【手続補正書】
【提出日】平成27年2月27日(2015.2.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式（Ｉ）：
【化１】
2014509298.tif 000001
（式中、
Ｒ７１は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキル又は置換されていてもよいアミノ酸部分であり；
Ｒ７２及びＲ７３は水素又はハロゲンから独立して選ばれ；
Ｒ７４は結合又は置換されていてもよい低級アルキレンであり；
Ｒ７５は−Ｏ−、−（ＣＯ）−、−（ＣＯ）−Ｏ−、又は−Ｏ−（ＣＯ）−Ｏ−であり；但し、Ｒ７４が結合の場合、Ｒ７５は−（ＣＯ）−又は−（ＣＯ）−Ｏ−であり；
Ｇは  −ＮＨ−、−ＮＲ６−、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＣＨＲ６−又は−Ｃ（Ｒ６）２−（式中、Ｒ６は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル及び置換されていてもよいアルキニルから独立して選ばれる）であり；
Ｒ１は置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルアルキル又は置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ２は−Ｗ２１−Ｗ２２−Ｒｂ−Ｒ２０（式中、Ｗ２１は−（ＣＯ）−又は−（ＳＯ２）−であり；Ｗ２２は結合、−Ｏ−、−ＮＨ−又は置換されていてもよい低級アルキレンであり；Ｒｂは結合又は置換されていてもよい低級アルキレンであり、且つ；Ｒ２０は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル又は置換されていてもよいヘテロシクロアルキルである；）であり、且つ
Ｒ３はＣ１−４アルキルである；）
を有する化合物又は医薬的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｒ７４が結合であり；且つ
Ｒ７５が−（ＣＯ）−である、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ７４が結合であり；且つ
Ｒ７５が−（ＣＯ）−Ｏ−である、請求項１の化合物。
【請求項４】
Ｒ７４が置換されていてもよい低級アルキレンであり；且つ
Ｒ７５が−Ｏ−である、請求項１の化合物。
【請求項５】
Ｒ７４が置換されていてもよい低級アルキレンであり；且つ
Ｒ７５が−Ｏ−（ＣＯ）−Ｏ−である、請求項１の化合物。
【請求項６】
Ｇが  −ＮＨ−、−ＮＲ６−、−Ｏ−、又は−ＣＨ２−
（式中、
Ｒ６はそれぞれ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル及び置換されていてもよいアルキニルから独立して選ばれる；）であり；
Ｒ１が  −Ｒａ−Ｒ１０
（式中、
Ｒａは置換されていてもよい低級アルキレンであり、且つ
Ｒ１０は置換されていてもよいアリール又は置換されていてもよいヘテロアリールである；）
である、請求項１〜５のいずれか１項の化合物。
【請求項７】
Ｒ７１が、置換されていてもよいアルキル又は置換されていてもよいアミノ酸部分である、請求項６の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が−Ｗ２１−Ｗ２２−Ｒｂ−Ｒ２０
（式中、
Ｗ２１は−（ＣＯ）−であり；
Ｗ２２は−ＮＨ−であり；
Ｒｂは結合又は置換されていてもよい低級アルキレンであり；且つ
Ｒ２０は、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル又は置換されていてもよいヘテロシクロアルキルである）である、請求項６の化合物。
【請求項９】
Ｇが−ＮＲ６−（式中、Ｒ６は低級アルキル又は低級アルケニルである）である、請求項６の化合物。
【請求項１０】
Ｇが−ＣＨ２−である、請求項６の化合物。
【請求項１１】
Ｒａが置換されていてもよい低級アルキレンであり、且つ
Ｒ１０が、置換されていてもよいベンズヒドリル、置換されていてもよいビフェニル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいピリジル、置換されていてもよいピリミジル、置換されていてもよいピリダジニル、置換されていてもよいピラジニル、置換されていてもよいトリアジニル、置換されていてもよいピロリル、置換されていてもよいチエニル、置換されていてもよいフラニル、置換されていてもよいチアゾリル、置換されていてもよいオキサゾリル、置換されていてもよいイミダゾリル、置換されていてもよいナフチル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいキノザリニル、置換されていてもよいシンノリニル、置換されていてもよいナフチリジニル、置換されていてもよいベンゾトリアジニル、置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピリドピラジニル、置換されていてもよいピリドピリダジニル、置換されていてもよいピリドトリアジニル、置換されていてもよいインデニル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチエニル、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンズイミダゾリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、置換されていてもよいフロピリジニル、置換されていてもよいチエノピリジニル、置換されていてもよいピロロピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロピリジニル、置換されていてもよいチアゾロピリジニル又は置換されていてもよいイミダゾピリジニルである）である、請求項６〜１０のいずれか１項の化合物。
【請求項１２】
Ｒ７１が置換されていてもよいアルキル又は置換されていてもよいアミノ酸部分であり；且つ
Ｒ７２及びＲ７３が水素であり、
Ｒ１が−Ｒａ−Ｒ１０（式中、Ｒａは置換されていてもよい低級アルキレンであり、且つＲ１０は、置換されていてもよいベンズヒドリル、置換されていてもよいビフェニル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいピリジル、置換されていてもよいピリミジル、置換されていてもよいピリダジニル、置換されていてもよいピラジニル、置換されていてもよいトリアジニル、置換されていてもよいピロリル、置換されていてもよいチエニル、置換されていてもよいフラニル、置換されていてもよいチアゾリル、置換されていてもよいオキサゾリル、置換されていてもよいイミダゾリル、置換されていてもよいナフチル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいキノザリニル、置換されていてもよいシンノリニル、置換されていてもよいナフチリジニル、置換されていてもよいベンゾトリアジニル、置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピリドピラジニル、置換されていてもよいピリドピリダジニル、置換されていてもよいピリドトリアジニル、置換されていてもよいインデニル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチエニル、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンズイミダゾリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、置換されていてもよいフロピリジニル、置換されていてもよいチエノピリジニル、置換されていてもよいピロロピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロピリジニル、置換されていてもよいチアゾロピリジニル又は置換されていてもよいイミダゾピリジニルである；）であり；
Ｒ２が−Ｗ２１−Ｗ２２−Ｒｂ−Ｒ２０（式中、Ｗ２１は−（ＣＯ）−であり；Ｗ２２は−ＮＨ−であり；Ｒｂは結合又は置換されていてもよい低級アルキレンであり；Ｒ２０は、置換されていてもよいアリール又は置換されていてもよいヘテロアリールである）である、請求項６の化合物。
【請求項１３】
４−（（（６Ｓ，９Ｓ）−１−（ベンジルカルバモイル）−２，９−ジメチル−４，７−ジオキソ−８−（キノリン−８−イルメチル）オクタヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）メチル）フェニル  アセテート、
４−（（（６Ｓ，９Ｓ）−１−（ベンジルカルバモイル）−２，９−ジメチル−４，７−ジオキソ−８−（キノリン−８−イルメチル）オクタヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）メチル）フェニル  ペンタノエート、
４−（（（６Ｓ，９Ｓ）−１−（ベンジルカルバモイル）−２，９−ジメチル−４，７−ジオキソ−８−（キノリン−８−イルメチル）オクタヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）メチル）フェニル  ノナノエート、
４−（（（６Ｓ，９Ｓ）−１−（ベンジルカルバモイル）−２，９−ジメチル−４，７−ジオキソ−８−（キノリン−８−イルメチル）オクタヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）メチル）フェニル  ドデカノエート、
４−（（（６Ｓ，９Ｓ）−１−（ベンジルカルバモイル）−２，９−ジメチル−４，７−ジオキソ−８−（キノリン−８−イルメチル）オクタヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）メチル）フェニル  トリデカノエート、
４−（（（６Ｓ，９Ｓ）−１−（ベンジルカルバモイル）−２，９−ジメチル−４，７−ジオキソ−８−（キノリン−８−イルメチル）オクタヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）メチル）フェニル  パルミテート、
４−（（（６Ｓ，９Ｓ）−１−（ベンジルカルバモイル）−９−メチル−８−（ナフタレン−１−イルメチル）−４，７−ジオキソオクタヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）メチル）フェニル  アセテート、
４−（（（６Ｓ，９Ｓ）−１−（ベンジルカルバモイル）−９−メチル−８−（ナフタレン−１−イルメチル）−４，７−ジオキソオクタヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）メチル）フェニル  ペンタノエート、
４−（（（６Ｓ，９Ｓ）−１−（ベンジルカルバモイル）−９−メチル−８−（ナフタレン−１−イルメチル）−４，７−ジオキソオクタヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）メチル）フェニル  ドデカノエート、
４−（（（６Ｓ，９Ｓ）−１−（ベンジルカルバモイル）−９−メチル−８−（ナフタレン−１−イルメチル）−４，７−ジオキソオクタヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）メチル）フェニル  パルミテート、
４−（（（６Ｓ，９Ｓ）−１−（ベンジルカルバモイル）−９−メチル−４，７−ジオキソ−８−（キノリン−８−イルメチル）オクタヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）メチル）フェニル  アセテート、
４−（（（６Ｓ，９Ｓ）−１−（ベンジルカルバモイル）−９−メチル−４，７−ジオキソ−８−（キノリン−８−イルメチル）オクタヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）メチル）フェニル  ペンタノエート、
４−（（（６Ｓ，９Ｓ）−１−（ベンジルカルバモイル）−９−メチル−４，７−ジオキソ−８−（キノリン−８−イルメチル）オクタヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）メチル）フェニル  ドデカノエート、
４−（（（６Ｓ，９Ｓ）−１−（ベンジルカルバモイル）−９−メチル−４，７−ジオキソ−８−（キノリン−８−イルメチル）オクタヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）メチル）フェニル  パルミテート、
２−（（４−（（（６Ｓ，９Ｓ）−１−（ベンジルカルバモイル）−２，９−ジメチル−４，７−ジオキソ−８−（キノリン−８−イルメチル）オクタヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）メチル）フェノキシ）カルボニルアミノ）−３−メチルブタン酸、
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（（４−（（（６Ｓ，９Ｓ）−１−（ベンジルカルバモイル）−２，９−ジメチル−４，７−ジオキソ−８−（キノリン−８−イルメチル）オクタヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）メチル）フェノキシ）カルボニルアミノ）−３−メチルブタノエート、
ベンジル  ２−（（４−（（（６Ｓ，９Ｓ）−１−（ベンジルカルバモイル）−２，９−ジメチル−４，７−ジオキソ−８−（キノリン−８−イルメチル）オクタヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）メチル）フェノキシ）カルボニルアミノ）−３−メチルブタノエート、
２−（（４−（（（６Ｓ，９Ｓ）−１−（ベンジルカルバモイル）−２，９−ジメチル−４，７−ジオキソ−８−（キノリン−８−イルメチル）オクタヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）メチル）フェノキシ）カルボニルアミノ）−４−メチルペンタン酸、
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（（４−（（（６Ｓ，９Ｓ）−１−（ベンジルカルバモイル）−２，９−ジメチル−４，７−ジオキソ−８−（キノリン−８−イルメチル）オクタヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）メチル）フェノキシ）カルボニルアミノ）−４−メチルペンタノエート、
ベンジル  ２−（（４−（（（６Ｓ，９Ｓ）−１−（ベンジルカルバモイル）−２，９−ジメチル−４，７−ジオキソ−８−（キノリン−８−イルメチル）オクタヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）メチル）フェノキシ）カルボニルアミノ）−４−メチルペンタノエート、
１−（４−（（（６Ｓ，９Ｓ）−１−（ベンジルカルバモイル）−２，９−ジメチル−４，７−ジオキソ−８−（キノリン−８−イルメチル）オクタヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）メチル）フェノキシ）エチル  エチル  カーボネート、
（６Ｓ，９Ｓ）−Ｎ−ベンジル−６−（４−（３−メトキシプロポキシ）ベンジル）−２，９−ジメチル−４，７−ジオキソ−８−（キノリン−８−イルメチル）オクタヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−１−カルボキサミド、
４−（（（６Ｓ，９Ｓ）−１−（ベンジルカルバモイル）−２，９−ジメチル−４，７−ジオキソ−８−（キノリン−８−イルメチル）オクタヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）メチル）フェニル  イソブチレート、及び
４−（（（６Ｓ，９Ｓ）−１−（ベンジルカルバモイル）−２，９−ジメチル−４，７−ジオキソ−８−（キノリン−８−イルメチル）オクタヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−６−イル）メチル）フェニル  エチル  カーボネートから選ばれる、請求項１の化合物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩を含み、及び医薬的に許容される担体を含んでいてもよい、医薬組成物。
【請求項１５】
化合物の有効量を含む、請求項１４の医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩を含む、癌の治療剤又は予防剤。
【請求項１７】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩を含む、線維症の治療剤又は予防剤。
【請求項１８】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩を含む、癌、線維症、血管形成術に関連する再狭窄、多発性嚢胞腎、血管形成異常、結節性硬化症（ＴＳＣ）、ＫＳＨＶ関連腫瘍、脱毛、及びアルツハイマー病からなる群から選ばれる疾患又は状態の治療剤又は予防剤。