【手続補正書】
【提出日】平成27年9月29日(2015.9.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌の処置に使用するための組成物の組み合わせ剤であって、
ポリマーに結合したヒアルロニダーゼを含む第一組成物；および
腫瘍標的タキサンを含む第二組成物を含み；
該腫瘍標的タキサンはタキサンを腫瘍に標的化させる部分に直接的または間接的に結合したタキサンを含み；
該部分がペプチドまたはタンパク質であり；そして
該部分が腫瘍表面上の分子に結合し、それにより、該腫瘍標的タキサンが該部分に結合していないタキサンと比較して腫瘍への特異性の増加を示し；そして
癌が、同じ組織タイプの非癌性組織と比較してまたは同じ腫瘍タイプの非転移腫瘍と比較して、ヒアルロナンの高い細胞および／または間質発現を示す間質固形腫瘍である、
組み合わせ剤。
【請求項２】
癌の処置のためのポリマーと結合したヒアルロニダーゼを含む組成物であって
対象に、ヒアルロニダーゼを腫瘍標的タキサンと同時に、逐次的にまたは間欠的に投与するために腫瘍標的タキサンと使用し；
該腫瘍標的タキサンはタキサンを腫瘍に標的化させる部分に直接的または間接的に結合したタキサンを含み；
該部分がペプチドまたはタンパク質であり；そして
該部分が腫瘍表面上の分子に結合し、それにより、該腫瘍標的タキサンが該部分に結合していないタキサンと比較して腫瘍への特異性の増加を示し；
癌が、同じ組織タイプの非癌性組織と比較してまたは同じ腫瘍タイプの非転移腫瘍と比較して、ヒアルロナンの高い細胞および／または間質発現を示す間質固形腫瘍である、
組成物。
【請求項３】
癌が膵癌、卵巣癌、肺癌、結腸癌、前立腺癌、非小細胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)、上皮内癌(ＩＳＣ)、扁平上皮細胞癌(ＳＣＣ)、子宮頸癌、頭頸部癌および乳癌から選択される、請求項１または請求項２に記載の組み合わせ剤または組成物。
【請求項４】
癌が膵癌である、請求項１または請求項２に記載の組み合わせ剤または組成物。
【請求項５】
腫瘍標的タキサンがパクリタキセルまたはドセタキセルを含むかまたはそのアナログ、誘導体またはプロドラッグである、請求項１〜４のいずれかに記載の組み合わせ剤または組成物。
【請求項６】
組成物が直接投与用に製剤され；
ヒアルロニダーゼの濃度が腫瘍関連ヒアルロナンを分解するのに十分であり；そして
腫瘍標的タキサンの濃度が腫瘍内送達を達成するのに十分である、
請求項１〜５のいずれかに記載の組み合わせ剤または組成物。
【請求項７】
さらに化学療法剤であるヌクレオシドアナログまたはそのプロドラッグを含む組成物を含む、請求項１〜６のいずれかに記載の組み合わせ剤または組成物。
【請求項８】
組成物が直接投与用に製剤され；そして
ヌクレオシドアナログの濃度が腫瘍内送達を達成するのに十分である、
請求項７に記載の組み合わせ剤または組成物。
【請求項９】
ヌクレオシドアナログがヒアルロニダーゼおよび腫瘍標的タキサンと別々に提供され；
ヒアルロニダーゼと共製剤されまたは腫瘍標的タキサンと共製剤され；または
ヒアルロニダーゼおよび腫瘍標的タキサンと共製剤される、
請求項７または請求項８に記載の組み合わせ剤または組成物。
【請求項１０】
組成物が単回または複数回投与のために製剤される、請求項１〜９のいずれかに記載の組み合わせ剤または組成物。
【請求項１１】
ヒアルロニダーゼ組成物が、約または正確に５０単位ヒアルロニダーゼ活性(Ｕ)／ml〜１５,０００Ｕ／mL、１０Ｕ／mL〜５００Ｕ／mL、１０００Ｕ／mL〜１５,０００Ｕ／mL、１００Ｕ／mL〜５,０００Ｕ／mL、５００Ｕ／mL〜５,０００Ｕ／mLまたは１００Ｕ／mL〜４００Ｕ／mLを含む、請求項１〜１０のいずれかに記載の組み合わせ剤または組成物。
【請求項１２】
ヒアルロニダーゼが可溶性ＰＨ２０またはＣ末端グリコシルホスファチジルイノシトール(ＧＰＩ)結合部位またはＧＰＩ結合部位の一部を欠くヒトＰＨ２０の切断型である、請求項１〜１１のいずれかに記載の組み合わせ剤または組成物。
【請求項１３】
ヒアルロニダーゼが切断型ＰＨ２０であり；
ヒアルロニダーゼが中性活性かつ可溶性であり；そして
切断型ＰＨ２０が配列番号１のアミノ酸３６〜４６４を含むアミノ酸の配列を含むかまたは配列番号１の少なくともアミノ酸３６〜４６４を含むアミノ酸の配列と少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％配列同一性を有し、ヒアルロニダーゼ活性を保持するアミノ酸の配列を含む、請求項１〜１２のいずれかに記載の組み合わせ剤または組成物。
【請求項１４】
ヒアルロニダーゼが、配列番号４〜９、４７、４８、１５０〜１７０、１８３〜１８９のいずれかに示すアミノ酸の配列または配列番号４〜９、４７、４８、１５０〜１７０、１８３〜１８９に示すアミノ酸の配列と少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％配列同一性を示すアミノ酸の配列を含み、ヒアルロニダーゼ活性を保持する、ＰＨ２０である、請求項１〜１３のいずれかに記載の組み合わせ剤または組成物。
【請求項１５】
腫瘍ターゲティング部分が腫瘍表面上の分子に特異的に結合するモノクローナル抗体である、請求項１〜１４のいずれかに記載の組み合わせ剤または組成物。
【請求項１６】
腫瘍ターゲティング部分がセツキシマブまたはトラスツマブから選択されるモノクローナル抗体である、請求項１５に記載の組み合わせ剤または組成物。
【請求項１７】
腫瘍ターゲティング部分がアルブミンである、請求項１〜１５のいずれかに記載の組み合わせ剤または組成物。
【請求項１８】
腫瘍標的タキサンがアルブミン結合パクリタキセルまたはアルブミン結合ドセタキセルである、請求項１７に記載の組み合わせ剤または組成物。
【請求項１９】
腫瘍標的タキサン組成物が０.０１mg／mL〜１００mg／mL、例えば１mg／mL〜５０mg／ml、２.５mg／mL〜２５mg／mL、５mg／mL〜１５mg／mLまたは１０mg／mL〜１００mg／mLまたは約０.０１mg／mL〜１００mg／mL、例えば１mg／mL〜５０mg／ml、２.５mg／mL〜２５mg／mL、５mg／mL〜１５mg／mLまたは１０mg／mL〜１００mg／mLの腫瘍標的タキサンを含む、請求項１〜１８のいずれかに記載の組み合わせ剤または組成物。
【請求項２０】
ヌクレオシドアナログがフルオロピリミジン５−フルオロウラシル、５−フルオロ−２’−デオキシシチジン、シタラビン、ゲムシタビン、トロキサシタビン、デシタビン、アザシチジン、シュードイソシチジン、ゼブラリン、アンシタビン、ファザラビン、６−アザシチジン、カペシタビン、Ｎ４−オクタデシル−シタラビン、エライジン酸シタラビン、フルダラビン、クラドリビン、クロファラビン、ネララビン、フォロデシンおよびペントスタチンまたはその誘導体から選択される、請求項７〜１９のいずれかに記載の組み合わせ剤または組成物。
【請求項２１】
ヌクレオシドアナログがヌクレオシドデアミナーゼの基質であり、該ヌクレオシドデアミナーゼがアデノシンデアミナーゼまたはシチジンデアミナーゼである、請求項７〜２０のいずれかに記載の組み合わせ剤または組成物。
【請求項２２】
ヌクレオシドアナログ組成物が１mg／ml〜５００mg／ml、５mg／mL〜１００mg／ml、１０mg／mL〜５０mg／mL、２５mg／mL〜２００mg／mLまたは２０mg／mL〜１００mg／mLまたは約１mg／ml〜５００mg／ml、５mg／mL〜１００mg／ml、１０mg／mL〜５０mg／mL、２５mg／mL〜２００mg／mLまたは２０mg／mL〜１００mg／mLのヌクレオシドアナログ濃度を含む、請求項７〜２１のいずれかに記載の組み合わせ剤または組成物。
【請求項２３】
さらにグルココルチコステロイドを含む組成物を含む、請求項１〜２２のいずれかに記載の組み合わせ剤または組成物。
【請求項２４】
ポリマーがポリアルキレングリコール、デキストラン、プルランまたはセルロースである、請求項１〜２３のいずれかに記載の組み合わせ剤または組成物。
【請求項２５】
ポリアルキレングリコールがポリエチレングリコール類(ＰＥＧ)またはメトキシポリエチレングリコール類(ｍＰＥＧ)から選択される、請求項２４に記載の組み合わせ剤または組成物。
【請求項２６】
癌の処置のための医薬の製剤のための請求項１〜２４のいずれかに記載の組み合わせ剤または組成物の使用。
【請求項２７】
キットとして包装され、所望により使用のための指示を含んでよい、請求項１〜２５のいずれかに記載の組み合わせ剤または組成物。
【請求項２８】
ヒアルロニダーゼおよび腫瘍標的タキサンが一組成物での投与のために共製剤される、請求項１に記載の組み合わせ剤。
【請求項２９】
癌の処置用医薬の製造における、腫瘍標的タキサンと組み合わせたヒアルロニダーゼの使用であり：
癌が固形腫瘍であり；
ヒアルロニダーゼがポリマーと結合しており；そして
ヒアルロニダーゼが腫瘍標的タキサンとの処置のために製剤されており；
腫瘍標的タキサンはタキサンを腫瘍に標的化させる部分に直接的または間接的に結合したタキサンを含み；
該部分がペプチドまたはタンパク質であり；そして
該部分が腫瘍表面上の分子に結合し、それにより、該腫瘍標的タキサンが該部分に結合していないタキサンと比較して腫瘍への特異性の増加を示し；そして
癌が、同じ組織タイプの非癌性組織と比較してまたは同じ腫瘍タイプの非転移腫瘍と比較して、ヒアルロナンの高い細胞および／または間質発現を有する間質固形腫瘍である、
使用。