【手続補正書】
【提出日】平成27年6月11日(2015.6.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体における糖尿病を予防もしくは処置するための、被験体におけるインスリン感受性を増加させるための、または被験体における代謝障害を予防もしくは処置するための、組成物であって、該組成物は、カリクレインファミリーペプチダーゼまたはその生物学的に活性な断片を含む、組成物。
【請求項２】
被験体における糖尿病を予防もしくは処置するための、被験体におけるインスリン感受性を増加させるための、または被験体における代謝障害を予防もしくは処置するための、組成物であって、該組成物は、カリクレインファミリーペプチダーゼまたはその生物学的に活性な断片を発現する組換え細胞の集団を含み、
場合によって、前記組換え細胞が、Ｔ細胞、Ｔ細胞前駆体、Ｂ細胞、Ｂ細胞前駆体、骨髄幹細胞、胚性幹細胞、誘導胚性幹細胞、末梢血幹細胞またはそれらの組み合わせを含む、組成物。
【請求項３】
前記カリクレインファミリーペプチダーゼまたはその生物学的に活性な断片が、配列番号１〜４１からなる群より選択される配列と少なくとも７０％同一のアミノ酸配列を有する、請求項１または請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
被験体における糖尿病を予防もしくは処置するための、被験体におけるインスリン感受性を増加させるための、または被験体における代謝障害を予防もしくは処置するための、組成物であって、カリクレインファミリーペプチダーゼの発現を増加させる薬剤を含む、組成物。
【請求項５】
前記カリクレインファミリーペプチダーゼが、Ｋｌｋ１、Ｋｌｋ２、Ｋｌｋ３、Ｋｌｋ４、Ｋｌｋ５、Ｋｌｋ６、Ｋｌｋ７、Ｋｌｋ８、Ｋｌｋ９、Ｋｌｋ１０、Ｋｌｋ１１、Ｋｌｋ１２、Ｋｌｋ１３、Ｋｌｋ１４およびＫｌｋ１５からなる群より選択される、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記薬剤が、低分子、ポリペプチド、抗体または阻害性ＲＮＡ分子であり、場合によっては、Ｒｈｅｂの低分子阻害剤またはＲｈｅｂに特異的な阻害性ＲＮＡ分子である、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
前記糖尿病がＩ型糖尿病またはＩＩ型糖尿病である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記代謝障害が肥満症である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
被験体における糖尿病を予防もしくは処置するための、被験体におけるインスリン感受性を増加させるための、または被験体における代謝障害を予防もしくは処置するための、組成物であって、Ｒｈｅｂの減少した発現または活性を有する１以上の組換え細胞を含む、組成物。
【請求項１０】
Ｒｈｅｂ遺伝子またはＲｈｅｂプロモーターが、前記１以上の組換え細胞において変異もしくはノックアウトされているか、または前記１以上の組換え細胞が、Ｒｈｅｂ特異的阻害性ＲＮＡ分子を発現する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記１以上の組換え細胞が、Ｔ細胞、Ｔ細胞前駆体、Ｂ細胞、Ｂ細胞前駆体、骨髄幹細胞、胚性幹細胞、誘導胚性幹細胞、末梢血幹細胞またはそれらの組み合わせを含む、請求項９または請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記１以上の組換え細胞が前記被験体と同系である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記被験体の１以上の非組換え細胞を使用して、前記１以上の組換え細胞が作製されたのであって、
場合によっては、該１以上の非組換え細胞は、前記被験体から採取されて、該１以上の非組換え細胞は、該１以上の組換え細胞へと変換されたものであって、
場合によっては、該１以上の非組換え細胞は、該１以上の非組換え細胞におけるＲｈｅｂ遺伝子もしくはＲｈｅｂプロモーターを変異させることによって、またはＲｈｅｂ特異的阻害性ＲＮＡ分子発現ベクターを該１以上の非組換え細胞に導入することによって、該１以上の組換え細胞へと変換されたものである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
試験化合物が、糖尿病を処置するための有望な治療剤であるか否かを決定するための方法であって、
（ａ）細胞を該試験化合物と接触させる工程；および
（ｂ）該細胞によるカリクレインファミリーペプチダーゼの発現を検出する工程；
を含み、
ここで、カリクレインファミリーペプチダーゼの発現増加を引き起こす試験化合物は、糖尿病を処置するための有望な治療剤である、方法。
【請求項１５】
試験化合物が、糖尿病を処置するための有望な治療剤であるか否かを決定するための方法であって、
（ａ）細胞を該試験化合物と接触させる工程であって、該細胞が、カリクレインファミリーペプチダーゼ遺伝子のプロモーターに作動可能に連結された、検出可能な部分をコードする核酸配列を含む、工程；および
（ｂ）該細胞による該検出可能な部分の発現を検出する工程；
を含み、
ここで、該検出可能な部分の発現増加を引き起こす試験化合物が、糖尿病を処置するための有望な治療剤である、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
いくつかの実施形態では、前記方法は、（ａ）細胞（例えば、ヒト細胞またはマウス細胞、例えばＴ細胞）を前記試験化合物に接触させる工程であって、前記細胞が、カリクレインファミリーペプチダーゼ遺伝子プロモーター（例えば、Ｋｌｋ１ｂ２２プロモーター、Ｋｌｋ１プロモーターまたはＫｌｋ１２プロモーター）に機能し得るように連結された検出可能な部分をコードする核酸配列を含む、工程、および（ｂ）前記細胞による前記検出可能な部分の発現を検出する工程を含み、前記検出可能な部分の発現増加を引き起こす試験化合物は、有望な治療剤である。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
被験体における糖尿病を予防または処置するための方法であって、カリクレインファミリーペプチダーゼまたはその生物学的に活性な断片を該被験体に投与することを含む、方法。
（項目２）
前記カリクレインファミリーペプチダーゼまたはその生物学的に活性な断片が、配列番号１〜４１からなる群より選択される配列と少なくとも７０％同一のアミノ酸配列を有する、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記カリクレインファミリーペプチダーゼまたはその生物学的に活性な断片が、配列番号３８と少なくとも７０％同一のアミノ酸配列を有する、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記カリクレインファミリーペプチダーゼまたはその生物学的に活性な断片が、配列番号１２と少なくとも７０％同一のアミノ酸配列を有する、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記カリクレインファミリーペプチダーゼまたはその生物学的に活性な断片が、配列番号１と少なくとも７０％同一のアミノ酸配列を有する、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記糖尿病がＩ型糖尿病である、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記糖尿病がＩＩ型糖尿病である、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記カリクレインファミリーペプチダーゼまたはその生物学的に活性な断片が、単離されたカリクレインファミリーペプチダーゼまたはその生物学的に活性な断片を含む医薬組成物を前記被験体に投与することによって投与される、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記カリクレインファミリーペプチダーゼまたはその生物学的に活性な断片が、前記カリクレインファミリーペプチダーゼまたはその生物学的に活性な断片を発現する組換え細胞の集団を前記被験体に投与することによって投与される、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記組換え細胞の集団が、Ｔ細胞、Ｔ細胞前駆体、Ｂ細胞、Ｂ細胞前駆体、骨髄幹細胞、胚性幹細胞、誘導胚性幹細胞、末梢血幹細胞またはそれらの組み合わせを含む、項目９に記載の方法。
（項目１１）
被験体におけるインスリン感受性を増加させるための方法であって、カリクレインファミリーペプチダーゼまたはその生物学的に活性な断片を該被験体に投与することを含む、方法。
（項目１２）
前記カリクレインファミリーペプチダーゼまたはその生物学的に活性な断片が、配列番号１〜４１からなる群より選択される配列と少なくとも７０％同一のアミノ酸配列を有する、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記カリクレインファミリーペプチダーゼまたはその生物学的に活性な断片が、配列番号３８と少なくとも７０％同一のアミノ酸配列を有する、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
前記カリクレインファミリーペプチダーゼまたはその生物学的に活性な断片が、配列番号１２と少なくとも７０％同一のアミノ酸配列を有する、項目１１に記載の方法。
（項目１５）
前記カリクレインファミリーペプチダーゼまたはその生物学的に活性な断片が、配列番号１と少なくとも７０％同一のアミノ酸配列を有する、項目１１に記載の方法。
（項目１６）
前記被験体がＩ型糖尿病を有する、項目１１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記被験体がＩＩ型糖尿病を有する、項目１１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記カリクレインファミリーペプチダーゼまたはその生物学的に活性な断片が、単離されたカリクレインファミリーペプチダーゼまたはその生物学的に活性な断片を含む医薬組成物を前記被験体に投与することによって投与される、項目１１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記カリクレインファミリーペプチダーゼまたはその生物学的に活性な断片が、前記カリクレインファミリーペプチダーゼまたはその生物学的に活性な断片を発現する組換え細胞の集団を前記被験体に投与することによって投与される、項目１１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記組換え細胞の集団が、Ｔ細胞、Ｔ細胞前駆体、Ｂ細胞、Ｂ細胞前駆体、骨髄幹細胞、胚性幹細胞、誘導胚性幹細胞、末梢血幹細胞またはそれらの組み合わせを含む、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
被験体における代謝障害を予防または処置するための方法であって、カリクレインファミリーペプチダーゼまたはその生物学的に活性な断片を該被験体に投与することを含む、方法。
（項目２２）
前記カリクレインファミリーペプチダーゼまたはその生物学的に活性な断片が、配列番号１〜４１からなる群より選択される配列と少なくとも７０％同一のアミノ酸配列を有する、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記カリクレインファミリーペプチダーゼまたはその生物学的に活性な断片が、配列番号３８と少なくとも７０％同一のアミノ酸配列を有する、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
前記カリクレインファミリーペプチダーゼまたはその生物学的に活性な断片が、配列番号１２と少なくとも７０％同一のアミノ酸配列を有する、項目２１に記載の方法。
（項目２５）
前記カリクレインファミリーペプチダーゼまたはその生物学的に活性な断片が、配列番号１と少なくとも７０％同一のアミノ酸配列を有する、項目２１に記載の方法。
（項目２６）
前記代謝障害が肥満症である、項目２１〜２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記カリクレインファミリーペプチダーゼまたはその生物学的に活性な断片が、単離されたカリクレインファミリーペプチダーゼまたはその生物学的に活性な断片を含む医薬組成物を前記被験体に投与することによって投与される、項目２１〜２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記カリクレインファミリーペプチダーゼまたはその生物学的に活性な断片が、前記カリクレインファミリーペプチダーゼまたはその生物学的に活性な断片を発現する組換え細胞の集団を前記被験体に投与することによって投与される、項目２１〜２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記組換え細胞の集団が、Ｔ細胞、Ｔ細胞前駆体、Ｂ細胞、Ｂ細胞前駆体、骨髄幹細胞、胚性幹細胞、誘導胚性幹細胞、末梢血幹細胞またはそれらの組み合わせを含む、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
被験体における糖尿病を予防または処置するための方法であって、該被験体におけるカリクレインファミリーペプチダーゼの発現を増加させる薬剤を該被験体に投与することを含む、方法。
（項目３１）
前記カリクレインファミリーペプチダーゼが、Ｋｌｋ１、Ｋｌｋ２、Ｋｌｋ３、Ｋｌｋ４、Ｋｌｋ５、Ｋｌｋ６、Ｋｌｋ７、Ｋｌｋ８、Ｋｌｋ９、Ｋｌｋ１０、Ｋｌｋ１１、Ｋｌｋ１２、Ｋｌｋ１３、Ｋｌｋ１４およびＫｌｋ１５からなる群より選択される、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記カリクレインファミリーペプチダーゼがＫｌｋ１２である、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記カリクレインファミリーペプチダーゼがＫｌｋ１である、項目３１に記載の方法。
（項目３４）
前記薬剤が、低分子、ポリペプチド、抗体または阻害性ＲＮＡ分子である、項目３０に記載の方法。
（項目３５）
前記薬剤が、Ｒｈｅｂの低分子阻害剤またはＲｈｅｂに特異的な阻害性ＲＮＡ分子である、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記糖尿病がＩ型糖尿病である、項目３０〜３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記糖尿病がＩＩ型糖尿病である、項目３０〜３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
被験体におけるインスリン感受性を増加させるための方法であって、該被験体におけるカリクレインファミリーペプチダーゼの発現を増加させる薬剤を該被験体に投与することを含む、方法。
（項目３９）
前記カリクレインファミリーペプチダーゼが、Ｋｌｋ１、Ｋｌｋ２、Ｋｌｋ３、Ｋｌｋ４、Ｋｌｋ５、Ｋｌｋ６、Ｋｌｋ７、Ｋｌｋ８、Ｋｌｋ９、Ｋｌｋ１０、Ｋｌｋ１１、Ｋｌｋ１２、Ｋｌｋ１３、Ｋｌｋ１４およびＫｌｋ１５からなる群より選択される、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記カリクレインファミリーペプチダーゼがＫｌｋ１２である、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記カリクレインファミリーペプチダーゼがＫｌｋ１である、項目３９に記載の方法。
（項目４２）
前記薬剤が、低分子、ポリペプチド、抗体または阻害性ＲＮＡ分子である、項目３８に記載の方法。
（項目４３）
前記薬剤が、Ｒｈｅｂの低分子阻害剤またはＲｈｅｂに特異的な阻害性ＲＮＡ分子である、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記被験体がＩ型糖尿病を有する、項目３８〜４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記被験体がＩＩ型糖尿病を有する、項目３８〜４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
被験体における代謝障害を予防または処置するための方法であって、該被験体におけるカリクレインファミリーペプチダーゼの発現を増加させる薬剤を該被験体に投与することを含む、方法。
（項目４７）
前記カリクレインファミリーペプチダーゼが、Ｋｌｋ１、Ｋｌｋ２、Ｋｌｋ３、Ｋｌｋ４、Ｋｌｋ５、Ｋｌｋ６、Ｋｌｋ７、Ｋｌｋ８、Ｋｌｋ９、Ｋｌｋ１０、Ｋｌｋ１１、Ｋｌｋ１２、Ｋｌｋ１３、Ｋｌｋ１４およびＫｌｋ１５からなる群より選択される、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記カリクレインファミリーペプチダーゼがＫｌｋ１２である、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記カリクレインファミリーペプチダーゼがＫｌｋ１である、項目４７に記載の方法。
（項目５０）
前記薬剤が、低分子、ポリペプチド、抗体または阻害性ＲＮＡ分子である、項目４６に記載の方法。
（項目５１）
前記薬剤が、Ｒｈｅｂの低分子阻害剤またはＲｈｅｂに特異的な阻害性ＲＮＡ分子である、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記代謝障害が肥満症である、項目４６〜５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
被験体における糖尿病を予防または処置するための方法であって、１以上の組換え細胞を該被験体に投与することを含み、該１以上の組換え細胞が、Ｒｈｅｂの減少した発現または活性を有する、方法。
（項目５４）
Ｒｈｅｂ遺伝子またはＲｈｅｂプロモーターが、前記１以上の組換え細胞において変異またはノックアウトされている、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記１以上の組換え細胞が、Ｒｈｅｂ特異的阻害性ＲＮＡ分子を発現する、項目５３に記載の方法。
（項目５６）
前記１以上の組換え細胞が、Ｔ細胞、Ｔ細胞前駆体、Ｂ細胞、Ｂ細胞前駆体、骨髄幹細胞、胚性幹細胞、誘導胚性幹細胞、末梢血幹細胞またはそれらの組み合わせを含む、項目５３〜５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記１以上の組換え細胞が前記被験体と同系である、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記被験体の１以上の非組換え細胞を、前記１以上の組換え細胞を作製するのに使用した、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記被験体から前記１以上の非組換え細胞を採取する工程をさらに含む、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記１以上の非組換え細胞を前記１以上の組換え細胞に変換する工程をさらに含む、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記変換する工程が、前記１以上の非組換え細胞におけるＲｈｅｂ遺伝子またはＲｈｅｂプロモーターを変異させることによって実施される、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記変換する工程が、Ｒｈｅｂ特異的阻害性ＲＮＡ分子発現ベクターを前記１以上の非組換え細胞に導入することによって実施される、項目６０に記載の方法。
（項目６３）
被験体におけるインスリン感受性を増加させるための方法であって、１以上の組換え細胞を該被験体に投与することを含み、該１以上の組換え細胞が、Ｒｈｅｂの減少した発現または活性を有する、方法。
（項目６４）
Ｒｈｅｂ遺伝子またはＲｈｅｂプロモーターが、前記１以上の組換え細胞において変異またはノックアウトされている、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記１以上の組換え細胞が、Ｒｈｅｂ特異的阻害性ＲＮＡ分子を発現する、項目６３に記載の方法。
（項目６６）
前記１以上の組換え細胞が、Ｔ細胞、Ｔ細胞前駆体、Ｂ細胞、Ｂ細胞前駆体、骨髄幹細胞、胚性幹細胞、誘導胚性幹細胞、末梢血幹細胞またはそれらの組み合わせを含む、項目６３〜６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目６７）
前記１以上の組換え細胞が前記被験体と同系である、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記被験体の１以上の非組換え細胞を、前記１以上の組換え細胞を作製するのに使用した、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
前記被験体から前記１以上の非組換え細胞を採取する工程をさらに含む、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
前記１以上の非組換え細胞を前記１以上の組換え細胞に変換する工程をさらに含む、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記変換する工程が、前記１以上の非組換え細胞におけるＲｈｅｂ遺伝子またはＲｈｅｂプロモーターを変異させることによって実施される、項目７０に記載の方法。
（項目７２）
前記変換する工程が、Ｒｈｅｂ特異的阻害性ＲＮＡ分子発現ベクターを前記１以上の非組換え細胞に導入することによって実施される、項目７０に記載の方法。
（項目７３）
被験体における代謝障害を予防または処置するための方法であって、１以上の組換え細胞を該被験体に投与することを含み、該１以上の組換え細胞が、Ｒｈｅｂの減少した発現または活性を有する、方法。
（項目７４）
Ｒｈｅｂ遺伝子またはＲｈｅｂプロモーターが、前記１以上の組換え細胞において変異またはノックアウトされている、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
前記１以上の組換え細胞が、Ｒｈｅｂ特異的阻害性ＲＮＡ分子を発現する、項目７３に記載の方法。
（項目７６）
前記１以上の組換え細胞が、Ｔ細胞、Ｔ細胞前駆体、Ｂ細胞、Ｂ細胞前駆体、骨髄幹細胞、胚性幹細胞、誘導胚性幹細胞、末梢血幹細胞またはそれらの組み合わせを含む、項目７３〜７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７７）
前記１以上の組換え細胞が前記被験体と同系である、項目７６に記載の方法。
（項目７８）
前記被験体の１以上の非組換え細胞を、前記１以上の組換え細胞を作製するのに使用した、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記被験体から前記１以上の非組換え細胞を採取する工程をさらに含む、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
前記１以上の非組換え細胞を前記１以上の組換え細胞に変換する工程をさらに含む、項目７９に記載の方法。
（項目８１）
前記変換する工程が、前記１以上の非組換え細胞におけるＲｈｅｂ遺伝子またはＲｈｅｂプロモーターを変異させることによって実施される、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
前記変換する工程が、Ｒｈｅｂ特異的阻害性ＲＮＡ分子発現ベクターを前記１以上の非組換え細胞に導入することによって実施される、項目８０に記載の方法。
（項目８３）
試験化合物が、糖尿病を処置するための有望な治療剤であるか否かを決定するための方法であって、
（ａ）細胞を該試験化合物と接触させる工程；および
（ｂ）該細胞によるカリクレインファミリーペプチダーゼの発現を検出する工程；
を含み、
ここで、カリクレインファミリーペプチダーゼの発現増加を引き起こす試験化合物は、糖尿病を処置するための有望な治療剤である、方法。
（項目８４）
前記細胞がマウス細胞であり、前記カリクレインファミリーペプチダーゼがＫｌｋ１ｂ２２である、項目８３に記載の方法。
（項目８５）
前記細胞がヒト細胞であり、前記カリクレインファミリーペプチダーゼがＫｌｋ１またはＫｌｋ１２である、項目８３に記載の方法。
（項目８６）
前記細胞がＴ細胞である、項目８３〜８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目８７）
前記カリクレインファミリーペプチダーゼの前記発現が、カリクレインファミリーペプチダーゼｍＲＮＡを検出することによって検出される、項目８３〜８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目８８）
前記カリクレインファミリーペプチダーゼの前記発現が、カリクレインファミリーペプチダーゼタンパク質を検出することによって検出される、項目８３〜８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目８９）
前記カリクレインファミリーペプチダーゼが、検出可能な部分に連結されている、項目８３〜８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目９０）
前記カリクレインファミリーペプチダーゼの前記発現が、前記検出可能な部分を検出することによって検出される、項目８９に記載の方法。
（項目９１）
試験化合物が、糖尿病を処置するための有望な治療剤であるか否かを決定するための方法であって、
（ａ）細胞を該試験化合物と接触させる工程であって、該細胞が、カリクレインファミリーペプチダーゼ遺伝子のプロモーターに作動可能に連結された、検出可能な部分をコードする核酸配列を含む、工程；および
（ｂ）該細胞による該検出可能な部分の発現を検出する工程；
を含み、
ここで、該検出可能な部分の発現増加を引き起こす試験化合物が、糖尿病を処置するための有望な治療剤である、方法。
（項目９２）
前記プロモーターがＫｌｋ１ｂ２２プロモーターである、項目９１に記載の方法。
（項目９３）
前記プロモーターがＫｌｋ１プロモーターまたはＫｌｋ１２プロモーターである、項目９１に記載の方法。
（項目９４）
前記細胞がＴ細胞である、項目９０〜９３のいずれか一項に記載の方法。