【手続補正書】
【提出日】平成27年1月22日(2015.1.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
粒子の集団を含むナノ粒子組成物を含む局所用製剤であって、
前記粒子の大部分が約１０〜約３００ナノメートルの直径を有し、
前記ナノ粒子組成物が少なくとも１つの水性分散媒、少なくとも１つの油、および少なくとも１つの界面活性物質を含み、
前記油が中鎖トリグリセリドであり、
前記界面活性物質がポリソルベートであり、
前記界面活性物質に対する油の比率が約０．５：１〜約１：１であり、
前記局所用製剤は、乳化蝋、ミリスチン酸イソプロピル、鉱油、白色ワセリン、ゼラチン、メチルパラベン、プロピルパラベンまたはそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される１つ以上の賦形剤をさらに含む、
局所用製剤。
【請求項２】
前記局所用製剤は、乳化蝋、ミリスチン酸イソプロピル、鉱油、白色ワセリン、およびゼラチンをさらに含む、請求項１に記載の局所用製剤。
【請求項３】
前記局所用製剤がパラベンを含まない、請求項１に記載の局所用製剤。
【請求項４】
前記中鎖トリグリセリドが６〜１２個の炭素原子を含む酸であるか、または１３４９オイルである、請求項１に記載の局所用製剤。
【請求項５】
前記ポリソルベートがポリソルベート８０である、請求項１に記載の局所用製剤。
【請求項６】
さらに既知の治療薬または独立して活性である生物学的に活性な薬剤を含み、必要に応じて、前記既知の治療薬または独立して活性である生物学的に活性な薬剤がタンパク質、タンパク質複合体、抗体またはボツリヌス毒素である、請求項１に記載の局所用製剤。
【請求項７】
前記既知の治療薬または独立して活性である生物学的に活性な薬剤がボツリヌス毒素であり、前記ボツリヌス毒素が、Ａ型、Ａｂ型、Ａｆ型、Ｂ型、Ｂｆ型、Ｃ１型、Ｃ２型、Ｄ型、Ｅ型、Ｆ型およびＧ型を含む群から選択される、請求項６に記載の局所用製剤。
【請求項８】
前記局所用製剤が薬学的製剤または美容的製剤である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の局所用製剤。
【請求項９】
前記粒子が皮膚の構造を変質または変化させずに、または皮膚透過促進剤または表皮剥脱物質を使用せずに、皮膚に浸透可能である、請求項８に記載の局所用製剤。
【請求項１０】
前記粒子が皮膚透過促進剤または表皮剥脱物質を使用せずに皮膚上層に浸透可能である、請求項７に記載の局所用製剤。
【請求項１１】
前記皮膚上層が、
ａ）前記皮膚上層が角質層表面であること、
ｂ）前記皮膚上層が真皮孔を含むこと、
ｃ）前記皮膚上層が真皮腺を含むこと、または
それらの任意の組み合わせ
を特徴とする、請求項１０に記載の局所用製剤。
【請求項１２】
前記ナノ粒子は、−２５ｍＶ〜＋２５ｍＶの範囲のゼータ電位を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の局所用製剤。
【請求項１３】
前記既知の治療薬または独立して活性である生物学的に活性な薬剤が２℃〜８℃で保存された場合、長時間にわたり安定なままである、請求項６〜１２のいずれか一項に記載の局所用製剤。
【請求項１４】
前記局所用製剤が、
（ｉ）脱臭剤、制汗薬、日焼け止め、シャンプー、コンディショナーもしくはそれらの任意の組み合わせとして製剤化されるか、または、
（ｉｉ）クリーム、ゲル、リニメント剤、ローション、軟膏、散剤、点滴剤、油、発泡体、スプレー、パッチ、液体、もしくは増粘ローションに製剤化されるか、または、
（ｉｉｉ）皮膚軟化剤、栄養ローションタイプエマルション、クレンジングローション、クレンジングクリーム、乳液、軟化ローション、マッサージクリーム、軟化クリーム、化粧下地、リップスティック、フェイシャルパック、フェイシャルジェル、シャンプー、リンス、コンディショナー、ボディクレンザー、ヘアトニック、石鹸、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される美容用製剤として製剤化される、
請求項７に記載の局所用製剤。
【請求項１５】
前記局所用製剤が対象の皮膚に投与され、必要に応じて、
（ｉ）前記局所用製剤が、
ａ）皮脂腺に関連する状態または障害、
ｂ）汗腺に関連する状態または障害、
ｃ）毛包に関連する状態または障害、
ｄ）皮膚の外層、または
それらの任意の組み合わせ
の処置のために投与されるか、あるいは、
（ｉｉ）前記局所用製剤が、座瘡、多汗症、望ましくない発汗、臭汗症、体臭、色汗症、過剰皮脂産出障害、脂漏症、脂漏性皮膚炎、酒さ、抜け毛、乾癬、真皮感染、ウイルス感染、細菌感染、真菌感染、光線性角化症、湿疹性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、熱傷、レイノー現象、エリテマトーデス、高色素沈着障害、黒皮症、低色素沈着障害、白斑、皮膚癌、皮膚扁平上皮細胞癌、皮膚基底細胞癌、関節炎、骨関節炎、歯ぎしり、頚痛、乾燥眼、胃腸障害、アカラシア、食道痙攣、胃不全麻痺、オディ括約筋痙攣、裂肛、アニスムス、外側上顆炎、背部痛、腰痛、上背部痛、咬筋肥大、顔面の神経障害、顔面のしわ、額、眉間、顔面および／もしくは眼窩周囲領域に関与するしわ、見苦しい顔面の表情、頚部のしわ、過機能性の顔面のしわ、多動性の顔面のしわ、広頚筋帯、筋痙攣もしくは痙縮に関与する神経筋障害および状態、顔面の麻痺（片側顔面痙攣等）、脳性麻痺、脳卒中による痙縮、眼瞼痙攣、顔面の痙縮、ジストニア、頚部ジストニア、喉頭ジストニア、口下顎ジストニア、書痙、神経痛、三叉神経痛、神経痛、パーキンソン病、足裏の筋膜炎痛、前立腺過形成、頭痛、片頭痛、本態性頭痛、頸椎性頭痛、緊張性頭痛、前立腺障害、前立腺疼痛、前立腺肥大、下肢静止不能症候群、鼻炎、アレルギー性鼻炎、流涎症、皮膚掻痒、斜視、顎関節（「ＴＭＪ」）症候群、顔面痙攣、トゥレット症候群、片側顔面痙攣、振戦、本態性振戦、膀胱機能障害、排尿筋・括約筋筋失調、有痛性膀胱、膀胱痙縮、過活動膀胱、膣痙、痙縮（多発性硬化症に起因するもの等）、後眼窩筋、様々な眼科状態ならびに／またはそれらの組み合わせからなる群から選択される状態または障害の処置のために投与される
ことを特徴とする、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の局所用製剤。
【請求項１６】
局所用製剤を製造する方法であって、前記方法は、
ｉ）
（ａ）水性分散媒、油、界面活性剤、および必要に応じて既知の治療薬もしくは独立して活性な薬剤を含むプレミックスを提供するステップ、
（ｂ）鉱油、ミリスチン酸イソプロピル、白色ワセリン、乳化蝋、メチルパラベンおよびプロピルパラベンからなる群から選択される１つ以上の賦形剤を含むクリームまたはローション製剤を提供するステップ、および
（ｃ）生理食塩溶液を提供するステップ、
ｉｉ）前記（ａ）、（ｂ）および（ｃ）を合わせて、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の局所用製剤を生成するステップ
を包含し、
必要に応じて前記プレミックス（ａ）は、プロピルパラベン、メチルパラベン、またはそれらの組み合わせをさらに含み、そして／あるいは、前記クリームまたはローション製剤（ｂ）は、互いに混合した２相を含み、ここで、第１相がメチルパラベンを含み、必要に応じて、第２相が鉱油、ミリスチン酸イソプロピル、白色ワセリン、乳化ワックス、およびプロピルパラベンを含み、そして／あるいは、前記生理食塩溶液は、パラベンをさらに含む、
方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
粒子の集団を含むナノ粒子組成物であって、
前記粒子の大部分が約１０〜約３００ナノメートルの直径を有し、
前記ナノ粒子組成物が少なくとも１つの水性分散媒、少なくとも１つの油、および少なくとも１つの界面活性物質を含み、
前記油が中鎖トリグリセリドであり、
前記界面活性物質がポリソルベートであり、
前記界面活性物質に対する油の比率が約０．５：１〜約１：１である、
ナノ粒子組成物。
（項目２）
前記中鎖トリグリセリドが６〜１２個の炭素原子を含む酸である、項目１に記載のナノ粒子組成物。
（項目３）
前記中鎖トリグリセリドが１３４９オイルである、項目１に記載のナノ粒子組成物。
（項目４）
前記ポリソルベートがポリソルベート８０である、項目１に記載のナノ粒子組成物。
（項目５）
前記界面活性物質が、超精製ポリソルベート８０である、項目１に記載のナノ粒子組成物。
（項目６）
さらに既知の治療薬または独立して活性である生物学的に活性な薬剤を含む、項目１に記載のナノ粒子組成物。
（項目７）
前記既知の治療薬または独立して活性である生物学的に活性な薬剤がタンパク質である、項目６に記載のナノ粒子組成物。
（項目８）
前記既知の治療薬または独立して活性である生物学的に活性な薬剤が抗体である、項目６に記載のナノ粒子組成物。
（項目９）
前記既知の治療薬または独立して活性である生物学的に活性な薬剤がタンパク質複合体である、項目６に記載のナノ粒子組成物。
（項目１０）
前記既知の治療薬または独立して活性である生物学的に活性な薬剤がボツリヌス毒素である、項目６に記載のナノ粒子組成物。
（項目１１）
前記ボツリヌス毒素が前記粒子内に被包されている、項目１０に記載のナノ粒子組成物。
（項目１２）
前記ボツリヌス毒素が前記粒子の表面上に吸着されている、項目１０に記載のナノ粒子組成物。
（項目１３）
前記ボツリヌス毒素が前記粒子の界面に会合されている、項目１０に記載のナノ粒子組成物。
（項目１４）
前記ボツリヌス毒素が、Ａ型、Ａｂ型、Ａｆ型、Ｂ型、Ｂｆ型、Ｃ１型、Ｃ２型、Ｄ型、Ｅ型、Ｆ型およびＧ型を含む群から選択される、項目１０に記載のナノ粒子組成物。
（項目１５）
前記ボツリヌス毒素がＡ型ボツリヌス毒素である、項目１０に記載のナノ粒子組成物。
（項目１６）
前記粒子が皮膚を変質または変化させずに該皮膚に浸透可能である、項目１に記載のナノ粒子組成物。
（項目１７）
前記粒子が皮膚透過促進剤または表皮剥脱物質を使用せずに皮膚に浸透可能である、項目１に記載のナノ粒子組成物。
（項目１８）
前記粒子が皮膚透過促進剤または表皮剥脱物質を使用せずに皮膚上層に浸透可能である、項目１に記載のナノ粒子組成物。
（項目１９）
前記皮膚上層が角質層表面である、項目１８に記載のナノ粒子組成物。
（項目２０）
前記皮膚上層が真皮孔を含む、項目１８に記載のナノ粒子組成物。
（項目２１）
前記皮膚上層が真皮腺を含む、項目１８に記載のナノ粒子組成物。
（項目２２）
前記ナノ粒子組成物がパラベンを含まない、項目１〜項目２１のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
（項目２３）
メチルパラベン、鉱油、ミリスチン酸イソプロピル、白色ワセリン、乳化ワックス、およびプロピルパラベンを含むローション。
（項目２４）
さらにポリソルベート８０、１３４９オイル、またはそれらの組み合わせを含む、項目２３に記載のローション。
（項目２５）
前記ローションが互いに混合した２相を含み、前記第１相がメチルパラベンを含む、項目２３に記載のローション。
（項目２６）
前記ローションが互いに混合した２相を含み、前記第２相が鉱油、ミリスチン酸イソプロピル、白色ワセリン、乳化ワックス、およびプロピルパラベンを含む、項目２３に記載のローション。
（項目２７）
前記ローションが互いに混合した２相を含み、前記第１相がメチルパラベンを含み、前記第２相が鉱油、ミリスチン酸イソプロピル、白色ワセリン、乳化ワックス、およびプロピルパラベンを含む、項目２３に記載のローション。
（項目２８）
鉱油、ミリスチン酸イソプロピル、白色ワセリン、および乳化ワックスを含むローション。
（項目２９）
さらにポリソルベート８０、１３４９オイル、またはそれらの組み合わせを含む、項目２８に記載のローション。
（項目３０）
前記ローションが互いに混合した２相を含み、前記第２相が鉱油、ミリスチン酸イソプロピル、白色ワセリン、および乳化ワックスを含む、項目２８に記載のローション。
（項目３１）
項目２３〜項目３０のいずれか１項に記載のローションおよび既知の治療薬または独立して活性である生物学的に活性な薬剤を含む医薬組成物。
（項目３２）
既知の治療薬または独立して活性である生物学的に活性な薬剤が、ボツリヌス毒素、抗体、またはそれらの組み合わせである、項目３１の医薬組成物。
（項目３３）
項目１〜項目２１のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物およびローションを含む医薬組成物。
（項目３４）
項目１〜項目２１のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物および項目２３〜項目３０のいずれか１項に記載のローションを含む医薬組成物。
（項目３５）
前記医薬組成物が脱臭剤に製剤化される、項目３１〜項目３４のいずれかの医薬組成物。
（項目３６）
前記医薬組成物が制汗薬に製剤化される、項目３１〜項目３４のいずれかの医薬組成物。
（項目３７）
対象を提供するステップと、
項目１〜項目２１のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物、項目２３〜項目３０のいずれか１項に記載のローション、もしくは項目３１〜項目３６のいずれか１項に記載の医薬組成物を前記対象の皮膚に投与するステップと、
を含む方法。
（項目３８）
前記ナノ粒子組成物、ローション、または医薬組成物を、皮脂腺に関連する状態または障害処置のために投与する、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記ナノ粒子組成物、ローション、または医薬組成物を、汗腺に関連する状態または障害処置のために投与する、項目３７に記載の方法。
（項目４０）
前記ナノ粒子組成物、ローション、または医薬組成物を、毛包に関連する状態または障害処置のために投与する、項目３３に記載の方法。
（項目４１）
前記ナノ粒子組成物、ローション、または医薬組成物を、皮膚の外層処置のために投与する、項目３７に記載の方法。
（項目４２）
前記ナノ粒子組成物、ローション、または医薬組成物を、座瘡、多汗症、望ましくない発汗、臭汗症、体臭、色汗症、過剰皮脂産出障害、脂漏症、脂漏性皮膚炎、酒さ、抜け毛、乾癬、真皮感染、ウイルス感染、細菌感染、真菌感染、光線性角化症、湿疹性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、熱傷、レイノー現象、エリテマトーデス、高色素沈着障害、黒皮症、低色素沈着障害、白斑、皮膚癌、皮膚扁平上皮細胞癌、皮膚基底細胞癌、関節炎、骨関節炎、歯ぎしり、頚痛、乾燥眼、胃腸障害、アカラシア、食道痙攣、胃不全麻痺、オディ括約筋痙攣、裂肛、アニスムス、外側上顆炎、背部痛、腰痛、上背部痛、咬筋肥大、顔面の神経障害、顔面のしわ、額、眉間、顔面および／もしくは眼窩周囲領域に関与するしわ、見苦しい顔面の表情、頚部のしわ、過機能性の顔面のしわ、多動性の顔面のしわ、広頚筋帯、筋痙攣もしくは痙縮に関与する神経筋障害および状態、顔面の麻痺（片側顔面痙攣等）、脳性麻痺、脳卒中による痙縮、眼瞼痙攣、顔面の痙縮、ジストニア、頚部ジストニア、喉頭ジストニア、口下顎ジストニア、書痙、神経痛、三叉神経痛、神経痛、パーキンソン病、足裏の筋膜炎痛、前立腺過形成、頭痛、片頭痛、本態性頭痛、頸椎性頭痛、緊張性頭痛、前立腺障害、前立腺疼痛、前立腺肥大、下肢静止不能症候群、鼻炎、アレルギー性鼻炎、流涎症、皮膚掻痒、斜視、顎関節（「ＴＭＪ」）症候群、顔面痙攣、トゥレット症候群、片側顔面痙攣、振戦、本態性振戦、膀胱機能障害、排尿筋・括約筋筋失調、有痛性膀胱、膀胱痙縮、過活動膀胱、膣痙、痙縮（多発性硬化症に起因するもの等）、後眼窩筋、様々な眼科状態ならびに／またはそれらの組み合わせからなる群から選択される状態または障害処置のために投与する、項目３７に記載の方法。
（項目４３）
前記ナノ粒子組成物、ローション、または医薬組成物を多汗症処置のために投与する、項目３７に記載の方法。
（項目４４）
前記ナノ粒子組成物、ローション、または医薬組成物を望ましくない発汗処置のために投与する、項目３７に記載の方法。
（項目４５）
前記ナノ粒子組成物、ローション、または医薬組成物を臭汗症処置のために投与する、項目３７に記載の方法。
（項目４６）
前記ナノ粒子組成物、ローション、または医薬組成物を体臭処置のために投与する、項目３７に記載の方法。
（項目４７）
前記ナノ粒子組成物、ローション、または医薬組成物を色汗症処置のために投与する、項目３７に記載の方法。
（項目４８）
前記ナノ粒子組成物、ローション、または医薬組成物を座瘡処置のために投与する、項目３７に記載の方法。
（項目４９）
前記ナノ粒子組成物、ローション、または医薬組成物をしわ処置のために投与する、項目３７に記載の方法。
（項目５０）
前記ナノ粒子組成物、ローション、または医薬組成物を頭痛処置のために投与する、項目３７に記載の方法。
本発明は、本明細書中に記載されるような特定の組成物を提供する。