【手続補正書】
【提出日】平成27年1月22日(2015.1.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物：
【化１】
2014510037.tif 000001
又は医薬として許容し得るその塩
(式中、
環Pは、それぞれ独立にO、S、及びNから選択される1から4個のヘテロ原子を含有する5から14員のヘテロアリール環から選択され、かつ環Qは、6から14個の炭素原子を有するアリール環、又は、それぞれ独立にO、S、及びNから選択される1から4個のヘテロ原子を含有する5から14員のヘテロアリール環から選択され、任意に、環P及び環Qは、1以上の同一又は異なるラジカルR3によって置換され;
R1及びR2は独立に、水素、-C1〜8-アルキル、-C2〜10-アルケニル、-C2〜12-アルキニル、-C3〜12-シクロアルキル、-C4〜12-シクロアルキルアルキル、-C3〜12-シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、及びヘテロアリールアルキルラジカルからなる群から選択され(ここでは、該アリール環は、6から14個の炭素原子を含有し、該ヘテロアリール環は、O、S、及びNからそれぞれ独立に選択される1から4個のヘテロ原子を伴う5から14員の環系を含有する)、かつ、1以上の同一又は異なるラジカルR3によって任意に置換され;
X及びYは独立に、C=O、及びC=Sからなる群から選択され;
R3は、P上で置換される場合、ハロゲン、-C1〜8-アルキル、-C3〜12-シクロアルキル、-(C1〜8-アルキル)-C3〜12-シクロアルキル、-C1〜8-アルキル-O-C1〜8アルキル、-C(O)-C1〜8アルキル、-COOH、-C(O)NH2、-C(O)NH-C1〜8アルキル、-C(O)N(C1〜8アルキル)2、-C(O)O-C1〜8アルキル、-C1〜8ハロアルキル、-C2〜10アルケニル、-C2〜12アルキニル、-OC(O)-NH2、-OC(O)-NH(C1〜8アルキル)、-OC(O)-N(C1〜8アルキル)2、-NH2、-NH(C1〜8アルキル)、-N(C1〜8アルキル)2、-NH-SO2-C1〜8アルキル、-N(C1〜8アルキル)-SO2-C1〜8アルキル、-NH-C(O)-(C1〜8アルキル)、-N(C1〜8アルキル)-C(O)-(C1〜8アルキル)、-NH-C(O)O-C1〜8アルキル、-N(C1〜8アルキル)-C(O)O-C1〜8アルキル、-NH-C(O)-NH2、-NH-C(O)-NH(C1〜8アルキル)、-N(C1〜8アルキル)-C(O)-NH(C1〜8アルキル)、-N(C1〜8アルキル)-C(O)-N(C1〜8アルキル)2、-NH-C(O)-NH-SO2-C1〜8アルキル、-N(C1〜8アルキル)-C(O)-NHSO2-C1〜8アルキル、-N(C1〜8アルキル)-C(O)-N(C1〜8アルキル)-SO2-C1〜8アルキル、又はアリールからなる群から選択され；
R3は、Q上で置換される場合、ハロゲン、-OH、-C1〜8-アルキル、-O-C1〜8-アルキル、-O-アリール、ヘテロアリール、及び-C1〜8アルキル-O-C1〜8アルキルからなる群から選択され；
R3は、R2上で置換される場合、ハロゲン、-OH、-CN、-NO2、-N3、-C1〜8-アルキル、-C3〜12-シクロアルキル、-(C1〜8-アルキル)-C3〜12-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル(O、S、及びNからそれぞれ独立に選択される1又は2個のヘテロ原子を有する3から12個の環原子を含有する)、-(C1〜8-アルキル)-ヘテロシクロアルキル(O、S、及びNからそれぞれ独立に選択される1又は2個のヘテロ原子を有する3から12個の環原子を含有する)、-O-C1〜8-アルキル、-O-C3〜12-シクロアルキル、-O-アリール、-O-ヘテロアリール、-C1〜8アルキル-O-C1〜8アルキル、-O-C1〜8アルキル-O-C1〜8アルキル、-O-C1〜8アルキル-NH(C1〜8アルキル)、-O-C1〜8アルキル-N(C1〜8アルキル)2、-O-C1〜8アルキル-(ヘテロアリール)、-C(O)-C1〜8アルキル、-C1〜8ハロアルキル、-C2〜10アルケニル、-C2〜12アルキニル、-NH2、-NH(C1〜8アルキル)、-N(C1〜8アルキル)2、-NH-SO2-C1〜8アルキル、-N(C1〜8アルキル)-SO2-C1〜8アルキル、-NH-C(O)-(C1〜8アルキル)、-N(C1〜8アルキル)-C(O)-(C1〜8アルキル)、-NH-C(O)O-C1〜8アルキル、-N(C1〜8アルキル)-C(O)O-C1〜8アルキル、-NH-C(O)-NH2、-NH-C(O)-NH(C1〜8アルキル)、-N(C1〜8アルキル)-C(O)-NH(C1〜8アルキル)、-N(C1〜8アルキル)-C(O)-N(C1〜8アルキル)2、-NH-C(O)-NH-SO2-C1〜8アルキル、-N(C1〜8アルキル)-C(O)-NHSO2-C1〜8アルキル、-N(C1〜8アルキル)-C(O)-N(C1〜8アルキル)-SO2-C1〜8アルキル、-SO2NH2、-SO2NH-(C1〜8アルキル)、-SO2N(C1〜8アルキル)2;-アリール、-(C1〜4-アルキル)-アリール、ヘテロアリール、又は-(C1〜4-アルキル)-ヘテロアリール基からなる群から選択され、ここでは、該アリール環は、6から14個の炭素原子を含有し、該ヘテロアリール環は、O、S、及びNからそれぞれ独立に選択される1から4個のヘテロ原子を伴う5から14員の環系を含有し、前述のR3基はそれぞれ、C1〜4-アルキル、C1〜4-アルコキシ、C1〜4-ハロアルキル、-OH、-COOH、-CN、-NO2、ハロ、-NH2、及び-SO2NH2からなる群から選択される単一の基で任意に置換され得る。)。
【請求項２】
環Pが、ピリジン、チオフェン、ピラゾール、チアゾール、キノリン、ベンゾチアゾール、ピラジン、ピリミジン、キノキサリン、キナゾリン、イミダゾ[1,2-a]ピラジン、イミダゾ[1,2-a]ピリダジン、イミダゾ[1,2-a]ピリジン、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン、ピリド[2,3-b]ピラジン、シンノリン、フタラジンから選択され、かつ、環Qが、フェニル、ナフチル、ピリジン、チオフェン、ピラゾール、チアゾール、キノリン、ベンゾチアゾール、ピラジン、ピリミジン、キノキサリン、キナゾリン、イミダゾ[1,2-a]ピラジン、イミダゾ[1,2-a]ピリダジン、イミダゾ[1,2-a]ピリジン、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン、ピリド[2,3-b]ピラジン、シンノリン、フタラジンから選択され、任意に、環P及び環Qが、1以上の同一又は異なるラジカルR3によって置換される、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
R1が、水素、-C1〜8-アルキル、-C2〜10-アルケニル、-C2〜12-アルキニル、-C3〜12-シクロアルキル、-C4〜12-シクロアルキルアルキル、又は-C3〜12-シクロアルケニル基から選択される、請求項1又は2記載の化合物。
【請求項４】
R2が、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、又はヘテロアリールアルキルラジカルから選択され(ここでは、該アリール環は、6から14個の炭素原子を含有し、該ヘテロアリール環は、O、S、及びNからそれぞれ独立に選択される1から4個のヘテロ原子を伴う5から14員の環系を含有する)、かつ、1以上の同一又は異なるラジカルR3によって任意に置換される、請求項1、2、又は3記載の化合物。
【請求項５】
R2が、1以上の同一又は異なるラジカルR3によって任意に置換された、フェニル、ピリジン、チオフェン、又はピラゾールから選択されるアリール又はヘテロアリール環である、請求項4記載の化合物。
【請求項６】
XとYが両方ともC=Oである、請求項1から5のいずれか1項記載の化合物。
【請求項７】
XがC=Sであり、かつYがC=Oである、請求項1から5記載の化合物。
【請求項８】
R3が、P上で置換される場合、ハロゲン、-C1〜8-アルキル、-C2〜10アルケニル、-C2〜12アルキニル、又はアリールからなる群から選択され；
R3が、Q上で置換される場合、ハロゲン、-C1〜8-アルキル、-O-C1〜8-アルキルからなる群から選択され；
R3が、R2上で置換される場合、ハロゲン、-NO2、-N3、-C1〜8-アルキル、-O-C1〜8アルキル、-SO2NH2、-C1〜8ハロアルキル、-(C1〜8-アルキル)-ヘテロシクロアルキル(O、S、及びNからそれぞれ独立に選択される1又は2個のヘテロ原子を有する3から12個の環原子を含有する)、ヘテロアリール基、又は-(C1〜4-アルキル)-ヘテロアリール基からなる群から選択され、該ヘテロアリール環は、O、S、及びNからそれぞれ独立に選択される1から4個のヘテロ原子を伴う5から14員の環系を含有し;前述のR3基はそれぞれ、C1〜4-アルキル、ハロ、及び-SO2NH2からなる群から選択される単一の基で任意に置換され得る、請求項1から7のいずれか1項記載の化合物。
【請求項９】
XとYがC=Oであり、R1が水素であり、R2、環P、及び環Qが、アリール又はヘテロアリールである、式(I)の化合物。
【請求項１０】
以下からなる群から選択される、式(I)の化合物、又は医薬として許容し得るその塩：
2,4,6-トリクロロ-N'-[4-メチル-3-[2-(3-キノリル)エチニル]ベンゾイル]ベンゾヒドラジド、
N'-(2-クロロ-6-メチルベンゾイル)-4-メチル-3-[2-(3-キノリル)エチニル]ベンゾヒドラジド、
N'-(2-ヨード-6-メチルベンゾイル)-4-メチル-3-[2-(3-キノリル)エチニル]ベンゾヒドラジド、
N'-(2,6-ジクロロベンゾイル)-4-メチル-3-[2-(3-キノリル)エチニル]ベンゾヒドラジド、
N'-(2-フルオロ-6-メチルベンゾイル)-4-メチル-3-[2-(3-キノリル)エチニル]ベンゾヒドラジド、
2,4,6-トリクロロ-N'-[3-[2-(2-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル)エチニル]-4-メチルベンゾイル]ベンゾヒドラジド、
N'-(2-クロロ-6-メチルベンゾイル)-3-[2-(イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル)エチニル]-4-メチルベンゾヒドラジド、
N'-(2-クロロ-6-メチルベンゾイル)-3-[2-(イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル)エチニル]-4-メチルベンゾヒドラジド、
N'-[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]-4-メチル-3-[2-(3-キノリル)エチニル]ベンゾヒドラジド、
N'-(2-クロロ-6-メチルベンゾイル)-4-メチル-3-[2-(キノキサリン-2-イル)エチニル]ベンゾヒドラジド、
N'-(2,6-ジクロロベンゾイル)-4-メチル-3-[(イミダゾ(1,2-b)ピリダジン-3-イル)エチニル]ベンゾヒドラジド、
N'-(2-クロロ-6-メチルベンゾイル)-4-メチル-3-[2-(6-フルオロ-3-キノリル)エチニル]ベンゾヒドラジド、
N'-(2-クロロ-6-フルオロベンゾイル)-4-メチル-3-[2-(3-キノリル)エチニル]ベンゾヒドラジド。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１９】
可能な組み合わせのための治療薬としては、限定はされないが、1種以上の非受容体型チロシンキナーゼ阻害剤、例えばイマチニブ、ニロチニブ、ダサチニブ、及び受容体型チロシンキナーゼ阻害剤、例えば、ソラフェニブ、ラパチニブ、スニチニブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、シロリムス、エベロリムス、テムシロリムス;1種以上の他の細胞分裂阻害又は細胞傷害性化合物、例えば化学療法剤、又は代謝拮抗剤を含む群から選択される数種類、例えば葉酸代謝拮抗剤(メトトレキサート、ペメトレキセドなど、プリンアンタゴニスト(6-メルカプトプリン、フルダラビンなど)、又はピリミジンアンタゴニスト(5-フルオロウラシル、カペシタビン、ゲムシタビンなど);インダルビシン(indarubicin)、ヒドロキシ尿素、ブスルファン、DNAアルキル化/挿入剤、ポリアミン生合成の阻害剤、微小管脱重合の阻害剤、トポイソメラーゼI及びII阻害剤、プロテオソーム阻害剤、タンパク質キナーゼの、特にセリン/トレオニンタンパク質キナーゼの阻害剤、例えば、タンパク質キナーゼC、アロマターゼ阻害剤が挙げられる。可能な組み合わせのための他の生物学的薬物としては、限定はされないが、インターフェロン(IFN-β)、TGF-β;癌に関与する可溶性受容体又は他の受容体アンタゴニスト、例えばハーセプチン、アバスチンなどが挙げられる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】追加
【補正の内容】
【配列表】
2014510037000001.app