【手続補正書】
【提出日】平成27年10月9日(2015.10.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって：
【化９８】
2015500795.tif 000001
ここで：
ｎは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
各Ｒ１は、独立して、ハロ、シアノおよびアジドからなる群より選択され；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、各々独立して、−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｒ２は、必要に応じて置換される（Ｃ２−６アルコキシ）Ｃ１−６アルキル、必要に応じて置換されるＣ６−１０アリール、必要に応じて置換されるＣ５−１０ヘテロアリール、必要に応じて置換される（アリールオキシ）Ｃ１−６アルキル、必要に応じて置換されるＣ３−７ヘテロシクリル、必要に応じて置換されるＣ３−７シクロアルキル、必要に応じて置換されるハロアルキルおよび必要に応じて置換されるアミノアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は、水素または−ＯＨであり；
Ｒ４は、必要に応じて置換されるＣ３−６シクロアルキル、必要に応じて置換されるＣ３−６ヘテロシクリル、必要に応じて置換されるＣ６−１０アリール、必要に応じて置換されるＣ５−１０ヘテロアリール、
【化９９】
2015500795.tif 000002
からなる群より選択されるか；
またはＲ３およびＲ４は、一体となって、必要に応じて置換されるＣ３−６複素環式環を形成し；
Ｒ５は、水素または−ＯＨであり；
Ｒ６は、−ＯＨ、−ＮＨＲ７、必要に応じて置換されるＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されるＣ１−６アルコキシ、必要に応じて置換されるＣ６−１０アリール、必要に応じて置換されるＣ５−１０ヘテロアリール、必要に応じて置換されるアリールオキシおよび必要に応じて置換されるアリールアルコキシからなる群より選択され；
Ｒ７は、水素または必要に応じて置換されるＣ１−６アルキルであり；
ｔは、０、１、２、３、４および５からなる群より選択される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
ｎが、１、２、３、４および５からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｎが、１または２である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
各Ｒ１が、ハロである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
各Ｒ１が、クロロである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｚ１およびＺ２が各々、−ＣＨ−である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｚ３およびＺ４が各々、−ＣＨ−である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、（Ｃ２−６アルコキシ）Ｃ１−６アルキルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、エトキシメチルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、（アリールオキシ）Ｃ１−６アルキルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、フェノキシメチルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が、Ｃ３−７ヘテロシクリルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、必要に応じて置換されるテトラヒドロフラニルまたは必要に応じて置換されるピロリジニルから選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ピロリジニルにおける窒素原子が、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）保護基で保護されている、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、Ｃ３−７シクロアルキルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、シクロペンチルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２が、ハロアルキルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２が、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ（Ｃｌ）ＣＨ３および−ＣＨ（Ｂｒ）ＣＨ３からなる群より選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２が、必要に応じて置換されるアミノアルキルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２が、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ（Ｂｏｃ）、−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３および−ＣＨ（Ｂｏｃ−ＮＨ）ＣＨ３からなる群より選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２が、Ｃ５−１０ヘテロアリールである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２が、フラニルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３が、−ＯＨである、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３が、水素である、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ４が、
【化１０５】
2015500795.tif 000003
である、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ５が、水素である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ５が、−ＯＨである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ６が、−ＯＨ、必要に応じて置換されるＣ１−６アルコキシおよび必要に応じて置換されるアリールアルコキシからなる群より選択される、請求項２５〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ６が、−ＯＨ、−ＯＣＨ２Ｐｈおよび−ＯＣＨ２ＣＨ３からなる群より選択される、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ６が、−ＯＣＨ２ＣＨ３である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ６が、置換Ｃ１−６アルキルである、請求項２５〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
前記Ｃ１−６アルキルが、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ５−１０ヘテロアリールからなる群より選択される１つ以上の基で置換され；ここで、Ｒ８およびＲ９は、各々独立して、水素またはＣ１−６アルキルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ６が、−ＮＨＲ７である、請求項２５〜２７のいずれか１項の請求項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ７が、必要に応じて置換されるＣ１−６アルキルである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）および式（ＶＩ）から選択される構造：
【化１０６Ａ】
2015500795.tif 000004
を有し、ここでＲ４が：
【化１１１Ａ】
2015500795.tif 000005
から選択される、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３６】
式（Ｉ）の化合物が：
【化１１３Ａ】
2015500795.tif 000006
【化１１４Ａ】
2015500795.tif 000007
からなる群より選択される構造を有する、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３７】
式（Ｉ）の化合物が：
【化１１６】
2015500795.tif 000008
【化１１７Ａ】
2015500795.tif 000009
からなる群より選択される構造を有する、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３８】
ｎが、０、１、２、３、４および５からなる群より選択され；
各Ｒ１が、独立して、ハロ、シアノおよびアジドからなる群より選択され；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４が、各々独立して、−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｒ２が、必要に応じて置換される（Ｃ２−６アルコキシ）Ｃ１−６アルキル、必要に応じて置換されるＣ６−１０アリールおよび必要に応じて置換されるＣ５−１０ヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ３が、水素または−ＯＨであり；
Ｒ４が、必要に応じて置換されるＣ３−６シクロアルキル、必要に応じて置換されるＣ３−６ヘテロシクリル、必要に応じて置換されるＣ６−１０アリール、必要に応じて置換されるＣ５−１０ヘテロアリールおよび
【化１２７】
2015500795.tif 000010
からなる群より選択され；
Ｒ５が、水素または−ＯＨであり；
Ｒ６が、−ＯＨ、必要に応じて置換されるＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されるＣ２−６アルコキシル、必要に応じて置換されるＣ６−１０アリール、必要に応じて置換されるＣ５−１０ヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ７が、水素または必要に応じて置換されるＣ１−６アルキルであるが；
ただし、Ｒ４が、
【化１２８】
2015500795.tif 000011
である場合、Ｒ３およびＲ５は、同じではない、
請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
治療有効量の請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、および薬学的に許容され得るキャリア、希釈剤、賦形剤またはそれらの組み合わせを含む、薬学的組成物。
【請求項４０】
前記化合物が、２つ以上のジアステレオマーの混合物である、請求項３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
前記化合物が、他のジアステレオマーと比べて、１つのジアステレオマーに＞５０％富化されている、請求項４０に記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
前記化合物が、他のジアステレオマーと比べて、１つのジアステレオマーに＞６０％富化されている、請求項４０に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
前記化合物が、他のジアステレオマーと比べて、１つのジアステレオマーに＞７０％富化されている、請求項４０に記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
前記化合物が、他のジアステレオマーと比べて、１つのジアステレオマーに＞８０％富化されている、請求項４０に記載の薬学的組成物。
【請求項４５】
前記化合物が、他のジアステレオマーと比べて、１つのジアステレオマーに＞９０％富化されている、請求項４０に記載の薬学的組成物。
【請求項４６】
前記化合物が、他のジアステレオマーと比べて、１つのジアステレオマーに＞９５％富化されている、請求項４０に記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
前記化合物が、他のジアステレオマーと比べて、１つのジアステレオマーに＞９８％富化されている、請求項４０に記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
ユビキチン−プロテアソーム系を阻害する際に使用するための、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容され得る塩を含む組成物、または請求項３９〜４７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
被験体におけるＣｄｃ３４を阻害する際に使用するための、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容され得る塩を含む組成物、または請求項３９〜４７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項５０】
細胞増殖を阻害する際に使用するための、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容され得る塩を含む組成物、または請求項３９〜４７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項５１】
腫瘍性疾患、神経疾患、免疫疾患および感染症からなる群より選択される症状を回復させる際に使用するための、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容され得る塩を含む組成物、または請求項３９〜４７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項５２】
前記腫瘍性疾患が、癌である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
癌が、黒色腫、乳癌、膵癌、多発性骨髄腫、マントル細胞リンパ腫、神経膠腫、低レベルのｌｅｔ−７マイクロＲＮＡを有する癌、肺癌、結腸癌、非ホジキンリンパ腫およびＴ細胞急性リンパ芽球性白血病からなる群より選択される、請求項５２に記載の組成物。