【手続補正書】
【提出日】平成26年12月9日(2014.12.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物、又はその医薬として許容し得る塩
【化１】
2014505037.tif 000001
(式中、
Xは(CH2)m又はCH2Oであり、ここで、mは1又は2であり;
pは0又は1であり; 
R1は、フェニル、又はイミダゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、もしくはピリミジニルからなる群から選択される5もしくは6員ヘテロアリール基であり、該フェニル又はヘテロアリール基は、(C1-4)アルキル、(C1-4)アルコキシ、ハロ、(CH2)nNR5R6(ここで、R5及びR6は、独立に、Hもしくは(C1-4)アルキルであり、nは0もしくは1である)、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジン(C1-4)アルキル、モルホリン(C1-4)アルキル、ピペリジン(C1-4)アルキル、ピロリジン(C1-4)アルコキシ、モルホリン(C1-4)アルコキシ、ピペリジン(C1-4)アルコキシからなる群から選択される1個又は2個の置換基で任意に置換されており、ここで、該ピロリジニル、モルホリニル、又はピペリジニル基は、ハロ又は(C1-4)アルキルで任意に置換されており、ただし、R1がフェニル又は6員ヘテロアリール基であり、該フェニル又は6員ヘテロアリール基がパラ位の原子上に置換基を有する場合、該置換基は、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、ハロ、又は(CH2)nNR5R6(ここで、R5及びR6はメチルである)からなる群から選択され;
R2は、H、メトキシ、エトキシ、又はCH2OCH3であり;
R3は、H、(C1-4)アルキル、(C2-4)アルケニル、ハロ、シアノ、フラニル、又はピラゾリルであり、該ピラゾリルは、1個のメチル基で任意に置換されており; 
R4は、H又は(C1-4)アルキルである。)。
【請求項２】
pが0である、請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
【請求項３】
pが1である、請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
【請求項４】
Xがメチル又はメトキシである、請求項３記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
【請求項５】
R2がHである、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
【請求項６】
R3がメチルである、請求項１〜５のいずれか一項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
【請求項７】
R4がHである、請求項１〜６のいずれか一項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
【請求項８】
R1が、非置換フェニル、又はイミダゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、もしくはピリミジニルからなる群から選択される非置換5もしくは6員ヘテロアリール基である、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
【請求項９】
R1が非置換フェニルである、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
R1が、(C1-4)アルキル又は(C1-4)アルコキシで置換されたフェニルである、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
R1が、(C1-4)アルキル又は(C1-4)アルコキシで置換されたピリジニルである、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
【請求項１２】
R1が、1個又は2個の(C1-4)アルキル基で置換されたイソキサゾリルである、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
【請求項１３】
R1が、1個又は2個の(C1-4)アルキル基で置換されたイミダゾリルである、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
【請求項１４】
以下からなる群から選択される請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩:
N-[1-(7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]ベンズアミド;
3-(メチルオキシ)-N-[1-(1H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]ベンズアミド;
3-(ジメチルアミノ)-N-[1-(1H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]ベンズアミド;
4-(ジメチルアミノ)-N-[1-(1H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]ベンズアミド;
2-(ジメチルアミノ)-N-[1-(1H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]ベンズアミド;
3-[(ジメチルアミノ)メチル]-N-[1-(1H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]ベンズアミド;
3-(1-ピロリジニル)-N-[1-(1H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]ベンズアミド;
3-(4-モルホリニル)-N-[1-(1H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]ベンズアミド;
N-[1-(1H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]-2-ピリジンカルボキサミド;
N-[1-(1H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]-3-ピリジンカルボキサミド;
N-[1-(1H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]-4-ピリジンカルボキサミド;
2-メチル-N-[1-(1H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]-4-ピリジンカルボキサミド;
N-[1-(1H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]-4-ピリダジンカルボキサミド;
N-[1-(1H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]-5-ピリミジンカルボキサミド;
2-(メチルオキシ)-N-[1-(1H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]-4-ピリジンカルボキサミド;
5-メチル-N-[1-(1H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]-3-イソキサゾールカルボキサミド;
N-[1-(5-メチル-1H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]ベンズアミド;
N-[1-(5-エチル-1H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]ベンズアミド;
N-{1-[5-(1-メチルエテニル)-1H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]-4-ピペリジニル}ベンズアミド;
N-{1-[5-(1-メチルエチル)-1H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]-4-ピペリジニル}ベンズアミド;
N-[1-(5-メチル-1H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]-2-ピリジンカルボキサミド;
6-メチル-N-[1-(5-メチル-1H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]-3-ピリジンカルボキサミド;
2-(メチルオキシ)-N-[1-(5-メチル-1H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]-4-ピリジンカルボキサミド;
3-(メチルオキシ)-N-[1-(5-メチル-1H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]ベンズアミド;
2-メチル-N-[1-(5-メチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]-4-ピリジンカルボキサミド;
2-メチル-N-[1-(5-メチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]ベンズアミド;
N-[1-(5-メチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]-4-ピリジンカルボキサミド;
3,5-ジメチル-N-[1-(5-メチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]-4-イソキサゾールカルボキサミド;
N-[1-(5-ブロモ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]ベンズアミド;
N-メチル-N-[1-(7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]ベンズアミド; 
2,6-ジメチル-N-[1-(5-メチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]ベンズアミド;
N-メチル-N-[1-(5-メチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]ベンズアミド; 
1-メチル-N-[1-(5-メチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]-1H-イミダゾール-5-カルボキサミド;
N-[3-(メチルオキシ)-1-(5-メチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]ベンズアミド;
N-メチル-N-[1-(5-メチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]-4-ピリジンカルボキサミド; 
N-[1-(5-ブロモ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]-N-メチル-4-ピリジンカルボキサミド; 
N-{1-[5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]-4-ピペリジニル}ベンズアミド;
N-{1-[5-(3-フラニル)-1H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]-4-ピペリジニル}ベンズアミド;
N-[3-[(メチルオキシ)メチル]-1-(5-メチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]ベンズアミド; 
N-[1-(5-メチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]-3-{[2-(1-ピロリジニル)エチル]オキシ}ベンズアミド; 
N-[1-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]ベンズアミド;
N-[1-(5-シアノ-1H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]ベンズアミド; 
N-[1-(5-メチル-1H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]-3-{[2-(4-モルホリニル)エチル]オキシ}ベンズアミド;
3-({2-[(3R)-3-フルオロ-1-ピロリジニル]エチル}オキシ)-N-[1-(5-メチル-1H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]ベンズアミド;
3-{[2-(3,3-ジフルオロ-1-ピロリジニル)エチル]オキシ}-N-[1-(5-メチル-1H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]ベンズアミド;
3-({2-[(2R)-2-メチル-1-ピロリジニル]エチル}オキシ)-N-[1-(5-メチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]ベンズアミド;
2-(フェニルオキシ)-N-[1-(7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]アセトアミド;及び
2-フェニル-N-[1-(7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]アセトアミド。
【請求項１５】
N-[1-(5-メチル-1H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-4-ピペリジニル]ベンズアミドである、請求項１４記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
【請求項１６】
治療で使用するための、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
【請求項１７】
疼痛、又はヒトASK1の阻害剤が必要とされる疾患もしくは障害の治療又は予防で使用するための、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
【請求項１８】
前記疾患又は障害が炎症である、請求項１７記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
【請求項１９】
前記疼痛徴候が: 慢性関節痛(関節リウマチ、変形性関節症、リウマチ様脊椎炎、痛風性関節炎、又は若年性関節炎);筋骨格痛;腰痛及び頸部痛;捻挫及び筋違え;神経因性疼痛;交感神経依存性疼痛;筋炎;癌と関連する疼痛及び線維筋痛;片頭痛と関連する疼痛;インフルエンザ又は他のウイルス感染、例えば、風邪と関連する疼痛;リウマチ熱;機能性腸疾患、例えば、非潰瘍性消化不良、非心臓性胸痛、及び過敏性腸症候群と関連する疼痛;心筋虚血と関連する疼痛;術後疼痛;頭痛;歯痛;月経困難症;糖尿病性神経障害;坐骨神経痛;非特異的腰痛;多発性硬化症の痛み;線維筋痛;HIV関連ニューロパシー;ヘルペス後神経痛;三叉神経痛;知覚障害;感覚異常;知覚過敏;動的異痛、静的異痛、もしくは熱異痛;熱痛覚過敏、冷痛覚過敏、又は機械的痛覚過敏;痛感過敏;痛覚鈍麻、並びに身体的外傷、切断、癌、毒素、又は慢性炎症状態に起因する疼痛からなる群から選択される、請求項１７記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
【請求項２０】
前記炎症が:皮膚疾患(日焼け、火傷、湿疹、皮膚炎、又は乾癬);眼疾患(緑内障、網膜炎、網膜症、ブドウ膜炎、及び眼組織の急性損傷);肺障害(喘息、気管支炎、肺気腫、アレルギー性鼻炎、呼吸窮迫症候群、ハト愛好家病、農夫肺、COPD);消化管障害(アフター性潰瘍、クローン病、アトピー性胃炎、胃炎バリアロフォルム、潰瘍性大腸炎、セリアック病、限局性回腸炎、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、胃食道逆流症、下痢、便秘);臓器移植;関節リウマチ;血管疾患;片頭痛;結節性動脈周囲炎;甲状腺炎;再生不良性貧血;ホジキン病;スクレロドーマ;重症筋無力症;多発性硬化症;サルコイドーシス;ネフローゼ症候群;ベーチェット症候群;多発性筋炎;歯肉炎;心筋虚血;発熱;全身性エリテマトーデス;多発性筋炎;腱炎;滑液包炎、並びにシェーグレン症候群からなる群から選択される、請求項１８記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
【請求項２１】
疼痛又は疾患もしくは障害の治療又は予防用の薬剤の製造における、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩の使用。
【請求項２２】
前記疾患又は障害が炎症である、請求項２１記載の使用。
【請求項２３】
前記疼痛徴候が:慢性関節痛(関節リウマチ、変形性関節症、リウマチ様脊椎炎、痛風性関節炎、又は若年性関節炎);筋骨格痛;腰痛及び頸部痛;捻挫及び筋違え;神経因性疼痛;交感神経依存性疼痛;筋炎;癌と関連する疼痛及び線維筋痛;片頭痛と関連する疼痛;インフルエンザ又は他のウイルス感染、例えば、風邪と関連する疼痛;リウマチ熱;機能性腸疾患、例えば、非潰瘍性消化不良、非心臓性胸痛、及び過敏性腸症候群と関連する疼痛;心筋虚血と関連する疼痛;術後疼痛;頭痛;歯痛;月経困難症;糖尿病性神経障害;坐骨神経痛;非特異的腰痛;多発性硬化症の痛み;線維筋痛;HIV関連ニューロパシー;ヘルペス後神経痛;三叉神経痛;知覚障害;感覚異常;知覚過敏;動的異痛、静的異痛、もしくは熱異痛;熱痛覚過敏、冷痛覚過敏、又は機械的痛覚過敏;痛感過敏;痛覚鈍麻、並びに身体的外傷、切断、癌、毒素、又は慢性炎症状態に起因する疼痛からなる群から選択される、請求項２１記載の使用。
【請求項２４】
前記炎症が:皮膚疾患(日焼け、火傷、湿疹、皮膚炎、又は乾癬);眼疾患(緑内障、網膜炎、網膜症、ブドウ膜炎、及び眼組織の急性損傷);肺障害(喘息、気管支炎、肺気腫、アレルギー性鼻炎、呼吸窮迫症候群、ハト愛好家病、農夫肺、COPD);消化管障害(アフター性潰瘍、クローン病、アトピー性胃炎、胃炎バリアロフォルム、潰瘍性大腸炎、セリアック病、限局性回腸炎、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、胃食道逆流症、下痢、便秘);臓器移植;関節リウマチ;血管疾患;片頭痛;結節性動脈周囲炎;甲状腺炎;再生不良性貧血;ホジキン病;スクレロドーマ;重症筋無力症;多発性硬化症;サルコイドーシス;ネフローゼ症候群;ベーチェット症候群;多発性筋炎;歯肉炎;心筋虚血;発熱;全身性エリテマトーデス;多発性筋炎;腱炎;滑液包炎、並びにシェーグレン症候群からなる群から選択される、請求項２２記載の使用。
【請求項２５】
a)請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、及びb)医薬として許容し得る担体を含む、医薬組成物。