【事件の表示】
　特願２００６−５１７８０６「ＶＥＧＦトラップおよびその治療的使用」拒絶査定不服審判事件〔平成１７年　１月　６日国際公開、ＷＯ２００５／０００８９５、平成１９年１０月１８日国内公表、特表２００７−５２８７０８〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
第１　手続の経緯・本願発明
　本願は、平成１６年（２００４年）６月２９日（パリ条約による優先権主張　２００３年６月３０日、米国）を国際出願日とする出願であって、その請求項１に係る発明は、平成２２年４月１２日付手続補正書によって補正された特許請求の範囲の請求項１に記載される、以下のとおりのものである。
　
「【請求項１】
成分（Ｒ１Ｒ２）Ｘと、別のＭＣと相互作用して多量体構造を形成し得る多量体化成分（ＭＣ）とからなる血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）に結合し得る融合ポリペプチドをコードする、単離された核酸分子であって、ここでＸは１以上であり、Ｒ１は、配列番号８のアミノ酸２７〜１２６または配列番号１０の２７〜１２９からなるＦｌｔ−１のＶＥＧＦレセプター成分Ｉｇドメイン２であり、Ｒ２は、配列番号８のアミノ酸１２７〜２２８または配列番号１０の１３０〜２３１からなるＦｌｋ−１のＩｇドメイン３であり、ＭＣは、長さが１〜１５アミノ酸の間で少なくとも１つのシステイン残基を有するアミノ酸配列である、単離された核酸分子。」
　
第２　引用例の記載事項
１．原査定の理由において引用文献１として引用された、本願の優先日前に頒布された刊行物である特表２００３−５０１０８９号公報（以下、「引用例１」という。）には、以下の事項が記載されている（下線は当審で付与した。）。
　
ア．「【請求項１】 
ＶＥＧＦポリペプチドに結合し得る融合ポリペプチドをコードする単離された核酸分子
  
（ｂ）多量体化成分をコードするヌクレオチド配列に（ａ）作動可能に連結されたＶＥＧＦレセプター成分をコードするヌクレオチド配列
を含み、ここで、該ＶＥＧＦレセプター成分は該融合ポリペプチドの唯一のＶＥＧＦレセプター成分であり、そして、該（ａ）のヌクレオチド配列は、本質的に、第１のＶＥＧＦレセプターの細胞外ドメインのＩｇドメイン２のアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列および第２のＶＥＧＦレセプターの細胞外ドメインのＩｇドメイン３のアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列からなる、
単離された核酸分子。
【請求項６】  前記多量体化成分が、免疫グロブリンドメインを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の単離された核酸分子。
【請求項７】  前記免疫グロブリンドメインが、ＩｇＧのＦｃドメイン、ＩｇＧの重鎖、およびＩｇＧの軽鎖からなる群より選択される、請求項６に記載の単離された核酸分子。
【請求項８】  改変Ｆｌｔ１レセプター融合ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む単離された核酸分子であって、ここで、該核酸分子のコード領域が、本質的に以下：
  （ａ）図２１Ａ〜２１Ｃに示されるヌクレオチド配列
  （ｂ）図２２Ａ〜２２Ｃに示されるヌクレオチド配列；
  （ｃ）
図２４Ａ〜２４Ｃに示されるヌクレオチド配列
  （ｄ）遺伝暗号の縮重の結果として、該（ａ）、（ｂ）または（ｃ）のヌクレオチド配列とは異なり、かつ該改変Ｆｌｔ１レセプター融合ポリペプチドの生物学的活性を有する融合ポリペプチド分子をコードする、ヌクレオチド配列、
からなる群より選択されるヌクレオチド配列からなる、単離された核酸分子。」（請求項１、６、７及び８）
　
イ．「（実施例２０：ｐＶＥＧＦＲ１Ｒ２−ＦｃΔＣ１（ａ）発現ベクターの構築）
  ｐＶＥＧＦＲ１Ｒ２．ＦｃΔＣ１（ａ）発現プラスミドを、図２１Ａ〜２１ＣのＦｌｔ１ｄ２−Ｆｌｋ１ｄ３−ＦｃΔＣ１（ａ）アミノ酸２６と２７（ＧＧ）との間にアミノ酸ＳＤＴ（図２４Ａ〜２４Ｃのアミノ酸２７〜２９に対応する）をコードするＤＮＡの挿入および図のアミノ酸２２９〜２３１に対応するアミノ酸ＧＰＧをコードするＤＮＡの除去によって構築した。ＳＤＴアミノ酸配列は、Ｆｌｔ１レセプターに対してネイティブであり、異種Ｎ末端プロセシングの可能性を減少させるために後に加えられた。ＧＰＧ（架橋配列）が除去され、その結果、Ｆｌｔ１およびＦｌｋ１  Ｉｇドメインが互いに直接融合される。
ｐＶＥＧＦＲ１Ｒ２．ＦｃΔＣ１（ａ）キメラ分子の完全なＤＮＡおよび推定のアミノ酸の配列を、図２４Ａ〜２４Ｃに記載する
　
ウ．「
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」（図２４Ａ〜２４Ｃ）
　
　上記記載事項ア〜ウからみて、引用例１には、以下の発明が記載されているに等しいものと認められる。
　
「（ｂ）多量体化成分をコードするヌクレオチド配列に（ａ）作動可能に連結されたＶＥＧＦレセプター成分をコードするヌクレオチド配列を含む、ＶＥＧＦポリペプチドに結合し得る融合ポリペプチドをコードする単離された核酸分子であって、Ｆｌｔ−１のＩｇドメイン２、Ｆｌｋ−１のＩｇドメイン３及びＦｃΔＣ１（ａ）が融合した、図２４Ａ〜２４Ｃに示されたアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列からなる、単離された核酸分子。」（以下、「引用発明」という。）
　
２．原査定の理由において引用文献３として引用された、本願の優先日前に頒布された刊行物である国際公開第９７／４２３１９号（以下、「引用例３」という。）には、以下の事項が記載されている（下線は当審で付与した。）。
　
ア．「４．Ｆａｓ抗原ポリペプチドのＮ末端アミノ酸残基から最もＮ末端よりのシステイン残基までのアミノ酸残基（該システイン残基は除く）のうち少なくとも１つのアミノ酸残基が欠失したＦａｓ抗原細胞外領域ポリペプチドの一部または全部からなるポリペプチドまたは、
  該ポリペプチドを少なくとも含有し、さらにＦａｓ抗原膜貫通領域および／またはＦａｓ抗原細胞内領域の１部または全部を含有するポリペプチドからなる群から選択される、Ｆａｓ抗原の１または２以上の部分からなる新規Ｆａｓ抗原変異体である請求項１〜３のいずれかに記載の新規Ｆａｓ抗原誘導体。
  ５．請求項４に記載の新規Ｆａｓ抗原変異体にさらにＦａｓ抗原以外の（ポリ）ペプチドを含有する融合ポリペプチドである請求項１〜３のいずれかに記載の新規Ｆａｓ抗原誘導体。
  ６．請求項５に記載の融合ポリペプチドのＣ末端側に下記ａおよびｂからなる群から選択される少なくとも１つの（ポリ）ペプチドを含有する請求項５に記載の新規Ｆａｓ抗原誘導体。
  ａ．
イムノグロブリンのヒンジ領域の１部または全部
  ｂ．イムノグロブリンのＦｃ断片の１部または全部。」（請求の範囲４〜６）
　
イ．「当該新規Ｆａｓ抗原誘導体が多量体になるような機能を有する（ポリ）ペプチド等が特に好ましい。
多量体化するような（ポリ）ペプチドとしては
ヒンジ領域全体を含むＦｃ断片の全体もしくは部分およびヒンジ領域そのものが特に好ましい
　
ウ．「ところで、イムノグロブリンの定常領域、特に
Ｆｃ領域は、その抗体の抗原特異性とは直接関与しない抗体分子の種々のエフェクター機能等に重要である
  これらの機能は、本発明の新規Ｆａｓ抗原誘導体に取り込まれた場合、有効に利用しうるものであるが、
ある場合、例えば特定の疾患においては、医薬として生体に投与した場合には副作用を惹起する原因となる可能性も有している。そこで、そのような場合には、それらのエフェクター機能等の全部または一部を除去したＦｃ断片等が好ましく
ヒンジ領域等が好ましい
　
エ．「本発明の新規Ｆａｓ抗原誘導体のうち多量化能を有するものの好適な具体例は、配列表の
配列番号１０（ｓｈＦａｓ（ｎｄ２９）−ｈｉｎｇｅ）
　
オ．「
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」（６６〜６７頁配列番号１０）
　
カ．「
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」（図１５）
　
第３　対比
　本願発明と引用発明を対比する。
　引用発明の図２４Ａ〜２４Ｃに示されるアミノ酸配列と本願発明の配列番号１０に示されるアミノ酸配列は、同一の配列であり、引用発明における、図２４Ａ〜２４Ｃに示されるアミノ酸配列の２７〜１２９位のＦｌｔ−１のＩｇドメイン２は、本願発明の「配列番号１０の２７〜１２９からなるＦｌｔ−１のＶＥＧＦレセプター成分Ｉｇドメイン２」である「Ｒ１」に相当し、引用発明における、図２４Ａ〜２４Ｃに示されるアミノ酸配列の１３０〜２３１位のＦｌｋ−１のＩｇドメイン３は、本願発明の「配列番号１０の１３０〜２３１からなるＦｌｋ−１のＩｇドメイン３」である「Ｒ２」に相当する。
　
　そうすると、両者は、「成分（Ｒ１Ｒ２）Ｘと、別のＭＣと相互作用して多量体構造を形成し得る多量体化成分（ＭＣ）とからなる血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）に結合し得る融合ポリペプチドをコードする、単離された核酸分子であって、ここでＸは１であり、Ｒ１は、配列番号１０の２７〜１２９からなるＦｌｔ−１のＶＥＧＦレセプター成分Ｉｇドメイン２であり、Ｒ２は、配列番号１０の１３０〜２３１からなるＦｌｋ−１のＩｇドメイン３である、単離された核酸分子。」である点で一致し、以下の点で相違する。
　
相違点：多量体化成分（ＭＣ）が、本願発明は、「長さが１〜１５アミノ酸の間で少なくとも１つのシステイン残基を有するアミノ酸配列である」のに対し、引用発明では、図２４Ａ〜２４Ｃに示されるアミノ酸配列の２３２〜４５８位の２２７アミノ酸残基からなるＦｃΔＣ１（ａ）である点
　
第４　判断
１．相違点について
　引用例３には、Ｆａｓ抗原を多量体化する際の多量体化成分として、イムノグロブリンのＦｃ領域と共に、ヒンジ領域を使用できることが記載されている（記載事項ア及びイ）。
　そして、Ｆｃ領域は補体の活性化等のエフェクター機能の発揮に重要な領域であるが、この機能は、特定の疾患においては医薬として生体に投与した場合に副作用の原因となるものであるから、Ｆｃの特定の領域を欠失させたＦｃ断片やヒンジ領域を用いることが好ましいことが記載されている（記載事項ウ）。
　さらに、引用例３には、ヒンジ領域を用いた具体例として、配列番号１０に示されるアミノ酸配列からなるｓｈＦａｓ（ｎｄ２９）−ｈｉｎｇｅが記載されており（記載事項エ〜カ）、これにおけるヒンジ領域は、配列番号９（ｓｈＦａｓ（ｎｄ２９））のアミノ酸配列と配列番号１０の比較によれば、配列番号１０の１２９〜１４３位の１５アミノ酸残基である。
　このような引用例３の記載に接した当業者であれば、引用発明において、副作用の原因となるＦｃ領域に代えて、１５アミノ酸残基からなるヒンジ領域を用いることを容易に想到するものである。
　
２．効果について
　本願明細書には、本願発明に係る核酸分子がコードするＶＥＧＦミニトラップは、全長ＶＥＧＦトラップ（審決注：引用発明に係る核酸分子がコードするポリペプチドに相当）に匹敵するＶＥＧＦ親和性を有することを確認しているが（実施例４、７、表２及び３）、本願発明のＶＥＧＦミニトラップにおいて、ＶＥＧＦに結合する領域であるＲ１Ｒ２は、引用発明と同じ化学構造を有するものであるから、この効果は当業者の予想を超える効果であるとはいえない。
　
３．審判請求人の主張について
　審判請求人は、審判請求書において、以下の（ア）及び（イ）の点を主張する。
（ア）引用例３は、Ｆｃ領域の全部または一部のいずれかを用いる可能性を記載しているが、Ｆｃ領域全体によりもＦｃ領域の一部を用いることを記載も示唆もしていない。したがって、当業者は、引用例３を読んだとしても、Ｆｃ領域の短いフラグメントを用いようとする動機付けは得られない。
　むしろ、引用例３は、本願発明とは反対の教示すらしているというべきである。引用例３において、Ｆｃフラグメントは、血中半減期を長くする例として記載されている。
　ＶＥＧＦトラップの半減期を、Ｆｃ領域の部分またはフラグメントを用いることによって減少させるためにＦｃフラグメントを用いようとは動機付けられない（審判請求書１４頁〜１５頁）。
　
（イ）本願出願人による米国特許第７，３０３，７４７号明細書（甲第１号証）の実施例１６によれば、本願発明は、多量体化ドメインとしてＦｃ領域全体より短い長さのものを用いることで、血清半減期が減少し、組織浸透が増加するという顕著な効果を奏するものである（審判請求書５頁〜１１頁）。
　
主張（ア）について
　上記１．で述べたように、引用例３には、Ｆｃ領域は副作用の原因となることもあり、Ｆｃの特定の領域を欠失させたＦｃ断片やヒンジ領域を用いることが好ましいことが記載されているから、Ｆｃ領域の短いフラグメントを用いる動機付けは存在するというべきである。
　
　また、請求人が、引用例３には反対の教示があるとの主張の根拠となる記載は、以下の記載であると認められる。
「新規Ｆａｓ抗原誘導体には他の化学物質等、例えば（ポリ）ペプチド、糖鎖、脂質またはその他の高分子もしくは低分子の化合物等との結合物が包含され、このうち他の（ポリ）ペプチドとの融合ポリペプチドが好ましい。・・・他の化学物質が（ポリ）ペプチドである場合、該（ポリ）ペプチドは、当該新規Ｆａｓ抗原誘導体の活性または機能を向上または修飾するような作用を有する（ポリ）ペプチド等が好ましい。例えば、安定性もしくは血中半減期を向上させるもの、または特定の組織、細胞もしくはその他の特定部位への集積性を高めるものが含まれ、血中半減期を延長させる例としてはＦｃ断片が挙げられる。」（１７頁１８行〜１８頁１４行）
　
　しかしながら、この記載は、新規Ｆａｓ抗原誘導体にポリペプチドを結合させる場合、Ｆａｓ抗原の機能を修飾する等の作用を有するものが用いることができるものであり、その例として、血中半減期を延長させるＦｃ断片を用いることができることを記載したものであって、引用例３は、全体として必ずしも血中半減期を長くすることを目的としたものではない。
　そして、上述のとおり、引用例３には、Ｆｃ領域による副作用の低減のためにＦｃ領域の特定のドメインを欠失させたり、ヒンジ領域を用いることが示唆されている以上、ヒンジ領域を採用することは十分に動機付けられており、引用例３の上記記載は、これを阻害するものではない。　
　
主張（イ）について
　Ｆｃ領域を含むポリペプチドにおいて、Ｆｃ領域を欠失させれば、半減期が減少することは、本願優先日前における技術常識である（要すれば、例えば、国際公開２００２／６０９５５号の７頁下１０行〜下５行及び特表２０００−５０３３０１号公報の９頁下１１行〜１０頁５行参照）。
　そして、本願発明は、引用発明のＶＥＧＦトラップの多量体化成分であるＦｃΔＣ１（ａ）をより短くしたＶＥＧＦミニトラップに関するものであるから、引用発明の請求人の主張する半減期の減少という効果は、上記技術常識を考慮すれば、当業者が容易に予測し得るものである。
　
　また、引用発明の全長ＶＥＧＦトラップは、４３２アミノ酸残基であるが（図２４Ａ〜２４Ｃに示されたアミノ酸配列のうち、シグナル配列を除いた２７〜４５８位）、本願発明は、２０６〜２２０残基と分子サイズが約半分程度に小さくなっているものである。
　請求人が主張する組織浸透が増加するという効果は、本願発明のＶＥＧＦミニトラップは引用発明と比べて分子サイズが小さいことから、当業者が予測可能なものである。
　
第５　まとめ
　以上のとおり、本願請求項１に係る発明は特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないから、本願は、その余の請求項について論及するまでもなく、拒絶すべきものである。
　
　よって、結論のとおり審決する。