【手続補正書】
【提出日】平成27年10月13日(2015.10.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式Ｉの化合物：
【化１】
2014528466.tif 000001
式中：
Ｒ2は、式ＩＩのものであり：
【化２】
2014528466.tif 000002
ここで、ＡはＣ5~7アリール基であり、Ｘは、次のものよりなる群から選択され：ＮＨＮＨ2、ＣＯＮＨＮＨ2、
【化３】
2014528466.tif 000003
【化４】
2014528466.tif 000004
そして、
（ｉ）Ｑ1は単結合であり、Ｑ2は単結合及び−Ｚ−（ＣＨ2）n−から選択され、ここで、Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ及びＮＨから選択され、ｎは１〜３であるか；又は
（ｉｉ）Ｑ1は−ＣＨ＝ＣＨ−であり、そしてＱ2は単結合であるかのいずれかであり；
Ｒ12は、ハロ、ニトロ、シアノ、エーテル、Ｃ1~7アルキル、Ｃ3~7ヘテロシクリル及びビスオキシ−Ｃ1~3アルキレンよりなる群から選択される１個以上の置換基により置換されていてよいＣ5~10アリール基であり；
Ｒ6及びＲ9は、独立して、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ2、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ニトロ、Ｍｅ3Ｓｎ及びハロから選択され；
Ｒ及びＲ’は、独立して、置換されていてもよいＣ1~12アルキル、Ｃ3~20ヘテロシクリル及びＣ5~20アリール基から選択され；
Ｒ7は、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ2、ＮＨＲ、ＮＨＲＲ’、ニトロ、Ｍｅ3Ｓｎ及びハロから選択され；
（ａ）Ｒ10はＨであり、そしてＲ11はＯＨ、ＯＲA（ここでＲAはＣ1~4アルキルである）であるか；
（ｂ）Ｒ10及びＲ11は、それらが結合している窒素原子と炭素原子との間に窒素−炭素二重結合を形成するか；又は
（ｃ）Ｒ10はＨであり、Ｒ11はＳＯzＭ（ここで、ｚは２又は３であり、Ｍは１価の薬学的に許容される陽イオンである）であるかのいずれかであり；
Ｒ”はＣ3~12アルキレン基であり、この鎖は、１個以上のヘテロ原子及び／又は芳香族環によって中断されていてよく；
Ｙ及びＹ’は、Ｏ、Ｓ又はＮＨから選択され;
Ｒ6’、Ｒ7’、Ｒ9’は、それぞれＲ6、Ｒ7及びＲ9と同じ基から選択され、Ｒ10’及びＲ11’は、Ｒ10及びＲ11と同じであり、ここで、Ｒ11及びＲ11’がＳＯzＭである場合には、Ｍは薬学的に許容できる２価の陽イオンであることができる。
【請求項２】
（ａ）Ｒ7がＣ1~4アルキルオキシ基であり、及び／又は
（ｂ）Ｒ9がＨであり、及び／又は
（ｃ）Ｒ6がＨ及びハロから選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＹがＯであり、及び／又はＲ”がＣ3~7アルキレンである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａがフェニルであり、及び／又はＸが
（ａ）
【化５】
2014528466.tif 000005
及び
【化６】
2014528466.tif 000006
から選択され、又は
（ｂ）ＮＨＮＨ2及びＣＯＮＨＮＨ2から選択される、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｑ1が単結合であり、及び／又はＱ2が
（ａ）単結合；又は
（ｂ）−Ｚ−（ＣＨ2）n−であり、ＺがＯ又はＳであり、ｎが１又は２である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ2が−Ａ−Ｘであり、Ｘが
【化７】
2014528466.tif 000007
であってよい、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ12が、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ビスオキシメチレン、メチルピペラジニル、モルホリノ及びメチルチオフェニルから選択される１〜３個の置換基を保持するフェニルである、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ6’、Ｒ7’、Ｒ9’、Ｒ10’、Ｒ11’及びＹ’が、それぞれＲ6、Ｒ7、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＹと同一である、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
次式ＩＩＩを有する結合体：
Ｌ−（ＬＵ−Ｄ）p        （Ｉ）  
式中：Ｌはリガンド単位であり、
ＬＵはリンカー単位であり、
ｐは１〜２０であり、そして
Ｄは、請求項１〜８のいずれかに記載のＰＢＤ二量体である薬剤単位であり、ここで、ＬＵは、Ｒ2のＸ置換基を介してＤに結合する。
【請求項１０】
前記リンカー単位（ＬＵ）が次式ＩＩＩａ又はＩＩＩｂを有する請求項９に記載の結合体：
−Ａ1a−Ｌ1s−Ｌ2y−（ＩＩＩａ）
式中：
−Ａ1−は、ストレッチャー単位であり、
ａは１又は２であり、
−Ｌ1−は、特異性単位であり、
ｓは０〜１２の範囲の整数であり、
−Ｌ2−はスペーサー単位であり、
ｙは０、１又は２であり、そして
ｐは１〜２０であり；又は
【化８】
2014528466.tif 000008
式中：
−Ａ1−は、ストレッチャー単位（Ｌ2）に結合したストレッチャー単位であり、
ａは１又は２であり、
−Ｌ1−は  、ストレッチャー単位（Ｌ2）に結合した特異性単位であり、
ｓは１〜１２の範囲の整数であり、
−Ｌ2−はスペーサー単位であり、
ｙは１又は２であり、そして
ｐは１〜２０である。
【請求項１１】
前記リンカー単位（ＬＵ）が式ＩＩＩａを有し、Ａ1が次のものから選択される、請求項１０に記載の結合体。
【化９】
2014528466.tif 000009
ここで、アスタリスクは、Ｌ1への結合点を示し、波線は、リガンド単位への結合点を示し、そしてｎは０〜６である；
【化１０】
2014528466.tif 000010
ここで、アスタリスクは、Ｌ1への結合点を示し、波線は、リガンド単位への結合点を示し、そしてｎは０〜６である；
【化１１】
2014528466.tif 000011
ここで、アスタリスクは、Ｌ1への結合点を示し、波線は、リガンド単位への結合点を示し、ｎは０又は１であり、そしてｍは０〜３０である；或いは
【化１２】
2014528466.tif 000012
ここで、アスタリスクは、Ｌ1への結合点を示し、波線は、リガンド単位への結合点を示し、ｎは０又は１であり、そしてｍは０〜３０である。
【請求項１２】
Ｌ1が、バリン−アラニン、バリン−シトルリン及びフェニルアラニン−リシンよりなる群から選択されるジペプチドであるアミノ酸配列を含む、請求項１０又は１１に記載の結合体。 
【請求項１３】
ｙが１又は２であり、Ｌ2が次のものである、請求項１１又は１２に記載の結合体。
【化１３】
2014528466.tif 000013
【請求項１４】
増殖性疾患又は自己免疫疾患を治療する際に使用するための請求項９〜１３のいずれかに記載の結合体。
【請求項１５】
次式Ｖの薬剤リンカー：
ＬＵ−Ｄ（Ｖ）  
又はその薬学的に受容できる塩又は溶媒和物（式中、ＬＵはリンカー単位であり、Ｄは請求項１〜８のいずれかに記載のＰＢＤ二量体である薬剤単位であるが、ただしＸは、ＮＨＮＨ、ＣＯＮＨＮＨ、
【化１４】
2014528466.tif 000014
及び
【化１５】
2014528466.tif 000015
から選択される。）。
【請求項１６】
次式の請求項１５に記載の薬剤リンカー：
（ａ）
【化１６】
2014528466.tif 000016
ここで、Ｇ1はリガンド単位への結合を形成するためのストレッチャー単位であり、Ｌ1は特異性単位であり、Ｌ2は共有結合であり又は−ＯＣ（＝Ｏ）−と共に自壊性基を形成する；或いは
（ｂ）  Ｇ1−Ｌ1−Ｌ2−Ｄ
ここで、Ｇ1はリガンド単位への結合を形成するためのストレッチャー単位であり、Ｌ1は特異性単位であり、Ｌ2は共有結合又は自壊性基であり、
Ｌ1及びＬ2は請求項１０〜１３のいずれかで定義されたとおりである。