【手続補正書】
【提出日】平成27年3月27日(2015.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
自己免疫疾患又は炎症疾患の患者を処置するための、ＣＤ３７に特異的に結合する精製ヒト化抗体又はその抗原結合性断片を含む組成物であって、前記ヒト化抗体またはその断片は、少なくともそのキメラまたはマウス親抗体の、架橋剤の非存在下でインビトロでアポトーシスを誘導する能力を保持する、組成物。
【請求項２】
非癌性Ｂ細胞を枯渇させるための、ＣＤ３７に特異的に結合する精製ヒト化抗体又はその抗原結合性断片を含む組成物であって、前記ヒト化抗体またはその断片は、少なくともそのキメラまたはマウス親抗体の、架橋剤の非存在下でインビトロでアポトーシスを誘導する能力を保持する、組成物。
【請求項３】
前記抗体は、表面再構成抗体である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
自己免疫疾患又は炎症性疾患を処置するための、ヒトＣＤ３７およびマカクＣＤ３７に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片を含む、組成物。
【請求項５】
前記抗体又は断片が、以下からなる群から選択される抗体と同じＣＤ３７エピトープに結合する、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物：
（ａ）配列番号５７のポリペプチド及び配列番号７４のポリペプチドを含む抗体；
（ｂ）配列番号６３のポリペプチド及び配列番号７９のポリペプチドを含む抗体；
（ｃ）配列番号６５のポリペプチド及び配列番号８１のポリペプチドを含む抗体；
（ｄ）配列番号６７のポリペプチド及び配列番号８３のポリペプチドを含む抗体；
（ｅ）配列番号６９のポリペプチド及び配列番号８５のポリペプチドを含む抗体；並びに
（ｆ）配列番号７１のポリペプチド及び配列番号８７のポリペプチドを含む抗体。
【請求項６】
抗体又はその抗原結合性断片を含む、自己免疫疾患又は炎症疾患を処置するための組成物であって、前記抗体又は断片が以下のポリペプチド配列を含む組成物：
（ａ）配列番号４、５、及び６並びに配列番号２８、２９、及び３０；
（ｂ）配列番号１０、１１、及び１２並びに配列番号３４、３５、及び３６；
（ｃ）配列番号１３、１４、及び１５並びに配列番号３７、４０、及び３９；
（ｄ）配列番号１６、１７、及び１８並びに配列番号４１、４２、及び４３；
（ｅ）配列番号１９、２０、及び２１並びに配列番号４４、４７、及び４６；
（ｆ）配列番号２２、２３、及び２４並びに配列番号４８、５１、及び５０；又は
（ｇ）配列番号２５、２６、及び２７並びに配列番号５２、５３、及び５４。
【請求項７】
前記抗体又は断片が以下のポリペプチド配列を含む、請求項６に記載の組成物：
（ａ）配列番号５７及び配列番号７４；
（ｂ）配列番号５８及び配列番号７４；
（ｃ）配列番号６３及び配列番号７９；
（ｄ）配列番号６５及び配列番号８１；
（ｅ）配列番号６７及び配列番号８３；
（ｆ）配列番号６９及び配列番号８５；又は
（ｇ）配列番号７１及び配列番号８７。
【請求項８】
自己免疫疾患又は炎症疾患を処置するための、抗体またはその抗原結合性断片を含む組成物であって、前記抗体または断片が、以下からなる群から選択されるハイブリドーマによって生産されたか又はその抗原結合性断片である、組成物：２０１０年２月１８日付でＡＴＣＣに寄託されたＡＴＣＣ  Ｄｅｐｏｓｉｔ  Ｄｅｓｉｇｎａｔｉｏｎ  ＰＴＡ−１０６６４、２０１０年２月１８日付でＡＴＣＣに寄託されたＡＴＣＣ  Ｄｅｐｏｓｉｔ  Ｄｅｓｉｇｎａｔｉｏｎ  ＰＴＡ−１０６６５、２０１０年２月１８日付でＡＴＣＣに寄託されたＡＴＣＣ  Ｄｅｐｏｓｉｔ  Ｄｅｓｉｇｎａｔｉｏｎ  ＰＴＡ−１０６６６、２０１０年２月１８日付でＡＴＣＣに寄託されたＡＴＣＣ  Ｄｅｐｏｓｉｔ  Ｄｅｓｉｇｎａｔｉｏｎ  ＰＴＡ−１０６６７、２０１０年２月１８日付でＡＴＣＣに寄託されたＡＴＣＣ  Ｄｅｐｏｓｉｔ  Ｄｅｓｉｇｎａｔｉｏｎ  ＰＴＡ−１０６６８、２０１０年２月１８日付でＡＴＣＣに寄託されたＡＴＣＣ  Ｄｅｐｏｓｉｔ  Ｄｅｓｉｇｎａｔｉｏｎ  ＰＴＡ−１０６６９、及び２０１０年２月１８日付でＡＴＣＣに寄託されたＡＴＣＣ  Ｄｅｐｏｓｉｔ  Ｄｅｓｉｇｎａｔｉｏｎ  ＰＴＡ−１０６７０。
【請求項９】
前記抗体又は抗原結合性断片が、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を誘導することができる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
マウスＣＤ３７に特異的に結合する抗体又はその抗原結合性断片を含む組成物であって、前記抗体又は断片が、配列番号１７７のポリペプチド及び配列番号１７８のポリペプチドを含む抗体と同じマウスＣＤ３７エピトープに結合する、組成物。
【請求項１１】
前記抗体又はその抗原結合性断片が、ＣＤ３７に特異的に結合し、前記抗体又は断片が、配列番号１７１、１７２又は１８１、及び１７３、並びに配列番号１７４、１７５及び１７６の配列を含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記抗体または断片が、配列番号１７７および配列番号１７８のポリペプチド配列を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記抗体又はその抗原結合性断片が、リンカー（Ｌ）を介して細胞毒性薬剤（Ｃ）に連結して免疫複合体を形成している、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記免疫複合体が２〜６個の細胞毒性薬剤（Ｃ）を含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記リンカーが、Ｎ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）ペンタノアート（ＳＰＰ）；Ｎ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）ブタノアート（ＳＰＤＢ）又はＮ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）−２−スルホブタノアート（スルホ−ＳＰＤＢ）；Ｎ−スクシンイミジル４−（マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボキシラート（ＳＭＣＣ）；Ｎ−スルホスクシンイミジル４−（マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボキシラート（スルホＳＭＣＣ）；Ｎ−スクシンイミジル−４−（ヨードアセチル）−アミノベンゾアート（ＳＩＡＢ）；又はＮ−スクシンイミジル−［（Ｎ−マレイミドプロピオンアミド）−テトラエチレングリコール］エステル（ＮＨＳ−ＰＥＧ４−マレイミド）である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記細胞毒性薬剤がメイタンシノイドである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】
前記細胞毒性薬剤が、Ｎ（２’）−デアセチル−Ｎ（２’）−（３−メルカプト−１−オキソプロピル）−メイタンシン（ＤＭ１）又はＮ（２’）−デアセチル−Ｎ（２’）−（４−メルカプト−４−メチル−１−オキソペンチル）−メイタンシン（ＤＭ４）である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記抗体又は抗原結合性断片が、配列番号４、５及び６に示されるＣＤＲ配列を含む可変重鎖、並びに配列番号２８、２９及び３０のＣＤＲ配列を含む可変軽鎖を含む、請求項１３〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記抗体または抗原結合性断片が、配列番号５７のポリペプチド及び配列番号７４のポリペプチドを含む、請求項１３〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
（Ｌ）が、ＳＭＣＣである、請求項１８又は１９に記載の組成物。
【請求項２１】
（Ｃ）が、ＤＭ１である、請求項１８〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
（Ｃ）が、ＤＭ４である、請求項１８〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記自己免疫疾患又は炎症疾患が、関節リウマチ、多発性硬化症、１型糖尿病、特発性炎症性筋疾患、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、グレーブス病、皮膚
筋炎、多発性筋炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、胃炎、橋本甲状腺炎、ぜん息、乾癬、乾癬性関節炎、皮膚炎、全身性強皮症及び硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、呼吸窮迫症候群、髄膜炎、脳炎、ぶどう膜炎、糸球体腎炎、湿疹、アテローム性動脈硬化症、白血球接着不全、レイノー症候群、シェーグレン症候群、ライター病、ベーチェット病、免疫複合体腎炎、ＩｇＡ腎症、ＩｇＭ多発ニューロパチー、免疫介在性血小板減少症、急性特発性血小板減少性紫斑病、慢性特発性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、重症筋無力症、ループス腎炎、アトピー性皮膚炎、尋常性天疱瘡、オプソクローヌス・ミオクローヌス症候群、赤芽球ろう、混合性クリオグロブリン血症、強直性脊椎炎、Ｃ型肝炎関連クリオグロブリン血症性血管炎、慢性局所脳炎、水疱性類天疱瘡、血友病Ａ、膜性増殖性糸球体腎炎、成人型及び若年性皮膚筋炎、成人型多発性筋炎、慢性じんま疹、原発性胆汁性肝硬変、視神経脊髄炎、グレーブス甲状腺異常症、水疱性類天疱瘡、膜性増殖性糸球体腎炎、チャーグ・ストラウス症候群、若年性糖尿病、溶血性貧血、アトピー性皮膚炎、全身性硬化症、シェーグレン症候群及び糸球体腎炎、皮膚筋炎、ＡＮＣＡ、再生不良性貧血、自己免疫性溶血性貧血（ＡＩＨＡ）、第ＶＩＩＩ因子欠乏症、血友病Ａ、自己免疫性好中球減少症、キャッスルマン症候群、グッドパスチャー症候群、実質臓器移植片拒絶、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、自己免疫性肝炎、リンパ性間質性肺炎、ＨＩＶ、閉塞性細気管支炎（非移植片）、ギラン・バレー症候群、大型血管炎、巨細胞（高安）動脈炎、中型血管炎、川崎病、結節性多発動脈炎、Ｗｅｇｅｎｅｒ肉芽腫症、顕微鏡的多発血管炎（ＭＰＡ）、オーメン症候群、慢性腎不全、急性伝染性単核球症、ＨＩＶ、又はヘルペスウイルス関連疾患である、請求項１、３〜９又は１３〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記自己免疫疾患又は炎症疾患が、多発性硬化症、真性糖尿病、又は関節リウマチである、請求項２３に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
いくつかの実施形態では、自己免疫疾患又は炎症疾患は以下からなる群から選択される：関節リウマチ、多発性硬化症、１型糖尿病、特発性炎症性筋疾患、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、グレーブス病、皮膚筋炎、多発性筋炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、胃炎、橋本甲状腺炎、ぜん息、乾癬、乾癬性関節炎、皮膚炎、全身性強皮症及び硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、呼吸窮迫症候群、髄膜炎、脳炎、ぶどう膜炎、糸球体腎炎、湿疹、アテローム性動脈硬化症、白血球接着不全、レイノー症候群、シェーグレン症候群、ライター病、ベーチェット病、免疫複合体腎炎、ＩｇＡ腎症、ＩｇＭ多発ニューロパチー、免疫介在性血小板減少症、急性特発性血小板減少性紫斑病、慢性特発性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、重症筋無力症、ループス腎炎、アトピー性皮膚炎、尋常性天疱瘡、オプソクローヌス・ミオクローヌス症候群、赤芽球ろう、混合性クリオグロブリン血症、強直性脊椎炎、Ｃ型肝炎関連クリオグロブリン血症性血管炎、慢性局所脳炎、水疱性類天疱瘡、血友病Ａ、膜性増殖性糸球体腎炎、成人型及び若年性皮膚筋炎、成人型多発性筋炎、慢性じんま疹、原発性胆汁性肝硬変、視神経脊髄炎、グレーブス甲状腺異常症、水疱性類天疱瘡、膜性増殖性糸球体腎炎、チャーグ・ストラウス症候群、若年性糖尿病、溶血性貧血、アトピー性皮膚炎、全身性硬化症、シェーグレン症候群及び糸球体腎炎、皮膚筋炎、ＡＮＣＡ、再生不良性貧血、自己免疫性溶血性貧血（ＡＩＨＡ）、第ＶＩＩＩ因子欠乏症、血友病Ａ、自己免疫性好中球減少症、キャッスルマン症候群、グッドパスチャー症候群、実質臓器移植片拒絶、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、自己免疫性肝炎、リンパ性間質性肺炎、ＨＩＶ、閉塞性細気管支炎（非移植片）、ギラン・バレー症候群、大型血管炎、巨細胞（高安）動脈炎、中型血管炎、川崎病、結節性多発動脈炎。Ｗｅｇｅｎｅｒ肉芽腫症、顕微鏡的多発血管炎（ＭＰＡ）、オーメン症候群、慢性腎不全、急性伝染性単核球症、ＨＩＶ及びヘルペスウイルス関連疾患。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
非癌性Ｂ細胞を含む細胞集団をＣＤ３７に特異的に結合する抗体又はその抗原結合性断片に接触させることを含み、前記抗体又はその断片が架橋剤の非存在下でインビトロでアポトーシスを誘導できる、Ｂ細胞を枯渇させる方法。
（項目２）
ＣＤ３７に特異的に結合する治療有効量の抗体又はその抗原結合性断片を患者に投与することを含み、前記抗体又はその断片が架橋剤の非存在下でインビトロでアポトーシスを誘導できる、自己免疫疾患又は炎症疾患の患者を処置する方法。
（項目３）
前記抗体又はその抗原結合性断片が補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）を誘導することもできる、項目１又は２に記載の方法。
（項目４）
前記抗体又はその抗原結合性断片が抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を誘導することもできる、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
非癌性Ｂ細胞を含む細胞集団を以下からなる群から選択される抗体と同じＣＤ３７エピトープに特異的に結合する抗体又はその抗原結合性断片と接触させることを含む、Ｂ細胞を枯渇させる方法：
（ａ）配列番号５５のポリペプチド及び配列番号７２のポリペプチドを含む抗体；
（ｂ）配列番号５６のポリペプチド及び配列番号７３のポリペプチドを含む抗体；
（ｃ）配列番号５７のポリペプチド及び配列番号７４のポリペプチドを含む抗体；
（ｄ）配列番号５８のポリペプチド及び配列番号７４のポリペプチドを含む抗体；
（ｅ）配列番号５９のポリペプチド及び配列番号７５のポリペプチドを含む抗体；
（ｆ）配列番号６０のポリペプチド及び配列番号７６のポリペプチドを含む抗体；
（ｇ）配列番号６１のポリペプチド及び配列番号７７のポリペプチドを含む抗体；
（ｈ）配列番号６２のポリペプチド及び配列番号７８のポリペプチドを含む抗体；
（ｉ）配列番号６３のポリペプチド及び配列番号７９のポリペプチドを含む抗体；
（ｊ）配列番号６４のポリペプチド及び配列番号８０のポリペプチドを含む抗体；
（ｋ）配列番号６５のポリペプチド及び配列番号８１のポリペプチドを含む抗体；
（ｌ）配列番号６６のポリペプチド及び配列番号８２のポリペプチドを含む抗体；
（ｍ）配列番号６７のポリペプチド及び配列番号８３のポリペプチドを含む抗体；
（ｎ）配列番号６８のポリペプチド及び配列番号８４のポリペプチドを含む抗体；
（ｏ）配列番号６９のポリペプチド及び配列番号８５のポリペプチドを含む抗体；
（ｐ）配列番号７０のポリペプチド及び配列番号８６のポリペプチドを含む抗体；
（ｑ）配列番号７１のポリペプチド及び配列番号８７のポリペプチドを含む抗体；並びに（ｒ）配列番号１７７のポリペプチド及び配列番号１７８のポリペプチドを含む抗体。
（項目６）
以下からなる群から選択される抗体と同じＣＤ３７エピトープに特異的に結合する治療有効量の抗体又はその抗原結合性断片を患者に投与することを含む、自己免疫疾患又は炎症疾患の患者を処置する方法：
（ａ）配列番号５５のポリペプチド及び配列番号７２のポリペプチドを含む抗体；
（ｂ）配列番号５６のポリペプチド及び配列番号７３のポリペプチドを含む抗体；
（ｃ）配列番号５７のポリペプチド及び配列番号７４のポリペプチドを含む抗体；
（ｄ）配列番号５８のポリペプチド及び配列番号７４のポリペプチドを含む抗体；
（ｅ）配列番号５９のポリペプチド及び配列番号７５のポリペプチドを含む抗体；
（ｆ）配列番号６０のポリペプチド及び配列番号７６のポリペプチドを含む抗体；
（ｇ）配列番号６１のポリペプチド及び配列番号７７のポリペプチドを含む抗体；
（ｈ）配列番号６２のポリペプチド及び配列番号７８のポリペプチドを含む抗体；
（ｉ）配列番号６３のポリペプチド及び配列番号７９のポリペプチドを含む抗体；
（ｊ）配列番号６４のポリペプチド及び配列番号８０のポリペプチドを含む抗体；
（ｋ）配列番号６５のポリペプチド及び配列番号８１のポリペプチドを含む抗体；
（ｌ）配列番号６６のポリペプチド及び配列番号８２のポリペプチドを含む抗体；
（ｍ）配列番号６７のポリペプチド及び配列番号８３のポリペプチドを含む抗体；
（ｎ）配列番号６８のポリペプチド及び配列番号８４のポリペプチドを含む抗体；
（ｏ）配列番号６９のポリペプチド及び配列番号８５のポリペプチドを含む抗体；
（ｐ）配列番号７０のポリペプチド及び配列番号８６のポリペプチドを含む抗体；
（ｑ）配列番号７１のポリペプチド及び配列番号８７のポリペプチドを含む抗体；並びに（ｒ）配列番号１７７のポリペプチド及び配列番号１７８のポリペプチドを含む抗体。
（項目７）
前記抗体又はその抗原結合性断片が以下からなる群から選択される抗体を競合的に阻害する、項目５又は６に記載の方法：
（ａ）配列番号５５のポリペプチド及び配列番号７２のポリペプチドを含む抗体；
（ｂ）配列番号５６のポリペプチド及び配列番号７３のポリペプチドを含む抗体；
（ｃ）配列番号５７のポリペプチド及び配列番号７４のポリペプチドを含む抗体；
（ｄ）配列番号５８のポリペプチド及び配列番号７４のポリペプチドを含む抗体；
（ｅ）配列番号５９のポリペプチド及び配列番号７５のポリペプチドを含む抗体；
（ｆ）配列番号６０のポリペプチド及び配列番号７６のポリペプチドを含む抗体；
（ｇ）配列番号６１のポリペプチド及び配列番号７７のポリペプチドを含む抗体；
（ｈ）配列番号６２のポリペプチド及び配列番号７８のポリペプチドを含む抗体；
（ｉ）配列番号６３のポリペプチド及び配列番号７９のポリペプチドを含む抗体；
（ｊ）配列番号６４のポリペプチド及び配列番号８０のポリペプチドを含む抗体；
（ｋ）配列番号６５のポリペプチド及び配列番号８１のポリペプチドを含む抗体；
（ｌ）配列番号６６のポリペプチド及び配列番号８２のポリペプチドを含む抗体；
（ｍ）配列番号６７のポリペプチド及び配列番号８３のポリペプチドを含む抗体；
（ｎ）配列番号６８のポリペプチド及び配列番号８４のポリペプチドを含む抗体；
（ｏ）配列番号６９のポリペプチド及び配列番号８５のポリペプチドを含む抗体；
（ｐ）配列番号７０のポリペプチド及び配列番号８６のポリペプチドを含む抗体；
（ｑ）配列番号７１のポリペプチド及び配列番号８７のポリペプチドを含む抗体；並びに（ｒ）配列番号１７７のポリペプチド及び配列番号１７８のポリペプチド。
（項目８）
非癌性Ｂ細胞を含む細胞集団を以下からなる群から選択されるハイブリドーマによって生産された抗体又はその抗原結合性断片と接触させることを含む、Ｂ細胞を枯渇させる方法：２０１０年２月１８日付でＡＴＣＣに寄託されたＡＴＣＣ  Ｄｅｐｏｓｉｔ  Ｄｅｓｉｇｎａｔｉｏｎ  ＰＴＡ−１０６６４、２０１０年２月１８日付でＡＴＣＣに寄託されたＡＴＣＣ  Ｄｅｐｏｓｉｔ  Ｄｅｓｉｇｎａｔｉｏｎ  ＰＴＡ−１０６６５、２０１０年２月１８日付でＡＴＣＣに寄託されたＡＴＣＣ  Ｄｅｐｏｓｉｔ  Ｄｅｉｓｇｎａｔｉｏｎ  ＰＴＡ−１０６６６、２０１０年２月１８日付でＡＴＣＣに寄託されたＡＴＣＣ  Ｄｅｐｏｓｉｔ  Ｄｅｓｉｇｎａｔｉｏｎ  ＰＴＡ−１０６６７、２０１０年２月１８日付でＡＴＣＣに寄託されたＡＴＣＣ  Ｄｅｐｏｓｉｔ  Ｄｅｓｉｇｎａｔｉｏｎ  ＰＴＡ−１０６６８、２０１０年２月１８日付でＡＴＣＣに寄託されたＡＴＣＣ  Ｄｅｐｏｓｉｔ  Ｄｅｓｉｇｎａｔｉｏｎ  ＰＴＡ−１０６６９、及び２０１０年２月１８日付でＡＴＣＣに寄託されたＡＴＣＣ  Ｄｅｐｏｓｉｔ  Ｄｅｓｉｇｎａｔｉｏｎ  ＰＴＡ−１０６７０。
（項目９）
以下からなる群から選択されるハイブリドーマによって生産された治療有効量の抗体又はその抗原結合性断片を患者に投与することを含む、自己免疫疾患又は炎症疾患の患者を処置する方法：２０１０年２月１８日付でＡＴＣＣに寄託されたＡＴＣＣ  Ｄｅｐｏｓｉｔ  Ｄｅｓｉｇｎａｔｉｏｎ  ＰＴＡ−１０６６４、２０１０年２月１８日付でＡＴＣＣに寄託されたＡＴＣＣ  Ｄｅｐｏｓｉｔ  Ｄｅｓｉｇｎａｔｉｏｎ  ＰＴＡ−１０６６５、２０１０年２月１８日付でＡＴＣＣに寄託されたＡＴＣＣ  Ｄｅｐｏｓｉｔ  Ｄｅｉｓｇｎａｔｉｏｎ  ＰＴＡ−１０６６６、２０１０年２月１８日付でＡＴＣＣに寄託されたＡＴＣＣ  Ｄｅｐｏｓｉｔ  Ｄｅｓｉｇｎａｔｉｏｎ  ＰＴＡ−１０６６７、２０１０年２月１８日付でＡＴＣＣに寄託されたＡＴＣＣ  Ｄｅｐｏｓｉｔ  Ｄｅｓｉｇｎａｔｉｏｎ  ＰＴＡ−１０６６８、２０１０年２月１８日付でＡＴＣＣに寄託されたＡＴＣＣ  Ｄｅｐｏｓｉｔ  Ｄｅｓｉｇｎａｔｉｏｎ  ＰＴＡ−１０６６９、及び２０１０年２月１８日付でＡＴＣＣに寄託されたＡＴＣＣ  Ｄｅｐｏｓｉｔ  Ｄｅｓｉｇｎａｔｉｏｎ  ＰＴＡ−１０６７０。
（項目１０）
非癌性Ｂ細胞を含む細胞集団をＣＤ３７に特異的に結合する抗体又はその抗原結合性断片と接触させることを含む、Ｂ細胞を枯渇させる方法であって、前記抗体が以下からなる群から選択されるポリペプチド配列を含む方法：
（ａ）配列番号４、５、及び６並びに配列番号２８、２９、及び３０；
（ｂ）配列番号７、８、及び９並びに配列番号３１、３２、及び３３；
（ｃ）配列番号１０、１１、及び１２並びに配列番号３４、３５、及び３６；
（ｄ）配列番号１３、１４、及び１５並びに配列番号３７、３８、及び３９；
（ｅ）配列番号１３、１４、及び１５並びに配列番号３７、４０、及び３９；
（ｆ）配列番号１６、１７、及び１８並びに配列番号４１、４２、及び４３；
（ｇ）配列番号１９、２０、及び２１並びに配列番号４４、４５、及び４６；
（ｈ）配列番号１９、２０、及び２１並びに配列番号４４、４７、及び４６；
（ｉ）配列番号２２、２３、及び２４並びに配列番号４８、４９、及び５０；
（ｊ）配列番号２２、２３、及び２４並びに配列番号４８、５１、及び５０；
（ｋ）配列番号２５、２６、及び２７並びに配列番号５２、５３、及び５４；
（ｌ）配列番号１７１、１７２、及び１７３並びに配列番号１７４、１７５、及び１７６；
（ｍ）配列番号１７１、１８１、及び１７３並びに配列番号１７４、１７５、及び１７６；並びに
（ｎ）１、２、３、又は４個の保存的アミノ酸置換を含む（ａ）〜（ｍ）のバリアント。
（項目１１）
ＣＤ３７に特異的に結合する治療有効量の抗体又はその抗原結合性断片と抗体又はその抗原結合性断片を患者に投与することを含む、自己免疫疾患又は炎症疾患の患者を処置する方法であって、前記抗体が以下からなる群から選択されるポリペプチド配列を含む方法：
（ａ）配列番号４、５、及び６並びに配列番号２８、２９、及び３０；
（ｂ）配列番号７、８、及び９並びに配列番号３１、３２、及び３３；
（ｃ）配列番号１０、１１、及び１２並びに配列番号３４、３５、及び３６；
（ｄ）配列番号１３、１４、及び１５並びに配列番号３７、３８、及び３９；
（ｅ）配列番号１３、１４、及び１５並びに配列番号３７、４０、及び３９；
（ｆ）配列番号１６、１７、及び１８並びに配列番号４１、４２、及び４３；
（ｇ）配列番号１９、２０、及び２１並びに配列番号４４、４５、及び４６；
（ｈ）配列番号１９、２０、及び２１並びに配列番号４４、４７、及び４６；
（ｉ）配列番号２２、２３、及び２４並びに配列番号４８、４９、及び５０；
（ｊ）配列番号２２、２３、及び２４並びに配列番号４８、５１、及び５０；
（ｋ）配列番号２５、２６、及び２７並びに配列番号５２、５３、及び５４；並びに
（ｌ）１、２、３、又は４個の保存的アミノ酸置換を含む（ａ）〜（ｋ）のバリアント。
（項目１２）
前記抗体又はその抗原結合性断片が以下からなる群から選択されるポリペプチド配列と少なくとも９０％同一のポリペプチド配列を含む、項目１０又は１１に記載の方法：
（ａ）配列番号５５及び配列番号７２；
（ｂ）配列番号５６及び配列番号７３；
（ｃ）配列番号５７及び配列番号７４；
（ｄ）配列番号５８及び配列番号７４；
（ｅ）配列番号５９及び配列番号７５；
（ｆ）配列番号６０及び配列番号７６；
（ｇ）配列番号６１及び配列番号７７；
（ｈ）配列番号６２及び配列番号７８；
（ｉ）配列番号６３及び配列番号７９；
（ｊ）配列番号６４及び配列番号８０；
（ｋ）配列番号６５及び配列番号８１；
（ｌ）配列番号６６及び配列番号８２；
（ｍ）配列番号６７及び配列番号８３；
（ｎ）配列番号６８及び配列番号８４；
（ｏ）配列番号６９及び配列番号８５；
（ｐ）配列番号７０及び配列番号８６；
（ｑ）配列番号７１及び配列番号８７；並びに
（ｒ）配列番号１７７及び配列番号１７８。
（項目１３）
前記ポリペプチド配列が、以下からなる群から選択されるポリペプチド配列と少なくとも９５％同一である、項目１２に記載の方法：
（ａ）配列番号５５及び配列番号７２；
（ｂ）配列番号５６及び配列番号７３；
（ｃ）配列番号５７及び配列番号７４；
（ｄ）配列番号５８及び配列番号７４；
（ｅ）配列番号５９及び配列番号７５；
（ｆ）配列番号６０及び配列番号７６；
（ｇ）配列番号６１及び配列番号７７；
（ｈ）配列番号６２及び配列番号７８；
（ｉ）配列番号６３及び配列番号７９；
（ｊ）配列番号６４及び配列番号８０；
（ｋ）配列番号６５及び配列番号８１；
（ｌ）配列番号６６及び配列番号８２；
（ｍ）配列番号６７及び配列番号８３；
（ｎ）配列番号６８及び配列番号８４；
（ｏ）配列番号６９及び配列番号８５；
ｐ）配列番号７０及び配列番号８６；
（ｑ）配列番号７１及び配列番号８７；並びに
（ｒ）配列番号１７７及び配列番号１７８。
（項目１４）
前記ポリペプチド配列が以下からなる群から選択されるポリペプチド配列と少なくとも９９％同一である、項目１３に記載の方法：
（ａ）配列番号５５及び配列番号７２；
（ｂ）配列番号５６及び配列番号７３；
（ｃ）配列番号５７及び配列番号７４；
（ｄ）配列番号５８及び配列番号７４；
（ｅ）配列番号５９及び配列番号７５；
（ｆ）配列番号６０及び配列番号７６；
（ｇ）配列番号６１及び配列番号７７；
（ｈ）配列番号６２及び配列番号７８；
（ｉ）配列番号６３及び配列番号７９；
（ｊ）配列番号６４及び配列番号８０；
（ｋ）配列番号６５及び配列番号８１；
（ｌ）配列番号６６及び配列番号８２；
（ｍ）配列番号６７及び配列番号８３；
（ｎ）配列番号６８及び配列番号８４；
（ｏ）配列番号６９及び配列番号８５；
ｐ）配列番号７０及び配列番号８６；
（ｑ）配列番号７１及び配列番号８７；並びに
（ｒ）配列番号１７７及び配列番号１７８。
（項目１５）
前記抗体又はその抗原結合性断片が、マウス、非ヒト、ヒト化、キメラ、表面再構成、又はヒトである、項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記抗体又は抗体断片が、架橋剤の非存在下、インビトロで、ＣＤ３７を発現する細胞のアポトーシスを誘導することができる、項目５〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記抗体又は抗原結合性断片が、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）を誘導することができる、項目５〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記抗体が、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を誘導することができる、項目５〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
非癌性Ｂ細胞を含む細胞集団をＣＤ３７に特異的に結合するヒト又はヒト化抗体又はその抗原結合性断片と接触させることを含み、前記抗体又はその断片が補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）を誘導することができる、Ｂ細胞を枯渇させる方法。
（項目２０）
ＣＤ３７に特異的に結合する治療有効量のヒト又はヒト化抗体又はその抗原結合性断片を患者に投与することを含み、前記抗体又はその断片が補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）を誘導することができる、自己免疫疾患又は炎症疾患の患者を処置する方法。
（項目２１）
前記ヒト又はヒト化抗体又はその抗原結合性断片が、架橋剤の非存在下、インビトロで、アポトーシスを誘導することもできる、項目１９又は２０に記載の方法。
（項目２２）
前記ヒト又はヒト化抗体又はその抗原結合性断片が、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を誘導することもできる、項目２０〜２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記抗体がヒトＣＤ３７及びマカクＣＤ３７に結合する、項目１〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
全長抗体である、項目１〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
抗原結合性断片である、項目１〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記抗体又はその抗原結合性断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、単鎖ＦｖすなわちｓｃＦｖ、ジスルフィド連結Ｆｖ、Ｖ−ＮＡＲドメイン、ＩｇＮａｒ、細胞内抗体、ＩｇＧΔＣＨ２、ミニボディ、Ｆ（ａｂ’）３、テトラボディ、トリアボディ、二特異性抗体、単一ドメイン抗体、ＤＶＤ−Ｉｇ、Ｆｃａｂ、ｍＡｂ２、（ｓｃＦｖ）２、又はｓｃＦｖ−Ｆｃを含む、項目１〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記抗体又はその抗原結合性断片が、リンカー（Ｌ）を介して細胞毒性薬剤（Ｃ）に連結して免疫複合体を形成している、項目１〜２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
非癌性Ｂ細胞を含む細胞集団を、式（Ａ）−（Ｌ）−（Ｃ）
［式中、
（Ａ）はＣＤ３７に特異的に結合する抗体又は抗原結合性断片であり；
（Ｌ）は切断不可能なリンカーであり；
（Ｃ）は細胞毒性薬剤であり；
前記リンカー（Ｌ）は（Ａ）を（Ｃ）に連結している］
で表される免疫複合体を含む組成物に接触させることを含む、Ｂ細胞を枯渇させる方法。
（項目２９）
式（Ａ）−（Ｌ）−（Ｃ）
［式中、
（Ａ）はＣＤ３７に特異的に結合する抗体又は抗原結合性断片であり；
（Ｌ）は切断不可能なリンカーであり；
（Ｃ）は細胞毒性薬剤であり；
前記リンカー（Ｌ）は（Ａ）を（Ｃ）に連結している］
で表される免疫複合体を含む治療有効量の組成物を患者に投与することを含む、自己免疫疾患又は炎症疾患の患者を処置する方法。
（項目３０）
非癌性Ｂ細胞を含む細胞集団を、式（Ａ）−（Ｌ）−（Ｃ）
［式中、
（Ａ）はＣＤ３７に特異的に結合する抗体又は抗原結合性断片であり；
（Ｌ）はリンカーであり；
（Ｃ）はメイタンシノイドであり；
前記リンカー（Ｌ）は（Ａ）を（Ｃ）に連結している］
で表される免疫複合体を含む組成物と接触させることを含む、Ｂ細胞を枯渇させる方法。
（項目３１）
式（Ａ）−（Ｌ）−（Ｃ）
［式中、
（Ａ）はＣＤ３７に特異的に結合する抗体又は抗原結合性断片であり；
（Ｌ）はリンカーであり；
（Ｃ）はメイタンシノイドであり；
前記リンカー（Ｌ）は（Ａ）を（Ｃ）に連結している］
で表される免疫複合体を含む治療有効量の組成物を患者に投与することを含む、自己免疫疾患又は炎症疾患を有する患者を処置する方法。
（項目３２）
前記リンカーが切断不可能なリンカーである、項目３０又は３１に記載の方法。
（項目３３）
前記免疫複合体が第２の（Ｃ）を更に含む、項目２７〜３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記免疫複合体が第３の（Ｃ）を更に含む、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記免疫複合体が第４の（Ｃ）を更に含む、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記免疫複合体が２〜６個の（Ｃ）を含む、項目２７〜３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記免疫複合体が３〜４個の（Ｃ）を含む、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記リンカーが、切断可能なリンカー、切断不可能なリンカー、親水性リンカー、及びジカルボン酸をベースとするリンカーからなる群から選択される、項目２７〜３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記リンカーが、Ｎ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）ペンタノアート（ＳＰＰ）；Ｎ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）ブタノアート（ＳＰＤＢ）又はＮ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）−２−スルホブタノアート（スルホ−ＳＰＤＢ）；Ｎ−スクシンイミジル４−（マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボキシラート（ＳＭＣＣ）；Ｎ−スルホスクシンイミジル４−（マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボキシラート（スルホＳＭＣＣ）；Ｎ−スクシンイミジル−４−（ヨードアセチル）−アミノベンゾアート（ＳＩＡＢ）；及びＮ−スクシンイミジル−［（Ｎ−マレイミドプロピオンアミド）−テトラエチレングリコール］エステル（ＮＨＳ−ＰＥＧ４−マレイミド）からなる群から選択される、項目２７〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記リンカーがＮ−スクシンイミジル−［（Ｎ−マレイミドプロピオンアミド）−テトラエチレングリコール］エステル（ＮＨＳ−ＰＥＧ４−マレイミド）である、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記細胞毒性薬剤が、メイタンシノイド、メイタンシノイドアナログ、ドキソルビシン、改変ドキソルビシン、ベンゾジアゼピン、タキソイド、ＣＣ−１０６５、ＣＣ−１０６５アナログ、デュオカルマイシン、デュオカルマイシンアナログ、カリチアマイシン、ドラスタチン、ドラスタチンアナログ、アリスタチン、トマイマイシン誘導体、及びレプトマイシン誘導体、又はこれらの薬剤のプロドラッグからなる群から選択される、項目２７〜２９及び３３〜４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記細胞毒性薬剤がメイタンシノイドである、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記細胞毒性薬剤が、Ｎ（２’）−デアセチル−Ｎ（２’）−（３−メルカプト−１−オキソプロピル）−メイタンシン（ＤＭ１）又はＮ（２’）−デアセチル−Ｎ２−（４−メルカプト−４−メチル−１−オキソペンチル）−メイタンシン（ＤＭ４）である、項目３０〜３２又は４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
免疫複合体を含む前記組成物が複数の細胞毒性薬剤（Ｃ）を含み、（Ａ）１個当たり（Ｃ）が平均約３〜約４個である、項目２７〜４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記免疫複合体が、（Ａ）１個当たり平均約３．５±０．５個の（Ｃ）を有する、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記免疫複合体が、（Ａ）１個当たり平均約３．５個の（Ｃ）を有する、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記抗体又は抗原結合性断片がＢ細胞を枯渇させることができる、項目１〜４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
前記抗体又は抗原結合性断片がＴ細胞応答を阻害することができる、項目１〜４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
前記細胞集団がＴ細胞を含む、項目１、３〜５、７、８、１０、１２〜１９、２１〜
２８、３０、又は３２〜４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
前記細胞集団が末梢血液単核細胞を含む、項目１、３〜５、７、８、１０、１２〜１９、２１〜２８、３０、又は３２〜４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
前記末梢血液単核細胞がヒトから得られたものである、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記細胞集団が全血中にある、項目１、３〜５、７、８、１０、１２〜１９、２１〜２８、３０、又は３２〜４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
前記全血がヒトから得られたものである、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記細胞集団が生物中にある、項目１、３〜５、７、８、１０、１２〜１９、２１〜２８、３０、又は３２〜４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
前記細胞集団が自己免疫疾患又は炎症疾患の患者の体内にある、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記Ｂ細胞が自己反応性Ｂ細胞である、項目１、３〜５、７、８、１０、１２〜１９、２１〜２８、３０、又は３２〜５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記細胞集団中のＢ細胞の少なくとも約３０％が枯渇される、項目１、３〜５、７、８、１０、１２〜１９、２１〜２８、３０、又は３２〜５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
Ｔ細胞の約５％未満が枯渇される、項目４９〜５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
第２の治療剤を投与することを更に含む、項目２〜４、６、７、９、１１〜１８、２０〜２７、２９、又は３１〜４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
前記第２の治療薬が、メトトレキサート、抗ＣＤ２０治療薬、抗ＩＬ−６受容体治療薬、抗ＩＬ−１２／２３ｐ４０治療薬、化学療法薬、免疫抑制薬、抗インターフェロンベータ−１ａ治療薬、グラチラマー酢酸塩、抗α４−インテグリン治療薬、フィンゴリモド、抗ＢＬｙｓ治療薬、ＣＴＬＡ−Ｆｃ、又は抗ＴＮＦ治療薬からなる群から選択される、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記第２の治療薬が、ＣＤ３、ＣＤ１４、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ２５、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３６、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４４、ＣＤ５２、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ５６、ＣＤ７０、ＣＤ７９、ＣＤ８０、ＣＤ１０３、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＣＤ１３８、及びＣＤ１５２からなる群から選択される抗原に対する抗体である、項目５９に記載の方法。
（項目６２）
前記第２の治療薬が、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３、ＩＬ−１２／２３  ｐ４０、ＩＬ−１７、ＩＦＮγ、ＴＮＦα、ＩＦＮα、ＩＬ−１５、ＩＬ−２１、ＩＬ−１ａ、ＩＬ−１ｂ、ＩＬ−１８、ＩＬ−８、ＩＬ−４、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−３、及びＩＬ−５からなる群から選択される抗原に対する抗体である、項目５９に記載の方法。
（項目６３）
前記自己免疫疾患又は炎症疾患が、関節リウマチ、多発性硬化症、１型糖尿病、特発性炎症性筋疾患、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、グレーブス病、皮膚
筋炎、多発性筋炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、胃炎、橋本甲状腺炎、ぜん息、乾癬、乾癬性関節炎、皮膚炎、全身性強皮症及び硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、呼吸窮迫症候群、髄膜炎、脳炎、ぶどう膜炎、糸球体腎炎、湿疹、アテローム性動脈硬化症、白血球接着不全、レイノー症候群、シェーグレン症候群、ライター病、ベーチェット病、免疫複合体腎炎、ＩｇＡ腎症、ＩｇＭ多発ニューロパチー、免疫介在性血小板減少症、急性特発性血小板減少性紫斑病、慢性特発性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、重症筋無力症、ループス腎炎、アトピー性皮膚炎、尋常性天疱瘡、オプソクローヌス・ミオクローヌス症候群、赤芽球ろう、混合性クリオグロブリン血症、強直性脊椎炎、Ｃ型肝炎関連クリオグロブリン血症性血管炎、慢性局所脳炎、水疱性類天疱瘡、血友病Ａ、膜性増殖性糸球体腎炎、成人型及び若年性皮膚筋炎、成人型多発性筋炎、慢性じんま疹、原発性胆汁性肝硬変、視神経脊髄炎、グレーブス甲状腺異常症、水疱性類天疱瘡、膜性増殖性糸球体腎炎、チャーグ・ストラウス症候群、若年性糖尿病、溶血性貧血、アトピー性皮膚炎、全身性硬化症、シェーグレン症候群及び糸球体腎炎、皮膚筋炎、ＡＮＣＡ、再生不良性貧血、自己免疫性溶血性貧血（ＡＩＨＡ）、第ＶＩＩＩ因子欠乏症、血友病Ａ、自己免疫性好中球減少症、キャッスルマン症候群、グッドパスチャー症候群、実質臓器移植片拒絶、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、自己免疫性肝炎、リンパ性間質性肺炎、ＨＩＶ、閉塞性細気管支炎（非移植片）、ギラン・バレー症候群、大型血管炎、巨細胞（高安）動脈炎、中型血管炎、川崎病、結節性多発動脈炎、Ｗｅｇｅｎｅｒ肉芽腫症、顕微鏡的多発血管炎（ＭＰＡ）、オーメン症候群、慢性腎不全、急性伝染性単核球症、ＨＩＶ、及びヘルペスウイルス関連疾患からなる群から選択される、項目２〜４、６、７、９、１１〜１８、２０〜２８、３０、３２〜４７、又は５８〜６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
配列番号１７７のポリペプチド及び配列番号１７８のポリペプチドを含む抗体と同じＣＤ３７エピトープに特異的に結合する抗体又はその抗原結合性断片。
（項目６５）
配列番号１７１、１７２又は１８１、及び１７３並びに配列番号１７４、１７５、及び１７６の配列を含む、ＣＤ３７に特異的に結合する抗体又はその結合性断片。
（項目６６）
前記抗体又はその断片が、配列番号１７７及び配列番号１７８の配列と少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９９％同一のポリペプチド配列を含む、項目６４又は６５に記載の抗体又は抗原結合性断片。
（項目６７）
項目６４〜６６のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合性断片、リンカー、及び細胞毒性薬剤を含む、免疫複合体。
（項目６８）
Ｂ細胞を含む細胞集団を項目６４〜６６のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合性断片又は項目６７に記載の免疫複合体と接触させることを含む、Ｂ細胞を枯渇させる方法。