【手続補正書】
【提出日】平成27年4月21日(2015.4.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（i）視神経脊髄炎（NMO）スペクトラム疾患を有する対象、特にヒト対象を処置する方法に使用するための；（ii）対象におけるNMOスペクトラム疾患の増悪を予防するまたは低減させるために対象を長期間処置する方法に使用するための；または（iii）対象におけるNMOスペクトラム疾患の進行を予防または阻害する方法に使用するための、抗アクアポリン4（AQP4）抗体またはその抗原結合断片を含む試薬であって、該試薬がインタクトな抗体のエフェクター機能を欠いており、該方法が該試薬の該対象への投与を含む、前記試薬。
【請求項２】
前記投与が、眼内投与、動脈内投与、皮下投与、静脈内投与、またはくも膜下経路の投与を含む、請求項1記載の試薬。
【請求項３】
エフェクター機能を欠く変異Fc領域を含むか、またはIgG4抗体である、請求項1または2記載の試薬。
【請求項４】
前記変異Fc領域が、L234A/L235A置換、K322A置換、G237Aアミノ酸置換、またはL234A/L235A/G237A置換を有するIgG1配列を含む、請求項3記載の試薬。
【請求項５】
（i）化学的に改変されたFc領域を含むか；（ii）抗体Fab断片を含み、かつFc領域を欠いているか；（iii）非抗体タンパク質セグメントと融合された抗体Fab断片を含むか；または（iv）一本鎖抗体またはF(ab')2を含む、請求項1〜4のいずれか一項記載の試薬。
【請求項６】
前記処置が、網膜神経節細胞死、視神経損傷、脊髄損傷、軸索離断、視神経脱髄、脊髄脱髄、アストロサイト死、またはオリゴデンドロサイト死のうちの1つまたは複数を低減させることを含む、請求項1〜5のいずれか一項記載の試薬。
【請求項７】
複数回投与される、請求項1〜6のいずれか一項記載の試薬。
【請求項８】
NMO発作の発生時またはNMO発作後に投与される、請求項1〜6のいずれか一項記載の試薬。
【請求項９】
NMO発作から約1時間、6時間、12時間、24時間、または2日以内に投与される、請求項8記載の試薬。
【請求項１０】
前記方法が、NMOの1つまたは複数の局面を処置する第二の物質の対象への投与をさらに含む、請求項1〜9のいずれか一項記載の試薬。
【請求項１１】
前記第二の物質が、前記試薬と同時または前記試薬の投与前もしくは投与後に投与される、請求項10記載の試薬。
【請求項１２】
前記抗体または抗原結合断片が、
（i）SEQ ID NO:6に記載の軽鎖可変配列またはSEQ ID NO:6と80％の同一性を有する配列、およびSEQ ID NO:8に記載の重鎖可変配列またはSEQ ID NO:8と80％の同一性を有する配列；
（ii）SEQ ID NO:10に記載の軽鎖可変配列またはSEQ ID NO:10と80％の同一性を有する配列、およびSEQ ID NO:12に記載の重鎖可変配列またはSEQ ID NO:12と80％の同一性を有する配列；
（iii）SEQ ID NO:19に記載の軽鎖可変配列またはSEQ ID NO:19と80％の同一性を有する配列、およびSEQ ID NO:17に記載の重鎖可変配列またはSEQ ID NO:17と80％の同一性を有する配列；または
（iv）rAb-53またはrAb-58との研究室での名称を有する抗体の抗原結合部分
を含む、請求項1〜11のいずれか一項記載の試薬。
【請求項１３】
（i）軽鎖可変配列が、SEQ ID NO:5を含むか、またはSEQ ID NO:5と70％の同一性を有する配列を含み、かつ重鎖可変配列が、SEQ ID NO:7を含むか、またはSEQ ID NO:7と70％の同一性を有する配列を含むか；
（ii）軽鎖可変配列が、SEQ ID NO:9を含むか、またはSEQ ID NO:9と70％の同一性を有する配列を含み、かつ重鎖可変配列が、SEQ ID NO:11を含むか、またはSEQ ID NO:11と70％の同一性を有する配列を含むか；または
（iii）軽鎖可変配列が、SEQ ID NO:20を含むか、またはSEQ ID NO:20と70％の同一性を有する配列を含み、かつ重鎖可変配列が、SEQ ID NO:18を含むか、またはSEQ ID NO:18と70％の同一性を有する配列を含む、
請求項12記載の試薬。
【請求項１４】
前記方法が、NMO-IgG（AQP4）血清陽性に関する患者の評価をさらに含む、請求項1〜13のいずれか一項記載の試薬。
【請求項１５】
前記対象が、NMO-IgG（AQP4）血清陽性、横断脊髄炎、視神経炎、または長引く悪心もしくは嘔吐などの他の関連性のない神経機能障害のうちの1つまたは複数を示す、請求項1〜14のいずれか一項記載の試薬。
【請求項１６】
抗AQP4抗体またはその抗原結合断片を含む試薬であって、インタクトな抗体のエフェクター機能を欠いている該試薬。
【請求項１７】
エフェクター機能を欠く変異Fc領域を含むか、またはIgG4抗体である、請求項16記載の試薬。
【請求項１８】
前記変異Fc領域が、L234A/L235A置換、K322A置換、G237A置換、またはL234A/L235A/G237A置換を有するIgG1配列を含む、請求項17記載の試薬。
【請求項１９】
（i）化学的に改変されたFc領域を含むか；
（ii）抗体Fab断片を含み、かつFc領域を欠いているか；
（iii）非抗体タンパク質セグメントと融合された抗体Fab断片を含むか；または
（iv）一本鎖抗体またはF(ab')2を含む、
請求項16〜18のいずれか一項記載の試薬。
【請求項２０】
エフェクター機能を欠く変異Fc領域を含み、かつIgG2もしくはIgG3抗体またはその抗原結合断片である、請求項17記載の試薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
[本発明1001]
抗アクアポリン4（AQP4）抗体またはその抗原結合断片を含む試薬であって、インタクトな抗体のエフェクター機能を欠いている該試薬を対象に投与する段階
を含む、視神経脊髄炎（NMO）スペクトラム疾患を有する対象を処置する方法。
[本発明1002]
対象がヒト対象である、本発明1001の方法。
[本発明1003]
投与する段階が、眼内投与、動脈内投与、皮下投与、静脈内投与、またはくも膜下経路の投与を含む、本発明1001の方法。
[本発明1004]
前記試薬が、エフェクター機能を欠く変異Fc領域を含む、本発明1001の方法。
[本発明1005]
変異Fc領域が、L234A/L235A置換を有するIgG1配列を含む、本発明1004の方法。
[本発明1006]
変異Fc領域が、K322A置換を有するIgG1配列を含む、本発明1004の方法。
[本発明1007]
変異Fc領域が、G237Aアミノ酸置換を有するIgG1配列を含む、本発明1004の方法。
[本発明1008]
変異Fc領域が、L234A/L235A/G237A置換を有するIgG1配列を含む、本発明1004の方法。
[本発明1009]
前記試薬がIgG4抗体である、本発明1001の方法。
[本発明1010]
前記試薬が、化学的に改変されたFc領域を含む、本発明1001の方法。
[本発明1011]
前記試薬が、抗体Fab断片を含み、かつFc領域を欠いている、本発明1001の方法。
[本発明1012]
前記試薬が、非抗体タンパク質セグメントと融合された抗体Fab断片を含む、本発明1001の方法。
[本発明1013]
前記試薬が一本鎖抗体またはF(ab')2を含む、本発明1001の方法。
[本発明1014]
処置することが、網膜神経節細胞死、視神経損傷、脊髄損傷、または軸索離断のうちの1つまたは複数を低減させることを含む、本発明1001の方法。
[本発明1015]
処置することが、視神経脱髄、脊髄脱髄、アストロサイト死、またはオリゴデンドロサイト死のうちの1つまたは複数を低減させることを含む、本発明1001の方法。
[本発明1016]
前記試薬が、長期間および毎日を含む複数回投与される、本発明1001の方法。
[本発明1017]
前記試薬が、NMO発作の発生時またはNMO発作後に投与される、本発明1001の方法。
[本発明1018]
前記試薬が、NMO発作から約1時間、6時間、12時間、24時間、または2日以内に投与される、本発明1017の方法。
[本発明1019]
NMOの1つまたは複数の局面を処置する第二の物質を対象に投与する段階をさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1020]
第二の物質が、前記試薬と同時に投与される、本発明1019の方法。
[本発明1021]
第二の物質が、前記試薬の投与前または投与後に投与される、本発明1019の方法。
[本発明1022]
抗体または抗原結合断片が、SEQ ID NO:6に記載の軽鎖可変配列またはSEQ ID NO:6と80％の同一性を有する配列、およびSEQ ID NO:8に記載の重鎖可変配列またはSEQ ID NO:8と80％の同一性を有する配列を含む、本発明1001の方法。
[本発明1023]
抗体または抗原結合断片が、SEQ ID NO:10に記載の軽鎖可変配列またはSEQ ID NO:10と80％の同一性を有する配列、およびSEQ ID NO:12に記載の重鎖可変配列またはSEQ ID NO:12と80％の同一性を有する配列を含む、本発明1001の方法。
[本発明1024]
抗体または抗原結合断片が、SEQ ID NO:19に記載の軽鎖可変配列またはSEQ ID NO:19と80％の同一性を有する配列、およびSEQ ID NO:17に記載の重鎖可変配列またはSEQ ID NO:17と80％の同一性を有する配列を含む、本発明1001の方法。
[本発明1025]
軽鎖可変配列が、SEQ ID NO:5を含むか、またはSEQ ID NO:5と70％の同一性を有する配列を含み、かつ重鎖可変配列が、SEQ ID NO:7を含むか、またはSEQ ID NO:7と70％の同一性を有する配列を含む、本発明1022の方法。
[本発明1026]
軽鎖可変配列が、SEQ ID NO:9を含むか、またはSEQ ID NO:9と70％の同一性を有する配列を含み、かつ重鎖可変配列が、SEQ ID NO:11を含むか、またはSEQ ID NO:11と70％の同一性を有する配列を含む、本発明1023の方法。
[本発明1027]
軽鎖可変配列が、SEQ ID NO:20を含むか、またはSEQ ID NO:20と70％の同一性を有する配列を含み、かつ重鎖可変配列が、SEQ ID NO:18を含むか、またはSEQ ID NO:18と70％の同一性を有する配列を含む、本発明1024の方法。
[本発明1028]
抗体または抗原結合断片が、rAb-53またはrAb-58との研究室での名称を有する抗体の抗原結合部分を含む、本発明1001の方法。
[本発明1029]
NMO-IgG（AQP4）血清陽性に関して患者を評価する段階をさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1030]
対象がNMO-IgG（AQP4）血清陽性を示す、本発明1001の方法。
[本発明1031]
対象が、横断脊髄炎、視神経炎、または他の関連性のない神経機能障害のうちの1つまたは複数を示す、本発明1001の方法。
[本発明1032]
関連性のない神経機能障害が、長引く悪心または嘔吐を含む、本発明1029の方法。
[本発明1033]
抗アクアポリン4（AQP4）抗体またはその抗原結合断片を含む試薬であって、インタクトな抗体のエフェクター機能を欠いている該試薬を対象に投与する段階
を含む、対象における視神経脊髄炎（NMO）スペクトラム疾患の増悪を予防するまたは低減させるために対象を長期間処置する方法。
[本発明1034]
抗アクアポリン4（AQP4）抗体またはその抗原結合断片を含む試薬であって、インタクトな抗体のエフェクター機能を欠いている該試薬を対象に投与する段階
を含む、対象における視神経脊髄炎（NMO）スペクトラム疾患の進行を予防または阻害する方法。
[本発明1035]
抗アクアポリン4（AQP4）抗体またはその抗原結合断片を含む試薬であって、インタクトな抗体のエフェクター機能を欠いている該試薬。
[本発明1036]
エフェクター機能を欠く変異Fc領域を含む、本発明1035の試薬。
[本発明1037]
変異Fc領域が、L234A/L235A置換を有するIgG1配列を含む、本発明1036の試薬。
[本発明1038]
変異Fc領域が、K322A置換を有するIgG1配列を含む、本発明1036の試薬。
[本発明1039]
変異Fc領域が、G237A置換を有するIgG1配列を含む、本発明1036の試薬。
[本発明1040]
変異Fc領域が、L234A/L235A/G237A置換を有するIgG1配列を含む、本発明1036の試薬。
[本発明1041]
IgG4抗体である、本発明1001の試薬。
[本発明1042]
化学的に改変されたFc領域を含む、本発明1001の試薬。
[本発明1043]
抗体Fab断片を含み、かつFc領域を欠いている、本発明1001の試薬。
[本発明1044]
非抗体タンパク質セグメントと融合された抗体Fab断片を含む、本発明1001の試薬。
[本発明1045]
一本鎖抗体またはF(ab')2を含む、本発明1001の試薬。
[本発明1046]
IgG2もしくはIgG3抗体、またはその抗原結合断片である、本発明1036の試薬。
本発明の他の目的、特色、および利点は、以下の詳細な説明から明らかとなるであろう。しかし、詳細な説明により様々な変更および修正が当業者には明らかとなるであろうが、それらも本発明の精神および範囲に含まれることから、詳細な説明および具体的な実施例は、本発明の具体的な態様を示しているが、説明のために与えられるに過ぎないと理解すべきである。