【手続補正書】
【提出日】平成27年6月2日(2015.6.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2015500307.tif 000001
[式中、
Ｒ１は、水素、クロロ、メチルまたはメトキシであり、
Ｒ２は、水素またはメトキシであり、
ただし、Ｒ１およびＲ２の少なくとも一方が水素以外であり、
Ｇ１は、クロロ、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)−アルコキシカルボニル、５員アザ−ヘテロアリールまたは基−ＣＨ２−ＯＲ３、−ＣＨ２−ＮＲ４Ｒ５または−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ４Ｒ６
{式中、
Ｒ３は、水素、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、(Ｃ３−Ｃ６)−シクロアルキルまたはフェニルであり、
ここで、
(i)当該(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルは、所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ４)−アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ４)−アルコキシカルボニル、アミノ、アミノカルボニル、モノ−(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルアミノカルボニル、ジ−(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルアミノカルボニル、(Ｃ３−Ｃ６)−シクロアルキルまたは３個までのフルオロ原子で置換されており、
(ii)当該(Ｃ３−Ｃ６)−シクロアルキルは、所望により(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、ヒドロキシおよびアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されており、
(iii)当該フェニルは、所望によりフルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルおよび(Ｃ１−Ｃ４)−アルコキシからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されており、
Ｒ４は、水素または(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルであり、
Ｒ５は、水素、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルカルボニル、(Ｃ３−Ｃ６)−シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロシクロアルキルであり、
ここで、
(i)当該(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルは、所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ４)−アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ４)−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルアミノカルボニル、ジ−(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルアミノカルボニルまたは(Ｃ３−Ｃ６)−シクロアルキルで置換されており、
(ii)当該(Ｃ３−Ｃ６)−シクロアルキルは、所望により(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、ヒドロキシおよびアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されており、
(iii)当該４〜６員ヘテロシクロアルキルは、所望により(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、ヒドロキシ、オキソおよびアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されており、
Ｒ６は、水素、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、(Ｃ３−Ｃ６)−シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロシクロアルキルであり、
ここで、
(i)当該(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルは、所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ４)−アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ４)−アルコキシカルボニル、アミノ、アミノカルボニル、モノ−(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルアミノカルボニル、ジ−(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルアミノカルボニルまたは(Ｃ３−Ｃ６)−シクロアルキルで置換されており、
(ii)当該(Ｃ３−Ｃ６)−シクロアルキルは、所望により(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、ヒドロキシおよびアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されており、
(iii)当該４〜６員ヘテロシクロアルキルは、所望により(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、ヒドロキシ、オキソおよびアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されているか、
あるいは、
Ｒ４およびＲ５、または、Ｒ４およびＲ６は、それぞれ、それらが結合している窒素原子と一体となって結合して、単環式飽和４〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成し、当該環は、Ｎ(Ｒ７)およびＯから選択される第２環ヘテロ原子を含んでもよく、そして、環炭素原子で、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノおよびアミノカルボニルからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、Ｒ７は、水素、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、ホルミルまたは(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルカルボニルである。}
を表し、
Ｇ２は、クロロ、シアノ、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルまたは基−ＣＲ８ＡＲ８Ｂ−ＯＨ、−ＣＨ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１１Ｒ１２または−ＣＨ２−ＯＲ１５
{式中、
Ｒ８ＡおよびＲ８Ｂは、水素、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、シクロプロピルおよびシクロブチルからなる群から独立して選択され、
Ｒ９は、水素または(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルであり、
Ｒ１０は、水素、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルカルボニル、(Ｃ３−Ｃ６)−シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロシクロアルキルであり、
ここで、
(i)当該(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルは、所望によりヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル、モノ−(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルアミノカルボニルまたはジ−(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルアミノカルボニルで置換されており、
(ii)当該(Ｃ３−Ｃ６)−シクロアルキルは、所望により(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、ヒドロキシおよびアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されており、
(iii)当該４〜６員ヘテロシクロアルキルは、所望により(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、ヒドロキシ、オキソおよびアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されており、
Ｒ１１は、水素または(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルであり、
Ｒ１２は、水素、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、(Ｃ３−Ｃ６)−シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロシクロアルキルであり、
ここで、
(i)当該(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルは、所望によりヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル、モノ−(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルアミノカルボニルまたはジ−(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルアミノカルボニルで置換されており、
(ii)当該(Ｃ３−Ｃ６)−シクロアルキルは、所望により(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、ヒドロキシおよびアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されており、
(iii)当該４〜６員ヘテロシクロアルキルは、所望により(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、ヒドロキシ、オキソおよびアミノからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で置換されているか、
あるいは、
Ｒ９およびＲ１０、または、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ、それらが結合している窒素原子と一体となって結合して、単環式飽和４〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成し、当該環は、Ｎ(Ｒ１３)、Ｏ、ＳおよびＳ(Ｏ)２から選択される第２環ヘテロ原子を含んでもよく、そして、環炭素原子で、フルオロ、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノおよびアミノカルボニルからなる群から独立して選択される３個までの置換基で置換されていてもよく、
ここで、Ｒ１３は、水素、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、(Ｃ３−Ｃ６)−シクロアルキル、ホルミルまたは(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルカルボニルであり、
Ｒ１５は、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルである。}
を表す。
ただし、Ｇ２がクロロまたはシアノであるとき、Ｇ１はクロロではない。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物および／または溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が、クロロ、メチルまたはメトキシであり、
Ｒ２が、水素またはメトキシであり、
Ｇ１が、クロロ、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)−アルコキシカルボニルを表すか、または、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリルおよびオキサジアゾリルからなる群から選択される５員アザ−ヘテロアリールを表すか、または、基−ＣＨ２−ＯＲ３または−ＣＨ２−ＮＲ４Ｒ５
{式中、
Ｒ３は、水素、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルまたは(Ｃ３−Ｃ６)−シクロアルキルであり、
ここで、当該(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルは、所望によりヒドロキシ、(Ｃ１−Ｃ４)−アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ４)−アルコキシカルボニル、アミノ、アミノカルボニル、(Ｃ３−Ｃ６)−シクロアルキルまたは３個までのフルオロ原子で置換されており、
Ｒ４は、水素または(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルであり、
Ｒ５は、水素、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルカルボニル、(Ｃ３−Ｃ６)−シクロアルキルまたは５員または６員ヘテロシクロアルキルであり、
ここで、
(i)当該(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルは、所望によりヒドロキシ、ヒドロキシカルボニルまたは(Ｃ３−Ｃ６)−シクロアルキルで置換されており、
(ii)当該５員または６員ヘテロシクロアルキルは、所望によりオキソで置換されているか、
あるいは、
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一体となって結合して、単環式飽和４〜６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、当該環は、Ｎ(Ｒ７)およびＯから選択される第２環ヘテロ原子を含んでもよく、そして、環炭素原子で、オキソまたはヒドロキシで置換されていてもよく、
ここで、Ｒ７は、水素または(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルである。}を表し、
Ｇ２が、クロロ、シアノ、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルまたは基−ＣＲ８ＡＲ８Ｂ−ＯＨ、−ＣＨ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１１Ｒ１２または−ＣＨ２−ＯＲ１５
{式中、
Ｒ８ＡおよびＲ８Ｂは、水素、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルおよびシクロプロピルからなる群から独立して選択され、
Ｒ９は、水素またはメチルであり、
Ｒ１０は、水素、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルカルボニル、(Ｃ３−Ｃ６)−シクロアルキルまたは５員または６員ヘテロシクロアルキルであり、
ここで、
(i)当該(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルは、所望によりヒドロキシまたはアミノカルボニルで置換されており、
(ii)当該５員または６員ヘテロシクロアルキルは、所望によりオキソで置換されており、
Ｒ１１は、水素またはメチルであり、
Ｒ１２は、水素、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、(Ｃ３−Ｃ６)−シクロアルキルまたは５員または６員ヘテロシクロアルキルであり、
ここで、
(i)当該(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルは、所望によりヒドロキシで置換されており、
(ii)当該５員または６員ヘテロシクロアルキルは、所望によりオキソで置換されているか、
あるいは、
Ｒ９およびＲ１０、または、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ、それらが結合している窒素原子と一体となって結合して、単環式飽和４〜６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、当該環は、Ｎ(Ｒ１３)、Ｏ、ＳおよびＳ(Ｏ)２から選択される第２環ヘテロ原子を含んでもよく、そして、環炭素原子で、フルオロ、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノおよびアミノカルボニルからなる群から独立して選択される３個までの置換基で置換されていてもよく、
ここで、Ｒ１３は、水素、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、ホルミルまたは(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル−カルボニルであり、
Ｒ１５は、メチルまたはエチルである。}を表し、
ただし、Ｇ２がクロロまたはシアノであるとき、Ｇ１はクロロではない、
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物および／または溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１が、メチルであり、
Ｒ２が、メトキシであり、
Ｇ１が、メチル、オキサゾール−５−イルまたは基−ＣＨ２−ＯＲ３または−ＣＨ２−ＮＲ４Ｒ５
{式中、
Ｒ３は、水素、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、シクロプロピルまたはシクロブチルであり、
ここで、当該(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルは、所望によりヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アミノ、アミノカルボニル、シクロプロピル、シクロブチルまたは３個までのフルオロ原子で置換されており、
Ｒ４は、水素、メチルまたはエチルであり、
Ｒ５は、水素、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、アセチル、シクロプロピル、シクロブチルまたは２−オキソピロリジン−３−イルであり、
ここで、当該(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルは、所望によりヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、シクロプロピルまたはシクロブチルで置換されているか、
あるいは、
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一体となって結合して、単環式飽和５員または６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、当該環は、ＮＨおよびＯから選択される第２環ヘテロ原子を含んでもよく、そして、環炭素原子で、オキソまたはヒドロキシで置換されていてもよい。}
を表し、
Ｇ２が、メチルまたは基−ＣＲ８ＡＲ８Ｂ−ＯＨ、−ＣＨ２−ＮＲ９Ｒ１０または−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１１Ｒ１２
{式中、
Ｒ８ＡおよびＲ８Ｂは、独立して、水素またはメチルであり、
Ｒ９は水素であり、
Ｒ１０は、水素、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、アセチル、シクロプロピル、シクロブチルまたは２−オキソピロリジン−３−イルであり、
ここで、当該(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルは、所望によりヒドロキシまたはアミノカルボニルで置換されており、
Ｒ１１は、水素またはメチルであり、
Ｒ１２は、水素、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、シクロプロピル、シクロブチルまたは２−オキソピロリジン−３−イルであり、
ここで、当該(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルは所望によりヒドロキシで置換されているか、
あるいは、
Ｒ９およびＲ１０、または、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ、それらが結合している窒素原子と一体となって結合して、単環式飽和４〜６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、当該環は、Ｎ(Ｒ１３)、ＯおよびＳ(Ｏ)２から選択される第２環ヘテロ原子を含んでもよく、そして、環炭素原子で、フルオロ、メチル、オキソ、ヒドロキシ、アミノおよびアミノカルボニルからなる群から独立して選択される３個までの置換基で置換されていてもよく、
ここで、Ｒ１３は、水素、ホルミルまたはアセチルである。}
を表す、請求項１または２に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物および／または溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ１が、メチルであり、
Ｒ２が、メトキシであり、
Ｇ１が、基−ＣＨ２−ＯＲ３
{式中、Ｒ３は、所望によりヒドロキシ、アミノまたはアミノカルボニルで置換された(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルである。}を表し、
Ｇ２が、基−ＣＨ２−ＮＲ９Ｒ１０または−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１１Ｒ１２
{式中、
Ｒ９は、水素であり、
Ｒ１０は、２−オキソピロリジン−３−イルであるか、
あるいは、
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一体となって結合して、ピペラジン−１−イル、３−オキソピペラジン−１−イルまたは４−アセチルピペラジン−１−イル環を形成し、
Ｒ１１は、水素であり、
Ｒ１２は、２−オキソピロリジン−３−イルであるか、
あるいは、
Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合している窒素原子と一体となって結合して、３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルまたは３−オキソピペラジン−１−イル環を形成する。}を表す、請求項１、２または３に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物および／または溶媒和物。
【請求項５】
請求項１〜４の何れか１項に記載の、化合物４−｛［４−アミノ−６−（メトキシメチル）−５−（７−メトキシ−５−メチル−１−ベンゾチオフェン−２−イル）ピロロ［２，１  ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル］メチル｝ピペラジン−２−オン
【化２】
2015500307.tif 000002
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
請求項１〜４の何れか１項に記載の、化合物４−｛［４−アミノ−６−（メトキシメチル）−５−（７−メトキシ−５−メチル−１−ベンゾチオフェン−２−イル）ピロロ［２，１  ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル］メチル｝ピペラジン−２−オン。
【化３】
2015500307.tif 000003
【請求項７】
請求項１〜６の何れか１項で定義した式(Ｉ)の化合物を製造する方法であって、
[Ａ] 式(II)：
【化４】
2015500307.tif 000004
[式中、Ｒ３は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
の６位置換４−アミノピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジンを、最初に、ホルムアルデヒドおよび式(III)： 
【化５】
2015500307.tif 000005
[式中、Ｒ９およびＲ１０は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
のアミンと、酸の存在下で反応させ、式(IV)：
【化６】
2015500307.tif 000006
[式中、Ｒ３、Ｒ９およびＲ１０は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
の化合物を得て、次いで、それを臭素化して、式(Ｖ)：
【化７】
2015500307.tif 000007
[式中、Ｒ３、Ｒ９およびＲ１０は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
の化合物とし、続いて、それを式(VI)：
【化８】
2015500307.tif 000008
[式中、
Ｒ１およびＲ２は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有し、
Ｒ１４は、水素または(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルを表すか、または、両方のＲ１４基が、一体となって結合して、−(ＣＨ２)２−、−Ｃ(ＣＨ３)２−Ｃ(ＣＨ３)２−、−(ＣＨ２)３−、−ＣＨ２−Ｃ(ＣＨ３)２−ＣＨ２−または−Ｃ(＝Ｏ)−ＣＨ２−Ｎ(ＣＨ３)−ＣＨ２−Ｃ(＝Ｏ)−架橋を形成する。]
のベンゾチオフェン−２−イル ボロネートと、パラジウム触媒および塩基の存在下でカップリングさせ、式(I-A)：
【化９】
2015500307.tif 000009
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ９およびＲ１０は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
の標的化合物を得ること、あるいは、
[Ｂ] 式(II)：
【化１０】
2015500307.tif 000010
[式中、Ｒ３は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
の６位置換４−アミノピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジンを、最初に、塩化ホスホリルの存在下、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドでホルミル化して、式(VII)：
【化１１】
2015500307.tif 000011
[式中、Ｒ３は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
のアルデヒドを得て、次いで、それを臭素化して、式(VIII)：
【化１２】
2015500307.tif 000012
[式中、Ｒ３は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
の化合物とし、続いて、式(VI)：
【化１３】
2015500307.tif 000013
[式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ１４は、上で示された意味を有する。]
のベンゾチオフェン−２−イル ボロネートと、パラジウム触媒および塩基の存在下でカップリングさせ、式(IX)：
【化１４】
2015500307.tif 000014
[式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
の化合物を得て、次いで、それを、
[B-1] 式(III)：
【化１５】
2015500307.tif 000015
[式中、Ｒ９およびＲ１０は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
のアミンと、酸および還元剤の存在下で反応させ、式(I-A)：
【化１６】
2015500307.tif 000016
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ９およびＲ１０は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
の標的化合物を得るか、または、
[B-2] 式(Ｘ)：
【化１７】
2015500307.tif 000017
[式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
のカルボン酸に酸化して、最後に、式(XI)：
【化１８】
2015500307.tif 000018
[式中、Ｒ１１およびＲ１２は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
のアミンと、縮合剤の存在下でカップリングさせ、式(I-B)：
【化１９】
2015500307.tif 000019
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１１およびＲ１２は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
の標的化合物を得ること、あるいは、
[Ｃ] 式(XII)：
【化２０】
2015500307.tif 000020
の６位置換４−アミノ−５−ブロモピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジンを、最初に、式(VI)：
【化２１】
2015500307.tif 000021
[式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ１４は、上で示された意味を有する。]
のベンゾチオフェン−２−イル ボロネートと、パラジウム触媒および塩基の存在下でカップリングさせ、式(XIII)：
【化２２】
2015500307.tif 000022
[式中、Ｒ１およびＲ２は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
の化合物を得て、それをホルムアルデヒドおよび式(III)：
【化２３】
2015500307.tif 000023
[式中、Ｒ９およびＲ１０は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
のアミンと、酸の存在下で反応させ、式(I-C)：
【化２４】
2015500307.tif 000024
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ９およびＲ１０は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
の化合物を得て、続いて、それを、
[C-1] 式(XIV)：
【化２５】
2015500307.tif 000025
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ９およびＲ１０は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
のアルデヒドに酸化して、それを式(XV)：
【化２６】
2015500307.tif 000026
[式中、Ｒ４およびＲ５は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
のアミンで、酸および還元剤の存在下で処理し、式(I-D)：
【化２７】
2015500307.tif 000027
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ９およびＲ１０は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有する。]
の標的化合物を得るか、または、
[C-2] 式(XVI)：
【化２８】
2015500307.tif 000028
[式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ９およびＲ１０は、請求項１〜４の何れか１項で示された意味を有し、
Ｘは、クロロ、ブロモまたはヨードである。]の対応する６−(ハロメチル)誘導体に変換し、式(XVII)：
【化２９】
2015500307.tif 000029
[式中、Ｒ３Ａは、請求項１〜４の何れか１項で示されたＲ３の水素以外の意味を有する。]
のアルコールで、塩基の存在下で処理し、式(I-E)：
【化３０】
2015500307.tif 000030
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３Ａ、Ｒ９およびＲ１０は、上で示された意味を有する。]
の標的化合物を得ること、
所望により、適切な場合は、続いて、(i) このようにして得られた式(Ｉ)の化合物を、そのエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーに分離すること、および／または、(ii) 対応する溶媒および／または酸または塩基で処理することによって、式(Ｉ)の化合物を、その水和物、溶媒和物、塩および／または塩の水和物または溶媒和物に変換すること
を特徴とする方法。
【請求項８】
疾患を処置および／または予防するための請求項１〜６の何れか１項に定義した化合物。
【請求項９】
癌および腫瘍疾患を処置および／または予防する方法に使用するための請求項１〜６の何れか１項に定義した化合物。
【請求項１０】
癌および腫瘍疾患を処置および／または予防する医薬組成物を製造するための請求項１〜６の何れか１項に定義した化合物の使用。
【請求項１１】
請求項１〜６の何れか１項に定義した化合物および１種以上の薬学的に許容される添加物を含む医薬組成物。
【請求項１２】
１種以上のさらなる治療薬をさらに含む請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
癌および腫瘍疾患を処置および／または予防するための請求項１１または１２に定義した医薬組成物。
【請求項１４】
哺乳動物において、癌および腫瘍疾患を処置および／または予防する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、請求項１〜６の何れか１項に定義した１種以上の化合物、または、請求項１１〜１３の何れか１項に定義した医薬組成物を、治療有効量で投与することを含む方法。