【手続補正書】
【提出日】平成27年6月12日(2015.6.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
内部架橋されたポリペプチドであって、配列番号１２〜２０のいずれかのアミノ酸配列を含み、３個または６個のアミノ酸によって隔てられた少なくとも２個のアミノ酸の側鎖が内部架橋で置換されている、ポリペプチド。
【請求項２】
（ａ）第１、第２、および第３のアミノ酸の側鎖が内部架橋で置換されており、
（ｂ）第１および第２のアミノ酸が３個または６個のアミノ酸で隔てられ、かつ第２および第３のアミノ酸が３個または６個のアミノ酸で隔てられており、
（ｃ）第１のアミノ酸と第２のアミノ酸との間に内部架橋が存在し、かつ第２のアミノ酸と第３のアミノ酸との間に内部架橋が存在する
請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
Ｘａａ８およびＸａａ１２の側鎖が内部架橋で置換されているか、Ｘａａ４およびＸａａ８の側鎖が内部架橋で置換されているか、またはＸａａ１２およびＸａａ１６の側鎖が内部架橋で置換されている、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項４】
式（Ｉ）の修飾されたポリペプチドまたはその薬学的に許容される塩であって、
【化１】
2014520120.tif 000001
ここで、
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立してＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロシクリルアルキルであり、
Ｒ３はそれぞれ独立して、それぞれ０〜６個のＲ５で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル；［Ｒ４−Ｋ−Ｒ４’］ｎであり；
Ｒ４およびＲ４’はそれぞれ独立してアルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンであり、
Ｒ５はそれぞれ独立してハロ、アルキル、ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＳＲ６、ＳＯＲ６、ＳＯ２Ｒ６、ＣＯ２Ｒ６、Ｒ６、蛍光性部分、またはラジオアイソトープであり、
Ｋはそれぞれ独立してＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＮＲ６、または
【化２】
2014520120.tif 000002
であり、
Ｒ６はそれぞれ独立してＨ、アルキル、または治療剤であり、
ｎは１〜４の整数であり、
ｘは２、３、または６であり、
ｙおよびｗはそれぞれ独立して０〜１００の整数であり、
ｚは１〜１０の整数であり、
Ｘａａはそれぞれ独立してアミノ酸であり、
前記ポリペプチドは、配列番号１２〜２０のいずれかの少なくとも８個の連続するアミノ酸のうち、（ａ）前記８個の連続するアミノ酸のうち、３、４または６個のアミノ酸によって隔てられた少なくとも１対のアミノ酸の側鎖が、そのアミノ酸の対のα炭素を式（Ｉ）に示されるように結合する結合基Ｒ３で置換されているもの、および（ｂ）そのアミノ酸の対のうち第１のアミノ酸のα炭素が、式（Ｉ）に示されるようにＲ１で置換されており、かつそのアミノ酸の対のうち第２のアミノ酸のα炭素が、式（Ｉ）に示されるようにＲ２で置換されているもの、を除くものを含む、ポリペプチドまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
ＩＣＮ１−ＣＳＬに結合する、請求項１〜４のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項６】
ｘが２、３または６であり、Ｒ３が１個の二重結合を含むアルケニルであり、Ｒ１およびＲ２の両方が独立してＨまたはメチルである、請求項４または５に記載のポリペプチド。
【請求項７】
ｙがそれぞれ独立して３〜１５の整数である、請求項４〜６のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項８】
前記ポリペプチドが、配列番号１２〜２０のいずれかの少なくとも１６個の連続するアミノ酸のうち、（ａ）前記８個の連続するアミノ酸のうち、３、４または６個のアミノ酸によって隔てられた少なくとも１対のアミノ酸の側鎖が、そのアミノ酸の対のα炭素を式（Ｉ）に示されるように結合する結合基Ｒ３で置換されているもの、および（ｂ）そのアミノ酸の対のうち第１のアミノ酸のα炭素が、式（Ｉ）に示されるようにＲ１で置換されており、かつそのアミノ酸の対のうち第２のアミノ酸のα炭素が、式（Ｉ）に示されるようにＲ２で置換されているもの、を除くものを含む請求項４〜７のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項９】
Ｇｌｕ１Ａｒｇ２Ｘａａ３Ｘａａ４Ａｒｇ５Ａｒｇ６Ｘａａ７Ｘａａ８Ｘａａ９Ｘａａ１０Ａｒｇ１１Ｘａａ１２Ｈｉｓ１３Ｈｉｓ１４Ｓｅｒ１５Ｘａａ１６（配列番号１２）の少なくとも１６個の連続するアミノ酸を含み、
Ｘａａ４およびＸａａ８の側鎖が、そのアミノ酸の対のα炭素を式（Ｉ）に示されるように結合する結合基Ｒ３で置換されており、そのアミノ酸の対のうち第１のアミノ酸のα炭素が、式（Ｉ）に示されるようにＲ１で置換されており、かつそのアミノ酸の対のうち第２のアミノ酸のα炭素が、式（Ｉ）に示されるようにＲ２で置換されている、請求項４〜８のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
ポリペプチドがＰＥＧに共有結合している、請求項１〜９のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１１】
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立してＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項４〜１０のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１２】
Ｒ３がアルケニルである、請求項４〜１１のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１３】
ｘが３であるか、またはＲ３がＣ８アルケニルであるか、あるいはそれらの両方である、請求項４〜１２のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１４】
ｘが６であるか、またはＲ３がＣ１１アルケニルであるか、あるいはそれらの両方である、請求項４〜１２のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１５】
式（ＩＩ）の修飾されたポリペプチドまたはその薬学的に許容される塩であって、
【化３】
2014520120.tif 000003
ここで、
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立してＨまたはＣ１〜Ｃ１０アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロシクリルアルキルであり、
Ｒ３はそれぞれ０〜６個のＲ５で置換されたアルキレン、アルケニレン、またはアルキニレン、あるいは［Ｒ４’−Ｋ−Ｒ４］ｎであり、
Ｒ４およびＲ４’はそれぞれ独立してアルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンであり、
Ｒ５はハロ、アルキル、ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＳＲ６、ＳＯＲ６、ＳＯ２Ｒ６、ＣＯ２Ｒ６、Ｒ６、蛍光性部分、またはラジオアイソトープであり、
ＫはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＮＲ６、
【化４】
2014520120.tif 000004
アジリジン、エピスルフィド、ジオール、またはアミノアルコールであり、
Ｒ６はＨ、アルキル、または治療剤であり、
ｎは２、３、４、または６であり、
ｘは２〜１０の整数であり、
ｗおよびｙは独立して０〜１００の整数であり、
ｚは１〜１０の整数であり、
Ｘａａはそれぞれ独立してアミノ酸であり、
Ｒ７はＰＥＧ、ｔａｔタンパク質、アフィニティーラベル、標的部分、脂肪酸由来のアシル基、ビオチン部分、または、１種の結合を介して結合した蛍光プローブであり、
Ｒ８はＨ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ８ａ、またはＮＲ８ａＲ８ｂであり、
前記ポリペプチドは、配列番号１２〜２０のいずれかの少なくとも８個の連続するアミノ酸のうち、（ａ）配列番号１２〜２０の前記８個の連続するアミノ酸のうち、３、４または６個のアミノ酸によって隔てられた少なくとも１対のアミノ酸の側鎖が、そのアミノ酸の対のα炭素を式（Ｉ）に示されるように結合する結合基Ｒ３で置換されているもの、および（ｂ）そのアミノ酸の対のうち第１のアミノ酸のα炭素が、式（ＩＩ）に示されるようにＲ１で置換されており、かつそのアミノ酸の対のうち第２のアミノ酸のα炭素が、式（ＩＩ）に示されるようにＲ２で置換されているもの、を除くものを含む、ポリペプチドまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
１個以上のＸａａがαメチルアミノ酸である、請求項４〜１５のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１７】
ＰＥＧまたはスペルミンに結合された請求項１〜１６のいずれか一項に記載のポリペプチドを含む、複合ペプチド。
【請求項１８】
ＰＥＧまたはスペルミンが前記ポリペプチドのアミノ末端に結合されている、請求項１７に記載の複合ペプチド。
【請求項１９】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載のポリペプチド、または、請求項１７または１８に記載の複合ペプチドを有効成分として含有する、Ｎｏｔｃｈにより調節される１つ以上の遺伝子の発現阻害剤。
【請求項２０】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載のポリペプチド、または、請求項１７または１８に記載の複合ペプチドを有効成分として含有する、癌の治療剤。