【手続補正書】
【提出日】平成27年10月9日(2015.10.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2014534200.tif 000001
による化合物であって、
式Ｉ中：
Ｒ2が、式ＩＩＩ：
【化２】
2014534200.tif 000002
であり、式ＩＩＩ中、Ａが、Ｃ5-7アリール基であり、Ｘが、
【化３】
2014534200.tif 000003
またはＮＨＲNであり、ＲNが、ＨおよびＣ1-4アルキルを含む群から選択され、ならびに、
（ｉ）Ｑ1が、単結合であり、Ｑ2が、単結合および−Ｚ−（ＣＨ2）n−から選択され、Ｚが、単結合、Ｏ、ＳおよびＮＨから選択され、ｎが、１から３であるか；または、
（ｉｉ）Ｑ1が、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｑ2が、単結合であるかのいずれかであり；
Ｒ12が、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2ＲOから選択される基で置換されているＣ5-10アリール基であり、ＲOが、Ｃ1-4アルキルから選択され；Ｒ6およびＲ9が、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ2、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ニトロ、Ｍｅ3Ｓｎおよびハロから独立して選択され；ＲおよびＲ’が、場合により置換されているＣ1-12アルキル、Ｃ3-20ヘテロシクリルおよびＣ5-20アリールの基から独立して選択され；Ｒ7が、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ2、ＮＨＲ、ＮＨＲＲ’、ニトロ、Ｍｅ3Ｓｎおよびハロから選択され；
（ａ）Ｒ10が、Ｈであり、Ｒ11が、ＯＨ、ＯＲAであり、ＲAが、Ｃ1-4アルキルであるか；
（ｂ）Ｒ10およびＲ11が、それらが結合されている窒素原子と炭素原子との間に、窒素−炭素二重結合を形成するか；または、
（ｃ）Ｒ10が、Ｈであり、Ｒ11が、ＳＯzＭであり、ｚが、２もしくは３であり、Ｍが、一価の薬学的に許容され得るカチオンであるかのいずれかであり；
Ｒ”が、Ｃ3-12アルキレン基であり、前記アルキレン基は、鎖が、１つ以上のヘテロ原子、例えば、Ｏ、Ｓ、ＮＲN2（ＲN2が、ＨもしくはＣ1-4アルキルである）および／または芳香環、例えば、ベンゼンもしくはピリジンに割り込まれていてもよく；ＹおよびＹ’が、Ｏ、ＳまたはＮＨから選択され；Ｒ6’、Ｒ7’、Ｒ9’が、それぞれ、Ｒ6、Ｒ7およびＲ9と同じ基から選択され、ならびに、Ｒ10’およびＲ11’が、Ｒ10およびＲ11と同じであり、Ｒ11およびＲ11’が、ＳＯzＭである場合、Ｍが、二価の薬学的に許容され得るカチオンを表してもよい、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ7が、Ｃ1-4アルキルオキシ基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｙが、Ｏである、
及び／又は
Ｒ”が、Ｃ3-7アルキレンである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ9が、Ｈである、
及び／又は
Ｒ6が、Ｈおよびハロから選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ａが、フェニルである、
及び／又は
Ｘが、ＮＨ2である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｑ1が、単結合である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｑ2が、単結合である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｑ2が、−Ｚ−（ＣＨ2）n−であり、Ｚが、ＯまたはＳであり、および、ｎが、１または２である、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ12が、フェニルである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ12が、４−ヒドロキシ−フェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−カルボキシ−フェニル、３−カルボキシ−フェニル、４−メチルオキシカルボニル−フェニル、３−メチルオキシカルボニル−フェニル、４−エチルオキシカルボニル−フェニルおよび４−エチルオキシカルボニル−フェニルからなる群から選択される、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ10およびＲ11が、窒素−炭素二重結合を形成する、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ6’、Ｒ7’、Ｒ9’、Ｒ10’、Ｒ11’およびＹ’が、それぞれ、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11およびＹと同じである、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
【化４−１】
2014534200.tif 000004
【化４−２】
2014534200.tif 000005
【化４−３】
2014534200.tif 000006
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
式ＩＩ：
【化５】
2014534200.tif 000007
の化合物であって、
式ＩＩ中：
Ｒ2、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ9、Ｙ、Ｒ”、Ｙ’、Ｒ12、Ｒ6’、Ｒ7’およびＲ9’が、請求項１から１３のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物に規定の通りであり；および、
（ａ）Ｒ10が、カルバメート窒素保護基であり、Ｒ11が、Ｏ−ＰｒｏｔOであり、ＰｒｏｔOが、酸素保護基であるか；
（ｂ）Ｒ10が、ヘミアミナール窒素保護基であり、および、Ｒ11が、オキソ基であるかのいずれかであり；
ならびに、Ｒ10’およびＲ11’が、Ｒ10およびＲ11と同じである、化合物。
【請求項１５】
Ｒ10が、Ｔｒｏｃである、
及び／又は
Ｒ11が、ＯＴＢＳである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ11が、オキソであり、Ｒ10が、ＳＥＭである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
式ＩＶ：
Ｌ−（ＬＵ−Ｄ）p    （ＩＶ）
を有するコンジュゲートであって、
式（ＩＶ）中、
Ｌが、リガンドユニットであり、ＬＵが、リンカーユニットであり、ｐが、１から２０であり；および、Ｄが、請求項１から１３のいずれか一項に記載のＰＢＤ二量体であるドラッグユニットであり；ＬＵが、前記Ｒ2のＸ置換基を介して、Ｄに結合されている、
コンジュゲートまたはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物。
【請求項１８】
前記リンカーユニット（ＬＵ）が、式ＩＩＩａまたはＩＩＩｂを有する、請求項１７に記載のコンジュゲートであって、
−Ａ1a−Ｌ1s−Ｌ2y−、    （ＩＩＩａ）
式（ＩＩＩａ）中：
−Ａ1−が、ストレッチャユニットであり、ａが、１または２であり、Ｌ1−が、特異性ユニットであり、ｓが、０から１２の範囲の整数であり、−Ｌ2−が、スペーサユニットであり、および、ｙが、０、１または２であり、および、ｐが、１−２０であり；または、
【化６】
2014534200.tif 000008
式（ＩＩＩｂ）中：
−Ａ1−が、ストレッチャユニット（Ｌ2）に結合されているストレッチャユニットであり、ａが、１または２であり、Ｌ1−が、ストレッチャユニット（Ｌ2）に結合されている特異性ユニットであり、ｓが、１から１２の範囲の整数であり、−Ｌ2−が、スペーサユニットであり、ｙが、１または２であり、および、ｐが、１から２０である、コンジュゲート。
【請求項１９】
前記リンカーユニット（ＬＵ）が、式ＩＩＩａを有する、請求項１８に記載のコンジュゲートであって、
Ａ1が、
【化７】
2014534200.tif 000009
式中前記アスタリスクが、前記Ｌ1への付着点を示し、前記波線が、前記リガンドユニットへの付着点を示し、ｎが、０から６であり；
【化８】
2014534200.tif 000010
式中前記アスタリスクが、前記Ｌ1への付着点を示し、前記波線が、前記リガンドユニットへの付着点を示し、ｎが、０から６であり；
【化９】
2014534200.tif 000011
式中前記アスタリスクが、前記Ｌ1への付着点を示し、前記波線が、前記リガンドユニットへの付着点を示し、ｎが、０もしくは１であり、ｍが、０から３０であり；または、
【化１０】
2014534200.tif 000012
式中前記アスタリスクが、前記Ｌ1への付着点を示し、前記波線が、前記リガンドユニットへの付着点を示し、ｎが、０もしくは１であり、ｍが、０から３０である、
から選択される、コンジュゲート。
【請求項２０】
Ａ1が、
【化１１】
2014534200.tif 000013
であり、前記アスタリスクが、前記Ｌ1への付着点を示し、前記波線が、前記リガンドユニットへの付着点を示し、ｎが、５である、請求項１９に記載のコンジュゲート。
【請求項２１】
Ｌ1が、アミノ酸配列を含み、アミノ酸配列が、ジペプチドであり、これが、バリン−アラニン、バリン−シトルリンおよびフェニルアラニン−リジンからなる群から選択される、請求項１８から２０のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項２２】
ｙが、０である、請求項１８から２１のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項２３】
増殖性疾患または自己免疫疾患を処置するために使用するための、請求項１７から２２のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
【請求項２４】
前記増殖性疾患が、血液学的；悪性腫瘍、例えば、白血病およびリンパ腫、例えば、非ホジキンリンパ腫ならびに、亜型、例えば、ＤＬＢＣＬ、辺縁体、マントル層および小胞、ホジキンリンパ腫、ＡＭＬならびにＢ細胞またはＴ細胞由来の他のガンである、請求項２３に記載のコンジュゲート。
【請求項２５】
前記増殖性疾患が、肺ガン、肺小細胞ガン、胃腸ガン、腸ガン、結腸ガン、乳ガン腫、卵巣ガン腫、前立腺ガン、精巣ガン、肝臓ガン、腎臓ガン、膀胱ガン、膵臓ガン、脳ガン、肉腫、骨肉腫、カポジ肉腫またはメラノーマである、請求項２３に記載のコンジュゲート。
【請求項２６】
式Ｖ：
ＬＵ−Ｄ    （Ｖ）
のドラッグリンカーであって、
式（Ｖ）中、ＬＵが、リンカーユニットであり、Ｄが、請求項１から１３のいずれか一項に記載のＰＢＤ二量体であるドラッグユニットであり、ＬＵが、前記Ｒ2のＸ置換基を介して、Ｄに結合されている、
ドラッグリンカーまたはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物。
【請求項２７】
式：
（ａ）
【化１２】
2014534200.tif 000014
、式中Ｇ1が、リガンドユニットへの結合を形成するためのストレッチャ基であり、Ｌ1が、特異性ユニットであり、Ｌ2が、共有結合であるか、もしくは、−ＯＣ（＝Ｏ）−と共に自壊性基を形成し；または、
（ｂ）Ｇ1−Ｌ1−Ｌ2−Ｄ、式中Ｇ1が、リガンドユニットへの結合を形成するためのストレッチャ基であり、Ｌ1が、特異性ユニットであり、Ｌ2が、共有結合もしくは自壊性基であり、
Ｌ1およびＬ2が、請求項１８から２２のいずれか一項に規定の通りである、請求項２６に記載のドラッグリンカー。