【手続補正書】
【提出日】平成27年5月11日(2015.5.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化７６】
2014515735.tif 000001
の化合物またはその塩もしくは溶媒和物であって、式中、
Ｌは、メチルで最大で４回置換されていてよく、かつその中で（ａ）２個の炭素原子が互いに１，２−、１，３−もしくは１，４−の関係で、任意選択でそれらの間に炭素原子を含むことによって橋掛けされて（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル環またはフェニル環を任意選択で形成する、あるいは（ｂ）互いに近接していない最大で３つのＣＨ２基が任意選択で−Ｏ−で置き換えられている直鎖状（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルカンジイルであり、かつ
Ｔは、式：
【化７７】
2014515735.tif 000002
の基であり、式中、
＊は窒素原子との結合部位であり、
Ｒ１はフェニルまたは１Ｈ−インドール−３−イルであり、
Ｒ２は水素または式：
【化７８】
2014515735.tif 000003
の基であり、式中、
＊＊はそれぞれの基Ｔの基とのそれぞれの結合部位であり、
Ａは直鎖状（Ｃ１〜Ｃ４）−アルカンジイルまたは直鎖状（Ｃ２〜Ｃ４）−アルケンジイルであり、
Ｒ３は任意選択で（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシカルボニルまたはカルボキシルで置き換えられているフェニルであり、
ｎは０、１または２の数であり、
Ｒ４は、フェニル基において任意選択で（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されているフェニル、ベンジルまたは２−フェニルエチルであり、
Ｈｅｔは、Ｎ、Ｏおよび／またはＳのシリーズからの最大で３個の環ヘテロ原子を有する二価５員ヘテロアリール環であり、かつ
Ｒ５は、任意選択でフェニルで置換されている（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、フェニルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルであり、ここで、前記フェニル基は、任意選択で（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されている、
化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｌが、（ａ）２個の炭素原子が互いに１，３−もしくは１，４−の関係で、それらの間に炭素原子の１個もしくは２個を含むことによって橋掛けされてフェニル環を任意選択で形成する、あるいは（ｂ）互いに近接していない最大で２つのＣＨ２基が任意選択で−Ｏ−で置き換えられている直鎖状（Ｃ１〜Ｃ８）−アルカンジイルであり、かつ
Ｔが、式：
【化７９】
2014515735.tif 000004
の基であり、式中、
＊は窒素原子との結合部位であり、
Ｒ１はフェニルまたは１Ｈ−インドール−３−イルであり、かつ
Ｒ２は水素または式：
【化８０】
2014515735.tif 000005
の基であり、式中、
＊＊はそれぞれの基Ｔの基との結合部位であり、
Ａはエテン−１，２−ジイルまたはプロペン−１，３−ジイルであり、
Ｒ３は任意選択で（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されているフェニルであり、
Ｈｅｔはピラゾリル、イミダゾリル、１，３−オキサゾリル、１，３−チアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリルおよび１，３，４−オキサジアゾリルのシリーズから選択される二価５員ヘテロアリール環であり、かつ
Ｒ５は任意選択で（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されているフェニルである、
請求項１に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｌが直鎖状（Ｃ１〜Ｃ６）−アルカンジイルであり、かつ
Ｔが、式：
【化８１】
2014515735.tif 000006
の基であり、式中、
＊は窒素原子との結合部位であり、かつ
Ｒ２は水素または式：
【化８２】
2014515735.tif 000007
の基であり、式中、
＊＊はそれぞれの基Ｔの基との結合部位であり、
Ａはエテン−１，２−ジイルであり、
Ｒ３は任意選択でメトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されているフェニルであり、
Ｈｅｔは１，３，４−オキサジアゾール−２，５−イルであり、かつ
Ｒ５は任意選択でメトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されているフェニルである、
請求項１または２に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を調製するための方法であって、前記方法は：
式（ＩＩ）の化合物：
【化８３】
2014515735.tif 000008
（式中、Ｔは、請求項１から３のいずれか一項で示した意味を有する）
を提供する工程、ならびに
［Ａ］不活性溶媒中の式（ＩＩ）の化合物を、塩基誘発アルキル化によって、式（ＩＩＩ）の化合物：
【化８４】
2014515735.tif 000009
（式中、Ｌは請求項１から３のいずれか一項で示した意味を有し、
Ｅ１は水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルまたはベンジルであり、かつ
Ｘはクロリド、ブロミド、ヨージド、メシレート、トリフレートおよびトシレートからなる群より選択される離脱基である）
と反応させて式（ＩＶ）の化合物：
【化８５】
2014515735.tif 000010
（式中、ＬおよびＴは、請求項１から３のいずれか一項で示した意味を有し、かつＥ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルまたはベンジルである）を形成する工程であって、ここで、Ｅ１が（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルまたはベンジルである場合、エステル基は除去され、それによって、式（ＩＩＩ）のＥ１において水素を生じ、それにより式（Ｉ）のカルボン酸を生成する、工程、あるいは
［Ｂ］不活性溶媒中の式（ＩＩ）の化合物を、適切な還元剤の存在下で式（Ｖ）の化合物：
【化８７】
2014515735.tif 000011
（式中、Ｅ１は水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルまたはベンジルであり、かつ
ＬＡは請求項１から３のいずれか一項で示したＬの意味を有するが、アルキル鎖長において１つのＣＨ２単位だけ短縮されている）
と反応させて式（ＶＩ）の化合物：
【化８８】
2014515735.tif 000012
（式中、Ｅ１、ＬＡおよびＴは、請求項１から３のいずれか一項で示した意味を有する）
を生成する工程であって、ここでＥ１が（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルまたはベンジルである場合、エステル基は除去され、それによって、式（Ｖ）および（ＶＩ）のＥ１において水素を生じ、それにより式（Ｉ−Ａ）のカルボン酸：
【化８９】
2014515735.tif 000013
（式中、ＬＡおよびＴは、請求項１から３のいずれか一項で示した意味を有する）
を生成する、工程
を包含する、方法。
【請求項５】
疾患の治療および／または予防のための、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物。
【請求項６】
がんおよび腫瘍状態の治療および／または予防の方法において使用するための、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物。
【請求項７】
がんおよび腫瘍状態の治療および／または予防のための医薬品を調製するための、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項８】
請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を含み、かつ１つまたは複数の不活性で非毒性の薬学的に適切な賦形剤をさらに含む、医薬組成物。
【請求項９】
１つまたは複数の追加の活性成分をさらに含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
がんおよび腫瘍状態の治療および／または予防のための、請求項８または９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
活性量の請求項１から３のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物または請求項８から１０のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む、ヒトおよび動物におけるがんおよび腫瘍状態の治療および／または予防のための組成物。
【請求項１２】
以下：
【化９０】
2014515735.tif 000014
【化９１】
2014515735.tif 000015
【化９２】
2014515735.tif 000016
【化９３】
2014515735.tif 000017
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
抗増殖結合体であって、請求項１に記載の化合物がタンパク質に接続されている、抗増殖結合体。
【請求項１４】
前記タンパク質が抗体である、請求項１３に記載の抗増殖結合体。
【請求項１５】
抗増殖結合体であって、請求項１２に記載の化合物がタンパク質に接続されている、抗増殖結合体。
【請求項１６】
前記タンパク質が抗体である、請求項１５に記載の抗増殖結合体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
本発明の化合物は、式（Ｉ）によって網羅され以下に挙げられる化合物がすでに塩および溶媒和物ならびにその塩の溶媒和物でない限りにおいて、式（Ｉ）の化合物ならびにそれらの塩および溶媒和物ならびにその塩の溶媒和物、式（Ｉ）によって網羅される以下に与えられる式の化合物ならびにそれらの塩および溶媒和物ならびにその塩の溶媒和物、ならびに式（Ｉ）によって網羅され以下に例示的実施形態として参照される化合物ならびにそれらの塩および溶媒和物ならびにその塩の溶媒和物を含む。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
式（Ｉ）：
【化７６】
2014515735.tif 000018
の化合物ならびにそれらの塩および溶媒和物、および上記塩の溶媒和物であって、式中、
Ｌは、メチルで最大で４回置換されていてよく、かつその中で（ａ）２個の炭素原子が互いに１，２−、１，３−もしくは１，４−の関係で、任意選択でそれらの間に炭素原子を含むことによって橋掛けされて（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル環またはフェニル環を形成していてよい、あるいは（ｂ）互いに近接していない最大で３つのＣＨ２基が−Ｏ−で置き換えられていてよい直鎖状（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルカンジイルを表し、かつ
Ｔは、式：
【化７７】
2014515735.tif 000019
の基を表し、式中、
＊は窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１はフェニルまたは１Ｈ−インドール−３−イルを表し、
Ｒ２は水素または式：
【化７８】
2014515735.tif 000020
の基を表し、式中、
＊＊はそれぞれの基Ｔの基とのそれぞれの結合部位を示し、
Ａは直鎖状（Ｃ１〜Ｃ４）−アルカンジイルまたは直鎖状（Ｃ２〜Ｃ４）−アルケンジイルを表し、
Ｒ３は（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されていてよいフェニルを表し、
ｎは０、１または２の数を表し、
Ｒ４は、フェニル基において（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されていてよいフェニル、ベンジルまたは２−フェニルエチルを表し、
Ｈｅｔは、Ｎ、Ｏおよび／またはＳのシリーズからの最大で３個の環ヘテロ原子を有する二価５員ヘテロアリール環を表し、かつ
Ｒ５は、フェニルで置換されていてよい（Ｃ３〜Ｃ６）−シクロアルキル、フェニルまたは（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルを表し、ここで、上記フェニル基は、次に（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されていてよい、
化合物ならびにそれらの塩および溶媒和物、および上記塩の溶媒和物。
（項目２）
Ｌが、（ａ）２個の炭素原子が互いに１，３−もしくは１，４−の関係で、それらの間に炭素原子の１個もしくは２個を含むことによって橋掛けされてフェニル環を形成していてよい、あるいは（ｂ）互いに近接していない最大で２つのＣＨ２基が−Ｏ−で置き換えられていてよい直鎖状（Ｃ１〜Ｃ８）−アルカンジイルを表し、かつ
Ｔが、式：
【化７９】
2014515735.tif 000021
の基を表し、式中、
＊は窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１はフェニルまたは１Ｈ−インドール−３−イルを示し、かつ
Ｒ２は水素または式：
【化８０】
2014515735.tif 000022
の基を示し、式中、
＊＊はそれぞれの基Ｔの基との結合部位を示し、
Ａはエテン−１，２−ジイルまたはプロペン−１，３−ジイルを示し、
Ｒ３は（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されていてよいフェニルを表し、
Ｈｅｔはピラゾリル、イミダゾリル、１，３−オキサゾリル、１，３−チアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリルおよび１，３，４−オキサジアゾリルのシリーズから選択される二価５員ヘテロアリール環であり、かつ
Ｒ５は（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されていてよいフェニルを表す、
項目に１記載の式（Ｉ）の化合物ならびにそれらの塩および溶媒和物、および上記塩の溶媒和物。
（項目３）
Ｌが直鎖状（Ｃ１〜Ｃ６）−アルカンジイルを表し、かつ
Ｔが、式：
【化８１】
2014515735.tif 000023
の基を表し、式中、
＊は窒素原子との結合部位を示し、かつ
Ｒ２は水素または式：
【化８２】
2014515735.tif 000024
の基を示し、式中、
＊＊はそれぞれの基Ｔの基との結合部位を示し、
Ａはエテン−１，２−ジイルを示し、
Ｒ３はメトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されていてよいフェニルを示し、
Ｈｅｔは１，３，４−オキサジアゾール−２，５−イルであり、かつ
Ｒ５はメトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されていてよいフェニルである、
項目１または２に記載の式（Ｉ）の化合物ならびにそれらの塩および溶媒和物、および上記塩の溶媒和物。
（項目４）
項目１から３に記載の式（Ｉ）の化合物を調製するための方法であって、
式（ＩＩ）の化合物：
【化８３】
2014515735.tif 000025
（式中、Ｔは上述した意味を有する）
を不活性溶媒中で、以下
［Ａ］塩基誘発アルキル化によって、式（ＩＩＩ）の化合物：
【化８４】
2014515735.tif 000026
（式中、Ｌは項目１から３で示した意味を有し、
Ｅ１は水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルまたはベンジルを表し、かつ
Ｘはクロリド、ブロミド、ヨージド、メシレート、トリフレートまたはトシレートなどの離脱基を表す）
と反応させて式（ＩＶ）の化合物：
【化８５】
2014515735.tif 000027
（式中、Ｅ１、ＬおよびＴは上述した意味を有する）
を形成し、次いでＥ１が（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルまたはベンジルを表す場合、このエステル基を従来の方法で分割し、それによって、式（ＩＩＩ）のＥ１が水素を表す場合のような式（Ｉ）のカルボン酸
【化８６】
2014515735.tif 000028
（式中、ＬおよびＴは上述した意味を有する）
を得るか、あるいは、
［Ｂ］適切な還元剤の存在下で式（Ｖ）の化合物：
【化８７】
2014515735.tif 000029
（式中、Ｅ１は水素、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルまたはベンジルを表し、かつ
ＬＡは項目１から３で示したＬの意味を有するが、アルキル鎖長において１つのＣＨ２単位だけ短縮されている）
と反応させて式（ＶＩ）の化合物：
【化８８】
2014515735.tif 000030
（式中、Ｅ１、ＬＡおよびＴは上述した意味を有する）
に転換させ、次いでＥ１が（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルまたはベンジルを表す場合、このエステル基を従来の方法で分割し、それによって、式（Ｖ）のＥ１が水素を表す場合のような式（Ｉ−Ａ）のカルボン酸：
【化８９】
2014515735.tif 000031
（式中、ＬＡおよびＴは上述した意味を有する）
を得、
得られた式（Ｉ）および／または（Ｉ−Ａ）の化合物を任意選択でそれらの鏡像異性体および／またはジアステレオマーに分離する、かつ／または対応する（ｉ）溶媒および／または（ｉｉ）塩基または酸と反応させてそれらの溶媒和物、塩および／または上記塩の溶媒和物を形成させることを特徴とする、方法。
（項目５）
疾患の治療および／または予防のための、項目１から３に記載の化合物。
（項目６）
がんおよび腫瘍状態の治療および／または予防の方法において使用するための、項目１から３に記載の化合物。
（項目７）
がんおよび腫瘍状態の治療および／または予防のための医薬品を調製するための、項目１から３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目８）
１つまたは複数の不活性で非毒性の薬学的に適切な賦形剤と組み合わせて、項目１から３のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬品。
（項目９）
１つまたは複数の追加の活性成分と組み合わせて、項目１から３のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬品。
（項目１０）
がんおよび腫瘍状態の治療および／または予防のための、項目８または９に記載の医薬品。
（項目１１）
活性量の項目１から３のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物または項目８から１０のいずれか一項に記載の医薬品を用いる、ヒトおよび動物におけるがんおよび腫瘍状態の治療および／または予防のための方法。