【手続補正書】
【提出日】平成26年12月12日(2014.12.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効成分を経皮投与するための経皮治療システムであって、下記の順序で配置される
ａ）被覆層、
ｂ）有効成分を内包するポリマーマトリックスを含む有効成分層、
ｃ）前記有効成分の放出を制御するメンブレン、
ｄ）コンタクト型接着剤を含む接着層、および
ｅ）剥離層
を含み、前記有効成分がリバスチグミンまたはその生理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは誘導体であり、前記ポリマーマトリックスを構成するポリマーが遊離のヒドロキシル基と遊離のカルボキシル基をいずれも有していないことを特徴とする経皮治療システム。
【請求項２】
前記有効成分層が遊離のヒドロキシル基と遊離のカルボキシル基をいずれも含まないことを特徴とする、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項３】
トコフェロール、ブチルヒドロキシアニソールおよびブチルヒドロキシトルエンからなる群より選択される酸化防止剤がいずれも含まれていないことを特徴とする、請求項１または２に記載の経皮治療システム。
【請求項４】
いかなる酸化防止剤も含まれていないことを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項５】
前記コンタクト型接着剤が１種のポリイソブチレンまたは数種のポリイソブチレンの混合物を含むことを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項６】
前記接着層が１種のポリブテンまたは数種のポリブテンの混合物をさらに含むことを特徴とする、請求項５に記載の経皮治療システム。
【請求項７】
少なくとも２日間の使用に適した、請求項１〜６のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項８】
前記コンタクト型接着剤が、平均分子量の異なる少なくとも２種のポリイソブチレンと、平均分子量の異なる少なくとも２種のポリブテンとからなることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項９】
前記有効成分層のポリマーマトリックスが、ポリアクリル酸エステル、アクリル酸エステル−酢酸ビニルコポリマー、ポリイソブチレン、スチレン−ブタジエンコポリマーおよびそれらの混合物からなる群より選択される、遊離のヒドロキシル基と遊離のカルボキシル基をいずれも有していないポリマーおよび／またはコポリマーを少なくとも１種含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１０】
前記有効成分の透過プロファイルが少なくとも４８時間にわたって実質的に線形性を示すことを特徴とする、請求項１〜９のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１１】
前記有効成分の放出を制御するメンブレンが実質的にポリエチレンからなることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１２】
有効成分を経皮投与するための経皮治療システムであって、下記の順序で配置される
ａ）被覆層、
ｂ）有効成分を内包するポリマーマトリックスを含む有効成分層、
ｃ）（１）１種のポリイソブチレンまたは数種のポリイソブチレンの混合物、および（２）１種のポリブテンまたは数種のポリブテンの混合物を含む接着層、ならびに
ｄ）剥離層
を含む経皮治療システム。
【請求項１３】
前記接着層が、平均分子量の異なる少なくとも２種のポリイソブチレンと、平均分子量の異なる少なくとも２種のポリブテンとを含むことを特徴とする、請求項１２に記載の経皮治療システム。
【請求項１４】
第１のポリイソブチレンポリマーの平均分子量（Ｍｖ）が約４０，０００ｇ／ｍｏｌであり、第２のポリイソブチレンポリマーの平均分子量（Ｍｖ）が約４００，０００ｇ／ｍｏｌである、請求項１３に記載の経皮治療システム。
【請求項１５】
第１のポリブテンポリマーの平均分子量（Ｍｎ）が７００〜２，８００ｇ／ｍｏｌの範囲であり、第２のポリブテンポリマーの平均分子量（Ｍｎ）が２，２００〜６，５００ｇ／ｍｏｌの範囲である、請求項１３または１４に記載の経皮治療システム。
【請求項１６】
前記ポリマーマトリックスを構成するポリマーが遊離のヒドロキシル基と遊離のカルボキシル基をいずれも有していないことを特徴とする、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１７】
前記有効成分層が遊離のヒドロキシル基と遊離のカルボキシル基をいずれも含まないことを特徴とする、請求項１６に記載の経皮治療システム。
【請求項１８】
前記有効成分層のポリマーマトリックスが、ポリアクリル酸エステル、アクリル酸エステル−酢酸ビニルコポリマー、ポリイソブチレン、スチレン−ブタジエンコポリマーおよびそれらの混合物からなる群より選択される、遊離のヒドロキシル基と遊離のカルボキシル基をいずれも有していないポリマーおよび／またはコポリマーを少なくとも１種含む、請求項１６または１７に記載の経皮治療システム。
【請求項１９】
前記有効成分層と前記接着層との間に、前記有効成分の放出を制御するメンブレンが設けられている、請求項１２〜１８のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項２０】
前記有効成分の放出を制御するメンブレンが実質的にポリエチレン単独またはポリエチレンおよび酢酸ビニルからなることを特徴とする、請求項１９に記載の経皮治療システム。
【請求項２１】
トコフェロール、ブチルヒドロキシアニソールおよびブチルヒドロキシトルエンからなる群より選択される酸化防止剤がいずれも含まれていないことを特徴とする、請求項１１〜２０のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項２２】
いかなる酸化防止剤も含まれていないことを特徴とする、請求項１１〜２１のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項２３】
有効成分を経皮投与するための経皮治療システムであって、
ａ）被覆層、
ｂ）前記被覆層上に設けられた有効成分層であって、その全重量に対して、３０〜５０重量％の有効成分および５０〜７０重量％のポリマーマトリックスを含有し、前記ポリマーマトリックスが、ヒドロキシル基とカルボキシル基をいずれも有していないアクリル酸エステルポリマー、またはヒドロキシル基とカルボキシル基をいずれも有していないアクリル酸エステルコポリマーから実質的になり、前記有効成分がリバスチグミンまたはその生理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは誘導体である有効成分層、
ｃ）リバスチグミンの放出を制御する、前記有効成分層上に設けられたメンブレン、
ｄ）前記メンブレン上に設けられた接着層であって、０〜１重量％のシリカ、および平均分子量（Ｍｖ）が約４０，０００ｇ／ｍｏｌであるポリイソブチレンポリマーと、平均分子量（Ｍｖ）が約４００，０００ｇ／ｍｏｌであるポリイソブチレンポリマーと、平均分子量（Ｍｎ）が約２，５００ｇ／ｍｏｌであるポリブテンポリマーと、平均分子量（Ｍｎ）が約６，０００ｇ／ｍｏｌであるポリブテンポリマーとの混合物９９〜１００重量％からなる接着層、ならびに
ｅ）前記接着層上に設けられた剥離層
を含む経皮治療システム。
【請求項２４】
有効成分を経皮投与するための経皮治療システムであって、下記の順序で配置される
ａ）被覆層、
ｂ）有効成分を内包するポリマーマトリックスを含む有効成分層、
ｃ）前記有効成分の放出を制御するメンブレン、
ｄ）コンタクト型接着剤を含む接着層、および
ｅ）剥離層
を含み、前記有効成分がリバスチグミンまたはその生理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは誘導体であり、トコフェロールが含まれていないことを特徴とする経皮治療システム。
【請求項２５】
トコフェロール、ブチルヒドロキシアニソールおよびブチルヒドロキシトルエンからなる群より選択される酸化防止剤がいずれも含まれていないことを特徴とする、請求項２４に記載の経皮治療システム。
【請求項２６】
いかなる酸化防止剤も含まれていないことを特徴とする、請求項２５に記載の経皮治療システム。
【請求項２７】
少なくとも３日間の使用に適した、請求項２６に記載の経皮治療システム。
【請求項２８】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏ皮膚透過試験で測定される前記有効成分の皮膚透過量が少なくとも７２時間にわたって実質的に線形性を示すことを特徴とする、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項２９】
請求項１〜２８のいずれか１項に記載の経皮治療システム（ＴＴＳ）を製造する方法であって、
ｉ）被覆層と、該被覆層の皮膚側となる面に設けられる有効成分層とを含む有効成分層含有部を作製する工程；
ｉｉ）剥離層と、該剥離層上に設けられる接着層とを含み、さらに必要に応じて、有効成分の放出を制御するメンブレンを含む接着層含有部を作製する工程；および
ｉｉｉ）完成したＴＴＳの横断面において前記被覆層および前記剥離層がそれぞれ最も外側に位置する層となるように、ｉ）およびｉｉ）で得られた構成部分を積層する工程
を含む方法。
【請求項３０】
ｉ）有効成分層を構成する組成物を、必要であれば適切な媒質を用いて溶液または分散液の状態にして、被覆層の皮膚側となる面に塗布して薄膜を形成させ、必要であれば乾燥させ、次いで、必要であれば有効成分の放出を制御するメンブレンで裏打ちする工程；
ｉｉ）接着層を構成する組成物を、必要であれば適切な媒質を用いて溶液または分散液の状態にして、剥離層に塗布して薄膜を形成させ、必要であれば乾燥させる工程；および
ｉｉｉ）完成したＴＴＳの横断面において前記被覆層および前記剥離層がそれぞれ最も外側に位置する層となるように、ｉ）およびｉｉ）で得られた構成部分を積層する工程
または
ｉ）有効成分層を構成する組成物を、必要であれば適切な媒質を用いて溶液または分散液の状態にして、シリコーン加工またはフッ素ポリマーコーティングが施された剥離フィルム（「中間ライナー」）に塗布して薄膜を形成させ、必要であれば乾燥させ、次いで、被覆層で裏打ちする工程；
ｉｉ）シリコーン加工が施された剥離フィルム（「中間ライナー」）を取り除き、有効成分の放出を制御するメンブレンで裏打ちする工程；
ｉｉｉ）接着層を構成する組成物を、必要であれば適切な媒質を用いて溶液または分散液の状態にして、剥離層に塗布して薄膜を形成させ、必要であれば乾燥させる工程；および
ｉｖ）完成したＴＴＳの横断面において前記被覆層および前記剥離層がそれぞれ最も外側に位置する層となるように、ｉｉ）およびｉｉｉ）で得られた構成部分を積層する工程
を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
アルツハイマー病およびパーキンソン病の認知症を治療するために使用される、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項３２】
少なくとも７２時間にわたる投与に使用される、請求項３１に記載の経皮治療システム。
【請求項３３】
経皮治療システムにおけるリバスチグミンの安定化または経皮治療システムにおけるリバスチグミンの分解抑制を目的とした、遊離のヒドロキシル基と遊離のカルボキシル基をいずれも有していないポリマーまたはコポリマーの使用。
【請求項３４】
リバスチグミンまたはその塩もしくは溶媒和物を、（１）遊離のヒドロキシル基と遊離のカルボキシル基をいずれも有していないポリマーマトリックスに内包する、または（２）遊離のヒドロキシル基と遊離のカルボキシル基をいずれも含まない有効成分層に導入することを特徴とする、経皮治療システムにおけるリバスチグミンを安定化する方法。
【請求項３５】
リバスチグミンまたはその塩もしくは溶媒和物を、（１）遊離のヒドロキシル基と遊離のカルボキシル基をいずれも有していないポリマーマトリックスに内包する、または（２）遊離のヒドロキシル基と遊離のカルボキシル基をいずれも含まない有効成分層に導入することを特徴とする、経皮治療システムにおけるリバスチグミンの分解を抑制する方法。