【手続補正書】
【提出日】平成27年9月17日(2015.9.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５７】
実施例3の方法により、表5に示される以下の組成を有する組成物が生じた。
【表４】
2014534215.tif 000001
本発明の実施形態として、例えば以下を挙げることができる。
(1)  5-[[4-[(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-6-イル)メチルアミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-2-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩およびグアーガムを含む、水性懸濁液への再構成に適した組成物。
(2)  ポリビニルピロリドンをさらに含む、(1)に記載の組成物。
(3)  前記グアーガムが、組成物の重量の3重量％〜8重量％として存在する、(1)または(2)に記載の組成物。
(4)  前記ポリビニルピロリドンが、組成物の重量の3重量％〜12重量％として存在する、(1)〜(3)のいずれか1項に記載の組成物。
(5)  前記5-[[4-[(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-6-イル)メチルアミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-2-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩が微粉化されている、(1)〜(4)のいずれか1項に記載の組成物。
(6)  前記微粉化5-[[4-[(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-6-イル)メチルアミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-2-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩が、粒子の90％超が0.61〜10.0ミクロンであるような粒度分布を有する、(5)に記載の組成物。
(7)  前記組成物が、水性懸濁液に再構成された際に3.0〜4.2のpHを有する、(1)〜(6)のいずれか1項に記載の組成物。
(8)  前記組成物が、水性懸濁液に再構成された際に3.5〜4.0のpHを有する、(1)〜(6)のいずれか1項に記載の組成物。
(9)  i) 5-[[4-[(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-6-イル)メチルアミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-2-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
ii) 増粘剤、
iii) 懸濁化剤、
iv) 界面活性剤、
v) 緩衝剤、
vi) 保存剤、
vii) 抗付着剤または流動促進剤、
viii) 甘味料、および
ix) 香料
を含む、医薬組成物において使用するための直接混合粉末。
(10)  i) 35.0〜50.0 w/w％の微粉化5-[[4-[(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-6-イル)メチルアミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-2-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
ii) 増粘剤としての、3.0〜8.0 w/w％のグアーガム、
iii) 懸濁化剤としての、3.0〜12.0 w/w％のポリビニルピロリドン(PVP)、
iv) 界面活性剤としての、0.02〜0.55 w/w％のポリソルベート80、
v) 緩衝剤としての、約4.7 w/w％のクエン酸および約4.0 w/w％のリン酸ナトリウム、
vi) 抗菌保存剤としての、1.2〜2.0 w/w％のメチルパラベン、
vii) 抗付着剤としての、0.32〜0.64 w/w％のコロイド状二酸化ケイ素、
viii) 甘味料としての、5.0〜11.0 w/w％のスクラロースおよび18.0〜30.0 w/w％のマンニトール、ならびに
ix) 1.0〜4.0 w/w％のレモン香料
を含む、(9)に記載の粉末。
(11)  i) 35.0〜50.0 w/w％の微粉化5-[[4-[(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-6-イル)メチルアミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-2-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
ii) 増粘剤としての、3.0〜8.0 w/w％のグアーガム、
iii) 懸濁化剤としての、3.0〜12.0 w/w％のポリビニルピロリドン(PVP)、
iv) 界面活性剤としての、0.02〜0.55 w/w％のポリソルベート80、
v) 緩衝剤としての、約4.7 w/w％のクエン酸および約4.0 w/w％のリン酸ナトリウム、
vi) 抗菌保存剤としての、1.2〜2.0 w/w％のメチルパラベン、
vii) 抗付着剤としての、0.32〜0.64 w/w％のコロイド状二酸化ケイ素、
viii) 甘味料としての、5.0〜11.0 w/w％のスクラロースおよび18.0〜30.0 w/w％のマンニトール、ならびに
ix) 1.0〜4.0 w/w％のレモン香料
からなる、(10)に記載の粉末。
(12)  i) 5-[[4-[(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-6-イル)メチルアミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-2-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
ii) 増粘剤、
iii) 懸濁化剤、
iv) 界面活性剤、
v) 緩衝剤、
vi) 保存剤、
vii) 抗付着剤、
viii) 甘味料、
ix) 香料、および
x) 水
を含む、経口懸濁医薬製剤。
(13)  a) 以下を含む直接混合粉末：
i) 35.0〜50.0 w/w％の微粉化5-[[4-[(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-6-イル)メチルアミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-2-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
ii) 増粘剤としての、3.0〜8.0 w/w％のグアーガム、
iii) 懸濁化剤としての、3.0〜12.0 w/w％のポリビニルピロリドン(PVP)、
iv) 界面活性剤としての、0.02〜0.55 w/w％のポリソルベート80、
v) 緩衝剤としての、約4.7 w/w％のクエン酸および約4.0 w/w％のリン酸ナトリウム、
vi) 抗菌保存剤としての、1.2〜2.0 w/w％のメチルパラベン、
vii) 抗付着剤としての、0.32〜0.64 w/w％のコロイド状二酸化ケイ素、
viii) 甘味料としての、5.0〜11.0 w/w％のスクラロースおよび18.0〜30.0 w/w％のマンニトール、ならびに
ix) 1.0〜4.0 w/w％のレモン香料と、
b) 精製水
とを含む、経口懸濁剤。
(14)  i) 35.0〜50.0 w/w％の微粉化5-[[4-[(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-6-イル)メチルアミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-2-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
ii) 増粘剤としての、12.0〜20.0 w/w％のプラットフォームプラセボ顆粒(グアーガム、ポリソルベート80、およびマンニトールを含む)、
iii) 懸濁化剤としての、3.0〜12.0 w/w％のポリビニルピロリドン(PVP)、
iv) 緩衝剤としての、約4.7 w/w％のクエン酸および約4.0 w/w％のリン酸ナトリウム、
v) 甘味料としての、5.0〜11.0 w/w％のスクラロースおよび10.0〜20.0 w/w％のマンニトール、
vi) 抗菌保存剤としての、1.2〜2.0 w/w％のメチルパラベン、
vii) 抗付着剤としての、0.32〜0.64 w/w％のコロイド状二酸化ケイ素、
viii) ならびに1.0〜4.0 w/w％のレモン香料
を含む、(9)に記載の粉末。
(15)  i) 35.0〜50.0 w/w％の微粉化5-[[4-[(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-6-イル)メチルアミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-2-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
ii) 増粘剤としての、3.0〜12.0 w/w％のグアーガム、
iii) 懸濁化剤としての、0.5〜4.0 w/w％のヒプロメロース(HPMC)、
iv) 緩衝剤としての、約4.7 w/w％のクエン酸および約4.0 w/w％のリン酸ナトリウム、
v) 抗菌保存剤としての、1.2〜2.0 w/w％のメチルパラベン、
vi) 抗付着剤としての、0.32〜0.64 w/w％のコロイド状二酸化ケイ素、
vii) 甘味料としての、5.0〜14.0 w/w％のスクラロースおよび18.0〜30.0 w/w％のマンニトール、ならびに
viii) 1.0〜4.0 w/w％のレモン香料
からなる、(9)に記載の粉末。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
5-[[4-[(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-6-イル)メチルアミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-2-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、グアーガムおよびポリビニルピロリドンを含む水性懸濁液への再構成に適した組成物であって、該ポリビニルピロリドンが、組成物の重量の2重量％〜14重量％として存在する、前記組成物。
【請求項２】
前記グアーガムが、組成物の重量の3重量％〜12重量％として存在する、請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
前記グアーガムが、組成物の重量の3重量％〜8重量％として存在する、請求項1または請求項2に記載の組成物。
【請求項４】
前記ポリビニルピロリドンが、組成物の重量の3重量％〜12重量％として存在する、請求項1〜3のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項５】
前記5-[[4-[(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-6-イル)メチルアミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-2-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩が微粉化されている、請求項1〜4のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項６】
前記微粉化5-[[4-[(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-6-イル)メチルアミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-2-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩が、粒子の90％超が0.61〜10.0ミクロンであるような粒度分布を有する、請求項5に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が、水性懸濁液に再構成された際に3.0〜4.2のpHを有する、請求項1〜6のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物が、水性懸濁液に再構成された際に3.5〜4.0のpHを有する、請求項1〜6のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項９】
i) 5-[[4-[(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-6-イル)メチルアミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-2-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
ii) 増粘剤としてのグアーガム、
iii) 懸濁化剤としての、2〜14 w/w％のポリビニルピロリドン(PVP)、
iv) 界面活性剤、
v) 緩衝剤、
vi) 保存剤、
vii) 抗付着剤または流動促進剤、
viii) 甘味料、および
ix) 香料
を含む、医薬組成物において使用するための直接混合粉末。
【請求項１０】
i) 35.0〜50.0 w/w％の微粉化5-[[4-[(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-6-イル)メチルアミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-2-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
ii) 増粘剤としての、3.0〜8.0 w/w％のグアーガム、
iii) 懸濁化剤としての、3.0〜12.0 w/w％のポリビニルピロリドン(PVP)、
iv) 界面活性剤としての、0.02〜0.55 w/w％のポリソルベート80、
v) 緩衝剤としての、約4.7 w/w％のクエン酸および約4.0 w/w％のリン酸ナトリウム、
vi) 抗菌保存剤としての、1.2〜2.0 w/w％のメチルパラベン、
vii) 抗付着剤としての、0.32〜0.64 w/w％のコロイド状二酸化ケイ素、
viii) 甘味料としての、5.0〜11.0 w/w％のスクラロースおよび18.0〜30.0 w/w％のマンニトール、ならびに
ix) 1.0〜4.0 w/w％のレモン香料
を含む、請求項9に記載の粉末。
【請求項１１】
i) 35.0〜50.0 w/w％の微粉化5-[[4-[(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-6-イル)メチルアミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-2-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
ii) 増粘剤としての、3.0〜8.0 w/w％のグアーガム、
iii) 懸濁化剤としての、3.0〜12.0 w/w％のポリビニルピロリドン(PVP)、
iv) 界面活性剤としての、0.02〜0.55 w/w％のポリソルベート80、
v) 緩衝剤としての、約4.7 w/w％のクエン酸および約4.0 w/w％のリン酸ナトリウム、
vi) 抗菌保存剤としての、1.2〜2.0 w/w％のメチルパラベン、
vii) 抗付着剤としての、0.32〜0.64 w/w％のコロイド状二酸化ケイ素、
viii) 甘味料としての、5.0〜11.0 w/w％のスクラロースおよび18.0〜30.0 w/w％のマンニトール、ならびに
ix) 1.0〜4.0 w/w％のレモン香料
からなる、請求項10に記載の粉末。
【請求項１２】
i) 5-[[4-[(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-6-イル)メチルアミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-2-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
ii) 増粘剤としてのグアーガム、
iii) 懸濁化剤としての、2〜14 w/w％のポリビニルピロリドン(PVP)、
iv) 界面活性剤、
v) 緩衝剤、
vi) 保存剤、
vii) 抗付着剤、
viii) 甘味料、
ix) 香料、および
x) 水
を含む、経口懸濁医薬製剤。
【請求項１３】
a) 以下を含む直接混合粉末：
i) 35.0〜50.0 w/w％の微粉化5-[[4-[(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-6-イル)メチルアミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-2-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
ii) 増粘剤としての、3.0〜8.0 w/w％のグアーガム、
iii) 懸濁化剤としての、3.0〜12.0 w/w％のポリビニルピロリドン(PVP)、
iv) 界面活性剤としての、0.02〜0.55 w/w％のポリソルベート80、
v) 緩衝剤としての、約4.7 w/w％のクエン酸および約4.0 w/w％のリン酸ナトリウム、
vi) 抗菌保存剤としての、1.2〜2.0 w/w％のメチルパラベン、
vii) 抗付着剤としての、0.32〜0.64 w/w％のコロイド状二酸化ケイ素、
viii) 甘味料としての、5.0〜11.0 w/w％のスクラロースおよび18.0〜30.0 w/w％のマンニトール、ならびに
ix) 1.0〜4.0 w/w％のレモン香料と、
b) 精製水
とを含む、経口懸濁剤。
【請求項１４】
i) 35.0〜50.0 w/w％の微粉化5-[[4-[(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-6-イル)メチルアミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-2-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
ii) 増粘剤としての、12.0〜20.0 w/w％のプラットフォームプラセボ顆粒(グアーガム、ポリソルベート80、およびマンニトールを含む)、
iii) 懸濁化剤としての、3.0〜12.0 w/w％のポリビニルピロリドン(PVP)、
iv) 緩衝剤としての、約4.7 w/w％のクエン酸および約4.0 w/w％のリン酸ナトリウム、
v) 甘味料としての、5.0〜11.0 w/w％のスクラロースおよび10.0〜20.0 w/w％のマンニトール、
vi) 抗菌保存剤としての、1.2〜2.0 w/w％のメチルパラベン、
vii) 抗付着剤としての、0.32〜0.64 w/w％のコロイド状二酸化ケイ素、
viii) ならびに1.0〜4.0 w/w％のレモン香料
を含む、請求項9に記載の粉末。
【請求項１５】
i) 35.0〜50.0 w/w％の微粉化5-[[4-[(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-6-イル)メチルアミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]-2-メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
ii) 増粘剤としての、3.0〜12.0 w/w％のグアーガム、
iii) 懸濁化剤としての、0.5〜4.0 w/w％のヒプロメロース(HPMC)、
iv) 緩衝剤としての、約4.7 w/w％のクエン酸および約4.0 w/w％のリン酸ナトリウム、
v) 抗菌保存剤としての、1.2〜2.0 w/w％のメチルパラベン、
vi) 抗付着剤としての、0.32〜0.64 w/w％のコロイド状二酸化ケイ素、
vii) 甘味料としての、5.0〜14.0 w/w％のスクラロースおよび18.0〜30.0 w/w％のマンニトール、ならびに
viii) 1.0〜4.0 w/w％のレモン香料
からなる、請求項9に記載の粉末。