【手続補正書】
【提出日】平成27年6月17日(2015.6.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下のうちのいずれか1つまたは複数と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物：
(i) 可溶性CD52糖タンパク質、
(ii) 第1のタンパク質としての可溶性CD52糖タンパク質および第2のタンパク質を含む、融合タンパク質;
(iii) 成分(i)の可溶性CD52糖タンパク質のペプチド部分または成分(ii)の融合タンパク質のペプチド部分をコードする、ポリヌクレオチド;
(iv) 成分(iii)のポリヌクレオチドを含むベクター;
(v) 成分(iii)のポリヌクレオチドまたは成分(iv)のベクターを含む、単離された細胞;
(vi) 可溶性CD52糖タンパク質を産生することができる、単離されたCD52hi細胞;
(vii) 可溶性CD52糖タンパク質を産生することができる複数のCD52hi細胞を含む、単離された細胞集団;
(viii)成分(vi)の細胞または成分(vii)の細胞集団を含む細胞培養物から単離された、可溶性CD52糖タンパク質を含む細胞培養培地またはその画分;ならびに
(ix) 細胞による可溶性CD52糖タンパク質の発現レベルを上昇させることができる作用物質。
【請求項２】
前記可溶性CD52糖タンパク質が、
2015500797.tif 000001
のうちのいずれか1つまたは複数のアミノ酸配列と少なくとも60％同一であるアミノ酸配列および糖質を含む、請求項1に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記糖タンパク質が、SEQ ID NO: 3、4、5、6、または7で特定されるアミノ酸配列のうちのいずれか1つまたは複数と少なくとも65％、少なくとも70％、少なくとも75％、少なくとも80％、少なくとも85％、少なくとも90％、少なくとも95％同一であるか、または100％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項1に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記可溶性CD52糖タンパク質、融合タンパク質、ポリヌクレオチド、ベクター、細胞、細胞集団、細胞培養培地、および作用物質のうちのいずれか1つまたは複数が、エフェクターT細胞の機能および/または免疫応答を抑制するのに十分な量で存在する、請求項1〜3のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記可溶性CD52糖タンパク質の糖質部分が、そのアミノ酸配列中にアスパラギン残基、セリン残基、トレオニン残基、チロシン残基、ヒドロキシリジン残基、ヒドロキシプロリン残基、ホスホセリン残基、またはトリプトファン残基が存在する場合、1つまたは複数の該残基に結合している、請求項1〜4のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記可溶性CD52糖タンパク質の糖質部分が、SEQ ID NO: 3のアスパラギン(N)残基に結合している、請求項1〜5のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記可溶性CD52糖タンパク質の糖質部分が、宿主リンパ球または宿主生殖器細胞などの宿主細胞中の可溶性CD52糖タンパク質の細胞外部分に結合することが公知である任意の糖質である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記可溶性CD52糖タンパク質の糖質部分が、末端にシアル酸が付加されていてもよい1つまたは複数の二分岐型、三分岐型、または四分岐型の糖を含む、請求項1〜7のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記可溶性CD52糖タンパク質、融合タンパク質、細胞、細胞集団、細胞培養培地、および作用物質のうちのいずれか1つまたは複数が、エフェクターT細胞の機能を抑制することができ、かつ/または免疫応答を軽減することができる、請求項1〜8のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記免疫応答が、自己抗原に対する免疫応答である、請求項9に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記融合タンパク質が、抗体断片を含む第2のタンパク質を含む、請求項1〜10のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記抗体断片がFcである、請求項11に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記可溶性CD52糖タンパク質、融合タンパク質、細胞培養培地、または作用物質のうちの1つまたは複数を含み、かつ粘膜投与および/または経皮投与用に製剤化されている、請求項1〜12のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
インスリンおよび/または自己抗原をさらに含む、請求項1〜13のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
第1のタンパク質としての可溶性CD52糖タンパク質および第2のタンパク質を含む、融合タンパク質。
【請求項１６】
前記可溶性CD52糖タンパク質が、SEQ ID NO: 3、4、5、6、または7で特定されるアミノ酸配列のうちのいずれか1つまたは複数と少なくとも60％、少なくとも65％、少なくとも70％、少なくとも75％、少なくとも80％、少なくとも85％、少なくとも90％、少なくとも95％同一であるか、または100％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項15に記載の融合タンパク質。
【請求項１７】
前記可溶性CD52糖タンパク質の糖質部分が、そのアミノ酸配列中にアスパラギン残基、セリン残基、トレオニン残基、チロシン残基、ヒドロキシリジン残基、ヒドロキシプロリン残基、ホスホセリン残基、またはトリプトファン残基が存在する場合、1つまたは複数の該残基に結合している、請求項15または請求項16に記載の融合タンパク質。
【請求項１８】
前記可溶性CD52糖タンパク質の糖質部分が、SEQ ID NO: 3のアスパラギン(N)残基に結合している、請求項15〜17のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項１９】
前記可溶性CD52糖タンパク質の糖質部分が、宿主リンパ球または宿主生殖器細胞などの宿主細胞中の可溶性CD52糖タンパク質の細胞外部分に結合することが公知である任意の糖質である、請求項15〜18のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項２０】
前記可溶性CD52糖タンパク質の糖質部分が、末端にシアル酸が付加されていてもよい1つまたは複数の二分岐型、三分岐型、または四分岐型の糖を含む、請求項15〜19のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項２１】
エフェクターT細胞の機能を抑制することができ、かつ/または免疫応答を軽減することができる、請求項15〜20のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項２２】
前記免疫応答が、自己抗原に対する免疫応答である、請求項21に記載の融合タンパク質。
【請求項２３】
前記第2のタンパク質が抗体断片を含む、請求項15〜22のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項２４】
前記抗体断片がFcである、請求項23に記載の融合タンパク質。
【請求項２５】
請求項15〜24のいずれか一項に記載の融合タンパク質をコードする、単離されたポリヌクレオチドまたは組換えポリヌクレオチド。
【請求項２６】
請求項25に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項２７】
請求項25に記載のポリヌクレオチドまたは請求項26に記載のベクターを含む、単離された細胞。
【請求項２８】
グリコシル化を可能にする条件下で、請求項25に記載のポリヌクレオチドまたは請求項26に記載のベクターを発現させる段階を含む、請求項15〜24のいずれか一項に記載の融合タンパク質を作製する方法。
【請求項２９】
グリコシル化を可能にする前記条件が、哺乳動物細胞などの宿主細胞において前記融合タンパク質を発現させることを含む、請求項28に記載の方法。
【請求項３０】
エフェクターT細胞の機能を抑制するため、かつ/または自己抗原に対する免疫応答などの免疫応答を軽減するための、請求項1〜14のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
エフェクターT細胞の機能によって媒介される疾患もしくは状態、炎症または敗血症を治療または予防するための、請求項1〜14のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
エフェクターT細胞の機能によって媒介される疾患もしくは状態、炎症または敗血症を治療または予防するための医薬の製造における、以下のうちのいずれか1つまたは複数の使用:
(i) 可溶性CD52糖タンパク質、
(ii) 第1のタンパク質としての可溶性CD52糖タンパク質および第2のタンパク質を含む、融合タンパク質;
(iii) 成分(i)の可溶性CD52糖タンパク質のペプチド部分または成分(ii)の融合タンパク質のペプチド部分をコードする、ポリヌクレオチド;
(iv) 成分(iii)のポリヌクレオチドを含むベクター;
(v) 成分(iii)のポリヌクレオチドまたは成分(iv)のベクターを含む、単離された細胞;
(vi) 可溶性CD52糖タンパク質を産生することができる、単離されたCD52hi細胞;
(vii) 可溶性CD52糖タンパク質を産生することができる複数のCD52hi細胞を含む、単離された細胞集団;
(viii)成分(vi)の細胞または成分(vii)の細胞集団を含む細胞培養物から単離された、可溶性CD52糖タンパク質を含む細胞培養培地またはその画分;
(ix) 細胞による可溶性CD52糖タンパク質の発現レベルを上昇させることができる作用物質;ならびに
(x) 請求項1〜14のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
エフェクターT細胞の機能によって媒介される前記疾患が、I型糖尿病または関節リウマチなどの自己免疫疾患である、請求項31に記載の薬学的組成物、。
【請求項３４】
エフェクターT細胞の機能によって媒介される前記疾患が、I型糖尿病または関節リウマチなどの自己免疫疾患である、請求項32に記載の使用。
【請求項３５】
エフェクターT細胞の機能によって媒介される前記状態が、同種移植拒絶または移植片対宿主反応である、請求項31に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
エフェクターT細胞の機能によって媒介される前記状態が、同種移植拒絶または移植片対宿主反応である、請求項32に記載の使用。
【請求項３７】
前記可溶性CD52糖タンパク質、融合タンパク質、細胞培養培地、作用物質、または組成物が粘膜部位または経皮部位に投与されることを特徴とする、請求項31に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
前記医薬が粘膜部位または経皮部位に投与するために製剤化されている、請求項32に記載の使用。
【請求項３９】
エフェクターT細胞の機能によって媒介される疾患もしくは状態、炎症または敗血症の発症に対する対象の易罹患性を検査する方法であって、
該対象から得られた試料中の可溶性CD52糖タンパク質のレベルを検出する段階;および
該対象から得られた試料中で検出された可溶性CD52糖タンパク質のレベルを、1名または複数名の健常者から決定された基準レベルと比較する段階
を含み、
該対象から得られた試料中で検出された可溶性CD52糖タンパク質のレベルが基準レベルと比べて低い場合、エフェクターT細胞の機能によって媒介される疾患もしくは状態、炎症または敗血症の発症に対する該対象の易罹患性が高まっていることが示される、前記方法。
【請求項４０】
エフェクターT細胞の機能によって媒介される疾患もしくは状態、炎症または敗血症の発症に対する対象の易罹患性を検査する方法であって、
対象から得られた試料中のCD52hi細胞の出現率を検出する段階;および
該対象から得られた試料中で検出されたCD52hi細胞の出現率を、1名または複数名の健常者から決定された基準レベルと比較する段階
を含み、
該対象から得られた試料中で検出されたCD52hi細胞の出現率が基準レベルと比べて低い場合、エフェクターT細胞の機能によって媒介される疾患もしくは状態、炎症または敗血症の発症に対する該対象の易罹患性が高まっていることが示される、前記方法。
【請求項４１】
エフェクターT細胞の機能によって媒介される疾患もしくは状態、炎症または敗血症の発症に対する対象の易罹患性を検査する方法であって、
対象から得られた試料中のCD52hi細胞の活性を検出する段階;および
該対象から得られた試料中で検出されたCD52hi細胞の活性を、1名または複数名の健常者から決定された基準レベルと比較する段階
を含み、
該対象から得られた試料中で検出されたCD52hi細胞の活性が基準レベルと比べて低下している場合、エフェクターT細胞の機能によって媒介される疾患もしくは状態、炎症または敗血症の発症に対する該対象の易罹患性が高まっていることが示される、前記方法。
【請求項４２】
CD52hi細胞の出現率が、前記試料中の膜結合型CD52のレベルを検出することによって、該試料中のCD52タンパク質の発現レベルを検出することによって、および/または該試料中のCD52 mRNAの発現レベルを検出することによって検出される、請求項40に記載の方法。
【請求項４３】
前記試料が、抗原が投与された対象から得られる、請求項39〜42のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
前記試料が、前記対象の局部的な疾患部位から得られる、請求項39〜43のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４５】
薬物スクリーニング試験への登録に対する対象の適性を判定する方法であって、請求項39〜42のいずれか一項に記載の方法を実施する段階、および、基準試料よりも、該対象の可溶性CD52糖タンパク質のレベルが低いか、CD52hi細胞の出現率が低いか、またはCD52hi細胞の活性が低下している場合、該対象は薬物スクリーニング試験への登録により適していると認定する段階を含む、前記方法。
【請求項４６】
前記薬物スクリーニング試験が抗糖尿病薬スクリーニング試験である、請求項45に記載の方法。
【請求項４７】
可溶性CD52糖タンパク質のエフェクターT細胞抑制機能および/または免疫応答抑制機能を模倣することができる作用物質を同定する方法であって、試験物質がエフェクターT細胞の機能および/または免疫応答を抑制するかどうかを判定する段階を含む、前記方法。
【請求項４８】
エフェクターT細胞の機能によって媒介される疾患もしくは状態、炎症または敗血症を治療または予防するための潜在的な治療剤を同定する方法であって、試験物質をCD52hi細胞またはCD52hi細胞集団と接触させる段階、ならびに該細胞もしくは細胞集団によって産生された可溶性CD52糖タンパク質のレベル、CD52hi細胞の出現率、および/またはCD52hi細胞の活性のうちのいずれか1つまたは複数を検出する段階、ならびに可溶性CD52糖タンパク質のレベル、CD52hi細胞の出現率、および/またはCD52hi細胞の活性が該試験物質との接触後に高くなっている場合、エフェクターT細胞の機能によって媒介される疾患もしくは状態、炎症または敗血症を治療または予防するための潜在的な治療剤として該試験物質を同定する段階を含む、前記方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
[本発明1001]
以下のうちのいずれか1つまたは複数と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物：
(i)   可溶性CD52糖タンパク質、
(ii)  第1のタンパク質としての可溶性CD52糖タンパク質および第2のタンパク質を含む、融合タンパク質;
(iii) 成分(i)の可溶性CD52糖タンパク質のペプチド部分または成分(ii)の融合タンパク質のペプチド部分をコードする、ポリヌクレオチド;
(iv)  成分(iii)のポリヌクレオチドを含むベクター;
(v)   成分(iii)のポリヌクレオチドまたは成分(iv)のベクターを含む、単離された細胞;
(vi)  可溶性CD52糖タンパク質を産生することができる、単離されたCD52hi細胞;
(vii) 可溶性CD52糖タンパク質を産生することができる複数のCD52hi細胞を含む、単離された細胞集団;
(viii)成分(vi)の細胞または成分(vii)の細胞集団を含む細胞培養物から単離された、可溶性CD52糖タンパク質を含む細胞培養培地またはその画分;ならびに
(ix)  細胞による可溶性CD52糖タンパク質の発現レベルを上昇させることができる作用物質。
[本発明1002]
前記可溶性CD52糖タンパク質が、
2015500797.tif 000002
のうちのいずれか1つまたは複数のアミノ酸配列と少なくとも60％同一であるアミノ酸配列および糖質を含む、本発明1001の薬学的組成物。
[本発明1003]
前記糖タンパク質が、SEQ ID NO: 3、4、5、6、または7で特定されるアミノ酸配列のうちのいずれか1つまたは複数と少なくとも65％、少なくとも70％、少なくとも75％、少なくとも80％、少なくとも85％、少なくとも90％、少なくとも95％同一であるか、または100％同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1001の薬学的組成物。
[本発明1004]
前記可溶性CD52糖タンパク質、融合タンパク質、ポリヌクレオチド、ベクター、細胞、細胞集団、細胞培養培地、および作用物質のうちのいずれか1つまたは複数が、エフェクターT細胞の機能および/または免疫応答を抑制するのに十分な量で存在する、前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1005]
前記可溶性CD52糖タンパク質の糖質部分が、そのアミノ酸配列中にアスパラギン残基、セリン残基、トレオニン残基、チロシン残基、ヒドロキシリジン残基、ヒドロキシプロリン残基、ホスホセリン残基、またはトリプトファン残基が存在する場合、1つまたは複数の該残基に結合している、前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1006]
前記可溶性CD52糖タンパク質の糖質部分が、SEQ ID NO: 3のアスパラギン(N)残基に結合している、前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1007]
前記可溶性CD52糖タンパク質の糖質部分が、宿主リンパ球または宿主生殖器細胞などの宿主細胞中の可溶性CD52糖タンパク質の細胞外部分に結合することが公知である任意の糖質である、前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1008]
前記可溶性CD52糖タンパク質の糖質部分が、末端にシアル酸が付加されていてもよい1つまたは複数の二分岐型、三分岐型、または四分岐型の糖を含む、前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1009]
前記可溶性CD52糖タンパク質、融合タンパク質、細胞、細胞集団、細胞培養培地、および作用物質のうちのいずれか1つまたは複数が、エフェクターT細胞の機能を抑制することができ、かつ/または免疫応答を軽減することができる、前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1010]
前記免疫応答が、自己抗原に対する免疫応答である、本発明1009の薬学的組成物。
[本発明1011]
前記融合タンパク質が、抗体断片を含む第2のタンパク質を含む、前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1012]
前記抗体断片がFcである、本発明1011の薬学的組成物。
[本発明1013]
前記可溶性CD52糖タンパク質、融合タンパク質、細胞培養培地、または作用物質のうちの1つまたは複数を含み、かつ粘膜投与および/または経皮投与用に製剤化されている、前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1014]
インスリンおよび/または自己抗原をさらに含む、前記本発明のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1015]
第1のタンパク質としての可溶性CD52糖タンパク質および第2のタンパク質を含む、融合タンパク質。
[本発明1016]
前記可溶性CD52糖タンパク質が、SEQ ID NO: 3、4、5、6、または7で特定されるアミノ酸配列のうちのいずれか1つまたは複数と少なくとも60％、少なくとも65％、少なくとも70％、少なくとも75％、少なくとも80％、少なくとも85％、少なくとも90％、少なくとも95％同一であるか、または100％同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1015の融合タンパク質。
[本発明1017]
前記可溶性CD52糖タンパク質の糖質部分が、そのアミノ酸配列中にアスパラギン残基、セリン残基、トレオニン残基、チロシン残基、ヒドロキシリジン残基、ヒドロキシプロリン残基、ホスホセリン残基、またはトリプトファン残基が存在する場合、1つまたは複数の該残基に結合している、本発明1015または本発明1016の融合タンパク質。
[本発明1018]
前記可溶性CD52糖タンパク質の糖質部分が、SEQ ID NO: 3のアスパラギン(N)残基に結合している、本発明1015〜1017のいずれかの融合タンパク質。
[本発明1019]
前記可溶性CD52糖タンパク質の糖質部分が、宿主リンパ球または宿主生殖器細胞などの宿主細胞中の可溶性CD52糖タンパク質の細胞外部分に結合することが公知である任意の糖質である、本発明1015〜1018のいずれかの融合タンパク質。
[本発明1020]
前記可溶性CD52糖タンパク質の糖質部分が、末端にシアル酸が付加されていてもよい1つまたは複数の二分岐型、三分岐型、または四分岐型の糖を含む、本発明1015〜1019のいずれかの融合タンパク質。
[本発明1021]
エフェクターT細胞の機能を抑制することができ、かつ/または免疫応答を軽減することができる、本発明1015〜1020のいずれかの融合タンパク質。
[本発明1022]
前記免疫応答が、自己抗原に対する免疫応答である、本発明1021の融合タンパク質。
[本発明1023]
前記第2のタンパク質が抗体断片を含む、本発明1015〜1022のいずれかの融合タンパク質。
[本発明1024]
前記抗体断片がFcである、本発明1023の融合タンパク質。
[本発明1025]
本発明1015〜1024のいずれかの融合タンパク質をコードする、単離されたポリヌクレオチドまたは組換えポリヌクレオチド。
[本発明1026]
本発明1025のポリヌクレオチドを含むベクター。
[本発明1027]
本発明1025のポリヌクレオチドまたは本発明1026のベクターを含む、単離された細胞。
[本発明1028]
グリコシル化を可能にする条件下で、本発明1025のポリヌクレオチドまたは本発明1026のベクターを発現させる段階を含む、本発明1015〜1024のいずれかの融合タンパク質を作製する方法。
[本発明1029]
グリコシル化を可能にする前記条件が、哺乳動物細胞などの宿主細胞において前記融合タンパク質を発現させることを含む、本発明1028の方法。
[本発明1030]
エフェクターT細胞の機能を抑制するため、かつ/または自己抗原に対する免疫応答などの免疫応答を軽減するための、以下のうちのいずれか1つまたは複数の使用:
(i)   可溶性CD52糖タンパク質、
(ii)  第1のタンパク質としての可溶性CD52糖タンパク質および第2のタンパク質を含む、融合タンパク質;
(iii) 成分(i)の可溶性CD52糖タンパク質のペプチド部分または成分(ii)の融合タンパク質のペプチド部分をコードする、ポリヌクレオチド;
(iv)  成分(iii)のポリヌクレオチドを含むベクター;
(v)   成分(iii)のポリヌクレオチドまたは成分(iv)のベクターを含む、単離された細胞;
(vi)  可溶性CD52糖タンパク質を産生することができる、単離されたCD52hi細胞;
(vii) 可溶性CD52糖タンパク質を産生することができる複数のCD52hi細胞を含む、単離された細胞集団;
(viii)成分(vi)の細胞または成分(vii)の細胞集団を含む細胞培養物から単離された、可溶性CD52糖タンパク質を含む細胞培養培地またはその画分;
(ix)  細胞による可溶性CD52糖タンパク質の発現レベルを上昇させることができる作用物質;ならびに
(x)   本発明1001〜1014のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1031]
エフェクターT細胞の機能によって媒介される疾患もしくは状態、炎症または敗血症を対象において治療または予防する方法であって、以下のうちのいずれか1つまたは複数の治療的有効量を該対象に投与する段階を含む、前記方法:
(i)   可溶性CD52糖タンパク質、
(ii)  第1のタンパク質としての可溶性CD52糖タンパク質および第2のタンパク質を含む、融合タンパク質;
(iii) 成分(i)の可溶性CD52糖タンパク質のペプチド部分または成分(ii)の融合タンパク質のペプチド部分をコードする、ポリヌクレオチド;
(iv)  成分(iii)のポリヌクレオチドを含むベクター;
(v)   成分(iii)のポリヌクレオチドまたは成分(iv)のベクターを含む、単離された細胞;
(vi)  可溶性CD52糖タンパク質を産生することができる、単離されたCD52hi細胞;
(vii) 可溶性CD52糖タンパク質を産生することができる複数のCD52hi細胞を含む、単離された細胞集団;
(viii)成分(vi)の細胞または成分(vii)の細胞集団を含む細胞培養物から単離された、可溶性CD52糖タンパク質を含む細胞培養培地またはその画分;
(ix)  細胞による可溶性CD52糖タンパク質の発現レベルを上昇させることができる作用物質;ならびに
(x)   本発明1001〜1014のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1032]
エフェクターT細胞の機能によって媒介される疾患もしくは状態、炎症または敗血症の治療または予防において使用するための、以下のうちのいずれか1つまたは複数:
(i)   可溶性CD52糖タンパク質、
(ii)  第1のタンパク質としての可溶性CD52糖タンパク質および第2のタンパク質を含む、融合タンパク質;
(iii) 成分(i)の可溶性CD52糖タンパク質のペプチド部分または成分(ii)の融合タンパク質のペプチド部分をコードする、ポリヌクレオチド;
(iv)  成分(iii)のポリヌクレオチドを含むベクター;
(v)   成分(iii)のポリヌクレオチドまたは成分(iv)のベクターを含む、単離された細胞;
(vi)  可溶性CD52糖タンパク質を産生することができる、単離されたCD52hi細胞;
(vii) 可溶性CD52糖タンパク質を産生することができる複数のCD52hi細胞を含む、単離された細胞集団;
(viii)成分(vi)の細胞または成分(vii)の細胞集団を含む細胞培養物から単離された、可溶性CD52糖タンパク質を含む細胞培養培地またはその画分;
(ix)  細胞による可溶性CD52糖タンパク質の発現レベルを上昇させることができる作用物質;ならびに
(x)   本発明1001〜1014のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1033]
エフェクターT細胞の機能によって媒介される疾患もしくは状態、炎症または敗血症を治療または予防するための医薬の製造における、以下のうちのいずれか1つまたは複数の使用:
(i)   可溶性CD52糖タンパク質、
(ii)  第1のタンパク質としての可溶性CD52糖タンパク質および第2のタンパク質を含む、融合タンパク質;
(iii) 成分(i)の可溶性CD52糖タンパク質のペプチド部分または成分(ii)の融合タンパク質のペプチド部分をコードする、ポリヌクレオチド;
(iv)  成分(iii)のポリヌクレオチドを含むベクター;
(v)   成分(iii)のポリヌクレオチドまたは成分(iv)のベクターを含む、単離された細胞;
(vi)  可溶性CD52糖タンパク質を産生することができる、単離されたCD52hi細胞;
(vii) 可溶性CD52糖タンパク質を産生することができる複数のCD52hi細胞を含む、単離された細胞集団;
(viii)成分(vi)の細胞または成分(vii)の細胞集団を含む細胞培養物から単離された、可溶性CD52糖タンパク質を含む細胞培養培地またはその画分;
(ix)  細胞による可溶性CD52糖タンパク質の発現レベルを上昇させることができる作用物質;ならびに
(x)   本発明1001〜1014のいずれかの薬学的組成物。
[本発明1034]
エフェクターT細胞の機能によって媒介される前記疾患が、I型糖尿病または関節リウマチなどの自己免疫疾患である、本発明1031の方法、本発明1032の可溶性CD52糖タンパク質、融合タンパク質、ポリヌクレオチド、ベクター、細胞、細胞集団、細胞培養培地、作用物質、もしくは薬学的組成物、または本発明1033の使用。
[本発明1035]
エフェクターT細胞の機能によって媒介される前記状態が、同種移植拒絶または移植片対宿主反応である、本発明1031の方法、本発明1032の可溶性CD52糖タンパク質、融合タンパク質、ポリヌクレオチド、ベクター、細胞、細胞集団、細胞培養培地、作用物質、もしくは薬学的組成物、または本発明1033の使用。
[本発明1036]
前記可溶性CD52糖タンパク質、融合タンパク質、細胞培養培地、作用物質、または組成物が粘膜部位または経皮部位に投与される、本発明1031の方法、または本発明1032の可溶性CD52糖タンパク質、融合タンパク質、細胞培養培地、作用物質、もしくは薬学的組成物。
[本発明1037]
前記医薬が粘膜部位または経皮部位に投与するために製剤化されている、本発明1033の使用。
[本発明1038]
エフェクターT細胞の機能によって媒介される疾患もしくは状態、炎症または敗血症の発症に対する対象の易罹患性を診断する方法であって、
該対象から得られた試料中の可溶性CD52糖タンパク質のレベルを検出する段階;および
該対象から得られた試料中で検出された可溶性CD52糖タンパク質のレベルを、1名または複数名の健常者から決定された基準レベルと比較する段階
を含み、
該対象から得られた試料中で検出された可溶性CD52糖タンパク質のレベルが基準レベルと比べて低い場合、エフェクターT細胞の機能によって媒介される疾患もしくは状態、炎症または敗血症の発症に対する該対象の易罹患性が高まっていることが示される、前記方法。
[本発明1039]
エフェクターT細胞の機能によって媒介される疾患もしくは状態、炎症または敗血症の発症に対する対象の易罹患性を診断する方法であって、
対象から得られた試料中のCD52hi細胞の出現率を検出する段階;および
該対象から得られた試料中で検出されたCD52hi細胞の出現率を、1名または複数名の健常者から決定された基準レベルと比較する段階
を含み、
該対象から得られた試料中で検出されたCD52hi細胞の出現率が基準レベルと比べて低い場合、エフェクターT細胞の機能によって媒介される疾患もしくは状態、炎症または敗血症の発症に対する該対象の易罹患性が高まっていることが示される、前記方法。
[本発明1040]
エフェクターT細胞の機能によって媒介される疾患もしくは状態、炎症または敗血症の発症に対する対象の易罹患性を診断する方法であって、
対象から得られた試料中のCD52hi細胞の活性を検出する段階;および
該対象から得られた試料中で検出されたCD52hi細胞の活性を、1名または複数名の健常者から決定された基準レベルと比較する段階
を含み、
該対象から得られた試料中で検出されたCD52hi細胞の活性が基準レベルと比べて低下している場合、エフェクターT細胞の機能によって媒介される疾患もしくは状態、炎症または敗血症の発症に対する該対象の易罹患性が高まっていることが示される、前記方法。
[本発明1041]
CD52hi細胞の出現率が、前記試料中の膜結合型CD52のレベルを検出することによって、該試料中のCD52タンパク質の発現レベルを検出することによって、および/または該試料中のCD52 mRNAの発現レベルを検出することによって検出される、本発明1039の方法。
[本発明1042]
前記試料が、抗原が投与された対象から得られる、本発明1038〜1041のいずれかの方法。
[本発明1043]
前記試料が、前記対象の局部的な疾患部位から得られる、本発明1038〜1042のいずれかの方法。
[本発明1044]
薬物スクリーニング試験への登録に対する対象の適性を判定する方法であって、本発明1036〜1041のいずれかの方法を実施する段階、および、基準試料よりも、該対象の可溶性CD52糖タンパク質のレベルが低いか、CD52hi細胞の出現率が低いか、またはCD52hi細胞の活性が低下している場合、該対象は薬物スクリーニング試験への登録により適していると認定する段階を含む、前記方法。
[本発明1045]
前記薬物スクリーニング試験が抗糖尿病薬スクリーニング試験である、本発明1044の方法。
[本発明1046]
可溶性CD52糖タンパク質のエフェクターT細胞抑制機能および/または免疫応答抑制機能を模倣することができる作用物質を同定する方法であって、試験物質がエフェクターT細胞の機能および/または免疫応答を抑制するかどうかを判定する段階を含む、前記方法。
[本発明1047]
エフェクターT細胞の機能によって媒介される疾患もしくは状態、炎症または敗血症を治療または予防するための潜在的な治療剤を同定する方法であって、試験物質をCD52hi細胞またはCD52hi細胞集団と接触させる段階、ならびに該細胞もしくは細胞集団によって産生された可溶性CD52糖タンパク質のレベル、CD52hi細胞の出現率、および/またはCD52hi細胞の活性のうちのいずれか1つまたは複数を検出する段階、ならびに可溶性CD52糖タンパク質のレベル、CD52hi細胞の出現率、および/またはCD52hi細胞の活性が該試験物質との接触後に高くなっている場合、エフェクターT細胞の機能によって媒介される疾患もしくは状態、炎症または敗血症を治療または予防するための潜在的な治療剤として該試験物質を同定する段階を含む、前記方法。
以下の非限定的な実施例を用いて、かつ添付図面を参照して、以下に本発明を説明する。