【手続補正書】
【提出日】平成27年9月11日(2015.9.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)
【化１１９】
2015500275.tif 000001
の化合物、それらの薬学的に受容可能な塩、薬学的に受容可能な溶媒和物、またはその立体異性体であって、式(I)において
Aは
【化１２０】
2015500275.tif 000002
であり;X1は、CHまたはNであり;
R1は、水素または-(C1〜C6)アルキルを表し;
R2は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、-(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル-、ハロ(C1〜C6)アルコキシ-、必要に応じて1個〜3個のハロゲンで置換されたフェニルまたは必要に応じて置換された-O-ヘテロシクリルから選択され、ここで該必要に応じた置換基は、アルキル、-ORiまたは-C(O)N(Ri)2から選択され;
X1がCHである場合、必要に応じて、任意の２個の隣接する炭素原子上に存在する２個のR2は結合して、5員〜7員の複素環式環を形成し;
R3は独立して、ハロゲン、シアノ、-ORi、-C(O)N(Ri)2から選択されるか、あるいは２個のR3は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、ピロリジンにスピロ結合した(C3〜C7)シクロアルキル基を形成するか;あるいは２個のR3は、隣接する炭素原子にこれらが結合している場合、該ピロリジンに縮合した(C3〜C7)シクロアルキル環を形成し;
Raは、
(i)必要に応じて置換された-(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル-または-(C1〜C6)アルキル-(C1〜C6)アルコキシから選択される基であって、ここで該必要に応じた置換基は、シアノ、ハロゲンまたは-(C6〜C12)アリールから選択されるもの、
(ii)必要に応じて置換された-(C3〜C10)シクロアルキルであって、ここで該必要に応じた置換基は、シアノ、-(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシル、ハロゲンまたは-Rsから選択されるもの、
(iii)必要に応じて置換された-(C6〜C12)アリールであって、ここで該必要に応じた置換基は、シアノ、ヒドロキシル、ハロゲン、-(C1〜C6)アルキルまたは-Rrから選択されるもの、
(iv)必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロシクリルであって、ここで該必要に応じた置換基は、シアノ、ヒドロキシル、ハロゲンまたは-(C1〜C6)アルキルから選択されるもの、
(v)必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールであって、ここで該必要に応じた置換基は、シアノ、オキソ(=O)、ヒドロキシル、ハロゲン、-(C1〜C6)アルキル、-(C1〜C6)アルコキシ、-NRcRdまたは-Rrから選択されるもの、
(vi)-NR4R5、
(vii)-(C1〜C6)アルキル-(C6〜C12)アリール
から選択され;
Rbは、水素またはハロゲンを表し;
R4は、水素、-(C1〜C6)アルキル、-(C3〜C10)シクロアルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル-、アルコキシ(C1〜C6)アルキル-、ハロゲン(C1〜C6)アルキル-または-(C1〜C6)アルキル-(C3〜C10)シクロアルキルから選択され;
R5は、水素または-(C1〜C6)アルキルまたは-(C1〜C6)アルキル-(C3〜C10)シクロアルキルから選択されるか;
あるいはR4およびR5は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された5員〜10員の複素環式環を形成し得、該複素環式環は、-O-、-S-、-N-、-C(=O)-、-S(=O)-または-S(=O)2-から選択される1個〜2個のさらなるヘテロ原子または基を必要に応じて含み、ここで該必要に応じた置換基は、ヒドロキシル、-(C1〜C6)アルキル、-C(=O)-(C1〜C6)アルキル、メシルまたはCOOReから選択され;
RcおよびRdは独立して、水素または-(C1〜C6)アルキルから選択され;
Reは、水素またはアルキルから選択され;
Riは、水素、-(C1〜C6)アルキル、-ハロ(C1〜C6)アルキル、-(C1〜C6)アルキル-(C1〜C6)アルコキシ、-(C3〜C10)シクロアルキル、必要に応じて置換された-(C1〜C6)アルキル-(C3〜C10)シクロアルキルであり、ここで該必要に応じた置換基は、ハロゲンであるか、
または1個〜3個のヒドロキシ基で置換された-(C1〜C6)アルキルであり;
Rrは独立して、5員〜10員のヘテロシクリルまたは5員〜10員のヘテロアリールから選択され、ここで必要に応じた置換基は、ヒドロキシル、ハロゲン、-(C1〜C6)アルキルまたは-(C1〜C6)アルコキシから選択され;
Rsは、必要に応じて置換された-(C1〜C6)アルキル-(C6〜C10)アリールであり、ここで
該必要に応じた置換基は、ハロゲンであり;
mは独立して、0、1、2、3または4を表し;そして
nは独立して、0、1、2、または3を表す、
化合物、それらの薬学的に受容可能な塩、薬学的に受容可能な溶媒和物、またはその立体異性体。
【請求項２】
Aは
【化１２１】
2015500275.tif 000003
であり;X1は、CHまたはNである;
請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
式(Ia)
【化１２２】
2015500275.tif 000004
を有する、請求項1に記載の化合物、それらの薬学的に受容可能な塩、薬学的に受容可能な溶媒和物、またはその立体異性体。
【請求項４】
式(Ib)
【化１２３】
2015500275.tif 000005
を有し、式(Ib)において、全ての可変物の値は、式(Ib)の化合物について記載されたとおりである、請求項1に記載の化合物、それらの薬学的に受容可能な塩、薬学的に受容可能な溶媒和物、またはその立体異性体。
【請求項５】
式(Ic)
【化１２４】
2015500275.tif 000006
を有するか、もしくは
式(Id):
【化１２５】
2015500275.tif 000007
を有するか、もしくは
式(Ie)
【化１２６】
2015500275.tif 000008
を有するか、もしくは
式(If)
【化１２７】
2015500275.tif 000009
を有するか、もしくは
式(Ig)
【化１２８】
2015500275.tif 000010
を有するか、もしくは
式(Ih):
【化１２９】
2015500275.tif 000011
を有するか、もしくは
式(Ii)
【化１３０】
2015500275.tif 000012
を有するか、もしくは
式(Ij)
【化１３１】
2015500275.tif 000013
を有するか、もしくは
式(Ik)
【化１３２】
2015500275.tif 000014
を有する、請求項1に記載の化合物、それらの薬学的に受容可能な塩、薬学的に受容可能
な溶媒和物、またはその立体異性体。
【請求項６】
式(Il)
【化１３３】
2015500275.tif 000015
を有し、式(Il)において、R3はフッ素であり、nは1または2である、請求項1に記載の化合物、それらの薬学的に受容可能な塩、薬学的に受容可能な溶媒和物、またはその立体異性体。
【請求項７】
式(Im)
【化１３４】
2015500275.tif 000016
を有する、請求項1に記載の化合物、それらの薬学的に受容可能な塩、薬学的に受容可能
な溶媒和物、またはその立体異性体。
【請求項８】
Rbは水素であるか、または
Rbはフッ素であるか、または
R2はフッ素であるか、または
R3はフッ素である、請求項1に記載の化合物。
【請求項９】
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((4-フルオロフェニル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(エチルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-((3-シアノフェニル)スルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(シクロプロピルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(メチルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(イソプロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((4-((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)フェニル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-((3-シアノフェニル)スルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(プロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(シクロヘキシルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(シクロペンチルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(イソブチルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-4-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-5-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(ピペリジン-4-イルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((2,4-ジメチルチアゾール-5-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1-メチル-2-オキソインドリン-5-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((6-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((6-((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((6-メトキシピリジン-3-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-((6-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-3-イル)スルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((4-モルホリノフェニル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(ピリジン-3-イルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-((5-クロロチオフェン-2-イル)スルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-((2,5-ジクロロチオフェン-3-イル)スルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(シクロブチルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1-エチルシクロプロピル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(ネオペンチルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(o-トリルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(ベンジルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1-(4-フルオロベンジル)シクロプロピル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(3-(ジフルオロメトキシ)-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(5-フルオロピリジン-3-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2-エトキシ-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2-(シクロプロピルメトキシ)-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2-クロロ-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R,4R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-ヒドロキシピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(5-フルオロ-2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(異性体-I)、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(異性体-II)、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(異性体-I)、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(異性体-II)、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(4,4'-ジフルオロ-[1,1'-ビフェニル]-2-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(S)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4,4-ジフルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4,4-ジフルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(5-フルオロ-2-(2-フルオロエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R,4R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R)-2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R)-2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-4-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2-(ジフルオロメトキシ)-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-4-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2-(ジフルオロメトキシ)-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2-フルオロ-5-(2-メトキシエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(5-フルオロ-2-(2-メトキシエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(3,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(3-フルオロ-5-(2-メトキシエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R)-2-(3-フルオロ-5-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(3,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((4-フルオロフェニル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((R)-2-(3,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((4-((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)フェニル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(3,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(イソプロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-((6-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-3-イル)スルホニル)-5-(2-(3,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((R)-2-(3,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((6-((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-N-((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-4-フルオロ-N-(イソプロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N,N-ジメチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-N-(N,N-ジメチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N-(シクロプロピルメチル)-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N,N-ジエチルスルファモイル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-N-(N,N-ジメチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(モルホリノスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(ピロリジン-1-イルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((4-メチルピペラジン-1-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N,N-ジエチルスルファモイル)-5-(2-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N,N-ジエチルスルファモイル)-5-(2-(5-フルオロ-2-(2-フルオロエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(ピペリジン-1-イルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(3,5-ジフルオロ-2-メトキシフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(5-フルオロ-2-(2-フルオロエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-スルファモイルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(3,5-ジフルオロ-2-(2-フルオロエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(8-フルオロ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-6-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-I)、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(8-フルオロ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-6-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-II)、
N-(N,N-ジメチルスルファモイル)-5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-I)、
N-(N,N-ジメチルスルファモイル)-5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-II)、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-I)、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-II)、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-((R)-2-(3-フルオロ-5-(((S)-テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(3,5-ジフルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(3,5-ジフルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N,N-ジメチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-((R)-2-(3-フルオロ-5-(((R)-テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-スルファモイルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(N,N-ジメチルスルファモイル)-5-(2-(8-フルオロ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-6-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-I)、
N-(N,N-ジメチルスルファモイル)-5-(2-(8-フルオロ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-6-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-2);
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-イソブチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-4-フルオロ-5-(2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-フルオロ-5-(2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-フルオロ-5-(2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-4-フルオロ-5-(2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((2R)-2-(3-((2,2-ジフルオロシクロプロピル)メトキシ)-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N,N-ビス(シクロプロピルメチル)スルファモイル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-((2R)-2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-((2R)-2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-II)、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ラセミ混合物);
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(3,5-ジフルオロ-2-メトキシフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(イソプロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(3,5-ジフルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(3,5-ジフルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(イソプロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-4-フルオロ-5-(2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(イソプロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-4-フルオロ-5-(2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド
である化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、その薬学的に受容可能な溶媒和物またはその立体異性体。
【請求項１０】
請求項1または9のいずれかに記載の少なくとも１種の化合物および少なくとも１種の薬学的に受容可能な賦形剤を含有する薬学的組成物。
【請求項１１】
患者においてトロポミオシンレセプターキナーゼA(TrkA)を阻害することにおいて使用するため、あるいは
異常なまたは調節されないTrkAキナーゼ活性に関連する状態、疾患および／または障害の処置または予防において使用するため、あるいは
Trkキナーゼ活性の阻害によって処置可能または予防可能である状態、疾患および／または障害の処置または予防において使用するためであって、該状態、疾患および／または障害は例えば、疼痛、炎症、がん、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、乾癬、血栓症、乾癬性関節炎、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、線維症、神経変性疾患、髄鞘発育不全もしくは脱髄に関連する疾患、障害、もしくは損傷、またはクルーズトリパノソーマ感染などの特定の感染症である、あるいは
患者における疼痛の処置において使用するための組成物であって、請求項1または9に記載の化合物を含む組成物。
【請求項１２】
前記疼痛が、慢性疼痛および急性疼痛を包含するか、または
前記疼痛が、がん、外科手術、骨折、腫瘍転移により引き起こされる骨格痛、変形性関節症、乾癬性関節炎、慢性関節リウマチ、間質性膀胱炎、慢性膵臓炎、内臓痛、炎症性疼痛、片頭痛、慢性腰部疼痛、膀胱疼痛症候群およびニューロパシー性疼痛に関連している、請求項11に記載の組成物。
【請求項１３】
TR-FRETアッセイを使用して、約1μM未満のTrkA阻害活性を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項１４】
ナトリウム(tert-ブチルスルホニル)(5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、
ナトリウム(R)-(tert-ブチルスルホニル)(5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、
ナトリウム(R)-(tert-ブチルスルホニル)(5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、
ナトリウム(tert-ブチルスルホニル)(5-((2R,4R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、
ナトリウム(R)-(5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)(N,N-ジメチルスルファモイル)アミド、
ナトリウム(tert-ブチルスルホニル)(5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4,4-ジフルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、
ナトリウム(R)-(5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)アミド、
ナトリウム(tert-ブチルスルホニル)(5-((2R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、
ナトリウム(5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)(N,N-ジメチルスルファモイル)アミド、
ナトリウム(tert-ブチルスルホニル)(4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、
ナトリウム(R)-(N,N-ジメチルスルファモイル)(4-フルオロ-5-(2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、
ナトリウム(N-エチル-N-メチルスルファモイル)(5-((2R)-2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、
ナトリウム(R)-(5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)(o-トリルスルホニル)アミド、
ナトリウム(4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)(イソプロピルスルホニル)アミド、
ナトリウム(5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)アミド、または
ナトリウム(R)-(5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)(ピペリジン-1-イルスルホニル)アミド
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-(2-メトキシエチル)-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
(R)-N-(N-シクロプロピル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
(R)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
(R)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロ-5-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロ-5-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(イソプロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
5-((2R,4S)-2-(2-(シクロプロピルメトキシ)-5-フルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
5-((2R,4S)-2-(2-(シクロプロピルメトキシ)-5-フルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-4-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R,4S)-2-(2-(シクロプロピルメトキシ)-5-フルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-エチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-(2-フルオロエチル)-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-(2-ヒドロキシエチル)-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
(R)-N-(アゼチジン-1-イルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
(R)-N-(N-(2-シアノエチル)-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
N-(tert-ブチルスルホニル)-4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;または
N-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
である化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、その薬学的に受容可能な溶媒和物またはその立体異性体。
【請求項１６】
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-((2R)-2-(7-フルオロ-3-(フルオロメチル)-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
(R)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロ-5-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(イソプロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
5-((2R,4S)-2-(3-(シクロプロピルメトキシ)-5-フルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R,4S)-2-(2-シクロプロポキシ-5-フルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
5-((2R,4S)-2-(2-シクロプロポキシ-5-フルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
5-((2R,4S)-2-(2-シクロプロポキシ-5-フルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-4-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
(R)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(8-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
(R)-5-(2-(8-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)ピロリジン-1-イル)-N-(イソプロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(8-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(9-フルオロ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-7-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
N-(N,N-ジメチルスルファモイル)-5-(2-(8-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
(R)-N-(N,N-ジメチルスルファモイル)-5-(2-(9-フルオロ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-7-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(6-フルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-4-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(6-フルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-4-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-((1-(ヒドロキシメチル)シクロブチル)メチル)-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
(R)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(5-フルオロ-2-((4-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(5-フルオロ-2-((4-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
(R)-5-(2-(5-フルオロ-2-((4-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(イソプロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
N-(tert-ブチルスルホニル)-4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(6-フルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-4-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(6-フルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-4-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(6-フルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-4-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
N-(アゼチジン-1-イルスルホニル)-4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-イソブチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-4-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-4-フルオロ-N-(イソプロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-4-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-N-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
N-(アゼチジン-1-イルスルホニル)-5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-4-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-4-フルオロ-N-(N-イソブチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;または
5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-4-フルオロ-N-スルファモイルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
である化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、その薬学的に受容可能な溶媒和物またはその立体異性体。
【請求項１７】
請求項15または16のいずれかに記載の少なくとも１種の化合物および少なくとも１種の薬学的に受容可能な賦形剤を含有する薬学的組成物。
【請求項１８】
疼痛の処置において使用するための組成物であって、治療有効量の請求項15または16のいずれかに記載の化合物を含む、組成物。
【請求項１９】
患者におけるトロポミオシンレセプターキナーゼA(TrkA)の阻害において使用するため、あるいは
異常なまたは調節されないTrkAキナーゼ活性に関連する状態、疾患および／または障害の処置または予防において使用するため、あるいは
Trkキナーゼ活性の阻害によって処置可能または予防可能である状態、疾患および／または障害の処置または予防において使用するためであって、該状態、疾患および／または障害は例えば、疼痛、炎症、がん、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、乾癬、血栓症、乾癬性関節炎、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、線維症、神経変性疾患、髄鞘発育不全もしくは脱髄に関連する疾患、障害、もしくは損傷、またはクルーズトリパノソーマ感染などの特定の感染症である、あるいは
患者における疼痛の処置において使用するための組成物であって、請求項15または16のいずれかに記載の化合物を含有する組成物。
【請求項２０】
前記疼痛が、慢性疼痛および急性疼痛を包含するか、または
前記疼痛が、がん、外科手術、骨折、腫瘍転移により引き起こされる骨格痛、変形性関節症、乾癬性関節炎、慢性関節リウマチ、間質性膀胱炎、慢性膵臓炎、内臓痛、炎症性疼痛、片頭痛、慢性腰部疼痛、膀胱疼痛症候群およびニューロパシー性疼痛に関連している、請求項19に記載の組成物。
【請求項２１】
TR-FRETアッセイを使用して、約1μM未満のTrkA阻害活性を有する、請求項15または16に記載の化合物。
【請求項２２】
【化２０１】
2015500275.tif 000017
【化２０２】
2015500275.tif 000018
【化２０３】
2015500275.tif 000019
【化２０４】
2015500275.tif 000020
の化合物、それらの薬学的に受容可能な塩、薬学的に受容可能な溶媒和物、またはその立体異性体。
【請求項２３】
請求項２２に記載の少なくとも１種の化合物および少なくとも１種の薬学的に受容可能な賦形剤を含有する薬学的組成物。