【手続補正書】
【提出日】平成27年6月19日(2015.6.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式で表される細胞結合剤−細胞毒結合体：
【化１】
2014520156.tif 000001
またはその薬剤的に許容できる塩であって、式中
ＣＢは、ＪＣＢに共有結合された−ＮＨ−基を含む細胞結合剤であり；
Ａは１個のアミノ酸または２〜２０個のアミノ酸を含むペプチドであり；
Ｚは−ＮＨ−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｄは細胞毒であり；
Ｘは、各々所望により置換されているアリールまたはヘテロアリールであり；
ｑは１〜２０の整数であり；
Ｌ１は、
【化２】
2014520156.tif 000002
によって表され、式中
ＲＡ１、ＲＢ１およびＲＣ１はそれぞれ独立して、不在、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは所望により置換されており；
ＪＸおよびＷ１はそれぞれ独立して、不在、−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ
）−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＲ１１Ｒ１２−Ｓ−、−ＣＲ１１Ｒ１２−Ｏ−、−ＣＲ１１Ｒ１２ＮＲｅ−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）−、−ＳＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、
【化３】
2014520156.tif 000003
アミノ酸、または２〜８個のアミノ酸を有するペプチドであり、ただしＺが−ＮＨ−であり、ＪｘおよびＶ１が両方とも存在せず、且つＲＡ１が−ＣＲ１１Ｒ１２−である場合は、Ｗ１が−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であることはなく；
ＪＤは、不在、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、
【化４】
2014520156.tif 000004
−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）−であり；
Ｖ１およびＶ１’はそれぞれ独立して、−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ１−、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ１−、−（ＮＲｍ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ１’−または−（ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＲｍ）ｐ１’−であり；
ＲｅはＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、または−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ’−Ｒｋであり；
ＲｋおよびＲｍはそれぞれ独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈまたはアルキルであり；
ｎ’は１〜２４の整数であり；
ｐ１は０または１〜１０００の整数であり；および
ｐ１’は０または１〜１０の整数である；
Ｌ２は以下の構造式：
【化５】
2014520156.tif 000005
で表され、式中、
ＲＡ２、ＲＢ２およびＲＣ２はそれぞれ独立して、不在、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロシクリルアルキルであり；
Ｖ２およびＶ２’はそれぞれ独立して、−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ２−、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ２−、−（ＮＲｍ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ２’−または−（ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＲｍ）ｐ２’−であり；
Ｗ２は不在、−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＲ１１Ｒ１２−Ｓ−、−ＣＲ１１Ｒ１２−Ｏ−、−ＣＲ１１Ｒ１２−ＮＲｅ−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）−、−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｎ’−、−ＳＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、アミノ酸、２〜８個のアミノ酸を有するペプチド、
【化６】
2014520156.tif 000006
であり；
ＪＣＢは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲｅ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−  −Ｃ（＝
ＮＨ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＲｅ−、−Ｓ−、−ＮＲｅ−、−ＮＨ−ＮＲｅ−、
【化７】
2014520156.tif 000007
、−Ｃ（＝ＮＲｅ）−、＝ＮＮＲｅ−、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−、または−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲｅ−であり；
ＪＡは、−ＮＲｅ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、＝Ｎ−、−ＮＲｅ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｓ−、
【化８】
2014520156.tif 000008
であり；
ｐ２は０または１〜１０００の整数であり；および
ｐ２’は０または１〜１０の整数である；  
ただし、Ｚが−ＮＨ−である場合、Ｌ１はＸに直接連結している以下の部分のうちのいずれをも含むことはなく：
【化９】
2014520156.tif 000009
式中、ｉは０または１〜５の整数であり；Ｑは−Ｏ−、−ＮＲ１５、Ｓまたは−ＣＲ１１Ｒ１２−であり；Ｘ２はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立してＨまたはアルキル基である、上記細胞結合剤−細胞毒結合体、またはその薬剤的に許容できる塩。
【請求項２】
Ｌ２が以下の構造式：
【化１０】
2014520156.tif 000010
で表され；式中、
Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｘ’およびＲｙ’は、各出現において、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、−Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ３−、−ＮＲ４０Ｒ４１Ｒ４２＋、または−ＯＨ、ハロゲン、ＳＯ３−もしくはＮＲ４０Ｒ４１Ｒ４２＋で所望により置換されたＣ１−４アルキルであり、式中、Ｒ４０、Ｒ４１およびＲ４２はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｖ２は−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ２−または−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ２−であり；
ｌおよびｋはそれぞれ独立して、０または１〜１０の整数であり；
ｐ２は１〜２４の整数である、
請求項１に記載の結合体。
【請求項３】
Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｘ’およびＲｙ’が全てＨであり；ｐ２が２〜２４の整数であり；ｌおよびｋがそれぞれ独立して１〜６の整数である、請求項２に記載の結合体。
【請求項４】
Ａがプロテアーゼにより切断可能なペプチドである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項５】
Ａが、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｌｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ、Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｎ９−トシル−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｎ９−ニトロ−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号１）、β−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号２）、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ（配列番号３）、Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ａｒｇ−Ｖａｌ、Ａｒｇ−Ａｒｇ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ−Ｄ−Ａｒｇ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、およびＤ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａからなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項６】
Ｘが、
【化１１】
2014520156.tif 000011
であり、式中、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−ＮＯ２、または−ＣＮであり、式中、Ｒ３０はＨまたはアルキルである、請求項１〜５のいずれか１項記載の結合体。
【請求項７】
Ｘが、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、およびテトラジンからなる群から選択される６員のヘテロアリールである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項８】
Ｌ１が、
【化１２】
2014520156.tif 000012
で表され、式中、
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
ｍは１〜１０の整数であり；
Ｗ１は不在、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ただし、Ｚが−ＮＨ−であり、ｍが１である場合、Ｗ１は−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であることはなく；
ＲＢ１は不在またはＣ１−１０アルキルであり；
ＪＤは不在、−Ｃ（＝Ｏ）−、
【化１３】
2014520156.tif 000013
−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−、または−Ｓ−である、
請求項１〜７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項９】
Ｌ１が−ＣＨ２−Ｓ−ＲＢ１−Ｃ（＝Ｏ）−であり、式中ＲＢ１がＣ１−１０アルキルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１０】
Ｄがメイタンシノイドである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１１】
Ｄが以下の構造式：
【化１４】
2014520156.tif 000014
のうちのいずれか１つにより表される、請求項１０に記載の結合体。
【請求項１２】
−Ｚ−Ｘ−Ｌ１−Ｄが、以下の構造式：
【化１５】
2014520156.tif 000015
または
【化１６】
2014520156.tif 000016
のうちの１つにより表され、
式中、Ｍａｙは以下の構造式：
【化１７】
2014520156.tif 000017
で表され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
ｍ２、ｍ２’およびｎ２はそれぞれ独立して、１〜１０の整数である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の結合体。
【請求項１３】
ＲａおよびＲｂが共にメチルであり；ＲｃがＨであり；Ｒ１およびＲ２が共にＨであり、ｎが１であり；またはＲ１およびＲ２が共にメチルであり、ｎが２であり；およびｍ２およびｍ２’がそれぞれ独立して１〜３の整数である、請求項１２に記載の結合体。
【請求項１４】
結合体であって、以下の構造式：
【化１８】
2014520156.tif 000018
【化１９】
2014520156.tif 000019
【化２０】
2014520156.tif 000020
【化２１】
2014520156.tif 000021
により表され、式中、ＤＭは以下の構造式：
【化２２】
2014520156.tif 000022
により表される、前記結合体。
【請求項１５】
以下の構造式：
【化２３】
2014520156.tif 000023
で表される化合物、またはその塩であって、式中、
Ｚ’は−ＮＨ２または−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨであり；
Ｄは細胞毒であり；
Ｌ１は、
【化２４】
2014520156.tif 000024
で表され、式中
ＲＡ１、ＲＢ１およびＲＣ１はそれぞれ独立して、不在、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは所望により置換されており；
ＪＸおよびＷ１はそれぞれ独立して、不在、−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＲ１１Ｒ１２−Ｓ−、−ＣＲ１１Ｒ１２−Ｏ−、−ＣＲ１１Ｒ１２ＮＲｅ−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）−、−ＳＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、
【化２５】
2014520156.tif 000025
アミノ酸、または２〜８個のアミノ酸を有するペプチドであり、ただしＺ’が−ＮＨ２であり、ＪｘおよびＶ１が共に存在せず、ＲＡ１が−ＣＲ１１Ｒ１２−である場合、Ｗ１は−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であることはなく；
ＪＤは、不在、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、
【化２６】
2014520156.tif 000026
−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）−であり；
Ｖ１およびＶ１’はそれぞれ独立して、−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ１−、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ１−、−（ＮＲｍ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ１’−または−（ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＲｍ）ｐ１’−であり；
ＲｅはＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、または−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ’−Ｒｋであり；
ＲｋおよびＲｍはそれぞれ独立して、Ｈまたはアルキルであり；
ｎ’は１〜２４の整数であり；
ｐ１は０または１〜１０００の整数であり；および
ｐ１’は０または１〜１０の整数である；
Ｘは、所望により置換されたアリールまたは所望により置換されたヘテロアリールであり、ただし、Ｚ’が−ＮＨ２である場合、Ｌ１はＸに直接連結した以下の部分：
【化２７】
2014520156.tif 000027
のうちのいずれをも含むことはなく、
式中、ｉは０または１〜５の整数であり；Ｑは−Ｏ−、−ＮＲ１５、Ｓまたは−ＣＲ１１Ｒ１２−であり；Ｘ２はアリールまたはヘテロアリールであり；そして、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立してＨまたはアルキル基である、
上記化合物、またはその塩。
【請求項１６】
Ｘが、
【化２８】
2014520156.tif 000028
であり、式中、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−ＮＯ２、または−ＣＮであり、式中、Ｒ３０はＨまたはアルキルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｘが、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、およびテトラジンからなる群から選択される６員のヘテロアリールである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｌ１が、
【化２９】
2014520156.tif 000029
で表され、式中
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
ｍは１〜１０の整数であり；
Ｗ１は、不在、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ただしＺ’が−ＮＨ２であり、ｍが１である場合、Ｗ１は−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であることはなく；
ＲＢ１は、不在またはＣ１−１０アルキルであり；および
ＪＤは、不在、−Ｃ（＝Ｏ）−、
【化３０】
2014520156.tif 000030
−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−、または−Ｓ−である、
請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｌ１が−ＣＨ２−Ｓ−ＲＢ１−Ｃ（＝Ｏ）−であり、式中ＲＢ１はＣ１−１０アルキルである、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｄがメイタンシノイドである、請求項１５〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｄが以下の構造式：
【化３１】
2014520156.tif 000031
のうちのいずれか１つにより表される、請求項２０に記載の結合体。
【請求項２２】
化合物が、以下の構造式：
【化３２】
2014520156.tif 000032
もしくは
【化３３】
2014520156.tif 000033
のうちの１つにより表される、またはその薬剤的に許容できる塩であり、式中、Ｍａｙは以下の構造式：
【化３４】
2014520156.tif 000034
で表され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
ｍ２、ｍ２’およびｎ２はそれぞれ独立して、１〜１０の整数である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２３】
ＲａおよびＲｂが共にメチルであり；ＲｃがＨであり；
Ｒ１およびＲ２が共にＨであり、そしてｎが１であり；または、Ｒ１およびＲ２が共にメチルであり、ｎが２であり；および、
ｍ２およびｍ２’がそれぞれ独立して１〜３の整数である；
請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
以下の構造式：
【化３５】
2014520156.tif 000035
で表される化合物、またはその塩であって、式中
Ａはアミノ酸または２〜２０個のアミノ酸を含むペプチドであり；
Ｚは−ＮＨ−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｌ１’は、
【化３６】
2014520156.tif 000036
で表され、式中
ＲＡ１、ＲＢ１およびＲＣ１はそれぞれ独立して、不在、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは所望により置換されており；
ＪＸおよびＷ１はそれぞれ独立して、不在、−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＲ１１Ｒ１２−Ｓ−、−ＣＲ１１Ｒ１２−Ｏ−、−ＣＲ１１Ｒ１２ＮＲｅ−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）−、−ＳＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、
【化３７】
2014520156.tif 000037
アミノ酸、または２〜８個のアミノ酸を有するペプチドであり、ただしＺが−ＮＨ−であり、ＪＸおよびＶ１が共に存在せず、ＲＡ１が−ＣＲ１１Ｒ１２−である場合、Ｗ１は−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であることはなく；
ＪＤ’は、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−ＣＯＥ、−ＳＨ、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒｄ、Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＳＳＲｄ、
【化３８】
2014520156.tif 000038
−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ’、−Ｓ（＝Ｏ）Ｘ’−、−ＳＯ２Ｘ’、−Ｎ（Ｒｅ）Ｈ、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ’、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）Ｃ（＝Ｏ）Ｘ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）、または−ＮＨ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）であり、式中ＣＯＥは反応性エステルを表し；Ｘ’は脱離基（例えば、ハロゲン、メシレートまたはトシレート）であり；そしてＲｄは、フェニル、ニトロフェニル（例えば、２または４−ニトロフェニル）、ジニトロフェニル（例えば、２または４−ニトロフェニル）、カルボキシニトロフェニル（例えば、３−カルボキシ−４−ニトロフェニル）、ピリジルまたはニトロピリジル（例えば、４−ニトロピリジル）から選択され；
Ｖ１およびＶ１’はそれぞれ独立して、−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ１−、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ１−、−（ＮＲｍ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ１’−または−（ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＲｍ）ｐ１’−であり；
Ｒｅは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、または−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ’−Ｒｋであり；
ＲｋおよびＲｍはそれぞれ独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈまたはアルキルであり；
ｎ’は１〜２４の整数であり；
ｐ１は０または１〜１０００の整数であり；および
ｐ１’は０または１〜１０の整数である；
Ｌ２’は以下の構造式：
【化３９】
2014520156.tif 000039
で表され；式中、
ＲＡ２、ＲＢ２およびＲＣ２はそれぞれ独立して、不在、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
Ｖ２およびＶ２’はそれぞれ独立して、−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ２−、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ２−、−（ＮＲｍ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ２’−または−（ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＲｍ）ｐ２’−であり；
Ｗ２は、不在、−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＲ１１Ｒ１２−Ｓ−、−ＣＲ１１Ｒ１２−Ｏ−、−ＣＲ１１Ｒ１２−ＮＲｅ−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）−、−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｎ’−、−ＳＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、アミノ酸、２〜８個のアミノ酸を有するペプチド、
【化４０】
2014520156.tif 000040
であり；
ＪＣＢ’は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＯＥ、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ’、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ’、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｘ’、−ＮＲｅ−Ｃ（＝ＮＨ）Ｘ’、−ＳＨ、−ＳＳＲｄ、−ＮＲｅＨ、−ＮＨ−ＮＲｅＨ、
【化４１】
2014520156.tif 000041
−Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｘ’、−ＮＲｅＮＨ、Ｘ’−ＣＲ１Ｒ２−Ｃ（＝Ｏ）−、またはＸ’−ＣＲ１Ｒ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲｅ−であり、式中、ＣＯＥは反応性エステルであり、Ｘ’はハロゲンであり；Ｒｄはフェニル、ニトロフェニル（例えば、２または４−ニトロフェニル）、ジニトロフェニル（例えば、２または４−ニトロフェニル）、カルボキシニトロフェニル（例えば、３−カルボキシ−４−ニトロフェニル）、ピリジルまたはニトロピリジル（例えば、４−ニトロピリジル）から選択され；
ＪＡは、−ＮＲｅ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、＝Ｎ−、−ＮＲｅ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｓ−、
【化４２】
2014520156.tif 000042
であり；
ｐ２は０または１〜１０００の整数であり；および
ｐ２’は０または１〜１０の整数である；
Ｘは所望により置換されたアリールまたは所望により置換されたヘテロアリールであり；
ただし、Ｚが−ＮＨ−である場合、Ｌ１’はＸに直接連結した以下の部分：
【化４３】
2014520156.tif 000043
のうちのいずれをも含むことはなく、
式中ｉは０または１〜５の整数であり；Ｑは−Ｏ−、−ＮＲ１５、Ｓまたは−ＣＲ１１Ｒ１２−であり；
Ｘ２はアリールまたはヘテロアリールであり；そして、
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈまたはアルキル基である；
上記化合物、またはその塩。
【請求項２５】
Ｌ２’が以下の構造式：
【化４４】
2014520156.tif 000044
で表され、式中
ＪＣＢ’は、−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＥであり、ここで−ＣＯＥは、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、ニトロフェニル（例えば、２または４−ニトロフェニル）エステル、ジニトロフェニル（例えば、２，４−ジニトロフェニル）エステル、スルホ−テトラフルオロフェニル（例えば、４−スルホ−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）エステル、およびペンタフルオロフェニルエステルから選択される反応性エステルであり；
Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｘ’およびＲｙ’は、各出現において、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、−Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ３−、−ＮＲ４０Ｒ４１Ｒ４２＋、または−ＯＨ、ハロゲン、ＳＯ３−もしくはＮＲ４０Ｒ４１Ｒ４２＋で所望により置換されたＣ１−４アルキルであり、式中Ｒ４０、Ｒ４１およびＲ４２はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｖ２は、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ２−または−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ２−であり；
ｌおよびｋはそれぞれ独立して、０または１〜１０の整数であり；
ｐ２は１〜２４の整数である；
請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｘ’およびＲｙ’が全てＨであり；ｐ２が２〜２４の整数であり；ｌおよびｋがそれぞれ独立して１〜６の整数である；請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ａがプロテアーゼにより切断可能なペプチドである、請求項２４〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ａが、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｌｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ、Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｎ９−トシル−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｎ９−ニトロ−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号１）、β−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号２）、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ（配列番号３）、Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ａｒｇ−Ｖａｌ、Ａｒｇ−Ａｒｇ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ−Ｄ−Ａｒｇ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、およびＤ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａからなる群から選択される、請求項２４〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｘが、
【化４５】
2014520156.tif 000045
であり、式中Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−ＮＯ２、または−ＣＮであり、式中Ｒ３０はＨまたはアルキルである、請求項２４〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｘが、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、およびテトラジンからなる群から選択される６員のヘテロアリールである、請求項２４〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｌ１’が、
【化４６】
2014520156.tif 000046
で表され、式中
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
ｍは１〜１０の整数であり；
Ｗ１は、不在、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ただしＺが−ＮＨ−であり、ｍが１である場合、Ｗ１は−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であることはなく；
ＲＢ１は、不在またはＣ１−１０アルキルであり；および
ＪＤ’は、不在、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、ＣＯＥ、
【化４７】
2014520156.tif 000047
−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−Ｘ’、−ＳＨ、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒｄ、Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）
２Ｒｄまたは−ＳＳＲｄである；
請求項２４〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
−Ｚ−Ｘ−Ｌ１’が以下の構造式：
【化４８】
2014520156.tif 000048
または
【化４９】
2014520156.tif 000049
のうちの１つにより表され；
式中、ＲｃはＨまたはＣ１−４アルキルであり；ｍ２およびｍ２’はそれぞれ独立して１
〜１０の整数である；
請求項２４〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
ＲｃがＨであり、ｍ２およびｍ２’がそれぞれ独立して１〜３の整数である、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
以下の構造式：
【化５０】
2014520156.tif 000050
で表される化合物、またはその塩であって、式中
Ｌ２’は以下の構造式：
【化５１】
2014520156.tif 000051
で表され；式中
ＲＡ２、ＲＢ２およびＲＣ２はそれぞれ独立して、不在、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
Ｖ２およびＶ２’はそれぞれ独立して、−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ２−、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ２−、−（ＮＲｍ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ２’−または−（ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＲｍ）ｐ２’−であり；
Ｗ２は、不在、−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＲ１１Ｒ１２−Ｓ−、−ＣＲ１１Ｒ１２−Ｏ−、−ＣＲ１１Ｒ１２−ＮＲｅ−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）−、−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｎ’−、−ＳＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、アミノ酸、２〜８個のアミノ酸を有するペプチド、
【化５２】
2014520156.tif 000052
であり；
ＪＣＢ’は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＯＥ、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ’、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ’、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｘ’、−ＮＲｅ−Ｃ（＝ＮＨ）Ｘ’、−ＳＨ、−ＳＳＲｄ、−ＮＲｅＨ、−ＮＨ−ＮＲｅＨ、
【化５３】
2014520156.tif 000053
−Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｘ’、−ＮＲｅＮＨ、Ｘ’−ＣＲ１Ｒ２−Ｃ（＝Ｏ）−、またはＸ’−ＣＲ１Ｒ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲｅ−であり、式中、ＣＯＥは反応性エステルであり、Ｘ’はハロゲンであり；Ｒｄはフェニル、ニトロフェニル（例えば、２または４−ニトロフェニル）、ジニトロフェニル（例えば、２または４−ニトロフェニル）、カルボキシニトロフェニル（例えば、３−カルボキシ−４−ニトロフェニル）、ピリジルまたはニトロピリジル（例えば、４−ニトロピリジル）から選択され；
ＪＡは−ＮＲｅ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、＝Ｎ−、−ＮＲｅ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｓ−、
【化５４】
2014520156.tif 000054
であり；
ｐ２は０または１〜１０００の整数であり；および
ｐ２’は０または１〜１０の整数である；
Ａは、アミノ酸または２〜２０個のアミノ酸を含むペプチドであり；
Ｚは−ＮＨ−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｄは細胞毒であり；
Ｌ１は、
【化５５】
2014520156.tif 000055
で表され、式中
ＲＡ１、ＲＢ１およびＲＣ１はそれぞれ独立して、不在、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは所望により置換されており；
ＪＸおよびＷ１はそれぞれ独立して、不在、−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＲ１１Ｒ１２−Ｓ−、−ＣＲ１１Ｒ１２−Ｏ−、−ＣＲ１１Ｒ１２ＮＲｅ−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）−、−ＳＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、
【化５６】
2014520156.tif 000056
アミノ酸、または２〜８個のアミノ酸を有するペプチドであり、ただし、Ｚが−ＮＨ−で
あり、ＪＸおよびＶ１が共に存在せず、ＲＡ１が−ＣＲ１１Ｒ１２−である場合、Ｗ１は
−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であることはなく；
ＪＤは、不在、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、
【化５７】
2014520156.tif 000057
−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）−であり；
Ｖ１およびＶ１’はそれぞれ独立して、−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ１−、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏｐ１−、−（ＮＲｍ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ１’−または−（ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＲｍ）ｐ１’−であり；
ＲｅはＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、または−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ’−Ｒｋであり；
ＲｋおよびＲｍはそれぞれ独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈまたはアルキルであり；
ｎ’は１〜２４の整数であり；
ｐ１は０または１〜１０００の整数であり；および
ｐ１’は０または１〜１０の整数である；
Ｘは所望により置換されたアリールまたは所望により置換されたヘテロアリールであり；
ただし、Ｚが−ＮＨ−である場合、Ｌ１は、Ｘに直接連結した以下の部分：
【化５８】
2014520156.tif 000058
のうちのいずれをも含むことはなく、
式中ｉは０または１〜５の整数であり；Ｑは−Ｏ−、−ＮＲ１５、Ｓまたは−ＣＲ１１Ｒ１２−であり；Ｘ２はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈまたはアルキル基である；
上記化合物、またはその塩。
【請求項３５】
Ｌ２’が以下の構造式：
【化５９】
2014520156.tif 000059
で表され；式中
ＪＣＢ’は、−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＥであり、ここで−ＣＯＥは、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、ニトロフェニル（例えば、２または４−ニトロフェニル）エステル、ジニトロフェニル（例えば、２，４−ジニトロフェニル）エステル、スルホ−テトラフルオロフェニル（例えば、４−スルホ−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）エステル、およびペンタフルオロフェニルエステルから選択される反応性エステルであり；
Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｘ’およびＲｙ’は、各出現において、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、−Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ３−、−ＮＲ４０Ｒ４１Ｒ４２＋、または、−ＯＨ、ハロゲン、ＳＯ３−もしくはＮＲ４０Ｒ４１Ｒ４２＋で所望により置換されたＣ１−４アルキルであり、式中Ｒ４０、Ｒ４１およびＲ４２はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｖ２は、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ２−または−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ２−であり；
ｌおよびｋはそれぞれ独立して０または１〜１０の整数であり；
ｐ２は１〜２４の整数である、
請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｘ’およびＲｙ’が全てＨであり；ｐ２が２〜２４の整数であり；ｌおよびｋがそれぞれ独立して１〜６の整数である；請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ａがプロテアーゼにより切断可能なペプチドである、請求項３４〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ａが、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｌｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ、Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｎ９−トシル−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｎ９−ニトロ−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号１）、β−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号２）、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ（配列番号３）、Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ａｒｇ−Ｖａｌ、Ａｒｇ−Ａｒｇ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ−Ｄ−Ａｒｇ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、およびＤ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａからなる群から選択される、請求項３４〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｘが、
【化６０】
2014520156.tif 000060
であり、式中Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−ＮＯ２、または−ＣＮであり、式中Ｒ３０はＨまたはアルキルである、請求項３４〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｘが、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジ・BR>刀Aトリアジン、およびテトラジンからなる群から選択される６員のヘテロアリールである、請求項３４〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｌ１が、
【化６１】
2014520156.tif 000061
で表され、式中
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
ｍは１〜１０の整数であり；
Ｗ１は、不在、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ただしｍが１である場合、Ｗ１は−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であることはなく；
ＲＢ１は、不在またはＣ１−１０アルキルであり；および
ＪＤは、不在、−Ｃ（＝Ｏ）−、
【化６２】
2014520156.tif 000062
−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−、または−Ｓ−である、
請求項３４〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｄがメイタンシノイドである、請求項３４〜４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｄが以下の構造式：
【化６３】
2014520156.tif 000063
のうちのいずれか１つにより表される、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
−Ｚ−Ｘ−Ｌ１−Ｄが以下の構造式：
【化６４】
2014520156.tif 000064
または
【化６５】
2014520156.tif 000065
のうちの１つにより表され、式中Ｍａｙは以下の構造式：
【化６６】
2014520156.tif 000066
で表され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
ｍ２、ｍ２’およびｎ２はそれぞれ独立して、１〜１０の整数である；
請求項３４〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４５】
ＲａおよびＲｂが共にメチルであり；ＲｃがＨであり；
Ｒ１およびＲ２が共にＨであり、そしてｎが１である；または、Ｒ１およびＲ２が共にメチルであり、そしてｎが２である；および
ｍ２およびｍ２’がそれぞれ独立して１〜３の整数である；
請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の結合体および薬剤的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項４７】
哺乳動物において、異常細胞増殖を阻害するための、または増殖性疾患、自己免疫障害、破壊性骨障害（destructive bone disorder）、感染症、ウイルス性疾患、線維症、神経変性障害、膵炎または腎疾患を治療するための医薬組成物であって、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の結合体、および所望により化学療法剤を含む、上記医薬組成物。
【請求項４８】
医薬組成物が、がんを治療するためのものである、請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
がんが、乳がん、結腸がん、脳がん、前立腺がん、腎がん、膵がん、卵巣がん、頭頸部がん、メラノーマ、結腸直腸がん、胃がん、扁平上皮がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、精巣がん、メルケル細胞癌、グリア芽腫、神経芽細胞腫、およびリンパ器官のがんから選択される、請求項４８に記載の医薬組成物。 
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３７３】
別の実験では、例示的なヒト抗ＣＤ２０抗体（ｈｕＣＤ２０−７抗体）およびその結合体を、ＳＣＩＤマウスに皮下移植されたＤＯＨＨ−２濾胞性リンパ腫細胞を用いる異種移植モデルにおいて試験した。マウスを体重によって処置群に無作為抽出し、細胞接種後１１日目に、５ｍｇ／ｋｇのｈｕＣＤ２０−７、ｈｕＣＤ２０−７−ＣＸ１−１−ＤＭ１、またはｈｕＣＤ２０−７−３ａを一回処置した。異なる処置群の腫瘍体積中央値が図２４にプロットされる。ｈｕＣＤ２０−７抗体処置は、ＰＢＳ対照と比較した場合に腫瘍体積中央値における減少をもたらし、２５日目に１１％の％Ｔ／Ｃであった。ｈｕＣＤ２０−７−３ａ結合体は、非結合抗体と比較した場合に効能における顕著な増強が見られ、２５日目に１％の％Ｔ／Ｃであった。試験７６日目、ｈｕＣＤ２０−７処置は、８匹中３匹の動物に部分退縮を、８匹中１の動物に完全退縮をもたらした。対照的に、ｈｕＣＤ２０−７−３ａ処置は、８匹中７匹の動物に部分退縮を、８匹中５の動物に完全退縮をもたらした。ＰＢＳ対照群では退縮は観察されなかった。結果を下の表２に要約する。
【表２】
2014520156.tif 000067
ｈｕＣＤ２０−７−ＣＸ１−１−ＤＭ１結合体の構造を以下に示す。
【化３０５】
2014520156.tif 000068
ある態様において、本発明は以下であってもよい。
［態様１］
以下の構造式で表される細胞結合剤−細胞毒結合体：
【化１ａ】
2014520156.tif 000069
またはその薬剤的に許容できる塩であって、式中
ＣＢは細胞結合剤であり；
Ｌ２は存在しないかまたはスペーサーであり；
Ａは１個のアミノ酸または２〜２０個のアミノ酸を含むペプチドであり；
Ｚは−ＮＨ−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｄは細胞毒であり；
Ｌ１は存在しないかまたはスペーサーであり；
Ｘは、各々所望により置換されているアリールまたはヘテロアリールであり；
ｑは１〜２０の整数であり；
ただし、Ｚが−ＮＨ−である場合、Ｌ１はＸに直接連結している以下の部分のうちのいずれをも含むことはなく：
【化２ａ】
2014520156.tif 000070
または
【化３ａ】
2014520156.tif 000071
式中、ｉは０または１〜５の整数であり；Ｑは−Ｏ−、−ＮＲ１５、Ｓまたは−ＣＲ１１Ｒ１２−であり；Ｘ２はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立してＨまたはアルキル基である、上記細胞結合剤−細胞毒結合体、またはその薬剤的に許容できる塩。
［態様２］
Ｌ１が、
【化４ａ】
2014520156.tif 000072
によって表され、式中
ＲＡ１、ＲＢ１およびＲＣ１はそれぞれ、不在、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは所望により置換されており；
ＪＸおよびＷ１はそれぞれ独立して、不在、−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＲ１１Ｒ１２−Ｓ−、−ＣＲ１１Ｒ１２−Ｏ−、−ＣＲ１１Ｒ１２ＮＲｅ−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）
Ｒｅ）−、−ＳＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、
【化５ａ】
2014520156.tif 000073
アミノ酸、または２〜８個のアミノ酸を有するペプチドであり、ただしＺが−ＮＨ−であり、ＪｘおよびＶ１が両方とも存在せず、且つＲＡ１が−ＣＲ１１Ｒ１２−である場合は、Ｗ１が−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であることはなく；
ＪＤは、不在、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、
【化６ａ】
2014520156.tif 000074
−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）−であり；
Ｖ１およびＶ１’はそれぞれ独立して、−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ１−、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ１−、−（ＮＲｍ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ１’−または−（ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＲｍ）ｐ１’−であり；
ＲｅはＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、または−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ’−Ｒｋであり；
ＲｋおよびＲｍはそれぞれ独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈまたはアルキルであり；
ｎ’は１〜２４の整数であり；
ｐ１は０または１〜１０００の整数であり；
ｐ１’は０または１〜１０の整数である、
態様１に記載の結合体。
［態様３］
Ｌ２が以下の構造式：
【化７ａ】
2014520156.tif 000075
で表され、式中、
ＲＡ２、ＲＢ２およびＲＣ２はそれぞれ独立して、不在、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロシクリルアルキルであり；
Ｖ２およびＶ２’はそれぞれ独立して、−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ２−、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ２−、−（ＮＲｍ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ２’−または−（ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＲｍ）ｐ２’−であり；
Ｗ２は不在、−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＲ１１Ｒ１２−Ｓ−、−ＣＲ１１Ｒ１２−Ｏ−、−ＣＲ１１Ｒ１２−ＮＲｅ−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）−、−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｎ’−、−ＳＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、アミノ酸、２〜８個のアミノ酸を有するペプチド、
【化８ａ】
2014520156.tif 000076
であり；
ＪＣＢは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲｅ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−  −Ｃ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＲｅ−、−Ｓ−、−ＮＲｅ−、−ＮＨ−ＮＲｅ−、
【化９ａ】
2014520156.tif 000077
、−Ｃ（＝ＮＲｅ）−、＝ＮＮＲｅ−、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−、または−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲｅ−であり；
ＪＡは、−ＮＲｅ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、＝Ｎ−、−ＮＲｅ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｓ−、
【化１０ａ】
2014520156.tif 000078
であり；
ｐ２は０または１〜１０００の整数であり；
ｐ２’は０または１〜１０の整数である、
態様２に記載の結合体。
［態様４］
Ｗ２が不在、
【化１１ａ】
2014520156.tif 000079
−Ｓ−Ｓ−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−である、
態様３に記載の結合体。
［態様５］
ｐ２およびｐ２’が共に０である、態様４に記載の結合体。
［態様６］
ＲＡ２がアルキルである、態様３〜５のいずれか１項に記載の結合体。
［態様７］
ＲＢ２およびＲＣ２のうち一方が存在せず、他方がアルキルである、態様３〜６のいずれか１項に記載の結合体。
［態様８］
ＲＢ２およびＲＣ２が共に存在しない、態様３〜５のいずれか１項に記載の結合体。
［態様９］
ＣＢがＪＣＢに共有結合している−ＮＨ−基を含む、態様３〜７のいずれか１項に記載の結合体。
［態様１０］
Ｌ２が以下の構造式：
【化１２ａ】
2014520156.tif 000080
【化１３ａ】
2014520156.tif 000081
【化１４ａ】
2014520156.tif 000082
または
【化１５ａ】
2014520156.tif 000083
で表され；式中、
Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｘ’およびＲｙ’は、各出現において、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、−Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ３−、−ＮＲ４０Ｒ４１Ｒ４２＋、または−ＯＨ、ハロゲン、ＳＯ３−もしくはＮＲ４０Ｒ４１Ｒ４２＋で所望により置換されたＣ１−４アルキルであり、式中、Ｒ４０、Ｒ４１およびＲ４２はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｖ２は−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ２−または−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ２−であり；
ｌおよびｋはそれぞれ独立して、０または１〜１０の整数であり；
ｐ２は１〜２４の整数である、
態様９に記載の結合体。
［態様１１］
Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｘ’およびＲｙ’が全てＨである、態様１０に記載の結合体。
［態様１２］
ｐ２が２〜２４の整数であり；ｌおよびｋがそれぞれ独立して１〜６の整数である、態様１１に記載の結合体。
［態様１３］
ＣＢがＪＣＢと共有結合している−Ｓ−基を含む、態様３〜７のいずれか１項に記載の結合体。
［態様１４］
ＪＣＢが、
【化１６ａ】
2014520156.tif 000084
、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−または−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−である、態様１３に記載の結合体。
［態様１５］
Ｖ２およびＶ２’が共に−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ２−または−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ２−である、態様１４に記載の結合体。
［態様１６］
Ｖ２およびＶ２’のうち一方のｐ２が０であり、他方が２〜２４の整数である、態様１５に記載の結合体。
［態様１７］
Ｌ２が、
【化１７ａ】
2014520156.tif 000085
【化１８ａ】
2014520156.tif 000086
【化１９ａ】
2014520156.tif 000087
【化２０ａ】
2014520156.tif 000088
【化２１ａ】
2014520156.tif 000089
【化２２ａ】
2014520156.tif 000090
【化２３ａ】
2014520156.tif 000091
【化２４ａ】
2014520156.tif 000092
【化２５ａ】
2014520156.tif 000093
【化２６ａ】
2014520156.tif 000094
【化２７ａ】
2014520156.tif 000095
【化２８ａ】
2014520156.tif 000096
または
【化２９ａ】
2014520156.tif 000097
で表され、式中、
Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｘ’、Ｒｙ’、Ｒｘ’’およびＲｙ’’は、各出現において、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、ハロゲンまたは−Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）であり；
Ｒ１６は、各出現において、独立して、Ｈ、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＮＯ２、または−ＣＮであり；
ｌ、ｋおよびｈは、それぞれ独立して、１〜１０の整数である、
態様１３に記載の結合体。
［態様１８］
Ｒ１６がＨである、態様１７に記載の結合体。
［態様１９］
Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｘ’、Ｒｙ’、Ｒｘ,,およびＲｙ,,が全てＨである、態様１７または１８に記載の結合体。
［態様２０］
ｐ２または各出現が、独立して、２〜２４の整数である、態様１９に記載の結合体。
［態様２１］
ｌ、ｋおよびｈが、それぞれ独立して、１〜６の整数である、態様２０に記載の結合体。
［態様２２］
ＪＣＢが、
【化３０ａ】
2014520156.tif 000098
、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−、または−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）−であり；
−ＲＡ２−Ｖ２−Ｗ２−ＲＢ２−Ｖ２’−ＲＣ２−ＪＡ−が、
【化３１ａ】
2014520156.tif 000099
であり；式中
ＲＡ２が、−（ＣＲｘＲｙ）ｌ−または−Ｃｙ−（ＣＲｘＲｙ）ｌ−であり；
Ｃｙが、シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル）であり；
Ｖ２が、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ２−または−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ２−であり；
Ｚ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−、または
【化３２ａ】
2014520156.tif 000100
であり、ただしＺ１−Ｖ２はＮ−Ｏ結合を含有することはなく；
Ｚ２が、
【化３３ａ】
2014520156.tif 000101
であり、ただしＶ２−Ｚ２はＯ−Ｎ結合を含有することはなく；
ｌが０〜１０の整数であり；
ｐ２が０〜２００の整数であり；
Ｚが−ＮＨ−である、
態様３に記載の結合体。
［態様２３］
Ｌ２が、
【化３４ａ】
2014520156.tif 000102
【化３５ａ】
2014520156.tif 000103
または
【化３６ａ】
2014520156.tif 000104
で表され；
ｐ２が、０〜２００の整数である、
態様２２に記載の結合体。
［態様２４］
ＡがＶａｌ−ＣｉｔまたはＧｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙである、態様２２または２３に記載の結合体。
［態様２５］
Ｌ１が−ＣＨ２−Ｓ−ＲＢ１−Ｃ（＝Ｏ）−であり、式中ＲＢ１がＣ１−１０アルキルである、態様２２〜２４のいずれか１項に記載の結合体。
［態様２６］
ＲＢ１が−ＣＨ２−ＣＨ２−である、態様２５に記載の結合体。
［態様２７］
Ｘがフェニルである、態様２２〜２６のいずれか１項に記載の結合体。
［態様２８］
Ａがプロテアーゼにより切断可能なペプチドである、態様１〜２７のいずれか１項に記載の結合体。
［態様２９］
Ａが腫瘍組織で発現されるプロテアーゼにより切断可能なペプチドである、態様２８に記載の結合体。
［態様３０］
Ａがリソソームプロテアーゼにより切断可能なペプチドである、態様２８に記載の結合体。
［態様３１］
Ａが、それぞれ独立してＬまたはＤ異性体である、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、
Ｃｉｔ、Ｃｙｓ、セリノ−Ｃｙｓ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、ＴｙｒおよびＶａｌからなる群から選択される−Ｚ−Ｘ−Ｌ１−Ｄと共有結合しているアミノ酸を有するペプチドである、態様１〜２７のいずれか１項に記載の結合体。
［態様３２］
Ａが、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｌｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ、Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｎ９−トシル−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｎ９−ニトロ−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号１）、β−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号２）およびＧｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ（配列番号３）、Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ａｒｇ−Ｖａｌ、Ａｒｇ−Ａｒｇ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ−Ｄ−Ａｒｇ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、およびＤ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａからなる群から選択される、態様１〜２７のいずれか１項に記載の結合体。
［態様３３］
Ａが、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｄ−ＣｉｔまたはＶａｌ−Ｄ−Ｌｙｓである、態様３２に記載の結合体。
［態様３４］
Ａが、Ｃｙｓ、またはＬ２に共有結合しているＣｙｓを含むペプチドであり、ＣｙｓがＣｙｓ側鎖の−ＳＨ基を介してＬ２と連結している、態様１〜２７のいずれか１項に記載の結合体。
［態様３５］
Ｘが所望により置換されたフェニルである、態様１〜３４のいずれか１項に記載の結合体。
［態様３６］
Ｘが、
【化３７ａ】
2014520156.tif 000105
であり、式中、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−ＮＯ２、または−ＣＮであり、式中、Ｒ３０はＨまたはアルキルである、態様３５に記載の結合体。
［態様３７］
Ｘが、
【化３８ａ】
2014520156.tif 000106
であり、式中、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−ＮＯ２、または−ＣＮであり、式中、Ｒ３０はＨまたはアルキルである、態様３５に記
載の結合体。
［態様３８］
Ｘが、
【化３９ａ】
2014520156.tif 000107
であり、式中、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−ＮＯ２、または−ＣＮであり、式中、Ｒ３０はＨまたはアルキルである、態様３５に記載の結合体。
［態様３９］
Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０が全てＨである、態様３６〜３８のいずれか１項に記載の結合体。
［態様４０］
Ｘが、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、およびテトラジンからなる群から選択される６員のヘテロアリールである、態様１〜３４に記載の結合体。
［態様４１］
Ｘがピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、およびテトラジンからなる群から選択される６員のヘテロアリールであり、ヘテロアリールが、ヘテロアリールの炭素原子で−ＮＨ基および−Ｌ１基に連結している、態様１〜３４に記載の結合体。
［態様４２］
Ｘが、
【化４０ａ】
2014520156.tif 000108
からなる群から選択され、
式中、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３はそれぞれ独立して、Ｈまたはアルキルである、態様１〜３４に記載の結合体。
［態様４３］
Ｌ１が、
【化４１ａ】
2014520156.tif 000109
で表され、式中、
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
ｍは１〜１０の整数であり；
Ｗ１は不在、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ただし、Ｚが−ＮＨ−であり、ｍが１である場合、Ｗ１は−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であることはなく；
ＲＢ１は不在またはＣ１−１０アルキルであり；
ＪＤは不在、−Ｃ（＝Ｏ）−、
【化４２ａ】
2014520156.tif 000110
−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−、または−Ｓ−である、
態様１〜４２のいずれか１項に記載の結合体。
［態様４４］
ＪＤが不在、−Ｃ（＝Ｏ）−または
【化４３ａ】
2014520156.tif 000111
である、態様４３に記載の結合体。
［態様４５］
Ｒ９およびＲ１０が共にＨであり；ｍが１、２または３である、態様４３または４４に記載の結合体。
［態様４６］
Ｗ１が不在または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ＲＢ１が不在または−（ＣＨ２）ｍ’−であり、式中ｍ’が１、２、または３である、態様４３〜４５のいずれか１項に記載の結合体。
［態様４７］
Ｌ１が−ＣＨ２−Ｓ−ＲＢ１−Ｃ（＝Ｏ）−であり、式中ＲＢ１がＣ１−１０アルキルである、態様１〜４２のいずれか１項に記載の結合体。
［態様４８］
Ｄがメイタンシノイドである、態様１〜４７のいずれか１項に記載の結合体。
［態様４９］
Ｄが以下の構造式：
【化４４ａ】
2014520156.tif 000112
または、
【化４５ａ】
2014520156.tif 000113
で表され、式中、
Ｙ１は、不在または−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ７Ｒ８）ｌ１（ＣＲ５Ｒ６）ｍ１（ＣＲ３Ｒ４）ｎ１ＣＲ１Ｒ２Ｓ−であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはアリールであり；
ｌ１、ｍ１およびｎ１はそれぞれ独立して、０または１〜５の整数である、態様４８に記載の結合体。
［態様５０］
Ｄが以下の構造式：
【化４６ａ】
2014520156.tif 000114
【化４７ａ】
2014520156.tif 000115
【化４８ａ】
2014520156.tif 000116
のうちのいずれか１つにより表される、態様４９に記載の結合体。
［態様５１］
−Ｚ−Ｘ−Ｌ１−Ｄが、以下の構造式：
【化４９ａ】
2014520156.tif 000117
【化５０ａ】
2014520156.tif 000118
【化５１ａ】
2014520156.tif 000119
【化５２ａ】
2014520156.tif 000120
【化５３ａ】
2014520156.tif 000121
【化５４ａ】
2014520156.tif 000122
【化５５ａ】
2014520156.tif 000123
【化５６ａ】
2014520156.tif 000124
【化５７ａ】
2014520156.tif 000125
【化５８ａ】
2014520156.tif 000126
または
【化５９ａ】
2014520156.tif 000127
のうちの１つにより表され、
式中、Ｍａｙは以下の構造式：
【化６０ａ】
2014520156.tif 000128
で表され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
ｍ２、ｍ２’およびｎ２はそれぞれ独立して、１〜１０の整数である、態様１〜３４のいずれか１項に記載の結合体。
［態様５２］
ＲａおよびＲｂが共にメチルであり；ＲｃがＨである、態様５１に記載の結合体。
［態様５３］
Ｒ１およびＲ２が共にＨであり、ｎが１である、態様５２に記載の結合体。
［態様５４］
Ｒ１およびＲ２が共にメチルであり、ｎが２である、態様４５５２に記載の結合体。
［態様５５］
ｍ２およびｍ２’がそれぞれ独立して１〜３の整数である、態様５１〜５４のいずれか１項に記載の結合体。
［態様５６］
以下の構造式：
【化６１ａ】
2014520156.tif 000129
で表される化合物、またはその塩であって、式中、
Ｚ’は−ＮＨ２または−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨであり；
Ｄは細胞毒であり；
Ｌ１は存在しないかまたはスペーサーであり；
Ｘは、所望により置換されたアリールまたは所望により置換されたヘテロアリールであり、ただし、Ｚ’が−ＮＨ２である場合、Ｌ１はＸに直接連結した以下の部分：
【化６２ａ】
2014520156.tif 000130
または
【化６３ａ】
2014520156.tif 000131
のうちのいずれをも含むことはなく、
式中、ｉは０または１〜５の整数であり；Ｑは−Ｏ−、−ＮＲ１５、Ｓまたは−ＣＲ１１Ｒ１２−であり；Ｘ２はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立してＨまたはアルキル基である、
上記化合物、またはその塩。
［態様５７］
Ｌ１が、
【化６４ａ】
2014520156.tif 000132
で表され、式中
ＲＡ１、ＲＢ１およびＲＣ１はそれぞれ、不在、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは所望により置換されており；
ＪＸおよびＷ１はそれぞれ独立して、不在、−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＲ１１Ｒ１２−Ｓ−、−ＣＲ１１Ｒ１２−Ｏ−、−ＣＲ１１Ｒ１２ＮＲｅ−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）−、−ＳＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、
【化６５ａ】
2014520156.tif 000133
アミノ酸、または２〜８個のアミノ酸を有するペプチドであり、ただしＺ’が−ＮＨ２であり、ＪｘおよびＶ１が共に存在せず、ＲＡ１が−ＣＲ１１Ｒ１２−である場合、Ｗ１は−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であることはなく；
ＪＤは、不在、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、
【化６６ａ】
2014520156.tif 000134
−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）−であり；
Ｖ１およびＶ１’はそれぞれ独立して、−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ１−、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ１−、−（ＮＲｍ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ１’−または−（ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＲｍ）ｐ１’−であり；
ＲｅはＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、または−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ’−Ｒｋであり；
ＲｋおよびＲｍはそれぞれ独立して、Ｈまたはアルキルであり；
ｎ’は１〜２４の整数であり；
ｐ１は０または１〜１０００の整数であり；
ｐ１’は０または１〜１０の整数である、
態様５６に記載の化合物。
［態様５８］
Ｘが所望により置換されたフェニルである、態様５６または５７に記載の化合物。
［態様５９］
Ｘが、
【化６７ａ】
2014520156.tif 000135
であり、式中、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−ＮＯ２、または−ＣＮであり、式中、Ｒ３０はＨまたはアルキルである、態様５８に記載の化合物。
［態様６０］
Ｘが、
【化６８ａ】
2014520156.tif 000136
であり、式中Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−ＮＯ２、または−ＣＮであり、式中、Ｒ３０はＨまたはアルキルである、態様５８に記載の化合物。
［態様６１］
Ｘが、
【化６９ａ】
2014520156.tif 000137
であり、式中Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−ＮＯ２、または−ＣＮであり、式中、Ｒ３０はＨまたはアルキルである、態様６０に記載の化合物。
［態様６２］
Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０が全てＨである、態様５９〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
［態様６３］
Ｘが、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、およびテトラジンからなる群から選択される６員のヘテロアリールである、態様５６〜６２のいずれか１項に記載の化合物。
［態様６４］
Ｘが、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、およびテトラジンからなる群から選択される６員のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールがヘテロアリールの炭素原子で−ＮＨ基および−Ｌ１基に連結している、態様５６〜６２のいずれか１項に記載の化合物。
［態様６５］
Ｘが、
【化７０ａ】
2014520156.tif 000138
からなる群から選択され、
式中、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３はそれぞれ独立して、Ｈまたはアルキルである、態様５６〜６２のいずれか１項に記載の化合物。
［態様６６］
Ｌ１が、
【化７１ａ】
2014520156.tif 000139
で表され、式中
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
ｍは１〜１０の整数であり；
Ｗ１は、不在、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ただしＺ’が−ＮＨ２であり、ｍが１である場合、Ｗ１
は−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であることはなく；
ＲＢ１は、不在またはＣ１−１０アルキルであり；
ＪＤは、不在、−Ｃ（＝Ｏ）−、
【化７２ａ】
2014520156.tif 000140
、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−、または−Ｓ−である、
態様５６〜６５のいずれか１項に記載の化合物。
［態様６７］
ＪＤが、不在、−Ｃ（＝Ｏ）−または
【化７３ａ】
2014520156.tif 000141
である、態様６６に記載の化合物。
［態様６８］
Ｒ９およびＲ１０が共にＨであり；ｍが１、２または３である、態様６６または６７に記載の化合物。
［態様６９］
Ｗ１が、不在または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ＲＢ１が不在または−（ＣＨ２）ｍ’−であり、式中ｍ’は１、２、または３である、態様５７〜６５のいずれか１項に記載の化合物。
［態様７０］
Ｌ１が−ＣＨ２−Ｓ−ＲＢ１−Ｃ（＝Ｏ）−であり、式中ＲＢ１はＣ１−１０アルキルである、態様５６〜６５のいずれか１項に記載の化合物。
［態様７１］
ＲＢ１が−ＣＨ２−ＣＨ２−である、態様７０に記載の化合物。
［態様７２］
Ｄがメイタンシノイドである、態様６６〜６９のいずれか１項に記載の化合物。
［態様７３］
Ｄが以下の構造式：
【化７４ａ】
2014520156.tif 000142
または
【化７５ａ】
2014520156.tif 000143
で表され、式中
Ｙ１は、不在または−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ７Ｒ８）ｌ１（ＣＲ５Ｒ６）ｍ１（ＣＲ３Ｒ４）ｎ１ＣＲ１Ｒ２Ｓ−であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはアリールであり；
ｌ１、ｍ１およびｎ１はそれぞれ独立して、０または１〜５の整数である、
態様７２に記載の化合物。
［態様７４］
Ｄが以下の構造式：
【化７６ａ】
2014520156.tif 000144
【化７７ａ】
2014520156.tif 000145
または
【化７８ａ】
2014520156.tif 000146
のうちのいずれか１つにより表される、態様７３に記載の結合体。
［態様７５］
以下の構造式：
【化７９ａ】
2014520156.tif 000147
【化８０ａ】
2014520156.tif 000148
【化８１ａ】
2014520156.tif 000149
【化８２ａ】
2014520156.tif 000150
【化８３ａ】
2014520156.tif 000151
【化８４ａ】
2014520156.tif 000152
【化８５ａ】
2014520156.tif 000153
【化８６ａ】
2014520156.tif 000154
【化８７ａ】
2014520156.tif 000155
【化８８ａ】
2014520156.tif 000156
もしくは
【化８９ａ】
2014520156.tif 000157
のうちの１つにより表される態様５６に記載の化合物、またはその薬剤的に許容できる塩であって、式中、Ｍａｙは以下の構造式：
【化９０ａ】
2014520156.tif 000158
で表され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
ｍ２、ｍ２’およびｎ２はそれぞれ独立して、１〜１０の整数である、上記化合物、またはその薬剤的に許容できる塩。
［態様７６］
ＲａおよびＲｂが共にメチルであり；ＲｃがＨである、態様７５に記載の化合物。
［態様７７］
Ｒ１およびＲ２が共にＨであり、ｎが１である、態様７５または７６に記載の化合物。
［態様７８］
Ｒ１およびＲ２が共にメチルであり、ｎが２である、態様７５または７６に記載の化合物。
［態様７９］
ｍ２およびｍ２’がそれぞれ独立して１〜３の整数である、態様７５〜７８のいずれか１項に記載の化合物。
［態様８０］
以下の構造式：
【化９１ａ】
2014520156.tif 000159
で表される化合物、またはその塩であって、式中
Ｌ２’は存在しないか、または細胞結合剤（ＣＢ）と共有結合を形成し得る反応性部分を含むスペーサーであり；
Ａはアミノ酸または２〜２０個のアミノ酸を含むペプチドであり；
Ｚは−ＮＨ−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｌ１’は細胞毒と共有結合を形成し得る反応性部分を含むスペーサーであり；
Ｘは所望により置換されたアリールまたは所望により置換されたヘテロアリールであり；
ただし、Ｚが−ＮＨ−である場合、Ｌ１’はＸに直接連結した以下の部分：
【化９２ａ】
2014520156.tif 000160
または
【化９３ａ】
2014520156.tif 000161
のうちのいずれをも含むことはなく、
式中ｉは０または１〜５の整数であり；Ｑは−Ｏ−、−ＮＲ１５、Ｓまたは−ＣＲ１１Ｒ１２−であり；
Ｘ２はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈまたはアルキル基である、
上記化合物、またはその塩。
［態様８１］
Ｌ１’が、
【化９４ａ】
2014520156.tif 000162
で表され、式中
ＲＡ１、ＲＢ１およびＲＣ１はそれぞれ、不在、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは所望により置換されており；
ＪＸおよびＷ１はそれぞれ独立して、不在、−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＲ１１Ｒ１２−Ｓ−、−ＣＲ１１Ｒ１２−Ｏ−、−ＣＲ１１Ｒ１２ＮＲｅ−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）−、−ＳＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、
【化９５ａ】
2014520156.tif 000163
アミノ酸、または２〜８個のアミノ酸を有するペプチドであり、ただしＺが−ＮＨ−であり、ＪＸおよびＶ１が共に存在せず、ＲＡ１が−ＣＲ１１Ｒ１２−である場合、Ｗ１は−
Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であることはなく；
ＪＤ’は、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−ＣＯＥ、−ＳＨ、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒｄ、Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＳＳＲｄ、
【化９６ａ】
2014520156.tif 000164
−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ’、−Ｓ（＝Ｏ）Ｘ’−、−ＳＯ２Ｘ’、−Ｎ（Ｒｅ）Ｈ、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ’、または−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）Ｃ（＝Ｏ）Ｘ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）、または−ＮＨ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）であり、式中ＣＯＥは反応性エステルを表し；Ｘ’は脱離基（例えば、ハロゲン、メシレートまたはトシレート）であり；Ｒｄは、フェニル、ニトロフェニル（例えば、２または４−ニトロフェニル）、ジニトロフェニル（例えば、２または４−ニトロフェニル）、カルボキシニトロフェニル（例えば、３−カルボキシ−４−ニトロフェニル）、ピリジルまたはニトロピリジル（例えば、４−ニトロピリジル）から選択され；
Ｖ１およびＶ１’はそれぞれ独立して、−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ１−、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ１−、−（ＮＲｍ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ１’−または−（ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＲｍ）ｐ１’−であり；
Ｒｅは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、または−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ’−Ｒｋであり；
ＲｋおよびＲｍはそれぞれ独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈまたはアルキルであり；
ｎ’は１〜２４の整数であり；
ｐ１は０または１〜１０００の整数であり；
ｐ１’は０または１〜１０の整数である、
態様８０に記載の化合物。
［態様８２］
−ＣＯＥが、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、ニトロフェニル（例えば、２または４−ニトロフェニル）エステル、ジニトロフェニル（例えば、２，４−ジニトロフェニル）エステル、スルホ−テトラフルオロフェニル（例えば、４−スルホ−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）エステル、およびペンタフルオロフェニルエステルから選択される反応性エステルである、態様８１に記載の化合物。
［態様８３］
Ｌ２’が以下の構造式：
【化９７ａ】
2014520156.tif 000165
で表され；式中、
ＲＡ２、ＲＢ２およびＲＣ２はそれぞれ独立して、不在、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
Ｖ２およびＶ２’はそれぞれ独立して、−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ２−、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ２−、−（ＮＲｍ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ２’−または−（ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＲｍ）ｐ２’−であり；
Ｗ２は、不在、−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＲ１１Ｒ１２−Ｓ−、−ＣＲ１１Ｒ１２−Ｏ−、−ＣＲ１１Ｒ１２−
ＮＲｅ−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）−、−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｎ’−、−ＳＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、アミノ酸、２〜８個のアミノ酸を有するペプチド、
【化９８ａ】
2014520156.tif 000166
であり；
ＪＣＢ’は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＯＥ、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ’、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ’、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｘ’、−ＮＲｅ−Ｃ（＝ＮＨ）Ｘ’、−ＳＨ、−ＳＳＲｄ、−ＮＲｅＨ、−ＮＨ−ＮＲｅＨ、
【化９９ａ】
2014520156.tif 000167
、−Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｘ’、−ＮＲｅＮＨ、Ｘ’−ＣＲ１Ｒ２−Ｃ（＝Ｏ）−、またはＸ’−ＣＲ１Ｒ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲｅ−であり、式中、ＣＯＥは反応性エステルであり、Ｘ’はハロゲンであり；Ｒｄはフェニル、ニトロフェニル（例えば、２または４−ニトロフェニル）、ジニトロフェニル（例えば、２または４−ニトロフェニル）、カルボキシニトロフェニル（例えば、３−カルボキシ−４−ニトロフェニル）、ピリジルまたはニトロピリジル（例えば、４−ニトロピリジル）から選択され；
ＪＡは、−ＮＲｅ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、＝Ｎ−、−ＮＲｅ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｓ−、
【化１００ａ】
2014520156.tif 000168
であり；
ｐ２は０または１〜１０００の整数であり；
ｐ２’は０または１〜１０の整数である、
態様８１または８２に記載の化合物。
［態様８４］
Ｗ２が、不在、
【化１０１ａ】
2014520156.tif 000169
−Ｓ−Ｓ−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−である、態様８３に記載の化合物。
［態様８５］
Ｖ２およびＶ２’のｐ２が共に０である、態様８４に記載の化合物。
［態様８６］
ＲＡ２がアルキルである、態様８３〜８５のいずれか１項に記載の化合物。
［態様８７］
ＲＢ２およびＲＣ２の一方が存在せず、他方がアルキルである、態様８３〜８６のいずれか１項に記載の化合物。
［態様８８］
ＲＢ２およびＲＣ２が共に存在しない、態様８３〜８５のいずれか１項に記載の化合物。
［態様８９］
Ｌ２’が以下の構造式：
【化１０２ａ】
2014520156.tif 000170
【化１０３ａ】
2014520156.tif 000171
【化１０４ａ】
2014520156.tif 000172
または
【化１０５ａ】
2014520156.tif 000173
で表され、式中
ＪＣＢ’は、−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＥであり、ここで−ＣＯＥは、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、ニトロフェニル（例えば、２または４−ニトロフェニル）エステル、ジニトロフェニル（例えば、２，４−ジニトロフェニル）エステル、スルホ−テトラフルオロフェニル（例えば、４−スルホ−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）エステル、およびペンタフルオロフェニルエステルから選択される反応性エステルであり；
Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｘ’およびＲｙ’は、各出現において、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、−Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ３−、−ＮＲ４０Ｒ４１Ｒ４２＋、または−ＯＨ、ハロゲン、ＳＯ３−もしくはＮＲ４０Ｒ４１Ｒ４２＋で所望により置換されたＣ１−４アルキルであり、式中Ｒ４０、Ｒ４１およびＲ４２はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｖ２は、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ２−または−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ２−であり；
ｌおよびｋはそれぞれ独立して、０または１〜１０の整数であり；
ｐ２は１〜２４の整数である、
態様８３のうちのいずれか１項に記載の化合物。
［態様９０］
Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｘ’およびＲｙ’が全てＨである、態様８９に記載の化合物。
［態様９１］
ｐ２が２〜２４の整数であり；ｌおよびｋがそれぞれ独立して１〜６の整数である、態様９０に記載の化合物。
［態様９２］
ＪＣＢ’が、
【化１０６ａ】
2014520156.tif 000174
、Ｘ’−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−またはＸ’−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−である、態様８３に記載の化合物。
［態様９３］
Ｖ２およびＶ２’が共に−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ２−または−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ２−である、態様９２に記載の化合物。
［態様９４］
Ｖ２およびＶ２’のうち一方のｐ２の１つが０であり、他方が２〜２４の整数である、態様９３に記載の化合物。
［態様９５］
Ｌ２’が、
【化１０７ａ】
2014520156.tif 000175
【化１０８ａ】
2014520156.tif 000176
【化１０９ａ】
2014520156.tif 000177
【化１１０ａ】
2014520156.tif 000178
【化１１１ａ】
2014520156.tif 000179
【化１１２ａ】
2014520156.tif 000180
【化１１３ａ】
2014520156.tif 000181
【化１１４ａ】
2014520156.tif 000182
【化１１５ａ】
2014520156.tif 000183
【化１１６ａ】
2014520156.tif 000184
（Ｌ２’ｍ）；
【化１１７ａ】
2014520156.tif 000185
【化１１８ａ】
2014520156.tif 000186
【化１１９ａ】
2014520156.tif 000187
【化１２０ａ】
2014520156.tif 000188
【化１２１ａ】
2014520156.tif 000189
【化１２２ａ】
2014520156.tif 000190
【化１２３ａ】
2014520156.tif 000191
または
【化１２４ａ】
2014520156.tif 000192
で表され；式中
ＪＣＢ’は−ＳＨまたは−ＳＳＲｄであり、
Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｘ’、Ｒｙ’、Ｒｘ’’およびＲｙ’’は、各出現において、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、−Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ３−、−ＮＲ４
０Ｒ４１Ｒ４２＋、または、−ＯＨ、ハロゲン、ＳＯ３−もしくはＮＲ４０Ｒ４１Ｒ４２＋で所望により置換されたＣ１−４アルキルであり、式中、Ｒ４０、Ｒ４１およびＲ４２はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１６は、各出現において、独立して、Ｈ、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＮＯ２、または−ＣＮであり；
ｌ、ｋおよびｈはそれぞれ独立して、１〜１０の整数である、
態様８３に記載の化合物。
［態様９６］
Ｒ１６がＨである、態様９５に記載の化合物。
［態様９７］
Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｘ’、Ｒｙ’、Ｒｘ”およびＲｙ”が全てＨである、態様９５または９６に記載の化合物。
［態様９８］
ｐ２が、各出現において、独立して、２〜２４の整数である、態様９７に記載の化合物。
［態様９９］
ｌ、ｋおよびｈがそれぞれ独立して、１〜６の整数である、態様９８に記載の化合物。
［態様１００］
ＪＣＢ’が、
【化１２５ａ】
2014520156.tif 000193
、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＯＥ、−ＳＨ、−ＳＳＲｄ、Ｘ’−ＣＲ１Ｒ２−Ｃ（＝Ｏ）−、またはＸ’−ＣＲ１Ｒ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲｅ−であり、式中、ＣＯＥは反応性エステルであり、Ｘ’はハロゲンであり；Ｒｄはフェニル、ニトロフェニル（例えば、２または４−ニトロフェニル）、ジニトロフェニル（例えば、２または４−ニトロフェニル）、カルボキシニトロフェニル（例えば、３−カルボキシ−４−ニトロフェニル）、ピリジルまたはニトロピリジル（例えば、４−ニトロピリジル）から選択され；
−ＲＡ２−Ｖ２−Ｗ２−ＲＢ２−Ｖ２’−ＲＣ２−ＪＡ−が、
【化１２６ａ】
2014520156.tif 000194
であり；式中
ＲＡ２は−（ＣＲｘＲｙ）ｌ−または−Ｃｙ−（ＣＲｘＲｙ）ｌ−であり；
Ｃｙはシクロアルキル（例えば、シクロヘキシル）であり；
Ｖ２は−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ２−または−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ２−であり；
Ｚ１は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−、または
【化１２７ａ】
2014520156.tif 000195
であり、ただし、Ｚ１−Ｖ２はＮ−Ｏ結合を含有することはなく；
Ｚ２は、
【化１２８ａ】
2014520156.tif 000196
であり、ただし、Ｖ２−Ｚ２はＯ−Ｎ結合を含有することはなく；
ｌは０〜１０の整数であり；
ｐ２は０〜２００の整数であり；
Ｚは−ＮＨ−である、
態様８３に記載の化合物。
［態様１０１］
Ｌ２’が、
【化１２９ａ】
2014520156.tif 000197
【化１３０ａ】
2014520156.tif 000198
または
【化１３１ａ】
2014520156.tif 000199
で表され、式中
ｐ２は０〜２００の整数であり；
ＪＣＢ’は−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＥであり、ここで−ＣＯＥは、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、ニトロフェニル（例えば、２または４−ニトロフェニル）エステル、ジニトロフェニル（例えば、２，４−ジニトロフェニル）エステル、スルホ−テトラフルオロフェニル（例えば、４−スルホ−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）エステル、およびペンタフルオロフェニルエステルから選択される反応性エステルであり；
Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｘ’、およびＲｙ’は、各出現において、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｏ
Ｈ、ハロゲン、−Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ３−、−ＮＲ４０Ｒ４１Ｒ４２＋、または、−ＯＨ、ハロゲン、ＳＯ３−もしくはＮＲ４０Ｒ４１Ｒ４２＋で所望により置換されたＣ１−４アルキルであり、式中Ｒ４０、Ｒ４１およびＲ４２はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
ｌおよびｋは、各出現において、独立して、１〜１０の整数である、
態様１００に記載の化合物。
［態様１０２］
ＡがＶａｌ−ＣｉｔまたはＧｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙである、態様１００または１０１に記載の化合物。
［態様１０３］
Ｘがフェニルである、態様１００〜１０２のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１０４］
Ａがプロテアーゼにより切断可能なペプチドである、態様８０〜１０３のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１０５］
Ａが、腫瘍組織において発現されるプロテアーゼにより切断可能なペプチドである、態様１０４に記載の化合物。
［態様１０６］
Ａがリソソームプロテアーゼにより切断可能なペプチドである、態様１０４に記載の化合物。
［態様１０７］
Ａが、それぞれ独立してＬまたはＤ異性体であるＡｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｃｉｔ、Ｃｙｓ、セリノ−Ｃｙｓ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、ＴｙｒおよびＶａｌからなる群から選択される−ＮＨ−Ｘ−Ｌ１−Ｄと共有結合しているアミノ酸を有するペプチドである、態様８０〜１０３のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１０８］
Ａが、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｌｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ、Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｎ９−トシル−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｎ９−ニトロ−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号１）、β−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号２）およびＧｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ（配列番号３）、Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ａｒｇ−Ｖａｌ、Ａｒｇ−Ａｒｇ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ−Ｄ−Ａｒｇ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、およびＤ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａからなる群から選択される、態様８０〜１０３のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１０９］
ＡがＶａｌ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｄ−ＣｉｔまたはＶａｌ−Ｄ−Ｌｙｓである、態様１０８に記載の化合物。
［態様１１０］
Ａが、Ｃｙｓ、またはＬ２に共有結合しているＣｙｓを含むペプチドであり、ＣｙｓがＣｙｓ側鎖の−ＳＨ基を介してＬ２に連結している、態様８０〜１０３のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１１１］
Ｘが所望により置換されたフェニルである、態様８０〜１１０のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１１２］
Ｘが、
【化１３２ａ】
2014520156.tif 000200
であり、式中Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−ＮＯ２、または−ＣＮであり、式中Ｒ３０はＨまたはアルキルである、態様１１１に記載の化合物。
［態様１１３］
Ｘが、
【化１３３ａ】
2014520156.tif 000201
であり、式中Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−ＮＯ２、または−ＣＮであり、式中Ｒ３０はＨまたはアルキルである、態様１１１に記載の化合物。
［態様１１４］
Ｘが、
【化１３４ａ】
2014520156.tif 000202
であり、式中Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−ＮＯ２、または−ＣＮであり、式中Ｒ３０はＨまたはアルキルである、態様１１１に記載の化合物。
［態様１１５］
Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０が全てＨである、態様１１２〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１１６］
Ｘが、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、およびテトラジンからなる群から選択される６員のヘテロアリールである、態様８０〜１１０のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１１７］
Ｘが、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、およびテトラジンからなる群から選択される６員のヘテロアリールであり、ここで前記ヘテロアリールはヘテロアリールの炭素原子で−ＮＨ基および−Ｌ１基に連結している、態様８０〜１１０のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１１８］
Ｘが、
【化１３５ａ】
2014520156.tif 000203
からなる群から選択され、
式中、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３はそれぞれ独立して、Ｈまたはアルキルである、
態様８０〜１１０のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１１９］
Ｌ１’が、
【化１３６ａ】
2014520156.tif 000204
で表され、式中
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
ｍは１〜１０の整数であり；
Ｗ１は、不在、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ただしＺが−ＮＨ−であり、ｍが１である場合、Ｗ１は−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であることはなく；
ＲＢ１は、不在またはＣ１−１０アルキルであり；
ＪＤ’は、不在、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、ＣＯＥ、
【化１３７ａ】
2014520156.tif 000205
−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−Ｘ’、−ＳＨ、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒｄ、Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄまたは−ＳＳＲｄである、
態様８０〜１１０のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１２０］
ＪＤ’が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＯＥまたは
【化１３８ａ】
2014520156.tif 000206
である、態様１１９に記載の化合物。
［態様１２１］
Ｒ９およびＲ１０が共にＨであり；ｍが１、２または３である、態様１１９または１２０に記載の化合物。
［態様１２２］
Ｗ１が、不在または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ＲＢ１が、不在または−（ＣＨ２）ｍ’−であり、式中ｍ’が１、２、または３である、態様１１９〜１２１のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１２３］
−Ｚ−Ｘ−Ｌ１’が以下の構造式：
【化１３９ａ】
2014520156.tif 000207
【化１４０ａ】
2014520156.tif 000208
【化１４１ａ】
2014520156.tif 000209
【化１４２ａ】
2014520156.tif 000210
【化１４３ａ】
2014520156.tif 000211
【化１４４ａ】
2014520156.tif 000212
【化１４５ａ】
2014520156.tif 000213
【化１４６ａ】
2014520156.tif 000214
【化１４７ａ】
2014520156.tif 000215
または
【化１４８ａ】
2014520156.tif 000216
のうちの１つにより表され；
式中、ＲｃはＨまたはＣ１−４アルキルであり；ｍ２およびｍ２’はそれぞれ独立して１〜１０の整数である、
態様８０〜９９のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１２４］
ＲｃがＨである、態様１２３に記載の化合物。
［態様１２５］
ｍ２およびｍ２’がそれぞれ独立して１〜３の整数である、態様１２３または１２４に記載の化合物。
［態様１２６］
以下の構造式：
【化１４９ａ】
2014520156.tif 000217
で表される化合物、またはその塩であって、式中
Ｌ２’は存在しないか、または細胞結合剤（ＣＢ）と共有結合を形成し得る反応性部分を含むスペーサーであり；
Ａは、アミノ酸または２〜２０個のアミノ酸を含むペプチドであり；
Ｚは−ＮＨ−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｄは細胞毒であり；
Ｌ１は存在しないかまたはスペーサーであり；
Ｘは所望により置換されたアリールまたは所望により置換されたヘテロアリールであり；
ただし、Ｚが−ＮＨ−である場合、Ｌ１は、Ｘに直接連結した以下の部分：
【化１５０ａ】
2014520156.tif 000218
または
【化１５１ａ】
2014520156.tif 000219
のうちのいずれをも含むことはなく、
式中ｉは０または１〜５の整数であり；Ｑは−Ｏ−、−ＮＲ１５、Ｓまたは−ＣＲ１１Ｒ１２−であり；Ｘ２はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈまたはアルキル基である、上記化合物、またはその塩。
［態様１２７］
Ｌ１が、
【化１５２ａ】
2014520156.tif 000220
で表され、式中
ＲＡ１、ＲＢ１およびＲＣ１はそれぞれ、不在、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは所望により置換されており；
ＪＸおよびＷ１はそれぞれ独立して、不在、−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＲ１１Ｒ１２−Ｓ−、−ＣＲ１１Ｒ１２−Ｏ−、−ＣＲ１１Ｒ１２ＮＲｅ−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）−、−ＳＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、
【化１５３ａ】
2014520156.tif 000221
アミノ酸、または２〜８個のアミノ酸を有するペプチドであり、ただし、Ｚが−ＮＨ−であり、ＪＸおよびＶ１が共に存在せず、ＲＡ１が−ＣＲ１１Ｒ１２−である場合、Ｗ１は−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であることはなく；
ＪＤは、不在、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、
【化１５４ａ】
2014520156.tif 000222
、−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）−であり；
Ｖ１およびＶ１’はそれぞれ独立して、−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ１−、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏｐ１−、−（ＮＲｍ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ１’−または−（ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＲｍ）ｐ１’−であり；
ＲｅはＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、または−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ’−Ｒｋであり；
ＲｋおよびＲｍはそれぞれ独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立して、Ｈまたはアルキルであり；
ｎ’は１〜２４の整数であり；
ｐ１は０または１〜１０００の整数であり；
ｐ１’は０または１〜１０の整数である、
態様１２６に記載の化合物。
［態様１２８］
Ｌ２’が以下の構造式：
【化１５５ａ】
2014520156.tif 000223
で表され；式中
ＲＡ２、ＲＢ２およびＲＣ２はそれぞれ独立して、不在、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
Ｖ２およびＶ２’はそれぞれ独立して、−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ２−、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ２−、−（ＮＲｍ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ２’−または−（ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＲｍ）ｐ２’−であり；
Ｗ２は、不在、−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−
、−ＳＯ２−、−ＣＲ１１Ｒ１２−Ｓ−、−ＣＲ１１Ｒ１２−Ｏ−、−ＣＲ１１Ｒ１２−ＮＲｅ−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）−、−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｎ’−、−ＳＳ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、アミノ酸、２〜８個のアミノ酸を有するペプチド、
【化１５６ａ】
2014520156.tif 000224
であり；
ＪＣＢ’は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＯＥ、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ’、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ’、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｘ’、−ＮＲｅ−Ｃ（＝ＮＨ）Ｘ’、−ＳＨ、−ＳＳＲｄ、−ＮＲｅＨ、−ＮＨ−ＮＲｅＨ、
【化１５７ａ】
2014520156.tif 000225
、−Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｘ’、−ＮＲｅＮＨ、Ｘ’−ＣＲ１Ｒ２−Ｃ（＝Ｏ）−、またはＸ’−ＣＲ１Ｒ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲｅ−であり、式中、ＣＯＥは反応性エステルであり、Ｘ’はハロゲンであり；Ｒｄはフェニル、ニトロフェニル（例えば、２または４−ニトロフェニル）、ジニトロフェニル（例えば、２または４−ニトロフェニル）、カルボキシニトロフェニル（例えば、３−カルボキシ−４−ニトロフェニル）、ピリジルまたはニトロピリジル（例えば、４−ニトロピリジル）から選択され；
ＪＡは−ＮＲｅ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、＝Ｎ−、−ＮＲｅ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｓ−、
【化１５８ａ】
2014520156.tif 000226
であり；
ｐ２は０または１〜１０００の整数であり；
ｐ２’は０または１〜１０の整数である、
態様１２６または１２７に記載の化合物。
［態様１２９］
Ｗ２が、不在、
【化１５９ａ】
2014520156.tif 000227
−Ｓ−Ｓ−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−である、態様１２８に記載の化合物。
［態様１３０］
Ｖ２およびＶ２’両方のｐ２が０である、態様１２９に記載の化合物。
［態様１３１］
ＲＡ２がアルキルである、態様１２８〜１３０のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１３２］
ＲＢ２およびＲＣ２のうち一方が存在せず、他方がアルキルである、態様１２８〜１３１のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１３３］
ＲＢ２およびＲＣ２が共に存在しない、態様１２８〜１３０のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１３４］
Ｌ２’が以下の構造式：
【化１６０ａ】
2014520156.tif 000228
【化１６１ａ】
2014520156.tif 000229
【化１６２ａ】
2014520156.tif 000230
または
【化１６３ａ】
2014520156.tif 000231
で表され；式中
ＪＣＢ’は、−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＥであり、ここで−ＣＯＥは、Ｎ−ヒドロキシス
クシンイミドエステル、Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、ニトロフェニル（例えば、２または４−ニトロフェニル）エステル、ジニトロフェニル（例えば、２，４−ジニトロフェニル）エステル、スルホ−テトラフルオロフェニル（例えば、４−スルホ−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）エステル、およびペンタフルオロフェニルエステルから選択される反応性エステルであり；
Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｘ’およびＲｙ’は、各出現において、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、−Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ３−、−ＮＲ４０Ｒ４１Ｒ４２＋、または、−ＯＨ、ハロゲン、ＳＯ３−もしくはＮＲ４０Ｒ４１Ｒ４２＋で所望により置換されたＣ１−４アルキルであり、式中Ｒ４０、Ｒ４１およびＲ４２はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｖ２は、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ２−または−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ２−であり；
ｌおよびｋはそれぞれ独立して０または１〜１０の整数であり；
ｐ２は１〜２４の整数である、
態様１２８に記載の化合物。
［態様１３５］
Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｘ’およびＲｙ’が全てＨである、態様１３４に記載の化合物。
［態様１３６］
ｐ２が２〜２４の整数であり；ｌおよびｋがそれぞれ独立して１〜６の整数である、態様１３５に記載の化合物。
［態様１３７］
ＪＣＢ’が、
【化１６４ａ】
2014520156.tif 000232
、Ｘ’−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−またはＸ’−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−である、態様１２８に記載の化合物。
［態様１３８］
Ｖ２およびＶ２’が共に−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ２−または−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ２−である、態様１３７に記載の化合物。
［態様１３９］
Ｖ２およびＶ２’のうち一方のｐ２が０であり、他方が２〜２４の整数である、態様１３８に記載の化合物。
［態様１４０］
Ｌ２’が、
【化１６５ａ】
2014520156.tif 000233
【化１６６ａ】
2014520156.tif 000234
【化１６７ａ】
2014520156.tif 000235
【化１６８ａ】
2014520156.tif 000236
【化１６９ａ】
2014520156.tif 000237
【化１７０ａ】
2014520156.tif 000238
【化１７１ａ】
2014520156.tif 000239
【化１７２ａ】
2014520156.tif 000240
【化１７３ａ】
2014520156.tif 000241
【化１７４ａ】
2014520156.tif 000242
【化１７５ａ】
2014520156.tif 000243
【化１７６ａ】
2014520156.tif 000244
【化１７７ａ】
2014520156.tif 000245
【化１７８ａ】
2014520156.tif 000246
【化１７９ａ】
2014520156.tif 000247
【化１８０ａ】
2014520156.tif 000248
【化１８１ａ】
2014520156.tif 000249
【化１８２ａ】
2014520156.tif 000250
または
【化１８３ａ】
2014520156.tif 000251
で表され、式中
ＪＣＢ’は−ＳＨまたは−ＳＳＲｄであり、
Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｘ’、Ｒｙ’、Ｒｘ’’およびＲｙ’’は、各出現において、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、−Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ３−、−ＮＲ４０Ｒ４１Ｒ４２＋、または、−ＯＨ、ハロゲン、ＳＯ３−もしくはＮＲ４０Ｒ４１Ｒ４２＋で所望により置換されたＣ１−４アルキルであり、式中Ｒ４０、Ｒ４１およびＲ４２はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１６は、各出現において、独立して、Ｈ、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−ＮＯ２、または−ＣＮであり；
ｌ、ｋおよびｈはそれぞれ独立して、１〜１０の整数である、
態様１２８に記載の化合物。
［態様１４１］
Ｒ１６がＨである、態様１４０に記載の化合物。
［態様１４２］
Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｘ’、Ｒｙ’、Ｒｘ”およびＲｙ”が全てＨである、態様１４０または１４１に記載の化合物。
［態様１４３］
ｐ２が、各出現において、独立して２〜２４の整数である、態様１４２に記載の化合物。
［態様１４４］
ｌ、ｋおよびｈがそれぞれ独立して１〜６の整数である、態様１４３に記載の化合物。
［態様１４５］
ＪＣＢ’が、
【化１８４ａ】
2014520156.tif 000252
、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＣＯＥ、−ＳＨ、−ＳＳＲｄ、Ｘ’−ＣＲ１Ｒ２−Ｃ（＝Ｏ）−、またはＸ’−ＣＲ１Ｒ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲｅ−であり、式中、ＣＯＥは反応性エステルであり、Ｘ’はハロゲンであり；Ｒｄはフェニル、ニトロフェニル（例えば、２または４−ニトロフェニル）、ジニトロフェニル（例えば、２または４−ニトロフェニル）、カルボキシニトロフェニル（例えば、３−カルボキシ−４−ニトロフェニル）、ピリジルまたはニトロピリジル（例えば、４−ニトロピリジル）から選択され；
−ＲＡ２−Ｖ２−Ｗ２−ＲＢ２−Ｖ２’−ＲＣ２−ＪＡ−は、
【化１８５ａ】
2014520156.tif 000253
であり；式中
ＲＡ２は、−（ＣＲｘＲｙ）ｌ−または−Ｃｙ−（ＣＲｘＲｙ）ｌ−であり；
Ｃｙは、シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル）であり；
Ｖ２は、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｐ２−または−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ２−であり；
Ｚ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−、または
【化１８６ａ】
2014520156.tif 000254
であり、ただしＺ１−Ｖ２はＮ−Ｏ結合を含有することはなく；
Ｚ２は、
【化１８７ａ】
2014520156.tif 000255
であり、ただしＶ２−Ｚ２はＯ−Ｎ結合を含有することはなく；
ｌは０〜１０の整数であり；
ｐ２は０〜２００の整数であり；
Ｚは−ＮＨ−である、
態様１２８に記載の化合物。
［態様１４６］
Ｌ２’が、
【化１８８ａ】
2014520156.tif 000256
【化１８９ａ】
2014520156.tif 000257
または
【化１９０ａ】
2014520156.tif 000258
で表され；式中
ｐ２は０〜２００の整数であり；
ＪＣＢ’は−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＥであり、ここで、−ＣＯＥはＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、ニトロフェニル（例えば、２または４−ニトロフェニル）エステル、ジニトロフェニル（例えば、２，４−ジニトロフェニル）エステル、スルホ−テトラフルオロフェニル（例えば、４−スルホ−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）エステル、およびペンタフルオロフェニルエステルから選択される反応性エステルであり；
Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｘ’、およびＲｙ’は、各出現において、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、−Ｏ−（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ３−、−ＮＲ４０Ｒ４１Ｒ４２＋、または、−ＯＨ、ハロゲン、ＳＯ３−もしくはＮＲ４０Ｒ４１Ｒ４２＋で所望により置換されたＣ１−４アルキルであり、式中Ｒ４０、Ｒ４１およびＲ４２はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
ｌおよびｋは、各出現に置いて、独立して１〜１０の整数である、
態様１４５に記載の化合物。
［態様１４７］
ＡがＶａｌ−ＣｉｔまたはＧｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙである、態様１４５または１４６に記載の化合物。
［態様１４８］
Ｘがフェニルである、態様１４５〜１４７のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１４９］
Ａがプロテアーゼにより切断可能なペプチドである、態様１２６〜１４８のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１５０］
Ａが腫瘍組織において発現されるプロテアーゼにより切断可能なペプチドである、態様１４９に記載の化合物。
［態様１５１］
Ａがリソソームプロテアーゼにより切断可能なペプチドである、態様１４９に記載の化合物。
［態様１５２］
Ａが、それぞれ独立してＬまたはＤ異性体であるＡｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｃｉｔ、Ｃｙｓ、セリノ−Ｃｙｓ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、ＴｙｒおよびＶａｌからなる群から選択される−ＮＨ−Ｘ−Ｌ１−Ｄと共有結合しているアミノ酸を有するペプチドである、態様１２６〜１４８のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１５３］
Ａが、Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ−Ｌｙｓ、Ａｌａ−Ｌｙｓ、Ｐｈｅ−Ｃｉｔ、Ｌｅｕ−Ｃｉｔ、Ｌｌｅ−Ｃｉｔ、Ｔｒｐ、Ｃｉｔ、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｎ９−トシル−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｎ９−ニトロ−Ａｒｇ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ、Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−
Ｌｅｕ（配列番号１）、β−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ（配列番号２）およびＧｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ（配列番号３）、Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ａｒｇ−Ｖａｌ、Ａｒｇ−Ａｒｇ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｃｉｔ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｖａｌ−Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ−Ｄ−Ａｒｇ、Ａｌａ−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａ、およびＤ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａからなる群から選択される、態様１２６〜１４８のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１５４］
ＡがＶａｌ−Ｃｉｔ、Ｖａｌ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ−Ｄ−ＣｉｔまたはＶａｌ−Ｄ−Ｌｙｓである、態様１５３に記載の化合物。
［態様１５５］
Ａが、Ｃｙｓ、またはＬ２に共有結合しているＣｙｓを含むペプチドであり、ここでＣｙｓはＣｙｓ側鎖の−ＳＨ基を介してＬ２に連結している、態様１２６〜１４８のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１５６］
Ｘが所望により置換されたフェニルである、態様１２６〜１５５のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１５７］
Ｘが、
【化１９１ａ】
2014520156.tif 000259
であり、式中Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−ＮＯ２、または−ＣＮであり、式中Ｒ３０はＨまたはアルキルである、態様１５６に記載の化合物。
［態様１５８］
Ｘが、
【化１９２ａ】
2014520156.tif 000260
であり、式中Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−ＮＯ２、または−ＣＮであり、式中Ｒ３０はＨまたはアルキルである、態様１５６に記載の化合物。
［態様１５９］
Ｘが、
【化１９３ａ】
2014520156.tif 000261
であり、式中Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、
ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３０、−ＮＯ２、または−ＣＮであり、式中Ｒ３０はＨまたはアルキルである、態様１５６に記載の化合物。
［態様１６０］
Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０が全てＨである、態様１５７〜１５９のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１６１］
Ｘが、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、およびテトラジンからなる群から選択される６員のヘテロアリールである、態様１２６〜１５５に記載の化合物。
［態様１６２］
Ｘがピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、およびテトラジンからなる群から選択される６員のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールはヘテロアリールの炭素原子で−ＮＨ基および−Ｌ１基に連結している、態様１２６〜１５５に記載の化合物。
［態様１６３］
Ｘが、
【化１９４ａ】
2014520156.tif 000262
からなる群から選択され、
式中、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３はそれぞれ独立して、Ｈまたはアルキルである、態様１２６〜１５５に記載の化合物。
［態様１６４］
Ｌ１が、
【化１９５ａ】
2014520156.tif 000263
で表され、式中
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
ｍは１〜１０の整数であり；
Ｗ１は、不在、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ただしｍが１である場合、Ｗ１は−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であることはなく；
ＲＢ１は、不在またはＣ１−１０アルキルであり；
ＪＤは、不在、−Ｃ（＝Ｏ）−、
【化１９６ａ】
2014520156.tif 000264
、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−、または−Ｓ−である、
態様１２６〜１６３のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１６５］
ＪＤが、不在、−Ｃ（＝Ｏ）−または
【化１９７ａ】
2014520156.tif 000265
である、態様１６４に記載の化合物。
［態様１６６］
Ｒ９およびＲ１０が共にＨであり；ｍが１、２または３である、態様１６４または１６５に記載の化合物。
［態様１６７］
Ｗ１が不在または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ＲＢ１が不在または−（ＣＨ２）ｍ’−であり、式中ｍ’は１、２、または３である、態様１６４〜１６６のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１６８］
Ｄがメイタンシノイドである、態様１２６〜１６７のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１６９］
Ｄが以下の構造式：
【化１９８ａ】
2014520156.tif 000266
または
【化１９９ａ】
2014520156.tif 000267
で表され、式中、
Ｙ１は、不在、または−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ７Ｒ８）ｌ１（ＣＲ５Ｒ６）ｍ１（ＣＲ３Ｒ４）ｎ１ＣＲ１Ｒ２Ｓ−であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはアリールであり；
ｌ１、ｍ１およびｎ１はそれぞれ独立して、０または１〜５の整数である、態様１６８に記載の化合物。
［態様１７０］
Ｄが以下の構造式：
【化２００ａ】
2014520156.tif 000268
【化２０１ａ】
2014520156.tif 000269
または
【化２０２ａ】
2014520156.tif 000270
のうちのいずれか１つにより表される、態様１６９に記載の化合物。
［態様１７１］
−Ｚ−Ｘ−Ｌ１−Ｄが以下の構造式：
【化２０３ａ】
2014520156.tif 000271
【化２０４ａ】
2014520156.tif 000272
【化２０５ａ】
2014520156.tif 000273
【化２０６ａ】
2014520156.tif 000274
【化２０７ａ】
2014520156.tif 000275
【化２０８ａ】
2014520156.tif 000276
【化２０９ａ】
2014520156.tif 000277
【化２１０ａ】
2014520156.tif 000278
【化２１１ａ】
2014520156.tif 000279
【化２１２ａ】
2014520156.tif 000280
または
【化２１３ａ】
2014520156.tif 000281
のうちの１つにより表され、式中Ｍａｙは以下の構造式：
【化２１４ａ】
2014520156.tif 000282
で表され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
ｍ２、ｍ２’およびｎ２はそれぞれ独立して、１〜１０の整数である、態様１２６〜１５５のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１７２］
ＲａおよびＲｂが共にメチルであり；ＲｃがＨである、態様１７１に記載の化合物。
［態様１７３］
Ｒ１およびＲ２が共にＨであり、ｎが１である、態様１７２に記載の化合物。
［態様１７４］
Ｒ１およびＲ２が共にメチルであり、ｎが２である、態様１７２に記載の化合物。
［態様１７５］
ｍ２およびｍ２’がそれぞれ独立して１〜３の整数である、態様１７１〜１７４のいずれか１項に記載の化合物。
［態様１７６］
態様１〜５５のいずれか１項に記載の結合体および薬剤的に許容できる担体を含む医薬組成物。
［態様１７７］
哺乳動物において、異常細胞増殖を阻害する、または増殖性疾患、自己免疫障害、破壊性骨障害（destructive bone disorder）、感染症、ウイルス性疾患、線維症、神経変性
障害、膵炎または腎疾患を治療する方法であって、前記哺乳動物に、治療有効量の態様１〜５５のいずれか１項に記載の結合体、および所望により化学療法剤を投与することを含む、上記方法。
［態様１７８］
前記第二化学療法剤が前記哺乳動物に逐次的にまたは連続的に投与される、態様１７７に記載の方法。
［態様１７９］
方法が、がん、関節リウマチ、多発性硬化症、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、移植拒絶反応、狼瘡、筋炎、感染、および免疫欠損から選択される状態を治療するためのものである、態様１７７に記載の方法。
［態様１８０］
方法ががんを治療するためのものである、態様１７７に記載の方法。
［態様１８１］
がんが、乳がん、結腸がん、脳がん、前立腺がん、腎がん、膵がん、卵巣がん、頭頸部がん、メラノーマ、結腸直腸がん、胃がん、扁平上皮がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、精巣がん、メルケル細胞癌、グリア芽腫、神経芽細胞腫、およびリンパ器官のがんから選択される、態様１７７に記載の方法。