(57)【要約】      （修正有）【課題】炎症および様々な炎症関連状態（慢性疾患の貧血、インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、自己免疫疾患、高血圧、糖尿病、非アルコール性脂肪性肝疾患、心臓血管疾患、ガン、老化、神経変性疾患（アルツハイマー病および他の形態の認知症を含む）および他の関連した状態を含む）の処置および予防のための組成物の提供。【解決手段】脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）ならびにその塩および誘導体を含む組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
炎症または炎症関連状態を処置するための医薬組成物（ただし、前記炎症関連状態は、慢性疾患の貧血、インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、自己免疫疾患、高血圧、糖尿病、非アルコール性脂肪性肝疾患、心臓血管疾患、ガン、老化、神経変性疾患、アルツハイマー病および認知症からなる群から選択される）であって、
１つまたは複数の脂肪酸またはその医薬的に許容され得る塩（ただし、前記１つまたは複数の脂肪酸は、奇数鎖脂肪酸および超長偶数鎖脂肪酸からなる群から選択される）と、
医薬的に許容され得るキャリアと
を含む医薬組成物。
【請求項２】
前記１つまたは複数の脂肪酸がヘプタデカン酸またはペンタデカン酸である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
偶数鎖脂肪酸を実質的に含まない、請求項１または２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記１つまたは複数の脂肪酸がベヘン酸またはリグノセリン酸である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
少なくとも１つの奇数鎖脂肪酸と、少なくとも１つの超長偶数鎖脂肪酸とを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記１つまたは複数の脂肪酸がヘプタデカン酸およびベヘン酸を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
単位投薬形態物である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
１ｋｇの体重あたり２．５ｍｇ〜１１ｍｇの前記１つまたは複数の脂肪酸またはその医薬的に許容され得る塩を患者に投与するために構成される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
１日あたり１回での投与のために構成される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
０．０１ｍｇ〜１００００ｍｇの前記１つまたは複数の脂肪酸またはその医薬的に許容され得る塩を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
炎症または炎症関連状態の処置または予防のための医薬品を製造することにおける、請求項１〜１０のいずれか一項に記載される医薬組成物の使用であって、前記炎症関連状態が、慢性疾患の貧血、インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、自己免疫疾患、高血圧、糖尿病、非アルコール性脂肪性肝疾患、心臓血管疾患、ガン、老化、神経変性疾患、アルツハイマー病および認知症からなる群から選択される、使用。
【請求項１２】
炎症の処置または予防のための医薬品を製造することにおける、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記医薬組成物が、炎症のマーカーまたは炎症の症状を調節するために構成される、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
炎症の前記マーカーが、奇数鎖脂肪酸割合、奇数鎖脂肪酸の血清中濃度、奇数鎖脂肪酸の赤血球膜中濃度、血清中の総奇数鎖脂肪酸、赤血球膜中の総奇数鎖脂肪酸、血清フェリチン、赤血球沈降速度、血清アルカリホスファターゼ、血清ＣＲＰ、ＩＬ−６、ＴＮＦα、ｃ−Ｊｕｎ  Ｎ末端キナーゼ、ＡＴＭおよび単球走化性タンパク質−１からなる群から選択される、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
前記医薬組成物が、前記１つまたは複数の脂肪酸の血清中濃度または赤血球膜中濃度を処置前の値よりも少なくとも約０．００１×１０−４Ｍだけ増大させるために構成される、請求項１１〜１４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１６】
炎症および炎症関連状態を処置する、または予防する方法（ただし、前記炎症関連状態は、慢性疾患の貧血、インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、自己免疫疾患、高血圧、糖尿病、非アルコール性脂肪性肝疾患、心臓血管疾患、ガン、老化、神経変性疾患、アルツハイマー病および認知症からなる群から選択される）であって、
その必要性のある患者に、効果的な量の１つまたは複数の脂肪酸またはその医薬的に許容され得る塩を投与することを含み、前記１つまたは複数の脂肪酸が、１つまたは複数の奇数鎖脂肪酸、１つまたは複数の超長偶数鎖脂肪酸、および、それらの組合せからなる群から選択される、方法。
【請求項１７】
前記１つまたは複数の脂肪酸またはその医薬的に許容され得る塩が、前記１つまたは複数の脂肪酸またはその医薬的に許容され得る塩と、医薬的に許容され得るキャリアとを含む単位投薬形態物での医薬組成物として与えられる、請求項１６の記載の方法。
【請求項１８】
前記単位投薬形態物が０．０１ｍｇ〜１００００ｍｇの前記１つまたは複数の脂肪酸またはその医薬的に許容され得る塩を含む、請求項１６〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記１つまたは複数の奇数鎖脂肪酸がヘプタデカン酸またはペンタデカン酸である、請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記医薬組成物が偶数鎖脂肪酸を実質的に含まない、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記１つまたは複数の超長偶数鎖脂肪酸がベヘン酸またはリグノセリン酸である、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記医薬組成物が複数の異なる脂肪酸を含む、請求項１６〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
２．５ｍｇ〜１１ｍｇの前記１つまたは複数の脂肪酸またはその医薬的に許容され得る塩が、前記患者に１日あたり、１ｋｇの体重あたり投与される、請求項１６〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記１つまたは複数の脂肪酸またはその医薬的に許容され得る塩が前記患者に１日あたり１回投与される、請求項１６〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記１つまたは複数の脂肪酸の血清中濃度または赤血球膜中濃度が処置前の値よりも少なくとも約０．００１×１０−４Ｍだけ増大させられる、請求項１６〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
実質的には本明細書中に記載されるような組成物。
【請求項２７】
実質的には本明細書中に記載されるような方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
［連邦政府支援による研究開発に関する記載］
合衆国政府は、連邦政府補助金Ｎ０００１４−１５−１−２１３１（全米海洋哺乳類財団）を受けた対象発明への権原移転に従って本発明において所有権上の権利を有する。使用許諾に関する問合せは参照番号ＮＣ１０５２４５とともに下記に対して行うことができる：Ｏｆｆｉｃｅ  ｏｆ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ、Ｓｐａｃｅ  ａｎｄ  Ｎａｖａｌ  Ｗａｒｆａｒｅ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  Ｃｅｎｔｅｒ，Ｐａｃｉｆｉｃ、Ｃｏｄｅ  ７２１２０、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ、９２１５２；電話（６１９）５５３−５１１８；ｅメール：ｓｓｃ＿ｐａｃ＿ｔ２＠ｎａｖｙ．ｍｉｌ。
【０００２】
炎症および炎症関連状態（心血管代謝疾患、ガン、および老化の様々な状態を含む）の処置または予防のための組成物で、脂肪酸ならびにその塩および誘導体を含む組成物と、炎症および炎症関連状態（心血管代謝疾患、ガン、および老化の様々な状態を含む）の処置または予防のための方法とが、炎症および様々な炎症関連状態（慢性疾患の貧血、インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、自己免疫疾患、高血圧、糖尿病、非アルコール性脂肪性肝疾患、心臓血管疾患、ガン、老化、神経変性疾患（アルツハイマー病および他の形態の認知症を含む）および他の関連した状態を含む）を処置するための組成物および方法を含めて提供される。
【背景技術】
【０００３】
炎症は、赤血球沈降速度、血液中のＣ反応性タンパク質、サイトカインおよび他のマーカーが高いこと、ならびに／あるいは、血液中のアルカリホスファターゼが低いことが持続した期間にわたって検出されることによって示される。慢性炎症が、急性炎症の処置されなかった原因から生じる場合があり、または、急性原因が分からずに数カ月にわたって発症する場合がある。慢性炎症は、肥満、糖尿病、メタボリックシンドローム、ガン、心臓血管疾患、および老化の様々な疾患を含めて非常によく見られる様々な疾患の共通する要素である。炎症が、これらの状態に対する原因因子または寄与因子として確認されており、そのようなものとして、炎症が、これらの状態を防止するための、管理するための、また、処置するための治療標的として提案されている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
炎症および随伴状態の処置または予防のための様々な組成物および方法が提供される。これらの組成物は、１つまたは複数の脂肪酸、脂肪酸の誘導体、あるいはそれらの塩を含む（ただし、これらは、本明細書中に記載されるように、他の医薬品との組合せで、または様々な処置療法の一部として投与される場合がある）。提供された組成物は、慢性炎症に関連するマーカーを調節するために効果的である。様々な方法が、前記組成物を投与するために提供される。
したがって、一般に適用可能な第１の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のいずれとも自由に組合せ可能である局面）において、１つまたは複数の脂肪酸またはその医薬的に許容され得る塩（ただし、前記１つまたは複数の脂肪酸は、奇数鎖脂肪酸および超長偶数鎖脂肪酸からなる群から選択される）と、医薬的に許容され得るキャリアとを含む医薬組成物が提供される。
第１の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のいずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記１つまたは複数の脂肪酸はヘプタデカン酸またはペンタデカン酸である。
第１の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のいずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記組成物は偶数鎖脂肪酸を実質的に含まない。
第１の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のいずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記１つまたは複数の脂肪酸はベヘン酸またはリグノセリン酸である。
第１の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のいずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記組成物は、少なくとも１つの奇数鎖脂肪酸と、少なくとも１つの超長偶数鎖脂肪酸とを含む。
第１の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のいずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記１つまたは複数の脂肪酸はヘプタデカン酸およびベヘン酸を含む。
第１の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のいずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記組成物は単位投薬形態物である。
第１の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のいずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記医薬組成物は、１ｋｇの体重あたり２．５ｍｇ〜１１ｍｇの上記１つまたは複数の脂肪酸またはその医薬的に許容され得る塩を患者に投与するために構成される。
第１の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のいずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記医薬組成物は、１日あたり１回の投与のために構成される。
第１の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のいずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記医薬組成物は、０．０１ｍｇ〜１００００ｍｇの上記１つまたは複数の脂肪酸またはその医薬的に許容され得る塩を含む。
一般に適用可能な第２の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のいずれとも自由に組合せ可能である局面）において、炎症および炎症関連状態の処置または予防のための医薬品の製造における、上記第１の局面またはそのどのような実施形態であってもその実施形態の医薬組成物の使用であって、前記炎症関連状態が、慢性疾患の貧血、インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、自己免疫疾患、高血圧、糖尿病、非アルコール性脂肪性肝疾患、心臓血管疾患、ガン、老化、神経変性疾患、アルツハイマー病および認知症からなる群から選択される、使用が提供される。
第２の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のいずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記使用は、炎症の処置または予防のための医薬品の上記製造においてである。
第２の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のいずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記医薬組成物は、炎症のマーカーまたは炎症の症状を調節するために構成される。
第２の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のいずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、炎症の前記マーカーが、奇数鎖脂肪酸割合、奇数鎖脂肪酸の血清中濃度、奇数鎖脂肪酸の赤血球膜中濃度、血清中の総奇数鎖脂肪酸、赤血球膜中の総奇数鎖脂肪酸、血清フェリチン、赤血球沈降速度、血清アルカリホスファターゼ、血清ＣＲＰ、ＩＬ−６、ＴＮＦα、ｃ−Ｊｕｎ  Ｎ末端キナーゼ、ＡＴＭおよび単球走化性タンパク質−１からなる群から選択される。
第２の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のいずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記医薬組成物は、上記１つまたは複数の脂肪酸の血清中濃度または赤血球膜中濃度を処置前の値よりも少なくとも約０．００１×１０−４Ｍだけ増大させるために構成される。
一般に適用可能な第３の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のいずれとも自由に組合せ可能である局面）において、炎症および炎症関連状態（慢性疾患の貧血、インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、自己免疫疾患、高血圧、糖尿病、非アルコール性脂肪性肝疾患、心臓血管疾患、ガン、老化、神経変性疾患（アルツハイマー病および他の形態の認知症を含む）および他の関連した状態を含む）を処置する、または予防する方法であって、その必要性のある患者に、効果的な量の１つまたは複数の脂肪酸またはその医薬的に許容され得る塩を投与することを含み、前記１つまたは複数の脂肪酸が、１つまたは複数の奇数鎖脂肪酸、１つまたは複数の超長偶数鎖脂肪酸、およびそれらの組合せからなる群から選択される、方法。
第３の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のいずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記１つまたは複数の脂肪酸またはその医薬的に許容され得る塩は、上記１つまたは複数の脂肪酸またはその医薬的に許容され得る塩と、医薬的に許容され得るキャリアとを含む単位投薬形態物での医薬組成物として提供される。
第３の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のいずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記単位投薬形態物は、０．０１ｍｇ〜１００００ｍｇの上記１つまたは複数の脂肪酸またはその医薬的に許容され得る塩を含む。
第３の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のいずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記１つまたは複数の奇数鎖脂肪酸はヘプタデカン酸またはペンタデカン酸である。
第３の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のいずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記医薬組成物は偶数鎖脂肪酸を実質的に含まない。
第３の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のいずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記１つまたは複数の超長偶数鎖脂肪酸はベヘン酸またはリグノセリン酸である。
第３の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のいずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記医薬組成物は複数の異なる脂肪酸を含む。
第３の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のいずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、２．５ｍｇ〜１１ｍｇの上記１つまたは複数の脂肪酸またはその医薬的に許容され得る塩が、上記患者に、１ｋｇの体重あたり、１日あたり投与される。
第３の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のいずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記１つまたは複数の脂肪酸またはその医薬的に許容され得る塩が、１日あたり１回、上記患者に投与される。
第３の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のいずれとも自由に組合せ可能である局面）の１つの実施形態において、上記１つまたは複数の脂肪酸の血清中濃度または赤血球膜中濃度が処置前の値よりも少なくとも約０．００１×１０−４Ｍだけ増大させられる。
一般に適用可能な第４の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のいずれとも自由に組合せ可能である局面）において、実質的には本明細書中に記載されるような組成物が提供される。
一般に適用可能な第５の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のいずれとも自由に組合せ可能である局面）において、実質的には本明細書中に記載されるような組成物が提供される。
一般に適用可能な第６の局面（すなわち、本明細書中において特定される様々な局面または実施形態のいずれとも自由に組合せ可能である局面）において、実質的には本明細書中に記載されるような使用が提供される。
【図面の簡単な説明】
【０００５】
【図１Ａ−Ｂ】変更後の魚餌を摂っている間の個々のイルカの間における低下した赤血球沈降速度およびアルカリホスファターゼに関するデータを提供する。図１Ａでの点線は、炎症（または大きい赤血球沈降速度）が、変更餌を摂っている間に低下した研究動物を表す。図１Ｂでの点線は、炎症（高いアルカリホスファターゼ）が、変更餌を摂っている間に低下した研究動物を表す。
【０００６】
【図２Ａ−Ｂ】単純な線形回帰モデルを、変更後の魚餌を摂るイルカにおいて使用して、赤血球沈降速度に関してコレステロールエステルＣ１５：０およびホスファチジルコリンＣ１７：０の血清中濃度との間での逆の関連についてのデータを提供する。
【０００７】
【図３Ａ−Ｂ】単純な線形回帰モデルを、変更後の魚餌を摂るイルカにおいて使用して、赤血球沈降速度に関して超長偶数鎖飽和脂肪酸（Ｃ２０：０およびＣ２２：０）のヘキソシルセラミド形態の血清中濃度との間での逆の関連についてのデータを提供する。
【０００８】
【図４Ａ−Ｄ】単純な線形回帰モデルを、変更後の魚餌を摂るイルカにおいて使用して、超長偶数鎖飽和脂肪酸（Ｃ２２：０およびＣ２４：０）のヘキソシルセラミド形態に関してコレステロールエステルＣ１５：０およびホスファチジルコリンＣ１７：０の血清中濃度との間での正の関連についてのデータを提供する。
【０００９】
【図５】イルカに与えられる奇数鎖飽和脂肪酸および超長偶数鎖飽和脂肪酸の連日経口服用と、変更後の魚餌を摂るイルカにおける低下した赤血球沈降速度および緩和された炎症を予測するものであった達成される得られた血清脂肪酸濃度とをまとめるフローチャートを提供する。
【００１０】
【図６Ａ−Ｃ】高脂肪餌誘発肥満マウスを処置することの１２週間の後における連日経口での合成Ｃ１５：０の長期間抗炎症効果についてのデータを提供する；具体的には、サイトカインのインターロイキン６（ＩＬ−６）、インターロイキン１８（ＩＬ−１８）および単球走化性タンパク質−１（ＭＣＰ−１）（これはケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２（ＣＣＬ２）とも呼ばれる）はすべてが、ビヒクル対照と比較して低下した。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
様々な炎症関連状態および随伴状態（慢性疾患の貧血、インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、自己免疫疾患、高血圧、糖尿病、非アルコール性脂肪性肝疾患、心臓血管疾患、ガン、老化、神経変性疾患（アルツハイマー病および他の形態の認知症を含む）および他の関連した状態を含む）を処置するための、１つまたは複数の脂肪酸を含む組成物、および随伴する方法が提供される。
【００１２】
慢性炎症は、免疫系の高まった、長期に及ぶ活性化（高まった炎症誘発性サイトカインレベルを含む）を伴う無症状状態である。様々なサイトカイン（腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦ−α）、インターロイキン６（ＩＬ−６）、インターロイキン１ベータ（ＩＬ−１β）、インターロイキン１８（ＩＬ−１８）および単球走化性タンパク質−１（ＭＣＰ−１）を含む）が慢性炎症の他の要素と同様に、心臓血管疾患（アテローム性動脈硬化を含む）の根本的原因または一因として確認されている。全身性炎症により、内皮細胞機能不全、血管緊張における変化、および凝固のアップレギュレーションが生じており、これらにより、アテローム性動脈硬化症および広範な心臓血管疾患合併症が結果的には引き起こされている。
【００１３】
慢性炎症は、メタボリックシンドローム（エネルギーの利用および貯蔵の広範囲に及ぶ障害）の根本にある原動力として認識されている。様々なサイトカイン（ＩＬ−６、ＩＬ−１β、ＩＬ−１８、ＭＣＰ−１を含む）が慢性炎症の他の要素と同様に、メタボリックシンドロームの根本的原因または一因として確認されている。メタボリックシンドロームには、世界中では４人に１人が、合衆国では３人に１人が罹患していると推定される。メタボリックシンドロームには、心臓血管疾患、糖尿病（とりわけ２型糖尿病）および他の状態（例えば、多嚢胞性卵巣症候群、脂肪肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、コレステロール胆石、喘息、睡眠障害および一部の形態のガンなど）を発症する危険性が伴う。メタボリックシンドロームは、腹部（中心性）肥満、血圧上昇、インスリン上昇、上昇した空腹時血漿グルコース、上昇した血清トリグリセリド、低下した高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）レベル、前炎症性状態（これは臨床的にはＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）の上昇によって認識される）および前血栓症状態によって特徴づけられる。
【００１４】
慢性疾患の貧血は、炎症の貧血および炎症性貧血とも呼ばれており、慢性的な基礎状態に伴う貧血である。この基礎状態（これは、例えば、感染症、炎症またはガンである場合がある）は、酸素運搬能を数多くの機構によって、一般には循環ＲＢＣの集団を低下させることに関連づけられる機構によって低下させる場合がある。一般には、ＡＣＤが、軽度の症状を伴って、または症状を何ら伴うことなく、ゆっくり発達し、現れる。
【００１５】
炎症が、腫瘍増殖のための病巣として、また、腫瘍細胞の生存および遊走を手助けするものとして両方で働く、ガンに至らせる重要な根底的なものとして認識されている。そのようなものとして、様々な抗炎症剤が、ガン患者のための有望な治療選択肢として提案されている。
【００１６】
炎症は、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性骨髄腫、多発性硬化症および乾癬を含めて様々な自己免疫疾患の主要な要素である。ＩＬ−６が、１型糖尿病および関節リウマチ（これらに限定されない）を含めて多くの自己免疫疾患の病理発生において知られており、または、重要な役割をそれらの病理発生において果たしている場合があり、そのようなものとして、様々な抗ＩＬ−６分子が自己免疫疾患のための候補治療剤となっている。
【００１７】
老化は、時間とともに生じる生物における一連の形態学的変化および機能的変化を示す。この用語はまた、生物がその最大生殖能に達した後で生物学的機能が低下することを示す。炎症が、ミトコンドリアＤＮＡに対する変異、および他のプロセスを介して老化に関連づけられ得ると考えられている。様々なサイトカイン（ＩＬ−６、ＩＬ−１８およびＭＣＰ−１を含む）が炎症の他の要素と同様に、老化に伴う様々な合併症の根本的原因または一因として確認されている。炎症を軽減することにより、老化の変性プロセスが遅くなる場合がある。
【００１８】
神経変性状態（例えば、アルツハイマー病など）に罹患する被験体は、認知症が臨床的に検出されるかなり前に炎症を呈する場合がある。アミロイドベータ（神経変性疾患の発達に関係していると考えられるペプチド）が、ニューロン損傷を結果的には引き起こすことがある炎症および付随したサイトカイン上昇に相関づけられる場合がある。様々なサイトカイン（ＩＬ−６、ＩＬ−１８およびＭＣＰ−１を含む）が炎症の他の要素と同様に、認知症（アルツハイマー病を含む）の根本的原因または一因として確認されている。炎症を軽減することはまた、ニューロンをアミロイドベータの毒性から保護すること、認知症（アルツハイマー病を含む）を発症する危険性を低下させること、または、認知症（アルツハイマー病を含む）の進行を妨げることをもたらす場合がある。
【００１９】
限定されないが、炎症および様々な随伴状態（例えば、心臓血管疾患、インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、自己免疫疾患、高血圧、糖尿病、慢性疾患の貧血、非アルコール性脂肪性肝疾患、ガン、老化、神経変性疾患（アルツハイマー病および他の形態の認知症を含む）および他の関連した状態など）を含めて、本明細書中に示される様々な状態に対する保護因子および危険因子を哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど）において検出するための方法を提供することが、様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つである。様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、炎症（これに限定されない）を含めて様々な状態を哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど）において処置するための方法を提供することである。様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、炎症（これに限定されない）を含めて様々な状態を哺乳動物被験体において、例えば、イルカおよびヒトについて検出するための方法を提供することである。１つまたは複数の脂肪酸または脂肪酸誘導体（奇数鎖脂肪酸（例えば、ヘプタデカン酸）および／またはある種の偶数鎖脂肪酸（例えば、ベヘン酸など）を含むが、これらに限定されない）の血清中レベル、血漿中レベルまたは赤血球膜中レベルを哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど）において増大させるための方法を提供することが、様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つである。様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、炎症（これに限定されない）を含めて所与の状態を処置するための、または防止するための脂肪酸サプリメントまたは脂肪酸処方治療剤を提供することである。様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、費用効果的な様式で達成することが容易である、炎症を含めて本明細書中に示される状態を哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど）において検出し、かつ／または処置するための方法を提供することである。
【００２０】
様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、炎症のマーカーを哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど）において調節するための方法を提供することである。様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、炎症を哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど）において検出するための方法を提供することである。様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、炎症を哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど）において処置するための方法を提供することである。様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、炎症を哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど）において予防するための方法を提供することである。様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、炎症および随伴状態（慢性疾患の貧血、インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、自己免疫疾患、高血圧、糖尿病、非アルコール性脂肪性肝疾患、老化の様々な疾患、心臓血管疾患、ガン、神経変性疾患（アルツハイマー病および他の形態の認知症を含む）および他の関連した状態を含む）を含めて本明細書中に示される状態を哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど）において予防するための方法を提供することである。
【００２１】
様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、奇数鎖脂肪酸を哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど）の血清、血漿または赤血球膜において増大させるための方法を提供することである。様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、超長偶数鎖脂肪酸を哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど）の血清において増大させるための方法を提供することである。様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、炎症を哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど）において検出するための、または処置するための方法を提供することである。様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、奇数鎖脂肪酸を、他の脂肪酸を実質的に含むことなく哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど）において提供することである。様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、１つまたは複数の奇数鎖脂肪酸を、偶数鎖脂肪酸を実質的に含むことなく哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど）において提供することである。
【００２２】
慢性炎症を哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど）において検出し、処置するための方法を提供することが、様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つである。様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）を、慢性炎症を哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど）において処置するために提供することである。様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、炎症を哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど）において予防するための方法を提供することである。様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、炎症に伴う状態を哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど）において検出するための、または処置するための方法を提供することである。様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、ベヘン酸および／またはヘプタデカン酸のサプリメントを、炎症を哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど）において処置するために提供することである。
【００２３】
様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、奇数鎖脂肪酸および超長偶数鎖脂肪酸の生体利用可能な形態物を哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど）に提供することである。様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、１つまたは複数の奇数鎖脂肪酸を１つまたは複数のある種の偶数鎖脂肪酸とともに哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど）に提供することである。いくつかの実施形態の目的の１つが、奇数鎖脂肪酸およびある種の偶数鎖脂肪酸の両方を哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど）の血清において増大させるための方法を提供することである。様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど）の血清、血漿または赤血球膜における脂肪酸伸長のための方法を提供することである。様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど）の血清、血漿または赤血球膜における脂肪酸の鎖短縮のための方法を提供することである。様々な実施形態のいくつかの実施形態の目的の１つが、様々な奇数鎖脂肪酸形態および超長偶数鎖脂肪酸形態（中性形態（例えば、遊離脂肪酸、コレステロールエステル、ジアシルグリセリドおよびトリアシルグリセリド）、リン脂質（例えば、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、リゾホスファチジルコリンおよびリゾホスファチジルエタノールアミン）およびスフィンゴ脂質（例えば、セラミド、ヘキソシルセラミドおよびスフィンゴシン）を含む）の濃度を哺乳動物被験体（例えば、イルカおよびヒトなど）の血清、血漿または赤血球膜において変化させるための方法を提供することである。
【００２４】
炎症を処置するための、ある種の偶数鎖脂肪酸の１つまたは複数を含む組成物および関連した方法が提供される。１つまたは複数の生体利用可能な偶数鎖脂肪酸を含む組成物が提供される。
【００２５】
上記目的の１つまたは２つ以上が、本明細書中に記載されるような様々な組成物、方法および使用によって提供され、または達成される。
【００２６】
［定義］
用語「アルコール」は、本明細書中で使用される場合、広義の用語であり、当業者にとってのその通常的かつ慣例的な意味が与えられなければならず（しかも、特別な意味または特別に定義された意味に限定されることはなく）、したがって、限定されないが、１つもしくは複数のヒドロキシ基を組み込む、あるいは、１つもしくは複数のヒドロキシ基によって置換される、または、１つもしくは複数のヒドロキシ基を含むために官能基化される本明細書中に記載されるようなどのような化合物をも示す。
【００２７】
用語「誘導体」は、本明細書中で使用される場合、広義の用語であり、当業者にとってのその通常的かつ慣例的な意味が与えられなければならず（しかも、特別な意味または特別に定義された意味に限定されることはなく）、したがって、限定されないが、１つもしくは複数の誘導体基を組み込む、あるいは、１つもしくは複数の誘導体基によって置換される、または、１つもしくは複数の誘導体基を含むために官能基化される本明細書中に記載されるようなどのような化合物をも示す。誘導体には、エステル、アミド、無水物、酸ハロゲン化物、チオエステル、リン酸エステル、三リン酸エステルおよびβ−スルフェニル誘導体が含まれるが、これらに限定されない。
【００２８】
用語「炭化水素」は、本明細書中で使用される場合、広義の用語であり、当業者にとってのその通常的かつ慣例的な意味が与えられなければならず（しかも、特別な意味または特別に定義された意味に限定されることはなく）、したがって、限定されないが、炭素原子および水素原子のみを含むどのような部分をも示す。官能基化された、または置換された炭化水素部分は、本明細書中のどこか他のところで記載されるような１つまたは複数の置換基を有する。
【００２９】
用語「脂質」は、本明細書中で使用される場合、広義の用語であり、当業者にとってのその通常的かつ慣例的な意味が与えられなければならず（しかも、特別な意味または特別に定義された意味に限定されることはなく）、したがって、限定されないが、とりわけ、飽和および不飽和のオイルおよびワックス、誘導体、アミド、グリセリド、脂肪酸、脂肪アルコール、ステロールおよびステロール誘導体、リン脂質、セラミド、スフィンゴ脂質、トコフェロール類ならびにカロテノイドを示す。
【００３０】
用語「医薬的に許容され得る」は、本明細書中で使用される場合、広義の用語であり、当業者にとってのその通常的かつ慣例的な意味が与えられなければならず（しかも、特別な意味または特別に定義された意味に限定されることはなく）、したがって、限定されないが、妥当な医学的判断の範囲の範囲内で、合理的な危険／利益比と釣り合う過度な毒性、刺激、アレルギー応答または他の問題合併症を伴うことなく、ヒトおよび動物の組織との接触のために、ならびに／あるいは、ヒトおよび動物による消費のために好適であるそのような化合物、物質、組成物および／または投薬形態物を示す。
【００３１】
用語「医薬的に許容され得る塩」および用語「その医薬的に許容され得る塩」は、本明細書中で使用される場合、広い用語であり、当業者にとってのその通常的かつ慣例的な意味が与えられなければならず（しかも、特別な意味または特別に定義された意味に限定されることはなく）、したがって、限定されないが、医薬的に許容され得る非毒性の酸または塩基から調製される塩を示す。好適な医薬的に許容され得る塩には、金属塩、例えば、アルミニウムの塩、亜鉛の塩、アルカリ金属塩（例えば、リチウム塩、ナトリウム塩およびカリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩およびマグネシウム塩など）など；有機塩、例えば、リジン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）、プロカインおよびトリスの塩；遊離酸および遊離塩基の塩；無機塩、例えば、硫酸塩、塩酸塩および臭化水素酸塩；ならびに、現在、医薬において広く使用されている他の塩、および、当業者に広く知られている様々な情報源（例えば、Ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘなど）に列挙される他の塩が含まれる。非毒性であり、かつ、所望される活性を実質的に妨げないならば、好適な構成成分はどのようなものであれ、本明細書中で議論される治療剤の塩を作製するために選択することができる。塩に加えて、当該化合物の医薬的に許容され得る前駆体および誘導体を用いることができる。医薬的に許容され得るアミド、低級アルキル誘導体および保護された誘導体もまた、好ましい実施形態の組成物および方法における使用のために好適であり得る。好ましい実施形態の化合物を医薬的に許容され得る塩の形態で投与することが可能である場合があるが、一般には、当該化合物を中性形態で投与することが好ましい。
【００３２】
用語「医薬組成物」は、本明細書中で使用される場合、広義の用語であり、当業者にとってのその通常的かつ慣例的な意味が与えられなければならず（しかも、特別な意味または特別に定義された意味に限定されることはなく）、したがって、限定されないが、本明細書中に開示される１つまたは複数の化合物と、他の化学的成分（例えば、希釈剤またはキャリアなど）との混合物を示す。医薬組成物は、化合物を生物に投与することを容易にする。医薬組成物はまた、化合物を無機または有機の酸または塩基と反応させることによって得ることができる。医薬組成物は一般には、具体的な意図された投与経路に合わせて作製されるであろう。
【００３３】
本明細書中で使用されるように、「キャリア」は、本明細書中で使用される場合、広義の用語であり、当業者にとってのその通常的かつ慣例的な意味が与えられなければならず（しかも、特別な意味または特別に定義された意味に限定されることはなく）、したがって、限定されないが、細胞内または組織内への化合物の取り込みを容易にする化合物を示す。例えば、限定されないが、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）が、多くの有機化合物が被験体の細胞または組織に取り込まれることを容易にする一般に利用されているキャリアである。水、生理食塩水溶液、エタノールおよび鉱油もまた、ある種の医薬組成物において用いられるキャリアである。
【００３４】
本明細書中で使用されるように、「希釈剤」は、本明細書中で使用される場合、広義の用語であり、当業者にとってのその通常的かつ慣例的な意味が与えられなければならず（しかも、特別な意味または特別に定義された意味に限定されることはなく）、したがって、限定されないが、医薬組成物における成分で、薬理学的活性を欠いており、しかし、製薬的に必要である場合がある、または製薬的に望ましい場合がある成分を示す。例えば、希釈剤が、製造および／または投与のためにその質量が小さすぎる強力な薬物の嵩を増加させるために使用される場合がある。希釈剤はまた、注入、経口摂取または吸入によって投与されるための薬物を溶解するための液体である場合がある。この技術分野における一般的な形態の希釈剤が、ヒト血液の組成を模倣する緩衝化された水溶液（例えば、限定されないが、リン酸塩緩衝化生理的食塩水など）である。
【００３５】
本明細書中で使用されるように、「賦形剤」は、本明細書中で使用される場合、広義の用語であり、当業者にとってのその通常的かつ慣例的な意味が与えられなければならず（しかも、特別な意味または特別に定義された意味に限定されることはなく）、したがって、限定されないが、嵩、粘稠度、安定性、結合能、潤滑、崩壊能など（これらに限定されない）を組成物に与えるために医薬組成物に加えられる物質を示す。「希釈剤」は一種の賦形剤である。
【００３６】
本明細書中で使用されるように、「被験体」は、本明細書中で使用される場合、広義の用語であり、当業者にとってのその通常的かつ慣例的な意味が与えられなければならず（しかも、特別な意味または特別に定義された意味に限定されることはなく）、したがって、限定されないが、処置、観察または実験の対象である動物を示す。「動物」には、冷血脊椎動物および温血脊椎動物ならびに無脊椎動物が含まれ、例えば、魚類、甲殻類、爬虫類などが含まれ、具体的には哺乳動物が含まれる。「哺乳動物」には、限定されないが、イルカ、マウス、ラット、ウサギ、モルモット、イヌ、ネコ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ウマ、霊長類（例えば、サル、チンパンジーおよび無尾猿など）が含まれ、具体的にはヒトが含まれる。いくつかの実施形態において、被験体はヒトである。
【００３７】
本明細書中で使用される場合、用語「処置する」、用語「処置」、用語「治療的」または用語「治療」は、広義の用語であり、当業者にとってのその通常的かつ慣例的な意味が与えられなければならず（しかも、特別な意味または特別に定義された意味に限定されることはなく）、したがって、限定されないが、疾患または状態の完全な治癒または消滅を必ずしも意味しない。疾患または状態の何らかの望まれないマーカー、徴候または症状の何らかの緩和はどのような程度であっても、処置および／または治療であると見なすことができる。さらには、処置には、患者の全体的な幸福感または外観を悪化させるかもしれない行為が含まれる場合がある。
【００３８】
用語「治療効果的な量」および用語「効果的な量」は、本明細書中で使用される場合、広義の用語であり、当業者にとってのその通常的かつ慣例的な意味が与えられなければならず（しかも、特別な意味または特別に定義された意味に限定されることはなく）、したがって、限定されないが、示される生物学的応答または医学的応答を誘発する、活性な化合物または医薬剤の量を示すために使用される。例えば、化合物の治療効果的な量は、処置されている被験体の状態のマーカーまたは症状を防止するために、軽減するために、または改善するために、あるいは、処置されている被験体の生存を延長させるために必要とされる量とすることができる。この応答が、組織、系、動物またはヒトにおいて生じることがあり、この応答には、処置されている疾患の徴候または症状の緩和が含まれる。治療効果的な量の決定は、本明細書中に提供される開示を考慮すると、十分に当業者の能力の範囲内である。用量として要求される本明細書中に開示される化合物の治療効果的な量は、投与経路、処置されている動物のタイプ（ヒトを含む）、および、検討中の具体的動物の身体的特徴に依存するであろう。用量は、所望される効果を達成するために調節することができ、しかし、医療分野の当業者が認識するであろう体重、食事、併用薬物療法および他の因子のような様々な要因に依存するであろう。
【００３９】
用語「溶媒」は、本明細書中で使用される場合、広義の用語であり、当業者にとってのその通常的かつ慣例的な意味が与えられなければならず（しかも、特別な意味または特別に定義された意味に限定されることはなく）、したがって、限定されないが、他の化合物または手段のための溶解力のいくつかの特性を有する化合物であって、極性または非極性で、直鎖型または分枝型で、環状または脂肪族、芳香族、ナフテン系であることが可能であり、かつ、とりわけ、アルコール、誘導体、ジエステル、ケトン、酢酸エステル、テルペン、スルホキシド、グリコール、パラフィン、炭化水素、無水物、複素環式化合物（これらに限定されない）が含まれる化合物を示す。
【００４０】
本明細書中に示される百分率、比率または他の量はどれも、別途示される場合を除き、重量基準である。
【００４１】
［奇数鎖脂肪酸および超長偶数鎖脂肪酸］
脂肪酸には、飽和脂肪酸および不飽和脂肪酸が含まれる。本明細書中に提供される場合、様々な脂肪酸が、当業者によって用いられるような従来の命名法を使用して示され、記載される。飽和脂肪酸は炭素−炭素の二重結合を含まない。不飽和脂肪酸は、少なくとも１つの炭素−炭素の二重結合を含む。モノ不飽和脂肪酸は１つだけの炭素−炭素の二重結合を含む。多価不飽和脂肪酸は２つ以上の炭素−炭素の二重結合を含む。脂肪酸における二重結合は一般にはシス型である；しかしながら、トランス型の二重結合もまた可能である。二重結合の位置をΔｎによって示すことができ、この場合、ｎは、二重結合している炭素原子のそれぞれの対の小さい方の番号を有する炭素を示す。総炭素数：二重結合数、Δ二重結合位置の形式での簡便な表記法を用いることができる。例えば、２０：４Δ５，８，１１，１４は、２０個の炭素原子と、４つの二重結合とを有し、二重結合が、５位炭素原子と６位炭素原子との間、８位炭素原子と９位炭素原子との間、１１位炭素原子と１２位炭素原子との間、および、１４位炭素原子と１５位炭素原子との間に位置する脂肪酸（ただし、炭素原子１はカルボン酸基の炭素である）を示す。ステアリン酸（オクタデカン酸）は飽和脂肪酸である。オレイン酸（ｃｉｓ−Δ９−オクタデセン酸）はモノ不飽和脂肪酸であり、リノレン酸（ａｌｌ−ｃｉｓ−Δ９，１２，１５−オクタデカトリエン酸）は多価不飽和脂肪酸である。炭素の総数の前に「Ｃ」を置くことができ、かつ、二重結合の位置を明記しないこともでき、例えば、Ｃ２０：４は、２０個の炭素原子と、４つの二重結合とを有する脂肪酸を示す。
【００４２】
脂肪酸が様々な名称によって示される場合がある：例えば、ヘプタデカン酸が、ヘプタデシル酸、マルガリン酸およびｎ−ヘプタデシル酸、またはＣ１７：０として示される場合がある。脂肪酸が、この技術分野では知られているように脂質番号によって示される場合がある。
【００４３】
いくつかの実施形態において、脂肪酸は、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸であることが可能である。さらなる実施形態において、１つまたは複数の脂肪酸は、少なくとも１つの奇数鎖脂肪酸または少なくとも１つの超長偶数鎖脂肪酸を含むことができる。
【００４４】
奇数鎖脂肪酸の例が、マルガリン酸（ヘプタデカン酸、Ｃ１７：０）、ペラルゴン酸（ノナン酸、Ｃ９：０）、ウンデカン酸（Ｃ１１：０）、ノナデカン酸（Ｃ１９：０）、ペンタデカン酸（Ｃ１５：０）、アラキドン酸（（５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ）−イコサ−５，８，１１，１４−テトラエン酸）、アドレン酸（ａｌｌ−ｃｉｓ−７，１０，１３，１６−ドコサテトラエン酸）およびオスボンド酸（ｏｓｂｏｎｄ  ａｃｉｄ）（ａｌｌ−ｃｉｓ−４，７，１０，１３，１６−ドコサペンタエン酸）である。一般に、上記１つまたは複数の奇数鎖脂肪酸は、９個の炭素原子〜３１個の炭素原子（９個、１１個、１３個、１５個、１７個、１９個、２１個、２３個、２５個、２７個、２９個または３１個の炭素原子）を有し、例えば、１５個〜２１個の炭素原子を有し、例えば、１７個の炭素原子を有する；しかしながら、ある特定の実施形態においては、より大きい奇数個またはより小さい奇数個の炭素原子が許容可能であり得る。一般に、上記１つまたは複数の奇数鎖脂肪酸は飽和型である；しかしながら、ある特定の実施形態においては、モノ不飽和または多価不飽和の奇数鎖脂肪酸が許容可能であり得る。
【００４５】
奇数鎖脂肪酸には、飽和炭化水素鎖または不飽和炭化水素鎖が含まれる場合がある。奇数鎖脂肪酸がカルボキシル誘導体として存在する場合がある。奇数鎖脂肪酸が、塩として、例えば、カルボキシル基における塩として存在する場合がある。いくつかの実施形態において、１つの奇数鎖脂肪酸が存在する場合があり、２つの奇数鎖脂肪酸が存在する場合があり、３つの奇数鎖脂肪酸が存在する場合があり、または、それ以上の奇数鎖脂肪酸が存在する場合がある。いくつかの実施形態において、複数の奇数鎖脂肪酸を含む混合物における奇数鎖脂肪酸は、不飽和の量、炭化水素鎖の長さ、誘導体化の様々な段階によって、または他の構造的特徴によって区別される場合がある。
【００４６】
奇数鎖脂肪酸が、バターを含めていくつかの乳製品に微量で見出されており、また、ある魚の構成要素である（例えば、Ｍａｎｓｓｏｎ  ＨＬ（２００８）、Ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄｓ  ｉｎ  ｂｏｖｉｎｅ  ｍｉｌｋ  ｆａｔ、Ｆｏｏｄ  Ｎｕｔｒ．Ｒｅｓ．、５２：４；Ｌｕｚｉａ  ＬＡ、Ｓａｍｐａｉｏ  ＧＲ、Ｃａｓｔｅｌｌｕｃｃｉ  ＣＭＮ、Ｔｏｒｒｅｓ  ＥＡＦＳ（２０１３）、Ｔｈｅ  ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ  ｏｆ  ｓｅａｓｏｎ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｌｉｐｉｄ  ｐｒｏｆｉｌｅｓ  ｏｆ  ｆｉｖｅ  ｃｏｍｍｅｒｃｉａｌｌｙ  ｉｍｐｏｒｔａｎｔ  ｓｐｅｃｉｅｓ  ｏｆ  Ｂｒａｚｉｌｉａｎ  ｆｉｓｈ、Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍ．、８３：９３〜９７を参照のこと）。様々な研究では、奇数鎖脂肪酸を含む食物の１日あたりの食事摂取量を増大させることにより、血清中または血漿中のレベルが首尾よく増大することが明らかにされている（例えば、Ｂｅｎａｔａｒ  Ｊ．Ｒ．、Ｓｔｅｗａｒｔ  Ｒ．Ａ．Ｈ．（２０１４）、Ｔｈｅ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｃｈａｎｇｉｎｇ  ｄａｉｒｙ  ｉｎｔａｋｅ  ｏｎ  ｔｒａｎｓ  ａｎｄ  ｓａｔｕｒａｔｅｄ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｌｅｖｅｌｓ  −  ｒｅｓｕｌｔｓ  ｆｒｏｍ  ａ  ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ  ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  ｓｔｕｄｙ、Ｎｕｔｒ．Ｊ．、１３：３２を参照のこと）。
【００４７】
本明細書中で使用される場合、脂肪酸（例えば、偶数鎖脂肪酸など）に対して適用されるような用語「超長」は、少なくとも２０個の炭素原子を有するそのような脂肪酸を示し、例えば、２０個〜２６個の炭素原子を有する脂肪酸、例えば、ベヘン酸（Ｃ２２：０）を示す。
【００４８】
上記１つまたは複数の超長偶数鎖脂肪酸は、例えば、２０個、２２個、２４個、２６個、２８個または３０個の炭素原子を有することができる；しかしながら、ある特定の実施形態においては、より大きい偶数個またはより小さい偶数個の炭素原子が許容可能であり得る。一般に、上記１つまたは複数の超長偶数鎖脂肪酸は飽和型である；しかしながら、ある特定の実施形態においては、モノ不飽和または多価不飽和の超長偶数鎖脂肪酸が許容可能であり得る。超長偶数鎖脂肪酸がカルボキシル誘導体として存在する場合がある。超長偶数鎖脂肪酸が、塩として、例えば、カルボキシル基における塩として存在する場合がある。いくつかの実施形態において、１つの超長偶数鎖脂肪酸が存在する場合があり、２つの超長偶数鎖脂肪酸が存在する場合があり、３つの超長偶数鎖脂肪酸が存在する場合があり、または、それ以上の超長偶数鎖脂肪酸が存在する場合がある。
【００４９】
いくつかの実施形態において、複数の超長偶数鎖脂肪酸を含む混合物における超長偶数鎖脂肪酸は、不飽和の量、炭化水素鎖の長さ、誘導体化の様々な段階によって、または他の構造的特徴によって区別される場合がある。超長偶数鎖脂肪酸は生体利用可能な形態で提供される場合がある。
【００５０】
超長偶数鎖脂肪酸が、プラカシー（ｐｒａｃａｘｉ）油（これはペンタクレトラ・マクロロバ（Ｐｅｎｔａｃｌｅｔｈｒａ  ｍａｃｒｏｌｏｂａ）の木の種子から得られる）およびベン油（これはワサビノキ（Ｍｏｒｉｎｇａ  ｏｌｅｉｆｅｒａ）の種子から得られる）に微量で見出される。純粋な超長偶数鎖脂肪酸または精製された超長偶数鎖脂肪酸が、様々な物理的状態で存在する場合がある。例えば、ベヘン酸は、室温で安定である白色〜クリーム色の粉末または結晶として存在する。ベヘン酸を、少量での研究目的のために好適な形態で、いくつかの商用供給者（例えば、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  ｃｏｒｐ．、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）から購入することができる。他の超長偶数鎖脂肪酸またはその塩もしくは誘導体が、オイル、固体、結晶性固体として存在する場合がある。
【００５１】
一般に、脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）は遊離脂肪酸またはその誘導体として提供することができる。そのような誘導体には、アシルグリセリドが含まれるが、これに限定されない。アシルグリセリドは、３つまでのアシル脂肪酸エステルにより置換される場合がある。したがって、アシルグリセリドは、モノアシルグリセリド（ＭＡＧ）、ジアシルグリセリド（ＤＡＧ）またはトリアシルグリセリド（ＴＡＧ）であることが可能である。グリセリドは２種以上の脂肪酸エステルを含むことができる。例えば、グリセリドはヘプタデカン酸エステルおよびドコサン酸エステルを含むことができる。グリセリドはまた、構造化トリアシルグリセリド（ＳＴＡＧ）、プラスマロゲンまたはリン脂質であることが可能である。脂肪酸エステルは、ｓｎ１位もしくはｓｎ２位または両方の位置においてであることが可能である。ｓｎ１位およびｓｎ２位が、同じ脂肪酸エステルまたは異なる脂肪酸エステルによって置換されることが可能である。限定されない一例として、構造化トリアシルグリセリドはｓｎ−１，３−Ｃ１７−ｓｎ−２−オレオイルを挙げることができる。
【００５２】
いくつかの実施形態において、脂肪酸を、遊離脂肪酸、コレステロールエステル、グリセロールエステル（これには、モノアシルグリセリド（ＭＡＧ）、ジアシルグリセリド（ＤＡＧ）またはトリアシルグリセリド（ＴＡＧ）が含まれるが、これらに限定されない）、リン脂質（これには、ホスファチジルコリン、リゾホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、リゾホスファチジルエタノールアミンまたはホスファチジルセリンが含まれるが、これらに限定されない）、セラミド（これには、ヘキソシルセラミドが含まれるが、これに限定されない）またはスフィンゴ脂質として提供することができる。ホファチジルコリンの限定されない一例が２，３−ジ−Ｃ１７：０−ホスファチジルコリンである。リゾホファチジルコリンの限定されない一例が２−リゾ−３−ジ−Ｃ１７：０−ホスファチジルコリンである。いくつかの実施形態において、脂肪酸の誘導体はβ−スルフェニル誘導体であることが可能である。β−スルフェニル誘導体（例えば、酸またはエステルなど）は体内においてβ−酸化に対して抵抗性を有し得ると考えられる。限定されない一例として、ヘプタデカン酸のβ−スルフェニル誘導体がテトラデシルチオ酢酸である。様々な誘導体を、当業者には知られている様々な標準的な方法によって合成することができる。
【００５３】
いくつかの実施形態において、脂肪酸が、特定のタイプの脂質（例えば、セラミド、リン脂質、スフィンゴ脂質、膜脂質、糖脂質またはトリグリセリド）の構成成分として提供される場合がある。
【００５４】
いくつかの実施形態において、脂肪酸（例えば、超長偶数鎖脂肪酸など）が、生体利用可能な形態で提供される。用語「生体利用効率」は、投与された用量のうちの割合で、全身循環に達する変化していない薬物の割合を示し、薬物の主要な薬物動態学的特性の１つである。定義により、薬剤が静脈内投与されたとき、その生体利用効率は１００％である。本明細書中で用いられる場合、用語「生体利用可能な」は、静脈内以外の投与方法（例えば、経口治療剤）を使用するときに身体によって首尾よく吸収される当該脂肪酸の形態を示す。いくつかの実施形態において、超長偶数鎖脂肪酸に基づく組成物は、吸収を最適化する適合化を含む場合がある。いくつかの実施形態において、超長偶数鎖脂肪酸は構造化トリアシルグリセリドとして提供することができる。さらなる実施形態において、脂肪酸は構造化トリアシルグリセリドのｓｎ−２位に存在する。
【００５５】
純粋な脂肪酸または精製された脂肪酸が、様々な物理的状態で存在する場合がある。例えば、ヘプタデカン酸は、室温で安定である灰白色の粉末として存在する；この化合物を、少量での研究目的のために好適な形態で、いくつかの商用供給者（例えば、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  ｃｏｒｐ．、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）から購入することができる。他の脂肪酸またはその塩もしくは誘導体は、オイル、固体、結晶性固体または気体として存在する場合がある。
【００５６】
奇数鎖脂肪酸もしくは超長偶数鎖脂肪酸またはそれらの医薬的に許容され得る塩もしくは誘導体が、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．９％、少なくとも約９９．９９％の純度、または実質的に純粋な純度（例えば、バルク形態物における当該脂肪酸またはその医薬的に許容され得る塩もしくは誘導体の百分率）で提供される場合があり、ただし、実質的に純粋なには、限定されないが、不純物の存在からの生理学的な影響が検出できないようなレベルで不純物を含む製造物が含まれる場合がある。脂肪酸の混合物、例えば、奇数鎖脂肪酸および／または超長偶数鎖脂肪酸あるいはそれらの医薬的に許容され得る塩また誘導体の混合物などは、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、少なくとも約９９．９％、少なくとも約９９．９９％の純度、または実質的に純粋な純度で存在する場合がある。脂肪酸またはその混合物、あるいはその医薬的に許容され得る塩または誘導体は、他の脂肪酸または脂肪酸誘導体を含まない場合があり、トリグリセリドを含まない場合があり、あるいはリン脂質を含まない場合がある。限定されないが、本明細書中に提供されるような奇数鎖脂肪酸は、偶数鎖脂肪酸を単独で、または群として実質的に含まない場合がある；偶数鎖脂肪酸には、例えば、ミリスチン酸（Ｃ１４：０）、パルミチン酸（Ｃ１６：０）またはステアリン酸（Ｃ１８：０）が含まれる。いくつかの実施形態において、本明細書中に提供されるような奇数鎖脂肪酸は、短鎖脂肪酸（ＳＣＦＡ）、中鎖脂肪酸（ＭＣＦＡ）、長鎖脂肪酸（ＬＣＦＡ）または超長鎖脂肪酸（ＶＬＣＦＡ）を実質的に含まない場合がある。
【００５７】
脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）またはその医薬的に許容され得る塩もしくは誘導体は、どのような供給源からのものであってもよい。いくつかの実施形態において、脂肪酸またはその医薬的に許容され得る塩もしくは誘導体は天然の供給源に存在する場合があり、天然の供給源から単離される場合があり、半合成品である場合があり、合成品である場合があり、あるいは、これらの１つまたは複数の混合物である場合がある。脂肪酸またはその医薬的に許容され得る塩もしくは誘導体は実験室で製造される場合があり、自然界で産生される場合があり、酵素プロセスによって製造される場合があり、野生の微生物によって産生される場合があり、遺伝子改変された微生物によって産生される場合があり、動物組織から単離される場合があり、化学合成によって製造される場合があり、または、これらのプロセスの複数によって製造される場合がある。
【００５８】
脂肪酸は天然の供給源（例えば、魚油）から得られる場合があり、または、この技術分野において知られているような様々な方法によって合成することができる。いくつかの実施形態において、脂肪酸には、純化されていない、または精製されていない天然産物に存在する望まれない成分が混入している場合がある。そのような状況では、所望されない成分を除くこと、または、所望される成分の濃度を、公知の分離技術または精製技術を使用して増大させることが望ましいと考えられ得る。
【００５９】
どのような化合物であれ、記載される化合物においては、すべての互変異性形態もまた包含されることが意図される。限定されないが、カルボキシル基のすべての互変異性体が包含されることが意図される。
【００６０】
どのような化合物であれ、ＥまたはＺとして定義され得る幾何異性体を生じさせる１つまたは複数の二重結合を有する本明細書中に記載される化合物においては、それぞれの二重結合が独立して、ＥまたはＺあるいはそれらの混合であり得る。
【００６１】
本明細書中に開示される化合物が、満たされない原子価を有する場合、その原子価は水素またはその同位体（例えば、水素−１（プロチウム）および水素−２（重水素））により満たされるものとする。
【００６２】
本明細書中に記載されるような脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）には、様々な結晶性形態（これらはまた、多形体として知られており、この場合、多形体には、化合物の同じ元素組成の種々の結晶充填配置が含まれる）、非晶質相、塩、溶媒和物および水和物が含まれる。いくつかの実施形態において、本明細書中に記載される化合物は、医薬的に許容され得る溶媒（例えば、水またはエタノールなど）との溶媒和形態で存在する。他の実施形態において、本明細書中に記載される化合物は非溶媒和形態で存在する。溶媒和物は化学量論的量または非化学量論量のどちらでも溶媒を含み、医薬的に許容され得る溶媒（例えば、水またはエタノールなど）を用いた結晶化のプロセスの期間中に形成される場合がある。水和物が、溶媒が水であるときに形成され、または、アルコラートが、溶媒がアルコールであるときに形成される。加えて、本明細書中に提供される化合物は、溶媒和形態と同様に、非溶媒和形態で存在することができる。一般に、溶媒和形態は、本明細書中に提供される化合物および方法の目的のためには非溶媒和形態と等価であると見なされる。
【００６３】
本明細書中に記載される化合物は同位体標識することができる。いくつかの状況において、同位体（例えば、重水素など）による置換は、より大きい代謝安定性から生じるある特定の治療的利点（例えば、増加したインビボ半減期または低下した投薬量要求など）を与える場合がある。同位体置換は、例えば、化合物における原子の運命を追跡するための機会を提供することによって、化合物の投与に対する被験体の応答をモニターすることにおいて有益である場合がある。化合物構造において表されるようなそれぞれの化学元素には、前記元素のどのような同位体であっても含まれる場合がある。例えば、化合物構造において、水素原子は、化合物に存在することが明示的に開示または理解される場合がある。水素原子が存在し得る化合物のどのような位置においてであっても、当該水素原子は、水素−１（プロチウム）および水素−２（重水素）（これらに限定されない）を含めて、水素のどのような同位体であっても可能である。したがって、化合物に対する本明細書中での言及は、文脈が明確に別途示す場合を除き、すべての可能な同位体形態を包含する。
【００６４】
様々な脂肪酸が食事に多く存在することが、被験体におけるメタボリックシンドロームの発生に相関づけられている（例えば、Ｆｏｒｏｕｈｉ  Ｎ、Ｋｏｕｌｍａｎ  Ａ、Ｓｈａｒｐ  Ｓ、Ｉｍａｍｕｒａ  Ｆ、Ｋｒｏｇｅｒ  Ｊ、Ｓｃｈｕｌｚｅ  Ｍ他（２０１４）、Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ  ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ  ｐｌａｓｍａ  ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ  ｓａｔｕｒａｔｅｄ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄｓ  ａｎｄ  ｉｎｃｉｄｅｎｔ  ｔｙｐｅ  ２  ｄｉａｂｅｔｅｓ：ｔｈｅ  ＥＰＩＣ−ＩｎｔｅｒＡｃｔ  ｃａｓｅ−ｃｏｈｏｒｔ  ｓｔｕｄｙ、Ｌａｎｃｅｔ  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．、２：８１０〜８を参照のこと）。実際、全脂乳消費がメタボリックシンドロームマーカーの低下した危険性と相関づけられている（例えば、Ｋｒａｔｚ  Ｍ、Ｍａｒｃｏｖｉｎａ  Ｓ、Ｎｅｌｓｏｎ  ＪＥ、Ｙｅｈ  ＭＭ、Ｋｏｗｄｌｅｙ  ＫＶ、Ｃａｌｌａｈａｎ  ＨＳ他（２０１４）、Ｄａｉｒｙ  ｆａｔ  ｉｎｔａｋｅ  ｉｓ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ｇｌｕｃｏｓｅ  ｔｏｌｅｒａｎｃｅ，ｈｅｐａｔｉｃ  ａｎｄ  ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ，ａｎｄ  ｌｉｖｅｒ  ｆａｔ  ｂｕｔ  ｎｏｔ  ｂｅｔａ−ｃｅｌｌ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ｈｕｍａｎｓ、Ａｍ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｎｕｔｒ．、９９：１３８５〜９６を参照のこと）。
【００６５】
脂肪酸（１つまたは複数）が有益な効果を有する機構（１つまたは複数）は十分に理解されていない。理論によって限定されることを望まないが、脂肪酸またはその誘導体が体内の様々な代謝プロセスによる伸長（鎖長における増大）または鎖短縮を受けて、異なる脂肪酸またはその誘導体を形成し得ることが考えられる。ある特定の脂肪酸の過酸化では、シグナル伝達特性を体内において有する生成物が生じる場合がある。ある特定の鎖長の脂肪酸が、本明細書中で示される１つまたは複数の状態に対して実質的に寄与するシグナル伝達生成物をもたらすことが考えられる。いくつかの実施形態において、奇数鎖脂肪酸が伸長させられて、超長鎖脂肪酸（例えば、超長偶数鎖脂肪酸など）を形成する。さらなる実施形態において、超長偶数鎖脂肪酸が奇数鎖脂肪酸に鎖短縮され得る。体内における超長偶数鎖脂肪酸のレベルが、１つまたは複数の奇数鎖脂肪酸の投与後において増大する場合がある。体内における奇数鎖脂肪酸のレベルが、１つまたは複数の超長偶数鎖脂肪酸の投与後において増大する場合がある。
【００６６】
［１つまたは複数の脂肪酸を含む医薬組成物］
脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）またはその塩もしくは誘導体と、少なくとも１つの賦形剤とを含む配合物が提供される。様々な実施形態の化合物を経口配合物で投与することが一般には好ましい；しかしながら、他の投与経路もまた意図される。
【００６７】
本明細書中に記載される医薬組成物は単独で被験体に投与することができ、あるいは、併用療法の場合のように他の活性な薬剤と混合される組成物において、または、キャリア、希釈剤、賦形剤もしくはそれらの組合せと混合される組成物において投与することができる。配合は、選ばれる投与経路に依存している。本明細書中に記載される化合物の配合および投与のための様々な技術が当業者には知られている（例えば、“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ”、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ、第２０版（２００３年６月１日）、ならびに、“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ”、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂ．Ｃｏ．、第１８版および第１９版（１９８５年１２月および１９９０年６月、それぞれ）を参照のこと）。
【００６８】
本明細書中に開示される医薬組成物は、それ自体が知られているプロセスによって、例えば、混合、溶解、造粒、糖衣錠作製、研和、乳化、カプセル化、封入、錠剤化または抽出の従来のプロセスによって製造される場合がある。本明細書中に開示される薬学的組合せにおいて使用される化合物の多くは、医薬的に許容され得る対イオンとの塩として提供される場合がある。
【００６９】
化合物を投与する多数の技術がこの技術分野には存在しており、これらには、経口送達、直腸送達、局所的送達、エアロゾル送達、注入送達および非経口送達（筋肉内注射、皮下注射、静脈内注射、髄内注射、クモ膜下腔内注射、直接的な脳室内注射、腹腔内注射、鼻腔内注射および眼内注射を含む）が含まれるが、これらに限定されない。本明細書中では、当業者には知られているであろうような前記方法または他の方法のどのような組合せも意図される（例えば、“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ”、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ、第２０版（２００３年６月１日）、ならびに、“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ”、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂ．Ｃｏ．、第１８版および第１９版（１９８５年１２月および１９９０年６月、それぞれ）を参照のこと）。
【００７０】
実際には、脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）またはその塩もしくは誘導体は、従来の医薬品配合技術に従って医薬用キャリアとの十分な混合で有効成分として組み合わされる場合がある。キャリアは、投与のために所望される調製形態に依存する広範囲の様々な形態を取ることができる。したがって、本明細書中に提供される医薬組成物は、経口投与のために好適である個別の単位物で、それぞれが所定量の有効成分を含有する個別の単位物（例えば、カプセル剤、カシェ剤または錠剤など）として提供することができる。さらに、組成物は、油剤として、粉末剤として、顆粒剤として、溶液剤として、水性液体における懸濁物として、非水性の液体剤として、水中油型エマルションとして、または油中水型の液体エマルションとして提供することができる。上記で示される一般的な投薬形態物に加えて、本明細書中に提供される化合物またはその医薬的に許容され得る塩もしくは誘導体はまた、制御放出手段および／または送達デバイスによって投与することができる。組成物は薬学の様々な方法のいずれかによって調製することができる。一般に、そのような方法は、有効成分を、１つまたは複数の必要な成分を構成するキャリアと連携させる工程を含む。一般に、組成物は、有効成分を液体キャリアまたは微細に分割された固体キャリアまたは両者と均一かつ十分に混合することによって調製される。製造物はその後、所望される体裁に都合よく成形することができる。
【００７１】
配合物はまた、全身的様式ではなく、むしろ、局所的様式で投与することができ、例えば、化合物を感染領域内に直接、多くの場合にはデポー配合物または持続放出配合物で注入することにより投与することができる。さらには、標的化された薬物送達システムが、例えば、組織特異的抗体で被覆されるリポソームにおいて使用されることがあるかもしれない。
【００７２】
医薬組成物は、脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）またはその塩もしくは誘導体を所望の治療効果のために効果的である量で含有する場合がある。いくつかの実施形態において、医薬組成物は単位投薬形態物であり、単位投薬形態物あたり約０．１ｍｇまたはそれ以下から約５０００ｍｇまたはそれ以上までを含む。さらなる実施形態において、医薬組成物は、単位投薬形態物あたり約１ｍｇ〜約５００ｍｇ、または、単位投薬形態物あたり約５００ｍｇ〜約５０００ｍｇを含む。そのような投薬形態物は、固体、半固体、液体、エマルションである場合があり、あるいは、吸入投与のためのエアロゾルなどによる送達のために適合化される場合がある。
【００７３】
用いられる医薬用キャリアは、例えば、固体、液体または気体であることが可能である。固体キャリアの例には、ラクトース、白土、スクロース、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシアゴム、ステアリン酸マグネシウムおよびステアリン酸が含まれる。液体キャリアの例が、糖シロップ、ピーナッツ油、オリーブ油、低級アルコールおよび水である。気体状キャリアの例には、二酸化炭素および窒素が含まれる。
【００７４】
本明細書中に提供される医薬組成物は、水における活性化合物（１つまたは複数）の溶液または懸濁物として調製することができる。好適な界面活性剤を含むことができる（例えば、ヒドロキシプロピルセルロースなど）。分散物もまた、グリセロール、液状ポリエチレングリコール、および、オイルにおけるそれらの混合物において調製することができる。さらに、防腐剤を、例えば、微生物の有害な成長を防止するために含むことができる。
【００７５】
注射可能な使用のために好適である本明細書中に提供される医薬組成物には、無菌の水性の溶液または分散物が含まれる。さらには、組成物は、そのような無菌の注射可能な溶液または分散物をその場で調製するための滅菌粉末の形態であることが可能である。医薬組成物は製造および貯蔵の条件のもとで安定でなければならず、したがって、好ましくは、微生物（例えば、細菌および真菌など）の汚染作用から保護されなければならない。キャリアは、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコールおよび液状ポリエチレングリコール）、植物油およびそれらの好適な混合物を含有する溶媒または分散媒体であることが可能である。
【００７６】
上述のキャリア成分に加えて、上記で記載される医薬配合物は、１つまたは複数のさらなるキャリア成分（例えば、希釈剤、緩衝剤、香味矯臭剤、バインダー、表面活性剤、増粘剤、滑剤および保存剤（酸化防止剤を含む）など）を適宜含むことができる。さらには、他の補助剤を、配合物を意図されたレシピエントの血液と等張性にするために含むことができる。本明細書中に提供される化合物またはその医薬的に許容され得る塩あるいは誘導体を含有する組成物はまた、希釈のための粉末形態または液体高濃度物形態で調製することができる。
【００７７】
脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）またはその塩もしくは誘導体はリポソームとして配合することができる。脂肪酸はリポソームの脂質部分の成分とすることができ、またはリポソームの水性部分に閉じ込めることができる。脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）またはその塩もしくは誘導体はまた、シクロデキストリンと共配合することができる。そのようなシクロデキストリンとして、例えば、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンまたはスルホブチルエーテルシクロデキストリンを挙げることができる。
【００７８】
本明細書中では、脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）またはその塩もしくは誘導体を少なくとも１つのさらなる活性な薬剤との組合せで含む組成物が意図される。脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）またはその塩もしくは誘導体と、前記少なくとも１つのさらなる活性な薬剤とは、単一配合物において、または一緒に提供される多数の配合物において存在する場合があり、あるいは配合されない場合がある（例えば、賦形剤およびキャリアを含まない場合がある）。いくつかの実施形態において、脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）またはその塩もしくは誘導体は、単一組成物において一緒に１つまたは複数のさらなる薬剤とともに投与することができる。例えば、脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）またはその塩もしくは誘導体の化合物を１つの組成物において投与することができ、また、前記さらなる薬剤の少なくとも１つを第２の組成物において投与することができる。さらなる実施形態において、脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）またはその塩もしくは誘導体と、前記少なくとも１つのさらなる活性な薬剤とが、キットにおいて共包装される。例えば、薬物製造者、薬物再販売者、医師、調合薬局または薬剤師は、開示された化合物または製造物と、患者への送達のための別の成分とを含むキットを提供することができる。
【００７９】
本明細書中に記載されるいくつかの実施形態は、治療効果的な量の本明細書中に記載される１つまたは複数の化合物（例えば、脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）またはその医薬的に許容され得る塩もしくは誘導体）と、医薬的に許容され得るキャリア、希釈剤、賦形剤またはそれらの組合せとを含むことができる医薬組成物に関連する。医薬組成物は、脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）またはその塩もしくは誘導体を、例えば、組成物の１％超で、２％以上で、３％以上で、４％以上で、５％以上で、６％以上で、７％以上で、８％以上で、９％以上で、１０％以上で、２０％以上で、３０％以上で、４０％以上で、５０％以上で、６０％以上で、７０％以上で、８０％以上で、９０％以上で、９５％以上で、または９８％以上で含むことができる。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、複数の脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸および／または超長偶数鎖脂肪酸の１つまたは複数など）またはそれらの塩もしくは誘導体を、例えば、組成物の１％超で、２％以上で、３％以上で、４％以上で、５％以上で、６％以上で、７％以上で、８％以上で、９％以上で、１０％以上で、２０％以上で、３０％以上で、４０％以上で、５０％以上で、６０％以上で、７０％以上で、８０％以上で、９０％以上で、９５％以上で、または９８％以上で含むことができる。
【００８０】
超長偶数鎖脂肪酸またはその塩もしくは誘導体と、奇数鎖脂肪酸またはその塩もしくは誘導体と、少なくとも１つの賦形剤とを含む配合物が提供される。一般には、様々な実施形態の化合物を経口配合物で投与することが好ましい；しかしながら、本明細書中で示されるように、他の投与経路もまた意図される。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、超長偶数鎖脂肪酸および奇数鎖脂肪酸またはそれらの塩もしくは誘導体を、例えば、組成物の１％超で、２％以上で、３％以上で、４％以上で、５％以上で、６％以上で、７％以上で、８％以上で、９％以上で、１０％以上で、２０％以上で、３０％以上で、４０％以上で、５０％以上で、６０％以上で、７０％以上で、８０％以上で、９０％以上で、９５％以上で、または９８％以上で含むことができ、例えば、組成物の１％〜９８％で、またはその間のどのような量であっても含むことができる。配合物に存在する奇数鎖脂肪酸または塩もしくは誘導体の、超長偶数鎖脂肪酸または塩もしくは誘導体に対する、重量基準での比率は、５：９５、１０：９０、１５：８５、２０：８０、２５：７５、３０：７０、３５：６５、４０：６０、４５：５５、５０：５０、５５：４５、６０：４０、６５：３５、７０：３０、７５：２５、８０：２０、８５：１５、９０：１０、または９５：５であることが可能である。いくつかの実施形態において、配合物に存在する脂肪酸は２５％〜７５％の奇数鎖脂肪酸（１つまたは複数）またはその塩もしくは誘導体を含み、残りが超長偶数鎖脂肪酸（１つまたは複数）またはその塩もしくは誘導体を含む。
【００８１】
［食品］
脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）またはその塩もしくは誘導体を含む食品および他の食料品が提供され、ただし、この場合、食品における脂肪酸の量が強化されている（例えば、富化または濃縮されている）。本明細書中に提供される脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）は、被験体によって消費されるための食品に加えられる場合がある。脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）は、食品の１つまたは複数の成分に組み入れられる場合がある。脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）は成分として調理される場合があり、または調理されない場合がある。上記化合物、または上記化合物を含む調理物が、調理前に、調理期間中に、または調理後に加えられる場合がある。調理は、限定されないが、加熱調理すること、混合すること、味付けすること、風味付けすること、ブレンドすること、煮ること、油を使って調理すること、焼くこと、または、この技術分野で知られている他のプロセスを含む場合がある。強化は好ましくは、本明細書中のどこか他のところで記載されるような脂肪酸の治療的な１日投薬量を提供するようなレベルにおいてである；しかしながら、有益な効果がまた、そのような投薬量よりも少ない量で得られる場合がある。
【００８２】
本明細書中に提供されるような脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）またはその塩もしくは誘導体は、自然界で知られている様々なプロセスの操作によって、例えば、植物、動物、細菌または真菌の代謝プロセスを変化させることによって、食品における構成成分として存在する場合がある。脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）またはその塩もしくは誘導体の濃度を増大させるための、植物、動物、細菌または真菌の遺伝的改変が意図される。例として、脂肪酸を、少なくとも約１％、少なくとも約２％、少なくとも約３％、少なくとも約４％、少なくとも約５％、少なくとも約６％、少なくとも約７％、少なくとも約８％、少なくとも約９％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％またはそれ以上の濃度で、例えば、１％〜２％または３％または４％または５％または６％または７％または８％または９％または１０％または２０％または３０％または４０％または５０％の濃度で食品に存在させることが可能である。
【００８３】
［適応症］
炎症および様々な炎症関連状態を処置するための組成物および方法が提供される。これらの状態には、下記のものが含まれるが、それらに限定されない：慢性疾患の貧血、インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、高血圧、糖尿病、非アルコール性脂肪性肝疾患、心臓血管疾患、ガン、老化の様々な疾患、および神経変性疾患（アルツハイマー病および他の形態の認知症を含む）；メタボリックシンドロームおよび様々な随伴状態（ＩＩ型糖尿病、肥満、糖尿病前症、グルコース不耐性、妊娠糖尿病（ＧＤＭ）、空腹時高血糖（ＩＦＧ）、損なわれたアディポネクチン産生、食後高血糖、脂質異常症、食後脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、ポスト高トリグリセリド血症、インスリン抵抗性、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、低インスリン血症、脂肪肝疾患、上昇したグルコースレベル、上昇したインスリンレベル、上昇したＬＤＬ−コレステロールレベル、上昇したトリグリセリドレベル、低いＨＤＬ−コレステロールレベル、および代謝異常鉄過剰症候群（ＤＩＯＳ）を含む）；高フェリチン血症および様々な随伴状態（感染、新生物、慢性炎症または急性炎症、自己免疫疾患、ＤＩＯＳおよび他の鉄過剰症ならびに鉄貯蔵障害、スティル病、特発性関節炎、血球貪食性リンパ組織球症、マクロファージ活性化症候群、様々な肝臓状態（ＮＡＦＬＤ、ＮＡＳＨおよび肝細胞ガンを含む）、慢性炎症の貧血、および神経変性疾患（アルツハイマー病および他の形態の認知症を含む）を含む）；ならびに様々な貧血障害（これらには、溶血性貧血（これには、サラセミア、遺伝性球状赤血球症、遺伝性楕円赤血球症、グルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症、ピルビン酸キナーゼ欠損症、免疫溶血性貧血、同種免疫溶血性貧血、薬剤性溶血性貧血、機械的溶血性貧血および発作性夜間ヘモグロビン尿症が含まれるが、これらに限定されない）、慢性疾患の貧血（この場合、基礎状態として、例えば、自己免疫障害（例えば、クローン病、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、乾癬、１型糖尿病、多発性硬化症および潰瘍性大腸炎を挙げることができる）、ガンを含む新生物性障害（例えば、リンパ腫、ホジキン病および肝細胞ガンなど）、長期感染症（例えば、細菌感染症、ウイルス感染症および真菌感染症など）、関節リウマチ、潰瘍性大腸炎、ホジキン病、メタボリックシンドローム、糖尿病（例えば、２型糖尿病）、および炎症の他の原因が含まれるが、これらに限定されない）。
【００８４】
老化は、時間とともに生じる生物における一連の形態学的変化および機能的変化を示す。この用語はまた、生物がその最大生殖能に達した後で生物学的機能が低下することを示す。炎症が、ミトコンドリアＤＮＡに対する変異、および他のプロセスを介して老化に関連づけられ得ると考えられている。
【００８５】
神経変性状態（例えば、アルツハイマー病など）に罹患する被験体は、認知症が臨床的に検出されるかなり前に炎症を呈する場合がある。アミロイドベータ（神経変性疾患の発達に関係していると考えられるペプチド）が、ニューロン損傷を結果的には引き起こすことがある炎症および付随したサイトカイン上昇に相関づけられる場合がある。炎症を軽減することはまた、ニューロンをアミロイドベータの毒性から保護することをもたらす場合がある。Ｓｃｈｍｉｄｔ他（２００２）、Ｅａｒｌｙ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｄｅｍｅｎｔｉａ：ａ  ２５−ｙｅａｒ  ｆｏｌｌｏｗ−ｕｐ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｈｏｎｏｌｕｌｕ−Ａｓｉａ  ａｇｉｎｇ  ｓｔｕｄｙ、Ａｎｎ  Ｎｅｕｒｏｌ、５２：１６８〜１７４、および、Ｂｌａｓｋｏ他（２００４）、Ｈｏｗ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ｃａｎ  ａｆｆｅｃｔ  ｔｈｅ  ｂｒａｉｎ  ａｎｄ  ｓｕｐｐｏｒｔ  ｔｈｅ  ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｏｆ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｉｎ  ｏｌｄ  ａｇｅ：ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｍｉｃｒｏｇｌｉａ  ａｎｄ  ａｓｔｒｏｃｙｔｅｓ、Ａｇｉｎｇ  Ｃｅｌｌ、３：１６９〜１７６を参照のこと。
【００８６】
いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される組成物および方法は、神経変性疾患の処置、予防、防止または維持のために指示される。これらの実施形態の変型において、疾患はアルツハイマー病である。これらの実施形態のさらなる変型において、疾患はパーキンソン病である。これらの実施形態のさらにさらなる変形において、疾患はハンチントン病または筋萎縮性側索硬化症である。ある特定の実施形態において、本明細書中に提供される組成物または方法はアミロイド斑を減少させることができる。
【００８７】
炎症が、溶血、および慢性疾患の貧血の一因となる場合がある。理論によって限定されることを望まないが、炎症からのサイトカインにさらされる赤血球（ＲＢＣ）は、促進された食作用を受けると考えられている。いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される組成物および方法は、慢性疾患の貧血の処置、予防、防止または維持のために指示される。
【００８８】
理論によって限定されることを望まないが、奇数鎖飽和脂肪酸リン脂質レベルを血清、血漿および細胞において増大させることにより、炎症が縮小し得ると考えられている。得られたより高い血清コレステロールエステルまたはリン脂質奇数鎖飽和脂肪酸により独立して、より低度の炎症が予測される。
【００８９】
いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される組成物および方法は、高フェリチン血症または高フェリチン血症関連状態の処置、予防、防止または維持のために指示される。
【００９０】
フェリチンは、重要な細胞内鉄貯蔵タンパク質である。フェリチンは、代謝要求のための利用可能な鉄源を提供すると考えられている。体内の鉄が、循環ＲＢＣにおけるヘモグロビン、発達中の赤芽球、鉄含有タンパク質、輸送中の結合鉄、フェリチン、およびヘモシデリンにおいて見出され得る。平均的な成人の全身鉄含有量は数グラムの程度である。
【００９１】
高フェリチン血症は、高レベルの血清フェリチンを伴う血液状態である。高いフェリチンは鉄過剰症のマーカーとなり得る。しかしながら、高フェリチン血症にはまた、感染、新生物、慢性炎症または急性炎症、スティル病、特発性関節炎、血球貪食性リンパ組織球症、自己免疫疾患、メタボリックシンドローム、２型糖尿病、マクロファージ活性化症候群、様々な肝臓状態（ＮＡＦＬＤ、ＮＡＳＨおよび肝細胞ガンを含む）、慢性炎症の貧血、および神経変性疾患（アルツハイマー病および他の形態の認知症を含む）を含めて様々な全身状態が伴う。上昇したフェリチンにはまた、様々な炎症状態が伴い、上昇したフェリチンは急性期反応物質であると見なすことができる。上昇したフェリチンが伴う炎症状態には、全身性エリテマトーデス、多発血管炎性肉芽腫症、関節リウマチ、心膜炎を伴う強皮症、炎症性腸疾患および移植片対宿主病が含まれる。上昇したフェリチンが伴う肝臓状態には、肝硬変（例えば、非アルコール性脂肪性肝炎または原発性胆汁性肝硬変に起因する肝硬変）、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病、一過性の低血圧に起因する肝不全、毒物摂取、アルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、ウイルス性肝炎および急性肝傷害が含まれる。一部の状況では、高フェリチン血症は、明白な原因を有しない場合がある。
【００９２】
貧血状態が、正色素性であるとして分類されることがあり、これは一般には、ＲＢＣにおけるヘモグロビンの濃度が病理学的ではなく、不十分な数のＲＢＣが存在する貧血状態であると理解される。貧血状態が、正球性であるとして分類されることがあり、これは一般には、ＲＢＣがサイズにおいて異常でない貧血状態であると理解される。正球性、正色素性の貧血には、慢性疾患の貧血（ＡＣＤ）および溶血性貧血が含まれる。
【００９３】
ＲＢＣが、老化に起因して循環から除かれることがある。理論によってとらわれることを望まないが、ＲＢＣは、代謝活性における低下、進行性の細胞形状変形、膜再構成、酸化損傷、微小胞形成、および表面除去マーカーの露出を含み得る様々な年齢依存的変化を受ける。これらの変容により、赤血球が破壊されるマクロファージによる食作用が誘発される場合がある。プロテアーゼのカルパインが、細胞質カルシウムの増大によって誘発され得るプロセスにおいて活性化され得ると考えられている。ＲＢＣ破壊の上昇した速度により、貧血状態が引き起こされる場合がある。
【００９４】
慢性疾患の貧血（ＡＣＤ）は、炎症の貧血および炎症性貧血とも呼ばれており、慢性的な基礎状態に伴う貧血である。基礎状態は、骨髄における赤血球の生成を抑制する場合があり、赤血球の寿命を縮める場合があり、または、身体がどのように鉄を使用するかに関して様々な問題を生じさせる場合がある。一般には、ＡＣＤが、軽度の症状を伴って、または症状を何ら伴うことなく、ゆっくり発達し、現れる。
【００９５】
炎症が、ＡＣＤの病理発生において役割を果たしている場合がある。理論によってとらわれることを望まないが、多くの慢性疾患において存在する炎症性サイトカインが、赤血球生成を低下させること、および、老化細胞の成熟前分解を惹起させることの両方を生じさせるので、貧血を引き起こしていると考えられている。したがって、細網内皮系のサイトカインおよび細胞が、鉄の恒常性、赤血球系始原体細胞の生成、エリスロポエチンの産生およびＲＢＣの寿命（これらのそれぞれが貧血状態の一因であり得る）に影響を及ぼしている。さらに、ＡＣＤには、身体における鉄の恒常性異常が伴う場合がある。細網内皮系の細胞の内部おける鉄の増大した取り込みおよび保持が認められる場合がある。ＡＣＤを有する被験体では、フェリチンのレベルが上昇している場合がある。
【００９６】
本明細書中に提供されるいくつかの実施形態において、被験体はイルカである場合がある；しかしながら、これらの実施形態の方法、使用および組成物はヒトに適用されることが一般には意図される。ヒト被験体と同様に、バンドウイルカ（Ｔｕｒｓｉｏｐｓ  ｔｒｕｎｃａｔｕｓ）被験体もまた、貧血に、また、高いインスリン、グルコース、トリグリセリド、脂肪肝疾患および鉄過剰症を含めてメタボリックシンドロームになりやすいと考えられ得る。イルカにおける鉄過剰症は、主に肝臓のクッパー細胞における過度な鉄沈着が関与するので、年齢とともに進行性であり得るし、これには、上昇したインスリン、脂質および肝臓酵素が伴い得る。この疾患には、ＨＦＥ遺伝子における変異または研究された急性期タンパク質における増大のどちらもが伴わない。ヒトと同様に、イルカにおける鉄過剰症は、従来は静脈切開により処置されており、反復した処置が、血清フェリチンの再発する上昇のために生涯を通して必要とされる。イルカにおける鉄過剰症および高フェリチン血症の根本的原因は不明である。
【００９７】
いくつかの実施形態において、処置される状態は炎症である。
【００９８】
いくつかの実施形態において、処置される状態は、本明細書中に示されるマーカーによって示されるような炎症である。
【００９９】
いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される方法により、炎症要素のマーカーが、前記マーカーが臨床的徴候をもたらしているときには調節される。
【０１００】
いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される方法は炎症の症状を緩和する。
【０１０１】
いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される方法は炎症の危険性を軽減させる。
【０１０２】
いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される方法は、血清中、血漿中または赤血球膜中の奇数鎖脂肪酸のレベルを増大させる。
【０１０３】
いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される方法は、血清中、血漿中または赤血球膜中の超長偶数鎖脂肪酸のレベルを増大させる。さらなる実施形態において、血清中、血漿中または赤血球膜中の超長偶数鎖脂肪酸のレベルが、１つまたは複数の奇数鎖脂肪酸またはその塩もしくは誘導体の投与の後において増大する場合がある。
【０１０４】
いくつかの実施形態において、処置される状態は慢性疾患の貧血である。
【０１０５】
いくつかの実施形態において、処置される状態は自己免疫疾患である。
【０１０６】
いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される方法は血清中の超長偶数鎖脂肪酸のレベルを増大させる。
【０１０７】
いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される組成物および方法は炎症のマーカーを調節する。ある特定の実施形態において、マーカーは、血清中、血漿中または赤血球膜中の奇数鎖脂肪酸割合、奇数鎖脂肪酸の血清中濃度、血漿中濃度または赤血球膜中濃度、血清中、血漿中または赤血球膜中の総奇数鎖脂肪酸、赤血球沈降速度、アルカリホスファターゼ、血清フェリチン、ＣＲＰ（Ｃ反応性タンパク質）、ＩＬ−６およびＴＮＦα（ならびにインスリン抵抗性に伴う他のサイトカイン）、ｃ−Ｊｕｎ  Ｎ末端キナーゼ（ＪＮＫ）、ＡＴＭ（血管拡張性失調症変異）または単球走化性タンパク質−１である。いくつかの実施形態において、奇数鎖脂肪酸が、糖脂質の構成成分として測定される。さらなる実施形態において、奇数鎖脂肪酸が、リン脂質の構成成分として測定される。さらにさらなる実施形態において、マーカーは、血清中または赤血球膜中の超長偶数鎖脂肪酸割合、超長偶数鎖脂肪酸の血清中濃度、血清中の総超長偶数鎖脂肪酸である。
【０１０８】
いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される方法は、炎症のマーカーの濃度を測定する工程を含む。当業者は、本明細書中に記載される様々な方法（これらに限定されない）を含めて、そのような測定のための様々な好適な方法を行うことができるであろう。
【０１０９】
本明細書中には、脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）の所与の用量を所定の間隔で、または被験体の裁量に委ねられる間隔で投与する工程を含む処置方法が提供される。
【０１１０】
いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される化合物および方法は、血清中、血漿中または赤血球膜中の全脂肪酸に対する奇数鎖脂肪酸の血清中、血漿中または赤血球膜中の閾値割合をそれぞれもたらす場合がある。例えば、閾値の値が、約０．０５％またはそれ以下から９０％またはそれ以上までの値である場合があり、例えば、少なくとも約０．０５％、少なくとも約０．１％、少なくとも約０．２％、少なくとも約０．３％、少なくとも約０．４％、少なくとも約０．５％、少なくとも約０．６％、少なくとも約０．７％、少なくとも約０．８％、少なくとも約０．９％、少なくとも約１．０％、少なくとも約１．１％、少なくとも約１．２％、少なくとも約１．３％、少なくとも約１．４％、少なくとも約１．５％、少なくとも約１．６％、少なくとも約１．７％、少なくとも約１．８％、少なくとも約１．９％、少なくとも約２．１％、少なくとも約２．２％、少なくとも約２．３％、少なくとも約２．４％、少なくとも約２．５％、少なくとも約２．６％、少なくとも約２．７％、少なくとも約２．８％、少なくとも約２．９％、少なくとも約３．０％、少なくとも約３．５％、少なくとも約４．０％、少なくとも約４．５％、少なくとも約５％、少なくとも約６％、少なくとも約７％、少なくとも約８％、少なくとも約９％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、または９０％超の値である場合がある。
【０１１１】
いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される化合物および方法は、奇数鎖脂肪酸の血清中もしくは血漿中の濃度または奇数鎖脂肪酸の赤血球膜中濃度におけるベースライン値（例えば、処置されている患者における処置前の値、または、特定の患者集団において認められる一般的な値）を超える増大をもたらす場合がある。例えば、血清中もしくは血漿中の奇数鎖脂肪酸または奇数鎖脂肪酸の赤血球膜中濃度が、少なくとも約１μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約２μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約３μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約４μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約６μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約７μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約８μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約９μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約２０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約２５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約３０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約３５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約４０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約４５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約５０μｇ／ｍｌだけ、または５０μｇ／ｍｌ超だけ増大させられる場合がある。いくつかの実施形態において、奇数鎖脂肪酸の血清中濃度または奇数鎖脂肪酸の赤血球膜中濃度が、ベースライン値（例えば、処置されている患者における処置前の値、または、特定の患者集団において認められる一般的な値）よりも少なくとも約０．０１×１０−４Ｍだけ、少なくとも約０．０５×１０−４Ｍだけ、少なくとも約０．１×１０−４Ｍだけ、少なくとも約０．２×１０−４Ｍだけ、少なくとも約０．３×１０−４Ｍだけ、少なくとも約０．４×１０−４Ｍだけ、少なくとも約０．５×１０−４Ｍだけ、少なくとも約０．６×１０−４Ｍだけ、少なくとも約０．７×１０−４Ｍだけ、少なくとも約０．８×１０−４Ｍだけ、少なくとも約０．９×１０−４Ｍだけ、少なくとも約１×１０−４Ｍだけ、少なくとも約２×１０−４Ｍだけ、または少なくとも約３×１０−４Ｍだけ増大する場合がある。
【０１１２】
いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される化合物および方法は、血清中もしくは血漿中の総奇数鎖脂肪酸または赤血球膜中の総奇数鎖脂肪酸における増大をもたらす場合がある。例えば、血清中の総奇数鎖脂肪酸または赤血球膜中の総奇数鎖脂肪酸が、ベースライン値（例えば、処置されている患者における処置前の値、または、特定の患者集団において認められる一般的な値）よりも少なくとも約５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約６μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約７μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約８μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約９μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約２０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約２５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約３０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約３５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約４０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約４５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約５０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約６０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約７０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約８０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約９０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１００μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１５０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約２００μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約２５０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約３００μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約３５０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約４００μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約４５０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約５００μｇ／ｍｌだけ、または５００μｇ／ｍｌ超だけ増大させられる場合がある。
【０１１３】
いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される化合物および方法は、血清中または赤血球膜中の全脂肪酸に対する血清中、血漿中または赤血球膜中の奇数鎖脂肪酸におけるベースライン値（例えば、処置されている患者における処置前の値、または、特定の患者集団において認められる一般的な値）を超える増大をそれぞれもたらす場合がある。例えば、血清中、血漿中または赤血球膜中の奇数鎖脂肪酸が、ベースライン値（例えば、処置されている患者における処置前の値、または、特定の患者集団において認められる一般的な値）よりも少なくとも約０．０１％だけ、少なくとも約０．０５％だけ、少なくとも約０．１％だけ、少なくとも約０．２％だけ、少なくとも約０．３％だけ、少なくとも約０．４％だけ、少なくとも約０．５％だけ、少なくとも約０．６％だけ、少なくとも約０．７％だけ、少なくとも約０．８％だけ、少なくとも約０．９％だけ、少なくとも約１％だけ、少なくとも約１．１％だけ、少なくとも約１．２％だけ、少なくとも約１．３％だけ、少なくとも約１．４％だけ、少なくとも約１．５％だけ、少なくとも約１．６％だけ、少なくとも約１．７％だけ、少なくとも約１．８％だけ、少なくとも約１．９％だけ、少なくとも約２％だけ、少なくとも約２．１％だけ、少なくとも約２．２％だけ、少なくとも約２．３％だけ、少なくとも約２．４％だけ、少なくとも約２．５％だけ、少なくとも約２．６％だけ、少なくとも約２．７％だけ、少なくとも約２．８％だけ、少なくとも約２．９％だけ、少なくとも約３％だけ、少なくとも約３．５％だけ、少なくとも約４％だけ、少なくとも約４．５％だけ、少なくとも約５％だけ、または５％超だけ増大させられる場合がある。
【０１１４】
いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される化合物および方法は、上昇した赤血球沈降速度における低下をもたらす場合がある。
【０１１５】
いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される化合物および方法は、上昇したアルカリホスファターゼにおける低下をもたらす場合がある。
【０１１６】
いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される化合物および方法は、血清フェリチンにおける低下をもたらす場合がある。例えば、血清フェリチンが、ベースライン値（例えば、処置されている患者における処置前の値、または、特定の患者集団において認められる一般的な値）よりも少なくとも約１０ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約２００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約３００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約４００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約５００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約６００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約７００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約８００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約９００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１０００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１１００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１２００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１３００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１４００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１５００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約２０００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約２５００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約３０００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約３５００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約４０００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約４５００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約５０００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約６０００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約７０００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約８０００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約９０００ｎｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１００００ｎｇ／ｍｌだけ、または１００００ｎｇ／ｍｌ超だけ低下させられる場合がある。
【０１１７】
いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される化合物および方法は、指定のレベルを下回る血清フェリチンにおける低下をもたらす場合がある。例えば、血清フェリチンが、約２００００ｎｇ／ｍｌ未満に、約１５０００ｎｇ／ｍｌ未満に、約１２０００ｎｇ／ｍｌ未満に、約１００００ｎｇ／ｍｌ未満に、約８０００ｎｇ／ｍｌ未満に、約５０００ｎｇ／ｍｌ未満に、約２０００ｎｇ／ｍｌ未満に、約１０００ｎｇ／ｍｌ未満に、または約５００ｎｇ未満に低下させられる場合がある。
【０１１８】
いくつかの実施形態において、奇数鎖脂肪酸が、当該奇数鎖脂肪酸またはすべての奇数鎖脂肪酸の血清中または血漿中の総パーセントを、所定の閾値の値を超えて維持するために投与される。これらの実施形態の様々な変形において、奇数鎖脂肪酸はヘプタデカン酸である。さらなる変形において、奇数鎖脂肪酸が、当該奇数鎖脂肪酸またはすべての奇数鎖脂肪酸の血清リン脂質パーセントを、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．４％、約０．５％、約０．６％、約０．７％、約０．８％、約０．９％、約１％、約１．２％、約１．４％、約１．６％、約１．８％、約２％、約２．２％、２．４％または２．６％を超えて維持するために投与される。
【０１１９】
いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される化合物および方法は、血清中または赤血球膜中の全脂肪酸に対する超長偶数鎖脂肪酸の血清中、血漿中または赤血球膜中の閾値割合をそれぞれもたらす場合がある。例えば、閾値の値が、約０．０５％またはそれ以下から９０％またはそれ以上までの値である場合があり、例えば、少なくとも約０．０５％、少なくとも約０．１％、少なくとも約０．２％、少なくとも約０．３％、少なくとも約０．４％、少なくとも約０．５％、少なくとも約０．６％、少なくとも約０．７％、少なくとも約０．８％、少なくとも約０．９％、少なくとも約１．０％、少なくとも約１．１％、少なくとも約１．２％、少なくとも約１．３％、少なくとも約１．４％、少なくとも約１．５％、少なくとも約１．６％、少なくとも約１．７％、少なくとも約１．８％、少なくとも約１．９％、少なくとも約２．１％、少なくとも約２．２％、少なくとも約２．３％、少なくとも約２．４％、少なくとも約２．５％、少なくとも約２．６％、少なくとも約２．７％、少なくとも約２．８％、少なくとも約２．９％、少なくとも約３．０％、少なくとも約３．５％、少なくとも約４．０％、少なくとも約４．５％、少なくとも約５％、少なくとも約６％、少なくとも約７％、少なくとも約８％、少なくとも約９％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、または９０％超の値である場合がある。
【０１２０】
いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される化合物および方法は、超長偶数鎖脂肪酸の血清中もしくは血漿中の濃度または超長偶数鎖脂肪酸の赤血球膜中濃度におけるベースライン値（例えば、処置されている患者における処置前の値、または、特定の患者集団において認められる一般的な値）を超える増大をもたらす場合がある。例えば、血清中の超長偶数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸の赤血球膜中濃度が、少なくとも約０．０１μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約０．０５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約０．１μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約０．４μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約２μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約３μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約４μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約６μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約７μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約８μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約９μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約２０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約２５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約３０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約３５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約４０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約４５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約５０μｇ／ｍｌだけ、または５０μｇ／ｍｌ超だけ増大させられる場合がある。いくつかの実施形態において、超長偶数鎖脂肪酸の血清中濃度または超長偶数鎖脂肪酸の赤血球膜中濃度が、ベースライン値（例えば、処置されている患者における処置前の値、または、特定の患者集団において認められる一般的な値）よりも少なくとも約０．００１×１０−４Ｍだけ、少なくとも約０．００５×１０−４Ｍだけ、少なくとも約０．０５×１０−４Ｍだけ、少なくとも約０．０１×１０−４Ｍだけ、少なくとも約０．０５×１０−４Ｍだけ、少なくとも約０．１×１０−４Ｍだけ、少なくとも約０．２×１０−４Ｍだけ、少なくとも約０．３×１０−４Ｍだけ、少なくとも約０．４×１０−４Ｍだけ、少なくとも約０．５×１０−４Ｍだけ、少なくとも約０．６×１０−４Ｍだけ、少なくとも約０．７×１０−４Ｍだけ、少なくとも約０．８×１０−４Ｍだけ、少なくとも約０．９×１０−４Ｍだけ、少なくとも約１×１０−４Ｍだけ、少なくとも約２×１０−４Ｍだけ、または少なくとも約３×１０−４Ｍだけ増大する場合がある。
【０１２１】
いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される化合物および方法は、血清中もしくは血漿中の総超長偶数鎖脂肪酸または赤血球膜中の総超長偶数鎖脂肪酸における増大をもたらす場合がある。例えば、血清中の総超長偶数鎖脂肪酸または赤血球膜中の総超長偶数鎖脂肪酸が、ベースライン値（例えば、処置されている患者における処置前の値、または、特定の患者集団において認められる一般的な値）よりも少なくとも約０．０５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約０．１μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約０．５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約６μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約７μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約８μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約９μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約２０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約２５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約３０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約３５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約４０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約４５μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約５０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約６０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約７０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約８０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約９０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１００μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約１５０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約２００μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約２５０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約３００μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約３５０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約４００μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約４５０μｇ／ｍｌだけ、少なくとも約５００μｇ／ｍｌだけ、または５００μｇ／ｍｌ超だけ増大させられる場合がある。
【０１２２】
いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される化合物および方法は、血清中、血漿中または赤血球膜中の全脂肪酸に対する血清中、血漿中または赤血球膜中の超長偶数鎖脂肪酸におけるベースライン値（例えば、処置されている患者における処置前の値、または、特定の患者集団において認められる一般的な値）を超える増大をそれぞれもたらす場合がある。例えば、血清中または赤血球膜中の超長偶数鎖脂肪酸が、ベースライン値（例えば、処置されている患者における処置前の値、または、特定の患者集団において認められる一般的な値）よりも少なくとも約０．０１％だけ、少なくとも約０．０５％だけ、少なくとも約０．１％だけ、少なくとも約０．２％だけ、少なくとも約０．３％だけ、少なくとも約０．４％だけ、少なくとも約０．５％だけ、少なくとも約０．６％だけ、少なくとも約０．７％だけ、少なくとも約０．８％だけ、少なくとも約０．９％だけ、少なくとも約１％だけ、少なくとも約１．１％だけ、少なくとも約１．２％だけ、少なくとも約１．３％だけ、少なくとも約１．４％だけ、少なくとも約１．５％だけ、少なくとも約１．６％だけ、少なくとも約１．７％だけ、少なくとも約１．８％だけ、少なくとも約１．９％だけ、少なくとも約２％だけ、少なくとも約２．１％だけ、少なくとも約２．２％だけ、少なくとも約２．３％だけ、少なくとも約２．４％だけ、少なくとも約２．５％だけ、少なくとも約２．６％だけ、少なくとも約２．７％だけ、少なくとも約２．８％だけ、少なくとも約２．９％だけ、少なくとも約３％だけ、少なくとも約３．５％だけ、少なくとも約４％だけ、少なくとも約４．５％だけ、少なくとも約５％だけ、または５％超だけ増大させられる場合がある。
【０１２３】
いくつかの実施形態において、超長偶数鎖脂肪酸が、当該超長偶数鎖脂肪酸またはすべての超長偶数鎖脂肪酸の血清リン脂質パーセントまたは血漿リン脂質パーセントを、所定の閾値の値を超えて維持するために投与される。これらの実施形態の様々な変形において、超長偶数鎖脂肪酸はベヘン酸である。さらなる変形において、超長偶数鎖脂肪酸が、当該超長偶数鎖脂肪酸またはすべての超長偶数鎖脂肪酸の血清リン脂質パーセントを、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．４％、約０．５％、約０．６％、約０．７％、約０．８％、約０．９％、約１％、約１．２％、約１．４％、約１．６％、約１．８％、約２％、約２．２％、２．４％または２．６％を超えて維持するために投与される。
【０１２４】
いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される組成物または方法は赤血球数における増大をもたらす場合がある。例えば、赤血球数のレベルが、ベースライン値（例えば、処置されている患者における処置前の値、または、特定の患者集団において認められる一般的な値）よりも少なくとも約０．１細胞／μＬだけ、少なくとも約０．２細胞／μＬだけ、少なくとも約０．３細胞／μＬだけ、少なくとも約０．４細胞／μＬだけ、少なくとも約０．５細胞／μＬだけ、少なくとも約０．６細胞／μＬだけ、少なくとも約０．７細胞／μＬだけ、少なくとも約０．８細胞／μＬだけ、少なくとも約０．９細胞／μＬだけ、少なくとも約１細胞／μＬだけ、少なくとも約１．２細胞／μＬだけ、少なくとも約１．４細胞／μＬだけ、少なくとも約１．６細胞／μＬだけ、または少なくとも約２細胞／μＬだけ増大させられる場合がある。
【０１２５】
［併用療法］
いくつかの実施形態において、本明細書中に開示される化合物（例えば、奇数鎖脂肪酸またはその塩もしくは誘導体、あるいは、超長偶数鎖脂肪酸またはその塩もしくは誘導体など）、あるいは、本明細書中に記載される化合物またはその塩もしくは誘導体を含む医薬組成物は、１つまたは複数のさらなる活性な薬剤との組合せで使用される場合がある。奇数鎖脂肪酸もしくは超長偶数鎖脂肪酸またはその塩もしくは誘導体の化合物との組合せで、あるいは、奇数鎖脂肪酸またはその塩もしくは誘導体、超長偶数鎖脂肪酸またはその塩もしくは誘導体の化合物を含む組成物との組合せで使用することができるさらなる活性な薬剤の例には、本明細書中に示される様々な状態を処置するために現在使用されている薬剤、および、そうでない場合には医療科学界に知られているような薬剤が含まれるが、これらに限定されない。
【０１２６】
いくつかの実施形態において、奇数鎖脂肪酸またはその塩もしくは誘導体、超長偶数鎖脂肪酸またはその塩もしくは誘導体の化合物、あるいは、奇数鎖脂肪酸またはその塩もしくは誘導体、超長偶数鎖脂肪酸またはその塩もしくは誘導体の化合物を含む組成物は、本明細書中に記載される１つ、２つ、３つまたはそれ以上のさらなる活性な薬剤と一緒に使用することができる。そのような薬剤には、第２の脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）またはその塩もしくは誘導体が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの奇数鎖脂肪酸またはその塩もしくは誘導体と、少なくとも１つの超長偶数鎖脂肪酸またはその塩もしくは誘導体とを含むことができる。
【０１２７】
いくつかの実施形態において、奇数鎖脂肪酸またはその塩もしくは誘導体、超長偶数鎖脂肪酸またはその塩もしくは誘導体の化合物、あるいは、奇数鎖脂肪酸またはその塩もしくは誘導体、超長偶数鎖脂肪酸またはその塩もしくは誘導体の化合物を含む組成物は、メタボリックシンドローム、高フェリチン血症、炎症、酸化ストレスの状態または貧血状態を含めて本明細書中に示される状態の処置、防止、維持または予防のための、あるいは当該状態のマーカーの調節のための別の薬剤（１つまたは複数）との組合せで使用することができる（例えば、投与することができる、または摂取することができる）。
いくつかの実施形態において、前記状態は、溶血性貧血（これには、サラセミア、遺伝性球状赤血球症、遺伝性楕円赤血球症、グルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症、ピルビン酸キナーゼ欠損症、免疫溶血性貧血、同種免疫溶血性貧血、薬剤性溶血性貧血、機械的溶血性貧血および発作性夜間ヘモグロビン尿症が含まれるが、これらに限定されない）、慢性疾患の貧血（この場合、基礎状態として、例えば、自己免疫障害（例えば、クローン病、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、１型糖尿病および潰瘍性大腸炎など）、ガンを含む新生物性障害（例えば、リンパ腫およびホジキン病など）、長期感染症（例えば、細菌感染症、ウイルス感染症および真菌感染症など）、関節リウマチ、潰瘍性大腸炎、ホジキン病、メタボリックシンドローム、糖尿病（例えば、２型糖尿病）、および慢性炎症の他の原因を挙げることができる）、貧血、再生不良性貧血（これには、先天性形成不良性貧血、ダイアモンド・ブラックファン貧血およびファンコーニ貧血が含まれるが、これらに限定されない）、鉄欠乏性貧血、異常なＲＢＣサイズの貧血（これには、巨赤芽球性貧血および小球性貧血が含まれるが、これらに限定されない）、ビタミン欠乏性貧血（これには、悪性貧血が含まれるが、これに限定されない）、ＲＢＣ変異の貧血（これには、サラセミア、鉄芽球性貧血および鎌状赤血球貧血が含まれるが、これらに限定されない）でありうる。例えば、本明細書中に開示される脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）の化合物は、鉄キレーター、アルビグルチド、アレグリタザル、バラグリタゾン、カナグリフロジン、ＣＪ−３０００１（ＣＪ  Ｃｈｅｉｌｊｅｄａｎｇ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）、ＣＪ−３０００２（ＣＪ  Ｃｈｅｉｌｊｅｄａｎｇ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）、Ｄｉａｍｙｄ（登録商標）（グルタミン酸デカルボキシラーゼ（ｒｈＧＡＤ６５））、デュラグルチド、エキセンジン４、ゲミグリプチン（ｇｅｍｉｇｌｉｐｔｉｎ）、リキシセナチド、ロベグリタゾン（ｌｏｂｅｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、シェンケ（ｓｈｅｎｇｋｅ）Ｉ（Ｔｉｂｅｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＳＫ−０４０３（Ｓａｎｗａ  Ｋａｇａｋｕ  Ｋｅｎｋｙｕｓｈｏ）、テネリグリプチン、テプリズマブ、トホグリフロジン、アカルボース、アログリプチン安息香酸塩、クロルプロパミド、Ｄｉａｂ  ＩＩ（Ｂｉｏｔｅｃｈ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ）、エキセナチド、グリベンクラミド、グリクラジド、グリメピリド、グリピジド、グリキドン、グリセンチド（ｇｌｉｓｅｎｔｉｄｅ）、グリソラミド（ｇｌｉｓｏｌａｍｉｄｅ）、ＨＬ−００２（ＨａｎＡＩＩ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、インスリン（ヒト）、インスリン、インスリンアナログ（Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ（登録商標））、インスリンアスパルト、インスリンデテミル、インスリングラルギン、インスリンリスプロ、Ｊａｎｕｍｅｔ（登録商標）、リナグリプチン、リラグルチド、メトホルミン、ミグリトール、ミチグリニド、ナテグリニド、Ｎｏｖｏ  Ｍｉｘ  ３０（登録商標）（Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ（登録商標））、ピオグリタゾン、プラムリンチド、レパグリニド、ロシグリタゾンマレイン酸塩、サクサグリプチン、シタグリプチン��Ｔｒｅｓｉｂａ、トラザミド、トルブタミド、ビルダグリプチン、ボグリボース、ベザフィブラート、ジフルニサル、ケイ皮酸、カルブタミド、グリブリド（グリベンクラミド）、グリボルヌリド、グリヘキサミド（ｇｌｙｈｅｘａｍｉｄｅ）、フェンブタミド（ｐｈｅｎｂｕｔａｍｉｄｅ）およびトルシクラミドから選択される１つまたは複数の薬剤との組合せで使用することができ、あるいは、スルホニルウレア類、非スルホニルウレア系分泌促進物質、グルカゴン様ペプチド、エキセンジン−４ポリペプチド、ベータ３アドレナリン受容体アゴニスト、ＰＰＡＲアゴニスト、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤、ビグアニド類、アルファ−グルコシダーゼ阻害剤、免疫調節剤、スタチン類およびスタチン含有組合せ剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、アデノシンＡ１受容体アゴニスト、アデノシンＡ２受容体アゴニスト、アルドステロンアンタゴニスト、アルファ１アドレナリン受容体アンタゴニスト、アルファ２アドレナリン受容体アンタゴニスト、アルファ２アドレナリン受容体アゴニスト、アンギオテンシン受容体アンタゴニスト、抗酸化剤、ＡＴＰアーゼ阻害剤、心房性ペプチドアゴニスト、ベータアドレナリン受容体アンタゴニスト、カルシウムチャネルアゴニスト、カルシウムチャネルアンタゴニスト、ジグアニド類、利尿剤、ドパミンＤ１受容体アゴニスト、エンドペプチダーゼ阻害剤、エンドセリン受容体アンタゴニスト、グアニル酸シクラーゼ刺激剤、ホスホジデリバチベアーゼ（ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｄｅｒｉｖａｔｉｖｅａｓｅ）Ｖ阻害剤、プロテインキナーゼ阻害剤、Ｃｄｃ２キナーゼ阻害剤、レニン阻害剤、トロンボキサンシンターゼ阻害剤、バソペプチダーゼ阻害剤、バソプレシンＩアンタゴニスト、バソプレシン２アンタゴニスト、血管形成阻害剤、終末糖化産物阻害剤、胆汁酸結合剤、胆汁酸輸送阻害剤、骨形成刺激剤、アポリポタンパク質Ａ１アゴニスト、ＤＮＡトポイソメラーゼ阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、コレステロールアンタゴニスト、コルデリバチベイル（ｃｈｏｌｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｙｌ）誘導体輸送タンパク質アンタゴニスト、サイトカイン合成阻害剤、ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤、ドパミンＤ２受容体アゴニスト、エンドセリン受容体アンタゴニスト、成長ホルモンアンタゴニスト、インスリン感受性改善薬、リパーゼ阻害剤、脂質過酸化阻害剤、リポタンパク質Ａアンタゴニスト、ミクロソーム輸送タンパク質阻害剤、ミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質阻害剤、一酸化窒素シンターゼ阻害剤、酸化剤、ホスホリパーゼＡ２阻害剤、ラジカル形成アゴニスト、血小板凝集アンタゴニスト、プロスタグランジンシンターゼ刺激剤、コレステロール逆輸送活性化因子、ｒｈｏキナーゼ阻害剤、選択的エストロゲン受容体調節剤、スクアレンエポキシダーゼ阻害剤、スクアレンシンターゼ阻害剤、トロンボキサンＡ２アンタゴニスト、アミリンアゴニスト、カンナビノイド受容体アンタゴニスト、コレシストキニンＡアゴニスト、副腎皮質刺激ホルモン放出因子アゴニスト、ドパミン取り込み阻害剤、Ｇタンパク質共役受容体調節剤、グルタミン酸アンタゴニスト、グルカゴン様ペプチド−１アゴニストリパーゼ阻害剤、メラニン凝集ホルモン受容体ア��タゴニスト、神経成長因子アゴニスト、ニューロペプチドＹアゴニスト、ニューロペプチドＹアンタゴニスト、ＳＮＲＩ類、タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤、セロトニン２Ｃ受容体アゴニストを含む部類の薬剤から選択される１つまたは複数の薬剤とともに使用することができ、あるいは、他の薬剤とともに、例えば、神経伝達物質もしくは神経イオンチャネルに影響を及ぼす中枢神経系剤（これには、抗うつ剤（ブプロピオン）、ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（ＧＷ３２０６５９）、選択的セロトニン２ｃ受容体アゴニスト、選択的５ＨＴ２ｃ受容体アゴニスト、抗痙攣剤（トピラマート、ゾニサミド）、ドパミンアンタゴニスト、カンナビノイド−１受容体アンタゴニスト（ＣＢ−１受容体アンタゴニスト）（リモナバン）が含まれる）；レプチン／インスリン／中枢神経系経路剤（これには、レプチンアナログ、レプチン輸送促進剤および／またはレプチン受容体促進剤、毛様体神経栄養因子（Ａｘｏｋｉｎｅ）、ニューロペプチドＹアンタゴニストおよびａｇｏｕｔｉ関連ペプチドアンタゴニスト、プロオピオメラノコルチン調節転写物促進剤およびコカイン・アンフェタミン調節転写物促進剤、α−メラニン細胞刺激ホルモンアナログ、メラノコリチン（ｍｅｌａｎｏｃｏｒｉｔｉｎ）−４受容体アゴニスト、ならびに、インスリン代謝／活性に影響を及ぼす薬剤［これには、タンパク質チロシンホスファターゼＩＢ阻害剤、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体−ガンマ受容体アンタゴニスト、短時間作用性ブロモクリプチン（エルゴセット（ｅｒｇｏｓｅｔ））、ソマトスタチンアゴニスト（オクトレオチド）およびアディポネクチン／Ａｃｒｐ３０（Ｆａｍｏｘｉｎまたは脂肪酸代謝的酸化誘発剤）が含まれる］が含まれる）；胃腸神経経路剤（これには、コレシストキニン活性（ＣＣＫ）、ＰＹＹ活性、ＮＰＹ活性およびＰＰ活性を増大させる薬剤、グルカゴン様ペプチド−１活性を増大させる薬剤（エキセンジン−４、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤）、ならびに、グレリン活性を低下させる薬剤、同様にまた、アミリンアナログ（プラムリンチド）が含まれる）；安静時代謝速度を増大させ得る薬剤（選択的β−３刺激剤／アゴニスト、脱共役タンパク質ホモログおよび甲状腺受容体アゴニスト）；他のより多様な薬剤（これには、メラニン凝集ホルモンアンタゴニスト、フィトスタノール（ｐｈｙｔｏｓｔａｎｏｌ）アナログ、機能性オイル、Ｐ５７、アミラーゼ阻害剤、成長ホルモンフラグメント、硫酸デヒドロエピアンドロステロンの合成アナログ、脂肪細胞の１１Ｂ−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型活性のアンタゴニスト、副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモンアゴニスト、脂肪酸合成の阻害剤（セルレニンおよびＣ７５）、カルボキシペプチダーゼ阻害剤、インダノン／インダノール系化合物、アミノステロール類（トロズスクエミン（ｔｒｏｄｕｓｑｕｅｍｉｎｅ）／トロズラミン（ｔｒｏｄｕｌａｍｉｎｅ））、および、他の胃腸リパーゼ阻害剤（ＡＴＬ９６２）が含まれる）；アンフェタミン類（例えば、デキストロアンフェタミンなど）；他の交感神経作用性のアドレナリン作用剤（これには、フェンテルミン、ベンズフェタミン、フェンジメトラジン���マジンドールおよびジエチルプロピオンが含まれる）とともに使用することができ、あるいは、下記から選択される１つまたは複数の薬剤とともに使用することができる：エコピパム（ｅｃｏｐｉｐａｍ）；オキシントモジュリン（ＯＭ）；グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（ＧＩＰ）の阻害剤；ガストリン放出ペプチド；ニューロメジンＢ；エンテロスタチン；アンフェブタモン（ａｍｆｅｂｕｔａｍｏｎｅ）、ＳＲ−５８６１１；ＣＰ−０４５５９８；ＡＯＤ−０６０４；ＱＣ−ＢＴ１６；ｒＧＬＰ−１；１４２６（ＨＭＲ−１４２６）；Ｎ−５９８４；ＩＳＩＳ−１１３７１５；ソラベグロン（ｓｏｌａｂｅｇｒｏｎ）；ＳＲ−１４７７７８；Ｏｒｇ−３４５１７；メラノタン（ｍｅｌａｎｏｔａｎ）−ＩＩ；セチリスタット；ｃ−２７３５；ｃ−５０９３；ｃ−２６２４；ＡＰＤ−３５６；ラダファキシン（ｒａｄａｆａｘｉｎｅ）；フルアステロン（ｆｌｕａｓｔｅｒｏｎｅ）；ＧＰ−３８９２５５；８５６４６４；Ｓ−２３６７；ＡＶＥ−１６２５；Ｔ−７１；オレオイル−エストロン（ｏｌｅｏｙｌ−ｅｓｔｒｏｎｅ）；ペプチドＹＹ［３−３６］（鼻腔内用）；アンドロゲン受容体アゴニスト；ＰＹＹ３−３６；ＤＯＶ−１０２６７７；タガトース；ＳＬＶ−３１９；１９５４（Ａｖｅｎｔｉｓ  Ｐｈａｒｍａ  ＡＧ）；オキシントモジュリン、Ｔｈｉａｋｉｓ；ブロモクリプチン、ＰＬＩＶＡ；糖尿病／高脂血症療法、Ｙｉｓｓｕｍ；ＣＫＤ−５０２；甲状腺受容体ベータアゴニスト；ベータ−３アドレナリン受容体アゴニスト；ＣＤＫ−Ａアゴニスト；ガラニンアンタゴニスト；ドパミンＤ１  Ｄ２アゴニスト；メラノコルチン調節剤；ベロンガミン（ｖｅｒｏｎｇａｍｉｎｅ）；ニューロペプチドＹアンタゴニスト；メラニン凝集ホルモン受容体アンタゴニスト；二重ＰＰＡＲアルファ／ガンマアゴニスト；ＣＧＥＮ−Ｐ−４；キナーゼ阻害剤；ヒトＭＣＨ受容体アンタゴニスト；ＧＨＳ−Ｒアンタゴニスト；グレリン受容体アゴニスト；ＤＧ７０阻害剤；コチニン；ＣＲＦ−ＢＰ阻害剤；ウロコルチンアゴニスト；ＵＣＬ−２０００；インペンタミン（ｉｍｐｅｎｔａｍｉｎｅ）；β−３アドレナリン作動性受容体；ペンタペプチドＭＣ４アゴニスト；トロズスケミン（ｔｒｏｄｕｓｑｕｅｍｉｎｅ）；ＧＴ−２０１６；Ｃ−７５；ＣＰＯＰ；ＭＣＨ−１受容体アンタゴニスト；ＲＥＤ−１０３００４；
アミノステロール類；オレキシン−１アンタゴニスト；ニューロペプチドＹ５受容体アンタゴニスト；ＤＲＦ−４１５８；ＰＴ−１５；ＰＴＰアーセ阻害剤；Ａ３７２１５；ＳＡ−０２０４；糖脂質代謝産物；ＭＣ−４アゴニスト；プロズレスタン（ｐｒｏｄｕｌｅｓｔａｎ）；ＰＴＰ−１Ｂ阻害剤；ＧＴ−２３９４；ニューロペプチドＹ５アンタゴニスト；メラノコルチン受容体調節剤；ＭＬＮ−４７６０；ＰＰＡＲガンマ／デルタ二重アゴニスト；ＮＰＹ５ＲＡ−９７２；５−ＨＴ２Ｃ受容体アゴニスト；ニューロペプチドＹ５受容体アンタゴニスト（フェニルウレアアナログ）；ＡＧＲＰ／ＭＣ４アンタゴニスト；ニューロペプチドＹ５受容体アンタゴニスト（ベンゾイミダゾール）；グルココルチコイドアンタゴニスト；ＭＣＨＲ１アンタゴニスト；アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤；Ｒ−１４９６；ＨＯＢ１調節剤；ＮＯＸ−Ｂ１１；ペプチドＹＹ３−３６（エリゲン（ｅｌｉｇｅｎ））；５−ＨＴ１調節剤；膵臓リパーゼ阻害剤；ＧＲＣ−１０８７；ＣＢ−１アンタゴニスト；ＭＣＨ−１アンタゴニスト；ＬＹ−４４８１００；ボンベシンＢＲＳ３アゴニスト；グレリンアンタゴニスト；ＭＣ４アンタゴニスト；ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ調節剤；ＰＰＡＲ汎アゴニスト；ＥＰ−０１４９２；ホルモン感受性リパーゼ阻害剤；脂肪酸結合タンパク質４阻害剤；チオラクトン誘導体；タンパク質チロシンホスファターゼＩＢ阻害剤；ＭＣＨ−１アンタゴニスト；Ｐ−６４；ＰＰＡＲガンマリガンド；メラニン凝集ホルモン受容体アンタゴニスト；チアゾール系胃運動促進剤（ｇａｓｔｒｏｐｒｏｋｉｎｅｔｉｃ）；ＰＡ−４５２；Ｔ−２２６２９６；Ａ−３３１４４０；免疫薬物ワクチン；糖尿病／肥満治療剤（Ｂｉｏａｇｅｎｃｙ，Ｂｉｏｆｒｏｎｔｅｒａ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ＧｍｂＨ）；Ｐ−７（Ｇｅｎｆｉｔ）；ＤＴ−０１１Ｍ；ＰＴＰ１Ｂ阻害剤；抗糖尿病性ペプチドコンジュゲート；ＫＡＴＰアゴニスト；肥満治療剤（Ｌｅｘｉｃｏｎ）；５−ＨＴ２アゴニスト；ＭＣＨ−１受容体アンタゴニスト；ＧＭＡＤ−１／ＧＭＡＤ−２；ＳＴＧ−ａ−ＭＤ；血管形成阻害剤；Ｇタンパク質共役受容体アゴニスト；ニコチン様治療剤（ＣｈｅｍＧｅｎｅｘ）；抗肥満剤（Ａｂｂｏｔｔ）；メラニン凝集ホルモン；ＧＷ−５９４８８４Ａ；ＭＣ−４Ｒアゴニスト；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；オーファンＧＰＣＲ調節剤；ＭＩＴＯ−３１０８；ＮＬＣ−００２；ＨＥ−２３００；ＩＧＦ／ＢＢＰ−２−１３；５−ＨＴ２Ｃアゴニスト；ＭＬ−２２９５２；ニューロペプチドＹ受容体アンタゴニスト；ＡＺ−４０１４０；抗肥満療法（Ｎｉｓｓｈｉｎ  Ｆｌｏｕｒ）；ＧＮＴＩ；メラノコルチン受容体調節剤；アルファ−アミラーゼ阻害剤；ベータ−３アドレナリン受容体アゴニスト；ｏｂ遺伝子産物（Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ＆Ｃｏ．）；ＳＷＲ−０３４２−ＳＡ；ＳＷＲ−０３３５；ＳＰ−１８９０４；経口インスリン模倣剤；肥満治療剤（７ＴＭ  Ｐｈａｒｍａ）；ベータ−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（ＨＳＤ）阻害剤；ＱＲＸ−４３１；Ｅ−６７７６；ＲＩ−４５０；メラノコルチン−４アンタゴニスト；メラノコルチン４受容体アゴニスト；肥満治療剤（ＣｕｒａＧｅｎ）；レプチン��倣体；Ａ−７４４９８；第二世代レプチン；ＮＢＩ−１０３；ＣＬ−３１４６９８；ＣＰ−１１４２７１；ベータ−３アドレナリン受容体アゴニスト；ＮＭＩ−８７３９；ＵＣＬ−１２８３；ＢＭＳ−１９２５４８；ＣＰ−９４２５３；ＰＤ−１６０１７０；ニコチンアゴニスト；ＬＧ−１００７５４；ＳＢ−２２６５５２；ＬＹ−３５５１２４；ＣＫＤ−７１１；Ｌ−７５１２５０；ＰＰＡＲ阻害剤；Ｇタンパク質治療剤；肥満療法（Ａｍｙｌｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．）；ＢＷ−１２２９；モノクローナル抗体（ＯｂｅＳｙｓ／ＣＡＴ）；Ｌ−７４２７９１；（Ｓ）−シブトラミン；ＭＢＵ−２３；ＹＭ−２６８；ＢＴＳ−７８０５０；ｔｕｂｂｙ様タンパク質遺伝子；ゲノミクス（摂食障害；Ａｌｌｅｌｉｘ／Ｌｉｌｌｙ）；ＭＳ−７０６；ＧＩ−２６４８７９Ａ；ＧＷ−４０９８９０；ＦＲ−７９６２０アナログ；肥満療法（Ｈｙｂｒｉｇｅｎｉｃｓ  ＳＡ）；ＩＣＩ−１９８１５７；ＥＳＰ−Ａ；５−ＨＴ２Ｃアゴニスト；ＰＤ−１７０２９２；ＡＩＴ−２０２；ＬＧ−１００６４１；ＧＩ−１８１７７１；抗肥満治療剤（Ｇｅｎｚｙｍｅ）；レプチン調節剤；ＧＨＲＨ模倣体；肥満療法（Ｙａｍａｎｏｕｃｈｉ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏ．Ｌｔｄ．）；ＳＢ−２５１０２３；ＣＰ−３３１６８４；ＢＩＢＯ−３３０４；コレステン−３−オン類；ＬＹ−３６２８８４；ＢＲＬ−４８９６２；ＰＹ−１アンタゴニスト；Ａ−７１３７８；．ＲＴＭ．−ジデスメチルシブトラミン（ｄｉｄｅｓｍｅｔｈｙｌｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ）；肥満治療剤（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｃｏ．）；肥満治療剤（Ｌｉｇａｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．）；ＬＹ−２２６９３６；ＮＰＹアンタゴニスト；ＣＣＫ−Ａアゴニスト；ＦＰＬ−１４２９４；ＰＤ−１４５９４２；ＺＡ−７１１４；ＣＬ−３１６２４３；ＳＲ−５８８７８；Ｒ−１０６５；ＢＤＢＰ−３２２６；ＨＰ−２２８；タリベグロン（ｔａｌｉｂｅｇｒｏｎ）；ＦＲ−１６５９１４；ＡＺＭ−００８；ＡＺＭ−０１６；ＡＺＭ−１２０；ＡＺＭ−０９０；ＡＺＭ−１３１；ＡＺＭ−１３２；ＡＺＭ−１３４；ＡＺＭ−１２７；ＡＺＭ−０８３；ＡＺＭ−１１５；ＡＺＭ−１４０；ボメロフェリン（ｖｏｍｅｒｏｐｈｅｒｉｎ）；ＢＭＳ−１８７２５７；Ｄ−３８００；遺伝子発見（Ａｘｙｓ／Ｇｌａｘｏ）；ＢＲＬ−２６８３０Ａ；ＳＸ−０１３；ＥＲＲ調節剤；アジプシン；ＡＣ−２５３；Ａ−７１６２３；Ａ−６８５５２；ＢＭＳ−２１０２８５；ＴＡＫ−６７７；ＭＰＶ−１７４３；肥満治療剤（Ｍｏｄｅｘ）；ＧＩ−２４８５７３；エクソピパム（ｅｘｏｐｉｐａｍ）；ＳＳＲ−１２５１８０；肥満治療剤（Ｍｅｌａｃｕｒｅ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  ＡＢ）；ＢＲＬ−３５１３５；ＳＲ−１４６１３１；Ｐ−５７；ＣＧＰ−７１５８３Ａ；ＲＦ−１０５１；ＢＭＳ−１９６０８５；マニファキシン（ｍａｎｉｆａｘｉｎｅ）；ＤＭＮＪ（Ｋｏｒｅａ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）；ＢＶＴ−５１８２；ＬＹ−２５５５８２；ＳＮＸ−０２４；ガラニンアンタゴニスト；ニューロキニン−３アンタゴニスト；���クスフェンフルラミン；マジンドール；ジエチルプロピオン；フェンジメトラジン；ベンズフェタミン；アンフェブタモン；セルトラリン；ＡＯＤ−９６０４；ＡＴＬ−０６２；ＢＶＴ−９３３；ＧＴ３８９−２５５；ＳＬＶ３１９；ＨＥ−２５００；ＰＥＧ−アクソキン（ａｘｏｋｉｎｅ）；Ｌ−７９６５６８；およびＡＢＴ−２３９；リモナバン、シブトラミン、オルリスタット、ＰＹＹまたはそのアナログ、ＣＢ−１アンタゴニスト、レプチン、フェンテルミンおよびエキセンジンアナログ；ＧＰＲ１１９アンタゴニスト（例えば、アナンダミド；ＡＲ−２３１，４５３；ＭＢＸ−２９８２；オレオイルエタノールアミド；ＰＳＮ−３６５，９６３；ＰＳＮ−６３２，４０８；パルミトイルエタノールアミド）；ＧＰＲ１２０アゴニスト；ＧＰＲ４０アゴニスト；およびＳＧＬＴ２阻害剤。
加えて、本明細書中に提供されるような脂肪酸または塩または誘導体は、下記から選択される１つまたは複数の薬剤との組合せで使用することができる：Ａｌｔｏｐｒｅｖ（ロバスタチン）、Ｃｒｅｓｔｏｒ（ロスバスタチン）、Ｌｅｓｃｏｌ（フルバスタチン）、Ｌｉｐｉｔｏｒ（アトルバスタチン）、Ｌｉｖａｌｏ（ピタバスタチン）、Ｐｒａｖａｃｈｏｌ（プラバスタチン）、Ｚｏｃｏｒ（シンバスタチン）、抗血小板薬、ベータ遮断剤、ＡＣＥ阻害剤、カルシウムチャネル遮断剤、利尿剤、抗凝固剤、アスピリン、胆汁酸捕捉剤、エゼチミブ、フィブラート系薬剤、糖タンパク質Ｉｌｂ／ＩＩＩａ受容体阻害剤、ナイアシン（ニコチン酸）、ニトラート系薬剤、血小板阻害剤、血栓溶解剤、リシノプリル（経口用）、アテノロール（経口用）、Ｂｙｓｔｏｌｉｃ（経口用）、Ｄｉｏｖａｎ（経口用）、ヒドロクロロチアジド（経口用）、メトプロロールコハク酸塩（経口用）、アムロジピン（経口用）、Ｎｏｒｖａｓｃ（経口用）、Ｔｏｐｒｏｌ  ＸＬ（経口用）、Ｂｅｎｉｃａｒ（経口用）、メトプロロール酒石酸塩（経口用）、ロサルタン（経口用）、リシノプリル−ヒドロクロロチアジド（経口用）、クロニジンＨＣｌ（経口用）、Ｄｉｏｖａｎ  ＨＣＴ（経口用）、Ｃｏｚａａｒ（経口用）、プロプラノロール（経口用）、スピロノラクトン（経口用）、Ａｚｏｒ（経口用）、カルベジロール（経口用）、Ｃｏｒｅｇ（経口用）、Ｂｅｎｉｃａｒ  ＨＣＴ（経口用）、Ｅｘｆｏｒｇｅ（経口用）、Ａｖａｐｒｏ（経口用）、Ｌｏｔｒｅｌ（経口用）、ベラパミル（経口用）、フロセミド（経口用）、Ｌａｓｉｘ（経口用）、Ｈｙｚａａｒ（経口用）、Ｔｅｋｔｕｒｎａ（経口用）、エナラプリルマレイン酸塩（経口用）、Ｍｉｃａｒｄｉｓ（経口用）、ロサルタン−ヒドロクロロチアジド（経口用）、ラミプリル（経口用）、Ｌｏｐｒｅｓｓｏｒ（経口用）、Ａｌｔａｃｅ（経口用）、Ｍｉｃａｒｄｉｓ  ＨＣＴ（経口用）、Ａｖａｌｉｄｅ（経口用）、ジルチアゼム（経口用）、トリアムテレン−ヒドロクロロチアジド（経口用）、ラベタロール（経口用）、テラゾシン（経口用）、アムロジピン−ベナゼプリル（経口用）、ヒドララジン（経口用）、Ａｔａｃａｎｄ（経口用）、ベナゼプリル（経口用）、Ｔｒｉｂｅｎｚｏｒ（経口用）、トリアムテレン（経口用）、ドキサゾシン（経口用）、ニフェジピン（経口用）、Ｚｉａｃ（経口用）、Ａｌｄａｃｔｏｎｅ（経口用）、Ｍａｘｚｉｄｅ（経口用）、Ｃａｒｔｉａ  ＸＴ（経口用）、プラゾシン（経口用）、Ｃａｒｄｉｚｅｍ  ＣＤ（経口用）、Ｚｅｓｔｒｉｌ（経口用）、Ｄｙａｚｉｄｅ（経口用）、ビソプロロールフマル酸塩（経口用）、Ｔｅｎｅｘ（経口用）、Ｔｅｎｏｒｍｉｎ（経口用）、Ｃｏｒｅｇ  ＣＲ（経口用）、Ｐｒｉｎｉｖｉｌ（経口用）、バルサルタン（経口用）、アテノロール−クロルタリドン（経口用）、Ｅｄａｒｂｙｃｌｏｒ（経口用）、ベナゼプリル−ヒドロクロロチアジド（経口用）、硫酸第一鉄（経口用）、Ｆｅｒｒｌｅｃｉｔ（静注用）、Ｆｅｒａｈｅｍｅ（静注用）、Ｆｅｏｓｏｌ（経口用）、Ｉｎｆｅｄ（注射用）、Ｉｎｔｅｇｒａ（経口用）、Ｆｅｒｒｅｘ  １５０  Ｆｏｒｔｅ（経口用）、Ｔａｎｄｅｍ  Ｄｕａｌ  ��ｃｔｉｏｎ（経口用）、Ｆｅｒｒｅｘ  １５０（経口用）、グルコン酸第一鉄（経口用）、Ｃｏｒｖｉｔｅ  １５０（経口用）、Ｉｎｔｅｇｒａ  Ｆ（経口用）、ＮｏｖａＦｅｒｒｕｍ（経口用）、鉄（硫酸第一鉄）（経口用）、Ｖｉｔｒｏｎ−Ｃ（経口用）、葉酸、コルチコステロイド類、リツキシマブ、ＩＶＩＧ、プレドニゾン、メチルプレドニゾロン（経口用）、Ｋｅｎａｌｏｇ（注射用）、Ｍｅｄｒｏｌ（Ｐａｋ）（経口用）、Ｍｅｄｒｏｌ（経口用）、デキサメタゾン（経口用）、Ｄｅｐｏ−Ｍｅｄｒｏｌ（注射用）、プレドニゾロン（経口用）、ＤｅｘＰａｋ  １３  Ｄａｙ（経口用）、Ｓｏｌｕ−Ｍｅｄｒｏｌ（静注用）、ヒドロコルチゾン（経口用）、Ｃｏｒｔｅｆ（経口用）、Ｄｅｌｔａｓｏｎｅ（経口用）、トリアムシノロンアセトニド（注射用）、コルチゾン（経口用）、コリンエステラーゼ阻害剤（例えば、ドネペジル（Ａｒｉｃｅｐｔ）、リバスチグミン（Ｅｘｅｌｏｎ）およびガランタミン（Ｒａｚａｄｙｎｅ）など）、メマンチン、Ａｒｉｃｅｐｔ、Ｎａｍｅｎｄａ、Ｎａｍｅｎｄａ  ＸＲ、Ｒａｚａｄｙｎｅ  ＥＲ、Ａｌｐｈａ  Ｅ、ビタミンＥ、Ｈｙｄｅｒｇｉｎｅ、Ｎａｍｚａｒｉｃ、ドパミンアゴニスト（例えば、プラミペキソール（Ｍｉｒａｐｅｘ）、ロピニロール（Ｒｅｑｕｉｐ）、ロチゴチン（Ｎｅｕｐｒｏ（パッチ用））およびアポモルフィン（Ａｐｏｋｙｎ）など）、抗コリン剤（例えば、ベンズトロピン（Ｃｏｇｅｎｔｉｎ）およびトリヘキシフェニジルなど）、ＭＡＯ−Ｂ阻害剤（例えば、（Ｅｌｄｅｐｒｙｌ、Ｚｅｌａｐａｒ）およびラサギリン（Ａｚｉｌｅｃｔ）など）、ＣＯＭＴ阻害剤（例えば、エンタカポン（Ｃｏｍｔａｎ）、カルビドパ／レボドパ（Ｓｉｎｅｍｅｔ（登録商標）など）、アマンタジン、テトラベナジン（Ｘｅｎａｚｉｎｅ）、ハロペリドール（Ｈａｌｄｏｌ）、クロルプロマジン、リスペリドン（Ｒｉｓｐｅｒｄａｌ）、クエチアピン（Ｓｅｒｏｑｕｅｌ）、オランザピン（Ｚｙｐｒｅｘａ）、インドメタシン、スリンダク、エトドラク、メフェナム酸、メクロフェナム酸、メクロフェナム酸ナトリウム、フルフェナム酸、トルメチン、ケトロラク、ジクロフェナク、ジクロフェナクナトリウム、イブプロフェン、ナプロキセン、ナプロキセンナトリウム、フェノプロフェン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、オキサプロジンピロキシカム、メロキシカム、アンピロキシカム、ドロキシカム、ロルノキシカム、シンノキシカム（ｃｉｎｎｏｘｉｃａｍ）、スドキシカム（ｓｕｄｏｘｉｃａｍ）およびテノキシカム。
【０１２８】
加えて、本明細書中に開示される脂肪酸の化合物は、他の医薬品（例えば、アンドロゲンホルモン（例えば、エリスロポエチンなど）、葉酸、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、コハク酸、ナイアシン、ピリドキシン、リボフラビン、ビオチン、チアミン、ギ酸カルシウム、Ａｍｉｎｏｘｉｎ、Ａｎａｄｒｏｌ−５０、Ｃｈｒｏｍａｇｅｎ  Ｆｏｒｔｅ、Ｅｐｏｅｔｉｎ  ａｌｆａ、Ｅｐｏｇｅｎ、Ｆｅ  Ｃ  Ｔａｂ  Ｐｌｕｓ、ＦｅＲｉｖａ、ＦｅＲｉｖａＦＡ、Ｆｅｒｏｃｏｎ、Ｆｅｒｏｔｒｉｎ、Ｆｅｒｒａｌｅｔ  ９０、Ｆｅｒｒｅｘ  ２８、Ｆｅｒｒｏｇｅｌｓ  Ｆｏｒｔｅ、ＦｏｌｉＴａｂ  ５００、Ｆｕｍａｔｉｎｉｃ、Ｈｅｍａｔｏｇｅｎ  Ｆｏｒｔｅ、Ｈｅｍｅｔａｂ、Ｉｎｔｅｇｒａ  Ｐｌｕｓ、Ｉｒｏｓｐａｎ  ４２／６、Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ、Ｍａｘａｒｏｎ  Ｆｏｒｔｅ、Ｍｙｆｅｒｏｎ  １５０  Ｆｏｒｔｅ、ＭｙＫｉｄｚ  Ｉｒｏｎ、ＮｏｖａＦｅｒｒｕｍ、Ｏｘｙｍｅｔｈｏｌｏｎｅ、Ｐｒｏｃｒｉｔ、Ｐｒｏｆｅｒｒｉｎ−Ｆｏｒｔｅ、Ｐｙｒｉｄｏｘｉｎｅ、Ｒｅｐｌｉｖａ  ２１／７、ＲｅｖｌｉｍｉｄおよびＴｒｉｃｏｎなど）の投与が可能であるように、鉄デキストラン、鉄スマラート、多糖類鉄、フマル酸鉄、カルボニル鉄、アスパルトグリシン酸第一鉄、ヘム鉄ポリペプチド（これはときには指示され得ることがある）、ビスグリシン酸第一鉄から選択される１つまたは複数の薬剤との組合せで使用することができる。
【０１２９】
［投薬］
当業者には容易に明らかであろうように、投与されるべき有用なインビボ投薬量、および、具体的な投与様式は、年齢、体重、状態の重篤度、および、処置される哺乳動物種、用いられる様々な化合物の具体的形態、ならびに、これらの化合物が用いられる具体的な使用法に依存して変化するであろう。効果的な投薬量レベルの決定、すなわち、所望される結果を達成するために必要な投薬量レベルの決定が、通常の方法を使用して、例えば、インビボ研究を使用して当業者によって達成され得る。例えば、“Ｅｓｔｉｍａｔｉｎｇ  ｔｈｅ  Ｍａｘｉｍｕｍ  Ｓａｆｅ  Ｓｔａｒｔｉｎｇ  Ｄｏｓｅ  ｉｎ  Ｉｎｉｔｉａｌ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｔｒｉａｌｓ  ｆｏｒ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  ｉｎ  Ａｄｕｌｔ  Ｈｅａｌｔｈｙ  Ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ”（米国食品医薬品局、２００５年７月）が参照される場合がある。
【０１３０】
いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される方法は、治療効果的な量の本明細書中に提供される組成物を投与することを含む場合がある。いくつかの実施形態において、治療効果的な量が、炎症を含む本明細書中に示される状態のマーカーの調節を参照することによって決定される場合がある。いくつかの実施形態において、治療効果的な量が、本明細書中に示される状態の症状の調節を参照することによって決定される場合がある。さらに他の実施形態においては、炎症を含む本明細書中に示される状態の処置のための様々な指針（これらに限定されない）を含めて、本明細書中に記載される状態のための様々な確立された指針が参照される場合がある。
【０１３１】
投薬量は、所望される効果および治療的徴候（例えば、マーカー値など）に依存して広範囲に変化する場合がある。代替において、投薬量が、当業者によって理解されるように、患者の表面積または体重に基づく場合があり、また、患者の表面積または体重に基づいて計算される場合がある。正確な投薬量は事例毎に決定されるであろうし、または、場合により、情報に基づく被験体の裁量に委ねられるであろう。成人患者のための毎日の投薬計画では、例えば、脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）またはその塩もしくは誘導体の経口用量、あるいは、複数の脂肪酸またはその塩もしくは誘導体の混合物の経口用量が、約０．０１ｍｇ〜約１００００ｍｇ、約１ｍｇ〜約５０００ｍｇ、約５ｍｇ〜約２０００ｍｇ、約１０ｍｇ〜約１０００ｍｇ、または約５０ｍｇ〜約５００ｍｇである場合がある。単回用量は、脂肪酸またはその塩もしくは誘導体を、約０．０１ｍｇ、約０．１ｍｇ、約１ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、約１０００ｍｇ、約２０００ｍｇ、約５０００ｍｇまたはそれ以上で含む場合がある。投薬量は被験体の体重に従って調節される場合があり、例えば、投薬量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ、約２ｍｇ／ｋｇ、約３ｍｇ／ｋｇ、約４ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇ、約６ｍｇ／ｋｇ、約７ｍｇ／ｋｇ、約８ｍｇ／ｋｇ、約９ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇ、約２０ｍｇ／ｋｇ、約２５ｍｇ／ｋｇ、約３０ｍｇ／ｋｇまたはそれ以上である場合がある。投薬は、個々の被験体について適切であるように、単回投薬、あるいは、１日または複数の日の過程において与えられる２回またはそれ以上の連続である場合がある。いくつかの実施形態において、化合物は、連続治療の期間にわたって、例えば、約１週間またはそれ以上（例えば、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間またはそれ以上）にわたって、数週間にわたって、約１ヶ月またはそれ以上（例えば、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１２ヶ月またはそれ以上）にわたって、約１年またはそれ以上にわたって、あるいは複数年にわたって投与されるであろう。いくつかの実施形態において、脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）またはその塩もしくは誘導体は、１日あたり１回で、１日あたり２回で、１日あたり３回で、またはそれ以上で投与または摂取することができる。
【０１３２】
当業者によって理解されるであろうように、ある特定の状況では、本明細書中に開示される化合物を、被験体を効果的に処置するために、上述の好ましい投薬量範囲を超える量で投与することが必要である場合がある。
【０１３３】
所定のスケジュールでの投与のために設定される単位投薬形態物もまた提供される（例えば、所定量の組成物を含む個別包装物）。１日あたり１回〜３回での投与のために設定される単位投薬形態物が好ましい；しかしながら、ある特定の実施形態においては、単位投薬形態物を、１日あたり３回を超える投与のために、または１日あたり１回よりも少ない投与のために設定することが望ましい場合がある。
【０１３４】
投薬量および投薬間隔が、所定のパラメーター、指標またはマーカー値、あるいは最小有効濃度（ＭＥＣ）を維持するために十分である活性部分の血漿中レベルを提供するために個々の被験体に合わせて調節される場合がある。所望の結果を達成するために必要である投薬量は、個体の特徴および投与経路に依存するであろう。しかしながら、様々なアッセイが、例えば、ＨＰＬＣアッセイまたはバイオアッセイが、血清中の濃度を求めるために使用される場合がある。
【０１３５】
いくつかの実施形態において、本明細書中に提供される化合物および方法は、例えば、米国特許第７，６５１，８４５号、米国特許第８，２５１，９０４号、米国特許第８，２５１，９０４号、米国特許第４，９８５，０１５号、米国特許第８，８２７，９５７号、米国特許第４，２５２，１５９号、米国特許第５，３１８，５２１号、米国特許第４，７１８，４３０号、米国特許出願公開第２０１１／０１９０７０２号、ドイツ国特許ＤＥ２６１５０６１において提供されるようなデバイス、およびそのようなデバイスを使用する方法と併せて、また、例えば、米国特許出願公開第２０１２／００７２２３６号において提供されるような診断デバイスと併せて使用される場合がある。
【０１３６】
［診断およびモニタリング］
本明細書中には、炎症を含む本明細書中に示される様々な状態の診断およびモニタリングのための方法が提供される。
【０１３７】
いくつかの実施形態において、診断方法またはモニタリング方法は、体液における脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）の割合を測定する工程を含む場合がある。いくつかの実施形態において、診断方法またはモニタリング方法は、炎症を含めて本明細書中に示される状態のマーカーを被験体において測定する工程を含む場合がある。いくつかの実施形態において、診断方法またはモニタリング方法は、慢性疾患の貧血のマーカーを測定する工程を含む場合がある。いくつかの実施形態において、１つのマーカーと別のマーカーとの相関関係が有益であると判明する場合がある。いくつかの実施形態において、炎症または関連症状が、赤血球沈降速度の閾値レベルを参照することによって、例えば、あるいは血清中の奇数鎖脂肪酸または血清中の超長偶数鎖脂肪酸の閾値レベルを参照することによって診断される場合がある。いくつかの実施形態において、炎症を含めて本明細書中に示される状態が、当該状態のマーカーの閾値レベルを参照することによって、例えば、血清中の奇数鎖脂肪酸割合、奇数鎖脂肪酸の血清中濃度、血清中の総奇数鎖脂肪酸、血清中の超長偶数鎖脂肪酸、血清中の総超長偶数鎖脂肪酸、または、２つの血清脂肪酸の間における比率の閾値レベルを参照することによって診断される場合がある。例えば、閾値が、炎症を含めて本明細書中に示される状態の症状またはマーカーを参照することによって決定される場合がある。例えば、状態はメタボリックシンドロームであり得る。
【０１３８】
被験体における脂肪酸（例えば、奇数鎖脂肪酸または超長偶数鎖脂肪酸など）の割合、または、炎症を含めて本明細書中に示される状態のマーカーは、どのような手段によってでもモニターされる場合がある。分析用のサンプルは、被験体のどのような体液または組織からであっても由来する場合があり、例えば、血清、血漿、赤血球膜、尿および便に由来する場合がある。
【実施例】
【０１３９】
実施例１
海軍海洋哺乳類プログラム（ＭＭＰ）におけるイルカは、メタボリックシンドロームおよび鉄代謝異常疾患を含めて様々な慢性疾患および老化の様々な疾患に関する十分に研究されたイルカ集団であり、この集団は、とりわけ年齢とともに炎症を生じさせやすい（Ｖｅｎｎ−Ｗａｔｓｏｎ  Ｓ、Ｓｍｉｔｈ  ＣＲ、Ｇｏｍｅｚ  Ｆ、Ｊｅｎｓｅｎ  ＥＤ（２０１１）、Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  ａｇｉｎｇ  ａｍｏｎｇ  ｈｅａｌｔｈｙ，ｏｌｄｅｒ  ｂｏｔｔｌｅｎｏｓｅ  ｄｏｌｐｈｉｎｓ（Ｔｕｒｓｉｏｐｓ  ｔｒｕｎｃａｔｕｓ）：ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓ  ｗｉｔｈ  ａｇｉｎｇ  ｈｕｍａｎｓ、Ｊ  Ｃｏｍｐ  Ｐｈｙｓ  Ｂ、１８１：６６７〜６８０を参照のこと）。ＭＭＰイルカは、サラソタ湾イルカに暮らす野生イルカと比較して、メタボリックシンドローム、インスリン抵抗性および鉄貯蔵疾患に対する感受性がより大きい（Ｖｅｎｎ−Ｗａｔｓｏｎ他（２０１６）、Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ  ｄｉｅｔａｒｙ  ｉｎｔａｋｅ  ｏｆ  ｓａｔｕｒａｔｅｄ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｈｅｐｔａｄｅｃａｎｏｉｃ  ａｃｉｄ（Ｃ１７：０）  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ｄｅｃｒｅａｓｉｎｇ  ｆｅｒｒｉｔｉｎ  ａｎｄ  ａｌｌｅｖｉａｔｅｄ  ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ  ｉｎ  ｄｏｌｐｈｉｎｓ、ＰＬＯＳ  ＯＮＥ、１０（７）：ｅ０１３２１１７を参照のこと）。ＭＭＰイルカはまた、サラソタ湾のイルカと比較して、総血清奇数鎖飽和脂肪酸レベルがより低く、かつ、超長偶数鎖飽和脂肪酸レベルがより低い（表１）。ＭＭＰイルカにおける炎症についての提案された危険因子には、高齢、慢性疾患および餌が含まれ得る。餌魚における違い（および特定の種類の魚に伴うある種の脂肪酸における違い）が炎症の危険性の原因であり得ると仮定することができる。
【０１４０】
この研究では、炎症に対する影響が、脂肪酸プロフィルを２０頭のＭＭＰイルカ（「Ａ群イルカ」）において餌により変更することによって調べられた。これらのイルカはサンディエゴ湾内の網囲いの中で暮らした。これら２０頭のＡ群イルカの餌を、同じキロカロリーを維持しながら、７５％のカラフトシシャモ（それに加えて、イカ、ニシンまたはサバの２５％混合物）の基準餌から、２５％のカラフトシシャモと、５０％のボラと、イカ、ニシンまたはサバからの２５％の混合物とからなる餌に変更した。血液採取日において、Ａ群イルカには、それらの１日の餌の１／３がそれらの日常的な一晩の断食の後の午前中、および、食後２時間において水中で与えられ、訓練された血液サンプルが採血された（典型的には午前１０：００頃）。さらに１０頭のＭＭＰイルカ（「Ｂ群イルカ」）が、研究期間全体を通して基準となるカラフトシシャモ餌で維持された。これら２つの群を比較したとき、年齢、性別または体重における違いはなかった（表２）。
【０１４１】
カラフトシシャモ、すなわち、ＭＭＰイルカに与えられる主たる基準魚種は、Ｃ１７：０が検出できなかった（０．００７ｇ／１００ｇ未満）。ボラ、すなわち、変更餌において与えられる主たる魚種は、６７ｍｇ／１００ｇのＣ１７：０を有した。他の魚については、Ｃ１７：０が下記のように測定された：ニシン＝１９ｍｇ／１００ｇ、および、サバ＝２２ｍｇ／１００ｇ。イカではＣ１７：０が検出できなかった（Ｖｅｎｎ−Ｗａｔｓｏｎ他（２０１６）、Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ  ｄｉｅｔａｒｙ  ｉｎｔａｋｅ  ｏｆ  ｓａｔｕｒａｔｅｄ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｈｅｐｔａｄｅｃａｎｏｉｃ  ａｃｉｄ（Ｃ１７：０）  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ｄｅｃｒｅａｓｉｎｇ  ｆｅｒｒｉｔｉｎ  ａｎｄ  ａｌｌｅｖｉａｔｅｄ  ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ  ｉｎ  ｄｏｌｐｈｉｎｓ、ＰＬＯＳ  ＯＮＥ、１０（７）：ｅ０１３２１１７もまた参照のこと）。
【０１４２】
イルカの基準餌および変更餌の１日あたりの脂肪酸摂取量の比較が、奇数鎖飽和脂肪酸Ｃ１７：０の摂取量が３００ｍｇの１日平均から１，１００ｍｇに増大したこと（およそ４倍の増大）、および、奇数鎖飽和脂肪酸Ｃ１５：０の摂取量が１，３００ｍｇの１日平均から４，５００ｍｇに増大したこと（およそ３倍の増大）が明らかにされたことを含めて示される（表３）。超長偶数鎖飽和脂肪酸Ｃ２４：０が０ｍｇの１日平均摂取から３００ｍｇに増大した。１５９ｋｇの研究イルカのおおよその平均体重を仮定すると、変更餌により、２８ｍｇ／ｋｇ体重でのＣ１５：０のおおよその１日経口用量が与えられた。Ｃ１７：０の変更後のおおよその１日経口用量が７ｍｇ／ｋｇ体重であった。Ｃ２４：０の変更後のおおよその１日経口用量が１．９ｍｇ／ｋｇ体重であった。変更餌および基準餌を比較したとき、総脂肪摂取量、Ｃ１８：０またはＣ２２：０における変化はなかった。偶数鎖脂肪酸（Ｃ１４：０、Ｃ１６：０およびＣ２０：０）の１日摂取量、同様にまた、総オメガ３脂肪、総多価不飽和脂肪および総飽和脂肪の１日摂取量が、変更餌では減少した。
【０１４３】
食後２時間でのサンプルをＡ群イルカおよびＢ群イルカからベースライン（０ヶ月目）において、また、変更餌に切り替えた後での３つの時点で、すなわち、１ヶ月目、３ヶ月目および６ヶ月目において採取した。イルカを血清脂肪酸濃度（全体および様々な形態）および炎症の指標（赤血球沈降速度およびアルカリホスファターゼを含む）について評価した。
【０１４４】
血清脂肪酸濃度（奇数鎖飽和脂肪酸および超長偶数鎖飽和脂肪酸を含む）、同様にまた、赤血球沈降速度およびアルカリホスファターゼにおける変化を、１ヶ月目、３ヶ月目および６ヶ月目の期間中の研究イルカにおいて比較し、また、反復測定によるＡＮＯＶＡを使用して０ヶ月目に対して比較した。Ａ群イルカおよびＢ群イルカについて貧血のマーカーについての結果が表４に示される。赤血球沈降速度がＡ群イルカでは１ヶ月目までに、また、６ヶ月目まで通して低下した。アルカリホスファターゼがＡ群イルカでは３ヶ月目までに、また、６ヶ月目まで通して低下した。これらの変化がＢ群イルカには存在しなかった。赤血球沈降速度が高い個々のＡ群イルカは、変更餌を摂っている間に、炎症が消散しつつあったことが、図１Ａ〜図１Ｂにおいて明らかである。
【０１４５】
５０％のボラを加える変更餌が２０頭のＡ群イルカに６ヶ月間にわたって与えられたとき（これにより、Ｃ１７：０の１日あたりの平均食餌摂取量を３００ｍｇから１１００ｍｇに増大させ、Ｃ１５：０の１日あたりの平均摂取量を１，３００ｍｇから４，５００ｍｇに増大させたとき）、血清中の総奇数鎖飽和脂肪酸濃度が、０ヶ月目と比較して１ヶ月目までに増大し、増大した血清中濃度が６ヶ月の期間中を通して維持された（表５）。具体的には、１カ月目において、血清中の総Ｃ１５：０濃度が９４±３３ｕＭに増大し、血清中の総Ｃ１７：０濃度が８２±２１ｕＭに増大した。加えて、多数の奇数鎖飽和脂肪酸形態の増大した濃度が、０ヶ月目と比較して、変更餌の期間中を通してＡ群イルカの間で認められ、これには、上昇したＣ１５：０中性脂肪酸およびＣ１７：０中性脂肪酸（例えば、トリアシルグリセリド）ならびに上昇したＣ１５：０リン脂質およびＣ１７：０リン脂質（例えば、ホスファチジルコリンおよびリゾホスファチジルコリン）が含まれた（表６）。奇数鎖飽和脂肪酸の様々な形態におけるこれらの変化はＢ群対照イルカでは存在しなかった。したがって、２８ｍｇ／ｋｇ体重でのＣ１５：０または７ｍｇ／ｋｇ体重でのＣ１７：０のおおよその連日経口服用が、これらのそれぞれの奇数鎖飽和脂肪酸における上昇した濃度を達成するために使用される場合がある。
【０１４６】
５０％のボラを加える変更餌が２０頭のＡ群イルカに６ヶ月間にわたって与えられたとき、Ｃ２６：０（超長偶数鎖飽和脂肪酸）の総血清中濃度が、０ヶ月目と比較して１ヶ月目までに増大し、増大した血清中濃度が６ヶ月の期間中を通して維持された（表５）。加えて、多数のさらなる超長偶数鎖飽和脂肪酸形態の増大した濃度が、０ヶ月目と比較して、変更餌の期間中を通してＡ群イルカの間で認められ、これには、上昇した血清中の２２：０セラミド濃度および２２：０ヘキソシルセラミド濃度、ならびに、上昇したＣ２４：０セラミド濃度、Ｃ２４：０ジヒドロセラミド濃度およびＣ２４：０ヘキソシルセラミド濃度が含まれた（表６）。超長偶数鎖飽和脂肪酸の様々な形態におけるこれらの変化がＢ群対照イルカには存在しなかった。偶数鎖飽和脂肪酸（Ｃ１６：０およびＣ１８：０）は、変更餌を摂っている間はＡ群イルカの間では変化も、低下もどちらも生じなかった。したがって、１．９ｍｇ／ｋｇ体重でのＣ２４：０のおおよその連日経口服用が、超長偶数鎖飽和脂肪酸における上昇した濃度を達成するために使用される場合がある。
【０１４７】
変更餌でのＡ群イルカにおける奇数鎖飽和脂肪酸の増大した血清中濃度は、低下した赤血球沈降速度の独立した線形の予測因子であった（表７）。具体的には、Ｃ１５：０コレステロールエステルおよびＣ１７：０ホスファチジルコリンの増大した血清中濃度により、より低い赤血球沈降速度が独立して予測された。図２Ａ〜図２Ｂは、より低い赤血球沈降速度に関してこれらの奇数鎖飽和脂肪酸形態の上昇したレベルとの間での直接の関連を明らかにしている。これらの図は閾値効果もまた明らかにする；すなわち、６０ｕＭを超える血清中のコレステロールエステルＣ１５：０濃度、または、３０ｕＭを超える血清中のホスファチジルコリンＣ１７：０濃度を達成することにより、１５ｍｍ／ｈｒ未満の赤血球沈降速度がもたらされた。したがって、奇数鎖飽和脂肪酸の血清中濃度を、奇数鎖飽和脂肪酸の増大した連日経口摂取を介して増大させることにより、炎症を改善することができる。図２Ａ〜図２Ｂに示されるように、６０ｕＭを超える血清中のコレステロールエステルＣ１５：０濃度、または、３０ｕＭを超える血清中のホスファチジルコリンＣ１７：０濃度の提案された治療的閾値を使用することにより、より低い赤血球沈降速度もまた維持される場合がある。
【０１４８】
変更餌でのＡ群イルカにおける超長偶数鎖飽和脂肪酸の増大した血清中濃度は、改善された赤血球指標（すなわち、貧血）の独立した線形の予測因子であった（表７）。具体的には、Ｃ２０：０およびＣ２２：０のヘキソシルセラミド形態の増大した濃度により、より低い赤血球沈降速度が独立して予測された。図３Ａ〜図３Ｂは、赤血球沈降速度が低下することとこれらの超長偶数鎖飽和脂肪酸形態のレベルの上昇との間の線形関連を明らかにしている。これらの図は閾値効果もまた明らかにする；すなわち、０．２０ｕＭを超える血清中のヘキソシルセラミドＣ２０：０濃度、または、０．１１ｕＭを超える血清中のヘキソシルセラミドＣ２２：０濃度を達成することにより、１５ｍｍ／ｈｒ未満の赤血球沈降速度がもたらされた。したがって、超長偶数鎖飽和脂肪酸の血清中濃度を上昇させることにより、赤血球指標を改善することができ、かつ、貧血を緩和することができる。図３Ａ〜図３Ｂに示されるように、０．２０ｕＭを超える血清中のヘキソシルセラミドＣ２０：０濃度、または、０．１１ｕＭを超える血清中のヘキソシルセラミドＣ２２：０濃度の提案された治療的閾値を使用することにより、より低い赤血球沈降速度もまた維持される場合がある。
【０１４９】
貧血を改善することの独立した予測因子である奇数鎖飽和脂肪酸の増大した血清中濃度は、貧血を改善することの独立した予測因子である超長偶数鎖飽和脂肪酸の増大した血清中濃度と相関した。図４Ａ〜図４Ｄにおいて明らかにされるように、Ｃ１５：０のコレステロールエステル形態の増大する血清中濃度は、Ｃ２２：０およびＣ２４：０のヘキソシルセラミド形態の増大する血清中濃度との正の関連を有した。Ｃ１７：０のホスファチジルコリン形態の増大する血清中濃度は、Ｃ２２：０およびＣ２４：０のヘキソシルセラミド形態の増大する血清中濃度との正の関連を有した。したがって、奇数鎖飽和脂肪酸の連日経口摂取の結果としての様々な奇数鎖飽和脂肪酸形態の増大した血清中濃度にはまた、目標とする様々な超長偶数鎖脂肪酸形態の血清中濃度における増大が伴う。
【０１５０】
図５には、下記のことを含めて、上記イルカ研究からの結果がまとめられる：１）奇数鎖飽和脂肪酸の増大した経口摂取は総奇数鎖飽和脂肪酸および様々な奇数鎖飽和脂肪酸形態の増大した血清中濃度をもたらす；２）超長偶数鎖飽和脂肪酸の増大した経口摂取は様々な超長偶数鎖飽和脂肪酸形態の増大した血清中濃度をもたらす；３）増大した奇数鎖飽和脂肪酸経口摂取に起因する奇数鎖飽和脂肪酸の増大した血清中濃度には、様々な超長偶数鎖飽和脂肪酸形態の増大した血清中濃度が伴う；および４）奇数鎖飽和脂肪酸または超長偶数鎖飽和脂肪酸の増大した血清中濃度により、赤血球沈降速度における直線的な低下および緩和された炎症が独立して予測される。
【０１５１】
［サンプルの採取および輸送］
血液を、（血清脂肪酸プロフィルのための）ＢＤ  Ｖａｃｕｔａｉｎｅｒ血清分離器チューブに、または、ＥＤＴＡ（Ｋ３）を含有する真空チューブに採取した。血清分離器チューブを採取の３０分〜６０分のうちに３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、輸送までの処理期間中、冷却した。血清を凍結用バイアルに移し、参照研究所への終夜宅配便によるドライアイスでの輸送まで−８０℃で貯蔵した。
【０１５２】
［サンプル分析］
総血清脂肪酸プロフィルが、Ｋｅｎｎｅｄｙ  Ｋｒｉｅｇｅｒ  ＩｎｓｔｉｔｕｔｅにおけるＧｅｎｅｔｉｃｓ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓによって行われた。脂肪酸を、以前に記載されたようにＡＴ−Ｓｉｌａｒ−１００カラム（Ｇｒａｃｅ、Ｃｏｌｕｍｂｉａ、Ｍａｒｙｌａｎｄ  ２１０４４）を使用するペンタフルオロベンジルブロミド脂肪酸誘導体のキャピラリーガスクロマトグラフィー／質量分析法によって分析した。それぞれのランは、データが公表される前に臨床研究室品質管理に合格することが要求された。ＣＶ％が典型的には１０％未満であった。血清中のパーセント脂肪酸を、研究イルカ間の血清における潜在的変動性を低下させることを助けるためのより堅固な指標として使用した。
【０１５３】
様々な脂肪酸クラスを含めて、血清脂肪酸濃度の決定が、複合リピドミクスを使用して、Ｍｅｔａｂｏｌｏｎ，Ｉｎｃ．（Ｄｕｒｈａｍ、Ｎｏｒｔｈ  Ｃａｒｏｌｉｎａ）によって行われた。脂質を、内部標準物の存在下、ジクロロメタンおよびメタノールを改変されたＢｌｉｇｈ−Ｄｙｅｒ抽出において使用してサンプルから抽出し、下側の有機相を分析のために使用した。抽出物を窒素下で濃縮し、１０ｍＭの酢酸アンモニウムを含有する０．２５ｍＬのジクロロメタン：メタノール（５０：５０）において再構成した。抽出物を注入−ＭＳ分析のためのバイアルに入れ、ＭＳ分析を、正モードおよび負モードの両方のエレクトロスプレーを使用する、ＳｅｌｅｘＩＯＮを備えたＳｃｉｅｘ５５００ＱＴＲＡＰで行った。それぞれのサンプルについて、２回の分析を、それぞれの分析においてモニターされる脂質クラスのために最適化されるＩＭＳ−ＭＳ条件を用いて行った。５５００ＱＴＲＡＰを、最大で１４の脂質クラスからの１，１００超の脂質についての推移をモニターするためにＭＲＭモードで稼働させた。個々の脂質種を、既知濃度の指定された内部標準についてのシグナル強度に対する標的化合物についてのシグナル強度の比率に基づいて定量化した。脂質クラスの濃度をクラス内のすべての分子種の和から計算し、脂肪酸組成を、それぞれのクラスの中における個々の脂肪酸の割合を計算することによって求めた。
【０１５４】
魚の脂肪酸プロフィルが、Ｃｏｖａｎｃｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（Ｍａｄｉｓｏｎ、Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ  ５３７０３）によって行われた。下記の魚種のそれぞれが水と混合され、均一性のためにホモジネートされた：カナダ産およびアイスランド産のカラフトシシャモ（Ｍａｌｌｏｔｕｓ  ｖｉｌｌｏｓｕｓ）、ニシン（Ｃｌｕｐｅａ  ｈａｒｅｎｇｕｓ）、サバ（Ｓｃｏｍｂｅｒ  ｊａｐｏｎｉｃｕｓ）、イカ（Ｌｏｌｉｇｏ  ｏｐａｌｅｓｃｅｎｓ）およびボラ（ｓｔｒｉｐｅｄ  ｍｕｌｌｅｔ）（Ｍｕｇｉｌ  ｃｅｐｈａｌｕｓ）。脂質を抽出し、０．５Ｎのメタノール性水酸化ナトリウムにより鹸化し、１４％のＢＦ３−メタノールによりメチル化した。脂肪酸の得られたメチルエステルをヘプタンにより抽出した。内部標準物を脂質抽出の前に加えた。脂肪酸のメチルエステルを、定量化のための外部標準物を使用してガスクロマトグラフィーによって分析した。これらのデータを使用して、それぞれの研究イルカについてのそれぞれの脂肪酸の総１日摂取量を、それらの１）研究前の基準餌、および、２）研究中の変更餌（Ａ群）または基準餌（Ｂ群）について魚種によって摂食された餌の記録に基づいて計算した。
【０１５５】
１ｍｌのＥＤＴＡを含む全血液から６０分間の赤血球沈降速度を決定するために、市販されている血液沈降システム（Ｗｅｓｔｅｒｎｇｒｅｎ法に関連している）を用いた。企業の研究所にて、Ｏｌｙｍｐｕｓ  ＡＵ６００（Ｏｌｙｍｐｕｓ  Ａｍｅｒｉｃａ社、Ｃｅｎｔｅｒ  Ｖａｌｌｅｙ、ペンシルベニア州）を用いた。
【０１５６】
統計学的分析を、Ｗｏｒｌｄ  Ｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍソフトウエア（Ｗｏｒｌｄ  Ｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇ  Ｌｔｄ．、Ｈａｍｐｓｈｉｒｅ、英国）を使用して行った。有意性を、０．０５以下のＰ値として定義した。個々の脂肪酸の１日あたりの平均食餌摂取量を、ウィルコクソンの順位和検定を使用してＡ群およびＢ群のイルカについて研究前の餌と研究中の餌との間で比較した。１ヶ月目、３ヶ月目および６ヶ月目から得られる赤血球指標値（ヘマトクリット、血中血球容積、ヘモグロビンおよび赤血球数）および血清脂肪酸濃度（全体および個々の種類）を、反復測定によるＡＮＯＶＡ（混合モデル）を使用してＡ群およびＢ群のイルカについて０ヶ月目と比較した。増大した血清中濃度を対照においてではなく、変更餌で有した脂肪酸を段階的回帰モデルに含め（例えば、Ｃ１７：０全体、トリアシルグリセリド形態、ホスファチジルコリン形態、リゾホスファチジルコリン形態、ホスファチジルエタノールアミン形態およびリゾホスファチジルエタノールアミン形態を１つのモデルに含め）、どの形態が、ヘマトクリット、血中血球容積、ヘモグロビンまたは赤血球数の独立した予測因子であるかを求めた。その後、赤血球指標の独立した予測因子である脂肪酸を、単純な線形回帰を使用して、赤血球指標との直線関係について検証した。赤血球指標の独立した予測因子であり、かつ、（０．０５以下のＰ値および０．１以上のＲ２として定義される）これらの指標との正の直線関連を有する脂肪酸を、改善された炎症を独立して予測する脂肪酸として特徴づけた。
【０１５７】
表１には、海軍海洋哺乳類プログラム（ＭＭＰ）のイルカと、サラソタ湾の野生イルカとの間における、赤血球指標、血清中の総奇数鎖脂肪酸（総脂肪酸の％）および血清中の総超長偶数鎖脂肪酸（総脂肪酸の％）の比較が示される。
【表１】
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【０１５８】
表２には、変更後の魚餌に置かれるＡ群イルカと、ベースライン餌で維持されるＢ群イルカとの間における人口統計学的比較が示される。
【表２】
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【０１５９】
表３には、各群について、基準餌と、試験用餌との間における１日あたりの総栄養摂取量の比較が示される。
【表３】
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【０１６０】
表４には、変更餌でのＡ群事例イルカおよびベースライン餌でのＢ群対照イルカの間における炎症の指標の比較が示される。
【表４】
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【０１６１】
表５には、変更餌でのＡ群事例イルカおよびベースライン餌でのＢ群対照イルカの間における総血清脂肪酸濃度の比較が示される。
【表５】
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【０１６２】
表６には、変更餌でのＡ群事例イルカにおける０カ月目からの変化が有意（Ｐ≦０．０５）である様々な血清脂肪酸形態濃度の比較が示される。これらの変化が、ベースライン餌でのＢ群対照イルカには存在しなかった（データは示していない）。
【表６】
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【０１６３】
表７には、変更餌を摂っている間のＡ群イルカにおいて低下した赤血球沈降速度の独立した線形予測因子であった血清脂肪酸が示される。
【表７】
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【０１６４】
血清中奇数鎖飽和脂肪酸の濃度の上昇と超長偶数鎖飽和脂肪酸は独立して、赤血球沈降速度とアルカリホスファターゼ、の炎症の2因子の線形予測因子である。炎症をもつイルカが奇数鎖飽和脂肪酸と超長偶数鎖飽和脂肪酸の摂取を、魚餌種を変えることで増加させた場合、赤血球沈降速度とアルカリホスファターゼのレベルが下がる、即ち炎症を軽減する。このことから奇数鎖飽和脂肪酸と超長偶数鎖飽和脂肪酸の欠乏が、ヒトにおいて炎症とそれに起因する慢性疾患の背景にある、治療可能な原因であるかもしれない。これはバンドウイルカとヒトが大きな脳をもち、異常な代謝や加齢と関連する状態を含む類似の疾病が発生する長寿の種であるためかもしれない。このようにイルカはヒトの健康と関係する価値ある動物モデルを提供している。
【０１６５】
いくつかの類似点がイルカとヒトとの間で特定されている。例えば、イルカおよびヒトは長寿命である。イルカの平均寿命が野生では２０年であり、ＭＭＰにおいては３２年であり、最大寿命がおよそ６０年である。イルカとヒトとの間における共通する長い寿命により、慢性貧血を含めて、ヒトにおける慢性疾患および加齢関連疾患の知識が改善されつつある。加えて、イルカおよびヒトは、大きい脳を有する。哺乳動物の中で、ヒトは最大の脳重量比（ＥＱ＝７．４）を有する（脳重量比は、種の身体サイズが与えられるとき、予想された脳サイズに対する実際の脳サイズとして定義される）。ヒトに次ぐものがバンドウイルカ（ＥＱ＝５．３）であり、バンドウイルカはチンパンジー（ＥＱ＝２．４）よりも大きく、マウス（ＥＱ＝０．５）よりもはるかに大きい。ヒトと同様に、生きているイルカの陽電子放射断層撮影でイルカの脳では高レベルのグルコース消費が見出された。このように、大きな脳のサイズに高度のグルコース要求性が伴って、ヒトとイルカで共通のグルコース代謝とそれに関係する体の状態を有する要因となったと思われる。
【０１６６】
イルカおよびヒトは、グルコース代謝に付随する共通の遺伝的適合化と同様に、類似するグルコース輸送系を有する。成体イルカは、ＧＬＵＴ−１輸送因子イソ型を使用する赤血球グルコース輸送のための高い能力を有する；この発見の前は、この能力は霊長類に限定されると考えられていた。クジラ目動物および霊長類における共通の赤血球グルコース輸送系は、中枢神経系の大きいグルコース要求のためであると考えられている。また、イルカのゲノムが、米国海軍海洋哺乳動物プログラムでのイルカに基づいてＢａｙｌｏｒ大学によって部分的に配列決定されている。イルカは、寿命が長く、脳が大きい種（ヒトおよびゾウを含む）に固有である遺伝的な進化的適合化を有する。さらに、イルカおよびヒトは、グルコース代謝に関わる類似する遺伝子を有する（海軍研究事務所援助の研究、未発表）。従って、イルカはヒトの炎症、メタボリックシンドローム、高フェリチン血症、とそれに伴う状態についての適切なモデルである。
【０１６７】
[イルカおよびヒトは類似の疾患および疾患合併症を発症する］
ヒトと同様に、普通のバンドウイルカ（Ｔｕｒｓｉｏｐｓ  ｔｒｕｎｃａｔｕｓ）は、高グルコースに伴うハプトグロビンの上昇と同様に、赤血球沈降速度の上昇、アルカリホスファターゼの上昇、およびセルロプラスミンの上昇を含む、炎症を発症し得る。サンディエゴ湾（カリフォルニア州）に暮らす海軍海洋哺乳動物プログラムで管理されるイルカは、代謝に関する十分に研究された集団であり、この群は、サラソタ湾（フロリダ州）に生息する野生のバンドウイルカ群と比較して、より低いヘマトクリットおよびヘモグロビンを有する。重要なことではあるが、メタボリックシンドロームおよび炎症についてのイルカの事例集団および参照集団の存在は、ヒト集団の類似する比較物に相当する。
【０１６８】
ヒトと同様に、イルカは非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）を発症し得る。ＮＡＦＬＤが野生の捕集イルカおよび管理された捕集イルカの両方で見出されており、このことは、イルカがメタボリックシンドロームに対する一般的な生理学的感受性を有することを裏づけている。ＮＡＦＬＤには、ヒトおよびイルカでは炎症が伴い、ＮＡＦＬＤは肝炎および肝硬変に進行する。両方の種における長期間の低レベルの炎症を伴うこれらの代謝障害の進行には、インスリン抵抗性および悪化したグルコース制御が伴う。
【０１６９】
ヒトと同様に、イルカは、高いフェリチン（高フェリチン血症）および鉄を伴う慢性状態を発症し得る。ヒトおよびイルカにおけるこの疾患は、主に肝臓のクッパー細胞における過度な鉄沈着、年齢に伴う進行、ならびに、炎症、上昇した脂質、インスリンおよび肝臓酵素との関連を伴う。イルカにおけるこの代謝状態には、ＨＦＥ遺伝子におけるどちらの変異も伴わない。
【０１７０】
イルカは、ヒトが加齢する際と類似する年齢関連の血液変化を発症する。具体的には、絶対的リンパ球、血清グロブリンおよび平均血小板容積が、年を取ること（＝３０歳から５０歳までの加齢）により直線的に増大する。平均白血球、好中球、血清グロブリン、赤血球沈降速度、血清コレステロールおよび血清トリグリセリド、ならびに、好中球増加症、高グロブリン血症および高コレステロール血症の罹患率が、老齢イルカが年を取るにつれてより高くなりがちであった。本研究では、高齢のイルカが、炎症の出現を含む高齢のヒトにおいて見出される変化と類似する血液学的値および血清化学値における変化を有することが明らかにされた。そのようなものとして、バンドウイルカは、ヒトにおける加齢についての有用な比較モデルとして役立ち得る。
【０１７１】
上記理由により、イルカおよびヒトは、炎症を含む様々なヒト疾患のための重要かつ妥当な動物モデルとしてイルカを裏づける解剖学、生理学および疾患状態に関連づけられる重要な共通する基礎をともに有する。イルカについて本明細書中に引用される結果もまた、ヒトのために有益であり得る。
【０１７２】
実施例２
ヒトにおいて、肥満、老化、心血管代謝疾患および認知症（アルツハイマー病を含む）には、アディポカイン（サイトカイン）、インターロイキン６（ＩＬ−６）、インターロイキン１８（ＩＬ−１８）および単球走化性タンパク質−１（ＭＣＰ−１）の上昇を含めて、炎症が伴う（添付された参考文献、Ｔａｒｇｈｅｒ他）。実施例１からの結果の後において、合成された奇数鎖飽和脂肪酸の経口投与は従来の実験室動物モデルにおいて炎症を低下させるであろうと仮定することができる。
【０１７３】
この研究では、合成ペンタデカン酸（Ｃ１５：０）の連日経口投与の炎症に対する影響を肥満マウスモデルにおいて調べた。２０匹のＣ５７ＢＬ／６Ｊマウスに高脂肪食（ＨＦＤ）（Ｄ１２４９２、ｋｃａｌ数の６０％が脂肪）を８週間にわたって与えた。その後、研究マウスを１０匹からなる下記の２つの群に分けた：ビヒクル対照およびＣ１５：０処置（５ｍｇ／ｋｇ体重）。５ｍｇ／ｋｇの予測された治療用量はイルカモデルにおける変更餌の研究に基づいていた。試験品は、室温で安定である合成粉末形態であり、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈから購入した（製品Ｗ４３３４００（９９％以上のＣ１５：０））。試験品を、ＨＦＤを自由に摂ることを続けながら、１２週間（８４日間）にわたって胃管栄養法により毎日与えた。体重および食物摂取量を毎週測定した。ＩＬ−６、ＩＬ−１８およびＭＣＰ−１の血清中レベルを８４日目に測定した。処置群からのデータを、ウィルコクスン順位和分析を使用して対照群と比較した。有意性を、０．０５以下のＰ値として定義した。
【０１７４】
Ｃ１５：０処理群におけるマウスは研究期間中を通して試験品に耐えた。早期死亡が処置群におけるマウスの中では生じなかった；対照群における１匹のマウスが７週目に予定外の死亡となった。変化が、研究群を比較したとき、体重、パーセント体重変化または食物摂取量において何ら見出されなかった（示されず）。
【０１７５】
Ｃ１５：０処置群をビヒクル対照群と比較したとき、Ｃ１５：０（５ｍｇ／ｋｇ）により処置される被験体は、対照と比較して、より低度の炎症およびより低いアディポカイン（ＩＬ−６、ＩＬ−１８およびＭＣＰ−１）を有した（表８、図６Ａ〜図６Ｃ）。
【０１７６】
表８には、経口での合成Ｃ１５：０により８４日間処置される肥満マウスと、ビヒクル対照との間における血清アディポカイン（サイトカイン）レベルの比較が示される。
【表８】
2018127444.tif 000009
【０１７７】
奇数鎖脂肪酸（ヘプタデカン酸またはＣ１７：０、および、ペンタデカン酸またはＣ１５：０）は、反芻動物の全脂乳製品に存在する飽和脂肪酸である。奇数鎖飽和脂肪酸が第一胃内の細菌によって組み立てられ、第一胃から乳汁に移行する。市販の乳製品が本研究で調べられたとき、奇数鎖飽和脂肪酸がバターおよび全脂ヨーグルトにおいて最も高く、無脂肪乳製品には存在していなかった。興味深いことに、高脂肪食品を避ける消費者動向にもかかわらず、ヒトにおける乳製品消費には、炎症のより低いマーカーと、インスリン抵抗性症候群、メタボリックシンドロームおよび２型糖尿病のより低い危険性とを含めて、多数の健康上の利益が伴っている。今日まで、ヒトの炎症および代謝に対する乳製品の様々な利益の機構は明らかにされていない。様々な実施形態の方法を使用する結果に基づいて、奇数鎖飽和脂肪酸が、ヒトにおける乳製品の抗炎症利益において重要な役割を果たすものであるかもしれないことが提案され得る。
【０１７８】
これらの利益を利用するために、奇数鎖飽和脂肪酸を、錠剤、カプセル化ピル、ジェルキャップピル、液体懸濁物、スプレー剤または粉末としての形態を含めて、どのような形態のものであれサプリメント、食品添加物、食品強化剤、飲料添加物、飲料強化剤または医薬品において酸で使用することができる。加えて、ヒトおよび動物のサンプル（これには、血液（血清、血漿および赤血球膜）、尿および便が含まれる）における奇数鎖飽和脂肪酸のための様々な診断試験および診断アッセイを使用して、低い奇数鎖飽和脂肪酸を検出することができ、また、奇数鎖飽和脂肪酸レベルを患者において連続してモニターすることができる。奇数鎖飽和脂肪酸の使用により、１）上昇した赤血球沈降速度、炎症の他のバイオマーカー、および様々な随伴合併症（これには、慢性疾患の貧血、インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、高血圧、糖尿病、非アルコール性脂肪性肝疾患、心臓血管疾患、ガン、老化の様々な疾患、神経変性疾患（アルツハイマー病および他の形態の認知症を含む）および他の関連した状態が含まれる）の防止、抑制および処置を達成することができる。これらの重大な健康上の影響がイルカにおいてだけ防止され得るのではなく、血液パネルにおける類似性のために、ヒト哺乳動物において同様に防止され得る。
【０１７９】
これらのデータは、炎症を給餌研究において緩和することに対する、奇数鎖飽和脂肪酸および超長偶数鎖飽和脂肪酸についての直接的な影響には、奇数鎖飽和脂肪酸および超長偶数鎖飽和脂肪酸がより豊富な魚が関与したことを示唆している。変更された餌における他の栄養物の血清フェリチンに対する潜在的影響（または累積的影響）は明らかにされていない。１）奇数鎖飽和脂肪酸および超長偶数鎖飽和脂肪酸のより高い濃度が、より低い赤血球沈降速度の独立した予測因子として確認されること、２）給餌研究の期間中における奇数鎖飽和脂肪酸および超長偶数鎖飽和脂肪酸の実証された増大した食餌摂取量および濃度が確認されること、ならびに、３）対照の間では存在しなかった、赤血球沈降速度およびアルカリホスファターゼにおける低下と、奇数鎖飽和脂肪酸および超長偶数鎖飽和脂肪酸の血清中濃度における増大とが１ヶ月目までに同時であったことが確認されることにより、餌の奇数鎖飽和脂肪酸および超長偶数鎖飽和脂肪酸を増大させることが、低下した赤血球沈降速度およびアルカリホスファターゼの一因であったという証拠がもたらされ、このことは、奇数鎖飽和脂肪酸および超長偶数鎖飽和脂肪酸が、炎症を処置するため、同様にまた、他の随伴状態または関連状態を処置するため、に使用され得ることを示している。
【０１８０】
奇数鎖飽和脂肪酸および超長偶数鎖飽和脂肪酸の不足を、炎症の危険性または原因を検出するために使用することができる。奇数鎖飽和脂肪酸および超長偶数鎖飽和脂肪酸を含む栄養補助食品は、炎症および随伴状態を消散させるために役立ち得る。
【０１８１】
以下の材料は、全体が参照により本明細書に組み込まれる。：Ｃｏｌｅｇｒｏｖｅ  Ｋ．  （２０１５）  Ｈｉｓｔｏｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｂｏｔｔｌｅｎｏｓｅ  ｄｏｌｐｈｉｎ  （Ｔｕｒｓｉｏｐｓ  ｔｒｕｎｃａｔｕｓ）  ｐａｎｃｒｅａｓ  ａｎｄ  ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ  ｉｓｌｅｔ  β−ｃｅｌｌ  ｓｉｚｅ  ｗｉｔｈ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ．  Ｊ  Ｇｅｎ  Ｃｏｍｐ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  １４：１７−２３；  Ｖｅｎｎ−Ｗａｔｓｏｎ  （２０１２）  Ｈｅｍｏｃｈｒｏｍａｔｏｓｉｓ  ａｎｄ  ｆａｔｔｙ  ｃｈａｎｇｅ：  ｂｕｉｌｄｉｎｇ  ｅｖｉｄｅｎｃｅ  ｆｏｒ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  ｉｎ  ｂｏｔｔｌｅｎｏｓｅ  ｄｏｌｐｈｉｎｓ  （Ｔｕｒｓｉｏｐｓ  ｔｒｕｎｃａｔｕｓ）．  Ｊ  Ｚｏｏ  Ｗｉｌｄｌｆ  Ｍｅｄ  ４３：Ｓ３５−４７；  Ｖｅｎｎ−Ｗａｔｓｏｎ  Ｓ．  （２００７）  Ｂｉｇ  ｂｒａｉｎ  ａｎｄ  ｂｌｏｏｄ  ｇｌｕｃｏｓｅ：  Ｃｏｍｍｏｎ  ｇｒｏｕｎｄ  ｆｏｒ  ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｍｅｌｌｉｔｕｓ  ｉｎ  ｈｕｍａｎｓ  ａｎｄ  ｈｅａｌｔｈｙ  ｄｏｌｐｈｉｎｓ．  Ｃｏｍｐ  Ｍｅｄ  ５７：３９０−５；  Ｖｅｎｎ−Ｗａｔｓｏｎ  Ｓ．  （２０１３）  Ｂｌｏｏｄ−Ｂａｓｅｄ  Ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ  ｏｆ  Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  ａｎｄ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  Ｓｙｎｄｒｏｍｅ  ｉｎ  Ｂｏｔｔｌｅｎｏｓｅ  Ｄｏｌｐｈｉｎｓ  （Ｔｕｒｓｉｏｐｓ  ｔｒｕｎｃａｔｕｓ）．  Ｆｒｏｎｔ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  （Ｌａｕｓａｎｎｅ）  ４：１３６；  Ｖｅｎｎ−Ｗａｔｓｏｎ  Ｓ．  （２０１１）  Ｄｏｌｐｈｉｎｓ  ａｓ  ａｎｉｍａｌ  ｍｏｄｅｌｓ  ｆｏｒ  ｔｙｐｅ  ２  ｄｉａｂｅｔｅｓ；  Ｓｕｓｔａｉｎｅｄ，  ｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌ  ｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ  ａｎｄ  ｈｙｐｅｒｉｎｓｕｌｉｎｅｍｉａ．  Ｇｅｎ  Ｃｏｍｐ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎ  １７０：１９３−９；  Ｖｅｎｎ−Ｗａｔｓｏｎ  Ｓ．  （２０１４）  Ｄｏｌｐｈｉｎｓ  ａｎｄ  Ｄｉａｂｅｔｅｓ：  Ａｐｐｌｙｉｎｇ  Ｏｎｅ  Ｈｅａｌｔｈ  ｆｏｒ  ｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈ  ｄｉｓｃｏｖｅｒｉｅｓ．  Ｆｒｏｎｔ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  ＤＯＩ  １０．３３８９／ｆｅｎｄｏ．２０１４．００２２７；  Ｖｅｎｎ−Ｗａｔｓｏｎ  Ｓ．  （２０１５）  Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ  ｄｉｅｔａｒｙ  ｉｎｔａｋｅ  ｏｆ  ｓａｔｕｒａｔｅｄ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｈｅｐｔａｄｅｃａｎｏｉｃ  ａｃｉｄ  （Ｃ１７：０）  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ｄｅｃｒｅａｓｉｎｇ  ｆｅｒｒｉｔｉｎ  ａｎｄ  ａｌｌｅｖｉａｔｅｄ  ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ  ｉｎ  ｄｏｌｐｈｉｎｓ．  ＰＬＯＳ  ＯＮＥ  １０：ｅ０１３２１１７．  Ｓｏｎｏｌｅｓｋｙ  ＰＭ，  Ｈａｒｒｅｌ  Ｔ，  Ｐａｒｒｙ  Ｃ，  Ｖｅｎｎ−Ｗａｔｓｏｎ  Ｓ，  Ｊａｎｅｃｈ  ＭＧ  （２０１６）  Ｆｅｅｄｉｎｇ  ａ  ｍｏｄｉｆｉｅｄ  ｄｉｅｔ  ｔｏ  ｂｏｔｔｌｅｎｏｓｅ  ｄｏｌｐｈｉｎｓ  ｌｅａｄｓ  ｔｏ  ａｎ  ｉｎｃｒｅａｓｅ  ｉｎ  ｓｅｒｕｍ  ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ  ａｎｄ  ｓｐｈｉｎｇｏｌｉｐｉｄｓ  ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔ  ｗｉｔｈ  ｉｍｐｒｏｖｅｄ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ｓｅｎｓｉｔｉ��ｉｔｙ，  Ｆｒｏｎｔ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  ７：３３；  Ｖｅｎｎ  Ｗａｔｓｏｎ  Ｓ，  Ｃａｒｌｉｎ  Ｋ，  Ａｎｄｒｅｗｓ  ＧＡ，  Ｃｈａｖｅｙ  ＰＳ，  Ｍａｚｚａｒｏ  Ｌ  （２０１３）  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｃｅｒｕｌｏｐｌａｓｍｉｎ  ａｎｄ  ｈｅｐａｔｏｇｌｏｂｉｎ  ｗｉｔｈ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｇｌｕｃｏｓｅ  ｉｎ  ｂｏｔｔｌｅｎｏｓｅ  ｄｏｌｐｈｉｎｓ  （Ｔｕｒｓｉｏｐｓ  ｔｒｕｎｃａｔｕｓ）Ｊ  Ｃｏｍｐ  Ｃｌｉｎ  Ｐａｔｈ  ＤＯＩ：  １０．１００７／ｓ００５８０−０１３−１７３８−０．  Ｖｅｎｎ−Ｗａｔｓｏｎ  Ｓ，  Ｓｍｉｔｈ  ＣＲ，  Ｇｏｍｅｚ  Ｆ，  Ｊｅｎｓｅｎ  ＥＤ  （２０１１）  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  ａｇｉｎｇ  ａｍｏｎｇ  ｈｅａｌｔｈｙ，  ｏｌｄｅｒ  ｂｏｔｔｌｅｎｏｓｅ  ｄｏｌｐｈｉｎｓ  （Ｔｕｒｓｉｏｐｓ  ｔｒｕｎｃａｔｕｓ）：  ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓ  ｗｉｔｈ  ａｇｉｎｇ  ｈｕｍａｎｓ．  Ｊ  Ｃｏｍｐ  Ｐｈｙｓ  Ｂ  １８１：６６７−６８０．
【０１８２】
炎症または関連する状態に関する、または適用可能な方法と組成物は、以下の参考文献に考察されており、これら文献は参照により全体が本明細書中に組み込まれる：Ｂｌｏｏｄ  ８８：３６０８−３６１４；  Ｚａｎｄｍａｎ−Ｇｏｄｄａｒｄ  Ｇ，  Ｓｈｏｅｎｆｅｌｄ  Ｙ  （２００８）  Ｈｙｐｅｒｆｅｒｒｉｎｅｍｉａ  ｉｎ  ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ．  ＩＭＡＪ  １０：  ８３−８４；  Ｚａｎｄｍａｎ−Ｇｏｄｄａｒｄ  Ｇ，  Ｓｈｏｅｎｆｅｌｄ  Ｙ  （２００８）  Ｆｅｒｒｉｔｉｎ  ｉｎ  ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ  ｄｉｓｅａｓｅｓ．  Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ  Ｒｅｖ  ６：４５７−４６３；  Ｈｏｄｓｏｎ，  Ｌ，  Ｓｋｅａｆｆ  ＣＭ，  Ｆｉｅｌｄｉｎｇ  ＢＡ．  （２００８）  Ａ  ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  ｅｖｅｎ−ｃｈａｉｎ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ａｒａｃｈｉｄｉｃ  ａｃｉｄ  （Ｃ２０：０）  ａｎｄ  ｌｉｇｎｏｃｅｒｉｃ  ａｃｉｄ  （Ｃ２４：０）  ｉｎ  ｈｅａｌｔｈ  ａｎｄ  ｄｉｓｅａｓｅ，  Ｔｈｅ  Ｌｉｐｉｄ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ，  ６０５−６３３；  Ｙｉｎ  Ｇ．  （２０１５）  Ｐｆｅｕｆｆｅｒ  Ｍ，  Ｊａｕｄｓｚｕｓ  Ａ，  Ｐｅｎｔａｄｅｃａｎｏｉｃ  ａｎｄ  Ｈｅｐｔａｄｅｃａｎｏｉｃ  Ａｃｉｄｓ：  Ｍｕｌｔｉｆａｃｔｅｄ  Ｏｄｄ−Ｃｈａｉｎ  Ｆａｔｔｙ  Ａｃｉｄｓ，  Ａｄｖ  Ｎｕｔｒ．  ２０１６  Ｊｕｌ  １５；７（４）：７３０−４；  Ｆａｖｅ，Ｇ．（２００４），  Ｐｈｙｓｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ｌｉｐｉｄｓ：ｎｅｗ  ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ  ｔｏ  ｍａｎａｇｅ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ，  Ｃｅｌｌ  Ｂｏｌ  Ｂｉｏｌ、５０：８１５〜８３１；Ｒａｍｉｒｅｚ，Ｍ．（２００１）  Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ｏｆ  ｄｉｅｔａｒｙ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄｓ  ｆｒｏｍ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ  ｓｏｕｒｃｅｓ，  Ｅａｒｌｙ  Ｈｕｍ  Ｄｅｖｅｌｏｐ  ６５：Ｓ９５−Ｓ１０１；  Ｃｒａｉｋ  Ｊ  （１９９８）  ＧＬＵＴ−１  ｍｅｄｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｒａｐｉｄ  ｇｌｕｃｏｓｅ  ｔｒａｎｓｐｏｒｔ  ｉｎ  ｄｏｌｐｈｉｎ  （Ｔｕｒｓｉｏｐｓ  ｔｒｕｎｃａｔｕｓ）  ｒｅｄ  ｂｌｏｏｄ  ｃｅｌｌｓ．  Ａｍ  Ｊ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  ２７４：Ｒ１１２−Ｒ９；  ＭｃＧｏｗｅｎ  Ｍ．  （２０１２）  Ｄｏｌｐｈｉｎ  ｇｅｎｏｍｅ  ｐｒｏｖｉｄｅｓ  ｅｖｉｄｅｎｃｅ  ｆｏｒ  ａｄａｐｔｉｖｅ  ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｅｒｖｏｕｓ  ｓｙｓｔｅｍ  ｇｅｎｅｓ  ａｎｄ  ａ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｒａｔｅ  ｓｌｏｗｄｏｗｎ．  Ｒｏｙａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  Ｐｒｏｃ  Ｂ  ２７９：３６４３−５１；  Ｊｅｎｋｉｎｓ  Ｂ．  （２０１５）  Ａ  ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  ｏｄｄ−ｃｈａｉｎ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｐｅｎｔａｄｅｃａｎｏｉｃ  ａｃｉｄ  （Ｃ１５：０）  ａｎｄ  ｈｅｐｔａｄｅｃａｎｏｉｃ  ａｃｉｄ  （Ｃ１７：０）  ｉｎ  ｈｅａｌｔｈ  ａｎｄ  ｄｉｓｅａｓｅ．  Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  ２０：２４２５−４４；  Ｍａｎｓｓｏｎ  ＨＬ  （２００８）  Ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄｓ  ｉｎ  ｂｏｖｉｎｅ  ｍｉｌｋ  ｆａｔ．  Ｆｏｏｄ  Ｎｕｔｒ  Ｒｅｓ  ５２：４；  Ｍａｇｎｕｓｄｏｔｔｉｒ  ＯＫ．  （２０１４）  Ｐｌａｓｍａ  ａｌｋｙｌｒｅｓｏｒｃｉｎｏｌｓ  Ｃ１７：０／Ｃ２１：０  ｒａｔｉｏ．  ａ  ｂｉｏｍａｒｋｅｒ  ｏｆ  ｒｅｌａｔｉｖｅ  ｗｈｏｌｅ−ｇｒａｉｎ  ｒｙｅ  ｉｎｔａｋｅ，  ｉｓ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｔｏ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ：  ａ  ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ  ｓｔｕｄｙ．  Ｅｕｒ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｎｕｔｒ  ６８：４５３−４５８；  Ｌｕｚｉａ  ＬＡ．  （２０１３）  Ｔｈｅ  ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ  ｏｆ  ｓｅａｓｏｎ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｌｉｐｉｄ  ｐｒｏｆｉｌｅｓ  ｏｆ  ｆｉｖｅ  ｃｏｍｍｅｒｃｉａｌｌｙ  ｉｍｐｏｒｔａｎｔ  ｓｐｅｃｉｅｓ  ｏｆ  Ｂｒａｚｉｌｉａｎ  ｆｉｓｈ．  Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍ  ８３：９３−９７；  Ｂｅｎａｔａｒ  ＪＲ．  （２０１４）  Ｔｈｅ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｃｈａｎｇｉｎｇ  ｄａｉｒｙ  ｉｎｔａｋｅ  ｏｎ  ｔｒａｎｓ  ａｎｄ  ｓａｔｕｒａｔｅｄ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｌｅｖｅｌｓ−ｒｅｓｕｌｔｓ  ｆｒｏｍ  ａ  ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ  ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  ｓｔｕｄｙ．  Ｎｕｔｒ  Ｊ  １３：３２；  Ａｂｄｕｌｌａｈ  ＭＭ．  （２０１５）  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄ  ｄａｉｒｙ  ｐｒｏｄｕｃｔ  ｉｎｔａｋｅ  ｍｏｄｕｌａｔｅｓ  ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｐｒｏｆｉｌｅ  ｉｎ  ｈｅａｌｔｈｙ  ａｄｕｌｔｓ：  ａ  ｍｕｌｔｉ−ｃｅｎｔｒｅ  ｃｒｏｓｓ−ｏｖｅｒ  ｓｔｕｄｙ．  Ｂｒ  Ｊ  Ｎｕｔｒ  １１３：４３５−４４；  Ｆｏｒｏｕｈｉ  Ｎ．  （２０１４）  Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ  ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ  ｐｌａｓｍａ  ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ  ｓａｔｕｒａｔｅｄ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄｓ  ａｎｄ  ｉｎｃｉｄｅｎｔ  ｔｙｐｅ  ２  ｄｉａｂｅｔｅｓ：  ｔｈｅ  ＥＰＩＣ−ＩｎｔｅｒＡｃｔ  ｃａｓｅ−ｃｏｈｏｒｔ  ｓｔｕｄｙ．  Ｌａｎｃｅｔ  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  ２：８１０−８；  Ｐａｔｅｌ  Ｐ．  （２０１０）  Ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄｓ  ｍｅａｓｕｒｅｄ  ｉｎ  ｐｌａｓｍａ  ａｎｄ  ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅ−ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｓ  ａｎｄ  ｄｅｒｉｖｅｄ  ｂｙ  ｆｏｏｄ−ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ  ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｒｉｓｋ  ｏｆ  ｎｅｗ−ｏｎｓｅｔ  ｔｙｐｅ  ２  ｄｉａｂｅｔｅｓ：  ａ  ｐｉｌｏｔ  ｓｔｕｄｙ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ  ｉｎｔｏ  Ｃａｎｃｅｒ  ａｎｄ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  （ＥＰＩＣ）−Ｎｏｒｆｏｒｋ  ｃｏｈｏｒｔ．  Ａｍ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  ９２：１２１４−２２；  Ｋｒａｃｈｌｅｒ  Ｂ．  （２００８）  Ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，  ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，  ａｎｄ  ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  ｄｉｓｅａｓｅｓ．  ＮＭＣＤ  １８；５０３−１０；  Ｍａｒｕｙａｍａ  Ｃ．  （２００８）  Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ  ｉｎ  ｓｅｒｕｍ  ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  ｅｓｔｉｍａｔｅｄ  ｄｅｓａｔｕｒａｓｅ  ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ  ｂｅｔｗｅｅｎ  Ｊａｐａｎｅｓｅ  ｍｅｎ  ｗｉｔｈ  ａｎｄ  ｗｉｔｈｏｕｔ  ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ．  Ｊ  Ａｔｈｅｒｓｃｌｅｒ  Ｔｈｒｏｍｂ  １５：３０６−３１３；  Ｃｈｏｉ  Ｈ．  （２００５）  Ｄａｉｒｙ  ｃｏｍｓｕｍｐｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｒｉｓｋ  ｏｆ  ｔｙｐｅ  ２  ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｍｅｌｌｉｔｕｓ  ｉｎ  ｍｅｎ：  ａ  ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ  ｓｔｕｄｙ．  ＪＡＭＡ  Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｍｅｄ  １６５：９９７−１００３；  Ｋｒａｔｓ  Ｍ．  （２０１４）  Ｄａｉｒｙ  ｆａｔ  ｉｎｔａｋｅ  ｉｓ  ｎｏｔ  ｂｅｔａ−ｃｅｌｌ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ｈｕｍａｎｓ．  Ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ．  ９９：１３８５−９６；  Ｍｅｎｎｅｎ  Ｌ．  （２０００）  Ｐｏｓｓｉｂｌｅ  ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｂｒｅａｄ  ａｎｄ  ｄａｉｒｙ  ｐｒｏｄｕｃｔｓ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｒｉｓｋ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ．  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ２０：３３５−４７；  Ｐｅｒｅｉｒａ  Ｍ．  （２００２）  Ｄａｉｒｙ  ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ，  ｏｂｅｓｉｔｙ，  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ  ｉｎ  ｙｏｕｎｇ  ａｄｕｌｔｓ：  ｔｈｅ  ＣＡＲＤＩＡ  ｓｔｕｄｙ．  ＪＡＭＡ  ２８７：２０８１−９；    Ｓａｎｄｒｏｕ  Ｄ．  （２０００）  Ｌｏｗ−ｆａｔ／ｃａｌｏｒｉｅ  ｆｏｏｄｓ；  ｃｕｒｒｅｎｔ  ｓｔａｔｅ  ａｎｄ  ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ．  Ｃｒｉｔ  Ｒｅｖ  Ｆｏｏｄ  Ｓｃｉ  Ｎｕｔｒ  ４０：４２７−４７；  Ｐｆｅｕｆｆｅｒ  Ｍ．  （２００６）  Ｍｉｌｋ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ．  Ｏｂｅｓｉｔｙ  Ｒｅｖ  ８：１０９−１８；  Ｒｕｉｄａｖｅｔｓ  ＪＢ．  （２００７）  Ｈｉｇｈ  ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｇｒａｉｎ，  ｆｉｓｈ，  ｄａｉｒｙ  ｐｒｏｄｕｃｔｓ  ａｎｄ  ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｔｈｅｓｅ  ａｒｅ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ａ  ｌｏｗ  ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ  ｏｆ  ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ．  Ｊ  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ  Ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ  Ｈｅａｌｔｈ  ６１：８１０−８１７．  ＰＭＩＤ：  １７６９９５３７；  Ｇｉｂｓｏｎ  ＲＡ  （１９８３）  Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ  ｆｉｓｈ−ａｎ  ｅｘｃｅｌｌｅｎｔ  ｓｏｕｒｃｅ  ｏｆ  ｂｏｔｈ  ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ａｎｄ  ｎ−３  ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄｓ．  Ｌｉｐｉｄｓ  １８：７４３−７５２；  Ｇｌａｕｂｅｒ  Ｈ．  （１９８８）  Ａｄｖｅｒｓｅ  ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｏｍｅｇａ−３  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄｓ  ｉｍｐｒｏｖｅ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ｎｏｎ−ｉｎｓｕｌｉｎ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｄｉａｂｅｔｅｓ．  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｒｅｓ  ４：１４１−１４７．  ＰＭＩＤ：  ３０３８４５４；  Ｗｅｌｌｓ  ＲＳ．  （２０１３）  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ｆａｃｔｏｒｓ  ａｇａｉｎｓｔ  ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ  ｉｎ  ｂｏｔｔｌｅｎｏｓｅ  ｄｏｌｐｈｉｎｓ：  ｆｅｅｄｉｎｇ  ａｎｄ  ａｃｔ��ｖｉｔｙ  ｐａｔｔｅｒｎｓ  ｏｆ  ｄｏｌｐｈｉｎｓ  ｉｎ  Ｓａｒａｓｏｔａ  Ｂａｙ，  Ｆｌｏｒｉｄａ．  Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ  Ｅｎｄｏ  ４；１３９；  Ｅｌｌｅｒｖｉｋ  Ｃ．  （２００１）  Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ  ｏｆ  ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ  ｈａｅｍｏｃｈｒｏｍａｔｏｓｉｓ  ｉｎ  ｌａｔｅ−ｏｎｓｅｔ  ｔｙｐｅ  １  ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｍｅｌｌｉｔｕｓ；  ａ  ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ  ｓｔｕｄｙ．  Ｌａｎｃｅｔ  ３５８：１４０５−１４０９  ＰＭＩＤ；  １１７０５４８５；  Ｗｅｌｌｓ  ＲＳ．  （２００４）  Ｂｏｔｔｌｅｎｏｓｅ  ｄｏｌｐｈｉｎｓ  ａｓ  ｍａｒｉｎｅ  ｅｃｏｓｙｓｔｅｍ  ｓｅｎｔｉｎｅｌｓ：  ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ  ａ  ｈｅａｌｔｈ  ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ  ｓｙｓｔｅｍ．  ＥｃｏＨｅａｌｔｈ  １：  ２４６−２５４；  Ｂａｒｒｏｓ  ＮＢ．  （１９９８）  Ｐｒｅｙ  ａｎｄ  ｆｅｅｄｉｎｇ  ｐａｔｔｅｒｎｓ  ｏｆ  ｒｅｓｉｄｅｎｔ  ｂｏｔｔｌｅｎｏｓｅ  ｄｏｌｐｈｉｎｓ  （Ｔｕｒｓｉｏｐｓ  ｔｒｕｎｃａｔｕｓ）  ｉｎ  Ｓａｒａｓｏｔａ  Ｂａｙ，  Ｆｌｏｒｉｄａ．  Ｊ  Ｍａｍｍａｌ  ７９：１０４５−１０５９；  Ｂｅｒｅｎｓ−ＭｃＣａｂｅ  Ｅ．  （２０１０）  Ｐｒｅｙ  ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ａ  ｒｅｓｉｄｅｎｔ  ｃｏｍｍｏｎ  ｂｏｔｔｌｅｎｏｓｅ  ｄｏｌｐｈｉｎ  （Ｔｕｒｓｉｏｐｓ  ｔｒｕｎｃａｔｕｓ）ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ  ｉｎ  Ｓａｒａｓｏｔａ  Ｂａｙ，  Ｆｒｏｒｉｄａ．  Ｍａｒｉｎｅ  Ｂｉｏｌ  １５７：９３１−９４２；  Ｌａｇｅｒｓｔｅｄｔ  ＳＡ．  （２００１）  Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｌａｓｍａ  Ｃ８−Ｃ２６  ｔｏｔａｌ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄｓ  ｆｏｒ  ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ｄｉａｇｎｏｓｉｓ  ｏｆ  ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  ａｎｄ  ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．  Ｍｏｌ  Ｇｅｎ  
Ｍｅｔａｂｏｌ  ７３：  ３８−４５；  Ａｎｄｅｒｓｏｎ  ＡＪＣ（１９５４）  Ｍａｒｇａｒｉｎｅ．  Ｌｏｎｄｏｎ．  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ；  Ｍａｎｓｓｏｎ  ＨＬ  （２００８）  Ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄｓ  ｉｎ  ｂｏｖｉｎｅ  ｍｉｌｋ  ｆａｔ．  Ｆｏｏｄ  Ｎｕｔｒ  Ｒｅｓ  ５２：４；  Ｆｅｒｎａｎｄｅｓ  Ｒ．  （２０１３）  Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ａｃｕｔｅ  ｐｈａｓｅ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ａｎｄ  ｓｅｒｕｍ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ  ｉｎ  ｍｏｂｉｄｌｙ  ｏｂｅｓｅ  ｐａｔｉｅｎｔｓ．  Ｄｉｓ  Ｍａｒｋｅｒｓ  ３５：１０４−１０２；  Ｆｏｒｏｕｈｉ  ＮＧ．  （２０１４）  Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ  ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ  ｐｌａｓｍａ  ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ  ｓａｔｕｒａｔｅｄ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄｓ  ａｎｄ  ｉｎｃｉｄｅｎｔ  ｔｙｐｅ  ２  ｄｉａｂｅｔｅｓ：  ｔｈｅ  ＥＰＩＣ−ＩｎｔｅｒＡｃｔ  ｃａｓｅ−ｃｏｈｏｒｔ  ｓｔｕｄｙ．  Ｌａｎｃｅｔ  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  ２：８１０−８１８．  ｄｏｉ：  １０．１０１６／Ｓ２２１３−８５８７（１４）７０１４６０９  ＰＭＩＤ：  ２５１０７４６７；  Ｂｅｎａｔａｒ  ＪＲ．  （２０１４）  Ｔｈｅ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｃｈａｎｇｉｎｇ  ｄａｉｒｙ  ｉｎｔａｋｅ  ｏｎ  ｔｒａｎｓ  ａｎｄ  ｓａｔｕｒａｔｅｄ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｌｅｖｅｌｓ−ｒｅｓｕｌｔｓ  ｆｒｏｍ  ａ  ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ  ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  ｓｔｕｄｙ．  Ｎｕｔｒ  Ｊ  １３：３２．  ｄｏｉ：  １０．１１８６／１４７５−２８９１−１３−３２  ＰＭＩＤ：２４７０８５９１；  Ｓｌｉｆｋａ  ＫＡ．  （２０１３）  Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ  ｄｉｅｔ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｆｉｓｈ  ｓｐｅｃｉｅｓ  ｃｏｍｍｏｎｌｙ  ｃｏｎｓｕｍｅｄ  ｂｙ  ｍａｎａｇｅｄ  ａｎｄ  ｆｒｅｅ−ｒａｎｇｉｎｇ  ｂｏｔｔｌｅｎｏｓｅ  ｄｏｌｐｈｉｎｓ  （Ｔｕｒｓｉｏｐｓ  ｔｒｕｎｃａｔｕｓ）  Ｉｎｔ  Ｊ  Ｖｅｔ  Ｍｅｄ  １０：１；  Ｏｚｏｇｕｌ  Ｙ．  （２００７）  Ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｐｒｏｆｉｌｅｓ  ａｎｄ  ｆａｔ  ｃｏｎｔｅｎｔｓ  ｏｆ  ｃｏｍｍｅｒｃｉａｌｌｙ  ｉｍｐｏｒｔａｎｔ  ｓｅａｗａｔｅｒ  ａｎｄ  ｆｒｅｓｈｗａｔｅｒ  ｆｉｓｈ  ｓｐｅｃｉｅｓ  ｏｆ  Ｔｕｒｋｅｙ：  Ａ  ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ  ｓｔｕｄｙ．  Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍ  １０３：２１７−２２３；  Ｓｕｒｅｓｈ  Ｙ．  （２００１）  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ａｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ａｇａｉｎｓｔ  ａｌｌｏｘａｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ  ａｎｄ  ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｍｅｌｌｉｔｕｓ．  Ｐｒｏｓｔａｇｒｌａｎ  Ｌｅｕｋｏ  Ｅｓｓｅｎｔ  Ｆａｔｔｙ  Ａｃｉｄｓ  ６４：３７−５３；  Ｖｅｎｎ−Ｗａｔｓｏｎ  Ｓ．  （２０１５）  Ａｄｒｅｎａｌ  ｇｌａｎｄ  ａｎｄ  ｌｕｎｇ  ｌｅｓｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｇｕｌｆ  ｏｆ  Ｍｅｘｉｃｏ  ｃｏｍｍｏｎ  ｂｏｔｔｌｅｎｏｓｅ  ｄｏｌｐｈｉｎｓ  （Ｔｕｒｓｉｏｐｓ  ｔｒｕｎｃａｔｕｓ）  ｆｏｕｎｄ  ｄｅａｄ  ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ  ｔｈｅ  Ｄｅｅｐｗａｔｅｒ  Ｈｏｒｉｚｏｎ  ｏｉｌ  ｓｐｉｌｌ．  ＰＬＯＳ  ＯＮＥ  １０（５）：ｅ０１２６５３８．  ｄｏｉ：  １０／１３７１／ｊｏｕｒｎａｌ．ｐｏｎｅ．０１２６５３８  ＰＭＩＤ；  ２５９９２６８１；  Ｖｅｎｎ−Ｗａｔｓｏｎ  Ｓ．  （２０１５）  Ａｎｎｕａｌ  ｓｕｒｖｉｖａｌ，  ｍｏｒｔａｌｉｔｙ，  ａｎｄ  ｌｏｎｇｅｖｉｔｙ  ｏｆ  ｂｏｔｔｌｅｎｏｓｅ  ｄｏｌｐｈｉｎｓ  （Ｔｕｒｓｉｏｐｓ  ｔｒｕｎｃａｔｕｓ）  ａｔ  ｔｈｅ  Ｕ．Ｓ．  Ｎａｖｙ  Ｍａｒｉｎｅ  Ｍａｍｍａｌ  Ｐｒｏｇｒａｍ，  ２００４−２０１３．  Ｊ  Ａｍ  Ｖｅｔ  Ｍｅｄ  ２４６：８９３−８９８；  Ｖｅｎｎ−Ｗａｔｓｏｎ  Ｓ．  （２００８）  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｒｅｌｅｖａｎｃｅ  ｏｆ  ｅｌｅｖａｔｅｄ  ｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅｓ  ｉｎ  ａ  ｂｏｔｔｌｅｎｏｓｅ  ｄｏｌｐｈｉｎ  （Ｔｕｒｓｉｏｐｓ  ｔｒｕｎｃａｔｕｓ）  ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ．  Ｊ  Ｗｉｌｄｌｆ  Ｄｉｓ  ４４：３１８−３３０；  Ａｋｂａｒ，  Ｈ．，  （２０１５）．  Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，  Ｋｅｔｏｓｉｓ  ａｎｄ  Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｐｅｒｉｐａｒｔａｌ  Ｈｏｌｓｔｅｉｎ  Ｃｏｗｓ．  ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ  １０，  ｅ０１３９９６３．  ｄｏｉ：  １０．１３７１／ｊｏｕｒｎａｌ．ｐｏｎｅ．０１３９９６３；  Ａｎｎｕａｌ，  ｓｅａｓｏｎａｌ  ａｎｄ  ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ  ｖａｒｉａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｂｌｏｏｄ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｐｒｏｆｉｌｅｓ  ｉｎ  ｂｏｔｔｌｅｎｏｓｅ  ｄｏｌｐｈｉｎｓ  （Ｔｕｒｉｓｉｏｐｓ  ｔｒｕｎｃａｔｕｓ）  ｆｒｏｍ  Ｓａｒａｓｏｔａ  Ｂａｙ，  Ｆｌｏｒｉｄａ．  Ｃｏｍｐ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  Ａ  Ｍｏｌ  Ｉｎｔｅｇｒ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  １４８，  ２６６−２７７．ｄｏｉ：  １０．１０１６／ｊｃｂｐａ．２００７．０４．０１７；  Ｈａｎｎｕｎ，  Ｙ，Ａ，，  （２００８）．  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  ｂｉｏａｃｔｉｖｅ  ｌｉｐｉｄ  ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ：  ｌｅｓｓｏｎｓ  ｆｒｏｍ  ｓｐｈｉｎｇｏｌｉｐｉｄｓ．  Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ９，  １３９−１５０．  ｄｏｉ：  １０．１０３８／ｎｒｍ２３２９；  Ｈａｓｓａｎａｌｉ，  Ｚ．．  （２０１０）．  Ｄｉｅｔａｒｙ  ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎ−３  ＰＵＦＡ  ｒｅｄｕｃｅｓ  ｗｅｇｈｔ  ｇａｉｎ  ａｎｄ  ｉｍｐｒｏｖｅｓ  ｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌ  ｌｉｐａｅｍｉａ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｏｂｅｓｅ  ＪＣＲ：ＬＡ−ｃｐ  ｒａｔ．  Ｄａｂｅｔｅｓ  Ｏｂｅｓ  Ｍｅｔａｂ  １２，  １３９−１４７．  ｄｏｉ：  １０．１１１１／ｊ．１４６３−１３２６．２００９．０１１３０．ｘ；  Ｐｒｏｆｅｎｎｏ  ＬＡ，  Ｐｏｒｓｔｅｎｓｓｏｎ  ＡＰ，  Ｆａｒａｏｎｅ  ＳＶ  （２０１０）  Ｍｅｔａ−ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｒｉｓｋ  ｗｉｔｈ  ｏｂｅｓｉｔｙ，  ｄｉａｂｅｔｅｓ  ａｎｄ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．  Ｂｉｏｌ  Ｐｓｙｃｈ  ６７：５０５−５１２；  Ｄｉ  Ｐａｏｌｏ  Ｇ，  Ｋｉｍ  ＴＷ  （２０１１）  Ｌｉｎｋｉｎｇ  ｌ��ｐｉｄｓ  ｔｏ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ：  ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  ａｎｄ  ｂｅｙｏｎｄ．  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  １２；  Ｓｔｅｐｈｅｎｓｏｎ  Ｄ，  Ｐｅｒｒｙ  Ｄ，  Ｃａｒｉｌｌｏ  ＭＣ，  Ｓｐｅｒｌｉｎｇ  Ｒ，  Ｋａｔｚ  Ｒ，  Ｂｅｒｒｙ  Ｄ  ｅｔ  ａｌ．  （２０１５）  Ｂｕｉｌｄｉｎｇ  ａ  ｒｏａｄｍａｐ  ｆｏｒ  ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ  ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ  ｔｈｅｒａｐｉｅｓ  ｆｏｒ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ．  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｒｅｖ  Ｎｅｕｒｏｔｈｅｒ  １５：３２７−３３３；  Ｈｅｎｅｋａ  ＭＴ，  Ｃａｒｓｏｎ  ＭＪ，  Ｋｈｏｕｒｙ  ＪＥ，  Ｌａｎｄｒｅｔｈ  ＧＥ，  Ｂｒｏｓｓｅｒｏｎ  Ｆ，  Ｆｅｉｎｓｔｅｉｎ  ＤＬ，  ｅｔ  ａｌ．  （２０１５）  Ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ．  Ｌａｎｃｅｔ  Ｎｅｕｒｏｌ  １４：  ３８８−４０５；  Ａｈｍａｄ  Ｒ，  Ａｌ−Ｍａｓｓ  Ａ，  Ａｌ−Ｇｈａｗａｓ  Ｄ，  Ｓｈａｒｅｉｆ  Ｎ，  Ｚｇｈｏｕｌ  Ｎ，  Ｍｅｌｈｅｍ  Ｍ，  Ｈａｓａｎ  Ａ，  Ａｌ−Ｇｈｉｍｌａｓ  Ｆ，  Ｄｅｒｍｉｎｅ  Ｓ，  Ｂｅｈｂｅｈａｎｉ  Ｋ  （２０１３）  Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｏｓｔｅｏｐｏｎｔｉｎ  ｗｉｔｈ  ＩＬ−１８  ｉｎ  ｏｂｅｓｅ  ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ：  ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ｉｎｓｌｉｎ  ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．  ＰＬＯＳ  ＯＮＥ  ８：  ｅ６３９４４；  Ｂｅｔｔｃｈｅｒ  ＢＭ，  Ｆｉｔｃｈ  Ｒ，  Ｗｙｎｎ  ＭＪ，  Ｌａｌｌｉ  ＭＡ，  Ｅｌｏｆｓｏｎ  Ｊ，  Ｊａｓｔｒｚａｂ  Ｌ，  ｅｔ  ａｌ．  （２０１６）  ＭＣＰ−１  ａｎｄ  ｅｏｔａｘｉｎ−１  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ  ａｎｄ  ｎｅｇａｔｉｖｅｌｙ  ａｓｓｏｃｉａｔｅ  ｗｉｔｈ  ｍｅｍｏｒｙ  ｉｎ  ＭＣＩ  ａｎｄ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｄｅｍｅｎｔｉａ  ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓ．  Ａｌｚ  Ｄｅｍｅｎｔ：  Ｄｉａｇ  Ａｓｓｅｓｓ  Ｄｉｓ  Ｍｏｎｉｔ  ３：  ９１−９７；  Ｂｏｓｓｕ  Ｐ，  Ｃｉａｒａｍｅｌｌａ  Ａ，  Ｓａｌａｎｉ  Ｆ，  Ｂｉｚｚｏｎｉ  Ｆ，  Ｖａｒｓｉ  Ｅ，  Ｉｏｌｉｏ  ＦＤ  ｅｔ  ａｌ．  （２００８）  Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−１８  ｐｒｏｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｂｌｏｏｄ  ｃｅｌｌｓ  ｉｓ  ｉｎｃｒｅａｓｅｄ  ｉｎ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ  ａｎｄ  ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ  ｗｉｔｈ  ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ．  Ｂｒａｉｎ  Ｂｅｈａｖ，  Ｉｍｍｕｎ  ２２：４８７−４９２；  Ｄｕｒｓｕｎ  Ｅ，  Ｇｅｚｅｎ−Ａｌ  Ｄ，  Ｈａｎａｇａｓｉ  Ｈ，  Ｂｉｌｇｉｃ  Ｂ，  Ｌｏｈｍａｎｎ  Ｅ，  Ｅｒｔａｎ  Ｓ，  ｅｔ  ａｌ．  （２０１５）  Ｔｈｅ  ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ  １  ａｌｐｈａ，  ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ  １  ｂｅｔａ，  ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ  ６  ａｎｄ  ａｌｐｈａ−２−ｍａｃｒｏｇｌｏｂｉｎ  ｓｅｒｕｍ  ｌｅｖｅｌｓ  ｉｎ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ｅａｒｌｙ  ｏｒ  ｌａｔｅ  ｏｎｓｅｔ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ，  ｍｉｌｄ  ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ  ｏｒ  Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ  Ｄｉｓｅａｓｅ．  Ｊ  Ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍ  ２８３：  ５０−５７；  Ｈｏｌｍｅｓ  Ｃ，  Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍ  Ｃ，  Ｚｏｔｏｖａ  Ｅ，  Ｗｏｏｌｆｏｒｄ  Ｊ，  Ｄｅａｎ  Ｃ，  Ｋｅｒｒ  Ｓ，  Ｃｕｌｌｉｆｏｒｄ  Ｄ，  Ｐｅｒｒｙ  ＶＨ  （２００９）  Ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ  ｉｎ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ  ｄｉｓｅａｓｅ．  Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ  ７３：７６８−７７４；  Ｋａｎｄａ  Ｈ，  Ｔａｔｅｙａ  Ｓ，  Ｔａｍｏｒｉ  Ｙ，  Ｋｏｔａｎｉ  Ｋ，  Ｈｉａｓａ  ＫＩ，  Ｋｉｔａｚａｗａ  Ｒ，  Ｋｉｔａｚａｗａ  Ｓ，  Ｍｉｙａｈｉ  Ｈ，  Ｍａｅｄａ  Ｓ，  Ｅｇａｓｈｉｒａ  Ｋ，  Ｋａｓｕｇａ  Ｍ  （２００６）  ＭＣＰ−１  ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓ  ｔｏ  ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ  ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ  ｉｎｔｏ  ａｄｉｐｏｓｅ  ｔｉｓｓｕｅ，  ｉｎｓｕｉｎ  ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，  ａｎｄ  ｈｅｐａｔｉｃ  ｓｔｅａｔｏｓｉｓ  ｉｎ  ｏｂｅｓｉｔｙ，  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ  １１６：  １４９４−１５０５；  Ｔ．  Ｋｉｙｏｔａ，  Ｍ．  Ｙａｍａｍｏｔｏ，  Ｈ．  Ｘｉｏｎｇ，  Ｍ．Ｐ．  Ｌａｍｂｅｒｔ，  Ｗ．Ｌ．  Ｋｌｅｉｎ，  Ｈ．Ｅ．  Ｇｅｎｄｅｌｍａｎ，  ｅｔ  ａｌ．  ＣＣＬ２  ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｓ  ｍｉｃｒｏｇｌｉａ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  Ａｂｅｔａ  ｏｌｉｇｏｍｅｒ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ  ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ，  ４  （２００９），  ｐ．  ｅ６１９７；  Ｍａｒｔｉｎ−Ｊｉｍｅｎｅｚ  ＣＡ，  Ｇａｉｔａｎ−Ｖａｃａ  ＤＭ，  Ｅｃｈｅｖｅｒｒｉａ  Ｖ，  Ｇｏｎｚａｌｅｚ  Ｊ  （２０１６）  Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｏｂｅｓｉｔｙ，  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ，  ａｎ  Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ：  
ａｎ ａｓｔｒｏｃｅｎｔｒｉｃ  ｖｉｅｗ．  Ｍｏｌ  Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．  ＤＯＩ：  １０．１００７／ｓ１２０３５−０１６−０１９３−８；  ＭｃＧｅｅｒ  ＰＬ，  Ｒｏｇｅｒｓ  Ｊ．  ＭｃＧｅｅｒ  ＥＧ  （２０１６）  Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，  ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ａｇｅｎｔｓ，  ａｎｄ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ：  ｔｈｅ  ｌａｓｔ  ２２  ｙｅａｒｓ．  Ｊ  Ａｌｚ  Ｄｉｓ  ５４：８５３−８５７；Ｏｊａｌａ  Ｊ．  Ａｌａｆｕｚｏｆｆ  Ｉ，  Ｈｅｒｕｋｋａ  ＳＫ，  ｖａｎ  Ｇｒｏｅｎ  Ｔ，  Ｔａｎｉｌａ  Ｈ，  Ｐｉｅｒｔｔｉｌａ  Ｔ  （２００９）  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−１８  ｉｓ  ｉｎｃｒｅａｓｅｄ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｂｒａｉｎｓ  ｏｆ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｐａｔｉｅｎｔｓ．  Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ  Ａｇｉｎｇ  ３０：  １９８−２０９；  Ｐａｎｅｅ  Ｊ  （２０１２）  ｍｏｎｏｃｙｔｅ  ｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔ  ｐｒｏｔｅｉｎ  １  （ＭＣＰ−１）  ｉｎ  ｏｂｅｓｉｔｙ  ａｎｄ  ｄｉａｂｅｔｅｓ．  Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  ６０：１−１２；  Ｐｅｒｒｙ  ＶＨ  （２０１０）  Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ｔｏ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ．  Ａｃｔａ  Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ  １２０：２７７０２８６；  Ｊ．  Ｒｏｓｓ，  Ｓ．  Ｓｈａｒｍａ，  Ｊ．  Ｗｉｎｓｔｏｎ，  Ｍ．  Ｎｕｎｅｚ，  Ｇ．  Ｂｏｔｔｉｎｉ，  Ｍ．  Ｆｒａｎｃｅｓｃｈｉ，  ｅｔ  ａｌ．  ＣＨＦ５０７４  ｒｅｄｕｃｅｓ  ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ｍｉｌｄ  ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ：  ａ  １２−ｗｅｅｋ，  ｄｏｕｂｌｅ−ｂｌｉｎｄ，  ｐｌａｃｅｂｏ−ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  ｓｔｕｄｙ  Ｃｕｒｒ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ  Ｒｅｓ，  １０  （２０１３），  ｐｐ．  ７４２−７５３；  Ｓａｌａｍｅｈ  ＴＳ，  Ｒｈｅａ  ＥＭ，  Ｂａｎｋｓ  ＷＡ，  Ｈａｎｓｏｎ  ＡＪ  （２０１６）  Ｉｎｓｕｌｉｎ  ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，  ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ，  ａｎｄ  ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ  ａｓ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ｉｎ  ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ  ａｎｄ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ．  Ｅｘｐ  Ｂｉｏｌ  Ｍｅｄ  ｄｏｉ：１０．１１７７／１５３５３７０２１６６６０７７０；  Ｓｉｎｄｕｈｕ  Ｓ，  Ｔｈｏｍａｓ  Ｒ，  Ｓｈｉｈａｂ  Ｐ，  Ｓｒｉｒａｍａｎ  Ｄ，  Ｂｅｈｂｅｈａｎｉ  Ｋ，  Ａｈｍａｄ  Ｒ  （２０１５）  Ｏｂｅｓｉｔｙ  ｉｓ  ａ  ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｍｏｄｕｌａｔｏｒ  ｏｆ  ＩＬ−６Ｒ  ａｎｄ  ＩＬ−６  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｉｎ  ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ  ａｄｉｐｏｓｅ  ｔｉｓｓｕｅ；  ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ  ｆｏｒ  ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．  ＰＬＯＳ  ＯＮＥ；  Ｓｐｙｒｉｄａｋｉ  ＥＣ，  Ａｖｆｏｕｓｔｉｎａｋｉ  ＰＤ，  Ｍａｒｇｉｏｒｉｓ  ＡＮ  （２０１６）  Ｏｂｅｓｉｔｙ，  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｏｇｎｉｔｉｏｎ．  Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｂｅｈａｖ  Ｓｃｉ  ９；１６９−１７５；  Ｔｕｃｗｓｅｋ  Ｚ，  Ｔｏｔｈ  Ｐ，  Ｓｏｓｎｏｗｓｋａ  Ｄ，  Ｇａｕｔａｍ  Ｔ，  Ｍｉｔｓｈｅｌｅｎ  Ｍ，  Ｋｏｌｌｅｒ  Ａ，  Ｓｚａｌａｉ  Ｇ，  Ｓｏｎｎｔａｇ  ＷＥ，  Ｕｎｇｖａｒｉ  Ｚ，  Ｃｓｉｓｚａｒ  Ａ  （２０１３）  Ｏｂｅｓｉｔｙ  ｉｎ  ａｇｉｎｇ  ｅｘａｃｅｒｂａｔｅｓ  ｂｌｏｏｄ−ｂｒａｉｎ  ｂａｒｒｉｅｒ  ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ，  ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，  ａｎｄ  ｏｘｉｄａｔｉｖｅ  ｓｔｒｅｓｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｍｏｕｓｅ  ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ：  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｎ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｇｅｎｅ  ｉｎｖｏｌｖｅｄ  ｉｎ  ｂｅｔａ−ａｍｙｌｏｉｄ  ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ．  ６９：１２１２−１２２６；  Ｖａｎ  Ｅｌｄｉｋ  ＬＪ，  Ｃａｒｒｉｌｌｏ  ＭＣ，  Ｃｏｌｅ  ＰＥ，  Ｆｅｕｅｒｂａｃｈ  Ｄ，  Ｇｒｅｅｎｂｅｒｇ  ＢＤ，  Ｈｅｎｄｒｉｘ  ＪＡ，  ｅｔ  ａｌ．  （２０１６）  Ｔｈｅ  ｒｏｌｅｓ  ｏｆ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｉｍｍｕｎｅ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ｉｎ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ．  Ａｌｚ  Ｄｅｍｅｎ；  Ｔｒａｎｓｌ  Ｒｅｓ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｔｅｒｖ  ２：  ９９−１０９；  Ｗｕ  ＹＹ，  Ｈｓｕ  ＪＬ，  Ｗａｎｇ  ＨＣ，  Ｗｕ  ＳＪ，  Ｈｏｎｇ  ＣＪ，  Ｃｈｅｎｇ  ＩＨＪ  （２０１５）  Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｍａｒｋｅｒｓ  ＩＬ−６  ａｎｄ  ＴＲＡＩＬ  ｉｎ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ．  Ｄｅｍｅｎｔ  Ｇｅｒｉａｔ  Ｄｉｓｏｒｄ  Ｅｘｔｒａ  ５：４２４−４３４．
【０１８３】
上記説明では、本発明を実施するために意図される最良の態様、ならびに、本発明を創出し、使用する様式およびプロセスが、本発明が関連する技術分野のどのような当業者であっても本発明を創出し、使用することを可能にするような十分で、明快で、簡潔で、かつ正確な用語で示される。しかしながら、本発明は、上記で議論される最良の態様からの改変および代替組み立てで、十分に同等である様々な改変および代替組み立てを受け入れることができる。したがって、本発明は、開示される特定の実施形態に限定されない。それどころか、本発明は、発明の主題を具体的に指摘し、かつ、明確に主張する下記の請求項によって一般的に表されるような本発明の精神および範囲に含まれるすべての改変および代替組み立てを包含する。開示は図面および前記説明において例示されており、また、詳しく記載されているが、そのような例示および記載は、限定的ではなく、例証的または例示的であるとみなされるものとする。
【０１８４】
本明細書中に引用されるすべての参考文献はそれらの全体が参照によって本明細書中に組み込まれる。参照によって組み込まれる刊行物および特許または特許出願が、本明細書に含まれる開示と矛盾するならば、本明細書は、そのような矛盾するどのようなものにも取って代わることおよび／または優先することが意図される。
【０１８５】
別途定義される場合を除き、すべての用語（技術的用語および科学的用語を含む）は、当業者にとってのその通常的かつ慣例的な意味が与えられなければならず、しかも、本明細書中に明確にそのように定義される場合を除き、特別な意味または特別に定義された意味に限定されないものとする。特定の術語の使用は、開示のある特定の特徴または局面を記載するときには、当該術語が、その術語が関連する開示の様々な特徴または局面のどのような具体的特質をも包含するために限定されるように本明細書中で再定義されることになることを暗示しているように解釈してはならないことに留意しなければならない。本出願において使用される用語および語句、ならびにそれらの変形は、とりわけ添付された請求項においては、別途明確に述べられる場合を除き、限定であるとは対照的に、開放型であるとして解釈されなければならない。前記の様々な例として、用語‘ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ’（含む、包含する）は、‘ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ，ｗｉｔｈｏｕｔ  ｌｉｍｉｔａｔｉｏｎ’（限定されないが、・・・を含む）、または‘ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ｂｕｔ  ｎｏｔ  ｌｉｍｉｔｅｄ  ｔｏ’（・・・を含むが、これらに限定されない）などを意味するように読み取られなければならない；用語‘ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ’（含む）は、本明細書中で使用される場合、‘ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ’（含む、包含する）、‘ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ’（含有する）、または‘ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ  ｂｙ’（によって特徴づけられる）と同義的であり、かつ、包括的または開放型であり、また、さらなる要素または方法工程で、列挙されていない要素または方法工程を除外しない；用語‘ｈａｖｉｎｇ’（有する）は、‘ｈａｖｉｎｇ  ａｔ  ｌｅａｓｔ’（・・・を少なくとも有する）として解釈されなければならない；用語‘ｉｎｃｌｕｄｅｓ’（含む）は、‘ｉｎｃｌｕｄｅｓ  ｂｕｔ  ｉｓ  ｎｏｔ  ｌｉｍｉｔｅｄ  ｔｏ’（・・・を含むが、これらに限定されない）として解釈されなければならない；用語‘ｅｘａｍｐｌｅ’（例）は、議論されている項目の例示的な実例を提供するために使用され、その網羅的または限定的な列挙を提供するためには使用されない；形容詞、例えば、‘ｋｎｏｗｎ’（公知の、知られている）、‘ｎｏｒｍａｌ’（普通の）、‘ｓｔａｎｄａｒｄ’（標準的な）、および、類似する意味の用語などは、記載される項目を所与の期間に、または、所与の時点で利用可能な項目に限定するとして解釈してはならず、代わりに、現在において、または将来のどの時点においてでも利用可能であるかもしれない、または知られているかもしれない公知の技術、普通の技術または標準的な技術を包含するように読み取られなければならない；‘ｐｒｅｆｅｒａｂｌｙ’（好ましくは）、‘ｐｒｅｆｅｒｒｅｄ’（好ましい）、‘ｄｅｓｉｒｅｄ’（所望される、所望の）、または‘ｄｅｓｉｒａｂｌｅ’（望ましい）のような用語、および、類似する意味の単語の使用は、ある特定の特徴が、本発明の構造または機能にとって決定的であること、本質的であること、または重要でさえあることを暗示するとして理解してはならず、代わりに、本発明の特定の実施形態において利用されることがある、または利���されないことがある代替的な特徴またはさらなる特徴を強調することが単に意図されるとして理解されなければならない。同じように、接続詞‘ａｎｄ’（および、かつ）によりつながれる一群の項目は、それらの項目のありとあらゆる項目が当該グループ分けにおいて存在することを要求するとして読み取ってはならず、むしろ、別途明確に述べられる場合を除き、‘ａｎｄ／ｏｒ’（および／または）として読み取られなければならない。同様に、接続詞‘ｏｒ’（または、もしくは）によりつながれる一群の項目は、その群の中で相互に排他的であることを要求するとして読み取ってはならず、むしろ、別途明確に述べられる場合を除き、‘ａｎｄ／ｏｒ’（および／または）として読み取られなければならない。
【０１８６】
値の範囲が与えられる場合、当該範囲の上限および下限ならびに上限と下限との間における間のそれぞれの値が実施形態に包含されることが理解される。
【０１８７】
実質的にいかなるものであれ、本明細書中における複数形および／または単数形の用語の使用に関して、当業者は、文脈および／または適用に対して適切であるように複数形から単数形に、および／または単数形から複数形に言い換えることができる。様々な単数形／複数形の入れ替えが、明確さのために本明細書中に明確に示される場合がある。不定冠詞（‘ａ’または‘ａｎ’）は、複数であることを除外しない。単一のプロセッサーまたは他のユニットが、請求項に示されるいくつかの項目の機能を満たす場合がある。ある特定の手段が、相互に異なる従属請求項において示されるという単なる事実は、これらの手段の組合せが都合よく使用され得ないことを示していない。請求項におけるどの参照符号も、範囲を限定するとして解釈してはならない。
【０１８８】
導入された請求項限定記載（ｃｌａｉｍ  ｒｅｃｉｔａｔｉｏｎ）の特定の数が意図されるならば、そのような意図は請求項では明示的に記載されるであろうし、また、そのような限定記載がない場合には、そのような意図は何ら存在しないことが、当業者によってさらに理解されるであろう。例えば、理解の一助として、下記の添付された請求項は、請求項限定記載を導入するために、‘ａｔ  ｌｅａｓｔ  ｏｎｅ’（少なくとも１つ）および‘ｏｎｅ  ｏｒ  ｍｏｒｅ’（１つまたは複数）の導入句の使用を含む場合がある。しかしながら、そのような語句の使用は、同じ請求項が‘ｏｎｅ  ｏｒ  ｍｏｒｅ’（１つまたは複数）または‘ａｔ  ｌｅａｓｔ  ｏｎｅ’（少なくとも１つ）の導入句および不定冠詞（例えば、‘ａ’または‘ａｎ’）を含むときでさえ、‘ａ’または‘ａｎ’の不定冠詞による請求項限定記載の導入は、そのような導入された請求項限定記載を含むどのような特定の請求項も、ただ１つだけのそのような限定記載を含む実施形態に限定することを暗示するように解釈してはならない（例えば、‘ａ’および／または‘ａｎ’は典型的には、‘ａｔ  ｌｅａｓｔ  ｏｎｅ’（少なくとも１つ）または‘ｏｎｅ  ｏｒ  ｍｏｒｅ’（１つまたは複数）を意味するように解釈されなければならない）；同じことが、請求項限定記載を導入するために使用される定冠詞の使用についても当てはまる。加えて、導入された請求項限定記載の特定の数が明示的に記載されるとしても、当業者は、そのような限定記載は典型的には、記載された数を少なくとも意味するように解釈されなければならないことを認識するであろう（例えば、「２つの限定記載」のむきだしの限定記載、すなわち、他の修飾語を伴わない場合には、典型的には、少なくとも２つの限定記載、または、３つ以上の限定記載を意味する）。さらには、「Ａ、ＢおよびＣなどの少なくとも１つ」に類似する慣例が使用されるそれらの場合、一般にはそのような解釈は、当業者が当該慣例を理解するであろう意味で意図される（例えば、「Ａ、ＢおよびＣの少なくとも１つを有するシステム」は、Ａを単独で有するシステム、Ｂを単独で有するシステム、Ｃを単独で有するシステム、Ａと、Ｂとを一緒に有するシステム、Ａと、Ｃとを一緒に有するシステム、Ｂと、Ｃとを一緒に有するシステム、および／または、Ａと、Ｂと、Ｃとを一緒に有するシステムなどを含むであろうが、これらに限定されないであろう）。「Ａ、ＢまたはＣなどの少なくとも１つ」に類似する慣例が使用されるそれらの場合、一般にはそのような解釈は、当業者が当該慣例を理解するであろう意味で意図される（例えば、「Ａ、ＢまたはＣの少なくとも１つを有するシステム」は、Ａを単独で有するシステム、Ｂを単独で有するシステム、Ｃを単独で有するシステム、Ａと、Ｂとを一緒に有するシステム、Ａと、Ｃとを一緒に有するシステム、Ｂと、Ｃとを一緒に有するシステム、および／または、Ａと、Ｂと、Ｃとを一緒に有するシステムなどを含むであろうが、これらに限定されないであろう）。２つ以上の代替的な用語を与える離接的な語および／または句は事実上どれも、明細書、請求項または図面においてであろうとも、当該用語の１つ（当該用語のどちらか）また���両方の用語を含む様々な可能性を意図することが理解されなければならないことが、当業者によってさらに理解されるであろう。例えば、句「ＡまたはＢ」は、「Ａ」または「Ｂ」または「ＡおよびＢ」の可能性を含むことが理解されるであろう。
【０１８９】
本明細書において使用される成分および反応条件などの量を表すすべての数字は、用語「約」によってすべての場合において修飾されるとして理解されるものとする。したがって、反することが示される場合を除き、本明細書中に示される数値パラメーターは、得ようとする所望の性質に依存して変化し得る近似値である。いずれにせよ、また、均等論を、優先権を本出願に対して主張するどのような出願においてであってもそのような出願におけるどのような請求項の範囲に対してであっても適用することを制限する試みとしてではなく、それぞれの数値パラメーターは、有効数字の数および通常の丸め法に照らして解釈されなければならない。
【０１９０】
さらに、上記は、明確化および理解の目的のための例示および例として少し詳しく記載されているにもかかわらず、ある特定の変更および改変が実施され得ることが当業者には明らかである。したがって、記載および実施例は、本発明の範囲を、本明細書中に記載される具体的な実施形態および実施例に限定するとして解釈してはならず、むしろ、本発明の真の範囲および精神を伴うすべての改変および代替もまた包含するように解釈されなければならない。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図４Ｄ】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【外国語明細書】
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