【手続補正書】
【提出日】平成27年7月10日(2015.7.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）少なくとも約５００ｍｇのロイシンならびに／またはケト−イソカプロン酸（ＫＩＣ）、アルファ−ヒドロキシ−イソカプロン酸、およびＨＭＢからなる群より選択される少なくとも約２００ｍｇの１種またはそれより多いその代謝産物と
（ｂ）ビグアニドおよびチアゾリジンジオンからなる群より選択される１種またはそれより多い抗糖尿病薬と
を含む組成物であって、
該組成物が、アラニン、グルタミン酸、グリシン、イソロイシン、バリンおよびプロリンの個々のアミノ酸を実質的に含まず、
（ａ）の（ｂ）に対するモル比が２より大きく、
該組成物が、錠剤、カプセル、ゲルカプセル、飲料、スナックバーまたは食品組成物として処方される、組成物。
【請求項２】
前記抗糖尿病薬が、少なくとも約２５ｍｇ〜約２０００ｍｇ未満のメトホルミンを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記抗糖尿病薬が、少なくとも約５０ｍｇのメトホルミンを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記抗糖尿病薬が、少なくとも約２５０ｍｇのメトホルミンを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記抗糖尿病薬が、少なくとも約５０ｍｇかつ５００ｍｇ未満のメトホルミンを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記抗糖尿病薬が、ロシグリタゾンおよびピオグリタゾンからなる群より選択されるチアゾリジンジオンを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記抗糖尿病薬が、少なくとも約５００ｍｇのメトホルミンを含み、前記組成物が、少なくとも５０ｍｇのレスベラトロールをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物が、個々の非分岐アミノ酸を実質的に含まない、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
ＳＩＲＴ１、ＳＩＲＴ３、ＡＭＰＫおよびＰＧＣ１αのうちの１つまたはそれより多くを活性化させるサーチュイン経路活性化因子をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
ヒドロキシ桂皮酸、スチルベン、ポリフェノールまたはポリフェノール前駆体をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
治療量以下の量のメトホルミンを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記抗糖尿病薬の量が治療量以下の量である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ポリフェノールまたはポリフェノール前駆体が、クロロゲン酸、レスベラトロール、カフェー酸、桂皮酸、フェルラ酸、ピセアタンノール、エラグ酸、没食子酸エピガロカテキン、ブドウ種子エキス、およびこれらの任意の類似体からなる群より選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】
ホスホジエステラーゼ阻害剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
レスベラトロールをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
単位用量として処方される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
治療量のメトホルミンを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
糖尿病の処置を必要とする被験体における糖尿病を処置するための組成物であって、請求項１に記載の組成物を含み、該被験体におけるインスリン感受性が増大されることを特徴とする、組成物。
【請求項１９】
前記被験体における脂肪酸化が増大されるか、または前記被験体における炎症反応が低減されることを特徴とする、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物が、個々の非分岐アミノ酸を実質的に含まない、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記抗糖尿病薬が、メトホルミンおよびロシグリタゾンを含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２２】
前記抗糖尿病薬が、少なくとも２５ｍｇのメトホルミンを含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物が、少なくとも約５０ｍｇのレスベラトロールを含み、前記抗糖尿病薬が、少なくとも約５００ｍｇのメトホルミンを含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２４】
請求項１に記載の組成物が、レスベラトロールをさらに含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２５】
インスリンレベルの増大を必要とする被験体におけるインスリンレベルを増大させるための組成物であって、請求項１に記載の組成物を含み、前記被験体におけるインスリンレベルが増大されることを特徴とする、組成物。
【請求項２６】
前記組成物が、アラニン、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンの個々のアミノ酸を実質的に含まない、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記抗糖尿病薬が、少なくとも約５０ｍｇ〜約５００ｍｇ未満のメトホルミンを含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
前記抗糖尿病薬が、少なくとも２５ｍｇのメトホルミンを含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２９】
前記組成物が少なくとも約５０ｍｇのレスベラトロールを含み、前記抗糖尿病薬が、少なくとも約５００ｍｇのメトホルミンを含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項３０】
請求項１に記載の抗糖尿病薬が、メトホルミンおよびロシグリタゾンを含む、請求項２５に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６４】
本発明の新規特徴を添付のクレームに詳細に示す。本発明の原理を利用する例証的実施形態を示す後続の詳細な説明と以下の添付の図面とを参照することにより、本発明の特徴および利点のよりよい理解が得られるであろう。
本発明は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
細胞におけるイリシンの生産を増大させる方法であって、
（ａ）ロイシンおよび／または１種またはそれより多いその代謝産物と、
（ｂ）サーチュイン経路活性化因子と
を含む組成物を投与することを含み、
前記投与は、細胞におけるイリシンの生産を増大させる、方法。
（項目２）
前記組成物が、ロイシンと（ｉ）レスベラトロールおよび（ｉｉ）桂皮酸のうちの１つまたはそれより多くとを含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記組成物が、ＨＭＢと（ｉ）レスベラトロールおよび（ｉｉ）桂皮酸のうちの１つまたはそれより多くとを含む、項目１に記載の方法。
（項目４）
イリシンの前記生産が、少なくとも約２倍増大される、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記サーチュイン経路活性化因子が、ホスホジエステラーゼ阻害剤である、項目１に記載の方法。
（項目６）
イリシンの前記生産が、前記細胞からのイリシンの分泌増大によって証明される、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記サーチュイン経路活性化因子が、ポリフェノールまたはポリフェノール前駆体である、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記ポリフェノールまたは前記ポリフェノール前駆体が、クロロゲン酸、レスベラトロール、カフェー酸、桂皮酸、フェルラ酸、ピセアタンノール、エラグ酸、没食子酸エピガロカテキン、ブドウ種子エキス、およびこれらの任意の類似体からなる群より選択される、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記組成物が、少なくとも約５００ｍｇのロイシンおよび／または少なくとも２００ｍｇの１種またはそれより多い前記代謝産物を含む、項目１に記載の方法。
（項目１０）
相乗的に有効な量の
（ａ）１つまたはそれより多いタイプの分岐アミノ酸および／またはそれらの代謝産物と、
（ｂ）サーチュイン経路活性化因子と
を含み；
非分岐アミノ酸を実質的に含まない、組成物であって、
前記組み合わせが、それを必要とする被験体に投与されたとき、被験体への成分（ａ）または成分（ｂ）単独での投与と比較してより高い程度までミトコンドリア生合成を増進させ；ならびに
増進された前記ミトコンドリア生合成が、被験体の体重の減少、被験体の内臓脂肪体積の減少、被験体の脂肪酸化の増大、被験体のインスリン感受性の増大、被験体の筋肉におけるグルコース取り込みの増大、血管拡張の増大および／または体温の上昇によって測定されるものである、組成物。
（項目１１）
食品組成物であって、
（ａ）１つまたはそれより多いタイプの分岐アミノ酸および／またはそれらの代謝産物と、
（ｂ）サーチュイン経路活性化因子であって、ここで、（ａ）および（ｂ）は、被験体の体重増大量の減少、被験体の内臓脂肪体積の減少、被験体の脂肪酸化の増大、被験体のインスリン感受性の増大、被験体の筋肉のグルコース取り込みの増大、血管拡張の増大および／または体温の上昇を相乗的にもたらす量で存在する、サーチュイン経路活性化因子と、
（ｃ）食品担体と
を含む、食品組成物。
（項目１２）
前記食品担体が、ジュース、コーヒー、茶、ソーダ水またはスナックバーである、項目１１に記載の組成物。
（項目１３）
（ａ）１つまたはそれより多いタイプの分岐アミノ酸および／またはそれらの代謝産物と、
（ｂ）治療量以下の量で存在するサーチュイン経路活性化因子と
を含む組成物であって、
前記組成物は、単独で使用されるときの成分（ｂ）と比較して少なくとも約５倍サーチュイン経路アウトプットを増大させるのに相乗的に有効である、組成物。
（項目１４）
（ａ）ロイシンおよび／または１種またはそれより多いその代謝産物と、
（ｂ）サーチュイン経路活性化因子と
を含む、経口消費用に処方された組成物であって、
前記組成物は、単独で使用されたときの成分（ａ）または（ｂ）と比較して少なくとも約１倍サーチュイン経路アウトプットを増大させるのに相乗的に有効であり、増大された前記サーチュイン経路アウトプットが、（ｉ）前記組成物で処置した筋管もしくは脂肪細胞からの培地を、前記筋管もしくは前記脂肪細胞の他方に投与したときの、（ｉｉ）前記組成物を筋管もしくは脂肪細胞に投与したときの、または（ｉｉｉ）前記組成物を被験体に投与したときの、脂肪酸酸化、ミトコンドリア生合成、グルコース取り込み、パルミチン酸塩取り込み、酸素消費、体重減少、内臓脂肪組織減少、インスリン感受性、炎症マーカーレベル、血管拡張および体温からなる群より選択される生理作用の増大によって証明されるものである、組成物。
（項目１５）
前記組成物が、単独で使用されたときの成分（ａ）または（ｂ）と比較して少なくとも約１倍サーチュイン経路アウトプットを増大させるのに相乗的に有効であり、増大された前記サーチュイン経路アウトプットが、（ｉ）前記組成物で処置した筋管もしくは脂肪細胞からの培地を、前記筋管もしくは前記脂肪細胞の他方に投与したときの、または（ｉｉ）前記組成物を筋管もしくは脂肪細胞に投与したときの、脂肪酸酸化、グルコース取り込み、酸素消費、インスリン感受性からなる群より選択される生理作用の増大によって証明される、項目１４に記載の組成物。
（項目１６）
（ａ）１つまたはそれより多いタイプの分岐アミノ酸および／またはその代謝産物と、
（ｂ）サーチュイン経路活性化因子と
を含む組成物であって；
前記組成物中の成分（ａ）の（ｂ）に対するモル比が約２０より大きく；かつ前記組成物を必要とする被験体に投与するとき、被験体の体重増大量の減少、被験体の内臓脂肪体積の減少、被験体の脂肪酸化の増大、被験体のイリシン生産の増大、被験体のインスリン感受性の増大、被験体の筋肉のグルコース取り込みの増大、炎症マーカーの減少、血管拡張の増大および／または体温の上昇によって測定されるようなミトコンドリア生合成を相乗的に増進させるものである、組成物。
（項目１７）
経口摂取に適する単位投薬量を含む組成物であって、前記単位投薬量は：
（ａ）１つまたはそれより多いタイプの分岐アミノ酸および／またはその代謝産物と、
（ｂ）ポリフェノールまたはポリフェノール前駆体分子の実質的に均一な集団と
を含み；
前記単位投薬量が、被験体の体重増大量の減少、被験体の内臓脂肪体積の減少、被験体の脂肪酸化の増大、被験体のインスリン感受性の増大、被験体の筋肉のグルコース取り込みの増大、血管拡張の増大および／または体温の上昇によって測定されるようなサーチュイン経路アウトプットの増大を誘導するのに有効であるものである、組成物。
（項目１８）
（ａ）１つまたはそれより多いタイプの分岐アミノ酸および／またはその代謝産物と、
（ｂ）サーチュインシグナリング経路におけるＰＧＣ１αの下流のシグナリング分子とを含む、組成物。
（項目１９）
前記ＰＧＣ１αの下流のシグナリング分子が、イリシンまたはその類似体である、項目１８に記載の組成物。
（項目２０）
（ａ）１つまたはそれより多いタイプの分岐アミノ酸および／またはその代謝産物と、
（ｂ）治療量以下の量の、ビグアニド、メグリチニド、スルホニル尿素、チアゾリジンジオン、アルファグルコシダーゼ阻害剤および麦角アルカロイドからなる群より選択される１つまたはそれより多い抗糖尿病薬と
を含む組成物であって、
被験体に投与されたとき、前記被験体におけるインスリン感受性を成分（ａ）または成分（ｂ）単独での被験体への投与と比較して相乗的に増大させるものである、組成物。
（項目２１）
前記１つまたはそれより多い抗糖尿病薬が、ビグアニドおよびチアゾリジンジオンからなる群より選択される、項目２０に記載の組成物。
（項目２２）
前記１つまたはそれより多い抗糖尿病薬が、グリピジドおよびメトホルミンを含む、項目２０に記載の組成物。
（項目２３）
前記抗糖尿病薬が、サーチュイン経路活性化因子である、項目２０に記載の組成物。
（項目２４）
１つまたはそれより多い成分が、サーチュイン経路アウトプットの増大を相乗的にもたらす量で存在する、上記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目２５）
前記サーチュイン経路アウトプットの増大が、被験体の体重増大量の減少、被験体の内臓脂肪体積の減少、被験体の脂肪酸化の増大、被験体のインスリン感受性の増大、被験体の筋肉のグルコース取り込みの増大、血管拡張の増大および／または体温の上昇によって測定される、項目２４に記載の組成物。
（項目２６）
前記サーチュイン経路アウトプットの増大が、ミトコンドリア生合成、脂肪酸酸化、グルコース取り込み、パルチミン酸塩取り込み、酸素消費、二酸化炭素生産、体重減少、熱産生、内臓脂肪組織減少、呼吸交換率、インスリン感受性、炎症マーカーレベルおよび血管拡張からなる群より選択される生理作用の増大によって証明される、項目２４に記載の組成物。
（項目２７）
前記サーチュイン経路アウトプットの増大が、ＳＩＲＴ１、ＳＩＲＴ３およびＰＧＣ１−αからなる群のうちの１つまたはそれより多くについての発現または活性レベルの増大によって証明される、項目２４に記載の組成物。
（項目２８）
前記サーチュイン経路アウトプットの増大が、少なくとも約１倍、少なくとも約３倍、少なくとも約５倍、少なくとも約６倍、少なくとも約８倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約１５倍、少なくとも約２０倍または５０倍である、項目２４に記載の組成物。
（項目２９）
前記１つまたはそれより多いタイプの分岐アミノ酸および／またはそれらの代謝産物が、ロイシンおよび１種またはそれより多いその代謝産物からなる群より選択される、上記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目３０）
前記１種またはそれより多いロイシン代謝産物が、ケト−イソカプロン酸（ＫＩＣ）、アルファ−ヒドロキシ−イソカプロン酸、およびＨＭＢからなる群より選択される、項目１４または２９に記載の組成物。
（項目３１）
前記１つまたはそれより多いタイプの分岐アミノ酸および／またはそれらの代謝産物が、ロイシン、バリン、イソロイシン、４−ヒドロキシイソロイシン、ケト−イソカプロン酸（ＫＩＣ）、アルファ−ヒドロキシ−イソカプロン酸、およびＨＭＢからなる群より選択される、上記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目３２）
前記サーチュイン経路活性化因子が、ＳＩＲＴ１、ＳＩＲＴ３、ＡＭＰＫおよびＰＧＣ１αのうちの１つまたはそれより多くを活性化させる、上記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目３３）
非分岐アミノ酸を実質的に含まない、上記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目３４）
前記サーチュイン経路活性化因子が、ポリフェノールまたはポリフェノール前駆体である、上記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目３５）
前記ポリフェノールまたは前記ポリフェノール前駆体分子が、脂肪酸酸化、ミトコンドリア生合成、グルコース取り込み、パルミチン酸塩取り込み、酸素消費、体重減少、内臓脂肪組織減少、インスリン感受性、炎症マーカーレベルおよび血管拡張からなる群より選択される生理作用の増大によって証明されるような、サーチュイン経路アウトプットの増大に有効な量で存在する、項目１７および３４のいずれに記載の組成物。
（項目３６）
前記ポリフェノールまたは前記ポリフェノール前駆体が、クロロゲン酸、レスベラトロール、カフェー酸、桂皮酸、フェルラ酸、ピセアタンノール、エラグ酸、没食子酸エピガロカテキン、ブドウ種子エキス、およびこれらの任意の類似体からなる群より選択される、項目１７および３４のいずれかに記載の組成物。
（項目３７）
前記ポリフェノールまたは前記ポリフェノール前駆体が、レスベラトロールまたはその類似体である、項目１７および３４のいずれかに記載の組成物。
（項目３８）
前記ポリフェノールまたは前記ポリフェノール前駆体が、クロロゲン酸である、項目１７および３４のいずれかに記載の組成物。
（項目３９）
前記サーチュイン経路活性化因子が、ホスホジエステラーゼ阻害剤である、上記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目４０）
栄養補助食品である、上記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目４１）
前記栄養補助食品が、飲料、固体食品または半固体食品として包装される、項目４０に記載の組成物。
（項目４２）
液体、固体または半固体として包装される、上記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目４３）
少なくとも約５００ｍｇのロイシンおよび／または少なくとも約２００ｍｇの１種またはそれより多いその代謝産物を含む、上記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目４４）
前記組成物中の成分（ａ）の成分（ｂ）に対するモル比が、約２０、約４０、約１５０、約２５０または約５００より大きい、上記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目４５）
前記組成物を必要とする被験体に投与するとき、被験体の体重増大量の減少、被験体の内臓脂肪体積の減少、被験体の脂肪酸化の増大、被験体のイリシン生産の増大、被験体のインスリン感受性の増大、被験体の筋肉のグルコース取り込みの増大、炎症マーカーの減少、血管拡張の増大および／または体温の上昇によって測定されるようにミトコンドリア生合成を相乗的に増進させる、上記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目４６）
ミトコンドリア生合成が、少なくとも約１倍、少なくとも約３倍、少なくとも約５倍、少なくとも約６倍、少なくとも約８倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約１５倍、少なくとも約２０倍または少なくとも約５０倍増大される、項目４５に記載の組成物。
（項目４７）
前記サーチュイン経路活性化因子が、キナ酸、フコキサンチン、ビグアニド、ロシグリタゾンまたはこれらの任意の類似体からなる群より選択される、上記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目４８）
前記ビグアニドがメトホルミンである、項目２０、２１および４７のいずれかに記載の組成物。
（項目４９）
食品組成物である、上記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目５０）
経口剤形として処方される、上記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目５１）
被験体への非経口投与に適する液体形態である、上記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目５２）
被験体への注射剤投与に適する液体形態である、上記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目５３）
単位投薬量として包装される、上記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目５４）
前記単位投薬量が、錠剤、カプセルまたはゲルカプセルとして処方される、項目１７および５３に記載の組成物。
（項目５５）
医薬活性薬剤をさらに含む、上記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目５６）
抗糖尿病薬をさらに含む、上記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目５７）
医薬的に許容され得る賦形剤をさらに含む医薬組成物である、上記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目５８）
脂肪酸化の増進を必要とする被験体において脂肪酸化を増進させる方法であって、上記項目のいずれかに記載の組成物をある期間にわたって前記被験体に投与することを含み、ここで前記期間にわたって前記被験体における脂肪酸化が増大される、方法。
（項目５９）
糖尿病を処置する方法であって、上記項目のいずれかに記載の組成物をある期間にわたって被験体に投与することを含み、ここで前記期間にわたって前記被験体のインスリン感受性が増大される、方法。
（項目６０）
炎症反応の低減を必要とする被験体において炎症反応を低減させる方法であって、上記項目のいずれかに記載の組成物をある期間にわたって前記被験体に投与することを含み、ここで前記期間にわたって前記被験体における炎症反応が低減される、方法。
（項目６１）
被験体の体温を上昇させるまたは維持する方法であって、上記項目のいずれかに記載の組成物をある期間にわたって前記被験体に投与することを含み、ここで前記期間にわたって前記被験体の体温が上昇される、方法。
（項目６２）
血管拡張を誘導する方法であって、上記項目のいずれかに記載の組成物をある期間にわたって被験体に投与することを含み、ここで前記期間にわたって前記被験体における血管拡張が誘導される、方法。
（項目６３）
上記項目のいずれかに記載の組成物を調製する方法であって、成分（ａ）および（ｂ）を混合して実質的に均一な混合物を形成することおよびその組成物を単位投薬量にすることを含む、方法。
（項目６４）
ビグアニドの治療効力を増強させる方法であって、上記項目のいずれかに記載の成分（ａ）および成分（ｂ）を被験体に同時にまたは逐次的に投与することを含み、前記（ａ）および（ｂ）の投与が、インスリン感受性を相乗的に増大させる量でのものである、方法。
（項目６５）
インスリン感受性を少なくとも約１倍増大させる、上記項目のいずれかに記載の組成物。