【手続補正書】
【提出日】平成26年10月23日(2014.10.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）アミノ酸サブユニットを含むキャリアペプチド；および、
（ｂ）実質的に荷電していない骨格および、標的核酸に対する配列特異的結合用のターゲッティング塩基配列を含む核酸類似体；を含むコンジュゲートであって、
ここで、該アミノ酸サブユニットのうちの２個以上が、正電荷を有するアミノ酸であり、該キャリアペプチドが、該キャリアペプチドのカルボキシ末端に、グリシン（Ｇ）またはプロリン（Ｐ）アミノ酸サブユニットを含み、７個以下連続したアミノ酸サブユニットが、アルギニンであり、該キャリアペプチドが、該核酸類似体に共有結合している、
コンジュゲート。
【請求項２】
前記キャリアペプチドが、前記カルボキシ末端に、グリシンアミノ酸を含む、請求項１記載のコンジュゲート。
【請求項３】
前記キャリアペプチドが、前記カルボキシ末端に、プロリンアミノ酸を含む、請求項１記載のコンジュゲート。
【請求項４】
前記キャリアペプチドが、４から４０個のアミノ酸サブユニットを含む、請求項１記載のコンジュゲート。
【請求項５】
前記キャリアペプチドが、６から２０個のアミノ酸サブユニットを含む、請求項１記載のコンジュゲート。
【請求項６】
前記正電荷を有するアミノ酸が、ヒスチジン（Ｈ）、リジン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）またはそれらの組み合わせである、請求項１記載のコンジュゲート。
【請求項７】
前記正電荷を有するアミノ酸のうちの少なくとも１個が、アルギニンである、請求項１記載のコンジュゲート。
【請求項８】
前記カルボキシ末端のグリシンまたはプロリン以外の前記アミノ酸サブユニットの各々が、正電荷を有するアミノ酸である、請求項１記載のコンジュゲート。
【請求項９】
前記正電荷を有するアミノ酸の各々が、アルギニンである、請求項１記載のコンジュゲート。
【請求項１０】
前記正電荷を有するアミノ酸のうちの少なくとも１個が、アルギニン類似体であり、前記アルギニン類似体が、構造ＲａＮ＝Ｃ（ＮＨ２）Ｒｂの側鎖を含むカチオン性α−アミノ酸であり、ここで、ＲａがＨまたはＲｃであり；ＲｂがＲｃ、ＮＨ２、ＮＨＲまたはＮ（Ｒｃ）２であり、Ｒｃが低級アルキルまたは低級アルケニルであり、および、場合により、酸素または窒素を含み、または、ＲａおよびＲｂが、共に環を形成してもよく；前記側鎖が、ＲａまたはＲｂを介して、前記アミノ酸に結合される、請求項１記載のコンジュゲート。
【請求項１１】
前記アミノ酸サブユニットのうちの少なくとも２０％が、正電荷を有するアミノ酸である、請求項１記載のコンジュゲート。
【請求項１２】
前記アミノ酸サブユニットのうちの少なくとも５０％が、正電荷を有するアミノ酸である、請求項１記載のコンジュゲート。
【請求項１３】
前記アミノ酸サブユニットのうちの少なくとも８０％が、正電荷を有するアミノ酸である
、請求項１記載のコンジュゲート。
【請求項１４】
前記カルボキシ末端のグリシンまたはプロリン以外の全ての前記アミノ酸サブユニットが、正電荷を有するアミノ酸である、請求項１記載のコンジュゲート。
【請求項１５】
前記キャリアペプチドが、配列（Ｒｄ）ｍを含み、Ｒｄが、各出現箇所で独立して、正電荷を有するアミノ酸であり、ｍが、２から１２の範囲の整数である、請求項１記載のコンジュゲート。
【請求項１６】
Ｒｄが、各出現箇所で独立して、アルギニン、ヒスチジンまたはリジンである、請求項１５記載のコンジュゲート。
【請求項１７】
各Ｒｄが、アルギニンである、請求項１５記載のコンジュゲート。
【請求項１８】
前記カルボキシ末端のグリシンまたはプロリン以外の各アミノ酸サブユニットが、アルギニンである、請求項１記載のコンジュゲート。
【請求項１９】
前記キャリアペプチドが、少なくとも１つの疎水性アミノ酸を含み、該疎水性アミノ酸が、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはアラルキルの側鎖を含み、該アルキル、アルケニルおよびアルキニルの側鎖が、６つの炭素原子毎に、多くても１つのヘテロ原子を含む、請求項１記載のコンジュゲート。
【請求項２０】
前記キャリアペプチドが、２つ以上の疎水性アミノ酸を含む、請求項１９記載のコンジュゲート。
【請求項２１】
前記キャリアペプチドが、２つ以上連続した疎水性アミノ酸を含む、請求項１９記載のコンジュゲート。
【請求項２２】
前記疎水性アミノ酸のうちの少なくとも１つが、フェニルアラニンである、請求項１９記載のコンジュゲート。
【請求項２３】
前記疎水性アミノ酸の各々が、フェニルアラニンである、請求項１９記載のコンジュゲート。
【請求項２４】
前記キャリアペプチドが、下記構造（Ｙｂ）：
【化６２】
2014515762.tif 000001
を有する、少なくとも１つの中性アミノ酸を含み、式中、ｎが、２から７であり、各Ｒｅが各出現箇所で独立して、水素またはメチルである、請求項１記載のコンジュゲート。
【請求項２５】
前記キャリアペプチドが、配列［（ＲｄＹｂＲｄ）ｘ（ＲｄＲｄＹｂ）ｙ］ｚを含み、Ｒｄが、各出現箇所で独立して、正電荷を有するアミノ酸であり、ｘおよびｙが、各出現箇所で独立して、０または１であり、但し、ｘ＋ｙが１または２であり、ｚが、１から６の範囲の整数である、請求項２４記載のコンジュゲート。
【請求項２６】
Ｒｄが、各出現箇所で独立して、アルギニン、ヒスチジンまたはリジンである、請求項２５記載のコンジュゲート。
【請求項２７】
各Ｒｄが、アルギニンである、請求項２５記載のコンジュゲート。
【請求項２８】
少なくとも１つのＹｂが、６−アミノヘキサン酸またはβ−アラニンである、請求項２５記載のコンジュゲート。
【請求項２９】
前記キャリアペプチドが、配列ＩＬＦＱＹを含む、請求項１記載のコンジュゲート。
【請求項３０】
前記キャリアペプチドが、配列ＩＬＦＱ、ＩＷＦＱまたはＩＬＩＱを含む、請求項１記載のコンジュゲート。
【請求項３１】
前記キャリアペプチドが、配列ＰＰＭＷＳ、ＰＰＭＷＴ、ＰＰＭＦＳまたはＰＰＭＹＳを含む、請求項１記載のコンジュゲート。
【請求項３２】
前記キャリアペプチドが、アラニン、アスパラギン、システイン、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、リジン、メチオニン、セリンまたはスレオニンのうちの少なくとも１つを含む、請求項１記載のコンジュゲート。
【請求項３３】
前記キャリアペプチドが、前記キャリアペプチドのアミノ末端に、アセチル、ベンゾイルまたはステアロイル部分を含む、請求項１記載のコンジュゲート。
【請求項３４】
前記アミノ酸サブユニットの各々が、天然アミノ酸である、請求項１記載のコンジュゲート。
【請求項３５】
前記荷電していない骨格が、サブユニット間リンケージにより結合されたモルホリノ環構造の配列を含み、前記サブユニット間リンケージが、１つのモルホリノ環構造の３’端を、隣接するモルホリノ環構造の５’端に結合し、前記オリゴマーが前記標的核酸に、配列特異的な方法で結合し得るように、各モルホリノ環構造が、塩基対合部分に結合され、前記サブユニット間リンケージが、下記一般構造（Ｉ）：
【化６３】
2014515762.tif 000002
または、その塩もしくはその異性体を有し、該サブユニット間リンケージ（Ｉ）の各々が、独立して、リンケージ（Ａ）またはリンケージ（Ｂ）であり：
リンケージ（Ａ）に関して：
Ｗが各出現箇所で独立して、ＳまたはＯであり；
Ｘが各出現箇所で独立して、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＲ１Ｒ２、−ＯＲ３または；
【化６４】
2014515762.tif 000003
であり；
Ｙが各出現箇所で独立して、Ｏまたは−ＮＲ２であり；
Ｒ１が各出現箇所で独立して、水素またはメチルであり；
Ｒ２が各出現箇所で独立して、水素または−ＬＮＲ４Ｒ５Ｒ７であり；
Ｒ３が各出現箇所で独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４が各出現箇所で独立して、水素、メチル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｚ−Ｌ−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２または−［Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ’ＮＨ］ｍＨであり、Ｚが、カルボニル（Ｃ（Ｏ））または直接結合であり、Ｒ’が、天然に存在するアミノ酸の側鎖またはその１つもしくは２つの炭素同族体であり、ｍが、１から６であり；
Ｒ５が各出現箇所で独立して、水素、メチルまたは電子対であり；
Ｒ６が各出現箇所で独立して、水素またはメチルであり；
Ｒ７が各出現箇所で独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシアルキルであり；
Ｌが、アルキル、アルコキシもしくはアルキルアミノの基またはそれらの組み合わせを含む、長さ１８原子以下の必要に応じたリンカーであり、ならびに、
リンケージ（Ｂ）に関して：
Ｗが各出現箇所で独立して、ＳまたはＯであり；
Ｘが各出現箇所で独立して、−ＮＲ８Ｒ９または−ＯＲ３であり；および、
Ｙが各出現箇所で独立して、Ｏまたは−ＮＲ１０であり、
Ｒ８が各出現箇所で独立して、水素またはＣ２−Ｃ１２アルキルであり；
Ｒ９が各出現箇所で独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ１−Ｃ１２アラルキルまたはアリールであり；
Ｒ１０が各出現箇所で独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたは−ＬＮＲ４Ｒ５Ｒ７であり；
Ｒ８およびＲ９が結合して、５〜１８員の単環複素環もしくは二環複素環を形成してもよく、または、Ｒ８、Ｒ９またはＲ３がＲ１０と結合して、５〜７員の複素環を形成し、Ｘが４−ピペラジノである場合、Ｘが下記構造（ＩＩＩ）：
【化６５】
2014515762.tif 000004
を有し、式中：
Ｒ１１が各出現箇所で独立して、Ｃ２−Ｃ１２アルキル、Ｃ１−Ｃ１２アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アルキルカルボニル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；および、
Ｒが各出現箇所で独立して、電子対、水素またはＣ１−Ｃ１２アルキルであり；および、
Ｒ１２が各出現箇所で独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ１−Ｃ１２アミノアルキル、−ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４Ｒ１５、Ｃ１−Ｃ１２アルキルカルボニル、オキソ、−ＣＮ、トリフルオロメチル、アミジル、アミジニル、アミジニルアルキル、アミジニルアルキルカルボニル  グアニジニル、グアニジニルアルキル、グアニジニルアルキルカルボニル、コラート、デオキシコラート、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＳＲ１３またはＣ１−Ｃ１２アルコキシであり、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５が、各出現箇所で独立して、Ｃ１−Ｃ１２アルキルである、請求項１記載のコンジュゲート。
【請求項３６】
前記モルホリノ環構造のうちの少なくとも１つが、下記構造（ｉ）：
【化６６】
2014515762.tif 000005
を有し、式中、Ｐｉが、各出現箇所で独立して、塩基対合部分である、請求項３５記載のコンジュゲート。
【請求項３７】
前記サブユニット間リンケージのうちの少なくとも１つが、リンケージ（Ａ）である、請求項３５記載のコンジュゲート。
【請求項３８】
前記サブユニット間リンケージの各々が、リンケージ（Ａ）である、請求項３５記載のコンジュゲート。
【請求項３９】
各リンケージ（Ａ）が、各出現箇所で同じ構造を有する、請求項３５記載のコンジュゲート。
【請求項４０】
リンケージ（Ａ）の少なくとも１つ出現箇所に関して、Ｘが、−Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項３５記載のコンジュゲート。
【請求項４１】
リンケージ（Ａ）の各出現箇所で、Ｘが、−Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項３５記載のコンジュゲート。
【請求項４２】
各リンケージが、リンケージ（Ａ）であり、Ｘが、−Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項３５記載のコンジュゲート。
【請求項４３】
リンケージ（Ａ）の少なくとも１つの出現箇所に関して、Ｘが、下記構造：
【化６７】
2014515762.tif 000006
有する、請求項３５記載のコンジュゲート。
【請求項４４】
リンケージ（Ｂ）の少なくとも１つの出現箇所に関して、Ｘが、下記構造：
【化６８】
2014515762.tif 000007
有する、請求項３５記載のコンジュゲート。
【請求項４５】
リンケージ（Ｂ）の少なくとも１つの出現箇所に関して、Ｘが、下記構造：
【化６９】
2014515762.tif 000008
有する、請求項３５記載のコンジュゲート。
【請求項４６】
ＷおよびＹが、各出現箇所でＯである、請求項３５記載のコンジュゲート。
【請求項４７】
前記サブユニット間リンケージのうちの少なくとも５％が、リンケージ（Ｂ）である、請求項３５記載のコンジュゲート。
【請求項４８】
各リンケージ（Ｂ）が、各出現箇所で同じ構造を有する、請求項３５記載のコンジュゲート。
【請求項４９】
前記核酸類似体が、下記構造（ＸＶＩＩ）：
【化７０】
2014515762.tif 000009
または、その塩もしくは異性体を有し、式中：
Ｒ１７が各出現箇所で独立して、存在しないか、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１８およびＲ１９が各出現箇所で独立して、存在しないか、水素、前記キャリアペプチド、Ｃ２−Ｃ３０アルキルカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１またはＲ２０であり；
Ｒ２０が各出現箇所で独立して、グアニジニル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ３０アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；Ｃ６−Ｃ３０アリール、Ｃ７−Ｃ３０アラルキル、Ｃ３−Ｃ３０アルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルアルキルカルボニル、Ｃ７−Ｃ３０アリールカルボニル、Ｃ７−Ｃ３０アラルキルカルボニル、Ｃ２−Ｃ３０アルキルオキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルオキシカルボニル、Ｃ７−Ｃ３０アリールオキシカルボニル、Ｃ８−Ｃ３０アラルキルオキシカルボニルまたは−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ２２）２であり；
Ｒ２１が、１つ以上のエーテル結合、ヒドロキシル部分またはそれらの組み合わせを含むＣ１−Ｃ３０アルキルであり；
各Ｒ２２が独立して、Ｃ６−Ｃ１２アリールオキシであり；
Ｐｉが、塩基対合部分であり；
Ｌ１およびＬ２がそれぞれ、直接結合または、アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、アミド、エステル、カルボニル、カルバマート、ホスホロジアミダート、ホスホロアミダート、ホスホロチオアートおよびホスホジエステルから選択される結合を含む、長さ１８原子以下のリンカーであり；
ｘが、０またはそれより大きい整数であり；および、
Ｒ１７およびＲ１８が両方とも存在し、Ｒ１８またはＲ１９のうちの少なくとも１つが、前記キャリアペプチドである、請求項３５記載のコンジュゲート。
【請求項５０】
Ｒ１８が、前記キャリアペプチドである、請求項４９記載のコンジュゲート。
【請求項５１】
Ｒ１９が、前記キャリアペプチドである、請求項４９記載のコンジュゲート。
【請求項５２】
Ｒ１８またはＲ１９のうちの少なくとも１つが、Ｒ２０である、請求項４９記載のコンジュゲート。
【請求項５３】
Ｒ１９が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１である、請求項４９記載のコンジュゲート。
【請求項５４】
Ｒ１９が、
【化７１】
2014515762.tif 000010
である、請求項５３記載のコンジュゲート。
【請求項５５】
Ｌ１が、ホスホロジアミダートおよびピペラジン結合を含む、請求項４９記載のコンジュゲート。
【請求項５６】
Ｌ１が、下記構造（ＸＸＩＸ）：
【化７２】
2014515762.tif 000011
を有し、式中、Ｒ２４が存在しないか、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項５５記載のコンジュゲート。
【請求項５７】
Ｒ２４が、存在しない、請求項５６記載のコンジュゲート。
【請求項５８】
Ｒ１８が、前記キャリアペプチドであり、Ｌ２が、直接結合であり、前記キャリアペプチドが、前記キャリアペプチドのカルボキシ末端と前記核酸類似体の３’末端窒素との間の結合を形成する、請求項４９記載のコンジュゲート。
【請求項５９】
請求項１記載のコンジュゲートと、薬学的に許容され得る媒体とを含む、組成物。
【請求項６０】
被験体における疾患を処置するための組成物であって、治療的に有効量の請求項１記載のコンジュゲートを含む、組成物。
【請求項６１】
前記疾患が、ウイルス感染、神経筋疾患、細菌感染、炎症または多発性嚢胞腎である、請
求項６０記載の組成物。
【請求項６２】
前記ウイルス感染が、インフルエンザである、請求項６１記載の組成物。
【請求項６３】
前記神経筋疾患が、デュシェンヌ型筋ジストロフィーである、請求項６１記載の組成物。
【請求項６４】
細胞内への核酸類似体の輸送を向上するための方法であって、請求項１記載のキャリアペプチドを、核酸類似体にコンジュゲートする工程を含み、該細胞内への該核酸類似体の輸送が、非コンジュゲート型の該核酸類似体と比較して向上される、方法。
【請求項６５】
前記核酸類似体が、モルホリノオリゴマーである、請求項６４記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
もう１つの実施形態では、本開示は、被験体における疾患を処置する方法であって、治療的に有効量の開示されたコンジュゲートを、前記被験体に投与する工程を含む、方法に関する。前記コンジュゲートを製造する方法、それを使用するための方法、および、核酸類似体にコンジュゲートするのに有用なキャリアペプチドも提供する。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
（ａ）アミノ酸サブユニットを含むキャリアペプチド；および、
（ｂ）実質的に荷電していない骨格および、標的核酸に対する配列特異的結合用のターゲッティング塩基配列を含む核酸類似体；を含むコンジュゲートであって、
ここで、該アミノ酸サブユニットのうちの２個以上が、正電荷を有するアミノ酸であり、該キャリアペプチドが、該キャリアペプチドのカルボキシ末端に、グリシン（Ｇ）またはプロリン（Ｐ）アミノ酸サブユニットを含み、７個以下連続したアミノ酸サブユニットが、アルギニンであり、該キャリアペプチドが、該核酸類似体に共有結合している、
コンジュゲート。
（項目２）
前記キャリアペプチドが、前記カルボキシ末端に、グリシンアミノ酸を含む、項目１記載のコンジュゲート。
（項目３）
前記キャリアペプチドが、前記カルボキシ末端に、プロリンアミノ酸を含む、項目１記載のコンジュゲート。
（項目４）
前記キャリアペプチドが、４から４０個のアミノ酸サブユニットを含む、項目１記載のコンジュゲート。
（項目５）
前記キャリアペプチドが、６から２０個のアミノ酸サブユニットを含む、項目１記載のコンジュゲート。
（項目６）
前記正電荷を有するアミノ酸が、ヒスチジン（Ｈ）、リジン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）またはそれらの組み合わせである、項目１記載のコンジュゲート。
（項目７）
前記正電荷を有するアミノ酸のうちの少なくとも１個が、アルギニンである、項目１記載のコンジュゲート。
（項目８）
前記カルボキシ末端のグリシンまたはプロリン以外の前記アミノ酸サブユニットの各々が、正電荷を有するアミノ酸である、項目１記載のコンジュゲート。
（項目９）
前記正電荷を有するアミノ酸の各々が、アルギニンである、項目１記載のコンジュゲート。
（項目１０）
前記正電荷を有するアミノ酸のうちの少なくとも１個が、アルギニン類似体であり、前記アルギニン類似体が、構造ＲａＮ＝Ｃ（ＮＨ２）Ｒｂの側鎖を含むカチオン性α−アミノ酸であり、ここで、ＲａがＨまたはＲｃであり；ＲｂがＲｃ、ＮＨ２、ＮＨＲまたはＮ（Ｒｃ）２であり、Ｒｃが低級アルキルまたは低級アルケニルであり、および、場合により、酸素または窒素を含み、または、ＲａおよびＲｂが、共に環を形成してもよく；前記側鎖が、ＲａまたはＲｂを介して、前記アミノ酸に結合される、項目１記載のコンジュゲート。
（項目１１）
前記アミノ酸サブユニットのうちの少なくとも２０％が、正電荷を有するアミノ酸である、項目１記載のコンジュゲート。
（項目１２）
前記アミノ酸サブユニットのうちの少なくとも５０％が、正電荷を有するアミノ酸である、項目１記載のコンジュゲート。
（項目１３）
前記アミノ酸サブユニットのうちの少なくとも８０％が、正電荷を有するアミノ酸である
、項目１記載のコンジュゲート。
（項目１４）
前記カルボキシ末端のグリシンまたはプロリン以外の全ての前記アミノ酸サブユニットが、正電荷を有するアミノ酸である、項目１記載のコンジュゲート。
（項目１５）
前記キャリアペプチドが、配列（Ｒｄ）ｍを含み、Ｒｄが、各出現箇所で独立して、正電荷を有するアミノ酸であり、ｍが、２から１２の範囲の整数である、項目１記載のコンジュゲート。
（項目１６）
Ｒｄが、各出現箇所で独立して、アルギニン、ヒスチジンまたはリジンである、項目１５記載のコンジュゲート。
（項目１７）
各Ｒｄが、アルギニンである、項目１５記載のコンジュゲート。
（項目１８）
前記カルボキシ末端のグリシンまたはプロリン以外の各アミノ酸サブユニットが、アルギニンである、項目１記載のコンジュゲート。
（項目１９）
前記キャリアペプチドが、少なくとも１つの疎水性アミノ酸を含み、該疎水性アミノ酸が、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはアラルキルの側鎖を含み、該アルキル、アルケニルおよびアルキニルの側鎖が、６つの炭素原子毎に、多くても１つのヘテロ原子を含む、項目１記載のコンジュゲート。
（項目２０）
前記キャリアペプチドが、２つ以上の疎水性アミノ酸を含む、項目１９記載のコンジュゲート。
（項目２１）
前記キャリアペプチドが、２つ以上連続した疎水性アミノ酸を含む、項目１９記載のコンジュゲート。
（項目２２）
前記疎水性アミノ酸のうちの少なくとも１つが、フェニルアラニンである、項目１９記載のコンジュゲート。
（項目２３）
前記疎水性アミノ酸の各々が、フェニルアラニンである、項目１９記載のコンジュゲート。
（項目２４）
前記キャリアペプチドが、下記構造（Ｙｂ）：
【化６２】
2014515762.tif 000012
を有する、少なくとも１つの中性アミノ酸を含み、式中、ｎが、２から７であり、各Ｒｅが各出現箇所で独立して、水素またはメチルである、項目１記載のコンジュゲート。
（項目２５）
前記キャリアペプチドが、配列［（ＲｄＹｂＲｄ）ｘ（ＲｄＲｄＹｂ）ｙ］ｚを含み、Ｒｄが、各出現箇所で独立して、正電荷を有するアミノ酸であり、ｘおよびｙが、各出現箇所で独立して、０または１であり、但し、ｘ＋ｙが１または２であり、ｚが、１から６の範囲の整数である、項目２４記載のコンジュゲート。
（項目２６）
Ｒｄが、各出現箇所で独立して、アルギニン、ヒスチジンまたはリジンである、項目２５記載のコンジュゲート。
（項目２７）
各Ｒｄが、アルギニンである、項目２５記載のコンジュゲート。
（項目２８）
少なくとも１つのＹｂが、６−アミノヘキサン酸またはβ−アラニンである、項目２５記載のコンジュゲート。
（項目２９）
前記キャリアペプチドが、配列ＩＬＦＱＹを含む、項目１記載のコンジュゲート。
（項目３０）
前記キャリアペプチドが、配列ＩＬＦＱ、ＩＷＦＱまたはＩＬＩＱを含む、項目１記載のコンジュゲート。
（項目３１）
前記キャリアペプチドが、配列ＰＰＭＷＳ、ＰＰＭＷＴ、ＰＰＭＦＳまたはＰＰＭＹＳを含む、項目１記載のコンジュゲート。
（項目３２）
前記キャリアペプチドが、アラニン、アスパラギン、システイン、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、リジン、メチオニン、セリンまたはスレオニンのうちの少なくとも１つを含む、項目１記載のコンジュゲート。
（項目３３）
前記キャリアペプチドが、前記キャリアペプチドのアミノ末端に、アセチル、ベンゾイルまたはステアロイル部分を含む、項目１記載のコンジュゲート。
（項目３４）
前記アミノ酸サブユニットの各々が、天然アミノ酸である、項目１記載のコンジュゲート。
（項目３５）
前記荷電していない骨格が、サブユニット間リンケージにより結合されたモルホリノ環構造の配列を含み、前記サブユニット間リンケージが、１つのモルホリノ環構造の３’端を、隣接するモルホリノ環構造の５’端に結合し、前記オリゴマーが前記標的核酸に、配列特異的な方法で結合し得るように、各モルホリノ環構造が、塩基対合部分に結合され、前記サブユニット間リンケージが、下記一般構造（Ｉ）：
【化６３】
2014515762.tif 000013
または、その塩もしくはその異性体を有し、該サブユニット間リンケージ（Ｉ）の各々が、独立して、リンケージ（Ａ）またはリンケージ（Ｂ）であり：
リンケージ（Ａ）に関して：
Ｗが各出現箇所で独立して、ＳまたはＯであり；
Ｘが各出現箇所で独立して、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＲ１Ｒ２、−ＯＲ３または；
【化６４】
2014515762.tif 000014
であり；
Ｙが各出現箇所で独立して、Ｏまたは−ＮＲ２であり；
Ｒ１が各出現箇所で独立して、水素またはメチルであり；
Ｒ２が各出現箇所で独立して、水素または−ＬＮＲ４Ｒ５Ｒ７であり；
Ｒ３が各出現箇所で独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４が各出現箇所で独立して、水素、メチル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｚ−Ｌ−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２または−［Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ’ＮＨ］ｍＨであり、Ｚが、カルボニル（Ｃ（Ｏ））または直接結合であり、Ｒ’が、天然に存在するアミノ酸の側鎖またはその１つもしくは２つの炭素同族体であり、ｍが、１から６であり；
Ｒ５が各出現箇所で独立して、水素、メチルまたは電子対であり；
Ｒ６が各出現箇所で独立して、水素またはメチルであり；
Ｒ７が各出現箇所で独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシアルキルであり；
Ｌが、アルキル、アルコキシもしくはアルキルアミノの基またはそれらの組み合わせを含む、長さ１８原子以下の必要に応じたリンカーであり、ならびに、
リンケージ（Ｂ）に関して：
Ｗが各出現箇所で独立して、ＳまたはＯであり；
Ｘが各出現箇所で独立して、−ＮＲ８Ｒ９または−ＯＲ３であり；および、
Ｙが各出現箇所で独立して、Ｏまたは−ＮＲ１０であり、
Ｒ８が各出現箇所で独立して、水素またはＣ２−Ｃ１２アルキルであり；
Ｒ９が各出現箇所で独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ１−Ｃ１２アラルキルまたはアリールであり；
Ｒ１０が各出現箇所で独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキルまたは−ＬＮＲ４Ｒ５Ｒ７であり；
Ｒ８およびＲ９が結合して、５〜１８員の単環複素環もしくは二環複素環を形成してもよく、または、Ｒ８、Ｒ９またはＲ３がＲ１０と結合して、５〜７員の複素環を形成し、Ｘが４−ピペラジノである場合、Ｘが下記構造（ＩＩＩ）：
【化６５】
2014515762.tif 000015
を有し、式中：
Ｒ１１が各出現箇所で独立して、Ｃ２−Ｃ１２アルキル、Ｃ１−Ｃ１２アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アルキルカルボニル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；および、
Ｒが各出現箇所で独立して、電子対、水素またはＣ１−Ｃ１２アルキルであり；および、
Ｒ１２が各出現箇所で独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ１−Ｃ１２アミノアルキル、−ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｒ１４Ｒ１５、Ｃ１−Ｃ１２アルキルカルボニル、オキソ、−ＣＮ、トリフルオロメチル、アミジル、アミジニル、アミジニルアルキル、アミジニルアルキルカルボニル  グアニジニル、グアニジニルアルキル、グアニジニルアルキルカルボニル、コラート、デオキシコラート、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＳＲ１３またはＣ１−Ｃ１２アルコキシであり、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５が、各出現箇所で独立して、Ｃ１−Ｃ１２アルキルである、項目１記載のコンジュゲート。
（項目３６）
前記モルホリノ環構造のうちの少なくとも１つが、下記構造（ｉ）：
【化６６】
2014515762.tif 000016
を有し、式中、Ｐｉが、各出現箇所で独立して、塩基対合部分である、項目３５記載のコンジュゲート。
（項目３７）
前記サブユニット間リンケージのうちの少なくとも１つが、リンケージ（Ａ）である、項目３５記載のコンジュゲート。
（項目３８）
前記サブユニット間リンケージの各々が、リンケージ（Ａ）である、項目３５記載のコンジュゲート。
（項目３９）
各リンケージ（Ａ）が、各出現箇所で同じ構造を有する、項目３５記載のコンジュゲート。
（項目４０）
リンケージ（Ａ）の少なくとも１つ出現箇所に関して、Ｘが、−Ｎ（ＣＨ３）２である、項目３５記載のコンジュゲート。
（項目４１）
リンケージ（Ａ）の各出現箇所で、Ｘが、−Ｎ（ＣＨ３）２である、項目３５記載のコンジュゲート。
（項目４２）
各リンケージが、リンケージ（Ａ）であり、Ｘが、−Ｎ（ＣＨ３）２である、項目３５記載のコンジュゲート。
（項目４３）
リンケージ（Ａ）の少なくとも１つの出現箇所に関して、Ｘが、下記構造：
【化６７】
2014515762.tif 000017
有する、項目３５記載のコンジュゲート。
（項目４４）
リンケージ（Ｂ）の少なくとも１つの出現箇所に関して、Ｘが、下記構造：
【化６８】
2014515762.tif 000018
有する、項目３５記載のコンジュゲート。
（項目４５）
リンケージ（Ｂ）の少なくとも１つの出現箇所に関して、Ｘが、下記構造：
【化６９】
2014515762.tif 000019
有する、項目３５記載のコンジュゲート。
（項目４６）
ＷおよびＹが、各出現箇所でＯである、項目３５記載のコンジュゲート。
（項目４７）
前記サブユニット間リンケージのうちの少なくとも５％が、リンケージ（Ｂ）である、項目３５記載のコンジュゲート。
（項目４８）
各リンケージ（Ｂ）が、各出現箇所で同じ構造を有する、項目３５記載のコンジュゲート。
（項目４９）
前記核酸類似体が、下記構造（ＸＶＩＩ）：
【化７０】
2014515762.tif 000020
または、その塩もしくは異性体を有し、式中：
Ｒ１７が各出現箇所で独立して、存在しないか、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１８およびＲ１９が各出現箇所で独立して、存在しないか、水素、前記キャリアペプチド、Ｃ２−Ｃ３０アルキルカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１またはＲ２０であり；
Ｒ２０が各出現箇所で独立して、グアニジニル、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ３０アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；Ｃ６−Ｃ３０アリール、Ｃ７−Ｃ３０アラルキル、Ｃ３−Ｃ３０アルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルアルキルカルボニル、Ｃ７−Ｃ３０アリールカルボニル、Ｃ７−Ｃ３０アラルキルカルボニル、Ｃ２−Ｃ３０アルキルオキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルオキシカルボニル、Ｃ７−Ｃ３０アリールオキシカルボニル、Ｃ８−Ｃ３０アラルキルオキシカルボニルまたは−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ２２）２であり；
Ｒ２１が、１つ以上のエーテル結合、ヒドロキシル部分またはそれらの組み合わせを含むＣ１−Ｃ３０アルキルであり；
各Ｒ２２が独立して、Ｃ６−Ｃ１２アリールオキシであり；
Ｐｉが、塩基対合部分であり；
Ｌ１およびＬ２がそれぞれ、直接結合または、アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、アミド、エステル、カルボニル、カルバマート、ホスホロジアミダート、ホスホロアミダート、ホスホロチオアートおよびホスホジエステルから選択される結合を含む、長さ１８原子以下のリンカーであり；
ｘが、０またはそれより大きい整数であり；および、
Ｒ１７およびＲ１８が両方とも存在し、Ｒ１８またはＲ１９のうちの少なくとも１つが、前記キャリアペプチドである、項目３５記載のコンジュゲート。
（項目５０）
Ｒ１８が、前記キャリアペプチドである、項目４９記載のコンジュゲート。
（項目５１）
Ｒ１９が、前記キャリアペプチドである、項目４９記載のコンジュゲート。
（項目５２）
Ｒ１８またはＲ１９のうちの少なくとも１つが、Ｒ２０である、項目４９記載のコンジュゲート。
（項目５３）
Ｒ１９が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１である、項目４９記載のコンジュゲート。
（項目５４）
Ｒ１９が、
【化７１】
2014515762.tif 000021
である、項目５３記載のコンジュゲート。
（項目５５）
Ｌ１が、ホスホロジアミダートおよびピペラジン結合を含む、項目４９記載のコンジュゲート。
（項目５６）
Ｌ１が、下記構造（ＸＸＩＸ）：
【化７２】
2014515762.tif 000022
を有し、式中、Ｒ２４が存在しないか、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである、項目５５記載のコンジュゲート。
（項目５７）
Ｒ２４が、存在しない、項目５６記載のコンジュゲート。
（項目５８）
Ｒ１８が、前記キャリアペプチドであり、Ｌ２が、直接結合であり、前記キャリアペプチドが、前記キャリアペプチドのカルボキシ末端と前記核酸類似体の３’末端窒素との間の結合を形成する、項目４９記載のコンジュゲート。
（項目５９）
項目１記載のコンジュゲートと、薬学的に許容され得る媒体とを含む、組成物。
（項目６０）
被験体における疾患を処置する方法であって、治療的に有効量の項目１記載のコンジュゲートを、前記被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目６１）
前記疾患が、ウイルス感染、神経筋疾患、細菌感染、炎症または多発性嚢胞腎である、請
求項６０記載の方法。
（項目６２）
前記ウイルス感染が、インフルエンザである、項目６１記載の方法。
（項目６３）
前記神経筋疾患が、デュシェンヌ型筋ジストロフィーである、項目６１記載の方法。
（項目６４）
細胞内への核酸類似体の輸送を向上するための方法であって、項目１記載のキャリアペプチドを、核酸類似体にコンジュゲートする工程を含み、該細胞内への該核酸類似体の輸送が、非コンジュゲート型の該核酸類似体と比較して向上される、方法。
（項目６５）
前記核酸類似体が、モルホリノオリゴマーである、項目６４記載の方法。