【手続補正書】
【提出日】平成27年4月13日(2015.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
炎症性神経変性状態または疾患に関与するエフェクターＴ細胞の抑制および／または調節するためのエクスビボ方法であって、
炎症性神経変性状態または疾患に関与するエフェクターＴ細胞および／または抗原提示細胞（ＡＰＣ）を含む細胞を用意すること；
その細胞を、主に約１００ナノメーター未満の平均径を有し、炎症性神経変性状態または疾患に関与するエフェクターＴ細胞の抑制および／または調節のために提供するのに十分な量の流体中で安定に形成された電荷安定化酸素含有ナノ構造のイオン性水溶液を含む流体に接触させること；
を含む方法。
【請求項２】
電荷安定化酸素含有ナノ構造のイオン性水溶液を含む流体であって、主に約１００ナノメートル未満の平均径を有し、炎症性神経変性状態または疾患に関与するエフェクターＴ細胞を抑制および／または調節のための方法において使用するために、前記流体中で安定に構成され、前記方法は、
炎症性神経変性状態または疾患に関与するエフェクターＴ細胞および／または抗原提示細胞（ＡＰＣ）を含む細胞を用意すること；
炎症性神経変性状態または疾患に関与するエフェクターＴ細胞を抑制および／または調節のために提供するのに充分な量の流体に接触に接触させ、炎症性神経変性状態または疾患に関与するエフェクターT細胞の抑制および／または調節のための方法が与えられること；
を含む、流体。
【請求項３】
（ａ）細胞を用意することが、炎症性神経変性状態または疾患に関与するエフェクターＴ細胞を含む細胞を用意することを含む；あるいは
（ｂ）細胞を用意することが、炎症性神経変性状態または疾患に関与するエフェクターＴ細胞および抗原提示細胞（ＡＰＣ）を含む細胞を用意することを含む；あるいは
（ｃ）エフェクターＴ細胞が、神経炎症および／または脱髄性疾患に関与するエフェクターＴ細胞を含む；あるいは
（ｄ）炎症性神経変性状または疾患が、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、脳卒中／脳虚血、頭部外傷、脊髄損傷、ハンチントン病、片頭痛、大脳アミロイド血管障害、ＡＩＤＳ関連炎症性神経変性状態、加齢性認知機能低下；軽度認知機能障害および哺乳動物のプリオン病、からなる群より選択される少なくとも１つを含み、好ましくは炎症性神経変性状または疾患が、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、およびパーキンソン病の内の少なくとも１つを含み、さらに好ましくは神経炎症および脱髄性疾患が、多発性硬化症（ＭＳ）を含む；あるいは
（ｅ）調節性Ｔ細胞（ＴＲＥＧ）および／または抗原提示細胞（ＡＰＣ）の発生および／または機能および／または活性の調節を含み、好ましくは調節性Ｔ細胞（ＴＲＥＧ）が、内在性ＴＲＥＧ細胞（ｎＴＲＥＧ）および誘導性ＴＲＥＧ細胞（ｉＴＲＥＧ）の内の少なくとも１つを含み、抗原提示細胞（ＡＰＣ）が、単球および樹状細胞（ＣＤ）（例えば、骨髄ＤＣおよび形質細胞様ＤＣ）の内の少なくとも１つを含む；
請求項１に記載の方法または請求項２に記載の使用のための流体。
【請求項４】
前記接触させることが、エクスビボで行われる請求項２に記載の使用のための流体。
【請求項５】
（ａ）Ｔｈ１７細胞、好ましくは、ＲＯＲγｔ＋Ｔｈ１７細胞の機能および／または活性を、エクスビボで、インビトロで、またはそれらの組み合わせで、抑制および／または調節することを含む；あるいは
（ｂ）Ｔｒｅｇ細胞（好ましくは、ＮＴｒｅｇ細胞）およびＲＯＲγｔ＋Ｔｈ１７細胞の間のバランスを、エクスビボで、インビトロで、またはそれらの組み合わせで、調節することを含む；あるいは
（ｃ）ＲＯＲγｔ＋Ｔｈ１７細胞の量および／または機能および／または活性に比べ、Ｔｒｅｇ細胞の量および／またはＴｒｅｇ細胞機能および／または活性を、エクスビボで、インビトロで、またはそれらの組み合わせで、増加させることを含む；あるいは
（ｄ）Ｔｒｅｇ細胞のＲＯＲγｔ＋Ｔｈ１７細胞への分極化を、エクスビボで、インビトロで、またはそれらの組み合わせで、調節（好ましくは、減少または防止）することを含む；あるいは
（ｅ）ＲＯＲγｔ＋Ｔｈ１７細胞および／または機能および／または活性を、エクスビボで、インビトロで、またはそれらの組み合わせで、抑制することを含む；あるいは
（ｆ）ＲＯＲγｔ＋Ｔｈ１７細胞のＴｒｅｇ細胞へ（このましくは、脱分極ＲＯＲγｔ＋Ｔｈ１７細胞のＮＴｒｅｇ細胞、および／またはＮＴｒｅｇ細胞の機能および／または活性を有する細胞へ）、エクスビボで、インビトロで、またはそれらの組み合わせで、変換することを含む；
請求項1に記載の方法。
【請求項６】
前記方法が、
（ａ）Ｔｈ１７細胞、好ましくは、ＲＯＲγｔ＋Ｔｈ１７細胞の機能および／または活性を、インビボで、エクスビボで、インビトロで、またはそれらの組み合わせで、抑制および／または調節することを含む；あるいは
（ｂ）Ｔｒｅｇ細胞（好ましくは、ＮＴｒｅｇ細胞）およびＲＯＲγｔ＋Ｔｈ１７細胞の間のバランスを、インビボで、エクスビボで、インビトロで、またはそれらの組み合わせで、調節することを含む；あるいは
（ｃ）ＲＯＲγｔ＋Ｔｈ１７細胞の量および／または機能および／または活性に比べ、Ｔｒｅｇ細胞の量および／またはＴｒｅｇ細胞機能および／または活性を、インビボで、エクスビボで、インビトロで、またはそれらの組み合わせで、増加させることを含む；あるいは
（ｄ）Ｔｒｅｇ細胞のＲＯＲγｔ＋Ｔｈ１７細胞への分極化を、インビボで、エクスビボで、インビトロで、またはそれらの組み合わせで、調節（好ましくは、減少または防止）することを含む；あるいは
（ｅ）ＲＯＲγｔ＋Ｔｈ１７細胞および／または機能および／または活性を、インビボで、エクスビボで、インビトロで、またはそれらの組み合わせで、抑制することを含む；あるいは
（ｆ）ＲＯＲγｔ＋Ｔｈ１７細胞のＴｒｅｇ細胞へ（このましくは、脱分極ＲＯＲγｔ＋Ｔｈ１７細胞のＮＴｒｅｇ細胞、および／またはＮＴｒｅｇ細胞の機能および／または活性を有する細胞へ）、インビボで、エクスビボで、インビトロで、またはそれらの組み合わせで、変換することを含む；
【請求項７】
前記接触させることが、炎症性神経変性状または疾患またはその症状の治療のための細胞ベース療法または細胞ベース寛容原性療法の一部としてエクスビボで行われ、前記方法において、治療有効量のエクスビボで接触させた細胞が、それを必要としている対象に導入され、対象の炎症性神経変性状態または疾患に関与するエフェクターＴ細胞の抑制および／または調節が与えられ、
好ましくは炎症性神経変性状または疾患が、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、脳卒中／脳虚血、頭部外傷、脊髄損傷、ハンチントン病、片頭痛、大脳アミロイド血管障害、ＡＩＤＳ関連炎症性神経変性状態、加齢性認知機能低下；軽度認知機能障害および哺乳動物のプリオン病、からなる群より選択される少なくとも１つを含み、
より好ましくは炎症性神経変性状または疾患が、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、およびパーキンソン病の内の少なくとも１つを含み、
さらにより好ましくは炎症性神経変性状または疾患が、多発性硬化症（ＭＳ）またはそれらの症状を含む、
請求項２〜４または６のいずれか１項に記載の使用のための流体。
【請求項８】
電荷安定化酸素含有ナノ構造が、生細胞の流体による接触時に、細胞膜電位および細胞膜伝導率の内の少なくとも１つの調節を提供するのに十分な量のイオン性水性流体中で安定に形成される；あるいは
電荷安定化酸素含有ナノ構造が、主に９０ｎｍ；８０ｎｍ；７０ｎｍ；６０ｎｍ；５０ｎｍ；４０ｎｍ；３０ｎｍ；２０ｎｍ；１０ｎｍ；および５ｎｍ未満、からなる群より選択されるサイズより小さい平均径を有する；あるいは
イオン性水溶液が、塩類溶液（好ましくは生理的塩類溶液）を含む；あるいは
イオン性水溶液が、超酸素化される；
請求項１に記載の方法または請求項２に記載の使用のための流体。
【請求項９】
少なくとも１つのそれらの症状が、中枢神経系および脳の慢性炎症、ならびに中枢神経系および脳の急性炎症、からなる群より選択される少なくとも１つの状態に関連し、炎症性神経変性状態または疾患あるいはこれらの少なくとも１つの症状の治療は、細胞内ＮＦ−κＢ発現および／または活性の調節を含む、請求項７に記載の使用のための流体。
【請求項１０】
前記方法が
（ａ）他の抗炎症剤を使った同時のまたは補助的な対象の治療による相乗的または非相乗的炎症の抑制もしくは減少であって、好ましくは前記他の抗炎症剤が、ステロイドまたはグルココルチコイドステロイドを含む、相乗的または非相乗的炎症の抑制もしくは減少；あるいは
（ｂ）併用療法であって、少なくとも１つの追加の治療薬が患者に投与され、このましくは少なくとも１つの追加の治療薬が、酢酸グラチラマー、インターフェロン（「ＩＦＮ」）−β、ミトキサントロン、ナタリズマブ、ＭＭＰ−９およびＭＭＰ−２の阻害剤を含むＭＭＰの阻害剤、短時間作用型β２−アゴニスト、長時間作用型β２−アゴニスト、抗コリン薬、副腎皮質ステロイド、全身性副腎皮質ステロイド、マスト細胞安定剤、ロイコトリエンモディファイア、メチルキサンチン、β２−アゴニスト、アルブテロール、レバルブテロール、ピルブテロール、アルホルモテロール、フォルモテロール、サルメテロール、イプラトロピウムおよびチオトロピウムを含む抗コリン薬；ベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、フルチカゾン、モメタゾン、トリアムシノロン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾンを含む副腎皮質ステロイド；モンテルカスト、ザフィルルカスト、およびジロートンを含むロイコトリエンモディファイア；クロモリンおよびネドクロミルを含むマスト細胞安定剤；テオフィリンを含むメチルキサンチン；イプラトロピウムおよびアルブテロール、フルチカゾンおよびサルメテロール、ブデソニドならびにフォルモテロールを含む組み合わせ薬剤；ヒドロキシジン、ジフェンヒドラミン、ロラタジン、セチリジン、およびヒドロコルチゾンを含む抗ヒスタミン剤；タクロリムスおよびピメクロリムスを含む免疫系調節剤；シクロスポリン；アザチオプリン；ミコフェノール酸モフェチル；およびそれらの組み合わせからなる群より選択され；または少なくとも１つの追加の治療薬が、ＴＳＬＰおよび／またはＴＳＬＰＲアンタゴニストであり、好ましくはＴＳＬＰおよび／またはＴＳＬＰＲアンタゴニストが、ＴＳＬＰＲ免疫グロブリンＦｃ分子または２つ以上の受容体鎖の成分をコードするポリペプチドを含む、ＴＳＬＰおよびＴＳＬＰ受容体特異的中和抗体、可溶性ＴＳＬＰ受容体分子、およびＴＳＬＰ受容体融合タンパク質、からなる群より選択される、併用療法；
をさらに含む、請求項７に記載の使用のための流体。
【請求項１１】
（ａ）細胞膜電位および細胞膜伝導率の内の少なくとも１つの調節が、高次構造、リガンド結合活性または膜結合タンパク質の触媒活性の内の少なくとも１つの調節を含む細胞膜構造または機能の内の少なくとも１つの調節を含み、好ましくは膜結合タンパク質が、受容体、膜貫通受容体、イオンチャネルタンパク質、細胞内付着タンパク質、細胞接着タンパク質、およびインテグリン、からなる群より選択される少なくとも１つを含み；あるいは
（ｂ）細胞膜伝導率の調節が、全細胞コンダクタンスの調節を含み、好ましくは全細胞コンダクタンスの調節が、全細胞コンダクタンスの少なくとも１つの電圧依存性寄与の調節を含む；あるいは
（ｃ）細胞膜電位および細胞膜伝導率の内の少なくとも１つの調節が、カルシウム依存性細胞メッセージ伝達経路またはシステムの調節を含む細胞内のシグナル伝達の調節を含む；あるいは
（ｄ）細胞膜電位および細胞膜伝導率の内の少なくとも１つの調節が、ホスホリパーゼＣ活性の調節を含む細胞内のシグナル伝達の調節を含む、あるいは
（ｅ）細胞膜電位および細胞膜伝導率の内の少なくとも１つの調節が、アデニレートシクラーゼ（ＡＣ）活性の調節を含む細胞内のシグナル伝達の調節を含む；あるいは
（ｆ）細胞膜電位および細胞膜伝導率の内の少なくとも１つの調節が、中枢神経および脳の慢性炎症、ならびに中枢神経および脳の急性炎症、からなる群より選択される少なくとも１つの状態または症状に関連する細胞内のシグナル伝達の調節を含む
請求項８に記載の方法または使用のための流体。
【請求項１２】
前記膜貫通受容体が、Ｇタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）；好ましくは前記Ｇタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）がＧタンパク質αサブユニットと相互作用し；さらに好ましくはＧタンパク質αサブユニットが、Ｇαｓ、Ｇαｉ、Ｇαｑ、およびＧα１２からなる群より選択される少なくとも１つを含み；さらにより好ましくは少なくとも１つのＧタンパク質αサブユニットがＧαｑである、請求項１０（ａ）に記載の方法または使用のための流体。
【請求項１３】
（ａ）前記方法が、細胞ネットワークまたはレイヤーへの投与を含み、また、その中の細胞間結合部の調節をさらに含み、好ましくは細胞間結合が、密着結合、ギャップ結合、接着帯およびデスモソームからなる群より選択される少なくとも１つを含み、または細胞ネットワークまたはレイヤーが、内皮細胞およびＣＮＳ血管中の内皮−アストロサイト密着結合、血液−脳脊髄液密着結合またはバリア、肺上皮タイプ結合、気管支上皮タイプ結合、および腸上皮タイプ結合、からなる群より選択される少なくとも１つを含む；あるいは
（ｂ）イオン性水溶液が酸素化され、流体中の酸素が、大気圧で、少なくとも８ｐｐｍ、少なくとも１５、ｐｐｍ、少なくとも２５ｐｐｍ、少なくとも３０ｐｐｍ、少なくとも４０ｐｐｍ、少なくとも５０ｐｐｍ、または少なくとも６０ｐｐｍの酸素の量で存在する；あるいは
（ｃ）前記電荷安定化酸素含有ナノ構造のイオン性水溶液が、本明細書で開示の表１および２からの少なくとも１つの塩またはイオンを含む
請求項1に記載の方法または請求項２に記載の使用のための流体。
【請求項１４】
膜結合タンパク質が、ＣＣＲ３および／またはＣＣＲ６を含む請求項１１に記載の方法または使用のための流体。
【請求項１５】
炎症性神経変性状または疾患またはその症状の治療方法における使用のための、請求項２〜３または５のいずれか１項に記載の使用のための流体であって、：
接触させた細胞を、対象の炎症性神経変性状態または疾患に関与するエフェクターＴ細胞の抑制および／または調節を提供するために、それを必要としている対象に導入し、炎症性神経変性状または疾患またはその症状の治療方法を与えることであって；好ましくは
炎症性神経変性状態または疾患に関与するエフェクターＴ細胞および／または抗原提示細胞（ＡＰＣ）を含む細胞が、対象の炎症性神経変性状態または疾患に関与するエフェクターＴ細胞および／または抗原提示細胞（ＡＰＣ）を含むか、または対象の炎症性神経変性状態または疾患に関与するエフェクターＴ細胞および／または抗原提示細胞（ＡＰＣ）由来細胞を含み；または導入が、静脈内投与を含む、こと
をさらに含む方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
特定の態様では、電荷安定化酸素含有ナノ構造のイオン性水溶液は、本明細書で開示の表１および２からの少なくとも１つの塩またはイオンを含む。
例えば、本発明は、以下の項目も提供する。
（項目１）
炎症性神経変性状態または疾患に関与するエフェクターＴ細胞の抑制および／または調節方法であって、
炎症性神経変性状態または疾患に関与するエフェクターＴ細胞および／または抗原提示細胞（ＡＰＣ）を含む細胞を用意すること；
その細胞を、主に約１００ナノメーター未満の平均径を有し、炎症性神経変性状態または疾患に関与するエフェクターＴ細胞の抑制および／または調節のために提供するのに十分な量の流体中で安定に形成された電荷安定化酸素含有ナノ構造のイオン性水溶液を含む流体に接触させ、炎症性神経変性状態または疾患に関与するエフェクターＴ細胞の抑制および／または調節のための方法が与えられること；
を含む方法。
（項目２）
細胞を用意することが、炎症性神経変性状態または疾患に関与するエフェクターＴ細胞を含む細胞を用意することを含む項目１に記載の方法。
（項目３）
細胞を用意することが、炎症性神経変性状態または疾患に関与するエフェクターＴ細胞および抗原提示細胞（ＡＰＣ）を含む細胞を用意することを含む項目１に記載の方法。
（項目４）
エフェクターＴ細胞が、神経炎症および／または脱髄性疾患に関与するエフェクターＴ細胞を含む項目１に記載の方法。
（項目５）
炎症性神経変性状または疾患が、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、脳卒中／脳虚血、頭部外傷、脊髄損傷、ハンチントン病、片頭痛、大脳アミロイド血管障害、ＡＩＤＳ関連炎症性神経変性状態、加齢性認知機能低下；軽度認知機能障害および哺乳動物のプリオン病、からなる群より選択される少なくとも１つを含む項目１に記載の方法。
（項目６）
炎症性神経変性状または疾患が、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、およびパーキンソン病の内の少なくとも１つを含む項目５に記載の方法。
（項目７）
神経炎症および脱髄性疾患が、多発性硬化症（ＭＳ）を含む項目６に記載の方法。
（項目８）
調節性Ｔ細胞（ＴＲＥＧ）および／または抗原提示細胞（ＡＰＣ）の発生および／または機能および／または活性の調節を含む項目１に記載の方法。
（項目９）
調節性Ｔ細胞（ＴＲＥＧ）が、内在性ＴＲＥＧ細胞（ｎＴＲＥＧ）および誘導性ＴＲＥＧ細胞（ｉＴＲＥＧ）の内の少なくとも１つを含み、抗原提示細胞（ＡＰＣ）が、単球および樹状細胞（ＣＤ）（例えば、骨髄ＤＣおよび形質細胞様ＤＣ）の内の少なくとも１つを含む項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記接触させることが、エクスビボで行われる項目１に記載の方法。
（項目１１）
Ｔｈ１７細胞、好ましくは、ＲＯＲγｔ＋Ｔｈ１７細胞の機能および／または活性を、インビボで、エクスビボで、インビトロで、またはそれらの組み合わせで、抑制および／または調節することを含む項目１に記載の方法。
（項目１２）
Ｔｒｅｇ細胞（好ましくは、ＮＴｒｅｇ細胞）およびＲＯＲγｔ＋Ｔｈ１７細胞の間のバランスを、インビボで、エクスビボで、インビトロで、またはそれらの組み合わせで、調節することを含む項目１に記載の方法。
（項目１３）
ＲＯＲγｔ＋Ｔｈ１７細胞の量および／または機能および／または活性に比べ、Ｔｒｅｇ細胞の量および／またはＴｒｅｇ細胞機能および／または活性を、インビボで、エクスビボで、インビトロで、またはそれらの組み合わせで、増加させることを含む項目１に記載の方法。
（項目１４）
Ｔｒｅｇ細胞のＲＯＲγｔ＋Ｔｈ１７細胞への分極化を、インビボで、エクスビボで、インビトロで、またはそれらの組み合わせで、調節（好ましくは、減少または防止）することを含む項目１に記載の方法。
（項目１５）
ＲＯＲγｔ＋Ｔｈ１７細胞および／または機能および／または活性を、インビボで、エクスビボで、インビトロで、またはそれらの組み合わせで、抑制することを含む項目１に記載の方法。
（項目１６）
ＲＯＲγｔ＋Ｔｈ１７細胞のＴｒｅｇ細胞へ（このましくは、脱分極ＲＯＲγｔ＋Ｔｈ１７細胞のＮＴｒｅｇ細胞、および／またはＮＴｒｅｇ細胞の機能および／または活性を有する細胞へ）、インビボで、エクスビボで、インビトロで、またはそれらの組み合わせで、変換することを含む項目１に記載の方法。
（項目１７）
前記接触させることが、炎症性神経変性状または疾患またはその症状の治療のための細胞ベース療法または細胞ベース寛容原性療法の一部としてエクスビボで行われ、治療有効量のエクスビボで接触させた細胞が、それを必要としている対象に導入され、対象の炎症性神経変性状態または疾患に関与するエフェクターＴ細胞の抑制および／または調節が与えられる項目１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
炎症性神経変性状または疾患が、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、脳卒中／脳虚血、頭部外傷、脊髄損傷、ハンチントン病、片頭痛、大脳アミロイド血管障害、ＡＩＤＳ関連炎症性神経変性状態、加齢性認知機能低下；軽度認知機能障害および哺乳動物のプリオン病、からなる群より選択される少なくとも１つを含む項目１７に記載の方法。
（項目１９）
炎症性神経変性状または疾患が、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、およびパーキンソン病の内の少なくとも１つを含む項目１８に記載の方法。
（項目２０）
炎症性神経変性状または疾患が、多発性硬化症（ＭＳ）またはそれらの症状を含む項目１９に記載の方法。
（項目２１）
電荷安定化酸素含有ナノ構造が、生細胞の流体による接触時に、細胞膜電位および細胞膜伝導率の内の少なくとも１つの調節を提供するのに十分な量のイオン性水性流体中で安定に形成される項目１に記載の方法。
（項目２２）
電荷安定化酸素含有ナノ構造が、主に９０ｎｍ；８０ｎｍ；７０ｎｍ；６０ｎｍ；５０ｎｍ；４０ｎｍ；３０ｎｍ；２０ｎｍ；１０ｎｍ；および５ｎｍ未満、からなる群より選択されるサイズより小さい平均径を有する項目１に記載の動電学的流体。
（項目２３）
イオン性水溶液が、塩類溶液（好ましくは生理的塩類溶液）を含む項目１に記載の動電学的流体。
（項目２４）
イオン性水溶液が、超酸素化される項目１に記載の動電学的流体。
（項目２５）
少なくとも１つのそれらの症状が、中枢神経系および脳の慢性炎症、ならびに中枢神経系および脳の急性炎症、からなる群より選択される少なくとも１つの状態に関連する項目１７に記載の方法。
（項目２６）
他の抗炎症剤を使った同時のまたは補助的な対象の治療による相乗的または非相乗的炎症の抑制もしくは減少をさらに含む項目１７に記載の方法。
（項目２７）
前記他の抗炎症剤が、ステロイドまたはグルココルチコイドステロイドを含む項目２６に記載の方法。
（項目２８）
併用療法をさらに含み、少なくとも１つの追加の治療薬が患者に投与される項目１７に記載の方法。
（項目２９）
少なくとも１つの追加の治療薬が、下記からなる群より選択される項目２８に記載の方法：酢酸グラチラマー、インターフェロン（「ＩＦＮ」）−β、ミトキサントロン、ナタリズマブ、ＭＭＰ−９およびＭＭＰ−２の阻害剤を含むＭＭＰの阻害剤、短時間作用型β２−アゴニスト、長時間作用型β２−アゴニスト、抗コリン薬、副腎皮質ステロイド、全身性副腎皮質ステロイド、マスト細胞安定剤、ロイコトリエンモディファイア、メチルキサンチン、β２−アゴニスト、アルブテロール、レバルブテロール、ピルブテロール、アルホルモテロール、フォルモテロール、サルメテロール、イプラトロピウムおよびチオトロピウムを含む抗コリン薬；ベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、フルチカゾン、モメタゾン、トリアムシノロン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾンを含む副腎皮質ステロイド；モンテルカスト、ザフィルルカスト、およびジロートンを含むロイコトリエンモディファイア；クロモリンおよびネドクロミルを含むマスト細胞安定剤；テオフィリンを含むメチルキサンチン；イプラトロピウムおよびアルブテロール、フルチカゾンおよびサルメテロール、ブデソニドならびにフォルモテロールを含む組み合わせ薬剤；ヒドロキシジン、ジフェンヒドラミン、ロラタジン、セチリジン、およびヒドロコルチゾンを含む抗ヒスタミン剤；タクロリムスおよびピメクロリムスを含む免疫系調節剤；シクロスポリン；アザチオプリン；ミコフェノール酸モフェチル；およびそれらの組み合わせ。
（項目３０）
少なくとも１つの追加の治療薬が、ＴＳＬＰおよび／またはＴＳＬＰＲアンタゴニストである項目２８に記載の方法。
（項目３１）
ＴＳＬＰおよび／またはＴＳＬＰＲアンタゴニストが、ＴＳＬＰＲ免疫グロブリンＦｃ分子または２つ以上の受容体鎖の成分をコードするポリペプチドを含む、ＴＳＬＰおよびＴＳＬＰ受容体特異的中和抗体、可溶性ＴＳＬＰ受容体分子、およびＴＳＬＰ受容体融合タンパク質、からなる群より選択される項目３０に記載の方法。
（項目３２）
細胞膜電位および細胞膜伝導率の内の少なくとも１つの調節が、高次構造、リガンド結合活性または膜結合タンパク質の触媒活性の内の少なくとも１つの調節を含む細胞膜構造または機能の内の少なくとも１つの調節を含む項目２１に記載の方法。
（項目３３）
膜結合タンパク質が、受容体、膜貫通受容体、イオンチャネルタンパク質、細胞内付着タンパク質、細胞接着タンパク質、およびインテグリン、からなる群より選択される少なくとも１つを含む項目３２に記載の方法。
（項目３４）
膜貫通受容体が、Ｇタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）を含む項目２６に記載の方法。
（項目３５）
Ｇタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）が、Ｇタンパク質αサブユニットと相互作用する項目３４に記載の方法。
（項目３６）
Ｇタンパク質αサブユニットが、Ｇαｓ、Ｇαｉ、Ｇαｑ、およびＧα１２、からなる群より選択される少なくとも１つを含む項目３５に記載の方法。
（項目３７）
少なくとも１つのＧタンパク質αサブユニットがＧαｑである項目３６に記載の方法。
（項目３８）
細胞膜伝導率の調節が、全細胞コンダクタンスの調節を含む項目２１に記載の方法。
（項目３９）
全細胞コンダクタンスの調節が、全細胞コンダクタンスの少なくとも１つの電圧依存性寄与の調節を含む項目３８に記載の方法。
（項目４０）
細胞膜電位および細胞膜伝導率の内の少なくとも１つの調節が、カルシウム依存性細胞メッセージ伝達経路またはシステムの調節を含む細胞内のシグナル伝達の調節を含む項目２１に記載の方法。
（項目４１）
細胞膜電位および細胞膜伝導率の内の少なくとも１つの調節が、ホスホリパーゼＣ活性の調節を含む細胞内のシグナル伝達の調節を含む項目２１に記載の方法。
（項目４２）
細胞膜電位および細胞膜伝導率の内の少なくとも１つの調節が、アデニレートシクラーゼ（ＡＣ）活性の調節を含む細胞内のシグナル伝達の調節を含む項目２１に記載の方法。
（項目４３）
細胞膜電位および細胞膜伝導率の内の少なくとも１つの調節が、中枢神経および脳の慢性炎症、ならびに中枢神経および脳の急性炎症、からなる群より選択される少なくとも１つの状態または症状に関連する細胞内のシグナル伝達の調節を含む項目２１に記載の方法。
（項目４４）
細胞ネットワークまたはレイヤーへの投与を含み、また、その中の細胞間結合部の調節をさらに含む項目１に記載の方法。
（項目４５）
細胞間結合が、密着結合、ギャップ結合、接着帯およびデスモソームからなる群より選択される少なくとも１つを含む項目４４に記載の方法。
（項目４６）
細胞ネットワークまたはレイヤーが、内皮細胞およびＣＮＳ血管中の内皮−アストロサイト密着結合、血液−脳脊髄液密着結合またはバリア、肺上皮タイプ結合、気管支上皮タイプ結合、および腸上皮タイプ結合、からなる群より選択される少なくとも１つを含む項目４４に記載の方法。
（項目４７）
イオン性水溶液が酸素化され、流体中の酸素が、大気圧で、少なくとも８ｐｐｍ、少なくとも１５、ｐｐｍ、少なくとも２５ｐｐｍ、少なくとも３０ｐｐｍ、少なくとも４０ｐｐｍ、少なくとも５０ｐｐｍ、または少なくとも６０ｐｐｍの酸素の量で存在する項目１に記載の方法。
（項目４８）
膜結合タンパク質が、ＣＣＲ３および／またはＣＣＲ６を含む項目３２に記載の方法。
（項目４９）
炎症性神経変性状もしくは疾患または少なくとも１つのそれらの症状の治療が、細胞内のＮＦ−κＢ発現および／または活性の調節を含む項目１７に記載の方法。
（項目５０）
炎症性神経変性状または疾患またはその症状の治療方法であって、：
炎症性神経変性状態または疾患に関与するエフェクターＴ細胞および／または抗原提示細胞（ＡＰＣ）を含む細胞を用意すること；
その細胞を、実質的に約１００ナノメーター未満の平均径を有し、炎症性神経変性状態または疾患に関与するエフェクターＴ細胞の抑制および／または調節のために供給するのに十分な量の流体中で安定に形成された電荷安定化酸素含有ナノ構造のイオン性水溶液を含む流体とエクスビボで接触させること；
接触させた細胞を、対象の炎症性神経変性状態または疾患に関与するエフェクターＴ細胞の抑制および／または調節を提供するために、それを必要としている対象に導入し、炎症性神経変性状または疾患またはその症状の治療方法を与えること；
を含む方法。
（項目５１）
細胞を用意することが、炎症性神経変性状態または疾患に関与するエフェクターＴ細胞を含む細胞を用意することを含む項目５０に記載の方法。
（項目５２）
細胞を用意することが、炎症性神経変性状態または疾患に関与するエフェクターＴ細胞および抗原提示細胞（ＡＰＣ）を含む細胞を用意することを含む項目５０に記載の方法。
（項目５３）
調節性Ｔ細胞（ＴＲＥＧ）および／または抗原提示細胞（ＡＰＣ）の発生および／または機能および／または活性の調節を含む項目５０に記載の方法。
（項目５４）
調節性Ｔ細胞（ＴＲＥＧ）が、内在性ＴＲＥＧ細胞（ｎＴＲＥＧ）および誘導性ＴＲＥＧ細胞（ｉＴＲＥＧ）の内の少なくとも１つを含み、抗原提示細胞（ＡＰＣ）が、単球および樹状細胞（ＣＤ）（例えば、骨髄ＤＣおよび形質細胞様ＤＣ）の内の少なくとも１つを含む項目５３に記載の方法。
（項目５５）
炎症性神経変性状態または疾患に関与するエフェクターＴ細胞および／または抗原提示細胞（ＡＰＣ）を含む細胞が、対象の炎症性神経変性状態または疾患に関与するエフェクターＴ細胞および／または抗原提示細胞（ＡＰＣ）を含むか、または対象の炎症性神経変性状態または疾患に関与するエフェクターＴ細胞および／または抗原提示細胞（ＡＰＣ）由来細胞を含む項目５０に記載の方法。
（項目５６）
Ｔｈ１７細胞、好ましくは、ＲＯＲγｔ＋Ｔｈ１７細胞の機能および／または活性を抑制および／または調節することを含む項目５０に記載の方法。
（項目５７）
Ｔｒｅｇ細胞（好ましくは、ＮＴｒｅｇ細胞）およびＲＯＲγｔ＋Ｔｈ１７細胞の間のバランスを、インビボで、エクスビボで、インビトロで、またはそれらの組み合わせで、調節することを含む項目５０に記載の方法。
（項目５８）
ＲＯＲγｔ＋Ｔｈ１７細胞の量および／または機能および／または活性に比べ、Ｔｒｅｇ細胞の量および／またはＴｒｅｇ細胞機能および／または活性を、インビボで、エクスビボで、インビトロで、またはそれらの組み合わせで、増加させることを含む項目５０に記載の方法。
（項目５９）
Ｔｒｅｇ細胞のＲＯＲγｔ＋Ｔｈ１７細胞への分極化を、インビボで、エクスビボで、インビトロで、またはそれらの組み合わせで、調節（好ましくは、減少または防止）することを含む項目５０に記載の方法。
（項目６０）
ＲＯＲγｔ＋Ｔｈ１７細胞および／または機能および／または活性を、インビボで、エクスビボで、インビトロで、またはそれらの組み合わせで、抑制することを含む項目５０に記載の方法。
（項目６１）
ＲＯＲγｔ＋Ｔｈ１７細胞のＴｒｅｇ細胞へ（このましくは、ＲＯＲγｔ＋Ｔｈ１７細胞の、ＮＴｒｅｇ細胞、および／またはＮＴｒｅｇ細胞の機能および／または活性を有する細胞への脱分極）、インビボで、エクスビボで、インビトロで、またはそれらの組み合わせで、変換することを含む項目５０に記載の方法。
（項目６２）
導入が、静脈内投与を含む項目５０に記載の方法。
（項目６３）
電荷安定化酸素含有ナノ構造のイオン性水溶液が、本明細書で開示の表１および２由来の塩またはイオンの内の少なくとも１つを含む項目１に記載の方法。