【手続補正書】
【提出日】平成27年10月19日(2015.10.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＧＨＲＨ  １−２９と少なくとも約６０％同一であるアミノ酸配列を含み、さらに少なくとも２つの大員環形成リンカーを含み、その際、それら２つの大員環形成リンカーのうち第１のものが第１アミノ酸を第２アミノ酸に連結し、それら２つの大員環形成リンカーのうち第２のものが第３アミノ酸を第４アミノ酸に連結しており、α，α−ジ置換アミノ酸を含む、ペプチドミメティック大環状化合物。
【請求項２】
２つの大員環形成リンカーを含む、請求項１に記載のペプチドミメティック大環状化合物。
【請求項３】
それぞれの大員環形成リンカーが下記のＧＨＲＨ  １−２９のアミノ酸の位置のうちの１つ：４と８；５と１２；８と１２；８と１５；９と１６；１２と１６；１２と１９；１５と２２；１８と２５；２１と２５；２１と２８；２２と２９；２５と２９に対応するアミノ酸対を連結している、請求項１または２に記載のペプチドミメティック大環状化合物。
【請求項４】
それぞれの大員環形成リンカーが下記のＧＨＲＨ  １−２９のアミノ酸の位置のうちの１つ：４と８；５と１２；１２と１９；１５と２２；１８と２５；２１と２５；２１と２８に対応するアミノ酸対を連結している、請求項１〜３のいずれか１項に記載のペプチドミメティック大環状化合物。
【請求項５】
第１の大員環形成リンカーがＧＨＲＨ  １−２９のアミノ酸の位置のうちの１つ：４と８；５と１２；８と１２；８と１５；９と１６；１２と１６；または１２と１９に対応するアミノ酸対を連結し；かつ第２の大員環形成リンカーがＧＨＲＨ  １−２９のアミノ酸の位置のうちの１つ：１５と２２；１８と２５；２１と２５；２１と２８；２２と２９；または２５と２９に対応するアミノ酸対を連結している、請求項１〜４のいずれか１項に記載のペプチドミメティック大環状化合物。
【請求項６】
第１の大員環形成リンカーがＧＨＲＨ  １−２９のアミノ酸の位置のうちの１つ：４と８；５と１２；または１２と１９を連結し；かつ第２の大員環形成リンカーがＧＨＲＨ  １−２９のアミノ酸の位置のうちの１つ：１５と２２；１８と２５；２１と２５；または２１と２８に対応するアミノ酸対を連結している、請求項１〜５のいずれか１項に記載のペプチドミメティック大環状化合物。
【請求項７】
第１の大員環形成リンカーがＧＨＲＨ  １−２９のアミノ酸の位置のうちの１つ：４と８を連結し；かつ第２の大員環形成リンカーがＧＨＲＨ  １−２９のアミノ酸の位置：２１と２５に対応するアミノ酸対を連結している、請求項６に記載のペプチドミメティック大環状化合物。
【請求項８】
ｉ）ＧＨＲＨ  １−２９と少なくとも約６０％同一であるアミノ酸配列、および
ｉｉ）第１アミノ酸を第２アミノ酸に連結する大員環形成リンカーを含み、その際、第１および第２アミノ酸がＧＨＲＨ  １−２９の下記のアミノ酸の位置：４と８；５と１２；８と１２；８と１５；９と１６；１２と１６；１２と１９；１５と２２；１８と２５；２１と２５；２１と２８；２２と２９から選択される、ペプチドミメティック大環状化合物。
【請求項９】
大員環形成リンカーがＧＨＲＨ  １−２９のアミノ酸１２と１９を連結している、請求項８に記載のペプチドミメティック大環状化合物。
【請求項１０】
次式を有する、請求項１〜９のいずれか１項に記載のペプチドミメティック大環状化合物：
【化１】
2014530868.tif 000001
［式中：
Ａ、Ｃ、Ｄ、およびＥはそれぞれ、独立してアミノ酸であり；
Ｂは、アミノ酸、または
【化２】
2014530868.tif 000002
であり；
Ｌは、式−Ｌ１−Ｌ２−の大員環形成リンカーであり；
その際、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、およびＥは、大員環形成リンカーＬにより連結された架橋したアミノ酸と一緒になって、ペプチドミメティック大環状化合物のアミノ酸配列を形成し；
Ｒ１およびＲ２は、独立して−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、置換されていないか、またはハロ−で置換されており；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアリール、またはヘテロシクロアリールであり、Ｒ５で置換されていてもよく；
Ｌ１およびＬ２は、独立してアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、シクロアリーレン、ヘテロシクロアリーレン、または［−Ｒ４−Ｋ−Ｒ４−］ｎであり、それぞれＲ５で置換されていてもよく；
Ｒ４はそれぞれ、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、またはヘテロアリーレンであり；
Ｋはそれぞれ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、ＣＯ２、またはＣＯＮＲ３であり；
Ｒ５はそれぞれ、独立してハロゲン、アルキル、−ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＲ６、−ＳＯＲ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、蛍光性部分、放射性同位体または療法薬であり；
Ｒ６はそれぞれ、独立して−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、蛍光性部分、放射性同位体または療法薬であり；
Ｒ７は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアリール、またはヘテロシクロアリールであり、Ｒ５で置換されていてもよく、あるいはＤ残基と共に環状構造の一部であり；
Ｒ８は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアリール、またはヘテロシクロアリールであり、Ｒ５で置換されていてもよく、あるいはＥ残基と共に環状構造の一部であり；
ｖおよびｗは、独立して１〜１００の整数であり；
ｕは、１〜３の整数であり；
ｘ、ｙおよびｚは、独立して０〜１０の整数であり；
ｎは、１〜５の整数である］。
【請求項１１】
ｕが２である、請求項１０に記載のペプチドミメティック大環状化合物。
【請求項１２】
次式を有する、請求項１１に記載のペプチドミメティック大環状化合物：
【化３】
2014530868.tif 000003
［式中：
Ａ、Ｃ、Ｄ、およびＥはそれぞれ、独立してアミノ酸であり；
Ｂは、アミノ酸、または
【化４】
2014530868.tif 000004
であり；
Ｌ’は、式−Ｌ１’−Ｌ２’−の大員環形成リンカーであり；
その際、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、およびＥは、大員環形成リンカーＬおよびＬ’により連結された架橋したアミノ酸と一緒になって、ペプチドミメティック大環状化合物のアミノ酸配列を形成し；
Ｒ１’およびＲ２’は、独立して−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、置換されていないか、またはハロ−で置換されており；
Ｌ１’およびＬ２’は、独立してアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、シクロアリーレン、ヘテロシクロアリーレン、または［−Ｒ４−Ｋ−Ｒ４−］ｎであり、それぞれＲ５で置換されていてもよく；
Ｋはそれぞれ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、ＣＯ２、またはＣＯＮＲ３であり；
Ｒ７’は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアリール、またはヘテロシクロアリールであり、Ｒ５で置換されていてもよく、あるいはＤ残基と共に環状構造の一部であり；
Ｒ８’は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアリール、またはヘテロシクロアリールであり、Ｒ５で置換されていてもよく、あるいはＥ残基と共に環状構造の一部であり；
ｖ’およびｗ’は、独立して１〜１００の整数であり；
ｘ’、ｙ’およびｚ’は、独立して０〜１０の整数であり；
ｎは、１〜５の整数である］。
【請求項１３】
ｘ＋ｙ＋ｚの和が２、３または６である、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載のペプチドミメティック大環状化合物。
【請求項１４】
ｘ’＋ｙ’＋ｚ’の和が２、３または６である、請求項１２または１３に記載のペプチドミメティック大環状化合物。
【請求項１５】
ｖおよびｗがそれぞれ、独立して１〜１０、１〜１５、１〜２０、または１〜２５の整数である、請求項１０〜１４のいずれか１項に記載のペプチドミメティック大環状化合物。
【請求項１６】
ペプチドミメティック大環状化合物が、第１アミノ酸の主鎖アミノ基をペプチドミメティック大環状化合物内の第２アミノ酸に連結するクロスリンカーを含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のペプチドミメティック大環状化合物。
【請求項１７】
ペプチドミメティック大環状化合物が式（ＩＩ）または（ＩＩａ）を有する、請求項１６に記載のペプチドミメティック大環状化合物：
【化５】
2014530868.tif 000005
［式中：
Ａ、Ｃ、Ｄ、およびＥはそれぞれ、独立してアミノ酸であり；
Ｂは、アミノ酸、または
【化６】
2014530868.tif 000006
であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、置換されていないか、またはハロ−で置換されており、あるいはＥ残基と共に環状構造の一部であり；
Ｒ３は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアリール、またはヘテロシクロアリールであり、Ｒ５で置換されていてもよく；
Ｌ１およびＬ２は、独立してアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、シクロアリーレン、ヘテロシクロアリーレン、または［−Ｒ４−Ｋ−Ｒ４−］ｎであり、それぞれＲ５で置換されていてもよく；
その際、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、およびＥは、大員環形成リンカー−Ｌ１−Ｌ２−により連結された架橋したアミノ酸と一緒になって、ＧＨＲＨ  １−４４、ＧＨＲＨ  １−２９と、および／または表１、２もしくは４中のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列と、少なくとも約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるペプチドミメティック大環状化合物のアミノ酸配列を形成し；
Ｒ４はそれぞれ、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、またはヘテロアリーレンであり；
Ｋはそれぞれ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、ＣＯ２、またはＣＯＮＲ３であり；
Ｒ５はそれぞれ、独立してハロゲン、アルキル、−ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＲ６、−ＳＯＲ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、蛍光性部分、放射性同位体または療法薬であり；
Ｒ６はそれぞれ、独立して−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、蛍光性部分、放射性同位体または療法薬であり；
Ｒ７は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアリール、またはヘテロシクロアリールであり、Ｒ５で置換されていてもよく；
ｖおよびｗは、独立して１〜１００の整数であり；
ｕは、１〜３の整数であり；
ｘ、ｙおよびｚは、独立して０〜１０の整数であり；
ｎは、１〜５の整数である］。
【請求項１８】
式：
Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｘ１５−Ｘ１６−Ｘ１７−Ｘ１８−Ｘ１９−Ｘ２０−Ｘ２１−Ｘ２２−Ｘ２３−Ｘ２４−Ｘ２５−Ｘ２６−Ｘ２７−Ｘ２８−Ｘ２９（配列番号１）
のアミノ酸配列を含むペプチドミメティック大環状化合物：
［式中：
Ｘ１は、ＴｙｒまたはＨｉｓであり；
Ｘ２は、Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ，またはＶａｌであり；
Ｘ３は、Ａｓｐであり；
Ｘ４は、Ａｌａまたは架橋したアミノ酸であり；
Ｘ５は、Ｉｌｅであり；
Ｘ６は、Ｐｈｅであり；
Ｘ７は、Ｔｈｒであり；
Ｘ８は、Ｇｌｎ、Ａｓｎまたは架橋したアミノ酸であり；
Ｘ９は、Ｓｅｒまたは架橋したアミノ酸であり；
Ｘ１０は、Ｔｙｒであり；
Ｘ１１は、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＧｌｎであり；
Ｘ１２は、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ｇｌｎまたは架橋したアミノ酸であり；
Ｘ１３は、ＶａｌまたはＩｌｅであり；
Ｘ１４は、Ｌｅｕであり；
Ｘ１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａまたは架橋したアミノ酸であり；
Ｘ１６は、Ｇｌｎ、Ｇｌｕまたは架橋したアミノ酸であり；
Ｘ１７は、Ｌｅｕであり；
Ｘ１８は、Ｓｅｒ、Ｔｙｒまたは架橋したアミノ酸であり；
Ｘ１９は、Ａｌａまたは架橋したアミノ酸であり；
Ｘ２０は、ＡｒｇまたはＧｌｎであり；
Ｘ２１は、Ｌｙｓ、Ｇｌｎまたは架橋したアミノ酸であり；
Ｘ２２は、Ｌｅｕ、Ａｌａまたは架橋したアミノ酸であり；
Ｘ２３は、Ｌｅｕであり；
Ｘ２４は、Ｇｌｎ、ＧｌｕまたはＨｉｓであり；
Ｘ２５は、Ａｓｐ、Ｇｌｕまたは架橋したアミノ酸であり；
Ｘ２６は、Ｉｌｅであり；
Ｘ２７は、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＮｌｅであり；
Ｘ２８は、Ｓｅｒまたは架橋したアミノ酸であり；
Ｘ２９は、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｇｌｎまたは架橋したアミノ酸である］
その際、架橋したアミノ酸の少なくとも１つがα，α−ジ置換アミノ酸であり；
その際、ペプチドミメティック大環状化合物は、Ｘ１〜Ｘ２９から選択される少なくとも１対のアミノ酸配列を各々独立して連結する、少なくとも２つの大員環形成リンカーを含み；
大員環形成リンカーの各々は、独立して式−Ｌ１−Ｌ２−で表され；
Ｌ１およびＬ２は、独立してアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、シクロアリーレン、ヘテロシクロアリーレン、または［−Ｒ４−Ｋ−Ｒ４−］ｎであり、それぞれＲ５で置換されていてもよく；
Ｒ４はそれぞれ、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、またはヘテロアリーレンであり；
Ｋはそれぞれ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、またはＣＯ２であり；
Ｒ５はそれぞれ、独立してハロゲン、アルキル、−ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＲ６、−ＳＯＲ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、蛍光性部分、放射性同位体または療法薬であり；
Ｒ６はそれぞれ、独立して−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、蛍光性部分、放射性同位体または療法薬である。
【請求項１９】
大員環形成リンカーが、下記のアミノ酸の位置のうちの１つ：Ｘ４とＸ８；Ｘ５とＸ１２；Ｘ８とＸ１２；Ｘ８とＸ１５；Ｘ９とＸ１６；Ｘ１２とＸ１６；Ｘ１２とＸ１９；Ｘ１５とＸ２２；Ｘ１８とＸ２５；Ｘ２１とＸ２５；Ｘ２１とＸ２８；Ｘ２２とＸ２９；Ｘ２５とＸ２９に対応するアミノ酸対を連結している、請求項１８に記載のペプチドミメティック大環状化合物。
【請求項２０】
大員環形成リンカーが、下記のアミノ酸の位置のうちの１つ：Ｘ４とＸ８；Ｘ５とＸ１２；Ｘ１２とＸ１９；Ｘ１５とＸ２２；Ｘ１８とＸ２５；Ｘ２１とＸ２５；Ｘ２１とＸ２８に対応するアミノ酸対を連結している、請求項１９に記載のペプチドミメティック大環状化合物。
【請求項２１】
Ｌ１およびＬ２が、独立してアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンである、請求項１０〜２０のいずれか１項に記載のペプチドミメティック大環状化合物。
【請求項２２】
Ｌ１およびＬ２が、独立してＣ３〜Ｃ１０アルキレンまたはアルケニレンである、請求項２１に記載のペプチドミメティック大環状化合物。
【請求項２３】
Ｌ１およびＬ２が、独立してＣ３〜Ｃ６アルキレンまたはアルケニレンである、請求項２１に記載のペプチドミメティック大環状化合物。
【請求項２４】
Ｒ１およびＲ２がＨである、請求項１０〜２３のいずれか１項に記載のペプチドミメティック大環状化合物。
【請求項２５】
Ｒ１およびＲ２が、独立してアルキルである、請求項１０〜２３のいずれか１項に記載のペプチドミメティック大環状化合物。
【請求項２６】
Ｒ１およびＲ２が独立してメチルである、請求項１０〜２３のいずれか１項に記載のペプチドミメティック大環状化合物。
【請求項２７】
Ｒ１およびＲ２は、独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、置換されていないか、またはハロ−で置換されている、請求項１０〜２３のいずれか１項に記載のペプチドミメティック大環状化合物。
【請求項２８】
１つのＲ１およびＲ２が−Ｈであり、他のＲ１およびＲ２がアルキルである、請求項１０〜２３のいずれか１項に記載のペプチドミメティック大環状化合物。
【請求項２９】
ペプチドミメティック大環状化合物のアミノ酸配列が、ＧＨＲＨ  １−２９と少なくとも約８０％同一である、請求項１〜２８のいずれか１項に記載のペプチドミメティック大環状化合物。
【請求項３０】
ペプチドミメティック大環状化合物のアミノ酸配列が、ＧＨＲＨ  １−２９と少なくとも約９０％同一である、請求項２９のいずれか１項に記載のペプチドミメティック大環状化合物。
【請求項３１】
ペプチドミメティック大環状化合物のアミノ酸配列が、表１、２または４中のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約６０％同一である、請求項１〜２８のいずれか１項に記載のペプチドミメティック大環状化合物。
【請求項３２】
ペプチドミメティック大環状化合物のアミノ酸配列が、表１、２または４中のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％同一である、請求項３１に記載のペプチドミメティック大環状化合物。
【請求項３３】
ペプチドミメティック大環状化合物のアミノ酸配列が、表１、２または４中のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約９０％同一である、請求項３２に記載のペプチドミメティック大環状化合物。
【請求項３４】
ペプチドミメティック大環状化合物のアミノ酸配列が、表１、２または４中のアミノ酸配列からなる群から選択される、請求項３３に記載のペプチドミメティック大環状化合物。
【請求項３５】
ペプチドミメティック大環状化合物がヘリックスを含む、請求項１〜３４のいずれか１項に記載のペプチドミメティック大環状化合物。
【請求項３６】
ペプチドミメティック大環状化合物がα−ヘリックスを含む、請求項３５に記載のペプチドミメティック大環状化合物。
【請求項３７】
第１アミノ酸、第２アミノ酸、第３アミノ酸、および第４アミノ酸のうちの１つがα，α−ジ置換アミノ酸である、請求項１〜７のいずれか１項に記載のペプチドミメティック大環状化合物。
【請求項３８】
第１アミノ酸、第２アミノ酸、第３アミノ酸、および第４アミノ酸のそれぞれがα，α−ジ置換アミノ酸である、請求項３７に記載のペプチドミメティック大環状化合物。
【請求項３９】
大員環形成リンカーにより連結された各アミノ酸がα，α−ジ置換アミノ酸である、請求項１〜３８のいずれか１項に記載のペプチドミメティック大環状化合物。
【請求項４０】
請求項１〜３８のいずれか１項に記載のペプチドミメティック大環状化合物、および医薬的に許容できる賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項４１】
（ａ）成長ホルモンの循環レベルを増加させるため；
（ｂ）除脂肪筋肉量を増加させるため；
（ｃ）脂肪組織を減少させるため；または
（ｄ）成長ホルモン障害を処置するため
にそれを必要とする対象において使用するための、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
状態の処置のための医薬の製造における、請求項４０または４１に記載の使用。
【請求項４３】
状態が、食欲不振、カヘキシー、サルコペニア、肥満、脂肪栄養障害、成長ホルモン障害、胃不全麻痺または短腸症候群、またはそれらの組み合わせである、請求項４２に記載の使用。
【請求項４４】
状態がカヘキシーである、請求項４３に記載の使用。
【請求項４５】
カヘキシーが癌性カヘキシー、慢性心不全性カヘキシー、慢性閉塞性肺疾患性カヘキシー、およびリウマチ性関節炎性カヘキシーである、請求項４４に記載の使用。
【請求項４６】
状態が脂肪栄養障害である、請求項４３に記載の使用。
【請求項４７】
状態がＨＩＶ脂肪栄養障害である、請求項４６に記載の使用。
【請求項４８】
状態が成長ホルモン障害である、請求項４３に記載の使用。
【請求項４９】
成長ホルモン障害が成人成長ホルモン欠乏症である、請求項４８に記載の使用。
【請求項５０】
成長ホルモン障害が小児成長ホルモン欠乏症である、請求項４８に記載の使用。
【請求項５１】
小児成長ホルモン欠乏症が、特発性低身長、ＳＧＡ（妊娠期間に対して小さい児）、慢性腎疾患、プラダー−ウィリ症候群、ターナー症候群、低身長ホメオボックス（ＳＨＯＸ）遺伝子欠損症、または原発性ＩＧＦ−１欠乏症に関連する、請求項５０に記載の使用。
【請求項５２】
状態が胃不全麻痺または短腸症候群である、請求項４３に記載の使用。