【手続補正書】
【提出日】平成27年10月2日(2015.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミノピリジン又は薬学的に許容されるその塩を含む、脳卒中を患っているヒト患者における脳卒中関連性障害を治療するための組成物。
【請求項２】
脳卒中関連性障害が脳卒中関連性の感覚運動障害である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
脳卒中関連性の感覚運動障害が、歩行障害、四肢機能の障害、下肢機能の障害、下肢筋力の障害、筋緊張の障害、上肢機能の障害、手の機能の障害、細かな手の協調の障害、握力の障害、バランス又は協調の障害、全身制御の障害、構音障害、顎機能の障害、咀嚼の障害、又は顎関節の障害である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
脳卒中関連性の感覚運動障害が、歩行障害である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
歩行障害が、歩行速度の低下である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
歩行速度の低下が、Timed 25 Foot Walk(T25FW)試験の使用によって示される、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
治療が、脳卒中後の安定慢性期の間に組成物を投与することを含む、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
治療が、患者が脳卒中を患った時から６ヶ月以後に組成物を投与することを含む、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
治療が、患者が脳卒中を患った時から少なくとも８ヶ月で組成物の投与を開始することを含む、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
治療が、患者が脳卒中を患った時から少なくとも６ヶ月で組成物の投与を開始することを含む、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
治療が、患者が脳卒中を患った時から少なくとも４ヶ月で組成物の投与を開始することを含む、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
治療が、患者が脳卒中を患った時から少なくとも８週で組成物の投与を開始することを含む、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
治療が、患者が脳卒中を患った時から少なくとも４週で組成物の投与を開始することを含む、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
治療が、患者が脳卒中を患った時から少なくとも１週で組成物の投与を開始することを含む、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
治療が、患者が脳卒中を患った時から２〜７日目の間に組成物の投与を開始することを含む、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
治療が、患者が脳卒中を患った時から６時間以内又は２日以内に組成物の投与を開始することを含む、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
アミノピリジンが、モノアミノピリジンである、請求項１〜１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
アミノピリジンが、ジアミノピリジンである、請求項１〜１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
アミノピリジンが、４−アミノピリジンである、請求項１〜１７のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
アミノピリジン又は薬学的に許容されるその塩の徐放性組成物である、請求項１〜１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２１】
徐放性組成物が、ヒトにおいて約２時間〜約６時間のＴmaxを実現する、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
経口投与用の、請求項１〜２１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２３】
患者に１日２回投与するための、請求項１〜２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項２４】
患者に１日２回経口投与するためのものであり、且つアミノピリジンを４〜１７．５ｍｇ、５〜１５ｍｇ、５〜１０ｍｇ、又は７．５〜１０ｍｇの範囲の量で含む、請求項２０又は２１に記載の組成物。
【請求項２５】
アミノピリジンの量が５ｍｇである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
アミノピリジンの量が７．５ｍｇである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
アミノピリジンの量が１０ｍｇである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２８】
アミノピリジンの量が１２．５ｍｇである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２９】
患者に１日１回投与するための、請求項１〜２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項３０】
患者に１日１回経口投与するためのものであり、且つアミノピリジンを８〜３０ｍｇ、１０〜３０ｍｇ、１０〜２０ｍｇ、又は１５〜２０ｍｇの範囲の量で含む、請求項２０又は２１に記載の組成物。
【請求項３１】
アミノピリジンの量が１０ｍｇである、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
アミノピリジンの量が１５ｍｇである、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３３】
錠剤の形態で製剤化されている、請求項２２〜３２のいずれかに記載の組成物。
【請求項３４】
アミノピリジン又は薬学的に許容されるその塩の量が、ヒトに投与された時に少なくとも約１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０ｎｇ／ｍｌのＣminss又は平均Ｃminssが得られる量である、請求項１〜３３のいずれかに記載の組成物。
【請求項３５】
アミノピリジン又は薬学的に許容されるその塩の量が、ヒトに投与された時に約１２ｎｇ／ｍｌ〜２０ｎｇ／ｍｌの範囲のＣminss又は平均Ｃminssが得られる量である、請求項１〜３４のいずれかに記載の組成物。
【請求項３６】
コリン又はコリン源を更に含まない、請求項１〜３５のいずれかに記載の組成物。
【請求項３７】
脳卒中が、虚血性脳卒中である、請求項１〜３６のいずれかに記載の組成物。
【請求項３８】
アミノピリジンを含む、請求項１〜３７のいずれかに記載の組成物。
【請求項３９】
脳卒中を患っており、且つ歩行障害を有するヒト患者における歩行の改善に使用するための、経口投与用の徐放性４−アミノピリジン組成物。
【請求項４０】
１日２回投与するために４−アミノピリジンの量が１０ｍｇである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
歩行の改善が、歩行速度の増加である、請求項３９又は４０に記載の組成物。
【請求項４２】
使用が、（ｉ）脳卒中後の安定慢性期の間、又は（ｉｉ）患者が脳卒中を患った時から６ヶ月以後、に組成物を投与することを含む、請求項３９〜４１のいずれかに記載の組成物。
【請求項４３】
脳卒中が、虚血性脳卒中である、請求項３９〜４２のいずれかに記載の組成物。
【請求項４４】
脳卒中を患っているヒト患者における脳卒中関連性障害を治療するための医薬の製造のための、アミノピリジン又は薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項４５】
脳卒中関連性障害が脳卒中関連性の感覚運動障害である、請求項４４に記載の使用。
【請求項４６】
医薬が、アミノピリジン又は薬学的に許容されるその塩を経口徐放性組成物中に含む、
、請求項４４又は４５に記載の使用。
【請求項４７】
脳卒中を患っており、且つ歩行障害を有するヒト患者における歩行を改善するための医薬の製造のための、４−アミノピリジンの経口徐放性組成物中での使用。
【請求項４８】
１日２回投与するために医薬中の４−アミノピリジンの量が１０ｍｇである、請求項４７に記載の使用。
【請求項４９】
医薬が、（ｉ）脳卒中後の安定慢性期の間、又は（ｉｉ）患者が脳卒中を患った時から６ヶ月以後、に投与される、請求項４４〜４８のいずれかに記載の使用。
【請求項５０】
医薬の投与が、患者が脳卒中を患った時から少なくとも６ヶ月で開始される、請求項４４〜４９のいずれかに記載の使用。
【請求項５１】
脳卒中が、虚血性脳卒中である、請求項４４〜５０のいずれかに記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３５１】
特許、特許出願、及び刊行物等の様々な参照文献を本明細書に引用し、その全体の開示を参照により本明細書に組み入れる。本発明の実施形態として例えば以下を挙げることができる。
［実施形態１］
治療有効量のアミノピリジン又は薬学的に許容されるその塩を患者に投与するステップを含む、脳卒中を患っている患者の処置方法。
［実施形態２］
治療有効量のアミノピリジンを患者に投与するステップを含む、実施形態1に記載の方法。
［実施形態３］
治療有効量のアミノピリジンの薬学的に許容される塩を患者に投与するステップを含む、実施形態1に記載の方法。
［実施形態４］
患者における脳卒中関連性の感覚運動障害を処置する方法である、実施形態1から3のいずれか一項に記載の方法。
［実施形態５］
患者がヒトである、実施形態1から4のいずれか一項に記載の方法。
［実施形態６］
アミノピリジンが、モノアミノピリジン又はジアミノピリジンである、実施形態1から5のいずれか一項に記載の方法。
［実施形態７］
アミノピリジンが4-アミノピリジンである、実施形態1から6のいずれか一項に記載の方法。
［実施形態８］
アミノピリジン又は薬学的に許容されるその塩が、徐放性組成物中にある、実施形態1から7のいずれか一項に記載の方法。
［実施形態９］
アミノピリジン又は薬学的に許容されるその塩が、即時放出性組成物中にある、実施形態1から7のいずれか一項に記載の方法。
［実施形態１０］
アミノピリジン又は薬学的に許容されるその塩が、患者に1日1回投与される、実施形態1から9のいずれか一項に記載の方法。
［実施形態１１］
アミノピリジン又は薬学的に許容されるその塩が、患者に1日2回投与される、実施形態1から9のいずれか一項に記載の方法。
［実施形態１２］
アミノピリジン又は薬学的に許容されるその塩が、患者に1日3回以上投与される、実施形態1から9のいずれか一項に記載の方法。
［実施形態１３］
アミノピリジン又は薬学的に許容されるその塩の治療有効量が、1日2回、4〜17.5mg、5〜15mg、5〜10mg、又は7.5〜10mgの範囲である、実施形態11に記載の方法。
［実施形態１４］
アミノピリジン又は薬学的に許容されるその塩の治療有効量が、1日2回、5mgである、実施形態11に記載の方法。
［実施形態１５］
アミノピリジン又は薬学的に許容されるその塩の治療有効量が、1日2回、10mgである、実施形態11に記載の方法。
［実施形態１６］
アミノピリジン又は薬学的に許容されるその塩が経口投与される、実施形態1から15のいずれか一項に記載の方法。
［実施形態１７］
アミノピリジン又は薬学的に許容されるその塩が、錠剤の形態で製剤化される、実施形態16に記載の方法。
［実施形態１８］
投与ステップが、患者が脳卒中を患った時から少なくとも4週で開始される、実施形態1から17のいずれか一項に記載の方法。
［実施形態１９］
投与ステップが、患者が脳卒中を患った時から少なくとも1週で開始される、実施形態1から17のいずれか一項に記載の方法。
［実施形態２０］
投与ステップが、患者が脳卒中を患った時から2〜7日目の間に開始される、実施形態1から17のいずれか一項に記載の方法。
［実施形態２１］
投与ステップが、患者が脳卒中を患った時から少なくとも1週、少なくとも2週、少なくとも3週、少なくとも4週、少なくとも5週、少なくとも6週、少なくとも7週、又は少なくとも8週で開始される、実施形態1から17のいずれか一項に記載の方法。
［実施形態２２］
投与ステップが、患者が脳卒中を患った時から少なくとも1カ月、少なくとも2カ月、少なくとも3カ月、少なくとも4カ月、少なくとも5カ月、少なくとも6カ月、少なくとも7カ月、少なくとも8カ月、少なくとも9カ月、少なくとも10カ月、少なくとも11カ月、又は少なくとも12カ月で開始される、実施形態1から17のいずれか一項に記載の方法。
［実施形態２３］
投与ステップが、患者が脳卒中を患った時から少なくとも4カ月で開始される、実施形態22に記載の方法。
［実施形態２４］
投与ステップが、患者が脳卒中を患った時から少なくとも6カ月で開始される、実施形態22に記載の方法。
［実施形態２５］
投与ステップが、患者が脳卒中を患った時から6時間以内又は2日以内に開始される、実施形態1から17のいずれか一項に記載の方法。
［実施形態２６］
脳卒中が虚血性脳卒中である、実施形態1から25のいずれか一項に記載の方法。
［実施形態２７］
脳卒中関連性の感覚運動障害が、歩行障害、四肢機能の障害、下肢機能の障害、下肢筋力の障害、筋緊張の障害、上肢機能の障害、手の機能の障害、細かな手の協調の障害、握力の障害、バランス又は協調の障害、全身制御の障害、構音障害、顎機能の障害、咀嚼の障害、又は顎関節の障害である、実施形態4から26のいずれか一項に記載の方法。
［実施形態２８］
障害が、歩行障害である、実施形態27に記載の方法。
［実施形態２９］
アミノピリジン又は薬学的に許容されるその塩の治療有効量が、ヒトにおいて、少なくとも約11、12、13、14、15、16、17、18、19又は20ng/mlのCminss又は平均Cminssが得られる量である、実施形態1から28のいずれか一項に記載の方法。
［実施形態３０］
アミノピリジン又は薬学的に許容されるその塩の治療有効量が、ヒトにおいて、約12ng〜20ng/mlの範囲のCminss又は平均Cminssが得られる量である、実施形態1から28のいずれか一項に記載の方法。
［実施形態３１］
アミノピリジン又は薬学的に許容されるその塩を繰り返し投与するステップの後に、前記障害レベルを評価するステップをさらに含む、実施形態1から30のいずれか一項に記載の方法。
［実施形態３２］
前記徐放性組成物が、ヒトにおいて約2時間〜約6時間のTmaxを実現する、実施形態8に記載の方法。
［実施形態３３］
アミノピリジン又は薬学的に許容されるその塩の治療有効量が、1日1回、8〜30mg、10〜30mg、10〜20mg、又は15〜20mgの範囲である、実施形態10に記載の方法。
［実施形態３４］
アミノピリジン又は薬学的に許容されるその塩の治療有効量が、1日1回、10mgである、実施形態10に記載の方法。
［実施形態３５］
アミノピリジン又は薬学的に許容されるその塩の治療有効量が、1日1回、15mgである、実施形態10に記載の方法。