【手続補正書】
【提出日】平成27年10月30日(2015.10.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を治療するための組み合わせ物であって、
ＮＡＥ阻害剤またはその薬学的に許容可能な塩、および
低メチル化剤またはその薬学的に許容可能な塩
を含む、組み合わせ物。
【請求項２】
低メチル化剤が、アザシチジンもしくはデシタビン、またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３】
低メチル化剤が、アザシチジンまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項２に記載の組み合わせ物。
【請求項４】
低メチル化剤が、デシタビンまたはその薬学的に許容可能な塩である、請求項２に記載の組み合わせ物。
【請求項５】
ＮＡＥ阻害剤が、（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−（（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファミン酸塩もしくは｛（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（６−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−５−クロロ−２−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）オキシ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファミン酸塩、またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項６】
ＮＡＥ阻害剤が、（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−（（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファミン酸塩またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項５に記載の組み合わせ物。
【請求項７】
ＮＡＥ阻害剤が、｛（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（６−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−５−クロロ−２−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）オキシ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファミン酸塩、またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項５に記載の組み合わせ物。
【請求項８】
（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−（（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファミン酸塩またはその薬学的に許容可能な塩が、２８日周期の１、３、および５日目のそれぞれに投与されることを特徴とする、請求項６に記載の組み合わせ物。
【請求項９】
（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−（（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファミン酸塩またはその薬学的に許容可能な塩が、約２０ｍｇ／ｍ２の用量で投与されることを特徴とする、請求項８に記載の組み合わせ物。
【請求項１０】
（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−（（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファミン酸塩またはその薬学的に許容可能な塩が、約３０ｍｇ／ｍ２の用量で投与されることを特徴とする、請求項８に記載の組み合わせ物。
【請求項１１】
（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−（（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファミン酸塩またはその薬学的に許容可能な塩が、約４０ｍｇ／ｍ２の用量で投与されることを特徴とする、請求項８に記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−（（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファミン酸塩またはその薬学的に許容可能な塩が、約５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与されることを特徴とする、請求項８に記載の組み合わせ物。
【請求項１３】
（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−（（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファミン酸塩またはその薬学的に許容可能な塩が、約２０ｍｇ／ｍ２から約３０ｍｇ／ｍ２の範囲の用量で投与されることを特徴とする、請求項８に記載の組み合わせ物。
【請求項１４】
（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−（（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファミン酸塩またはその薬学的に許容可能な塩が、静脈内投与されることを特徴とする、請求項８〜１３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１５】
（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−（（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファミン酸塩またはその薬学的に許容可能な塩が、皮下投与されることを特徴とする、請求項８〜１３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１６】
低メチル化剤がアザシチジンまたはその薬学的に許容可能な塩であり、かつ、２８日周期の１、２、３、４、５、８、および９日目のそれぞれに投与されることを特徴とする、請求項１〜３、および５〜１５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項１７】
アザシチジンまたはその薬学的に許容可能な塩が、約７５ｍｇ／ｍ２の用量で投与されることを特徴とする、請求項１６に記載の組み合わせ物。
【請求項１８】
アザシチジンまたはその薬学的に許容可能な塩が、皮下投与されることを特徴とする、請求項１６または１７に記載の組み合わせ物。
【請求項１９】
アザシチジンまたはその薬学的に許容可能な塩が、静脈内投与されることを特徴とする、請求項１６または１７に記載の組み合わせ物。
【請求項２０】
ＮＡＥ阻害剤またはその薬学的に許容可能な塩が、低メチル化剤またはその薬学的に許容可能な塩と組み合わせて、単一剤形で投与されることを特徴とする、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項２１】
ＮＡＥ阻害剤またはその薬学的に許容可能な塩が、低メチル化剤またはその薬学的に許容可能な塩と組み合わせて、別個の剤形で投与されることを特徴とする、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項２２】
癌が、血液悪性腫瘍である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
【請求項２３】
癌が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、請求項２２に記載の組み合わせ物。
【請求項２４】
癌が、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）である、請求項２２に記載の組み合わせ物。
【請求項２５】
骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）が、不応性貧血（ＲＡ）、環状鉄芽球を伴う不応性貧血（ＲＡＲＳ）、芽球増加を伴う不応性貧血（ＲＡＥＢ）、および移行期のＲＡＥＢ（ＲＡＥＢ−Ｔ）のうちいずれかであると診断される、請求項２４に記載の組み合わせ物。
【請求項２６】
診断が、主に１種類の骨髄異形成症候群である、請求項２５に記載の組み合わせ物。
【請求項２７】
診断が、２種以上の骨髄異形成症候群である、請求項２５に記載の組み合わせ物。
【請求項２８】
癌が、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、ホジキン病（ＨＤ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、Ｔ細胞リンパ腫、多発性骨髄腫（ＭＭ）、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、および骨髄増殖性症候群のうちいずれかと診断される、請求項２２に記載の組み合わせ物。
【請求項２９】
診断が、主に１種類の癌である、請求項２８に記載の組み合わせ物。
【請求項３０】
診断が、２種類以上の癌である、請求項２８に記載の組み合わせ物。
【請求項３１】
癌治療の必要性が認められた対象で癌を治療するキットであって、
ＮＡＥ阻害剤またはその薬学的に許容可能な塩の少なくとも単回用量を含む少なくとも１つの薬物、および
低メチル化剤またはその薬学的に許容可能な塩の少なくとも単回用量を含む少なくとも１つの薬物；
を含み、
前記癌治療用キットが、さらに、癌治療の必要性が認められる対象の治療に前記薬物を投与するための服用指示書を含む、キット。
【請求項３２】
癌治療を必要とする患者で癌を治療するための組成物であって、ＮＡＥ阻害剤またはその薬学的に許容可能な塩を含み、低メチル化剤またはその薬学的に許容可能な塩とともに使用される、組成物。
【請求項３３】
ＮＡＥ阻害剤またはその薬学的に許容可能な塩が、低メチル化剤またはその薬学的に許容可能な塩と共に癌治療を必要とする患者に投与される、癌治療用の少なくとも１つの薬物を製造する際のＮＡＥ阻害剤またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
本開示の少なくとも１つの態様は、癌治療用の少なくとも１つの薬物を製造する際の、低メチル化剤またはその薬学的に許容可能な塩の使用に関し、低メチル化剤またはその薬学的に許容可能な塩は、ＮＡＥ阻害剤またはその薬学的に許容可能な塩と共に、癌治療を必要とする患者に投与される。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
癌を治療する方法であって、癌治療を必要とする患者に、
ＮＡＥ阻害剤またはその薬学的に許容可能な塩、および
低メチル化剤またはその薬学的に許容可能な塩
の治療効果のある総量を投与することを含む、方法。
（項目２）
低メチル化剤が、アザシチジンもしくはデシタビン、またはその薬学的に許容可能な塩である、項目１に記載の方法。
（項目３）
低メチル化剤が、アザシチジンまたはその薬学的に許容可能な塩である、項目２に記載の方法。
（項目４）
低メチル化剤が、デシタビンまたはその薬学的に許容可能な塩である、項目２に記載の方法。
（項目５）
ＮＡＥ阻害剤が、（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−（（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファミン酸塩もしくは｛（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（６−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−５−クロロ−２−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）オキシ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファミン酸塩、またはその薬学的に許容可能な塩である、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
ＮＡＥ阻害剤が、（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−（（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファミン酸塩またはその薬学的に許容可能な塩である、項目５に記載の方法。
（項目７）
ＮＡＥ阻害剤が、｛（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−［（６−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−５−クロロ−２−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）オキシ］−２−ヒドロキシシクロペンチル｝メチルスルファミン酸塩、またはその薬学的に許容可能な塩である、項目５に記載の方法。
（項目８）
（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−（（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファミン酸塩またはその薬学的に許容可能な塩が、２８日周期の１、３、および５日目に投与される、項目６に記載の方法。
（項目９）
（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−（（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファミン酸塩またはその薬学的に許容可能な塩が、約２０ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、項目８に記載の方法。
（項目１０）
（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−（（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファミン酸塩またはその薬学的に許容可能な塩が、約３０ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、項目８に記載の方法。
（項目１１）
（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−（（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン
−１−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファミン酸塩またはその薬学的に許容可能な塩が、約４０ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、項目８に記載の方法。
（項目１２）
（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−（（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファミン酸塩またはその薬学的に許容可能な塩が、約５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、項目８に記載の方法。
（項目１３）
（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−（（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファミン酸塩またはその薬学的に許容可能な塩が、静脈内投与される、項目８〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−（（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファミン酸塩またはその薬学的に許容可能な塩が、皮下投与される、項目８〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
低メチル化剤がアザシチジンまたはその薬学的に許容可能な塩であり、かつ、２８日周期の１、２、３、４、５、８、および９日目に投与される、項目１〜３、および５〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
アザシチジンまたはその薬学的に許容可能な塩が、約７５ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
アザシチジンまたはその薬学的に許容可能な塩が、皮下投与される、項目１５または１６に記載の方法。
（項目１８）
アザシチジンまたはその薬学的に許容可能な塩が、静脈内投与される、項目１５または１６に記載の方法。
（項目１９）
ＮＡＥ阻害剤またはその薬学的に許容可能な塩が、低メチル化剤またはその薬学的に許容可能な塩と組み合わせて、単一剤形で投与される、項目１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
ＮＡＥ阻害剤またはその薬学的に許容可能な塩が、低メチル化剤またはその薬学的に許容可能な塩と組み合わせて、別個の剤形で投与される、項目１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
癌が、血液悪性腫瘍である、項目１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
癌が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
癌が、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）である、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）が、不応性貧血（ＲＡ）、環状鉄芽球を伴う不応性貧血（ＲＡＲＳ）、芽球増加を伴う不応性貧血（ＲＡＥＢ）、および移行期のＲＡＥＢ（ＲＡＥＢ−Ｔ）のうちいずれかであると診断される、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
診断が、主に１種類の骨髄異形成症候群である、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
診断が、２種以上の骨髄異形成症候群である、項目２４に記載の方法。
（項目２７）
癌が、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、ホジキン病（ＨＤ）、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、Ｔ細胞リンパ腫、多発性骨髄腫（ＭＭ）、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、および骨髄増殖性症候群のうちいずれかと診断される、項目２１に記載の方法。
（項目２８）
診断が、主に１種類の癌である、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
診断が、２種類以上の癌である、項目２７に記載の方法。
（項目３０）
癌治療の必要性が認められた対象で癌を治療するキットであって、
ＮＡＥ阻害剤またはその薬学的に許容可能な塩の少なくとも単回用量を含む少なくとも１つの薬物、および
低メチル化剤またはその薬学的に許容可能な塩の少なくとも単回用量を含む少なくとも１つの薬物；
を含み、
前記癌治療用キットが、さらに、癌治療の必要性が認められる対象の治療に前記薬物を投与するための服用指示書を含む、キット。
（項目３１）
癌治療を必要とする患者で癌を治療するための、ＮＡＥ阻害剤またはその薬学的に許容可能な塩の低メチル化剤またはその薬学的に許容可能な塩との使用。
（項目３２）
ＮＡＥ阻害剤またはその薬学的に許容可能な塩が、低メチル化剤またはその薬学的に許容可能な塩と共に癌治療を必要とする患者に投与される、癌治療用の少なくとも１つの薬物を製造する際のＮＡＥ阻害剤またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
好適な酸付加塩の例としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩（cyclopentanepropionate）、ジグルコン酸塩（digluconate）、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フルマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩（pectinate）、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩（tosylate）およびウンデカン酸塩（undecanoate）等が挙げられる。