【手続補正書】
【提出日】平成27年1月21日(2015.1.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉによって表される化合物、それらの薬学的に許容される塩、立体異性体、エステル又はプロドラッグ。
2014503591.tif 000001
式中、
Ａは、フェニルであり、
Ｂは、結合または（ＣＲB1ＲB2）からなる群から選択され、
Ｒ1は、ハロゲン原子であり、
Ｒ2は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ3-6アルケニルオキシ、Ｃ3-6アルキニルオキシ、Ｃ3-6シクロアルキルオキシ、Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）2−、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルキル−、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルコキシ−、フェニル−Ｃ1-6アルキル−、フェニル、フェノキシ、フェニル−Ｃ1-6アルコキシ−、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール−Ｃ1-6アルキル、ヘテロアリール−Ｃ1-6アルコキシ、ヘテロシクリル−Ｃ1-6アルキル−およびヘテロシクリル−Ｃ1-6アルコキシ−からなる群から選択され、ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、またはＳから各々独立して選択される１つ、２つまたは３つのヘテロ原子を有する５〜６員環であり、ヘテロアリールおよびフェニル基は、Ｒbから各々独立して選択される１つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、ヘテロシクリルは、Ｒcから各々独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換された４〜７員環であり、ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、その−ＮＨ−部分はＲdで任意に置換され、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ3-6アルケニルオキシおよびＣ3-6アルキニルオキシは、ハロゲン、ヒドロキシル、ＲaＲa'Ｎ−およびシアノから各々独立して選択される１つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、Ｃ3-6シクロアルキルおよびＣ3-6シクロアルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシル、ＲaＲa'Ｎ−、シアノおよびＣ1-6アルキルから各々独立して選択される１つ以上の置換基で各々独立して任意に置換されるか、または
Ｒ1およびＲ2は、それらが結合している炭素原子と一緒になる場合、Ｏ、ＮＲhおよびＳ（Ｏ）r（式中、ｒは０、１、２である）から各々独立して選択される１つ、２つ、または３つの基を任意に有する５〜７員の飽和、部分飽和または不飽和の環を形成し、前記５〜７員環は、炭素上で、Ｒeから各々独立して選択される１つ以上の基で任意に置換され、
ＲA1は、それぞれの出現につき独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ3-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシおよびＲfＲgＮ−からなる群から選択され、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ3-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキルおよびＣ1-6アルコキシは、１つ以上のハロゲンで各々独立して任意に置換され、
ＲA2は、それぞれの出現につき独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ3-6アルケニルオキシ、Ｃ3-6アルキニルオキシ、Ｃ3-6シクロアルコキシ、Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）w−（式中、ｗは０、１、または２である）、ＲfＲgＮ−、ＲfＲgＮ−カルボニル−、ＲfＲgＮ−カルボニル−Ｎ（Ｒa）−、ＲfＲgＮ−ＳＯ2−、Ｃ1-6アルキル−カルボニル−Ｎ（Ｒa）−、Ｃ1-6アルキルスルホニルＮ（Ｒa）−、Ｃ1-6アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒa）−、フェニル、フェノキシ、フェニル−Ｃ1-6アルキル−、フェニル−Ｃ1-6アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロサイクルオキシ、ヘテロアリール−Ｃ1-6アルキル、ヘテロアリール−Ｃ1-6アルコキシ−、ヘテロシクリル−Ｃ1-6アルキル−およびヘテロシクリル−Ｃ1-6アルコキシ−からなる群から選択され、ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、またはＳから各々独立して選択される１つ、２つ、または３つのヘテロ原子を有する５〜６員環であり、ヘテロアリールは、Ｒbから各々独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、ヘテロシクリルは、Ｒcから各々独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換された４〜７員環であり、ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、その−ＮＨ−部分はＲdで任意に置換され、Ｃ1-6アルキルおよびＣ1-6アルコキシは、Ｒp'から各々独立して選択される１つ以上の基で各々独立して任意に置換され、Ｃ2-6アルケニルおよびＣ2-6アルキニルは、Ｒpから各々独立して選択される１つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、Ｃ3-6シクロアルキルおよびＣ3-6シクロアルコキシは、Ｒp''から各々独立して選択される１つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、
ＲB1およびＲB2は、それぞれの出現につき独立して、水素、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ3-6アルキニルおよびＣ3-6シクロアルキルからなる群から選択され、Ｃ2-6アルケニルおよびＣ3-6アルキニルは、Ｒpから各々独立して選択される１つ以上の基で各々独立して任意に置換され、Ｃ1-6アルキルおよびＣ1-6アルコキシは、Ｒp'から各々独立して選択される１つ以上の基で各々独立して任意に置換され、Ｃ3-6シクロアルキルは、Ｒp''から各々独立して選択される１つ以上の基で任意に置換されるか、または、ＲB1およびＲB2は、それらが結合している炭素原子と一緒になる場合、シクロプロピル環もしくは４〜６員環を形成し、前記４〜６員環は、Ｎ（Ｒh）、Ｏ、もしくはＳ（Ｏ）r（式中、ｒは０、１、２である）から選択される群を任意に有し、
ＲaおよびＲa'は、それぞれの出現につき独立して、水素およびＣ1-6アルキルからなる群から選択されるか、またはＲaおよびＲa'は、それらが結合している窒素と一緒になる場合、４〜６員複素環を形成し、Ｃ1-6アルキルは、ハロゲン、オキソおよびヒドロキシルからなる群から各々独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、前記複素環は、ハロゲン、アルキル、オキソ、またはヒドロキシルからなる群から各々独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｒbは、それぞれの出現につき独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ3-6アルケニルオキシ、Ｃ3-6アルキニルオキシ、Ｃ3-6シクロアルコキシ、Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）w−（式中、ｗは０、１、または２である）、Ｃ1-6アルキルＮ（Ｒa）−、Ｃ1-6アルキル−Ｎ（Ｒa）カルボニル、ＲaＲa'Ｎ−、ＲaＲa'Ｎ−カルボニル−、ＲaＲa'Ｎ−カルボニル−Ｎ（Ｒa）−、ＲaＲa'Ｎ−ＳＯ2−およびＣ1-6アルキル−カルボニル−Ｎ（Ｒa）−からなる群から選択され、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ3-6アルキニルおよびＣ1-6アルコキシは、Ｒpから各々独立して選択される１つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、Ｃ3-6シクロアルキルおよびＣ3-6シクロアルコキシは、Ｒp''から各々独立して選択される１つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、Ｃ1-6アルキルは、Ｒp'から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｒcは、それぞれの出現につき独立して、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）w−（式中、ｗは０、１、または２である）、Ｃ1-6アルキル−ＮＲa−、Ｃ1-6アルキルＣ3-6シクロアルキル−、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-6アルキル、ＲaＲa'Ｎ−、Ｃ1-6アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒa）−、Ｃ1-6アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒa）−、ＲaＲa'Ｎ−ＳＯ2−、ＲaＲa'Ｎ−カルボニル−およびＲaＲa'Ｎ−カルボニル−Ｎ（Ｒa）からなる群から選択され、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキルおよびＣ1-6アルコキシは、Ｒtから各々独立して選択される１つ以上の基で各々独立して任意に置換され、
Ｒdは、それぞれの出現につき独立して、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルカルボニルおよびＣ1-6アルキルスルホニルからなる群から選択され、Ｃ1-6アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシルおよびＲaＲa'Ｎ−から各々独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｒeは、それぞれの出現につき独立して、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、オキソ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2−4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ3-6アルケニルオキシ、Ｃ3-6アルキニルオキシ、Ｃ3-6シクロアルコキシ、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルコキシ−、Ｃ1-4アルキル−Ｓ（Ｏ）w−（式中、ｗは０、１、または２である）、ＲaＲa'Ｎ−，ＲaＲa'Ｎ−カルボニル、ＲaＲa'Ｎ−カルボニル−Ｎ（Ｒa）−、ＲaＲa'Ｎ−ＳＯ2−、Ｃ1-6アルキル−カルボニル−Ｎ（Ｒa）−、Ｃ1-6アルキル−ＳＯ2−Ｎ（Ｒa）−、Ｃ1-6アルコキシカルボニル−およびＣ1-4アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒa）−からなる群から選択され、Ｃ2-6アルケニル、およびＣ2-6アルキニルは、Ｒpから各々独立して選択される１つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、Ｃ1-6アルキルおよびＣ1-6アルコキシは、Ｒp'から各々独立して選択される１つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、Ｃ3-6シクロアルキルおよびＣ3-6シクロアルコキシは、Ｒp''から各々独立して選択される１つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、
ＲfおよびＲgは、それぞれの出現につき独立して、水素、Ｒp'から各々独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ1-4アルキルおよびＲp''から各々独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるＣ3-6シクロアルキルからなる群から選択されるか、またはＲfおよびＲgは、それらが結合している窒素と一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ＲaＲa'Ｎ−、Ｃ1-6アルキルカルボニル−Ｎ（Ｒa）−、Ｃ1-6アルコキシカルボニル−Ｎ（Ｒa）−、ＲaＲa'Ｎ−ＳＯ2−、ＲaＲa'Ｎ−カルボニル−およびＲaＲa'Ｎ−カルボニル−Ｎ（Ｒa）からなる群から各々独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換された４〜７員のヘテロシクリルを形成し、Ｃ1-6アルキルおよびＣ1-4アルコキシは、ＲaＲa'Ｎ−、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、ＲaＲa'Ｎ−カルボニル、ＲaＲa'Ｎ−ＳＯ2−、Ｃ1-4アルコキシおよびＣ1-4アルキルＳ（Ｏ）w−（式中、ｗは０、１、または２である）からなる群から各々独立して選択される１つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、
Ｒpは、それぞれの出現につき独立して、ＲaＲa'Ｎ−、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、ＲaＲa'Ｎ−カルボニル、ＲaＲa'Ｎ−ＳＯ2−、Ｃ1-4アルコキシおよびＣ1-4アルキルＳ（Ｏ）w−（式中、ｗは０、１、または２である）からなる群から選択され、
Ｒp'は、それぞれの出現につき独立して、ＲaＲa'Ｎ−、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、ＲaＲa'Ｎ−カルボニル、ＲaＲa'Ｎ−ＳＯ2−、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキルＳ（Ｏ）w−（式中、ｗは０、１、または２である）およびＣ3-6シクロアルキルからなる群から選択され、Ｃ3-6シクロアルキルは、Ｒp''から各々独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｒp''は、それぞれの出現につき独立して、ＲaＲa'Ｎ−、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、ＲaＲa'Ｎ−カルボニル、ＲaＲa'Ｎ−ＳＯ2−、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキルＳ（Ｏ）w（式中、ｗは０、１、または２である）およびＣ1-6アルキルからなる群から選択され、Ｃ1-6アルキルは、Ｒpから各々独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｒtは、それぞれの出現につき独立して、ＲfＲgＮ−、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシルおよびＣ1-6アルコキシからなる群から選択され、
Ｒhは、それぞれの出現につき独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6アルケニルおよびＣ3-6アルキニル（不飽和結合を形成する炭素原子のうちのいずれもＮに結合していない）、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）2−およびＣ1-6アルキル−Ｎ（Ｒa）カルボニルからなる群から選択され、Ｃ1-6アルキルは、Ｒp'から各々独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、Ｃ3-6アルケニルおよびＣ3-6アルキニルは、Ｒpから各々独立して選択される１つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、Ｃ3-6シクロアルキルは、Ｒp''から各々独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換される。
【請求項２】
Ｂは結合である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2は、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ3-6アルケニルオキシ、Ｃ3-6アルキニルオキシ、Ｃ3-6シクロアルキルオキシ、Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）2−、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルキル−およびＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルコキシ−からなる群から選択され、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ3-6アルケニルオキシおよびＣ3-6アルキニルオキシは、ハロゲン、ヒドロキシル、ＲaＲa'Ｎ−、またはシアノから各々独立して選択される１つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、Ｃ3-6シクロアルキルおよびＣ3-6シクロアルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシル、ＲaＲa'Ｎ−、シアノおよびＣ1-6アルキルから各々独立して選択される１つ以上の置換基で各々独立して任意に置換される請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2は、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ3-6シクロアルキルオキシ、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルキル−、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルコキシ−およびＣ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル−からなる群から選択される請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2は、臭素、メチル、メトキシ、またはシクロプロピルからなる群から選択される請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1およびＲ2は、それらが結合している環と一緒になる場合、
2014503591.tif 000002
を形成し、式中、＊は、式Ｉにおける結合点を表す請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
ＲA1は、水素、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、またはＣ1-6アルコキシからなる群から選択され、Ｃ1-6アルキルおよびＣ1-6アルコキシは、１つ以上のハロゲンで各々独立して任意に置換される請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
ＲA1は水素である請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
ＲA2は、水素、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシおよびＣ3-6アルケニルオキシからなる群から選択され、Ｃ1-6アルキルおよびＣ1-6アルコキシは、Ｒp'から各々独立して選択される１つ以上の置換基で各々独立して任意に置換され、Ｃ2-6アルケニルは、Ｒpから各々独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、Ｃ3-6シクロアルキルは、Ｒp''から各々独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換される請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
ＲB1およびＲB2は水素である請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物におけるＲ2は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ3-6シクロアルキルオキシ、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルキル−、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルコキシ−およびＣ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル−からなる群から選択される請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物におけるＲA1及びＲA2は、水素である請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
化合物Ｎ−［１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［３−シクロプロピル−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［３−メトキシ−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［３−メチル−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［３−ブロモ−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１５】
前記組成物は、単位用量として処方される請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物は、経口投与のために処方される請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物は、静脈内または皮下投与のために処方される請求項１４に記載の組成物。
【請求項１８】
肥満を治療および／または管理に十分な量の前記化合物を含有する請求項１４〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
肥満防止プロセスの多臓器刺激を誘導するために効果的な及び／又は細胞内ＭｅｔＡＰ２の阻害を確立するのに十分な量の前記化合物を含有する請求項１４〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
血管新生を減少させるのに不十分な量の前記化合物を含有する請求項１４〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
体重減少を誘導するのに十分な量の化合物を含有する請求項１４〜２０のいずれか１項に記載の組成物。