【手続補正書】
【提出日】平成27年3月16日(2015.3.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
必要がある被験体において、ケロイドを治療するか、あるいは皮膚への傷害後のケロイドの形成、再形成、または成長を防止するための組成物であって、
配列番号９のヌクレオチド５５３〜６１１、７１８〜７５１、１３８８〜１４２３、１４５７〜１６８９、２０４０〜２０６９、２１２０〜２１４７、２７２８〜２７９７、２２６７〜２３０１、１３９４〜１４２３、１４６９〜１５０８、１５５９〜１６０５、１６５９〜１６８９、２１００〜２１２９および１３９９〜１４２３より選択される領域内に存在する１２〜３０の連結ヌクレオシド、少なくとも１２核酸塩基配列部分からなる修飾オリゴヌクレオチド、あるいはその塩またはエステルを含み、そして、
ケロイドまたは皮膚への傷害の部位で、１またはそれより多い注射によって、ケロイドを治療するか、あるいはケロイドの形成、再形成、または成長を防止するのに有効な量で被験体に投与される、ここにおいて、有効量はケロイドまたは皮膚への傷害の直線センチメートルあたりの注射あたり０．１〜５０ｍｇの修飾オリゴヌクレオチドである、
前記組成物。
【請求項２】
必要がある被験体において、肥厚性瘢痕を治療するか、あるいは皮膚への傷害後の肥厚性瘢痕の形成、再形成、または成長を防止するための組成物であって、
配列番号９のヌクレオチド５５３〜６１１、７１８〜７５１、１３８８〜１４２３、１４５７〜１６８９、２０４０〜２０６９、２１２０〜２１４７、２７２８〜２７９７、２２６７〜２３０１、１３９４〜１４２３、１４６９〜１５０８、１５５９〜１６０５、１６５９〜１６８９、２１００〜２１２９および１３９９〜１４２３より選択される領域内に存在する１２〜３０の連結ヌクレオシド、少なくとも１２核酸塩基配列部分からなる修飾オリゴヌクレオチド、あるいはその塩またはエステルを含み、そして、
肥厚性瘢痕または皮膚への傷害の部位で、１またはそれより多い注射によって、肥厚性瘢痕を治療するか、あるいは肥厚性瘢痕の形成、再形成、または成長を防止するのに有効な量で被験体に投与される、ここにおいて、有効量は肥厚性瘢痕または皮膚への傷害の直線センチメートルあたりの注射あたり０．１〜２５ｍｇの修飾オリゴヌクレオチドである、前記組成物。
【請求項３】
必要がある被験体において、皮膚への傷害部位での瘢痕またはケロイドの形成、再形成、または成長を減少させるか、あるいは既存の瘢痕またはケロイドを治療するための組成物であって、
線維症に関与するタンパク質をコードする核酸をターゲティングする修飾オリゴヌクレオチド、あるいはその塩またはエステルを含み、そして、
傷害部位あるいは既存の瘢痕またはケロイドの部位で、１またはそれより多いスレッディング注射によって、該タンパク質の発現を阻害し、そしてそれによって傷害部位での瘢痕またはケロイド形成、再形成、または成長を減少させるか、あるいは既存の瘢痕またはケロイドを治療するのに有効な量で、被験体に投与される、
前記組成物。
【請求項４】
１またはそれより多い注射が、瘢痕あたり多数回の皮内スレッディング注射を含む、請求項１〜３のいずれか１項の方法。
【請求項５】
必要がある被験体において、傷害部位での線維性病変の形成、再形成、または成長を減少させるか、あるいは既存の線維性病変を治療するための組成物であって、
線維症に関与するタンパク質をコードする核酸をターゲティングする修飾オリゴヌクレオチド、あるいはその塩またはエステルを含み、そして
傷害部位または既存の線維性病変の部位で、１またはそれより多いスレッディング注射によって、該タンパク質の発現を阻害し、そしてそれによって傷害部位での線維性病変の形成、再形成、または成長を減少させるか、あるいは既存の線維性病変を治療するのに有効な量で、被験体に投与される、
前記組成物。
【請求項６】
線維症に関与するタンパク質が結合組織増殖因子である、請求項３−５のいずれか１項の組成物。
【請求項７】
有効量が、皮膚への傷害または既存の瘢痕の部位の直線センチメートルあたりの注射あたり０．１〜２５ｍｇの修飾オリゴヌクレオチドである、請求項３、４、または６のいずれか１項の組成物。
【請求項８】
修飾オリゴヌクレオチドが、２週ごとに少なくとも１回、少なくとも４週間、投与される、請求項１〜７のいずれか１項の組成物。
【請求項９】
修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号９のヌクレオチド５５３〜６１１、７１８〜７５１、１３８８〜１４２３、１４５７〜１６８９、２０４０〜２０６９、２１２０〜２１４７、２７２８〜２７９７、２２６７〜２３０１、１３９４〜１４２３、１４６９〜１５０８、１５５９〜１６０５、１６５９〜１６８９、２１００〜２１２９、および１３９９〜１４２３からなる群より選択される領域内に存在する１２〜３０の連結ヌクレオシド、少なくとも１２核酸塩基配列部分からなる、請求項６の組成物。
【請求項１０】
修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも１２核酸塩基配列部分が、配列番号２８、３０、３９、４０、４３、４４、４５、５０、５１、５２、５６、７８、１２５、または１６６に示す配列いずれかに示す核酸塩基配列内に存在する、請求項１、２、または６のいずれか１項の組成物。
【請求項１１】
修飾オリゴヌクレオチドが一本鎖オリゴヌクレオチドである、請求項１〜１０のいずれか１項の組成物。
【請求項１２】
修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１つのオリゴデオキシリボヌクレオチドを含む、請求項１〜１０のいずれか１項の組成物。
【請求項１３】
修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号２８、３０、３９、４０、４３、４４、４５、５０、５１、５２、５６、７８、１２５、または１６６に示す配列いずれか１つの部分に、その全長に渡って１００％同一である配列を有する、請求項１０の組成物。
【請求項１４】
修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間連結を含む、請求項１〜１３のいずれか１項の組成物。
【請求項１５】
少なくとも１つのヌクレオシドが修飾糖を含む、請求項１〜１３のいずれか１項の組成物。
【請求項１６】
少なくとも１つのヌクレオシドが修飾核酸塩基を含む、請求項１〜１３のいずれか１項の組成物。
【請求項１７】
修飾オリゴヌクレオチドが：
（ａ）連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
（ｂ）連結修飾ヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント；および
（ｃ）連結修飾ヌクレオシドからなる３’ウィングセグメント
を含む
ここで、ギャップセグメントが５’ウィングセグメントおよび３’ウィングセグメント間に配置され、そして各ウィングセグメント内の各修飾ヌクレオシドが修飾糖を含む、
請求項１〜１３のいずれか１項の組成物。
【請求項１８】
修飾オリゴヌクレオチドが：
（ａ）１３の連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
（ｂ）２つの連結修飾ヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント；および
（ｃ）５つの連結修飾ヌクレオシドからなる３’ウィングセグメント
を含む
ここで、ギャップセグメントが５’ウィングセグメントおよび３’ウィングセグメント間に配置され、各ウィングセグメント内の各修飾ヌクレオシドが２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み；そして各ヌクレオシド間連結がホスホロチオエート連結である
請求項１７の組成物。
【請求項１９】
核酸塩基の配列が配列番号３９に示す配列である、請求項１０の組成物。
【請求項２０】
さらに、第二の化合物が被験体に投与される、請求項１〜１９のいずれか１項の組成物。
【請求項２１】
修飾オリゴヌクレオチドが、化合物の被験体内への取り込みを増進し、そして／または被験体における滞留時間を増加させる部分とのコンジュゲート中に存在し、滞留時間が好ましくは７〜６０日間である、請求項１〜２０のいずれか１項の組成物。
【請求項２２】
皮膚への傷害が、外科的切開、生検、皮膚貫通、皮膚除去、火傷、または創傷の結果である、請求項１〜２１のいずれか１項の組成物。
【請求項２３】
有効量が、ケロイド、肥厚性瘢痕、皮膚への傷害、傷害部位、既存の瘢痕、または既存の線維性病変の直線センチメートルあたりの注射あたり約５ｍｇの修飾オリゴヌクレオチドである、請求項１〜２２のいずれか１項の組成物。
【請求項２４】
修飾オリゴヌクレオチドが、配合、超音波、エレクトロポレーション、イオントフォレーシス、またはマイクロニードルによって投与される、請求項１〜２３のいずれか１項の組成物。
【請求項２５】
修飾オリゴヌクレオチドが、ケロイド、肥厚性瘢痕、皮膚への傷害、傷害部位、既存の瘢痕、または既存の線維性病変に隣接して投与される、請求項１〜２４のいずれか１項の組成物。
【請求項２６】
修飾オリゴヌクレオチドが皮内投与される、請求項１〜２５のいずれか１項の組成物。
【請求項２７】
修飾オリゴヌクレオチドが、スレッディング技術によって皮内投与される、請求項１〜２５のいずれか１項の組成物。