【手続補正書】
【提出日】平成27年10月7日(2015.10.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
標的種由来のCD20の環状ポリペプチドフラグメントと特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントを調製する方法であって、
−前記標的種以外の種由来のドナー抗体のフレームワーク領域を評価する工程であって、前記ドナー抗体が標的種のCD20に結合特異性を有する、前記工程；
−前記ドナー抗体の前記フレームワーク領域の配列を前記標的種由来の抗体または抗体プールのフレームワーク領域の配列と比較する工程；および、
−前記ドナー抗体のフレーム領域と前記標的種由来の抗体または抗体プールのフレームワーク領域がいずれかのKabat番号又は対応する位置で異なる場合；
−前記ドナー抗体の前記フレームワーク領域を改変して前記標的種由来の抗体または抗体プールの対応する位置において異質であるアミノ酸残基を前記標的種の前記対応する位置に存在するアミノ酸残基に置換する工程；
を含み、
前記改変されたフレームワーク領域が前記標的種においてその位置において異質であるいかなるアミノ酸も含まない、前記方法。
【請求項２】
標的種がイヌ、ネコおよびヒトからなる群より選ばれる、請求項１記載の方法。
【請求項３】
イヌCD20の環状ポリペプチドフラグメントに特異的に結合するイヌ化抗体またはその抗原結合フラグメントであって、イヌ以外の種のドナー抗体の重鎖および軽鎖の相補性決定領域を含み、前記ドナー抗体は前記イヌCD20の環状ポリペプチドフラグメントに対して結合特異性を有し、前記ドナー抗体の重鎖および軽鎖のフレームワーク領域が改変されてイヌ抗体の対応する位置において異質であるアミノ酸残基をイヌ抗体の前記対応する位置において存在するアミノ酸残基と置換されており、前記改変されたフレームワーク領域がいかなる位置においてもイヌ抗体においてその位置で異質であるいかなるアミノ酸も含まない、前記イヌ化抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４】
イヌ抗体の重鎖および／または軽鎖の定常ドメインを含む、請求項３記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
ント。
【請求項５】
配列番号：7のアミノ酸配列から成るか又は配列番号：7のアミノ酸配列を含むFR1フレームワーク領域、
配列番号：8のアミノ酸配列から成るか又は配列番号：8のアミノ酸配列を含むFR2フレームワーク領域、
配列番号：9のアミノ酸配列から成るか又は配列番号：9のアミノ酸配列を含むFR3フレームワーク領域、及び、
配列番号：10のアミノ酸配列から成るか又は配列番号：10のアミノ酸配列を含むFR4フレームワーク領域、
を含む軽鎖可変領域、及び、
配列番号：11のアミノ酸配列から成るか又は配列番号：11のアミノ酸配列を含むFR1フレームワーク領域、
配列番号：12のアミノ酸配列から成るか又は配列番号：12のアミノ酸配列を含むFR2フレームワーク領域、
配列番号：13のアミノ酸配列から成るか又は配列番号：13のアミノ酸配列を含むFR3フレームワーク領域、及び、
配列番号：14のアミノ酸配列から成るか又は配列番号：14のアミノ酸配列を含むFR4フレームワーク領域、
を含む重鎖可変領域、
を含む、請求項３に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項６】
配列番号：15のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、及び配列番号：16のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項３に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項７】
配列番号：18のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖、及び／又は配列番号：17のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項３に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項８】
請求項３記載の抗体又はその抗原結合フラグメントを含む、イヌにおいてB細胞によって媒介される症状を治療または予防するための医薬組成物。
【請求項９】
B細胞によって媒介される症状がCD20+ B細胞リンパ腫または自己免疫疾患である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
自己免疫疾患が以下から成る群から選択される、請求項９に記載の医薬組成物：慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス（SLE）、ショーグレン症候群、血管炎、多発性硬化症、グレーヴズ病、特発性血小板減少症、皮膚筋炎、免疫媒介血小板減少症、多発性筋細胞症、天疱瘡、免疫媒介溶血性貧血及び水疱性類天疱瘡。
【請求項１１】
ネコCD20の環状ポリペプチドフラグメントに特異的に結合するネコ化抗体またはその抗原結合フラグメントであって、ネコ以外の種のドナー抗体の重鎖および軽鎖の相補性決定領域を含み、前記ドナー抗体は前記ネコCD20の環状ポリペプチドフラグメントに対して結合特異性を有し、前記ドナー抗体の重鎖および軽鎖のフレームワーク領域が改変されてネコ抗体の対応する位置において異質であるアミノ酸残基をネコ抗体の前記対応する位置において存在するアミノ酸残基と置換されており、前記改変されたフレームワーク領域がいかなる位置においてもネコ抗体においてその位置で異質であるいかなるアミノ酸も含まない、前記ネコ化抗体またはその抗原結合フラグメント
【請求項１２】
請求項１１記載の抗体又はその抗原結合フラグメントを含む、ネコにおいてB細胞によって媒介される症状を治療または予防するための医薬組成物。
【請求項１３】
CD20の環状ポリペプチドフラグメントと特異的に結合するヒト化抗体又はその抗原結合フラグメントであって、該環状ポリペプチドフラグメントが、
（i）アミノ酸残基SEKNS（配列番号：67）から成る連続するアミノ酸配列、
（ii）該連続アミノ酸配列のN-末端領域に存在する第一のシステイン残基、及び、
（iii）該連続アミノ酸配列のC-末端領域に存在する第二のシステイン残基、
を含み、該環状ポリペプチドフラグメントが、該第一及び第二のシステイン残基間で形成されるジスルフィド結合の存在によって酸化され、さらに該重鎖及び／又は軽鎖のフレームワーク領域がヒト以外の種から得られる抗体に由来し、該フレームワーク領域が改変されてヒト抗体の対応する位置で異質であるアミノ酸残基をヒト抗体の対応する位置に存在するアミノ酸残基で置換されている、前記ヒト化抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項１４】
請求項３、１１および１３のいずれか１項記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを含む医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７０】
本明細書の規定において、“イヌ科の動物（canine）”は“イヌ（dog）”とも称される。イヌ科の動物は三名法のカニス・ルプス・ファミリアリス（Canis lupus familiaris）（カニス・ファミリアリス・ドメスチクス（Canis familiaris domesticus））又はカニス・ルプス・ディンゴ（Canis lupus dingo）を含む亜種に属するものとして分類できる。イヌ科の動物にはイヌの任意の種が含まれ、野生種及び愛玩品種の両方が含まれ、後者はまたコンパニオンアニマルとも称される。
本明細書の規定において、“ネコ科の動物（feline）”は“ネコ（cat）”とも称される。ネコ科の動物は三名法のフェリス・シルベストリス・カツス（Felis silvestris catus）を含む亜種に属するものとして分類できる。ネコ科の動物にはネコの任意の種が含まれ、野生種及び愛玩品種の両方が含まれ、後者はまたコンパニオンアニマルとも称される。
本発明の具体的実施態様をいくつか例示的に列挙する。
（１）B細胞によって媒介される症状の治療又は予防の必要があるイヌ又はネコ対象動物でB細胞によって媒介される症状の治療又は予防で使用される、CD20の環状ポリペプチドフラグメントと特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントであって、該環状ポリペプチドフラグメントが、
（i）アミノ酸残基SEKNS（配列番号：67）から成る連続するアミノ酸配列、
（ii）該連続アミノ酸配列のN-末端領域に存在する第一のシステイン残基、及び、
（iii）該連続アミノ酸配列のC-末端領域に存在する第二のシステイン残基、
を含み、該環状ポリペプチドフラグメントが、該第一及び第二のシステイン残基間で形成されるジスルフィド結合の存在によって酸化される、前記抗体又はその抗原結合フラグメント。
（２）連続アミノ酸配列がアミノ酸残基SEKNSL（配列番号：68）から成る（１）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（３）連続アミノ酸配列がアミノ酸残基PSEKNS（配列番号：69）から成る、（１）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（４）連続アミノ酸配列がアミノ酸残基PSEKNSL（配列番号：1）から成る、（１）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（５）環状ポリペプチドフラグメントが、配列番号：2又は配列番号：2と少なくとも85％の配列同一性を有するアミノ酸配列から成り、かつ対象動物がイヌ対象動物である、（４）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（６）環状ポリペプチドフラグメントが、配列番号：4又は配列番号：4と少なくとも85％の配列同一性を有するアミノ酸配列から成り、かつ対象動物がネコ対象動物である、（４）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（７）抗体がII型抗ヒトCD20又は抗げっ歯類CD20抗体に由来する、（１）から（６）のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（８）II型抗ヒトCD20又は抗げっ歯類CD20抗体がB1-H299、GA101及びBly1から成る群から選択される、（７）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（９）抗体がGA101に由来する、（８）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１０）対象動物がイヌであり、かつ抗体又は抗原結合フラグメントが、
配列番号：7のアミノ酸配列から成るか又は配列番号：7のアミノ酸配列を含むFR1フレームワーク領域、
配列番号：8のアミノ酸配列から成るか又は配列番号：8のアミノ酸配列を含むFR2フレームワーク領域、
配列番号：9のアミノ酸配列から成るか又は配列番号：9のアミノ酸配列を含むFR3フレームワーク領域、及び、
配列番号：10のアミノ酸配列から成るか又は配列番号：10のアミノ酸配列を含むFR4フレームワーク領域、
の少なくとも1つを含む軽鎖可変領域、及び／又は、
配列番号：11のアミノ酸配列から成るか又は配列番号：11のアミノ酸配列を含むFR1フレームワーク領域、
配列番号：12のアミノ酸配列から成るか又は配列番号：12のアミノ酸配列を含むFR2フレームワーク領域、
配列番号：13のアミノ酸配列から成るか又は配列番号：13のアミノ酸配列を含むFR3フレームワーク領域、及び、
配列番号：14のアミノ酸配列から成るか又は配列番号：14のアミノ酸配列を含むFR4フレームワーク領域、
の少なくとも1つを含む重鎖可変領域、
を含む、（９）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１１）抗体又はその抗原結合フラグメントが、配列番号：15のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、及び／又は配列番号：16のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、（１０）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１２）抗体又はその抗原結合フラグメントが、配列番号：18のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖、及び／又は配列番号：17のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖を含む、（１１）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１３）抗体又はその抗原結合フラグメントが、配列番号：55のアミノ酸配列を含む相補性決定領域1（CDR1）領域、配列番号：56のアミノ酸配列を含むCDR2領域、及び配列番号：57のアミノ酸配列を含むCDR3領域を含む重鎖可変領域、配列番号：58のアミノ酸配列を含むCDR1領域、配列番号：59のアミノ酸配列を含むCDR2領域、及び配列番号：60のアミノ酸配列を含むCDR3領域を含む軽鎖可変領域を含む、（１）から（６）のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１４）対象動物がイヌであり、かつ重鎖可変領域が、配列番号：37のアミノ酸配列又は前記と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び／又は軽鎖可変領域が、配列番号：38のアミノ酸配列又は前記と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（１３）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１５）重鎖が、配列番号：39、配列番号：40、配列番号：41及び配列番号：42、又は配列番号：39、配列番号：40、配列番号：41若しくは配列番号：42と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、（１４）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１６）軽鎖が、配列番号：43のアミノ酸配列又は前記と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（１４）又は（１５）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１７）対象動物がネコであり、かつ重鎖可変領域が、配列番号：51のアミノ酸配列又は前記と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び／又は軽鎖可変領域が、配列番号：52のアミノ酸配列又は前記と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（１３）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１８）対象動物がイヌであり、かつ重鎖が、配列番号：27、配列番号：28、配列番号：29及び配列番号：30、又は配列番号：27、配列番号：28、配列番号：29若しくは配列番号：30と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、（１３）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１９）対象動物がイヌであり、かつ軽鎖が、配列番号：31のアミノ酸配列又は前記と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（１３）又は（１８）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（２０）抗体又はその抗原結合フラグメントが、配列番号：61のアミノ酸配列を含む相補性決定領域1（CDR1）領域、配列番号：62のアミノ酸配列を含むCDR2領域、及び配列番号：63のアミノ酸配列を含むCDR3領域を含む重鎖可変領域、配列番号：64のアミノ酸配列を含むCDR1領域、配列番号：65のアミノ酸配列を含むCDR2領域、及び配列番号：66のアミノ酸配列を含むCDR3領域を含む軽鎖可変領域を含む、（１）から（６）のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（２１）対象動物がイヌであり、かつ重鎖可変領域が、配列番号：44のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び／又は軽鎖可変領域が、配列番号：45のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（２０）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（２２）重鎖が、配列番号：46、配列番号：47、配列番号：48及び配列番号：49、又は配列番号：46、配列番号：47、配列番号：48若しくは配列番号：49と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、（２１）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（２３）軽鎖が、配列番号：50のアミノ酸配列又は前記と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（２１）又は（２２）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（２４）対象動物がネコであり、かつ重鎖可変領域が、配列番号：53のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び／又は軽鎖可変領域が、配列番号：54のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（２０）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（２５）対象動物がイヌであり、かつ重鎖が、配列番号：32、配列番号：33、配列番号：34及び配列番号：35、又は配列番号：32、配列番号：33、配列番号：34若しくは配列番号：35と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む（２０）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（２６）対象動物がイヌであり、かつ軽鎖が、配列番号：36のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（２０）又は（２５）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（２７）B細胞によって媒介される症状がCD20+ B細胞リンパ腫である、（１）から（２６）のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（２８）B細胞によって媒介される症状が免疫媒介疾患である、（１）から（２６）のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（２９）免疫媒介疾患が自己免疫疾患である、（２８）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（３０）自己免疫疾患が以下から成る群から選択される、（２９）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント：慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス（SLE）、ショーグレン症候群、血管炎、多発性硬化症、グレーヴズ病、特発性血小板減少症、皮膚筋炎、免疫媒介血小板減少症、多発性筋細胞症、天疱瘡、免疫媒介溶血性貧血及び水疱性類天疱瘡。
（３１）CD20の環状ポリペプチドフラグメントと特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントの治療的に有効な量を投与する工程を含む、B細胞によって媒介される症状を治療又は予防する必要があるイヌ又はネコ対象動物でB細胞によって媒介される症状を治療又は予防する方法であって、該環状ポリペプチドフラグメントが、
（i）アミノ酸残基SEKNS（配列番号：67）から成る連続するアミノ酸配列、
（ii）該連続アミノ酸配列のN-末端領域に存在する第一のシステイン残基、及び、
（iii）該連続アミノ酸配列のC-末端領域に存在する第二のシステイン残基、
を含み、該環状ポリペプチドフラグメントが、該第一及び第二のシステイン残基間で形成されるジスルフィド結合の存在によって酸化される、前記治療又は予防方法。
（３２）連続アミノ酸配列がアミノ酸残基SEKNSL（配列番号：68）から成る、（３１）に記載の方法。
（３３）連続アミノ酸配列がアミノ酸残基PSEKNS（配列番号：69）から成る、（３１）に記載の方法。
（３４）連続アミノ酸配列がアミノ酸残基PSEKNSL（配列番号：1）から成る、（３１）に記載の方法。
（３５）環状ポリペプチドフラグメントが、配列番号：2又は配列番号：2と少なくとも85％の配列同一性を有するアミノ酸配列から成り、かつ対象動物がイヌ対象動物である、（３４）に記載の方法。
（３６）環状ポリペプチドフラグメントが、配列番号：4又は配列番号：4と少なくとも85％の配列同一性を有するアミノ酸配列から成り、かつ対象動物がネコ対象動物である、（３４）に記載の方法。
（３７）抗体がII型抗ヒトCD20又は抗げっ歯類CD20抗体に由来する、（３１）から（３６）のいずれかに記載の方法。
（３８）II型抗ヒトCD20又は抗げっ歯類CD20抗体がB1-H299、GA101及びBly1から成る群から選択される、（３７）に記載の方法。
（３９）抗体がGA101に由来する、（３８）に記載の方法。
（４０）対象動物がイヌであり、かつ抗体又は抗原結合フラグメントが、
配列番号：7のアミノ酸配列から成るか又は配列番号：7のアミノ酸配列を含むFR1フレームワーク領域、
配列番号：8のアミノ酸配列から成るか又は配列番号：8のアミノ酸配列を含むFR2フレームワーク領域、
配列番号：9のアミノ酸配列から成るか又は配列番号：9のアミノ酸配列を含むFR3フレームワーク領域、及び、
配列番号：10のアミノ酸配列から成るか又は配列番号：10のアミノ酸配列を含むFR4フレームワーク領域、
の少なくとも1つを含む軽鎖可変領域、及び／又は、
配列番号：11のアミノ酸配列から成るか又は配列番号：11のアミノ酸配列を含むFR1フレームワーク領域、
配列番号：12のアミノ酸配列から成るか又は配列番号：12のアミノ酸配列を含むFR2フレームワーク領域、
配列番号：13のアミノ酸配列から成るか又は配列番号：13のアミノ酸配列を含むFR3フレームワーク領域、及び、
配列番号：14のアミノ酸配列から成るか又は配列番号：14のアミノ酸配列を含むFR4フレームワーク領域、
の少なくとも1つを含む重鎖可変領域、
を含む、（３９）に記載の方法。
（４１）抗体又はその抗原結合フラグメントが、配列番号：15のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、及び／又は配列番号：16のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、（４０）に記載の方法。
（４２）抗体又はその抗原結合フラグメントが、配列番号：18のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖、及び／又は配列番号：17のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖を含む、（４１）に記載の方法。
（４３）抗体又はその抗原結合フラグメントが、配列番号：55のアミノ酸配列を含む相補性決定領域1（CDR1）領域、配列番号：56のアミノ酸配列を含むCDR2領域、及び配列番号：57のアミノ酸配列を含むCDR3領域を含む重鎖可変領域、配列番号：58のアミノ酸配列を含むCDR1領域、配列番号：59のアミノ酸配列を含むCDR2領域、及び配列番号：60のアミノ酸配列を含むCDR3領域を含む軽鎖可変領域を含む、（３１）から（３６）のいずれかに記載の方法。
（４４）対象動物がイヌであり、かつ重鎖可変領域が、配列番号：37のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び／又は軽鎖可変領域が、配列番号：38のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（４３）に記載の方法。
（４５）重鎖が、配列番号：39、配列番号：40、配列番号：41及び配列番号：42、又は配列番号：39、配列番号：40、配列番号：41若しくは配列番号：42と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、（４４）に記載の方法。
（４６）軽鎖が、配列番号：43のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（４４）又は（４５）に記載の方法。
（４７）対象動物がネコであり、かつ重鎖可変領域が、配列番号：51のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び／又は軽鎖可変領域が、配列番号：52のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（４３）に記載の方法。
（４８）対象動物がイヌであり、かつ重鎖が、配列番号：27、配列番号：28、配列番号：29及び配列番号：30、又は配列番号：27、配列番号：28、配列番号：29若しくは配列番号：30と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、（４３）に記載の方法。
（４９）対象動物がイヌであり、かつ軽鎖が、配列番号：31のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（４３）又は（４８）に記載の方法。
（５０）抗体又はその抗原結合フラグメントが、配列番号：61のアミノ酸配列を含む相補性決定領域1（CDR1）領域、配列番号：62のアミノ酸配列を含むCDR2領域、及び配列番号：63のアミノ酸配列を含むCDR3領域を含む重鎖可変領域、配列番号：64のアミノ酸配列を含むCDR1領域、配列番号：65のアミノ酸配列を含むCDR2領域、及び配列番号：66のアミノ酸配列を含むCDR3領域を含む軽鎖可変領域を含む、（３１）から（３６）のいずれかに記載の方法。
（５１）対象動物がイヌであり、かつ重鎖可変領域が、配列番号：44のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び／又は軽鎖可変領域が、配列番号：45のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（５０）に記載の方法。
（５２）重鎖が、配列番号：46、配列番号：47、配列番号：48及び配列番号：49、又は配列番号：46、配列番号：47、配列番号：48若しくは配列番号：49と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、（５１）に記載の方法。
（５３）軽鎖が、配列番号：50のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（５１）又は（５２）に記載の方法。
（５４）対象動物がネコであり、かつ重鎖可変領域が、配列番号：53のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び／又は軽鎖可変領域が、配列番号：54のアミノ酸配列又は前記と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（５０）に記載の方法。
（５５）対象動物がイヌであり、かつ重鎖が、配列番号：32、配列番号：33、配列番号：34及び配列番号：35、又は配列番号：32、配列番号：33、配列番号：34若しくは配列番号：35と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、（５０）に記載の方法。
（５６）対象動物がイヌであり、かつ軽鎖が、配列番号：36のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（５０）又は（５５）に記載の方法。
（５７）B細胞によって媒介される症状がCD20+ B細胞リンパ腫である、（３１）から（５６）のいずれかに記載の方法。
（５８）B細胞によって媒介される症状が免疫媒介疾患である、（３１）から（５６）のいずれかに記載の方法。
（５９）免疫媒介疾患が自己免疫疾患である、（５８）に記載の方法。
（６０）自己免疫疾患が以下から成る群から選択される、（５９）に記載の方法：慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス（SLE）、ショーグレン症候群、血管炎、多発性硬化症、グレーヴズ病、特発性血小板減少症、皮膚筋炎、免疫媒介血小板減少症、多発性筋細胞症、天疱瘡、免疫媒介溶血性貧血及び水疱性類天疱瘡。
（６１）B細胞によって媒介される症状を治療又は予防する必要があるイヌ又はネコ対象動物でB細胞によって媒介される症状を治療又は予防する医薬の調製における、CD20の環状ポリペプチドフラグメントと特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントの使用であって、該環状ポリペプチドフラグメントが、
（i）アミノ酸残基SEKNS（配列番号：67）から成る連続するアミノ酸配列、
（ii）該連続アミノ酸配列のN-末端領域に存在する第一のシステイン残基、及び、
（iii）該連続アミノ酸配列のC-末端領域に存在する第二のシステイン残基、
を含み、該環状ポリペプチドフラグメントが、該第一及び第二のシステイン残基間で形成されるジスルフィド結合の存在によって酸化される、前記抗体又はその抗原結合フラグメントの使用。
（６２）連続アミノ酸配列がアミノ酸残基SEKNSL（配列番号：68）から成る、（６１）に記載の使用。
（６３）連続アミノ酸配列がアミノ酸残基PSEKNS（配列番号：69）から成る、（６１）に記載の使用。
（６４）連続アミノ酸配列がアミノ酸残基PSEKNSL（配列番号：1）から成る、（６１）に記載の使用。
（６５）環状ポリペプチドフラグメントが、配列番号：2又は配列番号：2と少なくとも85％の配列同一性を有するアミノ酸配列から成り、かつ対象動物がイヌ対象動物である、（６４）に記載の使用。
（６６）環状ポリペプチドフラグメントが、配列番号：4又は配列番号：4と少なくとも85％の配列同一性を有するアミノ酸配列から成り、かつ対象動物がネコ対象動物である、（６４）に記載の使用。
（６７）抗体がII型抗ヒトCD20又は抗げっ歯類CD20抗体に由来する、（６１）から（６６）のいずれかに記載の使用。
（６８）II型抗ヒトCD20又は抗げっ歯類CD20抗体がB1-H299、GA101及びBly1から成る群から選択される、（６７）に記載の使用。
（６９）抗体がGA101に由来する、（６８）に記載の使用。
（７０）対象動物がイヌであり、かつ抗体又は抗原結合フラグメントが、
配列番号：7のアミノ酸配列から成るか又は配列番号：7のアミノ酸配列を含むFR1フレームワーク領域、
配列番号：8のアミノ酸配列から成るか又は配列番号：8のアミノ酸配列を含むFR2フレームワーク領域、
配列番号：9のアミノ酸配列から成るか又は配列番号：9のアミノ酸配列を含むFR3フレームワーク領域、及び、
配列番号：10のアミノ酸配列から成るか又は配列番号：10のアミノ酸配列を含むFR4フレームワーク領域、
の少なくとも1つを含む軽鎖可変領域、及び／又は、
配列番号：11のアミノ酸配列から成るか又は配列番号：11のアミノ酸配列を含むFR1フレームワーク領域、
配列番号：12のアミノ酸配列から成るか又は配列番号：12のアミノ酸配列を含むFR2フレームワーク領域、
配列番号：13のアミノ酸配列から成るか又は配列番号：13のアミノ酸配列を含むFR3フレームワーク領域、及び、
配列番号：14のアミノ酸配列から成るか又は配列番号：14のアミノ酸配列を含むFR4フレームワーク領域、
の少なくとも1つを含む重鎖可変領域、
を含む、（６９）に記載の使用。
（７１）抗体又はその抗原結合フラグメントが、配列番号：15のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、及び／又は配列番号：16のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、（７０）に記載の使用。
（７２）抗体又はその抗原結合フラグメントが、配列番号：18のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖、及び／又は配列番号：17のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖を含む、（７１）に記載の使用。
（７３）抗体又はその抗原結合フラグメントが、配列番号：55のアミノ酸配列を含む相補性決定領域1（CDR1）領域、配列番号：56のアミノ酸配列を含むCDR2領域、及び配列番号：57のアミノ酸配列を含むCDR3領域を含む重鎖可変領域、配列番号：58のアミノ酸配列を含むCDR1領域、配列番号：59のアミノ酸配列を含むCDR2領域、及び配列番号：60のアミノ酸配列を含むCDR3領域を含む軽鎖可変領域を含む、（６１）から（６６）のいずれかに記載の使用。
（７４）対象動物がイヌであり、重鎖可変領域が、配列番号：37のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び／又は軽鎖可変領域が、配列番号：38のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（７３）に記載の使用。
（７５）重鎖が、配列番号：39、配列番号：40、配列番号：41及び配列番号：42、又は配列番号：39、配列番号：40、配列番号：41若しくは配列番号：42と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、（７４）に記載の使用。
（７６）軽鎖が、配列番号：43のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（７４）又は（７５）に記載の使用。
（７７）対象動物がネコであり、かつ重鎖可変領域が、配列番号：51のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び／又は軽鎖可変領域が、配列番号：52のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（７３）に記載の使用。
（７８）対象動物がイヌであり、かつ重鎖が、配列番号：27、配列番号：28、配列番号：29及び配列番号：30、又は配列番号：27、配列番号：28、配列番号：29若しくは配列番号：30と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、（７３）に記載の使用。
（７９）対象動物がイヌであり、かつ軽鎖が、配列番号：31のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（７３）又は（７８）に記載の使用。
（８０）抗体又はその抗原結合フラグメントが、配列番号：61のアミノ酸配列を含む相補性決定領域1（CDR1）領域、配列番号：62のアミノ酸配列を含むCDR2領域、及び配列番号：63のアミノ酸配列を含むCDR3領域を含む重鎖可変領域、配列番号：64のアミノ酸配列を含むCDR1領域、配列番号：65のアミノ酸配列を含むCDR2領域、及び配列番号：66のアミノ酸配列を含むCDR3領域を含む軽鎖可変領域を含む、（６１）から（６６）のいずれかに記載の使用。
（８１）対象動物がイヌであり、かつ重鎖可変領域が、配列番号：44のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び／又は軽鎖可変領域が、配列番号：45のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（８０）に記載の使用。
（８２）重鎖が、配列番号：46、配列番号：47、配列番号：48及び配列番号：49、又は配列番号：46、配列番号：47、配列番号：48若しくは配列番号：49と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、（８１）に記載の使用。
（８３）軽鎖が、配列番号：50のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（８１）又は（８２）に記載の使用。
（８４）対象動物がネコであり、かつ重鎖可変領域が、配列番号：53のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び／又は軽鎖可変領域が、配列番号：54のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（８０）に記載の使用。
（８５）対象動物がイヌであり、かつ重鎖が、配列番号：32、配列番号：33、配列番号：34及び配列番号：35、又は配列番号：32、配列番号：33、配列番号：34若しくは配列番号：35と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、（８０）に記載の使用。
（８６）対象動物がイヌであり、軽鎖が、配列番号：36のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（８０）又は（８５）に記載の使用。
（８７）B細胞によって媒介される症状がCD20+ B細胞リンパ腫である、（６１）から（８６）のいずれかに記載の使用。
（８８）B細胞によって媒介される症状が免疫媒介疾患である、（６１）から（８６）のいずれかに記載の使用。
（８９）免疫媒介疾患が自己免疫疾患である、（８８）に記載の使用。
（９０）自己免疫疾患が以下から成る群から選択される、（８９）に記載の使用：慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス（SLE）、ショーグレン症候群、血管炎、多発性硬化症、グレーヴズ病、特発性血小板減少症、皮膚筋炎、免疫媒介血小板減少症、多発性筋細胞症、天疱瘡、免疫媒介溶血性貧血及び水疱性類天疱瘡。
（９１）CD20の環状ポリペプチドフラグメントと特異的に結合するイヌ化若しくはネコ化抗体又はその抗原結合フラグメントであって、該環状ポリペプチドフラグメントが、
（i）アミノ酸残基SEKNS（配列番号：67）から成る連続するアミノ酸配列、
（ii）該連続アミノ酸配列のN-末端領域に存在する第一のシステイン残基、及び、
（iii）該連続アミノ酸配列のC-末端領域に存在する第二のシステイン残基、
を含み、該環状ポリペプチドフラグメントが、該第一及び第二のシステイン残基間で形成されるジスルフィド結合の存在によって酸化される、前記イヌ化若しくはネコ化抗体又はその抗原結合フラグメント。
（９２）抗体が、イヌ以外の種に由来するドナー抗体の重鎖及び／又は軽鎖の相補性決定領域を含むイヌ化抗体であり、該ドナー抗体が環状ポリペプチドフラグメントに対して結合特異性を有する、（９１）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（９３）抗体が、ドナー抗体由来の重鎖及び／又は軽鎖のフレームワーク領域を含む、（９２）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（９４）ドナー抗体由来重鎖及び／又は軽鎖のフレームワーク領域が、イヌ抗体の対応する位置で異質であるアミノ酸残基をイヌ抗体の対応する位置に存在するアミノ酸残基で置換するべく改変される、（９３）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（９５）抗体が、ネコ以外の種に由来するドナー抗体の重鎖及び／又は軽鎖の相補性決定領域を含むネコ化抗体であり、該ドナー抗体が環状ポリペプチドフラグメントに対して結合特異性を有する、（９１）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（９６）抗体が、ドナー抗体由来の重鎖及び／又は軽鎖のフレームワーク領域を含む、（９５）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（９７）ドナー抗体由来重鎖及び／又は軽鎖のフレームワーク領域が、ネコ抗体の対応する位置で異質であるアミノ酸残基をネコ抗体の対応する位置に存在するアミノ酸残基で置換するべく改変される、（９６）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（９８）イヌ又はネコ抗体の対応する位置で異質であるアミノ酸残基が当該対応する位置に存在するアミノ酸残基で置換され、前記アミノ酸残基は、当該置換されるアミノ酸残基と最高の相同性を有する、（９４）又は（９７）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（９９）抗体又は抗原結合フラグメントがイヌ又はネコ抗体由来の重鎖及び／又は軽鎖の定常ドメインを含む、（９１）から（９８）のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１００）ドナー抗体がII型抗ヒトCD20又は抗げっ歯類CD20抗体に由来する、（９３）から（９９）のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１０１）II型抗ヒトCD20又は抗げっ歯類CD20抗体がB1-H299、GA101及びBly1から成る群から選択される、（１００）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１０２）CD20の環状ポリペプチドフラグメントと特異的に結合するヒト化抗体又はその抗原結合フラグメントであって、該環状ポリペプチドフラグメントが、
（i）アミノ酸残基SEKNS（配列番号：67）から成る連続するアミノ酸配列、
（ii）該連続アミノ酸配列のN-末端領域に存在する第一のシステイン残基、及び、
（iii）該連続アミノ酸配列のC-末端領域に存在する第二のシステイン残基、
を含み、該環状ポリペプチドフラグメントが、該第一及び第二のシステイン残基間で形成されるジスルフィド結合の存在によって酸化され、さらに該重鎖及び／又は軽鎖のフレームワーク領域がヒト以外の種から得られる抗体に由来し、該フレームワーク領域が、ヒト抗体の対応する位置で異質であるアミノ酸残基をヒト抗体の対応する位置に存在するアミノ酸残基で置換するべく改変される、前記ヒト化抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１０３）ヒト抗体の対応する位置で異質であるアミノ酸残基が当該対応する位置に存在するアミノ酸残基で置換され、前記アミノ酸残基が、当該置換される1つ以上のアミノ酸残基と最高の相同性を有する、（１０２）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１０４）CD20の環状ポリペプチドフラグメントと特異的に結合するキメラ抗体又はその抗原結合フラグメントであって、前記環状ポリペプチドフラグメントが、
（i）アミノ酸残基SEKNS（配列番号：67）から成る連続するアミノ酸配列、
（ii）該連続アミノ酸配列のN-末端領域に存在する第一のシステイン残基、及び、
（iii）該連続アミノ酸配列のC-末端領域に存在する第二のシステイン残基、
を含み、該環状ポリペプチドが、該第一及び第二のシステイン残基間で形成されるジスルフィド結合の存在によって酸化され、さらに該抗体がイヌ又はネコ定常ドメインを含む、前記キメラ抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１０５）CD20と特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントであって、該抗体又はそのフラグメントが、配列番号：55のアミノ酸配列を含む相補性決定領域1（CDR1）領域、配列番号：56のアミノ酸配列を含むCDR2領域及び配列番号：57のアミノ酸配列を含むCDR3領域を含む重鎖可変領域、配列番号：58のアミノ酸配列を含むCDR1領域、配列番号：59のアミノ酸配列を含むCDR2領域及び配列番号：60のアミノ酸配列を含むCDR3領域を含む軽鎖可変領域を含む、前記抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１０６）重鎖可変領域が、配列番号：19のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び／又は軽鎖可変領域は、配列番号：20のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（１０５）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１０７）重鎖が、配列番号：23のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び／又は軽鎖が、配列番号：24のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（１０６）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１０８）抗体がイヌ化抗体である、（１０５）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１０９）重鎖可変領域が、配列番号：37のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び／又は軽鎖可変領域が、配列番号：38のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（１０８）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１１０）重鎖が、配列番号：39、配列番号：40、配列番号：41及び配列番号：42、又は配列番号：39、配列番号：40、配列番号：41又は配列番号：42と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、（１０９）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１１１）軽鎖が、配列番号：43のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（１０９）又は（１１０）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１１２）抗体がネコ化抗体である、（１０５）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１１３）重鎖可変領域が、配列番号：51のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び／又は軽鎖可変領域が、配列番号：52のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（１１２）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１１４）抗体がキメラ抗体である、（１０５）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１１５）重鎖及び／又は軽鎖がイヌ抗体に由来する定常ドメインを含む、（１１４）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１１６）重鎖が、配列番号：27、配列番号：28、配列番号：29及び配列番号：30、又は配列番号：27、配列番号：28、配列番号：29又は配列番号：30と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、（１１５）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１１７）軽鎖が、配列番号：31のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（１１５）又は（１１６）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１１８）CD20と特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントであって、該抗体又はそのフラグメントが、配列番号：61のアミノ酸配列を含む相補性決定領域1（CDR1）領域、配列番号：62のアミノ酸配列を含むCDR2領域及び配列番号：63のアミノ酸配列を含むCDR3領域を含む重鎖可変領域、配列番号：64のアミノ酸配列を含むCDR1領域、配列番号：65のアミノ酸配列を含むCDR2領域及び配列番号：66のアミノ酸配列を含むCDR3領域を含む軽鎖可変領域を含む、前記抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１１９）重鎖可変領域が、配列番号：21のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び／又は軽鎖可変領域が、配列番号：22のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（１１８）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１２０）重鎖が、配列番号：25のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び／又は軽鎖が、配列番号：26のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（１１９）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１２１）抗体がイヌ化抗体である、（１１８）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１２２）重鎖可変領域が、配列番号：44のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び／又は軽鎖可変領域が、配列番号：45のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（１２１）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１２３）重鎖が、配列番号：46、配列番号：47、配列番号：48及び配列番号：49、又は配列番号：46、配列番号：47、配列番号：48又は配列番号：49と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、（１２２）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１２４）軽鎖が、配列番号：50のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（１２２）又は（１２３）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１２５）抗体がネコ化抗体である、（１１８）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１２６）重鎖可変領域が、配列番号：53のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び／又は軽鎖可変領域が、配列番号：54のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（１２５）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１２７）抗体がキメラ抗体である、（１１８）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１２８）重鎖及び／又は軽鎖がイヌ抗体に由来する定常ドメインを含む、（１２７）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１２９）重鎖が、配列番号：32、配列番号：33、配列番号：34及び配列番号：35、又は配列番号：32、配列番号：33、配列番号：34又は配列番号：35と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む、（１２８）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１３０）軽鎖が、配列番号：36のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（１２８）又は（１２９）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１３１）抗体又は抗原結合フラグメントが交差反応性であり、かつヒト、イヌ、げっ歯類及びネコCD20と結合する、（１０５）から（１３０）のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１３２）配列番号：16のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び／又は配列番号：15のアミノ酸配列又は前記配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１３３）重鎖が、配列番号：17のアミノ酸配列又は、配列番号：17のアミノ酸配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、及び／又は軽鎖が、配列番号：18のアミノ酸配列又は配列番号：18のアミノ酸配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、（１３２）に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
（１３４）（１０５）から（１３３）のいずれかに記載の抗体又は抗原結合フラグメントをコードする単離された核酸。
（１３５）（１３４）に記載の核酸を含む、発現ベクター。
（１３６）（１３５）に記載の発現ベクターを取り込んだ宿主細胞。
（１３７）（１３６）に記載の宿主細胞を培養して該細胞に抗体を発現させる工程を含む、抗体を製造する方法。
（１３８）B細胞によって媒介される症状の治療又は予防で使用される、（９１）から（１３３）のいずれかに記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
（１３９）B細胞によって媒介される症状を治療又は予防する方法であって、（９１）から（１３３）のいずれかに記載の抗体又は抗原結合フラグメントの治療的に有効な量をB細胞によって媒介される症状を治療又は予防する必要がある対象動物に投与する工程を含む、前記方法。
（１４０）B細胞媒介症状の治療又は予防用医薬の調製における、（９１）から（１３３）のいずれかに記載の抗体又は抗原結合フラグメントの使用。
（１４１）診断で使用される、（９１）から（１３３）のいずれかに記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
（１４２）CD20の環状ポリペプチドフラグメントであって、
（i）アミノ酸残基SEKNS（配列番号：67）から成る連続するアミノ酸配列、
（ii）該連続アミノ酸配列のN-末端領域に存在する第一のシステイン残基、及び、
（iii）該連続アミノ酸配列のC-末端領域に存在する第二のシステイン残基、
を含み、該第一及び第二のシステイン残基間で形成されるジスルフィド結合の存在によって酸化される、前記環状ポリペプチドフラグメント。
（１４３）連続アミノ酸配列がアミノ酸残基SEKNSL（配列番号：68）から成る、（１４２）に記載の環状ポリペプチドフラグメント。
（１４４）連続アミノ酸配列がアミノ酸残基PSEKNS（配列番号：69）から成る、（１４２）に記載の環状ポリペプチドフラグメント。
（１４５）連続アミノ酸配列がアミノ酸残基PSEKNSL（配列番号：1）から成る、（１４２）に記載の環状ポリペプチドフラグメント。
（１４６）環状ポリペプチドフラグメントが25未満のアミノ酸残基を含む、（１４２）から（１４５）のいずれかに記載の環状ポリペプチドフラグメント。
（１４７）環状ポリペプチドフラグメントが22未満のアミノ酸残基を含む、（１４６）に記載の環状ポリペプチドフラグメント。
（１４８）環状ポリペプチドフラグメントが、配列番号：2又は配列番号：2と少なくとも85％の配列同一性を有するアミノ酸配列から成る、（１４５）に記載の環状ポリペプチドフラグメント。
（１４９）環状ポリペプチドフラグメントが、配列番号：4又は配列番号：4と少なくとも85％の配列同一性を有するアミノ酸配列から成る、（１４５）に記載の環状ポリペプチドフラグメント。
（１５０）環状ポリペプチドフラグメントが、配列番号：3又は配列番号：3と少なくとも85％の配列同一性を有するアミノ酸配列から成る、（１４４）に記載の環状ポリペプチドフラグメント。
（１５１）環状ポリペプチドフラグメントが、配列番号：6又は配列番号：6と少なくとも85％の配列同一性を有するアミノ酸配列から成る、（１４２）に記載の環状ポリペプチドフラグメント。
（１５２）環状ポリペプチドフラグメントの拮抗性結合メンバーによる結合が、CD20の生物学的活性に拮抗する、（１４２）から（１５１）のいずれかに記載の環状ポリペプチドフラグメント。
（１５３）（１４２）から（１５２）のいずれかに記載の環状ポリペプチドフラグメント及び医薬的に許容できる担体又は賦形剤を含む医薬組成物。
（１５４）（１４２）から（１５２）のいずれかに記載の環状ポリペプチドフラグメントを含むワクチン組成物。
（１５５）CD20と特異的に結合する結合メンバーを作出する方法における、（１４２）から（１５２）のいずれかに記載の環状ポリペプチドフラグメントの使用。
（１５６）CD20と特異的に結合する結合メンバーを作出する方法が、イヌCD20と特異的に結合する結合メンバーを作出する方法である、（１５５）に記載の使用。
（１５７）CD20と特異的に結合する結合メンバーを作出する方法が、ネコCD20と特異的に結合する結合メンバーを作出する方法である、（１５５）に記載の使用。
（１５８）（１４２）から（１５２）のいずれかに記載の環状ポリペプチドフラグメントを対象動物に投与する工程、及び前記ポリペプチドと特異的に結合する結合物質を単離する工程、を含む、CD20と特異的に結合する結合メンバーを作出する方法。
（１５９）イヌCD20と特異的に結合する結合メンバーを作出する方法である、（１５８）に記載の方法。
（１６０）ネコCD20と特異的に結合する結合メンバーを作出する方法である、（１５８）に記載の方法。
（１６１）候補化合物を（１４２）から（１５２）のいずれかに記載の環状ポリペプチドフラグメントと接触させる工程、及び、
該候補化合物と（１４２）から（１５２）のいずれかに記載の環状ポリペプチドフラグメントとの間の結合を評価する工程、
を含む、イヌ及び／又はネコCD20と特異的に結合する結合メンバーを同定するスクリーニング方法であって、該候補化合物と（１４２）から（１５２）のいずれかに記載の環状ポリペプチドフラグメントとの間の結合がある場合に、該候補化合物をイヌ及び／又はネコCD20と特異的に結合する結合メンバーであると同定する、前記スクリーニング方法。
（１６２）（９１）から（１３３）のいずれかに記載の1つ以上の抗体とサンプルとを、Bリンパ球/抗体複合体の形成を可能にする条件下で接触させる工程、及び、
Bリンパ球/抗体複合体を検出する工程、
を含む、Bリンパ球含有サンプルにおけるイヌ又はネコCD20の存在を検出する方法であって、前記複合体が検出されることが、該サンプルにイヌ又はネコCD20が存在することの指標である、前記方法。
以下の実施例を参照しながらこれから本発明を説明する。これらの実施例は例示のために提供されるものであり、本発明を限定することを意図したものではない。本発明の方法及び技術は、概ね当業界で周知であり、特段の指示がなければ、本明細書中で引用及び考察する多様な一般的及びより具体的な参考文献に記載されている通常的な方法にしたがって実施される。