【手続補正書】
【提出日】平成27年7月15日(2015.7.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容される塩。
【化１】
2014520885.tif 000001
［式中、
Ａ1、Ａ2およびＡ3は、それぞれ独立に、ＣＨまたはＮであり、
Ｌ1は、−Ｏ−および−ＣＨ2−から選択されるリンカーであり、
Ｌ2は、存在しないか、または−（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン−リンカーであり、ここで、前記−（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン−リンカーは、−ＯＨ、ハロ、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選択される１〜３個の基で置換されていてもよく、
Ｄは、
（ａ）−（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、および−（５〜１１員）ヘテロアリール、
（ｂ）１個のＯまたはＳ環原子を含み、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のさらなる環ヘテロ原子を含んでもよい−（４〜１１員）ヘテロシクロアルキル、
（ｃ）１個のＮ環原子、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のさらなる環ヘテロ原子を含む４〜８員単環式複素環、
（ｄ）１個のＮ環原子を含み、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のさらなる環ヘテロ原子を含んでもよい６〜１１員の縮合二環式、架橋型二環式、またはスピロ環式の複素環基、ならびに
（ｅ）２−オキソピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−３−イル、２−オキソ−ピロリジン−５−イル、１−メチル−２−オキソ−ピロリジン−４−イル、および２−オキソ−ピペリジン−５−イルから選択される基、
から選択される環であり、ここで、
前記Ｄ環のそれぞれは、１〜３個のＲ1基で置換されていてもよく、かつ前記Ｄ環のそれぞれは、可能なら、（＝Ｏ）および（＝Ｓ）から独立に選択される１つまたは２つの基でさらに置換されていてもよく、
各Ｒ1は、ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）2、−Ｎ（Ｒ2）2、−Ｎ（Ｒ2）Ｃ（Ｏ）Ｒ2、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ2、−Ｎ（Ｒ2）−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ2、−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、−（５〜１１員）ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ6−Ｃ10）アリール、および−（５〜１１員）ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｒ1基の前記−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、−（５〜１１員）ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ6−Ｃ10）アリール、および−（５〜１１員）ヘテロアリールのそれぞれは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ6）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）2、および−ＣＮから選択される１〜３個の基で置換されていてもよく、
各Ｒ2は、−Ｈ、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、−（５〜１１員）ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ6−Ｃ10）アリール、および−（５〜１１員）ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、ここで、前記Ｒ2基の前記−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、−（５〜１１員）ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ6−Ｃ10）アリール、および−（５〜１１員）ヘテロアリールのそれぞれは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）2、および−ＣＮから選択される１〜３個の基で独立に置換されていてもよい。］
【請求項２】
Ａ1、Ａ2およびＡ3が、それぞれＣＨである、請求項１に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項３】
Ａ1およびＡ3がそれぞれＣＨであり、かつＡ2がＮである、請求項１に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項４】
Ａ1およびＡ2がそれぞれＣＨであり、かつＡ3がＮである、請求項１に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項５】
Ａ2およびＡ3がそれぞれＣＨであり、かつＡ1がＮである、請求項１に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項６】
Ｌ1が−Ｏ−である、請求項１から５までのいずれか１項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項７】
Ｌ1が−ＣＨ2−である、請求項１から５までのいずれか１項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項８】
Ｌ2が存在しない、請求項１から７までのいずれか１項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項９】
Ｌ2が−（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン−リンカーであり、かつ前記−（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン−リンカーが、−ＯＨ、ハロ、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選択される１〜３個の基で置換されていてもよい、請求項１から７までのいずれか１項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項１０】
Ｌ2が、メチレン、エチレン、またはプロピレンであり、かつ前記メチレン、エチレンおよびプロピレンのそれぞれが、メチルで置換されていてもよい、請求項１から７までのいずれか１項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項１１】
前記Ｄが、−（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、および−（５〜１１員）ヘテロアリールから選択される環であり、前記−（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、および−（５〜１１員）ヘテロアリールのそれぞれが、１〜３個のＲ1基で置換されていてもよく、かつ前記−（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、および−（５〜１１員）ヘテロアリールのそれぞれが、可能なら、（＝Ｏ）および（＝Ｓ）から独立に選択される１つまたは２つの基でさらに置換されていてもよい、請求項１から１０までのいずれか１項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項１２】
前記環Ｄが、１つのＯまたはＳ環原子を含み、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のさらなる環ヘテロ原子を含んでもよい−（４〜１１員）ヘテロシクロアルキルであり、前記−（４〜１１員）ヘテロシクロアルキルが、１〜３個のＲ1基で置換されていてもよく、かつ前記−（４〜１１員）ヘテロシクロアルキルが、可能なら、（＝Ｏ）および（＝Ｓ）から独立に選択される１つまたは２つの基でさらに置換されていてもよい、請求項１から１０までのいずれか１項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項１３】
前記環Ｄが、１つのＮ環原子、ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のさらなる環ヘテロ原子を含む４〜８員単環式複素環であり、前記４〜８員単環式複素環が、１〜３個のＲ1基で置換されていてもよく、かつ前記４〜８員単環式複素環が、可能なら、（＝Ｏ）および（＝Ｓ）から独立に選択される１つまたは２つの基でさらに置換されていてもよい、請求項１から１０までのいずれか１項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項１４】
前記環Ｄが、１つのＮ環原子を含み、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のさらなる環ヘテロ原子を含んでもよい６〜１１員の縮合二環式、架橋型二環式またはスピロ環式の複素環基であり、前記６〜１１員の縮合二環式、架橋型二環式またはスピロ環式の複素環基が、１〜３個のＲ1基で置換されていてもよく、かつ前記６〜１１員の縮合二環式、架橋型二環式またはスピロ環式の複素環基が、可能なら、（＝Ｏ）および（＝Ｓ）から独立に選択される１つまたは２つの基でさらに置換されていてもよい、請求項１から１０までのいずれか１項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項１５】
前記環Ｄが、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−３−イル、２−オキソ−ピロリジン−５−イル、１−メチル−２−オキソ−ピロリジン−４−イル、および２−オキソ−ピペリジン−５−イルから選択され、前記２−オキソ−ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−３−イル、２−オキソ−ピロリジン−５−イル、１−メチル−２−オキソ−ピロリジン−４−イル、および２−オキソ−ピペリジン−５−イルのそれぞれが、１〜３個のＲ1基で置換されていてもよく、かつ前記２−オキソ−ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−３−イル、２−オキソ−ピロリジン−５−イル、１−メチル−２−オキソ−ピロリジン−４−イル、および２−オキソ−ピペリジン−５−イルのそれぞれが、可能なら、（＝Ｏ）および（＝Ｓ）から独立に選択される１つまたは２つの基でさらに置換されていてもよい、請求項１から１０までのいずれか１項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項１６】
前記環Ｄが、
【化２】
2014520885.tif 000002
2014520885.tif 000003
から選択され、前記Ｄ環のそれぞれが、１〜３個のＲ1基で置換されていてもよい、請求項１から１０までのいずれか１項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項１７】
Ｌ2およびＤが、一緒になって、
（１−メチル−ピロリジン−２−オン−４−イル）メチル；
（ピロリジン−２−オン−３イル）オキシ；
（ピロリジン−２−オン−５−イル）メチルオキシ；
２−（ピロリジン−２−オン−１−イル）エチルオキシ；
３−（ピロリジン−２−オン−１−イル）プロピルオキシ；
（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ；
（テトラヒドロフラン−２−イル）メチルオキシ；
（テトラヒドロフラン−３−イル）メチルオキシ；
（ピペリジン−２−オン−５−イル）オキシ；
（１，３−オキサゾリジン−２−オン−４−イル）メチルオキシ；
（１，３−オキサゾリジン−２−オン−５−イル）メチルオキシ；
（モルホリン−３−イル）メチルオキシ；
（モルホリン−４−イル）エチルオキシ；
１Ｈ−ピラゾール−５−イル；
（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチルオキシ；
（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチルオキシ；
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチルオキシ；
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチルオキシ；
（１−メチル−２−（２−フリル）−ピラゾール−５−イル）メチルオキシ；
３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−エチルオキシ；
２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−エチルオキシ；
３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３−メチルプロピルオキシ；
（フラン−２−イル）メチルオキシ；
（フラン−３−イル）メチルオキシ；
（ジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オン−３−イル）オキシ；
（ジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オン−５−イル）メチルオキシ；
（ピリジン−３−イル）メチルオキシ；
（ピリジン−４−イル）メチルオキシ；
（２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−ピリジン−５−イル）メチルオキシ；
１−（ピリジン２−イル）−エチルオキシ；
２−（ピリジン−２−イル）エチルオキシ；
２−（ピリジン−３−イル）エチルオキシ；
２−（ピリジン−４−イル）−エチルオキシ；
（ピリミジン−２−イル）メチルオキシ；
（チエン−３−イル）メチルオキシ；
２−（チエン−２−イル）エチルオキシ；
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）オキシ；
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）；
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチルオキシ；
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチルオキシ；
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチルオキシ；
２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）エチルオキシ；
２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチルオキシ；
（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチルオキシ；
（ピラジン−２−イル）メチルオキシ；
ベンジルオキシ；
（４−（メチルスルホニル）ベンジル）オキシ；
（１，３−チアゾール−２−イル）メチルオキシ；
（１，３−チアゾール−５−イル）メチルオキシ；
２−（１，３−チアゾール−５−イル）エチルオキシ；
（４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−イル）メチルオキシ；
（イソオキサゾール−５−イル）メチルオキシ；
２−（イソオキサゾール−４−イル）エチルオキシ；
（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−５−イル）メチルオキシ；
（１，３−オキサゾール−４−イル）メチルオキシ；
（１，３−オキサゾール−５−イル）メチルオキシ；
（２−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチルオキシ；
（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）メチルオキシ；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メチルオキシ；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）メチルオキシ；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）エチルオキシ；
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）エチルオキシ；
２−（（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミノ）エチルオキシ；
（イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−２−イル）メチルオキシ；
（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）メチルオキシ；
（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イル）オキシ；
２−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）−エチルオキシ；
（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）メチルオキシ；
（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）メチルオキシ；および
（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）メチルオキシ
から選択される基を表す、請求項１から４までのいずれか１項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項１８】
請求項１から１７までのいずれか１項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１から１７までのいずれか１項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩を含む、心血管疾患の治療用医薬組成物。