【手続補正書】
【提出日】平成27年9月9日(2015.9.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｉｎ  ｖｉｖｏでＲＯＲγｔ活性が原因として関連している疾患または状態を哺乳動物において予防、処置、または改善する医薬の調製における、疾患処置または状態処置有効量の式Ｉ：
【化６３】
2014528933.tif 000001
（式中、
各Ｃｙ１およびＣｙ２は、置換または非置換のアリールおよびヘテロアリールから独立して選択され、
各ｎ１およびｎ２は、独立して、１、２、３、４、または５であり、
各Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、独立して、Ｈ、置換または非置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣＮであるか、Ｒ１ａおよびＲ１ｂが共に連結してシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２は、Ｈ、置換または非置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、またはアリールであり、
あるいは、Ｒ１ａおよびＲ１ｂのうちの１つがＣＲ２のＣと連結してシクロプロピル環を形成するか、Ｒ２がＣＲ１ａＲ１ｂのＣと連結してシクロプロピル環を形成し、
各Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、ＯＨ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ（ａｌｋｙｔｈｉｏ）、置換または非置換のアルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、置換または非置換のアミノ、置換または非置換のアリールアルキル、スルホ、置換スルホ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換スルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ニトロ、およびチオールから独立して選択されるか、任意の２つの隣接するＲ３基または任意の２つの隣接するＲ４基が共に連結して置換または非置換の炭素環または複素環を形成することができ、
各Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のアラルキル、および置換または非置換のヘテロアリールアルキルから独立して選択されるか、
Ｒ５およびＲ６がこれらと結合するＮと共に４〜１２員の置換または非置換のヘテロシクロアルキルを形成する）の化合物であって、
但し、
ｉ）Ｃｙ１およびＣｙ２のうちの少なくとも１つがヘテロアリールであり、且つ
ｉｉ）前記化合物が、
【化６４】
2014528933.tif 000002
である場合、前記化合物は酸付加塩の形態であることを条件とするか、
但し、
ｉ）Ｃｙ１およびＣｙ２の各々がフェニルである場合、少なくとも１つのＲ３は、ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＯＲ３ａ、ＣＯＮＲ３ａＲ３ｂ、ＳＯ３Ｈ、ＳＯＲ３ａ、ＳＯ２Ｒ３ａ、およびヘテロアリールから選択され、各Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、Ｈ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択されるか、Ｒ３ａおよびＲ３ｂが共に連結して置換または非置換の複素環を形成することができ、
ｉｉ）前記化合物が、
【化６５】
2014528933.tif 000003
である場合、前記化合物はナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、またはアンモニウム塩の形態であり、
ｉｉｉ）前記化合物は表１に列挙した化合物以外であり、化合物ＩＤは８３、８４、９５、１００、１１１、または１３９である
ことを条件とする
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体の使用。
【請求項２】
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、またはＩＩＩｃ：
【化６９】
2014528933.tif 000004
（式中、
各Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、独立して、Ｈ、置換または非置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣＮであるか、Ｒ１ａおよびＲ１ｂが共に連結してシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２は、Ｈ、置換または非置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、またはアリールであり、
あるいは、Ｒ１ａおよびＲ１ｂのうちの１つがＣＲ２のＣと連結してシクロプロピル環を形成するか、Ｒ２がＣＲ１ａＲ１ｂのＣと連結してシクロプロピル環を形成し、
各Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、ＯＨ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、置換または非置換のアミノ、置換または非置換のアリールアルキル、スルホ、置換スルホ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換スルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ニトロ、およびチオールから独立して選択されるか、任意の２つの隣接するＲ３基または任意の２つの隣接するＲ４基が共に連結して置換または非置換の炭素環または複素環を形成することができ、
ｎ１は１、２、３、４または５であり、
ｎ２は１、２、または３であり、
各ＨＥＴ１およびＨＥＴ２はヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ３’はＲ３であり、Ｒ４’はＲ４であり、ｎ’１はｎ１であり、ｎ’２はｎ２であり、
ＡはＣＲ８ａＲ８ｂ、ＮＲ８ａ、Ｏ、またはＳであり、ｍは０または１であり、
各Ｒ５ａは、アルキル、置換アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、アルコキシアルキル、アミド、ヒドロキシル、アルコキシ、または置換アルコキシであり、ｔは０、１、２、または３であり、
Ｒ７ａは、Ｈ、ＯＨ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ（ａｌｋｙｔｈｉｏ）、置換または非置換のアルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、置換または非置換のアミノ、置換または非置換のアリールアルキル、スルホ、置換スルホ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換スルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ニトロ、およびチオールであり、
Ｒ７ｂはＲ４であるか、任意の２つの隣接するＲ４およびＲ７ｂ基が共に連結して置換または非置換の炭素環または複素環を形成することができ、
各Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、独立して、Ｈ、置換または非置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換のアリール、または置換または非置換のヘテロアリールである）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体であって、
但し、
ｉ）前記化合物が式ＩＩＩａの化合物である場合、少なくとも１つのＲ３は、ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＯＲ３ａ、ＣＯＮＲ３ａＲ３ｂ、ＳＯ３Ｈ、ＳＯＲ３ａ、ＳＯ２Ｒ３ａ、およびヘテロアリールから選択され、各Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、Ｈ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択されるか、Ｒ３ａおよびＲ３ｂが共に連結して置換または非置換の複素環を形成することができ、
ｉｉ）前記化合物が式ＩＩＩａの化合物であり、Ｒ３はＣＯＮＲ３ａＲ３ｂであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂが共に連結してモルホリノ環を形成し、ｍは１であり、ＡはＯである場合、Ｒ７ａはＨ以外であり、
ｉｉｉ）前記化合物が、
【化７０】
2014528933.tif 000005
である場合、前記化合物はナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、またはアンモニウム塩の形態であり、
ｉｖ）前記化合物は表１に列挙した化合物以外であり、化合物ＩＤは８３、８４、９５、１００、１１１、および１３９であり、
ｖ）前記化合物が式ＩＩＩｂの化合物である場合、Ｒ７ａはＨ以外であり、
ｖｉ）前記化合物が式ＩＩＩｂの化合物であり、ＨＥＴ１がフラニルまたはキノリン−３−イルであり、Ｒ３’およびＲ４の各々がＨである場合、Ｒ７ａはＨおよびメトキシ以外であり、
ｖｉｉ）前記化合物が式ＩＩＩｂの化合物であり、ＨＥＴ１がピロリルである場合、Ｒ７ａはＨおよびメチル以外であり、
ｖｉｉｉ）前記化合物が式ＩＩＩｂの化合物である場合、ＨＥＴ１はベンゾピラニル以外である
ことを条件とする化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体。
【請求項３】
Ｒ７ａおよびＲ７ｂの各々は、独立して、ＯＨ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルコキシ、ＣＮ、ハロ、アミド、またはハロアルキルであるか、または
Ｒ７ａおよびＲ７ｂの各々は、独立して、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシであるか、または
Ｒ７ａおよびＲ７ｂの各々は、独立して、Ｃｌ、Ｆ、Ｍｅ、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＨ、またはＯＭｅであるか、または
Ｒ７ａおよびＲ７ｂのうちの一方はＯＨであり、他方はアルコキシであるか、または
Ｒ７ａおよびＲ７ｂの各々はＯＨまたはアルコキシであるか、または
Ｒ７ａおよびＲ７ｂのうちの一方はＯＨであり、他方はＯＭｅである、
請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体。
【請求項４】
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、独立して、Ｈ、ＣＮ、またはＭｅであるか、または
Ｒ１ａおよびＲ１ｂの各々はＨまたはＭｅであるか、または
Ｒ１ａおよびＲ１ｂのうちの一方はＨであり、他方はＣＮである、
請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体。
【請求項５】
ＨＥＴ１は、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、およびチアジアゾリルから選択されるか、または
ＨＥＴ１は、ピリジル、ピリミジル、およびピラジニルから選択されるか、または
ＨＥＴ１は、インドリル、ベンズイミダゾリル、２−オキソベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、およびベンズチオフェニルから選択される、
請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体。
【請求項６】
ＨＥＴ２は、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、およびチアジアゾリルから選択されるか、または
ＨＥＴ２は、ピリジル、ピリミジル、およびピラジニルから選択されるか、または
ＨＥＴ２は、インドリル、ベンズイミダゾリル、２−オキソベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、およびベンズチオフェニルから選択される、
請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体。
【請求項７】
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミド、ヒドロキシル、シアノ、またはアルコキシであるか、または
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシであるか、または
Ｒ４は、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｍｅ、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＨ、またはＯＭｅである、
請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体。
【請求項８】
式ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、ＩＶｅ、またはＩＶｆ：
【化７１】
2014528933.tif 000006
（式中、
Ｒ２は、Ｈ、置換または非置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、またはアリールであり、
Ｒ３は、ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＯＲ３ａ、ＣＯＮＲ３ａＲ３ｂ、ＳＯ３Ｈ、ＳＯＲ３ａ、ＳＯ２Ｒ３ａ、およびヘテロアリールから選択され、各Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、Ｈ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択されるか、Ｒ３ａおよびＲ３ｂが共に連結して置換または非置換の複素環を形成することができ、
各Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のアラルキル、および置換または非置換のヘテロアリールアルキルから独立して選択され、
各Ｒ５ａは、アルキル、置換アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、アルコキシアルキル、アミド、ヒドロキシル、アルコキシ、または置換アルコキシであり、ｔは０、１、２、または３である）の化合物であって、但し、
ｉ）前記化合物が、
【化７２】
2014528933.tif 000007
である場合、前記化合物はナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、またはアンモニウム塩の形態であり、
ｉｉ）前記化合物が、
【化７３】
2014528933.tif 000008
以外である
ことを条件とする
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体。
【請求項９】
Ｒ３はＣＯ２Ｈ、ＳＯ３Ｈ、もしくはＣＨ２ＣＯ２Ｈであるか、または
Ｒ３は、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、およびテトラゾリルであるか、または
Ｒ３は１，３，４−トリアゾリルまたはテトラゾール−５−イルであるか、または
Ｒ３はＣＯＮＲ３ａＲ３ｂであり、各Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、Ｈ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択される、
請求項２または請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体。
【請求項１０】
式Ｖａ、Ｖｂ、Ｖｃ、Ｖｄ、Ｖｅ、またはＶｆ：
【化７４】
2014528933.tif 000009
（式中、
Ｒ２は、Ｈ、置換または非置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、またはアリールであり、
各Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のアラルキル、および置換または非置換のヘテロアリールアルキルから独立して選択され、
各Ｒ５ａは、アルキル、置換アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、アルコキシアルキル、アミド、ヒドロキシル、アルコキシ、または置換アルコキシであり、ｔは０、１、２、または３である）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体。
【請求項１１】
式ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、ＶＩｄ、ＶＩｅ、またはＶＩｆ：
【化７５】
2014528933.tif 000010
（式中、
Ｒ２は、Ｈ、置換または非置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、またはアリールであり、
各Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のアラルキル、および置換または非置換のヘテロアリールアルキルから独立して選択され、
各Ｒ５ａは、アルキル、置換アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、アルコキシアルキル、アミド、ヒドロキシル、アルコキシ、または置換アルコキシであり、ｔは０、１、２、または３である）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体。
【請求項１２】
Ｒ２はＨ、Ｍｅ、ＯＨまたはＰｈである、請求項２、８、１０または１１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体。
【請求項１３】
ｔは０であるか、または
ｔは１または２であり、各Ｒ５ａは、独立して、ＯＨ、Ｐｈ、ベンジル、またはＭｅであるか、または
ｔは１であり、Ｒ５ａはＭｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、またはｎ−Ｂｕであるか、
ｔは１であり、Ｒ５ａは３−Ｍｅ、３−Ｅｔ、３−ｎ−Ｐｒ、または３−ｎ−Ｂｕであるか、または
ｔは２であり、一方のＲ５ａは３−Ｍｅであり、他方は５−Ｍｅである、
請求項２、８、１０または１１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体。
【請求項１４】
前記化合物が、式ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩｃ、ＶＩＩｄ、ＶＩＩｅ、またはＶＩＩｆ：
【化７６】
2014528933.tif 000011
（式中、Ｒ５ｂはＨまたはＭｅである）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物が、式ＶＩＩＩａ、ＶＩＩＩｂ、またはＶＩＩＩｃ：
【化７７】
2014528933.tif 000012
である、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体。
【請求項１６】
前記化合物が、式ＩＸａ、ＩＸｂ、またはＩＸｃ：
【化７８】
2014528933.tif 000013
である、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体。
【請求項１７】
前記化合物が、
式Ｘａ、Ｘｂ、またはＸｃ：
【化７９】
2014528933.tif 000014
（式中、Ｒ５ｂはＨまたはＭｅである）である、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体。
【請求項１８】
前記化合物が、式ＸＩａ、ＸＩｂ、またはＸＩｃ：
【化８０】
2014528933.tif 000015
（式中、Ｒ５ｂはＨまたはＭｅである）である、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体。
【請求項１９】
前記化合物が、式ＸＩＩａ、ＸＩＩｂ、またはＸＩＩｃ：
【化８１】
2014528933.tif 000016
（式中、Ｒ５ｂはＨまたはＭｅである）である、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体。
【請求項２０】
前記化合物が、式Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩＩａ、ＸＩＩｂ、またはＸＩＩｃの化合物である、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体。
【請求項２１】
前記化合物が、化合物ＩＤ９５、９９、１００、１０１、１１１、および１３９の化合物から選択される、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体。
【請求項２２】
前記化合物が表１、表１Ａ、表１Ｂ、または表１Ｃに列挙された化合物のうちのいずれか１つである、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体。
【請求項２３】
前記化合物が表１に列挙された化合物から選択され、化合物ＩＤが７０、７９、１０６〜１０８、または１４２である、請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体。
【請求項２４】
請求項２、８、１０または１１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記疾患または状態が自己免疫疾患または炎症性の疾患であるか、または
前記疾患または状態が、関節炎、糖尿病、多発性硬化症、ブドウ膜炎、関節リウマチ、乾癬、喘息、気管支炎、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患、アテローム性動脈硬化症、ピロリ菌感染およびかかる感染に起因する潰瘍、および炎症性腸疾患から選択されるか、または
前記疾患または状態が、クローン病、潰瘍性大腸炎、スプルー、および食物アレルギーから選択されるか、または
前記疾患または状態が関節リウマチまたはコラーゲン誘発関節炎（ＣＩＡ）である、
請求項１に記載の使用。
【請求項２６】
ＲＯＲγｔ活性が原因として関連している疾患または状態を哺乳動物において予防、処置、または改善することにおける使用のための、請求項２〜２３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体、あるいは、請求項２４に記載の薬学的組成物を含む組成物であって、前記化合物または薬学的組成物は、疾患処置または状態処置有効量で投与された場合に、前記疾患または状態を予防、処置、または改善する、組成物。
【請求項２７】
ｉｎ  ｖｉｖｏでＲＯＲγｔ活性が原因として関連している疾患または状態を哺乳動物において予防、処置、または改善する医薬の調製における、請求項２〜２３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体、あるいは、請求項２４に記載の薬学的組成物の使用。
【請求項２８】
ｉｎ  ｖｉｖｏでＲＯＲγｔ活性が原因として関連している疾患または状態を哺乳動物において予防、処置、または改善するための組成物であって、疾患処置または状態処置有効量の式Ｉ：
【化６３】
2014528933.tif 000017
（式中、
各Ｃｙ１およびＣｙ２は、置換または非置換のアリールおよびヘテロアリールから独立して選択され、
各ｎ１およびｎ２は、独立して、１、２、３、４、または５であり、
各Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、独立して、Ｈ、置換または非置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣＮであるか、Ｒ１ａおよびＲ１ｂが共に連結してシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２は、Ｈ、置換または非置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、またはアリールであり、
あるいは、Ｒ１ａおよびＲ１ｂのうちの１つがＣＲ２のＣと連結してシクロプロピル環を形成するか、Ｒ２がＣＲ１ａＲ１ｂのＣと連結してシクロプロピル環を形成し、
各Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、ＯＨ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ（ａｌｋｙｔｈｉｏ）、置換または非置換のアルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、置換または非置換のアミノ、置換または非置換のアリールアルキル、スルホ、置換スルホ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換スルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ニトロ、およびチオールから独立して選択されるか、任意の２つの隣接するＲ３基または任意の２つの隣接するＲ４基が共に連結して置換または非置換の炭素環または複素環を形成することができ、
各Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のアラルキル、および置換または非置換のヘテロアリールアルキルから独立して選択されるか、
Ｒ５およびＲ６がこれらと結合するＮと共に４〜１２員の置換または非置換のヘテロシクロアルキルを形成する）の化合物であって、
但し、
ｉ）Ｃｙ１およびＣｙ２のうちの少なくとも１つがヘテロアリールであり、且つ
ｉｉ）前記化合物が、
【化６４】
2014528933.tif 000018
である場合、前記化合物は酸付加塩の形態であることを条件とするか、
但し、
ｉ）Ｃｙ１およびＣｙ２の各々がフェニルである場合、少なくとも１つのＲ３は、ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＯＲ３ａ、ＣＯＮＲ３ａＲ３ｂ、ＳＯ３Ｈ、ＳＯＲ３ａ、ＳＯ２Ｒ３ａ、およびヘテロアリールから選択され、各Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、Ｈ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択されるか、Ｒ３ａおよびＲ３ｂが共に連結して置換または非置換の複素環を形成することができ、
ｉｉ）前記化合物が、
【化６５】
2014528933.tif 000019
である場合、前記化合物はナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、またはアンモニウム塩の形態であり、
ｉｉｉ）前記化合物は表１に列挙した化合物以外であり、化合物ＩＤは８３、８４、９５、１００、１１１、または１３９である
ことを条件とする
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体を含む、組成物。
【請求項２９】
前記疾患または状態が自己免疫疾患または炎症性の疾患であるか、または
前記疾患または状態が、関節炎、糖尿病、多発性硬化症、ブドウ膜炎、関節リウマチ、乾癬、喘息、気管支炎、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患、アテローム性動脈硬化症、ピロリ菌感染およびかかる感染に起因する潰瘍、および炎症性腸疾患から選択されるか、または
前記疾患または状態が、クローン病、潰瘍性大腸炎、スプルー、および食物アレルギーから選択されるか、または
前記疾患または状態が関節リウマチまたはコラーゲン誘発関節炎（ＣＩＡ）である、請求項２８に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
さらなる態様では、ＲＯＲγ／γｔ転写活性の調節因子を同定するためのスクリーニングアッセイを想定し、このアッセイは、ＲＯＲγ／γｔ配列を含む融合タンパク質を発現する第１の昆虫細胞株を含み、ＲＯＲγ／γｔ配列は全長ＲＯＲγ／γｔのＤＮＡ結合ドメイン（ＤＢＤ）および酵母ＧＡＬ４  ＤＢＤを含まず、融合タンパク質の発現は誘導性プロモーターによって転写的に調節され、第１の昆虫細胞株は、その発現が融合タンパク質の存在下で上方制御されるレポーターをさらに含む。したがって、ＲＯＲγ／γｔ配列を代表する融合タンパク質の成分は、ＤＢＤ欠失ＲＯＲγ／γｔ配列である。融合タンパク質は、本質的に、ＲＯＲγ／γｔ  ＤＢＤがＲＯＲγ／γｔ配列から欠失し、酵母ＧＡＬ４ＤＮＡ結合ドメインＤＢＤに置換されているキメラタンパク質である。特定の実施形態では、Ｇａｌ４ＤＮＡ結合ドメイン（Ｇ４ＤＢＤ）はＧａｌ４タンパク質のアミノ酸１〜１４７に対応し、ＤＢＤ欠失ＲＯＲγ／γｔ配列はアミノ酸７９からマウスＲＯＲγｔのカルボキシル末端までである。特定の実施形態では、誘導性プロモーターは銅誘導性プロモーターである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
本明細書中に記載のように、アッセイは、ＲＯＲα配列を含む第２の融合タンパク質を発現する第２の昆虫細胞株であって、ＲＯＲα配列が全長ＲＯＲα配列のＤＢＤおよび酵母ＧＡＬ４  ＤＢＤを含まない、第２の昆虫細胞株；ＤＨＲ３配列を含む第３の融合タンパク質を発現する第３の昆虫細胞株であって、ＤＨＲ３配列が全長ＤＨＲ３配列のＤＮＡ結合ドメイン（ＤＢＤ）および酵母ＧＡＬ４  ＤＢＤを含まない、第３の昆虫細胞株、および基本転写アクチベーターＶＰ１６の転写活性ドメインおよび酵母ＧＡＬ４  ＤＢＤを含む第４の融合タンパク質を発現する第４の昆虫細胞株をさらに含むことができ、ここで、第２、第３、および第４の融合タンパク質の発現が誘導性プロモーターによって転写的に調節される。特定の実施形態では、ＤＢＤ欠失マウスＲＯＲα配列はマウスＲＯＲαのアミノ酸１４２からカルボキシル末端までであり、ＤＢＤ欠失ショウジョウバエＤＨＲ３はショウジョウバエＤＨＲ３のアミノ酸１２０からカルボキシル末端までである。１つの実施形態では、第１、第２、第３、および第４の融合タンパク質の発現を調節する誘導性プロモーターは同一のプロモーターである。さらに別の実施形態では、第１、第２、第３、および第４の融合タンパク質の発現を調節する誘導性プロモーターは銅誘導性プロモーターである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
他の目的および利点は、次の詳細な説明を考慮すれば当業者に明らかとなるであろう。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
ｉｎ  ｖｉｖｏでＲＯＲγｔ活性が原因として関連している疾患または状態を哺乳動物において予防、処置、または改善する方法であって、疾患処置または状態処置有効量の式Ｉ：
【化６３】
2014528933.tif 000020
（式中、
各Ｃｙ１およびＣｙ２は、置換または非置換のアリールおよびヘテロアリールから独立して選択され、
各ｎ１およびｎ２は、独立して、１、２、３、４、または５であり、
各Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、独立して、Ｈ、置換または非置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣＮであるか、Ｒ１ａおよびＲ１ｂが共に連結してシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２は、Ｈ、置換または非置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、またはアリールであり、
あるいは、Ｒ１ａおよびＲ１ｂのうちの１つがＣＲ２のＣと連結してシクロプロピル環を形成するか、Ｒ２がＣＲ１ａＲ１ｂのＣと連結してシクロプロピル環を形成し、
各Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、ＯＨ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ（ａｌｋｙｔｈｉｏ）、置換または非置換のアルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、置換または非置換のアミノ、置換または非置換のアリールアルキル、スルホ、置換スルホ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換スルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ニトロ、およびチオールから独立して選択されるか、任意の２つの隣接するＲ３基または任意の２つの隣接するＲ４基が共に連結して置換または非置換の炭素環または複素環を形成することができ、
各Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のアラルキル、および置換または非置換のヘテロアリールアルキルから独立して選択されるか、
Ｒ５およびＲ６がこれらと結合するＮと共に４〜１２員の置換または非置換のヘテロシクロアルキルを形成する）の化合物であって、
但し、
ｉ）Ｃｙ１およびＣｙ２のうちの少なくとも１つがヘテロアリールであり、且つ
ｉｉ）前記化合物が、
【化６４】
2014528933.tif 000021
である場合、前記化合物は酸付加塩の形態であることを条件とするか、
但し、
ｉ）Ｃｙ１およびＣｙ２の各々がフェニルである場合、少なくとも１つのＲ３は、ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＯＲ３ａ、ＣＯＮＲ３ａＲ３ｂ、ＳＯ３Ｈ、ＳＯＲ３ａ、ＳＯ２Ｒ３ａ、およびヘテロアリールから選択され、各Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、Ｈ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択されるか、Ｒ３ａおよびＲ３ｂが共に連結して置換または非置換の複素環を形成することができ、
ｉｉ）前記化合物が、
【化６５】
2014528933.tif 000022
である場合、前記化合物はナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、またはアンモニウム塩の形態であり、
ｉｉｉ）前記化合物は表１に列挙した化合物以外であり、化合物ＩＤは８３、８４、９５、１００、１１１、または１３９である
ことを条件とする
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体を前記哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
（項目２）
各Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、置換または非置換のアルキル、置換および非置換のシクロアルキル、および置換および非置換のフェニルから独立して選択される、項目１に記載の方法。
（項目３）
Ｒ５およびＲ６のうちの一方はＨまたはＭｅであり、他方は、Ｈ、置換または非置換のアルキル、置換および非置換のシクロアルキル、および置換および非置換のフェニルから独立して選択される、項目１に記載の方法。
（項目４）
各Ｒ５およびＲ６は、置換または非置換のアルキルから独立して選択される、項目１に記載の方法。
（項目５）
各Ｒ５およびＲ６は、非置換アルキルから独立して選択される、項目１に記載の方法。
（項目６）
各Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｉ−Ｐｒ、ｎ−Ｂｕ、およびｔ−Ｂｕから独立して選択される、項目１に記載の方法。
（項目７）
各Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、ならびにヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル（ｃｙｌｃｌｏａｌｋｙｌ）、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールで置換されたアルキルから独立して選択される、項目１に記載の方法。
（項目８）
各Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、アミノエチル、アミノプロピル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、ピペリジノエチル、モルホリノエチル、シクロプロピルメチル、ベンジル、フェネチル、およびフラニルメチルから独立して選択される、項目１に記載の方法。
（項目９）
各Ｒ５およびＲ６は、Ｈおよびシクロアルキルから独立して選択される、項目１に記載の方法。
（項目１０）
各Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、およびシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから独立して選択される、項目１に記載の方法。
（項目１１）
Ｒ５はＨであり、Ｒ６は、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、アミノエチル、アミノプロピル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、ピペリジノエチル、モルホリノエチル、シクロプロピルメチル、シクロヘキシル、ベンジル、フェネチル、およびフラニルメチルから選択される、項目１に記載の方法。
（項目１２）
Ｒ５およびＲ６が共に連結して４〜１２員の置換または非置換のヘテロシクロアルキルを形成する、項目１に記載の方法。
（項目１３）
Ｒ５およびＲ６が共に連結して、非置換であるか１つもしくは複数のアルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、ＣＮ、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、アミド、アシル、アロイル、または−ＣＯ−アルコキシで置換されたアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリニル、テトラヒドロキノリニル、インドリニル、またはアゼピニルを形成する、項目１３に記載の方法。
（項目１４）
前記化合物が、式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、ＩＩｅ、またはＩＩｆ：
【化６６】
2014528933.tif 000023
（式中、Ｃｙ１、Ｃｙ２、ｎ１、ｎ２、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は項目１のとおりであり、各Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、ＣＮ、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、アミド、アシル、アロイル、または−ＣＯ−アルコキシである）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体である、項目１に記載の方法。
（項目１５）
Ｃｙ１およびＣｙ２の各々はフェニルである、項目１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
Ｃｙ１およびＣｙ２のうちの一方はヘテロアリールであり、他方はフェニルである、項目１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
Ｃｙ１およびＣｙ２の各々はヘテロアリールである、項目１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
ｎ２は１、２、または３である、項目１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
ｎ２は１、２、または３であり、各Ｒ４は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＯＨ、およびＣ１〜Ｃ６アルコキシから独立して選択される、項目１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
ｎ２は１、２、または３であり、各Ｒ４は、Ｃｌ、Ｍｅ、ＯＨ、およびＣ１〜Ｃ６アルコキシから独立して選択される、項目１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
前記化合物が、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、またはＩＩＩｃ：
【化６７】
2014528933.tif 000024
（式中、
ｎ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は項目１のとおりであり、ｎ２は１、２、または３であり、
各ＨＥＴ１およびＨＥＴ２はヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ３’はＲ３であり、Ｒ４’はＲ４であり、ｎ’１はｎ１であり、ｎ’２はｎ２であり、ＡはＣＲ８ａＲ８ｂ、ＮＲ８ａ、Ｏ、またはＳであり、ｍは０または１であり、
各Ｒ５ａは、アルキル、置換アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、アルコキシアルキル、アミド、ヒドロキシル、アルコキシ、または置換アルコキシであり、ｔは０、１、２、または３であり、
Ｒ７ａは、Ｈ、ＯＨ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ（ａｌｋｙｔｈｉｏ）、置換または非置換のアルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、置換または非置換のアミノ、置換または非置換のアリールアルキル、スルホ、置換スルホ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換スルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ニトロ、およびチオであり、
Ｒ７ｂはＲ４であるか、任意の２つの隣接するＲ４およびＲ７ｂ基が共に連結して置換または非置換の炭素環または複素環を形成することができ、
各Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、独立して、Ｈ、置換または非置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換のアリール、または置換または非置換のヘテロアリールである）の化合物であって、
但し、
ｉ）前記化合物が式ＩＩＩａの化合物である場合、少なくとも１つのＲ３は、ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＯＲ３ａ、ＣＯＮＲ３ａＲ３ｂ、ＳＯ３Ｈ、ＳＯＲ３ａ、ＳＯ２Ｒ３ａ、およびヘテロアリールから選択され、各Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、Ｈ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択されるか、Ｒ３ａおよびＲ３ｂが共に連結して置換または非置換の複素環を形成することができ、
ｉｉ）前記化合物が、
【化６８】
2014528933.tif 000025
である場合、前記化合物はナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、またはアンモニウム塩の形態であり、
ｉｉｉ）前記化合物は表１に列挙した化合物以外であり、化合物ＩＤは８３、８４、９５、１００、１１１、および１３９である、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体である、項目１に記載の方法。
（項目２２）
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、またはＩＩＩｃ：
【化６９】
2014528933.tif 000026
（式中、
ｎ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、式Ｉについて記載のとおりであり、ｎ２は１、２、または３であり、
各ＨＥＴ１およびＨＥＴ２はヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ３’はＲ３であり、Ｒ４’はＲ４であり、ｎ’１はｎ１であり、ｎ’２はｎ２であり、ＡはＣＲ８ａＲ８ｂ、ＮＲ８ａ、Ｏ、またはＳであり、ｍは０または１であり、
各Ｒ５ａは、アルキル、置換アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、アルコキシアルキル、アミド、ヒドロキシル、アルコキシ、または置換アルコキシであり、ｔは０、１、２、または３であり、
Ｒ７ａは、Ｈ、ＯＨ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ（ａｌｋｙｔｈｉｏ）、置換または非置換のアルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、置換または非置換のアミノ、置換または非置換のアリールアルキル、スルホ、置換スルホ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換スルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ニトロ、およびチオであり、
Ｒ７ｂはＲ４であるか、任意の２つの隣接するＲ４およびＲ７ｂ基が共に連結して置換または非置換の炭素環または複素環を形成することができ、
各Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、独立して、Ｈ、置換または非置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換のアリール、または置換または非置換のヘテロアリールである）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体であって、
但し、
ｉ）前記化合物が式ＩＩＩａの化合物である場合、少なくとも１つのＲ３は、ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＯＲ３ａ、ＣＯＮＲ３ａＲ３ｂ、ＳＯ３Ｈ、ＳＯＲ３ａ、ＳＯ２Ｒ３ａ、およびヘテロアリールから選択され、各Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、Ｈ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択されるか、Ｒ３ａおよびＲ３ｂが共に連結して置換または非置換の複素環を形成することができ、
ｉｉ）前記化合物が式ＩＩＩａの化合物であり、Ｒ３はＣＯＮＲ３ａＲ３ｂであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂが共に連結してモルホリノ環を形成し、ｍは１であり、ＡはＯである場合、Ｒ７ａはＨ以外であり、
ｉｉｉ）前記化合物が、
【化７０】
2014528933.tif 000027
である場合、前記化合物はナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、またはアンモニウム塩の形態であり、
ｉｖ）前記化合物は表１に列挙した化合物以外であり、化合物ＩＤは８３、８４、９５、１００、１１１、および１３９であり、
ｖ）前記化合物が式ＩＩＩｂの化合物である場合、Ｒ７ａはＨ以外であり、
ｖｉ）前記化合物が式ＩＩＩｂの化合物であり、ＨＥＴ１がフラニルまたはキノリン−３−イルであり、Ｒ３’およびＲ４の各々がＨである場合、Ｒ７ａはＨおよびメトキシ以外であり、
ｖｉｉ）前記化合物が式ＩＩＩｂの化合物であり、ＨＥＴ１がピロリルである場合、Ｒ７ａはＨおよびメチル以外であり、
ｖｉｉｉ）前記化合物が式ＩＩＩｂの化合物である場合、ＨＥＴ１はベンゾピラニル以外である
ことを条件とする化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体。
（項目２３）
Ｒ７ａおよびＲ７ｂの各々は、独立して、ＯＨ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ（ａｌｋｙｔｈｉｏ）、置換または非置換のアルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、置換または非置換のアミノ、置換または非置換のアリールアルキル、スルホ、置換スルホ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換スルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアルキルスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、アジド、置換または非置換のカルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ニトロ、およびチオである、項目２１〜２２のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目２４）
Ｒ７ａおよびＲ７ｂの各々は、独立して、ＯＨ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルコキシ、ＣＮ、ハロ、アミド、またはハロアルキルである、項目２１〜２２のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目２５）
Ｒ７ａおよびＲ７ｂの各々は、独立して、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、項目２１〜２２のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目２６）
Ｒ７ａおよびＲ７ｂの各々は、独立して、Ｃｌ、Ｆ、Ｍｅ、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＨ、またはＯＭｅである、項目２１〜２２のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目２７）
Ｒ７ａおよびＲ７ｂのうちの一方はＯＨであり、他方はアルコキシである、項目２１〜２２のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目２８）
Ｒ７ａおよびＲ７ｂの各々はＯＨまたはアルコキシである、項目２１〜２２のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目２９）
Ｒ７ａおよびＲ７ｂのうちの一方はＯＨであり、他方はＯＭｅである、項目２１〜２２のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目３０）
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、独立して、Ｈ、ＣＮ、またはＭｅである、項目１〜２９のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目３１）
Ｒ１ａおよびＲ１ｂの各々はＨまたはＭｅである、項目１〜２９のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目３２）
Ｒ１ａおよびＲ１ｂのうちの一方はＨであり、他方はＣＮである、項目１〜２９のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目３３）
ｍは０である、項目１〜３２のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目３４）
ｍは１であり、ＡはＣまたはＮである、項目１〜３２のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目３５）
ＨＥＴ１は、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、およびチアジアゾリルから選択される、項目２１〜３４のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目３６）
ＨＥＴ１は、ピリジル、ピリミジル、およびピラジニルから選択される、項目２１〜３４のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目３７）
ＨＥＴ１は、インドリル、ベンズイミダゾリル、２−オキソベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、およびベンズチオフェニルから選択される、項目２１〜３４のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目３８）
ＨＥＴ２は、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、およびチアジアゾリルから選択される、項目２１〜３４のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目３９）
ＨＥＴ２は、ピリジル、ピリミジル、およびピラジニルから選択される、項目２１〜３４のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目４０）
ＨＥＴ２は、インドリル、ベンズイミダゾリル、２−オキソベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、およびベンズチオフェニルから選択される、項目２１〜３４のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目４１）
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミド、ヒドロキシル、シアノ、またはアルコキシである、項目１〜４０のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目４２）
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＯＨ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、項目１〜４０のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目４３）
Ｒ４は、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｍｅ、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＨ、またはＯＭｅである、項目１〜４０のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目４４）
ｎ１は、１、２、または３である、項目１〜４３のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目４５）
ｎ１は１である、項目１〜４３のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目４６）
前記化合物が、式ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、ＩＶｅ、またはＩＶｆ：
【化７１】
2014528933.tif 000028
（式中、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６は項目１のとおりであり、
Ｒ３は、ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＯＲ３ａ、ＣＯＮＲ３ａＲ３ｂ、ＳＯ３Ｈ、ＳＯＲ３ａ、ＳＯ２Ｒ３ａ、およびヘテロアリールから選択され、各Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、Ｈ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択されるか、Ｒ３ａおよびＲ３ｂが共に連結して置換または非置換の複素環を形成することができ、
各Ｒ５ａは、アルキル、置換アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、アルコキシアルキル、アミド、ヒドロキシル、アルコキシ、または置換アルコキシであり、ｔは０、１、２、または３である）の化合物であって、但し、
ｉ）前記化合物が、
【化７２】
2014528933.tif 000029
である場合、前記化合物はナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、またはアンモニウム塩の形態であり、
ｉｉ）前記化合物が、
【化７３】
2014528933.tif 000030
以外である
ことを条件とする
化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体である、項目１または２２のいずれかに記載の方法または化合物。
（項目４７）
Ｒ３はＣＯ２Ｈである、項目１〜４６のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目４８）
Ｒ３はＳＯ３Ｈである、項目１〜４６のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目４９）
Ｒ３はＣＨ２ＣＯ２Ｈである、項目１〜４６のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目５０）
Ｒ３はヘテロアリールである、項目１〜４６のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目５１）
Ｒ３は、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、およびテトラゾリルである、項目１〜４６のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目５２）
Ｒ３は１，３，４−トリアゾリルまたはテトラゾール−５−イルである、項目１〜４６のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目５３）
Ｒ３はＣＯＮＲ３ａＲ３ｂであり、各Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、Ｈ、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択される、項目１〜４６のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目５４）
Ｒ３ｂはＨである、項目１〜５３のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目５５）
Ｒ３ｂはアルキルである、項目１〜５３のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目５６）
Ｒ３ｂは、Ｍｅ、Ｅｔ、またはｉ−Ｐｒである、項目１〜５３のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目５７）
Ｒ３はＣＯＲ３ａ、ＳＯＲ３ａ、およびＳＯ２Ｒ３ａから選択され、Ｒ３ａは置換または非置換のアルキル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから選択される、項目１〜４６のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目５８）
Ｒ３ａはアルキルである、項目１〜５７のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目５９）
Ｒ３ａはＭｅ、Ｅｔ、またはｉ−Ｐｒである、項目１〜５７のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目６０）
前記化合物が、式Ｖａ、Ｖｂ、Ｖｃ、Ｖｄ、Ｖｅ、またはＶｆ：
【化７４】
2014528933.tif 000031
または
（式中、
Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６は項目１のとおりであり、各Ｒ５ａは、アルキル、置換アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、アルコキシアルキル、アミド、ヒドロキシル、アルコキシ、または置換アルコキシであり、ｔは０、１、２、または３である）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体である、項目１または２２のいずれかに記載の方法または化合物。
（項目６１）
前記化合物が、式ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、ＶＩｄ、ＶＩｅ、またはＶＩｆ：
【化７５】
2014528933.tif 000032
または
（式中、
Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６は項目１のとおりであり、各Ｒ５ａは、アルキル、置換アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、アルコキシアルキル、アミド、ヒドロキシル、アルコキシ、または置換アルコキシであり、ｔは０、１、２、または３である）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体である、項目１または２２のいずれかに記載の方法または化合物。
（項目６２）
Ｒ２はＯＨである、項目１〜６１のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目６３）
Ｒ２は、Ｈ、置換または非置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、または置換または非置換のフェニルである、項目１〜６１のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目６４）
Ｒ２はＨ、Ｍｅ、またはＰｈである、項目１〜６１のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目６５）
Ｒ２はＨである、項目１〜６１のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目６６）
ｔは０である、項目２１〜６５のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目６７）
ｔは１または２であり、各Ｒ５ａは、独立して、ＯＨ、Ｐｈ、ベンジル、またはＭｅである、項目２１〜６５のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目６８）
ｔは１であり、Ｒ５ａはＭｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、またはｎ−Ｂｕである、項目２１〜６５のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目６９）
ｔは１であり、Ｒ５ａは３−Ｍｅ、３−Ｅｔ、３−ｎ−Ｐｒ、または３−ｎ−Ｂｕである、項目２１〜６５のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目７０）
ｔは２であり、一方のＲ５ａは３−Ｍｅであり、他方は５−Ｍｅである、項目２１〜６５のいずれか１項に記載の方法または化合物。
（項目７１）
Ｒ５はＭｅまたはＥｔである、項目２１〜６１のいずれか１項に記載の方法。
（項目７２）
Ｒ６は、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｎ−Ｂｕ、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、またはｎ−ヘプチルである、項目２１〜６１のいずれか１項に記載の方法。
（項目７３）
前記化合物が、式ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩｃ、ＶＩＩｄ、ＶＩＩｅ、またはＶＩＩｆ：
【化７６】
2014528933.tif 000033
または
（式中、Ｒ５ｂはＨまたはＭｅである）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体である、項目１に記載の方法または項目２２に記載の化合物。
（項目７４）
前記化合物が、式ＶＩＩＩａ、ＶＩＩＩｂ、またはＶＩＩＩｃ：
【化７７】
2014528933.tif 000034
または
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体である、項目１に記載の方法または項目２２に記載の化合物。
（項目７５）
前記化合物が、式ＩＸａ、ＩＸｂ、またはＩＸｃ：
【化７８】
2014528933.tif 000035
または
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体である、項目１に記載の方法または項目２２に記載の化合物。
（項目７６）
前記化合物が、
式Ｘａ、Ｘｂ、またはＸｃ：
【化７９】
2014528933.tif 000036
または
（式中、Ｒ５ｂはＨまたはＭｅである）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体である、項目１に記載の方法または項目２２に記載の化合物。
（項目７７）
前記化合物が、式ＸＩａ、ＸＩｂ、またはＸＩｃ：
【化８０】
2014528933.tif 000037
または
（式中、Ｒ５ｂはＨまたはＭｅである）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体である、項目１に記載の方法または項目２２に記載の化合物。
（項目７８）
前記化合物が、式ＸＩＩａ、ＸＩＩｂ、またはＸＩＩｃ：
【化８１】
2014528933.tif 000038
または
（式中、Ｒ５ｂはＨまたはＭｅである）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；
またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体である、項目１に記載の方法または項目２２に記載の化合物。
（項目７９）
式Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩＩａ、ＸＩＩｂ、またはＸＩＩｃの化合物。
（項目８０）
前記化合物が、化合物ＩＤが９９または１０１の化合物；またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体である、項目１に記載の方法。
（項目８１）
前記化合物が、化合物ＩＤが９５、１００、１１１、または１３９の化合物；またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体である、項目１に記載の方法。
（項目８２）
化合物ＩＤが９９および１０１の化合物；またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体から選択される化合物。
（項目８３）
化合物ＩＤが９５、１００、１１１、および１３９の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ；またはその立体異性体、同位体バリアント、および互変異性体から選択される化合物。
（項目８４）
前記化合物が表１に列挙された化合物のうちのいずれか１つである、項目１に記載の方法または項目２２に記載の化合物。
（項目８５）
前記化合物が表１に列挙された化合物から選択され、化合物ＩＤが７０、７９、１０６〜１０８、または１４２である、項目１に記載の方法または項目２２に記載の化合物。
（項目８６）
前記化合物が表１Ａに列挙した化合物から選択される、項目１に記載の方法または項目２２に記載の化合物。
（項目８７）
前記化合物が表１Ｂに列挙した化合物から選択される、項目１に記載の方法または項目２２に記載の化合物。
（項目８８）
前記化合物が表１Ａに列挙した化合物から選択され、前記化合物ＩＤが２０２である、項目１に記載の方法または項目２２に記載の化合物。
（項目８９）
前記化合物が表１Ｃに列挙した化合物から選択される、項目１に記載の方法または項目２２に記載の化合物。
（項目９０）
表１に列挙した化合物から選択される化合物。
（項目９１）
表１に列挙した化合物から選択される化合物のうちのいずれか１つの化合物であって、前記化合物ＩＤが７０、７９、１０６〜１０８、または１４２である、化合物のうちのいずれか１つの化合物。
（項目９２）
表１Ａに列挙した化合物から選択される化合物のうちのいずれか１つ。
（項目９３）
表１Ｂに列挙した化合物から選択される化合物のうちのいずれか１つ。
（項目９４）
表１Ｃに列挙した化合物から選択される化合物のうちのいずれか１つ。
（項目９５）
前記化合物が化合物９９、１０１、２０１、または２０２の塩である、項目１に記載の方法または項目２２に記載の化合物。
（項目９６）
前記化合物が化合物９９、１０１、２０１、または２０２のナトリウム塩である、項目１に記載の方法または項目２２に記載の化合物。
（項目９７）
前記化合物が化合物３１７〜３３２、４０１〜４０５、４０７〜４１２、４１４、４１６、４１７、または４１８の塩である、項目１に記載の方法または項目２２に記載の化合物。
（項目９８）
項目１〜９７のいずれか１項に記載の化合物の薬学的組成物。
（項目９９）
前記疾患または状態が自己免疫疾患である、項目１に記載の方法。
（項目１００）
前記疾患または状態が炎症性の疾患である、項目１に記載の方法。
（項目１０１）
前記疾患または状態が、関節炎、糖尿病、多発性硬化症、ブドウ膜炎、関節リウマチ、乾癬、喘息、気管支炎、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患、アテローム性動脈硬化症、ピロリ菌感染およびかかる感染に起因する潰瘍、および炎症性腸疾患から選択される、項目１に記載の方法。
（項目１０２）
前記疾患または状態が、クローン病、潰瘍性大腸炎、スプルー、および食物アレルギーから選択される、項目１に記載の方法。
（項目１０３）
前記疾患または状態が多発性硬化症および実験的自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）から選択される、項目１に記載の方法。
（項目１０４）
前記疾患または状態が関節リウマチまたはコラーゲン誘発関節炎（ＣＩＡ）から選択される、項目１に記載の方法。