【手続補正書】
【提出日】平成27年9月10日(2015.9.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｉ）２〜３０重量％のカプサイシノイド、および
ｉｉ）ａ）局所サリチレートおよびｂ）ＴＲＰＭ８アゴニストまたはＴＲＰＶ３アゴニストを含む５０〜９５重量％の鎮痛剤、
を含む液体組成物であって、
局所サリチレートは、カプサイシノイドおよびＴＲＰＭ８アゴニストまたはＴＲＰＶ３アゴニストを可溶化し、そして
組成物は、哺乳動物へのカプサイシノイドの局所投与により生じる灼熱感覚または刺痛感覚あるいは紅斑を除去するかまたは減少させるのに十分な量の鎮痛剤を含む、前記組成物。
【請求項２】
鎮痛剤が、局所サリチレート、ＴＲＰＭ８アゴニスト、およびＴＲＰＶ３アゴニストを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
非水性溶液である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
カプサイシノイドがカプサイシンである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
カプサイシノイドが、トランスカプサイシンまたはノニバミドである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
ＴＲＰＭ８アゴニストが、メントール、イシリン、またはユーカリプトールである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
ＴＲＰＶ３アゴニストがカンファーである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
鎮痛剤が、ａ）サリチル酸メチル、ならびにｂ）メントール、カンファー、およびフェノールのうち少なくとも１つを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
アルコールをさらに含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
２〜３０重量％のカプサイシノイド、
３０〜７０重量％のサリチル酸メチル、
１〜２０重量％のメントール、および
１〜２０重量％のカンファー、
を含む、請求項１に記載の組成物であって、
サリチル酸メチル、メントール、およびカンファーの重量％が、組成物の５０％を超える、前記組成物。
【請求項１１】
２〜３０重量％のカプサイシノイド、
３０〜７５重量％のサリチル酸メチルおよびエタノール、
１〜２０重量％のメントール、ならびに
１〜２０重量％のカンファー、
を含む、請求項１に記載の組成物であって、
サリチル酸メチル、メントール、およびカンファーの重量％が、組成物の５０％を超える、前記組成物。
【請求項１２】
２〜３０重量％のカプサイシノイド、
４０〜７５重量％のサリチル酸メチル、
１０〜２５重量％のエタノール、
１０〜２０重量％のメントール、および
１０〜２０重量％のカンファー、
を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
２〜３０重量％のカプサイシン、
４０〜７５重量％のサリチル酸メチル、
１０〜２５重量％のエタノール、
１０〜２０重量％のメントール、
１０〜２０重量％のカンファー、および
０．５〜５重量％のフェノール、
を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
グリセロールをさらに含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
ジェルである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
抗炎症剤をさらに含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
界面活性剤をさらに含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
ＮＳＡＩＤをさらに含む、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
ＮＳＡＩＤが、アスピリン、イブプロフェン、ナプロキセン、ケトプロフェン、およびジクロフェナクから成る群より選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
臭気減少剤をさらに含む、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
フェノールをさらに含む、請求項１〜７および１０〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
２〜３０重量％のカプサイシノイド、
サリチル酸メチルおよびエタノール、ならびに
フェノール、
を含む液体組成物であって、
サリチル酸メチルおよびエタノールはカプサイシノイドを可溶化し、そして
サリチル酸メチルおよびフェノールの重量％が、組成物の５０％を超える、前記組成物。
【請求項２３】
２〜３０重量％のカプサイシノイド化合物、
３０〜７５重量％のサリチル酸メチルおよびエタノール、ならびに
０．５〜５重量％のフェノール、
を含む、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
２〜３０重量％のカプサイシノイド、および
局所サリチレートを含む７０〜９５重量％の鎮痛剤、
を含む液体組成物であって、
局所サリチレートはカプサイシノイドを可溶化し、そして
組成物は、哺乳動物へのカプサイシノイドの局所投与により生じる灼熱感覚または刺痛感覚あるいは紅斑を除去するかまたは減少させるのに十分な量の鎮痛剤を含み、テレピン油を含まない、前記組成物。
【請求項２５】
鎮痛剤が、局所サリチレートおよびＴＲＰＭ８アゴニストを含む、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
非水性溶液である、請求項２４または２５に記載の組成物。
【請求項２７】
鎮痛剤が、ａ）サリチル酸メチル、ならびにｂ）メントール、カンファー、およびフェノールのうち少なくとも１つである、請求項２４〜２６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２８】
アルコールをさらに含む、請求項２４〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
ＴＲＰＶ３アゴニストをさらに含む、請求項２４〜２８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
非水性溶液が、カプサイシン、サリチル酸メチル、カンファー、およびメントールを含む、請求項２６に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８２】
別の態様において、本発明は：
重量０．０７５〜３０％のＴＲＰＶ１選択的アゴニスト、および
前記ＴＲＰＶ１選択的アゴニストを可溶化させることが可能な、重量７０〜９５％の鎮痛剤
を含む組成物であって、
前記組成物を局所適用した際に、機能性侵害受容神経線維の密度を減少させるのに十分な量のＴＲＰＶ１選択的アゴニストを有し、そしてＴＲＰＶ１選択的アゴニストの局所投与によって生じる灼熱および／または刺痛感覚あるいは紅斑を除去するかまたは減少させるのに十分な量の鎮痛剤を有し、そしてテレピン油を含まない、前記組成物を開示する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１４】
鎮痛剤および他の構成要素
本発明の組成物にはまた、鎮痛剤、１またはそれより多い鎮痛剤も含まれる。本明細書において、「鎮痛剤」は、局所適用された際、感覚の喪失を伴わずに、疼痛または灼熱感覚を減少させる、単数または複数の化合物である。本発明の鎮痛剤には、カプサイシノイドは含まれず、そしてオピオイドは含まれない。さらに、鎮痛剤には、ＴＲＰＶ１特異的アゴニスト含有配合物中に、局所麻酔剤、例えばリドカイン（またはプロカイン、アメトカイン、コカイン、リドカイン（リグノカインとしても知られる）、プリロカイン、ブピバカイン、レボブピバカイン、ロピバカイン、メピバカイン、ジブカイン）は含まれない。これらのカイン局所麻酔剤は、カプサイシンと同時に局所投与された際、カプサイシンの灼熱効果を十分に和らげるのに有効ではなく；これらはカプサイシンに比較して、作用開始がより緩慢である。カプサイシンに関連する灼熱感覚の前に、十分な麻酔作用を誘発することを意図して、これらのカイン局所麻酔剤は、典型的には、灼熱感覚を減少させるため、カプサイシンの前に投与される。１つの態様において、鎮痛剤には、テレピン油は含まれない。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２９】
【表７】
2014527964.tif 000001
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４４５】
本明細書に引用するすべての文書および他の情報供給源は、その全体が本明細書に援用される。本明細書は、以下の発明の開示を包含する。
［１］ｉ）重量０．０７５〜３０％のＴＲＰＶ１選択的アゴニスト、および
ｉｉ）前記ＴＲＰＶ１選択的アゴニストを可溶化させることが可能な、ａ）局所サリチレートおよびｂ）ＴＲＰＭ８アゴニストまたはＴＲＰＶ３アゴニストを含む重量５０〜９５％の鎮痛剤
を含む組成物であって、
前記組成物を局所適用した際に、機能性侵害受容神経線維の密度を減少させるのに十分な量のＴＲＰＶ１選択的アゴニストを有し、そしてＴＲＰＶ１選択的アゴニストの局所投与によって生じる灼熱および／または刺痛感覚あるいは紅斑を除去するかまたは減少させるのに十分な量の鎮痛剤を有する、前記組成物。
［２］重量０．０７５〜３０％のＴＲＰＶ１選択的アゴニスト、および
前記ＴＲＰＶ１選択的アゴニストを可溶化させることが可能な、重量７０〜９５％の鎮痛剤
を含む組成物であって、
前記組成物を局所適用した際に、機能性侵害受容神経線維の密度を減少させるのに十分な量のＴＲＰＶ１選択的アゴニストを有し、そしてＴＲＰＶ１選択的アゴニストの局所投与によって生じる灼熱および／または刺痛感覚あるいは紅斑を除去するかまたは減少させるのに十分な量の鎮痛剤を有し、そしてテレピン油を含まない、前記組成物。
［３］前記鎮痛剤が局所サリチレート、ＴＲＰＭ８アゴニスト、およびＴＲＰＶ３アゴニストである、［１］または［２］におけるような組成物。
［４］溶液である、［１］または［２］におけるような組成物。
［５］ｉ）重量０．２〜２０％の前記ＴＲＰＶ１選択的アゴニスト、
ｉｉ）重量５０〜９５％の前記鎮痛剤
を含む、［１］におけるような組成物。
［６］重量２〜２０％の前記ＴＲＰＶ１選択的アゴニスト、
重量５０〜９５％の前記鎮痛剤
を含む、［１］におけるような組成物。
［７］前記ＴＲＰＶ１選択的アゴニストがバニロイドである、［１］におけるような組成物。
［８］前記ＴＲＰＶ１選択的アゴニストがカプサイシノイドである、［１］におけるような組成物。
［９］前記ＴＲＰＶ１選択的アゴニストがカプサイシンである、［１］におけるような組成物。
［１０］前記ＴＲＰＶ１選択的アゴニストがトランスカプサイシンまたはノニバミドである、［１］におけるような組成物。
［１１］前記ＴＲＰＭ８アゴニストが、メントール、イシリンまたはユーカリプトールである、［１］におけるような組成物。
［１２］ＴＲＰＶ３アゴニストがカンファーである、［１］におけるような組成物。
［１３］前記鎮痛剤がｉ）サリチル酸メチルおよびｉｉ）メントールまたはカンファーである、［１］または［２］におけるような組成物。
［１４］前記鎮痛剤がｉ）サリチル酸メチル、ｉｉ）メントール、およびｉｉｉ）カンファーである、［１］または［２］におけるような組成物。
［１５］前記鎮痛剤がサリチル酸メチル、メントールおよびフェノールである、［１］におけるような組成物。
［１６］前記鎮痛剤がサリチル酸メチル、カンファー、およびフェノールである、［１］または［２］におけるような組成物。
［１７］アルコールをさらに含む、［１］または［２］におけるような組成物。
［１８］重量０．２０〜３０％のカプサイシノイド、
重量３０〜７０％のサリチル酸メチル、
重量１〜２０％のメントール、および
重量１〜２０％のカンファー
を含む、［１］におけるような組成物であって、
サリチル酸メチル、メントール、およびカンファーの重量割合が、組成物の５０％を超える、前記組成物。
［１９］重量０．２０〜３０％のカプサイシノイド、
重量３０〜７０％のサリチル酸メチルおよび／またはエタノール、
重量１〜２０％のメントール、および
重量１〜２０％のカンファー
を含む、［１］におけるような組成物であって、
サリチル酸メチル、メントール、およびカンファーの重量割合が、組成物の５０％を超える、前記組成物。
［２０］重量０．２０〜３０％のカプサイシノイド、
重量４０〜７５％のサリチル酸メチル、
１０〜２５％のエタノール、
重量１０〜２０％のメントール、および
重量１０〜２０％のカンファー
を含む、［１］におけるような組成物であって、
サリチル酸メチル、メントール、およびカンファーの重量割合が、組成物の５０％を超える、前記組成物。
［２１］重量０．２０〜３０％のカプサイシン、
重量４０〜７５％のサリチル酸メチル、
１０〜２５％のエタノール、
重量１０〜２０％のメントール
重量１０〜２０％のカンファー、および
０．５〜５％のフェノール
を含む、［１］におけるような組成物であって、
サリチル酸メチル、メントール、カンファーおよびフェノールの重量割合が、組成物の５０％を超える、前記組成物。
［２２］グリセロールをさらに含む、［１９］におけるような組成物。
［２３］ジェルである、［２２］におけるような組成物。
［２４］フラボノイドをさらに含む、［１］におけるような組成物。
［２５］抗炎症剤をさらに含む、［１］におけるような組成物。
［２６］界面活性剤をさらに含む、［１］におけるような組成物。
［２７］ＮＳＡＩＤをさらに含む、［１］におけるような組成物。
［２８］ＮＳＡＩＤがアスピリン、イブプロフェン、ナプロキセン、ケトプロフェン、およびジクロフェナクから成る群より選択される、［２７］におけるような組成物。
［２９］ＮＳＡＩＤがジクロフェナクナトリウムである、［２８］の組成物。
［３０］臭気減少剤をさらに含む、［１］におけるような組成物。
［３１］重量７０〜９５％のサリチル酸メチルおよび／またはエタノール、
重量１０〜２０％のメントール、ならびに
重量１０〜２０％のカンファー、および場合によって重量０．５〜５．０％のフェノール
を含む組成物であって、
サリチル酸メチル、メントール、およびカンファーの重量割合が、組成物の７０％を超える、前記組成物。
［３２］フェノールをさらに含む、［１］または［３１］におけるような組成物。
［３３］カプサイシノイド、
サリチル酸メチルおよび／またはエチルアルコール、および
フェノール
を含む組成物であって、
サリチル酸メチルおよびフェノールの重量割合が、組成物の５０％を超える、前記組成物。
［３４］重量０．０７５〜３０％のカプサイシノイド化合物、
重量３０〜７５％のサリチル酸メチルおよび／またはエチルアルコール、および
０．５〜５％フェノール
を含む、［３３］におけるような組成物。
［３５］カプサイシノイド化合物がトランスカプサイシンまたはノニバミドである、［１８］または［３３］におけるような組成物。
［３６］疼痛を患う哺乳動物において、疼痛を治療する方法であって、［１］の組成物を前記哺乳動物に局所投与することを含む、前記方法。
［３７］前記哺乳動物がヒトである、［３６］におけるような方法。
［３８］ＮＳＡＩＤを投与することをさらに含む、［３６］におけるような方法。
［３９］ＮＳＡＩＤがＴＲＰＶ−１選択的アゴニスト組成物とは異なる経路によって投与される、［３８］におけるような方法。
［４０］ＮＳＡＩＤが経口または非経口投与される、［３８］におけるような方法。
［４１］哺乳動物の選択される領域の真皮および上皮中の侵害受容神経線維の密度を減少させる方法であって、［１］の組成物を前記領域に投与することを含む、前記方法。
［４２］前記哺乳動物がカプサイシン反応状態を患う、［４１］におけるような方法。
［４３］カプサイシン反応状態が、ニューロパシー疼痛、炎症性痛覚過敏（ｈｙｐｅｒａｌｇｉａ）、外陰部痛、間質性膀胱炎、鼻炎、口腔灼熱症候群、口腔粘膜炎、ヘルペス、皮膚炎、掻痒症、耳鳴症、乾癬、または頭痛を含む疼痛である、［４２］におけるような方法。
［４４］哺乳動物において、関節炎疼痛を治療する方法であって、［１］の組成物を局所投与することを含む、前記方法。
［４５］前記関節炎が変形性関節症または関節リウマチである、［４４］におけるような方法。
［４６］哺乳動物において、かゆみを治療する方法であって、［１］の組成物を局所投与することを含む、前記方法。
［４７］カプサイシノイド液を配合する方法であって：
サリチル酸メチルおよび／またはエタノール中にカプサイシノイドを溶解して溶液を形成し、そしてカンファーおよび／またはメントールを溶液に添加する
ことを含む、前記方法。
［４８］カプサイシンの局所配合物を産生する方法であって：
カプサイシノイドおよびサリチル酸メチルおよび／またはエタノールを混合し、そして
サリチル酸メチル、カンファーおよびフェノールの１またはそれより多くを添加する
ことを含む、前記方法。
［４９］ｉ）［１］におけるような液体組成物、および
ｉｉ）非閉塞性アプリケーターデバイス
を含む、キット。
［５０］残渣アゴニストの除去のための清浄化溶液をさらに含む、［４９］におけるようなキット。