【手続補正書】
【提出日】平成27年3月2日(2015.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式によって表される化合物、
【化１】
2014517808.tif 000001
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ［式中：
ｎは、１、２または３であり；
ｍは、０または１であり；
ｐは、０または１であり；
ｔは、０、１または２であり；
ｙは、１または２であり；
ｚは、０、１または２であり；
Ｅは、Ｓ、Ｏ、ＮＨ、ＮＯＨ、ＮＮＯ2、ＮＣＮ、ＮＲ、ＮＯＲまたはＮＳＯ2Ｒであり；
Ｘ1は、ｍが１である場合はＣＲ1であり、またはｍが０である場合はＮであり；
Ｘ2は、Ｏ、−ＮＨ、−ＣＨ2−、ＳＯ2、ＮＨ−ＳＯ2；ＣＨ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルまたは−ＮＲ2であり；
Ｘ3は、Ｏ、−ＮＨ、−ＣＨ2−、ＣＯ、−ＣＨ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、ＳＯ2ＮＨ、−
ＣＯ−ＮＨ−または−ＮＲ3であり；
Ｘ4は、ＣＲ4Ｒ5、ＣＨ2ＣＲ4Ｒ5またはＣＨ2−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル−ＣＲ4Ｒ5であ
り；
Ｘ5は、直接結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ2、ＣＲ4Ｒ5；（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）ア
ルキルオキシ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルケニル、（Ｃ1〜Ｃ6）アルケニルオキシであり；
Ｒは、（Ｃ6〜Ｃ12）アリール、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル
、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルであり；
Ｒ1は、Ｈ、ＣＮ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルカルボニルまたは（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルであ
り；
Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立に、−Ｈ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル（場合により、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、（Ｃ6〜Ｃ12）アリール、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール、（
Ｃ1〜Ｃ6）アルキル（Ｃ6〜Ｃ12）アリール、ハロ（Ｃ6〜Ｃ12）アリールおよびハロ（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリールからなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換される）であり、または場合により、Ｘ2が−ＮＲ2であり、Ｘ3が−ＮＲ3である場合、Ｒ2
およびＲ3は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により、ハロゲン、
（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、（Ｃ6〜Ｃ12）アリール、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル（Ｃ6〜Ｃ12）アリール、ハロ（Ｃ6〜Ｃ12）アリールおよびハロ（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリールから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換される非芳香族複
素環式環を形成することができ；
Ｒ4およびＲ5は、独立に、Ｈ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルから選択され、またはそれらが結合している炭素と一緒になって、スピロ（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルキル環もしくはスピロ
（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルコキシ環を形成し；
Ｒ6は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、（Ｃ6〜Ｃ12）アリール、（Ｃ6〜Ｃ12）アリールオ
キシ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルオキシ；（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル（場合により、１〜４個のハロまたは（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルによって置換される）であり；
Ａ1は、（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル；（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルキル、（Ｃ6〜Ｃ12）アリ
ール、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリール、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキルまたはベンゾ（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル（場合により、ハロ、１〜３個のハロによって場合により置換される（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル；（Ｃ1〜Ｃ6）アルケニル、アミノ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ6）ジアルキルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、ニトロ、ＣＮ、−ＯＨ、１〜３個のハロによって場合により置換される（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルオキシ；（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシカルボニルおよび（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルカルボニルからなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換される）であり；
Ａ2は、Ｈ、（Ｃ3〜Ｃ10）シクロアルキル、（Ｃ6〜Ｃ12）アリール、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘ
テロアリール、（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキルまたはベンゾ（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロシクロアルキル（場合により、ハロ、１〜３個のハロによって場合により置換される（Ｃ1〜
Ｃ6）アルキル；（Ｃ1〜Ｃ6）アルキレニル、アミノ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノ、（
Ｃ1〜Ｃ6）ジアルキルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、Ｏ（Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル）、（Ｃ3〜Ｃ6）シクロアルコキシ、ニトロ、ＣＮ、ＯＨ、１〜３個のハロによって場合により置換される（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルオキシ；（Ｃ3〜Ｃ6）シクロアルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシカルボニル、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルカルボニル、（Ｃ1〜Ｃ6）ハロアルキルからなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換される）であり；
ただし、ｎ＋ｔ＋ｙ＋ｚの合計は、６以下であり；
ただし、ｐが０である場合；Ｘ2はＮＨ−ＳＯ2であり、Ｘ3はＮＨであり；
ただし、ｎが１であり；ｔが０であり；ｙが１であり；ｚが１であり；Ｘ2はＮＨであ
り；ＥはＯであり；Ｘ3はＮＨであり；Ａ2はＨであり、Ｘ5は直接結合である場合；Ａ1は、非置換フェニル、ハロフェニルまたはイソプロペニルフェニルではなく；
ただし、ｎが１であり；ｔが０であり；ｙが１であり；ｚが１であり；Ｘ2がＯであり
；ＥがＯであり；Ｘ3がＮＨであり；Ａ1が（Ｃ6〜Ｃ12）アリールであり、Ｘ5が直接結合であり；Ａ2がＨであり、Ｒ4がＨである場合、Ｒ5はシクロヘキシルではなく；
ただし、ｎが１であり；ｔが０であり；ｙが１であり；ｚが１であり；Ｘ2がＮＨであ
り；ＥがＯであり；Ｘ3がＣＨ2であり；Ｒ4およびＲ5が、共に水素であり；Ａ2がＨであ
り、Ｘ5が直接結合である場合；Ａ1は非置換フェニルではない］。
【請求項２】
ｎが１であり；ｔが０であり；ｙが１であり、ｚが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｍが１であり、Ｘ1がＣＲ1である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ｍが０であり、Ｘ1がＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ｍが１であり；ＥがＯであり；Ｘ2がＯであり、Ｘ3がＮＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ａ1が（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ａ1がチオフェン、チアゾール、イソチアゾール、フラン、オキサゾール、イソオキサ
ゾール、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、ピリジン、ピミリジン、ピリダジン、インドール、ベンゾチアゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾピラゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾフラン、ベンゾオキサゾールまたはベンゾイソオキサゾールである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ｎが１；２または３であり；ｔが０、１または２であり；ｙが０または１であり；ｚが０、１または２であり；Ｘ1がＣＲ1であり；ｍが１であり；ｐが１であり；ＥがＯであり；Ｘ2がＯであり；Ｘ3がＮＨであり；Ｒ1がＨであり；Ｒ4およびＲ5が、それぞれ独立に
メチルであり；Ｒ6が、水素またはメチルであり；Ａ1が（Ｃ2〜Ｃ9）ヘテロアリールであり；Ｘ5が、直接結合、ＯまたはＣＲ4Ｒ5であり、Ａ2が（Ｃ6〜Ｃ12）アリールである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
以下の構造式によって表される、請求項１に記載の化合物、
【化２】
2014517808.tif 000002
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１０】
以下の構造式によって表される、請求項１に記載の化合物、
【化３】
2014517808.tif 000003
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１１】
有効量の請求項１に記載の化合物を対象に投与する工程を含む、リソソーム蓄積症を有すると診断された対象を治療する方法。
【請求項１２】
リソソーム蓄積症が、スフィンゴ糖脂質経路の欠陥から生じる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
リソソーム蓄積症が、ゴーシェ、ファブリ、ＧM1−ガングリオシドーシス、ＧM2活性化因子欠損、テイ−サックスおよびサンドホッフからなる群から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
リソソーム蓄積症が、ファブリーである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
治療有効量のリソソーム酵素を対象に投与する工程をさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
リソソーム酵素が、グルコセレブロシダーゼ、アルファ−ガラクトシダーゼＡ、ヘキソサミニダーゼＡ、ヘキソサミニダーゼＢおよびＧM1−ガングリオシド−β−ガラクトシダーゼからなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
リソソーム酵素が、アルファ−ガラクトシダーゼＡである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
化合物が、以下の構造式によって表され、
【化４】
2014517808.tif 000004
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１９】
化合物が、以下の構造式によって表され、
【化５】
2014517808.tif 000005
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグである、請求項１１に記載の方法。
【請求項２０】
リソソーム蓄積症を有すると診断された対象のグルコシルセラミド合成酵素（ＧＣＳ）活性を低減させる方法であって、有効量の請求項１に記載の化合物を単独で、または酵素補充療法との組み合わせ療法として患者に投与する工程を含む上記方法。