【手続補正書】
【提出日】平成27年7月10日(2015.7.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造ＩＩＩａのホスホロチオトリエステルの調製のためのプロセスであって、
ｉ）構造ＩａのＨ−ホスホネートをシリル化試薬と反応させて、シリルオキシホスホネートをもたらすステップと、
ｉｉ）前記シリルオキシホスホネートを構造ＩＩａのチオスルホネート試薬と反応させて、構造ＩＩＩａのホスホロチオトリエステルをもたらすステップと、を含み、
構造Ｉａの前記Ｈ−ホスホネートは、次の構造：
【化１】
2014522862.tif 000001
を有し、
式中、
Ｗは、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＣＨ２から選択され、
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲｄＲｄ、−Ｎ３、ハロゲン、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル−Ｙ１−、アルケニル−Ｙ１−、アルキニル−Ｙ１−、アリール−Ｙ１−、ヘテロアリール−Ｙ１−、−Ｐ（Ｏ）（Ｒｅ）２、−ＨＰ（Ｏ）（Ｒｅ）、−ＯＲａ、または−ＳＲｃであり、
Ｙ１は、Ｏ、ＮＲｄ、Ｓ、またはＳｅであり、
Ｒａは、ブロッキング基であり、
Ｒｃは、ブロッキング基であり、
各場合のＲｄは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アシル、置換シリル、カルバメート、−Ｐ（Ｏ）（Ｒｅ）２、または−ＨＰ（Ｏ）（Ｒｅ）であり、
各場合のＲｅは、独立して、水素、アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキル−Ｙ２−、アルケニル−Ｙ２−、アルキニル−Ｙ２−、アリール−Ｙ２−、もしくはヘテロアリール−Ｙ２−、またはＮａ＋１、Ｌｉ＋１、もしくはＫ＋１であるカチオンであり、
Ｙ２は、Ｏ、ＮＲｄ、またはＳであり、
各場合のＲ４は、独立して、水素、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲｄＲｄ、−Ｎ３、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル−Ｙ１−、アルケニル−Ｙ１−、アルキニル−Ｙ１−、アリール−Ｙ１−、ヘテロアリール−Ｙ１−、−ＯＲｂ、または−ＳＲｃであり、Ｒｂは、ブロッキング基であり、
各場合のＢａは、独立して、ブロックまたは非ブロックのアデニン、シトシン、グアニン、チミン、ウラシル、または修飾核酸塩基であり、
Ｒ５は、水素、ブロッキング基、固体支持体に結合した連結部分、または核酸に結合した連結部分であり、
ｎは、１〜約２００であり、
構造ＩＩａの前記チオスルホネート試薬は、次の構造：
【化２】
2014522862.tif 000002
を有し、式中、
Ｘは、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロアリールであり、
Ｒは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、またはＲ１−Ｒ２であり、
Ｒ１は、−Ｓ−アルケニレン−、−Ｓ−アルキレン−、−Ｓ−アルキレン−アリール−アルキレン−、−Ｓ−ＣＯ−アリール−アルキレン−、または−Ｓ−ＣＯ−アルキレン−アリール−アルキレン−から選択され、
Ｒ２は、ヘテロシクロ−アルキレン−Ｓ−、ヘテロシクロ−アルケニレン−Ｓ−、アミノアルキル−Ｓ−、または（アルキル）４Ｎ−アルキレン−Ｓ−から選択され、
構造ＩＩＩａの前記ホスホロチオトリエステルは、次の構造：
【化３】
2014522862.tif 000003
を有し、
式中、
Ｗは、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＣＨ２から選択され、
Ｒは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、またはＲ１−Ｒ２であり、
Ｒ１は、−Ｓ−アルケニレン−、−Ｓ−アルキレン−、−Ｓ−アルキレン−アリール−アルキレン−、−Ｓ−ＣＯ−アリール−アルキレン−、または−Ｓ−ＣＯ−アルキレン−アリール−アルキレン−から選択され、
Ｒ２は、ヘテロシクロ−アルキレン−Ｓ−、ヘテロシクロ−アルケニレン−Ｓ−、アミノアルキル−Ｓ−、または（アルキル）４Ｎ−アルキレン−Ｓ−から選択され、
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲｄＲｄ、−Ｎ３、ハロゲン、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル−Ｙ１−、アルケニル−Ｙ１−、アルキニル−Ｙ１−、アリール−Ｙ１−、ヘテロアリール−Ｙ１−、−Ｐ（Ｏ）（Ｒｅ）２、−ＨＰ（Ｏ）（Ｒｅ）、−ＯＲａ、または−ＳＲｃであり、
Ｙ１は、Ｏ、ＮＲｄ、Ｓ、またはＳｅであり、
Ｒａは、ブロッキング基であり、
Ｒｃは、ブロッキング基であり、
各場合のＲｄは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アシル、置換シリル、カルバメート、−Ｐ（Ｏ）（Ｒｅ）２、または−ＨＰ（Ｏ）（Ｒｅ）であり、
各場合のＲｅは、独立して、水素、アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキル−Ｙ２−、アルケニル−Ｙ２−、アルキニル−Ｙ２−、アリール−Ｙ２−、もしくはヘテロアリール−Ｙ２−、またはＮａ＋１、Ｌｉ＋１、もしくはＫ＋１であるカチオンであり、
Ｙ２は、Ｏ、ＮＲｄ、またはＳであり、
各場合のＲ４は、独立して、水素、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲｄＲｄ、−Ｎ３、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル−Ｙ１−、アルケニル−Ｙ１−、アルキニル−Ｙ１−、アリール−Ｙ１−、ヘテロアリール−Ｙ１−、−ＯＲｂ、または−ＳＲｃであり、Ｒｂは、ブロッキング基であり、
各場合のＢａは、独立して、ブロックまたは非ブロックのアデニン、シトシン、グアニン、チミン、ウラシル、または修飾核酸塩基であり、
Ｒ５は、水素、ブロッキング基、固体支持体に結合した連結部分、または核酸に結合した連結部分であり、
ｎは、１〜約２００である、プロセス。
【請求項２】
構造ＩＩＩｂの非立体無作為性リン酸連結を含む、ホスホロチオトリエステルの調製のためのプロセスであって、
ｉ）構造Ｉｂの非立体無作為性リン酸連結を含むＨ−ホスホネートを、シリル化試薬と反応させて、シリルオキシホスホネートをもたらすステップと、
ｉｉ）前記シリルオキシホスホネートを、構造ＩＩｂのチオスルホネート試薬と反応させて、構造ＩＩＩｂの非立体無作為性リン酸連結を含むホスホロチオトリエステルをもたらすステップと、を含み、
構造Ｉｂの非立体無作為性リン酸連結を含む前記Ｈ−ホスホネートは、次の構造：
【化４】
2014522862.tif 000004
を有し、
式中、
Ｗは、独立して、Ｏ、ＮＨ、またはＣＨ２から選択され、
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲｄＲｄ、−Ｎ３、ハロゲン、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル−Ｙ１−、アルケニル−Ｙ１−、アルキニル−Ｙ１−、アリール−Ｙ１−、ヘテロアリール−Ｙ１−、−Ｐ（Ｏ）（Ｒｅ）２、−ＨＰ（Ｏ）（Ｒｅ）、−ＯＲａ、または−ＳＲｃであり、
Ｙ１は、Ｏ、ＮＲｄ、Ｓ、またはＳｅであり、
Ｒａは、ブロッキング基であり、
Ｒｃは、ブロッキング基であり、
各場合のＲｄは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アシル、置換シリル、カルバメート、−Ｐ（Ｏ）（Ｒｅ）２、または−ＨＰ（Ｏ）（Ｒｅ）であり、
各場合のＲｅは、独立して、水素、アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキル−Ｙ２−、アルケニル−Ｙ２−、アルキニル−Ｙ２−、アリール−Ｙ２−、もしくはヘテロアリール−Ｙ２−、またはＮａ＋１、Ｌｉ＋１、もしくはＫ＋１であるカチオンであり、
Ｙ２は、Ｏ、ＮＲｄ、またはＳであり、
各場合のＲ４は、独立して、水素、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲｄＲｄ、−Ｎ３、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル−Ｙ１−、アルケニル−Ｙ１−、アルキニル−Ｙ１−、アリール−Ｙ１−、ヘテロアリール−Ｙ１−、−ＯＲｂ、または−ＳＲｃであり、Ｒｂは、ブロッキング基であり、
各場合のＢａは、独立して、ブロックまたは非ブロックのアデニン、シトシン、グアニン、チミン、ウラシル、または修飾核酸塩基であり、
Ｒ５は、水素、ブロッキング基、固体支持体に結合した連結部分、または核酸に結合した連結部分であり、
ｎは、１〜約２００であり、
構造ＩＩｂの前記チオスルホネート試薬は、次の構造：
【化５】
2014522862.tif 000005
を有し、式中、
Ｘは、アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、
Ｒは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、またはＲ１−Ｒ２であり、
Ｒ１は、−Ｓ−アルケニレン−、−Ｓ−アルキレン−、−Ｓ−アルキレン−アリール−アルキレン−、−Ｓ−ＣＯ−アリール−アルキレン−、または−Ｓ−ＣＯ−アルキレン−アリール−アルキレン−から選択され、
Ｒ２は、ヘテロシクロ−アルキレン−Ｓ−、ヘテロシクロ−アルケニレン−Ｓ−、アミノアルキル−Ｓ−、または（アルキル）４Ｎ−アルキレン−Ｓ−から選択され、
構造ＩＩＩｂの非立体無作為性リン酸連結を含む前記キラルホスホロチオトリエステルは、次の構造：
【化６】
2014522862.tif 000006
を有し、
式中、
Ｗは、独立して、Ｏ、ＮＨ、またはＣＨ２から選択され、
Ｒは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、またはＲ１−Ｒ２であり、
Ｒ１は、−Ｓ−アルケニレン−、−Ｓ−アルキレン−、−Ｓ−アルキレン−アリール−アルキレン−、−Ｓ−ＣＯ−アリール−アルキレン−、または−Ｓ−ＣＯ−アルキレン−アリール−アルキレン−から選択され、
Ｒ２は、ヘテロシクロ−アルキレン−Ｓ−、ヘテロシクロ−アルケニレン−Ｓ−、アミノアルキル−Ｓ−、または（アルキル）４Ｎ−アルキレン−Ｓ−から選択され、
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲｄＲｄ、−Ｎ３、ハロゲン、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル−Ｙ１−、アルケニル−Ｙ１−、アルキニル−Ｙ１−、アリール−Ｙ１−、ヘテロアリール−Ｙ１−、−Ｐ（Ｏ）（Ｒｅ）２、−ＨＰ（Ｏ）（Ｒｅ）、−ＯＲａ、または−ＳＲｃであり、
Ｙ１は、Ｏ、ＮＲｄ、Ｓ、またはＳｅであり、
Ｒａは、ブロッキング基であり、
Ｒｃは、ブロッキング基であり、
各場合のＲｄは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アシル、置換シリル、カルバメート、−Ｐ（Ｏ）（Ｒｅ）２、または−ＨＰ（Ｏ）（Ｒｅ）であり、
各場合のＲｅは、独立して、水素、アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキル−Ｙ２−、アルケニル−Ｙ２−、アルキニル−Ｙ２−、アリール−Ｙ２−、もしくはヘテロアリール−Ｙ２−、またはＮａ＋１、Ｌｉ＋１、もしくはＫ＋１であるカチオンであり、
Ｙ２は、Ｏ、ＮＲｄ、またはＳであり、
各場合のＲ４は、独立して、水素、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲｄＲｄ、−Ｎ３、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル−Ｙ１−、アルケニル−Ｙ１−、アルキニル−Ｙ１−、アリール−Ｙ１−、ヘテロアリール−Ｙ１−、−ＯＲｂ、または−ＳＲｃであり、Ｒｂは、ブロッキング基であり、
各場合のＢａは、独立して、ブロックまたは非ブロックのアデニン、シトシン、グアニン、チミン、ウラシル、または修飾核酸塩基であり、
Ｒ５は、水素、ブロッキング基、固体支持体に結合した連結部分、または核酸に結合した連結部分であり、
ｎは、１〜約２００である、プロセス。
【請求項３】
Ｗは、Ｏである、請求項１または２に記載のプロセス。
【請求項４】
Ｒ１は、
【化７】
2014522862.tif 000007
から選択され、
Ｒ２は、
【化８】
2014522862.tif 000008
から選択される、請求項１または２に記載のプロセス。
【請求項５】
前記シリル化試薬は、
１，１，３，３−テトラメチル−１，３−ジフェニルジシラザン、
１，３−ジメチル−１，１，３，３−テトラフェニルジシラザン、
１−（トリメチルシリル）イミダゾール、
Ｎ−トリメチルシリル−Ｎ−メチルトリフルオロアセトアミド、
ビス（ジメチルアミノ）ジメチルシラン、
ブロモトリメチルシラン、
クロロジメチル（ペンタフルオロフェニル）シラン、
クロロトリエチルシラン、
クロロトリイソプロピルシラン、
クロロトリメチルシラン、
ジクロロジメチルシラン、
ヘキサメチルジシラザン、
Ｎ，Ｎ′−ビス（トリメチルシリル）尿素、
Ｎ，Ｎ−ビス（トリメチルシリル）メチルアミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルトリメチルシリルアミン、
Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド、
Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）カルバメート、
Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリフルオロアセトアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−（トリメチルシリル）トリフルオロアセトアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−トリメチルシリルアセトアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−トリメチルシリルヘプタフルオロブチルアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−Ｎ−メチルトリフルオロアセトアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−トリメチルシリルヘプタフルオロブチルアミド、
トリメチルシリルトリフラート、
トリエチルシリルトリフラート、
トリイソプロピルシリルトリフラート、または
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフラートから選択される、請求項１または２に記載のプロセス。
【請求項６】
前記シリル化試薬は、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリフルオロアセトアミド、トリメチルシリルトリフラート、クロロトリメチルシラン、または１−（トリメチルシリル）イミダゾールから選択される、請求項５に記載のプロセス。
【請求項７】
前記シリル化試薬は、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリフルオロアセトアミドから選択される、請求項６に記載のプロセス。
【請求項８】
前記Ｈ−ホスホネートは、固相に共有結合される、請求項１または２に記載のプロセス。
【請求項９】
構造ＩＩＩｃのホスホロチオトリエステルの調製のためのプロセスであって、
ｉ）構造ＩｃのＨ−ホスホネートを、シリル化試薬と反応させて、シリルオキシホスホネートをもたらすステップと、
ｉｉ）前記シリルオキシホスホネートを、構造ＩＶｃのビス（チオスルホネート）試薬と反応させて、構造Ｖｃのチオスルホネート基を含むホスホロチオトリエステルをもたらすステップと、
ｉｉｉ）構造Ｖｃのチオスルホネート基を含む前記ホスホロチオトリエステルを、構造ＶＩｃの求核試薬と反応させて、構造ＩＩＩｃの前記ホスホロチオトリエステルをもたらすステップと、を含み、
構造Ｉｃの前記Ｈ−ホスホネートは、次の構造：
【化９】
2014522862.tif 000009
を有し、
式中、
Ｗは、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＣＨ２から選択され、
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲｄＲｄ、−Ｎ３、ハロゲン、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル−Ｙ１−、アルケニル−Ｙ１−、アルキニル−Ｙ１−、アリール−Ｙ１−、ヘテロアリール−Ｙ１−、Ｐ（Ｏ）（Ｒｅ）２、−ＨＰ（Ｏ）（Ｒｅ）、−ＯＲａ、または−ＳＲｃであり、
Ｙ１は、Ｏ、ＮＲｄ、Ｓ、またはＳｅであり、
Ｒａは、ブロッキング基であり、
Ｒｃは、ブロッキング基であり、
各場合のＲｄは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アシル、置換シリル、カルバメート、−Ｐ（Ｏ）（Ｒｅ）２、または−ＨＰ（Ｏ）（Ｒｅ）であり、
各場合のＲｅは、独立して、水素、アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキル−Ｙ２−、アルケニル−Ｙ２−、アルキニル−Ｙ２−、アリール−Ｙ２−、もしくはヘテロアリール−Ｙ２−、またはＮａ＋１、Ｌｉ＋１、もしくはＫ＋１であるカチオンであり、
Ｙ２は、Ｏ、ＮＲｄ、またはＳであり、
各場合のＲ４は、独立して、水素、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲｄＲｄ、−Ｎ３、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル−Ｙ１−、アルケニル−Ｙ１−、アルキニル−Ｙ１−、アリール−Ｙ１−、ヘテロアリール−Ｙ１−、−ＯＲｂ、または−ＳＲｃであり、Ｒｂは、ブロッキング基であり、
各場合のＢａは、独立して、ブロックまたは非ブロックのアデニン、シトシン、グアニン、チミン、ウラシル、または修飾核酸塩基であり、
Ｒ５は、水素、ブロッキング基、固体支持体に結合した連結部分、または核酸に結合した連結部分であり、
ｎは、１〜約２００であり、
構造ＩＶｃの前記ビス（チオスルホネート）試薬は、次の構造：
【化１０】
2014522862.tif 000010
を有し、式中、
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アリーレン、またはヘテロアリーレンであり、
各Ｒ６は、独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、
構造ＶＩｃの前記求核試薬は、次の構造：
Ｒ７−ＳＨを有し、式中、Ｒ７は、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクロ、アミノアルキル、または（ヘテロシクロ）アルキルから選択され、
構造ＩＩＩｃのホスホロチオトリエステルは、次の構造：
【化１１】
2014522862.tif 000011
を有し、
式中、
Ｗは、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＣＨ２から選択され、
Ｒは、Ｒ７−Ｓ−Ｓ−Ｘ−であり、
Ｒ７は、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクロ、アミノアルキル、または（ヘテロシクロ）アルキルであり、
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アリーレン、またはヘテロアリーレンであり、
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲｄＲｄ、−Ｎ３、ハロゲン、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル−Ｙ１−、アルケニル−Ｙ１−、アルキニル−Ｙ１−、アリール−Ｙ１−、ヘテロアリール−Ｙ１−、−Ｐ（Ｏ）（Ｒｅ）２、−ＨＰ（Ｏ）（Ｒｅ）、−ＯＲａ、または−ＳＲｃであり、
Ｙ１は、Ｏ、ＮＲｄ、Ｓ、またはＳｅであり、
Ｒａは、ブロッキング基であり、
Ｒｃは、ブロッキング基であり、
各場合のＲｄは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アシル、置換シリル、カルバメート、−Ｐ（Ｏ）（Ｒｅ）２、または−ＨＰ（Ｏ）（Ｒｅ）であり、
各場合のＲｅは、独立して、水素、アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキル−Ｙ２−、アルケニル−Ｙ２−、アルキニル−Ｙ２−、アリール−Ｙ２−、もしくはヘテロアリール−Ｙ２−、またはＮａ＋１、Ｌｉ＋１、もしくはＫ＋１であるカチオンであり、
Ｙ２は、Ｏ、ＮＲｄ、またはＳであり、
各場合のＲ４は、独立して、水素、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲｄＲｄ、−Ｎ３、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル−Ｙ１−、アルケニル−Ｙ１−、アルキニル−Ｙ１−、アリール−Ｙ１−、ヘテロアリール−Ｙ１−、−ＯＲｂ、または−ＳＲｃであり、Ｒｂは、ブロッキング基であり、
各場合のＢａは、独立して、ブロックまたは非ブロックのアデニン、シトシン、グアニン、チミン、ウラシル、または修飾核酸塩基であり、
Ｒ５は、水素、ブロッキング基、固体支持体に結合した連結部分、または核酸に結合した連結部分であり、
ｎは、１〜約２００であり、
構造Ｉｃの前記Ｈ−ホスホネートの前記リン酸連結は、前記ホスホロチオトリエステルが構造Ｖｃのチオスルホネート基を含み、構造ＩＩＩｃの前記ホスホロチオトリエステルが、任意で、非立体無作為性リン酸連結を含んでもよい、プロセス。
【請求項１０】
構造ＩＩＩｂの前記ホスホロチオトリエステルは、非立体無作為性リン酸連結を含み、構造Ｉｃの前記Ｈ−ホスホネートは、非立体無作為性リン酸連結を含み、Ｗが、独立して、Ｏ、ＮＨ、またはＣＨ２から選択される、請求項８に記載のプロセス。
【請求項１１】
Ｗは、Ｏである、請求項９または１０に記載のプロセス。
【請求項１２】
Ｒ６は、メチルである、請求項９に記載のプロセス。
【請求項１３】
構造ＩＶｃのビス（チオスルホネート）試薬は、
【化１２】
2014522862.tif 000012
から選択される、請求項９に記載のプロセス。
【請求項１４】
構造ＶＩｃの前記求核試薬は、次の構造：
【化１３】
2014522862.tif 000013
を有する、請求項９に記載のプロセス。
【請求項１５】
前記シリル化試薬は、
１，１，３，３−テトラメチル−１，３−ジフェニルジシラザン、
１，３−ジメチル−１，１，３，３−テトラフェニルジシラザン、
１−（トリメチルシリル）イミダゾール、
Ｎ−トリメチルシリル−Ｎ−メチルトリフルオロアセトアミド、
ビス（ジメチルアミノ）ジメチルシラン、
ブロモトリメチルシラン、
クロロジメチル（ペンタフルオロフェニル）シラン、
クロロトリエチルシラン、
クロロトリイソプロピルシラン、
クロロトリメチルシラン、
ジクロロジメチルシラン、
ヘキサメチルジシラザン、
Ｎ，Ｎ′−ビス（トリメチルシリル）尿素、
Ｎ，Ｎ−ビス（トリメチルシリル）メチルアミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルトリメチルシリルアミン、
Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド、
Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）カルバメート、
Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリフルオロアセトアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−（トリメチルシリル）トリフルオロアセトアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−トリメチルシリルアセトアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−トリメチルシリルヘプタフルオロブチルアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−Ｎ−メチルトリフルオロアセトアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−トリメチルシリルヘプタフルオロブチルアミド、
トリメチルシリルトリフラート、
トリエチルシリルトリフラート、
トリイソプロピルシリルトリフラート、または
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフラートから選択される、請求項９に記載のプロセス。
【請求項１６】
前記シリル化試薬は、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリフルオロアセトアミド、トリメチルシリルトリフラート、クロロトリメチルシラン、または１−（トリメチルシリル）イミダゾールから選択される、請求項１５に記載のプロセス。
【請求項１７】
前記シリル化試薬は、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリフルオロアセトアミドから選択される、請求項１６に記載のプロセス。
【請求項１８】
前記Ｈ−ホスホネートは、固相に共有結合される、請求項１７に記載のプロセス。
【請求項１９】
構造ＩＩｂ：
【化１４】
2014522862.tif 000014
のチオスルホネート試薬であって、
式中、
Ｘは、アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、
Ｒは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、またはＲ１−Ｒ２であり、
Ｒ１は、−Ｓ−アルケニレン−、−Ｓ−アルキレン−、−Ｓ−アルキレン−アリール−アルキレン−、−Ｓ−ＣＯ−アリール−アルキレン−、または−Ｓ−ＣＯ−アルキレン−アリール−アルキレン−から選択され、
Ｒ２は、ヘテロシクロ−アルキレン−Ｓ−、ヘテロシクロ−アルケニレン−Ｓ−、アミノアルキル−Ｓ−、または（アルキル）４Ｎ−アルキレン−Ｓ−から選択される、試薬、または、
構造ＩＶｃ：
【化１５】
2014522862.tif 000015
のビス（チオスルホネート）試薬であって、
式中、
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アリーレン、またはヘテロアリーレンであり、
各Ｒ６は、独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、試薬。
【請求項２０】
【化１６】
2014522862.tif 000016
から選択される、請求項１９に記載の試薬。