【手続補正書】
【提出日】平成26年12月19日(2014.12.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉの化合物、並びに様々な鏡像異性体およびあらゆる比率でのそれらの混合物、および薬学上許容可能なそれらの塩：
【化１】
2014505044.tif 000001
（上記式中、
Ｒ１およびＲ２は、同時または独立にハロゲン、直鎖状または分岐状のＣ１−Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、直鎖状または分岐状のＣ１−Ｃ４アルコキシ、ニトリルまたはアリールスルホンアミドであって、そのアリールが直鎖状または分岐状のＣ１−Ｃ４アルキル基によって置換されていてもよいものから選択される１または数種類の基を表す）。
【請求項２】
請求項１に記載の一般式Ｉの化合物、並びに様々な鏡像異性体およびあらゆる比率でのそれらの混合物、および薬学上許容可能なそれらの塩：
【化２】
2014505044.tif 000002
（上記式中、
Ｒ１は、ヒドロキシ、メトキシまたはシアノ基を表し、
Ｒ２は、ハロゲン、直鎖状または分岐状のＣ１−Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、直鎖状または分岐状のＣ１−Ｃ４アルコキシ、ニトリルから選択される数種類の基を表す）。
【請求項３】
ハロゲンが、Ｆ、ＣｌまたはＢｒである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の一般式Ｉの化合物、並びに様々な鏡像異性体およびあらゆる比率でのそれらの混合物、および薬学上許容可能なそれらの塩：
【化３】
2014505044.tif 000003
（上記式中、
Ｒ１は、ヒドロキシ基を表し、
Ｒ２は、ハロゲン、直鎖状または分岐状のＣ１−Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、直鎖状または分岐状のＣ１−Ｃ４アルコキシ、ニトリルから選択される数種類の基を表す）。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の一般式Ｉの化合物、並びに様々な鏡像異性体およびあらゆる比率でのそれらの混合物、および薬学上許容可能なそれらの塩：
【化４】
2014505044.tif 000004
（上記式中、
Ｒ１は、置換しているフェニル上でパラ位（４位）に配置されているヒドロキシ基を表し、
Ｒ２は、Ｃｌ、メチル、ヒドロキシ、メトキシ、ニトリルから選択される数種類の基を表す）。
【請求項６】
４，５−ビス−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−（１−フェニル−エチル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、
４，５−ビス−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−（（Ｓ）−１−フェニル−エチル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、
４，５−ビス−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−（（Ｒ）−１−フェニル−エチル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、
２，２’−（６−オキソ−１−（１−フェニルエチル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４，５−ジイル）ジベンゾニトリル、
３，３’−（６−オキソ−１−（１−フェニルエチル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４，５−ジイル）ジベンゾニトリル、
４，５−ビス−（４−メトキシ−フェニル）−２−（１−フェニル−エチル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、
Ｎ，Ｎ’−３，３’−（６−オキソ−１−（１−フェニルエチル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４，５−ジイル）ビス（３，１−フェニレン））ビス（４−メチルベンゼンスルホンアミド）、
３−（５−（４−メトキシフェニル）−６−オキソ−１−（１−フェニルエチル）−１，６−ジヒドロピリダジン−４−イル）−ベンゾニトリル、
２−［５−（４−メトキシ−フェニル）−６−オキソ−１−（１−フェニル−エチル）−１，６−ジヒドロ-ピリダジン-４−イル］−ベンゾニトリル、
Ｎ−｛３−［５−（３，４−ジメチル−フェニル）−６−オキソ−１−（１−フェニル−エチル）−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル］−フェニル｝−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド、および
４，５−ビス−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（１−フェニル−エチル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
一般式ＩＩ
【化５】
2014505044.tif 000005
（上記式中、
Ｘは塩素原子または臭素原子のいずれかである）
のジブロモまたはジクロロピリダジノンを、一般式ＩＩＩ
【化６】
2014505044.tif 000006
（上記式中、
Ａがハロゲン原子であるときには、塩基を溶媒中で用い、
ＡがＯＨであるときには、ミツノブカップリング条件が用いられる。）の誘導体と縮合させ、
得られた中間体ＩＶ
【化７】
2014505044.tif 000007
を、次に、塩基とパラジウム触媒の存在下にて溶媒の混合物中で、ホウ素誘導体Ｖ
【化８】
2014505044.tif 000008
（上記式中、
Ｒ１は、請求項１〜６において定義された通りであり、
Ｕは、Ｂ（ＯＨ）２または
【化９】
2014505044.tif 000009
である）
とカップリングさせ（工程１）、
主として化合物ＶＩが形成され、および極めて少量の化合物ＶＩＩが形成され、
中間体ＶＩを、次に、
前記カップリング条件でホウ素誘導体Ｖと再度反応させて化合物ＶＩＩ
【化１０】
2014505044.tif 000010
を生成させ、あるいは
ホウ素誘導体ＶＩＩＩ
【化１１】
2014505044.tif 000011
（上記式中、
Ｒ２は、請求項１〜６において定義された通りであり、
Ｕは、工程１について前記したカップリング条件で前記定義の通りである）
と再度反応させて、化合物ＩＸ
【化１２】
2014505044.tif 000012
を生成する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物の製造方法。
【請求項８】
ピリダジノンＩＩと誘導体ＩＩＩの縮合が、ミツノブカップリング条件下で生じるときには、前記条件がジエチルアゾジカルボン酸エチルおよびトリフェニルホスフィンの存在を含んでなり、反応が溶媒としてＴＨＦ中で行われる、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
誘導体ＩＩＩでのＡがハロゲン原子であるときには、ピリダジノンＩＩとの縮合反応での、塩基がＣｓ２ＣＯ３であり、溶媒がＤＭＦである、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
中間体ＩＶとホウ素誘導体Ｖとのカップリングでの、溶媒の混合物がトルエン／エタノールまたは水／アセトニトリルまたはジオキサン／水であり、塩基が炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムであり、触媒がテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムまたはＰｄＣｌ２／２ＰＰＨ３である、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の一般式Ｉの化合物を含んでなる医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の一般式Ｉの化合物を少なくとも１種類の薬学上許容可能な賦形剤と組み合わせて含んでなる、医薬組成物。
【請求項１３】
カリウムチャネルの遮断薬を必要とする疾患の治療に使用するための、請求項１１または１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
カリウムチャネルの遮断薬を必要とする疾患の予防に使用するための、請求項１１または１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
カリウムチャンネルがＫｖ１．５、Ｋｖ４．３およびＫｖ１１．１チャネルからなる群から選択される、請求項１１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
カリウムチャンネルの遮断薬を必要とする疾患が心房細動である、請求項１１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
カリウムチャンネルの遮断薬を必要とする疾患が、心耳心臓不整脈である、請求項１１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
カリウムチャンネルの遮断薬を必要とする疾患が、心室心臓不整脈である、請求項１１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
カリウムチャンネルの遮断薬を必要とする疾患が、細胞サイクルおよび／または細胞増殖および／または再生が損なわれる疾患である、請求項１１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
疾患が癌である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
疾患が慢性炎症である、請求項１９に記載の医薬組成物。