【手続補正書】
【提出日】平成27年1月30日(2015.1.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I:
【化８１】
2014504642.tif 000001
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、
式Iにおいて、各場合について独立して:
R1は、H、C1〜C8アルキル、C3〜C8シクロアルキル、ハロ、CN、NR8SO2R8、SO2R8、SR8、SOR8、NR8COR8、NR8CO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、CF3、ヘテロシクロアルキル、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2またはNR8で置き換えられ得るか、あるいは２個のR1が一緒になったものは、オキソ基、または3員〜7員の縮合シクロアルキル環、または3員〜7員のスピロ環式環を形成し;
R2は、H、C1〜C8アルキル、ハロ、C1〜C8ハロアルキル、CN、OH、SO2R8、SR8、SOR8、COR8、CO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、CF3、CHF2、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、CF2、またはNR8で置き換えられ得;
R3は、H、C1〜C8アルキル、C3〜C8シクロアルキル、CO2R8、COR8、COH、CON(R8)2、CF3、CH2CF3、CH2CHF2、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2またはNR8で置き換えられ得;
R4は、H、C1〜C8アルキル、ハロ、C3〜C8シクロアルキルであり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、またはNR8により置き換えられ得るか、あるいは2個のR4が一緒になったものは、縮合した3員〜7員のシクロアルキル環を形成し;
R8は、H、C1〜C8アルキル、CF3、C3〜C8シクロアルキル、フルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2またはNRで置き換えられ得るか、あるいは2個のR8は、これらが結合している原子と一緒になって、環を形成し;
R9は、H、CF3、CO2R、OH、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、N(R)2、NRCOR、CON(R)2、CN、ハロ、またはSO2Rであり;
Rは、H、C1〜C8アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり;
Aは、必要に応じて置換された、アリール、ヘテロアリールまたは複素環式であり;
mは、0および4を含めて0〜4の整数であり;
nは、0および3を含めて0〜3の整数であり;そして
oは、0および4を含めて0〜4の整数である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
各場合について独立して:
R1は、H、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、ハロ、CN、NR8SO2R8、SO2R8、SR8、SOR8、NR8COR8、NR8CO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、CF3、ヘテロシクロアルキル、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2またはNR8で置き換えられ得るか、あるいは２個のR1が一緒になったものは、オキソ基、または3員〜7員の縮合シクロアルキル環または3員〜7員のスピロ環式環を形成し;
R2は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CN、OH、SO2R8、SR8、SOR8、CO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、CF3、CHF2、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、CF2、またはNR8で置き換えられ得;
R3は、H、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、CO2R8、COR8、COH、CON(R8)2、CF3、CH2CF3、CH2CHF2、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2またはNR8で置き換えられ得;
R4は、H、C1〜C6アルキル、ハロ、C3〜C8シクロアルキルであり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、またはNR8により置き換えられ得るか、あるいは2個のR4が一緒になったものは、縮合した3員〜7員のシクロアルキル環を形成し;
R8は、H、C1〜C6アルキル、CF3、C3〜C8シクロアルキル、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2またはNRで置き換えられ得るか、あるいは2個のR8は、これらが結合している原子と一緒になって、環を形成し;
R9は、H、CF3、CO2R、OH、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、N(R)2、NRCOR、CON(R)2、CN、またはSO2Rであり;
Rは、H、C1〜C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり;
Aは、必要に応じて置換された、アリール、ヘテロアリールまたは複素環式であり;
mは、0および4を含めて0〜4の整数であり;
nは、0および3を含めて0〜3の整数であり;そして
oは、0および4を含めて0〜4の整数である、
請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
R1は、C1〜C8アルキルであるか、あるいは２個のR1は、これらが結合している原子と一緒になって、3員〜7員の縮合シクロアルキルまたはスピロ環式環を形成する、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
R1はCH3であるか、あるいは２個のR1が一緒になったものは、縮合シクロヘキシル環を形成する、請求項1に記載の化合物。
【請求項５】
R2は、H、C1〜C8アルキル、ハロ、CF3、CN、COR8、CON(R8)2、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、CF2、またはNR8で置き換えられ得る、請求項1に記載の化合物。
【請求項６】
R2は
【化８２】
2014504642.tif 000002
である、請求項1に記載の化合物。
【請求項７】
R3は、H、C1〜C8アルキル、CO2R8、COR8、COH、CON(R8)2、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2またはNR8で置き換えられ得る、請求項1に記載の化合物。
【請求項８】
R3は、H、CH3、CH2CH3、CH2CH2OCH3、CH2CH2OH、CH2CO2CH2CH3、CH2CON(CH3)2、CH2CONH2、CH2CN、ベンジル、シクロブチル、CH2CH(CH2)2、CH(CH2)2、CH2CF3、CH2CHF2、COCH3、COCH2CH3、CO2CH3、CO2CH2CH3、COH、CONH(CH3)2、またはCONHCH3である、請求項1に記載の化合物。
【請求項９】
R4は、H、ハロ、またはC1〜C8アルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項１０】
R4は、H、F、またはCH3である、請求項1に記載の化合物。
【請求項１１】
mは、0、1、または2である、請求項1に記載の化合物。
【請求項１２】
nは、0、1、または2である、請求項1に記載の化合物。
【請求項１３】
oは、0または1である、請求項1に記載の化合物。
【請求項１４】
Aは
【化８３】
2014504642.tif 000003
であり、ここで:
R5は、H、C1〜C8アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C8アルコキシ、ハロ、CN、OH、OR8、N(R8)2、NR8SO2R8、SO2R8、SOR8、SR8、CO2R8、NR8COR8、NR8CO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、CHF2、CF3、OCF3、OCHF2、R9、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、またはNR8で置き換えられ得;
R6は、H、C1〜C8アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C8アルコキシ、C3〜C8シクロアルコキシ、ハロ、CN、OH、OR8、N(R8)2、NR8SO2R8、SO2R8、SOR8、SR8、CO2R8、NR8COR8、NR8CO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、CF3、OCF3、OCHF2、R9、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、またはNR8で置き換えられ得;
R7は、H、C1〜C8アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C8アルコキシ、ハロ、CN、OH、OR8、N(R8)2、NR8SO2R8、SO2R8、OSO2R8、SOR8、SR8、CO2R8、NR8COR8、NR8CO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、CF3、OCF3、OCHF2、R9、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-(R9)pであり、ここでpは、1または2であり、そしてここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、またはNR8で置き換えられ得るか;あるいは
R5とR6、またはR6とR7との２つの存在の両方がC1〜C8アルキルであり、そしてこれらが結合している炭素と一緒になって、2個までのヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された環を形成する、
請求項1に記載の化合物。
【請求項１５】
R5は、H、C1〜C8アルキル、C1〜C8アルコキシ、ハロ、OCF3、OCHF2、R9、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、またはNR7で置き換えられ得る、請求項14に記載の化合物。
【請求項１６】
R5は、H、CH3、OCH3、OCF3、OPh、Ph、OCHF2、またはFである、請求項14に記載の化合物。
【請求項１７】
R6は、H、C1〜C8アルキル、C1〜C8アルコキシ、ハロ、R9、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、またはNR8で置き換えられ得る、請求項14に記載の化合物。
【請求項１８】
R6は、H、CH3、OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3、OCH(CH3)2、CF3、CN、Ph、SO2CH3、OH、CH(CH3)2、OCH2CH2CH2CH3、F、Cl、またはCH2OHである、請求項14に記載の化合物。
【請求項１９】
R7は、H、C1〜C8アルキル、C1〜C8アルコキシ、SO2R8、OSO2R8、SO2N(R8)2、R9、OCHF2、OCF3、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-(R9)pであり、ここでpは、1または2であり、そしてここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、またはNR8で置き換えられ得る、請求項14に記載の化合物。
【請求項２０】
R7は
【化８４】
2014504642.tif 000004
である、請求項14に記載の化合物。
【請求項２１】
【化８５】
2014504642.tif 000005
は:
【化８６】
2014504642.tif 000006
【化８７】
2014504642.tif 000007
【化８８】
2014504642.tif 000008
【化８９】
2014504642.tif 000009
【化９０】
2014504642.tif 000010
【化９１】
2014504642.tif 000011
である、請求項14に記載の化合物。
【請求項２２】
Aは、ヘテロアリールまたは複素環式である、請求項1に記載の化合物。
【請求項２３】
Aは、N、O、またはSから独立して選択される1個〜3個のヘテロ原子を含む単環式ヘテロアリールである、請求項22に記載の化合物。
【請求項２４】
Aは、N、O、またはSから独立して選択される1個〜3個のヘテロ原子を含む二環式ヘテロアリールから選択される、請求項22に記載の化合物。
【請求項２５】
Aは:
【化９２】
2014504642.tif 000012
【化９３】
2014504642.tif 000013
である、請求項22に記載の化合物。
【請求項２６】
前記化合物が式IA:
【化９４】
2014504642.tif 000014
を有し、式IAにおいて:
R2は、C1〜C8アルキル、ハロ、C1〜C8ハロアルキル、CN、OH、SO2R8、SR8、SOR8、COR8、CO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、CF3、CHF2、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、CF2、またはNR8で置き換えられ得;
R3は、H、C1〜C8アルキル、CO2R8、COR8、COH、CON(R8)2、CF3、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、CF2、O、CO、S、SO、SO2またはNR8で置き換えられ得;
R6は、H、C1〜C8アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C8アルコキシ、C3〜C8シクロアルコキシ、ハロ、CN、OH、OR8、N(R8)2、NR8SO2R8、SO2R8、SOR8、SR8、CO2R8、NR8COR8、NR8CO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、CF3、OCF3、OCHF2、R9、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、またはNR8で置き換えられ得;
R7は、H、C1〜C8アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C8アルコキシ、ハロ、CN、OH、OR8、N(R8)2、NR8SO2R8、SO2R8、SOR8、SR8、CO2R8、NR8COR8、NR8CO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、CF3、OCF3、OCHF2、R9、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、またはNR8で置き換えられ得る、
請求項1に記載の化合物。
【請求項２７】
R2は、H、COCF3、COtBu、Cl、COCH3、CF2CF3、CH2CF3、CF3、CN、Br、COCH(CH3)2、COCH2CH3、CH(OH)CF3、SO2CH3、
【化９５】
2014504642.tif 000015
、COPh、
【化９６】
2014504642.tif 000016
、または
【化９７】
2014504642.tif 000017
である、請求項26に記載の化合物。
【請求項２８】
R3は、H、CH3、CH2CH3、CH2CH2OCH3、CH2CH2OH、CH2CO2CH2CH3、CH2CON(CH3)2、CH2CONH2、CH2CN、ベンジル、シクロブチル、CH2CH(CH2)2、CH(CH2)2、CH2CF3、CH2CHF2、COCH3、COCH2CH3、CO2CH3、CO2CH2CH3、COH、CONH(CH3)2、またはCONHCH3である、請求項26に記載の化合物。
【請求項２９】
R6は、H、CH3、OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3、OCH(CH3)2、CF3、CN、Ph、SO2CH3、OH、CH(CH3)2、OCH2CH2CH2CH3、F、Cl、またはCH2OHである、請求項26に記載の化合物。
【請求項３０】
R7は
【化９８】
2014504642.tif 000018
である、請求項26に記載の化合物。
【請求項３１】
【化９９】
2014504642.tif 000019
部分は:
【化１００】
2014504642.tif 000020
【化１０１】
2014504642.tif 000021
【化１０２】
2014504642.tif 000022
【化１０３】
2014504642.tif 000023
【化１０４】
2014504642.tif 000024
【化１０５】
2014504642.tif 000025
である、請求項26に記載の化合物。
【請求項３２】
前記化合物は、以下の表:
【化１０６】
2014504642.tif 000026
【化１０７】
2014504642.tif 000027
【化１０８】
2014504642.tif 000028
【化１０９】
2014504642.tif 000029
【化１１０】
2014504642.tif 000030
【化１１１】
2014504642.tif 000031
【化１１２】
2014504642.tif 000032
【化１１３】
2014504642.tif 000033
【化１１４】
2014504642.tif 000034
【化１１５】
2014504642.tif 000035
【化１１６】
2014504642.tif 000036
【化１１７】
2014504642.tif 000037
【化１１８】
2014504642.tif 000038
【化１１９】
2014504642.tif 000039
【化１２０】
2014504642.tif 000040
【化１２１】
2014504642.tif 000041
【化１２２】
2014504642.tif 000042
【化１２３】
2014504642.tif 000043
【化１２４】
2014504642.tif 000044
【化１２５】
2014504642.tif 000045
【化１２６】
2014504642.tif 000046
【化１２７】
2014504642.tif 000047
【化１２８】
2014504642.tif 000048
【化１２９】
2014504642.tif 000049
【化１３０】
2014504642.tif 000050
【化１３１】
2014504642.tif 000051
【化１３２】
2014504642.tif 000052
【化１３３】
2014504642.tif 000053
【化１３４】
2014504642.tif 000054
【化１３５】
2014504642.tif 000055
【化１３６】
2014504642.tif 000056
【化１３７】
2014504642.tif 000057
【化１３８】
2014504642.tif 000058
【化１３９】
2014504642.tif 000059
【化１４０】
2014504642.tif 000060
【化１４１】
2014504642.tif 000061
【化１４２】
2014504642.tif 000062
【化１４３】
2014504642.tif 000063
【化１４４】
2014504642.tif 000064
【化１４５】
2014504642.tif 000065
【化１４６】
2014504642.tif 000066
【化１４７】
2014504642.tif 000067
【化１４８】
2014504642.tif 000068
【化１４９】
2014504642.tif 000069
【化１５０】
2014504642.tif 000070
【化１５１】
2014504642.tif 000071
【化１５２】
2014504642.tif 000072
【化１５３】
2014504642.tif 000073
【化１５４】
2014504642.tif 000074
【化１５５】
2014504642.tif 000075
【化１５６】
2014504642.tif 000076
【化１５７】
2014504642.tif 000077
【化１５８】
2014504642.tif 000078
【化１５９】
2014504642.tif 000079
【化１６０】
2014504642.tif 000080
【化１６１】
2014504642.tif 000081
【化１６２】
2014504642.tif 000082
【化１６３】
2014504642.tif 000083
【化１６４】
2014504642.tif 000084
【化１６５】
2014504642.tif 000085
【化１６６】
2014504642.tif 000086
【化１６７】
2014504642.tif 000087
【化１６８】
2014504642.tif 000088
【化１６９】
2014504642.tif 000089
から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項３３】
請求項1に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物
。
【請求項３４】
電位開口型ナトリウムイオンチャネルを:
患者;または
生物学的サンプル;
において阻害するための組成物であって、該組成物は、請求項1に記載の化合物を含み、該組成物は、該患者に投与されるか、または該生物学的サンプルに接触させられることを特徴とする、組成物。
【請求項３５】
前記電位開口型ナトリウムイオンチャネルがNaV  1.7である、請求項34に記載の組成物。
【請求項３６】
被験体において、急性、慢性、神経障害性、もしくは炎症性の疼痛、関節炎、片頭痛、群発性頭痛、三叉神経痛、ヘルペス性神経痛、全身性神経痛、癲癇もしくは癲癇状態、神経変性障害、精神障害、不安症、うつ病、双極性障害、筋緊張症、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏性腸症候群、失禁、内臓痛、変形性関節症痛、ヘルペス後神経痛、糖尿病性ニューロパチー、根痛、坐骨神経痛、背痛、頭痛もしくは頸痛、激痛もしくは難治性疼痛、侵害受容性疼痛、突出痛、術後疼痛、癌性疼痛、卒中、脳虚血、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ストレスもしくは運動誘発性狭心症、動悸、高血圧、片頭痛、または異常な胃腸運動性を処置するかまたはその重篤度を軽減するための組成物であって、該組成物は、有効量の請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項３７】
大腿骨癌性疼痛；非悪性慢性骨痛；慢性関節リウマチ；変形性関節症；脊髄狭窄；神経障害性腰痛；神経障害性腰痛；筋筋膜性疼痛症候群；線維筋痛症；側頭下顎関節痛；慢性内臓痛、腹痛；膵臓痛；ＩＢＳ痛；慢性および急性頭痛；片頭痛；群発性頭痛を含めた緊張性頭痛；慢性および急性神経障害性疼痛、ヘルペス後神経痛；糖尿病性ニューロパチー；ＨＩＶ関連ニューロパチー；三叉神経痛；シャルコー−マリートゥースニューロパチー；遺伝性感覚ニューロパチー；末梢神経損傷；疼痛性神経腫；異所性近位および遠位興奮；神経根症；化学療法誘発性神経障害性疼痛；放射線療法誘発性神経障害性疼痛；乳房切除後疼痛；中枢性疼痛；脊髄損傷疼痛；卒中後疼痛；視床痛；複合性局所疼痛症候群；幻肢痛；難治性疼痛；急性疼痛、急性術後疼痛；急性筋骨格疼痛；関節痛；機械的腰痛；頸痛；腱炎；損傷／運動痛；急性内臓痛、腹痛；腎盂腎炎；虫垂炎；胆嚢炎；腸閉塞；ヘルニア；胸痛、心臓痛；骨盤痛、腎疝痛、急性の産科的疼痛、陣痛；帝王切開疼痛；急性の炎症性、熱傷、および外傷疼痛；急性間欠的疼痛、子宮内膜症；急性帯状疱疹疼痛：鎌状赤血球貧血；急性膵炎；突出痛；副鼻腔炎痛、歯痛を含めた口腔顔面痛；多発性硬化症（ＭＳ）疼痛；うつ病の疼痛；らい病疼痛；ベーチェット病疼痛；有痛脂肪症；静脈炎疼痛；ギランバレー疼痛；痛む脚と動く足趾；ハグルンド症候群；肢端紅痛症疼痛；ファブリー病疼痛；尿失禁を含めた膀胱および泌尿生殖器疾患；機能亢進膀胱；有痛性膀胱症候群；間質性膀胱炎（ＩＣ）；前立腺炎；複合性局所疼痛症候群（ＣＲＰＳ）Ｉ型およびＩＩ型；広範痛症、発作性激痛症、そう痒、耳鳴、または狭心症誘発性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減するための、請求項36に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
これらの化合物および薬学的に受容可能な組成物は、急性、慢性、神経障害性、もしくは炎症性の疼痛、関節炎、片頭痛、群発性頭痛、三叉神経痛、ヘルペス性神経痛、全身性神経痛、癲癇もしくは癲癇状態、神経変性障害、精神障害（例えば、不安症およびうつ病）、筋緊張症、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏性腸症候群、失禁、内臓痛、変形性関節症痛、ヘルペス後神経痛、糖尿病性ニューロパチー、根痛、坐骨神経痛、背痛、頭痛もしくは頸痛、激痛もしくは難治性疼痛、侵害受容性疼痛、突出痛、術後疼痛、癌性疼痛が挙げられるが、これらに限定されない、種々の疾患、障害、または状態を処置するため、またはこれらの重篤度を軽減するために有用である。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式I:
【化８１】
2014504642.tif 000090
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、
式Iにおいて、各場合について独立して:
R1は、H、C1〜C8アルキル、C3〜C8シクロアルキル、ハロ、CN、NR8SO2R8、SO2R8、SR8、SOR8、NR8COR8、NR8CO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、CF3、ヘテロシクロアルキル、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2またはNR8で置き換えられ得るか、あるいは２個のR1が一緒になったものは、オキソ基、または3員〜7員の縮合シクロアルキル環、または3員〜7員のスピロ環式環を形成し;
R2は、H、C1〜C8アルキル、ハロ、C1〜C8ハロアルキル、CN、OH、SO2R8、SR8、SOR8、COR8、CO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、CF3、CHF2、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、CF2、またはNR8で置き換えられ得;
R3は、H、C1〜C8アルキル、C3〜C8シクロアルキル、CO2R8、COR8、COH、CON(R8)2、CF3、CH2CF3、CH2CHF2、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2またはNR8で置き換えられ得;
R4は、H、C1〜C8アルキル、ハロ、C3〜C8シクロアルキルであり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、またはNR8により置き換えられ得るか、あるいは2個のR4が一緒になったものは、縮合した3員〜7員のシクロアルキル環を形成し;
R8は、H、C1〜C8アルキル、CF3、C3〜C8シクロアルキル、フルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2またはNRで置き換えられ得るか、あるいは2個のR8は、これらが結合している原子と一緒になって、環を形成し;
R9は、H、CF3、CO2R、OH、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、N(R)2、NRCOR、CON(R)2、CN、ハロ、またはSO2Rであり;
Rは、H、C1〜C8アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり;
Aは、必要に応じて置換された、アリール、ヘテロアリールまたは複素環式であり;
mは、0および4を含めて0〜4の整数であり;
nは、0および3を含めて0〜3の整数であり;そして
oは、0および4を含めて0〜4の整数である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
各場合について独立して:
R1は、H、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、ハロ、CN、NR8SO2R8、SO2R8、SR8、SOR8、NR8COR8、NR8CO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、CF3、ヘテロシクロアルキル、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2またはNR8で置き換えられ得るか、あるいは２個のR1が一緒になったものは、オキソ基、または3員〜7員の縮合シクロアルキル環または3員〜7員のスピロ環式環を形成し;
R2は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、CN、OH、SO2R8、SR8、SOR8、CO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、CF3、CHF2、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、CF2、またはNR8で置き換えられ得;
R3は、H、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、CO2R8、COR8、COH、CON(R8)2、CF3、CH2CF3、CH2CHF2、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2またはNR8で置き換えられ得;
R4は、H、C1〜C6アルキル、ハロ、C3〜C8シクロアルキルであり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、またはNR8により置き換えられ得るか、あるいは2個のR4が一緒になったものは、縮合した3員〜7員のシクロアルキル環を形成し;
R8は、H、C1〜C6アルキル、CF3、C3〜C8シクロアルキル、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2またはNRで置き換えられ得るか、あるいは2個のR8は、これらが結合している原子と一緒になって
、環を形成し;
R9は、H、CF3、CO2R、OH、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、N(R)2、NRCOR、CON(R)2、CN、またはSO2Rであり;
Rは、H、C1〜C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり;
Aは、必要に応じて置換された、アリール、ヘテロアリールまたは複素環式であり;
mは、0および4を含めて0〜4の整数であり;
nは、0および3を含めて0〜3の整数であり;そして
oは、0および4を含めて0〜4の整数である、
項目1に記載の化合物。
（項目３）
R1は、C1〜C8アルキルであるか、あるいは２個のR1は、これらが結合している原子と一緒になって、3員〜7員の縮合シクロアルキルまたはスピロ環式環を形成する、項目1に記載の化合物。
（項目４）
R1はCH3であるか、あるいは２個のR1が一緒になったものは、縮合シクロヘキシル環を形成する、項目1に記載の化合物。
（項目５）
R2は、H、C1〜C8アルキル、ハロ、CF3、CN、COR8、CON(R8)2、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、CF2、またはNR8で置き換えられ得る、項目1に記載の化合物。
（項目６）
R2は
【化８２】
2014504642.tif 000091
である、項目1に記載の化合物。
（項目７）
R3は、H、C1〜C8アルキル、CO2R8、COR8、COH、CON(R8)2、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2またはNR8で置き換えられ得る、項目1に記載の化合物。
（項目８）
R3は、H、CH3、CH2CH3、CH2CH2OCH3、CH2CH2OH、CH2CO2CH2CH3、CH2CON(CH3)2、CH2CONH2、CH2CN、ベンジル、シクロブチル、CH2CH(CH2)2、CH(CH2)2、CH2CF3、CH2CHF2、COCH3、COCH2CH3、CO2CH3、CO2CH2CH3、COH、CONH(CH3)2、またはCONHCH3である、項目1に記載の化合物。
（項目９）
R4は、H、ハロ、またはC1〜C8アルキルである、項目1に記載の化合物。
（項目１０）
R4は、H、F、またはCH3である、項目1に記載の化合物。
（項目１１）
mは、0、1、または2である、項目1に記載の化合物。
（項目１２）
nは、0、1、または2である、項目1に記載の化合物。
（項目１３）
oは、0または1である、項目1に記載の化合物。
（項目１４）
Aは
【化８３】
2014504642.tif 000092
であり、ここで:
R5は、H、C1〜C8アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C8アルコキシ、ハロ、CN、OH、OR8、N(R8)2、NR8SO2R8、SO2R8、SOR8、SR8、CO2R8、NR8COR8、NR8CO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、CHF2、CF3、OCF3、OCHF2、R9、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、またはNR8で置き換えられ得;
R6は、H、C1〜C8アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C8アルコキシ、C3〜C8シクロアルコキシ、ハロ、CN、OH、OR8、N(R8)2、NR8SO2R8、SO2R8、SOR8、SR8、CO2R8、NR8COR8、NR8CO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、CF3、OCF3、OCHF2、R9、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、またはNR8で置き換えられ得;
R7は、H、C1〜C8アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C8アルコキシ、ハロ、CN、OH、OR8、N(R8)2、NR8SO2R8、SO2R8、OSO2R8、SOR8、SR8、CO2R8、NR8COR8、NR8CO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、CF3、OCF3、OCHF2、R9、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-(R9)pであり、ここでpは、1または2であり、そしてここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、またはNR8で置き換えられ得るか;あるいは
R5とR6、またはR6とR7との２つの存在の両方がC1〜C8アルキルであり、そしてこれらが結合している炭素と一緒になって、2個までのヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された環を形成する、
項目1に記載の化合物。
（項目１５）
R5は、H、C1〜C8アルキル、C1〜C8アルコキシ、ハロ、OCF3、OCHF2、R9、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、またはNR7で置き換えられ得る、項目14に記載の化合物。
（項目１６）
R5は、H、CH3、OCH3、OCF3、OPh、Ph、OCHF2、またはFである、項目14に記載の化合物。
（項目１７）
R6は、H、C1〜C8アルキル、C1〜C8アルコキシ、ハロ、R9、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、またはNR8で置き換えられ得る、項目14に記載の化合物。
（項目１８）
R6は、H、CH3、OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3、OCH(CH3)2、CF3、CN、Ph、SO2CH3、OH、CH(CH3)2、OCH2CH2CH2CH3、F、Cl、またはCH2OHである、項目14に記載の化合物。
（項目１９）
R7は、H、C1〜C8アルキル、C1〜C8アルコキシ、SO2R8、OSO2R8、SO2N(R8)2、R9、OCHF2、OCF3、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-(R9)pであり、ここでpは、1または2であり、そしてここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、またはNR8で置き換えられ得る、項目14に記載の化合物。
（項目２０）
R7は
【化８４】
2014504642.tif 000093
である、項目14に記載の化合物。
（項目２１）
【化８５】
2014504642.tif 000094
は:
【化８６】
2014504642.tif 000095
【化８７】
2014504642.tif 000096
【化８８】
2014504642.tif 000097
【化８９】
2014504642.tif 000098
【化９０】
2014504642.tif 000099
【化９１】
2014504642.tif 000100
である、項目14に記載の化合物。
（項目２２）
Aは、ヘテロアリールまたは複素環式である、項目1に記載の化合物。
（項目２３）
Aは、N、O、またはSから独立して選択される1個〜3個のヘテロ原子を含む単環式ヘテロアリールである、項目22に記載の化合物。
（項目２４）
Aは、N、O、またはSから独立して選択される1個〜3個のヘテロ原子を含む二環式ヘテロアリールから選択される、項目22に記載の化合物。
（項目２５）
Aは:
【化９２】
2014504642.tif 000101
【化９３】
2014504642.tif 000102
である、項目22に記載の化合物。
（項目２６）
前記化合物が式IA:
【化９４】
2014504642.tif 000103
を有し、式IAにおいて:
R2は、C1〜C8アルキル、ハロ、C1〜C8ハロアルキル、CN、OH、SO2R8、SR8、SOR8、COR8、CO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、CF3、CHF2、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、CF2、またはNR8で置き換えられ得;
R3は、H、C1〜C8アルキル、CO2R8、COR8、COH、CON(R8)2、CF3、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、CF2、O、CO、S、SO、SO2またはNR8で置き換えられ得;
R6は、H、C1〜C8アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C8アルコキシ、C3〜C8シクロアルコキシ、ハロ、CN、OH、OR8、N(R8)2、NR8SO2R8、SO2R8、SOR8、SR8、CO2R8、NR8COR8、NR8CO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、CF3、OCF3、OCHF2、R9、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、またはNR8で置き換えられ得;
R7は、H、C1〜C8アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C8アルコキシ、ハロ、CN、OH、OR8、N(R8)2、NR8SO2R8、SO2R8、SOR8、SR8、CO2R8、NR8COR8、NR8CO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、CF3、OCF3、OCHF2、R9、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、またはNR8で置き換えられ得る、
項目1に記載の化合物。
（項目２７）
R2は、H、COCF3、COtBu、Cl、COCH3、CF2CF3、CH2CF3、CF3、CN、Br、COCH(CH3)2、COCH2CH3、CH(OH)CF3、SO2CH3、
【化９５】
2014504642.tif 000104
、COPh、
【化９６】
2014504642.tif 000105
、または
【化９７】
2014504642.tif 000106
である、項目26に記載の化合物。
（項目２８）
R3は、H、CH3、CH2CH3、CH2CH2OCH3、CH2CH2OH、CH2CO2CH2CH3、CH2CON(CH3)2、CH2CONH2、CH2CN、ベンジル、シクロブチル、CH2CH(CH2)2、CH(CH2)2、CH2CF3、CH2CHF2、COCH3、COCH2CH3、CO2CH3、CO2CH2CH3、COH、CONH(CH3)2、またはCONHCH3である、項目26に記載の化合物。
（項目２９）
R6は、H、CH3、OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3、OCH(CH3)2、CF3、CN、Ph、SO2CH3、OH、CH(CH3)2、OCH2CH2CH2CH3、F、Cl、またはCH2OHである、項目26に記載の化合物。
（項目３０）
R7は
【化９８】
2014504642.tif 000107
である、項目26に記載の化合物。
（項目３１）
【化９９】
2014504642.tif 000108
部分は:
【化１００】
2014504642.tif 000109
【化１０１】
2014504642.tif 000110
【化１０２】
2014504642.tif 000111
【化１０３】
2014504642.tif 000112
【化１０４】
2014504642.tif 000113
【化１０５】
2014504642.tif 000114
である、項目26に記載の化合物。
（項目３２）
前記化合物は、以下の表:
【化１０６】
2014504642.tif 000115
【化１０７】
2014504642.tif 000116
【化１０８】
2014504642.tif 000117
【化１０９】
2014504642.tif 000118
【化１１０】
2014504642.tif 000119
【化１１１】
2014504642.tif 000120
【化１１２】
2014504642.tif 000121
【化１１３】
2014504642.tif 000122
【化１１４】
2014504642.tif 000123
【化１１５】
2014504642.tif 000124
【化１１６】
2014504642.tif 000125
【化１１７】
2014504642.tif 000126
【化１１８】
2014504642.tif 000127
【化１１９】
2014504642.tif 000128
【化１２０】
2014504642.tif 000129
【化１２１】
2014504642.tif 000130
【化１２２】
2014504642.tif 000131
【化１２３】
2014504642.tif 000132
【化１２４】
2014504642.tif 000133
【化１２５】
2014504642.tif 000134
【化１２６】
2014504642.tif 000135
【化１２７】
2014504642.tif 000136
【化１２８】
2014504642.tif 000137
【化１２９】
2014504642.tif 000138
【化１３０】
2014504642.tif 000139
【化１３１】
2014504642.tif 000140
【化１３２】
2014504642.tif 000141
【化１３３】
2014504642.tif 000142
【化１３４】
2014504642.tif 000143
【化１３５】
2014504642.tif 000144
【化１３６】
2014504642.tif 000145
【化１３７】
2014504642.tif 000146
【化１３８】
2014504642.tif 000147
【化１３９】
2014504642.tif 000148
【化１４０】
2014504642.tif 000149
【化１４１】
2014504642.tif 000150
【化１４２】
2014504642.tif 000151
【化１４３】
2014504642.tif 000152
【化１４４】
2014504642.tif 000153
【化１４５】
2014504642.tif 000154
【化１４６】
2014504642.tif 000155
【化１４７】
2014504642.tif 000156
【化１４８】
2014504642.tif 000157
【化１４９】
2014504642.tif 000158
【化１５０】
2014504642.tif 000159
【化１５１】
2014504642.tif 000160
【化１５２】
2014504642.tif 000161
【化１５３】
2014504642.tif 000162
【化１５４】
2014504642.tif 000163
【化１５５】
2014504642.tif 000164
【化１５６】
2014504642.tif 000165
【化１５７】
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【化１５８】
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【化１５９】
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【化１６０】
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【化１６１】
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【化１６２】
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【化１６３】
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【化１６４】
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【化１６５】
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【化１６６】
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【化１６７】
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【化１６８】
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【化１６９】
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から選択される、項目1に記載の化合物。
（項目３３）
項目1に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物
。
（項目３４）
電位開口型ナトリウムイオンチャネルを:
患者;または
生物学的サンプル;
において阻害する方法であって、該方法は、項目1に記載の化合物を、該患者に投与す
るか、または該生物学的サンプルに接触させる工程を包含する、方法。
（項目３５）
前記電位開口型ナトリウムイオンチャネルがNaV  1.7である、項目34に記載の方法。
（項目３６）
被験体において、急性、慢性、神経障害性、もしくは炎症性の疼痛、関節炎、片頭痛、群発性頭痛、三叉神経痛、ヘルペス性神経痛、全身性神経痛、癲癇もしくは癲癇状態、神経変性障害、精神障害、不安症、うつ病、双極性障害、筋緊張症、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏性腸症候群、失禁、内臓痛、変形性関節症痛、ヘルペス後神経痛、糖尿病性ニューロパチー、根痛、坐骨神経痛、背痛、頭痛もしくは頸痛、激痛もしくは難治性疼痛、侵害受容性疼痛、突出痛、術後疼痛、癌性疼痛、卒中、脳虚血、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ストレスもしくは運動誘発性狭心症、動悸、高血圧、片頭痛、または異常な胃腸運動性を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法であって、有効量の項目１に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
（項目３７）
前記方法が、大腿骨癌性疼痛；非悪性慢性骨痛；慢性関節リウマチ；変形性関節症；脊髄狭窄；神経障害性腰痛；神経障害性腰痛；筋筋膜性疼痛症候群；線維筋痛症；側頭下顎関節痛；慢性内臓痛、腹痛；膵臓痛；ＩＢＳ痛；慢性および急性頭痛；片頭痛；群発性頭痛を含めた緊張性頭痛；慢性および急性神経障害性疼痛、ヘルペス後神経痛；糖尿病性ニューロパチー；ＨＩＶ関連ニューロパチー；三叉神経痛；シャルコー−マリートゥースニューロパチー；遺伝性感覚ニューロパチー；末梢神経損傷；疼痛性神経腫；異所性近位および遠位興奮；神経根症；化学療法誘発性神経障害性疼痛；放射線療法誘発性神経障害性疼痛；乳房切除後疼痛；中枢性疼痛；脊髄損傷疼痛；卒中後疼痛；視床痛；複合性局所疼痛症候群；幻肢痛；難治性疼痛；急性疼痛、急性術後疼痛；急性筋骨格疼痛；関節痛；機械的腰痛；頸痛；腱炎；損傷／運動痛；急性内臓痛、腹痛；腎盂腎炎；虫垂炎；胆嚢炎；腸閉塞；ヘルニア；胸痛、心臓痛；骨盤痛、腎疝痛、急性の産科的疼痛、陣痛；帝王切開疼痛；急性の炎症性、熱傷、および外傷疼痛；急性間欠的疼痛、子宮内膜症；急性帯状疱疹疼痛：鎌状赤血球貧血；急性膵炎；突出痛；副鼻腔炎痛、歯痛を含めた口腔顔面痛；多発性硬化症（ＭＳ）疼痛；うつ病の疼痛；らい病疼痛；ベーチェット病疼痛；有痛脂肪症；静脈炎疼痛；ギランバレー疼痛；痛む脚と動く足趾；ハグルンド症候群；肢端紅痛症疼痛；ファブリー病疼痛；尿失禁を含めた膀胱および泌尿生殖器疾患；機能亢進膀胱；有痛性膀胱症候群；間質性膀胱炎（ＩＣ）；前立腺炎；複合性局所疼痛症候群（ＣＲＰＳ）Ｉ型およびＩＩ型；広範痛症、発作性激痛症、そう痒、耳鳴、または狭心症誘発性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減するために使用される、項目36に記載の方法。