【手続補正書】
【提出日】平成27年10月26日(2015.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非ヒト動物であって、
（ｉ）内在性主要組織適合複合体ＩＩ（ＭＨＣ  ＩＩ）α遺伝子の遺伝子座にヒト／非ヒトキメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドをコードする第１のヌクレオチド配列を含み、該ヒト／非ヒトキメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドのヒト部分が、ヒトＭＨＣ  ＩＩ  α１およびα２細胞外ドメインを含み、該動物が、該動物の細胞の表面に機能的なＭＨＣ  ＩＩ複合体を発現する、かつ／または
（ｉｉ）内在性ＭＨＣ  ＩＩ  β遺伝子の遺伝子座にヒト／非ヒトキメラＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含み、該ヒト／非ヒトキメラＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドのヒト部分が、ヒトＭＨＣ  ＩＩ  β１およびβ２細胞外ドメインを含み、かつ該動物は、該動物の細胞の表面に機能的なＭＨＣ  ＩＩ複合体を発現する、
非ヒト動物。
【請求項２】
前記第１のヌクレオチド配列が、内在性非ヒトＭＨＣ  ＩＩ  αプロモーターおよび調節エレメントの調節制御下で発現される、かつ／または
前記第２のヌクレオチド配列が、内在性非ヒトＭＨＣ  ＩＩ  βプロモーターおよび調節エレメントの調節制御下で発現される、請求項１に記載の動物。
【請求項３】
前記ヒト／非ヒトキメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドの非ヒト部分が、内在性非ヒトＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含む、かつ／または
前記ヒト／非ヒトキメラＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドの非ヒト部分が、内在性非ヒトＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含む、請求項１または２に記載の動物。
【請求項４】
前記ヒト／非ヒトキメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドの前記ヒト部分が、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＱ、およびＨＬＡ−ＤＰのαポリペプチドから選択されるヒトＨＬＡクラスＩＩαポリペプチドに由来する、かつ／または
前記ヒト／非ヒトキメラＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドの前記ヒト部分が、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＱ、およびＨＬＡ−ＤＰのβポリペプチドからなる群より選択されるヒトＨＬＡクラスＩＩβポリペプチドに由来する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の動物。
【請求項５】
前記ヒト／非ヒトキメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドの前記ヒト部分が、ヒトＨＬＡ−ＤＲ４のαポリペプチドに由来する、かつ／または
前記ヒト／非ヒトキメラＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドの前記ヒト部分が、ヒトＨＬＡ−ＤＲ４のβポリペプチドに由来する、請求項４に記載の動物。
【請求項６】
げっ歯動物である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の動物。
【請求項７】
マウスである、請求項６に記載のげっ歯動物。
【請求項８】
内在性ＭＨＣ  ＩＩ遺伝子の遺伝子座にヒト／げっ歯動物キメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドをコードする前記第１のヌクレオチド配列およびヒト／げっ歯動物キメラＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドをコードする前記第２のヌクレオチド配列を含む請求項６または７に記載のげっ歯動物であって、
該ヒト／げっ歯動物キメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドおよびＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドが、該げっ歯動物の細胞の表面に機能的なＭＨＣ  ＩＩ複合体を形成する、げっ歯動物。
【請求項９】
前記げっ歯動物がマウスであり、前記キメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドおよびβポリペプチドのげっ歯動物部分が、マウスＨ−２Ｅタンパク質に由来する、請求項６〜８のいずれか一項に記載のげっ歯動物。
【請求項１０】
請求項６〜９のいずれか一項に記載のげっ歯動物であって、それらの内在性げっ歯動物ＭＨＣ  ＩＩ遺伝子座から、機能的な内在性ＭＨＣ  ＩＩポリペプチドを発現しない、げっ歯動物。
【請求項１１】
内在性マウスＭＨＣ  ＩＩ遺伝子座にヒト／マウスキメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドをコードする前記第１のヌクレオチド配列およびヒト／マウスキメラＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドをコードする前記第２のヌクレオチド配列を含む請求項７〜１０のいずれか一項に記載のマウスであって、
該キメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドの前記ヒト部分が、ヒトＨＬＡ−ＤＲ４タンパク質のαポリペプチドに由来するヒトα１およびα２細胞外ドメインを含み、該キメラＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドの前記ヒト部分が、ヒトＨＬＡ−ＤＲ４タンパク質のβポリペプチドに由来するヒトβ１およびβ２細胞外ドメインを含み、
該キメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドの前記マウス部分が、マウスＨ−２Ｅ  α鎖の膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含み、該キメラＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドの前記マウス部分が、マウスＨ−２Ｅ  β鎖の膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含み、
該マウスが、該マウスの細胞の表面に機能的なキメラＨＬＡ−ＤＲ４／Ｈ−２Ｅ  ＭＨＣ  ＩＩ複合体を発現する、
マウス。
【請求項１２】
ヒト／マウスキメラＭＨＣ  ＩＩ複合体を発現するようにマウスのＭＨＣ  ＩＩ遺伝子座を改変する方法であって、内在性マウスＭＨＣ  ＩＩ遺伝子座において、マウスＭＨＣ  ＩＩ複合体をコードするヌクレオチド配列を、ヒト／マウスキメラＭＨＣ  ＩＩ複合体をコードするヌクレオチド配列で置き換える工程を含む、方法。
【請求項１３】
前記ヒト／マウスキメラＭＨＣ  ＩＩ複合体をコードする前記ヌクレオチド配列が、
ヒトＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドの細胞外ドメインならびにマウスＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインをコードする第１のヌクレオチド配列、ならびに／または
ヒトＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドの細胞外ドメインならびにマウスＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインをコードする第２のヌクレオチド配列とを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記キメラＭＨＣ  ＩＩ複合体のヒト部分が、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＱ、およびＨＬＡ−ＤＰからなる群より選択されるヒトＨＬＡクラスＩＩタンパク質に由来する、請求項１２または１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記キメラＭＨＣ  ＩＩ複合体のマウス部分が、マウスＨ−２Ｅタンパク質に由来し、該キメラＭＨＣ  ＩＩ複合体のヒト部分が、ヒトＨＬＡ−ＤＲ４タンパク質に由来する、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
キメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドおよびβポリペプチドの前記ヒト部分が、それぞれ、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＱ、およびＨＬＡ−ＤＰのαポリペプチドおよびβポリペプチドからなる群より選択されるヒトＨＬＡクラスＩＩタンパク質に由来する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
キメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドおよびβポリペプチドの前記マウス部分が、それぞれ、マウスＨ−２Ｅ  αタンパク質およびβタンパク質に由来し、キメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドおよびβポリペプチドの前記ヒト部分が、それぞれ、ヒトＨＬＡ−ＤＲ４  αタンパク質およびβタンパク質に由来する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記置き換えが、単一のＥＳ細胞において行われ、該単一のＥＳ細胞が、マウス胚に導入されて、マウスを作製する、請求項１２〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
核酸であって、
ヒト／非ヒトキメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドをコードする配列であって、該ヒト／非ヒトキメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドのヒト部分が、ヒトＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドのα１ドメインおよびα２ドメインを含む、配列、ならびに／または
ヒト／非ヒトキメラＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドをコードする配列であって、該ヒト／非ヒトキメラＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドのヒト部分が、ヒトＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドのβ１ドメインおよびβ２ドメインを含む、配列、
を含む、核酸。
【請求項２０】
前記ヒト／非ヒトキメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドをコードする前記配列に作動可能に連結された非ヒトＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチド調節エレメント、および／または
前記ヒト／非ヒトキメラＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドをコードする前記配列に作動可能に連結された非ヒトＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチド調節エレメント
をさらに含む、請求項１９に記載の核酸。
【請求項２１】
前記キメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドの非ヒト部分が、げっ歯動物ＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含む、かつ／または
前記キメラＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドの非ヒト部分が、げっ歯動物ＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含む
請求項１９または２０に記載の核酸。
【請求項２２】
前記げっ歯動物ＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドがマウスＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドであり、かつ／または
前記げっ歯動物ＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドがマウスＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドである、請求項２１に記載の核酸。
【請求項２３】
ヒト／非ヒト動物キメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドであって、該キメラポリペプチドのヒト部分がヒトＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドのα１ドメインおよびα２ドメインを含み、かつ該キメラポリペプチドの非ヒト部分が非ヒト動物ＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含む、ポリペプチド。
【請求項２４】
前記非ヒト動物がげっ歯動物である、請求項２３に記載のヒト／非ヒト動物キメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチド。
【請求項２５】
前記げっ歯動物がマウスである、請求項２４に記載のヒト／非ヒト動物キメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチド。
【請求項２６】
前記ヒトＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドが、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＱ、およびＨＬＡ−ＤＰからなる群より選択され、かつ前記マウスＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドがＨ−２Ｅポリペプチドである、請求項２５に記載のヒト／非ヒト動物キメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチド。
【請求項２７】
ヒト／非ヒト動物キメラＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドであって、該キメラポリペプチドのヒト部分がヒトＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドのβ１ドメインおよびβ２ドメインを含み、かつ該キメラポリペプチドの非ヒト部分が非ヒト動物ＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含む、ポリペプチド。
【請求項２８】
前記非ヒト動物がげっ歯動物である、請求項２７に記載のヒト／非ヒト動物キメラＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチド。
【請求項２９】
前記げっ歯動物がマウスである、請求項２８に記載のヒト／非ヒト動物キメラＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチド。
【請求項３０】
前記ヒトＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドが、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＱ、およびＨＬＡ−ＤＰからなる群より選択され、かつ前記マウスＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドがＨ−２Ｅポリペプチドである、請求項２９に記載のヒト／非ヒト動物キメラＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチド。
【請求項３１】
ヒト／非ヒト動物キメラＭＨＣ  ＩＩタンパク質複合体であって、
（ｉ）ヒト／非ヒト動物キメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドであって、該キメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドのヒト部分がヒトＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドのα１ドメインおよびα２ドメインを含み、かつ該キメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドの非ヒト部分が非ヒト動物ＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含む、ポリペプチド；ならびに
（ｉｉ）ヒト／非ヒト動物キメラＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドであって、該キメラＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドのヒト部分がヒトＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドのβ１ドメインおよびβ２ドメインを含み、かつ該キメラＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドの非ヒト部分が非ヒト動物ＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含む、ポリペプチド
を含む、ヒト／非ヒト動物キメラＭＨＣ  ＩＩタンパク質複合体。
【請求項３２】
前記非ヒト動物がげっ歯動物である、請求項３１に記載のヒト／非ヒト動物キメラＭＨＣ  ＩＩタンパク質複合体。
【請求項３３】
前記げっ歯動物がマウスである、請求項３２に記載のヒト／非ヒト動物キメラＭＨＣ  ＩＩタンパク質複合体。
【請求項３４】
前記ヒトＭＨＣ  ＩＩポリペプチドが、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＱ、およびＨＬＡ−ＤＰからなる群より選択され、かつ前記マウスＭＨＣ  ＩＩポリペプチドがＨ−２Ｅポリペプチドである、請求項３３に記載のヒト／非ヒト動物キメラＭＨＣ  ＩＩタンパク質複合体。
【請求項３５】
ヒトＣＤ４＋  Ｔ細胞エピトープを同定するための方法であって、
請求項１〜６のいずれかに記載の非ヒト動物、請求項７〜１０のいずれかに記載のげっ歯動物、または請求項１１に記載のマウスを、推定ＣＤ４＋  Ｔ細胞エピトープを含む抗原に曝露する工程、
該非ヒト動物に免疫応答を惹起させる工程、
該エピトープに結合するＭＨＣクラスＩＩ拘束ＣＤ４＋  Ｔ細胞を該非ヒト動物から単離する工程、ならびに
該ＭＨＣクラスＩＩ拘束ＣＤ４＋  Ｔ細胞によって結合された該エピトープを同定する工程
を含む方法。
【請求項３６】
単離された細胞であって、
ヒト／非ヒト動物キメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、該キメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドのヒト部分が、ヒトＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドのα１ドメインおよびα２ドメインを含む、ヌクレオチド配列、ならびに／または
ヒト／非ヒト動物キメラＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、該キメラＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドのヒト部分が、ヒトＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドのβ１ドメインおよびβ２ドメインを含む、ヌクレオチド配列、
を含む、細胞。
【請求項３７】
前記キメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドの前記非ヒト部分が、げっ歯動物ＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含み、かつ／または前記キメラＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドの前記非ヒト部分は、げっ歯動物ＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含む、請求項３６に記載の単離された細胞。
【請求項３８】
前記げっ歯動物ＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドがマウスＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドであり、かつ／または前記げっ歯動物ＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドがマウスＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドである、請求項３７に記載の単離された細胞。
【請求項３９】
前記ヒトＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドがＨＬＡ−ＤＲ４ポリペプチドであり、前記マウスＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドがＨ−２Ｅ  αポリペプチドであり、かつ／または前記ヒトＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドがＨＬＡ−ＤＲ４ポリペプチドであり、前記マウスＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドがＨ−２Ｅ  βポリペプチドである、請求項３８に記載の単離された細胞。
【請求項４０】
前記細胞が、抗原提示細胞または胚性幹細胞である、請求項３６〜３９のいずれか一項に記載の単離された細胞。
【請求項４１】
請求項１〜６のいずれかに記載の非ヒト動物、請求項７〜１０のいずれかに記載のげっ歯動物、または請求項１１に記載のマウスに由来する組織。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
本明細書中で記載される実施形態および態様のいずれもが、他に指示がない限り、文脈から別段明らかでない限り、互いに共同して使用され得る。他の実施形態は、続く詳細な記載を精査して当業者に明らかになる。以下の詳細な記載は、特許請求される本発明を制限しない、本発明の種々の実施形態の代表例を含む。添付の図面は、本明細書の一部を構成し、記載と一緒に、実施形態を例証するためのみに働き、本発明を制限しない。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
内在性主要組織適合複合体ＩＩ（ＭＨＣ  ＩＩ）α遺伝子の遺伝子座にヒト／非ヒトキメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む非ヒト動物であって、
該ヒト／非ヒトキメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドのヒト部分が、ヒトＭＨＣ  ＩＩ  α細胞外ドメインを含み、
該動物が、該動物の細胞の表面に機能的なＭＨＣ  ＩＩ複合体を発現する、
非ヒト動物。
（項目２）
前記ヒトＭＨＣ  ＩＩ  α細胞外ドメインが、ヒトα１ドメインおよびα２ドメインを含む、項目１に記載の動物。
（項目３）
前記ヌクレオチド配列が、内在性非ヒトＭＨＣ  ＩＩ  αプロモーターおよび調節エレメントの調節制御下で発現される、項目１に記載の動物。
（項目４）
前記ヒト／非ヒトキメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドの非ヒト部分が、内在性非ヒトＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含む、項目１に記載の動物。
（項目５）
前記ヒト／非ヒトキメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドの前記ヒト部分が、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＱ、およびＨＬＡ−ＤＰからなる群より選択されるヒトＨＬＡクラスＩＩタンパク質に由来する、項目１に記載の動物。
（項目６）
前記ヒト／非ヒトキメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドの前記ヒト部分が、ヒトＨＬＡ−ＤＲ４タンパク質に由来する、項目５に記載の動物。
（項目７）
げっ歯動物である、項目１に記載の動物。
（項目８）
マウスである、項目７に記載のげっ歯動物。
（項目９）
内在性ＭＨＣ  ＩＩ  β遺伝子の遺伝子座にヒト／非ヒトキメラＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドをコードするヌクレオチド配列をさらに含む、項目１に記載の動物。
（項目１０）
内在性ＭＨＣ  ＩＩ  β遺伝子の遺伝子座にヒト／非ヒトキメラＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む非ヒト動物であって、該ヒト／非ヒトキメラＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドのヒト部分が、ヒトＭＨＣ  ＩＩ  β細胞外ドメインを含み、かつ該動物は、該動物の細胞の表面に機能的なＭＨＣ  ＩＩ複合体を発現する、非ヒト動物。
（項目１１）
前記ヒトＭＨＣ  ＩＩ  β細胞外ドメインが、ヒトβ１ドメインおよびβ２ドメインを含む、項目１０に記載の動物。
（項目１２）
前記ヌクレオチド配列が、内在性非ヒトＭＨＣ  ＩＩ  βプロモーターおよび調節エレメントの調節制御下で発現される、項目１０に記載の動物。
（項目１３）
前記ヒト／非ヒトキメラＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドの非ヒト部分が、内在性非ヒトＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含む、項目１０に記載の動物。
（項目１４）
前記ヒト／非ヒトキメラＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドの前記ヒト部分が、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＱ、およびＨＬＡ−ＤＰからなる群より選択されるヒトＨＬＡクラスＩＩタンパク質に由来する、項目１０に記載の動物。
（項目１５）
前記ヒト／非ヒトキメラＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドの前記ヒト部分が、ヒトＨＬＡ−ＤＲ４タンパク質に由来する、項目１４に記載の動物。
（項目１６）
げっ歯動物である、項目１０に記載の動物。
（項目１７）
マウスである、項目１６に記載のげっ歯動物。
（項目１８）
内在性ＭＨＣ  ＩＩ  α遺伝子の遺伝子座にヒト／非ヒトキメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドをコードするヌクレオチド配列をさらに含む、項目１０に記載の動物。
（項目１９）
内在性ＭＨＣ  ＩＩ遺伝子の遺伝子座にヒト／げっ歯動物キメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドをコードする第１のヌクレオチド配列およびヒト／げっ歯動物キメラＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含むげっ歯動物であって、
該ヒト／げっ歯動物キメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドのヒト部分が、ヒトＭＨＣ  ＩＩ  α細胞外ドメインを含み、該ヒト／げっ歯動物キメラＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドのヒト部分が、ヒトＭＨＣ  ＩＩ  β細胞外ドメインを含み、
該ヒト／げっ歯動物キメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドおよびＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドが、該げっ歯動物の細胞の表面に機能的なＭＨＣ  ＩＩ複合体を形成する、
げっ歯動物。
（項目２０）
前記ヒトＭＨＣ  ＩＩ  α細胞外ドメインが、ヒトα１ドメインおよびα２ドメインを含む、項目１９に記載のげっ歯動物。
（項目２１）
前記ヒトＭＨＣ  ＩＩ  β細胞外ドメインが、ヒトβ１ドメインおよびβ２ドメインを含む、項目１９に記載のげっ歯動物。
（項目２２）
前記第１のヌクレオチド配列が、内在性げっ歯動物ＭＨＣ  ＩＩ  αプロモーターおよび調節エレメントの調節制御下で発現され、前記第２のヌクレオチド配列が、内在性げっ歯動物ＭＨＣ  ＩＩ  βプロモーターおよび調節エレメントの調節制御下で発現される、項目１９に記載のげっ歯動物。
（項目２３）
前記ヒト／げっ歯動物キメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドのげっ歯動物部分が、内在性げっ歯動物ＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含む、項目１９に記載のげっ歯動物。
（項目２４）
前記ヒト／げっ歯動物キメラＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドのげっ歯動物部分が、内在性げっ歯動物ＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含む、項目１９に記載のげっ歯動物。
（項目２５）
前記ヒト／げっ歯動物キメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドおよびβポリペプチドの前記ヒト部分が、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＱ、およびＨＬＡ−ＤＰからなる群より選択されるヒトＨＬＡクラスＩＩタンパク質に由来する、項目１９に記載のげっ歯動物。
（項目２６）
前記ヒト／げっ歯動物キメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドおよびβポリペプチドの前記ヒト部分が、ヒトＨＬＡ−ＤＲ４タンパク質に由来する、項目２５に記載のげっ歯動物。
（項目２７）
マウスである、項目１９に記載のげっ歯動物。
（項目２８）
前記キメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドおよびβポリペプチドのげっ歯動物部分が、マウスＨ−２Ｅタンパク質に由来する、項目２７に記載のマウス。
（項目２９）
項目１９に記載のげっ歯動物であって、それらの内在性げっ歯動物ＭＨＣ  ＩＩ遺伝子座から、機能的な内在性ＭＨＣ  ＩＩポリペプチドを発現しない、げっ歯動物。
（項目３０）
内在性マウスＭＨＣ  ＩＩ遺伝子座にヒト／マウスキメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドをコードする第１のヌクレオチド配列およびヒト／マウスキメラＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列を含むマウスであって、
該キメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドのヒト部分が、ヒトＨＬＡ−ＤＲ４タンパク質のαポリペプチドに由来する細胞外ドメインを含み、該キメラＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドのヒト部分が、ヒトＨＬＡ−ＤＲ４タンパク質のβポリペプチドに由来する細胞外ドメインを含み、
該キメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドのマウス部分が、マウスＨ−２Ｅ  α鎖の膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含み、該キメラＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドのマウス部分が、マウスＨ−２Ｅ  β鎖の膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインを含み、
該マウスが、該マウスの細胞の表面に機能的なキメラＨＬＡ−ＤＲ４／Ｈ−２Ｅ  ＭＨＣ  ＩＩ複合体を発現する、
マウス。
（項目３１）
前記αポリペプチドの前記細胞外ドメインが、ヒトα１ドメインおよびα２ドメインを含む、項目３０に記載のマウス。
（項目３２）
前記βポリペプチドの前記細胞外ドメインが、ヒトβ１ドメインおよびβ２ドメインを含む、項目３０に記載のマウス。
（項目３３）
前記第１のヌクレオチド配列が、内在性マウスＭＨＣ  ＩＩ  αプロモーターおよび調節エレメントの調節制御下で発現され、前記第２のヌクレオチド配列が、内在性マウスＭＨＣ  ＩＩ  βプロモーターおよび調節エレメントの調節制御下で発現される、項目３０に記載のマウス。
（項目３４）
項目３０に記載のマウスであって、それらの内在性マウス遺伝子座から、機能的な内在性ＭＨＣ  ＩＩポリペプチドを発現しない、マウス。
（項目３５）
ヒト／マウスキメラＭＨＣ  ＩＩ複合体を発現するようにマウスのＭＨＣ  ＩＩ遺伝子座を改変する方法であって、該内在性マウスＭＨＣ  ＩＩ遺伝子座において、マウスＭＨＣ  ＩＩ複合体をコードするヌクレオチド配列を、ヒト／マウスキメラＭＨＣ  ＩＩ複合体をコードするヌクレオチド配列で置き換える工程を含む、方法。
（項目３６）
前記ヒト／マウスキメラＭＨＣ  ＩＩ複合体をコードする前記ヌクレオチド配列が、ヒトＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドの細胞外ドメインおよびマウスＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインをコードする第１のヌクレオチド配列と、ヒトＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドの細胞外ドメインおよびマウスＭＨＣ  ＩＩ  βポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインをコードする第２のヌクレオチド配列とを含む、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記キメラＭＨＣ  ＩＩ複合体のヒト部分が、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＱ、およびＨＬＡ−ＤＰからなる群より選択されるヒトＨＬＡクラスＩＩタンパク質に由来する、項目３５に記載の方法。
（項目３８）
前記キメラＭＨＣ  ＩＩ複合体のマウス部分が、マウスＨ−２Ｅタンパク質に由来し、該キメラＭＨＣ  ＩＩ複合体のヒト部分が、ヒトＨＬＡ−ＤＲ４タンパク質に由来する、項目３５に記載の方法。
（項目３９）
キメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドおよびβポリペプチドのヒト部分が、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＱ、およびＨＬＡ−ＤＰからなる群より選択されるヒトＨＬＡクラスＩＩタンパク質に由来する、項目３６に記載の方法。
（項目４０）
キメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドおよびβポリペプチドのマウス部分が、マウスＨ−２Ｅタンパク質に由来し、キメラＭＨＣ  ＩＩ  αポリペプチドおよびβポリペプチドのヒト部分が、ヒトＨＬＡ−ＤＲ４タンパク質に由来する、項目３６に記載の方法。
（項目４１）
前記置き換えが、単一のＥＳ細胞において行われ、該単一のＥＳ細胞が、マウス胚に導入されて、マウスを作製する、項目３５に記載の方法。