【手続補正書】
【提出日】平成27年8月31日(2015.8.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
約６０％〜約７０％プロピレングリコール、約２０％〜約３０％グリセリン、および約５％〜約１５％エタノールを含む（w/w/w）、実質的に無水の溶媒（ｂ）に溶解された、
（ａ）式
【化１】
2014525449.tif 000001
の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、製剤。
【請求項２】
前記溶媒は、６０％〜７０％プロピレングリコール、２０％〜３０％グリセリン、および５％〜１５％エタノールを含む（w/w/w）、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
前記溶媒は、約６０％〜約７０％プロピレングリコール、約２０％〜約３０％グリセリン、および約５％〜約１５％エタノールである（w/w/w）、請求項１に記載の製剤。
【請求項４】
前記溶媒は、６０％〜７０％プロピレングリコール、２０％〜３０％グリセリン、および５％〜１５％エタノールである（w/w/w）、請求項１に記載の製剤。
【請求項５】
前記溶媒は、約６５％プロピレングリコール、約２５％グリセリン、および約１０％エタノールを含む（w/w/w）、請求項１に記載の製剤。
【請求項６】
前記溶媒は、６５％プロピレングリコール、２５％グリセリン、および１０％エタノールを含む（w/w/w）、請求項１に記載の製剤。
【請求項７】
前記溶媒は、約６５％プロピレングリコール、約２５％グリセリン、および約１０％エタノールから本質的になる（w/w/w）、請求項１に記載の製剤。
【請求項８】
前記溶媒は、約６５％プロピレングリコール、約２５％グリセリン、および約１０％エタノールである（w/w/w）、請求項１に記載の製剤。
【請求項９】
前記溶媒は、６５％プロピレングリコール、２５％グリセリン、および１０％エタノールである（w/w/w）、請求項１に記載の製剤。
【請求項１０】
前記塩は、ナトリウム塩である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１１】
前記化合物は、約８０ｍｇ／ｍＬ〜約１１０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１２】
前記化合物は、約１００ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する、請求項１１に記載の製剤。
【請求項１３】
任意選択的に、約２：約１、約１：約１、約０．５：約１、約０．３：約１、または約０．２〜約０．３：約１のＤＭＳＯ：化合物の比率でＤＭＳＯをさらに含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１４】
皮下注射による投与に好適な、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１５】
（ａ）請求項１または請求項１０において定義される化合物を収容する第一の容器と、
（ｂ）請求項１〜９のいずれか一項において定義される実質的に無水の溶媒を収容する第二の容器と、を備えるキット。
【請求項１６】
前記化合物は、実質的に無水の粉末の形態である、請求項１５に記載のキット。
【請求項１７】
前記化合物は、凍結乾燥されている、請求項１６に記載のキット。
【請求項１８】
前記第一の容器は、約８０ｍｇ〜約１１０ｍｇの前記化合物を収容する、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１９】
前記第一の容器は、約１００ｍｇの前記化合物を収容する、請求項１５〜１８のいずれか一項に記載のキット。
【請求項２０】
皮下注射による投与のための使用説明書をさらに備える、請求項１５〜１９のいずれか一項に記載のキット。
【請求項２１】
前記実質的に無水の粉末は、前記化合物とＤＭＳＯとを含み、前記化合物に対し、前記ＤＭＳＯが約２００％ｗ／ｗまでの量で存在する、請求項１６〜２０のいずれか一項に記載のキット。
【請求項２２】
前記ＤＭＳＯが、約１００％ｗ／ｗまで、約６０％ｗ／ｗまで、約５０％ｗ／ｗまで、約４０％ｗ／ｗまで、または約３０％ｗ／ｗまでのＤＭＳＯ／化合物の量で存在する、請求項２１に記載のキット。
【請求項２３】
前記ＤＭＳＯが、約２０〜約３０％ｗ／ｗのＤＭＳＯ／化合物の量で存在する、請求項２２に記載のキット。
【請求項２４】
請求項１〜９のいずれか一項において定義される実質的に無水の溶媒に、請求項１もしくは請求項１０において定義される化合物又は請求項１６及び２１〜２３のいずれかにおいて定義される実質的に無水の粉末を溶解することを含む、薬学的組成物を調製するためのプロセス。
【請求項２５】
（ａ）前記化合物をＤＭＳＯに溶解して、ＤＭＳＯ中の前記化合物の溶液を生成するステップと、
（ｂ）ステップ（ａ）の前記溶液を凍結乾燥して、前記化合物を実質的に無水の粉末として提供するステップと、をさらに含む、請求項２４に記載のプロセス。
【請求項２６】
請求項２４または２５に記載のプロセスによって得られる、薬学的組成物。
【請求項２７】
癌、骨髄異形成症候群、白血病、または固形腫瘍を治療するための薬学的組成物であって、
（ａ）請求項１または請求項１０において定義される化合物、及び
（ｂ）請求項１〜９のいずれか一項において定義される実質的に無水の溶媒
を含む、前記薬学的組成物。
【請求項２８】
癌、骨髄異形成症候群、白血病、または固形腫瘍を治療する方法において使用するための、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の製剤、請求項１５〜２３のいずれか一項に記載のキット、または請求項２６に記載の組成物であって、前記方法は、前記製剤または組成物を対象に投与することを含む、前記製剤、キット、または組成物。
【請求項２９】
癌、骨髄異形成症候群、白血病、または固形腫瘍を治療する方法において使用される薬物を製造するための、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の製剤、請求項１５〜２３のいずれか一項に記載のキット、または請求項２６に記載の組成物の使用であって、前記方法は、前記製剤または組成物を対象に投与することを含む、前記使用。
【請求項３０】
前記投与は、皮下投与である、請求項２７〜２９のいずれか一項に記載の製剤、組成物、キット、または使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７２】
ラベル付けおよび梱包
承認された内容物ごとに各希釈剤のバイアルのラベル付けを行った。ラベル付けされたバイアルは、さらなる配布まで２〜３０℃で保存した。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕約４５％〜約８５％プロピレングリコール、約５％〜約４５％グリセリン、および０％〜約３０％エタノールを含む、実質的に無水の溶媒（ｂ）に溶解された、
（ａ）式
2014525449.tif 000002
の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、製剤。
〔２〕前記溶媒は、約６５％〜約７０％プロピレングリコール、約２５％〜約３０％グリセリン、および０％〜約１０％エタノールを含む、前記〔１〕に記載の製剤。
〔３〕前記溶媒は、６５％〜７０％プロピレングリコールおよび２５％〜３０％グリセリンを含み、残りの割合はエタノールが占める、前記〔１〕に記載の製剤。
〔４〕前記溶媒は、約６５％プロピレングリコール、約２５％グリセリン、および約１０％エタノールを含む、前記〔１〕に記載の製剤。
〔５〕前記溶媒は、６５％プロピレングリコール、２５％グリセリン、および１０％エタノールである、前記〔４〕に記載の製剤。
〔６〕前記溶媒は、約７０％プロピレングリコールおよび約３０％グリセリンを含み、エタノールを含まない、前記〔２〕に記載の製剤。
〔７〕前記溶媒は、
（ａ）４５％〜８５％プロピレングリコール、５％〜４５％グリセリン、および０％〜３０％エタノール、または
（ｂ）６５％〜７０％プロピレングリコール、２５％〜３０％グリセリン、および０％〜１０％エタノールを含む、前記〔１〕に記載の製剤。
〔８〕前記塩は、ナトリウム塩である、前記〔１〕〜〔７〕のいずれか一項に記載の製剤。
〔９〕前記化合物は、約８０ｍｇ／ｍＬ〜約１１０ｍｇ／ｍＬ、任意選択的に約１００ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する、前記〔１〕〜〔８〕のいずれか一項に記載の製剤。
〔１０〕任意選択的に、約２：約１、約１：約１、約０．５：約１、約０．３：約１、または約０．２〜約０．３：約１のＤＭＳＯ：化合物の比率でＤＭＳＯをさらに含む、前記〔１〕〜〔９〕のいずれか一項に記載の製剤。
〔１１〕皮下注射による投与に好適な、前記〔１〕〜〔１０〕のいずれか一項に記載の製剤。
〔１２〕（ａ）前記〔１〕または前記〔８〕において定義される化合物を収容する第一の容器と、
（ｂ）前記〔１〕〜〔７〕のいずれか一項において定義される実質的に無水の溶媒を収容する第二の容器と、を備えるキット。
〔１３〕前記化合物は、実質的に無水の粉末の形態である、前記〔１２〕に記載のキット。
〔１４〕前記化合物は、凍結乾燥される、前記〔１３〕に記載のキット。
〔１５〕前記第一の容器は、約８０ｍｇ〜約１１０ｍｇの前記化合物を収容する、前記〔１２〕〜〔１４〕のいずれか一項に記載のキット。
〔１６〕前記第一の容器は、約１００ｍｇの前記化合物を収容する、前記〔１２〕〜〔１５〕のいずれか一項に記載のキット。
〔１７〕皮下注射による投与のための使用説明書をさらに備える、前記〔１２〕〜〔１６〕のいずれか一項に記載のキット。
〔１８〕前記〔１〕〜〔７〕のいずれか一項において定義される実質的に無水の溶媒に、前記〔１〕または前記〔８〕において定義される化合物を溶解することを含む、薬学的組成物を調製するためのプロセス。
〔１９〕（ａ）前記化合物をＤＭＳＯに溶解して、ＤＭＳＯ中の前記化合物の溶液を生成するステップと、
（ｂ）ステップ（ａ）の前記溶液を凍結乾燥して、前記化合物を実質的に無水の粉末として提供するステップと、をさらに含む、前記〔１８〕に記載のプロセス。
〔２０〕式
2014525449.tif 000003
の化合物またはその薬学的に許容される塩を、実質的に無水の粉末の形態として生成するためのプロセスであって、前記化合物またはその塩をＤＭＳＯに溶解して、ＤＭＳＯ中の溶液を生成することと、次いで、前記溶液を凍結乾燥して、前記化合物またはその塩を実質的に無水の粉末として提供することと、を含む、プロセス。
〔２１〕前記実質的に無水の粉末は、残留ＤＭＳＯを含む、前記〔２０〕に記載のプロセス。
〔２２〕前記残留ＤＭＳＯは、前記式Ｉ−１の化合物１ｇ当たり約２０００ｍｇまでの量で存在する、前記〔２１〕に記載のプロセス。
〔２３〕前記残留ＤＭＳＯは、前記式Ｉ−１の化合物１ｇ当たり約１０００ｍｇまで、約６００ｍｇまで、約５００ｍｇまで、約４００ｍｇまで、約３００ｍｇまで、または約２００〜約３００ｍｇの量で存在する、前記〔２２〕に記載のプロセス。
〔２４〕前記残留ＤＭＳＯは、前記式Ｉ−１の化合物１ｇ当たり約２００〜約３００ｍｇの量で存在する、前記〔２３〕に記載のプロセス。
〔２５〕式
2014525449.tif 000004
の化合物またはその薬学的に許容される塩、およびＤＭＳＯから本質的になり、前記ＤＭＳＯは、約２００％ｗ／ｗまでの量で存在する、実質的に無水の粉末。
〔２６〕前記ＤＭＳＯは、約１００％ｗ／ｗまで、約６０％ｗ／ｗまで、約５０％ｗ／ｗまで、約４０％ｗ／ｗまで、または約３０％ｗ／ｗまでのＤＭＳＯ／式Ｉ−１の化合物の量で存在する、前記〔２５〕に記載の粉末。
〔２７〕前記ＤＭＳＯは、約２０〜約３０％ｗ／ｗのＤＭＳＯ／式Ｉ−１の化合物の量で存在する、前記〔２６〕に記載の粉末。
〔２８〕前記塩は、ナトリウム塩である、前記〔１８〕〜〔２４〕のいずれか一項に記載のプロセス、または前記〔２５〕〜〔２７〕のいずれか一項に記載の粉末。
〔２９〕前記〔１８〕〜〔２４〕または前記〔２８〕のいずれか一項に記載のプロセスによって得られる、薬学的組成物。
〔３０〕前記〔１〕〜〔１１〕のいずれか一項に記載の製剤、前記〔１２〕〜〔１７〕のいずれか一項に記載のキット、前記〔２５〕〜〔２７〕のいずれか一項に記載の粉末、または前記〔２９〕に記載の組成物を、それを必要とするかまたは所望する対象に投与することを含む、癌、骨髄異形成症候群、白血病、または固形腫瘍を治療するための方法。
〔３１〕癌、骨髄異形成症候群、白血病、または固形腫瘍を治療する方法において使用するための、前記〔１〕〜〔１１〕のいずれか一項に記載の製剤、前記〔１２〕〜〔１７〕のいずれか一項に記載のキット、前記〔２５〕〜〔２７〕のいずれか一項に記載の粉末、または前記〔２９〕に記載の組成物であって、前記方法は、前記製剤または組成物を対象に投与することを含む、前記製剤、キット、粉末、または組成物。
〔３２〕癌、骨髄異形成症候群、白血病、または固形腫瘍を治療する方法において使用される薬物を製造するための、前記〔１〕〜〔１１〕のいずれか一項に記載の製剤、前記〔１２〕〜〔１７〕のいずれか一項に記載のキット、前記〔２５〕〜〔２７〕のいずれか一項に記載の粉末、または前記〔２９〕に記載の組成物の使用であって、前記方法は、前記製剤または組成物を対象に投与することを含む、前記使用。
〔３３〕前記方法は、本明細書に記載されるものから選択される疾患を治療することを含む、前記〔３０〕〜〔３２〕のいずれか一項に記載の方法、製剤、組成物、キット、粉末、または使用。
〔３４〕前記投与は、皮下投与である、前記〔３０〕〜〔３３〕のいずれか一項に記載の方法、製剤、組成物、キット、粉末、または使用。