【手続補正書】
【提出日】平成27年10月26日(2015.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体における腫瘍結合ｆＰＳＡまたは腫瘍内ｆＰＳＡの発現または活性の処置前レベルおよび処置後レベルを、前立腺がん治療または処置が有効である可能性の指標とする方法であって、該方法は：
該被験体における腫瘍結合ｆＰＳＡまたは腫瘍内ｆＰＳＡの発現または活性の処置前レベルを判定するステップであって、該被験体に、ｆＰＳＡの触媒クレフト内にあるか、または該触媒クレフトに隣接するエピトープに結合する抗体ポリペプチドが投与されることを特徴とする、ステップと、
該被験体における腫瘍結合ｆＰＳＡまたは腫瘍内ｆＰＳＡの発現または活性の処置前レベルを判定するステップであって、該被験体に、前立腺がん処置または治療が投与され、そしてｆＰＳＡの触媒クレフト内にあるか、または該触媒クレフトに隣接するエピトープに結合する抗体ポリペプチドが再投与されることを特徴とする、ステップと、
腫瘍結合ｆＰＳＡまたは腫瘍内ｆＰＳＡの発現または活性の該処置後レベルを該処置前レベルと比較するステップと、
該比較するステップに基づいて、ｉｎ  ｓｉｔｕの腫瘍結合ｆＰＳＡもしくは腫瘍内ｆＰＳＡの活性または発現の減少によって該治療または処置が有効であるかどうか示されることを判定するステップと
を含む方法。
【請求項２】
前記前立腺がん処置または治療が抗アンドロゲン治療である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記抗体ポリペプチドがポリクローナル抗体である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記抗体ポリペプチドが検出用実体を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記検出用実体が、ジルコニウム−８９（８９Ｚｒ）、ヨウ素−１２４（１２４Ｉ）、ヨウ素−１３１（１３１Ｉ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、ビスマス−２１２（２１２Ｂｉ）、ビスマス−２１３（２１３Ｂｉ）、アスタチン−２２１（２１１Ａｔ）、銅−６７（６７Ｃｕ）、銅−６４（６４Ｃｕ）、レニウム−１８６（１８６Ｒｅ）、レニウム−１８８（１８８Ｒｅ）、リン−３２（３２Ｐ）、サマリウム−１５３（１５３Ｓｍ）、ルテチウム−１７７（１７７Ｌｕ）、テクネチウム−９９ｍ（９９ｍＴｃ）、ガリウム−６７（６７Ｇａ）、インジウム−１１１（１１１Ｉｎ）、およびタリウム−２０１（２０１Ｔｌ）からなる群から選択される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記判定するステップが、単一光子放出型コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）、ポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）、または磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）による検出を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記前立腺がん処置または治療が、去勢、ＲＵ５８６４２、ＬＧ１２０９０７、ＬＧ１０５、ＲＤ１６２、ＭＤＶ３１００、ＢＭＳ−６４１９８８、ＣＨ５１３７２９１、アタル酸、Ｎ−ブチルベンゼンスルホンアミド、酢酸シプロテロン、ヒドロキシフルタミド、ビカルタミド、ニルタミド、ペプチドアンタゴニスト、ＴＡＫ７００、ＡＲＮ−５０９、カボザンチミブ、イピリムマブ、クスチルセン、ＢＰＸ−１０１、アルファラディン、デノスマブ、およびＰｒｏｔｓｖａｃ−ＶＦを含む群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
効果的な処置が、ｆＰＳＡの発現または活性の前記処置前レベルに対するｆＰＳＡの発現または活性の前記処置後レベルの低減によって示される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
検出用実体の存在を被験体におけるアンドロゲン受容体シグナル伝達の指標とする方法であって、該方法は：
イメージングプロトコールによって、前立腺腫瘍またはその転移細胞における該検出用実体の存在を検出するステップであって、ＰＳＡの触媒クレフト内の、または該触媒クレフトに隣接する少なくとも１つのエピトープに結合する抗体ポリペプチドが該被験体に投与されることを特徴とし、該抗体ポリペプチドは、該検出用実体と複合体化される、ステップ
を含み、
該前立腺腫瘍またはその転移細胞における該検出用実体の該存在は、アンドロゲン受容体シグナル伝達と定量的に相関付けられる、方法。
【請求項１０】
アンドロゲン受容体シグナル伝達がｉｎ  ｖｉｔｒｏで画像化される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
アンドロゲン受容体シグナル伝達がｉｎ  ｖｉｖｏで画像化される、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記検出用実体の前記存在を定量化して、腫瘍結合ｆＰＳＡまたは腫瘍内ｆＰＳＡ発現または活性の尺度、あるいは腫瘍結合または腫瘍内アンドロゲン受容体シグナル伝達の尺度を判定するステップをさらに含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
前記イメージングプロトコールが、単一光子放出型コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）、ポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）、または磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）を含む群から選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１４】
被験体の骨格前立腺がんもしくは肝臓における前立腺がんを処置するための組成物であって、抗アンドロゲン治療薬にコンジュゲートしたｆＰＳＡに特異的な抗体ポリペプチドを含む、組成物。
【請求項１５】
被験体の骨格前立腺がんもしくは肝臓における前立腺がんの医薬処置のための組成物であって、該組成物は、ｆＰＳＡに対して特異的な抗体またはその抗原結合断片を含み、該抗体またはその抗原結合断片は、抗がん剤と組み合わされるか、または該抗がん剤にコンジュゲートされる、組成物。
【請求項１６】
前記抗体またはその抗原結合断片がモノクローナル抗体である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記抗体またはその抗原結合断片がヒトモノクローナル抗体である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
前記抗体またはその抗原結合断片がマウスモノクローナル抗体である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１９】
前記抗体が５Ａ１０である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記抗がん剤が、光増感剤、核酸、放射線増感剤、放射性同位体、スーパー抗原、プロドラッグ、プロドラッグ活性化酵素、抗脈管形成剤、および抗アンドロゲン治療薬を含む群から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２１】
前記抗がん剤が、ＭＤＶ３１００、ＡＲＮ−５０９、およびドキソルビシンからなる群から選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記抗体またはその抗原結合断片が、ｆＰＳＡの触媒クレフト内の、または該触媒クレフトに隣接するエピトープに対して特異的である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ｆＰＳＡが、実質的に腫瘍内にあり、または前立腺がん細胞に結合している、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２４】
悪性疾患と非悪性の骨再形成とを区別するための、ｆＰＳＡの触媒クレフト内の、または該触媒クレフトに隣接する少なくとも１つのエピトープに特異的に結合する抗体ポリペプチドを含む組成物であって、該組成物は被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２５】
前記悪性疾患は、骨格転移性疾患である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記悪性疾患は、骨格前立腺がんである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
肝臓または骨における転移性前立腺がん疾患を診断するための、ｆＰＳＡの触媒クレフト内の、または該触媒クレフトに隣接する少なくとも１つのエピトープに特異的に結合する抗体ポリペプチドを含む組成物であって、該組成物は被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２８】
検出用実体の存在を、被験体特異的なベースライン、または患者の集団に由来するベースラインと比較した、アンドロゲン受容体シグナル伝達に対する前立腺がんに関連する処置の効果の指標とする方法であって、該方法は：
イメージングプロトコールによって、該被験体の肝臓または骨における前立腺がん細胞中の検出用実体の存在を検出するステップ
を含み、ＰＳＡの触媒クレフト内の、または該触媒クレフトに隣接する少なくとも１つのエピトープに結合する抗体ポリペプチドが該被験体に投与されることを特徴とし、該抗体ポリペプチドが、該検出用実体と複合体化される、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本発明の別の実施形態では、アンドロゲン受容体シグナル伝達をｉｎ  ｓｉｔｕで監視するためのキットであって、ｆＰＳＡに対して特異的な抗体ポリペプチド；ｆＰＳＡ発現または活性のレベルを検出することができる作用物質；対照；ならびにキットによって組み立てられるアッセイを実行するため、およびそのアッセイに基づいてアンドロゲン受容体シグナル伝達の判定をするための指針を提供する指示を含む、キットが提供される。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
前立腺がん処置または治療に対する応答をｉｎ  ｓｉｔｕで監視する方法であって、
ｆＰＳＡのエピトープに結合する抗体ポリペプチドを投与するステップと、
被験体の腫瘍または組織中のｆＰＳＡの発現または活性の処置前レベルを判定するステップと、
該被験体に前立腺がん処置または治療を投与するステップと、
ｆＰＳＡの該エピトープに結合する該抗体ポリペプチドを再投与するステップと、
該被験体の該腫瘍または組織中のｆＰＳＡの発現または活性の処置後レベルを判定するステップと、
該腫瘍または組織中のｆＰＳＡの発現または活性の該処置後レベルを該処置前レベルと比較するステップと、
該比較するステップに基づいて、ｉｎ  ｓｉｔｕのｆＰＳＡ活性または発現の減少によって実証して、該治療または処置が有効であるかどうかを判定するステップと
を含む方法。
（項目２）
ｆＰＳＡの前記エピトープが、触媒クレフト内にあり、またはこれに隣接する、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記前立腺がん処置または治療が抗アンドロゲン治療である、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記抗体ポリペプチドがポリクローナル抗体である、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記投与するステップの前に、前記抗体ポリペプチドを検出用実体と組み合わせるステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記検出用実体が、ジルコニウム−８９（８９Ｚｒ）、ヨウ素−１２４（１２４Ｉ）、ヨウ素−１３１（１３１Ｉ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、ビスマス−２１２（２１２Ｂｉ）、ビスマス−２１３（２１３Ｂｉ）、アスタチン−２２１（２１１Ａｔ）、銅−６７（６７Ｃｕ）、銅−６４（６４Ｃｕ）、レニウム−１８６（１８６Ｒｅ）、レニウム−１８６（１８８Ｒｅ）、リン−３２（３２Ｐ）、サマリウム−１５３（１５３Ｓｍ）、ルテチウム−１７７（１１７Ｌｕ）、テクネチウム−９９ｍ（９９ｍＴｃ）、ガリウム−６７（６７Ｇａ）、インジウム−１１１（１１１Ｉｎ）、およびタリウム−２０１（２０１Ｔｌ）からなる群から選択される、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記判定するステップが、単一光子放出型コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）、ポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）、または磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）による検出を含む、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記前立腺がん処置または治療が、去勢、ＲＵ５８６４２、ＬＧ１２０９０７、ＬＧ１０５、ＲＤ１６２、ＭＤＶ３１００、ＢＭＳ−６４１９８８、ＣＨ５１３７２９１、アタル酸、Ｎ−ブチルベンゼンスルホンアミド、酢酸シプロテロン、ヒドロキシフルタミド、ビカルタミド、ニルタミド、ペプチドアンタゴニスト、ＴＡＫ７００、ＡＲＮ−５０９、カボザンチミブ、イピリムマブ、クスチルセン、ＢＰＸ−１０１、アルファラディン、デノスマブ、およびＰｒｏｔｓｖａｃ−ＶＦを含む群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目９）
効果的な処置が、ｆＰＳＡの発現または活性の前記処置前レベルに対するｆＰＳＡの発現または活性の前記処置後レベルの低減によって示される、項目１に記載の方法。
（項目１０）
被験体においてアンドロゲン受容体シグナル伝達をｉｎ  ｓｉｔｕで監視する方法であって、
ＰＳＡの触媒クレフト内の、またはこれに隣接する少なくとも１つのエピトープに結合する抗体ポリペプチドを該被験体に投与するステップであって、該抗体ポリペプチドは、検出用実体と複合体化している、ステップと、
イメージングプロトコールによって、前立腺腫瘍またはその転移細胞における該検出用実体の存在を検出するステップと
を含み、
該検出用実体の該存在は、アンドロゲン受容体シグナル伝達と相関する
方法。
（項目１１）
アンドロゲン受容体シグナル伝達がｉｎ  ｖｉｔｒｏで画像化される、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
アンドロゲン受容体シグナル伝達がｉｎ  ｖｉｖｏで画像化される、項目１０に記載の方法。
（項目１３）
前記検出用実体の前記存在を定量化して、ｆＰＳＡ発現または活性の尺度を判定するステップであって、ｆＰＳＡ発現の該尺度は、アンドロゲン受容体シグナル伝達と定量的に相関する、ステップをさらに含む、項目１０に記載の方法。
（項目１４）
前記イメージングプロトコールが、単一光子放出型コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）、ポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）、または磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）を含む群から選択される、項目１０に記載の方法。
（項目１５）
被験体における前立腺がんまたはその転移性疾患を処置する方法であって、抗アンドロゲン治療薬にコンジュゲートしたｆＰＳＡに特異的な抗体ポリペプチドを該被験体に投与するステップを含む、方法。
（項目１６）
ｆＰＳＡに特異的なモノクローナル抗体またはその断片を含む、医薬組成物。
（項目１７）
アンドロゲン受容体シグナル伝達をｉｎ  ｓｉｔｕで監視するためのキットであって、
（ａ）ｆＰＳＡに対して特異的な抗体ポリペプチド、
（ｂ）ｆＰＳＡ発現または活性のレベルを検出することができる作用物質、
（ｃ）対照、ならびに
（ｄ）該キットによって組み立てられるアッセイを実行するため、およびそのアッセイに基づいてアンドロゲン受容体シグナル伝達の判定をするための指針を提供する指示
を含む、キット。
（項目１８）
前立腺がん用医薬処置剤の製造における、ｆＰＳＡに対して特異的な抗体またはその抗原結合断片の使用であって、該抗体またはその抗原結合断片は、抗がん剤と組み合わされ、またはこれにコンジュゲートされる、使用。
（項目１９）
前記抗体またはその抗原結合断片がモノクローナル抗体である、項目１８に記載の使用。
（項目２０）
前記抗体またはその抗原結合断片がヒトモノクローナル抗体である、項目１８に記載の使用。
（項目２１）
前記抗体またはその抗原結合断片がマウスモノクローナル抗体である、項目１８に記載の使用。
（項目２２）
前記抗体が５Ａ１０である、項目２１に記載の使用。
（項目２３）
前記抗がん剤が、光増感剤、核酸、放射線増感剤、放射性同位体、スーパー抗原、プロドラッグ、プロドラッグ活性化酵素、抗脈管形成剤、および抗アンドロゲン治療薬を含む群から選択される、項目１８に記載の使用。
（項目２４）
前記抗がん剤が、ＭＤＶ３１００、ＡＲＮ−５０９、およびドキソルビシンからなる群から選択される、項目２３に記載の使用。
（項目２５）
前記抗体またはその抗原結合断片が、ｆＰＳＡの触媒クレフト内の、またはこれに隣接するエピトープに対して特異的である、項目１８に記載の使用。
（項目２６）
前記ｆＰＳＡが、実質的に腫瘍内にあり、または前立腺がん細胞に結合している、項目１８に記載の使用。