【手続補正書】
【提出日】平成27年8月17日(2015.8.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腫瘍を有するヒト被験体において腫瘍血管新生を阻害するための、ＩＬ−１７アンタゴニストの有効量を含む医薬であって、腫瘍は、以前に血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）アンタゴニストで治療され、かつ、該ＶＥＧＦアンタゴニストによる治療に対して難治性である、医薬。
【請求項２】
腫瘍を有するヒト被験体において腫瘍増殖を抑制するための、ＩＬ−１７アンタゴニストの有効量を含む医薬であって、腫瘍は、以前に血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）アンタゴニストで治療され、かつ、該ＶＥＧＦアンタゴニストによる治療に対して難治性である、医薬。
【請求項３】
腫瘍を有するヒト被験体において腫瘍を治療するための、ＩＬ−１７アンタゴニストの有効量を含む医薬であって、腫瘍は、以前に血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）アンタゴニストで治療され、かつ、該ＶＥＧＦアンタゴニストによる治療に対して難治性である、医薬。
【請求項４】
ＶＥＧＦアンタゴニストが抗ＶＥＧＦ抗体又はその断片である、請求項１に記載の医薬。
【請求項５】
ＶＥＧＦアンタゴニストが抗ＶＥＧＦ抗体又はその断片である、請求項２に記載の医薬。
【請求項６】
ＶＥＧＦアンタゴニストが抗ＶＥＧＦ抗体又はその断片である、請求項３に記載の医薬。
【請求項７】
抗ＶＥＧＦ抗体が配列番号１の可変重鎖配列及び配列番号２の可変軽鎖配列を含むベバシズマブ又はその断片若しくは変異体である、請求項４に記載の医薬。
【請求項８】
抗ＶＥＧＦ抗体が配列番号１の可変重鎖配列及び配列番号２の可変軽鎖配列を含むベバシズマブ又はその断片若しくは変異体である、請求項５に記載の医薬。
【請求項９】
抗ＶＥＧＦ抗体が配列番号１の可変重鎖配列及び配列番号２の可変軽鎖配列を含むベバシズマブ又はその断片若しくは変異体である、請求項６に記載の医薬。
【請求項１０】
ＩＬ−１７アンタゴニストが、抗ＩＬ−１７抗体若しくはその断片又は抗ＩＬ−１７受容体抗体若しくはその断片である、請求項１に記載の医薬。
【請求項１１】
ＩＬ−１７アンタゴニストが、抗ＩＬ−１７抗体若しくはその断片又は抗ＩＬ−１７受容体抗体若しくはその断片である、請求項２に記載の医薬。
【請求項１２】
ＩＬ−１７アンタゴニストが、抗ＩＬ−１７抗体若しくはその断片又は抗ＩＬ−１７受容体抗体若しくはその断片である、請求項３に記載の医薬。
【請求項１３】
前記抗ＩＬ−１７抗体又はその断片がＩＬ−１７Ａ又はＩＬ−１７Ｆ又はＩＬ−１７Ａ及びＩＬ−１７Ｆに特異的に結合する、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１４】
前記抗ＩＬ−１７抗体又はその断片がＩＬ−１７Ａ又はＩＬ−１７Ｆ又はＩＬ−１７Ａ及びＩＬ−１７Ｆに特異的に結合する、請求項１１に記載の医薬。
【請求項１５】
前記抗ＩＬ−１７抗体又はその断片がＩＬ−１７Ａ又はＩＬ−１７Ｆ又はＩＬ−１７Ａ及びＩＬ−１７Ｆに特異的に結合する、請求項１２に記載の医薬。
【請求項１６】
前記抗体又はその断片がモノクローナル抗体である、請求項１３に記載の医薬。
【請求項１７】
前記抗体又はその断片がモノクローナル抗体である、請求項１４に記載の医薬。
【請求項１８】
前記抗体又はその断片がモノクローナル抗体である、請求項１５に記載の医薬。
【請求項１９】
前記抗体又はその断片がヒト、ヒト化又はキメラ抗体である、請求項１６に記載の医薬。
【請求項２０】
前記抗体又はその断片がヒト、ヒト化又はキメラ抗体である、請求項１７に記載の医薬。
【請求項２１】
前記抗体又はその断片がヒト、ヒト化又はキメラ抗体である、請求項１８に記載の医薬。
【請求項２２】
ＩＬ−１７アンタゴニスト又はＩＬ−１７抗体若しくはその断片は、ＩＬ−１７アンタゴニスト又はＩＬ−１７抗体若しくはその断片の有効量を投与されなかったヒト被験体における腫瘍と比較して前記腫瘍の平均血管密度を減少させる、請求項１に記載の医薬。
【請求項２３】
ＩＬ−１７アンタゴニスト又はＩＬ−１７抗体若しくはその断片は、ＩＬ−１７アンタゴニスト又はＩＬ−１７抗体若しくはその断片の有効量を投与されなかったヒト被験体における腫瘍と比較して前記腫瘍の平均血管密度を減少させる、請求項２に記載の医薬。
【請求項２４】
ＩＬ−１７アンタゴニスト又はＩＬ−１７抗体若しくはその断片は、ＩＬ−１７アンタゴニスト又はＩＬ−１７抗体若しくはその断片の有効量を投与されなかったヒト被験体における腫瘍と比較して前記腫瘍の平均血管密度を減少させる、請求項３に記載の医薬。
【請求項２５】
ＩＬ−１７アンタゴニスト又はＩＬ−１７抗体若しくはその断片の有効量を投与されなかったヒト被験体における腫瘍と比較して、前記ヒト被験体において前記腫瘍の平均血管密度を少なくとも５％、又は少なくとも１０％、又は少なくとも１５％、又は少なくとも２０％、又は少なくとも２５％、又は少なくとも３０％、又は少なくとも３５％、又は少なくとも４０％、又は少なくとも４５％、又は少なくとも５０％、又は少なくとも５５％、又は少なくとも６０％、又は少なくとも６５％、又は少なくとも７０％、又は少なくとも７５％、又は少なくとも８０％、又は少なくとも８５％、又は少なくとも９０％、又は少なくとも９５％、又は少なくとも９９％減少させる、請求項２２に記載の医薬。
【請求項２６】
ＩＬ−１７アンタゴニスト又はＩＬ−１７抗体若しくはその断片の有効量を投与されなかったヒト被験体における腫瘍と比較して、前記ヒト被験体において前記腫瘍の平均血管密度を少なくとも５％、又は少なくとも１０％、又は少なくとも１５％、又は少なくとも２０％、又は少なくとも２５％、又は少なくとも３０％、又は少なくとも３５％、又は少なくとも４０％、又は少なくとも４５％、又は少なくとも５０％、又は少なくとも５５％、又は少なくとも６０％、又は少なくとも６５％、又は少なくとも７０％、又は少なくとも７５％、又は少なくとも８０％、又は少なくとも８５％、又は少なくとも９０％、又は少なくとも９５％、又は少なくとも９９％減少させる、請求項２３に記載の医薬。
【請求項２７】
ＩＬ−１７アンタゴニスト又はＩＬ−１７抗体若しくはその断片の有効量を投与されなかったヒト被験体における腫瘍と比較して、前記ヒト被験体において前記腫瘍の平均血管密度を少なくとも５％、又は少なくとも１０％、又は少なくとも１５％、又は少なくとも２０％、又は少なくとも２５％、又は少なくとも３０％、又は少なくとも３５％、又は少なくとも４０％、又は少なくとも４５％、又は少なくとも５０％、又は少なくとも５５％、又は少なくとも６０％、又は少なくとも６５％、又は少なくとも７０％、又は少なくとも７５％、又は少なくとも８０％、又は少なくとも８５％、又は少なくとも９０％、又は少なくとも９５％、又は少なくとも９９％減少させる、請求項２４に記載の医薬。
【請求項２８】
前記平均血管密度が、前記腫瘍の全細胞面積に対する前記腫瘍のＣＤ３１陽性細胞の面積の平均を採用して測定される、請求項２５に記載の医薬。
【請求項２９】
前記平均血管密度が、前記腫瘍の全細胞面積に対する前記腫瘍のＣＤ３１陽性細胞の面積の平均を採用して測定される、請求項２６に記載の医薬。
【請求項３０】
前記平均血管密度が、前記腫瘍の全細胞面積に対する前記腫瘍のＣＤ３１陽性細胞の面積の平均を採用して測定される、請求項２７に記載の医薬。
【請求項３１】
ＩＬ−１７アンタゴニスト又はＩＬ−１７抗体若しくはその断片の有効量を投与されなかったヒト被験体における腫瘍と比較して、前記ヒト被験体において腫瘍体積を少なくとも５％、又は少なくとも１０％、又は少なくとも１５％、又は少なくとも２０％、又は少なくとも２５％、又は少なくとも３０％、又は少なくとも３５％、又は少なくとも４０％、又は少なくとも４５％、又は少なくとも５０％、又は少なくとも５５％、又は少なくとも６０％、又は少なくとも６５％、又は少なくとも７０％、又は少なくとも７５％、又は少なくとも８０％、又は少なくとも８５％、又は少なくとも９０％、又は少なくとも９５％、又は少なくとも９９％減少させる、請求項２に記載の医薬。
【請求項３２】
ＩＬ−１７アンタゴニスト又はＩＬ−１７抗体若しくはその断片の有効量を投与されなかったヒト被験体における腫瘍と比較して、前記ヒト被験体において腫瘍体積を少なくとも５％、又は少なくとも１０％、又は少なくとも１５％、又は少なくとも２０％、又は少なくとも２５％、又は少なくとも３０％、又は少なくとも３５％、又は少なくとも４０％、又は少なくとも４５％、又は少なくとも５０％、又は少なくとも５５％、又は少なくとも６０％、又は少なくとも６５％、又は少なくとも７０％、又は少なくとも７５％、又は少なくとも８０％、又は少なくとも８５％、又は少なくとも９０％、又は少なくとも９５％、又は少なくとも９９％減少させる、請求項３に記載の医薬。
【請求項３３】
腫瘍体積の前記減少が、コンピュータ断層撮影（ＣＡＴスキャン）、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）、陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）又は単一光子放射型コンピュータ断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）によって測定される、請求項３１に記載の医薬。
【請求項３４】
腫瘍体積の前記減少が、コンピュータ断層撮影（ＣＡＴスキャン）、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）、陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）又は単一光子放射型コンピュータ断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）によって測定される、請求項３２に記載の医薬。
【請求項３５】
抗ＶＥＧＦ抗体又はその断片を更に含む、請求項１に記載の医薬。
【請求項３６】
抗ＶＥＧＦ抗体又はその断片を更に含む、請求項２に記載の医薬。
【請求項３７】
抗ＶＥＧＦ抗体又はその断片を更に含む、請求項３に記載の医薬。
【請求項３８】
抗ＶＥＧＦ抗体又はその断片が、ＩＬ−１７アンタゴニストと別々に、連続して、又は同時に、投与される、請求項３５〜３７の何れか一項に記載の医薬。
【請求項３９】
抗ＶＥＧＦ抗体が配列番号１の可変重鎖配列及び配列番号２の可変軽鎖配列を含むベバシズマブ又はその断片である、請求項３５に記載の医薬。
【請求項４０】
抗ＶＥＧＦ抗体が配列番号１の可変重鎖配列及び配列番号２の可変軽鎖配列を含むベバシズマブ又はその断片である、請求項３６に記載の医薬。
【請求項４１】
抗ＶＥＧＦ抗体が配列番号１の可変重鎖配列及び配列番号２の可変軽鎖配列を含むベバシズマブ又はその断片である、請求項３７又は３８に記載の医薬。
【請求項４２】
前記ヒト被験体に化学療法または放射線療法を受けさせることを更に含む、請求項１に記載の医薬。
【請求項４３】
前記ヒト被験体に化学療法または放射線療法を受けさせることを更に含む、請求項２に記載の医薬。
【請求項４４】
前記ヒト被験体に化学療法または放射線療法を受けさせることを更に含む、請求項３に記載の医薬。
【請求項４５】
腫瘍が、結腸、直腸、肝臓、肺、前立腺、乳房又は卵巣における腫瘍である、請求項１に記載の医薬。
【請求項４６】
腫瘍が、結腸、直腸、肝臓、肺、前立腺、乳房又は卵巣における腫瘍である、請求項２に記載の医薬。
【請求項４７】
腫瘍が、結腸、直腸、肝臓、肺、前立腺、乳房又は卵巣における腫瘍である、請求項３に記載の医薬。
【請求項４８】
前記ＩＬ−１７アンタゴニストの投与前に前記ヒト被験体から得られた腫瘍試料又は末梢血試料の数または頻度に対して前記ヒト被験体から得られた腫瘍試料中又は末梢血試料中のＣＤ１１ｂ＋Ｇｒ１＋細胞の数又は頻度を決定することにより、腫瘍血管新生を阻害するための医薬の有効性をモニタリングすることを更に含む、請求項１に記載の医薬。
【請求項４９】
前記ＩＬ−１７アンタゴニストの投与前に前記ヒト被験体から得られた腫瘍試料又は末梢血試料の数または頻度に対して前記ヒト被験体から得られた腫瘍試料中又は末梢血試料中のＣＤ１１ｂ＋Ｇｒ１＋細胞の数又は頻度を決定することにより、前記腫瘍増殖を抑制するための医薬の有効性をモニタリングすることを更に含む、請求項２に記載の医薬。
【請求項５０】
前記ＩＬ−１７アンタゴニストの投与前に前記ヒト被験体から得られた腫瘍試料又は末梢血試料の数または頻度に対して前記ヒト被験体から得られた腫瘍試料中又は末梢血試料中のＣＤ１１ｂ＋Ｇｒ１＋細胞の数又は頻度を決定することにより、前記腫瘍を治療するための医薬の有効性をモニタリングすることを更に含む、請求項３に記載の医薬。
【請求項５１】
Ｇ−ＣＳＦアンタゴニストの有効量を更に含む、請求項１に記載の医薬。
【請求項５２】
Ｇ−ＣＳＦアンタゴニストの有効量を更に含む、請求項２に記載の医薬。
【請求項５３】
Ｇ−ＣＳＦアンタゴニストの有効量を更に含む、請求項３に記載の医薬。
【請求項５４】
Ｇ−ＣＳＦアンタゴニストの有効量が、ＩＬ−１７アンタゴニストと別々に、連続して、又は同時に、投与される、請求項５１〜５３の何れか一項に記載の医薬。
【請求項５５】
前記Ｇ−ＣＳＦアンタゴニストが抗Ｇ−ＣＳＦ抗体又はその断片である、請求項５１に記載の医薬。
【請求項５６】
前記Ｇ−ＣＳＦアンタゴニストが抗Ｇ−ＣＳＦ抗体又はその断片である、請求項５２に記載の医薬。
【請求項５７】
前記Ｇ−ＣＳＦアンタゴニストが抗Ｇ−ＣＳＦ抗体又はその断片である、請求項５３又は５４に記載の医薬。
【請求項５８】
前記抗Ｇ−ＣＳＦ抗体又はその断片がモノクローナル抗体である、請求項５５に記載の医薬。
【請求項５９】
前記抗Ｇ−ＣＳＦ抗体又はその断片がモノクローナル抗体である、請求項５６に記載の医薬。
【請求項６０】
前記抗Ｇ−ＣＳＦ抗体又はその断片がモノクローナル抗体である、請求項５７に記載の医薬。
【請求項６１】
前記抗Ｇ−ＣＳＦ抗体又はその断片がヒト、ヒト化又はキメラ抗体である、請求項５８に記載の医薬。
【請求項６２】
前記抗Ｇ−ＣＳＦ抗体又はその断片がヒト、ヒト化又はキメラ抗体である、請求項５９に記載の医薬。
【請求項６３】
前記抗Ｇ−ＣＳＦ抗体又はその断片がヒト、ヒト化又はキメラ抗体である、請求項６０に記載の医薬。