【手続補正書】
【提出日】平成27年3月20日(2015.3.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カプセル化された浸透圧活性作用剤を含む浸透圧媒介性放出バリアフリー合成ナノ担体
を含む剤形。
【請求項２】
２００〜５００ｍＯｓｍ／ｋｇの重量オスモル濃度を有する媒体をさらに含む、請求項１に記載の剤形。
【請求項３】
２００〜５００ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲の重量オスモル濃度を有する環境中で、浸透圧活性作用剤を含む浸透圧媒介性放出バリアフリー合成ナノ担体を形成する工程と、
前記形成した浸透圧媒介性放出バリアフリー合成ナノ担体を、２００〜５００ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲の重量オスモル濃度を有する環境中に維持する工程とを含み、
任意にここで、前記浸透圧媒介性放出バリアフリー合成ナノ担体が形成される前記環境と、前記浸透圧媒介性放出バリアフリー合成ナノ担体が維持される前記環境とが同じである、方法。
【請求項４】
（ａ）  ２００〜５００ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲の重量オスモル濃度を有する環境中で、前記形成した浸透圧媒介性放出バリアフリー合成ナノ担体を処理する工程、任意にここで、前記処理する工程が、前記合成ナノ担体を洗浄すること、前記合成ナノ担体を遠心すること、前記合成ナノ担体を濾過すること、前記合成ナノ担体を濃縮または希釈すること、前記合成ナノ担体を凍結すること、前記合成ナノ担体を乾燥させること、前記合成ナノ担体を他の合成ナノ担体または添加剤もしくは賦形剤と組み合わせること、前記合成ナノ担体のｐＨまたは緩衝液環境を調整すること、ゲルまたは高粘度媒質中に前記合成ナノ担体を封入すること、前記合成ナノ担体を再懸濁すること、前記合成ナノ担体を共有結合的にまたはコーティングもしくはアニーリングなどの物理学的プロセスにより表面修飾すること、前記合成ナノ担体に活性作用剤または賦形剤を含浸させるまたはドープすること、前記合成ナノ担体を滅菌すること、前記合成ナノ担体を投与のために再構成すること、または上記のいずれかの組み合わせを含み；および／または
（ｂ）  ２００〜５００ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲の重量オスモル濃度を有する環境中で、前記形成した浸透圧媒介性放出バリアフリー合成ナノ担体を保存する工程；および／または
（ｃ）  前記形成した浸透圧媒介性放出バリアフリー合成ナノ担体を、前記形成した浸透圧媒介性放出バリアフリー合成ナノ担体が２００〜５００ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲の重量オスモル濃度を有する環境中に維持される剤形に調合する工程をさらに含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
カプセル化された浸透圧活性作用剤を含む凍結乾燥浸透圧媒介性放出バリアフリー合成ナノ担体；および
凍結乾燥剤形の再構成時に２００〜５００ｍＯｓｍ／ｋｇの重量オスモル濃度を有する媒体を提供する凍結乾燥剤
を含む凍結乾燥剤形。
【請求項６】
前記凍結乾燥剤が、塩および緩衝剤、単純または複合糖質、ポリオール、ｐＨ調整剤、キレート剤および抗酸化剤、安定剤および防腐剤、または界面活性剤を含み、任意にここで、前記塩および緩衝剤が、ＮａＣｌ、ＮａＰＯ４、またはＴｒｉｓを含み、単純または複合糖質が、スクロース、デキストロース、デキストラン、またはカルボキシメチルセルロースを含み、ポリオールが、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、またはポリビニルアルコールを含み、ｐＨ調整剤が、ＨＣｌ、ＮａＯＨ、またはクエン酸ナトリウムを含み、キレート剤および抗酸化剤が、ＥＤＴＡ、アスコルビン酸、またはα−トコフェロールを含み、安定剤および防腐剤が、ゼラチン、グリシン、ヒスチジン、またはベンジルアルコールを含み、および／または界面活性剤が、ポリソルベート８０、デオキシコール酸ナトリウム、またはＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を含む、請求項５に記載の凍結乾燥剤形。
【請求項７】
前記浸透圧活性作用剤が、前記合成ナノ担体中に、前記合成ナノ担体の理論総重量を基準として約２、約３、約４、約５、約６、約７または約８重量パーセントの量で存在する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の剤形または方法。
【請求項８】
前記浸透圧活性作用剤が、
（ａ）  例えば、免疫刺激性核酸、免疫刺激性オリゴヌクレオチド、低分子干渉ＲＮＡ、ＲＮＡ干渉オリゴヌクレオチド、ＲＮＡ活性化オリゴヌクレオチド、マイクロＲＮＡオリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、アプタマー、遺伝子治療用オリゴヌクレオチド、天然型プラスミド、非天然プラスミド、化学修飾されたプラスミド、オリゴヌクレオチドベースの配列を含むキメラ、および上記のいずれかの組み合わせを含む、単離核酸；
（ｂ）  例えば、浸透圧活性の：デンドリマー、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸−コ−グリコール酸、ポリカプロラクタム、ポリエチレングリコール、ポリアクリル酸塩、ポリメタクリル酸塩、および上記のいずれかの共重合体および／または組み合わせを含む、ポリマー；
（ｃ）  例えば、浸透圧活性の：免疫調節ペプチド、ＭＨＣクラスＩまたはＭＨＣクラスＩＩ結合ペプチド、抗原ペプチド、ホルモンおよびホルモン模倣物、リガンド、抗細菌性および抗微生物性ペプチド、抗凝固ペプチド、および酵素阻害薬を含む、単離ペプチド；
（ｄ）  例えば浸透圧活性の：抗原性糖類、リポ多糖類、タンパク質またはペプチド模倣糖類、細胞表面標的化糖類、抗凝固薬、抗炎症性糖類、抗増殖性糖類を、これらの天然型および修飾型、単糖類、二糖類、三糖類、オリゴ糖類、または多糖類を含めて、含む、単離糖；
（ｅ）大員環；または
（ｆ）イオン、補因子、補酵素、リガンド、疎水的に対をなす作用剤、または上記のいずれかの水素結合供与体もしくは受容体を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の剤形または方法。
【請求項９】
前記浸透圧媒介性放出バリアフリー合成ナノ担体が、ｐＨ作動型浸透圧媒介性放出バリアフリー合成ナノ担体を含む、請求項１、２、５〜８のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項１０】
請求項３、４、７、８のいずれか一項において定義された方法ステップを含む、浸透圧媒介性放出バリアフリー合成ナノ担体を含む剤形を製造する方法。
【請求項１１】
請求項３、４、７、８のいずれか一項に記載の方法または請求項１０に記載の方法により製造されたもしくは得られる浸透圧媒介性放出バリアフリー合成ナノ担体を含む剤形。
【請求項１２】
請求項１、２、５〜９、１１のいずれか一項に記載の剤形を含み、任意に：（ａ）使用および／または混合に関する説明書；および／または（ｂ）再構成用の作用剤または薬学的に許容できる担体をさらに含む、キット。
【請求項１３】
浸透圧媒介性放出バリアフリー合成ナノ担体を対象に投与することを含む方法のための、２００〜５００ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲の重量オスモル濃度を有する環境中に、浸透圧活性作用剤を含む浸透圧媒介性放出バリアフリー合成ナノ担体であって、任意にここで：
（ａ）方法が、請求項４において定義される環境中においてのみ、前記形成した浸透圧媒介性放出バリアフリー合成ナノ担体を処理する工程をさらに含み、前記処理は、例えば請求項４（ａ）、４（ｂ）または４（ｃ）において定義されるとおりである；および／または
（ｂ）前記浸透圧活性作用剤が、前記合成ナノ担体中に、請求項７において定義される量で存在する；および／または
（ｃ）前記浸透圧活性作用剤が、請求項８において定義されたとおりの単離核酸、ポリマー、単離ペプチド、単離糖、大員環、またはイオン、補因子、補酵素、リガンド、疎水的に対をなす作用剤、または上記のいずれかの水素結合供与体もしくは受容体を含む、
前記浸透圧媒介性放出バリアフリー合成ナノ担体。
【請求項１４】
（ａ）治療または予防；（ｂ）請求項１３に記載の方法；または（ｃ）それを必要としている対象に投与する方法；（ｄ）癌、感染性疾患、代謝疾患、変性疾患、自己免疫疾患、炎症性疾患、免疫学的疾患、依存、または毒素、毒性媒介物、環境毒素、もしくは他の有害な作用剤への暴露に起因する状態を有する対象の処置；または（ｅ）免疫応答を調節する、例えば、誘発、促進、抑制、誘導、または再誘導する方法；または（ｆ）癌、感染性疾患、代謝疾患、変性疾患、自己免疫疾患、炎症性疾患、免疫学的疾患、依存、または毒素、毒性媒介物、環境毒素、もしくは他の有害な作用剤への暴露に起因する状態を処置する方法；または（ｇ）皮下、筋肉内、皮内、経口、鼻腔内、経粘膜、舌下、直腸、眼、経皮的、経皮経路、またはこれらの経路の組み合わせによる投与を含む治療または予防に使用される、請求項１、２、５〜９、１１のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項１５】
合成ナノ担体または剤形が、免疫応答を調節する、例えば、誘発、促進、抑制、誘導、または再誘導するための有効量で存在する、請求項１４に記載の剤形。