【手続補正書】
【提出日】平成26年11月26日(2014.11.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ウイルス製剤であって、該ウイルス製剤は、以下：
（ａ）精製ウイルスおよび
（ｂ）以下を含む非ウイルス組成物
（ｉ）マンニトール
（ｉｉ）該非ウイルス組成物の重量に基づいて、濃度が３％未満であるソルビトール
（ｉｉｉ）ヒスチジン
（ｉｖ）Ｍｇ２＋、および
（ｖ）液体担体、
を含み、ここで、該非ウイルス組成物は、該液体担体を除いて、一価の陽イオン塩が実質的にないウイルス製剤。
【請求項２】
マンニトールおよびソルビトールを組み合わせた濃度は、前記非ウイルス組成物の重量に基づいて１０重量％未満である請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
前記非ウイルス組成物は非イオン性界面活性剤をさらに含む請求項１または２のいずれかに記載の製剤。
【請求項４】
前記ウイルス製剤はＺｎ２＋、トレハロース、またはその両方が実質的にない請求項１〜３のいずれかに記載の製剤。
【請求項５】
ウイルス製剤であって、該ウイルス製剤は、以下：
（ａ）精製ウイルスおよび
（ｂ）以下を含む非ウイルス組成物
（ｉ）該非ウイルス組成物の重量に基づいて、濃度が５％未満のショ糖
（ｉｉ）Ｍｇ２＋
（ｉｉｉ）非イオン性界面活性剤、および
（ｉｖ）液体担体
を含み、ここで、該非ウイルス組成物は、該液体担体を除いて、一価の陽イオン塩、非ショ糖ポリオール類、およびカルボン酸塩類が実質的にないウイルス製剤。
【請求項６】
ウイルス製剤であって、該ウイルス製剤は、以下：
（ａ）精製ウイルスおよび
（ｂ）以下を含む非ウイルス組成物
（ｉ）該非ウイルス組成物の重量に基づいて、濃度が５％未満のショ糖
（ｉｉ）Ｍｇ２＋
（ｉｉｉ）非イオン性界面活性剤、および
（ｉｖ）液体担体
から本質的に成るウイルス製剤。
【請求項７】
前記ウイルスは腫瘍溶解性ウイルス、非エンベロープ型ウイルス、またはレオウイルスであり、必要に応じて、該レオウイルスは、哺乳動物のレオウイルス、ヒトのレオウイルス、セロタイプ３ウイルス、Ｄｅａｒｉｎｇ株セロタイプ３ウイルス、遺伝子組み換えもしくはリアソートされた（ｒｅａｓｓｏｒｔｅｄ）レオウイルス、またはＤＡＣ＃１９０９０７−０１である請求項１〜６のいずれかに記載の製剤。
【請求項８】
Ｍｇ２＋は塩化マグネシウムとして存在する請求項１〜７のいずれかに記載の製剤。
【請求項９】
前記非イオン性界面活性剤はポリソルベート８０である請求項３、５、または６のいずれかに記載の製剤。
【請求項１０】
前記液体担体は水性担体であり、必要に応じて該水性担体は水である請求項１〜９のいずれかに記載の製剤。
【請求項１１】
前記ウイルス製剤は約周囲温度の温度で安定的である請求項１〜１０のいずれかに記載の製剤。
【請求項１２】
前記ウイルス製剤は約４℃またはそれより低い温度で少なくとも３ヶ月間、少なくとも６ヶ月間、少なくとも１２ヶ月間、または少なくとも１８ヶ月間安定的である請求項１〜１１のいずれかに記載の製剤。
【請求項１３】
投与の前の希釈に適する請求項１〜１２のいずれかに記載の製剤。
【請求項１４】
ウイルス製剤の作製方法であって、該方法は、以下：
（ａ）ウイルスを与えるステップ、および
（ｂ）該ウイルスを、以下：
（ｉ）マンニトール、
（ｉｉ）濃度が該非ウイルス組成物の重量に基づいて３％未満のソルビトール、
（ｉｉｉ）ヒスチジン、
（ｉｖ）Ｍｇ２＋および
（ｖ）液体担体、
を含む非ウイルス組成物と組み合わせて、ウイルス製剤を形成するステップ
を含み、ここで、該非ウイルス組成物は、該液体担体を除いて、一価の陽イオン塩が実質的にない、ウイルス製剤の作製方法。
【請求項１５】
ウイルス製剤の作製方法であって、該方法は、以下：
（ａ）ウイルスを与えるステップ、および
（ｂ）該ウイルスを、以下：
（ｉ）濃度が該非ウイルス組成物の重量に基づいて５％未満のショ糖、
（ｉｉ）Ｍｇ２＋、
（ｉｉｉ）非イオン性界面活性剤、および
（ｉｖ）液体担体、
を含む非ウイルス組成物と組み合わせて、ウイルス製剤を形成するステップ
を含み、ここで、該液体担体を除く該非ウイルス組成物は一価の陽イオン塩、非ショ糖ポリオール類、およびカルボン酸塩類が実質的にない、ウイルス製剤の作製方法。
【請求項１６】
ウイルス製剤の作製方法であって、該方法は、以下：
（ａ）ウイルスを与えるステップ、および
（ｂ）該ウイルスを、以下
（ｉ）濃度が該非ウイルス組成物の重量に基づいて５％未満のショ糖、
（ｉｉ）Ｍｇ２＋、
（ｉｉｉ）非イオン性界面活性剤、および
（ｉｖ）液体担体
から本質的に成る非ウイルス組成物と組み合わせて、ウイルス製剤を形成するステップ
を含む、ウイルス製剤の作製方法。
【請求項１７】
請求項１４〜１６のいずれかに記載の方法に従って調製されるウイルス製剤。
【請求項１８】
ウイルスを保存または安定化させる方法であって、
請求項１〜１３のいずれかに記載のウイルス製剤を調製すること、および
該ウイルス製剤を保管すること
を含み、必要に応じて、該ウイルスは周囲温度またはそれより低い温度で保管される、方法。
【請求項１９】
前記温度は、周囲温度、２℃〜８℃、４℃、−２０℃、または−６０℃から−８０℃である請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
請求項１〜１３のいずれかに記載のウイルス製剤を調製することを含む非凝集のウイルス製剤を調製する方法。
【請求項２１】
前記製剤は非経口の注入または注射による投与に適する請求項２０に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
その他に、微粒子の低いレベルでウイルス製剤、例えば非凝集のウイルス製剤を調製する方法を本明細書に記載する。ウイルス製剤は、粒子サイズがコンテナあたり１０ミクロン超である６，０００個より少ない粒子を含んでもよい（例えば、コンテナあたり１０ミクロン超の３，０００個より少ない粒子、２，０００個より少ない粒子、１，０００個より少ない粒子、５００個より少ない粒子、３００個より少ない粒子、または１００個より少ない粒子）。ウイルス製剤は、粒子サイズが２５ミクロン超である６００個より少ない粒子を含んでもよい（例えば、コンテナあたり２５ミクロン超の５００個より少ない粒子、４００個より少ない粒子、３００個より少ない粒子、２００個より少ない粒子、１００個より少ない粒子、５０個より少ない粒子、または１０個より少ない粒子）。このウイルス製剤は、非経口の注入または注射による投与に適したものとなり得る。
本発明の好ましい実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
以下を含むウイルス製剤であって、
（ａ）精製ウイルスおよび
（ｂ）以下を含む非ウイルス組成物
（ｉ）マンニトール
（ｉｉ）非ウイルス組成物の重量に基づいて、濃度が３％未満であるソルビトール
（ｉｉｉ）ヒスチジン
（ｉｖ）Ｍｇ２＋、および
（ｖ）液体担体、
非ウイルス組成物は、液体担体を除いて、一価の陽イオン塩が実質的にないウイルス製剤。
（項目２）
マンニトールおよびソルビトールを組み合わせた濃度は、非ウイルス組成物の重量に基づいて１０重量％未満である項目１に記載の製剤。
（項目３）
以下を含むウイルス製剤であって、
（ａ）精製ウイルスおよび
（ｂ）以下を含む非ウイルス組成物
（ｉ）マンニトール
（ｉｉ）ソルビトール
（ｉｉｉ）ヒスチジン
（ｉｖ）Ｍｇ２＋、および
（ｖ）液体担体、
非ウイルス組成物中の糖類の濃度は、非ウイルス組成物の重量に基づいて７．５重量％未満であるウイルス製剤。
（項目４）
マンニトールおよびソルビトールを組み合わせた濃度は、非ウイルス組成物の重量に基づいて７重量％未満である項目３に記載の製剤。
（項目５）
非ウイルス組成物は非イオン性界面活性剤をさらに含む項目１〜４のいずれかに記載の製剤。
（項目６）
ウイルス製剤はＺｎ２＋が実質的にない項目１〜５のいずれかに記載の製剤。
（項目７）
ウイルス製剤はトレハロースが実質的にない項目１〜６のいずれかに記載の製剤。
（項目８）
以下を含むウイルス製剤であって、
（ａ）精製ウイルスおよび
（ｂ）以下を含む非ウイルス組成物
（ｉ）非ウイルス組成物の重量に基づいて、濃度が５％未満のショ糖
（ｉｉ）Ｍｇ２＋
（ｉｉｉ）非イオン性界面活性剤、および
（ｉｖ）液体担体
非ウイルス組成物は、液体担体を除いて、一価の陽イオン塩、非ショ糖ポリオール類、およびカルボン酸塩類が実質的にないウイルス製剤。
（項目９）
以下から本質的に成るウイルス製剤
（ａ）精製ウイルスおよび
（ｂ）以下を含む非ウイルス組成物
（ｉ）非ウイルス組成物の重量に基づいて、濃度が５％未満のショ糖
（ｉｉ）Ｍｇ２＋
（ｉｉｉ）非イオン性界面活性剤、および
（ｉｖ）液体担体。
（項目１０）
ウイルスは腫瘍溶解性ウイルスである項目１〜９のいずれかに記載の製剤。
（項目１１）
ウイルスは非エンベロープ型ウイルスである項目１〜９のいずれかに記載の製剤。
（項目１２）
ウイルスはレオウイルスである項目１〜１１のいずれかに記載の製剤。
（項目１３）
レオウイルスは哺乳動物のレオウイルスである項目１２に記載の製剤。
（項目１４）
哺乳動物のレオウイルスはヒトのレオウイルスである項目１３に記載の製剤。
（項目１５）
ヒトのレオウイルスはセロタイプ３ウイルスである項目１４に記載の製剤。
（項目１６）
セロタイプ３ウイルスはＤｅａｒｉｎｇ株である項目１５に記載の製剤。
（項目１７）
レオウイルスは遺伝子組み換えまたはリアソートされた（ｒｅａｓｓｏｒｔｅｄ）レオウイルスである項目１２に記載の製剤。
（項目１８）
レオウイルスはＩＤＡＣ＃１９０９０７−０１である項目１２に記載の製剤。
（項目１９）
Ｍｇ２＋は塩化マグネシウムとして存在する項目１〜１８のいずれかに記載の製剤。
（項目２０）
非イオン性界面活性剤はポリソルベート８０である項目５、８、または９のいずれかに記載の製剤。
（項目２１）
液体担体は水性担体である項目１〜２０のいずれかに記載の製剤。
（項目２２）
水性担体は水である項目２１に記載の製剤。
（項目２３）
ウイルス製剤は約周囲温度の温度で安定的である項目１〜２２のいずれかに記載の製剤。
（項目２４）
ウイルス製剤は約周囲温度の温度で少なくとも１日間安定的である項目１〜２３のいずれかに記載の製剤。
（項目２５）
ウイルス製剤は約４℃またはそれより低い温度で少なくとも３ヶ月間安定的である項目１〜２２のいずれかに記載の製剤。
（項目２６）
ウイルス製剤は約４℃またはそれより低い温度で少なくとも６ヶ月間安定的である項目１〜２２のいずれかに記載の製剤。
（項目２７）
ウイルス製剤は約４℃またはそれより低い温度で少なくとも１２ヶ月間安定的である項目１〜２２のいずれかに記載の製剤。
（項目２８）
ウイルス製剤は約４℃またはそれより低い温度で少なくとも１８ヶ月間安定的である項目１〜２２のいずれかに記載の製剤。
（項目２９）
投与の前の希釈に適する項目１〜２８のいずれかに記載の製剤。
（項目３０）
以下のステップを含むウイルス製剤の作製方法であって、
（ａ）ウイルスを与え、および
（ｂ）ウイルスを、以下を含む非ウイルス組成物と組み合わせ、
（ｉ）マンニトール、
（ｉｉ）濃度が非ウイルス組成物の重量に基づいて３％未満のソルビトール、
（ｉｉｉ）ヒスチジン、
（ｉｖ）Ｍｇ２＋および
（ｖ）液体担体、
および非ウイルス組成物は、液体担体を除いて、一価の陽イオン塩が実質的になく、ウイルス製剤を形成する方法。
（項目３１）
非ウイルス組成物中のマンニトールおよびソルビトールを組み合わせた濃度は、非ウイルス組成物の重量に基づいて１０重量％未満である項目３０に記載の方法。
（項目３２）
以下のステップを含むウイルス製剤の作製方法であって、
（ａ）ウイルスを与え、および
（ｂ）ウイルスを、以下を含む非ウイルス組成物と組み合わせ、
（ｉ）マンニトール
（ｉｉ）ソルビトール
（ｉｉｉ）ヒスチジン
（ｉｖ）Ｍｇ２＋、および
（ｖ）液体担体、
非ウイルス組成物中の糖類の濃度は、液体非ウイルス組成物の重量に基づいて７．５重量％未満であり、ウイルス製剤を形成する方法。
（項目３３）
非ウイルス組成物中のマンニトールおよびソルビトールを組み合わせた濃度は、非ウイルス組成物の重量に基づいて７重量％未満である項目３２に記載の方法。
（項目３４）
非ウイルス組成物に非イオン性界面活性剤を加えることをさらに含む項目３０〜３３のいずれかに記載の方法。
（項目３５）
ウイルス製剤はＺｎ２＋が実質的にない項目３０〜３４のいずれかに記載の方法。
（項目３６）
ウイルス製剤はトレハロースが実質的にない項目３０〜３５のいずれかに記載の方法。
（項目３７）
以下のステップを含むウイルス製剤の作製方法であって、
（ａ）ウイルスを与え、および
（ｂ）ウイルスを、以下を含む非ウイルス組成物と組み合わせ、
（ｉ）濃度が非ウイルス組成物の重量に基づいて５％未満のショ糖、
（ｉｉ）Ｍｇ２＋、
（ｉｉｉ）非イオン性界面活性剤、および
（ｉｖ）液体担体、
液体担体を除く非ウイルス組成物は一価の陽イオン塩、非ショ糖ポリオール類、およびカルボン酸塩類が実質的になく、ウイルス製剤を形成する方法。
（項目３８）
以下のステップを含むウイルス製剤の作製方法であって、
（ａ）ウイルスを与え、および
（ｂ）ウイルスを、以下から本質的に成る非ウイルス組成物と組み合わせ、
（ｉ）濃度が非ウイルス組成物の重量に基づいて５％未満のショ糖、
（ｉｉ）Ｍｇ２＋、
（ｉｉｉ）非イオン性界面活性剤、および
（ｉｖ）液体担体
ウイルス製剤を形成する方法。
（項目３９）
注入のためにウイルス製剤を希釈することをさらに含む項目３０〜３８のいずれかに記載の方法。
（項目４０）
ウイルスは腫瘍溶解性ウイルスである項目３０〜３９のいずれかに記載の方法。
（項目４１）
ウイルスは非エンベロープ型ウイルスである項目３０〜３９のいずれかに記載の方法。
（項目４２）
ウイルスはレオウイルスである項目３０〜４１のいずれかに記載の方法。
（項目４３）
レオウイルスは哺乳動物のレオウイルスである項目４２に記載の方法。
（項目４４）
哺乳動物のレオウイルスはヒトのレオウイルスである項目４３に記載の方法。
（項目４５）
ヒトのレオウイルスはセロタイプ３ウイルスである項目４４に記載の方法。
（項目４６）
セロタイプ３ウイルスはＤｅａｒｉｎｇ株である項目４５に記載の方法。
（項目４７）
レオウイルスは遺伝子組み換えまたはリアソートされた（ｒｅａｓｓｏｒｔｅｄ）レオウイルスである項目４２に記載の方法。
（項目４８）
レオウイルスはＩＤＡＣ＃１９０９０７−０１である項目４２に記載の方法。
（項目４９）
Ｍｇ２＋は塩化マグネシウムとして存在する項目３０〜４８のいずれかに記載の方法。
（項目５０）
非イオン性界面活性剤はポリソルベート８０である項目３４、３７、または３８のいずれかに記載のいずれかの方法。
（項目５１）
液体担体は水性担体である項目３０〜５０のいずれかに記載の方法。
（項目５２）
水性担体は水である項目５１に記載の方法。
（項目５３）
項目３０〜５２のいずれかに記載の方法に従って調製されるウイルス製剤。
（項目５４）
ウイルスを保存または安定化させる方法であって、項目１〜２８のいずれかに記載のウイルス製剤を調製し、およびウイルス製剤を保管する方法。
（項目５５）
ウイルスは周囲温度またはそれより低い温度で保管される項目５４に記載の方法。
（項目５６）
温度は周囲温度である項目５４または５５に記載の方法。
（項目５７）
温度は２℃〜８℃である項目５４または５５に記載の方法。
（項目５８）
温度は４℃である項目５７に記載の方法。
（項目５９）
温度は−２０℃である項目５４または５５に記載の方法。
（項目６０）
温度は−６０℃から−８０℃である項目５４または５５に記載の方法。
（項目６１）
項目１〜２９のいずれかに記載のウイルス製剤を調製することを含む非凝集のウイルス製剤を調製する方法。
（項目６２）
製剤は非経口の注入または注射による投与に適する項目６１に記載の方法。