【事件の表示】
　特願２００６−５００９０１「変異型Ｆｃ領域を含む抗体の同定および作製ならびにその利用法」拒絶査定不服審判事件〔平成１６年　７月２９日国際公開、ＷＯ２００４／０６３３５１、平成１８年１０月２６日国内公表、特表２００６−５２４０３９〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１．手続の経緯
　本願は、平成１６（２００４）年１月９日を国際出願日（パリ条約による優先権主張外国庁受理２００３年１月９日　米国、２００３年３月１９日　米国、２００３年１０月２３日　米国）とする出願であって、平成２２年５月１７日付で特許請求の範囲について手続補正がなされたが、同年８月２７日付で拒絶査定がなされ、これに対して、同年１２月２８日に拒絶査定に対する審判請求がなされるとともに、同日付で特許請求の範囲について手続補正がなされたものである。
　
２．平成２２年１２月２８日付の手続補正についての補正却下の決定
［補正却下の決定の結論］
　平成２２年１２月２８日付の手続補正を却下する。
［理由］
（１）補正後の本願発明  
　上記補正により、特許請求の範囲の請求項１は、
「【請求項１】変異型Fc領域を含んでなるポリペプチドまたは該変異型Fc領域を含んでなる該ポリペプチドの断片であって、該変異型Fc領域は野生型Fc領域に対して少なくとも2個の選択されたアミノ酸の改変を含み、該選択されたアミノ酸改変は、該変異型Fc領域が、野生型Fc領域よりも高い親和性でFcγRIIIAと結合し、野生型Fc領域と比較してFcγRIIBに対して低い結合親和性を示すようにし、ただし、該選択されたアミノ酸改変のうち少なくとも1つが243位または396位での置換を含み、該選択されたアミノ酸改変は256、298、333、または334位のいずれかでのアラニンではなく、該位置はKabatのEUインデックスに従い番号付けられている、上記ポリペプチドまたはその断片。」から、
「【請求項１】変異型Fc領域を含んでなるポリペプチドまたは該変異型Fc領域を含んでなる該ポリペプチドの断片であって、該変異型Fc領域は野生型Fc領域に対して少なくとも2個の選択されたアミノ酸の改変を含み、該選択されたアミノ酸改変は、該変異型Fc領域が、野生型Fc領域よりも高い親和性でFcγRIIIAと結合し、野生型Fc領域と比較してFcγRIIBに対して低い結合親和性を示すようにし、ただし、該選択されたアミノ酸改変のうち少なくとも1つが396位での置換を含み、該選択されたアミノ酸改変は256、298、333、または334位のいずれかでのアラニンではなく、該位置はKabatのEUインデックスに従い番号付けられている、上記ポリペプチドまたはその断片。」へと、
請求項２は、
「【請求項２】変異型Fc領域を含んでなるポリペプチドであって、該変異型Fc領域は野生型Fc領域に対して少なくとも2個の選択されたアミノ酸の改変を含み、該選択されたアミノ酸改変は、該変異型Fc領域が、野生型Fc領域を含む対応するポリペプチドよりも高い親和性でFcγRIIIAと結合し、野生型Fc領域と比較してFcγRIIBに対して低い結合親和性を示すようにし、前記選択されたアミノ酸の改変が：
(1) 339位でのバリンによる置換および347位でのヒスチジンによる置換；
(2) 251位でのプロリンによる置換および415位でのイソロイシンによる置換；
(3) 185位でのメチオニンによる置換、218位でのアスパラギンによる置換、292位でのロイシンによる置換、および399位でのグルタミン酸による置換；
(4) 290位でのプロリンによる置換および142位でのプロリンによる置換；
(5) 141位でのバリンによる置換、268位でのロイシンによる置換、288位でのグルタミン酸による置換、および291位でのセリンによる置換；
(6) 133位でのメチオニンによる置換、149位でのチロシンによる置換、205位でのグルタミン酸による置換、334位でのアスパラギンによる置換、および384位でのリシンによる置換；
(7) 125位でのロイシンによる置換、215位でのイソロイシンによる置換、および408位でのイソロイシンによる置換；
(8) 395位でのイソロイシンによる置換；
(9) 247位でのヒスチジンもしくはロイシンによる置換；
(10) 396位でのヒスチジンもしくはロイシンによる置換；
(11) 392位でのアルギニンによる置換；
(12) 415位でのイソロイシンによる置換および251位でのフェニルアラニンによる置換；
(13) 301位でのシステインによる置換、252位でのロイシンによる置換、および192位でのトレオニンによる置換；
(14) 315位でのイソロイシンによる置換；
(15) 132位でのイソロイシンによる置換；
(16) 162位でのバリンによる置換；
(17) 348位でのメチオニンによる置換、334位でのアスパラギンによる置換、275位でのイソロイシンによる置換、202位でのメチオニンによる置換、および147位でのトレオニンによる置換；
(18) 310位でのチロシンによる置換、289位でのアラニンによる置換、および337位でのグルタミン酸による置換；
(19) 119位でのフェニルアラニンによる置換、371位でのセリンによる置換、407位でのバリンによる置換、および258位でのアスパラギン酸による置換；
(20) 409位でのアルギニンによる置換および166位でのアスパラギンによる置換；
(21) 408位でのイソロイシンによる置換、215位でのイソロイシンによる置換、および125
位でのイソロイシンによる置換；
(22) 385位でのグルタミン酸による置換および247位でのヒスチジンによる置換；
(23) 379位でのメチオニンによる置換；
(24) 219位でのチロシンによる置換；
(25) 282位でのメチオニンによる置換；
(26) 276位でのイソロイシンによる置換、334位でのアスパラギンによる置換、および348
位でのメチオニンによる置換；
(27) 401位でのバリンによる置換；
(28) 280位でのロイシンによる置換および395位でのセリンによる置換；
(29) 222位でのアスパラギンによる置換；
(30) 246位でのトレオニンによる置換および319位でのフェニルアラニンによる置換；
(31) 243位でのイソロイシンによる置換および379位でのロイシンによる置換；
(32) 246位でのトレオニンによる置換および396位でのヒスチジンによる置換；
(33) 268位でのアスパラギン酸による置換および318位でのアスパラギン酸による置換；
(34) 288位でのアスパラギンによる置換、330位でのセリンによる置換、および396位でのロイシンによる置換；
(35) 243位でのロイシンによる置換、255位でのロイシンによる置換、および318位でのリシンによる置換；
(36) 334位でのグルタミン酸による置換、359位でのアスパラギンによる置換、および366
位でのセリンによる置換；
(37) 377位でのフェニルアラニンによる置換；
(38) 334位でのイソロイシンによる置換；
(39) 244位でのヒスチジンによる置換、358位でのメチオニンによる置換、379位でのメチオニンによる置換、384位でのリシンによる置換、および397位でのメチオニンによる置換；
(40) 217位でのセリンによる置換、378位でのバリンによる置換、および408位でのアルギニンによる置換；
(41) 247位でのロイシンによる置換、253位でのアスパラギンによる置換、および334位でのアスパラギンによる置換；
(42) 288位でのメチオニンによる置換および334位でのグルタミン酸による置換；
(43) 334位でのグルタミン酸による置換および380位でのアスパラギン酸による置換；
(44) 256位でのセリンによる置換、305位でのイソロイシンによる置換、334位でのグルタミン酸による置換、および390位でのセリンによる置換；
(45) 372位でのチロシンによる置換；
(46) 246位でのイソロイシンによる置換および334位でのアスパラギンによる置換；
(47) 335位でのアスパラギンによる置換、370位でのグルタミン酸による置換、378位でのグルタミン酸による置換、394位でのメチオニンによる置換、および424位でのロイシンによる置換；
(48) 320位でのグルタミン酸による置換および326位でのグルタミン酸による置換；
(49) 224位でのロイシンによる置換；
(50) 375位でのシステインによる置換および396位でのロイシンによる置換；
(51) 233位でのアスパラギン酸による置換および334位でのグルタミン酸による置換；
(52) 334位でのグルタミン酸による置換、359位でのアスパラギンによる置換、366位でのセリンによる置換、および386位でのアルギニンによる置換；
(53) 247位でのロイシンによる置換および420位でのバリンによる置換；
または 
(54) 334位でのグルタミン酸による置換および292位でのロイシンによる置換、
を含むものであり、
該位置はKabatのEUインデックスに従い番号付けられている、
上記ポリペプチド。」から、
「【請求項２】変異型Fc領域を含んでなるポリペプチドであって、該変異型Fc領域は野生型Fc領域に対して少なくとも2個の選択されたアミノ酸の改変を含み、該選択されたアミノ酸改変は、該変異型Fc領域が、野生型Fc領域を含む対応するポリペプチドよりも高い親和性でFcγRIIIAと結合し、野生型Fc領域と比較してFcγRIIBに対して低い結合親和性を示すようにし、前記選択されたアミノ酸の改変が：
(1) 396位でのヒスチジンもしくはロイシンによる置換；
(2) 246位でのトレオニンによる置換および396位でのヒスチジンによる置換；
(3) 288位でのアスパラギンによる置換、330位でのセリンによる置換、および396位でのロイシンによる置換；または
(4) 375位でのシステインによる置換および396位でのロイシンによる置換、
を含むものであり、
該位置はKabatのEUインデックスに従い番号付けられている、
上記ポリペプチド。」へと、補正された。
　
　上記請求項１の補正は、上記補正前の請求項１に記載した発明を特定するために必要な事項である「ただし、該選択されたアミノ酸改変のうち少なくとも1つが243位または396位での置換を含み」を「ただし、該選択されたアミノ酸改変のうち少なくとも1つが396位での置換を含み」とする択一的記載の要素の削除であり、上記請求項２の補正も、上記補正前の請求項２に記載した発明を特定するために必要な事項である(１)〜(５４)の択一的に記載された選択肢のうち、（１０）、（３２）、（３４）、及び（５０）以外の選択肢を削除するものであって、その補正前の当該請求項に記載された発明とその補正後の当該請求項に記載される発明の産業上の利用分野及び解決しようとする課題が同一であるから、請求項１及び２についての上記補正は、平成１８年改正前特許法第１７条の２第４項第２号の特許請求の範囲の減縮を目的とするものに該当する。
　そこで、本件補正後の前記請求項１又は２に記載された発明（以下、「本願補正発明１」又は「本願補正発明２」という。）が、特許出願の際独立して特許を受けることができるものであるか（平成１８年改正前特許法第１７条の２第５項において準用する同法第１２６条第５項の規定に適合するか）について、以下に検討する。
　
（２）特許法第２９条第２項
（２−１）引用例
　原査定の拒絶の理由で引用文献１として引用された本願優先日前の２００１年３月２日に頒布された刊行物であるThe Journal of Biological Chemistry(2001)Vol.276,No.9,p.6591-6604（以下、「引用例１」という。）は、「ＦｃγＲI、ＦｃγＲII、ＦｃγＲIII、及びＦｃＲnに対するヒトＩｇＧ１上の結合部位の高分解能地図と、ＦｃγＲへの改良された結合性を有するＩｇＧ１変異体の設計」という表題の学術文献であって、
（i）「免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）Ｆｃ受容体は、ＩｇＧ抗体媒介免疫反応と細胞エフェクター機能を結びつける重要な役割を果たす。ヒトＦｃγＲI、ＦｃγＲII、ＦｃγＲIII、及びＦｃＲn受容体に対するヒトＩｇＧ１上の結合部位の高分解能地図が決定された。ＩｇＧ１残基の共通セットは、全てのＦｃγＲへの結合に関与しており、一方、ＦｃγＲIIとＦｃγＲIIIは、この共通セットの外側にある残基も利用している。変更されたときに、１又はそれ以上の受容体への結合を抑制する残基に加えて、いくつかの残基は、特異的な受容体のみとの改良された結合性、あるいは、１つのタイプの受容体との改良された結合性と同時に別のタイプの受容体との減少した結合性を示すことがわかった。ＦｃγＲIIIＡとの改良された結合性を有するＩｇＧ１変異体を選ぶと、ヒトエフェクター細胞を用いた抗体依存性細胞障害活性において、１００％までの増強を示した。
これらの変異体は
での結合界面にはない残基の変化を含んでいた。
（ii）「抗ＩｇＥヒト化ＩｇＧ１であるＥ２７」（第６５９２頁左欄下から第３行）、
（iii)「全てのＦｃγに対する報告した結合値は、ＦｃγＲIIとＦｃγＲIIIＡに対しては０．３３か１μg/mlで、ＦｃγＲIに対しては２μg/mlで、野生型Ｅ２７の結合に対する相対的な各Ｅ２７変異体の結合であり、（Ａ４９０ｎｍ（変異体）／Ａ４９０ｎｍ（野生型ＩｇＧ１））としてとられた。１より大きな値は、変異体の結合が野生型ＩｇＧ１に比べて改良されたことを示し、一方、１より小さな比は、野生型ＩｇＧ１に比べて減少した結合を示す。投与された受容体に対する減少した結合とは、野生型ＩｇＧ１に比べて４０％以上の減少として定義され、一方、より良い結合とは、野生型ＩｇＧ１に比べて２５％以上の改良として定義された。後者は、ＥＬＩＳＡ型式アッセイで２５％以上改良された結合を有する変異体、例えば、Ｅ３３３Ａ、Ｋ３３４Ａ、及びＳ２９８Ａが、細胞ベースの結合及びＡＤＣＣアッセイでも改良された効力を示したという観察に基づいて選ばれた。」（第６５９２頁右欄下から第２４行〜下から第１３行）、
（iv）「組合わせ変異体の結合−２つかそれ以上の残基が同時にAlaに変更されたいくつかの組合わせ変異体が試験された。これらの組合わせ体のいくつかは相加効果を示した。１つの例はＥ２５８Ａ／Ｓ２６７Ａ変異体であって、ＦｃγＲIIＡとＦｃγＲIIＢへの結合を示し、後者への結合は、Ｅ２５８Ａ（Class4）及びＳ２６７Ａ（Class4)変異体（表ＩとIII）より良かった。同様な結果が、Ｓ２９８Ａ／Ｅ３３３Ａ及びＳ２９８Ａ／Ｋ３３４Ａ変異体でも見いだされ、ＦｃγＲIIIＡへの結合は親変異体（表III）より改良されていた。その他の組合わせ体においては、１つの残基が他を支配していた。例えば、Ｔ２５６Ａ／Ｓ２９８Ａ変異体は、ＦｃγＲIIＡとＦｃγＲIIＢへの減少した結合を示したが、Ｔ２５６Ａの変更が、これら両受容体とのより良い結合をもたらすにもかかわらず、Ｓ２９８Ａ変異体と同様であった。」（第６５９７頁右欄第１２行〜第２４行）、と記載されている。
　そして、第６５９８頁の表IIIには、Ｔ２５６Ａ／Ｓ２９８Ａ、Ｓ２９８Ａ／Ｅ３３３Ａ、Ｓ２９８Ａ／Ｋ３３４Ａ、及びＳ２９８Ａ／Ｅ３３３Ａ／Ｋ３３４Ａの４つの変異体の、野生型ＩｇＧ１に比べたＦｃγＲIIIＡとＦｃγＲIIＢへの結合値が、それぞれ、
１．４１と０．２２、１．５３と０．１６、１．６２と０．１９、１．５１と０．１５
　　
（２−２）対比
　上記引用例１の表IIIに記載の４つの変異体、Ｔ２５６Ａ／Ｓ２９８Ａ、Ｓ２９８Ａ／Ｅ３３３Ａ、Ｓ２９８Ａ／Ｋ３３４Ａ、及びＳ２９８Ａ／Ｅ３３３Ａ／Ｋ３３４Ａは、ＩｇＧ１のＦｃ領域に２つ又は３つのアミノ酸改変を有する変異体であり、引用例１には、「変異型Fc領域を含んでなるポリペプチドであって、該変異型Fc領域は野生型Fc領域に対して少なくとも2個の選択されたアミノ酸の改変を含み、該選択されたアミノ酸改変は、該変異型Fc領域が、野生型Fc領域よりも高い親和性でFcγRIIIAと結合し、野生型Fc領域と比較してFcγRIIBに対して低い結合親和性を示すようにし、該選択されたアミノ酸改変は256、298、333、または334位のいずれかでのアラニンであり、該位置はKabatのEUインデックスに従い番号付けられている、上記ポリペプチド」の発明（以下、「引用発明」という。）が記載されているものと認められる。
　そこで、本願補正発明１と引用発明を比較すると、両者は、「変異型Fc領域を含んでなるポリペプチドであって、該変異型Fc領域は野生型Fc領域に対して少なくとも2個の選択されたアミノ酸の改変を含み、該選択されたアミノ酸改変は、該変異型Fc領域が、野生型Fc領域よりも高い親和性でFcγRIIIAと結合し、野生型Fc領域と比較してFcγRIIBに対して低い結合親和性を示すようにし、該位置はKabatのEUインデックスに従い番号付けられている、上記ポリペプチド」である点で一致し、選択されたアミノ酸改変が、前者では、少なくとも1つが396位での置換を含み、かつ256、298、333、または334位のいずれかでのアラニンではないものであるのに対して、後者では、256、298、333、または334位のいずれかでのアラニンである点、で相違する。
　
（２−３）当審の判断
　ポリペプチドの技術分野において、１又は数個のアミノ酸を置換して野生型あるいは公知の改変体と同程度の活性を有する改変体を得ることは、本願優先日前既に自明の技術的課題であり、かつ、そのための部位特異的突然変異等の手段も常套手段であった。
　また、ＩｇＧのＦｃ領域のアミノ酸置換改変体を作製することも、上記引用例１の記載、及び原査定の拒絶の理由で引用文献２として公表公報を引用した国際公開第００／４２０７２号、及び同じく引用文献３、４として引用した特表２００２−５１０４８１号公報、特表平１−５０２８７５号公報にも記載のように、本願優先日前既に周知の技術的事項であった。
　このような本願優先日前の技術水準の下、引用発明と同等の活性を有するアミノ酸置換改変体を作製しようとすることは当業者の自然な発想であり、上記引用例１記載事項(i)に記載の「ＩｇＧ１／ＦｃγＲIIIＡ共結晶構造での結合界面にはない残基」を改変することは、当業者が容易になし得ることであり、そのようにして本願補正発明１のポリペプチドは得られるものである。
　しかも、本願補正発明１は、変異型Fc領域が、野生型Fc領域より僅かに高い結合性でFcγRIIIAと結合し、僅かに低い結合性でFcγRIIBと結合する改変体をも包含するものであるから、その程度の改変体を製造することは、当業者がなおさら容易になし得ることである。
　一方、本願明細書の表１１には、Ｐ３９６Ｌ及びＰ３９６Ｈという３９６位のみをロイシン又はヒスチジンで置換した改変体は、野生型Fc領域と比較して、FcγRIIIAだけでなくFcγRIIBとの結合性も高くなることが記載されている。そうすると、少なくとも1つの置換が３９６位であることだけでは本願補正発明１の効果が奏されないから、本願補正発明１において３９６位を選択したことにより格別顕著な効果が奏されるものではなく、３９６位の位置を選択することは、当業者が必要に応じて適宜なし得た事項にすぎない。
　そして、本願補正発明１のポリペプチドは、上述の如く、野生型Fc領域に比べて４０％以上もFcγRIIIA及びFcγRIIBとの結合性が変化している引用発明のポリペプチドと比べて、改変体としての効果、即ちFcγRIIIA及びFcγRIIBとの結合性の変化が少ないポリペプチドをも包含しており、引用例１の記載から予測できない程の格別な効果を奏するものとはいえず、引用発明に比べて有利な効果を奏さないポリペプチドに係る本願補正発明１が、進歩性を有するとはいえない。
　したがって、本願補正発明１は、引用例１の記載に基づき当業者が容易に発明をすることができたものであり、特許法第２９条第２項の規定により、特許出願の際独立して特許を受けることができるものではない。
　
（２−４）審判請求人の主張
　審判請求人は、平成２４年１２月２６日付回答書中で、「以上のとおり、引用文献１乃至４には、「該選択されたアミノ酸改変のうち少なくとも１つが３９６位での置換を含み」という構成が開示されておらず、また、「３９６位での置換」がFcγRに対する結合親和性において重要な要素であることも予測できないものであるから、本願発明は、引用文献１乃至４に基づいて当業者が容易に想到できたものではないのである。」と主張している。
　しかしながら、上記主張の「３９６位での置換が、FcγRに対する結合親和性において重要な要素である」とは、具体的には、「３９６位での置換が、FcγRIIIA及びFcγRIIBに対する結合親和性を高める」ことであることが、本願明細書に記載されており、３９６位以外のさらに他の位置でのアミノ酸の置換を組合わせて初めて、本願補正発明１の効果が奏されるものであるから、本願補正発明１において３９６位を選択したことに格別な技術的特徴は見出せず、３９６位を選択することは当業者が適宜なし得た設計事項にすぎない。
　また、一般に、ポリペプチドのアミノ酸改変体の発明に進歩性が認められるためには、課題及び手段が既に自明かつ周知慣用のものであるから、その改変体の効果が、引用文献に記載のものに比べて有利なものである必要がある。そうすると、仮に３９６位及び別の位置にアミノ酸の置換を有する改変体が、引用発明の改変体と同等の効果を奏する場合であっても、単に引用発明の改変体の別のバリエーションを提供しただけのことであり、特許を受けるに足る技術的貢献をしたということはできないと考えられる。
　したがって、これらの理由により、審判請求人の上記主張は採用できない。
　
（３）第３６条第４項第１号及び第６項第１号
（３−１）本願補正発明１について
　ポリペプチドは、その構造から効果が予測できないことが本願出願時の技術常識であり、たとえ同じ位置の改変であっても、置換後のアミノ酸により効果が異なることも本願出願時の技術常識である。そして、本願明細書には、３９６位のみをロイシン又はヒスチジンで置換した改変体は、野生型Fc領域と比較して、FcγRIIIAだけでなくFcγRIIBとの結合性も高くなることが記載されている。
　そうすると、野生型がＰｈｅである３９６位を、それ以外のアミノ酸で置換し、かつ、他のどの位置をどのアミノ酸で置換すれば本願補正発明１のポリペプチドに包含されるか、具体的なポリペプチドを当業者といえども想定できないし、本願明細書には、どの位置を改変すべきかについては記載も示唆もないから、本願補正発明１に包含されるポリペプチドを製造するためには、３９６位については１９のアミノ酸の１９通り、他の位置は、ＣＨ２とＣＨ３ドメインの２３１位〜４４７位という２１６の位置で各々１９通りあるから、２アミノ酸改変体では、１９×１９×２１６、３アミノ酸改変体では、さらに１９×１９×１９×２１６／２×２１５、・・・というように無数ともいえる数の改変体を製造し、その結合性を確認しなくてはならず、本願補正発明１を実施するためには、当業者といえども過度な実験を要することは明らかである。
　したがって、本願の発明の詳細な説明には、本願補正発明１を当業者がその実施をすることができるよう明確かつ十分に記載されておらず、本願は、特許法第３６条第４項第１号に規定する要件を満たしていないから、特許出願の際独立して特許を受けることができるものではない。
　
　また、本願明細書で具体的に記載された本願補正発明１のポリペプチドは、表２１に記載のＫ２８８Ｒ／Ｔ３０７Ａ／Ｋ３４４Ｅ／Ｐ３９６Ｌ、Ｐ２１７Ｓ／Ｐ３９６Ｌ、Ｋ２１０Ｍ／Ｋ２６１Ｎ／Ｐ３９６Ｌの３つだけであり、しかも、３９６位を置換しただけで、野生型Fc領域と比較して、FcγRIIIAとの結合性が高くなりFcγRIIBとの結合性が低くなるこは、本願明細書で確認されていないから、本願出願時の技術常識を考慮しても、３９６位の置換のみが特定され、他の位置が特定されていない本願補正発明１の範囲まで、本願の発明の詳細な説明に開示された内容を拡張ないし一般化するための根拠も見出せない。　
　したがって、本願補正発明１は、本願の発明の詳細な説明に記載した範囲を超えるものであり、本願は、特許法第３６条第６項第１号に規定する要件も満たしていないから、特許出願の際独立して特許を受けることができるものではない。
　
（３−２）本願補正発明２について
　本願補正発明２のポリペプチドのアミノ酸改変についての選択肢である（１）〜（４）のみの改変を有する５つの改変体については、本願明細書の表１１に、その５つのポリペプチドの全てが、野生型Fc領域と比較して、FcγRIIIAだけでなくFcγRIIBとの結合性も高くなることが記載されており、これらの改変のみでは、本願補正発明２のポリペプチドにはならない。
　また、本願補正発明２の（１）の改変であるＰ３９６Ｌを含むポリペプチドについては、上記（３−１）に記載した本願補正発明１である３つの改変体、Ｋ２８８Ｒ／Ｔ３０７Ａ／Ｋ３４４Ｅ／Ｐ３９６Ｌ、Ｐ２１７Ｓ／Ｐ３９６Ｌ、Ｋ２１０Ｍ／Ｋ２６１Ｎ／Ｐ３９６Ｌが本願明細書に記載されているが、本願補正発明２のそれ以外の（２）〜（４）の改変を含み、かつ、野生型Fc領域と比較して、FcγRIIIAとの結合性が高くなりFcγRIIBとの結合性が低くなるポリペプチドは、本願明細書に記載されていない。
　そうすると、上記（２）〜（４）の改変を含み、かつ、野生型Fc領域と比較して、FcγRIIIAとの結合性が高くなりFcγRIIBとの結合性が低くなるポリペプチドについては、本願の発明の詳細な説明に記載されておらず、また、本願出願時の技術常識を参酌しても、そのようなポリペプチドが得られるか不明である。
　したがって、本願補正発明２は、本願の発明の詳細な説明に記載されておらず、本願は、特許法第３６条第６項第１号に規定する要件を満たしていないから、特許出願の際、独立して特許を受けることができるものではない。
　
　また、上記（３−１）に記載した理由と同様の理由により、本願補正発明２の（１）〜（４）の改変を含み、かつ、野生型Fc領域と比較して、FcγRIIIAとの結合性が高くなりFcγRIIBとの結合性が低くなるポリペプチドを得るためには、当業者といえども過度な実験を要するものであるから、本願の発明の詳細な説明には、本願補正発明２を当業者が実施をすることができるよう明確かつ十分に記載されておらず、本願は、特許法第３６条第４項第１号に規定する要件も満たしていないから、特許出願の際独立して特許を受けることができるものではない。
　
（３−３）審判請求人の主張
　審判請求人は、平成２４年１２月２６日付回答書中で、「本願発明１では、「３９６位での置換」がFcγRに対する結合親和性において重要な要素であることを見出したので、本願発明１によれば、「３９６位での置換」を含むＦｃ変異体のライブラリーを作製し、スクリーニングすることで、「該変異型ＦＣ領域が、野生型ＦＣ領域よりも高い親和性でFcγRIIIAと結合し、野生型ＦＣ領域と比較してFcγRIIBに対して低い結合親和性を示す変異体」、並びに増大したＡＤＣＣ活性を有する変異体が特定されるのである。　・・・（途中省略）・・・　本願発明において規定される所望の特性を示すＦｃ変異体を特定するために、候補Ｆｃ変異体を作製し、スクリーニングすることが教示されている。この方法により、実際に、本願明細書において５００，０００個近いＦｃ変異体が作製され、有意義にスクリーニングされている（本願明細書：段落［０３９０］〜［０３９２］、〜１×１０6形質転換体×８０％インサート含有×６０％アミノ酸変化をもたらす突然変異）。そして、具体的な変異体については、本願明細書中の実施例（例えば、段落［０１４１］の表４、段落［０４３８］の表２０など）に記載されている。・・・（途中省略）・・・
　上記のとおり、本願明細書には本願発明に該当するか否かを把握するための手法が明らかとされており、当業者は、かかる記載に基づいて、本願発明を容易に実施することができるのであるから、本願明細書の記載は、当業者がその実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載したものであり、特許法３６条４項１号の要件を満たすのである。」と主張している。
　しかしながら、本願明細書の実施例では上述の如く５００，０００個近いＦｃ変異体が作製され、有意義にスクリーニングされているにもかかわらず、本願補正発明１のポリペプチドは表２１に示された３つの変異体だけであり、このことからも、これら以外の改変体を製造するためには、当業者といえども過度な実験を要することがわかる。
　また、本願明細書に、Ｆｃ変異体のライブラリー作製法やスクリーニング方法が記載されていても、部位特異的突然変異法を用いて製造されたポリペプチドも、本願補正発明１には包含されており、後者の方法を用いてポリペプチドを製造する場合に、当業者といえども過度な実験を要することは、上記（３−１）に記載したように明らかであるから、審判請求人の上記主張は採用できない。　
　
（４）むすび
　以上のとおり、本件補正は、平成１８年改正前特許法第１７条の２第５項において準用する同法第１２６条第５項の規定に違反するので、特許法第１５９条第１項の規定において読み替えて準用する同法第５３条第１項の規定により却下すべきものである。
　
３．本願発明について
　平成２２年１２月２８日付の手続補正は上記のとおり却下されたので、本出願に係る発明は、平成２２年５月１７日付手続補正書により補正された請求項１〜２７に記載された事項により特定されるとおりのものであり、そのうち請求項１には、以下のとおり記載されている。
「変異型Fc領域を含んでなるポリペプチドまたは該変異型Fc領域を含んでなる該ポリペプチドの断片であって、該変異型Fc領域は野生型Fc領域に対して少なくとも2個の選択されたアミノ酸の改変を含み、該選択されたアミノ酸改変は、該変異型Fc領域が、野生型Fc領域よりも高い親和性でFcγRIIIAと結合し、野生型Fc領域と比較してFcγRIIBに対して低い結合親和性を示すようにし、ただし、該選択されたアミノ酸改変のうち少なくとも1つが243位または396位での置換を含み、該選択されたアミノ酸改変は256、298、333、または334位のいずれかでのアラニンではなく、該位置はKabatのEUインデックスに従い番号付けられている、上記ポリペプチドまたはその断片。」（以下、「本願発明１」という。）　
　
４．特許法第２９条第２項について
（１）引用例
　上記引用例１に記載の事項は、上記２．（２−１）に記載のとおりのものである。
（２）対比・判断
　本願発明１は、本願補正発明１を二者択一の選択肢の１つとして包含するものであるから、本願発明１と引用発明とは、上記２．（２−２）に記載の一致点と相違点を有するものであり、本願発明１は、上記２．（２−３）に記載した理由により、引用例１の記載に基づき当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により、特許を受けることができない。
　
５．第３６条第４項第１号及び第６項第１号について
　本願発明１は、本願補正発明１を包含するものである。
　そして、本願補正発明１について、本願の発明の詳細な説明の記載が、特許法第３６条第４項第１号及び第６項第１号に規定する要件を満たさないのは、上記２．（３−１）で記載した理由のとおりである。
　したがって、本願発明１についても同様の理由により、本願の発明の詳細な説明の記載は、特許法第３６条第４項第１号及び第６項第１号に規定する要件を満たしていない。
　
６．むすび
　以上のとおりであるから、本願請求項１に係る発明は、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないものであり、また、本願は、本願請求項１に記載の発明について、特許法第３６条第４項第１号及び第６項第１号に規定する要件を満たしておらず、特許を受けることができないものであるから、他の請求項に係る発明について検討するまでもなく、本願は拒絶をすべきものである。
　よって、結論のとおり審決する。