【手続補正書】
【提出日】平成27年8月6日(2015.8.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療剤を被験体に送達するための組み合わせ物であって、
ａ）治療剤を含むリポソーム；および
ｂ）非イオン性誘発剤を含む脂質ナノ粒子
を含み、
前記リポソームおよび前記脂質ナノ粒子が前記被験体に投与されることを特徴とし、
それにより、前記脂質ナノ粒子を投与した後の前記リポソームからの前記治療剤の放出を、前記脂質ナノ粒子を投与しない場合の前記リポソームからの前記治療剤の放出と比べて増加させる、組み合わせ物。
【請求項２】
前記リポソームが、リン脂質、ステロイド、およびカチオン性脂質からなる群より選択される１つもしくは複数の脂質を含む、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３】
前記リン脂質が、ホスファチジルコリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、およびホスファチジン酸から選択される、請求項２に記載の組み合わせ物。
【請求項４】
前記ホスファチジルコリンがＤＳＰＣである、請求項３に記載の組み合わせ物。
【請求項５】
前記ホスファチジルグリセロールがＤＳＰＧである、請求項３に記載の組み合わせ物。
【請求項６】
前記ホスファチジルエタノールアミンがＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）である、請求項３に記載の組み合わせ物。
【請求項７】
前記ステロイドがコレステロールである、請求項２に記載の組み合わせ物。
【請求項８】
前記脂質ナノ粒子が、第２のリポソーム、ミセル、およびこれらの混合物からなる群より選択される、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項９】
前記脂質ナノ粒子が第２のリポソームである、請求項８に記載の組み合わせ物。
【請求項１０】
前記第２のリポソームが、リン脂質、ステロイド、およびカチオン性脂質からなる群より選択される１つもしくは複数の脂質を含む、請求項９に記載の組み合わせ物。
【請求項１１】
前記リン脂質が、ホスファチジルコリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、およびホスファチジン酸から選択される、請求項１０に記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
前記ホスファチジルコリンがＤＰＰＣである、請求項１１に記載の組み合わせ物。
【請求項１３】
前記ステロイドがコレステロールである、請求項１０に記載の組み合わせ物。
【請求項１４】
前記カチオン性脂質がＤＯＴＡＰである、請求項１０に記載の組み合わせ物。
【請求項１５】
前記非イオン性誘発剤がＴＰＧＳである、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項１６】
前記リポソームが、４０〜８０モル％のＤＳＰＣ、５〜５０モル％のコレステロール、０〜３０モル％のＤＳＰＧ、および０〜１０モル％のＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）を含む、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項１７】
前記脂質ナノ粒子が、４０〜７０モル％のＤＰＰＣ、５〜２０モル％のコレステロール、０〜２０モル％のＤＯＴＡＰ、および２０〜４０モル％のＴＰＧＳを含む第２のリポソームである、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項１８】
前記治療剤が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ゲムシタビン、５−フルオロウラシル、ドキソルビシン、およびタキサンから選択される、請求項１〜１７のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項１９】
前記治療剤が、シスプラチンおよびオキサリプラチンからなる群より選択される、請求項１８に記載の組み合わせ物。
【請求項２０】
腹腔内注射によって、前記第１のリポソームおよび前記脂質ナノ粒子が送達される、請求項１〜１９のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項２１】
前記被験体がヒトである、請求項１〜２０のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項２２】
前記リポソームの投与後に、前記脂質ナノ粒子が前記被験体に投与されることを特徴とする、請求項１〜２１のいずれかに記載の組み合わせ物。
【請求項２３】
前記リポソームが前記被験体内の標的部位に蓄積した後に、前記脂質ナノ粒子が前記被験体に投与されることを特徴とする、請求項２２に記載の組み合わせ物。
【請求項２４】
治療剤を被験体に送達するためのキットであって、
ａ）治療剤を含有するリポソームを含む第１の組成物；および
ｂ）非イオン性誘発剤を含有する脂質ナノ粒子を含む第２の組成物
を含み、
前記被験体への投与前は、前記第１および第２の組成物が個別に保管されている、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
第２の態様では、本発明は、治療剤を被験体に送達するためのキットであって、
ａ）治療剤を含有するリポソームを含む第１の組成物；および
ｂ）非イオン性誘発剤を含有する脂質ナノ粒子を含む第２の組成物
を含み、
前記被験体への投与前は、前記第１および第２の組成物が個別に保管されているキットを提供する。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
治療剤を被験体に送達するための方法であって、
ａ）治療剤を含むリポソームを前記被験体に投与する工程；および
ｂ）非イオン性誘発剤を含む脂質ナノ粒子を前記被験体に投与する工程
を含み、
それにより、前記脂質ナノ粒子を投与した後の前記リポソームからの前記治療剤の放出を、前記脂質ナノ粒子を投与しない場合の前記リポソームからの前記治療剤の放出と比べて増加させる、方法。
（項目２）
前記リポソームが、リン脂質、ステロイド、およびカチオン性脂質からなる群より選択される１つもしくは複数の脂質を含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記リン脂質が、ホスファチジルコリン（ｐｈｏｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ）、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、およびホスファチジン酸から選択される、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記ホスファチジルコリンがＤＳＰＣである、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記ホスファチジルグリセロールがＤＳＰＧである、項目３に記載の方法。
（項目６）
前記ホスファチジルエタノールアミンがＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）である、項目３に記載の方法。
（項目７）
前記ステロイドがコレステロールである、項目２に記載の方法。
（項目８）
前記脂質ナノ粒子が、第２のリポソーム、ミセル、およびこれらの混合物からなる群より選択される、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記脂質ナノ粒子が第２のリポソームである、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記第２のリポソームが、リン脂質、ステロイド、およびカチオン性脂質からなる群より選択される１つもしくは複数の脂質を含む、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記リン脂質が、ホスファチジルコリン（ｐｈｏｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ）、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、およびホスファチジン酸から選択される、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記ホスファチジルコリンがＤＰＰＣである、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記ステロイドがコレステロールである、項目１０に記載の方法。
（項目１４）
前記カチオン性脂質がＤＯＴＡＰである、項目１０に記載の方法。
（項目１５）
前記非イオン性誘発剤がＴＰＧＳである、項目１に記載の方法。
（項目１６）
前記リポソームが、４０〜８０モル％のＤＳＰＣ、５〜５０モル％のコレステロール、０〜３０モル％のＤＳＰＧ、および０〜１０モル％のＤＳＰＥ−ＰＥＧ（２０００）を含む、項目１に記載の方法。
（項目１７）
前記脂質ナノ粒子が、４０〜７０モル％のＤＰＰＣ、５〜２０モル％のコレステロール、０〜２０モル％のＤＯＴＡＰ、および２０〜４０モル％のＴＰＧＳを含む第２のリポソームである、項目１に記載の方法。
（項目１８）
前記治療剤が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ゲムシタビン、５−フルオロウラシル、ドキソルビシン、およびタキサンから選択される、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目１９）
前記治療剤が、シスプラチンおよびオキサリプラチンからなる群より選択される、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
腹腔内注射によって、前記第１のリポソームおよび前記脂質ナノ粒子を送達する、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目２１）
前記被験体がヒトである、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目２２）
前記リポソームの投与後に、前記脂質ナノ粒子を前記被験体に投与する、前記項目のいずれかに記載の方法。
（項目２３）
前記リポソームが前記被験体内の標的部位に蓄積した後に、前記脂質ナノ粒子を前記被験体に投与する、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
治療剤を被験体に送達するためのキットであって、
ａ）治療剤を含有するリポソームを含む第１の組成物；および
ｂ）非イオン性誘発剤を含有する脂質ナノ粒子を含む第２の組成物
を含み、
前記被験体への投与前は、前記第１および第２の組成物が個別に保管されている、キット。