【手続補正書】
【提出日】平成27年4月21日(2015.4.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）化合物（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミド）またはその薬学的に許容される塩
および
ｂ）ＲＡＤラパマイシン（シロリムス）およびその誘導体／類似体、エベロリムス（ＲＡＤ００１）、テムシロリムス（ＣＣＩ−７７９）、ゾタロリムス（ＡＢＴ５７８）、ＳＡＲ５４３、アスコマイシン（ＦＫ５０６のエチルアナログ）、デフェロリムス（ＡＰ２３５７３／ＭＫ−８６６９）、ＡＰ２３８４１、ＫＵ−００６３７９４、ＩＮＫ−１２８、ＥＸ２０４４、ＥＸ３８５５、ＥＸ７５１８、ＡＺＤ０８０５５、ＯＳＩ−０２７、ＷＹＥ−１２５１３２、ＸＬ７６５、ＮＶ−１２８、ＷＹＥ−１２５１３２、ならびにＥＭ１０１／ＬＹ３０３５１１またはその薬学的に許容される塩から選択される少なくとも１つのｍＴＯＲ阻害剤
を含む薬学的組み合わせであって、
臓器または組織移植拒絶反応；移植片対宿主病；再狭窄；過誤腫症候群；リンパ脈管筋腫症；網膜色素変性；自己免疫疾患；ステロイド抵抗性急性リンパ芽球性白血病；線維性疾患；肺高血圧症；免疫修飾；多発性硬化症；ＶＨＬ症候群；カーニー複合；家族性アデノナムトスポリポーシス；若年性ポリポーシス症候群；バート・ホッグ・デューク症候群；家族性肥大型心筋症；ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群；神経変性（Neurodegenarative）障害；滲出型および乾燥型黄斑変性；筋消耗およびミオパチー；細菌性およびウイルス性感染症；神経線維腫症；ポイツ・ジェガース症候群、ならびに増殖性疾患から選択される、哺乳類ラパマイシン標的タンパク質（ｍＴＯＲ）キナーゼ依存性疾患の治療または予防に使用するための、薬学的組み合わせ。
【請求項２】
ｍＴＯＲ阻害剤がエベロリムス（ＲＡＤ００１）である、請求項１に記載の薬学的組み合わせ。
【請求項３】
増殖性疾患が、良性または悪性腫瘍；脳、腎臓、肝臓、副腎、膀胱、乳房、腎細胞癌、神経内分泌腫瘍、前立腺、胃、胃腫瘍、卵巣、結腸、直腸、前立腺、膵臓、肺、膣もしくは甲状腺の癌、肉腫、膠芽腫、多発性骨髄腫または胃腸癌、上皮過剰増殖、乾癬、前立腺肥大症、新形成、上皮性新形成、リンパ腫、乳癌または白血病から選択される、請求項１または２に記載の薬学的組み合わせ。
【請求項４】
胃腸癌が、結腸癌、結腸直腸腺腫および頭頸部腫瘍から選択される、請求項３に記載の薬学的組み合わせ。
【請求項５】
臓器または組織移植拒絶反応；移植片対宿主病；再狭窄；過誤腫症候群；リンパ脈管筋腫症；網膜色素変性；自己免疫疾患；ステロイド抵抗性急性リンパ芽球性白血病；線維性疾患；肺高血圧症；免疫修飾；多発性硬化症；ＶＨＬ症候群；カーニー複合；家族性アデノナムトスポリポーシス；若年性ポリポーシス症候群；バート・ホッグ・デューク症候群；家族性肥大型心筋症；ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群；神経変性（Neurodegenarative）障害；滲出型および乾燥型黄斑変性；筋消耗およびミオパチー；細菌性およびウイルス性感染症；神経線維腫症；ポイツ・ジェガース症候群、ならびに増殖性疾患から選択される、ｍＴＯＲキナーゼ依存性疾患の治療または予防に使用するための、請求項１または２に記載の薬学的組み合わせを含む、医薬組成物。
【請求項６】
哺乳類ラパマイシン標的タンパク質（ｍＴＯＲ）キナーゼ依存性疾患の治療または予防のための薬剤を製造するための、化合物（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミド）または薬学的に許容されるその塩、ならびに
ＲＡＤラパマイシン（シロリムス）およびその誘導体／類似体、エベロリムス（ＲＡＤ００１）、テムシロリムス（ＣＣＩ−７７９）、ゾタロリムス（ＡＢＴ５７８）、ＳＡＲ５４３、アスコマイシン（ＦＫ５０６のエチルアナログ）、デフェロリムス（ＡＰ２３５７３／ＭＫ−８６６９）、ＡＰ２３８４１、ＫＵ−００６３７９４、ＩＮＫ−１２８、ＥＸ２０４４、ＥＸ３８５５、ＥＸ７５１８、ＡＺＤ０８０５５、ＯＳＩ−０２７、ＷＹＥ−１２５１３２、ＸＬ７６５、ＮＶ−１２８、ＷＹＥ−１２５１３２ならびにＥＭ１０１／ＬＹ３０３５１１から選択される少なくとも１つのｍＴＯＲ阻害剤またはその薬学的に許容される塩の使用であって、
前記哺乳類ラパマイシン標的タンパク質（ｍＴＯＲ）キナーゼ依存性疾患が、臓器または組織移植拒絶反応；移植片対宿主病；再狭窄；過誤腫症候群；リンパ脈管筋腫症；網膜色素変性；自己免疫疾患；ステロイド抵抗性急性リンパ芽球性白血病；線維性疾患；肺高血圧症；免疫修飾；多発性硬化症；ＶＨＬ症候群；カーニー複合；家族性アデノナムトスポリポーシス；若年性ポリポーシス症候群；バート・ホッグ・デューク症候群；家族性肥大型心筋症；ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群；神経変性（Neurodegenarative）障害；滲出型および乾燥型黄斑変性；筋消耗およびミオパチー；細菌性およびウイルス性感染症；神経線維腫症；ポイツ・ジェガース症候群、ならびに増殖性疾患から選択されるものである、使用。
【請求項７】
化合物（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミド）または薬学的に許容されるその塩、ならびに
ＲＡＤラパマイシン（シロリムス）およびその誘導体／類似体、エベロリムス（ＲＡＤ００１）、テムシロリムス（ＣＣＩ−７７９）、ゾタロリムス（ＡＢＴ５７８）、ＳＡＲ５４３、アスコマイシン（ＦＫ５０６のエチルアナログ）、デフェロリムス（ＡＰ２３５７３／ＭＫ−８６６９）、ＡＰ２３８４１、ＫＵ−００６３７９４、ＩＮＫ−１２８、ＥＸ２０４４、ＥＸ３８５５、ＥＸ７５１８、ＡＺＤ０８０５５、ＯＳＩ−０２７、ＷＹＥ−１２５１３２、ＸＬ７６５、ＮＶ−１２８、ＷＹＥ−１２５１３２ならびにＥＭ１０１／ＬＹ３０３５１１から選択される少なくとも１つのｍＴＯＲ阻害剤または薬学的に許容されるその塩
をそれを必要とする温血動物に投与することによって、哺乳類ラパマイシン標的タンパク質（ｍＴＯＲ）キナーゼ依存性疾患を治療または予防する方法であって、
前記哺乳類ラパマイシン標的タンパク質（ｍＴＯＲ）キナーゼ依存性疾患が、臓器または組織移植拒絶反応；移植片対宿主病；再狭窄；過誤腫症候群；リンパ脈管筋腫症；網膜色素変性；自己免疫疾患；ステロイド抵抗性急性リンパ芽球性白血病；線維性疾患；肺高血圧症；免疫修飾；多発性硬化症；ＶＨＬ症候群；カーニー複合；家族性アデノナムトスポリポーシス；若年性ポリポーシス症候群；バート・ホッグ・デューク症候群；家族性肥大型心筋症；ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群；神経変性（Neurodegenarative）障害；滲出型および乾燥型黄斑変性；筋消耗およびミオパチー；細菌性およびウイルス性感染症；神経線維腫症；ポイツ・ジェガース症候群、ならびに増殖性疾患から選択されるものである、方法。
【請求項８】
ｍＴＯＲ阻害剤がエベロリムス（ＲＡＤ００１）である、請求項６に記載の使用または請求項７に記載の方法。
【請求項９】
増殖性疾患が、良性または悪性腫瘍；脳、腎臓、肝臓、副腎、膀胱、乳房、腎細胞癌、神経内分泌腫瘍、前立腺、胃、胃腫瘍、卵巣、結腸、直腸、前立腺、膵臓、肺、膣もしくは甲状腺の癌、肉腫、膠芽腫、多発性骨髄腫または胃腸癌、上皮過剰増殖、乾癬、前立腺肥大症、新形成、上皮性新形成、リンパ腫、乳癌または白血病から選択されるものである、請求項６に記載の使用または請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
胃腸癌が、結腸癌、結腸直腸腺腫および頭頸部腫瘍から選択される、請求項９に記載の使用または方法。
【請求項１１】
治療有効量の化合物（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミド）、または薬学的に許容されるその塩をそれを必要とする温血動物に投与するステップを含む、ＲＡＤラパマイシン（シロリムス）およびその誘導体／類似体、エベロリムス（ＲＡＤ００１）、テムシロリムス（ＣＣＩ−７７９）、ゾタロリムス（ＡＢＴ５７８）、ＳＡＲ５４３、アスコマイシン（ＦＫ５０６のエチルアナログ）、デフェロリムス（ＡＰ２３５７３／ＭＫ−８６６９）、ＡＰ２３８４１、ＫＵ−００６３７９４、ＩＮＫ−１２８、ＥＸ２０４４、ＥＸ３８５５、ＥＸ７５１８、ＡＺＤ０８０５５、ＯＳＩ−０２７、ＷＹＥ−１２５１３２、ＸＬ７６５、ＮＶ−１２８、ＷＹＥ−１２５１３２ならびにＥＭ１０１／ＬＹ３０３５１１から選択される少なくとも１つのｍＴＯＲ阻害剤または薬学的に許容されるその塩による治療に耐性を持つようになったか、またはそれに対する感受性が低下した増殖性疾患を治療する方法。
【請求項１２】
ａ）化合物（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−アミド１−（｛４−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−チアゾール−２−イル｝−アミド）またはその薬学的に許容される塩
および
ｂ）エベロリムス（ＲＡＤ００１）、テムシロリムス（ＣＣＩ−７７９）、ゾタロリムス（ＡＢＴ５７８）、ＳＡＲ５４３、デフェロリムス（ＡＰ２３５７３／ＭＫ−８６６９）、ＡＰ２３８４１、ＫＵ−００６３７９４、ＩＮＫ−１２８、ＥＸ２０４４、ＥＸ３８５５、ＥＸ７５１８、ＡＺＤ０８０５５、ＯＳＩ−０２７、ＷＹＥ−１２５１３２、ＸＬ７６５、ＮＶ−１２８、ＷＹＥ−１２５１３２、ならびにＥＭ１０１／ＬＹ３０３５１１またはその薬学的に許容される塩から選択される少なくとも１つのｍＴＯＲ阻害剤
を含む薬学的組み合わせ。
【請求項１３】
ｍＴＯＲ阻害剤がエベロリムス（ＲＡＤ００１）またはその薬学的に許容される塩である、請求項１２に記載の薬学的組み合わせ。