【手続補正書】
【提出日】平成26年12月4日(2014.12.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体液からタンパク質を分離するための方法であって、前記方法は：
前記生体液中の前記タンパク質の溶解度を修正するパラメータを調整する工程、
前記調整する工程中に前記生体液のインピーダンスをモニタリングする工程、
前記インピーダンスと、前記生体液からの前記タンパク質のターゲット分離度に対応するターゲットインピーダンス値とを比較する工程、および
前記インピーダンスが受容可能な許容差を超えて前記ターゲットインピーダンス値から逸脱する場合に前記パラメータをさらに修正する工程
を含む、方法。
【請求項２】
前記パラメータが、溶質濃度、溶媒濃度、ｐＨ、イオン強度、温度、タンパク質凝集、密度、流量、粘度およびタンパク質の熟成期間からなる群より選択され、ここで；
前記生体液が、血漿、分画血漿中間体、タンパク質溶液、タンパク質懸濁液、および細胞培養懸濁液からなる群より選択されるか；あるいは
前記タンパク質が分画血漿生成物であり、好ましくは、前記分画血漿生成物が、アルブミン、α１−プロテイナーゼインヒビター、抗血友病因子、フォンヴィルブラント因子複合体、抗インヒビター凝固剤複合体、抗トロンビン、Ｃ１エステラーゼインヒビター、凝固因子、フィブリン、フィブリノゲン、免疫グロブリン、プロテインＣ濃縮剤およびトロンビンからなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記修正する工程が、以下：
（ｉ）前記インピーダンスが前記ターゲットインピーダンス値から少なくとも０．５％、少なくとも１．０％または少なくとも５％逸脱する場合に前記パラメータを修正すること；
（ｉｉ）前記インピーダンスが前記受容可能な許容差を超えて前記ターゲットインピーダンス値から逸脱する場合に前記生体液の分析を誘導すること；
（ｉｉｉ）前記インピーダンスが前記受容可能な許容差を超えて前記ターゲットインピーダンス値から逸脱する場合に前記生体液のインピーダンスを前記ターゲットインピーダンス値にまたはほぼ前記ターゲットインピーダンス値にするのに必要とされる前記パラメータの修正量を決定すること、および前記修正量だけ前記パラメータを修正すること；あるいは
（ｉｖ）前記インピーダンスが前記受容可能な許容差を超えて前記ターゲットインピーダンス値から逸脱する場合に前記パラメータを自動的に修正することであって、好ましくは前記修正する工程を実質的にリアルタイムで行い、そしてより好ましくは前記修正する工程をリアルタイムで行う、パラメータを自動的に修正すること；
のうちの少なくとも１つをさらに含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
インピーダンス値のターゲット基準範囲内のインピーダンスを有するタンパク質懸濁液を調製するための方法であって、前記方法は：
タンパク質の固体またはペーストを溶媒と混合して前記タンパク質懸濁液を形成する工程、
前記タンパク質懸濁液のインピーダンスを前記混合する工程中にモニタリングする工程、
前記インピーダンスを前記インピーダンス値のターゲット基準範囲と比較する工程、および
前記インピーダンスが前記インピーダンス値のターゲット基準範囲内になるまで前記混合する工程、前記モニタリングする工程、および前記比較する工程を繰り返す工程
を含む、方法。
【請求項５】
前記タンパク質の固体またはペーストが血漿分画プロセス由来の分画血漿中間体または分画血漿生成物であり；
好ましくは、前記血漿分画プロセスが、コーンプロセス、オンクリープロセス、キスラープロセス、テシュナープロセス、またはこれらの組み合わせを含み；
より好ましくは、前記血漿分画プロセスがコーンプロセスであり、前記分画血漿中間体が前記コーンプロセス由来の画分Ｉ、画分ＩＩ＋ＩＩＩ、画分ＩＩＩ、画分ＩＶ−１、画分ＩＶ−４、および画分Ｖからなる群より選択されるか；あるいは
前記血漿分画プロセスがオンクリープロセスであり、前記分画血漿中間体が前記オンクリープロセスの画分ＩＩ＋ＩＩＩＷ、画分ＩＩ、および画分ＩＩＩからなる群より選択されるか；あるいは
前記血漿分画プロセスがキスラープロセスであり、前記分画血漿中間体が前記キスラープロセスの沈降物Ａ、沈降物Ｂ、沈降物ＩＶ、沈降物Ｃ、および沈降物Ｄからなる群より選択されるか；あるいは
前記血漿分画プロセスがテシュナープロセスであり、前記分画血漿中間体が前記テシュナープロセスの沈降物Ｇを含む、
請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記インピーダンス値のターゲット基準範囲が、前記タンパク質懸濁液の目標とする均一性の程度に対応する、請求項４または５に記載の方法。
【請求項７】
以下：
（ｉ）前記タンパク質懸濁液の前記インピーダンスが、前記インピーダンス値のターゲット基準範囲内である場合にオペレータに通知する工程；あるいは
（ｉｉ）前記タンパク質懸濁液の前記インピーダンスが、前記インピーダンス値のターゲット基準範囲内である場合に前記タンパク質懸濁液を自動的に濾過する工程
のうちの少なくとも１つをさらに含む、請求項４、５または６に記載の方法。
【請求項８】
容器中の生体液からのタンパク質分離を制御するためのプロセス制御システムであって、
前記生体液のインピーダンスを測定するためのインピーダンス計であって、
前記生体液を介して電気信号を送信するための第１の電極であって、前記第１の電極が前記容器の第１のポート内に挿入されるように構成されている、第１の電極、および
前記第１の電極から前記電気信号を受信するための第２の電極であって、前記第２の電極が前記容器の前記第１のポートまたは第２のポート内に挿入されるように構成されている、第２の電極
を備えるインピーダンス計、ならびに
前記インピーダンス計に電気的に接続されたコンピュータであって、前記コンピュータが、
前記インピーダンス計から前記生体液のインピーダンスの測定値を回収し、かつ
前記測定値が受容可能な許容差を超えてターゲットインピーダンス値から逸脱する場合に前記生体液中の前記タンパク質の溶解度を修正するパラメータを自動的に調整するように適合されている、コンピュータ
を備える、プロセス制御システム。
【請求項９】
（ｉ）前記容器が反応器、濾過器、または遠心分離機であり、好ましくは、前記反応器が、回分反応器、半回分反応器、連続撹拌槽型反応器（ＣＳＴＲ）、管状反応器、固定層反応器、および流動層反応器からなる群より選択されるか；
（ｉｉ）前記第２の電極が、前記第１の電極を有する前記容器の前記第１のポート内に挿入されるように構成されているか；
（ｉｉｉ）前記パラメータが、溶質濃度、溶媒濃度、ｐＨ、イオン強度、温度、タンパク質凝集、密度、流量、粘度およびタンパク質の熟成期間からなる群より選択されるか；あるいは
（ｉｖ）前記コンピュータが、前記測定値が前記ターゲットインピーダンス値から少なくとも０．５％、少なくとも１．０％または少なくとも５％逸脱する場合に前記生体液中の前記タンパク質の溶解度を修正する前記パラメータを自動的に調整するように適合されている
ことをさらに特徴とする、
請求項８に記載のプロセス制御システム。
【請求項１０】
前記コンピュータに制御可能に接続された通知システムをさらに含み、前記通知システムが、前記測定値が前記受容可能な許容差を超えて前記ターゲットインピーダンス値から逸脱する場合にオペレータに通知するように適合されている、請求項８または９に記載のプロセス制御システム。
【請求項１１】
タンパク質分離プロセスにおいて反応器中のタンパク質懸濁液を調製するためのプロセス制御システムであって、
前記タンパク質懸濁液のインピーダンスを測定するためのインピーダンス計であって、
前記タンパク質懸濁液を介して電気信号を送信するための第１の電極であって、前記第１の電極が前記反応器の第１の反応器ポート内に挿入されるように構成されている、第１の電極、および
前記第１の電極から前記電気信号を受信するための第２の電極であって、前記第２の電極が前記反応器の前記第１の反応器ポートまたは第２の反応器ポート内に挿入されるように構成されている、第２の電極
を備えるインピーダンス計、ならびに
前記インピーダンス計に電気的に接続されたコンピュータであって、前記コンピュータが、
前記インピーダンス計から前記タンパク質懸濁液のインピーダンスの測定値を回収し、かつ
前記測定値がインピーダンス値のターゲット基準範囲の外である場合に前記タンパク質分離プロセス中のその後の工程を自動的に誘導するように適合されている、コンピュータを備える、プロセス制御システム。
【請求項１２】
（ｉ）前記第２の電極が、前記第１の電極を有する前記容器の前記第１のポート内に挿入されるように構成されているか；
（ｉｉ）前記インピーダンス値のターゲット基準範囲が、前記タンパク質懸濁液の目標とする均一性の程度に対応しているか；あるいは
（ｉｉｉ）前記システムが、前記コンピュータに制御可能に接続された通知システムをさらに含み、前記通知システムが、前記測定値が前記インピーダンス値のターゲット基準範囲内である場合にオペレータに通知するように適合されている
ことをさらに特徴とする、請求項１１に記載のプロセス制御システム。
【請求項１３】
生体液からタンパク質を分離するためのタンパク質分離プロセスを制御するための方法であって、前記方法は：
前記タンパク質分離プロセスの工程から生体液のインピーダンス測定値を得る工程、
前記生体液のインピーダンス測定値をターゲットインピーダンス値の受容可能な許容差内にするのに必要とされる前記生体液中の前記タンパク質の溶解度を修正するパラメータの修正量を決定する工程、および
前記修正量だけ、前記生体液中の前記タンパク質の溶解度を修正する前記パラメータを調整する工程
を含む、方法。
【請求項１４】
前記タンパク質分離プロセスの前記工程が、以下：
（ｉ）前記生体液から前記タンパク質を沈殿させること；
（ｉｉ）前記タンパク質を精製または濃縮すること；
（ｉｉｉ）連続フロープロセスであって、ここで好ましくは前記生体液が前記連続フロープロセス由来のインライン流体である、連続フロープロセス；
（ｉｖ）回分プロセスであって、ここで好ましくは前記生体液が前記回分プロセス由来の回分混合物である、回分プロセス；あるいは
（ｖ）濾過プロセス
を含むことをさらに特徴とする、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
（ｉ）前記決定する工程が、前記測定値が前記受容可能な許容差を超えて前記ターゲットインピーダンス値から逸脱する場合にオペレータに通知を提供することを含むか；あるいは
（ｉｉ）前記調整する工程が、前記測定値が前記受容可能な許容差を超えて前記ターゲットインピーダンス値から逸脱する場合に前記生体液の分析を誘導するか、または前記パラメータを自動的に調整することを含み、ここで
好ましくは、前記調整する工程が実質的にリアルタイムで行われ、そしてより好ましくは前記調整する工程がリアルタイムで行われる
ことをさらに特徴とする、請求項１３または１４に記載の方法。
【請求項１６】
（ｉ）前記パラメータが、溶質濃度、溶媒濃度、ｐＨ、イオン強度、温度、タンパク質凝集、密度、流量、粘度およびタンパク質の熟成期間からなる群より選択されるか；
（ｉｉ）前記生体液が、血漿、分画血漿中間体、タンパク質溶液、タンパク質懸濁液、および細胞培養懸濁液からなる群より選択されるか；あるいは
（ｉｉｉ）前記タンパク質が、分画血漿生成物であり、好ましくは、前記分画血漿生成物が、アルブミン、α１−プロテイナーゼインヒビター、抗血友病因子、フォンヴィルブラント因子複合体、抗インヒビター凝固剤複合体、抗トロンビン、Ｃ１エステラーゼインヒビター、凝固因子、フィブリン、フィブリノゲン、免疫グロブリン、プロテインＣ濃縮剤、およびトロンビンからなる群より選択される
ことをさらに特徴とする、請求項１３、１４または１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記生体液が、１．６Ｌ〜１０Ｌの量で使用される、請求項１〜３および１３〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記タンパク質懸濁液が、１．６Ｌ〜１０Ｌの量で調製される、請求項４〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記タンパク質分離が、大規模に実行される、請求項１〜３および１３〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記タンパク質懸濁液の調製が、大規模に実行される、請求項４〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記生体液が、１．６Ｌ〜１０Ｌの量で使用される、請求項８〜１０のいずれか一項に記載のプロセス制御システム。
【請求項２２】
前記タンパク質懸濁液が、１．６Ｌ〜１０Ｌの量で調製される、請求項１１〜１２のいずれか一項に記載のプロセス制御システム。
【請求項２３】
前記タンパク質分離が、大規模に実行される、請求項８〜１０のいずれか一項に記載のプロセス制御システム。
【請求項２４】
前記タンパク質懸濁液の調製が、大規模に実行される、請求項１１〜１２のいずれか一項に記載のプロセス制御システム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
前述の一般的な説明および以下の詳細な説明の両方が例示および説明を目的とし、特許請求の範囲に記載の発明をさらに説明することを意図すると理解すべきである。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
生体液からタンパク質を分離するための方法であって、上記方法は：
上記生体液中の上記タンパク質の溶解度を修正するパラメータを調整する工程、
上記調整する工程中に上記生体液のインピーダンスをモニタリングする工程、
上記インピーダンスと、上記生体液からの上記タンパク質のターゲット分離度に対応するターゲットインピーダンス値とを比較する工程、および
上記インピーダンスが受容可能な許容差を超えて上記ターゲットインピーダンス値から逸脱する場合に上記パラメータをさらに修正する工程
を含む、方法。
（項目２）
上記パラメータが、溶質濃度、溶媒濃度、ｐＨ、イオン強度、および温度からなる群より選択される、項目１に記載の方法。
（項目３）
上記修正する工程が、上記インピーダンスが上記ターゲットインピーダンス値から少なくとも０．５％逸脱する場合に上記パラメータをさらに修正することを含む、項目１に記載の方法。
（項目４）
上記修正する工程が、上記インピーダンスが上記ターゲットインピーダンス値から少なくとも１．０％逸脱する場合に上記パラメータをさらに修正することを含む、項目３に記載の方法。
（項目５）
上記修正する工程が、上記インピーダンスが上記ターゲットインピーダンス値から少なくとも５％逸脱する場合に上記パラメータをさらに修正することを含む、項目４に記載の方法。
（項目６）
上記修正する工程が、上記インピーダンスが上記受容可能な許容差を超えて上記ターゲットインピーダンス値から逸脱する場合にオペレータに通知を提供することを含む、項目１に記載の方法。
（項目７）
上記修正する工程が上記生体液の分析を誘導することをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目８）
上記生体液が、血漿、分画血漿中間体、タンパク質の溶液および懸濁液、ならびに細胞培養懸濁液からなる群より選択される、項目１に記載の方法。
（項目９）
上記生体液が血漿または分画血漿中間体である、項目８に記載の方法。
（項目１０）
上記タンパク質が分画血漿生成物である、項目１に記載の方法。
（項目１１）
上記分画血漿生成物が、アルブミン、α１−プロテイナーゼインヒビター、抗血友病因子、フォンヴィルブラント因子複合体、抗インヒビター凝固剤複合体、抗トロンビン、Ｃ１エステラーゼインヒビター、凝固因子、フィブリン、フィブリノゲン、免疫グロブリン、プロテインＣ濃縮剤、およびトロンビンからなる群より選択される、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
上記修正する工程が、上記インピーダンスが上記受容可能な許容差を超えて上記ターゲットインピーダンス値から逸脱する場合に上記パラメータを自動的に修正することを含む、項目１に記載の方法。
（項目１３）
上記修正する工程を実質的にリアルタイムで行う、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
上記修正する工程をリアルタイムで行う、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
上記修正する工程が：
上記インピーダンスが上記受容可能な許容差を超えて上記ターゲットインピーダンス値から逸脱する場合に上記生体液のインピーダンスを上記ターゲットインピーダンス値にまたはほぼ上記ターゲットインピーダンス値にするのに必要とされる上記パラメータの修正量を決定すること、および
上記修正量だけ上記パラメータを修正すること
を含む、項目１に記載の方法。
（項目１６）
インピーダンス値のターゲット基準範囲内のインピーダンスを有するタンパク質懸濁液を調製するための方法であって、上記方法は：
タンパク質の固体またはペーストを溶媒と混合して上記タンパク質懸濁液を形成する工程、
上記タンパク質懸濁液のインピーダンスを上記混合する工程中にモニタリングする工程、
上記インピーダンスを上記インピーダンス値のターゲット基準範囲と比較する工程、および
上記インピーダンスが上記インピーダンス値のターゲット基準範囲内になるまで上記混合する工程、上記モニタリングする工程、および上記比較する工程を繰り返す工程
を含む、方法。
（項目１７）
上記タンパク質の固体またはペーストが血漿分画プロセス由来の分画血漿中間体または分画血漿生成物である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
上記血漿分画プロセスが、コーンプロセス、オンクリープロセス、キスラープロセス、テシュナープロセス、またはこれらの組み合わせを含む、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
上記血漿分画プロセスがコーンプロセスであり、上記分画血漿中間体が上記コーンプロセス由来の画分Ｉ、画分ＩＩ＋ＩＩＩ、画分ＩＩＩ、画分ＩＶ−１、画分ＩＶ−４、および画分Ｖからなる群より選択される、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
上記血漿分画プロセスがオンクリープロセスであり、上記分画血漿中間体が上記オンクリープロセスの画分ＩＩ＋ＩＩＩＷ、画分ＩＩ、および画分ＩＩＩからなる群より選択される、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
上記血漿分画プロセスがキスラープロセスであり、上記分画血漿中間体が上記キスラープロセスの沈降物Ａ、沈降物Ｂ、沈降物ＩＶ、沈降物Ｃ、および沈降物Ｄからなる群より選択される、項目１８に記載の方法。
（項目２２）
上記血漿分画プロセスがテシュナープロセスであり、上記分画血漿中間体が上記テシュナープロセスの沈降物Ｇを含む、項目１８に記載の方法。
（項目２３）
上記インピーダンス値のターゲット基準範囲が、上記タンパク質懸濁液の目標とする均一性の程度に対応する、項目１６に記載の方法。
（項目２４）
上記タンパク質懸濁液の上記インピーダンスが、上記インピーダンス値のターゲット基準範囲内である場合にオペレータに通知する工程をさらに含む、項目１６に記載の方法。
（項目２５）
上記タンパク質懸濁液の上記インピーダンスが、上記インピーダンス値のターゲット基準範囲内である場合に上記タンパク質懸濁液を自動的に濾過する工程
をさらに含む、項目１６に記載の方法。
（項目２６）
容器中の生体液からのタンパク質分離を制御するためのプロセス制御システムであって、
上記生体液のインピーダンスを測定するためのインピーダンス計であって、
上記生体液を介して電気信号を送信するための第１の電極であって、上記第１の電極が上記容器の第１のポート内に挿入されるように構成されている、第１の電極、および
上記第１の電極から上記電気信号を受信するための第２の電極であって、上記第２の電極が上記容器の上記第１のポートまたは第２のポート内に挿入されるように構成されている、第２の電極
を備えるインピーダンス計、ならびに
上記インピーダンス計に電気的に接続されたコンピュータであって、上記コンピュータが、
上記インピーダンス計から上記生体液のインピーダンスの測定値を回収し、かつ
上記測定値が受容可能な許容差を超えてターゲットインピーダンス値から逸脱する場合に上記生体液中の上記タンパク質の溶解度を修正するパラメータを自動的に調整するように適合されている、コンピュータ
を備える、プロセス制御システム。
（項目２７）
上記容器が反応器、濾過器、または遠心分離機である、項目２６に記載のプロセス制御システム。
（項目２８）
上記第２の電極が、上記第１の電極を有する上記容器の上記第１のポート内に挿入されるように構成されている、項目２６に記載のプロセス制御システム。
（項目２９）
上記パラメータが、溶質濃度、溶媒濃度、ｐＨ、イオン強度、および温度からなる群より選択される、項目２６に記載のプロセス制御システム。
（項目３０）
上記コンピュータに制御可能に接続された通知システムをさらに含み、上記通知システムが、上記測定値が上記受容可能な許容差を超えて上記ターゲットインピーダンス値から逸脱する場合にオペレータに通知するように適合されている、項目２６に記載のプロセス制御システム。
（項目３１）
上記コンピュータが、上記測定値が上記ターゲットインピーダンス値から少なくとも０．５％逸脱する場合に上記生体液中の上記タンパク質の溶解度を修正する上記パラメータを自動的に調整するように適合されている、項目２６に記載のプロセス制御システム。
（項目３２）
上記コンピュータが、上記測定値が上記ターゲットインピーダンス値から少なくとも１％逸脱する場合に上記生体液中の上記タンパク質の溶解度を修正する上記パラメータを自動的に調整するように適合されている、項目２６に記載のプロセス制御システム。
（項目３３）
上記コンピュータが、上記測定値が上記ターゲットインピーダンス値から少なくとも５％逸脱する場合に上記生体液中の上記タンパク質の溶解度を修正する上記パラメータを自動的に調整するように適合されている、項目２６に記載のプロセス制御システム。
（項目３４）
上記反応器が、回分反応器、半回分反応器、連続撹拌槽型反応器（ＣＳＴＲ）、管状反応器、固定層反応器、および流動層反応器からなる群より選択される、項目２７に記載のプロセス制御システム。
（項目３５）
タンパク質分離プロセスにおいて反応器中のタンパク質懸濁液を調製するためのプロセス制御システムであって、
上記タンパク質懸濁液のインピーダンスを測定するためのインピーダンス計であって、
上記タンパク質懸濁液を介して電気信号を送信するための第１の電極であって、上記第１の電極が上記反応器の第１の反応器ポート内に挿入されるように構成されている、第１の電極、および
上記第１の電極から上記電気信号を受信するための第２の電極であって、上記第２の電極が上記反応器の上記第１の反応器ポートまたは第２の反応器ポート内に挿入されるように構成されている、第２の電極
を備えるインピーダンス計、ならびに
上記インピーダンス計に電気的に接続されたコンピュータであって、上記コンピュータが、
上記インピーダンス計から上記タンパク質懸濁液のインピーダンスの測定値を回収し、かつ
上記測定値がインピーダンス値のターゲット基準範囲内である場合に上記タンパク質分離プロセス中のその後の工程を自動的に誘導するように適合されている、コンピュータを備える、プロセス制御システム。
（項目３６）
上記第２の電極が、上記第１の電極を有する上記容器の上記第１のポート内に挿入されるように構成されている、項目３５に記載のプロセス制御システム。
（項目３７）
上記インピーダンス値のターゲット基準範囲が、上記タンパク質懸濁液の目標とする均一性の程度に対応している、項目３５に記載のプロセス制御システム。
（項目３８）
上記コンピュータに制御可能に接続された通知システムをさらに含み、上記通知システムが、上記測定値が上記インピーダンス値のターゲット基準範囲内である場合にオペレータに通知するように適合されている、項目３５に記載のプロセス制御システム。
（項目３９）
生体液からタンパク質を分離するためのタンパク質分離プロセスを制御するための方法であって、上記方法は：
上記タンパク質分離プロセスの工程から生体液のインピーダンス測定値を得る工程、
上記生体液のインピーダンス測定値をターゲットインピーダンス値の受容可能な許容差内にするのに必要とされる上記生体液中の上記タンパク質の溶解度を修正するパラメータの修正量を決定する工程、および
上記修正量だけ、上記生体液中の上記タンパク質の溶解度を修正する上記パラメータを調整する工程
を含む、方法。
（項目４０）
上記タンパク質分離プロセスの上記工程が、上記生体液から上記タンパク質を沈殿させることを含む、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
上記タンパク質分離プロセスの上記工程が、上記タンパク質を精製または濃縮することを含む、項目３９に記載の方法。
（項目４２）
上記パラメータが、溶質濃度、溶媒濃度、ｐＨ、イオン強度、および温度からなる群より選択される、項目３９に記載の方法。
（項目４３）
上記決定する工程が、上記測定値が上記受容可能な許容差を超えて上記ターゲットインピーダンス値から逸脱する場合にオペレータに通知を提供することを含む、項目３９に記載の方法。
（項目４４）
上記調整する工程が上記生体液の分析を誘導することを含む、項目３９に記載の方法。
（項目４５）
上記生体液が、血漿、分画血漿中間体、タンパク質の溶液および懸濁液、ならびに細胞培養懸濁液からなる群より選択される、項目３９に記載の方法。
（項目４６）
上記生体液が血漿または分画血漿中間体である、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
上記タンパク質が分画血漿生成物である、項目３９に記載の方法。
（項目４８）
上記分画血漿生成物が、アルブミン、α１−プロテイナーゼインヒビター、抗血友病因子、フォンヴィルブラント因子複合体、抗インヒビター凝固剤複合体、抗トロンビン、Ｃ１エステラーゼインヒビター、凝固因子、フィブリン、フィブリノゲン、免疫グロブリン、プロテインＣ濃縮剤、およびトロンビンからなる群より選択される、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
上記調整する工程が、上記測定値が上記受容可能な許容差を超えて上記ターゲットインピーダンス値から逸脱する場合に上記パラメータを自動的に調整することを含む、項目３９に記載の方法。
（項目５０）
上記調整する工程を実質的にリアルタイムで行う、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
上記調整する工程をリアルタイムで行う、項目４９に記載の方法。
（項目５２）
上記タンパク質分離プロセスの上記工程が連続フロープロセスを含む、項目３９に記載の方法。
（項目５３）
上記生体液が上記連続フロープロセス由来のインライン流体である、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
上記タンパク質分離工程が回分プロセスを含む、項目３９に記載の方法。
（項目５５）
上記生体液が上記回分プロセス由来の回分混合物である、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
上記タンパク質分離工程が濾過プロセスを含む、項目３９に記載の方法。