【手続補正書】
【提出日】平成27年1月5日(2015.1.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
比率ＲＳを植え込み式除細動器（ＩＣＤ）に関する対象の必要性の指標とする方法であって、
ここで、ＲＳは、対象から得られる生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、
（ｉ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは
（ｉｉ）前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは
（ｉｉｉ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベル
と比較し、
該方法は、
（Ａ）比率ＲＳを決定するステップ、および
（Ｂ）ＲＳが閾値比率ＲＴ以上である場合、前記対象がＩＣＤを必要とすることを決定するステップを含む、方法。
【請求項２】
（ｉ）ＲＴが、対照対象から得られる生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、
（ｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは
（ｉｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは
（ｉｉｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベル
と比較する比率であり、
前記対照対象が、
（ｉ）ＩＣＤを有していない、
（ｉｉ）心臓病ではない、
（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、
（ｉｖ）拡張機能障害がない、または
（ｖ）これらの組み合わせ
であることが既知の対象であるか；
（ｉｉ）ＲＴが、μ＋４．０σに等しく、
式中、μは、１セットのデータ値のガウス分布の平均値であり、
前記セットの各データ値は、対照対象から得られる生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、
（ｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは
（ｉｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは
（ｉｉｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベル
と比較する比率を表し、
前記対照対象は、
（ｉ）ＩＣＤを有していない、
（ｉｉ）心臓病ではない、
（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、
（ｉｖ）拡張機能障害がない、または
（ｖ）これらの組み合わせ
であることが既知の対象であり、σは、前記データ値のガウス分布の標準偏差であるか；
（ｉｉｉ）ＲＴが、対照対象から得られる生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、
（ｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは
（ｉｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは
（ｉｉｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベル
と比較する比率であり、前記対照対象が、前記対照対象にショックを与えたことがないＩＣＤを有することが既知の対象であるか；
（ｉｖ）ＲＴが、μ＋Ｘσに等しく、式中、μは、１セットのデータ値のガウス分布の平均値であり、前記セットの各データ値は、対照対象から得られる生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、
（ｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは
（ｉｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは
（ｉｉｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベル
と比較する比率を表し、前記対照対象は、前記対照対象にショックを与えたことがないＩＣＤを有することが既知の対象であり、σは、前記データ値のガウス分布の標準偏差であり、Ｘは、０．７〜４．０の間の数であるか；あるいは
（ｖ）ＲＴが、μ−Ｘσに等しく、式中、μは、１セットのデータ値のガウス分布の平均値であり、前記セットの各データ値は、比率を表し、前記対照対象は、前記対照対象にショックを与えたことがないＩＣＤを有することが既知の対象であり、前記対照対象は、前記対照対象にショックを与えたことのあるＩＣＤを有することが既知の対象であり、σは、前記データ値のガウス分布の標準偏差であり、Ｘは、０．７〜４．０の間の数である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ＲＴ＝μ−Ｘσであり、式中、μは、１セットのデータ値のガウス分布の平均値であり、前記セットの各データ値は、比率を表し、前記対照対象は、前記対照対象にショックを与えたことがないＩＣＤを有することが既知の対象であり、前記対照対象は、前記対照対象にショックを与えたことのあるＩＣＤを有することが既知の対象であり、σは、前記データ値のガウス分布の標準偏差であり、Ｘは、０．７〜４．０の間の数であり、Ｘが、
（ｉ）約０．７〜約１．０の間の数であるか、
（ｉｉ）約２．０〜４．０の間の数であるか、または
（ｉｉｉ）Ｘが、約２．３２６〜約４．０の間の数である、請求項２の項目（ｖ）に記載の方法。
【請求項４】
（Ａ）ＲＳが決定されるとき、前記対象から得られる（ｉ）前記生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉｉ）前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルが、前記対象から得られる前記生体試料のハウスキーピング遺伝子のレベルに対し正規化される、
（Ｂ）ＲＴが決定されるとき、前記対象から得られる（ｉ）前記生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉｉ）前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルが、前記対照対象から得られる前記生体試料のハウスキーピング遺伝子のレベルに対し正規化される、あるいは
（Ｃ）（Ａ）と（Ｂ）との両方であり、場合によって、前記ハウスキーピング遺伝子が、グリセルアルデヒド−３−リン酸デヒドロゲナーゼ（ＧＡＰＤＨ）またはβ−アクチンである、請求項１〜３のうちのいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
ＲＳが、
【数２０】
2014508514.tif 000001
であり、式中、
切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
ΔΔＣｔ完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ完全長−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ切断型−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔＣｔ完全長＝（［対象試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔ切断型＝（［対象試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔハウスキーピング遺伝子＝（［対象試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］−［対照試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］）であり、
「対象試料」は、前記対象から得られる生体試料であり、
「対照試料」は、
（ｉ）ＩＣＤを有していない、
（ｉｉ）心臓病ではない、
（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、
（ｉｖ）拡張機能障害がない、または
（ｖ）これらの組み合わせ
であることが既知の対照対象から得られる生体試料であり、
「完全長」は、ＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物もしくはＥ２８Ａ−Ｓ転写産物またはＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物およびＥ２８Ａ−Ｓ転写産物の両方を指す、
あるいはＲＳが、
【数２１】
2014508514.tif 000002
であり、式中、
切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
ΔΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ切断型−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝（［対象試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔ切断型＝（［対象試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔハウスキーピング遺伝子＝（［対象試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］−［対照試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］）であり、
「対象試料」は、前記対象から得られる生体試料であり、
「対照試料」は、
（ｉ）ＩＣＤを有していない、
（ｉｉ）心臓病ではない、
（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、
（ｉｖ）拡張機能障害がない、または
（ｖ）これらの組み合わせ
であることが既知の対照対象から得られる生体試料であり、
「全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物」は、ＷＴ、Ｅ２８Ａ−Ｓ、Ｅ２８Ｂ、Ｅ２８ＣおよびＥ２８Ｄの全てを指す、
請求項１〜４のうちのいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
ＲＴ＝μ＋Ｘσである場合、前記対照対象から得られる前記生体試料の前記比率＝
【数２２】
2014508514.tif 000003
であり、式中、
切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
ΔΔＣｔ完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ完全長−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ切断型−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔＣｔ完全長＝（［ＩＣＤ患者（−）ショックの完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔ切断型＝（［ＩＣＤ患者（−）ショックの切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔハウスキーピング遺伝子＝（［ＩＣＤ患者（−）ショックのハウスキーピング遺伝子のＣｔ］−［対照試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］）であり、
「ＩＣＤ患者（−）ショック」は、ショックを与えたことがないＩＣＤを有することが既知の対象から得られる生体試料であり、
「対照試料」は、
（ｉ）ＩＣＤを有していない、
（ｉｉ）心臓病ではない、
（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、
（ｉｖ）拡張機能障害がない、または
（ｖ）これらの組み合わせ
であることが既知の対照対象から得られる生体試料であり、
「完全長」は、ＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物もしくはＥ２８Ａ−Ｓ転写産物またはＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物およびＥ２８Ａ−Ｓ転写産物の両方を指す、
あるいは、ＲＴ＝μ＋Ｘσである場合、前記対照対象から得られる前記生体試料の前記比率＝
【数２３】
2014508514.tif 000004
であり、式中、
切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
ΔΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ切断型−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝（［ＩＣＤ患者（−）ショックの全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔ切断型＝（［ＩＣＤ患者（−）ショックの切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔハウスキーピング遺伝子＝（［ＩＣＤ患者（−）ショックのハウスキーピング遺伝子のＣｔ］−［対照試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］）であり、
「ＩＣＤ患者（−）ショック」は、ショックを与えたことがないＩＣＤを有することが既知の対象から得られる生体試料であり、
「対照試料」は、
（ｉ）ＩＣＤを有していない、
（ｉｉ）心臓病ではない、
（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、
（ｉｖ）拡張機能障害がない、または
（ｖ）これらの組み合わせ
であることが既知の対照対象から得られる生体試料であり、
「全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物」は、ＷＴ、Ｅ２８Ａ−Ｓ、Ｅ２８Ｂ、Ｅ２８ＣおよびＥ２８Ｄの全てを指す、
請求項２の項目（ｉｖ）、４および５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
ＲＴ＝μ−Ｘσである場合、前記対照対象から得られる前記生体試料の前記比率が、
【数２４】
2014508514.tif 000005
であり、式中、
切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
ΔΔＣｔ完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ完全長−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ切断型−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔＣｔ完全長＝（［ＩＣＤ患者（＋）ショックの完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔ切断型＝（［ＩＣＤ患者（＋）ショックの切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔハウスキーピング遺伝子＝（［ＩＣＤ患者（＋）ショックのハウスキーピング遺伝子のＣｔ］−［対照試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］）であり、
「ＩＣＤ患者（＋）ショック」は、ショックを与えたことのあるＩＣＤを有することが既知の対象から得られる生体試料であり、
「対照試料」は、
（ｉ）ＩＣＤを有していない、
（ｉｉ）心臓病ではない、
（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、
（ｉｖ）拡張機能障害がない、または
（ｖ）これらの組み合わせ
であることが既知の対照対象から得られる生体試料であり、
「完全長」は、ＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物もしくはＥ２８Ａ−Ｓ転写産物またはＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物およびＥ２８Ａ−Ｓ転写産物の両方を指す、
あるいはＲＴ＝μ−Ｘσである場合、前記対照対象から得られる前記生体試料の前記比率が、
【数２５】
2014508514.tif 000006
であり、式中、
切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
ΔΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ切断型−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝（［ＩＣＤ患者（＋）ショックの全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔ切断型＝（［ＩＣＤ患者（＋）ショックの切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔハウスキーピング遺伝子＝（［ＩＣＤ患者（＋）ショックのハウスキーピング遺伝子のＣｔ］−［対照試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］）であり、
「ＩＣＤ患者（＋）ショック」は、ショックを与えたことのあるＩＣＤを有することが既知の対象から得られる生体試料であり、
「対照試料」は、
（ｉ）ＩＣＤを有していない、
（ｉｉ）心臓病ではない、
（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、
（ｉｖ）拡張機能障害がない、または
（ｖ）これらの組み合わせ
であることが既知の対照対象から得られる生体試料であり、
「全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物」は、ＷＴ、Ｅ２８Ａ−Ｓ、Ｅ２８Ｂ、Ｅ２８ＣおよびＥ２８Ｄの全てを指す、
請求項２の項目（ｖ）、３、４および５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
各ｍＲＮＡレベルが、リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（ＲＴ−ＰＣＲ）により決定される、請求項５〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の前記レベルが、ＳＣＮ５Ａエクソン２８スプライスバリアントＣ（Ｅ２８Ｃ）のレベルまたはＳＣＮ５Ａエクソン２８スプライスバリアントＤ（Ｅ２８Ｄ）のレベルであり、場合によって、切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の前記レベルが、Ｅ２８ＣおよびＥ２８Ｄのレベルである、請求項１〜８のうちのいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
（Ａ）前記切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の前記レベルが、（ｉ）ＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベル、（ｉｉ）Ｅ２８Ａ−Ｓのレベルまたは（ｉｉｉ）（ｉ）と（ｉｉ）との組み合わせと比較されるか；
（Ｂ）前記切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の前記レベルが、ＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物、Ｅ２８Ａ−Ｓ、Ｅ２８Ｂ、Ｅ２８ＣおよびＥ２８Ｄの全てのレベルと比較されるか；
（Ｃ）前記切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の前記レベルが、（１）および（２）のレベルと比較され、
（１）が、（ｉ）ＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベル、（ｉｉ）Ｅ２８Ａ−Ｓのレベルまたは（ｉｉｉ）（ｉ）と（ｉｉ）との組み合わせのうちの１つであり、
（２）が、Ｅ２８Ｂ、Ｅ２８ＣおよびＥ２８Ｄのうちの１または複数である、
請求項１〜９のうちのいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物が、Ｅ２８Ｃであり、場合によって、
ＲＳ＝ＲＥ２８Ｃ＝
【数２６】
2014508514.tif 000007
であり、式中、
Ｅ２８Ｃ転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔＥ２８Ｃ転写産物
完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
ΔΔＣｔ完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ完全長−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔΔＣｔＥ２８Ｃ転写産物＝ΔＣｔＥ２８Ｃ転写産物−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔＣｔ完全長＝（［対象試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照
試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔＥ２８Ｃ＝（［対象試料のＥ２８Ｃ転写産物のＣｔ］−［対照試料のＥ２８Ｃ転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔハウスキーピング遺伝子＝（［対象試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］−［対照試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］）であり、
「対象試料」は、前記対象から得られる生体試料であり、
「対照試料」は、
（ｉ）ＩＣＤを有していない、
（ｉｉ）心臓病ではない、
（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、
（ｉｖ）拡張機能障害がない、または
（ｖ）これらの組み合わせ
であることが既知の対照対象から得られる生体試料であり、
「完全長」は、ＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物もしくはＥ２８Ａ−Ｓ転写産物またはＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物およびＥ２８Ａ−Ｓ転写産物の両方を指す、
あるいはＲＥ２８Ｃ＝
【数２７】
2014508514.tif 000008
であり、式中、
Ｅ２８Ｃ転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔＥ２８Ｃ転写産物
全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
ΔΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔΔＣｔＥ２８Ｃ転写産物＝ΔＣｔＥ２８Ｃ転写産物−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝（［対象試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔＥ２８Ｃ＝（［対象試料のＥ２８Ｃ転写産物のＣｔ］−［対照試料のＥ２８Ｃ転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔハウスキーピング遺伝子＝（［対象試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］−［対照試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］）であり、
「対象試料」は、前記対象から得られる生体試料であり、
「対照試料」は、
（ｉ）ＩＣＤを有していない、
（ｉｉ）心臓病ではない、
（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、
（ｉｖ）拡張機能障害がない、または
（ｖ）これらの組み合わせ
であることが既知の対照対象から得られる生体試料であり、
「全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物」は、ＷＴ、Ｅ２８Ａ−Ｓ、Ｅ２８Ｂ、Ｅ２８ＣおよびＥ２８Ｄの全てを指す、
請求項１０の項目（Ａ）または（Ｂ）に記載の方法。
【請求項１２】
前記切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物が、Ｅ２８Ｄであり、場合によって、
ＲＳ＝ＲＥ２８Ｄ＝
【数２８】
2014508514.tif 000009
であり、式中、
Ｅ２８Ｄ転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔＥ２８Ｄ転写産物
完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
ΔΔＣｔ完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ完全長−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔΔＣｔＥ２８Ｄ転写産物＝ΔＣｔＥ２８Ｄ転写産物−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔＣｔ完全長＝（［対象試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔＥ２８Ｄ＝（［対象試料のＥ２８Ｄ転写産物のＣｔ］−［対照試料のＥ２８Ｄ転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔハウスキーピング遺伝子＝（［対象試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］−［対照試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］）であり、
「対象試料」は、前記対象から得られる生体試料であり、
「対照試料」は、
（ｉ）ＩＣＤを有していない、
（ｉｉ）心臓病ではない、
（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、
（ｉｖ）拡張機能障害がない、または
（ｖ）これらの組み合わせ
であることが既知の対照対象から得られる生体試料であり、
「完全長」は、ＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物もしくはＥ２８Ａ−Ｓ転写産物またはＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物およびＥ２８Ａ−Ｓ転写産物の両方を指す、
あるいはＲＥ２８Ｄ＝
【数２９】
2014508514.tif 000010
であり、式中、
Ｅ２８Ｄ転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔＥ２８Ｄ転写産物
全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
ΔΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔΔＣｔＥ２８Ｄ転写産物＝ΔＣｔＥ２８Ｄ転写産物−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝（［対象試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔＥ２８Ｄ＝（［対象試料のＥ２８Ｄ転写産物のＣｔ］−［対照試料のＥ２８Ｄ転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔハウスキーピング遺伝子＝（［対象試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］−［対照試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］）であり、
「対象試料」は、前記対象から得られる生体試料であり、
「対照試料」は、
（ｉ）ＩＣＤを有していない、
（ｉｉ）心臓病ではない、
（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、
（ｉｖ）拡張機能障害がない、または
（ｖ）これらの組み合わせ
であることが既知の対照対象から得られる生体試料であり、
「全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物」は、ＷＴ、Ｅ２８Ａ−Ｓ、Ｅ２８Ｂ、Ｅ２８ＣおよびＥ２８Ｄの全てを指す、
請求項１０の項目（Ａ）または（Ｃ）に記載の方法。
【請求項１３】
第一のＲＳおよび第二のＲＳを決定するステップを含み、ここで前記第一のＲＳが、Ｅ２８Ｃのレベルを全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の前記レベルと比較し、前記第二のＲＳが、Ｅ２８Ｄのレベルを全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の前記レベルと比較し、場合によって前記第一のＲＳが、Ｅ２８Ｃであり、前記第二のＲＳが、Ｅ２８Ｄである、請求項１１または１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記ＲＴが、システムによって決定され、前記システムが、
プロセッサと、
前記プロセッサに連結したメモリデバイスであって、前記メモリデバイスは、前記プロセッサにより実行されると、前記プロセッサに、
（ｉ）各データ値が、第一の集団の対象から得られる生体試料から決定された比率である複数のデータ値であって、前記比率が、対象から得られる生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、（Ａ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（Ｂ）前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（Ｃ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルと比較し、前記第一の集団の各対象が、ショックを与えたことのあるＩＣＤを有することが既知の対象である複数のデータ値を受け取らせ、
（ｉｉ）前記複数のデータ値を第一のガウス分布に適合させ、
（ｉｉｉ）前記第一のガウス分布の平均値μおよび標準偏差σを決定させ、
（ｉｖ）第一の閾値比率ＲＴを、μ−Ｘσに設定させ、式中、Ｘは、０．７〜４．０の間の数である、
機械可読命令を記憶する、メモリデバイスと、
を含む、請求項１〜１３のうちのいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
比率ＲＳを
ａ．心臓性突然死（ＳＣＤ）に関する対象のリスク、
ｂ．抗不整脈療法に関する対象の必要性、
ｃ．不整脈に関する対象のリスク、
ｄ．心不全に関する対象のリスク、
の指標とする方法であって、
ＲＳは、対象から得られる生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、（ｉ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉ）前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉｉ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルと比較し、
前記方法は、
（Ａ）ＲＳを決定するステップ、および
（Ｂ）ＲＳが閾値比率ＲＴ以上である場合、前記対象をＳＣＤ、不整脈もしくは心不全のリスクがあると決定するステップ、またはＲＳが閾値比率ＲＴ以上である場合、前記対象を抗不整脈療法についての必要性があると決定するステップ
を含む、方法。
【請求項１６】
キットであって、
（ａ）Ｅ２８Ｃ結合剤および／またはＥ２８Ｄ結合剤、
（ｂ）ＷＴ  ＳＣＮ５Ａ結合剤および／またはＥ２８Ａ−Ｓ結合剤、ならびに
使用のための説明書
を含むキット。
【請求項１７】
キットであって、
（Ｉ）各データ値が、第一の集団の対象から得られる生体試料から決定された比率である複数のデータ値であって、前記比率が、切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、（ｉ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉ）前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉｉ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルと比較し、前記第一の集団の各対象が、（Ａ）ショックを与えたＩＣＤを有することが既知の対象、または（Ｂ）ショックを与えたことがないＩＣＤを有することが既知の対象、または（Ｃ）（ａ）ＩＣＤを有していないか、（ｂ）心臓病ではないか、（ｃ）正常な左心室機能を有するか、（ｄ）拡張機能障害がないか、もしくは（ｅ）これらの組み合わせであることが既知の対象である、複数のデータ値、
（ＩＩ）前記複数のデータ値のガウス分布、
（ＩＩＩ）前記ガウス分布の平均値および標準偏差または
（ＩＶ）前記複数のデータ値の前記ガウス分布の平均値および標準偏差に基づく閾値比率ＲＴ
を記憶したコンピュータ可読記憶媒体、あるいは
（Ｖ）（Ｉ）〜（Ｖ）のうちいずれか１もしくは複数へのアクセス
を含むキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
本明細書において、ＩＣＤもしくは抗不整脈剤に関する対象の必要性を決定するため、ＳＣＤ、心不全もしくは不整脈に関する対象のリスクを決定するため、または対象への抗不整脈剤の投与が安全となるか決定するために有用なキットがその上さらに提供される。例示的な態様において、キットは、（ｉ）生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを測定するための試薬と、（ｉｉ）生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを測定するための試薬とを含む。例示的な態様において、キットは、使用のための説明書またはそれへのアクセスを含む。例示的な態様において、本明細書においてさらに記載する通り、キットは、システムまたはプロセッサにより実行可能な機械可読命令を記憶したコンピュータ可読記憶媒体を含む。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
ＩＣＤに関する対象の必要性を決定する方法であって、
対象から得られる生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、
（ｉ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは
（ｉｉ）前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは
（ｉｉｉ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベル
と比較する比率ＲＳを決定するステップを含む、方法。
（項目２）
ＲＳが閾値比率ＲＴ以上である場合、前記対象がＩＣＤを必要とする、項目１に記載の方法。
（項目３）
ＲＴが、対照対象から得られる生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、
（ｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは
（ｉｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは
（ｉｉｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベル
と比較する比率であり、
前記対照対象が、
（ｉ）ＩＣＤを有していない、
（ｉｉ）心臓病ではない、
（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、
（ｉｖ）拡張機能障害がない、または
（ｖ）これらの組み合わせ
であることが既知の対象である、項目２に記載の方法。
（項目４）
ＲＴ＝μ＋４．０σであり、
式中、μ＝は、１セットのデータ値のガウス分布の平均値であり、
前記セットの各データ値は、対照対象から得られる生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、
（ｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは
（ｉｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは
（ｉｉｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベル
と比較する比率を表し、
前記対照対象は、
（ｉ）ＩＣＤを有していない、
（ｉｉ）心臓病ではない、
（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、
（ｉｖ）拡張機能障害がない、または
（ｖ）これらの組み合わせ
であることが既知の対象であり、σは、前記データ値のガウス分布の標準偏差である、項目２に記載の方法。
（項目５）
ＲＴが、対照対象から得られる生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、
（ｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは
（ｉｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは
（ｉｉｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベル
と比較する比率であり、前記対照対象が、前記対照対象にショックを与えたことがないＩＣＤを有することが既知の対象である、項目２に記載の方法。
（項目６）
ＲＴ＝μ＋Ｘσであり、式中、μ＝は、１セットのデータ値のガウス分布の平均値であり、前記セットの各データ値は、対照対象から得られる生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、
（ｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは
（ｉｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは
（ｉｉｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベル
と比較する比率を表し、前記対照対象は、前記対照対象にショックを与えたことがないＩＣＤを有することが既知の対象であり、σは、前記データ値のガウス分布の標準偏差であり、Ｘは、０．７〜４．０の間の数である、項目２に記載の方法。
（項目７）
ＲＴ＝μ−Ｘσであり、式中、μ＝は、１セットのデータ値のガウス分布の平均値であり、前記セットの各データ値は、比率を表し、前記対照対象は、前記対照対象にショックを与えたことがないＩＣＤを有することが既知の対象であり、前記対照対象は、前記対照対象にショックを与えたことのあるＩＣＤを有することが既知の対象であり、σは、前記データ値のガウス分布の標準偏差であり、Ｘは、０．７〜４．０の間の数である、項目２に記載の方法。
（項目８）
Ｘが、約０．７〜約１．０の間の数である、項目７に記載の方法。
（項目９）
Ｘが、約２．０〜約４．０の間の数である、項目７に記載の方法。
（項目１０）
Ｘが、約２．３２６〜約４．０の間の数である、項目９に記載の方法。
（項目１１）
（Ａ）ＲＳが決定されるとき、前記対象から得られる（ｉ）前記生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉｉ）前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルが、前記対象から得られる前記生体試料のハウスキーピング遺伝子のレベルに対し正規化される、
（Ｂ）ＲＴが決定されるとき、前記対象から得られる（ｉ）前記生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉｉ）前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルが、前記対照対象から得られる前記生体試料のハウスキーピング遺伝子のレベルに対し正規化される、あるいは
（Ｃ）（Ａ）と（Ｂ）との両方である、先行する項目のうちのいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記ハウスキーピング遺伝子が、グリセルアルデヒド−３−リン酸デヒドロゲナーゼ（ＧＡＰＤＨ）またはβ−アクチンである、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
ＲＳが、
【数２０】
2014508514.tif 000011
であり、式中、
切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
ΔΔＣｔ完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ完全長−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ切断型−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔＣｔ完全長＝（［対象試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔ切断型＝（［対象試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔハウスキーピング遺伝子＝（［対象試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］−［対照試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］）であり、
「対象試料」は、前記対象から得られる生体試料であり、
「対照試料」は、
（ｉ）ＩＣＤを有していない、
（ｉｉ）心臓病ではない、
（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、
（ｉｖ）拡張機能障害がない、または
（ｖ）これらの組み合わせ
であることが既知の対照対象から得られる生体試料であり、
「完全長」は、ＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物もしくはＥ２８Ａ−Ｓ転写産物またはＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物およびＥ２８Ａ−Ｓ転写産物の両方を指す、
あるいはＲＳが、
【数２１】
2014508514.tif 000012
であり、式中、
切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
ΔΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ切断型−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝（［対象試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔ切断型＝（［対象試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔハウスキーピング遺伝子＝（［対象試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］−［対照試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］）であり、
「対象試料」は、前記対象から得られる生体試料であり、
「対照試料」は、
（ｉ）ＩＣＤを有していない、
（ｉｉ）心臓病ではない、
（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、
（ｉｖ）拡張機能障害がない、または
（ｖ）これらの組み合わせ
であることが既知の対照対象から得られる生体試料であり、
「全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物」は、ＷＴ、Ｅ２８Ａ−Ｓ、Ｅ２８Ｂ、Ｅ２８ＣおよびＥ２８Ｄの全てを指す、
先行する項目のうちのいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
ＲＴ＝μ＋Ｘσである場合、前記対照対象から得られる前記生体試料の前記比率＝
【数２２】
2014508514.tif 000013
であり、式中、
切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
ΔΔＣｔ完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ完全長−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ切断型−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔＣｔ完全長＝（［ＩＣＤ患者（−）ショックの完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔ切断型＝（［ＩＣＤ患者（−）ショックの切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔハウスキーピング遺伝子＝（［ＩＣＤ患者（−）ショックのハウスキーピング遺伝子のＣｔ］−［対照試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］）であり、
「ＩＣＤ患者（−）ショック」は、ショックを与えたことがないＩＣＤを有することが既知の対象から得られる生体試料であり、
「対照試料」は、
（ｉ）ＩＣＤを有していない、
（ｉｉ）心臓病ではない、
（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、
（ｉｖ）拡張機能障害がない、または
（ｖ）これらの組み合わせ
であることが既知の対照対象から得られる生体試料であり、
「完全長」は、ＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物もしくはＥ２８Ａ−Ｓ転写産物またはＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物およびＥ２８Ａ−Ｓ転写産物の両方を指す
、
あるいは、ＲＴ＝μ＋Ｘσである場合、前記対照対象から得られる前記生体試料の前記比率＝
【数２３】
2014508514.tif 000014
であり、式中、
切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
ΔΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ切断型−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝（［ＩＣＤ患者（−）ショックの全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔ切断型＝（［ＩＣＤ患者（−）ショックの切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔハウスキーピング遺伝子＝（［ＩＣＤ患者（−）ショックのハウスキーピング遺伝子のＣｔ］−［対照試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］）であり、
「ＩＣＤ患者（−）ショック」は、ショックを与えたことがないＩＣＤを有することが既知の対象から得られる生体試料であり、
「対照試料」は、
（ｉ）ＩＣＤを有していない、
（ｉｉ）心臓病ではない、
（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、
（ｉｖ）拡張機能障害がない、または
（ｖ）これらの組み合わせ
であることが既知の対照対象から得られる生体試料であり、
「全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物」は、ＷＴ、Ｅ２８Ａ−Ｓ、Ｅ２８Ｂ、Ｅ２８ＣおよびＥ２８Ｄの全てを指す、
項目６および１１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
ＲＴ＝μ−Ｘσである場合、前記対照対象から得られる前記生体試料の前記比率が、
【数２４】
2014508514.tif 000015
であり、式中、
切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
ΔΔＣｔ完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ完全長−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ切断型−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔＣｔ完全長＝（［ＩＣＤ患者（＋）ショックの完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔ切断型＝（［ＩＣＤ患者（＋）ショックの切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔハウスキーピング遺伝子＝（［ＩＣＤ患者（＋）ショックのハウスキーピング遺伝子のＣｔ］−［対照試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］）であり、
「ＩＣＤ患者（＋）ショック」は、ショックを与えたことのあるＩＣＤを有することが既知の対象から得られる生体試料であり、
「対照試料」は、
（ｉ）ＩＣＤを有していない、
（ｉｉ）心臓病ではない、
（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、
（ｉｖ）拡張機能障害がない、または
（ｖ）これらの組み合わせ
であることが既知の対照対象から得られる生体試料であり、
「完全長」は、ＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物もしくはＥ２８Ａ−Ｓ転写産物またはＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物およびＥ２８Ａ−Ｓ転写産物の両方を指す、
あるいはＲＴ＝μ−Ｘσである場合、前記対照対象から得られる前記生体試料の前記比率が、
【数２５】
2014508514.tif 000016
であり、式中、
切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
ΔΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ切断型−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝（［ＩＣＤ患者（＋）ショックの全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔ切断型＝（［ＩＣＤ患者（＋）ショックの切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔハウスキーピング遺伝子＝（［ＩＣＤ患者（＋）ショックのハウスキーピング遺伝子のＣｔ］−［対照試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］）であり、
「ＩＣＤ患者（＋）ショック」は、ショックを与えたことのあるＩＣＤを有することが既知の対象から得られる生体試料であり、
「対照試料」は、
（ｉ）ＩＣＤを有していない、
（ｉｉ）心臓病ではない、
（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、
（ｉｖ）拡張機能障害がない、または
（ｖ）これらの組み合わせ
であることが既知の対照対象から得られる生体試料であり、
「全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物」は、ＷＴ、Ｅ２８Ａ−Ｓ、Ｅ２８Ｂ、Ｅ２８ＣおよびＥ２８Ｄの全てを指す、
項目７〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
各ｍＲＮＡレベルが、リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（ＲＴ−ＰＣＲ）により決定される、項目１３〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の前記レベルが、ＳＣＮ５Ａエクソン２８スプライスバリアントＣ（Ｅ２８Ｃ）のレベルまたはＳＣＮ５Ａエクソン２８スプライスバリアントＤ（Ｅ２８Ｄ）のレベルである、先行する項目のうちのいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の前記レベルが、Ｅ２８ＣおよびＥ２８Ｄのレベルである、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の前記レベルが、（ｉ）ＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベル、（ｉｉ）Ｅ２８Ａ−Ｓのレベルまたは（ｉｉｉ）（ｉ）と（ｉｉ）との組み合わせと比較される、先行する項目のうちのいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の前記レベルが、ＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物、Ｅ２８Ａ−Ｓ、Ｅ２８Ｂ、Ｅ２８ＣおよびＥ２８Ｄの全てのレベルと比較される、先行する項目のうちのいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の前記レベルが、（Ａ）および（Ｂ）のレベルと比較され、
（Ａ）が、（ｉ）ＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベル、（ｉｉ）Ｅ２８Ａ−Ｓのレベルまたは（ｉｉｉ）（ｉ）と（ｉｉ）との組み合わせのうちの１つであり、
（Ｂ）が、Ｅ２８Ｂ、Ｅ２８ＣおよびＥ２８Ｄのうちの１または複数である、
先行する項目のうちのいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物が、Ｅ２８Ｃである、項目１９または２０に記載の方法。
（項目２３）
ＲＳ＝ＲＥ２８Ｃ＝
【数２６】
2014508514.tif 000017
であり、式中、
Ｅ２８Ｃ転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔＥ２８Ｃ転写産物
完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
ΔΔＣｔ完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ完全長−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔΔＣｔＥ２８Ｃ転写産物＝ΔＣｔＥ２８Ｃ転写産物−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔＣｔ完全長＝（［対象試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照
試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔＥ２８Ｃ＝（［対象試料のＥ２８Ｃ転写産物のＣｔ］−［対照試料のＥ２８Ｃ転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔハウスキーピング遺伝子＝（［対象試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］−［対照試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］）であり、
「対象試料」は、前記対象から得られる生体試料であり、
「対照試料」は、
（ｉ）ＩＣＤを有していない、
（ｉｉ）心臓病ではない、
（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、
（ｉｖ）拡張機能障害がない、または
（ｖ）これらの組み合わせ
であることが既知の対照対象から得られる生体試料であり、
「完全長」は、ＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物もしくはＥ２８Ａ−Ｓ転写産物またはＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物およびＥ２８Ａ−Ｓ転写産物の両方を指す、
あるいはＲＥ２８Ｃ＝
【数２７】
2014508514.tif 000018
であり、式中、
Ｅ２８Ｃ転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔＥ２８Ｃ転写産物
全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
ΔΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔΔＣｔＥ２８Ｃ転写産物＝ΔＣｔＥ２８Ｃ転写産物−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝（［対象試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔＥ２８Ｃ＝（［対象試料のＥ２８Ｃ転写産物のＣｔ］−［対照試料のＥ２８Ｃ転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔハウスキーピング遺伝子＝（［対象試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］−［対照試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］）であり、
「対象試料」は、前記対象から得られる生体試料であり、
「対照試料」は、
（ｉ）ＩＣＤを有していない、
（ｉｉ）心臓病ではない、
（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、
（ｉｖ）拡張機能障害がない、または
（ｖ）これらの組み合わせ
であることが既知の対照対象から得られる生体試料であり、
「全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物」は、ＷＴ、Ｅ２８Ａ−Ｓ、Ｅ２８Ｂ、Ｅ２８ＣおよびＥ２８Ｄの全てを指す、
項目２２に記載の方法。
（項目２４）
切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物が、Ｅ２８Ｄである、項目１９または２１に記載の方法。
（項目２５）
ＲＳ＝ＲＥ２８Ｄ＝
【数２８】
2014508514.tif 000019
であり、式中、
Ｅ２８Ｄ転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔＥ２８Ｄ転写産物
完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
ΔΔＣｔ完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ完全長−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔΔＣｔＥ２８Ｄ転写産物＝ΔＣｔＥ２８Ｄ転写産物−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔＣｔ完全長＝（［対象試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔＥ２８Ｄ＝（［対象試料のＥ２８Ｄ転写産物のＣｔ］−［対照試料のＥ２８Ｄ転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔハウスキーピング遺伝子＝（［対象試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］−［対照試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］）であり、
「対象試料」は、前記対象から得られる生体試料であり、
「対照試料」は、
（ｉ）ＩＣＤを有していない、
（ｉｉ）心臓病ではない、
（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、
（ｉｖ）拡張機能障害がない、または
（ｖ）これらの組み合わせ
であることが既知の対照対象から得られる生体試料であり、
「完全長」は、ＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物もしくはＥ２８Ａ−Ｓ転写産物またはＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物およびＥ２８Ａ−Ｓ転写産物の両方を指す、
あるいはＲＥ２８Ｄ＝
【数２９】
2014508514.tif 000020
であり、式中、
Ｅ２８Ｄ転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔＥ２８Ｄ転写産物
全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
ΔΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔΔＣｔＥ２８Ｄ転写産物＝ΔＣｔＥ２８Ｄ転写産物−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝（［対象試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔＥ２８Ｄ＝（［対象試料のＥ２８Ｄ転写産物のＣｔ］−［対照試料のＥ２８Ｄ転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔハウスキーピング遺伝子＝（［対象試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］−［対照試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］）であり、
「対象試料」は、前記対象から得られる生体試料であり、
「対照試料」は、
（ｉ）ＩＣＤを有していない、
（ｉｉ）心臓病ではない、
（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、
（ｉｖ）拡張機能障害がない、または
（ｖ）これらの組み合わせ
であることが既知の対照対象から得られる生体試料であり、
「全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物」は、ＷＴ、Ｅ２８Ａ−Ｓ、Ｅ２８Ｂ、Ｅ２８ＣおよびＥ２８Ｄの全てを指す、
項目２４に記載の方法。
（項目２６）
第一のＲＳおよび第二のＲＳを決定するステップを含み、ここで前記第一のＲＳが、Ｅ２８Ｃのレベルを全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の前記レベルと比較し、前記第二のＲＳが、Ｅ２８Ｄのレベルを全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の前記レベルと比較する、項目２２〜２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記第一のＲＳが、ＲＥ２８Ｃであり、前記第二のＲＳが、Ｅ２８Ｄである、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
植え込み式除細動器（ＩＣＤ）に関する対象の必要性を決定する方法であって、
（Ａ）対象の生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、（ｉ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉ）前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉｉ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルと比較する、比率ＲＳを決定するステップと、
（Ｂ）（Ａ）において決定されたＲＳを閾値比率ＲＴと比較するステップであって、項目９７〜１０８のいずれか一項に記載のシステムによりＲＴが決定されるステップと、を含む、方法。
（項目２９）
ＲＳが前記ＲＴ以上である場合、前記対象がＩＣＤを必要とする、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
心臓性突然死（ＳＣＤ）に関する対象のリスクを決定する方法であって、
対象から得られる生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、（ｉ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉ）前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉｉ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルと比較する、比率ＲＳを決定するステップを含む、方法。
（項目３１）
ＲＳが閾値比率ＲＴ以上である場合、前記対象にＳＣＤのリスクがある、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
抗不整脈療法に関する対象の必要性を決定する方法であって、
対象から得られる生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、（ｉ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉ）前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉｉ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルと比較する、比率ＲＳを決定するステップを含む、方法。
（項目３３）
ＲＳが閾値比率ＲＴ以上である場合、前記対象が抗不整脈療法を必要とする、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記抗不整脈剤が、Ｓｉｎｇｈ  Ｖａｕｇｈａｎ  ＷｉｌｌｉａｍｓクラスＩＡ、ＩＢ、ＩＣまたはＩＩＩ抗不整脈剤である、項目３２または３３に記載の方法。
（項目３５）
前記Ｓｉｎｇｈ  Ｖａｕｇｈａｎ  ＷｉｌｌｉａｍｓクラスＩＡ抗不整脈剤が、キニジン、プロカインアミドまたはジソピラミドである、項目３２または３３に記載の方法。
（項目３６）
前記Ｓｉｎｇｈ  Ｖａｕｇｈａｎ  ＷｉｌｌｉａｍｓクラスＩＢ抗不整脈剤が、リドカイン、フェニトイン、メキシレチンまたはトカイニドである、項目３２または３３に記載の方法。
（項目３７）
前記Ｓｉｎｇｈ  Ｖａｕｇｈａｎ  ＷｉｌｌｉａｍｓクラスＩＣ抗不整脈剤が、フレカイニド、プロパフェノン、モリシジンまたはエンカイニドである、項目３２または３３に記載の方法。
（項目３８）
前記Ｓｉｎｇｈ  Ｖａｕｇｈａｎ  ＷｉｌｌｉａｍｓクラスＩＩＩ抗不整脈剤が、ドロネダロン、アミオダロンまたはイブチリドである、項目３２または３３に記載の方法。
（項目３９）
前記抗不整脈剤が、ＮＡＤ＋またはｍｉｔｏＴＥＭＰＯである、項目３２または３３に記載の方法。
（項目４０）
対象における心臓性突然死（ＳＣＤ）のリスクを低下させる方法であって、
（ａ）対象から得られる生体試料の、切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、（ｉ）完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉ）全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルと比較する、比率ＲＳを決定するステップと、
（ｂ）ＲＳが閾値比率ＲＴと比べて増加している場合、前記対象にＩＣＤを植え込むステップと、
のうちのステップを含む、方法。
（項目４１）
ＲＴが、対照対象から得られる生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、（ｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルと比較する比率であり、前記対照対象が、（ｉ）ＩＣＤを有していない、（ｉｉ）心臓病ではない、（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、（ｉｖ）拡張機能障害がない、または（ｖ）これらの組み合わせであることが既知の対象である、項目３１および３３〜４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
ＲＴ＝μ＋４．０σであり、式中、μ＝は、１セットのデータ値のガウス分布の平均値であり、前記セットの各データ値は、対照対象から得られる生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、（ｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルと比較する比率を表し、前記対照対象は、（ｉ）ＩＣＤを有していない、（ｉｉ）心臓病ではない、（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、（ｉｖ）拡張機能障害がない、または（ｖ）これらの組み合わせ
であることが既知の対象であり、σは、前記データ値のガウス分布の標準偏差である、項目３１および３３〜４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
ＲＴが、対照対象から得られる生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、（ｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルと比較する比率であり、前記対照対象が、前記対照対象にショックを与えたことがないＩＣＤを有することが既知の対象である、項目３１および３３〜４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
ＲＴ＝μ＋Ｘσであり、式中、μ＝は、１セットのデータ値のガウス分布の平均値であり、前記セットの各データ値は、対照対象から得られる生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、（ｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉｉ）前記対照対象から得られる前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルと比較する比率を表し、前記対照対象は、前記対照対象にショックを与えたことがないＩＣＤを有することが既知の対象であり、σは、前記データ値のガウス分布の標準偏差であり、Ｘは、０．７〜４．０の間の数である、項目３１および３３〜４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
ＲＴ＝μ−Ｘσであり、式中、μ＝は、１セットのデータ値のガウス分布の平均値であり、前記セットの各データ値は、比率を表し、前記対照対象は、前記対照対象にショックを与えたことがないＩＣＤを有することが既知の対象であり、前記対照対象は、前記対照対象にショックを与えたことのあるＩＣＤを有することが既知の対象であり、σは、前記データ値のガウス分布の標準偏差であり、Ｘは、０．７〜４．０の間の数である、項目３１および３３〜４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
Ｘが、約０．７〜約１．０の間の数である、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
Ｘが、約２．０〜約４．０の間の数である、項目４５に記載の方法。
（項目４８）
Ｘが、約２．３２６〜約４．０の間の数である、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
（Ａ）ＲＳが決定されるとき、前記対象から得られる（ｉ）前記生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉｉ）前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルが、前記対象から得られる前記生体試料のハウスキーピング遺伝子のレベルに対し正規化される、
（Ｂ）ＲＴが決定されるとき、前記対象から得られる（ｉ）前記生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉｉ）前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルが、前記対照対象から得られる前記生体試料のハウスキーピング遺伝子のレベルに対し正規化される、あるいは
（Ｃ）（Ａ）と（Ｂ）の両方である、
項目３０〜４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
前記ハウスキーピング遺伝子が、グリセルアルデヒド−３−リン酸デヒドロゲナーゼ（
ＧＡＰＤＨ）またはβ−アクチンである、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
ＲＳが、
【数３０】
2014508514.tif 000021
であり、式中、
切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
ΔΔＣｔ完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ完全長−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ切断型−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔＣｔ完全長＝（［対象試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔ切断型＝（［対象試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔハウスキーピング遺伝子＝（［対象試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］−［対照試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］）であり、
「対象試料」は、前記対象から得られる生体試料であり、
「対照試料」は、
（ｉ）ＩＣＤを有していない、
（ｉｉ）心臓病ではない、
（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、
（ｉｖ）拡張機能障害がない、または
（ｖ）これらの組み合わせ
であることが既知の対照対象から得られる生体試料であり、
「完全長」は、ＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物もしくはＥ２８Ａ−Ｓ転写産物またはＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物およびＥ２８Ａ−Ｓ転写産物の両方を指す、
あるいはＲＳが、
【数３１】
2014508514.tif 000022
であり、式中、
切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
ΔΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ切断型−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝（［対象試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転
写産物のＣｔ］−［対照試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔ切断型＝（［対象試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔハウスキーピング遺伝子＝（［対象試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］−［対照試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］）であり、
「対象試料」は、前記対象から得られる生体試料であり、
「対照試料」は、
（ｉ）ＩＣＤを有していない、
（ｉｉ）心臓病ではない、
（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、
（ｉｖ）拡張機能障害がない、または
（ｖ）これらの組み合わせ
であることが既知の対照対象から得られる生体試料であり、
「全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物」は、ＷＴ、Ｅ２８Ａ−Ｓ、Ｅ２８Ｂ、Ｅ２８ＣおよびＥ２８Ｄの全てを指す、
項目２８〜５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
ＲＴ＝μ＋Ｘσである場合、前記対照対象から得られる前記生体試料の比率＝
【数３２】
2014508514.tif 000023
であり、式中、
切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
ΔΔＣｔ完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ完全長−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ切断型−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔＣｔ完全長＝（［ＩＣＤ患者（−）ショックの完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔ切断型＝（［ＩＣＤ患者（−）ショックの切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔハウスキーピング遺伝子＝（［ＩＣＤ患者（−）ショックのハウスキーピング遺伝子のＣｔ］−［対照試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］）であり、
「ＩＣＤ患者（−）ショック」は、ショックを与えたことがないＩＣＤを有することが既知の対象から得られる生体試料であり、
「対照試料」は、
（ｉ）ＩＣＤを有していない、
（ｉｉ）心臓病ではない、
（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、
（ｉｖ）拡張機能障害がない、または
（ｖ）これらの組み合わせ
であることが既知の対照対象から得られる生体試料であり、
「完全長」は、ＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物もしくはＥ２８Ａ−Ｓ転写産物またはＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物およびＥ２８Ａ−Ｓ転写産物の両方を指す、
あるいは、ＲＴ＝μ＋Ｘσである場合、前記対照対象から得られる前記生体試料の比率＝
【数３３】
2014508514.tif 000024
であり、式中、
切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
ΔΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ切断型−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝（［ＩＣＤ患者（−）ショックの全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔ切断型＝（［ＩＣＤ患者（−）ショックの切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔハウスキーピング遺伝子＝（［ＩＣＤ患者（−）ショックのハウスキーピング遺伝子のＣｔ］−［対照試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］）であり、
「ＩＣＤ患者（−）ショック」は、ショックを与えたことがないＩＣＤを有することが既知の対象から得られる生体試料であり、
「対照試料」は、
（ｉ）ＩＣＤを有していない、
（ｉｉ）心臓病ではない、
（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、
（ｉｖ）拡張機能障害がない、または
（ｖ）これらの組み合わせ
であることが既知の対照対象から得られる生体試料であり、
「全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物」は、ＷＴ、Ｅ２８Ａ−Ｓ、Ｅ２８Ｂ、Ｅ２８ＣおよびＥ２８Ｄの全てを指す、
項目４４および４９〜５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
ＲＴ＝μ−Ｘσである場合、前記対照対象から得られる前記生体試料の比率が、
【数３４】
2014508514.tif 000025
であり、式中、
切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
ΔΔＣｔ完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ完全長−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ切断型−ΔＣｔハウスキーピン
グ遺伝子
ΔＣｔ完全長＝（［ＩＣＤ患者（＋）ショックの完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔ切断型＝（［ＩＣＤ患者（＋）ショックの切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔハウスキーピング遺伝子＝（［ＩＣＤ患者（＋）ショックのハウスキーピング遺伝子のＣｔ］−［対照試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］）であり、
「ＩＣＤ患者（＋）ショック」は、ショックを与えたことのあるＩＣＤを有することが既知の対象から得られる生体試料であり、
「対照試料」は、
（ｉ）ＩＣＤを有していない、
（ｉｉ）心臓病ではない、
（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、
（ｉｖ）拡張機能障害がない、または
（ｖ）これらの組み合わせ
であることが既知の対照対象から得られる生体試料であり、
「完全長」は、ＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物もしくはＥ２８Ａ−Ｓ転写産物またはＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物およびＥ２８Ａ−Ｓ転写産物の両方を指す、
あるいはＲＴ＝μ−Ｘσである場合、前記対照対象から得られる前記生体試料の比率が、
【数３５】
2014508514.tif 000026
であり、式中、
切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
ΔΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔΔＣｔ切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ切断型−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝（［ＩＣＤ患者（＋）ショックの全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔ切断型＝（［ＩＣＤ患者（＋）ショックの切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔハウスキーピング遺伝子＝（［ＩＣＤ患者（＋）ショックのハウスキーピング遺伝子のＣｔ］−［対照試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］）であり、
「ＩＣＤ患者（＋）ショック」は、ショックを与えたことのあるＩＣＤを有することが既知の対象から得られる生体試料であり、
「対照試料」は、
（ｉ）ＩＣＤを有していない、
（ｉｉ）心臓病ではない、
（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、
（ｉｖ）拡張機能障害がない、または
（ｖ）これらの組み合わせ
であることが既知の対照対象から得られる生体試料であり、
「全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物」は、ＷＴ、Ｅ２８Ａ−Ｓ、Ｅ２８Ｂ、Ｅ２８ＣおよびＥ２８Ｄの全てを指す、
項目４５〜５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
各レベルが、リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（ＲＴ−ＰＣＲ）により決定される、項目２８〜５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
前記切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の前記レベルが、ＳＣＮ５Ａエクソン２８スプライスバリアントＣ（Ｅ２８Ｃ）のレベルまたはＳＣＮ５Ａエクソン２８スプライスバリアントＤ（Ｅ２８Ｄ）のレベルである、項目２８〜５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の前記レベルが、Ｅ２８ＣおよびＥ２８Ｄのレベルである、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の前記レベルが、（ｉ）ＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベル、（ｉｉ）Ｅ２８Ａ−Ｓのレベルまたは（ｉｉｉ）（ｉ）および（ｉｉ）の組み合わせと比較される、項目２８〜５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
前記切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の前記レベルが、ＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物、Ｅ２８Ａ−Ｓ、Ｅ２８Ｂ、Ｅ２８ＣおよびＥ２８Ｄの全てのレベルと比較される、項目２８〜５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
前記切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の前記レベルが、（Ａ）および（Ｂ）のレベルと比較され、
（Ａ）が、（ｉ）ＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベル、（ｉｉ）Ｅ２８Ａ−Ｓのレベルまたは（ｉｉｉ）（ｉ）および（ｉｉ）の組み合わせのうちの１つであり、
（Ｂ）が、Ｅ２８Ｂ、Ｅ２８ＣおよびＥ２８Ｄのうちの１または複数である、
項目２８〜５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
前記切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物が、Ｅ２８Ｃである、項目５７または５８に記載の方法。
（項目６１）
ＲＳ＝ＲＥ２８Ｃ＝
【数３６】
2014508514.tif 000027
であり、式中、
Ｅ２８Ｃ転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔＥ２８Ｃ転写産物
完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
ΔΔＣｔ完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ完全長−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔΔＣｔＥ２８Ｃ転写産物＝ΔＣｔＥ２８Ｃ転写産物−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔＣｔ完全長＝（［対象試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔＥ２８Ｃ＝（［対象試料のＥ２８Ｃ転写産物のＣｔ］−［対照試料のＥ２８Ｃ転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔハウスキーピング遺伝子＝（［対象試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］−［対照試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］）であり、
「対象試料」は、前記対象から得られる生体試料であり、
「対照試料」は、
（ｉ）ＩＣＤを有していない、
（ｉｉ）心臓病ではない、
（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、
（ｉｖ）拡張機能障害がない、または
（ｖ）これらの組み合わせ
であることが既知の対照対象から得られる生体試料であり、
「完全長」は、ＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物もしくはＥ２８Ａ−Ｓ転写産物またはＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物およびＥ２８Ａ−Ｓ転写産物の両方を指す、
あるいはＲＥ２８Ｃ＝
【数３７】
2014508514.tif 000028
であり、式中、
Ｅ２８Ｃ転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔＥ２８Ｃ転写産物
全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
ΔΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔΔＣｔＥ２８Ｃ転写産物＝ΔＣｔＥ２８Ｃ転写産物−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝（［対象試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔＥ２８Ｃ＝（［対象試料のＥ２８Ｃ転写産物のＣｔ］−［対照試料のＥ２８Ｃ転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔハウスキーピング遺伝子＝（［対象試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］−［対照試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］）であり、
「対象試料」は、前記対象から得られる生体試料であり、
「対照試料」は、
（ｉ）ＩＣＤを有していない、
（ｉｉ）心臓病ではない、
（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、
（ｉｖ）拡張機能障害がない、または
（ｖ）これらの組み合わせ
であることが既知の対照対象から得られる生体試料であり、
「全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物」は、ＷＴ、Ｅ２８Ａ−Ｓ、Ｅ２８Ｂ、Ｅ２８ＣおよびＥ２８Ｄの全てを指す、
項目６０に記載の方法。
（項目６２）
切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物が、Ｅ２８Ｄである、項目５７または５８に記載の方法。
（項目６３）
ＲＳ＝ＲＥ２８Ｄ＝
【数３８】
2014508514.tif 000029
であり、式中、
Ｅ２８Ｄ転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔＥ２８Ｄ転写産物
完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
ΔΔＣｔ完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ完全長−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔΔＣｔＥ２８Ｄ転写産物＝ΔＣｔＥ２８Ｄ転写産物−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔＣｔ完全長＝（［対象試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔＥ２８Ｄ＝（［対象試料のＥ２８Ｄ転写産物のＣｔ］−［対照試料のＥ２８Ｄ転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔハウスキーピング遺伝子＝（［対象試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］−［対照試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］）であり、
「対象試料」は、前記対象から得られる生体試料であり、
「対照試料」は、
（ｉ）ＩＣＤを有していない、
（ｉｉ）心臓病ではない、
（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、
（ｉｖ）拡張機能障害がない、または
（ｖ）これらの組み合わせ
であることが既知の対照対象から得られる生体試料であり、
「完全長」は、ＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物もしくはＥ２８Ａ−Ｓ転写産物またはＷＴ  ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物およびＥ２８Ａ−Ｓ転写産物の両方を指す、
あるいはＲＥ２８Ｄ＝
【数３９】
2014508514.tif 000030
であり、式中、
Ｅ２８Ｄ転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔＥ２８Ｄ転写産物
全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の較正存在量＝２−ΔΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物
ΔΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝ΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔΔＣｔＥ２８Ｄ転写産物＝ΔＣｔＥ２８Ｄ転写産物−ΔＣｔハウスキーピング遺伝子
ΔＣｔ全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物＝（［対象試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］−［対照試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔＥ２８Ｄ＝（［対象試料のＥ２８Ｄ転写産物のＣｔ］−［対照試料のＥ２８Ｄ転写産物のＣｔ］）
ΔＣｔハウスキーピング遺伝子＝（［対象試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］−［対照試料のハウスキーピング遺伝子のＣｔ］）であり、
「対象試料」は、前記対象から得られる生体試料であり、
「対照試料」は、
（ｉ）ＩＣＤを有していない、
（ｉｉ）心臓病ではない、
（ｉｉｉ）正常な左心室機能を有する、
（ｉｖ）拡張機能障害がない、または
（ｖ）これらの組み合わせ
であることが既知の対照対象から得られる生体試料であり、
「全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物」は、ＷＴ、Ｅ２８Ａ−Ｓ、Ｅ２８Ｂ、Ｅ２８ＣおよびＥ２８Ｄの全てを指す、
項目６２に記載の方法。
（項目６４）
第一のＲＳおよび第二のＲＳを決定するステップを含み、ここで、前記第一のＲＳが、Ｅ２８Ｃのレベルを全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の前記レベルと比較し、前記第二のＲＳが、Ｅ２８Ｄのレベルを全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物の前記レベルと比較する、項目２８〜６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
前記第一のＲＳが、ＲＥ２８Ｃであり、前記第二のＲＳが、Ｅ２８Ｄである、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
不整脈に関する対象のリスクを決定する方法であって、
対象から得られる生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、（ｉ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉ）前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉｉ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルと比較する、比率ＲＳを決定するステップを含む、方法。
（項目６７）
ＲＳが閾値比率ＲＴ以上である場合、前記対象に不整脈のリスクがある、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記不整脈が、心房性不整脈、場合により、心房細動である、項目６６または６７に記載の方法。
（項目６９）
心不全に関する対象のリスクを決定する方法であって、
対象から得られる生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、（ｉ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉ）前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉｉ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルと比較する、比率ＲＳを決定するステップを含む、方法。
（項目７０）
ＲＳが閾値比率ＲＴ以上である場合、前記対象に心不全のリスクがある、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記対象から得られる生体試料の（ｉ）完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベル、（ｉｉ）切断型ＳＣＮ５Ａ転写産物のレベルまたは（ｉｉｉ）全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを測定するステップを含む、先行する項目のうちのいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
前記測定するステップが、ポリメラーゼ連鎖反応、場合によりリアルタイムＰＣＲを行うステップを含む、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
（Ａ）前記対象から得られる生体試料の（ｉ）完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベル、（ｉｉ）切断型ＳＣＮ５Ａ転写産物のレベルまたは（ｉｉｉ）全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを測定するステップと、
（Ｂ）前記対象の医療記録から、（ｉ）完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベル、（ｉｉ）切断型ＳＣＮ５Ａ転写産物のレベルまたは（ｉｉｉ）全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを得るステップと、
を含む、項目７１または７２に記載の方法。
（項目７４）
前記対象に抗不整脈療法を与えるステップを含む、先行する項目のうちのいずれか一項に記載の方法。
（項目７５）
ＩＣＤを植え込む必要があると決定された対象にＩＣＤを植え込むステップを含む、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
前記対象に抗不整脈剤を投与するステップを含む、項目７４または７５に記載の方法。
（項目７７）
前記抗不整脈剤が、ナトリウムチャネル遮断剤である、項目７６に記載の方法。
（項目７８）
（ｉ）６〜１２カ月毎に前記対象から生体試料を得るステップと、（ｉｉ）得られた各生体試料のＲＳを決定するステップとを含む、先行する項目のうちのいずれか一項に記載の方法。
（項目７９）
前記試料におけるＳＣＮ５Ａスプライシング因子もしくはＵＰＲタンパク質、またはシャペロンタンパク質のレベルを決定するステップを含む、先行する項目のうちのいずれか一項に記載の方法。
（項目８０）
ｈＬｕｃ７Ａ、ＲＢＭ２５またはＰＥＲＫのレベルを決定するステップを含む、項目７９に記載の方法。
（項目８１）
前記シャペロンタンパク質が、ＣＨＯＰまたはカルネキシンである、項目７９に記載の方法。
（項目８２）
前記生体試料が、前記対象由来の白血球、心臓細胞または筋肉細胞を含む、先行する項目のうちのいずれか一項に記載の方法。
（項目８３）
前記生体試料が、前記対象由来の血液である、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
前記対象が、５０％未満または約５０％の慢性左心室駆出率を患う、先行する項目のうちのいずれか一項に記載の方法。
（項目８５）
前記対象が、４０％未満または約４０％の慢性左心室駆出率を患う、項目８４に記載の方法。
（項目８６）
前記対象が、３５％未満または約３５％の慢性左心室駆出率を患う、項目８５に記載の方法。
（項目８７）
前記対象が、（ｉ）心筋梗塞後少なくとも４０日で非虚血性拡張型心筋症または虚血性心疾患を患う、（ｉｉ）慢性的に医学療法を受けていながらも、ＮＹＨＡ機能的クラスＩＩまたはＩＩＩ対象として分類される、または（ｉｉｉ）（ｉ）および（ｉｉ）の両方で
ある、先行する項目のうちのいずれか一項に記載の方法。
（項目８８）
前記対象が、構造的心疾患を有する、先行する項目のうちのいずれか一項に記載の方法。
（項目８９）
前記対象が、ＩＣＤを有する、項目３０〜４４および４６〜８３のいずれか一項に記載の方法。
（項目９０）
前記対象が、ＨＦと診断されている、先行する項目のうちのいずれか一項に記載の方法。
（項目９１）
キットであって、
（ａ）Ｅ２８Ｃ結合剤および／またはＥ２８Ｄ結合剤、
（ｂ）ＷＴ  ＳＣＮ５Ａ結合剤および／またはＥ２８Ａ−Ｓ結合剤、ならびに
使用のための説明書
を含むキット。
（項目９２）
全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物：ＷＴ、Ｅ２８Ａ−Ｓ、Ｅ２８Ｂ、Ｅ２８ＣおよびＥ２８Ｄに対する結合剤をさらに含む、項目９１に記載のキット。
（項目９３）
前記結合剤が、核酸である、項目９１または９２に記載のキット。
（項目９４）
キットであって、
（Ｉ）各データ値が、第一の集団の対象から得られる生体試料から決定された比率である複数のデータ値であって、前記比率が、切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、（ｉ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉ）前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉｉ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルと比較し、前記第一の集団の各対象が、ショックを与えたＩＣＤを有することが既知の対象である、複数のデータ値、
（ＩＩ）前記複数のデータ値のガウス分布、
（ＩＶ）前記ガウス分布の平均値および標準偏差または
（Ｖ）前記複数のデータ値の前記ガウス分布の平均値および標準偏差に基づく閾値比率ＲＴ
を記憶したコンピュータ可読記憶媒体、あるいは
（Ｉ）〜（Ｖ）のうちいずれか１もしくは複数へのアクセス
を含むキット。
（項目９５）
キットであって、
（Ｉ）各データ値が、第一の集団の対象から得られる生体試料から決定された比率である複数のデータ値であって、前記比率が、切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、（ｉ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉ）前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉｉ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルと比較し、前記第一の集団の各対象が、ショックを与えたことがないＩＣＤを有することが既知の対象である、複数のデータ値、
（ＩＩ）前記複数のデータ値のガウス分布、
（ＩＶ）前記ガウス分布の平均値および標準偏差または
（Ｖ）前記複数のデータ値の前記ガウス分布の前記平均値および前記標準偏差に基づく閾値比率ＲＴ
を記憶したコンピュータ可読記憶媒体、あるいは
（Ｉ）〜（Ｖ）のうちいずれか１もしくは複数へのアクセス
を含むキット。
（項目９６）
キットであって、
（Ｉ）各データ値が、第一の集団の対象から得られる生体試料から決定された比率である複数のデータ値であって、前記比率が、切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、（ｉ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉ）前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（ｉｉｉ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルと比較し、前記第一の集団の各対象が、（Ｉ）ＩＣＤを有していない、（ＩＩ）心臓病ではない、（ＩＩＩ）正常な左心室機能を有する、（ＩＶ）拡張機能障害がない、または（Ｖ）これらの組み合わせであることが既知の対象である、複数のデータ値、
（ＩＩ）前記複数のデータ値のガウス分布、
（ＩＶ）前記ガウス分布の平均値および標準偏差または
（Ｖ）前記複数のデータ値の前記ガウス分布の前記平均値および前記標準偏差に基づく閾値比率ＲＴ
を記憶したコンピュータ可読記憶媒体、あるいは
（Ｉ）〜（Ｖ）のうちいずれか１もしくは複数へのアクセス
を含むキット。
（項目９７）
システムであって、
プロセッサと、
前記プロセッサに連結したメモリデバイスであって、前記メモリデバイスは、前記プロセッサにより実行されると、前記プロセッサに、
（ｉ）各データ値が、第一の集団の対象から得られる生体試料から決定された比率である複数のデータ値であって、前記比率が、対象から得られる生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、（Ａ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（Ｂ）前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（Ｃ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルと比較し、前記第一の集団の各対象が、ショックを与えたことのあるＩＣＤを有することが既知の対象である複数のデータ値を受け取らせ、
（ｉｉ）前記複数のデータ値を第一のガウス分布に適合させ、
（ｉｉｉ）前記第一のガウス分布の平均値μおよび標準偏差σを決定させ、
（ｉｖ）第一の閾値比率ＲＴを、μ−Ｘσに設定させ、式中、Ｘは、０．７〜４．０の間の数である、
機械可読命令を記憶する、メモリデバイスと、
を含むシステム。
（項目９８）
ＲＴ＝μ−Ｘσであり、Ｘが、０．７〜１．０の間の数である、項目９７に記載のシステム。
（項目９９）
ＲＴ＝μ−Ｘσであり、Ｘが、２．０〜４．０の間の数である、項目９７に記載のシステム。
（項目１００）
ＲＴ＝μ−Ｘσであり、Ｘが、２．３２６〜４．０の間の数である、項目９９に記載のシステム。
（項目１０１）
前記プロセッサにより実行されると、前記プロセッサに、インプットとしてＲＳを受け取らせ、ＲＳをＲＴと比較させる機械可読命令を含む、項目９７〜１００のいずれか一項に記載のシステム。
（項目１０２）
前記プロセッサにより実行されると、前記プロセッサに、ＲＳとＲＴとの間の関係性を表示するアウトプットを提示させる機械可読命令を含む、項目１０１に記載のシステム。
（項目１０３）
前記プロセッサにより実行されると、前記プロセッサに、
（ｉ）第二の複数のデータ値の各データ値が、第二の集団の対象から得られる生体試料から決定された比率である第二の複数のデータ値であって、前記比率が、対象から得られる生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、（Ａ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（Ｂ）前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（Ｃ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルと比較し、前記第二の集団の各対象が、ショックを与えたことがないＩＣＤを有することが既知の対象である第二の複数のデータ値を受け取らせ、
（ｉｉ）前記第二の複数のデータ値を第二のガウス分布に適合させ、
（ｉｉｉ）前記第二のガウス分布の平均値μおよび標準偏差σを決定させ、
（ｉｖ）第二の閾値比率ＲＴ２を、μ＋Ｘσに設定させ、式中、Ｘは、０．７〜４．０の間の数である、
機械可読命令を含む、項目９７〜１０２のいずれか一項に記載のシステム。
（項目１０４）
ＲＴ２＝μ＋Ｘσであり、Ｘが、０．７〜１．０の間の数である、項目１０３に記載のシステム。
（項目１０５）
ＲＴ２＝μ＋Ｘσであり、Ｘが、２．０〜４．０の間の数である、項目１０３に記載のシステム。
（項目１０６）
ＲＴ２＝μ＋Ｘσであり、Ｘが、２．３２６〜４．０の間の数である、項目１０５に記載のシステム。
（項目１０７）
前記プロセッサにより実行されると、前記プロセッサに、
（ｉ）第三の複数のデータ値の各データ値が、第二の集団の対象から得られる生体試料から決定された比率である第三の複数のデータ値であって、前記比率が、対象から得られる生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、（Ａ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（Ｂ）前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（Ｃ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルと比較し、前記第三の集団の各対象が、（Ｉ）ＩＣＤを有していない、（ＩＩ）心臓病ではない、（ＩＩＩ）正常な左心室機能を有する、（ＩＶ）拡張機能障害がない、または（Ｖ）これらの組み合わせであることが既知の対象である第三の複数のデータ値を受け取らせ、
（ｉｉ）前記第三の複数のデータ値を第三のガウス分布に適合させ、
（ｉｉｉ）前記第三のガウス分布の平均値μおよび標準偏差σを決定させ、
（ｉｖ）第三の閾値比率ＲＴ３を、μ＋４．０σに設定させる、
機械可読命令を含む、項目９７〜１０６のいずれか一項に記載のシステム。
（項目１０８）
前記プロセッサにより実行されると、前記プロセッサに、前記第一のガウス分布の曲線下面積が最大化され、前記第二のガウス分布の曲線下面積が最小化される点に、組み合わ
せた閾値比率ＲＴ組み合わせを設定させる機械可読命令を含む、項目１０３〜１０７のいずれか一項に記載のシステム。
（項目１０９）
システムであって、
プロセッサと、
前記プロセッサに連結したメモリデバイスであって、前記メモリデバイスは、前記プロセッサにより実行されると、前記プロセッサに、
（ｉ）複数のデータ値の各データ値が、集団の対象から得られる生体試料から決定された比率である複数のデータ値であって、前記比率が、対象から得られる生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、（Ａ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（Ｂ）前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（Ｃ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルと比較し、前記集団の各対象が、ショックを与えたことがないＩＣＤを有することが既知の対象である複数のデータ値を受け取らせ、
（ｉｉ）前記複数のデータ値をガウス分布に適合させ、
（ｉｉｉ）前記ガウス分布の平均値μおよび標準偏差σを決定させ、
（ｉｖ）閾値比率ＲＴ２を、μ＋Ｘσに設定させ、式中、Ｘは、０．７〜４．０の間の数である、
機械可読命令を記憶するメモリデバイスと、
を含むシステム。
（項目１１０）
ＲＴ２＝μ＋Ｘσであり、Ｘが、０．７〜１．０の間の数である、項目１０９に記載のシステム。
（項目１１１）
ＲＴ２＝μ＋Ｘσであり、Ｘが、２．０〜４．０の間の数である、項目１０９に記載のシステム。
（項目１１２）
ＲＴ２＝μ＋Ｘσであり、Ｘが、２．３２６〜４．０の間の数である、項目１１１に記載のシステム。
（項目１１３）
システムであって、
プロセッサにより実行されると、前記プロセッサに、
（ｉ）複数のデータ値の各データ値が、集団の対象から得られる生体試料から決定された比率である複数のデータ値であって、前記比率が、対象から得られる生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、（Ａ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（Ｂ）前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（Ｃ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルと比較し、前記集団の各対象が、（Ｉ）ＩＣＤを有していない、（ＩＩ）心臓病ではない、（ＩＩＩ）正常な左心室機能を有する、（ＩＶ）拡張機能障害がない、または（Ｖ）これらの組み合わせであることが既知の対象である複数のデータ値を受け取らせ、
（ｉｉ）前記複数のデータ値をガウス分布に適合させ、
（ｉｉｉ）前記ガウス分布の平均値μおよび標準偏差σを決定させ、
（ｉｖ）閾値比率ＲＴ３を、μ＋４．０σに設定させる、
機械可読命令を含むシステム。
（項目１１４）
プロセッサにより実行可能な機械可読命令を記憶したコンピュータ可読記憶媒体であって、
（ｉ）前記プロセッサに複数のデータ値を受け取らせるための命令であって、各データ
値が、第一の集団の対象から得られる生体試料から決定された比率であり、前記比率が、対象から得られる生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、（Ａ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（Ｂ）前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（Ｃ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルと比較し、前記第一の集団の各対象が、ショックを与えたことのあるＩＣＤを有することが既知の対象である、命令と、
（ｉｉ）前記プロセッサに、前記複数のデータ値を第一のガウス分布に適合させるための命令と、
（ｉｉ）前記プロセッサに、前記第一のガウス分布の平均値μおよび標準偏差σを決定させるための命令と、
（ｉｉｉ）前記プロセッサに、第一の閾値比率ＲＴを、μ−Ｘσに設定させるための命令であって、式中、Ｘは、０．７〜４．０の間の数である、命令と、
を含む、コンピュータ可読記憶媒体。
（項目１１５）
ＲＴ＝μ−Ｘσであり、Ｘが、０．７〜１．０の間の数である、項目１１４に記載のコンピュータ可読記憶媒体。
（項目１１６）
ＲＴ＝μ−Ｘσであり、Ｘが、２．０〜４．０の間の数である、項目１１４に記載のコンピュータ可読記憶媒体。
（項目１１７）
ＲＴ＝μ−Ｘσであり、Ｘが、２．３２６〜４．０の間の数である、項目１１６に記載のコンピュータ可読記憶媒体。
（項目１１８）
前記プロセッサに、インプットとしてＲＳを受け取らせ、ＲＳをＲＴと比較させるための命令を含む、項目１１４〜１１７のいずれか一項に記載のコンピュータ可読記憶媒体。
（項目１１９）
前記プロセッサに、ＲＳとＲＴとの間の関係性を示すアウトプットを提示させるための命令を含む、項目１１８に記載のコンピュータ可読記憶媒体。
（項目１２０）
前記プロセッサに、
（ｉ）第二の複数のデータ値の各データ値が、第二の集団の対象から得られる生体試料から決定された比率である第二の複数のデータ値であって、前記比率が、対象から得られる生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、（Ａ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（Ｂ）前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（Ｃ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルと比較し、前記第二の集団の各対象が、ショックを与えたことがないＩＣＤを有することが既知の対象である第二の複数のデータ値を受け取らせ、
（ｉｉ）前記第二の複数のデータ値を第二のガウス分布に適合させ、
（ｉｉｉ）前記第二のガウス分布の平均値μおよび標準偏差σを決定させ、
（ｉｖ）第二の閾値比率ＲＴ２を、μ＋Ｘσに設定させ、式中、Ｘは、０．７〜４．０の間の数である、
ための命令を含む、項目１１４〜１１９のいずれか一項に記載のコンピュータ可読記憶媒体。
（項目１２１）
ＲＴ２＝μ＋Ｘσであり、Ｘが、０．７〜１．０の間の数である、項目１２０に記載のコンピュータ可読記憶媒体。
（項目１２２）
ＲＴ２＝μ＋Ｘσであり、Ｘが、２．０〜４．０の間の数である、項目１２０に記載のコンピュータ可読記憶媒体。
（項目１２３）
ＲＴ２＝μ＋Ｘσであり、Ｘが、２．３２６〜４．０の間の数である、項目１２２に記載のコンピュータ可読記憶媒体。
（項目１２４）
前記プロセッサに、
（ｉ）第三の複数のデータ値の各データ値が第二の集団の対象から得られる生体試料から決定された比率である第三の複数のデータ値であって、前記比率が、対象から得られる生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、（Ａ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（Ｂ）前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（Ｃ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルと比較し、前記第三の集団の各対象が、（Ｉ）ＩＣＤを有していない、（ＩＩ）心臓病ではない、（ＩＩＩ）正常な左心室機能を有する、（ＩＶ）拡張機能障害がない、または（Ｖ）これらの組み合わせであることが既知の対象である第三の複数のデータ値を受け取らせ、
（ｉｉ）前記第三の複数のデータ値を第三のガウス分布に適合させ、
（ｉｉｉ）前記第三のガウス分布の平均値μおよび標準偏差σを決定させ、
（ｉｖ）第三の閾値比率ＲＴ３を、μ＋４．０σに設定させる
ための命令を含む、項目１１４〜１２３のいずれか一項に記載のコンピュータ可読記憶媒体。
（項目１２５）
前記プロセッサに、前記第一のガウス分布の曲線下面積が最大化され、前記第二のガウス分布の曲線下面積が最小化される点において、組み合わせた閾値比率ＲＴ組み合わせを設定させるための命令を含む、項目１２０〜１２４のいずれか一項に記載のコンピュータ可読記憶媒体。
（項目１２６）
プロセッサにより実行可能な機械可読命令を記憶したコンピュータ可読記憶媒体であって、
（ｉ）前記プロセッサに複数のデータ値を受け取らせるための命令であって、前記複数のデータ値の各データ値が、集団の対象から得られる生体試料から決定された比率であり、前記比率が、対象から得られる生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、（Ａ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（Ｂ）前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（Ｃ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルと比較し、前記集団の各対象が、ショックを与えたことがないＩＣＤを有することが既知の対象である、命令と、
（ｉｉ）前記プロセッサに、前記複数のデータ値をガウス分布に適合させるための命令と、
（ｉｉｉ）前記プロセッサに、前記ガウス分布の平均値μおよび標準偏差σを決定させるための命令と、
（ｉｖ）前記プロセッサに、閾値比率ＲＴ２を、μ＋Ｘσに設定させるための命令であって、式中、Ｘは、０．７〜４．０の間の数である、命令と、
を含む、コンピュータ可読記憶媒体。
（項目１２７）
ＲＴ２＝μ＋Ｘσであり、Ｘが、０．７〜１．０の間の数である、項目１２６に記載のコンピュータ可読記憶媒体。
（項目１２８）
ＲＴ２＝μ＋Ｘσであり、Ｘが、２．０〜４．０の間の数である、項目１２６に記載
のコンピュータ可読記憶媒体。
（項目１２９）
ＲＴ２＝μ＋Ｘσであり、Ｘが、２．３２６〜４．０の間の数である、項目１２８に記載のコンピュータ可読記憶媒体。
（項目１３０）
プロセッサにより実行可能な機械可読命令を記憶したコンピュータ可読記憶媒体であって、
（ｉ）前記プロセッサに複数のデータ値を受け取らせるための命令であって、前記複数のデータ値の各データ値が、集団の対象から得られる生体試料から決定された比率であり、前記比率が、対象から得られる生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、（Ａ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（Ｂ）前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（Ｃ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルと比較し、前記集団の各対象が、（Ｉ）ＩＣＤを有していない、（ＩＩ）心臓病ではない、（ＩＩＩ）正常な左心室機能を有する、（ＩＶ）拡張機能障害がない、または（Ｖ）これらの組み合わせであることが既知の対象である、命令と、
（ｉｉ）前記プロセッサに、前記複数のデータ値をガウス分布に適合させるための命令と、
（ｉｉｉ）前記プロセッサに、前記ガウス分布の平均値μおよび標準偏差σを決定させるための命令と、
（ｉｖ）前記プロセッサに、閾値比率ＲＴ３をμ＋４．０σに設定させるための命令と、
を含む、コンピュータ可読記憶媒体。
（項目１３１）
コンピュータにおいてプロセッサにより実施される方法であって、
（ｉ）複数のデータ値を受け取るステップであって、各データ値が第一の集団の対象から得られる生体試料から決定された比率であり、前記比率が、対象から得られる生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、（Ａ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（Ｂ）前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（Ｃ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルと比較し、前記第一の集団の各対象が、ショックを与えたことのあるＩＣＤを有することが既知の対象である、ステップと、
（ｉｉ）前記複数のデータ値を第一のガウス分布に適合させるステップと、
（ｉｉ）前記第一のガウス分布の平均値μおよび標準偏差σを決定するステップと、
（ｉｉｉ）第一の閾値比率ＲＴをμ−Ｘσに設定するステップであって、式中、Ｘは、０．７〜４．０の間の数である、ステップと、
を含む、方法。
（項目１３２）
ＲＴ＝μ−Ｘσであり、Ｘが、０．７〜１．０の間の数である、項目１３１に記載の方法。
（項目１３３）
ＲＴ＝μ−Ｘσであり、Ｘが、２．０〜４．０の間の数である、項目１３１に記載の方法。
（項目１３４）
ＲＴ＝μ−Ｘσであり、Ｘが、２．３２６〜４．０の間の数である、項目１３３に記載の方法。
（項目１３５）
インプットとしてＲＳを受け取り、ＲＳをＲＴと比較するステップを含む、項目１３
１〜１３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３６）
ＲＳとＲＴとの間の関係性を示すアウトプットを提示するステップを含む、項目１３５に記載の方法。
（項目１３７）
（ｉ）第二の複数のデータ値を受け取るステップであって、前記第二の複数のデータ値の各データ値が、第二の集団の対象から得られる生体試料から決定された比率であり、前記比率が、対象から得られる生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、（Ａ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（Ｂ）前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（Ｃ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルと比較し、前記第二の集団の各対象が、ショックを与えたことがないＩＣＤを有することが既知の対象である、ステップと、
（ｉｉ）前記第二の複数のデータ値を第二のガウス分布に適合させるステップと、
（ｉｉｉ）前記第二のガウス分布の平均値μおよび標準偏差σを決定するステップと、
（ｉｖ）第二の閾値比率ＲＴ２を、μ＋Ｘσに設定するステップであって、式中、Ｘは、０．７〜４．０の間の数である、ステップと、
を含む、項目１３１〜１３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３８）
ＲＴ２＝μ＋Ｘσであり、Ｘが、０．７〜１．０の間の数である、項目１３７に記載の方法。
（項目１３９）
ＲＴ２＝μ＋Ｘσであり、Ｘが、２．０〜４．０の間の数である、項目１３７に記載の方法。
（項目１４０）
ＲＴ２＝μ＋Ｘσであり、Ｘが、２．３２６〜４．０の間の数である、項目１３９に記載の方法。
（項目１４１）
（ｉ）第三の複数のデータ値を受け取るステップであって、前記第三の複数のデータ値の各データ値が、第二の集団の対象から得られる生体試料から決定された比率であり、前記比率が、対象から得られる生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、（Ａ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（Ｂ）前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（Ｃ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルと比較し、前記第三の集団の各対象が、（Ｉ）ＩＣＤを有していない、（ＩＩ）心臓病ではない、（ＩＩＩ）正常な左心室機能を有する、（ＩＶ）拡張機能障害がない、または（Ｖ）これらの組み合わせであることが既知の対象である、ステップと、
（ｉｉ）前記第三の複数のデータ値を第三のガウス分布に適合させるステップと、
（ｉｉｉ）前記第三のガウス分布の平均値μおよび標準偏差σを決定するステップと、
（ｉｖ）第三の閾値比率ＲＴ３を、μ＋４．０σに設定するステップと、
を含む、項目１３１〜１４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４２）
前記第一のガウス分布の曲線下面積が最大化され、前記第二のガウス分布の曲線下面積が最小化される点に、組み合わせた閾値比率ＲＴ組み合わせを設定するステップを含む、項目１３７〜１４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４３）
コンピュータにおいてプロセッサにより実施される方法であって、
（ｉ）複数のデータ値を受け取るステップであって、前記複数のデータ値の各データ値が、集団の対象から得られる生体試料から決定された比率であり、前記比率が、対象から
得られる生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、（Ａ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（Ｂ）前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（Ｃ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルと比較し、前記集団の各対象が、ショックを与えたことがないＩＣＤを有することが既知の対象である、ステップと、
（ｉｉ）前記複数のデータ値をガウス分布に適合させるステップと、
（ｉｉｉ）前記ガウス分布の平均値μおよび標準偏差σを決定するステップと、
（ｉｖ）閾値比率ＲＴ２を、μ＋Ｘσに設定するステップであって、式中、Ｘは、０．７〜４．０の間の数である、ステップと、
を含む、方法。
（項目１４４）
ＲＴ２＝μ＋Ｘσであり、Ｘが、０．７〜１．０の間の数である、項目１３４に記載の方法。
（項目１４５）
ＲＴ２＝μ＋Ｘσであり、Ｘが、２．０〜４．０の間の数である、項目１３４に記載の方法。
（項目１４６）
ＲＴ２＝μ＋Ｘσであり、Ｘが、２．３２６〜４．０の間の数である、項目１４５に記載の方法。
（項目１４７）
コンピュータにおいてプロセッサにより実施される方法であって、
（ｉ）複数のデータ値を受け取るステップであって、前記複数のデータ値の各データ値が、集団の対象から得られる生体試料から決定された比率であり、前記比率が、対象から得られる生体試料の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルを、（Ａ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（Ｂ）前記生体試料の全ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルまたは（Ｃ）前記生体試料の完全長ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルおよび１もしくは複数の切断型ＳＣＮ５Ａエクソン２８転写産物のレベルと比較し、前記集団の各対象が、（Ｉ）ＩＣＤを有していない、（ＩＩ）心臓病ではない、（ＩＩＩ）正常な左心室機能を有する、（ＩＶ）拡張機能障害がない、または（Ｖ）これらの組み合わせであることが既知の対象である、ステップと、
（ｉｉ）前記複数のデータ値をガウス分布に適合させるステップと、
（ｉｉｉ）前記ガウス分布の平均値μおよび標準偏差σを決定するステップと、
（ｉｖ）閾値比率ＲＴ３を、μ＋４．０σに設定するステップと、
を含む、方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図７】
2014508514.tif 000031