【手続補正書】
【提出日】平成27年9月24日(2015.9.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
表面活性物質保護量のコレステロール捕捉剤を有する薬学的組成物を製造するための、表面活性物質保護量のコレステロール捕捉剤の使用であって、前記表面活性物質保護量のコレステロール捕捉剤は、肺表面活性物質への酸化的損傷に起因する肺表面活性物質機能障害を有する患者を治療する、使用。
【請求項２】
請求項１記載の使用において、前記患者は、ショック性、細菌性、ウイルス性および院内性の肺炎、人工呼吸器により誘発された肺損傷（ＶＩＬＩ）、誤嚥、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、または毒性ガス、蒸気、煙霧および微粒子の吸入を含む原因による急性肺損傷（ＡＬＩ）または急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）を患っている使用。
【請求項３】
請求項１記載の使用において、前記患者は、喘息、嚢胞性線維症（ＣＦ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、または毒性ガス、蒸気、煙霧および微粒子の吸入、治療に対し反応を示さない乳児呼吸窮迫症候群（ＩＲＤＳ）、またはニーマンピック病を含む気道損傷を患っている使用。
【請求項４】
請求項１記載の使用において、前記コレステロール捕捉剤はシクロデキストリンまたはその誘導体である使用。
【請求項５】
請求項４記載の使用において、前記シクロデキストリンはメチル−β−シクロデキストリン（ＭβＣＤ）またはその誘導体である使用。
【請求項６】
請求項４記載の使用において、前記シクロデキストリンは２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンまたはその誘導体である使用。
【請求項７】
請求項１記載の使用において、前記酸化的損傷は活性酸素種（ＲＯＳ）またはそれら誘導体の存在に起因するものである使用。
【請求項８】
請求項７記載の使用において、前記ＲＯＳは過酸化物またはヒドロキシルラジカルである使用。
【請求項９】
請求項７記載の使用において、前記ＲＯＳの誘導体はペルオキシ亜硝酸である使用。
【請求項１０】
薬学的組成物であって、表面活性物質および表面活性物質保護量のコレステロール捕捉剤を有し、前記表面活性物質保護量のコレステロール捕捉剤は、肺表面活性物質への酸化的損傷に起因する肺表面活性物質機能障害を有する患者を治療する、薬学的組成物。
【請求項１１】
請求項１０記載の薬学的組成物において、前記コレステロール捕捉剤はシクロデキストリンまたはその誘導体である薬学的組成物。
【請求項１２】
請求項１１記載の薬学的組成物において、前記シクロデキストリンはメチル−β−シクロデキストリン（ＭβＣＤ）またはその誘導体である薬学的組成物。
【請求項１３】
請求項１１記載の薬学的組成物において、前記シクロデキストリンは２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンまたはその誘導体である薬学的組成物。
【請求項１４】
薬学的組成物であって、表面活性物質および表面活性物質強化剤を有し、前記表面活性物質強化剤は、患者に投与される場合に前記表面活性物質の能力が強化されるように、コレステロールを捕捉するように構成され、肺表面活性物質への酸化的損傷に起因する肺表面活性物質機能障害を有する患者を治療する、薬学的組成物。
【請求項１５】
請求項１４記載の薬学的組成物において、前記表面活性物質は、酸化の影響から当該表面活性物質を保護することで強化されるものである薬学的組成物。
【請求項１６】
請求項１４記載の薬学的組成物において、前記表面活性物質は不飽和リン脂質を有し、前記表面活性物質は酸化の影響から前記不飽和リン脂質を保護することで強化されるものである薬学的組成物。
【請求項１７】
請求項１４記載の薬学的組成物において、前記表面活性物質強化剤はシクロデキストリンまたはその誘導体である薬学的組成物。
【請求項１８】
請求項１４記載の薬学的組成物において、前記表面活性物質強化剤はメチルβ−シクロデキストリン（ＭβＣＤ）またはその誘導体である薬学的組成物。
【請求項１９】
請求項１４記載の薬学的組成物において、前記表面活性物質強化剤は２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンまたはその誘導体である薬学的組成物。
【請求項２０】
請求項１４記載の薬学的組成物において、前記表面活性物質の表面張力は、強化前の当該表面活性物質と比較して、前記表面活性物質強化剤と結合した場合に減少するものである薬学的組成物。
【請求項２１】
請求項１４記載の薬学的組成物において、前記表面活性物質強化剤は脂質またはコレステロールを水溶液に溶解するものである薬学的組成物。
【請求項２２】
多価不飽和リン脂質と、肺表面活性物質における多価不飽和リン脂質の酸化の効果を軽減させるコレステロール捕捉剤とを有する治療的に有効な量の肺表面活性物質を有する薬学的組成物を製造するための、多価不飽和リン脂質と、肺表面活性物質における多価不飽和リン脂質の酸化の効果を軽減させるコレステロール捕捉剤とを有する治療的に有効な量の肺表面活性物質の使用であって、前記コレステロール捕捉剤は呼吸窮追症候群を有する患者を治療する、使用。
【請求項２３】
請求項２２記載の使用において、前記表面活性物質強化剤はシクロデキストリンまたはその誘導体である使用。
【請求項２４】
請求項２２記載の使用において、前記表面活性物質強化剤はメチルβ−シクロデキストリン（ＭβＣＤ）またはその誘導体である使用。
【請求項２５】
請求項２２記載の使用において、前記表面活性物質強化剤は２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンまたはその誘導体である使用。
【請求項２６】
請求項１記載の使用において、前記薬学的組成物はエアロゾル形態である使用。
【請求項２７】
請求項２２記載の使用において、前記患者は、ショック性、細菌性、ウイルス性および院内性の肺炎、人工呼吸器により誘発された肺損傷（ＶＩＬＩ）、誤嚥、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、または毒性ガス、蒸気、煙霧および微粒子の吸入を含む原因による急性肺損傷（ＡＬＩ）または急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）を患っている使用。
【請求項２８】
請求項２２記載の使用において、前記患者は、喘息、嚢胞性線維症（ＣＦ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、または毒性ガス、蒸気、煙霧および微粒子の吸入、治療に対し反応を示さない乳児呼吸窮迫症候群（ＩＲＤＳ）、またはニーマンピック病を含む気道損傷を患っている使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
本発明は、酸化誘導の表面活性物質機能障害に対するコレステロールの寄与に関して、これまで取り組まれていない問題について述べる。特に、本発明まで不明であった、表面活性物質に対する酸化変化が、表面活性物質の機能に悪影響を及ぼすことにコレステロールの正常または増加した濃度と相互作用するかどうかという問題である。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（特許文献）
（特許文献１）  米国特許出願公開第２０１０／０１７３８６９号明細書
（非特許文献）
（非特許文献１）  ＧＵＮＡＳＥＫＡＲＡ．Ｌ．Ｃ．ＥＴ  ＡＬ．"Ｍｅｔｈｙｌ−β−ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ  ｒｅｓｔｏｒｅｓ  ｔｈｅ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ａｎｄ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ  ｆｉｌｍｓ  ｉｍｐａｉｒｅｄ  ｂｙ  ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ"Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａ  ｅｔ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ  Ａｃｔａ（ＢＢＡ）−  Ｂｉｏｍｅｍｂｒａｎｅｓ（２０１０），１７９８：９８６−９９４