【手続補正書】
【提出日】平成27年6月19日(2015.6.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
標的化送達組成物であって、
（ａ）治療剤もしくは診断剤またはこれらの組み合わせを含むナノキャリア；および
（ｂ）以下の式を有するコンジュゲート：
Ａ−（ＬＰＥＧ）−ＭＭＰｉ；
（式中、
Ａは前記コンジュゲートを前記ナノキャリアへ結合させるための結合成分であり；
（ＬＰＥＧ）は、
（ｉ）  １〜３つのポリエチレングリコール成分の直鎖アセンブリを有する連結基、
（ｉｉ）  式［（ＥＧ）（Ｐ）］ｍを有する連結基であって、ここで、各ＥＧは、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ペンタエチレングリコール、ヘキサエチレングリコール、ヘプタエチレングリコール、およびオクタエチレングリコールからなる群より独立して選択されるエチレングリコール基であり、Ｐはホスホリルまたはチオホスホリル基であり、ｍは１〜２０の整数である、連結基；または
（ｉｉｉ）  式−Ｚ１−Ｚ２−Ｚ３−を有する連結基であって、ここで、
Ｚ１およびＺ３は、定義された長さを有するＰＥＧ成分およびＷｎからなる群より独立して選択され、ここで、Ｗはアミノ酸であり、下付き文字ｎは０〜３の整数であり；
Ｚ２は、定義された長さを有するＰＥＧ成分ならびにＺ１およびＺ３をつなげるためのアミド、チオアミド、エステル、カルバマート、または尿素から選択されるカップリング基からなる群より選択される、連結基；
から選択され、
ＭＭＰｉはＭＭＰ酵素阻害剤である）
を含む、標的化送達組成物。
【請求項２】
（ＬＰＥＧ）が−Ｚ１−Ｚ２−Ｚ３−である、請求項１に記載の標的化送達組成物。
【請求項３】
Ｚ１がＷｎであり、Ｚ２が、アミド、チオアミド、エステル、カルバマート、または尿素から選択され、Ｚ３は定義された長さを有するＰＥＧ成分である、請求項２に記載の標的化送達組成物。
【請求項４】
前記下付き文字ｎが３である、請求項３に記載の標的化送達組成物。
【請求項５】
前記下付き文字ｎが２である、請求項３に記載の標的化送達組成物。
【請求項６】
前記下付き文字ｎが１である、請求項３に記載の標的化送達組成物。
【請求項７】
前記下付き文字ｎが０である、請求項１に記載の標的化送達組成物。
【請求項８】
前記アミノ酸がα−アミノ酸である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の標的化送達組成物。
【請求項９】
前記α−アミノ酸が、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、およびグリシンからなる群より選択される、請求項８に記載の標的化送達組成物。
【請求項１０】
前記α−アミノ酸が、グルタミン酸およびリジンからなる群より選択される、請求項９に記載の標的化送達組成物。
【請求項１１】
前記ＭＭＰ阻害剤が、式：
【化６】
2015502946.tif 000001
（式中、
Ｘは、ＯおよびＳからなる群より選択されるメンバーであり；
Ｙは、ピリジルおよびフェニルからなる群より選択されるメンバーであり、ここで、前記フェニルは、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、およびＣＨ３で場合により置換され；
波線は（ＬＰＥＧ）への結合点を示す）
を有する、請求項１に記載の標的化送達組成物。
【請求項１２】
前記ナノキャリアが、リポソーム、ミセル、脂質コーティングバブル、およびブロックコポリマーミセルからなる群より選択される、請求項１に記載の標的化送達組成物。
【請求項１３】
前記ナノキャリアがステルス剤をさらに含む、請求項１に記載の標的化送達組成物。
【請求項１４】
前記ナノキャリアが、ドキソルビシン、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、５−フルオロウラシル、ゲムシタビン（ｇｅｍｃｉｔｉｂｉｎｅ）、およびタキサンからなる群より選択される治療剤を含む、請求項１に記載の標的化送達組成物。
【請求項１５】
前記結合成分が脂質である、請求項１に記載の標的化送達組成物。
【請求項１６】
（ＬＰＥＧ）が、式：
−Ｚ１−Ｚ２−Ｚ３−
（式中、Ｚ１およびＺ３の各々が定義された長さを有するＰＥＧ成分であり、Ｚ２が２つのＰＥＧ成分をつなげるためのアミド、チオアミド、エステル、カルバマート、または尿素から選択されるカップリング基である）
を有する、請求項１に記載の標的化送達組成物。
【請求項１７】
ＭＭＰｉは、
【化７】
2015502946.tif 000002
からなる群より選択される、請求項１に記載の標的化送達組成物。
【請求項１８】
ＭＭＰｉは、
【化８】
2015502946.tif 000003
からなる群より選択される、請求項１に記載の標的化送達組成物。
【請求項１９】
（ａ）治療剤もしくは診断剤またはこれらの組み合わせを含むナノキャリア；および
（ｂ）以下の式を有するコンジュゲート：
Ａ−（ＬＰＥＧ）−ＭＭＰｉ；
（式中、
Ａは前記コンジュゲートを前記ナノキャリアへ結合させるための結合成分であり；
（ＬＰＥＧ）は、１〜３つのポリエチレングリコール成分の直鎖アセンブリを有する連結基または式［（ＥＧ）（Ｐ）］ｍを有する連結基であり、ここで、各ＥＧは、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ペンタエチレングリコール、ヘキサエチレングリコール、ヘプタエチレングリコール、およびオクタエチレングリコールからなる群より独立して選択されるエチレングリコール基であり、Ｐはホスホリルまたはチオホスホリル基であり、ｍは１〜２０の整数であり；
ＭＭＰｉはＭＭＰ酵素阻害剤である）
を含む、請求項１に記載の標的化送達組成物。
【請求項２０】
前記ＭＭＰ阻害剤が、式：
【化９】
2015502946.tif 000004
（式中、
Ｘは、ＯおよびＳからなる群より選択されるメンバーであり；
Ｙは、ピリジルおよびフェニルからなる群より選択されるメンバーであり、ここで、前記フェニルは、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、およびＣＨ３で場合により置換され；
波線は（ＬＰＥＧ）への結合点を示す）
を有する、請求項１９に記載の標的化送達組成物。
【請求項２１】
前記ナノキャリアが、リポソーム、ミセル、脂質コーティングバブル、およびブロックコポリマーミセルからなる群より選択される、請求項１または請求項１９に記載の標的化送達組成物。
【請求項２２】
前記ナノキャリアがステルス剤をさらに含む、請求項１または請求項１９に記載の標的化送達組成物。
【請求項２３】
前記ステルス剤がポリ（エチレングリコール）である、請求項２２に記載の標的化送達組成物。
【請求項２４】
前記治療剤または診断剤が、前記ナノキャリア内に包埋されているか、前記ナノキャリア内に封入されているか、または前記ナノキャリアに係留されている、請求項１または請求項１９に記載の標的化送達組成物。
【請求項２５】
前記ナノキャリアがリポソームである、請求項２４に記載の標的化送達組成物。
【請求項２６】
前記ナノキャリアが、ＳＵＶ、ＬＵＶ、およびＭＬＶからなる群より選択されるリポソームである、請求項１または請求項１９に記載の標的化送達組成物。
【請求項２７】
前記ナノキャリアが、ドキソルビシン、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、５−フルオロウラシル、ゲムシタビン、およびタキサンからなる群より選択される治療剤を含む、請求項１または請求項１９に記載の標的化送達組成物。
【請求項２８】
前記診断剤が、放射性作用物質、蛍光剤、または造影剤である、請求項１または請求項１９に記載の標的化送達組成物。
【請求項２９】
前記診断剤が、１１１Ｉｎ−ＤＴＰＡ、９９ｍＴｃ（ＣＯ）３−ＤＴＰＡ、および９９ｍＴｃ（ＣＯ）３−ＥＮＰｙ２からなる群より選択される放射性作用物質である、請求項１または請求項１９に記載の標的化送達組成物。
【請求項３０】
前記診断剤が蛍光剤である、請求項１または請求項１９に記載の標的化送達組成物。
【請求項３１】
前記診断剤がＭＲ剤またはＸ線造影剤である、請求項１または請求項１９に記載の標的化送達組成物。
【請求項３２】
前記結合成分が、前記ナノキャリアに共有結合するための官能基を含む、請求項１または請求項１９に記載の標的化送達組成物。
【請求項３３】
前記結合成分が脂質である、請求項１または請求項１９に記載の標的化送達組成物。
【請求項３４】
前記脂質がリン脂質、糖脂質、スフィンゴ脂質、またはコレステロールである、請求項３３に記載の標的化送達組成物。
【請求項３５】
前記コンジュゲートのＡ部分が、前記ナノキャリアの脂質二重層部分に存在する、請求項１または請求項１９に記載の標的化送達組成物。
【請求項３６】
前記ナノキャリアがリポソームである、請求項３５に記載の標的化送達組成物。
【請求項３７】
（ＬＰＥＧ）が、１〜３つのポリエチレングリコール成分の直鎖アセンブリを有する連結基である、請求項１または請求項１９に記載の標的化送達組成物。
【請求項３８】
（ＬＰＥＧ）が、式：
−Ｚ１−Ｚ２−Ｚ３−
（式中、Ｚ１およびＺ３の各々が定義された長さを有するＰＥＧ成分であり、Ｚ２が２つのＰＥＧ成分をつなげるためのアミド、チオアミド、エステル、カルバマート、または尿素から選択されるカップリング基である）
を有する、請求項１または請求項１９に記載の標的化送達組成物。
【請求項３９】
Ｚ１が、Ａに結合したＰＥＧ成分であり、ＰＥＧ３４００およびＰＥＧ５０００から選択される、請求項３８に記載の標的化送達組成物。
【請求項４０】
Ｚ３が、式：−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２−（ＯＣＨ２ＣＨ２）２４ＮＨ−を有する結合ＰＥＧ成分である、請求項３８に記載の標的化送達組成物。
【請求項４１】
ＭＭＰｉが、
【化１０】
2015502946.tif 000005
からなる群より選択される、請求項１または請求項１９に記載の標的化送達組成物。
【請求項４２】
ＭＭＰｉが、
【化１１】
2015502946.tif 000006
からなる群より選択される、請求項１または請求項１９に記載の標的化送達組成物。
【請求項４３】
以下の式
Ａ−（ＬＰＥＧ）−ＭＭＰｉ
を有するコンジュゲートであって、
式中、
Ａは前記コンジュゲートを前記ナノキャリアへ結合させるための結合成分であり；
（ＬＰＥＧ）は、
（ｉ）  １〜３つのポリエチレングリコール成分の直鎖アセンブリを有する連結基、
（ｉｉ）  式［（ＥＧ）（Ｐ）］ｍを有する連結基であって、ここで、各ＥＧは、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ペンタエチレングリコール、ヘキサエチレングリコール、ヘプタエチレングリコール、およびオクタエチレングリコールからなる群より独立して選択されるエチレングリコール基であり、Ｐはホスホリルまたはチオホスホリル基であり、ｍは１〜２０の整数である、連結基、または
（ｉｉｉ）  式−Ｚ１−Ｚ２−Ｚ３−を有する連結基であって、ここで、
Ｚ１およびＺ３は、定義された長さを有するＰＥＧ成分およびＷｎからなる群より独立して選択され、ここで、Ｗはアミノ酸であり、下付き文字ｎは０〜３の整数であり；
Ｚ２は、定義された長さを有するＰＥＧ成分ならびにＺ１およびＺ３をつなげるためのアミド、チオアミド、エステル、カルバマート、または尿素から選択されるカップリング基からなる群より選択される、連結基；
から選択され、
ＭＭＰｉはＭＭＰ阻害剤である、
コンジュゲート。
【請求項４４】
以下の式
Ａ−（ＬＰＥＧ）−ＭＭＰｉ
を有するコンジュゲートであって、式中、
Ａは前記コンジュゲートを前記ナノキャリアへ結合させるための結合成分であり、
（ＬＰＥＧ）は、１〜３つのポリエチレングリコール成分の直鎖アセンブリを有する連結基または式［（ＥＧ）（Ｐ）］ｍを有する連結基であり、ここで、各ＥＧは、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ペンタエチレングリコール、ヘキサエチレングリコール、ヘプタエチレングリコール、およびオクタエチレングリコールからなる群より独立して選択されるエチレングリコール基であり、Ｐはホスホリルまたはチオホスホリル基であり、ｍは１〜２０の整数であり、
ＭＭＰｉはＭＭＰ阻害剤である、
請求項４３に記載のコンジュゲート。
【請求項４５】
前記結合成分が脂質である、請求項４３または請求項４４に記載のコンジュゲート。
【請求項４６】
前記脂質が、リン脂質、糖脂質、スフィンゴ脂質、およびコレステロールからなる群より選択される、請求項４５に記載のコンジュゲート。
【請求項４７】
（ＬＰＥＧ）が、１〜３つのポリエチレングリコール成分の直鎖アセンブリを有する連結基である、請求項４３または請求項４４に記載のコンジュゲート。
【請求項４８】
（ＬＰＥＧ）が、式：
−Ｚ１−Ｚ２−Ｚ３−
（式中、Ｚ１およびＺ３の各々が定義された長さを有するＰＥＧ成分であり、Ｚ２が２つのＰＥＧ成分をつなげるためのアミド、チオアミド、エステル、カルバマート、または尿素から選択されるカップリング基である）
を有する、請求項４３または請求項４４に記載のコンジュゲート。
【請求項４９】
Ｚ１が、Ａに結合したＰＥＧ成分であり、ＰＥＧ３４００およびＰＥＧ５０００から選択される、請求項４８に記載のコンジュゲート。
【請求項５０】
Ｚ３が、式：−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２−（ＯＣＨ２ＣＨ２）２４ＮＨ−を有する結合ＰＥＧ成分である、請求項４８に記載のコンジュゲート。
【請求項５１】
ＭＭＰｉが、
【化１２】
2015502946.tif 000007
からなる群より選択される、請求項４３または請求項４４に記載のコンジュゲート。
【請求項５２】
ＭＭＰｉが、
【化１３】
2015502946.tif 000008
からなる群より選択される、請求項４３または請求項４４に記載のコンジュゲート。
【請求項５３】
標的化送達組成物の調製方法であって、治療剤または診断剤を含むナノキャリアを、以下の式
Ａ−（ＬＰＥＧ）−（Ｗ）ｎ−ＭＭＰｉ
を有するコンジュゲート
（式中、Ａは前記コンジュゲートを前記ナノキャリアへ結合させるための結合成分であり；
（ＬＰＥＧ）は、
（ｉ）  １〜３つのポリエチレングリコール成分の直鎖アセンブリを有する連結基、
（ｉｉ）  式［（ＥＧ）（Ｐ）］ｍを有する連結基であって、ここで、各ＥＧは、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ペンタエチレングリコール、ヘキサエチレングリコール、ヘプタエチレングリコール、およびオクタエチレングリコールからなる群より独立して選択されるエチレングリコール基であり、Ｐはホスホリルまたはチオホスホリル基であり、ｍは１〜２０の整数である、連結基；または
（ｉｉｉ）  式−Ｚ１−Ｚ２−Ｚ３−を有する連結基であって、ここで、
Ｚ１およびＺ３は、定義された長さを有するＰＥＧ成分およびＷｎからなる群より独立して選択され、ここで、Ｗはアミノ酸であり、下付き文字ｎは０〜３の整数であり；
Ｚ２は、定義された長さを有するＰＥＧ成分ならびにＺ１およびＺ３をつなげるためのアミド、チオアミド、エステル、カルバマート、または尿素から選択されるカップリング基からなる群より選択される、連結基；
から選択され、
ＭＭＰｉはＭＭＰ阻害剤である）
に結合させる工程を含む、方法。
【請求項５４】
治療剤または診断剤を含むナノキャリアを、以下の式
Ａ−（ＬＰＥＧ）−ＭＭＰｉ
を有するコンジュゲート
（式中、
Ａは前記コンジュゲートを前記ナノキャリアへ結合させるための結合成分であり；
（ＬＰＥＧ）は、１〜３つのポリエチレングリコール成分の直鎖アセンブリを有する連結基または式［（ＥＧ）（Ｐ）］ｍを有する連結基であり、ここで、各ＥＧは、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ペンタエチレングリコール、ヘキサエチレングリコール、ヘプタエチレングリコール、およびオクタエチレングリコールからなる群より独立して選択されるエチレングリコール基であり、Ｐはホスホリルまたはチオホスホリル基であり、ｍは１〜２０の整数であり；
ＭＭＰｉはＭＭＰ阻害剤である）
に結合させる工程を含む、請求項５３に記載の標的化送達組成物の調製方法。
【請求項５５】
前記結合成分が脂質である、請求項５３または請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記脂質が、リン脂質、糖脂質、スフィンゴ脂質、コレステロール、またはコレステロール誘導体である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記コンジュゲートのＡ部分が、前記ナノキャリアの脂質二重層部分に存在する、請求項５３または請求項５４に記載の方法。
【請求項５８】
前記ナノキャリアがリポソームである、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
（ＬＰＥＧ）が、１〜３つのポリエチレングリコール成分の直鎖アセンブリを有する連結基である、請求項５３または請求項５４に記載の方法。
【請求項６０】
（ＬＰＥＧ）が、式：
−Ｚ１−Ｚ２−Ｚ３−
（式中、Ｚ１およびＺ３の各々が定義された長さを有するＰＥＧ成分であり、Ｚ２が２つのＰＥＧ成分をつなげるためのアミド、チオアミド、エステル、カルバマート、または尿素から選択されるカップリング基である）
を有する、請求項５３または請求項５４に記載の方法。
【請求項６１】
Ｚ１が、Ａに結合したＰＥＧ成分であり、ＰＥＧ３４００およびＰＥＧ５０００から選択される、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
Ｚ３が、式：−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２−（ＯＣＨ２ＣＨ２）２４ＮＨ−を有する結合ＰＥＧ成分である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６３】
ＭＭＰｉが、
【化１４】
2015502946.tif 000009
からなる群より選択される、請求項５３または請求項５４に記載の方法。
【請求項６４】
ＭＭＰｉが、
【化１５】
2015502946.tif 000010
からなる群より選択される、請求項５３または請求項５４に記載の方法。
【請求項６５】
被験体におけるがん状態を処置または診断するための組成物であって、請求項１に記載の標的化送達組成物を含み、前記治療剤または診断剤が前記状態を処置または診断するのに十分であることを特徴とする、組成物。
【請求項６６】
被験体におけるがん状態を処置または診断するための組成物であって、請求項１９に記載の標的化送達組成物を含み、前記治療剤または診断剤が前記状態を処置または診断するのに十分であることを特徴とする、組成物。
【請求項６７】
ＭＭＰｉが、
【化１６】
2015502946.tif 000011
からなる群より選択される、請求項６５または請求項６６に記載の組成物。
【請求項６８】
ＭＭＰｉが、
【化１７】
2015502946.tif 000012
からなる群より選択される、請求項６５または請求項６６に記載の組成物。
【請求項６９】
前記ナノキャリアが、抗がん剤内に包埋されているか、抗がん剤内に封入されているか、または抗がん剤に係留されており、前記抗がん剤が、ドキソルビシン、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、５−フルオロウラシル、ゲムシタビン、およびタキサンからなる群より選択される、請求項６５または請求項６６に記載の組成物。
【請求項７０】
標的化治療処置に対する被験体の適性を判定するための組成物であって、
請求項１に記載の標的化送達組成物であって、前記ナノキャリアが診断剤を含む、組成物を含み、
前記被験体をイメージングして前記診断剤を検出することを特徴とする、
組成物。
【請求項７１】
標的化治療処置に対する被験体の適性を判定するための組成物であって、
請求項１９に記載の標的化送達組成物であって、前記ナノキャリアが診断剤を含む、標的化送達組成物を含み、
前記被験体をイメージングして前記診断剤を検出することを特徴とする、
組成物。
【請求項７２】
治療剤を被験体に送達するための組成物であって、請求項１に記載のコンジュゲートを含み、前記組成物が治療剤を含む、組成物。
【請求項７３】
治療剤を被験体に送達するための組成物であって、請求項１９に記載のコンジュゲートを含み、前記組成物が治療剤を含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
標的化送達組成物、ならびにこのような組成物の作製方法および使用方法は、多数の利点を薬物送達および画像診断の領域にもたらす。例えば、標的化送達組成物の連結基を、個別のモノマー数を有するように合成し、例えば、特定の長さおよび／または化学的特性を提供するように調整することができる。さらに、連結基は、完全にカスタマイズ可能であり、１つのモノマー型のみまたは複数のモノマー型を任意の順序で含むように調製され得る。連結基を、簡単な自動化合成を可能にする固相支持体上に合成することもできる。連結基に加えて、標的化送達組成物を使用して、通常の投薬量で投与した場合に患者にその他の点で有毒であり得る用量よりも低い用量での剤の利用によってより有効に疾患を処置することができる。
本発明は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
標的化送達組成物であって、
（ａ）治療剤もしくは診断剤またはこれらの組み合わせを含むナノキャリア；および
（ｂ）以下の式を有するコンジュゲート：
Ａ−（ＬＰＥＧ）−ＭＭＰｉ；
（式中、
Ａは前記コンジュゲートを前記ナノキャリアへ結合させるための結合成分であり；
（ＬＰＥＧ）は、
（ｉ）  １〜３つのポリエチレングリコール成分の直鎖アセンブリを有する連結基、
（ｉｉ）  式［（ＥＧ）（Ｐ）］ｍを有する連結基であって、ここで、各ＥＧは、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ペンタエチレングリコール、ヘキサエチレングリコール、ヘプタエチレングリコール、およびオクタエチレングリコールからなる群より独立して選択されるエチレングリコール基であり、Ｐはホスホリルまたはチオホスホリル基であり、ｍは１〜２０の整数である、連結基；または
（ｉｉｉ）  式−Ｚ１−Ｚ２−Ｚ３−を有する連結基であって、ここで、
Ｚ１およびＺ３は、定義された長さを有するＰＥＧ成分およびＷｎからなる群より独立して選択され、ここで、Ｗはアミノ酸であり、下付き文字ｎは０〜３の整数であり；
Ｚ２は、定義された長さを有するＰＥＧ成分ならびにＺ１およびＺ３をつなげるためのアミド、チオアミド、エステル、カルバマート、または尿素から選択されるカップリング基からなる群より選択される、連結基；
から選択され、
ＭＭＰｉはＭＭＰ酵素阻害剤である）
を含む、標的化送達組成物。
（項目２）
（ＬＰＥＧ）が−Ｚ１−Ｚ２−Ｚ３−である、項目１に記載の標的化送達組成物。
（項目３）
Ｚ１がＷｎであり、Ｚ２が、アミド、チオアミド、エステル、カルバマート、または尿素から選択され、Ｚ３は定義された長さを有するＰＥＧ成分である、項目２に記載の標的化送達組成物。
（項目４）
前記下付き文字ｎが３である、項目３に記載の標的化送達組成物。
（項目５）
前記下付き文字ｎが２である、項目３に記載の標的化送達組成物。
（項目６）
前記下付き文字ｎが１である、項目３に記載の標的化送達組成物。
（項目７）
前記下付き文字ｎが０である、項目１に記載の標的化送達組成物。
（項目８）
前記アミノ酸がα−アミノ酸である、項目１〜７のいずれか１項に記載の標的化送達組成物。
（項目９）
前記α−アミノ酸が、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、およびグリシンからなる群より選択される、項目８に記載の標的化送達組成物。
（項目１０）
前記α−アミノ酸が、グルタミン酸およびリジンからなる群より選択される、項目９に記載の標的化送達組成物。
（項目１１）
前記ＭＭＰ阻害剤が、式：
【化６】
2015502946.tif 000013
（式中、
Ｘは、ＯおよびＳからなる群より選択されるメンバーであり；
Ｙは、ピリジルおよびフェニルからなる群より選択されるメンバーであり、ここで、前記フェニルは、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、およびＣＨ３で場合により置換され；
波線は（ＬＰＥＧ）への結合点を示す）
を有する、項目１に記載の標的化送達組成物。
（項目１２）
前記ナノキャリアが、リポソーム、ミセル、脂質コーティングバブル、およびブロックコポリマーミセルからなる群より選択される、項目１に記載の標的化送達組成物。
（項目１３）
前記ナノキャリアがステルス剤をさらに含む、項目１に記載の標的化送達組成物。
（項目１４）
前記ナノキャリアが、ドキソルビシン、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、５−フルオロウラシル、ゲムシタビン（ｇｅｍｃｉｔｉｂｉｎｅ）、およびタキサンからなる群より選択される治療剤を含む、項目１に記載の標的化送達組成物。
（項目１５）
前記結合成分が脂質である、項目１に記載の標的化送達組成物。
（項目１６）
（ＬＰＥＧ）が、式：
−Ｚ１−Ｚ２−Ｚ３−
（式中、Ｚ１およびＺ３の各々が定義された長さを有するＰＥＧ成分であり、Ｚ２が２つのＰＥＧ成分をつなげるためのアミド、チオアミド、エステル、カルバマート、または尿素から選択されるカップリング基である）
を有する、項目１に記載の標的化送達組成物。
（項目１７）
ＭＭＰｉは、
【化７】
2015502946.tif 000014
からなる群より選択される、項目１に記載の標的化送達組成物。
（項目１８）
ＭＭＰｉは、
【化８】
2015502946.tif 000015
からなる群より選択される、項目１に記載の標的化送達組成物。
（項目１９）
（ａ）治療剤もしくは診断剤またはこれらの組み合わせを含むナノキャリア；および
（ｂ）以下の式を有するコンジュゲート：
Ａ−（ＬＰＥＧ）−ＭＭＰｉ；
（式中、
Ａは前記コンジュゲートを前記ナノキャリアへ結合させるための結合成分であり；
（ＬＰＥＧ）は、１〜３つのポリエチレングリコール成分の直鎖アセンブリを有する連結基または式［（ＥＧ）（Ｐ）］ｍを有する連結基であり、ここで、各ＥＧは、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ペンタエチレングリコール、ヘキサエチレングリコール、ヘプタエチレングリコール、およびオクタエチレングリコールからなる群より独立して選択されるエチレングリコール基であり、Ｐはホスホリルまたはチオホスホリル基であり、ｍは１〜２０の整数であり；
ＭＭＰｉはＭＭＰ酵素阻害剤である）
を含む、項目１に記載の標的化送達組成物。
（項目２０）
前記ＭＭＰ阻害剤が、式：
【化９】
2015502946.tif 000016
（式中、
Ｘは、ＯおよびＳからなる群より選択されるメンバーであり；
Ｙは、ピリジルおよびフェニルからなる群より選択されるメンバーであり、ここで、前記フェニルは、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、およびＣＨ３で場合により置換され；
波線は（ＬＰＥＧ）への結合点を示す）
を有する、項目１９に記載の標的化送達組成物。
（項目２１）
前記ナノキャリアが、リポソーム、ミセル、脂質コーティングバブル、およびブロックコポリマーミセルからなる群より選択される、項目１または項目１９に記載の標的化送達組成物。
（項目２２）
前記ナノキャリアがステルス剤をさらに含む、項目１または項目１９に記載の標的化送達組成物。
（項目２３）
前記ステルス剤がポリ（エチレングリコール）である、項目２２に記載の標的化送達組成物。
（項目２４）
前記治療剤または診断剤が、前記ナノキャリア内に包埋されているか、前記ナノキャリア内に封入されているか、または前記ナノキャリアに係留されている、項目１または項目１９に記載の標的化送達組成物。
（項目２５）
前記ナノキャリアがリポソームである、項目２４に記載の標的化送達組成物。
（項目２６）
前記ナノキャリアが、ＳＵＶ、ＬＵＶ、およびＭＬＶからなる群より選択されるリポソームである、項目１または項目１９に記載の標的化送達組成物。
（項目２７）
前記ナノキャリアが、ドキソルビシン、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、５−フルオロウラシル、ゲムシタビン、およびタキサンからなる群より選択される治療剤を含む、項目１または項目１９に記載の標的化送達組成物。
（項目２８）
前記診断剤が、放射性作用物質、蛍光剤、または造影剤である、項目１または項目１９に記載の標的化送達組成物。
（項目２９）
前記診断剤が、１１１Ｉｎ−ＤＴＰＡ、９９ｍＴｃ（ＣＯ）３−ＤＴＰＡ、および９９ｍＴｃ（ＣＯ）３−ＥＮＰｙ２からなる群より選択される放射性作用物質である、項目１または項目１９に記載の標的化送達組成物。
（項目３０）
前記診断剤が蛍光剤である、項目１または項目１９に記載の標的化送達組成物。
（項目３１）
前記診断剤がＭＲ剤またはＸ線造影剤である、項目１または項目１９に記載の標的化送達組成物。
（項目３２）
前記結合成分が、前記ナノキャリアに共有結合するための官能基を含む、項目１または項目１９に記載の標的化送達組成物。
（項目３３）
前記結合成分が脂質である、項目１または項目１９に記載の標的化送達組成物。
（項目３４）
前記脂質がリン脂質、糖脂質、スフィンゴ脂質、またはコレステロールである、項目３３に記載の標的化送達組成物。
（項目３５）
前記コンジュゲートのＡ部分が、前記ナノキャリアの脂質二重層部分に存在する、項目１または項目１９に記載の標的化送達組成物。
（項目３６）
前記ナノキャリアがリポソームである、項目３５に記載の標的化送達組成物。
（項目３７）
（ＬＰＥＧ）が、１〜３つのポリエチレングリコール成分の直鎖アセンブリを有する連結基である、項目１または項目１９に記載の標的化送達組成物。
（項目３８）
（ＬＰＥＧ）が、式：
−Ｚ１−Ｚ２−Ｚ３−
（式中、Ｚ１およびＺ３の各々が定義された長さを有するＰＥＧ成分であり、Ｚ２が２つのＰＥＧ成分をつなげるためのアミド、チオアミド、エステル、カルバマート、または尿素から選択されるカップリング基である）
を有する、項目１または項目１９に記載の標的化送達組成物。
（項目３９）
Ｚ１が、Ａに結合したＰＥＧ成分であり、ＰＥＧ３４００およびＰＥＧ５０００から選択される、項目３８に記載の標的化送達組成物。
（項目４０）
Ｚ３が、式：−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２−（ＯＣＨ２ＣＨ２）２４ＮＨ−を有する結合ＰＥＧ成分である、項目３８に記載の標的化送達組成物。
（項目４１）
ＭＭＰｉが、
【化１０】
2015502946.tif 000017
からなる群より選択される、項目１または項目１９に記載の標的化送達組成物。
（項目４２）
ＭＭＰｉが、
【化１１】
2015502946.tif 000018
からなる群より選択される、項目１または項目１９に記載の標的化送達組成物。
（項目４３）
以下の式
Ａ−（ＬＰＥＧ）−ＭＭＰｉ
を有するコンジュゲートであって、
式中、
Ａは前記コンジュゲートを前記ナノキャリアへ結合させるための結合成分であり；
（ＬＰＥＧ）は、
（ｉ）  １〜３つのポリエチレングリコール成分の直鎖アセンブリを有する連結基、
（ｉｉ）  式［（ＥＧ）（Ｐ）］ｍを有する連結基であって、ここで、各ＥＧは、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ペンタエチレングリコール、ヘキサエチレングリコール、ヘプタエチレングリコール、およびオクタエチレングリコールからなる群より独立して選択されるエチレングリコール基であり、Ｐはホスホリルまたはチオホスホリル基であり、ｍは１〜２０の整数である、連結基、または
（ｉｉｉ）  式−Ｚ１−Ｚ２−Ｚ３−を有する連結基であって、ここで、
Ｚ１およびＺ３は、定義された長さを有するＰＥＧ成分およびＷｎからなる群より独立して選択され、ここで、Ｗはアミノ酸であり、下付き文字ｎは０〜３の整数であり；
Ｚ２は、定義された長さを有するＰＥＧ成分ならびにＺ１およびＺ３をつなげるためのアミド、チオアミド、エステル、カルバマート、または尿素から選択されるカップリング基からなる群より選択される、連結基；
から選択され、
ＭＭＰｉはＭＭＰ阻害剤である、
コンジュゲート。
（項目４４）
以下の式
Ａ−（ＬＰＥＧ）−ＭＭＰｉ
を有するコンジュゲートであって、式中、
Ａは前記コンジュゲートを前記ナノキャリアへ結合させるための結合成分であり、
（ＬＰＥＧ）は、１〜３つのポリエチレングリコール成分の直鎖アセンブリを有する連結基または式［（ＥＧ）（Ｐ）］ｍを有する連結基であり、ここで、各ＥＧは、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ペンタエチレングリコール、ヘキサエチレングリコール、ヘプタエチレングリコール、およびオクタエチレングリコールからなる群より独立して選択されるエチレングリコール基であり、Ｐはホスホリルまたはチオホスホリル基であり、ｍは１〜２０の整数であり、
ＭＭＰｉはＭＭＰ阻害剤である、
項目４３に記載のコンジュゲート。
（項目４５）
前記結合成分が脂質である、項目４３または項目４４に記載のコンジュゲート。
（項目４６）
前記脂質が、リン脂質、糖脂質、スフィンゴ脂質、およびコレステロールからなる群より選択される、項目４５に記載のコンジュゲート。
（項目４７）
（ＬＰＥＧ）が、１〜３つのポリエチレングリコール成分の直鎖アセンブリを有する連結基である、項目４３または項目４４に記載のコンジュゲート。
（項目４８）
（ＬＰＥＧ）が、式：
−Ｚ１−Ｚ２−Ｚ３−
（式中、Ｚ１およびＺ３の各々が定義された長さを有するＰＥＧ成分であり、Ｚ２が２つのＰＥＧ成分をつなげるためのアミド、チオアミド、エステル、カルバマート、または尿素から選択されるカップリング基である）
を有する、項目４３または項目４４に記載のコンジュゲート。
（項目４９）
Ｚ１が、Ａに結合したＰＥＧ成分であり、ＰＥＧ３４００およびＰＥＧ５０００から選択される、項目４８に記載のコンジュゲート。
（項目５０）
Ｚ３が、式：−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２−（ＯＣＨ２ＣＨ２）２４ＮＨ−を有する結合ＰＥＧ成分である、項目４８に記載のコンジュゲート。
（項目５１）
ＭＭＰｉが、
【化１２】
2015502946.tif 000019
からなる群より選択される、項目４３または項目４４に記載のコンジュゲート。
（項目５２）
ＭＭＰｉが、
【化１３】
2015502946.tif 000020
からなる群より選択される、項目４３または項目４４に記載のコンジュゲート。
（項目５３）
標的化送達組成物の調製方法であって、治療剤または診断剤を含むナノキャリアを、以下の式
Ａ−（ＬＰＥＧ）−（Ｗ）ｎ−ＭＭＰｉ
を有するコンジュゲート
（式中、Ａは前記コンジュゲートを前記ナノキャリアへ結合させるための結合成分であり；
（ＬＰＥＧ）は、
（ｉ）  １〜３つのポリエチレングリコール成分の直鎖アセンブリを有する連結基、
（ｉｉ）  式［（ＥＧ）（Ｐ）］ｍを有する連結基であって、ここで、各ＥＧは、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ペンタエチレングリコール、ヘキサエチレングリコール、ヘプタエチレングリコール、およびオクタエチレングリコールからなる群より独立して選択されるエチレングリコール基であり、Ｐはホスホリルまたはチオホスホリル基であり、ｍは１〜２０の整数である、連結基；または
（ｉｉｉ）  式−Ｚ１−Ｚ２−Ｚ３−を有する連結基であって、ここで、
Ｚ１およびＺ３は、定義された長さを有するＰＥＧ成分およびＷｎからなる群より独立して選択され、ここで、Ｗはアミノ酸であり、下付き文字ｎは０〜３の整数であり；
Ｚ２は、定義された長さを有するＰＥＧ成分ならびにＺ１およびＺ３をつなげるためのアミド、チオアミド、エステル、カルバマート、または尿素から選択されるカップリング基からなる群より選択される、連結基；
から選択され、
ＭＭＰｉはＭＭＰ阻害剤である）
に結合させる工程を含む、方法。
（項目５４）
治療剤または診断剤を含むナノキャリアを、以下の式
Ａ−（ＬＰＥＧ）−ＭＭＰｉ
を有するコンジュゲート
（式中、
Ａは前記コンジュゲートを前記ナノキャリアへ結合させるための結合成分であり；
（ＬＰＥＧ）は、１〜３つのポリエチレングリコール成分の直鎖アセンブリを有する連結基または式［（ＥＧ）（Ｐ）］ｍを有する連結基であり、ここで、各ＥＧは、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ペンタエチレングリコール、ヘキサエチレングリコール、ヘプタエチレングリコール、およびオクタエチレングリコールからなる群より独立して選択されるエチレングリコール基であり、Ｐはホスホリルまたはチオホスホリル基であり、ｍは１〜２０の整数であり；
ＭＭＰｉはＭＭＰ阻害剤である）
に結合させる工程を含む、項目５３に記載の標的化送達組成物の調製方法。
（項目５５）
前記結合成分が脂質である、項目５３または項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記脂質が、リン脂質、糖脂質、スフィンゴ脂質、コレステロール、またはコレステロール誘導体である、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記コンジュゲートのＡ部分が、前記ナノキャリアの脂質二重層部分に存在する、項目５３または項目５４に記載の方法。
（項目５８）
前記ナノキャリアがリポソームである、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
（ＬＰＥＧ）が、１〜３つのポリエチレングリコール成分の直鎖アセンブリを有する連結基である、項目５３または項目５４に記載の方法。
（項目６０）
（ＬＰＥＧ）が、式：
−Ｚ１−Ｚ２−Ｚ３−
（式中、Ｚ１およびＺ３の各々が定義された長さを有するＰＥＧ成分であり、Ｚ２が２つのＰＥＧ成分をつなげるためのアミド、チオアミド、エステル、カルバマート、または尿素から選択されるカップリング基である）
を有する、項目５３または項目５４に記載の方法。
（項目６１）
Ｚ１が、Ａに結合したＰＥＧ成分であり、ＰＥＧ３４００およびＰＥＧ５０００から選択される、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
Ｚ３が、式：−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２−（ＯＣＨ２ＣＨ２）２４ＮＨ−を有する結合ＰＥＧ成分である、項目６０に記載の方法。
（項目６３）
ＭＭＰｉが、
【化１４】
2015502946.tif 000021
からなる群より選択される、項目５３または項目５４に記載の方法。
（項目６４）
ＭＭＰｉが、
【化１５】
2015502946.tif 000022
からなる群より選択される、項目５３または項目５４に記載の方法。
（項目６５）
被験体におけるがん状態を処置または診断するための方法であって、項目１に記載の標的化送達組成物を前記被験体に投与する工程を含み、前記治療剤または診断剤が前記状態を処置または診断するのに十分である、方法。
（項目６６）
被験体におけるがん状態を処置または診断するための方法であって、項目１９に記載の標的化送達組成物を前記被験体に投与する工程を含み、前記治療剤または診断剤が前記状態を処置または診断するのに十分である、方法。
（項目６７）
ＭＭＰｉが、
【化１６】
2015502946.tif 000023
からなる群より選択される、項目６５または項目６６に記載の方法。
（項目６８）
ＭＭＰｉが、
【化１７】
2015502946.tif 000024
からなる群より選択される、項目６５または項目６６に記載の方法。
（項目６９）
前記ナノキャリアが、抗がん剤内に包埋されているか、抗がん剤内に封入されているか、または抗がん剤に係留されており、前記抗がん剤が、ドキソルビシン、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、５−フルオロウラシル、ゲムシタビン、およびタキサンからなる群より選択される、項目６５または項目６６に記載の方法。
（項目７０）
標的化治療処置に対する被験体の適性を判定する方法であって、
項目１に記載の標的化送達組成物を前記被験体に投与する工程であって、前記ナノキャリアが診断剤を含む、工程と、
前記被験体をイメージングして前記診断剤を検出する工程とを含む、
方法。
（項目７１）
標的化治療処置に対する被験体の適性を判定する方法であって、
項目１９に記載の標的化送達組成物を前記被験体に投与する工程であって、前記ナノキャリアが診断剤を含む、工程と、
前記被験体をイメージングして前記診断剤を検出する工程とを含む、
方法。
（項目７２）
治療剤を被験体に送達する方法であって、前記方法が、項目１に記載のコンジュゲートを前記被験体に投与する工程を含み、前記組成物が治療剤を含む、方法。
（項目７３）
治療剤を被験体に送達する方法であって、前記方法が、項目１９に記載のコンジュゲートを前記被験体に投与する工程を含み、前記組成物が治療剤を含む、方法。