【手続補正書】
【提出日】平成27年3月20日(2015.3.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＸＣＲ７（配列番号１）中のアミノ酸残基Ｍ３３、ならびに、場合により、アミノ酸残基Ｖ３２及び／又はアミノ酸残基Ｍ３７に結合する及び／又はそれを認識する少なくとも１つの免疫グロブリンの単一可変ドメイン（ＩＳＶＤ）ならびにＣＸＣＲ７（配列番号１）のアミノ酸残基Ｗ１９、ならびに、場合により、Ｓ２３及び／又はＤ２５に結合する及び／又はそれを認識する少なくとも１つのＩＳＶＤを含むコンストラクト。
【請求項２】
腫瘍成長を低下させるための及び／又は癌、好ましくは頭頸部癌もしくはＧＢＭを処置するための医薬としての使用のための、請求項１記載のコンストラクト。
【請求項３】
１００nM未満の平均Ｋｉならびに５０%以上の平均ＳＤＦ−１及びＩ−ＴＡＣ置換にて、ヒトＣＸＣＲ７（配列番号１）上でＳＤＦ−１及び／又はＩ−ＴＡＣを特異的に置換することができる免疫グロブリンの単一可変ドメイン。
【請求項４】
ヒトＣＸＣＲ７（配列番号１）に、５０nM未満のＫｄで結合することができる免疫グロブリンの単一可変ドメイン。
【請求項５】
ＣＸＣＲ７（配列番号１）中のアミノ酸残基Ｍ３３、ならびに、場合により、アミノ酸残基Ｖ３２及び／又はアミノ酸残基Ｍ３７に結合する及び／又はそれを認識する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；ならびに、
ＣＸＣＲ７（配列番号１）のアミノ酸残基Ｗ１９、ならびに、場合により、Ｓ２３及び／又はＤ２５に結合する及び／又はそれを認識する免疫グロブリンの単一可変ドメイン、
の群より選ばれる免疫グロブリンの単一可変ドメイン。
【請求項６】
腫瘍成長を低下させるための及び／又は癌、好ましくは頭頸部癌もしくはＧＢＭを処置するための医薬としての使用のための、請求項５記載の免疫グロブリンの単一可変ドメイン。
【請求項７】
請求項３〜６のいずれかの免疫グロブリンの単一可変ドメインであって、下記の群から選ばれる、免疫グロブリンの単一可変ドメイン：
式１    ＦＲ１  −  ＣＤＲ１  −  ＦＲ２  −  ＣＤＲ２  −  ＦＲ３  −  ＣＤＲ３  −  ＦＲ４  （１）
を伴うアミノ酸配列を含む免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ここで、ＦＲ１〜ＦＲ４が、フレームワーク領域１〜４を指し、免疫グロブリンの単一可変ドメインのフレームワーク領域であり；及び、
ここで、ＣＤＲ１は、以下からなる群より選ばれる：
ａ）配列番号９の免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｂ）配列番号９の免疫グロブリンの単一可変ドメインと少なくとも８０%のアミノ酸同一性を有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｃ）配列番号９の免疫グロブリンの単一可変ドメインと３、２、又は１アミノ酸の違いを有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；及び、
ここで、ＣＤＲ２は、以下からなる群より選ばれる：
ｄ）配列番号１９の免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｅ）配列番号１９の免疫グロブリンの単一可変ドメインと少なくとも８０%のアミノ酸同一性を有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｆ）配列番号１９の免疫グロブリンの単一可変ドメインと３、２、又は１アミノ酸の違いを有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；及び、
ここで、ＣＤＲ３は、以下からなる群より選ばれる：
ｇ）配列番号２９の免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｈ）配列番号２９の免疫グロブリンの単一可変ドメインと少なくとも８０%のアミノ酸同一性を有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｉ）配列番号２９の免疫グロブリンの単一可変ドメインと３、２、又は１アミノ酸の違いを有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
式２    ＦＲ１  −  ＣＤＲ１  −  ＦＲ２  −  ＣＤＲ２  −  ＦＲ３  −  ＣＤＲ３  −  ＦＲ４  （２）
を伴うアミノ酸配列を含む免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ここで、ＦＲ１〜ＦＲ４が、フレームワーク領域１〜４を指し、免疫グロブリンの単一可変ドメインのフレームワーク領域であり；及び、
ここで、ＣＤＲ１は、以下からなる群より選ばれる：
ａ）配列番号１０の免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｂ）配列番号１０の免疫グロブリンの単一可変ドメインと少なくとも８０%のアミノ酸同一性を有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｃ）配列番号１０の免疫グロブリンの単一可変ドメインと３、２、又は１アミノ酸の違いを有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；及び、
ここで、ＣＤＲ２は、以下からなる群より選ばれる：
ｄ）配列番号２０の免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｅ）配列番号２０の免疫グロブリンの単一可変ドメインと少なくとも８０%のアミノ酸同一性を有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｆ）配列番号２０の免疫グロブリンの単一可変ドメインと３、２、又は１アミノ酸の違いを有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；及び、
ここで、ＣＤＲ３は、以下からなる群より選ばれる：
ｇ）配列番号３０の免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｈ）配列番号３０の免疫グロブリンの単一可変ドメインと少なくとも８０%のアミノ酸同一性を有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｉ）配列番号３０の免疫グロブリンの単一可変ドメインと３、２、又は１アミノ酸の違いを有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
式３    ＦＲ１  −  ＣＤＲ１  −  ＦＲ２  −  ＣＤＲ２  −  ＦＲ３  −  ＣＤＲ３  −  ＦＲ４  （３）
を伴うアミノ酸配列を含む免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ここで、ＦＲ１〜ＦＲ４が、フレームワーク領域１〜４を指し、免疫グロブリンの単一可変ドメインのフレームワーク領域であり；及び、
ここで、ＣＤＲ１は、以下からなる群より選ばれる：
ａ）配列番号１１の免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｂ）配列番号１１の免疫グロブリンの単一可変ドメインと少なくとも８０%のアミノ酸同一性を有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｃ）配列番号１１の免疫グロブリンの単一可変ドメインと３、２、又は１アミノ酸の違いを有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；及び、
ここで、ＣＤＲ２は、以下からなる群より選ばれる：
ｄ）配列番号２１の免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｅ）配列番号２１の免疫グロブリンの単一可変ドメインと少なくとも８０%のアミノ酸同一性を有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｆ）配列番号２１の免疫グロブリンの単一可変ドメインと３、２、又は１アミノ酸の違いを有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；及び、
ここで、ＣＤＲ３は、以下からなる群より選ばれる：
ｇ）配列番号３１の免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｈ）配列番号３１の免疫グロブリンの単一可変ドメインと少なくとも８０%のアミノ酸同一性を有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｉ）配列番号３１の免疫グロブリンの単一可変ドメインと３、２、又は１アミノ酸の違いを有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
式４    ＦＲ１  −  ＣＤＲ１  −  ＦＲ２  −  ＣＤＲ２  −  ＦＲ３  −  ＣＤＲ３  −  ＦＲ４  （４）
を伴うアミノ酸配列を含む免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ここで、ＦＲ１〜ＦＲ４が、フレームワーク領域１〜４を指し、免疫グロブリンの単一可変ドメインのフレームワーク領域であり；及び、
ここで、ＣＤＲ１は、以下からなる群より選ばれる：
ａ）配列番号１２の免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｂ）配列番号１２の免疫グロブリンの単一可変ドメインと少なくとも８０%のアミノ酸同一性を有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｃ）配列番号１２の免疫グロブリンの単一可変ドメインと３、２、又は１アミノ酸の違いを有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；及び、
ここで、ＣＤＲ２は、以下からなる群より選ばれる：
ｄ）配列番号２２の免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｅ）配列番号２２の免疫グロブリンの単一可変ドメインと少なくとも８０%のアミノ酸同一性を有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｆ）配列番号２２の免疫グロブリンの単一可変ドメインと３、２、又は１アミノ酸の違いを有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；及び、
ここで、ＣＤＲ３は、以下からなる群より選ばれる：
ｇ）配列番号３２の免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｈ）配列番号３２の免疫グロブリンの単一可変ドメインと少なくとも８０%のアミノ酸同一性を有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｉ）配列番号３２の免疫グロブリンの単一可変ドメインと３、２、又は１アミノ酸の違いを有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
式５    ＦＲ１  −  ＣＤＲ１  −  ＦＲ２  −  ＣＤＲ２  −  ＦＲ３  −  ＣＤＲ３  −  ＦＲ４  （５）
を伴うアミノ酸配列を含む免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ここで、ＦＲ１〜ＦＲ４が、フレームワーク領域１〜４を指し、免疫グロブリンの単一可変ドメインのフレームワーク領域であり；及び、
ここで、ＣＤＲ１は、以下からなる群より選ばれる：
ａ）配列番号１３の免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｂ）配列番号１３の免疫グロブリンの単一可変ドメインと少なくとも８０%のアミノ酸同一性を有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｃ）配列番号１３の免疫グロブリンの単一可変ドメインと３、２、又は１アミノ酸の違いを有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；及び、
ここで、ＣＤＲ２は、以下からなる群より選ばれる：
ｄ）配列番号２３の免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｅ）配列番号２３の免疫グロブリンの単一可変ドメインと少なくとも８０%のアミノ酸同一性を有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｆ）配列番号２３の免疫グロブリンの単一可変ドメインと３、２、又は１アミノ酸の違いを有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；及び、
ここで、ＣＤＲ３は、以下からなる群より選ばれる：
ｇ）配列番号３３の免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｈ）配列番号３３の免疫グロブリンの単一可変ドメインと少なくとも８０%のアミノ酸同一性を有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｉ）配列番号３３の免疫グロブリンの単一可変ドメインと３、２、又は１アミノ酸の違いを有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
式６    ＦＲ１  −  ＣＤＲ１  −  ＦＲ２  −  ＣＤＲ２  −  ＦＲ３  −  ＣＤＲ３  −  ＦＲ４  （６）
を伴うアミノ酸配列を含む免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ここで、ＦＲ１〜ＦＲ４が、フレームワーク領域１〜４を指し、免疫グロブリンの単一可変ドメインのフレームワーク領域であり；及び、
ここで、ＣＤＲ１は、以下からなる群より選ばれる：
ａ）配列番号９３の免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｂ）配列番号９３の免疫グロブリンの単一可変ドメインと少なくとも８０%のアミノ酸同一性を有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｃ）配列番号９３の免疫グロブリンの単一可変ドメインと３、２、又は１アミノ酸の違いを有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；及び、
ここで、ＣＤＲ２は、以下からなる群より選ばれる：
ｄ）配列番号９５の免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｅ）配列番号９５の免疫グロブリンの単一可変ドメインと少なくとも８０%のアミノ酸同一性を有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｆ）配列番号９５の免疫グロブリンの単一可変ドメインと３、２、又は１アミノ酸の違いを有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；及び、
ここで、ＣＤＲ３は、以下からなる群より選ばれる：
ｇ）配列番号９７の免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｈ）配列番号９７の免疫グロブリンの単一可変ドメインと少なくとも８０%のアミノ酸同一性を有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｉ）配列番号９７の免疫グロブリンの単一可変ドメインと３、２、又は１アミノ酸の違いを有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
式７    ＦＲ１  −  ＣＤＲ１  −  ＦＲ２  −  ＣＤＲ２  −  ＦＲ３  −  ＣＤＲ３  −  ＦＲ４  （７）
を伴うアミノ酸配列を含む免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ここで、ＦＲ１〜ＦＲ４が、フレームワーク領域１〜４を指し、免疫グロブリンの単一可変ドメインのフレームワーク領域であり；及び、
ここで、ＣＤＲ１は、以下からなる群より選ばれる：
ａ）配列番号１０７の免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｂ）配列番号１０７の免疫グロブリンの単一可変ドメインと少なくとも８０%のアミノ酸同一性を有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｃ）配列番号１０７の免疫グロブリンの単一可変ドメインと３、２、又は１アミノ酸の違いを有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；及び、
ここで、ＣＤＲ２は、以下からなる群より選ばれる：
ｄ）配列番号１１５の免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｅ）配列番号１１５の免疫グロブリンの単一可変ドメインと少なくとも８０%のアミノ酸同一性を有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｆ）配列番号１１５の免疫グロブリンの単一可変ドメインと３、２、又は１アミノ酸の違いを有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；及び、
ここで、ＣＤＲ３は、以下からなる群より選ばれる：
ｇ）配列番号１２３の免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｈ）配列番号１２３の免疫グロブリンの単一可変ドメインと少なくとも８０%のアミノ酸同一性を有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｉ）配列番号１２３の免疫グロブリンの単一可変ドメインと３、２、又は１アミノ酸の違いを有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
式８    ＦＲ１  −  ＣＤＲ１  −  ＦＲ２  −  ＣＤＲ２  −  ＦＲ３  −  ＣＤＲ３  −  ＦＲ４  （８）
を伴うアミノ酸配列を含む免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ここで、ＦＲ１〜ＦＲ４が、フレームワーク領域１〜４を指し、免疫グロブリンの単一可変ドメインのフレームワーク領域であり；及び、
ここで、ＣＤＲ１は、以下からなる群より選ばれる：
ａ）配列番号１０８の免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｂ）配列番号１０８の免疫グロブリンの単一可変ドメインと少なくとも８０%のアミノ酸同一性を有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｃ）配列番号１０８の免疫グロブリンの単一可変ドメインと３、２、又は１アミノ酸の違いを有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；及び、
ここで、ＣＤＲ２は、以下からなる群より選ばれる：
ｄ）配列番号１１６の免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｅ）配列番号１１６の免疫グロブリンの単一可変ドメインと少なくとも８０%のアミノ酸同一性を有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｆ）配列番号１１６の免疫グロブリンの単一可変ドメインと３、２、又は１アミノ酸の違いを有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；及び、
ここで、ＣＤＲ３は、以下からなる群より選ばれる：
ｇ）配列番号１２４の免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｈ）配列番号１２４の免疫グロブリンの単一可変ドメインと少なくとも８０%のアミノ酸同一性を有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｉ）配列番号１２４の免疫グロブリンの単一可変ドメインと３、２、又は１アミノ酸の違いを有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；ならびに、
式９    ＦＲ１  −  ＣＤＲ１  −  ＦＲ２  −  ＣＤＲ２  −  ＦＲ３  −  ＣＤＲ３  −  ＦＲ４  （９）
を伴うアミノ酸配列を含む免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ここで、ＦＲ１〜ＦＲ４が、フレームワーク領域１〜４を指し、免疫グロブリンの単一可変ドメインのフレームワーク領域であり；及び、
ここで、ＣＤＲ１は、以下からなる群より選ばれる：
ａ）配列番号１１０の免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｂ）配列番号１１０の免疫グロブリンの単一可変ドメインと少なくとも８０%のアミノ酸同一性を有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｃ）配列番号１１０の免疫グロブリンの単一可変ドメインと３、２、又は１アミノ酸の違いを有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；及び、
ここで、ＣＤＲ２は、以下からなる群より選ばれる：
ｄ）配列番号１１８の免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｅ）配列番号１１８の免疫グロブリンの単一可変ドメインと少なくとも８０%のアミノ酸同一性を有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｆ）配列番号１１８の免疫グロブリンの単一可変ドメインと３、２、又は１アミノ酸の違いを有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；及び、
ここで、ＣＤＲ３は、以下からなる群より選ばれる：
ｇ）配列番号１２６の免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｈ）配列番号１２６の免疫グロブリンの単一可変ドメインと少なくとも８０%のアミノ酸同一性を有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｉ）配列番号１２６の免疫グロブリンの単一可変ドメインと３、２、又は１アミノ酸の違いを有する免疫グロブリンの単一可変ドメイン。
【請求項８】
フレームワーク領域（ＦＲ）は、配列番号４〜８、９２、１０３、１０４、又は１０６（ＦＲ１）、１４〜１８、９４、１１１、１１２、又は１１４（ＦＲ２）、２４〜２８、９６、１１９、１２０、又は１２２（ＦＲ３）、及び／又は３４〜３８、９８、１２７、１２８、又は１３０（ＦＲ４）のＦＲと８０%を上回る配列同一性を有する、請求項７記載の免疫グロブリンの単一可変ドメイン。
【請求項９】
請求項３〜８のいずれかに記載の免疫グロブリンの単一可変ドメインを含むポリペプチド。
【請求項１０】
免疫グロブリンの単一可変ドメインは、配列番号３９〜４３、９１、又は９９〜１０２の免疫グロブリンの単一可変ドメインと８０%を上回る配列同一性を伴うアミノ酸配列を有する免疫グロブリンの単一可変ドメインからなる群より選択される、請求項９記載のポリペプチド。
【請求項１１】
加えて、少なくとも１つのヒト血清アルブミン結合免疫グロブリンの単一可変ドメインを含み、場合により、配列番号４９〜５８を伴うリンカーの群より選択されるリンカーを含む、請求項９又は１０記載のポリペプチド。
【請求項１２】
加えて、ＡＬＢ８（配列番号２）を含み、場合により、配列番号４９〜５８を伴うリンカーの群より選択されるリンカーを含む、請求項９〜１１のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１３】
ポリペプチドは、配列番号４４〜４８、７８〜８９、及び１３１〜１４０のポリペプチドと８０%を上回る配列同一性を伴うアミノ酸配列を有するポリペプチドからなる群より選択される、請求項９〜１２のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１４】
以下からなる群より選ばれるコンストラクト：
−  ＣＸＣＲ７（配列番号１）のアミノ酸残基Ｗ１９、ならびに、場合により、Ｓ２３及び／又はＤ２５に結合する及び／又はそれを認識する少なくとも２つのＩＳＶＤを含むコンストラクトであって、ここで、前記の少なくとも２つのＩＳＶＤは、同じでありうる又は異なりうる；
−  ＣＸＣＲ７（配列番号１）中のアミノ酸残基Ｍ３３、ならびに、場合により、アミノ酸残基Ｖ３２及び／又はアミノ酸残基Ｍ３７に結合する及び／又はそれを認識する少なくとも２つのＩＳＶＤを含むコンストラクトであって、ここで、前記の少なくとも２つのＩＳＶＤは、同じでありうる又は異なりうる；
−  少なくとも１つのグループ１のＩＳＶＤ及び少なくとも１つのグループ２のＩＳＶＤを含むコンストラクト；
−  少なくとも１つのグループ１のＩＳＶＤ及び少なくとも１つのグループ３のＩＳＶＤを含むコンストラクト；
−  少なくとも１つのグループ２のＩＳＶＤ及び少なくとも１つのグループ３のＩＳＶＤを含むコンストラクト；ならびに
−  少なくとも１つの０１Ｃ１０様配列及び少なくとも１つの１４Ｇ０３様配列を含むコンストラクト。
【請求項１５】
腫瘍成長を低下させるための及び／又は癌、好ましくは頭頸部癌もしくはＧＢＭを処置するための医薬としての使用のための、請求項１４記載のコンストラクト。
【請求項１６】
以下をコードする核酸配列
ｉ）請求項３〜８のいずれかに記載の免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｉｉ）請求項９〜１３のいずれかに記載のポリペプチド；又は
ｉｉｉ）請求項１、２、１４、又は１５のいずれかに記載のコンストラクト。
【請求項１７】
以下を含む医薬的組成物：
ｉ）請求項３〜８のいずれかに記載の免疫グロブリンの単一可変ドメイン；
ｉｉ）請求項９〜１３のいずれかに記載のポリペプチド；又は
ｉｉｉ）請求項１、２、１４、又は１５のいずれかに記載のコンストラクト；
及び、場合により、医薬的に許容可能な賦形剤。
【請求項１８】
癌、好ましくは頭頸部癌、ＧＢＭ、炎症性疾患、関節リウマチ、及び／又は多発性硬化症における使用のための、請求項３〜８のいずれかに記載の免疫グロブリンの単一可変ドメイン、請求項９〜１３のいずれかに記載のポリペプチド、あるいは請求項１、２、１４、又は１５のいずれかに記載のコンストラクト。
【請求項１９】
請求項３〜８のいずれかに記載の免疫グロブリンの単一可変ドメイン、請求項９〜１３のいずれかに記載のポリペプチド、あるいは請求項１、２、１４、又は１５のいずれかに記載のコンストラクトを産生するための方法であって、少なくとも以下の工程を含む、方法：
ａ）適した宿主細胞もしくは宿主生物において又は別の適した発現系において、請求項１６に記載の核酸又はヌクレオチド配列を発現させること；場合により、以下が続く：
ｂ）請求項３〜８のいずれかに記載の免疫グロブリンの単一可変ドメイン、請求項９〜１３のいずれかに記載のポリペプチド、あるいは請求項１、２、１４、又は１５のいずれかに記載のコンストラクトを単離及び／又は精製すること。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３７８】
さらなる局面：
１．  ＣＸＣＲ７（配列番号１）中のアミノ酸残基Ｍ３３、ならびに、場合により、アミノ酸残基Ｖ３２及び／又はアミノ酸残基Ｍ３７に結合する及び／又はそれを認識する少なくとも１つの免疫グロブリンの単一可変ドメイン（ＩＳＶＤ）ならびにＣＸＣＲ７（配列番号１）のアミノ酸残基Ｗ１９、ならびに、場合により、Ｓ２３及び／又はＤ２５に結合する及び／又はそれを認識する少なくとも１つのＩＳＶＤを含むコンストラクト。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３８８】
１１．  ＣＸＣＲ７（配列番号１）のアミノ酸残基Ｗ１９、ならびに、場合により、Ｓ２３及び／又はＤ２５に結合する及び／又はそれを認識する免疫グロブリンの単一可変ドメイン。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４０５】
２８．  以下からなる群より選ばれるコンストラクト：
−  ＣＸＣＲ７（配列番号１）のアミノ酸残基Ｗ１９、ならびに、場合により、Ｓ２３及び／又はＤ２５に結合する及び／又はそれを認識する少なくとも２つのＩＳＶＤを含むコンストラクトであって、ここで、前記の少なくとも２つのＩＳＶＤは、同じでありうる又は異なりうる；
−  ＣＸＣＲ７（配列番号１）中のアミノ酸残基Ｍ３３、ならびに、場合により、アミノ酸残基Ｖ３２及び／又はアミノ酸残基Ｍ３７に結合する及び／又はそれを認識する少なくとも２つのＩＳＶＤを含むコンストラクトであって、ここで、前記の少なくとも２つのＩＳＶＤは、同じでありうる又は異なりうる；
−  少なくとも１つのグループ１のＩＳＶＤ及び少なくとも１つのグループ２のＩＳＶＤを含むコンストラクト；
−  少なくとも１つのグループ１のＩＳＶＤ及び少なくとも１つのグループ３のＩＳＶＤを含むコンストラクト；
−  少なくとも１つのグループ２のＩＳＶＤ及び少なくとも１つのグループ３のＩＳＶＤを含むコンストラクト；ならびに
−  少なくとも１つの０１Ｃ１０様配列及び少なくとも１つの１４Ｇ０３様配列を含むコンストラクト。