【手続補正書】
【提出日】平成26年12月22日(2014.12.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リポソーム製剤であって、
（ａ）結核菌群（ＭＴＢ−Ｃ）株由来のフラグメント、
（ｂ）リポソーム形成剤、
１〜２０％（ｗ／ｖ）のスクロース、好ましくは２〜１２％（ｗ／ｖ）のスクロース、さらに好ましくは３〜８％（ｗ／ｖ）のスクロース、最も好ましくは４〜６％（ｗ／ｖ）のスクロースを含み、粒子のｚ−平均粒径が１２０ｎｍ以下であるリポソーム製剤。
【請求項２】
粒子のｚ−平均粒径が４０〜１１０ｎｍ、さらに好ましくは５５〜９５ｎｍの範囲である、請求項１に記載のリポソーム製剤。
【請求項３】
リポソーム製剤がエマルジョンであり、粒子のｚ−平均粒径が好ましくは４０ｎｍ未満である、請求項１又は２のいずれかに記載のリポソーム製剤。
【請求項４】
粒子の多分散指数が０．４以下、好ましくは０．３である、前記請求項のいずれかに記載のリポソーム製剤。
【請求項５】
結核菌群（ＭＴＢ−Ｃ）株が、毒性結核菌群（ＭＴＢ−Ｃ）株、好ましくは２０１０年にロンドンのＮＣＴＣに寄託されたＭＴＢ−Ｃ株ＮＣＴＣ  １３５３６である、前記請求項のいずれかに記載のリポソーム製剤。
【請求項６】
さらに、
（ｄ）張力活性剤
及び／又は
（ｅ）一つ又は複数の非イオン界面活性剤
を含む、前記請求項のいずれかに記載のリポソーム製剤。
【請求項７】
ＭＴＢ−Ｃ細胞のフラグメントが細胞壁フラグメントであるか又は細胞壁フラグメントを含む、前記請求項のいずれか１項に記載のリポソーム製剤。
【請求項８】
（ａ）と（ｄ）の比率が０．０５：１〜１：５（ｗ／ｗ）である、請求項６に記載のリポソーム製剤。
【請求項９】
リポソーム形成剤が、水素化、部分水素化又は非水素化リン脂質、好ましくはレシチン、最も好ましくは大豆レシチンである、前記請求項のいずれかに記載のリポソーム製剤。
【請求項１０】
張力活性剤が、コール酸塩、デオキシコール酸塩、コレステロール及びコレステロールヘミスクシネートから選ばれる、請求項６〜８のいずれかに記載のリポソーム製剤。
【請求項１１】
２０１０年にロンドンのＮＣＴＣに寄託されたＭＴＢ−Ｃ株ＮＣＴＣ  １３５３６のフラグメントを含む、前記請求項のいずれか１項に記載のリポソーム製剤。
【請求項１２】
下記：
（ｉ）ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）ポリアクリルアミドゲル上での電気泳動による測定で約７０ｋＤａの分子量を有する第一のポリペプチドであって、その第一のポリペプチドは、結核菌のＨＳＰ７０タンパク質（Ｒｖ０３５０）の質量フィンガープリントに類似した質量フィンガープリントを有する第一のポリペプチド、
（ii）ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）ポリアクリルアミドゲル上での電気泳動による測定で約３８ｋＤａの分子量を有する第二のポリペプチドであって、その第二のポリペプチドは、結核菌の３８ｋＤａタンパク質（Ｒｖ０９３４）の質量フィンガープリントに類似した質量フィンガープリントを有する第二のポリペプチド、
（iii）ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）ポリアクリルアミドゲル上での電気泳動による測定で約３０ｋＤａの分子量を有する第三のポリペプチドであって、その第三のポリペプチドは、結核菌のＡｇ８５Ｂタンパク質（Ｒｖ１８６６ｃ）の質量フィンガープリントに類似した質量フィンガープリントを有する第三のポリペプチド、及び
（iv）ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）ポリアクリルアミドゲル上での電気泳動による測定で約１０ｋＤａの分子量を有する第四のポリペプチドであって、その第四のポリペプチドは、結核菌のＣＦＰ１０タンパク質（Ｒｖ３８７４）の質量フィンガープリントに類似した質量フィンガープリントを有する第四のポリペプチド、及び
（ｖ）ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）ポリアクリルアミドゲル上での電気泳動による測定で約６ｋＤａの分子量を有する第五のポリペプチドであって、その第五のポリペプチドは、結核菌のＥＳＡＴ−６タンパク質（Ｒｖ３８７５）の質量フィンガープリントに類似した質量フィンガープリントを有する第五のポリペプチド
の少なくとも２つ、好ましくは３つ、さらに好ましくは４つ、最も好ましくはすべてを含む、前記請求項のいずれかに記載のリポソーム製剤。
【請求項１３】
下記の結核菌の抗原、すなわちＨＳＰ７０、３８ｋＤａタンパク質及びＡｇ８５Ｂ、又はそのフラグメントの少なくとも一つが存在する、前記請求項のいずれかに記載のリポソーム製剤。
【請求項１４】
一つ又は複数のミコール酸及び／又は糖複合ミコール酸、好ましくはトレハロースジミコール酸及び／又は糖脂質、好ましくはリポアラビノマンナンを含む、前記請求項のいずれかに記載のリポソーム製剤。
【請求項１５】
一つ又は複数の非イオン界面活性剤をさらに含む、前記請求項のいずれかに記載のリポソーム製剤。
【請求項１６】
一つ又は複数の塩又はその溶液をさらに含有し、前記塩は好ましくは塩化ナトリウムである、前記請求項のいずれかに記載のリポソーム製剤。
【請求項１７】
リポソーム製剤が凍結乾燥される、前記請求項のいずれかに記載のリポソーム製剤。
【請求項１８】
懸濁液であって、前記請求項のいずれかに記載のリポソーム製剤が溶媒中に再構成されており、前記溶媒は、好ましくは水性であり、さらに好ましくは生理的血清であるか又は生理的血清を含む懸濁液。
【請求項１９】
医薬組成物であって、請求項１〜１７のいずれかに記載の製剤又は請求項１８に記載の懸濁液と、製薬学的に許容しうる担体又は希釈剤、及び／又は製薬学的に許容しうるアジュバントとを含む医薬組成物。
【請求項２０】
療法によるヒト又は動物の身体の治療法に使用するための、請求項１〜１７のいずれか一つ又は複数に記載のリポソーム製剤、請求項１８に記載の懸濁液、又は請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
結核の治療又は予防法に使用するための、請求項２０に記載のリポソーム製剤、懸濁液又は医薬組成物。
【請求項２２】
下記：
（ａ）潜伏結核感染を有する個人における活動性結核の予防法に使用するため；
（ｂ）疾患に暴露されているがまだ感染していない個人の感染を予防するための結核の一次予防法に使用するため、又は
（ｃ）潜伏性結核の治療又は予防法に使用するため
から選ばれる、請求項２１に記載のリポソーム製剤、懸濁液又は医薬組成物。
【請求項２３】
１〜１０００、好ましくは３〜２５０、さらに好ましくは４〜８０、最も好ましくは約５、約２５又は約５０μｇ／用量のＦＣＭｔｂを含む用量で人体に投与するための、請求項２０〜２２のいずれかに記載のリポソーム製剤、懸濁液又は医薬組成物。
【請求項２４】
２５μｇ  ＦＣＭｔｂの単回接種用量で人体に投与するための、請求項２０〜２２のいずれかに記載のリポソーム製剤、懸濁液又は医薬組成物。
【請求項２５】
併用療法、好ましくは抗生物質、さらに好ましくはイソニアジド及びアンサマイシンの一つ又は複数を含み、ここでアンサマイシンは最も好ましくはリファンピシンである併用療法に使用するための、請求項２０〜２４のいずれかに記載のリポソーム製剤、懸濁液又は医薬組成物。
【請求項２６】
補助療法に使用するための、請求項２４に記載のリポソーム製剤、懸濁液又は医薬組成物。
【請求項２７】
補助療法においてＨＩＶ陽性ヒト対象に投与するための、請求項２６に記載のリポソーム製剤、懸濁液又は医薬組成物。
【請求項２８】
ＨＩＶ陰性ヒト対象に投与するための、請求項２４に記載のリポソーム製剤、懸濁液又は医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６９】
文献を基に（Ａｎｄｅｒｓｅｎ  Ｐ．，１９９７，Ｓｃａｎｄ  Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．；４５（２）：１１５−３１；Ｇｅｉｓｅｌら，２００５，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．；１７４（８）：５００７−１５；Ｓｔｅｗａｒｔら  ２００５，Ｉｎｆｅｃｔ．Ｉｍｍｕｎ．，７３（１０）：６８３１−７．，Ｗａｎｇら，２００７，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，３６６（２）：３７５−８１）、６個のタンパク質バンドをタンパク質プロフィール評価の代表として選択した。すなわち、ＨＳＰ７０タンパク質（Ｒｖ０３５０）、３８ｋＤａタンパク質（Ｒｖ０９３４）、Ａｇ８５Ｂ（Ｒｖ１８６６ｃ）、１９ｋＤａタンパク質（Ｒｖ３７６３）、ＣＦＰ１０タンパク質（Ｒｖ３８７４）、及びＥＳＡＴ−６タンパク質（Ｒｖ３８７５）。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９１】
（１）ＬＣＳバルク成分の製造
ＬＣＳバルクの大豆レシチンをエタノールに溶解し（１：１；ｗ／ｗ）、コール酸ナトリウムを水に溶解する（１：５；ｗ／ｗ）。溶液をろ過滅菌する。大豆レシチン溶液とコール酸ナトリウム溶液の混合後、凍結乾燥ＦＣＭｔｂ（実施例１）を撹拌しながら加える。成分の比率は、０．０３：０．２：０．７（ＦＣＭｔｂ：コール酸ナトリウム：大豆レシチン；ｗ／ｗ／ｗ）。