【手続補正書】
【提出日】平成27年6月12日(2015.6.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下のアミノ酸配列：a)配列番号:17、b)配列番号:12、c)配列番号:13、d)配列番号:14、e)配列番号:15、またはf)配列番号:16を含むまたは該アミノ酸配列からなるペプチドあるいはその製薬上許容される塩。
【請求項２】
前記配列番号:17のアミノ酸配列を含む、請求項1記載のペプチドまたはその製薬上許容される塩。
【請求項３】
前記配列番号:12のアミノ酸配列を含む、請求項1記載のペプチドまたはその製薬上許容される塩。
【請求項４】
前記配列番号:13のアミノ酸配列を含む、請求項1記載のペプチドまたはその製薬上許容される塩。
【請求項５】
前記配列番号:14のアミノ酸配列を含む、請求項1記載のペプチドまたはその製薬上許容される塩。
【請求項６】
前記配列番号:15のアミノ酸配列を含む、請求項1記載のペプチドまたはその製薬上許容される塩。
【請求項７】
前記配列番号:16のアミノ酸配列を含む、請求項1記載のペプチドまたはその製薬上許容される塩。
【請求項８】
変異ペプチドまたはその製薬上許容される塩であって、該変異ペプチドが、請求項1記載のペプチドのアミノ酸配列と少なくとも85％、90％または95％同一であるアミノ酸配列を含み、該変異ペプチドが、請求項1記載のペプチドのアミノ酸配列とは、以下の特徴の1つ以上を含む点において異なっており：
a. 位置10におけるアシル化アミノ酸またはアルキル化アミノ酸；
b. アシル化アミノ酸またはアルキル化アミノ酸が、自然のグルカゴン(配列番号:1)の当該位置の対応するアミノ酸又は自然のアミノ酸の保存的置換で置き換えられ、また場合により新規なアシル化またはアルキル化アミノ酸が異なる位置に導入される；
c. 該変異ペプチドが、位置24において親水性部分と共有結合したアミノ酸を含む；
d. 親水性部分と共有結合したアミノ酸が、自然のグルカゴン(配列番号:1)の当該位置の対応するアミノ酸で置換されており、また場合により親水性部分と共有結合した新規なアミノ酸が異なる位置において導入される；
e. 該変異ペプチドのC-末端アミノ酸が、C-末端α-カルボキシレートの代わりにC-末端アミドを含む；
f. 位置１〜２９のいずれかにおけるアミノ酸が、自然のグルカゴン(配列番号:1)の当該位置の対応するアミノ酸で置換される、
g. 又はこれらの任意の組合せ、
ここで、該変異ペプチドは、自然のグルカゴンと比較して増強されたGLP-1レセプタにおける活性を呈し、かつGIPレセプタに比して、ヒトGLP-1レセプタに対する少なくとも100-倍高い選択性を呈する、ことを特徴とする前記変異ペプチドまたはその製薬上許容される塩。
【請求項９】
位置16、17、21、24、29、C-末端拡張部分内の位置、または該C-末端においてアミノ酸と共有結合した親水性部分を含む、請求項8記載の変異ペプチドまたはその製薬上許容される塩。
【請求項１０】
親水性部分と共有結合したCys、Lys、Orn、ホモシステイン、およびAc-Pheを含み、場合により該Cys、Lys、Orn、ホモシステイン、およびAc-Pheが、前記変異ペプチドの位置16、17、21、24、29、C-末端拡張部分内の位置、または該C-末端に位置している、請求項8記載の変異ペプチド、またはその製薬上許容される塩。
【請求項１１】
前記親水性部分が、ポリエチレングリコール、場合により10kDa〜40kDaの分子量のPEGである、請求項8〜10の何れか1項に記載の変異ペプチド、またはその製薬上許容される塩。
【請求項１２】
C8〜C20のアルキル鎖、C12〜C18のアルキル鎖、またはC14若しくはC16のアルキル鎖を含むアシル化またはアルキル化アミノ酸を含有する、請求項8〜11の何れか1項に記載の変異ペプチド、またはその製薬上許容される塩。
【請求項１３】
式I、式II、または式IIIのアシル化またはアルキル化アミノ酸である、アシル化またはアルキル化アミノ酸を含有し、場合により該式Iのアミノ酸がLysである、請求項8〜12の何れか1項に記載の変異ペプチド、またはその製薬上許容される塩。
【請求項１４】
アシル化またはアルキル化アミノ酸を含有し、該アシル基またはアルキル基が、スペーサを介して該アミノ酸に共有結合しており、場合により該スペーサが、アミノ酸またはジペプチドである、請求項8〜13の何れか1項に記載の変異ペプチド、またはその製薬上許容される塩。
【請求項１５】
前記スペーサが、1または2個の酸性残基を含む、請求項14記載の変異ペプチド、またはその製薬上許容される塩。
【請求項１６】
(グルカゴンレセプタにおけるEC50)/(GLP-1レセプタにおけるEC50)の値が約20以下である、請求項1〜15の何れか1項に記載のペプチドまたは変異ペプチドまたはその製薬上許容される塩。
【請求項１７】
前記グルカゴンレセプタにおけるEC50よりも2〜10倍大きな、前記GLP-1レセプタにおけるEC50を呈する、請求項1〜16の何れか1項に記載のペプチドまたは変異ペプチドまたはその製薬上許容される塩。
【請求項１８】
ヘテロロガス部分と結合した請求項1〜17の何れか1項に記載のペプチドまたは変異ペプチドを含む複合体またはその製薬上許容される塩であって、該複合体が、自然のグルカゴンと比較して前記GLP-1レセプタにおける増強された活性を呈し、かつGIPレセプタに比して、前記ヒトGLP-1レセプタに対する少なくとも100倍高い選択性を呈することを特徴とする、前記複合体またはその製薬上許容される塩。
【請求項１９】
前記ヘテロロガス部分が、ペプチド、ポリペプチド、核酸分子、抗体またはそのフラグメント、ポリマー、量子ドット、小分子、毒素、診断薬の1つ以上を含む、請求項18記載の複合体またはその製薬上許容される塩。
【請求項２０】
前記ヘテロロガス部分が、ペプチドであり、かつ複合体が融合ペプチドまたはキメラペプチドである、請求項19記載の複合体またはその製薬上許容される塩。
【請求項２１】
前記ペプチドまたは変異ペプチドのC-末端から位置31のアミノ酸に1-21アミノ酸の拡張部分を含む、請求項20記載の複合体またはその製薬上許容される塩。
【請求項２２】
前記拡張部分が、Gly、Glu、Cys、Gly-Gly、Gly-Glu、GPSSGAPPPS(配列番号: 9)またはGGPSSGAPPPS(配列番号: 10)からなる群から選択される、請求項21記載の複合体またはその製薬上許容される塩。
【請求項２３】
請求項1〜17の何れか1項に記載のペプチドまたは変異ペプチドを含むダイマーまたはマルチマー、またはこれらの製薬上許容される塩。
【請求項２４】
請求項1〜17の何れか1項に記載のペプチドまたは変異ペプチド、またはその製薬上許容される塩；請求項18〜22の何れか1項に記載の複合体、またはその製薬上許容される塩；請求項23記載のダイマーまたはマルチマー、またはその製薬上許容される塩；またはこれらの組合せ、および製薬上許容される担体を含む、薬剤組成物。
【請求項２５】
抗糖尿病薬または抗肥満症薬を含む、請求項24記載の薬剤組成物。
【請求項２６】
患者の疾患または医学的状態を治療するための請求項２４又は２５に記載の薬剤組成物であって、該疾患または医学的状態が代謝症候群、糖尿病、肥満症、肝脂肪症、および神経組織変性症からなる群から選択され、該患者に該疾患または医学的状態を治療するのに有効な量で投与される、前記薬剤組成物。
【請求項２７】
請求項1〜17の何れか1項に記載のペプチドまたは変異ペプチド、またはその製薬上許容される塩；請求項18〜22の何れか1項に記載の複合体、またはその製薬上許容される塩；請求項23記載のダイマーまたはマルチマー；またはこれらの組合せの、疾患または医学的状態を治療するための医薬の製造における使用。
【請求項２８】
前記疾患または医学的状態が、代謝症候群、糖尿病、肥満症、肝脂肪症、および神経組織変性症からなる群から選択される、請求項27記載の使用。