【手続補正書】
【提出日】平成27年10月9日(2015.10.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2014528479.tif 000001
［式中：
環ＡはＣ３−１０炭素環であり；
Ｌは結合、−ＣＨＲ１０ＣＨＲ１０−、−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−および−Ｃ≡Ｃ−からなる群より選択され；
ＱはＣ、ＣＨおよびＮからなる群より選択され；
−−−−は任意の結合である；ただし、ＱがＮである場合、その任意の結合は不在であり；
環Ｂは炭素原子ならびにＮ、ＮＲ６、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５ないし６員のヘテロ環（ここで、該ヘテロ環は０〜３個のＲ５で置換されている）であり；
所望により、環Ｂはさらに、０〜２個のＲ５で置換されるフェニル環、あるいは炭素原子ならびにＮ、ＮＲ６、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐからなる群より選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する５ないし６員のヘテロアリール（ここで、該ヘテロアリールは０〜２個のＲ５で置換されている）と縮合してもよく；
Ｒ１は、各々、Ｈ、ハロ、Ｃ１−２アルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、ＣＮ、−ＣＨ２ＮＨ２、および−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２からなる群より選択され；
Ｒ２はＨ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、ＣＯＮＨ２、ＣＯ２Ｈ、ならびに炭素原子およびＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐより選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５ないし７員のヘテロ環（ここで、該ヘテロ環は１〜２個のＲ２ａで置換されている）からなる群より選択され；
Ｒ２ａは、各々、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣ１−４アルキルおよび−ＣＨ２ＮＨ２−からなる群より選択され；
Ｒ３は、１〜３個のＲ３ａで置換されているＣ１−６アルキル、１〜３個のＲ３ａで置換されているＣ３−１０炭素環、ならびに炭素原子およびＮ、ＮＲ７、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜１０員のヘテロ環（ここで、該ヘテロ環は１〜３個のＲ３ａで置換されている）からなる群より選択され；
Ｒ３ａは、各々、Ｈ、＝Ｏ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯ２−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯ２−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯ２−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯ２−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−ＮＨＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＨ２ＮＨＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、Ｒｃ、−ＣＯＮＨＲｃおよび−ＣＯ２Ｒｃからなる群より選択され；
Ｒ４は、各々、Ｈ、ハロおよびＣ１−４アルキルからなる群より選択され；
Ｒ５はＨ、ハロ、０〜２個のＲｂで置換されているＣ１−４アルキル、０〜２個のＲｂで置換されているＣ２−４アルケニル、０〜２個のＲｂで置換されているＣ２−４アルキニル、−ＯＨ、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−（ＣＨ２）２ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＲ９（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＲ９−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＲ９−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＲ９−Ｃ１−４アルキレン−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＲ９ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＲ９ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ９ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＲ９ＣＯＮＲ９−Ｃ１−４アルキレン−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ９−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＲ９ＳＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、Ｒ８、−ＯＲ８、−ＣＯＲ８、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９ＣＯＲ８、−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ８および−ＮＲ９ＣＯＮＲ９Ｒ８からなる群より選択され；
Ｒ６は、独立して各々、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ＣＯＣ１−４アルキル、ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２Ｂｎ、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、フェニルおよびベンジルからなる群より選択され；
Ｒ７は、各々、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ＣＯＣ１−４アルキル、ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、ＣＯ２Ｂｎ、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、フェニル、ベンジルおよび−ＣＯ２−Ｃ１−４アルキレン−アリールからなる群より選択され；
Ｒ８は、独立して各々、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０炭素環ならびに炭素原子およびＮ、ＮＲａ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する−（ＣＨ２）ｎ−５ないし１０員のヘテロ環からなる群より選択され（ここで、該炭素環またはヘテロ環は０〜３個のＲｂで置換されている）；
Ｒ９は、独立して各々、ＨおよびＣ１−４アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１０は、各々、Ｈ、ハロ、ＯＨおよびＣ１−４アルキルからなる群より選択され；
ＲａはＨ、Ｃ１−４アルキル、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、ＣＯＣＦ３、ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ１−４アルキレン−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、Ｒｃ、ＣＯ２ＲｃおよびＣＯＮＨＲｃからなる群より選択され；
Ｒｂは＝Ｏ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＯ２、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、ＣＯ（Ｃ１−４ハロアルキル）、ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−Ｒｃ、ＣＯＲｃ、ＣＯ２ＲｃおよびＣＯＮＨＲｃからなる群より選択され；
Ｒｃは、独立して各々、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ならびに炭素原子およびＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（ＣＯ２Ｃ１−４アルキル）、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する−（ＣＨ２）ｎ−５ないし６員のヘテロ環からなる群より選択され（ここで、各環部分は０〜２個ののＲｄで置換されている）；
Ｒｄは＝Ｏ、ハロ、−ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ１−４アルコキシおよび−ＮＨＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、ならびに炭素原子およびＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含有するヘテロ環からなる群より選択され；
ｎは、各々、０、１、２、３および４から選択され；および
ｐは、各々、０、１および２から選択される］
で示される化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
【請求項２】
式（ＩＩ）：
【化２】
2014528479.tif 000002
［式中：
Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＮおよびＣＲ５からなる群より選択される；ただし、Ｘ、ＹおよびＺのうち一つはＮであり；
Ｒ１は、各々、Ｈ、ハロ、Ｃ１−２アルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）および−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２からなる群より選択され；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、およびＲ４ｄは、独立して、Ｈ、ＦおよびＣ１−４アルキルからなる群より選択され；
Ｒ５はＨ、ハロ、ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲ９ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＲ９ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ９ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＲ９−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｒ８、−ＮＲ９ＣＯＲ８、−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ８および−ＮＲ９ＣＯＮＲ９Ｒ８からなる群より選択され；
Ｒ８は、独立して各々、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ならびに炭素原子、およびＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する−（ＣＨ２）ｎ−５ないし１０員のヘテロ環からなる群より選択され（ここで該シクロアルキル、フェニルまたはヘテロ環は０〜３個のＲｂで置換されている）；
Ｒｂは、＝Ｏ、ハロ、Ｃ１−４アルコキシおよびＣＯＮＨ２からなる群より選択され；および
ｎは、各々、０、１、２および３から選択される］
で示される請求項１記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
【請求項３】
式（ＩＩＩ）：
【化３】
2014528479.tif 000003
［式中：
Ｒ１ａはＨ、ハロ、Ｃ１−２アルキルおよびメトキシからなる群より選択され；
Ｒ１ｂはＨおよびハロからなる群より選択され；
Ｒ２はＨ、Ｆ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＯＣＨＦ２、−ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＨ、Ｒ２ａで置換されるトリアゾール、およびＲ２ａで置換されるテトラゾールからなる群より選択され；
Ｒ３は、０〜３個のＲ３ａで置換されるフェニル、ならびに炭素原子、およびＮ、ＮＲ７、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５ないし１０員のヘテロ環（ここで、該ヘテロ環は０〜３個のＲ３ａで置換されている）からなる群より選択され；
Ｒ３ａは、独立して各々、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）およびＲｃからなる群より選択され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲ９ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＲ９ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ９ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＲ９−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｒ８、−ＮＲ９ＣＯＲ８、−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ８および−ＮＲ９ＣＯＮＲ９Ｒ８からなる群より選択され；
Ｒ８は、独立して各々、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキルおよび−（ＣＨ２）ｎ−フェニルからなる群より選択され（ここで、該シクロアルキルまたはフェニルは０〜３個のＲｂで置換されている）；
Ｒ９は、独立して各々、ＨおよびＣ１−４アルキルからなる群より選択され；
Ｒｂは、ハロおよびＣ１−４アルコキシからなる群より選択され；および
ｎは、各々、０、１および２から選択される］
で示される請求項２記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
【請求項４】
式（ＩＶ）：
【化４】
2014528479.tif 000004
［式中：
Ｒ１ａはＨ、ハロ、Ｃ１−２アルキルおよびメトキシからなる群より選択され；
Ｒ１ｂはＨおよびハロからなる群より選択され；
Ｒ２はＨ、Ｆ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＯＣＨＦ２、−ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＨ、Ｒ２ａで置換されるトリアゾール、およびＲ２ａで置換されるテトラゾールからなる群より選択され；
Ｒ３は１〜２個のＲ３ａで置換されるフェニル、１〜３個のＲ３ａで置換されるシクロヘキシル、
【化５】
2014528479.tif 000005
からなる群より選択され；
Ｒ３ａは、独立して各々、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）およびＲｃからなる群より選択され；
Ｒ５はＨ、ハロ、ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＲ９−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２およびＲ８からなる群より選択され；
Ｒ８はフェニル，ならびに炭素原子、およびＮ、ＮＲａ、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５ないし１０員のヘテロ環からなる群より選択され（ここで、該フェニルまたはヘテロ環は０〜３個のＲｂで置換されている）；
ＲａはＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｒｂは＝Ｏ、ハロ、Ｃ１−４アルコキシおよびＣＯＮＨ２からなる群より選択される］
で示される請求項２記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
【請求項５】
式（Ｖ）：
【化６】
2014528479.tif 000006
［式中：
−−−−は任意の結合であり；
ＱはＣおよびＮからなる群より選択される；ただし、ＱがＮである場合、Ｑに結合する任意の結合の一つは不在であり；
Ｊ、ＫおよびＲは、独立して、Ｎ、ＮＲ６、ＣＨＲ５およびＣＲ５からなる群より選択され；
Ｒ１ａはＨ、ハロ、Ｃ１−２アルキルおよびメトキシからなる群より選択され；
Ｒ１ｂはＨおよびハロからなる群より選択され；
Ｒ２はＨ、Ｆ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＯＣＨＦ２、−ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＨ、Ｒ２ａで置換されるトリアゾールおよびＲ２ａで置換されるテトラゾールからなる群より選択され；
Ｒ３は１〜３個のＲ３ａで置換されるＣ１−６アルキル、１〜３個のＲ３ａで置換されるＣ３−１０炭素環、ならびに炭素原子、およびＮ、ＮＲ７、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５ないし１０員のヘテロ環（ここで、該ヘテロ環は１〜３個のＲ３ａで置換されている）からなる群より選択され；
Ｒ３ａは、各々、＝Ｏ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）およびＲｃからなる群より選択され；
Ｒ５はＨ、Ｃ１−４アルキル、ハロ、ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＲ９ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＲ９ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ９ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＲ９−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｒ８、−ＮＲ９ＣＯＲ８、−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ８および−ＮＲ９ＣＯＮＲ９Ｒ８からなる群より選択され；
Ｒ６は、独立して各々、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ＣＯＣ１−４アルキル、ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２Ｂｎ、フェニルおよびベンジルからなる群より選択され；
Ｒ８は、独立して各々、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ならびに炭素原子、およびＮ、ＮＲａ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する−（ＣＨ２）ｎ−５ないし１０員のヘテロ環からなる群より選択され（ここで、該炭素環またはヘテロ環は０〜３個のＲｂで置換される）；
ＲａはＨ、Ｃ１−４アルキル、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、ＣＯＣＦ３、ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ１−４アルキレン−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、Ｒｃ、ＣＯ２ＲｃおよびＣＯＮＨＲｃからなる群より選択され；
Ｒｂは＝Ｏ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＯ２、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、ＣＯ（Ｃ１−４ハロアルキル）、ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ＋（Ｃ１−４アルキル）２−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｃ、ＣＯＲｃ、ＣＯ２ＲｃおよびＣＯＮＨＲｃからなる群より選択され；
Ｒｃは、独立して各々、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ならびに炭素原子およびＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（ＣＯ２Ｃ１−４アルキル）、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する−（ＣＨ２）ｎ−５ないし６員のヘテロ環からなる群より選択され（ここで、各環部は０〜２個のＲｄで置換されている）；
Ｒｄは＝Ｏ、ハロ、−ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ１−４アルコキシおよび−ＮＨＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、ならびに炭素原子およびＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含有するヘテロ環からなる群より選択され；
ｎは、各々、０、１、２、３および４より選択され；および
ｐは、各々、０、１および２〜選択される］
で示される請求項１記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
【請求項６】
式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）：
【化７】
2014528479.tif 000007
［式中：
Ｒ１ｂはＨおよびＦであり；
Ｒ２はＨ、Ｆ、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｍｅおよびテトラゾールからなる群より選択され；
Ｒ３は、独立して、１〜２個のＲ３ａで置換されるフェニル、
【化８】
2014528479.tif 000008
からなる群より選択され；
Ｒ３ａは、独立して各々、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）および−ＮＨＣＯＣ１−４アルキルからなる群より選択され；
Ｒ５はＨ、ハロ、ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、−ＮＨ２、フェニルおよびベンジルからなる群より選択され；
Ｒ６は、独立して各々、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、フェニルおよびベンジルからなる群より選択される］
で示される請求項５記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
【請求項７】
式（ＶＩＩａ）および（ＶＩＩｂ）：
【化９】
2014528479.tif 000009
［式中：
Ｒ１ｂはＨおよびＦであり；
Ｒ２はＨ、Ｆ、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｍｅおよびテトラゾールからなる群より選択され；
Ｒ３は１〜２個のＲ３ａで置換されるフェニル、１〜２個のＲ３ａで置換されるインダゾール、および１〜２個のＲ３ａで置換されるテトラヒドロキノリンからなる群より選択され；
Ｒ３ａは、独立して各々、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）および−ＮＨＣＯＣ１−４アルキルからなる群より選択され；
Ｒ５はＨ、ハロ、ＮＯ２、Ｃ１−４アルキルおよび−ＮＨ２からなる群より選択され；および
Ｒ６は、独立して各々、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、フェニルおよびベンジルからなる群より選択される］
で示される請求項５記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
【請求項８】
式（ＶＩＩＩ）：
【化１０】
2014528479.tif 000010
［式中：
ＫおよびＲは、独立して、ＮおよびＣＲ５からなる群より選択され；
Ｒ１ｂはＨまたはＦであり；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｍｅおよびテトラゾールからなる群より選択され；
Ｒ３はフェニルおよびインダゾールからなる群より選択され；
Ｒ５はＨおよびＲ８からなる群より選択され；
Ｒ８はフェニル、ならびに炭素原子、およびＮ、ＮＲａ、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５ないし１０員のヘテロ環からなる群より選択され（ここで、該炭素環またはヘテロ環は０〜３個のＲｂで置換されている）；
ＲａはＨまたはＣ１−４アルキルであり；および
ＲｂはＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびＣＯＮＨ２からなる群より選択される］
で示される請求項６記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
【請求項９】
式（ＩＸ）：
【化１１】
2014528479.tif 000011
［式中：
環ＡはＣ３−１０炭素環であり；
Ｌは結合、−ＣＨＲ１０ＣＨＲ１０−、−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−および−Ｃ≡Ｃ−からなる群より選択され；
Ｒ１は、各々、Ｈ、ハロ、Ｃ１−２アルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、ＣＮ、−ＣＨ２ＮＨ２および−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２からなる群より選択され；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、ＣＯＮＨ２、ＣＯ２Ｈ、ならびに炭素原子およびＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５ないし７員のヘテロ環（ここで、該ヘテロ環は１〜２個のＲ２ａで置換されている）からなる群より選択され；
Ｒ２ａは、各々、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣ１−４アルキルおよび−ＣＨ２ＮＨ２からなる群より選択され；
Ｒ３は１〜３個のＲ３ａで置換されるＣ３−１０炭素環、ならびに炭素原子およびＮ、ＮＲ７、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜１０員のヘテロ環（ここで、該ヘテロ環は１−３個のＲ３ａで置換されている）からなる群より選択され；
Ｒ３ａは、各々、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯ２−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯ２−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯ２−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯ２−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−ＮＨＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、Ｒｃ、−ＣＯＮＨＲｃおよび−ＣＯ２Ｒｃからなる群より選択され；
Ｒ４は、各々、Ｈ、ハロおよびＣ１−４アルキルからなる群より選択され；
Ｒ５はＨ、ハロ、０〜２個のＲｂで置換されるＣ１−４アルキル、０〜２個のＲｂで置換されるＣ２−４アルケニル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＯＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−（ＣＨ２）２ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＲ９（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＲ９−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＲ９−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＲ９−Ｃ１−４アルキレン−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＲ９ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＲ９ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ９ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＲ９ＣＯＮＲ９−Ｃ１−４アルキレン−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ９−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＲ９ＳＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、Ｒ８、Ｃ２−４アルケニレン−Ｒ８、−ＯＲ８、−ＣＯＲ８、Ｃ２−４アルケニレン−ＣＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９ＣＯＲ８、−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ８および−ＮＲ９ＣＯＮＲ９Ｒ８からなる群より選択され；
Ｒ７は、各々、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ＣＯＣ１−４アルキル、ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、ＣＯ２Ｂｎ、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、フェニル、ベンジルおよび−ＣＯ２−Ｃ１−４アルキレン−アリールからなる群より選択され；
Ｒ８は、各々、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０炭素環、ならびに炭素原子およびＮ、ＮＲａ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する−（ＣＨ２）ｎ−５−ないし１０−員のヘテロ環からなる群より選択され（ここで、該炭素環またはヘテロ環は０〜３個のＲｂで置換されている）；
Ｒ９は、各々、ＨおよびＣ１−４アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１０は、各々、Ｈ、ハロ、ＯＨおよびＣ１−４アルキルからなる群より選択され；
ＲａはＨ、Ｃ１−４アルキル、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、ＣＯＣＦ３、ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ１−４アルキレン−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、Ｒｃ、ＣＯ２ＲｃおよびＣＯＮＨＲｃからなる群より選択され；
Ｒｂは＝Ｏ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＯ２、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、ＣＯ（Ｃ１−４ハロアルキル）、ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ＋（Ｃ１−４アルキル）２−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−Ｒｃ、ＣＯＲｃ、ＣＯ２ＲｃおよびＣＯＮＨＲｃからなる群より選択され；
Ｒｃは、独立して各々、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ならびに炭素原子およびＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する−（ＣＨ２）ｎ−５ないし６員のヘテロ環からなる群より選択され（ここで、各環部は０〜２個のＲｄで置換されている）；
Ｒｄは＝Ｏ、ハロ、−ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ１−４アルコキシおよび−ＮＨＣＯ（Ｃ１−４アルキル）ならびに炭素原子およびＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含有するヘテロ環からなる群より選択され；
ｎは、各々、０、１、２、３および４より選択され；
ｐは、各々、０、１および２より選択される］
で示される化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
式（Ｘ）：
【化１２】
2014528479.tif 000012
［式中：
Ｌは−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ≡Ｃ−からなる群より選択され；
Ｒ１ａはＨ、ハロ、Ｃ１−２アルキル、およびメトキシからなる群より選択され；
Ｒ１ｂはＨおよびハロからなる群より選択され；
Ｒ２はＨ、Ｆ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＯＣＨＦ２、−ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＨ、Ｒ２ａで置換されるトリアゾールおよびＲ２ａで置換されるテトラゾールからなる群より選択され；
Ｒ３は１〜２個のＲ３ａで置換されるフェニル、１〜２個のＲ３ａで置換されるＣ３−６シクロアルキル、１〜２個のＲ３ａで置換されるピリジル、
【化１３】
2014528479.tif 000013
からなる群より選択され；
Ｒ３ａは、各々、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）およびＲｃからなる群より選択され；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄは、独立して、Ｈ、ＦおよびＣ１−４アルキルからなる群より選択され；
Ｒ５はＨ、ハロ、Ｃ１−４アルキル−ＣＮ、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ８および−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ８からなる群より選択され；
Ｒ８は−（ＣＨ２）ｎ−フェニルであり；
Ｒｃは炭素原子ならびにＮ、ＮＨ、Ｎ（ＣＯ２Ｍｅ）、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する−（ＣＨ２）ｎ−５ないし６員のヘテロ環であり；および
ｎは、各々、０、１、２および３からなる群より選択される］
で示される請求項９記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
医薬的に許容される担体および治療上の有効量の請求項１記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物あるいはその医薬的に許容される塩または溶媒和物を含む、血栓塞栓性または炎症性障害の治療剤。
【請求項１３】
前記血栓塞栓性障害が、動脈心血管血栓塞栓性障害、静脈心血管血栓塞栓性障害、および心臓チャンバーでの血栓塞栓性障害からなる群より選択される、請求項１２記載の治療剤。
【請求項１４】
前記血栓塞栓性障害が、不安定狭心症、急性冠症候群、心房細動、初回心筋梗塞、再発性心筋梗塞、虚血性突然死、一過性虚血性発作、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、末梢閉塞性動脈症、静脈血栓症、深部静脈血栓症、血栓静脈炎、動脈塞栓症、冠動脈性血栓症、脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎臓塞栓症、肺塞栓症、および血栓症（（ａ）人工弁または他の移植片、（ｂ）留置カテーテル、（ｃ）ステント、（ｄ）心肺バイパス、（ｅ）血液透析、または（ｆ）血栓症を促進する人造物の表面に血液が曝される他の操作からもたらされる血栓症）より選択される、請求項１２記載の治療剤。
【請求項１５】
（Ｓ，Ｅ）−４−（２−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボキサミド）安息香酸（１）；（Ｒ，Ｅ）−４−（２−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボキサミド）安息香酸（２）；（Ｓ，Ｅ）−４−（２−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸（３）；（Ｒ，Ｅ）−４−（２−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸（４）；（Ｓ）−４−（２−（４−（Ｎ−ヒドロキシカルバミドイル）ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸・ＴＦＡ塩（５）；
【化１４】
2014528479.tif 000014
【表１】
2014528479.tif 000015
；（Ｓ，Ｅ）−４−（６−（ベンジルオキシ）−２−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸（８）；（Ｓ，Ｅ）−３−（２−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸（９）；（Ｓ，Ｅ）−４−（２−（３−（３−クロロ−２−フルオロ−６−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸（１０）；（Ｓ，Ｅ）−メチル  ４−（２−（３−（３−クロロ−２−フルオロ−６−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）フェニルカルバメート（１１）；（Ｓ，Ｅ）−メチル  ４−（２−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）フェニルカルバメート（１２）；（Ｓ，Ｅ）−２−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−Ｎ−（１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−６−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド（１３）；（Ｓ，Ｅ）−２−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−６−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド（１４）；（Ｅ）−４−（２−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−６−（２−メトキシエトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸（１５）；（Ｅ）−４−（２−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸（１６）；（Ｓ，Ｅ）−メチル  ３−（２−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）フェニルカルバメート（１７）；（Ｓ，Ｅ）−メチル  ３−（２−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−７−イルカルバメート（１８）；（Ｓ，Ｚ）−４−（２−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）−２−フルオロアクリロイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸（１９）；（Ｅ）−４−（２−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−６−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸（２０）；（Ｅ）−４−（３−アミノ−６−（３−（５−クロロ−２−（１���−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−８，８−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−５−カルボキサミド）安息香酸・ビスＴＦＡ塩（２１）；（Ｅ）−４−（３−クロロ−６−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−８，８−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−５−カルボキサミド）安息香酸・ＴＦＡ塩（２２）；（Ｅ）−５−（４−カルバモイルフェニル）−２−（３−（３−クロロ−２−フルオロ−６−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−６−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，６−ナフチリジン−１−カルボキサミド・ＴＦＡ塩（２３）；（Ｅ）−２−（３−（３−クロロ−２−フルオロ−６−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−６−イル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，６−ナフチリジン−１−カルボキサミド・ビスＴＦＡ塩（２４）；（Ｅ）−２−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−５−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−６−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，６−ナフチリジン−１−カルボキサミド・ビスＴＦＡ塩（２５）；（Ｅ）−２−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−６−イル）−５−モルホリノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，６−ナフチリジン−１−カルボキサミド・ＴＦＡ塩（２６）；（Ｅ）−４−（２−（３−（３−クロロ−２−フルオロ−６−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−５−（３−オキソモルホリノ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，６−ナフチリジン−１−カルボキサミド）安息香酸（２７）；（Ｅ）−４−（２−（３−（３−クロロ−２−フルオロ−６−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−５−モルホリノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，６−ナフチリジン−１−カルボキサミド）安息香酸・ＴＦＡ塩（２８）；（Ｅ）−４−（２−（３−（３−クロロ−２−フルオロ−６−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−５−（２−オキソピペリジン−１−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，６−ナフチリジン−１−カルボキサミド）安息香酸・ＴＦＡ塩（２９）；
【化１５】
2014528479.tif 000016
【表２】
2014528479.tif 000017
；（１Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−Ｎ−（４−（ピロリジン−２−イル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド・ＴＦＡ塩（４０）；（Ｓ，Ｅ）−Ｎ−（３−アミノ−１Ｈ−イミダゾール−６−イル）−２−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド・ＴＦＡ塩（４１）；（Ｓ，Ｅ）−メチル  ４−（２−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）ベンジルカルバメート（４２）；メチル  ２−（４−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）フェニル）ピロリジン−１−カルボキシレート（４３）；（Ｅ）−４−（７−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸（４４）；（Ｓ，Ｅ）−Ｎ−（４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−２−（３−（３−クロロ−２−フルオロ−６−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド・ＴＦＡ塩（４５）；（Ｓ，Ｅ）−Ｎ−（３−アセトアミド−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド（４６）；（Ｓ，Ｅ）−Ｎ−（３−アセトアミド−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド（４７）；（Ｓ）−４−（２−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）プロピオロイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸（４８）；（Ｓ，Ｅ）−Ｎ−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド・ＴＦＡ塩（４９）；（Ｅ）−４−（２−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−３，３−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸（５０）；（Ｅ）−４−（２−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸（５１）；（Ｅ）−４−（７−ブロモ−２−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）��ェニル）アクリロイル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸（５２）；（Ｒ，Ｅ）−メチル  ４−（２−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）ベンゾイルカルバメート（５３）；（Ｅ）−２−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド（５４）；（Ｅ）−４−（８−ブロモ−２−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸（５５）；（Ｅ）−４−（６−ブロモ−２−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸（５６）；（Ｅ）−メチル  ４−（５−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド）フェニルカルバメート・ＴＦＡ塩（５７）；（Ｅ）−４−（２−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−１−カルボキサミド）安息香酸（５８）；
（Ｅ）−４−（５−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−１，３−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド）安息香酸（５９）；（Ｅ）−５−（３−（３−クロロ−２−フルオロ−６−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−１，３−ジメチル−Ｎ−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド（６０）；（Ｅ）−４−（５−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド）安息香酸・ＴＦＡ塩（６１）；（Ｅ）−４−（５−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド）安息香酸（６２）；（Ｅ）−Ｎ−（４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−５−（３−（３−クロロ−２−フルオロ−６−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−１，３−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド・ＴＦＡ塩（６３）；（Ｅ）−４−（６−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−１，３−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド）安息香酸（６４）；（Ｅ）−４−（５−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−３−エチル−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド）安息香酸・ＴＦＡ塩（６５）；（Ｅ）−４−（１−ベンジル−５−（３−（３−クロロ−２−フルオロ−６−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−３−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド）安息香酸（６６）；（Ｅ）−４−（５−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−２，３−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド）安息香酸（６７）；（Ｅ）−Ｎ−（４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−５−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−２，３−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド・ＴＦＡ塩（６８）；（Ｅ）−４−（５−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド）安息香酸・ＴＦＡ塩（６９）；（Ｅ）−４−（５−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−２−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド）安息香酸（７０）；（Ｅ）−７−（３−（３−クロロ−２−フルオロ−６−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−６−イル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−カルボキサミド（７１）；（Ｅ）−４−（２−ベンジル−５−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド）安息香酸（７２）；（Ｅ）−４−（６−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−１，３−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド）安息香酸（７３）；（Ｅ）−４−（６−（３−（３−クロロ−２−フルオロ−６−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−１−エチル−３−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド）安息香酸（７４）；（Ｅ）−４−（５−（３−（３−クロロ−２−フルオロ−６−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−２，３−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド）安息香酸・ＴＦＡ塩（７５）；（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（５−（３−（３−クロロ−２−フルオロ−６−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−３−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド）ベンゾエート・ＴＦＡ塩（７６）；（Ｅ）−４−（５−（３−（３−クロロ−２−フルオロ−６−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−３−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−カルボキサミド）安息香酸・ＴＦＡ塩（７７）；（Ｅ）−４−（３−ブロモ−６−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−５−カルボキサミド）安息香酸・ＴＦＡ塩（７８）；（Ｅ）−４−（３−アセトアミド−６−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−５−カルボキサミド）安息香酸・ＴＦＡ塩（７９）；（Ｅ）−４−（２−クロロ−６−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−５−カルボキサミド）安息香酸・ＴＦＡ塩（８０）；（Ｅ）−メチル  ４−（２−クロロ−６−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−５−カルボキサミド）フェニルカルバメート（��１）；（Ｅ）−４−（２−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，７−ナフチリジン−１−カルボキサミド）安息香酸・ＴＦＡ塩（８２）；（Ｅ）−メチル  ４−（６−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−８，８−ジメチル−３−ニトロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−５−カルボキサミド）フェニルカルバメート（８３）；（Ｅ）−メチル  ４−（６−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−３−ニトロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−５−カルボキサミド）フェニルカルバメート・ＴＦＡ塩（８４）；（Ｅ）−４−（６−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−８，８−ジメチル−３−ニトロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−５−カルボキサミド）安息香酸・ＴＦＡ塩（８５）；（Ｅ）−４−（６−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−５−カルボキサミド）安息香酸・ＴＦＡ塩（８６）；（Ｅ）−メチル  ４−（３−アミノ−６−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−５−カルボキサミド）フェニルカルバメート・ビスＴＦＡ塩（８７）；（Ｅ）−７−（３−（５−クロロ−４−フルオロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−６−イル）−３−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−８−カルボキサミド（８８）；（Ｅ）−７−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−６−イル）−３−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−カルボキサミド（８９）；（Ｅ）−４−（６−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−３−イソブチルアミド−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−５−カルボキサミド）安息香酸・ＴＦＡ塩（９０）；（Ｅ）−４−（６−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−３−（Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキサミド）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−５−カルボキサミド）安息香酸・ＴＦＡ塩（９１）；または
【化１６】
2014528479.tif 000018
［式中：Ｒは、
【化１７】
2014528479.tif 000019
から選択される］
から選択される化合物。