【事件の表示】
　特願２００５−５０１５７２「高眼圧症および緑内障の処置のための方法およびラタノプロスト含有組成物」拒絶査定不服審判事件〔平成１６年　５月　６日国際公開、ＷＯ２００４／０３７２６７、平成１８年　２月　２日国内公表、特表２００６−５０３９１３〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１．手続の経緯  
　本願は、２００３年１０月２２日（パリ条約による優先権主張２００２年１０月２４日、同年同月２５日及び２００３年５月６日、いずれも米国）を国際出願日とする出願であって、平成２３年３月１０日付けで２回目の拒絶理由が通知され、平成２３年９月１３日に意見書及び手続補正書が提出され、平成２４年１月２５日付けで拒絶査定がなされ、これに対し同年５月３１日に拒絶査定不服審判が請求され、その審判請求と同時に手続補正がなされ、同年７月２５日手続補正書（方式）が提出された。その後、同年９月２０日付けで前置報告書を用いた審尋がなされ平成２６年３月２４日付けで回答書が提出された。  
　 　　 
２．平成２４年５月３１日の手続補正についての補正却下の決定
　 　
［補正却下の決定の結論］ 
 　平成２４年５月３１日の手続補正を却下する。 
 　　 
［理由］ 
 （１）補正内容 
 　平成２４年５月３１日の手続補正（以下、「本件補正」という。）は、特許請求の範囲について、 補正前（平成２３年９月１３日付け手続補正書参照）に、 
　「【請求項１】  　
　有効成分としてラタノプロストのみを含み、ポリソルベート８０およびＥＤＴＡを含み、塩化ベンザルコニウムの濃度が０．０１％以下である、高眼圧症および緑内障の処置のための点眼用組成物。
　【請求項２】  　
　塩化ベンザルコニウム濃度が０．００５％以下である、請求項１に記載の組成物。
　【請求項３】  　
　塩化ベンザルコニウムを含有しない、請求項１に記載の組成物。
　【請求項４】  　
　点眼用組成物が、単一ユニット・ドーズ・調製物として製剤化されたものである、請求項１〜３いずれかに記載の組成物。
　【請求項５】  　
　点眼用組成物が点眼液である、請求項１〜４いずれかに記載の組成物。
　【請求項６】  　
　有効成分としてラタノプロストのみを含み、ポリソルベート８０およびＥＤＴＡを含み、塩化ベンザルコニウムの濃度が０．０１％以下である、角結膜障害および／または黄斑浮腫に罹患しているか罹患するおそれのある患者における高眼圧症および緑内障の処置のための点眼用組成物。
　【請求項７】  　
　塩化ベンザルコニウム濃度が０．００５％以下である、請求項６に記載の組成物。
　【請求項８】  　
　塩化ベンザルコニウムを含有しない、請求項６に記載の組成物。
　【請求項９】  　
　点眼用組成物が、単一ユニット・ドーズ・調製物として製剤化されたものである、請求項６〜８いずれかに記載の組成物。
　【請求項１０】  　
　点眼用組成物が点眼液である、請求項６〜９いずれかに記載の組成物。
　【請求項１１】  　
　高眼圧症および緑内障の処置のための点眼用組成物を製造するためのラタノプロストの使用であって、該点眼用組成物は有効成分としてラタノプロストのみを含有し、ポリソルベート８０およびＥＤＴＡを含有し、塩化ベンザルコニウム濃度が０．０１％以下である、使用。
　【請求項１２】  　
　角結膜障害および／または黄斑浮腫に罹患しているか罹患するおそれのある患者における、高眼圧症および緑内障の処置のための点眼用組成物の製造のためのラタノプロストの使用であって、該点眼用組成物は有効成分としてラタノプロストのみを含有し、ポリソルベート８０およびＥＤＴＡを含有し、塩化ベンザルコニウム濃度が０．０１％以下である、使用。」
　とあったのを、 
　「【請求項１】    　
　有効成分としてラタノプロストのみを含み、ポリソルベート８０およびＥＤＴＡを含み、塩化ベンザルコニウムの濃度が０．０１％以下である、高眼圧症および緑内障の処置のための点眼用組成物。
　【請求項２】   　
　塩化ベンザルコニウム濃度が０．００５％以下である、請求項１に記載の組成物。
　【請求項３】  　
　塩化ベンザルコニウムを含有しない、請求項１に記載の組成物。
　【請求項４】  　
　ＥＤＴＡを含有しない、請求項３に記載の組成物。
　【請求項５】  　
　点眼用組成物が、単一ユニット・ドーズ・調製物として製剤化されたものである、請求項１〜４いずれかに記載の組成物。
　【請求項６】  　
　点眼用組成物が点眼液である、請求項１〜５いずれかに記載の組成物。
　【請求項７】  　
　有効成分としてラタノプロストのみを含み、ポリソルベート８０およびＥＤＴＡを含み、塩化ベンザルコニウムの濃度が０．０１％以下である、角結膜障害および／または黄斑浮腫に罹患しているか罹患するおそれのある患者における高眼圧症および緑内障の処置のための点眼用組成物。
　【請求項８】  　
　塩化ベンザルコニウム濃度が０．００５％以下である、請求項７に記載の組成物。
　【請求項９】         　
　塩化ベンザルコニウムを含有しない、請求項７に記載の組成物。
　【請求項１０】  
　ＥＤＴＡを含有しない、請求項９に記載の組成物。
　【請求項１１】  　
　点眼用組成物が、単一ユニット・ドーズ・調製物として製剤化されたものである、請求項７〜１０いずれかに記載の組成物。
　【請求項１２】  　
　点眼用組成物が点眼液である、請求項７〜１１いずれかに記載の組成物。
　【請求項１３】   　
　高眼圧症および緑内障の処置のための点眼用組成物を製造するためのラタノプロストの使用であって、該点眼用組成物は有効成分としてラタノプロストのみを含有し、ポリソルベート８０およびＥＤＴＡを含有し、塩化ベンザルコニウム濃度が０．０１％以下である、使用。
　【請求項１４】    　
　角結膜障害および／または黄斑浮腫に罹患しているか罹患するおそれのある患者における、高眼圧症および緑内障の処置のための点眼用組成物の製造のためのラタノプロストの使用であって、該点眼用組成物は有効成分としてラタノプロストのみを含有し、ポリソルベート８０およびＥＤＴＡを含有し、塩化ベンザルコニウム濃度が０．０１％以下である、使用。」　　　 
　とするものである。 
   　
（２）本件補正の適否 　　　 
　そこで、本件補正の前後の特許請求の範囲の記載を対比すると、補正後の請求項１〜３，５，６、請求項７〜９，１１，１２、請求項１３及び請求項１４は、それぞれ、補正前の請求項１〜３，４，５、請求項６〜８，９，１０、請求項１１及び請求項１２に対応するものであり、本件補正は、「ＥＤＴＡを含有しない」ことを発明特定事項とする新たな発明を、請求項４及び請求項１０として追加して増項する補正を行ったものと認められる。 
　そして、そのような増項補正が、特許請求の範囲の減縮、請求項の削除、誤記の訂正、明りょうでない記載の釈明のいずれの事項を目的とするものではないことが明らかである。 
 　    　
　したがって、本件補正は、平成１８年法律第５５号改正附則第３条第１項によりなお従前の例によるとされる同法による改正前の特許法第１７条の２第４項の規定に違反するので、同法第１５９条第１項において読み替えて準用する同法第５３条第１項の規定により却下すべきものである。
 　　 
３．本願発明について 
（１）本願発明 
　平成２４年５月３１日の手続補正は、上記のとおり却下されたので、本願の特許請求の範囲に記載された発明は、平成２３年９月１３日付け手続補正書の特許請求の範囲の請求項１〜１２に記載された事項により特定されたとおりのものであると認められるところ、その請求項１に係る発明は、次のとおりのものである。（以下、「本願発明」という。） 
 　　 
 「【請求項１】    　
　有効成分としてラタノプロストのみを含み、ポリソルベート８０およびＥＤＴＡを含み、塩化ベンザルコニウムの濃度が０．０１％以下である、高眼圧症および緑内障の処置のための点眼用組成物。」 
　
４．引用例　  
（１）引用例の記載事項
　原査定の拒絶の理由に引用された、本願の優先日前に頒布された刊行物である特表２００１−５１５５０２号公報（原審における引用文献２。以下、「引用例Ａ」という。）、特開２００１−３３５５１１号公報（同引用文献３。以下、「引用例Ｂ」という。）、米国特許出願公開第２００２／０１０３２５５号明細書（同引用文献５。以下、「引用例Ｃ」という。）、及び、国際公開第０２／３８１５８号（同引用文献６。以下、「引用例Ｄ」という。）には、それぞれ、以下の事項が記載されている。 
　（なお、引用例Ｃ，Ｄは英文であるので、当審での訳文を示す。下線は当審で付した。）  
　 　
（１−１）引用例Ａの記載事項 
　ａ１　（１０頁９行〜１３頁１２行）
　「　好ましい実施態様の説明
　
本発明の種々の実施態様は、特に眼内圧を低下させるのに有用なプロスタグランジン組成物における多くの改善点を提示する。本組成物は、緑内障に関連する上昇した眼内圧を処置するのに特に有用である
　　・・・　
Ｉ．発明の典型的な実施態様　
　・・・
本発明の実施態様の１つの群は、眼内圧、特に緑内障に関連する眼内圧を低下させるのに有用な眼用組成物である
上昇した眼内圧を治療するのに有効
　
本発明の１つの実施態様は、強力な保存料の濃度を低下させ、これに対応して、眼への刺激が少なくなった組成物である。予期せぬことに、ある種の非イオン性張度調整剤を使用すると、プロスタグランジン活性物質を含有する組成物中の強力な保存料の保存有効性が増強されることが見い出された。これによって、組成物中の強力な保存料の濃度を低下させることができる。加えて、保存効力を更に高め、かつ強力な保存料の必要濃度を低下させるために、キレート化剤を加えることができる。すなわち、本発明の１つの実施態様は、（１）プロスタグランジン活性物質(例えば、イソプロピルウノプロストン(isopropyl unoprostone))、（２）強力な保存料(例えば、塩化ベンザルコニウム)、及び（３）強力な保存料を単独で含む組成物に比較して保存効力を増大させるのに有効な、非イオン性張度増強剤（例えば、マンニトールのような単糖）を含む、組成物である。
　詳細には、緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）の完全な根絶が望ましい。
塩化ベンザルコニウム（ＢＡＫ）
　保存効力増強剤又は第２の保存料は、ＢＡＫとは異なる機作により作用する耐性の高い成分であることが好ましい。強力な保存料（例えば、ＢＡＫ）は、汚染微生物数（bioburden）の大部分を処理する。第２の耐性の高い保存料又は
増強剤の使用により、
異常に高い濃度のＢＡＫの使用に比較すると眼への刺激が小さくなる。
　
好ましい種類の保存効力増強剤は、カルシウムキレート化剤のようなキレート化剤である。好ましいカルシウムキレート化剤は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）である。
　すなわち、好ましい実施態様において
本組成物は、（１）プロスタグランジン活性物質、（２）強力な保存料、及び（３）非イオン性張度増強剤、（４）キレート化剤（例えば、エデト酸ナトリウム）を含む。これらの組成物は、強力な保存料だけを含有する組成物に比較して保存有効性が改善されているという点で、特に有利である。これにより強力な保存料の必要濃度を低下させることができ、このため眼への刺激が少なくなる
　本発明の別の実施態様は、総界面活性剤濃度が有利に低下した、プロスタグランジン活性物質を含有する組成物である。
添加剤に関連する眼への刺激の可能性を最小にするために、眼用処方への添加剤の濃度を最小にすることは、一般に望ましい。しかしプロスタグランジン活性物質を可溶化するために、典型的には界面活性剤が必要である
２つ以上の非イオン性界面活性剤を組合せると、プロスタグランジン活性物質の所定レベルの溶解度を達成するのに必要な界面活性剤の総濃度を低下させることができることが、予想外に発見された。
この実施態様は、眼への刺激の減少及び必要原料（界面活性剤）の減少という利点を提供する
　
本発明の更に別の実施態様は、プロスタグランジン活性物質の可溶性の達成における障害に関する。活性物質を可溶化するために、非イオン性界面活性剤、好ましくはポリソルベート８０が処方に加えられる
しかしポリソルベート８０界面活性剤は、通常使用される眼用保存料の塩化ベンザルコニウム（ＢＡＫ）を非活性化する。すなわち、界面活性剤の増大は、保存有効性を減少させる
処方の保存有効性と効力の両方とも改善することは、達成するのが困難である。
  
しかし予期せぬことに、非イオン性張度調整剤の使用が、界面活性剤の存在下での保存料の作用をかなり改善することが見い出された。すなわち、上述の保存料の非活性化の問題を最小にするために、好ましい組成物は、（１）プロスタグランジン活性物質、（２）強力な保存料(例えば、ＢＡＫ)、（３）プロスタグランジン活性物質の溶解度を増大させるが、強力な保存料の保存有効性を減少させる非イオン性界面活性剤(例えば、ポリソルベート８０)、及び（４）強力な保存料の有効性を増大させる保存増強剤(例えば、マンニトール又はＥＤＴＡ)、及び（５）眼用に許容し得る担体を含む。
効力と保存有効性は、本処方では、溶液の形態を維持しながら、活性物質、界面活性剤、非イオン性張度調整剤、及び保存料の濃度を最適化することにより、同時に改善し得る
　    　
　ａ２　（１４頁３行〜１５行） 
　「本明細書に開示される本発明のいくつかの好ましい実施態様により、好ましい組成物は、
  （ａ）約０．０６〜約０．２４重量パーセントのイソプロピルウノプロストン；
  （ｂ）クレモフォールＲＨ、ブリジ９７、ブリジ９８、クレモフォールＥＬ、ポリソルベート８０及びこれらの混合物よりなる群から選択される、約０．３〜約２重量パーセントの２つの非イオン性界面活性剤；
  （ｃ）
約０．０１〜約０．２０重量パーセントの塩化ベンザルコニウム
  （ｄ）約０．０１〜約０．１重量パーセントのＥＤＴＡ；
  （ｅ）約０．１０〜約１０．０重量パーセントのマンニトール；
  （ｆ）約０．０１〜約０．０５モルの眼用に許容し得る緩衝化剤；
  （ｇ）眼用に許容し得る担体；
を含み、そしてｐＨが約４．５〜約８．０に調整されている。」
　
　ａ３　（１４頁１７行〜１５頁７行） 
　「Ａ．活性物質
　本発明により有用な活性物質は、プロスタグランジン、これらの代謝物、これらの誘導体、これらの塩、プロスタグランジンのプロドラッグ及びこれらの混合物よりなる群から選択することができ、本明細書では「プロスタグランジン活性物質」又は単に「活性物質」と呼ばれる。すなわち、活性物質は、活性物質の具体的な形態（すなわち、遊離酸であるか又は塩の形態であるか）に限定されない。むしろ
プロスタグランジン活性物質は、眼内圧の低下を必要とする患者の眼の周辺に適用されると、眼内圧（ＩＯＰ）の低下を引き起こすという点で活性である
　本明細書において使用されるプロスタグランジンは、プロスタン酸骨格を含み、かつ種々の生理学的活性を示す、一群の脂肪酸を意味する。プロスタグランジンは、ヒト及び動物の組織及び器官に見い出され、そして合成により製造することができる。好ましいプロスタグランジンは、治療的眼用の適用において有用なもの、特に眼内圧を低下させるものである。
　
眼内圧を低下させるのに有用であることが見い出された一群のプロスタグランジンは、米国特許第4,599,353号；5,296,504号；5,422,368号；及び5,578,618号に開示されている。これらの特許は、眼内圧を低下させるのに有用なプロスタグランジン活性物質の教示及び例として、参照することにより本明細書の一部とする。
　
　ａ４　（１９頁１７行〜２２頁２０行）
　「Ｃ．保存料及び保存増強剤　
　本明細書において使用される「保存料」とは、微生物の増殖を阻害し、かつ環境に暴露されている眼用液剤に偶然に混入している微生物を死滅させる添加物を意味する。保存料は、疎水性又は非荷電保存料、アニオン性保存料、及びカチオン性保存料を含む、種々の周知の保存料から選択することができる。本明細書において使用される「保存増強剤」とは、保存料の保存有効性、又は保存処方物の保存有効性を増大させるが、典型的には眼用処方物を保存するために単独では使用されない、添加物を意味する。　
１．強力な保存料
　カチオン性保存料は、硫酸ポリミキシンＢ、第四級アンモニウム化合物、ポリ（第四級アンモニウム）化合物、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル、ある種のフェノール及び置換アルコール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゾオキソニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、クロルヘキシジン、ポリ(ヘキサメチレンビグアニド)、及びこれらの混合物を含むが、これらに限定されない。ポリ（第四級アンモニウム）化合物は、ブサン（BUSAN）７７、オナマー（ONAMER）Ｍ、ミラポール（MIRAPOL）Ａ１５、イオネンズ（IONENES）Ａ、ポリクォーターニウム（POLYQUATERNIUM）１１、ポリクォーターニウム７、ブラドソール(BRADOSOL)、及びポリクォート（POLYQUAT）Ｄ−１７−１７４２を含む。
眼用分野のために好ましい保存料は、塩化ベンザルコニウムである
　・・・  　
一般に、強力な保存料は、約０．００００５〜約０．２重量パーセントの濃度、更に好ましくは約０．００５〜約０．２重量パーセントの濃度で存在してよく、そして更に好ましくは強力な保存料の濃度は、約０．０１〜約０．０１５重量パーセントである。
２．保存増強剤
　
保存料の有効性を増強する眼用に許容し得る物質が、有利には本処方物に加えられる。本発明により有用な保存増強剤の例は、エチレンジアミン四酢酸(ＥＤＴＡ)
　保存増強剤は、強力な保存料が圧倒できなかった、残った汚染微生物を克服することが意図される。例えば、ＢＡＫは、ほぼすべてのシュードモナス（Pseudomonas）を死滅させるが、幾分の耐性株が残ることがあり、これらが経時的に増殖し得る。すなわち、ＥＤＴＡのような保存増強剤を加えて、残ったＢＡＫ耐性シュードモナス（Pseudomonas）を死滅させることが望ましい。ＥＤＴＡは、Ｃａ+イオンとのキレート化によりシュードモナス（Pseudomonas）を滅ぼすと考えられる。したがって、好ましい種類の弱い保存料は、キレート化剤、特にカルシウムキレート化剤である。
　
ＥＤＴＡがＢＡＫ耐性シュードモナス（Pseudomonas）の増殖を妨げるという理由もあって、ＥＤＴＡの使用が特に好ましい。
ＥＤＴＡは
本処方物を緩衝化するのに使用することができる
更に、ＥＤＴＡは、プロスタグランジン活性物質のために安定化機能を提供し、これによって分解を阻害して貯蔵寿命を延長する
　好ましい保存増強剤の濃度は、選択した濃度での強力な保存料の効力、及び保存増強剤の保存増強有効性のような、多くの要因に依存する。保存増強剤の濃度は、患者に対して危険な量のシュードモナス（Pseudomonas）を非活性化するのに充分に高い必要があるが、この濃度は、いかなる実質的な眼への不快さをも回避するのに充分に低い必要がある。
　ＥＤＴＡのようなキレート化剤を使用するならば、約０．０１〜約０．１重量パーセントの濃度が好ましい。更に好ましくは、濃度は約０．０３％〜約０．０７％である。
　全く予想外に、プロスタグランジン活性物質を含有する処方物の保存有効性を増強することが確認された別の添加剤は、マンニトールである。眼適合性を改善するために、例えば、ほぼ等張状態に調整することにより、マンニトールを使用して、溶液の張度を調整することは知られている。しかし、保存増強作用は、プロスタグランジン活性物質を含有する処方物において予想外に見い出された。一般に、他の非イオン性張度調整剤、特に他の単糖は、同じ機能を果たすと考えられる。
　すなわち、
１つ以上の保存増強剤の使用によって、少なくとも２つの利点が与えられる。第１に、所定レベルの保存を達成するために必要とされる、ある患者に刺激を引き起こし得る強力な保存料の量を減少することができる
　
　ａ５　（２４頁下から６行〜２５頁２６行） 
　「Ｆ．眼用に許容し得る担体
　本発明の好ましい溶媒は、例えば、蒸留水又は生理食塩水の形態の、水である。   　
　　・・・
III．組成物の使用方法
　
本眼用組成物は、多くの方法により眼組織又は涙液に適用することができる。例えば、眼用組成物の溶液又はスラリーは、液滴、噴霧又はミストの形態で眼に直接点眼することができる
　しかし、
滴下による涙液への本眼用組成物の適用が、今のところ好ましい方法である。
　
　ａ６　（２６頁２２行〜２９頁８行の実施例１及び４） 
　「実施例１
　０．１２％イソプロピルウノプロストン眼用処方物を、以下の手順により調製した。界面活性剤溶液は、ポリソルベート−８０約０．５１７グラム及びブリジ−９７約０．２２１グラムを蒸留水約７０グラムに溶解することにより調製した。この界面活性剤溶液をイソプロピルウノプロストン（ウエノ・ファイン・ケミカルズ(Ueno Fine Chemicals)、大阪、日本）約０．１３２グラムに加えて、一晩撹拌した。約１．０６重量パーセント塩化ベンザルコニウム（ＢＡＫ）溶液約１．０３４グラム、０．０１モルのリン酸緩衝液約１１．０グラム、及びエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）約０．０１１グラムをイソプロピルウノプロストン溶液に加えて、溶解するまで混合した。得られた溶液に蒸留水を加えて、重量を最終目的重量（１１０グラム）の９０％にした。マンニトール約５．１５３グラムをこの溶液に加えて、溶解するまで撹拌した。最後に、蒸留水を加えて溶液を１１０グラムの最終重量とした。  　
　生じた溶液は、重量に基づき：
　
０．１２％  　イソプロピルウノプロストン
　
０．４７％  　ポリソルベート８０
　０．２０％  　ブリジ９７、
　
０．０１１％  ＢＡＫ
　
０．０１％  　ＥＤＴＡ
　４．７％  　　
マンニトール
という組成であった。
　
清澄な溶液
　
本処方物
を、ウサギの眼に点眼し
　　・・・
実施例４
　イソプロピルウノプロストン眼用処方物を、成分の相対濃度を変更して、実質的に実施例１の手順により調製した。得られた処方物は、重量百分率で：
　
０．１２％  　イソプロピルウノプロストン
　
０．４７％  　ポリソルベート８０
　０．２０％  　ブリジ９７、
　
０．０１０％  ＢＡＫ
　０．０１％  　
ＥＤＴＡ
　４．４％  　　
マンニトール
であった。
　すなわち、総界面活性剤濃度は０．６７％であった。実施例１と同様にイソプロピルウノプロストンは完全に可溶化した。比較結果は表IIに示した。（当審注；表I及び表IIの記載は省略する。）」
　
（１−２）引用例Ｂの記載事項
　ｂ１　（【０００２】）
　「【従来の技術】
現在、緑内障の治療薬としては
プロスタグランジン型の化合物
ラタノプロスト
が主に使用されており
」
   　
（１−３）引用例Ｃの記載事項 
　ｃ１　（［００１９］） 
　「本発明は、プロスタグランジン類似体およびプロスタグランジン合成阻害剤の治療有効量の同時または併用投与を含む、緑内障治療方法に向けられている。・・・プロスタグランジン類似体の中で好ましいものはＦ型プロスタグランジン類似体である。・・・
緑内障の治療のための、任意のプロスタグランジン合成阻害剤と組み合わせたＩＯＰ（当審注；眼内圧）を低下させる効果のあるプロスタグランジン
　
　ｃ２　 （［００５５］〜［００６４］）
　「この発明のＦ型プロスタグランジン類似体は、次の式（ＩＩＩ）のプロスタグランジンＦＰ受容体アゴニストである。・・・（式（ＩＩＩ）の記載は省略する。）・・・
　以下は式（ＩＩＩ）の好ましいプロスタグランジン類似体である：ラタノプロスト、トラボプロスト、・・・。本発明の
最も好ましいプロスタグランジン類似体は、ラタノプロスト
　 
　ｃ３　（［００６８］〜［００７２］） 
　「本発明の眼科用処方物において使用することが望ましいかもしれない他の成分は、保存剤、共溶媒および粘度上昇剤が挙げられる。　　・・・
　
プロスタグランジン類似体、特にエステル誘導体は、典型的には水への限られた溶解性しか有しないので、組成物中に界面活性剤或いは他の適当な共溶媒を必要とするかもしれない。そのような共溶媒としては、ポリソルベート
８０
が含まれる
　
　ｃ４  （［００７７］）
　「
　
　　　　　　　　　　　　　例２　　　　　　　　　　　　　　　
　
成分　　　　　　　　　　　　　　　濃度（％　ｗ／ｗ）　　　　
　ラタノプロスト　　　　　　　　　　　　０．００５
　カーボポール　９７４Ｐ　　　　　　　　０．５　
　塩化ナトリウム　　　　　　　　　　　　０．４　
　マンニトール　　　　　　　　　　　　　２．４　
　チロキサポール　　　　　　　　　　　　０．１　
　ＥＤＴＡ　　　　　　　　　　　　　　　０．０１　
　塩化ベンザルコニウム　　　　　　　　　０．０１　
　ＮａＯＨまたはＨＣｌ　　　　　　　ｐＨ ７．５まで適量
　
注射用水　　　　　　　　　　　　　１００％まで適量　　　　　
（１−４）引用例Ｄの記載事項
　ｄ１　（第１頁第１８〜２０行目）
　「緑内障治療の観点での眼科学における近年の臨床的な発達は、プロスタグランジンＦ２α誘導体ラタノプロスト（ｌａｔａｎｏｐｒｏｓｔ）（Ｐｈａｒｍａｃｉａ　Ｃｏｒｐ．によりＸａｌａｔａｎ（登録商標）として市販されている）を、副作用がほとんどない強力かつ有用なＦ２α眼内圧減少剤として確立している。」    
　　
  ｄ２　（６頁１１行〜７頁７行及び表１）  　
　「ドイツ患者（００４）およびＵＳ患者（００５）の２つの異なる研究に登録される総数８５４名の患者の集団における７６名の個体の下位集団を、基線で視神経頭に対するある程度の異常を緑内障性の視野の欠損と共に有するものと同定し、ラタノプロストおよびチモロールの固定された組合せ（ＦＣ）で治療した。・・・
　これらの研究における患者には、２６週の研究持続期間の間、朝にラタノプロスト（５０μｇ／ｍｌ）およびチモロール（５ｍｇ／ｍｌ）の固定された組合せの１滴を投与する。固定された組合せの正確な組成は表１に開示されている。・・・
  ・・・ラタノプロストおよびチモロールの固定された組合せ（ＦＣ）が重症の、または進行した緑内障を患う言及される患者群において予期せざる効力を示すことは明かである。
　表１
　ラタノプロスト50μg/mｌとチモロール5mg/ml、ｐＨ＝６．０の点眼剤の固定化された組合わせ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　      」
（２）引用例Ａに記載された発明  
　上記（１）で指摘した引用例Ａには、「眼内圧を低下させるのに有用なプロスタグランジン組成物」、であって、「上昇した眼内圧を治療するのに有効」で、「緑内障に関連する上昇した眼内圧を処置するのに有用な」ものが記載され（記載事項ａ１の冒頭の数段落）、該組成物の実施態様として、「（１）プロスタグランジン活性物質、（２）強力な保存料（例えば、ＢＡＫ（当審注；塩化ベンザルコニウムを意味する。））、（３）プロスタグランジン活性物質の溶解度を増大させるが、強力な保存料の保存有効性を減少させる非イオン性界面活性剤(例えば、ポリソルベート８０)、及び（４）強力な保存料の有効性を増大させる保存増強剤(例えば、マンニトール又はＥＤＴＡ)、及び（５）眼用に許容し得る担体を含む」ものがあげられること（同ａ１の最終段落）、具体的な眼用組成物として、ポリソルベート８０、ＢＡＫ、ＥＤＴＡ及びマンニトールを含有する点眼組成物（同ａ６の実施例１，４）が記載されており、点眼組成物は、滴下による涙液への適用が好ましいこと（同ａ５）も記載されている。
　してみると、引用例Ａには、　  
　「（１）プロスタグランジン活性物質、（２）（強力な保存料である）塩化ベンザルコニウム、（３）（プロスタグランジン活性物質の溶解度を増大させるが、強力な保存料の保存有効性を減少させる非イオン性界面活性剤である）ポリソルベート８０、及び（４）（強力な保存料の有効性を増大させる保存増強剤である）マンニトール又はＥＤＴＡ、及び（５）眼用に許容し得る担体を含む、上昇した眼内圧を治療するのに有効であり、緑内障に関連する上昇した眼内圧を処置するのに有用な点眼用組成物。」  
　の発明（以下、「引用発明」という。）が記載されているものと認められる。　  
　　
５．対比・判断   　
　まず、引用発明の「プロスタグランジン活性物質」は、点眼用組成物における有効成分といえる。そして、該活性物質について、引用例Ａには、「プロスタグランジン、これらの代謝物、これらの誘導体、これらの塩、プロスタグランジンのプロドラッグ及びこれらの混合物よりなる群から選択することができ、本明細書では「プロスタグランジン活性物質」又は単に「活性物質」と呼ばれる。・・・プロスタグランジン活性物質は、眼内圧の低下を必要とする患者の眼の周辺に適用されると、眼内圧（ＩＯＰ）の低下を引き起こすという点で活性である」（前記記載事項ａ３）と記載されており、引用発明で定義される「プロスタグランジン活性物質」は、眼内圧低下作用を有するプロスタグランジン系化合物であるといえる。  　
　一方、本願発明の「ラタノプロスト」は、眼内圧低下作用を有するプロスタグランジン誘導体であることが本願優先日当時周知の事項である（必要なら、「今日の治療薬（２０００年版）」、２０００年２月２０日第２２版発行、南江堂、ｐ８７２参照。以下、「周知例イ」という。）から、本願発明の「ラタノプロスト」も、眼内圧低下作用を有するプロスタグランジン系化合物であるといえる。  　
　さらに、引用発明の「上昇した眼内圧を治療するのに有効であり、緑内障に関連する上昇した眼内圧を処置するのに有用な点眼用組成物」は、本願発明の「高眼圧症および緑内障の処置のための点眼用組成物」と同義であるし、本願発明の点眼用組成物は、引用発明で添加されている、マンニトールのような他の点眼用添加剤や担体を含んでいてもよいものである（本願請求項１及び本願明細書の【００１５】等の記載参照。）。　
　
　よって、本願発明と引用発明とを対比すると、両者は、　　　 
　「有効成分として眼内圧低下作用を有するプロスタグランジン系化合物を含み、ポリソルベート８０およびＥＤＴＡを含み、塩化ベンザルコニウムを含む、高眼圧症および緑内障の処置のための点眼用組成物。」 
　の点で一致し、 　
　本願発明では、点眼用組成物の有効成分である「眼内圧低下作用を有するプロスタグランジン系化合物」について、「ラタノプロストのみ」と特定されているのに対し、引用発明では、「プロスタグランジン活性物質」と特定されている点（以下、「相違点１」という。）、および、　
　本願発明では、塩化ベンザルコニウムの濃度について、０．０１％以下と特定されているのに対し、引用発明では、かかる特定はされていない点（以下、「相違点２」という。）
　で、相違する。 
 　　　 
　そこで、前記相違点について検討する。
（ｉ）相違点１について
　前述のとおり、本願発明の「ラタノプロスト」は、プロスタグランジン誘導体であるところ、引用例Ａには、上昇した眼内圧の治療や、緑内障に関連する上昇した眼内圧を処置するのに有用な点眼用組成物の有効成分である引用発明の「プロスタグランジン活性物質」として、「プロスタグランジン誘導体」が記載されているし（前記記載事項ａ３）、ラタノプロストは、引用例Ａに、「プロスタグランジン活性物質」の例を開示する文献として列記されている（同ａ３）、米国特許第５２９６５０４号明細書（表Ｉの化合物９）等にも具体的に開示されている化合物でもあるから、「ラタノプロスト」が引用発明の「プロスタグランジン活性物質」として想定されている化合物であることは明らかである。
　そして、ラタノプロストは、緑内障及び高眼圧症の治療剤として有用なプロスタグランジン誘導体として本願優先日前から周知であり（前記引用例Ｂの記載事項ｂ１、引用例Ｃのｃ１〜ｃ２、引用例Ｄのｄ１及び周知例イ）、従来、製剤中に単独の有効成分として配合された薬剤形態で市販されていた（同ｄ１及び周知例イ参照）。
　してみると、かかる周知技術に熟知した当業者であれば、引用発明におけるプロスタグランジン活性物質として、従来から緑内障及び高眼圧症の治療剤有効成分として単独に配合されていたラタノプロストのみを採用することは、容易になし得ることに過ぎない。
　
（ｉｉ）相違点２について　　　 
　引用例Ａには、強力な保存料である塩化ベンザルコニウムの濃度に関し、以下の記載がある。
　「強力な保存料は、約０．００００５〜約０．２重量パーセントの濃度、更に好ましくは約０．００５〜約０．２重量パーセントの濃度で存在してよく、そして更に好ましくは強力な保存料の濃度は、約０．０１〜約０．０１５重量パーセントである。
　・・・保存料の有効性を増強する眼用に許容し得る物質が、有利には本処方物に加えられる。本発明により有用な保存増強剤の例は、エチレンジアミン四酢酸(ＥＤＴＡ)、・・・。・・・１つ以上の保存増強剤の使用によって、少なくとも２つの利点が与えられる。第１に、所定レベルの保存を達成するために必要とされる、ある患者に刺激を引き起こし得る強力な保存料の量を減少することができる。」（前記記載事項ａ４）
　「・・・増強剤の使用により、混入微生物の完全な死滅が保証され、その上、異常に高い濃度のＢＡＫの使用に比較すると眼への刺激が小さくなる。・・・好ましい種類の保存効力増強剤は、カルシウムキレート化剤のようなキレート化剤である。好ましいカルシウムキレート化剤は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）である。・・・好ましい実施態様において本組成物は、（１）プロスタグランジン活性物質、（２）強力な保存料、及び（３）非イオン性張度増強剤、（４）キレート化剤（例えば、エデト酸ナトリウム）を含む。・・・強力な保存料だけを含有する組成物に比較して保存有効性が改善されているという点で、特に有利である。これにより強力な保存料の必要濃度を低下させることができ、このため眼への刺激が少なくなる。」（同ａ１）
　「好ましい組成物は、・・・（ｃ）約０．０１〜約０．２０重量パーセントの塩化ベンザルコニウム； （ｄ）約０．０１〜約０．１重量パーセントのＥＤＴＡ；・・を含み・・」（同ａ２）
　また、実施例６として、有効成分がイソプロピルウノプロストンの例ではあるが、組成物中に塩化ベンザルコニウム（ＢＡＫ）を０．０１０％配合した例も記載されている。（同ａ６）
　
　すなわち、引用例Ａには、塩化ベンザルコニウムのような強力な保存料には、眼への刺激の問題があり、より濃度を低下させることが望ましいこと、及び、ＥＤＴＡのような保存料の有効性を増強する保存増強剤を使用することで、保存を達成するために必要とされる強力な保存料の必要濃度を低下させることができ、眼への刺激が少なくできることが記載され、強力な保存料は、好ましくは約０．００５〜約０．２重量パーセントの濃度、更に好ましくは約０．０１〜約０．０１５重量パーセントの濃度で存在していてもよいこと、好ましい組成物は塩化ベンザルコニウムを約０．０１〜約０．２０重量パーセント含むことが記載され、具体的な例として塩化ベンザルコニウムを０．０１パーセント含有した例も記載されている。
        　
　また、塩化ベンザルコニウムの濃度に関し、引用例Ｃや引用例Ｄ（前記記載事項ｃ４、ｄ２）にも、点眼組成物中に、塩化ベンザルコニウムを０．０１パーセント含有した例が記載されている。（なお、塩化ベンザルコニウムの配合量を０．０１パーセントよりも低下せしめた例自体も、本優先日前から周知であり、例えば、国際公開０１／０５４６８４号の実施例６、特開昭５２−１２５６１９号公報の各種実施例、特開平１−２９４６２０号公報等にも記載され、このことは、医薬品添加物としての塩化ベンザルコニウムの最大配合量について、眼科用剤において０．１ｍｇ／ｍＬとされていたこととも符合する（日本医薬品添加剤協会「医薬品添加物事典２０００」のｐ４４））。
　
　そして、引用例Ａの記載に接した当業者は、引用発明の点眼組成物において、プロスタグランジン活性化合物として、周知のラタノプロストを採用した場合にも、点眼剤中の強力な保存料（塩化ベンザルコニウム）による眼への刺激の問題があること、及び、目への刺激を少なくするために、塩化ベンザルコニウムの濃度をより低下させることが望ましいことを認識するといえる。
　また、引用発明の点眼組成物においては、プロスタグランジン活性物質の溶解度を増大させ可溶化するための非イオン性界面活性剤であるポリソルベート８０が含まれた溶液形態の点眼組成物とされており（記載事項ａ１の最終段落及びａ６の実施例）、当業者は、引用例Ａの記載から、引用発明のプロスタグランジン活性化合物として、ラタノプロストを採用した場合にも、ラタノプロストの溶解性を担保しながら、塩化ベンザルコニウムの濃度がより低下された点眼組成物が調製できると認識できるといえる。
　してみると、引用発明の点眼組成物において、プロスタグランジン活性化合物として、周知のラタノプロストを採用した点眼組成物を調製すること、その際に、ラタノプロストの溶解性が担保され、所望の効力が維持される範囲内において、目への刺激のより少ない点眼組成物となるように、塩化ベンザルコニウムの濃度を低下させた点眼組成物とすること、その際、濃度を、引用例Ａにおいて、強力な保存料の好ましい濃度範囲と記載されている約０．００５〜約０．２重量パーセント、特に０．０１重量％程度とすることは、当業者が容易になし得ることに過ぎない。
　  　
（ｉｉｉ）本願発明の効果について
　本願明細書（【００２１】〜【００２５】）には、本願発明の効果に関し、点眼液におけるラタノプロストの均一性が、ポリソルベート８０の配合により向上したこと、及び、０．０１％の塩化ベンザルコニウムを含む点眼液におけるラタノプロストの均一性は、ポリソルベート８０の配合またはポリソルベート８０とＥＤＴＡの配合により向上したことが表１に示され、この結果から、「ラタノプロスト点眼液の均一性および安定性が溶解剤の配合によって向上することが示唆された」と記載されている。そして、この均一性は、最初に調製された点眼液中のラタノプロストに対する、７時間の撹拌の３０分後の点眼液中のラタノプロストの比（％）として評価されている。
　一方、（ｉｉ）でも述べたとおり、引用発明の点眼剤は、プロスタグランジン活性物質の溶解度を増大させ、可溶化させるためにポリソルベート８０が使用され、溶液形態の点眼剤とされていることから、プロスタグランジン活性物質の点眼液は均一な状態となっていると認められる。そして、ポリソルベート８０による可溶化作用は、プロスタグランジン活性物質がラタノプロストである場合にも期待できるものといえるし、この点は、引用例Ｃ（前記記載事項ｃ３）に、プロスタグランジン類似体、特にエステル誘導体は、典型的には水への限られた溶解性しかなく、この改善のためにポリソルベート８０を添加する旨記載されていることからも理解できる。 　　　　 
　よって、本願発明で奏される効果は、引用例Ａ〜Ｄの記載及び当該技術分野における技術常識から予測される範囲内のものに過ぎない。 
        　
（ｉｖ）なお、請求人は、平成２６年３月２４日付け回答書の（２）において、引用例Ａの好ましい組成物（記載事項ａ２）として採用されているプロスタグランジン活性物質であるイソプロピルウノプロストンの溶解性のデータ（表１；参考資料６参照）と、ラタノプロストの溶解性のデータ（表２；平成２４年７月２５日付提出審判請求の理由に添付の参考資料４参照）を提示し、引用例Ａの「（ｃ）約０．０１〜約０．２０重量パーセントの塩化ベンザルコニウム」（記載事項ａ２）は、活性成分としてイソプロピルウノプロストンを含有する組成物に関する記載であるところ、ラタノプロストは、エタノール、イソプロパノール、酢酸エチルに関しては、日本薬局方の表記上「溶けやすい」に分類されるが、 イソプロピルウノプロストンは、「極めて溶けやすい」に分類される点、及び、エタノール、イソプロパノール、酢酸エチルに関し、ラタノプロストはイソプロピルウノプロストンと比較して２５〜４０倍、ヘキサンに関し、２５０００倍溶けにくいことが理解できる点をあげ、「このような溶解性（物性）の明らかな相違を理解する当業者であれば、引用文献２のイソプロピルウノプロストンで認められた効果が、それと溶解性の異なる本願発明に関するラタノプロストにも見いだされるとは、合理的には予想し得ないものと思料いたします。・・・よって、引用文献２（当審注；本審決の引用例Ａ）・・・の記載は、イソプロピルウノプロストンについては支持されている可能性があるものの、それとは溶解性の異なるラタノプロストについては担保されておらず、当該記載はラタノプロストについては何ら示唆を与えないものと思料いたします。従いまして、本願発明は、引用文献２より容易に想到されないものと思慮いたします。」と主張している。
　そこで、請求人の主張について検討する。
　まず、引用例Ａに記載の点眼組成物は水溶液として処方されるものであり、引用例Ａでは、ポリソルベート８０を、プロスタグランジン活性物質の水媒体に対する溶解度を増大させて可溶化するために添加しているところ、請求人の主張する溶媒は水ではなく、これら溶媒に対する溶解性の違いは進歩性の判断に何ら影響しないし、表１，２によれば、むしろ、水に対する溶解性の点では、ラタノプロストは、引用例Ａの実施例に記載されるイソプロピルウノプロストンと同じ、「ほとんど溶けない」に分類される同様の性質のものである。
　そして、引用発明におけるプロスタグランジン活性物質として、ラタノプロストのみを採用することは当業者が容易になし得ることであることは、（ｉ）で述べたとおりであるし、引用例Ａにおいて好ましい組成物中のプロスタグランジン活性物質として記載されるイソプロピルウノプロストンと、ラタノプロストとで、水への溶解性に多少の違いがあったとしても、引用例Ａには、「効力と保存有効性は、・・・溶液の形態を維持しながら、活性物質、界面活性剤、非イオン性張度調整剤、及び保存料の濃度を最適化することにより、同時に改善し得る」（同ａ１最終段落）と記載され、また、保存料の有効性を増大させるために、ＥＤＴＡ及び非イオン性張度調整剤であるマンニトールを併用することや、ブリジ（BRIJ）界面活性剤のような第２の非イオン性界面活性剤を組合せてポリソルベート８０等による保存料への悪影響を抑えつつプロスタグランジン活性物質の溶解性を改善することについても記載されている（同ａ１のＩ．）のであるから、前記（ｉｉ）で述べたとおり、塩化ベンザルコニウムの濃度を低下させた点眼組成物を調製するのに格別の困難性もない。　
　したがって、請求人の主張は採用できない。
　　
　よって、本願発明は、本願優先日前に頒布された刊行物である引用例Ａ〜Ｄに記載された発明に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものである。　  
 　  
６．むすび  
　本願の請求項１に係る発明は、引用例Ａ〜Ｄに記載された発明に基いて、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。  
　したがって、本願は、他の請求項について論及するまでもなく拒絶すべきものである。  
 　　　　 
　よって、結論のとおり審決する。