【手続補正書】
【提出日】平成26年12月25日(2014.12.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下：
（ａ）血液、血液製剤または生理的流体の貯蔵に適するように対応した容器；
（ｂ）血液、血液製剤または生理的流体を処理するのに適した血液適合性材料を含む収着剤；を含む、血液、血液製剤または生理的流体の浄化装置であって、前記の収着剤が（ｉ）該血液、血液製剤または生理的流体の貯蔵寿命の増大、（ｉｉ）新しい血液、血液製剤または生理的流体の鮮度の維持、および（ｉｉｉ）該血液、血液製剤または生理的流体からの望ましくない分子の除去の少なくとも１つを行い；
前記の収着剤が前記の対応した容器内に収容されており；
前記の血液適合性材料がスラリー、または懸濁液、または乾燥粉末もしくは他の乾燥微粒子として供給される、前記血液浄化装置。
【請求項２】
請求項１に記載の血液浄化装置であって、血液、血液製剤または生理的流体を処理するのに適した前記の血液適合性材料が以下ポリマー性材料：熱分解されたポリマー性材料、セミラック材料、ゾル−ゲル材料、金属、ハイブリッド材料、生物学的材料、コートされた材料、血液適合性の活性化熱分解炭素ビーズ、活性炭、血液収着剤、腸収着剤、生体適合性収着剤炭素、活性炭フィルター装置、ヘパリンでコートされたポリウレタン、ヘキサメチレン−ジ−イソシアネートで架橋されたセルロース性ビーズ、セルロース性多孔性ビーズ、シリカに基づくメソ多孔性材料、熱分解されたポリマー樹脂、およびポリスチレンに基づく複合繊維、の１種類以上を含む、前記血液浄化装置。
【請求項３】
前記の対応した容器がバッグである、請求項１に記載の血液浄化装置。
【請求項４】
前記の望ましくない分子が非溶血性輸血反応に関する、請求項１に記載の血液浄化装置。
【請求項５】
前記の血液適合性材料が０．１マイクロメートル〜２センチメートルの範囲の直径を有する粒子を含む、請求項１に記載の血液浄化装置。
【請求項６】
前記の血液適合性材料が多孔性であり、５０Å〜１０，０００Åまでの範囲の孔径の総細孔容積が０．５ｃｃ／ｇ〜３．０ｃｃ／ｇ乾燥ポリマーより大きい細孔構造を有する、請求項１に記載の血液浄化装置。
【請求項７】
請求項１に記載の血液浄化装置であって、ここで：前記の血液適合性材料が１０Åから１０，０００Åまでの範囲の孔径が０．５ｃｃ／ｇ〜３．０ｃｃ／ｇ乾燥ポリマーより大きい総容積を有する細孔構造を有することを特徴とし；ここで前記の血液適合性ポリマーの、直径で１０Å〜３，０００Åの細孔容積の直径で５００Å〜３，０００Åの細孔容積に対する比率が７：１より小さく、前記の血液適合性ポリマーの、直径で１０Å〜１０，０００Åの細孔容積の直径で１０Å〜６，０００Åの細孔容積に対する比率が２：１未満である、前記血液浄化装置。
【請求項８】
請求項１に記載の血液浄化装置であって、ここで：前記の血液適合性材料が２０Åから１０，０００Åまでの範囲の孔径が有する総容積が０．５ｃｃ／ｇ〜３．０ｃｃ／ｇ乾燥ポリマーより大きい細孔構造を有することを特徴とし；ここで前記の血液適合性ポリマーの、直径で２０Å〜３，０００Åの細孔容積の直径で５００Å〜３，０００Åの細孔容積に対する比率が７：１より小さく、前記の血液適合性ポリマーの、直径で２０Å〜１０，０００Åの細孔容積の直径で２０Å〜６，０００Åの細孔容積に対する比率が２：１未満である、前記血液浄化装置。
【請求項９】
請求項１に記載の血液浄化装置であって、ここで：前記の血液適合性材料が５０Åから１０，０００Åまでの範囲の孔径が有する総容積が０．５ｃｃ／ｇ〜３．０ｃｃ／ｇ乾燥ポリマーより大きい細孔構造を有することを特徴とし；ここで前記の血液適合性ポリマーの、直径で５０Å〜３，０００Åの細孔容積の直径で５００Å〜３，０００Åの細孔容積に対する比率が７：１より小さく、前記の血液適合性ポリマーの、直径で５０Å〜１０，０００Åの細孔容積の直径で５０Å〜６，０００Åの細孔容積に対する比率が２：１未満である、前記血液浄化装置。
【請求項１０】
血液適合性材料が約１００ダルトンからおおよそ１，０００ｋＤａまでの分子を収着することができる、請求項１に記載の血液浄化装置。
【請求項１１】
前記の収着剤が架橋剤の以下の重合可能な単量体：スチレン、エチルスチレン、アクリロニトリル、メタクリル酸ブチル、メタクリル酸オクチル、アクリル酸ブチル、アクリル酸オクチル、メタクリル酸セチル、アクリル酸セチル、メタクリル酸エチル、アクリル酸エチル、ビニルトルエン、ビニルナフタレン、ビニルベンジルアルコール、ビニルホルムアミド、メタクリル酸メチル、およびアクリル酸メチルの１種類以上との反応に由来する架橋されたポリマー性材料を含む、請求項１に記載の血液浄化装置。
【請求項１２】
請求項１に記載の血液浄化装置であって、前記の収着剤がヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（ヒドロキシエチルアクリレート）、ポリ（ヒドロキシプロピルメタクリレート）、ポリ（ヒドロキシプロピルアクリレート）、ポリ（ジメチルアミノエチルメタクリレート）、ポリ（ジメチルアミノエチルアクリレート）、ポリ（ジエチルアミノエチルメタクリレート）、ポリ（ジエチルアミノエチルアクリレート）、ポリ（ビニルアルコール）、ヘパリン、ポリエチレングリコール、ポリ（Ｎ−ビニルピロリジノン）、ポリ（メタクリル酸）の塩類、ポリ（アクリル酸）の塩類、またはそれらの混合物のコポリマーを含む血液適合性表面を含み、ここで前記の血液適合性表面が架橋されたポリマー性材料に化学結合している、前記血液浄化装置。
【請求項１３】
前記の血液適合性材料が熱分解された組成物に由来する、請求項１に記載の血液浄化装置。
【請求項１４】
前記の架橋されたポリマー性材料が熱分解されている、請求項１１に記載の血液浄化装置。
【請求項１５】
前記の収着剤が熱分解されている、請求項１２に記載の血液浄化装置。
【請求項１６】
前記のバッグが以下のタイプのポリマー：ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリオレフィン（ＰＯ）、ポリ（エチレン−コ−酢酸ビニル）（ＥＶＡ）、およびフッ化ポリエチレンプロピレン（ＦＥＰ）の１種類以上を含むポリマー性材料を含む、請求項３に記載の血液浄化装置。
【請求項１７】
ポリマー性材料がさらに生体適合性可塑剤を含む、請求項１６に記載の血液浄化装置。
【請求項１８】
前記の固体形態の収着剤がさらに分散剤を含む、請求項１に記載の血液浄化装置。
【請求項１９】
約０．１マイクロメートルから約２センチメートルまでの範囲の直径を有することを特徴とする複数の粒子を含む収着剤組成物であって、該粒子が１０Åから１０，０００Åまでの範囲の孔径の総細孔容積を有する血液適合性多孔性ポリマーを含み、前記の総細孔容積が乾燥ポリマー重量に基づいて約０．５ｃｃ／ｇから約３．０ｃｃ／ｇまでの範囲であることを特徴とする、前記収着剤組成物。
【請求項２０】
請求項１９に記載の収着剤組成物であって、ここで：
前記のポリマーがスチレン、エチルスチレン、アクリロニトリル、メタクリル酸ブチル、メタクリル酸オクチル、アクリル酸ブチル、アクリル酸オクチル、メタクリル酸セチル、アクリル酸セチル、メタクリル酸エチル、アクリル酸エチル、ビニルトルエン、ビニルナフタレン、ビニルベンジルアルコール、ビニルホルムアミド、メタクリル酸メチル、およびアクリル酸メチルの１種類以上と架橋剤との反応に由来する架橋されたポリマー性材料を含み；そして
前記の粒子がヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（ヒドロキシエチルアクリレート）、ポリ（ヒドロキシプロピルメタクリレート）、ポリ（ヒドロキシプロピルアクリレート）、ポリ（ジメチルアミノエチルメタクリレート）、ポリ（ジメチルアミノエチルアクリレート）、ポリ（ジエチルアミノエチルメタクリレート）、ヘパリン、ポリエチレングリコール、ポリ（ジエチルアミノエチルアクリレート）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（Ｎ−ビニルピロリジノン）、ポリ（メタクリル酸）の塩類、ポリ（アクリル酸）の塩類、またはそれらのコポリマーもしくは混合物を含む血液適合性表面を含み、ここで前記の血液適合性表面が架橋されたポリマー性材料に化学結合している、前記収着剤組成物。
【請求項２１】
請求項１９に記載の収着剤組成物であって、ここで：前記の血液適合性ポリマーは、１０Åから１０，０００Åまでの範囲の孔径が有する総容積が０．５ｃｃ／ｇ〜３．０ｃｃ／ｇ乾燥ポリマーより大きいことを特徴とする細孔構造を有することを特徴とし；ここで前記の血液適合性ポリマーの、直径で１０Å〜３，０００Åの細孔容積の直径で５００Å〜３，０００Åの細孔容積に対する比率が７：１より小さく、前記の血液適合性ポリマーの、直径で１０Å〜１０，０００Åの細孔容積の直径で１０Å〜６，０００Åの細孔容積に対する比率が２：１未満である、前記収着剤組成物。
【請求項２２】
前記の血液適合性ポリマーが熱分解された組成物に由来する、請求項１９に記載の血液浄化装置。
【請求項２３】
収着剤の使用により以下：（ｉ）血液、血液製剤または生理的流体の貯蔵寿命の増大、（ｉｉ）新しい血液、血液製剤または生理的流体の鮮度の維持、および（ｉｉｉ）血液、血液製剤または生理的流体からの望ましくない分子の除去の少なくとも１つを提供するために血液、血液製剤または生理的流体を処理する方法であって、前記の収着剤が血液、血液製剤または生理的流体の貯蔵に適するように対応した容器内に収容されており、前記の収着剤が前記の対応した容器内で実質的に自由に流動する複数の固体の形態である、前記方法。
【請求項２４】
前記の対応した容器がバッグである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記の望ましくない分子が貯蔵された血液および血液製剤中にある生物学的に活性な分子（ＢＡＭ）、生物学的応答修飾因子（ＢＲＭ）、溶血の産物、膜または細胞分解の産物、毒素、薬物、抗体、プリオン類および類似の分子である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
生物学的に活性な分子が炎症仲介物質および刺激物質を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記の炎症仲介物質および刺激物質がサイトカイン類、一酸化窒素、トロンボキサン類、ロイコトリエン類、血小板活性化因子、プロスタグランジン類、糖タンパク質、キニン類、キニノーゲン類、補体因子、細胞接着分子、超抗原、モノカイン類、ケモカイン類、インターフェロン類、フリーラジカル、プロテアーゼ、アラキドン酸代謝物、プロスタサイクリン類、ベータエンドルフィン類、心筋抑制因子、アナンダミド、２−アラキドノイルグリセロール、テトラヒドロビオプテリン、セロトニン、ヒスタミン、ブラジキニン、可溶性ＣＤ４０リガンド、生理活性脂質、酸化脂質、ヘモグロビン、赤血球微粒子、膜または細胞構成要素、成長因子、糖タンパク質、プリオン類、毒素、内毒素、薬物、血管作用物質、外来抗原、および抗体を含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
望ましくない分子が抗体である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
前記の収着剤が、以下：ポリマー性材料、熱分解されたポリマー性材料、セミラック材料、ゾル−ゲル材料、金属、ハイブリッド材料、生物学的材料、コートされた材料、血液適合性の活性化熱分解炭素ビーズ、活性炭、血液収着剤、腸収着剤、生体適合性収着剤炭素、活性炭フィルター装置、ヘパリンでコートされたポリウレタン、ヘキサメチレン−ジ−イソシアネートで架橋されたセルロース性ビーズ、セルロース性多孔性ビーズ、シリカに基づくメソ多孔性材料、熱分解されたポリマー樹脂、およびポリスチレンに基づく複合繊維の１種類以上を含む貯蔵された血液および血液製剤を処理するのに適した血液適合性材料である、請求項２３に記載の方法。
【請求項３０】
前記の収着剤が血液適合性ポリマーである、請求項２３に記載の方法。
【請求項３１】
前記の生体適合性ポリマーが０．１マイクロメートル〜２センチメートルの範囲の直径を有する粒子を含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記の血液適合性ポリマーがスラリー、または懸濁液、または湿らせることができる、もしくは半透性容器内の乾燥粉末もしくは他の乾燥微粒子として供給される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記の血液適合性ポリマーが多孔性であり、５０Å〜１０，０００Åの範囲の孔径の総細孔容積が０．５ｃｃ／ｇ〜３．０ｃｃ／ｇ乾燥ポリマーより大きい細孔構造を有する、請求項３０記載の方法。
【請求項３４】
請求項３０に記載の方法であって、ここで：前記の血液適合性ポリマーが１０Åから１０，０００Åまでの範囲の孔径が０．５ｃｃ／ｇ〜３．０ｃｃ／ｇ乾燥ポリマーより大きい総容積を有する細孔構造を有することを特徴とし；ここで前記の血液適合性ポリマーの、直径で１０Å〜３，０００Åの細孔容積の直径で５００Å〜３，０００Åの細孔容積に対する比率が７：１より小さく、そして前記の血液適合性ポリマーの、直径で１０Å〜１０，０００Åの細孔容積の直径で１０Å〜６，０００Åの細孔容積に対する比率が２：１未満である、前記方法。
【請求項３５】
前記の血液適合性ポリマーが約１００ダルトンからおおよそ１，０００ｋＤａまでの分子を収着することができる、請求項３０に記載の方法。
【請求項３６】
前記の収着剤が架橋剤の以下の重合可能な単量体：スチレン、エチルスチレン、アクリロニトリル、メタクリル酸ブチル、メタクリル酸オクチル、アクリル酸ブチル、アクリル酸オクチル、メタクリル酸セチル、アクリル酸セチル、メタクリル酸エチル、アクリル酸エチル、ビニルトルエン、ビニルナフタレン、ビニルベンジルアルコール、ビニルホルムアミド、メタクリル酸メチル、およびアクリル酸メチルの１種類以上との反応に由来する架橋されたポリマー性材料を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３７】
請求項２３に記載の方法であって、前記の収着剤がヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（ヒドロキシエチルアクリレート）、ポリ（ヒドロキシプロピルメタクリレート）、ポリ（ヒドロキシプロピルアクリレート）、ポリ（ジメチルアミノエチルメタクリレート）、ポリ（ジメチルアミノエチルアクリレート）、ポリ（ジエチルアミノエチルメタクリレート）、ポリ（ジエチルアミノエチルアクリレート）、ポリ（ビニルアルコール）、ヘパリン、ポリエチレングリコール、ポリ（Ｎ−ビニルピロリジノン）、ポリ（メタクリル酸）の塩類、ポリ（アクリル酸）の塩類、またはそれらの混合物のコポリマーを含む血液適合性表面を含み、ここで前記の血液適合性表面が架橋されたポリマー性材料に化学結合している、前記方法。
【請求項３８】
前記の血液適合性ポリマーが特異的または非特異的に反応性生体分子に結合するリガンドで修飾されている、請求項３０に記載の方法。
【請求項３９】
前記のポリマーが多孔性または非多孔性である、請求項２３に記載の方法。
【請求項４０】
前記の収着剤が前記の血液または血液製剤と共に血液容器中に収容される、請求項２３に記載の方法。
【請求項４１】
前記の収着剤が血液を貯蔵のために対応した容器中に入れる際の採取の時点で、または輸血の間の使用の時点で用いることができるカートリッジ中に収容される、請求項２３に記載の方法。
【請求項４２】
前記の収着剤が血液を保持するための適切な容器中にあり、血液および血液製剤と直接接触しているが、該容器から漏れ出ることができない、請求項２３に記載の方法。
【請求項４３】
前記の収着剤が血液を保持するための適切な容器中にあり、流体がポリマーと接触することを可能にするが細胞がポリマーと接触することは可能にしない透過性の膜または障壁により血液から分離されている、請求項２３に記載の方法。
【請求項４４】
請求項２３に記載の方法であって、前記の収着剤が構造的に容器の壁全体にわたって均一に分散した容器材料の一体部分である、または容器の多数の領域において分離して密封されて（ｓｅａｌｅｄ）血液もしくは血液製剤と直接接触する領域を提供している、または血液もしくは血液製剤と直接接触する容器の内壁にコートされている、沈着している、もしくは付着している、前記方法。
【請求項４５】
以下の工程：
血液適合性材料を含む収着剤を血液または血液製剤の貯蔵に適するように対応した容器中に入れる；
を含む血液浄化装置を作製する方法であって、前記の血液適合性材料が保管された血液および血液製剤を処理するのに適しており、前記の収着剤が、以下：（ｉ）該血液、血液製剤または生理的流体の貯蔵寿命を増大させ、（ｉｉ）新しい血液、血液製剤または生理的流体の鮮度を維持し、そして（ｉｉｉ）該血液、血液製剤または生理的流体から望ましくない分子を除去する；の少なくとも１つを実施し；そして
前記の収着剤が前記の対応した容器内に収容されており、前記の収着剤が前記の対応した容器内で実質的に自由に流動する複数の固体の形態である、前記方法。
【請求項４６】
前記の対応した容器がバッグである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
血液、血液製剤または生理的流体を処理する方法であって、以下の工程：
（ａ）前記の血液、血液製剤または生理的流体を収着剤と接触させ、前記の収着剤は（ｉ）貯蔵寿命の増大、（ｉｉ）新しい血液の鮮度の維持、および／または望ましくない分子の除去の少なくとも１つを行い；そして
（ｂ）工程（ｂ）からの血液、血液製剤または生理的流体を貯蔵のための容器中に、または動物中に入れる；
を含み；
前記の収着剤が前記の容器内で実質的に自由に流動する複数の固体の形態である、前記方法。
【請求項４８】
工程（ａ）がフィルター装置中で実施される、請求項４７に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
[0012]  別の態様において、血液および血液製剤中に存在するＢＡＭ、例えば薬物、炎症仲介物質および刺激物質、例えばサイトカイン類、ケモカイン類、インターフェロン類、一酸化窒素、トロンボキサン類、ロイコトリエン類、血小板活性化因子、プロスタグランジン類、糖タンパク質、キニン類、キニノーゲン類、補体因子、細胞接着分子、超抗原、モノカイン類、フリーラジカル、プロテアーゼ、アラキドン酸代謝物、プロスタサイクリン類、ベータエンドルフィン類、心筋抑制因子、アナンダミド、２−アラキドノイルグリセロール、テトラヒドロビオプテリン、ヒスタミン、ブラジキニン、可溶性ＣＤ４０リガンド、セロトニン、ヘモグロビン、生理活性脂質、抗体、抗原、プリオン類、毒素、内毒素、膜または細胞構成要素、ならびに他のＢＲＭが収着剤により除去される。これらのＢＡＭは、供血者の血液中に供血がなされた時点で存在していた可能性があり、またはその血液が処理される、もしくは貯蔵されている際に、もしくは経時（ａｇｉｎｇ）プロセスの一部として、時間経過と共に発現する可能性がある