【手続補正書】
【提出日】平成26年12月10日(2014.12.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アゾール薬学的薬剤および第１の溶媒を含む非経口投与に適した薬学的組成物であって、該第１の溶媒は、ａ）ベンジルアルコールおよび／もしくは酸性化エタノールから選択されるアルコール成分、ならびにｂ）ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含み、ここで該アゾール薬学的薬剤は、該第１の溶媒中に溶解され、該組成物は、非イオン性界面活性剤を本質的に含まず、５％未満の水を含む、組成物。
【請求項２】
前記第１の溶媒は、エタノールおよびベンジルアルコールの両方を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記第１の溶媒は、酸性化エタノールを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記酸性化エタノールは、エタノールと酸との組み合わせとしてさらに規定され、そして前記第１の溶媒は、約１〜約５のｐＨを有する、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記第１の溶媒は、約３〜約４のｐＨを有する、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記酸は、ＨＣｌ、クエン酸、酢酸もしくはグルタミン酸である、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
ＰＥＧのアルコールに対する比は、２７〜２である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
ＰＥＧのアルコールに対する比は、１２〜８である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記ＰＥＧは、ＰＥＧ−１００、ＰＥＧ−２００、ＰＥＧ−３００、ＰＥＧ−４００およびＰＥＧ−８００からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ポリエチレングリコールは、ＰＥＧ−４００である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記第１の溶媒は、１０％〜９０％（ｖ／ｖ）ＰＥＧを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記第１の溶媒は、３０％〜９０％（ｖ／ｖ）ＰＥＧを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記第１の溶媒は、４０％〜８０％（ｖ／ｖ）ＰＥＧを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記アルコール成分は、前記第１の溶媒のうちの１％〜９９％である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記アルコール成分は、前記第１の溶媒のうちの５％〜６０％である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記アルコール成分は、前記第１の溶媒のうちの１０％〜４０％である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記アゾール薬学的薬剤は、イミダゾール、トリアゾールもしくはチアゾールである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記アゾール薬学的薬剤は、ミコナゾール、ケトコナゾール、クロトリマゾール、エコナ
ゾール、オモコナゾール、ビフォナゾール、ブトコナゾール、フェンチコナゾール、イソコナゾール、オキシコナゾール、セルタコナゾール、スルコナゾール、チオコナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、イサブコナゾール、ラブコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、テルコナゾールもしくはアバフンジンである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記アゾール薬学的薬剤は、イトラコナゾールである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記アゾール薬学的薬剤は、ポサコナゾールである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物は、３ｍｇ／ｍｌ〜２５ｍｇ／ｍｌの間の前記アゾール薬学的薬剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
前記第１の溶媒は、生理食塩水、デキストロース水溶液、および脂質ベースの注入エマルジョン液からなる群より選択される注入液で希釈される、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記注入液は、デキストロース水溶液である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物は、前記注入液において希釈した後に、１ｍｇ／ｍｌ〜５ｍｇ／ｍｌの間の前記アゾール薬学的薬剤を含む、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物は、室温において少なくとも１２時間にわたって安定である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２６】
３％未満の水を含むとさらに規定される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２７】
１％未満の水を含むとさらに規定される、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
水を本質的に含まないとさらに規定される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
請求項１〜２８のいずれか１項に記載の組成物を調製するための方法であって、該方法は、ａ）ベンジルアルコールおよび／もしくは酸性化エタノールから選択されるアルコール成分と、ｂ）ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）とを混合して、第１の溶媒を形成する工程、ならびに前記アゾール薬学的薬剤を該第１の溶媒中に溶解する工程を包含する、方法。
【請求項３０】
前記第１の溶媒を、生理食塩水、デキストロース水溶液、および脂質ベースの注入エマルジョン液からなる群より選択される注入液で希釈する工程をさらに包含する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
アゾール薬学的薬剤に対して感受性の疾患を有する患者を処置するための、請求項２２〜２５のいずれか１項に記載の組成物であって、治療上有効な量の該組成物が、該患者に非経口投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３２】
前記患者はヒトである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記疾患は、真菌性、酵母性もしくは糸状菌性の疾患である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３４】
前記疾患は、カンジダ属（Ｃａｎｄｉｄａ）感染、アスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）感染もしくはケカビ目（Ｍｕｃｏｒａｌｅｓ）感染である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記組成物は、脈管内に、鞘内に、皮下に、筋肉内に、もしくは表面に投与されることを特徴とする、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３６】
真菌性、酵母性もしくは糸状菌性の疾患の処置において使用するための、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の組成物もしくは請求項２９〜３０のいずれか１項に従って調製された組成物。
【請求項３７】
真菌性、酵母性もしくは糸状菌性の疾患の処置のための医薬の調製における、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の組成物もしくは請求項２９〜３０のいずれか１項に従って調製された組成物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
本発明のなお別の実施形態は、アゾールを哺乳動物に非経口投与するための方法に関し、上記方法は、水性製剤を提供する工程であって、ここで薬学的に活性な薬剤それ自体が非常に制限された水への溶解性を有する工程（共溶解力アプローチの利用を介して、上記薬学的に活性な薬剤は、一次複合溶媒を生成するために臨床に適切な濃度で安定な様式において溶解される）；上記アゾールを上記一次希釈剤に溶解して、ストック製剤を提供する工程；上記ストック製剤と第２の希釈剤とを混合して、臨床的に受容可能な注入液を形成する工程；および上記注入液を上記哺乳動物に投与する工程を包含する。好ましくは、上記アルコールは、ＥｔＯＨもしくはベンジルアルコールであり、上記酸は、ＨＣｌおよびクエン酸、酢酸、もしくはグルタミン酸である一方で、上記親油性環境は、ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧ−１００、ＰＥＧ−２００、ＰＥＧ−３００、ＰＥＧ−４００、ＰＥＧ−８００など）によって寄与される。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
アゾール薬学的薬剤および第１の溶媒を含む非経口投与に適した薬学的組成物であって、該第１の溶媒は、ａ）ベンジルアルコールおよび／もしくは酸性化エタノールから選択されるアルコール成分、ならびにｂ）ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含み、ここで該アゾール薬剤は、該第１の溶媒中に溶解され、該組成物は、非イオン性界面活性剤を本質的に含まず、５％未満の水を含む、組成物。
（項目２）
前記第１の溶媒は、エタノールおよびベンジルアルコールの両方を含む、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記第１の溶媒は、酸性化エタノールを含む、項目１に記載の組成物。
（項目４）
前記酸性化エタノールは、エタノールと酸との組み合わせとしてさらに規定され、そして前記第１の溶媒は、約１〜約５のｐＨを有する、項目３に記載の組成物。
（項目５）
前記第１の溶媒は、約３〜約４のｐＨを有する、項目４に記載の組成物。
（項目６）
前記酸は、ＨＣｌ、クエン酸、酢酸もしくはグルタミン酸である、項目４に記載の組成物。
（項目７）
ＰＥＧのアルコールに対する比は、２７〜２である、項目１に記載の組成物。
（項目８）
ＰＥＧのアルコールに対する比は、１２〜８である、項目７に記載の組成物。
（項目９）
前記ＰＥＧは、ＰＥＧ−１００、ＰＥＧ−２００、ＰＥＧ−３００、Ｐｅｇ−４００およびＰＥＧ−８００からなる群より選択される、項目１に記載の組成物。
（項目１０）
前記ポリエチレングリコールは、ＰＥＧ−４００である、項目９に記載の組成物。
（項目１１）
前記第１の溶媒は、１０％〜９０％（ｖ／ｖ）ＰＥＧを含む、項目１に記載の組成物。
（項目１２）
前記第１の溶媒は、３０％〜９０％（ｖ／ｖ）ＰＥＧを含む、項目１１に記載の組成物。
（項目１３）
前記第１の溶媒は、４０％〜８０％（ｖ／ｖ）ＰＥＧを含む、項目１に記載の組成物。
（項目１４）
前記アルコール成分は、前記第１の溶媒のうちの１％〜９９％である、項目１に記載の組成物。
（項目１５）
前記アルコール成分は、前記第１の溶媒のうちの５％〜６０％である、項目１４に記載の組成物。
（項目１６）
前記アルコール成分は、前記第１の溶媒のうちの１０％〜４０％である、項目１５に記載の組成物。
（項目１７）
前記アゾール薬学的薬剤は、イミダゾール、トリアゾールもしくはチアゾールである、項目１に記載の組成物。
（項目１８）
前記アゾール薬学的薬剤は、ミコナゾール、ケトコナゾール、クロトリマゾール、エコナ
ゾール、オモコナゾール、ビフォナゾール、ブトコナゾール、フェンチコナゾール、イソコナゾール、オキシコナゾール、セルタコナゾール、スルコナゾール、チオコナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、イサブコナゾール、ラブコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、テルコナゾールもしくはアバフンジンである、項目１７に記載の組成物。
（項目１９）
前記アゾール薬剤は、イトラコナゾールである、項目１８に記載の組成物。
（項目２０）
前記アゾール薬剤は、ポサコナゾールである、項目１８に記載の組成物。
（項目２１）
前記組成物は、３ｍｇ／ｍｌ〜２５ｍｇ／ｍｌの間の前記アゾール薬学的薬剤を含む、項目１に記載の組成物。
（項目２２）
前記第１の溶媒は、生理食塩水、デキストロース水溶液、および脂質ベースの注入エマルジョン液からなる群より選択される注入液で希釈される、項目１〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２３）
前記注入液は、デキストロース水溶液である、項目２２に記載の組成物。
（項目２４）
前記組成物は、前記注入液において希釈した後に、１ｍｇ／ｍｌ〜５ｍｇ／ｍｌの間の前記アゾール薬剤を含む、項目２２に記載の組成物。
（項目２５）
前記組成物は、室温において少なくとも１２時間にわたって安定である、項目２２に記載の組成物。
（項目２６）
３％未満の水を含むとさらに規定される、項目１に記載の組成物。
（項目２７）
１％未満の水を含むとさらに規定される、項目２６に記載の組成物。
（項目２８）
水を本質的に含まないとさらに規定される、項目２７に記載の組成物。
（項目２９）
項目１〜２８のいずれか１項に記載の組成物を調製するための方法であって、該方法は、ａ）ベンジルアルコールおよび／もしくは酸性化エタノールから選択されるアルコール成分と、ｂ）ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）とを混合して、第１の溶媒を形成する工程、ならびに前記アゾール薬剤を該第１の溶媒中に溶解する工程を包含する、方法。
（項目３０）
前記第１の溶媒を、生理食塩水、デキストロース水溶液、および脂質ベースの注入エマルジョン液からなる群より選択される注入液で希釈する工程をさらに包含する、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
アゾール薬学的薬剤に対して感受性の疾患を有する患者を処置するための方法であって、該方法は、治療上有効な量の、項目２２〜２５のいずれか１項に記載の組成物を該患者に非経口投与する工程を包含する、方法。
（項目３２）
前記患者はヒトである、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記疾患は、真菌性、酵母性もしくは糸状菌性の疾患である、項目３１に記載の方法。
（項目３４）
前記疾患は、カンジダ属（Ｃａｎｄｉｄａ）感染、アスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）感染もしくはケカビ目（Ｍｕｃｏｒａｌｅｓ）感染である、項目３３に記載の
方法。
（項目３５）
前記組成物は、脈管内に、鞘内に、皮下に、筋肉内に、もしくは表面に投与される、項目３１に記載の方法。
（項目３６）
真菌性、酵母性もしくは糸状菌性の疾患の処置において使用するための、項目１〜２８のいずれか１項に記載の組成物または項目２９〜３０のいずれか１項に従って調製された組成物。
（項目３７）
真菌性、酵母性もしくは糸状菌性の疾患の処置のための医薬の調製における、項目１〜２８のいずれか１項に記載の組成物または項目２９〜３０のいずれか１項に従って調製された組成物の使用。