【手続補正書】
【提出日】平成27年4月21日(2015.4.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記のＧＬＹＸ−１３若しくはＧＬＹＸ−１３の医薬的に許容される塩の医薬的有効量を、又は
2014520072.tif 000001
式Ｉで表される化合物、前記化合物の医薬的に許容される塩、前記化合物の立体異性体又は前記化合物のＮ−オキシドの医薬的有効量を含有する自閉症治療用医薬組成物。
2014520072.tif 000002
式Ｉ中、Ｔは、互いに独立して、ＣＲ4Ｒ4’であり、ｎは０、１、２又は３であり、
Ａは、任意に存在し、フェニル又はピリジンから選択され、
Ａは、Ｒaから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ1は、水素、ヒドロキシル、Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-4アルキル、−ＳＯ2、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、フェニル、Ｒ7、又は
2014520072.tif 000003
からなる群から選択され、
Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、又はフェニルは、Ｒaから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｘは、ＣＨ又はＮであり、
Ｒ3及びＲ3’は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、フェニル、Ｃ1-4アルキル、アミド、アミン、又はＣ2-4アルケニルからなる群より選択され、
Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル及びフェニルは、Ｒaから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ4及びＲ4’は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、フェニル、Ｃ1-4アルキル、アミド、アミン、Ｃ1-4アルコキシ、又はＣ2-4アルケニルからなる群より選択され、
Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ1-4アルコキシ及びフェニルは、Ｒaから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ2は、水素、Ｒ7、Ｓ（Ｏ）2、Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシル、又はフェニルからなる群より選択され、
Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、及びフェニルは、Ｒaから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ5及びＲ5’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ2-4アルケニル、シアノ、アミノ、フェニル、及びヒドロキシルからなる群より選択され、
Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、及びフェニルは、Ｒaから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ7は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ9、又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲd−Ｒ9からなる群より選択され、
Ｒ9は、水素、Ｃ1-4アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルからなる群より選択され、
Ｃ1-4アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルは、Ｒbから選択される１、２又は３の置換基で任意に置換され、
Ｒ8は、水素、−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4アルキル、又はＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキルからなる群より選択され、
Ｃ1-4アルキルは、Ｒaから選択される１、２又は３の置換基で任意に置換され、
Ｒaは、それぞれ独立して、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、フェニル、Ｃ1-4アルキル、及びＣ1-4アルコキシから選択され、
Ｒbは、それぞれ独立して、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、フェニル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ及び−ＮＨ−Ｒcからなる群より選択され、
Ｒcは、それぞれ独立して、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル及びＣ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキルからなる群より選択され、
Ｒdは、それぞれ独立して、水素及びＣ1-4アルキルから選択される。
【請求項２】
投与１日後に１以上の自閉症の症状改善を改善する請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
投与８日後に１以上の自閉症の症状を改善する請求項１〜２のいずれか記載の医薬組成物。
【請求項４】
ＧＬＹＸ−１３若しくはＧＬＹＸ−１３の医薬的に許容される塩の医薬的有効量を、又は
2014520072.tif 000004
式Ｉで表される化合物、前記化合物の医薬的に許容される塩、前記化合物のＮ−オキシド又は前記化合物の立体異性体の医薬的有効量を含有するてんかん、エイズによる認知症、多系統萎縮症、進行性核上麻痺、フリードリヒ運動失調、ダウン症、脆弱性Ｘ症候群、結節硬化症、オリーブ橋小脳萎縮症、脳性麻痺、薬物性視神経炎、末梢神経障害、脊髄症、虚血性網膜症、糖尿病性網膜症、緑内障、心不全、行動障害及び衝動調節障害からなる群より選択される症状の治療用組成物。
2014520072.tif 000005
式Ｉ中、Ｔは、互いに独立して、ＣＲ4Ｒ4’であり、ｎは０、１、２又は３であり、
Ａは、任意に存在し、フェニル又はピリジンから選択され、
Ａは、Ｒaから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ1は、水素、ヒドロキシル、Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-4アルキル、−ＳＯ2、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、フェニル、Ｒ7、又は
2014520072.tif 000006
からなる群から選択され、
Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、又はフェニルは、Ｒaから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｘは、ＣＨ又はＮであり、
Ｒ3及びＲ3’は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、フェニル、Ｃ1-4アルキル、アミド、アミン、又はＣ2-4アルケニルからなる群より選択され、
Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル及びフェニルは、Ｒaから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ4及びＲ4’は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、フェニル、Ｃ1-4アルキル、アミド、アミン、Ｃ1-4アルコキシ、又はＣ2-4アルケニルからなる群より選択され、
Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ1-4アルコキシ及びフェニルは、Ｒaから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ2は、水素、Ｒ7、Ｓ（Ｏ）2、Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシル、又はフェニルからなる群より選択され、
Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、及びフェニルは、Ｒaから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ5及びＲ5’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ2-4アルケニル、シアノ、アミノ、フェニル、及びヒドロキシルからなる群より選択され、
Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、及びフェニルは、Ｒaから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ7は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ9、又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲd−Ｒ9からなる群より選択され、
Ｒ9は、水素、Ｃ1-4アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルからなる群より選択され、
Ｃ1-4アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルは、Ｒbから選択される１、２又は３の置換基で任意に置換され、
Ｒ8は、水素、−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4アルキル、又はＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキルからなる群より選択され、
Ｃ1-4アルキルは、Ｒaから選択される１、２又は３の置換基で任意に置換され、
Ｒaは、それぞれ独立して、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、フェニル、Ｃ1-4アルキル、及びＣ1-4アルコキシから選択され、
Ｒbは、それぞれ独立して、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、フェニル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ及び−ＮＨ−Ｒcからなる群より選択され、
Ｒcは、それぞれ独立して、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル及びＣ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキルからなる群より選択され、
Ｒdは、それぞれ独立して、水素及びＣ1-4アルキルから選択される。
【請求項５】
前記症状が脆弱性Ｘ症候群である請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
静脈内、腹膣内、鼻膣、経口、筋肉注射又は皮下投与形態である請求項１〜５のいずれかの医薬組成物。
【請求項７】
単回投与用量の形態である請求項１〜６のいずれかの医薬組成物。
【請求項８】
下記化合物
2014520072.tif 000007
又は前記化合物の医薬的に許容される塩の有効量を、細胞に接触させる工程を含む、細胞内の自閉症標的遺伝子を変調させる方法。
【請求項９】
前記自閉症標的遺伝子は、ＡＢＡＴ、ＡＰＯＲ、ＣＨＲＮＡ４、ＣＨＲＮＡ５、ＧＦＡＰ、ＧＲＩＮ２Ａ、ＰＤＹＮ及びＰＥＮＫから選択される、請求項８の方法。
【請求項１０】
下記化合物
2014520072.tif 000008
又は前記化合物の医薬的に許容される塩の有効量を含むシナプス可塑性関連疾患におけるシナプス可塑性変調用組成物。
【請求項１１】
ＧＬＹＸ−１３若しくはＧＬＹＸ−１３の医薬的に許容される塩の有効量を、又は
2014520072.tif 000009
式Ｉで表される化合物、前記化合物の医薬的に許容される塩、前記化合物のＮ−オキシド又は前記化合物の立体異性体の医薬的有効量を含有する、
注意力欠如障害、ＡＤＨＤ、統合失調症、不安神経症、鎮静剤中毒、ニコチン中毒及び／又はエタノール中毒の改善、外傷性脳損傷、脊髄損傷、心的外傷後ストレス障害及び／又はハンチントン舞踏病治療用医薬組成物。
2014520072.tif 000010
式Ｉ中、Ｔは、互いに独立して、ＣＲ4Ｒ4’であり、ｎは０、１、２又は３であり、
Ａは、任意に存在し、フェニル又はピリジンから選択され、
Ａは、Ｒaから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ1は、水素、ヒドロキシル、Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-4アルキル、−ＳＯ2、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、フェニル、Ｒ7、又は
2014520072.tif 000011
からなる群から選択され、
Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、又はフェニルは、Ｒaから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｘは、ＣＨ又はＮであり、
Ｒ3及びＲ3’は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、フェニル、Ｃ1-4アルキル、アミド、アミン、又はＣ2-4アルケニルからなる群より選択され、
Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル及びフェニルは、Ｒaから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ4及びＲ4’は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、フェニル、Ｃ1-4アルキル、アミド、アミン、Ｃ1-4アルコキシ、又はＣ2-4アルケニルからなる群より選択され、
Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ1-4アルコキシ及びフェニルは、Ｒaから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ2は、水素、Ｒ7、Ｓ（Ｏ）2、Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシル、又はフェニルからなる群より選択され、
Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、及びフェニルは、Ｒaから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ5及びＲ5’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ2-4アルケニル、シアノ、アミノ、フェニル、及びヒドロキシルからなる群より選択され、
Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、及びフェニルは、Ｒaから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ7は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ9、又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲd−Ｒ9からなる群より選択され、
Ｒ9は、水素、Ｃ1-4アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルからなる群より選択され、
Ｃ1-4アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルは、Ｒbから選択される１、２又は３の置換基で任意に置換され、
Ｒ8は、水素、−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4アルキル、又はＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキルからなる群より選択され、
Ｃ1-4アルキルは、Ｒaから選択される１、２又は３の置換基で任意に置換され、
Ｒaは、それぞれ独立して、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、フェニル、Ｃ1-4アルキル、及びＣ1-4アルコキシから選択され、
Ｒbは、それぞれ独立して、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、フェニル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ及び−ＮＨ−Ｒcからなる群より選択され、
Ｒcは、それぞれ独立して、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル及びＣ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキルからなる群より選択され、
Ｒdは、それぞれ独立して、水素及びＣ1-4アルキルから選択される。
【請求項１２】
ＧＬＹＸ−１３若しくはＧＬＹＸ−１３の医薬的に許容される塩の有効量を、又は
2014520072.tif 000012
式Ｉで表される化合物、前記化合物の医薬的に許容される塩、前記化合物のＮ−オキシド又は前記化合物の立体異性体の医薬的有効量を含む、
アルツハイマー病又は早期のアルツハイマー病に付随する記憶喪失治療用組成物。
2014520072.tif 000013
式Ｉ中、Ｔは、互いに独立して、ＣＲ4Ｒ4’であり、ｎは０、１、２又は３であり、
Ａは、任意に存在し、フェニル又はピリジンから選択され、
Ａは、Ｒaから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ1は、水素、ヒドロキシル、Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-4アルキル、−ＳＯ2、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、フェニル、Ｒ7、又は
2014520072.tif 000014
からなる群から選択され、
Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、又はフェニルは、Ｒaから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｘは、ＣＨ又はＮであり、
Ｒ3及びＲ3’は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、フェニル、Ｃ1-4アルキル、アミド、アミン、又はＣ2-4アルケニルからなる群より選択され、
Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル及びフェニルは、Ｒaから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ4及びＲ4’は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、フェニル、Ｃ1-4アルキル、アミド、アミン、Ｃ1-4アルコキシ、又はＣ2-4アルケニルからなる群より選択され、
Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ1-4アルコキシ及びフェニルは、Ｒaから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ2は、水素、Ｒ7、Ｓ（Ｏ）2、Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシル、又はフェニルからなる群より選択され、
Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、及びフェニルは、Ｒaから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ5及びＲ5’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ2-4アルケニル、シアノ、アミノ、フェニル、及びヒドロキシルからなる群より選択され、
Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、及びフェニルは、Ｒaから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ7は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ9、又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲd−Ｒ9からなる群より選択され、
Ｒ9は、水素、Ｃ1-4アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルからなる群より選択され、
Ｃ1-4アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルは、Ｒbから選択される１、２又は３の置換基で任意に置換され、
Ｒ8は、水素、−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4アルキル、又はＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキルからなる群より選択され、
Ｃ1-4アルキルは、Ｒaから選択される１、２又は３の置換基で任意に置換され、
Ｒaは、それぞれ独立して、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、フェニル、Ｃ1-4アルキル、及びＣ1-4アルコキシから選択され、
Ｒbは、それぞれ独立して、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、フェニル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ及び−ＮＨ−Ｒcからなる群より選択され、
Ｒcは、それぞれ独立して、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル及びＣ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキルからなる群より選択され、
Ｒdは、それぞれ独立して、水素及びＣ1-4アルキルから選択される。
【請求項１３】
ＧＬＹＸ−１３又はＧＬＹＸ−１３の医薬的に許容される塩の有効量を、又は
2014520072.tif 000015
式Ｉで表される化合物、並びに、前記化合物の医薬的に許容される塩、前記化合物のＮ−オキシド、及び前記化合物の立体異性体の医薬的有効量を含むハンチントン病治療用医薬組成物。
2014520072.tif 000016
式Ｉ中、Ｔは、互いに独立して、ＣＲ4Ｒ4’であり、ｎは０、１、２又は３であり、
Ａは、任意に存在し、フェニル又はピリジンから選択され、
Ａは、Ｒaから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ1は、水素、ヒドロキシル、Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-4アルキル、−ＳＯ2、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、フェニル、Ｒ7、又は
2014520072.tif 000017
からなる群から選択され、
Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、又はフェニルは、Ｒaから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｘは、ＣＨ又はＮであり、
Ｒ3及びＲ3’は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、フェニル、Ｃ1-4アルキル、アミド、アミン、又はＣ2-4アルケニルからなる群より選択され、
Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル及びフェニルは、Ｒaから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ4及びＲ4’は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、フェニル、Ｃ1-4アルキル、アミド、アミン、Ｃ1-4アルコキシ、又はＣ2-4アルケニルからなる群より選択され、
Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ1-4アルコキシ及びフェニルは、Ｒaから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ2は、水素、Ｒ7、Ｓ（Ｏ）2、Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシル、又はフェニルからなる群より選択され、
Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、及びフェニルは、Ｒaから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ5及びＲ5’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ2-4アルケニル、シアノ、アミノ、フェニル、及びヒドロキシルからなる群より選択され、
Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、及びフェニルは、Ｒaから選択される１以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ7は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ9、又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲd−Ｒ9からなる群より選択され、
Ｒ9は、水素、Ｃ1-4アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルからなる群より選択され、
Ｃ1-4アルキル、フェニル、又はヘテロシクリルは、Ｒbから選択される１、２又は３の置換基で任意に置換され、
Ｒ8は、水素、−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1-4アルキル、又はＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキルからなる群より選択され、
Ｃ1-4アルキルは、Ｒaから選択される１、２又は３の置換基で任意に置換され、
Ｒaは、それぞれ独立して、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、フェニル、Ｃ1-4アルキル、及びＣ1-4アルコキシから選択され、
Ｒbは、それぞれ独立して、カルボキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、フェニル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ及び−ＮＨ−Ｒcからなる群より選択され、
Ｒcは、それぞれ独立して、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル及びＣ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキルからなる群より選択され、
Ｒdは、それぞれ独立して、水素及びＣ1-4アルキルから選択される。