【誤訳訂正書】
【提出日】平成27年1月7日(2015.1.7)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の化学構造
【化１】
2012526055.tif 000001
構造Ｌ−１
（その立体異性体及び薬学上許容可能なその塩を含む）を有する高浸透性組成物であって、式中、
Ｆは、構造Ｆ−１：
【化２】
2012526055.tif 000002
を有するペプチド又はペプチド関連化合物の部分を含み、
ｍは０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２・・・・及び１００から成る群から選択され、
各Ａ1〜Ａmは、独立して、２−ナフチルアラニン、置換及び非置換のアルキル、置換及び非置換のシクロアルキル、置換及び非置換のヘテロシクロアルキル、置換及び非置換のアルコキシ、置換及び非置換のアルケニル、置換及び非置換のアルキニル、置換及び非置換のアルキルチオ、置換及び非置換のアルキルアミノ、置換及び非置換のパーフルオロアルキル、置換及び非置換のアルキルハライド、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のヘテロアリールの残基、構造Ａ及び構造Ｂ：
【化３】
2012526055.tif 000003
構造Ａ
【化４】
2012526055.tif 000004
構造Ｂ
から成る群から選択され；
各Ａ1〜Ａmの各ｐは独立して選択される整数であり；
各Ａ1〜Ａmの各炭素におけるＺA-1、各Ａ1〜ＡmについてのＺA-2、ＺNT、ＺCT-1及びＺCT-2は独立して、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、Ｃ3Ｈ7、ＣＦ3、Ｃ2Ｆ5、Ｃ3Ｆ7、置換及び非置換のアルキル、置換及び非置換のシクロアルキル、置換及び非置換のヘテロシクロアルキル、置換及び非置換のアルキルオキシ、置換及び非置換のアルケニル、置換及び非置換のアルキニル、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のヘテロアリール基、置換及び非置換のパーフルオロアルキル、並びに、置換及び非置換のアルキルハライドから成る群から選択され；
各Ａ1〜Ａmの各炭素におけるＲA、各Ａ1〜Ａmの各炭素におけるＲB、ＲNT及びＲCTは、置換及び非置換のイミダゾリル、置換及び非置換のグアニジノ、置換及び非置換のカルボキシル、置換及び非置換のカルボキサミド、置換及び非置換のアルキル、置換及び非置換のシクロアルキル、置換及び非置換のヘテロシクロアルキル、置換及び非置換のアルコキシ、置換及び非置換のアルキルチオ、置換及び非置換のアルキルアミノ、置換及び非置換のアルキルカルボニル、置換及び非置換のパーフルオロアルキル、置換及び非置換のアルキルハライド、置換及び非置換のアリール、並びに置換及び非置換のヘテロアリールの基から成る群から選択され；
Ａ1〜Ａmのｐが２以上の整数である場合、各炭素上のＲA又はＲBは、同一であっても、異なっていてもよく、各炭素上のＺA-1は同一であっても、異なっていてもよく；
ペプチド鎖におけるアミノ官能基及びカルボキシ官能基はさらにラクタム架橋を形成してもよく；
チオール基はさらにジスルフィド架橋を形成してもよく；
各Ａ1〜ＡmのＴB、ＴC及びＴNは独立して、無、Ｈ、置換及び非置換のアルキル、置換及び非置換のシクロアルキル、置換及び非置換のヘテロシクロアルキル、置換及び非置換のアルキルオキシ、置換及び非置換のアルケニル、置換及び非置換のアルキニル、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のヘテロアリール、構造Ｎａ，構造Ｎｂ，構造Ｎｃ，構造Ｎｄ，構造Ｎｅ，構造Ｎｆ，構造Ｎｇ，構造Ｎｈ，構造Ｎｉ，構造Ｎｊ，構造Ｎｋ，構造Ｎｌ，構造Ｎｍ，構造Ｎｎ，構造Ｎｏ，構造Ｎｐ，構造Ｎｑ，及び構造Ｎｒ：
【化５】
2012526055.tif 000005
から成る群から選択され、
各Ｒ11〜Ｒ16は、独立して、無、Ｈ、ＣＨ2ＣＯＯＲ11、置換及び非置換のアルキル、置換及び非置換のシクロアルキル、置換及び非置換のヘテロシクロアルキル、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のヘテロアリール、置換及び非置換のアルコキシ、置換及び非置換のアルキルチオ、置換及び非置換のアルキルアミノ、置換及び非置換のパーフルオロアルキル、並びに、置換及び非置換のアルキルハライドから成る群から選択され、その際、炭素又は水素はさらに独立して、Ｏ、Ｓ、Ｐ、ＮＲ11又はそのほかの薬学上許容可能な基によって置き換えられてもよく；
各Ａ1〜ＡmのＬ1B、Ｌ1C及びＬ1Nは、無、Ｏ、Ｓ、−Ｎ（Ｌ3）−、−Ｎ（Ｌ3）−ＣＨ2−Ｏ、−Ｎ（Ｌ3）−ＣＨ2−Ｎ（Ｌ5）−、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ（Ｌ3）−Ｏ及び−Ｓ−ＣＨ（Ｌ3）−Ｏ−から成る群から選択され：
各Ａ1〜ＡmのＬ2B、Ｌ2C及びＬ2Nは、無、Ｏ、Ｓ、−Ｎ（Ｌ3）−、−Ｎ（Ｌ3）−ＣＨ2−Ｏ、−Ｎ（Ｌ3）−ＣＨ2−Ｎ（Ｌ5）−、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ（Ｌ3）−Ｏ、−Ｓ−ＣＨ（Ｌ3）−Ｏ−、−Ｏ−Ｌ3−、−Ｎ−Ｌ3−、−Ｓ−Ｌ3−及び−Ｎ（Ｌ3）−Ｌ5−から成る群から選択され：
各Ａ1〜ＡmのＬ4B、Ｌ4C及びＬ4Nは、無、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、
【化６】
2012526055.tif 000006
【化７】
2012526055.tif 000007
及び
【化８】
2012526055.tif 000008
から成る群から選択され：
各Ｌ1B、Ｌ1C、Ｌ1N、Ｌ2B、Ｌ2C、Ｌ2N、Ｌ4B、Ｌ4C及びＬ4Nについて、Ｌ3及びＬ5は、独立して、無、Ｈ、ＣＨ2ＣＯＯＬ6、置換及び非置換のアルキル、置換及び非置換のシクロアルキル、置換及び非置換のヘテロシクロアルキル、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のヘテロアリール、置換及び非置換のアルコキシ、置換及び非置換のアルキルチオ、置換及び非置換のアルキルアミノ、置換及び非置換のパーフルオロアルキル、並びに、置換及び非置換のアルキルハライドから成る群から選択され、その際、炭素又は水素はさらに独立して、Ｏ、Ｓ、Ｐ、ＮＬ3又はそのほかの薬学上許容可能な基によって置き換えられてもよく；
Ｌ6は、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、置換及び非置換のアルキル、置換及び非置換のシクロアルキル、置換及び非置換のヘテロシクロアルキル、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のヘテロアリール、置換及び非置換のアルコキシ、置換及び非置換のアルキルチオ、置換及び非置換のアルキルアミノ、置換及び非置換のパーフルオロアルキル、並びに、置換及び非置換のアルキルハライドから成る群から選択され、その際、炭素又は水素はさらに独立して、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ（Ｏ）ＯＬ6、ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ≡Ｃ、ＣＨＬ6、ＣＬ6Ｌ7、アリール、ヘテロアリール又は環状の基によって置き換えられてもよく；
Ｌ7は、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、置換及び非置換のアルキル、置換及び非置換のシクロアルキル、置換及び非置換のヘテロシクロアルキル、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のヘテロアリール、置換及び非置換のアルコキシ、置換及び非置換のアルキルチオ、置換及び非置換のアルキルアミノ、置換及び非置換のパーフルオロアルキル、並びに、置換及び非置換のアルキルハライドから成る群から選択され、その際、炭素又は水素はさらに独立して、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ（Ｏ）ＯＬ6、ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ≡Ｃ、ＣＨＬ6、ＣＬ6Ｌ7、アリール、ヘテロアリール又は環状の基によって置き換えられてもよく、
ペプチドが、エンテロスタチン、メラノコルチンＩＩ及びオピオイドペプチドから成る群から選択され、
エンテロスタチンが、Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（ＶＰＤＰＲ）、Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（ＶＰＧＰＲ）及びＡｌａ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（ＡＰＧＰＲ）から成る群から選択され、
ペプチドが、エンテロスタチン及びH-Val-Pro-Gly-Pro-Arg(NO2)-OCH2CH2CH2CH3ではない、高浸透性組成物。
【請求項２】
【化９】
2012526055.tif 000009
【化１０】
2012526055.tif 000010
【化１１】
2012526055.tif 000011
から成る群から選択される構造（その立体異性体及び薬学上許容可能なその塩を含む）を含み、式中、
Ｒは、Ｈ、置換及び非置換のアルキル、置換及び非置換のシクロアルキル、置換及び非置換のヘテロシクロアルキル、置換及び非置換のアルコキシ、置換及び非置換のアルキルチオ、置換及び非置換のアルキルアミノ、置換及び非置換のアリール、並びに置換及び非置換のヘテロアリールの残基から成る群から選択され；
Ｘ、Ｘ4、Ｘ5、Ｘ6、Ｘ7、Ｘ8、Ｘ9、Ｘ10、Ｘ21、Ｘ22、Ｘ23、Ｘ24、Ｘ25、Ｘ26及びＸ27は独立して、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＣＯＯ、ＣＳＯ、ＣＨ2ＯＣＯ、ＣＯＯＣＨ2ＯＣＯ、ＣＯＣＨ2ＯＣＯ、ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ2ＯＲ4）2、ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ2ＯＣＯＲ4）2、ＳＯ2、ＰＯ（ＯＲ）、ＮＯ、Ｏ、Ｓ、ＮＲ5及び無から成る群から選択され；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26及びＲ27は独立して、Ｈ、Ｏ、ＮＯ2、置換及び非置換のアルキル、置換及び非置換のシクロアルキル、置換及び非置換のヘテロシクロアルキル、置換及び非置換のアルコキシ、置換及び非置換のアルキルチオ、置換及び非置換のアルキルアミノ、置換及び非置換のアルケニル、置換及び非置換のアルキニル、置換及び非置換のアリール、並びに置換及び非置換のヘテロアリールの残基から成る群から選択され；
Ａｒは、フェニル、２’−ナフチル、４−ヨードフェニル、置換及び非置換のアリール、並びに置換及び非置換のヘテロアリールの残基から成る群から選択され；
ＨＡは、無、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸、硫酸、重硫酸、リン酸、亜リン酸、ホスホン酸、イソニコチン酸、酢酸、乳酸、サリチル酸、クエン酸、酒石酸、パントテン酸、重酒石酸、アスコルビン酸、コハク酸、マレイン酸、ゲンチシン酸、フマル酸、グルコン酸、グルカロン酸、糖酸、蟻酸、安息香酸、グルタミン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸及びパモ酸から成る群から選択される
請求項１の高浸透性組成物。
【請求項３】
【化１２】
2012526055.tif 000012
構造１ｃ
（その立体異性体及び薬学上許容可能なその塩を含む）から成る群から選択される構造をを含み、式中、
ＨＡは請求項２と同義である請求項１の高浸透性組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の高浸透性組成物と薬学上許容可能なキャリアを含む医薬組成物。
【請求項５】
薬学上許容可能なキャリアが極性である請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
薬学上許容可能なキャリアが、アルコール、アセトン、エステル、水及び水性溶液から成る群から選択される請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
生物対象における状態を治療するための医薬組成物であって、請求項１に記載の高浸透性組成物又は請求項４に記載の医薬組成物を含む医薬組成物。
【請求項８】
状態が、疼痛、外傷、炎症関連の状態、微生物関連の状態、神経ペプチド関連の状態、ホルモン関連の状態、腫瘍、異常な血圧、肥満、脳の傷害、アレルギー、男性及び女性の性的不能、転移、及びそのほかの、ツフトシン、分娩前、分娩後、抗ＡＤ活性、抗利尿活性、カルシウム恒常性、メラニン形成細胞、ホルモン放出、血小板凝集、ＣＮＳの活動、及び貪食作用に関連する状態から成る群から選択される請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ホルモン関連の状態が、閉経、骨疾患、成長ホルモンの欠損、甲状腺機能亢進、甲状腺機能低下、代謝性障害の状態、異常な血圧、皮膚の状態、自己免疫疾患、眼疾患、高リスク女性における子癇前症性中毒症、男性及び女性における性的不能、アレルギー、喘息、不眠症、うつ病及び関連した状態、循環器疾患及び腫瘍から成る群から選択される請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
骨疾患が、骨粗鬆症、パジェット病及び骨転移から成る群から選択される請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
代謝性障害の状態が、肥満、異常な血糖値、異常な血液脂質レベル、糖尿病（Ｉ型又は／及びＩＩ型）及び、糖尿病性網膜症、類壊死性潰瘍及び糖尿病性タンパク尿を含む、糖尿病が誘導する合併症から成る群から選択される請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
異常な血圧が、高血圧症及び低血圧症から成る群から選択される請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
皮膚の状態が、乾癬及び乾癬性障害、ニキビ、嚢腫性座瘡、膿性又は発赤の瘤、面皰、丘疹、膿疱、結節、類表皮嚢胞、毛包の角化、異常な血管皮膚病変、母斑、ほくろ（母斑）、軟性線維腫、強皮症、白斑、及び関連する疾患、又は加齢染み（肝斑）から成る群から選択される請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
自己免疫疾患が、円板状エリテマトーデス、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、自己免疫性肝炎、強皮症、シェーグレン症候群、関節リウマチ、多発性筋炎、強皮症、橋本甲状腺炎、若年性糖尿病、アジソン病、白斑、悪性貧血、糸球体腎炎、肺線維症、多発性硬化症（ＭＳ）及びクローン病から成る群から選択される請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
眼疾患が、緑内障、眼内高血圧、眼科手術後の視力の低下、類嚢胞黄斑部浮腫によって損傷された温血動物の視力、及び白内障から成る群から選択される請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
循環器疾患が、心臓発作、不安定狭心症、末梢閉塞性動脈疾患及び卒中から成る群から選択される請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
腫瘍が、良性腫瘍、乳癌、結腸直腸癌、口腔癌、肺又はそのほかの呼吸器系の癌、皮膚癌、子宮癌、膵臓癌、前立腺癌、生殖器の癌、泌尿器の癌、白血病、又はそのほかの血液及びリンパ組織の癌から成る群から選択される請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
微生物関連の状態が、疼痛、外傷及び炎症関連の状態から成る群から選択される請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
炎症関連の状態が、前立腺の炎症（前立腺炎）、前立腺膀胱炎、前立腺肥大線維症、痔、川崎症候群、胃腸炎、１型膜増殖性糸球体腎炎、バーター症候群、慢性ブドウ膜炎、強直性脊椎炎、血友病性関節症、炎症性の痔、放射線照射後の（人工造設の）直腸炎、慢性潰瘍性大腸炎、炎症性大腸疾患、腺窩炎、歯周病、関節炎、及び肝臓、肺、胃、脳、腎臓、心臓、耳、眼、鼻、口、舌、結腸、膵臓、胆嚢、十二指腸、直腸、胃、結腸直腸、腸、静脈、呼吸器系、血管、肛門直腸から成る群から選択される臓器における炎症状態、並びに肛門掻痒から成る群から選択される請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
神経ペプチド関連の状態が、アルツハイマー病及びパーキンソン病から成る群から選択される請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
経口の、腸管の、頬内の、鼻内の、局所の、直腸の、膣内の、エアゾールの、経粘膜の、表皮の、経皮の、皮内の、眼内の、肺内の、皮下の及び非経口の投与から選択される経路を介して組成物が生物対象に投与される請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
ペプチドが、アンギオテンシン、アンギオテンシンＩＩの拮抗剤、アンギオテンシンＩＩＡＴ２受容体、抗菌ペプチド、抗オキシトシン、ホルモン、抗利尿ホルモン、副腎皮質刺激ホルモン、抗菌ペプチド、抗炎症性ペプチド、ブラジキニン、ブラジキニンの拮抗剤、エンドセリンペプチド、エンドセリンペプチドの拮抗剤、ガストリン、カルシトニン、メラノーマ関連の抗原ペプチド、ラミニンペプチド、フィブリノーゲンペプチド、ＥＡＥ誘導ペプチド、成長因子、成長ホルモン放出ペプチド、ソマトスタチン、ホルモン放出ホルモン、黄体形成ホルモン放出ホルモン、神経ペプチド、メラニン形成細胞刺激ホルモン、睡眠誘導ペプチド、アミロイドペプチド、ツフトシン、レトロインバルソ型ツフトシン、エンテロスタチン、メラノコルチンＩＩ，及びオピオイドペプチド及び模倣体から成る群から選択される請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
エンテロスタチンが、Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（ＶＰＤＰＲ）、Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（ＶＰＧＰＲ）及びＡｌａ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ  （ＡＰＧＰＲ）から成る群から選択される請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
オピオイドペプチドが、Ｍｅｔ−エンケファリン（Ｈ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ−ＯＨ）、Ｌｅｕ−エンケファリン（Ｈ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−ＯＨ）、Ｈ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｎ−Ｍｅ−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ（Ｏ）−ＯＬ及びＨ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−ＯＨ）から成る群から選択される請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
経皮治療用塗布システムであって、その親化合物によって治療可能な状態を治療するための活性物質として請求項１、２、３又は４に記載の化合物又は組成物を含み、システムは、水、エタノール、イソプロパノール、アセトン、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ及びそれらの組み合わせから成る群から選択される溶媒をさらに含むスプレー又は貼る溶液である経皮治療用塗布システム。
【請求項２６】
経皮治療用塗布システムであって、その親化合物によって治療可能な状態を治療するための活性物質として請求項１、２、３又は４に記載の化合物又は組成物を含み、システムはさらに、活性物質を含有するマトリクス層と非透過性の裏打層を含む主部を含む経皮治療用塗布システム。
【請求項２７】
主部が貼付剤又は帯具である請求項２６に記載の経皮治療用塗布システム。
【請求項２８】
主部が皮膚に向いた透過性の底部を含む活性物質のリザーバであり、放出速度を制御することによって、システムは有効成分又は有効成分の代謝体が最適な治療用血中レベルに常に達し、有効性を高め、有効成分又は有効成分の代謝体の副作用を軽減することを可能にする請求項２６に記載の経皮治療用塗布システム。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２３９】
オピオイドペプチドは動物によって産生される天然ペプチドであり、生体系では安定ではない。それらは中毒性ではなく、歯痛、頭痛、関節炎、そのほかの炎症、発熱、癌、月経困難症、及び急性偏頭痛による痛みの治療のためだけでなく、薬剤乱用の治療のためでもある。
実施例に出現したＨＰＰｓ／ＨＯＣｓの相当する親ペプチドを表Ｄにて以下で列記する。
【表２２】
2012526055.tif 000013
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕ペプチド又はペプチド関連化合物の高浸透性組成物であって、
（ａ）機能ユニットと
（ｂ）リンカーと
（ｃ）輸送ユニットを含み、
機能ユニットはリンカーを介して輸送ユニットに共有結合し、
機能ユニットはペプチド又はペプチド関連化合物の部分を含み、
輸送ユニットはプロトン化可能なアミン基を含み、
リンカーは、高浸透性組成物が１以上の生体バリアを横切った後、切断されることが可能である化学結合を含む、高浸透性組成物。
〔２〕化学結合が、共有結合、エーテル結合、チオエーテル結合、エステル結合、チオエステル結合、炭酸結合、カルバミン酸結合、リン酸結合、及びオキシム結合から成る群から選択される前記〔１〕に記載の高浸透性組成物。
〔３〕切断可能な結合の切断の際、ペプチド又はペプチド関連化合物の部分がペプチド又はペプチド関連化合物に変換される前記〔１〕に記載の高浸透性組成物。
〔４〕機能ユニットが、ペプチド又はペプチド関連化合物の部分の親油性誘導体を含む前記〔１〕に記載の高浸透性組成物。
〔５〕親油性誘導体が、炭酸エステル、アミド、カルバメート、Ｎ−マンニッヒ塩基、エーテル、チオエーテル、チオエステル、リン酸塩、オキシム及びイミンから成る群から選択される前記〔４〕に記載の高浸透性組成物。
〔６〕ペプチド又はペプチド関連化合物が、ペプチド、ペプチド代謝体、又はペプチド又はペプチド代謝体に代謝され得る剤、及びそれらの類似体から成る群から選択される前記〔１〕に記載の高浸透性組成物。
〔７〕プロトン化可能なアミン基が、置換及び非置換の１級アミン基、置換及び非置換の２級アミン基、並びに置換及び非置換の３級アミン基から成る群から選択される前記〔１〕に記載の高浸透性組成物。
〔８〕プロトン化可能なアミン基が、固有である、又は構造Ｎａ，構造Ｎｂ，構造Ｎｃ，構造Ｎｄ，構造Ｎｅ，構造Ｎｆ，構造Ｎｇ，構造Ｎｈ，構造Ｎｉ，構造Ｎｊ，構造Ｎｋ，構造Ｎｌ，構造Ｎｍ，構造Ｎｎ，構造Ｎｏ，構造Ｎｐ，構造Ｎｑ，及び構造Ｎｒ：
【化１】
2012526055.tif 000014
から成る群から選択され、その立体異性体及び薬学上許容可能なその塩を含み、式中、
Ｒ11〜Ｒ16は、独立して、無、Ｈ、ＣＨ2ＣＯＯＲ11、置換及び非置換のアルキル、置換及び非置換のシクロアルキル、置換及び非置換のヘテロシクロアルキル、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のヘテロアリール、置換及び非置換のアルコキシ、置換及び非置換のアルキルチオ、置換及び非置換のアルキルアミノ、置換及び非置換のパーフルオロアルキル、置換及び非置換のアルキルハライドから成る群から選択され、その際、炭素又は水素はさらに独立して、Ｏ、Ｓ、Ｐ、ＮＲ11又はそのほかの薬学上許容可能な基によって置き換えられてもよい前記〔７〕に記載の高浸透性組成物。
〔９〕以下の化学構造
【化２】
2012526055.tif 000015
構造Ｌ−１
を有する高浸透組成物であって、その立体異性体及び薬学上許容可能なその塩を含み、式中、
Ｆは、構造Ｆ−１：
【化３】
2012526055.tif 000016
を有するペプチド又はペプチド関連化合物の部分を含み、
各Ａ1〜Ａmは、は独立して、２−ナフチルアラニン、置換及び非置換のアルキル、置換及び非置換のシクロアルキル、置換及び非置換のヘテロシクロアルキル、置換及び非置換のアルコキシ、置換及び非置換のアルケニル、置換及び非置換のアルキニル、置換及び非置換のアルキルチオ、置換及び非置換のアルキルアミノ、置換及び非置換のパーフルオロアルキル、置換及び非置換のアルキルハライド、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のヘテロアリールの残基、構造Ａ及び構造Ｂ：
【化４】
2012526055.tif 000017
構造Ａ
【化５】
2012526055.tif 000018
構造Ｂ
から成る群から選択され；
Ａ1〜Ａmのｐは独立して選択される整数であり；
各Ａ1〜Ａm、ＺNT、ＺCT-1及びＺCT-2についての各Ａ1〜Ａm、ＺA-2の各炭素におけるＺA-1は独立して、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、Ｃ3Ｈ7、ＣＦ3、Ｃ2Ｆ5、Ｃ3Ｆ7、置換及び非置換のアルキル、置換及び非置換のシクロアルキル基、置換及び非置換のヘテロシクロアルキル基、置換及び非置換のアルコキシ基、置換及び非置換のアルキルチオ基、置換及び非置換のアルキルアミノ基、置換及び非置換のアルキルカルボニル基、置換及び非置換のパーフルオロアルキル基、置換及び非置換のアルキルハライド基、置換及び非置換のアリール基、並びに置換及び非置換のヘテロアリール基から成る群から選択され；
各Ａ1〜Ａm、ＲNT及びＲCTの各炭素における各Ａ1〜Ａm、ＲBの炭素におけるＲAは、置換及び非置換のイミダゾリル、置換及び非置換のグアニジノ、置換及び非置換のカルボキシル、置換及び非置換のカルボキサミド、置換及び非置換のアルキル、置換及び非置換のシクロアルキル、置換及び非置換のヘテロシクロアルキル、置換及び非置換のアルコキシ、置換及び非置換のアルキルチオ、置換及び非置換のアルキルアミノ、置換及び非置換のアルキルカルボニル、置換及び非置換のパーフルオロアルキル、置換及び非置換のアルキルハライド、置換及び非置換のアリール、並びに置換及び非置換のヘテロアリールの基から成る群から選択され；
Ａ1〜Ａmのｐが２未満の整数である場合、各炭素上のＲA又はＲBは、同一であっても、異なっていてもよく、各炭素上のＺA-1は同一であっても、異なっていてもよく；
ペプチド鎖におけるアミノ官能基及びカルボキシ官能基はさらにラクタム架橋を形成してもよく；
チオール基はさらにジスルフィド架橋を形成してもよく；
各Ａ1〜Ａm、ＴC及びＴNのＴBは独立して、無、Ｈ、置換及び非置換のアルキル、置換及び非置換のシクロアルキル、置換及び非置換のヘテロシクロアルキル、置換及び非置換のアルキルオキシ、置換及び非置換のアルケニル、置換及び非置換のアルキニル、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のヘテロアリール、構造Ｎａ，構造Ｎｂ，構造Ｎｃ，構造Ｎｄ，構造Ｎｅ，構造Ｎｆ，構造Ｎｇ，構造Ｎｈ，構造Ｎｉ，構造Ｎｊ，構造Ｎｋ，構造Ｎｌ，構造Ｎｍ，構造Ｎｎ，構造Ｎｏ，構造Ｎｐ，構造Ｎｑ，及び構造Ｎｒ：
【化６】
2012526055.tif 000019
から成る群から選択され、
Ｒ11〜Ｒ16は、独立して、無、Ｈ、ＣＨ2ＣＯＯＲ11、置換及び非置換のアルキル、置換及び非置換のシクロアルキル、置換及び非置換のヘテロシクロアルキル、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のヘテロアリール、置換及び非置換のアルコキシ、置換及び非置換のアルキルチオ、置換及び非置換のアルキルアミノ、置換及び非置換のパーフルオロアルキル、置換及び非置換のアルキルハライドから成る群から選択され、その際、炭素又は水素はさらに独立して、Ｏ、Ｓ、Ｐ、ＮＲ11又はそのほかの薬学上許容可能な基によって置き換えられてもよく；
各Ａ1〜Ａm、Ｌ1C及びＬ1NのＬ1Bは独立して、無、Ｏ、Ｓ、−Ｎ（Ｌ3）−、−Ｎ（Ｌ3）−ＣＨ2−Ｏ、−Ｎ（Ｌ3）−ＣＨ2−Ｎ（Ｌ5）−、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ（Ｌ3）−Ｏ及び−Ｓ−ＣＨ（Ｌ3）−Ｏ−から成る群から選択され：
各Ａ1〜Ａm、Ｌ2C及びＬ2NのＬ2Bは独立して、無、Ｏ、Ｓ、−Ｎ（Ｌ3）−、−Ｎ（Ｌ3）−ＣＨ2−Ｏ、−Ｎ（Ｌ3）−ＣＨ2−Ｎ（Ｌ5）−、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ（Ｌ3）−Ｏ、−Ｓ−ＣＨ（Ｌ3）−Ｏ−、−Ｏ−Ｌ3−、−Ｎ−Ｌ3−、−Ｓ−Ｌ3−、−Ｎ（Ｌ3）−Ｌ5−及びＬ3から成る群から選択され：
各Ａ1〜Ａm、Ｌ4C及びＬ4NのＬ4Bは独立して、無、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、
【化７】
2012526055.tif 000020
【化８】
2012526055.tif 000021
及び
【化９】
2012526055.tif 000022
から成る群から選択され：
各Ｌ1B、Ｌ1C、Ｌ1N、Ｌ2B、Ｌ2C、Ｌ2N、Ｌ4B、Ｌ4C及びＬ4Nについて、Ｌ3及びＬ5は、無、Ｏ、ＣＨ2ＣＯＯＬ6、置換及び非置換のアルキル基、置換及び非置換のシクロアルキル基、置換及び非置換のヘテロシクロアルキル基、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のヘテロアリール、置換及び非置換のアルコキシ、置換及び非置換のアルキルチオ、置換及び非置換のアルキルアミノ、置換及び非置換のパーフルオロアルキル、置換及び非置換のアルキルハライドから成る群から選択され、その際、炭素又は水素はさらに独立して、Ｏ、Ｓ、Ｐ、ＮＬ3又はそのほかの薬学上許容可能な基によって置き換えられてもよく；
Ｌ6は、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、置換及び非置換のアルキル基、置換及び非置換のシクロアルキル基、置換及び非置換のヘテロシクロアルキル基、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のヘテロアリール、置換及び非置換のアルコキシ、置換及び非置換のアルキルチオ、置換及び非置換のアルキルアミノ、置換及び非置換のパーフルオロアルキル、置換及び非置換のアルキルハライドから成る群から選択され、その際、炭素又は水素はさらに独立して、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ（Ｏ）ＯＬ6、ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ≡Ｃ、ＣＨＬ6、ＣＬ6Ｌ7、アリール、ヘテロアリール又は環状の基によって置き換えられてもよく；
Ｌ7は、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、置換及び非置換のアルキル基、置換及び非置換のシクロアルキル基、置換及び非置換のヘテロシクロアルキル基、置換及び非置換のアリール、置換及び非置換のヘテロアリール、置換及び非置換のアルコキシ、置換及び非置換のアルキルチオ、置換及び非置換のアルキルアミノ、置換及び非置換のパーフルオロアルキル、置換及び非置換のアルキルハライドから成る群から選択され、その際、炭素又は水素はさらに独立して、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ（Ｏ）ＯＬ6、ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ≡Ｃ、ＣＨＬ6、ＣＬ6Ｌ7、アリール、ヘテロアリール又は環状の基によって置き換えられてもよい、
高浸透性組成物。
〔１０〕ペプチドが、エンテロスタチン、メラノコルチンＩＩ及びオピオイドペプチドから成る群から選択される前記〔９〕に記載の高浸透性組成物。
〔１１〕図１に示すような構造２、構造３、構造４、構造５、構造６、構造７、構造８、構造９、構造１０、構造１１、構造１２、構造１３、構造１４、構造１５、構造１６、構造１７、構造１８、構造１９、構造２０、構造２１、構造２２、構造２３、構造２４、構造２５、構造２６、構造２７、構造２８、構造３７、構造３８、構造３９、構造４０、構造４１、構造４２、構造４３、構造４４、構造４５、構造４６、構造４７、構造４８、構造４９、構造５０、構造５１、構造５２、構造５３、構造５４、構造５５、構造５６、構造５７、構造５８、構造５９、構造６０、構造６１、構造６２、構造６３、構造６４、構造６５、構造６６、構造６７、構造６８、構造６９、構造７０、構造７１、構造７２、構造７３、構造７４、構造７５、構造７６、構造７７、構造７８、構造７９、構造８０、構造８１、構造８２、構造８３、構造８４、構造８５、構造８６、構造８７、構造８８、構造８９、構造９０、構造９１、構造９２、構造９３、構造９４、構造９５、構造９６、構造９７、構造９８、構造９９、構造１００、構造１０１、構造１０２、構造１０３、構造１０４、構造１０５、構造１０６、構造１０７、構造１０８、構造１０９、構造１１０、構造１１１、構造１１２、構造１１３、構造１１４、構造１１５、構造１１６、構造１１７、構造１１８、構造１１９、構造１２０、構造１２１、構造１２２、構造１２３、構造１２４、構造１２５、構造１２６、構造１２７、構造１２８、構造１３７、構造１３８、構造１３９、構造１４０、構造１４１、構造１４２、構造１４３、構造１４４、構造１４５、構造１４６、構造１４７、構造１４８、構造１４９、構造１５０、構造１５１、構造１５２、構造１５３、構造１５４、構造１５５、構造１５６、構造１５７、構造１５８、構造１５９、構造１６０、構造１６１、構造１６２、構造１６３、構造１６４、構造１６５、構造１６６、構造１６７、構造１６８、構造１６９、構造１７０、構造１７１、構造１７２、構造１７３、構造１７４、構造１７５、構造１７６、構造１７７、構造１７８、構造１７９、構造１８０、構造１８１、構造１８２、構造１８３、構造１８４、構造１８５、構造１８６、構造１８７、構造１８８、構造１８９、構造１９０、構造１９１、構造１９２、構造１９３、構造１９４、構造１９５、構造１９６、構造１９７、構造１９８、構造１９９、構造２００、構造２０１、構造２０２、構造２０３、構造２０４、構造２０５、構造２０６、構造２０７、構造２０８、構造２０９、構造２１０、構造２１１、構造２１２、構造２１３、構造２１４、構造２１５、構造２１６、構造２１７、構造２１８、構造２１９、構造２２０、構造２２１、構造２２２、構造２２３、構造２２４、構造２２５、構造２２６、構造２２７、構造２２８、構造２３７、構造２３８、構造２３９、構造２４０、構造２４１、構造２４２、構造２４３、構造２４４、構造２４５、構造２４６、構造２４７、構造２４８、構造２４９、構造２５０、構造２５１、構造２５２、構造２５３、構造２５４、構造２５５、構造２５６、構造２５７、構造２５８、構造２５９、構造２６０、構造２６１、構造２６２、構造２６３、構造２６４、構造２６５、構造２６６、構造２６７、構造２６８、構造２６９、構造２７０、構造２７１、構造２７２、構造２７３、構造２７４、構造２７５、構造２７６、構造２７７、構造２７８、構造２７９、構造２８０、構造２８１、構造２８２、構造２８３、構造２８４、構造２８５、構造２８６、構造２８７、構造２８８、構造２８９、構造２９０、構造２９１、構造２９２、構造２９３、構造２９４、構造２９５、構造２９６、構造２９７、構造２９８、構造２９９、構造３００、構造３０１、構造３０２、構造３０３、構造３０４、構造３０５、構造３０６、構造３０７、構造３０８、構造３０９、構造３１０、構造３１１、構造３１２、構造３１３、構造３１４、構造３１５、構造３１６、構造３１７、構造３１８、構造３１９、構造３２０、構造３２１、構造３２２、構造３２３、構造３２４、構造３２５、構造３２６、構造３２７、構造３２８、構造３３７、構造３３８、構造３３９、構造３４０、構造３４１、構造３４２、構造３４３、構造３４４及び構造３４５の構造から成る群から選択される構造を含み、その立体異性体及び薬学上許容可能なその塩を含み、式中、
Ｒは、Ｈ、置換及び非置換のアルキル基、置換及び非置換のシクロアルキル基、置換及び非置換のヘテロシクロアルキル基、置換及び非置換のアルコキシ、置換及び非置換のアルキルチオ、置換及び非置換のアルキルアミノ、置換及び非置換のアリール、並びに置換及び非置換のヘテロアリールの残基から成る群から選択され；
Ｘ、Ｘ4、Ｘ5、Ｘ6、Ｘ7、Ｘ8、Ｘ9、Ｘ10、Ｘ21、Ｘ22、Ｘ23、Ｘ24、Ｘ25、Ｘ26及びＸ27は独立して、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＣＯＯ、ＣＳＯ、ＣＨ2ＯＣＯ、ＣＯＯＣＨ2ＯＣＯ、ＣＯＣＨ2ＯＣＯ、ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ2ＯＲ4）2、ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ2ＯＣＯＲ4）2、ＳＯ2、ＰＯ（ＯＲ）、ＮＯ2、ＮＯ、Ｏ、Ｓ、ＮＲ5及び無から成る群から選択され；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26及びＲ27は独立して、Ｈ、Ｏ、ＮＯ2、置換及び非置換のアルキル基、置換及び非置換のシクロアルキル基、置換及び非置換のヘテロシクロアルキル基、置換及び非置換のアルコキシ、置換及び非置換のアルキルチオ、置換及び非置換のアルキルアミノ、置換及び非置換のアルケニル、置換及び非置換のアルキニル、置換及び非置換のアリール、並びに置換及び非置換のヘテロアリールの残基から成る群から選択され；
Ａｒは、フェニル、２’−ナフチル、４−ヨードフェニル、置換及び非置換のアリール、並びに置換及び非置換のヘテロアリールの残基から成る群から選択され；
ＨＡは、無、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸、硫酸、重硫酸、リン酸、亜リン酸、ホスホン酸、イソニコチン酸、酢酸、乳酸、サリチル酸、クエン酸、酒石酸、パントテン酸、重酒石酸、アスコルビン酸、コハク酸、マレイン酸、ゲンチシン酸、フマル酸、グルコン酸、グルカロン酸、糖酸、蟻酸、安息香酸、グルタミン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、又はパモ酸から成る群から選択される
前記〔９〕の高浸透性組成物。
〔１２〕構造１ａ、構造１ｂ、構造１ｃ、構造１ｄ、構造１ｅ、構造１ｆ、構造１ｇ、及び構造１ｈから成る群から選択される構造を含み、
【化１０】
2012526055.tif 000023
構造１ａ
【化１１】
2012526055.tif 000024
構造１ｂ
【化１２】
2012526055.tif 000025
構造１ｃ
【化１３】
2012526055.tif 000026
構造１ｄ
【化１４】
2012526055.tif 000027
構造１ｅ
【化１５】
2012526055.tif 000028
構造１ｆ
【化１６】
2012526055.tif 000029
構造１ｇ
【化１７】
2012526055.tif 000030
構造１ｈ
その立体異性体及び薬学上許容可能なその塩を含み、式中、
Ｘ4、Ｘ5、Ｘ6、Ｘ7、Ｘ8、Ｘ9、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＨＡは前記〔１１〕と同義である前記〔９〕の高浸透性組成物。
〔１３〕前記〔９〕に記載の高浸透性組成物と薬学上許容可能なキャリアを含む医薬組成物。
〔１４〕薬学上許容可能なキャリアが極性である前記〔１３〕に記載の医薬組成物。
〔１５〕薬学上許容可能なキャリアが、アルコール、アセトン、エステル、水及び水性溶液から成る群から選択される前記〔１３〕に記載の医薬組成物。
〔１６〕前記〔１３〕に記載の医薬組成物を生体バリアに投与することを含む、生体バリアに浸透させる方法。
〔１７〕所望の特性についてペプチド又はペプチド関連化合物のＨＰＰをスクリーニングする方法であって、以下の工程：
（１）リンカーを介して、ペプチド又はペプチド関連化合物を含む機能ユニットを輸送ユニットに共有結合させて試験組成物を形成することと；
（２）生物対象又は生体バリアに試験組成物を投与することと；
（３）試験組成物が所望の特性を有するかどうかを判定することを
含む方法。
〔１８〕所望の特性が
（１）生体バリアに浸透する試験組成物の能力；
（２）親薬剤又は活性剤に変換する試験組成物の能力；
（３）試験組成物の浸透率；
（４）試験組成物の効率、及び
（５）試験組成物の有効性
から成る群から選択される前記〔１７〕に記載の方法。
〔１９〕生物対象における状態を診断する方法であって、以下の工程：
（１）生物対象に前記〔９〕に記載の組成物を投与することと；
（２）生物対象において組成物の存在、位置又は量を検出することと；
（３）生物対象において状態を検出することを
含む方法。
〔２０〕組成物が標識される前記〔１９〕に記載の方法。
〔２１〕生物対象における状態を診断する方法であって、以下の工程：
（１）生物対象に前記〔１３〕に記載の組成物を投与することと；
（２）生物対象において組成物の存在、位置又は量を検出することと；
（３）生物対象において状態を検出することを
含む方法。
〔２２〕組成物が標識される前記〔２１〕に記載の方法。
〔２３〕生物対象における状態を治療する方法であって、前記〔９〕に記載の高浸透性組成物又は前記〔１３〕に記載の医薬組成物を生物対象に投与することを含む方法。
〔２４〕状態が、疼痛、外傷、炎症関連の状態、微生物関連の状態、神経ペプチド関連の状態、ホルモン関連の状態、腫瘍、異常な血圧、肥満、脳の傷害、アレルギー、男性及び女性の性的不能、転移、及びそのほかの、ツフトシン、分娩前、分娩後、抗ＡＤ活性、抗利尿活性、カルシウム恒常性、メラニン形成細胞、ホルモン放出、血小板凝集、ＣＮＳの活動、及び貪食作用に関連する状態から成る群から選択される前記〔２３〕に記載の方法。
〔２５〕ホルモン関連の状態が、閉経、骨疾患、成長ホルモンの欠損、甲状腺機能亢進、甲状腺機能低下、代謝性障害の状態、異常な血圧、皮膚の状態、自己免疫疾患、眼疾患、高リスク女性における子癇前症性中毒症、男性及び女性における性的不能、アレルギー、喘息、不眠症、うつ病及び関連した状態、循環器疾患及び腫瘍から成る群から選択される前記〔２４〕に記載の方法。
〔２６〕骨疾患が、骨粗鬆症、パジェット病及び骨転移から成る群から選択される前記〔２５〕に記載の方法。
〔２７〕代謝性障害の状態が、肥満、異常な血糖値、異常な血液脂質レベル、糖尿病（Ｉ型及びＩＩ型）及び、糖尿病性網膜症、壊死性潰瘍及び糖尿病性タンパク尿を含む、糖尿病が誘導する合併症から成る群から選択される前記〔２５〕に記載の方法。
〔２８〕異常な血圧が、高血圧症及び低血圧症から成る群から選択される前記〔２５〕に記載の方法。
〔２９〕皮膚の状態が、乾癬及び乾癬性障害、ニキビ、嚢腫性座瘡、膿性又は発赤の瘤、面皰、丘疹、丘疹、結節、類表皮嚢胞、角化症、毛胞、異常な血管皮膚病変、母斑、あざ（神経）、軟性線維腫、強皮症、白斑、及び関連する疾患、又は加齢染み（肝斑）から成る群から選択される前記〔２５〕に記載の方法。
〔３０〕自己免疫疾患が、円板状エリテマトーデス、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、自己免疫性肝炎、強皮症、シェーグレン症候群、関節リウマチ、多発性筋炎、強皮症、橋本甲状腺炎、若年性糖尿病、アジソン病、白斑、悪性貧血、糸球体腎炎、肺線維症、多発性硬化症（ＭＳ）及びクローン病から成る群から選択される前記〔２５〕に記載の方法。
〔３１〕眼疾患が、緑内障、眼内高血圧、眼科手術後の視力の低下、類嚢胞黄斑部浮腫によって損傷された温血動物の視力、及び白内障から成る群から選択される前記〔２５〕に記載の方法。
〔３２〕循環器疾患が、心臓発作、不安定狭心症、末梢閉塞性動脈疾患及び卒中から成る群から選択される前記〔２５〕に記載の方法。
〔３３〕腫瘍が、良性腫瘍、乳癌、結腸直腸癌、口腔癌、肺又はそのほかの呼吸器系の癌、皮膚癌、子宮癌、膵臓癌、前立腺癌、生殖器の癌、泌尿器の癌、白血病、又はそのほかの血液及びリンパ組織の癌から成る群から選択される前記〔２５〕に記載の方法。
〔３４〕微生物関連の状態が、疼痛、外傷及び炎症関連の状態から成る群から選択される前記〔２４〕に記載の方法。
〔３５〕炎症関連の状態が、前立腺の炎症（前立腺炎）、前立腺膀胱炎、前立腺肥大線維症、痔、川崎症候群、胃腸炎、１型膜増殖性糸球体腎炎、バーター症候群、慢性ブドウ膜炎、強直性脊椎炎、血友病性関節症、炎症性の痔、放射線照射後の（人工造設の）直腸炎、慢性潰瘍性大腸炎、炎症性大腸疾患、腺窩炎、歯周病、関節炎、及び肝臓、肺、胃、脳、腎臓、心臓、耳、眼、鼻、口、舌、結腸、膵臓、胆嚢、十二指腸、直腸、胃、結腸直腸、腸、静脈、呼吸器系、血管、肛門直腸から成る群から選択される臓器における炎症状態、並びに肛門掻痒から成る群から選択される前記〔３４〕に記載の方法。
〔３６〕神経ペプチド関連の状態が、アルツハイマー病及びパーキンソン病から成る群から選択される前記〔２４〕に記載の方法。
〔３７〕経口の、腸管の、頬内の、鼻内の、局所の、直腸の、膣内の、エアゾールの、経粘膜の、表皮の、経皮の、皮内の、眼内の、肺内の、皮下の及び／又は非経口の投与から選択される経路を介して組成物が生物対象に投与される前記〔２３〕に記載の方法。
〔３８〕ペプチドが、アンギオテンシン、アンギオテンシンＩＩの拮抗剤、アンギオテンシンＩＩＡＴ２受容体、抗菌ペプチド、抗オキシトシン、ホルモン、抗利尿ホルモン、副腎皮質刺激ホルモン、抗菌ペプチド、抗炎症性ペプチド、ブラジキニン、ブラジキニンの拮抗剤、エンドセリンペプチド、エンドセリンペプチドの拮抗剤、ガストリン、カルシトニン、メラニン形成細胞関連の抗原ペプチド、ラミニンペプチド、フィブリノーゲンペプチド、ＥＡＥ誘導ペプチド、成長ホルモン、成長ホルモン放出ペプチド、ソマトスタチン、ホルモン放出ホルモン、黄体形成ホルモン放出ホルモン、神経ペプチド、メラニン形成細胞刺激ホルモン、睡眠誘導ペプチド、アミロイドペプチド、ツフトシン、レトロインバルソ型ツフトシン、エンテロスタチン、メラノコルチンＩＩ，及びオピオイドペプチド及び模倣体から成る群から選択される前記〔２３〕に記載の方法。
〔３９〕エンテロスタチンが、Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（ＶＰＤＰＲ）、Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（ＶＰＧＰＲ）及びＡｌａ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ  （ＡＰＧＰＲ）から成る群から選択される前記〔３８〕に記載の方法。
〔４０〕オピオイドペプチドが、Ｍｅｔ−エンケファリン（Ｈ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ−ＯＨ）、Ｌｅｕ−エンケファリン（Ｈ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−ＯＨ）、Ｈ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｎ−Ｍｅ−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ（Ｏ）−ＯＬ及びＨ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−ＯＨ）から成る群から選択される前記〔３８〕に記載の方法。
〔４１〕ペプチドＨＰＣの固相合成法であって、
（ａ）化学的に修飾された樹脂を提供すること；
（ｂ）ペプチドＨＰＣに従って所望されるように天然の又は修飾されたアミノ酸残基すべてのカルボキシル基を保護基によって保護してＣＯＯＨ−保護のアミノ酸残基を提供すること；
（ｃ）ペプチドＨＰＣのＮ末端にてＣＯＯＨ−保護のアミノ酸残基を化学的に修飾された樹脂に結合させてアミノ酸残基１つを有する不動化されたＣＯＯＨ−保護のペプチドＨＰＣ前駆体を提供すること；
（ｄ）脱保護試薬を用いて、不動化されたＣＯＯＨ−保護のペプチドＨＰＣ前駆体の保護カルボキシル基を脱保護して、アミノ酸残基１つを有する不動化されたＣＯＯＨ−非保護のペプチドＨＰＣ前駆体を提供すること；
（ｅ）Ｃ末端アミノ酸残基を除いてすべてのアミノ酸を有する不動化されたＣ−非保護のペプチドＨＰＣ前駆体が提供されるまで、ペプチドＨＰＣのＣＯＯＨ−保護のアミノ酸残基を用いて工程ｃ）とｄ）を繰り返すこと；
（ｆ）共有結合を介してＣ末端アミノ酸残基をＲTに連結し、修飾されたＣ末端アミノ酸を提供すること、その際、ＲTは、置換及び非置換のアルキル基、置換及び非置換のシクロアルキル基、置換及び非置換のヘテロシクロアルキル基、置換及び非置換のアルキルオキシ基、置換及び非置換のアルケニル基、置換及び非置換のアルキニル基、置換及び非置換のアリール基、置換及び非置換のヘテロアリール基、前記〔８〕で定義されたような構造Ｎａ，構造Ｎｂ，構造Ｎｃ，構造Ｎｄ，構造Ｎｅ，構造Ｎｆ，構造Ｎｇ，構造Ｎｈ，構造Ｎｉ，構造Ｎｊ，構造Ｎｋ，構造Ｎｌ，構造Ｎｍ，構造Ｎｎ，構造Ｎｏ，構造Ｎｐ，構造Ｎｑ，及び構造Ｎｒから成る群から選択され：
（ｇ）工程ｅ）から得られる不動化されたＣ−非保護のペプチドＨＰＣ前駆体に修飾されたＣ末端アミノ酸を結合して不動化ペプチドＨＰＣを提供すること；
ｈ）樹脂から不動化ペプチドＨＰＣを解放してペプチドＨＰＣを提供することを
含む合成法。
〔４２〕使用される樹脂が、塩化トリチル樹脂及び炭酸エステル樹脂から成る群から選択される前記〔４１〕に記載の合成法。
〔４３〕保護基が、２−（４−ニトロフェニルスルホニル）エチル基及び９−フルオレニルメチル基から成る群から選択される前記〔４１〕に記載の合成法。
〔４４〕カップリング反応が、ＨＢＴＵ／ＤＩＰＥＡ／ＨＯＢｔ、ＴＢＴＵ／ＤＩＰＥＡ／ＨＯＢｔ、ＢＯＰ／ＤＩＰＥＡ／ＨＯＢｔ、ＨＡＴＵ／ＤＩＰＥＡ／ＨＯＢｔ及びＤＩＣ／ＨＯＢ及びそれらの組み合わせから成る群から選択されるカップリング試薬の存在下で行われる前記〔４１〕に記載の合成法。
〔４５〕経皮治療用塗布システムであって、その親化合物によって治療可能な状態を治療するための活性物質として前記〔９〕、〔１０〕、〔１１〕、〔１２〕又は１３に記載の化合物又は組成物を含み、システムは、水、エタノール、イソプロパノール、アセトン、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ及びそれらの組み合わせから成る群から選択される溶媒をさらに含むスプレー又は貼る溶液である経皮治療用塗布システム。
〔４６〕経皮治療用塗布システムであって、その親化合物によって治療可能な状態を治療するための活性物質として前記〔９〕、〔１０〕、〔１１〕、〔１２〕又は１３に記載の化合物又は組成物を含み、システムはさらに、活性物質を含有するマトリクスと非透過性の裏打層を含む主部を含む経皮治療用塗布システム。
〔４７〕主部が貼付剤又は帯具である前記〔４６〕に記載の経皮治療用塗布システム。
〔４８〕主部が皮膚に向いた透過性の底部を含む活性物質のリザーバであり、放出速度を制御することによって、システムは有効成分又は有効成分の代謝体が最適な治療用血中レベルに常に達し、有効性を高め、有効成分又は有効成分の代謝体の副作用を軽減することを可能にする前記〔４６〕に記載の経皮治療用塗布システム。