【手続補正書】
【提出日】平成27年5月25日(2015.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者における多発性硬化症を治療する際に使用するための組成物であって、前記組成物はフマレートを含み、前記組成物は、以下の（ａ）〜（ｄ）の変化：
（ａ）前記患者の再発頻度の減少、
（ｂ）前記患者の再発確率の減少、
（ｃ）前記患者の年間再発率の減少、および
（ｄ）前記患者の新規または新たに拡大しているＴ２病変部位数の減少、
のうち１つ以上を得るのに十分な期間、１日当たり約４８０ｍｇの前記フマレートの投与量で前記患者に経口投与されることを特徴とし、前記変化（ａ）〜（ｄ）は、プラセボを投与された患者との比較である、組成物。
【請求項２】
前記フマレートが、フマル酸ジメチルである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記フマレートが、ｉｎ  ｖｉｖｏでフマル酸水素メチルへ転換される化合物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記多発性硬化症が、再発寛解型多発性硬化症である、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記１つ以上の変化が、前記患者の再発頻度の減少である、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
前記患者の前記再発頻度の減少が、約１年間の治療後、約１０％〜約９０％の範囲である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物の投与が、約２年間の治療後、フマレートで処置した患者の再発割合を少なくとも３０％減少させる、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
前記１つ以上の変化が、前記患者の再発確率の減少である、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
約２４週間の治療後の前記患者の再発確率の前記減少が、少なくとも０．０２である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
約２年間の治療後の前記患者の再発確率の前記減少が、少なくとも０．１００である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
前記１つ以上の変化が、前記患者の年間再発率の減少である、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
前記患者の前記年間再発率が、少なくとも２４週間の治療後、少なくとも３０％減少する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記患者の前記年間再発率が、約２年間の治療後、少なくとも４０％減少する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記変化が、前記患者の新規または新たに拡大しているＴ２病変部位数の減少である、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
前記患者の新規または新たに拡大しているＴ２病変部位数が、約２年間の治療後、少なくとも６５％減少する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記患者が、ヒトである、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
賦形剤をさらに含有し、およびここで前記フマレートが、唯一の活性成分である、請求項１〜１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
投与の後で、前記フマレートの少なくとも一部が、ｉｎ  ｖｉｖｏでフマル酸水素メチルに転換される、請求項１〜１７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
前記フマレートが、フマル酸ジメチルであり、前記組成物が、約４８０ｍｇのフマル酸ジメチルの１投与量として毎日投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記フマレートがフマル酸ジメチルであって、前記組成物が、２投与量として毎日投与され、各々の投与量が約２４０ｍｇのフマル酸ジメチルであることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記フマレートが、フマル酸ジメチルであり、前記組成物が、少なくとも２４週間、投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
前記フマレートが、フマル酸ジメチルであり、前記組成物が、少なくとも１年間、投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記フマレートが、フマル酸ジメチルであり、前記組成物が、少なくとも２年間、投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
患者における再発寛解型多発性硬化症を治療する際に使用するための組成物であって、前記組成物はフマレートを含み、前記組成物は、以下の（ａ）および（ｂ）の変化：
（ａ）年間再発率の少なくとも４０％の減少、および
（ｂ）新規または新たに拡大しているＴ２病変部位数の少なくとも７０％の減少
の一方または両方を得るのに十分な期間、１日当たり約４８０ｍｇの前記フマレートの投与量で前記患者に経口投与されることを特徴とし、前記（ａ）および（ｂ）の変化は、プラセボを投与された患者との比較である、組成物。
【請求項２５】
前記一方または両方の変化が、年間再発率の少なくとも５０％の減少である、請求項２４に記載の組成物。    
【請求項２６】
前記１つまたは両方の変化が、前記患者における新規または新たに拡大しているＴ２病変部位数の少なくとも８０％の減少である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
前記フマレートが、フマル酸ジメチルであり、前記組成物が、少なくとも２年間、投与されることを特徴とする、請求項２４〜２６のいずれかに記載の組成物。
【請求項２８】
前記フマレートがフマル酸ジメチルであって、前記組成物が、２投与量として毎日投与され、各々の投与量が約２４０ｍｇのフマル酸ジメチルを含有することを特徴とする、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
患者における再発寛解型多発性硬化症を治療する際に使用するための組成物であって、前記組成物は、賦形剤およびフマレートの１投与量を含有し、前記組成物は、少なくとも２４週間、前記患者に経口投与されることを特徴とし、前記フマレートは、前記組成物中の唯一の活性成分であり、治療有効投与量は１日当たり約７２０ｍｇである、組成物。
【請求項３０】
前記患者の年間再発率の減少が、約２４週間の治療を受けた後の約３０％から、約２年間の治療を受けた後の約４５％へと変化し、前記年間再発率の減少が、プラセボを投与された患者との比較である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記患者の年間再発率の減少が、約２４週間の治療を受けた後の約４０％から、約２年間の治療を受けた後の約５０％へと変化し、前記年間再発率の減少が、プラセボを投与された患者との比較である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３２】
多発性硬化症を有する患者の治療のための医薬の製造のためのフマレートの使用であって、前記治療は以下の（ａ）〜（ｄ）の変化：
（ａ）前記患者の再発頻度の減少、
（ｂ）前記患者の再発確率の減少、
（ｃ）前記患者の年間再発率の減少、および
（ｄ）前記患者の新規または新たに拡大しているＴ２病変部位数の減少、
のうちの１つ以上を得るのに十分な期間、１日当たり約４８０ｍｇの前記フマレートを前記患者に経口投与することを含み、前記変化（ａ）〜（ｄ）は、プラセボを投与された患者との比較である、使用。
【請求項３３】
前記フマレートが、フマル酸ジメチルである、請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
前記フマレートが、ｉｎ  ｖｉｖｏでフマル酸水素メチルへ転換される化合物である、請求項３２に記載の使用。
【請求項３５】
前記多発性硬化症が、再発寛解型多発性硬化症である、請求項３２〜３４のいずれかに記載の使用。
【請求項３６】
前記１つ以上の変化が、前記患者の再発頻度の減少である、請求項３２〜３５のいずれかに記載の使用。
【請求項３７】
前記患者の前記再発頻度の減少が、約１年間の治療後、約１０％〜約９０％の範囲である、請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
前記治療が、約２年間の治療後、フマレートで処置した患者の再発割合を少なくとも３０％減少させる、請求項３６に記載の使用。
【請求項３９】
前記１つ以上の変化が、前記患者の再発確率の減少である、請求項３２〜３５のいずれかに記載の使用。
【請求項４０】
約２４週間の治療後の前記患者の再発確率の前記減少が、少なくとも０．０２である、請求項３９に記載の使用。
【請求項４１】
約２年間の治療後の前記患者の再発確率の前記減少が、少なくとも０．１００である、請求項３９に記載の使用。
【請求項４２】
前記１つ以上の変化が、前記患者の年間再発率の減少である、請求項３２〜３５のいずれかに記載の使用。
【請求項４３】
前記患者の前記年間再発率が、少なくとも２４週間の治療後、少なくとも３０％減少する、請求項４２に記載の使用。
【請求項４４】
前記患者の前記年間再発率が、約２年間の治療後、少なくとも４０％減少する、請求項４２に記載の使用。
【請求項４５】
前記１つ以上の変化が、前記患者の新規または新たに拡大しているＴ２病変部位数の減少である、請求項３２〜３５のいずれかに記載の使用。
【請求項４６】
前記患者の新規または新たに拡大しているＴ２病変部位数が、約２年間の治療後、少なくとも６５％減少する、請求項４５に記載の使用。
【請求項４７】
前記患者が、ヒトである、請求項３２〜４６のいずれかに記載の使用。
【請求項４８】
前記フマレートが賦形剤を含む組成物中での投与のためのものであり、および前記フマレートが、前記組成物中の唯一の活性成分である、請求項３２〜４７のいずれかに記載の使用。
【請求項４９】
投与の後で、前記フマレートの少なくとも一部が、ｉｎ  ｖｉｖｏでフマル酸水素メチルに転換される、請求項３２〜４８のいずれかに記載の使用。
【請求項５０】
前記フマレートが、フマル酸ジメチルであり、約４８０ｍｇのフマル酸ジメチルの１投与量として毎日投与されるためのものである、請求項３２に記載の使用。
【請求項５１】
前記フマレートがフマル酸ジメチルであって、２投与量として毎日投与されるためのものであり、各々の投与量が約２４０ｍｇのフマル酸ジメチルである、請求項３２に記載の使用。
【請求項５２】
前記フマレートが、フマル酸ジメチルであり、少なくとも２４週間投与するためのものである、請求項３２に記載の使用。
【請求項５３】
前記フマレートが、フマル酸ジメチルであり、少なくとも１年間投与するためのものである、請求項３２に記載の使用。
【請求項５４】
前記フマレートが、フマル酸ジメチルであり、少なくとも２年間投与するためのものである、請求項３２に記載の使用。
【請求項５５】
再発寛解型多発性硬化症を有する患者を治療するための医薬の製造のためのフマレートの使用であって、前記治療は、以下の（ａ）および（ｂ）の変化：
（ａ）年間再発率の少なくとも４０％の減少、および
（ｂ）新規または新たに拡大しているＴ２病変部位数の少なくとも７０％の減少
の一方または両方を得るのに十分な期間、１日当たり約４８０ｍｇのフマレートを前記患者に経口投与することを含み、前記（ａ）および（ｂ）の変化は、プラセボを投与された患者との比較である、使用。
【請求項５６】
前記変化が、年間再発率の少なくとも５０％の減少である、請求項５５に記載の使用。    
【請求項５７】
前記一方または両方の変化が、前記患者における新規または新たに拡大しているＴ２病変部位数の少なくとも８０％の減少である、請求項５５に記載の使用。
【請求項５８】
前記フマレートが、フマル酸ジメチルであり、少なくとも２年間投与するためのものである、請求項５５〜５７のいずれかに記載の使用。
【請求項５９】
前記フマレートがフマル酸ジメチルであり、２投与量として毎日投与するためのものであり、各々の投与量が約２４０ｍｇのフマル酸ジメチルを含有する、請求項５８に記載の使用。
【請求項６０】
再発寛解型多発性硬化症を有する患者を治療するための医薬の製造における組成物の使用であって、前記組成物は、賦形剤およびフマレートの１投与量を含有し、前記治療は、少なくとも２４週間、前記患者に前記組成物を経口投与することを含み、前記フマレートは、前記組成物中の唯一の活性成分であり、治療有効投与量は１日当たり約７２０ｍｇである、使用。
【請求項６１】
前記患者の年間再発率の減少が、約２４週間の治療を受けた後の約３０％から、約２年間の治療を受けた後の約４５％へと変化し、前記年間再発率の減少が、プラセボを投与された患者との比較である、請求項６０に記載の使用。
【請求項６２】
前記患者の年間再発率の減少が、約２４週間の治療を受けた後の約４０％から、約２年間の治療を受けた後の約５０％へと変化し、前記年間再発率の減少が、プラセボを投与された患者との比較である、請求項６０に記載の使用。