【手続補正書】
【提出日】平成27年6月29日(2015.6.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における代謝障害の治療において使用するための、ＡｃｔＲＩＩＢと結合する抗体を含む組成物であって、抗ＡｃｔＲＩＩＢ抗体が、前記対象における赤血球レベルを増大させることなく褐色脂肪組織を増大させる、組成物。
【請求項２】
代謝障害が、平均血漿中グルコース濃度増大、グルコースホメオスタティス異常および／または血漿中インスリン濃度上昇をもたらすか、これによって引き起こされる、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
代謝障害が肥満、２型糖尿病、メタボリックシンドローム、リポジストロフィー、耐糖能異常、血漿中インスリン濃度上昇、インスリン抵抗性、脂質異常症、高血糖症、高脂血症、高血圧症、心血管疾患および呼吸器の状態からなる群から選択される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
対象が代謝障害および筋肉障害に罹患している、請求項１から３に記載の組成物。
【請求項５】
筋肉障害が、肥満関連筋肉減少症、筋肉減少症および糖尿病関連筋萎縮症からなる群から選択される筋萎縮症である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
抗ＡｃｔＲＩＩＢ抗体が、配列番号１８１のアミノ酸１９〜１３４（配列番号１８２）からなる結合ドメインと結合する、請求項１から５に記載の組成物。
【請求項７】
抗ＡｃｔＲＩＩＢ抗体が、
（ａ）配列番号１８１のアミノ酸７８〜８３（ＷＬＤＤＦＮ−配列番号１８８）、
（ｂ）配列番号１８１のアミノ酸７６〜８４（ＧＣＷＬＤＤＦＮＣ−配列番号１８６）、
（ｃ）配列番号１８１のアミノ酸７５〜８５（ＫＧＣＷＬＤＤＦＮＣＹ−配列番号１９０）、
（ｄ）配列番号１８１のアミノ酸５２〜５６（ＥＱＤＫＲ−配列番号１８９）、
（ｅ）配列番号１８１のアミノ酸４９〜６３（ＣＥＧＥＱＤＫＲＬＨＣＹＡＳＷ−配列番号１８７）、
（ｆ）配列番号１８１のアミノ酸２９〜４１（ＣＩＹＹＮＡＮＷＥＬＥＲＴ−配列番号１９１）、
（ｇ）配列番号１８１のアミノ酸１００〜１１０（ＹＦＣＣＣＥＧＮＦＣＮ−配列番号１９２）、または
（ｈ）配列番号１８１のアミノ酸７８〜８３（ＷＬＤＤＦＮ）および配列番号１８１のアミノ酸５２〜５６（ＥＱＤＫＲ）
を含むまたはこれらからなるエピトープと結合する、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
抗体がＡｃｔＲＩＩＡと結合する１０倍以上のアフィニティーでＡｃｔＲＩＩＢと結合する、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
抗ＡｃｔＲＩＩＢ抗体が、配列番号１〜１４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号１５〜２８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号２９〜４２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号４３〜５６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号５７〜７０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号７１〜８４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
抗ＡｃｔＲＩＩＢ抗体が、
（ａ）配列番号１の重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号１５の重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号２９の重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号４３の軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号５７の軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号７１の軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｂ）配列番号２の重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号１６の重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号３０の重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号４４の軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号５８の軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号７２の軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｃ）配列番号３の重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号１７の重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号３１の重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号４５の軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号５９の軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号７３の軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号４の重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号１８の重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号３２の重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号４６の軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号６０の軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号７４の軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｅ）配列番号５の重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号１９の重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号３３の重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号４７の軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号６１の軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号７５の軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｆ）配列番号６の重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号２０の重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号３４の重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号４８の軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号６２の軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号７６の軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｇ）配列番号７の重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号２１の重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号３５の重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号４９の軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号６３の軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号７７の軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｈ）配列番号８の重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号２２の重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号３６の重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号５０の軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号６４の軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号７８の軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｉ）配列番号９の重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号２３の重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号３７の重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号５１の軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号６５の軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号７９の軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｊ）配列番号１０の重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号２４の重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号３８の重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号５２の軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号６６の軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号８０の軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｋ）配列番号１１の重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号２５の重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号３９の重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号５３の軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号６７の軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号８１の軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｌ）配列番号１２の重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号２６の重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号４０の重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号５４の軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号６８の軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号８２の軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｍ）配列番号１３の重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号２７の重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号４１の重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号５５の軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号６９の軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号８３の軽鎖可変領域ＣＤＲ３、または
（ｎ）配列番号１４の重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号２８の重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号４２の重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号５６の軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号７０の軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号８４の軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
抗ＡｃｔＲＩＩＢ抗体が、配列番号１４６〜１５０および１５６〜１６０からなる群から選択される少なくとも１つの配列と少なくとも９５％の配列同一性を有する完全長重鎖アミノ酸配列を含む、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
抗ＡｃｔＲＩＩＢ抗体が、配列番号１４１〜１４５および１５１〜１５５からなる群から選択される少なくとも１つの配列と少なくとも９５％の配列同一性を有する完全長軽鎖アミノ酸配列を含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
抗ＡｃｔＲＩＩＢ抗体が、
（ａ）配列番号９９の可変重鎖配列および配列番号８５の可変軽鎖配列、
（ｂ）配列番号１００の可変重鎖配列および配列番号８６の可変軽鎖配列、
（ｃ）配列番号１０１の可変重鎖配列および配列番号８７の可変軽鎖配列、
（ｄ）配列番号１０２の可変重鎖配列および配列番号８８の可変軽鎖配列、
（ｅ）配列番号１０３の可変重鎖配列および配列番号８９の可変軽鎖配列、
（ｆ）配列番号１０４の可変重鎖配列および配列番号９０の可変軽鎖配列、
（ｇ）配列番号１０５の可変重鎖配列および配列番号９１の可変軽鎖配列、
（ｈ）配列番号１０６の可変重鎖配列および配列番号９２の可変軽鎖配列、
（ｉ）配列番号１０７の可変重鎖配列および配列番号９３の可変軽鎖配列、
（ｊ）配列番号１０８の可変重鎖配列および配列番号９４の可変軽鎖配列、
（ｋ）配列番号１０９の可変重鎖配列および配列番号９５の可変軽鎖配列、
（ｌ）配列番号１１０の可変重鎖配列および配列番号９６の可変軽鎖配列、
（ｍ）配列番号１１１の可変重鎖配列および配列番号９７の可変軽鎖配列、または
（ｎ）配列番号１１２の可変重鎖配列および配列番号９８の可変軽鎖配列
を含む、請求項１から１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
抗ＡｃｔＲＩＩＢ抗体が、
（ａ）配列番号１４６の重鎖配列および配列番号１４１の軽鎖配列、
（ｂ）配列番号１４７の重鎖配列および配列番号１４２の軽鎖配列、
（ｃ）配列番号１４８の重鎖配列および配列番号１４３の軽鎖配列、
（ｄ）配列番号１４９の重鎖配列および配列番号１４４の軽鎖配列、
（ｅ）配列番号１５０の重鎖配列および配列番号１４５の軽鎖配列、
（ｆ）配列番号１５６の重鎖配列および配列番号１５１の軽鎖配列、
（ｇ）配列番号１５７の重鎖配列および配列番号１５２の軽鎖配列、
（ｈ）配列番号１５８の重鎖配列および配列番号１５３の軽鎖配列、
（ｉ）配列番号１５９の重鎖配列および配列番号１５４の軽鎖配列、または
（ｊ）配列番号１６０の重鎖配列および配列番号１５５の軽鎖配列
を含む、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物中に含まれる抗ＡｃｔＲＩＩＢ抗体が、ＡｃｔＲＩＩＢとの結合から、請求項１０に記載の少なくとも１つの抗体を交差遮断する、またはそれによって交差遮断される、請求項１から１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物中に含まれる抗ＡｃｔＲＩＩＢ抗体が、Ｆｃ領域の突然変異により改変されたエフェクター機能を有する、請求項１から１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物中に含まれる抗ＡｃｔＲＩＩＢ抗体が、請求項８から１４のいずれか一項に記載の抗体によって認識されるエピトープと結合する、請求項１から１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物中に含まれる抗ＡｃｔＲＩＩＢ抗体が、ｐＢＷ５２２（ＤＳＭ２２８７３）またはｐＢＷ５２４（ＤＳＭ２２８７４）によってコードされる、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
ＡｃｔＲＩＩＢと結合する抗体を含む組成物であって、赤血球レベルを増大させることなく、対象における褐色脂肪組織(ＢＡＴ)を増大させるための方法で使用するための、前記組成物。
【請求項２０】
ＡｃｔＲＩＩＢと結合する抗体を含む組成物であって、赤血球レベルを増大させることなく、対象における平均血漿中グルコース濃度を低下させるための方法で使用するための、前記組成物。
【請求項２１】
平均血漿中グルコース濃度が、糖化ヘモグロビン（グリコシル化ヘモグロビン）レベルを測定することによって検出される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
ＡｃｔＲＩＩＢと結合する抗体が、請求項６から１８のいずれか一項に記載の抗ＡｃｔＲＩＩＢ抗体である、請求項１９から２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
対象が代謝障害および筋肉障害に罹患している、請求項１９から２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
筋肉障害が、肥満関連筋肉減少症、筋肉減少症、および糖尿病関連筋萎縮症からなる群から選択される筋萎縮症である、請求項２３に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０２】
高脂肪食を与えたマウスにおける代謝パラメータおよび褐色脂肪細胞に対する影響。
高脂肪食を与えたマウスにおけるＡｃｔＲＩＩＢ抗体によるＡｃｔＲＩＩＢシグナル伝達経路の阻害の影響は、処置モダリティで調べることができる。数週間高脂肪食を消費しある程度の代謝機能障害を示すマウスを、ＡｃｔＲＩＩＢ抗体または合致したビヒクルで処置して、血液パラメータ、グルコースおよびインスリンレベル、組織分布、特に熱産生褐色脂肪組織、および組織特異的遺伝子シグネチャーに対する代謝的利点を調べる。
（参考文献）
【表４】
2014523902.tif 000001
［１］  対象における代謝障害の治療において使用するための、ＡｃｔＲＩＩＢと結合する抗体を含む組成物であって、抗ＡｃｔＲＩＩＢ抗体が、前記対象における赤血球レベルを増大させることなく褐色脂肪組織を増大させる、組成物。
［２］  代謝障害が、平均血漿中グルコース濃度増大、グルコースホメオスタティス異常および／または血漿中インスリン濃度上昇をもたらすか、これによって引き起こされる、上記［１］に記載の組成物。
［３］  代謝障害が肥満、２型糖尿病、メタボリックシンドローム、リポジストロフィー、耐糖能異常、血漿中インスリン濃度上昇、インスリン抵抗性、脂質異常症、高血糖症、高脂血症、高血圧症、心血管疾患および呼吸器の状態からなる群から選択される、上記［１］または［２］に記載の組成物。
［４］  対象が代謝障害および筋肉障害に罹患している、上記［１］から［３］に記載の組成物。
［５］  筋肉障害が、肥満関連筋肉減少症、筋肉減少症および糖尿病関連筋萎縮症からなる群から選択される筋萎縮症である、上記［４］に記載の組成物。
［６］  抗ＡｃｔＲＩＩＢ抗体が、配列番号１８１のアミノ酸１９〜１３４（配列番号１８２）からなる結合ドメインと結合する、上記［１］から［５］に記載の組成物。
［７］  抗ＡｃｔＲＩＩＢ抗体が、
（ａ）配列番号１８１のアミノ酸７８〜８３（ＷＬＤＤＦＮ−配列番号１８８）、
（ｂ）配列番号１８１のアミノ酸７６〜８４（ＧＣＷＬＤＤＦＮＣ−配列番号１８６）、
（ｃ）配列番号１８１のアミノ酸７５〜８５（ＫＧＣＷＬＤＤＦＮＣＹ−配列番号１９０）、
（ｄ）配列番号１８１のアミノ酸５２〜５６（ＥＱＤＫＲ−配列番号１８９）、
（ｅ）配列番号１８１のアミノ酸４９〜６３（ＣＥＧＥＱＤＫＲＬＨＣＹＡＳＷ−配列番号１８７）、
（ｆ）配列番号１８１のアミノ酸２９〜４１（ＣＩＹＹＮＡＮＷＥＬＥＲＴ−配列番号１９１）、
（ｇ）配列番号１８１のアミノ酸１００〜１１０（ＹＦＣＣＣＥＧＮＦＣＮ−配列番号１９２）、または
（ｈ）配列番号１８１のアミノ酸７８〜８３（ＷＬＤＤＦＮ）および配列番号１８１のアミノ酸５２〜５６（ＥＱＤＫＲ）
を含むまたはこれらからなるエピトープと結合する、上記［６］に記載の組成物。
［８］  抗体がＡｃｔＲＩＩＡと結合する１０倍以上のアフィニティーでＡｃｔＲＩＩＢと結合する、上記［１］から［７］のいずれか一項に記載の組成物。
［９］  抗ＡｃｔＲＩＩＢ抗体が、配列番号１〜１４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号１５〜２８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号２９〜４２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号４３〜５６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号５７〜７０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号７１〜８４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、上記［１］から［８］のいずれか一項に記載の組成物。
［１０］  抗ＡｃｔＲＩＩＢ抗体が、
（ａ）配列番号１の重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号１５の重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号２９の重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号４３の軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号５７の軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号７１の軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｂ）配列番号２の重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号１６の重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号３０の重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号４４の軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号５８の軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号７２の軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｃ）配列番号３の重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号１７の重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号３１の重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号４５の軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号５９の軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号７３の軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号４の重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号１８の重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号３２の重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号４６の軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号６０の軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号７４の軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｅ）配列番号５の重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号１９の重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号３３の重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号４７の軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号６１の軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号７５の軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｆ）配列番号６の重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号２０の重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号３４の重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号４８の軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号６２の軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号７６の軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｇ）配列番号７の重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号２１の重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号３５の重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号４９の軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号６３の軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号７７の軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｈ）配列番号８の重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号２２の重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号３６の重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号５０の軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号６４の軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号７８の軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｉ）配列番号９の重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号２３の重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号３７の重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号５１の軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号６５の軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号７９の軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｊ）配列番号１０の重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号２４の重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号３８の重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号５２の軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号６６の軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号８０の軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｋ）配列番号１１の重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号２５の重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号３９の重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号５３の軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号６７の軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号８１の軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｌ）配列番号１２の重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号２６の重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号４０の重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号５４の軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号６８の軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号８２の軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｍ）配列番号１３の重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号２７の重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号４１の重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号５５の軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号６９の軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号８３の軽鎖可変領域ＣＤＲ３、または
（ｎ）配列番号１４の重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号２８の重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号４２の重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号５６の軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号７０の軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号８４の軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、上記［１］から［９］のいずれか一項に記載の組成物。
［１１］  抗ＡｃｔＲＩＩＢ抗体が、配列番号１４６〜１５０および１５６〜１６０からなる群から選択される少なくとも１つの配列と少なくとも９５％の配列同一性を有する完全長重鎖アミノ酸配列を含む、上記［１］から［１０］のいずれか一項に記載の組成物。
［１２］  抗ＡｃｔＲＩＩＢ抗体が、配列番号１４１〜１４５および１５１〜１５５からなる群から選択される少なくとも１つの配列と少なくとも９５％の配列同一性を有する完全長軽鎖アミノ酸配列を含む、上記［１］から［１１］のいずれか一項に記載の組成物。
［１３］  抗ＡｃｔＲＩＩＢ抗体が、
（ａ）配列番号９９の可変重鎖配列および配列番号８５の可変軽鎖配列、
（ｂ）配列番号１００の可変重鎖配列および配列番号８６の可変軽鎖配列、
（ｃ）配列番号１０１の可変重鎖配列および配列番号８７の可変軽鎖配列、
（ｄ）配列番号１０２の可変重鎖配列および配列番号８８の可変軽鎖配列、
（ｅ）配列番号１０３の可変重鎖配列および配列番号８９の可変軽鎖配列、
（ｆ）配列番号１０４の可変重鎖配列および配列番号９０の可変軽鎖配列、
（ｇ）配列番号１０５の可変重鎖配列および配列番号９１の可変軽鎖配列、
（ｈ）配列番号１０６の可変重鎖配列および配列番号９２の可変軽鎖配列、
（ｉ）配列番号１０７の可変重鎖配列および配列番号９３の可変軽鎖配列、
（ｊ）配列番号１０８の可変重鎖配列および配列番号９４の可変軽鎖配列、
（ｋ）配列番号１０９の可変重鎖配列および配列番号９５の可変軽鎖配列、
（ｌ）配列番号１１０の可変重鎖配列および配列番号９６の可変軽鎖配列、
（ｍ）配列番号１１１の可変重鎖配列および配列番号９７の可変軽鎖配列、または
（ｎ）配列番号１１２の可変重鎖配列および配列番号９８の可変軽鎖配列
を含む、上記［１］から［１２］のいずれか一項に記載の組成物。
［１４］  抗ＡｃｔＲＩＩＢ抗体が、
（ａ）配列番号１４６の重鎖配列および配列番号１４１の軽鎖配列、
（ｂ）配列番号１４７の重鎖配列および配列番号１４２の軽鎖配列、
（ｃ）配列番号１４８の重鎖配列および配列番号１４３の軽鎖配列、
（ｄ）配列番号１４９の重鎖配列および配列番号１４４の軽鎖配列、
（ｅ）配列番号１５０の重鎖配列および配列番号１４５の軽鎖配列、
（ｆ）配列番号１５６の重鎖配列および配列番号１５１の軽鎖配列、
（ｇ）配列番号１５７の重鎖配列および配列番号１５２の軽鎖配列、
（ｈ）配列番号１５８の重鎖配列および配列番号１５３の軽鎖配列、
（ｉ）配列番号１５９の重鎖配列および配列番号１５４の軽鎖配列、または
（ｊ）配列番号１６０の重鎖配列および配列番号１５５の軽鎖配列
を含む、上記［１］から［１３］のいずれか一項に記載の組成物。
［１５］  前記組成物中に含まれる抗ＡｃｔＲＩＩＢ抗体が、ＡｃｔＲＩＩＢとの結合から、上記［１０］に記載の少なくとも１つの抗体を交差遮断する、またはそれによって交差遮断される、上記［１］から［１４］のいずれか一項に記載の組成物。
［１６］  前記組成物中に含まれる抗ＡｃｔＲＩＩＢ抗体が、Ｆｃ領域の突然変異により改変されたエフェクター機能を有する、上記［１］から［１５］のいずれか一項に記載の組成物。
［１７］  前記組成物中に含まれる抗ＡｃｔＲＩＩＢ抗体が、上記［８］から［１４］のいずれか一項に記載の抗体によって認識されるエピトープと結合する、上記［１］から［１６］のいずれか一項に記載の組成物。
［１８］  前記組成物中に含まれる抗ＡｃｔＲＩＩＢ抗体が、ｐＢＷ５２２（ＤＳＭ２２８７３）またはｐＢＷ５２４（ＤＳＭ２２８７４）によってコードされる、上記［１］から［７］のいずれか一項に記載の組成物。
［１９］  対象における代謝障害を治療する方法であって、ＡｃｔＲＩＩＢと結合する抗体を前記対象に投与することを含み、抗ＡｃｔＲＩＩＢ抗体が、前記対象における赤血球レベルを増大させることなく褐色脂肪組織（ＢＡＴ）を増大させる、方法。
［２０］  代謝障害が、平均血漿中グルコース濃度増大、グルコースホメオスタティス異常および／もしくは血漿中インスリン濃度上昇をもたらすか、これによって引き起こされる、上記［１９］に記載の方法。
［２１］  代謝障害が、肥満、２型糖尿病、メタボリックシンドロームまたはリポジストロフィー、耐糖能異常、血漿中インスリン濃度上昇、インスリン抵抗性、脂質異常症、高血糖症、高脂血症、高血圧症、心血管疾患および呼吸器の状態からなる群から選択される、上記［１９］または［２０］に記載の方法。
［２２］  赤血球レベルを増大させることなく、対象におけるＢＡＴを増大させるための方法であって、ＡｃｔＲＩＩＢと結合する抗体を前記対象に投与することを含む、方法。
［２３］  赤血球レベルを増大させることなく、対象における平均血漿中グルコース濃度を低下させるための方法であって、ＡｃｔＲＩＩＢと結合する抗体を前記対象に投与することを含む、方法。
［２４］  平均血漿中グルコース濃度が、糖化ヘモグロビン（グリコシル化ヘモグロビン）レベルを測定することによって検出される、上記［２０］または［２３］に記載の方法。
［２５］  上記［６］から［１８］のいずれか一項に記載の抗ＡｃｔＲＩＩＢ抗体が使用される、上記［１９］から［２４］のいずれか一項に記載の方法。
［２６］  対象が、上記［１］から［１８］のいずれか一項に記載の組成物で治療される、上記［２５］に記載の方法。
［２７］  対象が代謝障害および筋肉障害に罹患している、上記［１９］から［２６］のいずれか一項に記載の方法。
［２８］  筋肉障害が、肥満関連筋肉減少症、筋肉減少症、および糖尿病関連筋萎縮症からなる群から選択される筋萎縮症である、上記［２７］に記載の方法。