(57)【要約】【課題】霊芝（Ganoderma lingzhi）から水系溶媒及び/又は有機系溶媒で抽出した成分を有効成分として含有し、精神的疲労の回復をすることができる新規の抗精神疲労剤、該抗精神疲労剤を用いた食品(健康補助食品)、苦味料、並びにそれらの製造方法の提供をすること。【解決手段】霊芝から水系溶媒及び/又は有機系溶媒で抽出した成分を有効成分として含有することを特徴とする抗精神疲労剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
霊芝（Ganoderma lingzhi）から水系溶媒及び/又は有機系溶媒で抽出した成分を有効成分として含有することを特徴とする抗精神疲労剤。
【請求項２】
霊芝（Ganoderma lingzhi）から水系溶媒及び/又は有機系溶媒で抽出された抽出物（エキス）を、水系溶媒抽出物（エキス）換算量で、５μｇ／ｍＬ以上の量で含む請求項1に記載の抗精神疲労剤。
【請求項３】
請求項１〜２のいずれかに記載の抗精神疲労剤を含む食品または健康補助食品。
【請求項４】
請求項１〜２のいずれかに記載の抗精神疲労剤を含む苦味料。
【請求項５】
霊芝（Ganoderma lingzhi）から、水系溶媒及び/又は有機系溶媒を用いて抗精神疲労剤の有効成分を抽出処理する工程を含むことを特徴とする、請求項１〜２のいずれかに記載の抗精神疲労剤を製造する方法。
【請求項６】
霊芝（Ganoderma lingzhi）から、水系溶媒及び/又は有機系溶媒を用いて抗精神疲労剤の有効成分を抽出処理する工程を含むことを特徴とする、請求項３〜４のいずれかに記載の食品、健康補助食品または苦味料を製造する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗精神疲労剤、該抗精神疲労剤を用いた食品（健康補助食品）、苦味料、並びにそれらの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
霊芝（Ganoderma lingzhi）は、キノコを形成する真菌であり、マンネンタケ(万年茸)、門出茸、吉祥草、幸菌ともよばれ、その子実体は昔から東アジアの国々、特に中国及び日本において健康増進および様々な病気の治療に用いられてきた。
【０００３】
霊芝は、中国の薬学書『本草綱目』李時珍（１５９６年）に記載されているように、古来中国よりその薬理活性が知られる。漢方として高血圧症、高脂血症の改善に処方されており、また、抗男性ホルモン作用、抗癌作用、 免疫賦活作用、血小板抗凝固作用が知られている。
【０００４】
霊芝は抗腫瘍活性を有することが知られているが、霊芝からの水系溶媒抽出物(エキス)及び／又は有機系溶媒抽出物について抗精神疲労効果の有無について検討された例はこれまで存在しない。精神的な疲労は、肉体的疲労と異なり、睡眠などにより回復しにくい。
【０００５】
特許文献１には、霊芝が精神病に効果があることが記載されている。精神病（せいしんびょう、psychosis）とは、妄想や幻覚を特徴とした症状を意味する。しかし、特許文献１には、霊芝が精神疲労に有効である旨の記載はない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開平８−１４３４６５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明者らは、（霊芝由来の）特定の抽出物(エキス)について、抗精神疲労効果の有無について鋭意研究した結果、霊芝を水系溶媒で抽出した成分に、抗精神疲労効果があることを見出して本発明に至った。
【０００８】
したがって、本発明は、霊芝(Ganoderma lingzhi，Ganoderma lucidum等) から水系溶媒で抽出した成分を有効成分として含有し、精神的疲労の回復をすることができる新規の抗精神疲労剤、該抗精神疲労剤を用いた食品（健康補助食品）、苦味料、並びにそれらの製造方法の提供をすることを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、下記［１］〜［６］に示される精神疲労剤、該抗精神疲労剤を用いた食品(健康補助食品)、苦味料、並びにそれらの製造方法を提供する。
［１］  霊芝（Ganoderma lingzhi）から水系溶媒及び／又は有機系溶媒で抽出した成分を有効成分として含有することを特徴とする抗精神疲労剤。
［２］  霊芝（Ganoderma lingzhi）から水系溶媒及び／又は有機系溶媒で抽出された抽出物（エキス）を、水系溶媒抽出物（エキス）換算量で、５μｇ／ｍＬ以上の量で含む［１］に記載の抗精神疲労剤。
［３］  ［１］〜［２］のいずれか抗精神疲労剤を含む食品または健康補助食品。
［４］  ［１］〜［２］のいずれかの抗精神疲労剤を含む苦味料。
［５］  霊芝（Ganoderma lingzhi）から、水系溶媒及び／又は有機系溶媒を用いて抗精神疲労剤の有効成分を抽出処理する工程を含むことを特徴とする、［１］〜［４］のいずれかの抗精神疲労剤を製造する方法。
［６］  霊芝（Ganoderma lingzhi）から、水系溶媒及び／又は有機系溶媒を用いて抗精神疲労剤の有効成分を抽出処理する工程を含むことを特徴とする、［３］または［４］のいずれかの食品、健康補助食品または苦味料を製造する方法。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、霊芝(Ganoderma lingzhi)から水系溶媒及び／又は有機系溶媒により抽出される成分を有効成分として含有し、抗精神疲労効果を有する抗精神疲労剤、該抗精神疲労剤を用いた食品(健康補助食品）、苦味料、並びにそれらの製造方法の提供をすることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】図１（Ａ）は、霊芝から水系溶媒で抽出した成分を含む、本発明に係る抗精神疲労剤（霊芝ドリンク）と、該成分のみを除いたプラシボ薬（対照ドリンク）とを被験者に経口投与等する気分検査（POMS短縮版）（後述）を行った場合の結果を示したグラフである。図１（Ｂ）は、（Ａ）の結果を対比可能なように変換したものである。図１から、抗精神疲労剤を投与された被験者では、プラシボ薬を投与された被験者と比較して有意に精神的疲労が軽減されていることが分かる。
【図２】図２は、上記霊芝ドリンクと対照ドリンクとを被験者に経口投与等する逆ストループ検査（後述）を行った場合の結果を示したグラフである。（Ｂ）は、（Ａ）の結果を対比可能なように変換したものである。図２から、抗精神疲労剤を投与された被験者であっても、文字の認知において副作用が無いことが分かる。
【図３】図３は、上記霊芝ドリンクと対照ドリンクとを被験者に経口投与等するストループ検査（後述）を行った場合の結果を示したグラフである。（Ｂ）は、（Ａ）の結果を対比可能なように変換したものである。図３から、抗精神疲労剤を投与された被験者では、文字の認知において副作用が無いことが分かる。
【図４】図４は、上記霊芝ドリンクと対照ドリンクとを被験者に経口投与等するエプワース眠気尺度（ESS）（後述）を行った場合の結果を示したグラフである。（Ｂ）は、（Ａ）の結果を対比可能なように変換したものである。図４から、抗精神疲労剤を投与された被験者では、眠気を催さず、副作用が無いことが分かる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明に係る抗精神疲労剤、該抗精神疲労剤を用いた食品(健康補助食品）、苦味料、並びにそれらの製造方法等について、図１〜図４を参照しながら説明する。
本発明に係る抗精神疲労剤は、霊芝(Ganoderma lingzhi)から、水系溶媒、あるいは有機系溶媒で抽出することにより得られる抽出成分を含むことを特徴とする。なお、該成分は、前記霊芝から有機系溶媒または水系溶媒による抽出を経て調製された成分に限らず、人工的に合成した同一の成分であってもよい。
以下、抗精神疲労剤とその製法、この抗精神疲労剤の物性、効果、用途等について説明する。
【００１３】
《抗精神疲労剤》
（抽出）
抽出素材としての霊芝(Ganoderma lingzhi)は、採取した霊芝をそのまま原料として用いてもよいが、抽出効率等の点からは、好ましくは採取した天然物(霊芝)を乾燥、破砕等の加工処理に供して調製したものを挙げることができる。抽出素材を粉砕する場合、ロール式粉砕機、フードプロセッサー、ボールミル粉砕機、ハンマー式粉砕機等による粉砕が例示できる。
【００１４】
（溶媒抽出）
抽出用の溶媒は、抗精神疲労剤の活性を有する作用を有する霊芝中のエキス成分を効率よく抽出する観点から、該溶媒としては、水を５０％以上含有する水系溶媒が好ましい。しかしながら、例えば、水を５％超〜５０％未満含有する有機系溶媒であっても上記エキスを抽出することができる。上記水系溶媒としては、水を５５〜９５％含有するとともに、有機溶媒を５％〜４５％含有する溶媒（水系溶媒）が好ましい。必要に応じて、例えば水系溶媒で抽出する場合は、高温、加圧条件下で抽出することが好ましい。
【００１５】
上記水系溶媒の例としては、水、ＰＢＳ等の水系緩衝液が挙げられる。
上記有機溶媒として使用可能なものとしては、ハロゲン化アルキル（例：クロロホルム等）、アルコール類（例：メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等、Ｃ１〜Ｃ１０程度の1価の脂肪族アルコール、あるいはエチレングリコールやグリセリンなどの多価アルコール）、炭化水素（例：ｎ−ヘキサンなど、Ｃ１〜Ｃ１０程度の脂肪族炭化水素）、エーテル（例：ジメチルエーテル、エチルメチルエーテル、ジエチルエーテル等の式「Ｒ1−Ｏ−Ｒ2(Ｒ1,Ｒ2はＣ１〜５程度のアルキル基）」で示される鎖状エーテル；フラン、ジベンゾフラン、テトラヒドロフラン等の脂肪族又は芳香族系の環状エーテル；エステル（例：酢酸エチル等、1価〜多価カルボン酸のＣ１〜Ｃ５程度のアルキルエステル）の有機溶媒；又は水とこれらの有機溶媒との混合物を挙げることができる。
【００１６】
特に、アルコール類としてメタノール、エタノール、イソプロピルアルコールが好ましいが、抽出成分中に残存しても人体に悪影響が少ない観点からエタノールまたは含水エタノール（含水アルコール）が特に好ましい。含水エタノールとしては、例えば、エタノール濃度が０．０１％以上〜５０.０％未満の含水エタノールを好適に用いることができる。
【００１７】
抽出処理は、特に制限されないが、例えば、山野より採取した天然物や人工栽培の霊芝を、必要に応じて乾燥または粉砕した後、上記抽出溶媒に浸漬し放置することにより所望の成分を抽出する浸漬法（冷浸法、温浸法）、及びソックスレー抽出器を用いた加熱還流によるソックスレー抽出法等の公知の抽出法を適用することができる。このように抽出された抽出液は、必要に応じて、溶媒を蒸発させて濃縮または乾固してもよく、スプレードライ法等により固体又はその粉末の形態として調製することができる。
【００１８】
抽出温度は、用いられる抽出用の上記溶媒が凍結・固化しない限り、特に制限はなく、水系溶媒抽出などでは、例えば０℃〜１００℃である。また、抽出時間は、所望の成分（βグルカン等）を抽出できれば特に制限はなく例えば１時間〜３日間であり、特に好ましくは９時間である。抽出処理の圧力は特に制限はなく、例えば常圧〜４気圧である。
【００１９】
また、抽出物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー、逆相分取液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）などの各種クロマトグラフィーに供して分画操作を繰り返し、所定の抽出成分（抗精神疲労活性を正に制御する熱水抽出エキス等のエキス）の含有量及び純度を高めてもよい。
【００２０】
（抽出成分）
本発明者らは、後述するように霊芝（Ganoderma lucidum, Ganoderma linghzhi等）から、水系溶媒及び／又は有機系溶媒で抽出した成分に抗精神疲労活性があることを見出しており、この水系溶媒抽出物及び/又は有機系溶媒抽出物の成分は、含有されるβ-グルカンに代表される多糖類と、特徴的な構造を有するラノスタン型トリテルペノイド類であり、これらを含むものに抗精神疲労活性があると考えられる。
【００２１】
霊芝(Ganoderma lucidam, Ganoderma lingzhi)から、上記水系溶媒で抽出することにより得られる成分(霊芝水系溶媒抽出物)としてβ-グルカンに代表される多糖類と、下記トリペノイド類（１）〜（３３）とが含まれる。なお、以下の説明では、化合物（１）〜（３３）をまとめて「化合物（１）等」という。
【００２２】
これらのβグルカンや化合物（１）等が抽出物に含まれていることは、例えばＬＣＭＳ−ＩＴ−ＴＯＦ（島津製作所「ＬＣＭＳ−２０２０」）等を用いたＬＣＭＳ分析(液体クロマトグラフ質量分析)により確認することができる。
【００２３】
本発明に係る抗精神疲労剤には、通常、β-グルカンに代表される多糖類と、霊芝中に含有される１００種以上のトリペノイド類のうちで、とくに下記のトリペノイド類の化合物（１）〜（３３）からなる群から選択された１種または２種以上を含む。これらの化合物（１）〜（３３）それ自体は、霊芝由来の化合物として市販(販売会社：Chemfaces社（武漢市、湖北省、中国）およびPhytochemicals社（LLC,ニュージャージー州、アメリカ合衆国）など)されているため、これを購入して用いてもよい。
【００２４】
（１）ガノデリックアシッドＺ(Ganoderic acid Z)、（２）ガノデリックアシッドＮ（Ganoderic acid N）、（３）ガノデリックアシッドＳ（Ganoderic acid S）、（４）ガノデリックアシッドＦ（Ganoderic acid F）、（５）ガノデリックアシッドＳＺ（Ganoderic acid SZ）、（８）ガノデリックアシッドＡ（Ganoderic acid A）、（９）ガノデリックアシッドＡＭ１（Ganoderic acid AM1）、（１０）ガノデリックアシッドＢ（Ganoderic acid B）、（１１）ガノデリックアシッドＤ（Ganoderic acid D）、（１２）ガノデリックアシッドＹ（Ganoderic acid Y）、（１３）ガノデリックアシッドＴＮ（Ganoderic acid TN）、（１５）ガノルシド酸Ａ（Ganolucidic acid A）、（１６）ガノデルマノントリオール（Ganodermanontriol）、（１７）ガノデルマノンジオール（Ganodermanondiol）、（１８）ガノデロールＡ（Ganoderol A）、（１９）ガノデロールＢ（Ganoderol B）、（２０）ガノデリオールF（Ganoderiol F）、（２１）ルシアルデヒドＡ（Lucialdehyde A）、（２２）ルシアルデヒドＢ（Lucialdehyde B）、（２３）ガノデリックアシッドＣ１（Ganoderic acid C1）、（２４）ガノデリックアシッドＣ２（Ganoderic acid C2）、（２５）ガノデリックアシッドＣ６（Ganoderic acid C6）、（２６）ガノデリックアシッドＨ（Ganoderic acid H）、（２７）ガノデリックアシッドＫ（Ganoderic acid K）、（２８）ガノデリックアシッドＴＲ（Ganoderic acid TR）、（２９）ガノデレニックアシッドＡ（Ganoderenic acid A）、（３０）ガノデレニックアシッドＣ（Ganoderenic acid C）、（３１）ガノデレニックアシッドＤ（Ganoderenic acid D）、（３２）ガノデレニックアシッドＦ（Ganoderenic acid F）、および（３３）ガノデレニックアシッドＨ（Ganoderenic acid H）。
【００２５】
（塩、エステル）
本発明においては、水系溶媒で抽出したエキス中に含まれる上記化合物（１）〜（３３）をアルコールと反応させてエステル化したり、または塩基と反応させて塩を形成しても良い。これら化合物（１）等のエステルとして、メチルエステル等、炭素数１〜１１を有する直鎖または分岐状のアルキルエステルを挙げることができる。これら化合物（１）等の塩としては、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属塩；アンモニウム塩等を挙げることができる。
【００２６】
（成分濃度）
当該抗精神疲労剤に含まれる有効成分（水系溶媒抽出物及び／又は有機系溶媒抽出物）の濃度は、精神疲労を改善する作用を発揮することを限度として特に制限されず、例えば、１０μｇ／ｍＬ〜２０ｍｇ／ｍＬとなるように、抗精神疲労剤１００重量％中、剤型、用法、用量に合わせて０．１〜１００重量％の範囲から適宜設定することができる。
【００２７】
《抗精神疲労剤の評価》
（ＰＯＭＳ試験）
精神疲労を含む気分・感情状態の判断については、ＰＯＭＳ(Profile of Mood Statesの略)試験が一般に採用されており、抗精神疲労剤を投与した被験者に対し、ＰＯＭＳの疲労に関する項目について試験を行うことで実際に精神的な疲労が回復したか否かを評価することができる。
【００２８】
Profile of Mood States（POMS）とは、気分・感情状態の評価法の１つであり、気分・感情状態を6つの項目（緊張、抑うつ、怒り、活気、疲労、混乱）に分類し、なかでも「POMS短縮版」の被験者に対する質問項目は、６つの尺度に分類される気分を３０項目の言葉で表現している。被検者は、提示された各項目ごとに、その項目が表わす気分になることが過去１週間「まったくなかった」（０点）から「非常に多くあった」（４点）までの５段階（０点〜４点）のいずれかひとつを選択したものである。POMS では標準化得点をT 得点（Ftscore_post）と呼び、 T 得点＝50＋10×(素得点−平均値)／標準偏差で算出される。
【００２９】
（脳波検査（睡眠ポリグラフ））
睡眠ポリグラフ検査とは、睡眠障害の診断に用いられる検査の一つである。典型的には、それぞれ睡眠時における、（１）脳波、（２）呼吸、（３）脚の運動、（４）あごの運動、（５）眼球運動（レム睡眠とノンレム睡眠）、（６）心電図、（７）酸素飽和度、（８）胸壁の運動、（９）腹壁の運動などを記録するものであり、個々の検査記録はポリソムノグラム（polysomnogram）という。
【００３０】
そして、抗精神疲労剤の作用により被験者の精神疲労が回復すれば、睡眠の深さが変わり、上記（１）〜（９）の項目が変化することから、これらの項目を抗精神疲労剤の作用と相関がある項目として抗精神疲労剤を評価することができる。
【００３１】
《抗精神疲労剤の用途》
本発明に係る抗精神疲労剤は、食品（サプリメント、食品添加物等）、化粧料（ミスト等）、研究試薬等として用いることができる。これらは、上記の水系溶媒抽出物及び／又は有機系溶媒抽出物（いずれも「エキス」ともいう。）を含有しているものである。
【００３２】
〔食品〕
本発明に係る食品は、抗精神疲労剤の有効成分としての、霊芝の水系溶媒（例:クロロホルム,エタノール）抽出物及び/又は霊芝の有機系溶媒抽出物を含有するものである。
【００３３】
本発明に係る抗精神疲労剤の有効成分である霊芝由来の水系溶媒抽出物（及び/又は有機系溶媒抽出物）を所定量含む食品によれば、精神疲労回復を引き起こし、肝臓の機能も回復しうる。したがって、精神疲労がある健常人（例；精神疲労が生じやすい職種の労働者）に特に有用である。
【００３４】
（食品中の霊芝有機溶媒抽出物の濃度）
本発明に係る食品（１日分）に含有される水系溶媒抽出物の量としては、１〜５００ｍｇ／日／ｋｇ体重の範囲となるように上記霊芝からの水系溶媒抽出物を含んでいることが好ましい。これは、体重６０ｋｇの成人のヒトを対象とした場合、食品（１日分）に上記霊芝からの水系溶媒抽出物を６０ｍｇ〜３０００ｍｇ含んでいることが好ましいことを意味する。
【００３５】
また、体重約６０〜６３ｋｇのヒトに対して１日に上記霊芝水系溶媒抽出物１０００ｍｇ以上を摂取することで好適に精神疲労が回復することから、上記食品中の霊芝水系溶媒抽出物の量は、１５ｍｇ〜５００ｍｇ／日／ｋｇ体重の範囲となるように含んでいることがより好ましい。これは、体重６０ｋｇの成人のヒトを対象とした場合、食品（１日分）に上記霊芝水系溶媒抽出物(エキス)を９００ｍｇ〜３００００ｍｇ含んでいることが好ましいことを意味する。
【００３６】
上記霊芝エキスの量では、本発明に係る食品等を上記量で摂取すれば好適に精神疲労が回復するとしても、食品等に残存している有機溶媒のヒトへの毒性は問題とならないほど低く、この食品等は極めて安全性に優れている。
【００３７】
なお、本発明に係る食品が、上記水系溶媒抽出物に代えて有機系溶媒抽出物を含む場合も上記水系溶媒抽出物を含む場合と同様である。
本発明に係る食品の剤型として、霊芝からの水系溶媒抽出物及び/又は有機系溶媒抽出物をそのまま食品として調製したものを挙げることができる。
【００３８】
また、前記食品の形態として、霊芝からの水系溶媒抽出物及び/又は有機系溶媒抽出物を他の食品に添加したもの、あるいは、カプセル、錠剤等、食品または健康食品に通常用いられる任意の形態を挙げることができる。例えば、上記ドリンク剤の場合、上記水系溶媒抽出物及び/又は有機系溶媒抽出物を１００〜３００ｍｇ／３０ｃｃで含有するドリンク剤が挙げられる。
【００３９】
本発明に係る抗精神疲労剤を食品中に配合してヒトやその他動物が経口摂取（経口投与）する場合には、食品中に抗精神疲労剤と共に適宜添加可能な成分として、賦形剤、増量剤、結合剤、増粘剤、乳化剤、着色料、香料、食品添加物、調味料などを挙げることができる。その場合、本発明に係る抗精神疲労剤を食品およびこれら任意成分と混合し、用途に応じて、その剤型を粉末、顆粒、錠剤等の形に成形することができる。さらには、抗精神疲労剤を食品原料中に混合して食品を調製し、機能性食品として製品化することができる。
【００４０】
（サプリメント）
本発明に係るサプリメントは、霊芝から上記水系溶媒で抽出した抽出物（霊芝からの水系溶媒抽出物）及び/又は有機系溶媒抽出物を原料として含み、例えば、公知の賦形剤を用いて常法により顆粒状・粉末状・ゲル状・カプセル状・ペースト状または錠剤にしたものである。このうち、ペースト状にする場合、上記霊芝有機溶媒抽出物をサイクロデキストリンに内包させてもよい。
【００４１】
（食品添加物）
霊芝からの水系溶媒抽出物及び/又は有機系溶媒抽出物は、強い苦味を呈することから、食品添加物（苦味料）として苦味が許容される清涼飲料水、酒精飲料等に用いることができる。霊芝からの水系溶媒抽出物等は、基本的にセスキテルペン等の公知の苦味料と同様に取り扱うことが可能である。逆に、これらの苦味を抑えて用いることも可能であり、その場合は、苦味マスキング剤（花王「ベネコート  ＢＭＩ−４０」等）により苦味をマスキングすることができる。
【００４２】
霊芝からの水系溶媒抽出物及び/又は有機系溶媒抽出物を上記食品添加物として用いる場合、食品添加物として安全性の点で何れも許可されている、一価アルコール(エタノールなど)、多価アルコール（例：エチレングリコール、グリセリンなど）、動植物油(例：グリセリンのモノ、ジ、トリ-脂肪酸エステルに代表される多価アルコールの脂肪酸エステル等)などの公知の溶媒、公知の界面活性剤または公知の乳化剤｛例：シュガーエステル、ソルビタン脂肪酸エステル（ソルビタンエステル),プロピレングリコール脂肪酸エステル(PGエステル)、レシチン）｝などを用いて水溶性または油溶性にして用いてもよく、水・天然ガム質および多糖類などの高分子物質とともに常用の溶剤または乳化剤を用いて乳化して用いてもよい。この処理により水溶性または油溶性とした霊芝水系溶媒抽出物及び/又は霊芝有機系溶媒抽出物を油性食品（マヨネーズ等）、水性食品（清涼飲料等）に含めても良い。食品添加物中の霊芝水系溶媒抽出物及び/又は霊芝有機系溶媒抽出物の含有量は特に制限はないが、上述したサプリメントの濃度と同じ範囲に設定することができる。
【００４３】
〔研究試薬〕
抗精神疲労剤の有効成分である上記霊芝からの水系溶媒抽出物及び／又は有機系溶媒抽出物は、主成分としてはβ-カロチンに代表される多糖類の他に、ステロイド骨格を有しているトリペノイド類を含有していると考えられるが、トリペノイド類については、多糖類とともに摂取することにより少なくとも従来のステロイド骨格を有する化合物の副作用として知られる精神への悪影響がなく、むしろ逆に精神疲労を回復することから、従来のステロイド化合物に関する知見からは予測しにくい効果を有している。このため、上記霊芝からの水系溶媒抽出物及び／又は有機系溶媒抽出物は、抗精神疲労に関する研究試薬としても用いることができる。
【００４４】
研究試薬としての使用例としては、例えば、上記霊芝からの水系溶媒抽出物及び/又は有機系溶媒抽出物を各種動物（ヒト、イヌ、ネコ、豚（飼育動物））に対して投与し、経時的に採血を行い、精神的ストレスに相関があるタンパク質の同定、既知のタンパク質（例；ハプトグロビン）の量との相関関係、睡眠中の睡眠の深さを評価する脳波検査（睡眠ポリグラフ）、などの検査を行うことにより精神疲労の回復と関連性を解析する例が挙げられる。
【実施例】
【００４５】
［試験例１］
霊芝から水（水系溶媒）１０００ｍＬに霊芝粉末１００ｇを浸漬した状態で、１００℃、７時間煮沸し、得られた霊芝からの水系溶媒抽出液をスプイードライ法により粉末化した。該粉末（霊芝乾燥エキス末）337.4mgを含む３０ｍＬのドリンク（以下、「霊芝ドリンク」という）を製造し、健常人から無作為に選択した被験者の群１３人（年齢24〜69歳）に対して4週間投与（以下、「試用」という）する試験を実施した。なお、試用量は3本／日であった。
【００４６】
また、コントロールとして、上記霊芝ドリンクから上記成分（霊芝乾燥エキス末337.4mg）のみを除いたドリンク（以下、「対照ドリンク」という）を、上記とは別に健常人から選択した別の被験者の群（年齢24〜69歳）１３人に対して同様に４週間試用した。
なお、霊芝ドリンクまたは対照ドリンクを試用する1週間前から試用期間終了までの合計5週間の間、上記被験者は身体活動量計を腰に装着した。
【００４７】
（検査）
上記試験の前後（全2回）に下記の項目を計測した。
１)  身体計測
身体計測では体重、体脂肪率、ウエスト周囲径、上腕周囲長、皮下脂肪厚、肌水分を測定した。ウエスト周囲径と上腕周囲長の計測には市販のメジャーを用いた。ウエスト周囲径は臍（へそ）の位置から水平の高さで胴回りの長さを測定した。上腕周囲長は上腕三頭筋部の中点上を通る円周の長さを測定した。皮下脂肪厚の計測にはデジタル体脂肪計（MD-550、山佐時計計器（株）製）を用いて、上腕三頭筋と背部肩甲骨下端の2点の皮下脂肪厚をそれぞれ測定した。肌水分の計測には肌水分計（MY-808S、スカラ（株）製）用いて、右目尻と左腕内側の2点をそれぞれ測定した。
【００４８】
２)  心理検査
認知機能検査として新ストループ検査ＩＩ、標準失語症検査の計算用紙、ベントン視覚記銘検査を実施した。また睡眠に関する尺度としてピッツバーグ睡眠質問票（PSQI）と起床時睡眠感調査票（OSA-MA版）、眠気に関する尺度としてエプワース眠気尺度（ESS）、気分に関する尺度として気分プロフィール検査（POMS短縮版）を実施した。
【００４９】
（ストループ検査）
ストループとは、文字意味と文字色のように同時に目にする二つの情報が干渉しあう現象をいい、ストループ検査とは、この現象に基づいて行う検査である。抑鬱状態あるいは鬱病である患者に対してストループ検査を行うと、健常者と比較し有意に反応時間が長くなることが知られている。
【００５０】
（標準失語症検査）
聴く・話す・読む・書く・計算の５つの大項目からなり、失語症の臨床において最も多く使用されている。本願においては、聴く・話す・読む・書く・計算に対して問題が生じるか否かという位置づけの試験となる。
【００５１】
（ベントン視覚記銘検査）
ベントン視覚記銘検査とは、視角により理解し，それを記憶し、構成（想起）する能力評価テストであり、視覚性記憶に関する検査である。単純な線画と複雑な線画とで構成されている３シリーズの各１０枚からなっている図形を示して４通りの施行方法によって回答させるものです。具体的には，１から３個の図形を含んだカードを５秒または１０秒呈示してから，施行Ａ（10秒提示再生）、施行Ｂ（5秒提示再生）、施行Ｃ（模写）、施行Ｄ（10秒提示15秒後再生）の4つの施行を行い、正答数により判断し、正常値基準は15〜44歳が６以上、45〜54歳が５以上、 55〜65歳が3以上である。
【００５２】
（ピッツバーグ睡眠質問表）
ピッツバーグ睡眠質問表（PSQI: Pittsburgh sleep quality index）とは，最近期間1ヶ月での睡眠の質および睡眠障害の評価尺度を自記式に答えるものである。19項目の自記式質問よりなり、所定の採点を行い（http://www.sasjp.net/syokyu/PSQIsaiten.pdf）、5.5点がカットオフ値となる。
【００５３】
（起床時睡眠感調査票（OSA-MA版））
起床時睡眠感調査票（OSA-MA版）は，第1因子（眠気）、第2因子（睡眠維持）、第3因子（気がかり）、第4因子（統合的睡眠あるいは全体的熟眠感）および第5因子（入眠）の各因子についての複数の質問に対して４段階で回答し（例；非常に疲れている、やや疲れている、やや疲れが取れている、非常に疲れが取れている）、該回答に基づいて重み付けを含む所定の方法で因子別に点数を合計し、その合計を質問数で割って平均値を算出する。睡眠感が良好であれば、平均値は高得点となる。また、各因子の平均値が 50点からどれだけ隔たっているかについても評価し、問題がある因子を特定することができる方法である。
【００５４】
（エプワース眠気尺度（ESS））
エプワース眠気尺度とは、睡眠時無呼吸症候群以外にも、睡眠障害や覚醒障害などの判断に用いられるもので、眠気をはかる検査である。８つの質問に4択で答える仕組みになっており、4択の答えそれぞれについている点数の合計点で自己診断する事ができるものである。4択の答えは、眠ってしまう事はない＝0点、時に眠ってしまう（軽度）＝1点、しばしば眠ってしまう（中等度）＝2点、だいだいの場合、眠ってしまう（高度）＝3点、である。
【００５５】
（気分プロフィール検査（POMS短縮版））
Profile of Mood States（POMS）は、気分・感情状態の評価法の１つであり、気分・感情状態を6つの項目（緊張、抑うつ、怒り、活気、疲労、混乱）に分類し、そのうちで、「POMS短縮版」の被験者に対する質問項目は、６つの尺度に分類される気分を３０項目の言葉で表現している。被検者は、提示された各項目別に、その項目が表わす気分になることが過去１週間「まったくなかった」（０点）から「非常に多くあった」（４点）までの５段階（０点〜４点）のいずれかひとつを選択したものである。POMSでは標準化得点をT 得点（Ftscore_post）と呼び、 T 得点＝50＋10×(素得点−平均値)／標準偏差で算出される。
【００５６】
（統計解析）
各評価項目における摂取後の値の2群間の比較には、摂取前の値を共変量（上記検査結果に影響を及ぼす因子（数値））とした共分散分析を用いた。有意水準（危険率）を10％未満とした。
【００５７】
（結果）
1.  被験者の基本的特性
被験者の年齢、身長、体重、BMI（肥満度指数）、腹囲の平均値と標準偏差を表2に示した。霊芝摂取群とプラセボ摂取群の2群それぞれの平均値と標準偏差がほぼ同値であることから、2群ともにほぼ同等の特性を有する集団であると判断した。
【００５８】
【表１】
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【００５９】
2.  各検査項目の結果
（ストループ検査）
霊芝投与群とプラセボ投与群の２つの投与群で、逆ストループ干渉率（図２（Ａ）及び（Ｂ）参照）および逆ストループ干渉率（図３（Ａ）および（Ｂ）参照）のいずれにも、有意差がなかった。
【００６０】
【表２】
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【００６１】
【表３】
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【００６２】
（エプワース眠気尺度（ESS））
エプワース眠気尺度（ESS）には有意差がなかった（図４（Ａ）および（Ｂ）参照）。
【００６３】
【表４】
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【００６４】
（他の検査等）
標準失語症検査、ベントン視覚記銘検査、ピッツバーグ睡眠質問表および起床時睡眠感調査票（OSA-MA版）については２つの群間において有意差が無かった（不図示）。
【００６５】
（気分プロフィール検査（POMS短縮版））
気分プロフィール検査（POMS短縮版）において、疲労T得点において、霊芝群とプラセボ群の間に有意差が認められた。プラセボ群に比べて、霊芝群の値が有意に低かった。なお、疲労Ｔ得点についての結果は図１に示し、それ以外のものについては省略している。
【００６６】
【表５】
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【００６７】
［総括］
霊芝ドリンクの試用により、気分プロフィール検査（POMS短縮版）における精神的疲労度の上昇を抑制する作用が見られた。精神的疲労については、睡眠の質と関係することが報告されており、精神的疲労の低減により睡眠の質の向上が期待できる（藤原憲治, 慢性疲労における睡眠障害および免疫系の動態に関する研究, 京都府立医科大学雑誌, 118巻12号, 823-841, 2009）。
【００６８】
一方で、今回実施した睡眠や眠気に関する、エプワース眠気尺度（ESS）、起床時睡眠感調査票（OSA-MA版）、ピッツバーグ睡眠質問表において、有意差は見られなかった。つまり、本発明に係る抗精神疲労剤（霊芝ドリンク）について、眠気等を催すといった副作用がない。
【００６９】
さらに、標準失語症検査、ストループ検査においても有意差がなかった。つまり、本発明に係る抗精神疲労剤（霊芝ドリンク）について、認知等において正常であり、副作用がない。
【００７０】
以上から、本発明に係る抗精神疲労剤（霊芝ドリンク）は、健常者で試験した範囲では、少なくとも眠気や認知等の普段の生活に支障をきたさずに、精神的疲労の低減する効果があり、精神疲労のある健常者のQOL（Quality of life; 生活の質）の改善が期待できる。
【００７１】
以上、本発明について、実施形態および実施例を踏まえて説明してきたが、本発明は上記実施例等に限定されず、本願の特許請求の範囲に記載された本発明の要旨を逸脱しない限り設計変更は許容される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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