【手続補正書】
【提出日】平成27年6月2日(2015.6.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＭＥＫ阻害剤と組み合わせて投与されることによって増殖性障害を治療する際に使用するためのオーロラＡキナーゼの選択的阻害剤であって、該オーロラＡキナーゼの選択的阻害剤は、４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンズアゼピン−２−イル］アミノ｝−２−メトキシ安息香酸またはその薬学的に許容されるその塩であり、
該ＭＥＫ阻害剤は、式（Ｉ）：
【化４】
2014516992.tif 000001
によって表される化合物であるか、またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
Ｘ１およびＸ２は、各々独立して、ＣＲ６Ｒ７、ＣＯ、ＣＳおよびＮＲ８からなる群から選択され、
Ｘ３およびＸ４は、各々独立して、ＣＲ７およびＮからなる群から選択され、
Ｘ５は、ＣＲ６Ｒ７、ＣＳおよびＮＲ８からなる群から選択され、
Ｒ１は、各々が置換されているか、または置換されていない、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、
Ｒ２は、水素であるか、または体内で水素に変換可能な置換基であり、
Ｒ３は、水素、各々が置換されているか、または置換されていない、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、Ｒ３が、それが結合する原子が二重結合の一部を形成するときに不在であることを条件とし、
Ｒ４は、水素、各々が置換されているか、または置換されていない、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、アミド、（Ｃ１−１０）アルキルアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、アミド（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、Ｒ４が、それが結合する原子が二重結合の一部を形成するときに不在であることを条件とし、
Ｒ５は、水素、各々が置換されているか、または置換されていない、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、またはＲ５およびＲ４は、一緒になって、置換もしくは非置換の環を形成するが、但し、Ｒ５が、それが結合する原子が二重結合の一部を形成するときに不在であることを条件とし、
Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、水素、各々が置換されているか、または置換されていない、ハロ、シアノ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、またはＲ７およびＲ５は、一緒になって、置換もしくは非置換の環を形成するが、但し、Ｒ７が、それが結合する原子が二重結合の一部を形成するときに不在であることを条件とし、
Ｒ８は、水素、各々が置換されているか、または置換されていない、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、Ｒ８が、それが結合する原子が二重結合の一部を形成するときに不在であることを条件とする、オーロラＡキナーゼの選択的阻害剤。
【請求項２】
前記増殖性障害は、癌である、請求項１に記載のオーロラＡキナーゼの選択的阻害剤。
【請求項３】
前記癌は、胃癌、頭頚部扁平上皮癌、小細胞肺癌、黒色腫、および結腸直腸癌からなる群から選択される、請求項２に記載のオーロラＡキナーゼの選択的阻害剤。
【請求項４】
前記ＭＥＫ阻害剤は、式（ＩＡ）：
【化１】
2014516992.tif 000002
によって表されるか、またはその互変異性体、鏡像異性体、もしくは薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｘ１は、ＣＲ６であり、
Ｘ５は、ＣＲ６であり、
Ｒ１は、置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；（Ｃ１−１０）アルキルおよび（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有するスルホニル；（Ｃ１−１０）アルキルおよび（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有するスルフィニル；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルキル自体；任意にニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有するハロ（Ｃ１−１０）アルキル自体；任意にハロ、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有するヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル自体；（Ｃ３−１２）シクロアルキル；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体；からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、（Ｃ４−１２）アリールであり、
Ｒ３は、水素；ヒドロキシ；置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；（Ｃ３−１２）シクロアルキル；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、（Ｃ１−１０）アルコキシ；置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；（Ｃ３−１２）シクロアルキル；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルコキシ；置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；（Ｃ３−１２）シクロアルキル；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、（Ｃ１−１０）アルキル；置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；（Ｃ３−１２）シクロアルキル；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル；置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；（Ｃ３−１２）シクロアルキル；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル；置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；（Ｃ３−１２）シクロアルキル；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル；置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル；ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキルであって、前記ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキルが、ピペリジル、４−モルホリニル、４−ピペラジニル、ピロリジニル、ｌ，３−ジオキサニル、および１，４−ジオキサニルからなる群から選択され、かつ、置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；（Ｃ３−１２）シクロアルキル；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル；置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；
任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；（Ｃ３−１２）シクロアルキル；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、アリール（Ｃ１−１０）アルキル；ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキルであって、前記ヘテロアリールが、フリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリニル、チアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、トリアゾリル、およびテトラゾリルからなる群から選択され、かつ、置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；（Ｃ３−１２）シクロアルキル；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、ヘテロアリール；置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；ならびに（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、（Ｃ３−１２）シクロアルキル；置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；（Ｃ１−１０）アルキルおよび（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有するスルホニル；（Ｃ１−１０）アルキルおよび（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有するスルフィニル；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルキル自体；任意にニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有するハロ（Ｃ１−１０）アルキル自体；任意にハロ、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有するヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル自体；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、（Ｃ４−１２）アリール；ヘテロ（Ｃｌ−１０）アリールであって、前記ヘテロアリールが、フリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリニル、チアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、トリアゾリル、およびテトラゾリルからなる群から選択され、かつ、置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；（Ｃ３−１２）シクロアルキル；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、ヘテロアリール；からなる群から選択され、
Ｒ５は、置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体；からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、（Ｃ１−６）アルキルであり、
Ｒ６は、各々独立して、水素；ハロ；置換されていないか、または１つ以上の（Ｃ１−１０）アルキルで置換されるアミノ；ならびに置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、（Ｃ１−５）アルキル；からなる群から選択される、前記請求項のいずれかに記載のオーロラＡキナーゼの選択的阻害剤。
【請求項５】
Ｒ１は、
【化２】
2014516992.tif 000003
を含み、式中、
Ｒ１４ａ、Ｒ１４ｂ、Ｒ１４ｃ、Ｒ１４ｄ、およびＲ１４ｅは、各々独立して、水素、ハロ、シアノ、任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−３）アルキル自体；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有するヒドロキシ（Ｃ１−３）アルキル自体からなる群から選択される、請求項１に記載のオーロラＡキナーゼの選択的阻害剤。
【請求項６】
前記ＭＥＫ阻害剤は、式（ＩＩ）：
【化３】
2014516992.tif 000004
によって表されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
ｍは、０、１、２、３、４、および５からなる群から選択され、
ｎは、１、２、３、４、５、および６からなる群から選択され、Ｒ１１は、水素、各々が置換されているか、または置換されていない、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、
各Ｒ１２およびＲ１３は、独立して、水素、各々が置換されているか、または置換されていない、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、
各Ｒ１４は、独立して、水素、各々が置換されているか、または置換されていない、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または２つのＲ１４が、一緒になって、置換もしくは非置換の環を形成する、請求項１に記載のオーロラＡキナーゼの選択的阻害剤。
【請求項７】
Ｘ１およびＸ２上の各Ｒ６は、独立してハロまたは水素である、請求項１に記載のオーロラＡキナーゼの選択的阻害剤。
【請求項８】
Ｘ５上のＲ６は、置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、（Ｃ１−５）アルキルである、請求項１に記載のオーロラＡキナーゼの選択的阻害剤。
【請求項９】
前記ＭＥＫ阻害剤は、３−［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−６−フルオロ−５−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４，７（３Ｈ，８Ｈ）−ジオンまたはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載のオーロラＡキナーゼの選択的阻害剤。
【請求項１０】
前記オーロラＡキナーゼの選択的阻害剤は、ナトリウム４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンズアゼピン−２−イル］アミノ｝−２−メトキシ安息香酸塩である、請求項１に記載のオーロラＡキナーゼの選択的阻害剤。
【請求項１１】
（ａ）前記オーロラＡキナーゼの選択的阻害剤および前記ＭＥＫ阻害剤は、別個の剤形として投与され、前記ＭＥＫ阻害剤は、前記オーロラＡキナーゼの選択的阻害剤の投与の前、それと同時、もしくはその後に投与されるか、または
（ｂ）前記ＭＥＫ阻害剤および前記オーロラＡキナーゼの選択的阻害剤は、単一剤形として投与される、
請求項１に記載のオーロラＡキナーゼの選択的阻害剤。
【請求項１２】
オーロラＡキナーゼの選択的阻害剤と組み合わせて投与されることによって増殖性障害を治療する際に使用するためのＭＥＫ阻害剤であって、該オーロラＡキナーゼの選択的阻害剤は、４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンズアゼピン−２−イル］アミノ｝−２−メトキシ安息香酸またはその薬学的に許容されるその塩であり、
該ＭＥＫ阻害剤は、式（Ｉ）：
【化４】
2014516992.tif 000005
によって表される化合物であるか、またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
Ｘ１およびＸ２は、各々独立して、ＣＲ６Ｒ７、ＣＯ、ＣＳおよびＮＲ８からなる群から選択され、
Ｘ３およびＸ４は、各々独立して、ＣＲ７およびＮからなる群から選択され、
Ｘ５は、ＣＲ６Ｒ７、ＣＳおよびＮＲ８からなる群から選択され、
Ｒ１は、各々が置換されているか、または置換されていない、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、
Ｒ２は、水素であるか、または体内で水素に変換可能な置換基であり、
Ｒ３は、水素、各々が置換されているか、または置換されていない、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、Ｒ３が、それが結合する原子が二重結合の一部を形成するときに不在であることを条件とし、
Ｒ４は、水素、各々が置換されているか、または置換されていない、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、アミド、（Ｃ１−１０）アルキルアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、アミド（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、Ｒ４が、それが結合する原子が二重結合の一部を形成するときに不在であることを条件とし、
Ｒ５は、水素、各々が置換されているか、または置換されていない、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、またはＲ５およびＲ４は、一緒になって、置換もしくは非置換の環を形成するが、但し、Ｒ５が、それが結合する原子が二重結合の一部を形成するときに不在であることを条件とし、
Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、水素、各々が置換されているか、または置換されていない、ハロ、シアノ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、またはＲ７およびＲ５は、一緒になって、置換もしくは非置換の環を形成するが、但し、Ｒ７が、それが結合する原子が二重結合の一部を形成するときに不在であることを条件とし、
Ｒ８は、水素、各々が置換されているか、または置換されていない、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるが、但し、Ｒ８が、それが結合する原子が二重結合の一部を形成するときに不在であることを条件とする、ＭＥＫ阻害剤。
【請求項１３】
前記増殖性障害は、癌である、請求項１２に記載のＭＥＫ阻害剤。
【請求項１４】
前記癌は、胃癌、頭頚部扁平上皮癌、小細胞肺癌、黒色腫、および結腸直腸癌からなる群から選択される、請求項１３に記載のＭＥＫ阻害剤。
【請求項１５】
前記ＭＥＫ阻害剤は、式（ＩＡ）：
【化１】
2014516992.tif 000006
によって表されるか、またはその互変異性体、鏡像異性体、もしくは薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｘ１は、ＣＲ６であり、
Ｘ５は、ＣＲ６であり、
Ｒ１は、置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；（Ｃ１−１０）アルキルおよび（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有するスルホニル；（Ｃ１−１０）アルキルおよび（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有するスルフィニル；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルキル自体；任意にニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有するハロ（Ｃ１−１０）アルキル自体；任意にハロ、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有するヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル自体；（Ｃ３−１２）シクロアルキル；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体；からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、（Ｃ４−１２）アリールであり、
Ｒ３は、水素；ヒドロキシ；置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；（Ｃ３−１２）シクロアルキル；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、（Ｃ１−１０）アルコキシ；置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；（Ｃ３−１２）シクロアルキル；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルコキシ；置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；（Ｃ３−１２）シクロアルキル；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、（Ｃ１−１０）アルキル；置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；（Ｃ３−１２）シクロアルキル；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル；置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；（Ｃ３−１２）シクロアルキル；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル；置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；（Ｃ３−１２）シクロアルキル；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル；置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル；ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキルであって、前記ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキルが、ピペリジル、４−モルホリニル、４−ピペラジニル、ピロリジニル、ｌ，３−ジオキサニル、および１，４−ジオキサニルからなる群から選択され、かつ、置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカル
ボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；（Ｃ３−１２）シクロアルキル；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル；置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；
任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；（Ｃ３−１２）シクロアルキル；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、アリール（Ｃ１−１０）アルキル；ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキルであって、前記ヘテロアリールが、フリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリニル、チアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、トリアゾリル、およびテトラゾリルからなる群から選択され、かつ、置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；（Ｃ３−１２）シクロアルキル；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、ヘテロアリール；置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；ならびに（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、（Ｃ３−１２）シクロアルキル；置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；（Ｃ１−１０）アルキルおよび（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有するスルホニル；（Ｃ１−１０）アルキルおよび（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有するスルフィニル；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルキル自体；任意にニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有するハロ（Ｃ１−１０）アルキル自体；任意にハロ、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有するヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル自体；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、（Ｃ４−１２）アリール；ヘテロ（Ｃｌ−１０）アリールであって、前記ヘテロアリールが、フリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリニル、チアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、トリアゾリル、およびテトラゾリルからなる群から選択され、かつ、置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；（Ｃ３−１２）シクロアルキル；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、ヘテロアリール；からなる群から選択され、
Ｒ５は、置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体；からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、（Ｃ１−６）アルキルであり、
Ｒ６は、各々独立して、水素；ハロ；置換されていないか、または１つ以上の（Ｃ１−１０）アルキルで置換されるアミノ；ならびに置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、（Ｃ１−５）アルキル；からなる群から選択される、請求項１２〜１４のいずれかに記載のＭＥＫ阻害剤。
【請求項１６】
Ｒ１は、
【化２】
2014516992.tif 000007
を含み、式中、
Ｒ１４ａ、Ｒ１４ｂ、Ｒ１４ｃ、Ｒ１４ｄ、およびＲ１４ｅは、各々独立して、水素、ハロ、シアノ、任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−３）アルキル自体；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有するヒドロキシ（Ｃ１−３）アルキル自体からなる群から選択される、請求項１２に記載のＭＥＫ阻害剤。
【請求項１７】
前記ＭＥＫ阻害剤は、式（ＩＩ）：
【化３−２】
2014516992.tif 000008
によって表されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
ｍは、０、１、２、３、４、および５からなる群から選択され、
ｎは、１、２、３、４、５、および６からなる群から選択され、Ｒ１１は、水素、各々が置換されているか、または置換されていない、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、
各Ｒ１２およびＲ１３は、独立して、水素、各々が置換されているか、または置換されていない、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、
各Ｒ１４は、独立して、水素、各々が置換されているか、または置換されていない、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または２つのＲ１４が、一緒になって、置換もしくは非置換の環を形成する、請求項１２に記載のＭＥＫ阻害剤。
【請求項１８】
Ｘ１およびＸ２上の各Ｒ６は、独立してハロまたは水素である、請求項１２に記載のＭＥＫ阻害剤。
【請求項１９】
Ｘ５上のＲ６は、置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、（Ｃ１−５）アルキルである、請求項１２に記載のＭＥＫ阻害剤。
【請求項２０】
前記ＭＥＫ阻害剤は、３−［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−６−フルオロ−５−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４，７（３Ｈ，８Ｈ）−ジオンまたはその薬学的に許容される塩である、請求項１２に記載のＭＥＫ阻害剤。
【請求項２１】
前記オーロラＡキナーゼの選択的阻害剤は、ナトリウム４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンズアゼピン−２−イル］アミノ｝−２−メトキシ安息香酸塩である、請求項１２に記載のＭＥＫ阻害剤。
【請求項２２】
（ａ）前記オーロラＡキナーゼの選択的阻害剤および前記ＭＥＫ阻害剤は、別個の剤形として投与され、前記ＭＥＫ阻害剤は、前記オーロラＡキナーゼの選択的阻害剤の投与の前、それと同時、もしくはその後に投与されるか、または
（ｂ）前記ＭＥＫ阻害剤および前記オーロラＡキナーゼの選択的阻害剤は、単一剤形として投与される、
請求項１２に記載のＭＥＫ阻害剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
したがって、併用療法を含む、新たな癌治療レジメンに対する必要性が存在する。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
増殖性障害を患う患者を治療する方法であって、前記患者に、ＭＥＫ阻害剤を、オーロラＡキナーゼの選択的阻害剤と組み合わせて投与することを含み、各阻害剤の量は、併用されるときに治療上有効である、方法。
（項目２）
前記増殖性障害は、癌である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記癌は、胃癌、頭頚部扁平上皮癌、小細胞肺癌、黒色腫、および結腸直腸癌からなる群から選択される、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記ＭＥＫ阻害剤は、式（ＩＡ）：
【化１】
2014516992.tif 000009
によって表されるか、またはその互変異性体、鏡像異性体、もしくは薬学的に許容される塩であり、式中、
Ｘ１は、ＣＲ６であり、
Ｘ５は、ＣＲ６であり、
Ｒ１は、置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；（Ｃ１−１０）アルキルおよび（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有するスルホニル；（Ｃ１−１０）アルキルおよび（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有するスルフィニル；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルキル自体；任意にニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有するハロ（Ｃ１−１０）アルキル自体；任意にハロ、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有するヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル自体；（Ｃ３−１２）シクロアルキル；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体；からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、（Ｃ４−１２）アリールであり、
Ｒ３は、水素；ヒドロキシ；置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；（Ｃ３−１２）シクロアルキル；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、（Ｃ１−１０）アルコキシ；置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；（Ｃ３−１２）シクロアルキル；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルコキシ；置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；（Ｃ３−１２）シクロアルキル；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、（Ｃ１−１０）アルキル；置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；（Ｃ３−１２）シクロアルキル；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル；置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；（Ｃ３−１２）シクロアルキル；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル；置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；（Ｃ３−１２）シクロアルキル；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル；置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル；ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキルであって、前記ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキルが、ピペリジル、４−モルホリニル、４−ピペラジニル、ピロリジニル、ｌ，３−ジオキサニル、および１，４−ジオキサニルからなる群から選択され、かつ、置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカル
ボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；（Ｃ３−１２）シクロアルキル；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル；置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；
任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；（Ｃ３−１２）シクロアルキル；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、アリール（Ｃ１−１０）アルキル；ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキルであって、前記ヘテロアリールが、フリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリニル、チアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、トリアゾリル、およびテトラゾリルからなる群から選択され、かつ、置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；（Ｃ３−１２）シクロアルキル；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、ヘテロアリール；置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；ならびに（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、（Ｃ３−１２）シクロアルキル；置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；（Ｃ１−１０）アルキルおよび（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有するスルホニル；（Ｃ１−１０）アルキルおよび（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有するスルフィニル；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルキル自体；任意にニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有するハロ（Ｃ１−１０）アルキル自体；任意にハロ、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有するヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル自体；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、（Ｃ４−１２）アリール；ヘテロ（Ｃｌ−１０）アリールであって、前記ヘテロアリールが、フリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリニル、チアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、トリアゾリル、およびテトラゾリルからなる群から選択され、かつ、置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；（Ｃ３−１２）シクロアルキル；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、ヘテロアリール；からなる群から選択され、
Ｒ５は、置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体；からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、（Ｃ１−６）アルキルであり、
Ｒ６は、各々独立して、水素；ハロ；置換されていないか、または１つ以上の（Ｃ１−１０）アルキルで置換されるアミノ；ならびに置換されていないか、または利用可能な原子価を通じて、ハロ；ニトロ；シアノ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するチオ；ヒドロキシ；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；（Ｃ４−１２）アリールオキシ；水素および（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される置換基を有するオキシカルボニル；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノカルボニル自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有するアミノ自体；任意に（Ｃ１−１０）アルキルを有する（Ｃ１−１０）アルキルアミノ自体；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ、および（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ４−１２）アリール自体からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、（Ｃ１−５）アルキル；からなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目５）
Ｒ１は、
【化２】
2014516992.tif 000010
を含み、式中、
Ｒ１４ａ、Ｒ１４ｂ、Ｒ１４ｃ、Ｒ１４ｄ、およびＲ１４ｅは、各々独立して、水素、ハロ、シアノ、任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−１０）アルコキシ自体；任意にハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有する（Ｃ１−３）アルキル自体；ならびに任意にハロ、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、アミノ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、および（Ｃ４−１２）アリールからなる群から選択される置換基を有するヒドロキシ（Ｃ１−３）アルキル自体からなる群から選択される、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記ＭＥＫ阻害剤は、式（ＩＩ）：
【化３】
2014516992.tif 000011
によって表されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
ｍは、０、１、２、３、４、および５からなる群から選択され、
ｎは、１、２、３、４、５、および６からなる群から選択され、Ｒ１１は、水素、各々が置換されているか、または置換されていない、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、
各Ｒ１２およびＲ１３は、独立して、水素、各々が置換されているか、または置換されていない、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、
各Ｒ１４は、独立して、水素、各々が置換されているか、または置換されていない、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、または２つのＲ１４が、一緒になって、置換もしくは非置換の環を形成する、項目４に記載の方法。
（項目７）
前記ＭＥＫ阻害剤は、３−［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−６−フルオロ−５−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４，７（３Ｈ，８Ｈ）−ジオン（ＴＡＫ−７３３）、またはその薬学的に許容される塩である、項目１に記載の方法。
（項目８）
オーロラＡキナーゼの前記選択的阻害剤は、式（ＩＩＩ）：
【化４】
2014516992.tif 000012
（ＩＩＩ）
によって表されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
環Ａは、置換もしくは非置換の５員もしくは６員のアリール、ヘテロアリール、脂環式、またはヘテロシクリル環であり、
環Ｂは、置換もしくは非置換のアリール、ヘテロアリール、脂環式、またはヘテロシクリル環であり、
環Ｃは、置換もしくは非置換のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または脂環式環であり、
Ｒｅは、水素、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＳＲ５、またはＲ３もしくはＲ７で任意に置換されるＣ１−３脂肪族であり、
ＲｘおよびＲｙの各々は、独立して、水素、フルオロ、もしくは任意に置換されるＣ１−６脂肪族であるか、またはＲｘおよびＲｙは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、任意に置換される３〜６員の脂環式環を形成し、
各Ｒ３は、独立して、−ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）からなる群から選択され、
各Ｒ４は、独立して、水素であるか、または任意に置換される脂肪族基、アリール基、ヘテロアリール基、もしくはヘテロシクリル基であるか、あるいは同じ窒素原子上の２つのＲ４が、窒素原子と一緒になって、窒素原子に加えて、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有する、任意に置換される５〜６員のヘテロアリール、または４〜８員のヘテロシクリル環を形成し、
各Ｒ５は、独立して、水素であるか、または任意に置換される脂肪族基、アリール基、ヘテロアリール基、もしくはヘテロシクリル基であり、
各Ｒ７は、独立して、任意に置換されるアリール基、ヘテロシクリル基、またはヘテロアリール基である、項目１に記載の方法。
（項目９）
オーロラＡキナーゼの前記選択的阻害剤は、式（ＩＶ）：
【化５】
2014516992.tif 000013
（ＩＶ）
によって表されるか、またはその薬学的に許容される塩であり、
式中、
Ｒｅは、水素であるか、またはＲ３もしくはＲ７で任意に置換されるＣ１−３脂肪族であり、
環Ａは、０〜３つのＲｂで置換され、
各Ｒｂは、独立して、Ｃ１−６脂肪族、Ｒ２ｂ、Ｒ７ｂ、−Ｔ１−Ｒ２ｂ、および−Ｔ１−Ｒ７ｂからなる群から選択され、
各Ｒ２ｂは、独立して、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２であり、
各Ｒ７ｂは、独立して、任意に置換されるアリール基、ヘテロシクリル基、またはヘテロアリール基であり、
環Ｂは、０〜２つの独立して選択されるＲｃ、および０〜２つの独立して選択されるＲ２ｃまたはＣ１−６脂肪族基で置換され、
各Ｒｃは、独立して、Ｃ１−６脂肪族、Ｒ２ｃ、Ｒ７ｃ、−Ｔ１−Ｒ２ｃ、および−Ｔ１−Ｒ７ｃからなる群から選択され、
各Ｒ２ｃは、独立して、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２であり、
各Ｒ７ｃは、独立して、任意に置換されるアリール基、ヘテロシクリル基、またはヘテロアリール基であり、
Ｔ１は、Ｒ３またはＲ３ｂで任意に置換されるＣ１−６アルキレン鎖であり、Ｔ１またはその一部分は、任意に、３〜７員環の一部を形成し、
環Ｃは、０〜２つの独立して選択されるＲｄ、および０〜３つの独立して選択されるＲ２ｄまたはＣ１−６脂肪族基で置換され、
各Ｒｄは、独立して、Ｃ１−６脂肪族、Ｒ２ｄ、Ｒ７ｄ、−Ｔ２−Ｒ２ｄ、−Ｔ２−Ｒ７ｄ、−Ｖ−Ｔ３−Ｒ２ｄ、および−Ｖ−Ｔ３−Ｒ７ｄからなる群から選択され、
Ｔ２は、Ｒ３またはＲ３ｂで任意に置換されるＣ１−６アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖は、任意に、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−によって中断され、Ｔ２またはその一部分は、任意に、３〜７員環の一部を形成し、
Ｔ３は、Ｒ３またはＲ３ｂで任意に置換されるＣ１−６アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖は、任意に、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−によって中断され、Ｔ３またはその一部分は、任意に、３〜７員環の一部を形成し、
Ｖは、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（ＮＲ４）＝Ｎ−、−Ｃ（ＯＲ５）＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）−Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）−Ｏ−、または−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５）−Ｎ（Ｒ５）−であり、
Ｒ２ｄは、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２であり、
各Ｒ７ｄは、独立して、任意に置換されるアリール基、ヘテロシクリル基、またはヘテロアリール基であり、
各Ｒ３は、独立して、−ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−３アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）からなる群から選択され、
各Ｒ３ｂは、独立して、Ｒ３もしくはＲ７で任意に置換されるＣ１−３脂肪族であるか、または同じ炭素原子上の２つの置換基であるＲ３ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３〜６員の炭素環式環を形成し、
各Ｒ４は、独立して、水素であるか、または任意に置換される脂肪族基、アリール基、ヘテロアリール基、もしくはヘテロシクリル基であるか、あるいは同じ窒素原子上の２つのＲ４が、窒素原子と一緒になって、窒素原子に加えて、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有する、任意に置換される５〜８員のヘテロアリール環もしくはヘテロシクリル環を形成し、
各Ｒ５は、独立して、水素であるか、または任意に置換される脂肪族基、アリール基、ヘテロアリール基、もしくはヘテロシクリル基であり、
各Ｒ６は、独立して、任意に置換される脂肪族基またはアリール基であり、
各Ｒ７は、独立して、任意に置換されるアリール基、ヘテロシクリル基、またはヘテロアリール基である、項目８に記載の方法。
（項目１０）
オーロラＡキナーゼの前記選択的阻害剤は、４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンズアゼピン−２−イル］アミノ｝−２−メトキシ安息香酸（アリセルチブ（ＭＬＮ８２３７））、またはその薬学的に許容される塩である、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記薬学的に許容される塩は、ナトリウム４−｛［９−クロロ−７−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピリミド［５，４−ｄ］［２］ベンズアゼピン−２−イル］アミノ｝−２−メトキシ安息香酸塩である、項目１０に記載の方法。