【手続補正書】
【提出日】平成27年3月20日(2015.3.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
該グルカゴンペプチドの位置X12、X16、X20、X21、X24、X28、X29、および/またはX30に、アミノ酸の側鎖の窒素に結合している置換基を含む式[I]のグルカゴンペプチドの誘導体または薬学的に許容されるその塩、アミドもしくはカルボン酸:
His-X2-X3-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-X10-Ser-X12-Tyr-Leu-X15-X16-Arg-X18-Ala-X20-X21-Phe-Val-X24-Trp-Leu-X27-X28-X29-X30 [I]
[ここで、前記置換基は、式II:
Y1-Y2-Y3-Y4-Y5-Y6-Y7-Y8-Y9-Y10-Y11-Y12 [II]
を有し、ここで、
Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6、Y7、Y8、Y9、Y10またはY11は個別に、存在しないか、または個別に、アミノ酸または立体化学LもしくはDを有するi、ii、iii、ivまたは構造vを表し、
【化１】
2014510739.tif 000001
Y12は、存在しないか、またはC2〜6アシル基またはスクシノイル部分を表すが、但し、式IIの置換基は、3から10個の負に荷電している部分を含有する]。
【請求項２】
Y1が存在しないか、またはこれらに限られないがArg、ε-LysまたはGlyなどのアミノ酸を表し;
Y2、Y3、Y4、Y5、Y6、Y7、Y8、Y9、Y10またはY11が個別に、存在しないか、または個別に、アミノ酸またはiもしくはiiを表し;
【化２】
2014510739.tif 000002
Y12が存在しないか、または式vi、vii、viii、ix、xまたはxiの構造を表す:
【化３】
2014510739.tif 000003
請求項1に記載のグルカゴンペプチド誘導体。
【請求項３】
Y1が存在しないか、またはArg、ε-LysまたはGlyを表し;
Y2、Y3、Y4、Y5、Y6、Y7、Y8、Y9、Y10またはY11が個別に、存在しないか、または個別に、iもしくはiiを表し;
【化４】
2014510739.tif 000004
Y12が存在しないか、または式vi、vii、viii、ix、xもしくはxiの構造を表す:
【化５】
2014510739.tif 000005
請求項2に記載のグルカゴンペプチド誘導体。
【請求項４】
前記置換基が前記グルカゴンペプチドの位置X24のアミノ酸の側鎖に結合している、請求項1から3のいずれか一項に記載のグルカゴンペプチド誘導体。
【請求項５】
X24がLysを表す、請求項4に記載のグルカゴンペプチド誘導体。
【請求項６】
前記グルカゴンペプチドが15個までのアミノ酸残基置換を含み、
X2がSer、Aib、Thr、AlaまたはGlyを表し;
X3がGlnまたはHisを表し;
X10がTyrまたはValを表し;
X12がLys、OrnまたはArgを表し;
X15がAspまたはGluを表し;
X16がSer、Thr、Lys、Val、Tyr、Phe、Leu、Ile、TrpまたはOrnを表し;
X18がArg、Lys、AlaまたはOrnを表し;
X20がGln、Lys、Ala、GluまたはOrnを表し;
X21がAsp、Glu、LysまたはOrnを表し;
X24がGln、LysまたはOrnを表し;
X27がMetまたはLeuを表し;
X28がAsn、Lys、SerまたはOrnを表し;
X29がThr、LysまたはOrnを表し;
X30が存在しないか、またはLys、ProまたはOrnを表す、請求項1から5のいずれか一項に記載のグルカゴンペプチド誘導体。
【請求項７】
下記からなる群から選択される、請求項1から6のいずれか一項に記載のグルカゴンペプチド。
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Lys24,Leu27]-グルカゴン
化合物2:
【化６】
2014510739.tif 000006
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[His3,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物3:
【化７】
2014510739.tif 000007
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[His3,Ala20,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物4:
【化８】
2014510739.tif 000008
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アミノ-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[His3,Glu15,Ala20,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物5:
【化９】
2014510739.tif 000009
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アミノ-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[His3,Arg12,Glu15,Ala20,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物6:
【化１０】
2014510739.tif 000010
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アミノ-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[His3,Thr16,Ala20,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物7:
【化１１】
2014510739.tif 000011
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アミノ-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[His3,Arg12,Ile16,Ala20,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物8:
【化１２】
2014510739.tif 000012
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アミノ-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[His3,Arg12,Thr16,Ala20,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物9:
【化１３】
2014510739.tif 000013
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[His3,Val16,Ala20,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物10:
【化１４】
2014510739.tif 000014
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[His3,Ile16,Ala20,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物11:
【化１５】
2014510739.tif 000015
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[His3,Phe16,Ala20,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物12:
【化１６】
2014510739.tif 000016
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Lys24,Leu27]-グルカゴン
化合物13:
【化１７】
2014510739.tif 000017
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Val16,Lys24,Leu27]-グルカゴン
化合物16:
【化１８】
2014510739.tif 000018
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Glu15,Lys24,Leu27]-グルカゴン
化合物17:
【化１９】
2014510739.tif 000019
Nε24-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Lys24,Leu27]-グルカゴン
化合物18:
【化２０】
2014510739.tif 000020
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[His3,Lys24,Leu27]-グルカゴン
化合物19:
【化２１】
2014510739.tif 000021
Nε24-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-アミノ-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Lys24,Leu27]-グルカゴン
化合物20:
【化２２】
2014510739.tif 000022
Nε24-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-アミノ-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Lys24,Leu27]-グルカゴン
化合物21:
【化２３】
2014510739.tif 000023
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Glu15,Glu21,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物22:
【化２４】
2014510739.tif 000024
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Glu15,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物23:
【化２５】
2014510739.tif 000025
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Lys24,Leu27]-グルカゴン
化合物24:
【化２６】
2014510739.tif 000026
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Lys24,Leu27]-グルカゴン
化合物25:
【化２７】
2014510739.tif 000027
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Arg12,Thr16,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴニル-Pro
化合物26:
【化２８】
2014510739.tif 000028
Nε12-[(2S)-6-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-2-アミノヘキサノイル]-[Leu27]-グルカゴン
化合物27:
【化２９】
2014510739.tif 000029
Nε12-[2-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]アセチル]-[Leu27]-グルカゴン
化合物28:
【化３０】
2014510739.tif 000030
Nε12-[(2S)-2-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-5-カルバムイミドアミドペンタノイル]-[Leu27]-グルカゴン
化合物29:
【化３１】
2014510739.tif 000031
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Thr16,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物30:
【化３２】
2014510739.tif 000032
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[His3,Glu15,Thr16,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物31:
【化３３】
2014510739.tif 000033
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[His3,Thr16,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物32:
【化３４】
2014510739.tif 000034
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アミノ-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[His3,Thr16,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物33:
【化３５】
2014510739.tif 000035
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Trp16,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物34:
【化３６】
2014510739.tif 000036
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Phe16,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物35:
【化３７】
2014510739.tif 000037
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Ile16,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物36:
【化３８】
2014510739.tif 000038
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Tyr16,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物37:
【化３９】
2014510739.tif 000039
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Leu16,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物38:
【化４０】
2014510739.tif 000040
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Arg12,Leu16,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物39:
【化４１】
2014510739.tif 000041
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Arg12,Leu16,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴニル-Pro
化合物40:
【化４２】
2014510739.tif 000042
Ne24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Thr2,Leu16,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物41:
【化４３】
2014510739.tif 000043
Ne24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Ala2,Leu16,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物42:
【化４４】
2014510739.tif 000044
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Val10,Leu16,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物43:
【化４５】
2014510739.tif 000045
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Val10,Glu15,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物44:
【化４６】
2014510739.tif 000046
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Val10,Glu15,Glu21,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物45:
【化４７】
2014510739.tif 000047
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Gly2,His3,Val16,Ala20,Glu21,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物46:
【化４８】
2014510739.tif 000048
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Ala2,His3,Val16,Ala20,Glu21,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物47:
【化４９】
2014510739.tif 000049
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Aib2,His3,Val16,Ala20,Glu21,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物48:
【化５０】
2014510739.tif 000050
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Gly2,Val16,Ala20,Glu21,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物49:
【化５１】
2014510739.tif 000051
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Gly2,His3,Val10,Val16,Ala20,Glu21,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物50:
【化５２】
2014510739.tif 000052
Nα([Leu27,Ser28]-グルカゴニル)-Nε[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]Lys
化合物51:
【化５３】
2014510739.tif 000053
Nε29-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Leu27,Ser28,Lys29]-グルカゴン
化合物52:
【化５４】
2014510739.tif 000054
Nε28-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Leu27,Lys28]-グルカゴン
化合物53:
【化５５】
2014510739.tif 000055
Nε20-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Lys20,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物54:
【化５６】
2014510739.tif 000056
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Gly2,Leu16,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物55:
【化５７】
2014510739.tif 000057
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Arg12,Leu16,Ala20,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物56:
【化５８】
2014510739.tif 000058
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Arg12,Leu16,Glu20,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物52:
【化５９】
2014510739.tif 000059
Nε24-[(2S)-6-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-2-アミノヘキサノイル]-[Lys24,Leu27]-グルカゴン
化合物58:
【化６０】
2014510739.tif 000060
Nε16-[(2S)-6-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-2-アミノヘキサノイル]-[Lys16,Ala18,Leu27,Ser28]-グルカゴンアミド
化合物59:
【化６１】
2014510739.tif 000061
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Ala2,His3,Leu16,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物60:
【化６２】
2014510739.tif 000062
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Ala2,Val10,Leu16,Ala20,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物61:
【化６３】
2014510739.tif 000063
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Ala2,His3,Val10,Leu16,Ala20,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物62:
【化６４】
2014510739.tif 000064
Nε24-[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(プロパノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]-[Arg12,Leu16,Ala20,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物63:
【化６５】
2014510739.tif 000065
Nε24-[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(2-メチルプロパノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]-[Arg12,Leu16,Ala20,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物64:
【化６６】
2014510739.tif 000066
Nε24-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-(ブタノイルアミノ)-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Arg12,Leu16,Ala20,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物65:
【化６７】
2014510739.tif 000067
Nε24-[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(3-カルボキシプロパノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]-[Arg12,Leu16,Ala20,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物66:
【化６８】
2014510739.tif 000068
Nε24-[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-[[(4S)-4-カルボキシ-4-(ペンタノイルアミノ)ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]アミノ]ブタノイル]-[Arg12,Leu16,Ala20,Lys24,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物67:
【化６９】
2014510739.tif 000069
Nε16-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Lys16,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物68:
【化７０】
2014510739.tif 000070
Nε21-[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-[[(4S)-4-アセトアミド-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]アミノ]-4-カルボキシブタノイル]-[Lys21,Leu27,Ser28]-グルカゴン
化合物69:
【化７１】
2014510739.tif 000071
【請求項８】
請求項1から7のいずれか一項に記載のグルカゴンペプチドを含む医薬組成物。
【請求項９】
1種または複数の追加の治療活性化合物または物質をさらに含む、請求項8に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
非経口投与に適している、請求項8から9のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
療法で使用するための、請求項1から7のいずれか一項に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１２】
医薬品を調製するための、請求項1から7のいずれか一項に記載のグルカゴンペプチドの使用。
【請求項１３】
高血糖、2型糖尿病、耐糖能障害、1型糖尿病および肥満を治療または予防するための医薬品を調製するための、請求項1から7のいずれか一項に記載のグルカゴンペプチドの使用。
【請求項１４】
2型糖尿病における疾患進行を遅延または予防するための、肥満を治療するための、または過体重を予防するための、食物摂取量を低下させるための、エネルギー消費を増大させるための、体重を減少させるための、耐糖能障害(IGT)から2型糖尿病への進行を遅延させるための;2型糖尿病からインスリン要求性糖尿病への進行を遅延させるための;食欲を抑制するための;満腹を誘発するための;体重減少の成功後に体重再増加を予防するための;過体重または肥満に関連する疾患または状態を治療するための;大食症を治療するための;暴食を治療するための;アテローム硬化症、高血圧、2型糖尿病、IGT、脂質異常症、冠状動脈性心疾患、肝脂肪症を治療するための、ベータ遮断薬中毒を治療するための、X線、CT-およびNMR走査から選択される技術を使用する胃腸管の検査に関連して有用な胃腸管の運動性の阻害のために使用するための医薬品を調製するための、請求項1から7のいずれか一項に記載のグルカゴンペプチドの使用。
【請求項１５】
低血糖、インスリン誘発性低血糖、反応性低血糖、糖尿病性低血糖、非糖尿病性低血糖、空腹時低血糖、薬物誘発性低血糖、胃バイパス誘発性低血糖、妊娠時低血糖、アルコール誘発性低血糖、インスリノーマおよびフォンギールケ病を治療または予防するための医薬品を調製するための、請求項1から7のいずれか一項に記載のグルカゴンペプチドの使用。