【手続補正書】
【提出日】平成27年7月28日(2015.7.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造を有するポリ（ビニルエステル）ランダムコポリマー：
2014531476.tif 000001
式中：
Ｎは−ＮＨ２または−Ｎ−ＣＯ−Ｏ−Ｃ−（ＣＨ３）３であり、
Ｎ’は−ＮＲ５Ｈ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ６Ｒ７、窒素複素環、アルジミン、ヒドラジド、ヒドラゾン、またはイミダゾールであり、ここでＲ５、Ｒ６、およびＲ７は独立に−ＣＨ３および−ＣＨ２−ＣＨ３から選択され、
ＹおよびＹ’は独立に−（ＣＨ２）ａ−または−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｂ−（ＣＨ２）ｃ−であり、ここでａ、ｂ、およびｃは独立に１、２、３、４、５、または６であり、
Ｒは１〜７個の炭素原子を有する疎水性基、またはアルコキシエチル基であり、
Ｒ’は１２〜２０個の炭素原子を有する疎水性基であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は独立に水素（−Ｈ）およびメチル（−ＣＨ３）から選択され、
ｍおよびｐは独立にゼロ（０）よりも大きい整数であり、
ｎおよびｑは独立にゼロ（０）以上の整数であり、かつ
比（ｍ＋ｎ）／（ｐ＋ｑ）は１〜９である。
【請求項２】
比（ｍ＋ｎ）／（ｐ＋ｑ）が１．５〜４である、請求項１記載のポリ（ビニルエステル）ランダムコポリマー。
【請求項３】
ポリマーの多分散性が１．５未満である、請求項１記載のポリ（ビニルエステル）ランダムコポリマー。
【請求項４】
Ｙが−（ＣＨ２）ａ−であり、ここでａは２、３、または４である、請求項１記載のポリ（ビニルエステル）ランダムコポリマー。
【請求項５】
Ｙが−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−である、請求項１記載のポリ（ビニルエステル）ランダムコポリマー。
【請求項６】
Ｒが−（ＣＨ２）ｋ−ＣＨ３であり、ここでｋは１、２、３、４、または６である、請求項１記載のポリ（ビニルエステル）ランダムコポリマー。
【請求項７】
ｎがゼロである、請求項１記載のポリ（ビニルエステル）ランダムコポリマー。
【請求項８】
ｑがゼロである、請求項７記載のポリ（ビニルエステル）ランダムコポリマー。
【請求項９】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４がそれぞれ水素である、請求項１記載のポリ（ビニルエステル）ランダムコポリマー。
【請求項１０】
Ｙが−（ＣＨ２）４−であり、
Ｒが−（ＣＨ２）２−ＣＨ３であり、
Ｒ１およびＲ３がそれぞれ水素であり、かつ
ｎおよびｐがそれぞれゼロである、
請求項１記載のポリ（ビニルエステル）ランダムコポリマー。
【請求項１１】
比ｍ／ｐが１．３〜２．３である、請求項１０記載のポリ（ビニルエステル）ランダムコポリマー。
【請求項１２】
Ｙが−（ＣＨ２）２−であり、
Ｒが−（ＣＨ２）２−ＣＨ３であり、
Ｒ１およびＲ３がそれぞれ水素であり、かつ
ｎおよびｐがそれぞれゼロである、
請求項１記載のポリ（ビニルエステル）ランダムコポリマー。
【請求項１３】
Ｙが−（ＣＨ２）２−であり、
Ｒが−（ＣＨ２）３−ＣＨ３であり、
Ｒ１およびＲ３がそれぞれ水素であり、かつ
ｎおよびｐがそれぞれゼロである、
請求項１記載のポリ（ビニルエステル）ランダムコポリマー。
【請求項１４】
ＲＮＡ干渉ポリヌクレオチドに結合している、請求項１記載のポリ（ビニルエステル）ランダムコポリマー。
【請求項１５】
５０％よりも多くのＮが、二置換無水マレイン酸マスキング剤、ジペプチド−アミドベンジル−カルボナートマスキング剤、または二置換無水マレイン酸マスキング剤およびジペプチド−アミドベンジル−カルボナートマスキング剤の組み合わせとの反応によって可逆的に修飾されている、請求項１記載のポリ（ビニルエステル）ランダムコポリマー。
【請求項１６】
インビボで遺伝子発現を阻害するための組成物であって、薬学的に許容される担体中の請求項１記載のポリ（ビニルエステル）ランダムコポリマーおよびＲＮＡ干渉ポリヌクレオチドを含む組成物。
【請求項１７】
ＲＮＡ干渉ポリヌクレオチドがポリ（ビニルエステル）ランダムコポリマーに共有結合している、請求項１６記載の組成物。
【請求項１８】
ＲＮＡ干渉ポリヌクレオチドが、少なくとも２０個の炭素原子を含む疎水性基に結合している、請求項１６記載の組成物。
【請求項１９】
以下の構造を有するポリ（ビニルエステル）ランダムコポリマー：
2014531476.tif 000002
式中：
Ｎは−ＮＨ２の形を有する一級アミンであり、
Ｙは−（ＣＨ２）ａ−または−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｂ−（ＣＨ２）ｃ−であり、ここでａ、ｂ、およびｃは独立に１、２、３、４、５、または６であり、
Ｒは１〜７個の炭素原子を有する疎水性基であり、
Ｒ１およびＲ２は独立に水素（−Ｈ）およびメチル（−ＣＨ３）から選択され、
ｍはゼロ（０）よりも大きい整数であり、
ｐはゼロ（０）よりも大きい整数であり、かつ
比ｍ／ｐは１〜９である。
【請求項２０】
比ｍ／ｐが１．５〜４である、請求項１９記載のポリ（ビニルエステル）ランダムコポリマー。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
もう1つの態様において、記載した両親媒性ポリ(ビニルエステル)ランダムコポリマーは、インビトロでポリヌクレオチドを哺乳動物細胞に送達するのに適している。インビトロ細胞送達のために、両親媒性ポリ(ビニルエステル)ランダムコポリマーを、記載のとおりに可逆的に修飾してもよく、または可逆的修飾なしで用いてもよい。これらは脂質または他のポリマーと組み合わせてもよい。
[本発明1001]
以下の構造を有するポリ(ビニルエステル)ランダムコポリマー：
2014531476.tif 000003
式中：
Nは-NH2または-N-CO-O-C-(CH3)3であり、
N'は-NR5H、-NR5R6、-NR5R6R7、窒素複素環、アルジミン、ヒドラジド、ヒドラゾン、またはイミダゾールであり、ここでR5、R6、およびR7は独立に-CH3および-CH2-CH3から選択され、
YおよびY'は独立に-(CH2)a-または-(CH2-CH2-O)b-(CH2)c-であり、ここでa、b、およびcは独立に1、2、3、4、5、または6であり、
Rは1〜7個の炭素原子を有する疎水性基、またはアルコキシルエチル基であり、
R'は12〜20個の炭素原子を有する疎水性基であり、
R1、R2、R3、およびR4は独立に水素（-H）およびメチル（-CH3）から選択され、
mおよびpは独立にゼロ（0）よりも大きい整数であり、
nおよびqは独立にゼロ（0）以上の整数であり、かつ
比(m+n)/(p+q)は1〜9である。
[本発明1002]
比(m+n)/(p+q)が1.5〜4である、本発明1001のポリ(ビニルエステル)ランダムコポリマー。
[本発明1003]
ポリマーの多分散性が1.5未満である、本発明1001のポリ(ビニルエステル)ランダムコポリマー。
[本発明1004]
Yが-(CH2)a-であり、ここでaは2、3、または4である、本発明1001のポリ(ビニルエステル)ランダムコポリマー。
[本発明1005]
Yが-CH2-CH2-O-CH2-CH2-である、本発明1001のポリ(ビニルエステル)ランダムコポリマー。
[本発明1006]
Rが-(CH2)k-CH3であり、ここでkは1、2、3、4、または6である、本発明1001のポリ(ビニルエステル)ランダムコポリマー。
[本発明1007]
nがゼロである、本発明1001のポリ(ビニルエステル)ランダムコポリマー。
[本発明1008]
qがゼロである、本発明1007のポリ(ビニルエステル)ランダムコポリマー。
[本発明1009]
R1、R2、R3およびR4がそれぞれ水素である、本発明1001のポリ(ビニルエステル)ランダムコポリマー。
[本発明1010]
Yが-(CH2)4-であり、
Rが-(CH2)2-CH3であり、
R1およびR3がそれぞれ水素であり、かつ
nおよびpがそれぞれゼロである、
本発明1001のポリ(ビニルエステル)ランダムコポリマー。
[本発明1011]
比m/pが1.3〜2.3である、本発明1010のポリ(ビニルエステル)ランダムコポリマー。
[本発明1012]
Yが-(CH2)2-であり、
Rが-(CH2)2-CH3であり、
R1およびR3がそれぞれ水素であり、かつ
nおよびpがそれぞれゼロである、
本発明1001のポリ(ビニルエステル)ランダムコポリマー。
[本発明1013]
Yが-(CH2)2-であり、
Rが-(CH2)3-CH3であり、
R1およびR3がそれぞれ水素であり、かつ
nおよびpがそれぞれゼロである、
本発明1001のポリ(ビニルエステル)ランダムコポリマー。
[本発明1014]
RNA干渉ポリヌクレオチドに結合している、本発明1001のポリ(ビニルエステル)ランダムコポリマー。
[本発明1015]
50％よりも多くのNが、二置換無水マレイン酸マスキング剤、ジペプチド-アミドベンジル-カルボナートマスキング剤、または二置換無水マレイン酸マスキング剤およびジペプチド-アミドベンジル-カルボナートマスキング剤の組み合わせとの反応によって可逆的に修飾されている、本発明1001のポリ(ビニルエステル)ランダムコポリマー。
[本発明1016]
インビボで遺伝子発現を阻害するための組成物であって、薬学的に許容される担体中の本発明1016のポリ(アクリラート)ランダムコポリマーおよびRNA干渉ポリヌクレオチドを含む組成物。
[本発明1017]
RNA干渉ポリヌクレオチドがポリ(ビニルエステル)ランダムコポリマーに共有結合している、本発明1016の組成物。
[本発明1018]
RNA干渉ポリヌクレオチドが、少なくとも20個の炭素原子を含む疎水性基に結合している、本発明1016の組成物。
[本発明1019]
以下の構造を有するポリ(ビニルエステル)ランダムコポリマー：
2014531476.tif 000004
式中：
Nは-NH2の形を有する一級アミンであり、
Yは-(CH2)a-または-(CH2-CH2-O)b-(CH2)c-であり、ここでa、b、およびcは独立に1、2、3、4、5、または6であり、
Rは1〜7個の炭素原子を有する疎水性基であり、
R1およびR2は独立に水素（-H）およびメチル（-CH3）から選択され、
mはゼロ（0）よりも大きい整数であり、
pはゼロ（0）よりも大きい整数であり、かつ
比m/pは1〜9である。
[本発明1020]
比m/pが1.5〜4である、本発明1019のポリ(ビニルエステル)ランダムコポリマー。