【手続補正書】
【提出日】平成27年3月5日(2015.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号２３：
ＲＧＱＲＧＫＱＲＧＣＶＬＴＡＩＨＬＮＶＴＤＬＧＬＧＹＥＴＫＥＥＬＩＦＲＹＣＳＧＳＣＤＡＡＥＴＴＹＤＫＩＬＸａａ８４ＮＬＳＸａａ８８ＮＸａａ９０ＲＬＶＳＥＫＶＧＱＡＣＣＲＰＩＡＦＤＤＤＬＳＦＬＤＤＮＬＶＹＨＩＬＲＸａａ１２５ＨＳＡＫＸａａ１３０ＣＧＣＩ
（配列中、
ｉ）Ｘａａ８４はＫまたはＡであり、
ｉｉ）Ｘａａ８８はＲまたはＫであり、
ｉｉｉ）Ｘａａ９０はＲまたはＫであり、
ｉｖ）Ｘａａ１２５はＫまたはＥであり、
ｖ）Ｘａａ１３０はＲまたはＥである）
のアミノ酸配列を含む、ヒトＧＤＮＦ変異体。
【請求項２】
前記変異体が、
ＲＧＱＲＧＫＱＲＧＣＶＬＴＡＩＨＬＮＶＴＤＬＧＬＧＹＥＴＫＥＥＬＩＦＲＹＣＳＧＳＣＤＡＡＥＴＴＹＤＫＩＬＫＮＬＳＲＮＲＲＬＶＳＥＫＶＧＱＡＣＣＲＰＩＡＦＤＤＤＬＳＦＬＤＤＮＬＶＹＨＩＬＲＫＨＳＡＫＲＣＧＣＩ（配列番号９）、
ＲＧＱＲＧＫＱＲＧＣＶＬＴＡＩＨＬＮＶＴＤＬＧＬＧＹＥＴＫＥＥＬＩＦＲＹＣＳＧＳＣＤＡＡＥＴＴＹＤＫＩＬＡＮＬＳＫＮＫＲＬＶＳＥＫＶＧＱＡＣＣＲＰＩＡＦＤＤＤＬＳＦＬＤＤＮＬＶＹＨＩＬＲＫＨＳＡＫＲＣＧＣＩ（配列番号１２）、および
ＲＧＱＲＧＫＱＲＧＣＶＬＴＡＩＨＬＮＶＴＤＬＧＬＧＹＥＴＫＥＥＬＩＦＲＹＣＳＧＳＣＤＡＡＥＴＴＹＤＫＩＬＡＮＬＳＫＮＫＲＬＶＳＥＫＶＧＱＡＣＣＲＰＩＡＦＤＤＤＬＳＦＬＤＤＮＬＶＹＨＩＬＲＥＨＳＡＫＥＣＧＣＩ（配列番号１５）
からなる群から選択される、請求項１に記載のヒトＧＤＮＦ変異体。
【請求項３】
前記変異体が、
ＲＧＱＲＧＫＱＲＧＣＶＬＴＡＩＨＬＮＶＴＤＬＧＬＧＹＥＴＫＥＥＬＩＦＲＹＣＳＧＳＣＤＡＡＥＴＴＹＤＫＩＬＫＮＬＳＲＮＲＲＬＶＳＥＫＶＧＱＡＣＣＲＰＩＡＦＤＤＤＬＳＦＬＤＤＮＬＶＹＨＩＬＲＫＨＳＡＫＲＣＧＣＩ（配列番号９）
である、請求項２に記載のヒトＧＤＮＦ変異体。
【請求項４】
前記変異体が、
ＲＧＱＲＧＫＱＲＧＣＶＬＴＡＩＨＬＮＶＴＤＬＧＬＧＹＥＴＫＥＥＬＩＦＲＹＣＳＧＳＣＤＡＡＥＴＴＹＤＫＩＬＡＮＬＳＫＮＫＲＬＶＳＥＫＶＧＱＡＣＣＲＰＩＡＦＤＤＤＬＳＦＬＤＤＮＬＶＹＨＩＬＲＫＨＳＡＫＲＣＧＣＩ（配列番号１２）
である、請求項２に記載のヒトＧＤＮＦ変異体。
【請求項５】
前記変異体が、
ＲＧＱＲＧＫＱＲＧＣＶＬＴＡＩＨＬＮＶＴＤＬＧＬＧＹＥＴＫＥＥＬＩＦＲＹＣＳＧＳＣＤＡＡＥＴＴＹＤＫＩＬＡＮＬＳＫＮＫＲＬＶＳＥＫＶＧＱＡＣＣＲＰＩＡＦＤＤＤＬＳＦＬＤＤＮＬＶＹＨＩＬＲＥＨＳＡＫＥＣＧＣＩ（配列番号１５）
である、請求項２に記載のヒトＧＤＮＦ変異体。
【請求項６】
ＭＥＴＤＴＬＬＬＷＶＬＬＬＷＶＰＧＳＴＧＲＧＱＲＧＫＱＲＧＣＶＬＴＡＩＨＬＮＶＴＤＬＧＬＧＹＥＴＫＥＥＬＩＦＲＹＣＳＧＳＣＤＡＡＥＴＴＹＤＫＩＬＫＮＬＳＲＮＲＲＬＶＳＥＫＶＧＱＡＣＣＲＰＩＡＦＤＤＤＬＳＦＬＤＤＮＬＶＹＨＩＬＲＫＨＳＡＫＲＣＧＣＩ（配列番号２８）および
ＭＡＴＧＳＲＴＳＬＬＬＡＦＧＬＬＣＬＰＷＬＱＥＧＳＡＲＧＱＲＧＫＱＲＧＣＶＬＴＡＩＨＬＮＶＴＤＬＧＬＧＹＥＴＫＥＥＬＩＦＲＹＣＳＧＳＣＤＡＡＥＴＴＹＤＫＩＬＫＮＬＳＲＮＲＲＬＶＳＥＫＶＧＱＡＣＣＲＰＩＡＦＤＤＤＬＳＦＬＤＤＮＬＶＹＨＩＬＲＫＨＳＡＫＲＣＧＣＩ（配列番号３５）
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、Δ３１−Ｎ末端切断型ＧＤＮＦ変異体を調製するための中間体。
【請求項７】
前記アミノ酸配列が、ＭＡＴＧＳＲＴＳＬＬＬＡＦＧＬＬＣＬＰＷＬＱＥＧＳＡＲＧＱＲＧＫＱＲＧＣＶＬＴＡＩＨＬＮＶＴＤＬＧＬＧＹＥＴＫＥＥＬＩＦＲＹＣＳＧＳＣＤＡＡＥＴＴＹＤＫＩＬＫＮＬＳＲＮＲＲＬＶＳＥＫＶＧＱＡＣＣＲＰＩＡＦＤＤＤＬＳＦＬＤＤＮＬＶＹＨＩＬＲＫＨＳＡＫＲＣＧＣＩ（配列番号３５）である、請求項６に記載の中間体。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれか一項に記載のヒトＧＤＮＦ変異体と、１つ以上の薬学的に許容可能な希釈剤、担体または賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項９】
パーキンソン病を治療するための、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
医薬として使用するための請求項１〜５のいずれか一項に記載のヒトＧＤＮＦ変異体。
【請求項１１】
パーキンソン病の治療に使用するための請求項１〜５のいずれか一項に記載のヒトＧＤＮＦ変異体。
【請求項１２】
請求項１〜５のいずれか一項に記載のヒトＧＤＮＦ変異体を哺乳動物（ただし、ヒトを除く）に投与する工程を含む、哺乳動物におけるパーキンソン病を治療するための方法。
【請求項１３】
療法として使用するための請求項１〜５のいずれか一項に記載のヒトＧＤＮＦ変異体。
【請求項１４】
有効量の請求項１〜５のいずれか一項に記載のヒトＧＤＮＦ変異体を、それを必要とする哺乳動物（ただし、ヒトを除く）に投与することを含む、パーキンソン病を治療する方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５２】
配列番号１：ＡＡ−ヒトＧＤＮＦ野生型完全長
配列番号２：ＤＮＡ−ヒトＧＤＮＦ野生型完全長
配列番号３：ＡＡ−ヒト成熟野生型ＧＤＮＦ
配列番号４：ＡＡ−ヒトＧＤＮＦ天然分泌シグナルペプチド
配列番号５：ＡＡ−ヒトＧＤＮＦプロドメイン
配列番号６：ＤＮＡ−Δ３１−順方向プライマー
配列番号７：ＤＮＡ−Δ３１−逆方向プライマー
配列番号８：ＡＡ−変異体１：Δ３１ＧＤＮＦ
配列番号９：ＡＡ−ＧＤＮＦ変異体２：Δ３１＋Ｎ３８Ｑ＋Ｄ９５Ｅ（クローンＤ９）タンパク質（１０３ａａ）
配列番号１０：ＤＮＡ構造配列−ＧＤＮＦ変異体２：Δ３１＋Ｎ３８Ｑ＋Ｄ９５Ｅ（クローンＤ９）ＤＮＡ（ｐＥＥ１２．４）
配列番号１１：ＡＡ−ＧＤＮＦ変異体２：Δ３１＋Ｎ３８Ｑ＋Ｄ９５Ｅ（クローンＤ９）タンパク質構造物（２１１ａａ）．
配列番号１２：ＡＡ−ＧＤＮＦ変異体３：Δ３１＋Ｎ３８Ｑ＋Ｋ８４Ａ−Ｒ８８Ｋ−Ｒ９０Ｋ−Ｄ９５Ｅ（クローンＦ２．１）タンパク質配列（１０３ａａ）
配列番号１３：ＤＮＡ構造配列−ＧＤＮＦ変異体３：Δ３１＋Ｎ３８Ｑ＋Ｋ８４Ａ−Ｒ８８Ｋ−Ｒ９０Ｋ−Ｄ９５Ｅ（クローンＦ２．１）ＤＮＡ配列
配列番号１４：ＡＡ−ＧＤＮＦ変異体３：Δ３１＋Ｎ３８Ｑ＋Ｋ８４Ａ−Ｒ８８Ｋ−Ｒ９０Ｋ−Ｄ９５Ｅ（クローンＦ２．１）タンパク質構造物（２１１ａａ）
配列番号１５：ＡＡ−ＧＤＮＦ変異体４：Δ３１＋Ｎ３８Ｑ＋Ｋ８４Ａ−Ｒ８８Ｋ−Ｒ９０Ｋ−Ｄ９５Ｅ＋Ｋ１２５Ｅ＋Ｒ１３０Ｅ（クローン４．３）タンパク質配列（１０３ａａ）：
配列番号１６：ＤＮＡ構造配列−ＧＤＮＦ変異体４：Δ３１＋Ｎ３８Ｑ＋Ｋ８４Ａ−Ｒ８８Ｋ−Ｒ９０Ｋ−Ｄ９５Ｅ＋Ｋ１２５Ｅ＋Ｒ１３０Ｅ（クローン４．３）ＤＮＡ配列
配列番号１７：ＡＡ−ＧＤＮＦ変異体４：Δ３１＋Ｎ３８Ｑ＋Ｋ８４Ａ−Ｒ８８Ｋ−Ｒ９０Ｋ−Ｄ９５Ｅ＋Ｋ１２５Ｅ＋Ｒ１３０Ｅ（クローン４．３）タンパク質構造物
配列番号１８：ＤＮＡ−ヒトＧＤＮＦ天然分泌シグナルペプチド
配列番号１９：ＤＮＡ−天然ペプチド−Δ３１Ｎ３８Ｑ＋Ｄ９５Ｅ構造物
配列番号２０：ＡＡ−天然ペプチド−Δ３１Ｎ３８Ｑ＋Ｄ９５Ｅ（１２２ａａ）：
配列番号２１：ＤＮＡ−天然ペプチド−Δ３１Ｎ３８Ｑ＋Ｋ８４Ａ−Ｒ８８Ｋ−Ｒ９０Ｋ−Ｄ９５Ｅ
配列番号２２：ＡＡ−天然ペプチド−Δ３１Ｎ３８Ｑ＋Ｋ８４Ａ−Ｒ８８Ｋ−Ｒ９０Ｋ−Ｄ９５Ｅ（１２２ａａ）：
配列番号２３：変異体のＡＡ−コンセンサス配列
配列番号２４：変異体のＡＡ−天然ペプチド−コンセンサス配列
配列番号２５：ＡＡ−マウスκリーダー分泌シグナルペプチド（ＭＫＬ）
配列番号２６：ＤＮＡ−マウスκリーダー分泌シグナルペプチド（ＭＫＬ）
配列番号２７：ＤＮＡ−ＭＫＬ−Δ３１Ｎ３８Ｑ＋Ｄ９５Ｅ構造物
配列番号２８：ＡＡ−ＭＫＬ−Δ３１Ｎ３８Ｑ＋Ｄ９５Ｅ（１２３ａａ）：
配列番号２９：ＤＮＡ−ＭＫＬ−Δ３１Ｎ３８Ｑ＋Ｋ８４Ａ−Ｒ８８Ｋ−Ｒ９０Ｋ−Ｄ９５Ｅ構造物
配列番号３０：ＡＡ−ＭＫＬ−Δ３１Ｎ３８Ｑ＋Ｋ８４Ａ−Ｒ８８Ｋ−Ｒ９０Ｋ−Ｄ９５Ｅ（１２３ａａ）：
配列番号３１：変異体のＡＡ−マウスκリーダー−コンセンサス配列
配列番号３２：ＡＡ−ヒト成長ホルモン分泌シグナルペプチド（ｈＧＨ）
配列番号３３：ＤＮＡ−ヒト成長ホルモン分泌シグナルペプチド（ｈＧＨ）
配列番号３４：ＤＮＡ−ｈＧＨ−Δ３１Ｎ３８Ｑ＋Ｄ９５Ｅ構造物
配列番号３５：ＡＡ−ｈＧＨ−Δ３１Ｎ３８Ｑ＋Ｄ９５Ｅ（１２９ａａ）：
配列番号３６：ＤＮＡ−ｈＧＨ−Δ３１Ｎ３８Ｑ＋Ｋ８４Ａ−Ｒ８８Ｋ−Ｒ９０Ｋ−Ｄ９５Ｅ構造物
配列番号３７：ＡＡ−ｈＧＨ−Δ３１Ｎ３８Ｑ＋Ｋ８４Ａ−Ｒ８８Ｋ−Ｒ９０Ｋ−Ｄ９５Ｅ（１２３ａａ）：
配列番号３８：変異体のＡＡ−ｈＧＨ−コンセンサス配列
配列番号３９：ＤＮＡ−Δ３１−Ｎ３８Ｑ−順方向プライマー
配列番号４０：ＤＮＡ−Δ３１−Ｎ３８Ｑ−逆方向プライマー
配列番号４１：ＤＮＡ−Δ３１−Ｎ３８Ｑ−Ｄ９５Ｅ−順方向プライマー
配列番号４２：ＤＮＡ−Δ３１−Ｎ３８Ｑ−Ｄ９５Ｅ−逆方向プライマー
配列番号４３：ＤＮＡ−Δ３１−Ｎ３８Ｑ−ＫＡＫＫＥ−順方向プライマー
配列番号４４：ＤＮＡ−Δ３１−Ｎ３８Ｑ−ＫＡＫＫＥ−逆方向プライマー
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］  配列番号２３：
ＲＧＱＲＧＫＱＲＧＣＶＬＴＡＩＨＬＮＶＴＤＬＧＬＧＹＥＴＫＥＥＬＩＦＲＹＣＳＧＳＣＤＡＡＥＴＴＹＤＫＩＬＸａａ８４ＮＬＳＸａａ８８ＮＸａａ９０ＲＬＶＳＥＫＶＧＱＡＣＣＲＰＩＡＦＤＤＤＬＳＦＬＤＤＮＬＶＹＨＩＬＲＸａａ１２５ＨＳＡＫＸａａ１３０ＣＧＣＩ
（配列中、
ｉ）Ｘａａ８４はＫまたはＡであり、
ｉｉ）Ｘａａ８８はＲまたはＫであり、
ｉｉｉ）Ｘａａ９０はＲまたはＫであり、
ｉｖ）Ｘａａ１２５はＫまたはＥであり、
ｖ）Ｘａａ１３０はＲまたはＥである）
のアミノ酸配列を含む、ヒトＧＤＮＦ変異体。
［２］  前記変異体が、
ＲＧＱＲＧＫＱＲＧＣＶＬＴＡＩＨＬＮＶＴＤＬＧＬＧＹＥＴＫＥＥＬＩＦＲＹＣＳＧＳＣＤＡＡＥＴＴＹＤＫＩＬＫＮＬＳＲＮＲＲＬＶＳＥＫＶＧＱＡＣＣＲＰＩＡＦＤＤＤＬＳＦＬＤＤＮＬＶＹＨＩＬＲＫＨＳＡＫＲＣＧＣＩ（配列番号９）、
ＲＧＱＲＧＫＱＲＧＣＶＬＴＡＩＨＬＮＶＴＤＬＧＬＧＹＥＴＫＥＥＬＩＦＲＹＣＳＧＳＣＤＡＡＥＴＴＹＤＫＩＬＡＮＬＳＫＮＫＲＬＶＳＥＫＶＧＱＡＣＣＲＰＩＡＦＤＤＤＬＳＦＬＤＤＮＬＶＹＨＩＬＲＫＨＳＡＫＲＣＧＣＩ（配列番号１２）、および
ＲＧＱＲＧＫＱＲＧＣＶＬＴＡＩＨＬＮＶＴＤＬＧＬＧＹＥＴＫＥＥＬＩＦＲＹＣＳＧＳＣＤＡＡＥＴＴＹＤＫＩＬＡＮＬＳＫＮＫＲＬＶＳＥＫＶＧＱＡＣＣＲＰＩＡＦＤＤＤＬＳＦＬＤＤＮＬＶＹＨＩＬＲＥＨＳＡＫＥＣＧＣＩ（配列番号１５）
からなる群から選択される、［１］に記載のヒトＧＤＮＦ変異体。
［３］  前記変異体が、
ＲＧＱＲＧＫＱＲＧＣＶＬＴＡＩＨＬＮＶＴＤＬＧＬＧＹＥＴＫＥＥＬＩＦＲＹＣＳＧＳＣＤＡＡＥＴＴＹＤＫＩＬＫＮＬＳＲＮＲＲＬＶＳＥＫＶＧＱＡＣＣＲＰＩＡＦＤＤＤＬＳＦＬＤＤＮＬＶＹＨＩＬＲＫＨＳＡＫＲＣＧＣＩ（配列番号９）
である、［２］に記載のヒトＧＤＮＦ変異体。
［４］  前記変異体が、
ＲＧＱＲＧＫＱＲＧＣＶＬＴＡＩＨＬＮＶＴＤＬＧＬＧＹＥＴＫＥＥＬＩＦＲＹＣＳＧＳＣＤＡＡＥＴＴＹＤＫＩＬＡＮＬＳＫＮＫＲＬＶＳＥＫＶＧＱＡＣＣＲＰＩＡＦＤＤＤＬＳＦＬＤＤＮＬＶＹＨＩＬＲＫＨＳＡＫＲＣＧＣＩ（配列番号１２）
である、［２］に記載のヒトＧＤＮＦ変異体。
［５］  前記変異体が、
ＲＧＱＲＧＫＱＲＧＣＶＬＴＡＩＨＬＮＶＴＤＬＧＬＧＹＥＴＫＥＥＬＩＦＲＹＣＳＧＳＣＤＡＡＥＴＴＹＤＫＩＬＡＮＬＳＫＮＫＲＬＶＳＥＫＶＧＱＡＣＣＲＰＩＡＦＤＤＤＬＳＦＬＤＤＮＬＶＹＨＩＬＲＥＨＳＡＫＥＣＧＣＩ（配列番号１５）
である、［２］に記載のヒトＧＤＮＦ変異体。
［６］  ＭＥＴＤＴＬＬＬＷＶＬＬＬＷＶＰＧＳＴＧＲＧＱＲＧＫＱＲＧＣＶＬＴＡＩＨＬＮＶＴＤＬＧＬＧＹＥＴＫＥＥＬＩＦＲＹＣＳＧＳＣＤＡＡＥＴＴＹＤＫＩＬＫＮＬＳＲＮＲＲＬＶＳＥＫＶＧＱＡＣＣＲＰＩＡＦＤＤＤＬＳＦＬＤＤＮＬＶＹＨＩＬＲＫＨＳＡＫＲＣＧＣＩ（配列番号２８）および
ＭＡＴＧＳＲＴＳＬＬＬＡＦＧＬＬＣＬＰＷＬＱＥＧＳＡＲＧＱＲＧＫＱＲＧＣＶＬＴＡＩＨＬＮＶＴＤＬＧＬＧＹＥＴＫＥＥＬＩＦＲＹＣＳＧＳＣＤＡＡＥＴＴＹＤＫＩＬＫＮＬＳＲＮＲＲＬＶＳＥＫＶＧＱＡＣＣＲＰＩＡＦＤＤＤＬＳＦＬＤＤＮＬＶＹＨＩＬＲＫＨＳＡＫＲＣＧＣＩ（配列番号３５）
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、Δ３１−Ｎ末端切断型ＧＤＮＦ変異体を調製するための中間体。
［７］  前記アミノ酸配列が、ＭＡＴＧＳＲＴＳＬＬＬＡＦＧＬＬＣＬＰＷＬＱＥＧＳＡＲＧＱＲＧＫＱＲＧＣＶＬＴＡＩＨＬＮＶＴＤＬＧＬＧＹＥＴＫＥＥＬＩＦＲＹＣＳＧＳＣＤＡＡＥＴＴＹＤＫＩＬＫＮＬＳＲＮＲＲＬＶＳＥＫＶＧＱＡＣＣＲＰＩＡＦＤＤＤＬＳＦＬＤＤＮＬＶＹＨＩＬＲＫＨＳＡＫＲＣＧＣＩ（配列番号３５）である、［６］に記載の中間体。
［８］  ［１］〜［５］のいずれかに記載のヒトＧＤＮＦ変異体と、１つ以上の薬学的に許容可能な希釈剤、担体または賦形剤とを含む、医薬組成物。
［９］  有効量の［８］に記載の組成物を、それを必要とするヒト患者に投与することを含む、パーキンソン病のための治療方法。
［１０］  医薬として使用するための［１］〜［５］のいずれかに記載のヒトＧＤＮＦ変異体。
［１１］  パーキンソン病の治療に使用するための［１］〜［５］のいずれかに記載のヒトＧＤＮＦ変異体。
［１２］  ［１］〜［５］のいずれかに記載のヒトＧＤＮＦ変異体を哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物におけるパーキンソン病を治療するための方法。
［１３］  療法として使用するための［１］〜［５］のいずれかに記載のヒトＧＤＮＦ変異体。
［１４］  有効量の［１］〜［５］のいずれかに記載のヒトＧＤＮＦ変異体を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、パーキンソン病を治療する方法。