【事件の表示】
　特許第３０１０８１６号「光学分割における光学異性体の回収方法、並びに光学分割における光学異性体の回収及び再利用方法」の請求項１ないし７に係る特許に対する特許異議の申立てについて、次のとおり決定する。
【結　論】
　訂正を認める。
　特許第３０１０８１６号の請求項１〜６に係る特許を維持する。
【理　由】
Ｉ．手続の経緯
　特許第３０１０８１６号は、平成３年８月２２日に出願され、平成１１年１２月１０日にその特許権の設定登録がされ、その後、岩部英臣より特許異議の申立てがあり、３回の取消理由通知がされ、各通知に対しそれぞれ訂正請求がされたが、１、２回目の訂正請求は取り下げられ、３回目の訂正請求は取消理由通知の指定期間内である平成１４年１２月２０日付けでなされたものである。
　
II.訂正の適否
１．訂正事項
　平成１４年１２月２０日付けの訂正請求書の訂正事項は次のとおりである。
（１）訂正事項ａ
　発明の名称を「光学分割における光学異性体の回収方法、並びに光学分割における光学異性体の回収及び再利用方法」と訂正する。
　　
（２）訂正事項ｂ
　特許請求の範囲請求項１の、
「【請求項１】内部に光学分割用充填剤を収容し、かつ前端と後端とが流体通路で結合されて無端状になっていて液体が一方向に循環している充填床に、光学異性体混合物含有液および脱離液を導入し、同時に充填床から分離された一方の光学異性体を含有する液と他方の光学異性体を含有する液を抜き出すことからなり、充填床には、脱離液導入口、吸着されやすい光学異性体を含有する液（エクストラクト）の抜き出し口、光学異性体混合物含有液導入口、吸着されにくい光学異性体を含有する液（ラフィネート）の抜き出し口を液体の流れ方向に沿ってこの順序で配置し、かつこれらを床内の流体の流れ方向にそれらの位置を間欠的に逐次移動することによりなる擬似移動床方式を用いて得られる前記エクストラクトおよび／またはラフィネートから溶媒と光学異性体とを回収することを特徴とする光学分割における光学異性体と溶媒との回収方法。」を、
「【請求項１】粒径が１５〜７５μｍである光学分割用充填剤を内部に収容し、かつ前端と後端とが流体通路で結合されて無端状になっていて液体が一方向に循環している充填床に、光学異性体混合物含有液および脱離液を導入し、同時に充填床から分離された一方の光学異性体を含有する液と他方の光学異性体を含有する液を抜き出すことからなり、充填床には、脱離液導入口、吸着されやすい光学異性体を含有する液（エクストラクト）の抜き出し口、光学異性体混合物含有液導入口、吸着されにくい光学異性体を含有する液（ラフィネート）の抜き出し口を液体の流れ方向に沿ってこの順序で配置し、かつこれらを床内の流体の流れ方向にそれらの位置を間欠的に逐次移動することによりなる擬似移動床方式を用いて得られる前記エクストラクトおよび／またはラフィネートから溶媒と光学異性体とを回収し、回収された溶媒を前記流体通路中に返還することを特徴とする光学分割における光学異性体の回収方法。」と訂正する。
　
（３）訂正事項ｃ
　特許請求の範囲請求項２を削除する。
　
（４）訂正事項ｄ
　特許請求の範囲請求項３の、
「【請求項３】前記請求項１に記載の擬似移動床方式を用いて得られるエクストラクトおよび／またはラフィネートから蒸発器および／または蒸留器により溶媒を分離する前記請求項１に記載の光学分割における光学異性体と溶媒との回収方法。」を、
「【請求項２】前記請求項１に記載の擬似移動床方式を用いて得られるエクストラクトおよび／またはラフィネートから蒸発器および／または蒸留器により溶媒を分離する前記請求項１に記載の光学分割における光学異性体の回収方法。」と訂正する。
　
（５）訂正事項ｅ
　特許請求の範囲請求項４の、
「【請求項４】前記蒸発器および／または蒸留器が減圧系である前記請求項３に記載の光学分割における光学異性体と溶媒との回収方法。」を、
「【請求項３】前記蒸発器および／または蒸留器が減圧系である前記請求項２に記載の光学分割における光学異性体の回収方法。」と訂正する。
　　
（６）訂正事項ｆ
　特許請求の範囲請求項６の、
「【請求項６】回収された前記溶媒の純度が９８％以上である前記請求項５に記載の溶媒の循環使用方法。」を、
「【請求項４】回収された前記溶媒の純度が９８％以上である前記請求項１に記載の光学分割における光学異性体の回収方法。」と訂正する。
　　
（７）訂正事項ｇ
　特許請求の範囲請求項５を削除し、下記の請求項５を追加する。　　
「【請求項５】前記光学分割用充填剤が、多糖誘導体をシリカゲルに担持させた充填剤又は多糖誘導体そのものを粒状にしてなる充填剤である前記請求項１に記載の光学異性体の回収方法。」
　　
（８）訂正事項ｈ
　特許請求の範囲請求項７の、
「【請求項７】前記請求項１に記載のエクストラクトまたはラフィネート中の対掌体である光学異性体をラセミ化し、得られる光学異性体混合物含有液を光学異性体混合物含有液導入口に返還する光学異性体の再利用方法。」を、
「【請求項６】粒径が１５〜７５μｍである光学分割用充填剤を内部に収容し、かつ前端と後端とが流体通路で結合されて無端状になっていて液体が一方向に循環している充填床に、光学異性体混合物含有液および脱離液を導入し、同時に充填床から分離された一方の光学異性体を含有する液と他方の光学異性体を含有する液を抜き出すことからなり、充填床には、脱離液導入口、吸着されやすい光学異性体を含有する液（エクストラクト）の抜き出し口、光学異性体混合物含有液導入口、吸着されにくい光学異性体を含有する液（ラフィネート）の抜き出し口を液体の流れ方向に沿ってこの順序で配置し、かつこれらを床内の流体の流れ方向にそれらの位置を間欠的に逐次移動することによりなる擬似移動床方式を用いて得られる前記エクストラクトおよび／またはラフィネート中の対掌体である光学異性体をラセミ化し、得られる光学異性体混合物含有液を光学異性体混合物含有液導入口に返還することを特徴とする光学分割における光学異性体の回収及び再利用方法。」と訂正する。
　
（９）訂正事項ｉ
　明細書段落【０００１】の記載を、
「【０００１】本発明は光学分割における光学異性体の回収方法および光学分割における光学異性体の回収及び再利用方法に関し、さらに詳しくは、光学異性体を効率よく分離し得ると共に光学分割に使用された溶媒を効率よく回収し、回収された溶媒を再使用することにより溶媒の有効利用を図った光学分割における光学異性体の回収方法、および光学分割により得られた所望の光学異性体を廃棄することなく再利用し、光学分割の効率を一層高めることのできる光学異性体の回収及び再利用方法に関する。」と訂正する。
　
（１０）訂正事項ｊ
　明細書段落【０００４】の記載を、
「【０００４】【前記課題を解決するための手段】
　前記課題を解決するための請求項１に記載の発明は、粒径が１５〜７５μｍである光学分割用充填剤を内部に収容し、かつ前端と後端とが流体通路で結合されて無端状になっていて液体が一方向に循環している充填床に、光学異性体混合物含有液および脱離液を導入し、同時に充填床から分離された一方の光学異性体を含有する液と他方の光学異性体を含有する液を抜き出すことからなり、充填床には、脱離液導入口、吸着されやすい光学異性体を含有する液（エクストラクト）の抜き出し口、光学異性体混合物含有液導入口、吸着されにくい光学異性体を含有する液（ラフィネート）の抜き出し口を液体の流れ方向に沿ってこの順序で配置し、かつこれらを床内の流体の流れ方向にそれらの位置を間欠的に逐次移動することによりなる擬似移動床方式を用いて得られる前記エクストラクトおよび／またはラフィネートから溶媒と光学異性体とを回収し、回収された溶媒を前記流体通路中に返還することを特徴とする光学分割における光学異性体の回収方法であり、請求項２に記載の発明は、前記請求項１に記載の擬似移動床方式を用いて得られるエクストラクトおよび／またはラフィネートから蒸発器および／または蒸留器により溶媒を分離する前記請求項１に記載の光学分割における光学異性体の回収方法であり、請求項３に記載の発明は、前記蒸発器および／または蒸留器が減圧系である前記請求項２に記載の光学分割における光学異性体の回収方法であり、請求項４に記載の発明は、回収された前記溶媒の純度が９８％以上である前記請求項１に記載の光学分割における光学異性体の回収方法であり、請求項５に記載の発明は、前記光学分割用充填剤が、多糖誘導体をシリカゲルに担持させた充填剤又は多糖誘導体そのものを粒状にしてなる充填剤である前記請求項１に記載の光学異性体の回収方法であり、請求項６に記載の発明は、粒径が１５〜７５μｍである光学分割用充填剤を内部に収容し、かつ前端と後端とが流体通路で結合されて無端状になっていて液体が一方向に循環している充填床に、光学異性体混合物含有液および脱離液を導入し、同時に充填床から分離された一方の光学異性体を含有する液と他方の光学異性体を含有する液を抜き出すことからなり、充填床には、脱離液導入口、吸着されやすい光学異性体を含有する液（エクストラクト）の抜き出し口、光学異性体混合物含有液導入口、吸着されにくい光学異性体を含有する液（ラフィネート）の抜き出し口を液体の流れ方向に沿ってこの順序で配置し、かつこれらを床内の流体の流れ方向にそれらの位置を間欠的に逐次移動することによりなる擬似移動床方式を用いて得られる前記エクストラクトおよび／またはラフィネート中の対掌体である光学異性体をラセミ化し、得られる光学異性体混合物含有液を光学異性体混合物含有液導入口に返還することを特徴とする光学分割における光学異性体の回収及び再利用方法である。
【発明の実施の形態】」と訂正する。
　　
２．訂正の目的の適否、新規事項の追加の有無、及び特許請求の範囲の実質上の拡張又は変更の存否
（１）訂正事項ａについて
　訂正事項ａは、発明の名称を訂正事項ｂ〜ｈに示す特許請求の範囲の訂正に整合させて訂正するもので、明りょうでない記載の釈明を目的とするものである。またこの訂正は実質上特許請求の範囲を拡張又は変更するものではない。
　
（２）訂正事項ｂについて
　訂正事項ｂは、訂正前の特許請求の範囲請求項１において、「光学分割用充填剤」を「粒径が１５〜７５μｍである光学分割用充填剤」に限定し、「擬似移動床方式を用いて得られる前記エクストラクトおよび／またはラフィネートから溶媒と光学異性体とを回収することを特徴とする光学分割における光学異性体と溶媒との回収方法。」を「擬似移動床方式を用いて得られる前記エクストラクトおよび／またはラフィネートから溶媒と光学異性体とを回収し、回収された溶媒を前記流体通路中に返還することを特徴とする光学分割における光学異性体の回収方法。」とするもので、特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。
　また該訂正は、訂正前の特許請求の範囲請求項１を、明細書段落【００１０】の「擬似移動床内での圧損を小さく抑制するのであれば、１５〜７５μｍに充填剤の平均粒径を調整しておくことが望ましい。」との記載、及び、訂正前の特許請求の範囲請求項５の「回収された溶媒を請求項１における流体通路中に返還する」との記載や本件の実施例で使用の図１の擬似移動床装置に図示される溶媒循環通路に基づき訂正するものであるから、願書に添付した明細書又は図面に記載した事項の範囲内のものであって、実質上特許請求の範囲を拡張又は変更するものではない。
　
（３）訂正事項ｃ
　訂正事項ｃは、訂正前の特許請求の範囲請求項２を削除するもので、特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。またこの訂正は実質上特許請求の範囲を拡張又は変更するものではない。
　　
（４）訂正事項ｄ
　訂正事項ｄは、訂正前の特許請求の範囲請求項３の「【請求項３】前記請求項１に記載の・・・光学分割における光学異性体と溶媒との回収方法。」を、「【請求項２】前記請求項１に記載の・・・光学分割における光学異性体の回収方法。」と訂正するもので、訂正事項ｃにより訂正前の請求項２が削除されたために訂正前の請求項３が請求項２に繰り上がり、また、その引用している請求項１が訂正事項ｂのように減縮されたため、実質的に特許請求の範囲の減縮を目的とするもので、訂正事項ｂ同様に願書に添付した明細書又は図面に記載した事項の範囲内のものであって、実質上特許請求の範囲を拡張又は変更するものではない。
　　
（５）訂正事項ｅ
　訂正事項ｅは、訂正前の特許請求の範囲請求項４の、「【請求項４】前記蒸発器および／または蒸留器が減圧系である前記請求項３に記載の光学分割における光学異性体と溶媒との回収方法。」を、「【請求項３】前記蒸発器および／または蒸留器が減圧系である前記請求項２に記載の光学分割における光学異性体の回収方法。」と訂正するもので、訂正事項ｃにより訂正前の請求項２が削除されたために訂正前の請求項４が請求項３に繰り上がり、また、その引用している請求項２が訂正事項ｄのように減縮されたため、実質的に特許請求の範囲の減縮を目的とするもので、訂正事項ｄ同様に願書に添付した明細書又は図面に記載した事項の範囲内のものであって、実質上特許請求の範囲を拡張又は変更するものではない。
　　
（６）訂正事項ｆ
　訂正事項ｆは、訂正前の特許請求の範囲請求項６の、「【請求項６】回収された前記溶媒の純度が９８％以上である前記請求項５に記載の溶媒の循環使用方法。」を、「【請求項４】回収された前記溶媒の純度が９８％以上である前記請求項１に記載の光学分割における光学異性体の回収方法。」と訂正するもので、訂正事項ｃにより訂正前の請求項２が削除され、また、訂正事項ｇにより訂正前の請求項５が削除されたために、訂正前の請求項６が請求項４に繰り上がり、また、その引用している請求項１が訂正事項ｂのように減縮されたため、実質的に特許請求の範囲の減縮を目的とするもので、訂正事項ｂ同様に願書に添付した明細書又は図面に記載した事項の範囲内のものであって、実質上特許請求の範囲を拡張又は変更するものではない。
　　
（７）訂正事項ｇ
　訂正事項ｇは、訂正前の特許請求の範囲請求項５を削除し、新たな請求項５「【請求項５】前記光学分割用充填剤が、多糖誘導体をシリカゲルに担持させた充填剤又は多糖誘導体そのものを粒状にしてなる充填剤である前記請求項１に記載の光学異性体の回収方法。」を追加するもので、「光学分割用充填剤が、多糖誘導体をシリカゲルに担持させた充填剤又は多糖誘導体そのものを粒状にしてなる充填剤」である点は、明細書段落【０００８】の「光学分割用充填剤の種類等・・・・多糖誘導体・・・をシリカゲルに担持させた充填剤、または・・・ポリマーそのものを粒状にした充填剤」との記載を根拠とするものであり、さらに、その引用している請求項１が訂正事項ｂのように減縮されているため、実質的に特許請求の範囲の減縮を目的とするもので、訂正事項ｂ同様に願書に添付した明細書又は図面に記載した事項の範囲内のものであって、実質上特許請求の範囲を拡張又は変更するものではない。
　　
（８）訂正事項ｈ
　訂正事項ｈは、訂正前の特許請求の範囲請求項７が引用している請求項１の擬似移動床方式で使用される光学分割用充填剤を、「粒径が１５〜７５μｍである光学分割用充填剤」とし、訂正前の特許請求の範囲請求項７の「光学異性体の再利用方法」を「光学異性体の回収及び再利用方法。」とし、訂正事項ｃのように訂正前の請求項２が削除されたことにより請求項を繰り上げて請求項６と訂正するもので、特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。
　また該訂正は、訂正前の特許請求の範囲請求項１を、明細書段落【００１０】の「擬似移動床内での圧損を小さく抑制するのであれば、１５〜７５μｍに充填剤の平均粒径を調整しておくことが望ましい。」との記載に基づき訂正するものであるから、願書に添付した明細書又は図面に記載した事項の範囲内のものであって、実質上特許請求の範囲を拡張又は変更するものではない。
　　
（９）訂正事項ｉ
　訂正事項ｉは、明細書段落【０００１】の記載を、訂正後の請求項１〜６に整合させるための訂正で、明りょうでない記載の釈明であり、実質上特許請求の範囲を拡張又は変更するものではない。
　　
（１０）訂正事項ｊ
　訂正事項ｊは、明細書段落【０００４】の記載を、訂正後の請求項１〜６に整合させるための訂正で、明りょうでない記載の釈明であり、実質上特許請求の範囲を拡張又は変更するものではない。
　　
３．訂正の適否の結論
　以上のとおりであるから、上記訂正は、特許法等の一部を改正する法律（平成６年法律第１１６号）附則第６条第１項の規定によりなお従前の例によるとされる、特許法第１２０条の４第３項において準用する平成６年法律第１１６号による改正前の特許法第１２６条第１項ただし書、第２項及び第３項の規定に適合するので、当該訂正を認める。
　　
III．特許異議申立てについての判断
１．本件発明
　訂正請求書による訂正が認められるので、本件請求項１〜６に係る発明（以下、「本件発明１〜６」という）は、訂正後の請求項１〜６に記載された下記のとおりのものである。
「【請求項１】粒径が１５〜７５μｍである光学分割用充填剤を内部に収容し、かつ前端と後端とが流体通路で結合されて無端状になっていて液体が一方向に循環している充填床に、光学異性体混合物含有液および脱離液を導入し、同時に充填床から分離された一方の光学異性体を含有する液と他方の光学異性体を含有する液を抜き出すことからなり、充填床には、脱離液導入口、吸着されやすい光学異性体を含有する液（エクストラクト）の抜き出し口、光学異性体混合物含有液導入口、吸着されにくい光学異性体を含有する液（ラフィネート）の抜き出し口を液体の流れ方向に沿ってこの順序で配置し、かつこれらを床内の流体の流れ方向にそれらの位置を間欠的に逐次移動することによりなる擬似移動床方式を用いて得られる前記エクストラクトおよび／またはラフィネートから溶媒と光学異性体とを回収し、回収された溶媒を前記流体通路中に返還することを特徴とする光学分割における光学異性体の回収方法。　
【請求項２】前記請求項１に記載の擬似移動床方式を用いて得られるエクストラクトおよび／またはラフィネートから蒸発器および／または蒸留器により溶媒を分離する前記請求項１に記載の光学分割における光学異性体の回収方法。
【請求項３】前記蒸発器および／または蒸留器が減圧系である前記請求項２に記載の光学分割における光学異性体の回収方法。
【請求項４】回収された前記溶媒の純度が９８％以上である前記請求項１に記載の光学分割における光学異性体の回収方法。　　
【請求項５】前記光学分割用充填剤が、多糖誘導体をシリカゲルに担持させた充填剤又は多糖誘導体そのものを粒状にしてなる充填剤である前記請求項１に記載の光学異性体の回収方法。
【請求項６】粒径が１５〜７５μｍである光学分割用充填剤を内部に収容し、かつ前端と後端とが流体通路で結合されて無端状になっていて液体が一方向に循環している充填床に、光学異性体混合物含有液および脱離液を導入し、同時に充填床から分離された一方の光学異性体を含有する液と他方の光学異性体を含有する液を抜き出すことからなり、充填床には、脱離液導入口、吸着されやすい光学異性体を含有する液（エクストラクト）の抜き出し口、光学異性体混合物含有液導入口、吸着されにくい光学異性体を含有する液（ラフィネート）の抜き出し口を液体の流れ方向に沿ってこの順序で配置し、かつこれらを床内の流体の流れ方向にそれらの位置を間欠的に逐次移動することによりなる擬似移動床方式を用いて得られる前記エクストラクトおよび／またはラフィネート中の対掌体である光学異性体をラセミ化し、得られる光学異性体混合物含有液を光学異性体混合物含有液導入口に返還することを特徴とする光学分割における光学異性体の回収及び再利用方法。」
　　
２．申立ての理由の概要
　特許異議申立人岩部英臣は、証拠として本件出願前に頒布されたことが明らかな刊行物である甲第１〜８号証、及び、本件出願日前の特許出願である甲第９号証を提出し、訂正前の本件請求項１〜７に係る発明の特許は以下の理由１、２により取り消すべきものであると主張している。
　
［理由１］請求項１〜７に係る発明は、甲第１号証（ケミカル・エンジニアリング　１９８８年３月号　ｐ４９−５３）（以下、「刊行物６」という。）又は甲第２号証（ケミカル・エンジニアリング　１９８９年９月号　ｐ４６−５０）（以下、「刊行物７」という。）と、甲第３号証（化学工業　１９８４年１０月号　ｐ６５−７０）（以下、「刊行物３」という。）、並びに甲第４号証（化学の領域　１９８２年　ｐ３０５−３１６）（以下、「刊行物１３」という。）、甲第５号証（日化協月報　１９９０年７月号　ｐ１０−１５）（以下、「刊行物５」という。）、甲第６号証（ケミカル・エンジニアリング　１９８８年５月号　ｐ４４−４８）（以下、「刊行物１４」という。）、甲第７号証（化学経済　１９８８年２月号　ｐ５２−６２）（以下、「刊行物１５」という。）、甲第８号証（化学工学論文集　１９９０年第１６巻第５号　ｐ９０７−９１２）（以下、「刊行物１６」という。）のいずれか一つあるいは複数を組合わせることによって、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
　　
［理由２］請求項１〜７に係る発明は、甲第９号証（特願平３−５６６９号）（特許公報第２９２５７５３号参照）（以下、「先願１」という。）の特許出願の発明と同一であるから、特許法第３９条第１項の規定により特許を受けることができない。
　　
３．取消理由の概要
　当審において通知した第１回の取消理由通知の概要は、訂正前の請求項１〜７に係る発明は、甲第１〜甲第８号証から当業者が容易に発明をすることができたもので、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないものであり、また、甲第９号証の発明と同一で、特許法第３９条第１項の規定により特許を受けることができないというもので、上記した申立ての理由の概要の［理由１］［理由２］と同じである。
　第２回の取消理由通知の概要は、訂正された請求項１〜６に係る発明は、第１回の取消理由通知の証拠に刊行物１、２、４、８〜１２を証拠として追加した下記の刊行物１〜１２から、当業者が容易に発明をすることができたもので、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないというものである。
　さらに、第３回の取消理由通知の概要は、訂正された請求項１〜７に係る発明は、本件出願は光学分割用充填剤の粒径に関する規定が本件特許発明の構成に欠くことができない事項であるにも係わらず、これが構成に欠くことができない事項として特許請求の範囲に記載されていない点で明細書の記載に不備があり、特許法第３６条第５項及び第６項に規定する要件を満たしていないというものである。
　
（引用刊行物一覧）
２回目の取消理由通知において引用された各刊行物は下記のとおりである。
刊行物１：特開昭６２−２１００５３号公報
刊行物２：『ＭｉｔｓｕｂｉｓｈｉＫａｓｅｉ　Ｒ＆Ｄ　Ｒｅｖｉｅｗ』，　　　　　三菱化成株式会社総合研究所，１９８９年１月，Ｖｏｌ．３，　　　　　　Ｎｏ１，ｐ．１−１２　
刊行物３：「液体クロマトグラフィーによる分離精製」，化学工業，１９８　　　　　４年１０月号，ｐ．６５〜７０
　　　　　　　（異議申立人岩部英臣の提出した甲第３号証）
刊行物４：特開昭６１−１７６５３８号公報　　　
刊行物５：「高速液体クロマトグラフィーによる光学分割法」，日化協月報  　　　　１９９０年７月号，ｐ．１０〜１５
　　　　　　　（異議申立人岩部英臣の提出した甲第５号証）
刊行物６：「擬似移動層型吸着分離装置」、ケミカル・エンジニヤリング　  　　　　−特集　移動層技術の新展開−，１９８８年３月号，ｐ．４９　　　　　　〜５３
  　　　　　　（異議申立人岩部英臣の提出した甲第１号証）
刊行物７：「擬似移動層による連続クロマト分離」，ケミカル・エンジニヤ　　　　　リング−特集１先端高度分離技術の進歩−，１９８９年９月号，　　　　　ｐ．４６〜５０
　　　　　　　（異議申立人岩部英臣の提出した甲第２号証）
刊行物８：「ソーベックス法による連続向流吸着技術について・・（上）」
  　　　　化学経済，１９７６年，Ｖｏｌ．２３，２月号，ｐ．５４〜６０刊行物９：「ソーベックス法による連続向流吸着技術について・・（下）」
  　　　　化学経済，１９７６年，Ｖｏｌ．２３，３月号，ｐ．５４〜５９
刊行物１０：化学工学会編，化学機械技術４１　高度分離技術の新しい展開 　　　　　さんえい出版，１９８９年５月２０日，ｐ．１６３〜１９５
刊行物１１：特開昭６３−１８５９４３号公報　　
刊行物１２：特開昭６３−２１８６４１号公報
　　
（上記刊行物１〜１２に記載される事項、刊行物１３〜１６（甲第４、６〜８号証）、及び、先願１（甲第９号証）に記載される事項）　
刊行物１について
刊１−イ
「光学活性な・・・化合物を、・・・充填剤に吸着担持させた・・・光学異性体分離用充填剤」（特許請求の範囲　請求項１）
刊１−ロ
「従来、アミノ酸等の光学異性体の分割法として・・・カラム法等が知られている。・・・カラム法は、光学異性体を完全に分割することが可能であり、ソーベックスの手法を用いれば連続操作も可能になる利点を有している。」（１頁左下欄末８行〜末３行）
刊１−ハ
「実施例１　Ａ：光学異性体分離カラム」の項に「光学活性なクラウン化合 物・・・の溶液を、・・・充填剤として、市販のオクタデシルシリカ・・・（粒径５μｍ）を充填したカラム・・・中を、・・・循環させる」光学異性体分離カラムの製造方法、及び、「Ｂ：光学異性体の分離」の項に、上記Ａで製造されたカラムを使用した分離例として「高速液体クロマトグラフ装置・・・に上記の光学異性体分離カラムを接続して、アミノ酸・・・のラセミ体を分離させ・・・１４種のアミノ酸が完全に分離された」ことが記載されている。（３頁右上欄末９行〜４頁左上欄９行）
刊１−ニ
「本発明の充填剤は、・・・工業用の大型のカラムとして用いることもできる。」（５頁右上欄２行〜１１行）
  　　
刊行物２について
刊２−イ
「光学分割用クロマトグラフィー固定相・・・当社においても、・・・工業的スケールでの光学分割を可能とする固定相の開発を行っている。」（１頁２行〜８行）
刊２−ロ
「工業用固定相に要求される特性としては、（１）安価である，（２）製造が容易である，（３）耐久性がある，（４）キャパシティ−が大きい，（５）適用範囲が広いなどの点が挙げられる。・・・また，工業用分離プロセスとして広い分野で実績のある（擬似）移動床式連続分離法を利用することにより，工業的規模での連続的光学分割が可能となる。そのために要求される分割特性としては、特に、負荷を上げた際にα（分離係数・・・）が余り変化しないことである。」（２頁右欄末１３行〜末４行）
刊２−ハ
「２．２工業用固定相（吸着剤）　２．２．１光学活性なポリアクリルアミド型固定相　・・・工業的スケールでの製造が可能な吸着剤の製造法の検討を行った。・・・カラム充填剤としての機械的強度、並びに、細孔内での物質の拡散性のよい吸着剤の製造に成功した・・・。そのカラムを用いて，ビナフトールの完全分割を達成することができた・・・。・・・負荷量を上げた時の分離度の悪化は少ない。」（７頁左欄２行〜８頁左欄末２５行）
  　　
刊行物３について
刊３−イ
「液体クロマトグラフィー（ＬＣ）は・・・優れた分離機能が広く理解されるようになったことを背景として、最近では工業的分離精製の手段としての期待と関心が強くなってきた．ＬＣによる工業的分離精製の適用例としては，無機金属に関して，・・・希土類金属，ウランなどの放射性同位体の分離精製、抗生物質とか異性化糖などの低分子有機化合物の・・・分離精製などがある。蛋白質、酵素などの生体高分子の・・・高純度化を可能にする優れた分離剤が製品化されてきている．また医薬，農薬などの生理活性物質をはじめ種々の光学異性体の分割についても最近の進歩はめざましいものがある。」（６５頁左欄５行〜右欄末９行）
刊３−ロ
「工業的分離剤の今後の課題には性能面の改良，開発と同時にコストを下げること，・・・があげられる．コスト低減の方策の一つとして，分離能と分離時間はぎせいになるが，粒径を数十ミクロンとやや大きくし，耐圧性も１０Ｋｇ／ｋｍ２（１０Ｋｇ／ｃｍ２の誤記と認められる）以内の実用範囲におさえた分離剤が商品化されている．」（６６頁左欄２７行〜３６行）
刊３−ハ
「３．２連続分離プロセス　　回分分離方式・・・の欠点を解決する方法として移動床方式が開発された．・・・移動床方式は分離剤の利用効率の向上、溶離剤の使用量の減少といった特徴があり、・・・分離剤の摩耗とか破砕が起るなどの欠点がある。移動床方式の欠点を克服する方法が・・・擬似移動床式分離法である。・・・大規模分離に適している。」（６７頁左欄末８行〜６８頁左欄末１４行）
  　　
刊行物４について
刊４−イ
「・・・を有効成分とする分離剤によって光学分割する・・・光学分割方法。」（特許請求の範囲　請求項１）
刊４−ロ
「本発明に用いる分離剤は・・・工業的なクロマトグラフィー分離には特に適したものである。・・・液体クロマト法・・・として使用するには、・・・そのままカラムに充填するか担体に保持させて充填する・・・。クロマト用分離剤は粒状であることが好ましい・・・粒子の大きさは・・・１μｍ〜１０ｍｍであり、好ましくは１μｍ〜３００μｍで、・・・さらに分離剤の耐圧能力の向上、溶媒置換による膨潤、収縮の防止、理論段数の向上のために、・・・担体に保持させることが好ましい。適当な担体の大きさは・・・１μｍ〜１０ｍｍであり、好ましくは１μｍ〜３００μｍである。」（３頁左上欄末３行〜右下欄７行）
  　
刊行物５について
刊５−イ
「工業的分離への適用　　液体クロマトグラフィー法は・・・今日では工業規模分離への適用も可能で当社でも・・・工業用クロマト分離設備を完成している。光学分離用カラムについてもすでに大量分取用カラムの供給体制を整えている。・・・現在、内外のユーザーからの工業規模分離の・・・受託分取を実施している。・・・光学純度９９％以上の光学活性体が収率９０％で得られる。」（１４頁９行〜１５頁左欄２行）
  　　
刊行物６について
刊行物６には、「擬似移動層型吸着分離装置」に係る記述があり、下記の記載がある。
刊６−イ
「液体クロマトグラフィ−は・・・熱的に不安定な物質の分離に適している。しかし・・・工業的分離操作としてみた場合・・・そのままスケールアップしたのでは、操作が不連続である、分離された成分の希釈度が大きいなどの問題点がある。これらの問題点を解決する方法として考案されたのが、・・・移動層型吸着分離法である。しかし、吸着剤を移動することは一般的に困難であり、・・・そこで、実際には吸着剤を移動させることなく、固液（または気固）の交流接触を実現する方法が、・・・擬似移動層型吸着分離装置であり、」（４９頁左欄６行〜２５行）
刊６−ロ
「擬似移動層型吸着分離法は、固定層における２成分の層内移動速度に差があれば、どのような吸着特性を有する分離系にも適用できる」（４９頁右欄１２行〜１４行）
刊６−ハ
原理及び操作法について、「擬似移動層型吸着分離装置は，図１に示すように，最少４本の吸着塔で構成することができる．・・・フィードより分配係数の異なる２成分Ａ，Ｂの混合物（分配係数はｍＡ＞ｍＢとする）を連続的に供給すると・・・分配係数の小さい成分Ｂは成分Ａより速く移動するので、ゾーンII左端に達した成分Ｂはラフィネートとして分画される．・・・つぎに，ゾーンIIの吸着塔をゾーンIII に移す（または，流体の供給・取り出し口を流体流れ方向に移す）．このとき塔内は成分ＢとＡによって満たされている．そこで両成分の移動速度の差を利用して，周期Ｔの間に成分Ｂは全てゾーンIIに戻されるが，成分Ａの大部分はゾーンIII 内に留まるように操作する．・・・このようにして成分Ｂを含まなくなった吸着塔はゾーンIVに移され，ここでゾーンIVの右端より導入される溶離剤により脱着され，エキストラクトに回収されるとともに，吸着塔が再生される．・・・以上の操作を同時に行うことにより，回収される成分の希釈率を抑えて，２成分を連続的に分離することができる．」（４９頁右欄末６行〜５０頁右欄７行、及び図１）
刊６−ニ
「前述したように、擬似移動層型吸着分離法は各ゾーンの機能が正しく発現するように流体速度および切替え周期を制御すれば、どのような吸着特性を有する分離系にも適用できる」（５２頁右欄７行〜１０行）
刊６−ホ
「擬似移動層型吸着分離法は原理的にはほぼ完成された方法であり、今後多くの分離系に適用されるものと思われる。」（５３頁左欄１７行〜１９行）
　  　　
刊行物７について
刊行物７には、「擬似移動層による連続クロマト分離」に係る記述があり、下記の記載がある。
刊７−イ
「クロマト分離技術は、有効な分取、分析手法として広く実験室で用いられてきた方法である。・・・しかし、この方法は試料と溶出液を交互に供給する回分操作であり、大量の物質の分離、精製にはプロセスの連続化が必要である。」（４６頁左欄２行〜１１行）
刊７−ロ
擬似移動層について、「擬似移動層は，図２に示すように通常４つのゾーンから成っている．第Ｉゾーンは弱吸着性の成分Ｂを回収し，溶出液を再生するために設けられている．第IIゾーンは強吸着性の成分Ａと成分Ｂを分離し，ラフィネートから成分Ｂを回収するためのゾーンである．第III ゾーンでは成分Ｂが脱着され，成分Ａが精製される．精製された成分Ａは第IVゾーンで脱着され，エキストラクトより回収される．Universal Oil Product （UOP）社では，Sorbex　法と呼ばれる擬似移動層吸着分離操作によって，軽ナフサからｎ−パラフィンの回収，Ｃ８　炭化水素化合物からｐ−キシレンの分離等が工業的規模で実施されている．また，液糖製造プロセスにおけるグルコース，フラクトースの分離にも擬似移動層は広く適用されている．」（４７頁左欄１行〜１６行、及び図２）
　
刊行物８について
刊８−イ
 「
  　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」（５９頁　第４図）
刊８−ロ
「ソーベックス法の原理
 概要
ソーベックス法の操作を，Ｃ８　芳香族からパラキシレンの分離を例にとって説明する。
このシステムにおいては，存在するすべての炭化水素は吸着剤の細孔の中に入ることができる。しかし，パラキシレンは他の成分に比べて選択的に吸着される。ソーベックス法は吸着操作が液相で行なわれ，しかも均一温度で運転される。原料がまず吸着床に送入され，パラキシレンが吸着されることにより他の成分から分離される。吸着されたパラキシレンは，異なった沸点をもった他の液，すなわち“吸着剤”（「脱着剤」の誤記と思われる。）で置きかえられ，吸着剤から回収される。この結果，２つの液体流が吸着床からでてくる。
  （１）脱着剤とパラキシレンの混合物。
  （２）脱着剤と他の原料成分の混合物。
 脱着剤は両方の製品ストリームから，蒸留によって分離され，システム内でリサイクルされる。ソーベックス装置は，吸着剤と液が連続的に向流接触するのと同じ結果をもつように設計されている。原料と製品のストリームは吸着床を連続的に，そしてほぼ一定の組成で入ったりでたりする。そして，それは吸着剤が実際に働（「動」の誤記と思われる。）くことなく達成される。この運転操作の優位性，またその方法は以下の項で説明する。・・・
 擬似移動床　─　ソーベックス法の技術
・・・移動床のシステムにおいては，吸着剤は閉じた回路を連続的に動き，液は固定された位置から送入，あるいは抜き出されている。これと同様の結果が，吸着床を固定させたまま，ストリームが出入りする点を定期的に動かすことにより得られる。液の送入ならびに抜き出しの位置を，液の流れの方向と同じように動かしてやれば，吸着剤を向流方向に動かしたことになる。もちろん，液の送入あるいは抜き出し点を完全な連続状態で動かすことは不可能である。しかしながら，吸着床に多数の送入あるいは抜き出し点を設け，これを順次スイッチしてゆくことにより，ほぼ同様の効果が得られる。この原理を実装置に具体化したのが第４図に示されている。ここでは吸着剤は固定床であり，液循環ポンプが備えつけられ，液を吸着室の底部より塔頂部へ循環させている。流体の送入あるいは抜き出し点を切り換えるものとして，ロータリーバルブが使われている。これは，マルチポートストップコックと同じ機能をもつものである。バルブの右手には４つのストリームがあり，連続的にプロセスへ送入あるいは抜き出されている。バルブの左手に数多くのラインが接続され，吸着床の中の分散機につながっている。いかなる瞬間においても，ロータリーバルブから吸着床への４つのラインが働いていることになる。第４図は，ライン２，５，９，１２が作用している時の状態を示している。ロータリーバルブが次の位置に回転すれば，各フローはそれぞれ隣のラインへ移る。すなわち，脱着剤はライン２からライン３へ移り，同時に，エクストラクトはライン５からライン６へ，原料はライン９から１０へ入り，ラフィネートはライン１２から１へと移る。機能的には吸着床は頭部も底部もないことになり環状床と同等になる。そのため４つの液が出入りする点は床を連続的に回わっていることになり，常に互いに一定間隔を保っていることになる。・・・
 結論
 以上，ソーベックス法の原理を述べてきた。本法は吸着分離の一般的な方法であり，いろいろなケースに適用できる。本法は連続操作であるという点，また吸着能力が最も効果的になるように設計されているという点で，他に見られない優れたプロセスである。適切な吸着剤を使用することにより，本法は以前に開発された他の分離法より経済的な場合が多々ある。また，他の方法ではできなかった分離を可能なものともした。このように高効率であり，また実用的である本法は，すでに１１年間も工業装置で実施されており，」（５７頁左欄１０行〜６０頁右欄１行）
  　　
刊行物９について
刊９−イ
「ソーベックス法とは，ＵＯＰによってつけられた名称であり，それは，固体吸着剤を使ってある成分，・・・を，擬似移動床操作により抽出する・・・プロセスに対する総称である。」（５４頁右欄末６行〜末２行）
刊９−ロ
「ＵＯＰオレックス・プロセスとは，ソーベックス技術を使い，オレフィンをオレフィン−パラフィンの混合物から分離するプロセスである。・・・本法はＵＯＰパコール・プロセスとともに使われる。希望する炭素数のノルマルパラフィンは，パコール装置で一部相応のノルマルオレフィンに脱水素される。パコール装置からの流出物はオレックス装置に送られ，ノルマルオレフィンの製品が分離される。未反応のノルマルパラフィンラフィネートは，パコール反応器へ再循環され，最終的にはオレフィンへ転化・・・ノルマルオレフィンの回収率はほぼ９４％である。」（５７頁左欄末７行〜５８頁左欄４行）
  　　
刊行物１０について
刊１０−イ
「固−液・・・の向流接触による２成分の連続分離を目的とする擬似移動層型吸着分離装置・・・は最初，・・・（ＵＯＰ）社により開発され，一般にＳｏｒｂｅｘ法と呼ばれている．」（１６８頁２行〜５行）
刊１０−ロ
「
  　　　　　　　　　　　　　　　　　　」（１６８頁　図７．５）
刊行物１１について
刊１１−イ
「光学分割によって一方の有用な光学活性体が得られる。この際、不要となる光学対掌体をラセミ化することができれば、さらに光学分割を繰り返し行うことにより有用な光学活性体を収率良く取得でき、工業的に有利な製造法となる。」（１頁右下欄末２行〜２頁左欄３行）
  　　
刊行物１２について
刊１２−イ
「光学分割された残りの（−）体は・・・活性が殆どなく、従ってこの有用性のない（−）体を効率よくラセミ化し、・・・光学分割の原料として供し得るようにすることは、特に工業的規模での（＋）体の生産時においては大きな課題となる。」（２頁左欄１４行〜２０行）
　　
刊行物１３（甲第４号証）について
刊行物１３には、種々の光学活性ポリマーを用いた光学分割に係る記述があり、下記の記載がある。
刊１３−イ
光学分割用充填剤であるクロマトグラフィーの固定相として、「光学活性基を架橋ポリスチレンやシリカゲルなどの粒子に結合したものがよく使用される。シリカゲルも一種の高分子とみなされるから．これらはいずれも光学活性ポリマーである。」（３０５頁左欄２２行〜２５行）
刊１３−ロ
「１．天然高分子およびその誘導体」の項に、セルロース等の多糖類、多糖誘導体が記載されている。（３０５頁右欄１行〜３０６頁右欄５行）
刊１３−ハ
「３．クラウンエーテルを結合したポリマー」の項に、クラウンエーテルが記載されている。（３０７頁左欄３４行〜右欄１５行）
刊１３−ニ
光学活性なポリメタクリル酸トリフェニルメチルを重合させたポリマー（ＰＴｒＭＡ）を用いた例について、「ポリマーをカラムにして，ヘキサンを溶媒に用いてクロマトグラフィーを行うと，・・・表１のようにそれぞれの鏡像体が得られた．・・・このカラムはまた１−フェニルエチルアルコールやメントールのような極性化合物に対しても分割能を示したが，ヘキサンの代りにメタノールを溶離液に用いると分離能が大きく向上し，広範囲な種々のラセミ化合物の光学分割が可能になる．粒径を２０〜４４μｍにそろえた（＋）−ＰＴｒＭＡの細粒を充填剤にして，高速液体クロマトグラフィーを用いて２，２’−dihydroxy−１、１’−binaphthyl を分割すると図１のクロマトグラムに見られるように完全分割が行われる．」（３１０頁左欄９行〜末２行）
刊１３−ホ
シリカゲルに担持させた充填剤について、「粉砕した（＋）−ＰＴｒＭＡを充填剤にしたカラムはポリマーの粒径をできるだけ細かくし，しかも均一にしないと十分な分割結果が得られない．これは大変困難な上にカラムの耐久性も必ずしも良くなかった．この点を改善する目的でポリマーをシリカゲルに担持させたところ，性能のさらにすぐれた高速液体クロマトグラフィー用のカラム充填剤が得られた．ポリマーとしては可溶性の（＋）−ＰＴｒＭＡ・・・を用い，これをジクロロジフェニルシランで処理した大孔径の全多孔性シリカゲル（粒径１０μｍ，孔径１０００Å）の表面に塗布したものである．」（３１２頁右欄末４行〜３１３頁左欄末１２行）
　　
刊行物１４（甲第６号証）について
刊行物１４には、「クロマトグラフィーによる光学活性体の分取」に係る記述があり、下記の記載がある。
刊１４−イ
現在市販されている光学分割用カラムについて、充填剤として「β−and γ−Cyclodextrin 」（４６頁　表２）
刊１４−ロ
ヘキサンとイソプロパノールを脱離液（溶離液）として用いる例（４７頁　図１の上段）
　　
刊行物１５（甲第７号証）について
刊行物１５には、「液体クロマトグラフィー法による光学分割技術の開発と応用」に係る記述があり、下記の記載がある。
刊１５−イ
光学異性体分離用カラムについて、セルロースエステル誘導体のカラム「ＣＨＩＲＡＣＥＬ　ＯＢ」が記載され、これによる分離対象として芳香族基が記載されている。（５７頁　第２表）
　
刊行物１６（甲第８号証）について
光学分割用充填剤として下記の記載がある。
刊１６−イ
「３−アミノプロピルトリエトキシシランで処理した大孔径シリカゲル（富士デヴィソン、２０μｍ−８００Å）に、不斉識別能のあるセルローストリフェニルカルバメートを担持」（９０８頁右欄末７行〜末４行）
　
先願１（甲第９号証）について
　先願１には、訂正審判２００２−３９２３５号が請求され、その訂正を認める旨の審決が平成１５年３月１９日付でなされている。訂正後の特許請求の範囲に記載されている事項により特定される発明は、下記のとおりである。
「【請求項１】内部に光学分割用充填剤を収容し、かつ前端と後端とが流体通路で結合されて無端状になっていて液体が一方向に循環している充填床に、光学異性体混合物含有液及び脱離液を導入し、同時に充填床から分離された１種類の光学異性体を含有する液ともう一方の種類の光学異性体を含有する液を抜き出すことからなり、充填床には、脱離液導入口、吸着されやすい光学異性体を含有する液（エクストラクト）の抜出口、光学異性体混合物含有液導入口、吸着されにくい光学異性体を含有する液（ラフィネート）の抜出口を流体の流れ方向に沿ってこの順序で配置し、かつこれらを床内の流体の流れ方向にそれらの位置を間欠的に逐次移動することによりなる擬似移動床方式を用いる光学異性体の分離方法であり、光学分割用充填剤が、担体に担持された光学活性高分子化合物又は担体に担持された光学分割能を有する低分子化合物で、かつ粒子の形態であり、粒子径が２０〜５０μｍであることを特徴とする光学異性体の分離方法。
【請求項２】光学分割用充填剤が、担体に担持された光学活性高分子化合物又は坦体に担持された光学分割能を有する低分子化合物で、かつ粒子の形態であり、粒子径が３０〜５０μｍである請求項１記載の光学異性体の分離方法。
【請求項３】光学分割用充填剤が担体に担持された光学活性高分子化合物である請求項１又は２記載の光学異性体の分離方法。
【請求項４】光学活性高分子化合物が多糖誘導体である請求項３記載の光学異性体の分離方法。
【請求項５】多糖誘導体がセルロースエステル、アミロースエステル、セルロースカルバメート又はアミロースカルバメートである請求項４記載の光学異性体の分離方法。
【請求項６】脱離液がアルコールと炭化水素の混合物である請求項５記載の光学異性体の分離方法。
【請求項７】脱離液がイソプロパノールとヘキサンの混合物である請求項６記載の光学異性体の分離方法。」
　
 ４．対比・判断
（１）特許法第２９条第２項について（［理由１］）
〔本件発明１について〕
　刊行物１〜５に記載される、光学分割における光学異性体の回収技術を検討する。
　刊行物１には、従来アミノ酸等の光学異性体の分割法として液体クロマトグラフ法が知られており、ソーベックスの手法を用いれば連続操作も可能になる利点を有すること、そして、刊行物１の請求項１に記載される光学異性体分離用充填剤は工業用の大型のクロマトカラムとして用いることができ、アミノ酸のラセミ体を分離させ１４種のアミノ酸が完全に分離された旨のことが記載されている。（摘示事項「刊１−イ」〜「刊１−ニ」参照）
　刊行物２には、光学分割用クロマトグラフィー固定相に関して、工業的スケールでの光学分割を可能とする固定相の開発を行っていること、また、工業用分離プロセスとして広い分野で実績のある（擬似）移動床式連続分離法を利用することにより工業的規模での連続的光学分割が可能となること、そして、工業的規模での使用が可能な吸着剤の製造に成功し、ビナフトールの完全分割を達成することができた旨記載されている。（摘示事項「刊２−イ」〜「刊２−ハ」参照）
　刊行物３には、液体クロマトグラフィー（ＬＣ）による種々の光学異性体の分割についてめざましい進歩がある旨のことが記載され、また、液体クロマトグラフィー原理による分離方法の一つに、回分分離方式、および、移動床方式の欠点を克服する擬似移動床式分離法があること、そして、この擬似移動床式分離法は連続的大規模分離に適している旨のことが記載されている。（摘示事項「刊３−イ」、「刊３−ハ」参照）
　刊行物４には、該刊行物の請求項１に記載される分離剤を用いる光学分割方法が記載され、この分離剤は工業的な液体クロマトグラフィー分離に特に適したものである旨のことが記載され（摘示事項「刊４−イ」、「刊４−ロ」参照）、そして、刊行物５には、液体クロマトグラフィー法は今日工業的規模での光学分割への適用も可能で、工業用クロマト分離設備が完成され、光学分離用カラムについてもすでに大量分取用カラムの供給体制が整えられ、内外のユーザーからの工業規模分離の受託分取を実施し光学純度９９％以上の光学活性体が収率９０％で得られている旨のことが記載されている。（摘示事項「刊５−イ」参照）
　上記のように、刊行物１〜５のいずれにも、光学異性体の混合物を液体クロマトグラフィー原理を利用して光学分割することで光学異性体を回収できることが記載され、しかも、該技術事項が従来から知られている旨のことも記載されていることから、「光学異性体の混合物を液体クロマトグラフィー原理を利用して光学分離することによる光学分割における光学異性体の回収方法」（以下、「刊行物１〜５に記載される発明」という。）は本件出願前周知であると認められる。
　　
　ここで、本件発明１と上記「刊行物１〜５に記載される発明」とを対比する。
　両者は「光学分割における光学異性体の回収方法」である点で一致し、光学分割を、本件発明１はその請求項１に「粒径が１５〜７５μｍである光学分割用充填剤を内部に収容し、・・・逐次移動することによりなる」と規定した擬似移動床方式で行うのに対し、「刊行物１〜５に記載される発明」は「液体クロマトグラフィー原理を利用しておこなう」ものである点で相違し（相違点１）、また、溶媒の再使用について、本件発明１は「エクストラクトおよび／またはラフィネートから溶媒と光学異性体とを回収し、回収された溶媒を・・・流体通路中に返還する」と規定されたものであるのに対し、「刊行物１〜５に記載された発明」はこれについて何ら規定されていない点で相違（相違点２）する。
　　
　相違点１について検討する。
　本件発明１は、本件特許明細書段落【０００３】【００２９】によれば、光学異性体の分離を、光学異性体を含有する大量の混合物から連続的に効率よく行い回収するもので、併せて溶媒の回収も行いこれを再使用することを目的とするものである。
　一方、「刊行物１〜５に記載される発明」は、光学異性体の混合物を液体クロマトグラフィー原理を利用して光学分割し光学異性体を回収方法するもので、該発明も大量の混合物の光学分割、工業的規模での光学分割を念頭に置くものである。（摘示事項「刊１−ニ」、「刊２−イ」〜「刊２−ハ」、「刊３−イ」〜「刊３−ハ」、「刊４−ロ」、「刊５−イ」参照）     
　さらに、刊行物１〜３には連続化のことも開発課題として記載され、そのための解決手段として液体クロマトグラフィー原理による光学分割に「ソーベックスの手法」「擬似移動床式連続分離法」「擬似移動床式分離法」（摘示事項「刊１−ロ」、「刊２−ロ」、「刊３−ハ」参照）を組み込むことも記載されている。
　しかも、上記の「ソーベックスの手法」「擬似移動床式連続分離法」「擬似移動床式分離法」は記載表現は異なるが、刊行物１０に記載される「Ｓｏｒｂｅｘ法」の意味（摘示事項「刊１０−イ」参照）、刊行物９に記載される「ソーベックス法」「擬似移動床」の意味（摘示事項「刊９−イ」参照）、刊行物８に記載される「ソーベックス法」「擬似動床」の意味（摘示事項「刊８−イ」参照）からみると、いずれも『固体吸着剤を使った擬似移動床式連続分離法』という同一の方法を呼称するものと解されるから、刊行物１〜３には、光学異性体を液体クロマトグラフィー原理を利用して光学分離することにより光学異性体を回収するに当たって『固体吸着剤を使った擬似移動床式連続分離法』を用いれば工業的規模での連続的光学分割が可能になることが実現可能なものとして記載されていると認められる。
　そうしてみると、「刊行物１〜５に記載される発明」は光学異性体の混合物を液体クロマトグラフィー原理を利用して光学分離し光学異性体を回収するに当たり大量の混合物の光学分離、工業的規模での光学異性体の回収を目的とし、刊行物１〜３はさらに連続的に効率よく光学異性体を回収することをも目的とし、そのために『液体クロマトグラフィー原理を利用して光学分離により光学異性体を回収する方法』に『固体吸着剤を使った擬似移動床式連続分離法』を組み込むことを開示している。
　
　ここで、上記『液体クロマトグラフィー原理を利用して光学分離により光学異性体を回収する方法』に組み込む『固体吸着剤を使った擬似移動床式連続分離法』が、どのような特質を有するもので、具体的にどのようなシステムで構成されているものであるか、刊行物６〜８、１０を参考に検討する。
　刊行物６〜８、１０には、固体吸着剤を使った擬似移動床方式連続分離法は、工業的規模で２成分を連続的に分離することができ、回収される成分の希釈率を抑えて、どのような吸着特性を有する分離系にも適用できる旨の記載がされ、『固体吸着剤を使った擬似移動床式連続分離法』は『内部に吸着剤を収容し、かつ前端と後端とが流体通路で結合されて無端状になっていて液体が一方向に循環している吸着室に、吸着分離したい化合物ＡとＢとの混合物（ＡはＢに比べて選択的に吸着される。）である原料および脱着剤を導入し、同時に吸着室から分離されたＢを含有する液とＡを含有する液を抜き出すことからなり、吸着室には、脱着剤導入口、吸着されやすいＡを含有する液（エクストラクト）の抜き出し口、ＡとＢとの混合物である原料導入口、吸着されにくいＢを含有する液（ラフィネート）の抜き出し口を液体の流れ方向に沿ってこの順序で配置し、かつこれらを吸着室の流体の流れ方向にそれらの位置を間欠的に逐次移動することによりなる擬似移動床方式を用いて混合物を分離する』というシステム構成（以下、「標準擬似移動床方式」という。）である旨説明されている。（摘示事項「刊８−イ」、「刊８−ロ」「刊１０−ロ」、刊６、刊７　参照）
　そして、「標準擬似移動床方式」による混合物の分離は、パラフィンの回収、キシレンの分離、グルコース、フラクトースの分離を始め多くの分離系に広く採用され実用化されているものであるから（摘示事項「刊７−ロ」「刊８−ロ」参照）、「標準擬似移動床方式」による分離は本件出願時に周知の事項であると認められる。
　そうしてみると、「刊行物１〜５に記載される発明」の液体クロマトグラフィー原理を利用して光学分離することによる光学分割における光学異性体の回収方法において、工業的規模化、連続化を図る目的で、工業的規模化、連続化に優れる液体クロマトグラフィー原理を利用した分離方法として周知の「標準擬似移動床方式」の構成を組み込んでみることは当業者が容易に着想し得るものである。
　しかも、本件発明１の擬似移動床方式は、「標準擬似移動床方式」と対比すると、分離処理される処理液が、「標準擬似移動床方式」では「吸着分離したい化合物ＡとＢとの混合物（ＡはＢに比べて選択的に吸着される。）である原料」であるのに対し、本件発明１の「擬似移動床方式」では、「光学異性体混合物含有液」であり、「標準擬似移動床方式」では、「吸着剤」を収容するのに対し、本件発明１の「擬似移動床方式」では、「粒径が１５〜７５μｍである光学分割用充填剤」を収容する点で、「標準擬似移動床方式」と「擬似移動床方式」には相違があるが、本件発明1においては「標準擬似移動床方式」を組み込んで光学分割するのであるから、分離処理される処理液を「光学異性体混合物含有液」とし、「吸着剤」を「光学分割用充填剤」とすることは、当業者が容易にできる設計変更であり、何等の着想を要するものではない。
　しかしながら、光学分割用充填剤の粒径については、刊行物１では実施例１に５μｍと（摘示事項「刊１−ハ」参照）、刊行物３には「コスト低減の方策の一つとして，分離能と分離時間はぎせいになるが，粒径を数十ミクロンとやや大きくし，耐圧性も１０Ｋｇ／ｋｍ２（１０Ｋｇ／ｃｍ２の誤記と認められる）以内の実用範囲におさえた分離剤が商品化されている．」（摘示事項「刊３−ロ」参照）と記載され、また、刊行物４には、工業的な液体クロマト分離法の分離剤の粒子の大きさは１μｍ〜１０ｍｍであり、好ましくは１μｍ〜３００μｍである旨記載されているものの（摘示事項「刊４−ロ」参照）、これらは擬似移動床に適する充填剤の粒径を記載するものでも、また、それを示唆するものでもない。
　また、刊行物１３には、液体クロマトの充填剤の粒径が２０〜４４μｍと記載されているが（摘示事項「刊１３−ニ」参照）、この記載も擬似移動床における充填剤の粒径を記載するものでも、また、それを示唆するものでもない。
　さらに、刊行物１４〜１６にも、擬似移動床方式に適する光学分割用充填剤の粒径は記載も示唆もされていない。
　そうすると、本件発明１は本件特許明細書段落【００１０】の記載によれば、擬似移動床内での圧損を小さく抑制するために１５〜７５μｍとするものであり、この規定は上記刊行物から当業者が創意し得るものではない。
　すなわち、相違点１は当業者が刊行物１〜１０、刊行物１３〜１６から容易に創意し得るものでない。
　したがって、相違点２について検討するまでもなく、相違点１についての判断が前記のとおりであることから、本件発明１は刊行物１〜１０、及び、刊行物１３〜１６の記載から、当業者が容易に発明し得たものであるとすることはできない。
　　
〔本件発明２〜５について〕
　本件発明２〜５はいずれも本件発明１の構成をその主たる構成として含むものであり、本件発明１は上述したとおり、上記刊行物１〜１０、１３〜１６に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものではないことから、本件発明２〜５も同様な理由により、上記刊行物１〜１０、１３〜１６に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものではない
　　　
〔本件発明６について〕
　ところで、本件発明６を、「本件発明１について」の項に記載した「刊行物１〜５に記載される発明」と対比すると、「光学分割における光学異性体の回収方法」の点で一致し、光学分割を、本件発明６は、「粒径が１５〜７５μｍである光学分割用充填剤を内部に収容し、・・・逐次移動することによりなる」（請求項６参照）と規定された擬似移動床方式で行うのに対し、「刊行物１〜５に記載される発明」は、「液体クロマトグラフィー原理を利用しておこなう」ものである点で相違し（前記の相違点１と同じ）、また、本件発明６は「エクストラクトおよび／またはラフィネート中の対掌体である光学異性体をラセミ化し、得られる光学異性体混合物含有液を光学異性体混合物含有液導入口に返還」して、光学異性体を再利用するものであるのに対し、「刊行物１〜５に記載される発明」では、対掌体の再利用の構成が記載されていない点で相違する（相違点３）。
　相違点１については、「本件発明１について」の項に記載した理由により当業者が刊行物１〜１０、１３〜１６から容易に創意しえるものでない。
　したがって、相違点３については判断するまでもなく、本件発明６は刊行物１〜１６の記載から当業者が容易に発明し得たものではない。
　　
（２）特許法第３９条第１項について（［理由２］）
〔本件発明１〜６について〕
　本件発明１〜６は光学異性体を回収する方法の発明で、「粒径が１５〜７５μｍである光学分割用充填剤を内部に収容した擬似移動床方式」を発明の構成要件とすると同時に、本件発明１〜５では光学異性体と共に回収された溶媒を擬似移動床の流体通路中に返還して再利用することも発明の構成要件とし、また、本件発明６は所望の光学異性体と共に回収された対掌体をラセミ化して擬似移動床に原料として返還して再利用することも発明の構成要件とするものである。
　これに対し、先願１の請求項１〜７に係る発明は、担体に担持された光学活性高分子化合物又は担体に担持された光学分割能を有する低分子化合物で、かつ粒子の形態であり、粒子径が２０〜５０μｍ、あるいは、３０〜５０μｍである光学分割用充填剤を内部に収容した擬似移動床方式による光学異性体の分離方法では一致するものの、光学異性体と共に回収された溶媒を擬似移動床の流体通路中に返還して再利用することも、また、所望の光学異性体と共に回収された対掌体をラセミ化して擬似移動床に原料として返還して再利用することも発明の構成要件とするものではない。
　つまり、本件発明１〜６は、先願１の請求項１〜７に係る発明と、溶媒を擬似移動床の流体通路中に返還して再利用する点、また、対掌体をラセミ化して原料として再利用する点で発明の構成要件を異にすることから、同一の発明ではない。
　したがって、本件発明１〜６は、特許法第３９条第１項の規定に違反するものでない。
　
（３）特許法第３６条第５項及び第６項について
　本件発明１〜６は粒径１５〜７５μｍである光学分割用充填剤に訂正されたので、特許法第３６条第５項及び第６項に規定する要件を満たしていないとする取消の理由は解消された。
　
IV．むすび
　以上のとおり、本件発明１〜６の特許は、その発明が、その特許出願前に日本国内または外国において頒布された刊行物１〜１６に記載された発明に基いて、その特許出願前にその発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者が容易に発明をすることができたものであるとすることはできないから、特許法第２９条第２項の規定に該当せず、また、先願１の請求項１〜７に係る発明と、同一の発明ではないから、特許法第３９条第１項の規定に違反するものでもない。
　以上のとおりであるから、特許異議の申立ての理由によっては本件発明１〜６についての特許を取り消すことはできない。
　また、他に本件発明についての特許を取り消すべき理由を発見しない。
　したがって、本件発明についての特許は拒絶の査定をしなければならない特許出願に対してされたものと認めない。
【異議決定日】
平成１５年５月２８日（２００３．５．２８）
【訂正の要旨】
▲１▼　発明の名称を以下の通りに訂正します。
『光学分割における
光学異性体の回収方法、並びに光学分割における光学異性体の回収及び再利用方法
▲２▼　特許第３０１０８１６号の明細書における「特許請求の範囲」の項を下記の通りに訂正します。
『【特許請求の範囲】
　【請求項１】　
粒径が１５〜７５μｍである
内部に
し、回収された溶媒を前記流体通路中に返還
光学異性体の回収方法
　
【請求項２】
光学異性体の回収方法。
　
【請求項３】
２
光学分割における光学異性体の回収方法。
　
【請求項４】
前記請求項１
光学分割における光学異性体の回収方法。
　【請求項５】
前記光学分割用充填剤が、多糖誘導体をシリカゲルに担持させた充填剤又は多糖誘導体そのものを粒状にしてなる充填剤である前記請求項１に記載の光学異性体の回収方法。
　
【請求項６】
粒径が１５〜７５μｍである光学分割用充填剤を内部に収容し、かつ前端と後端とが流体通路で結合されて無端状になっていて液体が一方向に循環している充填床に、光学異性体混合物含有液および脱離液を導入し、同時に充填床から分離された一方の光学異性体を含有する液と他方の光学異性体を含有する液を抜き出すことからなり、充填床には、脱離液導入口、吸着されやすい光学異性体を含有する液（エクストラクト）の抜き出し口、光学異性体混合物含有液導入口、吸着されにくい光学異性体を含有する液（ラフィネート）の抜き出し口を液体の流れ方向に沿ってこの順序で配置し、かつこれらを床内の流体の流れ方向にそれらの位置を間欠的に逐次移動することによりなる擬似移動床方式を用いて得られる前記
ことを特徴とする光学分割における光学異性体の回収及び
▲３▼　出願当初明細書の【０００１】を以下の通りに訂正します。
『　【産業上の利用分野】
　本発明は
光学分割における光学異性体の回収方法
光学分割における
回収及び
回収し、回収
光学分割における光学異性体の回収方法、
回収及び
▲４▼　出願当初明細書の【０００４】を以下の通りに訂正します。
『【０００４】
　【前記課題を解決するための手段】
　前記課題を解決するための請求項１に記載の発明は、
　
粒径が１５〜７５μｍである
内部に
し、回収された溶媒を前記流体通路中に返還
光学異性体の回収方法であり、
　請求項２に記載の発明は、
前記請求項１に記載の擬似移動床方式を用いて得られるエクストラクトおよび／またはラフィネートから蒸発器および／または蒸留器により溶を分離する前記請求項１に記載の光学分割における光学異性体の回収方法であり、
　請求項３に記載の発明は、
前記蒸発器および／または蒸留器が減圧系である前記請求項２に記載の光学分割における光学異性体の回収方法であり、
　請求項４に記載の発明は、
回収された前記溶媒の純度が９８％以上である前記請求項１に記載の光学分割における光学異性体の回収方法であり、
　請求項５に記載の発明は、
前記光学分割用充填剤が、多糖誘導体をシリカゲルに担持させた充填剤又は多糖誘導体そのものを粒状にしてなる充填剤である前記請求項１に記載の光学異性体の回収方法であり、
　
請求項６に記載の発明は、粒径が１５〜７５μｍである光学分割用充填剤を内部に収容し、かつ前端と後端とが流体通路で結合されて無端状になっていて液体が一方向に循環している充填床に、光学異性体混合物含有液および脱離液を導入し、同時に充填床から分離された一方の光学異性体を含有する液と他方の光学異性体を含有する液を抜き出すことからなり、充填床には、脱離液導入口、吸着されやすい光学異性体を含有する液（エクストラクト）の抜き出し口、光学異性体混合物含有液導入口、吸着されにくい光学異性体を含有する液（ラフィネート）の抜き出し口を液体の流れ方向に沿ってこの順序で配置し、かつこれらを床内の流体の流れ方向にそれらの位置を間欠的に逐次移動することによりなる擬似移動床方式を用いて得られる前記
ことを特徴とする光学分割における光学異性体の回収及び
　
【発明の実施の形態】
（５４）【発明の名称】
光学分割における
光学異性体の
、並びに光学分割における光学異性体の回収及び再利用方法
（５７）【特許請求の範囲】
　【請求項１】　
粒径が１５〜７５μｍである
内部に
し、回収された溶媒を前記流体通路中に返還
光学異性体の回収方法
　
【請求項２】
光学異性体の回収方法。
　
【請求項３】
２
光学分割における光学異性体の回収方法。
　
【請求項４】
前記請求項１
光学分割における光学異性体の回収方法。
　【請求項５】
前記光学分割用充填剤が、多糖誘導体をシリカゲルに担持させた充填剤又は多糖誘導体そのものを粒状にしてなる充填剤である前記請求項１に記載の光学異性体の回収方法。
　
【請求項６】
粒径が１５〜７５μｍである光学分割用充填剤を内部に収容し、かつ前端と後端とが流体通路で結合されて無端状になっていて液体が一方向に循環している充填床に、光学異性体混合物含有液および脱離液を導入し、同時に充填床から分離された一方の光学異性体を含有する液と他方の光学異性体を含有する液を抜き出すことからなり、充填床には、脱離液導入口、吸着されやすい光学異性体を含有する液（エクストラクト）の抜き出し口、光学異性体混合物含有液導入口、吸着されにくい光学異性体を含有する液（ラフィネート）の抜き出し口を液体の流れ方向に沿ってこの順序で配置し、かつこれらを床内の流体の流れ方向にそれらの位置を間欠的に逐次移動することによりなる擬似移動床方式を用いて得られる前記
ことを特徴とする光学分割における光学異性体の回収及び
【発明の詳細な説明】
　【０００１】
　【産業上の利用分野】
　本発明は
光学分割における光学異性体の回収方法
光学分割における
回収及び
回収し、回収
光学分割における光学異性体の回収方法、
回収及び
　【０００２】
　【従来の技術および発明が解決しようとする課題】
　よく知られているように、化学的には同じ化合物であっても、その光学異性体は、通常、生体に対する作用を異にする。したがって、医薬、製薬、生化学関連産業などの分野においては、単位当たりの薬効向上や副作用による薬害の防止を目的として、光学的に純粋な化合物を調製することが極めて重要な課題になっている。このような光学異性体の混合物を分離、すなわち光学分割するためには、従来ではジアステレオマー法、結晶化法、酵素法、分離膜法等があるが、これらの方法では光学分割される化合物の種類は限られている場合が多く、一般的には不向きである。また、クロマトグラフィー法を利用して光学分割をすることもできるが、現在知られている方法では回分方式であるので、非連続で非定常の操作を余儀なくされ、大量処理をするには適していない。また、このクロマトグラフィー法では、同時に大量の溶離液が必要であり、溶出液中の目的物濃度が低いので回収に多大なエネルギーと複雑な工程とを必要とするという欠点があった。
　【０００３】
　本発明の目的は、光学異性体を含有する大量の混合物から光学異性体それぞれと溶媒とを効率良く分離することのできる新規な方法を提供することにある。また、本発明の他の目的は光学異性体を含有する大量の混合物から光学異性体それぞれと溶媒とを効率よく分離すると共に回収された溶媒を再使用する方法を提供することにある。
　【０００４】
　【前記課題を解決するための手段】
　前記課題を解決するための請求項１に記載の発明は、
　
粒径が１５〜７５μｍである
内部に
し、回収された溶媒を前記流体通路中に返還
光学異性体の回収方法であり、
　
請求項２に記載の発明は、
光学異性体の回収方法であり、
　
請求項３に記載の発明は、
２
光学分割における光学異性体の回収方法であり、
　
請求項４に記載の発明は、
前記請求項１
光学分割における光学異性体の回収方法であり、
　請求項５に記載の発明は、前記光学分割用充填剤が、多糖誘導体をシリカゲルに担持させた充填剤又は多糖誘導体そのものを粒状にしてなる充填剤である前記請求項１に記載の光学異性体の回収方法であり、
　
請求項６に記載の発明は、粒径が１５〜７５μｍである光学分割用充填剤を内部に収容し、かつ前端と後端とが流体通路で結合されて無端状になっていて液体が一方向に循環している充填床に、光学異性体混合物含有液および脱離液を導入し、同時に充填床から分離された一方の光学異性体を含有する液と他方の光学異性体を含有する液を抜き出すことからなり、充填床には、脱離液導入口、吸着されやすい光学異性体を含有する液（エクストラクト）の抜き出し口、光学異性体混合物含有液導入口、吸着されにくい光学異性体を含有する液（ラフィネート）の抜き出し口を液体の流れ方向に沿ってこの順序で配置し、かつこれらを床内の流体の流れ方向にそれらの位置を間欠的に逐次移動することによりなる擬似移動床方式を用いて得られる前記
ことを特徴とする光学分割における光学異性体の回収及び
　
【発明の実施の形態】
　【０００５】
　以下において、本発明をさらに具体的に詳述する。
Ａ．擬似移動床
　擬似移動床方式においては、例えば図１に示すように、液体を循環させる液体通路中に、複数の（例えば１２基あるいは８基の）単位充填床に区分されると共に各単位充填床が直列に配列された擬似移動床が使用される。液体通路中では一方向に液体が循環する。なお、擬似移動床における単位充填床の数については上記数に限定されるものではなく、実施スケールや反応工学的見地等から任意に選定することができる。
　【０００６】
　この擬似移動床には、液体の流通方向に沿って、脱離液導入口、充填剤に吸着容易な光学異性体を含有する液（エクストラクト）を抜き出すエクストラクト抜き出し口、光学異性体混合物含有液導入口および充填剤に吸着困難な光学異性体を含有する液（ラフィネート）を抜き出すラフィネート抜き出し口がこの順に設けられると共に、これらを充填床内の流体の流通方向にそれらの位置を間欠的に逐次移動することができるようになっている。
　【０００７】
　擬似移動床方式自体は、例えば特公昭４２−１５６８１号公報に記載されているように、公知である。ただし、従来における擬似移動床方式は、果糖の製造法、マルトースの分離法、補酵素の回収法などに利用されているだけであり、擬似移動床方式を用いて光学異性体を分離する方法は従来において全く知られていない。
　【０００８】
　図１に示す擬似移動床では、３基の単位充填床毎に脱離液導入口、エクストラクト抜き出し口、光学異性体混合物含有液導入口およびラフィネート抜き出し口が設けられている。これらの導入口および抜き出し口を間欠的に逐次移動するには、例えばロータリーバルブ等が使用される。
　−光学分割用充填剤の種類等−
　また、各単位充填床には、光学分割能を有する充填剤が収容される。この充填剤としては、光学活性な高分子化合物、および光学分割能を有する低分子化合物を利用した光学分割用充填剤を挙げることができる。前記光学活性な高分子化合物としては、例えば多糖誘導体（セルロースやアミロースのエステルあるいはカルバメート等）、ポリアクリレート誘導体、あるいはポリアミド誘導体をシリカゲルに担持させた充填剤、またはシリカゲルを使用せずに前記ポリマーそのものを粒状にした充填剤を挙げることができる。また、光学分割能を有する低分子化合物としては、例えばクラウンエーテルあるいはその誘導体やシクロデキストリンあるいはその誘導体を挙げることができる。これら低分子化合物は、通常シリカゲル等の担体に担持して使用される。
　【０００９】
　光学分割用充填剤は市販品を使用することもでき、例えばそれぞれダイセル化学工業（株）製のＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯＢ（登録商標）、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯＤ（登録商標）、ＣＲＯＷＮＰＡＫ　ＣＲ（＋）（登録商標）、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＣＡ−１（登録商標）、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯＡ（登録商標）、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯＢ（登録商標）、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯＫ（登録商標）、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯＪ（登録商標）、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯＣ（登録商標）、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯＦ（登録商標）、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯＧ（登録商標）、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＷＨ（登録商標）、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＷＭ（登録商標）、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＷＥ（登録商標）、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＯＴ（＋）（登録商標）、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＯＰ（＋）（登録商標）、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＡＳ（登録商標）、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＡＤ（登録商標）等を好適例として挙げることができる。
　【００１０】
　−充填剤の粒径−
　前記充填剤の平均粒径は、分割しようとする光学異性体の種類、擬似移動床内に流通する溶媒の体積流通速度等に応じて様々に変化するのであるが、通常１〜１００μｍ、好ましくは５〜７５μｍである。もっとも、擬似移動床内での圧損を小さく抑制するのであれば、１５〜７５μｍに充填剤の平均粒径を調整しておくのが望ましい。充填剤の平均粒径が上記範囲内にあると擬似移動床における圧損を少なくすることができ、例えば１０ｋｇｆ／ｃｍ２以下に抑制することもできる。一方、充填剤の平均粒径が大きくなればなるほど吸着理論段数は低下する。したがって、実用的な吸着理論段数が達成されることだけを考慮するなら、前記充填剤の平均粒径は、通常１〜５０μｍである。
　【００１１】
　−脱離液−
　脱離液導入口に供給される脱離液としては、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類、ヘキサン等の炭化水素類などの有機溶媒、例えば硫酸銅水溶液や過塩素酸塩水溶液等の塩を含有する水溶液を挙げることができる。いずれの脱離液が好ましいかは、光学分割しようとする化合物の種類に応じて適宜に決定される。
　【００１２】
　−光学分割される光学異性体−
　光学異性体混合物含有液導入口に導入される光学異性体混合物としては、特に制限がなく、例えば医薬、農薬、食品、飼料、香料等の分野で使用される各種の化合物例えば医薬品のサリドマイド、有機リン系の農薬であるＥＰＮ、化学調味料であるグルタミン酸モノナトリウム塩、香料であるメントール等を挙げることができ、さらには光学活性なアルコール類、光学活性なエステル類等々を挙げることができる。
　【００１３】
　−擬似移動床方式における工程−
　本発明における擬似流動床方式による光学異性体の吸着分離は、基本工程として、以下に示す吸着工程、濃縮工程、脱着工程および脱離液回収工程を連続的に循環して行われることにより実現される。
　【００１４】
　（１）吸着工程
　光学異性体混合物が充填剤と接触し、充填剤に吸着容易な光学異性体（強吸着成分）が吸着され、吸着困難な他の光学異性体（弱吸着成分）がラフィネート分として脱離液と共に回収される。
　（２）濃縮工程
　強吸着成分を吸着した充填剤は後述するエクストラクトの一部と接触し、充填剤上に残存している弱吸着成分が追い出され、強吸着成分が濃縮される。
　（３）脱着工程
　濃縮された強吸着成分を含む充填剤は脱離液と接触させられ、強吸着成分が充填剤から追い出され、脱離液を伴ってエクストラクト分として擬似流動床から排出される。
　（４）脱離液回収工程
　実質的に脱離液のみを吸着した充填剤は、ラフィネート分の一部と接触し、充填剤に含まれる脱離液の一部が脱離液回収分として回収される。
　【００１５】
　図面を参照して更に詳述すると以下の通りである。
　図１において１〜１２で示すのは、充填剤の収容された単位充填床であり、相互に液体通路で連結されている。１３で示されるのは脱離液供給ライン、１４で示されるのはエクストラクト抜き出しライン、１５で示されるのは光学異性体混合物含有液供給ライン、１６で示されるのはラフィネート抜き出しライン、１７で示されるのはリサイクルライン、１８で示されるのは循環ポンプである。
　【００１６】
　図１に示される単位充填床１〜１２と各ライン１３〜１６の配置状態では、単位充填床１〜３により脱着工程、単位充填床４〜６により濃縮工程、単位充填床７〜９により吸着工程、単位充填床１０〜１２により脱離液回収工程がそれぞれ行われる。
　かかる擬似移動床では、一定時間間隔毎に例えばバルブ操作により脱離液供給ライン、光学異性体混合物含有液供給ラインおよび各抜き出しラインを溶媒の流通方向に単位充填床１基分だけ移動させる。
　【００１７】
　したがって、第２段階では、単位充填床２〜４により脱着工程、単位充填床５〜７により濃縮工程、単位充填床８〜１０により吸着工程、単位充填床１１〜１により脱離液回収工程がそれぞれ行われるようになる。このような動作を順次に行うことにより、各工程が単位充填床１基づつずれていき、光学異性体の混合物の分離処理が連続的に効率よく達成される。
　上記した擬似移動床方式により抜き出されたエクストラクトには９０％以上、具体的には例えば９５％以上、あるいは９８％以上もの高い光学純度で光学異性体を溶媒中に含有し、ラフィネートにおいても前記と同様の高い光学純度で他の光学異性体を溶媒中に含有している。
　【００１８】
　−擬似移動床の他の態様−
　本発明の方法で使用される擬似移動床は前記図１に示されるものに限定されず、図２に示す擬似移動床を使用することもできる。
　図２に示される単位充填床１〜８と各ライン１３〜１６の配置の状態では、単位充填床１で脱離回収工程、単位充填床２〜５で吸着工程、単位充填床６〜７で濃縮工程、単位充填床８では脱着工程がそれぞれ実行される。
　【００１９】
　このような擬似移動床では、一定時間間隔毎にバルブ操作することにより各供給液及び抜き出しラインを液流れ方向に単位充填床１基分だけそれぞれ移動させる。したがって、次の単位充填床の配置状態では、単位充填床２で脱離液供給工程、単位充填床３〜６で吸着工程、単位充填床７〜８で濃縮工程、単位充填床１で脱着工程がそれぞれ実行される。このような工程を順次に行うことによって光学異性体の混合物の分離処理が連続的に効率良く達成される。
　【００２０】
　Ｂ．溶媒回収
　本発明においては、上述した擬似移動床方式を利用して得られたエクストラクおよびラフィネートのいずれか、またはその両方が、溶媒回収工程に供される。
　エクストラクトおよび／またはラフィネートからの溶媒の回収および光学異性体の分離は、蒸発器および／または蒸留器を利用して行うことができる。蒸発器および蒸留器は減圧系の装置を使用するのが好ましい。減圧系の蒸発器は、酸化を防止することができることと蒸発温度を低くすることができることとにより、加熱により光学異性体を変質させずにこれを分離することができて好都合である。
　【００２１】
　蒸発器としては、薄膜式の蒸発器を好適に使用することができ、具体的には強制型薄膜蒸発器、上昇薄膜型蒸発器、流下型薄膜蒸発器、撹拌液膜蒸発器等を使用することができる。これら各種の蒸発器はその１基を単独で使用することもできるし、またその２基以上の、同種または異種の装置を組み合わせて使用することもできる。蒸留器としては、分子蒸留装置が好ましく、具体的には、回分式分子蒸留装置、流下薄膜式分子蒸留装置および遠心薄膜式分子蒸留装置等を挙げることができる。これらの減圧系の分子蒸留装置はその１基を単独で使用することもできるし、またその２基以上の、同種または異種の装置を組み合わせて使用することもできる。
　【００２２】
　本発明の方法においては、擬似移動床から抜き出したエクストラクトおよび／またはラフィネートを、流下型薄膜蒸発器と強制型薄膜蒸発器との二種または三種を組み合わせた分離装置で、分離するのが好ましい。これら二種または三種の装置を組み合わせることにより、これら装置内での滞留時間を短縮してラセミ化を防止することができるという利点があるからである。なお２基以上の同種装置を直列に結合しても良く、さらに分子蒸留装置を組み合わせることも好ましい。
　【００２３】
　具体的には、図１に示すように、エクストラクトを第１の流下型薄膜蒸発器１９で約３０〜５０％まで濃縮し、次いでこの濃縮物を第２流下型薄膜蒸発器２０により約４０〜７０％まで濃縮し、更にこの濃縮物を強制型薄膜蒸発器２１で約６０〜９９％まで濃縮する。
　【００２４】
　蒸発器により回収された溶媒は、通常一旦回収槽に貯留される。図１においては、２２で示されるのが回収された溶媒を一時貯留する回収槽である。蒸発器により濃縮された光学異性体含有濃縮液は、一旦貯留槽に蓄えられる。図１において２３で示されるのはその貯留槽である。
　一方、ラフィネートには、エクストラクトに含まれる光学異性体の対掌体である他の光学異性体と溶媒とを含有している。このラフィネートからの溶媒の回収も前記エクストラクトから溶媒を回収するのと同様に行うことができる。
　【００２５】
　Ｃ．溶媒の再利用
　本発明の方法では、以上のようにして回収された溶媒は、脱離液としてリサイクルされる。また、光学異性体混合物含有液を調製するために再使用することもできる。この場合、再使用する溶媒の純度は、９８％以上であれば良い。そのためには蒸留装置を使用するのが好ましい。図１においては、回収槽２２に貯留された溶媒は、蒸留装置２５により必要な純度にその濃度が高められる。前述した純度を維持することができると、擬似移動床方式による、光学異性体の分離を効率的に行うことができる。
　【００２６】
　Ｄ．光学異性体の再利用
　本発明の方法では、エクストラクトまたはラフィネート中に含有されている、目的としない対掌体である光学異性体を加熱等によりラセミ体に変換し、得られるラセミ体含有の溶媒液を、要すればその濃度調整をしてから光学異性体混合物含有液供給ラインに返還することも好ましい。この場合、エキストラククトまたはラフィネートを直接にラセミ化しても良いし、エキストラクトまたはラフィネートから溶媒を回収した後に得られる光学異性体含有の溶液を処理してラセミ化を行っても良いし、得られるラセミ体を新たに溶媒に溶解することによりラセミ体含有の溶媒液を形成するようにしても良い。ここで、光学異性体のラセミ化は、加熱により行うことができるし、また酵素を使用して行うこともでき、いずれにしても従来から公知のラセミ化手段を適宜に採用することができる。いずれのラセミ化手段を採用するにせよ、その条件は光学異性体の種類に応じて適宜に決定される。
　【００２７】
　図１においては、ラフィネートはラセミ化槽２４で加熱され、得られるラセミ体含有の溶媒液が光学異性体混合物含有液供給ライン１５に返還される。
　【００２８】
　このように、所望の光学異性体を例えばエクストラクトとして分離する一方、所望しない光学異性体を含有するラフィネートを加熱することによりラセミ体を形成し、これを再利用することにより、所望する光学異性体を更に効率良く分離することができるようになる。なお、図面を用いた本発明の説明においては、エクストラクト中に所望する光学異性体が含まれているものとしたが、場合によってはラフィネート中に所望する光学異性体が含まれていることもあり、そのような場合には、エクストラクトに関する上記説明においてエクストラクトをラフィネートに読み替えることにより、容易にその内容を理解することができる。
　【００２９】
　【発明の効果】
　本発明によると、光学異性体の混合物を連続的に効率よく分離することができると共に使用された溶媒を回収することができる。回収された溶媒は擬似移動床を循環する溶媒に再使用されるので、溶媒の浪費がなく、また脱離液の使用量も少ないので、溶媒に関して効率の良い閉鎖系にすることができる。また、擬似移動床に収容される光学分割用充填剤の平均粒径を１〜１００μｍにすることにより吸着効率が向上する。また、擬似移動床方式で分離したラフィネートあるいはエクストラクト中に含有される対掌体である光学異性体をラセミ化処理によりラセミ体含有の溶媒液に変換することができ、その溶媒液を光学異性体混合物含有供給液として再利用するので、高い収率で所望の光学異性体を分離することができる。
　【００３０】
　【実施例】
　次に本発明の実施例を示す。なお、本発明は以下に示す実施例の内容に限定されない。
　（実施例１）
　単位充填床として内径が２ｃｍ、長さが５０ｃｍであるカラムを１２本連結して、各カラム中に光学異性体分割用充填剤（ダイセル化学工業（株）製、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯＢ、粒径２０μｍ）を充填した、図１に示すような擬似移動床装置を使用した。この擬似移動床装置においては、単位充填床の３本づつを組にして、吸着工程、濃縮工程、脱着工程および脱離液回収工程を実施することができるように配管した。光学異性体混合物含有液として、１，３−ブタン−ジオールジアセテートを６ｍｌ／分（異性体合計濃度１，０００ｍｇ／ｍｌ）で供給した。また、脱離液として、ヘキサン／イソプロパノール（容積比：９／１）の混合液を２７．９ｍｌ／分で供給した。溶媒循環通路を循環する溶媒は脱離液と同じにした。
　【００３１】
　この擬似移動床装置におけるエクストラクト抜き出し口から、強吸着性の光学異性体を濃度１０３．７ｍｇ／ｍｌ、光学純度９８％ｅ．ｅ．で含有するエクストラクトを２６．６ｍｌ／分の割合で得た。
　【００３２】
　一方、この擬似移動床装置におけるラフィネート抜き出し口から、弱吸着性の他の光学異性体を濃度４１１．４ｍｇ／ｍｌ、光学純度９８％ｅ．ｅ．で含有するラフィネートを７．３ｍｌ／分の割合で得た。
　【００３３】
　上記エクストラクトを常圧で７０℃という条件の第１流下型薄膜蒸発器に供給し、この第１流下薄膜蒸発器で得られた濃縮液を更に５０Ｔｏｒｒで４３℃という条件の第２流下型薄膜蒸発器に供給し、この第２流下型薄膜蒸発器で得られた濃縮液を更に５０Ｔｏｒｒで１０℃という条件の強制型薄膜蒸発器に供給することにより、この強制型薄膜蒸発器から強吸着性の光学異性体を濃度９８％以上で含有する濃縮液を得た。各蒸発器で回収された溶媒は貯留槽に貯留された。
　【００３４】
　一方、上記ラフィネートを加熱槽にて９０℃に５時間加熱することによりラセミ体含有の溶媒液を得た。
　【００３５】
　貯留槽に蓄えられた溶媒は擬似移動床装置における循環溶媒に再使用され、加熱槽中のラセミ体含有の溶媒液を光学異性体混合物含有供給液ラインに返還した。
　【００３６】
　以上の方法により最終的には仕込まれたラセミ体の８３％以上が強吸着性の光学異性体として光学純度９８％ｅ．ｅ．で得ることができた。
　【００３７】
　（比較例１）
　前記実施例１と同一の充填剤を用いて同じ原料を単一カラムにて回分方式で分離処理をし、処理能力、脱離液の使用率を比較した。その結果を表１に示す。
　【００３８】
　【表１】
　【００３９】
　この表１により、擬似移動床方式を採用するほうが回分方式と比べて処理能力、脱離液の使用量共に優れていることが分かる。
　【００４０】
　（実施例２）
　単位充填床として内径が３ｃｍ、長さが１００ｃｍであるカラムを用いた外は前記実施例１と同様の装置群を使用し、充填剤として平均粒径が３０〜５０μｍであるＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯＢを用いてα−フェニルエチルアルコールを６ｍｌ／分（異性体合計濃度１，０００ｍｇ／ｍｌ）で供給し、脱離液としてヘキサン／イソプロパノール（容積比；９／１）の混合溶液を６１．４ｍｌ／分で供給した。溶媒循環通路を循環する溶媒は脱離液と同じにした。
　【００４１】
　この擬似移動床装置におけるエクストラクト抜き出し口から、強吸着性の光学異性体を濃度２８．６ｍｇ／ｍｌ、光学純度９８％ｅ．ｅ．で含有するエクストラクトを５８．５ｍｌ／分の割合で得た。
　【００４２】
　一方、この擬似移動床装置におけるラフィネート抜き出し口から、弱吸着性の他の光学異性体を濃度３３６ｍｇ／ｍｌ、光学純度９８％ｅ．ｅ．で含有するラフィネートを８．９ｍｌ／分の割合で得た。
　【００４３】
　前記エクストラクトを前記実施例１におけるのと同様に処理することによって、強吸着性の光学異性体を濃度９８重量％以上で含有する濃縮液を得た。各蒸発器および分子蒸留装置により回収された溶媒は貯留槽に貯留された。
　【００４４】
　貯留槽に蓄えられた溶媒は擬似移動床装置における循環溶媒に再使用され、ラフィネートは前記実施例１と同様に処理されて、得られるラセミ体含有の溶媒液が光学異性体混合物含有供給液ラインに返還された。
　【００４５】
　（比較例２）
　前記実施例２と同じ充填剤を用いて同じ原料を単一カラムにて回分方式で分離処理をし、処理能力、脱離液の使用率を比較した。その結果を表２に示す。
　【００４６】
　【表２】
　【００４７】
　（実施例３）
　単位充填床として内径が２ｃｍ、長さが１５ｃｍであるカラムを８本連結して、各カラム中に光学異性体分割用充填剤（ダイセル化学工業（株）製、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯＢ、粒径４５μｍ）を充填した、図２に示すような擬似移動床装置を使用した。この擬似移動床装置に、光学異性体混合物含有液としてα−フェニルエチルアルコールのラセミ体４，２００ｐｐｍを含む混合溶液を５．９ｍｌ／分で供給した。また、脱離液として、ヘキサン／イソプロパノール（容積比：９０／１０）の混合液を２４．２ｍｌ／分で供給した。溶媒循環通路を循環する溶媒は脱離液と同じにした。２５℃で一定時間、間隔３分毎に８方ロータリーバルブの自動切替操作により、各供給液および抜き出しラインを液流れ方向に単位充填床１基分だけ、それぞれ移動させて連続的に処理した。
　【００４８】
　この擬似移動床装置におけるエクストラクト抜き出し口から、強吸着性の光学異性体［（Ｒ）−（＋）−α−フェニルエチルアルコール］を濃度６１３．４ｐｐｍで、かつ光学純度９９．９％ｅ．ｅ．以上で含むエクストラクトを２０．２ｍｌ／分の割合で得た。
　【００４９】
　一方、この擬似移動床装置におけるラフィネート抜き出し口から、弱吸着性の他の光学異性体を濃度１，２５１．５ｐｐｍで、かつ光学純度９９．９％ｅ．ｅ．以上で含むラフィネートを９．７ｍｌ／分の割合で得た。
　【００５０】
　なお、この擬似移動床装置における圧損は７．９ｋｇ／ｃｍ２であった。
　【００５１】
　前記エクストラクトを前記実施例１におけるのと同じ溶媒回収装置群に供給することにより、強吸着性の光学異性体を濃度９８重量％で含有する濃縮液および純度９９重量％以上の溶媒を得た。回収された溶媒は貯留槽に貯留された。
　【００５２】
　貯留槽に蓄えられた溶媒は擬似移動床装置における液体流路に再使用され、また、ラフィネートは加熱によりラセミ体含有の溶媒液に変換され、光学異性体混合物含有供給液ラインに返還された。
【図面の簡単な説明】
　【図１】
　図１は本発明の方法を実施する一例装置を示す説明図である。
　【図２】
　図２は本発明の方法を実施する他の装置を示す説明図である。
　【符号の説明】
　１〜１２　単位充填床
　１３　　脱離液供給ライン
　１４　　エクストラクト抜き出しライン
　１５　　光学異性体混合物含有液供給ライン
　１６　　ラフィネート抜き出しライン
　１７　　リサイクルライン
　１８　　循環ポンプ
　１９　　第１流下型薄膜蒸発器
　２０　　第２流下型薄膜蒸発器
　２１　　強制型薄膜蒸発器
　２２　　回収槽
　２３　　貯留槽
　２４　　ラセミ化槽
　２５　　蒸留装置