【手続補正書】
【提出日】平成27年7月22日(2015.7.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルデヒドデヒドロゲナーゼ（ＡＬＤＨ）遺伝子発現をサイレンシングする干渉ＲＮＡを含む組成物であって、前記干渉ＲＮＡがセンス鎖および相補的アンチセンス鎖を含み、前記干渉ＲＮＡが約１５〜約６０個のヌクレオチドの長さの二本鎖領域を含む組成物。
【請求項２】
前記干渉ＲＮＡが、ｓｉＲＮＡ、ダイサー−基質ｄｓＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ａｉＲＮＡ、プレｍｉＲＮＡおよびその組合せからなる群から選択される二本鎖のＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記干渉ＲＮＡが約１９〜約２５個のヌクレオチドの長さの二本鎖領域を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記干渉ＲＮＡが化学的に合成される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記干渉ＲＮＡが、前記干渉ＲＮＡの１つまたは両方の鎖中に３’オーバーハングを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記干渉ＲＮＡが、前記二本鎖領域中に少なくとも１つの修飾ヌクレオチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記二本鎖領域中のヌクレオチドの約３０％未満が修飾ヌクレオチドを含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記修飾ヌクレオチドが２’−Ｏ−メチル（２’ＯＭｅ）ヌクレオチドである、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記２’ＯＭｅヌクレオチドが、２’ＯＭｅ−グアノシンヌクレオチド、２’ＯＭｅ−ウリジンヌクレオチドまたはそれらの混合物を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記干渉ＲＮＡが、アルデヒドデヒドロゲナーゼ２（ＡＬＤＨ２）遺伝子発現をサイレンシングする、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
（ａ）アルデヒドデヒドロゲナーゼ（ＡＬＤＨ）遺伝子発現をサイレンシングする干渉ＲＮＡであって、センス鎖および相補的アンチセンス鎖を含み、約１５〜約６０個のヌクレオチドの長さの二本鎖領域を含む、干渉ＲＮＡ、
（ｂ）カチオン性脂質および
（ｃ）非カチオン性脂質
を含む核酸−脂質粒子。
【請求項１３】
前記カチオン性脂質が、１，２−ジリノレイルオキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロパン（ＤＬｉｎＤＭＡ）、１，２−ジリノレニルオキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロパン（ＤＬｅｎＤＭＡ）、１，２−ジ−γ−リノレニルオキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロパン（γ−ＤＬｅｎＤＭＡ）、それらの塩またはそれらの混合物を含む、請求項１２に記載の核酸−脂質粒子。
【請求項１４】
前記カチオン性脂質が、２，２−ジリノレイル−４−（２−ジメチルアミノエチル）−［１，３］−ジオキソラン（ＤＬｉｎ−Ｋ−Ｃ２−ＤＭＡ）、２，２−ジリノレイル−４−ジメチルアミノメチル−［１，３］−ジオキソラン（ＤＬｉｎ−Ｋ−ＤＭＡ）、それらの塩またはそれらの混合物を含む、請求項１２に記載の核酸−脂質粒子。
【請求項１５】
前記カチオン性脂質が、（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル４−（ジメチルアミノ）ブタノエート（ＤＬｉｎ−Ｍ−Ｃ３−ＤＭＡ）、ジリノレイルメチル−３−ジメチルアミノプロピオネート（ＤＬｉｎ−Ｍ−Ｃ２−ＤＭＡ）、それらの塩またはそれらの混合物を含む、請求項１２に記載の核酸−脂質粒子。
【請求項１６】
前記非カチオン性脂質がリン脂質である、請求項１２に記載の核酸−脂質粒子。
【請求項１７】
前記非カチオン性脂質がコレステロールまたはその誘導体である、請求項１２に記載の核酸−脂質粒子。
【請求項１８】
前記非カチオン性脂質がリン脂質とコレステロールまたはその誘導体との混合物である、請求項１２に記載の核酸−脂質粒子。
【請求項１９】
前記リン脂質が、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）またはそれらの混合物を含む、請求項１６または請求項１８に記載の核酸−脂質粒子。
【請求項２０】
前記非カチオン性脂質が、ＤＰＰＣとコレステロールとの混合物である、請求項１２に記載の核酸−脂質粒子。
【請求項２１】
粒子の凝集を阻止するコンジュゲートされた脂質をさらに含む、請求項１２に記載の核酸−脂質粒子。
【請求項２２】
粒子の凝集を阻止する前記コンジュゲートされた脂質がポリエチレングリコール（ＰＥＧ）−脂質コンジュゲートである、請求項２１に記載の核酸−脂質粒子。
【請求項２３】
前記ＰＥＧ−脂質コンジュゲートが、ＰＥＧ−ジアシルグリセロール（ＰＥＧ−ＤＡＧ）コンジュゲート、ＰＥＧ−ジアルキルオキシプロピル（ＰＥＧ−ＤＡＡ）コンジュゲート、ＰＥＧ−リン脂質コンジュゲート、ＰＥＧ−セラミド（ＰＥＧ−Ｃｅｒ）コンジュゲートおよびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項２２に記載の核酸−脂質粒子。
【請求項２４】
前記ＰＥＧ−脂質コンジュゲートがＰＥＧ−ＤＡＡコンジュゲートである、請求項２２に記載の核酸−脂質粒子。
【請求項２５】
前記ＰＥＧ−ＤＡＡコンジュゲートが、ＰＥＧ−ジデシルオキシプロピル（Ｃ１０）コンジュゲート、ＰＥＧ−ジラウリルオキシプロピル（Ｃ１２）コンジュゲート、ＰＥＧ−ジミリスチルオキシプロピル（Ｃ１４）コンジュゲート、ＰＥＧ−ジパルミチルオキシプロピル（Ｃ１６）コンジュゲート、ＰＥＧ−ジステアリルオキシプロピル（Ｃ１８）コンジュゲートおよびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項２４に記載の核酸−脂質粒子。
【請求項２６】
粒子の凝集を阻止する前記コンジュゲートされた脂質が、ポリオキサゾリン（ＰＯＺ）−脂質コンジュゲートである、請求項２１に記載の核酸−脂質粒子。
【請求項２７】
前記ＰＯＺ−脂質コンジュゲートがＰＯＺ−ＤＡＡコンジュゲートである、請求項２６に記載の核酸−脂質粒子。
【請求項２８】
前記干渉ＲＮＡが前記粒子中に完全にカプセル化されている、請求項１２に記載の核酸−脂質粒子。
【請求項２９】
約５：１〜約１５：１の脂質：干渉ＲＮＡ質量比を有する、請求項１２に記載の核酸−脂質粒子。
【請求項３０】
約３０ｎｍ〜約１５０ｎｍのメジアン直径を有する、請求項１２に記載の核酸−脂質粒子。
【請求項３１】
前記カチオン性脂質が、前記粒子中に存在する全脂質の約５０ｍｏｌ％〜約６５ｍｏｌ％を構成する、請求項１２に記載の核酸−脂質粒子。
【請求項３２】
前記非カチオン性脂質がリン脂質とコレステロールまたはその誘導体との混合物を含み、前記リン脂質が前記粒子中に存在する全脂質の約４ｍｏｌ％〜約１０ｍｏｌ％を構成し、前記コレステロールまたはその誘導体が前記粒子中に存在する全脂質の約３０ｍｏｌ％〜約４０ｍｏｌ％を構成する、請求項１２に記載の核酸−脂質粒子。
【請求項３３】
前記リン脂質が前記粒子中に存在する全脂質の約５ｍｏｌ％〜約９ｍｏｌ％を構成し、前記コレステロールまたはその誘導体が前記粒子中に存在する全脂質の約３２ｍｏｌ％〜約３７ｍｏｌ％を構成する、請求項３２に記載の核酸−脂質粒子。
【請求項３４】
粒子の凝集を阻止する前記コンジュゲートされた脂質が前記粒子中に存在する全脂質の約０．５ｍｏｌ％〜約２ｍｏｌ％を構成する、請求項２１に記載の核酸−脂質粒子。
【請求項３５】
請求項１２に記載の核酸−脂質粒子および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３６】
細胞中のＡＬＤＨ遺伝子発現をサイレンシングするための組成物であって、該組成物は、請求項１２に記載の核酸−脂質粒子を含み、前記組成物が前記細胞と接触されることを特徴とする、組成物。
【請求項３７】
前記細胞が哺乳動物中にある、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
全身的経路で前記哺乳動物に前記粒子を投与することによって、前記細胞が接触されることを特徴とする、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３９】
前記哺乳動物がヒトである、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４０】
前記哺乳動物がアルコール症と診断されている、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４１】
前記干渉ＲＮＡが、前記細胞においてＡＬＤＨ２遺伝子発現をサイレンシングする、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４２】
ＡＬＤＨ遺伝子発現をサイレンシングすることを必要とする哺乳動物におけるＡＬＤＨ遺伝子発現をサイレンシングするための組成物であって、請求項１２に記載の核酸−脂質粒子を含む組成物。
【請求項４３】
前記組成物が全身的経路で投与されることを特徴とする、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記哺乳動物がヒトである、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４５】
前記ヒトがアルコール症に罹患している、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記組成物の投与が、前記哺乳動物中のＡＬＤＨ  ＲＮＡレベルを、前記粒子の非存在下のＡＬＤＨ  ＲＮＡレベルと比較して少なくとも約５０％低減させる、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４７】
前記核酸−脂質粒子がＡＬＤＨ２遺伝子発現をサイレンシングする、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４８】
ヒトにおけるアルコール症に伴う１つまたは複数の症状を処置および／または改善するための組成物であって、前記組成物が治療有効量の請求項１２に記載の核酸−脂質粒子を含む組成物。
【請求項４９】
前記組成物が全身的経路で投与されることを特徴とする、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
前記ヒトがアルコール症を有する、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５１】
前記核酸−脂質粒子の干渉ＲＮＡが前記ヒトにおけるＡＬＤＨ２遺伝子の発現を阻害する、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５２】
ＡＬＤＨの発現を阻害することを必要とする哺乳動物におけるＡＬＤＨの発現を阻害するための組成物であって、前記組成物が治療有効量の請求項１２に記載の核酸−脂質粒子を含む組成物。
【請求項５３】
前記組成物が全身的経路で投与されることを特徴とする、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
前記哺乳動物がヒトである、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５５】
前記ヒトがアルコール症を有する、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
前記組成物の投与が、前記哺乳動物におけるＡＬＤＨ遺伝子発現を、前記粒子の非存在下の前記ＡＬＤＨ遺伝子発現と比較して少なくとも約５０％低減させる、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５７】
ＡＬＤＨ２の発現が前記哺乳動物において阻害される、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５８】
ヒトにおけるアルコール症を防止および／または処置するための組成物であって、前記組成物が治療有効量の請求項１２に記載の核酸−脂質粒子を含む組成物。
【請求項５９】
前記組成物が全身的経路で投与されることを特徴とする、請求項５８に記載の組成物。
【請求項６０】
前記ヒトがアルコール症に罹患している、請求項５８に記載の組成物。
【請求項６１】
前記核酸−脂質粒子の干渉ＲＮＡが前記ヒトにおけるＡＬＤＨ２遺伝子の発現を阻害する、請求項５８に記載の組成物。
【請求項６２】
本明細書の実施例４の表Ａに示す識別番号１、識別番号２、識別番号３、識別番号４、識別番号５および識別番号６からなる群から選択される二本鎖ｓｉＲＮＡ分子。
【請求項６３】
本明細書の実施例４の表Ａに示す一本鎖センス鎖分子から選択される一本鎖ＲＮＡ分子。
【請求項６４】
本明細書の実施例４の表Ａに示す一本鎖アンチセンス鎖分子から選択される一本鎖ＲＮＡ分子。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
他の態様では、本発明は、ヒトにおけるアルコール症を防止および／または処置するための方法であって、その方法それぞれが、ヒトに治療有効量の本発明の核酸−脂質粒子を投与するステップを含む方法を提供する。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
アルデヒドデヒドロゲナーゼ（ＡＬＤＨ）遺伝子発現をサイレンシングする干渉ＲＮＡを含む組成物であって、前記干渉ＲＮＡがセンス鎖および相補的アンチセンス鎖を含み、前記干渉ＲＮＡが約１５〜約６０個のヌクレオチドの長さの二本鎖領域を含む組成物。
（項目２）
前記干渉ＲＮＡが、ｓｉＲＮＡ、ダイサー−基質ｄｓＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ａｉＲＮＡ、プレｍｉＲＮＡおよびその組合せからなる群から選択される二本鎖のＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）である、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記干渉ＲＮＡが約１９〜約２５個のヌクレオチドの長さの二本鎖領域を含む、項目１に記載の組成物。
（項目４）
前記干渉ＲＮＡが化学的に合成される、項目１に記載の組成物。
（項目５）
前記干渉ＲＮＡが、前記干渉ＲＮＡの１つまたは両方の鎖中に３’オーバーハングを含む、項目１に記載の組成物。
（項目６）
前記干渉ＲＮＡが、前記二本鎖領域中に少なくとも１つの修飾ヌクレオチドを含む、項目１に記載の組成物。
（項目７）
前記二本鎖領域中のヌクレオチドの約３０％未満が修飾ヌクレオチドを含む、項目６に記載の組成物。
（項目８）
前記修飾ヌクレオチドが２’−Ｏ−メチル（２’ＯＭｅ）ヌクレオチドである、項目６に記載の組成物。
（項目９）
前記２’ＯＭｅヌクレオチドが、２’ＯＭｅ−グアノシンヌクレオチド、２’ＯＭｅ−ウリジンヌクレオチドまたはそれらの混合物を含む、項目８に記載の組成物。
（項目１０）
薬学的に許容される担体をさらに含む、項目１に記載の組成物。
（項目１１）
前記干渉ＲＮＡが、アルデヒドデヒドロゲナーゼ２（ＡＬＤＨ２）遺伝子発現をサイレンシングする、項目１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１２）
（ａ）項目１に記載の干渉ＲＮＡ、
（ｂ）カチオン性脂質および
（ｃ）非カチオン性脂質
を含む核酸−脂質粒子。
（項目１３）
前記カチオン性脂質が、１，２−ジリノレイルオキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロパン（ＤＬｉｎＤＭＡ）、１，２−ジリノレニルオキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロパン（ＤＬｅｎＤＭＡ）、１，２−ジ−γ−リノレニルオキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロパン（γ−ＤＬｅｎＤＭＡ）、それらの塩またはそれらの混合物を含む、項目１１に記載の核酸−脂質粒子。
（項目１４）
前記カチオン性脂質が、２，２−ジリノレイル−４−（２−ジメチルアミノエチル）−［１，３］−ジオキソラン（ＤＬｉｎ−Ｋ−Ｃ２−ＤＭＡ）、２，２−ジリノレイル−４−ジメチルアミノメチル−［１，３］−ジオキソラン（ＤＬｉｎ−Ｋ−ＤＭＡ）、それらの塩またはそれらの混合物を含む、項目１２に記載の核酸−脂質粒子。
（項目１５）
前記カチオン性脂質が、（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル４−（ジメチルアミノ）ブタノエート（ＤＬｉｎ−Ｍ−Ｃ３−ＤＭＡ）、ジリノレイルメチル−３−ジメチルアミノプロピオネート（ＤＬｉｎ−Ｍ−Ｃ２−ＤＭＡ）、それらの塩またはそれらの混合物を含む、項目１２に記載の核酸−脂質粒子。
（項目１６）
前記非カチオン性脂質がリン脂質である、項目１２に記載の核酸−脂質粒子。
（項目１７）
前記非カチオン性脂質がコレステロールまたはその誘導体である、項目１２に記載の核酸−脂質粒子。
（項目１８）
前記非カチオン性脂質がリン脂質とコレステロールまたはその誘導体との混合物である、項目１２に記載の核酸−脂質粒子。
（項目１９）
前記リン脂質が、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）またはそれらの混合物を含む、項目１６または項目１８に記載の核酸−脂質粒子。
（項目２０）
前記非カチオン性脂質が、ＤＰＰＣとコレステロールとの混合物である、項目１２に記載の核酸−脂質粒子。
（項目２１）
粒子の凝集を阻止するコンジュゲートされた脂質をさらに含む、項目１２に記載の核酸−脂質粒子。
（項目２２）
粒子の凝集を阻止する前記コンジュゲートされた脂質がポリエチレングリコール（ＰＥＧ）−脂質コンジュゲートである、項目２１に記載の核酸−脂質粒子。
（項目２３）
前記ＰＥＧ−脂質コンジュゲートが、ＰＥＧ−ジアシルグリセロール（ＰＥＧ−ＤＡＧ）コンジュゲート、ＰＥＧ−ジアルキルオキシプロピル（ＰＥＧ−ＤＡＡ）コンジュゲート、ＰＥＧ−リン脂質コンジュゲート、ＰＥＧ−セラミド（ＰＥＧ−Ｃｅｒ）コンジュゲートおよびそれらの混合物からなる群から選択される、項目２２に記載の核酸−脂質粒子。
（項目２４）
前記ＰＥＧ−脂質コンジュゲートがＰＥＧ−ＤＡＡコンジュゲートである、項目２２に記載の核酸−脂質粒子。
（項目２５）
前記ＰＥＧ−ＤＡＡコンジュゲートが、ＰＥＧ−ジデシルオキシプロピル（Ｃ１０）コンジュゲート、ＰＥＧ−ジラウリルオキシプロピル（Ｃ１２）コンジュゲート、ＰＥＧ−ジミリスチルオキシプロピル（Ｃ１４）コンジュゲート、ＰＥＧ−ジパルミチルオキシプロピル（Ｃ１６）コンジュゲート、ＰＥＧ−ジステアリルオキシプロピル（Ｃ１８）コンジュゲートおよびそれらの混合物からなる群から選択される、項目２４に記載の核酸−脂質粒子。
（項目２６）
粒子の凝集を阻止する前記コンジュゲートされた脂質が、ポリオキサゾリン（ＰＯＺ）−脂質コンジュゲートである、項目２１に記載の核酸−脂質粒子。
（項目２７）
前記ＰＯＺ−脂質コンジュゲートがＰＯＺ−ＤＡＡコンジュゲートである、項目２６に記載の核酸−脂質粒子。
（項目２８）
前記干渉ＲＮＡが前記粒子中に完全にカプセル化されている、項目１２に記載の核酸−脂質粒子。
（項目２９）
約５：１〜約１５：１の脂質：干渉ＲＮＡ質量比を有する、項目１２に記載の核酸−脂質粒子。
（項目３０）
約３０ｎｍ〜約１５０ｎｍのメジアン直径を有する、項目１２に記載の核酸−脂質粒子。
（項目３１）
前記カチオン性脂質が、前記粒子中に存在する全脂質の約５０ｍｏｌ％〜約６５ｍｏｌ％を構成する、項目１２に記載の核酸−脂質粒子。
（項目３２）
前記非カチオン性脂質がリン脂質とコレステロールまたはその誘導体との混合物を含み、前記リン脂質が前記粒子中に存在する全脂質の約４ｍｏｌ％〜約１０ｍｏｌ％を構成し、前記コレステロールまたはその誘導体が前記粒子中に存在する全脂質の約３０ｍｏｌ％〜約４０ｍｏｌ％を構成する、項目１２に記載の核酸−脂質粒子。
（項目３３）
前記リン脂質が前記粒子中に存在する全脂質の約５ｍｏｌ％〜約９ｍｏｌ％を構成し、前記コレステロールまたはその誘導体が前記粒子中に存在する全脂質の約３２ｍｏｌ％〜約３７ｍｏｌ％を構成する、項目３２に記載の核酸−脂質粒子。
（項目３４）
粒子の凝集を阻止する前記コンジュゲートされた脂質が前記粒子中に存在する全脂質の約０．５ｍｏｌ％〜約２ｍｏｌ％を構成する、項目２１に記載の核酸−脂質粒子。
（項目３５）
項目１２に記載の核酸−脂質粒子および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目３６）
ＡＬＤＨ遺伝子発現をサイレンシングする干渉ＲＮＡを細胞中に導入するための方法であって、前記細胞を項目１２に記載の核酸−脂質粒子と接触させるステップを含む方法。
（項目３７）
前記細胞が哺乳動物中にある、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
全身的経路で前記哺乳動物に前記粒子を投与することによって、前記細胞を接触させる、項目３６に記載の方法。
（項目３９）
前記哺乳動物がヒトである、項目３６に記載の方法。
（項目４０）
前記哺乳動物がアルコール症と診断されている、項目３６に記載の方法。
（項目４１）
前記干渉ＲＮＡが、前記細胞においてＡＬＤＨ２遺伝子発現をサイレンシングする、項目３６に記載の方法。
（項目４２）
ＡＬＤＨ遺伝子発現をサイレンシングすることを必要とする哺乳動物におけるＡＬＤＨ遺伝子発現をサイレンシングするための方法であって、項目１２に記載の核酸−脂質粒子を前記哺乳動物に投与するステップを含む方法。
（項目４３）
前記粒子を全身的経路で投与する、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記哺乳動物がヒトである、項目４２に記載の方法。
（項目４５）
前記ヒトがアルコール症に罹患している、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記粒子の投与が、前記哺乳動物中のＡＬＤＨ  ＲＮＡレベルを、前記粒子の非存在下のＡＬＤＨ  ＲＮＡレベルと比較して少なくとも約５０％低減させる、項目４２に記載の方法。
（項目４７）
前記核酸−脂質粒子がＡＬＤＨ２遺伝子発現をサイレンシングする、項目４２に記載の方法。
（項目４８）
ヒトにおけるアルコール症に伴う１つまたは複数の症状を処置および／または改善するための方法であって、前記ヒトに治療有効量の項目１２に記載の核酸−脂質粒子を投与するステップを含む方法。
（項目４９）
前記粒子を全身的経路で投与する、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記ヒトがアルコール症を有する、項目４８に記載の方法。
（項目５１）
前記核酸−脂質粒子の干渉ＲＮＡが前記ヒトにおけるＡＬＤＨ２遺伝子の発現を阻害する、項目４８に記載の方法。
（項目５２）
ＡＬＤＨの発現を阻害することを必要とする哺乳動物におけるＡＬＤＨの発現を阻害するための方法であって、前記哺乳動物に治療有効量の項目１２に記載の核酸−脂質粒子を投与するステップを含む方法。
（項目５３）
前記粒子を全身的経路で投与する、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記哺乳動物がヒトである、項目５２に記載の方法。
（項目５５）
前記ヒトがアルコール症を有する、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記粒子の投与が、前記哺乳動物におけるＡＬＤＨ遺伝子発現を、前記粒子の非存在下の前記ＡＬＤＨ遺伝子発現と比較して少なくとも約５０％低減させる、項目５２に記載の方法。
（項目５７）
ＡＬＤＨ２の発現が前記哺乳動物において阻害される、項目５２に記載の方法。
（項目５８）
ヒトにおけるアルコール症を防止および／または処置するための方法であって、前記ヒトに治療有効量の項目１２に記載の核酸−脂質粒子を投与するステップを含む方法。
（項目５９）
前記粒子を全身的経路で投与する、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記ヒトがアルコール症に罹患している、項目５８に記載の方法。
（項目６１）
前記核酸−脂質粒子の干渉ＲＮＡが前記ヒトにおけるＡＬＤＨ２遺伝子の発現を阻害する、項目５８に記載の方法。
（項目６２）
本明細書の実施例４の表Ａに示す識別番号１、識別番号２、識別番号３、識別番号４、識別番号５および識別番号６からなる群から選択される二本鎖ｓｉＲＮＡ分子。
（項目６３）
本明細書の実施例４の表Ａに示す一本鎖センス鎖分子から選択される一本鎖ＲＮＡ分子。
（項目６４）
本明細書の実施例４の表Ａに示す一本鎖アンチセンス鎖分子から選択される一本鎖ＲＮＡ分子。
（項目６５）
生細胞中でのＡＬＤＨ遺伝子発現を阻害するための本発明のｓｉＲＮＡ分子の使用。
（項目６６）
生細胞中でのＡＬＤＨ遺伝子発現を阻害するための本発明の医薬組成物の使用。