【手続補正書】
【提出日】平成27年2月4日(2015.2.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトIL-1受容体アンタゴニスト(IL-1Ra)またはその類似体であり、脂肪酸または脂肪二酸を含むアシル化基を含む、IL-1Ra化合物であって、
MEICRGLRSH LITLLLFLFH SETICRPSGR KSSKMQAFRI WDVNQKTFYL RNNQLVAGYL QGPNVNLEEK IDVVPIEPHA LFLGIHGGKM CLSCVKSGDE TRLQLEAVNI TDLSENRKQD KRFAFIRSDS GPTTSFESAA CPGWFLCTAM EADQPVSLTN MPDEGVMVTK FYFQEDE
の配列に係るIL-1Ra化合物。
【請求項２】
hIL-1RaのN末端配列MEICRGLRSH LITLLLFLFH SETICまたはMEICRGLRSH LITLLLFLFH SETIが欠失しており、あるいは
hIL-1RaのN末端配列MEICRGLRSH LITLLLFLFH Sが欠失しており、前記hIL-1Raが、N末端配列MALADLYEEG GGGGGEGEDN ADSKを含み、あるいは
hIL-1RaのN末端配列MEICRGLRSH LITLLLFLFH Sが欠失しており、前記hIL-1Raが、N末端配列MALを含み、あるいは
hIL-1RaのN末端配列MEICRGLRSH LITLLLFLFH SETICRPSGR KSSKが欠失している、
請求項1に記載のIL-1Ra化合物。
【請求項３】
任意にhIL-1Raアイソフォーム1に対する位置25位にMetを含む、および/または任意にN末端Metを含む、請求項1または2に記載のIL-1Ra化合物。
【請求項４】
リンカーをさらに含む、請求項1から3のいずれか一項に記載のIL-1Ra化合物。
【請求項５】
アシル化基を含む請求項1から3のいずれか一項に記載のIL-1Ra化合物であって、前記アシル化基が、式Iの親油性置換基を含み、
Acy-Ln-*(式I)、
式中、nは、0または1〜10の範囲の整数であり、Acyは、8〜24の炭素原子を含む脂肪酸または脂肪二酸であり、Lは、アミノ酸残基またはアルキレングリコール成分であり、*は、IL-1Raに対する付着部位を示す、IL-1Ra化合物。
【請求項６】
前記アシル化基が、hIL-1Raアイソフォーム1に対する位置31、34、118、および/または121位を介してIL-1Raに付着している、請求項1から5のいずれか一項に記載のIL-1Ra化合物。
【請求項７】
前記1つまたは複数のLys残基がArgに置換されている、請求項1から6のいずれか一項に記載のIL-1Ra化合物。
【請求項８】
Argに置換されている前記1つまたは複数のLys残基が、K31R、K34R、K118R、およびK121Rからなる群から選択されるhIL-1Raアイソフォーム1に対する位置での置換である、請求項7に記載のIL-1Ra化合物。
【請求項９】
i) hIL-1Raアイソフォーム1に対する位置118位もしくは121位におけるN-ヘキサデカンジオイル-ガンマ-L-グルタミルによるモノアシル化またはii) hIL-1Raアイソフォーム1に対する位置31位、34位、118位、もしくは121位でのN-オクタデカンジオイル-ガンマ-L-グルタミル-[2-(2-アミノ-エトキシ)-エトキシ]-アセチル-[2-(2-アミノ-エトキシ)-エトキシ]-アセチルによるモノアシル化またはiii) hIL-1Raアイソフォーム1に対する位置118位もしくは121位でのN-エイコサンジオイル-ガンマ-L-グルタミル-[2-(2-アミノ-エトキシ)-エトキシ]-アセチル-[2-(2-アミノ-エトキシ)-エトキシ]-アセチルによるモノアシル化を含む、請求項1から8のいずれか一項に記載のIL-1Ra化合物。
【請求項１０】
前記アシル化基が、N-ヘキサデカンジオイル-ガンマ-L-グルタミル、N-オクタデカンジオイル-ガンマ-L-グルタミル-[2-(2-アミノ-エトキシ)-エトキシ]-アセチル-[2-(2-アミノ-エトキシ)-エトキシ]-アセチル、N-エイコサンジオイル-ガンマ-L-グルタミル-[2-(2-アミノ-エトキシ)-エトキシ]-アセチル-[2-(2-アミノ-エトキシ)-エトキシ]-アセチル、およびN-ドコサンジオイル-ガンマ-L-グルタミル-[2-(2-アミノ-エトキシ)-エトキシ]-アセチル-[2-(2-アミノ-エトキシ)-エトキシ]-アセチルからなる群から選択される、請求項1から9のいずれか一項に記載のIL-1Ra化合物。
【請求項１１】
前記アシル化基が、前記IL-1RaのLysアミノ酸残基のイプシロンアミノ基またはN末端アミノ残基のアミノ基を介してIL-1Raに付着している、請求項1から10のいずれか一項に記載のIL-1Ra化合物。
【請求項１２】
前記IL-1Raが、hIL-1Raアイソフォーム1に対する位置K31R、K34R、K118R、および/またはK121Rでの置換を含む、請求項1から11のいずれか一項に記載のIL-1Ra化合物。
【請求項１３】
N-イプシロン118-[N-ヘキサデカンジオイル-ガンマ-L-グルタメート][Met25]hIL-1Ra(25〜177)(化合物A1)、N-イプシロン121-[N-ヘキサデカンジオイル-ガンマ-L-グルタメート][Met25]hIL-1Ra(25〜177)(化合物A2)、N-イプシロン118-[N-オクタデカンジオイル-ガンマ-L-グルタミル-[2-(2-アミノ-エトキシ)-エトキシ]-アセチル-[2-(2-アミノ-エトキシ)-エトキシ]-アセチル][Met25]hIL-1Ra(25〜177)(化合物B)、N-イプシロン31-[N-オクタデカンジオイル-ガンマ-L-グルタミル-[2-(2-アミノ-エトキシ)-エトキシ]-アセチル-[2-(2-アミノ-エトキシ)-エトキシ]-アセチル][Met25]hIL-1Ra(25〜177)(化合物C1)、N-イプシロン34-[N-オクタデカンジオイル-ガンマ-L-グルタミル-[2-(2-アミノ-エトキシ)-エトキシ]-アセチル-[2-(2-アミノ-エトキシ)-エトキシ]-アセチル][Met25]hIL-1Ra(25〜177)(化合物C2)、N-イプシロン118-[N-エイコサンジオイル-ガンマ-L-グルタミル-[2-(2-アミノ-エトキシ)-エトキシ]-アセチル-[2-(2-アミノ-エトキシ)-エトキシ]-アセチル][Met25]hIL-1Ra(25〜177)(化合物D1)、N-イプシロン121-[N-エイコサンジオイル-ガンマ-L-グルタミル-[2-(2-アミノ-エトキシ)-エトキシ]-アセチル-[2-(2-アミノ-エトキシ)-エトキシ]-アセチル][Met25]hIL-1Ra(25〜177)(化合物D2)、化合物A1およびA2の混合物、化合物C1およびC2の混合物、化合物B、C1、C2の混合物、または化合物D1およびD2の混合物からなる群から選択される、請求項1から12のいずれか一項に記載のIL-1Ra化合物。
【請求項１４】
請求項1から13のいずれか一項に記載のIL-1Ra化合物および1つまたは複数の賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１５】
医薬で使用するための請求項1から13のいずれか一項に記載のIL-1Ra化合物。