【手続補正書】
【提出日】平成27年1月7日(2015.1.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類において癌を治療するための組成物であって、該組成物はｔｏｌｌ様受容体アゴニストを含み、該癌はｔｏｌｌ様受容体を発現する組織中に存在する、組成物。
【請求項２】
前記ｔｏｌｌ様受容体アゴニストがフラジェリンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記フラジェリンが配列番号８を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記癌がｔｏｌｌ様受容体を発現しない、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記ｔｏｌｌ様受容体がｔｏｌｌ様受容体５である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記組織が、肝臓、肺、膀胱、および腸から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記癌が転移性である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記転移性癌が、黒色腫、結腸、乳房、前立腺、および血液の悪性腫瘍から選択される、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記血液の悪性腫瘍がリンパ腫である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記癌が腫瘍である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ｔｏｌｌ様受容体アゴニストが単剤療法として投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記哺乳類が、癌の併用療法を受けない、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記哺乳類が、化学療法または放射線療法を受けない、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記哺乳類が十分な自然免疫を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記十分な自然免疫レベルが、化学療法の最初のラウンドまたは次のラウンドの適格性に必要なレベルに相当する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記哺乳類が、臨床的に正常な範囲内の白血球数を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ｔｏｌｌ様受容体アゴニストが、腫瘍除去前、腫瘍除去後、または腫瘍除去と同時に前記哺乳類に投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ｔｏｌｌ様受容体アゴニストが、ＦＡＳアゴニストと共投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ＦＡＳアゴニストがＦＡＳアゴニスト抗体である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
哺乳類において癌の再発を減少させるための組成物であって、該組成物はｔｏｌｌ様受容体アゴニストを含み、該癌はｔｏｌｌ様受容体を発現する組織中に存在する、組成物。
【請求項２１】
前記癌の再発が、転移または腫瘍再増殖から選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ｔｏｌｌ様受容体アゴニストがフラジェリンである、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
前記フラジェリンが配列番号８を含む、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記癌がｔｏｌｌ様受容体を発現しない、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ｔｏｌｌ様受容体がｔｏｌｌ様受容体５である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２６】
哺乳類において転移性癌を治療するための組成物であって、該組成物は配列番号８のアミノ酸配列を含み、該転移性癌はｔｏｌｌ様受容体を発現しないが、ｔｏｌｌ様受容体５を発現する組織中に存在する、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
肝毒性の影響から哺乳類の肝組織を保護する方法であって、ＴＬＲアゴニストを、それを必要としている哺乳類に投与することを含み得る方法も本明細書に提供する。この毒性は、ＦＡＳリガンド、ＦＡＳアゴニスト抗体、ＴＮＦａ、アセトアミノフェン、アルコール、肝臓のウイルス感染、または化学療法剤であり得る。この毒性は、ネズミチフス菌由来であり得るサルモネラ感染でもあり得る。このＴＬＲアゴニストは、フラジェリンであり得る。
本発明の好ましい実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
哺乳類においてＴｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）を発現する組織中に存在する癌を治療する方法であって、ＴＬＲアゴニストを、それを必要としている哺乳類に投与することを含む方法。
（項目２）
哺乳類においてＴＬＲを発現する組織中に存在する癌の再発を減少させる方法であって、ＴＬＲアゴニストを、それを必要としている哺乳類に投与することを含む方法。
（項目３）
前記癌の再発が、転移および腫瘍再増殖からなる群から選択される、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記ＴＬＲアゴニストがフラジェリンである、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記癌がＴＬＲを発現しない、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記ＴＬＲがＴＬＲ５である、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記組織が、肝臓、肺、膀胱、および腸からなる群から選択される、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記癌が転移性である、項目１〜７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記癌が、黒色腫、結腸、乳房、前立腺、または血液の悪性腫瘍からなる群から選択される、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記癌が腫瘍である、項目１〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記血液の悪性腫瘍がリンパ腫である、項目９に記載の方法。
（項目１２）
前記アゴニストが単剤療法として投与される、項目１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記哺乳類が、癌の併用療法を受けない、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記哺乳類が、化学療法または放射線療法を受けない、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記哺乳類が十分な自然免疫を有する、項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記十分な免疫レベルが、化学療法の最初のラウンドまたは次のラウンドの適格性に必
要なレベルに相当する、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記哺乳類が、臨床的に正常な範囲内の白血球数を有する、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記ＴＬＲアゴニストが、腫瘍除去前、腫瘍除去後、または腫瘍除去と同時に前記哺乳類に投与される、項目１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
哺乳類の癌を治療する方法であって、ＦＡＳアゴニストおよびＴＬＲアゴニストを、それを必要としている哺乳類に投与することを含む方法。
（項目２０）
前記ＴＬＲアゴニストがフラジェリンである、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記ＦＡＳアゴニストがＦＡＳアゴニスト抗体である、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
前記癌が転移性である、項目１９に記載の方法。
（項目２３）
前記癌が腫瘍である、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記転移性癌がＴＬＲを発現せず、前記癌がＴＬＲを発現する浸潤組織に転移する、項目２２に記載の方法。
（項目２５）
前記浸潤組織が、肝臓、膀胱、肺、および腸からなる群から選択される、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
哺乳類の肝組織を、肝毒性の作用から保護する方法であって、Ｔｏｌｌ様受容体アゴニストを、それを必要としている哺乳類に投与することを含む方法。
（項目２７）
前記毒性が、ＦＡＳリガンド、ＦＡＳアゴニスト抗体、ＴＮＦａ、アセトアミノフェン、アルコール、肝臓のウイルス感染、および化学療法剤からなる群から選択される、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
哺乳類のサルモネラ感染を治療する方法であって、ＴＬＲアゴニストを、それを必要としている哺乳類に投与することを含む方法。
（項目２９）
前記ＴＬＲアゴニストがフラジェリンである、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記サルモネラがネズミチフス菌である、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
前記感染が肝組織に存在する、項目２８に記載の方法。