【手続補正書】
【提出日】平成27年5月11日(2015.5.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）式（Ｉ）
【化１ｃ】
2014513133.tif 000001
の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む、赤血球細胞（ＲＢＣ）の寿命を延長するための組成物。
（式中、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、それぞれ、独立して、ＣＨまたはＮであり、
ＤおよびＤ１は、独立して、結合、またはＮＲｂであり、
Ａは、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲｂＣ（Ｓ）−、または−ＮＲｂＣ（Ｏ）−であり（Ｒ１への結合点は、左側にある）、
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され、それらのそれぞれは、０〜５のＲｄの発生で置換され、
各Ｒ３は、独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ヒドロキシル、および−ＯＲａからなる群より選択されるか、または２つの隣接するＲ３が、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクリルを形成し、
各Ｒａは、独立して、アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、およびハロアルキルからなる群より選択され、
各Ｒｂは、独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され、
各Ｒｃは、独立して、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群より選択されるか、または２つのＲｃが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクロアルキルを形成し、
各Ｒｄは、独立して、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキル、アルキニル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲｂ、および−ＯＲａからなる群より選択されるか、または２つのＲｄが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、
ｎは、０、１、または２であり、
ｍは、１、２、または３であり、
ｈは、０、１、２であり、
ｇは、０、１、または２である）。
【請求項２】
前記化合物が、全血または体外でパックした細胞に直接添加される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記薬学的組成物が、その必要のある対象に投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
式Ｉの化合物もしくはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む、血液中の、２，３−ジホスホグリセリン酸（２,３−ＤＰＧ）レベルを低下させるため、または２,３−ＤＰＧレベルの上昇を予防するための組成物であって、式Ｉが請求項１に記載されたものである、組成物。
【請求項５】
式Ｉの化合物もしくはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む、遺伝性非球形溶血性貧血を治療するための組成物であって、式Ｉが請求項１に記載されたものである、組成物。
【請求項６】
式Ｉの化合物もしくはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む、鎌状赤血球貧血を治療するための組成物であって、式Ｉが請求項１に記載されたものである、組成物。
【請求項７】
式Ｉの化合物もしくはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む、地中海貧血症、遺伝性球状赤血球症、遺伝性楕円赤血球症、無βリポ蛋白血症、バッセン・コーンツヴァイク症候群、発作性夜間血色素尿症、後天性溶血性貧血、または慢性疾患である貧血を治療するための組成物であって、式Ｉが請求項１に記載されたものである、組成物。
【請求項８】
式Ｉの化合物もしくはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む、赤血球中のＰＫＲを活性化させるための組成物であって、式Ｉが請求項１に記載されたものである、組成物。
【請求項９】
前記化合物が、
式（Ｉ）
【化２ｃ】
2014513133.tif 000002
により表され、
式中、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、それぞれ、独立して、ＣＨまたはＮであり、
ＤおよびＤ１は、独立して、結合またはＮＲｂであり、
Ａは、任意に置換された二環式ヘテロアリールであり、
Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲｂＣ（Ｓ）−、または−ＮＲｂＣ（Ｏ）−であり（Ｒ１への結合点は、左側にある）、
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され、それらのそれぞれは、０〜５のＲｄの発生で置換され、
各Ｒ３は、独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ヒドロキシル、および−ＯＲａからなる群より選択されるか、または２つの隣接するＲ３が、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクリル（ｃｙｃｌｙｌ）を形成し、
各Ｒａは、独立して、アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、およびハロアルキルからなる群より選択され、
各Ｒｂは、独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され、
各Ｒｃは、独立して、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群より選択されるか、または２つのＲｃが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクロアルキルを形成し、
各Ｒｄは、独立して、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキル、アルキニル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲｂ、および−ＯＲａからなる群より選択されるか、または２つのＲｄが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、
ｎは、０、１、または２であり、
ｍは、１、２、または３であり、
ｈは、０、１、２であり、
ｇは、０、１、または２である、
請求項１から８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
ｈが、１であり、ｇが１である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺが、ＣＨである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
ＤがＮＲｂであり、Ｄ１が結合である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
Ｒｂが、Ｈ、メチル、またはエチルである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
Ｌが結合、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−、−ＮＲｂＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｏ（ＣＯ）−である、請求項８〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
Ｌが結合であり、そしてＲ１が、０〜５のＲｄの発生で置換されるアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
Ｌが、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−であり、そしてＲ１が、０〜５のＲｄの発生で置換される、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
Ｌが、−ＮＲｂＣ（Ｏ）−であり、Ｒｂが、水素であり、そしてＲ１が、０〜５のＲｄの発生で置換されるアリールである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１８】
Ｌが、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＲ１が、０〜５のＲｄの発生で置換される、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１９】
Ｌが、−Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＲ１が、０〜５のＲｄの発生で置換される、アリール、アルキル、またはヘテロアリールである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２０】
Ｌが、−ＯＣ（Ｏ）−であり、そしてＲ１が、０〜５のＲｄの発生で置換される、アルキル、アリール、またはヘテロシクリルである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２１】
Ｌが、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）−であり、そしてＲ１が、０〜５のＲｄの発生で置換される、ヘテロシクリル、またはシクロアルキルである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２２】
ｎが０である、請求項１４〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
ｎが１であり、Ｒ３が、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、またはＣＦ３である、請求項１４〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記化合物が、式（Ｉｄ）
【化３】
2014513133.tif 000003
により表される、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２５】
Ａが、任意に置換されたキノリニルである、請求項９〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
Ａが、
【化１９】
2014513133.tif 000004
である、請求項９〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記化合物が、
【化２０−１】
2014513133.tif 000005
【化２０−２】
2014513133.tif 000006
【化２０−３】
2014513133.tif 000007
【化２０−４】
2014513133.tif 000008
【化２０−５】
2014513133.tif 000009
【化２０−６】
2014513133.tif 000010
【化２０−７】
2014513133.tif 000011
【化２０−８】
2014513133.tif 000012
【化２０−９】
2014513133.tif 000013
【化２０−１０】
2014513133.tif 000014
【化２０−１１】
2014513133.tif 000015
【化２０−１２】
2014513133.tif 000016
【化２０−１３】
2014513133.tif 000017
【化２０−１４】
2014513133.tif 000018
【化２０−１５】
2014513133.tif 000019
【化２０−１６】
2014513133.tif 000020
【化２０−１７】
2014513133.tif 000021
【化２０−１８】
2014513133.tif 000022
【化２０−１９】
2014513133.tif 000023
【化２０−２０】
2014513133.tif 000024
【化２０−２１】
2014513133.tif 000025
【化２０−２２】
2014513133.tif 000026
【化２０−２３】
2014513133.tif 000027
【化２０−２４】
2014513133.tif 000028
【化２０−２５】
2014513133.tif 000029
【化２０−２６】
2014513133.tif 000030
【化２０−２７】
2014513133.tif 000031
【化２０−２８】
2014513133.tif 000032
【化２０−２９】
2014513133.tif 000033
【化２０−３０】
2014513133.tif 000034
【化２０−３１】
2014513133.tif 000035
【化２０−３２】
2014513133.tif 000036
【化２０−３３】
2014513133.tif 000037
【化２０−３４】
2014513133.tif 000038
【化２０−３５】
2014513133.tif 000039
【化２０−３６】
2014513133.tif 000040
【化２０−３７】
2014513133.tif 000041
【化２０−３８】
2014513133.tif 000042
【化２０−３９】
2014513133.tif 000043
【化２０−４０】
2014513133.tif 000044
【化２０−４１】
2014513133.tif 000045
【化２０−４２】
2014513133.tif 000046
【化２０−４３】
2014513133.tif 000047
【化２０−４４】
2014513133.tif 000048
【化２０−４５】
2014513133.tif 000049
【化２０−４６】
2014513133.tif 000050
【化２０−４７】
2014513133.tif 000051
【化２０−４８】
2014513133.tif 000052
【化２０−４９】
2014513133.tif 000053
【化２０−５０】
2014513133.tif 000054
【化２０−５１】
2014513133.tif 000055
【化２０−５２】
2014513133.tif 000056
【化２０−５３】
2014513133.tif 000057
【化２０−５４】
2014513133.tif 000058
【化２０−５５】
2014513133.tif 000059
【化２０−５６】
2014513133.tif 000060
【化２０−５７】
2014513133.tif 000061
【化２０−５８】
2014513133.tif 000062
【化２０−５９】
2014513133.tif 000063
【化２０−６０】
2014513133.tif 000064
【化２０−６１】
2014513133.tif 000065
【化２０−６２】
2014513133.tif 000066
【化２０−６３】
2014513133.tif 000067
【化２０−６４】
2014513133.tif 000068
【化２０−６５】
2014513133.tif 000069
【化２０−６６】
2014513133.tif 000070
【化２０−６７】
2014513133.tif 000071
【化２０−６８】
2014513133.tif 000072
【化２０−６９】
2014513133.tif 000073
【化２０−７０】
2014513133.tif 000074
【化２０−７１】
2014513133.tif 000075
【化２０−７２】
2014513133.tif 000076
【化２０−７３】
2014513133.tif 000077
【化２０−７４】
2014513133.tif 000078
【化２０−７５】
2014513133.tif 000079
【化２０−７６】
2014513133.tif 000080
【化２０−７７】
2014513133.tif 000081
【化２０−７８】
2014513133.tif 000082
【化２０−７９】
2014513133.tif 000083
【化２０−８０】
2014513133.tif 000084
【化２０−８１】
2014513133.tif 000085
【化２０−８２】
2014513133.tif 000086
【化２０−８３】
2014513133.tif 000087
【化２０−８４】
2014513133.tif 000088
【化２０−８５】
2014513133.tif 000089
【化２０−８６】
2014513133.tif 000090
【化２０−８７】
2014513133.tif 000091
【化２０−８８】
2014513133.tif 000092
【化２０−８９】
2014513133.tif 000093
【化２０−９０】
2014513133.tif 000094
【化２０−９１】
2014513133.tif 000095
【化２０−９２】
2014513133.tif 000096
【化２０−９３】
2014513133.tif 000097
【化２０−９４】
2014513133.tif 000098
【化２０−９５】
2014513133.tif 000099
【化２０−９６】
2014513133.tif 000100
【化２０−９７】
2014513133.tif 000101
【化２０−９８】
2014513133.tif 000102
【化２０−９９】
2014513133.tif 000103
【化２０−１００】
2014513133.tif 000104
【化２０−１０１】
2014513133.tif 000105
【化２０−１０２】
2014513133.tif 000106
【化２０−１０３】
2014513133.tif 000107
【化２０−１０４】
2014513133.tif 000108
【化２０−１０５】
2014513133.tif 000109
【化２０−１０６】
2014513133.tif 000110
【化２０−１０７】
2014513133.tif 000111
【化２０−１０８】
2014513133.tif 000112
【化２０−１０９】
2014513133.tif 000113
【化２０−１１０】
2014513133.tif 000114
【化２０−１１１】
2014513133.tif 000115
【化２０−１１２】
2014513133.tif 000116
【化２０−１１３】
2014513133.tif 000117
【化２０−１１４】
2014513133.tif 000118
【化２０−１１５】
2014513133.tif 000119
【化２０−１１６】
2014513133.tif 000120
【化２０−１１７】
2014513133.tif 000121
【化２０−１１８】
2014513133.tif 000122
【化２０−１１９】
2014513133.tif 000123
【化２０−１２０】
2014513133.tif 000124
【化２０−１２１】
2014513133.tif 000125
【化２０−１２２】
2014513133.tif 000126
【化２０−１２３】
2014513133.tif 000127
【化２０−１２４】
2014513133.tif 000128
【化２０−１２５】
2014513133.tif 000129
【化２０−１２６】
2014513133.tif 000130
【化２０−１２７】
2014513133.tif 000131
【化２０−１２８】
2014513133.tif 000132
【化２０−１２９】
2014513133.tif 000133
【化２０−１３０】
2014513133.tif 000134
【化２０−１３１】
2014513133.tif 000135
【化２０−１３２】
2014513133.tif 000136
【化２０−１３３】
2014513133.tif 000137
【化２０−１３４】
2014513133.tif 000138
【化２０−１３５】
2014513133.tif 000139
【化２０−１３６】
2014513133.tif 000140
【化２０−１３７】
2014513133.tif 000141
【化２０−１３８】
2014513133.tif 000142
【化２０−１３９】
2014513133.tif 000143
【化２０−１４０】
2014513133.tif 000144
【化２０−１４１】
2014513133.tif 000145
【化２０−１４２】
2014513133.tif 000146
【化２０−１４３】
2014513133.tif 000147
【化２０−１４４】
2014513133.tif 000148
【化２０−１４５】
2014513133.tif 000149
【化２０−１４６】
2014513133.tif 000150
【化２０−１４７】
2014513133.tif 000151
【化２０−１４８】
2014513133.tif 000152
【化２０−１４９】
2014513133.tif 000153
【化２０−１５０】
2014513133.tif 000154
【化２０−１５１】
2014513133.tif 000155
【化２０−１５２】
2014513133.tif 000156
【化２０−１５３】
2014513133.tif 000157
【化２０−１５４】
2014513133.tif 000158
【化２０−１５５】
2014513133.tif 000159
【化２０−１５６】
2014513133.tif 000160
【化２０−１５７】
2014513133.tif 000161
【化２０−１５８】
2014513133.tif 000162
【化２０−１５９】
2014513133.tif 000163
【化２０−１６０】
2014513133.tif 000164
【化２０−１６１】
2014513133.tif 000165
【化２０−１６２】
2014513133.tif 000166
【化２０−１６３】
2014513133.tif 000167
【化２０−１６４】
2014513133.tif 000168
【化２０−１６５】
2014513133.tif 000169
【化２０−１６６】
2014513133.tif 000170
【化２０−１６７】
2014513133.tif 000171
【化２０−１６８】
2014513133.tif 000172
【化２０−１６９】
2014513133.tif 000173
【化２０−１７０】
2014513133.tif 000174
からなる群より選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記化合物が、
【化２１−１】
2014513133.tif 000175
【化２１−２】
2014513133.tif 000176
からなる群より選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記化合物が、
【化２２】
2014513133.tif 000177
である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記化合物が、
【化２３】
2014513133.tif 000178
である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記化合物が、
【化２４】
2014513133.tif 000179
である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記化合物が、
【化２５】
2014513133.tif 000180
である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記化合物が、
【化２６】
2014513133.tif 000181
である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記化合物が、
【化２７】
2014513133.tif 000182
である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記化合物が、
【化２８】
2014513133.tif 000183
である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３６】
前記化合物が、
【化２９】
2014513133.tif 000184
である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記化合物が、
【化３０】
2014513133.tif 000185
である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記化合物が、
【化３１】
2014513133.tif 000186
である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３９】
前記化合物が、
【化３２】
2014513133.tif 000187
である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４０】
前記化合物が、
【化３３】
2014513133.tif 000188
である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４１】
前記化合物が、
【化３４】
2014513133.tif 000189
である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４２】
前記化合物が、
【化３５】
2014513133.tif 000190
である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４３】
前記化合物が、
【化３６】
2014513133.tif 000191
である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４４】
前記化合物が、
【化３７】
2014513133.tif 000192
である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４５】
前記化合物が、
【化３８】
2014513133.tif 000193
である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４６】
前記化合物が、
【化３９】
2014513133.tif 000194
である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４７】
前記化合物が、
【化４０】
2014513133.tif 000195
である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４８】
前記化合物が、
【化４１】
2014513133.tif 000196
である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４９】
前記化合物が、
【化４２】
2014513133.tif 000197
である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５０】
前記化合物が、
【化４３】
2014513133.tif 000198
である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５１】
前記化合物が、
【化４４】
2014513133.tif 000199
である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
（１）式（Ｉ）
【化１ｃ】
2014513133.tif 000200
の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、
（２）式Ｉの化合物もしくはその塩および担体を含む組成物、または
（３）式Ｉの化合物もしくはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容されるな担体を含む薬学的に許容される組成物
の有効量を血液と接触させることを含み、その必要のある赤血球細胞（ＲＢＣ）の寿命を延長する方法。
（式中、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、それぞれ、独立して、ＣＨまたはＮから選択され、
ＤおよびＤ１は、独立して、結合、またはＮＲｂから選択され、
Ａは、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲｂＣ（Ｓ）−、または−ＮＲｂＣ（Ｏ）−であり（Ｒ１への結合点は、左側にある）、
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択され、それらのそれぞれは、０〜５のＲｄの発生で置換され、
各Ｒ３は、独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ヒドロキシル、および−ＯＲａから選択されるか、または２つの隣接するＲ３が、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、各Ｒａは、独立して、アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、およびハロアルキルから選択され、
各Ｒｂは、独立して、水素およびアルキルから選択され、
各Ｒｃは、独立して、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択されるか、または２つのＲｃが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクロアルキルを形成し、
各Ｒｄは、独立して、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキル、アルキニル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲｂ、および−ＯＲａから選択されるか、または２つのＲｄが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、
ｎは、０、１、または２であり、
ｍは、１、２、または３であり、
ｈは、０、１、２であり、
ｇは、０、１、または２である）。
（項目２）
前記化合物が、全血または体外でパックした細胞に直接添加される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記薬学的組成物が、その必要のある対象に投与される、項目１に記載の方法。
（項目４）
（１）式Ｉの化合物もしくはその薬学的に許容される塩、（２）式Ｉの化合物もしくはその塩、および担体を含む組成物、または（３）式Ｉの化合物もしくはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む薬学的に許容される組成物の有効量を血液と接触させることを含む、その必要のある血液中の、２，３−ジホスホグリセリン酸レベルを調節するための方法であって、式Ｉが項目１に記載されたものである、方法。
（項目５）
（１）式ＩＩの化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または（２）式ＩＩの化合物もしくはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む薬学的に許容可能な組成物の有効量の治療上有効量を、その必要のある対象に投与することを含む、遺伝性非球形溶血性貧血を治療する方法であって、式ＩＩが項目１に記載されたものである、方法。
（項目６）
（１）式Ｉの化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または（２）式Ｉの化合物もしくはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む薬学的に許容される組成物の有効量の治療上有効量を、その必要のある対象に投与することを含む、鎌状赤血球貧血を治療する方法であって、式Ｉが項目１に記載されたものである、方法。
（項目７）
前記化合物が、
式（Ｉ）
【化２ｃ】
2014513133.tif 000201
により表され、
式中、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、それぞれ、独立して、ＣＨまたはＮから選択され、
ＤおよびＤ１は、独立して、結合またはＮＲｂから選択され、
Ａは、任意に置換された二環式ヘテロアリールであり、
Ｌは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲｂＣ（Ｓ）−、または−ＮＲｂＣ（Ｏ）−であり、
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択され、それらのそれぞれは、０〜５のＲｄの発生で置換され、
各Ｒ３は、独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ヒドロキシル、および−ＯＲａから選択されるか、または２つの隣接するＲ３が、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクリル（ｃｙｃｌｙｌ）を形成し、
各Ｒａは、独立して、アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、およびハロアルキルから選択され、
各Ｒｂは、独立して、水素およびアルキルから選択され、
各Ｒｃは、独立して、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択されるか、または２つのＲｃが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたシクロアルキルを形成し、
各Ｒｄは、独立して、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキル、アルキニル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲｂ、および−ＯＲａから選択されるか、または２つのＲｄが、それらが結合する炭素原子とともに、任意に置換されたヘテロシクリルを形成し、
ｎは、０、１、または２であり、
ｍは、１、２、または３であり、
ｈは、０、１、２であり、
ｇは、０、１、または２である、
項目１から６のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
ｈが、１であり、ｇが１である、項目７に記載の方法。
（項目９）
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺが、ＣＨである、項目８に記載の方法。
（項目１０）
ＤがＮＲｂであり、Ｄ１が結合である、項目９に記載の方法。
（項目１１）
Ｒｂが、Ｈ、メチル、またはエチルである、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
Ｌが結合、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−、−ＮＲｂＣ（Ｏ）−、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｏ（ＣＯ）−である、項目７〜１１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
Ｌが結合である、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
Ｒ１が、０〜５のＲｄの発生で置換されるアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
Ｌが、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−である、項目１２に記載の方法。
（項目１６）
Ｒ１が、０〜５のＲｄの発生で置換される、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
Ｌが、−ＮＲｂＣ（Ｏ）−であり、Ｒｂが、水素である、項目１２に記載の方法。
（項目１８）
Ｒ１が、０〜５のＲｄの発生で置換されるアリールである、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
Ｌが、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−である、項目１２に記載の方法。
（項目２０）
Ｒ１が、０〜５のＲｄの発生で置換される、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
Ｌが、−Ｃ（Ｏ）−である、項目１２に記載の方法。
（項目２２）
Ｒ１が、０〜５のＲｄの発生で置換される、アリール、アルキル、またはヘテロアリールである、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
Ｌが、−ＯＣ（Ｏ）−である、項目１２に記載の方法。
（項目２４）
Ｒ１が、０〜５のＲｄの発生で置換される、アルキル、アリール、またはヘテロシクリルである、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
Ｌが、−（ＣＲｃＲｃ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）−である、項目１２に記載の方法。
（項目２６）
Ｒ１が、０〜５のＲｄの発生で置換される、ヘテロシクリル、またはシクロアルキルである、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
ｎが０である、項目１２〜２６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
ｎが１であり、Ｒ３が、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、またはＣＦ３である、項目１２〜２６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
前記化合物が、式（Ｉｄ）
【化３】
2014513133.tif 000202
により表される、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
前記化合物が、図１から選択される、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
本発明は、（１）本明細書に開示の化合物またはその薬学的に許容される塩、（２）本明細書に開示の化合物またはその塩および担体を含む組成物、または（３）本明細書に開示の化合物またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物の有効量を血液と接触させることを含み、その必要のある赤血球（ＲＢＣ）の寿命を延長する方法を提供する。