【事件の表示】
　特願２０００−６０７５８８「コレステロールのレベルをもたらすための組成物および方法」拒絶査定不服審判事件〔平成１２年１０月５日国際公開，ＷＯ００／５７８３７，平成１４年１１月２６日国内公表，特表２００２−５４０１２７〕について，次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は，成り立たない。
【理　由】
１．手続の経緯　  
　  
　本願は，２０００年３月２４日（パリ条約による優先権主張　１９９９年３月２６日，アメリカ合衆国）を国際出願日とする出願であって，平成２２年４月２２日付けの拒絶理由通知に対して，その指定期間内である同年１１月１１日付けで手続補正されたが，同年１２月１５日付けで拒絶査定され，これに対して平成２３年４月２２日に拒絶査定不服審判の請求がなされたものである。  
　  
２．本願発明
　  
　本願請求項１及び２に係る発明は，平成２２年１１月１１日付け手続補正により補正された特許請求の範囲の請求項１及び２に記載された事項により特定されるものと認められるところ，そのうち請求項１に係る発明は，次のとおりである。 
　 
「【請求項１】 患者においてＬＩＰＧポリペプチドのレベルを低下させ得る組成物であって、配列番号３、５、７及び９のいずれか１に定義される核酸の一部に相補的な核酸配列を含んでなる２つのアームに隣接する触媒部分を有するリボザイムを含み、該ＬＩＰＧポリペプチドが配列番号６、８及び１０のいずれか１のアミノ酸配列を含んで成る、上記組成物。」（以下，「本願発明」という。）
　
３．引用刊行物  
　  
　原査定の拒絶の理由で引用された，本件優先日前に頒布された刊行物である「国際公開第９８／２４８８８号」（以下，「引用文献１」という。），及び，「特表平８−５０７２０３号公報」（以下，「引用文献２」という。）には，それぞれ，以下の事項が記載されている。
　
（１）引用文献１（国際公開第９８／２４８８８号）
　英文のため，訳文で記す。
 
ア．「１．リパーゼ様遺伝子によりコードされる単離したポリペプチドであって，該ポリペプチドが，
    (a)ヘパリンに結合し，
    (b)ヒトリポタンパク質リパーゼ及び肝性リパーゼと相同性を有し，及び，
    (c)トリアシルグリセロールリパーゼファミリーの39kD触媒ドメインを含んでいることを特徴とするポリペプチド。
２．トリアシルグリセロールリパーゼファミリーの39kD触媒ドメインが，配列番号１０のアミノ酸配列を有する、請求項１記載の単離したポリペプチド。
３．ポリペプチドが配列番号８のアミノ酸配列及び10% SDS-PAGEゲル中における約55kDのみかけの分子量を有する，請求項１記載の単離したポリペプチド。
４．ポリペプチドが配列番号８のアミノ酸配列及び10% SDS-PAGEゲル中における約68kDのみかけの分子量を有する，請求項１記載の単離したポリペプチド。
……
６．ポリペプチドか配列番号６のアミノ酸配列及び10％ SDS-PAGEゲル中における約40kDのみかけの分子量を有する，請求項１記載の単離したポリペプチド。
……
１５．配列番号３，５及び７からなる群より選ばれる配列を有する核酸と高いストリンジェンシーでハイブリダイズする単離した核酸。
……
１７．アンチセンス核酸である、請求項１５に記載の単離した核酸。
……
２１．請求項１７に記載の核酸及び薬学的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
……
４２．請求項９又は２１に記載の医薬組成物の有効量を投与する工程を含む，望ましくない脂質プロフィールを有するヒト又は他の動物の血清脂質プロフィールを改善する方法。
……」（請求の範囲）
　
イ．「図３は，LLGのcDNAの5'RACE伸長物の核酸配列（配列番号３）及び推定アミノ酸配列（配列番号４）を示している。……。
  図４は，リパーゼ様遺伝子LLGXLの完全読み枠を含んでいるcDNAの配列（配列番号７）を示している。」（第７頁第３５行〜第８頁第４行）
　
ウ．「発明の詳細な説明
  本発明は，リパーゼ様遺伝子（LLG）及びその発現したポリペプチド生成物の発見に関する。トリアシルグリセロールリパーゼファミリーのメンバーであるポリペプチド生成物は，トリアシルグリセロールリパーゼファミリーの約39kDの触媒ドメインを含み，例えば配列番号１０の配列を有する。本発明の一態様は，354のアミノ酸を有するLLGNポリペプチドである。本発明の第２の態様はLLGXLポリペプチドである。これは，500のアミノ酸を有し，ヒトのリポタンパク質リパーゼに対し37%の類似性及びヒトの肝性リパーゼに対し43%の類似性を示す。LLGXLポリペプチドは，ホスホリパーゼＡ活性を有する。
  本発明者等は，ホルボールエステル及び酸化LDLに暴露したTHP-1細胞のmRNAから部分的なcDNAを単離した。この部分的なcDNAの5'RACE伸長に続いて，より小さい代替のスプライスcDNAを単離した。第二のより大きいcDNAを，ヒトの胎盤のcDNAライブラリーから単離した。
  ノーザン分析は，LLG遺伝子が内皮細胞で発現することを証明した。cDNAの読み枠から予測されるペプチドに対して生じた抗血清は，培養内皮細胞由来の培養上清内のLLGN及びLLGXLについての予測されたサイズを有するタンパク質を検出した。ホルボールエステルを用いた内皮細胞の処理により，mRNA及びタンパク質レベルでのLLGの生成増加が起こった。これは、内皮細胞により発現することが見出されたトリアシルグリセロールリパーゼファミリーの最初のメンバーである。」（第９頁第７〜２５行）
　
エ．「「LLGNポリペプチド」及び「LLGNタンパク質」は，配列番号６の配列を含むポリペプチドを意味する。前記ポリペプチドはグリコシル化されているか又は非グリコシル化されている。
　「LLGXLポリペプチド」及び「LLGXLタンパク質」は，配列番号８の配列を含むポリペプチドを意味する。前記ポリペプチドはグリコシル化されているか又は非グリコシル化されている。
　「LLGポリペプチド」は，通常，LLGNポリペプチド及びLLGXLポリペプチドの両者について記載している。」（第１０頁第２７〜３２行）
　
オ．「H）治療の方法
  本発明は，本発明の組成物の有効量をヒト又は他の動物へ投与する工程を含む治療方法を提供する。
　……
  本発明は，LLGポリペプチド活性の過剰，異常又は不適当な発現の結果であるアテローム性動脈硬化症の治療方法を提供する。
  更に本発明は，好ましくない脂質プロフィールを有するヒト又は他の動物の治療方法を提供する。」（第２１頁第１１〜３３行）
　
カ．「1）LLGポリペプチドの発現の増加と関連する好ましくない脂質プロフィールの治療
  LLGポリペプチドの発現を減少させて，LLGポリペプチド活性が好ましくない脂質プロフィールと関連する疾患又は障害に寄与している状態を補正する方法には，アンチセンス核酸を含む組成物の投与，抗体のような細胞内結合タンパク質を含む組成物の投与，LLGNポリペプチド及びLLGの別の断片を含む組成物の投与及びLLGNポリペプチド又はLLGの別の断片をコードする核酸を含む組成物の投与を含むが，これに限定されるものではない。」（第２２頁第１〜９行）
　
キ．「その配列を図４に示す。オープンリーディングフレームによりコードされる推定タンパク質のアミノ酸配列が，図５に示され，そしてLLGXLと呼ばれる。……。
　このタンパク質とトリアシルグリセロールリパーゼファミリーの他の公知のメンバーとの間の全体的な類似性は，図６および表１に示される。図６に示される整列において，LLGは，実施例１に記載されるcDNA（配列番号５）によってコードされるポリぺプチド（配列番号６）であり，以下ではLLGNといわれる。このタンパク質は，アミノ末端の３４５残基においてLLGXLタンパク質と同一である。９つの独特な残基に，終止コドンが続き，39.3kDのプロポリぺプチドおよび37.3kDの成熟タンパク質を産生する。LLGNおよびLLGXLに共通の配列は、配列番号９の核酸配列および配列番号１０のアミノ酸配列である。」（第２９頁第３３行〜第３０頁第１１行）
　
ク．配列番号３，５，７及び９で示される核酸配列，並びに，配列番号６，８及び１０で示されるアミノ酸配列（具体的な各配列の摘記は省略）。（第６２〜６５頁，第６８〜９０頁）
　
（２）引用文献２（特表平８−５０７２０３号公報）
　
ア．「１．別個の標的されるRNA分子を切断するリボザイム配列および合成されそしてリガンドへの結合能力について選択されるRNA配列を含む調節可能なリボザイム分子であって，ここで該リガンドの結合が，該標的されるRNAに対する該リボザイムの活性を変化させる、リボザイム分子。
　……
　３．前記リボザイムが，ハンマーヘッドリボザイム，アクセヘッドリボザイム，イモリサテライトリボザイム，テトラヒメナリボザイム，およびRNAアーゼＰからなる群から選択されるリボザイム由来である，請求項１に記載のリボザイム分子。
　……」（特許請求の範囲）
　
イ．「これらの触媒RNAを近年発見したことにより、RNAに基づく病原の疾患（すなわち、外因性の原因（例えば、ウイルスまたは細菌）または内因性の原因（例えば、新規なRNAの発現または既に存在するRNAの過露出発現）による、新しいRNAの存在から生じる疾患）を治療する新規な研究法のためのメカニズムを提供する。アンチセンス技術を超えるリボザイムの理論上の利点は、例えば、それらの触媒作用にある。標的病原性RNAは、特定のリボザイムにより切断される。RNAの生物学的活性を不可逆的に不活性化すると、その後「逆転」が生じ、切断産物からのリボザイムが解離し、別の標的RNA分子と結合する。
　しかし、リボザイムのこの利点が、環境条件において不利となることが判明し得る。例えば、病変が細胞遺伝子の過発現から生じる場合、疾患の治療について所望されるのは、メッセージの適切なレベルまでの減少であって、特定の細胞のメッセージの除去または死ではない。このような過発現は、癌腫形成の１つのメカニズムであり、細胞生長に関わる正常な細胞遺伝子が、他の染色体からの正常な形態のバックグラウンド中で、改変形態の過発現または発現を通して脱調節される。このような場合、疾患を有する細胞中で標的RNAの特定集団のみを不活性化したいため、メッセージのレベルを健常な細胞中で以前に存在していた安定状態のレベルに戻す。リボザイムのような治療は、慎重なおよび長時間調整可能な様式で、治療の環境的応答コントロールを可能とする。このリボザイムは、その活性、すなわち、標的RNAを不活性化させる速度が、最終産物のフィードバックによる阻害または外的な投与または無害な「共薬剤」の投与中止により調節され得る。」（第８頁第１５行〜第９頁第８行）
　
ウ．「発明の詳細な説明
　リガンドの存在下または非存在下で調節され得るリボザイムを用いて、標的されるRNA分子の制御性切断のための方法および組成物が記載されている。１つの場合には、リボザイムはリガンドの存在下で活性であり、他の場合には、リボザイムはリガンドの存在下で不活性である。
　標的RNAが、細胞の生存性に不可欠であり、RNAの発現レベルの完全な不活性化または除去よりは、減少のみが所望される場合に、この方法は有用である。」（第１２頁第３〜９行）
　
エ．「標的RNA分子の選択
　標的RNAは、標的RNAの切断が、RNA分子の存在および発現の結果として、またはそれが細胞の生存性に不可欠であることのいずれかにより生じる病原性のプロセスを阻害するように選択される。」（第１７頁下から４〜１行）
　
４．対比
　  
（１）引用文献１には，「リパーゼ様遺伝子によりコードされる単離したポリペプチド」であって，「配列番号１０のアミノ酸配列」を有する「トリアシルグリセロールリパーゼファミリーの39kD触媒ドメイン」を含んでいるポリペプチドであるか，若しくは，「配列番号８のアミノ酸配列」又は「配列番号６のアミノ酸配列」を有するポリペプチドであるものが記載されており（摘記ア），また，これらのアミノ酸配列について，「LLGNポリペプチド」が，「配列番号６の配列を含むポリペプチドを意味する」ものであり，「LLGXLポリペプチド」が，「配列番号８の配列を含むポリペプチドを意味する」ものであり，「リパーゼ様遺伝子（LLG）」（摘記ウ冒頭）から発現した「LLGポリペプチド」について，「通常，LLGNポリペプチド及びLLGXLポリペプチドの両者について記載している」ものであることについても記載されている（摘記エ）。
　さらに，引用文献１には，「LLGポリペプチド活性の過剰，異常又は不適当な発現の結果であるアテローム性動脈硬化症の治療方法」や「好ましくない脂質プロフィールを有するヒト又は他の動物の治療方法」についても記載されており（摘記オ），「LLGポリペプチドの発現を減少させて，LLGポリペプチド活性が好ましくない脂質プロフィールと関連する疾患又は障害に寄与している状態を補正する方法」として，具体的に，「アンチセンス核酸を含む組成物の投与」等が挙げられており（摘記カ），これに対応して，引用文献１の特許請求の範囲（摘記ア）において，「望ましくない脂質プロフィールを有するヒト又は他の動物の血清脂質プロフィールを改善する方法」として，配列番号３，５及び７からなる群より選ばれる配列を有する核酸と高いストリンジェンシーでハイブリダイズするアンチセンス核酸を含む医薬組成物の有効量を投与する工程を含むものが記載されており（特に，請求項１５，１７，２１及び４２を参照。），これらの核酸配列について，配列番号３は，「LLGのcDNAの5'RACE伸長物の核酸配列」であって，配列番号７は，「リパーゼ様遺伝子LLGXLの完全読み枠を含んでいるcDNAの配列」であること（摘記イ），及び，配列番号５が，配列番号６のアミノ酸配列をコードするものであること（摘記キ）についても記載されている。
　これらの記載から，引用文献１には，「LLGポリペプチド活性の過剰，異常又は不適当な発現の結果であるアテローム性動脈硬化症の治療方法や，好ましくない脂質プロフィールを有するヒト又は他の動物の治療方法において用いられる，LLGポリペプチドの発現を減少させるための医薬組成物であって，配列番号３，５及び７からなる群より選ばれる配列を有する核酸と高いストリンジェンシーでハイブリダイズするアンチセンス核酸を含み，LLGポリペプチドが，配列番号１０のアミノ酸配列を有するドメインを含んでいるポリペプチドであるか，若しくは，配列番号８のアミノ酸配列又は配列番号６のアミノ酸配列を有するポリペプチドである，医薬組成物」の発明が記載されているといえる（以下，「引用発明」という。）。
　
（２）そこで，本願発明と引用発明とを対比すると，引用発明における，配列番号３，５及び７として示される核酸配列，並びに，配列番号６，８及び１０として示されるアミノ酸配列は，それぞれ，本願発明における，配列番号３，５及び７として示される核酸配列，並びに，配列番号６，８及び１０として示されるアミノ酸配列と，同一の配列である。この配列の同一性からみて，引用発明における「LLGポリペプチド」は，本願発明における「ＬＩＰＧポリペプチド」に相当する。
　また，引用発明において「配列番号３，５及び７からなる群より選ばれる配列を有する核酸と高いストリンジェンシーでハイブリダイズする」ような「アンチセンス」の核酸の配列は，すなわち，本願発明における「配列番号３、５、７及び９のいずれか１に定義される核酸の一部に相補的な核酸配列」に相当する。
　さらに，引用発明の医薬組成物は，「LLGポリペプチド活性の過剰，異常又は不適当な発現の結果であるアテローム性動脈硬化症の治療方法や，好ましくない脂質プロフィールを有するヒト又は他の動物の治療方法において用いられる，LLGポリペプチドの発現を減少させるための医薬組成物」であるから，当該「LLGポリペプチドの発現を減少させる」ことは，「患者において」行われるものであることは，当業者に明らかである。そして，LLGポリペプチドの「発現を減少させる」ことは，当該ポリペプチドの「レベルを低下させ得る」ことに相当する。
　そうすると，本願発明と引用発明は，いずれも，
　  
「患者においてＬＩＰＧポリペプチドのレベルを低下させ得る組成物であって、配列番号３、５及び７のいずれか１に定義される核酸の一部に相補的な核酸配列を含んでなる核酸物質を含み、該ＬＩＰＧポリペプチドが配列番号６、８及び１０のいずれか１のアミノ酸配列を含んで成る、上記組成物。」 
　 
であることで一致し，以下の点で相違している。  
　  
［相違点］本願発明では，「相補的な核酸配列を含んでなる核酸物質」が，「相補的な核酸配列を含んでなる２つのアームに隣接する触媒部分を有するリボザイム」であるのに対し，引用発明では，「相補的な核酸配列を含んでなるアンチセンス核酸」である点。
　
５．判断  
　
　引用文献２には，その特許請求の範囲に「別個の標的されるRNA分子を切断するリボザイム配列および合成されそしてリガンドへの結合能力について選択されるRNA配列を含む調節可能なリボザイム分子であって，ここで該リガンドの結合が，該標的されるRNAに対する該リボザイムの活性を変化させる、リボザイム分子。」についての発明が記載されており（摘記ア），さらに，当該「リボザイム」は「ハンマーヘッドリボザイム」であってもよいこと（摘記ア），当該発明は，「標的RNAが、細胞の生存性に不可欠であり、RNAの発現レベルの完全な不活性化または除去よりは、減少のみが所望される場合」に有用であること（摘記ウ），及び，標的RNAの選択は，「標的RNAの切断が、RNA分子の存在および発現の結果として、またはそれが細胞の生存性に不可欠であることのいずれかにより生じる病原性のプロセスを阻害するように」なされること（摘記エ）についても記載されている。
　ここで，「ハンマーヘッドリボザイム」に関して本願明細書をみると，０２５４段落において，「ハンマーヘッドリボザイム」について「ヌクレオチド配列の各々がＬＩＰＧ　ｍＲＮＡに相補的である６〜７塩基の２つの「アーム」からなり、これらはリボザイムの触媒部分によって分離される。」と記載されている。したがって，「ハンマーヘッド」タイプのリボザイムは，本願発明でいう「相補的な核酸配列を含んでなる２つのアームに隣接する触媒部分を有する」構造であると認められる。
　また，引用文献２には，その特許請求の範囲に記載される発明の背景として，「アンチセンス技術を超えるリボザイムの理論上の利点」である「触媒作用」が，環境条件において不利になるとし，その例として，「病変が細胞遺伝子の過発現から生じる場合、疾患の治療について所望されるのは、メッセージの適切なレベルまでの減少であって、特定の細胞のメッセージの除去または死ではない」ことが記載されつつ，それに対して，当該発明のリボザイムは，「標的RNAを不活性化させる速度が、最終産物のフィードバックによる阻害または外的な投与または無害な「共薬剤」の投与中止により調節され得る」ものであることが記載されている（摘記イ）。したがって，引用文献２には，リボザイムを用いる技術が，「触媒作用」を有する点で，「アンチセンス技術を超える」ものとして記載され，しかも，当該「触媒作用」の不利な面についても，標的RNAを不活性化させる速度を調節可能としたことにより解消したものとして，引用文献２の特許請求の範囲に所定のリボザイムの発明が記載されている。
　引用発明と引用文献２に記載された上記発明とは，いずれも，過剰に存在又は発現するRNAを減少させることにより治療をしようとする技術に関するものである。また，引用文献２に記載された，上記の「アンチセンス技術」とは，引用発明における「アンチセンス核酸」の技術に他ならない。
　より優れた治療方法を探求することは研究者が常に行っていることであり，改良技術があればそれを用いようとすることは当業者が通常行う程度のことであるから，引用発明における「アンチセンス核酸」に代えて，当該アンチセンス技術を超えるものとして引用文献２に記載された「ハンマーヘッドリボザイム」のようなリボザイムの発明を採用することは動機付けがあるというべきであり，当業者が容易に想到し得たことである。
　なお，引用文献１には，配列番号１０のアミノ酸配列は，「LLGNおよびLLGXLに共通の配列」であり（すなわち，配列番号６及び配列番号８のアミノ酸配列に共通の配列であり），それに対応する核酸配列として配列番号９が記載されている（摘記ク）から，引用発明において，「配列番号３，５及び７より選ばれる配列」に代えて，配列番号９の核酸配列を採用することも当業者が容易に想到し得たことである。
　そして，本願発明の効果について検討しても，引用文献１及び引用文献２から予測できないような顕著な効果は見当たらない。
　
６．むすび 
　  
　以上のとおりであるから，本願請求項１に係る発明は，引用文献１及び引用文献２に記載された発明に基づいて，当業者が容易に発明をすることができたものである。
　よって，本願請求項１に係る発明は，特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
　したがって，その余の点について論及するまでもなく，本願は拒絶すべきものである。
　  
　よって，結論のとおり審決する。