【手続補正書】
【提出日】平成27年5月15日(2015.5.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＤ３イプシロンのＮ末端に結合するＦａｂ断片；前記Ｆａｂ断片のＶＬのＮ末端へと連結された融合部分Ａ；もしくは前記Ｆａｂ断片のＶＨのＮ末端へと連結された融合部分Ｂ；または前記Ｆａｂ断片のＶＬのＮ末端へと連結された融合部分Ａおよび前記Ｆａｂ断片のＶＨのＮ末端へと連結された融合部分Ｂの両方を含む多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項２】
前記Ｆａｂ断片が、ＣＤ３イプシロンのアミノ酸１〜２７内のエピトープに結合する、請求項１に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項３】
前記Ｆａｂ断片が、非ヒト霊長動物ＣＤ３イプシロンと交差反応する、請求項１または請求項２に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項４】
ａ．前記Ｆａｂ断片が、
ｉ．配列番号２６〜２８に示されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）および免疫グロブリン軽鎖定常領域（ＣＬ）；ならびに
ｉｉ．配列番号２３〜２５に示されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）および免疫グロブリン重鎖定常領域１（ＣＨ１）を含み；
前記ＣＬ領域およびＣＨ１領域が、場合によって、ジスルフィド結合により接合され；
ｂ．前記融合部分ＡのＣ末端が、前記ＶＨドメインのＮ末端側の終端部へと共有結合的に連結されるか；もしくは
ｃ．前記融合部分ＢのＣ末端が、前記ＶＬドメインのＮ末端側の終端部へと共有結合的に連結されるか；または
ｄ．ｂおよびｃの両方であり；
ｅ．場合によって、第１のリンカーが、前記融合部分Ａと前記ＶＨドメインとの間に位置し；かつ
ｆ．場合によって、第２のリンカーが、前記融合部分Ｂと前記ＶＬドメインとの間に位置する、請求項１に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項５】
前記融合部分Ａと前記ＶＨドメインとの間に位置する第１のリンカー、および前記融合部分ＢとＶＬドメインとの間に位置する第２のリンカーをさらに含む、請求項４に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項６】
前記ＶＨが、配列番号３４、３８、４２、４６、５０、および５４に示されるアミノ酸配列のうちのいずれか１つから選択される、請求項４または５に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項７】
ＶＬが、配列番号５６、５８、６２、６６、および７０に示されるアミノ酸配列のうちのいずれか１つから選択される、請求項４〜６のいずれか一項に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項８】
前記融合部分Ａが、結合ドメインを含む、請求項４〜７のいずれか一項に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項９】
前記融合部分Ｂが、結合ドメインを含む、請求項４〜８のいずれか一項に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項１０】
前記融合部分Ａおよび前記融合部分Ｂの配列が同一である、請求項４〜９のいずれか一項に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項１１】
前記融合部分Ａと前記融合部分Ｂとが、異なる配列を含む、請求項４〜９のいずれか一項に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項１２】
前記融合部分Ａが、第１の結合ドメインを含み、前記融合部分Ｂが、第２の結合ドメインを含み、前記第１の結合ドメインと前記第２の結合ドメインとが、同じ細胞表面抗原に結合する、請求項４〜１１のいずれか一項に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項１３】
前記融合部分Ａが、第１の結合ドメインを含み、前記融合部分Ｂが、第２の結合ドメインを含み、前記第１の結合ドメインと前記第２の結合ドメインとが、異なる細胞表面抗原に結合する、請求項４〜９のいずれか一項に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項１４】
前記融合部分Ａが、第１の結合ドメインを含み、前記融合部分Ｂが、第２の結合ドメインを含み、前記第１の結合ドメインと前記第２の結合ドメインとが、同じエピトープに結合する、請求項１２に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項１５】
前記融合部分Ａが、第１の結合ドメインを含み、前記融合部分Ｂが、第２の結合ドメインを含み、前記第１の結合ドメインと前記第２の結合ドメインとが、異なるエピトープに結合する、請求項１２または１３に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項１６】
前記免疫グロブリン重鎖が、ＩｇＧ抗体に由来する、請求項４〜１５のいずれか一項に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項１７】
前記ＩｇＧ抗体のアイソタイプが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、およびＩｇＧ４から選択される、請求項１６に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項１８】
前記免疫グロブリン軽鎖のＶＬおよびＣＬが、免疫グロブリンカッパ軽鎖および免疫グロブリンラムダ軽鎖から選択される、請求項４〜１７のいずれか一項に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項１９】
前記融合部分Ａが、ｓｃＦｖの抗原結合ドメインを含む第１の結合ドメインを含む、請求項４〜１８のいずれか一項に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項２０】
前記第１のリンカーおよび前記第２のリンカーが、１〜２０アミノ酸の長さである、請求項４〜１９のいずれか一項に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項２１】
前記第１のリンカーおよび前記第２のリンカーが、ＧｌｙＡｒｇＡｌａを含む、請求項４〜２０のいずれか一項に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項２２】
前記第１のリンカーおよび前記第２のリンカーが、２〜２０アミノ酸の長さのグリシン−セリンポリマーを含む、請求項２０に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項２３】
前記第１のリンカーおよび前記第２のリンカーが、グリシンポリマー、グリシン−セリンポリマー、グリシン−アラニンポリマー、またはアラニン−セリンポリマーを含む、請求項４〜２０および２２のいずれか一項に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項２４】
前記グリシン−セリンポリマーが、（ＧＳ）ｎ、（ＧＳＧＧＳ）ｎ、および（ＧＧＧＳ）ｎ（配列番号１２６）からなる群から選択され、ここで、ｎは、少なくとも１つの整数である、請求項２３に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項２５】
前記第１のリンカーおよび前記第２のリンカーが、配列番号１２５〜１３２からなる群から選択される配列またはその配列の整数の繰り返しを有するグリシン−セリンポリマーを含む、請求項２３に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項２６】
前記Ｆａｂがヒト化されている、請求項４〜２５のいずれか一項に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項２７】
前記第１の結合ドメインおよび前記第２の結合ドメインが、ＦｃγＲＩＩｂ、ＣＤ２８、ＣＴＬＡ−４、ＦＡＳ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＧＩＴＲ、ＬＴβＲ、ＴＬＲ、ＴＲＡＩＬ受容体１、ＴＲＡＩＬ受容体２、ＣＤ２８、ＣＥＡ、ＰＳＭＡ、ＢＣＭＡ、ＣＡＩＸ、ｃＭｅｔ、ＥＧＦＲ１、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ＥｒｂＢ３、ＥｐＣＡＭ、葉酸受容体、エフリン受容体、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ４０、ＣＤ３７、ＣＤ３８、およびＣＤ１３８の群より選択される標的に結合する、請求項１２に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項２８】
前記第１の結合ドメインおよび前記第２の結合ドメインが、配列番号７８、８８、および９４に示されるアミノ酸配列のうちのいずれか１つから選択される、請求項２７に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項２９】
前記第１の結合ドメインおよび前記第２の結合ドメインが、ＦｃγＲＩＩｂ、ＣＤ２８、ＣＴＬＡ−４、ＦＡＳ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＧＩＴＲ、ＬＴβＲ、ＴＬＲ、ＴＲＡＩＬ受容体１、ＴＲＡＩＬ受容体２、ＣＤ２８、ＣＥＡ、ＰＳＭＡ、ＢＣＭＡ、ＣＡＩＸ、ｃＭｅｔ、ＥＧＦＲ１、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ＥｒｂＢ３、ＥｐＣＡＭ、葉酸受容体、エフリン受容体、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ４０、ＣＤ３７、ＣＤ３８、およびＣＤ１３８からなる群より選択される異なる標的に結合する、請求項１３に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項３０】
前記第１の結合ドメインおよび／または前記第２の結合ドメインが、抗体の抗原結合断片である、請求項８〜９および２７〜２９のいずれか一項に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項３１】
前記抗原結合断片が、ｓｃＦｖ、ＣＤＲ、Ｆｖ、免疫グロブリンＶＬドメイン、免疫グロブリンＶＨドメイン、免疫グロブリンＶＬドメインおよびＶＨドメイン、Ｆａｂ、ラクダ科動物ＶＨＨ、ｄＡｂからなる群より選択される、請求項３０に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項３２】
前記抗原結合断片がヒト化されている、請求項３０に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項３３】
前記抗原結合断片が、マウスモノクローナル抗体、ラットモノクローナル抗体、またはウサギモノクローナル抗体に由来する、請求項３０に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項３４】
前記抗原結合断片が、完全ヒト抗体に由来する、請求項３０に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項３５】
前記完全ヒト抗体が、ファージディスプレイ、酵母ディスプレイ、またはヒト抗体遺伝子トランスジェニックマウスから生成される、請求項３４に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項３６】
前記抗原結合断片が、１）配列番号１３９〜１４４のそれぞれに示されるＶＨＣＤＲおよびＶＬＣＤＲを含むか；２）配列番号１４５〜１５０のそれぞれに示されるＶＨＣＤＲおよびＶＬＣＤＲを含むか；３）配列番号７８、８８、および９４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列に示されるｓｃＦｖ内に存在するＶＨを含むか；４）配列番号７８、８８、および９４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列に示されるｓｃＦｖ内に存在するＶＬを含むか；または５）配列番号７８、８８、および９４に示されるアミノ酸配列のうちのいずれか１つから選択されるｓｃＦｖを含む、請求項３０に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項３７】
前記ＣＬ領域が、ノブ変異またはホール変異を含み、前記ＣＨ１領域が、前記ＣＬ領域と前記ＣＨ１領域とが安定的に相互作用するように、対応するノブ変異またはホール変異を含む、請求項４〜３６のいずれか一項に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項３８】
配列番号８４、９０、９６、および１００から選択されるアミノ酸配列のうちのいずれか１つ；ならびに配列番号３２、６０、６４、６８、および７２から選択されるアミノ酸配列のうちのいずれか１つを含む、請求項４に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項３９】
配列番号８６、９２、９８、および１０２から選択されるアミノ酸配列のうちのいずれか１つ；ならびに配列番号３０、３６、４０、４４、４８、および５２から選択されるアミノ酸配列のうちのいずれか１つを含む、請求項４に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項４０】
前記ＣＬ領域と前記ＣＨ１領域とが、ジスルフィド結合により接合されている、請求項３８または請求項３９に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【請求項４１】
請求項１から３７のいずれか一項に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質をコードする単離ポリヌクレオチド。
【請求項４２】
請求項４１に記載の単離ポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
【請求項４３】
請求項４２に記載のベクターを含む単離宿主細胞。
【請求項４４】
請求項４３に記載の宿主細胞を、単離ポリヌクレオチドが、コードされた多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質を発現する条件下で培養することにより、前記多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質を発現させる方法。
【請求項４５】
請求項１から４０のいずれか一項に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項４６】
がんを有するか、またはがんを有することが疑われる被験体を処置するための請求項４５に記載の医薬組成物であって、前記がんは、前記多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質が結合しうる抗原と関連する、医薬組成物。
【請求項４７】
前記第１のリンカーまたは前記第２のリンカーを含まない、請求項４に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
本開示の別の態様は、がんを処置する方法であって、本明細書で記載される多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質と、薬学的に許容される担体とを含む有効量の医薬組成物を、がんを有するか、またはがんを有することが疑われる被験体に投与するステップを含み、がんが、多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質が結合しうる抗原と関連する方法を提供する。
本発明の好ましい実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ＣＤ３イプシロンのＮ末端に結合するＦａｂ断片；前記Ｆａｂ断片のＶＬのＮ末端へと連結された融合部分Ａ；もしくは前記Ｆａｂ断片のＶＨのＮ末端へと連結された融合部分Ｂ；または前記Ｆａｂ断片のＶＬのＮ末端へと連結された融合部分Ａおよび前記Ｆａｂ断片のＶＨのＮ末端へと連結された融合部分Ｂの両方を含む多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目２）
前記Ｆａｂ断片が、ＣＤ３イプシロンのアミノ酸１〜２７内のエピトープに結合する、項目１に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目３）
前記Ｆａｂ断片が、非ヒト霊長動物ＣＤ３イプシロンと交差反応する、項目１または項目２に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目４）
ａ．前記Ｆａｂ断片が、
ｉ．配列番号２６〜２８に示されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）および免疫グロブリン軽鎖定常領域（ＣＬ）；ならびに
ｉｉ．配列番号２３〜２５に示されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）および免疫グロブリン重鎖定常領域１（ＣＨ１）を含み；
前記ＣＬ領域およびＣＨ１領域が、場合によって、ジスルフィド結合により接合され；
ｂ．前記融合部分ＡのＣ末端が、前記ＶＨドメインのＮ末端側の終端部へと共有結合的に連結されるか；もしくは
ｃ．前記融合部分ＢのＣ末端が、前記ＶＬドメインのＮ末端側の終端部へと共有結合的に連結されるか；または
ｄ．ｂおよびｃの両方であり；
ｅ．場合によって、第１のリンカーが、前記融合部分Ａと前記ＶＨドメインとの間に位置し；かつ
ｆ．場合によって、第２のリンカーが、前記融合部分Ｂと前記ＶＬドメインとの間に位置する、項目１に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目５）
前記ＶＨが、配列番号３４、３８、４２、４６、５０、および５４に示されるアミノ酸配列のうちのいずれか１つから選択される、項目４に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目６）
ＶＬが、配列番号５６、５８、６２、６６、および７０に示されるアミノ酸配列のうちのいずれか１つから選択される、項目４に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目７）
前記融合部分Ａが、結合ドメインを含む、項目４に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目８）
前記融合部分Ｂが、結合ドメインを含む、項目４に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目９）
前記融合部分Ａおよび前記融合部分Ｂの配列が同一である、項目４に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目１０）
前記融合部分Ａと前記融合部分Ｂとが、異なる配列を含む、項目４に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目１１）
前記融合部分Ａが、第１の結合ドメインを含み、前記融合部分Ｂが、第２の結合ドメインを含み、前記第１の結合ドメインと前記第２の結合ドメインとが、同じ細胞表面抗原に結合する、項目４に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目１２）
前記融合部分Ａが、第１の結合ドメインを含み、前記融合部分Ｂが、第２の結合ドメインを含み、前記第１の結合ドメインと前記第２の結合ドメインとが、異なる細胞表面抗原に結合する、項目４に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目１３）
前記融合部分Ａが、第１の結合ドメインを含み、前記融合部分Ｂが、第２の結合ドメインを含み、前記第１の結合ドメインと前記第２の結合ドメインとが、同じエピトープに結合する、項目４に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目１４）
前記融合部分Ａが、第１の結合ドメインを含み、前記融合部分Ｂが、第２の結合ドメインを含み、前記第１の結合ドメインと前記第２の結合ドメインとが、異なるエピトープに結合する、項目４に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目１５）
前記Ｆａｂ断片のＣＤ３への結合が、前記融合部分Ａおよび前記融合部分Ｂにより引き起こされる立体障害により阻害される、項目１１に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目１６）
前記立体障害の結果として、前記第１の結合ドメインおよび前記第２の結合ドメインの、前記細胞表面抗原への結合の非存在下では、前記Ｆａｂ断片のＣＤ３への検出可能な結合がもたらされない、項目１５に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目１７）
前記Ｆａｂ断片のＣＤ３への前記結合が、前記第１の結合ドメインおよび前記第２の結合ドメインの、前記細胞表面抗原への結合の非存在下では、前記第１の結合ドメインおよび前記第２の結合ドメインの、前記細胞表面抗原への結合の存在下における前記Ｆａｂ断片のＣＤ３への前記結合と比較して５０％〜９０％の間だけ低減される、項目１５に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目１８）
前記Ｆａｂ断片のＣＤ３への前記結合が、前記融合部分Ａおよび前記融合部分Ｂを有さない同一のＦａｂ断片の結合と比較して５０％〜９０％の間だけ低減される、項目１５に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目１９）
前記免疫グロブリン重鎖定常領域の種類が、α、δ、ε、γ、およびμから選択される、項目４に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目２０）
前記免疫グロブリン重鎖が、ＩｇＧ抗体に由来する、項目４に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目２１）
前記ＩｇＧ抗体のアイソタイプが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、およびＩｇＧ４から選択される、項目２０に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目２２）
前記免疫グロブリン軽鎖のＶＬおよびＣＬが、免疫グロブリンカッパ軽鎖および免疫グロブリンラムダ軽鎖から選択される、項目４に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目２３）
前記融合部分Ａが、ｓｃＦｖの抗原結合ドメインを含む第１の結合ドメインを含む、項目４に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目２４）
前記第１のリンカーおよび前記第２のリンカーが、１〜２０アミノ酸の長さである、項目４に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目２５）
前記第１のリンカーおよび前記第２のリンカーが、ＧｌｙＡｒｇＡｌａを含む、項目２４に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目２６）
前記Ｆａｂがヒト化されている、項目４に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目２７）
前記第１の結合ドメインおよび前記第２の結合ドメインが、ＦｃγＲＩＩｂ、ＣＤ２８、ＣＴＬＡ−４、ＦＡＳ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＧＩＴＲ、ＬＴβＲ、ＴＬＲ、ＴＲＡＩＬ受容体１、ＴＲＡＩＬ受容体２、ＣＤ２８、ＣＥＡ、ＰＳＭＡ、ＢＣＭＡ、ＣＡＩＸ、ｃＭｅｔ、ＥＧＦＲ１、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ＥｒｂＢ３、ＥｐＣＡＭ、葉酸受容体、エフリン受容体、ＴＲＡＩＬ受容体２、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ４０、ＣＤ３７、ＣＤ３８、およびＣＤ１３８の群より選択される標的に結合する、項目１１に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目２８）
前記第１の結合ドメインおよび前記第２の結合ドメインが、配列番号７８、８８、および９４に示されるアミノ酸配列のうちのいずれか１つから選択される、項目２７に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目２９）
前記第１の結合ドメインおよび前記第２の結合ドメインが、ＦｃγＲＩＩｂ、ＣＤ２８、ＣＴＬＡ−４、ＦＡＳ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＧＩＴＲ、ＬＴβＲ、ＴＬＲ、ＴＲＡＩＬ受容体１、ＴＲＡＩＬ受容体２、ＣＤ２８、ＣＥＡ、ＰＳＭＡ、ＢＣＭＡ、ＣＡＩＸ、ｃＭｅｔ、ＥＧＦＲ１、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ＥｒｂＢ３、ＥｐＣＡＭ、葉酸受容体、エフリン受容体、ＴＲＡＩＬ受容体２、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ４０、ＣＤ３７、ＣＤ３８、およびＣＤ１３８からなる群より選択される異なる標的に結合する、項目１２に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目３０）
前記第１の結合ドメインおよび／または前記第２の結合ドメインが、抗体の抗原結合断片である、項目７または項目８に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目３１）
前記抗原結合断片が、ｓｃＦｖ、ＣＤＲ、Ｆｖ、免疫グロブリンＶＬドメイン、免疫グロブリンＶＨドメイン、免疫グロブリンＶＬドメインおよびＶＨドメイン、Ｆａｂ、ラクダ科動物ＶＨＨ、ｄＡｂからなる群より選択される、項目３０に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目３２）
前記抗原結合断片がヒト化されている、項目３０に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目３３）
前記抗原結合断片が、マウスモノクローナル抗体、ラットモノクローナル抗体、またはウサギモノクローナル抗体に由来する、項目３０に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目３４）
前記抗原結合断片が、完全ヒト抗体に由来する、項目３０に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目３５）
前記完全ヒト抗体が、ファージディスプレイ、酵母ディスプレイ、またはヒト抗体遺伝子トランスジェニックマウスから生成される、項目３４に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目３６）
前記抗原結合断片が、１）配列番号１３９〜１４４のそれぞれに示されるＶＨＣＤＲおよびＶＬＣＤＲを含むか；２）配列番号１４５〜１５０のそれぞれに示されるＶＨＣＤＲおよびＶＬＣＤＲを含むか；３）配列番号７８、８８、および９４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列に示されるｓｃＦｖ内に存在するＶＨを含むか；４）配列番号７８、８８、および９４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列に示されるｓｃＦｖ内に存在するＶＬを含むか；または５）配列番号７８、８８、および９４に示されるアミノ酸配列のうちのいずれか１つから選択されるｓｃＦｖを含む、項目３０に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目３７）
前記ＣＬ領域が、ノブ変異またはホール変異を含み、前記ＣＨ１領域が、前記ＣＬ領域と前記ＣＨ１領域とが安定的に相互作用するように、対応するノブ変異またはホール変異を含む、項目４に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目３８）
配列番号８４、９０、９６、および１００から選択されるアミノ酸配列のうちのいずれか１つ；ならびに配列番号３２、６０、６４、６８、および７２から選択されるアミノ酸配列のうちのいずれか１つを含む、項目４に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目３９）
配列番号８６、９２、９８、および１０２から選択されるアミノ酸配列のうちのいずれか１つ；ならびに配列番号３０、３６、４０、４４、４８、および５２から選択されるアミノ酸配列のうちのいずれか１つを含む、項目４に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目４０）
前記ＣＬ領域と前記ＣＨ１領域とが、ジスルフィド結合により接合されている、項目３８または項目３９に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目４１）
項目１から３７のいずれか一項に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質をコードする単離ポリヌクレオチド。
（項目４２）
項目４１に記載の単離ポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
（項目４３）
項目４２に記載のベクターを含む単離宿主細胞。
（項目４４）
項目４３に記載の宿主細胞を、単離ポリヌクレオチドが、コードされた多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質を発現する条件下で培養することにより、前記多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質を発現させる方法。
（項目４５）
項目１から４０のいずれか一項に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
（項目４６）
がんを処置するための方法であって、有効量の、項目４５に記載の医薬組成物を、前記がんを有するか、または前記がんを有することが疑われる被験体に投与するステップを含み、前記がんは、前記多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質が結合しうる抗原と関連する、方法。
（項目４７）
前記第１のリンカーまたは前記第２のリンカーを含まない、項目４に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目４８）
ａ．標的抗原に結合するＦａｂ断片であって、
ｉ．免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）および免疫グロブリン軽鎖定常領域（ＣＬ）；ならびに
ｉｉ．免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）および免疫グロブリン重鎖定常領域１（ＣＨ１）を含み；
前記ＣＬ領域およびＣＨ１領域が、場合によって、ジスルフィド結合により接合されている、Ｆａｂ断片と；
ｂ．融合部分Ａであって、前記融合部分ＡのＣ末端が、前記ＶＨドメインのＮ末端側の終端部へと共有結合的に連結される、融合部分Ａ；もしくは
ｃ．融合部分Ｂであって、前記融合部分ＢのＣ末端が、前記ＶＬドメインのＮ末端側の終端部へと共有結合的に連結される、融合部分Ｂ；または
ｄ．ｂおよびｃの両方と；
ｅ．場合によって、前記融合部分Ａと前記ＶＨドメインとの間に位置する第１のリンカーと；
ｆ．場合によって、前記融合部分Ｂと前記ＶＬドメインとの間に位置する第２のリンカーと
を含む、多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目４９）
前記融合部分Ａが、結合ドメインを含む、項目４８に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目５０）
前記融合部分Ｂが、結合ドメインを含む、項目４８に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目５１）
前記融合部分Ａおよび前記融合部分Ｂの配列が同一である、項目４８に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目５２）
前記融合部分Ａと前記融合部分Ｂとが、異なる配列を含む、項目４８に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目５３）
前記融合部分Ａが、第１の結合ドメインを含み、前記融合部分Ｂが、第２の結合ドメインを含み、前記第１の結合ドメインと前記第２の結合ドメインとが、同じ細胞表面抗原に結合する、項目４８に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目５４）
前記融合部分Ａが、第１の結合ドメインを含み、前記融合部分Ｂが、第２の結合ドメインを含み、前記第１の結合ドメインと前記第２の結合ドメインとが、異なる細胞表面抗原に結合する、項目４８に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目５５）
前記融合部分Ａが、第１の結合ドメインを含み、前記融合部分Ｂが、第２の結合ドメインを含み、前記第１の結合ドメインと前記第２の結合ドメインとが、同じエピトープに結合する、項目４８に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目５６）
前記融合部分Ａが、第１の結合ドメインを含み、前記融合部分Ｂが、第２の結合ドメインを含み、前記第１の結合ドメインと前記第２の結合ドメインとが、異なるエピトープに結合する、項目４８に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目５７）
前記Ｆａｂ断片が、細胞表面の標的抗原に結合する、項目４８に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目５８）
前記融合部分Ａが、結合ドメインを含み、前記Ｆａｂ断片が、前記結合ドメインと同じ細胞表面抗原に結合する、項目５７に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目５９）
前記融合部分Ｂが、結合ドメインを含み、前記Ｆａｂ断片が、前記結合ドメインと同じ細胞表面抗原に結合する、項目５７に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目６０）
前記Ｆａｂ断片の前記抗原への結合が、前記融合部分Ａおよび前記融合部分Ｂにより引き起こされる立体障害により阻害される、項目５３に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目６１）
前記立体障害の結果として、前記第１の結合ドメインおよび前記第２の結合ドメインの、前記細胞表面抗原への結合の非存在下では、前記Ｆａｂ断片の前記抗原への検出可能な結合がもたらされない、項目６０に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目６２）
前記Ｆａｂ断片の前記Ｆａｂ標的への前記結合が、前記第１の結合ドメインおよび前記第２の結合ドメインの、前記細胞表面抗原への結合の非存在下では、前記細胞表面抗原に対する前記第１の結合ドメインおよび前記第２の結合ドメインの存在下における同一のＦａｂ断片の前記Ｆａｂ標的への結合と比較して５０％〜９０％の間だけ低減される、項目６０に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目６３）
前記第１のリンカーおよび前記第２のリンカーが、切断可能である、項目４８に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目６４）
前記第１のリンカーが切断されたとき、前記Ｆａｂ断片の前記抗原への結合が検出可能である、項目６３に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目６５）
前記第２のリンカーが切断されたとき、前記Ｆａｂ断片の前記抗原への結合が検出可能である、項目６３に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目６６）
前記第１のリンカーおよび前記第２のリンカーの両方が切断されたとき、前記Ｆａｂ断片の前記抗原への前記結合が検出可能である、項目６３に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目６７）
前記免疫グロブリン重鎖定常領域の種類が、α、δ、ε、γ、およびμから選択される、項目４８に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目６８）
前記免疫グロブリン重鎖が、ＩｇＧ抗体に由来する、項目４８に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目６９）
前記ＩｇＧ抗体のアイソタイプが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、およびＩｇＧ４から選択される、項目６８に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目７０）
前記免疫グロブリン軽鎖のＶＬおよびＣＬが、免疫グロブリンカッパ軽鎖および免疫グロブリンラムダ軽鎖から選択される、項目４８に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目７１）
前記融合部分Ａが、ｓｃＦｖの抗原結合ドメインを含む第１の結合ドメインを含む、項目４８に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目７２）
前記第１のリンカーが、プロテアーゼによって切断できない配列を含む、項目４８に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目７３）
前記第２のリンカーが、プロテアーゼによって切断可能な配列を含む、項目７２に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目７４）
前記第１のリンカーが、プロテアーゼによって切断可能な配列を含む、項目４８に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目７５）
前記第２のリンカーが、切断できない配列を含む、項目７４に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目７６）
前記第２のリンカーが、プロテアーゼによって切断可能な配列を含む、項目４８に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目７７）
前記第１のリンカーと前記第２のリンカーとが、同じプロテアーゼにより切断できるプロテアーゼによって切断可能な配列を含む、項目７６に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目７８）
前記第１のリンカーと前記第２のリンカーとが、異なるプロテアーゼにより切断できるプロテアーゼによって切断可能な配列を含む、項目７６に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目７９）
前記プロテアーゼによって切断可能な配列が、セリンプロテアーゼ、システインプロテアーゼ、アスパラギン酸プロテアーゼ、またはマトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）により切断可能な配列を含む、項目４８に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目８０）
前記プロテアーゼによって切断可能な配列が、ＭＭＰによって切断可能な配列である、項目７９に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目８１）
前記マトリックスメタロプロテアーゼによって切断可能な配列が、マトリックスメタロプロテアーゼ１（ＭＭＰ−１）、マトリックスメタロプロテアーゼ２（ＭＭＰ−２）、マトリックスメタロプロテアーゼ９（ＭＭＰ−９）、またはマトリックスメタロプロテアーゼ１４（ＭＭＰ−１４）により切断可能な配列である、項目８０に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目８２）
前記第１のリンカーが、１〜１０アミノ酸の長さである、項目４８に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目８３）
前記第１のリンカーが、１〜２０アミノ酸の長さである、項目４８に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目８４）
前記第２のリンカーが、プロテアーゼによって切断できない配列を含む、項目４８に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目８５）
前記第２のリンカーが、プロテアーゼによって切断可能な配列を含む、項目４８に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目８６）
前記プロテアーゼによって切断可能な配列が、セリンプロテアーゼ、システインプロテアーゼ、アスパラギン酸プロテアーゼ、またはマトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）により切断可能な配列である、項目８５に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目８７）
前記プロテアーゼによって切断可能な配列が、ＭＭＰによって切断可能な配列である、項目８６に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目８８）
前記マトリックスメタロプロテアーゼによって切断可能な配列が、マトリックスメタロプロテアーゼ１（ＭＭＰ−１）、マトリックスメタロプロテアーゼ２（ＭＭＰ−２）、マトリックスメタロプロテアーゼ９（ＭＭＰ−９）、またはマトリックスメタロプロテアーゼ１４（ＭＭＰ−１４）によって切断可能な配列である、項目８７に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目８９）
前記第２のリンカーが、１〜１０アミノ酸の長さである、項目４８に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目９０）
前記第２のリンカーが、１〜２０アミノ酸の長さである、項目４８に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目９１）
前記結合ドメインが、細胞表面抗原に結合する、項目４９に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目９２）
前記細胞表面抗原が、腫瘍抗原である、項目９１に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目９３）
前記結合ドメインが、細胞表面抗原に結合する、項目５０に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目９４）
前記細胞表面抗原が、腫瘍抗原である、項目９１に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目９５）
前記結合ドメインが、ヒト血清アルブミンに結合する、項目４９に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目９６）
前記結合ドメインが、ヒト血清アルブミンに結合する、項目５０に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目９７）
前記Ｆａｂが、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩａ、ＦｃγＲＩＩｂ、ＦｃγＲＩＩＩａ、ＦｃγＲＩＩＩａ、ＮＫＧ２Ｄ、ＣＤ３、ＣＤ２５、ＣＤ２８、ＣＴＬＡ−４、ＦＡＳ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＧＩＴＲ、ＬＴβＲ、ＴＬＲ、ＴＲＡＩＬ受容体１、ＴＲＡＩＬ受容体２、ＥＧＦＲ、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ＥｒｂＢ３、ＣＤ２５、およびＣＤ２８の群より選択される標的抗原に結合する、項目４８に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目９８）
前記Ｆａｂが、ＣＤ３に結合する、項目４８に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目９９）
前記Ｆａｂが、ヒト化されている、項目４８に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目１００）
前記ヒト化Ｆａｂが、ＵＣＨＴ−１またはＳＰ３４に由来する、項目９９に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目１０１）
前記Ｆａｂが、完全ヒト抗体に由来する、項目４８に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目１０２）
前記完全ヒト抗体が、ファージディスプレイ、酵母ディスプレイ、またはヒト抗体遺伝子トランスジェニックマウスから生成される、項目１０１に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目１０３）
前記第１の結合ドメインおよび前記第２の結合ドメインが、ＦｃγＲＩＩｂ、ＣＤ２８、ＣＴＬＡ−４、ＦＡＳ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＧＩＴＲ、ＬＴβＲ、ＴＬＲ、ＴＲＡＩＬ受容体１、ＴＲＡＩＬ受容体２、ＣＤ２８、ＣＥＡ、ＰＳＭＡ、ＢＣＭＡ、ＣＡＩＸ、ｃＭｅｔ、ＥＧＦＲ１、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ＥｒｂＢ３、ＥｐＣＡＭ、葉酸受容体、エフリン受容体、テール受容体２、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ４０、ＣＤ３７、ＣＤ３８、およびＣＤ１３８の群より選択される標的に結合する、項目５３に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目１０４）
前記第１の結合ドメインおよび前記第２の結合ドメインが、ＦｃγＲＩＩｂ、ＣＤ２８、ＣＴＬＡ−４、ＦＡＳ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＧＩＴＲ、ＬＴβＲ、ＴＬＲ、ＴＲＡＩＬ受容体１、ＴＲＡＩＬ受容体２、ＣＤ２８、ＣＥＡ、ＰＳＭＡ、ＢＣＭＡ、ＣＡＩＸ、ｃＭｅｔ、ＥＧＦＲ１、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ＥｒｂＢ３、ＥｐＣＡＭ、葉酸受容体、エフリン受容体、テール受容体２、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ４０、ＣＤ３７、ＣＤ３８、およびＣＤ１３８の群より選択される異なる標的に結合する、項目５４に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目１０５）
前記第１の結合ドメインおよび／または前記第２の結合ドメインが、抗体の抗原結合断片である、項目４９または項目５０に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目１０６）
前記抗原結合断片が、ｓｃＦｖ、ＣＤＲ、Ｆｖ、免疫グロブリンＶＬドメイン、免疫グロブリンＶＨドメイン、免疫グロブリンＶＬドメインおよびＶＨドメイン、Ｆａｂ、ラクダ科動物ＶＨＨ、ｄＡｂからなる群より選択される、項目１０５に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目１０７）
前記第１の結合ドメインおよび／または前記第２の結合ドメインが、フィブロネクチン３ドメイン（Ｆｎ３）、アンキリン反復配列、およびアドネクチンからなる群より選択される、項目４９または項目５０に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目１０８）
前記抗原結合断片が、ヒト化されている、項目１０５に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目１０９）
前記抗原結合断片が、マウスモノクローナル抗体、ラットモノクローナル抗体、またはウサギモノクローナル抗体に由来する、項目１０５に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目１１０）
前記抗原結合断片が、完全ヒト抗体に由来する、項目１０５に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目１１１）
前記完全ヒト抗体が、ファージディスプレイ、酵母ディスプレイ、またはヒト抗体遺伝子トランスジェニックマウスから生成される、項目１１０に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目１１２）
前記第１のリンカーおよび／または前記第２のリンカーが、配列番号１３３（ＰＬＧＬＡＧ）に示されるアミノ酸配列を含む、項目４８に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目１１３）
項目４８から１１２のいずれか一項に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質をコードする単離ポリヌクレオチド。
（項目１１４）
項目１１３に記載の単離ポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
（項目１１５）
項目１１４に記載のベクターを含む単離宿主細胞。
（項目１１６）
項目１１５に記載の宿主細胞を、単離ポリヌクレオチドが、コードされた多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質を発現する条件下で培養することにより、前記多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質を発現させる方法。
（項目１１７）
項目４８から１１２のいずれか一項に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
（項目１１８）
状態を処置する方法であって、有効量の、項目１１７に記載の医薬組成物を、状態の処置を必要とする被験体に投与するステップを含み、前記状態が、多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質が結合しうる抗原と関連する、方法。
（項目１１９）
前記第１のリンカーまたは前記第２のリンカーを含まない、項目４８に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目１２０）
前記融合部分Ａが、１つ〜３つのＣ末端のアミノ酸残基を欠失しているか；または前記融合部分Ｂが、１つ〜３つのＣ末端のアミノ酸残基を欠失しているか；または前記融合部分Ａおよび前記融合部分Ｂの両方が、１つ〜３つのＣ末端のアミノ酸残基を欠失している、項目１１９に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目１２１）
前記ＶＨのＮ末端側の終端部が、１つ〜３つのアミノ酸残基を欠失しているか；または前記ＶＬのＮ末端側の終端部が、１つ〜３つのアミノ酸残基を欠失しているか；または前記ＶＨのＮ末端側の終端部および前記ＶＬのＮ末端側の終端部の両方が、１つ〜３つのアミノ酸残基を欠失している、項目１１９に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目１２２）
前記融合部分Ａおよび前記融合部分Ｂの両方が、１つ〜３つのＣ末端のアミノ酸残基を欠失し；前記ＶＨのＮ末端側の終端部および前記ＶＬのＮ末端側の終端部の両方が、１つ〜３つのアミノ酸残基を欠失している、項目１１９に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目１２３）
標的抗原に結合するＦａｂ断片；前記Ｆａｂ断片のＶＬのＮ末端においてカップリングさせた第１の融合部分；および前記Ｆａｂ断片のＶＨのＮ末端においてカップリングさせた第２の融合部分を含む、多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。
（項目１２４）
前記Ｆａｂ断片の前記Ｆａｂ標的抗原への結合が、前記第１の融合部分および第２の融合部分の非存在下では、同一のＦａｂ断片の前記Ｆａｂ標的への結合と比較して７０％〜９０％の間だけ低減される、項目１２３に記載の多重特異性Ｆａｂ融合タンパク質。