【誤訳訂正書】
【提出日】平成27年7月29日(2015.7.29)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
予め定められたサイズと予め定められた形態とのうちの少なくとも一方を有する一群の物質の粒子を生成装置において生成する際に、該粒子のサイズおよび形態のうちの少なくとも一方の特性を制御する方法であって、
ｉ）スプレーノズル（１０１、２０１）内において、流れ条件下で、前記物質が溶解または分散している溶液の溶液流れ（１０２，２０２）と、流体の流体流れ（１０３，２０３）と、を混合する工程を備え、
前記溶液における溶媒の種類と、流体の種類と、前記流体の体積に対する前記溶液の体積の割合と、は、前記混合における前記物質の核形成及び粒子形成を促進するために選択され、
前記方法は、さらに、
ｉｉ）前記スプレーノズル（１０１，２０１，３０１）のスプレー出口（１０９，２０９，３０９）を通る粒子収集チャンバ（１０５，２０５）中へのスプレー（２０４）の形態で前記混合物を通過させる工程と、
ｉｉｉ）前記粒子収集チャンバ内で前記混合物から前記粒子を分離して集める工程と、
を備え、
前記溶媒は液体であり、前記流体は亜臨界の状態の水性の液体であり、
前記流体は、前記物質のための逆溶剤であり、
前記スプレーノズル（１０１，２０１）よりも上流および該スプレーノズル（１０１，２０１）よりも下流における圧力は１バールより大きく、３０バール以下であり、
前記スプレーノズル（１０１，２０１）の前後での圧力降下は３０バール以下である
方法。
【請求項２】
請求項１の方法であって、
前記流体及び前記溶媒は、互いに混合可能であり、混合中に液相と流体相とへの相分離が生じない
方法。
【請求項３】
請求項１または請求項２に記載の方法であって、
混合構造（１１４，２１４，３１４）の上流端における前記溶液流れ（１０２，２０２，３０２）の体積流速は、前記流体流れ（１０３，２０３，３０３）の流速の０．０１ないし２０％の範囲にある
方法。
【請求項４】
請求項３に記載の方法であって、
前記混合構造（１１４，２１４，３１４）の前記上流端における前記溶液流れ（１０２，２０２，３０２）の体積流速は、前記流体流れ（１０３，２０３，３０３）の流速の０．１％以上かつ１５％以下である
方法。
【請求項５】
請求項１ないし請求項４のいずれか一項に記載の方法であって、
前記溶液中の前記物質の濃度は、混合時に適用される圧力および温度での飽和濃度未満である
方法。
【請求項６】
請求項５に記載の方法であって、
前記溶液中の前記物質の前記濃度は、混合時に適用される圧力および温度での前記飽和濃度の８０％以下かつ１％以上である
方法。
【請求項７】
請求項１ないし請求項６のいずれか一項に記載の方法であって、
前記工程（ｉ）及び前記工程（ｉｉ）は、少なくとも１つの粒子収集容器（４０５，５０５ａ，ｂ．．．）を備えた前記生産装置に備えられた、別個に設けられるとともに本質的に同一の構成を有する２つ以上のスプレーノズル（４０１ａ、ｂ．．．）中で同時に実施され、
ａ）前記スプレーノズルのうちの少なくとも２つが同一の粒子収集チャンバ（４０５）とスプレー連通することと、
ｂ）前記粒子収集チャンバ（５０５ａ、ｂ．．．）の各々が少なくとも１つのスプレーノズル（５０１ａ、ｂ．．．）を備えていることと、
のうちの少なくとも一方を満たす
方法。
【請求項８】
請求項１ないし請求項７のいずれか一項に記載の方法であって、
前記一群の粒子の予め定められた平均直径は、２０μｍ以下となるように選択される
方法。
【請求項９】
請求項８に記載の方法であって、
前記一群の粒子の前記予め定められた平均直径は、１０μｍ以下となるように選択される
方法。
【請求項１０】
請求項１ないし請求項９のいずれか一項に記載の方法であって、
前記一群の粒子のサイズ分布は、前記粒子のうちの８０％よりも大きい割合の粒子が、２０μｍ以下の幅を有する範囲のサイズを有するようになっている
方法。
【請求項１１】
請求項１ないし請求項１０のいずれか一項に記載の方法であって、
前記混合は、前記流体流れと前記溶液流れとを、３０°ないし１５０°の範囲から選択される角度で合流させることによって開始される
方法。
【請求項１２】
請求項１ないし請求項１１のいずれか一項に記載の方法であって、
Ａ）前記スプレーノズル（２０１，３０１）は、
ａ）それぞれ前記溶液用、前記流体用の２本の内部輸送導管（２０２，２０３，２０３，３０３）であって、少なくともそれらの上流部分において共軸であり、それらの下流端（２３８，２３４）が互いに合流している２本の内部輸送導管と、
ｂ）混合構造（２１４，３１４）と、
ｃ）前記混合構造（２１４，３１４）の後段および／または同段に設けられたスプレー出口（２０９，３０９）と
を備え、
ａ１）前記２本の内部輸送導管（２１０，２１２，３１０，３１２）のうちの一方の下流側の部分（２３８，３４２）は、円筒状であり、他方の内部輸送導管と合流する位置で円筒状の流れを提供し、前記２本の内部輸送導管のうちの他方の下流側の部分（２３４，３３４）は、円盤状であり、前記円筒状の流れの軸線と一致する中心から径方向外側に向かう環状の流れを提供し、前記２本の内部輸送導管間の合流角度は、３０°ないし１５０°の範囲で選択され、
ｂ１）前記混合構造（２１４，３１４）は、前記２本の内部輸送導管（２１０，２１２，３１０，３１２）の合流点のところの環状の上流端と、環状の下流端と、を有する環状であり、
ｃ１）前記スプレー出口（２０９）は、環状であり、上流方向で前記混合構造の前記環状の下流端と通じており、
Ｂ）前記混合構造内で前記工程（ｉ）が実施され、前記スプレー出口で前記工程（ｉｉ）が実施される
方法。
【請求項１３】
請求項１２に記載の方法であって、
前記２本の内部輸送導管（２１０，２１２）の内側の一本（２１２）は、その下流端（２３８）において円筒状であり、外側の一本（２１０）は、その下流端（２３４）において円盤状である
方法。
【請求項１４】
請求項１３に記載の方法であって、
前記２本の内部輸送導管は、それらの合流点に対して共軸である
方法。
【請求項１５】
請求項１２ないし請求項１４のいずれか一項に記載の方法であって、
さらに、上流端において共軸である前記２本の内部輸送導管（２１０，２１２，３１０，３１２）のうちの内側の導管（２１２，３１２）に前記溶液流れを通し、前記２本の内部輸送導管導管（２１０，２１２，３１０，３１２）のうちの外側の導管（２１０，３１０）に前記流体流れを通す工程を備える
方法。
【請求項１６】
請求項１ないし請求項１５のいずれか一項に記載の方法であって、
前記ステップ(ｉｉｉ)で得られる前記粒子は、他の成分と組み合わされることがある治療上有効な成分を含有する製剤処方に成分として組み入れられ、好ましくは、前記物質は、前記治療上有効な成分である
方法。
【請求項１７】
請求項１ないし請求項１６のいずれか一項に記載の方法であって、
前記スプレーノズル（１０１，２０１）の前後での前記圧力降下は１．２５バール以上である
方法。
【請求項１８】
請求項１ないし請求項１７のいずれか一項に記載の方法であって、
前記流体の水分含有量は５０％（ｖ／ｖ）以上である
方法。
【請求項１９】
請求項１８に記載の方法であって、
前記流体の水分含有量は９０％（ｖ／ｖ）以上である
方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
本発明の主な形態は、物質をなす一群の粒子を生成する方法であり、粒子は、サイズ（主として、中間の粒子直径および／または粒子サイズ分布として測定される）および／または形態を予め定義する。この方法は、
（ｉ）スプレーノズル（１０１，２０１，３０１）内でかつ流れている状態下での混合は、溶液（１０２，２０２）の流れがあり、その中で粒子を生ずる物質は、逆溶剤の役割をすることができる流体（１０３，２０３）の流れを備えた溶剤に溶かされるか分散していることを条件とし、
（ｉｉ）スプレー（２０４）の形をしているステップ（ｉ）で得られた混合物を、ノズル（１０１，２０１，３０１）のスプレー出口（１０９，２０９，３０９）を通すこと、
そして、（ｉｉｉ）前述の混合物から粒子を分けて収集すること、
というステップを含む。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４７】
＜メーキャップ剤＞
メーキャップ剤は、流体の状態である場合、平均サイズ、サイズ分布および／または粒子の形態に影響を及ぼす。流体は混合時、革新的な方法で与えられるような臨界未満の状態かもしれないが、第１ページの第１段落で定義された他の種類の方法では、流体は超臨界的な状態かもしれない。
ある種類の典型的なメーキャップ剤は、核形成および／または溶液でのおよび／または溶液流動性の混合物での粒子を生ずる物質の粒子形成を促進する。例えば、粒子を生ずる物質のための逆溶剤である。この種の剤は、さらに沈澱剤の役割を果たす。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５１】
＜流体の流れおよび溶液の流れ＞
溶剤と流体は互いに混和する。粒子を生ずる物質は、流体においてではなく溶剤において可溶である。「可溶の」および「しかし・・・ない」という表現は、本明細書中では、流体中でよりも溶剤中で「より可溶である」という意味である。以下を参照されたい。
本発明の方法の実施形態中の亜臨界状態で使用される、実例となる流体は、室温及び大気圧中で水のような液体である。好ましくは、それらは、さらに室温と気圧で揮発性である。有用な流体中の水は、典型的には５０％以上、たとえば６０％以上、好ましくは、７５％以上、たとえば９０％以上あるいは９９％（ｖ／ｖ  ％）である。水に加えて、これらの流体はさらに他の液状の構成要素および／またはスプレーする剤および反溶剤の役割をすることができる流体を与える他の剤を含み得る。水以外の液状の構成要素は、溶液のために上述した異なる溶剤中から選択され得る。そのような液状の構成成分は典型的には水混和性である。以下を参照されたい。他の剤はｐＨ−を増加させ、あるいは剤を減少させるｐＨ−を含む。たとえば、酸、塩基および／またはｐＨ−緩衝成分である。流体が溶液と混じり合った時、混合物（例えば沈殿）中の核生成および粒子形成を引き起こすことを可能にする。
本発明の構造の態様中で超臨界流体として使用することができる、実例となる流体は、室温と気圧で典型的にガスである。既述の流体に関しては、それらが、粒子を生ずる物質に対する、剤および逆溶剤をスプレーすること役割を果たすことができることで典型的には選択されている。それらが選ぶことができる特定の合成物／成分は、二酸化炭素（Ｐｃ＝７４バールおよびＴｃ＝３１°Ｃ）、亜酸化窒素（Ｐｃ＝７２バールおよびＴｃ＝３６°Ｃ）、六フッ化硫黄（Ｐｃ＝３７バールおよびＴｃ＝４５°Ｃ）、エタン（Ｐｃ＝４８バールおよびＴｃ＝３２°Ｃ）、エチレン（Ｐｃ＝５１バールおよびＴｃ＝１０°Ｃ（キセノン（Ｐｃ＝５８バールおよびＴｃ＝１６°Ｃ））、トリフルオロメタン（ｐｃ＝４７バールおよびＴｃ＝２６°Ｃ）およびクロロトリフルオロメタン（ｐｃ＝３９バールおよびＴｃ＝２９°Ｃ）および混合物である。前記Ｐｃは、臨界圧を、Ｔｃは臨界温度である。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６３】
実験例６（溶液＝アセトン、および流体＝水）
使用される生産構造を、図６に示す。それは２つの高圧ポンプ（商品名：ＪａｓｃｏＰＵ９８０）を持つ。ひとつのポンプ（６２４ｂ）は輸送導管（６２１）によって溶液（アセトン（２％のｗ／ｖ）中に０．２ｍｌ／分のピロキシカムを入れたもの）（６０２）を供給するために使用される。そして他のポンプ（６２４ａ）は、粒子収集チャンバ（６０５）に置かれたスプレーノズル（６０１）に輸送導管（６１６）によって１０ｍｌ／分の水（流体、逆溶剤）（６０３）を与えるために使用される。粒子収集チャンバ（６０５）は、粒子（フィルタ）（６１５）の分離機能をその出口（６２５）に含んでいる。ノズル内部輸送導管は２本のステンレス鋼チューブ（６１０，６１２）である。それらを同軸に配し、内側のチューブ（６１２）は、溶液輸送のためにポンプ（６２４ｂ）に接続し、外側のチューブ（６１０）は流体輸送のためにポンプ（６２４ａ）へ接続した。粒子が形成された後、チャンバ（６０５）は水とアセトンを削除するためにＮ２でパージした。粒子の形態およびサイズはＴＭ−１０００（商品名：日立製作所製）の走査電子顕微鏡を使用して、検査した。粒子サイズは３未満μｍであるとわかった。少数の塊が観察できた。