【手続補正書】
【提出日】平成27年1月29日(2015.1.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【化１】
2014503576.tif 000001
Ｉ
（式中、
Ｒ1は、−フェニル、２−ピリジル、３−ピリジルまたは４−ピリジル
（それぞれの場合に、骨格構造への連結位置のオルト位がＨと異なる置換基で置換されており、かつＨと異なるさらなる置換基で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ2は、
・水素、
・Ｃ1-4アルキル（２個までのハロ、例えばフッ素原子で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、互いに独立に、
・水素、
・ハロゲン、
・Ｃ1-4アルキル（５個までの、好ましくは３個までのハロ、例えばフッ素原子、および／または−ＯＣ1-2（ハロ）アルキルで置換されていてもよい）、
・−Ｃ3-8シクロアルキル（ハロ、−Ｃ1-2（ハロ）アルキル、および／または−ＯＣ1-2（ハロ）アルキルで置換されていてもよい）、
・−ＣＮ、
・−ＯＨ、
・−ＯＣ1-4アルキル（５個までの、好ましくは３個までのハロ、例えばフッ素原子、および／または−ＯＣ1-2（ハロ）アルキルで置換されていてもよい）、
・Ｃ3-8シクロアルキル（ハロ、−Ｃ1-2（ハロ）アルキル、および／または−ＯＣ1-2（ハロ）アルキルで置換されていてもよい）、
・−Ｏ（ＣＨ2）n−Ｒ10（ここで、ｎは、１または２でよい）、を表し；
Ｒ10は、環式基［非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ1-4アルキル（５個まで、好ましくは３個までのハロゲン原子で置換されていてもよい）もしくはＯＣ1-4アルキル（５個まで、好ましくは３個までのハロゲン原子で置換されていてもよい）で好ましくは４回まで置換されていてもよい］を表すが；
以下の化合物ではない：
１−（２−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−（１，２，４）トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン、
１−（２−クロロフェニル）−４−メチル−（１，２，４）トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン、
１−（２−ニトロフェニル）−４−メチル−（１，２，４）トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン、
１−（２−メトキシフェニル）−４−メチル−（１，２，４）トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン、
１−（５−アミノ−２−クロロフェニル）−４−メチル−（１，２，４）トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン、
１−（５−アミノ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−（１，２，４）トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン、
１−（５−アミノ−２−メチルフェニル）−４−メチル−（１，２，４）トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン、または
１−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−４−メチル−（１，２，４）トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン。）
【請求項２】
Ｒ1が、Ｈと異なる１〜３個の置換基Ｒ7、Ｒ8および／またはＲ9によって、これらの置換基の少なくとも１つが、骨格構造への結合部位のオルト位に存在するように置換されており、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9が、互いに独立に、
・ハロゲン、
・−ＮＯ2、
・−Ｃ1-6アルキル（５個まで、好ましくは３個までのフッ素原子で置換されていてもよい）、
・−ＯＣ1-6アルキル（５個まで、好ましくは３個までのフッ素原子で置換されていてもよい）、
・−ＳＣ1-6アルキル（５個まで、好ましくは３個までのフッ素原子で置換されていてもよい）、
・−フェニル（２個までのハロゲン原子および／または−ＣＦ3基で置換されていてもよい）、
・−Ｏ（ＣＨ2）n−Ｒ11（ここで、ｎは、０、１、２、３または４でよい）、を表し；
Ｒ11が、
ｎ＝２、３または４であるなら、
・−ＯＨ、
・−ＯＣ1-4アルキル、
・−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ1-4アルキルを、
ｎ＝０、１、２、３または４であるなら、
・−Ｃ3-6アルキル、
・共有結合を介して、または−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−もしくは−ＣＨ（ハロゲン）−を介してＯ（ＣＨ2）nに連結されている環式基を表し、
・ここで、該環式基は、好ましくは、フェニル、Ｃ3-8（ヘテロ）シクロアルキル（シクロプロピル、シクロブチル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルなど）、ピラン−４−イル、２−ピリジル、３−ピリジル、または４−ピリジルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1が、１、２もしくは３個の置換基Ｒ7、Ｒ8および／もしくはＲ9（これらの置換基の少なくとも１つは、骨格構造への結合部位のオルト位に存在する）で置換されたフェニルを表すか、またはＲ1が、１、２もしくは３個の置換基Ｒ7、Ｒ8および／もしくはＲ9（これらの置換基の１つは、骨格構造への結合部位のオルト位に存在する）で置換された２−ピリジル、３−ピリジルもしくは４−ピリジルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1が、２位がハロゲン、とりわけＣｌで、３、５または６位、とりわけ５位が、ＯＨまたはＯＣＨ3で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ（とりわけ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）で置換されたフェニルを表し、フェニルが、１位を介して骨格に結合されている、請求項１から３までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2が、２個までのフッ素原子で置換されていてもよいメチルを表す、請求項１から４までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ3およびＲ6が、Ｈである、請求項１から５までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ4およびＲ5が、互いに独立に、水素、−ＯＨ、ハロゲン、−ＣＨ3、−ＣＦ3、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨＦ2、−ＯＣＦ3、−Ｏ（ＣＨ2）n−Ｒ10（ここで、ｎは、１または２でよく、Ｒ10は、請求項１で定義した通りである）を表す、請求項１から６までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ4がＨであり、かつＲ5がＨと異なるか、またはＲ4がＨと異なり、かつＲ5がＨである、請求項１から７までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ2がＣＨ3であり、Ｒ4がＨであり、かつＲ5がＨと異なるか、またはＲ2がＣＨ3であり、Ｒ4がＨと異なり、かつＲ5がＨである、請求項１から６までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9が、互いに独立に、ハロゲン、−ＣＨ3（３個までのフッ素原子で置換されていてもよい），−ＯＣ1-6アルキル（３個までのフッ素原子で置換されていてもよい）、または−Ｏ（ＣＨ2）n−Ｒ11（ここで、ｎは１、２、３または４でよく、Ｒ11は請求項２で定義した通りである）、とりわけ−ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨを表す、請求項２から９までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ10が、フェニルまたはキノリン−２−イル（ハロゲンおよび／または−ＯＣＨ3で２回まで置換されていてもよい）を表す、請求項１から１０までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ11が、ｎ＝２、３または４であるなら、−ＯＨまたは−ＯＣＨ3を、ｎ＝０、１、２、３または４であるなら、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、
【化２】
2014503576.tif 000002
を表す、請求項２から１１までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
例１〜３１、３４〜１０６および１０７〜１１１のいずれか１つに記載の通りの、とりわけ例９８に記載の通りの、請求項１から１２までのいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
（ｉ）ＰＤＥ２、
（ｉｉ）ＰＤＥ１０、および／または
（ｉｉｉ）ＰＤＥ２とＰＤＥ１０
を阻害するための、請求項１から１３までのいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１５】
薬剤、とりわけヒト用薬剤中で使用するための請求項１から１３までのいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物であって、薬剤中での使用は、請求項１で権利を放棄した化合物をも包含する、医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１から１３までのいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１７】
さらなる活性成分を含む、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
さらなる活性薬剤が、メマンチンなどのＮＭＤＡ調節剤、またはドネペジルなどのアセチルコリン神経伝達物質調節剤である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ＰＤＥ２および／または１０の過活性に関連する障害を治療するための、請求項１から１３までのいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２０】
（ｉ）中枢神経系障害を治療するための、
（ｉｉ）肥満、ＩＩ型糖尿病、メタボリック症候群、グルコース不耐性、および関連する健康上のリスク、症状または障害を治療するための、および／または
（ｉｉｉ）神経および精神障害を治療するための
、請求項１から１３までのいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２１】
（１）ヒトを含む哺乳動物における認知欠損の症状を含む障害、（２）症候性を含む器質性精神障害、認知症、（３）精神発達遅滞、（４）気分（情動）障害、（５）不安障害を含む神経症性、ストレス関連および身体表現性障害、（６）通常的には小児期および青年期に現れて始まる行動および情緒障害、注意欠陥多動症候群（ＡＤＨＤ）、（７）心理学的発達の障害、学習技能の発達障害、（８）統合失調症およびその他の精神病性障害、（９）成人の人格および行動の障害、（１０）精神作用性物質の使用による精神および行動の障害、（１１）錐体外路および運動障害、（１２）エピソード性および発作性障害、てんかん、（１３）主として中枢神経系に影響を及ぼす全身性委縮症、運動失調症、（１４）生理学的障害および身体的因子に関連する行動症候群、（１５）過剰な性衝動を含む性機能不全、（１６）虚偽性障害、を治療するための、請求項１から１３までのいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２２】
アルツハイマー病を治療するための、請求項１から１３までのいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。