【手続補正書】
【提出日】平成26年11月26日(2014.11.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表示されるピリドン誘導体化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、異性体、溶媒和物もしくは水和物：
【化１】
2014503600.tif 000001
（一般式Ｉ中、Ａは、ハロ基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基及びＣ６−Ｃ１２アリール基よりなる群から選ばれる少なくとも一つで適宜置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ１０ヘテロアリール基であり、ＢはＯまたはＮＨである）。
【請求項２】
ＢがＮＨである、請求項１に記載のピリドン誘導体化合物、その薬学的に許容しうる塩、異性体、溶媒和物または水和物。
【請求項３】
前記Ｃ１−Ｃ１０ヘテロアリール基が、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、ピリジル、イソオキサゾリル、イソキノリル、キノリル、ベンゾチアジアゾール、チアジアゾリル、ピラゾリル及びピラジニルよりなる群から選ばれる、請求項１に記載のピリドン誘導体化合物、その薬学的に許容しうる塩、異性体、溶媒和物または水和物。
【請求項４】
前記ピリドン誘導体化合物が、下記化合物よりなる群から選ばれる、請求項１に記載のピリドン誘導体化合物、その薬学的に許容しうる塩、異性体、溶媒和物または水和物：
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−６−オキソ−１−（２−チアゾリル）−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル］−６−オキソ−１−（２−チアゾリル）−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル］−６−オキソ−１−（２−チアゾリル）−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−６−オキソ−１−（２−ピリジニル）−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−６−オキソ−１−（３−ピリジニル）−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−１−（５−クロロ−２−ピリジニル）−６−オキソ−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−６−オキソ−１−（５−フェニル−２−ピリジン−１−イル）−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−１−（３−イソオキサゾリル）−６−オキソ−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−６−オキソ−１−（３−フェニル−５−イソオキサゾリル）−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−１−（５−メチル−２−チアゾリル）−６−オキソ−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル］−１−（５−メチル−２−チアゾリル）−６−オキソ−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル］−１−（５−メチル−２−チアゾリル）−６−オキソ−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−１−（５−エチル−２−チアゾリル）−６−オキソ−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル］−１−（５−エチル−２−チアゾリル）−６−オキソ−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル］−１−（５−エチル−２−チアゾリル）−６−オキソ−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−６−オキソ−１−（５−プロピル−２−チアゾリル）−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−６−オキソ−１−（５−プロパン−２−イル−２−チアゾリル）−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル］−６−オキソ−１−（５−プロパン−２−イル−２−チアゾリル）−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル］−６−オキソ−１−（５−プロパン−２−イル−２−チアゾリル）−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−チアゾリル）−６−オキソ−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）］−１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−チアゾリル）−６−オキソ−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）］−１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−チアゾリル）−６−オキソ−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−１−（５−シクロペンチル−２−チアゾリル）−６−オキソ−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−１−（５−シクロヘキシル−２−チアゾリル）−６−オキソ−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−１−（５−フェニル−２−チアゾリル）−６−オキソ−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−１−（５−クロロ−２−チアゾリル）−６−オキソ−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル］−１−（５−クロロ−２−チアゾリル）−６−オキソ−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル］−１−（５−クロロ−２−チアゾリル）−６−オキソ−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−６−オキソ−１−［５−（フェニルメチル）−２−チアゾリル］−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−１−（４−メチル−２−チアゾリル）−６−オキソ−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−１−（４−（４−クロロフェニル）−２−チアゾリル）-６−オキソ−３−ピリジンカルボキサミド
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−１−（４，５−ジメチル−２−チアゾリル）−６−オキソ−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−１−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−６−オキソ−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−１−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−６−オキソ−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−１−（５，６−ジメチル−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−６−オキソ−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−１−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−６−オキソ−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−１−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−６−オキソ−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−１−（５−メチル−２−フェニル−３−ピラゾリル）−６−オキソ−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−１−（１−イソキノリニル）−６−オキソ−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−１−（５−イソキノリニル）−６−オキソ−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−６−オキソ−１−（５−キノリニル）−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−１−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−６−オキソ−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−６−オキソ−１−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−６−オキソ−１−（２−ピラジニル）−３−ピリジンカルボキサミド、
（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−１−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−６−オキソ−３−ピリジンカルボキシレート、及び
（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−６−オキソ−１−（５−プロパン−２−イル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−ピリジンカルボキシレート。
【請求項５】
前記ピリドン誘導体化合物が、α７ニコチン性アセチルコリン受容体に対するアゴニストまたは部分アゴニストである、請求項１に記載のピリドン誘導体化合物、その薬学的に許容しうる塩、異性体、溶媒和物または水和物。
【請求項６】
治療学的有効量の請求項１〜５のいずれか１項に記載のピリドン誘導体化合物、その薬学的に許容しうる塩、異性体、溶媒和物または水和物；及び薬学的に許容されるキャリアを含む、認知障害の予防または治療のための医薬組成物。
【請求項７】
前記認知障害が、初老期認知症、早期発病アルツハイマー病、老人性認知症、アルツハイマー型認知症、レビー小体型認知症、微小梗塞性認知症、エイズ関連認知症、ＨＩＶ−認知症、レビー小体関連認知症、ダウン症候群関連認知症、ピック病、軽度認知障害、加齢性記憶障害、近時短期記憶障害、加齢性認知障害、薬物−関連認知障害、免疫不全症と関連した認知障害、血管疾患と関連した認知障害、統合失調症、注意力欠陥障害、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）及び学習障害よりなる群から選ばれるものである、請求項６に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
実施例１８：Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル］−６−オキソ−１−（５−プロパン−２−イル−２−チアゾリル）−３−ピリジンカルボキサミドの合成
【化２１】
2014503600.tif 000002
出発物質として２−アミノ−５−イソプロピルチアゾールを用いたことを除いては、実施例１−２及び実施例１−３と同じ方法で６−オキソ−１−（５−プロパン−２−イル−２−チアゾリル）−１，６−ジヒドロ−３−ピリジンカルボン酸を合成した。得られた６−オキソ−１−（５−プロパン−２−イル−２−チアゾリル）−１，６−ジヒドロ−３−ピリジンカルボン酸と３Ｒ−キヌクリジンジヒドロクロリドから、実施例１−４及び方法１と同じ方法で標的化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ9.28(s,1H),7.96(d,1H),7.29(br,d,1H),6.71(d,1H),4.23(m,1H),3.42(m,1H),3.22(m,2H),2.93(m,4H),2.16(m,1H),1.94(m,1H),1.80(m,2H),1.53(m,1H),1.35(d,6H)