【誤訳訂正書】
【提出日】平成27年10月22日(2015.10.22)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項１６】
微生物感染を治療するための、4-メチル-1-(2-フェニルエチル)-8-フェノキシ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]-キノリンまたはそれの製薬上許容し得る誘導体と、疎水性賦形剤とを含む局所医薬組成物の使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００１】
本発明は、活性薬剤である4-メチル-1-(2-フェニルエチル)-8-フェノキシ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]-キノリンまたはそれの製薬上許容し得る誘導体と、疎水性賦形剤とを含む局所用医薬組成物に関する。そのような組成物は、微生物感染の治療に有用である。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００４】
国際特許出願公開番号WO2008056151には、4-メチル-1-(2-フェニルエチル)-8-フェノキシ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]-キノリンなどの各種ピロロ[3,2-c]キノリン誘導体を含む局所組成物が開示されている。この出願で提供されている例は、水またはクエン酸水溶液／リン酸緩衝液の含有量が高い(すなわち、60重量%より高い)ことを特徴とするゲル組成物である。そのような組成物は比較的安定であるが、使用すると、体循環に非常に容易に吸収され、そのことで、皮膚もしくは粘膜表面に存在する微生物感染の治療における有用性が制限される。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００５】
本発明の一つの目的は、公知の組成物と比較して皮膚または粘膜表面に存在する微生物感染の治療に適しており、活性薬剤のin vivoでの殺細菌能力を改善する、4-メチル-1-(2-フェニルエチル)-8-フェノキシ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]-キノリンまたはそれの製薬上許容し得る誘導体を含む新規な局所医薬組成物を提供することにある。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００６】
本発明は、1以上の疎水性賦形剤を組成物に含有させることで、抗細菌効果を低下させることなく、4-メチル-1-(2-フェニルエチル)-8-フェノキシ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]-キノリンまたはそれの製薬上許容し得る誘導体を含む局所組成物の表面滞留時間を延長することが可能であるという予想外の知見に基づくものである。有利な点として、本発明のある種の組成物は、4-メチル-1-(2-フェニルエチル)-8-フェノキシ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]-キノリンを含む公知の組成物と比較して改善された殺細菌活性を提供する。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００７】
1以上の疎水性賦形剤を組成物に含有させることで本発明の組成物の抗細菌活性が保持もしくは強化されるという所見は、製剤基剤に薬剤を保持させることで、そのような賦形剤が4-メチル-1-(2-フェニルエチル)-8-フェノキシ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]-キノリンなどの溶解性の低い有効成分の殺細菌活性を低下させると予想され得ることから驚くべきものである。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
別の実施形態において、本発明は、微生物感染の治療に使用される4-メチル-1-(2-フェニルエチル)-8-フェノキシ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]-キノリンまたはそれの製薬上許容し得る誘導体と、疎水性賦形剤とを含む局所医薬組成物を提供する。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
別の実施形態において、本発明は、4-メチル-1-(2-フェニルエチル)-8-フェノキシ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]-キノリンまたはそれの製薬上許容し得る誘導体と、疎水性賦形剤とを含む局所医薬組成物をヒトなどの哺乳動物に投与することを含む微生物感染の治療方法を提供する。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１３】
さらに別の実施形態において、本発明は、微生物感染治療のための4-メチル-1-(2-フェニルエチル)-8-フェノキシ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]-キノリンまたはそれの製薬上許容し得る誘導体と、疎水性賦形剤とを含む局所医薬組成物の使用を提供する。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１４】
【図１】ブタ皮膚での黄色ブドウ球菌(S. aureus)に対する4-メチル-1-(2-フェニルエチル)-8-フェノキシ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]-キノリン・メシレートと、疎水性賦形剤とを含む局所組成物の抗細菌活性を示すグラフである（4時間および24時間の処置後ならびに初回処置の24時間後に得られたデータ）。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
本発明の組成物は、微生物感染の治療に用いることができる。特に、それらを微生物感染に関連する増殖性(すなわち対数期)、非増殖性(すなわち静止期)および/または臨床的に潜伏性の微生物を死滅させるのに用いることができる。従って、本明細書において微生物感染の治療という場合、それはそのような感染に関連する増殖性、非増殖性および/または臨床的に潜伏性の微生物を死滅させることを含むものである。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２３】
臨床的に潜伏性の微生物は代表的には、多くの識別可能な特徴を有する。例えば、それは生存しているが培養不能である場合がある。すなわち、その微生物は通常は標準的な培養技術によって検出できないが、液体希釈カウンティング、顕微鏡観察またはポリメラーゼ連鎖反応などの分子技術などの技術によって検出可能かつ定量可能である。さらに、臨床的に潜伏性の微生物は、表現型的に耐性であることから、従来の抗微生物剤の静菌効果に対して感受性(対数期において)である(すなわち、従来の抗微生物剤の最小阻害濃度(MIC)が実質的に変わらない微生物)であるが、薬剤誘発の死滅に対する感受性が大きく低下している(例えば、いずれか所定の従来の抗微生物剤で、最小殺菌剤濃度(例えば最小殺細菌剤濃度、MBC)のMICに対する比率が10以上である微生物)。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４０】
本明細書で使用される場合、「と組み合わせて」という用語は、4-メチル-1-(2-フェニルエチル)-8-フェノキシ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]-キノリンもしくはその製薬上許容し得る誘導体および1以上の別の抗微生物剤の別個、同時および順次の投与を含むものである。それらの薬剤を順次投与する場合、4-メチル-1-(2-フェニルエチル)-8-フェノキシ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]-キノリンもしくはそれの製薬上許容し得る誘導体または別の抗微生物剤を最初に投与することができる。投与が同時である場合、それら薬剤は同一または異なる医薬組成物で投与することができる。補助的療法、すなわち一方の薬剤を一次治療として用い、他方の薬剤を一次治療の支援に用いる療法も、本発明の一実施形態である。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３０】
結論
組成物BおよびDは、4時間および24時間の処理後に細菌の完全死滅を示した。最初の4時間の処理から24時間後に、組成物Dで処理した皮膚サンプルからはCFUカウントが得られたが、組成物Bで処理した皮膚からはCFUカウントは得られなかった。2.5ヶ月にわたり環境条件で保存した後では、いずれの試験組成物についても、抗細菌効果に有意な低下は認められなかった。