【手続補正書】
【提出日】平成27年8月21日(2015.8.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における膵ベータ細胞機能を評価するための方法であって、
前記対象からの生体サンプルを分析して、表４から選択される１つ以上のバイオマーカーのレベル（複数可）を決定することと、
前記１つ以上のバイオマーカーのレベルを決定することと、
前記対象における膵ベータ細胞機能を評価するために、前記サンプル中の前記１つ以上のバイオマーカーのレベル（複数可）を、前記１つ以上のバイオマーカーの機能的な膵ベータ細胞の基準レベルと比較することと、を含む、方法。
【請求項２】
前記１つ以上のバイオマーカーは、２−ヒドロキシ酪酸塩（２−ＨＢ）およびリノレオイルリゾホスファチジルコリン（Ｌ−ＬＰＣ／Ｌ−ＧＰＣ）からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記１つ以上のバイオマーカーは、２−ヒドロキシ酪酸塩（２−ＨＢ）および／またはリノレオイルリゾホスファチジルコリン（Ｌ−ＬＰＣ／Ｌ−ＧＰＣ）を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記対象は、正常な膵ベータ細胞機能を有するものか、または障害のある膵ベータ細胞機能を有するものとして分類することができる、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
膵ベータ細胞機能障害の進行または退行を監視する方法であって、
対象からの生体サンプルを分析して、表４から選択される１つ以上のバイオマーカーのレベル（複数可）を決定することと、
前記１つ以上のバイオマーカーのレベルを決定することと、
前記対象における膵ベータ細胞機能障害の進行または退行を監視するために、前記サンプル中の前記１つ以上のバイオマーカーのレベル（複数可）を、前記１つ以上のバイオマーカーの膵ベータ細胞機能障害の進行および／または膵ベータ細胞機能障害の退行の基準レベルと比較することと、を含む、方法。
【請求項６】
前記１つ以上のバイオマーカーは、２−ヒドロキシ酪酸塩（２−ＨＢ）およびリノレオイルリゾホスファチジルコリン（Ｌ−ＬＰＣ／Ｌ−ＧＰＣ）からなる群から選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記１つ以上のバイオマーカーは、２−ヒドロキシ酪酸塩（２−ＨＢ）および／またはリノレオイルリゾホスファチジルコリン（Ｌ−ＬＰＣ／Ｌ−ＧＰＣ）を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記対象におけるベータ細胞機能の評価に基づいて臨床試験および／または治療のために対象を特定する方法であって、
対象からの生体サンプルを分析して、表４から選択される１つ以上のバイオマーカーのレベル（複数可）を決定することと、
前記１つ以上のバイオマーカーのレベルを決定することと、
ベータ細胞機能の評価に基づいて臨床試験および／または治療のために対象を特定するために、前記サンプル中の前記１つ以上のバイオマーカーのレベル（複数可）を、前記１つ以上のバイオマーカーの膵ベータ細胞機能障害陽性および／または膵ベータ細胞機能障害陰性の基準レベルと比較することと、を含む、方法。
【請求項９】
ベータ細胞機能障害に対するバイオマーカーを調節することにおける活性に関して、組成物をスクリーニングする方法であって、
１つ以上の細胞を組成物と接触させることと、
前記１つ以上の細胞の少なくとも一部、または前記１つ以上の細胞と関連する生体サンプルを分析して、表４に提供されるバイオマーカーから選択されるベータ細胞機能障害の１つ以上のバイオマーカーのレベル（複数可）を決定することと、
前記１つ以上のバイオマーカーのレベル（複数可）を、前記１つ以上のバイオマーカーのベータ細胞機能障害陽性およびベータ細胞機能障害陰性の基準レベルと比較して、前記組成物が前記１つ以上のバイオマーカーのレベル（複数可）を調節したかどうかを決定することと、を含む、方法。
【請求項１０】
前記１つ以上のバイオマーカーは、２−ヒドロキシ酪酸塩（２−ＨＢ）および／またはリノレオイルリゾホスファチジルコリン（Ｌ−ＬＰＣ／Ｌ−ＧＰＣ）を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
ベータ細胞機能障害のための治療剤としてリノレオイルリゾホスファチジルコリン（Ｌ−ＬＰＣ／Ｌ−ＧＰＣ）を使用する方法であって、ベータ細胞機能障害を有する対象に、有効量のリノレオイルリゾホスファチジルコリン（Ｌ−ＬＰＣ／Ｌ−ＧＰＣ）を投与することを含む、方法。
【請求項１２】
リノレオイルリゾホスファチジルコリン（Ｌ−ＬＰＣ／Ｌ−ＧＰＣ）に加えて、ベータ細胞機能障害を有しない対象と比較して、ベータ細胞機能障害を有する対象において減少する表４からの１つ以上のさらなるバイオマーカーを投与することをさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
対象が障害のある膵ベータ細胞機能を有する確率を決定するための方法が提供され、
対象からの生体サンプルを得ることと、
前記対象からの前記生体サンプルを分析して、表４から選択される１つ以上のバイオマーカーのレベル（複数可）を決定することと、
前記サンプル中の前記１つ以上のバイオマーカーのレベル（複数可）を、前記１つ以上のバイオマーカーの膵ベータ細胞基準レベルと比較することによって、前記対象における前記膵ベータ細胞機能を予測することと、
前記予測された膵ベータ細胞機能を、前記１つ以上のマーカーに基づく膵ベータ細胞機能に対するアルゴリズムと比較することと、
前記対象が膵ベータ細胞機能を含む確率を決定し、それによって、膵ベータ細胞機能スコアを生成することと、を含む、方法。
【請求項１４】
前記１つ以上のバイオマーカーは、２−ヒドロキシ酪酸塩（２−ＨＢ）、リノレオイルリゾホスファチジルコリン（Ｌ−ＬＰＣ／Ｌ−ＧＰＣ）、デカノイルカルニチン、オクタノイルカルニチン、３−ヒドロキシ−酪酸塩、３−メチル−２−オキソ−酪酸、アルギニン、ベタイン、クレアチン、ドコサテトラエン酸、グルタミン酸、グリシン、リノール酸、リノレン酸、マルガリン酸、オレイン酸、オレオイルリゾホスファチジルコリン、パルミテート、パルミトレイン酸、パルミトイルリゾホスファチジルコリン、セリン、ステアレート、トレオニン、トリプトファン、ガンマ−グルタミル−ロイシン、グルタミル−バリン、ステアロイル−リゾ−ＧＰＣ、１０−ヘプタデセン酸、および１，５−アンヒドログルシトールからなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記１つ以上のバイオマーカーは、２−ヒドロキシ酪酸塩（２−ＨＢ）および／またはリノレオイルリゾホスファチジルコリン（Ｌ−ＬＰＣ／Ｌ−ＧＰＣ）を含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
治療的介入に応答した膵ベータ細胞機能障害の進行または退行を監視する方法であって、
対象からの生体サンプルを分析して、表４から選択される１つ以上のバイオマーカーのレベル（複数可）を決定することと、
前記１つ以上のバイオマーカーのレベルを決定することと、
前記対象に治療処置を施すことと、
治療的介入に応答した前記対象における膵ベータ細胞機能障害の進行または退行を監視するために、前記サンプル中の前記１つ以上のバイオマーカーのレベル（複数可）を、前記１つ以上のバイオマーカーの膵ベータ細胞機能障害の進行および／または膵ベータ細胞機能障害の退行の基準レベルと比較することと、を含む、方法。
【請求項１７】
前記１つ以上のバイオマーカーは、２−ヒドロキシ酪酸塩（２−ＨＢ）および／またはリノレオイルリゾホスファチジルコリン（Ｌ−ＬＰＣ／Ｌ−ＧＰＣ）を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記治療的介入は、外科的介入、薬物治療介入、およびライフスタイルの介入からなる群から選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記１つ以上のバイオマーカーは、２−ヒドロキシ酪酸塩（２−ＨＢ）、リノレオイルリゾホスファチジルコリン（Ｌ−ＬＰＣ／Ｌ−ＧＰＣ）、デカノイルカルニチン、オクタノイルカルニチン、３−ヒドロキシ−酪酸塩、３−メチル−２−オキソ−酪酸、アルギニン、ベタイン、クレアチン、ドコサテトラエン酸、グルタミン酸、グリシン、リノール酸、リノレン酸、マルガリン酸、オレイン酸、オレオイルリゾホスファチジルコリン、パルミテート、パルミトレイン酸、パルミトイルリゾホスファチジルコリン、セリン、ステアレート、トレオニン、トリプトファン、ガンマ−グルタミル−ロイシン、グルタミル−バリン、ステアロイル−リゾ−ＧＰＣ、１０−ヘプタデセン酸、および１，５−アンヒドログルシトールからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記１つ以上のバイオマーカーは、２−ヒドロキシ酪酸塩（２−ＨＢ）、リノレオイルリゾホスファチジルコリン（Ｌ−ＬＰＣ／Ｌ−ＧＰＣ）、デカノイルカルニチン、オクタノイルカルニチン、３−ヒドロキシ−酪酸塩、３−メチル−２−オキソ−酪酸、アルギニン、ベタイン、クレアチン、ドコサテトラエン酸、グルタミン酸、グリシン、リノール酸、リノレン酸、マルガリン酸、オレイン酸、オレオイルリゾホスファチジルコリン、パルミテート、パルミトレイン酸、パルミトイルリゾホスファチジルコリン、セリン、ステアレート、トレオニン、トリプトファン、ガンマ−グルタミル−ロイシン、グルタミル−バリン、ステアロイル−リゾ−ＧＰＣ、１０−ヘプタデセン酸、および１，５−アンヒドログルシトールからなる群から選択される、請求項５に記載の方法。