【事件の表示】
　特許第３２９７７０７号「改質中空糸およびその製造方法」の請求項１ないし５に係る特許に対する特許異議の申立てについて、次のとおり決定する。
【結　論】
　訂正を認める。
　特許第３２９７７０７号の請求項１ないし３に係る特許を維持する。
【理　由】
Ｉ．手続の経緯
　本件特許第３２９７７０７号に係る発明についての出願は、平成５年２月１日に特許出願したものであって、平成１４年４月１９日にその発明について特許の設定登録がされ、その後、東レ株式会社より特許異議の申立てがされ、取消理由通知がされ、その指定期間内である平成１６年１０月１日付けで特許異議意見書が提出されるとともに訂正請求がされたものである。
ＩＩ．訂正の適否についての判断 
１．訂正の内容
　特許権者が求めている訂正の内容は、以下の訂正事項ａ〜ｅのとおりである。  
訂正事項ａ
特許請求の範囲の請求項１の 「【請求項１】血液透析又は蛋白分画又は血漿分離に用いられる半透性中空糸の少なくとも内表面に親水性高分子物質を接触させた後、該親水性高分子物質を架橋することを特徴とする改質中空糸の製造方法。」を
「【請求項１】血液透析に用いられる半透性中空糸の内表面にポリビニルピロリドンおよび／またはポリエチレングリコールから選ばれる親水性高分子物質を水または適当な溶剤、あるいはこれらの混合溶媒に溶解させた後に接触させた後、余分な溶液を気体により吹き飛ばし、その後該親水性高分子物質を５〜５０ｋＧｙの線量で放射線架橋することにより、その内表面に水に対して不溶化された親水性高分子物質を物理的に保持している半透性中空糸を得ることを特徴とする改質中空糸の製造方法。」と訂正する。 
訂正事項ｂ
特許請求の範囲の請求項２を削除する。
訂正事項ｃ
特許請求の範囲の請求項３の 「【請求項３】請求項１または２に記載の製造方法によって得られた改質中空糸であって、その表面近傍に水に対して不溶化された親水性高分子物質を物理的に保持していることを特徴とする改質中空糸。」を
「【請求項２】請求項１に記載の製造方法によって得られた改質中空糸であって、その内表面に水に対して不溶化された親水性高分子物質を物理的に保持していることを特徴とする改質中空糸。」と訂正する。 
訂正事項ｄ
特許請求の範囲の請求項４の「【請求項４】改質中空糸がセルロース系中空糸であることを特徴とする請求項３に記載の改質中空糸。」を 
「【請求項３】改質中空糸がセルロース系中空糸であることを特徴とする請求項２に記載の改質中空糸。」と訂正する。
訂正事項ｅ
特許請求の範囲の請求項５を削除する。
２．訂正の目的の適否、訂正範囲の適否及び拡張・変更の存否
　上記訂正事項ａにおける、（ａ−１）「血液透析又は蛋白分画又は血漿分離に用いられる」の択一的記載を実施例の記載に基づいて「血液透析に用いられる」に限定する訂正は特許請求の範囲の減縮を目的とするものに該当する。
（ａ−２）「半透性中空糸の少なくとも内表面に」の記載を、段落【００１９】の記載に基づいて、親水性高分子物質を接触させる部位を「半透性中空糸の内表面に」に限定する訂正は特許請求の範囲の減縮を目的とするものに該当する。
（ａ−３）「親水性高分子物質を」の記載を「ポリビニルピロリドンおよび／またはポリエチレングリコールから選ばれる親水性高分子物質を」に限定する訂正は、特許明細書の段落【００１６】の記載に基づいて、推奨しうるものに限定するものであるから、特許請求の範囲の減縮を目的とするものに該当する。
（ａ−４）「親水性高分子物質を接触させた後、」の記載を「親水性高分子物質を水または適当な溶剤、あるいはこれらの混合溶媒に溶解させた後に接触させた後、余分な溶液を気体により吹き飛ばし、その後」に限定する訂正は、特許明細書の段落【００２０】の記載に基づいて、親水性高分子物質の接触法を限定するものであるから、特許請求の範囲の減縮を目的とするものに該当する。
（ａ−５）「該親水性高分子物質を架橋する」の記載を「該親水性高分子物質を５〜５０ｋＧｙの線量で放射線架橋する」に限定する訂正は、特許明細書の段落【００２２】及び【００２３】の記載に基づいて、架橋手段とその線量を限定するものであるから、特許請求の範囲の減縮を目的とするものに該当する。
（ａ−６）「・・・架橋することを特徴とする・・・・」の記載を「・・・架橋することにより、その内表面に水に対して不溶化された親水性高分子物質を物理的に保持している半透性中空糸を得ることを特徴とする・・・・」とする限定する訂正は、訂正前の請求項１及び３の改質中空糸を根拠に、架橋により得られる改質中空糸を限定するものであるから、特許請求の範囲の減縮を目的とするものに該当する。                            
　訂正事項ｂ及びｅの請求項を削除する訂正は、特許請求の範囲の減縮を目的とするものに該当する。
　訂正事項ｃは、請求項２の削除に伴い、請求項の番号を繰上げる訂正及び「その表面近傍」の記載を、段落【００１９】の記載に基づいて、不溶化された親水性高分子物質を物理的に保持させる部位を「中空糸の内表面」に限定する訂正であるから、特許請求の範囲の減縮に伴う明りょうでない記載の釈明と特許請求の範囲の減縮を目的とするものに該当する。
　訂正事項ｄは、請求項２の削除に伴い、請求項の番号を繰上げる訂正であるから、特許請求の範囲の減縮に伴う明りょうでない記載の釈明を目的とするものに該当する。
　そしてこれらの訂正事項ａ〜ｅは、いずれも願書に添付した明細書に記載した事項の範囲内においてしたものであって、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものではない。
３．むすび
　以上のとおりであるから、上記訂正は、特許法等の一部を改正する法律（平成６年法律第１１６号）附則第６条第１項の規定によりなお従前の例によるとされる、特許法第１２０条の４第３項において準用する平成６年法律第１１６号による改正前の特許法第１２６条第１項ただし書、第２項及び第３項の規定に適合するので、当該訂正を認める。
ＩＩＩ．取消理由についての判断
１．訂正後の本件発明 
　訂正後の本件請求項１〜３に係る発明（以下、「本件発明１」〜「本件発明３」という。）は、訂正後の本件明細書（以下、「訂正明細書という。」）の特許請求の範囲の請求項１〜３に記載された以下の事項により特定されるとおりのものである。
「【請求項１】血液透析に用いられる半透性中空糸の内表面にポリビニルピロリドンおよび／またはポリエチレングリコールから選ばれる親水性高分子物質を水または適当な溶剤、あるいはこれらの混合溶媒に溶解させた後に接触させた後、余分な溶液を気体により吹き飛ばし、その後該親水性高分子物質を５〜５０ｋＧｙの線量で放射線架橋することにより、その内表面に水に対して不溶化された親水性高分子物質を物理的に保持している半透性中空糸を得ることを特徴とする改質中空糸の製造方法。
【請求項２】請求項１に記載の製造方法によって得られた改質中空糸であって、その内表面に水に対して不溶化された親水性高分子物質を物理的に保持していることを特徴とする改質中空糸。
【請求項３】改質中空糸がセルロース系中空糸であることを特徴とする請求項２に記載の改質中空糸。」
２．取消理由の概要 
　前記取消理由の概要は、以下のとおりである。
「（１）請求項１〜５に係る発明は、刊行物１に記載された発明であるから、請求項１〜５に係る発明の特許は、特許法第２９条第１項第３号の規定に違反してされたものである。 
 （２）請求項１及び３に係る発明は、刊行物２〜４に記載された発明に基いて、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、請求項１及び３に係る発明の特許は、特許法第２９条第２項の規定に違反してされたものである。」
（引用した刊行物）
刊行物１：特開昭６３−９７６３４号公報
刊行物２：特開昭６３−２７５４０号公報
刊行物３：特開平１−２９７１０３号公報（申立人の提出した甲第１号証）
刊行物４：宮坂啓象・大塚保治ほか著「高分子新素材　Ｏｎｅ　Ｐｏｉｎｔ１６機能性繊維」第３２〜４２頁、１９８８年１２月２０日、共立出版株式会社                    
３．各刊行物の記載事項
ａ．刊行物１には、親水化膜およびその製造法に関して、次の記載がなされている。
ａ−１．「疎水性高分子を主たる素材とした膜の製造工程中で親水性成分を導入し該親水性成分を放射線または／および熱により水不溶化することを特徴とする親水化膜の製造法。」（特許請求の範囲請求項２）
ａ−２．「疎水性膜素材としては特に限定するものではないが、ポリエチレン、ポリプロピレン、・・・・ポリアクリロニトリル、・・・・セルローストリアセテート、・・・・などが挙げられ、・・・・親水性高分子の水不溶化手段として放射線を照射する方法と加熱する方法とがあるが、前者ではポリエチレン・・・などを主成分とする耐放射線性に優れた素材に対して、後者ではポリカーボネート、ポリスルホン・・・・などを主成分とする耐熱性に優れた素材に対して好適に用いられる。」（第２頁左上欄下から第２行〜左下欄第３行）
ａ−３．「放射線により水不溶化する親水性成分としては、ビニルピロリドン、ヒドロキシエチルメタクリレート、ビニルアルコール、エチレングルコール・・・など、およびこれらの誘導体のモノマー、オリゴマー、ポリマー、・・・・などが挙げられる。熱により水不溶化する親水性成分としては、ビニルピロリドン、ε−カプロラクラム、ビニルアルコール、エチレンオキサイド、ヒドロキシエチルメタクリレートなど、およびこれらの誘導体のモノマー、オリゴマー、ポリマー、・・・・などが挙げられる。」（第２頁左下欄第７行〜右下欄第１行）
ａ−４．「本発明でいう膜の形態は特に限定するものではなく、例えばシート状、中空糸状、マイクロカプセル状の膜などが挙げられる。」（第３頁左上欄第４〜６行）
ａ−５．「実施例２　ポリエチレンからなる中空糸膜・・・・・にポリエチレングリコール（＃２００００）２０％水溶液を浸漬含浸させ、γ線を２．５Ｍｒａｄ照射した。」（第３頁右上欄下から第８〜４行）
ａ−６．実施例５には、ポリアクリロニトリルからなる中空糸膜にポリエチレングリコール（＃２００００）２０％水溶液を浸漬含浸させ、１７０℃、５時間乾燥処理し、親水化膜を作ったこと、この中空糸膜を束ね、モジュール化後、２．５Ｍｒａｄγ線照射後乾燥し、ドライ膜として牛血での血漿分離性能を測定したところ、優れたドライ採血漿膜としての性能を認めたこと（第３頁左下欄末行〜右下欄第１１行）
ｂ．刊行物２には、疎水性多孔質膜の親水化方法に関して、次の記載がなされている。
ｂ−１．「（１）ビニル型の親水性モノマー（Ａ）及びビニル型の架橋性モノマー（Ｂ）からなる縮合反応によって架橋可能な共重合体を疎水性多孔質膜の少なくとも一部の細孔表面に保持せしめた状態で架橋させることを特徴とする疎水性多孔質膜の親水化方法。
（２）ビニル型の親水性モノマー（Ａ）がアクリル酸、メタクリル酸、ヒドロキシメチルメタクリル酸、スルホエチルメタクリル酸、スチレンスルホン酸又はそれらのアルカリ金属塩である特許請求の範囲第１項記載の方法。
（３）ビニル型の架橋性モノマー（Ｂ）がジアセトンアクリルアミド又はヒドロキシメチルアクリルアミドである特許請求の範囲第１項記載の方法。」（特許請求の範囲第１〜３項）
ｂ−２．「本発明は水処理や血液浄化等の分野で使用される疎水性多孔質膜の親水化法に関する。」（第１頁右下欄第３〜４行）
ｂ−３．「該多孔質膜としては中空糸膜、平膜、管状膜等の任意の形態のものを用いることができ」（第２頁左下欄第７〜８行）
ｂ−４．「共重合体を多孔質膜の細孔表面上に保持させる方法としては種々の方法を採用することができるが、有機溶媒又は水等の適当な溶媒に共重合体を溶解させた溶液を調製し、多孔質膜をその溶液中に浸漬する方法、あるいは多孔質膜でモジュールを製作した後この溶液を多孔質膜内に圧入する方法等を採用することができる。・・・・このようにして疎水性多孔質膜の細孔内に溶液を侵入させ、続いて乾燥法、減圧法等によって溶媒を除去することにより未架橋の共重合体を疎水性多孔質膜の少なくとも一部の細孔表面上に保持させることができる。この状態で未架橋の共重合体を架橋させることにより架橋共重合体として疎水性多孔質膜の細孔表面上に保持させることができる。架橋条件としては加熱法が好適であり、温度６０〜８０℃程度で時間５分間〜２時間程度の条件を採用することができる。」（第３頁左下欄下から第７行〜第４頁左上欄第６行）
ｂ−５．実施例２には、スチレンスルホン酸ナトリウムとヒドロキシメチルアクリルアミドの共重合体のエタノール溶液をポリプロピレン製多孔質中空糸膜に圧入した後、２５℃の空気中で２時間風乾して溶媒を除去し、続いて７０℃で３０分間加熱してスチレンスルホン酸ナトリウムとヒドロキシメチルアクリルアミドの共重合体をポリプロピレン製多孔質中空糸膜の少なくとも一部の細孔表面に保持せしめた状態で架橋させたこと
ｃ．刊行物３には、改良再生セルロース膜及びその製造法に関して、次の記載がなされている。
ｃ−１．「再生セルロースからなる高分子膜にポリエチレングライコールカルボン酸無水物をエステル結合させたことを特徴とする改良再生セルロース膜」（特許請求の範囲第１項）
ｃ−２．「再生セルロース膜やその他一部の膜で血液透析を行った場合一過性の白血球減少や補体成分の活性化の問題等が指摘されている。」（第１頁右下欄下から第４〜２行）、
ｃ−３．「再生セルロースの形状は、平膜または中空糸膜等何れの形状に成型されたものも用いる事ができるが、中空糸膜が好ましい。」（第２頁右下欄第９〜１１行）、
ｃ−４．「本発明で得られる改良した再生セルロール膜では、血漿蛋白の吸着が抑制される。上述したように膜面にポリエチレングライコールのカルボン酸残基が膜面にエステル結合されており、多量の水を含んだ親水性の分子鎖が再生セルロースの実質膜面を遮蔽するためである。・・・・このような膜面では、血液凝固の原因となる血小板の付着や活性化が起こり難く、また、凝固因子の接触相活性化が生じにくい、即ち血栓の生成が抑制されると考えられている。」（第４頁左下欄第６〜１７行）
ｄ．刊行物４には、医用繊維が血液浄化システムに、人工腎、プラズマフェレシスなどに用いられ、人工腎は、中空糸を用いる透析濾過によること、そして、生体適合性（血液適合性）の材料であることが要求されることが記載され、プラズマフェレシスは、中空糸を用いる血漿分離と血液成分分離であることが記載されている。
４．対比、判断
４−１．取消理由（１）について
（１）本件発明１ 
　本件発明１と刊行物１に記載された発明を対比すると、両者は「中空糸膜に、親水性成分としてのポリエチレングリコールを接触させた後に、ポリエチレングリコールを放射線により架橋させ、水不溶化した親水化膜を有する中空糸膜の製造法」で一致するが、（ａ）親水性成分の中空糸膜の細孔表面上に保持させる方法及び保持状態に関して、本件発明１では、「親水性高分子物質を水又は適当な溶剤、あるいはこれらの混合溶媒に溶解した状態で中空糸内表面に接触させた後、余分な溶液を気体で吹き飛ばす」及び「内表面に物理的に保持している」が特定されているのに対して、刊行物１に記載された発明では「親水性成分を中空糸膜に含浸する」が特定され、保持状態として「内表面に物理的に保持」の明記がない点（相違点１）、（ｂ）水不溶化した親水化膜を有する中空糸膜の使用分野に関して、 本件発明１では「血液透析に用いられること」が特定されているのに対して、刊行物１では、血漿分離用は記載しているが「血液透析用」を明記していない点（相違点２）、で相違する。
　本件発明１は、上記相違点１及び相違点２の構成の点、すなわち、中空糸膜の内表面に水に対して不溶化された親水性高分子物質を物理的に保持していることにより、中空糸膜そのものの表面と血液とが直接接触する頻度が低く抑えられ、血液−膜材料間の生体反応が抑制されると同時に膜材料が有している分画特性が損なわれることなく発揮される（段落【００２５】、【表２】及び【表３】参照）、しかも、血液透析用の使用分野の点で血液適合性に優れるという技術的意義を有するものであると認められる。
　したがって、本件発明１は、刊行物１に記載された発明であるとすることはできない。
（２）本件発明２又は３
　本件発明２又は３は、本件発明１の製造方法によって得られた改質中空糸を実質的に限定するものであるから、本件発明１が刊行物１に記載された発明であるとすることはできない以上、同様の理由により、本件発明２又は３は、刊行物１に記載された発明であるとすることはできない。
４−２．取消理由（２）について
（１）本件発明１
　本件発明１と刊行物２の実施例２のスチレンスルホン酸ナトリウムとヒドロキシメチルアクリルアミドの共重合体をポリプロピレン製多孔質中空糸膜の少なくとも一部の細孔表面に保持せしめた状態で架橋させる疎水性多孔質膜の親水化方法とを対比すると、後者における、「ポリプロピレン製多孔質中空糸膜」、「スチレンスルホン酸ナトリウムとヒドロキシメチルアクリルアミドの共重合体」及び「疎水性多孔質膜の親水化」は、前者における、「半透性中空糸」、「親水性高分子物質」及び「中空糸の改質」にそれぞれ相当するから、両者は、「半透性中空糸の内表面に親水性高分子物質を接触させた後、親水性高分子物質を架橋させる改質中空糸の製造方法」で一致するが、（ａ’）親水性成分の中空糸膜への保持方法及び保持状態に関して、本件発明１では、「親水性高分子物質を水又は適当な溶剤、あるいはこれらの混合溶媒に溶解した状態で中空糸内表面に接触させた後、余分な溶液を気体で吹き飛ばす」及び「内表面に物理的に保持している」が特定されているのに対して、刊行物２に記載された発明では「親水性かつ架橋性の共重合体溶液を膜を浸漬する、あるいはモジュールに組み込んだ膜の多中空糸膜に圧入する」ことが特定され、保持状態として「内表面に物理的に保持」の明記がない点（相違点１）、（ｂ’）改質中空糸の使用分野について、本件発明１では、「血液透析に用いられる」ことが特定されているのに対して、刊行物２に記載された発明では、血液浄化等と記載されている点（相違点２）、（ｃ）親水性高分子物質が、本件発明１では、「ポリビニルピロリドンおよび／またはポリエチレングリコール」が特定されるのに対して、刊行物２に記載された発明では、「スチレンスルホン酸ナトリウムとヒドロキシメチルアクリルアミドの共重合体」である点（相違点３）（ｄ）親水性高分子物質を架橋させる方法に関して、本件発明１では、「５〜５０ｋＧｙの線量の放射線による架橋」が特定されているのに対して、刊行物２に記載された発明では「放射線を照射する場合は多孔膜基材の機械的強度の低下が不可避であるとして、架橋条件としては加熱法が好適であるとしている」点（相違点４）、で相違する。
　まず、相違点２について検討すると、刊行物３によれば、血液透析に用いる再生セルロース膜材料に対して、その表面を親水性の膜で処理すると、親水性の膜が高分子膜面を遮断するため、血液凝固の原因となる血小板の付着や活性化が起こり難く、また、凝固因子の接触相活性化が生じにくい、即ち血栓の生成が抑制され、血液親和性とすることできることが公知であったと認められるが、再生セルロース膜材料にポリエチレングライコールカルボン酸無水物をエステル結合させたものは、刊行物２のポリプロピレン製多孔質中空糸膜の少なくとも一部の細孔表面に保持せしめた状態で架橋させて疎水性多孔質膜を親水化した材料とは化学構造上異なる物質であるから、刊行物３の再生セルロース膜材料を参酌して、血液親和性が求められる血液浄化用の使用分野として、血液透析用が当業者が容易に想起できたことすることはできない。
　相違点３に関しては、親水性高分子物質は、刊行物２では「スチレンスルホン酸ナトリウムとヒドロキシメチルアクリルアミドの共重合体」が記載され、刊行物３では「ポリエチレングライコールカルボン酸」が記載されるだけであって、本件発明１における「ポリビニルピロリドンおよび／またはポリエチレングリコール」の使用は示唆されていない。
　また、相違点４に関しては、刊行物２は、放射線架橋を明確に排除している上に、刊行物３には、「ポリビニルピロリドンおよび／またはポリエチレングリコール」についての放射線架橋は示唆されていない。
　そして、訂正明細書の記載からみて、本件発明１は、上記相違点１〜４の点により、すなわち、中空糸膜の内表面に水に対して不溶化された親水性高分子物質を物理的に保持していることにより、中空糸膜そのものの表面と血液とが直接接触する頻度が低く抑えられ、血液−膜材料間の生体反応が抑制されると同時に膜材料が有している分画特性が損なわれることなく発揮される（段落【００２５】、【表２】及び【表３】参照）、しかも、血液適合性に優れるという技術的意義を有するものであると認められる。
　したがって、本件発明１は、刊行物２〜４に記載された発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものとすることはできない。
（２）本件発明２又は３
　本件発明２又は３は、本件発明１の製造方法によって得られた改質中空糸を実質的に限定するものであるから、本件発明１が刊行物２〜４に記載された発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものとすることはできない以上、同様の理由により、本件発明２又は３は、刊行物２〜４に記載された発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものとすることはできない。
ＩＶ．特許異議の申立てについての判断
１．特許異議の申立の理由の概要
特許異議申立人東レ株式会社は、下記甲第１〜４号証を提出して、
（ｉ）請求項１〜５に係る発明は、いずれも甲第１号証又は甲第２号証に記載された発明であるから、請求項１〜５に係る発明の特許は、特許法第２９条第１項第３号の規定に違反してされたものである、（ｉｉ）請求項１〜５に係る発明は甲第１号証〜甲第４号証に記載された発明に基いて、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、請求項１〜５に係る発明の特許は、特許法第２９条第２項の規定に違反してされたものである、旨主張している。
甲第１号証：特開平１−２９７１０３号公報（刊行物３と同じ）
甲第２号証：特公昭５６−１６１８７号公報
甲第３号証：特開昭６０−２２７７６３号公報
甲第４号証：特開昭６１−２２５６５３号公報
２．甲第１号証〜甲第４号証の記載事項
　甲第１号証には、上記「ＩＩＩ．取消理由についての判断」における「３．各刊行物の記載事項」で刊行物３について記載した事項が記載されている。
  甲第２号証には、「１３弗素樹脂の多孔性空間に一種又は二種以上の水溶性高分子を含浸し、次いで該水溶性高分子の一部又は全部水不溶化することを特徴とする親水化多孔性複合構造物の製造方法。
１４　水溶性高分子のうち少なくとも一種類を熱処理、アセタール化、エステル化、電離線放射線のうちの一つの方法で一部又は全部水不溶化することを特徴とする特許請求の範囲第１３項の構造物の製造方法。」（特許請求の範囲第１３及び１４項）に関して、「本発明で使える水溶性高分子の好ましい例として、酸素を含む炭化水素にはポリビニルアルコール、・・・・ポリエチレングルコール、・・・・ポリビニルピロリドン・・・・などをあげことが出来る。」（第３頁第５欄第２８〜３７行）、「電離線放射線による不溶化処理は水溶性高分子自身の架橋反応および多孔構造物との架橋反応の両方が生起している。・・・・ポリビニルピロリドン、ポリエチレンオキシドなども架橋反応を示した。」（第５頁第９欄第２６〜３６行）とされ、「この微細多孔性膨潤ゲルの有する孔径は前述の要因を変えることにより・・・・変わり、親水性高分子膜の応用分野即ち濾過膜、透析膜、限外濾過膜、逆浸透膜などに適用できることが判かった。」（第６頁第１１欄第１０〜１５行）と記載されている。
　甲第３号証には、「（１）高分子材料からなる基材表面に、水溶性でかつ実質的に非イオン性の重合体を１〜１００μｇ／ｃｍ２の範囲でグラフト結合してなる抗血栓性医用材料。・・・・・（３）水溶性でかつ実質的に非イオン性の重合体が、アクリルアミド系重合体、メタクリルアミド系重合体、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングルコールおよびデキストランからなる群より選ばれた１種または２種以上の重合体である特許請求の範囲第１項または第２項記載の抗血栓性医用材料。」（特許請求の範囲第１〜３項）に関して、「基材表面にグラフト結合するには、・・・・具体的に例示するならば、基材表面上にラジカルまたはペルオキシドを生成させ、これに単量体を接触させてグラフト重合を行なう方法、および重合体をあらかじめ生成させておき基材表面上に化学的に結合させることができる。ラジカルまたはペルオキシドを生成させる方法としては、（１）電子線やガンマ線などの高エネルギー放射線を照射する方法、（２）紫外線を照射する方法、（３）低温プラズマ放電処理、（４）コロナ放電処理、（５オゾン処理、および（６）過酸化ベンゾイルのようなラジカル重合開始剤を添加する方法などがある。基材をこれらの処理に付する際に単量体を共存させるかあるいは処理後に単量体を接触させることにより重合が行われる。・・・・・単量体としては、アクリルアミド、ジメチルアクリルアミド、メタクリルアミド、ビニルピロリドン、酢酸ビニルおよびエチレンオキシドなどをあげることができる。・・・・・基材表面に重合体を化学的に結合させる方法としては、基材表面上の反応性基と重合体の反応性基とを直接反応させて結合させる方法と、他の化合物を介して結合させる方法がある。」（第３頁左上欄第５行〜右上欄第１３行）、「基材の形態については、非多孔質、多孔質、織物、編物などのいずれの形態でもよく、形状についてもチューブ状、円筒状、シート状、板状、ブロック状、繊維状など使用目的に応じていかなる形状のものでも使用できる。」（第３頁右下欄第５〜９行）、「本発明の医用材料は抗血栓性に優れているので人工血管として好適であり、特に内径が数ｍｍ以下の微小口径の人工血管にも使用することができる。また、血管内留置カテーテルや人工心臓、人工肺、人工腎臓、人工肝臓などの各種人工臓器、あるいは血液回路など血液と直接に接触する器具や装置などにも好適である。」（第３頁右下欄下から第６行〜第４頁左上欄第１行）、と記載されている。
　甲第４号証には、「合成樹脂より形成された血液検査用器具であって、血液との接触面に水溶性でかつ実質的に非イオン性の重合体が１〜１００μｇ／ｃｍ２の範囲で結合されてなることを特徴とする血液検査用器具。」（特許請求の範囲第１項）に関して、「水溶性でかつ実質的に非イオン性の重合体を器具表面に結合する方法としては、・・・・具体的に例示するならば、基材の表面上にラジカルまたはペルオキシドを生成させ、これに単量体を接触させてグラフト重合を行なう方法、および重合体をあらかじめ生成させておき基材表面上に化学的に結合させることができる。ラジカルまたはペルオキシドを生成させる方法としては、（１）電子線やガンマ線などの高エネルギー放射線を照射する方法、（２）紫外線を照射する方法、（３）低温プラズマ放電処理、（４）コロナ放電処理、（５オゾン処理、および（６）過酸化ベンゾイルのようなラジカル重合開始剤を添加する方法などがある。基材をこれらの処理に付する際に単量体を共存させるかあるいは処理後に単量体を接触させることにより重合が行われる。・・・・・単量体としては、アクリルアミド、ジメチルアクリルアミド、メタクリルアミド、ビニルピロリドン、酢酸ビニルおよびエチレンオキシドなどをあげることができる。・・・・・基材表面上に重合体を化学的に結合させる方法としては、基材表面上の反応性基と重合体の反応性基とを直接反応させて結合させる方法と、他の化合物を介して結合させる方法がある。」（第２頁右上欄第１２行〜右下欄第１行）、と記載されている。
３．判断 
３−１．申立て理由（ｉ）について
（１）本件発明１
　本件発明１と甲第１号証に記載された発明とを対比すると、（ａ）親水性成分の中空糸膜への保持方法及び保持状態に関して、本件発明１では、「親水性高分子物質を水又は適当な溶剤、あるいはこれらの混合溶媒に溶解した状態で中空糸内表面に接触させた後、余分な溶液を気体で吹き飛ばす」及び「内表面に物理的に保持している」が特定されているのに対して、甲第１号証に記載された発明では、「再生セルロースからなる高分子膜にポリエチレングライコールジカルボン酸無水物をエステル結合により結合する」ことが特定されている点（相違点１）、（ｂ）親水性高分子物質が、本件発明１では、「ポリビニルピロリドンおよび／またはポリエチレングリコール」に特定されるのに対して、甲第１号証に記載された発明では、「ポリエチレングライコールジカルボン酸」である点（相違点２）、（ｃ）親水性高分子物質を架橋させる方法に関して、本件発明１では、「５〜５０ｋＧｙの線量の放射線による架橋」が特定されているのに対して、甲第１号証に記載された発明では、「エステル化結合」とだけ記載され架橋の明記がない点（相違点３）、で相違する。
　そうすると、（ａ）親水性成分の中空糸膜への保持方法及び保持状態、（ｂ）親水性高分子物質及び（ｃ）親水性高分子物質を架橋させる方法において相違するから、本件発明１は、甲第１号証に記載された発明であるとはいえない。
　本件発明１と甲第２号証に記載された「弗素樹脂の多孔性空間に一種又は二種以上の水溶性高分子を含浸し、次いで該水溶性高分子の一部又は全部を水不溶化することを特徴とする親水化多孔性複合構造物の製造方法」の発明とを対比すると、甲第２号証には、親水化多孔性複合構造物の基体となる弗素樹脂には、中空糸膜は具体的に記載していないし、親水化多孔性複合構造物の使用分野として血液透析用も記載していない、そして、これらの事項が当業者に自明のことであるとも認められない。
　更に、甲第２号証は、水溶性高分子の多孔空間への保持方法に関して、親水性高分子物質を水又は適当な溶剤、あるいはこれらの混合溶媒に溶解した状態で中空糸内表面に接触させた後、余分な溶液を気体で吹き飛ばすことも明記していない。
　したがって、少なくとも、これらの点で相違するといえるから、本件発明１は、甲第２号証に記載された発明であるとはいえない。
（２）本件発明２又は３
　本件発明２又は３は、本件発明１の製造方法によって得られた改質中空糸を実質的に限定するものであるから、本件発明１が甲第１号証又は甲第２号証に記載された発明であるとすることはできない以上、同様の理由により、本件発明２又は３は、甲第１号証又は甲第２号証に記載された発明であるとすることはできない。
３−２．申立て理由（ｉｉ）について
（１）本件発明１と甲第１号証に記載された発明とを対比すると、上記「２−１．申立て理由（ｉ）について」で述べた相違点１〜３がある。
　甲第１号証おいては、再生セルロースからなる材料膜に、親水性化のため、エステル結合で結合させる成分として使用される「ポリエチレングライコールジカルボン酸無水物」が限定されているから、これを他の親水性高分子物質に換えることには、阻害要因があると認められる。
　また、甲第２号証は、弗素樹脂多孔性構造物として、中空糸膜は具体的に記載していない上に、その使用分野として血液透析用も明記していない。
　甲第３号証における、基材表面とグラフト結合した水溶性でかつ実質的に非イオン性の重合体であるポリビニルピロリドンまたはポリエチレンオキシドは、甲第２号証におけるポリビニルピロリドンやポリエチレングリコールとは化学構造的に異なる高分子であると認められるから、甲第２号証に記載された弗素樹脂多孔性構造物の使用分野に、甲第３号証に記載された抗血栓性医用材料の使用分野の「人工腎臓」を参酌することはできないと認められる。
　甲第４号証には、「合成樹脂より形成された血液検査用器具であって、血液との接触面に水溶性でかつ実質的に非イオン性の重合体が１〜１００μｇ／ｃｍ２の範囲で結合されてなることを特徴とする血液検査用器具。」（特許請求の範囲第１項）に関して記載されるだけで、甲第４号証における、基材表面と結合された水溶性でかつ実質的に非イオン性の重合体であるポリビニルピロリドンまたはポリエチレンオキシドは、甲第２号証のポリビニルピロリドンやポリエチレングリコールとは化学構造的に異なる高分子であると認められるから、甲第２号証に記載された弗素樹脂多孔性構造物において、甲第４号証に記載された血液検査用器具の材料を参酌することはできないと認められる。
　したがって、本件発明は、甲第１号証〜甲第４号証に記載された発明に基いて、当業者が容易に発明をすることができたものであるとはいえない。
（２）本件発明２又は３
　本件発明２又は３は、本件発明１の製造方法によって得られた改質中空糸を実質的に限定するものであるから、本件発明１が甲第１号証〜甲第４号証に記載された発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものとすることはできない以上、同様の理由により、本件発明２又は３は、甲第１号証〜甲第４号証に記載された発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものとすることはできない。
（なお、上申書において取消理由を主張しているが、異議申立ての期間の経過後に提出された証拠に基づく主張であるから、採用することはできない。）　
ＩＶ．むすび
 　以上のとおりであるから、特許異議の申立の理由及び証拠によっては、本件発明１〜３についての特許を取り消すことはできない。
　また、他に本件発明１〜３に係る特許を取り消すべき理由を発見しない。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成１６年１１月２２日（２００４．１１．２２）
【訂正の要旨】
審決（決定）の【理由】欄参照。
（５４）【発明の名称】
改質中空糸およびその製造方法
（５７）【特許請求の範囲】
　【請求項１】　血液透
析に
の内
ポリビニルピロリドンおよび／またはポリエチレングリコールから選ばれる
水または適当な溶剤、あるいはこれらの混合溶媒に溶解させた後に
余分な溶液を気体により吹き飛ばし、その後
５〜５０ｋＧｙの線量で放射線
により、その内表面に水に対して不溶化された親水性高分子物質を物理的に保持している半透性中空糸を得ることを特徴とする
　【請求項
２
請求項１に
内表面
　【請求項
３
請求項２
【発明の詳細な説明】
　【０００１】
　【産業上の利用分野】
　本発明は、改質された中空糸およびその製造方法に関する。更に詳しくは、半透性中空糸の少なくとも内表面に対し、水に不溶化した親水性高分子物質を物理的に保持させることにより、生体適合性，血液適合性の向上した改質中空糸およびその製造方法に関する。
　【０００２】
　【従来の技術】
　近年、選択的な透過性を有する膜を利用する技術がめざましく進歩し、気体や液体の分離フィルター，医療分野に於ける血液透析器，血液濾過器，血液成分選択分離フィルター等広範な分野での実用化が進んでいる。
　【０００３】
　特に中空糸状の膜は、膜面積当りの占有体積を小さくできるので小型化，軽量化し易く、好適に用いられている。膜材料としては、セルロース系（再生セルロース系，酢酸セルロース系，化学変性セルロース系等），ポリアクリロニトリル系，ポリメチルメタクリレート系，エチレンビニルアルコール系，ポリアミド系等のポリマーが用いられてきた。
　【０００４】
　【発明が解決しようとする課題】
　しかしながら、従来用いられてきた中空糸は血液と接触させた時、厚材料によって程度に差はあるものの或る種の血液成分と膜表面との間に生体反応を生起することが知られている。
　【０００５】
　例えばセルロース系中空糸の場合は補体の副経路を活性化し、アナフィラトキシンであるＣ３ａを生成させたり、透析器として使用した際には末梢血液中の白血球の一時的減少を引き起こす。
　【０００６】
　ポリアクリロニトリル系中空糸の場合は高分子キニノーゲンを活性化し、ブラジキニンを生成すると言われている。
　【０００７】
　ポリメチルメタクリレート系中空糸の場合は血小板の粘着量が多く、透析器として用いた場合、血液の体外循環終了後の中空糸内に血液が残留し易いと言われており、また顆粒球の放出を生起するプロテアーゼであるエラスターゼが透析中高値になることも知られている。
　【０００８】
　エチレンビニルアルコール系中空糸の場合は、補体古典経路の活性化があると指摘されている。
　【０００９】
　ポリアミド系中空糸の場合は、やはり血小板の粘着量が多く、中空糸内への血液残留量が多い。
　【００１０】
　この様に従来から使用されて来た中空糸をそのまま使用した場合には、或る種の血液成分と膜表面との間に生体反応が起こり、少なからず血液に対して悪影響を与えており、その為、血液成分に対する生体反応のより少ない中空糸が望まれていた。
　【００１１】
　【課題を解決するための手段】
　本発明者らは、上記した従来から在る中空糸が有する問題点を解決し、或る種の血液成分と中空糸膜表面との生体反応のより少ない中空糸を得るために鋭意研究を重ねた結果、半透性中空糸の少なくとも内表面（血液と接触する表面）に対して水に不溶化した親水性高分子物質を物理的に保持させる事により、血液成分と内表面との生体反応が驚くべき程改善されることを見出し、本発明を構成するに至った。
　【００１２】
　すなわち本発明は、半透性中空糸であって、少なくともその内表面に水に対して不溶化された親水性高分子物質を物理的に保持していることを特徴とした改質中空糸に関するものであり、半透性中空糸の少なくとも内表面に親水性高分子物質を接触させた後、該親水性高分子物質を架橋することを特徴とした改質中空糸の製造方法に関するものである。
　【００１３】
　ここで言う半透性中空糸とは、その材料，形状，寸法，分画特性等により特に限定されるものでは無く、血液透析，蛋白分画，血漿分離等，その目的に照らして適切なものを選択すれば良い。
　【００１４】
　材料を例示すると、再生セルロース系，酢酸セルロース系，化学変性セルロース系等のセルロース系，ポリアクリロニトリル系，ポリメチルメタクリレート系，エチレンビニルアルコール共重合体を含むポリビニル系，ポリアミド系，ポリエステル系，ポリオレフィン系等のポリマーが挙げられ、中でもセルロース系ポリマーは、機械的強度が強く、中空糸膜の薄膜化が可能であり、好適に用いられる。
　【００１５】
　形状は通常円筒状の物が用いられるが、円筒の外側面にフィンの付いた形状の物も使用することができ、寸法は、膜厚が１〜１００μｍ，好ましくは５〜５０μｍ，内径が５０〜５００μｍ，好ましくは１００〜３００μｍ程度の物が使用でき、分画特性については、その用途により透析用であれば低分子量物質からアルブミンより小さい分子量の物質の透過性が高い中空糸，蛋白分画用であれば低分子蛋白が透過し、高分子蛋白や免疫複合体の様な物質が透過し難い中空糸，血漿分離用であれば血漿成分は透過するが血球成分は透過しない中空糸などが好適に用いられる。
　【００１６】
　また親水性高分子物質とは、水に可溶であり、かつ物理的処理および／または化学的処理により架橋し、それにより水に対し不溶化し得る物質を言い、例示すと、ポリビニルピロリドン，ポリエチレングリコール，ポリビニルアルコール，ポリプロピレングリコール等が挙げられるが、これらに限定されるものではなく、これらの中では、ポリビニルピロリドンおよび／またはポリエチレングリコールが生体適合性改善の面から特に推奨しうるものである。
　【００１７】
　親水性高分子物質の分子量は大きい方が架橋が進み易いが、水溶液にした時の粘度が高くなり取り扱いにくくなる。したがって、それらの分子量としては、５００から１００万，好ましくは１万から５０万，更に好ましくは２万から４０万が推奨しうるものである。
　【００１８】
　親水性高分子物質が水に対し不溶化されるということは、上記した親水性高分子物質が架橋され、更に高分子化した結果水に対する溶解性が失なわれるということである。
　【００１９】
　また、少なくともその内表面に親水性高分子物質が物理的に保持されるということは、水に対し不溶化された親水性高分子物質が半透性中空糸の表面近傍に存在し、水中に溶出あるいは遊離して行かない様に保持されている状態、あるいは水に対し不溶化された親水性高分子物質が半透性中空糸内部に一部浸入し、半透性中空糸表面近傍に機械的に保持されている状態を言い、また、親水性高分子の存在部位は内表面のみに限定されることなく、これ以外の部位、例えば外表面に存在しても差支えない。
　【００２０】
　親水性高分子物質を半透性中空糸に接触させる方法は、親水性高分子物質を水または適当な溶剤、あるいはこれらの混合溶媒に溶解させた後半透性中空糸に接触させ、その後余分な溶液を気体により吹き飛ばしてしまう方法、霧状にした親水性高分子溶液を半透性中空糸に吹き付ける方法等、公知のコーティング方法を使用することができ、また、上記した処理は、中空糸の状態で行なっても良いし、中空糸を容器に充填した透析器，蛋白分画様濾過器等モジュールの状態にした後に行なってもよい。
　【００２１】
　親水性高分子溶液の濃度は、親水性高分子物質の分子量，すなわち溶液にした時の溶液粘度，架橋後の半透性中空糸の濾過性能等を考慮して任意に選択しうるが、０．０１から１０重量％，好ましくは０．０５から５重量％，更に好ましくは０．１から１重量％の溶液濃度が推奨しうるものである。
　【００２２】
　親水性高分子物質を架橋させる方法を例示すると、γ線，Ｘ線等を用いる放射線架橋法，紫外線架橋法，熱架橋法，架橋試薬を用いる方法あるいはこれらの組み合わせ等が挙げられ、また、架橋を促進させるため、種々の開始剤，開始助剤あるいは重合性モノマー，オリゴマー，ポリマー等を使用することもでき、上記した架橋法のうち、半透性中空糸の膜構造に与える影響が少なく、残留試薬の問題が少ないことなどから放射線架橋法が特に推奨しうるものである。
　【００２３】
　放射線架橋法のうちγ線を用いる場合、その線量の選択は親水性高分子の架橋の程度，素材の劣化の程度を尺度に任意に選定できるが、１から１００ｋＧｙ，好ましくは５から５０ｋＧｙ，更に好ましくは１０から２５ｋＧｙが推奨しうる線量である。
　【００２４】
　本発明の改質中空糸は、その多数本が容器に接着固定されたモジュールの形で使用されるのが一般的であり、以下、透析器を例にとり図１に則して説明する。図１は透析器の一例を示す模式図であるが、改質中空糸１は透析液出入口５，５′を有する容器２にその多数本が集束され、ウレタンの様なポッティング材３により端部が接着され、容器に固定される。
　【００２５】
　改質中空糸１の中空部分は血液出入口４，４′に開放されており、血液は改質中空糸の内側を流れる構造になっており、ここで改質中空糸１の本数は１０００から２００００本，有効長は１５０から４００ｍｍの範囲が一般的であるがこの範囲に限定されるものでは無い。透析液は入口５′から入り、改質中空糸１の外表面に接触し、出口５から排出され、血液は入口４′から入り、改質中空糸１内に入り透析された後出口４から排出されるという使い方が一般的である。血液は改質中空糸１の内面に接触するわけであるが、改質中空糸１内表面には親水性高分子物質の層が形成されているので半透性中空糸構造体の材料そのものの表面と血液とが直接接触する頻度が低く抑えられ、その結果として、血液−膜材料間の生体反応が驚くべき程抑制されるものと思われ、その結果、各膜材料表面が持っている欠点、即ち血液との生体反応を改善した上で、各膜材料の有している分画特性を充分発揮しうるものである。
　【００２６】
　【実施例】
　実施例１〜６および比較例１
　半透性中空糸としてキュプラアンモニウムセルロース中空糸を用い図１に示す透析器を試作した。
　【００２７】
　該透析器は、中空糸の膜厚１５μｍ，内径１８０μｍ，フィラメント数１１０００本，膜面積１．５ｍ２であり、この透析器に対して、親水性高分子物質としてポリビニルピロリドン（以下ＰＶＰと称す。）処理を施して実施例１〜６とした。表１にその処理条件を示す。
　【００２８】
　【表１】
　ＰＶＰは分子量４万および分子量３６万のものを使用し、それぞれ表１に示す濃度の水溶液を調製した。それぞれの未処理透析器に対し血液入口４′から各々のＰＶＰ溶液２００ｍｌを８００ｍｌ／分の流速で流した後０．２ｋｇ／ｃｍ２の圧縮空気で残存するＰＶＰ溶液を吹き飛ばして血液出口４から排出した。この後１０ｋＧｙのγ線を照射した。次に中空糸の内側，外側すなわち容器２内部を水で充填して実施例１〜６の透析器とした。
　【００２９】
　これに対して、ＰＶＰ処理を施さない透析器を比較例１とした。
　【００３０】
　以上の様にして作成した実施例１〜６および比較例１について以下の試験を行なった。
　【００３１】
　１）．日本人工臓器学会の性能評価基準に従い、透水量（以下ｕＦＲと略す，単位はｍｌ／ｈｒ／ｍｍＨｇ），クレアチニンおよびビタミンＢ１２（以下ＶＢ１２）のクリアランス（膜間圧力０ｍｍＨｇの時の値）を測定した。
　【００３２】
　２）．日本人工臓器学会の性能測定基準に準じミオグロビン（以下Ｍｂ）のクリアランス（但し膜間圧力０ｍｍＨｇの時の値）を測定した。
　【００３３】
　３）．実施例１〜６，比較例１と同様に作成した透析器より中空糸を切り出し、フィラメント数１００本，長さ１５０ｍｍのミニモジュールを作成し、これにヘパリン添加ヒト新鮮血液１０ｍｌを１ｍｌ／ｍｉｎの流速で流し、ミニモジュールを通過した血液につき以下の分析を行なった。
ａ）　血小板数（電気抵抗検出法）
ｂ）　血小板第４因子（以下ＰＦ−４，酵素免疫分析）
ｃ）　Ｃ３ａ（放射免疫分析２抗体法）
ｄ）　ブラジキニン（以下ＢＫ，放射免疫分析ＰＥＧ法）
ｅ）　顆粒球エラスターゼ（酵素免疫分析）
　各透析器について測定した結果を表２に、ミニモジュールで測定した結果を表３に示す。
　【００３４】
　表２および表３は比較例１の測定値を１００とした場合の各々の実施例１〜６の測定値を示す。
　【００３５】
　【表２】
　【００３６】
　【表３】
　実施例１〜６および比較例１の結果から、ＰＶＰを不溶化し、セルロース内表面に物理的に保持したことにより、表２に示す様に透析器の性能を維持しつつ、表３に示す様に血小板の減少が少なく、血小板第４因子の放出，Ｃ３ａの生成，ブラジキニンの生成，顆粒球エラスターゼの放出が大幅に抑制されていることが判る。
　【００３７】
　【発明の効果】
　以上述べた様に、本発明による改質中空糸は、血小板付着による中空糸内血液残留，補体の活性化，ロイコペニア，高分子キニノーゲン活性化，顆粒球刺激等血液と半透性中空糸との接触による生体反応が抑制され、血液適合性の良好な中空糸が得られ、本発明改質中空糸を用いた血液透析器，血液濾過器，血液成分選択分離フィルター等の医療用具は血液に対する刺激の少ない、血液適合性の良好な医療器具となった。
【図面の簡単な説明】
　【図１】
　本発明改質中空糸を用いた透析器の一例を示す模式図である。
　【符号の説明】
　１　　改質中空糸
　２　　容器
　３　　ポッティング材
　４　　血液出口
　４’　血液入口
　５　　透析器出口
　５’　透析器入口