【手続補正書】
【提出日】平成27年6月4日(2015.6.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｉ）核と、少なくとも１世代の基礎単位とを含む、デンドリマーであって、最外世代の基礎単位は、表面アミノ基を有し、少なくとも２つの異なる末端基が、前記デンドリマーの前記表面アミノ基に共有結合している、デンドリマーと、
ｉｉ）ヒドロキシル基を含む医薬活性剤の残基である、第１の末端基と、
ｉｉｉ）薬物動態変性剤である、第２の末端基と、
を含む高分子であって、前記第１の末端基は、二酸リンカーであって、１つ以上の酸素、硫黄、または窒素原子、あるいはその骨格の中にアリール、シクロアルキル、複素環、またはヘテロアリール基を有する、二酸リンカーであって、前記医薬活性剤の前記ヒドロキシル基とのエステル結合、および前記表面アミノ基とのアミド結合を形成する、二酸リンカー、またはその薬学的に容認可能な塩を通して、前記デンドリマーの前記表面アミノ基に共有結合している、
高分子。
【請求項２】
前記薬物動態変性剤は、ポリエチレングリコールである、請求項１に記載の高分子。
【請求項３】
前記ポリエチレングリコールは、２２０〜１１００Ｄａの範囲内の分子量を有する、請求項２に記載の高分子。
【請求項４】
前記ポリエチレングリコールは、１０００〜２５００Ｄａの範囲内の分子量を有する、請求項２に記載の高分子。
【請求項５】
前記ポリエチレングリコールは、１０００〜５５００の分子量を有する、請求項２に記載の高分子。
【請求項６】
前記二酸リンカーは、以下の式を有し、
【化１】
2014520105.tif 000001
式中、Ｘは、−（ＣＨ２）ｓ−Ａ−（ＣＨ２）ｔ−およびＱから選択され、
Ａは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ１−、−Ｎ＋（Ｒ１）２−、−Ｓ−Ｓ−、−［ＯＣＨ２ＣＨ２］ｒ−Ｏ−、−Ｙ−、および−Ｏ−Ｙ−Ｏ−から選択され、
Ｑは、Ｙまたは−Ｚ＝Ｎ−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）ｗ−Ｙ−から選択され、
Ｙは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、
Ｚは、−（ＣＨ２）ｘ−Ｃ（ＣＨ３）＝、−（ＣＨ２）ｘＣＨ＝、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され、
Ｒ１は、水素およびＣ１−Ｃ４アルキルから選択され、
ｓおよびｔは、独立して１および２から選択され、
ｒは、１、２、および３から選択され、
ｗは、０、１、および２から選択され、
ｘは、１、２、３、および４から選択される、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の高分子。
【請求項７】
前記二酸リンカーは、以下の式を有し、
【化２】
2014520105.tif 000002
式中、Ｘは、−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−、−（ＣＨ２）ｓ−Ａ−（ＣＨ２）ｔ−、およびＱから選択され、
−Ｃ（Ｏ）−Ｊ−は、アミノ酸残基または２〜１０個のアミノ酸残基のペプチドであり、−Ｃ（Ｏ）−は、前記アミノ酸またはペプチドのカルボキシ末端に由来し、
Ａは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ１−、−Ｎ＋（Ｒ１）２−、−Ｓ−Ｓ−、−［ＯＣＨ２ＣＨ２］ｒ−Ｏ−、−Ｙ−、および−Ｏ−Ｙ−Ｏ−から選択され、
Ｑは、Ｙまたは−Ｚ＝Ｎ−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）ｗ−Ｙ−から選択され、
Ｙは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、
Ｚは、−（ＣＨ２）ｘ−Ｃ（ＣＨ３）＝、−（ＣＨ２）ｘＣＨ＝、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され、
Ｒ１は、水素およびＣ１−Ｃ４アルキルから選択され、
ｓおよびｔは、独立して１および２から選択され、
ｒは、１、２、および３から選択され、
ｗは、０、１、および２から選択され、
ｘは、１、２、３、および４から選択される、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の高分子。
【請求項８】
Ｘは、−ＣＨ２−Ａ−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−Ａ−ＣＨ２ＣＨ２−、またはヘテロアリールである、請求項６に記載の高分子。
【請求項９】
Ｘは、−Ｃ１−６アルキレン、−ＣＨ２−Ａ−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−Ａ−ＣＨ２ＣＨ２−、またはヘテロアリールである、請求項７に記載の高分子。
【請求項１０】
−Ｃ（Ｏ）−Ｊ−は、アミノ酸残基または２〜６個のアミノ酸残基のペプチドであり、−Ｃ（Ｏ）−は、前記アミノ酸またはペプチドの前記カルボキシ末端に由来する、請求項７または請求項９に記載の高分子。
【請求項１１】
−Ｃ（Ｏ）−Ｊ−は、−ＧＧＧ−、−ＧＦＬＧ−、および−ＧＩＬＧＶＰ−から選択される、請求項７、９、または１０のいずれか一項に記載の高分子。
【請求項１２】
Ａは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｎ＋（ＣＨ３）２−、−Ｏ−１，２−フェニル−Ｏ−、−Ｏ−１，３−フェニル−Ｏ−、−Ｏ−１，４−フェニル−Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−［ＯＣＨ２ＣＨ２］２−Ｏ−、および−［ＯＣＨ２ＣＨ２］３−Ｏ−から選択される、請求項６〜１１のいずれか一項に記載の高分子。
【請求項１３】
Ｙは、ヘテロアリールまたはアリールである、請求項６〜１２のいずれか一項に記載の高分子。
【請求項１４】
Ｚは、−（ＣＨ２）ｘＣ（ＣＨ３）＝、−（ＣＨ２）ｘＣＨ＝、およびシクロアルキルである、請求項６〜１３のいずれか一項に記載の高分子。
【請求項１５】
Ｒ１は、水素、メチル、またはエチルである、請求項６〜１４のいずれか一項に記載の高分子。
【請求項１６】
前記デンドリマーは、１〜８世代の基礎単位を有する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の高分子。
【請求項１７】
前記デンドリマーは、２〜６世代の基礎単位を有する、請求項１６に記載の高分子。
【請求項１８】
前記デンドリマーは、リシンまたはリシン類似体の基礎単位を含む、デンドリマーである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の高分子。
【請求項１９】
前記第１の末端基および前記第２の末端基は、１：１比で存在する、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の高分子。
【請求項２０】
前記高分子は、封鎖基、医薬品、または標的基である、第３の末端基を含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の高分子。
【請求項２１】
前記封鎖基は、アシル基である、請求項２０に記載の高分子。
【請求項２２】
前記第１の末端基、第２の末端基、および第３の末端基の比は、１：２：１である、請求項２０または２１に記載の高分子。
【請求項２３】
前記末端基の少なくとも５０％は、前記第１または第２の末端基のうちの１つを含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の高分子。
【請求項２４】
前記デンドリマーの前記核上の官能基に付着した標的基をさらに含む、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の高分子。
【請求項２５】
前記標的作用物質は、黄体化ホルモン放出ホルモン、黄体化ホルモン放出ホルモン類似体、ＬＹＰ−１、および抗体または抗体断片から選択される、請求項２４に記載の高分子。
【請求項２６】
前記高分子は、１０００ｎｍ未満の粒径を有する、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の高分子。
【請求項２７】
前記粒径は、５〜４００ｎｍの間である、請求項２６に記載の高分子。
【請求項２８】
前記高分子は、少なくとも３０ｋＤａの分子量を有する、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の高分子。
【請求項２９】
前記医薬活性剤は、水溶液中で難溶性または不溶性である、請求項１に記載の高分子。
【請求項３０】
前記医薬活性剤は、腫瘍薬である、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の高分子。
【請求項３１】
前記腫瘍薬は、ドセタキセル、パクリタキセル、カバジタキセル、カンプトテシン、イリノテカン、トポテカン、またはゲムシタビンである、請求項３０に記載の高分子。
【請求項３２】
前記医薬活性剤は、テストステロンである、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の高分子。
【請求項３３】
請求項１〜３２のいずれか一項に記載の高分子と、薬学的に容認可能な担体とを含む、医薬組成物。
【請求項３４】
前記組成物は、ポリエトキシル化ヒマシ油およびポリソルベート８０を実質的に含まない、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記高分子は、徐放製剤として製剤化される、請求項３３または請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記二酸リンカーは、前記医薬活性剤の制御された放出を達成するように選択される、請求項３３〜３５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記高分子は、５分から６０分の間に前記医薬活性剤の５０％以上を放出するように製剤化される、請求項３３または請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記高分子は、２時間から４８時間の間に前記医薬活性剤の５０％以上を放出するように製剤化される、請求項３３または請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記高分子は、５日から３０日の間に前記医薬活性剤の５０％以上を放出するように製剤化される、請求項３３または請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記組成物は、経皮的送達のために製剤化される、請求項３３〜３９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
医薬活性剤が腫瘍薬である、癌の成長を治療または抑制するための、請求項３３〜４０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記癌は、原発腫瘍である、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記原発腫瘍は、前立腺、精巣、肺、腎臓、結腸、膵臓、骨、脾臓、肝臓、脳、頭部および／または頸部、乳房、消化管、皮膚、または卵巣の腫瘍である、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記癌は、転移性腫瘍である、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４５】
前記転移性腫瘍は、前立腺、精巣、肺、腎臓、結腸、膵臓、骨、脾臓、肝臓、脳、頭部および／または頸部、乳房、消化管、皮膚、または卵巣の腫瘍である、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記腫瘍薬が第１の末端基の前記医薬活性剤である、腫瘍薬または腫瘍薬の製剤の毒性を低減させるための、請求項３３〜４０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
低減させられる前記毒性は、血液毒性、神経毒性、胃腸毒性、心臓毒性、肝毒性、腎毒性、耳毒性、または脳毒性である、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記腫瘍薬が前記第１の末端基の前記医薬活性剤である、腫瘍薬または腫瘍薬の製剤と関連付けられる副作用を低減させるための、請求項３３〜４０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
低減させられる前記副作用は、好中球減少症、白血球減少症、血小板減少症、骨髄毒性、骨髄抑制、神経障害、疲労、非特異的神経認知問題、目まい、脳症、貧血、味覚障害、呼吸困難、便秘、食欲不振、爪の障害、体液貯留、無力症、疼痛、吐き気、嘔吐粘膜炎、脱毛症、皮膚反応、筋肉痛、過敏性、およびアナフィラキシーから選択される、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
前記医薬活性剤が腫瘍薬である、腫瘍薬を用いた治療時に対象における過敏性を低減させるための、請求項３３〜４０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
投与される前記医薬組成物は、可溶化賦形剤を実質的に含まない、請求項４１〜５０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５２】
前記可溶化賦形剤は、ポリエトキシル化ヒマシ油およびポリソルベート界面活性剤から選択される、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
前記ポリソルベート界面活性剤は、ポリソルベート８０である、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
治療計画は、コルチコステロイドおよび／または抗ヒスタミン剤を用いた前投薬の低減した量を含むか、あるいはコルチコステロイドおよび／または抗ヒスタミン剤を用いた前投薬ステップを含まない、請求項４１〜５３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５５】
前記医薬活性剤がテストステロンである、低テストステロンレベルに関係する疾患または障害を治療または予防するための、請求項３３〜４０のいずれか一項に記載の医薬組成物。