【手続補正書】
【提出日】平成27年5月11日(2015.5.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩ）：
【化１】
2014514362.tif 000001
（式中、
Ｄは、水素、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、もしくは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニルであるか、またはそれぞれが場合により置換されている、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された４〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、もしくは場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される単環もしくは多環基であり；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｑは、Ｃ（Ｒｄ）またはＮであり；
各Ｒｉは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいはＲ５およびＲ６は、それらが結合された炭素と一緒になって、Ｃ（Ｏ）、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニルまたは３〜８員複素環を形成することができ；
Ｚ１は、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいはＲ５またはＲ６は、Ｚ１と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、３〜１２員複素環、アリール、またはヘテロアリールを形成することができ；
各Ｒｃは、独立して、Ｈ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；あるいは２個のＲｃ基が、それらが結合された原子と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、３〜８員複素環、アリールまたはヘテロアリールを形成しており；  
Ｒｄは、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいはＲｄおよびＤが、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成しており；  
ｎは、０、１または２である）を有する化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｑが、Ｃ（Ｒｄ）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｑが、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｄが、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、もしくは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニルであるか、またはそれぞれが場合により置換されている、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された４〜１２員複素環、場合により置換されたアリールもしくは場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される単環もしくは多環基である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｄが、場合により置換されたアリールである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｚ１が、ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｚ１が、ＮＲｃＲｃである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
以下のもの： 
【化２】
2014514362.tif 000002
2014514362.tif 000003
2014514362.tif 000004
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
式（Ｉａ）：
【化３】
2014514362.tif 000005
（式中、
環Ｗは、５員ヘテロアリールまたは５員複素環であり、前記５員ヘテロアリールの各環炭素原子は、１個のＲｄで置換されており、前記５員ヘテロアリールの環窒素原子が存在する場合には、前記５員ヘテロアリールの各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の各環炭素原子は、１または２個のＲｄで置換されており、前記５員複素環の環窒素原子（複数可）が存在する場合には、前記５員複素環の各前記環窒素原子は、０または１個のＲｄで置換されており；
Ａ１は、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、もしくは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニルであるか、または場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ４〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される単環もしくは多環基であり；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；
各Ｒｄは、独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいは２個のビシナルＲｄ基が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；あるいはビシナルＲｄおよびＡが、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された３〜１２員複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成することができ；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃおよび（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃからなる群より選択され；あるいはＲ３およびＲ４が、それらが結合された炭素原子と一緒になって、Ｃ（Ｏ）、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、または３〜８員複素環を形成することができ、あるいはＲ３およびＲｄ基が、一緒になって、それぞれがＲ４およびＹで置換されていて場合により更に置換されている、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１２シクロアルケニル、５〜１２員複素環、Ｃ５〜Ｃ１２アリール、および５〜１２員ヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環基を形成することができ；
Ｙは、水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換されたアリール、ハロ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃ、（Ｃ＝ＮＲｃ）Ｒｃ、場合により置換された複素環および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され、前記複素環は、Ｒ３およびＲ４に結合された炭素原子にＣ結合されており；あるいはＲ３またはＲ４は、Ｙと一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、３〜１２員複素環、アリール、またはヘテロアリールを形成することができ；
各Ｒｃは、独立して、Ｈ、場合により置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、場合により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリールおよび場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；あるいは２個のＲｃ基が、それらが結合された原子と一緒になって、それぞれが場合により置換されている、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、３〜８員複素環、アリールまたはヘテロアリールを形成しており；
ｎは、０、１または２である）を有する化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項１０】
環Ｗが、
【化４】
2014514362.tif 000006
からなる群より選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
環Ｗが、隣接する環炭素原子の位置で少なくとも２個のＲｄ基により置換されており、前記２個のＲｄ基が、一緒になって、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換された複素環、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたヘテロアリールからなる群より選択される縮合単環または多環基を形成している、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
環Ｗが、ピロリルである、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａ１が、場合により置換されたフェニルである、請求項９〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
以下のもの：
【化５】
2014514362.tif 000007
から選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
薬学的に許容し得る担体と、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物と、を含む医薬組成物。
【請求項１６】
その化合物の有効量を患者に投与することを含む、プロテオスタシスの機能障害に関連する疾患に罹った患者を治療する方法に用いるための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
その組成物を患者に投与することを含む、プロテオスタシスの機能障害に関連する疾患に罹った患者を治療する方法に用いるための、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記疾患が、ヘキソサミンＡ、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子、アスパルチルグルコサミニダーゼ、α−ガラクトシダーゼＡ、システイントランスポーター、酸性セラミダーゼ、酸性α−Ｌ−フコシダーゼ、保護蛋白質、カテプシンＡ、酸性β−グルコシダーゼ、酸性β−ガラクトシダーゼ、イズロネート２−スルファターゼ、α−Ｌ−イズロニダーゼ、ガラクトセレブロシダーゼ、酸性α−マンノシダーゼ、酸性β−マンノシダーゼ、アリールスルファターゼＢ、アリールスルファターゼＡ、Ｎ−アセチルガラクトサミン−６−スルファートスルファターゼ、酸性β−ガラクトシダーゼ、Ｎ−アセチルグルコサミン−１−ホスホトランスフェラーゼ、酸性スフィンゴミエリナーゼ、ＮＰＣ−１、酸性α−グルコシダーゼ、β−ヘキソサミンＢ、へパリンＮ−スルファターゼ、α−Ｎ−アセチルグルコサミニダーゼ、α−グルコサミニドＮ−アセチルトランスフェラーゼ、Ｎ−アセチルグルコサミン−６−スルファートスルファターゼ、α１抗トリプシン、α−Ｎ−アセチルガラクトサミニダーゼ、α−ノイラミダーゼ、β−グルクロニダーゼ、β−ヘキソサミンＡ、酸性リパーゼ、ポリグルタミン、α−シヌクレイン、Ａβペプチド、タウ蛋白質、ｈＥＲＧカリウムシャネル、膵島アミロイドポリペプチド、トランスサイレチンハンチンチン（ｔｒａｎｓｔｈｙｒｅｔｉｎ  Ｈｕｎｔｉｎｇｔｉｎ）、およびスーパーオキシドジスムターゼからなる群より選択されるタンパク質のプロテオスタシスの機能障害に関連する、請求項１６に記載の化合物又は請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記疾患が、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、糖尿病および糖尿病合併症からなる群より選択される、請求項１６に記載の方法。