【手続補正書】
【提出日】平成27年5月1日(2015.5.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類対象における脳腫瘍を処置するための医薬組成物であって、有効量の式（Ｉ）:
【化１】
2014513136.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、アルキルピラゾールまたはアルキルカルボキサミドであり;そして、
Ｒ２は、ヒドロキシシクロアルキルである。］
の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、
医薬組成物。
【請求項２】
Ｒ１が、
【化２】
2014513136.tif 000002
［式中、Ｒ’がＭｅまたはＥｔである。］
である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｒ２が、
【化３】
2014513136.tif 000003
である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
脳腫瘍が神経膠腫である、請求項１〜３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項５】
神経膠腫が多形神経膠芽腫である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
脳腫瘍が脳転移、星状細胞腫(神経膠芽腫を含む)、乏突起神経膠腫、上衣腫または混合膠腫である、請求項１〜３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項７】
式（Ｉ）の化合物が、
【化４】
2014513136.tif 000004
もしくは
【化５】
2014513136.tif 000005
またはその薬学的に許容される塩;またはこれらの１つの単離された立体異性体である、
請求項１〜６のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項８】
式（Ｉ）の化合物が:
【化６】
2014513136.tif 000006
である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
式（Ｉ）の化合物が
【化７】
2014513136.tif 000007
である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
式（Ｉ）の化合物が
【化８】
2014513136.tif 000008
である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
式（Ｉ）の化合物が
【化９】
2014513136.tif 000009
である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物と、
付加的ながん治療剤、抗血管新生剤、イリノテカンと併用するかまたは併用しないベバシズマブ、ニトロソウレア、例えばカルムスチン (ＢＣＮＵ)、プラチン、例えばシスプラチナム（シスプラチン）、アルキル化剤、例えばテモゾロミド、チロシンキナーゼ阻害剤 (ゲフィチニブまたはエルロチニブ)、ウクライン、またはカンナビノイドと
を含む、組合せ医薬。
【請求項１３】
式（Ｉ）の化合物が経口投与される、請求項１〜１１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１４】
対象に投与する式（Ｉ）の化合物の量が１日あたり約５０mg/kg〜約５００mg/kgである、請求項１〜１１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１５】
対象が前神経性神経膠芽腫である、請求項１〜１１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１６】
対象が、ＰＤＧＦまたはＰＤＧＦＲシグナルのレベルが上昇しているために選択された対象である、請求項１〜１１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１７】
対象が同時にＰＤＧＦＲ阻害剤で処置される、請求項１〜１１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１８】
対象がヒトである、請求項１〜１１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１９】
脳腫瘍を処置するために用いる、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
該脳腫瘍が神経膠芽腫である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
該神経膠芽腫が前神経性神経膠芽腫である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
以下の式
【化１０】
2014513136.tif 000010
［式中、Ｒ’がメチル、エチルまたはプロピルである。］
で表される化合物。
【請求項２３】
Ｒ’がメチルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
請求項２２に記載の化合物と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６１】
データの表示および統計学的分析
データはGraphPad Prism Pro5を用いて、それぞれの標準誤差(SEM)とともに平均で表すか、または統計的散布図で表す。特にことわらない限り、数値データは、独立両側Student ｔ−検定を用いて解析した。生存曲線については、Log Rank (Mantel-Cox)検定を用いてＰ値を得、組織学的な腫瘍のグレード付けにはFisherの直接検定を用いた。Ｐ=０.０５を、統計学的に有意と見なした。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］  哺乳類対象における脳腫瘍を処置する方法であって、該対象に有効量の式（Ｉ）:
【化２５】
2014513136.tif 000011
［式中、
Ｒ１は、アルキルピラゾールまたはアルキルカルボキサミドであり;そして、
Ｒ２は、ヒドロキシシクロアルキルである。］
の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、
方法。
［２］  Ｒ１が、
【化２６】
2014513136.tif 000012
［式中、Ｒ’がＭｅまたはＥｔである。］
である、［１］に記載の方法。
［３］  Ｒ２が、
【化２７】
2014513136.tif 000013
である、［１］または［２］に記載の方法。
［４］  脳腫瘍が神経膠腫である、［１］〜［３］のいずれかに記載の方法。
［５］  神経膠腫が多形神経膠芽腫である、［４］に記載の方法。
［６］  脳腫瘍が脳転移、星状細胞腫(神経膠芽腫を含む)、乏突起神経膠腫、上衣腫または混合膠腫である、［１］〜［３］のいずれかに記載の方法。
［７］  式（Ｉ）の化合物が、
【化２８】
2014513136.tif 000014
もしくは
【化２９】
2014513136.tif 000015
またはその薬学的に許容される塩;またはこれらの１つの単離された立体異性体である、
［１］〜［６］のいずれかに記載の方法。
［８］  式（Ｉ）の化合物が:
【化３０】
2014513136.tif 000016
である、［７］に記載の方法。
［９］  式（Ｉ）の化合物が
【化３１】
2014513136.tif 000017
である、［７］に記載の方法。
［１０］  式（Ｉ）の化合物が
【化３２】
2014513136.tif 000018
である、［７］に記載の方法。
［１１］  式（Ｉ）の化合物が
【化３３】
2014513136.tif 000019
である、［７］に記載の方法。
［１２］  対象に付加的ながん治療剤、抗血管新生剤、イリノテカンと併用するかまたは併用しないベバシズマブ、ニトロソウレア、例えばカルムスチン (ＢＣＮＵ)、プラチン、例えばシスプラチナム（シスプラチン）、アルキル化剤、例えばテモゾロミド、チロシンキナーゼ阻害剤 (ゲフィチニブまたはエルロチニブ)、ウクライン、およびカンナビノイドを投与することをさらに含む、［１］〜［１１］のいずれかに記載の方法。
［１３］  式（Ｉ）の化合物が経口投与される、［１］〜［１２］のいずれかに記載の方法。
［１４］  対象に投与する式（Ｉ）の化合物の量が１日あたり約５０mg/kg〜約５００mg/kgである、［１］〜［１３］に記載の方法。
［１５］  対象が前神経性神経膠芽腫である、［１］〜［１４］のいずれかに記載の方法。
［１６］  対象が、ＰＤＧＦまたはＰＤＧＦＲシグナルのレベルが上昇しているために選択された対象である、［１］〜［１５］のいずれかに記載の方法。
［１７］  対象が同時にＰＤＧＦＲ阻害剤で処置される、［１］〜［１６］のいずれかに記載の方法。
［１８］  対象がヒトである、［１］〜［１７］のいずれかに記載の方法。
［１９］  脳腫瘍を処置するために用いる、［１］に記載の化合物。
［２０］  該脳腫瘍が神経膠芽腫である、［１９］に記載の化合物。
［２１］  該神経膠芽腫が前神経性神経膠芽腫である、［２０］に記載の化合物。
［２２］  以下の式
【化３４】
2014513136.tif 000020
［式中、Ｒ’がメチル、エチルまたはプロピルである。］
で表される化合物。
［２３］  Ｒ’がメチルである、［２２］に記載の化合物。
［２４］  態様２２に記載の化合物と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。