【手続補正書】
【提出日】平成27年9月15日(2015.9.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトCD134と結合する結合性分子であって、ヒトCD134（OX40）受容体のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げない、結合性分子。
【請求項２】
前記分子の飽和濃度またはそれよりも高い濃度で、ヒトCD134発現性T細胞上での、OX40LのCD134との結合作用を50％を超えて低下させない、請求項1記載の結合性分子。
【請求項３】
前記結合性分子の70nMの濃度で、ヒトCD134発現性T細胞上での、OX40LのCD134との結合作用を70％を超えて低下させない、請求項1または請求項2記載の結合性分子。
【請求項４】
以下のものを含む結合性分子：
（a）SEQ ID NO：4のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖可変領域；および／または
（b）SEQ ID NO：5のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖可変領域。
【請求項５】
以下のものを含む、請求項1、請求項2または請求項4記載の結合性分子：
（a）SEQ ID NO：6のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO：7のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖CDR2；および／または
（c）SEQ ID NO：8のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖CDR3。
【請求項６】
以下のものを含む、請求項1、請求項2または請求項4記載の結合性分子：
（a）SEQ ID NO：9のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO：10のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖CDR2；および／または
（c）SEQ ID NO：11のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖CDR3 。
【請求項７】
ヒトCD134との結合に関して、以下のものを含む抗体と競合する結合性分子：
（a）SEQ ID NO：4のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）SEQ ID NO：5のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項８】
以下のものを含む結合性分子：
（a）SEQ ID NO：12のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖可変領域；および／または
（b）SEQ ID NO：13のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖可変領域。
【請求項９】
以下のものを含む、請求項1、請求項2または請求項8記載の結合性分子：
（a）SEQ ID NO：14のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO：15のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖CDR2；および／または
（c）SEQ ID NO：16のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖CDR3。
【請求項１０】
以下のものを含む、請求項1、請求項2または請求項8記載の結合性分子：
（a）SEQ ID NO：17のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO：18のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖CDR2；および／または
（c）SEQ ID NO：19のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖CDR3。
【請求項１１】
ヒトCD134との結合に関して、以下のものを含む抗体と競合する結合性分子：
（a）SEQ ID NO：12のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）SEQ ID NO：13のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
【請求項１２】
請求項7または請求項11に定められた抗体が結合する、ヒトCD134の細胞外ドメインのアミノ酸配列中のエピトープと特異的に結合する結合性分子。
【請求項１３】
以下のアミノ酸配列を含む、ヒトCD134の細胞外ドメインのエピトープと結合する、請求項12記載の結合性分子：
（a）SEQ ID NO：34；
（b）SEQ ID NO：35
（c）SEQ ID NO：36；および／または
（d）SEQ ID NO：38。
【請求項１４】
ヒト腫瘍細胞の増殖を阻害するのに関与するヒトCD134発現性ヒト免疫担当細胞（例えば、活性化Teffおよび／または活性化Treg）上での、ヒトCD134受容体のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げない、請求項12または請求項13記載の結合性分子。
【請求項１５】
ヒト腫瘍細胞の増殖を阻害するのに関与するヒトCD134発現性ヒト免疫担当細胞（例えば、活性化Teffおよび／または活性化Treg）上での、ヒトOX40リガンド（OX40L）の結合性および／または免疫賦活性応答を強化する、請求項12または請求項13記載の結合性分子。
【請求項１６】
ヒトCD134と結合する結合性分子であって、ヒトCD134発現性エフェクターT細胞上での、ヒトCD134のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げず、かつヒトOX40Lの免疫賦活性および／または増殖性応答を妨害しない、結合性分子。
【請求項１７】
ヒトCD134と結合する結合性分子であって、ヒトCD134発現性エフェクターT細胞上での、ヒトCD134のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げず、かつヒトOX40Lの免疫賦活性および／または増殖性応答を強化する、結合性分子。
【請求項１８】
ヒトCD134と結合する結合性分子であって、ヒトCD134発現性調節性T細胞上での、ヒトCD134のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げず、かつヒトOX40Lのサプレッサー機能応答を妨害しない、結合性分子。
【請求項１９】
ヒトCD134と結合する結合性分子であって、ヒトCD134発現性調節性T細胞上での、ヒトCD134のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げず、かつヒトOX40Lのサプレッサー機能応答を強化する、結合性分子。
【請求項２０】
ヒトCD134と結合する結合性分子であって、ヒトCD134発現性調節性T細胞上での、ヒトCD134のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げないが、ヒトOX40Lの増殖性応答は妨害しない、結合性分子。
【請求項２１】
ヒトCD134と結合する結合性分子であって、ヒトCD134発現性調節性T細胞上での、ヒトCD134のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げないが、ヒトOX40Lの増殖性応答を阻害する、結合性分子。
【請求項２２】
前記分子の飽和濃度で、またはそれよりも高い濃度で、ヒトCD134発現性T細胞上での、OX40LのCD134との結合作用を50％を超えて低下させない、請求項1〜21のいずれか一項記載の結合性分子。
【請求項２３】
前記結合性分子の70nMの濃度で、ヒトCD134発現性T細胞上での、OX40LのCD134との結合作用を70％を超えて低下させない、請求項22記載の結合性分子。
【請求項２４】
ヒト抗体である、請求項1〜23のいずれか一項記載の結合性分子。
【請求項２５】
キメラ抗体、ヒト化抗体もしくはDeImmunized（商標）抗体、またはそれらの断片である、請求項1〜24のいずれか一項記載の結合性分子。
【請求項２６】
抗体、抗体模倣物（例えば、非抗体性スキャフォールドに基づくもの）、RNAアプタマー、小分子またはCovX-bodyである、請求項1〜25のいずれか一項記載の結合性分子。
【請求項２７】
IgA、IgD、IgE、IgGまたはIgM抗体、例えばIgG1、IgG2、IgG3またはIgG4抗体である、請求項1〜26のいずれか一項記載の結合性分子。
【請求項２８】
抗体が、例えば以下：   Fv断片（例えば、単鎖Fvおよびジスルフィド結合したFv）；   Fab様断片（例えば、Fab断片、Fab'断片およびF(ab')2断片）；ならびに   ドメイン抗体 からなる群より選択される、抗体の抗原結合性断片である、請求項1〜27のいずれか一項記載の結合性分子。
【請求項２９】
抗原結合性断片がscFvである、請求項28記載の結合性分子。
【請求項３０】
組換え抗体である、請求項1〜29のいずれか一項記載の結合性分子。
【請求項３１】
モノクローナル抗体である、請求項1〜30のいずれか一項記載の結合性分子。
【請求項３２】
請求項1〜31のいずれか一項記載の結合性分子をコードする核酸分子であって、ただし、結合性分子がポリペプチドである、核酸分子。
【請求項３３】
請求項32記載の少なくとも1つの核酸分子を含むベクター。
【請求項３４】
請求項33記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項３５】
哺乳動物または昆虫に由来する、請求項34記載の宿主細胞。
【請求項３６】
請求項1〜31のいずれか一項記載の結合性分子を調製するための方法であって、
（i）CD134結合性分子を調製する段階、および
（ii）OX40LのCD134との結合を妨げない結合性分子の同定および入手のために該分子をスクリーニングする段階
を含む方法。
【請求項３７】
飽和濃度のOX40LへのCD134の曝露後に、CD134と結合する結合性分子を同定する段階を含む、請求項36記載の方法。
【請求項３８】
結合性分子がモノクローナル抗体であり、動物にヒトCD134による免疫処置を行う段階、抗CD134抗体を分泌するハイブリドーマを調製する段階、および抗CD134抗体を産生するハイブリドーマをスクリーニングする段階を含む、請求項36または請求項37記載の方法。
【請求項３９】
癌の予防または治療を、それを必要とする対象において行うのに使用するための、請求項1〜31のいずれか一項記載の、または請求項36〜38のいずれか一項記載の通りに作製された結合性分子。
【請求項４０】
癌が、肺癌、前立腺癌、乳癌、頭頸部癌、食道癌、胃癌、結腸癌、結腸直腸癌、膀胱癌、子宮頸癌、子宮癌、卵巣癌、肝臓癌、血液のがん、または制御不能な細胞増殖によって特徴づけられる他の任意の疾患もしくは障害からなる群より選択される請求項39記載の使用のための結合性分子。
【請求項４１】
請求項1〜31のいずれか一項記載の、または請求項36〜38のいずれか一項記載の通りに作製された結合性分子、および任意で薬学的に許容される担体を含む、免疫応答を強化するための薬学的組成物。
【請求項４２】
強化される免疫応答が、エフェクターT細胞の、任意でそれらの細胞の増殖の結果としての、免疫賦活／エフェクター機能の増大、および／または調節性T細胞の、任意でそれらの細胞の数の増加を伴わない、免疫抑制機能のダウンレギュレーションを含む、請求項41記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
請求項1〜31のいずれか一項記載の、または請求項36〜38のいずれか一項記載の通りに作製された結合性分子を含む、癌を治療するための薬学的組成物。
【請求項４４】
癌が、肺癌、前立腺癌、乳癌、頭頸部癌、食道癌、胃癌、結腸癌、結腸直腸癌、膀胱癌、子宮頸癌、子宮癌、卵巣癌、肝臓癌、血液のがんまたは制御不能な細胞増殖によって特徴づけられる任意の疾患もしくは障害からなる群より選択される、請求項43記載の薬学的組成物。
【請求項４５】
対象における腫瘍のサイズを縮小させるかもしくは癌細胞の増殖を阻害する、または癌に罹患した対象における転移性癌の発症を減少させるかもしくは阻害する方法であって、請求項1〜31のいずれか一項記載の、または請求項36〜38のいずれか一項記載の通りに作製された結合性分子を含む、対象における腫瘍のサイズを縮小させるかもしくは癌細胞の増殖を阻害する、または癌に罹患した対象における転移性癌の発症を減少させるかもしくは阻害するための薬学的組成物。
【請求項４６】
癌の治療または予防のための医薬の調製における、請求項1〜31のいずれか一項記載の、または請求項36〜38のいずれか一項記載の通りに作製された結合性分子の使用。
【請求項４７】
請求項1〜31のいずれか一項記載の、または請求項36〜38のいずれか一項記載の通りに作製された結合性分子を、1種または複数種の薬学的に許容される希釈剤または賦形剤とともに含む、薬学的組成物。
【請求項４８】
例えば、静脈内、筋肉内、皮内、腹腔内、腫瘍内、膀胱内、動脈内、髄腔内、嚢内、眼窩内、心臓内、経気管的、関節内、被膜下、クモ膜下、脊髄内、硬膜外、胸骨内または皮下投与による、ヒト体内への非経口的投与に適している、請求項47記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本開示はまた他の局面も提供するが、それらは特許請求の範囲を含む本開示の全体から明らかになるであろう。
[本発明1001]
ヒトCD134と結合する結合性分子であって、ヒトCD134（OX40）受容体のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げない、結合性分子。
[本発明1002]
前記分子の飽和濃度またはそれよりも高い濃度で、ヒトCD134発現性T細胞上での、OX40LのCD134との結合作用を50％を超えて低下させない、本発明1001の結合性分子。
[本発明1003]
前記結合性分子の70nMの濃度で、ヒトCD134発現性T細胞上での、OX40LのCD134との結合作用を70％を超えて低下させない、本発明1001または本発明1002の結合性分子。
[本発明1004]
以下のものを含む結合性分子：
（a）SEQ ID NO：12のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖可変領域；および／または
（b）SEQ ID NO：13のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖可変領域。
[本発明1005]
以下のものを含む、本発明1001、本発明1002または本発明1004の結合性分子：
（a）SEQ ID NO：14のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO：15のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖CDR2；および／または
（c）SEQ ID NO：16のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖CDR3。
[本発明1006]
以下のものを含む、本発明1001、本発明1002または本発明1004の結合性分子：
（a）SEQ ID NO：17のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO：18のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖CDR2；および／または
（c）SEQ ID NO：19のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖CDR3。
[本発明1007]
ヒトCD134との結合に関して、以下のものを含む抗体と競合する結合性分子：
（a）SEQ ID NO：12のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）SEQ ID NO：13のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
[本発明1008]
以下のものを含む結合性分子：
（a）SEQ ID NO：4のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖可変領域；および／または
（b）SEQ ID NO：5のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖可変領域。
[本発明1009]
以下のものを含む、本発明1001、本発明1002または本発明1008の結合性分子：
（a）SEQ ID NO：6のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO：7のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖CDR2；および／または
（c）SEQ ID NO：8のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖CDR3。
[本発明1010]
以下のものを含む、本発明1001、本発明1002または本発明1008の結合性分子：
（a）SEQ ID NO：9のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO：10のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖CDR2；および／または
（c）SEQ ID NO：11のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖CDR3 。
[本発明1011]
ヒトCD134との結合に関して、以下のものを含む抗体と競合する結合性分子：
（a）SEQ ID NO：4のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）SEQ ID NO：5のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
[本発明1012]
本発明1007または本発明1011に定められた抗体が結合する、ヒトCD134の細胞外ドメインのアミノ酸配列中のエピトープと特異的に結合する結合性分子。
[本発明1013]
以下のアミノ酸配列を含む、ヒトCD134の細胞外ドメインのエピトープと結合する、本発明1012の結合性分子：
（a）SEQ ID NO：34；
（b）SEQ ID NO：35
（c）SEQ ID NO：36；および／または
（d）SEQ ID NO：38。
[本発明1014]
ヒト腫瘍細胞の増殖を阻害するのに関与するヒトCD134発現性ヒト免疫担当細胞（例えば、活性化Teffおよび／または活性化Treg）上での、ヒトCD134受容体のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げない、本発明1012または本発明1013の結合性分子。
[本発明1015]
ヒト腫瘍細胞の増殖を阻害するのに関与するヒトCD134発現性ヒト免疫担当細胞（例えば、活性化Teffおよび／または活性化Treg）上での、ヒトOX40リガンド（OX40L）の結合性および／または免疫賦活性応答を強化する、本発明1012または本発明1013の結合性分子。
[本発明1016]
ヒトCD134と結合する結合性分子であって、ヒトCD134発現性エフェクターT細胞上での、ヒトCD134のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げず、かつヒトOX40Lの免疫賦活性および／または増殖性応答を妨害しない、結合性分子。
[本発明1017]
ヒトCD134と結合する結合性分子であって、ヒトCD134発現性エフェクターT細胞上での、ヒトCD134のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げず、かつヒトOX40Lの免疫賦活性および／または増殖性応答を強化する、結合性分子。
[本発明1018]
ヒトCD134と結合する結合性分子であって、ヒトCD134発現性調節性T細胞上での、ヒトCD134のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げず、かつヒトOX40Lのサプレッサー機能応答を妨害しない、結合性分子。
[本発明1019]
ヒトCD134と結合する結合性分子であって、ヒトCD134発現性調節性T細胞上での、ヒトCD134のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げず、かつヒトOX40Lのサプレッサー機能応答を強化する、結合性分子。
[本発明1020]
ヒトCD134と結合する結合性分子であって、ヒトCD134発現性調節性T細胞上での、ヒトCD134のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げないが、ヒトOX40Lの増殖性応答は妨害しない、結合性分子。
[本発明1021]
ヒトCD134と結合する結合性分子であって、ヒトCD134発現性調節性T細胞上での、ヒトCD134のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げないが、ヒトOX40Lの増殖性応答を阻害する、結合性分子。
[本発明1022]
前記分子の飽和濃度で、またはそれよりも高い濃度で、ヒトCD134発現性T細胞上での、OX40LのCD134との結合作用を50％を超えて低下させない、前記本発明のいずれかの結合性分子。
[本発明1023]
前記結合性分子の70nMの濃度で、ヒトCD134発現性T細胞上での、OX40LのCD134との結合作用を70％を超えて低下させない、本発明1022の結合性分子。
[本発明1024]
ヒト抗体である、前記本発明のいずれかの結合性分子。
[本発明1025]
キメラ抗体、ヒト化抗体もしくはDeImmunized（商標）抗体、またはそれらの断片である、前記本発明のいずれかの結合性分子。
[本発明1026]
抗体、抗体模倣物（例えば、非抗体性スキャフォールドに基づくもの）、RNAアプタマー、小分子またはCovX-bodyである、前記本発明のいずれかの結合性分子。
[本発明1027]
IgA、IgD、IgE、IgGまたはIgM抗体、例えばIgG1、IgG2、IgG3またはIgG4抗体である、前記本発明のいずれかの結合性分子。
[本発明1028]
抗体が、例えば以下：
Fv断片（例えば、単鎖Fvおよびジスルフィド結合したFv）；
Fab様断片（例えば、Fab断片、Fab'断片およびF(ab')2断片）；ならびに
ドメイン抗体
からなる群より選択される、抗体の抗原結合性断片である、前記本発明のいずれかの結合性分子。
[本発明1029]
抗原結合性断片がscFvである、本発明1028の結合部分。
[本発明1030]
組換え抗体である、前記本発明のいずれかの結合部分。
[本発明1031]
モノクローナル抗体である、前記本発明のいずれかの結合部分。
[本発明1032]
前記本発明のいずれかの結合性分子をコードする核酸分子であって、ただし、結合部分がポリペプチドである、核酸分子。
[本発明1033]
本発明1032の少なくとも1つの核酸分子を含むベクター。
[本発明1034]
本発明1033のベクターを含む宿主細胞。
[本発明1035]
哺乳動物または昆虫に由来する、本発明1034の宿主細胞。
[本発明1036]
本発明1001〜1031のいずれかの結合性分子を調製するための方法であって、
（i）CD134結合性分子を調製する段階、および
（ii）OX40LのCD134との結合を妨げない結合性分子の同定および入手のために該分子をスクリーニングする段階
を含む方法。
[本発明1037]
飽和濃度のOX40LへのCD134の曝露後に、CD134と結合する結合性分子を同定する段階を含む、本発明1036の方法。
[本発明1038]
結合性分子がモノクローナル抗体であり、動物にヒトCD134による免疫処置を行う段階、抗CD134抗体を分泌するハイブリドーマを調製する段階、および抗CD134抗体を産生するハイブリドーマをスクリーニングする段階を含む、本発明1036または本発明1037の方法。
[本発明1039]
癌の予防または治療を、それを必要とする対象において行うのに使用するための、本発明1001〜1031のいずれかの、または本発明1036〜1038のいずれかの通りに作製された結合性分子。
[本発明1040]
癌が、肺癌、前立腺癌、乳癌、頭頸部癌、食道癌、胃癌、結腸癌、結腸直腸癌、膀胱癌、子宮頸癌、子宮癌、卵巣癌、肝臓癌、血液のがん、または制御不能な細胞増殖によって特徴づけられる他の任意の疾患もしくは障害からなる群より選択される本発明1039の使用のための結合性分子。
[本発明1041]
ヒト対象における免疫応答を強化する方法であって、本発明1001〜1031のいずれかの、または本発明1036〜1038のいずれかの通りに作製された結合性分子の治療的有効量、および任意で薬学的に許容される担体を、ヒト対象に投与する段階を含む、方法。
[本発明1042]
強化される免疫応答が、エフェクターT細胞の、任意でそれらの細胞の増殖の結果としての、免疫賦活／エフェクター機能の増大、および／または調節性T細胞の、任意でそれらの細胞の数の増加を伴わない、免疫抑制機能のダウンレギュレーションを含む、本発明1041の方法。
[本発明1043]
癌の治療を、それを必要とするヒト対象において行う方法であって、本発明1001〜1031のいずれかの、または本発明1036〜1038のいずれかの通りに作製された結合性分子の治療的有効量をヒト対象に投与する段階を含む、方法。
[本発明1044]
癌が、肺癌、前立腺癌、乳癌、頭頸部癌、食道癌、胃癌、結腸癌、結腸直腸癌、膀胱癌、子宮頸癌、子宮癌、卵巣癌、肝臓癌、血液のがんまたは制御不能な細胞増殖によって特徴づけられる任意の疾患もしくは障害からなる群より選択される、本発明1043の方法。
[本発明1045]
対象における腫瘍のサイズを縮小させるかもしくは癌細胞の増殖を阻害する、または癌に罹患した対象における転移性癌の発症を減少させるかもしくは阻害する方法であって、本発明1001〜1031のいずれかの、または本発明1036〜1038のいずれかの通りに作製された結合性分子をヒト対象に投与する段階を含む、方法。
[本発明1046]
癌の治療または予防のための医薬の調製における、本発明1001〜1031のいずれかの、または本発明1036〜1038のいずれかの通りに作製された結合性分子の使用。
[本発明1047]
本発明1001〜1031のいずれかの、または本発明1036〜1038のいずれかの通りに作製された結合部分を、1種または複数種の薬学的に許容される希釈剤または賦形剤とともに含む、薬学的組成物。
[本発明1048]
例えば、静脈内、筋肉内、皮内、腹腔内、腫瘍内、膀胱内、動脈内、髄腔内、嚢内、眼窩内、心臓内、経気管的、関節内、被膜下、クモ膜下、脊髄内、硬膜外、胸骨内または皮下投与による、ヒト体内への非経口的投与に適している、本発明1047の組成物。