【誤訳訂正書】
【提出日】平成26年11月25日(2014.11.25)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１０】
より一般的には、本発明の半固体多粒子送達系は、経口的にも注入によっても全身投与を超える多くの利点を与える。一例として、ニモジピンは、現在、連続静脈内注入として又は2〜4時間毎に投与される丸剤として経口的に投与されなければならない。局所的にその効果を示すCSF中の電位開口型カルシウムチャネル遮断薬の濃度はより高く、電位開口型カルシウムチャネル遮断薬が経口的に又は静注で投与される場合血漿濃度はより低い。これにより、体内における少ない影響で脳動脈及び/又は脳における局所的な薬理効果がもたらされる。体内における副作用、例えば血圧低下が起こる見込みは少ない。一部の薬理学的薬剤は、全身投与後うまく脳血液関門を越えない。脳室への直接投与は、この問題を克服する。投与される電位開口型カルシウムチャネル遮断薬の全用量は、全身投与されるよりも非常に少量であるので他の及び未知の副作用のリスクがより低い。
一部の実施態様によれば、電位開口型カルシウムチャネル遮断薬を含む医薬組成物は、放出制御系で含有されている。薬剤の作用を延長するために、薬剤の吸収を遅らせることがしばしば望ましい。これは、水溶性が不充分な結晶材料か又はアモルファス材料の液体懸濁液の使用によって達成され得る。その場合、薬剤の吸収速度は薬剤の溶解速度に依存し、溶解速度は結晶サイズ及び結晶形に依存する。例えば、一部の実施態様によれば、高粘度のベース成分、例えばスクロースアセテートイソブチレート(SAIB)を含むSABERTMデリバリーシステムを用いて、電位開口型カルシウムチャネル遮断薬の放出制御が得られる。(米国特許第5,747,058号明細書及び同第5,968,542号明細書を参照のこと、これらの内容は本明細書に援用されている)。高粘度SAIBが薬剤、生体適合性賦形剤及び他の添加剤と配合される場合、得られた配合物は標準のシリンジと針で容易に注射するのに充分な液体である。SABERTM配合物を注射した後、賦形剤が離れて拡散し、粘性のデポ剤が残る。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４７】
一実施態様によれば、拡散薬理学的作用は、血管攣縮の減少であり、送達部位から少なくとも10mm、少なくとも9.9mm、少なくとも9.8mm、少なくとも9.7mm、少なくとも9.6mm、少なくとも9.5mm、少なくとも9.4mm、少なくとも9.3mm、少なくとも9.2mm、少なくとも9.1mm、少なくとも9.0mm、少なくとも8.9mm、少なくとも8.8mm、少なくとも8.7mm、少なくとも8.6mm、少なくとも8.5mm、少なくとも8.4mm、少なくとも8.3mm、少なくとも8.2mm、少なくとも8.1mm、少なくとも8.0mm、少なくとも7.9mm、少なくとも7.8mm、少なくとも7.7mm、少なくとも7.6mm、少なくとも7.5mm、少なくとも7.4mm、少なくとも7.3mm、少なくとも7.2mm、少なくとも7.1mm、少なくとも7.0mm、少なくとも6.9mm、少なくとも6.8mm、少なくとも6.7mm、少なくとも6.6mm、少なくとも6.5mm、少なくとも6.4mm、少なくとも6.3mm、少なくとも6.2mm、少なくとも6.1mm、少なくとも6.0mm、少なくとも5.9mm、少なくとも5.8mm、少なくとも5.7mm、少なくとも5.6mm、少なくとも5.5mm、少なくとも5.4mm、少なくとも5.3mm、少なくとも5.2mm、少なくとも5.1mm、少なくとも5.0mm以内である血管の内径が対照と比較して増大する。
一部の実施態様によれば、医薬組成物は、側脳室、第三脳室、第四脳室の1つに挿入されたカテーテル又はチューブによって脳室に注入されるか、又は脳のクモ膜下槽に注入される。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１１】
等価物
本発明をその個々の実施態様に関して記載してきたが、その種々の変更がなされ得ること及び等価物が本発明の真の精神と範囲から逸脱することなく置換され得ることは当業者によって理解されるべきである。更に、多くの修正がなされて、本発明の客観的精神及び範囲に対して、具体的な状況、材料、合成物、プロセス、プロセス工程(1つ以上)が用いられてもよい。そのようなすべての修正は、本明細書に添付された特許請求項の範囲内とする。
本発明の態様として、例えば以下のものがある。
〔１〕脳損傷に伴う遅発性合併症の治療を必要としている哺乳類において脳損傷に伴う遅発性合併症を治療する方法であって、脳損傷が少なくとも1つの大脳動脈の妨害を含む前記方法であって、
(a)(i)電位開口型カルシウムチャネル遮断薬の微小粒子配合物; 及び任意に
(ii)医薬的に許容され得る担体
を含む医薬組成物を準備する工程; 並びに
(b)治療的な量の前記医薬組成物を投与部位に投与する手段によって治療的な量の前記医薬組成物を投与する工程
を含み、
前記治療的な量が脳損傷に伴う少なくとも1つの遅発性合併症の徴候又は症状を軽減させるのに効果的であり、
前記少なくとも1つの遅発性合併症が、遅発性脳虚血(DCI)、複数の微小血栓塞栓、皮質拡延性虚血(CSI)、及び血管造影血管攣縮のうちの少なくとも1つである、前記方法。
〔２〕工程(b)において、前記投与する手段が外科的注入装置であり、前記投与部位が脳損傷によって影響を受けた少なくとも1つの大脳動脈にごく近接している、前記〔1〕に記載の方法。
〔３〕工程(b)において、前記投与する手段が外科的注入装置であり、前記投与部位が脳室である、前記〔1〕に記載の方法。
〔４〕前記外科的注入装置が、針、カニューレ、カテーテル、又はこれらの組み合わせである、前記〔2〕に記載の方法。
〔５〕前記微小粒子配合物が脳脊髄液によって運ばれ、脳損傷によって影響を受けた大脳動脈に接触する、前記〔3〕に記載の方法。
〔６〕前記治療的な量が、対照と比較して、脳損傷によって影響を受けた大脳動脈の内径を増大させるのに効果的である、前記〔1〕に記載の方法。
〔７〕脳損傷が、動脈瘤、突然の外傷性頭部外傷、クモ膜下出血(SAH)、又はこれらの組み合わせの結果である、前記〔1〕に記載の方法。
〔８〕脳損傷が、クモ膜下出血の結果である、前記〔7〕に記載の方法。
〔９〕脳損傷に伴う前記少なくとも1つの遅発性合併症が、更に、脳内血腫、脳室内出血、熱、行動に関する欠陥、神経障害、脳梗塞、及びニューロン細胞死のうちの少なくとも1つを含む、前記〔1〕に記載の方法。
〔１０〕前記行動に関する欠陥が改善され、前記行動に関する欠陥の改善が食欲増進を含む、前記〔9〕に記載の方法。
〔１１〕前記神経障害が改善され、前記神経障害の改善が運動失調又は不全麻痺の改善を含む、前記〔9〕に記載の方法。
〔１２〕前記医薬組成物が、脳損傷に伴う前記少なくとも1つの遅発性合併症を治療するのに主に局所的な薬理学的作用を示す、前記〔1〕に記載の方法。
〔１３〕前記医薬組成物が、脳損傷に伴う前記少なくとも1つの遅発性合併症を治療するのに脳全体に拡散薬理学的作用を示す、前記〔1〕に記載の方法。
〔１４〕前記微小粒子配合物が複数の微粒子を含み、前記微小粒子が一様なサイズ分布を有し、各微小粒子がマトリックスを含む、前記〔1〕に記載の方法。
〔１５〕前記微小粒子配合物が、更に、電位開口型カルシウムチャネル遮断薬を含浸した複数の微粒子を含む、前記〔1〕に記載の方法。
〔１６〕前記微粒子配合物が、微小粒子の液体懸濁液を含む、前記〔1〕に記載の方法。
〔１７〕脳室が、側脳室、第三脳室、第四脳室、又はこれらの組み合わせである、前記〔1〕に記載の方法。
〔１８〕電位開口型カルシウムチャネル遮断薬の微小粒子配合物が、徐放性化合物を含む、前記〔1〕に記載の方法。
〔１９〕前記徐放性化合物が、ポリマーである、前記〔18〕に記載の方法。
〔２０〕電位開口型カルシウムチャネル遮断薬が、徐放性ポリマー上に又は徐放性ポリマー中に配置されている、前記〔19〕に記載の方法。
〔２１〕電位開口型カルシウムチャネル遮断薬の微小粒子配合物が、ポリ(D,L-ラクチド-コ-グリコリド)を含む、前記〔20〕に記載の方法。
〔２２〕電位開口型カルシウムチャネル遮断薬の微小粒子配合物が、ポリ(オルトエステル)を含む、前記〔20〕に記載の方法。
〔２３〕電位開口型カルシウムチャネル遮断薬の微小粒子配合物が、ポリ無水物を含む、前記〔20〕に記載の方法。
〔２４〕電位開口型カルシウムチャネル遮断薬が、L型電位開口型カルシウムチャネル遮断薬、N型電位開口型カルシウムチャネル遮断薬、P/Q型電位開口型カルシウムチャネル遮断薬、又はこれらの組み合わせからなる群より選ばれる、前記〔1〕に記載の方法。
〔２５〕電位開口型カルシウムチャネル遮断薬が、ジヒドロピリジンカルシウムチャネル遮断薬である、前記〔1〕に記載の方法。
〔２６〕前記ジヒドロピリジンカルシウムチャネル遮断薬が、ニモジピンである、前記〔25〕に記載の方法。
〔２７〕前記医薬的に許容され得る担体が、ゲル化合物を含む、前記〔1〕に記載の方法。
〔２８〕前記ゲル化合物が、生分解性ヒドロゲルである、前記〔27〕に記載の方法。
〔２９〕前記医薬組成物が、医薬的に許容され得る担体を含まない、前記〔1〕に記載の方法。
〔３０〕前記医薬的に許容され得る担体が、ヒアルロン酸を含まない、前記〔1〕に記載の方法。
〔３１〕前記医薬的に許容され得る担体が、ヒアルロン酸を含む、前記〔1〕に記載の方法。
〔３２〕前記医薬的に許容され得る担体が、0%〜5%ヒアルロン酸の範囲にある、前記〔31〕に記載の方法。
〔３３〕前記医薬的に許容され得る担体が、2.3%未満のヒアルロン酸を含んでいる、前記〔33〕に記載の方法。
〔３４〕医薬的に許容され得る担体が、5%未満のヒアルロン酸を含んでいる、前記〔33〕に記載の方法。
〔３５〕脳損傷に伴う遅発性合併症の治療を必要としている哺乳類において脳損傷に伴う遅発性合併症を治療するための半固体多粒子送達系であって、脳損傷が少なくとも1つの大脳動脈の妨害を含む前記系であって、
(a)(i)電位開口型カルシウムチャネル遮断薬の微小粒子配合物; 及び任意に
(ii)医薬的に許容され得る担体
を含む医薬組成物; 並びに
(b)治療的な量の前記医薬組成物を投与部位に投与する手段
を含み、
前記治療的な量が脳損傷に伴う少なくとも1つの遅発性合併症の徴候又は症状を軽減させるのに効果的である、前記系。
〔３６〕前記少なくとも1つの遅発性合併症が、遅発性脳虚血(DCI)、複数の微小血栓塞栓、皮質拡延性虚血(CSI)、及び血管造影血管攣縮のうちの少なくとも1つである、前記〔35〕に記載の系。前記投与する手段が外科的注入装置であり、前記投与部位が脳損傷によって影響を受けた少なくとも1つの大脳動脈にごく近接している、前記〔31〕に記載の系。
〔３７〕前記投与する手段が外科的注入装置であり、前記投与部位が脳室である、前記〔35〕に記載の系。
〔３８〕前記外科的注入装置が、針、カニューレ、カテーテル、又はこれらの組み合わせである、前記〔37〕に記載の系。
〔３９〕前記微小粒子配合物が脳脊髄液によって運ばれて脳損傷によって影響を受けた大脳動脈に接触することができる、前記〔35〕に記載の系。
〔４０〕前記治療的な量が、対照と比較して、脳損傷によって影響を受けた大脳動脈の内径を増大させるのに効果的である、前記〔35〕に記載の系。
〔４１〕脳損傷が、動脈瘤、突然の外傷性頭部外傷、クモ膜下出血(SAH)、又はこれらの組み合わせの結果である、前記〔35〕に記載の系。
〔４２〕脳損傷が、クモ膜下出血の結果である、前記〔41〕に記載の系。
〔４３〕脳損傷に伴う前記少なくとも1つの遅発性合併症が、更に、脳内血腫、脳室内出血、熱、行動に関する欠陥、神経障害、脳梗塞、及びニューロン細胞死のうちの少なくとも1つを含む、前記〔35〕に記載の系。
〔４４〕前記行動に関する欠陥が改善され、前記行動に関する欠陥の改善が食欲増進を含む、前記〔43〕に記載の系。
〔４５〕前記神経障害が改善され、前記神経障害の改善が運動失調又は不全麻痺の改善を含む、前記〔43〕に記載の系。
〔４６〕前記医薬組成物が、脳損傷に伴う前記少なくとも1つの遅発性合併症を治療するのに主に局所的な薬理学的作用を示す、前記〔35〕に記載の系。
〔４７〕前記医薬組成物が、脳損傷に伴う前記少なくとも1つの遅発性合併症を治療するのに脳全体に拡散薬理学的作用を示す、前記〔35〕に記載の系。
〔４８〕前記微小粒子配合物が複数の微粒子を含み、前記微粒子が一様なサイズ分布を有し、各微粒子がマトリックスを含む、前記〔1〕に記載の方法。
〔４９〕前記微小粒子配合物が、更に、電位開口型カルシウムチャネル遮断薬を含浸した複数の微粒子を含む、前記〔35〕に記載の系。
〔５０〕前記微粒子配合物が、微粒子の液体懸濁液を含む、前記〔35〕に記載の系。
〔５１〕脳室が、側脳室、第三脳室、第四脳室、又はこれらの組み合わせである、前記〔35〕に記載の系。
〔５２〕電位開口型カルシウムチャネル遮断薬の微小粒子配合物が、徐放性化合物を含む、前記〔35〕に記載の系。
〔５３〕前記徐放性化合物が、ポリマーである、前記〔52〕に記載の系。
〔５４〕電位開口型カルシウムチャネル遮断薬が、徐放性ポリマー上に又は徐放性ポリマー中に配置されている、前記〔53〕に記載の系。
〔５５〕電位開口型カルシウムチャネル遮断薬の微小粒子配合物が、ポリ(D,L-ラクチド-コ-グリコリド)を含む、前記〔52〕に記載の系。
〔５６〕電位開口型カルシウムチャネル遮断薬の微小粒子配合物が、ポリ(オルトエステル)を含む、前記〔55〕に記載の系。
〔５７〕電位開口型カルシウムチャネル遮断薬の微小粒子配合物が、ポリ無水物を含む、前記〔55〕に記載の系。
〔５８〕電位開口型カルシウムチャネル遮断薬が、L型電位開口型カルシウムチャネル遮断薬、N型電位開口型カルシウムチャネル遮断薬、P/Q型電位開口型カルシウムチャネル遮断薬、又はこれらの組み合わせからなる群より選ばれる、前記〔35〕に記載の系。
〔５９〕電位開口型カルシウムチャネル遮断薬が、ジヒドロピリジンカルシウムチャネル遮断薬である、前記〔35〕に記載の系。
〔６０〕前記ジヒドロピリジンカルシウムチャネル遮断薬が、ニモジピンである、前記〔59〕に記載の系。
〔６１〕前記医薬的に許容され得る担体が、ゲル化合物である、前記〔35〕に記載の系。
〔６２〕前記ゲル化合物が、生分解性ヒドロゲルである、前記〔61〕に記載の系。
〔６３〕前記医薬組成物が、医薬的に許容され得る担体を含まない、前記〔35〕に記載の系。
〔６４〕前記医薬的に許容され得る担体が、ヒアルロン酸を含まない、前記〔35〕に記載の系。
〔６５〕前記医薬的に許容され得る担体が、ヒアルロン酸である、前記〔35〕に記載の系。
〔６６〕前記医薬的に許容され得る担体が、0%〜5%ヒアルロン酸の範囲にある、前記〔64〕に記載の系。
〔６７〕前記医薬的に許容され得る担体が、2.3%未満のヒアルロン酸を含む、前記〔66〕に記載の方法。
〔６８〕前記医薬的に許容され得る担体が、5%未満のヒアルロン酸を含む、前記〔66〕に記載の方法。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脳損傷に伴う遅発性合併症の治療を必要としている哺乳類において脳損傷に伴う遅発性合併症を治療するための半固体多粒子送達システムであって、脳損傷がクモ膜下腔の少なくとも1つの大脳動脈の妨害を含み、前記システムが、
(a)(i)電位開口型カルシウムチャネル遮断薬を含む治療薬の流動性微小粒子配合物; 及び
(ii)医薬的に許容され得る担体
を含む医薬組成物; 並びに
(b)治療的な量の前記医薬組成物を投与部位に局所投与する手段
を含み、
(i)微小粒子が前記治療薬で含浸されているか、或いは、前記治療的な量の医薬組成物が粒子の表面全体に分散されているか、コーティングによって囲まれた粒子のコア内に含有されているか、又は微小粒子の上に若しくは微小粒子の中に配置されており、
(ii)前記微小粒子配合物が徐放性配合物であり、
(iii)前記治療的な量の医薬組成物が、体内における少ない影響で脳動脈及び/又は脳における局所的な薬理効果をもたらし、かつ
(iv)投与される量の全投与量は、全身投与の投与量よりも非常に少量であり副作用のリスクが低い
前記システム。
【請求項２】
前記少なくとも1つの遅発性合併症が、遅発性脳虚血(DCI)、複数の微小血栓塞栓、皮質拡延性虚血(CSI)、及び血管造影血管攣縮のうちの少なくとも1つである、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記投与する手段が、前記組成物の注入用シリンジであり、前記投与部位が、脳室であるか若しくは脳のクモ膜下槽であるか、又は脳損傷によって影響を受けた少なくとも1つの大脳動脈にごく近接している、請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
注入が、針、カニューレ、カテーテル、又はこれらの組み合わせを通してのものである、請求項３に記載のシステム。
【請求項５】
前記治療的な量が、対照と比較して、脳損傷によって影響を受けた大脳動脈の内径を増大させるのに効果的である、請求項１に記載のシステム。
【請求項６】
脳損傷が、動脈瘤、突然の外傷性頭部損傷、クモ膜下出血(SAH)、又はこれらの組み合わせの結果である、請求項１に記載のシステム。
【請求項７】
脳損傷に伴う前記少なくとも1つの遅発性合併症が、更に、脳内血腫、脳室内出血、熱、行動に関する欠陥、神経障害、脳梗塞、及びニューロン細胞死のうちの少なくとも1つを含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項８】
前記行動に関する欠陥が改善され、前記行動に関する欠陥の改善が食欲増進を含む、請求項７に記載のシステム。
【請求項９】
前記神経障害が改善され、前記神経障害の改善が運動失調又は不全麻痺の改善を含む、請求項７に記載のシステム。
【請求項１０】
前記医薬組成物が、脳損傷に伴う前記少なくとも1つの遅発性合併症を治療するのに局所的な薬理学的作用又は脳全体に拡散薬理学的作用を示す、請求項１に記載のシステム。
【請求項１１】
前記微小粒子配合物が、更に、電位開口型カルシウムチャネル遮断薬を含浸した複数の微粒子を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項１２】
前記微粒子配合物が、微粒子の液体懸濁液を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項１３】
脳室が、側脳室、第三脳室、第四脳室、又はこれらの組み合わせである、請求項３に記載のシステム。
【請求項１４】
電位開口型カルシウムチャネル遮断薬の微小粒子配合物が、徐放性化合物を含み、前記徐放性化合物がポリマーである、請求項１に記載のシステム。
【請求項１５】
電位開口型カルシウムチャネル遮断薬が、徐放性ポリマー上に又は徐放性ポリマー中に配置されている、請求項１４に記載のシステム。
【請求項１６】
徐放性化合物が、ポリ(D,L-ラクチド-コ-グリコリド)、ポリ(オルトエステル)又はポリ無水物を含む、請求項１４に記載のシステム。
【請求項１７】
電位開口型カルシウムチャネル遮断薬が、L型電位開口型カルシウムチャネル遮断薬、N型電位開口型カルシウムチャネル遮断薬、P/Q型電位開口型カルシウムチャネル遮断薬、又はこれらの組み合わせからなる群より選ばれる、請求項１に記載のシステム。
【請求項１８】
電位開口型カルシウムチャネル遮断薬が、ニモジピンである、請求項１７に記載のシステム。
【請求項１９】
前記医薬的に許容され得る担体が、ゲル化合物を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項２０】
前記医薬的に許容され得る担体が、ヒアルロン酸を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項２１】
前記医薬的に許容され得る担体が、2.3%未満のヒアルロン酸を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項２２】
前記医薬的に許容され得る担体が、5%未満のヒアルロン酸を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項２３】
脳損傷に伴う遅発性合併症の治療を必要としている哺乳類において脳損傷に伴う遅発性合併症を治療するための医薬の製造のための、電位開口型カルシウムチャネル遮断薬と医薬的に許容され得る担体とを含む、徐放性の流動性微小粒子医薬組成物の使用であって、脳損傷がクモ膜下腔の少なくとも1つの大脳動脈の妨害を含み、前記少なくとも1つの遅発性合併症が、遅発性脳虚血(DCI)、複数の微小血栓塞栓、皮質拡延性虚血(CSI)、及び血管造影血管攣縮のうちの少なくとも1つである、前記使用。
【請求項２４】
前記脳損傷が、動脈瘤、突然の外傷性頭部損傷、クモ膜下出血(SAH)、又はこれらの組み合わせの結果である、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
脳損傷に伴う前記少なくとも1つの遅発性合併症が、更に、脳内血腫、脳室内出血、熱、行動に関する欠陥、神経障害、脳梗塞、及びニューロン細胞死のうちの少なくとも1つを含む、請求項２３に記載の使用。
【請求項２６】
前記医薬組成物が、脳損傷に伴う前記少なくとも1つの遅発性合併症を治療するのに局所的な薬理学的作用又は脳全体に拡散薬理学的作用を示す、請求項２３に記載の使用。
【請求項２７】
微小粒子配合物が、更に、電位開口型カルシウムチャネル遮断薬を含浸した複数の微粒子を含む、請求項２３に記載の使用。
【請求項２８】
微小粒子配合物が、微粒子の液体懸濁液を含む、請求項２３に記載の使用。
【請求項２９】
電位開口型カルシウムチャネル遮断薬の微小粒子配合物が、徐放性化合物を含み、前記徐放性化合物がポリマーである、請求項２３に記載の使用。
【請求項３０】
電位開口型カルシウムチャネル遮断薬が、徐放性ポリマー上に又は徐放性ポリマー中に配置されている、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
徐放性化合物が、ポリ(D,L-ラクチド-コ-グリコリド)、ポリ(オルトエステル)又はポリ無水物を含む、請求項２３に記載の使用。
【請求項３２】
電位開口型カルシウムチャネル遮断薬が、L型電位開口型カルシウムチャネル遮断薬、N型電位開口型カルシウムチャネル遮断薬、P/Q型電位開口型カルシウムチャネル遮断薬、又はこれらの組み合わせからなる群より選ばれる、請求項２３に記載の使用。
【請求項３３】
電位開口型カルシウムチャネル遮断薬が、ニモジピンである、請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
前記医薬的に許容され得る担体が、ゲル化合物を含む、請求項２３に記載の使用。
【請求項３５】
前記医薬的に許容され得る担体が、ヒアルロン酸を含む、請求項２３に記載の使用。
【請求項３６】
前記医薬的に許容され得る担体が、2.3%未満のヒアルロン酸を含む、請求項３５に記載の使用。
【請求項３７】
前記医薬的に許容され得る担体が、5%未満のヒアルロン酸を含む、請求項３５に記載の使用。
【請求項３８】
電位開口型カルシウムチャネル遮断薬が、コーティングによって囲まれた微小粒子のコア内にあるか、粒子の全体にわたって分散されているか、粒子に吸着されているか、又はこれらの組合せである、請求項２３に記載の使用。
【請求項３９】
微小粒子配合物が、脳室から流れる脳脊髄液によって運ばれて、クモ膜下腔における脳損傷によって影響を受けた大脳動脈に接触する、請求項２３に記載の使用。