【手続補正書】
【提出日】平成27年1月20日(2015.1.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
Ａ）ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層、及び
Ｂ）該ブプレノルフィン不透過性の裏打ち層上のブプレノルフィン含有感圧接着剤層、ここで、接着剤層は
ａ）少なくとも一つのポリマーベースの感圧接着剤、
ｂ）鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィン塩基又は薬学的に許容できるその塩、及び
ｃ）該鎮痛目的に有効な量のブプレノルフィンがその中に可溶化されて混合物を形成し、そしてカルボン酸ブプレノルフィン混合物は該感圧接着剤中に分散された沈着物を形成するのに十分な量の、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、レブリン酸、及びそれらの混合物から成るグループから選択されるカルボン酸、を含む、
を含むブプレノルフィン含有粘着剤層構造体を含んで成り、
ここで、該ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が皮膚接触層である、上記経皮治療システム。
【請求項２】
前記ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し及び／又は前記カルボン酸がレブリン酸である、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項３】
前記ポリマーベースの感圧接着剤がポリシロキサン類又はポリイソブチレン類ベースである、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項４】
前記ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、前記カルボン酸がレブリン酸であり、そしてポリマーベースの感圧接着剤がポリシロキサン類ベースである、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項５】
請求項１〜４の何れか１項に記載の経皮治療システムであって、経皮治療システム中に含有される前記ブプレノルフィンの量が、
約１ミリグラム〜約４ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、又は
約３．５ミリグラム〜約８ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、又は
約６．５ミリグラム〜約１６ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、又は
約１１．５ミリグラム〜約２４ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、又は
約１５ミリグラム〜約３２ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩、
の範囲にある、上記経皮治療システム。
【請求項６】
請求項１〜５の何れか１項に記載の経皮治療システムであって、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、
約１平方センチメートル〜約４．８平方センチメートル、又は
約３平方センチメートル〜約９．５平方センチメートル、又は
約６平方センチメートル〜約１９平方センチメートル、又は
約１２平方センチメートル〜約２８．５平方センチメートル、又は
約１６平方センチメートル〜約３８平方センチメートル、
の範囲にある放出面積を供する、上記経皮治療システム。
【請求項７】
請求項１〜４の何れか１項に記載の経皮治療システムであって、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約１平方センチメートル〜約４．８平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された前記ブプレノルフィンの量が、約１ミリグラム〜約４ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
【請求項８】
請求項７に記載の経皮治療システムであって、該経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約１６８時間の投与にわたって、７，０００ピコグラム・時間／ミリリットルを超える又は８，０００ピコグラム・時間／ミリリットルを超える平均ＡＵＣｔを供する、及び／又は該経皮治療システムが、約１６８時間の投与にわたって、約５マイクログラム／時間の公称平均放出速度を供する、及び／又は該経皮治療システムが、比較臨床試験において試験されたとき、６．２５平方センチメートルの放出面積を有する市販品ＢｕＴｒａｎｓ(R)に生物学的に同等である、上記経皮治療システム。
【請求項９】
請求項１〜４の何れか１項に記載の経皮治療システムであって、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約３平方センチメートル〜約９．５平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された前記ブプレノルフィンの量が、約３．５ミリグラム〜約８ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
【請求項１０】
請求項９に記載の経皮治療システムであって、該経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約１６８時間の投与にわたって、１４，０００ピコグラム・時間／ミリリットルを超える又は１６，０００ピコグラム・時間／ミリリットルを超える平均ＡＵＣｔを供する、及び／又は該経皮治療システムが、約１６８時間の投与にわたって、約１０マイクログラム／時間の公称平均放出速度を供する、及び／又はブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして該経皮治療システムが、比較臨床試験において試験されたとき、１２．５平方センチメートルの放出面積を有する市販品ＢｕＴｒａｎｓ(R)に生物学的に同等である、上記経皮治療システム。
【請求項１１】
請求項１〜４の何れか１項に記載の経皮治療システムであって、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約６平方センチメートル〜約１９平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された前記ブプレノルフィン
の量が、約６．５ミリグラム〜約１６ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
【請求項１２】
請求項１１に記載の経皮治療システムであって、該経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約１６８時間の投与にわたって、２８，０００ピコグラム・時間／ミリリットルを超える又は３２，０００ピコグラム・時間／ミリリットルを超える平均ＡＵＣｔを供する、及び／又は該経皮治療システムが、約１６８時間の投与にわたって、約２０マイクログラム／時間の公称平均放出速度を供する、及び／又は該経皮治療システムが、比較臨床試験において試験されたとき、２５平方センチメートルの放出面積を有する市販品ＢｕＴｒａｎｓ(R)に生物学的に同等である、上記経皮治療システム。
【請求項１３】
請求項１〜４の何れか１項に記載の経皮治療システムであって、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約１２平方センチメートル〜約２８．５平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された前記ブプレノルフィンの量が、約１１．５ミリグラム〜約２４ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
【請求項１４】
請求項１３に記載の経皮治療システムであって、該経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約１６８時間の投与にわたって、４２，０００ピコグラム・時間／ミリリットルを超える又は４８，０００ピコグラム・時間／ミリリットルを超える平均ＡＵＣｔを供する、及び／又は該経皮治療システムが、約１６８時間の投与にわたって、約３０マイクログラム／時間の公称平均放出速度を供する、上記経皮治療システム。
【請求項１５】
請求項１〜４の何れか１項に記載の経皮治療システムであって、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズが、約１６平方センチメートル〜約３８平方センチメートルの範囲にある放出面積を供し、そして経皮治療システム中に含有された前記ブプレノルフィンの量が、約１５ミリグラム〜約３２ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の範囲にある、上記経皮治療システム。
【請求項１６】
請求項１５に記載の経皮治療システムであって、該経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約１６８時間の投与にわたって、６２，０００ピコグラム・時間／ミリリットルを超える又は６４，０００ピコグラム・時間／ミリリットルを超える平均ＡＵＣｔを供する、及び／又は該経皮治療システムが、約１６８時間の投与にわたって、約４０マイクログラム／時間の公称平均放出速度を供する、上記経皮治療システム。
【請求項１７】
請求項１〜１６の何れか１項に記載の経皮治療システムであって、該経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約６０時間〜約１２０時間の又は約６６時間〜約１０８時間未満の算術平均ｔｍａｘを供する、上記経皮治療システム。
【請求項１８】
請求項１〜１７の何れか１項に記載の経皮治療システムであって、該経皮治療システムが、被験者集団への単回投与の後、約１６８時間の投与にわたって、１，７００ピコグラム・時間／ミリリットル平方センチメートルを超える放出面積当たりの平均ＡＵＣｔを供する、上記経皮治療システム。
【請求項１９】
請求項１〜１８の何れか１項に記載の経皮治療システムであって、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、０．５５ミリグラム／平方センチメートルを超える又は０．６ミリグラム／平方センチメートルを超えるブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩を含有する、上記経皮治療システム。
【請求項２０】
請求項１〜１９の何れか１項に記載の経皮治療システムであって、ブプレノルフィン含
有感圧接着剤層が６ミリグラム／平方センチメートルを超える又は８ミリグラム／平方センチメートルを超える乾燥重量でコーティングされる、上記経皮治療システム。
【請求項２１】
請求項１〜２０の何れか１項に記載の経皮治療システムであって、カルボン酸がレブリン酸であり、前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、ブプレノルフィン塩基のパーセント量に基づいて、同じパーセント量のレブリン酸及びブプレノルフィンを含有する、又は前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層が、ブプレノルフィン塩基のパーセント量に基づいて、ブプレノルフィンのパーセント量より少ないパーセント量のレブリン酸を含有する、上記経皮治療システム。
【請求項２２】
請求項１〜２１の何れか１項に記載の経皮治療システムであって、前記ブプレノルフィン含有粘着剤層構造体が、全体的経皮治療システムの接着性を向上させるために、第二のより大きな、活性薬剤が含まれていない粘着剤層構造体に取り付けられる、上記経皮治療システム。
【請求項２３】
請求項２２に記載の経皮治療システムであって、前記第二の、活性薬剤が含まれていない粘着剤層構造体が、裏打ち層及びポリアクリラート又はポリシロキサンベースの感圧接着剤の活性薬剤が含まれていない感圧接着剤層を含んでなる、上記経皮治療システム。
【請求項２４】
請求項１〜２３の何れか１項に記載の経皮治療システムであって、ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして１６８時間の試験にわたって、皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてＦｒａｎｚ拡散セル中で測定された、１．３マイクログラム／平方センチメートル−時間を超える平均累積皮膚透過速度を供する、及び／又は１６８時間の期間にわたって、皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてＦｒａｎｚ拡散セル中で測定したとき、２２０マイクログラム／平方センチメートル〜６４０マイクログラム／平方センチメートルのブプレノルフィン塩基の累積放出を供する、上記経皮治療システム。
【請求項２５】
請求項１〜２４の何れか１項に記載の経皮治療システムであって、ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして皮膚分節されたヒトの皮膚を用いてＦｒａｎｚ拡散セル中で測定したとき、
最初の８時間において、２マイクログラム／平方センチメートル〜１０マイクログラム／平方センチメートル、
８時間〜２４時間に２０マイクログラム／平方センチメートル〜８０マイクログラム／平方センチメートル、
２４時間〜３２時間に２０マイクログラム／平方センチメートル〜８０マイクログラム／平方センチメートル、
３２時間〜４８時間に３０マイクログラム／平方センチメートル〜１２０マイクログラム／平方センチメートル、
４８時間〜７２時間に４０マイクログラム／平方センチメートル〜１５０マイクログラム／平方センチメートル、
７２時間〜１４４時間に１００マイクログラム／平方センチメートル〜３００マイクログラム／平方センチメートル、及び
１４４時間〜１６８時間に３０マイクログラム／平方センチメートル〜１００マイクログラム／平方センチメートル、
のブプレノルフィン塩基の非累積放出を供する、上記経皮治療システム。
【請求項２６】
各々が、請求項１〜２５の何れか１項に記載の２〜５個の異なる経皮治療システムのセットであって、
第一の経皮治療システムが、約１平方センチメートル〜約４．８平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する前記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そ
して約１ミリグラム〜約４ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の前記ブプレノルフィンの量を含有する；
第二の経皮治療システムが、約３平方センチメートル〜約９．５平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約３．５ミリグラム〜約８ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の前記ブプレノルフィンの量を含有する；及び
第三の経皮治療システムが、約６平方センチメートル〜約１９平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約６．５ミリグラム〜約１６ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の前記ブプレノルフィンの量を含有する；及び
第四の経皮治療システムが、約１２平方センチメートル〜約２８．５平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約１２ミリグラム〜約２８．５ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の前記ブプレノルフィンの量を含有する；及び
第五の経皮治療システムが、約１６平方センチメートル〜約３８平方センチメートルの範囲にある放出面積を供する上記ブプレノルフィン含有感圧接着剤層のサイズを供し、そして約１１．５ミリグラム〜約２４ミリグラムのブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容可能なその塩の前記ブプレノルフィンの量を含有する、上記セット。
【請求項２７】
請求項２６に記載のセットから選択される経皮治療システムであって、ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そして、
第一の経皮治療システムが、比較臨床試験において試験されたとき、約６．２５平方センチメートルの放出面積を有し、そして、約１６８時間の投与にわたって約５マイクログラム／時間の公称平均放出速度を供する参照製品に生物学的に同等であり、
第二の経皮治療システムが、比較臨床試験において試験されたとき、約１２．５平方センチメートルの放出面積を有し、そして、約１６８時間の投与にわたって約１０マイクログラム／時間の公称平均放出速度を供する参照製品に生物学的に同等であり、
第三の経皮治療システムが、比較臨床試験において試験されたとき、約２５平方センチメートルの放出面積を有し、そして、約１６８時間の投与にわたって約２０マイクログラム／時間の公称平均放出速度を供する参照製品に生物学的に同等であり、
第四の経皮治療システムが、比較臨床試験において試験されたとき、約３７．５平方センチメートルの放出面積を有し、そして、約１６８時間の投与にわたって約３０マイクログラム／時間の公称平均放出速度を供する参照製品に生物学的に同等であり、
第五の経皮治療システムが、比較臨床試験において試験されたとき、約５０平方センチメートルの放出面積を有し、そして、約１６８時間の投与にわたって約４０マイクログラム／時間の公称平均放出速度を供する参照製品に生物学的に同等であり、
参照製品が以下の工程：
１．１，１３９グラムの、アクリル酸２−エチルヘキシル、酢酸ビニル、アクリル酸の自己架橋アクリラート共重合体の４７．８３パーセントポリアクリラート溶液（溶媒：酢酸エチル：ヘプタン：イソプロパノール：トルエン：アセチルアセトナートの比が３７：２６：２６：４：１）、１００グラムのレブリン酸、１５０グラムのオレイン酸オレイル、１００グラムのポリビニルピロリドン、１５０グラムのエタノール、２００グラムの酢酸エチル、及び１００グラムのブプレノルフィン塩基を均質化して混合物を供すること；
２．工程１の混合物を約２時間撹拌し、そして全固体の溶解を視覚的に制御し、一方、酢酸エチルによるあり得る溶媒ロスを再秤量して補充することによって蒸発ロスを制御すること；
３．引き続いて混合物を、乾燥した接着剤層の単位面積当たりの質量が８０グラム／平方メートルになり、そこで、ポリエステルフィルムがシリコーン化によって除去可能にされそして保護層として作用するように、透明ポリエステルフィルム上に塗布すること；
４．工程３における透明ポリエステルフィルム上に塗布された混合物の溶媒を、湿った
レーンの上に導かれる加熱された空気を用いて乾燥することによって除去して、溶媒の蒸発を起こさせ、尚またレブリン酸を溶融させ、そして接着性フィルムをポリエステルフォイルで被覆すること；
５．６．２５平方センチメートル、１２．５平方センチメートル、２５平方センチメートル、３７．５平方センチメートル、及び５０平方センチメートルの放出面積を、それぞれ、適切な切断治具を用いてパンチングし、そして個々のシステムの間に残された端部を除去すること；
によって製造される、上記経皮治療システム。
【請求項２８】
経皮治療システムを患者の皮膚上に９６時間を超えて又は約１２０時間、又は約１４４時間、又は約１６８時間適用する、痛みを処置する方法で使用する、請求項１〜２７の何れか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項２９】
請求項１〜２８の何れか１項に記載の、ブプレノルフィンの経皮投与のための経皮治療システムの製造方法であって、以下の工程、
１. ａ）ブプレノルフィン塩基又は等モル量の薬学的に許容できるその塩
ｂ）カルボン酸、
ｃ）ポリマーベースの感圧接着剤、及び
ｄ）溶媒
を含むブプレノルフィン含有接着剤混合物又は溶液を供する、
２．該ブプレノルフィン含有接着剤混合物又は溶液を、望ましいコーティング乾燥重量を供するための量でフィルム上にコーティングする、
３．望ましいコーティング乾燥重量を備えたブプレノルフィン含有接着剤層を供するために、上記ブプレノルフィン含有接着剤混合物又は溶液を乾燥する、
４．該ブプレノルフィン含有接着剤層を裏打ち層に積層して、ブプレノルフィン含有粘着剤層構造体を供する、
５．望ましい放出面積を備えたブプレノルフィン含有粘着剤層構造体から個々のシステムをパンチングする、
６．場合により、裏打ち材及び活性薬剤が含まれていない感圧接着剤層も含み、そしてブプレノルフィン含有粘着剤層構造体の個々のシステムよりも大きい、活性薬剤が含まれていない粘着剤層構造体を個々のシステムに接着する（adhere）、
を含んでなる、上記製造方法。
【請求項３０】
工程１において、ブプレノルフィンがブプレノルフィン塩基の形態で存在し、そしてカルボン酸がレブリン酸であり、そして、エタノール中で懸濁され、そして引き続いてヘプタン中のポリシロキサンベースのポリマーベースの感圧接着剤と組み合わされて、ブプレノルフィン含有接着剤の混合物又は溶液を供する、請求項２９に記載の方法。