【手続補正書】
【提出日】平成27年1月22日(2015.1.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
粒子、例えばミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターの集団であって、各粒子が、カロテノイド化合物および１つまたは複数のカーゴ分子を含む集団。
【請求項２】
カーゴ分子が、レスベラトロール、スタチン、乳清タンパク質、イソフラボンおよびレシチンから選択される、請求項１に記載の集団。
【請求項３】
（ａ）集団中の１つまたは複数の粒子、例えばミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターにおいて、カロテノイド化合物が、内核、または埋め込まれたもしくは固定された構造を被包する、外部層、中間層またはクラスター床層を形成し、前記核または構造がカーゴ分子を含む；または
（ｂ）集団中の１つまたは複数の粒子、例えばミセル、逆ミセルまたはそれらのクラスターにおいて、カーゴ分子が、カロテノイド化合物を含む内核を被包する外部層を形成する、請求項１または２に記載の集団。
【請求項４】
１つまたは複数の粒子が可溶性ミセルを形成する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の集団。
【請求項５】
集団中の粒子の少なくとも９０％が可溶性ミセルである、請求項４に記載の集団。
【請求項６】
（ａ）集団中の１つまたは複数の粒子、例えばミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターにおいて、カロテノイド化合物が、その中にカーゴ分子が固定されているまたは埋め込まれているマトリックスを形成する；
（ｂ）カロテノイド粒子、例えばミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターが、単一カロテノイド化合物を含む；
（ｃ）カロテノイド粒子、例えばミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターが、１つ超のカロテノイド化合物を含む；
（ｄ）カロテノイド化合物がリコペンである；
（ｅ）カロテノイド化合物が、ルテイン、ゼアキサンチン、カンタキサンチン、フィトエン、フィトフルエン、キサントフィル、カロテンまたは任意の他のカロテノイドである；
（ｆ）カロテノイド化合物が、果物、野菜、植物、動物、真菌、酵母、または藻、または細菌、またはリコペンもしくはルテイン、ゼアキサンチン、カンタキサンチン、フィトエン、フィトフルエンもしくは他のキサントフィル、もしくはカロテンもしくは任意の他のカロテノイドを含む他の供給源から得られる抽出物、オレオレジン、濃縮物、または補強もしくは他の生成物である；または
（ｇ）集団中の各粒子、例えばミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターが、カロテノイド化合物を０．０５〜９０重量％含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の集団。
【請求項７】
（ａ）カーゴ分子が、食物の発酵、酸化、加工もしくは分解の生成物、または微生物代謝の生成物である；または
（ｂ）カーゴ分子が、食物発酵生成物、レシチン；リン脂質；炭水化物；アミノ酸；フラボン；フラボノール；フラバノン；フラバノノール；イソフラボン；カテキン、ガロカテキン、カテキン３−ガレート、ガロカテキン３−ガレート、エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキン３−ガレート、フラボン−３−オール；プロアントシアニジン；アントシアニジン；アントシアニンのアグリコン；シリビニン、シリマリン、クルクミノイド、ギンゲロール、セラミド；イソプレン、プレノール、イソ吉草酸、ゲラニルピロホスフェート、オイカリプトール、リモネン、ピネン、ファルネシルピロホスフェート、アルテミシニン、ビサボロール、ゲラニルゲラニルピロホスフェート、レチノール、レチナール、フィトール、タキソール、フォルスコリン、アフィジコリン、スクアレン、ラノステロール、テルペン、テルペノイド；ステロールおよびステロールエステル；植物ステロール；α−、β−、γ−およびδ−トコトリエノール；油、例えばサメまたは他の軟骨魚油、植物性油、またはアマランス種子、米、コムギ麦芽もしくはオリーブ由来の油；スクアレン、レチノイド、加水分解可能なタンニン、ケイ皮酸、リグニン  ポリフェノール、ビタミン、無機物、カフェニン、テオブロミン、メチル−、ジメチル−およびパラ−ルキサンチネス（lxanthinesu）、キサンチンアルカロイド、ペニシリン、真菌代謝物、セファロスポリン、カルダペネム、スルホンアミド、キノロン、オキサゾジノン、マクロライド、抗ウイルス薬、心血管薬、代謝薬、抗真菌薬、および抗寄生虫薬、ならびにスタチンから選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の集団。
【請求項８】
（ａ）前記集団中の粒子、ミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターが、乳清タンパク質を含有していない；
（ｂ）集団中の各粒子、ミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターが、カーゴ分子を０．０５〜９０重量％含む；
（ｃ）カーゴ分子に対するカロテノイド化合物の重量比が０．０２以上である；
（ｄ）カーゴ分子に対するカロテノイド化合物の重量比が最大２０である；
（ｅ）経口投与後のカーゴ分子のバイオアベイラビリティが、カロテノイド粒子、例えば、ミセル、逆ミセルまたはそれらのクラスターへ取り込むことによって２倍以上向上する；
（ｆ）カロテノイド粒子、例えばミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターが、レシチンまたは他のリン脂質をさらに含む；
（ｇ）カーゴ分子に対するカロテノイド化合物の重量比が最大２０であり、かつ、カロテノイド粒子、例えばミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスター中のカロテノイド分子に対するレシチンの重量比が０．１以上である；
（ｈ）カーゴ分子に対するカロテノイド化合物の重量比が最大２０であり、かつ、カロテノイド粒子、例えばミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスター中のカロテノイド分子に対するレシチンの重量比が最大１０００である；または
（ｉ）カロテノイド粒子、例えばミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターのサイズが１ｎｍから１μｍである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の集団。
【請求項９】
カロテノイド粒子、例えばミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターが、
第１の溶媒にカロテノイド化合物を溶解して第１の溶液を生成し、第２の溶媒にカーゴ分子を溶解して第２の溶液を生成するステップ、
カーゴ分子をカロテノイドのマトリックス中に取り込むことができる条件下で、第１の溶液と第２の溶液とを混合するステップ、および
混合物を蒸発および／または乾燥させて、カロテノイド粒子、例えばミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターを生成するステップ
を含む方法によって得られる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の集団。
【請求項１０】
カロテノイド粒子、例えばミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターが、
第１の溶媒にカロテノイド化合物を溶解して第１の溶液を生成するステップ、および
乾燥粒子を液状カロテノイド液滴に取り込むことができる条件下で、第１の溶液とカーゴ分子の乾燥粒子とを混合するステップ
を含む方法によって得られる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の集団。
【請求項１１】
混合物を蒸発および／または乾燥させる、請求項１０に記載の集団。
【請求項１２】
溶液形態、懸濁液形態、または乾燥粉末形態にある、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の集団。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載のカロテノイド粒子、例えばミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターの集団、および賦形剤を含む、医薬組成物または栄養組成物。
【請求項１４】
組成物が経口投与向けに製剤化されている、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
医薬組成物または栄養組成物の製造方法であって、
請求項１〜１２のいずれか一項に記載のカロテノイド粒子、例えば、ミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターの集団と、１つまたは複数の担体、ビヒクル、および／または賦形剤を混合するステップ
を含む、方法。
【請求項１６】
カロテノイド受容体を発現する標的組織へのカーゴ分子の送達を改善する方法であって、
請求項１〜１２のいずれか一項に記載のカロテノイド粒子、例えばミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターの集団にカーゴ分子を取り込むステップ、および
カロテノイド粒子の集団を個体に投与するステップ
を含む、方法。
【請求項１７】
カロテノイド受容体を発現する標的組織が、肝臓、精巣、前立腺、リンパ組織および副腎のうち１つまたは複数である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
個体を治療するための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の粒子、ミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターの集団。
【請求項１９】
カーゴ分子によって回復する状態を治療するための、請求項１８に記載の粒子、ミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターの集団。
【請求項２０】
カーゴ分子が乳清タンパク質であり、状態がクラミジア感染症または高血清コレステロールレベルである、請求項１９に記載の集団。
【請求項２１】
（ａ）カーゴ分子がスタチンであり、状態が心血管疾患、認知症、高血圧症、がん、白内障または高血清コレステロールレベルである；
（ｂ）状態が、高コレステロールおよび／または高トリグリセリド、糖尿病、心血管および脳血管疾患、がん、急性および慢性の細菌、真菌およびウイルス感染症、神経変性疾患、胃腸管疾患、結合組織疾患、関節炎、または炎症状態である；または
（ｃ）カーゴ分子がイソフラボンであり、状態が高コレステロールおよび／または高トリグリセリド、糖尿病、心血管および脳血管疾患、がん、神経変性疾患、結合組織疾患、および炎症状態である、請求項１９に記載の集団。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１０】
【表６−１】
2014505068.tif 000001
【表６−２】
2014505068.tif 000002
【表６−３】
2014505068.tif 000003
本発明は、以下の態様を包含する。
［１］
粒子、例えばミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターの集団であって、各粒子が、カロテノイド化合物および１つまたは複数のカーゴ分子を含む集団。
［２］
集団中の１つまたは複数の粒子、例えばミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターにおいて、カロテノイド化合物が、内核、または埋め込まれたもしくは固定された構造を被包する、外部層、中間層またはクラスター床層を形成し、前記核または構造がカーゴ分子を含む、上記［１］に記載の集団。
［３］
集団中の１つまたは複数の粒子、例えばミセル、逆ミセルまたはそれらのクラスターにおいて、カーゴ分子が、カロテノイド化合物を含む内核を被包する外部層を形成する、上記［１］に記載の集団。
［４］
１つまたは複数の粒子が可溶性ミセルを形成する、上記［２］または上記［３］に記載の集団。
［５］
集団中の粒子の少なくとも９０％が可溶性ミセルである、上記［４］に記載の集団。
［６］
集団中の１つまたは複数の粒子、例えばミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターにおいて、カロテノイド化合物が、その中にカーゴ分子が固定されているまたは埋め込まれているマトリックスを形成する、上記［１］〜［４］のいずれか一項に記載の集団。
［７］
カロテノイド粒子、例えばミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターが、単一カロテノイド化合物を含む、上記［１］〜［６］のいずれか一項に記載の集団。
［８］
カロテノイド粒子、例えばミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターが、１つ超のカロテノイド化合物を含む、上記［１］〜［６］のいずれか一項に記載の集団。
［９］
カロテノイド化合物がリコペンである、上記［１］〜［８］のいずれか一項に記載の集団。
［１０］
カロテノイド化合物が、ルテイン、ゼアキサンチン、カンタキサンチン、フィトエン、フィトフルエン、キサントフィル、カロテンまたは任意の他のカロテノイドである、上記［１］〜［９］のいずれか一項に記載の集団。
［１１］
カロテノイド化合物が、果物、野菜、植物、動物、真菌、酵母、または藻、または細菌、またはリコペンもしくはルテイン、ゼアキサンチン、カンタキサンチン、フィトエン、フィトフルエンもしくは他のキサントフィル、もしくはカロテンもしくは任意の他のカロテノイドを含む他の供給源から得られる抽出物、オレオレジン、濃縮物、または補強もしくは他の生成物である、上記［１］〜［１０］のいずれか一項に記載の集団。
［１２］
集団中の各粒子、例えばミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターが、カロテノイド化合物を０．０５〜９０重量％含む、上記［１］〜［１１］のいずれか一項に記載の集団。
［１３］
カーゴ分子が、乳清タンパク質、スタチン、イソフラボンまたはレベスタロール（revestarol）から選択される、上記［１］〜［１２］のいずれか一項に記載の集団。
［１４］
カーゴ分子が、食物の発酵、酸化、加工もしくは分解の生成物、または微生物代謝の生成物である、上記［１］〜［１３］のいずれか一項に記載の集団。
［１５］
カーゴ分子が、食物発酵生成物、レシチン；リン脂質；炭水化物；アミノ酸；フラボン；フラボノール；フラバノン；フラバノノール；イソフラボン；カテキン、ガロカテキン、カテキン３−ガレート、ガロカテキン３−ガレート、エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキン３−ガレート、フラボン−３−オール；プロアントシアニジン；アントシアニジン；アントシアニンのアグリコン；シリビニン、シリマリン、クルクミノイド、ギンゲロール、セラミド；イソプレン、プレノール、イソ吉草酸、ゲラニルピロホスフェート、オイカリプトール、リモネン、ピネン、ファルネシルピロホスフェート、アルテミシニン、ビサボロール、ゲラニルゲラニルピロホスフェート、レチノール、レチナール、フィトール、タキソール、フォルスコリン、アフィジコリン、スクアレン、ラノステロール、テルペン、テルペノイド；ステロールおよびステロールエステル；植物ステロール；α−、β−、γ−およびδ−トコトリエノール；油、例えばサメまたは他の軟骨魚油、植物性油、またはアマランス種子、米、コムギ麦芽もしくはオリーブ由来の油；スクアレン、レチノイド、加水分解可能なタンニン、ケイ皮酸、リグニン  ポリフェノール、ビタミン、無機物、カフェニン、テオブロミン、メチル−、ジメチル−およびパラ−ルキサンチネス（lxanthinesu）、キサンチンアルカロイド、ペニシリン、真菌代謝物、、セファロスポリン、カルダペネム、スルホンアミド、キノロン、オキサゾジノン、マクロライド、抗ウイルス薬、心血管薬、代謝薬、抗真菌薬、および抗寄生虫薬、ならびにスタチンから選択される、上記［１］〜［１４］のいずれか一項に記載の集団。
［１６］
前記集団中の粒子、ミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターが、乳清タンパク質を含有していない、上記［１］〜［１５］のいずれか一項に記載の集団。
［１７］
集団中の各粒子、ミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターが、カーゴ分子を０．０５〜９０重量％含む、上記［１］〜［１６］のいずれか一項に記載の集団。
［１８］
カーゴ分子に対するカロテノイド化合物の重量比が０．０２以上である、上記［１］〜［１７］のいずれか一項に記載の集団。
［１９］
カーゴ分子に対するカロテノイド化合物の重量比が最大２０である、上記［１］〜［１８］のいずれか一項に記載の集団。
［２０］
経口投与後のカーゴ分子のバイオアベイラビリティが、カロテノイド粒子、例えば、ミセル、逆ミセルまたはそれらのクラスターへ取り込むことによって２倍以上向上する、上記［１］〜［１９］のいずれか一項に記載の集団。
［２１］
カロテノイド粒子、例えばミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターが、レシチンまたは他のリン脂質をさらに含む、上記［１］〜［１８］のいずれか一項に記載の集団。
［２２］
カロテノイド粒子、例えばミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスター中のカロテノイド分子に対するレシチンの重量比が０．１以上である、上記［１９］に記載の集団。
［２３］
カロテノイド粒子、例えばミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスター中のカロテノイド分子に対するレシチンの重量比が最大１０００である、上記［１９］または上記［２０］に記載の集団。
［２４］
カロテノイド粒子、例えばミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターのサイズが１ｎｍから１μｍである、上記［１］〜［２１］のいずれか一項に記載の集団。
［２５］
カロテノイド粒子、例えばミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターが、
第１の溶媒にカロテノイド化合物を溶解して第１の溶液を生成し、第２の溶媒にカーゴ分子を溶解して第２の溶液を生成するステップ、
カーゴ分子をカロテノイドのマトリックス中に取り込むことができる条件下で、第１の溶液と第２の溶液とを混合するステップ、および
混合物を蒸発および／または乾燥させて、カロテノイド粒子、例えばミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターを生成するステップ
を含む方法によって得られる、上記［１］〜［２４］のいずれか一項に記載の集団。
［２６］
カロテノイド粒子、例えばミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターが、
第１の溶媒にカロテノイド化合物を溶解して第１の溶液を生成するステップ、および
乾燥粒子を液状カロテノイド液滴に取り込むことができる条件下で、第１の溶液とカーゴ分子の乾燥粒子とを混合するステップ
を含む方法によって得られる、上記［１］〜［２４］のいずれか一項に記載の集団。
［２７］
混合物を蒸発および／または乾燥させる、上記［２６］に記載の集団。
［２８］
溶液形態、懸濁液形態、または乾燥粉末形態にある、上記［１］〜［２７］のいずれか一項に記載の集団。
［２９］
上記［１］〜［２８］のいずれか一項に記載のカロテノイド粒子、例えばミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターの集団、および賦形剤を含む、医薬組成物または栄養組成物。
［３０］
組成物が経口投与向けに製剤化されている、上記［２９］に記載の組成物。
［３１］
医薬組成物または栄養組成物の製造方法であって、
上記［１］〜［２８］のいずれか一項に記載のカロテノイド粒子、例えば、ミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターの集団と、１つまたは複数の担体、ビヒクル、および／または賦形剤を混合するステップ
を含む、方法。
［３２］
カロテノイド受容体を発現する標的組織へのカーゴ分子の送達を改善する方法であって、
上記［１］〜［２８］のいずれか一項に記載のカロテノイド粒子、例えばミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターの集団にカーゴ分子を取り込むステップ、および
カロテノイド粒子の集団を個体に投与するステップ
を含む、方法。
［３３］
カロテノイド受容体を発現する標的組織が、肝臓、精巣、前立腺、リンパ組織および副腎のうち１つまたは複数である、上記［３０］に記載の方法。
［３４］
上記［１］〜［２８］のいずれか一項に記載の粒子、例えばミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターの集団を、それを必要としている個体に投与するステップを含む治療方法。
［３５］
個体がカーゴ分子によって回復する状態を有する、上記［３４］に記載の方法。
［３６］
個体の治療方法において使用するための、上記［１］〜［２８］のいずれか一項に記載の粒子、ミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターの集団。
［３７］
個体がカーゴ分子によって回復する状態を有する、上記［３６］に記載の粒子、ミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターの集団。
［３８］
カーゴ分子によって回復する状態を治療するための医薬の製造における上記［１］〜［２８］のいずれか一項に記載の粒子、例えばミセル、逆ミセル、またはそれらのクラスターの集団の使用。
［３９］
カーゴ分子が乳清タンパク質であり、状態がクラミジア感染症または高血清コレステロールレベルである、上記［３５］に記載の方法、上記［３７］に記載の集団、または上記［３８］に記載の使用。
［４０］
カーゴ分子がスタチンであり、状態が心血管疾患、認知症、高血圧症、がん、白内障または高血清コレステロールレベルである、上記［３５］に記載の方法、上記［３７］に記載の集団、または上記［３８］に記載の使用。
［４１］
カーゴ分子がレスベラトロールであり、状態が高コレステロールおよび／または高トリグリセリド、糖尿病、心血管および脳血管疾患、がん、急性および慢性の細菌、真菌およびウイルス感染症、神経変性疾患、胃腸管疾患、結合組織疾患、関節炎、または炎症状態である、上記［３５］に記載の方法、上記［３７］に記載の集団、または上記［３８］に記載の使用。
［４２］
カーゴ分子がイソフラボンであり、状態が高コレステロールおよび／または高トリグリセリド、糖尿病、心血管および脳血管疾患、がん、神経変性疾患、結合組織疾患、および炎症状態である、上記［３５］に記載の方法、上記［３７］に記載の集団、または上記［３８］に記載の使用。