【手続補正書】
【提出日】平成27年10月2日(2015.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下
【化２６−１】
2014528451.tif 000001
【化２６−３】
2014528451.tif 000002
からなる群から選択される化合物、および薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
式ＩＩ
【化２４】
2014528451.tif 000003
［式中、ＹはＮＲｄであり、ここでＲｄはＨであり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して水素またはＣ１〜６アルキルであり；
ＲｂはＣ１〜６アルキルであり；
各Ｒ４は、水素、ハロ、またはＣ１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
ｎは０〜３であり；
Ｒ５は水素またはＮＨ２からなる群から選択される］
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
前記化合物がキノキサリニルとプリニル基の間に位置する連結基中に含まれるキラル中心を含み、前記キラル中心がＳエナンチオマーである、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
状態の予防または処置を必要とする被験体において状態を予防または処置するための組成物であって、前記状態が、炎症性状態またはがんであり、前記組成物が、治療有効量の請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、組成物。
【請求項５】
前記状態が、炎症性状態であり、前記炎症性状態が、関節炎疾患、眼科障害、自己免疫疾患、移植拒絶障害、および炎症性腸疾患からなる群から選択される、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記状態が、炎症性状態であり、前記炎症性状態が、関節リウマチ、乾癬性関節炎、単関節炎、変形性関節炎、痛風性関節炎、脊椎炎、ベーチェット病、敗血症、敗血性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性菌敗血症、グラム陽性菌敗血症、および毒素性ショック症候群、敗血症、外傷、または出血に続発する多臓器傷害症候群、アレルギー性結膜炎、春季カタル、ブドウ膜炎、甲状腺関連眼病、好酸球性肉芽腫、ぜんそく、慢性気管支炎、アレルギー性鼻炎、急性呼吸困難症候群（ＡＲＤＳ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、珪肺、肺サルコイドーシス、胸膜炎、肺胞炎、脈管炎、肺気腫、肺炎、気管支拡張症、肺酸素中毒、心筋、脳または四肢の再かん流傷害、嚢胞性線維症、ケロイド形成、瘢痕組織形成、アテローム性動脈硬化、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、自己免疫甲状腺炎、多発性硬化症、糖尿病、レイノー症候群、移植片対宿主疾患（ＧＶＨＤ）、同種移植片拒絶、慢性糸球体腎炎、慢性炎症性腸疾患（ＣＩＢＤ）、クローン病、潰瘍性大腸炎、壊死性腸炎、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、または蕁麻疹、感染による熱病、筋肉痛、髄膜炎、脳炎、軽度の外傷による脳または脊髄傷害、シェーグレン症候群、白血球漏出を伴う疾患、アルコール性肝炎、細菌性肺炎、抗原−抗体複合体媒介疾患、血液量減少性ショック、Ｉ型糖尿病、急性および遅発性過敏症、白血球悪液質および転移に起因する疾患状態、熱傷、顆粒球輸血関連症候群、およびサイトカイン誘導中毒からなる群から選択される、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
前記状態が、がんであり、前記がんが、血液悪性腫瘍または固形腫瘍である、請求項３に記載の組成物。
【請求項８】
前記がんが、血液悪性腫瘍であり、前記血液悪性腫瘍が、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、および非ホジキン性リンパ腫（ＮＨＬ）からなる群から選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記非ホジキン性リンパ腫は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＬＤＢＣＬ）、外套細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、ワルデンシュトロームマクログロブリン血症（ＷＭ）、およびリンパ形質細胞性リンパ腫からなる群から選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記がんが、固形腫瘍であり、前記固形腫瘍が、粘液様および円形細胞癌、ヒト軟組織肉腫、がん転移、扁平上皮癌、食道扁平上皮癌、口腔癌、副腎皮質がん、ＡＣＴＨ生成腫瘍、非小細胞肺がん、乳がん、消化管がん、膵臓がん、肝臓がん、泌尿器がん、女性生殖管悪性腫瘍、男性生殖管悪性腫瘍、腎臓がん、脳がん、骨がん、皮膚がん、甲状腺がん、網膜芽腫、神経芽細胞腫、腹膜滲出液、悪性胸膜滲出液、中皮腫、ウィルムス腫瘍、胆嚢がん、栄養膜新生物、血管周囲細胞腫、カポジ肉腫、および神経内分泌がんからなる群から選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項１１】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩と、少なくとも一つの薬学的に許容される添加剤とを含む、医薬組成物。
【請求項１２】
Ｓエナンチオマーが、少なくとも約９：１の比でＲエナンチオマーより圧倒的に多く存在する、請求項１１に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
さらなる別の態様では、本発明は、本明細書に記載の任意の化合物と、少なくとも一つの薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物を提供する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩
【化２２】
2014528451.tif 000004
［式中、Ａは、少なくとも二つの窒素原子を含む単環式または二環式環系であり、前記系の少なくとも一つの環は、芳香族であり、
Ａは、任意選択で、１〜３個の置換基で置換されており、
Ｘは、Ｃ（Ｒｂ）２、ＣＨ２ＣＨＲｂ、およびＣＨ＝Ｃ（Ｒｂ）からなる群から選択され、
Ｙは、無（ｎｕｌｌ）、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｄ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、およびＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｓからなる群から選択され、
Ｒ１およびＲ２は、独立に、水素、ハロ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、およびＣＮからなる群、またはそれぞれが任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜３アルキレンＮ（Ｒａ）２、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、アリールＯＲａ、Ｈｅｔ、ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜３アルキレンＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、アリールＯＣ１〜３アルキレンＮ（Ｒａ）２、アリールＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ１〜４アルキレンＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ１〜４アルキレンＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１〜４アルキレンＯＣ１〜４アルキレンＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＳＯ２Ｒａ、Ｃ１〜４アルキレンＮ（Ｒａ）２、Ｃ２〜６アルケニレンＮ（Ｒａ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＣ１〜４アルキレンＯＲａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＣ１〜４アルキレンＨｅｔ、ＯＣ２〜４アルキレンＮ（Ｒａ）２、ＯＣ１〜４アルキレンＣＨ（ＯＲａ）ＣＨ２Ｎ（Ｒａ）２、ＯＣ１〜４アルキレンＨｅｔ、ＯＣ２〜４アルキレンＯＲａ、ＯＣ２〜４アルキレンＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ１〜４アルキレンＮ（Ｒａ）２、ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ（ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル）２、ＮＲａ（ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル）、ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、ＯＳＯ２ＣＦ３、Ｃ１〜３アルキレンアリール、Ｃ１〜４アルキレンＨｅｔ、Ｃ１〜６アルキレンＯＲａ、Ｃ１〜３アルキレンＮ（Ｒａ）２、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜３アルキレンアリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８ヘテロシクロアルキル、アリールＯＣ１〜３アルキレンＮ（Ｒａ）２、アリールＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜３アルキレンＣ３〜８ヘテロシクロアルキル、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜３アルキレンＨｅｔ、ＯＣ１〜４アルキレンＯＣ１〜４アルキレンＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキレンＨｅｔ、およびＮＨＣ（＝Ｏ）ハロＣ１〜６アルキルからなる群から選択されるか、
あるいはＲ１およびＲ２は、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも一つのヘテロ原子を任意選択で含む、５もしくは６員環の３もしくは４員アルキレンまたはアルケニレン鎖成分を形成し、
Ｒ３は、水素であるか、またはそれぞれが任意選択で１〜３個の置換基で置換されているＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜４アルキレンシクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜３アルキレンアリール、アリールＣ１〜３アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒａ）２、ＳＯ２Ｒａ、ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＣ１〜４アルキレンＯＲａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＣ１〜４アルキレンＨｅｔ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキレンアリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキレンヘテロアリール、およびＣ１〜４アルキレンアリールからなる群から選択されるメンバーであり、
Ｒａは、それぞれ独立に、水素から選択されるか、またはそれぞれが任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜３アルキレンＮ（Ｒｃ）２、アリール、アリールＣ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルキレンアリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１〜３アルキル、およびＣ１〜３アルキレンヘテロアリールからなる群から選択されるか、
あるいは同じ原子上もしくは隣接原子上の二つのＲａ基は、一緒になって、少なくとも一つのヘテロ原子を任意選択で含む５もしくは６員環を形成し、
Ｒｂは、それぞれ独立に、水素、ハロおよびＣＮからなる群、またはそれぞれが任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、ヘテロＣ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルキレンヘテロＣ１〜３アルキル、アリールヘテロＣ１〜３アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１〜３アルキル、ヘテロアリールＣ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルキレンアリール、およびＣ１〜３アルキレンヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいはＲｂおよびＲｄは、一緒になって、５〜７員の任意選択で置換されている環を形成することができ、
Ｒｃは、それぞれ独立に、水素から選択されるか、またはそれぞれが任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒｄは、ＨもしくはＣ１〜１０アシルであるか、またはＲｄおよびＲｂは、ＸがＲｂを含む場合、一緒になって５〜７員の任意選択で置換されている環を形成することができ、
各Ｈｅｔは、５もしくは６員の複素環式環であり、前記複素環式環は、飽和、部分不飽和または芳香族であり、前記複素環式環は、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含み、Ｈｅｔは、任意選択で、１〜３個の置換基で置換されている］。
（項目２）
Ｘが、Ｃ（Ｒｂ）２またはＣＨ２ＣＨＲｂであり、Ｘが、キラル中心を有する、項目１に記載の化合物。
（項目３）
前記キラル中心が、Ｓエナンチオマーである、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ａが、
【化２３】
2014528451.tif 000005
からなる群から選択され、これらのそれぞれは任意選択で置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ａが、プリニル環である、項目４に記載の化合物。
（項目６）
Ａが、任意選択で、Ｎ（Ｒａ）２、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキルＣ（＝Ｏ）Ｒａ、およびＣ（＝Ｏ）ＯＲａからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている、項目４に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ３が、任意選択で置換されているアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ３が、Ｎ（Ｒａ）２、ハロ、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、ＯＲａ、Ｃ１〜６ハロアルキルＣ（＝Ｏ）Ｒａ、およびＣ（＝Ｏ）ＯＲａからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で、任意選択で置換されているフェニルである、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｘが、ＣＨ（Ｒｂ）である、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｘが、それぞれが任意選択で置換されているＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ２）０〜２ＣＨ３、ＣＨＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（ＣＨ３）２、およびＣＨＣＨ（（ＣＨ２）０〜１ＣＨ３）２からなる群から選択される、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｙが、ＮＨまたはＳである、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
式ＩＩ
【化２４】
2014528451.tif 000006
［式中、Ｒ４は、それぞれ独立に、水素、ハロ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、およびＣＮからなる群、またはそれぞれが任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜３アルキレンＮ（Ｒａ）２、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、アリールＯＲａ、Ｈｅｔ、ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜３アルキレンＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、アリールＯＣ１〜３アルキレンＮ（Ｒａ）２、アリールＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ１〜４アルキレンＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ１〜４アルキレンＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１〜４アルキレンＯＣ１〜４アルキレンＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＳＯ２Ｒａ、Ｃ１〜４アルキレンＮ（Ｒａ）２、Ｃ２〜６アルケニレンＮ（Ｒａ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＣ１〜４アルキレンＯＲａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＣ１〜４アルキレンＨｅｔ、ＯＣ２〜４アルキレンＮ（Ｒａ）２、ＯＣ１〜４アルキレンＣＨ（ＯＲａ）ＣＨ２Ｎ（Ｒａ）２、ＯＣ１〜４アルキレンＨｅｔ、ＯＣ２〜４アルキレンＯＲａ、ＯＣ２〜４アルキレンＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ１〜４アルキレンＮ（Ｒａ）２、ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ（ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル）２、ＮＲａ（ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル）、ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、ＯＳＯ２ＣＦ３、Ｃ１〜３アルキレンアリール、Ｃ１〜４アルキレンＨｅｔ、Ｃ１〜６アルキレンＯＲａ、Ｃ１〜３アルキレンＮ（Ｒａ）２、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜３アルキレンアリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８ヘテロシクロアルキル、アリールＯＣ１〜３アルキレンＮ（Ｒａ）２、アリールＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜３アルキレンＣ３〜８ヘテロシクロアルキル、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜３アルキレンＨｅｔ、ＯＣ１〜４アルキレンＯＣ１〜４アルキレンＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキレンＨｅｔ、およびＮＨＣ（＝Ｏ）ハロＣ１〜６アルキルからなる群から選択されるか、あるいは二つのＲ４基は、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも一つのヘテロ原子を任意選択で含む、５もしくは６員環の３もしくは４員アルキレンまたはアルケニレン鎖成分を形成し、
ｎは、０〜３であり、
Ｒ５は、水素、ハロ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、およびＣＮからなる群、またはそれぞれが任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜３アルキレンＮ（Ｒａ）２、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、アリールＯＲａ、Ｈｅｔ、ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜３アルキレンＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、アリールＯＣ１〜３アルキレンＮ（Ｒａ）２、アリールＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ１〜４アルキレンＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ１〜４アルキレンＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１〜４アルキレンＯＣ１〜４アルキレンＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＳＯ２Ｒａ、Ｃ１〜４アルキレンＮ（Ｒａ）２、Ｃ２〜６アルケニレンＮ（Ｒａ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＣ１〜４アルキレンＯＲａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＣ１〜４アルキレンＨｅｔ、ＯＣ２〜４アルキレンＮ（Ｒａ）２、ＯＣ１〜４アルキレンＣＨ（ＯＲａ）ＣＨ２Ｎ（Ｒａ）２、ＯＣ１〜４アルキレンＨｅｔ、ＯＣ２〜４アルキレンＯＲａ、ＯＣ２〜４アルキレンＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ１〜４アルキレンＮ（Ｒａ）２、ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ（ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル）２、ＮＲａ（ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル）、ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、ＯＳＯ２ＣＦ３、Ｃ１〜３アルキレンアリール、Ｃ１〜４アルキレンＨｅｔ、Ｃ１〜６アルキレンＯＲａ、Ｃ１〜３アルキレンＮ（Ｒａ）２、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜３アルキレンアリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８ヘテロシクロアルキル、アリールＯＣ１〜３アルキレンＮ（Ｒａ）２、アリールＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜３アルキレンＣ３〜８ヘテロシクロアルキル、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜３アルキレンＨｅｔ、ＯＣ１〜４アルキレンＯＣ１〜４アルキレンＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキレンＨｅｔ、およびＮＨＣ（＝Ｏ）ハロＣ１〜６アルキルからなる群から選択される］によって表される、項目１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１３）
Ｒ１およびＲ２は、独立に、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、およびＣＮからなる群、またはそれぞれが任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ヘテロアリール、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａからなる群から選択され、
Ｒｂは、水素、ハロ、およびＣＮからなる群、またはそれぞれが任意選択で置換されていてもよいメチル、エチル、プロピル、ブチル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、およびＣ（＝Ｏ）ＯＲａからなる群から選択され、
Ｒ４は、それぞれ独立に、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、およびＯＣＦ３からなる群、またはそれぞれが任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ヘテロアリール、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｈｅｔからなる群から選択され、
ｎは、０〜２であり、
Ｒ５は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、およびＯＣＦ３からなる群、またはそれぞれが任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ヘテロアリール、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｈｅｔからなる群から選択される、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
式ＩＩＩ
【化２５】
2014528451.tif 000007
［式中、Ｒｂは、水素、ハロ、およびＣＮからなる群、またはそれぞれが任意選択で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、およびＣ（＝Ｏ）ＯＲａからなる群から選択され、
Ｒ６は、それぞれ独立に、水素、ハロ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、およびＣＮからなる群、またはそれぞれが任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜３アルキレンＮ（Ｒａ）２、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、アリールＯＲａ、Ｈｅｔ、ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜３アルキレンＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、アリールＯＣ１〜３アルキレンＮ（Ｒａ）２、アリールＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ１〜４アルキレンＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ１〜４アルキレンＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１〜４アルキレンＯＣ１〜４アルキレンＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＳＯ２Ｒａ、Ｃ１〜４アルキレンＮ（Ｒａ）２、Ｃ２〜６アルケニレンＮ（Ｒａ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＣ１〜４アルキレンＯＲａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＣ１〜４アルキレンＨｅｔ、ＯＣ２〜４アルキレンＮ（Ｒａ）２、ＯＣ１〜４アルキレンＣＨ（ＯＲａ）ＣＨ２Ｎ（Ｒａ）２、ＯＣ１〜４アルキレンＨｅｔ、ＯＣ２〜４アルキレンＯＲａ、ＯＣ２〜４アルキレンＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ１〜４アルキレンＮ（Ｒａ）２、ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ（ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル）２、ＮＲａ（ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル）、ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、ＯＳＯ２ＣＦ３、Ｃ１〜３アルキレンアリール、Ｃ１〜４アルキレンＨｅｔ、Ｃ１〜６アルキレンＯＲａ、Ｃ１〜３アルキレンＮ（Ｒａ）２、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜３アルキレンアリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８ヘテロシクロアルキル、アリールＯＣ１〜３アルキレンＮ（Ｒａ）２、アリールＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜３アルキレンＣ３〜８ヘテロシクロアルキル、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜３アルキレンＨｅｔ、ＯＣ１〜４アルキレンＯＣ１〜４アルキレンＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキレンＨｅｔ、およびＮＨＣ（＝Ｏ）ハロＣ１〜６アルキルからなる群から選択されるか、
あるいは二つのＲ６基は、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される少なくとも一つのヘテロ原子を任意選択で含む、５もしくは６員環の３もしくは４員アルキレンまたはアルケニレン鎖成分を形成し、
ｎは、０〜３であり、
Ｒ７は、水素、ハロ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、およびＣＮからなる群、またはそれぞれが任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜３アルキレンＮ（Ｒａ）２、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、アリールＯＲａ、Ｈｅｔ、ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜３アルキレンＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、アリールＯＣ１〜３アルキレンＮ（Ｒａ）２、アリールＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ１〜４アルキレンＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ１〜４アルキレンＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１〜４アルキレンＯＣ１〜４アルキレンＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＳＯ２Ｒａ、Ｃ１〜４アルキレンＮ（Ｒａ）２、Ｃ２〜６アルケニレンＮ（Ｒａ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＣ１〜４アルキレンＯＲａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＣ１〜４アルキレンＨｅｔ、ＯＣ２〜４アルキレンＮ（Ｒａ）２、ＯＣ１〜４アルキレンＣＨ（ＯＲａ）ＣＨ２Ｎ（Ｒａ）２、ＯＣ１〜４アルキレンＨｅｔ、ＯＣ２〜４アルキレンＯＲａ、ＯＣ２〜４アルキレンＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ１〜４アルキレンＮ（Ｒａ）２、ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ（ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル）２、ＮＲａ（ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル）、ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、ＯＳＯ２ＣＦ３、Ｃ１〜３アルキレンアリール、Ｃ１〜４アルキレンＨｅｔ、Ｃ１〜６アルキレンＯＲａ、Ｃ１〜３アルキレンＮ（Ｒａ）２、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜３アルキレンアリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８ヘテロシクロアルキル、アリールＯＣ１〜３アルキレンＮ（Ｒａ）２、アリールＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜３アルキレンＣ３〜８ヘテロシクロアルキル、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜３アルキレンＨｅｔ、ＯＣ１〜４アルキレンＯＣ１〜４アルキレンＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキレンＨｅｔ、およびＮＨＣ（＝Ｏ）ハロＣ１〜６アルキルからなる群から選択される］を有する、項目１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目１５）
Ｒ１およびＲ２は、独立に、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、およびＣＮからなる群、またはそれぞれが任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ヘテロアリール、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａからなる群から選択され、
Ｒｂは、水素、ハロ、およびＣＮからなる群、またはそれぞれが任意選択で置換されていてもよいメチル、エチル、プロピル、ブチル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、およびＣ（＝Ｏ）ＯＲａからなる群から選択され、
Ｒ６は、それぞれ独立に、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ２、ＯＭｅ、ＣＮ、ＣＦ３、およびＯＣＦ３からなる群、またはそれぞれが任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ヘテロアリール、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｈｅｔからなる群から選択され、
ｎは、０〜２であり、
Ｒ７は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＨ２、およびＯＣＦ３からなる群、またはそれぞれが任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ヘテロアリール、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｈｅｔからなる群から選択される、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
前記式Ｉの化合物が、
【化２６−１】
2014528451.tif 000008
【化２６−２】
2014528451.tif 000009
からなる群から選択される項目１に記載の化合物、および薬学的に許容されるその塩。
（項目１７）
キノキサリニルとプリニル基の間に位置する連結基中に含まれるキラル中心を含み、前記キラル中心がＳエナンチオマーである、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
必要とする被験体において状態を予防または処置する方法であって、前記状態が、炎症性状態またはがんであり、前記被験体に治療有効量の項目１に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
（項目１９）
前記状態が、炎症性状態であり、前記炎症性状態が、関節炎疾患、眼科障害、自己免疫疾患、移植拒絶障害、および炎症性腸疾患からなる群から選択される、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記状態が、炎症性状態であり、前記炎症性状態が、関節リウマチ、乾癬性関節炎、単関節炎、変形性関節炎、痛風性関節炎、脊椎炎、ベーチェット病、敗血症、敗血性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性菌敗血症、グラム陽性菌敗血症、および毒素性ショック症候群、敗血症、外傷、または出血に続発する多臓器傷害症候群、アレルギー性結膜炎、春季カタル、ブドウ膜炎、甲状腺関連眼病、好酸球性肉芽腫、ぜんそく、慢性気管支炎、アレルギー性鼻炎、急性呼吸困難症候群（ＡＲＤＳ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、珪肺、肺サルコイドーシス、胸膜炎、肺胞炎、脈管炎、肺気腫、肺炎、気管支拡張症、肺酸素中毒、心筋、脳または四肢の再かん流傷害、嚢胞性線維症、ケロイド形成、瘢痕組織形成、アテローム性動脈硬化、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、自己免疫甲状腺炎、多発性硬化症、糖尿病、レイノー症候群、移植片対宿主疾患（ＧＶＨＤ）、同種移植片拒絶、慢性糸球体腎炎、慢性炎症性腸疾患（ＣＩＢＤ）、クローン病、潰瘍性大腸炎、壊死性腸炎、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、または蕁麻疹、感染による熱病、筋肉痛、髄膜炎、脳炎、軽度の外傷による脳または脊髄傷害、シェーグレン症候群、白血球漏出を伴う疾患、アルコール性肝炎、細菌性肺炎、抗原−抗体複合体媒介疾患、血液量減少性ショック、Ｉ型糖尿病、急性および遅発性過敏症、白血球悪液質および転移に起因する疾患状態、熱傷、顆粒球輸血関連症候群、およびサイトカイン誘導中毒からなる群から選択される、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
前記状態が、がんであり、前記がんが、血液悪性腫瘍または固形腫瘍である、項目１８に記載の方法。
（項目２２）
前記がんが、血液悪性腫瘍であり、前記血液悪性腫瘍が、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、および非ホジキン性リンパ腫（ＮＨＬ）からなる群から選択される、項目２１に記載の方法。ある種の実施形態では、非ホジキン性リンパ腫は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＬＤＢＣＬ）、外套細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、ワルデンシュトロームマクログロブリン血症（ＷＭ）、およびリンパ形質細胞性リンパ腫からなる群から選択される。
（項目２３）
前記がんが、固形腫瘍であり、前記固形腫瘍が、粘液様および円形細胞癌、ヒト軟組織肉腫、がん転移、扁平上皮癌、食道扁平上皮癌、口腔癌、副腎皮質がん、ＡＣＴＨ生成腫瘍、非小細胞肺がん、乳がん、消化管がん、膵臓がん、肝臓がん、泌尿器がん、女性生殖管悪性腫瘍、男性生殖管悪性腫瘍、腎臓がん、脳がん、骨がん、皮膚がん、甲状腺がん、網膜芽腫、神経芽細胞腫、腹膜滲出液、悪性胸膜滲出液、中皮腫、ウィルムス腫瘍、胆嚢がん、栄養膜新生物、血管周囲細胞腫、カポジ肉腫、および神経内分泌がんからなる群から選択される、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
前記化合物が、項目３に記載の化合物である、項目１８に記載の方法。
（項目２５）
前記化合物が、項目１６に記載の式から選択される、項目１に記載の方法。
（項目２６）
前記化合物が、キノキサリニルとプリニル基の間に位置する連結基中に含まれるキラル中心を含み、前記キラル中心がＳエナンチオマーである、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
項目１、３、１２、１４、１６または１７に記載の化合物と、少なくとも一つの薬学的に許容される添加剤とを含む、医薬組成物。
（項目２８）
前記化合物が、キノキサリン部分とプリン部分の間の非環式連結基中にキラル中心を含む、項目２７に記載の医薬組成物。
（項目２９）
Ｓエナンチオマーが、少なくとも約９：１の比でＲエナンチオマーより圧倒的に多く存在する、項目２８に記載の医薬組成物。