【手続補正書】
【提出日】平成27年4月28日(2015.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化２２２】
2014517836.tif 000001
の化合物
（式中、
破線は、単結合または二重結合が存在することができることを示し、但し、Ａ１、Ａ２、およびＡ３を含む環内に２個の二重結合および３個の単結合が存在することを条件とし、
Ａ１、Ａ２、およびＡ３はそれぞれ独立して、ＣＨ、Ｓ、またはＮであり、但し、Ａ１、Ａ２、およびＡ３のうちの１つがＳであることを条件とし、
Ｒ１は二置換フェニルまたは二置換ピリジニルであり、前記フェニルの置換基およびピリジニルの置換基は、ハロ、ニトロ、シアノ、ペルフルオロメチル、フッ素化メチル、およびＣ１−４−アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、但し、Ｒ１が二置換フェニルである場合、かかるフェニルはＣ１−４−アルコキシでパラ置換されることを条件とし、
Ｒ２は、
【化２２３】
2014517836.tif 000002
であり、
波線は結合点を示し、
Ｘは−ＮＲ’Ｒ’’または−ＯＲ’’’であり、
Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ｎ−ヒドロキシ  Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−Ｒ３、または−ＣＯ−Ｒ３であり、
Ｒ’’は、Ｈ、−ＳＯ２−Ｒ５、１つ以上のＲ４で任意に置換されたＣ１−４アルキル、またはＲ６で任意に置換された環部分であり、かかる環部分は、ピリジニル、オキサゾリル、ピペリジニル、シクロヘキシル、モルホリニル、チアゾリル、ピラゾリル、ピロリジニル、イミダゾリル、またはフェニルであり、
Ｒ’’’は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、または−ＣＯ−Ｒ３であり、
またはＲ’およびＲ’’は、これらが結合する窒素原子とともに、０または１個のさらなるヘテロ原子を含む４、５、または６員の飽和複素環を形成し、かかるさらなるヘテロ原子はＯまたはＮであり、かかる複素環は、−ＯＨ、オキソ、−ＮＨ２、ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３Ｒ３）、および−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ７Ｒ７）からなる群から独立して選択される置換基で任意に単置換もしくは複数置換され、
各Ｒ３は独立して、Ｃ１−４アルキルまたはＨであり、
各Ｒ４は独立して、Ｈ、ハロ、ＯＨ、オキソ、＝ＮＨ、ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、Ｆ、−ＮＨＲ３、−Ｎ（Ｒ７Ｒ７）、−ＳＯ２−Ｒ３、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ７Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ３）−ＳＯ２−Ｒ３、−ＣＯＯＲ３、−ＯＣＯ−Ｒ３、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ７Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ３）−ＣＯＲ３、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、およびＲ６で任意に置換された環部分であり、かかる環部分は、ピリジニル、オキサゾリル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、アゼチジニル、シクロブチニル（ｃｙｃｌｏｂｕｔｉｎｙｌ）、またはフェニルであり、
各Ｒ５は独立して、Ｒ４、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、または１つ以上のＲ４で任意に置換されたＣ１−４アルキルであり、
各Ｒ６は独立して、ハロ、ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３、−Ｎ（Ｒ３Ｒ３）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ３、−ＮＨＣＯ−Ｒ３であり、各Ｒ７は独立して、Ｃ１−４アルキルまたはＨであり、または２つのＲ７はこれらが結合する窒素原子とともに、０または１個のさらなるヘテロ原子を含む４、５、または６員の飽和複素環を形成し、かかるさらなるヘテロ原子はＯまたはＮであり、かかる複素環は、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ３Ｒ３）、ｎ−ヒドロキシ  Ｃ１−４アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＲ３で任意に置換され、
各ｍは独立して、０、１、２、または３である。）
またはその薬学的に許容可能な塩、エステル、プロドラッグ、ホモログ、互変異性体、立体異性体、水和物、もしくは溶媒和物。
【請求項２】
前記式Ｉの構造は、式ａ−ｉ〜ａ−ｘ：
【化２２６】
2014517836.tif 000003
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａ１またはＡ２はＳである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａ３はＳであり、そして好ましくは、Ａ１はＮであり、Ａ２はＣＨまたはＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は、以下：
【化２２７】
2014517836.tif 000004
であり、
Ｒ３はＣ２−４アルキルであり、Ｙは−ＣＮ、−Ｃｌ、−Ｏ−Ｒ３、または−ＣＦ３であり、好ましくは、Ｒ３はイソプロピルまたはエチルであり、そして／またはＹは−ＣＮまたは−Ｏ−Ｃ２Ｈ５である、請求項１〜４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２は、以下：
【化２２８】
2014517836.tif 000005
または
【化２２９】
2014517836.tif 000006
であり、好ましくは
【化２３０】
2014517836.tif 000007
あるいは
【化２３１】
2014517836.tif 000008
である、請求項１〜５に記載の化合物。
【請求項７】
以下の式：
【化２３６】
2014517836.tif 000009
（式中、
Ａ２はＣＨまたはＮであり、
Ｒｍは、Ｈ、−ＳＯ２−Ｒ５、または１つ以上のＲ４で任意に置換されたＣ１−４アルキルであり、
各Ｒ４は独立して、Ｈ、ＯＨ、オキソ、ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、ＳＯ２−Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）−ＳＯ２−Ｒ３、−ＣＯＯＲ３、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ７Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７Ｒ７）、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、またはピリジニル、オキサゾリル、ピロリジニル、もしくはイミダゾリルから選択される環部分である。）
を有し、好ましくは、
【化２３７】
2014517836.tif 000010
または
【化２３８】
2014517836.tif 000011
を有する、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記化合物は、化合物１〜２２７：
【化２３９】
2014517836.tif 000012
【化２４０】
2014517836.tif 000013
【化２４１】
2014517836.tif 000014
【化２４２】
2014517836.tif 000015
【化２４３】
2014517836.tif 000016
【化２４４】
2014517836.tif 000017
【化２４５】
2014517836.tif 000018
【化２４６】
2014517836.tif 000019
【化２４７】
2014517836.tif 000020
【化２４８】
2014517836.tif 000021
【化２４９】
2014517836.tif 000022
【化２５０】
2014517836.tif 000023
【化２５１】
2014517836.tif 000024
【化２５２】
2014517836.tif 000025
【化２５３】
2014517836.tif 000026
【化２５４】
2014517836.tif 000027
【化２５５】
2014517836.tif 000028
【化２５６】
2014517836.tif 000029
【化２５７】
2014517836.tif 000030
【化２５８】
2014517836.tif 000031
【化２５９】
2014517836.tif 000032
【化２６０】
2014517836.tif 000033
【化２６１】
2014517836.tif 000034
【化２６２】
2014517836.tif 000035
またはその任意の薬学的に許容可能な塩、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグから選択されるか、あるいは
前記化合物は、化合物３０７〜３１４：
【化２６３】
2014517836.tif 000036
【化２６４】
2014517836.tif 000037
またはその任意の薬学的に許容可能な塩、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグから選択されるか、あるいは
前記化合物は、化合物２２８〜３０６：
【化２６５】
2014517836.tif 000038
【化２６６】
2014517836.tif 000039
【化２６７】
2014517836.tif 000040
【化２６８】
2014517836.tif 000041
【化２６９】
2014517836.tif 000042
【化２７０】
2014517836.tif 000043
【化２７１】
2014517836.tif 000044
【化２７２】
2014517836.tif 000045
【化２７３】
2014517836.tif 000046
またはその任意の薬学的に許容可能な塩、エステル、プロドラッグ、ホモログ、互変異性体、立体異性体、水和物、もしくは溶媒和物から選択されるか、あるいは
前記化合物は、化合物４３、４６、１６６、および２４６：
【化２７４】
2014517836.tif 000047
【化２７５】
2014517836.tif 000048
またはその任意の薬学的に許容可能な塩、エステル、プロドラッグ、ホモログ、互変異性体、立体異性体、水和物、もしくは溶媒和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
請求項１〜８に記載の化合物および好適な賦形剤または第二の薬剤を含む薬学的組成物であって、
好ましくは、前記第二の薬剤は、多発性硬化症、移植片拒絶、または急性呼吸急迫症候群の処置のために医学的に示される、薬学的組成物。
【請求項１０】
薬剤として使用するための組成物であって、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項１１】
スフィンゴシン−１−リン酸受容体サブタイプ１の活性化またはアゴニズムにおいて使用するための、請求項１〜８に記載の化合物を含む組成物または請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
スフィンゴシン−１−リン酸受容体サブタイプ１の活性化またはアゴニズムが医学的に示される患者における異常状態の処置において使用するための組成物であって、前記組成物は、請求項１〜７に記載の化合物を含み、好ましくは、前記異常状態は、多発性硬化症、移植片拒絶、急性呼吸急迫症候群、潰瘍性大腸炎、インフルエンザ、クローン病、または成人呼吸急迫症候群を含む、組成物。
【請求項１３】
インダン部分の５員環内にキラル炭素を有する前記インダン部分を含む化合物の合成方法であって、前記化合物が前記キラル炭素に関して鏡像異性的に豊富であり、前記方法が、（ｉ）インダン部分を含む化合物を提供する工程であって、キラル置換が望ましい前記インダン部分の５員環の環炭素がかかる炭素でオキソ置換され、フェニル環の炭素がハロ置換される、工程、
（ｉｉ）かかる化合物を、コーリー・バクシ・柴田−オキサザボロリジンおよび式ＲＳ（＝Ｏ）ＮＨ２（式中、Ｒは、ｔ−ブチル、分枝状Ｃ２−６アルキル、およびＣ３−８シクロアルキルからなる群から選択される。）のキラルスルフィンアミドからなる群から選択されるキラル試薬と反応させる工程、および
（ｉｉｉ）かかる化合物を工程（ｉｉ）中のキラル試薬と共に好適な還元剤と反応させることまたはかかる化合物の反応結果を好適な還元剤と反応させることのいずれかによってオキソ基に前に結合していたインダン部分炭素でキラル中心を形成させる工程
を含む、方法。
【請求項１４】
テトラヒドロナフタレン部分の６員飽和環内にキラル炭素を有するテトラヒドロナフタレン部分を含む化合物の合成方法であって、前記化合物は前記キラル炭素に関して鏡像異性的に豊富であり、前記方法は、
（ｉ）テトラヒドロナフタレン部分を含む化合物を提供する工程であって、キラル置換が望ましい前記テトラヒドロナフタレン部分の６員飽和環の環炭素がかかる炭素でオキソ置換され、前記テトラヒドロナフチレン部分のフェニル環の環炭素がブロモ置換される、提供する工程、
（ｉｉ）かかる化合物をキラル試薬と反応させてオキソ基に前に結合していた前記テトラヒドロナフタレン部分の炭素でキラル中心が形成される工程
を含む、方法。
【請求項１５】
以下：
【化２９４】
2014517836.tif 000049
からなる群から選択される化合物。
【請求項１６】
テトラヒドロナフタレン部分の６員飽和環内にキラル炭素を有するテトラヒドロナフタレン部分を含む化合物の合成方法であって、前記化合物は前記キラル炭素に関して鏡像異性的に豊富であり、前記方法は、請求項１５に記載の化合物を提供する工程を含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式（Ｉ）：
【化２２２】
2014517836.tif 000050
の化合物
（式中、
破線は、単結合または二重結合が存在することができることを示し、但し、Ａ１、Ａ２、およびＡ３を含む環内に２個の二重結合および３個の単結合が存在することを条件とし、
Ａ１、Ａ２、およびＡ３はそれぞれ独立して、ＣＨ、Ｓ、またはＮであり、但し、Ａ１、Ａ２、およびＡ３のうちの１つがＳであることを条件とし、
Ｒ１は二置換フェニルまたは二置換ピリジニルであり、前記フェニルの置換基およびピリジニルの置換基は、ハロ、ニトロ、シアノ、ペルフルオロメチル、フッ素化メチル、およびＣ１−４−アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、但し、Ｒ１が二置換フェニルである場合、かかるフェニルはＣ１−４−アルコキシでパラ置換されることを条件とし、
Ｒ２は、
【化２２３】
2014517836.tif 000051
であり、
波線は結合点を示し、
Ｘは−ＮＲ’Ｒ’’または−ＯＲ’’’であり、
Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ｎ−ヒドロキシ  Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−Ｒ３、または−ＣＯ−Ｒ３であり、
Ｒ’’は、Ｈ、−ＳＯ２−Ｒ５、１つ以上のＲ４で任意に置換されたＣ１−４アルキル、またはＲ６で任意に置換された環部分であり、かかる環部分は、ピリジニル、オキサゾリル、ピペリジニル、シクロヘキシル、モルホリニル、チアゾリル、ピラゾリル、ピロリジニル、イミダゾリル、またはフェニルであり、
Ｒ’’’は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、または−ＣＯ−Ｒ３であり、
またはＲ’およびＲ’’は、これらが結合する窒素原子とともに、０または１個のさらなるヘテロ原子を含む４、５、または６員の飽和複素環を形成し、かかるさらなるヘテロ原子はＯまたはＮであり、かかる複素環は、−ＯＨ、オキソ、−ＮＨ２、ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３Ｒ３）、および−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ７Ｒ７）からなる群から独立して選択される置換基で任意に単置換もしくは複数置換され、
各Ｒ３は独立して、Ｃ１−４アルキルまたはＨであり、
各Ｒ４は独立して、Ｈ、ハロ、ＯＨ、オキソ、＝ＮＨ、ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、Ｆ、−ＮＨＲ３、−Ｎ（Ｒ７Ｒ７）、−ＳＯ２−Ｒ３、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ７Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ３）−ＳＯ２−Ｒ３、−ＣＯＯＲ３、−ＯＣＯ−Ｒ３、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ７Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ３）−ＣＯＲ３、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、およびＲ６で任意に置換された環部分であり、かかる環部分は、ピリジニル、オキサゾリル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、アゼチジニル、シクロブチニル（ｃｙｃｌｏｂｕｔｉｎｙｌ）、またはフェニルであり、
各Ｒ５は独立して、Ｒ４、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、または１つ以上のＲ４で任意に置換されたＣ１−４アルキルであり、
各Ｒ６は独立して、ハロ、ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３、−Ｎ（Ｒ３Ｒ３）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ３、−ＮＨＣＯ−Ｒ３であり、各Ｒ７は独立して、Ｃ１−４アルキルまたはＨであり、または２つのＲ７はこれらが結合する窒素原子とともに、０または１個のさらなるヘテロ原子を含む４、５、または６員の飽和複素環を形成し、かかるさらなるヘテロ原子はＯまたはＮであり、かかる複素環は、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ３Ｒ３）、ｎ−ヒドロキシ  Ｃ１−４アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＲ３で任意に置換され、
各ｍは独立して、０、１、２、または３である。）
またはその薬学的に許容可能な塩、エステル、プロドラッグ、ホモログ、互変異性体、立体異性体、水和物、もしくは溶媒和物。
（項目２）
式（Ｉ）
【化２２４】
2014517836.tif 000052
の化合物
（式中、
破線は、単結合または二重結合が存在することができることを示し、但し、Ａ１、Ａ２、およびＡ３を含む環内に２個の二重結合および３個の単結合が存在することを条件とし、
Ａ１、Ａ２、およびＡ３はそれぞれ独立して、ＣＨ、Ｓ、またはＮであり、但し、Ａ１、Ａ２、およびＡ３のうちの１つがＳであることを条件とし、
Ｒ１は二置換フェニルまたは二置換ピリジニルであり、前記フェニルの置換基および前記ピリジニルの置換基は、ハロ、ニトロ、シアノ、ペルフルオロメチル（ｐｅｒｆｌｕｒｏｍｅｔｈｙｌ）、フッ素化メチル、およびＣ１−４−アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、但し、Ｒ１が二置換フェニルである場合、かかるフェニルはＣ１−４−アルコキシでパラ置換されることを条件とし、
Ｒ２は、
【化２２５】
2014517836.tif 000053
であり、
波線は結合点を示し、
Ｘは−ＮＲ’Ｒ’’または−ＯＲ’’’であり、
Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ｎ−ヒドロキシ  Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−Ｒ３、または−ＣＯ−Ｒ３であり、
Ｒ’’は、Ｈ、−ＳＯ２−Ｒ５、１つ以上のＲ４で任意に置換されたＣ１−４アルキル、またはＲ６で任意に置換された環部分であり、かかる環部分は、ピペリジニル、シクロヘキシル、モルホリニル、チアゾリル、ピラゾリル、ピロリジニル、イミダゾリル、またはフェニルであり、
Ｒ’’’は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、または−ＣＯ−Ｒ３であり、
またはＲ’およびＲ’’は、これらが結合する窒素原子とともに、０または１個のさらなるヘテロ原子を含む４、５、または６員の飽和複素環を形成し、かかるさらなるヘテロ原子はＯまたはＮであり、かかる複素環は、−ＯＨ、オキソ、−ＮＨ２、ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３Ｒ３）、および−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ７Ｒ７）からなる群から独立して選択される置換基で任意に単置換もしくは複数置換され、
各Ｒ３は独立して、Ｃ１−４アルキルまたはＨであり、
各Ｒ４は独立して、Ｈ、ハロ、ＯＨ、オキソ、＝ＮＨ、ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、Ｆ、−ＮＨＲ３、−Ｎ（Ｒ７Ｒ７）、−ＳＯ２−Ｒ３、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ７Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ３）−ＳＯ２−Ｒ３、−ＣＯＯＲ３、−ＯＣＯ−Ｒ３、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ７Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ３）−ＣＯＲ３、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、およびＲ６で任意に置換された環部分であり、かかる環部分は、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、アゼチジニル、シクロブチニル（ｃｙｃｌｏｂｕｔｉｎｙｌ）、またはフェニルであり、
各Ｒ５は独立して、Ｒ４、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、または１つ以上のＲ４で任意に置換されたＣ１−４アルキルであり、
各Ｒ６は独立して、ハロ、ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３、−Ｎ（Ｒ３Ｒ３）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ３、−ＮＨＣＯ−Ｒ３であり、各Ｒ７は独立して、Ｃ１−４アルキルまたはＨであり、または２つのＲ７はこれらが結合する窒素原子とともに、０または１個のさらなるヘテロ原子を含む４、５、または６員の飽和複素環を形成し、かかるさらなるヘテロ原子はＯまたはＮであり、かかる複素環は、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ３Ｒ３）、ｎ−ヒドロキシ  Ｃ１−４アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＲ３で任意に置換され、
各ｍは独立して、０、１、２、または３である。）
またはその薬学的に許容可能な塩、エステル、プロドラッグ、ホモログ、互変異性体、立体異性体、水和物、もしくは溶媒和物。
（項目３）
前記式Ｉの構造は、式ａ−ｉ〜ａ−ｘ：
【化２２６】
2014517836.tif 000054
からなる群から選択される、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
Ａ１はＳである、項目１または２に記載の化合物。
（項目５）
Ａ２はＳである、項目１または２に記載の化合物。
（項目６）
Ａ３はＳである、項目１または２に記載の化合物。
（項目７）
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣＨまたはＮである、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ａ２はＣＨである、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ａ２はＮである、項目７に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ１は、以下：
【化２２７】
2014517836.tif 000055
であり、
Ｒ３はＣ２−４アルキルであり、Ｙは−ＣＮ、−Ｃｌ、−Ｏ−Ｒ３、または−ＣＦ３である、項目１〜９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ３はイソプロピルまたはエチルである、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｙは−ＣＮまたは−Ｏ−Ｃ２Ｈ５である、項目１０〜１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ２は、以下：
【化２２８】
2014517836.tif 000056
である、項目１〜１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ２は、以下：
【化２２９】
2014517836.tif 000057
である、項目１〜１２に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ２は、以下：
【化２３０】
2014517836.tif 000058
である、項目１３に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ２は、以下：
【化２３１】
2014517836.tif 000059
である、項目１４に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ２は、以下：
【化２３２】
2014517836.tif 000060
である、項目１５に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ２は、以下：
【化２３３】
2014517836.tif 000061
である、項目１５に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ２は、以下：
【化２３４】
2014517836.tif 000062
である、項目１６に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ２は、以下：
【化２３５】
2014517836.tif 000063
である、項目１６に記載の化合物。
（項目２１）
以下の式：
【化２３６】
2014517836.tif 000064
（式中、
Ａ２はＣＨまたはＮであり、
Ｒｍは、Ｈ、−ＳＯ２−Ｒ５、または１つ以上のＲ４で任意に置換されたＣ１−４アルキルであり、
各Ｒ４は独立して、Ｈ、ＯＨ、オキソ、ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、ＳＯ２−Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）−ＳＯ２−Ｒ３、−ＣＯＯＲ３、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ７Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７Ｒ７）、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、またはピリジニル、オキサゾリル、ピロリジニル、もしくはイミダゾリルから選択される環部分である。）
を有する、項目１４に記載の化合物。
（項目２２）
以下の式：
【化２３７】
2014517836.tif 000065
を有する、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
以下の式：
【化２３８】
2014517836.tif 000066
を有する、項目２１に記載の化合物。
（項目２４）
前記化合物は、実質的に鏡像異性的に純粋である、項目１７〜２０、２２、および２３に記載の化合物。
（項目２５）
前記化合物のＳ１Ｐ受容体サブタイプ１アゴニストとしてのＥＣ５０は、野生型Ｓ１Ｐ受容体サブタイプ１に関して１０１番目のアミノ酸残基がアスパラギンからアラニンに変化するような単一変異を有する変異体Ｓ１Ｐ受容体サブタイプ１のアゴニストとしてのＥＣ５０の少なくとも１／１０である、項目１〜２４に記載の化合物。
（項目２６）
前記化合物のＳ１Ｐ受容体サブタイプ１アゴニストとしてのＥＣ５０は、野生型Ｓ１Ｐ受容体サブタイプ１に関して１０１番目のアミノ酸残基がアスパラギンからアラニンに変化するような単一変異を有するＳ１Ｐ受容体サブタイプ１の変異形態のアゴニストとしてのＥＣ５０の少なくとも１／２０である、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
前記化合物は、化合物投与５日後または１４日後にラットにおいて測定した場合の治療指数は少なくとも５であり、ここで、前記治療指数は、かかる５日後または１４日後に最終体重に対して肺が１０％以下増加する用量の、５０％リンパ球減少を達成する用量に対する比である、項目１〜２６に記載の化合物。
（項目２８）
前記治療指数は少なくとも１０である、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
前記治療指数は少なくとも２０である、項目２７に記載の化合物。
（項目３０）
前記化合物の治療指数は、前記化合物の鏡像体の治療指数より大きい、項目２７〜２９に記載の化合物。
（項目３１）
前記化合物の治療指数は、前記化合物の鏡像体の治療指数の少なくとも１５０％である、項目３０に記載の化合物。
（項目３２）
ＹはＣｌである、項目１〜２０および２４〜３１に記載の化合物。
（項目３３）
ＹはＣＦ３である、項目１〜２０および２４〜３１に記載の化合物。
（項目３４）
ＹはＣＮである、項目１〜２０および２４〜３１に記載の化合物。
（項目３５）
Ｘは−ＮＲ’Ｒ’’である、項目１〜２０および２４〜３４に記載の化合物。
（項目３６）
Ｘは−ＯＲ’’’である、項目１〜２０および２４〜３４に記載の化合物。
（項目３７）
Ｘは−ＯＨである、項目３６に記載の化合物。
（項目３８）
Ｘは−ＯＣＯ−Ｒ３である、項目３６に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ３はＣ１−３アルキルである、項目３８に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ’はＨである、項目３５に記載の化合物。
（項目４１）
Ｒ’は−ＣＯＲ３である、項目３５に記載の化合物。
（項目４２）
Ｒ’は−ＳＯ２−Ｒ３である、項目３５に記載の化合物。
（項目４３）
Ｒ’’はＨである、項目３５に記載の化合物。
（項目４４）
Ｒ’’は−ＳＯ２−Ｒ５である、項目３５に記載の化合物。
（項目４５）
Ｒ’’は１つ以上のＲ４で任意に置換されたＣ１−４アルキルである、項目３５に記載の化合物。
（項目４６）
Ｒ’’は−（ＣＲａＲｂ）ｎ−Ｒ４であり、各Ｒａおよび各Ｒｂは、Ｈ、ヒドロキシル、およびメチルからなる群から独立して選択され、または同一の炭素に結合したＲａおよびＲｂはともにオキソであり、ｎは、０、１、２、または３である、項目３５に記載の化合物。
（項目４７）
ｎは２である、項目４６に記載の化合物。
（項目４８）
Ｒ４は−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３、−Ｎ（Ｒ７Ｒ７）、または−ＣＯＯＨである、項目４７に記載の化合物。
（項目４９）
Ｒ５は１つ以上のＲ４で任意に置換されたＣ１−４アルキルである、項目４４に記載の化合物。
（項目５０）
ＹはＣＮである、項目４４に記載の化合物。
（項目５１）
Ｒ５は−Ｃ２Ｈ５−Ｎ（（Ｒ７Ｒ７）または−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（Ｒ７Ｒ７）である、項目４９に記載の化合物。
（項目５２）
Ｒ５はＣ２Ｈ５−Ｏ−Ｒ３である、項目５０に記載の化合物。
（項目５３）
Ｘは−ＮＨ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ７Ｒ７）である、項目３６に記載の化合物。
（項目５４）
Ａ２はＮである、項目２１〜３１に記載の化合物。
（項目５５）
Ｒｍは−ＳＯ２−Ｒ５である、項目５４に記載の化合物。
（項目５６）
Ｒ５はＮＨ２または１つ以上のＲ４で任意に置換されたＣ１−４アルキルである、項目５５に記載の化合物。
（項目５７）
Ｒ４はＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ３、ＣＯ−Ｎ（Ｒ７Ｒ７）、またはＮ（Ｒ７Ｒ７）である、項目５６に記載の化合物。
（項目５８）
Ｒｍは、１つ以上のＲ４で任意に置換されたＣ１−４アルキルである、項目５４に記載の化合物。
（項目５９）
１つ以上のＲ４のうちの少なくとも１つはオキソである、項目５８に記載の化合物。
（項目６０）
１つ以上のＲ４のうちの１つはＯＨまたはＣ１−３アルコキシである、項目５９に記載の化合物。
（項目６１）
前記化合物は、化合物１〜２２７：
【化２３９】
2014517836.tif 000067
【化２４０】
2014517836.tif 000068
【化２４１】
2014517836.tif 000069
【化２４２】
2014517836.tif 000070
【化２４３】
2014517836.tif 000071
【化２４４】
2014517836.tif 000072
【化２４５】
2014517836.tif 000073
【化２４６】
2014517836.tif 000074
【化２４７】
2014517836.tif 000075
【化２４８】
2014517836.tif 000076
【化２４９】
2014517836.tif 000077
【化２５０】
2014517836.tif 000078
【化２５１】
2014517836.tif 000079
【化２５２】
2014517836.tif 000080
【化２５３】
2014517836.tif 000081
【化２５４】
2014517836.tif 000082
【化２５５】
2014517836.tif 000083
【化２５６】
2014517836.tif 000084
【化２５７】
2014517836.tif 000085
【化２５８】
2014517836.tif 000086
【化２５９】
2014517836.tif 000087
【化２６０】
2014517836.tif 000088
【化２６１】
2014517836.tif 000089
【化２６２】
2014517836.tif 000090
から選択される、項目１、２、および２４〜３１に記載の化合物またはその任意の薬学的に許容可能な塩、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグ。
（項目６２）
前記化合物は、化合物３０７〜３１４：
【化２６３】
2014517836.tif 000091
【化２６４】
2014517836.tif 000092
から選択される、項目１および２４〜３１に記載の化合物またはその任意の薬学的に許容可能な塩、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグ。
（項目６３）
前記化合物は、化合物２２８〜３０６：
【化２６５】
2014517836.tif 000093
【化２６６】
2014517836.tif 000094
【化２６７】
2014517836.tif 000095
【化２６８】
2014517836.tif 000096
【化２６９】
2014517836.tif 000097
【化２７０】
2014517836.tif 000098
【化２７１】
2014517836.tif 000099
【化２７２】
2014517836.tif 000100
【化２７３】
2014517836.tif 000101
から選択される、項目１および２４〜３１に記載の化合物またはその任意の薬学的に許容可能な塩、エステル、プロドラッグ、ホモログ、互変異性体、立体異性体、水和物、もしくは溶媒和物。
（項目６４）
前記化合物は、化合物４３、４６、１６６、および２４６：
【化２７４】
2014517836.tif 000102
【化２７５】
2014517836.tif 000103
から選択される、項目６１に記載の化合物またはその任意の薬学的に許容可能な塩、エステル、プロドラッグ、ホモログ、互変異性体、立体異性体、水和物、もしくは溶媒和物。
（項目６５）
項目１〜６４に記載の化合物および好適な賦形剤を含む薬学的組成物。
（項目６６）
項目１〜６４に記載の化合物および第二の薬剤を含む薬学的組成物。
（項目６７）
前記第二の薬剤は、多発性硬化症、移植片拒絶、または急性呼吸急迫症候群の処置のために医学的に示される項目６６に記載の組成物。
（項目６８）
薬剤の調製のための項目１〜６４のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目６９）
スフィンゴシン−１−リン酸受容体サブタイプ１の活性化またはアゴニズムの方法であって、前記受容体サブタイプ１を有効量の項目１〜６４に記載の化合物または項目６５〜６６に記載の組成物と接触させる工程を含む、方法。
（項目７０）
前記化合物は、前記化合物がスフィンゴシン−１−リン酸受容体サブタイプ３を活性化または刺激するよりも大きな程度まで前記スフィンゴシン−１−リン酸受容体サブタイプ１を活性化または刺激する、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記スフィンゴシン−１−リン酸受容体サブタイプ１は、生きている哺乳動物内に配置される、項目６９に記載の方法。
（項目７２）
スフィンゴシン−１−リン酸受容体サブタイプ１の活性化またはアゴニズムが医学的に示される患者における異常状態の処置方法であって、有効量の項目１〜５１に記載の化合物を患者へ、前記患者に有益な効果を提供するのに十分な頻度および継続時間で投与する工程を含む、方法。
（項目７３）
Ｓ１Ｐ受容体の他のサブタイプに関してＳ１Ｐサブタイプ１受容体の選択的な活性化またはアゴニズムが医学的に示される、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
前記異常状態は、多発性硬化症、移植片拒絶、急性呼吸急迫症候群、潰瘍性大腸炎、インフルエンザ、クローン病、または成人呼吸急迫症候群を含む、項目７２または７３に記載の方法。
（項目７５）
インダン部分の５員環内にキラル炭素を有する前記インダン部分を含む化合物の合成方法であって、前記化合物が前記キラル炭素に関して鏡像異性的に豊富であり、前記方法が、（ｉ）インダン部分を含む化合物を提供する工程であって、キラル置換が望ましい前記インダン部分の５員環の環炭素がかかる炭素でオキソ置換され、フェニル環の炭素がハロ置換される、工程、
（ｉｉ）かかる化合物を、コーリー・バクシ・柴田−オキサザボロリジンおよび式ＲＳ（＝Ｏ）ＮＨ２（式中、Ｒは、ｔ−ブチル、分枝状Ｃ２−６アルキル、およびＣ３−８シクロアルキルからなる群から選択される。）のキラルスルフィンアミドからなる群から選択されるキラル試薬と反応させる工程、および
（ｉｉｉ）かかる化合物を工程（ｉｉ）中のキラル試薬と共に好適な還元剤と反応させることまたはかかる化合物の反応結果を好適な還元剤と反応させることのいずれかによってオキソ基に前に結合していたインダン部分炭素でキラル中心を形成させる工程
を含む、方法。
（項目７６）
前記キラル試薬はコーリー・バクシ・柴田（Ｃｏｒｅｙ  Ｂａｋｓｈｉｔａ  Ｓｈｉｂａｔａ）−オキサザボロリジンである、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
前記キラル試薬は、（Ｒ）−（−）−（２）−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジンまたは（Ｓ）−（−）−（２）−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジンである、項目７５〜７６に記載の方法。
（項目７８）
前記工程（ｉ）で提供されたインダン部分を含む化合物を前記キラル試薬と接触させて、工程（ｉｉｉ）において式ＶＩ−ＲまたはＶＩ−Ｓ：
【化２７６】
2014517836.tif 000104
（式中、Ｚは、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである。）
を形成させる、項目７６〜７７に記載の方法。
（項目７９）
前記方法は、式ＶＩ−ＲまたはＶＩ−Ｓを保護剤で処理して式ＶＩａ−ＲまたはＶＩａ−Ｓ：
【化２７７】
2014517836.tif 000105
（式中、ＰＧは保護基である。）
を形成させることによって式ＶＩ−ＲまたはＶＩ−Ｓのヒドロキシ基を保護する工程をさらに含む、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
前記保護剤はＴＢＳＣｌである、項目７９に記載の方法。
（項目８１）
前記方法は、式ＶＩａ−ＲまたはＶＩａ−Ｓをボロン酸またはビス（ピナコラト）ジボロンと反応させて、式ＶＩｂ−ＲまたはＶＩｂ−Ｓ：
【化２７８】
2014517836.tif 000106
のボロン酸またはボロン酸エステルを形成させる工程をさらに含む、項目７９〜８０に記載の方法。
（項目８２）
前記キラル試薬はＲＳ（＝Ｏ）ＮＨ２であり、前記インダン部分を含む化合物は前記インダン部分の５員環の環炭素上の炭素−窒素結合に関して鏡像異性的に豊富である、項目７５に記載の方法。
（項目８３）
前記キラル試薬はｔ−Ｂｕ−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ２である、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
前記工程（ｉ）中に提供されたインダン部分を含む化合物を前記キラル試薬と接触させて、工程（ｉｉ）において式ＶＩＩ：
【化２７９】
2014517836.tif 000107
（式中、ＺはＣｌ、Ｂｒ、またはＩである。）
を形成させる、項目８２〜８３に記載の方法。
（項目８５）
式ＶＩＩＩ−ＲまたはＶＩＩＩ−Ｓ：
【化２８０】
2014517836.tif 000108
の化合物が工程（ｉｉｉ）において形成される、項目８２〜８４に記載の方法。
（項目８６）
前記方法は、酸の存在下で式ＶＩＩＩ−ＲまたはＶＩＩＩ−Ｓを１，４−ジオキサンと接触させて、式ＶＩｂ−ＲもしくはＶＩｂ−Ｓまたは式ＩＸ−ＲもしくはＩＸ−Ｓ：
【化２８１】
2014517836.tif 000109
を形成させる工程をさらに含む、項目８５に記載の方法。
（項目８７）
前記方法は、式ＩＸ−ＲまたはＩＸ−Ｓを保護剤で処理して、式ＩＸａ−ＲまたはＩＸａ−Ｓ：
【化２８２】
2014517836.tif 000110
を形成させることによってアミノ基を保護する工程をさらに含む、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
前記保護剤はジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナートである、項目８７に記載の方法。
（項目８９）
前記方法は、式ＩＸａ−ＲまたはＩＸａ−Ｓをボロン酸またはビス（ピナコラト）ジボロンと反応させて、式ＩＸｂ−ＲまたはＩＸｂ−Ｓのボロン酸またはボロン酸エステル：
【化２８３】
2014517836.tif 000111
を形成させる工程をさらに含む、項目８７〜８８に記載の方法。
（項目９０）
前記方法は、式ＶＩｂ−Ｒ、式ＶＩｂ−Ｓ、式ＩＸｂ−Ｒ、または式ＩＸｂ−Ｓを式ＸＩ：
【化２８４】
2014517836.tif 000112
と反応させて、
式ＸＩＩ−ＲまたはＸＩＩ−Ｓ：
【化２８５】
2014517836.tif 000113
を形成させる工程、式ＸＩＩ−ＲまたはＸＩＩ−Ｓを形成させる工程をさらに含み、
式中、各Ａ１および各Ａ２は独立して、ＮまたはＣＨであり、Ｒ１は二置換フェニルまたは二置換ピリジニルであり、前記フェニルの置換基および前記ピリジニルの置換基は、ハロ、ニトロ、シアノ、ペルフルオロメチル（ｐｅｒｆｌｕｒｏｍｅｔｈｙｌ）、フッ素化メチル、およびＣ１−４−アルコキシからなる群からそれぞれ独立して選択され、但し、Ｒ１が二置換フェニルである場合、かかるフェニルはＣ１−４−アルコキシでパラ置換されることを条件とし、ＸはＮＨまたはＯである、項目８１または８９に記載の方法。
（項目９１）
Ｒ１は二置換フェニルであり、前記フェニルの置換基はＦおよびＹであり、Ｙは、−ＣＮ、−Ｃｌ、または−ＣＦ３である、項目９０に記載の方法。
（項目９２）
前記方法は、ＮａＯｉＰｒの存在下で式ＸＩＩ−ＲまたはＸＩＩ−ＳをｉＰｒＯＨと反応させて、式ＸＩＩＩ−ＲまたはＸＩＩＩ−Ｓ：
【化２８６】
2014517836.tif 000114
を形成させる工程をさらに含む、項目９１に記載の方法。
（項目９３）
前記方法は、式ＸＩＩＩ−ＲまたはＸＩＩＩ−Ｓを脱保護剤で処理することによってヒドロキシル基（式中、ＸはＯである。）またはアミノ基（式中、ＸはＮＨである。）を脱保護する工程をさらに含む、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
前記方法は、脱保護されたアミノ基を第二級アミンに変換する工程をさらに含む、項目９３に記載の方法。
（項目９５）
ＹはＣＮである、項目９１〜９４に記載の方法。
（項目９６）
Ａ１はＮであり、Ａ２はＮである、項目９０〜９５に記載の方法。
（項目９７）
式ＸＩを、
ａ）二置換ベンズアルデヒドをリン酸二水素カリウムで処理して二置換安息香酸を形成させる工程、
ｂ）前記二置換安息香酸をＨ２ＮＮＨＣＳＮＨ２と接触させて、チアジアゾール部分上で置換された二置換フェニル基を有するアミノ−１，３−４−チアジゾールを形成させる工程、および
ｃ）工程ｂ）中の前記アミノ−１，３−４−チアジゾールを、臭化銅とイソアミルニトライトとの混合物で処理する工程
を含むプロセスに従って調製する、項目９６に記載の方法。
（項目９８）
Ａ１はＮであり、Ａ２はＣＨである、項目９０〜９５に記載の方法。
（項目９９）
式ＸＩを、
ａ）２−ブロモチアゾールを（二置換フェニル）ボロン酸と接触させて２−（二置換フェニル）チアゾールを形成させる工程、および
ｂ）前記２−（二置換フェニル）チアゾールをＮＢＳで処理する工程
を含むプロセスに従って調製する、項目９８に記載の方法。
（項目１００）
Ａ１はＣＨであり、Ａ２はＮである、項目９０〜９５に記載の方法。
（項目１０１）
式ＸＩを、
ａ）５−（トリブチルスタンニル）チアゾールを２つの他の置換基を有するヨードベンゼンと接触させて、５−（二置換フェニル）チアゾールを形成する工程、および
ｂ）前記２−（二置換フェニル）チアゾールをＮＢＳで処理する工程
を含むプロセスに従って調製する、項目１００に記載の方法。
（項目１０２）
項目１〜１３、１５、１７、１８、および２５〜５３の化合物が調製される、項目７５〜１０１に記載の方法。
（項目１０３）
テトラヒドロナフタレン部分の６員飽和環内にキラル炭素を有するテトラヒドロナフタレン部分を含む化合物の合成方法であって、前記化合物は前記キラル炭素に関して鏡像異性的に豊富であり、前記方法は、
（ｉ）テトラヒドロナフタレン部分を含む化合物を提供する工程であって、キラル置換が望ましい前記テトラヒドロナフタレン部分の６員飽和環の環炭素がかかる炭素でオキソ置換され、前記テトラヒドロナフチレン部分のフェニル環の環炭素がブロモ置換される、提供する工程、
（ｉｉ）かかる化合物をキラル試薬と反応させてオキソ基に前に結合していた前記テトラヒドロナフタレン部分の炭素でキラル中心が形成される工程
を含む、方法。
（項目１０４）
前記キラル試薬は、ＲｕＣｌ（ｐ−シメン）［（Ｒ，Ｒ）−Ｔｓ−ＤＰＥＮ］またはＲｕＣｌ（ｐ−シメン）［（Ｓ，Ｓ）−Ｔｓ−ＤＰＥＮ］である、項目１０３に記載の方法。
（項目１０５）
前記工程（ｉ）中に提供したテトラヒドロナフタレン部分を含む化合物を前記キラル試薬と接触させて、工程（ｉｉ）中で式ＸＩＶ−ＲまたはＸＩＶ−Ｓ：
【化２８７】
2014517836.tif 000115
を形成させる、項目１０３〜１０４に記載の方法。
（項目１０６）
前記方法は、式ＸＩＶ−ＲまたはＸＩＶ−Ｓをジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）で処理して、式ＸＶ−ＳまたはＸＶ−Ｒ：
【化２８８】
2014517836.tif 000116
のアジドテトラヒドロナフタレンが形成されることによってオキソ基に前に結合していたテトラヒドロナフタレン部分の６員飽和環内のキラル炭素のキラル配置を逆にする工程をさらに含み、ここで、前記テトラヒドロナフタレン部分の６員飽和環内のアジド置換基にヒドロキシ置換基が置き換えられており、前記アジド置換基に結合されるキラル炭素は、前記ヒドロキシ置換基に前に結合していた場合の前記キラル炭素の逆のキラル配置を有する、項目１０５に記載の方法。
（項目１０７）
前記方法は、式ＸＶ−ＳまたはＸＶ−Ｒのアジドテトラヒドロナフタレンを、式ＸＶＩ−ＳまたはＸＶＩ−Ｒ：
【化２８９】
2014517836.tif 000117
のアミン置換したテトラヒドロナフタレンに変換する工程をさらに含み、
ここで、ＸｍはＮＨ−ＰＧ、ＮＨ２、またはＮＲ’Ｒ’’であり、Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ｎ−ヒドロキシ  Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２−Ｒ３、または−ＣＯ−Ｒ３であり、Ｒ’’は、Ｈ、−ＳＯ２−Ｒ５、１つ以上のＲ４で任意に置換されたＣ１−４アルキル、またはＲ６で任意に置換された環部分であり、かかる環部分は、ピリジニル、オキサゾリル、ピペリジニル、シクロヘキシル、モルホリニル、チアゾリル、ピラゾリル、ピロリジニル、イミダゾリル、またはフェニルであり、ＰＧは保護基である、項目１０６に記載の方法。
（項目１０８）
ＸｍはＮＨ−ＰＧである、項目１０７に記載の方法。
（項目１０９）
前記変換する工程は、式ＸＶ−ＳまたはＸＶ−Ｒのアジドテトラヒドロナフタレンを炭酸エステルと接触させることを含む、項目１０８に記載の方法。
（項目１１０）
前記炭酸エステルはジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナートである、項目１０９に記載の方法。
（項目１１１）
前記方法は、式ＸＶＩ−ＳまたはＸＶＩ−Ｒをボロン酸と反応させて式ＸＶＩＩ−ＳまたはＸＶＩＩ−Ｒ：
【化２９０】
2014517836.tif 000118
のボロン酸を形成する工程をさらに含む、項目１０７に記載の方法。
（項目１１２）
前記ボロン酸はピナコールボランである、項目１１１に記載の方法。
（項目１１３）
前記方法は、ＸＶＩＩ−ＳまたはＸＶＩＩ−Ｒの中間体を式ＸＶＩＶの置換２−ブロモ−１，３，４−チアジアゾールおよびカップリング試薬と反応させて、式ＸＶＶ−ＳまたはＸＶＶ−Ｒ：
【化２９１】
2014517836.tif 000119
（式中、ＹｍはＦまたは−ＯＲａであり、Ｒａは低級アルキルである。）の化合物を形成することによってテトラヒドロナフタレン部分上に置換１，３，４−チアジアゾールを形成する工程をさらに含む、項目１１２に記載の方法。
（項目１１４）
式ＸＶＶ−ＳまたはＸＶＶ−Ｒの化合物は、以下の構造：
【化２９２】
2014517836.tif 000120
を有する、項目１１３に記載の方法。
（項目１１５）
前記カップリング試薬はパラジウムを含む、項目１１３〜１１４に記載の方法。
（項目１１６）
前記カップリング試薬はテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムを含む、項目１１３〜１１５に記載の方法。
（項目１１７）
前記工程（ｉ）で提供された化合物は、以下：
【化２９３】
2014517836.tif 000121
である、項目１０３に記載の方法。
（項目１１８）
テトラヒドロナフタレン部分の６員飽和環内にキラル炭素を有するテトラヒドロナフタレン部分を含む得られた化合物は、少なくとも９０％鏡像異性的に豊富である、項目１０３〜１１７に記載の方法。
（項目１１９）
前記得られた化合物は、少なくとも９５％鏡像異性的に豊富である、項目１１８に記載の方法。
（項目１２０）
前記得られた化合物は、少なくとも９８％鏡像異性的に豊富である、項目１１８に記載の方法。
（項目１２１）
前記得られた化合物は、少なくとも９９％鏡像異性的に豊富である、項目１１８に記載の方法。
（項目１２２）
以下：
【化２９４】
2014517836.tif 000122
からなる群から選択される化合物。
（項目１２３）
テトラヒドロナフタレン部分の６員飽和環内にキラル炭素を有するテトラヒドロナフタレン部分を含む化合物の合成方法であって、前記化合物は前記キラル炭素に関して鏡像異性的に豊富であり、前記方法は、項目１２２に記載の化合物を提供する工程を含む、方法。
（項目１２４）
前記化合物が前記キラル炭素に関して鏡像異性的に豊富である、テトラヒドロナフタレン部分の６員飽和環内にキラル炭素を有するテトラヒドロナフタレン部分を含む前記化合物は、項目１〜１２、１４、１６、１９、２０〜３１、および５４〜６０に記載の化合物であり、前記方法は、項目１２２に記載の化合物を提供する工程を含む、項目１０３〜１２１に記載の方法。
発明の概要
本発明は、Ｓ１Ｐ受容体サブタイプ１（Ｓ１Ｐ１）のアゴニストとして作用するように適合された複素環式化合物、Ｓ１Ｐ１活性化によって媒介されるかＳ１Ｐ１の活性化が医学的に示される場合の異常状態（ｍａｌｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）の処置などにおける調製方法および使用方法に関する。