【手続補正書】
【提出日】平成27年9月17日(2015.9.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化４３】
2014527969.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ５−、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５−、−ＳＯ２ＮＲ５−、−ＮＲ５ＳＯ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｓ−Ｓ−であり；ここで、Ｒ５はそれぞれ独立に水素、アルキル、アリール、または複素環式であり；
Ｙは、陽イオン性ホスホニウム基、または少なくとも１つの正に荷電したアミノ酸残基を含むポリペプチドであり；
Ｒ１は、それぞれ独立に、水素、アルキル、またはリン酸基であり；
Ｒ２は、非存在、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルキルアリールアルキル、またはアリールであり、
Ｒ３は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、またはアルキルアリールアルキルであり；
Ｒ４は、水素、アルキル、またはアリールであるか；または
Ｒ４およびＲ１基は、それらが結合する窒素原子と共に、少なくとも５つの原子を含む複素環式環を形成するか；または
Ｒ４およびＲ３は、それらが結合する窒素原子と共に、少なくとも５つの原子を含む複素環式環を形成し；
それぞれの場合において、アルキルは、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、エーテル、エステル、カルボキシ、オキソ、アルデヒド、シクロアルキル、ニトリル、尿素、アミド、カルバメート、およびアリールから独立に選択される１〜３つの置換基で必要に応じて置換されるか；または
それぞれの場合において、アリールは、ハロゲン、アジド、アルキル、ハロアルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホネート、ホスフィネート、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、およびＣＮから独立に選択される１〜５つの置換基で必要に応じて置換され；
Ｗは水素またはアルキルであり；ただし、Ｙが陽イオン性ホスホニウム基である場合ＺおよびＹは同じＲ２炭素上で置換さないという条件；かつＺおよびその−ＮＲ４−部分は同じＲ３炭素上で置換されないという条件付きである、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ５−、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、または−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５−であり；ここでＲ５はそれぞれ独立に水素、またはＣ１−６アルキルであり；
Ｙは陽イオン性ホスホニウム基であり；
Ｒ１はそれぞれ独立に水素、アルキル、またはリン酸基であり；
Ｒ２はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはアルキルアリールであり；
Ｒ３はアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、またはアルキルアリールであり；
Ｒ４は水素、またはＣ１−６アルキルであり；かつＷは水素である、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｚは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５−であり、Ｒ５は水素、またはＣ１−６アルキルである、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
陽イオン性ホスホニウム基が、−Ｐ＋（Ｒ’）３Ｘ−から選択され、ここで、Ｒ’はアルキルまたはアリールであり；かつＸ−は陰イオンである、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ’がフェニルであり；かつＸ−がクロライド、またはトリフルオロアセテートである、請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１はそれぞれ水素である、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
１つのＲ１が水素であり、他方のＲ１が−ＰＯ３２−Ｍであり、Ｍは、１または２個の正電荷（ｐｏｓｉｔｉｏｎ  ｃｈａｒｇｅ）を有する陽イオンである、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ２が直鎖または分岐鎖状Ｃ１−２０アルキルである、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ２がＣ３−８アルキルである、請求項９に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ３がアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはアルキルヘテロシクロアルキルであり、アルキルが直鎖または分岐鎖状である、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ３がＣ１−８アルキルである、請求項１１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ３がＣ１−６アルキルシクロアルキルであり、ここでシクロアルキルが３〜８個の炭素原子を含む、請求項１１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ３がＣ１−６アルキルヘテロシクロアルキルであり、ここでヘテロシクロアルキルが、硫黄、非過酸化酸素、または窒素から選択される、少なくとも１つのヘテロ原子を有する３〜１０原子の環式環である、請求項１１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ４が水素またはＣ１−４アルキルである、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｚは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５−であり、ここでＲ５は水素、またはＣ１−６アルキルであり；
Ｙは−Ｐ＋（Ｒ’）３Ｘ−であり、ここでＲ’はアルキルまたはアリールであり；かつＸ−は陰イオンであり；
Ｒ１はそれぞれ独立に水素であるか、または一方のＲ１は水素であり、他方のＲ１は−ＰＯ３２−Ｍであり、ここでＭは、Ｍ＋、１または２個の正電荷を有する、陽イオンであり；
Ｒ２は直鎖または分岐鎖状Ｃ１−８アルキルであり；
Ｒ３はアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはアルキルヘテロシクロアルキルであり、ここでアルキルは直鎖または分岐鎖状Ｃ１−１２アルキルであり、シクロアルキルは３〜８個の炭素原子を含み、ヘテロシクロアルキルは、硫黄、非過酸化酸素、または窒素から選択される、少なくとも１つのヘテロ原子を有する５〜１０原子の環式環であり；
Ｒ４は水素、またはＣ１−４アルキルであり；かつＷは水素である、
請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｚが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨである、請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ’がフェニルであり；かつＸ−がクロライド、またはトリフルオロアセテートである、請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ１はそれぞれ水素である、請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
Ｒ３が直鎖または分岐鎖状Ｃ１−８アルキルである、請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
Ｒ３がＣ１−６アルキルシクロアルキルであり、ここでシクロアルキルが３〜６個の炭素原子を含む、請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
Ｒ３がＣ１−６アルキルヘテロシクロアルキルであり、ここでヘテロシクロアルキルが、５〜６原子の環式環である、請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
Ｒ４がメチルである、請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
Ｚは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｙは−Ｐ＋（フェニル）３Ｘ−であり、ここでＸ−はクロライド、またはトリフルオロアセテートであり；
Ｒ１は水素であり；
Ｒ２はＣ１−８アルキルであり；
Ｒ３はＣ１−６アルキル、シクロアルキルが３〜６個の炭素原子を含むＣ１−６アルキルシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルが窒素原子を有する５〜６個の原子の環式環であるＣ１−６アルキルヘテロシクロアルキルであり；かつ
Ｒ４はメチルである、
請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
式ＩＸ
【化４４】
2014527969.tif 000002
（式中、Ｘ−が陰イオンである）
の薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項２６】
式ＩＩまたはＩＩＩ
【化４５】
2014527969.tif 000003
の化合物、あるいはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｚは官能基であり；
Ｙはミトコンドリア標的化剤であり；
Ｒ１はそれぞれ独立に水素、アルキル、またはリン酸基であり；
Ｒ２は非存在、またはリンカーであり；
Ｒ３はスペーサー基であり；
Ｒ４は水素、アルキル、アリール、または複素環式であるか；または
Ｒ４およびＲ１基は、それらが結合する窒素原子と共に、少なくとも５つの原子を含む複素環式環を形成するか；または
Ｒ４およびＲ３は、それらが結合する窒素原子と共に、少なくとも５つの原子を含む複素環式環を形成し；
それぞれの場合において、アルキルは、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、エーテル、エステル、カルボキシ、オキソ、アルデヒド、シクロアルキル、ニトリル、尿素、アミド、カルバメート、およびアリールから独立に選択される１〜３つの置換基で必要に応じて置換され；
それぞれの場合において、アリールは、ハロゲン、アジド、アルキル、ハロアルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホネート、ホスフィネート、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、およびＣＮから独立に選択される１〜５つの置換基で必要に応じて置換され；かつ
Ｗは水素またはアルキルであり；ただし、Ｚが−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ５、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ５、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、−ＯＲ５、−ＳＲ５、または−Ｓ−ＳＲ５である場合、Ｚおよび−ＮＲ４−部分が同じＲ３炭素上で置換されないという条件；およびＹが陽イオン性ホスホニウム基である場合、窒素およびＹは同じＲ２炭素上で置換されないという条件付きである、
化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
Ｚが−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｒ５）、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、−Ｏ（Ｒ５）、−Ｓ（Ｒ５）、−Ｓ−Ｓ（Ｒ５）、−Ｃ（Ｒ５）２ＯＨ、または−Ｃ（Ｒ５）２ＳＨ２であり；ここでＲ５は水素、アルキル、アリール、または複素環式であり；
Ｙは陽イオン性ホスホニウム基、陽イオン性アンモニウム基、または少なくとも１つの正に荷電したアミノ酸残基を含むポリペプチドであり；
Ｒ１は、それぞれの場合において、独立に水素、アルキル、またはリン酸基であり；
Ｒ２は非存在、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルキルアリールアルキル、またはアリールであり；
Ｒ３はアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、またはアルキルアリールアルキルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、またはアリールであり；かつ
Ｗは水素またはアルキルである、
請求項２６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
Ｚが−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｒ５）、または−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２であり、ここでＲ５はそれぞれ独立に水素、またはＣ１−６アルキルであり；
Ｙは陽イオン性ホスホニウム基であり；
Ｒ１はそれぞれ独立に水素、アルキル、またはリン酸基であり；
Ｒ２はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはアルキルアリールであり；
Ｒ３はアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、またはアルキルアリールであり；かつ
Ｒ４は水素、またはＣ１−６アルキルであり；かつＷは水素である、
請求項２７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２９】
式ＩＩＸまたはＩＩＩＸ
【化４６】
2014527969.tif 000004
（式中、Ｘ−が陰イオンである）
の薬学的に許容される塩である、請求項２７に記載の式ＩＩまたはＩＩＩの化合物。
【請求項３０】
以下：
【化４７】
2014527969.tif 000005
【化４８】
2014527969.tif 000006
【化４９】
2014527969.tif 000007
から選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３１】
請求項１に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項３２】
ミトコンドリア機能を増強する必要のある患者においてミトコンドリア機能を増強するための請求項３１に記載の薬学的組成物であって、患者においてミトコンドリア機能を増強するために有効な量で該薬学的組成物が投与されることを特徴とする、薬学的組成物。
【請求項３３】
患者のミトコンドリアにおいてＡＴＰ産生を増加させるための請求項３１に記載の薬学的組成物であって、該被験体のミトコンドリアにおいてＡＴＰ産生を増加させるために有効な量で該薬学的組成物が投与されることを特徴とする、薬学的組成物。
【請求項３４】
ミトコンドリア関連障害を処置する必要のある患者においてミトコンドリア関連障害を処置するための請求項３１に記載の薬学的組成物であって、該患者においてミトコンドリア関連障害の１つまたはそれより多くの症状を処置するために有効な量で該薬学的組成物が投与されることを特徴とする、薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
本発明はさらに、本発明のクレアチン化合物を作製および使用する方法を提供する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉの化合物
【化４３】
2014527969.tif 000008
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ５−、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５−、−ＳＯ２ＮＲ５−、−ＮＲ５ＳＯ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｓ−Ｓ−であり；ここで、Ｒ５はそれぞれ独立に水素、アルキル、アリール、または複素環式であり；
Ｙは、陽イオン性ホスホニウム基、または少なくとも１つの正に荷電したアミノ酸残基を含むポリペプチドであり；
Ｒ１は、それぞれ独立に、水素、アルキル、またはリン酸基であり；
Ｒ２は、非存在、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルキルアリールアルキル、またはアリールであり、
Ｒ３は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、またはアルキルアリールアルキルであり；
Ｒ４は、水素、アルキル、またはアリールであるか；または
Ｒ４およびＲ１基は、それらが結合する窒素原子と共に、少なくとも５つの原子を含む複素環式環を形成するか；または
Ｒ４およびＲ３は、それらが結合する窒素原子と共に、少なくとも５つの原子を含む複素環式環を形成し；
それぞれの場合において、アルキルは、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、エーテル、エステル、カルボキシ、オキソ、アルデヒド、シクロアルキル、ニトリル、尿素、アミド、カルバメート、およびアリールから独立に選択される１〜３つの置換基で必要に応じて置換されるか；または
それぞれの場合において、アリールは、ハロゲン、アジド、アルキル、ハロアルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホネート、ホスフィネート、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、およびＣＮから独立に選択される１〜５つの置換基で必要に応じて置換され；
Ｗは水素またはアルキルであり；ただし、Ｙが陽イオン性ホスホニウム基である場合ＺおよびＹは同じＲ２炭素上で置換さないという条件；かつＺおよびその−ＮＲ４−部分は同じＲ３炭素上で置換されないという条件付きである、化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目２）
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ５−、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、または−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５−であり；ここでＲ５はそれぞれ独立に水素、またはＣ１−６アルキルであり；
Ｙは陽イオン性ホスホニウム基であり；
Ｒ１はそれぞれ独立に水素、アルキル、またはリン酸基であり；
Ｒ２はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはアルキルアリールであり；
Ｒ３はアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、またはアルキルアリールであり；
Ｒ４は水素、またはＣ１−６アルキルであり；かつＷは水素である、
項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｚは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５−であり、Ｒ５は水素、またはＣ１−６アルキルである、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である、項目２に記載の化合物。
（項目５）
陽イオン性ホスホニウム基が、−Ｐ＋（Ｒ’）３Ｘ−から選択され、ここで、Ｒ’はアルキルまたはアリールであり；かつＸ−は陰イオンである、項目２に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ’がフェニルであり；かつＸ−がクロライド、またはトリフルオロアセテートである、項目５に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ１はそれぞれ水素である、項目２に記載の化合物。
（項目８）
１つのＲ１が水素であり、他方のＲ１が−ＰＯ３２−Ｍであり、Ｍは、１または２個の正電荷（ｐｏｓｉｔｉｏｎ  ｃｈａｒｇｅ）を有する陽イオンである、項目２に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ２が直鎖または分岐鎖状Ｃ１−２０アルキルである、項目２に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ２がＣ３−８アルキルである、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ３がアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはアルキルヘテロシクロアルキルであり、アルキルが直鎖または分岐鎖状である、項目２に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ３がＣ１−８アルキルである、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ３がＣ１−６アルキルシクロアルキルであり、ここでシクロアルキルが３〜８個の炭素原子を含む、項目１１に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ３がＣ１−６アルキルヘテロシクロアルキルであり、ここでヘテロシクロアルキルが、硫黄、非過酸化酸素、または窒素から選択される、少なくとも１つのヘテロ原子を有する３〜１０原子の環式環である、項目１１に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ４が水素またはＣ１−４アルキルである、項目２に記載の化合物。
（項目１６）
Ｚは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５−であり、ここでＲ５は水素、またはＣ１−６アルキルであり；
Ｙは−Ｐ＋（Ｒ’）３Ｘ−であり、ここでＲ’はアルキルまたはアリールであり；かつＸ−は陰イオンであり；
Ｒ１はそれぞれ独立に水素であるか、または一方のＲ１は水素であり、他方のＲ１は−ＰＯ３２−Ｍであり、ここでＭは、Ｍ＋、１または２個の正電荷を有する、陽イオンであり；
Ｒ２は直鎖または分岐鎖状Ｃ１−８アルキルであり；
Ｒ３はアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはアルキルヘテロシクロアルキルであり、ここでアルキルは直鎖または分岐鎖状Ｃ１−１２アルキルであり、シクロアルキルは３〜８個の炭素原子を含み、ヘテロシクロアルキルは、硫黄、非過酸化酸素、または窒素から選択される、少なくとも１つのヘテロ原子を有する５〜１０原子の環式環であり；
Ｒ４は水素、またはＣ１−４アルキルであり；かつＷは水素である、
項目２に記載の化合物。
（項目１７）
Ｚが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨである、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ’がフェニルであり；かつＸ−がクロライド、またはトリフルオロアセテートである、項目１６に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ１はそれぞれ水素である、項目１６に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ３が直鎖または分岐鎖状Ｃ１−８アルキルである、項目１６に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ３がＣ１−６アルキルシクロアルキルであり、ここでシクロアルキルが３〜６個の炭素原子を含む、項目１６に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ３がＣ１−６アルキルヘテロシクロアルキルであり、ここでヘテロシクロアルキルが、５〜６原子の環式環である、項目１６に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ４がメチルである、項目１６に記載の化合物。
（項目２４）
Ｚは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｙは−Ｐ＋（フェニル）３Ｘ−であり、ここでＸ−はクロライド、またはトリフルオロアセテートであり；
Ｒ１は水素であり；
Ｒ２はＣ１−８アルキルであり；
Ｒ３はＣ１−６アルキル、シクロアルキルが３〜６個の炭素原子を含むＣ１−６アルキルシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルが窒素原子を有する５〜６個の原子の環式環であるＣ１−６アルキルヘテロシクロアルキルであり；かつ
Ｒ４はメチルである、
項目１６に記載の化合物。
（項目２５）
式ＩＸ
【化４４】
2014527969.tif 000009
（式中、Ｘ−が陰イオンである）
の薬学的に許容される塩である、項目１に記載の式Ｉの化合物。
（項目２６）
式ＩＩまたはＩＩＩ
【化４５】
2014527969.tif 000010
の化合物、あるいはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｚは官能基であり；
Ｙはミトコンドリア標的化剤であり；
Ｒ１はそれぞれ独立に水素、アルキル、またはリン酸基であり；
Ｒ２は非存在、またはリンカーであり；
Ｒ３はスペーサー基であり；
Ｒ４は水素、アルキル、アリール、または複素環式であるか；または
Ｒ４およびＲ１基は、それらが結合する窒素原子と共に、少なくとも５つの原子を含む複素環式環を形成するか；または
Ｒ４およびＲ３は、それらが結合する窒素原子と共に、少なくとも５つの原子を含む複素環式環を形成し；
それぞれの場合において、アルキルは、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、エーテル、エステル、カルボキシ、オキソ、アルデヒド、シクロアルキル、ニトリル、尿素、アミド、カルバメート、およびアリールから独立に選択される１〜３つの置換基で必要に応じて置換され；
それぞれの場合において、アリールは、ハロゲン、アジド、アルキル、ハロアルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホネート、ホスフィネート、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、およびＣＮから独立に選択される１〜５つの置換基で必要に応じて置換され；かつ
Ｗは水素またはアルキルであり；ただし、Ｚが−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ５、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ５、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、−ＯＲ５、−ＳＲ５、または−Ｓ−ＳＲ５である場合、Ｚおよび−ＮＲ４−部分が同じＲ３炭素上で置換されないという条件；およびＹが陽イオン性ホスホニウム基である場合、窒素およびＹは同じＲ２炭素上で置換されないという条件付きである、
化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目２７）
Ｚが−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｒ５）、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、−Ｏ（Ｒ５）、−Ｓ（Ｒ５）、−Ｓ−Ｓ（Ｒ５）、−Ｃ（Ｒ５）２ＯＨ、または−Ｃ（Ｒ５）２ＳＨ２であり；ここでＲ５は水素、アルキル、アリール、または複素環式であり；
Ｙは陽イオン性ホスホニウム基、陽イオン性アンモニウム基、または少なくとも１つの正に荷電したアミノ酸残基を含むポリペプチドであり；
Ｒ１は、それぞれの場合において、独立に水素、アルキル、またはリン酸基であり；
Ｒ２は非存在、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルキルアリールアルキル、またはアリールであり；
Ｒ３はアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、またはアルキルアリールアルキルであり；
Ｒ４は水素、アルキル、またはアリールであり；かつ
Ｗは水素またはアルキルである、
項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
Ｚが−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｒ５）、または−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２であり、ここでＲ５はそれぞれ独立に水素、またはＣ１−６アルキルであり；
Ｙは陽イオン性ホスホニウム基であり；
Ｒ１はそれぞれ独立に水素、アルキル、またはリン酸基であり；
Ｒ２はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはアルキルアリールであり；
Ｒ３はアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、またはアルキルアリールであり；かつ
Ｒ４は水素、またはＣ１−６アルキルであり；かつＷは水素である、
項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
式ＩＩＸまたはＩＩＩＸ
【化４６】
2014527969.tif 000011
（式中、Ｘ−が陰イオンである）
の薬学的に許容される塩である、項目２７に記載の式ＩＩまたはＩＩＩの化合物。
（項目３０）
以下：
【化４７】
2014527969.tif 000012
【化４８】
2014527969.tif 000013
【化４９】
2014527969.tif 000014
から選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３１）
項目１に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
（項目３２）
ミトコンドリア機能を増強する必要のある患者においてミトコンドリア機能を増強する方法であって、患者においてミトコンドリア機能を増強するために有効な量の項目３１に記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目３３）
患者のミトコンドリアにおいてＡＴＰ産生を増加させる方法であって、該被験体のミトコンドリアにおいてＡＴＰ産生を増加させるために有効な量の項目３１に記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目３４）
ミトコンドリア関連障害を処置する必要のある患者においてミトコンドリア関連障害を処置する方法であって、該患者においてミトコンドリア関連障害の１つまたはそれより多くの症状を処置するために有効な量の項目３１に記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９３】
目的のクレアチン化合物のミトコンドリア生体エネルギーへの効果を、それらの細胞ＯＣＲへの効果を決定することにより評価した。