【事件の表示】
　特許第３１７３８４４号「生体組織内ω３系脂肪酸増加剤及びそれを含む栄養組成物」の請求項１ないし３に係る特許に対する特許異議の申立てについて、次のとおり決定する。
【結　論】
　訂正を認める。
　特許第３１７３８４４号の請求項１に係る特許を維持する。
【理　由】
１．手続の経緯
　特許第３１７３８４４号に係る発明についての出願は、平成４年３月３日に特許出願され、平成１３年３月３０日にその特許権の設定登録がなされ、その後、松本久紀及び田嶋順治よりそれぞれ特許異議の申立てがなされ、取消しの理由が通知され、その指定期間内に訂正請求がなされたものである。
　
２．訂正の適否についての判断
（１）訂正の内容
ア．訂正事項ａ
　特許請求の範囲の請求項１に記載の「【請求項１】ウリジンーリン酸、アデノシンーリン酸、グアノシンーリン酸及びイノシンーリン酸からなる群から選択された少なくとも２種類のヌクレオチドと、シチジンーリン酸とを含有し、これらのヌクレオチド中で該シチジンーリン酸の含有量が最も多く、かつこれらのヌクレオチドの総量に対する該シチジンーリン酸の割合が３６．６重量％以上であるヌクレオチド混合物を有効成分とすることを特徴とする生体組織内ω３系脂肪酸増加剤。」を、
「【請求項１】ウリジンーリン酸、アデノシンーリン酸、グアノシンーリン酸及びイノシンーリン酸と、シチジンーリン酸とを含有し、これらのヌクレオチド中で該シチジンーリン酸の含有量が最も多く、かつこれらのヌクレオチドの総量に対する該シチジンーリン酸の割合が３６．６重量％以上であるヌクレオチド混合物を有効成分とし、５〜２６０ｍｇ／１ｋｇ・１日の用量で用いられることを特徴とする生体組織内ω３系脂肪酸増加剤。」に訂正する。
イ．訂正事項ｂ
　特許請求の範囲の請求項２を削除する。
ウ．訂正事項ｃ
  特許請求の範囲の請求項３を削除する。
エ．訂正事項ｄ
　明細書の段落【０００９】にある「【課題を解決するための手段】かかる目的は、次の手段により達成される。即ち、本発明は、ウリジンーリン酸、アデノシンーリン酸、グアノシンーリン酸及びイノシンーリン酸からなる群から選択された少なくとも２種類のヌクレオチドと、シチジンーリン酸とを含有し、これらのヌクレオチド中で該シチジンーリン酸の含有量が最も多く、かつこれらのヌクレオチドの総量に対する該シチジンーリン酸の割合が３６．６重量％以上であるヌクレオチド混合物を有効成分とすることを特徴とする生体組織内ω３系脂肪酸増加剤である。また、本発明のヌクレオチド強化栄養組成物は、かかる生体組織内ω３系脂肪酸増加剤を栄養組成物固形重量１００ｇ当り５〜１２０ｍｇ含有するものである。」との記載を、
「【課題を解決するための手段】かかる目的は、次の手段により達成される。即ち、本発明は、ウリジンーリン酸、アデノシンーリン酸、グアノシンーリン酸及びイノシンーリン酸と、シチジンーリン酸とを含有し、これらのヌクレオチド中で該シチジンーリン酸の含有量が最も多く、かつこれらのヌクレオチドの総量に対する該シチジンーリン酸の割合が３６．６重量％以上であるヌクレオチド混合物を有効成分とし、５〜２６０ｍｇ／１ｋｇ・１日の用量で用いられることを特徴とする生体組織内ω３系脂肪酸増加剤である。」に訂正する。
オ．訂正事項ｅ
　明細書の段落【００１０】にある「また、本発明は、栄養組成物固形重量当り、シチジンーリン酸が３．０〜５５ｍｇ％、ウリジンーリン酸が０〜２０ｍｇ％、アデノシンーリン酸が０〜１５ｍｇ％、グアノシンーリン酸が０〜１５ｍｇ％、イノシンーリン酸が０〜１５ｍｇ％よりなり、これらのヌクレオチドが先に述べた特定された割合で含有されたヌクレオチド混合物を５〜１２０ｍｇ％の範囲で含有することを特徴とするヌクレオチド強化栄養組成物である。なお、「ｍｇ％」は、後述の実施例における組成から明らかな通り、１００ｇ当りの成分の配合割合をｍｇ基準で表わしたものである。」との記載を、
「なお、「ｍｇ％」は、後述の実施例における組成から明らかな通り、１００ｇ当りの成分の配合割合をｍｇ基準で表わしたものである。」に訂正する。
カ．訂正事項ｆ
　明細書の段落【００２１】にある「次に、本発明に係るヌクレオトドについて説明する。このヌクレオチドは、少なくともシチジンーリン酸（ＣＭＰ）を含み、かつ、ウリジンーリン酸（ＵＭＰ）、アデノシンーリン酸（ＡＭＰ）、グアノシンーリン酸（ＧＭＰ）、イノシンーリン酸（ＩＭＰ）のうち１種類以上を含んでなるヌクレオチド混合物である。ヌクレオチド類は、遊離の形で添加してもナトリウム塩あるいはカリウム塩の形で添加しても同じ効果が得られる。ただし、ヌクレオチドのナトリウム塩あるいはカリウム塩を用いる場合には、含有する塩を考慮して、添加量を調節する必要がある。」との記載を、
「次に、本発明に係るヌクレオトドについて説明する。このヌクレオチドは、少なくともシチジンーリン酸（ＣＭＰ）を含み、かつ、ウリジンーリン酸（ＵＭＰ）、アデノシンーリン酸（ＡＭＰ）、グアノシンーリン酸（ＧＭＰ）、イノシンーリン酸（ＩＭＰ）の全てを含んでなるヌクレオチド混合物である。ヌクレオチド類は、遊離の形で添加してもナトリウム塩あるいはカリウム塩の形で添加しても同じ効果が得られる。ただし、ヌクレオチドのナトリウム塩あるいはカリウム塩を用いる場合には、含有する塩を考慮して、添加量を調節する必要がある。」に訂正する。
キ．訂正事項ｇ
　明細書の段落【００２２】にある「ＣＭＰ、ＵＭＰ、ＡＭＰ、ＧＭＰ、ＩＭＰのモル比等は特に限定されることなく比較的広範囲で設定できる。ただし、ＣＭＰは必須成分であり、これに少なくとも他の１種を加える。」との記載を、
「ＣＭＰ、ＵＭＰ、ＡＭＰ、ＧＭＰ、ＩＭＰのモル比等は特に限定されることなく比較的広範囲で設定できる。ただし、ＣＭＰは必須成分であり、これに他の４種を加える。」に訂正する。
　
（２）訂正の目的の適否、新規事項の有無及び拡張・変更の存否
　上記訂正事項ａは、発明を特定する事項である「ウリジンーリン酸、アデノシンーリン酸、グアノシンーリン酸及びイノシンーリン酸からなる群から選択された少なくとも２種類のヌクレオチド」をこれに含まれる事項である「ウリジンーリン酸、アデノシンーリン酸、グアノシンーリン酸及びイノシンーリン酸」に限定するものであり、訂正事項ｂ及びｃは、請求項２及び３を削除するものであるから、そのいずれも特許請求の範囲の減縮を目的とした明細書の訂正に該当し、また、上記訂正事項ｄ〜ｇは、上記訂正事項ａと整合を図るものであるから、明りょうでない記載の釈明を目的とした明細書の訂正に該当する。
　そして、上記訂正事項ａ〜ｇは、いずれも新規事項の追加にせず、実質的に特許請求の範囲を拡張又は変更するものではない。
　
（３）むすび
　したがって、上記訂正は、特許法第１２０条の４第２項及び同条第３項において準用する第１２６条第２項及び第３項の規定に適合するので、当該訂正を認める。
　
３．特許異議申立てについての判断
（１）本件発明
　上記２．で示したように上記訂正が認められるから、本件の請求項１に係る発明（以下、「本件発明」という。）は、上記訂正事項に係る訂正明細書の特許請求の範囲の請求項１に記載された事項により特定されるとおりのものである。（上記２．（１）ア．訂正事項ａ参照）
　
（２）異議申立ての理由の概要
ア．異議申立人　松本久紀は、下記の甲第１号証〜甲第４号証を提出して、
（i）訂正前の本件請求項１ないし３に係る発明は、甲第１号証あるいは甲第２号証に記載された発明であるから、特許法第２９条第１項第３号に規定する発明に該当し、当該発明の特許は取り消されるべきものである、
（ii）訂正前の本件請求項１ないし３に係る発明は、甲第１号証〜甲第４号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、当該発明の特許は、同法第２９条第２項の規定に違反してなされたものであり、取り消されるべきものである、
（iii）訂正前の本件請求項２及び３には、組成物が含有するヌクレオチド混合物以外のすべての成分が明確にされていないため発明が明確でないし、また、本件請求項２、３に係る組成は、従来既知の食品と区別することができず、この点においても明細書の記載が充分明確であるとはいえず、さらに本件請求項３は、請求項１、２と一致していない部分を含んでおり、実施不可能な発明が包含されており、これらの点で明細書の記載が不備であって、本件請求項１ないし３に係る発明の特許は、同法第３６条第４項、第５項及び第６項に規定する要件を満たしていない特許出願に対してなされたものであり、取り消されるべきものである、旨主張している。
　　　　　　　　　　　　　　　記
　甲第１号証　特公昭３７ー１８５６０号公報
　甲第２号証　Ｐｅｄｉａｔｒ．Ｒｅｓ．，１６：６５９−６６２（１９８　　　　　　　２）
  甲第３号証　「インファント　ニュートリション」フォモン編著、内藤寿
　　　　　　　七郎訳、３０２ー３０５頁、昭和５３年９月５日、同文書院　　　　　　　発行
　甲第４号証　特開昭６４−６３３５８号公報
　
イ．異議申立人　田嶋順治は、下記の甲第１号証〜甲第８号証を提出して、
（i）訂正前の本件請求項１に係る発明は、甲第１〜３号証に記載された発明であり、また、訂正前の請求項２及び３に係る発明は、甲第３号証に記載された発明であるから、特許法第２９条第１項第３号に規定する発明に該当し、当該発明の特許は取り消されるべきものである、
（ii）訂正前の本件請求項１ないし３に係る発明は、甲第４〜８号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、当該発明の特許は、同法第２９条第２項の規定に違反してなされたものであり、取り消されるべきものである、旨主張している。
　　　　　　　　　　　　　　　記
　甲第１号証　Ｌ．Ｍ．Ｊａｎａｓ　ｅｔ　ａｌ．，Ｐｅｄｉａｔｒ．Ｒｅ　　　　　　　ｓ．，１６（１９８２）ｐ．６５９ー６６２
　甲第２号証　Ａ．Ｇｉｌ　ｅｔ　ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｄａｉ　　　　　　　ｒｙ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，４９（１９８２）ｐ．３０１ー３　　　　　　　０７
  甲第３号証　特公昭３７ー１８５５９号公報
  甲第４号証　Ｊ．Ｃ．Ｐｕｔｎａｍ　ｅｔ　ａｌ．，Ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉ　　　　　　　ｃａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｎｕｔ　　　　　　　ｒｉｔｉｏｎ，３６（１９８２）ｐ．１０６〜１１４
  甲第５号証　Ｓ．Ｅ．Ｃａｒｌｓｏｎ　ｅｔ　ａｌ．，Ａｍ　Ｊ　Ｃｌｉ　　　　　　　ｎ　Ｎｕｔｒ，４４（１９８６）ｐ．７９８ー８０４
  甲第６号証　Ｒ．Ｄ．Ｕａｕｙ　ｅｔ　ａｌ．，ＰＥＤＩＡＴＲＩＣ　Ｒ　　　　　　　ＥＳＥＡＲＣＨ，Ｖｏｌ．２８，Ｎｏ．５（１９９０）ｐ．　　　　　　　４８５〜４９２
  甲第７号証　Ｍ．Ｌ．Ｐｉｔａ　ｅｔ　ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　　　　　　　　Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ　　　　　　　　ａｎｄ　Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，７（１９８８）ｐ．７４０ー　　　　　　　７４７
  甲第８号証　Ｓ．Ｅ．Ｃａｒｌｓｏｎ　ｅｔ　ａｌ．，Ｊ．Ｎｕｔｒｉｔ　　　　　　　ｉｏｎ，１１６（１９８６）ｐ．７１８〜７２５
　
（３）当審の判断
ア．異議申立人　松本久紀の主張について
　＜２９条１項３号違反について＞
　甲第１号証には、人乳にだけ特異的に存在するヌクレオチド類を可溶性または分散性炭水化物に添加して乳製品用添加物を製造する方法に関し、「実施例１　精白米を粉砕して米粉とする。この米粉にその約１０倍量の水を加えよく撹拌する。これを３０分炊飯して米粉中の米澱粉をα化してから、濾過し重湯液を得る。この濾液に最終粉末製品１００ｋｇにつきＣＭＰ２７ｇ、ＧＭＰ５４０ｍｇ、ＵＭＰ２７ｇ、ＵＤＰーＡＧ７．２ｇ、ＧＤＰ９００ｍｇ、ＵＤＰーＧＡ３．６ｇ含むように加える。これを噴霧乾燥して製品とする。」と記載されているが、上記製品には、アデノシンーリン酸及びイノシンーリン酸が含まれておらず、この点で本件発明と相違し、加えて甲第１号証には、上記製品を生体組織内ω３系脂肪酸増加剤として使用することについて何も記載されていない。
　してみると、本件発明は、甲第１号証に記載された発明であるということはできない。
　甲第２号証には、授乳中の５人の婦人について、産後２、４、８、１２週目の母乳サンプルを各８〜１０ｍｌずつ得、これらの母乳サンプルについて、ヌクレオチド含量を測定し、その平均値が数値でもって示され、その数値によれば、甲第２号証に記載の２週目及び４週目の母乳のヌクレオチド組成は、本件発明において特定する「ウリジンーリン酸、アデノシンーリン酸、グアノシンーリン酸及びイノシンーリン酸と、シチジンーリン酸とを含有し、これらのヌクレオチド中で該シチジンーリン酸の含有量が最も多く、かつこれらのヌクレオチドの総量に対する該シチジンーリン酸の割合が３６．６重量％以上である」という要件を満たすものと認められるが、甲第２号証には、該母乳が生体組織内のω３系脂肪酸を増加させる作用を有し、該母乳が生体組織内ω３系脂肪酸増加剤として使用できることについては何も記載されていない。
　してみると、母乳の全固形分は１２．９ｇ／１００ｍｌであることが甲第３号証に記載されていることを参酌するも、本件発明は、甲第２号証に記載された発明であるということはできない。
　
　＜２９条２項違反について＞
　先に記載したとおり、甲第１及び２号証には、本件発明の特定組成のヌクレオチド混合物を生体組織内ω３系脂肪酸増加剤の有効成分として用いることを教示する記載は何もない。
　また、甲第４号証には、「本発明に従って、人乳と同範囲の濃度でヌクレオシド類及び／又はヌクレオチド類或いはそれらの組合わせが幼児配合乳に添加される場合には、それらは必須脂肪酸のそれらのポリ不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）への転換を刺激し、それは正常分娩新生児及び早期分娩新生児の両者における赤血球膜の脂肪酸組成物並びに血清リン脂質の脂肪酸組成に反映される。」（９頁右下欄９行〜１６行）及び 「アラキドン酸（２０：４ｗ６）及びドコサヘキサエン酸（２２：６ｗ３）は通常の調合乳を与えられた幼児に対してヌクレオチドー５´ーモノホスフエート類補給調合乳を与えられた幼児において最も増大した脂肪酸であった。」（１０頁左上欄１０行〜１５行）と記載されている。
　しかしながら、甲第４号証の「人乳と同範囲の濃度でヌクレオシド類及び／又はヌクレオチド類或いはそれらの組合わせ」との記載から、直ちに甲第２号証に記載の産後２週目あるいは４週目の母乳を想定できるということはできないし、また、本件特許明細書の「生体組織内とは血清中等のものは対象としていない意である。」（段落００１４）及び「即ち、血清中の脂肪酸と組織中の脂肪酸とは同一ではない。」（段落００１５）等の記載を参酌すれば、甲第４号証に記載の「赤血球膜」及び「血清」は、本件発明でいう「生体組織」には該当しないことは明らかである。
　そうだとすれば、本件発明の上記特定組成のヌクレオチド混合物を生体組織内ω３系脂肪酸増加剤として用いることが、甲第４号証あるいは甲第２及び４号証の記載に基づいて当業者が容易に想到し得ることであるということはできない。
　また、甲第３号証には、母乳の全固形分は１２．９ｇ／１００ｍｌであることが記載されているのみである。
　したがって、本件発明は、甲第１号証〜甲第４号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるとすることはできない。
　
　＜３６条４項、５項及び６項違反について＞
  上記訂正請求により請求項２及び３が削除された結果、本件特許明細書には、もはや異議申立人が指摘する記載不備は存在しない。
　
イ．異議申立人　田嶋順治の主張について
＜２９条１項３号違反について＞
　甲第１号証には、ウリジンーリン酸（ＵＭＰ）、アデノシンーリン酸（ＡＭＰ）、グアノシンーリン酸（ＧＭＰ）及びイノシンーリン酸（ＩＭＰ）と、シチジンーリン酸（ＣＭＰ）とを含有し、これらのヌクレオチド中で該シチジンーリン酸の含有量が最も多く、かつこれらの総量に対するシチジンーリン酸の割合が３９重量％であるヌクレオチド混合物を含有する人乳が、甲第２号証には、ウリジンーリン酸（ＵＭＰ）、アデノシンーリン酸（ＡＭＰ）及びグアノシンーリン酸（ＧＭＰ）と、シチジンーリン酸（ＣＭＰ）とを含有し、これらのヌクレオチド中で該シチジンーリン酸の含有量が最も多く、かつこれらの総量に対するシチジンーリン酸の割合が４１重量％であるヌクレオチド混合物を含有する人乳が、甲第３号証には、ウリジンーリン酸（ＵＭＰ）及びグアノシンーリン酸（ＧＭＰ）と、シチジンーリン酸（ＣＭＰ）とを含有し、これらのヌクレオチド中で該シチジンーリン酸の含有量が最も多く、かつこれらの総量に対するシチジンーリン酸の割合が９１．１重量％であるヌクレオチド混合物を含有する人乳が、それぞれ記載されているが、甲第１号証ないし甲第３号証には、これら人乳中に含まれるヌクレオチド類が生体組織内のω３系脂肪酸を増加させる作用を有し、該人乳を生体組織内ω３系脂肪酸増加剤として使用することについて何も記載されていない。
　してみると、本件発明は、甲第１号証ないし甲第３号証に記載された発明であるということはできない。
　
　＜２９条２項違反について＞
　上述のとおり、甲第１号証ないし甲第３号証には、本件発明の特定組成のヌクレオチド混合物を生体組織内ω３系脂肪酸増加剤の有効成分として用いることを教示する記載は何もない。
　また、甲第４号証には、人乳を与えた乳児の赤血球膜リン脂質のうちホスファチジルコリン（ＰＣ）及びホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）中の不飽和脂肪酸、特にＣ１８より大きい不飽和脂肪酸が、調製粉乳を与えた乳児のものと比較して増加しており、ｎ６／ｎ３（ω６／ω３）の比率も有意に低いことが、甲第５号証には、人乳を与えた早期産乳児の赤血球膜リン脂質のうちホスファチジルコリン（ＰＣ）及び　ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）中のＣ２０より大きい不飽和脂肪酸が、調製粉乳を与えた乳児のものと比較して増加しており、ω６／ω３ の比率も低いことが、甲第６号証には、人乳を与えた乳児の赤血球膜脂質中のω６／ω３ が、調製乳を与えた乳児のものより低いことが、甲第７号証には、人乳、ヌクレオチド添加調製粉乳、ヌクレオチド無添加調製粉乳をそれぞれ与えた早期産乳児の赤血球膜リン脂質における脂肪酸組成の変化に関し、ヌクレオチド添加調製乳を与えた乳児のω６／ω３は、母乳を与えた乳児のものより大きく、ヌクレオチド無添加調製粉乳を与えた乳児のものよりも小さいことが、それぞれ記載されている。
　これらの記載からみて、人乳が赤血球膜脂質中の多価不飽和脂肪酸、特にω３系脂肪酸を特異的に増加させる作用を有することは、甲第４ないし７号証に記載されているということができる。
　しかしながら、甲第１ないし３号証の記載を参酌するも、甲第４ないし７号証に記載の人乳が、本件発明で特定するヌクレオチド組成を有するものと直ちにいうことはできないし、また、先に述べたとおり、甲第４ないし７号証に記載の「赤血球膜」は、本件発明でいう「生体組織」とは相違し、したがって、甲第４ないし７号証は、人乳が生体組織内のω３系脂肪酸を特異的に増加させる作用を有することを教示するものではない。
　また、甲第８号証は、異なる脂肪酸組成の食餌をラットに与え、ラットの神経系及び赤血球膜中のリン脂質の状態を調べる実験に関するものであり、そこには、ω３系脂肪酸の含有量とω６系脂肪酸の含有量の増減が、大脳と赤血球膜とでほぼ一致することが示され、さらに「この研究の結果は、２２：６ｎ３（ドコサヘキサエン酸）が最も急激に増加する時期の脳の発達期間において、赤血球細胞膜の脂肪酸組成が、神経系のドコサヘキサエン酸　蓄積の指標となる可能性を示唆している。」と記載されている。
　しかしながら、本件発明の上記特定組成のヌクレオチド混合物を添加した食餌をラットに与えた場合においても、上記と同様の挙動（ω３系脂肪酸の含有量とω６系脂肪酸の含有量の増減が、大脳と赤血球膜とでほぼ一致する）を示すかどうかは不明である。
　以上の点を踏まえると、本件発明の上記特定組成のヌクレオチド混合物を生体組織内ω３系脂肪酸増加剤として用いることは、甲第４ないし８号証の記載に基づいて、当業者が容易に想到し得ることであるということはできない。
　
（４）むすび
　以上のとおりであるから、特許異議申立ての理由及び提出した証拠方法によっては、本件請求項１に係る特許を取り消すことはできない。
　また、他に本件請求項１に係る特許を取り消すべき理由を発見しない。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成１４年１１月２６日（２００２．１１．２６）
【訂正の要旨】
訂正の要旨
ア．訂正事項ａ
　特許請求の範囲の請求項１に記載の「【請求項１】ウリジンーリン酸、アデノシンーリン酸、グアノシンーリン酸及びイノシンーリン酸からなる群から選択された少なくとも２種類のヌクレオチドと、シチジンーリン酸とを含有し、これらのヌクレオチド中で該シチジンーリン酸の含有量が最も多く、かつこれらのヌクレオチドの総量に対する該シチジンーリン酸の割合が３６．６重量％以上であるヌクレオチド混合物を有効成分とすることを特徴とする生体組織内ω３系脂肪酸増加剤。」を、
「【請求項１】ウリジンーリン酸、アデノシンーリン酸、グアノシンーリン酸及びイノシンーリン酸と、シチジンーリン酸とを含有し、これらのヌクレオチド中で該シチジンーリン酸の含有量が最も多く、かつこれらのヌクレオチドの総量に対する該シチジンーリン酸の割合が３６．６重量％以上であるヌクレオチド混合物を有効成分とし、５〜２６０ｍｇ／１ｋｇ・１日の用量で用いられることを特徴とする生体組織内ω３系脂肪酸増加剤。」に訂正する。
イ．訂正事項ｂ
　特許請求の範囲の請求項２を削除する。
ウ．訂正事項ｃ
　特許請求の範囲の請求項３を削除する。
エ．訂正事項ｄ
　明細書の段落【０００９】にある「【課題を解決するための手段】かかる目的は、次の手段により達成される。即ち、本発明は、ウリジンーリン酸、アデノシンーリン酸、グアノシンーリン酸及びイノシンーリン酸からなる群から選択された少なくとも２種類のヌクレオチドと、シチジンーリン酸とを含有し、これらのヌクレオチド中で該シチジンーリン酸の含有量が最も多く、かつこれらのヌクレオチドの総量に対する該シチジンーリン酸の割合が３６．６重量％以上であるヌクレオチド混合物を有効成分とすることを特徴とする生体組織内ω３系脂肪酸増加剤である。また、本発明のヌクレオチド強化栄養組成物は、かかる生体組織内ω３系脂肪酸増加剤を栄養組成物固形重量１００ｇ当り５〜１２０ｍｇ含有するものである。」との記載を、
「【課題を解決するための手段】かかる目的は、次の手段により達成される。即ち、本発明は、ウリジンーリン酸、アデノシンーリン酸、グアノシンーリン酸及びイノシンーリン酸と、シチジンーリン酸とを含有し、これらのヌクレオチド中で該シチジンーリン酸の含有量が最も多く、かつこれらのヌクレオチドの総量に対する該シチジンーリン酸の割合が３６．６重量％以上であるヌクレオチド混合物を有効成分とし、５〜２６０ｍｇ／１ｋｇ・１日の用量で用いられることを特徴とする生体組織内ω３系脂肪酸増加剤である。」に訂正する。
オ．訂正事項ｅ
　明細書の段落【００１０】にある「また、本発明は、栄養組成物固形重量当り、シチジンーリン酸が３．０〜５５ｍｇ％、ウリジンーリン酸が０〜２０ｍｇ％、アデノシンーリン酸が０〜１５ｍｇ％、グアノシンーリン酸が０〜１５ｍｇ％、イノシンーリン酸が０〜１５ｍｇ％よりなり、これらのヌクレオチドが先に述べた特定された割合で含有されたヌクレオチド混合物を５〜１２０ｍｇ％の範囲で含有することを特徴とするヌクレオチド強化栄養組成物である。なお、「ｍｇ％」は、後述の実施例における組成から明らかな通り、１００ｇ当りの成分の配合割合をｍｇ基準で表わしたものである。」との記載を、
「なお、「ｍｇ％」は、後述の実施例における組成から明らかな通り、１００ｇ当りの成分の配合割合をｍｇ基準で表わしたものである。」に訂正する。
カ．訂正事項ｆ
　明細書の段落【００２１】にある「次に、本発明に係るヌクレオトドについて説明する。このヌクレオチドは、少なくともシチジンーリン酸（ＣＭＰ）を含み、かつ、ウリジンーリン酸（ＵＭＰ）、アデノシンーリン酸（ＡＭＰ）、グアノシンーリン酸（ＧＭＰ）、イノシンーリン酸（ＩＭＰ）のうち１種類以上を含んでなるヌクレオチド混合物である。ヌクレオチド類は、遊離の形で添加してもナトリウム塩あるいはカリウム塩の形で添加しても同じ効果が得られる。ただし、ヌクレオチドのナトリウム塩あるいはカリウム塩を用いる場合には、含有する塩を考慮して、添加量を調節する必要がある。」との記載を、
「次に、本発明に係るヌクレオトドについて説明する。このヌクレオチドは、少なくともシチジンーリン酸（ＣＭＰ）を含み、かつ、ウリジンーリン酸（ＵＭＰ）、アデノシンーリン酸（ＡＭＰ）、グアノシンーリン酸（ＧＭＰ）、イノシンーリン酸（ＩＭＰ）の全てを含んでなるヌクレオチド混合物である。ヌクレオチド類は、遊離の形で添加してもナトリウム塩あるいはカリウム塩の形で添加しても同じ効果が得られる。ただし、ヌクレオチドのナトリウム塩あるいはカリウム塩を用いる場合には、含有する塩を考慮して、添加量を調節する必要がある。」に訂正する。
キ．訂正事項ｇ
　明細書の段落【００２２】にある「ＣＭＰ、ＵＭＰ、ＡＭＰ、ＧＭＰ、ＩＭＰのモル比等は特に限定されることなく比較的広範囲で設定できる。ただし、ＣＭＰは必須成分であり、これに少なくとも他の１種を加える。」との記載を、
「ＣＭＰ、ＵＭＰ、ＡＭＰ、ＧＭＰ、ＩＭＰのモル比等は特に限定されることなく比較的広範囲で設定できる。ただし、ＣＭＰは必須成分であり、これに他の４種を加える。」に訂正する。
（５４）【発明の名称】
生体組織内ω３系脂肪酸増加剤及びそれを含む栄養組成物
（５７）【特許請求の範囲】
　【請求項１】　ウリジン一リン酸、アデノシン一リン酸、グアノシン一リン酸及び
イノシン一リン酸と、
有効成分とし、５〜２６０ｍｇ／１ｋｇ・１日の用量で用いられる
【発明の詳細な説明】
　【０００１】
　【産業上の利用分野】
　本発明は、特定のヌクレオチド混合物より成る生体組織内ω３系脂肪酸増加剤、これを含有する栄養組成物に係る。このものは各種病態食、術前術後患者向け経口あるいは経腸栄養剤、乳児向け調製乳等として利用可能である。
　【０００２】
　【従来の技術】
　ヌクレオチドは、遺伝子本体である核酸を構成する成分であって、全ての生物に普遍的に存在する必須な物質である。即ち、ヒトを含む全ての生物はヌクレオチドを必要量合成しているものと考えられる。しかし、その栄養学的意義に関しては、未知の部分が多く、研究は途上段階にある。
　【０００３】
　このような状況の中で、ヌクレオチドの生理効果に関する数少ない研究は、以下の情報を我々に提供してくれる。例えば、ヌクレオチド類が所謂ビフィズス菌増殖活性を有し、乳児にヌクレオチド類を与えるとビフィズス菌優位の腸内細菌叢の形成されることは、従前より知られている（伊藤幸三郎　神戸医大紀要、２９，１，１９６８年）。また、経口摂取ヌクレオチドは免疫能にも深く関与することが示されている。即ち、食餌性ヌクレオチドの不存在により、Ｔ細胞の関与する細胞性免疫機能が抑制され（Ｒｕｄｏｌｐｈ　ｅｔ　ａｌ　Ａｄｖ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．Ｂｉｏｌ．１６５，１７５，１９８４）、スタフィロコッカス・セプシスによる実験動物の死亡率を増大することが知られている。また、その研究によれば経口摂取ヌクレオチドはナチュラルキラー細胞の機能を賦活化し、特に乳児において、その未熟な免疫能の発達を促すとする考えも示されている。
　【０００４】
　さらに、アデノシン一リン酸、シチジン一リン酸、グアノシン一リン酸、ウリジン一リン酸、イノシン一リン酸を極めて限定的な配合率、即ち、１：１：１：３：０．５のモル比で、粉末製品１００ｇ当りそれぞれ、１．３２ｍｇ，１．１２ｍｇ，１．４９ｍｇ，３．４２ｍｇ及び０．４５ｍｇ含む育児用ミルクにより、母乳で哺育された乳児腸内に特徴的な細菌であるビフィドバクテリウム・ビフィダムＴｉの成育を刺激することができ、その結果として血清の脂肪酸組成が母乳で哺育した乳児のそれに近似することも伝えられている（特公平３−３５８９４号）。しかし、この作用効果は、ただ一点の特定配合比において発現したものにすぎず、配合比を変えれば同様の作用効果は必ずしも期待できない。さらに、アデノシン一リン酸、シチジン一リン酸、グアノシン一リン酸、ウリジン一リン酸、イノシン一リン酸を特定量比で含む育児用ミルクを摂取した乳児においては血清中の脂肪酸組成の変化がみられるにしても、これにどのような意義があるのか、即ち、乳児の発育に及ぼす具体的な効果については、何ら言及がなく依然不明なままである。また、人乳と獣乳に含有されるヌクレオチドの組成及び含有量の相違が両者の大きな栄養学的相違の一つであることから考えても、ヌクレオチドの組成、含有量は生理的に大きな影響を及ぼすファクターであろうことが予想される。
　【０００５】
　しかし、ヌクレオチドが例えば脳等の組織、器官における脂肪酸組成の変化及び機能に及ぼす効果は全く知られていない。
　【０００６】
　一方、アラキドン酸、ドコサヘキサエン酸等の多価不飽和脂肪酸は脳に多く含まれ、脳、神経系の機能に深く関わっていることが知られている（Ｌ．Ｓｖｅｎｎｅｒ　Ｈｏｌｍ；Ｊ，Ｌｉｐｉｄ　Ｒｅｓｉ，９．５７０，１９６８）。これら多価不飽和脂肪酸は、リノール酸、あるいはα一リノレン酸を出発物質として体内で合成されるが、乳児を含めヒトではこの合成能が十分ではなく、経口的に摂取する必要があるとする見解もある。これら多価不飽和脂肪酸を経口的に摂取させることで、脳中のこれら多価不飽和脂肪酸を増加させ、さらに学習能をも向上させる技術が開示されている（特開平１−１５３６２９号公報）。また、イワシ油等の魚油を用いて育児用ミルク中の多価不飽和脂肪酸強化の試みもなされているが、これら魚油は、母乳には殆ど含有されないエイコサペンタエン酸を多量に含有し、プロスタグランジン代謝や血小板凝集に悪影響をおよぼす可能性があることが示されている。（ＥＳＰＧＡＮ　Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ　ｏｎ　Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ　Ａｃｔａ　Ｐ　ａｅ　ｄｉａｔｒ．ｓｃｏｎｄ；８０．８８７　１９９１）このように多価不飽和脂肪酸を経口摂取させる試みは従来行われていたが、それを直接摂取させるのではなく、多価不飽和脂肪酸合成活性を促進する物質を摂取させる手段は検討されていない。
　【０００７】
　【発明が解決しようとする課題】
　本発明者らは、上述従来技術の実情に鑑みヌクレオチドについて鋭意研究し、特定のヌクレオチド混合物が腸内細菌の関与なしに脂質代謝に深く関与し、生体内組織、特に脳における脂肪酸組成に影響を与えることを発見し、これに基づき本発明を完成した。
　【０００８】
　本発明は、ヌクレオチドを用いることにより、生体組織内、特に脳の脂肪酸組成に変化を与え、多価不飽和脂肪酸、特にω３系脂肪酸を増加させることにより、例えば学習能等の脳、神経系の機能向上を促す栄養組成物を提供することを目的とする。
　【０００９】
　【課題を解決するための手段】
　かかる目的は、次の手段により達成される。即ち、本発明は、ウリジン一リン酸、アデノシン一リン酸、グアノシン一リン酸及び
イノシン一リン酸と、
有効成分とし、５〜２６０ｍｇ／１ｋｇ・１日の用量で用いられる
　【００１０】
　
なお、「ｍｇ％」は
　【００１１】
　本発明は、特定種類のヌクレオチドを適当量投与すると特定の作用機序により脂肪代謝系が影響を受け生体内組織、特に脳の脂肪酸組成が変化し、多価不飽和脂肪酸ばかりでなくオメガ系列でいうω３系列の脂肪酸が特異的に増加するという発見に基づき、なされたものである。この作用効果は、腸内細菌が関与していないという点において従来技術と全く相違している。本発明のω３系脂肪酸増加剤及び栄養組成物によれば、脳、神経系に機能向上を促すことができ、例えば学習能の向上等を図ることが可能となる。栄養組成物として乳児用調製乳や経口、経腸栄養剤に適用すれば摂取上の支障なく乳児の脳発達、患者の脳、神経機能の回復等の効果を得ることができる。
　【００１２】
　以下、本発明を詳述する。
　【００１３】
　まず、本発明の達成する生体組織内ω３系脂肪酸増加について説明する。
　【００１４】
　生体組織内とは血清中等のものは対象としていない意である。従来技術で述べた特公平３−３５８９４号のヌクレオチド添加人工ミルクでは、該ミルクのヌクレオチドが腸内細菌叢に影響を与え、ビフィドバクテリウムの生育を高進させることで、結果的に血清中の脂肪酸組成が変化したものであり、これに対し、本発明では、腸内細菌の関与は必要とせず、脂肪代謝系自体へ関与することで血清中ではなく、生体組織内の脂肪酸組成を変化させる点で、大きく相違している。
　【００１５】
　即ち、血清中の脂肪酸と組織中の脂肪酸とは同一ではない。組織中の脂肪酸は、脂肪代謝を経て、蓄積されるものであり、変化が顕在化するまでに一定の時間を要する。本発明に係るヌクレオチド混合物は特定の多価不飽和脂肪酸合成活性を刺激するものと考えられる。
　【００１６】
　ただし、本発明における生体組織内ω３系脂肪酸増加作用が全く血清中の脂肪酸組成変化に関与しないというものではなく、その作用によって血清中脂肪酸は生体組織内脂肪酸と同様な変化を生ずると考えられる。
　【００１７】
　また、生体組織で顕著にヌクレオチドの効果が発現するのは脳である。ラットの実験では（後述実施例に示す）、大脳皮質脂肪酸の多価不飽和脂肪酸が有意に増加し、特にω３系の脂肪酸の増加が認められた。
　【００１８】
　即ち、ω６系の多価不飽和脂肪酸であるアラキドン酸、ω３系の多価不飽和脂肪酸であるドコサヘキサエン酸が増加するが、ω６／ω３の比率は低減する。ω３系のものはω６系のものとは異なるプロスタグランジン等の生理活性物質生成に深く関係していることがわかっている。脳、神経系の機能向上のためには、多価不飽和脂肪酸の増加とともにω３系の増加が有効なのである。
　【００１９】
　なお、多価不飽和脂肪酸とは、リノール酸（１８：２），α−リノレン酸（１８：３）、アラキドン酸（２０：４），エイコサペンタエン酸（２０：５）、ドコサヘキサエン酸（２２：６）等、分子中２重結合を２つ以上有する不飽和脂肪酸をいい、リノール酸、アラキドン酸はω６系、α−リノレン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸はω３系である。オメガ系列は−ＣＯＯＨ端と反対の端からの２重結合の位置により表すが、ω６系とω３系の相違はオメガ酸化の受け易さ等に関連し、生理学的活性を異にする。
　【００２０】
　本発明の生体組織内ω３系脂肪酸増加剤の投与により、ラットでは大脳皮質の多価不飽和脂肪酸がコントロールの１６．１％から２１．２〜２８．３％まで増加し又、ω６／ω３比は０．９〜１．０であり、ω３系脂肪酸の合成能がω６系のそれより高進されていた（後述実施例）。この結果、脳、神経機能が向上し、学習能が向上するという画期的効果を発揮する。
　【００２１】
　次に、本発明に係るヌクレオチドについて説明する。このヌクレオチドは、少なくともシチジン一リン酸（ＣＭＰ）を含み、かつ、ウリジン一リン酸（ＵＭＰ）、アデノシン一リン酸（ＡＭＰ）、グアノシン一リン酸（ＧＭＰ）、イノシン一リン酸（ＩＭＰ）の
全てを
　【００２２】
　ＣＭＰ，ＵＭＰ，ＡＭＰ，ＧＭＰ，ＩＭＰのモル比等は特に限定されることなく比較的広範囲で設定できる。ただし、ＣＭＰは必須成分であり、これに
他の４種を
　【００２３】
　ヌクレオチドの効果発現必要量はラットの実験では飼料固形重量当り、少なくともシチジン一リン酸を１．５ｍｇ％以上、かつ、ウリジン一リン酸、アデノシン一リン酸、グアノシン一リン酸、イノシン一リン酸のうち１種類以上を１．５ｍｇ％以上添加することが必要であった。即ち、ヌクレオチドの中でも特にシチジン一リン酸の量が特異的にω３系脂肪酸合成能に重要であって、飼料中には１．５ｍｇ％（固形物換算）以上必要である。さらに、限定的には、飼料固形重量当り、シチジン一リン酸が１．５〜５５ｍｇ％、ウリジン一リンン酸が０〜２０ｍｇ％，アデノシン一リン酸が０〜１５ｍｇ％、グアノシン一リン酸が０〜１５ｍｇ％、イノシン一リン酸が０〜１５ｍｇ％よりなるヌクレオチド混合物を５〜１２０ｍｇ％の範囲で含有させるものが学習能の向上に関し好ましいという結果がでた。この量は、従来のヌクレオチド添加人工ミルクよりも多い。例えば前述特公平３−３５８９４号ではシチジン一リン酸は１．１２ｍｇ％であり、また、各ヌクレオチドの配合比は厳格に定められていた。脂肪代謝系に影響を与え、脳、神経機能の向上には従来用いられていた量より多目のヌクレオチドが一般に必要となる。従来技術ではヌクレオチドと組織内多価不飽和脂肪酸との関係が認識されていなかったためヌクレオチドを必要以上に添加することはなかったし、目的とする効果の向上は多く添加しても認められず、また、偶発的に添加されたとしても本発明における作用効果に対する認識は全く欠落していた。
　【００２４】
　また、最も好ましい組合せは上記全ヌクレオチドを含むものである。特にシチジン一リン酸が３．０〜５５ｍｇ％、ウリジン一リン酸が２．０〜２０ｍｇ％、アデノシン一リン酸が１．５〜１５ｍｇ％、グアノシン一リン酸が０．５〜１５ｍｇ％、イノシン一リン酸が０．５〜１０ｍｇ％の範囲にあるとよい。
　【００２５】
　以上の知見は驚くべきものであったが、シチジン一リン酸とその他の４つのヌクレオチドとの相互作用、脂肪酸合成に関与する作用機序等は明らかでない。
　【００２６】
　ヌクレオチドの添加量を必要以上に多くしてもそれ以上の学習能等の脳、神経機能の向上は認められず、また、旨味を呈することとなり、食品としての味覚に影響を及ぼすことになる。特に、ラットに自由摂食によりヌクレオチドを投与するには、自由摂取を妨げるような味覚上の悪影響を排除しなければならない。
　【００２７】
　飼料は、栄養組成物ということであり、人間にとっては例えば、各種病態食、術前術後患者向け経口あるいは経腸栄養剤、乳児向け調製乳等として利用可能なものである。これらに前述範囲で各ヌクレオチドを添加すれば、所望のヌクレオチド強化栄養組成物ができる。これを毎食摂取することで、一定のヌクレオチド量を摂取できることになる。ここに、栄養組成物とは蛋白質、脂肪、炭水化物、ミネラル、ビタミン等よりなるものをいい、粉末状、顆粒状、固形状、液状、半液状、エマルジョン状等の形態は一切問わない。
　【００２８】
　前述の各ヌクレオチドの好ましい配合量は固形物換算であるが液状のものについては、固形量５〜５０％程度となるように希釈すればよい。例えば、１３％濃度とした場合は１００ｍｌ当り０．２〜７．２ｍｇのシチジン一リン酸、０〜２．６ｍｇのウリジン一リン酸、０〜２．０ｍｇのアデノシン一リン酸、０〜２．０ｍｇのグアノシン一リン酸、０〜２．０ｍｇのイノシン一リン酸よりなる。特に、シチジン一リン酸が０．４〜７．２ｍｇ、ウリジン一リン酸が０．２〜２．０ｍｇ、アデノシン一リン酸が０．２〜２．０ｍｇ、グアノシン一リン酸が０．０６〜２．０ｍｇ、イノシン一リン酸が０．０６〜２．０ｍｇよりなるとよい。
　【００２９】
　一方、栄養組成物として用いない形態も可能である。例えば、ヌクレオチド混合物を有効成分として製剤化することができる。即ち、賦形剤、乳化剤、バインダー、呈味成分、色素等、必要に応じヌクレオチド混合物に添加し、これをカプセル、打錠、顆粒状等の形態に成形すればよい。製剤化したものでは、摂食行動とは別個独立にヌクレオチドの摂取が可能であり、また、味覚上の制約もほとんどなくなるため、好都合である。さらに、含有量も自由に設定可能である。ただし、脳、神経機能向上のためには一定量以上の摂取が必要である。ラットでは体重１００ｇ当り０．８〜１２ｍｇ／１日程度の摂取量が好ましい結果をもたらした。多すぎても効果の向上は求められない。前述のヌクレオチド添加量範囲は原則的に毎食事に、ヌクレオチドを摂取することを前提とした量であり、乳児用調製乳で母乳の代わりに用いるものにあっては問題ないが、それ以外の場合、即ち、食事のサプリメントとして別に摂取する場合では必要量のヌクレオチド摂取が確保できなくなる。したがって、製剤化したヌクレオチドを用いれば、簡単に、食事とは切り離して摂取可能なので有用性が高い。人間の場合では概略、体重１ｋｇ当り５〜２６０ｍｇ／１日程度が好ましい摂取量であるといえる。
　【００３０】
　なお、栄養組成物として用いる場合の代表例は乳児用調製乳である。この場合は、乳児の脳の発達をも促進し、学習能力の向上を図ることができるだろう。しかし、この場合の調製乳は母乳（人乳）の成分に近付けるためにヌクレオチド混合物を含有しているわけではない。因に、母乳の平均的ヌクレオチド含有量は固形分換算でシチジン一リン酸１．２ｍｇ％、ウリジン一リン酸１．１ｍｇ％、アデノシン一リン酸１．２ｍｇ％、グアノシン一リン酸０．３ｍｇ％、イノシン一リン酸０．３ｍｇ％程度であり、本発明のものと一部重複していいるが全体として相違しており、特にシチジン一リン酸含有が低いものとなっている。
　【００３１】
　以上説明した生体組織内ω３系脂肪酸増加剤、栄養組成物は公知の技術によって製造できる。この際、ヌクレオチドがホスファターゼにより分解を受ける点、ホスファターゼ熱失活しやすい点、ヌクレオチドは比較的耐熱性がある点等を考慮し、適正に実施すればよい。
　【００３２】
　なお、脳、神経機能向上の発現は脂肪代謝、体内蓄積というプロセスを経た後に起こるため、通常は、ヌクレオチドを摂取開始後１４〜２１日程度を要する。
　【００３３】
　【実施例】
　以下、本発明の実施例を示し、その効果を明らかにする。
　実施例１
　カゼイン２５．０％、大豆油６．０％、コーンスターチ５１．５％、ショ糖３．０％、セルロースパウダー８．０％、ミネラル混合物３．５％、ビタミン混合物１．０％よりなる飼料を基本組成とし、この基本飼料１００ｇ当り、シチジン一リン酸２６．０ｍｇ、ウリジン一リン酸２．８ｍｇ、アデノシン一リン酸４．８ｍｇ、グアノシン一リン酸３．２ｍｇ、イノシン一リン酸３．２ｍｇを添加して調製した飼料を、ラット（ＳＤ系雌　４週令）に２８日間自由摂取させた後、大脳皮質のリン脂質画分脂肪酸分析を実施して、ヌクレオチド無添加飼料摂取群との比較を行い表１に示す結果を得た。ラットが摂取したヌクレオチド全量は１日、体重１００ｇ当り、平均４．８ｍｇ／１００ｇ／１日と計算された。
　【００３４】
　【表１】
大脳皮質のリン脂質脂肪酸組成はアラキドン酸、ドコサヘキサエン酸等の多価不飽和脂肪酸含量の増加とω６脂肪酸／ω３脂肪酸比の低下が確認されたほか、飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸の比率は、ヌクレオチド添加群で低い等の差のあることも確認された。さらに既述の組成をもつ試験食を自由摂取させた同様のラット（各試験群５匹）を用いて、水迷路により学習能力に関する研究を行った。試験は、迷路中の一点からラットを遊泳させ、終着点を発見し到達するまでに要する時間を測定し、何回の試行で迷路を覚えるかを判定した。なお、この試験法は米久保の方法（食の化学，１６１，４７，１９９１）に準じて行ったものである。遊泳は１日８回４日間にわたり行った。ヌクレオチド添加群においては、２日目第３回の試行で平均１３秒となり、以後到達時間の増加はなく迷路を覚えたのに対し、ヌクレオチド無添加群では３日目４回目の試行以後到達時間の増加が認められなくなった。これはヌクレオチドの摂取により、脳中の多価不飽和志望酸が増加し、さらに学習能力にも影響を及ぼしたものと考えられる。
　実施例２
　実施例１と同じ基本組成の飼料に、シチジン一リン酸５０．８ｍｇ、ウリジン一リン酸１５．４ｍｇ、アデノシン一ルン酸１１．６ｍｇ、グアノシン一リン酸１１．６ｍｇ、イノシン一リン酸１１．６ｍｇよりなるヌクレオチド混合物を添加し、実施例１と同様の研究を行った。ラットのヌクレオチド全摂取量は１２ｍｇ／１００ｇ／１日であった。大脳皮質の脂肪酸組成は表２に示す通りであった。
　【００３５】
　【表２】
実施例１のヌクレオチド無添加群に比較して、多価不飽和脂肪酸の増加、ω６系脂肪酸／ω３系脂肪酸比の相対的低下等の効果が認められた。また、水迷路試験の結果、本実験群では２日目２回目の試行で迷路を覚えたことが確認された。
　【００３６】
　また、各ヌクレオチド添加量を上記例の２倍とした飼料を調製し研究を行ったところ、上記例とほぼ同様の脂肪酸組成を得、水迷路試験の結果も同様であった。ただし、この場合には、ヌクレオチドに由来する旨味のため、呈味性の低下が官能評価の結果認められ、ラットの自由摂取行動を抑制しヌクレオチド全摂取量は１８ｍｇ／１００ｇ／１日と前述の２倍には達しなかった。
　実施例３
　実施例１と同じ基本組成の飼料に、シチジン一リン酸３．０ｍｇ、ウリジン一リン酸２．３ｍｇ、アデノシン一リン酸１．５ｍｇ、グアノシン一リン酸０．７ｍｇ、イノシン一リン酸０．７ｍｇよりなるヌクレオチド混合物を添加し、実施例１と同様の研究を行った。ラットのヌクレオチド全摂取量は１．０ｍｇ／１００ｇ／１日であった。大脳皮質の脂肪酸組成は表３に示す通りであった。
　【００３７】
　【表３】
実施例１のヌクレオチド無添加群に比較して、多価不飽和脂肪酸の増加、ω６系脂肪酸／ω３系脂肪酸比の相対的低下等の効果が認められた。また、水迷路試験の結果、本実験群では２日目４回目の試行で迷路を覚えたことが確認された。
　参考例１
　実施例１と同じ基本組成の飼料に、シチジン一リン酸１．５ｍｇ、ウリジン一リン酸１．５ｍｇ、アデノシン一リン酸１．５ｍｇ、グアノシン一リン酸１．５ｍｇ、イノシン一リン酸１．５ｍｇを添加し、実施例１と同様の研究を行った（ヌクレオチド全摂取量は０．９ｍｇ／１００ｇ／１日）。大脳皮質の脂肪酸組成は表４に示す通りであった。
　【００３８】
　【表４】
実施例１のヌクレオチド無添加群に比較して、多価不飽和脂肪酸の増加、ω６系脂肪酸／ω３系脂肪酸比の相対的低下等の効果が認められた。また、水迷路試験の結果、本実験群では２日目５回目の試行で迷路を覚えたことが確認された。
　実施例４
　実施例１と同じ基本組成の飼料に、シチジン一リン酸３．０ｍｇ、ウリジン一リン酸０．０ｍｇ、アデノシン一リン酸０．０ｍｇ、グアノシン一リン酸２．０ｍｇ、イノシン一リン酸１．９ｍｇを添加し、実施例１と同様の研究を行った（ヌクレオチド全摂取量は０．８ｍｇ／１００ｇ／１日）。大脳皮質の脂肪酸組成は表５に示す通りであった。
　【００３９】
　【表５】
実施例１のヌクレオチド無添加群に比較して、多価不飽和脂肪酸の増加、ω６系脂肪酸／ω３系脂肪酸比の相対的低下等の効果が認められた。また、水迷路試験の結果、本実験群では２日目８回目の試行で迷路を覚えたことが確認された。
　実施例５
　実施例１と同じ基本組成の飼料に、シチジン一リン酸４．０ｍｇ、ウリジン一リン酸０．９ｍｇ、アデノシン一リン酸２．０ｍｇ、グアノシン一リン酸０ｍｇ、イノシン一リン酸０ｍｇを添加し、実施例１と同様の研究を行った（ヌクレオチド全摂取量は０．８ｍｇ／１００ｇ／１日）。大脳皮質の脂肪酸組成は表６に示す通りであった。
　【００４０】
　【表６】
実施例１のヌクレオチド無添加群に比較して、多価不飽和脂肪酸の増加、ω６系脂肪酸／ω３系脂肪酸比の相対的低下等の効果が認められた。また、水迷路試験の結果、本実験群では２日目７回目の試行で迷路を覚えたことが確認された。
比較例１
　実施例１と同じ基本組成の飼料に、シチジン一リン酸１．１ｍｇ、ウリジン一リン酸３．４ｍｇ、アデノシン一リン酸１．７ｍｇ、グアノシン一リン酸１．５ｍｇ、イノシン一リン酸０．４５ｍｇを添加し、実施例１と同様の研究を行った（ヌクレオチド全摂取量は１．０ｍｇ／１００ｇ／１日）。大脳皮質の脂肪酸組成は表７に示す通りであった。
　【００４１】
　【表７】
実施例１のヌクレオチド無添加群に比較して、多価不飽和脂肪酸の増加が認められたが、ω６系脂肪酸／ω３系脂肪酸比はヌクレオチド無添加群とほとんど変わらなかった。また、水迷路試験の結果、本実験群では３日目３回目の試行で迷路を覚えたことが確認され、学習能に関してもヌクレオチド無添加群と本実験群には顕著な差は認められなかった。これはトータルのヌクレオチド摂取量は本発明の実施例とほぼ同等であるがシチジン一リン酸の摂取量が少なかったためであると考えられる。
　【００４２】
　【発明の効果】
　本発明にしたがって調製した栄養組成物により、脳中のアラキドン酸、ドコサヘキサエン酸等の多価不飽和脂肪酸、特にω３系脂肪酸を増加させ、さらに脳、神経系の機能、例えば学習能力の発達を促進させることが可能となる。