含み、前記添加剤がポリエチレングリコールおよびその誘導体、ポリビニルピロリドンおよびその誘導体、ポリビニルアルコールおよびその誘導体、ならびにポロキサマーからなる群から選択される、項目２５〜３０または３２〜４７のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
（項目３２）
前記被覆された治療剤粒子が、＋１０ｍＶ超のゼータ電位を示す、項目２５〜３１または３３〜４７のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
（項目３３）
前記カチオン剤と結合した核酸をさらに含む、項目２５〜３２または３４〜４７のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
（項目３４）
前記核酸がｓｉＲＮＡを含む、項目２５〜３３または３５〜４７のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
（項目３５）
前記疎水性粒子状治療剤の摂氏２５度の水に対する溶解度が１００μｇ／ｍＬ未満である、項目２５〜３４または３６〜４７のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
（項目３６）
前記疎水性粒子状治療剤の摂氏２５度の水に対する溶解度が１０μｇ／ｍＬ未満である、項目２５〜３５または３７〜４７のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
（項目３７）
前記疎水性粒子状治療剤の摂氏２５度の水に対する溶解度が５μｇ／ｍＬ未満である、項目２５〜３６または３８〜４７のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
（項目３８）
前記カチオン剤が両親媒性である、項目２５〜３７または３９〜４７のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
（項目３９）
前記カチオン剤が、カチオン性脂質、カチオン性ポリマー、および脂質様物質からなる群から選択される、項目２５〜３８または４０〜４７のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
（項目４０）
前記カチオン剤がＰＥＩを含む、項目２５〜３９または４１〜４７のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
（項目４１）
前記カチオン剤がＤＯＴＡＰまたはＰＡＭＡＭを含む、項目２５〜４０または４２〜４７のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
（項目４２）
前記粒子状疎水性治療剤の平均直径が１００ｎｍ〜１０μｍである、項目２５〜４１または４３〜４７のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
（項目４３）
前記粒子状疎水性治療剤が結晶の形態である、項目２５〜４２または４４〜４７のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
（項目４４）
前記粒子状疎水性治療剤が非晶質の形態である、項目２５〜４３または４５〜４７のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
（項目４５）
前記粒子状疎水性治療剤が、パクリタキセルおよびシロリムスからなる群から選択される、項目２５〜４４または４６、４７のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
（項目４６）
前記ポリマー層がポリアクリルアミドを含む、項目２５〜４５または４７のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
（項目４７）
前記ポリマー層がポリビニルピロリドンを含む、項目２５〜４６のいずれか一項に記載の薬物送達コーティング。
（項目４８）
薬物送達コーティングの形成方法であって、
親水性ベースコートを基材に塗布する工程と；
被覆された治療剤粒子を形成する工程であって、前記被覆された治療剤粒子が粒子状疎水性治療剤と、前記粒子状疎水性治療剤コアを覆うように配置されたカチオン剤とを含む工程と；
前記被覆された治療剤粒子を前記基材に塗布する工程と；
を含む方法。
（項目４９）
親水性マトリックス形成材料を前記被覆された治療剤粒子と共に塗布する工程をさらに含む、項目４８に記載の方法。