【手続補正書】
【提出日】平成27年1月26日(2015.1.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
付随する血圧低下が制御される頻脈治療を必要とする対象において、０．３μｍｏｌ／ｋｇ／分以上の血圧低下制御量で（Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩を投与して頻脈を治療するための組成物であって、前記対象がヒトであり、前記組成物が（Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩の治療的有効量を含んでなり、前記組成物が（Ｒ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩を実質的に含まない、組成物。
【請求項２】
０．４５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上の血圧低下制御量で、（Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩を投与するための請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
（Ｒ，Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナート塩酸塩を含んでなる医薬組成物の治療的当量濃度が、前記対象に恐らく血圧低下を引き起こす、請求項１および２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４】
２００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロールに相当する量で（Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩を投与するための請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
血圧低下を起こしやすい対象の治療で使用するための請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＡＤＲＢ２遺伝子に多形性を有する対象において、頻脈治療で使用するための請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
アジア系である対象において、頻脈治療で使用するための請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物中のメチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩の総量を基準にして、１０重量％未満の（Ｒ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩を含有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物中のメチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩の総量を基準にして、２重量％未満の（Ｒ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩を含有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
付随する血圧低下が制御される心拍数制御を必要とする対象において、０．３μｍｏｌ／ｋｇ／分以上の血圧低下制御量で（Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩を投与して心拍数を制御するための組成物であって、前記対象がヒトであり、前記組成物が（Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩の治療的有効量を含んでなり、前記組成物が（Ｒ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩を実質的に含まない、組成物。
【請求項１１】
０．４５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上の血圧低下制御量で、（Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩を投与するための請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
（Ｒ，Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナート塩酸塩を含んでなる医薬組成物の治療的当量濃度が、前記対象に恐らく血圧低下を引き起こす、請求項１０および１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
２００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロールに相当する量で（Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩を投与するための請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
血圧低下を起こしやすい対象の治療で使用するための請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ＡＤＲＢ２遺伝子に多形性を有する対象において、心拍数制御で使用するための請求項１０〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
アジア系である対象において、心拍数制御で使用するための請求項１０〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物中のメチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩の総量を基準にして、１０重量％未満の（Ｒ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩を含有する、請求項１０〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物中のメチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩の総量を基準にして、２重量％未満の（Ｒ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩を含有する、請求項１０〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
その他の本発明の特徴および利点は、以下の詳細な説明および請求項から明らかになるであろう。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
対象において頻脈を治療する方法であって、上記方法が（Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩を含んでなる医薬組成物の治療的有効量を上記対象に投与するステップを含んでなり、上記医薬組成物が（Ｒ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩を実質的に含まず、上記対象が付随する血圧低下が制御される頻脈の治療を必要とする、方法。
（項目２）
それを必要とする対象において頻脈を治療する方法であって、上記方法が（Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩を含んでなる医薬組成物の治療的有効量を上記対象に投与するステップを含んでなり、上記医薬組成物が（Ｒ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能な塩を実質的に含まず、上記治療的有効量が０．３μｍｏｌ／ｋｇ／分以上の血圧低下制御量で投与される、方法。
（項目３）
上記治療的有効量が、（Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩の血圧低下制御量を含んでなる、項目１に記載の方法。
（項目４）
（Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩の血圧低下制御量が、３７．５ｎｍｏｌ／ｋｇ／分以上、７５ｎｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．１５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．３μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．４５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．６μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．７５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．９０μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．０５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．１２５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．２０μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．３５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．８μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、２．１μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、２．４μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、２．７μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、および／または３．０μｍｏｌ／ｋｇ／分以上である、項目２または３に記載の方法。
（項目５）
（Ｒ，Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナート塩酸塩を含んでなる医薬組成物の治療的当量濃度が、上記対象に恐らく血圧低下を引き起こす、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
２５μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、５０μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、１００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、２００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、３００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、４００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、５００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、６００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、７００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、７５０μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、８００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、９００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、１０００μｇ／ｋｇ／分以上、１２００μｇ／ｋｇ／分以上、１４００μｇ／ｋｇ／分以上、１６００μｇ／ｋｇ／分以上、１８００μｇ／ｋｇ／分以上、および／または２０００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロールに相当する用量が指示される、項目５に記載の方法。
（項目７）
上記患者が、血圧低下に対する感受性によって特徴付けられる病状を有する、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
上記血圧低下感受性によって特徴付けられる病状が、アルドステロン欠乏症、ウリック症候群、ビサー症候群、オールグローブ症候群、テトラヒドロビオプテリン欠乏症、芳香族Ｌ−アミノ酸デカルボキシラーゼ欠乏症、モノアミンオキシダーゼ欠乏症、ドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ欠乏症、ビアッジオーニ症候群、メンケス症候群、家族性自律神経失調症、遺伝性感覚運動ニューロパチー、家族性アミロイド症、家族性オリーブ橋小脳萎縮症、僧帽弁逸脱（ｍｉｔｒａｌ  ｖａｌｖｅ  ｐｒｏｌａｐｓｅｄ）症候群、遺伝性肥満細胞活性化障害、バーター症候群、起立性低血圧、家族性起立性低血圧障害、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、および血液量減少からなる群より選択される、項目７に記載の使用。
（項目９）
上記患者が、ＡＤＲＢ２遺伝子に多形性を有する、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
上記多形性が、Ｇｌｙ１６Ａｒｇ（ｒｓ１０４２７１３；配列番号１）である、項目９に記載の方法。
（項目１１）
上記患者が６５歳以上である、項目１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
上記患者がアジア系である、項目１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
上記患者が中国系である、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
上記患者が、脊髄麻酔下での処置を受けている、またはここ３６時間前以内に脊髄麻酔を投与されていた、項目１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
上記患者が、全身麻酔下での処置を受けている、またはここ３６時間以内に全身麻酔を投与されていた、項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
上記医薬組成物が、上記組成物中のメチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩の総量を基準にして、１０重量％未満、５重量％未満、３重量％未満、２重量％未満、１重量％未満、および／または０．５重量％未満の（Ｒ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
付随する血圧低下が制御される頻脈治療を必要とする対象において、頻脈を治療するための組成物であって、上記組成物が、（Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩の治療的有効量を含んでなり、（Ｒ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩を実質的に含まない、組成物。
（項目１８）
（Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩の血圧低下制御量を含んでなる、項目１７に記載の組成物。
（項目１９）
（Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩を３７．５ｎｍｏｌ／ｋｇ／分以上、７５ｎｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．１５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．３μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．４５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．６μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．７５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．９０μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．０５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．１２５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．２０μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．３５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．８μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、２．１μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、２．４μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、２．７μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、および／または３．０μｍｏｌ／ｋｇ／分以上の速度で投与するための項目１７または１８に記載の組成物。
（項目２０）
（Ｒ，Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナート塩酸塩を含んでなる医薬組成物の治療的当量濃度が、上記対象に恐らく血圧低下を引き起こす、項目１７〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２１）
２５μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、５０μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、１００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、２００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、３００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、４００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、５００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、６００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、７００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、７５０μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、８００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、９００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、１０００μｇ／ｋｇ／分以上、１２００μｇ／ｋｇ／分以上、１４００μｇ／ｋｇ／分以上、１６００μｇ／ｋｇ／分以上、１８００μｇ／ｋｇ／分以上、および／または２０００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロールに相当する用量を投与するための項目２０に記載の組成物。
（項目２２）
血圧低下を起こしやすい患者の治療で使用するための項目１７〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２３）
アルドステロン欠乏症、ウリック症候群、ビサー症候群、オールグローブ症候群、テトラヒドロビオプテリン欠乏症、芳香族Ｌ−アミノ酸デカルボキシラーゼ欠乏症、モノアミンオキシダーゼ欠乏症、ドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ欠乏症、ビアッジオーニ症候群、メンケス症候群、家族性自律神経失調症、遺伝性感覚運動ニューロパチー、家族性アミロイド症、家族性オリーブ橋小脳萎縮症、僧帽弁逸脱（ｍｉｔｒａｌ  ｖａｌｖｅ  ｐｒｏｌａｐｓｅｄ）症候群、遺伝性肥満細胞活性化障害、バーター症候群、起立性低血圧、家族性起立性低血圧障害、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、および血液量減少の１つまたは複数を有する患者において、頻脈治療で使用するための項目２２の組成物。
（項目２４）
上記ＡＤＲＢ２遺伝子に多形性を有する患者において、頻脈治療で使用するための項目１７〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２５）
上記多形性がＧｌｙ１６Ａｒｇ（ｒｓ１０４２７１３；配列番号１）である、項目２４に記載の組成物。
（項目２６）
６５歳以上の患者において、頻脈治療で使用するための項目１７〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２７）
アジア系である患者において、頻脈治療で使用するための項目１７〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２８）
中国系である患者において、頻脈治療で使用するための項目２７に記載の組成物。
（項目２９）
脊髄麻酔下での処置を受けている、またはここ３６時間内に脊髄麻酔を投与されていた患者において、頻脈治療で使用するための項目１７〜２８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３０）
全身麻酔下での処置を受けている、またはここ３６時間内に全身麻酔を投与されていた患者において、頻脈治療で使用するための項目１７〜２９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３１）
上記組成物中のメチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩の総量を基準にして、１０重量％未満、５重量％未満、３重量％未満、２重量％未満、１重量％未満、および／または０．５重量％未満の（Ｒ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目１７〜３０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３２）
（Ｒ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩を実質的に含まず、頻脈治療用であり、付随する血圧低下の制御もまた提供する、薬剤の製造における、（Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩の使用。
（項目３３）
上記薬剤が、（Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩の血圧低下制御量を含んでなる、項目３２に記載の使用。
（項目３４）
上記薬剤が、（Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩を３７．５ｎｍｏｌ／ｋｇ／分以上、７５ｎｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．１５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．３μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．４５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．６μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．７５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．９０μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．０５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．１２５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．２０μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．３５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．８μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、２．１μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、２．４μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、２．７μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、および／または３．０μｍｏｌ／ｋｇ／分以上の速度で投与するためのものである、項目３２または項目３３に記載の使用。
（項目３５）
（Ｒ，Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナート塩酸塩を含んでなる医薬組成物の治療的当量濃度が、上記対象に恐らく血圧低下を引き起こす、項目３２〜３４のいずれか一項に記載の使用。
（項目３６）
上記薬剤が、２５μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、５０μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、１００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、２００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、３００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、４００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、５００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、６００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、７００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、７５０μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、８００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、９００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、１０００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、１２００μｇ／ｋｇ／分以上、１４００μｇ／ｋｇ／分以上、１６００μｇ／ｋｇ／分以上、１８００μｇ／ｋｇ／分以上、および／または２０００μｇ／ｋｇ／分以上に相当する用量を投与するためのものである、項目３５に記載の使用。
（項目３７）
上記薬剤が、血圧低下を起こしやすい患者を治療するためのものである、項目３２〜３６のいずれか一項に記載の使用。
（項目３８）
上記薬剤が、アルドステロン欠乏症、ウリック症候群、ビサー症候群、オールグローブ症候群、テトラヒドロビオプテリン欠乏症、芳香族Ｌ−アミノ酸デカルボキシラーゼ欠乏症、モノアミンオキシダーゼ欠乏症、ドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ欠乏症、ビアッジオーニ症候群、メンケス症候群、家族性自律神経失調症、遺伝性感覚運動ニューロパチー、家族性アミロイド症、家族性オリーブ橋小脳萎縮症、僧帽弁逸脱（ｍｉｔｒａｌ  ｖａｌｖｅ  ｐｒｏｌａｐｓｅｄ）症候群、遺伝性肥満細胞活性化障害、バーター症候群、起立性低血圧、家族性起立性低血圧障害、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、および血液量減少の１つまたは複数を有する患者において、頻脈治療で使用するためのものである、項目３７に記載の使用。
（項目３９）
上記薬剤が、上記ＡＤＲＢ２遺伝子に多形性を有する患者において、頻脈を治療するためのものである、項目３２〜３８のいずれか一項に記載の使用。
（項目４０）
上記多形性が、Ｇｌｙ１６Ａｒｇ（ｒｓ１０４２７１３；配列番号１）である、項目３９に記載の使用。
（項目４１）
上記薬剤が、６５歳以上の患者において頻脈を治療するためのものである、項目３２〜４０のいずれか一項に記載の使用。
（項目４２）
上記薬剤が、アジア系である患者において頻脈を治療するためのものである、項目３２〜４１のいずれか一項に記載の使用。
（項目４３）
上記薬剤が、中国系である患者において頻脈を治療するためのものである、項目４２に記載の使用。
（項目４４）
上記薬剤が、脊髄麻酔下での処置を受けている、またはここ３６時間内に脊髄麻酔を投与されていた患者において、頻脈を治療するためのものである、項目３２〜４３のいずれか一項に記載の使用。
（項目４５）
上記薬剤が、全身麻酔下での処置を受けている、またはここ３６時間内に全身麻酔を投与されていた患者において、頻脈を治療するためのものである、項目３２〜４４のいずれか一項に記載の使用。
（項目４６）
上記薬剤が、上記組成物中のメチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩の総量を基準にして、１０重量％未満、５重量％未満、３重量％未満、２重量％未満、１重量％未満、および／または０．５重量％未満の（Ｒ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目３２〜４５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４７）
上記対象において心拍数を制御する方法であって、上記方法が（Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩を含んでなる医薬組成物の治療的有効量を上記対象に投与するステップを含んでなり、上記医薬組成物が（Ｒ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩を実質的に含まず、上記対象が付随する血圧低下が制御される心拍数制御を必要とする、方法。
（項目４８）
それを必要とする対象において心拍数を制御する方法であって、上記方法が（Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩を含んでなる医薬組成物の治療的有効量を上記対象に投与するステップを含んでなり、上記医薬組成物が（Ｒ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能な塩を実質的に含まず、上記治療的有効量が０．３μｍｏｌ／ｋｇ／分以上の血圧低下制御量で投与される、方法。
（項目４９）
上記治療的有効量が、（Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩の血圧低下制御量を含んでなる、項目４７に記載の方法。
（項目５０）
（Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩の血圧低下制御量が、３７．５ｎｍｏｌ／ｋｇ／分以上、７５ｎｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．１５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．３μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．４５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．６μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．７５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．９０μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．０５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．１２５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．２０μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．３５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．８μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、２．１μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、２．４μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、２．７μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、および／または３．０μｍｏｌ／ｋｇ／分以上である、項目４８または４９に記載の方法。
（項目５１）
（Ｒ，Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナート塩酸塩を含んでなる医薬組成物の治療的当量濃度が、上記対象に恐らく血圧低下を引き起こす、項目４７〜５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
２５μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、５０μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、１００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、２００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、３００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、４００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、５００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、６００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、７００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、７５０μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、８００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、９００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、１０００μｇ／ｋｇ／分以上、１２００μｇ／ｋｇ／分以上、１４００μｇ／ｋｇ／分以上、１６００μｇ／ｋｇ／分以上、１８００μｇ／ｋｇ／分、および／または２０００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロールに相当する用量が指示される、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
上記患者が、血圧低下感受性によって特徴付けられる病状を有する、項目４７〜５２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
上記血圧低下感受性によって特徴付けられる病状が、アルドステロン欠乏症、ウリック症候群、ビサー症候群、オールグローブ症候群、テトラヒドロビオプテリン欠乏症、芳香族Ｌ−アミノ酸デカルボキシラーゼ欠乏症、モノアミンオキシダーゼ欠乏症、ドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ欠乏症、ビアッジオーニ症候群、メンケス症候群、家族性自律神経失調症、遺伝性感覚運動ニューロパチー、家族性アミロイド症、家族性オリーブ橋小脳萎縮症、僧帽弁逸脱（ｍｉｔｒａｌ  ｖａｌｖｅ  ｐｒｏｌａｐｓｅｄ）症候群、遺伝性肥満細胞活性化障害、バーター症候群、起立性低血圧、家族性起立性低血圧障害、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、および血液量減少からなる群より選択される、項目５３に記載の使用。
（項目５５）
上記患者が上記ＡＤＲＢ２遺伝子に多形性を有する、項目４７〜５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
上記多形性が、Ｇｌｙ１６Ａｒｇ（ｒｓ１０４２７１３；配列番号１）である、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
上記患者が６５歳以上である、項目４７〜５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
上記患者がアジア系である、項目４７〜５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
患者が中国系である、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
上記患者が、脊髄麻酔下での処置を受けている、またはここ３６時間内に脊髄麻酔を投与されていた、項目４７〜５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
上記患者が、全身麻酔下での処置を受けている、またはここ３６時間内に全身麻酔を投与されていた、項目４７〜６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
上記医薬組成物が、上記組成物中のメチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩の総量を基準にして、１０重量％未満、５重量％未満、３重量％未満、２重量％未満、１重量％未満、および／または０．５重量％未満の（Ｒ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目４７〜６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
付随する血圧低下が制御される心拍数制御を必要とする対象において、心拍数を制御するための組成物であって、上記組成物が、（Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩の治療的有効量を含んでなり、（Ｒ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩を実質的に含まない、組成物。
（項目６４）
（Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩の血圧低下制御量を含んでなる、項目６３に記載の組成物。
（項目６５）
（Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩を３７．５ｎｍｏｌ／ｋｇ／分以上、７５ｎｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．１５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．３μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．４５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．６μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．７５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．９０μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．０５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．１２５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．２０μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．３５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．８μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、２．１μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、２．４μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、２．７μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、および／または３．０μｍｏｌ／ｋｇ／分以上の速度で投与するための項目６３または６４に記載の組成物。
（項目６６）
（Ｒ，Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナート塩酸塩を含んでなる医薬組成物の治療的当量濃度が、上記対象に恐らく血圧低下を引き起こす、項目６３〜６５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６７）
２５μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、５０μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、１００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、２００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、３００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、４００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、５００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、６００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、７００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、７５０μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、８００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、９００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、１０００μｇ／ｋｇ／分以上、１２００μｇ／ｋｇ／分以上、１４００μｇ／ｋｇ／分以上、１６００μｇ／ｋｇ／分以上、１８００μｇ／ｋｇ／分以上、および／または２０００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロールに相当する用量を投与するための項目６６に記載の組成物。
（項目６８）
血圧低下を起こしやすい患者の治療で使用するための項目６３〜６７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６９）
アルドステロン欠乏症、ウリック症候群、ビサー症候群、オールグローブ症候群、テトラヒドロビオプテリン欠乏症、芳香族Ｌ−アミノ酸デカルボキシラーゼ欠乏症、モノアミンオキシダーゼ欠乏症、ドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ欠乏症、ビアッジオーニ症候群、メンケス症候群、家族性自律神経失調症、遺伝性感覚運動ニューロパチー、家族性アミロイド症、家族性オリーブ橋小脳萎縮症、僧帽弁逸脱（ｍｉｔｒａｌ  ｖａｌｖｅ  ｐｒｏｌａｐｓｅｄ）症候群、遺伝性肥満細胞活性化障害、バーター症候群、起立性低血圧、家族性起立性低血圧障害、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、および血液量減少の１つまたは複数を有する患者において、心拍数制御で使用するための項目６８の組成物。
（項目７０）
上記ＡＤＲＢ２遺伝子に多形性を有する患者において、心拍数制御で使用するための項目６３〜６９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７１）
上記多形性がＧｌｙ１６Ａｒｇ（ｒｓ１０４２７１３；配列番号１）である、項目７０に記載の組成物。
（項目７２）
６５歳以上の患者において、心拍数制御で使用するための項目６３〜７１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７３）
アジア系である患者において、心拍数制御で使用するための項目６３〜７２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７４）
中国系である患者において、心拍数制御で使用するための項目７３に記載の組成物。
（項目７５）
脊髄麻酔下での処置を受けている、またはここ３６時間内に脊髄麻酔を投与されていた患者における、心拍数制御で使用するための項目６３〜７４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７６）
全身麻酔下での処置を受けている、またはここ３６時間内に全身麻酔を投与されていた患者における、心拍数制御で使用するための項目６３〜７５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７７）
上記組成物中のメチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩の総量を基準にして、１０重量％未満、５重量％未満、３重量％未満、２重量％未満、１重量％未満、および／または０．５重量％未満の（Ｒ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目６３〜７６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７８）
（Ｒ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩を実質的に含まず、心拍数制御用であり、付随する血圧低下の制御もまた提供する、薬剤の製造における、（Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩の使用。
（項目７９）
上記薬剤が、（Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩の血圧低下制御量を含んでなる、項目７８に記載の使用。
（項目８０）
上記薬剤が、（Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩を３７．５ｎｍｏｌ／ｋｇ／分以上、７５ｎｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．１５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．３μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．４５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．６μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．７５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、０．９０μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．０５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．１２５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．２０μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．３５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．５μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、１．８μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、２．１μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、２．４μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、２．７μｍｏｌ／ｋｇ／分以上、および／または３．０μｍｏｌ／ｋｇ／分以上の速度で投与するためのものである、項目７８または項目７９に記載の使用。
（項目８１）
（Ｒ，Ｓ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナート塩酸塩を含んでなる医薬組成物の治療的当量濃度が、上記対象に恐らく血圧低下を引き起こす、項目７８〜８０のいずれか一項に記載の使用。
（項目８２）
上記薬剤が、２５μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、５０μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、１００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、２００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、３００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、４００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、５００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、６００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、７００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、７５０μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、８００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、９００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、１０００μｇ／ｋｇ／分以上のラセミ塩酸エスモロール、１２００μｇ／ｋｇ／分以上、１４００μｇ／ｋｇ／分以上、１６００μｇ／ｋｇ／分以上、１８００μｇ／ｋｇ／分以上、および／または２０００μｇ／ｋｇ／分以上に相当する用量を投与するためのものである、項目８１に記載の使用。
（項目８３）
上記薬剤が、血圧低下を起こしやすい患者を治療するためのものである、項目７８〜８２のいずれか一項に記載の使用。
（項目８４）
上記薬剤が、アルドステロン欠乏症、ウリック症候群、ビサー症候群、オールグローブ症候群、テトラヒドロビオプテリン欠乏症、芳香族Ｌ−アミノ酸デカルボキシラーゼ欠乏症、モノアミンオキシダーゼ欠乏症、ドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ欠乏症、ビアッジオーニ症候群、メンケス症候群、家族性自律神経失調症、遺伝性感覚運動ニューロパチー、家族性アミロイド症、家族性オリーブ橋小脳萎縮症、僧帽弁逸脱（ｍｉｔｒａｌ  ｖａｌｖｅ  ｐｒｏｌａｐｓｅｄ）症候群、遺伝性肥満細胞活性化障害、バーター症候群、起立性低血圧、家族性起立性低血圧障害、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、および血液量減少の１つまたは複数を有する患者において、心拍数制御で使用するためのものである、項目８３に記載の使用。
（項目８５）
上記薬剤が、上記ＡＤＲＢ２遺伝子に多形性を有する患者において、頻脈を治療するためのものである、項目７８〜８４のいずれか一項に記載の使用。
（項目８６）
上記多形性が、Ｇｌｙ１６Ａｒｇ（ｒｓ１０４２７１３；配列番号１）である、項目８５に記載の使用。
（項目８７）
上記薬剤が、６５歳以上の患者において心拍数を制御するためのものである、項目７８〜８６のいずれか一項に記載の使用。
（項目８８）
上記薬剤が、アジア系である患者において心拍数を制御するためのものである、項目７８〜８７のいずれか一項に記載の使用。
（項目８９）
上記薬剤が、中国系である患者において心拍数を制御するためのものである、項目８８に記載の使用。
（項目９０）
上記薬剤が、脊髄麻酔下での処置を受けている、またはここ３６時間内に脊髄麻酔を投与されていた患者において、心拍数制御するためのものである、項目７８〜８９のいずれか一項に記載の使用。
（項目９１）
上記薬剤が、全身麻酔下での処置を受けている、またはここ３６時間内に全身麻酔を投与されていた患者において、心拍数を制御するためのものである、項目７８〜９０のいずれか一項に記載の使用。
（項目９２）
上記薬剤が、上記組成物中のメチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩の総量を基準にして、１０重量％未満、５重量％未満、３重量％未満、２重量％未満、１重量％未満、および／または０．５重量％未満の（Ｒ）−メチル−３−［４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ）プロポキシ］フェニルプロピオナートまたは薬学的に許容可能なその塩を含有する、項目７８〜９１のいずれか一項に記載の使用。