【誤訳訂正書】
【提出日】平成27年5月1日(2015.5.1)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の工程を含む、多重イムノアッセイにおいて試薬の反応性を制御する方法：
（a）多重イムノアッセイにおいて高反応性を有し、該多重イムノアッセイのための最大使用可能シグナルを上回るアッセイシグナルをもたらす試薬を同定する、工程；
（b）該高反応性試薬を組成物中で中性物質と組み合わせる工程；
（c）該高反応性試薬および該中性物質を基材にカップリングさせるのに適した条件下で該組成物を該基材に適用する工程；ならびに
（d）該中性物質と共に該基材にコカップリングした該高反応性試薬のアッセイシグナルが該多重イムノアッセイのための使用可能なシグナル範囲内であることを確認する工程。
【請求項２】
前記多重イムノアッセイにおいて高反応性を有する二つまたはそれよりも多い試薬の前記反応性を制御する工程を含む、請求項1記載の方法。
【請求項３】
前記アッセイシグナルが化学発光シグナルまたは蛍光シグナルである、請求項1記載の方法。
【請求項４】
前記高反応性試薬が抗体または抗原である、請求項1記載の方法。
【請求項５】
前記中性物質が関連性のない種の抗体または血清アルブミンである、請求項1記載の方法。
【請求項６】
前記基材が粒子またはウェル表面である、請求項1記載の方法。
【請求項７】
前記粒子がミクロスフェアである、請求項6記載の方法。
【請求項８】
前記組成物中の高反応性試薬対中性物質の比率が約1：120から6：1である、請求項1記載の方法。
【請求項９】
前記高反応性試薬および前記中性物質が共有結合により前記基材にカップリングする、請求項1記載の方法。
【請求項１０】
以下の工程を含む、イムノアッセイのための基材を調製するための方法：
（a）試薬および中性物質を含む組成物を得る工程；ならびに
（b）該試薬および該中性物質を基材にカップリングさせるのに適した条件下で該組成物を該基材に適用する工程。
【請求項１１】
前記試薬が抗体または抗原である、請求項10記載の方法。
【請求項１２】
前記中性物質が関連性のない種の抗体または血清アルブミンである、請求項10記載の方法。
【請求項１３】
前記基材が粒子またはウェル表面である、請求項10記載の方法。
【請求項１４】
前記粒子がミクロスフェアである、請求項13記載の方法。
【請求項１５】
前記組成物中の試薬対中性物質の比率が約1：120から6：1である、請求項10記載の方法。
【請求項１６】
前記試薬および前記中性物質が共有結合により前記基材にカップリングする、請求項10記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００５】
一つの態様において、本発明は、以下の工程を含む、イムノアッセイのための基材を調製するための方法を提供する：（a）試薬および中性物質を含む組成物を得る工程；および（b）試薬および中性物質が基材にカップリングまたは該基材をコーティングするのに適した条件下で、該組成物を基材に適用する工程。別の態様において、本発明は試薬および中性物質がカップリングまたはコーティングする基材を提供する。本発明のある局面において、試薬および中性物質は共有結合により基材にカップリングする。さらなる態様において、本発明は基材、試薬および中性物質を含むキットを提供する。基材、試薬および中性物質はキット内で別々に包装されてもよく、または、試薬および中性物質は一つの組成物として一緒に提供されてもよく、または試薬および中性物質は基材にカップリングされるかもしくは基材にコーティングされて提供されてもよい。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００６】
一つの態様において、本発明は、以下の工程を含む、多重イムノアッセイにおいて試薬の反応性を制御する方法を提供する：（a）高反応性試薬を組成物中で中性物質と組み合わせる工程；および（b）該高反応性試薬および該中性物質を基材にカップリングさせるのに適した条件下で該組成物を基材に適用する工程。ある態様において、方法は、中性物質と共に基材にコカップリングした高反応性試薬のアッセイシグナルが多重イムノアッセイのための使用可能なシグナル範囲内であることを確認する工程をさらに含む。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００７】
別の態様において、本発明は、以下の工程を含む、多重イムノアッセイにおいて試薬の反応性を制御する方法を提供する：（a）多重イムノアッセイにおいて高反応性を有し、該多重イムノアッセイのための最大使用可能シグナルを上回るアッセイシグナルをもたらす試薬を同定する、工程；（b）高反応性試薬を組成物中で中性物質と組み合わせる工程；（c）高反応性試薬および中性物質を基材にカップリングさせるのに適した条件下で該組成物を基材に適用する工程；ならびに（d）中性物質と共に基材にコカップリングした該高反応性試薬のアッセイシグナルが多重イムノアッセイのための使用可能なシグナル範囲内であることを確認する工程。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
基材は、免疫検出法で用いられ得る任意の基材であってよい。このような基材の非限定的な例には、ポリスチレンマイクロタイタープレートのウェルまたはミクロスフェアが含まれる。基材は、例えば、ニトロセルロース、ナイロン膜、ガラス、活性石英、活性化ガラス、シリカ、ポリビニリデンジフルオリド（PVDF）膜、ポリスチレン基材、ポリアクリルアミドベースの基材、その他のポリマー、コポリマー、またはポリ（塩化ビニル）、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリ（ジメチルシロキサン）、フォトポリマー（標的分子と共有結合を形成することができるニトレン、カルベンおよびケチルラジカルのような光反応性の種を含む）のような架橋ポリマーで作製され得る。平面の固体支持体上に固定化された分子は、典型的には支持体上でのそれらの空間的な位置によって同定される。ミクロスフェア（「ビーズ」）のような非平面的な固体支持体上に固定された分子は、しばしば、後述のように、支持体のいくつかのコード化形態によって同定される。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
試薬とは、他の物質についての試験または他の物質との反応において用いられる物質を指す。試薬が反応する物質は、分析物と呼ばれ得る。分析物は検出および／または定量される任意の物質であり得る。分析物は、体液（全血、血清、唾液、尿、精液を含むが、これらに限定されない）または環境試料（水または土壌を含むが、これらに限定されない）などの試料中に存在し得る。特定の態様において、分析物は抗原または抗体である。分析物は、例えば、タンパク質、脂質、炭水化物または核酸であり得る。いくつかの態様において、試薬は抗原、抗体、アプタマーまたはオリゴヌクレオチドである。本発明のいくつかの局面において、試薬は、低分子標的が付着しているタンパク質であり、よってこれを、該低分子を測定するためにイムノアッセイで用いることができる。例えば、ステロイド、低分子ホルモン、またはその他の低分子をBSAに付着させ、基材にカップリングさせることができる。これらの例は、プロゲスチン分子、エストロゲン分子、および甲状腺ホルモン分子である。これらのタンパク質、もっとも一般的には、低分子がカップリングしているBSAは、それ自体がそのままミクロスフェアにカップリングすることができ、または、これらの分子の多くがカップリングしていないBSAでみられるように中性物質と共にコカップリングすることができる。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
中性物質とは、アッセイにおける試薬および試料に関して抗原性に中性である物質である。特定の態様において、中性物質は血清アルブミン（例えば、ウシ血清アルブミン（BSA））、カゼイン、または関連性のない種の抗体などの非特異的なタンパク質である。試薬および中性物質はそれらを基材にカップリングまたはコーティングする前に混合されるので、該試薬および該中性物質は同一基材または基材の同一領域にコカップリングまたはココーティングされる。例えば、基材がビーズである場合、試薬および中性物質の混合物を同一のビーズにカップリングする。基材がウェルである場合、試薬および中性物質の混合物を同一ウェルの表面に対してカップリングまたはコーティングする。試薬／中性物質混合物の最初のカップリングまたはコーティングに続いて、該基材の残った全ての有効な表面を「コーティング」するために、さらなる中性物質を加えてもよい。このコーティングは、固定化する表面上の非特異的な吸着部位の遮断を可能にし、従って、非特異的な結合によって惹起されるバックグラウンドを低下させる。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】
試料は関心対象の異なる分析物の様々な濃度を含有してもよい。従って、各分析物からアッセイに使用可能なシグナル範囲内のアッセイシグナルを得ることが、多重アッセイにおける課題であり得る。例えば、最初の分析物のアッセイシグナルがアッセイのための最大使用可能シグナルを上回る場合、試料を希釈することによってこれを補正することが可能であるとは限らない。なぜなら、二番目の分析物のアッセイシグナルが該アッセイのための最低使用可能シグナルを下回る可能性があるからである。本明細書に開示される方法および組成物は、試薬および中性物質のコカップリングによって、アッセイの試薬の面でこの課題に対処する。カップリングに用いられる組成物中の試薬対中性物質の比率は所望のアッセイシグナルを得るために必要に応じて調整することができる。ある態様において、組成物中の試薬対中性物質の比率は、約1：1,000、1：500、1：200、1：100、1：120、1：100、1：80、1：60、1：40、1：20、1：10、1：5、1：2、1：1、2：1、4：1、6：1、8：1、10：1、もしくは20：1、またはそれらより導かれ得る任意の範囲である。例えば、該範囲は約1：120〜6：1、1：120〜1：60、または1：60〜6：1の間であり得る。基材にカップリングする試薬対中性物質の比率は所望のアッセイシグナルを得るために必要に応じて調整してよい。ある態様において、基材にカップリングする試薬対中性物質の比率は、約1：1,000、1：500、1：200、1：100、1：120、1：100、1：80、1：60、1：40、1：20、1：10、1：5、1：2、1：1、2：1、4：1、6：1、8：1、10：1、もしくは20：1、またはそれらより導かれ得る任意の範囲である。例えば、該範囲は約1：120〜6：1、1：120〜1：60、または1：60〜6：1の間であり得る。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２５】
[本発明1001]
以下の工程を含む、イムノアッセイのための基材を調製するための方法：
（a）試薬および中性物質を含む組成物を得る工程；ならびに
（b）該試薬および該中性物質を基材にカップリングさせるのに適した条件下で該組成物を該基材に適用する工程。
[本発明1002]
前記試薬が抗体または抗原である、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記中性物質が関連性のない種の抗体または血清アルブミンである、本発明1001の方法。
[本発明1004]
前記基材が粒子またはウェル表面である、本発明1001の方法。
[本発明1005]
前記粒子がミクロスフェアである、本発明1004の方法。
[本発明1006]
前記組成物中の試薬対中性物質の比率が約1：120から6：1である、本発明1001の方法。
[本発明1007]
前記試薬および前記中性物質が共有結合により前記基材にカップリングする、本発明1001の方法。
[本発明1008]
共有結合により表面にカップリングした試薬および中性物質を有する、ミクロスフェア。
[本発明1009]
前記試薬が抗体または抗原である、本発明1008のミクロスフェア。
[本発明1010]
前記中性物質が関連性のない種の抗体または血清アルブミンである、本発明1008のミクロスフェア。
[本発明1011]
前記試薬対中性物質の比率が約1：120から6：1である、本発明1008のミクロスフェア。
[本発明1012]
磁気的に反応性である、本発明1008のミクロスフェア。
[本発明1013]
一つまたは複数の蛍光色素を含む、本発明1008のミクロスフェア。
[本発明1014]
共有結合によりウェルの表面にカップリングした試薬および中性物質を有するウェルを含む、プレート。
[本発明1015]
前記試薬が抗体または抗原である、本発明1014のウェル。
[本発明1016]
前記中性物質が関連性のない種の抗体または血清アルブミンである、本発明1014のウェル。
[本発明1017]
前記試薬対中性物質の比率が約1:120から6：1である、本発明1014のウェル。
[本発明1018]
以下の工程を含む、多重イムノアッセイにおいて試薬の反応性を制御する方法：
（a）多重イムノアッセイにおいて高反応性を有し、該多重イムノアッセイのための最大使用可能シグナルを上回るアッセイシグナルをもたらす試薬を同定する、工程；
（b）該高反応性試薬を組成物中で中性物質と組み合わせる工程；
（c）該高反応性試薬および該中性物質を基材にカップリングさせるのに適した条件下で該組成物を該基材に適用する工程；ならびに
（d）該中性物質と共に該基材にコカップリングした該高反応性試薬のアッセイシグナルが該多重イムノアッセイのための使用可能なシグナル範囲内であることを確認する工程。
[本発明1019]
前記多重イムノアッセイにおいて高反応性を有する二つまたはそれよりも多い試薬の前記反応性を制御する工程を含む、本発明1018の方法。
[本発明1020]
前記アッセイシグナルが化学発光シグナルまたは蛍光シグナルである、本発明1018の方法。
[本発明1021]
前記高反応性試薬が抗体または抗原である、本発明1018の方法。
[本発明1022]
前記中性物質が関連性のない種の抗体または血清アルブミンである、本発明1018の方法。
[本発明1023]
前記基材が粒子またはウェル表面である、本発明1018の方法。
[本発明1024]
前記粒子がミクロスフェアである、本発明1023の方法。
[本発明1025]
前記組成物中の高反応性試薬対中性物質の比率が約1：120から6：1である、本発明1018の方法。
[本発明1026]
前記高反応性試薬および前記中性物質が共有結合により前記基材にカップリングする、本発明1018の方法。
本発明のその他の目的、特徴および利点は、次の詳細な説明から明らかとなる。しかし、当業者には詳細な説明から本発明の精神および範囲内の様々な変更および修正が明白となることから、本発明の具体的態様を示している詳細な説明および具体的な実施例は、例証としてのみ示されるものであることが理解されるべきである。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４４】
1.  タンパク質バイオチップアッセイ
一般にバイオチップは、選択される検出方法によって位置特定可能であるような基材表面のそれぞれ別個の特定可能な位置に、捕捉分子（「試薬」）のアレイが付着している基材を含む。中性物質は、基材上の特定の位置における反応性を低下させるために、基材上の一つまたは複数の捕捉分子とコカップリングさせてよい。捕捉分子が分析試料に曝露されると、試料中の分析物は、それが親和性を有する表面上の捕捉分子に結合することができる。分析物分子と捕捉分子の間の捕捉または相互作用は、様々な任意の方法で検出または特徴決定される。このような検出または特徴決定の方法は当業者に公知であり、蛍光、発光、吸光度、反射率、透過光、または屈折率（例えば、表面プラズモン共鳴、偏光解析、共鳴ミラー法、回折格子カプラー導波管（grating coupler waveguide）法または干渉法）、イムノアッセイ（例えば、ELISA）、気相イオン分光測光法、原子間力顕微鏡法または質量スペクトル、および、特に、SELDIを含むが、これらに限定されるものではない。試料中の分析物の定量は、適切な検出方法を選択することによって達成できる。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６２】
従って、該アッセイにおいて、基材に対する中性物質（例えば、ウサギIgG）および活性試薬（ウサギポリクローナル抗ニワトリIgYまたは精製ニワトリIgY）のコカップリングは、活性試薬の反応性の信頼性のある減少をもたらしたと結論付けられた。