【手続補正書】
【提出日】平成26年11月18日(2014.11.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
７．２°、８．１°、１０．８°、１２．０°、１２．４°、１３．４°、１４．４°、１４．８°、１５．７°、１６．９°、１７．７°、１８．５°、１９．０°、１９．５°、２０．０°、２０．３°、２１．１°、２１．６°、２２．４°、２２．６°、２３．０°、２４．１°、２４．５°、２５．５°、２６．０°、２６．２°、２７．０°、２７．３°、２８．３°、２９．０°、２９．１°、３０．６°、３１．３°、３２．８°、３３．５°、３４．２°、および３６．４°（２θ角度）から選択される回折角度に極大を有する１つ以上の粉末Ｘ線回折ピークを示す、５−クロロ−Ｎ２−（２−イソプロポキシ−５−メチル−４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−Ｎ４−［２−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−ピリミジン−２，４−ジアミンの結晶形。
【請求項２】
示差走査熱量測定により測定した場合に１７４℃の融点を有する、請求項１に記載の結晶形。
【請求項３】
熱重量分析によって測定した場合に２５０℃超の分解点、および２００℃で０．１％の乾燥時重量減少を有する、請求項１に記載の結晶形。
【請求項４】
３４４０．４、３３１８．９、２９７３．７、２９３１．３、２９２１．７、１５９６．８、１５６２．１、１４９８．４、１４４２．５、１４０９．７、１３８２．７、１３１１．４、１２８４．４、１２７０．９、１２５１．６、１２２４．６、１１３９．７、１１２６．２、１１３９．７、１１２６．２、１１０５．０、１０８１．９、１０４９．１、１０２０．２、１０１２．５、９５２．７、９３７．３、８９４．８、８７７．５、８６０．１、８４８．５、８１７．７、７９８．４、７８１．０、７６３．７、７５６．０、７３２．８、６８６．６、６６５．３、６４４．１、５８６．３、および５４３．８（波数単位ｃｍ−１）に特徴的な赤外吸収バンドを有する、請求項１に記載の結晶形。
【請求項５】
１．０重量％未満の総不純物を有する、請求項１に記載の結晶形。
【請求項６】
０．５重量％未満の総不純物を有する、請求項１に記載の結晶形。
【請求項７】
０．１重量％未満の総不純物を有する、請求項１に記載の結晶形。
【請求項８】
５．１°、５．５°、５．６°、９．５°、９．６°、１０．１°、１１．０°、１１．８°、１２．１°、１２．６°、１３．７°、１４．５°、１４．９°、１５．２°、１６．１°、１６．６°、１６．７°、１７．０°、１７．１°、１７．５°、１７．７°、１８．０°、１８．８°、１９．０°、１９．３°、１９．５°、２０．５°、２０．９°、２１．５°、２１．９°、２２．１°、２２．４°、２２．８°、２３．２°、２３．７°、２３．９°、２４．３°、２４．５°、２４．８°、２５．１°、２５．４°、２５．９°、２６．４°、２６．８°、２７．８°、２８．１°、２８．６°、２９．１°、２９．６°、２９．８°、３０．６°、３１．６°、３２．７°、３３．５°、３４．２°、３５．４°、３５．６°、および３６．８°（２θ角度）から選択される回折角度に極大を有する１つ以上の粉末Ｘ線回折ピークを示す、５−クロロ−Ｎ２−（２−イソプロポキシ−５−メチル−４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−Ｎ４−［２−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−ピリミジン−２，４−ジアミンの結晶形。
【請求項９】
示差走査熱量測定により測定した場合に１６２℃の融点を有する、請求項８に記載の結晶形。
【請求項１０】
熱重量分析によって測定した場合、２５０℃超の分解点、および２００℃で０．０５％の乾燥時重量減少を有する、請求項８に記載の結晶形。
【請求項１１】
３４１８．７、３３０９．５、３２０２．３、２９７６．２、２９３６．３、２８０６．９、２７３１．８、１６８３．９、１６５２．８、１５９８．４、１５６８．９、１５０７．０、１４８３．５、１４４７．１、１４１１．０、１３１４．９、１２８８．１、１２６１．１、１２２０．８、１１９５．７、１１７０．８、１１４０．１、１１２４．６、１０８３．２、１０５３．３、１０１０．１、９４７．１、８７４．５、７７６．０、７５８．７、７３４．５、７０６．５、６７８．５、６５２．１、５８６．３、５４４．７、５１９．１、４７２．６、および４５６．８（波数単位ｃｍ−１）に特徴的な赤外吸収バンドを有する、請求項８に記載の結晶形。
【請求項１２】
１．０重量％未満の総不純物を有する、請求項８に記載の結晶形。
【請求項１３】
０．５重量％未満の総不純物を有する、請求項８に記載の結晶形。
【請求項１４】
０．１重量％未満の総不純物を有する、請求項８に記載の結晶形。
【請求項１５】
請求項１に記載の結晶形、および薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
【請求項１６】
請求項８に記載の結晶形、および薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
【請求項１７】
５−クロロ−Ｎ２−（２−イソプロポキシ−５−メチル−４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−Ｎ４−［２−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−ピリミジン−２，４−ジアミンの結晶形の調製方法であって、溶媒中の５−クロロ−Ｎ２−（２−イソプロポキシ−５−メチル−４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−Ｎ４−［２−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−ピリミジン−２，４−ジアミン二塩酸塩と、少なくとも２当量の水酸化ナトリウム水溶液とを反応させるステップを含む方法。
【請求項１８】
前記溶媒は、体積比でアセトン：水（３：１）である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
反応物を３０℃〜７０℃の範囲の温度に加熱することをさらに含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
反応物を５５℃の温度に加熱することをさらに含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
溶媒中の５−クロロ−Ｎ２−（２−イソプロポキシ−５−メチル−４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−Ｎ４−［２−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−ピリミジン−２，４−ジアミンの請求項８に記載の結晶形Ｂの懸濁液に少量の請求項１に記載の結晶形Ａを加えることにより、５−クロロ−Ｎ２−（２−イソプロポキシ−５−メチル−４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−Ｎ４−［２−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−ピリミジン−２，４−ジアミンの結晶形Ｂを、５−クロロ−Ｎ２−（２−イソプロポキシ−５−メチル−４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−Ｎ４−［２−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−ピリミジン−２，４−ジアミンの結晶形Ａに変換する方法。
【請求項２２】
加えられた結晶形Ａの量が１．０重量％以下である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記溶媒は、２０℃〜４０℃の範囲の温度で、体積比でアセトン：水（１：１）である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
溶媒中の５−クロロ−Ｎ２−（２−イソプロポキシ−５−メチル−４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−Ｎ４−［２−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−ピリミジン−２，４−ジアミンの請求項８に記載の結晶形Ｂの懸濁液を加熱することにより、５−クロロ−Ｎ２−（２−イソプロポキシ−５−メチル−４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−Ｎ４−［２−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−ピリミジン−２，４−ジアミンの結晶形Ｂを、５−クロロ−Ｎ２−（２−イソプロポキシ−５−メチル−４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−Ｎ４−［２−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−ピリミジン−２，４−ジアミンの請求項１に記載の結晶形Ａに変換する方法。
【請求項２５】
前記溶媒は、３０℃〜７０℃の範囲の温度で、体積比でアセトン：水が１：１〜５：１である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記溶媒は、５０℃の温度で、体積比でアセトン：水が１：１である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
未分化リンパ腫キナーゼによって媒介される障害の治療のための医薬を調製するための、請求項１に記載の５−クロロ−Ｎ２−（２−イソプロポキシ−５−メチル−４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−Ｎ４−［２−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−ピリミジン−２，４−ジアミンの実質的に純粋な結晶形の使用。
【請求項２８】
未分化リンパ腫キナーゼによって媒介される障害を治療するための医薬組成物であって、請求項１に記載の５−クロロ−Ｎ２−（２−イソプロポキシ−５−メチル−４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−Ｎ４−［２−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−ピリミジン−２，４−ジアミンの実質的に純粋な結晶形を含む医薬組成物。
【請求項２９】
前記障害は、未分化大細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、炎症性筋線維芽細胞腫、神経芽細胞腫、肉腫、肺、気管支、前立腺、乳房（散発性乳癌、およびカウデン病患者を含む）、膵臓、消化器癌、結腸、直腸、結腸癌、結腸直腸腺腫、甲状腺、肝臓、肝内胆管、肝細胞、副腎、腹部、胃、神経膠腫、膠芽細胞腫、子宮内膜、黒色腫、腎臓、腎盂、膀胱、子宮体、子宮頸部、膣、卵巣、多発性骨髄腫、食道、白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ球性白血病、骨髄性白血病、脳、脳腫瘍、口腔および咽頭、喉頭、小腸、ならびに黒色腫から選択される癌である、請求項２８に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
【表２】
2013545812.tif 000001
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］  ７．２°、８．１°、１０．８°、１２．０°、１２．４°、１３．４°、１４．４°、１４．８°、１５．７°、１６．９°、１７．７°、１８．５°、１９．０°、１９．５°、２０．０°、２０．３°、２１．１°、２１．６°、２２．４°、２２．６°、２３．０°、２４．１°、２４．５°、２５．５°、２６．０°、２６．２°、２７．０°、２７．３°、２８．３°、２９．０°、２９．１°、３０．６°、３１．３°、３２．８°、３３．５°、３４．２°、および３６．４°（２θ角度）から選択される回折角度に極大を有する１つ以上の粉末Ｘ線回折ピークを示す、５−クロロ−Ｎ２−（２−イソプロポキシ−５−メチル−４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−Ｎ４−［２−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−ピリミジン−２，４−ジアミンの結晶形。
［２］  示差走査熱量測定により測定した場合に１７４℃の融点を有する、［１］に記載の結晶形。
［３］  熱重量分析によって測定した場合に２５０℃超の分解点、および２００℃で０．１％の乾燥時重量減少を有する、［１］に記載の結晶形。
［４］  ３４４０．４、３３１８．９、２９７３．７、２９３１．３、２９２１．７、１５９６．８、１５６２．１、１４９８．４、１４４２．５、１４０９．７、１３８２．７、１３１１．４、１２８４．４、１２７０．９、１２５１．６、１２２４．６、１１３９．７、１１２６．２、１１３９．７、１１２６．２、１１０５．０、１０８１．９、１０４９．１、１０２０．２、１０１２．５、９５２．７、９３７．３、８９４．８、８７７．５、８６０．１、８４８．５、８１７．７、７９８．４、７８１．０、７６３．７、７５６．０、７３２．８、６８６．６、６６５．３、６４４．１、５８６．３、および５４３．８（波数単位ｃｍ−１）に特徴的な赤外吸収バンドを有する、［１］に記載の結晶形。
［５］  １．０重量％未満の総不純物を有する、［１］に記載の結晶形。
［６］  ０．５重量％未満の総不純物を有する、［１］に記載の結晶形。
［７］  ０．１重量％未満の総不純物を有する、［１］に記載の結晶形。
［８］  ５．１°、５．５°、５．６°、９．５°、９．６°、１０．１°、１１．０°、１１．８°、１２．１°、１２．６°、１３．７°、１４．５°、１４．９°、１５．２°、１６．１°、１６．６°、１６．７°、１７．０°、１７．１°、１７．５°、１７．７°、１８．０°、１８．８°、１９．０°、１９．３°、１９．５°、２０．５°、２０．９°、２１．５°、２１．９°、２２．１°、２２．４°、２２．８°、２３．２°、２３．７°、２３．９°、２４．３°、２４．５°、２４．８°、２５．１°、２５．４°、２５．９°、２６．４°、２６．８°、２７．８°、２８．１°、２８．６°、２９．１°、２９．６°、２９．８°、３０．６°、３１．６°、３２．７°、３３．５°、３４．２°、３５．４°、３５．６°、および３６．８°（２θ角度）から選択される回折角度に極大を有する１つ以上の粉末Ｘ線回折ピークを示す、５−クロロ−Ｎ２−（２−イソプロポキシ−５−メチル−４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−Ｎ４−［２−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−ピリミジン−２，４−ジアミンの結晶形。
［９］  示差走査熱量測定により測定した場合に１６２℃の融点を有する、［８］に記載の結晶形。
［１０］  熱重量分析によって測定した場合、２５０℃超の分解点、および２００℃で０．０５％の乾燥時重量減少を有する、［８］に記載の結晶形。
［１１］  ３４１８．７、３３０９．５、３２０２．３、２９７６．２、２９３６．３、２８０６．９、２７３１．８、１６８３．９、１６５２．８、１５９８．４、１５６８．９、１５０７．０、１４８３．５、１４４７．１、１４１１．０、１３１４．９、１２８８．１、１２６１．１、１２２０．８、１１９５．７、１１７０．８、１１４０．１、１１２４．６、１０８３．２、１０５３．３、１０１０．１、９４７．１、８７４．５、７７６．０、７５８．７、７３４．５、７０６．５、６７８．５、６５２．１、５８６．３、５４４．７、５１９．１、４７２．６、および４５６．８（波数単位ｃｍ−１）に特徴的な赤外吸収バンドを有する、［８］に記載の結晶形。
［１２］  １．０重量％未満の総不純物を有する、［８］に記載の結晶形。
［１３］  ０．５重量％未満の総不純物を有する、［８］に記載の結晶形。
［１４］  ０．１重量％未満の総不純物を有する、［８］に記載の結晶形。
［１５］  ［１］に記載の結晶形、および薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
［１６］  ［８］に記載の結晶形、および薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
［１７］  ５−クロロ−Ｎ２−（２−イソプロポキシ−５−メチル−４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−Ｎ４−［２−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−ピリミジン−２，４−ジアミンの結晶形の調製方法であって、溶媒中の５−クロロ−Ｎ２−（２−イソプロポキシ−５−メチル−４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−Ｎ４−［２−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−ピリミジン−２，４−ジアミン二塩酸塩と、少なくとも２当量の水酸化ナトリウム水溶液とを反応させるステップを含む方法。
［１８］  前記溶媒は、体積比でアセトン：水（３：１）である、［１７］に記載の方法。
［１９］  反応物を３０℃〜７０℃の範囲の温度に加熱することをさらに含む、［１８］に記載の方法。
［２０］  反応物を５５℃の温度に加熱することをさらに含む、［１８］に記載の方法。
［２１］  溶媒中の５−クロロ−Ｎ２−（２−イソプロポキシ−５−メチル−４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−Ｎ４−［２−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−ピリミジン−２，４−ジアミンの結晶形Ｂの懸濁液に少量の結晶形Ａを加えることにより、５−クロロ−Ｎ２−（２−イソプロポキシ−５−メチル−４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−Ｎ４−［２−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−ピリミジン−２，４−ジアミンの結晶形Ｂを、５−クロロ−Ｎ２−（２−イソプロポキシ−５−メチル−４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−Ｎ４−［２−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−ピリミジン−２，４−ジアミンの結晶形Ａに変換する方法。
［２２］  加えられた結晶形Ａの量が１．０重量％以下である、［２１］に記載の方法。
［２３］  前記溶媒は、２０℃〜４０℃の範囲の温度で、体積比でアセトン：水（１：１）である、［２２］に記載の方法。
［２４］  溶媒中の５−クロロ−Ｎ２−（２−イソプロポキシ−５−メチル−４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−Ｎ４−［２−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−ピリミジン−２，４−ジアミンの結晶形Ｂの懸濁液を加熱することにより、５−クロロ−Ｎ２−（２−イソプロポキシ−５−メチル−４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−Ｎ４−［２−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−ピリミジン−２，４−ジアミンの結晶形Ｂを、５−クロロ−Ｎ２−（２−イソプロポキシ−５−メチル−４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−Ｎ４−［２−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−ピリミジン−２，４−ジアミンの結晶形Ａに変換する方法。
［２５］  前記溶媒は、３０℃〜７０℃の範囲の温度で、体積比でアセトン：水が１：１〜５：１である、［２４］に記載の方法。
［２６］  前記溶媒は、５０℃の温度で、体積比でアセトン：水が１：１である、［２４］に記載の方法。
［２７］  未分化リンパ腫キナーゼによって媒介される障害の治療のための医薬を調製するための、［１］に記載の５−クロロ−Ｎ２−（２−イソプロポキシ−５−メチル−４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−Ｎ４−［２−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−ピリミジン−２，４−ジアミンの実質的に純粋な結晶形の使用。
［２８］  未分化リンパ腫キナーゼによって媒介される障害を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、［１］に記載の５−クロロ−Ｎ２−（２−イソプロポキシ−５−メチル−４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−Ｎ４−［２−（プロパン−２−スルホニル）−フェニル］−ピリミジン−２，４−ジアミンの実質的に純粋な結晶形の有効量を投与することを含む方法。
［２９］  前記障害は、未分化大細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、炎症性筋線維芽細胞腫、神経芽細胞腫、肉腫、肺、気管支、前立腺、乳房（散発性乳癌、およびカウデン病患者を含む）、膵臓、消化器癌、結腸、直腸、結腸癌、結腸直腸腺腫、甲状腺、肝臓、肝内胆管、肝細胞、副腎、腹部、胃、神経膠腫、膠芽細胞腫、子宮内膜、黒色腫、腎臓、腎盂、膀胱、子宮体、子宮頸部、膣、卵巣、多発性骨髄腫、食道、白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ球性白血病、骨髄性白血病、脳、脳腫瘍、口腔および咽頭、喉頭、小腸、ならびに黒色腫から選択される癌である、［２８］に記載の方法。