【手続補正書】
【提出日】平成27年10月23日(2015.10.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
乳癌を分類する方法であって、該方法は：
吸取紙上に吸収された乳頭吸引液サンプルの複数の細胞を、前記複数の細胞において、少なくとも二つの抗原に結合する抗体に接触させる工程であって、抗原はＣＫ５、ＣＫ１４、ＣＫ７、ＣＫ１８、及びｐ６３から選択され、吸取紙は、乳頭を覆うような大きさである、工程；
複数の細胞における、抗体の１つ以上の細胞への結合を検出する工程；及び
一次的な抗体の結合パターンに基づいて癌を分類する工程
を含み；
ここで、乳頭吸引液（ＮＡＦ）サンプルの複数の細胞は組織ではない、
ことを特徴とする方法。
【請求項２】
吸取紙は、直径１．０乃至３．０インチ及び厚さ０．０１乃至０．１インチであることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
１以上の抗体の結合を検出する工程は、ホースラディッシュペルオキシダーゼ、アルカリフォスファターゼ、ジアミノベンジジン、Ｆａｓｔ  Ｒｅｄ、ヘマトキシリン、エオシン、及びそれらの組み合わせの中から選択された染色により複数の細胞を染色する工程を更に含むことを特徴とする、請求項１乃至２の何れか１つに記載の方法。
【請求項４】
吸取紙を洗浄する工程及び流出物を集める工程を更に含むことを特徴とする、請求項１乃至３の何れか１つに記載の方法。
【請求項５】
抗ＣＫ５抗体、抗ＣＫ１４抗体、及び随意に抗ｐ６３の一次的な抗体が、細胞に結合する場合、乳癌を基底様として分類する工程を更に含むことを特徴とする、請求項１乃至４の何れか１つに記載の方法。
【請求項６】
（ｉ）抗ＣＫ７抗体及び抗ＣＫ１８の一次的な抗体が細胞に結合し、（ｉｉ）抗ＣＫ５抗体、抗ＣＫ１４抗体、及び抗ｐ６３抗体が細胞に結合しない場合、乳癌を管腔のものとして分類する工程を更に含むことを特徴とする、請求項１乃至４の何れか１つに記載の方法。
【請求項７】
抗ＣＫ５抗体、抗ＣＫ１４抗体、抗ＣＫ７抗体、抗ＣＫ１８抗体、及び抗ｐ６３の一次的な抗体が細胞に結合する場合、乳癌を通常の乳管過形成として分類する工程を更に含むことを特徴とする、請求項１乃至４の何れか１つに記載の方法。
【請求項８】
（ｉ）抗ＣＫ７抗体及び抗ＣＫ１８抗体、並びに随意に抗ｐ６３抗体が細胞に結合し、（ｉｉ）抗ＣＫ５抗体及び抗ＣＫ１４抗体が細胞に結合しない場合、癌を異型乳管過形成として分類する工程を更に含むことを特徴とする、請求項１乃至４の何れか１つに記載の方法。
【請求項９】
（ｉ）サンプルが１より多くの細胞を含み、（ｉｉ）抗ＣＫ５抗体、抗ＣＫ１４抗体、及び抗ｐ６３抗体に結合する細胞と、抗ＣＫ７抗体及び抗ＣＫ１８抗体に結合する細胞の比率が侵襲性の対照以下である場合、癌を侵襲性として分類する工程を更に含むことを特徴とする、請求項１乃至４の何れか１つに記載の方法。
【請求項１０】
（ｉ）サンプルが１より多くの細胞を含み、（ｉｉ）抗ＣＫ５抗体、抗ＣＫ１４抗体、及び抗ｐ６３抗体に結合する細胞と、抗ＣＫ７抗体及び抗ＣＫ１８抗体に結合する細胞の比率が非侵襲性の対照以上である場合、癌を非侵襲性として分類する工程を更に含むことを特徴とする、請求項１乃至４の何れか１つに記載の方法。
【請求項１１】
吸取紙は、混合セルロースエステル紙を含むことを特徴とする、請求項１乃至１０の何れか１つに記載の方法。
【請求項１２】
吸取紙は、スリットを含むことを特徴とする、請求項１乃至１１の何れか１つに記載の方法。
【請求項１３】
スリットは、吸取紙中のフラップを画成することを特徴とする、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
フラップは、吸取紙が患者の胸の上に置かれる際、患者の胸の乳頭を覆うように位置することを特徴とする、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
スリットは、第１の線形部分および第２の線形部分を含むＬ字形の要素であることを特徴とする、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
第１の線形部分および第２の線形部分はそれらの間の角度を形成し、角度は１０度乃至１７０度の範囲内であることを特徴とする、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
乳頭吸引液サンプルは１０未満の細胞を含むことを特徴とする、請求項１乃至１６の何れか１つに記載の方法。
【請求項１８】
ＮＡＦサンプルは、乳頭吸引液の古典的非分泌者又は古典的分泌管から得られることを特徴とする、請求項１乃至１７の何れか１つに記載の方法。
【請求項１９】
組成物であって：
乳頭吸引液サンプルを吸収するためのミクロセルロース、混合セルロースエステル、又はニトロセルロースを含有する吸取紙を含む乳頭の覆いの上に吸収された乳頭吸引液由来の複数の細胞であって、前記吸取紙は１．０乃至３．０インチの直径、０．０１乃至０．１インチの厚さ、および乳頭を覆うような大きさである、複数の細胞；及び、
乳頭吸引液サンプル中の複数の細胞で少なくとも２つの抗原に結合する抗体であって、抗原は、ＣＫ５、ＣＫ１４、ＣＫ７、ＣＫ１８、及びｐ６３から成る群から選択される抗体
を含むことを特徴とする、組成物。
【請求項２０】
乳頭吸引液サンプル中の細胞に結合された抗体を視覚化するための染色を含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
染色は、ホースラディッシュペルオキシダーゼ、アルカリフォスファターゼ、ジアミノベンジジン、Ｆａｓｔ  Ｒｅｄ、ヘマトキシリン、エオシン、又はそれらの組み合わせから選択されることを特徴とする、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
吸取紙は混合セルロースエステル紙を含むことと特徴とする、請求項１９乃至２１の何れか１つに記載の組成物。
【請求項２３】
吸取紙は、スリットを含むことを特徴とする、請求項１９乃至２２の何れか１つに記載の組成物。
【請求項２４】
スリットは、吸取紙中のフラップを画成することを特徴とする、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
フラップは、吸取紙が患者の胸の上に置かれる際、患者の胸の乳頭を覆うように位置することを特徴とする、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
スリットは、第１の線形部分および第２の線形部分を含むＬ字形の要素であることを特徴とする、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２７】
第１の線形部分および第２の線形部分はそれらの間の角度を形成し、角度は１０度乃至１７０度の範囲内であることを特徴とする、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
乳頭吸引液サンプルは１０未満の細胞を含むことを特徴とする、請求項１９乃至２７の何れか１つに記載の組成物。
【請求項２９】
乳癌を分類するシステムであって、該システムは：
乳頭吸引液サンプルを吸収するためのミクロセルロース、混合セルロースエステル、又はニトロセルロースを含有する吸取紙を含む乳頭の覆いであって、前記吸取紙は１．０乃至３．０インチの直径、０．０１乃至０．１インチの厚さ、および乳頭を覆うような大きさである、乳頭の覆い；
および、乳頭吸引液サンプル中の複数の細胞で少なくとも２つの抗原に結合する抗体であって、抗原は、ＣＫ５、ＣＫ１４、ＣＫ７、ＣＫ１８、及びｐ６３から成る群から選択される抗体
を含むことを特徴とする、システム。
【請求項３０】
乳頭吸引液サンプル中の細胞に結合された抗体を視覚化するための光学顕微鏡又は自動システムを更に含むことを特徴とする、請求項２９に記載のシステム。
【請求項３１】
乳頭吸引液サンプル中の細胞に結合された抗体を視覚化するための染色をさらに含む、請求項２９乃至３０の何れか１つに記載のシステム。
【請求項３２】
染色は、ホースラディッシュペルオキシダーゼ、アルカリフォスファターゼ、ジアミノベンジジン、Ｆａｓｔ  Ｒｅｄ、ヘマトキシリン、エオシン、又はそれらの組み合わせから選択されることを特徴とする、請求項３１に記載のシステム。
【請求項３３】
実行可能な指示を行なうように構成された、随意にネットワークに繋がれたコンピュータ処理デバイス；及び、コンピュータプログラム、即ち、乳頭吸引液中の複数の細胞を分析するためのモデル又はアルゴリズムを適用するコンピュータ処理デバイスによって実行されたソフトウェアモジュールを含むコンピュータプログラムを更に含むことを特徴とする、請求項２９乃至３２の何れか１つに記載のシステム。
【請求項３４】
コンピュータプログラムは、個体のための処置レジメンを指定するための、コンピュータ処理デバイスによって実行されたソフトウェアモジュールを更に含むことを特徴とする、請求項３３に記載のシステム。
【請求項３５】
コンピュータプログラムは、ｐｈｏｔｏｍｉｃｒｏｇｒａｍｓのデータベースにおいてｐｈｏｔｏｍｉｃｒｏｇｒａｍｓを蓄えるための、コンピュータ処理デバイスによって実行されたソフトウェアモジュールを更に含むことを特徴とする、請求項３３乃至３４の何れか１つに記載のシステム。
【請求項３６】
コンピュータプログラムは、分析のデータベースにおいて分析を蓄えるための、コンピュータ処理デバイスによって実行されたソフトウェアモジュールを更に含むことを特徴とする、請求項３３乃至３５の何れか１つに記載のシステム。
【請求項３７】
コンピュータプログラムは、乳頭吸引液サンプル中の複数の細胞を標準のものと比較するための、コンピュータ処理デバイスによって実行されたソフトウェアモジュールを更に含むことを特徴とする、請求項３３乃至３６の何れか１つに記載のシステム。
【請求項３８】
コンピュータプログラムは、保健医療提供者又は個体に分析を送るための、コンピュータ処理デバイスによって実行されたソフトウェアモジュールを更に含むことを特徴とする、請求項３３乃至３７の何れか１つに記載のシステム。
【請求項３９】
コンピュータプログラムは、保健医療提供者又は個体に診断を送るための、コンピュータ処理デバイスによって実行されたソフトウェアモジュールを更に含むことを特徴とする、請求項３３乃至３８の何れか１つに記載のシステム。
【請求項４０】
コンピュータプログラムは、分析を含む報告書を作るための、コンピュータ処理デバイスによって実行されたソフトウェアモジュールを更に含むことを特徴とする、請求項３３乃至３９の何れか１つに記載のシステム。
【請求項４１】
吸取紙は混合セルロースエステル紙を含むことを特徴とする、請求項２９乃至４０の何れか１つに記載のシステム。
【請求項４２】
吸取紙は、スリットを含むことを特徴とする、請求項２９乃至４１の何れか１つに記載のシステム。
【請求項４３】
スリットは、吸取紙中のフラップを画成することを特徴とする、請求項４２に記載のシステム。
【請求項４４】
フラップは、吸取紙が患者の胸の上に置かれる際、患者の胸の乳頭を覆うように位置することを特徴とする、請求項４３に記載のシステム。
【請求項４５】
スリットは、第１の線形部分および第２の線形部分を含むＬ字形の要素であることを特徴とする、請求項４２に記載のシステム。
【請求項４６】
第１の線形部分および第２の線形部分はそれらの間の角度を形成し、角度は１０度乃至１７０度の範囲内であることを特徴とする、請求項４５に記載のシステム。
【請求項４７】
乳頭吸引液サンプルは１０未満の細胞を含むことを特徴とする、請求項２９乃至４６の何れか１つに記載のシステム。