【手続補正書】
【提出日】平成27年4月20日(2015.4.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
膵臓ベータ細胞の増殖を、その必要のある被験体において増大させるための組成物であって、
肝細胞癌関連タンパク質ＴＤ２６（ＴＤ２６）のレベルまたは活性を増加させる作用物質を、膵臓ベータ細胞の増殖を増大させるのに有効な量で含む、
組成物。
【請求項２】
被験体における、内因性インスリンのレベルの低下と関連する障害を処置するまたは予防するための組成物であって、
肝細胞癌関連タンパク質ＴＤ２６（ＴＤ２６）のレベルまたは活性を増加させる作用物質を、該被験体において、膵臓ベータ細胞の増殖を増大させ、かつ内因性インスリンのレベルを増加させるのに有効な量で含む、
組成物。
【請求項３】
被験体における、内因性インスリンに対する抵抗性と関連する障害を処置するまたは予防するための組成物であって、
肝細胞癌関連タンパク質ＴＤ２６（ＴＤ２６）のレベルまたは活性を増加させる作用物質を、該被験体において、膵臓ベータ細胞の増殖を増大させ、かつ内因性インスリンのレベルを増加させるのに有効な量で含む、
組成物。
【請求項４】
被験体における膵臓ベータ細胞の増殖を増大させるまたは被験体における糖尿病を処置するもしくは予防するための組成物であって、
肝細胞癌関連タンパク質ＴＤ２６（ＴＤ２６）もしくはその機能的な部分またはＴＤ２６をコードする核酸もしくはその機能的な部分である作用物質を、該被験体における内因性インスリンのレベルを増加させるのに有効な量で含む、
組成物。
【請求項５】
前記作用物質が、前記被験体における内因性ＴＤ２６の前記レベルまたは活性を増加させる、請求項１、２、または３のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
前記作用物質が、ＴＤ２６の発現を増加させる、請求項１、２、または３のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
前記作用物質が、ＴＤ２６の分泌を増加させる、請求項１、２、または３のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
前記作用物質が、ＴＤ２６タンパク質またはその機能的な部分である、請求項１、２、３、または４のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
前記機能的な部分が、ＴＤ２６の完全なアミノ酸配列と天然のシグナルペプチド配列とを含まない、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記機能的な部分が、ＴＤ２６の１つ以上の機能的なまたはインタクトなドメインを欠くペプチドを含む、請求項８または９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記機能的な部分が、ＴＤ２６の機能的なまたはインタクトなＬＰＬドメインを欠くペプチドを含む、請求項８、９、または１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
前記機能的な部分が、ＴＤ２６の機能的なまたはインタクトなＣＣＤドメインを欠くペプチドを含む、請求項８、９、１０、または１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
前記機能的な部分が、ＴＤ２６の機能的なまたはインタクトなＩＶＳを欠くペプチドを含む、請求項８、９、１０、１１、または１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
前記機能的な部分が、配列番号１のアミノ酸２２〜７６のペプチド、配列番号１のアミノ酸４８〜７６のペプチド、および配列番号１のアミノ酸７７〜１３５のペプチドからなる群から選択されるペプチドを含む、請求項８または９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
前記作用物質が、ＴＤ２６タンパク質またはＴＤ２６の機能的な部分をコードする核酸である、請求項１、２、３、または４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
前記核酸が、ＴＤ２６の前記完全なアミノ酸配列と天然のシグナルペプチドとを含まない、前記ＴＤ２６タンパク質の機能的な部分をコードする、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記核酸が、ＴＤ２６の１つ以上の機能的なまたはインタクトなドメインを欠く、前記ＴＤ２６タンパク質の機能的な部分をコードする、請求項１５または１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
前記核酸が、ＴＤ２６の機能的なまたはインタクトなＬＰＬドメインを欠く、前記ＴＤ２６タンパク質の機能的な部分をコードする、請求項１５、１６、または１７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
前記核酸が、ＴＤ２６の機能的なまたはインタクトなＣＣＤドメインを欠く、前記ＴＤ２６タンパク質の機能的な部分をコードする、請求項１５、１６、１７、または１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
前記核酸が、ＴＤ２６の機能的なまたはインタクトなＩＶＳを欠く、前記ＴＤ２６タンパク質の機能的な部分をコードする、請求項１５、１６、１７、１８、または１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２１】
前記機能的な部分が、配列番号１のアミノ酸２２〜７６のペプチド、配列番号１のアミノ酸４８〜７６のペプチド、および配列番号１のアミノ酸７７〜１３５のペプチドからなる群から選択されるペプチドをコードする核酸を含む、請求項１５または１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
前記ＴＤ２６タンパク質が、シグナル配列を欠く、請求項８または１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２３】
前記機能的な部分が、ＴＤ２６タンパク質のコイルドコイルドメインを含む、請求項８、１５、または２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項２４】
前記ＴＤ２６タンパク質が、配列番号１、配列番号２、配列番号３、または配列番号４のすべてまたは部分を含む、請求項８、１５、２２、または２３のいずれかに記載の組成物。
【請求項２５】
前記ＴＤ２６タンパク質が、１つ以上の天然に存在するアミノ酸変異を含む、請求項８または１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２６】
前記ＴＤ２６タンパク質が、配列番号１、配列番号１のアミノ酸２２〜１９８、配列番号２、または配列番号３に対して少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項８または１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２７】
前記核酸が、配列番号１４または配列番号１５のすべてまたは部分を含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２８】
前記核酸が、１つ以上の一塩基多型を含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２９】
前記核酸が、配列番号１４または配列番号１５に対して少なくとも８０％同一であるヌクレオチド配列を含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項３０】
前記作用物質が、インスリン受容体アンタゴニストである、請求項１、２、または３のいずれかに記載の組成物。
【請求項３１】
前記作用物質が、Ｓ６６１、Ｓ６６１の機能的な部分、Ｓ９６１、Ｓ９６１の機能的な部分、ＲＢ５３７、およびＲＢ５３７の機能的な部分からなる群から選択される、請求項１、２、３、または３０のいずれかに記載の組成物。
【請求項３２】
前記作用物質が、ベータ細胞増殖を引き起こすのに十分な用量で含まれ、かつＳ９６１、Ｓ９６１の機能的な部分、Ｓ６６１、およびＳ６６１の機能的な部分からなる群から選択される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記作用物質が、ベータ細胞増殖を引き起こすのに十分な用量で含まれ、かつ配列番号１６、配列番号１６の機能的な部分、配列番号１７、および配列番号１７の機能的な部分からなる群から選択される、請求項１、２、３、または３０のいずれかに記載の組成物。
【請求項３４】
前記作用物質が、配列番号１６に対して少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有するペプチドおよび配列番号１７に対して少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有するペプチドからなる群から選択されるペプチドである、請求項１、２、３、または１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項３５】
前記障害が、糖尿病、メタボリックシンドローム、グルコース不耐性、および肥満からなる群から選択される、請求項２または３のいずれかに記載の組成物。
【請求項３６】
前記障害が、Ｉ型糖尿病またはＩＩ型糖尿病である、請求項２または３のいずれかに記載の組成物。
【請求項３７】
前記糖尿病が、１型糖尿病または２型糖尿病である、請求項４に記載の組成物。
【請求項３８】
ベータ細胞の増殖を増大させることが、前記被験体においてベータ細胞量の増加を引き起こす、請求項１に記載の組成物。
【請求項３９】
膵臓ベータ細胞の増殖を、その必要のある被験体において増大させるための組成物であって、
インスリン受容体アンタゴニストを含む、
組成物。
【請求項４０】
膵臓ベータ細胞の増殖を、その必要のある被験体において増大させる医薬の製造のためのインスリン受容体アンタゴニストの使用。
【請求項４１】
糖尿病の処置のための、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４２】
膵臓ベータ細胞の増殖を増大させることができる候補作用物質を同定する方法であって、該候補作用物質が、前記インスリン受容体に拮抗する能力を評価するステップを含む、
方法。
【請求項４３】
膵臓ベータ細胞の増殖を増大させる候補治療剤を同定する方法であって、該方法は、
適した細胞を試験作用物質と接触させるステップおよび
ＴＤ２６のレベルまたは活性に対する、該試験作用物質の効果を決定するステップを含み、
ＴＤ２６レベルまたは活性を増加させる試験作用物質が、膵臓ベータ細胞の増殖を増大させる候補治療剤である、
方法。
【請求項４４】
内因性インスリンのレベルの低下と関連する障害の処置のための候補治療剤を同定する方法であって、該方法は、
適した細胞を試験作用物質と接触させるステップおよび
ＴＤ２６のレベルまたは活性に対する、該試験作用物質の効果を決定するステップを含み、
ＴＤ２６レベルまたは活性を増加させる試験作用物質が、内因性インスリンのレベルの低下と関連する障害の処置のための候補治療剤である、
方法。
【請求項４５】
内因性インスリンに対する抵抗性と関連する障害を処置するまたは予防するための候補治療剤を同定する方法であって、該方法は、
適した細胞を試験作用物質と接触させるステップおよび
ＴＤ２６のレベルまたは活性に対する、該試験作用物質の効果を決定するステップを含み、
ＴＤ２６レベルまたは活性を増加させる試験作用物質が、内因性インスリンに対する抵抗性と関連する障害を処置するまたは予防するための候補治療剤である、
方法。
【請求項４６】
ＴＤ２６のレベルまたは活性に対する前記試験作用物質の効果を決定するステップが、ＴＤ２６の遺伝子発現レベルに対する、該試験作用物質の効果を決定することによって評価される、請求項４３、４４、または４５のいずれかに記載の方法。
【請求項４７】
膵臓ベータ細胞の増殖を、その必要のある被験体において増大させるのに使用するための、肝細胞癌関連タンパク質ＴＤ２６（ＴＤ２６）のレベルまたは活性を増加させる作用物質を含む組成物。
【請求項４８】
被験体における内因性インスリンのレベルの低下と関連する障害を処置するまたは予防するのに使用するための、肝細胞癌関連タンパク質ＴＤ２６（ＴＤ２６）のレベルまたは活性を増加させる作用物質を含む組成物。
【請求項４９】
被験体における内因性インスリンに対する抵抗性と関連する障害を処置するまたは予防するのに使用するための、肝細胞癌関連タンパク質ＴＤ２６（ＴＤ２６）のレベルまたは活性を増加させる作用物質を含む組成物。
【請求項５０】
ベータ細胞増殖を増大させるのにまたは糖尿病、特に１型もしくは２型糖尿病を処置するもしくは予防するのに使用するための、ＴＤ２６タンパク質もしくはその機能的な部分またはＴＤ２６タンパク質もしくはＴＤ２６の機能的な部分をコードする核酸である作用物質を含む組成物。
【請求項５１】
前記作用物質が、ＴＤ２６タンパク質またはその機能的な部分を含む、請求項４７、４８、４９、または５０のいずれかに記載の組成物。
【請求項５２】
前記作用物質が、ＴＤ２６タンパク質またはその機能的な部分をコードする核酸である、請求項４７、４８、４９、または５０のいずれかに記載の組成物。
【請求項５３】
前記ＴＤ２６タンパク質が、シグナル配列を欠く、請求項５１または５２のいずれかに記載の組成物。
【請求項５４】
前記機能的な部分が、ＴＤ２６タンパク質のコイルドコイルドメインを含む、請求項５１、５２、または５３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５５】
前記ＴＤ２６タンパク質が、配列番号１、配列番号１のアミノ酸２２〜１９８、配列番号２、配列番号３、または配列番号４のすべてまたは部分を含む、請求項５１、５２、５３、または５４のいずれかに記載の組成物。
【請求項５６】
前記ＴＤ２６タンパク質が、１つ以上の天然に存在するアミノ酸変異を含む、請求項５１または５２のいずれかに記載の組成物。
【請求項５７】
前記ＴＤ２６タンパク質が、配列番号１、配列番号１のアミノ酸２２〜１９８、配列番号２、または配列番号３に対して少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項５１または５２のいずれかに記載の組成物。
【請求項５８】
前記核酸が、配列番号１４または配列番号１５のすべてまたは部分を含む、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５９】
前記核酸が、１つ以上の一塩基多型を含む、請求項５２に記載の組成物。
【請求項６０】
前記核酸が、配列番号１４または配列番号１５に対して少なくとも８０％同一であるヌクレオチド配列を含む、請求項５２に記載の組成物。
【請求項６１】
前記作用物質が、インスリン受容体アンタゴニストである、請求項４７、４８、または４９のいずれかに記載の組成物。
【請求項６２】
前記作用物質が、Ｓ６６１、Ｓ６６１の機能的な部分、Ｓ９６１、Ｓ９６１の機能的な部分、ＲＢ５３７、およびＲＢ５３７の機能的な部分からなる群から選択される、請求項４７、４８、４９、または６１のいずれかに記載の組成物。
【請求項６３】
前記作用物質が、ベータ細胞の増殖を引き起こす用量で前記被験体に投与され、かつＳ９６１、Ｓ９６１の機能的な部分、Ｓ６６１、およびＳ６６１の機能的な部分からなる群から選択されることを特徴とする、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６４】
前記作用物質が、ベータ細胞の増殖を引き起こす用量で前記被験体に投与され、かつ配列番号１６、配列番号１６の機能的な部分、配列番号１７、および配列番号１７の機能的な部分からなる群から選択されることを特徴とする、請求項４７、４８、４９、６１、または６２のいずれかに記載の組成物。
【請求項６５】
前記作用物質が、配列番号１６に対して少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有するペプチドおよび配列番号１７に対して少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有するペプチドからなる群から選択されるペプチドである、請求項４７、４８、４９、６１、または６２のいずれかに記載の組成物。
【請求項６６】
膵臓ベータ細胞の増殖を増大させるための、または内因性インスリンのレベルの低下と関連する障害を処置するもしくは予防するための、または被験体における内因性インスリンに対する抵抗性と関連する障害を処置するもしくは予防するための、または１型もしくは２型糖尿病を処置するための医薬の製造のための、ＴＤ２６タンパク質もしくはその機能的な部分またはＴＤ２６タンパク質もしくはその機能的な部分をコードする核酸の使用。
【請求項６７】
膵臓ベータ細胞の増殖を増大させる医薬の製造のためのＳ９６１またはその機能的な部分の使用であって、好ましくは、ＴＤ２６のレベルまたは活性を増加させることによって、好ましくは、血中グルコースレベルを著しく増加させることもなく一過性にのみ増加させるだけでもない、使用。
【請求項６８】
膵臓ベータ細胞の増殖を増大させる医薬の製造のためのＳ６６１またはその機能的な部分の使用であって、好ましくは、ＴＤ２６のレベルまたは活性を増加させることによって、好ましくは、血中グルコースレベルを著しく増加させることもなく一過性にのみ増加させるだけでもない、使用。
【請求項６９】
膵臓ベータ細胞の増殖を増大させるＲＢ５３７またはその機能的な部分を含む組成物であって、好ましくは、ＴＤ２６のレベルまたは活性を増加させることによって、好ましくは、血中グルコースレベルを著しく増加させることもなく一過性にのみ増加させるだけでもない、組成物。
【請求項７０】
サンプル中のＴＤ２６レベルを、試験個体におけるＴＤ２６関連障害の指標とする方法であって、該方法は、
該試験個体から得られるサンプルにおけるＴＤ２６レベルを決定するステップを含み、
正常個体におけるＴＤ２６レベルと比較して、該試験個体において増加しているまたは減少しているＴＤ２６レベルが、ＴＤ２６関連障害を示す、
方法。
【請求項７１】
サンプル中のＴＤ２６レベルを、個体におけるＴＤ２６関連障害の指標とする方法であって、該方法は、
該個体からのサンプルにおけるＴＤ２６レベルを検出するステップを含み、
該個体における以前のＴＤ２６レベルと比較して増加しているまたは減少しているＴＤ２６レベルが、ＴＤ２６関連障害を示す、
方法。
【請求項７２】
前記ＴＤ２６レベルが、減少しており、前記ＴＤ２６関連障害が、ベータ細胞増殖の減少、内因性インスリンのレベルの低下、および内因性インスリンに対する感受性の低下のうちの１つ以上によって特徴付けられる、請求項７０または７１のいずれかに記載の方法。
【請求項７３】
前記ＴＤ２６レベルが、減少しており、前記ＴＤ−２６関連障害が、１型または２型糖尿病である、請求項７０〜７２のいずれかに記載の方法。
【請求項７４】
ベータ細胞増殖を増大させる、Ｓ９６１核酸配列またはアミノ酸配列の機能的な部分からなる作用物質を含む組成物。
【請求項７５】
ベータ細胞増殖を増大させる、Ｓ６６１核酸配列またはアミノ酸配列の機能的な部分からなる作用物質を含む組成物。
【請求項７６】
ベータ細胞増殖を増大させる、ＲＢ５３７核酸配列またはアミノ酸配列の機能的な部分からなる作用物質を含む組成物。
【請求項７７】
そのシグナルペプチドを欠くＴＤ２６の完全なアミノ酸配列を含まず、かつベータ細胞増殖を増大させる、ＴＤ２６核酸配列またはアミノ酸配列の機能的な部分からなる作用物質を含む組成物。
【請求項７８】
ＴＤ２６ペプチドの機能的な部分または該機能的な部分をコードする核酸を含む組成物であって、該機能的な部分が、ベータ細胞増殖を増大させることができる、組成物。
【請求項７９】
前記機能的な部分が、ＴＤ２６の天然のシグナルペプチド配列もＴＤ２６の完全なアミノ酸配列もヌクレオチド配列も含まない、または該機能的な部分が、そのシグナルペプチドを欠くＴＤ２６の完全なアミノ酸配列も、そのシグナルペプチドを欠くＴＤ２６の完全なアミノ酸配列をコードする核酸も含まない、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８０】
前記機能的な部分が、ＴＤ２６の１つ以上の機能的なもしくはインタクトなドメインを欠くペプチドまたは該ペプチドをコードする核酸を含む、請求項７８または７９のいずれかに記載の組成物。
【請求項８１】
前記機能的な部分が、ＴＤ２６の機能的なもしくはインタクトなＬＰＬドメインを欠くペプチドまたは該ペプチドをコードする核酸を含む、請求項７８、７９、または８０のいずれかに記載の組成物。
【請求項８２】
前記機能的な部分が、ＴＤ２６の機能的なもしくはインタクトなＣＣＤドメインを欠くペプチドまたは該ペプチドをコードする核酸を含む、請求項７８、７９、８０、または８１のいずれかに記載の組成物。
【請求項８３】
前記機能的な部分が、ＴＤ２６の機能的なもしくはインタクトなＩＶＳを欠くペプチドまたは該ペプチドをコードする核酸を含む、請求項７８、７９、８０、８１、または８２のいずれかに記載の組成物。
【請求項８４】
前記機能的な部分が、配列番号１のアミノ酸２２〜７６のペプチド、配列番号１のアミノ酸４８〜７６のペプチド、および配列番号１のアミノ酸７７〜１３５のペプチドからなる群から選択されるペプチドまたは該ペプチドのいずれかをコードする核酸を含む、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８５】
ＴＤ２６ポリペプチドの１つ以上の機能的なドメインを含む組成物であって、ＴＤ２６ポリペプチドの該１つ以上の機能的なドメインが、ベータ細胞増殖を増大させる、組成物。
【請求項８６】
ＴＤ２６ポリペプチドの１つ以上の機能的なドメインをコードする１つ以上の核酸を含む組成物であって、ＴＤ２６の該１つ以上の機能的なドメインが、ベータ細胞増殖を増大させる、組成物。
【請求項８７】
配列番号１のアミノ酸２２〜７６のペプチド、配列番号１のアミノ酸４８〜７６のペプチド、配列番号１のアミノ酸７７〜１３５のペプチド、およびその組み合わせからなる群から選択される、ベータ細胞の増殖を増大させるペプチドまたは該ペプチドのいずれかをコードする核酸を含む組成物。
【請求項８８】
膵臓ベータ細胞の増殖を増大させるための、Ｓ９６１またはその機能的な部分を含む組成物であって、好ましくは、ＴＤ２６のレベルまたは活性を増加させることによって、好ましくは、血中グルコースレベルを著しく増加させることもなく一過性にのみ増加させるだけでもない、組成物。
【請求項８９】
膵臓ベータ細胞の増殖を増大させるための、Ｓ６６１またはその機能的な部分を含む組成物であって、好ましくは、ＴＤ２６のレベルまたは活性を増加させることによって、好ましくは、血中グルコースレベルを著しく増加させることもなく一過性にのみ増加させるだけでもない、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
本発明の態様がすべて、本明細書において記載される他の態様と組み合わせ可能であり、単に簡潔さのために、すべての可能な組み合わせおよび並べ換えが、網羅的に列挙されるとは限らないことが理解される。特に定義されない限り、本明細書において使用される技術用語および科学用語はすべて、本発明が属する当技術分野の当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書において記載されるものに類似するまたはそれと等価である方法および材料が、本発明の実施において使用することができるが、適した方法および材料は、説明的な目的のために下記に記載される。本明細書において言及される刊行物、特許出願、特許、および他の参考文献はすべて、それらの全体が参照によって明確に組み込まれる。矛盾する場合、本明細書が、定義を含めて、優先する（ｃｏｎｔｒｏｌ）。本明細書において記載される材料、方法、および実施例は、単に説明的なものにすぎず、限定的となるように意図されない。本発明の他の特徴および利点は、以下の詳述される記載および特許請求の範囲から明らかであり、また、それによって包含される。
本発明の好ましい実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
膵臓ベータ細胞の増殖を、その必要のある被験体において増大させる方法であって、
肝細胞癌関連タンパク質ＴＤ２６（ＴＤ２６）のレベルまたは活性を増加させる、有効量の作用物質を該被験体に投与し、それによって、膵臓ベータ細胞の増殖を増大させるステップを含む、
方法。
（項目２）
被験体における、内因性インスリンのレベルの低下と関連する障害を処置するまたは予防するための方法であって、
肝細胞癌関連タンパク質ＴＤ２６（ＴＤ２６）のレベルまたは活性を増加させる、有効量の作用物質を該被験体に投与し、それによって、該被験体において、膵臓ベータ細胞の増殖を増大させ、かつ内因性インスリンの該レベルを増加させるステップを含む、
方法。
（項目３）
被験体における、内因性インスリンに対する抵抗性と関連する障害を処置するまたは予防するための方法であって、
肝細胞癌関連タンパク質ＴＤ２６（ＴＤ２６）のレベルまたは活性を増加させる、有効量の作用物質を該被験体に投与し、それによって、該被験体において、膵臓ベータ細胞の増殖を増大させ、かつ内因性インスリンの該レベルを増加させるステップを含む、
方法。
（項目４）
被験体における膵臓ベータ細胞の増殖を増大させるまたは被験体における糖尿病を処置するもしくは予防するための方法であって、
肝細胞癌関連タンパク質ＴＤ２６（ＴＤ２６）もしくはその機能的な部分またはＴＤ２６をコードする核酸もしくはその機能的な部分である、有効量の作用物質を該被験体に投与し、それによって、該被験体における内因性インスリンの該レベルを増加させるステップを含む、
方法。
（項目５）
前記作用物質が、前記被験体における内因性ＴＤ２６の該レベルまたは活性を増加させる、項目１、２、または３のいずれかに記載の方法。
（項目６）
前記作用物質が、ＴＤ２６の発現を増加させる、項目１、２、または３のいずれかに記載の方法。
（項目７）
前記作用物質が、ＴＤ２６の分泌を増加させる、項目１、２、または３のいずれかに記載の方法。
（項目８）
前記作用物質が、ＴＤ２６タンパク質またはその機能的な部分である、項目１、２、３、または４のいずれかに記載の方法。
（項目９）
前記機能的な部分が、ＴＤ２６の完全なアミノ酸配列と天然のシグナルペプチド配列とを含まない、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記機能的な部分が、ＴＤ２６の１つ以上の機能的なまたはインタクトなドメインを欠くペプチドを含む、項目８または９のいずれかに記載の方法。
（項目１１）
前記機能的な部分が、ＴＤ２６の機能的なまたはインタクトなＬＰＬドメインを欠くペプチドを含む、項目８、９、または１０のいずれかに記載の方法。
（項目１２）
前記機能的な部分が、ＴＤ２６の機能的なまたはインタクトなＣＣＤドメインを欠くペプチドを含む、項目８、９、１０、または１１のいずれかに記載の方法。
（項目１３）
前記機能的な部分が、ＴＤ２６の機能的なまたはインタクトなＩＶＳを欠くペプチドを含む、項目８、９、１０、１１、または１２のいずれかに記載の方法。
（項目１４）
前記機能的な部分が、配列番号１のアミノ酸２２〜７６のペプチド、配列番号１のアミノ酸４８〜７６のペプチド、および配列番号１のアミノ酸７７〜１３５のペプチドからなる群から選択されるペプチドを含む、項目８または９のいずれかに記載の方法。
（項目１５）
前記作用物質が、ＴＤ２６タンパク質またはＴＤ２６の機能的な部分をコードする核酸である、項目１、２、３、または４のいずれかに記載の方法。
（項目１６）
前記核酸が、ＴＤ２６の前記完全なアミノ酸配列と天然のシグナルペプチドとを含まない、前記ＴＤ２６タンパク質の機能的な部分をコードする、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記核酸が、ＴＤ２６の１つ以上の機能的なまたはインタクトなドメインを欠く、前記ＴＤ２６タンパク質の機能的な部分をコードする、項目１５または１６のいずれかに記載の方法。
（項目１８）
前記核酸が、ＴＤ２６の機能的なまたはインタクトなＬＰＬドメインを欠く、前記ＴＤ２６タンパク質の機能的な部分をコードする、項目１５、１６、または１７のいずれかに記載の方法。
（項目１９）
前記核酸が、ＴＤ２６の機能的なまたはインタクトなＣＣＤドメインを欠く、前記ＴＤ２６タンパク質の機能的な部分をコードする、項目１５、１６、１７、または１８のいずれかに記載の方法。
（項目２０）
前記核酸が、ＴＤ２６の機能的なまたはインタクトなＩＶＳを欠く、前記ＴＤ２６タンパク質の機能的な部分をコードする、項目１５、１６、１７、１８、または１９のいずれかに記載の方法。
（項目２１）
前記機能的な部分が、配列番号１のアミノ酸２２〜７６のペプチド、配列番号１のアミノ酸４８〜７６のペプチド、および配列番号１のアミノ酸７７〜１３５のペプチドからなる群から選択されるペプチドをコードする核酸を含む、項目１５または１６のいずれかに記載の方法。
（項目２２）
前記ＴＤ２６タンパク質が、シグナル配列を欠く、項目８または１５のいずれかに記載の方法。
（項目２３）
前記機能的な部分が、ＴＤ２６タンパク質のコイルドコイルドメインを含む、項目８、１５、または２２のいずれかに記載の方法。
（項目２４）
前記ＴＤ２６タンパク質が、配列番号１、配列番号２、配列番号３、または配列番号４のすべてまたは部分を含む、項目８、１５、２２、または２３のいずれかに記載の方法。
（項目２５）
前記ＴＤ２６タンパク質が、１つ以上の天然に存在するアミノ酸変異を含む、項目８または１５のいずれかに記載の方法。
（項目２６）
前記ＴＤ２６タンパク質が、配列番号１、配列番号１のアミノ酸２２〜１９８、配列番号２、または配列番号３に対して少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含む、項目８または１５のいずれかに記載の方法。
（項目２７）
前記核酸が、配列番号１４または配列番号１５のすべてまたは部分を含む、項目１５に記載の方法。
（項目２８）
前記核酸が、１つ以上の一塩基多型を含む、項目１５に記載の方法。
（項目２９）
前記核酸が、配列番号１４または配列番号１５に対して少なくとも８０％同一であるヌクレオチド配列を含む、項目１５に記載の方法。
（項目３０）
前記作用物質が、インスリン受容体アンタゴニストである、項目１、２、または３のいずれかに記載の方法。
（項目３１）
前記作用物質が、Ｓ６６１、Ｓ６６１の機能的な部分、Ｓ９６１、Ｓ９６１の機能的な部分、ＲＢ５３７、およびＲＢ５３７の機能的な部分からなる群から選択される、項目１、２、３、または３０のいずれかに記載の方法。
（項目３２）
前記作用物質が、ベータ細胞増殖を引き起こすのに十分な用量で前記被験体に投与され、かつＳ９６１、Ｓ９６１の機能的な部分、Ｓ６６１、およびＳ６６１の機能的な部分からなる群から選択される、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記作用物質が、ベータ細胞増殖を引き起こすのに十分な用量で前記被験体に投与され、かつ配列番号１６、配列番号１６の機能的な部分、配列番号１７、および配列番号１７の機能的な部分からなる群から選択される、項目１、２、３、または３０のいずれかに記載の方法。
（項目３４）
前記作用物質が、配列番号１６に対して少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有するペプチドおよび配列番号１７に対して少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有するペプチドからなる群から選択されるペプチドである、項目１、２、３、または１８のいずれかに記載の方法。
（項目３５）
前記障害が、糖尿病、メタボリックシンドローム、グルコース不耐性、および肥満からなる群から選択される、項目２または３のいずれかに記載の方法。
（項目３６）
前記障害が、Ｉ型糖尿病またはＩＩ型糖尿病である、項目２または３のいずれかに記載の方法。
（項目３７）
前記糖尿病が、１型糖尿病または２型糖尿病である、項目４に記載の方法。
（項目３８）
ベータ細胞の増殖を増大させることが、前記被験体においてベータ細胞量の増加を引き起こす、項目１に記載の方法。
（項目３９）
膵臓ベータ細胞の増殖を、その必要のある被験体において増大させる方法であって、
有効量のインスリン受容体アンタゴニストを、該被験体に投与するステップを含む、
方法。
（項目４０）
膵臓ベータ細胞の増殖を、その必要のある被験体において増大させるインスリン受容体アンタゴニストの使用。
（項目４１）
膵臓ベータ細胞の増殖を、その必要のある被験体において増大させる医薬の製造のためのインスリン受容体アンタゴニストの使用。
（項目４２）
糖尿病の処置のための、項目３９、４０、または４１のいずれかに記載の使用。
（項目４３）
膵臓ベータ細胞の増殖を増大させることができる候補作用物質を同定する方法であって、
該候補作用物質が、前記インスリン受容体に拮抗する能力を評価するステップを含む、
方法。
（項目４４）
膵臓ベータ細胞の増殖を増大させる候補治療剤を同定する方法であって、
適した細胞を試験作用物質と接触させるステップおよび
ＴＤ２６のレベルまたは活性に対する、該試験作用物質の効果を決定するステップを含み、
ＴＤ２６レベルまたは活性を増加させる試験作用物質が、膵臓ベータ細胞の増殖を増大させる候補治療剤である、
方法。
（項目４５）
内因性インスリンのレベルの低下と関連する障害の処置のための候補治療剤を同定する方法であって、
適した細胞を試験作用物質と接触させるステップおよび
ＴＤ２６のレベルまたは活性に対する、該試験作用物質の効果を決定するステップを含み、
ＴＤ２６レベルまたは活性を増加させる試験作用物質が、内因性インスリンのレベルの低下と関連する障害の処置のための候補治療剤である、
方法。
（項目４６）
内因性インスリンに対する抵抗性と関連する障害を処置するまたは予防するための候補治療剤を同定する方法であって、
適した細胞を試験作用物質と接触させるステップおよびＴＤ２６のレベルまたは活性に対する、該試験作用物質の効果を決定するステップを含み、
ＴＤ２６レベルまたは活性を増加させる試験作用物質が、内因性インスリンに対する抵抗性と関連する障害を処置するまたは予防するための候補治療剤である、
方法。
（項目４７）
ＴＤ２６のレベルまたは活性に対する前記試験作用物質の効果を決定するステップが、ＴＤ２６の遺伝子発現レベルに対する、該試験作用物質の効果を決定することによって評価される、項目４４、４５、または４６のいずれかに記載の方法。
（項目４８）
膵臓ベータ細胞の増殖を、その必要のある被験体において増大させるのに使用するための、肝細胞癌関連タンパク質ＴＤ２６（ＴＤ２６）のレベルまたは活性を増加させる作用物質。
（項目４９）
被験体における内因性インスリンのレベルの低下と関連する障害を処置するまたは予防するのに使用するための、肝細胞癌関連タンパク質ＴＤ２６（ＴＤ２６）のレベルまたは活性を増加させる作用物質。
（項目５０）
被験体における内因性インスリンに対する抵抗性と関連する障害を処置するまたは予防するのに使用するための、肝細胞癌関連タンパク質ＴＤ２６（ＴＤ２６）のレベルまたは活性を増加させる作用物質。
（項目５１）
ベータ細胞増殖を増大させるのにまたは糖尿病、特に１型もしくは２型糖尿病を処置するもしくは予防するのに使用するための、ＴＤ２６タンパク質もしくはその機能的な部分またはＴＤ２６タンパク質もしくはＴＤ２６の機能的な部分をコードする核酸である作用物質。
（項目５２）
前記作用物質が、ＴＤ２６タンパク質またはその機能的な部分を含む、項目４８、４９、５０、または５１のいずれかに記載の作用物質。
（項目５３）
前記作用物質が、ＴＤ２６タンパク質またはその機能的な部分をコードする核酸である、項目４８、４９、５０、または５１のいずれかに記載の作用物質。
（項目５４）
前記ＴＤ２６タンパク質が、シグナル配列を欠く、項目５２または５３のいずれかに記載の作用物質。
（項目５５）
前記機能的な部分が、ＴＤ２６タンパク質のコイルドコイルドメインを含む、項目５２、５３、または５４のいずれかに記載の作用物質。
（項目５６）
前記ＴＤ２６タンパク質が、配列番号１、配列番号１のアミノ酸２２〜１９８、配列番号２、配列番号３、または配列番号４のすべてまたは部分を含む、項目５２、５３、５４、または５５のいずれかに記載の作用物質。
（項目５７）
前記ＴＤ２６タンパク質が、１つ以上の天然に存在するアミノ酸変異を含む、項目５２または５３のいずれかに記載の作用物質。
（項目５８）
前記ＴＤ２６タンパク質が、配列番号１、配列番号１のアミノ酸２２〜１９８、配列番号２、または配列番号３に対して少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含む、項目５２または５３のいずれかに記載の作用物質。
（項目５９）
前記核酸が、配列番号１４または配列番号１５のすべてまたは部分を含む、項目５３に記載の作用物質。
（項目６０）
前記核酸が、１つ以上の一塩基多型を含む、項目５３に記載の作用物質。
（項目６１）
前記核酸が、配列番号１４または配列番号１５に対して少なくとも８０％同一であるヌクレオチド配列を含む、項目５３に記載の作用物質。
（項目６２）
前記作用物質が、インスリン受容体アンタゴニストである、項目４８、４９、または５０のいずれかに記載の作用物質。
（項目６３）
前記作用物質が、Ｓ６６１、Ｓ６６１の機能的な部分、Ｓ９６１、Ｓ９６１の機能的な部分、ＲＢ５３７、およびＲＢ５３７の機能的な部分からなる群から選択される、項目４８、４９、５０、または６２のいずれかに記載の作用物質。
（項目６４）
前記作用物質が、ベータ細胞の増殖を引き起こす用量で前記被験体に投与され、かつＳ９６１、Ｓ９６１の機能的な部分、Ｓ６６１、およびＳ６６１の機能的な部分からなる群から選択される、項目６３に記載の作用物質。
（項目６５）
前記作用物質が、ベータ細胞の増殖を引き起こす用量で前記被験体に投与され、かつ配列番号１６、配列番号１６の機能的な部分、配列番号１７、および配列番号１７の機能的な部分からなる群から選択される、項目４８、４９、５０、６２、または６３のいずれかに記載の作用物質。
（項目６６）
前記作用物質が、配列番号１６に対して少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有するペプチドおよび配列番号１７に対して少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有するペプチドからなる群から選択されるペプチドである、項目４８、４９、５０、６２、または６３のいずれかに記載の作用物質。
（項目６７）
膵臓ベータ細胞の増殖を増大させる医薬の製造のためのまたは内因性インスリンのレベルの低下と関連する障害を処置するもしくは予防するためのまたは被験体における、内因性インスリンに対する抵抗性と関連する障害を処置するもしくは予防するためまたは１型もしくは２型糖尿病を処置するための、ＴＤ２６タンパク質もしくはその機能的な部分またはＴＤ２６タンパク質もしくはその機能的な部分をコードする核酸の使用。
（項目６８）
膵臓ベータ細胞の増殖を増大させる医薬の製造のためのＳ９６１またはその機能的な部分の使用であって、好ましくは、ＴＤ２６のレベルまたは活性を増加させることによって、好ましくは、血中グルコースレベルを著しく増加させないまたは一過性にのみ増加させる、使用。
（項目６９）
膵臓ベータ細胞の増殖を増大させる医薬の製造のためのＳ６６１またはその機能的な部分の使用であって、好ましくは、ＴＤ２６のレベルまたは活性を増加させることによって、好ましくは、血中グルコースレベルを著しく増加させないまたは一過性にのみ増加させる、使用。
（項目７０）
膵臓ベータ細胞の増殖を増大させるＲＢ５３７またはその機能的な部分の使用であって、好ましくは、ＴＤ２６のレベルまたは活性を増加させることによって、好ましくは、血中グルコースレベルを著しく増加させないまたは一過性にのみ増加させる、使用。
（項目７１）
試験個体におけるＴＤ２６関連障害を診断する方法であって、
該試験個体から得られるサンプルにおけるＴＤ２６レベルを決定するステップを含み、
正常個体におけるＴＤ２６レベルと比較して、該試験個体において増加しているまたは減少しているＴＤ２６レベルが、ＴＤ２６関連障害を示す、
方法。
（項目７２）
個体におけるＴＤ２６関連障害を診断する方法であって、
該個体からのサンプルにおけるＴＤ２６レベルを検出するステップを含み、
該個体における以前のＴＤ２６レベルと比較して増加しているまたは減少しているＴＤ２６レベルが、ＴＤ２６関連障害を示す、
方法。
（項目７３）
前記ＴＤ２６レベルが、減少しており、前記ＴＤ２６関連障害が、ベータ細胞増殖の減少、内因性インスリンのレベルの低下、および内因性インスリンに対する感受性の低下のうちの１つ以上によって特徴付けられる、項目７１または７２のいずれかに記載の方法。
（項目７４）
前記ＴＤ２６レベルが、減少しており、前記ＴＤ−２６関連障害が、１型または２型糖尿病である、項目７１〜７３のいずれかに記載の方法。
（項目７５）
ベータ細胞増殖を増大させる、Ｓ９６１核酸配列またはアミノ酸配列の機能的な部分からなる作用物質を含む組成物。
（項目７６）
ベータ細胞増殖を増大させる、Ｓ６６１核酸配列またはアミノ酸配列の機能的な部分からなる作用物質を含む組成物。
（項目７７）
ベータ細胞増殖を増大させる、ＲＢ５３７核酸配列またはアミノ酸配列の機能的な部分からなる作用物質を含む組成物。
（項目７８）
そのシグナルペプチドを欠くＴＤ２６の完全なアミノ酸配列を含まず、かつベータ細胞増殖を増大させる、ＴＤ２６核酸配列またはアミノ酸配列の機能的な部分からなる作用物質を含む組成物。
（項目７９）
ＴＤ２６ペプチドの機能的な部分または該機能的な部分をコードする核酸を含む組成物であって、該機能的な部分が、ベータ細胞増殖を増大させることができる、組成物。
（項目８０）
前記機能的な部分が、ＴＤ２６の天然のシグナルペプチド配列とＴＤ２６の完全なアミノ酸配列もしくはヌクレオチド配列とを含まない、または該機能的な部分が、そのシグナルペプチドを欠くＴＤ２６の完全なアミノ酸配列と、そのシグナルペプチドを欠くＴＤ２６の完全なアミノ酸配列をコードする核酸とを含まない、項目７９に記載の組成物。
（項目８１）
前記機能的な部分が、ＴＤ２６の１つ以上の機能的なもしくはインタクトなドメインを欠くペプチドまたは該ペプチドをコードする核酸を含む、項目７９または８０のいずれかに記載の組成物。
（項目８２）
前記機能的な部分が、ＴＤ２６の機能的なもしくはインタクトなＬＰＬドメインを欠くペプチドまたは該ペプチドをコードする核酸を含む、項目７９、８０、または８１のいずれかに記載の組成物。
（項目８３）
前記機能的な部分が、ＴＤ２６の機能的なもしくはインタクトなＣＣＤドメインを欠くペプチドまたは該ペプチドをコードする核酸を含む、項目７９、８０、８１、または８２のいずれかに記載の組成物。
（項目８４）
前記機能的な部分が、ＴＤ２６の機能的なもしくはインタクトなＩＶＳを欠くペプチドまたは該ペプチドをコードする核酸を含む、項目７９、８０、８１、８２、または８３のいずれかに記載の組成物。
（項目８５）
前記機能的な部分が、配列番号１のアミノ酸２２〜７６のペプチド、配列番号１のアミノ酸４８〜７６のペプチド、および配列番号１のアミノ酸７７〜１３５のペプチドからなる群から選択されるペプチドまたは該ペプチドのいずれかをコードする核酸を含む、項目７９に記載の組成物。
（項目８６）
ＴＤ２６ポリペプチドの１つ以上の機能的なドメインを含む組成物であって、ＴＤ２６ポリペプチドの該１つ以上の機能的なドメインが、ベータ細胞増殖を増大させる、組成物。
（項目８７）
ＴＤ２６ポリペプチドの１つ以上の機能的なドメインをコードする１つ以上の核酸を含む組成物であって、ＴＤ２６の該１つ以上の機能的なドメインが、ベータ細胞増殖を増大させる、組成物。
（項目８８）
配列番号１のアミノ酸２２〜７６のペプチド、配列番号１のアミノ酸４８〜７６のペプチド、配列番号１のアミノ酸７７〜１３５のペプチド、およびその組み合わせからなる群から選択される、ベータ細胞の増殖を増大させるペプチドまたは該ペプチドのいずれかをコードする核酸を含む組成物。ベータ細胞。