【手続補正書】
【提出日】平成27年4月27日(2015.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
イメージング剤として使用するための放射能標識グルタミニルシクラーゼ(QC)阻害剤。
【請求項２】
全ての互変異性体及び立体異性体を含む式(I)の化合物、若しくはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは多形体:
【化１】
2014515364.tif 000001
（式中
R1は、ヘテロアリール、-カルボシクリル-ヘテロアリール、-C2-6アルケニルヘテロアリール、-C1-6アルキルヘテロアリール、又は(CH2)aCR5R6(CH2)bヘテロアリールを表し、ここで、a及びbは独立して、0〜5の整数を表し、但し、a＋b＝0〜5であり、かつR5及びR6が、それらの結合する炭素と共にC3-C5シクロアルキル基を形成するアルキレンであり；
ここで、上記のヘテロアリール基のいずれも、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、-C1-6チオアルキル、-SOC1-4アルキル、-SO2C1-4アルキル、C1-6アルコキシ-、-O-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル、-SO2C3-8シクロアルキル、-SOC3-6シクロアルキル、C3-6アルケニルオキシ-、C3-6アルキニルオキシ-、-C(O)C1-6アルキル、-C(O)OC1-6アルキル、C1-6アルコキシ-C1-6アルキル-、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-C(O)OH、-NH2、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-4アルキル)、及び-C(O)NH(C3-10シクロアルキル)から選択される1個以上の基により任意に置換されてもよく；
かつここで、上記のカルボシクリル基のいずれも、C1-4アルキル、オキソ、ハロゲン、及びC1-4アルコキシから選択される1個以上の基により任意に置換されてもよく；
R2は、H、C1-8アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、-C1-4アルキルアリール、-C1-4アルキルヘテロアリール、-C1-4アルキルカルボシクリル、又は-C1-4アルキルヘテロシクリルを表し；
ここで、上記のアリール基及びヘテロアリール基のいずれも、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、-C1-6チオアルキル、-SOC1-4アルキル、-SO2C1-4アルキル、C1-6アルコキシ-、-O-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル、-SO2C3-8シクロアルキル、-SOC3-6シクロアルキル、C3-6アルケニルオキシ-、C3-6アルキニルオキシ-、-C(O)C1-6アルキル、-C(O)OC1-6アルキル、C1-6アルコキシ-C1-6アルキル-、C1-6アルコキシ-C1-6アルコキシ-、ニトロ、ハロゲン、ハロC1-6アルキル、ハロC1-6アルコキシ、シアノ、ヒドロキシル、-C(O)OH、-NH2、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)-N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C1-4アルキル-N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C1-4アルコキシ-N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-N(C3-8シクロアルキル)(C3-8シクロアルキル)、-N(-C1-6アルキル-C1-6アルコキシ)(-C1-6アルキル-C1-6アルコキシ)、-C(O)N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-4アルキル)、及び-C(O)NH(C3-10シクロアルキル)から選択される1個以上の基により任意に置換されてもよく；
かつここで、上記のカルボシクリル基及びヘテロシクリル基のいずれも、C1-4アルキル、オキソ、ハロゲン、-C(O)C1-6アルキル、及びC1-4アルコキシから選択される1個以上の基により任意に置換されてもよく；
或いはR2は、フェニルにより置換されたフェニル、単環式ヘテロアリール基により置換されたフェニル、フェノキシにより置換されたフェニル、ヘテロシクリルにより置換されたフェニル、ヘテロシクリルがフェニルにより置換されている該ヘテロシクリルにより置換されたフェニル、-O-C1-4アルキル-ヘテロシクリルにより置換されたフェニル、ベンジルオキシにより置換されたフェニル、カルボシクリルにより置換されたフェニル、カルボシクリルがヘテロシクリルにより置換されている該カルボシクリルにより置換されたフェニル、-O-カルボシクリルにより置換されたフェニル、フェニルにより置換されたヘテロシクリル、フェニルにより置換されたカルボシクリル、カルボシクリルに縮合したフェニル、ヘテロシクリルに縮合したフェニル、-C1-4アルキル(フェニルにより置換されたフェニル)、-C1-4アルキル(単環式ヘテロアリール基により置換されたフェニル)、-C1-4アルキル(単環式ヘテロシクリル基により置換されたフェニル)、-C1-4アルキル(-O-カルボシクリル基により置換されたフェニル)、-C1-4アルキル(ベンジルオキシにより置換されたフェニル)、-C1-4アルキル(任意に置換されたカルボシクリルに縮合した任意に置換されたフェニル)、又はC1-4アルキル(任意に置換されたヘテロシクリルに縮合した任意に置換されたフェニル)を表し；
ここで、上記のフェニル基、ベンジルオキシ基、及びヘテロアリール基のいずれも、C1-4アルキル、ハロゲン、及びC1-4アルコキシから選択される1個以上の基により任意に置換されてもよく、かつここで、上記のカルボシクリル基及びヘテロシクリル基のいずれも、メチル、フェニル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、及びC1-4アルコキシから選択される1個以上の基により任意に置換されてもよく；
R3は、H、-C1-4アルキル、又はアリールを表し；
ここで、上記のアリールは、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、-C1-6チオアルキル、-SOC1-4アルキル、-SO2C1-4アルキル、C1-6アルコキシ-、-O-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル、-SO2C3-8シクロアルキル、-SOC3-6シクロアルキル、C3-6アルケニルオキシ-、C3-6アルキニルオキシ-、-C(O)C1-6アルキル、-C(O)OC1-6アルキル、C1-6アルコキシ-C1-6アルキル-、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-C(O)OH、-NH2、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-4アルキル)、及び-C(O)NH(C3-10シクロアルキル)から選択される1個以上の基により任意に置換されてもよく；
或いは、R2とR3は結合して、1個以上のC1-2アルキル基により任意に置換されたカルボシクリル環を形成し；
或いは、R2とR3は結合して、フェニルに縮合したカルボシクリル環を形成し、ここで、上記のカルボシクリル及び／又はフェニルは、C1-4アルキル、ハロゲン、及びC1-4アルコキシから選択される1個以上の基により任意に置換されてもよく；
或いは、R2とR3は結合して、単環式ヘテロアリールに縮合したカルボシクリル環を形成し、ここで、上記のカルボシクリル及び／又はヘテロアリールは、C1-4アルキル、ハロゲン、及びC1-4アルコキシから選択される1個以上の基により任意に置換されてもよく；
Xは、C=O、O、S、CR7R8、-O-CH2-、又は-CH2-CH2-を表し；
Yは、CHR9、C=O、又はC=Sを表し；
XがO又はSを表す場合、ZがCHR10を表さなければならないように、Zは、-N-R4、O、又はCHR10を表し；
或いは、X及びZは、その位置で縮合し、かつ1個以上のハロゲン又はC1-2アルキル基により任意に置換されているフェニル環の2個の隣接炭素原子を表し；
R4は、H、-C1-8アルキル、-C(O)C1-6アルキル、又は-NH2を表し；
R7及びR8は独立して、H、-C1-4アルキル、又はアリールを表し；
ここで、上記のアリールは、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、-C1-6チオアルキル、-SOC1-4アルキル、-SO2C1-4アルキル、C1-6アルコキシ-、-O-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル、-SO2C3-8シクロアルキル、-SOC3-6シクロアルキル、C3-6アルケニルオキシ-、C3-6アルキニルオキシ-、-C(O)C1-6アルキル、-C(O)OC1-6アルキル、C1-6アルコキシ-C1-6アルキル-、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-C(O)OH、-NH2、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-4アルキル)、及び-C(O)NH(C3-10シクロアルキル)により、任意に置換されてよく；
R9及びR10は独立して、H又はメチルを表し；
但し、-Y-Z-X-の部分は、-C(=O)-N(-R4)-C(=O)-又は-C(=S)-N(-R4)-C(=O)-以外の部分を表すことを条件とする）、
又は、全ての互変異性体及び立体異性体を含む式(II)の化合物、若しくはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは多形体:
【化２】
2014515364.tif 000002
（式中、
R1は、-C1-6アルキル、-アリール、-C1-6アルキルアリール、-シクロアルキル、-C1-6アルキルシクロアルキル、-ヘテロアリール、-C1-6アルキルヘテロアリール、-ヘテロシクリル、-C1-6アルキルヘテロシクリル、フェニルにより置換された-シクロアルキル、フェノキシにより置換された-シクロアルキル、シクロアルキルにより置換された-フェニル、フェノキシにより置換された-フェニル、フェニルにより置換された-フェニル、フェニルにより置換されたヘテロシクリル、フェニルにより置換されたヘテロアリール、ヘテロシクリルにより置換されたフェニル、ヘテロアリールにより置換されたフェニル、-O-シクロアルキルにより置換されたフェニル、又は-シクロアルキル-ヘテロシクリルにより置換されたフェニルを表し;
かつここで、上記のアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、フェニル、又はフェノキシ基のいずれも、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、-C1-6チオアルキル、-SOC1-4アルキル、-SO2C1-4アルキル、C1-6アルコキシ-、-O-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル、-SO2C3-8シクロアルキル、-SOC3-6シクロアルキル、C3-6アルケニルオキシ-、C3-6アルキニルオキシ-、-C(O)C1-6アルキル、-C(O)OC1-6アルキル、C1-6アルコキシ-C1-6アルキル-、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-C(O)OH、-NH2、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-4アルキル)、及び-C(O)NH(C3-10シクロアルキル)から選択される1個以上の基により任意に置換されていてよく;
R2は、-C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、-アリール、-C1-6アルキルアリール、-シクロアルキル、-C1-6アルキルシクロアルキル、-ヘテロアリール、-C1-6アルキルヘテロアリール、-ヘテロシクリル、又は-C1-6アルキルヘテロシクリルを表し;
かつここで、上記のアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル基のいずれも、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、-C1-6チオアルキル、-SOC1-4アルキル、-SO2C1-4アルキル、C1-6アルコキシ-、-O-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル、-SO2C3-8シクロアルキル、-SOC3-6シクロアルキル、C3-6アルケニルオキシ-、C3-6アルキニルオキシ-、-C(O)C1-6アルキル、-C(O)OC1-6アルキル、C1-6アルコキシ-C1-6アルキル-、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-C(O)OH、-NH2、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-4アルキル)、及び-C(O)NH(C3-10シクロアルキル)から選択される1個以上の基により任意に置換されていてよく;
R3は、C1-6アルキル又はC1-6ハロアルキルを表し;
nは、0から3から選択される整数を表し;かつ
Raは、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、-C1-6チオアルキル、-SOC1-4アルキル、-SO2C1-4アルキル、C1-6アルコキシ-、-O-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル、-SO2C3-8シクロアルキル、-SOC3-6シクロアルキル、C3-6アルケニルオキシ-、C3-6アルキニルオキシ-、-C(O)C1-6アルキル、-C(O)OC1-6アルキル、C1-6アルコキシ-C1-6アルキル-、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-C(O)OH、-NH2、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-4アルキル)、及び-C(O)NH(C3-10シクロアルキル)を表す）
である、請求項１記載の阻害剤。
【請求項３】
式(I)aの化合物である、請求項２記載の阻害剤：
【化３】
2014515364.tif 000003
。
【請求項４】
式(II)aの化合物である、請求項２記載の阻害剤：
【化４】
2014515364.tif 000004
。
【請求項５】
全ての互変異性体及び立体異性体を含む式(III)の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは多形体である、請求項１記載の阻害剤:
【化５】
2014515364.tif 000005
（式中、
R1は、-C3-8-カルボシクリル-ヘテロアリール、-C2-6アルケニルヘテロアリール、-C1-6アルキルヘテロアリール、又は(CH2)aCR5R6(CH2)bヘテロアリール（式中、a及びbは独立して、0〜5の整数を表し、但し、a＋b＝0〜5であり、かつR5及びR6が、それらの結合する炭素と共にC3-C5シクロアルキル基を形成するアルキレンである）、又は二環式ヘテロアリール基を表し；
ここで、上記のヘテロアリール基のいずれも、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、-C1-6チオアルキル、-SOC1-4アルキル、-SO2C1-4アルキル、C1-6アルコキシ-、-O-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル、-SO2C3-8シクロアルキル、-SOC3-6シクロアルキル、C3-6アルケニルオキシ-、C3-6アルキニルオキシ-、-C(O)C1-6アルキル、-C(O)OC1-6アルキル、C1-6アルコキシ-C1-6アルキル-、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-C(O)OH、-NH2、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-4アルキル)、及び-C(O)NH(C3-10シクロアルキル)から選択される1個以上の基により任意に置換されてもよく；
かつここで、上記のカルボシクリル基のいずれも、C1-4アルキル、オキソ、ハロゲン、及びC1-4アルコキシから選択される1個以上の基により任意に置換されてもよく；
R2は、C1-8アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、-C1-4アルキルアリール、-C1-4アルキルヘテロアリール、-C1-4アルキルカルボシクリル、又は-C1-4アルキルヘテロシクリルを表し；
ここで、上記のアリール基及びヘテロアリール基のいずれも、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、-C1-6チオアルキル、-SOC1-4アルキル、-SO2C1-4アルキル、C1-6アルコキシ-、-O-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル、-SO2C3-8シクロアルキル、-SOC3-6シクロアルキル、C3-6アルケニルオキシ-、C3-6アルキニルオキシ-、-C(O)C1-6アルキル、-C(O)OC1-6アルキル、C1-6アルコキシ-C1-6アルキル-、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-C(O)OH、-NH2、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-4アルキル)、及び-C(O)NH(C3-10シクロアルキル)から選択される1個以上の基により任意に置換されてもよく；
かつここで、上記のカルボシクリル基及びヘテロシクリル基のいずれも、C1-4アルキル、オキソ、ハロゲン、及びC1-4アルコキシから選択される1個以上の基により任意に置換されてもよく；
或いはR2は、フェニルにより置換されたフェニル、単環式ヘテロアリール基により置換されたフェニル、ベンジルオキシにより置換されたフェニル、カルボシクリルに縮合したフェニル、ヘテロシクリルに縮合したフェニル、-C1-4アルキル(フェニルにより置換されたフェニル)、-C1-4アルキル(単環式ヘテロアリール基により置換されたフェニル)、-C1-4アルキル(ベンジルオキシにより置換されたフェニル)、-C1-4アルキル(任意に置換されたカルボシクリルに縮合した任意に置換されたフェニル)、又は-C1-4アルキル(任意に置換されたヘテロシクリルに縮合した任意に置換されたフェニル)を表し；
ここで、上記のフェニル基、ベンジルオキシ基、及びヘテロアリール基のいずれも、C1-4アルキル、ハロゲン、及びC1-4アルコキシから選択される1個以上の基により任意に置換されてもよく、かつここで、上記のカルボシクリル基及びヘテロシクリル基のいずれも、C1-4アルキル、オキソ、ハロゲン、及びC1-4アルコキシから選択される1個以上の基により任意に置換されてもよく；
R3は、H、-C1-4アルキル、又はアリールを表し；
ここで、上記のアリールは、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、-C1-6チオアルキル、-SOC1-4アルキル、-SO2C1-4アルキル、C1-6アルコキシ-、-O-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル、-SO2C3-8シクロアルキル、-SOC3-6シクロアルキル、C3-6アルケニルオキシ-、C3-6アルキニルオキシ-、-C(O)C1-6アルキル、-C(O)OC1-6アルキル、C1-6アルコキシ-C1-6アルキル-、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-C(O)OH、-NH2、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-4アルキル)、及び-C(O)NH(C3-10シクロアルキル)から選択される1個以上の基により任意に置換されてもよく；
或いは、R2とR3は結合して、1個以上のC1-2アルキル基により任意に置換されたカルボシクリル環を形成し；
或いは、R2とR3は結合して、フェニルに縮合したカルボシクリル環を形成し、ここで、上記のカルボシクリル及び／又はフェニルは、C1-4アルキル、ハロゲン、及びC1-4アルコキシから選択される1個以上の基により任意に置換されてもよく；
或いは、R2とR3は結合して、単環式ヘテロアリールに縮合したカルボシクリル環を形成し、ここで、上記のカルボシクリル及び／又はヘテロアリールは、C1-4アルキル、ハロゲン、及びC1-4アルコキシから選択される1個以上の基により任意に置換されてもよく；
R4は、H、-C1-8アルキル、-C(O)C1-6アルキル、又は-NH2を表し；
Xは、O又はSを表し；かつ
Yは、O又はSを表す）。
【請求項６】
単一の放射能標識を含む、請求項１〜５のいずれか一項記載の阻害剤。
【請求項７】
前記放射能標識が、2H(Dすなわち重水素)、3H(Tすなわちトリチウム)、11C、13C、14C、13N、15N、15O、17O、18O、18F、35S、36Cl、82Br、75Br、76Br、77Br、123I、124I、125I、及び131Iからなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項記載の阻害剤。
【請求項８】
前記放射能標識が、11C、13C、18F、19F、120I、123I、131I、75Br、及び76Brからなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項記載の組成物。
【請求項９】
前記放射能標識が11Cである、請求項８記載の阻害剤。
【請求項１０】
前記放射能標識化合物が、式(IV)の化合物である、請求項９記載の阻害剤:
【化６】
2014515364.tif 000006
。
【請求項１１】
前記放射能標識化合物が、式(V)の化合物である、請求項９記載の阻害剤:
【化７】
2014515364.tif 000007
。
【請求項１２】
前記放射能標識化合物が、式(I)dの化合物である、請求項９記載の阻害剤:
【化８】
2014515364.tif 000008
。
【請求項１３】
前記放射能標識が14Cである、請求項７記載の阻害剤。
【請求項１４】
前記放射能標識化合物が、式(I)cの化合物である、請求項１３記載の阻害剤:
【化９】
2014515364.tif 000009
。
【請求項１５】
前記放射能標識化合物が、式(II)cの化合物である、請求項１３記載の阻害剤:
【化１０】
2014515364.tif 000010
。
【請求項１６】
前記放射能標識化合物が、式(II)dの化合物である、請求項１５記載の阻害剤:
【化１１】
2014515364.tif 000011
。
【請求項１７】
前記放射能標識が13Cである、請求項７記載の阻害剤。
【請求項１８】
前記放射能標識化合物が、式(I)eの化合物である、請求項１７記載の阻害剤：
【化１２】
2014515364.tif 000012
。
【請求項１９】
前記放射能標識化合物が、式(I)fの化合物である、請求項１７記載の阻害剤：
【化１３】
2014515364.tif 000013
。
【請求項２０】
神経疾患の検出におけるイメージング剤として使用される、請求項１〜１９のいずれか一項記載の阻害剤。
【請求項２１】
全ての互変異性体及び立体異性体を含む、請求項１〜１９のいずれか一項記載の放射能標識化合物又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは多形体を、1種以上の医薬として許容し得る賦形剤と組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項２２】
神経疾患の検出におけるイメージング剤として使用するための、請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記神経疾患が、アルツハイマー病などの、軽度認識障害、アルツハイマー病、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、ダウン症候群における神経変性、及びハンチントン病である、請求項２０又は請求項２２に記載の阻害剤又は組成物。
【請求項２４】
アミロイドペプチドの検出において使用するための、請求項２０〜２３のいずれか一項記載の阻害剤又は組成物。
【請求項２５】
神経原線維濃縮体のタウタンパク質の検出において使用するための、請求項２０〜２４のいずれか一項記載の阻害剤又は組成物。
【請求項２６】
脳組織中の老人斑及び/又は神経原線維濃縮体のイメージング及び検出の方法であって、神経疾患の検出のために、請求項１〜１９のいずれか一項記載の阻害剤により該組織を処理することを含む、前記方法。
【請求項２７】
前記神経疾患が、請求項１〜１９のいずれか一項記載の阻害剤の老人斑に対する親和性を測定することにより検出される、請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
前記神経疾患が、請求項１〜１９のいずれか一項記載の阻害剤のタウ凝集物に対する親和性を測定することにより検出される、請求項２６記載の方法。
【請求項２９】
脳組織中のアミロイド沈着物のエクスビボ又はインビトロ検出の方法であって、アミロイド沈着物の検出のために、請求項１〜１９のいずれか一項記載の阻害剤により該組織を処理することを含む、前記方法。
【請求項３０】
脳組織中のタウタンパク質のエクスビボ又はインビトロ検出の方法であって、神経原線維濃縮体の検出のために、請求項１〜１９のいずれか一項記載の阻害剤により該組織を処理することを含む、前記方法。
【請求項３１】
前記検出が、ガンマ線イメージング、磁気共鳴イメージング、磁気共鳴分光法、又は蛍光分光法を利用して実施される、請求項２６〜３０のいずれか一項記載の方法。
【請求項３２】
ガンマ線イメージングによる前記検出が、PET又はSPECTである、請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
神経疾患を診断するためのキットであって、請求項２１記載の医薬組成物及び請求項２６〜３２のいずれか一項記載の方法に従って該キットを使用するための説明書を含む、前記キット。
【請求項３４】
前記神経疾患が、アルツハイマー病などの、軽度認識障害、アルツハイマー病、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、ダウン症候群における神経変性、及びハンチントン病である、請求項３３記載のキット。