【手続補正書】
【提出日】平成27年4月27日(2015.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象に、Ｈｓｐ９０の阻害剤および癌関係の経路の成分の阻害剤を同時投与することを含む癌を患っている対象を治療する方法であって、
任意に、前記Ｈｓｐ９０の阻害剤が、癌関係の経路の成分との複合体中の、または、該成分と結合する場合に、発癌性Ｈｓｐ９０に優先的に結合する、方法。
【請求項２】
前記癌が慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）であり、前記癌関係の経路の成分の阻害剤が、ｍＴＯＲ、ＩＫＫ、ＭＥＫ、ＮＦκＢ、ＳＴＡＴ３、ＳＴＡＴ５Ａ、ＳＴＡＴ５Ｂ、Ｒａｆ−１、ｂｃｒ−ａｂｌ、ＣＡＲＭ１、ＣＡＭＫＩＩもしくはｃ−ＭＹＣのいずれかの阻害剤である；または、
前記癌が膵臓癌であり、前記癌関係の経路の成分の阻害剤が、前記経路もしくは図１６および２４に示すネットワークのいずれかに示す経路成分の阻害剤である；または、
前記癌が乳癌であり、前記癌関係の経路の成分の阻害剤が、前記経路もしくは図２２に示すネットワークのいずれかに示す経路成分の阻害剤である；または、
前記癌がリンパ腫であり、前記癌関係の経路の成分の阻害剤が、前記経路もしくは図２３に示すネットワークのいずれかにおいて示す経路成分の阻害剤である、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記癌関係の経路の成分の阻害剤が、ｍＴＯＲの阻害剤、任意にＰＰ２４２、である；または、
前記癌関係の経路の成分の阻害剤が、クエン酸トファシチニブ（ＣＰ−６９０５５０）、ＡＴ９２８３、ＡＧ−４９０、ＩＮＣＢ０１８４２４（ルクソリチニブ）、ＡＺＤ１４８０、ＬＹ２７８４５４４、ＮＶＰ−ＢＳＫ８０５、ＴＧ１０１２０９およびＴＧ−１０１３４８から選択されるＪＡＫ阻害剤である；または、
前記癌関係の経路の成分の阻害剤が、ＰＩ３Ｋ阻害剤である；または、
前記癌関係の経路の成分の阻害剤が、ＣＡＲＭ１阻害剤である、
請求項２に記載の方法。
【請求項４】
固体支持体に固定化されたＰＵ−Ｈ７１。
【請求項５】
次の構造：
【化１】
2014523516.tif 000001
を有する化合物。
【請求項６】
（ａ）対象由来の癌細胞を含有する試料を、Ｈｓｐ９０が試料に存在する癌経路成分と結合している場合、かかるＨｓｐ９０に結合するＨｓｐ９０の阻害剤と；または、かかるＨｓｐ９０が試料中のかかる癌経路成分と結合している場合、Ｈｓｐ９０に結合するかかるＨｓｐ９０阻害剤のアナログ、ホモログもしくは誘導体と、接触させるステップと、
（ｂ）Ｈｓｐ９０と結合している経路成分を検出するステップと、
（ｃ）ステップ（ｂ）において検出された経路成分を解析して、ステップ（ｂ）において検出された成分およびかかる経路の追加的な成分を包含する経路を同定するステップと、および、
（ｄ）ステップ（ｃ）において同定された経路または経路成分の阻害剤を選択するステップと、
を含む、癌を患っている対象にＨｓｐ９０の阻害剤と同時投与するための、癌関係の経路または癌関係の経路の成分の阻害剤を選択するための方法。
【請求項７】
前記癌関係の経路が、代謝、遺伝情報処理、環境情報処理、細胞プロセスまたは生物系に関与する経路であり、任意に、表１に収載される経路である；または、
前記癌関係の経路または前記癌関係の経路の成分が、結腸直腸癌、膵癌、甲状腺癌、急性骨髄性白血病および慢性骨髄性白血病を含む白血病、基底細胞がん、メラノーマ、腎細胞がん、膀胱癌、前立腺癌、小細胞肺癌および非小細胞肺癌を含む肺癌、乳癌、神経芽細胞腫、骨髄増殖性障害、消化管間質性腫瘍を含む消化管癌、食道癌、胃癌、肝癌、胆嚢癌、肛門癌、グリオーマを含む脳腫瘍、濾胞性リンパ腫およびびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫を含むリンパ腫ならびに卵巣、子宮頸および子宮内膜癌を含む婦人科癌からなる群から選択される癌に関与し、任意に、前記癌関係の経路の成分および／または経路が図１において同定される；または、
ステップ（ａ）において、前記対象が、癌関係の経路または癌関係の経路の成分の阻害剤が投与される対象と同一の対象である；または、
ステップ（ａ）において、前記対象が、癌参照対象である；または、
ステップ（ａ）において、前記試料が、腫瘍組織を含む；または、
ステップ（ａ）において、前記試料が、生体液、任意に血液、を含む；または、
ステップ（ａ）において、前記試料が、破壊された癌細胞、任意に、溶解された癌細胞もしくは超音波処理された癌細胞、を含む、
請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記対象に投与される前記Ｈｓｐ９０の阻害剤が、ステップ（ａ）において、用いたＨｓｐ９０の阻害剤、または、用いたＨｓｐ９０の阻害剤、Ｈｓｐ９０の阻害剤のアナログ、ホモログもしくは誘導体、と同一である；または、
前記対象に投与される前記Ｈｓｐ９０の阻害剤が、ステップ（ａ）において、用いたＨｓｐ９０の阻害剤、および、用いたＨｓｐ９０の阻害剤、そのアナログ、ホモログまたは誘導体、とは異なる、
請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記対象に投与される前記Ｈｓｐ９０の阻害剤が、ＰＵ−Ｈ７１またはＰＵ−Ｈ７１の生物活性を有するＰＵ−Ｈ７１のアナログ、ホモログもしくは誘導体である；または、
ＰＵ−Ｈ７１が、ステップ（ａ）において用いたＨｓｐ９０の阻害剤である、もしくは、用いたＨｓｐ９０の阻害剤、そのアナログ、ホモログもしくは誘導体である；または、
Ｈｓｐ９０の阻害剤が、図３に示す化合物からなる群から選択される、
請求項６または８に記載の方法。
【請求項１０】
ステップ（ａ）において、Ｈｓｐ９０の阻害剤またはＨｓｐ９０の阻害剤のアナログ、ホモログもしくは誘導体が、固体支持体に固定化されている；または、
ステップ（ｂ）において、経路成分の検出が、質量分析の使用を含む；または、
ステップ（ｃ）において、経路成分の解析が、バイオインフォマティクスコンピュータプログラムの使用を含む、
請求項６に記載の方法。
【請求項１１】
前記癌がリンパ腫であり、ステップ（ｃ）において同定される経路成分がＳｙｋである；または、
前記癌が慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）であり、ステップ（ｃ）において同定される経路または経路成分が、図１５に示すネットワークのいずれかに示す経路または成分であり、任意に、
・ステップ（ｃ）において同定される経路成分が、ｍＴＯＲ、ＩＫＫ、ＭＥＫ、ＮＦκＢ、ＳＴＡＴ３、ＳＴＡＴ５Ａ、ＳＴＡＴ５Ｂ、Ｒａｆ−１、ｂｃｒ−ａｂｌ、Ｂｔｋ、ＣＡＲＭ１もしくはｃ−ＭＹＣである；もしくは、
・ステップ（ｃ）において同定される経路成分がｍＴＯＲであり、ステップ（ｄ）において選択される阻害剤がＰＰ２４２である；もしくは、
・ステップ（ｃ）において同定される経路が、次の経路：ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ−、ＮＦκＢ−、ＭＡＰＫ−、ＳＴＡＴ−、ＦＡＫ−、ＭＹＣおよびＴＧＦ−βに媒介されるシグナル伝達経路から選択される経路である；または、
（ａ）において、Ｈｓｐ９０の阻害剤またはかかるＨｓｐ９０阻害剤のアナログ、ホモログもしくは誘導体の結合が、癌経路成分に結合した状態でＨｓｐ９０を捕捉する；または、
前記癌がリンパ腫であり、ステップ（ｃ）において同定される経路成分がＢｔｋである；または、
前記癌が膵癌であり、ステップ（ｃ）において同定される経路または経路成分が、図１６のネットワーク１〜１０のいずれかおよび図２４のネットワークに示す経路もしくは経路成分である；または、
ステップ（ｃ）において同定される経路および経路成分がｍＴＯＲであり、任意に、ステップ（ｄ）において選択されるｍＴＯＲの阻害剤が、ＰＰ２４２である、
請求項６に記載の方法。
【請求項１２】
（ａ）対象由来の癌細胞を含有する試料を、Ｈｓｐ９０が試料に存在する癌経路成分と結合している場合、かかるＨｓｐ９０に結合するＨｓｐ９０の阻害剤と；または、かかるＨｓｐ９０が試料中の癌経路成分と結合している場合、Ｈｓｐ９０に結合するかかるＨｓｐ９０阻害剤のアナログ、ホモログもしくは誘導体と、接触させることと、
（ｂ）Ｈｓｐ９０と結合している経路成分を検出することとを含み、
これにより癌関係の経路または前記１種以上の経路成分を同定する、
癌を患っている対象における癌関係の経路または癌関係の経路の１種以上の成分を同定するための方法。
【請求項１３】
前記癌関係の経路または癌関係の経路の成分が、結腸直腸癌、膵癌、甲状腺癌、急性骨髄性白血病および慢性骨髄性白血病を含む白血病、基底細胞がん、メラノーマ、腎細胞がん、膀胱癌、前立腺癌、小細胞肺癌および非小細胞肺癌を含む肺癌、乳癌、神経芽細胞腫、骨髄増殖性障害、消化管間質性腫瘍を含む消化管癌、食道癌、胃癌、肝癌、胆嚢癌、肛門癌、グリオーマを含む脳腫瘍、濾胞性リンパ腫およびびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫を含むリンパ腫ならびに卵巣、子宮頸および子宮内膜癌を含む婦人科癌からなる群から選択される癌に関与する；または、
ステップ（ａ）において、試料が、腫瘍組織を含む；または、
ステップ（ａ）において、試料が、生体液、任意に血液、を含む；または、
ステップ（ａ）において、試料が、破壊された癌細胞、任意に、溶解された癌細胞もしくは超音波処理された癌細胞、を含む；
請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記Ｈｓｐ９０の阻害剤が、ＰＵ−Ｈ７１またはＰＵ−Ｈ７１のアナログ、ホモログもしくは誘導体であり、任意に、前記Ｈｓｐ９０の阻害剤が、図３に示す化合物からなる群から選択される、請求項１２または１３に記載の方法。
【請求項１５】
ステップ（ａ）において、Ｈｓｐ９０の阻害剤またはＨｓｐ９０の阻害剤のアナログ、ホモログもしくは誘導体が、固体支持体に固定化されており、任意に、ステップ（ｂ）において、経路成分の検出が、質量分析の使用を含む、請求項１２〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
ステップ（ｃ）において、経路成分の解析が、バイオインフォマティクスコンピュータプログラムの使用を含む、請求項１２〜１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
（ａ）において、Ｈｓｐ９０の阻害剤またはかかるＨｓｐ９０阻害剤のアナログ、ホモログもしくは誘導体の結合が、癌経路成分に結合した状態でＨｓｐ９０を捕捉する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】
請求項６または１２に記載の方法に有用な、固体支持体に固定化された前記Ｈｓｐ９０の阻害剤であり、任意に、該阻害剤がＰＵ−Ｈ７１である、阻害剤。
【請求項１９】
請求項１２または１３に記載の方法に従って癌関係の経路またはかかる経路の１種以上の成分を同定することと、次いで、かかる経路またはかかる成分の阻害剤を選択することとを含む、癌関係の経路または癌関係の経路の成分の阻害剤を選択するための方法。
【請求項２０】
請求項１９に記載の方法に従って阻害剤を選択することと、前記阻害剤を前記対象に投与することを含む、対象を治療する方法であって、任意に、対象に前記阻害剤およびＨｓｐ９０の阻害剤を投与することをさらに含む、方法。
【請求項２１】
前記投与が反復して行われる、請求項１９または請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
同一対象について少なくとも２回行われる、請求項１２または１９に記載の方法。
【請求項２３】
癌に関係する経路の成分であるバイオマーカーの変化を測定することを含む、Ｈｓｐ９０阻害剤による癌の治療の有効性をモニタリングするための方法であって、任意に、前記バイオマーカーが、請求項１２に記載の方法により同定される成分である、方法。
【請求項２４】
経路の成分であるバイオマーカーの変化をモニタリングすることを含む、Ｈｓｐ９０阻害剤と、Ｈｓｐ９０が阻害する癌に関係する経路の成分の第２の阻害剤と、の両方による癌の治療の有効性をモニタリングするための方法であって、任意に、前記バイオマーカーが、第２の阻害剤により阻害される経路の成分である、方法。
【請求項２５】
請求項１２に記載の方法により癌に関係する経路の成分を同定することを含む、癌の治療法のための新たな標的を同定するための方法であって、このように同定された成分が、かかる癌に以前には関係付けられていなかった方法。
【請求項２６】
前記癌関係の経路の成分の阻害剤が、請求項６〜１１のいずれかの方法により選択される；または、
同時投与が、Ｈｓｐ９０の阻害剤および癌に関係する経路の成分の阻害剤を、同時に、付随的に、逐次的にまたは付属的に投与することを含む；または、
癌に関係する経路の成分の阻害剤がＢｔｋもしくはＳｙｋの阻害剤であり、任意に、前記対象が患っている癌がリンパ腫である；または、
前記Ｈｓｐ９０の阻害剤が、ＰＵ−Ｈ７１である、
請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
固体支持体に固定化されたＨｓｐ９０の阻害剤を含む、請求項６〜１０または１２〜１６のいずれかに記載の方法を実施するためのキットであり、任意に、対照ビーズ、緩衝溶液および使用説明書をさらに含み、前記Ｈｓｐ９０の阻害剤は、任意に、ＰＵ−Ｈ７１である、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１４】
次に、追加の正確な（ＸＰ）Ｇｌｉｄｅドッキング法を使用して、化合物ＰＵ−Ｈ７１および５（から２ＦＷＺ）、ＮＶＰ−ＡＵＹ９２２および１０（から２ＶＣＩ）、ならびに２０および２７（から３Ｄ０Ｂ）をそれらのそれぞれの結合部位に柔軟にドッキングした。Ｇｌｉｄｅにより使用される方法についての詳細は他（Ｐａｔｅｌら、２００８、Ｆｒｉｅｓｎｅｒら、２００４、Ｈａｌｇｒｅｎら、２００４）に記載されているが、使用されるパラメータについての簡単な説明を以下に示す。ファンデルワールス半径についてのスケール係数のデフォルト設定を、リガンドおよびタンパク質のそれぞれについて０．１５（０．８のスケール係数）および０．２５（１．０のスケール係数）電子以下の絶対部分電荷を有するこれらの原子に適用した。ドッキング実行についての制約は定義しなかった。各ドッキング計算の完了時に、一つのリガンドにつき多くても１００個のポーズを生成させた。Ｇｌｉｄｅスコア付け機能（Ｅｌｄｒｉｄｇｅら、１９９７）に基づいたトップスコアのドッキングポーズを我々の解析のために使用した。ＸＰ  Ｇｌｉｄｅドッキング手順を検証するために、結晶結合阻害剤（ＰＵ−Ｈ７１またはＮＶＰ−ＡＵＹ９２２または２７）を結合部位から抽出し、そのそれぞれの結合部位に再びドッキングした。０．０９８Å（２ＦＷＺ）、０．３１３Å（２ＶＣＩ）および０．１４９Å（３Ｄ０Ｂ）標準偏差から明らかなようにドッキング時の阻害剤と結晶構造との位置は非常に一致した。従って、この研究により、Ｈｓｐ９０阻害剤についての実験的に観察された結合様式を複製する際のＧｌｉｄｅの高いドッキング信頼性およびＸ線構造を合理的に複製するＧｌｉｄｅドッキングについてのパラメータ設定が示唆される。
【表１２】
2014523516.tif 000002
以下に、出願当初の請求項を実施の態様として付記する。
［１］  （ａ）対象由来の癌細胞を含有する試料を、（ｉ）Ｈｓｐ９０が試料に存在する癌経路成分と結合している場合、かかるＨｓｐ９０に結合するＨｓｐ９０の阻害剤と、または（ｉｉ）かかるＨｓｐ９０が試料中のかかる癌経路成分と結合している場合、Ｈｓｐ９０に結合するかかるＨｓｐ９０阻害剤のアナログ、ホモログもしくは誘導体と、接触させるステップと、
（ｂ）Ｈｓｐ９０と結合している経路成分を検出するステップと、
（ｃ）ステップ（ｂ）において検出された経路成分を解析して、ステップ（ｂ）において検出された成分およびかかる経路の追加的な成分を包含する経路を同定するステップと、および
（ｄ）ステップ（ｃ）において同定された経路または経路成分の阻害剤を選択するステップとを含む、癌を患っている対象にＨｓｐ９０の阻害剤と同時投与するための、癌関係の経路または癌関係の経路の成分の阻害剤を選択するための方法。
［２］  癌関係の経路が、代謝、遺伝情報処理、環境情報処理、細胞プロセスまたは生物系に関与する経路である、［１］に記載の方法。
［３］  癌関係の経路が、表１に収載されている経路である、［２］に記載の方法。
［４］  癌関係の経路または癌関係の経路の成分が、結腸直腸癌、膵癌、甲状腺癌、急性骨髄性白血病および慢性骨髄性白血病を含む白血病、基底細胞がん、メラノーマ、腎細胞がん、膀胱癌、前立腺癌、小細胞肺癌および非小細胞肺癌を含む肺癌、乳癌、神経芽細胞腫、骨髄増殖性障害、消化管間質性腫瘍を含む消化管癌、食道癌、胃癌、肝癌、胆嚢癌、肛門癌、グリオーマを含む脳腫瘍、濾胞性リンパ腫およびびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫を含むリンパ腫ならびに卵巣、子宮頸および子宮内膜癌を含む婦人科癌からなる群から選択される癌に関与する、［１］に記載の方法。
［５］  癌関係の経路の成分および／または経路が、図１において同定される、［４］に記載の方法。
［６］  ステップ（ａ）において、対象が、癌関係の経路または癌関係の経路の成分の阻害剤が投与される対象と同一の対象である、［１］に記載の方法。
［７］  ステップ（ａ）において、対象が、癌参照対象である、［１］に記載の方法。
［８］  ステップ（ａ）において、試料が、腫瘍組織を含む、［１］に記載の方法。
［９］  ステップ（ａ）において、試料が、生体液を含む、［１］に記載の方法。
［１０］  生体液が血液である、［９］に記載の方法。
［１１］  ステップ（ａ）において、試料が、破壊された癌細胞を含む、［１］に記載の方法。
［１２］  破壊された癌細胞が、溶解された癌細胞である、［１１］に記載の方法。
［１３］  破壊された癌細胞が、超音波処理された癌細胞である、［１１］に記載の方法。
［１４］  対象に投与されるＨｓｐ９０の阻害剤が、ステップ（ａ）において、（ａ）用いたＨｓｐ９０の阻害剤、または（ｂ）用いたＨｓｐ９０の阻害剤、Ｈｓｐ９０の阻害剤のアナログ、ホモログもしくは誘導体、と同一である、［１］に記載の方法。
［１５］  対象に投与されるＨｓｐ９０の阻害剤が、ステップ（ａ）において、（ａ）用いたＨｓｐ９０の阻害剤、および（ｂ）用いたＨｓｐ９０の阻害剤、そのアナログ、ホモログまたは誘導体、とは異なる、［１］に記載の方法。
［１６］  対象に投与されるＨｓｐ９０の阻害剤が、ＰＵ−Ｈ７１またはＰＵ−Ｈ７１の生物活性を有するＰＵ−Ｈ７１のアナログ、ホモログもしくは誘導体である、［１］、［１４］または［１５］に記載の方法。
［１７］  対象に投与されるＨｓｐ９０の阻害剤が、ＰＵ−Ｈ７１である、［１６］に記載の方法。
［１８］  ＰＵ−Ｈ７１が、ステップ（ａ）において用いたＨｓｐ９０の阻害剤である、または用いたＨｓｐ９０の阻害剤、そのアナログ、ホモログもしくは誘導体である、［１］、［１４］または［１５］に記載の方法。
［１９］  Ｈｓｐ９０の阻害剤が、図３に示す化合物からなる群から選択される、［１］、［１４］または［１５］に記載の方法。
［２０］  ステップ（ａ）において、Ｈｓｐ９０の阻害剤またはＨｓｐ９０の阻害剤のアナログ、ホモログもしくは誘導体が、固体支持体に固定化されている、［１］に記載の方法。
［２１］  ステップ（ｂ）において、経路成分の検出が、質量分析の使用を含む、［１］に記載の方法。
［２２］  ステップ（ｃ）において、経路成分の解析が、バイオインフォマティクスコンピュータプログラムの使用を含む、［１］に記載の方法。
［２３］  癌がリンパ腫であり、ステップ（ｃ）において同定される経路成分がＳｙｋである、［１］に記載の方法。
［２４］  癌が慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）であり、ステップ（ｃ）において同定される経路または経路成分が、図１５に示すネットワークのいずれかに示す経路または成分である、［１］に記載の方法。
［２５］  ステップ（ｃ）において同定される経路成分が、ｍＴＯＲ、ＩＫＫ、ＭＥＫ、ＮＦκＢ、ＳＴＡＴ３、ＳＴＡＴ５Ａ、ＳＴＡＴ５Ｂ、Ｒａｆ−１、ｂｃｒ−ａｂｌ、Ｂｔｋ、ＣＡＲＭ１またはｃ−ＭＹＣである、［２４］に記載の方法。
［２６］  ステップ（ｃ）において同定される経路成分がｍＴＯＲであり、ステップ（ｄ）において選択される阻害剤がＰＰ２４２である、［２４］に記載の方法。
［２７］  ステップ（ｃ）において同定される経路が、次の経路：ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ−、ＮＦκＢ−、ＭＡＰＫ−、ＳＴＡＴ−、ＦＡＫ−、ＭＹＣおよびＴＧＦ−βに媒介されるシグナル伝達経路から選択される経路である、［２４］に記載の方法。
［２８］  癌がリンパ腫であり、ステップ（ｃ）において同定される経路成分がＢｔｋである、［１］に記載の方法。
［２９］  癌が膵癌であり、ステップ（ｃ）において同定される経路または経路成分が、図１６のネットワーク１〜１０のいずれかおよび図２４のネットワークに示す経路または経路成分である、［１］に記載の方法。
［３０］  ステップ（ｃ）において同定される経路および経路成分がｍＴＯＲである、［１］に記載の方法。
［３１］  ステップ（ｄ）において選択されるｍＴＯＲの阻害剤が、ＰＰ２４２である、［３０］に記載の方法。
［３２］  対象に、（Ａ）Ｈｓｐ９０の阻害剤および（Ｂ）癌関係の経路の成分の阻害剤を同時投与することを含む、癌を患っている対象を治療する方法。
［３３］  （Ｂ）における阻害剤が、［１］〜［３１］のいずれか一項に記載の方法により選択される、［３２］に記載の方法。
［３４］  同時投与が、（Ａ）における阻害剤および（Ｂ）における阻害剤を同時に、付随的に、逐次的にまたは付属的に投与することを含む、［３２］に記載の方法。
［３５］  対象に、（Ａ）Ｈｓｐ９０の阻害剤および（Ｂ）Ｂｔｋの阻害剤を同時投与することを含む、癌を患っている対象を治療する方法。
［３６］  対象に、（Ａ）Ｈｓｐ９０の阻害剤および（Ｂ）Ｓｙｋの阻害剤を同時投与することを含む、癌を患っている対象を治療する方法。
［３７］  癌がリンパ腫である、［３５］に記載の方法。
［３８］  対象に、（Ａ）Ｈｓｐ９０の阻害剤および（Ｂ）ｍＴＯＲ、ＩＫＫ、ＭＥＫ、ＮＦκＢ、ＳＴＡＴ３、ＳＴＡＴ５Ａ、ＳＴＡＴ５Ｂ、Ｒａｆ−１、ｂｃｒ−ａｂｌ、ＣＡＲＭ１、ＣＡＭＫＩＩまたはｃ−ＭＹＣのいずれかの阻害剤、を同時投与することを含む、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）を患っている対象を治療する方法。
［３９］  （Ｂ）における阻害剤が、ｍＴＯＲの阻害剤である、［３８］に記載の方法。
［４０］  （ａ）において、Ｈｓｐ９０の阻害剤またはかかるＨｓｐ９０阻害剤のアナログ、ホモログもしくは誘導体の結合が、癌経路成分に結合した状態でＨｓｐ９０を捕捉する、［１］に記載の方法。
［４１］  対象に、（Ａ）Ｈｓｐ９０の阻害剤および（Ｂ）図１６および２４に示すネットワークのいずれかに示す経路または経路成分の阻害剤、を同時投与することを含む、膵癌を患っている対象を治療する方法。
［４２］  対象に、（Ａ）Ｈｓｐ９０の阻害剤および（Ｂ）図２２に示すネットワークのいずれかに示す経路または経路成分の阻害剤、を同時投与することを含む、乳癌を患っている対象を治療する方法。
［４３］  対象に、（Ａ）Ｈｓｐ９０の阻害剤および（Ｂ）図２３に示すネットワークのいずれかに示す経路または経路成分の阻害剤、を同時投与することを含む、リンパ腫を患っている対象を治療する方法。
［４４］  （Ｂ）における阻害剤がｍＴＯＲの阻害剤である、［４１］、［４２］または［４３］に記載の方法。
［４５］  ｍＴＯＲの阻害剤がＰＰ２４２である、［４４］に記載の方法。
［４６］  対象にＣＡＲＭ１の阻害剤を投与することを含む、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）を患っている対象を治療する方法。
［４７］  （ａ）対象由来の癌細胞を含有する試料を、（ｉ）Ｈｓｐ９０が試料に存在する癌経路成分と結合している場合、かかるＨｓｐ９０に結合するＨｓｐ９０の阻害剤と、または（ｉｉ）かかるＨｓｐ９０が試料中の癌経路成分と結合している場合、Ｈｓｐ９０に結合するかかるＨｓｐ９０阻害剤のアナログ、ホモログもしくは誘導体と、接触させることと、
（ｂ）Ｈｓｐ９０と結合している経路成分を検出することとを含み、これにより癌関係の経路または前記１種以上の経路成分を同定する、癌を患っている対象における癌関係の経路または癌関係の経路の１種以上の成分を同定するための方法。
［４８］  癌関係の経路または癌関係の経路の成分が、結腸直腸癌、膵癌、甲状腺癌、急性骨髄性白血病および慢性骨髄性白血病を含む白血病、基底細胞がん、メラノーマ、腎細胞がん、膀胱癌、前立腺癌、小細胞肺癌および非小細胞肺癌を含む肺癌、乳癌、神経芽細胞腫、骨髄増殖性障害、消化管間質性腫瘍を含む消化管癌、食道癌、胃癌、肝癌、胆嚢癌、肛門癌、グリオーマを含む脳腫瘍、濾胞性リンパ腫およびびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫を含むリンパ腫ならびに卵巣、子宮頸および子宮内膜癌を含む婦人科癌からなる群から選択される癌に関与する、［４７］に記載の方法。
［４９］  ステップ（ａ）において、試料が、腫瘍組織を含む、［４７］に記載の方法。
［５０］  ステップ（ａ）において、試料が、生体液を含む、［４７］に記載の方法。
［５１］  生体液が血液である、［５０］に記載の方法。
［５２］  ステップ（ａ）において、試料が、破壊された癌細胞を含む、［４７］に記載の方法。
［５３］  破壊された癌細胞が、溶解された癌細胞である、［５２］に記載の方法。
［５４］  破壊された癌細胞が、超音波処理された癌細胞である、［５２］に記載の方法。
［５５］  Ｈｓｐ９０の阻害剤が、ＰＵ−Ｈ７１またはＰＵ−Ｈ７１のアナログ、ホモログもしくは誘導体である、［４７］〜［５４］のいずれかに記載の方法。
［５６］  Ｈｓｐ９０の阻害剤が、ＰＵ−Ｈ７１である、［５５］に記載の方法。
［５７］  Ｈｓｐ９０の阻害剤が、図３に示す化合物からなる群から選択される、［４７］〜［５５］のいずれかに記載の方法。
［５８］  ステップ（ａ）において、Ｈｓｐ９０の阻害剤またはＨｓｐ９０の阻害剤のアナログ、ホモログもしくは誘導体が、固体支持体に固定化されている、［４７］〜［５７］のいずれかに記載の方法。
［５９］  ステップ（ｂ）において、経路成分の検出が、質量分析の使用を含む、［４７］〜［５８］のいずれかに記載の方法。
［６０］  ステップ（ｃ）において、経路成分の解析が、バイオインフォマティクスコンピュータプログラムの使用を含む、［４７］〜［５９］のいずれかに記載の方法。
［６１］  （ａ）において、Ｈｓｐ９０の阻害剤またはかかるＨｓｐ９０阻害剤のアナログ、ホモログもしくは誘導体の結合が、癌経路成分に結合した状態でＨｓｐ９０を捕捉する、［４７］に記載の方法。
［６２］  固体支持体に固定化されたＨｓｐ９０の阻害剤を含む、［１］〜［２２］または４７〜６０のいずれかに記載の方法を実施するためのキット。
［６３］  対照ビーズ、緩衝溶液および使用説明書をさらに含む、［６２］に記載のキット。
［６４］  ［１］または［４７］に記載の方法に有用な、固体支持体に固定化されたＨｓｐ９０の阻害剤。
［６５］  阻害剤がＰＵ−Ｈ７１である、［６４］に記載の阻害剤。
［６６］  固体支持体に固定化されたＰＵ−Ｈ７１。
［６７］  次の構造：
【化２】
2014523516.tif 000003
を有する化合物。
［６８］  ［４４］に記載の方法に従って癌関係の経路またはかかる経路の１種以上の成分を同定することと、次いで、かかる経路またはかかる成分の阻害剤を選択することとを含む、癌関係の経路または癌関係の経路の成分の阻害剤を選択するための方法。
［６９］  ［６８］に記載の方法に従って阻害剤を選択することと、前記阻害剤を対象に投与することを含む、対象を治療する方法。
［７０］  対象に前記阻害剤およびＨｓｐ９０の阻害剤を投与することをさらに含む、［６９］に記載の方法。
［７１］  前記投与が反復して行われる、［６８］または［６９］に記載の方法。
［７２］  同一対象について少なくとも２回行われる、［４７］または［６８］に記載の方法。
［７３］  癌に関係する経路の成分であるバイオマーカーの変化を測定することを含む、Ｈｓｐ９０阻害剤による癌の治療の有効性をモニタリングするための方法。
［７４］  バイオマーカーが、［４７］に記載の方法により同定される成分である、［７３］に記載の方法。
［７５］  経路の成分であるバイオマーカーの変化をモニタリングすることを含む、Ｈｓｐ９０阻害剤と、Ｈｓｐ９０が阻害する癌に関係する経路の成分の第２の阻害剤と、の両方による癌の治療の有効性をモニタリングするための方法。
［７６］  バイオマーカーが、第２の阻害剤により阻害される経路の成分である、［７５］に記載の方法。
［７７］  ［４７］に記載の方法により癌に関係する経路の成分を同定することを含む、癌の治療法のための新たな標的を同定するための方法であって、このように同定された成分が、かかる癌に以前には関係付けられていなかった方法。