【手続補正書】
【提出日】平成27年6月25日(2015.6.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非切断性リンカーによって治療薬と連結されたターゲティング部分を含む細胞外標的化薬物複合体（ＥＤＣ）であって、前記ターゲティング部分がＮａ，Ｋ−ＡＴＰアーゼではない細胞外標的と結合し、前記治療薬が前記Ｎａ，Ｋ−ＡＴＰアーゼに作用する、細胞外標的化薬物複合体（ＥＤＣ）。
【請求項２】
非切断性リンカーによって治療薬と連結されたターゲティング部分を含む細胞外標的化薬物複合体（ＥＤＣ）であって、前記ターゲティング部分が、抗体、エピトープ結合ペプチドまたはアプタマーからなる群より選択され、かつＮａ，Ｋ−ＡＴＰアーゼに近接した標的と結合し、前記治療薬が前記Ｎａ，Ｋ−ＡＴＰアーゼに作用する、細胞外標的化薬物複合体（ＥＤＣ）。
【請求項３】
前記ターゲティング部分が細胞外標的と特異的に結合する、請求項２に記載のＥＤＣ。
【請求項４】
前記ターゲティング部分が抗体である、請求項１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣ。
【請求項５】
前記細胞外標的がＣＤ１４７、ＬＡＴ１、ＡＳＣＴ２、ＣＤ９８、ＰｒＰ、ＥｐＣＡＭ、ＭＣＴ１、インテグリン、ＣＤ１６６、ＣＤ４４（ＨＣＥＬＬ）、ＣＤ７１、ＣＤ５６、ＣＤ８７、ＴｆＲ１、Ｓｅｌ−１、ＩＧＦＲ、ｃ−ＭＥＴ、ＦＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＧｌｕＲ２、セロトニン輸送体、５−ＨＴ１Ａ受容体、ＧＡＢＡＡ受容体、ＥＡＡＴ、ＴＬＲ４、Ｔ細胞受容体、ｍＴＮＦアルファ（膜貫通型）、ＰＬＡ２、ＲＡＮＫＬ、インスリン受容体、ＰＥ−ＮＭＴ、アンジオテンシンＩＩ受容体、ＡＴＰ感受性Ｋチャンネル、ＰＥ−ＮＭＴ、アンジオテンシン受容体、ＴＮＦ−アルファ、ＩｎｓＰ３Ｒ、ＲＳ１およびα−ｋｌｏｔｈｏからなる群より選択される、請求項１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣ。
【請求項６】
前記細胞外標的が細胞表面シグナル伝達経路タンパク質である、請求項１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣ。
【請求項７】
前記ターゲティング部分が、ＣＤ１４７と特異的に結合する抗体である、請求項１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣ。
【請求項８】
前記ターゲティング部分が、ＣＤ５６と特異的に結合する抗体である、請求項１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣ。
【請求項９】
前記ターゲティング部分が、ＣＤ４４と特異的に結合する抗体である、請求項１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣ。
【請求項１０】
前記ターゲティング部分が、ＣＤ８７と特異的に結合する抗体である、請求項１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣ。
【請求項１１】
前記ターゲティング部分が、ＣＤ９８と特異的に結合する抗体である、請求項１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣ。
【請求項１２】
前記ターゲティング部分が、ＣＤ２３０と特異的に結合する抗体である、請求項１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣ。
【請求項１３】
前記治療薬がステロイドである、請求項１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣ。
【請求項１４】
前記治療薬がシラレニンである、請求項１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣ。
【請求項１５】
前記ターゲティング部分がＣＤ１４７と特異的に結合する抗体であり、前記治療薬がシラレニンであり、前記抗体がリンカーを介してシラレニンと共有結合している、請求項１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣ。
【請求項１６】
前記ターゲティング部分がＣＤ５６と特異的に結合する抗体であり、前記治療薬がシラレニンであり、前記抗体がリンカーを介してシラレニンと共有結合している、請求項１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣ。
【請求項１７】
前記ターゲティング部分がＣＤ８７と特異的に結合する抗体であり、前記治療薬がシラレニンであり、前記抗体がリンカーを介してシラレニンと共有結合している、請求項１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣ。
【請求項１８】
前記ターゲティング部分がＣＤ９８と特異的に結合する抗体であり、前記治療薬がシラレニンであり、前記抗体がリンカーを介してシラレニンと共有結合している、請求項１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣ。
【請求項１９】
前記ターゲティング部分がＣＤ２３０と特異的に結合する抗体であり、前記治療薬がシラレニンであり、前記抗体がリンカーを介してシラレニンと共有結合している、請求項１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣ。
【請求項２０】
抗体当たりの治療薬負荷が平均約１〜約６である、請求項２〜１９のいずれか１項に記載のＥＤＣ。
【請求項２１】
薬剤的に許容されるビヒクル、ベクター、希釈剤および／または賦形剤と、治療有効量の請求項１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣとを含む、医薬組成物。
【請求項２２】
疾患を治療するための組成物であって、治療有効量の請求項１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣを含む、組成物。
【請求項２３】
前記疾患がウイルス感染、ガン、転移、細胞アポトーシス障害、変性疾患、組織虚血、感染症またはウイルス性、細菌性もしくは真菌性、免疫媒介性の疾患、炎症障害および病的血管新生の群から選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
タンパク質が細胞表面のＮａ，Ｋ−ＡＴＰアーゼと会合しているかどうかを判定するための組成物であって、前記組成物は、請求項１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣを含み、前記組成物を細胞に接触させ、そして前記組成物が前記細胞に対して、前記細胞と前記ターゲティング部分または前記治療薬との接触の効果とは異なる効果を有するかどうかが判定されることを特徴とし、ここで前記組成物が前記細胞に対して、前記ターゲティング部分または前記治療薬の効果とは異なる効果を有する場合、前記タンパク質がＮａ，Ｋ−ＡＴＰアーゼと複合体を形成している、組成物。
【請求項２５】
ＮａＫ−ＡＴＰアーゼではない細胞外標的と結合させるための組成物であって、前記組成物は、請求項１または２に記載のＥＤＣを含み、前記組成物と前記標的を発現する細胞とを接触させることを特徴とする、組成物。
【請求項２６】
ＮａＫ−ＡＴＰアーゼではない細胞外標的と結合させるための組成物であって、前記組成物は、請求項１または２に記載のＥＤＣを含み、前記組成物は、前記標的と結合するのに有効な量で対象に投与されることを特徴とする、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
本発明の上記およびその他の態様および実施形態について以下に詳細に記載する。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
非切断性リンカーによって治療薬と連結されたターゲティング部分を含む細胞外標的化薬物複合体（ＥＤＣ）であって、上記ターゲティング部分がＮａ，Ｋ−ＡＴＰアーゼではない細胞外標的と結合し、上記治療薬が上記Ｎａ，Ｋ−ＡＴＰアーゼに作用する、細胞外標的化薬物複合体（ＥＤＣ）。
（項目２）
非切断性リンカーによって治療薬と連結されたターゲティング部分を含む細胞外標的化薬物複合体（ＥＤＣ）であって、上記ターゲティング部分が、抗体、エピトープ結合ペプチドまたはアプタマーからなる群より選択され、かつＮａ，Ｋ−ＡＴＰアーゼに近接した標的と結合し、上記治療薬が上記Ｎａ，Ｋ−ＡＴＰアーゼに作用する、細胞外標的化薬物複合体（ＥＤＣ）。
（項目３）
上記ターゲティング部分が細胞外標的と特異的に結合する、項目２に記載のＥＤＣ。
（項目４）
上記ターゲティング部分が抗体である、項目１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣ。
（項目５）
上記細胞外標的がＣＤ１４７、ＬＡＴ１、ＡＳＣＴ２、ＣＤ９８、ＰｒＰ、ＥｐＣＡＭ、ＭＣＴ１、インテグリン、ＣＤ１６６、ＣＤ４４（ＨＣＥＬＬ）、ＣＤ７１、ＣＤ５６、ＣＤ８７、ＴｆＲ１、Ｓｅｌ−１、ＩＧＦＲ、ｃ−ＭＥＴ、ＦＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＧｌｕＲ２、セロトニン輸送体、５−ＨＴ１Ａ受容体、ＧＡＢＡＡ受容体、ＥＡＡＴ、ＴＬＲ４、Ｔ細胞受容体、ｍＴＮＦアルファ（膜貫通型）、ＰＬＡ２、ＲＡＮＫＬ、インスリン受容体、ＰＥ−ＮＭＴ、アンジオテンシンＩＩ受容体、ＡＴＰ感受性Ｋチャンネル、ＰＥ−ＮＭＴ、アンジオテンシン受容体、ＴＮＦ−アルファ、ＩｎｓＰ３Ｒ、ＲＳ１およびα−ｋｌｏｔｈｏからなる群より選択される、項目１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣ。
（項目６）
上記細胞外標的が細胞表面シグナル伝達経路タンパク質である、項目１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣ。
（項目７）
上記ターゲティング部分が、ＣＤ１４７と特異的に結合する抗体である、項目１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣ。
（項目８）
上記ターゲティング部分が、ＣＤ５６と特異的に結合する抗体である、項目１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣ。
（項目９）
上記ターゲティング部分が、ＣＤ４４と特異的に結合する抗体である、項目１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣ。
（項目１０）
上記ターゲティング部分が、ＣＤ８７と特異的に結合する抗体である、項目１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣ。
（項目１１）
上記ターゲティング部分が、ＣＤ９８と特異的に結合する抗体である、項目１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣ。
（項目１２）
上記ターゲティング部分が、ＣＤ２３０と特異的に結合する抗体である、項目１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣ。
（項目１３）
上記治療薬がステロイドである、項目１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣ。
（項目１４）
上記治療薬がシラレニンである、項目１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣ。
（項目１５）
上記ターゲティング部分がＣＤ１４７と特異的に結合する抗体であり、上記治療薬がシラレニンであり、上記抗体がリンカーを介してシラレニンと共有結合している、項目１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣ。
（項目１６）
上記ターゲティング部分がＣＤ５６と特異的に結合する抗体であり、上記治療薬がシラレニンであり、上記抗体がリンカーを介してシラレニンと共有結合している、項目１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣ。
（項目１７）
上記ターゲティング部分がＣＤ８７と特異的に結合する抗体であり、上記治療薬がシラレニンであり、上記抗体がリンカーを介してシラレニンと共有結合している、項目１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣ。
（項目１８）
上記ターゲティング部分がＣＤ９８と特異的に結合する抗体であり、上記治療薬がシラレニンであり、上記抗体がリンカーを介してシラレニンと共有結合している、項目１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣ。
（項目１９）
上記ターゲティング部分がＣＤ２３０と特異的に結合する抗体であり、上記治療薬がシラレニンであり、上記抗体がリンカーを介してシラレニンと共有結合している、項目１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣ。
（項目２０）
抗体当たりの治療薬負荷が平均約１〜約６である、項目２〜１９のいずれか１項に記載のＥＤＣ。
（項目２１）
薬剤的に許容されるビヒクル、ベクター、希釈剤および／または賦形剤と、治療有効量の項目１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣとを含む、医薬組成物。
（項目２２）
疾患を治療する方法であって、上記疾患の治療を必要とする対象に、治療有効量の項目１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣを投与することを含んでなる、方法。
（項目２３）
上記疾患がウイルス感染、ガン、転移、細胞アポトーシス障害、変性疾患、組織虚血、感染症またはウイルス性、細菌性もしくは真菌性、免疫媒介性の疾患、炎症障害および病的血管新生の群から選択される、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
タンパク質が細胞表面のＮａ，Ｋ−ＡＴＰアーゼと会合しているかどうかを判定する方法であって、細胞と項目１または２のいずれか１項に記載のＥＤＣとを接触させることと、上記ＥＤＣが上記細胞に対して、上記細胞と上記ターゲティング部分または上記治療薬との接触の効果とは異なる効果を有するかどうかを判定することとを含み、上記ＥＤＣが上記細胞に対して、上記ターゲティング部分または上記治療薬の効果とは異なる効果を有する場合、上記タンパク質がＮａ，Ｋ−ＡＴＰアーゼと複合体を形成している、方法。
（項目２５）
ＮａＫ−ＡＴＰアーゼではない細胞外標的と結合させる方法であって、上記標的を発現する細胞と、項目１または２に記載のＥＤＣとを接触させることを含んでなる、方法。
（項目２６）
ＮａＫ−ＡＴＰアーゼではない細胞外標的と結合させる方法であって、上記標的と結合させるのに有効な量の項目１または２に記載のＥＤＣを対象に投与することを含む、方法。