【手続補正書】
【提出日】平成27年2月12日(2015.2.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）インフルエンザウイルスの赤血球凝集素（ＨＡ）糖タンパク質のエピトープに特異的に結合する単離されたヒト抗体、および
（ｂ）インフルエンザウイルスのマトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）ポリペプチドの細胞外ドメイン中のエピトープに特異的に結合する単離されたヒトモノクローナル抗体を含む、組成物。
【請求項２】
前記Ｍ２ｅポリペプチドのエピトープに特異的に結合する前記単離されたヒトモノクローナル抗体が、
【数８】
2014506580.tif 000001
である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ＨＡ糖タンパク質のエピトープに特異的に結合する前記単離されたヒト抗体が、
【数９】
2014506580.tif 000002
である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記ＨＡ糖タンパク質の前記エピトープが、
【数１０】
2014506580.tif 000003
である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記Ｍ２ｅポリペプチドの前記エピトープが不連続エピトープである、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記Ｍ２ｅポリペプチドの前記エピトープが、
ａ）ＭＳＬＬＴＥＶＥＴＰＴＲＮＥＷＧＣＲＣＮＤＳＳＤ（配列番号１）の２位、５位、および６位のアミノ酸、または
ｂ）ＳＬＬＴＥＶ（配列番号４２）の２位、５位、および６位のアミノ酸
を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
（ａ）重鎖可変領域（ＶＨ）ドメインおよび軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む単離されたヒト抗ＨＡ抗体またはその抗原結合断片であって、該ＶＨドメインおよび該ＶＬドメインは、それぞれ、３つの相補性決定領域１〜３（ＣＤＲ１〜３）を含み、それぞれのＣＤＲは、以下のアミノ酸配列：
【数１１】
2014506580.tif 000004
を含む、単離されたヒト抗ＨＡ抗体またはその抗原結合断片、および
（ｂ）重鎖可変（ＶＨ）ドメインおよび軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む単離された抗マトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）抗体またはその抗原結合断片であって、該ＶＨドメインおよび該ＶＬドメインは、それぞれ、３つの相補性決定領域１〜３（ＣＤＲ１〜３）を含み、それぞれのＣＤＲは、以下のアミノ酸配列：
【数１２】
2014506580.tif 000005
を含む、単離された抗マトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）抗体またはその抗原結合断片
を含む、組成物。
【請求項８】
（ａ）重鎖可変領域（ＶＨ）ドメインおよび軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む単離されたヒト抗ＨＡ抗体またはその抗原結合断片であって、該ＶＨドメインおよび該ＶＬドメインは、それぞれ、３つの相補性決定領域１〜３（ＣＤＲ１〜３）を含み、それぞれのＣＤＲは、以下のアミノ酸配列：
【数１３】
2014506580.tif 000006
を含む、単離されたヒト抗ＨＡ抗体またはその抗原結合断片、および
（ｂ）重鎖可変（ＶＨ）ドメインおよび軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む単離された抗マトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）抗体またはその抗原結合断片であって、該ＶＨドメインおよび該ＶＬドメインは、それぞれ、３つの相補性決定領域１〜３（ＣＤＲ１〜３）を含み、それぞれのＣＤＲは、以下のアミノ酸配列：
【数１４】
2014506580.tif 000007
を含む、単離された抗マトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）抗体またはその抗原結合断片
を含む、組成物。
【請求項９】
（ａ）以下のアミノ酸配列：
【数１５】
2014506580.tif 000008
を含む重鎖可変領域（ＶＨ）ドメイン、および以下のアミノ酸配列：
【数１６】
2014506580.tif 000009
を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む、単離されたヒト抗ＨＡ抗体またはその抗原結合断片、および
（ｂ）以下のアミノ酸配列：
【数１７】
2014506580.tif 000010
を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および以下のアミノ酸配列：
【数１８】
2014506580.tif 000011
を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む、単離された抗マトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）抗体またはその抗原結合断片
を含む、組成物。
【請求項１０】
請求項７、８、または９に記載の組成物を含む、多価ワクチン組成物。
【請求項１１】
請求項１に記載の組成物を含む、多価ワクチン組成物。
【請求項１２】
請求項１、７、８、または９に記載の組成物および医薬担体を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
被験体において免疫応答を刺激するための、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
インフルエンザウイルス感染症の処置を必要とする被験体においてインフルエンザウイルス感染症を処置するための、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記被験体がインフルエンザウイルスに曝露された、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記被験体がインフルエンザ感染症であると診断されていない、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
インフルエンザウイルス感染症の予防を必要とする被験体においてインフルエンザウイルス感染症を予防するための請求項１０または１１に記載の組成物であって、前記ワクチン組成物が、インフルエンザウイルスへの該被験体の曝露の前に、該被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１８】
抗ウイルス薬、ウイルス侵入阻害剤またはウイルス付着阻害剤が、前記組成物と組み合わせてさらに投与されることを特徴とする、請求項１４または１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記抗ウイルス薬が、ノイラミニダーゼ阻害剤、ＨＡ阻害剤、シアル酸阻害剤、またはＭ２イオンチャネル阻害剤である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記Ｍ２イオンチャネル阻害剤がアマンタジンまたはリマンタジンである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ノイラミニダーゼ阻害剤がザナミビルまたはリン酸オセルタミビルである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
第２の抗インフルエンザＡ抗体が前記組成物と組み合わせてさらに投与されることを特徴とする、請求項１４または１７に記載の組成物。
【請求項２３】
前記抗体が、インフルエンザウイルスへの曝露の前または後に投与されることを特徴とする、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記被験体は、インフルエンザ感染症にかかるリスクがある、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物が、ウイルスのクリアランスを促進するためかまたはインフルエンザ感染細胞を排除するために十分な用量で投与されることを特徴とする、請求項１４または１７に記載の組成物。
【請求項２６】
請求項１、７〜９のいずれか一項に記載の抗体の量を、被験体におけるインフルエンザウイルス感染の存在の指標とする方法であって、
（ａ）該被験体から得た生物学的試料を該抗体と接触させる工程、
（ｂ）該生物学的試料に結合する該抗体の量を検出する工程、および
（ｃ）該生物学的試料に結合する抗体の量を対照値と比較する工程であって、該比較の結果は、該被験体におけるインフルエンザウイルスの存在を示す、工程
を含む、方法。
【請求項２７】
前記対照値が、前記被験体から得た対照試料を請求項１、７〜９のいずれか一項に記載の抗体と接触させ、そして該対照試料に結合する該抗体の量を検出することによって決定される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
請求項１、７、８、または９に記載の組成物を含む、診断キット。
【請求項２９】
請求項１０または１１に記載のワクチン組成物を含む、予防キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
本発明の他の特長および利点は、以下の詳細な説明および特許請求の範囲から明らかであり、それに包含される。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
（ａ）インフルエンザウイルスの赤血球凝集素（ＨＡ）糖タンパク質のエピトープに特異的に結合する単離されたヒト抗体、および
（ｂ）インフルエンザウイルスのマトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）ポリペプチドの細胞外ドメイン中のエピトープに特異的に結合する単離されたヒトモノクローナル抗体を含む、組成物。
（項目２）
前記Ｍ２ｅポリペプチドのエピトープに特異的に結合する前記単離されたヒトモノクローナル抗体が、
【数８】
2014506580.tif 000012
である、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記ＨＡ糖タンパク質のエピトープに特異的に結合する前記単離されたヒト抗体が、
【数９】
2014506580.tif 000013
である、項目１に記載の組成物。
（項目４）
前記ＨＡ糖タンパク質の前記エピトープが、
【数１０】
2014506580.tif 000014
である、項目１に記載の組成物。
（項目５）
前記Ｍ２ｅポリペプチドの前記エピトープが不連続エピトープである、項目１に記載の組成物。
（項目６）
前記Ｍ２ｅポリペプチドの前記エピトープが、
ａ）ＭＳＬＬＴＥＶＥＴＰＴＲＮＥＷＧＣＲＣＮＤＳＳＤ（配列番号１）の２位、５位、および６位のアミノ酸、または
ｂ）ＳＬＬＴＥＶ（配列番号４２）の２位、５位、および６位のアミノ酸
を含む、項目１に記載の組成物。
（項目７）
（ａ）重鎖可変領域（ＶＨ）ドメインおよび軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む単離されたヒト抗ＨＡ抗体またはその抗原結合断片であって、該ＶＨドメインおよび該ＶＬドメインは、それぞれ、３つの相補性決定領域１〜３（ＣＤＲ１〜３）を含み、それぞれのＣＤＲは、以下のアミノ酸配列：
【数１１】
2014506580.tif 000015
を含む、単離されたヒト抗ＨＡ抗体またはその抗原結合断片、および
（ｂ）重鎖可変（ＶＨ）ドメインおよび軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む単離された抗マトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）抗体またはその抗原結合断片であって、該ＶＨドメインおよび該ＶＬドメインは、それぞれ、３つの相補性決定領域１〜３（ＣＤＲ１〜３）を含み、それぞれのＣＤＲは、以下のアミノ酸配列：
【数１２】
2014506580.tif 000016
を含む、単離された抗マトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）抗体またはその抗原結合断片
を含む、組成物。
（項目８）
（ａ）重鎖可変領域（ＶＨ）ドメインおよび軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む単離されたヒト抗ＨＡ抗体またはその抗原結合断片であって、該ＶＨドメインおよび該ＶＬドメインは、それぞれ、３つの相補性決定領域１〜３（ＣＤＲ１〜３）を含み、それぞれのＣＤＲは、以下のアミノ酸配列：
【数１３】
2014506580.tif 000017
を含む、単離されたヒト抗ＨＡ抗体またはその抗原結合断片、および
（ｂ）重鎖可変（ＶＨ）ドメインおよび軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む単離された抗マトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）抗体またはその抗原結合断片であって、該ＶＨドメインおよび該ＶＬドメインは、それぞれ、３つの相補性決定領域１〜３（ＣＤＲ１〜３）を含み、それぞれのＣＤＲは、以下のアミノ酸配列：
【数１４】
2014506580.tif 000018
を含む、単離された抗マトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）抗体またはその抗原結合断片
を含む、組成物。
（項目９）
（ａ）以下のアミノ酸配列：
【数１５】
2014506580.tif 000019
を含む重鎖可変領域（ＶＨ）ドメイン、および以下のアミノ酸配列：
【数１６】
2014506580.tif 000020
を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む、単離されたヒト抗ＨＡ抗体またはその抗原結合断片、および
（ｂ）以下のアミノ酸配列：
【数１７】
2014506580.tif 000021
を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および以下のアミノ酸配列：
【数１８】
2014506580.tif 000022
を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを含む、単離された抗マトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）抗体またはその抗原結合断片
を含む、組成物。
（項目１０）
項目７、８、または９に記載の組成物を含む、多価ワクチン組成物。
（項目１１）
項目１に記載の組成物を含む、多価ワクチン組成物。
（項目１２）
項目１、７、８、または９に記載の組成物および医薬担体を含む、医薬組成物。
（項目１３）
被験体において免疫応答を刺激するための方法であって、該被験体に項目１２に記載の組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目１４）
インフルエンザウイルス感染症の処置を必要とする被験体においてインフルエンザウイルス感染症を処置するための方法であって、該被験体に項目１２に記載の組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目１５）
前記被験体がインフルエンザウイルスに曝露された、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記被験体がインフルエンザ感染症であると診断されていない、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
インフルエンザウイルス感染症の予防を必要とする被験体においてインフルエンザウイルス感染症を予防するための方法であって、インフルエンザウイルスへの該被験体の曝露の前に、該被験体に項目１０または１１に記載のワクチンを投与する工程を含む、方法。
（項目１８）
抗ウイルス薬、ウイルス侵入阻害剤またはウイルス付着阻害剤を投与する工程をさらに含む、項目１４または１７に記載の方法。
（項目１９）
前記抗ウイルス薬が、ノイラミニダーゼ阻害剤、ＨＡ阻害剤、シアル酸阻害剤、またはＭ２イオンチャネル阻害剤である、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記Ｍ２イオンチャネル阻害剤がアマンタジンまたはリマンタジンである、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記ノイラミニダーゼ阻害剤がザナミビルまたはリン酸オセルタミビルである、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
第２の抗インフルエンザＡ抗体を投与する工程をさらに含む、項目１４または１７に記載の方法。
（項目２３）
前記抗体が、インフルエンザウイルスへの曝露の前または後に投与される、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記被験体は、インフルエンザ感染症にかかるリスクがある、項目１５に記載の方法。
（項目２５）
前記組成物を、ウイルスのクリアランスを促進するためかまたはインフルエンザ感染細胞を排除するために十分な用量で投与する、項目１４または１７に記載の方法。
（項目２６）
被験体においてインフルエンザウイルス感染の存在を決定するための方法であって、
（ａ）該被験体から得た生物学的試料を項目１、７〜９のいずれか一項に記載の抗体と接触させる工程、
（ｂ）該生物学的試料に結合する該抗体の量を検出する工程、および
（ｃ）該生物学的試料に結合する抗体の量を対照値と比較することにより、該被験体に
おけるインフルエンザウイルスの存在を決定する工程
を含む、方法。
（項目２７）
前記対照値が、前記被験体から得た対照試料を項目１、７〜９のいずれか一項に記載の抗体と接触させ、そして該対照試料に結合する該抗体の量を検出することによって決定される、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
項目１、７、８、または９に記載の組成物を含む、診断キット。
（項目２９）
項目１０または１１に記載のワクチンを含む、予防キット。