【誤訳訂正書】
【提出日】平成26年11月17日(2014.11.17)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式IのGLP-1類似体もしくはこれらの組成物:
Xaa7-Q-Gly-Thr-Phe-Thr-Xaa14-Asp-Xaa16-Ser-Xaa18-Tyr-Leu-Glu-Xaa22-Xaa23-Ala-Ala
-Xaa26-Xaa27-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Xaa34-Xaa35-Xaa36-B
I
または薬学的に許容されるその塩
（式中、
Xaa7は、L-His、D-ヒスチジン、デスアミノ-ヒスチジン、2-アミノ-ヒスチジン、β-ヒドロキシ-ヒスチジン、ホモヒスチジン、α-フルオロメチル-ヒスチジン、およびα-メチル-ヒスチジンからなる群から選択される天然または非天然アミノ酸であり、
Qは以下のリンカーであり、
2013527178.tif 000001
（式中、
2013527178.tif 000002
が二重結合または単結合を表し、
R1は、水素、または(C1〜C6)アルコキシであり、
R2は、水素、または(C1〜C6)アルコキシであり、
R3は、水素、または(C1〜C6)アルキル基であり、またはR1もしくはR2と共に5〜8員環を形成し、
Xは、水素、フッ素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、または酸素であり、Xが酸素である場合、Xはつながっている炭素原子の間に二重結合を形成し、ZとXと共につながっている炭素原子はZとの間に単結合を形成し、
Yは、水素、ヒドロキシル、フッ素、または(C1〜C6)アルキルであり、
Zは窒素、炭素、酸素または硫黄であり、
Zが窒素、酸素または硫黄である場合、Wは存在しない。Zが炭素の場合、ZとXと共につながっている炭素原子はZとの間に単結合または二重結合となってもよく、Wは水素またはフッ素である）
Xaa14は、セリンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa16は、バリンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa18は、セリンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa22は、グリシンおよびグルタミン酸からなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa23は、グルタミンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa26は、リシンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの１つまたは複数は、１つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されてもよく、またはXaa26はT-Uと連結したリシンであり、
Tは、γ-グルタミン酸、β-アラニン、γ-アミノ酪酸およびHOOC(CH2)nCOOHからなる群から選択され、
nは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、または27であり、
または、Tは以下からなる群から選択され
2013527178.tif 000003
(式中、kは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10の群から選択され、mは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10から選択される)
Uは、Tがγ-グルタミン酸、β-アラニン、γ-アミノ酪酸からなる群から選択されるアミ
ノ酸である場合のみ、またはTが以下からなる群から選択される場合のみ存在し
2013527178.tif 000004
(式中、kは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10の群から選択され、mは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10から選択される)
Uは、炭素長8〜20の脂肪酸であり、
Xaa27は、グルタミン酸である天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa34は、リシンおよびアルギニンからなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの１つまたは複数は、１つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されてもよく、
Xaa35は、グリシンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの１つまたは複数は、１つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されてもよく、
Xaa36は、アルギニンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの１つまたは複数は、１つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されてもよく、
Bは、グリシン、末端アミノ酸のアミド形態または遊離酸を表すNH2およびOHからなる群から選択され、
またはXaa26がリシンである天然または非天然に存在するアミノ酸である場合、Bは、2〜5個の天然または非天然のアミノ酸からなるペプチドセグメントであって、1個のアミノ酸はシステインでなければならない）。
【請求項２】
請求項１に記載の式IのGLP-1類似体もしくはこれらの組成物:
Xaa7-Q-Gly-Thr-Phe-Thr-Xaa14-Asp-Xaa16-Ser-Xaa18-Tyr-Leu-Glu-Xaa22-Xaa23-Ala-Ala
-Xaa26-Xaa27-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Xaa34-Xaa35-Xaa36-B
I
または薬学的に許容されるその塩
(式中、
Xaa7は、L-His、D-ヒスチジン、デスアミノ-ヒスチジン、2-アミノ-ヒスチジン、β-ヒドロキシ-ヒスチジン、ホモヒスチジン、α-フルオロメチル-ヒスチジン、およびα-メチル-ヒスチジンからなる群から選択される天然または非天然アミノ酸であり、
Qは、以下のリンカー(II)、(III)、または(IV)から選択され、
【化１】
2013527178.tif 000005
(式中、
R1は、水素、または(C1〜C6)アルコキシであり、
R2は、水素、または(C1〜C6)アルコキシであり、
R3は、水素、(C1〜C6)アルキル基であり、またはR1もしくはR2と共に5〜8員環を形成し、
Xは、水素、フッ素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、または酸素であり、
Yは、水素、ヒドロキシル、フッ素、または(C1〜C6)アルキルであり、
Zは、窒素、炭素、酸素、または硫黄であり、
Zが窒素、酸素、または硫黄である場合、Wは存在しない。Zが炭素である場合、Wは水素またはフッ素である)
Xaa14は、セリンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa16は、バリンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa18は、セリンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa22は、グリシンおよびグルタミン酸からなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa23は、グルタミンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa26は、リシンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの１つまたは複数は、１つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、またはXaa26はT-Uと連結したリシンであり、
Tは、γ-グルタミン酸、β-アラニン、γ-アミノ酪酸およびHOOC(CH2)nCOOHからなる群から選択され、
nは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、または27であり、
または、Tは以下からなる群から選択され
【化４】
2013527178.tif 000006
(式中、kは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10の群から選択され、mは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10から選択される)
Uは、Tがγ-グルタミン酸、β-アラニン、γ-アミノ酪酸からなる群から選択されるアミ
ノ酸である場合のみ、またはTが以下からなる群から選択される場合のみ存在し
【化５】
2013527178.tif 000007
(式中、kは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10の群から選択され、mは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10から選択される)
Uは、炭素長8〜20の脂肪酸であり、
Xaa27は、グルタミン酸である天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa34は、リシンおよびアルギニンからなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの１つまたは複数は、１つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されてもよく、
Xaa35は、グリシンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの１つまたは複数は、１つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されてもよく、
Xaa36は、アルギニンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの１つまたは複数は、１つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されてもよく、
Bは、グリシン、末端アミノ酸のアミド形態または遊離酸を表すNH2およびOHからなる群から選択され、
またはXaa26がリシンである天然または非天然に存在するアミノ酸である場合、Bは、2〜5個の天然または非天然のアミノ酸からなるペプチドセグメントであって、1個のアミノ酸はシステインでなければならない）。
【請求項３】
Xaa26が、リシンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、Bが、システイン-セリン-グリシンまたはシステイン-アラニンから選択され、モノメトキシポリエチレングリコールマレイミドが、システインに連結している、請求項1または2に記載のGLP-1類似体。
【請求項４】
式VのGLP-1類似体またはこれらの組成物
【化８】
2013527178.tif 000008
(式中、
R1は、水素、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)アルコキシであり、
R2は、水素、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)アルコキシであり、
R3は、水素、(C1〜C6)アルキルであり、またはR1もしくはR2と共に5〜8員環を形成し、
Xは、水素、フッ素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、または酸素であり、
Dは、
Gly-Thr-Phe-Thr-Xaa14-Asp-Xaa16-Ser-Xaa18-Tyr-Leu-Glu-Xaa22-Xaa23-Ala-Ala-Xaa26-Xaa27-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Bであり、
Xaa7は、L-His、D-ヒスチジン、デスアミノ-ヒスチジン、2-アミノ-ヒスチジン、β-ヒドロキシ-ヒスチジン、ホモヒスチジン、α-フルオロメチル-ヒスチジン、およびα-メチル-ヒスチジンからなる群から選択される天然または非天然アミノ酸であり、
Xaa14は、セリンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa16は、バリンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa18は、セリンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa22は、グリシンおよびグルタミン酸からなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa23は、グルタミンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa26は、リシンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、またはXaa26はT-Uと連結したリシンであり、
Tは、γ-グルタミン酸、β-アラニン、γ-アミノ酪酸およびHOOC(CH2)nCOOHからなる群から選択され、
nは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、または27であり、
または、Tは以下からなる群から選択され
【化１１】
2013527178.tif 000009
(式中、kは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10の群から選択され、mは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10から選択される)
Uは、Tがγ-グルタミン酸、β-アラニン、γ-アミノ酪酸からなる群から選択されるアミ
ノ酸である場合のみ、またはTが以下からなる群から選択される場合のみ存在し
【化１２】
2013527178.tif 000010
(式中、kは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10の群から選択され、mは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10から選択される)
Uは、炭素長8〜20の脂肪酸であり、
Xaa27は、グルタミン酸である天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa34は、リシンおよびアルギニンからなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの１つまたは複数は、１つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されてもよく、
Xaa35は、グリシンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの１つまたは複数は、１つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されてもよく、
Xaa36は、アルギニンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの１つまたは複数は、１つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されてもよく、
Bは、グリシン、末端アミノ酸のアミド形態または遊離酸を表すNH2およびOHからなる群から選択され、
またはXaa26がリシンである天然または非天然に存在するアミノ酸である場合、Bは、2〜5個の天然または非天然のアミノ酸からなるペプチドセグメントであって、1個のアミノ酸はシステインでなければならない）。
【請求項５】
Xaa26が、リシンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、Bが、システイン-セリン-グリシンまたはシステイン-アラニンから選択され、モノメトキシポリエチレングリコールマレイミドが、システインに連結している、請求項4に記載のGLP-1類似体。
【請求項６】
Xが水素、フッ素またはトリフルオロメチルである、請求項4に記載のGLP-1類似体またはこれらの組成物。
【請求項７】
R1、R2およびR3が水素またはメチルである、請求項4に記載のGLP-1類似体またはこれらの組成物。
【請求項８】
R1がメチルであり、R2およびR3が水素である、請求項4に記載のGLP-1類似体またはこれらの組成物。
【請求項９】
R1およびR3が水素であり、R2がメチルである請求項4に記載のGLP-1類似体またはこれらの組成物。
【請求項１０】
R3が、R1と共に5〜8員環を形成し、R2が水素であり、またはR3が、R2と共に5〜8員環を形成し、R1が水素である、請求項4に記載のGLP-1類似体またはこれらの組成物。    
【請求項１１】
式VIのGLP-1類似体またはこれらの組成物
【化１３】
2013527178.tif 000011
(式中、
R1は、水素、または(C1〜C6)アルコキシであり、
R2は、水素、または(C1〜C6)アルコキシであり、
R3は、水素、(C1〜C6)アルキルであり、またはR1もしくはR2と共に5〜8員環を形成し、
Yは、水素、ヒドロキシル、フッ素、または(C1〜C6)アルキルであり、
Dは、Gly-Thr-Phe-Thr-Xaa14-Asp-Xaa16-Ser-Xaa18-Tyr-Leu-Glu-Xaa22-Xaa23-Ala-Ala-Xaa26-Xaa27-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Bであり、
Xaa7は、L-His、D-ヒスチジン、デスアミノ-ヒスチジン、2-アミノ-ヒスチジン、β-ヒドロキシ-ヒスチジン、ホモヒスチジン、α-フルオロメチル-ヒスチジン、およびα-メチル-ヒスチジンからなる群から選択される天然または非天然アミノ酸であり、
Xaa14は、セリンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa16は、バリンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa18は、セリンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa22は、グリシンおよびグルタミン酸からなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa23は、グルタミンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa26は、リシンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、またはXaa26はT-Uと連結したリシンであり、
Tは、γ-グルタミン酸、β-アラニン、γ-アミノ酪酸およびHOOC(CH2)nCOOHからなる群から選択され、
nは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、または27であり、
または、Tは以下からなる群から選択され
【化１６】
2013527178.tif 000012
(式中、kは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10の群から選択され、mは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10から選択される)
Uは、Tがγ-グルタミン酸、β-アラニン、γ-アミノ酪酸からなる群から選択されるアミ
ノ酸である場合のみ、またはTが以下からなる群から選択される場合のみ存在し
【化１７】
2013527178.tif 000013
(式中、kは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10の群から選択され、mは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10から選択される)
Uは、炭素長8〜20の脂肪酸であり、
Xaa27は、グルタミン酸である天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa34は、リシンおよびアルギニンからなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの１つまたは複数は、１つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されてもよく、
Xaa35は、グリシンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの１つまたは複数は、１つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されてもよく、
Xaa36は、アルギニンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの１つまたは複数は、１つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されてもよく、
Bは、グリシン、末端アミノ酸のアミド形態または遊離酸を表すNH2およびOHからなる群から選択され、またはXaa26がリシンである天然または非天然に存在するアミノ酸である場合、Bは、2〜5個の天然または非天然のアミノ酸からなるペプチドセグメントであって、1個のアミノ酸はシステインでなければならない）。
【請求項１２】
Xaa26が、リシンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、Bが、システイン-セリン-グリシンまたはシステイン-アラニンから選択され、モノメトキシポリエチレングリコールマレイミドが、システインに連結している、請求項11に記載のGLP-1類似体。
【請求項１３】
R3が水素である、請求項11に記載のGLP-1類似体またはこれらの組成物。
【請求項１４】
Yが水素、または(C1〜C6)アルキルである、請求項11に記載のGLP-1類似体またはこれらの組成物。
【請求項１５】
式VIIのGLP-1類似体またはこれらの組成物
【化１８】
2013527178.tif 000014
(式中、
R1は、水素、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)アルコキシであり、
R2は、水素、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)アルコキシであり、
R3は、水素、(C1〜C6)アルキルであり、またはR1もしくはR2と共に5〜8員環を形成し、
Yは、水素、ヒドロキシル、フッ素、または(C1〜C6)アルキルであり、
Wは、水素、またはフッ素であり、
Dは、Gly-Thr-Phe-Thr-Xaa14-Asp-Xaa16-Ser-Xaa18-Tyr-Thr-Leu-Glu-Xaa22-Xaa23-Ala-Ala-Xaa26-Xaa27-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Bであり、
Xaa7は、L-His、D-ヒスチジン、デスアミノ-ヒスチジン、2-アミノ-ヒスチジン、β-ヒドロキシ-ヒスチジン、ホモヒスチジン、α-フルオロメチル-ヒスチジン、およびα-メチル-ヒスチジンからなる群から選択される天然または非天然アミノ酸であり、
Xaa14は、セリンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa16は、バリンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa18は、セリンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa22は、グリシンおよびグルタミン酸からなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa23は、グルタミンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa26は、リシンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、またはXaa26はT-Uと連結したリシンであり、
Tは、γ-グルタミン酸、β-アラニン、γ-アミノ酪酸およびHOOC(CH2)nCOOHからなる群から選択され、
nは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、または27であり、
または、Tは以下からなる群から選択され
【化２１】
2013527178.tif 000015
(式中、kは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10の群から選択され、mは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10から選択される)
Uは、Tがγ-グルタミン酸、β-アラニン、γ-アミノ酪酸からなる群から選択されるアミ
ノ酸である場合のみ、またはTが以下からなる群から選択される場合のみ存在し
【化２２】
2013527178.tif 000016
(式中、kは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10の群から選択され、mは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10から選択される)
Uは、炭素長8〜20の脂肪酸であり、
Xaa27は、グルタミン酸である天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa34は、リシンおよびアルギニンからなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの１つまたは複数は、１つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されてもよく、
Xaa35は、グリシンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの１つまたは複数は、１つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されてもよく、
Xaa36は、アルギニンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの１つまたは複数は、１つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されてもよく、
Bは、グリシン、末端アミノ酸のアミド形態または遊離酸を表すNH2およびOHからなる群から選択され、
またはXaa26がリシンである天然または非天然に存在するアミノ酸である場合、Bは、2〜5個の天然または非天然のアミノ酸からなるペプチドセグメントであって、1個のアミノ酸はシステインでなければならない）。
【請求項１６】
Xaa26が、リシンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、Bが、システイン-セリン-グリシンまたはシステイン-アラニンから選択され、モノメトキシポリエチレングリコールマレイミドが、システインに連結している、請求項15に記載のGLP-1類似体。
【請求項１７】
R3は、水素であり、またはR1もしくはR2と共に5〜8員環を形成する請求項15に記載のGLP-1類似体またはこれらの組成物。
【請求項１８】
Yは水素、またはフッ素である請求項１５に記載のGLP-1類似体またはこれらの組成物。
【請求項１９】
Wは水素、またはフッ素である請求項１５に記載のGLP-1類似体またはこれらの組成物。
【請求項２０】
式VIIIのGLP-1類似体またはこれらの組成物
【化２３】
2013527178.tif 000017
(Xaa7は、L-His、D-ヒスチジン、デスアミノ-ヒスチジン、2-アミノ-ヒスチジン、β-ヒドロキシ-ヒスチジン、ホモヒスチジン、α-フルオロメチル-ヒスチジン、およびa-メチル-ヒスチジンからなる群から選択される天然または非天然アミノ酸であり、
Qは、以下のリンカー(II)、(III)、または(IV)から選択され:
【化２４】
2013527178.tif 000018
(式中、
R1は、水素、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)アルコキシであり、
R2は、水素、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)アルコキシであり、
R3は、水素、(C1〜C6)アルキルであり、またはR1もしくはR2と共に5〜8員環を形成し、
Xは、水素、フッ素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、または酸素であり、
Yは、水素、ヒドロキシル、フッ素、または(C1〜C6)アルキルであり、
Zは、窒素、炭素、酸素、または硫黄であり、
Zが窒素、酸素、または硫黄である場合、Wは存在せず、Zが炭素である場合、Wは水素、またはフッ素である)、
Xaa7は、L-His、D-ヒスチジン、デスアミノ-ヒスチジン、2-アミノ-ヒスチジン、β-ヒドロキシ-ヒスチジン、ホモヒスチジン、α-フルオロメチル-ヒスチジン、およびα-メチル-ヒスチジンからなる群から選択される天然または非天然アミノ酸であり、
Xaa14は、セリンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa16は、バリンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa18は、セリンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa22は、グリシンおよびグルタミン酸からなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa23は、グルタミンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa27は、グルタミン酸である天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa34は、リシンおよびアルギニンからなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの１つまたは複数は、１つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されてもよく、
Xaa35は、グリシンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの１つまたは複数は、１つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されてもよく、
Xaa36は、アルギニンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの１つまたは複数は、１つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されてもよく、
Tは、γ-グルタミン酸、β-アラニン、γ-アミノ酪酸およびHOOC(CH2)nCOOHからなる群から選択され、
nは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、または27であり、
または、Tは以下からなる群から選択され
【化２５】
2013527178.tif 000019
(式中、kは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10の群から選択され、mは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10から選択される)
Uは、Tが、γ-グルタミン酸、β-アラニン、γ-アミノ酪酸からなる群から選択されるアミノ酸である場合のみ、またはTが以下からなる群から選択される場合のみ存在し
【化２６】
2013527178.tif 000020
(式中、kは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10の群から選択され、mは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10から選択される)
Uは、炭素長8〜20の脂肪酸であり、
Bは、グリシン、末端アミノ酸のアミド形態または遊離酸を表すNH2およびOHからなる群から選択される）。
【請求項２１】
式IXのGLP-1類似体もしくはこれらの組成物
Xaa7-Q-Gly-Thr-Phe-Thr-Xaa14-Asp-Xaa16-Ser-Xaa18-Tyr-Leu-Glu-Xaa22-Xaa23-Ala-Ala
-Xaa26-Xaa27-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Gly-Xaan-Xaan+1-Xaan+2-Xa
an+3-Xaan+4-Cys(PEG)-Xaam-Xaam+1-Xaam+2-Xaam+3-Xaam+4
IX
または薬学的に許容されるその塩(式中、
Xaa7は、L-His、D-ヒスチジン、デスアミノ-ヒスチジン、2-アミノ-ヒスチジン、β-ヒド
ロキシ-ヒスチジン、ホモヒスチジン、α-フルオロメチル-ヒスチジン、およびα-メチル
-ヒスチジンからなる群から選択される天然または非天然アミノ酸であり、
Qは、以下のリンカー(II)、(III)、または(IV)から選択され、
【化２７】
2013527178.tif 000021
(式中、
R1は、水素、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)アルコキシであり、
R2は、水素、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)アルコキシであり、
R3は、水素、(C1〜C6)アルキルであり、またはR1もしくはR2と共に5〜8員環を形成し、
Xは、水素、フッ素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、または酸素であり、
Yは、水素、ヒドロキシル、フッ素、または(C1〜C6)アルキルであり、
Zは、窒素、炭素、酸素、または硫黄であり、
Zが窒素、酸素、または硫黄である場合、Wは存在しない。Zが炭素である場合、Wは水素、またはフッ素である。)
Xaa14は、セリンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa16は、バリンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa18は、セリンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa22は、グリシンおよびグルタミン酸からなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa23は、グルタミンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa26は、リシンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa27は、グルタミン酸である天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa34は、リシンおよびアルギニンからなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの１つまたは複数は、１つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されてもよく、
Xaa35は、グリシンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの１つまたは複数は、１つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されてもよく、
Xaa36は、アルギニンである天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの１つまたは複数は、１つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されてもよく、
Xaan、Xaan+1、Xaan+2、Xaan+3、Xaan+4、Xaam、Xaam+1、Xaam+2、Xaam+3、Xaam+4は、すべて一緒になって、天然または非天然のアミノ酸から選択される1個、または2個、または3個または4個のアミノ酸であってよく、言い換えると、Xaan、Xaan+1、Xaan+2、Xaan+3、Xaan+4、Xaam、Xaam+1、Xaam+2、Xaam+3、Xaam+4は、すべて一緒になって、システインと共に、2アミノ酸〜5アミノ酸セグメントを形成し、システインはモノメトキシポリエチレングリコールマレイミドに連結している)。
【請求項２２】
以下から選択される、化合物
・[Q-リンカー-d8,Glu22]GLP-1-(7-37)-ペプチド:
・[Q-リンカー-a8-9,Glu22]GLP-1-(7-37)-ペプチド:
・[Q-リンカー-b8-9,Glu22]GLP-1-(7-37)-ペプチド:
・[Q-リンカー-c8,Glu22]GLP-1-(7-37)-ペプチド:
・[Q-リンカー-e8-9,Glu22]GLP-1-(7-37)-ペプチド:
・[Q-リンカー-f8-9,Arg34]GLP-1-(7-37)-ペプチド:
・N-ε26-[γ-L-グルタミル(N-α-ヘキサデカノイル)]-[Q-リンカー-c8,Arg34]GLP-1-(7-37)-ペプチド:
・N-ε26-[γ-L-グルタミル(N-α-ヘキサデカノイル)]-[Q-リンカー-d8,Arg34]GLP-1-(7-37)-ペプチド:
・N-ε26-[γ-L-グルタミル(N-α-ヘキサデカノイル)]-[Q-リンカー-e8-9,Arg34]GLP-1-(7-37)-ペプチド:
・N-ε26-[γ-L-グルタミル(N-α-ヘキサデカノイル)]-[Q-リンカー-f8-9,Arg34]GLP-1-(7-37)-ペプチド:
・N-ε26-[γ-L-グルタミル(N-α-ヘキサデカノイル)]-[Q-リンカー-a8-9,Arg34]GLP-1-(7-37)-ペプチド:
・N-ε26-[γ-L-グルタミル(N-α-ヘキサデカノイル)]-[Q-リンカー-b8-9,Arg34]GLP-1-(7-37)-ペプチド:
・N-ε26-[(Nε-ω-カルボキシヘプタデカノイル)]-[Q-リンカー-c8,Arg34]GLP-1-(7-37)-ペプチド:
・N-ε26-[(Nε-ω-カルボキシノナデカノイル)]-[Q-リンカー-c8,Arg34]GLP-1-(7-37)-ペプチド:
・[Q-リンカー-d8]GLP-1-(7-37)-Cys(PEG)-Ala-NH2:
・[Q-リンカー-c8]GLP-1-(7-37)-Cys(PEG)-Ala-NH2:
・[Q-リンカー-a8-9]GLP-1-(7-37)-Cys(PEG)-Ala-NH2:
・[Q-リンカー-b8-9]GLP-1-(7-37)-Cys(PEG)-Ala-NH2:
・[Q-リンカー-e8-9]GLP-1-(7-37)-Cys(PEG)-Ala-NH2:
・[Q-リンカー-f8-9]GLP-1-(7-37)-Cys(PEG)-Ala-NH2。
【請求項２３】
請求項1から22のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項２４】
非経口投与に適した、請求項23に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
薬剤の調製のための、請求項1から22のいずれか一項に記載の化合物または請求項23に記載の組成物の使用。
【請求項２６】
高血糖、2型糖尿病、耐糖能障害、1型糖尿病、肥満、高血圧、症候群X、異脂肪血症、認知障害、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、冠動脈心疾患および他の循環器の障害、脳卒中、炎症性腸症候群、消化不良および胃潰瘍の治療または予防のための薬剤の調製のための、請求項1から22のいずれか一項に記載の化合物または請求項23に記載の組成物の使用。
【請求項２７】
2型糖尿病における疾患進行を遅延または予防するための薬剤の調製のための、請求項1から22のいずれか一項に記載の化合物または請求項23に記載の組成物の使用。
【請求項２８】
摂食を減少させる、β-細胞アポトーシスを減少させる、β-細胞機能およびβ-細胞集団を増加させる、および/またはβ-細胞のグルコース感受性を回復させるための薬剤の調製のための、請求項1から22のいずれか一項に記載の化合物または請求項23に記載の組成物の使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１４】
(式中、
R1は、水素、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)アルコキシであり、
R2は、水素、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)アルコキシであり、
R3は、水素、(C1〜C6)アルキルであり、またはR1もしくはR2と共に5〜8員環を形成し、
Xは、水素、フッ素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、または酸素であり、
Yは、水素、ヒドロキシル、フッ素、または(C1〜C6)アルキルであり、
Zは、窒素、炭素、酸素、または硫黄であり
Zが窒素、酸素、または硫黄である場合、Wは存在せず、Zが炭素である場合、Wは水素、またはフッ素である。)
Xaa14は、セリンおよびヒスチジンからなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよい。
Xaa16は、バリン、リシンおよびロイシンからなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、またはXaa16は、T-Uと連結したリシンである。
Xaa18は、セリン、アルギニンおよびリシンからなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよい。
Xaa22およびXaa23は、グリシン、Aibおよびグルタミン酸からなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよい。
Xaa27は、リシン、アルギニン、ロイシンおよびアスパラギン、Aib(α-アミノイソ酪酸)からなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよい。
Xaa26、Xaa34、Xaa35およびXaa36は、グリシン、リシン、アルギニン、ロイシンおよびアスパラギン、Aib(α-アミノイソ酪酸)からなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、またはXaa26はT-Uと連結したリシンである。
Bは、グリシン、末端アミノ酸のアミド形態または遊離酸を表すNH2およびOHからなる群から選択される、またはXaa26がグリシン、リシン、アルギニン、ロイシンおよびアスパラギン、Aib(α-アミノイソ酪酸)からなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、T-Uと連結していない場合、Bは、好ましくは、2〜5個の天然または非天然のアミノ酸からなるペプチドセグメントから選択され、1個のアミノ酸はシステインでなければならず、例えば、限定されないが、システイン-セリン-グリシンまたはシステイン-アラニンなどであり、モノメトキシポリエチレングリコールマレイミドが、システインに連結されている。
Tは、γ-グルタミン酸、β-アラニン、γ-アミノ酪酸およびHOOC(CH2)nCOOHからなる群から選択され、
nは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、または27であり、
Tは、以下からなる群から選択され、
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
(式中、
R1は、水素、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)アルコキシである。
R2は、水素、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)アルコキシである。
R3は、水素、(C1〜C6)アルキルであり、またはR1もしくはR2と共に5〜8員環を形成する。
Xは、水素、フッ素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、または酸素である。
Dは、Gly-Thr-Phe-Thr-Xaa14-Asp-Xaa16-Ser-Xaa18-Tyr-Leu-Glu-Xaa22-Xaa23-Ala-Ala-Xaa26-Xaa27-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Bである。
Xaa7は、L-His、D-ヒスチジン、デスアミノ-ヒスチジン、2-アミノ-ヒスチジン、β-ヒドロキシ-ヒスチジン、ホモヒスチジン、α-フルオロメチル-ヒスチジン、およびα-メチル-ヒスチジンからなる群から選択される天然または非天然アミノ酸であり、
Xaa14は、セリンおよびヒスチジンからなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよい。
Xaa16は、バリン、リシンおよびロイシンからなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよい。またはXaa16は、T-Uと連結したリシンである。
Xaa18は、セリン、アルギニンおよびリシンからなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよい。
Xaa22およびXaa23は、グリシン、Aibおよびグルタミン酸からなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよい。
Xaa26、Xaa27、Xaa34、Xaa35およびXaa36は、グリシン、リシン、アルギニン、ロイシンおよびアスパラギン、Aib(α-アミノイソ酪酸)からなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよい。またはXaa26はT-Uと連結したリシンである。
Bは、グリシン、末端アミノ酸のアミド形態または遊離酸を表すNH2およびOHからなる群から選択され、またはXaa26がグリシン、リシン、アルギニン、ロイシンおよびアスパラギン、Aib(α-アミノイソ酪酸)からなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、T-Uと連結していない場合、Bは、好ましくは、2〜5個の天然または非天然のアミノ酸からなるペプチドセグメントから選択され、1個のアミノ酸はシステインでなければならず、例えば、限定されないが、システイン-セリン-グリシンまたはシステイン-アラニンなどであり、モノメトキシポリエチレングリコールマレイミドが、システインに連結されている。
Tは、γ-グルタミン酸、β-アラニン、γ-アミノ酪酸およびHOOC(CH2)nCOOHからなる群から選択され、
nは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、または27であり、
または、Tは、以下からなる群から選択され、
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２８】
(式中、
R1は、水素、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)アルコキシである。
R2は、水素、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)アルコキシである。
R3は、水素、(C1〜C6)アルキルであり、またはR1もしくはR2と共に5〜8員環を形成する。
Yは、水素、ヒドロキシル、フッ素、または(C1〜C6)アルキルである。
Dは、Gly-Thr-Phe-Thr-Xaa14-Asp-Xaa16-Ser-Xaa18-Tyr-Leu-Glu-Xaa22-Xaa23-Ala-Ala-Xaa26-Xaa27-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Bである。
Xaa7は、L-His、D-ヒスチジン、デスアミノ-ヒスチジン、2-アミノ-ヒスチジン、β-ヒドロキシ-ヒスチジン、ホモヒスチジン、α-フルオロメチル-ヒスチジン、およびα-メチル-ヒスチジンからなる群から選択される天然または非天然アミノ酸であり、
Xaa14は、セリンおよびヒスチジンからなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよく、
Xaa16は、バリン、リシンおよびロイシンからなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されている。またはXaa16は、T-Uと連結したリシンである。
Xaa18は、セリン、アルギニンおよびリシンからなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよい。
Xaa22およびXaa23は、グリシン、Aibおよびグルタミン酸からなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよい。
Xaa27は、リシン、アルギニン、ロイシンおよびアスパラギン、Aib(α-アミノイソ酪酸)からなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよい。
Xaa26、Xaa34、Xaa35およびXaa36は、グリシン、リシン、アルギニン、ロイシンおよびアスパラギン、Aib(α-アミノイソ酪酸)からなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよい。またはXaa26はT-Uと連結したリシンである。
Bは、グリシン、末端アミノ酸のアミド形態または遊離酸を表すNH2およびOHからなる群から選択され、またはXaa26がグリシン、リシン、アルギニン、ロイシンおよびアスパラギン、Aib(α-アミノイソ酪酸)からなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、T-Uと連結していない場合、Bは、好ましくは、2〜5個の天然または非天然のアミノ酸からなるペプチドセグメントから選択され、1個のアミノ酸はシステインでなければならず、例えば、限定されないが、システイン-セリン-グリシンまたはシステイン-アラニンなどであり、モノメトキシポリエチレングリコールマレイミドが、システインに連結されている。
Tは、γ-グルタミン酸、β-アラニン、γ-アミノ酪酸およびHOOC(CH2)nCOOHからなる群から選択され、
nは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、または27であり、または、Tは、以下からなる群から選択され、
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３５】
(式中、
R1は、水素、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)アルコキシである。
R2は、水素、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)アルコキシである。
R3は、水素、(C1〜C6)アルキルであり、またはR1もしくはR2と共に5〜8員環を形成する。
Yは、水素、ヒドロキシル、フッ素、または(C1〜C6)アルキルである。
Wは、水素、またはフッ素である。
Dは、Gly-Thr-Phe-Thr-Xaa14-Asp-Xaa16-Ser-Xaa18-Tyr-Leu-Glu-Xaa22-Xaa23-Ala-Ala-Xaa26-Xaa27-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Bである。
Xaa7は、L-His、D-ヒスチジン、デスアミノ-ヒスチジン、2-アミノ-ヒスチジン、β-ヒドロキシ-ヒスチジン、ホモヒスチジン、α-フルオロメチル-ヒスチジン、およびα-メチル-ヒスチジンからなる群から選択される天然または非天然アミノ酸である。
Xaa14は、セリンおよびヒスチジンからなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよい。
Xaa16は、バリン、リシンおよびロイシンからなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよい。またはXaa16は、T-Uと連結したリシンである。
Xaa18は、セリン、アルギニンおよびリシンからなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよい。
Xaa22およびXaa23は、グリシン、Aibおよびグルタミン酸からなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよい。
Xaa26、Xaa27、Xaa34、Xaa35、Xaa36は、グリシン、リシン、アルギニン、ロイシンおよびアスパラギン、Aib(α-アミノイソ酪酸)からなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよい。またはXaa26はT-Uと連結したリシンである。
Bは、グリシン、末端アミノ酸のアミド形態または遊離酸を表すNH2およびOHからなる群から選択される。またはXaa26がグリシン、リシン、アルギニン、ロイシンおよびアスパラギン、Aib(α-アミノイソ酪酸)からなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、T-Uと連結していない場合、Bは、好ましくは、2〜5個の天然または非天然のアミノ酸からなるペプチドセグメントから選択され、1個のアミノ酸はシステインでなければならず、例えば、限定されないが、システイン-セリン-グリシンまたはシステイン-アラニンなどであり、モノメトキシポリエチレングリコールマレイミドが、システインに連結されている。
Tは、γ-グルタミン酸、β-アラニン、γ-アミノ酪酸およびHOOC(CH2)nCOOHからなる群から選択され、
nは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、または27であり、
または、Tは、以下からなる群から選択される。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４４】
(式中、
R1は、水素、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)アルコキシである。
R2は、水素、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)アルコキシである。
R3は、水素、(C1〜C6)アルキルであり、またはR1もしくはR2と共に5〜8員環を形成する。
Xは、水素、フッ素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、または酸素である。
Yは、水素、ヒドロキシル、フッ素、または(C1〜C6)アルキルである。
Zは、窒素、炭素、酸素、または硫黄である。
Zが窒素、酸素、または硫黄である場合、Wは存在しない。Zが炭素である場合、Wは水素、フッ素である。)
Xaa14は、セリンおよびヒスチジンからなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよい。
Xaa16は、バリン、リシンおよびロイシンからなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよい。
Xaa18は、セリン、アルギニンおよびリシンからなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよい。
Xaa22およびXaa23は、グリシン、Aibおよびグルタミン酸からなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよい。
Xaa27、Xaa34、Xaa35およびXaa36は、グリシン、リシン、アルギニン、ロイシンおよびアスパラギン、Aib(α-アミノイソ酪酸)からなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよい。
Bは、グリシン、末端アミノ酸のアミド形態または遊離酸を表すNH2およびOHからなる群から選択される。
Tは、γ-グルタミン酸、β-アラニン、γ-アミノ酪酸およびHOOC(CH2)nCOOHからなる群から選択され、
nは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、または27であり、
または、Tは、以下からなる群から選択される。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５１】
(式中、
R1は、水素、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)アルコキシである。
R2は、水素、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)アルコキシである。
R3は、水素、(C1〜C6)アルキルであり、またはR1もしくはR2と共に5〜8員環を形成する。
Xは、水素、フッ素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、または酸素である。
Yは、水素、ヒドロキシル、フッ素、または(C1〜C6)アルキルである。
Zは、窒素、炭素、酸素、または硫黄である。
Zが窒素、酸素、または硫黄である場合、Wは存在しない。Zが炭素である場合、Wは水素、フッ素である。)
Xaa14は、セリンおよびヒスチジンからなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよい。
Xaa16は、バリン、リシンおよびロイシンからなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよい。
Xaa18は、セリン、アルギニンおよびリシンからなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよい。
Xaa22およびXaa23は、グリシン、Aibおよびグルタミン酸からなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよい。
Xaa26、Xaa27、Xaa34、Xaa35およびXaa36は、グリシン、リシン、アルギニン、ロイシンおよびアスパラギン、Aib(α-アミノイソ酪酸)からなる群から選択される天然または非天然に存在するアミノ酸であり、前記アミノ酸の炭素原子のうちの1つまたは複数は、1つまたは複数のアルキル基で場合によって置換されていてもよい。
Xaan、Xaan+1、Xaan+2、Xaan+3、Xaan+4、Xaam、Xaam+1、Xaam+2、Xaam+3、Xaam+4は、すべて一緒になって、天然または非天然のアミノ酸から選択される1個、または2個、または3個または4個のアミノ酸であってよい。言い換えると、Xaan、Xaan+1、Xaan+2、Xaan+3、Xaan+4、Xaam、Xaam+1、Xaam+2、Xaam+3、Xaam+4は、すべて一緒になって、システインと共に、2アミノ酸〜5アミノ酸セグメントおよびモノメトキシポリエチレングリコールマレイミドに連結したシステインを形成する)。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７０】
【化３３】
2013527178.tif 000022
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７５】
【化３５】
2013527178.tif 000023
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７９】
【化３７】
2013527178.tif 000024
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１８３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１８３】
【化３９】
2013527178.tif 000025
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１８７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１８７】
【化４１】
2013527178.tif 000026
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９０】
【化４２】
2013527178.tif 000027
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９１】
【化４３】
2013527178.tif 000028
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９４】
【化４４】
2013527178.tif 000029
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９７】
【化４５】
2013527178.tif 000030
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２００
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２００】
【化４６】
2013527178.tif 000031
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２０３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２０３】
【化４７】
2013527178.tif 000032
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２０６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２０６】
【化４８】
2013527178.tif 000033
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２０９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２０９】
【化４９】
2013527178.tif 000034
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１２】
【化５０】
2013527178.tif 000035
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１５】
【化５１】
2013527178.tif 000036
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１８】
【化５２】
2013527178.tif 000037
【誤訳訂正２４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２２１】
【化５３】
2013527178.tif 000038
【誤訳訂正２５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２２４】
【化５４】
2013527178.tif 000039
【誤訳訂正２６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２２７】
【化５５】
2013527178.tif 000040
【誤訳訂正２７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２３０】
【化５６】
2013527178.tif 000041
【誤訳訂正２８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２３３】
【化５７】
2013527178.tif 000042