【手続補正書】
【提出日】平成27年10月2日(2015.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）各患者の複数のＭＲＩ腎臓画像スライスの皮質領域及び髄質領域を、体積解析のための所定のサブセグメントに分割し、該所定のサブセグメントの各々の輪郭に、ある色を関係付けるとともに、（ｉｉ）各患者に対する１以上の薬品の投与前及び投与後に、前記所定のサブセグメントにおける酸素化及び灌流を評価し、（ｉｉｉ）患者の各腎臓に隣接する腹部脂肪の色分けされた画像を作成する少なくとも１つのプロセッサを備えた回路と、
前記回路と通信し、患者の腹部脂肪の前記色分けされた画像と、輪郭がカラーである所定のサブセグメントに分割された腎臓の少なくとも１つの画像スライスとを表示する少なくとも１つのディスプレイと
を備えた腎臓評価システム。
【請求項２】
前記所定のサブセグメントは、総腎体積と髄質の体積と腎洞の体積とを含み、
前記回路は、スライス厚が約３ｍｍ〜約２０ｍｍである腎臓画像スライスの各々を解析し、総腎体積から髄質の体積を差し引いた値に等しいものとして皮質の体積を計算し、髄質の体積から腎洞の体積を差し引いた値に等しいものとして髄質の体積を計算するものであり、
前記回路は、投与された薬品に応じた血流の変化により、腎臓の皮質の体積と髄質の体積との比が保たれるか又は変化するかを評価するものである、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
腹部脂肪の前記色分けされた画像は、臨床情報を提供する少なくとも１つの前記ディスプレイ上の前記色分けされた画像に示されている、色分けされた脂肪組織の複数の領域（ＲＳ、ＳＣ、ＩＰ、ＲＰ）を含み、
前記色分けされた画像は、１以上の腹部脂肪領域の経時的な変化を示すことができるものである、請求項１又は２に記載のシステム。
【請求項４】
前記回路は、基準となるＭＲＩ画像データと、一方又は両方の腎臓の治療後のＭＲＩ画像データを取得するためのＭＲＩスキャンセッションに時間的に近接して提供される治療後のＭＲＩ画像とを比較することにより、腹部脂肪領域と組織酸素化と血管酸素化と腎動脈血流と腎臓潅流とのうちの少なくとも１つを解析するものである、請求項１〜３のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項５】
前記回路はさらに、患者の一方又は両方の腎臓のカラー組織マップ及び熱スペクトル組織マップの少なくとも一方を作成するものであり、
前記組織マップは、
（ｉ）Ｔ１及びＴ２＊の比と、
（ｉｉ）Ｔ１及びＴ２＊の重み付きの組合せと、
（ｉｉｉ）薬品の投与前及び投与後に取得されるそれぞれのＴ１及びＴ２＊のＭＲ画像に関連する対応したピクセルを用いたＴ２＊差分マップ及びＴ１差分マップと
のうちの少なくとも１つに少なくとも部分的に基づいて定められる、関連するピクセル値により、前記一方又は両方の腎臓を表すものであり、
前記Ｔ２＊差分マップは、血管酸素化をカラースケールで視覚的に表すものであり、
前記Ｔ１差分マップは、組織酸素化をカラースケールで視覚的に表すものである、請求項１〜４のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項６】
自動的に、（ｉ）Ｔ１及びＴ２＊のＭＲＩ画像データを用いて、患者の一方又は両方の腎臓の少なくとも１つの熱スペクトルカラーマップ又は別の色分けされたマップを作成し、（ｉｉ）腎動脈の血流の測定結果を計算し、（ｉｉｉ）少なくとも１つの腎動脈の閉塞及び狭窄の少なくとも一方を定量化する腎臓画像処理モジュールを備えた腎臓評価用信号プロセッサ回路。
【請求項７】
請求項６を引用する場合において、前記腎臓画像処理モジュールは、前記患者にとって血行再建手術が利益になる可能性があるかどうかを評価する回路と通信するものであり、及び／又は、
請求項１〜５のいずれか一項を引用する場合において、前記回路は、前記患者にとって薬物療法又は手術的療法が利益になる可能性があるかないかを特定するものである、請求項６に記載の回路又は請求項１〜５のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項８】
対象者の少なくとも一方の腎臓のＭＲＩ画像を電子的に解析して、複数の種々の所定の治療薬の各々のテストドーズに対する腎反応に基づいて腎機能を評価する回路であって、
（ａ）組織酸素化と（ｂ）血管酸素化と（ｃ）腎動脈血流量とのうちの少なくとも１つを評価して腎反応を評価し、前記薬の各々のテストドーズに対する前記患者の腎反応に基づいて、前記種々の治療薬についての腎臓リスクレポートを作成する回路を備えた治療用腎臓スクリーニングシステム。
【請求項９】
前記種々の治療薬は、腎疾患以外の病状を治療するためのものである、請求項８に記載のシステム。
【請求項１０】
前記回路と通信するディスプレイを備えたワークステーションを更に備え、
前記回路は、前記ＭＲＩ画像を取得するための各対象者のＭＲスキャンセッションから約２４時間以内に、前記ＭＲＩ画像を解析し、前記腎臓リスクレポートを作成し、前記ワークステーションのディスプレイに前記腎臓リスクレポートを送るものである、
請求項８又は９に記載のシステム。
【請求項１１】
前記回路は、注入ポンプと、ＩＶ投与のための前記種々の治療薬の複数のテストドーズと、該テストドーズの逐次的な供給を指示する制御回路との全てと通信し、
前記治療薬は、治療法の使用の際に経口剤として投与され、
前記テストドーズは、ＩＶ投与のための、前記治療薬の実質的かつ薬学的に等価な処方である、請求項８〜１０のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１２】
前記回路と通信するディスプレイと、
前記回路と通信し、種々の所定の病状に関連する種々の治療薬のリストを有する電子ライブラリモジュールであって、ユーザは前記所定の病状から１つの病状を選択することができ、前記回路は関連する種々の治療薬を前記ディスプレイに提示するものである、電子ライブラリモジュールと
を更に備え、
必要に応じて、種々の病状についての前記ライブラリは、糖尿病と、ＣＯＰＤと、ぜんそくと、心不全と、心臓病と、化学療法と、感染症と、高血圧症とのうちの少なくとも２つの病状を含むものである、請求項８〜１１のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１３】
前記テストドーズは、試験用のバイアル又はポーチのキットにより供給されるものである、請求項８〜１２のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１４】
前記リスクレポートは、低リスクを表す第１の色と、中間的リスクを表す第２の色と、高リスクを表す第３の色とを含む、前記種々の治療薬の各々についての、腎臓合併症又は望ましくない腎反応の高リスクから低リスクまでの範囲にわたるカラーのリスク評価を含むものであり、
必要に応じて、前記リスクレポートは、１を低リスクとし、１０を高リスクとして、１〜１０の数値的指標による、前記種々の治療薬の各々についての、腎臓合併症又は望ましくない腎反応の高リスクから低リスクまでの範囲にわたる数値的リスク指標評価を含むものである、請求項８〜１３のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１５】
患者の少なくとも一方の腎臓のＭＲＩ画像データを電子的に取得するステップと、
前記腎臓の皮質領域及び髄質領域を、上極と中極と下極とを含むサブセグメントへと電子的に分割するステップと、
前記サブセグメントにおける酸素化及び灌流を電子的に評価するステップと、
前記少なくとも一方の腎臓に隣接する複数の種々の腹部脂肪のサブボリュームの体積を電子的に評価するステップと、
投与された薬品に応じた血流の変化により、腎臓の皮質の体積と髄質の体積との比が保たれるか又は変化するかを電子的に評価するステップと
を含み、
必要に応じて、
（ｉ）種々の色で示された種々の脂肪体積を含む、腎臓を取り囲む腹部脂肪についての色分けされた軸方向スライス画像を表示し、前記種々の脂肪体積は、腎洞脂肪と、後腹膜脂肪と、皮下脂肪と、腹膜内脂肪とを含むものであり、及び／又は、
（ｉｉ）前記サブセグメントを種々のカラーの輪郭で表し、前記種々の腹部脂肪のサブボリュームを評価するステップは、灌流及び／又は酸素化の速度の変化に影響を与える可能性のある投与された薬品に応じた、腎周囲の脂肪体積及び腎門周囲の脂肪体積の変化を評価するステップを含むものである、腎機能を解析する方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９７】
上記は、本発明の例示であり、本発明を限定するものとして解釈すべきではない。本発明の幾つかの例示的な実施形態について説明したが、本発明の新規の教示及び利点から実質的に逸脱せずに、例示的な実施形態において多くの変更が可能であることを当業者であれば容易に理解するであろう。したがって、このような全ての変更は、特許請求の範囲により定まる本発明の範囲に含まれることが意図されている。
なお、特願２０１４−５３４８３２の出願当初の特許請求の範囲は以下の通りである。
［請求項１］
（ｉ）各患者の複数のＭＲＩ腎臓画像スライスの皮質領域及び髄質領域を、体積解析のための所定のサブセグメントに分割し、該所定のサブセグメントの各々の輪郭にある色を関係付けるとともに、（ｉｉ）各患者に対する１以上の薬品の投与前及び投与後に、前記所定のサブセグメントにおける酸素化及び灌流を評価し、（ｉｉｉ）患者の各腎臓に隣接する腹部脂肪の色分けされた画像を作成する少なくとも１つのプロセッサを備えた回路と、
前記回路と通信し、患者の腹部脂肪の前記色分けされた画像と、輪郭がカラーである所定のサブセグメントに分割された腎臓の少なくとも１つの画像スライスとを表示する少なくとも１つのディスプレイと
を備えた腎臓評価システム。
［請求項２］
前記所定のサブセグメントは、総腎体積と髄質の体積と腎洞の体積とを含み、
前記回路は、スライス厚が約３ｍｍ〜約２０ｍｍである腎臓画像スライスの各々を解析し、総腎体積から髄質の体積を差し引いた値に等しいものとして皮質の体積を計算し、髄質の体積から腎洞の体積を差し引いた値に等しいものとして髄質の体積を計算するものであり、
前記回路は、投与された薬品に応じた血流の変化により、腎臓の皮質の体積と髄質の体積との比が保たれるか又は変化するかを評価するものである、請求項１に記載のシステム。
［請求項３］
前記回路は、少なくとも１つの腎動脈の血流及び狭窄率を計算するものである、請求項１に記載のシステム。
［請求項４］
前記回路は、前記患者にとって薬物療法又は手術的療法が利益になる可能性があるかないかを特定するものである、請求項１に記載のシステム。
［請求項５］
前記回路は、基準となるＭＲＩ画像データと、一方又は両方の腎臓の治療後のＭＲＩ画像データを取得するためのＭＲＩスキャンセッションに時間的に近接して提供される治療後のＭＲＩ画像とを比較することにより、組織酸素化と血管酸素化と腎動脈血流とのうちの少なくとも１つを解析するものである、請求項１に記載のシステム。
［請求項６］
前記回路はさらに、患者の一方又は両方の腎臓のカラー組織マップ及び熱スペクトル組織マップの少なくとも一方を作成するものであり、
前記組織マップは、
（ｉ）Ｔ１及びＴ２＊の比と、
（ｉｉ）Ｔ１及びＴ２＊の重み付きの組合せと、
（ｉｉｉ）薬品の投与前及び投与後に取得されるそれぞれのＴ１及びＴ２＊のＭＲ画像に関連する対応したピクセルを用いたＴ２＊差分マップ及びＴ１差分マップと
のうちの少なくとも１つに少なくとも部分的に基づいて定められる、関連するピクセル値により、前記一方又は両方の腎臓を表すものであり、
前記Ｔ２＊差分マップは、血管酸素化をカラースケールで視覚的に表すものであり、
前記Ｔ１差分マップは、組織酸素化をカラースケールで視覚的に表すものである、請求項１に記載のシステム。
［請求項７］
患者の一方又は両方の腎臓の組織マップを作成する回路であって、
前記組織マップは、
（ｉ）Ｔ１及びＴ２＊の比と、
（ｉｉ）Ｔ１及びＴ２＊の重み付きの組合せと、
（ｉｉｉ）薬品の投与前及び投与後に取得されるそれぞれのＴ１及びＴ２＊のＭＲ画像に関連する対応したピクセルを用いたＴ２＊差分マップ及びＴ１差分マップと
のうちの少なくとも１つに少なくとも部分的に基づいて定められる、関連するピクセル値により、前記一方又は両方の腎臓を表すものであり、
前記Ｔ２＊差分マップは、血管酸素化をカラースケールで視覚的に表すものであり、
前記Ｔ１差分マップは、組織酸素化をカラースケールで視覚的に表すものである、
回路と、
前記回路と通信し、作成された前記組織マップを表示する少なくとも１つのディスプレイと
を備えた臨床医用ワークステーション。
［請求項８］
前記Ｔ１及びＴ２＊のＭＲ画像のデータは、ドラッグチャレンジ前及びドラッグチャレンジ後に得られるＴ１及びＴ２＊の画像データを含み、前記Ｔ１及びＴ２＊の画像のデータは、造影剤を使わないＭＲＩのパルスシーケンスにより得られるものである、請求項７に記載のワークステーション。
［請求項９］
Ｔ２＊差分マップの画像データとＴ１差分マップの画像データとを用いて、腎臓の血管酸素化及び組織酸素化を表す色分けされた腎臓組織マップを作成する少なくとも１つのプロセッサを備えた回路であって、
前記差分マップは、薬物又は薬品の投与前及び投与後に得られるＭＲＩ画像のピクセルの所定のパラメータを差し引くことにより計算されるものである、回路。
［請求項１０］
自動的に、（ｉ）Ｔ１及びＴ２＊のＭＲＩ画像データを用いて、患者の一方又は両方の腎臓の少なくとも１つの熱スペクトルカラーマップを作成し、（ｉｉ）腎動脈の血流の測定結果を計算し、（ｉｉｉ）少なくとも１つの腎動脈の閉塞及び狭窄の少なくとも一方を定量化する腎臓画像処理モジュールを備えた腎臓評価用信号プロセッサ回路。
［請求項１１］
前記腎臓画像処理モジュールは、前記患者にとって血行再建手術が利益になる可能性があるかどうかを評価する回路と通信するものである、請求項１０に記載の回路。
［請求項１２］
患者にとって腎動脈の血行再建（ＲＡ−ＲＶ）のための外科的介入が利益になる可能性があるかどうかを評価する方法であって、
患者の腎臓のＴ１差分組織マップ及びＴ２＊差分組織マップを電子的に評価するステップと、
少なくとも１つの腎動脈の狭窄の程度を電子的に決定するステップと、
腎動脈血流量を電子的に計算するステップと、
前記腎臓のＭＲＩ画像スライスにおける種々の腹部脂肪の区画を電子的に色分けするステップと、
色分けされた前記脂肪の区画と、前記狭窄の程度と、計算された前記腎動脈血流量とを表示するステップと
を含む方法。
［請求項１３］
患者の腎臓のＭＲＩ画像スライスを用いて、少なくとも１つの色分けされた腎臓組織マップを作成するコンピュータ可読プログラムコードと、
患者が血行再建療法に好都合に反応する可能性を決定するコンピュータ可読プログラムコードと
を有するコンピュータ可読プログラムコードが具現化されている非一時的コンピュータ可読媒体を備えた、患者の腎機能を評価するコンピュータプログラム製品。
［請求項１４］
前記ＭＲ画像スライスのうちの少なくとも一部は、前記患者に利尿剤を投与した後に得られるものである、請求項１３に記載のコンピュータプログラム製品。
［請求項１５］
対象者の少なくとも一方の腎臓のＭＲＩ画像を電子的に解析して、複数の種々の所定の治療薬の各々のテストドーズに対する腎反応に基づいて腎機能を評価する回路であって、
（ａ）組織酸素化と（ｂ）血管酸素化と（ｃ）腎動脈血流量とのうちの少なくとも１つを評価して腎反応を評価し、前記薬の各々のテストドーズに対する前記患者の腎反応に基づいて、前記種々の治療薬についての腎臓リスクレポートを作成する回路を備えた治療用腎臓スクリーニングシステム。
［請求項１６］
前記種々の治療薬は、腎疾患以外の病状を治療するためのものである、請求項１５に記載のシステム。
［請求項１７］
前記回路と通信するディスプレイを備えたワークステーションを更に備え、
前記回路は、前記ＭＲＩ画像を取得するための各対象者のＭＲスキャンセッションから約２４時間以内に、前記ＭＲＩ画像を解析し、前記腎臓リスクレポートを作成し、前記ワークステーションのディスプレイに前記腎臓リスクレポートを送るものである、
請求項１５に記載のシステム。
［請求項１８］
前記回路は、１以上の関連するレポートを伴う迅速なスクリーニング解析を作成するものであり、
前記対象者のＭＲスキャンセッションから約２時間以内に、前記解析が行われ、１以上の前記レポートが臨床医に送られる、請求項１６に記載のシステム。
［請求項１９］
前記回路は、注入ポンプと、ＩＶ投与のための前記種々の治療薬の複数のテストドーズと、該テストドーズの逐次的な供給を指示する制御回路との全てと通信し、
前記治療薬は、治療法の使用の際に経口剤として投与され、
前記テストドーズは、ＩＶ投与のための、前記治療薬の実質的かつ薬学的に等価な処方である、請求項１５に記載のシステム。
［請求項２０］
前記回路と通信するディスプレイと、
前記回路と通信し、種々の所定の病状に関連する種々の治療薬のリストを有する電子ライブラリモジュールであって、ユーザは前記所定の病状から１つの病状を選択することができ、前記回路は関連する種々の治療薬を前記ディスプレイに提示するものである、電子ライブラリモジュールと
を更に備えた請求項１５に記載のシステム。
［請求項２１］
前記種々の病状についてのライブラリは、糖尿病と、ＣＯＰＤと、ぜんそくと、心不全と、心臓病と、化学療法と、感染症と、高血圧症とのうちの少なくとも２つの病状を含む、請求項２０に記載のシステム。
［請求項２２］
前記テストドーズは、試験用のバイアル又はポーチのキットにより供給されるものである、請求項１５に記載のシステム。
［請求項２３］
前記リスクレポートは、低リスクを表す第１の色と、中間的リスクを表す第２の色と、高リスクを表す第３の色とを含む、前記種々の治療薬の各々についての、腎臓合併症又は望ましくない腎反応の高リスクから低リスクまでの範囲にわたるカラーのリスク評価を含むものである、請求項１５に記載のシステム。
［請求項２４］
前記リスクレポートは、１を低リスクとし、１０を高リスクとして、１〜１０の数値的指標による、前記種々の治療薬の各々についての、腎臓合併症又は望ましくない腎反応の高リスクから低リスクまでの範囲にわたる数値的リスク指標評価を含むものである、請求項２３に記載のシステム。
［請求項２５］
前記リスクレポートは、低リスクを表す「緑」及び数値「１」と、中間的リスクを表す「黄」及び数値「５」と、高リスクを表す「赤」及び数値「１０」とを含む、前記種々の治療薬の各々についての、腎臓合併症又は望ましくない腎反応の高リスクから低リスクまでの範囲にわたるカラーのリスク評価及び１〜１０の数値的リスク指標を含むものである、請求項１５に記載のシステム。
［請求項２６］
薬物療法に関連する潜在的な腎臓合併症を防ぐために患者をスクリーニングする方法であって、
所定の病状の治療に適している種々の薬物の複数のテストドーズを提供するステップと、
患者がＭＲＩスキャナの高磁場磁石内にいる際に、前記患者に対し、前記種々の薬物のテストドーズを逐次的に静脈内に投与するステップと、
投与された各薬物に関連する前記患者のＭＲＩ画像データを電子的に取得するステップと、
前記ＭＲＩ画像データを電子的に解析し、投与された前記薬物の各々について、前記患者にとって腎傷害、腎機能障害又は腎損傷のリスクとなる可能性があるかどうかを予測するステップと
を含む方法。
［請求項２７］
解析された前記ＭＲＩ画像データに基づいて、投与された前記薬物の各々についての予測されたリスクを要約したリスクレポートを作成するステップを更に含む請求項２６に記載の方法。
［請求項２８］
前記ＭＲＩ画像データの電子的な解析は、それぞれの患者のＭＲＩスキャンセッションから約２４時間以内に行われる、請求項２６に記載の方法。
［請求項２９］
前記所定の病状は、糖尿病と、ＣＯＰＤと、ぜんそくと、心不全と、心臓病と、化学療法と、感染症と、高血圧症とのうちの１つである、請求項２６に記載の方法。
［請求項３０］
前記所定の病状が高血圧症である、請求項２９に記載の方法。
［請求項３１］
電子的な解析により、投与された前記薬品の各々についての、腎動脈の血流の程度と、酸素化及び灌流のパターンとが決定される、請求項２６に記載の方法。
［請求項３２］
患者がＭＲＩスキャナの高磁場磁石内にいる際に、前記患者に対し、種々の薬物のテストドーズを逐次的に静脈内に投与するステップと、
投与された各薬物に関連する前記患者のＭＲＩ画像データを電子的に取得するステップと、
前記ＭＲＩ画像データを電子的に解析し、前記患者が投与された各薬物に対して好都合に反応する可能性があるか否かを予測するステップと、
投与された前記薬物の各々についての、好都合な腎反応又は不都合な腎反応の要約を含む迅速な評価レポートを電子的に作成するステップと
を含む、腎機能を改善させる薬物療法を選択する方法。
［請求項３３］
患者の少なくとも一方の腎臓のＭＲＩ画像データを電子的に取得するステップと、
前記腎臓の皮質領域及び髄質領域を、上極と中極と下極とを含むサブセグメントへと電子的に分割するステップと、
前記サブセグメントにおける酸素化及び灌流を電子的に評価するステップと、
前記少なくとも一方の腎臓に隣接する複数の種々の腹部脂肪のサブボリュームの体積を電子的に評価するステップと、
投与された薬品に応じた血流の変化により、腎臓の皮質の体積と髄質の体積との比が保たれるか又は変化するかを電子的に評価するステップと
を含む、腎機能を解析する方法。
［請求項３４］
種々の色で示された種々の脂肪体積を含む、腎臓を取り囲む腹部脂肪についての色分けされた軸方向スライス画像を表示するステップを更に含み、前記種々の脂肪体積は、腎洞脂肪と、後腹膜脂肪と、皮下脂肪と、腹膜内脂肪とを含むものである、請求項３３に記載の方法。
［請求項３５］
前記サブセグメントを種々のカラーの輪郭で表すステップを更に含む請求項３３に記載の方法。