【手続補正書】
【提出日】平成27年3月20日(2015.3.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）：
【化１】
2013536234.tif 000001
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、水素、２−もしくは３−もしくは４−ハロ−フェニル、ヘテロアルキル、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択され；
Ｒ３は、水素、ヘテロアルキル、アルキル、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され、Ｒ４は、ヘテロアルキル、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択されるか、またはＲ３およびＲ４は、カルボキシレート、アミン、ホスホネート、およびホスフェートからなる群より独立して選択されるイオン化基であり；
Ｒ３およびＲ４はまた、−Ｂ（Ｒ５Ｒ６）、−ＢＦ３−Ｍ＋、−Ｒ７−Ｂ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｒ７−ＢＦ３−Ｍ＋、Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｏ−Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）ｙ−Ｒ７（ここで、ｙ＝０、１または２である）、−Ｐ（Ｏ）−（Ｒ５Ｒ６）および−Ｎ（Ｒ８Ｒ９）からなる群より独立して選択され；
Ｒ７は、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
Ｍ＋は、第ＩまたはＩＩ族の金属元素であり；
Ｒ５およびＲ６は、水素、ヒドロキシル、アリールオキシおよびアルコキシからなる群より独立して選択されるか、またはＲ５およびＲ６は一体となって、環状エステルまたは酸無水物を形成し（混合型または対称型）；
Ｒ８およびＲ９は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択されるか；Ｒ８およびＲ９は、両方とも酸素であってニトロ基を形成するか；または、Ｒ８およびＲ９は、それらが結合する窒素と一体となって、ヘテロシクリルを形成し；
ｎ＝１である］
で示される化合物。
【請求項２】
Ｒ１が水素であり、Ｒ２が４−フルオロ−フェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ４が４−フェニルボロン酸である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式（１）：
【化２】
2013536234.tif 000002
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、水素、２−もしくは３−もしくは４−ハロ−フェニル、ヘテロアルキル、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択され；
Ｒ３およびＲ４は、水素、ヘテロアルキル、アルキル、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択されるか、またはＲ３およびＲ４は、カルボキシレート、アミン、ホスホネート、およびホスフェートからなる群より独立して選択されるイオン化基であり；
Ｒ３およびＲ４はまた、−Ｂ（Ｒ５Ｒ６）、−ＢＦ３−Ｍ＋、−Ｒ７−Ｂ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｒ７−ＢＦ３−Ｍ＋、Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｏ−Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）ｙ−Ｒ７、−Ｐ（Ｏ）−（Ｒ５Ｒ６）および−Ｎ（Ｒ８Ｒ９）からなる群より独立して選択され、ここで、ｙ＝０、１または２であり；
Ｒ７は、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
Ｍ＋は、第ＩまたはＩＩ族の金属元素であり；
Ｒ５およびＲ６は、水素、ヒドロキシル、アリールオキシおよびアルコキシからなる群より独立して選択されるか、またはＲ５およびＲ６は一体となって、環状エステルまたは酸無水物を形成し；
Ｒ８およびＲ９は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択されるか；Ｒ８およびＲ９は、両方とも酸素であってニトロ基を形成するか；または、Ｒ８およびＲ９は、それらが結合する窒素と一体となって、ヘテロシクリルを形成し；
ｎ＝１である］
で示される化合物を含む医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ１が水素であり、Ｒ２が４−フルオロ−フェニルである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｒ４が４−フェニルボロン酸である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
式（２）：
【化３】
2013536234.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、水素、２−もしくは３−もしくは４−ハロ−フェニル、ヘテロアルキル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ヘプチル、ノニル、デシル、不飽和アルキル、１−４個の置換基で置換されたアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
Ｒ２は、２−もしくは３−もしくは４−ハロ−フェニル、ヘテロアルキル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ヘプチル、ノニル、デシル、不飽和アルキル、１−４個の置換基で置換されたアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され、ここで、アリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＯＲ、アルキル、アリール、−Ｎ（Ｈ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｒ、−Ｓ−Ｒ、−Ｎ３、−Ｂ（Ｒ）Ｒ、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｒ、−ＳＨ、−Ｓ−Ｒ、−ＮＯ２、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨａＸｂ（ここで、ａ＋ｂ＝３であり、Ｘは、Ｆ、ＣｌおよびＢｒから成る群より選択される）からなる群より選択される１個またはそれ以上の置換基により置換され、ここで、Ｒは、１２個未満の炭素を有するアルキルであり；
Ｒ３は、水素、ヘテロアルキル、メチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ヘプチル、ノニル、デシル、不飽和アルキル、１−４個の置換基で置換されたアルキル、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−Ｂ（Ｒ５Ｒ６）、−ＢＦ３−Ｍ＋、−Ｒ７−Ｂ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｒ７−ＢＦ３−Ｍ＋、Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｏ−Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）ｙ−Ｒ７（ここで、ｙ＝０、１または２である）、−Ｐ（Ｏ）−（Ｒ５Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、カルボキシレート、アミン、ホスホネート、およびホスフェートからなる群より選択され；
Ｒ４は、ヘテロアルキル、メチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ヘプチル、ノニル、デシル、不飽和アルキル、１−４個の置換基で置換されたアルキル、アミノアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−Ｂ（Ｒ５Ｒ６）、−ＢＦ３−Ｍ＋、−Ｒ７−Ｂ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｒ７−ＢＦ３−Ｍ＋、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｏ−Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）ｙ−Ｒ７（ここで、ｙ＝０、１または２である）、−Ｐ（Ｏ）−（Ｒ５Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、カルボキシレート、アミン、ホスホネート、およびホスフェートからなる群より選択され；
Ｒ７は、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
Ｍ＋は、第ＩまたはＩＩ族の金属元素であり；
Ｒ５およびＲ６は、水素、ヒドロキシル、アリールオキシおよびアルコキシからなる群より独立して選択されるか、またはＲ５およびＲ６は一体となって、環状エステルまたは酸無水物を形成し（混合型または対称型）；
Ｒ８およびＲ９は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択されるか；Ｒ８およびＲ９は、両方とも酸素であってニトロ基を形成するか；または、Ｒ８およびＲ９は、それらが結合する窒素と一体となって、ヘテロシクリルを形成し；
ｎ＝１である］
で示される化合物。
【請求項８】
Ｒ２が４−フルオロ−フェニルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が４−フェニルボロン酸である、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
式（２）：
【化４】
2013536234.tif 000004
［式中、
Ｒ１は、水素、２−もしくは３−もしくは４−ハロ−フェニル、ヘテロアルキル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ヘプチル、ノニル、デシル、不飽和アルキル、１−４個の置換基で置換されたアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
Ｒ２は、２−もしくは３−もしくは４−ハロ−フェニル、ヘテロアルキル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ヘプチル、ノニル、デシル、不飽和アルキル、１−４個の置換基で置換されたアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され、ここで、アリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＯＲ、アルキル、アリール、−Ｎ（Ｈ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｒ、−Ｓ−Ｒ、−Ｎ３、−Ｂ（Ｒ）Ｒ、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｒ、−ＳＨ、−Ｓ−Ｒ、−ＮＯ２、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、および−Ｃ（Ｏ）ＣＨａＸｂ（ここで、ａ＋ｂ＝３であり、Ｘは、Ｆ、ＣｌおよびＢｒから成る群より選択される）からなる群より選択される１個またはそれ以上の置換基により置換され、ここで、Ｒは、１２個未満の炭素を有するアルキルであり；
Ｒ３は、水素、ヘテロアルキル、メチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ヘプチル、ノニル、デシル、不飽和アルキル、１−４個の置換基で置換されたアルキル、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−Ｂ（Ｒ５Ｒ６）、−ＢＦ３−Ｍ＋、−Ｒ７−Ｂ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｒ７−ＢＦ３−Ｍ＋、Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｏ−Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）ｙ−Ｒ７（ここで、ｙ＝０、１または２である）、−Ｐ（Ｏ）−（Ｒ５Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、カルボキシレート、アミン、ホスホネート、およびホスフェートからなる群より選択され；
Ｒ４は、ヘテロアルキル、メチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ヘプチル、ノニル、デシル、不飽和アルキル、１−４個の置換基で置換されたアルキル、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、カルボキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−Ｂ（Ｒ５Ｒ６）、−ＢＦ３−Ｍ＋、−Ｒ７−Ｂ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｒ７−ＢＦ３−Ｍ＋、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｏ−Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）ｙ−Ｒ７（ここで、ｙ＝０、１または２である）、−Ｐ（Ｏ）−（Ｒ５Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、カルボキシレート、アミン、ホスホネート、およびホスフェートからなる群より選択され；
Ｒ７は、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され；
Ｍ＋は、第ＩまたはＩＩ族の金属元素であり；
Ｒ５およびＲ６は、水素、ヒドロキシル、アリールオキシおよびアルコキシからなる群より独立して選択されるか、またはＲ５およびＲ６は一体となって、環状エステルまたは酸無水物を形成し；
Ｒ８およびＲ９は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択されるか；Ｒ８およびＲ９は、両方とも酸素であってニトロ基を形成するか；または、Ｒ８およびＲ９は、それらが結合する窒素と一体となって、ヘテロシクリルを形成し；
Ｘ１は、炭素であり；
ｎ＝１である］
で示される化合物を含む医薬組成物。
【請求項１１】
Ｒ２が４−フルオロ−フェニルである、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
Ｒ４が４−フェニルボロン酸である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
患者の疾患または障害を処置するための、請求項４〜６および１０〜１２のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１４】
疾患または障害が、喘息、気管支肺異形成症、ＣＯＰＤ、成人呼吸器疾患、急性呼吸窮迫症候群、嚢胞性線維症、気流閉塞、気道応答性亢進、気管支拡張症、細気管支炎、閉塞性細気管支炎、慢性気管支炎、肺性心、外科的肺気量減少、肺線維症、小気道病、呼吸困難、肺気腫、炭酸過剰症、高度膨脹、低酸素血症、過酸素症誘発炎症、低酸素症、肺性高血圧、換気−灌流ミスマッチ、喘鳴、および風邪から成る群より選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
疾患または障害が、疼痛、急性炎症、慢性炎症、関節リウマチ、乾癬、アトピー性皮膚炎、関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、敗血症ショック、内毒素ショック、グラム陰性敗血症、毒素ショック症候群、脳卒中、虚血再灌流傷害、腎臓の再灌流傷害、糸球体腎炎、血栓症、アルツハイマー病、移植片対宿主反応、同種移植片拒絶反応、マラリア、急性呼吸窮迫症候群、遅延型過敏反応、アテローム性動脈硬化症、脳の虚血、心臓の虚血、骨関節症、多発性硬化症、再狭窄、血管形成、腫瘍増殖と関連する血管形成、骨粗鬆症、歯肉炎、呼吸器ウイルス、疱疹ウイルス、肝炎ウイルス、ＨＩＶ、カポジ肉腫関連ウイルス、髄膜炎、嚢胞性線維症、早期分娩、咳、掻痒症、多臓器不全、外傷、挫傷、捻挫、打撲傷、乾癬性関節炎、疱疹、脳炎、ＣＮＳ血管炎、外傷性脳傷害、全身腫瘍、ＣＮＳ腫瘍、増殖が血管形成に依存する腫瘍、白血球減少症および好中球減少症、化学療法誘発性白血球減少症および好中球減少症、好中球減少症または白血球減少症と関係のある日和見感染症、くも膜下出血、術後外傷、間質性肺炎、過敏症、結晶誘発性関節炎、急性膵炎、慢性膵炎、急性アルコール性肝炎、壊死性小腸大腸炎、慢性副鼻腔炎、血管新生眼疾患、眼の炎症、未熟児網膜症、糖尿病性網膜症、黄斑変性症（湿潤型が好ましい）、角膜血管新生、多発性筋炎、脈管炎、ざ瘡、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、セリアック病、食道炎、舌炎、右心室肥大、持続的携行式腹膜透析（ＣＡＰＤ）に関連した腹膜炎、顆粒球のエールリッヒ症、サルコイドーシス、痛風、アルコール性肝疾患、狼瘡、火傷治療、歯周病、癌、移植再灌流傷害、および早期移植拒絶からなる群より選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。