【事件の表示】
　特願２００３−１８５１７１「血清コレステロール低下剤或はアテローム性硬化症の予防又は治療剤」拒絶査定不服審判事件〔平成１７年　１月２０日出願公開、特開２００５−　１５４３４〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１．手続の経緯
　本願は、平成１５年６月２７日の出願であって、平成２１年８月１１日付けの拒絶理由通知に応答して同年１０月１６日付けで手続補正がなされたが、平成２２年１月４日付けで拒絶査定がなされ、これに対し、同年４月１９日に拒絶査定不服審判が請求されるとともに、同日付けで手続補正がなされたものである。
　　
２．平成２２年４月１９日付けの手続補正についての補正却下の決定
　［補正却下の決定の結論］
　　平成２２年４月１９日付けの手続補正を却下する。
　［理由］
（１）補正の概略
　平成２２年４月１９日付けの手続補正により、その補正前、平成２１年１０月１６日付け手続補正書により補正された明細書の特許請求の範囲の請求項１の
　「【請求項１】下記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容しうる塩と、コレステロール生合成阻害剤及び／又はフィブラート系コレステロール低下剤とを組合わせてなる血清コレステロール低下剤或はアテローム性硬化症の予防又は治療剤。
【化１】
［式中、Ａ1、Ａ3及びＡ4は、水素原子、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ5のアルキル基、Ｃ1〜Ｃ5のアルコキシ基、−ＣＯＯＲ1、次式：
【化２】
（式中、Ｒ1は水素原子又はＣ1〜Ｃ5のアルキル基である。）で表される基、又は次式：
【化３】
〔式中、Ｒ2は−ＣＨ2ＯＨ基、−ＣＨ2ＯＣ(Ｏ)−Ｒ1基又は-ＣＯ2-Ｒ1基、Ｒ3は−ＯＨ基又は-ＯＣ（Ｏ）−Ｒ1基、Ｒ4は−(ＣＨ2)kＲ5(ＣＨ2)1−（但し、ｋとｌは０又は１以上の整数であり、ｋ＋１は１０以下の整数である。またＲ5は結合を表し、単結合（−）、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＯＣＨ2−、−ＮＨ−、−Ｓ(Ｏ)m−（但し、ｍは０、１又は２の整数）、カルボニル基又は−ＣＨ（ＯＨ）−である。）〕
で表される基である。Ａ1、Ａ3及びＡ4のいずれか１つ以上は必ず上記（ａ）式で表される基であり、Ａ2は、Ｃ1〜Ｃ5のアルキル鎖、Ｃ1〜Ｃ5のアルコキシ鎖、Ｃ1〜Ｃ5のアルケニル鎖、Ｃ1〜Ｃ5のヒドロキシアルキル鎖又はＣ1〜Ｃ5のカルボニルアルキル鎖である。ｎ、ｐ、ｑ及びｒは０、１又は２の整数を表す。］」は、
　「【請求項１】下記化学式（５６）で表される化合物又はその薬学的に許容しうる塩と、コレステロール生合成阻害剤及び／又はフィブラート系コレステロール低下剤とを組合せてなる血清コレステロール低下剤或はアテローム性動脈硬化症の予防又は治療剤であって、上記コレステロール生合成阻害剤はプラバスタチン、ロバスタチン、フルバスタチン、シムバスタチン、イタバスタチン、アトルバスタチン、セリバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチン、及びカルバスタチンからなる群より選ばれた少なくとも１種のコレステロール生合成阻害剤であり、上記フィブラート系コレステロール低下剤はクロフィブラート、ベザフィブラート、シンフィブラート、フェノフィブラート、ゲムフィブロジル、及びＡＨＬ−１５７からなる群より選ばれた少なくとも１種のコレステロール生合成阻害剤である血清コレステロール低下剤或はアテローム性動脈硬化症の予防又は治療剤。
【化１】
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　・・・・・（５６）」
と補正された（以下、「本件補正」という。）。
　　
（２）本件補正の適否
（２−１）本件補正の目的について
　本件補正は、それぞれ補正前の請求項１に記載した発明を特定するために必要な事項である「下記一般式（Ｉ）で表される化合物」を「下記化学式（５６）で表される化合物」に限定し、同「コレステロール生合成阻害剤」を「プラバスタチン、《中略》からなる群より選ばれた少なくとも１種のコレステロール生合成阻害剤」に限定し、同「フィブラート系コレステロール低下剤」を「クロフィブラート、《中略》からなる群より選ばれた少なくとも１種のコレステロール生合成阻害剤」に限定するものであるから、平成１８年法律第５５号改正附則第３条第１項によりなお従前の例によるとされる同法による改正前の特許法（以下、「平成１８年改正前の特許法」という。）第１７条の２第４項第２号の特許請求の範囲の減縮を目的とするものに該当する。
　　
（２−２）独立特許要件について
　そこで、本件補正後の請求項１に記載された発明（以下、「本件補正発明」という。）が特許出願の際独立して特許を受けることができるものであるか（平成１８年改正前の特許法１７条の２第５項において準用する同法１２６条第５項の規定に適合するか）について以下に検討する。
　　
ア．引用例記載の発明
　本願の出願の日前である平成８年６月４日に頒布され、原査定の拒絶の理由に引用された「特表平８−５０５１４１号公報 」（以下「引用例１」という。）には、次の事項が記載されている。（下線は当審による。）
　　
(1-a)「５．β−ラクタムコレステロール吸収阻害剤が、
（３Ｒ−４Ｓ）−１，４−ビス−（４−メトキシフエニル）−３−（３−フェニルプロピル）−２−アゼチジノン
　《中略》
　８．コレステロール生合成阻害剤が、
ロバスタチン
　《中略》
　１１．
β−ラクタムコレステロール吸収阻害剤、コレステロール生合成阻害剤および薬学的に許容しうる担体を含む、アテローム硬化症の治療若しくは予防または血漿コレステロール濃度の減少のための薬剤組成物。
　１２．
コレステロール生合成阻害剤が
請求項８に定義の通りである請求項１１に記載の薬剤組成物。
　１３．
β−ラクタムコレステロール吸収阻害剤が請求項
５
項に定義の通りである
請求項１２に記載の薬剤組成物。
(1-b)「血漿コレステロール濃度の減少についての本発明の組合せの有効性を下記の試験法によって実証する。該方法において、
β−ラクタムコレステロール吸収阻害剤は（３Ｒ−４Ｓ）−１，４−ビス−（４−メトキシフェニル）−３−（３−フェニルプロピル）−２−アゼチジノン（以下コンパウンドＡ）であり、ＨＭＧＣｏＡレダクターゼ阻害剤はロバスタチンである。
(1-c)「
実験１−コレステロール飼養ハムスターにおけるコンパウンドＡおよびロバスタチンの組合せの低コレステロール血効果
方法：
《中略》
結果：
  ０．５％コレステロール含有規定飼料で７日間飼養されたハムスターは、血漿コレステロールが２倍に増加した。血漿コレステロールの増加は、主としてＶＬＤＬおよびＬＤＬにおいてである（《中略》）。
コンパウンドＡは、３ｍｇ／ｋｇ／日で血漿コレステロール濃度を１５％減少させたが、ロバスタチンは１０ｍｇ／ｋｇ／日で効果がなかった（表１）。コンパウンドＡおよびロバスタチンを組合せて与えた場合、３１％の血漿コレステロール濃度の減少が見られ、それはどちらか単独の処置よりも有意に大であった（表１）。
　値は平均±ＳＥＭである。ａ対照群と比較してｐ＜０．０５。ｂコンパウンドＡ単独またはロバスタチン単独と比較してｐ＜０．０５。」（第１９頁第２１行−第２１頁第１行、表１）
　　
(1-d)「
実験２−コレステロール飼養ウサギにおけるロバスタチンとの組合せのコンパウンドＡの低コレステロール血効果
方法：
《中略》
結果：
  １％コレステロール／６％ピーナツ油規定飼料による１週間の試験投与は、約１０００ｍｇ／ｄｌの平均血清コレステロール濃度を生じた（表２）。４群のウサギの間で同様の食物消費および体重増加が４週間の実験期間にわたって見られた。
規定飼料の０．０３％のコンパウンドＡ投与量は、１４ｍｇ／ｋｇ／日であると計算され、０．０１５％のロバスタチン投与量は７ｍｇ／ｋｇ／日であった。
これらの経時減少は、ＡＮＯＶＡによって統計学的に有意ではなかった。コンパウンドＡとロバスタチンとの組合せは、全時点において血漿コレステロール濃度を統計学的に有意に減少させ、第０週と比較して第４週に６１％減少させた（表２）。血清コレステロール濃度の相対的な減少は、第４週の値を対照群と比較した場合に一層大きく、コンパウンドＡ単独では４７％の減少、ロバスタチン単独では５１％の減少、そして併用されたコンパウンドＡおよびロバスタチン療法では７２％の減少であった。
　値はウサギ８羽の平均±ＳＥＭである。
　ａ対照群と比較してｐ＜０．０５。
　ｂそれぞれの処置についての経時ＡＮＯＶＡによる第０週の値と比較してｐ＜０．０５。」（第２１頁第２行−第２２頁最終行、第２３頁表２）
　　
(1-e)「
実験３−コレステロール不含規定飼料飼養アカゲザルにおけるロバスタチンとの組合せのコンパウンドＡの低コレステロール血効果
方法：
《中略》
結果：
  ５％トウモロキシ油を含む脂肪不含チャウ飼料飼養対照サルは、３週間の実験期間にわたって一定濃度の血清コレステロールを維持した（表３）。
３ｍｇ／ｋｇ／日のコンパウンドＡおよび２０ｍｇ／ｋｇ／日のロバスタチンは、それぞれ、第３週の血清コレステロール濃度を僅かに減少させたが、これらの変化は、第３週対照群と比較して統計学的に有意ではなかった。コンパウンドＡおよびロバスタチンの組合せは、全時点においてどちらか単独の処置よりも血漿コレステロールを有意に大きく減少させ、第３週に２５％減少に達した（表３）。
　値はサル５頭／群の平均±ＳＥＭである。
　＊対照群と比較してｐ＜０．０５。」（第２３頁第１行−第２４頁最終行、第２５頁表３）
　　　
(1-f)「
実験４−チャウ規定飼料飼養犬におけるロバスタチンとの組合せのコンパウンドＡの低コレステロール血効果
方法：
《中略》
結果：
  ０．０２３４％（５ｍｇ／ｋｇ／日）のコンパウンドＡまたは０．０２３４％（５ｍｇ／ｋｇ／日）のロバスタチンを含むチャウ規定飼料飼養犬は、ベースライン濃度（第０日）から第３日または第７日に変化していない血清コレステロール濃度を生じた（表４）。
５ｍｇ／ｋｇ／日のコンパウンドＡおよび５ｍｇ／ｋｇ／日のロバスタチンの組合せは、第７日の血清濃度を第０日のベースラインと比較して３３％減少させた（表４）。組合せ群における血清コレステロール濃度は、更に、コンパウンドＡまたはロバスタチンを単独投与されたどちらの群の濃度よりも有意に低かった（表４）。
　値はイヌ５頭／群の平均±ＳＥＭである。
　ａ第０日目と比較してｐ＜０．０５。
　ｂコンパウンドＡ単独またはロバスタチン単独の第７日の値と比較してｐ＜０．０５。」（第２５頁第１行−第２６頁第９行、表４）
　　
　上記記載事項(1-a)〜(1-b)から、引用例１には、「β−ラクタムコレステロール吸収阻害剤である（３Ｒ−４Ｓ）−１，４−ビス−（４−メトキシフェニル）−３−（３−フェニルプロピル）−２−アゼチジノン、コレステロール生合成阻害剤であるロバスタチンおよび薬学的に許容しうる担体を含む、アテローム硬化症の治療若しくは予防または血漿コレステロール濃度の減少のための薬剤組成物。」の発明（以下、「引用発明」という。）が記載されていると認められる。
　
イ．対比
　本件補正発明と引用発明を対比すると、引用発明の「アテローム硬化症」及び「血漿コレステロール濃度の減少」は、それぞれ本件補正発明の「アテローム性動脈硬化症」及び「血清コレステロール低下」に相当するから、両者の一致点、相違点は次のとおりである。
［一致点］「β−ラクタムコレステロール吸収阻害剤と、コレステロール生合成阻害剤とを組合せてなる血清コレステロール低下剤或はアテローム性動脈硬化症の予防又は治療剤であって、上記コレステロール生合成阻害剤はロバスタチンである血清コレステロール低下剤或はアテローム性動脈硬化症の予防又は治療剤。」
［相違点］本願発明のβ−ラクタムコレステロール吸収阻害剤は「化学式（５６）で表される化合物又はその薬学的に許容しうる塩」であるのに対して、引用発明のβ−ラクタムコレステロール吸収阻害剤は「（３Ｒ−４Ｓ）−１，４−ビス−（４−メトキシフェニル）−３−（３−フェニルプロピル）−２−アゼチジノン」（以下「コンパウンドＡ」という。）である点。
　
ウ．当審の判断
　上記相違点について検討する。
　本願の出願の日前である平成１４年８月２９日に頒布され、原査定の拒絶の理由に引用された「国際公開第０２／０６６４６４号 」（以下「引用例２」という。）には、次の事項が記載されている。
　　
(2-a)「これらのβ−ラクタム化合物は、それ自身、弱いコレステロール吸収阻害作用を有するが、グルクロン酸抱合を受けることにより更に強力なコレステロール吸収阻害作用を示す。《中略》
　前出のβ−ラクタム化合物が、グルクロン酸抱合されることにより小腸においてコレステロール吸収阻害作用を示すことから、予め、同一分子内に、β−ラクタム構造といくつかの糖とを−Ｏ−結合させた化合物のコレステロール低下作用も報告されている《中略》。しかし、経口投与された場合、この化合物は小腸に存在するグリコシダーゼにより容易に−Ｏ−グリコシド結合が加水分解されて、小腸でのコレステロール吸収阻害作用が減弱することが予想される。作用部位が小腸上皮であることを考えると、より良いコレステロール吸収阻害剤としては、小腸のみに作用して、高い活性と長い持続性を有することが必要である。《中略》
　本発明は上記の事情に鑑みなされたもので、同一分子内にβ−ラクタム構造とグルコシダーゼによる代謝、酸又は塩基による加水分解に安定なＣ−配糖体部分を有する血清コレステロール低下剤を提供すること、すなわち血清コレステロール低下剤として有用なβ−ラクタムとＣ−配糖体とのハイブリッド分子を提供することを目的とする。」（第２頁第７行−第３頁第９行）
(2-b)「そこで、本発明者らは新規β−ラクタム化合物について、血清コレステロール低下剤の創製を目的に研究を行った結果、一般式（Ｉ）で示される新規β−ラクタム化合物が、優れた高コレステロール低下作用を有することを見い出し、本発明を完成させるに至った。」（第３頁第１１−２３行）
(2-c)前記一般式（Ｉ）で示される新規β−ラクタム化合物について、「以下の表１〜１２に本発明の化合物を構造式で例示する。」（第１７頁第２１行）と記載され、表１２（第２９頁）中に以下の記載がある。
(2-d)「試験例
　以下にハムスターにおける血清コレステロール低下作用についての薬理試験例を挙げる。
　コレステロール食負荷ハムスターにおけるハムスターにおける脂質低下作用
　ハムスターを３匹ずつの群に分け、０．５％コレステロールを含む飼料（ＣＥ−２、日本クレア）を４日間与えた。コレステロール食負荷開始と共に動物に被験化合物を１日１回強制経口投与した。《中略》その結果を次表に示す。表１３中の数値は、対照群に対する変化率（％）を表すので、負の数値が正のコレステロール低下作用である。
」（第５８頁第１行−第５９頁）
　　
　上記記載事項(2-b)〜(2-d)から、引用例２には、優れた高コレステロール低下作用を有する新規β−ラクタム化合物として、本願発明の化学式（５６）で表される化合物と同一の「化合物５６」が記載され、コレステロール食負荷ハムスターを用いた実験において高コレステロール低下作用を示したことも記載されている。
　そして、上記記載事項（2-a）からみて、引用例１、２に記載されたβ−ラクタム化合物は、Ｃ−配糖体であるか否か等の構造上の違いはあるものの、それらに共通するβ−ラクタム構造に基づき、ともに小腸上皮でコレステロール吸収阻害作用を発揮するものであることは当業者に明らかであると認められるから、より薬理活性の高い薬剤の提供という、当業者に周知の課題を解決する目的で、引用発明のコンパウンドＡに代えて引用例２に記載の高コレステロール低下作用に優れる化合物５６を採用して本願発明とすることは、当業者にとって容易である。
　　
　続いて、本件補正発明の奏する効果について検討する。
　審判請求書の３．（ｄ）（１）にて請求人も主張するとおり、平成２２年４月１９日付け手続補正書により補正された本願明細書の表１（当初明細書の表１３）によれば、本件補正発明に含まれる、化合物５６とアトルバスタチンまたはフェノフィブラートの併用投与（以下それぞれ「併用投与ａ」、「併用投与ｂ」という。）と、化合物５６、アトルバスタチン、フェノフィブラートのそれぞれの単独投与のコレステロール負荷ラットを用いた実験における血清コレステロール低下率は以下のとおりである。
［単独投与］
・化合物５６（０．３ｍｇ／ｋｇ／日）　６．９％
・アトルバスタチン（１ｍｇ／ｋｇ／日）　６．２％
・フェノフィブラート（１０ｍｇ／ｋｇ／日）　１０．７％
［本件補正発明（併用投与）］（各投与量は、単独投与時と同量）
・併用投与ａ　化合物５６＋アトルバスタチン　２０．２％
・併用投与ｂ　化合物５６＋フェノフィブラート　４１．３％
　　
　ここで、本願明細書に「併用投与した場合・・・の血清コレステロール値の各低下率は、それぞれを単独投与した場合・・・の血清コレステロール値の低下率のそれぞれの和以上の低下率を示し、相剰効果を発揮することが分かる。」（段落【００１８】）と記載されていることを参酌し、上記表１に示された併用投与の相乗効果の程度を検討すると、併用投与ａの低下率２０．２％は、それぞれの単独投与の低下率の和１３．１％（＝６．９＋６．２）に比して
約１．５倍高く
約２．３倍高い
　　
　一方、引用例１の上記記載事項(1-c)〜(1-f)には、各種の動物を用いた実験におけるコンパウンドＡとロバスタチンの併用投与（引用発明）の効果が示されているので、以下に、これらを本件補正発明における「相乗効果」と比較して、本件補正発明が奏する効果が引用例１及び２に記載された発明から当業者が予測できる程度を越えて顕著な効果であるといえるか否かを検討する。
　　
（ア）
　上記記載事項(1-c)には、コレステロール飼養ハムスターを用いた実験１の結果として、表１が示されるとともに、対照群と比較した血漿コレステロール濃度の相対的な低下率について以下のとおり記載されている。
［単独投与群］
・コンパウンドＡ（３ｍｇ／ｋｇ／日）　１５％
・ロバスタチン（１０ｍｇ／ｋｇ／日）　効果がなかった
［併用投与群］（各投与量は、単独投与時と同量）
・コンパウンドＡ＋ロバスタチン　３１％
　　
　ここで、ロバスタチン単独投与群の低下率「効果がなかった」を０％として計算すると、併用投与群の低下率３１％は、各単独投与群の上記低下率の和（１５％＋０％＝１５％）に比して
約２．１倍高い
　なお、表１のロバスタチン単独投与群の血漿コレステロール濃度の平均値２２３は対照群と比較して統計学的に有意ではなかった（ｐ＜０．０５）とされているが、対照群の同値２２７をもとに血漿コレステロール濃度の一応の低下率を約１．８％（＝100×(1−223÷227)）と算出することができるところ、上記０％に代えてこの約１．８％の値を用いても、併用投与群の低下率３１％は単独投与群の各低下率の和（１５％＋１．８％＝１６．８％）に比して
約１．８倍高い
　　
（イ）
　上記記載事項(1-d)には、コレステロール飼養ウサギを用いた実験２の結果として、表２が示されるとともに、対照群と比較した血清コレステロール濃度の第４週での相対的な低下率について以下のとおり記載されている。
［単独投与群］
・コンパウンドＡ（１４ｍｇ／ｋｇ／日）　４７％
・ロバスタチン（７ｍｇ／ｋｇ／日）　５１％
［併用投与群］（各投与量は、単独投与時と同量）
・コンパウンドＡ＋ロバスタチン　７２％
　　
　ここで、併用投与群の上記低下率７２％は、各単独投与群の上記低下率の和（４７％＋５１％＝９８％）を下回ることから、当該実験では併用投与の相乗的効果は認められない。
　しかしながら、上記記載事項(1-d)には、各単独投与群の血清コレステロールの経時減少が統計学的に有意ではなかったのに対し、併用投与群においては、全時点において統計学的に有意に血清コレステロールを減少させたことも記載されている。
　　
（ウ）
　上記記載事項(1-e)には、コレステロール不含規定飼料飼養アカゲザルを用いた実験３の結果として表３が示されるとともに、第３週の血清コレステロール濃度の低下について、単独投与では僅かに低下させたもののその変化は対照群と比較して統計学的に有意ではなかったのに対し、併用投与は単独投与よりも有意に大きく低下させ、２５％低下に達したことが記載されている。
　また、本件補正発明の効果との対比のために、表３に示された血清コレステロール濃度の平均値から、対照群と比較した血清コレステロール濃度の第３週での相対的な低下率を算出すると、以下のとおりである。（なお、対照群と比較して統計学的に有意ではなかった単独投与群についても、表中の平均値をもとに一応の低下率を算出して比較する。）
［単独投与群］
・コンパウンドＡ（３ｍｇ／ｋｇ／日）　５％(＝100×(1−125÷132))
・ロバスタチン（２０ｍｇ／ｋｇ／日）　９％(＝100×(1−120÷132))
［併用投与群］（各投与量は、単独投与時と同量）
・コンパウンドＡ＋ロバスタチン　２３％(＝100×(1−102÷132))
　　
　ここで、併用投与群の上記低下率２３％は、各単独投与群の上記低下率の和（５％＋９％＝１４％）に比して
約１．８倍高い
　　
（エ）
　上記記載事項(1-f)には、チャウ規定飼料飼養犬を用いた実験４の結果と
して表４が示されるとともに、第０日のベースラインと比較した第７日での血清コレステロール濃度は、併用投与群において３３％低下し、各単独投与群より有意に低かったことが記載されている。
　　
　ここで、本件補正発明の効果との対比のために、表４に示された血清コレステロール濃度の平均値から、第０日のベースラインと比較した血清コレステロール濃度の第７日での相対的な低下率を算出すると、以下のとおりである。（なお、対照群と比較して統計学的に有意ではなかった単独投与群についても、表中の平均値をもとに一応の低下率を算出して比較する。）
［単独投与群］
・コンパウンドＡ（５ｍｇ／ｋｇ／日）　４％(＝100×(1−109÷114))
・ロバスタチン（５ｍｇ／ｋｇ／日）　−７％(＝100×(1−114÷107))
［併用投与群］（各投与量は、単独投与時と同量）
・コンパウンドＡ＋ロバスタチン　２９％(＝100×(1−77÷109))
　　
　併用投与群の低下率は２９％と算出され、上記３３％と異なるが、これらのいずれの低下率においても、併用投与群の低下率と単独投与群の上記各低下率の和（４％−７％＝−３％）と比較すると、併用投与群の相乗的な効果が認められるといえる。
　また、これまでと同様の検討を行うために、ロバスタチン単独投与群の血清コレステロール濃度は低下しなかったことに基づいて、その低下率を仮に０％としてこれまでと同様の計算を行ってみると、併用投与群の上記低下率２９％は、各単独投与群の上記低下率の和（４％＋０％＝４％）に比して
約７．３倍高い
　
　そうすると、上記（ア）〜（エ）の検討結果からみて、本件補正発明の相乗効果の程度として算出した約１．５倍及び約２．３倍高いという効果は、引用発明の相乗効果の程度として算出した約２．１倍、相乗効果なし、約１．８倍、約７．３倍高いという効果のばらつきの範囲内のものといえるから、当業者にとって予想外といえるほど格別優れた効果であるとはいえない。
　さらに、引用例２から、化合物５６に優れたコレステロール低下作用を期待できることを考え併せると、本件補正発明の効果は、引用例１及び２に記載された発明から当業者が予測できる程度を越えて顕著なものであるとはいえない。
　　
　なお、前置審尋に対する回答書に添付された「実験成績証明書」にて、化合物５６とロバスタチンの併用投与のＬＤＬコレステロールの低下率（％）のデータが追加して示されたが、その効果は、既に検討した、化合物５６とアトルバスタチンの併用投与（併用投与ａ）の効果に劣ることから、依然として、本件補正発明の奏する効果は、引用例１及び２に記載された発明から当業者が予測できる程度を越えて顕著なものであるとは言えない。
　　
エ．小括
　以上のとおり、本件補正発明は、引用例１及び２に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法２９条２項の規定により特許出願の際独立して特許を受けることができないものである。
　　
（３）むすび
　したがって、本件補正は、平成１８年改正前特許法１７条の２第５項で準用する同法１２６条第５項の規定に違反するものであり、同法１５９条第１項の規定において読み替えて準用する同法第５３条第１項の規定により却下すべきものである。
　　
３．本願発明について
　平成２２年４月１９日付けの手続補正は上記のとおり却下されたので、本願の特許請求の範囲に係る発明は、平成２１年１０月１６日付け手続補正書により補正された明細書の特許請求の範囲の請求項１−７に記載された事項により特定されるとおりのものであると認められるところ、その請求項１に記載された発明は、次のとおりのものである。（以下、「本願発明」という。）
　「【請求項１】下記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容しうる塩と、コレステロール生合成阻害剤及び／又はフィブラート系コレステロール低下剤とを組合わせてなる血清コレステロール低下剤或はアテローム性硬化症の予防又は治療剤。
【化１】
［式中、Ａ1、Ａ3及びＡ4は、水素原子、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ5のアルキル基、Ｃ1〜Ｃ5のアルコキシ基、−ＣＯＯＲ1、次式：
【化２】
（式中、Ｒ1は水素原子又はＣ1〜Ｃ5のアルキル基である。）で表される基、又は次式：
【化３】
〔式中、Ｒ2は−ＣＨ2ＯＨ基、−ＣＨ2ＯＣ(Ｏ)−Ｒ1基又は-ＣＯ2-Ｒ1基、Ｒ3は−ＯＨ基又は-ＯＣ（Ｏ）−Ｒ1基、Ｒ4は−(ＣＨ2)kＲ5(ＣＨ2)1−（但し、ｋとｌは０又は１以上の整数であり、ｋ＋１は１０以下の整数である。またＲ5は結合を表し、単結合（−）、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＯＣＨ2−、−ＮＨ−、−Ｓ(Ｏ)m−（但し、ｍは０、１又は２の整数）、カルボニル基又は−ＣＨ（ＯＨ）−である。）〕
で表される基である。Ａ1、Ａ3及びＡ4のいずれか１つ以上は必ず上記（ａ）式で表される基であり、Ａ2は、Ｃ1〜Ｃ5のアルキル鎖、Ｃ1〜Ｃ5のアルコキシ鎖、Ｃ1〜Ｃ5のアルケニル鎖、Ｃ1〜Ｃ5のヒドロキシアルキル鎖又はＣ1〜Ｃ5のカルボニルアルキル鎖である。ｎ、ｐ、ｑ及びｒは０、１又は２の整数を表す。］」
　　
４．原査定の理由
　一方、原査定の拒絶理由の理由２は、本願発明は、引用例１及び２に記載された発明に基いて、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないというものである。
　　
５．当審の判断
（１）引用例記載の発明
　原査定の拒絶の理由に引用された引用例１の記載事項は，前記「２．（２−２）ア．」に記載したとおりである。
　　
（２）対比
　本願発明は、前記２．で検討した本件補正発明の「下記化学式（５６）で表される化合物」をこれを含む「下記一般式（Ｉ）で表される化合物」とし、同「プラバスタチン、《中略》からなる群より選ばれた少なくとも１種のコレステロール生合成阻害剤」を単に「コレステロール生合成阻害剤」とし、同「クロフィブラート、《中略》からなる群より選ばれた少なくとも１種のコレステロール生合成阻害剤」をその上位概念である「フィブラート系コレステロール低下剤」としたものである。
　そこで、本願発明と引用発明を対比すると、一致点、相違点は次のとおりである。
［一致点］「β−ラクタムコレステロール吸収阻害剤と、コレステロール生合成阻害剤とを組合せてなる血清コレステロール低下剤或はアテローム性動脈硬化症の予防又は治療剤。」
［相違点］本願発明のβ−ラクタムコレステロール吸収阻害剤は「下記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容しうる塩」であるのに対して、引用発明のβ−ラクタムコレステロール吸収阻害剤は「（３Ｒ−４Ｓ）−１，４−ビス−（４−メトキシフェニル）−３−（３−フェニルプロピル）−２−アゼチジノン」（以下「コンパウンドＡ」という。）である点。
　　
（３）判断
　原査定の拒絶の理由に引用された引用例２には、前記「２．（２−２）ア．」に記載した事項に加えて、次の事項も記載されている。
　　
（2-e）「すなわち、本発明は、次式の一般式（Ｉ）：
［式中、Ａ1、Ａ3及びＡ4は、水素原子、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ5のアルキル基、Ｃ1〜Ｃ5のアルコキシ基、−ＣＯＯＲ1、次式（ｂ）：
【化２】
（式中、Ｒ1は水素原子又はＣ1〜Ｃ5のアルキル基である。）で表される基、又は次式（ａ）：
【化３】
〔式中、Ｒ2は−ＣＨ2ＯＨ基、−ＣＨ2ＯＣ(Ｏ)−Ｒ1基又は-ＣＯ2-Ｒ1基、Ｒ3は−ＯＨ基又は-ＯＣ（Ｏ）−Ｒ1基、Ｒ4は−(ＣＨ2)kＲ5(ＣＨ2)1−（但し、ｋとｌは０又は１以上の整数であり、ｋ＋１は１０以下の整数である。）、またＲ5は結合を表し、単結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＯＣＨ2−、カルボニル基又は−ＣＨ（ＯＨ）−である。〕で表される基であり、Ａ1、Ａ3及びＡ4のいずれか１は必ず上記（ａ）式で示す基である。
　Ａ2は、Ｃ1〜Ｃ5のアルキル鎖、Ｃ1〜Ｃ5のアルコキシ鎖、Ｃ1〜Ｃ5のアルケニル鎖、Ｃ1〜Ｃ5のヒドロキシアルキル鎖又はＣ1〜Ｃ5のカルボニルアルキル鎖である。
　ｎ、ｐ、ｑ及びｒは０、１又は２の整数を表す。］
で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩である。
　《中略》また本発明は、一般式（Ｉ）で示される化合物又は薬学的に許容し得る塩を有効成分として含有する血清コレステロール低下剤である。」（第３頁最終行−第５頁第７行）
　　
　上記記載事項（2-b）〜（2-e）から、引用例２には、優れた高コレステロール低下作用を有する新規β−ラクタム化合物として、本願発明の一般式（Ｉ）で表される化合物が記載されている。
　そして、前記「２．（２−２）ウ．」にて上述のとおり、上記記載事項（2-a）からみて、引用例１、２に記載されたβ−ラクタム化合物は、Ｃ−配糖体であるか否か等の構造上の違いはあるものの、それらに共通するβ−ラクタム構造に基づき、ともに小腸上皮でコレステロール吸収阻害作用を発揮するものであることは当業者に明らかであると認められるから、より薬理活性の高い薬剤の提供という、当業者に周知の課題を解決する目的で、引用発明のコンパウンドＡに代えて引用例２に記載の高コレステロール低下作用に優れる一般式（Ｉ）で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩を採用して本願発明とすることは、当業者にとって容易であるし、本願発明の奏する効果が、引用例１及び２に記載された発明から当業者が予測できる程度を越えて顕著なものであるとも認められない。
　　
６．むすび
　以上のとおり、本願発明は、引用例１及び２に記載された発明に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条２項の規定により特許を受けることができない。
　したがって、本願は、他の請求項について論及するまでもなく拒絶すべきものである。
　よって、結論のとおり審決する。