【手続補正書】
【提出日】平成27年8月26日(2015.8.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬製剤であって：
（ａ）抗原に対する結合について抗体２Ａ４もしくは抗体７Ｄ８と特異的に競合する、抗体２Ａ４（ＡＴＣＣアクセッション番号ＰＴＡ−９６６２）もしくは抗体７Ｄ８（ＡＴＣＣアクセッション番号ＰＴＡ−９４６８）のキメラもしくはヒト化バージョン、またはそれらの断片であって、約１ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬの範囲内の濃度で存在する抗体；
（ｂ）約２０ｍＭ〜約３０ｍＭの範囲内の濃度で存在するヒスチジンバッファー；
（ｃ）約２１０ｍＭ〜約２５０ｍＭの範囲内の濃度で存在するトレハロース；および
（ｄ）約０．００５重量％〜約０．０５重量％の範囲内の濃度で存在するポリソルベート２０
を含み、
約６〜約７の範囲内のｐＨを特徴とする、医薬製剤。
【請求項２】
前記抗体が抗体２Ａ４のヒト化バージョンである、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
前記抗体が、配列番号４として示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項４】
前記抗体が、配列番号５として示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項５】
前記抗体が、配列番号５として示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項３に記載の製剤。
【請求項６】
前記抗体が、配列番号１３として示されるアミノ酸配列を含む軽鎖と、配列番号１４〜１６のいずれか１つとして示されるアミノ酸配列を含む重鎖とを含む、請求項５に記載の製剤。
【請求項７】
前記抗体が、配列番号１３として示されるアミノ酸配列を含む軽鎖と、配列番号１５として示されるアミノ酸配列を含む重鎖とを含む、請求項６に記載の製剤。
【請求項８】
前記抗体が、配列番号６、７、および８として示される３つの相補性決定領域を含む軽鎖可変領域と、配列番号９、１０、および１１として示される３つの相補性決定領域を含む重鎖可変領域とを含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項９】
前記抗体が、ＡＴＣＣアクセッション番号ＰＴＡ−９４６８によって産生される抗体７Ｄ８のヒト化またはキメラバージョンである、請求項１に記載の製剤。
【請求項１０】
前記抗体が、配列番号１２、７、および８として示される３つの相補性決定領域を含む軽鎖可変領域と、配列番号９、１０、および１１として示される３つの相補性決定領域を含む重鎖可変領域とを含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項１１】
前記抗体が、約５ｍｇ／ｍＬ〜約１５ｍｇ／ｍＬの範囲内の濃度で存在する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１２】
前記抗体が、約１０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する、請求項１１に記載の製剤。
【請求項１３】
前記抗体が、約２５〜７５ｍｇ／ｍＬの範囲内の濃度で存在する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１４】
前記抗体が、約５０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する、請求項１３に記載の製剤。
【請求項１５】
前記ヒスチジンバッファーが、約２５ｍＭの濃度で存在する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１６】
前記ヒスチジンバッファーが、Ｌ−ヒスチジンおよびＬ−ヒスチジンＨＣｌ一水和物を含む、請求項１５に記載の製剤。
【請求項１７】
前記Ｌ−ヒスチジンが、約１６ｍＭ〜約２２ｍＭの範囲内の濃度で存在し、前記Ｌ−ヒスチジンＨＣｌ一水和物が、約４ｍＭ〜約８ｍＭの範囲内の濃度で存在する、請求項１６に記載の製剤。
【請求項１８】
前記トレハロースが、約２３０ｍＭの濃度で存在する、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１９】
約３００ｍＯｓｍ／ｋｇの重量オスモル濃度を特徴とする、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２０】
前記抗体の約１０％未満が、前記製剤中で凝集体として存在する、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２１】
増量剤をさらに含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２２】
無菌である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２３】
凍結解凍の際に安定である、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２４】
医薬製剤であって：
（ａ）配列番号１３として示されるアミノ酸配列を含む軽鎖と、配列番号１４〜１６のいずれか１つとして示されるアミノ酸配列を含む重鎖とを含む抗体であって、約１０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する抗体；
（ｂ）約２５ｍＭの濃度で存在するヒスチジンバッファー；
（ｃ）約２３０ｍＭの濃度で存在するトレハロース；
（ｄ）約０．２ｇ／Ｌの濃度で存在するポリソルベート２０；および
（ｅ）約６．５のｐＨ
を含む、医薬製剤。
【請求項２５】
前記抗体が、配列番号１３として示されるアミノ酸配列を含む軽鎖と、配列番号１５として示されるアミノ酸配列を含む重鎖とを含む、請求項２４に記載の製剤。
【請求項２６】
医薬製剤であって：
（ａ）抗原に対する結合について抗体２Ａ４もしくは抗体７Ｄ８と特異的に競合する抗体であって、該抗体は、抗体２Ａ４（ＡＴＣＣアクセッション番号ＰＴＡ−９６６２）、抗体７Ｄ８（ＡＴＣＣアクセッション番号ＰＴＡ−９４６８）、または抗体２Ａ４もしくは抗体７Ｄ８のキメラもしくはヒト化バージョン、またはそれらの断片であり、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬの範囲内の濃度で存在する、抗体；
（ｂ）バッファー；
（ｃ）非還元糖；および
（ｄ）非イオン性界面活性剤
を含む、医薬製剤。
【請求項２７】
抗体の凍結乾燥製剤であって：
（ａ）抗体２Ａ４（ＡＴＣＣアクセッション番号ＰＴＡ−９６６２）もしくは抗体７Ｄ８（ＡＴＣＣアクセッション番号ＰＴＡ−９４６８）のヒト化バージョン、またはそれらの抗原結合断片；
（ｂ）ヒスチジン；
（ｃ）トレハロース；および
（ｄ）ポリソルベート２０
を含む、抗体の凍結乾燥製剤。
【請求項２８】
再構成された場合に約６〜約７のｐＨを有する、請求項２７に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項２９】
再構成された場合に約６．５のｐＨを有する、請求項２８に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項３０】
約１００ｍｇ〜約１０００ｍｇの前記抗体を含む、請求項２７に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項３１】
前記ポリソルベート２０が、約０．００５重量％〜約０．０５重量％の範囲内の濃度で存在する、請求項２７に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項３２】
（ａ）配列番号１３として示されるアミノ酸配列を含む軽鎖と、配列番号１４〜１６のいずれか１つとして示されるアミノ酸配列を含む重鎖とを含む抗体であって、約１０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する抗体；
（ｂ）約２５ｍＭの濃度で存在するヒスチジンバッファー；
（ｃ）約２３０ｍＭの濃度で存在するトレハロース；
（ｄ）約０．２ｇ／Ｌの濃度で存在するポリソルベート２０；および
（ｅ）約６．５のｐＨ
を含む水溶液を生成する再構成を可能にする、請求項２７に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項３３】
約１００ｍｇの前記抗体を含み、滅菌水による再構成を可能にする、請求項３２に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項３４】
（ｉ）１００ｍｇの前記抗体であって、ここで該抗体は、配列番号１３に示すアミノ酸配列を含む軽鎖および配列番号１５に示すアミノ酸配列を含む重鎖を含む、抗体；
（ｉｉ）２７．２ｍｇのＬ−ヒスチジンおよび１５．７ｍｇのＬ−ヒスチジンＨＣｌ一水和物；
（ｉｉｉ）８７０．２ｍｇの無水トレハロース；および
（ｉｖ）２ｍｇのポリソルベート２０
を含む、請求項２７に記載の凍結乾燥製剤。
【請求項３５】
配列番号１３をコードするヌクレオチド配列を含む核酸。
【請求項３６】
配列番号１９のヌクレオチド配列を含む、請求項３５に記載の核酸。
【請求項３７】
配列番号２０のヌクレオチド配列を含む、請求項３６に記載の核酸。
【請求項３８】
配列番号１４〜１６のいずれか１つをコードするヌクレオチド配列を含む核酸。
【請求項３９】
配列番号１５をコードするヌクレオチド配列を含む、請求項３８に記載の核酸。
【請求項４０】
配列番号２２のヌクレオチド配列を含む、請求項３９に記載の核酸。
【請求項４１】
配列番号２３のヌクレオチド配列を含む、請求項４０に記載の核酸。
【請求項４２】
請求項３５〜４１のいずれか一項に記載の核酸を含むベクター。
【請求項４３】
請求項３５および３９に記載の核酸を含むベクター。
【請求項４４】
請求項３６および４０に記載の核酸を含むベクター。
【請求項４５】
請求項３７および４１に記載の核酸を含むベクター。
【請求項４６】
宿主細胞であって、そのゲノムに、請求項３５〜４１のいずれかに記載の核酸が安定的に組み込まれている、宿主細胞。
【請求項４７】
ＣＨＯ細胞である、請求項４６に記載の宿主細胞。
【請求項４８】
請求項４６に記載の宿主細胞であって、そのゲノムに、配列番号１３をコードするヌクレオチド配列を含む核酸と、配列番号１４〜１６のいずれか１つをコードするヌクレオチド配列を含む核酸とが安定的に組み込まれている、宿主細胞。
【請求項４９】
請求項４６に記載の宿主細胞であって、そのゲノムに、配列番号１９をコードするヌクレオチド配列を含む核酸と、配列番号２２をコードするヌクレオチド配列を含む核酸とが安定的に組み込まれている、宿主細胞。
【請求項５０】
請求項４６に記載の宿主細胞であって、そのゲノムに、配列番号２０をコードするヌクレオチド配列を含む核酸と、配列番号２３をコードするヌクレオチド配列を含む核酸とが安定的に組み込まれている、宿主細胞。
【請求項５１】
ＣＨＯ細胞である、請求項４８〜５０のいずれか一項に記載の宿主細胞。
【請求項５２】
医薬製剤を作製する方法であって：
（ａ）哺乳動物細胞であって、そのゲノムに、ヒト化２Ａ４抗体の軽鎖および重鎖をコードする１つ以上の核酸が安定的に組み込まれている哺乳動物細胞を、該細胞が該抗体を細胞培養培地に分泌するように培養し、該細胞培養培地から該抗体を精製すること；および
（ｂ）請求項１〜３４のいずれか一項に記載の製剤を調製すること
を含む方法。
【請求項５３】
ヒト化２Ａ４抗体の軽鎖をコードする核酸が、配列番号１３をコードするヌクレオチド配列を含み、ヒト化２Ａ４抗体の重鎖をコードする核酸が、配列番号１４〜１６のいずれか１つをコードするヌクレオチド配列を含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
ヒト化２Ａ４抗体の軽鎖をコードする核酸が、配列番号１３をコードするヌクレオチド配列を含み、ヒト化２Ａ４抗体の重鎖をコードする核酸が、配列番号１５をコードするヌクレオチド配列を含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
ヒト化２Ａ４抗体の軽鎖をコードする核酸が、配列番号１９のヌクレオチド配列を含み、ヒト化２Ａ４抗体の重鎖をコードする核酸が、配列番号２２のヌクレオチド配列を含む、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
ヒト化２Ａ４抗体の軽鎖をコードする核酸が、配列番号２０のヌクレオチド配列を含み、ヒト化２Ａ４抗体の重鎖をコードする核酸が、配列番号２３のヌクレオチド配列を含む、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
物理的安定性、化学的安定性および生物学的活性からなる群より選択される、前記製剤中の抗体の少なくとも１つの特性を評価することをさらに含む、請求項５２〜５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５８】
前記哺乳動物細胞がＣＨＯ細胞である、請求項５２〜５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５９】
アミロイドタンパク質原線維の存在を特徴とするアミロイドーシスを有するかまたはこれを有するリスクがあるヒト患者を治療的または予防的に処置するための請求項１〜３４のいずれか一項に記載の製剤であって、有効投与量の該製剤が該患者に投与されることを特徴とする製剤。
【請求項６０】
前記ヒト患者が、アミロイドＡタンパク質原線維の存在を特徴とするアミロイドＡアミロイドーシスを有する、請求項５９に記載の製剤。
【請求項６１】
前記製剤が請求項２５に記載の製剤である、請求項６０に記載の製剤。
【請求項６２】
前記ヒト患者が、アミロイド軽鎖型タンパク質原線維の存在を特徴とするＡＬアミロイドーシスを有する、請求項５９に記載の製剤。
【請求項６３】
前記製剤が請求項２５に記載の製剤である、請求項６２に記載の製剤。
【請求項６４】
メルファラン、ボルテゾミブ、レナリドミドまたはカーフィルゾミブのうちの１つまたはそれより多くによっても前記患者が処置されることを特徴とする、請求項６２または６３に記載の製剤。
【請求項６５】
請求項１〜３３のいずれか一項に記載の製剤による処置の前に、メルファランおよび／またはボルテゾミブによって前記患者が処置されることを特徴とする、請求項６４に記載の製剤。
【請求項６６】
請求項１〜３３のいずれか一項に記載の製剤による処置と同時に、メルファランおよび／またはボルテゾミブによって前記患者が処置されることを特徴とする、請求項６４に記載の製剤。
【請求項６７】
請求項１〜３３のいずれか一項に記載の製剤による処置の後に、メルファランおよび／またはボルテゾミブによって前記患者が処置されることを特徴とする、請求項６４に記載の製剤。
【請求項６８】
前記ＡＬアミロイドーシスが、Ｂリンパ球系列の悪液質に関連する、請求項６１に記載の製剤。
【請求項６９】
前記悪液質が悪性腫瘍である、請求項６８に記載の製剤。
【請求項７０】
前記悪性腫瘍が多発性骨髄腫である、請求項６９に記載の製剤。
【請求項７１】
複数回投与量で前記製剤が投与されることを特徴とする、請求項５９〜７０のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項７２】
約毎日〜約毎年の範囲内の頻度で前記製剤が投与されることを特徴とする、請求項７１に記載の製剤。
【請求項７３】
前記頻度が、約隔週〜約３カ月毎の範囲内である、請求項７２に記載の製剤。
【請求項７４】
約１０ｍｇ〜約５０００ｍｇのヒト化２Ａ４原薬の範囲内の用量で前記製剤が静脈内投与されることを特徴とする、請求項５９〜７３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項７５】
約３０ｍｇ〜約２５００ｍｇのヒト化２Ａ４原薬の範囲内の用量にて、約隔週〜約隔月の範囲内の頻度で前記製剤が投与されることを特徴とする、請求項７４に記載の製剤。
【請求項７６】
前記製剤が１カ月に１回投与されることを特徴とする、請求項７４または７５に記載の製剤。
【請求項７７】
前記用量が、約３０ｍｇのヒト化２Ａ４原薬である、請求項７４〜７６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項７８】
前記用量が、約１００ｍｇのヒト化２Ａ４原薬である、請求項７４〜７６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項７９】
前記用量が、約３００ｍｇのヒト化２Ａ４原薬である、請求項７４〜７６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項８０】
前記用量が、約１０００ｍｇのヒト化２Ａ４原薬である、請求項７４〜７６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項８１】
前記用量が、約２５００ｍｇのヒト化２Ａ４原薬である、請求項７４〜７６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項８２】
アミロイド原線維、沈着物または前原線維凝集体の存在を特徴とする軽鎖（ＡＬ）アミロイドーシスを有するかまたはこれを有するリスクがあるヒト患者を治療的または予防的に処置するための医薬製剤であって：
（ａ）配列番号１３として示されるアミノ酸配列を含む軽鎖と、配列番号１４〜１６のいずれか１つとして示されるアミノ酸配列を含む重鎖とを含む抗体であって、約１０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する抗体；
（ｂ）約２５ｍＭの濃度で存在するヒスチジンバッファー；
（ｃ）約２３０ｍＭの濃度で存在するトレハロース；
（ｄ）約０．２ｇ／Ｌの濃度で存在するポリソルベート２０；および
（ｅ）約６．５のｐＨ
を含み、有効投与量の該医薬製剤が該患者に投与されることを特徴とする医薬製剤。
【請求項８３】
前記投与量が、約毎週〜約四半期毎の頻度で静脈内または皮下投与される約０．５ｍｇ／ｋｇ〜約３０ｍｇ／ｋｇの前記抗体である、請求項８２に記載の医薬製剤。
【請求項８４】
投与の前記頻度が２８日毎に１回である、請求項８３に記載の医薬製剤。
【請求項８５】
前記投与量が約０．５ｍｇ／ｋｇ〜約８ｍｇ／ｋｇである、請求項８３に記載の医薬製剤。
【請求項８６】
前記投与量が約８ｍｇ／ｋｇ〜約３０ｍｇ／ｋｇである、請求項８３に記載の医薬製剤。
【請求項８７】
医薬製品であって：
（ａ）粉末形態の、抗体、Ｌ−ヒスチジン、トレハロースおよびポリソルベート２０を含むバイアル；
（ｂ）該抗体の再構成説明書；および
（ｃ）注入用の再構成抗体を調製するための説明書
を含み、
（ｉ）該抗体が、配列番号１３として示されるアミノ酸配列を含む軽鎖と、配列番号１４〜１６のいずれか１つとして示されるアミノ酸配列を含む重鎖とを含み、
（ｉｉ）該再構成説明書が、注射用水によって抽出可能体積１０ｍＬに再構成することを要求する、医薬製品。
【請求項８８】
前記バイアルが
（ｉ）１００ｍｇの前記抗体であって、ここで該抗体は、配列番号１３に示すアミノ酸配列を含む軽鎖および配列番号１５に示すアミノ酸配列を含む重鎖を含む、抗体；
（ｉｉ）２７．２ｍｇのＬ−ヒスチジンおよび１５．７ｍｇのＬ−ヒスチジンＨＣｌ一水和物；
（ｉｉｉ）８７０．２ｍｇの無水トレハロース；および
（ｉｖ）２ｍｇのポリソルベート２０
を含む、請求項８７に記載の医薬製品。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
本発明はさらに、医薬製品であって、（ａ）粉末形態の約１００ｍｇの抗体を含むバイアル；（ｂ）上記抗体の再構成説明書；および（ｃ）注入用の再構成抗体を調製するための説明書を含み、（ｉ）上記抗体が、配列番号１３として示されるアミノ酸配列を含む軽鎖と、配列番号１４〜１６のいずれか１つとして示されるアミノ酸配列を含む重鎖とを含み、（ｉｉ）再構成説明書が、注射用水によって抽出可能体積１０ｍＬに再構成することを要求する医薬製品を提供する。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
医薬製剤であって：
（ａ）抗原に対する結合について抗体２Ａ４もしくは抗体７Ｄ８と特異的に競合する、抗体２Ａ４（ＡＴＣＣアクセッション番号ＰＴＡ−９６６２）もしくは抗体７Ｄ８（ＡＴＣＣアクセッション番号ＰＴＡ−９４６８）のキメラもしくはヒト化バージョン、またはそれらの断片であって、約１ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬの範囲内の濃度で存在する抗体；
（ｂ）約２０ｍＭ〜約３０ｍＭの範囲内の濃度で存在するヒスチジンバッファー；
（ｃ）約２１０ｍＭ〜約２５０ｍＭの範囲内の濃度で存在するトレハロース；および
（ｄ）約０．００５重量％〜約０．０５重量％の範囲内の濃度で存在するポリソルベート２０
を含み、
約６〜約７の範囲内のｐＨを特徴とする、医薬製剤。
（項目２）
前記抗体が抗体２Ａ４のヒト化バージョンである、項目１に記載の製剤。
（項目３）
前記抗体が、配列番号４として示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目１に記載の製剤。
（項目４）
前記抗体が、配列番号５として示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、項目１に記載の製剤。
（項目５）
前記抗体が、配列番号５として示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、項目３に記載の製剤。
（項目６）
前記抗体が、配列番号１３として示されるアミノ酸配列を含む軽鎖と、配列番号１４〜１６のいずれか１つとして示されるアミノ酸配列を含む重鎖とを含む、項目５に記載の製剤。
（項目７）
前記抗体が、配列番号１３として示されるアミノ酸配列を含む軽鎖と、配列番号１５として示されるアミノ酸配列を含む重鎖とを含む、項目６に記載の製剤。
（項目８）
前記抗体が、配列番号６、７、および８として示される３つの相補性決定領域を含む軽鎖可変領域と、配列番号９、１０、および１１として示される３つの相補性領域を含む重鎖可変領域とを含む、項目１に記載の製剤。
（項目９）
前記抗体が、ＡＴＣＣアクセッション番号ＰＴＡ−９４６８によって産生される抗体７Ｄ８のヒト化またはキメラバージョンである、項目１に記載の製剤。
（項目１０）
前記抗体が、配列番号１２、７、および８として示される３つの相補性決定領域を含む軽鎖可変領域と、配列番号９、１０、および１１として示される３つの相補性領域を含む重鎖可変領域とを含む、項目１に記載の製剤。
（項目１１）
前記抗体が、約５ｍｇ／ｍＬ〜約１５ｍｇ／ｍＬの範囲内の濃度で存在する、項目１〜１０のいずれか一項に記載の製剤。
（項目１２）
前記抗体が、約１０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する、項目１１に記載の製剤。
（項目１３）
前記抗体が、約２５〜７５ｍｇ／ｍＬの範囲内の濃度で存在する、項目１〜１０のいずれか一項に記載の製剤。
（項目１４）
前記抗体が、約５０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する、項目１３に記載の製剤。
（項目１５）
前記ヒスチジンバッファーが、約２５ｍＭの濃度で存在する、項目１〜１４のいずれか一項に記載の製剤。
（項目１６）
前記ヒスチジンバッファーが、Ｌ−ヒスチジンおよびＬ−ヒスチジンＨＣｌ一水和物を含む、項目１５に記載の製剤。
（項目１７）
前記Ｌ−ヒスチジンが、約１６ｍＭ〜約２２ｍＭの範囲内の濃度で存在し、前記Ｌ−ヒスチジンＨＣｌ一水和物が、約４ｍＭ〜約８ｍＭの範囲内の濃度で存在する、項目１６に記載の製剤。
（項目１８）
前記トレハロースが、約２３０ｍＭの濃度で存在する、項目１〜１７のいずれか一項に記載の製剤。
（項目１９）
約３００ｍＯｓｍ／ｋｇの重量オスモル濃度を特徴とする、項目１〜１８のいずれか一項に記載の製剤。
（項目２０）
前記抗体の約１０％未満が、前記製剤中で凝集体として存在する、項目１〜１９のいずれか一項に記載の製剤。
（項目２１）
増量剤をさらに含む、項目１〜２０のいずれか一項に記載の製剤。
（項目２２）
無菌である、項目１〜２１のいずれか一項に記載の製剤。
（項目２３）
凍結解凍の際に安定である、項目１〜２２のいずれか一項に記載の製剤。
（項目２４）
医薬製剤であって：
（ａ）配列番号１３として示されるアミノ酸配列を含む軽鎖と、配列番号１４〜１６のいずれか１つとして示されるアミノ酸配列を含む重鎖とを含む抗体であって、約１０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する抗体；
（ｂ）約２５ｍＭの濃度で存在するヒスチジンバッファー；
（ｃ）約２３０ｍＭの濃度で存在するトレハロース；
（ｄ）約０．２ｇ／Ｌの濃度で存在するポリソルベート２０；および
（ｅ）約６．５のｐＨ
を含む、医薬製剤。
（項目２５）
前記抗体が、配列番号１３として示されるアミノ酸配列を含む軽鎖と、配列番号１５として示されるアミノ酸配列を含む重鎖とを含む、項目２４に記載の製剤。
（項目２６）
医薬製剤であって：
（ａ）抗原に対する結合について抗体２Ａ４もしくは抗体７Ｄ８と特異的に競合する抗体であって、該抗体は、抗体２Ａ４（ＡＴＣＣアクセッション番号ＰＴＡ−９６６２）、抗体７Ｄ８（ＡＴＣＣアクセッション番号ＰＴＡ−９４６８）、または抗体２Ａ４もしくは抗体７Ｄ８のキメラもしくはヒト化バージョン、またはそれらの断片であり、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬの範囲内の濃度で存在する、抗体；
（ｂ）バッファー；
（ｃ）非還元糖；および
（ｄ）非イオン性界面活性剤
を含む、医薬製剤。
（項目２７）
抗体の凍結乾燥製剤であって：
（ａ）抗体２Ａ４（ＡＴＣＣアクセッション番号ＰＴＡ−９６６２）もしくは抗体７Ｄ８（ＡＴＣＣアクセッション番号ＰＴＡ−９４６８）のヒト化バージョン、またはそれらの抗原結合断片；
（ｂ）ヒスチジン；
（ｃ）トレハロース；および
（ｄ）ポリソルベート２０
を含む、抗体の凍結乾燥製剤。
（項目２８）
再構成された場合に約６〜約７のｐＨを有する、項目２７に記載の凍結乾燥製剤。
（項目２９）
再構成された場合に約６．５のｐＨを有する、項目２８に記載の凍結乾燥製剤。
（項目３０）
約１００ｍｇ〜約１０００ｍｇの前記抗体を含む、項目２７に記載の凍結乾燥製剤。
（項目３１）
前記ポリソルベート２０が、約０．００５重量％〜約０．０５重量％の範囲内の濃度で存在する、項目２７に記載の凍結乾燥製剤。
（項目３２）
（ａ）配列番号１３として示されるアミノ酸配列を含む軽鎖と、配列番号１４〜１６のいずれか１つとして示されるアミノ酸配列を含む重鎖とを含む抗体であって、約１０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する抗体；
（ｂ）約２５ｍＭの濃度で存在するヒスチジンバッファー；
（ｃ）約２３０ｍＭの濃度で存在するトレハロース；
（ｄ）約０．２ｇ／Ｌの濃度で存在するポリソルベート２０；および
（ｅ）約６．５のｐＨ
を含む水溶液を生成する再構成を可能にする、項目２７に記載の凍結乾燥製剤。
（項目３３）
約１００ｍｇの前記抗体を含み、滅菌水による再構成を可能にする、項目３２に記載の凍結乾燥製剤。
（項目３４）
配列番号１３をコードするヌクレオチド配列を含む核酸。
（項目３５）
配列番号１９のヌクレオチド配列を含む、項目３４に記載の核酸。
（項目３６）
配列番号２０のヌクレオチド配列を含む、項目３５に記載の核酸。
（項目３７）
配列番号１４〜１６のいずれか１つをコードするヌクレオチド配列を含む核酸。
（項目３８）
配列番号１５をコードするヌクレオチド配列を含む、項目３７に記載の核酸。
（項目３９）
配列番号２２のヌクレオチド配列を含む、項目３８に記載の核酸。
（項目４０）
配列番号２３のヌクレオチド配列を含む、項目３９に記載の核酸。
（項目４１）
項目３４〜４０のいずれか一項に記載の核酸を含むベクター。
（項目４２）
項目３４および３８に記載の核酸を含むベクター。
（項目４３）
項目３５および３９に記載の核酸を含むベクター。
（項目４４）
項目３６および４０に記載の核酸を含むベクター。
（項目４５）
宿主細胞であって、そのゲノムに、項目３４〜４０のいずれかに記載の核酸が安定的に組み込まれている、宿主細胞。
（項目４６）
ＣＨＯ細胞である、項目４５に記載の宿主細胞。
（項目４７）
項目４５に記載の宿主細胞であって、そのゲノムに、配列番号１３をコードするヌクレオチド配列を含む核酸と、配列番号１４〜１６のいずれか１つをコードするヌクレオチド配列を含む核酸とが安定的に組み込まれている、宿主細胞。
（項目４８）
項目３８に記載の宿主細胞であって、そのゲノムに、配列番号１９をコードするヌクレオチド配列を含む核酸と、配列番号２２をコードするヌクレオチド配列を含む核酸とが安定的に組み込まれている、宿主細胞。
（項目４９）
項目３８に記載の宿主細胞であって、そのゲノムに、配列番号２０をコードするヌクレオチド配列を含む核酸と、配列番号２３をコードするヌクレオチド配列を含む核酸とが安定的に組み込まれている、宿主細胞。
（項目５０）
ＣＨＯ細胞である、項目４７〜４９のいずれか一項に記載の宿主細胞。
（項目５１）
医薬製剤を作製する方法であって：
（ａ）哺乳動物細胞であって、そのゲノムに、ヒト化２Ａ４抗体の軽鎖および重鎖をコードする１つ以上の核酸が安定的に組み込まれている哺乳動物細胞を、該細胞が該抗体を細胞培養培地に分泌するように培養し、該細胞培養培地から該抗体を精製すること；
（ｂ）および、項目１に記載の製剤を調製すること
を含む方法。
（項目５２）
ヒト化２Ａ４抗体の軽鎖をコードする核酸が、配列番号１３をコードするヌクレオチド配列を含み、ヒト化２Ａ４抗体の重鎖をコードする核酸が、配列番号１４〜１６のいずれか１つをコードするヌクレオチド配列を含む、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
ヒト化２Ａ４抗体の軽鎖をコードする核酸が、配列番号１３をコードするヌクレオチド配列を含み、ヒト化２Ａ４抗体の重鎖をコードする核酸が、配列番号１５をコードするヌクレオチド配列を含む、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
ヒト化２Ａ４抗体の軽鎖をコードする核酸が、配列番号１９のヌクレオチド配列を含み、ヒト化２Ａ４抗体の重鎖をコードする核酸が、配列番号２２のヌクレオチド配列を含む、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
ヒト化２Ａ４抗体の軽鎖をコードする核酸が、配列番号２０のヌクレオチド配列を含み、ヒト化２Ａ４抗体の重鎖をコードする核酸が、配列番号２３のヌクレオチド配列を含む、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
物理的安定性、化学的安定性および生物学的活性からなる群より選択される、前記製剤中の抗体の少なくとも１つの特性を評価することをさらに含む、項目５１〜５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記哺乳動物細胞がＣＨＯ細胞である、項目５１〜５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
アミロイドタンパク質原線維の存在を特徴とするアミロイドーシスを有するかまたはこれを有するリスクがあるヒト患者を治療的または予防的に処置する方法であって、有効投与量の項目１〜３３のいずれか一項に記載の製剤を該患者に投与することを含む方法。
（項目５９）
前記ヒト患者が、アミロイドＡタンパク質原線維の存在を特徴とするアミロイドＡアミロイドーシスを有する、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記製剤が項目２５に記載の製剤である、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記ヒト患者が、アミロイド軽鎖型タンパク質原線維の存在を特徴とするＡＬアミロイドーシスを有する、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記製剤が項目２５に記載の製剤である、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
メルファラン、ボルテゾミブ、レナリドミドまたはカーフィルゾミブの１つまたは両方によっても前記患者を処置する、項目６１または６２に記載の方法。
（項目６４）
項目１〜３３のいずれか一項に記載の製剤による処置の前に、メルファランおよび／またはボルテゾミブによって前記患者を処置する、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
項目１〜３３のいずれか一項に記載の製剤による処置と同時に、メルファランおよび／またはボルテゾミブによって前記患者を処置する、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
項目１〜３３のいずれか一項に記載の製剤による処置の後に、メルファランおよび／またはボルテゾミブによって前記患者を処置する、項目６４に記載の方法。
（項目６７）
前記ＡＬアミロイドーシスが、Ｂリンパ球系列の悪液質に関連する、項目５８〜６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
前記悪液質が悪性腫瘍である、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
前記悪性腫瘍が多発性骨髄腫である、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
複数回投与量で前記製剤が投与される、項目５８〜６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目７１）
約毎日〜約毎年の範囲内の頻度で前記製剤が投与される、項目７０に記載の方法。
（項目７２）
前記頻度が、約隔週〜約３カ月毎の範囲内である、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
約１０ｍｇ〜約５０００ｍｇのヒト化２Ａ４原薬の範囲内の用量で前記製剤が静脈内投与される、項目５８〜７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目７４）
約３０ｍｇ〜約２５００ｍｇのヒト化２Ａ４原薬の範囲内の用量にて、約隔週〜約隔月の範囲内の頻度で前記製剤が投与される、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
前記製剤が１カ月に１回投与される、項目７３または７４に記載の方法。
（項目７６）
前記用量が、約３０ｍｇのヒト化２Ａ４原薬である、項目７３〜７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７７）
前記用量が、約１００ｍｇのヒト化２Ａ４原薬である、項目７３〜７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７８）
前記用量が、約３００ｍｇのヒト化２Ａ４原薬である、項目７３〜７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７９）
前記用量が、約１０００ｍｇのヒト化２Ａ４原薬である、項目７３〜７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目８０）
前記用量が、約２５００ｍｇのヒト化２Ａ４原薬である、項目７３〜７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目８１）
アミロイド原線維、沈着物または前原線維凝集体の存在を特徴とする軽鎖（ＡＬ）アミロイドーシスを有するかまたはこれを有するリスクがあるヒト患者を治療的または予防的に処置する方法であって：
（ａ）配列番号１３として示されるアミノ酸配列を含む軽鎖と、配列番号１４〜１６のいずれか１つとして示されるアミノ酸配列を含む重鎖とを含む抗体であって、約１０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する抗体；
（ｂ）約２５ｍＭの濃度で存在するヒスチジンバッファー；
（ｃ）約２３０ｍＭの濃度で存在するトレハロース；
（ｄ）約０．２ｇ／Ｌの濃度で存在するポリソルベート２０；および
（ｅ）約６．５のｐＨ
を含む有効投与量の医薬製剤を該患者に投与することを含む方法。
（項目８２）
前記投与量が、約毎週〜約四半期毎の頻度で静脈内または皮下投与される約０．５ｍｇ／ｋｇ〜約３０ｍｇ／ｋｇの前記抗体である、項目８１に記載の方法。
（項目８３）
投与の前記頻度が２８日毎に１回である、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
前記投与量が約０．５ｍｇ／ｋｇ〜約８ｍｇ／ｋｇである、項目８２に記載の方法。
（項目８５）
前記投与量が約８ｍｇ／ｋｇ〜約３０ｍｇ／ｋｇである、項目８２に記載の方法。
（項目８６）
医薬製品であって：
（ａ）粉末形態の約１００ｍｇの抗体を含むバイアル；
（ｂ）該抗体の再構成説明書；および
（ｃ）注入用の再構成抗体を調製するための説明書
を含み、
（ｉ）該抗体が、配列番号１３として示されるアミノ酸配列を含む軽鎖と、配列番号１４〜１６のいずれか１つとして示されるアミノ酸配列を含む重鎖とを含み、
（ｉｉ）該再構成説明書が、注射用水によって抽出可能体積１０ｍＬに再構成することを要求する、医薬製品。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
2014530917000001.app