【手続補正書】
【提出日】平成27年6月15日(2015.6.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
必要とする対象に吸入によって投与することにより、前記対象における肺の増悪に関連する1つまたは複数の症状の発現を遅延させるまたはその進行を縮小させるための組成物であって、有効量のA1PIを含む組成物。
【請求項２】
エアロゾル化されている、請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
ネブライザーを使用して投与することが意図される、請求項1に記載の組成物。
【請求項４】
少なくとも1日1回投与することが意図される、請求項1に記載の組成物。
【請求項５】
有効量のA1PIが、1日当たり25mg〜750mgのA1PIである、請求項1に記載の組成物。
【請求項６】
有効量のA1PIが、0.5mg/kg/日〜15mg/kg/日である、請求項1に記載の組成物。
【請求項７】
前記必要とする対象が少なくとも12歳である、請求項1に記載の組成物。
【請求項８】
肺の増悪が、嚢胞性線維症、COPD、AATD、肺気腫、喘息、マイコバクテリア感染症、肺炎、気管支拡張症または慢性気管支炎に関連している、請求項1に記載の組成物。
【請求項９】
肺の増悪が、増悪の重症度の増加、増悪の頻度の増加、肺機能の低下、FEV1の低下、肺の組織欠損の増加、A1PIレベルの低下、肺のエラスターゼレベルの増加、肺の感染症の増加、肺の細菌負荷の増加または不整脈の増加に関連している、請求項1に記載の組成物。
【請求項１０】
A1PIが組換えA1PIである、請求項1に記載の組成物。
【請求項１１】
A1PIが、A1PIを含有する水溶液からA1PIを精製する方法によって精製されたものである、請求項1に記載の組成物であって、A1PIを精製する方法が、
(a)沈殿によって水溶液から夾雑タンパク質部分を除去して、A1PIを含有する精製された溶液を得るステップと、
(b)精製された溶液を陰イオン交換樹脂に通液し、これによりA1PIを陰イオン交換樹脂に結合させるステップと、
(c)陰イオン交換樹脂からA1PIを溶離して、A1PIを含有する溶離溶液を得るステップと、
(d)溶離溶液を陽イオン交換樹脂に通液するステップと、
(e)A1PIを含有する、陽イオン交換樹脂からの通過画分を回収するステップと
を含む、請求項1に記載の組成物。
【請求項１２】
前記方法が、ステップ(f):
(f)ステップ(c)の溶離溶液またはステップ(e)の通過画分を、少なくとも1つのHIC媒体の疎水性吸着剤に接触させるステップ
を含む、請求項11に記載の組成物。
【請求項１３】
吸入によって毎日投与することにより、必要とする対象における肺の障害または疾患に関連する1つまたは複数の症状の発現または進行を遅延させるための、有効量のA1PIを含む組成物であって、
エアロゾル化されており、
ネブライザーを使用して投与され、
有効量のA1PIが、1日当たり25mg〜750mgのA1PIであり、
有効量のA1PIが、0.5mg/kg/日〜15mg/kg/日であり、
対象が少なくとも12歳であり、
肺の障害または疾患が、嚢胞性線維症、COPD、AATD、肺気腫、喘息、マイコバクテリア感染症、肺炎、気管支拡張症または慢性気管支炎であり、
肺の障害または疾患が、肺の増悪、増悪の重症度の増加、増悪の頻度の増加、増悪の間欠期の減少、肺機能の低下、FEV1の低下、肺の組織欠損の増加、A1PIレベルの低下、肺のエラスターゼレベルの増加、肺の感染症の増加、肺の細菌負荷の増加または不整脈の増加のうち1つまたは複数に関連している、
組成物。
【請求項１４】
肺の増悪の発現を遅延させるまたはその進行を縮小させるためのA1PIによる維持療法を必要とする対象を識別する方法であって、予想される対象の
(a)年齢、
(b)増悪歴、
(c)肺機能(FEV1)、
(d)慢性の湿性咳(粘液産生)、
(e)上気道および下気道の感染性病原体負荷、
(f)呼吸器炎症の呼気ガスマーカー、
(g)気道過敏症の外因性負荷検査に対する反応、
(h)併用薬の数および種類、
(i)呼吸器疾患の遺伝的危険度プロファイル、ならびに
(j)喫煙歴、アレルギー、職業性危険因子および/または大気汚染への曝露などの環境変数
のうち1つまたは複数を評価するステップを含み、
これらの基準に基づいて、対象がA1PIによる維持療法を受ける候補であるまたは候補ではないという判定がなされる、
方法。
【請求項１５】
A1PIによる維持療法が適合する肺の増悪のリスクが高まっている対象を識別する方法であって、予想される対象の、
(a)年齢、
(b)増悪歴、
(c)肺機能(FEV1)、
(d)慢性の湿性咳(粘液産生)、
(e)上気道および下気道の感染性病原体負荷、
(f)呼吸器炎症の呼気ガスマーカー、
(g)気道過敏症の外因性負荷検査に対する反応、
(h)併用薬の数および種類、
(i)呼吸器疾患の遺伝的危険度プロファイル、ならびに
(j)喫煙歴、アレルギー、職業性危険因子および/または大気汚染への曝露などの環境変数
のうち1つまたは複数を評価するステップを含み、
これらの基準に基づいて、対象がA1PIによる維持療法を受ける候補であるまたは候補ではないという判定がなされる、
方法。
【請求項１６】
有効量の吸入式A1PIを毎日投与することにより、必要とする対象における肺の増悪の発現または進行を遅延させるための、A1PIを含む組成物。
【請求項１７】
有効量の吸入式A1PIを毎日投与することにより、必要とする対象における肺の疾患の発現または進行を遅延させるための、A1PIを含む組成物。
【請求項１８】
有効量の吸入式A1PIを毎日投与することにより肺の疾患のない状態を維持するための、A1PIを含む組成物。
【請求項１９】
ネブライザーを備える、吸入用のエアロゾル化A1PIを投与するための器具。
【請求項２０】
(a)液体医薬組成物を含む液体貯蔵容器;第1の側面および反対側の第2の側面を有するダイヤフラムであり、ダイヤフラムが第1の側面から第2の側面に貫通して延びる複数の開口部を有し、液体貯蔵容器中に充填された液体がダイヤフラムの第1の側面に接触するように、第1の側面が液体貯蔵容器に連結されているダイヤフラム;および液体貯蔵容器中に充填された液体が、ダイヤフラムの開口部を通過して、ダイヤフラムの第2の側面で霧化されるように、ダイヤフラムを振動させることができる振動発生器、を含むエアロゾル発生器と、
(b) ダイヤフラムの第2の側面に接触している混合チャンバーであり、その中へエアロゾル発生器がエアロゾルを放出する混合チャンバーと、
(c)吸入段階中は開いて混合チャンバー中への周囲空気の流入を可能にし、吐出段階中は閉じて混合チャンバーからのエアロゾルの流出を防止する吸気弁と
を備え、
A1PI医薬組成物が吸入ネブライザーにより霧状にされて、エアロゾル組成物が形成される、
請求項19に記載の器具。
【請求項２１】
呼気弁をさらに備える、請求項20に記載の器具。
【請求項２２】
ネブライザーを備える、吸入用のエアロゾル化A1PIを投与するための手段。
【請求項２３】
吸入による投与により、対象における肺の増悪に関連する1つまたは複数の症状の発現を遅延させるまたはその進行を縮小させるための、有効量のA1PIを含む組成物であって、A1PIによる維持療法が適合する肺の増悪のリスクが高まっている対象を、
予想される対象の、
(a)年齢、
(b)増悪歴、
(c)肺機能(FEV1)、
(d)慢性の湿性咳(粘液産生)、
(e)上気道および下気道の感染性病原体負荷、
(f)呼吸器炎症の呼気ガスマーカー、
(g)気道過敏症の外因性負荷検査に対する反応、
(h)併用薬の数および種類、
(i)呼吸器疾患の遺伝的危険度プロファイル、ならびに
(j)喫煙歴、アレルギー、肺の刺激物への職業性曝露、および/または大気汚染への曝露などの環境危険因子、
のうち1つまたは複数を評価することにより識別し、
これらの基準に基づいて、対象がA1PIによる維持療法を受ける候補であるまたは候補ではないという判定がなされる、組成物。
【請求項２４】
吸入によって毎日投与することにより、対象における肺の増悪に関連する1つまたは複数の症状の発現または進行を遅延させるための、有効量のA1PIを含む組成物であって、対象が、
(a)急性の肺の増悪のリスクの増加、
(b)呼吸機能の著しい低下、または
(c)嚢胞性線維症、COPD、AATD、肺気腫、喘息、マイコバクテリア感染症、肺炎、気管支拡張症もしくは慢性気管支炎に関連する肺の増悪歴、
のうち1つまたは複数を有し、
対象が、ネブライザーで生成されたエアロゾルにより、吸入式A1PIを1日1回または複数回投与され、
A1PIの累積有効量が1日当たり25mg〜750mgである、
組成物。
【請求項２５】
吸入によって毎日投与することにより、対象における肺の増悪に関連する1つまたは複数の症状の発現を遅延させるまたはその進行を縮小させるための、有効量のA1PIを含む組成物であって、前記組成物の投与が、
入院の減少、
集中治療または機械的人工換気の必要性の低減、
医療の利用または負担の低減、
学校または仕事を休むことの低減、
抗生物質の必要性の低減、
ステロイドの必要性の低減、
再発頻度の低下、
病的状態の軽減、および
対象の生活の質の向上
をもたらすことができる組成物。
【請求項２６】
そのまま使える容器の中にA1PIを含む、肺の増悪の発現を遅延させるまたはその進行を縮小させるためのキット。
【請求項２７】
少なくとも1用量の、少なくとも1種のA1PI組成物をさらに含む、請求項26に記載のキット。
【請求項２８】
少なくとも1日用量または1有効用量のA1PIを含む、請求項27に記載のキット。
【請求項２９】
肺の増悪の発現を遅延させるまたはその進行を縮小させるための1種または複数種の作用剤をさらに含み、作用剤が、
1種もしくは複数種の気管支拡張薬、
1種もしくは複数種のコルチコステロイド、
1種もしくは複数種の粘液溶解薬、
1種もしくは複数種の去痰薬、
1種もしくは複数種の抗生物質、および/または
1種もしくは複数種の抗酸化薬
を含む、請求項26に記載のキット。
【請求項３０】
肺の増悪の発現を遅延させるまたはその進行を縮小させることを必要とする対象において肺の増悪の発現を遅延させるまたはその進行を縮小させるためのキットであって、
各々が個別の容器中に含有される、少なくとも1用量のA1PIまたは少なくとも1有効用量のA1PIと、
キットを使用するため、およびキットを必要とする対象を評価するための説明書と、
A1PIを吸入によって投与するための器具と、
肺の増悪の発現または進行を遅延させるための、
1種もしくは複数種の気管支拡張薬、
1種もしくは複数種のコルチコステロイド、
1種もしくは複数種の粘液溶解薬、
1種もしくは複数種の去痰薬、
1種もしくは複数種の抗生物質、および/または
1種もしくは複数種の抗酸化薬
を含む、1種または複数種の追加の作用剤と
を含むキット。