【手続補正書】
【提出日】平成27年9月28日(2015.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2014528433.tif 000001
[式中、
Ｒ１はＮＲ５Ｒ６であり、ここでＲ５及びＲ６は各々独立して水素、直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルから選択される場合により置換されている基であり、或いはＲ５及びＲ６はこれらが結合している窒素原子と一緒に場合によりＮ、Ｏ及びＳから選択される１個の追加ヘテロ原子を含有している５〜７員ヘテロシクリル基を形成し得；
Ｒ２はアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ３及びＲ４は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、または直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルから選択される場合により置換されている基であり；
但し、Ｒ３及びＲ４が水素のとき、Ｒ５は式
【化２】
2014528433.tif 000002
（式中、Ｒ７は直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及びシクロアルキル−アルキルから選択される場合により置換されている基であり；及びＹはＮ−Ｒ’またはＣＨ−ＮＲ’Ｒ”であり、ここでＲ’及びＲ”は各々独立して水素、または直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルから選択される場合により置換されている基である）
の基である]
の化合物及びその医薬的に許容され得る塩。
【請求項２】
Ｒ１はＮＲ５Ｒ６であり、ここでＲ５及びＲ６は各々独立して水素、または直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルから選択される場合により置換されている基であり、或いはＲ５及びＲ６はこれらが結合している窒素原子と一緒に場合によりＮ、Ｏ及びＳから選択される１個の追加ヘテロ原子を含有している５〜７員ヘテロシクリル基を形成し得る、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ｒ１はＮＲ５Ｒ６であり、ここでＲ５及びＲ６は各々独立して水素、または直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルから選択される場合により置換されている基であり、或いはＲ５及びＲ６はこれらが結合している窒素原子と一緒に場合によりＮ、Ｏ及びＳから選択される１個の追加ヘテロ原子を含有している５〜７員ヘテロシクリル基を形成し得る、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ｒ３及びＲ４は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、または直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルから選択される場合により置換されている基である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
２−［（４Ｒ）−７−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−シクロヘキシル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］アセトアミド、
２−［（４Ｓ）−７−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−シクロヘキシル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−シクロヘキシル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−２−［（４Ｒ）−７−（３−フルオロフェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］アセトアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−シクロヘキシル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−２−［（４Ｓ）−７−（３−フルオロフェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］アセトアミド、
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−シクロヘキシル−２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−［（４Ｒ）−７−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］アセトアミド、
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−シクロヘキシル−２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−［（４Ｓ）−７−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］アセトアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−シクロヘキシル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−２−［（４Ｒ）−７−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］アセトアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−シクロヘキシル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−２−［（４Ｓ）−７−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］アセトアミド、
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−シクロヘキシル−２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−［（４Ｒ）−７−（２−フルオロピリジン−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］アセトアミド、
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−シクロヘキシル−２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−［（４Ｓ）−７−（２−フルオロピリジン−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］アセトアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−シクロヘキシル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−２−［（４Ｒ）−７−（２−フルオロピリジン−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］アセトアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−シクロヘキシル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−２−［（４Ｓ）−７−（２−フルオロピリジン−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］アセトアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−シクロヘキシル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−２−［（４Ｒ）−７−（３−ヒドロキシフェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］アセトアミド、
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−シクロヘキシル−２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−［７−（３−ヒドロキシフェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］アセトアミド、
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−シクロヘキシル−２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−｛（４Ｒ）−１−オキソ−７−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル｝アセトアミド、
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−シクロヘキシル−２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−｛（４Ｓ）−１−オキソ−７−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル｝アセトアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−シクロヘキシル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−２−｛（４Ｒ）−１−オキソ−７−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル｝アセトアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−シクロヘキシル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−２−｛（４Ｓ）−１−オキソ−７−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル｝アセトアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−シクロヘキシル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−２−［（４Ｓ）−１−オキソ−７−（１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］アセトアミド、
２−［（４Ｒ）−７−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］−Ｎ−［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル］アセトアミド、
２−［（４Ｓ）−７−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］−Ｎ−［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタン−２−イル］アセトアミド、
２−［（４Ｒ）−７−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−シクロヘキシル−２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝アセトアミド、
２−［（４Ｓ）−７−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−シクロヘキシル−２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝アセトアミド、
２−［（４Ｒ）−７−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］−Ｎ−［（２Ｓ）−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル］アセトアミド、
２−［（４Ｓ）−７−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］−Ｎ−［（２Ｓ）−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル］アセトアミド、
２−［（４Ｓ）−７−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−シクロヘキシル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］アセトアミド、
２−［（４Ｒ）−７−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−シクロヘキシル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］アセトアミド、
２−［（４Ｒ）−７−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−シクロヘキシル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］アセトアミド、
２−［（４Ｓ）−７−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−シクロヘキシル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］アセトアミド、
２−［（４Ｓ）−６−ブロモ−７−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−シクロヘキシル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］アセトアミド、
２−［（４Ｒ）−７−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−シクロヘキシル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］アセトアミド、
２−［（４Ｓ）−７−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−シクロヘキシル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］アセトアミド、
２−［（４Ｒ）−７−（３−クロロフェニル）−６−ヨード−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］−Ｎ−［（２Ｓ）−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル］アセトアミド、
２−［（４Ｓ）−７−（３−クロロフェニル）−６−ヨード−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］−Ｎ−［（２Ｓ）−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル］アセトアミド、
２−［（４Ｒ）−７−（３−フルオロフェニル）−６−ヨード−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］−Ｎ−［（２Ｓ）−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル］アセトアミド、
２−［（４Ｓ）−７−（３−フルオロフェニル）−６−ヨード−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］−Ｎ−［（２Ｓ）−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル］アセトアミド、
２−［（４Ｒ）−６−ブロモ−７−（３−フルオロフェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］−Ｎ−［（２Ｓ）−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル］アセトアミド、
２−［（４Ｓ）−６−ブロモ−７−（３−フルオロフェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］−Ｎ−［（２Ｓ）−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル］アセトアミド、
２−［（４Ｒ）−６−ブロモ−７−（３−フルオロフェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］−Ｎ−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル］アセトアミド、
２−［（４Ｓ）−７−（３−フルオロフェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］−Ｎ−［（２Ｒ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル］アセトアミド、
２−［６−ブロモ−７−（３−フルオロフェニル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−イル］アセトアミド、
２−［（４Ｒ）−７−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−６−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］−Ｎ−［（２Ｓ）−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル］アセトアミド、
２−［（４Ｓ）−７−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−６−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］−Ｎ−［（２Ｓ）−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−２−イル］アセトアミド、及び
２−［（４Ｓ）−７−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−６−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］アセトアミド
からなる群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項６】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容され得る塩の製造方法であって、
ステップ１０）式（ＶＩＩ）：
Ｒ５Ｒ６ＮＨ          （ＶＩＩ）
（式中、Ｒ５及びＲ６は水素、直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルから選択される場合により置換されている基であり、或いはＲ５及びＲ６はこれらが結合している窒素原子と一緒に場合によりＮ、Ｏ及びＳから選択される１個の追加ヘテロ原子を含有している５〜７員ヘテロシクリル基を形成する）
の化合物を
−式（ＩＶ）：
【化３】
2014528433.tif 000003
（式中、Ｒ２はアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである）
の化合物；または
−式（ＸＩＶ）：
【化４】
2014528433.tif 000004
（式中、Ｘは単結合、または−ＮＲ’−、−Ｏ−及び−Ｓ−から選択される二価の基であり、ここでＲ’は水素、または直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルから選択される場合により置換されている基であり；Ｒ８は水素、またはアミノ、直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルから選択される場合により置換されている基である）
の化合物；または
−式（ＸＶ）：
【化５】
2014528433.tif 000005
（式中、Ｒ２はアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；Ｈａｌはハロゲンである）
の化合物；または
−式（ＸＶＩＩ）：
【化６】
2014528433.tif 000006
（式中、Ｒ２はアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；Ｒ３は直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルから選択される場合により置換されている基である）
の化合物；
と反応させて、式（Ｉ）：
【化７】
2014528433.tif 000007
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は請求項１に記載されている通りである）
の化合物を得；
場合により式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の異なる化合物に変換し、及び必要に応じて式（Ｉ）の化合物をその医薬的に許容され得る塩に変換し、または塩を遊離化合物（Ｉ）に変換させること
を含むことを特徴とする、方法。
【請求項７】
請求項６に記載の方法であって、
変換ａ）ハロゲン化剤との反応により、式（Ｉ）（式中、Ｒ３またはＲ４は水素である）の化合物を対応する式（Ｉ）（式中、Ｒ３またはＲ４はハロゲンである）の化合物に変換させること；
【化８】
2014528433.tif 000008
変換ｂ）パラジウム媒介炭素結合形成の条件下で、それぞれ
式（ＸＶＩＩＩ）：Ｒ３”−Ｇ      （ＸＶＩＩＩ）、または
式（ＸＸ）      ：Ｒ４’−Ｇ      （ＸＸ）
（式中、Ｒ３”またはＲ４’は直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルから選択される場合により置換されている基であり；Ｇは適当な基、例えば−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＡｌｋ）２、−Ｓｎ（Ａｌｋ）４、ＺｎＨａｌまたはＭｇＨａｌである）
の化合物と反応させることにより、式（Ｉ）（式中、Ｒ３またはＲ４はハロゲンである）の化合物を対応する式（Ｉ）（式中、Ｒ３またはＲ４は直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルから選択される場合により置換されている基である）の化合物に変換させること；
【化９】
2014528433.tif 000009
変換ｃ）パラジウム媒介炭素結合形成の条件下で、式（ＸＩＸ）：
ＲａＣ≡ＣＨ          （ＸＩＸ）
（式中、Ｒａは水素、または直鎖または分岐状Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルから選択される場合により置換されている基である）
の末端アルキンと反応させることにより、式（Ｉ）（式中、Ｒ３またはＲ４はハロゲンである）の化合物を対応する式（Ｉ）（式中、Ｒ３またはＲ４はアルキンである）の化合物に変換させること；
【化１０】
2014528433.tif 000010
変換ｄ）アリールハライドのパラジウム接触シアノ化に関する当分野で公知の条件に従って式（Ｉ）（式中、Ｒ３またはＲ４はハロゲンである）の化合物を対応する式（Ｉ）（式中、Ｒ３またはＲ４はシアノである）の化合物に変換させること；
【化１１】
2014528433.tif 000011
変換ｅ）１つ以上の保護基を除去すること；
のいずれか１つの方法を用いて、式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の異なる化合物へ変換することを特徴とする、方法。
【請求項８】
ＰＩＭ−１、ＰＩＭ−２、ＰＩＭ−３キナーゼプロテインを、有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物と接触させることを含む、ＰＩＭ−１、ＰＩＭ−２、ＰＩＭ−３キナーゼプロテイン活性を阻害するための、インビトロの方法。
【請求項９】
治療有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容され得る塩、及び少なくとも１つの医薬的に許容され得る賦形剤、担体及び／または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項１０】
更に１つ以上の化学療法剤を含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
抗癌治療において同時に、別々にまたは逐次に使用するための配合剤としての製品またはキットであって、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物もしくはその医薬的に許容され得る塩または請求項９に記載のその医薬組成物、及び１つ以上の化学療法剤を含む、製品またはキット。
【請求項１２】
医薬として使用するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項１３】
抗癌活性を有する医薬の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容され得る塩の使用。