【手続補正書】
【提出日】平成27年5月11日(2015.5.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ステントが、
４５ｋＤａ〜５２ｋＤａの径方向強度喪失の開始時（Ｍｎ，Ｔｒ）での数平均分子量（Ｍｎ）と；
３ヶ月の所望の最小開通時間と；
式Ｍｎ（ｔ）／Ｍｎ（０）＝ｅｘｐ（−ｋｔ）の動力学的モデルにより決定されるＭｎ（０）を超えるまたは等しいＭｎ（０）であって、所望の開通時間（ｔ）においてＭｎ（ｔ）＝Ｍｎ，ＴｒであるＭｎ（０）とを有し；
ＰＬＬＡの生体吸収性ポリマー樹脂を提供するステップであって、微量のＬ−ラクチドモノマー含有量を伴う、または、Ｌ−ラクチドモノマー含有量の所定量の添加を伴う、提供するステップと；
押出成形チューブ内の前記Ｌ−ラクチドモノマー含有量を制御しながら、前記チューブを形成するために前記樹脂を押出成形するステップであって、所望の開通時間（ｔ）において、前記Ｍｎ，Ｔｒ範囲内またはそれを超える値に前記Ｍｎ（ｔ）を調整するために、および、前記Ｍｎ（０）を前記Ｍｎ（ｔ）に導くＭｎ（０）に調整するために、前記モデルによる分解速度定数（ｋ）が決定されるような方法で、押出成形するステップと；
前記チューブからステントスキャフォールドを形成するステップを備え；
Ｍｎ（０）は、前記スキャフォールドの分解時間ｔ＝０での初期の数平均分子量であり、
Ｍｎ（ｔ）は、時間ｔでの数平均分子量であり、
ｋは、分解速度定数である、
生体吸収性ステントを製造する方法。
【請求項２】
前記ステントスキャフォールドが決定された前記Ｍｎ（０）を超えるまたは等しいＭｎ（０）を有するように、前記ステントを作製するステップ中に、前記生体吸収性ポリマーのＰＬＬＡの分子量を調整するステップを更に含む、
請求項１の方法。
【請求項３】
前記分子量は、前記生体吸収性ポリマーの放射線への暴露または加水分解による事前分解で調整される、
請求項２の方法。
【請求項４】
前記スキャフォールドのＰＬＬＡのＭｎが少なくとも約２５０ｋＤａであり；
前記ＰＬＬＡスキャフォールドのＭｎを、決定した前記Ｍｎ（０）未満にならない値まで減少させる３１〜７５ｋＧｙの放射線量に前記ＰＬＬＡスキャフォールドを暴露するステップを含む、滅菌を実行するステップをさらに備える；
請求項１の方法。
【請求項５】
前記放射線量は、前記ＰＬＬＡスキャフォールドのＭｎを前記Ｍｎ（０）まで低下させる、
請求項４の方法。
【請求項６】
滅菌された前記スキャフォールドの前記モノマーＬ−ラクチドの含有量は、０．２ｗｔ％以下であり、
前記放射線量は、前記ＰＬＬＡスキャフォールドのＭｎを６６ｋＤａまで低下させる、
請求項５の方法。
【請求項７】
前記ポリマーチューブは少なくとも２５０ｋＤａのＭｎを有し；
前記ポリマーチューブを、前記スキャフォールドを形成するために、レーザーカッティングするステップと；
レーザーカッティングされた前記スキャフォールドを、Ｍｎを減少させるために、クリンピング前に第１の放射線量に暴露するステップと；
暴露された前記スキャフォールドを送達バルーン上で縮小した直径にクリンピングするステップと；
クリンピングされた前記スキャフォールドを、前記ＭｎをＭｎ（０）まで低減させる滅菌のために２０〜３１ｋＧｙの第２の放射線量に暴露するステップであって、前記Ｍｎ（０）は１６〜２０ヶ月の分解時間と、少なくとも約３ヶ月の径方向強度喪失の時間とを提供する、前記曝露するステップとを備える；
請求項１の方法。
【請求項８】
滅菌された前記スキャフォールドのＬ−ラクチドのモノマー含有量は、０〜０．１ｗｔ％、０．１〜０．２ｗｔ％、０．２〜０．５ｗｔ％、０．５〜１ｗｔ％であり、かつ最終滅菌後の前記Ｍｎは、５５〜１１０ｋＤａである、
請求項７の方法。
【請求項９】
前記第１の放射線量は、６〜５０ｋＧｙである、
請求項７の方法。
【請求項１０】
前記スキャフォールドのＰＬＬＡのＭｎは少なくとも約２５０ｋＤａであり；
前記スキャフォールドを、滅菌のために放射線に暴露するステップであって、放射線は前記スキャフォールドのＭｎを７０ｋＤａ以下に低下させ、暴露された前記スキャフォールドのＭｎは、１８ヶ月未満の暴露されたスキャフォールドの分解時間と、径方向強度喪失までの時間を少なくとも３ヶ月提供する、前記曝露するステップをさらに備える；
請求項１の方法。
【請求項１１】
前記スキャフォールドの前記モノマーＬ−ラクチド濃度は、０．２ｗｔ％以下である、
請求項１０の方法。
【請求項１２】
前記生体吸収性ポリマーのＰＬＬＡ樹脂は、１５０〜２００ｋＤａのＭｎを有し；
前記ＰＬＬＡスキャフォールド上に８０〜１００ｋＤａのＭｎを有するＰＤＬＬＡを含む被膜を形成するステップと；
被膜を形成された前記スキャフォールドを滅菌のために放射線に暴露するステップであって、放射線暴露により前記ＰＬＬＡスキャフォールドのＭｎを７０ｋＤａまたはそれ未満まで減少させる、前記曝露するステップとをさらに備える；
請求項１の方法。
【請求項１３】
前記ポリマーチューブが径方向に拡張され；
前記スキャフォールドを放射線滅菌するステップを備え；
前記樹脂、前記押出成形チューブおよび径方向に拡張された前記チューブのうちの少なくとも１つが、Ｍｎを減少させるために加水分解により事前に分解処理される；
請求項１の方法。
【請求項１４】
前記ＰＬＬＡステントスキャフォールドのＭｎは２５０ｋＤａを超え；
前記スキャフォールドのＭｎを１００ｋＤａまたはそれ未満に減少させるために、放射線滅菌の前に前記ＰＬＬＡステントスキャフォールドを加水分解で事前に分解処理するステップであって、前記事前の分解処理は、１８ヶ月未満の前記スキャフォールドの分解時間を提供する、前記分解処理するステップをさらに備える；
請求項１の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４２】
本発明の特定の実施の形態を示し、説明してきたが、当業者には言うまでもなく、本発明から逸脱することなくより広い態様で変更および改変が可能である。従って、このような全ての変更および改変が本発明の真の精神および範囲内に入るように、特許請求の範囲内に含められるべきである。
［第１の局面］
生体吸収性ポリマーを提供するステップと；
埋込み後に完全に吸収されるよう、生体吸収性埋込みステントスキャフォールドの所望の分解時間の範囲を選択するステップと；
完成したステントが前記分解時間の範囲を提供する、前記生体吸収性ポリマーから作製されたステントのＭｎ（０）の範囲を決定するステップであって、前記完成したステントの決定された前記Ｍｎ（０）の範囲は、前記生体吸収性ポリマーの動力学的分解モデルから決定される、前記決定するステップと；
前記生体吸収性ポリマーからステントスキャフォールドを作製するステップであって、前記ステントスキャフォールドは決定された前記Ｍｎ（０）の範囲内のＭｎ（０）を有する、前記作製するステップとを備える；
生体吸収性ステントを製造する方法。
［第２の局面］
前記ステントスキャフォールドが決定された前記Ｍｎ（０）の範囲内の前記Ｍｎ（０）を有するように、前記ステントスキャフォールドを作製するステップ中に、前記生体吸収性ポリマーの分子量を調整するステップを更に含む；
第１の局面のステントを製造する方法。
［第３の局面］
前記分子量は、前記生体吸収性ポリマーの放射線への暴露または加水分解による事前分解で調整される、
第２の局面のステントを製造する方法。
［第４の局面］
前記生体吸収性ポリマーは、ＰＬＬＡである、
第１の局面のステントを製造する方法。
［第５の局面］
前記生体吸収性ポリマーは、ＰＬＬＡであり、
前記動力学的モデルは、形式Ｍｎ（ｔ）／Ｍｎ（０）＝ｅｘｐ（−ｋｔ）を有し、ここでｔは分解時間、Ｍｎ（ｔ）は時間関数としてのＭｎ、およびｋは分解速度定数である、
第１の局面のステントを製造する方法。
［第６の局面］
前記分解時間の範囲は、１３〜１６ヶ月、１６〜２０ヶ月、または２０〜２４ヶ月である、
第１の局面のステントを製造する方法。
［第７の局面］
生体吸収性ポリマーを提供するステップと；
埋込み部位に提供するために生体吸収性埋込みステントスキャフォールドの所望の最小開通時間を選択するステップと；
前記生体吸収性ポリマーから作製された生体吸収性ステントスキャフォールドの径方向強度喪失時のＭｎを決定するステップと；
前記径方向強度喪失時のＭｎに等しい、所望の最小開通時間におけるＭｎを提供する、前記生体吸収性ポリマーから作製されたステントスキャフォールドのＭｎ（０）を決定するステップであって、決定された前記Ｍｎ（０）は、前記生体吸収性ポリマーの動力学的分解モデルから決定される、前記決定するステップと；
前記生体吸収性ポリマーから前記ステントスキャフォールドを作製するステップであって、前記ステントスキャフォールドは決定された前記Ｍｎ（０）以上のＭｎ（０）を有する、前記作製するステップとを備える；
生体吸収性ステントを製造する方法。
［第８の局面］
前記ステントスキャフォールドが決定された前記Ｍｎ（０）を超えるまたは等しいＭｎ（０）を有するように、前記ステントスキャフォールドを作製するステップ中に前記生体吸収性ポリマーの分子量を調整するステップを更に含む、
第７の局面のステントを製造する方法。
［第９の局面］
前記分子量は、前記生体吸収性ポリマーの放射線への暴露または加水分解による事前分解で調整される、
第８の局面のステントを製造する方法。
［第１０の局面］
前記生体吸収性ポリマーは、ＰＬＬＡであり、
前記径方向強度喪失における前記Ｍｎは、約４７ｋＤａである、
第７の局面のステントを製造する方法。
［第１１の局面］
前記生体吸収性ポリマーは、ＰＬＬＡであり、
前記動力学的モデルは、形式Ｍｎ（ｔ）／Ｍｎ（０）＝ｅｘｐ（−ｋｔ）を有し、ここでｔは分解時間、Ｍｎ（ｔ）は時間関数としてのＭｎ、およびｋは分解速度定数である、
第７の局面のステントを製造する方法。
［第１２の局面］
前記所望の最小開通時間は、３ヶ月である、
第７の局面のステントを製造する方法。
［第１３の局面］
生体吸収性ポリマーを提供するステップであって、前記生体吸収性ポリマーはモノマーの重合反応により形成され繰返し単位でできている、前記提供するステップと；
埋込み後に完全に吸収されるように生体吸収性埋込みステントスキャフォールドの所望の分解時間の範囲を選択するステップと；
前記ステントスキャフォールドの前記分解時間の範囲を提供するために、前記生体吸収性ポリマー内のモノマー含有量の範囲を決定するステップであって、決定される前記モノマー含有量の範囲は、前記生体吸収性ポリマーの動力学的分解モデルから決定される、前記決定するステップと；
前記生体吸収性ポリマーから前記ステントスキャフォールドを作製するステップであって、前記ステントスキャフォールドは決定された範囲内の前記モノマー含有量を有する、前記作製するステップとを備える；
生体吸収性ステントを製造する方法。
［第１４の局面］
作製される前記ステントスキャフォールドが決定された範囲内の前記モノマー含有量を有するように、前記作製するステップ中の前記モノマー含有量を調整するステップを更に含む、
第１３の局面のステントを製造する方法。
［第１５の局面］
前記モノマー含有量は、押出成形ステップ前のモノマー追加、前記押出成形ステップの温度管理、またはそれらの組合せにより調整される、
第１４の局面のステントを製造する方法。
［第１６の局面］
前記生体吸収性ポリマーは、ＰＬＬＡである、
第１３の局面のステントを製造する方法。
［第１７の局面］
前記分解時間の範囲は、１３〜１６ヶ月、１６〜２０ヶ月、または２０〜２４ヶ月である、
第１３の局面のステントを製造する方法。
［第１８の局面］
生体吸収性ポリマーを提供するステップであって、前記生体吸収性ポリマーはモノマー
の重合反応により形成される繰返し単位でできている、前記提供するステップと；
生体吸収性埋込みステントスキャフォールドの所望の最小開通時間を選択するステップと；
前記生体吸収性ポリマーから作製された前記生体吸収性ステントスキャフォールドの径方向強度喪失時のＭｎを決定するステップと；
前記径方向強度喪失時のＭｎに等しい所望の最小開通時間におけるＭｎを提供する完成したステントの、前記生体吸収性ポリマーのモノマー含有量を決定するステップであって、決定された前記モノマー含有量は、前記生体吸収性ポリマーの分解特性対モノマー含有量のモデルから決定される、前記決定するステップと；
前記生体吸収性ポリマーから前記ステントスキャフォールドを作製するステップであって、前記ステントスキャフォールドの前記生体吸収性ポリマーは決定された前記モノマー含有量未満またはそれに等しいモノマー含有量を有する、前記作製するステップとを備える；
生体吸収性ステントを製造する方法。
［第１９の局面］
放射線暴露ステップの前に、ＰＬＬＡでできている生体吸収性ポリマースキャフォールドを提供するステップであって、前記スキャフォールドのＰＬＬＡのＭｎが少なくとも約２５０ｋＤａである、前記提供するステップと；
埋込み部位に提供するために、前記ＰＬＬＡスキャフォールドの所望の最小開通時間を選択するステップと；
前記ＰＬＬＡスキャフォールド分解中の径方向強度喪失時のＭｎを提供するステップと；
前記径方向強度喪失時のＭｎに等しい前記所望の最小開通時間における前記ＰＬＬＡスキャフォールドのＭｎを提供する、前記ＰＬＬＡスキャフォールドのＭｎ（０）を決定するステップと；
前記ＰＬＬＡスキャフォールドのＭｎをＭｎ（０）未満にならない値まで減少させる３１〜７５ｋＧｙの放射線量に前記ＰＬＬＡスキャフォールドを暴露するステップを含む、滅菌を実行するステップとを備える；
生体吸収性ステントを製造する方法。
［第２０の局面］
決定された前記Ｍｎ（０）は、前記生体吸収性ポリマーの動力学的分解モデルから決定される、
第１９の局面の方法。
［第２１の局面］
前記径方向強度喪失におけるＭｎは、約４７ｋＤａである、
第１９の局面の方法。
［第２２の局面］
提供された前記スキャフォールドの径方向強度喪失までの時間は、約１２ヶ月から３ヶ月に短縮される、
第１９の局面の方法。
［第２３の局面］
前記放射線量は、前記ＰＬＬＡスキャフォールドのＭｎを前記Ｍｎ（０）まで低下させる、
第１９の局面の方法。
［第２４の局面］
滅菌された前記スキャフォールドの前記モノマー含有量は、０．２ｗｔ％以下であり、
前記放射線量は、前記ＰＬＬＡスキャフォールドのＭｎを６６ｋＤａまで低下させる、
第２３の局面の方法。
［第２５の局面］
ＰＬＬＡポリマースキャフォールドを提供するステップであって、ＰＬＬＡポリマーチ
ューブは少なくとも２５０ｋＤａのＭｎを有する、前記提供するステップと；
レーザーカッティングされた前記スキャフォールドを、Ｍｎを減少させるために、クリンピング前に第１の放射線量に暴露するステップと；
暴露された前記スキャフォールドを送達バルーン上で縮小した直径にクリンピングするステップと；
クリンピングされた前記スキャフォールドを、前記ＭｎをＭｎ（０）まで低減させる滅菌のために２０〜３１ｋＧｙの第２の放射線量に暴露するステップであって、前記Ｍｎ（０）は１６〜２０ヶ月の分解時間と、少なくとも約３ヶ月の径方向強度喪失の時間とを提供する、前記曝露するステップとを備える；
生体吸収性ステントを製造する方法。
［第２６の局面］
滅菌された前記スキャフォールドのモノマー含有量は、０〜０．１ｗｔ％、０．１〜０．２ｗｔ％、０．２〜０．５ｗｔ％、０．５〜１ｗｔ％であり、かつ最終滅菌後の前記Ｍｎは、５５〜１１０ｋＤａである、
第１９の局面の方法。
［第２７の局面］
前記第１の放射線量は、６〜５０ｋＧｙである、
第１９の局面の方法。
［第２８の局面］
放射線暴露ステップの前に、ＰＬＬＡでできている生体吸収性ポリマースキャフォールドを提供するステップであって、前記スキャフォールドのＰＬＬＡのＭｎは少なくとも約２５０ｋＤａである、前記提供するステップと；
前記スキャフォールドを、滅菌のために放射線に暴露するステップであって、放射線は前記スキャフォールドのＭｎを７０ｋＤａ以下に低下させ、暴露された前記スキャフォールドのＭｎは、１８ヶ月未満の暴露されたスキャフォールドの分解時間と、径方向強度喪失までの少なくとも３ヶ月に時間を提供する、前記曝露するステップとを備える；
生体吸収性ステントを製造する方法。
［第２９の局面］
前記スキャフォールドの前記モノマー濃度は、０．２ｗｔ％以下である、
第２８の局面の方法。
［第３０の局面］
１５０〜２００ｋＤａのＭｎを有するＰＬＬＡ樹脂を提供するステップと；
ＰＬＬＡスキャフォールドを形成するために前記ＰＬＬＡを処理するステップと；
前記ＰＬＬＡスキャフォールド上に８０〜１００ｋＤａのＭｎを有するＰＤＬＬＡを含む被膜を形成するステップと；
被膜を形成された前記スキャフォールドを滅菌のために放射線に暴露するステップであって、放射線暴露により前記ＰＬＬＡスキャフォールドのＭｎを７０ｋＤａまたはそれ未満まで減少させる、前記曝露するステップとを備える；
ステントを製造する方法。
［第３１の局面］
生体吸収性ポリマー樹脂を提供するステップと；
チューブを形成するために前記ポリマー樹脂を押出成形するステップと；
前記ポリマーチューブを径方向に拡張させるステップと；
拡張された前記チューブからステントスキャフォールドを作製するステップと；
前記スキャフォールドを放射線滅菌するステップと；
前記樹脂、前記押出成形チューブおよび径方向に拡張された前記チューブのうちの少なくとも１つを、Ｍｎを減少させるために加水分解により事前に分解処理するステップとを備える；
ステントを製造する方法。
［第３２の局面］
生分解性ステントスキャフォールドでできているＰＬＬＡステントスキャフォールドを作製するステップであって、前記ＰＬＬＡステントスキャフォールドのＭｎは２５０ｋＤａを超える、前記作製するステップと；
前記スキャフォールドのＭｎを１００ｋＤａまたはそれ未満に減少させるために、放射線滅菌の前に前記ＰＬＬＡステントスキャフォールドを加水分解で事前に分解処理するステップであって、前記事前の分解処理は、１８ヶ月未満の前記スキャフォールドの分解時間を提供する、前記分解処理するステップとを備える；
ステントを製造する方法。