【手続補正書】
【提出日】平成27年4月27日(2015.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）免疫抑制剤に結合された合成ナノキャリアの第１の集団と、
（ｉｉ）治療用タンパク質ＡＰＣ提示可能抗原に結合された合成ナノキャリアの第２の集団と
を含む組成物であって、任意に、前記第１の集団および第２の集団が同じであり、および／または前記組成物が、薬学的に許容できる賦形剤を更に含む、前記組成物。
【請求項２】
前記免疫抑制剤が、スタチン、ｍＴＯＲ阻害剤を含み、例えば、ｍＴＯＲ阻害剤が、ラパマイシン、ＴＧＦ−βシグナル伝達剤、コルチコステロイド、ミトコンドリア機能の阻害剤、Ｐ３８阻害剤、ＮＦ−κβ阻害剤、アデノシン受容体アゴニスト、プロスタグランジンＥ２アゴニスト、ホスホジエステラーゼ４阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤またはプロテアソーム阻害剤である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記治療用タンパク質ＡＰＣ提示可能抗原が、（ａ）治療用タンパク質のＭＨＣクラスＩ拘束性および／またはＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープを含む、（ｂ）治療用タンパク質のＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープを含む、（ｃ）治療用タンパク質のＢ細胞エピトープを含む、（ｄ）治療用タンパク質のＢ細胞エピトープを実質的に含まないで、（ｅ）タンパク質補充療法またはタンパク質添加療法のための治療用タンパク質、またはその断片を含む、（ｆ）不融性または注射用の治療用タンパク質（例えば、トシリズマブ、α−１アンチトリプシン、Ｈｅｍａｔｉｄｅ、アルブインターフェロンα−２ｂ、Ｒｈｕｃｉｎ、テサモレリン、オクレリズマブ、ベリムマブ、ペグロチカーゼ、タリグルセラーゼアルファ、アガルシダーゼアルファまたはベラグルセラーゼアルファ）、酵素（例えば、オキシドレダクターゼ、トランスフェラーゼ、ヒドロラーゼ、リアーゼ、イソメラーゼまたはリガーゼ、酵素補充療法のための酵素（例えば、リソソーム貯蔵障害）、任意に、前記酵素が、イミグルセラーゼ、ａ−ガラクトシダーゼＡ（ａ−ｇａｌ  Ａ）、アガルシダーゼベータ、酸性ａ−グルコシダーゼ（ＧＡＡ）、アルグルコシダーゼアルファ、ＬＵＭＩＺＹＭＥ、ＭＹＯＺＹＭＥ、アリールスルファターゼＢ、ラロニダーゼ、ＡＬＤＵＲＡＺＹＭＥ、イデュルスルファーゼ、ＥＬＡＰＲＡＳＥ、アリールスルファターゼＢまたはＮＡＧＬＡＺＹＭＥ、））、酵素補因子、ホルモン、血液または血液凝固因子（例えば、第Ｉ因子、第ＩＩ因子、組織因子、第Ｖ因子、第ＶＩＩ因子、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第Ｘ因子、第Ｘａ因子、第ＸＩＩ因子、第ＸＩＩＩ因子、フォン・ヴィレブランド因子、プレカリクレイン、高分子量キニノーゲン、フィブロネクチン、抗トロンビンＩＩＩ、ヘパリン補因子ＩＩ、プロテインＣ、プロテインＳ、プロテインＺ、プロテインＺ関連プロテアーゼ阻害剤（ＺＰＩ）、プラスミノーゲン、α２−抗プラスミン、組織プラスミノーゲン活性化因子（ｔＰＡ）、ウロキナーゼ、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤−１（ＰＡＩ１）、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤−２（ＰＡＩ２）、癌由来凝血促進因子またはエポエチンアルファを含む）、サイトカイン（例えば、リンホカイン、インターロイキン、ケモカイン、１型サイトカインまたは２型サイトカイン）、インターフェロン、増殖因子、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体またはポンペ病に関連するタンパク質、またはその断片を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物が、（ａ）前記治療用タンパク質ＡＰＣ提示可能抗原に対する寛容原性免疫応答を生成および／または（ｂ）被験体に投与された場合に、治療用タンパク質に特異的な抗体の生成および／またはＣＤ４＋Ｔ細胞増殖および／または活性および／またはＢ細胞増殖および／または活性を減少させるのに有効な量である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記免疫抑制剤および／または治療用タンパク質ＡＰＣ提示可能抗原の負荷が、合成ナノキャリアの前記第１および／または第２の集団全体を平均して、（ａ）０．０００１％〜５０％または（ｂ）０．１％〜１０％である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記第１の集団および／または第２の集団の前記合成ナノキャリアが、（ａ）脂質ナノ粒子、ポリマーナノ粒子、金属ナノ粒子、界面活性剤ベースのエマルジョン、デンドリマー、バッキーボール、ナノワイヤ、ウイルス様粒子またはペプチド若しくはタンパク質粒子を含む、（ｂ）脂質ナノ粒子を含む、（ｃ）リポソームを含む、（ｄ）金属ナノ粒子、例えば金ナノ粒子を含む、（ｅ）ポリマーナノ粒子を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記ポリマーナノ粒子が、（ａ）非メトキシ末端プルロニックポリマーであるポリマーを含み、および／または、（ｂ）ポリエステル（例えば、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）またはポリカプロラクトンを含む）、ポリエーテルに結合されたポリエステル、ポリアミノ酸、ポリカーボネート、ポリアセタール、ポリケタール、多糖、ポリエチルオキサゾリンまたはポリエチレンイミンを含み、および／または、前記ポリマーナノ粒子が、ポリエステルおよびポリエーテルに結合されたポリエステルを含み、任意に、前記ポリエーテルが、ポリエチレングリコールまたはポリプロピレングリコールを含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記第１および／または第２の集団の前記合成ナノキャリアの動的光散乱を用いて得られる粒度分布の平均が、（ａ）１００ｎｍを超える、（ｂ）１５０ｎｍを超える、（ｃ）２００ｎｍを超える、（ｄ）２５０ｎｍを超える、（ｅ）３００ｎｍを超える直径である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記第１の集団および／または第２の集団の前記合成ナノキャリアのアスペクト比が、１：１、１：１．２、１：１．５、１：２、１：３、１：５、１：７または１：１０を超える、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物を含む剤形。
【請求項１１】
治療または予防に使用するための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物または請求項１０に記載の剤形であって、例えば、治療用タンパク質を投与されているかまたは投与される予定である被験体に前記組成物または前記剤形を投与する工程を含む方法においてであり、任意に、（ａ）方法が、前記治療用タンパク質を前記被験体に投与する工程を更に含み、および／または（ｂ）前記治療用タンパク質が、前記組成物または剤形の前記投与の前に、前記投与と同時にまたは前記投与の後に投与され、および／または（ｃ）１つ以上の維持投与量の前記組成物または剤形が、前記被験体に投与され、および／または（ｄ）前記方法が、前記組成物または剤形および／または前記治療用タンパク質の前記投与の前および／または前記投与の後に、前記被験体における望ましくない免疫応答の生成を評価する工程を更に含み、例えば、前記望ましくない免疫応答が、治療用タンパク質に特異的な抗体の生成および／またはＣＤ４＋Ｔ細胞増殖および／または活性および／またはＢ細胞増殖および／または活性であり、および／または（ｅ）前記治療用タンパク質が、請求項３に規定されるとおりのタンパク質補充療法またはタンパク質添加療法のための治療用タンパク質を含み、および／または（ｇ）合成ナノキャリアの前記第１および／または第２の集団および／または治療用タンパク質の前記投与が、静脈内、腹腔内、経粘膜、経口、皮下、経肺、鼻腔内、皮内または筋肉内投与によって行われ、例えば、合成ナノキャリアの前記第１および／または第２の集団および／または治療用タンパク質の前記投与が、吸入或いは静脈内、皮下または経粘膜投与によって行われる、前記組成物または前記剤形。
【請求項１２】
方法における使用のための、
（ｉ）免疫抑制剤に結合された合成ナノキャリアの第１の集団と、
（ｉｉ）治療用タンパク質ＡＰＣ提示可能抗原に結合された合成ナノキャリアの第２の集団と
を含む組成物であって、前記方法は、
（ａ）前記治療用タンパク質ＡＰＣ提示可能抗原に対する望ましくない免疫応答の生成を減少させるのに有効な量で、前記組成物を被験体に投与する工程；または
（ｂ）被験体における望ましくない免疫応答の生成を減少させる工程；または
（ｃ）一体以上の被験体における治療用タンパク質ＡＰＣ提示可能抗原に対する望ましくない免疫応答の生成を減少させることが既に示されたプロトコルに従って組成物を被験体に投与する工程；
任意に、（ｉ）前記第１の集団および第２の集団が同じであり、および／または（ｉｉ）前記被験体を提供または同定する工程を更に含み、および／または（ｉｉｉ）前記方法が、前記組成物の前記投与の前におよび／または前記投与の後に、前記被験体における前記望ましくない免疫応答の生成を評価する工程を更に含み、例えば、前記望ましくない免疫応答が、治療用タンパク質に特異的な抗体の生成および／またはＣＤ４＋Ｔ細胞増殖および／または活性および／またはＢ細胞増殖および／または活性であり、および／または（ｉｖ）前記免疫抑制剤が、スタチン、ｍＴＯＲ阻害剤、例えば、前記ｍＴＯＲ阻害剤がラパマイシンであり、ＴＧＦ−βシグナル伝達剤、コルチコステロイド、ミトコンドリア機能の阻害剤、Ｐ３８阻害剤、ＮＦ−κβ阻害剤、アデノシン受容体アゴニスト、プロスタグランジンＥ２アゴニスト、ホスホジエステラーゼ４阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤またはプロテアソーム阻害剤を含み、および／または（ｖ）前記治療用タンパク質ＡＰＣ提示可能抗原が、治療用タンパク質のＭＨＣクラスＩ拘束性および／またはＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープを含み、例えば、前記治療用タンパク質ＡＰＣ提示可能抗原が、治療用タンパク質のＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープを含み、および／または（ｖｉ）前記治療用タンパク質ＡＰＣ提示可能抗原が、治療用タンパク質のＢ細胞エピトープを含み、および／または（ｖｉｉ）前記治療用タンパク質が、タンパク質補充療法またはタンパク質添加療法のための治療用タンパク質を含み、および／または（ｖｉｉｉ）前記治療用タンパク質が、不融性または注射用の治療用タンパク質、酵素、酵素補因子、ホルモン、血液または血液凝固因子、サイトカイン、インターフェロン、増殖因子、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体またはポンペ病に関連するタンパク質を含み、例えば、請求項３に規定されるとおりの不融性または注射用の治療用タンパク質であり、および／または（ｉｘ）前記組成物が、治療用タンパク質に特異的な抗体の生成および／またはＣＤ４＋Ｔ細胞増殖および／または活性および／またはＢ細胞増殖および／または活性を減少させるのに有効な量であり、および／または（ｘ）前記免疫抑制剤および／または治療用タンパク質ＡＰＣ提示可能抗原の負荷が、合成ナノキャリアの前記第１の集団および／または第２の集団全体を平均して、０．０００１％〜５０％または０．１％〜１０％であり、および／または（ｘｉ）前記第１の集団および／または第２の集団の前記合成ナノキャリアが、脂質ナノ粒子、ポリマーナノ粒子、金属ナノ粒子、界面活性剤ベースのエマルジョン、デンドリマー、バッキーボール、ナノワイヤ、ウイルス様粒子またはペプチド若しくはタンパク質粒子を含み、例えば、請求項６または７で規定されるとおり、および／または（ｘｉｉ）前記第１および／または第２の集団の前記合成ナノキャリアの動的光散乱を用いて得られる粒度分布の平均が、請求項８に規定されるとおりであり、および／または（ｘｉｉｉ）前記第１の集団および／または第２の集団の前記合成ナノキャリアのアスペクト比が、１：１、１：１．２、１：１．５、１：２、１：３、１：５、１：７または１：１０を超え、および／または（ｘｉｖ）前記組成物が、薬学的に許容できる賦形剤を更に含み、および／または（ｘｖ）前記方法が、前記治療用タンパク質を前記被験体に投与する工程を更に含み、任意に、前記治療用タンパク質が、前記組成物の前記投与の前に、前記投与と同時にまたは前記投与の後に投与され、および／または（ｘｖｉ）１つ以上の維持投与量の前記組成物が、前記被験体に投与され、および／または（ｘｖｉｉ）前記方法が、前記組成物および／または治療用タンパク質の前記投与の前におよび／または前記投与の後に、前記被験体における望ましくない免疫応答の生成を評価する工程を更に含み、例えば、前記望ましくない免疫応答が、治療用タンパク質に特異的な抗体の生成および／またはＣＤ４＋Ｔ細胞増殖および／または活性および／またはＢ細胞増殖および／または活性であり、および／または（ｘｖｉｉｉ）前記投与が、静脈内、腹腔内、経粘膜、経口、皮下、経肺、鼻腔内、皮内または筋肉内投与によって行われる、前記組成物。
【請求項１３】
（ｉ）免疫抑制剤に結合された合成ナノキャリアの第１の集団を生成する工程と、
（ｉｉ）治療用タンパク質ＡＰＣ提示可能抗原に結合された合成ナノキャリアの第２の集団を生成する工程と
を含むプロセスであって、任意に、（ａ）前記第１の集団および第２の集団が同じであり、および／または（ｂ）生成される合成ナノキャリアの前記第１および第２の集団が、請求項１〜９のいずれか一項に記載されるとおりであり、および／または（ｃ）生成される合成ナノキャリアの前記第１および第２の集団を含む組成物の剤形を生成する工程を更に含み、および／または（ｄ）合成ナノキャリアの前記第１の集団および第２の集団を含む組成物または前記剤形を、被験体が投与に利用できるようにする工程を更に含み、および／または（ｅ）合成ナノキャリアの前記第１の集団および第２の集団を含む組成物による、望ましくない免疫応答の減少を評価する工程を更に含み、例えば、前記望ましくない免疫応答が、治療用タンパク質に特異的な抗体の生成および／またはＣＤ４＋Ｔ細胞増殖および／または活性および／またはＢ細胞増殖および／または活性であり、および／または（ｆ）前記プロセスが、免疫抑制剤に結合された合成ナノキャリアの第１の集団と、治療用タンパク質ＡＰＣ提示可能抗原に結合された合成ナノキャリアの第２の集団とを含む組成物または剤形を生成するためである、前記プロセス。
【請求項１４】
請求項１３に記載のプロセスによって得られる組成物または剤形であって、例えば、請求項１３に記載のプロセスによって得られる組成物を含む剤形である、前記組成物または前記剤形。
【請求項１５】
治療または予防に使用するための、請求項１〜９および１４のいずれか一項に記載の組成物または請求項１０または１４に記載の剤形であって、任意に、治療用タンパク質抗原、細胞に基づいた療法、タンパク質補充療法、タンパク質添加療法に対する寛容原性免疫応答を誘導する方法または請求項１１〜１２のいずれか一項に記載の方法に使用するための、前記組成物または前記剤形。