【手続補正書】
【提出日】平成27年9月15日(2015.9.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２５℃でＥＬＩＳＡにおいて３０ｐｍ未満のＩＣ50を有する、ＥｒｂＢ３を特異的に結合し、かつＥｒｂＢ３に対するＮＲＧ１の結合を遮断する、単離された抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２】
ＥｒｂＢ３を特異的に結合し、かつin vitroで腫瘍細胞においてＡｋｔのＮＲＧ１誘発性リン酸化を少なくとも６５％阻害する、単離された抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項３】
ＥｒｂＢ３を特異的に結合し、かつＥＧＦＲまたはＥｒｂＢ２の阻害剤と併用したときにin vitroでＮＲＧ１誘発性腫瘍細胞増殖を少なくとも６０％低減する、単離された抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項４】
抗体または抗原結合性フラグメントがＥｒｂＢ３の細胞外ドメインのドメインＩＩＩ（配列番号：４９８のアミノ酸３０９〜４９９）内のエピトープを結合する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の単離された抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項５】
抗体または抗原結合性フラグメントが、配列番号：４９８のアミノ酸３４５−３６７、配列番号：４９８のアミノ酸４２３−４３９；および配列番号：４９８のアミノ酸４５１−４６３からなる群から選択される１つまたはそれ以上のアミノ酸セグメント内にある１つまたはそれ以上のアミノ酸と相互作用する、請求項４に記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項６】
抗体または抗原結合性フラグメントが、水素／重水素交換によって決定したように、配列番号：４９８のアミノ酸３４５−３６７、配列番号：４９８のアミノ酸４２３−４３９；および配列番号：４９８のアミノ酸４５１−４６３と相互作用する、請求項５に記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項７】
ＥｒｂＢ３を特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合性フラグメントであ
って、該抗体または抗原結合性フラグメントが、ＥｒｂＢ３に対する結合について配列番号：３０６／３１４または３２２／３３０を有するＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ配列対を含む参照抗体と競合する、単離された抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項８】
ＥｒｂＢ３を特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合性フラグメントであって、該抗体または抗原結合性フラグメントが、配列番号：３０６／３１４または３２２／３３０を有するＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ配列対を含む参照抗体とＥｒｂＢ３上の同じエピトープに結合する、単離された抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項９】
ＥｒｂＢ３を特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合性フラグメントであって、該抗体または抗原結合性フラグメントが、（ａ）配列番号：２、１８、３４、５０、６６、８２、９８、１１４、１３０、１４６、１６２、１７８、１９４、２１０、２２６、２４２、２５８、２７４、２９０、３０６、３２２、３３８、３５４、３７０、３８６、４０２、４１８、４３４、４５０、４６６および４８２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）の相補性決定領域（ＣＤＲ）；ならびに（ｂ）配列番号：１０、２６、４２、５８、７４、９０、１０６、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６、３６２、３７８、３９４、４１０、４２６、４４２、４５８、４７４および４９０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）のＣＤＲを含む、単離された抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項１０】
抗体または抗原結合性フラグメントが、配列番号：２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２２６／２３４、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２８２、２９０／２９８、３０６／３１４、３２２／３３０、３３８／３４６、３５４／３６２、３７０／３７８、３８６／３９４、４０２／４１０、４１８／４２６、４３４／４４２、４５０／４５８、４６６／４７４および４８２／４９０からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対の重鎖および軽鎖ＣＤＲを含む、請求項９に記載の単離された抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１１】
抗体または抗原結合性フラグメントが、それぞれ、配列番号：４−６−８−１２−１４−１６；２０−２２−２４−２８−３０−３２；３６−３８−４０−４４−４６−４８；５２−５４−５６−６０−６２−６４；６８−７０−７２−７６−７８−８０；８４−８６−８８−９２−９４−９６；１００−１０２−１０４−１０８−１１０−１１２；１１６−１１８−１２０−１２４−１２６−１２８；１３２−１３４−１３６−１４０−１４２−１４４；１４８−１５０−１５２−１５６−１５８−１６０；１６４−１６６−１６８−１７２−１７４−１７６；１８０−１８２−１８４−１８８−１９０−１９２；１９６−１９８−２００−２０４−２０６−２０８；２１２−２１４−２１６−２２０−２２２−２２４；２２８−２３０−２３２−２３６−２３８−２４０；２４４−２４６−２４８−２５２−２５４−２５６；２６０−２６２−２６４−２６８−２７０−２７２；２７６−２７８−２８０−２８４−２８６−２８８；２９２−２９４−２９６−３００−３０２−３０４；３０８−３１０−３１２−３１６−３１８−３２０；３２４−３２６−３２８−３３２−３３４−３３６；３４０−３４２−３４４−３４８−３５０−３５２；３５６−３５８−３６０−３６４−３６６−３６８；３７２−３７４−３７６−３８０−３８２−３８４；３８８−３９０−３９２−３９６−３９８−４００；４０４−４０６−４０８−４１２−４１４−４１６；４２０−４２２−４２４−４２８−４３０−４３２；４３６−４３８−４４０−４４４−４４６−４４８；４５２−４５４−４５６−４６０−４６２−４６４；４６８−４７０−４７２−４７６−４７８−４８０；および４８４−４８６−４８８−４９２−４９４−４９６からなる群から選択されるＨＣＤＲ１−ＨＣＤＲ２−
ＨＣＤＲ３−ＬＣＤＲ１−ＬＣＤＲ２−ＬＣＤＲ３ドメインを含む、請求項１０に記載の単離された抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１２】
ＥｒｂＢ３を特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合性フラグメントであって、該抗体または抗原結合性フラグメントが、（ａ）配列番号：２、１８、３４、５０、６６、８２、９８、１１４、１３０、１４６、１６２、１７８、１９４、２１０、２２６、２４２、２５８、２７４、２９０、３０６、３２２、３３８、３５４、３７０、３８６、４０２、４１８、４３４、４５０、４６６および４８２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）；ならびに（ｂ）配列番号：１０、２６、４２、５８、７４、９０、１０６、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６、３６２、３７８、３９４、４１０、４２６、４４２、４５８、４７４および４９０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含む、単離された抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１３】
抗体または抗原結合性フラグメントが、配列番号：２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２２６／２３４、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２８２、２９０／２９８、３０６／３１４、３２２／３３０、３３８／３４６、３５４／３６２、３７０／３７８、３８６／３９４、４０２／４１０、４１８／４２６、４３４／４４２、４５０／４５８、４６６／４７４および４８２／４９０からなる群から選択されたＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む、請求項１２に記載の単離された抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１４】
請求項１〜３または７〜１３のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合性フラグメント、および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１５】
腫瘍を患った対象における腫瘍増殖を阻害するための医薬を製造するための、請求項１〜３または７〜１３のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合性フラグメントの使用。
【請求項１６】
腫瘍が、腎腫瘍、膵腫瘍、乳房腫瘍、前立腺腫瘍、結腸腫瘍、胃腫瘍、および卵巣腫瘍、肺腫瘍、および皮膚腫瘍からなる群から選択される、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
対象において腫瘍増殖を阻害または減弱するための医薬を製造するための、ＥｒｂＢ３を特異的に結合する抗体またはその抗原結合性フラグメントおよび第２の治療剤の使用であって、ここで、第２の治療剤が、ＥＧＦＲまたはＨＥＲ２を特異的に結合する抗体またはその抗原結合性フラグメントである、上記使用。
【請求項１８】
ＥｒｂＢ３を特異的に結合する抗体が、配列番号：２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２２６／２３４、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２８２、２９０／２９８、３０６／３１４、３２２／３３０、３３８／３４６、３５４／３６２、３７０／３７８、３８６／３９４、４０２／４１０、４１８／４２６、４３４／４４２、４５０／４５８、４６６／４７４および４８２／４９０からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対の重鎖および軽鎖ＣＤＲを含む抗体または抗原結合性フラグメントである、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
第２の治療剤が、ＥＧＦＲを特異的に結合する抗体またはその抗原結合性フラグメント
である、請求項１７に記載の使用。
【請求項２０】
第２の治療剤が、ＨＥＲ２を特異的に結合する抗体またはその抗原結合性フラグメントである、請求項１７に記載の使用。
【請求項２１】
ＥｒｂＢ３を特異的に結合する抗体が、配列番号：３０６／３１４または３２２／３３０を有するＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ配列対を含む、請求項１７に記載の使用。
【請求項２２】
腫瘍を患った対象における腫瘍増殖の阻害に使用するための請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
対象が、腎腫瘍、膵腫瘍、乳房腫瘍、前立腺腫瘍、結腸腫瘍、胃腫瘍、および卵巣腫瘍、肺腫瘍、および皮膚腫瘍からなる群から選択される腫瘍を患っている請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
対象において腫瘍増殖の阻害または減弱に使用するための、ＥｒｂＢ３を特異的に結合する抗体またはその抗原結合性フラグメントであって、該抗体またはその抗原結合性フラグメントを第２の治療剤と併用して投与し、ここで、該第２の治療剤がＥＧＦＲまたはＨＥＲ２を特異的に結合する抗体またはその抗原結合性フラグメントである、抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２５】
抗体または抗原結合性フラグメントが、配列番号：２／１０、１８／２６、３４／４２、５０／５８、６６／７４、８２／９０、９８／１０６、１１４／１２２、１３０／１３８、１４６／１５４、１６２／１７０、１７８／１８６、１９４／２０２、２１０／２１８、２２６／２３４、２４２／２５０、２５８／２６６、２７４／２８２、２９０／２９８、３０６／３１４、３２２／３３０、３３８／３４６、３５４／３６２、３７０／３７８、３８６／３９４、４０２／４１０、４１８／４２６、４３４／４４２、４５０／４５８、４６６／４７４および４８２／４９０からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対の重鎖および軽鎖ＣＤＲを含む、請求項２４に記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項２６】
第２の治療剤が、ＥＧＦＲを特異的に結合する抗体またはその抗原結合性フラグメントである、請求項２４に記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項２７】
第２の治療剤が、ＨＥＲ２を特異的に結合する抗体またはその抗原結合性フラグメントである、請求項２４に記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項２８】
抗体または抗原結合性フラグメントが、配列番号：３０６／３１４または３２２／３３０を有するＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ配列対を含む、請求項２４に記載の抗体または抗原結合性フラグメント。