【手続補正書】
【提出日】平成27年8月27日(2015.8.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、又はその立体異性体、互変異性体、ラセミ体、塩、水和物若しくは溶媒和物：
【化１】
2014525426.tif 000001
（式中、
Ｘは水素又はハロゲンであり、
Ｙは−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、
Ｚ１、Ｚ２及びＺ３は各々独立してＣ、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択され、
Ｒ１は水素、Ｃ１〜２０アルキル及びＣ３〜１５シクロアルキルを含む群から選択され、
Ｒ２は水素、Ｃ１〜２０アルキル、ハロゲン及びＣ１〜２０アルコキシを含む群から選択され、
Ｒ３はＣ１〜２０アルキル、Ｃ３〜２０アルケニル、Ｃ３〜２０アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びＣ３〜１９ヘテロシクリルからなる群から選択され、該Ｃ１〜２０アルキル、Ｃ３〜２０アルケニル、Ｃ３〜２０アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びＣ３〜１９ヘテロシクリルはハロ、ヒドロキシル、オキソ、カルボニル、アミノ、アミド、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ３〜１９ヘテロシクリル、Ｃ１〜２０アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜２０アルキル）アミノ、Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルキル、チオール、Ｃ１〜２０アルキルチオ、カルボン酸、アシルアミノ、Ｃ１〜２０アルキルエステル、カルバメート、チオアミド、尿素及びスルホンアミドからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意に置換され、
ｎは０又は１である）。
【請求項２】
Ｒ１が水素、Ｃ１〜６アルキル及びＣ３〜６シクロアルキルを含む群から、又は水素を含む群から選択される、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】
Ｘがハロゲン又はフルオロであり、
Ｙが−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、
Ｚ１、Ｚ２及びＺ３は各々独立してＣ、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群、又はＣ及びＮからなる群から選択され、又はＺ１、Ｚ２及びＺ３は各々Ｃであり、
Ｒ１が水素、Ｃ１〜２０アルキル及びＣ３〜１５シクロアルキルを含む群から選択され、又は水素であり、
Ｒ２が水素、Ｃ１〜２０アルキル、ハロゲン及びＣ１〜２０アルコキシを含む群から選択され、Ｒ３がＣ１〜２０アルキル、Ｃ３〜２０アルケニル、Ｃ３〜２０アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びＣ３〜１９ヘテロシクリルからなる群から選択され、該Ｃ１〜２０アルキル、Ｃ３〜２０アルケニル、Ｃ３〜２０アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びＣ３〜１９ヘテロシクリルがハロ、ヒドロキシル、オキソ、カルボニル、アミノ、アミド、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ３〜１９ヘテロシクリル、Ｃ１〜２０アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜２０アルキル）アミノ、Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルキル、チオール、Ｃ１〜２０アルキルチオ、カルボン酸、アシルアミノ、Ｃ１〜２０アルキルエステル、カルバメート、チオアミド、尿素及びスルホンアミドからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意に置換され、
ｎが０又は１であり、又はｎが１である、
請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物。
【請求項４】
Ｒ２が水素、Ｃ１〜２０アルキル及びハロゲンからなる群、又は水素、Ｃ１〜６アルキル及びハロゲンからなる群、又は水素、メチル及びフルオロからなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項５】
Ｒ３がＣ１〜２０アルキル、Ｃ３〜２０アルケニル、Ｃ３〜２０アルキニル及びアリールからなる群から選択され、該Ｃ１〜２０アルキル、Ｃ３〜２０アルケニル、Ｃ３〜２０アルキニル及びアリールがハロ、ヒドロキシル、オキソ、カルボニル、アミノ、アミド、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ３〜１９ヘテロシクリル、Ｃ１〜２０アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜２０アルキル）アミノ、Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルキル、チオール、Ｃ１〜２０アルキルチオ、カルボン酸、アシルアミノ、Ｃ１〜２０アルキルエステル、カルバメート、チオアミド、尿素及びスルホンアミドからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意に置換される、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項６】
以下の制限の１つ又は複数が適用される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物：
Ｘがハロゲン又はフルオロである；
Ｙが−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−である；
Ｚ１、Ｚ２及びＺ３が各々独立してＣ及びＮから選択される；
Ｚ１、Ｚ２及びＺ３がＣである；
Ｒ１が水素である；
Ｒ２が水素、Ｃ１〜２０アルキル及びハロゲンを含む群、又は水素、Ｃ１〜６アルキル及びハロゲンを含む群、又は水素、メチル及びフルオロを含む群から選択される；
Ｒ２が水素である；
Ｒ２がフルオロである；
Ｒ３がＣ１〜２０アルキル、Ｃ３〜２０アルケニル、Ｃ３〜２０アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びＣ３〜１９ヘテロシクリルからなる群から選択され、該Ｃ１〜２０アルキル、Ｃ３〜２０アルケニル及びＣ３〜２０アルキニルがハロ、ヒドロキシル、オキソ、カルボニル、アミノ、アミド、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ３〜１９ヘテロシクリル、Ｃ１〜２０アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜２０アルキル）アミノ、Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルキル、チオール、Ｃ１〜２０アルキルチオ、カルボン酸、アシルアミノ、Ｃ１〜２０アルキルエステル、カルバメート、チオアミド、尿素及びスルホンアミドからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意に置換され、又はＲ３がＣ１〜２０アルキル、Ｃ３〜２０アルケニル、Ｃ３〜２０アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びＣ３〜１９ヘテロシクリルからなる群から選択され、該Ｃ１〜２０アルキルがハロ、ヒドロキシル、オキソ、カルボニル、アミノ、アミド、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ３〜１９ヘテロシクリル、Ｃ１〜２０アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜２０アルキル）アミノ、Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルキル、チオール、Ｃ１〜２０アルキルチオ、カルボン酸、アシルアミノ、Ｃ１〜２０アルキルエステル、カルバメート、チオアミド、尿素及びスルホンアミドからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意に置換される；
Ｒ３がＣ１〜２０アルキル、Ｃ３〜２０アルケニル、Ｃ３〜２０アルキニル及びアリールからなる群から選択され、該Ｃ１〜２０アルキル、Ｃ３〜２０アルケニル、Ｃ３〜２０アルキニル及びアリールがハロ、ヒドロキシル、オキソ、カルボニル、アミノ、アミド、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ３〜１９ヘテロシクリル、Ｃ１〜２０アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜２０アルキル）アミノ、Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルキル、チオール、Ｃ１〜２０アルキルチオ、カルボン酸、アシルアミノ、Ｃ１〜２０アルキルエステル、カルバメート、チオアミド、尿素及びスルホンアミドからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意に置換され、又はＲ３がＣ１〜２０アルキル、Ｃ３〜２０アルケニル、Ｃ３〜２０アルキニル及びアリールからなる群から選択され、該Ｃ１〜２０アルキルがハロ、ヒドロキシル、オキソ、カルボニル、アミノ、アミド、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ３〜１９ヘテロシクリル、Ｃ１〜２０アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜２０アルキル）アミノ、Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルキル、チオール、Ｃ１〜２０アルキルチオ、カルボン酸、アシルアミノ、Ｃ１〜２０アルキルエステル、カルバメート、チオアミド、尿素及びスルホンアミドからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意に置換される；
Ｒ３がハロ、ヒドロキシル、オキソ、カルボニル、アミノ、アミド、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ３〜１９ヘテロシクリル、Ｃ１〜２０アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜２０アルキル）アミノ、Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルキル、チオール、Ｃ１〜２０アルキルチオ、カルボン酸、アシルアミノ、Ｃ１〜２０アルキルエステル、カルバメート、チオアミド、尿素及びスルホンアミドからなる群から選択される置換基で任意に置換されたＣ１〜６アルキルである；
前記Ｒ３の１つ又は複数の任意の置換基がハロ、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ３〜１９ヘテロシクリル、Ｃ１〜２０アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜２０アルキル）アミノ、Ｃ１〜２０アルコキシ及びハロ−Ｃ１〜２０アルキルからなる群、又はシアノ、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ３〜１９ヘテロシクリル、Ｃ１〜２０アルコキシ、ジ（Ｃ１〜２０アルキル）アミノ、アリール及びヘテロアリールからなる群、又はシアノ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクリル、Ｃ１〜６アルコキシ、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、アリール及びヘテロアリールから選択される；
前記Ｒ３の１つ又は複数の任意の置換基がシアノ、Ｃ３〜６シクロアルキル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、Ｃ１〜６アルコキシ、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、フェニル及びピリジニルからなる群から選択される；
ｎが１である。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物を含むヒト又は動物用の医薬組成物。
【請求項９】
平滑筋細胞機能、炎症、線維化、過剰な細胞増殖、過剰な血管形成、過敏性、バリア機能障害、神経変性、及びリモデリングに関わる疾患等のＲＯＣＫが関与する疾患又は障害の予防及び／又は治療用である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬又は請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
眼疾患、気道疾患、耳鼻咽喉疾患、腸疾患、心血管及び他の血管の疾患、炎症性疾患、神経障害及びＣＮＳ障害、増殖性疾患、腎疾患、性機能障害、骨疾患、良性前立腺過形成、移植片拒絶反応、痙攣、高血圧、慢性閉塞性膀胱疾患、並びにアレルギーからなる群から選択される、請求項９に記載の少なくとも１つの疾患又は障害の予防及び／又は治療用である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬又は請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
網膜症、視神経症、緑内障、及び黄斑変性症、網膜色素変性症等の網膜変性疾患、炎症性眼疾患（前部ブドウ膜炎、全ブドウ膜炎、中間部ブドウ膜炎及び後部ブドウ膜炎等）、神経変性、角膜疾患（フックスジストロフィー及び角膜炎等であるが、これらに限定されない）、角膜創傷治癒の異常及び眼痛を含むが、これらに限定されない請求項９又は１０に記載の眼疾患の予防及び／又は治療用である、及び／又はそれに関連する合併症及び／又は症状の予防、治療及び／又は緩和用である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬又は請求項８に記載の組成物。
【請求項１２】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏ又はｉｎ  ｖｉｖｏでの少なくとも１つのキナーゼの活性を阻害する請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物を含む阻害剤又は請求項８に記載の組成物。
【請求項１３】
キナーゼ阻害剤、又はＲＯＣＫＩ阻害剤及び／又はＲＯＣＫＩＩ阻害剤に代表されるＲＯＣＫ阻害剤、又はソフトＲＯＣＫ阻害剤としての請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物を含む阻害剤又は請求項８に記載の組成物。
【請求項１４】
眼疾患、気道疾患、心血管疾患及び他の血管の疾患、炎症性疾患、神経障害及びＣＮＳ障害、増殖性疾患、腎疾患、性機能障害、骨疾患、良性前立腺過形成、移植片拒絶反応、痙攣、高血圧、慢性閉塞性膀胱疾患、並びにアレルギーを含む群から選択される少なくとも１つの疾患又は障害を予防及び／又は治療用であって、それを必要とする被験体に治療的有効量の投与する請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬又は請求項８に記載の組成物。