【手続補正書】
【提出日】平成27年1月30日(2015.1.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、或いはその医薬的に許容され得る塩
【化１】
2014518543.tif 000001
（式中：Ｒは、アリール、アリールアルキル、炭素環、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリールアルキルから成る群から選定され、任意に１つ以上の独立したＲ１０３置換基により置換され；
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ハロゲン、アルコキシ、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０１、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリールアルキルから成る群から選定され、それぞれ任意に１つ以上の独立したＲ１０３置換基により独立して置換され；
Ｒ２は、水素であり、またはＲ１及びＲ２は、これらを連結している原子と一緒になって、任意に１つ以上のＲ１０３置換基により独立して置換される縮合または非縮合の単環式、二環式または三環式複素環または炭素環を形成し；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０１Ｒ１０２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０２、−ＳＲ１０１及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０１Ｒ１０２から成る群から選定され、任意に１つ以上の独立したＲ１０３置換基により置換され；
Ｒ４は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＲ１０３、ＮＲ１０１Ｒ１０２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０１Ｒ１０２、−アルキルＮＲ１０１Ｒ１０２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０２、−ＳＲ１０１及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０１Ｒ１０２から成る群から選定され、任意に１つ以上の独立したＲ１０３置換基により置換され；またはＲ３及びＲ４は、Ｒ３及びＲ４を連結している原子と一緒になって、任意に１つ以上のＲ１０３置換基により独立して置換される縮合または非縮合の単環式、二環式または三環式複素環または炭素環を形成し；
Ｒ５は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、オキシド（＝Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０１Ｒ１０２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０２、−ＳＲ１０１及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０１Ｒ１０２から成る群から選定され；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４は、それぞれ水素、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ１０１、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ハロゲン、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０１Ｒ１０２、−ＮＲ１０１Ｒ１０２、−ＮＲ１０１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０２、−ＮＲ１０１Ｃ（Ｏ）Ｒ１０２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０２、−ＳＲ１０１及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０１Ｒ１０２から成る群から独立して選定され、それぞれ任意に１つ以上の独立したＲ１０３置換基により独立して置換され；またはＲ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４から成る群から選定される任意の２つ以上の置換基は、これらを連結している原子と一緒になって、任意に１つ以上のＲ１０３置換基により独立して置換される縮合または非縮合の単環式、二環式または三環式複素環または炭素環を形成し；並びに
Ｒ１０１、Ｒ１０２及びＲ１０３は、それぞれ水素、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ１０４、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ハロゲン、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０４Ｒ１０５、−ＮＲ１０４Ｒ１０５、−ＮＲ１０４Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０５、−ＮＲ１０４Ｃ（Ｏ）Ｒ１０５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０４、−ＳＲ１０４及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０４Ｒ１０５から成る群から独立して選定され、それぞれ任意に１つ以上の独立したＲ１０３置換基により独立して置換され；またはＲ１０１、Ｒ１０２は、これらを連結している原子と一緒になって、任意に１つ以上のＲ１０３置換基により独立して置換される縮合または非縮合の単環式、二環式または三環式複素環または炭素環を形成し；並びに
Ｒ１０４及びＲ１０５は、それぞれ水素、シアノ、−ＮＯ２、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ハロゲン、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリールアルキルから成る群から独立して選定される）。
【請求項２】
Ｒが、アリールまたはヘテロアリールである、請求項１に記載された化合物、或いは医薬的に許容され得るその塩または付加物。
【請求項３】
Ｒが、フェニルまたはナフタレンであり、任意に水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、メトキシ、エトキシ、メチル及びエチルから成る群から独立して選定される１〜６個の置換基により独立して置換される、請求項１又は２のいずれかに記載された化合物、或いは医薬的に許容され得るその塩または付加物。
【請求項４】
Ｒ１が、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルから成る群から選定される、請求項１〜３のいずれか１項に記載された化合物、或いは医薬的に許容され得るその塩または付加物。
【請求項５】
Ｒ３が、水素、アルキルまたはシクロアルキルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載された化合物、或いは医薬的に許容され得るその塩または付加物。
【請求項６】
Ｒ４が、メチル、エチル、ベンジル、またはメチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシ、シアノ及びヒドロキシから成る群から独立して選定される１〜５個の置換基により置換されるベンジルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載された化合物、或いは医薬的に許容され得るその塩または付加物。
【請求項７】
Ｒ５がメチルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載された化合物、或いは医薬的に許容され得るその塩または付加物。
【請求項８】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４が、それぞれ水素、アルキル、シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０１、及び−アルキルＯＲ１０３から成る群から独立して選定される、請求項１〜７のいずれか１項に記載された化合物、或いは医薬的に許容され得るその塩または付加物。
【請求項９】
Ｒ８及びＲ９が、それぞれ独立して水素、メチル、エチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＥｔ、または−ＣＨ２ＯＨである、請求項１〜８のいずれか１項に記載された化合物、或いは医薬的に許容され得るその塩または付加物。
【請求項１０】
【表１−１】
2014518543.tif 000002
【表１−２】
2014518543.tif 000003
【表１−３】
2014518543.tif 000004
【表１−４】
2014518543.tif 000005
【表１−５】
2014518543.tif 000006
【表１−６】
2014518543.tif 000007
【表１−７】
2014518543.tif 000008
【表１−８】
2014518543.tif 000009
【表１−９】
2014518543.tif 000010
【表１−１０】
2014518543.tif 000011
【表１−１１】
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【表１−１２】
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【表１−１３】
2014518543.tif 000014
【表１−１４】
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【表１−１５】
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【表１−１６】
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【表１−１７】
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【表１−１８】
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【表１−１９】
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【表１−２０】
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【表１−２１】
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【表１−２２】
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【表１−２３】
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【表１−２４】
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【表１−２５】
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【表１−２６】
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【表１−２７】
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から成る群から選定される化合物又はその医薬として許容される塩。
【請求項１１】
３−（（Ｓ）−１−（２，３−ジクロロ−４−メトキシフェニル）エチル）−１−メチル−１−（１，３，３−トリメチルピペリジン−４−イル）尿素（ＧＡ２０２）、又はその医薬として許容される塩。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬として許容される塩、及び１つ以上の医薬として許容される賦形剤を含有する、医薬組成物。
【請求項１３】
ヒト対象のグレリン受容体を作動させる（ａｇｏｎｉｚｅ）ための医薬組成物であって、治療有効量の、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬として許容される塩を含む、当該医薬組成物。
【請求項１４】
ヒト対象のグレリン受容体の発現又は活性に関連する疾患又は障害を治療するための医薬組成物であって、治療有効量の、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、又はその医薬として許容される塩を含む、当該医薬組成物。
【請求項１５】
前記疾患が、神経性無食欲、術後イレウス（ＰＯＩ）、糖尿病性胃不全まひ、オピオイド誘発性腸機能障害、過敏性腸症候群、胃炎、酸逆流性疾患、胃不全まひ、機能性消化不良、悪心、疼痛、嘔吐、便秘、消化管運動、腎不全、プラダーウィリ症候群、癌による悪液質、鬱血性心不全、及び加齢又はＡＩＤＳによる消耗からなる群から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。