【手続補正書】
【提出日】平成27年9月11日(2015.9.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
樹状細胞を活性化する効力が、B細胞を活性化するその効力より大きいかもしくはこれに等しく、かつ/またはCD40に対するアフィニティー(KD)が、1×10-10M未満である、
CD40に対する多価の結合特異性を伴う抗体もしくはその抗原結合断片、
あるいはCD40に対する多価の結合特異性を保持する、前記抗体もしくは抗原結合断片の変異体、融合体、もしくは誘導体、または前記変異体もしくはその誘導体の融合体。
【請求項２】
CD40+腫瘍細胞に対して二重の細胞傷害効果を及ぼすことが可能な、請求項1に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項３】
腫瘍細胞に対する直接的なアポトーシス作用および腫瘍細胞に対する間接的な免疫細胞介在性細胞傷害効果が可能な、請求項1に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項４】
樹状細胞を活性化する効力が、B細胞を活性化する効力と対比して2倍である、例えば、樹状細胞を活性化する効力が、少なくとも3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍以上である、請求項1から3のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項５】
樹状細胞を活性化する効力が、B44抗体より大きい、請求項1から4のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項６】
樹状細胞を活性化する効力(EC50として測定される)が、少なくとも0.5μg/mlである、請求項1から5のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項７】
CD40に対する結合特異性が、B44抗体の場合と比べて改善された、請求項1から6のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項８】
改善された結合特異性が、CD40に対して1.0×10-10M未満の高アフィニティー、例えば、9.0×10-11M、8.0×10-11M、7.0×10-11M、6.0×10-11M、5.0×10-11M、4.0×10-11M、3.0×10-11M、2.0×10-11M未満、または1.0×10-11M未満のKDである、請求項1から7のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項９】
改善された結合特異性が、CD40に対してB44抗体より大きなオン速度、例えば、2.7×106Ms;または3.0×106Ms;または4.0×106Ms;または5.0×106Ms;または6.0×106Ms;または7.0×106Ms;または8.0×106Ms;または9.0×106Ms;または1.0×107Msを超えるオン速度(ka)である、請求項1から8のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項１０】
改善された結合特異性が、CD40に対してB44抗体より小さいオフ速度、例えば、4.5×10-3s;または3.0×10-3s;または2.0×10-3s;または1.0×10-3s;または9.0×10-4s;または8.0×10-4s;または7.0×10-4s;または6.0×10-4s;または5.0×10-4s;または3.0×10-4s;または2.0×10-4s;または1.0×10-4s;または9.0×10-5s;または8.0×10-5s;または7.0×10-5s;または6.0×10-5s;または5.0×10-5s;または4.0×10-5s;または3.0×10-5s;または2.0×10-5s;または1.0×10-6s未満のオフ速度(kd)である、請求項1から9のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項１１】
CD40に対するアフィニティー(KD)が、1.0×10-10M〜1×10-11Mの範囲にあり、CD40に対するオン速度(ka)が、2.7×106〜1×107Msの範囲にある、請求項1から10のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項１２】
CD40が、細胞の表面に局在化する、請求項1から11のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項１３】
無傷抗体を含むかまたはこれからなる、請求項1から12のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項１４】
Fv断片(単鎖Fv断片、またはジスルフィド結合させたFv断片などの)およびFab様断片(Fab断片、Fab'断片、またはF(ab)2断片などの)からなる群から選択される抗原結合断片を含むかまたはこれからなる、請求項1から13のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項１５】
scFvを含む、請求項14に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項１６】
組換え分子である、請求項1から15のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項１７】
抗体が、モノクローナル抗体である、請求項1から16のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項１８】
ヒト抗体、その抗原結合断片、変異体、融合体、もしくは誘導体、またはヒト化抗体、その抗原結合断片、変異体、融合体、もしくは誘導体である、請求項1から17のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項１９】
CDR1がアミノ酸配列:
CTGSX1SNIGAGYX2VY[配列番号1]
[配列中、
X1は、SまたはTであり、
X2は、KまたはHまたはDまたはGまたはNである]
を含むかまたはこれからなる可変軽鎖(VL)を含む、請求項1から18のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項２０】
CDR2がアミノ酸配列:
X3NINRPS[配列番号2]
[配列中、
X3は、GまたはRである]
を含むかまたはこれからなる可変軽鎖(VL)を含む、請求項1から19のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項２１】
CDR3がアミノ酸配列:
CAAWDX4X5X6X7GLX8[配列番号3]
[配列中、
X4は、DまたはSまたはEまたはGまたはKであり、
X5は、SまたはTまたはGであり、
X6は、LまたはSまたはTまたはLまたはIであり、
X7は、SまたはTまたはLであり、
X8は、VまたはLである]
を含むかまたはこれからなる可変軽鎖(VL)を含む、請求項1から20のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項２２】
CDR1が、
CTGSTSNIGAGYKVY[配列番号4];および
CTGSSSNIGAGYHVY[配列番号5];および
CTGSSSNIGAGYKVY[配列番号6];および
CTGSSSNIGAGYDVY[配列番号7];および
CTGSSSNIGAGYGVY[配列番号8];および
CTGSSSNIGAGYNVY[配列番号9]
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むかまたはこれからなる可変軽鎖(VL)を含む、請求項19に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項２３】
CDR2が、
GNINRPS[配列番号10];および
RNINRPS[配列番号11]
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むかまたはこれからなる可変軽鎖(VL)を含む、請求項20に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項２４】
CDR3が、
CAAWDDSLSGLV[配列番号12];および
CAAWDSSSSGLV[配列番号13];および
CAAWDESITGLV[配列番号14];および
CAAWDGSLLGLV[配列番号15];および
CAAWDGTLTGLL[配列番号16];および
CAAWDKSISGLV[配列番号17];および
CAAWDGGLLGLV[配列番号18]
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むかまたはこれからなる可変軽鎖(VL)を含む、請求項21に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項２５】
以下のCDR:
(i)配列番号1および配列番号2および配列番号3;または
(ii)配列番号4および配列番号10および配列番号12;または
(iii)配列番号5および配列番号10および配列番号13;または
(iv)配列番号4および配列番号10および配列番号12;または
(v)配列番号6および配列番号10および配列番号14;または
(vi)配列番号7および配列番号11および配列番号15;または
(vii)配列番号8および配列番号10および配列番号16;または
(viii)配列番号9および配列番号10および配列番号17;または
(ix)配列番号9および配列番号10および配列番号12;または
(x)配列番号9および配列番号10および配列番号18
を含む可変軽鎖(VL)を含む、請求項1から24のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項２６】
配列番号19;配列番号20;配列番号21;配列番号22;配列番号23;配列番号24;配列番号25;配列番号26;および配列番号27
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む可変軽鎖(VL)を含む、請求項1から25のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項２７】
CDR1が、
GFTFSTYGMH[配列番号28]
のアミノ酸配列を含むかまたはこれからなる可変重鎖(VH)を含む、請求項1から26のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項２８】
CDR2が、
GKGLEWLSYISGGSSYIFYADSVRGR[配列番号29]
のアミノ酸配列を含むかまたはこれからなる可変重鎖(VH)を含む、請求項1から27のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項２９】
CDR3が、
CARILRGGSGMDL[配列番号30]
のアミノ酸配列を含むかまたはこれからなる可変重鎖(VH)を含む、請求項1から28のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項３０】
配列番号28および配列番号29および配列番号30のCDRを含む可変重鎖(VH)を含む、請求項1から29のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項３１】
配列番号31;配列番号32;配列番号33;配列番号34;配列番号35;配列番号36;配列番号37;配列番号38;および配列番号39
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む可変重鎖(VH)を含む、請求項1から30のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項３２】
以下のCDR:
(i)配列番号1および配列番号2および配列番号3および配列番号28および配列番号29および配列番号30;または
(ii)配列番号4および配列番号10および配列番号12および配列番号28および配列番号29および配列番号30;または
(iii)配列番号5および配列番号10および配列番号13および配列番号28および配列番号29および配列番号30;または
(iv)配列番号4および配列番号10および配列番号12および配列番号28および配列番号29および配列番号30;または
(v)配列番号6および配列番号10および配列番号14および配列番号28および配列番号29および配列番号30;または
(vi)配列番号7および配列番号11および配列番号15および配列番号28および配列番号29および配列番号30;または
(vii)配列番号8および配列番号10および配列番号16および配列番号28および配列番号29および配列番号30;または
(viii)配列番号9および配列番号10および配列番号17および配列番号28および配列番号29および配列番号30;または
(ix)配列番号9および配列番号10および配列番号12および配列番号28および配列番号29および配列番号30;または
(x)配列番号9および配列番号10および配列番号18および配列番号28および配列番号29および配列番号30
を含む、請求項1から31のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項３３】
以下のアミノ酸配列:
(i)配列番号19および配列番号31;または
(ii)配列番号20および配列番号32;または
(iii)配列番号21および配列番号33;または
(iv)配列番号22および配列番号34;または
(v)配列番号23および配列番号35;または
(vi)配列番号24および配列番号36;または
(vii)配列番号25および配列番号37;または
(viii)配列番号26および配列番号38;または
(ix)配列番号27および配列番号39
を含む可変軽鎖(VL)および可変重鎖(VH)を含む、請求項1から32のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項３４】
CD40の第1のドメイン(D1)内のエピトープに結合する、請求項1から33のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項３５】
CD40に対する結合について、本発明の例示的な抗体(Table A(表1)に列挙された)のうちの1または複数と競合する、請求項1から34のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項３６】
抗体のFc領域を含む、請求項1から35のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項３７】
Fc領域が、IgG1抗体に由来する、請求項36に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項３８】
Fc領域が、配列番号62のアミノ酸配列を含むかまたはこれからなる、請求項36または37に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項３９】
IgG分子、またはIgG分子の抗原結合断片、変異体、融合体、もしくは誘導体である、請求項1から38のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項４０】
細胞傷害性部分をさらに含む、請求項1から39のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項４１】
細胞傷害性部分が、直接的および/または間接的に細胞傷害性である、請求項1から40のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項４２】
細胞傷害性部分が、細胞内にある場合は細胞傷害性であり、かつ/または細胞外にある場合は細胞傷害性でない、請求項40または41に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項４３】
細胞傷害性部分が、直接的に細胞傷害性の化学療法剤であるか、または直接的に細胞傷害性のポリペプチドである、請求項40または41に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項４４】
細胞傷害性部分が、非細胞傷害性のプロドラッグを、細胞傷害性の薬物へと転換することが可能な、請求項40または41に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項４５】
細胞傷害性部分が、放射線増感剤である、請求項40または41に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項４６】
細胞傷害性部分が、非細胞傷害性のプロドラッグを、細胞傷害性の薬物へと転換することが可能な核酸分子である、請求項40または41に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項４７】
細胞傷害性部分が、直接的に細胞傷害性の核酸分子である、請求項40または41に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項４８】
細胞傷害性部分が、直接的に細胞傷害性のポリペプチドおよび/または間接的に細胞傷害性のポリペプチドおよび/または治療用ポリペプチドをコードする核酸分子である、請求項40または41に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項４９】
細胞傷害性部分が、放射性原子、例えば、リン32、ヨウ素125、ヨウ素131、インジウム111、レニウム186、レニウム188、イットリウム90からなる群から選択される放射性原子を含む、請求項40または41に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項５０】
容易に検出可能な部分をさらに含む、請求項1から49のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項５１】
容易に検出可能な部分が、放射性原子、例えば、テクネシウム99mまたはヨウ素123を含む、請求項50に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項５２】
容易に検出可能な部分が、ヨウ素123、ヨウ素131、インジウム111、フッ素19、炭素13、窒素15、酸素17、ガドリニウム、マンガン、鉄からなる群から選択される、請求項50に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項５３】
請求項1から52のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体、またはその成分であるポリペプチド鎖をコードする核酸分子。
【請求項５４】
配列番号40;配列番号41;配列番号42;または配列番号43;または配列番号44;または配列番号45;または配列番号46;または配列番号47;または配列番号48;または配列番号49;または配列番号50;または配列番号51;または配列番号52;または配列番号53;または配列番号54;または配列番号55;または配列番号56;または配列番号57からなる群から選択される1つまたは複数のヌクレオチド配列を含む、請求項53に記載の核酸分子。
【請求項５５】
以下のヌクレオチド配列:
(i)配列番号40および配列番号49;または
(ii)配列番号41および配列番号50;または
(iii)配列番号42および配列番号52;または
(iv)配列番号43および配列番号53;または
(v)配列番号44および配列番号54;または
(vi)配列番号45および配列番号55;または
(vii)配列番号46および配列番号56;または
(viii)配列番号47および配列番号57;または
(ix)配列番号48および配列番号51
を含む、請求項54に記載の核酸分子。
【請求項５６】
請求項53または54に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項５７】
発現ベクターである、請求項56に記載のベクター。
【請求項５８】
請求項53から55のいずれか一項に記載の核酸分子、または請求項56または57に記載のベクターを含む組換え宿主細胞。
【請求項５９】
細菌細胞である、請求項58に記載の宿主細胞。
【請求項６０】
ヒト細胞などの哺乳動物細胞である、請求項59に記載の宿主細胞。
【請求項６１】
有効量の、請求項1から52のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体と、医薬として許容される緩衝液、賦形剤、希釈剤、または担体とを含む医薬組成物。
【請求項６２】
非経口投与に適する、請求項61に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
腫瘍部位における局所投与または腫瘍部位の近傍における局所投与、例えば、腫瘍内投与または腫瘍周囲投与に適する、請求項61または62に記載の医薬組成物。
【請求項６４】
請求項61から63のいずれか一項に記載の医薬組成物を含むキット。
【請求項６５】
医療における使用のための、請求項1から52のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体、あるいは請求項53から55のいずれか一項に記載の核酸分子、あるいは請求項56または57に記載のベクター、あるいは請求項58から60のいずれか一項に記載の宿主細胞、あるいは請求項61から63のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６６】
がんの処置における使用のための、請求項1から52のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体、あるいは請求項53から55のいずれか一項に記載の核酸分子、あるいは請求項56または57に記載のベクター、あるいは請求項58から60のいずれか一項に記載の宿主細胞、あるいは請求項61から63のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６７】
がんの処置のための医薬の製造における、請求項1から52のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体、あるいは請求項53から55のいずれか一項に記載の核酸分子、あるいは請求項56または57に記載のベクター、あるいは請求項58から60のいずれか一項に記載の宿主細胞、あるいは請求項61から63のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
【請求項６８】
がんの処置が、有効量の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体、あるいは核酸分子、あるいはベクター、あるいは宿主細胞、あるいは医薬組成物を、それを必要とする個体へと投与するステップを含む、請求項66に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体、あるいは核酸分子、あるいはベクター、あるいは宿主細胞、あるいは医薬組成物、あるいは請求項67に記載の使用。
【請求項６９】
がんを伴う個体を処置するための方法であって、それを必要とする個体へと、有効量の、請求項1から51のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体、あるいは請求項53から55のいずれか一項に記載の核酸分子、あるいは請求項56または57に記載のベクター、あるいは請求項58から60のいずれか一項に記載の宿主細胞、あるいは請求項61から63のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
【請求項７０】
それを必要とする個体へと投与するステップが、局所投与を含む、請求項65、66、または68のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体、あるいは核酸分子、あるいはベクター、あるいは宿主細胞、あるいは医薬組成物、あるいは請求項67に記載の使用、あるいは請求項69に記載の方法。
【請求項７１】
がんが、前立腺がん、乳がん、結腸直腸がん、膵臓がん、卵巣がん、肺がん、子宮頸がん、横紋筋肉腫、神経芽細胞腫、多発性骨髄腫、白血病、急性リンパ性白血病、黒色腫、膀胱がん、および神経膠芽腫からなる群から選択される、請求項65、66、または68のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体、あるいは核酸分子、あるいはベクター、あるいは宿主細胞、あるいは医薬組成物、あるいは請求項67に記載の使用、あるいは請求項69に記載の方法。
【請求項７２】
請求項1から52のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片を作製するための方法であって、請求項58から60のいずれか一項に記載の宿主細胞を、コードされる抗体またはその抗原結合断片の発現を可能とする条件下で培養するステップを含む方法。
【請求項７３】
実質的に本特許請求の範囲において記載される、抗体もしくは抗原結合断片、またはその変異体、融合体、もしくは誘導体。
【請求項７４】
実質的に特許請求の範囲で規定される、医薬組成物または核酸分子またはベクターまたは宿主細胞またはキット。
【請求項７５】
実質的に特許請求の範囲で規定される、使用または方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９４】
好ましい実施形態では、抗体、断片、変異体、融合体、または誘導体が、CDR1が、アミノ酸配列:
CTGSX1SNIGAGYX2VY[配列番号1]
[配列中、
X1は、SまたはTであり、
X2は、KまたはHまたはDまたはGまたはNである]
を含むかまたはこれからなる可変軽鎖(VL)を含む。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
2014531201000001.app