【手続補正書】
【提出日】平成27年6月3日(2015.6.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトC5aRの第2細胞外ループに結合する抗体であって、前記抗体が:
a.重鎖の可変領域のCDRが、配列番号1、2および3または1個のアミノ酸置換、欠失および/もしくは挿入を有する前記配列を含み、可変軽鎖のCDRが、配列番号5、6および7または1個のアミノ酸置換、欠失および/もしくは挿入を有する前記配列を含む抗体、
b.重鎖の可変領域のCDRが、配列番号9、10および11または1個のアミノ酸置換、欠失および/もしくは挿入を有する前記配列を含み、可変軽鎖のCDRが、配列番号13、14および15または1個のアミノ酸置換、欠失および/もしくは挿入を有する前記配列を含む抗体、
c.重鎖の可変領域のCDRが、配列番号17、18および19または1個のアミノ酸置換、欠失および/もしくは挿入を有する前記配列を含み、可変軽鎖のCDRが、配列番号21、22および23または1個のアミノ酸置換、欠失および/もしくは挿入を有する前記配列を含む抗体、ならびに、
d.重鎖の可変領域のCDRが、配列番号25、26および27または1個のアミノ酸置換、欠失および/もしくは挿入を有する前記配列を含み、可変軽鎖のCDRが、配列番号29、30および31または1個のアミノ酸置換、欠失および/もしくは挿入を有する前記配列を含む抗体
から選択される、抗体。
【請求項２】
a.i.重鎖の可変領域がCDR1、CDR2およびCDR3の配列を含み、前記CDR配列は、配列番号1、2および3と同一であり、および、
ii.軽鎖の可変領域がCDR1、CDR2およびCDR3の配列を含み、前記CDR配列は、配列番号5、6および7と同一である、
抗体、
b.i.重鎖の可変領域がCDR1、CDR2およびCDR3の配列を含み、前記CDR配列は、配列番号9、10および11と同一であり、および、
ii.軽鎖の可変領域がCDR1、CDR2およびCDR3の配列を含み、前記CDR配列は、配列番号13、14および15と同一である、
抗体、
c.i.重鎖の可変領域がCDR1、CDR2およびCDR3の配列を含み、前記CDR配列は、配列番号17、18および19と同一であり、および、
ii.軽鎖の可変領域がCDR1、CDR2およびCDR3の配列を含み、前記CDR配列は、配列番号21、22および23と同一である、
抗体、ならびに、
d.i.重鎖の可変領域がCDR1、CDR2およびCDR3の配列を含み、前記CDR配列は、配列番号25、26および27と同一であり、および、
ii.軽鎖の可変領域がCDR1、CDR2およびCDR3の配列を含み、前記CDR配列は、配列番号29、30および31と同一である、
抗体、
から選択される、請求項1に記載の抗体。
【請求項３】
重鎖の可変領域が、配列番号4、12、20または28に対し、少なくとも80、85、90または9
4%同一である配列を含み、および、軽鎖の可変領域が、配列番号8、16、24または32
に対し、少なくとも80、85、90または94%同一である配列を含む、請求項1または2に記載の抗体。
【請求項４】
a.i.重鎖の可変領域が、配列番号4に対し、少なくとも96、97、98または99%同一である配列を含み、および、
ii.軽鎖の可変領域が、配列番号8に対し、少なくとも96、97、98または99%同一である配列を含む、
抗体、
b.i.重鎖の可変領域が、配列番号12に対し、少なくとも96、97、98または99%同一である配列を含み、および、
ii.軽鎖の可変領域が、配列番号16に対し少なくとも96、97、98または99%同一である配列を含む、
抗体、
c.i.重鎖の可変領域が、配列番号20に対し、少なくとも96、97、98または99%同一である配列を含み、および、
ii.軽鎖の可変領域が、配列番号24に対し、少なくとも96、97、98または99%同一である配列を含む、
抗体、
d.i.重鎖の可変領域が、配列番号28に対し、少なくとも96、97、98または99%同一である配列を含み、および、
ii.軽鎖の可変領域が、配列番号32に対し、少なくとも96、97、98または99%同一である配列を含む、
抗体、ならびに、
e.i.重鎖の可変領域が、配列番号39に対し、少なくとも96、97、98または99%同一である配列を含み、および、
ii.軽鎖の可変領域が、配列番号40に対し、少なくとも96、97、98または99%同一である配列を含む、
抗体、
から選択される、請求項1から3のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項５】
a.i.重鎖の可変領域が、配列番号4によって同定される配列を含み、および、
ii.軽鎖の可変領域が、配列番号8によって同定される配列を含む、
抗体、
b.i.重鎖の可変領域が、配列番号12によって同定される配列を含み、および、
ii.軽鎖の可変領域が、配列番号16によって同定される配列を含む、
抗体、
c.i.重鎖の可変領域が、配列番号20によって同定される配列を含み、および、
ii.軽鎖の可変領域が、配列番号24によって同定される配列を含む、
抗体、
d.i.重鎖の可変領域が、配列番号28によって同定される配列を含み、および、
ii.軽鎖の可変領域が、配列番号32によって同定される配列を含む、
抗体、ならびに、
e.i.重鎖の可変領域が配列番号39によって同定される配列を含み、および、
ii.軽鎖の可変領域が、配列番号40によって同定される配列を含む、
抗体、
から選択される、請求項1から4のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項６】
好中球における競合リガンド結合アッセイによって測定された親和性が、0.80nM未満で
ある、請求項1から5のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項７】
10nM未満のIC50で、SPAアッセイにおいて、C5aと置き換え可能である、請求項1から6のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項８】
C5aRに対するC5aの結合を有意に阻害するかまたは低減する、請求項1から7のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項９】
インビトロで、ヒト好中球の移動を有意に阻害する、請求項1から8のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１０】
10nMのC5a存在下および抗体非存在下で観察した移動のレベルと比較して、20%未満まで移動を低下させる、請求項1から9のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１１】
IgG1アイソタイプのFcヒンジ領域を有する、請求項1から10のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１２】
IgG1アイソタイプのFc領域を有する、請求項1から11のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１３】
Fc領域が、配列番号33によって規定されるIgG1参照配列と比較して、1つまたは複数のFcγレセプターに対する低減した結合親和性を有する、請求項1から12のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１４】
インビトロでADCC、CDCおよび/または好中球の食作用を有意に誘導しない、請求項1から13のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１５】
Fc領域が、AA 328〜334における1〜5個のアミノ酸置換を含むIgG1 Fc突然変異体であり、IgG1 Fc参照配列が配列番号33において規定される、請求項1から14のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１６】
Fc領域が、点突然変異の以下の群
a.N297Qならびに/または
b.L234AおよびL235Eならびに/または
c.G236RおよびL328Rならびに/または
d.N297Q、L234AおよびL235Eならびに/または
e.N297Q、L234A、L235EおよびG237Aならびに/または
f.L234A、L235E、G237A、A330SおよびP331S
のうち1つまたは複数を含むIgG1(配列番号33)である、請求項1から15のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１７】
Fc領域が、以下の点突然変異: L234A、L235E、G237A、A330SおよびP331Sを含むIgG1(配列番号33)である、請求項1から16のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１８】
ヒト抗体である、請求項1から17のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１９】
処置における使用のための、請求項1から18のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項２０】
免疫疾患または免疫障害の処置のための、請求項1から19のいずれか一項に記載の抗体を含む医薬組成物。
【請求項２１】
前記免疫疾患または免疫障害が、リウマチ様関節炎(RA)、乾癬性関節炎、全身性エリテマトーデス(SLE)、ループス腎炎、炎症性腸疾患(IBD)または過敏性腸症候群から選択される、請求項20に記載の医薬組成物。