(57)【要約】      （修正有）【課題】Ｒａｆが介在する疾患又は症状に罹った又はそのリスクのある対象を治療するための化合物の提供。【解決手段】式Ｉの化合物、又はその塩、プロドラッグ、互変異性体若しくは異性体。2018104456.tif 000064（Ａｒは、任意で置換されたヘテロアリール、Ｒ１は、それぞれ独立してハロゲン、置換基を有しても良い低級アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＣＮ、アルコキシ基、置換基を有しても良いアミノ基等、ｍは、０〜５、ｎは、０〜２であり、Ｒ２はＨ、低級アルキル、ハロゲンでり、Ｌ２は、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−等、Ｒ３は置換基を有しても良い低級アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール等、Ｌ１は、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−等、Ｒ４はＨ又は置換基を有しても良い低級アルキル。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化学構造を有する化合物
【化１】
2018104456.tif 000058
又はその塩、プロドラッグ、互変異性体若しくは異性体であって、式中、
Ａｒは、任意で置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ１は、それぞれ独立してハロゲン、任意で置換された低級アルキル、任意で置換され
た低級アルケニル、任意で置換された低級アルキニル、任意で置換されたシクロアルキル
、任意で置換されたヘテロシクロアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換され
たヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６、−Ｃ（Ｘ）−
Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６、−Ｃ（Ｘ）−Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｎ
−Ｒ７、−Ｏ−Ｃ（Ｘ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｘ）−Ｏ−Ｒ５、−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ
９、−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｘ）−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）−
Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６及び−Ｎ（Ｒ５）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６から成る
群から選択され；
ｍは、０、１、２、３、４又は５であり；
ｎは、０、１又は２であり；
Ｒ２は、水素、低級アルキル又はハロゲンであり；
Ｌ２は、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｘ）−、−Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ１０）−及び−Ｓ（Ｏ）
２−Ｎ（Ｒ１０）−から成る群から選択され；
Ｒ３は、任意で置換された低級アルキル、任意で置換されたＣ３〜６のシクロアルキル
、任意で置換されたヘテロシクロアルキル、任意で置換されたアリール又は任意で置換さ
れたヘテロアリールであり；
Ｌ１は、結合、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｘ）−、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１
３）−Ｘ−、−Ｘ−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−Ｎ（Ｒ１１）−、−
Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−、−Ｏ−Ｃ（Ｘ）−、−Ｃ（Ｘ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｘ
）−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｘ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−
Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｒ１
１）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（ＮＨ）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ１１）−及
び−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１１）−から成る群から選択され；
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ４、Ｒ１０及び各Ｒ１１は、独立して、水素又は低級アルキルであり、その際、低級
アルキルは、フルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコ
キシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、フ
ルオロ置換のモノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、フルオロ置換のジ−アルキル
アミノ及び−ＮＲ１４Ｒ１５から成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され
；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、任意で置換された低級アルキ
ル、任意で置換されたＣ３〜６のアルケニル、任意で置換されたＣ３〜６のアルキニル、
任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたヘテロシクロアルキル、任意で置換
されたアリール及び任意で置換されたヘテロアリールから成る群から選択され、又は
Ｒ８とＲ９は、それらが結合する窒素と結合して５〜７員環の任意で置換された含窒素
へテロシクロアルキル又は５員環若しくは７員環の任意で置換された含窒素へテロアリー
ルを形成し；
Ｒ７は、それぞれ独立して任意で置換された低級アルキル、任意で置換されたＣ３〜６
のアルケニル、任意で置換されたＣ３〜６のアルキニル、任意で置換されたシクロアルキ
ル、任意で置換されたヘテロシクロアルキル、任意で置換されたアリール及び任意で置換
されたヘテロアリールから成る群から選択され；
Ｒ１２及びＲ１３は、水素、フルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルキル、低級アルコ
キシ、低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、及びＮＲ１４Ｒ
１５から成る群から選択され、その際、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチ
オ、モノ−アルキルアミノ若しくはジ−アルキルアミノのアルキル鎖は、フルオロ、−Ｏ
Ｈ、−ＮＨ２、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フ
ルオロ置換の低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ及びシクロ
アルキルアミノから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され；又は
Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合する炭素と結合して３〜７員環の単環式シクロアルキ
ル又は５〜７員環の単環式へテロシクロアルキルを形成し、その際、前記単環式シクロア
ルキル又は単環式へテロシクロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルキル
、フルオロ置換の低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級
アルキルチオ、フルオロ置換の低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキル
アミノ及びシクロアルキルアミノから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換
され；並びに
Ｒ１４及びＲ１５はそれぞれ、それらが結合する窒素と結合して、５〜７員環のヘテロ
シクロアルキル、又はフルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルキル、フルオロ置換の低級
アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ及びフル
オロ置換された低級アルキルチオから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換
される５〜７員環のヘテロシクロアルキルを形成するが、
ただし、Ｌ１が、結合、−ＮＲ１１−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｘ）−、−Ｓ（Ｏ）−
又は−Ｓ（Ｏ）２−である場合、Ａｒは、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル、５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピ
ラジン−７−イル、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル又は７Ｈ−ピロロ
［２，３−ｃ］ピリダジン−５−イルではなく、すなわち、
【化２】
2018104456.tif 000059
（式中、
【化３】
2018104456.tif 000060
はＬ１への結合点を示す）ではない、化合物。
【請求項２】
Ｌ１が、結合、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｘ）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ
（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（ＮＨ）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ１１）
−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１１）−であり、Ｒ２が、水素、フルオロ又
はクロロである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｌ１が、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｘ）−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ
）２−である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｌ１が−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−である、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｌ１が、−Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−Ｘ−、−Ｘ−Ｃ（Ｒ１
２Ｒ１３）−、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−Ｎ（Ｒ１１）−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｒ１２
Ｒ１３）−であり、Ｒ２が、水素、フルオロ又はクロロである、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
【化４】
2018104456.tif 000061
が
【化５】
2018104456.tif 000062
から成る群から選択され、式中、
【化６】
2018104456.tif 000063
は、Ｌ１へのＡｒ環の結合点を示し；
ｐは、０、１又は３であり；
Ｒ１６はそれぞれ独立して−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｏ−Ｒ１７、−Ｓ−Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１
９）−Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１
７、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）
−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ１７、ハロゲン、低級アルキ
ル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから成る群か
ら選択され、その際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級
アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミ
ノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロ
アリールから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され、Ｒ１６としての又
は低級アルキルの置換基としてのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及び
ヘテロアリールは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ
）２−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｏ−Ｒ１８、−Ｓ−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ
１８、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１８、−Ｓ
（Ｏ）２−Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ
１９）−Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ１８、ハロゲン、低級アルキル、フル
オロ置換の低級アルキル及びシクロアルキルアミノから成る群から選択される１以上の置
換基で任意に置換され；
Ｒ１７は、それぞれ独立して、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル
、アリール及びヘテロアリールから成る群から選択され、その際、低級アルキルは、フル
オロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置
換の低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキル、
ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから成る群から選択される１以上の
置換基で任意に置換され、Ｒ１７としての又は低級アルキルの置換基としてのシクロアル
キル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ
Ｎ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｏ−
Ｒ１８、−Ｓ−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１８、
−Ｎ（Ｒ１９）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１８、−
Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１９
）−Ｒ１８、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換の低級アルキル及びシクロアルキル
アミノから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され；
Ｒ１８は、それぞれ独立して低級アルキル、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリール
から成る群から選択され、その際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオ
ロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低級アルキルチオ、モノ−
アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ及びシクロアルキルアミノから成る群から選択され
る１以上の置換基で任意に置換され；並びに
Ｒ１９は、それぞれ独立して水素又は低級アルキルであり、その際、低級アルキルはフ
ルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ及びフルオ
ロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換される
、
請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｌ２が−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
薬学上許容可能なキャリア及び請求項１〜７のいずれか記載の化合物を含む組成物。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか記載の化合物又は請求項８記載の組成物を含むキット。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれか記載の化合物又は請求項９記載の組成物の有効量を対象に投与
することを含む、Ｒａｆが介在する疾患又は症状に罹った又はそのリスクのある対象を治
療する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、キナーゼとキナーゼを調節する化合物、及びそのための使用に関する。特定
の実施形態は、本発明の化合物によるキナーゼ活性の調節によって治療可能である疾患の
適応を企図する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００２】
一般に、Ａｂｌ、Ａｋｔ１、Ａｋｔ２、Ａｋｔ３、ＡＬＫ、Ａｌｋ５、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ
−Ｒａｆ、Ｂｒｋ、Ｂｔｋ、Ｃｄｋ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６、ＣＨＫ１、ｃ−
Ｒａｆ−１、Ｃｓｋ、ＥＧＦＲ、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ４、Ｅ
ｒｋ２、Ｆａｋ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、Ｆｌｔ１、Ｆｌｔ
３、Ｆｌｔ４、Ｆｍｓ、Ｆｒｋ、Ｆｙｎ、Ｇｓｋ３α、Ｇｓｋ３β、ＨＣＫ、Ｈｅｒ２／
Ｅｒｂｂ２、Ｈｅｒ４／Ｅｒｂｂ４、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＫＫベータ、Ｉｒａｋ４、Ｉｔｋ、
Ｊａｋ１、Ｊａｋ２、Ｊａｋ３、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、Ｋｄｒ、Ｋｉｔ、Ｌｃ
ｋ、Ｌｙｎ、ＭＡＰ２Ｋ１、ＭＡＰ２Ｋ２、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰＫＡＰＫ２、Ｍｅｔ、
Ｍｎｋ１、ＭＬＫ１、ｐ３８、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＧＦＲＢ、ＰＤＰＫ１、Ｐｉｍ１、Ｐ
ｉｍ２、Ｐｉｍ３、ＰＫＣアルファ、ＰＫＣベータ、ＰＫＣシータ、Ｐｌｋ１、Ｐｙｋ２
、Ｒｅｔ、ＲＯＣＫ１、ＲＯＣＫ２、Ｒｏｎ、Ｓｒｃ、Ｓｔｋ６、Ｓｙｋ、ＴＥＣ、Ｔｉ
ｅ２、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、Ｙｅｓ及び／又はＺａｐ７０を含むが、これらに限定されな
い、これらキナーゼの変異も含むタンパク質キナーゼに対して活性がある化合物が企図さ
れる。一部の態様では、化合物は、その変異も含めてＡ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ及び／又は
ｃ−Ｒａｆ−１を含むＲａｆタンパク質キナーゼに対して活性を持つ。一部の態様では化
合物は以下に記載されるような式Ｉのものである。
【０００３】
また、本発明に従って企図されるのは、上述のキナーゼの活性の調節に関連する疾患及
び症状を治療することにおける上述の化合物の使用方法である。従って、タンパク質キナ
ーゼの調節を含む治療方法で使用することができる化合物と同様にタンパク質キナーゼの
調節を含む治療方法のための化合物の使用が提供される。
【０００４】
一部の実施形態では、化合物は、以下の式Ｉに係る構造：
【化１】
2018104456.tif 000002
又はその塩、プロドラッグ、互変異性体若しくは異性体を有し、式中、
Ａｒは、任意で置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ１は、それぞれ独立してハロゲン、任意で置換された低級アルキル、任意で置換され
た低級アルケニル、任意で置換された低級アルキニル、任意で置換されたシクロアルキル
、任意で置換されたヘテロシクロアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換され
たヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６、−Ｃ（Ｘ）−
Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６、−Ｃ（Ｘ）−Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｎ
−Ｒ７、−Ｏ−Ｃ（Ｘ）−Ｒ７、−Ｃ（Ｘ）−Ｏ−Ｒ５、−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ
９、−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｘ）−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）−
Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６及び−Ｎ（Ｒ５）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ５）−Ｒ６から成る
群から選択され；
ｍは、０、１、２、３、４又は５であり；
ｎは、０、１又は２であり；
Ｒ２は、水素、低級アルキル又はハロゲンであり；
Ｌ２は、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｘ）−、−Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ１０）−及び−Ｓ（Ｏ）
２−Ｎ（Ｒ１０）−から成る群から選択され；
Ｒ３は、任意で置換された低級アルキル、任意で置換されたＣ３〜６のシクロアルキル
、任意で置換されたヘテロシクロアルキル、任意で置換されたアリール又は任意で置換さ
れたヘテロアリールであり；
Ｌ１は、結合、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｘ）−、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１
３）−Ｘ−、−Ｘ−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−Ｎ（Ｒ１１）−、−
Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−、−Ｏ−Ｃ（Ｘ）−、−Ｃ（Ｘ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｘ
）−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｘ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−
Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｒ１
１）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（ＮＨ）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ１１）−及
び−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１１）−から成る群から選択され；
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ４、Ｒ１０及び各Ｒ１１は、独立して、水素又は低級アルキルであり、その際、低級
アルキルは、フルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコ
キシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、フ
ルオロ置換のモノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、フルオロ置換のジ−アルキル
アミノ及び−ＮＲ１４Ｒ１５から成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され
；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、任意で置換された低級アルキ
ル、任意で置換されたＣ３〜６のアルケニル、任意で置換されたＣ３〜６のアルキニル、
任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたヘテロシクロアルキル、任意で置換
されたアリール及び任意で置換されたヘテロアリールから成る群から選択され、又は
Ｒ８とＲ９は、それらが結合する窒素と結合して５〜７員環の任意で置換された含窒素
へテロシクロアルキル又は５員環若しくは７員環の任意で置換された含窒素へテロアリー
ルを形成し；
Ｒ７は、それぞれ独立して任意で置換された低級アルキル、任意で置換されたＣ３〜６
のアルケニル、任意で置換されたＣ３〜６のアルキニル、任意で置換されたシクロアルキ
ル、任意で置換されたヘテロシクロアルキル、任意で置換されたアリール及び任意で置換
されたヘテロアリールから成る群から選択され；
Ｒ１２及びＲ１３は、独立して水素、フルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルキル、低
級アルコキシ、低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、及びＮ
Ｒ１４Ｒ１５から成る群から選択され、その際、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ア
ルキルチオ、モノ−アルキルアミノ若しくはジ−アルキルアミノのアルキル鎖が、フルオ
ロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキル
チオ、フルオロ置換の低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ及
びシクロアルキルアミノから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され；又
は
Ｒ１２とＲ１３は、それらが結合する炭素と結合して３〜７員環の単環式シクロアルキ
ル又は５〜７員環の単環式へテロシクロアルキルを形成し、その際、単環式シクロアルキ
ル又は５〜７員環の単環式へテロシクロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級
アルキル、フルオロ置換の低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキ
シ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−
アルキルアミノ及びシクロアルキルアミノから成る群から選択される１以上の置換基で任
意に置換され；並びに
Ｒ１４及びＲ１５はそれぞれ独立して、それらが結合する窒素と結合して、５〜７員環
のヘテロシクロアルキル、又はフルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルキル、フルオロ置
換の低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ
及びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択される１以上の置換基で任意に
置換される５〜７員環のヘテロシクロアルキルを形成するが、
ただし、Ｌ１が、結合、−ＮＲ１１−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｘ）−、−Ｓ（Ｏ）−
又は−Ｓ（Ｏ）２−である場合、Ａｒは、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イ
ル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル、５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピ
ラジン−７−イル、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル又は７Ｈ−ピロロ
［２，３−ｃ］ピリダジン−５−イルではなく、すなわち、
【化２】
2018104456.tif 000003
（式中、
【化３】
2018104456.tif 000004
はＬ１への結合点を示す）ではない。
【０００５】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物は、以下の下位概念の構造式Ｉａに従った構造、
【化４】
2018104456.tif 000005
又はその塩、プロドラッグ、互変異性体若しくは異性体を有する。式中、ｍ、Ａｒ、Ｒ１
、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＬ１は、式Ｉで定義されたとおりである。
【０００６】
式Ｉ又はＩａの化合物の一部の実施形態では、Ｌ１は、結合、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ
（Ｒ１１）−Ｃ（Ｘ）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（ＮＨ）
−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ１１）−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（
Ｒ１１）−、また−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｘ）−又は−Ｎ（Ｒ１１）−
Ｓ（Ｏ）２−、また−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−であり、その際、Ｌ１の左側（すなわち
、−Ｎ（Ｒ１１）−）は、Ａｒに結合し、Ｌ１の右側は式Ｉ又はＩａのフェニル環に結合
する。一部の実施形態では、Ｌ１は、結合、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｘ
）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（ＮＨ）−、−Ｎ（Ｒ１１）
−Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ１１）−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１１）−、また−
Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｘ）−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−、また
−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ１１及びＲ４はそれぞれ独立して水素又は低級ア
ルキルであり、その際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低
級アルコキシ、低級アルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選
択される１以上の置換基で任意に置換され、好ましくは、各Ｒ１１及びＲ４はＨである。
【０００７】
式Ｉ又はＩａの化合物の一部の実施形態では、Ｌ１は、Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ１１）−、−
Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−Ｘ−、−Ｘ−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−Ｎ（
Ｒ１１）−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−であり、その際、Ｌ１の左側はＡ
ｒに結合し、Ｌ１の右側は式Ｉ又はＩａのフェニル環に結合する。一部の実施形態では、
Ｌ１は、−Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−Ｘ−、−Ｘ−Ｃ（Ｒ１２
Ｒ１３）−、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−Ｎ（Ｒ１１）−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｒ１２Ｒ
１３）−であり、Ｒ１１及びＲ４はそれぞれ独立して水素又は低級アルキルであり、その
際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級
アルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択される１以上の置
換基で任意に置換され、好ましくは、各Ｒ１１及びＲ４はＨである。
【０００８】
式Ｉ又はＩａの化合物の一部の実施形態では、Ｒ２は、水素、フルオロ又はクロロであ
り、好ましくはフルオロ又はクロロである。一部の実施形態では、Ｒ２は、水素、フルオ
ロ又はクロロであり、Ｒ１１及びＲ４はそれぞれ独立して水素又は低級アルキルであり、
その際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、
低級アルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択される１以上
の置換基で任意に置換され、好ましくは、Ｒ２はフルオロ又はクロロであり、各Ｒ１１及
びＲ４はＨである。一部の実施形態では、Ｒ２は、水素、フルオロ又はクロロであり、好
ましくはフルオロ又はクロロであり、Ｌ１は、結合、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）
−Ｃ（Ｘ）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（ＮＨ）−、−Ｎ（
Ｒ１１）−Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ１１）−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１１）−
、また−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｘ）−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２
−、また−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−であり、その際、Ｌ１の左側（すなわち、−Ｎ（Ｒ
１１）−）はＡｒに結合し、Ｌ１の右側は式Ｉ又はＩａのフェニル環に結合する。一部の
実施形態では、Ｒ２は、水素、フルオロ又はクロロであり、好ましくはフルオロ又はクロ
ロであり、Ｌ１は、結合、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｘ）−、−Ｎ（Ｒ１
１）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（ＮＨ）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｘ）−Ｎ（
Ｒ１１）−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１１）−、また−Ｎ（Ｒ１１）−、
−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｘ）−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−、また−Ｎ（Ｒ１１）−
Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ１１及びＲ４はそれぞれ独立して水素又は低級アルキルであり、そ
の際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低
級アルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択される１以上の
置換基で任意に置換され、好ましくは、各Ｒ１１及びＲ４はＨである。
【０００９】
式Ｉ又はＩａの化合物の一部の実施形態では、Ｒ２は、水素、フルオロ又はクロロであ
り、好ましくはフルオロ又はクロロである。一部の実施形態では、Ｒ２は、水素、フルオ
ロ又はクロロであり、Ｒ１１及びＲ４はそれぞれ独立して水素又は低級アルキルであり、
その際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、
低級アルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択される１以上
の置換基で任意に置換され、好ましくは、Ｒ２はフルオロ又はクロロであり、各Ｒ１１及
びＲ４はＨである。一部の実施形態では、Ｒ２は、水素、フルオロ又はクロロであり、好
ましくはフルオロ又はクロロであり、Ｌ１は、−Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｃ（Ｒ１
２Ｒ１３）−Ｘ−、−Ｘ−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−Ｎ（Ｒ１１）
−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−であり、その際、Ｌ１の左側は、Ａｒに結
合し、Ｌ１の右側は式Ｉ又はＩａのフェニル環に結合する。一部の実施形態では、Ｒ２は
、水素、フルオロ又はクロロであり、好ましくはフルオロ又はクロロであり、Ｌ１は、−
Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−Ｘ−、−Ｘ−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−
、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−Ｎ（Ｒ１１）−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−で
あり；Ｒ１１及びＲ４はそれぞれ独立して水素又は低級アルキルであり、その際、低級ア
ルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチ
オ及びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択される１以上の置換基で任意
に置換され、好ましくは、各Ｒ１１及びＲ４はＨである。
【００１０】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物は、以下の下位概念の構造式Ｉｂに従った構造、
【化５】
2018104456.tif 000006
又はその塩、プロドラッグ、互変異性体若しくは異性体を有する。式中、Ａは、−Ｃ（Ｏ
）−又は−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−であり、ｍ、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１、
Ｒ１２及びＲ１３は、式Ｉで定義されたとおりである。
【００１１】
式Ｉｂの化合物の一部の実施形態では、Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、独立して
水素又は低級アルキルであり、その際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フ
ルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキルチオか
ら成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され、好ましくは、Ｒ４、Ｒ１１、
Ｒ１２及びＲ１３はＨである。一部の実施形態では、Ｒ２は、水素、フルオロ又はクロロ
であり、好ましくはフルオロ又はクロロである。一部の実施形態では、Ｒ２は、水素、フ
ルオロ又はクロロであり、Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、独立して水素又は低級ア
ルキルであり、その際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低
級アルコキシ、低級アルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選
択される１以上の置換基で任意に置換され、好ましくは、Ｒ２はフルオロ又はクロロであ
り、Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３はＨである。
【００１２】
式Ｉｂの化合物の一部の実施形態では、Ａは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４及びＲ１１はそ
れぞれ独立して水素又は低級アルキルであり、その際、低級アルキルは、フルオロ、低級
アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ及びフルオロ置換の低級
アルキルチオから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され、好ましくは、
Ｒ４及びＲ１１はＨである。一部の実施形態では、Ａは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ２は、水
素、フルオロ又はクロロであり、好ましくはフルオロ又はクロロである。一部の実施形態
では、Ａは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ２は、水素、フルオロ又はクロロであり、好ましくは
フルオロ又はクロロであり、Ｒ４及びＲ１１はそれぞれ独立して水素又は低級アルキルで
あり、その際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコ
キシ、低級アルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択される
１以上の置換基で任意に置換され、好ましくは、Ｒ４及びＲ１１はＨである。
【００１３】
式Ｉｂの化合物の一部の実施形態では、Ａは−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−であり、Ｒ４、Ｒ
１１、Ｒ１２及びＲ１３は、独立して水素又は低級アルキルであり、その際、低級アルキ
ルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ及
びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置
換され、好ましくは、Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３はＨである。一部の実施形態では
、Ａは−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−であり、Ｒ１２及びＲ１３は、独立して水素又は低級アル
キルであり、その際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級
アルコキシ、低級アルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択
される１以上の置換基で任意に置換され、好ましくは、Ｒ１２及びＲ１３はＨであり、Ｒ
２は、水素、フルオロ又はクロロであり、好ましくはフルオロ又はクロロである。一部の
実施形態では、Ａは−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−であり、Ｒ２は、水素、フルオロ又はクロロ
であり、好ましくはフルオロ又はクロロであり、Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、独
立して水素又は低級アルキルであり、その際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキ
シ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキル
チオから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され、好ましくは、Ｒ４、Ｒ
１１、Ｒ１２及びＲ１３はＨである。
【００１４】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物は、以下の下位概念の構造式Ｉｃに従った構造、
【化６】
2018104456.tif 000007
又はその塩、プロドラッグ、互変異性体若しくは異性体を有する。式中、ｍ、Ａｒ、Ｒ１
、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は式Ｉで定義したとおりである。
【００１５】
式Ｉｃの化合物の一部の実施形態では、Ｒ４は、水素又は低級アルキルであり、その際
、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級ア
ルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択される１以上の置換
基で任意に置換され、好ましくは、Ｒ４はＨである。一部の実施形態では、Ｒ２は、水素
、フルオロ又はクロロであり、好ましくはフルオロ又はクロロである。一部の実施形態で
は、Ｒ２は、水素、フルオロ又はクロロであり、Ｒ４は、水素又は低級アルキルであり、
その際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、
低級アルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択される１以上
の置換基で任意に置換され、好ましくはＲ２は、フルオロ又はクロロであり、Ｒ４はＨで
ある。
【００１６】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物は、以下の下位概念の構造式Ｉｄに従った構造、
【化７】
2018104456.tif 000008
又はその塩、プロドラッグ、互変異性体若しくは異性体を有する。式中、Ａは、−Ｃ（Ｏ
）−又は−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−であり；ｍ、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１、
Ｒ１２、Ｒ１３及びＬ２は式Ｉで定義したとおりである。
【００１７】
式Ｉｄの化合物の一部の実施形態では、Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、独立して
水素又は低級アルキルであり、その際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フ
ルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキルチオか
ら成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され、好ましくは、Ｒ４、Ｒ１１、
Ｒ１２及びＲ１３はＨである。一部の実施形態では、Ｒ２は、水素、フルオロ又はクロロ
であり、好ましくはフルオロ又はクロロである。一部の実施形態では、Ｒ２は、水素、フ
ルオロ又はクロロであり、Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、独立して水素又は低級ア
ルキルであり、その際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低
級アルコキシ、低級アルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選
択される１以上の置換基で任意に置換され、好ましくは、Ｒ２はフルオロ又はクロロであ
り、Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３はＨである。
【００１８】
式Ｉｄの化合物の一部の実施形態では、Ａは、−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４及びＲ１１は
それぞれ独立して水素又は低級アルキルであり、その際、低級アルキルは、フルオロ、低
級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ及びフルオロ置換の低
級アルキルチオから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され、好ましくは
、Ｒ４及びＲ１１はＨである。一部の実施形態では、Ａは、−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ２は
、水素、フルオロ又はクロロであり、好ましくはフルオロ又はクロロである。一部の実施
形態では、Ａは、−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ２は、水素、フルオロ又はクロロであり、好ま
しくはフルオロ又はクロロであり、Ｒ４及びＲ１１は水素又は低級アルキルであり、その
際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級
アルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択される１以上の置
換基で任意に置換され、好ましくは、Ｒ４及びＲ１１はＨである。
【００１９】
式Ｉｄの化合物の一部の実施形態では、Ａは、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−であり、Ｒ４、
Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、独立して水素又は低級アルキルであり、その際、低級アル
キルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ
及びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択される１以上の置換基で任意に
置換され、好ましくは、Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３はＨである。一部の実施形態で
は、Ａは、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−であり、Ｒ１２及びＲ１３は、独立して水素又は低級
アルキルであり、その際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の
低級アルコキシ、低級アルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から
選択される１以上の置換基で任意に置換され、好ましくは、Ｒ１２及びＲ１３はＨであり
、Ｒ２は、水素、フルオロ又はクロロであり、好ましくはフルオロ又はクロロである。一
部の実施形態では、Ａは、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−であり、Ｒ２は、水素、フルオロ又は
クロロであり、好ましくはフルオロ又はクロロであり、Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３
は、独立して水素又は低級アルキルであり、その際、低級アルキルは、フルオロ、低級ア
ルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ及びフルオロ置換の低級ア
ルキルチオから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され、好ましくは、Ｒ
４、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３はＨである。
【００２０】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物は、以下の下位概念の構造式Ｉｅに従った構造、
【化８】
2018104456.tif 000009
又はその塩、プロドラッグ、互変異性体若しくは異性体を有する。式中、ｍ、Ａｒ、Ｒ１
、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＬ２は、式Ｉで定義したとおりである。
【００２１】
式Ｉｅの化合物の一部の実施形態では、Ｒ４は水素又は低級アルキルであり、その際、
低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アル
キルチオ及びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択される１以上の置換基
で任意に置換され、好ましくは、Ｒ４はＨである。一部の実施形態では、Ｒ２は、水素、
フルオロ又はクロロであり、好ましくはフルオロ又はクロロである。一部の実施形態では
、Ｒ２は、水素、フルオロ又はクロロであり、Ｒ４は水素又は低級アルキルであり、その
際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級
アルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択される１以上の置
換基で任意に置換され、好ましくは、Ｒ２はフルオロ又はクロロであり、Ｒ４はＨである
。
【００２２】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物は、以下の下位概念の構造式Ｉｆに従った構造、
【化９】
2018104456.tif 000010
又はその塩、プロドラッグ、互変異性体若しくは異性体を有する。式中、Ｌ３は、−Ｃ（
Ｘ）−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−Ｘ−、−Ｘ−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−、−
Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−Ｎ（Ｒ１１）−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−であり
；ｍ、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＸは式Ｉで定義した
とおりである。
【００２３】
式Ｉｆの化合物の一部の実施形態では、Ｌ３は、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｃ（
Ｒ１２Ｒ１３）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−Ｎ（Ｒ１
１）−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−であり、その際、Ｌ３の左側はＡｒに
結合し、Ｌ３の右側は式Ｉｆのフェニル環に結合する。一部の実施形態では、Ｌ３は、−
Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−
、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−Ｎ（Ｒ１１）−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−で
あり、Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、独立して水素又は低級アルキルであり、その
際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級
アルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択される１以上の置
換基で任意に置換され、好ましくは、Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３はＨである。
【００２４】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物は、以下の下位概念の構造式Ｉｇに従った構造
【化１０】
2018104456.tif 000011
又はその塩、プロドラッグ、互変異性体若しくは異性体を有する。式中、Ｌ３は、−Ｃ（
Ｘ）−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−Ｘ−、−Ｘ−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−、−
Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−Ｎ（Ｒ１１）−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−であり
；ｍ、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｘ及びＬ２は式Ｉで定
義したとおりである。
【００２５】
式Ｉｇの化合物の一部の実施形態では、Ｌ３は、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｃ（
Ｒ１２Ｒ１３）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−Ｎ（Ｒ１
１）−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−であり、その際、Ｌ３の左側はＡｒに
結合し、Ｌ３の右側は式Ｉｇのフェニル環に結合する。一部の実施形態では、Ｌ３は、−
Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−
、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−Ｎ（Ｒ１１）−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−で
あり、Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、独立して水素又は低級アルキルであり、その
際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級
アルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択される１以上の置
換基で任意に置換され、好ましくは、Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３はＨである。
【００２６】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物は、以下の下位概念の構造式Ｉｈに従った構造、
【化１１】
2018104456.tif 000012
又はその塩、プロドラッグ、互変異性体若しくは異性体を有する。式中、Ａは、−Ｃ（Ｏ
）−又は−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−であり；ｍ、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１、
Ｒ１２及びＲ１３は式Ｉで定義されたとおりである。
【００２７】
式Ｉｈの化合物の一部の実施形態では、Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、独立して
水素又は低級アルキルであり、その際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フ
ルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキルチオか
ら成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され、好ましくは、Ｒ４、Ｒ１１、
Ｒ１２及びＲ１３はＨである。一部の実施形態では、Ｒ２は、水素、フルオロ又はクロロ
であり、好ましくはフルオロ又はクロロである。一部の実施形態では、Ｒ２は、水素、フ
ルオロ又はクロロであり、Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、独立して水素又は低級ア
ルキルであり、その際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低
級アルコキシ、低級アルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選
択される１以上の置換基で任意に置換され、好ましくは、Ｒ２はフルオロ又はクロロであ
り、Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３はＨである。
【００２８】
式Ｉｈの化合物の一部の実施形態では、Ａは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４及びＲ１１は、
独立して水素又は低級アルキルであり、その際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコ
キシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキ
ルチオから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され、好ましくは、Ｒ４及
びＲ１１はＨである。一部の実施形態では、Ａは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ２は、水素、フ
ルオロ又はクロロであり、好ましくはフルオロ又はクロロである。一部の実施形態では、
Ａは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ２は、水素、フルオロ又はクロロであり、好ましくはフルオ
ロ又はクロロであり、Ｒ４及びＲ１１は、独立して水素又は低級アルキルであり、その際
、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級ア
ルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択される１以上の置換
基で任意に置換され、好ましくは、Ｒ４及びＲ１１はＨである。
【００２９】
式Ｉｈの化合物の一部の実施形態では、Ａは−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−であり、Ｒ４、Ｒ
１１、Ｒ１２及びＲ１３は、独立して水素又は低級アルキルであり、その際、低級アルキ
ルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ及
びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置
換され、好ましくは、Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３はＨである。一部の実施形態では
、Ａは−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−であり、Ｒ１２及びＲ１３は、独立して水素又は低級アル
キルであり、その際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級
アルコキシ、低級アルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択
される１以上の置換基で任意に置換され、好ましくは、Ｒ１２及びＲ１３はＨであり、Ｒ
２は、水素、フルオロ又はクロロであり、好ましくはフルオロ又はクロロである。一部の
実施形態では、Ａは−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−であり、Ｒ２は、水素、フルオロ又はクロロ
であり、好ましくはフルオロ又はクロロであり、Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、独
立して水素又は低級アルキルであり、その際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキ
シ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキル
チオから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され、好ましくは、Ｒ４、Ｒ
１１、Ｒ１２及びＲ１３はＨである。
【００３０】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物は、以下の下位概念の構造式Ｉｉに従った構造、
【化１２】
2018104456.tif 000013
又はその塩、プロドラッグ、互変異性体若しくは異性体を有する。式中、Ａは、−Ｃ（Ｏ
）−又は−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−であり；ｍ、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１、
Ｒ１２、Ｒ１３及びＬ２は式Ｉで定義したとおりである。
【００３１】
式Ｉｉの化合物の一部の実施形態では、Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、独立して
水素又は低級アルキルであり、その際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フ
ルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキルチオか
ら成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され、好ましくは、Ｒ４、Ｒ１１、
Ｒ１２及びＲ１３はＨである。一部の実施形態では、Ｒ２は、水素、フルオロ又はクロロ
であり、好ましくはフルオロ又はクロロである。一部の実施形態では、Ｒ２は、水素、フ
ルオロ又はクロロであり、Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、独立して水素又は低級ア
ルキルであり、その際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低
級アルコキシ、低級アルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選
択される１以上の置換基で任意に置換され、好ましくは、Ｒ２はフルオロ又はクロロであ
り、Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３はＨである。
【００３２】
式Ｉｉの化合物の一部の実施形態では、Ａは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４及びＲ１１は、
独立して水素又は低級アルキルであり、その際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコ
キシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキ
ルチオから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され、好ましくは、Ｒ４及
びＲ１１はＨである。一部の実施形態では、Ａは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ２は、水素、フ
ルオロ又はクロロであり、好ましくはフルオロ又はクロロである。一部の実施形態では、
Ａは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ２は、水素、フルオロ又はクロロであり、好ましくはフルオ
ロ又はクロロであり、Ｒ４及びＲ１１は、独立して水素又は低級アルキルであり、その際
、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級ア
ルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択される１以上の置換
基で任意に置換され、好ましくは、Ｒ４及びＲ１１はＨである。
【００３３】
式Ｉｉの化合物の一部の実施形態では、Ａは−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−であり、Ｒ４、Ｒ
１１、Ｒ１２及びＲ１３は、独立して水素又は低級アルキルであり、その際、低級アルキ
ルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ及
びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置
換され、好ましくは、Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３はＨである。一部の実施形態では
、Ａは−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−であり、Ｒ１２及びＲ１３は、独立して水素又は低級アル
キルであり、その際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級
アルコキシ、低級アルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択
される１以上の置換基で任意に置換され、好ましくは、Ｒ１２及びＲ１３はＨであり、Ｒ
２は、水素、フルオロ又はクロロであり、好ましくはフルオロ又はクロロである。一部の
実施形態では、Ａは−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−であり、Ｒ２は、水素、フルオロ又はクロロ
であり、好ましくはフルオロ又はクロロであり、Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、独
立して水素又は低級アルキルであり、その際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキ
シ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキル
チオから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され、好ましくは、Ｒ４、Ｒ
１１、Ｒ１２及びＲ１３はＨである。
【００３４】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物は、以下の下位概念の構造式Ｉｊに従った構造、
【化１３】
2018104456.tif 000014
又はその塩、プロドラッグ、互変異性体若しくは異性体を有する。式中、
ｍ、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＬ１は式Ｉで定義したとおりであり；且つ
Ｒ２２は、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、任意で置換された低級アルキ
ル、任意で置換されシクロアルキル、任意で置換されたヘテロシクロアルキル、任意で置
換されたアリール及び任意で置換されたヘテロアリールから成る群から選択され、その際
、モノ−アルキルアミノ又はジ−アルキルアミノのアルキル鎖は独立して、フルオロ、−
ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ及
びフルオロ置換の低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ及びシ
クロアルキルアミノから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換される。
【００３５】
式Ｉｊの化合物の一部の実施形態では、Ｌ１は、結合、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１
１）−Ｃ（Ｘ）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（ＮＨ）−、−
Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ１１）−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１１
）−、また−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｘ）−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ
）２−、また−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−であり、その際、Ｌ１の左側（すなわち、−Ｎ
（Ｒ１１）−）はＡｒに結合し、Ｌ１の右側は式Ｉｊのフェニル環に結合する。一部の実
施形態では、Ｌ１は、結合、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｘ）−、−Ｎ（Ｒ
１１）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（ＮＨ）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｘ）−Ｎ
（Ｒ１１）−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１１）−、また−Ｎ（Ｒ１１）−
、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｘ）−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−、また−Ｎ（Ｒ１１）
−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ１１及びＲ４はそれぞれ独立して水素又は低級アルキルであり、
その際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、
低級アルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択される１以上
の置換基で任意に置換され、好ましくは、各Ｒ１１及びＲ４はＨである。
【００３６】
式Ｉｊの化合物の一部の実施形態では、Ｌ１は、Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｃ（Ｒ
１２Ｒ１３）−Ｘ−、−Ｘ−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−Ｎ（Ｒ１１
）−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−であり、その際、Ｌ１の左側はＡｒに結
合し、Ｌ１の右側は式Ｉｊのフェニル環に結合する。一部の実施形態では、Ｌ１は、−Ｃ
（Ｘ）−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−Ｘ−、−Ｘ−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−、
−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−Ｎ（Ｒ１１）−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−であ
り、Ｒ１１及びＲ４はそれぞれ独立して水素又は低級アルキルであり、その際、低級アル
キルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ
及びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択される１以上の置換基で任意に
置換され、好ましくは、各Ｒ１１及びＲ４はＨである。
【００３７】
式Ｉｊの化合物の一部の実施形態では、Ｒ２は、水素、フルオロ又はクロロであり、好
ましくはフルオロ又はクロロである。一部の実施形態では、Ｒ２は、水素、フルオロ又は
クロロであり、Ｒ１１及びＲ４はそれぞれ独立して水素又は低級アルキルであり、その際
、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級ア
ルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択される１以上の置換
基で任意に置換され、好ましくは、Ｒ２はフルオロ又はクロロであり、各Ｒ１１及びＲ４
はＨである。一部の実施形態では、Ｒ２は、水素、フルオロ又はクロロであり、好ましく
はフルオロ又はクロロであり、Ｌ１は、結合、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（
Ｘ）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（ＮＨ）−、−Ｎ（Ｒ１１
）−Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ１１）−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１１）−、また
−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｘ）−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−、ま
た−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−であり、その際、Ｌ１の左側（すなわち、−Ｎ（Ｒ１１）
−）はＡｒに結合し、Ｌ１の右側は式Ｉｊのフェニル環に結合する。一部の実施形態では
、Ｒ２は、水素、フルオロ又はクロロであり、好ましくはフルオロ又はクロロであり、Ｌ
１は、結合、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｘ）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ
）２−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（ＮＨ）−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ１１）−又
は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１１）−、また−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１
）−Ｃ（Ｘ）−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２−、また−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−で
あり；Ｒ１１及びＲ４はそれぞれ独立して水素又は低級アルキルであり、その際、低級ア
ルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチ
オ及びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択される１以上の置換基で任意
に置換され、好ましくは、各Ｒ１１及びＲ４はＨである。
【００３８】
式Ｉｊの化合物の一部の実施形態では、Ｒ２は、水素、フルオロ又はクロロであり、好
ましくはフルオロ又はクロロである。一部の実施形態では、Ｒ２は、水素、フルオロ又は
クロロであり、Ｒ１１及びＲ４はそれぞれ独立して水素又は低級アルキルであり、その際
、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級ア
ルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択される１以上の置換
基で任意に置換され、好ましくは、Ｒ２はフルオロ又はクロロであり、各Ｒ１１及びＲ４
はＨである。一部の実施形態では、Ｒ２は、水素、フルオロ又はクロロであり、好ましく
はフルオロ又はクロロであり、Ｌ１は、−Ｃ（Ｘ）−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１
３）−Ｘ−、−Ｘ−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−Ｎ（Ｒ１１）−又は
−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−であり、その際、Ｌ１の左側はＡｒに結合し、Ｌ
１の右側は式Ｉｊのフェニル環に結合する。一部の実施形態では、Ｒ２は、水素、フルオ
ロ又はクロロであり、好ましくはフルオロ又はクロロであり、Ｌ１は、−Ｃ（Ｘ）−Ｎ（
Ｒ１１）−、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−Ｘ−、−Ｘ−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−、−Ｃ（Ｒ１２
Ｒ１３）−Ｎ（Ｒ１１）−又は−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−であり、Ｒ１１及
びＲ４はそれぞれ独立して水素又は低級アルキルであり、その際、低級アルキルは、フル
オロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ及びフルオロ
置換の低級アルキルチオから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され、好
ましくは、各Ｒ１１及びＲ４はＨである。
【００３９】
式Ｉｊの化合物の一部の実施形態では、式Ｉｊの上記実施形態に加えて、Ｒ２２は、モ
ノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ又は任意で置換されたヘテロシクロアルキルで
あり、好ましくは、その際、ヘテロシクロアルキルは５又は６員環の含窒素ヘテロシクロ
アルキルであり、このヘテロシクロアルキルの窒素は、式ＩｊのＳ（Ｏ）２に結合する。
一部の実施形態では、Ｒ２２は、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ又は５若し
くは６員環の含窒素ヘテロシクロアルキルであり、このヘテロシクロアルキルは、フルオ
ロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、モノ−アル
キルアミノ、ジ−アルキルアミノ及びシクロアルキルアミノから成る群から選択される１
以上の置換基で置換され、低級アルキル、又は低級アルコキシ、低級アルキルチオ、モノ
−アルキルアミノ若しくはジ−アルキルアミノのアルキル鎖は、フルオロ、−ＯＨ、−Ｎ
Ｈ２、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置
換の低級アルキルチオ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びシクロアルキルアミ
ノから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され、好ましくは、５若しくは
６員環の含窒素ヘテロシクロアルキルは、フルオロ、低級アルキル、フルオロ置換の低級
アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオ
ロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換される
。
【００４０】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｉ又はＩｊの化合物の一
部の実施形態では、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｉ又は
Ｉｊの上記実施形態のいずれかに加えて、Ａｒは、単環式又は二環式の含窒素のヘテロア
リールである。一部の実施形態では、Ａｒは、
【化１４】
2018104456.tif 000015
から成る群から選択され、式中、
【化１５】
2018104456.tif 000016
は、式Ｉ、Ｉａ若しくはＩｊにおけるＬ１に対する、式Ｉｆ若しくはＩｇにおけるＬ３に
対する、式Ｉｂ若しくはＩｄにおけるＡｒ−Ｎ−の窒素に対する、式Ｉｈ若しくはＩｉの
Ａに対する、又は式Ｉｃ若しくはＩｅにおけるフェニル環に対するＡｒ環の結合点を示し
、
Ｔ、Ｕ、Ｘ及びＺは、それぞれ独立してＮ又はＣＨであるが、ただし、いずれの環にお
いても少なくとも１、且つ２以下のＸがＮであり、いずれの環においても２以下のＵがＮ
であり、少なくとも１つのＴがＮであり、いずれの６員環内においても２以下のＴがＮで
あり、少なくとも１つのＺがＮであり、いずれの二環式環内も２以下のＺがＮであり、
Ｙは、ＮＨ、Ｏ又はＳであり、
Ｗは、それぞれ独立してＮ又はＣＨであり、
Ｖは、Ｏ、Ｓ又はＮＨであるが、ただし、ＶがＯ又はＳである場合、任意の環における
Ｕ又は任意の環におけるＷのうちの少なくとも１つがＮであり、
任意のＲ１は、任意の利用可能なＮＨ若しくはＣＨにてＡｒに結合し、好ましくは任意
のＲ１は独立してＲ１６であり、その際、Ｒ１６はそれぞれ独立して−ＯＨ、−ＮＨ２、
−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−
Ｏ−Ｒ１７、−Ｓ−Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ１７、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１
７、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１７
、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ
１９）−Ｒ１７、ハロゲン、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ア
リール及びヘテロアリールから成る群から選択され、その際、低級アルキルは、フルオロ
、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の
低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテ
ロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから成る群から選択される１以上の置換
基で任意に置換され、Ｒ１６としての又は低級アルキルの置換基としてのシクロアルキル
、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、
−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｏ−Ｒ１
８、−Ｓ−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１８、−Ｎ
（Ｒ１９）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１８、−Ｃ（
Ｏ）−Ｏ−Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１９）−
Ｒ１８、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換の低級アルキル及びシクロアルキルアミ
ノから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ１７は、それぞれ独立して、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル
、アリール及びヘテロアリールから成る群から選択され、その際、低級アルキルは、フル
オロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置
換の低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、シクロアルキル、
ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから成る群から選択される１以上の
置換基で任意に置換され、Ｒ１７としての又は低級アルキルの置換基としてのシクロアル
キル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ
Ｎ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｏ−
Ｒ１８、−Ｓ−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１９）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１８、
−Ｎ（Ｒ１９）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１８、−
Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１９）−Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１９
）−Ｒ１８、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換の低級アルキル及びシクロアルキル
アミノから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ１８は、それぞれ独立して低級アルキル、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリール
から成る群から選択され、その際、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオ
ロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低級アルキルチオ、モノ−
アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ及びシクロアルキルアミノから成る群から選択され
る１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ１９は、それぞれ独立して水素又は低級アルキルであり、その際、低級アルキルはフ
ルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ及びフルオ
ロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換される
。
【００４１】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｄ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｉ又はＩｊの化合物の一部の実施形態
では、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｄ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｉ又はＩｊの上記実施形態のいず
れかに加えて、Ｌ１が結合以外である場合、Ａｒは、
【化１６】
2018104456.tif 000017
から成る群から選択され、式中、
【化１７】
2018104456.tif 000018
は、式Ｉ、Ｉａ若しくはＩｊにおけるＬ１に対する、式Ｉｆ若しくはＩｇにおけるＬ３に
対する、式Ｉｂ若しくはＩｄにおけるＡｒ−Ｎ−の窒素に対する又は式Ｉｈ若しくはＩｉ
のＡに対するＡｒ環の結合点を示し、
Ｔ１、Ｕ１、Ｗ１、Ｘ１及びＺ１は、それぞれ独立してＮ又はＣＨであるが、ただしＴ
１、Ｕ１、Ｗ１、Ｘ１及びＺ１の多くとも１つがＮであり；
Ｔ２はそれぞれ独立してＮ又はＣＨであるが、ただしＴ２の多くとも２つがＮであり；
Ｙ及びＶ１は、Ｏ、Ｓ又はＮＨであり；
任意のＲ１は、任意の利用可能なＮＨ若しくはＣＨにてＡｒに結合し、段落［００４０
］で定義されたように、好ましくは任意のＲ１は独立してＲ１６であり、その際、Ｒ１６
はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、低級アルキル、低級アルコ
キシ、低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ及び−ＮＲ２０Ｒ
２１から成る群から選択され、その際、低級アルキル及び、低級アルコキシ、低級アルキ
ルチオ、モノ−アルキルアミノ又はジ−アルキルアミノのアルキル鎖は、フルオロ、−Ｏ
Ｈ、−ＮＨ２、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フ
ルオロ置換の低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ及びシクロ
アルキルアミノから成る群から選択される１以上の、好ましくは１、２、又は３の置換基
で任意に置換され；並びに
Ｒ２０及びＲ２１はそれぞれ独立して、それらが結合する窒素と結合して５〜７員環の
ヘテロシクロアルキル又は、フルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルキル、フルオロ置換
の低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、
フルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択される１以上の置換基で置換された
５〜７員環のヘテロシクロアルキルを形成する。
【００４２】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｄ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｉ又はＩｊの化合物の一部の実施形態
では、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｄ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｉ又はＩｊの上記実施形態のいず
れかに加えて、Ｌ１が結合以外である場合、Ａｒは
【化１８】
2018104456.tif 000019
から成る群から選択され、式中、
【化１９】
2018104456.tif 000020
は、式Ｉ、Ｉａ若しくはＩｊにおけるＬ１に対する、式Ｉｆ若しくはＩｇにおけるＬ３に
対する、式Ｉｂ若しくはＩｄにおけるＡｒ−Ｎ−の窒素に対する又は式Ｉｈ若しくはＩｉ
のＡに対するＡｒ環の結合点を示し、
Ｗ１はそれぞれ独立してＮ又はＣＨであり、
Ｙ及びＶ１は、Ｏ、Ｓ又はＮＨであり、
ｐは、０、１、２、又は３であり、且つ
任意の利用できるＣＨ又はＮＨで置換するＲ１６は、段落［００４０］で定義されたと
おりであり、好ましくは、Ｒ１６は、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、
−ＣＮ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ
−アルキルアミノ及び−ＮＲ２０Ｒ２１から成る群から選択され、その際、低級アルキル
、及び低級アルコキシ、低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ又はジ−アルキルアミ
ノのアルキル鎖が、フルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級
アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミ
ノ、ジ−アルキルアミノ及びシクロアルキルアミノから成る群から選択される１以上の、
好ましくは１、２又は３の置換基で任意に置換され、Ｒ２０及びＲ２１は段落［００４１
］で定義されたとおりである。
【００４３】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｄ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｉ又はＩｊの化合物の一部の実施形態
では、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｄ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｉ又はＩｊの上記実施形態のいず
れかに加えて、Ｌ１が結合以外である場合、Ａｒは、
【化２０】
2018104456.tif 000021
から成る群から選択され、式中、
【化２１】
2018104456.tif 000022
は、式Ｉ、Ｉａ若しくはＩｊにおけるＬ１に対する、式Ｉｆ若しくはＩｇにおけるＬ３に
対する、式Ｉｂ若しくはＩｄにおけるＡｒ−Ｎ−の窒素に対する又は式Ｉｈ若しくはＩｉ
のＡに対するＡｒ環の結合点を示し、  
ｐは０、１、２又は３であり、且つ
利用できるＣＨ又はＮＨで置換するＲ１６は、段落［００４０］で定義されたとおりで
ある。
【００４４】
式Ｉｃ又はＩｅの化合物の一部の実施形態では、式Ｉｃ又はＩｅの上記実施形態のいず
れかに加えて、Ａｒは、
【化２２】
2018104456.tif 000023
から成る群から選択され、式中、
【化２３】
2018104456.tif 000024
は、式Ｉｃ又はＩｅのフェニル環に対するＡｒ環の結合点を示し、  Ｔ１、Ｕ１、Ｗ１及
びＺ１はそれぞれ独立してＮ又はＣＨであるが、ただしＴ１、Ｕ１及びＺ１の多くとも１
つはＮであり、
Ｔ２はそれぞれ独立してＮ又はＣＨであるが、ただしＴ２の多くとも２つがＮであり；
Ｖ１は、Ｏ、Ｓ又はＮＨであり；且つ
任意のＲ１は、任意の利用可能なＮＨ若しくはＣＨにてＡｒに結合し、段落［００４０
］で定義されたように、好ましくは任意のＲ１は独立してＲ１６であり、その際、Ｒ１６
はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、低級アルキル、低級アルコ
キシ、低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ及び−ＮＲ２０Ｒ
２１から成る群から選択され、その際、低級アルキル及び、低級アルコキシ、低級アルキ
ルチオ、モノ−アルキルアミノ又はジ−アルキルアミノのアルキル鎖は、フルオロ、−Ｏ
Ｈ、−ＮＨ２、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フ
ルオロ置換の低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ及びシクロ
アルキルアミノから成る群から選択される１以上の、好ましくは１、２又は３の置換基で
任意に置換され、Ｒ２０及びＲ２１は段落［００４１］で定義されたとおりである。
【００４５】
式Ｉｃ又はＩｅの化合物の一部の実施形態では、式Ｉｃ又はＩｅの上記実施形態のいず
れかに加えて、Ａｒは、
【化２４】
2018104456.tif 000025
から成る群から選択され、式中、
【化２５】
2018104456.tif 000026
は、式Ｉｃ又はＩｅのフェニル環に対するＡｒ環の結合点を示し、
Ｗ１は、Ｎ又はＣＨであり、
Ｖ１は、Ｏ、Ｓ又はＮＨであり、
ｐは、０、１、２又は３であり、且つ
任意の利用できるＣＨ又はＮＨで置換するＲ１６は、段落［００４０］で定義されたと
おりであり、好ましくは、Ｒ１６は、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、
−ＣＮ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ
−アルキルアミノ及び−ＮＲ２０Ｒ２１から成る群から選択され、その際、低級アルキル
、及び低級アルコキシ、低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ又はジ−アルキルアミ
ノのアルキル鎖は、フルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級
アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミ
ノ、ジ−アルキルアミノ及びシクロアルキルアミノから成る群から選択される１以上の、
好ましくは１、２又は３の置換基で任意に置換され、Ｒ２０及びＲ２１は段落［００４１
］で定義されたとおりである。
【００４６】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ又はＩｉの化合物の一部の実
施形態では、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ又はＩｉの上記実
施形態のいずれかに加えて、Ｒ３は、任意で置換された低級アルキル又は任意で置換され
たＣ３〜６のシクロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒ３は、低級アルキル又はＣ
３〜６のシクロアルキルであり、その際、低級アルキルは、フルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２
、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の
低級アルキルチオ、モノアルキルアミノ、フルオロ置換のモノアルキルアミノ、ジアルキ
ルアミノ、フルオロ置換のジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ及びＣ３〜５のシク
ロアルキルから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換され、その際、Ｃ３〜
６のシクロアルキルは、フルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルコキシ、フルオロ置換の
低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低級アルキルチオ、モノアルキルア
ミノ、フルオロ置換のモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びフルオロ置換のジアル
キルアミノから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換される。一部の実施形
態では、Ｒ３は、低級アルキル又はＣ３〜６のシクロアルキルであり、その際、低級アル
キル又はＣ３〜６のシクロアルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級
アルコキシ、低級アルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択
される１以上の置換基で任意に置換される。一部の実施形態では、Ｒ３は、任意でフルオ
ロ置換の低級アルキル又は任意でフルオロ置換されたＣ３〜６のシクロアルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ３は、低級アルキルであり、その際、低級アルキルは、フルオロ
、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルコキシ、フルオロ置換された低級アルコキシ、低級アルキ
ルチオ、フルオロ置換の低級アルキルチオ、モノアルキルアミノ、フルオロ置換のモノア
ルキルアミノ、ジアルキルアミノ、フルオロ置換のジアルキルアミノ、シクロアルキルア
ミノから成る群から選択される１以上の置換基で、また、フルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、
低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低
級アルキルチオ、モノアルキルアミノ、フルオロ置換のモノアルキルアミノ、ジアルキル
アミノ及びフルオロ置換のジアルキルアミノから成る群から選択される１以上の置換基で
、また、フルオロ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキル
チオから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換される。一部の実施形態では
、Ｒ３は、任意でフルオロ置換された低級アルキルである。
【００４７】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ又はＩｉの化合物の一部の実
施形態では、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ又はＩｉの上記実
施形態のいずれかに加えて、Ｒ３は、任意で置換されたフェニル、また、パラ位でモノ置
換されたフェニル、また、メタ位でモノ置換されたフェニルである。一部の実施形態では
、Ｒ３は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルキル、低級アルコ
キシ、低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ及びシクロアルキ
ルアミノから成る群から選択される１以上の置換基で任意に置換されたフェニルであり、
その際、低級アルキル又は、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ
若しくはジ−アルキルアミノのアルキル鎖は、フルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルコ
キシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低級アルキル
チオ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びシクロアルキルアミノから成る群から
選択される１以上の置換基で任意に置換され、好ましくは、このフェニルは、パラ位又は
メタ位のいずれかにてモノ置換される。一部の実施形態では、Ｒ３は、フルオロ、低級ア
ルキル、フルオロ置換の低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ
、低級アルキルチオ及びフルオロ置換の低級アルキルチオから成る群から選択される１以
上の置換基で任意に置換されたフェニルであり、好ましくは、このフェニルは、パラ位又
はメタ位のいずれかにてモノ置換される。
【００４８】
式Ｉの化合物の実施形態の１つでは、上記化合物は、
６−クロロ−２−フルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−Ｎ−ピリジン
−３−イル−ベンズアミド（Ｐ−０００１）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−６−クロロ−２−フルオロ−３−
（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０００２）、
６−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−３−（プロ
パン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０００３）、
Ｎ−（２−アセチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−６−クロロ−２−フルオロ−３
−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０００４）、
６−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（６−イソプロピルアミノ−ピリジン−３−イル）−
３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０００５）、
ピロリジン−１−カルボン酸｛５−［６−クロロ−２−フルオロ−３−（プロパン−１
−スルホニルアミノ）−ベンゾイルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−アミド（Ｐ−００
０６）、
６−クロロ−Ｎ−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−２−フルオロ
−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０００７）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−３−（プロ
パン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０００８）、
６−クロロ−Ｎ−（６−シクロペンチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ
−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０００９）、
６−クロロ−Ｎ−［５−（４−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−
２−フルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−００１０
）、
６−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−［６−（５−メチル−チアゾール−２−イルアミノ）
−ピリジン−３−イル］−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ
−００１１）、
６−クロロ−Ｎ−［５−（４−クロロ−ベンジル）−［１，３，４］チアジアゾール−
２−イル］−２−フルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（
Ｐ−００１２）、
６−クロロ−２−フルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−Ｎ−キノリン
−３−イル−ベンズアミド（Ｐ−００１３）、
［２−［６−クロロ−２−フルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベン
ゾイルアミノ］−４Ｈ−［１，３，４］チアジアジン−（５Ｅ）−イリデン］酢酸エチル
エステル（Ｐ−００１４）、
６−クロロ−Ｎ−（６−シクロプロピルアミノ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ
−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−００１５）、
６−クロロ−２−フルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−Ｎ−｛６−［
（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−ベンズアミド（Ｐ
−００１６）、
Ｎ−（６−ベンジルアミノ−ピリジン−３−イル）−６−クロロ−２−フルオロ−３−
（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−００１７）、
６−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−３−（
プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−００１８）、
プロパン−１−スルホン酸｛２，４−ジフルオロ−３−［（５−メチル−イソオキサゾ
ール−３−イルアミノ）−メチル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−００１９）、
Ｎ−｛５−［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンジ
ルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−アセトアミド（Ｐ−００２０）、
プロパン−１−スルホン酸［２，４−ジフルオロ−３−（キノリン−３−イルアミノメ
チル）−フェニル］−アミド（Ｐ−００２１）、
プロパン−１−スルホン酸｛３−［（６−クロロ−ピリジン−３−イルアミノ）−メチ
ル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−００２２）、
プロパン−１−スルホン酸｛２，４−ジフルオロ−３−［（６−メトキシ−ピリジン−
３−イルアミノ）−メチル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−００２３）、
キノリン−３−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルア
ミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００２４）、
プロパン−１−スルホン酸｛２，４−ジフルオロ−３−［（キノリン−３−イルメチル
）アミノ］−フェニル｝−アミド（Ｐ−００２５）、
プロパン−１−スルホン酸［２，４−ジフルオロ−３−（キノリン−３−イルオキシメ
チル）−フェニル］−アミド（Ｐ−００２６）、
２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−Ｎ−キノリン−３−
イル−ベンズアミド（Ｐ−００２７）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［２，６−ジフルオロ−３−（２−フルオロ−ベンゼンスル
ホニルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００２８）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［２，６−ジフルオロ−３−（３−フルオロ−ベンゼンスル
ホニルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００２９）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［３−（２，６−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）
−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００３０）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［３−（２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）
−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００３１）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［３−（２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）
−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００３２）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［２，６−ジフルオロ−３−（３−フルオロ−４−メトキシ
−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００３３）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［２，６−ジフルオロ−３−（４−トリフルオロメチル−ベ
ンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００３４）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［３−（４−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニルアミ
ノ）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００３５）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［３−（３−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニルアミ
ノ）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００３６）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［２，６−ジフルオロ−３−（４−イソプロピル−ベンゼン
スルホニルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００３７）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ
）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００３８）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［２，６−ジフルオロ−３−（４−プロピル−ベンゼンスル
ホニルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００３９）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［２，６−ジフルオロ−３−（ピリジン−２−スルホニルア
ミノ）−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００４０）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［２，６−ジフルオロ−３−（ピリジン−３−スルホニルア
ミノ）−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００４１）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［２，６−ジフルオロ−３−（ジメチルアミノスルホニルア
ミノ）−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００４２）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［２，６−ジフルオロ−３−（ピペリジン−１−スルホニル
アミノ）−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００４３）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［２，６−ジフルオロ−３−（モルホリン−４−スルホニル
アミノ）−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００４４）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［２，６−ジフルオロ−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−
スルホニルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００４５）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−（３−シクロペンタンスルホニルアミノ−２，６−ジフルオ
ロ−フェニル）−ニコチンアミド（Ｐ−００４６）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［２，６−ジフルオロ−３−（ピロリジン−１−スルホニル
アミノ）−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００４７）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［２，６−ジフルオロ−３−（３，３，３−トリフルオロ−
プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００４８）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−（
２−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００４９）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−（
３−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００５０）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［３−（２，６−ジフルオロ−
ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−００５１
）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［３−（２，４−ジフルオロ−
ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−００５２
）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［３−（２，５−ジフルオロ−
ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−００５３
）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−（
３−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−
００５４）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−（
４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００
５５）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［３−（４−ジフルオロメトキ
シ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−００
５６）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［３−（３−ジフルオロメトキ
シ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−００
５７）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−（
４−イソプロピル−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００５８）
、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル
−ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−００５
９）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−（
４−プロピル−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００６０）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−（
ピリジン−２−スルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００６１）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−（
ピリジン−３−スルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００６２）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−（
ジメチルアミノスルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００６３）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−（
ピペリジン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００６４）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−（
モルホリン−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００６５）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−（
テトラヒドロ−ピラン−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００６６）
、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（３−シクロペンタンスルホニ
ルアミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−アミド（Ｐ−００６７）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−（
ピロリジン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００６８）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−（
３，３，３−トリフルオロ−プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（
Ｐ−００６９）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−
（２−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００７０）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−
（３−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００７１）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［３−（２，６−ジフルオロ
−ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−００７
２）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［３−（２，４−ジフルオロ
−ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−００７
３）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［３−（２，５−ジフルオロ
−ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−００７
４）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−
（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ
−００７５）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−
（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−０
０７６）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［３−（４−ジフルオロメト
キシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−０
０７７）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［３−（３−ジフルオロメト
キシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−０
０７８）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−
（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００７９
）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチ
ル−ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−００
８０）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−
（４−プロピル−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００８１）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−
（ピリジン−２−スルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００８２）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−
（ピリジン−３−スルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００８３）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−
（ジメチルアミノスルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００８４）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−
（ピペリジン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００８５）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−
（モルホリン−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００８６）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−
（テトラヒドロ−ピラン−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００８７
）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸（３−シクロペンタンスルホ
ニルアミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−アミド（Ｐ−００８８）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−
（ピロリジン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００８９）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−
（３，３，３−トリフルオロ−プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−アミド
（Ｐ−００９０）、
Ｎ−｛５−［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンジ
ルオキシ］−ピリジン−２−イル｝−アセトアミド（Ｐ−００９１）、
プロパン−１−スルホン酸［３−（２−アミノ−ピリジン−３−イルオキシメチル）−
２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−００９２）、
プロパン−１−スルホン酸［２，４−ジフルオロ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］
ピリジン−５−イルオキシメチル）−フェニル］−アミド（Ｐ−００９３）、
Ｎ−｛５−［２，６−ジフルオロ−３−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニ
ルアミノ）−ベンジルオキシ］−ピリジン−２−イル｝−アセトアミド（Ｐ−００９４）
、
Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリジン−３−イルオキシメチル）−２，４−ジフルオロ−
フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−００９５）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ
メチル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−００９
６）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−３−（２−
フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−００９７）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−３−（３−
フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−００９８）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−３−（２，６−ジフルオロ−ベン
ゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド（Ｐ−００９９）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−３−（２，４−ジフルオロ−ベン
ゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド（Ｐ−０１００）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−３−（２，５−ジフルオロ−ベン
ゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド（Ｐ−０１０１）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［２，６−ジフルオロ−３−（３−フルオロ−４−メトキシ
−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−０１０２）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−３−（４−
トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０１０３）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−３−（４−ジフルオロメトキシ−
ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド（Ｐ−０１０４）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−３−（３−ジフルオロメトキシ−
ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド（Ｐ−０１０５）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−３−（４−
イソプロピル−ベンゼンスルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０１０６）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベ
ンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド（Ｐ−０１０７）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−３−（４−
プロピル−ベンゼンスルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０１０８）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−３−（ピリ
ジン−２−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０１０９）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−３−（ピリ
ジン−３−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０１１０）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−３−（ジメ
チルアミノスルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０１１１）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−３−（ピペ
リジン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０１１２）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−３−（モル
ホリン−４−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０１１３）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−３−（テト
ラヒドロ−ピラン−４−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０１１４）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−３−シクロペンタスルホニルアミ
ノ−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド（Ｐ−０１１５）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−３−（ピロ
リジン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０１１６）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−３−（３，
３，３−トリフルオロ−プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０１１
７）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルア
ミノ）−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−０１１８）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−（
プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−０１１９）及び
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−
（プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−０１２０）、
並びにそれらの任意の塩、プロドラッグ、互変異性体又は異性体から成る群から選択され
る。
【００４９】
それとは反対に明瞭に指示されない限り、本明細書で化合物を参照する際には、列挙し
た化合物又は化合物の群は、そのような化合物の薬学上許容可能な塩、そのような化合物
の薬学上許容可能な製剤、そのプロドラッグ、及びその立体異性体すべてを包含する。本
明細書で記載される式Ｉの化合物の組成物、キット、使用方法などを参照する際は、（別
段の指示がない限り）、式Ｉの化合物がその下位実施形態すべて（たとえば、式Ｉａ、Ｉ
ｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｉ及びＩｊ及び上述されるような実施形態
すべてを含む）を包含することが理解される。
【００５０】
態様の１つでは、動物対象においてタンパク質キナーゼが介在する疾患を治療するため
に方法が提供され、該方法は、１以上の式Ｉの化合物の有効量を該対象に投与することを
含む。用語、「治療」、「療法」及び類似の用語は、疾患又は症状の１以上の徴候を予防
する、緩和する又は改善する、すなわち適応、及び／又は治療される対象の生存を延ばす
のに有効な量で物質、たとえば１以上の式Ｉの化合物を投与することを言う。用語「タン
パク質キナーゼが介在する疾患又な症状」は、タンパク質キナーゼの生物学的機能が、疾
患又は症状の発生及び／又は経過及び／又は徴候に影響を及ぼす、及び／又はタンパク質
キナーゼの調節が、疾患又は症状の発生、経過及び／又は徴候を変化させる疾患又は症状
を言う。タンパク質キナーゼが介在する疾患又な症状には、調節が治療利益を提供する、
たとえば、本明細書に記載される化合物を含むタンパク質キナーゼ調節剤を用いた治療が
、疾患又は症状に罹った、又はそのリスクのある対象に治療利益を提供する疾患又は症状
が含まれる。態様の１つでは、タンパク質キナーゼ調節剤は、タンパク質キナーゼの阻害
剤である。態様の１つでは、上記方法は、疾患又は症状のための１以上のそのほかの治療
法との併用で１以上の式Ｉの化合物の有効量を対象に投与することを含む。
【００５１】
態様の１つでは、動物対象においてタンパク質キナーゼが介在する疾患又は症状を治療
するために方法が提供され、該方法は、式Ｉのいずれかの１以上の化合物の有効量を該対
象に投与することを含む。
【００５２】
態様の１つでは、本発明は、動物対象においてＲａｆタンパク質キナーゼが介在する疾
患又は症状を治療する方法を提供し、該方法は、１以上の式Ｉの化合物の有効量を該対象
に投与することを含む。用語「Ｒａｆタンパク質キナーゼが介在する疾患又は症状」、「
Ｒａｆが介在する疾患又は症状」などは、任意の変異も含めてＲａｆキナーゼの生物学的
機能が、疾患又は症状の発生及び／又は経過及び／又は徴候に影響を及ぼす、及び／又は
Ｒａｆタンパク質キナーゼの調節が、疾患又は症状の発生、経過及び／又は徴候を変化さ
せる疾患又は症状を言う。Ｒａｆタンパク質キナーゼとしては、Ａ−Ｒａｆ、Ａ−Ｒａｆ
の変異、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆの変異、ｃ−Ｒａｆ−１及びｃ−Ｒａｆ−１の変異が挙
げられるが、これらに限定されない。一部の実施形態では、Ｒａｆタンパク質キナーゼは
、Ｂ−Ｒａｆの変異  Ｖ６００Ｅである。一部の実施形態では、Ｒａｆタンパク質キナー
ゼは、Ｂ−Ｒａｆの変異  Ｖ６００Ｅ／Ｔ５２９Ｉである。一部の実施形態では、疾患又
は症状は、Ｖ６００Ｅ変異体Ｂ−Ｒａｆの阻害剤によって治療可能である癌である。一部
の実施形態では、疾患又は症状は、Ｖ６００Ｅ／Ｔ５２９Ｉ変異体Ｂ−Ｒａｆの阻害剤に
よって治療可能である癌である。Ｒａｆタンパク質キナーゼが介在する疾患又は症状には
、Ｒａｆの調節が治療利益を提供する、たとえば、本明細書に記載される化合物を含むＲ
ａｆ調節剤が、疾患又は症状に罹った、又はそのリスクのある対象に治療利益を提供する
疾患又は症状が含まれる。態様の１つでは、Ｒａｆ調節剤はＲａｆ阻害剤である。態様の
１つでは、上記方法は、疾患又は症状のための１以上のそのほかの治療法との併用で式Ｉ
の化合物の有効量を対象に投与することを含む。同様に、用語「Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ
又はｃ−Ｒａｆ−１タンパク質キナーゼが介在する疾患又は症状」、「Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−
Ｒａｆ又はｃ−Ｒａｆ−１が介在する疾患又は症状」などは、それぞれ任意の変異を含め
たＡ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ又はｃ−Ｒａｆ−１キナーゼの生物学的機能が、疾患又は症状
の発生、経過及び／又は徴候に影響を及ぼす、及び／又はそれぞれＡ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａ
ｆ又はｃ−Ｒａｆ−１タンパク質キナーゼの調節が、疾患又は症状の発生、経過及び／又
は徴候を変化させる疾患又は症状を言う。
【００５３】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物は、一般に許容されるキナーゼ活性のアッセイで測
定したとき、５００ｎＭ未満、１００ｎＭ未満、５０ｎＭ未満、２０ｎＭ未満、１０ｎＭ
未満、５ｎＭ未満、又は１ｎＭ未満のＩＣ５０を有する。一部の実施形態では、任意の変
異を含めたＡｂｌ、Ａｋｔ１、Ａｋｔ２、Ａｋｔ３、ＡＬＫ、Ａｌｋ５、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ
−Ｒａｆ、Ｂｒｋ、Ｂｔｋ、Ｃｄｋ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６、ＣＨＫ１、ｃ−
Ｒａｆ−１、Ｃｓｋ、ＥＧＦＲ、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ４、Ｅ
ｒｋ２、Ｆａｋ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、Ｆｌｔ１、Ｆｌｔ
３、Ｆｌｔ４、Ｆｍｓ、Ｆｒｋ、Ｆｙｎ、Ｇｓｋ３α、Ｇｓｋ３β、ＨＣＫ、Ｈｅｒ２／
Ｅｒｂｂ２、Ｈｅｒ４／Ｅｒｂｂ４、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＫＫベータ、Ｉｒａｋ４、Ｉｔｋ、
Ｊａｋ１、Ｊａｋ２、Ｊａｋ３、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、Ｋｄｒ、Ｋｉｔ、Ｌｃ
ｋ、Ｌｙｎ、ＭＡＰ２Ｋ１、ＭＡＰ２Ｋ２、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰＫＡＰＫ２、Ｍｅｔ、
Ｍｎｋ１、ＭＬＫ１、ｐ３８、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＧＦＲＢ、ＰＤＰＫ１、Ｐｉｍ１、Ｐ
ｉｍ２、Ｐｉｍ３、ＰＫＣアルファ、ＰＫＣベータ、ＰＫＣシータ、Ｐｌｋ１、Ｐｙｋ２
、Ｒｅｔ、ＲＯＣＫ１、ＲＯＣＫ２、Ｒｏｎ、Ｓｒｃ、Ｓｔｋ６、Ｓｙｋ、ＴＥＣ、Ｔｉ
ｅ２、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、Ｙｅｓ及びＺａｐ７０から成る群から選択される少なくとも
１種のキナーゼに関して、式Ｉの化合物は、５００ｎＭ未満、１００ｎＭ未満、５０ｎＭ
未満、２０ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、５ｎＭ未満、又は１ｎＭ未満のＩＣ５０を有する。
【００５４】
一部の実施形態では、任意の変異を含めたＡｂｌ、Ａｋｔ１、Ａｋｔ２、Ａｋｔ３、Ａ
ＬＫ、Ａｌｋ５、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂｔｋ、Ｃｄｋ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、Ｃ
ＤＫ６、ＣＨＫ１、ｃ−Ｒａｆ−１、Ｃｓｋ、ＥＧＦＲ、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、Ｅｐ
ｈＢ２、ＥｐｈＢ４、Ｅｒｋ２、Ｆａｋ、Ｆｍｓ、Ｆｙｎ、Ｇｓｋ３α、Ｇｓｋ３β、Ｈ
ＣＫ、Ｈｅｒ２／Ｅｒｂｂ２、Ｈｅｒ４／Ｅｒｂｂ４、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＫＫベータ、Ｉｒ
ａｋ４、Ｉｔｋ、Ｊａｋ１、Ｊａｋ２、Ｊａｋ３、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、Ｋｉ
ｔ、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、ＭＡＰ２Ｋ１、ＭＡＰ２Ｋ２、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰＫＡＰＫ２、
Ｍｅｔ、Ｍｎｋ１、ＭＬＫ１、ｐ３８、ＰＤＰＫ１、Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２、Ｐｉｍ３、Ｐ
ＫＣアルファ、ＰＫＣベータ、ＰＫＣシータ、Ｐｌｋ１、Ｐｙｋ２、Ｒｏｎ、Ｓｒｃ、Ｓ
ｔｋ６、Ｓｙｋ、ＴＥＣ、Ｔｉｅ２、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、Ｙｅｓ及びＺａｐ７０から成
る群から選択される少なくとも１種のキナーゼに関して、式Ｉの化合物は、５００ｎＭ未
満、１００ｎＭ未満、５０ｎＭ未満、２０ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、５ｎＭ未満、又は１
ｎＭ未満のＩＣ５０を有する。
【００５５】
一部の実施形態では、任意の変異を含めたＡｂｌ、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂｔｋ、
ｃ−Ｒａｆ−１、ＥＧＦＲ、ＥｐｈＢ２、Ｅｒｋ２、Ｆａｋ、ＦＧＦＲ１、Ｆｌｔ１、Ｆ
ｌｔ３、Ｆｌｔ４、Ｆｍｓ、Ｉｒａｋ４、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、Ｋｄｒ、Ｋｉ
ｔ、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、ＭＡＰ２Ｋ１、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰＫＡＰＫ２、Ｍｅｔ、ｐ３８
、ＰＤＧＦＲＢ、Ｐｉｍ１、ＰＫＣシータ、Ｐｙｋ２、Ｒｅｔ、Ｓｒｃ、Ｓｔｋ６、Ｔｒ
ｋＡ、ＴｒｋＢ、Ｙｅｓ及びＺａｐ７０から成る群から選択される少なくとも１種のキナ
ーゼに関して、式Ｉの化合物は、５００ｎＭ未満、１００ｎＭ未満、５０ｎＭ未満、２０
ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、５ｎＭ未満、又は１ｎＭ未満のＩＣ５０を有する。
【００５６】
一部の実施形態では、任意の変異を含めたＡｂｌ、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂｔｋ、
ｃ−Ｒａｆ−１、ＥＧＦＲ、ＥｐｈＢ２、Ｅｒｋ２、Ｆａｋ、Ｆｍｓ、Ｉｒａｋ４、Ｊｎ
ｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、Ｋｉｔ、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、ＭＡＰ２Ｋ１、ＭＡＰ４Ｋ４、Ｍ
ＡＰＫＡＰＫ２、Ｍｅｔ、ｐ３８、Ｐｉｍ１、ＰＫＣシータ、Ｐｙｋ２、Ｓｒｃ、Ｓｔｋ
６、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、Ｙｅｓ及びＺａｐ７０から成る群から選択される少なくとも１
種のキナーゼに関して、式Ｉの化合物は、５００ｎＭ未満、１００ｎＭ未満、５０ｎＭ未
満、２０ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、５ｎＭ未満、又は１ｎＭ未満のＩＣ５０を有する。
【００５７】
一部の実施形態では、任意の変異を含めたＡ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ  Ｖ６
００Ｅ変異体、Ｂ−Ｒａｆ  Ｖ６００Ｅ／Ｔ５２９Ｉ変異体、ｃ−Ｒａｆ−１、Ｆａｋ、
ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、Ｌ
ｃｋ、Ｌｙｎ、Ｍｅｔ、Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２、Ｐｉｍ３、Ｐｙｋ２、Ｋｄｒ、Ｓｒｃ及び
Ｒｅｔから成る群から選択される少なくとも１種のキナーゼに関して、式Ｉの化合物は、
５００ｎＭ未満、１００ｎＭ未満、５０ｎＭ未満、２０ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、５ｎＭ
未満、又は１ｎＭ未満のＩＣ５０を有する。
【００５８】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物は、Ｒａｆキナーゼの阻害剤であり、一般に許容さ
れるＲａｆキナーゼ活性のアッセイで測定したとき、５００ｎＭ未満、１００ｎＭ未満、
５０ｎＭ未満、２０ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、５ｎＭ未満、又は１ｎＭ未満のＩＣ５０を
有する。一部の実施形態では、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ−１、Ｂ−Ｒａｆ  
Ｖ６００Ｅ変異体又はＢ−Ｒａｆ  Ｖ６００Ｅ／Ｔ５２９Ｉ変異体に関して、式Ｉの化合
物は、５００ｎＭ未満、１００ｎＭ未満、５０ｎＭ未満、２０ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、
５ｎＭ未満、又は１ｎＭ未満のＩＣ５０を有する。一部の実施形態では、式Ｉの化合物は
、１以上のそのほかのＲａｆキナーゼに比べて１つのＲａｆキナーゼを選択的に阻害する
。一部の実施形態では、式Ｉの化合物は、野生型のキナーゼに比べて変異を、たとえば、
野生型のＢ−Ｒａｆに比べてＢ−Ｒａｆ  Ｖ６００Ｅ変異体を選択的に阻害する。
【００５９】
上述の実施形態のいずれかに加えて、式Ｉの化合物は、たとえば、癌のような疾患状態
に関連する変異を含むがこれに限定されないキナーゼの変異の効果も阻害する。たとえば
、Ｂ−Ｒａｆ  Ｖ６００Ｅ変異体は、たとえば、悪性黒色腫のような一部の癌に高い比率
で存在し、本化合物はこの変異体のキナーゼ活性を阻害する。
【００６０】
上述の実施形態のいずれかに加えて、式Ｉの化合物は、１以上のそのほかのキナーゼに
比べて１つのキナーゼを選択的に阻害してもよく、好ましくは、阻害は、本明細書で議論
されるキナーゼ又はそのほかのキナーゼのいずれか、そのほかのキナーゼのいずれかに選
択的である。一部の実施形態では、化合物は、野生型キナーゼに比べてキナーゼの変異、
たとえば、野生型Ｂ−Ｒａｆに比べてＢ−Ｒａｆ  Ｖ６００Ｅ変異体の効果を選択的に阻
害してもよい。別のものに比べた一方のキナーゼの選択的阻害は、一般に許容されるキナ
ーゼ活性のアッセイで測定したとき、一方のキナーゼに対するＩＣ５０がほかのキナーゼ
のいずれかに対するＩＣ５０に比べて少なくとも約２倍、また５倍、また１０倍、また２
０倍、また５０倍又は少なくとも約１００倍小さくてもよいようにする。
【００６１】
別の態様では、任意の２以上の式Ｉの化合物の併用を含めて、治療上有効量の１以上の
式Ｉの化合物と少なくとも１つの薬学上許容可能なキャリア、賦形剤及び／又は希釈剤と
を含む組成物が提供される。当該組成物はさらに式Ｉの複数の化合物を含むことができる
、複数の異なった薬理学上活性のある化合物を含むことができる。別の態様では、組成物
は、同様の疾患適応について治療上有効である１以上の化合物と共に１以上の式Ｉの化合
物を含むことができる。態様の１つでは、当該組成物は、同様の疾患適応について治療上
有効である１以上の化合物と共に１以上の式Ｉの化合物を含むことができ、その際、当該
化合物は疾患適応に対して相乗効果を有する。態様の１つでは、当該組成物は、癌を治療
するのに有効な１以上の式Ｉの化合物と癌を治療するのに有効である１以上のそのほかの
化合物とを含み、さらにその際、それらの化合物は癌を治療するのに相乗的に有効である
。
【００６２】
別の態様では、タンパク質キナーゼを有効量の１以上の式Ｉの化合物と接触させること
によって、任意の変異も含めてＡｂｌ、Ａｋｔ１、Ａｋｔ２、Ａｋｔ３、ＡＬＫ、Ａｌｋ
５、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂｒｋ、Ｂｔｋ、Ｃｄｋ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ
６、ＣＨＫ１、ｃ−Ｒａｆ−１、Ｃｓｋ、ＥＧＦＲ、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＢ
２、ＥｐｈＢ４、Ｅｒｋ２、Ｆａｋ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４
、Ｆｌｔ１、Ｆｌｔ３、Ｆｌｔ４、Ｆｍｓ、Ｆｒｋ、Ｆｙｎ、Ｇｓｋ３α、Ｇｓｋ３β、
ＨＣＫ、Ｈｅｒ２／Ｅｒｂｂ２、Ｈｅｒ４／Ｅｒｂｂ４、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＫＫベータ、Ｉ
ｒａｋ４、Ｉｔｋ、Ｊａｋ１、Ｊａｋ２、Ｊａｋ３、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、Ｋ
ｄｒ、Ｋｉｔ、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、ＭＡＰ２Ｋ１、ＭＡＰ２Ｋ２、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰＫ
ＡＰＫ２、Ｍｅｔ、Ｍｎｋ１、ＭＬＫ１、ｐ３８、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＧＦＲＢ、ＰＤＰ
Ｋ１、Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２、Ｐｉｍ３、ＰＫＣアルファ、ＰＫＣベータ、ＰＫＣシータ、
Ｐｌｋ１、Ｐｙｋ２、Ｒｅｔ、ＲＯＣＫ１、ＲＯＣＫ２、Ｒｏｎ、Ｓｒｃ、Ｓｔｋ６、Ｓ
ｙｋ、ＴＥＣ、Ｔｉｅ２、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、Ｙｅｓ及びＺａｐ７０から成る群から選
択されるタンパク質キナーゼの活性を調節するために方法が提供される。
【００６３】
別の態様では、動物対象においてタンパク質キナーゼが介在する疾患又は症状を治療す
るために方法が提供され、該方法は、１以上の式Ｉの化合物を含む有効量の組成物を対象
に投与することを含む。
【００６４】
態様の１つでは、１以上の式Ｉの化合物を含む有効量の組成物を対象に投与することに
よって、任意の変異も含めたＡｂｌ、Ａｋｔ１、Ａｋｔ２、Ａｋｔ３、ＡＬＫ、Ａｌｋ５
、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂｒｋ、Ｂｔｋ、Ｃｄｋ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６
、ＣＨＫ１、ｃ−Ｒａｆ−１、Ｃｓｋ、ＥＧＦＲ、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＢ２
、ＥｐｈＢ４、Ｅｒｋ２、Ｆａｋ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、
Ｆｌｔ１、Ｆｌｔ３、Ｆｌｔ４、Ｆｍｓ、Ｆｒｋ、Ｆｙｎ、Ｇｓｋ３α、Ｇｓｋ３β、Ｈ
ＣＫ、Ｈｅｒ２／Ｅｒｂｂ２、Ｈｅｒ４／Ｅｒｂｂ４、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＫＫベータ、Ｉｒ
ａｋ４、Ｉｔｋ、Ｊａｋ１、Ｊａｋ２、Ｊａｋ３、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、Ｋｄ
ｒ、Ｋｉｔ、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、ＭＡＰ２Ｋ１、ＭＡＰ２Ｋ２、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰＫＡ
ＰＫ２、Ｍｅｔ、Ｍｎｋ１、ＭＬＫ１、ｐ３８、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＧＦＲＢ、ＰＤＰＫ
１、Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２、Ｐｉｍ３、ＰＫＣアルファ、ＰＫＣベータ、ＰＫＣシータ、Ｐ
ｌｋ１、Ｐｙｋ２、ＲＯＣＫ１、ＲＯＣＫ２、Ｒｏｎ、Ｓｒｃ、Ｓｔｋ６、Ｓｙｋ、ＴＥ
Ｃ、Ｔｉｅ２、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、Ｙｅｓ及びＺａｐ７０から成る群から選択されるタ
ンパク質キナーゼが介在する疾患又は症状を治療するために方法が提供される。
【００６５】
態様の１つでは、本発明は、１以上の式Ｉの化合物を含む有効量の組成物を対象に投与
することによって、任意の変異も含めたＡｋｔ１、Ａｋｔ２、Ａｋｔ３、ＡＬＫ、Ａｌｋ
５、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂｔｋ、Ｃｄｋ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６、ＣＨ
Ｋ１、ｃ−Ｒａｆ−１、Ｃｓｋ、ＥＧＦＲ、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＢ２、Ｅｐ
ｈＢ４、Ｅｒｋ２、Ｆａｋ、Ｆｍｓ、Ｆｙｎ、Ｇｓｋ３α、Ｇｓｋ３β、ＨＣＫ、Ｈｅｒ
２／Ｅｒｂｂ２、Ｈｅｒ４／Ｅｒｂｂ４、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＫＫベータ、Ｉｒａｋ４、Ｉｔ
ｋ、Ｊａｋ１、Ｊａｋ２、Ｊａｋ３、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、Ｋｉｔ、Ｌｃｋ、
Ｌｙｎ、ＭＡＰ２Ｋ１、ＭＡＰ２Ｋ２、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰＫＡＰＫ２、Ｍｅｔ、Ｍｎ
ｋ１、ＭＬＫ１、ｐ３８、ＰＤＰＫ１、Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２、Ｐｉｍ３、ＰＫＣアルファ
、ＰＫＣベータ、ＰＫＣシータ、Ｐｌｋ１、Ｐｙｋ２、Ｒｏｎ、Ｓｒｃ、Ｓｔｋ６、Ｓｙ
ｋ、ＴＥＣ、Ｔｉｅ２、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、Ｙｅｓ及びＺａｐ７０から成る群から選択
されるタンパク質キナーゼが介在する疾患又は症状を治療するための方法を提供する。
【００６６】
態様の１つでは、本発明は、１以上の式Ｉの化合物を含む有効量の組成物を対象に投与
することによって、任意の変異も含めたＡｂｌ、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂｔｋ、ｃ−
Ｒａｆ−１、ＥＧＦＲ、ＥｐｈＢ２、Ｅｒｋ２、Ｆａｋ、ＦＧＦＲ１、Ｆｌｔ１、Ｆｌｔ
３、Ｆｌｔ４、Ｆｍｓ、Ｉｒａｋ４、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、Ｋｄｒ、Ｋｉｔ、
Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、ＭＡＰ２Ｋ１、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰＫＡＰＫ２、Ｍｅｔ、ｐ３８、Ｐ
ＤＧＦＲＢ、Ｐｉｍ１、ＰＫＣシータ、Ｐｙｋ２、Ｒｅｔ、Ｓｒｃ、Ｓｔｋ６、ＴｒｋＡ
、ＴｒｋＢ、Ｙｅｓ及びＺａｐ７０から成る群から選択されるタンパク質キナーゼが介在
する疾患又は症状を治療するための方法を提供する。
【００６７】
態様の１つでは、本発明は、１以上の式Ｉの化合物を含む有効量の組成物を対象に投与
することによって、任意の変異も含めたＡｂｌ、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂｔｋ、ｃ−
Ｒａｆ−１、ＥＧＦＲ、ＥｐｈＢ２、Ｅｒｋ２、Ｆａｋ、Ｆｍｓ、Ｉｒａｋ４、Ｊｎｋ１
、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、Ｋｉｔ、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、ＭＡＰ２Ｋ１、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰ
ＫＡＰＫ２、Ｍｅｔ、ｐ３８、Ｐｉｍ１、ＰＫＣシータ、Ｐｙｋ２、Ｓｒｃ、Ｓｔｋ６、
ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、Ｙｅｓ及びＺａｐ７０から成る群から選択されるタンパク質キナー
ゼが介在する疾患又は症状を治療するための方法を提供する。
【００６８】
態様の１つでは、本発明は、１以上の式Ｉの化合物を含む有効量の組成物を対象に投与
することによって、任意の変異も含めたＡ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ  Ｖ６００
Ｅ変異体、Ｂ−Ｒａｆ  Ｖ６００Ｅ／Ｔ５２９Ｉ変異体、ｃ−Ｒａｆ−１、Ｆａｋ、ＦＧ
ＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、Ｌｃｋ
、Ｌｙｎ、Ｍｅｔ、Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２、Ｐｉｍ３、Ｐｙｋ２、Ｋｄｒ、Ｓｒｃ及びＲｅ
ｔから成る群から選択されるタンパク質キナーゼが介在する疾患又は症状を治療するため
の方法を提供する。
【００６９】
態様の１つでは、本発明は、１以上の式Ｉの化合物を含む有効量の組成物を対象に投与
することによって、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ−１、Ｂ−Ｒａｆ  Ｖ６００Ｅ
変異体又はＢ−Ｒａｆ  Ｖ６００Ｅ／Ｔ５２９Ｉ変異体が介在する疾患又は症状を治療す
るための方法を提供する。態様の１つでは、本発明は、疾患を治療するための１以上のそ
のほかの好適な治療法との併用で、１以上の式Ｉの化合物を含む有効量の組成物を対象に
投与することによって、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ−１、Ｂ−Ｒａｆ  Ｖ６０
０Ｅ変異体又はＢ−Ｒａｆ  Ｖ６００Ｅ／Ｔ５２９Ｉ変異体が介在する疾患又は症状を治
療するための方法を提供する。態様の１つでは、本発明は、たとえば、１以上の化学療法
剤のような１以上の好適な抗癌療法との併用で、１以上の式Ｉの化合物を含む有効量の組
成物を対象に投与することによって、Ｂ−Ｒａｆ  Ｖ６００Ｅ変異体又はＢ−Ｒａｆ  Ｖ
６００Ｅ／Ｔ５２９Ｉ変異体が介在する癌を治療するための方法を提供する。
【００７０】
態様の１つでは、本発明は、癌を治療するのに有効な１以上のそのほかの治療法又は医
療処置との併用で、１以上の式Ｉの化合物を含む有効量の組成物を対象に投与することに
よって癌を治療するための方法を提供する。そのほかの治療法又は医療処置には、好適な
抗癌療法（たとえば、薬物療法、ワクチン療法、遺伝子療法、光力学的療法）又は医療処
置（たとえば、手術、放射線治療、温熱療法、骨髄若しくは幹細胞の移植）が挙げられる
。態様の１つでは、１以上の好適な抗癌療法又は医療処置は、化学療法剤（たとえば、化
学療法薬剤）による治療、放射線治療（たとえば、Ｘ線、γ線、又は電子、プロトン、中
性子若しくはα粒子線）、温熱療法（たとえば、マイクロ波、超音波、高周波除去）、ワ
クチン療法（たとえば、ＡＦＰ遺伝子肝細胞癌ワクチン、ＡＦＰアデノウイルスベクター
ワクチン、ＡＧ−８５８、同種ＧＭ−ＣＳＦ分泌乳癌ワクチン、樹状細胞ペプチドワクチ
ン）、遺伝子療法（たとえば、Ａｄ５ＣＭＶ−ｐ５３ベクター、ＭＤＡ７をコードするア
デノウイルス、アデノウイルス５−腫瘍壊死因子アルファ）、光力学的療法（たとえば、
アミノルブリン酸、モテキサフィンルテチウム）、手術並びに骨髄及び幹細胞の移植から
選択される。
【００７１】
好ましい実施形態では、本発明は、１以上の好適な化学療法剤との併用で、１以上の式
Ｉの化合物を含む有効量の組成物を対象に投与することによって癌を治療する方法を提供
する。態様の１つでは、１以上の好適な化学療法剤は、アドゼレシン、アルトレタミン、
ビゼレシン、ブスルファン、カルボプラチン、カルボクオン、カルムスチン、クロラムブ
シル、シスプラチン、シクロホスファミド、ダカルバジン、エストラムスチン、フォテム
スチン、ヘプスルファム、イフォスファミド、インプロスルファン、イロフルベン、ロム
スチン、メクロレタミン、メルファラン、オキサリプラチン、ピポスルファン、セムスチ
ン、ストレプトゾシン、テモゾロミド、チオテパ及びトレスルファンを含むが、これらに
限定されないアルキル化剤；ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキ
ソブシン、エピルビシン、イダルビシン、メノガリル、マイトマイシン、ミトキサントロ
ン、ネオカルジノスタチン、ペントスタチン及びプリカマイシンを含むが、これらに限定
されない抗生物質；アザシチジン、カペシタビン、クラドリビン、クロファラビン、シタ
ラビン、デシタビン、フロクスウリジン、フルダラビン、５−フルオロウラシル、フトラ
ファー、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、メルカプトプリン、メソトレキセート、ネララ
ビン、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、チオグアニン及びトリメトレキセートを含む
が、これらに限定されない抗代謝物剤；アレムツズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、
ガリキシマブ、ゲムツズマブ、パニツムマブ、ペルツズマブ、リツキシマブ、トシツモマ
ブ、トラスツズマブ及び９０Ｙイブリツモマブチウキセタンを含むが、これらに限定され
ない免疫療法剤；アナストロゾール、アンドロゲン、ブセレリン、ジエチルスチルベスト
ロール、エグゼメスタン、フルタミド、フルベストラント、ゴセレリン、イドキシフェン
、レトロゾール、リュープロリド、メゲストロール（ｍａｇｅｓｔｒｏｌ）、ラロキシフ
ェン、タモキシフェン及びトレミフェンを含むが、これらに限定されないホルモン又はホ
ルモン拮抗剤；ＤＪ−９２７、ドセタキセル、ＴＰＩ２８７、パクリタキセル及びＤＨＡ
−パクリタキセルを含むが、これらに限定されないタキサン；アリテレチノイン、ベキサ
ロテン、フェンレチニド、イソトレチノイン及びトレチノインを含むが、これらに限定さ
れないレチノイド；エトポシド、ホモハリングトニン、テニポシド、ビンブラスチン、ビ
ンクリスチン、ビンデシン及びビノレルビンを含むが、これらに限定されないアルカノイ
ド；ＡＥ−９４１（ＧＷ７８６０３４、ネエオバスタット）、ＡＢＴ−５１０、２−メト
キシエストラジオール、レナリドミド及びタリドミドを含むが、これらに限定されない抗
血管形成剤；アムサクリン、エドテカリン、イリノテカン（活性代謝物ＳＮ−３８（７−
エチル−１０−ヒドロキシ−カンプトテシン）も）、ルビテカン、トポテカン及び９−ア
ミノカンプトテシンを含むが、これらに限定されないトポイソメラーゼ阻害剤；エルロチ
ニブ、ゲフィチニブ、フラボピリドール、メシル酸イマチニブ、ラパチニブ、ソラフェニ
ブ、マレイン酸スニチニブ、ＡＥＥ−７８８、ＡＧ−０１３７３６、ＡＭＧ  ７０６、Ａ
ＭＮ１０７、ＢＭＳ−３５４８２５、ＢＭＳ−５９９６２６、ＵＣＮ−０１（７−ヒドロ
キシ−スタウロスポリン）及びバタラニブを含むが、これらに限定されないキナーゼ阻害
剤；ボルテゾミブ、ゲルダナマイシン及びラパマイシンを含むが、これらに限定されない
標的シグナル伝達阻害剤；イミキモド、インターフェロンα及びインターロイキン−２を
含むが、これらに限定されない生物反応調節剤；並びに３−ＡＰ（３−アミノ−カルボキ
シアルデヒドチオセミカルバゾン）、アミノグルテチミド、アスパラギナーゼ、ブリオス
タチン−１、シレンギチド、Ｅ７３８９、イクサベピロン、プロカルバジン、スリンダッ
ク、テムシロリムス、チピファミブを含むが、これらに限定されないそのほかの化学療法
剤から選択される。好ましくは、癌を治療する方法は、５−フルオロウラシル、カルボプ
ラチン、ダカルバジン、ゲフィチニブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、ＳＮ−３８
、テモゾロミド、ビンブラスチン、ベバシズマブ、セツキシマブ又はエルロチニブから選
択される化学療法剤との併用で、１以上の式Ｉの化合物を含む有効量の組成物を対象に投
与することを含む。
【００７２】
別の態様では、本発明は、治療上有効量の１以上の式Ｉの化合物、そのような化合物の
プロドラッグ、そのような化合物若しくはプロドラッグの薬学上許容可能な塩、又はその
ような化合物若しくはプロドラッグの薬学上許容可能な製剤を哺乳類に投与することによ
って哺乳類における疾患又は症状を治療する又は予防する方法を提供する。化合物は単独
であってもよく、組成物の一部であってもよい。別の態様では、本発明は、疾患又は症状
に好適な１以上のほかの治療法との併用で、治療上有効量の１以上の式Ｉの化合物、その
ような化合物のプロドラッグ、そのような化合物若しくはプロドラッグの薬学上許容可能
な塩、又はそのような化合物若しくはプロドラッグの薬学上許容可能な製剤を哺乳類に投
与することによって哺乳類における疾患又は症状を治療する又は予防する方法を提供する
。
【００７３】
関連する態様では、本発明は、本明細書に記載されるような組成物を含むキットを提供
する。一部の実施形態では、組成物は、たとえば、バイアル、ビン、フラスコに包装され
るが、それがさらに箱、封筒又は袋の中に包装されてもよく；当該組成物は、米国食品医
薬品局又は哺乳類、たとえば、ヒトへの投与に関する類似の規制当局によって認可され；
当該組成物は、タンパク質キナーゼが介在する疾患又は症状についての哺乳類、たとえば
、ヒトへの投与に関して認可され；本発明のキットは、文書による、使用説明書、及び／
又は当該組成物が、タンパク質キナーゼが介在する疾患又は症状についての哺乳類、たと
えば、ヒトへの投与に関して好適である又は認可されているというほかの表示を含み；当
該組成物は、単位用量又は単回用量、たとえば、単回用量の丸薬、カプセルなどに包装さ
れる。
【００７４】
式Ｉの化合物による疾患又は症状の治療又は予防に関与する態様では、当該疾患又は症
状は、たとえば、限定しないで、脳血管系虚血、多発脳梗塞性痴呆、頭部外傷、脊椎損傷
、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、認知症、老年性舞
踏病及びハンチントン病を含むが、これらに限定されない神経疾患；化学療法誘導の低酸
素症、消化器間質腫瘍（ＧＩＣＴ）、前立腺腫瘍、肥満細胞腫瘍（イヌ肥満細胞腫瘍を含
む）、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病
、多発性骨髄腫、悪性黒色腫、肥満細胞症、神経膠腫、膠芽細胞腫、星状細胞腫、神経芽
細胞腫、肉腫（たとえば、神経管外胚葉起源の肉腫、平滑筋肉腫）、癌腫（たとえば、肺
、乳房、膵臓、結腸、肝細胞、腎臓、女性生殖器、扁平上皮細胞、上皮内癌）、リンパ腫
（たとえば、組織球性リンパ腫、非ホジキンリンパ腫）、ＭＥＮ２症候群、神経線維腫症
（シュワン細胞腫瘍形成を含む）、骨髄異形成症候群、白血病、腫瘍血管形成、甲状腺、
肝臓、骨、皮膚、脳、中枢神経系、膵臓、肺（たとえば、小細胞肺癌、非小細胞肺癌を含
む）、乳房、結腸、膀胱、前立腺、消化器、子宮内膜、卵管、精巣及び卵巣の癌、及びほ
かの組織への腫瘍の転移を含むが、これらに限定されない腫瘍形成疾患及び関連する合併
症；急性疼痛、慢性疼痛、骨疼痛、癌関連の疼痛及び偏頭痛を含むが、これらに限定され
ない神経障害性又は炎症性の起源の疼痛；心不全、虚血性卒中、心肥大、血栓症（たとえ
ば、血栓性微小血管症候群）、アテローム性硬化症、再潅流傷害及び虚血（たとえば、脳
血管虚血、肝臓虚血）を含むが、これらに限定されない循環器系疾患；加齢性黄斑変性症
、関節リウマチ、アレルギー性鼻炎、炎症性大腸炎（たとえば、潰瘍性大腸炎、クローン
病）、全身性エリテマトーデス、シューグレン症候群、ヴェグナー肉芽腫症、乾癬、強皮
症、慢性甲状腺炎、グレーブ病、重症筋無力症、多発性硬化症、変形性関節症、子宮内膜
症、瘢痕化（たとえば、皮膚の、組織の）、血管再狭窄、線維症、好酸球増多症、ＣＮＳ
炎症、膵炎、腎炎、アトピー性皮膚炎、及び肝炎を含むが、これらに限定されない炎症；
重症複合型免疫不全（ＳＣＩＤ）、臓器移植拒絶及び移植片対宿主疾患を含むが、これら
に限定されない免疫不全症；糖尿病性腎症、腎多嚢胞病、腎硬化症、糸球体腎炎、間質性
腎炎、ループス腎炎、前立腺肥大、慢性腎不全、腎尿細管壊死、糖尿病関連の腎合併症及
び肥大を含むが、これらに限定されない腎臓又は前立腺の疾患；１型糖尿病、２型糖尿病
、代謝症候群、肥満、肝臓脂肪症、インスリン耐性、高血糖症、リポリシス及び肥満を含
むが、これらに限定されない代謝性疾患；ヘリコバクターピロリ、肝炎及びインフルエン
ザのウイルス、熱及び敗血症を含むが、これらに限定されない感染；慢性閉塞性肺疾患（
ＣＯＰＤ）、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、喘息、アレルギー、気管支炎、気腫及び
肺線維症を含むが、これらに限定されない肺疾患；ヌーナン症候群、クルゾン症候群、尖
頭多合指症１型、ファイファー症候群、ジャクソン−ウエイス症候群、コステロ症候群（
顔面皮膚骨格症候群）、レオパード症候群、心臓顔面皮膚症候群（ＣＦＣ）及び神経堤症
候群、循環器、骨格、腸管、皮膚、毛髪及び内分泌の疾患の原因となる異常を含むが、こ
れらに限定されない遺伝的発生疾患；骨粗鬆症、骨折のリスクの増大、パジェット病、高
カルシウム血症及び骨への癌の転移を含むが、これらに限定されない骨構造、無機物化並
びに骨の形成及び吸収の障害；グレーブ病；ヒルシュスプルング病；リンパ性浮腫；選択
性Ｔ細胞欠損（ＳＴＤ）；Ｘ連鎖無ガンマグロブリン血症；糖尿病性網膜症；脱毛症；勃
起不全；筋肉減弱症、筋ジストロフィー（デュシェーヌ、ベッカー、エメリー／ドレイフ
ェス、肢帯筋異栄養症、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、筋緊張性、眼球咽頭性、遠位
及び先天性の筋ジストロフィーを含むが、これらに限定されない）、運動ニューロン疾患
（筋萎縮性側索硬化症、乳児進行性脊髄筋萎縮症、中間性脊髄筋萎縮症、小児脊髄筋萎縮
症、脊髄延髄筋萎縮症及び成人脊髄筋萎縮症を含むが、これらに限定されない）、炎症性
筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎及び封入対筋炎を含むが、これらに限定されない）、神経
筋接合部の疾患（重症筋無力症、ランバート／イートン症候群及び先天性筋無力症候群を
含むが、これらに限定されない）、内分泌異常による筋障害（甲状腺機能亢進筋障害及び
甲状腺機能低下筋障害を含むが、これらに限定されない）、末梢神経の疾患（カルコット
／マリー／トゥース病、デジェリン／ソッタス病及びフリードライヒ失調症を含むが、こ
れらに限定されない）、そのほかの筋障害（先天性ミオトニー、先天性パラミオトニー、
セントラルコア病、ネマリン筋障害、管状筋細胞筋障害及び周期性四肢麻痺を含むが、こ
れらに限定されない）、及び筋肉の代謝性疾患（ホスホリラーゼ欠損症及び酸性マルター
ゼ欠損症、ホスホフルクトキナーゼ欠損症、脱分枝酵素欠損症、ミトコンドリア性筋障害
、カルニチン欠損症、カルニチンパルマチル転移酵素欠損症、ホスホグリセレートキナー
ゼ欠損症、ホスホグリセレートムターゼ欠損症、乳酸脱水素酵素欠損症及びミオアデニレ
ートデアミナーゼ欠損症を含むが、これらに限定されない）を含むが、これらに限定され
ない結節硬化症、及び筋肉の再生又は変性に関連する疾患である。
【００７５】
一部の態様では、式Ｉの化合物を用いて疾患又は症状の治療のための薬物を調製するこ
とができ、その疾患又は症状は、限定しないで、脳血管系虚血、多発脳梗塞性痴呆、頭部
外傷、脊椎損傷、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、認
知症、老年性舞踏病及びハンチントン病を含むが、これらに限定されない神経疾患；化学
療法誘導の低酸素症、消化器間質腫瘍（ＧＩＣＴ）、前立腺腫瘍、肥満細胞腫瘍（イヌ肥
満細胞腫瘍を含む）、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性
リンパ性白血病、多発性骨髄腫、悪性黒色腫、肥満細胞症、神経膠腫、膠芽細胞腫、星状
細胞腫、神経芽細胞腫、肉腫（たとえば、神経管外胚葉起源の肉腫、平滑筋肉腫）、癌腫
（たとえば、肺、乳房、膵臓、結腸、肝細胞、腎臓、女性生殖器、扁平上皮細胞、上皮内
癌）、リンパ腫（たとえば、組織球性リンパ腫、非ホジキンリンパ腫）、ＭＥＮ２症候群
、神経線維腫症（シュワン細胞腫瘍形成を含む）、骨髄異形成症候群、白血病、腫瘍血管
形成、甲状腺、肝臓、骨、皮膚、脳、中枢神経系、膵臓、肺（たとえば、小細胞肺癌、非
小細胞肺癌を含む）、乳房、結腸、膀胱、前立腺、消化器、子宮内膜、卵管、精巣及び卵
巣の癌、及びほかの組織への腫瘍の転移を含むが、これらに限定されない腫瘍形成疾患及
び関連する合併症；急性疼痛、慢性疼痛、骨疼痛、癌関連の疼痛及び偏頭痛を含むが、こ
れらに限定されない神経障害性又は炎症性の起源の疼痛；心不全、虚血性卒中、心肥大、
血栓症（たとえば、血栓性微小血管症候群）、アテローム性硬化症、再潅流傷害及び虚血
（たとえば、脳血管虚血、肝臓虚血）を含むが、これらに限定されない循環器系疾患；加
齢性黄斑変性症、関節リウマチ、アレルギー性鼻炎、炎症性大腸炎（たとえば、潰瘍性大
腸炎、クローン病）、全身性エリテマトーデス、シューグレン症候群、ヴェグナー肉芽腫
症、乾癬、強皮症、慢性甲状腺炎、グレーブ病、重症筋無力症、多発性硬化症、変形性関
節症、子宮内膜症、瘢痕化（たとえば、皮膚の、組織の）、血管再狭窄、線維症、好酸球
増多症、ＣＮＳ炎症、膵炎、腎炎、アトピー性皮膚炎、及び肝炎を含むが、これらに限定
されない炎症；重症複合型免疫不全（ＳＣＩＤ）、臓器移植拒絶及び移植片対宿主疾患を
含むが、これらに限定されない免疫不全症；糖尿病性腎症、腎多嚢胞病、腎硬化症、糸球
体腎炎、間質性腎炎、ループス腎炎、前立腺肥大、慢性腎不全、腎尿細管壊死、糖尿病関
連の腎合併症及び肥大を含むが、これらに限定されない腎臓又は前立腺の疾患；１型糖尿
病、２型糖尿病、代謝症候群、肥満、肝臓脂肪症、インスリン耐性、高血糖症、リポリシ
ス及び肥満を含むが、これらに限定されない代謝性疾患；ヘリコバクターピロリ、肝炎及
びインフルエンザのウイルス、熱及び敗血症を含むが、これらに限定されない感染；慢性
閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、喘息、アレルギー、気管
支炎、気腫及び肺線維症を含むが、これらに限定されない肺疾患；ヌーナン症候群、クル
ゾン症候群、尖頭多合指症１型、ファイファー症候群、ジャクソン−ウエイス症候群、コ
ステロ症候群（顔面皮膚骨格症候群）、レオパード症候群、心臓顔面皮膚症候群（ＣＦＣ
）及び神経堤症候群、循環器、骨格、腸管、皮膚、毛髪及び内分泌の疾患の原因となる異
常を含むが、これらに限定されない遺伝的発生疾患；骨粗鬆症、骨折のリスクの増大、パ
ジェット病、高カルシウム血症及び骨への癌の転移を含むが、これらに限定されない骨構
造、無機物化並びに骨の形成及び吸収の障害；グレーブ病；ヒルシュスプルング病；リン
パ性浮腫；選択性Ｔ細胞欠損（ＳＴＤ）；Ｘ連鎖無ガンマグロブリン血症；糖尿病性網膜
症；脱毛症；勃起不全；筋肉減弱症、筋ジストロフィー（デュシェーヌ、ベッカー、エメ
リー／ドレイフェス、肢帯筋異栄養症、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、筋緊張性、眼
球咽頭性、遠位及び先天性の筋ジストロフィーを含むが、これらに限定されない）、運動
ニューロン疾患（筋萎縮性側索硬化症、乳児進行性脊髄筋萎縮症、中間性脊髄筋萎縮症、
小児脊髄筋萎縮症、脊髄延髄筋萎縮症及び成人脊髄筋萎縮症を含むが、これらに限定され
ない）、炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎及び封入対筋炎を含むが、これらに限定さ
れない）、神経筋接合部の疾患（重症筋無力症、ランバート／イートン症候群及び先天性
筋無力症候群を含むが、これらに限定されない）、内分泌異常による筋障害（甲状腺機能
亢進筋障害及び甲状腺機能低下筋障害を含むが、これらに限定されない）、末梢神経の疾
患（カルコット／マリー／トゥース病、デジェリン／ソッタス病及びフリードライヒ失調
症を含むが、これらに限定されない）、そのほかの筋障害（先天性ミオトニー、先天性パ
ラミオトニー、セントラルコア病、ネマリン筋障害、管状筋細胞筋障害及び周期性四肢麻
痺を含むが、これらに限定されない）、及び筋肉の代謝性疾患（ホスホリラーゼ欠損症及
び酸性マルターゼ欠損症、ホスホフルクトキナーゼ欠損症、脱分枝酵素欠損症、ミトコン
ドリア性筋障害、カルニチン欠損症、カルニチンパルマチル転移酵素欠損症、ホスホグリ
セレートキナーゼ欠損症、ホスホグリセレートムターゼ欠損症、乳酸脱水素酵素欠損症及
びミオアデニレートデアミナーゼ欠損症を含むが、これらに限定されない）を含むが、こ
れらに限定されない結節硬化症、及び筋肉の再生又は変性に関連する疾患である。
【００７６】
式Ｉの化合物で疾患又は症状を治療する又は予防することを含む態様では、本発明は、
動物対象（たとえば、ヒト、そのほかの霊長類、スポーツ動物、家畜のような商業的に関
心のある動物、ウマのような農場で飼育される動物、又はイヌやネコのようなペットのよ
うな哺乳類）においてＡ−Ｒａｆが介在する、Ｂ−Ｒａｆが介在する及び／又はｃ−Ｒａ
ｆ−１が介在する疾患又は症状、たとえば、異常なＡ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ及び／又はｃ
−Ｒａｆ−１の活性（たとえば、キナーゼ活性）を特徴とする疾患又は症状を治療する方
法を提供する。本発明の方法は、Ａ−Ｒａｆが介在する、Ｂ−Ｒａｆが介在する及び／又
はｃ−Ｒａｆ−１が介在する疾患又は症状に罹った、又はそのリスクのある対象に有効量
の式Ｉの化合物を投与することを含む。一部の実施形態では、Ａ−Ｒａｆが介在する、Ｂ
−Ｒａｆが介在する及び／又はｃ−Ｒａｆ−１が介在する疾患は、多発脳梗塞性痴呆、頭
部外傷、脊椎損傷、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病を含むが、これらに限定
されない神経疾患；悪性黒色腫、神経膠腫、肉腫、癌腫（たとえば、結腸直腸、肺、乳房
、膵臓、甲状腺、腎臓、卵巣）、リンパ腫（たとえば、組織球性リンパ腫）、神経線維腫
症、急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、白血病、腫瘍血管形成、神経内分泌腫瘍、た
とえば、甲状腺髄様癌、カルチノイド、小細胞肺癌及び褐色細胞腫を含むが、これらに限
定されない腫瘍形成性疾患；急性疼痛、慢性疼痛、癌関連の疼痛及び偏頭痛を含むが、こ
れらに限定されない神経障害性又は炎症性の起源の疼痛；心不全、虚血性卒中、心肥大、
血栓症（たとえば、血栓性微小血管症候群）、アテローム性硬化症及び再潅流傷害を含む
が、これらに限定されない循環器系疾患；乾癬、関節炎及び自己免疫疾患及び症状、変形
性関節症、子宮内膜症、瘢痕化、血管再狭窄、線維症、関節リウマチ、炎症性大腸炎を含
むが、これらに限定されない炎症；臓器移植拒絶及び移植片対宿主疾患を含むが、これら
に限定されない免疫不全症；糖尿病性腎症、腎多嚢胞病、腎硬化症、糸球体腎炎、前立腺
肥大を含むが、これらに限定されない腎臓又は前立腺の疾患；肥満を含むが、これらに限
定されない代謝性疾患；ヘリコバクターピロリ、肝炎及びインフルエンザのウイルス、熱
及び敗血症を含むが、これらに限定されない感染；慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）及び急
性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）を含むが、これらに限定されない肺疾患；ヌーナン症候群
、コステロ症候群（顔面皮膚骨格症候群）、レオパード症候群、心臓顔面皮膚症候群（Ｃ
ＦＣ）及び神経堤症候群、循環器、骨格、腸管、皮膚、毛髪及び内分泌の疾患の原因とな
る異常を含むが、これらに限定されない遺伝的発生疾患；筋肉減弱症、筋ジストロフィー
（デュシェーヌ、ベッカー、エメリー／ドレイフェス、肢帯筋異栄養症、顔面肩甲上腕型
筋ジストロフィー、筋緊張性、眼球咽頭性、遠位及び先天性の筋ジストロフィーを含むが
、これらに限定されない）、運動ニューロン疾患（筋萎縮性側索硬化症、乳児進行性脊髄
筋萎縮症、中間性脊髄筋萎縮症、小児脊髄筋萎縮症、脊髄延髄筋萎縮症及び成人脊髄筋萎
縮症を含むが、これらに限定されない）、炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎及び封入
対筋炎を含むが、これらに限定されない）、神経筋接合部の疾患（重症筋無力症、ランバ
ート／イートン症候群及び先天性筋無力症候群を含むが、これらに限定されない）、内分
泌異常による筋障害（甲状腺機能亢進筋障害及び甲状腺機能低下筋障害を含むが、これら
に限定されない）、末梢神経の疾患（カルコット／マリー／トゥース病、デジェリン／ソ
ッタス病及びフリードライヒ失調症を含むが、これらに限定されない）、そのほかの筋障
害（先天性ミオトニー、先天性パラミオトニー、セントラルコア病、ネマリン筋障害、管
状筋細胞筋障害及び周期性四肢麻痺を含むが、これらに限定されない）、及び筋肉の代謝
性疾患（ホスホリラーゼ欠損症及び酸性マルターゼ欠損症、ホスホフルクトキナーゼ欠損
症、脱分枝酵素欠損症、ミトコンドリア性筋障害、カルニチン欠損症、カルニチンパルマ
チル転移酵素欠損症、ホスホグリセレートキナーゼ欠損症、ホスホグリセレートムターゼ
欠損症、乳酸脱水素酵素欠損症及びミオアデニレートデアミナーゼ欠損症を含むが、これ
らに限定されない）を含むが、これらに限定されない筋肉の再生又は変性に関連する疾患
から成る群から選択される。
【００７７】
一部の態様では、多発脳梗塞性痴呆、頭部外傷、脊椎損傷、アルツハイマー病（ＡＤ）
、パーキンソン病を含むが、これらに限定されない神経疾患；悪性黒色腫、神経膠腫、肉
腫、癌腫（たとえば、結腸直腸、肺、乳房、膵臓、甲状腺、腎臓、卵巣）、リンパ腫（た
とえば、組織球性リンパ腫）、神経線維腫症、急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、白
血病、腫瘍血管形成、神経内分泌腫瘍、たとえば、甲状腺髄様癌、カルチノイド、小細胞
肺癌及び褐色細胞腫を含むが、これらに限定されない腫瘍形成性疾患；急性疼痛、慢性疼
痛、癌関連の疼痛及び偏頭痛を含むが、これらに限定されない神経障害性又は炎症性の起
源の疼痛；心不全、虚血性卒中、心肥大、血栓症（たとえば、血栓性微小血管症候群）、
アテローム性硬化症及び再潅流傷害を含むが、これらに限定されない循環器系疾患；乾癬
、関節炎及び自己免疫疾患及び症状、変形性関節症、子宮内膜症、瘢痕化、血管再狭窄、
線維症、関節リウマチ、炎症性大腸炎を含むが、これらに限定されない炎症；臓器移植拒
絶及び移植片対宿主疾患を含むが、これらに限定されない免疫不全症；糖尿病性腎症、腎
多嚢胞病、腎硬化症、糸球体腎炎、前立腺肥大を含むが、これらに限定されない腎臓又は
前立腺の疾患；肥満を含むが、これらに限定されない代謝性疾患；ヘリコバクターピロリ
、肝炎及びインフルエンザのウイルス、熱及び敗血症を含むが、これらに限定されない感
染；慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）及び急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）を含むが、これ
らに限定されない肺疾患；ヌーナン症候群、コステロ症候群（顔面皮膚骨格症候群）、レ
オパード症候群、心臓顔面皮膚症候群（ＣＦＣ）及び神経堤症候群、循環器、骨格、腸管
、皮膚、毛髪及び内分泌の疾患の原因となる異常を含むが、これらに限定されない遺伝的
発生疾患；筋肉減弱症、筋ジストロフィー（デュシェーヌ、ベッカー、エメリー／ドレイ
フェス、肢帯筋異栄養症、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、筋緊張性、眼球咽頭性、遠
位及び先天性の筋ジストロフィーを含むが、これらに限定されない）、運動ニューロン疾
患（筋萎縮性側索硬化症、乳児進行性脊髄筋萎縮症、中間性脊髄筋萎縮症、小児脊髄筋萎
縮症、脊髄延髄筋萎縮症及び成人脊髄筋萎縮症を含むが、これらに限定されない）、炎症
性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎及び封入対筋炎を含むが、これらに限定されない）、神
経筋接合部の疾患（重症筋無力症、ランバート／イートン症候群及び先天性筋無力症候群
を含むが、これらに限定されない）、内分泌異常による筋障害（甲状腺機能亢進筋障害及
び甲状腺機能低下筋障害を含むが、これらに限定されない）、末梢神経の疾患（カルコッ
ト／マリー／トゥース病、デジェリン／ソッタス病及びフリードライヒ失調症を含むが、
これらに限定されない）、そのほかの筋障害（先天性ミオトニー、先天性パラミオトニー
、セントラルコア病、ネマリン筋障害、管状筋細胞筋障害及び周期性四肢麻痺を含むが、
これらに限定されない）、及び筋肉の代謝性疾患（ホスホリラーゼ欠損症及び酸性マルタ
ーゼ欠損症、ホスホフルクトキナーゼ欠損症、脱分枝酵素欠損症、ミトコンドリア性筋障
害、カルニチン欠損症、カルニチンパルマチル転移酵素欠損症、ホスホグリセレートキナ
ーゼ欠損症、ホスホグリセレートムターゼ欠損症、乳酸脱水素酵素欠損症及びミオアデニ
レートデアミナーゼ欠損症を含むが、これらに限定されない）を含むが、これらに限定さ
れない筋肉の再生又は変性に関連する疾患から成る群から選択されるＡ−Ｒａｆが介在す
る、Ｂ−Ｒａｆが介在する及び／又はｃ−Ｒａｆ−１が介在する疾患又は症状の治療のた
めの薬物の調製において式Ｉの化合物を使用することができる。
【００７８】
任意の変異も含めて以下のタンパク質キナーゼに関連するタンパク質キナーゼが介在す
る疾患及び症状を治療するために、本明細書に記載される標準的なアッセイで測定したと
き１０μＭ未満のキナーゼ活性ＩＣ５０を持つ式Ｉの化合物を使用することができ、それ
は、たとえば、限定しないで：
Ａｂｌ：慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）及び急性骨
髄性白血病（ＡＭＬ）に関係する；
Ａｋｔ１：胃癌、前立腺癌、結腸直腸癌、卵巣癌、膵臓癌及び乳癌、膠芽細胞腫及び白
血病、並びに総合失調症及び双極性障害に関係し、ほかの化学療法剤との併用でも使用す
る；
Ａｋｔ２：不適当な代償性の高インスリン血症を伴う末梢インスリン耐性及び非抑制性
の肝グルコース産生による高血糖症に関係し、膵臓癌、卵巣癌及び乳癌にも関係する；
Ａｋｔ３：悪性黒色腫、前立腺癌及び乳癌に関係する；
ＡＬＫ：びまん性大Ｂ細胞リンパ腫及び未分化大細胞リンパ腫のような非ホジキンリン
パ腫に関係する；
Ａｌｋ５：膵臓癌及び胆管癌、及び皮膚Ｔ細胞リンパ腫に関係する；
Ａ−Ｒａｆ：多発脳梗塞性痴呆、頭部外傷、脊椎損傷、アルツハイマー病（ＡＤ）、パ
ーキンソン病を含むが、これらに限定されない神経疾患；悪性黒色腫、神経膠腫、肉腫、
癌腫（たとえば、結腸直腸、肺、乳房、膵臓、甲状腺、腎臓、卵巣）、リンパ腫（たとえ
ば、組織球性リンパ腫）、神経線維腫症、骨髄異形成症候群、白血病、腫瘍血管形成を含
むが、これらに限定されない腫瘍形成性疾患；急性疼痛、慢性疼痛、癌関連の疼痛及び偏
頭痛を含む神経障害性又は炎症性の起源の疼痛；血管再狭窄、筋肉減弱症、筋ジストロフ
ィー（デュシェーヌ、ベッカー、エメリー／ドレイフェス、肢帯筋異栄養症、顔面肩甲上
腕型筋ジストロフィー、筋緊張性、眼球咽頭性、遠位及び先天性の筋ジストロフィーを含
むが、これらに限定されない）、運動ニューロン疾患（筋萎縮性側索硬化症、乳児進行性
脊髄筋萎縮症、中間性脊髄筋萎縮症、小児脊髄筋萎縮症、脊髄延髄筋萎縮症及び成人脊髄
筋萎縮症を含むが、これらに限定されない）、炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎及び
封入対筋炎を含むが、これらに限定されない）、神経筋接合部の疾患（重症筋無力症、ラ
ンバート／イートン症候群及び先天性筋無力症候群を含むが、これらに限定されない）、
内分泌異常による筋障害（甲状腺機能亢進筋障害及び甲状腺機能低下筋障害を含むが、こ
れらに限定されない）、末梢神経の疾患（カルコット／マリー／トゥース病、デジェリン
／ソッタス病及びフリードライヒ失調症を含むが、これらに限定されない）、そのほかの
筋障害（先天性ミオトニー、先天性パラミオトニー、セントラルコア病、ネマリン筋障害
、管状筋細胞筋障害及び周期性四肢麻痺を含むが、これらに限定されない）、及び筋肉の
代謝性疾患（ホスホリラーゼ欠損症及び酸性マルターゼ欠損症、ホスホフルクトキナーゼ
欠損症、脱分枝酵素欠損症、ミトコンドリア性筋障害、カルニチン欠損症、カルニチンパ
ルマチル転移酵素欠損症、ホスホグリセレートキナーゼ欠損症、ホスホグリセレートムタ
ーゼ欠損症、乳酸脱水素酵素欠損症及びミオアデニレートデアミナーゼ欠損症を含むが、
これらに限定されない）を含むが、これらに限定されない筋肉の再生又は変性に関連する
疾患に関係する；
Ｂ−Ｒａｆ又はｃ−Ｒａｆ−１：多発脳梗塞性痴呆、頭部外傷、脊椎損傷、アルツハイ
マー病（ＡＤ）、パーキンソン病を含むが、これらに限定されない神経疾患；悪性黒色腫
、神経膠腫、肉腫、癌腫（たとえば、結腸直腸、肺、乳房、膵臓、甲状腺、腎臓、卵巣）
、リンパ腫（たとえば、組織球性リンパ腫）、神経線維腫症、急性骨髄性白血病、骨髄異
形成症候群、白血病、腫瘍血管形成、神経内分泌腫瘍、たとえば、甲状腺髄様癌、カルチ
ノイド、小細胞肺癌及び褐色細胞腫を含むが、これらに限定されない腫瘍形成性疾患；急
性疼痛、慢性疼痛、癌関連の疼痛及び偏頭痛を含むが、これらに限定されない神経障害性
又は炎症性の起源の疼痛；心不全、虚血性卒中、心肥大、血栓症（たとえば、血栓性微小
血管症候群）、アテローム性硬化症及び再潅流傷害を含むが、これらに限定されない循環
器系疾患；乾癬、関節炎及び自己免疫疾患及び症状、変形性関節症、子宮内膜症、瘢痕化
、血管再狭窄、線維症、関節リウマチ、炎症性大腸炎を含むが、これらに限定されない炎
症；臓器移植拒絶及び移植片対宿主疾患を含むが、これらに限定されない免疫不全症；糖
尿病性腎症、腎多嚢胞病、腎硬化症、糸球体腎炎、前立腺肥大を含むが、これらに限定さ
れない腎臓又は前立腺の疾患；肥満を含むが、これらに限定されない代謝性疾患；ヘリコ
バクターピロリ、肝炎及びインフルエンザのウイルス、熱及び敗血症を含むが、これらに
限定されない感染；慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）及び急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）
を含むが、これらに限定されない肺疾患；ヌーナン症候群、コステロ症候群（顔面皮膚骨
格症候群）、レオパード症候群、心臓顔面皮膚症候群（ＣＦＣ）及び神経堤症候群、循環
器、骨格、腸管、皮膚、毛髪及び内分泌の疾患の原因となる異常を含むが、これらに限定
されない遺伝的発生疾患に関係する；
Ｂｒｋ：乳癌及び結腸癌、及び頭頚部の扁平上皮細胞癌に関係する；
Ｂｔｋ：Ｘ連鎖無グロブリン血症、急性リンパ性白血病、たとえば、多発性硬化症、全
身性エリテマトーデス、関節リウマチ及びグレーブ病のような自己免疫疾患、臓器移植に
おける免疫抑制、及びＢ系列細胞の薬剤感受性に関係する；
Ｃｄｋ２：前立腺、乳房、結腸直腸及び卵巣の癌に関係する；
Ｃｄｋ４：膠芽細胞腫（たとえば、多形性膠芽腫）、未分化星状細胞腫及び乳癌に関係
する；
Ｃｄｋ５：アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、及びレビー小体病に関係する；
Ｃｄｋ６：多形性膠芽腫、非ホジキンリンパ腫、脾臓辺縁帯リンパ腫、Ｔ細胞リンパ芽
球性リンパ腫（Ｔ−ＬＢＬ）及びＴ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）に関係す
る；
ＣＨＫ１：ＤＮＡの損傷修復に関係し、化学療法剤に細胞を増感させる；
Ｃｓｋ：結腸癌及び膵臓癌に関係し、１型糖尿病、関節リウマチ及び全身性エリテマト
ーデスのような自己免疫性病態に関係する；
ＥＤＦＲ：乳癌、結腸直腸癌、膀胱癌、前立腺癌及び非小細胞肺癌、頭頚部、口腔及び
食道の扁平上皮癌、及び多形性膠芽腫に関係する；
ＥｐｈＡ１：頭頚部の扁平上皮癌、肝癌及び肺癌に関係する；
ＥｐｈＡ２：異常な短い範囲の接触が介在する軸索ガイダンス、膀胱、乳房、前立腺、
結腸、皮膚、子宮頚部、卵巣、膵臓及び肺の癌、及び転移悪性黒色腫に関係する；
ＥｐｈＢ２：血管形成障害（たとえば、網膜症のような眼球血管形成疾患）及び癌（た
とえば、膠芽細胞腫、乳癌及び肝臓癌）に関係する；
ＥｐｈＢ４：結腸直腸癌（ＣＲＣ）、頭頚部の扁平上皮癌、前立腺、乳房、子宮内膜及
び膀胱の腫瘍に関係する；
Ｅｒｋ２：異常な増殖、分化、転写調節及び発生に関係し、たとえば、ライムニューロ
ボレリオ症に関連する炎症などの炎症の治療、及び胃癌のような癌の治療に有用である；
Ｆａｋ：結腸癌及び乳癌に関係し、また、食道扁平上皮癌、悪性黒色腫、分化星状細胞
腫、膠芽細胞腫、腺管上皮内癌、前立腺癌及び肝細胞癌、及び腫瘍の転移にも関係し、ほ
かの化学療法薬剤と共に使用した場合、相乗効果を提供する可能性がある；
ＦＧＦＲ１：８ｐ１１骨髄増殖性症候群に関係する；
ＥＧＦＲ２：クルゾン症候群、ジャクソン−ウエイス症候群、アパート症候群、頭蓋骨
癒合症、ファイファー症候群、尖頭多合指症Ｖ型及びベアレ−スティーブンソン環状頭皮
症候群に関係する；
ＦＧＦＲ３：血管形成、創傷治癒、軟骨形成不全症、ムエンケ頭蓋骨癒合症、クルゾン
症候群、黒色表皮症、致死性骨異形成症、膀胱癌及び多発性骨髄腫に関係する；
ＦＧＦＲ４：乳癌、肺癌、結腸癌、甲状腺髄様癌、膵臓癌、卵巣癌、前立腺癌、子宮内
膜癌及び卵管癌、頭頚部の扁平上皮癌、及び平滑筋肉腫に関係する。
Ｆｌｔ１：非小細胞肺癌、前立腺癌及び結腸直腸癌に関係する；
Ｆｌｔ３：急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、急性リンパ芽球性白血病に関係する
；
Ｆｌｔ４：原発性リンパ性浮腫に関係する；
Ｆｍｓ：関節リウマチ、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、及び移植の拒絶を含む免
疫障害、炎症性大腸炎（たとえば、潰瘍性大腸炎、クローン病）、慢性閉塞性肺疾患（Ｃ
ＯＰＤ）、気腫及びアテローム性硬化症を含む炎症性疾患、１型糖尿病、２型糖尿病、イ
ンスリン耐性、高血糖症及びリポリシスを含む代謝性疾患、骨粗鬆症、骨折のリスクの増
大、パジェット病、高カルシウム血症及び癌の骨への転移を含む骨の構造、無機物化並び
に骨の形成及び吸収の障害、腎炎（たとえば、糸球体腎炎、間質性腎炎、ループス腎炎）
、腎尿細管壊死、糖尿病関連の腎合併症（たとえば、糖尿病性腎症）及び肥大を含む腎疾
患、多発性硬化症、卒中、アルツハイマー病及びパーキンソン病を含む中枢神経系の疾患
、骨の疼痛を含む炎症性及び慢性の疼痛、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性
白血病（ＣＭＬ）、前立腺癌、乳癌、卵巣癌及び腫瘍の他組織への転移を含む癌に関係す
る；
Ｆｒｋは、急性骨髄性白血病及び１型糖尿病に関係する；
Ｆｙｎ：アルツハイマー病、総合失調症、及びたとえば、悪性黒色腫及び扁平上皮癌の
転移の防止に関係する；
ＧＳＫ３（ＧＳＫ３α及び／又はＧｓｋ３β）：ＣＮＳの障害、たとえば、アルツハイ
マー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、２型糖尿病、双極性障害、卒中、癌、慢
性炎症性疾患、白血球減少症、総合失調症、慢性の疼痛、神経障害性の疼痛、及び外傷性
頭部傷害に関係する；
ＨＣＫ：慢性骨髄性白血病及び急性リンパ性白血病に関係する；
Ｈｅｒ２／Ｅｒｂｂ２：前立腺癌及び乳癌に関係する；
Ｈｅｒ４／Ｅｒｂｂ４：小児髄芽細胞腫に関係する；
ＩＧＦ１Ｒ：前立腺癌及び肝細胞癌に関係する；
ＩＫＫベータ：Ｔ細胞の白血病、壊死、インスリン耐性及び悪性腫瘍形成に関係する；
Ｉｒａｋ４：細菌感染、免疫不全症候群、炎症性大腸炎（たとえば、潰瘍性大腸炎、ク
ローン病）、喘息、慢性気管支炎、心肥大及び腎高血圧に関係する；
Ｉｔｋ：アレルギー性喘息に関係する；
Ｊａｋ１：Ｃ型肝炎ウイルスの感染に関係する；
Ｊａｋ２は、骨髄増殖性疾患、たとえば、真性赤血球増加症、骨髄線維症、本態性血小
板血症、骨髄性化生、及び急性リンパ芽球性白血病、慢性好中球性白血病、小児骨髄性単
球白血病、ＣＭＭＬ、フィラデルフィア染色体陰性のＣＭＬ、巨核球性白血病及び急性赤
血球白血病を含む白血病に関係する；
Ｊａｋ３：Ｘ連鎖重症複合型免疫不全、骨髄増殖性疾患、移植の拒絶、及び自己免疫疾
患、たとえば、関節リウマチ、炎症性大腸炎（たとえば、潰瘍性大腸炎、クローン病）、
全身性エリテマトーデス、乾癬及び多発性硬化症に関係する；
Ｊｎｋ（Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３）：１型糖尿病、２型糖尿病、代謝症候群、肥
満及び肝臓脂肪症を含む代謝性疾患；循環器疾患、たとえば、アテローム性硬化症、虚血
（たとえば、循環器虚血、肝臓虚血）、再潅流傷害、心肥大；腎疾患、たとえば、慢性腎
不全；化学療法が誘導する低酸素症、前立腺腫瘍、骨髄性白血病及び肝臓、骨、皮膚、脳
、膵臓、肺、乳房、結腸、前立腺及び卵巣の癌を含む腫瘍形成性疾患及び関連する合併症
；移植の拒絶；慢性及び急性の疼痛を含む神経障害性又は炎症性の起源の疼痛；加齢性黄
斑変性症、関節リウマチ、炎症性大腸炎（たとえば、潰瘍性大腸炎、クローン病）、全身
性エリテマトーデス、シューグレン症候群、乾癬、強皮症、慢性甲状腺炎、グレーブ病、
重症筋無力症、多発性硬化症、及びＣＮＳの炎症、膵炎、腎炎、アトピー性皮膚炎及び肝
炎を含む他臓器における炎症を含む炎症性疾患及び自己免疫性疾患；気道の炎症性疾患、
たとえば、喘息、アレルギー、気管支炎、肺線維症、慢性閉塞性肺疾患；神経性疾患、た
とえば、卒中、脳血管虚血、神経変性疾患、たとえば、パーキンソン病、アルツハイマー
病、筋萎縮性側索硬化症、認知症、老年性舞踏病、頭部及び脊髄の外傷及びハンチントン
病に関係する。さらに具体的には、Ｊｎｋ１は、１型糖尿病、２型糖尿病、代謝症候群
肥満及び肝臓脂肪症に関係し、Ｊｎｋ２は、アテローム性硬化症に関係し、Ｊｎｋ３は、
自己免疫性疾患を含む炎症性疾患、たとえば、関節リウマチ、炎症性大腸炎（たとえば、
潰瘍性大腸炎、クローン病）、全身性エリテマトーデス、シューグレン症候群、乾癬及び
多発性硬化症、気道の炎症性疾患、たとえば、喘息、アレルギー、肺線維症、慢性閉塞性
肺疾患；及びＣＮＳの炎症、膵炎、腎炎及び肝炎を含む他臓器における炎症；神経性疾患
、たとえば、卒中、脳血管虚血及び神経変性疾患、たとえば、パーキンソン病、アルツハ
イマー病及びハンチントン病；並びに前立腺腫瘍及び骨髄性白血病のような腫瘍形成性疾
患に関係する；
Ｋｄｒ：固形腫瘍の増殖（たとえば、卵巣、肺、乳房、膵臓、前立腺、結腸、消化器間
質の腫瘍、非小細胞肺癌及び扁平上皮癌）、転移、乾癬、関節リウマチ、糖尿病性腎症、
加齢性黄斑変性症を治療するための抗血管形成に関係する；
Ｋｉｔ：肥満細胞腫瘍、小細胞肺癌、精巣癌、消化器間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、膠芽細胞
腫、星状細胞腫、神経芽細胞腫、女性生殖器の癌、神経管外胚葉起源の肉腫、結腸直腸癌
、その場の癌、神経線維腫症に関連するシュワン細胞の腫瘍形成、急性骨髄性白血病、急
性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、肥満細胞症、悪性黒色腫、及びイヌの肥満細胞腫
瘍を含む悪性腫瘍、並びに喘息、関節リウマチ、アレルギー性鼻炎、多発性硬化症、炎症
性大腸炎（たとえば、潰瘍性大腸炎、クローン病）、移植の拒絶及び好酸増多症を含む炎
症性疾患に関係する；
Ｌｃｋ：急性リンパ芽球性白血病、Ｔ細胞リンパ腫、リンパ球減少症、腎臓癌、結腸癌
、重症複合性免疫不全症、多発性硬化症、炎症性大腸炎（たとえば、潰瘍性大腸炎、クロ
ーン病）及び１型糖尿病に関係する；
Ｌｙｎ：膠芽細胞腫のような癌に関係する；
ＭＡＰ２Ｋ１：急性骨髄性白血病、乳癌、卵巣癌及び肝臓癌に関係する；
ＭＡＰ２Ｋ２：癌及び炎症に関係する；
ＭＡＰ４Ｋ４：脂肪及び筋肉をインスリンに再増感すること、含脂肪細胞における病態
を改善すること、筋肉細胞における病態、代謝性症候群及び２型糖尿病を改善することを
含む代謝性の適応、多数の異なった腫瘍型における移動、侵襲及び転移を遮断することを
含む広い範囲の腫瘍学の適応；並びにＴ細胞が介在する自己免疫性疾患に関係する；
ＭＡＰＫＡＰＫ２：癌（たとえば、前立腺癌、乳癌）、卒中、髄膜炎、及び炎症性の障
害；
Ｍｅｔ：腎臓癌、乳癌、膀胱癌、非小細胞肺癌、結腸直腸癌及び膀胱癌、及び肝細胞癌
に関係する；
Ｍｎｋ１：熱ショック、栄養の枯渇、酸化又は浸透圧のストレスに関連する症状、哺乳
類細胞の感染（たとえば、アデノウイルス（Ａｄ）又はインフルエンザウイルスのような
ウイルスによる）及び自己免疫性疾患に関係する；
ＭＬＫ１：神経変性疾患、たとえば、アルツハイマー病及びパーキンソン病、並びに炎
症性障害に関係する；
ｐ３８：急性冠状症候群、卒中、アテローム性硬化症、及び炎症性の自己免疫疾患、た
とえば、関節リウマチ、及び炎症性大腸炎（たとえば、潰瘍性大腸炎、クローン病）に関
係する；
ＰＤＧＦＲ（ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＧＦＲＢ）：特発性好酸球増多症候群、慢性好酸球白
血病、神経膠腫、消化器間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、小児骨髄性単球白血病、転移性髄芽細胞
腫、アテローム発生及び再狭窄に関係する。さらに詳しくは、ＰＤＧＦＲＡは、特発性好
酸球増多症候群、慢性好酸球白血病、神経膠腫、消化器間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、小児骨髄
性単球白血病、転移性髄芽細胞腫、アテローム発生及び再狭窄に関係し、ＰＤＧＦＲＢは
、特発性好酸球増多症候群、慢性好酸球白血病、小児骨髄性単球白血病及び転移性髄芽細
胞腫に関係する；
ＰＤＰＫ１：癌及び糖尿病に関係する；
Ｐｉｍ１：造血系の癌（たとえば、急性骨髄性白血病及び急性リンパ性白血病）及び前
立腺癌、及び非ホジキンリンパ腫に関係する；
Ｐｉｍ２：リンパ腫に関係する；
Ｐｉｍ３：肝細胞癌に関係する；
ＰＫＣアルファ：下垂体腫瘍及び前頭葉皮質機能不全、たとえば、散漫性、判断の損傷
、衝動性及び思考障害に関係し、乳癌、結腸癌及び非小細胞肺癌にて化学療法に増感させ
るのに使用されてもよい；
ＰＫＣベータ：糖尿病性腎症に関係する；
ＰＫＣ−シータ：インスリン耐性、Ｔ細胞リンパ腫に関係する；
Ｐｌｋ１：癌（たとえば、甲状腺のリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、結腸直腸癌、白血
病及び悪性黒色腫）に関係し、化学療法の増感剤としても有用である；
Ｐｙｋ２：炎症（たとえば、骨粗鬆症、腎多嚢胞病、関節リウマチ及び炎症性大腸炎）
ＣＮＳ疾患（たとえば、パーキンソン病及びアルツハイマー病）、卒中及び癌（たとえば
、神経膠腫、乳癌及び膵臓癌）に関係する；
Ｒｅｔ：甲状腺の癌、神経芽細胞腫、家族性甲状腺髄様癌（ＦＭＴＣ）、多発性内分泌
腺腫ＩＩＡ型及びＩＩＢ型（ＭＥＮ２Ａ、ＭＥＮ２Ｂ）及び神経変性障害（たとえば、ヒ
ルシェスプルング病、パーキンソン病及びアルツハイマー病及び筋萎縮性側索硬化症）に
関係する；
ＲＯＣＫ（ＲＯＣＫ−１、ＲＯＣＫ−２）；癌（卵巣癌、肝細胞癌、膵臓癌）、眼の疾
患（たとえば、緑内障）、心肥大、改善された腎潅流、移植の拒絶、及び急性呼吸窮迫症
候群に関係する；
Ｒｏｎ：癌及び炎症に関係する；
Ｓｒｃ：癌及び骨粗鬆症に関係する；
Ｓｔｋ６：胃癌、膀胱癌、乳癌、肺癌、ＣＮＳの癌、卵巣癌、腎臓癌、結腸癌、前立腺
癌、膵臓癌及び子宮頚癌、悪性黒色腫、白血病及び神経芽細胞腫に関係する；
Ｓｙｋ：リンパ腫（たとえば、マントル細胞リンパ腫）に関係する；
ＴＥＣ：敗血症、敗血性ショック、炎症、関節リウマチ、クローン病、過敏性腸症候群
（ＩＢＤ）及び潰瘍性大腸炎に関係する；
Ｔｉｅ２（ＴＥＫ）：癌、関節炎（たとえば、関節リウマチ）及びアテローム性硬化症
に関係する；
ＴｒｋＡ：疼痛（たとえば、慢性疼痛、神経障害の疼痛）、癌（たとえば、前立腺癌、
肺癌、膵臓癌）、アレルギー性障害（たとえば、喘息）、関節炎、糖尿病性腎症、黄斑変
性症及び乾癬に関係する；
ＴｒｋＢ：肥満、過食、発達遅延、癌（たとえば、前立腺癌、肺癌、ウイルム腫瘍、神
経芽細胞腫、膵臓癌）、種々の神経障害（たとえば、卒中、多発性硬化症、横断性脊髄炎
、脳炎）及び糖尿病に関する；
Ｙｅｓ：食道扁平上皮癌を含む種々の癌に関係する、並びに
Ｚａｐ：ＡＩＤＳ、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、アテローム性硬化症、移
植された臓器又は組織の拒絶、急性及び慢性の同種移植片拒絶、移植片対宿主疾患を含む
同種移植片拒絶、関節リウマチ、乾癬、全身性硬化症、アトピー性皮膚炎、湿疹様皮膚炎
、脱毛症、及びすべての鼻炎の形態を含む鼻内粘液膜の炎症に関係する。
【００７９】
さらなる態様及び実施形態は、以下の発明を実施するための形態及び特許請求の範囲か
ら明らかになるであろう。
【発明を実施するための形態】
【００８０】
本明細書で使用されるとき、明瞭に別段の指示がない限り、以下の定義が適用される。
【００８１】
「ハロゲン」は、ハロゲンすべて、つまりクロロ（Ｃｌ）、フルオロ（Ｆ）、ブロモ（
Ｂｒ）又はヨード（Ｉ）を言う。
【００８２】
「ヒドロキシル」又は「ヒドロキシ」は、−ＯＨ基を言う。
【００８３】
「チオール」は、−ＳＨ基を言う。
【００８４】
「低級アルキル」は単独で又は組み合わせで、直鎖アルキル又は分枝鎖アルキルを含む
１〜６の炭素原子（特に定義されない限り）を含有するアルカン由来のラジカルを意味す
る。直鎖又は分枝鎖のアルキル基は化学的に実現可能であり、利用可能な点で結合して安
定な化合物を生じる。多くの実施形態では、低級アルキルは１〜６、１〜４又は１〜２の
炭素原子を含有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基であり、たとえば、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチルなどである。「任意で置換される低級アルキ
ル」は、別段の指示がない限り、任意の利用可能な原子にて結合された、１以上、好まし
くは１、２、３、４、又は５、また、１、２、又は３の置換基で任意に独立して置換され
て安定な化合物を生じる低級アルキルを示し、その際、その置換基は、−Ｆ、−ＯＨ、−
ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｓ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２
、−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｎ（
Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２、−
Ｏ−Ｒｏ、−Ｓ−Ｒｏ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｏ、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ
ｏ、−Ｃ（Ｓ）−Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｏ、−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−Ｒｏ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ
ｏ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）−−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ
、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（
Ｈ）−Ｒｏ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｃ（
ＮＨ）−Ｎ（Ｒｐ）−Ｒｃ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−Ｒｏ
、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｓ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ
）２−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ
、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ
ｏ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ
（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（
Ｓ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−
Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（
Ｏ）２−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）
−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｒｅ、−Ｒｆ及び−Ｒｇから成る群から選択される。さ
らに、可能な置換は、本明細書で、たとえば、式Ｉの化合物の記載で記載されるような、
任意の利用可能な原子に結合して安定な化合物を生じるこれらの置換のサブセットを含む
、。たとえば、「フルオロ置換の低級アルキル」は、パーフルオロアルキルのように１以
上のフルオロ原子で置換された低級アルキル基を示し、その際、好ましくはこの低級アル
キルは、１、２、３、４又は５のフルオロ原子、また、１、２又は３のフルオロ原子で置
換される。置換は、化学的に実現可能であり、任意の利用可能な原子に結合して安定な化
合物を提供することが理解される。
【００８５】
「低級アルケニル」は単独で又は組み合わせで、２〜６の炭素原子（特に定義されない
限り）、及び少なくとも１、好ましくは１〜３、さらに好ましくは１〜２、最も好ましく
は１つの炭素−炭素二重結合を含有する直鎖又は分枝鎖の炭化水素を意味する。炭素−炭
素二重結合は、直鎖部分又は分枝鎖部分のいずれかに含有されてもよい。直鎖又は分枝鎖
の低級アルケニル基は、化学的に実現可能であり、任意の利用可能な点に結合して安定な
化合物を提供する。低級アルケニル基の例としては、エテニル、プロペニル、イソプロペ
ニル、ブテニルなどが挙げられる。「任意で置換される低級アルケニル」は、別段の指示
がない限り、任意の利用可能な原子にて結合された、１以上、好ましくは１、２、３、４
、又は５、また、１、２、又は３の置換基で任意に独立して置換されて安定な化合物を生
じる低級アルケニルを示し、その際、その置換基は、−Ｆ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２
、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｓ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ
Ｈ２、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−
ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｏ−Ｒｏ、−Ｓ−
Ｒｏ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｏ、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｏ、−Ｃ（Ｓ）−
Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｏ、−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−Ｒｏ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｏ、−Ｓ（Ｏ）２
−Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）−−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ
（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｓ
（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｒｐ
）−Ｒｃ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−
Ｃ（Ｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｓ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｏ、−Ｎ
（Ｒｏ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ
（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｓ）−
ＮＨ２、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）
−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｏ）
−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ
ｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ
Ｈ２、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｏ
）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒ
ｏ）−Ｒｏ、−Ｒｄ、−Ｒｆ及び−Ｒｇから成る群から選択される。さらに、可能な置換
は、本明細書で、たとえば、式Ｉの化合物の記載で記載されるような、任意の利用可能な
原子に結合して安定な化合物を生じるこれらの置換のサブセットを含む。たとえば、「フ
ルオロ置換の低級アルケニル」は、１以上のフルオロ原子で置換された低級アルケニル基
を示し、その際、好ましくはこの低級アルケニルは、１、２、３、４又は５のフルオロ原
子、また、１、２又は３のフルオロ原子で置換される。「Ｃ３〜６のアルケニル」は、３
〜６の炭素原子を含有する低級アルケニルを示す。「任意で置換されたＣ３〜６のアルケ
ニル」は、任意で置換された３〜６の炭素原子を含有する低級アルケニルを示す。置換は
、化学的に実現可能であり、任意の利用可能な原子に結合して安定な化合物を提供するこ
とが理解される。
【００８６】
「低級アルキニル」は単独で又は組み合わせで、２〜６の炭素原子（特に定義されない
限り）を含有し、少なくとも１、好ましくは１の炭素−炭素三重結合を含有する直鎖又は
分枝鎖の炭化水素を意味する。直鎖又は分枝鎖の低級アルキニル基は、化学的に実現可能
であり、任意の利用可能な点に結合して安定な化合物を提供する。アルキニル基の例とし
ては、エチニル、プロピニル、ブチニルなどが挙げられる。「任意で置換される低級アル
キニル」は、別段の指示がない限り、任意の利用可能な原子にて結合された、１以上、好
ましくは１、２、３、４、又は５、また、１、２、又は３の置換基で任意に独立して置換
されて安定な化合物を生じる低級アルキニルを示し、その際、その置換基は、−Ｆ、−Ｏ
Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｓ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−
ＮＨ２、−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、
−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ
２、−Ｏ−Ｒｏ、−Ｓ−Ｒｏ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｏ、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ
）−Ｒｏ、−Ｃ（Ｓ）−Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｏ、−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−Ｒｏ、−Ｓ（Ｏ
）−Ｒｏ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）−−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）
−Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｓ（Ｏ）２
−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、
−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｒｐ）−Ｒｃ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）
−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｓ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−
Ｓ（Ｏ）２−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）
−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−
Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ
）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒ
ｏ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（
Ｒｏ）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）
−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｎ
（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｒｄ、−Ｒｅ及び−Ｒｇから成る群から選択され
る。さらに、可能な置換は、本明細書で、たとえば、式Ｉの化合物の記載で記載されるよ
うな、任意の利用可能な原子に結合して安定な化合物を生じるこれらの置換のサブセット
を含む。たとえば、「フルオロ置換の低級アルキニル」は、１以上のフルオロ原子で置換
された低級アルキニル基を示し、その際、好ましくは、この低級アルキニルは、１、２、
３、４又は５のフルオロ原子、また、１、２又は３のフルオロ原子で置換される。「Ｃ３
〜６のアルキニル」は、３〜６の炭素原子を含有する低級アルキニルを示す。「任意で置
換されたＣ３〜６のアルキニル」は、任意で置換された３〜６の炭素原子を含有する低級
アルキニルを示す。置換は、化学的に実現可能であり、任意の利用可能な原子に結合して
安定な化合物を提供することが理解される。
【００８７】
「シクロアルキル」は、環当たり、３〜１０、また３〜８さらに好ましくは３〜６員環
の飽和又は不飽和の非芳香族の単環式、二環式又は三環式の炭素環系を言い、たとえば、
シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチルなどを言う。「任意で
置換されたシクロアルキル」は、別段の指示がない限り、任意の利用可能な原子にて結合
された、１以上、好ましくは１、２、３、４、又は５、また、１、２、又は３の置換基で
任意に独立して置換されて安定な化合物を生じるシクロアルキルであり、その際、その置
換基は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｓ
）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ
）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ
２、−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｏ−Ｒｏ、−Ｓ−Ｒｏ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｏ、−Ｏ−Ｃ
（Ｓ）−Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｏ、−Ｃ（Ｓ）−Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｏ、−Ｃ（Ｓ
）−Ｏ−Ｒｏ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｏ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）−−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ
、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｏ
）−Ｒｏ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｃ（Ｎ
Ｈ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｒｐ）−Ｒｃ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｏ
、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｓ
）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ
）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（
Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ
ｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（
Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−
Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（
Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｓ（Ｏ）２−
Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｒｄ、−Ｒｅ、−Ｒｆ及
び−Ｒｇから成る群から選択される。「Ｃ３〜６のシクロアルキル」は、３〜６の炭素原
子を含有するシクロアルキルを示す。「Ｃ３〜５のシクロアルキル」は、３〜５の炭素原
子を含有するシクロアルキルを示す。置換は、化学的に実現可能であり、任意の利用可能
な原子に結合して安定な化合物を提供することが理解される。
【００８８】
「ヘテロシクロアルキル」は、５〜１０の原子を有し、環における１〜３の炭素原子が
Ｏ、Ｓ又はＮのヘテロ原子で置き換えられ５〜６員環のベンゾ又はヘテロアリールと任意
で縮合される飽和又は不飽和の非芳香族のシクロアルキル基を言う。ヘテロシクロアルキ
ルは、また、たとえば、スルフィニル、スルホニル及び３級環の窒素のＮ−酸化物のよう
な酸化されたＳ又はＮを含むことも意図される。ヘテロシクロアルキルはまた、環の炭素
がオキソ置換される、すなわち、環の炭素がカルボニル基である化合物、たとえばラクト
ン及びラクタムを包含することも意図される。ヘテロシクロアルキルの結合点は、安定な
環が保持されるように炭素原子又は窒素原子である。ヘテロシクロアルキルの例には、モ
ルホリノ、テトラヒドロフラニル、ジヒドロピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、
ピロリドニル、ピペラジニル、ジヒドロベンゾフリル及びジヒドロインドリルが挙げられ
るが、これらに限定されない。「含窒素ヘテロシクロアルキル」は、ヘテロ原子の少なく
とも１つがＮであるヘテロシクロアルキルを言う。「任意で置換されたヘテロシクロアル
キル」は、別段の指示がない限り、任意の利用可能な原子にて結合された、１以上、好ま
しくは１、２、３、４、又は５、また、１、２、又は３の置換基で任意に独立して置換さ
れて安定な化合物を生じるヘテロシクロアルキルであり、その際、その置換基は、ハロゲ
ン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｓ）−ＯＨ、−Ｃ
（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−
ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ
）−ＮＨ２、−Ｏ−Ｒｏ、−Ｓ−Ｒｏ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｏ、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｒｏ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｒｏ、−Ｃ（Ｓ）−Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｏ、−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−Ｒｏ、
−Ｓ（Ｏ）−Ｒｏ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）−−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｃ（Ｓ）−
Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｓ
（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｈ）
−Ｒｏ、−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｒｐ）−Ｒｃ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−
Ｃ（Ｓ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｓ）−Ｒｏ、−Ｎ
（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−
Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ
Ｈ２、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−
Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−
Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、
−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ
、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−
Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒ
ｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｒｄ、−Ｒｅ、−Ｒｆ及び−Ｒｇから成
る群から選択される。置換は、化学的に実現可能であり、任意の利用可能な原子に結合し
て安定な化合物を提供することが理解される。
【００８９】
「アリール」は単独で又は組み合わせて、芳香族炭化水素を含有する単環式又は二環式
の環系、たとえば、フェニル又はナフチルを言い、好ましくは５〜７員環、さらに好まし
くは５〜６員環のシクロアルキルと任意で縮合されてもよい。「任意で置換されたアリー
ル」は、別段の指示がない限り、任意の利用可能な原子にて結合された、１以上、好まし
くは１、２、３、４、又は５、また、１、２、又は３の置換基で任意に独立して置換され
て安定な化合物を生じるアリールであり、その際、その置換基は、ハロゲン、−ＯＨ、−
ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｓ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２
、−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｎ（
Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２、−
Ｏ−Ｒｏ、−Ｓ−Ｒｏ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｏ、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ
ｏ、−Ｃ（Ｓ）−Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｏ、−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−Ｒｏ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ
ｏ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）−−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ
、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（
Ｈ）−Ｒｏ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｃ（
ＮＨ）−Ｎ（Ｒｐ）−Ｒｃ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−Ｒｏ
、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｓ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ
）２−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ
、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ
ｏ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ
（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（
Ｓ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−
Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（
Ｏ）２−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）
−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｒｄ、−Ｒｅ、−Ｒｆ及び−Ｒｇから成る群から選択さ
れる。置換は、化学的に実現可能であり、任意の利用可能な原子に結合して安定な化合物
を提供することが理解される。
【００９０】
「ヘテロアリール」は、単独で又は組み合わせで、Ｏ、Ｓ及びＮから成る群から独立し
て選択される１以上の、好ましくは１〜４の、さらに好ましくは１〜３の、一層さらに好
ましくは１〜２のヘテロ原子を含有する５又は６の環原子を含有する単環式芳香族環構造
又は８〜１０の原子を有する二環式芳香族基を言う。ヘテロアリールはまた、たとえば、
スルフィニル、スルホニル及び３級環の窒素のＮ−酸化物のような酸化されたＳ又はＮを
含むことも意図される。炭素原子又は窒素原子は、安定な化合物が生じるようなヘテロア
リールの結合点である。ヘテロアリール基の例には、ピリジニル、ピリダジニル、ピラジ
ニル、キナオキサリル、インドリジニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、キナゾリニル、プリニ
ル、インドリル、キノリニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チ
アゾリル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサチアジアゾリル、イソチアゾリル、テト
ラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、フラニル、ベンゾフリル及びインドリルが挙げら
れるが、これらに限定されない。「含窒素ヘテロアリール」はヘテロ原子の、少なくとも
１つがＮであるヘテロアリールを言う。一部の例では、たとえば、窒素のＲ基がその窒素
と結合して５又は７員環の含窒素ヘテロアリールを形成する場合、そのような５又は７員
環のヘテロアリールにおける任意のヘテロ原子はＮである。「任意で置換されたヘテロア
リール」は、別段の指示がない限り、任意の利用可能な原子にて結合された、１以上、好
ましくは１、２、３、４、又は５、また、１、２、又は３の置換基で任意に独立して置換
されて安定な化合物を生じるヘテロアリールであり、その際、置換基は、ハロゲン、−Ｏ
Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｓ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−
ＮＨ２、−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、
−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ
２、−Ｏ−Ｒｏ、−Ｓ−Ｒｏ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｏ、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ
）−Ｒｏ、−Ｃ（Ｓ）−Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｏ、−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−Ｒｏ、−Ｓ（Ｏ
）−Ｒｏ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）−−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）
−Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｓ（Ｏ）２
−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、
−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｒｐ）−Ｒｃ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）
−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｓ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−
Ｓ（Ｏ）２−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）
−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−
Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ
）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒ
ｏ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（
Ｒｏ）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｈ）
−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｎ
（Ｈ）−Ｒｏ、−Ｎ（Ｒｏ）−Ｒｏ、−Ｒｄ、−Ｒｅ、−Ｒｆ及び−Ｒｇから成る群から
選択される。置換は、化学的に実現可能であり、任意の利用可能な原子に結合して安定な
化合物を提供することが理解される。
【００９１】
アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリー
ル及びヘテロアリールについての任意に置換基の記載において使用されるような変動要素
Ｒｏ、Ｒｐ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ及びＲｇは以下のように定義される：
Ｒｏ、Ｒｐ及びＲｃは、それぞれ独立してＲｄ、Ｒｅ、Ｒｆ及びＲｇから成る群から選
択され、又はＲｐ及びＲｃはそれらが結合する窒素と結合して５〜７員環のヘテロシクロ
アルキル又は５若しくは７員環の含窒素ヘテロアリールを形成し、その際、この５〜７員
環のヘテロシクロアルキル又は５若しくは７員環の含窒素ヘテロアリールは、ハロゲン、
ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ−Ｒｕ、−Ｓ−Ｒｕ、−Ｎ（Ｈ）−Ｒｕ、−Ｎ
（Ｒｕ）−Ｒｕ、−Ｒｘ及び−Ｒｙから成る群から選択される１以上、好ましくは１、２
、３、４、又は５、また、１、２、又は３の置換基で任意に置換され；
Ｒｄは、それぞれ独立して低級アルキルであり、その際、この低級アルキルは、フルオ
ロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｓ）−ＯＨ、−Ｃ
（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−
ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ
）−ＮＨ２、−Ｏ−Ｒｋ、−Ｓ−Ｒｋ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｋ、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｒｋ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｒｋ、−Ｃ（Ｓ）−Ｒｋ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｋ、−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−Ｒｋ、
−Ｓ（Ｏ）−Ｒｋ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｋ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ
（Ｈ）−Ｒｋ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−Ｓ（
Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｈ）−
Ｒｋ、−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｒｍ）−Ｒｎ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ
（Ｓ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｃ（Ｓ）−Ｒｋ、−Ｎ（
Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｋ、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｋ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ
（Ｈ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ
２、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ、−Ｎ
（Ｒｋ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−Ｎ
（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−
Ｎ（Ｒｋ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ、
−Ｎ（Ｒｋ）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ、−Ｎ
（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ
、−Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−Ｒｉ及び−Ｒｊから成る群から選択される
１以上、好ましくは１、２、３、４、又は５、また、１、２、又は３の置換基で任意に置
換され；
Ｒｅは、それぞれ独立して低級アルキルであり、その際、低級アルキルは、フルオロ、
−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｓ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ
）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ
２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）−
ＮＨ２、−Ｏ−Ｒｋ、−Ｓ−Ｒｋ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｋ、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｒｋ、−Ｃ
（Ｏ）−Ｒｋ、−Ｃ（Ｓ）−Ｒｋ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｋ、−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−Ｒｋ、−Ｓ
（Ｏ）−Ｒｋ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｋ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ
）−Ｒｋ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−Ｓ（Ｏ）
２−Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ
、−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｒｍ）−Ｒｎ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ
）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｃ（Ｓ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｈ）
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｋ、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｋ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ
）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、
−Ｎ（Ｒｋ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｒ
ｋ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｈ
）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−Ｎ（
Ｒｋ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ、−Ｎ
（Ｒｋ）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｈ
）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−
Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−Ｒｈ及び−Ｒｊから成る群から選択される１以
上、好ましくは１、２、３、４、又は５、また、１、２、又は３の置換基で任意に置換さ
れ；
Ｒｆは、それぞれ独立して低級アルキルであり、その際、低級アルキルは、フルオロ、
−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｓ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ
）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ
２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）−
ＮＨ２、−Ｏ−Ｒｋ、−Ｓ−Ｒｋ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｋ、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｒｋ、−Ｃ
（Ｏ）−Ｒｋ、−Ｃ（Ｓ）−Ｒｋ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｋ、−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−Ｒｋ、−Ｓ
（Ｏ）−Ｒｋ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｋ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ
）−Ｒｋ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−Ｓ（Ｏ）
２−Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ
、−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｒｍ）−Ｒｎ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ
）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｃ（Ｓ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｈ）
−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｋ、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｋ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ
）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、
−Ｎ（Ｒｋ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｒ
ｋ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｈ
）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−Ｎ（
Ｒｋ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ、−Ｎ
（Ｒｋ）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｈ
）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−
Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−Ｒｈ及び−Ｒｊから成る群から選択される１以
上、好ましくは１、２、３、４、又は５、また、１、２、又は３の置換基で任意に置換さ
れ；
Ｒｇは、それぞれ独立してシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテ
ロアリールから成る群から選択され、その際、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、
アリール及びヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ
（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｓ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ
）２−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｎ（
Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｏ−Ｒｋ、−Ｓ−Ｒｋ、−Ｏ−Ｃ
（Ｏ）−Ｒｋ、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｒｋ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｋ、−Ｃ（Ｓ）−Ｒｋ、−Ｃ（Ｏ
）−Ｏ−Ｒｋ、−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−Ｒｋ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｋ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｋ、−Ｃ（
Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ
ｋ）−Ｒｋ、−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ、−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｒｍ）−Ｒｎ、−Ｎ（
Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｋ、
−Ｎ（Ｒｋ）−Ｃ（Ｓ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｋ、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｓ（Ｏ
）２−Ｒｋ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）
−Ｒｋ、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ
ｋ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｈ
）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｒ
ｋ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−Ｎ
（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒｋ
）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−Ｎ（
Ｒｋ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｈ）−Ｒｋ、−Ｎ（Ｒｋ）−Ｒｋ、−Ｒ
ｈ、−Ｒｉ及び−Ｒｊから成る群から選択される１以上、好ましくは１、２、３、４、又
は５、また、１、２、又は３の置換基で任意に置換され；
その際、Ｒｋ、Ｒｍ及びＲｎは、それぞれ独立してＲｈ、Ｒｉ及びＲｊから成る群から
選択され、又はＲｍ及びＲｎは、それらが結合する窒素と結合して５〜７員環のヘテロシ
クロアルキル又は５若しくは７員環の含窒素ヘテロアリールを形成し、その際、この５〜
７員環のヘテロシクロアルキル又は５若しくは７員環の含窒素ヘテロアリールは、ハロゲ
ン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、Ｏ−Ｒｕ、−Ｓ−Ｒｕ、−Ｎ（Ｈ）−Ｒｕ、
−ＮＲｕＲｕ、−Ｒｘ及び−Ｒｙから成る群から選択される１以上、好ましくは１、２、
３、４、又は５、また、１、２、又は３の置換基で任意に置換され；  
その際、Ｒｈはそれぞれ独立して、フルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、
−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｓ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｓ
（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−
Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｏ−Ｒｒ、−Ｓ−Ｒｒ、−Ｏ
−Ｃ（Ｏ）−Ｒｒ、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｒｒ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｒ、−Ｃ（Ｓ）−Ｒｒ、−Ｃ
（Ｏ）−Ｏ−Ｒｒ、−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−Ｒｒ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｒ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｒ、−
Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｒ、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｒ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｒ）−Ｒ
ｒ、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｒ）−Ｒｒ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｒｒ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ
（Ｒｒ）−Ｒｒ、−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｒ、−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｒｓ）−Ｒｔ、−
Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｒｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ
ｒ、−Ｎ（Ｒｒ）−Ｃ（Ｓ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｒ、−Ｎ（Ｒｒ）−Ｓ
（Ｏ）２−Ｒｒ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（
Ｈ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｒｒ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒｒ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｎ
（Ｒｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｒｒ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｒ、−Ｎ
（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｒ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｒ）−Ｒｒ、−Ｎ
（Ｒｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｒ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｒｒ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｒ）−Ｒｒ、
−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｒｒ）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｎ（
Ｒｒ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｒ）−Ｒｒ、−
Ｎ（Ｒｒ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｒ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｈ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｒｒ）−Ｒｒ、
−Ｒｉ及び−Ｒｊから成る群から選択される１以上、好ましくは１、２、３、４、又は５
、また、１、２、又は３の置換基で任意に置換された低級アルキルであり；
その際、Ｒｉはそれぞれ独立して、低級アルケニル及び低級アルキニルから成る群から
選択され、その際、低級アルケニル及び低級アルキニルは、フルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２
、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｓ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ
（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−
Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｏ−Ｒ
ｒ、−Ｓ−Ｒｒ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｒ、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｒｒ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｒ、−
Ｃ（Ｓ）−Ｒｒ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｒ、−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−Ｒｒ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｒ、−
Ｓ（Ｏ）２−Ｒｒ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｒ、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｒ、−Ｃ（
Ｏ）−Ｎ（Ｒｒ）−Ｒｒ、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｒ）−Ｒｒ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｒ
ｒ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｒ）−Ｒｒ、−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｒ、−Ｃ（ＮＨ）−
Ｎ（Ｒｓ）−Ｒｔ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−Ｒｒ、−Ｎ（
Ｒｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｒｒ）−Ｃ（Ｓ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ
ｒ、−Ｎ（Ｒｒ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｒ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｒ、−Ｎ（
Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｒｒ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒｒ）−Ｃ
（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｒｒ）−Ｃ（Ｓ）−
Ｎ（Ｈ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｒ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ
（Ｒｒ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｒｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｒ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｒｒ）−Ｃ（Ｓ）
−Ｎ（Ｒｒ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｒｒ）−Ｓ（Ｏ
）２−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒｒ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−
Ｎ（Ｒｒ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｒｒ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｒ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｈ）−Ｒｒ、
−Ｎ（Ｒｒ）−Ｒｒ及び−Ｒｊから成る群から選択される１以上、好ましくは１、２、３
、４、又は５、また、１、２、又は３の置換基で任意に置換され；
Ｒｊは、それぞれ独立してシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテ
ロアリールから成る群から選択され、その際、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、
アリール及びヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ
（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｓ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ
）２−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｎ（
Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｏ−Ｒｒ、−Ｓ−Ｒｒ、−Ｏ−Ｃ
（Ｏ）−Ｒｒ、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｒｒ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｒ、−Ｃ（Ｓ）−Ｒｒ、−Ｃ（Ｏ
）−Ｏ−Ｒｒ、−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−Ｒｒ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｒ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｒ、−Ｃ（
Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｒ、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｒ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｒ）−Ｒｒ、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｒ）−Ｒｒ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｒｒ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ
ｒ）−Ｒｒ、−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｒ、−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｒｓ）−Ｒｔ、−Ｎ（
Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｒｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｒ、
−Ｎ（Ｒｒ）−Ｃ（Ｓ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｒ、−Ｎ（Ｒｒ）−Ｓ（Ｏ
）２−Ｒｒ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）
−Ｒｒ、−Ｎ（Ｒｒ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒｒ）−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｒｒ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｈ
）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｒ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｒ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｒ
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｒ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｒｒ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒｒ）−Ｒｒ、−Ｎ
（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｒｒ）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒｒ
）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｒ）−Ｒｒ、−Ｎ（
Ｒｒ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｒ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｈ）−Ｒｒ、−Ｎ（Ｒｒ）−Ｒｒ、シク
ロアルキルアミノ及び−Ｒｘから成る群から選択される１以上、好ましくは１、２、３、
４、又は５、また、１、２、又は３の置換基で任意に置換され；  
その際、Ｒｒ、Ｒｓ及びＲｔはそれぞれ独立して、低級アルキル、Ｃ３〜６のアルケニ
ル、Ｃ３〜６のアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテ
ロアリールから成る群から選択され、低級アルキルは、−Ｒｙ、フルオロ、−ＯＨ、−Ｎ
Ｈ２、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置
換の低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ及びシクロアルキル
アミノから成る群から選択される１以上、好ましくは１、２、３、４、又は５、また、１
、２、又は３の置換基で任意に置換され；Ｃ３〜６のアルケニル又はＣ３〜６のアルキニ
ルは、−Ｒｙ、フルオロ、低級アルキル、フルオロ置換の低級アルキル、低級アルコキシ
、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低級アルキルチオ
、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ及びシクロアルキルアミノから成る群から
選択される１以上、好ましくは１、２、３、４、又は５、また、１、２、又は３の置換基
で任意に置換され；シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリー
ルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、低級アルキル、フルオロ置換の
低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フ
ルオロ置換の低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ及びシクロ
アルキルアミノから成る群から選択される１以上、好ましくは１、２、３、４、又は５、
また、１、２、又は３の置換基で任意に置換され；或いは、Ｒｓ及びＲｔは、それらが結
合する窒素と結合して５〜７員環のヘテロシクロアルキル又は５若しくは７員環の含窒素
ヘテロアリールを形成し、その際、この５〜７員環のヘテロシクロアルキル又は５若しく
は７員環の含窒素ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、
Ｏ−Ｒｕ、−Ｓ−Ｒｕ、−Ｎ（Ｈ）−Ｒｕ、−Ｎ（Ｒｕ）−Ｒｕ、−Ｒｘ及び−Ｒｙから
成る群から選択される１以上、好ましくは１、２、３、４、又は５、また、１、２、又は
３の置換基で任意に置換され；
その際、Ｒｕはそれぞれ独立して、低級アルキル、Ｃ３〜６のアルケニル、Ｃ３〜６の
アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから
成る群から選択され、低級アルキルは、−Ｒｙ、フルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アル
コキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低級アルキ
ルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ及びシクロアルキルアミノから成る
群から選択される１以上、好ましくは１、２、３、４、又は５、また、１、２、又は３の
置換基で任意に置換され；Ｃ３〜６のアルケニル又はＣ３〜６のアルキニルは、−Ｒｙ、
フルオロ、低級アルキル、フルオロ置換の低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換
の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低級アルキルチオ、モノ−アルキ
ルアミノ、ジ−アルキルアミノ及びシクロアルキルアミノから成る群から選択される１以
上、好ましくは１、２、３、４、又は５、また、１、２、又は３の置換基で任意に置換さ
れ；シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、ハロゲン
、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、低級アルキル、フルオロ置換の低級アルキル、
低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低
級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ及びシクロアルキルアミノ
から成る群から選択される１以上、好ましくは１、２、３、４、又は５、また、１、２、
又は３の置換基で任意に置換され；
その際、Ｒｘはそれぞれ、低級アルキル、低級アルケニル及び低級アルキニルから成る
群から選択され、その際、低級アルキルは、−Ｒｙ、フルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級
アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低級ア
ルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ及びシクロアルキルアミノから
成る群から選択される１以上、好ましくは１、２、３、４、又は５、また、１、２、又は
３の置換基で任意に置換され、低級アルケニル又は低級アルキニルは、−Ｒｙ、フルオロ
、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルキル、フルオロ置換の低級アルキル、低級アルコキシ、フ
ルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低級アルキルチオ、モ
ノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ及びシクロアルキルアミノから成る群から選択
される１以上、好ましくは１、２、３、４、又は５、また、１、２、又は３の置換基で任
意に置換され；
その際、Ｒｙはそれぞれ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテ
ロアリールから成る群から選択され、その際、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、
アリール及びヘテロアリールは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、低級
アルキル、フルオロ置換の低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキ
シ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−
アルキルアミノ及びシクロアルキルアミノから成る群から選択される１以上、好ましくは
１、２、３、４、又は５、また、１、２、又は３の置換基で任意に置換される。
【００９２】
一部の実施形態では、任意で置換された低級アルキル、任意で置換された低級アルケニ
ル、任意で置換されたＣ３〜６のアルケニル、任意で置換された低級アルキニル又は任意
で置換されたＣ３〜６のアルキニルの存在すべては、フルオロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｏ
−Ｒ１ａ、−Ｓ−Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｒ１ａ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１ａ、−Ｏ−Ｃ
（Ｓ）−Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）−Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１ａ、
−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ１ａ
）−Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｒ１ａ、−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｒ１
ａ、−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｃ（Ｓ）−Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒ
１ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｒ１ａ、−Ｎ
（Ｒ１ａ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１
ａ）−Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１ａ、シクロアルキル、ヘテロシ
クロアルキル、アリール及びヘテロアリールから成る群から選択される１以上、また１、
２又は３の基又は置換基で任意に置換され；シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ア
リール及びヘテロアリールは、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ１ａ、−Ｓ−Ｒ１
ａ、−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｒ１ａ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１ａ、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｒ１ａ、−Ｃ
（Ｏ）−Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）−Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−Ｒ１
ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ
）２−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｒ１ａ、−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ａ）−
Ｃ（Ｏ）−Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｃ（Ｓ）−Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｓ（Ｏ）２−
Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｃ（Ｓ）
−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｒ１ａ、−Ｓ（
Ｏ）−Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１ａ、−Ｒ１ｂ、並びにフルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、
低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低
級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ及びＲ１ｂから成る群から
選択される１以上、また１、２又は３の基又は置換基で任意に置換された低級アルキルか
ら成る群から選択される１以上、また１、２又は３の基又は置換基で任意に置換され；任
意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたヘテロシクロアルキル、任意で置換さ
れた５〜７員環のヘテロシクロアルキル、任意で置換されたアリール、任意で置換された
ヘテロアリール又は任意で置換された５若しくは７員環の含窒素ヘテロアリールの存在す
べては、ハロゲン、  −ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ１ａ、−Ｓ−Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ａ）
−Ｒ１ａ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１ａ、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１ａ、−
Ｃ（Ｓ）−Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ
（Ｒ１ａ）−Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１ａ）
−Ｒ１ａ、−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１ａ、
−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｃ（Ｓ）−Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒ１
ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｒ
１ａ、−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１ａ、−Ｓ
（Ｏ）２−Ｒ１ａ、−Ｒ１ｂ、並びにフルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルコキシ、フ
ルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低級アルキルチオ、モ
ノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ及びＲ１ｂから成る群から選択される１以上、
また１、２又は３の基又は置換基で任意に置換された低級アルキルから成る群から選択さ
れる１以上、また１、２又は３の基又は置換基で任意に置換され；その際、Ｒ１ａは、水
素、−Ｒ１ｂ、並びにフルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルコキシ、フルオロ置換の低
級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低級アルキルチオ、モノ−アルキルア
ミノ、ジ−アルキルアミノ及びＲ１ｂから成る群から選択される１以上、また１、２又は
３の基又は置換基で任意に置換された低級アルキルから成る群から選択され、−Ｒ１ｂは
、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから成る群から
選択され、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、ハ
ロゲン、−ＣＮ、ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低
級アルキルチオ、フルオロ置換の低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキ
ルアミノ及びシクロアルキルアミノから成る群から選択される１以上、また１、２又は３
の基又は置換基で任意に置換される。
【００９３】
一部の実施形態では、任意で置換された低級アルキル、任意で置換された低級アルケニ
ル、任意で置換されたＣ３〜６のアルケニル、任意で置換された低級アルキニル又は任意
で置換されたＣ３〜６のアルキニルの存在すべては、フルオロ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ１ａ、
−Ｓ−Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）−Ｒ１ａ、−
Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ１ａ）
−Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１ａ、
−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｃ（Ｓ）−Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）
−Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１ａ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及
びヘテロアリールから成る群から選択される１以上、また１、２又は３の基又は置換基で
任意に置換され、その際、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロ
アリールは、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ１ａ、−Ｓ−Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｒ１ａ
、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）−Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ
（Ｒ１ａ）−Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１ａ）
−Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｃ（Ｓ）−Ｒ１ａ、−
Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１ａ、−Ｒ
１ｂ、並びにフルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコ
キシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ
−アルキルアミノ及びＲ１ｂから成る群から選択される１以上、また１、２又は３の基又
は置換基で任意に置換された低級アルキルから成る群から選択される１以上、また１、２
又は３の基又は置換基で任意に置換され；並びに任意で置換されたシクロアルキル、任意
で置換されたヘテロシクロアルキル、任意で置換された５〜７員環のヘテロシクロアルキ
ル、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロアリール又は任意で置換された
５若しくは７員環の含窒素ヘテロアリールの存在すべては、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ
１ａ、−Ｓ−Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）−Ｒ１
ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ
１ａ）−Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ
１ａ、−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｃ（Ｓ）−Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１ａ、−Ｓ
（Ｏ）−Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１ａ、−Ｒ１ｂ、並びにフルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２
、低級アルコキシ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の
低級アルキルチオ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ及びＲ１ｂから成る群か
ら選択される１以上、また１、２又は３の基又は置換基で任意に置換された低級アルキル
から成る群から選択される１以上、また１、２又は３の基又は置換基で任意に置換され；
その際、Ｒ１ａは、水素、−Ｒ１ｂ、並びにフルオロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルコキ
シ、フルオロ置換の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低級アルキルチ
オ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ及びＲ１ｂから成る群から選択される１
以上、また１、２又は３の基又は置換基で任意に置換された低級アルキルから成る群から
選択され、−Ｒ１ｂは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロア
リールから成る群から選択され、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及び
ヘテロアリールは、ハロゲン、−ＣＮ、ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルコキシ、フルオロ置換
の低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換の低級アルキルチオ、モノ−アルキ
ルアミノ、ジ−アルキルアミノ及びシクロアルキルアミノから成る群から選択される１以
上、また１、２又は３の基又は置換基で任意に置換される。
【００９４】
「低級アルコキシ」は、−ＯＲｚ基を示し、Ｒｚは低級アルキルである。「置換された
低級アルコキシ」は、Ｒｚが、本明細書で、たとえば、式Ｉの化合物の記載（置換された
シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールの記載を含む）で
示されるような、利用可能な原子に結合して安定な化合物を提供する１以上の置換基で置
換された低級アルキルである低級アルコキシを示す。好ましくは、低級アルコキシの置換
は、１、２、３、４又は５の置換基、また１、２、又は３の置換基による。たとえば、「
フルオロ置換の低級アルコキシ」は、低級アルキルが１以上のフルオロ原子で置換され、
その際、好ましくは低級アルコキシが１、２、３、４又は５のフルオロ原子、また１、２
又は３のフルオロ原子で置換される低級アルコキシを示す。アルコキシにおける置換は化
学的に実現可能であり、任意の利用可能な原子に結合して安定な化合物を提供することが
理解される。
【００９５】
「低級アルキルチオ」は、ＳＲａａ基を示し、その際、Ｒａａは、低級アルキルである
。「置換された低級アルキルチオ」は、Ｒａａが、本明細書で、たとえば、式Ｉの化合物
の記載（置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリー
ルの記載を含む）で示されるような、任意の利用可能な原子に結合して安定な化合物を提
供する１以上の置換基で置換された低級アルキルである低級アルキルチオを示す。好まし
くは、低級アルキルチオの置換は、１、２、３、４又は５の置換基、また１、２、又は３
の置換基による。たとえば、「フルオロ置換の低級アルキルチオ」は、低級アルキルが１
以上のフルオロ原子で置換され、その際、好ましくは低級アルキルチオが１、２、３、４
又は５のフルオロ原子、また１、２又は３のフルオロ原子で置換される低級アルキルチオ
を示す。アルキルチオにおける置換は化学的に実現可能であり、任意の利用可能な原子に
結合して安定な化合物を提供することが理解される。
【００９６】
「アミノ」又は「アミン」は−ＮＨ２基を示す。「モノ−アルキルアミノ」は、−ＮＨ
Ｒｂｂ基を示し、その際、Ｒｂｂは低級アルキルである。「ジ−アルキルアミノ」は、−
ＮＲｂｂＲｃｃ基を示し、その際、Ｒｂｂ及びＲｃｃは低級アルキルである。「シクロア
ルキルアミノ」は、−ＮＲｄｄＲｅｅ基を示し、その際、ＮＲｄｄとＲｅｅは、窒素と結
合して５〜７員環のヘテロシクロアルキルを形成し、このヘテロシクロアルキルは、環の
中に、たとえば、Ｏ、Ｎ又はＳのようなさらなるヘテロ原子を含有してもよく、さらに低
級アリールによって置換されてもよい。５〜７員環のヘテロシクロアルキルの例としては
、ピペリジン、ピペラジン、４−メチルピペラジン、モルホリン及びチオモルホリンが挙
げられるが、これらに限定されない。モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ又はシ
クロアルキルアミノがほかの部分で置換基である場合、これらは、化学的に実現可能であ
り、任意の利用可能な原子に結合して安定な化合物を提供することが理解される。
【００９７】
本明細書で使用されるとき、用語「組成物」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合
物と少なくとも１つの薬学的に許容可能なキャリア又は賦形剤を含有する、治療目的で意
図する動物対象への投与に好適な製剤を言う。
【００９８】
用語「薬学的に許容可能な」は、治療される疾患又は症状及び投与の各経路を考慮に入
れて理に適って慎重な医師が、意図された物質を患者に投与するのを回避するような特性
をその物質が有さないことを示す。たとえば、そのような物質は、たとえば注射用に本質
的に無菌であることが一般に求められる。
【００９９】
本発明の背景で、用語「治療上有効な」又は「有効量」は、物質又は物質の量が、疾患
又は医学症状の１以上の徴候を予防する、緩和する又は改善するのに、及び／又は治療さ
れる対象の生存を延長するのに有効であることを示す。
【０１００】
本発明の背景で、用語「相乗的に有効な」又は「相乗効果」は、治療上有効である２以
上の化合物が、併用で使用された場合、単独で使用された各化合物の効果に基づいて予測
された相加効果よりも大きい改善された治療効果を提供することを指す。
【０１０１】
本明細書で使用されるとき、用語「リガンド」及び「調節剤」は、同等に使用されて、
標的生体分子、たとえば、キナーゼのような酵素の活性を変化させる（すなわち、増減さ
せる）化合物を言う。用語「阻害剤」は、標的生体分子の活性を低下させる調節剤を言う
。一般に、リガンド又は調節剤は、小さな分子であり、その際、小さな分子は、１５００
ダルトン以下、好ましくは１００ダルトン以下、８００ダルトン以下、又は６００ダルト
ン以下の分子量を持つ化合物を言う。
【０１０２】
標的に結合する化合物の背景で、用語「さらに大きな親和性」及び「選択的な」は、化
合物が、参照化合物よりも又は参照条件での同じ化合物よりもしっかりと、すなわち低い
解離定数で結合することを指す。一部の実施形態では、さらに大きな親和性（すなわち、
選択性）は、少なくとも２、３、４、５、８、１０、５０、１００、２００、４００、５
００、１０００又は１０，０００倍大きい親和性である。
【０１０３】
本発明の化合物と関連して本明細書で使用されるとき、用語「合成すること」などの用
語は、１以上の前駆体材料からの化学合成を意味する。
【０１０４】
「アッセイすること」によって実験条件を創ること及び実験条件の特定の結果に関する
データを集めることを意味する。たとえば、検出可能な基質に作用するその能力に基づい
て酵素をアッセイすることができる。特定の標的分子（単数）又は分子（複数）に結合す
るその能力に基づいて化合物又はリガンドをアッセイすることができる。
【０１０５】
本明細書で使用されるとき、用語「調節すること」又は「調節する」は、生物活性、特
にタンパク質キナーゼのような特定の生体分子に関連する生物活性を変える効果を言う。
たとえば、特定の生体分子のアゴニスト又はアンタゴニストは、酵素のような生体分子の
活性を上げる（たとえば、アゴニスト、活性化剤）又は下げる（たとえば、アンタゴニス
ト、阻害剤）によって酵素のような生体分子の活性を調節する。そのような活性は、たと
えば、酵素に関して、それぞれ阻害剤又は活性化剤の阻害濃度（ＩＣ５０）又は興奮濃度
（ＥＣ５０）によって通常示される。
【０１０６】
調節剤である又はあってもよい化合物の使用、試験又はスクリーニングの背景で、用語
「接触させること」は、その化合物とそのほかの特定の物質との間で潜在的な結合相互作
用及び／又は化学反応が生じうる、特定の分子、複合体、細胞、組織、生物又はそのほか
の特定の物質に化合物を十分近づけることを意味する。
【０１０７】
アミノ酸又は核酸の配列と関連して本明細書で使用されるとき、用語「単離する」は、
通常会合しているアミノ酸及び／又は核酸の配列の少なくとも一部から配列を分離するこ
とを示す。
【０１０８】
アミノ酸又は核酸の配列との関連で、用語「精製された」は、対象分子が、ある組成物
において以前の組成物、たとえば細胞培養物中で見られた比率よりも十分に大きな比率を
構成することを指す。このさらに大きな比率は、以前の組成物で見られた比率に関して２
倍、５倍、１０倍であることができ、又は１０倍を超えることができる。
【０１０９】
本発明は、タンパク質キナーゼの調節剤である式Ｉ及びその下位概念の式すべての化合
物に関するものであり、たとえば、限定しないで当該化合物は、Ａｂｌ、Ａｋｔ１、Ａｋ
ｔ２、Ａｋｔ３、ＡＬＫ、Ａｌｋ５、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂｒｋ、Ｂｔｋ、Ｃｄｋ
２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６、ＣＨＫ１、ｃ−Ｒａｆ−１、Ｃｓｋ、ＥＧＦＲ、Ｅ
ｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ４、Ｅｒｋ２、Ｆａｋ、ＦＧＦＲ１、ＦＧ
ＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、Ｆｌｔ１、Ｆｌｔ３、Ｆｌｔ４、Ｆｍｓ、Ｆｒｋ、Ｆ
ｙｎ、Ｇｓｋ３α、Ｇｓｋ３β、ＨＣＫ、Ｈｅｒ２／Ｅｒｂｂ２、Ｈｅｒ４／Ｅｒｂｂ４
、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＫＫベータ、Ｉｒａｋ４、Ｉｔｋ、Ｊａｋ１、Ｊａｋ２、Ｊａｋ３、Ｊ
ｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、Ｋｄｒ、Ｋｉｔ、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、ＭＡＰ２Ｋ１、ＭＡＰ
２Ｋ２、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰＫＡＰＫ２、Ｍｅｔ、Ｍｎｋ１、ＭＬＫ１、ｐ３８、ＰＤ
ＧＦＲＡ、ＰＤＧＦＲＢ、ＰＤＰＫ１、Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２、Ｐｉｍ３、ＰＫＣアルファ
、ＰＫＣベータ、ＰＫＣシータ、Ｐｌｋ１、Ｐｙｋ２、Ｒｅｔ、ＲＯＣＫ１、ＲＯＣＫ２
、Ｒｏｎ、Ｓｒｃ、Ｓｔｋ６、Ｓｙｋ、ＴＥＣ、Ｔｉｅ２、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、Ｙｅｓ
及びＺａｐ７０及びこれらの任意の変異から成る群から選択される少なくとも１つのキナ
ーゼの調節剤であり、本発明は、疾患又は症状の治療におけるそのような化合物の使用に
も関する。
【０１１０】
（本発明のキナーゼ標的及び適応）
タンパク質キナーゼは、多用な生物径路で生化学的なシグナルを伝達することにおいて
鍵となる役割を担う。５００を超えるキナーゼが記載されており、たとえば、限定しない
で、癌、循環器疾患、炎症性疾患、神経疾患及びそのほかの疾患を含む広い範囲の疾患又
は症状（すなわち、適応）で特異的なキナーゼが関係すると考えられている。従って、キ
ナーゼは、小分子の治療的介入に対して重要な制御点を提示する。本発明によって企図さ
れる特異的な標的タンパク質キナーゼは、限定しないで、米国特許出願、出願番号１１／
４７３，３４７（ＰＣＴ公開ＷＯ２００７／００２４３３も参照のこと）に記載されたタ
ンパク質キナーゼ及び以下のキナーゼを含めて、当該技術で記載されており、この特許出
願の開示は明細書、図面及び表のすべてを含めてあらゆる目的で以下のようにその開示全
体が参照によって本明細書に組み入れられる。
【０１１１】
Ａ−Ｒａｆ：標的キナーゼＡ−Ｒａｆ（すなわち、ｖ−ｒａｆマウス肉腫３６１１ウイ
ルス癌遺伝子ホモログ１）は、染色体Ｘｐ１１．４−ｐ１１．２（記号ＡＲＡＦ）にコー
ドされる６７．６ｋＤａのセリン／スレオニンキナーゼである。成熟タンパク質は、ＲＢ
Ｄ（すなわち、Ｒａｓ結合ドメイン）及びホルボール−エステル／ＤＡＧ型亜鉛フィンガ
ードメインを含み、細胞膜から核への細胞分裂シグナルの伝達に関与する。Ａ−Ｒａｆ阻
害剤は、多発脳梗塞性痴呆、頭部外傷、脊椎損傷、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキン
ソン病などの神経疾患；悪性黒色腫、神経膠腫、肉腫、癌腫（たとえば、結腸直腸、肺、
乳房、膵臓、甲状腺、腎臓、卵巣）、リンパ腫（たとえば、組織球性リンパ腫）、神経線
維腫症、骨髄異形成症候群、白血病、腫瘍血管形成を含むが、これらに限定されない腫瘍
形成疾患；急性疼痛、慢性疼痛、癌関連の疼痛及び偏頭痛を含むが、これらに限定されな
い神経障害性又は炎症性の起源の疼痛；血管再狭窄、筋肉減弱症、筋ジストロフィー（デ
ュシェーヌ、ベッカー、エメリー／ドレイフェス、肢帯筋異栄養症、顔面肩甲上腕型筋ジ
ストロフィー、筋緊張性、眼球咽頭性、遠位及び先天性の筋ジストロフィーを含むが、こ
れらに限定されない）、運動ニューロン疾患（筋萎縮性側索硬化症、乳児進行性脊髄筋萎
縮症、中間性脊髄筋萎縮症、小児脊髄筋萎縮症、脊髄延髄筋萎縮症及び成人脊髄筋萎縮症
を含むが、これらに限定されない）、炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎及び封入対筋
炎を含むが、これらに限定されない）、神経筋接合部の疾患（重症筋無力症、ランバート
／イートン症候群及び先天性筋無力症候群を含むが、これらに限定されない）、内分泌異
常による筋障害（甲状腺機能亢進筋障害及び甲状腺機能低下筋障害を含むが、これらに限
定されない）、末梢神経の疾患（カルコット／マリー／トゥース病、デジェリン／ソッタ
ス病及びフリードライヒ失調症を含むが、これらに限定されない）、そのほかの筋障害（
先天性ミオトニー、先天性パラミオトニー、セントラルコア病、ネマリン筋障害、管状筋
細胞筋障害及び周期性四肢麻痺を含むが、これらに限定されない）、及び筋肉の代謝性疾
患（ホスホリラーゼ欠損症及び酸性マルターゼ欠損症、ホスホフルクトキナーゼ欠損症、
脱分枝酵素欠損症、ミトコンドリア性筋障害、カルニチン欠損症、カルニチンパルマチル
転移酵素欠損症、ホスホグリセレートキナーゼ欠損症、ホスホグリセレートムターゼ欠損
症、乳酸脱水素酵素欠損症及びミオアデニレートデアミナーゼ欠損症を含むが、これらに
限定されない）を含むが、これらに限定されない筋肉の再生又は変性に関連する疾患を治
療するのに有用であり得る。
【０１１２】
Ｂ−Ｒａｆ：標的キナーゼＢ−Ｒａｆ（すなわち、ｖ−ｒａｆマウス肉腫ウイルス癌遺
伝子ホモログＢ１）は、染色体７ｑ３４（記号ＢＲＡＦ）にコードされる８４．４ｋＤａ
のセリン／スレオニンキナーゼである。成熟タンパク質は、ＲＢＤ（すなわち、Ｒａｓ結
合ドメイン）、Ｃ１（すなわち、タンパク質キナーゼＣ保存領域１）及びＳＴＫ（すなわ
ち、セリン／スレオニンキナーゼ）ドメインを含む。
【０１１３】
標的キナーゼＢ−Ｒａｆは、細胞膜から核への細胞分裂シグナルの伝達に関与するが、
海馬ニューロンのシナプス後応答で役割を担うこともあり得る。従って、ＲＡＦファミリ
ーの遺伝子は、Ｒａｓによって調節されるキナーゼをコードし、増殖シグナルへの細胞性
の応答に介在する。実際、Ｂ−Ｒａｆキナーゼは、ＲＡＳ−＞Ｒａｆ−＞  ＭＥＫ−＞Ｅ
ＲＫ／ＭＡＰキナーゼのシグナル伝達の鍵となる成分であり、それは、細胞増殖、細胞分
裂及び増殖の制御で基本的な役割を担い、構成的に活性化されると、腫瘍形成を起こす。
Ｒａｆキナーゼの幾つかのアイソフォームのうちでＢ型すなわちＢ−Ｒａｆが下流のＭＡ
Ｐキナーゼシグナル伝達の最も強力な活性化剤である。
【０１１４】
ＢＲＡＦ遺伝子は、種々のヒトの腫瘍、特に悪性黒色腫及び結腸癌で頻繁に変異する。
最も一般的な報告されている変異は、悪性黒色腫の８０％で認められたヌクレオチド１７
９６におけるチミン（Ｔ）からアデニン（Ａ）へのミスセンス塩基転換（Ｔ１７９６Ａ：
Ｂ−Ｒａｆタンパク質におけるアミノ酸の変化はＶａｌ＜６００＞からＧｌｕ＜６００＞
である）であった。機能的解析は、この塩基転換が、Ｂ−Ｒａｆを優性形質転換タンパク
質に変換することによって、ＲＡＳの活性化とは関係なくＢ−Ｒａｆキナーゼ活性の構成
的活性化を起こす唯一検出された変異であることを明らかにしている。前例に基づいて、
ヒトの腫瘍は、「門番」としての触媒ドメインで特定のアミノ酸に変異を起こすことによ
ってキナーゼ阻害剤に対する耐性を作り出す（Ｂａｌａｋら、Ｃｌｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  
Ｒｅｓ．２００６、１２：６４９４−５０１）。従って、ＢＲＡＦにおけるＴｈｒ−５２
９のＩｌｅへの変異が、ＢＲＡＦ阻害剤への耐性のメカニズムとして期待され、これは、
コドン５２９におけるＡＣＣからＡＴＣへの移行として想定することができる。
【０１１５】
Ｎｉｉｈｏｒｉらは、心臓顔面皮膚（ＣＦＣ）症候群の４３人の中にて、３人で２つの
ヘテロ接合体ＫＲＡＳの変異及び１６人で８つのＢＲＡＦの変異を同定し、これはＲＡＳ
−ＲＡＦ−ＥＲＫ経路の調節不全が３つの関連する障害の共通の分子的基礎であることを
示唆していると報告している（Ｎｉｉｈｏｒｉら、Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．２００６、３８
（３）：２９４−６）。
【０１１６】
ｃ−Ｒａｆ−１：標的キナーゼｃ−Ｒａｆ−１（すなわち、ｖ−ｒａｆマウス肉腫ウイ
ルス癌遺伝子ホモログ１）は、染色体３ｐ２５（記号ＲＡＦ１）にコードされる７３．０
ｋＤａのＳＴＫである。ｃ−Ｒａｆ−１は、アポトーシス細胞死の調節因子であるＢＣＬ
２（すなわち、癌遺伝子Ｂ細胞白血病２）によってミトコンドリアを標的とすることがで
きる。活性のあるｃ−Ｒａｆ−１は、ＢＣＬ２が介在するアポトーシスへの耐性を改善し
、ｃ−Ｒａｆ−１はＢＡＤ（すなわち、ＢＣＬ２結合タンパク質）をリン酸化する。ｃ−
Ｒａｆ−１は、結腸直腸癌、卵巣癌、肺癌及び腎細胞癌に関係するとされている。ｃ−Ｒ
ａｆ−１はまた、腫瘍の血管形成の重要なメディエータとして関係するとされている（Ｈ
ｏｏｄ、Ｊ．Ｄ．ら、２００２、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２９６、２４０４）。ｃ−Ｒａｆ−１
阻害剤は、急性骨髄性白血病及び骨髄異形成症候群の治療にも有用であり得る（Ｃｒｕｍ
ｐ、Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ  ２００２、８（２５）：２２４３−８）。Ｒａｆ−
１の活性化剤は、神経内分泌腫瘍、たとえば、甲状腺髄様癌、カルチノイド、小細胞肺癌
及び褐色細胞腫の治療として有用であり得る（Ｋｕｎｎｉｍａｌａｉｙａａｎら、Ａｎｔ
ｉｃａｎｃｅｒ  Ｄｒｕｇｓ  ２００６、１７（２）：１３９−４２）。
【０１１７】
Ｒａｆ阻害剤（Ａ−Ｒａｆ及び／又はＢ−Ｒａｆ及び／又はｃ−Ｒａｆ−１）は、多発
脳梗塞性痴呆、頭部外傷、脊椎損傷、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病を含む
が、これらに限定されない神経疾患；悪性黒色腫、神経膠腫、肉腫、癌腫（たとえば、結
腸直腸、肺、乳房、膵臓、甲状腺、腎臓、卵巣）、リンパ腫（たとえば、組織球性リンパ
腫）、神経線維腫症、急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、白血病、腫瘍血管形成、神
経内分泌腫瘍、たとえば、甲状腺髄様癌、カルチノイド、小細胞肺癌及び褐色細胞腫を含
むが、これらに限定されない腫瘍形成性疾患；急性疼痛、慢性疼痛、癌関連の疼痛及び偏
頭痛を含むが、これらに限定されない神経障害性又は炎症性の起源の疼痛；心不全、虚血
性卒中、心肥大、血栓症（たとえば、血栓性微小血管症候群）、アテローム性硬化症及び
再潅流傷害を含むが、これらに限定されない循環器系疾患；乾癬、関節炎及び自己免疫疾
患及び症状、変形性関節症、子宮内膜症、瘢痕化、血管再狭窄、線維症、関節リウマチ、
炎症性大腸炎（ＩＢＤ）を含むが、これらに限定されない炎症；臓器移植拒絶及び移植片
対宿主疾患を含むが、これらに限定されない免疫不全症；糖尿病性腎症、腎多嚢胞病、腎
硬化症、糸球体腎炎、前立腺肥大を含むが、これらに限定されない腎臓又は前立腺の疾患
；肥満を含むが、これらに限定されない代謝性疾患；ヘリコバクターピロリ、肝炎及びイ
ンフルエンザのウイルス、熱及び敗血症を含むが、これらに限定されない感染；慢性閉塞
性肺疾患（ＣＯＰＤ）及び急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）を含むが、これらに限定され
ない肺疾患；ヌーナン症候群、コステロ症候群（顔面皮膚骨格症候群）、レオパード症候
群、心臓顔面皮膚症候群（ＣＦＣ）及び神経堤症候群、循環器、骨格、腸管、皮膚、毛髪
及び内分泌の疾患の原因となる異常を含むが、これらに限定されない遺伝的発生疾患から
成る群から選択されるＡ−Ｒａｆが介在する、Ｂ−Ｒａｆが介在する又はｃ−Ｒａｆ−１
が介在する疾患又は症状を治療するのに有用であり得る。
【０１１８】
（キナーゼ活性のアッセイ）
活性のある調節剤をアッセイするために、及び／又は特定のキナーゼ又はキナーゼの群
に対する調節剤の特異性を決定するために多数の異なったキナーゼ活性のアッセイを利用
することができる。以下の実施例で言及されるアッセイに加えて、当業者は、利用するこ
とができるそのほかのアッセイについて知っているであろうし、特定の用途のためにアッ
セイを改変することができる。たとえば、キナーゼに関する多数の論文が使用することが
できるアッセイを記載している。
【０１１９】
さらなる代替的アッセイは、結合測定を採用することができる。たとえば、蛍光共鳴エ
ネルギー移動（ＦＲＥＴ）形式にて、又はストレプトアビジン又は蛍光体に特異的な抗体
に結合する供与体及び受容体の試薬を変化させることによるＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎ（増
幅／発光／近位／均質アッセイ）を用いて、この種のアッセイを設定することができる。
【０１２０】
（有機合成法）
可能性のある調節剤の構築を円滑にするために、当該技術では多種多様の有機合成法が
存在する。これら有機合成法の多くは、当業者によって利用される標準の参考情報源に詳
細に記載されている。そのような参考文献の一例が、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ａｎｄ  Ｓｔｒｕ
ｃｔｕｒｅ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＭｃＧｒａｗ  Ｈｉｌｌ、１９９４年３月である。従っ
て、キナーゼ機能の可能性のある調節剤を合成するのに有用な技法は、有機化学合成の当
業者にとって容易に利用可能である。
【０１２１】
（代替的な化合物の形態及び誘導体）
本明細書で企図される化合物は、一般式及び具体的な化合物の双方を参照して記載され
る。さらに、本発明の化合物は、多数の異なった形態又は誘導体で存在し、すべて本発明
の範囲内である。代替の形態又は誘導体としては、たとえば、（ａ）プロドラッグ及び活
性のある代謝産物、（ｂ）互変異性体、異性体（立体異性体及び位置異性体を含む）及び
ラセミ混合物、（ｃ）薬学上許容可能な塩及び製剤、並びに（ｄ）その水和物、溶媒和物
及びそのほかの形態を含む、異なった結晶形態、多型の又は非晶性の固形物を含む固形形
態が挙げられる。
【０１２２】
（（ａ）プロドラッグ及び代謝産物）
本明細書で記載される本発明の式及び化合物に加えて、本発明はまた、プロドラッグ（
一般に薬学上許容可能なプロドラッグ）、活性のある代謝誘導体（活性のある代謝産物）
及びそれらの薬学上許容可能な塩も包含する。
【０１２３】
プロドラッグは、生理的条件下で代謝された場合、又は加溶媒分解によって変換された
場合、所望の活性化合物が得られる化合物又は薬学上許容可能なその塩である。プロドラ
ッグとしては、限定しないで、活性化合物のエステル、アミド、カルバメート、カーボネ
ート、ウレイド、溶媒和物又は水和物が挙げられる。通常、プロドラッグは、不活性であ
る、又は活性化合物よりも活性が低いが、１以上の有利な取り扱い、投与及び／又は代謝
特性を提供してもよい。たとえば、一部のプロドラッグは、活性化合物のエステルであり
、代謝分解の間にエステル基が切断されて活性薬剤が得られる。エステルとしては、カル
ボン酸基のエステル、又はチオール、アルコール又はフェノール基のＳ−アシル若しくは
Ｏ−アシルの誘導体が挙げられる。この背景で、一般例は、カルボン酸のアルキルエステ
ルである。一部のプロドラッグは、酵素的に活性化されて当該活性化合物、又はさらに化
学反応を受けて活性化合物が得られる化合物が得られる。プロドラッグは、単一工程でプ
ロドラッグ形態から活性のある形態に進行させてもよいし、又はそれ自体活性を持っても
よいし、若しくは不活性であってもよい１以上の中間体形態を有してもよい。
【０１２４】
Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第３１
〜３２章（Ｗｅｒｍｕｔｈ編、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、Ｃ
Ａ、２００１）に記載されたように、プロドラッグは、２つの包括的なカテゴリー、生体
前駆体プロドラッグ及びキャリアプロドラッグに概念的に分けることができる。一般に、
生体前駆体プロドラッグは、対応する活性のある薬剤化合物に比べて不活性である又は低
い活性を有し、１以上の保護基を含有し、代謝又は加溶媒分解によって活性型に変換され
る化合物である。活性のある薬剤化合物及び任意の関連する代謝産物の双方は、許容可能
に毒性は低くあるべきである。通常、活性のある薬剤化合物の形成は、以下の１つである
代謝過程又は反応を含む。
【０１２５】
酸化反応：酸化反応としては、限定しないで、たとえば、アルコール、カルボニル及び
酸の官能性の酸化、脂肪族炭素のヒドロキシル化、脂環状炭素原子のヒドロキシル化、芳
香族炭素原子の酸化、炭素−炭素二重結合の酸化、含窒素官能基の酸化、珪素、リン、ヒ
素及びイオウの酸化、酸化的Ｎ−脱アルキル化、酸化的Ｏ−及びＳ−脱アルキル化、酸化
的脱アミノ化、並びにそのほかの酸化反応のような反応が例示される。
【０１２６】
還元反応：還元反応としては、限定しないで、たとえば、カルボニル官能性の還元、ア
ルコール及び官能性及び炭素−炭素二重結合の還元、含窒素官能基の還元及びそのほかの
還元反応のような反応が例示される。
【０１２７】
酸化状態を変化させない反応：酸化状態を変化させない反応としては、限定しないで、
エステル及びエーテルの加水分解、炭素−窒素単結合の加水分解的切断、非芳香族複素環
の加水分解的切断、複数の結合での水和及び脱水、脱水反応から生じる新しい原子の結合
、加水分解的脱ハロゲン化、ハロゲン化水素分子の除去並びに他のそのような反応のよう
な反応が例示される。
【０１２８】
キャリアプロドラッグは、たとえば、取り込み及び／又は作用部位への局所送達を改善
する輸送部分を含有する薬剤化合物である。そのようなキャリアプロドラッグについては
望ましくは、薬剤部分と輸送部分との結合は共有結合であり、そのプロドラッグは不活性
であるか、又は薬剤化合物よりも活性が低く、プロドラッグ及び放出される輸送部分は許
容可能に非毒性である。輸送部分が取り込みを高めることを意図するプロドラッグについ
ては、通常、輸送部分の放出は迅速であるべきである。ほかの場合では、たとえば、ある
ポリマー又はほかの部分、たとえば、シクロデキストリンのような徐放性を提供する部分
を利用することが望ましい。（たとえば、参照によって本明細書に組み入れられるＣｈｅ
ｎｇら、米国特許公開番号２００４００７７５９５、出願番号１０／６５６，８３８を参
照のこと）。そのようなキャリアプロドラッグは、経口投与される薬剤について有利であ
ることが多い。一部の例では、輸送部分は、薬剤の目的の送達を提供し、たとえば、薬剤
は抗体又は抗体断片に結合されてもよい。キャリアプロドラッグは、たとえば１以上の以
下の特性を改善するのに使用することができる：親油性の増大、薬理学的効果の持続時間
の増長、部位特異性の増大、毒性及び有害反応の低下、及び／又は薬剤処方の改善（たと
えば、安定性、水への溶解性、望ましくない感覚刺激に反応する特性又は物理化学的な特
性の抑制）。たとえば、親油性カルボン酸によるヒドロキシル基のエステル化、又はアル
コール、たとえば、脂肪族アルコールによるカルボン酸基のエステル化によって親油性を
高めることができる。上記Ｗｅｒｍｕｔｈ。
【０１２９】
代謝産物、たとえば、活性のある代謝産物は、上述のようなプロドラッグ、たとえば、
生体前駆体プロドラッグと重なり合う。従って、そのような代謝産物は、薬理学的に活性
のある化合物、又は対象の体内での代謝過程から生じる誘導体である薬理学的に活性のあ
る化合物にさらに代謝する化合物である。中でも、活性のある代謝産物は、そのような薬
理学的に活性のある誘導体化合物である。プロドラッグについては、プロドラッグ化合物
は、一般に、不活性であるか、又は代謝産物よりも活性は低い。活性のある代謝産物につ
いては、母型化合物は、活性化合物又は不活性のプロドラッグのいずれであってもよい。
たとえば、一部の化合物では、１以上のアルコキシ基がヒドロキシル基に代謝される一方
で、薬理学的活性を保持し、及び／又はカルボキシル基はエステル化される、たとえば、
グルクロン酸化。一部の場合では、２以上の代謝産物があってもよく、中間体代謝産物は
さらに代謝されて活性のある代謝産物を提供する。たとえば、一部の場合では、代謝的グ
ルクロン酸化から生じる誘導体化合物は、不活性であってもよく、活性が低くてもよく、
さらに代謝されて活性のある代謝産物を提供することができる。
【０１３０】
当該技術で公知の日常の技法を用いて化合物の代謝産物を同定してもよく、それらの活
性は、本明細書で記載されるもののような試験を用いて決定される。Ｂｅｒｔｏｌｉｎｉ
ら、１９９７、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、４０：２０１１−２０１６；Ｓｈａｎら、１９
９７、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．８６（７）：７５６−７５７；Ｂａｇｓｈａｗｅ、１９
９５、Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖ．Ｒｅｓ．、３４：２２０−２３０；上述のＷｅｒｍｕｔｈ。
【０１３１】
（（ｂ）互変異性体、立体異性体及び位置異性体）
一部の化合物が互変異性を呈してもよいことが理解される。そのような場合、本明細書
で提供される式は、可能性のある互変異性体形態のたった１つを明白に描くにすぎない。
従って、本明細書で提供される式は描かれた化合物の互変異性体を代表することを意図し
、式の記述によって描かれる特定の互変異性体の形態のみに限定されない。
【０１３２】
同様に、本発明に係る化合物の一部は、立体異性体として存在し、すなわち、共有結合
した原子の同一の原子連結性を有するが、原子の空間配位が異なる。たとえば、化合物は
、光学的な立体異性体であってもよく、それは、１以上のキラル中心を含有するので、２
以上の立体異性体形態（たとえば、エナンチオマー又はジアステレオマー）で存在しても
よい。従って、そのような化合物は、単一の立体異性体（すなわち、ほかの立体異性体を
本質的に含まない）、ラセミ体及び／又はエナンチオマーとジアステレオマーの混合物と
して存在してもよい。別の例として、立体異性体としては、たとえば、二重結合の隣接す
る炭素における置換基のシス又はトランスの配向のような幾何異性体が挙げられる。その
ような単一の立体異性体、ラセミ体及びそれらの混合物はすべて本発明の範囲内であるこ
とが意図される。反対して特定されない限り、そのような立体異性体の形態はすべて本明
細書で提供される式の範囲内に含まれる。反対して特定されない限り、そのような立体異
性体の形態はすべて本明細書で提供される式の範囲内に含まれる。
【０１３３】
一部の実施形態では、本発明のキラル化合物は、少なくとも８０％の単一異性体を含有
する形態（６０％エナンチオマー過剰率（「ｅ．ｅ．」又はジアステレオマー過剰率（「
ｄ．ｅ．」）、又は少なくとも８５％の単一異性体を含有する形態（７０％ｅ．ｅ．又は
ｄ．ｅ．）、９０％の単一異性体を含有する形態（８０％ｅ．ｅ．又はｄ．ｅ．）、９５
％の単一異性体を含有する形態（９０％ｅ．ｅ．又はｄ．ｅ．）、９７．５％の単一異性
体を含有する形態（９５％ｅ．ｅ．又はｄ．ｅ．）、又は９９％の単一異性体を含有する
形態（９８％ｅ．ｅ．又はｄ．ｅ．）である。当業者によって一般に理解されているよう
に、１つのキラル中心を有する光学的に純粋な化合物は、２つの可能性のあるエナンチオ
マーのうち１つから本質的に成るものであり（すなわち、エナンチオマー的に純粋）、１
つを超えるキラル中心を有する光学的に純粋な化合物は、ジアステレオマーとして純粋で
且つエナンチオマーとして純粋であるものである。一部の実施形態では、化合物は光学的
に純粋な形態で存在し、そのような光学的に純粋な形態は、当該技術で公知の方法（たと
えば、再結晶法、キラル合成法（光学的に純粋な出発材料からの合成も含めて）及びキラ
ルカラムを用いたクロマトグラフ分離によって調製され、単離される。
【０１３４】
（（ｃ）薬学上許容可能な塩及び製剤）
反対して特定されない限り、列挙した本明細書の化合物には、そのような化合物の薬学
上許容可能な塩が含まれる。従って、式Ｉの化合物は、薬学上許容可能な塩の形態である
ことができ、薬学上許容可能な塩として製剤化することができる。企図された薬学上許容
可能な塩の形態には、限定しないで、モノ、ビス、トリス、テトラキスなどが挙げられる
。薬学上許容可能な塩は、それらが投与される量及び濃度にて非毒性である。そのような
塩の調製は、その生理的効果を発揮することを妨げることなく化合物の物理的特性を変え
ることによって薬理学的使用を円滑にする。物理的特性の有用な変化としては、融点を下
げて経粘膜投与を円滑にすること及び溶解性を高めて高濃度の薬剤の投与を円滑にするこ
とが挙げられる。本発明の化合物は、十分に酸性、十分に塩基性、又は双方の官能基を持
ってもよいので、多数の無機若しくは有機の塩基及び無機若しくは有機の酸と反応して薬
学上許容可能な塩を形成してもよい。
【０１３５】
薬学上許容可能な塩としては、たとえば、クロリド、ブロミド、ヨージド、ヒドロクロ
リド、アセテート、フェニルアセテート、アクリレート、アスコルベート、ベンゾエート
、２−フェノキシベンゾエート、２−アセトキシベンゾエート、ジニトロベンゾエート、
ヒドロキシベンゾエート、メトキシベンゾエート、メチルベンゾエート、ビカーボネート
、ブチン−１，４−ジオエート、ヘキシン−１，６−ジオエート、カプロエート、カプリ
レート、クロロベンゾエート、シンナメート、シトレート、デカノエート、ホルメート、
フマレート、グリコレート、グルコネート、グルカレート、グルクロネート、グルコース
−６−ホスフェート、グルタメート、ヘプタノエート、ヘキサノエート、イセチオネート
、イソブチレート、ガンマ−ヒドロキシブチレート、フェニルブチレート、ラクテート、
マレート、マレエート、ヒドロキシマレエート、メチルマレエート、マロネート、ニコチ
ネート、ニトレート、イソニコチネート、オクタノエート、オレエート、オキサレート、
パモエート、ホスフェート、モノハイドロジェンホスフェート、ジハイドロジェンホスフ
ェート、オルソホスフェート、メタホスフェート、ピロホスフェート、２−ホスホグリセ
レート、３−ホスホグリセレート、フタレート、プロピオネート、フェニルプロピオネー
ト、ピルベート、キネート、サリチレート、４−アミノサリチレート、セバケート、ステ
アレート、スベレート、スクシネート、スルフェート、ピロスルフェート、ビスルフェー
ト、スルファイト、ビスルファイト、スルファメート、スルホネート、ベンゼンスルホネ
ート（すなわち、ベシレート）、エタンスルホネート（すなわち、エシレート）、エタン
−１，２−ジスルホネート、２−ヒドロキシエタンスルホネート（すなわち、イセチオネ
ート）、メタンスルホネート（すなわち、メシレート）、（すなわち、メシレート）、ナ
フタレン−１−スルホネート、ナフタレン−２−スルホネート（すなわち、ナプシレート
）、プロパンスルホネート、ｐ−トルエンスルホネート、キシレンスルホネート、シクロ
キシレンスルファメート、タルタレート及びトリフルオロアセテートを含有するもののよ
うな酸付加塩が挙げられる。これらの薬学上許容可能な酸付加塩は、適当な対応する酸を
用いて調製することができる。
【０１３６】
カルボン酸又はフェノールのような酸性の官能基が存在する場合、薬学上許容可能な塩
としては、ベンザチン、クロロプロカイン、コリン、エタノールアミン、ジエタノールア
ミン、トリエタノールアミン、ｔ−ブチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、エチレンジ
アミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、メグルミン、ヒドロキシエチルピロリ
ジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、プロカイン、アルミニウム、カルシウム、
銅、鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン、カリウム、ナトリウム、亜鉛、アンモニウ
ム、及びモノ−、ジ−又はトリ−アルキルアミンを含有するもののような塩基付加塩、又
はたとえば、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−グリシン、Ｌ−リジン及びＬ−アルギニンのようなア
ミノ酸に由来する塩も挙げられる。たとえば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃ
ｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１９版、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ
．、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ、第２巻、１４５７頁、１９９５を参照のこと。これらの薬学上
許容可能な塩基付加塩は、適当な対応する塩基を用いて調製することができる。
【０１３７】
薬学上許容可能な塩は、常法によって調製することができる。たとえば、化合物の遊離
の塩基の形態は、適当な酸を含有する水溶液又はアルコール溶液のような好適な溶媒に溶
解し、次いでその溶液を蒸発させることによって単離される。別の例では、有機溶媒中で
遊離の塩基と酸を反応させることによって塩を調製することができる。特定の化合物が酸
であれば、所望の薬学上許容可能な塩は、任意の好適な方法、たとえば、適当な無機又は
有機の塩基による遊離の酸の処理によって調製されてもよい。
【０１３８】
異なった化合物の薬学上許容可能な塩は、複合体として存在してもよい。複合体の例に
は、８−クロロテオフィリン複合体（たとえば、ジメンヒドリネート：ジフェンヒドラミ
ン８−クロロテオフィリン（１：１）複合体；ドラマミンの類縁体）及び種々のシクロデ
キストリン包接複合体が挙げられる。
【０１３９】
（そのほかの化合物の形態）
固形である作用剤の場合、化合物及び塩は、異なった結晶若しくは多型の形態で存在し
てもよく、又は共結晶として製剤化されてもよく、又は非晶性の形態であってもよく、又
はそれらの任意の組み合わせ（たとえば、部分的に結晶、部分的に非晶性、又は多型の混
合物）であってもよく、そのすべてが本発明及び特定された式の範囲内であることが意図
されることは当業者によって理解される。塩が酸／塩基の添加によって形成される、すな
わち、注目する化合物の遊離の塩基又は遊離の酸がそれぞれ、対応する付加塩基又は付加
酸との酸／塩基反応を形成し、その結果イオン性の荷電相互作用を生じる一方で、共結晶
は、中性の化合物間で形成される新しい化学種であり、その結果、同一の結晶構造の中で
化合物とさらなる分子種を生じる。
【０１４０】
さらに、上記式は、同定された構造の非水和形態又は非溶媒和形態と同様に水和された
又は溶媒和された形態を網羅することを意図される。たとえば、示された構造は、水和さ
れた形態及び水和されない形態の双方を包含する。溶媒和物のほかの例としては、たとえ
ば、イソプロパノール、エタノール、メタノール、ジメチルスルホキシド、酢酸エチル、
酢酸又はエタノールアミンのような好適な溶媒と組み合わせた構造が挙げられる。
【０１４１】
（投与）
上記方法及び化合物は通常、ヒト対象のための治療法で使用される。しかしながら、ほ
かの動物対象における同様の又は同一の適応を治療するのにそれらが使用されてもよい。
式Ｉの化合物は、注射（すなわち、静脈内、腹腔内、皮下及び筋肉内を含む非経口）、経
口、経皮、経粘膜、直腸又は吸入を含む様々な径路で投与することができる。そのような
投与形態は、化合物が標的細胞に到達するようにすべきである。そのほかの因子は当該技
術で周知であり、毒性、及び化合物又は組成物がその効果を発揮するのを遅らせる投与形
態の考慮が含まれる。技法及び製剤化は一般にＴｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａ
ｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、第２１版、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ、Ｗｉｌｌｉａ
ｍｓ及びＷｉｌｋｉｎｓ、Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、ＰＡ、２００５に見い出され得る
（参照によって本明細書に組み入れられる）。
【０１４２】
一部の実施形態では、組成物はキャリア又は賦形剤を含み、それを選択して特定の径路
による化合物の投与を円滑にすることができる。キャリアの例には、炭酸カルシウム、リ
ン酸カルシウム、種々の糖、たとえば、乳糖、ブドウ糖、又はショ糖、デンプンの種類、
セルロース誘導体、ゼラチン、脂質、リポソーム、ナノ粒子などが挙げられる。キャリア
にはまた、たとえば、注射用水（ＷＦＩ）、生理食塩水、デキストロース溶液、ハンクス
溶液、リンガー溶液、植物油、鉱油、動物油、ポリエチレングリコール、流動パラフィン
などの無菌溶液を含む、溶媒としての又は懸濁液のための生理的に認容できる液体も挙げ
られる。
【０１４３】
一部の実施形態では、経口投与が使用されてもよい。経口使用のための医薬製剤は、た
とえば、カプセル、錠剤、及びシロップ、エリキシル及び濃縮ドロップのような液体製剤
のような従来の経口投与形態に製剤化することができる。式Ｉの化合物を固形の賦形剤と
組み合わせて、任意で得られる混合物を粉砕し、所望であれば、好適な補助剤を加えた後
、顆粒の混合物を加工して、たとえば、錠剤、被覆錠剤、硬質カプセル、軟質カプセル、
溶液（たとえば、水、アルコール又は油性溶液）などを得ることができる。好適な賦形剤
は、特に、たとえば、乳糖、ブドウ糖、ショ糖、マンニトール又はソルビトールを含む糖
のような充填剤；セルロース調製物、たとえば、コーンスターチ、コムギデンプン、コメ
デンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ）及び／
又はポリビニルピロリドン（ＰＶＰ；ポビドン）；植物油及び動物油、たとえば、ヒマワ
リ油、オリーブ油又は肝油を含む油性賦形剤である。経口投与製剤は、たとえば、架橋ポ
リビニルピロリドン、寒天、又はアルギン酸又はその塩、たとえば、アルギン酸ナトリウ
ムのような崩壊剤、タルク又はマグネシウムのような滑沢剤、グリセロール又はソルビト
ールのような可塑剤、ショ糖、果糖、乳糖又はアスパルテームのような甘味剤、ペパーミ
ント、ウインターグリーンの油又はサクランボ風味剤のような天然または人工の矯味矯臭
剤、異なった用量又は組み合わせの同定又は特徴付けに使用されてもよい色素または顔料
を含有してもよい。また、好適なコーティングを備えた糖衣錠も提供される。この目的で
、濃縮した糖溶液が使用されてもよく、それには任意で、たとえば、アラビアゴム、タル
ク、ポリビニルピロリドン、カルボポールゲル、ポリエチレングリコール、及び／又は二
酸化チタン、ラッカー溶液、及び好適な有機溶媒又は溶媒混合物が含有されてもよい。
【０１４４】
経口で使用できる医薬製剤には、ゼラチンで出来た押し込み型のカプセル（「ゲルキャ
ップ」）、並びにゼラチンとグリセロールやソルビトールのような可塑剤で出来た軟質の
封止されたカプセルが挙げられる。押し込み型のカプセルは、乳糖のような充填剤、デン
プンのような結合剤、及び／又はタルク若しくはステアリン酸マグネシウムのような滑沢
剤、及び任意で安定剤との混合で活性成分を含有することができる。軟質カプセルでは、
活性化合物は、脂肪油、流動パラフィン又は液状ポリエチレングリコールのような好適な
液体に溶解又は懸濁されてもよい。
【０１４５】
一部の実施形態では、たとえば、筋肉内、静脈内、腹腔内及び／又は皮下の注射（非経
口投与）が使用されてもよい。注射用の式Ｉの化合物は、無菌の液体溶液、好ましくは、
生理的に認容できる緩衝液又は溶液、たとえば、生理食塩水、ハンクス溶液又はリンガー
溶液で製剤化されてもよい。非水溶液、たとえば、グリセロール、プロピレングリコール
、エタノール、液状ポリエチレングリコール、トリアセチン及び植物油にて分散液が調製
されてもよい。溶液は、たとえば、メチルパラベン、プロピルパラベン、クロロブタノー
ル、フェノール、ソルビン酸、チメロサールなどのような防腐剤を含有してもよい。さら
に、化合物は、たとえば、凍結乾燥の形態、使用前に再溶解する又は懸濁する形態を含む
固形形態に製剤化されてもよい。
【０１４６】
一部の実施形態では、経粘膜、局所又は経皮の投与が使用されてもよい。式Ｉの化合物
のそのような剤形では、浸透されるバリアに適した浸透剤が使用される。そのような浸透
剤は当該技術で一般的に公知であり、たとえば、経粘膜投与用として、胆汁酸塩及びフシ
ジン酸誘導体が挙げられる。さらに、界面活性剤を使用して浸透を円滑にしてもよい。経
粘膜投与は、たとえば、鼻スプレー又は座薬（直腸、膣）を介してもよい。局所投与のた
めの式Ｉの化合物の組成物は、当該技術で公知の適当なキャリアの選択によってオイル、
クリーム、ローション、軟膏などとして製剤化されてもよい。好適なキャリアとしては、
植物油又は鉱油、白ワセリン（白軟質パラフィン）、分枝鎖油脂、動物脂肪及び高分子量
アルコール（Ｃ１２より大きい）が挙げられる。一部の実施形態では、キャリアは、活性
成分が可溶であるように選択される。乳化剤、安定剤、湿潤剤及び抗酸化剤も、所望であ
れば、色又は風味を付与する剤とともに含まれてもよい。局所塗布のためのクリームは好
ましくは、鉱油、自己乳化蜜蝋及び水の混合物から製剤化され、その中に少量の溶媒（た
とえば油）に溶解された活性成分の混合物が混合される。さらに、経皮手段による投与は
、経皮貼付剤又は活性成分を含浸させた包帯のような包帯、及び任意で当該技術で公知の
１以上のキャリア又は希釈剤を含んでもよい。経皮送達の形態で投与されるように、投与
量の投与は、投与計画を通して間欠的ではなく連続的である。
【０１４７】
一部の実施形態では、化合物は吸入として投与される。式Ｉの化合物は、乾燥粉末、好
適な溶液、懸濁液又はエアゾールとして製剤化されてもよい。当該技術で公知の好適な添
加剤と共に粉末及び溶液が製剤化されてもよい。たとえば、粉末は、乳糖又はデンプンの
ような好適な粉末基剤を含んでもよく、溶液は、プロピレングリコール、無菌の水、エタ
ノール、塩化ナトリウム、並びに酸、アルカリ及び緩衝塩のような添加剤を含んでもよい
。そのような溶液又は懸濁液は、スプレー、ポンプ、アトマイザー又はネブライザーなど
を介して吸入することによって投与されてもよい。式Ｉの化合物はまた、ほかの吸入療法
、たとえば、フルチカゾンプロプリオネート、ベクロメタゾンジプロピオネート、トリア
ムシノロンアセトニド、ブデソニド及びモメタゾンフロエートのようなコルチコステロイ
ド；アルブテロール、サルメテロール及びフォルモテロールのようなベータ作動薬；臭化
イプラトロピリウム又はチオトロピウムのような抗コリン作動性剤；トレプロスチニル（
ｔｒｅｐｒｏｓｔｉｎａｌ）及びイロプロストのような血管拡張薬；ＤＮＡ分解酵素のよ
うな酵素；治療的タンパク質；免疫グロブリン抗体；オリゴヌクレオチド、たとえば、一
本鎖又は二本鎖ＤＮＡ又はＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ；トブラマイシンのような抗生物質；ムス
カリン受容体拮抗剤；ロイコトリエン拮抗剤；サイトカイン拮抗剤；プロテアーゼ阻害剤
；クロモリンンナトリウム；ネドクリルナトリウム；及びクロモグリク酸ナトリウムとの
併用で使用されてもよい。
【０１４８】
投与される種々の化合物の量は、種々の因子、たとえば、化合物の活性（試験管内での
化合物のＩＣ５０対標的、又は動物有効モデルにおける生体内での活性）、動物モデルに
おける薬物動態成績（たとえば、生物的半減期又は生体利用効率）、対象の年齢、体格及
び体重、並びに対象に関連する障害を考慮する標準の手順によって決定することができる
。これらの因子及びそのほかの因子の重要性は当業者に周知である。一般に用量は、治療
される対象の体重当たり、約０．０１〜５０ｍｇ／ｋｇ、また、約０．１〜２０ｍｇ／ｋ
ｇの範囲である。複数回の用量が使用されてもよい。
【０１４９】
式Ｉの化合物は、同一疾患を治療するためのほかの治療法と併用して使用されてもよい
。そのような併用の使用には、異なった時間での当該化合物及び１以上のそのほかの治療
法の投与、当該化合物及び１以上のそのほかの治療法の同時投与が挙げられる。一部の実
施形態では、１以上の本発明の化合物及び併用で使用される他の治療法について投与量を
改変してもよく、たとえば、当業者に周知の方法によって化合物又は治療法の単独使用に
比べて投与される量が減らされる。
【０１５０】
併用での使用には、そのほかの治療法、薬剤、医療処置などとの使用が含まれることが
理解され、そのほかの治療法又は処置は、異なった時間で（たとえば、１、２、３、４〜
２４時間以内のような短い時間）又は式Ｉの化合物よりも長い時間内（１〜２日、２〜４
日、４〜７日、１〜４週間）、又は式Ｉの化合物と同時に投与されてもよい。併用での使
用には、そのほかの治療法又は処置の前後の短い時間内又は長い時間内に投与される式Ｉ
の化合物と共に、手術のような１回又は頻繁ではないそのほかの治療法又は医療処置との
使用も含まれる。一部の実施形態では、本発明は、異なった投与経路で又は同じ投与径路
で送達される式Ｉの化合物と１以上のそのほかの薬剤療法の送達を提供する。任意の投与
径路に関する併用での使用には、任意の剤形で一緒に同一投与径路で送達される式Ｉの化
合物と１以上のそのほかの薬剤療法の送達が含まれ、２つの化合物が投与された際、それ
らがその治療活性を維持するような方法で化学的に結合した剤形が含まれる。態様の１つ
では、そのほかの薬剤療法は、式Ｉの化合物と同時投与されてもよい。同時投与による併
用での使用としては、同時製剤若しくは化学的に連結した化合物の製剤の投与、又は同一
又は異なった経路で投与される互いに短い時間内（たとえば、１時間以内、２時間以内、
３時間以内、最長で２４時間以内）での別々の製剤での２以上の化合物の投与が挙げられ
る。別々の製剤の同時投与としては、１つの用具、たとえば、同一の吸入用具、同一の注
射器などを介する送達による同時投与、又は互いに短い時間内での別々の用具からの投与
が挙げられる。同一径路によって送達される式Ｉの化合物と１以上のさらなる薬剤療法の
同時製剤には、１つの製剤にまとめられる別々の化合物、又は化学的に結合し、さらにそ
の生物活性を維持するように修飾される化合物を含めて、１つの用具によって投与するこ
とができるように材料を一緒に調製することが含まれる。そのような化学的に結合した化
合物は、生体内で本質的に維持される結合を有してもよく、その結合は生体内で壊れて２
つの活性成分を分離してもよい。
【実施例】
【０１５１】
本発明に関係する実施例を以下で説明する。ほとんどの場合、代替技法を使用すること
ができる。実施例は説明を意図するのであって、本発明を限定したり、制約したりするも
のではない。一部の実施例では、化合物について示された質量分光分析の結果が、ブロモ
又はクロロの置換基を有する化合物のような分子における原子の同位体分布のために複数
の値を有することがある。
【０１５２】
特に示されない限り、以下の実施例で使用する式の列挙及びＲ基の列挙は、本出願のほ
かの項のそのような列挙に関係しない。これらの実施例で使用した試薬及び溶媒は、当該
技術で公知の適当な代替物で容易に置き換えることができ、生成物の単離は、抽出法、結
晶化法及びクロマトグラフ法を含むが、これらに限定されない当該技術で公知の方法によ
って容易に達成される。
【０１５３】
（実施例１：Ａが−Ｃ（Ｏ）−である式Ｉｂ又はＩｄの化合物の合成）
それぞれ段落［００１０］と［００１６］で定義されたようなＡが−Ｃ（Ｏ）−である
式Ｉｂ又はＩｄの化合物は、スキーム１に記載するように５工程で調製することができる
。
【化２６】
2018104456.tif 000027
【０１５４】
工程１：化合物２の合成
化合物１（段落［０００４］で定義されたようなＲ２及びＲ４）を窒素雰囲気下で無水
溶媒（たとえば、テトラヒドロフラン）に溶解する。ドライアイスとアセトン槽を用いて
この溶液を冷却する。低温（通常、−７０℃未満）にてこの溶液に、塩基（たとえば、ｎ
−ブチルリチウム）、次いで１，２−ビス（クロロジメチルシリル）エタンを加える。得
られた溶液を低温にて１〜２時間撹拌する。この溶液に塩基（たとえば、ｎ−ブチルリチ
ウム）、次いでクロロ蟻酸エチルを加える。得られた混合物を室温まで温め、室温にて１
〜３日間撹拌する。酸溶液によって得られた混合物の反応を止め、室温にて２時間撹拌し
、次いで塩基性化する。有機溶媒（たとえば、ジクロロメタン又は酢酸エチル）によって
この混合物を抽出する。クロマトグラフィによって所望の化合物２を精製する。
【０１５５】
工程２：化合物３の合成
有機溶媒（たとえば、ジクロロメタン）中の化合物２に、ピリジン、次いで適当なアシ
ル化剤、イソシアネート又は塩化スルホニル、たとえば、プロパン−１−スルホニルクロ
リドを加える。反応混合物を室温にて１２時間にわたって撹拌し、次いで混合物を水に注
ぐ。有機層を分離し、水性層を適当な有機溶媒（たとえば、ジクロロメタン）にて抽出す
る。クロマトグラフィによって所望の化合物３（段落「０００４」で定義されたようなＬ
２及びＲ３。式ＩｂについてはＬ２はＳ（Ｏ）２である）を精製する。
【０１５６】
工程３：化合物４の合成
溶媒混合物（たとえば、テトラヒドロフランと水）中の化合物３に、塩基（たとえば、
水酸化リチウム又は水酸化ナトリウム）を加える。得られた懸濁液を加熱した油槽で１０
時間にわたって撹拌する。反応混合物を室温まで冷却し、次いで濃塩酸のような酸溶液に
よって酸性化する。水性層を分離し、適当な有機溶媒（たとえば、酢酸エチル）によって
抽出する。クロマトグラフィによって所望の化合物４を精製する。
【０１５７】
工程４：化合物５の合成
氷塩槽によって冷却された無水溶媒（たとえば、ジクロロメタン）中の化合物４の懸濁
液に、塩化オキサリルをゆっくり加え、次いでジメチルホルムアミドを加える。反応混合
物を室温で２、３時間撹拌する。溶媒と過剰の塩化オキサリルを除去した後、さらに精製
することなく、残留物を次の工程で使用する。
【０１５８】
工程５：式Ｉｂ又はＩｄの化合物の合成
無水溶媒（たとえば、テトラヒドロフラン）中の適当なアミン６（段落［０００４］で
定義されたようなＡｒ、ｍ、Ｒ１及びＲ１１）に塩基（たとえば、トリエチルアミン）を
加える。氷と塩の槽で冷却したこの混合物に無水溶媒（たとえば、テトラヒドロフラン）
中の化合物５の溶液をゆっくり加える。得られた混合物を室温にて１２時間にわたって撹
拌する。クロマトグラフィによって所望の式Ｉｂ（Ｌ２はＳ（Ｏ）２である）又はＩｄの
化合物を精製する。
【０１５９】
（実施例２：式Ｉｃ又はＩｅの化合物の合成）
それぞれ段落［００１４］及び［００２０］で定義されたような式Ｉｃ又はＩｅの化合
物はスキーム２に記載されるように４工程で調製することができる。
【化２７】
2018104456.tif 000028
【０１６０】
工程１：化合物８の合成
化合物７（段落［０００４］で定義されたようなＲ２）を適当な溶媒（たとえば、メタ
ノール）に溶解する。この溶液に触媒（たとえば、パラジウム炭素）を加える。次いでこ
の懸濁液を水素雰囲気下に置き、室温にて１２時間にわたって振盪する。セライトのパッ
ド上での濾過によって触媒を除き、適当な溶媒（たとえば、メタノール）で洗浄する。減
圧下、ろ液を濃縮し、化合物８を得て、これをさらに精製することなく次の工程で使用す
る。
【０１６１】
工程２：化合物９の合成
有機溶媒（たとえば、ジクロロメタン）中の化合物８に塩基（たとえば、ピリジン）、
次いで適当なアシル化剤、イソシアネート又は塩化スルホニルを加える。この反応混合物
を室温にて１２時間にわたって撹拌する。この反応混合物を水に注ぐ。有機層を回収し、
水性層を適当な有機溶媒（たとえば、ジクロロメタン）で抽出する。次いで有機溶媒を合
わせる。クロマトグラフィによって所望の化合物９（段落［０００４］で定義されたよう
なＬ２及びＲ３。式ＩｃについてはＬ２はＳ（Ｏ）２である）を精製する。
【０１６２】
工程３：化合物１０の合成
有機溶媒（たとえば、テトラヒドロフラン又はジクロロメタン）中の化合物９に、低温
にて塩基（たとえば、水素化ナトリウム）を加え、次いで適当なアルキル化剤（たとえば
、ハロゲン化合物）を加える。この反応混合物を室温で、又は必要に応じて加熱した油槽
にて２、３時間撹拌する。反応混合物を水に注ぐ。有機層を回収し、水性層を適当な有機
溶媒（たとえば、酢酸エチル又はジクロロメタン）で抽出する。次いで有機溶媒を合わせ
る。クロマトグラフィによって所望の化合物１０（段落［０００４］で定義されたような
Ｒ４）を精製する。
【０１６３】
工程４：式Ｉｃ又はＩｅの化合物の合成
塩基（たとえば、炭酸カリウムの水溶液）と適当な有機溶媒（たとえば、アセトニトリ
ル）の混合物中の化合物１０と適当なボロン酸１１（段落［０００４］で定義されたよう
なＡｒ、ｍ及びＲ１）と触媒（たとえば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム）の混合物を、出発物質によって適当な時間、１００℃を超えて油槽で加熱又はマイ
クロ波システムで照射する。反応混合物を水に注ぎ、次いで適当な有機溶媒（たとえば、
ジクロロメタン又は酢酸エチル）で抽出する。次いで有機溶媒を合わせる。クロマトグラ
フィによって所望の式Ｉｃ（Ｌ２はＳ（Ｏ）２である）又はＩｄの化合物を精製する。
【０１６４】
（実施例３：Ｌ１が−ＣＨ２ＮＲ１１−である式Ｉの化合物の合成）
段落［０００４］で定義されたようなＬ１が−ＣＨ２ＮＲ１１−である式Ｉの化合物は
、スキーム３−方法Ａで記載されるような３工程又はスキーム３−方法Ｂで記載されるよ
うな１工程で調製することができる。
【化２８】
2018104456.tif 000029
【０１６５】
工程１：化合物１２の合成
化合物４（実施例１のスキーム１の工程３で記載したように調製した）を適当な溶媒（
たとえば、テトラヒドロフラン）に溶解する。この溶液に、低温（通常、約−３０℃より
下）にて適当な還元剤（たとえば、リチウムテトラヒドロアルミン酸）を加える。次いで
この反応混合物を室温にて２〜２４時間撹拌する。硫酸ナトリウムを加え、この混合物を
室温にて３０分間撹拌する。セライトのパッドを介してこの混合物を濾過し、適当な溶媒
（たとえば、酢酸エチル）で洗浄する。減圧下、ろ液を濃縮し、化合物１２を得て、これ
をさらに精製することなく次の工程で使用する。
【０１６６】
工程２：化合物１３の合成
化合物１３（ＬＧは好適な脱離基である）は、適当な有機溶媒中で対応する塩化スルホ
ニルと反応させることにより化合物１２をメシレート又はトリフレートに変換することに
よって調製される。適当な塩基（たとえば、ピリジン）の存在下で適当な剤（たとえば、
三臭化リン）を反応させることによって、化合物１２は、対応する臭化物にも変換される
。
【０１６７】
工程３：Ｌ１が−ＣＨ２ＮＲ１１−である式Ｉの化合物の合成
適当な有機溶媒（たとえば、アセトニトリル）中の化合物１３と塩基（たとえば、炭酸
セシウム）の混合物にアミン６を加える。この反応混合物を室温で、又は必要に応じて加
熱した油槽にて２〜２４時間撹拌する。反応混合物を水に注ぎ、次いで適当な有機溶媒（
たとえば、ジクロロメタン又は酢酸エチル）によって抽出する。次いで有機溶媒を合わせ
る。クロマトグラフィによって所望の式Ｉの化合物を精製する。
【化２９】
2018104456.tif 000030
【０１６８】
工程１：化合物６３の調製
適当な溶媒（たとえば、テトラヒドロフラン）中の置換されたフェニルアミン（段落［
０００４］で定義されたようなＲ２とＲ４）に、窒素の雰囲気下で適当な有機溶媒中の塩
基（たとえば、トリエチルアミン）と酸ハロゲン化物（たとえば、酸塩化物又は塩化スル
ホニル）を加える。この反応物を室温にて２〜２４時間撹拌する。反応混合物を酸溶液に
注ぎ、適当な有機溶媒（たとえば、ジクロロメタン又は酢酸エチル）によって抽出する。
有機溶媒を合わせる。結晶化又はクロマトグラフィによって所望の化合物６３（段落［０
００４］で定義されたようなＬ２とＲ３）を精製する。
【０１６９】
工程２：化合物６４の調製
窒素の雰囲気下での適当な溶媒中（たとえば、テトラヒドロフラン）の化合物６３をア
セトン／ドライアイスの槽で冷却する。この溶液に、塩基（たとえば、リチウムジイソプ
ロピルアミド）、次いで適当な試薬（たとえば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）を加え
る。この反応混合物を低温（＜５０℃）にて０．５〜３時間撹拌し、次いで室温に温める
。この反応混合物を水に注ぎ、適当な有機溶媒（たとえば、ジクロロメタン又は酢酸エチ
ル）によって抽出する。クロマトグラフィによって所望の化合物６４を精製する。
【０１７０】
工程３：Ｌ１が−ＣＨ２ＮＲ１１−である式Ｉの化合物の合成
適当な有機溶媒（たとえば、アセトニトリル）中の化合物６４の混合物に、アミン６（
段落［０００４］で定義されたようなＡｒ、ｍ、Ｒ１及びＲ１１）及び還元剤（たとえば
、トリエチルシラン及びトリフルオロ酢酸）を加える。この反応混合物を油槽で２〜２４
時間加熱する。反応混合物を濃縮し、水に注ぎ、次いで適当な有機溶媒（たとえば、ジク
ロロメタン又は酢酸エチル）によって抽出する。次いで有機溶媒を合わせる。クロマトグ
ラフィによって所望の式Ｉの化合物を精製する。
【０１７１】
或いは、Ｌ１が−ＣＨ２ＮＲ１１−である式Ｉの化合物は、Ａが−Ｃ（Ｏ）−である式
Ｉｂ又はＩｄの化合物（たとえば、実施例１に記載したように調製する）の適当な還元剤
（ボラン又は水素化ジイソブチルアルミニウム）による還元によって調製してもよい。
【０１７２】
（実施例４：６−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−［６−（５−メチル−チアゾール−２−
イルアミノ）−ピリジン−３−イル］−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベン
ズアミド（Ｐ−００１１）の合成）  
６−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−［６−（５−メチル−チアゾール−２−イルアミノ）
−ピリジン−３−イル］−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ
−００１１）は、スキーム４で示するように４−クロロ−２−フルオロアニリン１４から
６工程で合成した。
【化３０】
2018104456.tif 000031
【０１７３】
工程１：３−アミノ−６−クロロ−フルオロ安息香酸エチルエステル（１５）の調製
１Ｌの３口丸底フラスコにて窒素雰囲気下で２００ｍＬの無水テトラヒドロフランに４
−クロロ−２−フルオロアニリン（１４：１２ｍＬ）を溶解した。この混合物を−７８℃
に冷却し（ドライアイス／アセトン槽）、温度を−７０℃未満に維持しながら、ｎ−ブチ
ルリチウム（２．５Ｍ、４５ｍＬ）を一滴ずつゆっくり加えた。この混合物を−７０℃で
３０分間撹拌した。１，２−ビス（クロロジメチルシリル）エタン（２４．８０ｇ）を８
０ｍＬの無水テトラヒドロフランに溶解し、温度を−７０℃未満に維持しながら、一滴ず
つ反応混合物にゆっくり加えた。この反応混合物を−７８℃で１時間撹拌し、次いで温度
を−７０℃未満に維持しながら、ｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍ、４５ｍＬ）を一滴ずつ
ゆっくり加えた。次いでこの混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、次いで１時間かけて１
５℃まで温めた。この反応混合物を−７８℃に冷却し、温度を−７０℃未満に維持しなが
ら、ｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍ、５０ｍＬ）を一滴ずつゆっくり加えた。この混合物
を−７０℃で９０分間撹拌し、次いで温度を−７０℃未満に維持しながら、１３．４０ｍ
Ｌのクロロ蟻酸エチルを一滴ずつゆっくり加えた。この反応混合物をゆっくり室温に温め
、室温にて６４時間撹拌した。氷水槽で冷却しながら、１６０ｍＬの水中の５０ｍＬの濃
塩酸の溶液の慎重な添加によって反応を止めた。この混合物を室温で２時間撹拌し、次い
で炭酸カリウムの添加によって塩基性にした。１００ｍＬの酢酸エチルで混合物を３回抽
出し、合わせた有機抽出物を５０ｍＬのブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥さ
せた。溶媒を除去した後、ヘキサン中の酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマト
グラフィによって残留物を精製し、所望の化合物（１５：１７ｇ、７２％）を得た。
【０１７４】
工程２：６−クロロ−２−フルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−安息
香酸エチルエステル（１７）の調製
３−アミノ−６−クロロ−フルオロ安息香酸エチルエステル（１５：１７ｇ）を７８５
ｍＬのジクロロメタンに溶解し、そこに１３．２ｍＬのピリジン、次いでプロパン−１−
スルホニルクロリド（１６：１２．８ｇ）を加えた。この反応混合物を室温で１８時間撹
拌し、次いで４００ｍＬの水に注いだ。有機層を分離し、水性層を２００ｍＬのジクロロ
メタンで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、橙色の油（４
１ｇ）を得た。１５０ｍＬのジエチルエーテル中での粉砕によって白色固形物としてのピ
リジン塩を除いた。エーテルろ液を濃縮して橙色の油を得て、それをヘキサン中の酢酸エ
チルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製し、淡黄色の固形物とし
ての所望の化合物（１７：２０ｇ、５７％）を得た。
【０１７５】
工程３：６−クロロ−２−フルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−安息
香酸（１８）の調製
６−クロロ−２−フルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−安息香酸エチ
ルエステル（１７：２０ｇ）を５００ｍＬのテトラヒドロフランと１５０ｍＬの水の混合
物に溶解した。水酸化リチウム（１２．９５ｇ）を加え、得られた懸濁液を９０℃で１７
時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、次いで濃塩酸（約３６ｍＬ）によってｐＨ＝１に
した。水性層を分離し、４００ｍＬの酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出物を
硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮して、ベージュ色の固形物（２５ｇ）を得た。この
固形物を、１００ｍＬのジエチルエーテル中で３０分間粉砕し、ろ過し、５０ｍＬのジエ
チルエーテルで洗浄し、乾燥させて、白色固形物としての所望の化合物（１８：１６ｇ、
８７％）を得た。
【０１７６】
工程４：６−クロロ−２−フルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベン
ゾイルクロリド（１９）の調製
無水ジクロロメタン（３０ｍＬ／ｇ）に６−クロロ−２−フルオロ−３−（プロパン−
１−スルホニルアミノ）−安息香酸１８を懸濁した。ジメチルホルムアミド（２滴）加え
、懸濁液を氷水槽で冷却した。塩化オキサリル（５当量）を一滴ずつゆっくり加えた。次
いで槽を取り外して、反応混合物を室温にて２〜３時間撹拌したところ、固形物はゆっく
り消失した。ジクロロメタンと過剰の塩化オキサリルを減圧下で取り除き、残留物をさら
に精製することなく、次の工程で使用した。
【０１７７】
工程５：Ｎ−（６−ブロモ−ピリジン−３−イル）−６−クロロ−２−フルオロ−３−
（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（２１）の調製
５５ｍＬの無水テトラヒドロフランに６−ブロモ−ピリジン−３−イル（２０：３．１
６ｇ、１８．２６ミリモル）を溶解した。トリエチルアミン（１．８５ｇ、２．５５ｍＬ
、１８．２６ミリモル）を加え、混合物を氷／塩槽で冷却した。５５ｍＬの無水テトラヒ
ドロフラン中の６−クロロ−２−フルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−
ベンゾイルクロリド（１９：３．８ｇ、１２．１７ミリモル）を反応混合物に一滴ずつゆ
っくり加えた。得られた混合物を室温で１８時間撹拌し、次いで１８０ｍＬの酢酸エチル
で希釈し、７０ｍＬの水で２回、１１０ｍＬのブラインで１回洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥させ、濃縮して、茶色の残留物を得た。１％のメタノールで溶出するシリカゲル
フラッシュクロマトグラフィによって残留物を精製し、黄色の固形物としての所望の化合
物（２１：６．９ｇ、６６％）を得た。
【０１７８】
工程６：６−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−［６−（５−メチル−チアゾール−２−イル
アミノ）−ピリジン−３−イル］−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンズア
ミド（Ｐ−００１１）の調製
Ｎ−（６−ブロモ−ピリジン−３−イル）−６−クロロ−２−フルオロ−３−（プロパ
ン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（２１：２５０ｍｇ、０．５５５ミリモル）
を、酢酸パラジウム（１２．５ｍｇ、０．０５５ミリモル）、ＢＩＮＡＰ（６９ｍｇ、０
．１１１ミリモル）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１２４ｍｇ、１．１１ミリモル）
及び２−アミノ−５−メチル−チアゾール（２２：１９０ｍｇ、１．６６ミリモル）と共
にマイクロ波バイアルに入れた。ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）を加え、バイアル
を密封した。次いで、マイクロ波にて３時間、混合物を１５０℃で加熱した。黒色の混合
物を５０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、１５ｍＬの水、次いで１５ｍＬの０．６７Ｍ塩酸溶
液、１５ｍＬの水、最後に１５ｍＬのブラインで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上
で乾燥させた。溶媒の除去後、残留物を分取用ＴＬＣ、次いでＨＰＬＣによって精製し、
白色固形物としての所望の化合物（Ｐ−００１１、１０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［
Ｍ＋Ｈ＋］＋＝４８３．８。
【０１７９】
（実施例５：６−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（６−イソプロピルアミノ−ピリジン−
３−イル）−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０００５）
の合成）
６−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（６−イソプロピルアミノ−ピリジン−３−イル）−
３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０００５）は、スキーム
５で示すように２−ブロモ−５−ニトロ−ピリジン２３から３工程で合成した。
【化３１】
2018104456.tif 000032
【０１８０】
工程１：６−イソプロピルアミノ−３−ニトロピリジン（２５）の調製
２−ブロモ−５−ニトロ−ピリジン（２３、４００ｍｇ）をマイクロ波バイアルに入れ
た。イソプロピルアミン（２４：３ｍＬ）を加えてバイアルを密封した。次いでＢｉｏｔ
ａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ  ＥＸＰマイクロ波を用いてこの混合物を１２０℃で３０分
間加熱した。次いで粗混合物をカラムに吸着させ、シリカゲルクロマトグラフィで精製し
た。所望の化合物を含有する分画を合わせ、濃縮して黄色の固形物としての所望の化合物
を得た。
【０１８１】
工程２：Ｎ＊２＊−イソプロピル−ピリジン−２，５−ジアミン（２６）の調製
６−イソプロピルアミノ−３−ニトロピリジン２５をメタノール（３５ｍＬ／ｇ）に溶
解した。パラジウム炭素触媒（１０％、湿体、約１００ｍｇ）を加え、室温にて水素雰囲
気下、この懸濁液を一晩置いた（約１８時間）。セライトのパッド上での濾過によって触
媒を除き、１０ｍＬのメタノールで２回洗浄した。減圧下でろ液を濃縮し、所望の化合物
を得て、これをさらに精製することなく次の工程で使用した。
【０１８２】
工程３：６−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（６−イソプロピルアミノ−ピリジン−３−
イル）−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０００５）の調
製
４ｍＬの無水テトラヒドロフランに、Ｎ＊２＊−イソプロピル−ピリジン−２，５−ジ
アミン（２６：１５５ｍｇ、１．０１ミリモル）を溶解した。トリエチルアミン（１０３
ｍｇ、１４２μＬ、１．０１ミリモル）を加え、混合物を氷／塩槽で冷却した。次いで４
ｍＬの無水テトラヒドロフラン中の６−クロロ−２−フルオロ−３−（プロパン−１−ス
ルホニルアミノ）−ベンゾイルクロリド（１９：２００ｍｇ、０６８ミリモル）を一滴ず
つゆっくり加えた。得られた混合物を室温で２０時間撹拌し、次いで３０ｍＬの酢酸エチ
ルで希釈し、１０ｍＬの水で３回及び１５ｍＬのブラインで洗浄した。溶媒の除去後、シ
リカゲルクロマトグラフィで残留物を精製し、白色固形物として所望の化合物（Ｐ−００
０５、３５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］＋＝４２９．０。
【０１８３】
６−クロロ−Ｎ−（６−シクロペンチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ
−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０００９）、６−クロ
ロ−Ｎ−（６−シクロプロピルアミノ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−３−（プ
ロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−００１５）、６−クロロ−２−フ
ルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−Ｎ−｛６−［（チオフェン−２−イ
ルメチル）−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−ベンズアミド（Ｐ−００１６）、及びＮ
−（６−ベンジルアミノ−ピリジン−３−イル）−６−クロロ−２−フルオロ−３−（プ
ロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−００１７）は、
【化３２】
2018104456.tif 000033
スキーム５のプロトコールに従って、工程１にてイソプロピルアミン２４をそれぞれシク
ロペンチルアミン、シクロプロピルアミン、チオフェン−２−イル−メチルアミン及びベ
ンジルアミンに置き換えることによって調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］＋  Ｐ−
０００９＝４５５．２、Ｐ−００１５＝４２７．０、Ｐ−００１６＝４８３．２及びＰ−
００１７＝４７７．２。
【０１８４】
（実施例６：Ｎ−（２−アセチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−６−クロロ−２−
フルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０００４）の
合成）
Ｎ−（２−アセチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−６−クロロ−２−フルオロ−３
−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０００４）は、スキーム６
で示すように２−アミノ−５−ニトロピリミジン２７から３工程で合成した。
【化３３】
2018104456.tif 000034
【０１８５】
工程１：Ｎ−（５−ニトロ−ピリミジン−２−イル）−アセトアミド（２８）の調製
５ｍＬの無水酢酸に、２−アミノ−５−ニトロピリミジン（２７：５００ｍｇ）を懸濁
した。この混合物を１６０℃で２時間加熱し、次いで室温に冷却した。固形物を濾過し、
５ｍＬの水で洗浄し、次いで１０ｍＬの水に懸濁し、２５％の水酸化アンモニウム溶液の
添加によってｐＨを８〜９にした。固形物を濾過し、１０ｍＬの冷水で２回洗浄し、酢酸
エチルから再結晶化させてベージュ色の針状物として所望の化合物（２８：３８２ｍｇ、
５８％）を得た。
【０１８６】
工程２：Ｎ−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−アセトアミド（２９）の調製
Ｎ−（５−ニトロ−ピリミジン−２−イル）−アセトアミド（２８：６２０ｍｇ）を３
１ｍＬのメタノールに懸濁した。パラジウム炭素触媒（１０％、湿体、６０ｍｇ）を加え
、懸濁液を水素雰囲気下に１７時間置いた。セライトのパッド上で触媒を濾別し、３０ｍ
Ｌのメタノールで２回洗浄した。減圧下でろ液を濃縮し、淡黄色の針状物としての所望の
化合物（２９：５２０ｍｇ、１００％）を得た。
【０１８７】
工程３：Ｎ−（２−アセチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−６−クロロ−２−フル
オロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０００４）の調製
Ｎ−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−アセトアミド（２９：１５４ｍｇ、１．０
１ミリモル）を３ｍＬの無水テトラヒドロフランに溶解した。トリエチルアミン（１０３
ｍｇ、１４２μＬ、１．０１ミリモル）を加え、この混合物を氷／塩槽で冷却した。次い
で３ｍＬの無水テトラヒドロフラン中の６−クロロ−２−フルオロ−３−（プロパン−１
−スルホニルアミノ）−ベンゾイルクロリド（１９：２００ｍｇ、０６８ミリモル）を一
滴ずつゆっくり加えた。得られた混合物を室温で１８時間撹拌し、次いで２０ｍｌの酢酸
エチルで希釈し、１０ｍＬの水で２回及び１０ｍＬのブラインで洗浄した。有機層を硫酸
マグネシウム上で乾燥させた。溶媒の除去後、シリカゲルクロマトグラフィで残留物を精
製し、白色固形物として所望の化合物（Ｐ−０００５、５５ｍｇ、１９％）を得た。ＭＳ
（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］＋＝４３０．２。
【０１８８】
（実施例７：Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ
−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０００８）の合成）
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−３−（プロ
パン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０００８）は、スキーム７に示すよ
うに、２，６−ジフルオロ−３−ニトロ−安息香酸３０とＮ−（５−アミノ−ピリジン−
２−イル）アセトアミド３１から３工程で合成した。
【化３４】
2018104456.tif 000035
【０１８９】
工程１：Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−３
−ニトロ−ベンズアミド（３２）の調製
２，６−ジフルオロ−３−ニトロ−安息香酸（３０：５００ｍｇ）を１５ｍＬの無水ジ
クロロメタンに溶解した。次いでＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を加え、氷水槽
にてこの混合物を５℃に冷却した。塩化オキサリル（１．１ｍＬ、５当量）を一滴ずつゆ
っくり加えた。この反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮して黄色の固
形物の残留物を得て、それを５ｍＬの無水テトラヒドロフランに溶解し、１０ｍＬの無水
テトラヒドロフラン中のＮ−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−アセトアミド（３１
：５５８ｍｇ、１．５当量）とトリエチルアミン（０．５２ｍＬ）の溶液に一滴ずつゆっ
くり加えた。得られた懸濁液を一晩室温にて撹拌した。この混合物を５０ｍＬの酢酸エチ
ルで希釈し、２５ｍＬの水で２回、次いで２５ｍＬのブラインで洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥させ、濃縮して、茶色固形物としての粗精製の所望の化合物（３２：９８０ｍ
ｇ、８４％）を得て、これをさらに精製することなく次の工程で使用した。
【０１９０】
工程２：Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−３−アミノ−２，６−ジ
フルオロ−ベンズアミド（３３）の調製
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−３−ニトロ
−ベンズアミド（３２：９５０ｍｇ）を１５ｍＬのメタノールに懸濁した。パラジウム炭
素触媒（１０％、湿体、１００ｍｇ）を加え、この懸濁液を水素雰囲気下に１７時間置い
た。セライトのパッド上で触媒を濾別し、２０ｍＬのメタノールで２回洗浄した。減圧下
でろ液を濃縮し、黒色固形物として所望の化合物（３３：７５０ｍｇ、８６％）を得た。
【０１９１】
工程３：Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−３
−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０００８）の調製
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−３−アミノ−２，６−ジフルオロ
−ベンズアミド（３３：７００ｍｇ）を３５ｍＬのピリジンに溶解した。４−ジメチル−
アミノ−ピリジン（１当量）、次いでプロパン−１−スルホニルクロリド（１６：０．８
０ｇ、２．３当量）を加えた。得られた混合物を室温で３日間、次いで７０℃で１８時間
撹拌した。減圧下でピリジンを除き、ヘキサン中の酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィによって残留物を精製し、黄色固形物として所望の化合物（Ｐ−００
０８、１０ｍｇ、１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］＋＝４１２．９。
【０１９２】
さらなる化合物は、スキーム７のプロトコールに従って、プロパン−１−スルホニルク
ロリド１６を工程３で好適な塩化スルホニルに置き換えて調製してもよい。以下の化合物
はこの方法によって調製してもよい。
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−３−（２−
フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−００９７）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−３−（３−
フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−００９８）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−３−（２，６−ジフルオロ−ベン
ゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド（Ｐ−００９９）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−３−（２，４−ジフルオロ−ベン
ゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド（Ｐ−０１００）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−３−（２，５−ジフルオロ−ベン
ゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド（Ｐ−０１０１）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［２，６−ジフルオロ−３−（３−フルオロ−４−メトキシ
−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−０１０２）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−３−（４−
トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０１０３）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−３−（４−ジフルオロメトキシ−
ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド（Ｐ−０１０４）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−３−（３−ジフルオロメトキシ−
ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド（Ｐ−０１０５）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−３−（４−
イソプロピル−ベンゼンスルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０１０６）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベ
ンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド（Ｐ−０１０７）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−３−（４−
プロピル−ベンゼンスルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０１０８）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−３−（ピリ
ジン−２−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０１０９）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−３−（ピリ
ジン−３−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０１１０）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−３−（ジメ
チルアミノスルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０１１１）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−３−（ピペ
リジン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０１１２）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−３−（モル
ホリン−４−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０１１３）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−３−（テト
ラヒドロ−ピラン−４−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０１１４）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−３−シクロペンタスルホニルアミ
ノ−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド（Ｐ−０１１５）、
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−３−（ピロ
リジン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０１１６）及び
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−３−（３，
３，３−トリフルオロ−プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０１１
７）。以下の表は、第１の列に化合物番号を、第２の列に工程３で使用した塩化スルホニ
ルを、第３の列に得られた化合物を示す。
【０１９３】
【表１−１】
2018104456.tif 000036
【０１９４】
【表１−２】
2018104456.tif 000037
【０１９５】
（実施例８：ピロリジン−１−カルボン酸｛５−［６−クロロ−２−フルオロ−３−（
プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンゾイルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−アミ
ド（Ｐ−０００６）の合成）
ピロリジン−１−カルボン酸｛５−［６−クロロ−２−フルオロ−３−（プロパン−１
−スルホニルアミノ）−ベンゾイルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−アミド（Ｐ−００
０６）は、スキーム８に示すように、２−アミノ−５−ニトロ−ピリジン３４から４工程
で合成した。
【化３５】
2018104456.tif 000038
【０１９６】
工程１：（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）カルバミン酸イソプロペニルエステル（
３５）の調製
２−アミノ−５−ニトロ−ピリジン（３４：５００ｍｇ）を５ｍＬの無水テトラヒドロ
フランに溶解した。Ｎ−メチルモルホリン（４３６ｍｇ、１．２当量）を加え、氷／塩ア
セトン槽で混合物を−１０℃に冷却した。次いで温度を−１０℃未満に維持しながら、５
ｍＬのテトラヒドロフラン中のクロロ蟻酸イソプロペニル（５２０ｍｇ）溶液を一滴ずつ
ゆっくり加えた。この反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで２５ｍＬの酢酸エチル及び
２０ｍＬの水で希釈した。水性層を分離し、２５ｍＬの酢酸エチルで２回抽出した。合わ
せた有機抽出物を２５ｍＬの半飽和ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた
。溶媒の除去後、ヘキサン中の酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィ
によって残留物を精製し、白色の固形物としての所望の化合物（３５：０．５２ｇ、６５
％）を得た。
【０１９７】
工程２：ピロリジン−１−カルボン酸（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アミド（
３７）の調製
２ｍＬの無水テトラヒドロフランに（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）カルバミン酸
イソプロペニルエステル（３５：１６０ｍｇ）を溶解した。Ｎ−メチルピロリジン（６ｍ
ｇ、０．１当量）、次いでピロリジン（３６．５１ｍｇ、１当量）を加えた。この反応混
合物を室温で一晩撹拌し、沈殿物を形成した。沈殿物を濾別し、１ｍＬのテトラヒドロフ
ランで洗浄し、乾燥させて白色の固形物を得た。減圧下でのろ液の濃縮及びジエチルエー
テル（約５ｍＬ）中での残留物の粉砕によってさらなる化合物を得て、ベージュ色の固形
物として所望の化合物（３７：０．１２ｇ、７１％）を得た。
【０１９８】
工程３：ピロリジン−１−カルボン酸（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−アミド（
３８）の調製
１０ｍＬのメタノールにピロリジン−１−カルボン酸（５−ニトロ−ピリジン−２−イ
ル）−アミド（３７：１１５ｍｇ）を溶解した。パラジウム炭素触媒を加え、この懸濁液
を水素雰囲気下に６４時間置いた。セライトのパッド上で触媒を濾過し、１０ｍＬのメタ
ノールで２回洗浄した。減圧下でろ液を濃縮し、灰色の固形物としての所望の化合物（３
８：０．１ｇ、１００％）を得た。
【０１９９】
工程４：ピロリジン−１−カルボン酸｛５−［６−クロロ−２−フルオロ−３−（プロ
パン−１−スルホニルアミノ）−ベンゾイルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−アミド（
Ｐ−０００６）の調製
２ｍＬの無水テトラヒドロフランにピロリジン−１−カルボン酸（５−アミノ−ピリジ
ン−２−イル）−アミド（３８：１００ｍｇ、０．４８ミリモル）を溶解した。トリエチ
ルアミン（４９ｍｇ、６７μＬ、０．４８ミリモル）を加え、氷／塩の槽でこの混合物を
冷却した。次いで、１ｍＬの無水テトラヒドロフラン中の６−クロロ−２−フルオロ−３
−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンゾイルクロリド（１９：１００ｍｇ、０．
３４ミリモル）を一滴ずつゆっくり加えた。得られた混合物を室温で６０時間撹拌し、次
いで２０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、１０ｍＬの水で２回及び１０ｍＬのブラインで洗浄
した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒の除去後、ヘキサン中の酢酸エチ
ルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィによって残留物を精製し、白色の固形物
としての所望の化合物（Ｐ−０００６、５ｍｇ、３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ
＋］＋＝４８４．０。
【０２００】
（実施例９：６−クロロ−２−フルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−
Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド（Ｐ−００１３）の合成）
６−クロロ−２−フルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−Ｎ−キノリン
−３−イル−ベンズアミド（Ｐ−００１３）は、スキーム９に示すように、３−アミノキ
ノリン３９から１工程で合成した。
【化３６】
2018104456.tif 000039
【０２０１】
工程１：６−クロロ−２−フルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−Ｎ−
キノリン−３−イル−ベンズアミド（Ｐ−００１３）の調製
５ｍＬの無水テトラヒドロフランに３−アミノキノリン（３９：１７２ｍｇ、１．１９
ミリモル）を溶解した。トリエチルアミン（１２０ｍｇ、１７０μＬ、１．１９ミリモル
）を加え、氷／塩の槽でこの混合物を冷却した。５ｍＬの無水テトラヒドロフラン中の６
−クロロ−２−フルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンゾイルクロリ
ド（１９：２５０ｍｇ、０．８０ミリモル）を一滴ずつゆっくり加えた。得られた混合物
を室温で２０時間撹拌し、次いで３０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、１０ｍＬの水で３回及
び１５ｍＬのブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮して淡
黄色の残留物（４００ｍｇ）を得て、酢酸エチル中でそれをさらに粉砕して白色の固形物
としての所望の化合物（Ｐ−００１３、１１０ｍｇ、３２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［
Ｍ＋Ｈ＋］＋＝４２１．９。
【０２０２】
Ｎ−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イル）−６−クロロ−２−フルオロ−３−
（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０００２）、６−クロロ−２
−フルオロ−Ｎ−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−３−（プロパン−１−スルホ
ニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−０００３）、６−クロロ−Ｎ−（３，５−ジメチル−
イソオキサゾール−４−イル）−２−フルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ
）−ベンズアミド（Ｐ−０００７）、６−クロロ−Ｎ−［５−（４−クロロ−フェニル）
−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−フルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミ
ノ）−ベンズアミド（Ｐ−００１０）、６−クロロ−Ｎ−［５−（４−クロロ−ベンジル
）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−２−フルオロ−３−（プロパン−１−
スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−００１２）、［２−［６−クロロ−２−フルオ
ロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンゾイルアミノ］−４Ｈ−［１，３，
４］チアジアジン−（５Ｅ）−イリデン］酢酸エチルエステル（Ｐ−００１４）及び６−
クロロ−２−フルオロ−Ｎ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−３−（プロパ
ン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド（Ｐ−００１８）は、
【化３７】
2018104456.tif 000040
スキーム９のプロトコールに従って、３−アミノキノリン３９をそれぞれ、Ｎ−（５−ア
ミノ−ピリジン−２−イル）アセトアミド；６−メトキシ−ピリジン−３−イルアミン；
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルアミン；５−（４−クロロ−フェニル）
−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン；５−（４−クロロ−ベンジル）−［１，３，４］
チアジアゾール−２−イルアミン；［２−アミノ−４Ｈ−［１，３，４］チアジアジン−
（５Ｅ）−イリデン］酢酸エチルエステル；及びイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−
イルアミンで置き換えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］＋Ｐ−０００２＝４２９
．２，Ｐ−０００３＝４０２．２、Ｐ−０００７＝３８９．９、Ｐ−００１０＝４７１．
２、Ｐ−００１２＝５０３．０、Ｐ−００１４＝４７８．９及びＰ−００１８＝４１１．
０。
【０２０３】
（実施例１０：６−クロロ−２−フルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）
−Ｎ−ピリジン−３−イル−ベンズアミド（Ｐ−０００１）の合成）
６−クロロ−２−フルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−Ｎ−ピリジン
−３−イル−ベンズアミド（Ｐ−０００１）は、スキーム１０で示すように、６−クロロ
−２−フルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）安息香酸１８から２工程で合
成した。
【化３８】
2018104456.tif 000041
【０２０４】
工程１：６−クロロ−２−フルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベン
ゾイルクロリド（１９）の調製  
３５ｍＬのジクロロメタン中の６−クロロ−２−フルオロ−３−（プロパン−１−スル
ホニルアミノ）安息香酸（１８：５０２ｍｇ、１．７０ミリモル、実施例４のスキーム４
の工程３で調製した）に、塩化オキサリル（２．０Ｍのジクロロメタン中、５ｍＬ）及び
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００μＬ、０．００１モル）を加えた。この反応混合
物を室温で２時間撹拌した。反応物を濃縮して化合物１９を得て、これをさらに精製する
ことなく使用した。
【０２０５】
工程２：６−クロロ−２−フルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−Ｎ−
ピリジン−３−イル−ベンズアミド（Ｐ−０００１）の調製
１０．０ｍＬのジクロロメタン中の６−クロロ−２−フルオロ−３−（プロパン−１−
スルホニルアミノ）−ベンゾイルクロリド（１９、０．２００ｇ、０．６４ミリモル）に
、ピリジン−３−イルアミン（４０：０．１２６ｇ、１．３４ミリモル）及び４−ジメチ
ルアミノピリジン（７．８ｍｇ、０．０６４ミリモル）を加えた。この反応物を室温で一
晩撹拌した。この反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗
浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。ろ液を濃縮し、ジクロロメタン中５
％のメタノールで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し、所望の化合物（
Ｐ−０００１、０．１５ｇ、６３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］＋＝３７１．
１。
【０２０６】
実施例１１：プロパン−１−スルホン酸｛２，４−ジフルオロ−３−［（５−メチル−
イソオキサゾール−３−イルアミノ）−メチル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−００１９）
の合成
プロパン−１−スルホン酸｛２，４−ジフルオロ−３−［（５−メチル−イソオキサゾ
ール−３−イルアミノ）−メチル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−００１９）は、スキーム
１１で示すように２，４−ジフルオロ−フェニルアミン４１から３工程で合成した。
【化３９】
2018104456.tif 000042
【０２０７】
工程１：プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−フェニル）−アミド（４２
）の調製
５０ｍＬのテトラヒドロフラン中の２，４−ジフルオロ−フェニルアミン（４１：３．
０ｍＬ、２９．８ミリモル）に、窒素雰囲気下で、トリエチルアミン（９．１３ｍＬ、６
５．５ミリモル）とプロパン−１−スルホニルクロリド（１６：２．９０ｍＬ、２５．８
ミリモル）を加えた。この反応物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物を１ＭのＨＣｌ
に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾
燥させ、濾過した。ろ液を濃縮して所望の化合物（４２：２．０ｇ、２８％）を得て、さ
らに精製することなくそれを次の工程で使用した。
【０２０８】
工程２：プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−ホルミル−フェニル）
−アミド（４３）の調製
窒素雰囲気下でアセトン／ドライアイス槽にて−７８℃に冷却した１０ｍＬのテトラヒ
ドロフラン中のプロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−フェニル）−アミド（
４２：１．５ｇ、６．３８ミリモル）に、リチウムジイソプロピルアミド（０．８０Ｍの
テトラヒドロフラン中、２４ｍＬ、ｎ−ブチルリチウムとジイソプロピルアミンから新し
く調製した）を加えた。３０分後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５４２μＬ、７．０
１８ミリモル）を一滴ずつ反応物に加えた。−７８℃にてこの反応物を３０分間撹拌し、
次いで４０分で室温に温めた。この反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を
ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。ろ液を濃縮し、ヘキサ
ン中の５％酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製し、薄
黄色の固形物（４３：３００ｍｇ、１８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ＋］−＝２
６２．３。
【０２０９】
工程３：プロパン−１−スルホン酸｛２，４−ジフルオロ−３−［（５−メチル−イソ
オキサゾール−３−イルアミノ）−メチル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−００１９）の調
製
２０ｍＬのアセトニトリル中の５−メチル−イソオキサゾール−３−イルアミン（４４
：０．１３ｇ、１．３ミリモル）に、プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−
３−ホルミル−フェニル）−アミド（４３：０．３５ｇ、１．３ミリモル）、トリエチル
シラン（１ｍＬ、７ミリモル）及びトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ、７ミリモル）を加え
た。この反応混合物を８０℃で一晩撹拌した。この反応混合物を濃縮し、炭酸カリウム水
溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。乾燥
剤、次いで溶媒の除去の後、シリカゲルカラムクロマトグラフィによって残留物を精製し
、白色固形物として所望の化合物（Ｐ−００１９：０．２２ｍｇ、４８％）を得た。ＭＳ
（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ＋］＝３４６．９５。
【０２１０】
Ｎ−｛５−［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンジ
ルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−アセトアミド（Ｐ−００２０）、プロパン−１−ス
ルホン酸［２，４−ジフルオロ−３−（キノリン−３−イルアミノメチル）−フェニル］
−アミド（Ｐ−００２１）、プロパン−１−スルホン酸｛３−［（６−クロロ−ピリジン
−３−イルアミノ）−メチル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−００２
２）及びプロパン−１−スルホン酸｛２，４−ジフルオロ−３−［（６−メトキシ−ピリ
ジン−３−イルアミノ）−メチル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−００２３）は、
【化４０】
2018104456.tif 000043
スキーム１１のプロトコールに従って、５−メチル−イソオキサゾール−３−イルアミン
（４４）をそれぞれ、Ｎ−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−アセトアミド、キノリ
ン−３−イルアミン、６−クロロ−ピリジン−３−イルアミン及び６−メトキシ−ピリジ
ン−３−イルアミンで置き換えて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］＋Ｐ−００２０
＝３９９．３５、Ｐ−００２１＝３９２．４０、Ｐ−００２２＝３７６．９５及びＰ−０
０２３＝３７２．５５。
【０２１１】
（実施例１２：キノリン−３−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１
−スルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００２４）及びプロパン−１−スルホ
ン酸｛２，４−ジフルオロ−３−［（キノリン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル
｝−アミド（Ｐ−００２５）の合成）
キノリン−３−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルア
ミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００２４）及びプロパン−１−スルホン酸｛２，４−
ジフルオロ−３−［（キノリン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−アミド（Ｐ
−００２５）は、スキーム１２で示すようにプロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフル
オロ−３−ホルミル−フェニル）−アミド（４３）から３工程で合成した。
【化４１】
2018104456.tif 000044
【０２１２】
工程１：２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−安息香酸（
４５）の調製
窒素の下で、反応フラスコにプロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−ホ
ルミル−フェニル）−アミド（４３：３．００ｇ、１１．４ミリモル）とオキソン（９．
１０ｇ、１４．８ミリモル）と３０ｍＬの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加えた。
この混合物を室温で一晩撹拌し、次いで１Ｍの塩酸溶液２５０ｍＬによって反応を止め、
２５０ｍＬの酢酸エチルで抽出した。１Ｍの塩酸溶液１００ｍＬで有機層を３回洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥させた。乾燥剤、次いで溶媒の除去の後、残留物を真空下で乾
燥させ、所望の化合物（４５：２．９ｇ、９１％）を得た。
【０２１３】
工程２：プロパン−１−スルホン酸（３−アミノ−２，４−ジフルオロ−フェニル）−
アミド（４６）の調製
窒素の下で、反応フラスコに、２，６−ジフルオロ−３（プロパン−１−スルホニルア
ミノ）−安息香酸（４５：２．８８ｇ、１０．３ミリモル）とトリエチルアミン（２．０
９ｇ、２０．６ミリモル）とジフェニルホスホリルアジド（３．２１ｇ、１１．７ミリモ
ル）と８４ｍＬの無水ｔｅｒｔ−ブタノールを加えた。油槽にて１０５℃に反応混合物を
一晩加熱し、次いで室温まで冷却して酢酸エチルで希釈した。有機層を２５０ｍＬの水で
３回、２５０ｍＬのブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下
で濃縮して粗精製のＢｏｃ保護アミンを得て、溶離剤としてヘキサン：酢酸エチルを用い
るシリカゲルカラムクロマトグラフィでそれを精製し、３．３ｇのＢｏｃ保護アミンを得
た。これを５０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、１６ｍＬのトリフルオロ酢酸を加え、Ｔ
ＬＣにより出発材料がなくなるまでこの反応物を室温で撹拌した。重炭酸ナトリウムの冷
却飽和溶液に注ぐことによって反応物を中和し、１５０ｍＬのジクロロメタンで３回抽出
した。合わせた有機抽出物を５０ｍＬのブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥さ
せ、濾過し、真空下で濃縮して所望の化合物（４６：１．９４ｇ、７５％）を得た。
【０２１４】
工程３ａ：キノリン−３−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−ス
ルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００２４）の調製
窒素の下での反応容器に、３−キノリンカルボン酸（４７：３９．１ｍｇ、０．２３ミ
リモル）と１．５ｍＬの無水テトラヒドロフランと一滴の無水ジメチルホルムアミドと塩
化オキサリル（８６ｍｇ、０．６８ミリモル）を加えた。この反応物を室温にて１．５時
間撹拌し、乾燥するまで濃縮し、残留物を２ｍＬの無水テトラヒドロフランで希釈した。
この溶液に、トリエチルアミン（１５．８ｍｇ、０．１６ミリモル）とプロパン−１−ス
ルホン酸（３−アミノ−２，４−ジフルオロ−フェニル）−アミド（４６：１００ｍｇ、
０．４０ミリモル）を加え、この反応物を週末にわたって室温で撹拌した。この反応混合
物を５ｍＬの水で希釈し、１０ｍＬの酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を硫酸マグ
ネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、次いでシリカゲルカラムクロマトグラ
フィ（ヘキサン：酢酸エチルの勾配）によって精製して所望の化合物（Ｐ−００２４、３
３ｍｇ、３６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］＋＝４０６．１。
【０２１５】
工程３ｂ：プロパン−１−スルホン酸｛２，４−ジフルオロ−３−［（キノリン−３−
イルメチル）アミノ］−フェニル｝−アミド（Ｐ−００２５）の調製
窒素の下での反応容器に、プロパン−１−スルホン酸（３−アミノ−２，４−ジフルオ
ロ−フェニル）−アミド（４６：１５５ｍｇ、０．６２ミリモル）と２ｍＬの無水アセト
ニトリルと３−キノリンカルボキシアルデヒド（４８：１００ｍｇ、０．６４ミリモル）
とトリフルオロ酢酸（４３１ｍｇ、３．７８ミリモル）とトリエチルシラン（４２５ｍｇ
、３．６５ミリモル）を加えた。反応物を８０℃で一晩加熱し、次いで室温に冷却し、真
空下で濃縮し、それに１０％炭酸カリウム水溶液１０ｍＬを加えた。これを１５ｍＬの酢
酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出物を１５ｍＬのブラインで洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィ（ヘキサン：酢酸エチルの勾配）によって精製して所望の化合物（Ｐ−００２５
、７０ｍｇ、２９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］＋＝３９２．０。
【０２１６】
（実施例１３：プロパン−１−スルホン酸［２，４−ジフルオロ−３−（キノリン−３
−イルオキシメチル）−フェニル］−アミド（Ｐ−００２６）の合成）
プロパン−１−スルホン酸［２，４−ジフルオロ−３−（キノリン−３−イルオキシメ
チル）−フェニル］−アミド（Ｐ−００２６）は、スキーム１３で示すようにプロパン−
１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−ホルミル−フェニル）−アミド（４３）から
３工程で合成した。
【化４２】
2018104456.tif 000045
【０２１７】
工程１：プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシメチル−フ
ェニル）−アミド（４９）の調製
窒素の下での反応容器に、プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−ホル
ミル−フェニル）−アミド（４３：１．００ｇ、３．８０ミリモル）と２０ｍＬのメタノ
ールと水素化ホウ素ナトリウム（０．２９ｇ、７．６０ミリモル）を加えた。この反応物
を室温で１時間撹拌し、次いで１０％リン酸二水素ナトリウムの水溶液５０ｍＬに注いだ
。この混合物を５０ｍＬのジクロロメタンで３回抽出し、合わせた有機抽出物を硫酸マグ
ネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮し、所望の化合物（４９：０．９７ｇ、９
６％）を得て、これをさらに精製することなく次の工程で使用した。
【０２１８】
工程２：プロパン−１−スルホン酸（３−ブロモメチル−２，４−ジフルオロ−フェニ
ル）−アミド（５０）の調製
５ｍＬのアセトニトリル中のポリマーに担持されたトリフェニルホスフィン（２．４５
ｇ、４．４１ミリモルを含有する窒素の下での反応容器に臭素（０．７０ｇ、４．４１ミ
リモル）を加え、次いで５ｍＬのアセトニトリル中のプロパン−１−スルホン酸（２，４
−ジフルオロ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−アミド（４９：０．９７ｇ、３．６
７ミリモル）を加えた。この反応混合物を６０℃で約３時間撹拌した。反応混合物を濾過
し、ポリマーを５ｍＬの酢酸エチルで洗浄した。ろ液及び洗浄液を真空下で濃縮し、所望
の化合物（５０：０．９１ｇ、７６％）を得て、これをさらに精製することなく次の工程
で使用した。
【０２１９】
工程３：プロパン−１−スルホン酸［２，４−ジフルオロ−３−（キノリン−３−イル
オキシメチル）−フェニル］−アミド（Ｐ−００２６）の調製
窒素の下での反応容器に、３−ヒドロキシキノリン（５１：４４２ｍｇ、３．０５ミリ
モル）と５ｍＬの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加えた。水素化ナトリウム（鉱油
中６０％分散物、１８３ｍｇ、４．５７ミリモル）を少しずつ加えた。この反応物を室温
で３０分撹拌し、プロパン−１−スルホン酸（３−ブロモメチル−２，４−ジフルオロ−
フェニル）−アミド（５０：５００ｍｇ、１．５２ミリモル）を加え、この反応物を室温
で一晩撹拌した。反応混合物を酢酸で中和し、２０ｍＬの酢酸エチルで３回抽出した。合
わせた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチルの勾配）によって精製し、
次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィによる第２の精製によって所望の化合物（Ｐ−
００２６、５０ｍｇ、８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］＋＝３９３．０。
【０２２０】
さらなる化合物は、スキーム１３のプロトコールに従って、工程１においてプロパン−
１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−ホルミル−フェニル）−アミド（４３）を（
プロパン−１−スルホニルクロリド１６に代えて工程１で４−トリフルオロメチル−ベン
ゼンスルホニルクロリドを用いてスキーム１１、実施例１１の工程１と２のプロトコール
に従って調製した）Ｎ−（２、４−ジフルオロ−３−ホルミル−フェニル）−４−トリフ
ルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドによって、かつ工程３において３−ヒドロキシキ
ノリン５１を好適なアルコールによって任意に置き換えて、調製してもよい。この方法で
以下の化合物を調製してもよい：
Ｎ−｛５−［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンジ
ルオキシ］−ピリジン−２−イル｝−アセトアミド（Ｐ−００９１）、
プロパン−１−スルホン酸［３−（２−アミノ−ピリジン−３−イルオキシメチル）−
２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−００９２）、
プロパン−１−スルホン酸［２，４−ジフルオロ−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］
ピリジン−５−イルオキシメチル）−フェニル］−アミド（Ｐ−００９３）、
Ｎ−｛５−［２，６−ジフルオロ−３−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニ
ルアミノ）−ベンジルオキシ］−ピリジン−２−イル｝−アセトアミド（Ｐ−００９４）
、
Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリジン−３−イルオキシメチル）−２，４−ジフルオロ−
フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−００９５）、及び
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ
メチル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−００９
６）。以下の表は、第１の列に化合物番号を、第２の列に工程１で使用したアルデヒドを
、第３の列に工程３で使用したアルコールを、第４の列に得られた化合物を示す。
【０２２１】
【表２】
2018104456.tif 000046
【０２２２】
（実施例１４：２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−Ｎ−
キノリン−３−イル−ベンズアミド（Ｐ−００２７）の合成）
２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−Ｎ−キノリン−３−
イル−ベンズアミド（Ｐ−００２７）は、スキーム１４で示すように２，６−ジフルオロ
−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−安息香酸（４５）から１工程で合成した。
【化４３】
2018104456.tif 000047
【０２２３】
工程１：２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−Ｎ−キノリ
ン−３−イル−ベンズアミド（Ｐ−００２７）の合成
窒素の下での反応容器に、２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミ
ノ）−安息香酸（４５：２５０ｍｇ、０．９０ミリモル）と５ｍＬの無水ジクロロメタン
と無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６．５４ｍｇ、０．９０ミリモル）を加えた。こ
の反応混合物を０℃に冷却し、塩化オキサリル（５６８ｍｇ、４．４８ミリモル）を一滴
ずつ加えた。これを室温にて３時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。残留物を５ｍＬの
無水テトラヒドロフランで希釈し、トリエチルアミン（１３６ｍｇ、１．３４ミリモル）
と３−アミノキノリン（３９：１９４ｍｇ、１．３４ミリモル）を加えた。この反応混合
物を週末にわたって室温で撹拌し、次いで真空下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチルの勾配）によって精製して所望の化合物（Ｐ−
００２７、１６３ｍｇ、４５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ＋］＋＝４０６．１。
【０２２４】
（実施例１５：さらなる化合物の合成）
以下のスキーム１５に従って６工程で、又は以下のスキーム１６に従って４工程でさら
なる化合物を合成してもよい。
【化４４】
2018104456.tif 000048
【０２２５】
工程１：（２，４−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸メチルエステル（５２）の
調製
２，４−ジフルオロアニリン４１、炭酸カリウム及び水に、クロロ蟻酸メチルを一滴ず
つゆっくり加える。反応物を０℃で撹拌し、次いで室温に戻す。反応混合物を酢酸エチル
で抽出し、希釈ＨＣｌ（ｐＨ＝２）、飽和重炭酸ナトリウムで２回、ブラインで２回洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥させる。溶媒の除去によって粗精製の固形物として所望の
化合物が得られる。
【０２２６】
工程２：２，６−ジフルオロ−３−メトキシカルボニルアミノ−安息香酸（５３）の調
製
−７８℃でのテトラヒドロフラン中の（２，４−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン
酸メチルエステル（５２）に、２．５当量のリチウムジイソプロピルアミドを加える。１
５分後、固形の二酸化炭素を加え、反応物を室温に温める。反応混合物を酢酸エチルで抽
出し、希釈ＨＣｌ（ｐＨ＝２）で洗浄する。シリカゲルカラムクロマトグラフィによって
所望の化合物を単離する。
【０２２７】
工程３：（３−アミノ−２，４−ジフルオロ−フェニル）カルバミン酸メチルエステル
（５４）の調製
２，６−ジフルオロ−３−メトキシカルボニルアミノ−安息香酸（５３）、無水ｔｅｒ
ｔ−ブタノール及びトリエチルアミンに、ジフェニルホスホリルアジドを加える。１０５
℃の油槽で一晩、作用を加熱する。反応物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈する。有機
層を水で３回、ブラインで１回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下
で濃縮して粗精製のＢｏｃ保護アミンを得て、シリカゲルカラムクロマトグラフィでそれ
を精製する。精製したＢｏｃ保護のアミンをジクロロメタンに溶解し、トリフルオロ酢酸
を加え、出発物質の消失についてＴＬＣで監視して反応物を室温で撹拌する。炭酸水素ナ
トリウムの冷却飽和溶液に注ぐことによって、完了した反応物を中和し、次いでジクロロ
メタンで３回抽出する。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して所望の化合物を得る。
【０２２８】
工程４：化合物５６の調製
窒素の下での反応容器に、カルボン酸５５（Ｒａが任意で置換されるヘテロアリールで
ある）、無水テトラヒドロフラン、一滴の無水ジメチルホルムアミド及び塩化オキサリル
を加える。この反応混合物を室温で１．５時間撹拌し、次いで乾燥するまで濃縮する。得
られた残留物を無水テトラヒドロフランで希釈し、次いでトリエチルアミンと（３−アミ
ノ−２，４−ジフルオロ−フェニル）カルバミン酸メチルエステル（５４）を加え、室温
で一晩撹拌する。反応物を水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出する。有機抽出物を硫酸マ
グネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して粗精製の固形物として所望の化合物
を得て、それをシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチルの勾配）によ
って精製する。
【０２２９】
工程５：化合物５７の調製
ジオキサン中の化合物５６に、等量の１Ｎ水酸化リチウムを加える。反応物を６０℃で
撹拌し、ＴＬＣで監視する。完了したら、反応物を１ＮのＨＣｌ水溶液と酢酸エチルで抽
出する。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、揮発性溶媒を除いて粗精製の
固形物として所望の化合物を得る。
【０２３０】
工程６：化合物５９の調製
化合物５７に、テトラヒドロフランを加え、次いで化合物５８（Ｒｂがジ−アルキルア
ミノ、任意で置換された低級アルキル、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換さ
れたヘテロシクロアルキル、任意で置換されたアリール又は任意で置換されたヘテロアリ
ールである）をテトラヒドロフランの溶液として加え、ついでピリジンを加える。反応バ
イアルを室温で撹拌する。２３時間後、反応物を水と１ＮのＨＣｌ水溶液に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出する。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過
する。ろ液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチルの勾配
）によって精製して所望の化合物を得る。
【化４５】
2018104456.tif 000049
【０２３１】
工程１：２，６−ジフルオロ−３−ニトロ−フェニルアミン（６１）の調製
スキーム１５の工程３に記載した方法に従って、２，６−ジフルオロ−３−ニトロ安息
香酸６０を２，６−ジフルオロ−３−ニトロ−フェニルアミン６１に変換する。
【０２３２】
工程２：
スキーム１５の工程４に記載した方法に従って、２，６−ジフルオロ−３−ニトロ−フ
ェニルアミン６１を化合物５５と反応させて所望の化合物６２を得る。
【０２３３】
工程３：化合物５７の調製
エタノールとテトラヒドロフラン中の化合物６２に、ラネーニッケルのスラリー水約３
ｃｃを加える。反応物を３５ｐｓｉ（約２４１ｋＰａ）の水素のもとでパールハイドロジ
ェネレータ（ｐａｒｒ  ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｏｒ）に入れ、すべての出発材料が消費さ
れるまでＴＬＣで監視する。反応物を濾過し、揮発性溶媒をすべて除いて粗精製の固形物
として所望の化合物を得る。
【０２３４】
工程４：化合物５９の調製
スキーム１５の工程６に記載した方法に従って、化合物５７を化合物５８と反応させて
所望の化合物５９を得る。
【０２３５】
スキーム１５又はスキーム１６のいずれかのプロトコールに従って以下の化合物を作製
してもよい。
６−アセチルアミノ−Ｎ−［２，６−ジフルオロ−３−（２−フルオロ−ベンゼンスル
ホニルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００２８）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［２，６−ジフルオロ−３−（３−フルオロ−ベンゼンスル
ホニルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００２９）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［３−（２，６−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）
−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００３０）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［３−（２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）
−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００３１）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［３−（２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）
−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００３２）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［２，６−ジフルオロ−３−（３−フルオロ−４−メトキシ
−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００３３）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［２，６−ジフルオロ−３−（４−トリフルオロメチル−ベ
ンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００３４）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［３−（４−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニルアミ
ノ）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００３５）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［３−（３−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニルアミ
ノ）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００３６）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［２，６−ジフルオロ−３−（４−イソプロピル−ベンゼン
スルホニルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００３７）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ
）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００３８）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［２，６−ジフルオロ−３−（４−プロピル−ベンゼンスル
ホニルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００３９）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［２，６−ジフルオロ−３−（ピリジン−２−スルホニルア
ミノ）−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００４０）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［２，６−ジフルオロ−３−（ピリジン−３−スルホニルア
ミノ）−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００４１）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［２，６−ジフルオロ−３−（ジメチルアミノスルホニルア
ミノ）−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００４２）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［２，６−ジフルオロ−３−（ピペリジン−１−スルホニル
アミノ）−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００４３）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［２，６−ジフルオロ−３−（モルホリン−４−スルホニル
アミノ）−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００４４）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［２，６−ジフルオロ−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−
スルホニルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００４５）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−（３−シクロペンタンスルホニルアミノ−２，６−ジフルオ
ロ−フェニル）−ニコチンアミド（Ｐ−００４６）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［２，６−ジフルオロ−３−（ピロリジン−１−スルホニル
アミノ）−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００４７）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［２，６−ジフルオロ−３−（３，３，３−トリフルオロ−
プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−００４８）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−（
２−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００４９）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−（
３−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００５０）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［３−（２，６−ジフルオロ−
ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−００５１
）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［３−（２，４−ジフルオロ−
ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−００５２
）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［３−（２，５−ジフルオロ−
ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−００５３
）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−（
３−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−
００５４）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−（
４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００
５５）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［３−（４−ジフルオロメトキ
シ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−００
５６）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［３−（３−ジフルオロメトキ
シ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−００
５７）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−（
４−イソプロピル−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００５８）
、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル
−ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−００５
９）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−（
４−プロピル−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００６０）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−（
ピリジン−２−スルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００６１）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−（
ピリジン−３−スルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００６２）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−（
ジメチルアミノスルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００６３）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−（
ピペリジン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００６４）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−（
モルホリン−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００６５）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−（
テトラヒドロ−ピラン−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００６６）
、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（３−シクロペンタンスルホニ
ルアミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−アミド（Ｐ−００６７）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−（
ピロリジン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００６８）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−（
３，３，３−トリフルオロ−プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（
Ｐ−００６９）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−
（２−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００７０）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−
（３−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００７１）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［３−（２，６−ジフルオロ
−ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−００７
２）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［３−（２，４−ジフルオロ
−ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−００７
３）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［３−（２，５−ジフルオロ
−ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−００７
４）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−
（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ
−００７５）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−
（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−０
０７６）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［３−（４−ジフルオロメト
キシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−０
０７７）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［３−（３−ジフルオロメト
キシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−０
０７８）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−
（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００７９
）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチ
ル−ベンゼンスルホニルアミノ）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−００
８０）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−
（４−プロピル−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００８１）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−
（ピリジン−２−スルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００８２）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−
（ピリジン−３−スルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００８３）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−
（ジメチルアミノスルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００８４）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−
（ピペリジン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００８５）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−
（モルホリン−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００８６）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−
（テトラヒドロ−ピラン−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００８７
）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸（３−シクロペンタンスルホ
ニルアミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−アミド（Ｐ−００８８）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−
（ピロリジン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−００８９）、
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−
（３，３，３−トリフルオロ−プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−アミド
（Ｐ−００９０）、
６−アセチルアミノ−Ｎ−［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルア
ミノ）−フェニル］−ニコチンアミド（Ｐ−０１１８）、
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−（
プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−０１１９）及び３Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン
−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−アミド（Ｐ−０１２０）。
【０２３６】
これらの化合物を以下の表に示す。表では、第１の列には化合物番号を、第２の列には
スキーム１５の工程４又はスキーム１６の工程２のいずれかで使用したカルボン酸化合物
５５を、第３の列には、スキーム１５の工程６又はスキーム１６の工程４のいずれかで使
用した塩化スルホニル化合物５８を、第４の列には得られる化合物５９を提供する。
【０２３７】
【表３−１】
2018104456.tif 000050
【０２３８】
【表３−２】
2018104456.tif 000051
【０２３９】
【表３−３】
2018104456.tif 000052
【０２４０】
【表３−４】
2018104456.tif 000053
【０２４１】
【表３−５】
2018104456.tif 000054
【０２４２】
【表３−６】
2018104456.tif 000055
【０２４３】
（実施例１２：キナーゼ活性のアッセイ）
Ｆｍｓ、Ｋｉｔ、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ  Ｖ６００Ｅ、Ｂ−Ｒａｆ  Ｖ６００Ｅ／Ｔ
５２９Ｉ及びｃ−Ｒａｆ−１を含むが、これらに限定されないキナーゼの活性のアッセイ
は、たとえば、明細書、図面及び表のすべてを含むその全体として参照によって、あらゆ
る目的でその開示が本明細書に組み入れられる米国特許公開番号ＵＳ２００７００３２５
１９及び米国特許出願、出願番号１１／４７３，３４７（ＰＣＴ公開ＷＯ２００７００２
４３３も参照のこと）に記載されたように当該技術で公知である。
【０２４４】
上述の方法の少なくとも１つ又は類似の方法によってスクリーニングし、採用した試験
条件下で１０μＭ未満のＩＣ５０を有する代表的な化合物を、表２ａ（Ａ−Ｒａｆ）、２
ｂ（Ｂ−Ｒａｆ）、２ｃ（Ｂ−Ｒａｆ  Ｖ６００Ｅ）、２ｄ（ｃ−Ｒａｆ−１）、２ｅ（
Ｂｒｋ）、２ｆ（Ｂｔｋ）、２ｇ（Ｃｓｋ）、２ｈ（Ｆａｋ）、２ｉ（Ｆｍｓ）、２ｊ（
Ｋｄｒ）、２ｋ（Ｋｉｔ）、２ｌ（Ｌｃｋ）、２ｍ（Ｌｙｎ）、２ｎ（Ｓｒｃ）、２ｏ（
ＴｒｋＡ）及び２ｐ（Ｙｅｓ）に示す。
【０２４５】
【表４−１】
2018104456.tif 000056
【０２４６】
【表４−２】
2018104456.tif 000057
【０２４７】
（実施例１３：４つのヒト癌細胞株における標準的治療の化学療法剤との併用での化合
物の有効性）
たとえば、５−フルオロウラシル、カルボプラチン、デカルバジン、ゲフィチニブ、オ
キサリプラチン、パクリタキセル、ＳＮ−３８、テモゾロミド又はビンブラスチンのよう
な標準的な化学療法剤との併用での式Ｉの化合物のような本発明の化合物を、ヒトの腫瘍
細胞の殺傷における有効性について評価することができる。そのようなアッセイは、たと
えば、米国特許出願、出願番号１１／４７３，３４７で記載されたように当該技術で公知
である。
【０２４８】
本発明によって企図される特定の方法のさらなる例は、それぞれ、明細書、図面及び表
のすべてを含むその全体として参照によって、あらゆる目的で本明細書に組み入れられる
以下の出願：米国特許公開番号２００６／０５８３３９、同２００６／０５８３４０、同
２００７／００３２５１９及び２００６年６月２１日に出願された米国特許出願、第１１
／４７３，３４７号（ＰＣＴ公開ＷＯ２００７／００２４３３と同等）に見い出されても
よい。
【０２４９】
本明細書で引用された特許及びそのほかの参考文献は、本発明が関係する当業者の技術
レベルを示しており、あらゆる表及び図面を含むその全体として、各参考文献が参照によ
って全体として個々に組み入れられたのと同程度に、参照によって組み入れられる。
【０２５０】
当業者は、本発明が、その中で固有のものと同様に言及された目的及び利点を得るのに
上手く適合することを容易に十分理解するであろう。好ましい実施形態の現在の代表的な
ものとして本明細書で記載される方法、変動及び組成物は、例示的なものであり、本発明
の範囲の限定として意図されるものではない。その中の変化及びそのほかの用途が当業者
の頭に浮かぶであろうが、それは、本発明の精神の範囲内に包含され、特許請求の範囲の
範囲内によって定義される。
【０２５１】
本明細書で例証的に好適に記載される本発明は、本明細書で具体的に開示されていない
要素（単）又は要素（複）、限定（単）又は限定（複）の非存在下で実践されてもよい。
従って、たとえば、本明細書の各例で、用語「含むこと」、「から本質的に成ること」及
び「から成ること」のいずれかは、他の２つの用語のいずれかで置き換えられてもよい。
従って、用語の１つを用いる本発明の実施形態については、本発明はこれらの用語の１つ
がこれらの用語のもう１つで置き換えられる別の実施形態も包含する。各実施形態では、
用語は確立された意味を有する。従って、たとえば、実施形態の１つは一連の工程を「含
む」方法を包含してもよく、別の実施形態は同一の工程から「本質的に成る」方法を包含
し、第３の実施形態は同一工程から「成る」方法を包含する。採用されている用語及び表
現は限定ではなく説明の用語として使用され、そのような用語及び表現の使用において示
された及び記載された特徴の均等物又はその一部を排除する意図はないが、請求された本
発明の範囲内で種々の改変が可能であることが認識される。従って、本発明は好ましい実
施形態と任意の特徴によって具体的に開示されているが、開示された本明細書での概念の
改変及び変異は当業者によって仕分け直されてもよく、そのような改変及び変更は添付の
特許請求の範囲によって画定される本発明の範囲内にあるとみなされることが理解される
べきである。
【０２５２】
さらに、本発明の特徴又は態様がマーカッシュ群又は代替の群分けという点で記載され
る場合、当業者は、本発明がそれによってマーカッシュ群又はほかの群の個々のメンバー
又はメンバーの亜群という点で記載されることを認識するであろう。
【０２５３】
また、反対して示されない限り、種々の数値が実施形態に提供される場合、２つの任意
の異なった値を範囲の端点として利用することによってさらなる実施形態が記載される。
そのような範囲も記載された本発明の範囲内である。
【０２５４】
さらなる実施形態は本発明の範囲内であり、添付の特許請求の範囲の範囲内である。
【手続補正書】
【提出日】平成30年3月23日(2018.3.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書に記載された発明。