【手続補正書】
【提出日】平成26年12月18日(2014.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2014500330.tif 000001
（式中：
ＸとＹは各々独立して、ＯおよびＮ（−Ｌ−Ｒ１）から選択され；
Ｑは、Ｃ（Ｏ）、ＳＯ２または−（ＣＨ２）ｈ−であり；
Ｌの各々は独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択され；
ＤとＤ１が双方とも結合ではないという条件で、ＤとＤ１は各々独立して、結合、ＯおよびＮ（Ｒｃ）から選択され；
Ａはアリールまたはヘテロアリールであり、その各々は、０〜３個の存在のＲｄで置換されており；Ｄ−Ｑ−Ｄ１−Ａは、ＯＣＨ２−フェニルではなく；
Ｒ１の各々は独立して、水素、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、アルキル−Ｏ−アルキレン、Ｃ３〜１０シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから選択され；アルキル−Ｏ−アルキレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルの各々は、０〜３個の存在のＲｆで置換されており、アルキルおよびハロアルキルの各々は、０〜３個の存在のＲｇにより置換されており；
Ｒａの各々およびＲｂの各々は独立して、水素、Ｃ１〜４アルキルから選択されるか、または同一炭素原子に結合したＲａとＲｂは、前記炭素原子と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
Ｒｃの各々は独立して、水素およびＣ１〜４アルキルから選択され；
Ｒｄの各々は独立して、ハロ、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、ニトロ、シアノ、−ＯＨおよび−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）から選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している２つのＲｄは、それらが結合している前記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し；
Ｒｆの各々は独立して、ハロ、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、ニトロ、シアノ、−ＯＨおよび−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）から選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している２つのＲｆは、それらが結合している前記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し；
Ｒｇの各々は独立して、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）から選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している２つのＲｇは、それらが結合している前記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２の各々は独立して、ハロ、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシルから選択され；
ｈは、１、２または３であり；
ｍの各々は独立して、１、２または３であり；
ｎの各々は独立して、０、１、２または３であり；
ただし、前記化合物が、２−クロロ−Ｎ−（１，４−ジヒドロ−２−オキソ−２Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−７−イル）−５−［［（１−メチルエチル）アミノ］スルホニル］−ベンズアミド；
４−［２−オキソ−７−（フェニルメトキシ）−２Ｈ−１，３−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−イル］，安息香酸メチルエステル；
２−クロロ−５−［［（１−メチルエチル）アミノ］スルホニル］−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−オキソ−７−キナゾリニル）−ベンズアミド；または
２−クロロ−５−［［（１−メチルエチル）アミノ］スルホニル］−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−３−メチル−２−オキソ−７−キナゾリニル）−ベンズアミドではないという条件である）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項２】
前記化合物が、式（Ｉａ）：
【化２】
2014500330.tif 000002
の化合物である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物が、以下：
【化３】
2014500330.tif 000003
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式（ＩＩ）：
【化４】
2014500330.tif 000004
（式中：
ＸとＹは各々独立して、ＯおよびＮ−Ｌ−Ｒ１から選択され；
Ｑは、Ｃ（Ｏ）、ＳＯ２または−（ＣＨ２）ｈ−であり；
Ｌの各々は独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択され；
ＤとＤ１が双方とも結合ではないという条件で、ＤとＤ１は各々独立して、結合、ＯおよびＮＲｃから選択され；
Ａはアリールまたはヘテロアリールであり、その各々は、０〜３個の存在のＲｄにより置換されており；
Ｒ１の各々は独立して、水素、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、アルキル−Ｏ−アルキレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから選択され；アルキル−Ｏ−アルキレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルの各々は、０〜３個の存在のＲｆにより置換されており、アルキルおよびハロアルキルの各々は、０〜３個の存在のＲｇにより置換されており；
Ｒａの各々およびＲｂの各々は独立して、水素、Ｃ１〜４アルキルから選択されるか、または同一炭素原子に結合したＲａとＲｂは、前記炭素原子と一緒になってシクロアルキルを形成し；
Ｒｃの各々は独立して、水素およびＣ１〜４アルキルから選択され；
Ｒｄの各々は独立して、ハロ、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、ニトロ、シアノ、−ＯＨおよび−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）から選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している２つのＲｄは、それらが結合している前記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し；
Ｒｆの各々は独立して、ハロ、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、ニトロ、シアノ、−ＯＨおよび−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）から選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している２つのＲｆは、それらが結合している前記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し；
Ｒｇの各々は独立して、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）から選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している２つのＲｇは、それらが結合している前記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２の各々は独立して、ハロ、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシルから選択され；
ｈは、１、２または３であり；
ｍの各々は独立して、１、２または３であり；
ｎの各々は独立して、０、１、２または３であり；ただし、
３）Ｄ−Ｑ−Ｄ１−Ａが、ｉ）Ｏ−ベンジル、ｉｉ）ＮＨＳＯ２−２−チオフェニル、ｉｉｉ）ＮＨＣ（Ｏ）−任意選択で置換されたフェニル、またはｉｖ）ＮＨＳＯ２−任意選択で置換されたフェニルではなく、かつ、
４）前記化合物が：
ｉ）Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，３−ジメチル−２−オキソ−６−キナゾリンスルホンアミド；
ｉｉ）Ｎ−［２−［［［（１Ｓ）−２−シクロヘキシル−１−メチルエチル］アミノ］メチル］フェニル］−１，４−ジヒドロ−２−オキソ−２Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−６−スルホンアミド；または
ｉｉｉ）Ｎ−［２−［［［（１Ｓ）−２−シクロペンチル−１−メチルエチル］アミノ］メチル］フェニル］−１，４−ジヒドロ−２−オキソ−２Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−６−スルホンアミドではないという条件である）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項５】
前記化合物が、式（ＩＩａ）：
【化５】
2014500330.tif 000005
の化合物である請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
下記の化合物：
【化６】
2014500330.tif 000006
のうちのいずれか１つから選択される請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
式（ＩＩＩ）：
【化７】
2014500330.tif 000007
（式中：
ＸとＹは各々独立して、ＯおよびＮ−Ｒ１から選択され；
Ｑは、Ｃ（Ｏ）、ＳＯ２または−（ＣＨ２）ｈ−であり；
Ｌ１とＬ２は各々は独立して、結合、−Ｏ−、Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ−、−ＮＲｃＣ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−および−ＳＯ２−から選択され；
ＤとＤ１が双方とも結合ではないという条件で、ＤとＤ１は各々独立して、結合、ＯおよびＮＲｃから選択され；
Ａはアリールまたはヘテロアリールであり、その各々は、０〜３個の存在のＲｆにより置換されており；
Ｒ１の各々は独立して、水素またはＣ１〜４アルキルから選択され、Ｃ１〜４アルキルの各々は、０〜３個の存在のＲｆにより置換されており；
ＲａとＲｂの各々は独立して、水素、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、アルキル−Ｏ−アルキレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから選択され；アルキル−Ｏ−アルキレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルの各々は、０〜３個の存在のＲｆにより置換されており、アルキルおよびハロアルキルの各々は、０〜３個の存在のＲｇにより置換されているか；または
ＲａまたはＲｂのうちの１つは、Ｒ１およびそれぞれ結合している原子と一緒になって、任意選択で置換された５員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒｃの各々は独立して、水素およびＣ１〜４アルキルから選択され；
Ｒｄの各々は独立して、ハロ、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｃ、−ＮＨＣＨ（ＮＲｃＲｃ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＨＣ（＝ＮＲｃＲｃ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、シアノ、−ＳＲｃおよび−ＯＲｃから選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している２つのＲｄは、それらが結合している前記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し；
Ｒｆの各々は独立して、ハロ、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、ニトロ、シアノ、−ＯＨおよび−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）から選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している２つのＲｆは、それらが結合している前記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し：
Ｒｇの各々は独立して、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）から選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している２つのＲｇは、それらが結合している前記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２の各々は独立して、ハロ、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシルから選択され；
ｈは、１、２または３であり；
ｎは、０、１、２または３であり；ただし、
５）Ｄ−Ｑ−Ｄ１−Ａが、−ＳＯ３−フェニルまたは−ＳＯ３−ｐ−メチルフェニルではなく；
６）ＹがＮＲｃである場合、ＱはＣ（Ｏ）ではなく；
７）ＹがＮＨである場合、Ｄ−Ｑ−Ｄ１−がＳＯ２ＮＲｃまたはＮＲｃＳＯ２ではなく；および
８）前記化合物が：
ｉ）Ｎ−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−スルホンアミド；
ｉｉ）メチル４，５−ジメトキシ−２−（４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−スルホンアミド）−フェネチルカルバメート；
ｉｉｉ）１−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
ｉｖ）Ｎ−（３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル）−４−フルオロ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
ｖ）７−クロロ−Ｎ−（３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−スルホンアミド；
ｖｉ）Ｎ−（３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル）−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
ｖｉｉ）Ｎ−（３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル）−２−フルオロ−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド；または  
ｖｉｉｉ）５−クロロ−Ｎ−（３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル）−２，４−ジメトキシ−ベンゼンスルホンアミドではないという条件である）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項８】
前記化合物が、式（ＩＩＩａ）：
【化８】
2014500330.tif 000008
の化合物である請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
下記の化合物：
【化９】
2014500330.tif 000009
のうちのいずれか１つから選択される請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
式（ＩＶ）：
【化１０】
2014500330.tif 000010
（式中：
ＸとＹは各々独立して、ＯおよびＮ−Ｒ１から選択され；
Ｑは、Ｃ（Ｏ）、ＳＯ２または−（ＣＨ２）ｈ−であり；
Ｌ１とＬ２は各々は独立して、結合、−Ｏ−、Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ−、−ＮＲｃＣ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−および−ＳＯ２−から選択され；
ＤとＤ１は各々独立して、ＤとＤ１が双方とも結合ではないという条件で結合、ＯおよびＮＲｃから選択され；
Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり、その各々は、０〜３個の存在のＲｄにより置換されており；
Ｒ１の各々は独立して、水素またはＣ１〜４アルキルから選択され、Ｃ１〜４アルキルの各々は、０〜３個の存在するＲｆにより置換されており；
ＲａとＲｂの各々は独立して、水素、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、アルキル−Ｏ−アルキレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから選択され；アルキル−Ｏ−アルキレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルの各々は、０〜３個の存在のＲｆで置換されており、アルキルおよびハロアルキルの各々は、０〜３個の存在のＲｇにより置換されており；
ＲａまたはＲｂのうちの１つは、Ｙ−Ｒ１またはＸ−Ｒ１およびそれらがそれぞれ結合している原子と一緒になって、任意選択で置換された５員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒｃの各々は独立して、水素およびＣ１〜４アルキルから選択され；
Ｒｄの各々は独立して、ハロ、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｃ、−ＮＨＣＨ（ＮＲｃＲｃ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＨＣ（＝ＮＲｃＲｃ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、シアノ、−ＳＲｃおよび−ＯＲｃから選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している２つのＲｄは、それらが結合している前記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し；
Ｒｆの各々は独立して、ハロ、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、ニトロ、シアノ、−ＯＨおよび−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）から選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している２つのＲｆは、それらが結合している前記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し；
Ｒｇの各々は独立して、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）から選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している２つのＲｇは、それらが結合している前記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２の各々は独立して、ハロ、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシルから選択され；
ｈは、１、２または３であり；
ｎは、０、１、２または３であり；ただし、
１）Ｄ−Ｑ−Ｄ１−Ａが、Ｏ−ベンジルではなく；
２）ＹがＯである場合、ＸはＮ−Ｒ１ではなく；
３）式（ＩＶ）の前記化合物が：
（Ｅ）−Ｎ−（３，３−ジメチル−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−４−（３，３，３−トリフルオロプロパー１−エン−１−イル）ベンズアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（３，３−ジメチル−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−Ｎ−メチル−４−（３，３，３−トリフルオロプロパー１−エン−１−イル）ベンズアミド；
３−［２−（４−ブロモフェニル）−２−オキソエチル］−３，４−ジヒドロ−６−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−２−オン；または
４−［［（３．４−ジヒドロ−２−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル）アミノ］スルホニル］−５−メチル−２−フランカルボン酸エチルエステルではないという条件である）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項１１】
前記化合物が、式（ＩＶａ）：
【化１１】
2014500330.tif 000011
の化合物である請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
下記の化合物：
【化１２】
2014500330.tif 000012
のうちのいずれか１つから選択される請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩および薬学的に許容可能な担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項１４】
ＰＫＭ２活性の調節を必要とする対象においてＰＫＭ２活性を調節するための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物または請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ＰＫＭ２活性に関連する癌の治療を必要とする対象においてＰＫＭ２活性に関連する癌を治療するための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物または請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ＰＫＭ２に関連する癌を治療するための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物。
【請求項１７】
ＰＫＭ２に関連する癌を治療するための薬剤の製造における請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
一態様において、本発明は、式（Ｉ）
式（Ｉ）：
【化１】
2014500330.tif 000013
（式中、
ＸとＹは各々独立して、ＯおよびＮ（−Ｌ−Ｒ１）から選択され；
Ｑは、Ｃ（Ｏ）、ＳＯ２または−（ＣＨ２）ｈ−であり；
Ｌの各々は独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択され；
ＤとＤ１が双方とも結合ではないという条件で、ＤとＤ１は各々独立して、結合、ＯおよびＮ（Ｒｃ）から選択され；
Ａはアリールまたはヘテロアリールであり、それらの各々は、０〜３個の存在のＲｄで置換されており；Ｄ−Ｑ−Ｄ１−Ａは、ＯＣＨ２−フェニルではなく；
Ｒ１の各々は独立して、水素、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、アルキル−Ｏ−アルキレン、Ｃ３〜１０シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから選択され；アルキル−Ｏ−アルキレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルの各々は、０〜３個の存在のＲｆで置換されており、アルキルおよびハロアルキルの各々は、０〜３個の存在のＲｇにより置換されており；
Ｒａの各々およびＲｂの各々は独立して、水素、Ｃ１〜４アルキルから選択されるか、または同一炭素原子に結合したＲａとＲｂは、炭素原子と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
Ｒｃの各々は独立して、水素およびＣ１〜４アルキルから選択され；
Ｒｄの各々は独立して、ハロ、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、ニトロ、シアノ、−ＯＨおよび−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）から選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している２つのＲｄは、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し；
Ｒｆの各々は独立して、ハロ、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、ニトロ、シアノ、−ＯＨおよび−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）から選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している２つのＲｆは、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し；
Ｒｇの各々は独立して、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）から選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している２つのＲｇは、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２の各々は独立して、ハロ、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシルから選択され；
ｈは、１、２または３であり；
ｍの各々は独立して、１、２または３であり；
ｎの各々は独立して、０、１、２または３であり；
ただし、化合物が、２−クロロ−Ｎ−（１，４−ジヒドロ−２−オキソ−２Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−７−イル）−５−［［（１−メチルエチル）アミノ］スルホニル］−ベンズアミド；
４−［２−オキソ−７−（フェニルメトキシ）−２Ｈ−１，３−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−イル］，安息香酸メチルエステル；
２−クロロ−５−［［（１−メチルエチル）アミノ］スルホニル］−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−オキソ−７−キナゾリニル）−ベンズアミド；または
２−クロロ−５−［［（１−メチルエチル）アミノ］スルホニル］−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−３−メチル−２−オキソ−７−キナゾリニル）−ベンズアミドではないという条件である）の化合物に関するものである。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
式（Ｉ）：
【化１】
2014500330.tif 000014
（式中：
ＸとＹは各々独立して、ＯおよびＮ（−Ｌ−Ｒ１）から選択され；
Ｑは、Ｃ（Ｏ）、ＳＯ２または−（ＣＨ２）ｈ−であり；
Ｌの各々は独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択され；
ＤとＤ１が双方とも結合ではないという条件で、ＤとＤ１は各々独立して、結合、ＯおよびＮ（Ｒｃ）から選択され；
Ａはアリールまたはヘテロアリールであり、その各々は、０〜３個の存在のＲｄで置換されており；Ｄ−Ｑ−Ｄ１−Ａは、ＯＣＨ２−フェニルではなく；
Ｒ１の各々は独立して、水素、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、アルキル−Ｏ−アルキレン、Ｃ３〜１０シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから選択され；アルキル−Ｏ−アルキレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルの各々は、０〜３個の存在のＲｆで置換されており、アルキルおよびハロアルキルの各々は、０〜３個の存在のＲｇにより置換されており；
Ｒａの各々およびＲｂの各々は独立して、水素、Ｃ１〜４アルキルから選択されるか、または同一炭素原子に結合したＲａとＲｂは、上記炭素原子と一緒になってシクロアルキルを形成しており；
Ｒｃの各々は独立して、水素およびＣ１〜４アルキルから選択され；
Ｒｄの各々は独立して、ハロ、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、ニトロ、シアノ、−ＯＨおよび−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）から選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している２つのＲｄは、それらが結合している上記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し；
Ｒｆの各々は独立して、ハロ、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、ニトロ、シアノ、−ＯＨおよび−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）から選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している２つのＲｆは、それらが結合している上記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し；
Ｒｇの各々は独立して、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）から選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している２つのＲｇは、それらが結合している上記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２の各々は独立して、ハロ、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシルから選択され；
ｈは、１、２または３であり；
ｍの各々は独立して、１、２または３であり；
ｎの各々は独立して、０、１、２または３であり；
ただし、上記化合物が、２−クロロ−Ｎ−（１，４−ジヒドロ−２−オキソ−２Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−７−イル）−５−［［（１−メチルエチル）アミノ］スルホニル］−ベンズアミド；
４−［２−オキソ−７−（フェニルメトキシ）−２Ｈ−１，３−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−イル］，安息香酸メチルエステル；
２−クロロ−５−［［（１−メチルエチル）アミノ］スルホニル］−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−オキソ−７−キナゾリニル）−ベンズアミド；または
２−クロロ−５−［［（１−メチルエチル）アミノ］スルホニル］−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−３−メチル−２−オキソ−７−キナゾリニル）−ベンズアミドではないという条件である）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
（項目２）
上記化合物が、式（Ｉａ）：
【化２】
2014500330.tif 000015
の化合物である項目１に記載の化合物。
（項目３）
下記の化合物：
【化３】
2014500330.tif 000016
のうちのいずれか１つから選択される項目１に記載の化合物。
（項目４）
式（ＩＩ）：
【化４】
2014500330.tif 000017
（式中：
ＸとＹは各々独立して、ＯおよびＮ−Ｌ−Ｒ１から選択され；
Ｑは、Ｃ（Ｏ）、ＳＯ２または−（ＣＨ２）ｈ−であり；
Ｌの各々は独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＲａＲｂ）ｍ−、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択され；
ＤとＤ１が双方とも結合ではないという条件で、ＤとＤ１は各々独立して、結合、ＯおよびＮＲｃから選択され；
Ａはアリールまたはヘテロアリールであり、その各々は、０〜３個の存在のＲｄにより置換されており；
Ｒ１の各々は独立して、水素、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、アルキル−Ｏ−アルキレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから選択され；アルキル−Ｏ−アルキレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルの各々は、０〜３個の存在のＲｆにより置換されており、アルキルおよびハロアルキルの各々は、０〜３個の存在のＲｇにより置換されており；
Ｒａの各々およびＲｂの各々は独立して、水素、Ｃ１〜４アルキルから選択されるか、または同一炭素原子に結合したＲａとＲｂは、上記炭素原子と一緒になってシクロアルキルを形成し；
Ｒｃの各々は独立して、水素およびＣ１〜４アルキルから選択され；
Ｒｄの各々は独立して、ハロ、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、ニトロ、シアノ、−ＯＨおよび−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）から選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している２つのＲｄは、それらが結合している上記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し；
Ｒｆの各々は独立して、ハロ、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、ニトロ、シアノ、−ＯＨおよび−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）から選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している２つのＲｆは、それらが結合している上記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し；
Ｒｇの各々は独立して、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）から選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している２つのＲｇは、それらが結合している上記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２の各々は独立して、ハロ、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシルから選択され；
ｈは、１、２または３であり；
ｍの各々は独立して、１、２または３であり；
ｎの各々は独立して、０、１、２または３であり；ただし、
３）Ｄ−Ｑ−Ｄ１−Ａが、ｉ）Ｏ−ベンジル、ｉｉ）ＮＨＳＯ２−２−チオフェニル、ｉｉｉ）ＮＨＣ（Ｏ）−任意選択で置換されたフェニル、またはｉｖ）ＮＨＳＯ２−任意選択で置換されたフェニルではなく、かつ、
４）上記化合物が：
ｉ）Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，３−ジメチル−２−オキソ−６−キナゾリンスルホンアミド；
ｉｉ）Ｎ−［２−［［［（１Ｓ）−２−シクロヘキシル−１−メチルエチル］アミノ］メチル］フェニル］−１，４−ジヒドロ−２−オキソ−２Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−６−スルホンアミド；または
ｉｉｉ）Ｎ−［２−［［［（１Ｓ）−２−シクロペンチル−１−メチルエチル］アミノ］メチル］フェニル］−１，４−ジヒドロ−２−オキソ−２Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−６−スルホンアミドではないという条件である）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
（項目５）
上記化合物が、式（ＩＩａ）：
【化５】
2014500330.tif 000018
の化合物である項目４に記載の化合物。
（項目６）
下記の化合物：
【化６】
2014500330.tif 000019
のうちのいずれか１つから選択される項目４に記載の化合物。
（項目７）
式（ＩＩＩ）：
【化７】
2014500330.tif 000020
（式中：
ＸとＹは各々独立して、ＯおよびＮ−Ｒ１から選択され；
Ｑは、Ｃ（Ｏ）、ＳＯ２または−（ＣＨ２）ｈ−であり；
Ｌ１とＬ２は各々は独立して、結合、−Ｏ−、Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ−、−ＮＲｃＣ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−および−ＳＯ２−から選択され；
ＤとＤ１が双方とも結合ではないという条件で、ＤとＤ１は各々独立して、結合、ＯおよびＮＲｃから選択され；
Ａはアリールまたはヘテロアリールであり、その各々は、０〜３個の存在のＲｆにより置換されており；
Ｒ１の各々は独立して、水素またはＣ１〜４アルキルから選択され、Ｃ１〜４アルキルの各々は、０〜３個の存在のＲｆにより置換されており；
ＲａとＲｂの各々は独立して、水素、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、アルキル−Ｏ−アルキレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから選択され；アルキル−Ｏ−アルキレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルの各々は、０〜３個の存在のＲｆにより置換されており、アルキルおよびハロアルキルの各々は、０〜３個の存在のＲｇにより置換されているか；または
ＲａまたはＲｂのうちの１つは、Ｒ１およびそれぞれ結合している原子と一緒になって、任意選択で置換された５員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒｃの各々は独立して、水素およびＣ１〜４アルキルから選択され；
Ｒｄの各々は独立して、ハロ、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｃ、−ＮＨＣＨ（ＮＲｃＲｃ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＨＣ（＝ＮＲｃＲｃ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、シアノ、−ＳＲｃおよび−ＯＲｃから選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している２つのＲｄは、それらが結合している上記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し；
Ｒｆの各々は独立して、ハロ、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、ニトロ、シアノ、−ＯＨおよび−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）から選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している２つのＲｆは、それらが結合している上記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し：
Ｒｇの各々は独立して、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）から選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している２つのＲｇは、それらが結合している上記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２の各々は独立して、ハロ、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシルから選択され；
ｈは、１、２または３であり；
ｎは、０、１、２または３であり；ただし、
５）Ｄ−Ｑ−Ｄ１−Ａが、−ＳＯ３−フェニルまたは−ＳＯ３−ｐ−メチルフェニルではなく；
６）ＹがＮＲｃである場合、ＱはＣ（Ｏ）ではなく；
７）ＹがＮＨである場合、Ｄ−Ｑ−Ｄ１−がＳＯ２ＮＲｃまたはＮＲｃＳＯ２ではなく；および
８）上記化合物が：
ｉ）Ｎ−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−スルホンアミド；
ｉｉ）メチル４，５−ジメトキシ−２−（４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−スルホンアミド）−フェネチルカルバメート；
ｉｉｉ）１−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
ｉｖ）Ｎ−（３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル）−４−フルオロ−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
ｖ）７−クロロ−Ｎ−（３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−スルホンアミド；
ｖｉ）Ｎ−（３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル）−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
ｖｉｉ）Ｎ−（３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル）−２−フルオロ−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド；または  
ｖｉｉｉ）５−クロロ−Ｎ−（３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル）−２，４−ジメトキシ−ベンゼンスルホンアミドではないという条件である）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
（項目８）
上記化合物が、式（ＩＩＩａ）：
【化８】
2014500330.tif 000021
の化合物である項目７に記載の化合物。
（項目９）
下記の化合物：
【化９】
2014500330.tif 000022
のうちのいずれか１つから選択される項目７に記載の化合物。
（項目１０）
式（ＩＶ）：
【化１０】
2014500330.tif 000023
（式中：
ＸとＹは各々独立して、ＯおよびＮ−Ｒ１から選択され；
Ｑは、Ｃ（Ｏ）、ＳＯ２または−（ＣＨ２）ｈ−であり；
Ｌ１とＬ２は各々は独立して、結合、−Ｏ−、Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ−、−ＮＲｃＣ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−および−ＳＯ２−から選択され；
ＤとＤ１は各々独立して、ＤとＤ１が双方とも結合ではないという条件で結合、ＯおよびＮＲｃから選択され；
Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり、その各々は、０〜３個の存在のＲｄにより置換されており；
Ｒ１の各々は独立して、水素またはＣ１〜４アルキルから選択され、Ｃ１〜４アルキルの各々は、０〜３個の存在するＲｆにより置換されており；
ＲａとＲｂの各々は独立して、水素、Ｃ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルキル、アルキル−Ｏ−アルキレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから選択され；アルキル−Ｏ−アルキレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルの各々は、０〜３個の存在のＲｆで置換されており、アルキルおよびハロアルキルの各々は、０〜３個の存在のＲｇにより置換されており；
ＲａまたはＲｂのうちの１つは、Ｙ−Ｒ１またはＸ−Ｒ１およびそれらがそれぞれ結合している原子と一緒になって、任意選択で置換された５員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒｃの各々は独立して、水素およびＣ１〜４アルキルから選択され；
Ｒｄの各々は独立して、ハロ、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、ニトロ、−ＮＲｃＲｃ、−ＮＨＣＨ（ＮＲｃＲｃ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＨＣ（＝ＮＲｃＲｃ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、シアノ、−ＳＲｃおよび−ＯＲｃから選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している２つのＲｄは、それらが結合している上記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し；
Ｒｆの各々は独立して、ハロ、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、ニトロ、シアノ、−ＯＨおよび−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）から選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している２つのＲｆは、それらが結合している上記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し；
Ｒｇの各々は独立して、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）から選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している２つのＲｇは、それらが結合している上記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２の各々は独立して、ハロ、ハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシおよびヒドロキシルから選択され；
ｈは、１、２または３であり；
ｎは、０、１、２または３であり；ただし、
１）Ｄ−Ｑ−Ｄ１−Ａが、Ｏ−ベンジルではなく；
２）ＹがＯである場合、ＸはＮ−Ｒ１ではなく；
３）式（ＩＶ）の上記化合物が：
（Ｅ）−Ｎ−（３，３−ジメチル−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−４−（３，３，３−トリフルオロプロパー１−エン−１−イル）ベンズアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（３，３−ジメチル−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−Ｎ−メチル−４−（３，３，３−トリフルオロプロパー１−エン−１−イル）ベンズアミド；
３−［２−（４−ブロモフェニル）−２−オキソエチル］−３，４−ジヒドロ−６−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−２−オン；または
４−［［（３．４−ジヒドロ−２−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル）アミノ］スルホニル］−５−メチル−２−フランカルボン酸エチルエステルではないという条件である）の化合物または薬学的に許容可能なその塩。
（項目１１）
上記化合物が、式（ＩＶａ）：
【化１１】
2014500330.tif 000024
の化合物である項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
下記の化合物：
【化１２】
2014500330.tif 000025
のうちのいずれか１つから選択される項目１０に記載の化合物。
（項目１３）
項目１〜１２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩および薬学的に許容可能な担体を含んでなる医薬組成物。
（項目１４）
ＰＫＭ２活性の調節を必要とする対象においてＰＫＭ２活性を調節する方法であって、項目１〜１２のいずれか一項に記載の化合物または項目９に記載の医薬組成物を上記対象に投与することを含んでなる方法。
（項目１５）
ＰＫＭ２活性に関連する癌の治療を必要とする対象においてＰＫＭ２活性に関連する癌を治療する方法であって、項目１〜１２のいずれか一項に記載の化合物または項目１３に記載の医薬組成物を上記対象に投与することを含んでなる方法。
（項目１６）
ＰＫＭ２に関連する癌を治療するための項目１〜１２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目１７）
ＰＫＭ２に関連する癌を治療するための薬剤の製造における項目１〜１２のいずれか一項に記載の化合物の使用。