【手続補正書】
【提出日】平成27年11月6日(2015.11.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造（Ｉ）：
【化１】
2015500293.tif 000001
［式中、
点線は、飽和結合または不飽和結合を表し、ただし、すべての点線が不飽和結合を表すか、ｅとｆとの間の点線のみが不飽和結合であるか、またはどの点線も不飽和結合を表さないかのいずれかであり、
Ｘ1は、ＣＨ、ＣＨ2、Ｎ、またはＮ−Ｒ3であり、かつＸ2は、Ｘ1がＮのときＣＨであり、Ｘ2は、Ｘ1がＮ−Ｒ3のときＣＨ2であり、Ｘ2は、Ｘ1がＣＨのときＮであり、かつＸ2は、Ｘ1がＣＨ2のときＮ−Ｒ3であり、
ｍは、０または１であり、
波線は、シス配置またはトランス配置を有する炭素に結合された結合を示し、
Ｙ1は、ＯまたはＳであり、Ｙ2はＯ、Ｎ、またはＣＨ2であり、
Ｒ1およびＲ2は、一緒になって、構造（ＩＩ）：
【化２】
2015500293.tif 000002
（ここで、ｐは、環Ｂが存在するとき０または２であり、かつｐは、環Ｂが存在しないとき２である）
であり、または
Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立して、メチルアルコール、フェニル、直鎖状もしくは分岐状のＣ1〜8アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ6〜10アリール、またはヘテロ環、置換アリール、チオフェン、フラン、または以下の構造：
【化３】
2015500293.tif 000003
（ここで、Ｙ3は、環上の任意の位置に存在してもよく、かつ、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4ヒドロキシアルキル、またはＣＦ3である）
【化４】
2015500293.tif 000004
の１つであり、かつ
Ｒ3は、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、−ＣＯＮＨ（ＣＨ2）3ＣＨ3、−ＣＯＮＨ（ＣＨ2）4ＣＨ3、
【化５】
2015500293.tif 000005
｛ここで、Ｒ6は、環上の任意の位置に存在してもよく、かつ、Ｈ、ＮＨ2、ＮＨＣＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、ＮＨＣＯ（ＣＨ2）4ＣＨ3、Ｎ（ＣＨ3）2、ＮＨＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、ハロゲン、
【化６】
2015500293.tif 000006
（ただし、ｎは０〜３である）
【化７】
2015500293.tif 000007
である｝
であり、
またはＲ3は、
以下の構造：
【化８】
2015500293.tif 000008
【化９】
2015500293.tif 000009
【化１０】
2015500293.tif 000010
【化１１】
2015500293.tif 000011
【化１２】
2015500293.tif 000012
【化１３】
2015500293.tif 000013
｛ここで、Ｒ5は、Ｃ1〜8アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ6〜10アリール、ヘテロ環、置換アリール、置換チオフェン、フラン、ピロール、天然アミノ酸側鎖、またはノルロイシン、シクロヘキシルアラニン、ホモシクロヘキシルアラニン、シクロヘキシルグリシン、２−アミノイソ酪酸、３−シクロペンチルアラニン、ノルバリン、およびホモフェニルアラニンからなる群から選択される非天然アミノ酸側鎖であり、かつＲ4は、Ｃ1〜8アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ2〜8アルケニル、Ｃ2〜8アルキニル、Ｃ6〜10アリール、ヘテロ環、置換アリール、置換チオフェン、フラン、ピロール、またはＨ、または
【化１４】
2015500293.tif 000014
（ここで、Ｙ4は、ＯまたはＳでありうる）
である）
の１つである｝
で示される化合物を含むニューロペプチドＳレセプターアンタゴニスト。
【請求項２】
Ｒ1がフェニルである、請求項１に記載のニューロペプチドＳレセプターアンタゴニスト。
【請求項３】
Ｒ2がイソブチルである、請求項１に記載のニューロペプチドＳレセプターアンタゴニスト。
【請求項４】
Ｒ1がフェニルであり、かつＲ2がイソブチルである、請求項１に記載のニューロペプチドＳレセプターアンタゴニスト。
【請求項５】
Ｘ2がＮ−Ｒ3であり、かつＸ1がＣＨ2である、請求項１に記載のニューロペプチドＳレセプターアンタゴニスト。
【請求項６】
Ｒ1およびＲ2が、それぞれ独立して、３位および４位に独立してハロゲンを有するアリール、２位および３位に独立してアルコキシ、メトキシ、エトキシ、ベンジルオキシ、ヒドロキシルを有するアリール、４位にトリフルオロメチルを有するアリール、または以下の構造：
【化１５】
2015500293.tif 000015
（ここで、Ｙ3は、環上の任意の位置に存在してもよく、かつ、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4ヒドロキシアルキル、またはＣＦ3である）
の１つである、請求項１に記載のニューロペプチドＳレセプターアンタゴニスト。
【請求項７】
２００ｎＭ未満の結合活性Ｋｅを有する、請求項１に記載のニューロペプチドＳレセプターアンタゴニスト。
【請求項８】
１００ｎＭ未満の結合活性Ｋｅを有する、請求項１に記載のニューロペプチドＳレセプターアンタゴニスト。
【請求項９】
請求項１に記載のニューロペプチドＳレセプターアンタゴニストを含む薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
有効量の請求項１に記載のニューロペプチドＳレセプターアンタゴニストと、生理学的に許容可能な担体と、を含む医薬組成物。
【請求項１１】
それを必要とする被験体においてニューロペプチドＳレセプターに結合させるための医薬組成物であって、請求項１に記載のニューロペプチドＳレセプターアンタゴニストの有効量を含み、被験体に投与される、医薬組成物。
【請求項１２】
医薬組成物の投与が、鳥、両生動物、魚、および哺乳動物からなる群から選択される被験体において効果を提供する、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
有効量の請求項１に記載のニューロペプチドＳレセプターアンタゴニストまたはその塩を含み、哺乳動物に投与される、哺乳動物において、ニューロペプチドＳレセプターへのアゴニストの結合に起因する疾患または病態の少なくとも１つを予防および／または治療するための医薬組成物。
【請求項１４】
疾患または病態が、物質乱用、物質乱用再発、パニック障害、恐怖症、心的外傷後ストレス障害、およびナルコレプシーを含む睡眠障害からなる群から選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
物質乱用が、アヘン中毒、コカイン中毒、ニコチン中毒、およびエタノール中毒からなる群から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
経口摂取、注射、静脈内注射、錠剤、カプセル剤、シロップ剤、エアロゾル剤、トローチ剤、ボーラス剤、坐剤、軟膏剤、粉末剤、溶液剤、分散剤、エマルション剤、および懸濁剤からなる群から選択される経路を介して投与される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
哺乳動物がヒトである、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ニューロペプチドＳレセプターへのアゴニストの結合に起因する疾患または病態の少なくとも１つの予防剤および／または治療剤の製造のための、請求項１に記載のニューロペプチドＳレセプターアンタゴニストの使用。
【請求項１９】
ニューロペプチドＳレセプターへのアゴニストの結合に起因する疾患または病態の少なくとも１つの予防剤および／または治療剤のプロドラッグの製造のための、請求項１に記載のニューロペプチドＳレセプターアンタゴニストの使用。
【請求項２０】
疾患または病態が、物質乱用、物質乱用再発、パニック障害、恐怖症、心的外傷後ストレス障害、および睡眠障害からなる群から選択される、請求項１８に記載の使用。
【請求項２１】
試薬が、酸化白金、水素、および１当量の強酸を含む、４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｃ］ピリジン−１（３Ｈ）−オンの代替的に置換された類似体のテトラヒドロ誘導体を合成する方法。
【請求項２２】
代替的に置換された４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｃ］ピリジン−１（３Ｈ）−オンおよび代替的に置換された（ｔｒａｎｓおよびｃｉｓ３ａ，７ａ）−１−オキソ−３，３−二置換ヘキサヒドロフロ［３，４−ｃ］ピリジン−５（１Ｈ）−カルボキサミドの製造において、還元用のホウ化ニッケルおよびエピマー化用のアルコキシド塩基をさらに含む、請求項２１に記載の方法。