【手続補正書】
【提出日】平成27年7月2日(2015.7.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
高トリグリセリドレベルを有する対象において、アテローム性動脈硬化症又は脂質異常症を治療、予防又は改善するため、あるいはＨＤＬ−Ｃを上昇及び／又はＬＤＬ−Ｃを低下させるために使用される化合物であって、該化合物が式Ｉの化合物又は薬学的に許容されるその塩である化合物：
【化１】
2014520795.tif 000001
式中、
Ｃは、
【化２】
2014520795.tif 000002
から選択されるコア構造であり、
Ｙ及びＺは、独立にＣＨ又はＮであり；
環Ａ及びＢは、独立にフェニル又は５若しくは６員ヘテロアリールであり、ここで、フェニル及びヘテロアリールは、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルコキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１〜７アルキル、ハロ−Ｃ１〜７アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜７アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜７アルキルアミノ、Ｃ３〜７シクロアルキル及びＣ３〜７シクロアルコキシから独立に選択される１〜３個の置換基で任意に置換されており；
Ｄは、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、５又は６員ヘテロアリールであり、ここで、フェニル及びヘテロアリールは、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜７アルキル、ハロ、ハロ−Ｃ１〜７アルキル、ハロ−Ｃ１〜７アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜７アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜７アルキルアミノ、Ｃ３〜７シクロアルキル及びＣ３〜７シクロアルコキシから独立に選択される１〜３個の置換基で任意に置換されており；
Ｌは、Ｃ１〜７アルキル（直鎖又は分枝）から選択されるリンカー又は
【化３−１】
2014520795.tif 000003
【化３−２】
2014520795.tif 000004
から選択されるリンカーであるが、コアＣ及びＬは、Ｎ−Ｎ結合もＮ−Ｏ結合も形成しないことを条件とし；
Ｘ１は、存在しないかＣＲ６であり、ここで、Ｒ６は、Ｒ１と一緒に次の環：
【化４】
2014520795.tif 000005
を形成し、
Ｒ１は、Ｃ１〜７アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルコキシ（Ｃ１〜７アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ若しくは−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキルで任意に置換されている）；アミノ、Ｃ１〜７アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜７アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルキルアミノ−Ｃ１〜７アルキル、ジ−Ｃ１〜７アルキルアミノ−Ｃ１〜７アルキル、（ヒドロキシＣ１〜７アルキル）アミノ、ヒドロキシ−Ｃ１〜７アルコキシ、ハロ、ベンジルオキシ、５若しくは６員ヘテロシクリル又は５若しくは６員ヘテロアリール（ここで、それぞれのヘテロアリール及びヘテロシクリルは、オキソ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルカノイル及びヒドロキシから独立に選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）から独立に選択される１〜３個の置換基で任意に置換されているＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル又は５若しくは６員ヘテロアリールであり；
Ｒ５は、それぞれの場合において、独立にハロ、ハロ−Ｃ１〜７アルキル、ＮＯ２又はＣＮであり；
ｐは、０、１又は２であり；
ｎは、０、１又は２であり；
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、独立にＨ、Ｃ１〜７アルキル、ハロ−Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルコキシ−Ｃ１〜７アルキル又はＣ６〜１０アリール−Ｃ１〜７アルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１〜７アルキルであり；
Ｒａは、Ｈ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜７アルキル、又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜７アルキルであり；
Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立にＨ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、ＣＮ、ハロ−Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルコキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１〜７アルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、フェニル、５若しくは６員環ヘテロアリール又はヒドロキシであり；
Ｒｆは、Ｈ、Ｃ１〜７アルキル又はＣ３〜７シクロアルキルであり；
Ａｋは、Ｃ１〜６直鎖又は分枝アルキルであり；
Ｃｙは、Ｃ３〜７シクロアルキルである。
【請求項２】
高トリグリセリドレベルを有する対象において、アテローム性動脈硬化症又は脂質異常症の治療において使用するため、あるいはＨＤＬ−Ｃを上昇及び／又はＬＤＬ−Ｃを低下させるために使用される化合物であって、該化合物が式Ｉの化合物又は薬学的に許容されるその塩である化合物：
【化５】
2014520795.tif 000006
式中、
Ｃは、
【化６】
2014520795.tif 000007
から選択されるコア構造であり、
Ｙ及びＺは、独立にＣＨ又はＮであり；
環Ａ及びＢは、独立にフェニル又は５若しくは６員ヘテロアリールであり、ここで、フェニル及びヘテロアリールは、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルコキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１〜７アルキル、ハロ−Ｃ１〜７アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜７アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜７アルキルアミノ、Ｃ３〜７シクロアルキル及びＣ３〜７シクロアルコキシから独立に選択される１〜３個の置換基で任意に置換されており；
Ｄは、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、５又は６員ヘテロアリールであり、ここで、フェニル及びヘテロアリールは、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜７アルキル、ハロ、ハロ−Ｃ１〜７アルキル、ハロ−Ｃ１〜７アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜７アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜７アルキルアミノ、Ｃ３〜７シクロアルキル及びＣ３〜７シクロアルコキシから独立に選択される１〜３個の置換基で任意に置換されており；
Ｌは、Ｃ１〜７アルキル（直鎖又は分枝）から選択されるリンカー又は
【化７−１】
2014520795.tif 000008
【化７−２】
2014520795.tif 000009
から選択されるリンカーであるが、コアＣ及びＬは、Ｎ−Ｎ結合もＮ−Ｏ結合も形成しないことを条件とし；
Ｘ１は、存在しないかＣＲ６であり、ここで、Ｒ６は、Ｒ１と一緒に次の環：
【化８】
2014520795.tif 000010
を形成し、
Ｒ１は、Ｃ１〜７アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜７アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜７アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルキルアミノ−Ｃ１〜７アルキル、ジ−Ｃ１〜７アルキルアミノ−Ｃ１〜７アルキル、（ヒドロキシＣ１〜７アルキル）アミノ、ヒドロキシ−Ｃ１〜７アルコキシ、ハロ、ベンジルオキシ、５若しくは６員ヘテロシクリル又は５若しくは６員ヘテロアリール（ここで、それぞれのヘテロアリール及びヘテロシクリルは、オキソ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルカノイル及びヒドロキシから独立に選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）から独立に選択される１〜３個の置換基で任意に置換されているＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル又は５若しくは６員ヘテロアリールであり；
Ｒ５は、それぞれの場合において、独立にハロ、ハロ−Ｃ１〜７アルキル、ＮＯ２又はＣＮであり；
ｐは、０、１又は２であり；
ｎは、０、１又は２であり；
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、独立にＨ、Ｃ１〜７アルキル、ハロ−Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルコキシ−Ｃ１〜７アルキル又はＣ６〜１０アリール−Ｃ１〜７アルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１〜７アルキルであり；
Ｒａは、Ｈ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜７アルキル、又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜７アルキルであり；
Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立にＨ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、ＣＮ、ハロ−Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルコキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１〜７アルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、フェニル、５若しくは６員環ヘテロアリール又はヒドロキシであり；
Ｒｆは、Ｈ、Ｃ１〜７アルキル又はＣ３〜７シクロアルキルであり；
Ａｋは、直鎖若しくは分枝のＣ１〜６アルキルであり；
Ｃｙは、Ｃ３〜７シクロアルキルである。
【請求項３】
Ｃが、
【化９】
2014520795.tif 000011
から選択されるコア構造であり、
Ｙ及びＺが、独立にＣＨ又はＮであり；
環Ａ及びＢが、独立にフェニル又は５若しくは６員ヘテロアリールであり、ここで、フェニル及びヘテロアリールは、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルコキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１〜７アルキル、ハロ−Ｃ１〜７アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜７アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜７アルキルアミノ、Ｃ３〜７シクロアルキル及びＣ３〜７シクロアルコキシから独立に選択される１〜３個の置換基で任意に置換されており；
Ｄが、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、５又は６員ヘテロアリールであり、ここで、フェニル及びヘテロアリールは、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜７アルキル、ハロ、ハロ−Ｃ１〜７アルキル、ハロ−Ｃ１〜７アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜７アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜７アルキルアミノ、Ｃ３〜７シクロアルキル及びＣ３〜７シクロアルコキシから独立に選択される１〜３個の置換基で任意に置換されており；
Ｌが、直鎖又は分枝のＣ１〜７アルキルから選択されるリンカー又は
【化１０−１】
2014520795.tif 000012
【化１０−２】
2014520795.tif 000013
から選択されるリンカーであるが、コアＣ及びＬは、Ｎ−Ｎ結合もＮ−Ｏ結合も形成しないことを条件とし；
Ｘ１が、存在しないかＣＲ６であり、ここで、Ｒ６は、Ｒ１と一緒に次の環：
【化１１】
2014520795.tif 000014
を形成し、
Ｒ１が、Ｃ１〜７アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜７アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜７アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルキルアミノ−Ｃ１〜７アルキル、ジ−Ｃ１〜７アルキルアミノ−Ｃ１〜７アルキル、（ヒドロキシＣ１〜７アルキル）アミノ、ヒドロキシ−Ｃ１〜７アルコキシ、ハロ、ベンジルオキシ、５若しくは６員ヘテロシクリル又は５若しくは６員ヘテロアリール（ここで、それぞれのヘテロアリール及びヘテロシクリルは、オキソ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルカノイル及びヒドロキシから独立に選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）から独立に選択される１〜３個の置換基で任意に置換されているＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル又は５若しくは６員ヘテロアリールであり；
Ｒ５が、それぞれの場合において、独立にハロ、ハロ−Ｃ１〜７アルキル、ＮＯ２又はＣＮであり；
ｐが、０、１又は２であり；
ｎが、０、１又は２であり；
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が、独立にＨ、Ｃ１〜７アルキル、ハロ−Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルコキシ−Ｃ１〜７アルキル又はＣ６〜１０アリール−Ｃ１〜７アルキルであり；
Ｒ７が、Ｈ又はＣ１〜７アルキルであり；
Ｒａが、Ｈ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜７アルキル、又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜７アルキルであり；
Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄが、独立にＨ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、ＣＮ、ハロ−Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルコキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１〜７アルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、フェニル、５若しくは６員環ヘテロアリール又はヒドロキシであり；
Ｒｆが、Ｈ、Ｃ１〜７アルキル又はＣ３〜７シクロアルキルであり；
Ａｋが、直鎖若しくは分枝のＣ１〜６アルキルであり；
Ｃｙが、Ｃ３〜７シクロアルキルである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
前記化合物が、式ＩＩＩＡを有する化合物：
【化１２】
2014520795.tif 000015
（式中、
Ｒｅは、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜７アルキル、ハロ−Ｃ１〜７アルコキシ、又はヒドロキシであり、
ｓは、０、１、２又は３であり、
前記リンカーＬは、Ｃ１〜６アルキル又は
【化１３】
2014520795.tif 000016
から選択されるリンカーである）
又は薬学的に許容されるその塩である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物が、式ＩＶを有する化合物：
【化１４】
2014520795.tif 000017
［式中、
Ｌが、
【化１５】
2014520795.tif 000018
から選択され、
Ｒ１が、５又は６員ヘテロアリールであり（ここで、前記ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１〜７アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜７アルキル、ジ−Ｃ１〜７アルキルアミノ、Ｃ１〜７アルコキシ、５若しくは６員ヘテロシクリル又は５若しくは６員ヘテロアリールから選択される１〜３個の置換基で任意に置換されており、ここで、前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルカノイル又はヒドロキシから選択される１〜３個の置換基でさらに任意に置換されている）、
Ｒ２及びＲ３が、独立にＣ１〜４アルキルである］
又は薬学的に許容されるその塩である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
前記化合物が、式Ｖを有する化合物：
【化１６】
2014520795.tif 000019
［式中、
Ｌが、
【化１７】
2014520795.tif 000020
から選択され、
Ｒ３がアルキルであり、Ｒ４がＨであり、
Ｒ１が、５又は６員ヘテロアリールであり（ここで、前記ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１〜７アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜７アルキル、ジ−Ｃ１〜７アルキルアミノ、Ｃ１〜７アルコキシ、５若しくは６員ヘテロシクリル又は５若しくは６員ヘテロアリールから選択される１〜３個の置換基で任意に置換されており、ここで、前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルカノイル又はヒドロキシから選択される１〜３個の置換基でさらに任意に置換されている）］
又は薬学的に許容されるその塩である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物が、式ＶＩを有する化合物：
【化１８】
2014520795.tif 000021
［式中、
Ｘ３は、ＣＨ又はＮであり、
Ｒｄ１及びＲｄ２は、Ｈ、Ｃ１〜７アルキル、ハロ、ハロ−Ｃ１〜７アルキルから独立に選択され；又は、Ｒｄ１及びＲｄ２は、それらが結合している原子と一緒になって、ハロ、Ｃ１〜７アルキル、ハロ−Ｃ１〜７アルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意に置換されているフェニルを形成し、
Ｌは、
【化１９】
2014520795.tif 000022
から選択され、
Ｒ１は、Ｃ１〜４アルキルで任意に置換されているテトラゾールである］
又は薬学的に許容されるその塩である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
前記化合物が、式ＶＩＩＡを有する化合物：
【化２０】
2014520795.tif 000023
［式中、
Ｘ２は、ＣＲｄ４又はＮであり、
Ｒｄ３は、Ｃ１〜７アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、ハロ−Ｃ１〜７アルキル、ハロ−Ｃ１〜７アルコキシであり、
Ｒｄ４は、Ｈであり、又は、
Ｒｄ３及びＲｄ４は、一緒になって、５若しくは６員ヘテロシクリル若しくはヘテロアリール、フェニル又はシクロアルキルを形成してよく、
Ｌは、
【化２１】
2014520795.tif 000024
から選択されるか、又は
Ｌは、
【化２２】
2014520795.tif 000025
（式中、Ｒｃは、Ｃ１〜７アルコキシ又はハロ−Ｃ１〜７アルコキシである）
である］
又は薬学的に許容されるその塩である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
前記化合物が、
【化２３】
2014520795.tif 000026
又は薬学的に許容されるそれらの塩から選択される、請求項１、２又は３に記載の方法。
【請求項１０】
少なくとも１種の他の治療薬と組み合わせて投与される請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物であって、前記他の治療薬が、スタチン、コレステロール吸収阻害剤、アポＡ−Ｉ上方調節因子／誘導因子、プレ−ベータＨＤＬ模倣薬、ＡＢＣＡ１安定剤又は誘導剤、ＬＸＲアゴニスト、ＦＸＲアゴニスト、リン脂質転移タンパク質（ＰＬＴＰ）阻害剤、アルドステロン合成酵素阻害剤（ＡＳＩ）、フィブリン酸誘導体、魚油、ＤＧＡＴ１阻害剤及び内皮リパーゼ阻害剤、又は薬学的に許容されるそれらの塩から選択される、化合物。
【請求項１１】
前記対象におけるトリグリセリドレベルが、２００ｍｇ／ｄＬを超える空腹時トリグリセリドレベルである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
前記対象におけるＨＤＬ−Ｃレベルを１００％上昇させるための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９２】
本発明が、例示の目的でのみ記載されてきたが、本発明の範囲及び精神にとどまったまま変更を行い得ることは理解されよう。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］  高トリグリセリドレベルを有する対象において、アテローム性動脈硬化症又は脂質異常症を治療、予防又は改善する方法、あるいはＨＤＬ−Ｃを上昇及び／又はＬＤＬ−Ｃを低下させる方法であって、治療有効量の式Ｉの化合物又は薬学的に許容されるその塩を前記対象に投与することを含む方法：
【化６４】
2014520795.tif 000027
式中、
Ｃは、
【化６５】
2014520795.tif 000028
から選択されるコア構造であり、
Ｙ及びＺは、独立にＣＨ又はＮであり；
環Ａ及びＢは、独立にフェニル又は５若しくは６員ヘテロアリールであり、ここで、フェニル及びヘテロアリールは、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルコキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１〜７アルキル、ハロ−Ｃ１〜７アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜７アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜７アルキルアミノ、Ｃ３〜７シクロアルキル及びＣ３〜７シクロアルコキシから独立に選択される１〜３個の置換基で任意に置換されており；
Ｄは、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、５又は６員ヘテロアリールであり、ここで、フェニル及びヘテロアリールは、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜７アルキル、ハロ、ハロ−Ｃ１〜７アルキル、ハロ−Ｃ１〜７アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜７アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜７アルキルアミノ、Ｃ３〜７シクロアルキル及びＣ３〜７シクロアルコキシから独立に選択される１〜３個の置換基で任意に置換されており；
Ｌは、Ｃ１〜７アルキル（直鎖又は分枝）から選択されるリンカー又は
【化６６−１】
2014520795.tif 000029
【化６６−２】
2014520795.tif 000030
から選択されるリンカーであるが、コアＣ及びＬは、Ｎ−Ｎ結合もＮ−Ｏ結合も形成しないことを条件とし；
Ｘ１は、存在しないかＣＲ６であり、ここで、Ｒ６は、Ｒ１と一緒に次の環：
【化６７】
2014520795.tif 000031
を形成し、
Ｒ１は、Ｃ１〜７アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルコキシ（Ｃ１〜７アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ若しくは−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキルで任意に置換されている）；アミノ、Ｃ１〜７アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜７アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルキルアミノ−Ｃ１〜７アルキル、ジ−Ｃ１〜７アルキルアミノ−Ｃ１〜７アルキル、（ヒドロキシＣ１〜７アルキル）アミノ、ヒドロキシ−Ｃ１〜７アルコキシ、ハロ、ベンジルオキシ、５若しくは６員ヘテロシクリル又は５若しくは６員ヘテロアリール（ここで、それぞれのヘテロアリール及びヘテロシクリルは、オキソ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルカノイル及びヒドロキシから独立に選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）から独立に選択される１〜３個の置換基で任意に置換されているＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル又は５若しくは６員ヘテロアリールであり；
Ｒ５は、それぞれの場合において、独立にハロ、ハロ−Ｃ１〜７アルキル、ＮＯ２又はＣＮであり；
ｐは、０、１又は２であり；
ｎは、０、１又は２であり；
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、独立にＨ、Ｃ１〜７アルキル、ハロ−Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルコキシ−Ｃ１〜７アルキル又はＣ６〜１０アリール−Ｃ１〜７アルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１〜７アルキルであり；
Ｒａは、Ｈ、Ｃ１〜７アルキル又はＣ３〜７シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜７アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜７アルキルであり；
Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立にＨ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、ＣＮ、ハロ−Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルコキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１〜７アルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、フェニル、５若しくは６員環ヘテロアリール又はヒドロキシであり；
Ｒｆは、Ｈ、Ｃ１〜７アルキル又はＣ３〜７シクロアルキルであり；
Ａｋは、Ｃ１〜６直鎖又は分枝アルキルであり；
Ｃｙは、Ｃ３〜７シクロアルキルである。
［２］  アテローム性動脈硬化症又は脂質異常症を治療する方法、あるいはＨＤＬ−Ｃを上昇及び／又はＬＤＬ−Ｃを低下させる方法であって、
１．高トリグリセリドレベルを有する対象を選択することと、
２．前記対象に治療有効量の式Ｉの化合物又は薬学的に許容されるその塩を投与することと
を含む方法：
【化６８】
2014520795.tif 000032
式中、
Ｃは、
【化６９】
2014520795.tif 000033
から選択されるコア構造であり、
Ｙ及びＺは、独立にＣＨ又はＮであり；
環Ａ及びＢは、独立にフェニル又は５若しくは６員ヘテロアリールであり、ここで、フェニル及びヘテロアリールは、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルコキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１〜７アルキル、ハロ−Ｃ１〜７アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜７アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜７アルキルアミノ、Ｃ３〜７シクロアルキル及びＣ３〜７シクロアルコキシから独立に選択される１〜３個の置換基で任意に置換されており；
Ｄは、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、５又は６員ヘテロアリールであり、ここで、フェニル及びヘテロアリールは、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜７アルキル、ハロ、ハロ−Ｃ１〜７アルキル、ハロ−Ｃ１〜７アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜７アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜７アルキルアミノ、Ｃ３〜７シクロアルキル及びＣ３〜７シクロアルコキシから独立に選択される１〜３個の置換基で任意に置換されており；
Ｌは、Ｃ１〜７アルキル（直鎖又は分枝）から選択されるリンカー又は
【化７０−１】
2014520795.tif 000034
【化７０−２】
2014520795.tif 000035
から選択されるリンカーであるが、コアＣ及びＬは、Ｎ−Ｎ結合もＮ−Ｏ結合も形成しないことを条件とし；
Ｘ１は、存在しないかＣＲ６であり、ここで、Ｒ６は、Ｒ１と一緒に次の環：
【化７１】
2014520795.tif 000036
を形成し、
Ｒ１は、Ｃ１〜７アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜７アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜７アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルキルアミノ−Ｃ１〜７アルキル、ジ−Ｃ１〜７アルキルアミノ−Ｃ１〜７アルキル、（ヒドロキシＣ１〜７アルキル）アミノ、ヒドロキシ−Ｃ１〜７アルコキシ、ハロ、ベンジルオキシ、５若しくは６員ヘテロシクリル又は５若しくは６員ヘテロアリール（ここで、それぞれのヘテロアリール及びヘテロシクリルは、オキソ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルカノイル及びヒドロキシから独立に選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）から独立に選択される１〜３個の置換基で任意に置換されているＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル又は５若しくは６員ヘテロアリールであり；
Ｒ５は、それぞれの場合において、独立にハロ、ハロ−Ｃ１〜７アルキル、ＮＯ２又はＣＮであり；
ｐは、０、１又は２であり；
ｎは、０、１又は２であり；
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、独立にＨ、Ｃ１〜７アルキル、ハロ−Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルコキシ−Ｃ１〜７アルキル又はＣ６〜１０アリール−Ｃ１〜７アルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１〜７アルキルであり；
Ｒａは、Ｈ、Ｃ１〜７アルキル又はＣ３〜７シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜７アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜７アルキルであり；
Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立にＨ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、ＣＮ、ハロ−Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルコキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１〜７アルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、フェニル、５若しくは６員環ヘテロアリール又はヒドロキシであり；
Ｒｆは、Ｈ、Ｃ１〜７アルキル又はＣ３〜７シクロアルキルであり；
Ａｋは、直鎖若しくは分枝のＣ１〜６アルキルであり；
Ｃｙは、Ｃ３〜７シクロアルキルである。
［３］  Ｃが、
【化７２】
2014520795.tif 000037
から選択されるコア構造であり、
Ｙ及びＺが、独立にＣＨ又はＮであり；
環Ａ及びＢが、独立にフェニル又は５若しくは６員ヘテロアリールであり、ここで、フェニル及びヘテロアリールは、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルコキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１〜７アルキル、ハロ−Ｃ１〜７アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜７アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜７アルキルアミノ、Ｃ３〜７シクロアルキル及びＣ３〜７シクロアルコキシから独立に選択される１〜３個の置換基で任意に置換されており；
Ｄが、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、５又は６員ヘテロアリールであり、ここで、フェニル及びヘテロアリールは、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜７アルキル、ハロ、ハロ−Ｃ１〜７アルキル、ハロ−Ｃ１〜７アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜７アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜７アルキルアミノ、Ｃ３〜７シクロアルキル及びＣ３〜７シクロアルコキシから独立に選択される１〜３個の置換基で任意に置換されており；
Ｌが、直鎖又は分枝のＣ１〜７アルキルから選択されるリンカー又は
【化７３−１】
2014520795.tif 000038
【化７３−２】
2014520795.tif 000039
から選択されるリンカーであるが、コアＣ及びＬは、Ｎ−Ｎ結合もＮ−Ｏ結合も形成しないことを条件とし；
Ｘ１が、存在しないかＣＲ６であり、ここで、Ｒ６は、Ｒ１と一緒に次の環：
【化７４】
2014520795.tif 000040
を形成し、
Ｒ１が、Ｃ１〜７アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜７アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜７アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルキルアミノ−Ｃ１〜７アルキル、ジ−Ｃ１〜７アルキルアミノ−Ｃ１〜７アルキル、（ヒドロキシＣ１〜７アルキル）アミノ、ヒドロキシ−Ｃ１〜７アルコキシ、ハロ、ベンジルオキシ、５若しくは６員ヘテロシクリル又は５若しくは６員ヘテロアリール（ここで、それぞれのヘテロアリール及びヘテロシクリルは、オキソ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルカノイル及びヒドロキシから独立に選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）から独立に選択される１〜３個の置換基で任意に置換されているＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アルキル又は５若しくは６員ヘテロアリールであり；
Ｒ５が、それぞれの場合において、独立にハロ、ハロ−Ｃ１〜７アルキル、ＮＯ２又はＣＮであり；
ｐが、０、１又は２であり；
ｎが、０、１又は２であり；
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が、独立にＨ、Ｃ１〜７アルキル、ハロ−Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルコキシ−Ｃ１〜７アルキル又はＣ６〜１０アリール−Ｃ１〜７アルキルであり；
Ｒ７が、Ｈ又はＣ１〜７アルキルであり；
Ｒａが、Ｈ、Ｃ１〜７アルキル又はＣ３〜７シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜７アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜７アルキルであり；
Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄが、独立にＨ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、ＣＮ、ハロ−Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルコキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１〜７アルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、フェニル、５若しくは６員環ヘテロアリール又はヒドロキシであり；
Ｒｆが、Ｈ、Ｃ１〜７アルキル又はＣ３〜７シクロアルキルであり；
Ａｋが、直鎖若しくは分枝のＣ１〜６アルキルであり；
Ｃｙが、Ｃ３〜７シクロアルキルである、［１］又は［２］に記載の方法。
［４］  前記化合物が、式ＩＩ：
【化７５】
2014520795.tif 000041
又は薬学的に許容されるその塩を有する、［１］〜［３］のいずれかに記載の方法。
［５］  前記化合物が、式ＩＩＩＡ：
【化７６】
2014520795.tif 000042
（式中、Ｒｅは、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜７アルキル、ハロ−Ｃ１〜７アルコキシ、ヒドロキシであり、ｓは、０、１、２又は３である）、又は薬学的に許容されるその塩を有する、［１］〜［４］のいずれかに記載の方法。
［６］  前記リンカーＬが、Ｃ１〜６アルキル又は
【化７７】
2014520795.tif 000043
から選択されるリンカーである、［５］に記載の方法。
［７］  Ｌが、
【化７８】
2014520795.tif 000044
から選択される、［５］又は［６］に記載の方法。
［８］  Ｒ１が、Ｃ１〜４アルキルで任意に置換されているテトラゾールである、［４］から［７］のいずれかに記載の方法。
［９］  前記化合物が、式ＩＶ：
【化７９】
2014520795.tif 000045
又は薬学的に許容されるその塩を有する、［１］〜［４］のいずれかに記載の方法。
［１０］  前記化合物が、式ＩＶＡ：
【化８０】
2014520795.tif 000046
又は薬学的に許容されるその塩を有する、［９］に記載の方法。
［１１］  Ｌが、
【化８１】
2014520795.tif 000047
から選択される、［９］又は［１０］に記載の方法。
［１２］  Ｌが、
【化８２】
2014520795.tif 000048
から選択される、［１１］に記載の方法。
［１３］  Ｒ１が、５又は６員ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１〜７アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜７アルキル、ジ−Ｃ１〜７アルキルアミノ、Ｃ１〜７アルコキシ、５若しくは６員ヘテロシクリル又は５若しくは６員ヘテロアリールから選択される１〜３個の置換基で任意に置換されており、ここで、前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルカノイル又はヒドロキシから選択される１〜３個の置換基でさらに任意に置換されている、［９］〜［１２］のいずれかに記載の方法。
［１４］  Ｒ１が、モルホリノ、イミダゾリル、ピラゾリル又はテトラゾリルで置換されているピリミジンであり、ここで、イミダゾリル、ピラゾイル及びテトラゾリルは、Ｃ１〜７アルキルで任意に置換されている、［１３］に記載の方法。
［１５］  Ｒ２及びＲ３が、独立にＣ１〜４アルキルである、［９］〜［１４］のいずれかに記載の方法。
［１６］  前記化合物が、式Ｖ：
【化８３】
2014520795.tif 000049
又は薬学的に許容されるその塩を有する、［１］〜［４］のいずれかに記載の方法。
［１７］  前記化合物が、式ＶＡ：
【化８４】
2014520795.tif 000050
又は薬学的に許容されるその塩を有する、［１６］に記載の方法。
［１８］  Ｌが、
【化８５】
2014520795.tif 000051
から選択される、［１６］又は［１７］に記載の方法。
［１９］  Ｌが、
【化８６】
2014520795.tif 000052
から選択される、［１８］に記載の方法。
［２０］  Ｒ３がアルキルであり、Ｒ４がＨである、［１６］〜［１９］のいずれかに記載の方法。
［２１］  Ｒ１が、５又は６員ヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１〜７アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜７アルキル、ジ−Ｃ１〜７アルキルアミノ、Ｃ１〜７アルコキシ、５若しくは６員ヘテロシクリル又は５若しくは６員ヘテロアリールから選択される１〜３個の置換基で任意に置換されており、ここで、前記ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ１〜７アルカノイル又はヒドロキシから選択される１〜３個の置換基でさらに任意に置換されている、［１６］〜［２０］のいずれかに記載の方法。
［２２］  Ｒ１が、モルホリノ、イミダゾリル、ピラゾイル又はテトラゾリルで置換されているピリミジンであり、ここで、イミダゾリル、ピラゾイル及びテトラゾリルは、Ｃ１〜７アルキルで任意に置換されている、［２１］に記載の方法。
［２３］  前記化合物が、式ＶＩ又は薬学的に許容されるその塩を有する、［１］〜［４］のいずれかに記載の方法：
【化８７】
2014520795.tif 000053
式中、
Ｘ３は、ＣＨ又はＮであり；
Ｒｄ１及びＲｄ２は、Ｈ、Ｃ１〜７アルキル、ハロ、ハロ−Ｃ１〜７アルキルから独立に選択され；又は、Ｒｄ１及びＲｄ２は、それらが結合している原子と一緒になって、ハロ、Ｃ１〜７アルキル、ハロ−Ｃ１〜７アルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で任意に置換されているフェニルを形成する。
［２４］  Ｌが、
【化８８】
2014520795.tif 000054
から選択される、［２３］に記載の方法。
［２５］  Ｌが、
【化８９】
2014520795.tif 000055
から選択される、［２４］に記載の方法。
［２６］  Ｒ１が、Ｃ１〜４アルキルで任意に置換されているテトラゾールである、［２３］〜［２５］のいずれかに記載の方法。
［２７］  Ｘ３がＮであり、Ｒｄ１がＨであり、Ｒｄ２がハロ−Ｃ１〜７アルキルであり；又は、Ｒｄ１及びＲｄ２が、それらが結合している原子と一緒になって、ハロ、Ｃ１〜７アルキル、ハロ−Ｃ１〜７アルキルから独立に選択される１〜２個の置換基で任意に置換されているフェニルを形成する、［２３］〜［２６］のいずれかに記載の方法。
［２８］  式ＶＩＩ：
【化９０】
2014520795.tif 000056
又は薬学的に許容されるその塩を有する、［１］、［２］又は［３］に記載の方法。
［２９］  式ＶＩＩＡ又は薬学的に許容されるその塩を有する、［２８］に記載の方法：
【化９１】
2014520795.tif 000057
（式中、Ｘ２は、ＣＲｄ４又はＮであり、Ｒｄ３は、Ｃ１〜７アルコキシ、Ｃ１〜７アルキル、ハロ−Ｃ１〜７アルキル、ハロ−Ｃ１〜７アルコキシであり、Ｒｄ４は、Ｈであり、又は、Ｒｄ３及びＲｄ４は、一緒になって、５若しくは６員ヘテロシクリル若しくはヘテロアリール、フェニル又はシクロアルキルを形成し得る）。
［３０］  Ｌが、
【化９２】
2014520795.tif 000058
から選択される、［２８］又は［２９］に記載の方法。
［３１］  Ｌが、
【化９３】
2014520795.tif 000059
（式中、Ｒｃは、Ｃ１〜７アルコキシ又はハロ−Ｃ１〜７アルコキシである）である、［２８］〜［３０］のいずれかに記載の方法。
［３２］  前記化合物が、
【化９４−１】
2014520795.tif 000060
【化９４−２】
2014520795.tif 000061
【化９４−３】
2014520795.tif 000062
【化９４−４】
2014520795.tif 000063
【化９４−５】
2014520795.tif 000064
【化９４−６】
2014520795.tif 000065
又は薬学的に許容されるそれらの塩から選択される、［１］又は［２］に記載の方法。
［３３］  前記化合物が、
【化９５】
2014520795.tif 000066
又は薬学的に許容されるそれらの塩から選択される、［１］、［２］又は［３］に記載の方法。
［３４］  前記化合物が、
【化９６】
2014520795.tif 000067
又は薬学的に許容されるその塩である、［１］、［２］又は［３］に記載の方法。
［３５］  少なくとも１種の他の治療薬と組み合わせて、式Ｉの化合物を前記対象に投与することを含む、［１］〜［３４］のいずれかに記載の方法。
［３６］  他の治療薬が、スタチン、コレステロール吸収阻害剤、アポＡ−Ｉ上方調節因子／誘導因子、プレ−ベータＨＤＬ模倣薬、ＡＢＣＡ１安定剤又は誘導剤、ＬＸＲアゴニスト、ＦＸＲアゴニスト、リン脂質転移タンパク質（ＰＬＴＰ）阻害剤、アルドステロン合成酵素阻害剤（ＡＳＩ）、フィブリン酸誘導体、魚油、ＤＧＡＴ１阻害剤及び内皮リパーゼ阻害剤、又は薬学的に許容されるそれらの塩から選択される、［３５］に記載の方法。
［３７］  前記トリグリセリドレベルが、１５０ｍｇ／ｄＬを超える空腹時トリグリセリドレベルである、［１］〜［３６］のいずれかに記載の方法。
［３８］  前記トリグリセリドレベルが、２００ｍｇ／ｄＬを超える空腹時トリグリセリドレベルである、［１］〜［３７］のいずれかに記載の方法。
［３９］  前記トリグリセリドレベルが、５００ｍｇ／ｄＬを超える空腹時トリグリセリドレベルである、［１］〜［３８］のいずれかに記載の方法。
［４０］  ＨＤＬ−Ｃレベルを１００％上昇させるための、［１］〜［３９］のいずれかに記載の方法。