【手続補正書】
【提出日】平成27年3月25日(2015.3.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）の化合物、またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物、その互変異性体、またはその立体異性体もしくは任意の比率の立体異性体の混合物：
【化１】
2014510774.tif 000001
［式中、
2014510774.tif 000002
は二重結合または一重結合を表し、
2014510774.tif 000003
がＸ１とＸ２の間の一重結合を表す場合、Ｘ１は、一重結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ６を表し、あるいは
2014510774.tif 000004
がＸ１とＸ２の間の二重結合を表す場合、Ｘ１はＮを表し、
2014510774.tif 000005
がＸ１とＸ２の間の一重結合を表す場合、Ｘ２は、Ｃ＝ＯまたはＣ＝Ｓを表し、あるいは
2014510774.tif 000006
がＸ１とＸ２の間の二重結合を表す場合、Ｘ２は、ＣＨ、Ｃ（ＯＲ７）、Ｃ（ＮＲ８Ｒ９）またはＣ（ＳＲ１０）基を表し、
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ、互いに独立して、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ１１、ＳＲ１２、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＯＲ１５、ＣＯ２Ｒ１６、ＯＣＯ２Ｒ１７、ＣＯＮＲ１８Ｒ１９、ＮＲ２０ＣＯＲ２１、ＮＲ２２ＳＯ２Ｒ２３、ＳＯ２Ｒ２４、ＳＯＲ２５、アラルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、炭素環式基または複素環式基を表し、
前記（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル鎖ならびに前記基の芳香環または非芳香環は、ハロゲン原子、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ２６、ＳＲ２７、ＮＲ２８Ｒ２９、ＣＯＲ３０、ＣＯ２Ｒ３１、ＯＣＯ２Ｒ３２、ＣＯＮＲ３３Ｒ３４、ＮＲ３５ＣＯＲ３６、ＮＲ３７ＳＯ２Ｒ３８、ＳＯ２ＮＲ３９Ｒ４０、ＳＯ２Ｒ４１、ＳＯＲ４２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、炭素環式基および複素環式基から選択される１以上の基で置換されていてもよく、
前記（Ｃ１−Ｃ６）アルキル鎖ならびに全体としての環は、ＯＲ４３、ＮＲ４４Ｒ４５、複素環および（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルから選択される１以上の基で置換されていてもよく、あるいは
Ｒ１およびＲ２は一緒になって、それらを保持する炭素原子とともに、アリール、ヘテロアリール、炭素環および複素環から選択される環を形成し、
前記環は、ハロゲン原子、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ２６、ＳＲ２７、ＮＲ２８Ｒ２９、ＣＯＲ３０、ＣＯ２Ｒ３１、ＯＣＯ２Ｒ３２、ＣＯＮＲ３３Ｒ３４、ＮＲ３５ＣＯＲ３６、ＮＲ３７ＳＯ２Ｒ３８、ＳＯ２ＮＲ３９Ｒ４０、ＳＯ２Ｒ４１、ＳＯＲ４２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、炭素環式基、および複素環式基から選択される１以上の基で置換されていてもよく、
前記（Ｃ１−Ｃ６）アルキル鎖ならびに全体としての環は、ＯＲ４３、ＮＲ４４Ｒ４５、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、複素環および（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルから選択される１以上の基で置換されていてもよく、かつ、
Ｒ３は、水素原子、−ＮＲ４６Ｒ４７、−ＣＯＮＲ４６Ｒ４７、−ＮＯ２、−ＮＲ４８−アリール、−ＮＲ４８−アラルキル、−ＮＲ４８−ヘテロアリール、−ＮＲ４８−炭素環、−ＮＲ４８−複素環、−ＮＲ４８ＣＯ−アリール、−ＮＲ４８ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ４８ＣＯ−アラルキル、−ＮＲ４８ＣＯ−ヘテロアリール、−ＮＲ４８ＣＯ−炭素環、−ＮＲ４８ＣＯ−複素環、−ＮＲ４８ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ４８ＳＯ２−アリール、−ＮＲ４８ＳＯ２−アラルキル、−ＮＲ４８ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＲ４８ＳＯ２−炭素環、−ＮＲ４８ＳＯ２−複素環、−ＯＲ４９、−ＣＯ２Ｒ４９、アリール、ヘテロアリール、炭素環、複素環、アラルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し、
前記（Ｃ１−Ｃ６）アルキル鎖ならびに前記基の芳香環または非芳香環は、ハロゲン原子、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ２６、ＳＲ２７、ＮＲ２８Ｒ２９、ＣＯＲ３０、ＣＯ２Ｒ３１、ＯＣＯ２Ｒ３２、ＣＯＮＲ３３Ｒ３４、ＮＲ３５ＣＯＲ３６、ＮＲ３７ＳＯ２Ｒ３８、ＳＯ２ＮＲ３９Ｒ４０、ＳＯ２Ｒ４１、ＳＯＲ４２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、炭素環式基、および複素環式基から選択される１以上の基で置換されていてもよく、
前記（Ｃ１−Ｃ６）アルキル鎖ならびに全体としての環は、ＯＲ４３、ＮＲ４４Ｒ４５、複素環および（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルから選択される１以上の基で置換されていてもよく、かつ、
Ｒ４は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、炭素環式基、または複素環式基を表し、
前記基は、ハロゲン原子、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ５０、ＳＲ５１、ＮＲ５２Ｒ５３、ＣＯＲ５４、ＣＯ２Ｒ５５、ＯＣＯ２Ｒ５６、ＣＯＮＲ５７Ｒ５８、ＮＲ５９ＣＯＲ６０、ＮＲ６１ＳＯ２Ｒ６２、ＳＯ２ＮＲ６３Ｒ６４、ＳＯ２Ｒ６５、ＳＯＲ６６、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシおよびＯＣＯＲ６７基から選択される１以上の基で置換されていてもよく、
Ｒ５は、水素原子、またはＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルもしくはＣＯ２−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）基を表し、ここで、
Ｒ６は、水素原子、ＯＨ基、アラルキルまたは（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を表し、
前記（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル鎖ならびに全体としての環は、ハロゲン；ＯＲ６８；ＮＲ６９Ｒ７０；およびＯＲ６８、ＮＲ６９Ｒ７０および（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される１以上の基で置換されていてもよい複素環から選択される１以上の基で置換されていてもよく、
Ｒ７およびＲ１０はそれぞれ、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基を表し、
前記（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル基は、ハロゲン；ＯＲ６８；ＮＲ６９Ｒ７０；およびＯＲ６８、ＮＲ６９Ｒ７０および（Ｃ１−Ｃ６）アルキルのうち１以上の基で置換されていてもよい複素環から選択される１以上の基で置換されていてもよく、
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し、あるいは
Ｒ８およびＲ９は一緒になって、それらを保持する窒素原子とともに、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基で置換されていてもよいヘテロアリールまたは複素環式基を形成し、
Ｒ１１〜Ｒ４２およびＲ５０〜Ｒ６６はそれぞれ、互いに独立して、水素原子、または（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、アリールもしくはアラルキル基を表し、  Ｒ４３、Ｒ４６〜Ｒ４９およびＲ６８はそれぞれ、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル基を表し、
Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ６９、Ｒ７０、Ｒ７２およびＲ７３はそれぞれ、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し、あるいは
Ｒ４４およびＲ４５は一緒になって、それらを保持する窒素原子とともに、置換されていてもよい複素環式基を形成し、あるいは、
Ｒ６９およびＲ７０は一緒になって、それらを保持する窒素原子とともに、置換されていてもよい複素環式基を形成し、あるいは
Ｒ７２およびＲ７３は一緒になって、それらを保持する窒素原子とともに、置換されていてもよい複素環式基を形成し、かつ、
Ｒ６７は、水素原子またはＮＲ７２Ｒ７３、置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基および置換されていてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基を表す］。
【請求項２】
2014510774.tif 000007
が−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ＝ＣＨ−または−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ７）−基を表し、ここで、Ｒ６およびＲ７は請求項１に定義されたものである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ２が一緒になって、それらを保持する炭素原子とともに、アリール、ヘテロアリール、炭素環および複素環から選択される環を形成し、
前記環は、ハロゲン原子、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ２６、ＳＲ２７、ＮＲ２８Ｒ２９、ＣＯＲ３０、ＣＯ２Ｒ３１、ＯＣＯ２Ｒ３２、ＣＯＮＲ３３Ｒ３４、ＮＲ３５ＣＯＲ３６、ＮＲ３７ＳＯ２Ｒ３８、ＳＯ２ＮＲ３９Ｒ４０、ＳＯ２Ｒ４１、ＳＯＲ４２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、炭素環および複素環式基から選択される１以上の基で置換されていてもよく、
前記（Ｃ１−Ｃ６）アルキル鎖ならびに全体としての環は、ＯＲ４３、ＮＲ４４Ｒ４５、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、複素環および（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルから選択される１以上の基で置換されていてもよい、請求項１および２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ２が一緒になって、それらを保持する炭素原子とともに、アリールおよびヘテロアリールから選択される環を形成し、
前記環は、ハロゲン原子、ＯＲ２６、ＳＲ２７、ＮＲ２８Ｒ２９、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、および複素環式基から選択される１以上の基で置換されていてもよく、
前記（Ｃ１−Ｃ６）アルキル鎖ならびに全体としての環は、ＯＲ４３、ＮＲ４４Ｒ４５、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、複素環および（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルから選択される１以上の基で置換されていてもよい、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ、互いに独立して、水素原子、ハロゲン原子、または（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、アラルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、炭素環式基もしくは複素環式基を表し、
前記（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル鎖ならびに全体としての芳香環または非芳香環は、ハロゲン原子、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ２６、ＳＲ２７、ＮＲ２８Ｒ２９、ＣＯＲ３０、ＣＯ２Ｒ３１、ＯＣＯ２Ｒ３２、ＣＯＮＲ３３Ｒ３４、ＮＲ３５ＣＯＲ３６、ＮＲ３７ＳＯ２Ｒ３８、ＳＯ２ＮＲ３９Ｒ４０、ＳＯ２Ｒ４１、ＳＯＲ４２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、炭素環式基、および複素環式基から選択される１以上の基で置換されていてもよく、
前記（Ｃ１−Ｃ６）アルキル鎖ならびに全体としての環は、ＯＲ４３、ＮＲ４４Ｒ４５、複素環および（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルから選択される１以上の基で置換されていてもよい、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ、互いに独立して、水素原子、またはアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
前記芳香環は、ハロゲン原子、ＯＲ２６、ＳＲ２７、ＮＲ２８Ｒ２９、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、炭素環式基、複素環式基から選択される１以上の基で置換されていてもよく、
前記（Ｃ１−Ｃ６）アルキル鎖ならびに全体としての環は、ＯＲ４３、ＮＲ４４Ｒ４５、複素環および（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルから選択される１以上の基で置換されていてもよい、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ、互いに独立して、水素原子、またはアリール基を表し、
前記アリール基は、ＯＲ２６、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、および複素環から選択される１以上の基で置換されていてもよく、または非置換型であり、
前記（Ｃ１−Ｃ６）アルキル鎖ならびに全体としての環は、ＯＲ４３、ＮＲ４４Ｒ４５、複素環および（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルから選択される１以上の基で置換されていてもよい、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が水素原子、アラルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ４６Ｒ４７、−ＮＲ４８ＣＯ−アリール、−ＮＲ４８ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ４８ＣＯ−アラルキル、−ＮＲ４８ＣＯ−ヘテロアリール、−ＮＲ４８ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ４８ＳＯ２−アリール、−ＮＲ４８ＳＯ２−アラルキル、−ＮＲ４８ＳＯ２−ヘテロアリール、アリール、ヘテロアリール、または複素環式基を表し、
前記（Ｃ１−Ｃ６）アルキル鎖ならびに前記基の芳香環または非芳香環は、ハロゲン原子、ＮＯ２、ＮＲ２８Ｒ２９、ＣＯ２Ｒ３１、ＯＣＯ２Ｒ３２、ＣＯＮＲ３３Ｒ３４、ＮＲ３５ＣＯＲ３６、ＮＲ３７ＳＯ２Ｒ３８、ＳＯ２ＮＲ３９Ｒ４０、ＳＯ２Ｒ４１、ＳＯＲ４２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、炭素環式基、および複素環式基から選択される１以上の基で置換されていてもよく、
前記（Ｃ１−Ｃ６）アルキル鎖ならびに全体としての環は、ＯＲ４３、ＮＲ４４Ｒ４５、複素環および（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルから選択される１以上の基で置換されていてもよい、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４がアリール、アラルキル、ヘテロアリール、炭素環式基、または複素環式基を表し、
前記基は、ハロゲン原子、ＯＲ５０、ＣＯ２Ｒ５５、ＯＣＯ２Ｒ５６、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、およびＯＣＯＲ６７基から選択される１以上の基で置換されていてもよい、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４がアリール、ヘテロアリール、またはアラルキル基を表し、
前記基は、ハロゲン原子、ＯＲ５０、ＣＯ２Ｒ５５、ＯＣＯ２Ｒ５６、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、およびＯＣＯＲ６７基から選択される１以上の基で置換されていてもよい、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５が水素原子を表す、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
化合物が下表：
【表１】
2014510774.tif 000008
2014510774.tif 000009
2014510774.tif 000010
2014510774.tif 000011
2014510774.tif 000012
2014510774.tif 000013
2014510774.tif 000014
2014510774.tif 000015
から選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の少なくとも１種類の化合物と、少なくとも１種類の薬学上許容される賦形剤とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項１４】
少なくとも１種類の他の有効成分をさらに含んでなる、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
（ｉ）請求項１〜１２のいずれか一項に記載の少なくとも１種類の化合物、
（ｉｉ）少なくとも１種類の他の有効成分
を含んでなる、同時使用、個別使用または交互使用のための組合せ製剤としての医薬組成物。
【請求項１６】
少なくとも１種類の他の有効成分が抗腫瘍剤である、請求項１４または１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
癌、炎症、および神経変性疾患の治療に用いるための、請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
神経変性疾患がアルツハイマー病である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
Ｘ２＝Ｃ＝ＯおよびＲ５＝Ｈである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、下記の一連の工程：
（ａ１）下式（ＩＩ）：
【化２】
2014510774.tif 000016
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＸ１は請求項１に定義されたものである）の化合物を下式（ＩＩＩ）：
【化３】
2014510774.tif 000017
（式中、Ｒ３は請求項１に定義されたものである）
の化合物と反応させて、Ｘ２＝Ｃ＝ＯおよびＲ５＝Ｈである式（Ｉ）の化合物を得る工程、
（ｂ１）場合により、前記工程（ａ１）で得られた式（Ｉ）の化合物の塩形成により、その薬学上許容される塩を得る工程、および
（ｃ１）前記工程（ａ１）または（ｂ１）で得られた式（Ｉ）の化合物を反応媒体から分離する工程
を含んでなる、方法。
【請求項２０】
2014510774.tif 000018
、およびＲ５＝Ｈである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、下記の一連の工程：
（ａ２）下記の２つの式（ＩＶ）または（ＩＶ−ａ）：
【化４】
2014510774.tif 000019
（式中、Ａ２は、脱離基を表し、Ａ２’は酸素または硫黄原子を表し、かつ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求項１に定義されたものである）のうち１つの化合物のＣＮ官能基の加水分解反応により、酸（−ＣＯＯＨ）またはアミド（−ＣＯＮＨ２）を得た後、分子内環化により、
2014510774.tif 000020
、およびＲ５＝Ｈである、式（Ｉ）の化合物を得る工程、
（ｂ２）場合により、前記工程（ａ２）で得られた式（Ｉ）の化合物の塩形成により、その薬学上許容される塩を得る工程、および
（ｃ２）前記工程（ａ２）または（ｂ２）で得られた式（Ｉ）の化合物を反応媒体から分離する工程
を含んでなる、方法。
【請求項２１】
Ａ２がハロゲン原子、トシル酸基（ＯＴｓ）またはメシル酸基（ＯＭｓ）である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
2014510774.tif 000021
およびＲ５＝Ｈである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、下記の一連の工程：
（ａ３）下式（ＩＸ）：
【化５】
2014510774.tif 000022
（式中、Ａ３は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基を表し、ＧＰはＮＯ２、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＮＨ−ＣＯ−アラルキル、ＮＨ−ＣＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはＮＨ−ＣＯ２アラルキルを表し、かつ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求項１に定義されたものである）
の化合物のアミン官能基の保護基または前駆基ＧＰの脱保護の後、分子内環化により、
2014510774.tif 000023
およびＲ５＝Ｈであり、Ｒ６＝ＨまたはＯＨである、式（Ｉ）の化合物を得る工程、
（ｂ３）場合により、前記工程（ａ３）で形成されたアミド官能基の置換により、
2014510774.tif 000024
およびＲ５＝Ｈであり、Ｒ６≠ＨおよびＲ６≠ＯＨである、式（Ｉ）の化合物を得る工程、
（ｃ３）場合により、前記工程で得られた式（Ｉ）の化合物の塩形成により、その薬学上許容される塩を得る工程、および
（ｄ３）前記工程で得られた式（Ｉ）の化合物を反応媒体から分離する工程
を含んでなる、方法。
【請求項２３】
Ｒ３＝−ＮＲ４６Ｒ４７、−ＮＲ４８−アリール、−ＮＲ４８−アラルキル、−ＮＲ４８−ヘテロアリール、−ＮＲ４８−炭素環、−ＮＲ４８−複素環、−ＮＲ４８ＣＯ−アリール、−ＮＲ４８ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ４８ＣＯ−アラルキル、−ＮＲ４８ＣＯ−ヘテロアリール、−ＮＲ４８ＣＯ−炭素環、−ＮＲ４８ＣＯ−複素環、−ＮＲ４８ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ４８ＳＯ２−アリール、−ＮＲ４８ＳＯ２−アラルキル、−ＮＲ４８ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＲ４８ＳＯ２−炭素環、または−ＮＲ４８ＳＯ２−複素環である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、下記の一連の工程：
（ａ４）下式（Ｘ）：
【化６】
2014510774.tif 000025
（式中、Ａ５は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し、かつ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｘ１およびＸ２は請求項１に定義されたものである）
の化合物を、式：Ｒ５ＮＨ−ＮＨ２（式中、Ｒ５は請求項１に定義されたものである）のヒドラジンと反応させて、Ｒ３＝ＮＨ２である式（Ｉ）の化合物を得る工程、
（ｂ４）場合により、前記工程（ａ４）で得られた式（Ｉ）の化合物のＮＨ２官能基の置換により、Ｒ３＝ＮＲ４６Ｒ４７であり、Ｒ４６および／またはＲ４７が水素原子、−ＮＲ４８−アリール、−ＮＲ４８−アラルキル、−ＮＲ４８−ヘテロアリール、−ＮＲ４８−炭素環、−ＮＲ４８−複素環、−ＮＲ４８ＣＯ−アリール、−ＮＲ４８ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ４８ＣＯ−アラルキル、−ＮＲ４８ＣＯ−ヘテロアリール、−ＮＲ４８ＣＯ−炭素環、−ＮＲ４８ＣＯ−複素環、−ＮＲ４８ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＲ４８ＳＯ２−アリール、−ＮＲ４８ＳＯ２−アラルキル、−ＮＲ４８ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＲ４８ＳＯ２−炭素環、または−ＮＲ４８ＳＯ２−複素環を表さない式（Ｉ）の化合物を得る工程、
（ｃ４）場合により、前記工程で得られた式（Ｉ）の化合物の塩形成により、前記工程で得られた式（Ｉ）の化合物の薬学上許容される塩を得る工程、および
（ｄ４）前記工程で得られた式（Ｉ）の化合物を反応媒体から分離する工程
を含んでなる、方法。
【請求項２４】
Ｒ５ＮＨ−ＮＨ２のヒドラジンが、ヒドラジン（ＮＨ２）２である請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
Ｒ５＝Ｈであり、
2014510774.tif 000026
が−Ｃ（＝Ｏ）−基を表し、
2014510774.tif 000027
がＲ１およびＲ２基を保持する炭素原子間の二重結合を表す、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、下記の一連の工程：
（ａ５）下式（ＸＩ）：
【化７】
2014510774.tif 000028
（式中、Ａ８は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基を表し、かつ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求項１に定義されたものである）
の化合物の、酸性条件下での分子内環化により、Ｒ５＝Ｈであり、
2014510774.tif 000029
が−Ｃ（＝Ｏ）−基を表し、かつ、
2014510774.tif 000030
がＲ１およびＲ２基を保持する炭素原子間の二重結合を表す式（Ｉ）の化合物を得る工程、
（b５）場合により、前記工程で得られた式（Ｉ）の化合物の塩形成により、前記工程で得られた式（Ｉ）の化合物の薬学上許容される塩を得る工程、および
（c５）前記工程で得られた式（Ｉ）の化合物を反応媒体から分離する工程
を含んでなる、方法。