【手続補正書】
【提出日】平成27年9月14日(2015.9.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iの構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ：
2014526510.tif 000001
式中、
R1、R2およびR4は、独立して、H、C1-9アルキル、ハロゲン化物、-N(R10)2、-XR10、CN、-OCF3および-CF3からなる群より選択され；
R3は、アリールR6および3-ピリジルR6からなる群より選択され；
R5は、-(C1-9アルキル)nカルボシクリルR7、-アリールR7および-ヘテロアリールR7からなる群より選択され；
但し、R1、R2およびR4がHであり、R3が3-ピリジルR6、4-ピリジルR6、2-ピリジルR6、フェニルR6、ピリミジンR6、
2014526510.tif 000002
からなる群より選択され、かつR6およびR7が両方ともHである場合、R5は4-ピリジルR7ではなく；
但し、R1、R2およびR4がHであり、R3が3-ピリジルR6、および4-ピリジルR6からなる群より選択され、かつR6およびR7が両方ともHである場合、R5は-(CH2)(3-ピリジル)R7ではなく；
但し、R1、R2およびR4がHであり、R3が4-ピリジルR6であり、かつR6およびR7が両方ともHである場合、R5はフェニルR7ではなく；
但し、R1、R2およびR4がHであり、R5がフェニルR7、
2014526510.tif 000003
からなる群より選択され、かつR6およびR7が両方ともHである場合、R3は3-ピリジルR6ではなく；
各R6は、H、C1-9アルキル、ハロゲン化物、アミノ、-OCF3、-CF3、-CN、-XR10、-(C1-9アルキル)nカルボシクリルR8、-(C1-9アルキル)nヘテロシクリルR8、-(C1-9アルキル)アリールR8、-(C1-9アルキル)nヘテロアリールR8、-C(=O)R11、-N(R10)C(=O)R11、-(C1-9アルキル)nN(R10)2、-(C1-9アルキル)nN(R10)SO2R11および-SO2R11からなる群より各々選択される1〜5つの置換基であり；
各R7は、H、非置換C1-9アルキル、ハロゲン化物、アミノ、-OCF3、-CF3、-CN、-XR10、-(C1-9アルキル)nカルボシクリルR9、-(C1-9アルキル)nヘテロシクリルR9、-アリールR9、-(C1-9アルキル)nヘテロアリールR9、-C(=O)R11、-N(R10)C(=O)R11、-(C1-9アルキル)nN(R10)2、および-(C1-9アルキル)nN(R10)SO2R11からなる群より各々選択される1〜5つの置換基であり；
各R8は、H、C1-3アルキル、ハロゲン化物、アミノ、OCF3、-CF3、-CN、-XR12、-C(=O)R13、-N(R12)C(=O)R13、-(C1-9アルキル)nN(R12)2、-(C1-9アルキル)nN(R12)SO2R13および-SO2R13からなる群より各々選択される1〜5つの置換基であり；
各R9は、H、C1-3アルキル、ハロゲン化物、アミノ、-OCF3、-CF3、-CN、-XR12、-C(=O)R13、-N(R12)C(=O)R13、-(C1-9アルキル)nN(R12)2、-(C1-9アルキル)nN(R12)SO2R13および-SO2R13からなる群より各々選択される1〜5つの置換基であり；
各R10は、独立して、H、C1-9アルキル、-(C1-9アルキル)nN(R14)2、-(C1-9アルキル)nカルボシクリルR8、-(C1-9アルキル)nヘテロシクリルR8、-(C1-9アルキル)nアリールR8および-(C1-9アルキル)nヘテロアリールR8からなる群より選択され；
各R11は、独立して、C1-9アルキル、-N(R14)2、-(C1-9アルキル)nカルボシクリルR8、-(C1-9アルキル)nヘテロシクリルR8、-(C1-9アルキル)nアリールR8および-(C1-9アルキル)nヘテロアリールR8からなる群より選択され；
各R12は、独立して、H、C1-9アルキル、-(C1-9アルキル)nN(R14)2、-(C1-9アルキル)nカルボシクリル、-(C1-9アルキル)nヘテロシクリル、-(C1-9アルキル)nアリールおよび-(C1-9アルキル)nヘテロアリールからなる群より選択され；
各R13は、独立して、C1-9アルキル、-N(R14)2、-(C1-9アルキル)nカルボシクリル、-(C1-9アルキル)nヘテロシクリル、-(C1-9アルキル)nアリールおよび-(C1-9アルキル)nヘテロアリールからなる群より選択され；
各R14は、独立して、H、C1-3アルキル、カルボシクリルおよびアリールからなる群より選択され；
各Xは、-O-および-S-からなる群より選択され；かつ
各nは0または1である。
【請求項２】
式Iaの構造を有するか、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１記載の化合物：
2014526510.tif 000004
式中、
R3は、アリールR6および3-ピリジルR6からなる群より選択され；
R5は、-カルボシクリルR7、-アリールR7、および-ヘテロアリールR7からなる群より選択され；
但し、R3が3-ピリジルR6、4-ピリジルR6、2-ピリジルR6、フェニルR6、ピリミジンR6、
2014526510.tif 000005
からなる群より選択され、かつR6およびR7が両方ともHである場合、R5は4-ピリジルR7ではなく；
但し、R3が3-ピリジルR6、および4-ピリジルR6からなる群より選択され、かつR6およびR7が両方ともHである場合、R5は-(CH2)(3-ピリジル)R7ではなく；
但し、R3が4-ピリジルR6であり、かつR6およびR7が両方ともHである場合、R5はフェニルR7ではなく；
但し、R5がフェニルR7、
2014526510.tif 000006
からなる群より選択され、かつR6およびR7が両方ともHである場合、R3は3-ピリジルR6ではなく；
各R6は、H、C1-3アルキル、ハロゲン化物、アミノ、-OCF3、-CF3、-CN、-OR10、-(C1-2アルキル)ヘテロシクリルR8、-ヘテロシクリルR8、-(C1-2アルキル)アリールR8、-C(=O)R11、-N(R10)C(=O)R11および-(C1-2アルキル)N(R10)2からなる群より各々選択される1〜2つの置換基であり；
各R7は、H、非置換C1-3アルキル、ハロゲン化物、アミノ、-OCF3、-CF3、-CN、-OR10、-(C1-2アルキル)ヘテロシクリルR9、-ヘテロシクリルR9、-アリールR9、-C(=O)R11、-N(R10)C(=O)R11、-N(R10)2、-(C1-2アルキル)N(R10)2、および-N(R10)SO2R11からなる群より各々選択される1〜2つの置換基であり；
各R8は、H、C1-3アルキル、ハロゲン化物、アミノ、OCF3、-CF3、-CNおよび-OR12からなる群より各々選択される1〜2つの置換基であり；
各R9は、H、C1-3アルキル、ハロゲン化物、アミノ、-OCF3、-CF3、-CNおよび-OR12からなる群より各々選択される1〜2つの置換基であり；
各R10は、独立して、H、C1-3アルキル、-(C1-3アルキル)N(R14)2および-アリールR8からなる群より選択され；
各R11は、独立して、C1-3アルキル、-N(R14)2、-カルボシクリルR8および-ヘテロシクリルR8からなる群より選択され；
各R12は、独立して、HおよびC1-3アルキルからなる群より選択され；
各R14は、独立して、H、C1-3アルキルおよびカルボシクリルからなる群より選択される。
【請求項３】
式Iaの構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩：
2014526510.tif 000007
式中、
R3は、3-ピリジルR6、5-ピリミジニルR6、および4-ピリダジニルR6からなる群より選択され；
R5は、-ヘテロアリールR7からなる群より選択され；
R6は、-(C1-2 アルキル)ヘテロシクリルR8および-ヘテロシクリルR8からなる群より選択される置換基であり；
R7は、H、C1-3アルキル、ハロゲン化物、-NH2、-OCF3、-CF3、-CN、-OR10、-(C1-2アルキル)ヘテロシクリルR9、-ヘテロシクリルR9、および-SO2R11からなる群より各々選択される1〜2つの置換基であり；
R8は、H、C1-3アルキル、ハロゲン化物、および-OR12からなる群より各々選択される1〜2つの置換基であり；
各R9は、H、C1-3アルキル、ハロゲン化物、アミノ、-OCF3、-CF3、-CNおよび-OR12からなる群より各々選択される1〜2つの置換基であり；
R10は、H、およびC1-3アルキルからなる群より選択され；
R11は、C1-3アルキルであり；かつ
各R12は、独立して、HおよびC1-3アルキルからなる群より選択される。
【請求項４】
R1、R2およびR4がHである、請求項1記載の化合物。
【請求項５】
R3が3-ピリジルR6である、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
R6が1つの置換基であり、Hおよび-N(R9)C(=O)R10からなる群より選択される、請求項4および5のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
R5が-ヘテロアリールR7である、請求項1、4および5のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
R6が-(C1-2 アルキル)ヘテロシクリルR8である、請求項1〜3および5のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
R6が-CH2ピペリジニルR8、-CH2ピロリジニルR8、および-CH2モルホリニルR8からなる群より選択される、請求項1〜3および5〜6のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
R6が-CH2ピペリジニルR8である、請求項1〜3、5、8、および9のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
R5が-ピリジルR7、-ピリミジニルR7、-ピリダジニルR7、および-ピラジニルR7からなる群より選択される、請求項1〜3、5、8〜10のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
R7が、H、-NH2、-CF3、-CN、-OMe、-OEt、-OiPr、
2014526510.tif 000008
からなる群より選択される、請求項1〜3、5、8〜11のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
以下の構造：
2014526510.tif 000009
を有する、請求項1〜5、7、8〜12のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
R5が3-ピリジルR7である、請求項1、4、5、7、および10のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
R5が5-ピリミジニルR7である、請求項1、4、5、7、および10のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
R5が4-ピリダジニルR7である、請求項1、4、5、7、および10のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
R7が、1つの置換基であり、H、ハロゲン化物、-OCF3、-CF3、-(C1-9アルキル)nヘテロシクリルR9、-(C1-9アルキル)nN(R10)2、-(C1-9アルキル)nN(R10)SO2R11および-N(R10)C(=O)R11からなる群より選択される、請求項1、4、5、7、10、および14〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
以下からなる群より選択される構造を有するか、またはその薬学的に許容される塩である、請求項1記載の化合物：
2014526510.tif 000010
2014526510.tif 000011
2014526510.tif 000012
2014526510.tif 000013
2014526510.tif 000014
2014526510.tif 000015
2014526510.tif 000016
2014526510.tif 000017
2014526510.tif 000018
2014526510.tif 000019
2014526510.tif 000020
2014526510.tif 000021
2014526510.tif 000022
2014526510.tif 000023
2014526510.tif 000024
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2014526510.tif 000028
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2014526510.tif 000030
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2014526510.tif 000033
2014526510.tif 000034
2014526510.tif 000035
2014526510.tif 000036
2014526510.tif 000037
2014526510.tif 000038
2014526510.tif 000039
2014526510.tif 000040
2014526510.tif 000041
2014526510.tif 000042
。
【請求項１９】
以下からなる群より選択される構造を有するか、またはその薬学的に許容される塩である、請求項1および18のいずれか一項記載の化合物：
2014526510.tif 000043
。
【請求項２０】
以下からなる群より選択される構造を有するか、またはその薬学的に許容される塩である、請求項1および18のいずれか一項記載の化合物：
2014526510.tif 000044
。
【請求項２１】
以下からなる群より選択される構造を有するか、またはその薬学的に許容される塩である、請求項1および18のいずれか一項記載の化合物：
2014526510.tif 000045
【請求項２２】
以下からなる群より選択される構造を有するか、またはその薬学的に許容される塩である、請求項1および18のいずれか一項記載の化合物：
2014526510.tif 000046
【請求項２３】
以下からなる群より選択される構造を有するか、またはその薬学的に許容される塩である、請求項1および18のいずれか一項記載の化合物：
2014526510.tif 000047
。
【請求項２４】
請求項1〜23のいずれか一項記載の少なくとも1つの化合物またはその薬学的に許容される塩と薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項２５】
患者において異常なWntシグナル伝達が関係すると見なされる障害または疾患の治療に用いるための、請求項24記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
障害または疾患が癌である、請求項25記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
障害または疾患が糖尿病性網膜症である、請求項25記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
障害または疾患が関節リウマチである、請求項25記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
障害または疾患が真菌またはウイルス感染症である、請求項25記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
障害または疾患が骨または軟骨疾患である、請求項25記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
障害または疾患が、アルツハイマー病、前頭側頭型認知症、レビー小体型認知症、プリオン病、パーキンソン病、ハンチントン病、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核変性症、多系統萎縮症（mutiple system atrophy）、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、封入体筋炎、自閉症、変性性筋障害、糖尿病性神経障害、他の代謝性神経障害、内分泌神経障害、起立性低血圧症、多発性硬化症およびシャルコー・マリー・トゥース病より選択される神経学的状態、障害、または疾患である、請求項25記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
障害または疾患が肺疾患である、請求項25記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
障害または疾患が骨関節症である、請求項25記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
障害または疾患が、Wntシグナル伝達成分の突然変異によって引き起こされる遺伝疾患であり、ここで、該遺伝疾患が、大腸ポリポーシス、骨粗鬆症-偽性神経膠腫症候群、家族性滲出性硝子体網膜症、網膜血管形成、早期冠動脈疾患、無四肢症候群、ミュラー管退行および男性化、SERKAL症候群、2型糖尿病、Fuhrmann症候群、Al-Awadi/Raas-Rothschild/Schinzelアザラシ肢症候群、歯-爪-皮膚異形成、肥満、裂手/足奇形、尾部重複体症候群、歯牙無形成、ウィルムス腫瘍、骨格形成異常、巣状皮膚低形成、常染色体劣性爪甲欠損、神経管欠損、アルファ-サラセミア（ATRX）症候群、脆弱X染色体症候群、ICF症候群、Angelman症候群、プラダー-ウィリ症候群、ベックウィズ-ヴィーデマン症候群、ノリエ病およびRett症候群より選択される、請求項25記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
障害または疾患が線維性障害であり、ここで、該線維性障害が、皮膚線維症；強皮症；進行性全身性線維症；肺線維症；筋線維症；腎線維症；糸球体硬化症；糸球体腎炎；過形成性瘢痕形成；子宮線維症；腎臓線維症；肝硬変、肝線維症；癒着、例えば、腹部、骨盤、脊椎または腱において生じるもの；慢性閉塞性肺疾患；心筋梗塞後の線維症；肺線維症；びまん性／間質性肺疾患に関連する線維症および瘢痕；中枢神経系線維症、例えば、脳卒中後の線維症；アルツハイマー病または多発性硬化症などの、神経変性障害に関連する線維症；増殖性硝子体網膜症（PVR）に関連する線維症；再狭窄；子宮内膜症；虚血性疾患および放射線線維症より選択される、請求項25記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
患者がヒトである、請求項25記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
癌が、肝細胞癌、結腸癌、乳癌、膵臓癌、慢性骨髄性白血病（CML）、慢性骨髄単球性白血病、慢性リンパ性白血病（CLL）、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、ホジキンリンパ腫、リンパ腫、肉腫および卵巣癌より選択される、請求項26記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
癌が、肺癌−非小細胞、肺癌−小細胞、多発性骨髄腫、鼻咽腔癌、神経芽腫、骨肉腫、陰茎癌、下垂体腫瘍、前立腺癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺癌、皮膚癌−基底および扁平上皮細胞、皮膚癌−黒色腫、小腸癌、胃癌、精巣癌、胸腺癌、甲状腺癌、子宮肉腫、膣癌、外陰癌、喉頭または下咽頭癌、腎臓癌、カポジ肉腫、妊娠性絨毛疾患、消化管間質腫瘍、消化管カルチノイド腫瘍、胆嚢癌、眼癌（黒色腫およびリンパ腫）、ユーイング腫瘍、食道癌、子宮内膜癌、結腸直腸癌、子宮頸癌、脳または脊髄腫瘍、骨転移、骨癌、膀胱癌、胆管癌、肛門癌および副腎皮質癌より選択される、請求項26記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
化合物が、Wnt経路における1つまたは複数のタンパク質を阻害する、請求項25記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
化合物が、1つまたは複数のWntタンパク質によって誘導されるシグナル伝達を阻害する、請求項39記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
Wntタンパク質が、WNT1、WNT2、WNT2B、WNT3、WNT3A、WNT4、WNT5A、WNT5B、WNT6、WNT7A、WNT7B、WNT8A、WNT8B、WNT9A、WNT9B、WNT10A、WNT10B、WNT11、およびWNT16より選択される、請求項39〜40のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
化合物がキナーゼ活性を阻害する、請求項25記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
以下の構造：
2014526510.tif 000048
2014526510.tif 000049
2014526510.tif 000050
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
[本発明1001]
式Iの構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ：
2014526510.tif 000051
式中、
R1、R2およびR4は、独立して、H、C1-9アルキル、ハロゲン化物、-N(R10)2、-XR10、CN、-OCF3および-CF3からなる群より選択され；
R3は、カルボシクリルR6、ヘテロシクリルR6、アリールR6およびヘテロアリールR6からなる群より選択され；
但し、R3がヘテロアリールである場合、該ヘテロアリールは、イソキノリン、1H-ピロロ[2,3-c]ピリジンおよびテトラゾールからなる群より選択されず；
R5は、-(C1-9アルキル)nカルボシクリルR7、-(C1-9アルキル)nヘテロシクリルR7、-(C1-9アルキル)nアリールR7および-(C1-9アルキル)nヘテロアリールR7からなる群より選択され；
但し、R1、R2およびR4がHであり、R3が3-ピリジルR6、4-ピリジルR6、2-ピリジルR6、フェニルR6、チアゾールR6、イミダゾールR6、ピリミジンR6、オキサゾールR6、
2014526510.tif 000052
からなる群より選択され、かつR6およびR7が両方ともHである場合、R5は4-ピリジルR7ではなく；
但し、R1、R2およびR4がHであり、R3が3-ピリジルR6、4-ピリジルR6およびチアゾールR6からなる群より選択され、かつR6およびR7が両方ともHである場合、R5は-(CH2)(3-ピリジル)R7ではなく；
但し、R1、R2およびR4がHであり、R3が4-ピリジルR6であり、かつR6およびR7が両方ともHである場合、R5はフェニルR7ではなく；
但し、R1、R2およびR4がHであり、R5がフェニルR7、
2014526510.tif 000053
からなる群より選択され、かつR6およびR7が両方ともHである場合、R3は3-ピリジルR6ではなく；
但し、R1、R2およびR4がHであり、R5が
2014526510.tif 000054
からなる群より選択され、かつR6がHである場合、R3はオキサゾールR6ではなく；
但し、R1、R2およびR4がHであり、R5が
2014526510.tif 000055
からなる群より選択され、かつR6がHである場合、R3はチアゾールR6ではなく；
各R6は、H、C1-9アルキル、ハロゲン化物、アミノ、-OCF3、-CF3、-CN、-XR10、-(C1-9アルキル)nカルボシクリルR8、-(C1-9アルキル)nヘテロシクリルR8、-(C1-9アルキル)nアリールR8、-(C1-9アルキル)nヘテロアリールR8、-C(=O)R11、-N(R10)C(=O)R11、-(C1-9アルキル)nN(R10)2、-(C1-9アルキル)nN(R10)SO2R11および-SO2R11からなる群より各々選択される1〜5つの置換基であり；
各R7は、H、C1-9アルキル、ハロゲン化物、アミノ、-OCF3、-CF3、-CN、-XR10、-(C1-9アルキル)nカルボシクリルR9、-(C1-9アルキル)nヘテロシクリルR9、-(C1-9アルキル)nアリールR9、-(C1-9アルキル)nヘテロアリールR9、-C(=O)R11、-N(R10)C(=O)R11、-(C1-9アルキル)nN(R10)2、-(C1-9アルキル)nN(R10)SO2R11および-SO2R11からなる群より各々選択される1〜5つの置換基であり；
各R8は、H、C1-3アルキル、ハロゲン化物、アミノ、OCF3、-CF3  -CN、-XR12、-C(=O)R13、-N(R12)C(=O)R13、-(C1-9アルキル)nN(R12)2、-(C1-9アルキル)nN(R12)SO2R13および-SO2R13からなる群より各々選択される1〜5つの置換基であり；
各R9は、H、C1-3アルキル、ハロゲン化物、アミノ、-OCF3、-CF3  -CN、-XR12、-C(=O)R13、-N(R12)C(=O)R13、-(C1-9アルキル)nN(R12)2、-(C1-9アルキル)nN(R12)SO2R13および-SO2R13からなる群より各々選択される1〜5つの置換基であり；
各R10は、独立して、H、C1-9アルキル、-(C1-9アルキル)nN(R14)2、-(C1-9アルキル)nカルボシクリルR8、-(C1-9アルキル)nヘテロシクリルR8、-(C1-9アルキル)nアリールR8および-(C1-9アルキル)nヘテロアリールR8からなる群より選択され；
各R11は、独立して、C1-9アルキル、-N(R14)2、-(C1-9アルキル)nカルボシクリルR8、-(C1-9アルキル)nヘテロシクリルR8、-(C1-9アルキル)nアリールR8および-(C1-9アルキル)nヘテロアリールR8からなる群より選択され；
各R12は、独立して、H、C1-9アルキル、-(C1-9アルキル)nN(R14)2、-(C1-9アルキル)nカルボシクリル、-(C1-9アルキル)nヘテロシクリル、-(C1-9アルキル)nアリールおよび-(C1-9アルキル)nヘテロアリールからなる群より選択され；
各R13は、独立して、C1-9アルキル、-N(R14)2、-(C1-9アルキル)nカルボシクリル、-(C1-9アルキル)nヘテロシクリル、-(C1-9アルキル)nアリールおよび-(C1-9アルキル)nヘテロアリールからなる群より選択され；
各R14は、独立して、H、C1-3アルキル、カルボシクリルおよびアリールからなる群より選択され；
各Xは、結合、-O-および-S-からなる群より選択され；かつ
各nは0または1である。
[本発明1002]
nが0である、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
nが1である、本発明1001の化合物。
[本発明1004]
XがOである、本発明1001の化合物。
[本発明1005]
R1、R2およびR4がHである、本発明1001の化合物。
[本発明1006]
R3が-ヘテロアリールR6である、本発明1001の化合物。
[本発明1007]
ヘテロアリールが3-ピリジルである、本発明1006の化合物。
[本発明1008]
ヘテロアリールが5-ピリミジニルである、本発明1006の化合物。
[本発明1009]
ヘテロアリールが4-ピリダジニルである、本発明1006の化合物。
[本発明1010]
R6が1つの置換基であり、Hおよび-N(R9)C(=O)R10からなる群より選択される、本発明1006の化合物。
[本発明1011]
R5が-ヘテロアリールR7である、本発明1001の化合物。
[本発明1012]
ヘテロアリールが3-ピリジルである、本発明1011の化合物。
[本発明1013]
ヘテロアリールが5-ピリミジニルである、本発明1011の化合物。
[本発明1014]
ヘテロアリールが4-ピリダジニルである、本発明1011の化合物。
[本発明1015]
R7が、1つの置換基であり、H、ハロゲン化物、-OCF3、-CF3、-(C1-9アルキル)nヘテロシクリルR9、-(C1-9アルキル)nN(R10)2、-(C1-9アルキル)nN(R10)SO2R11および-N(R10)C(=O)R11からなる群より選択される、本発明1011の化合物。
[本発明1016]
式Iaの構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ：
2014526510.tif 000056
式中、
R3は、アリールR6およびヘテロアリールR6からなる群より選択され；
但し、R3がヘテロアリールである場合、該ヘテロアリールは、イソキノリン、1H-ピロロ[2,3-c]ピリジンおよびテトラゾールからなる群より選択されず；
R5は、-カルボシクリルR7、-ヘテロシクリルR7、アリールR7、-ヘテロアリールR7、および-(C1-2アルキル)ヘテロアリールR7からなる群より選択され；
但し、R3が3-ピリジルR6、4-ピリジルR6、2-ピリジルR6、フェニルR6、チアゾールR6、イミダゾールR6、ピリミジンR6、オキサゾールR6、
2014526510.tif 000057
からなる群より選択され、かつR6およびR7が両方ともHである場合、R5は4-ピリジルR7ではなく；
但し、R3が3-ピリジルR6、4-ピリジルR6およびチアゾールR6からなる群より選択され、かつR6およびR7が両方ともHである場合、R5は-(CH2)(3-ピリジル)R7ではなく；
但し、R3が4-ピリジルR6であり、かつR6およびR7が両方ともHである場合、R5はフェニルR7ではなく；
但し、R5がフェニルR7、
2014526510.tif 000058
からなる群より選択され、かつR6およびR7が両方ともHである場合、R3は3-ピリジルR6ではなく；
但し、R5が
2014526510.tif 000059
からなる群より選択され、かつR6がHである場合、R3はオキサゾールR6ではなく；
但し、R5が
2014526510.tif 000060
からなる群より選択され、かつR6がHである場合、R3はチアゾールR6ではなく；
各R6は、H、C1-3アルキル、ハロゲン化物、アミノ、-OCF3、-CF3、-CN、-OR10、-(C1-2アルキル)ヘテロシクリルR8、-ヘテロシクリルR8、-(C1-2アルキル)アリールR8、-C(=O)R11、-N(R10)C(=O)R11および-(C1-2アルキル)N(R10)2からなる群より各々選択される1〜2つの置換基であり；
各R7は、H、C1-3アルキル、ハロゲン化物、アミノ、-OCF3、-CF3、-CN、-OR10、-(C1-2アルキル)ヘテロシクリルR9、-ヘテロシクリルR9、-アリールR9、-(C1-2アルキル)アリールR9、-C(=O)R11、-N(R10)C(=O)R11、-N(R10)2、-(C1-2アルキル)N(R10)2、-N(R10)SO2R11および-SO2R11からなる群より各々選択される1〜2つの置換基であり；
各R8は、H、C1-3アルキル、ハロゲン化物、アミノ、OCF3、-CF3  -CNおよび-OR12からなる群より各々選択される1〜2つの置換基であり；
各R9は、H、C1-3アルキル、ハロゲン化物、アミノ、-OCF3、-CF3  -CNおよび-OR12からなる群より各々選択される1〜2つの置換基であり；
各R10は、独立して、H、C1-3アルキル、-(C1-3アルキル)N(R14)2および-アリールR8からなる群より選択され；
各R11は、独立して、C1-3アルキル、-N(R14)2、-カルボシクリルR8および-ヘテロシクリルR8からなる群より選択され；
各R12は、独立して、HおよびC1-3アルキルからなる群より選択され；
各R14は、独立して、H、C1-3アルキルおよびカルボシクリルからなる群より選択される。
[本発明1017]
以下からなる群より選択される構造を有する、本発明1001の化合物：
2014526510.tif 000061
2014526510.tif 000062
2014526510.tif 000063
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2014526510.tif 000093
。
[本発明1018]
以下からなる群より選択される構造を有する、本発明1017の化合物：
2014526510.tif 000094
2014526510.tif 000095
2014526510.tif 000096
2014526510.tif 000097
2014526510.tif 000098
。
[本発明1019]
以下からなる群より選択される構造を有する、本発明1017の化合物：
2014526510.tif 000099
2014526510.tif 000100
2014526510.tif 000101
2014526510.tif 000102
2014526510.tif 000103
。
[本発明1020]
以下からなる群より選択される構造を有する、本発明1017の化合物：
2014526510.tif 000104
2014526510.tif 000105
2014526510.tif 000106
2014526510.tif 000107
。
[本発明1021]
以下からなる群より選択される構造を有する、本発明1017の化合物：
2014526510.tif 000108
2014526510.tif 000109
2014526510.tif 000110
2014526510.tif 000111
。
[本発明1022]
以下からなる群より選択される構造を有する、本発明1017の化合物：
2014526510.tif 000112
2014526510.tif 000113
2014526510.tif 000114
2014526510.tif 000115
2014526510.tif 000116
。
[本発明1023]
以下からなる群より選択される構造を有する、本発明1017の化合物：
2014526510.tif 000117
2014526510.tif 000118
2014526510.tif 000119
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2014526510.tif 000121
。
[本発明1024]
以下からなる群より選択される構造を有する、本発明1017の化合物：
2014526510.tif 000122
2014526510.tif 000123
2014526510.tif 000124
2014526510.tif 000125
。
[本発明1025]
以下からなる群より選択される構造を有する、本発明1017の化合物：
2014526510.tif 000126
2014526510.tif 000127
2014526510.tif 000128
2014526510.tif 000129
。
[本発明1026]
以下からなる群より選択される構造を有する、本発明1001の化合物：
2014526510.tif 000130
2014526510.tif 000131
。
[本発明1027]
以下からなる群より選択される構造を有する、本発明1026の化合物：
2014526510.tif 000132
。
[本発明1028]
以下からなる群より選択される構造を有する、本発明1026の化合物：
2014526510.tif 000133
。
[本発明1029]
以下からなる群より選択される構造を有する、本発明1026の化合物：
2014526510.tif 000134
。
[本発明1030]
以下からなる群より選択される構造を有する、本発明1001の化合物：
2014526510.tif 000135
。
[本発明1031]
以下からなる群より選択される構造を有する、本発明1030の化合物：
2014526510.tif 000136
。
[本発明1032]
以下からなる群より選択される構造を有する、本発明1030の化合物：
2014526510.tif 000137
。
[本発明1033]
以下からなる群より選択される構造を有する、本発明1030の化合物：
2014526510.tif 000138
。
[本発明1034]
以下からなる群より選択される構造を有する、本発明1030の化合物：
2014526510.tif 000139
。
[本発明1035]
以下からなる群より選択される構造を有する、本発明1030の化合物：
2014526510.tif 000140
。
[本発明1036]
本発明1001の少なくとも1つの化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効な量と薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明1037]
患者において異常なWntシグナル伝達が関係すると見なされる障害または疾患を治療する方法であって、患者に本発明1001の少なくとも1つの化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効な量を投与する段階を含む、方法。
[本発明1038]
障害または疾患が癌である、本発明1037の方法。
[本発明1039]
障害または疾患が糖尿病性網膜症である、本発明1037の方法。
[本発明1040]
障害または疾患が関節リウマチである、本発明1037の方法。
[本発明1041]
障害または疾患が真菌またはウイルス感染症である、本発明1037の方法。
[本発明1042]
障害または疾患が骨または軟骨疾患である、本発明1037の方法。
[本発明1043]
障害または疾患が、アルツハイマー病、前頭側頭型認知症、レビー小体型認知症、プリオン病、パーキンソン病、ハンチントン病、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核変性症、多系統萎縮症（mutiple system atrophy）、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、封入体筋炎、自閉症、変性性筋障害、糖尿病性神経障害、他の代謝性神経障害、内分泌神経障害、起立性低血圧症、多発性硬化症およびシャルコー・マリー・トゥース病より選択される神経学的状態、障害、または疾患である、本発明1037の方法。
[本発明1044]
障害または疾患が肺疾患である、本発明1037の方法。
[本発明1045]
障害または疾患が骨関節症である、本発明1037の方法。
[本発明1046]
障害または疾患が、Wntシグナル伝達成分の突然変異によって引き起こされる遺伝疾患であり、ここで、該遺伝疾患が、大腸ポリポーシス、骨粗鬆症-偽性神経膠腫症候群、家族性滲出性硝子体網膜症、網膜血管形成、早期冠動脈疾患、無四肢症候群、ミュラー管退行および男性化、SERKAL症候群、2型糖尿病、Fuhrmann症候群、Al-Awadi/Raas-Rothschild/Schinzelアザラシ肢症候群、歯-爪-皮膚異形成、肥満、裂手/足奇形、尾部重複体症候群、歯牙無形成、ウィルムス腫瘍、骨格形成異常、巣状皮膚低形成、常染色体劣性爪甲欠損、神経管欠損、アルファ-サラセミア（ATRX）症候群、脆弱X染色体症候群、ICF症候群、Angelman症候群、プラダー-ウィリ症候群、ベックウィズ-ヴィーデマン症候群、ノリエ病およびRett症候群より選択される、本発明1037の方法。
[本発明1047]
障害または疾患が線維性障害であり、ここで、該線維性障害が、皮膚線維症；強皮症；進行性全身性線維症；肺線維症；筋線維症；腎線維症；糸球体硬化症；糸球体腎炎；過形成性瘢痕形成；子宮線維症；腎臓線維症；肝硬変、肝線維症；癒着、例えば、腹部、骨盤、脊椎または腱において生じるもの；慢性閉塞性肺疾患；心筋梗塞後の線維症；肺線維症；びまん性／間質性肺疾患に関連する線維症および瘢痕；中枢神経系線維症、例えば、脳卒中後の線維症；アルツハイマー病または多発性硬化症などの、神経変性障害に関連する線維症；増殖性硝子体網膜症（PVR）に関連する線維症；再狭窄；子宮内膜症；虚血性疾患および放射線線維症より選択される、本発明1037の方法。
[本発明1048]
患者がヒトである、本発明1037の方法。
[本発明1049]
癌が、肝細胞癌、結腸癌、乳癌、膵臓癌、慢性骨髄性白血病（CML）、慢性骨髄単球性白血病、慢性リンパ性白血病（CLL）、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、ホジキンリンパ腫、リンパ腫、肉腫および卵巣癌より選択される、本発明1038の方法。
[本発明1050]
癌が、肺癌−非小細胞、肺癌−小細胞、多発性骨髄腫、鼻咽腔癌、神経芽腫、骨肉腫、陰茎癌、下垂体腫瘍、前立腺癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺癌、皮膚癌−基底および扁平上皮細胞、皮膚癌−黒色腫、小腸癌、胃癌、精巣癌、胸腺癌、甲状腺癌、子宮肉腫、膣癌、外陰癌、喉頭または下咽頭癌、腎臓癌、カポジ肉腫、妊娠性絨毛疾患、消化管間質腫瘍、消化管カルチノイド腫瘍、胆嚢癌、眼癌（黒色腫およびリンパ腫）、ユーイング腫瘍、食道癌、子宮内膜癌、結腸直腸癌、子宮頸癌、脳または脊髄腫瘍、骨転移、骨癌、膀胱癌、胆管癌、肛門癌および副腎皮質癌より選択される、本発明1038の方法。
[本発明1051]
化合物が、Wnt経路における1つまたは複数のタンパク質を阻害する、本発明1037の方法。
[本発明1052]
化合物が、1つまたは複数のWntタンパク質によって誘導されるシグナル伝達を阻害する、本発明1051の方法。
[本発明1053]
Wntタンパク質が、WNT1、WNT2、WNT2B、WNT3、WNT3A、WNT4、WNT5A、WNT5B、WNT6、WNT7A、WNT7B、WNT8A、WNT8B、WNT9A、WNT9B、WNT10A、WNT10B、WNT11、およびWNT16より選択される、本発明1052の方法。
[本発明1054]
化合物がキナーゼ活性を阻害する、本発明1037の方法。
[本発明1055]
患者に本発明1001の少なくとも1つの化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効な量を投与する段階を含む、患者におけるWnt経路によって仲介される疾患または障害を治療する方法。
[本発明1056]
化合物が1つまたは複数のWntタンパク質を阻害する、本発明1055の方法。
[本発明1057]
患者に本発明1001の少なくとも1つの化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効な量を投与する段階を含む、患者におけるキナーゼ活性によって仲介される疾患または障害を治療する方法。
[本発明1058]
疾患または障害が、腫瘍成長、細胞増殖、または血管形成を含む、本発明1057の方法。
[本発明1059]
タンパク質キナーゼ受容体の活性を阻害する方法であって、受容体を本発明1001の少なくとも1つの化合物またはその薬学的に許容される塩の有効な量と接触させる段階を含む、方法。
[本発明1060]
患者における異常な細胞増殖に関連する疾患または障害を治療する方法であって、患者に本発明1001の少なくとも1つの化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効な量を投与する段階を含む、方法。
[本発明1061]
患者における血管形成を防止または低減する方法であって、患者に本発明1001の少なくとも1つの化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効な量を投与する段階を含む、方法。
[本発明1062]
患者における異常な細胞増殖を防止または低減する方法であって、患者に本発明1001の少なくとも1つの化合物またはその薬学的に許容される塩の治療上有効な量を投与する段階を含む、方法。
[本発明1063]
患者における異常な細胞増殖に関連する疾患または障害を治療する方法であって、薬学的に許容される担体および1つまたは複数の他の薬剤と組み合わせて本発明1001の1つまたは複数の化合物を含む薬学的組成物を患者に投与する段階を含む、方法。
前述の一般的説明および以下の詳細な説明はいずれも例示的かつ説明的なものにすぎず、特許請求の範囲に記載する、本発明を制限するものではないことが理解されるべきである。