【手続補正書】
【提出日】平成27年10月23日(2015.10.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ−Ａ）または（Ｉ−Ｂ）で示される、その互変異性型または立体化学異性型を含む化合物、そのＮ−オキシド、その薬学的に許容可能な塩、またはその溶媒和物：
【化１】
2014534211.tif 000001
［式中、
各Ｒ２は独立に、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルコキシ、ヒドロキシハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル（ここで、各Ｃ１−４アルキルは、１または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、ヒドロキシハロＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｒ１３、Ｒ１３で置換されたＣ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３で置換されたＣ１−４アルキル、Ｒ１３で置換されたＣ１−４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３で置換されたＣ１−４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−ＮＲ７Ｒ８で置換されたＣ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８で置換されたＣ１−４アルキル、−ＮＲ７Ｒ８で置換されたＣ１−４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８で置換されたＣ１−４アルコキシ、−ＮＲ７Ｒ８および−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８から選択され；あるいは２個のＲ２基が、隣接する炭素原子と結合している場合は、それらは一緒に式：
−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１７）２）ｐ−Ｏ−；
−Ｘ−ＣＨ＝ＣＨ−；または
−Ｘ−ＣＨ＝Ｎ−
（式中、Ｒ１７は水素またはフッ素を表し、ｐは１または２を表し、かつＸはＯまたはＳを表す）
の基を形成してもよく；
Ｙは、−ＣＲ１８＝Ｎ−ＯＲ１９または−Ｅ−Ｄを表し；
Ｄは、３〜１２環員単環式もしくは二環式カルボシクリル、またはＮ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する３〜１２環員単環式もしくは二環式ヘテロシクリルを表し、ここで、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリルはそれぞれ、１個以上（例えば、１、２または３個）のＲ１基で置換されていてもよく；
Ｅは、結合、−（ＣＲ２２Ｒ２３）ｎ−、Ｒ２２で置換されていてもよいＣ２−４アルケンジイル、Ｒ２２で置換されていてもよいＣ２−４アルキンジイル、−ＣＯ−（ＣＲ２２Ｒ２３）ｓ−、−（ＣＲ２２Ｒ２３）ｓ−ＣＯ−、−ＮＲ２２−（ＣＲ２２Ｒ２３）ｓ−、−（ＣＲ２２Ｒ２３）ｓ−ＮＲ２２−、−Ｏ−（ＣＲ２２Ｒ２３）ｓ−、−（ＣＲ２２Ｒ２３）ｓ−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−（ＣＲ２２Ｒ２３）ｓ−、−（ＣＲ２２Ｒ２３）ｓ−Ｓ（Ｏ）ｍ−、−（ＣＲ２２Ｒ２３）ｓ−ＣＯ−ＮＲ２２−（ＣＲ２２Ｒ２３）ｓ−または−（ＣＲ２２Ｒ２３）ｓ−ＮＲ２２−ＣＯ−（ＣＲ２２Ｒ２３）ｓ−を表し；
Ｒ１は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、シアノＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは、１または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１２−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ６、Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ６で置換されたヒドロキシＣ１−６アルキル、−Ｓｉ（ＣＨ３）３で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２で置換されたＣ１−６アルキル、または−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣ１−６アルキル）２で置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ３は、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいハロＣ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ２−６アルケニル、ヒドロキシＣ２−６アルキニル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、カルボキシルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは、１もしくは２個のヒドロキシル基で、または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルコキシで置換されたＣ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシで置換されたＣ２−６アルキニル、Ｒ９で置換されており、かつ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルでさらに置換されていてもよいＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキル、ヒドロキシルとＲ９で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ９で置換されたＣ２−６アルケニル、Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニル、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ２−６アルケニル、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ２−６アルキニル、ヒドロキシルと−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、１または２個のハロゲンと−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１２−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１２−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ１３、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２で置換されたＣ１−６アルキル、または−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣ１−６アルキル）２で置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは、１または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ１３またはＲ１３で置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ６は、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、フェニル、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する４〜７員単環式ヘテロシクリルを表し；前記Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、フェニル、４〜７員単環式ヘテロシクリルは、それぞれ独立に、１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、各置換基は独立に、シアノ、Ｃ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、または−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、またはＣ１−６アルコキシＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ９は、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、またはＮ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する３〜１２員単環式もしくは二環式ヘテロシクリルを表し、前記Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、または３〜１２員単環式もしくは二環式ヘテロシクリルはそれぞれ独立に、１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく、各置換基は独立に、＝Ｏ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、シアノ、シアノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換されたＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル（ここで、各Ｃ１−４アルキルは、１または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシハロＣ１−４アルキル、−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−４アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−４アルキルで置換されたＣ１−４アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−４アルキルで置換されたＣ１−４アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−４アルキル、Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、Ｒ１３で置換されたＣ１−４アルキル、Ｒ１６で置換されていてもよいフェニル、フェニルＣ１−６アルキル（ここで、前記フェニルはＲ１６で置換されていてもよい）、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５員または６員芳香族単環式ヘテロシクリル（ここで、前記ヘテロシクリルはＲ１６で置換されていてもよい）から選択され；
あるいはＲ９の置換基のうち２つが同じ原子と結合している場合には、それらは一緒に、Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する４〜７員飽和単環式ヘテロシクリルを形成してもよく；
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立に、水素、カルボキシル、Ｃ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは、１または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、Ｒ６、Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ヒドロキシＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ハロＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、−Ｓｉ（ＣＨ３）３で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ハロＣ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、カルボキシルで置換されたＣ１−６アルキル、または−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ１２は、水素、またはＣ１−４アルコキシで置換されていてもよいＣ１−４アルキルを表し；
Ｒ１３は、Ｃ３−８シクロアルキル、またはＮ、ＯもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和４〜６員単環式ヘテロシクリルを表し、ここで、前記Ｃ３−８シクロアルキルまたは単環式ヘテロシクリルは、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、＝Ｏ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、または−ＮＲ１４Ｒ１５から選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立に、水素、またはハロＣ１−４アルキル、またはヒドロキシル、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、もしくはモノもしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノから選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキルを表し；
Ｒ１６は、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＲ１４Ｒ１５または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５を表し；
Ｒ１８は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルで置換されたＣ１−４アルキルを表し；
Ｒ１９は、水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−８シクロアルキル；−Ｏ−Ｒ２０で置換されたＣ１−６アルキル；−（ＣＨ２）ｒ−ＣＮ；−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１；−（ＣＨ２）ｒ１−ＮＲ２０Ｒ２１；−（ＣＨ２）ｒ１−ＮＲ２０ＣＯＲ２１；−（ＣＨ２）ｒ１−ＮＲ２０−（ＣＨ２）ｓ−ＳＯ２−Ｒ２１；−（ＣＨ２）ｒ１−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＲ２０Ｒ２１；−（ＣＨ２）ｒ１−ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２１；−（ＣＨ２）ｒ−ＳＯ２ＮＲ２０Ｒ２１；ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシ、シアノまたはアミノからそれぞれ独立に選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよいフェニル；Ｎ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５員または６員芳香族単環式複素環（前記複素環は、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシ、シアノまたはアミノからそれぞれ独立に選択される１、２、３または４個の置換基で置換されていてもよい）を表し；ここで、前記Ｃ１−６アルキルおよびＣ３−８シクロアルキルは、１個以上のＲ２０基で置換されていてもよく；
Ｒ２０およびＲ２１は独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノール−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ１−６アルキルを表すか、あるいは窒素原子と結合している場合には、Ｒ２０およびＲ２１は一緒に、それらが結合している窒素原子と一緒に、Ｏ、ＳまたはＮから選択されるさらなるヘテロ原子を含有してもよい単環式飽和４、５員または６員環を形成することもでき；
Ｒ２２およびＲ２３は独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、またはヒドロキシＣ１−６アルキルを表し；
ｍは独立に、０、１または２に等しい整数を表し；
ｎは独立に、０、１、２、３または４に等しい整数を表し；
ｓは独立に、０、１、２、３または４に等しい整数を表し；
ｒは独立に、１、２、３、または４に等しい整数を表し；
ｒ１は独立に、２、３または４に等しい整数を表す］。
【請求項２】
式（Ｉ−Ａ）の化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（Ｉ−Ｂ）の化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙが−ＣＲ１８＝Ｎ−ＯＲ１９を表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｙが−Ｅ−Ｄである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｅが結合、Ｃ２−４アルケンジイル、−ＣＯ−（ＣＲ２２Ｒ２３）ｓ−、−（ＣＲ２２Ｒ２３）ｓ−ＣＯ−、−ＮＲ２２−（ＣＲ２２Ｒ２３）ｓ−、−（ＣＲ２２Ｒ２３）ｓ−ＮＲ２２−、−（ＣＲ２２Ｒ２３）ｓ−ＣＯ−ＮＲ２２−（ＣＲ２２Ｒ２３）ｓ−または−（ＣＲ２２Ｒ２３）ｓ−ＮＲ２２−ＣＯ−（ＣＲ２２Ｒ２３）ｓ−を表す、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｅが結合を表す、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｄが置換されていてもよいピラゾリルである、請求項５〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２がヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｒ１３、Ｒ１３で置換されたＣ１−４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３、ＮＲ７Ｒ８で置換されたＣ１−４アルキル、ＮＲ７Ｒ８で置換されたＣ１−４アルコキシ、−ＮＲ７Ｒ８または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８から独立に選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２がＣ１−４アルコキシまたはハロゲンを表す、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３がＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは、１または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、ヒドロキシルと−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、１または２個のハロゲンと−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、カルボキシルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１２−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１２−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１４Ｒ１５で置換されたＣ１−６アルキル、ヒドロキシルとＲ９で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｒ１２）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたはＲ１３を表す、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
ｎが２、３または４に等しい整数を表し；かつ、各Ｒ２がＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−、またはハロゲン、例えば、フルオロを表し；Ｒ３がヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは、１もしくは２個のヒドロキシル基で、または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい）、Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニル、Ｃ２−６アルキニルを表し；Ｙが−Ｅ−Ｄを表し、ここで、Ｅは結合を表し、かつ、Ｄは、Ｃ１−６アルキルで置換されたピラゾリルを表し；Ｒ１０およびＲ１１が水素またはＣ１−６アルキルを表し；Ｒ９が、置換されていてもよい５員芳香族複素環、例えば、イミダゾリル、または置換されていてもよい６員芳香族複素環、例えば、ピリジル、ピリミジニルもしくはピラジニルを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
ｎが２、３または４に等しい整数を表し；かつ、各Ｒ２がＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−、ハロゲン、例えば、フルオロもしくはクロロ、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルキル、例えば、メチル、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ３を表し；Ｒ３がＣ１−６アルキル、例えば、メチルまたはエチル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、カルボキシルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキル、ヒドロキシルとＲ９で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは、１もしくは２個のヒドロキシル基で、または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい）、Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニル、Ｃ２−６アルキニルを表し；Ｙが−Ｅ−Ｄを表し、ここで、Ｅは結合を表し、かつ、Ｄは、置換されていてもよい単環式６員カルボシクリル、例えば、フェニル、または置換されていてもよい５員もしくは６員単環式ヘテロシクリル、例えば、置換されていてもよい５員もしくは６員飽和もしくは芳香族ヘテロシクリル、例えば、ピラゾリル、ピロリル、ピリジニル、モルホリノ、ピペラジニルまたはピペリジニニル(piperdininyl)を表し、特に、Ｄは、Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいピラゾリルを表し、より詳しくは、Ｄは、Ｃ１−６アルキルで置換されたピラゾリルを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
ｎが２、３または４に等しい整数を表し；かつ、各Ｒ２がＣ１−４アルコキシ、例えば、ＣＨ３Ｏ−、ハロゲン、例えば、フルオロもしくはクロロ、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルキル、例えば、メチル、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ３を表し；Ｒ３がＣ１−６アルキル、例えば、メチルまたはエチル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、シアノＣ１−６アルキル、カルボキシルで置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９で置換されたＣ１−６アルキル、ヒドロキシルとＲ９で置換されたＣ１−６アルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは、１もしくは２個のヒドロキシル基で、または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい）、Ｒ９で置換されたＣ２−６アルキニル、Ｃ２−６アルキニルを表し；Ｙが−Ｅ−Ｄを表し、ここで、Ｅは結合を表し、かつ、Ｄは、置換されていてもよい単環式６員カルボシクリル、例えば、フェニル、または置換されていてもよい５員もしくは６員単環式ヘテロシクリル、例えば、置換されていてもよい５員もしくは６員飽和もしくは芳香族ヘテロシクリル、例えば、ピラゾリル、ピロリル、ピリジニル、モルホリノ、ピペラジニルまたはピペリジニニルを表し、特に、Ｄは、Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいピラゾリルを表し、より詳しくは、Ｄは、Ｃ１−６アルキルで置換されたピラゾリルを表し、かつ、
Ｒ１がＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル（ここで、各Ｃ１−６アルキルは、１または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい）、−ＮＲ４Ｒ５で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルで置換されたＣ１−６アルキル、Ｒ６、Ｒ６で置換されたＣ１−６アルキルを表し；Ｒ９が、置換されていてもよい４員飽和複素環、置換されていてもよい５員飽和複素環、置換されていてもよい５員芳香族複素環、置換されていてもよい６員飽和複素環、置換されていてもよい６員芳香族複素環、置換されていてもよい二環式複素環、またはＣ３−６シクロアルキルを表し；Ｒ１０およびＲ１１が水素、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、またはＲ６を表し；Ｒ６は４員単環式飽和複素環、または６員単環式飽和ヘテロシクリル、または５員単環式芳香族複素環を表し；Ｒ４およびＲ５が水素を表し；Ｒ７およびＲ８がそれぞれ独立に水素またはＣ１−６アルキルを表し、Ｒ１４およびＲ１５がそれぞれ独立に、水素、またはヒドロキシルで置換されていてもよいＣ１−４アルキルを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
式（Ｉ−Ｃ）または（Ｉ−Ｄ）の化合物
【化２】
2014534211.tif 000002
（式中、ｎ、Ｒ２およびＲ３は請求項１〜１４のいずれか一項に定義される通り）である、その互変異性型または立体化学異性型を含む、請求項１に記載の化合物、そのＮ−オキシド、その薬学的に許容可能な塩、またはその溶媒和物。
【請求項１６】
Ｒ２がＣ１−４アルコキシ（例えば、ＣＨ３Ｏ−）またはハロゲン（例えば、フルオロ）またはヒドロキシルを表し；Ｒ３が、Ｒ９（（例えば、ここで、Ｒ９は、置換されていてもよい芳香族５員単環式ヘテロシクリル、例えば、非置換イミダゾリル（例えば、イミダゾール−２−イル）、または非置換トリアゾリル（例えば、トリアゾール−３−イル）を表すか、またはＲ９は、置換されていてもよい飽和５員単環式ヘテロシクリル、例えば、２−ピロリジノニル（例えば、２−ピロリジノン−５−イルまたは２−ピロリジノン−１−イル）または２−オキサゾリジノニル（例えば、２−オキサゾリジノン−５−イル）を表す）で置換されたＣ１−４アルキル（例えば、−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）を表し、またはＲ３が、−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されたＣ１−４アルキル（例えば、−ＣＨ２ＣＨ２−）を表し、ここで、Ｒ１０およびＲ１１の一方は水素を表し、かつ、他方はＣ１−６アルキル、例えば、−ＣＨ３もしくは−ＣＨ（ＣＨ３）２（例えば、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３もしくは−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２を表す）、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３（例えば、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３を表す）、またはＲ６（例えば、ここで、Ｒ６は、置換されていてもよい４員飽和複素環（例えば、オキセタニル）を表す）を表し；ｎが２、３、または４である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
【化３】
2014534211.tif 000003
である、請求項１に記載の化合物、そのＮ−オキシド、その薬学的に許容可能な塩、またはその溶媒和物。
【請求項１８】
【化４】
2014534211.tif 000004
である、請求項１に記載の化合物、そのＮ−オキシド、その薬学的に許容可能な塩、またはその溶媒和物。
【請求項１９】
【化５】
2014534211.tif 000005
である、請求項１に記載の化合物、そのＮ−オキシド、その薬学的に許容可能な塩、またはその溶媒和物。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、もしくはその溶媒和物。
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ−Ａ）または（Ｉ−Ｂ）の化合物を含んでなる、医薬組成物。
【請求項２２】
療法に使用するための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
ＦＧＦＲキナーゼにより媒介される疾患状態または病態の予防または治療において使用するための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
癌の予防または治療において使用するための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
癌が、前立腺癌、膀胱癌、ＮＳＣＬＣなどの肺癌、乳癌、胃癌および肝臓癌から選択される、癌の治療において使用するための請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
癌が、多発性骨髄腫、骨髄増殖性障害、子宮内膜癌、前立腺癌、膀胱癌、肺癌、卵巣癌、乳癌、胃癌、結腸直腸癌、および口腔扁平上皮癌から選択される、癌の治療において使用するための請求項２４に記載の化合物。
【請求項２７】
癌が、肺癌、特に、ＮＳＣＬＣ、扁平上皮癌、肝臓癌、腎臓癌、乳癌、結腸癌、結腸直腸癌、前立腺癌から選択される、癌の治療のための請求項２４に記載の化合物。
【請求項２８】
癌が、多発性骨髄腫である、癌の治療において使用するための請求項２４に記載の化合物。
【請求項２９】
癌が、ｔ（４；１４）転座陽性多発性骨髄腫である、癌の治療において使用するための請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
癌が、膀胱癌である、癌の治療において使用するための請求項２４に記載の化合物。
【請求項３１】
癌が、ＦＧＦＲ３染色体転座を有する膀胱癌である、癌の治療において使用するための請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
癌が、ＦＧＦＲ３点突然変異を有する膀胱癌である、癌の治療において使用するための請求項３０に記載の化合物。
【請求項３３】
癌が、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３またはＦＧＦＲ４の突然変異を有する腫瘍である、癌の治療において使用するための請求項２４記載の化合物。
【請求項３４】
癌が、ＦＧＦＲ２またはＦＧＦＲ３の機能獲得型の腫瘍である、癌の治療において使用するための請求項２４に記載の化合物。
【請求項３５】
癌が、ＦＧＦＲ１の過剰発現型腫瘍である、癌の治療において使用するための請求項２４に記載の化合物。
【請求項３６】
ＦＧＦＲキナーゼにより媒介される疾患状態または病態の予防または治療を目的とする薬剤の製造のための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３７】
癌の予防または治療を目的とする薬剤の製造のための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３８】
本明細書に記載される疾患状態または病態の予防または治療を目的とする薬剤の製造のための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３９】
ＦＧＦＲキナーゼにより媒介される疾患状態または病態の予防または治療のための方法であって、それを必要とする被験体に、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含んでなる、方法。
【請求項４０】
癌の治療において使用するための請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物であって、前記化合物を抗癌剤の１種以上と組み合わせて用いる、化合物。
【請求項４１】
癌の治療において使用するための請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物であって、前記化合物を抗癌剤の１種以上と組み合わせて用い、かつ、前記抗癌剤の１種以上がキナーゼ阻害剤を含んでなる、化合物。
【請求項４２】
第一の有効成分としての請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物、およびさらなる有効成分としての１以上の抗癌剤を含有する、癌に罹患している患者の治療において同時使用、個別使用または逐次使用するための組合せ製剤としての製品。
【請求項４３】
抗癌剤の１種以上がキナーゼ阻害剤を含んでなる、請求項４２に記載の製品。