【手続補正書】
【提出日】平成27年8月6日(2015.8.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）による絶対立体化学を有する化合物
【化１】
2014525432.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたは−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）であり、前記アルキル、アルケニルまたはシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ６で置換されていてもよく、
Ｒ２は、ハロゲン、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたは−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）であり、前記アルキル、アルケニルまたはシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ６で置換されていてもよく、
Ｒ３ａは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（５〜１０員ヘテロアリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｎ−Ｎ（Ｒ８）２であり、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、前記アリールまたはヘテロアリール部分は、独立に、１〜５個のＲ１０で置換されていてもよく、
Ｒ３ｂは、水素、Ｃ１〜３アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜５シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（４〜５員ヘテロシクロアルキル）または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−ＯＲ７であり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、
Ｒ４ａおよびＲ４ｅは、独立に、ハロゲン、水素、Ｃ１〜６アルキル、−ＣＮまたは−ＯＲ９であり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
Ｒ４ｂおよびＲ４ｄは、独立に、フルオロ、クロロ、水素、Ｃ１〜６アルキル、−ＣＮまたは−ＯＲ１２であり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、またはＲ４ｃおよびＲ４ｄは、これらが結合している炭素と一緒になって、５〜６員シクロアルキルまたは６員アリールを形成し、前記シクロアルキルまたはアリールは、１〜３個の−ＣＦ３、フルオロ、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２または−ＮＨ−Ｃ１〜６アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ４ｃは、ハロゲン、水素、Ｃ１〜６アルキル、−ＣＮまたは−ＯＲ１２であり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、またはＲ４ｂおよびＲ４ｃは、これらが結合している炭素と一緒になって、５〜６員シクロアルキルまたは６員アリールを形成し、前記シクロアルキルまたはアリールは、１〜３個の−ＣＦ３、フルオロ、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２または−ＮＨ−Ｃ１〜６アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に、フルオロ、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ６は、独立に、フルオロ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキルまたはＯＲ９であり、
Ｒ７は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、
Ｒ８は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ６〜１０アリール）または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
Ｒ９は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜６アルケニル（１〜３個のフルオロで置換されていてもよい）であり、
Ｒ１０は、独立に、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキルであり、前記アルキル基は、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
Ｒ１１は、独立に、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜６アルキルまたは−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
Ｒ１２は、水素またはＣ１〜６アルキル（１〜３個のフルオロで置換されていてもよい）であり、
Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜６アルキルであり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、またはＲ１３ａおよびＲ１３ｂは、これらが結合している窒素と一緒になって、４〜６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、これは１個の酸素を含んでモルホリン部分を形成してもよく、
ｍは、０、１または２であり、
ｎは、１または２であり、
ｔは、０または１であり、
ただし、
（ｉ）Ｒ４ａまたはＲ４ｅの一方がフルオロであるのに対して他方が水素であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄが水素であり、Ｒ３ａまたはＲ３ｂの一方が水素、メチル、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２ＯＨである場合、他方（Ｒ３ａまたはＲ３ｂ）は、水素であり得ず、
（ｉｉ）Ｒ４ａまたはＲ４ｅの一方がフルオロであるのに対して他方が水素であり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄが水素であり、Ｒ２がフルオロ、−ＣＨ３または−ＯＣＨ３である場合、Ｒ１は、水素であり得ず、
（ｉｉｉ）Ｒ４ａまたはＲ４ｅの一方がフルオロであるのに対して他方が水素であり、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄが水素である場合、Ｒ１は、メチルであり得ず、
（ｉｖ）Ｒ４ａまたはＲ４ｅの一方が−ＯＲ９（Ｒ９は、−ＣＦ３である）であるのに対して他方が水素であり、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄが水素である場合、Ｒ１、Ｒ２またはＲ３ａ、Ｒ３ｂの少なくとも１つは、水素であり得ない］、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２】
Ｒ４ａまたはＲ４ｅの一方がフルオロであり、他方が水素である、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ｒ４ｃが、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜６アルキル、−ＣＮまたは−ＯＲ１２であり、前記アルキルが、１〜３個のフルオロで置換されていてもよい、請求項２に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
Ｒ４ｂまたはＲ４ｄの一方が、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜６アルキル、−ＣＮまたは−ＯＲ１２であり、前記アルキルが、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、他方が、水素である、請求項３に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
Ｒ３ａが、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（５〜１０員ヘテロアリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｎ−Ｎ（Ｒ８）２であり、Ｒ３ｂが、水素である、請求項４に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
Ｒ１が、水素またはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２が、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたは−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）であり、前記アルキル、アルケニルまたはシクロアルキル部分が、独立に、１〜３個のＲ６で置換されていてもよい、請求項５に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
（４ａＲ，８ａＳ）−８ａ−（４−フルオロフェニル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
（４ａＲ，８ａＳ）−８ａ−（２，６−ジフルオロフェニル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；および
（４ａＲ，８ａＳ）−８ａ−（２−メトキシフェニル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン
から選択される、化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項８】
式（Ｉ−ａ）の絶対立体化学を有する化合物
【化２】
2014525432.tif 000002
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたは−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）であり、前記アルキル、アルケニルまたはシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ６で置換されていてもよく、
Ｒ２は、ハロゲン、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたは−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）であり、前記アルキル、アルケニルまたはシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ６で置換されていてもよく、
Ｒ３ａは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（５〜１０員ヘテロアリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｎ−Ｎ（Ｒ８）２であり、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、前記アリールまたはヘテロアリール部分は、独立に、１〜５個のＲ１０で置換されていてもよく、
Ｒ３ｂは、水素、Ｃ１〜３アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜５シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（４〜５員ヘテロシクロアルキル）または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−ＯＲ７であり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に、フルオロ、水素、Ｃ１〜６アルキルであり、
Ｒ６は、独立に、フルオロ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキルまたはＯＲ９であり、
Ｒ７は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、
Ｒ８は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ６〜１０アリール）または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
Ｒ９は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜６アルケニル（１〜３個のフルオロで置換されていてもよい）であり、
Ｒ１０は、独立に、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキルまたは−ＯＣ１〜６アルキルであり、前記アルキル基は、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
Ｒ１１は、独立に、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜６アルキルまたは−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
Ｒ１２は、水素またはＣ１〜６アルキル（１〜３個のフルオロで置換されていてもよい）であり、
Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜６アルキルであり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、またはＲ１３ａおよびＲ１３ｂは、これらが結合している窒素と一緒になって、４〜６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、これは１個の酸素を含んでモルホリン部分を形成してもよく、
ｍは、０、１または２であり、
ｎは、１または２であり、
ｔは、０または１である］、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項９】
Ｒ１が、水素またはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２が、ハロゲン、水素またはＣ１〜６アルキルである、請求項８に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１０】
（４ａＲ，８ａＳ）−８ａ−フェニル−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミンである、化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１１】
式（Ｉ−ｂ）の絶対立体化学を有する化合物
【化３】
2014525432.tif 000003
［式中、
Ｒ３ａは、メチル（少なくとも１個のハロゲンで置換されている）、Ｃ２〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（５〜１０員ヘテロアリール）、−ＯＲ７ａ、−ＣＨ２−ＯＲ７ｂ、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｑ−ＯＲ７ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｎ−Ｎ（Ｒ８）２であり、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、前記アリールまたはヘテロアリール部分は、独立に、１〜５個のＲ１０で置換されていてもよく、
Ｒ３ｂは、水素、Ｃ１〜３アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜５シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（４〜５員ヘテロシクロアルキル）または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−ＯＲ７であり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に、フルオロ、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ６は、独立に、フルオロ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキルまたはＯＲ９であり、
Ｒ７ａは、水素、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール部分は、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、
Ｒ７ｂは、Ｃ２〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ６〜１０アリール、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｑ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール部分は、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、
Ｒ７ｃは、水素、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール部分は、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、
Ｒ８は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ６〜１０アリール）または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール部分は、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
Ｒ９は、独立に、水素またはＣ１〜６アルキルであり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
Ｒ１０は、独立に、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキルまたは−ＯＣ１〜６アルキルであり、前記アルキル基は、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
Ｒ１１は、独立に、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜６アルキルまたは−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
Ｒ１２は、水素またはＣ１〜６アルキル（１〜３個のフルオロで置換されていてもよい）であり、
Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜６アルキルであり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、またはＲ１３ａおよびＲ１３ｂは、これらが結合している窒素と一緒になって、４〜６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、これは１個の酸素を含んでモルホリン部分を形成してもよく、
ｍは、０、１または２であり、
ｎは、１、２または３であり、
ｑは、２または３であり、
ｔは、０または１である］、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１２】
Ｒ３ａが、メチル（１〜３個のフルオロで置換されている）または−ＣＨ２−ＯＲ７ｂであり、Ｒ７ｂが、Ｃ２〜６アルキル、−Ｃ６〜１０アリール、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、前記アルキル、アリールおよびヘテロアリール部分が、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、Ｒ３ｂが、水素である、請求項１１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１３】
下記の化合物：
（４ａＲ，６Ｒ，８ａＳ）−８ａ−（２−フルオロフェニル）−６−（フェノキシメチル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
（４ａＲ，６Ｒ，８ａＳ）−８ａ−（２−フルオロフェニル）−６−［（ピリジン−２−イルオキシ）メチル］−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
（４ａＲ，６Ｒ，８ａＳ）−６−（エトキシメチル）−８ａ−（２−フルオロフェニル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
［（４ａＲ，６Ｒ，８ａＳ）−２−アミノ−８ａ−（２−フルオロフェニル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−６−イル］メチルベンゾエート；
（４ａＲ，６Ｒ，８ａＳ）−６−（フルオロメチル）−８ａ−（２−フルオロフェニル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
（４ａＲ，６Ｒ，８ａＳ）−８ａ−（２−フルオロフェニル）−６−［（プロパン−２−イルオキシ）メチル］−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
（４ａＲ，６Ｒ，８ａＳ）−８ａ−（２−フルオロフェニル）−６−［（ピラジン−２−イルオキシ）メチル］−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン、トリフルオロ酢酸塩；および
（４ａＲ，６Ｒ，８ａＳ）−８ａ−（２−フルオロフェニル）−６−［（ピリミジン−２−イルオキシ）メチル］−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン、トリフルオロ酢酸塩
から選択される、化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１４】
式（Ｉ−ｃ）の絶対立体化学を有する化合物
【化４】
2014525432.tif 000004
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたは−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）であり、前記アルキル、アルケニルまたはシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ６で置換されていてもよく、
Ｒ２は、ハロゲン、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたは−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）であり、前記アルキル、アルケニルまたはシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ６で置換されていてもよく、
Ｒ３ａは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（５〜１０員ヘテロアリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｎ−Ｎ（Ｒ８）２であり、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、前記アリールまたはヘテロアリール部分は、独立に、１〜５個のＲ１０で置換されていてもよく、
Ｒ３ｂは、水素、Ｃ１〜３アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜５シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（４〜５員ヘテロシクロアルキル）または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−ＯＲ７であり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、
Ｒ４ｃは、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、−ＣＮまたは−ＯＲ９であり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
Ｒ４ｄは、ハロゲン、水素、Ｃ１〜６アルキル、−ＣＮまたは−ＯＲ１２であり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、またはＲ４ｃおよびＲ４ｄは、これらが結合している炭素と一緒になって、５〜６員シクロアルキルまたは６員アリールを形成し、前記シクロアルキルまたはアリールは、１〜３個の−ＣＦ３、フルオロ、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２または−ＮＨ−Ｃ１〜６アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に、フルオロ、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ６は、独立に、フルオロ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキルまたはＯＲ９であり、
Ｒ７は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール部分は、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、
Ｒ８は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ６〜１０アリール）または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール部分は、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
Ｒ９は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜６アルケニル（１〜３個のフルオロで置換されていてもよい）であり、
Ｒ１０は、独立に、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキルであり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
Ｒ１１は、独立に、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜６アルキルまたは−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
Ｒ１２は、水素またはＣ１〜６アルキル（１〜３個のフルオロで置換されていてもよい）であり、
Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜６アルキルであり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、またはＲ１３ａおよびＲ１３ｂは、これらが結合している窒素と一緒になって、４〜６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、これは１個の酸素を含んでモルホリン部分を形成してもよく、
ｍは、０、１または２であり、
ｎは、１または２であり、
ｔは、０または１である］、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１５】
Ｒ４ｃが、フルオロ、クロロ、メチルまたは−ＯＲ９であり、Ｒ９が、水素またはＣ１〜６アルキルである、請求項１４に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１６】
Ｒ４ｄが、水素である、請求項１５に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１７】
Ｒ１およびＲ２が、独立に、水素またはメチルであり、
Ｒ３ａが、水素、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ６〜１０アリール）または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−ＯＲ７であり、前記アルキル部分が、独立に、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、前記アリール部分が、独立に、１〜５個のＲ１０で置換されていてもよく、Ｒ３ｂが、水素であり、
Ｒ４ｃが、クロロ、フルオロ、ヒドロキシルまたはメチルである、請求項１６に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１８】
（４ａＲ，６Ｒ，８ａＳ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］−８ａ−（２，４−ジフルオロフェニル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
（４ａＲ，８ａＳ）−８ａ−（２，４−ジフルオロフェニル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
（４ａＲ，８ａＳ）−８ａ−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
（４ａＲ，８ａＳ）−８ａ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
４−［（４ａＲ，８ａＳ）−２−アミノ−４，４ａ，５，６−テトラヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−８ａ（８Ｈ）−イル］−３−フルオロフェノール；
（４ａＲ，６Ｒ，８ａＳ）−８ａ−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−（フルオロメチル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；および
［（４ａＲ，６Ｒ，８ａＳ）−２−アミノ−８ａ−（２，４−ジフルオロフェニル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−６−イル］メタノール
から選択される、化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１９】
式（Ｉ−ｄ）の絶対立体化学を有する化合物
【化５】
2014525432.tif 000005
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたは−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）であり、前記アルキル、アルケニルまたはシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ６で置換されていてもよく、
Ｒ２は、ハロゲン、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたは−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）であり、前記アルキル、アルケニルまたはシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ６で置換されていてもよく、
Ｒ３ａは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（５〜１０員ヘテロアリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｎ−Ｎ（Ｒ８）２であり、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、前記アリールまたはヘテロアリール部分は、独立に、１〜５個のＲ１０で置換されていてもよく、
Ｒ３ｂは、水素、Ｃ１〜３アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜５シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（４〜５員ヘテロシクロアルキル）または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−ＯＲ７であり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、
Ｒ４ｄは、ハロゲン、水素、Ｃ１〜６アルキル、−ＣＮまたは−ＯＲ１２であり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、またはＲ４ｃおよびＲ４ｄは、これらが結合している炭素と一緒になって、５〜６員シクロアルキルまたは６員アリールを形成し、前記シクロアルキルまたはアリールは、１〜３個の−ＣＦ３、フルオロ、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２または−ＮＨ−Ｃ１〜６アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に、フルオロ、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ６は、独立に、フルオロ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキルまたはＯＲ９であり、
Ｒ７は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール部分は、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、
Ｒ８は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ６〜１０アリール）または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール部分は、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
Ｒ９は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜６アルケニル（１〜３個のフルオロで置換されていてもよい）であり、
Ｒ１０は、独立に、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキルであり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
Ｒ１１は、独立に、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜６アルキルまたは−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
Ｒ１２は、水素またはＣ１〜６アルキル（１〜３個のフルオロで置換されていてもよい）であり、
Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜６アルキルであり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、またはＲ１３ａおよびＲ１３ｂは、これらが結合している窒素と一緒になって、４〜６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、これは１個の酸素を含んでモルホリン部分を形成してもよく、
ｍは、０、１または２であり、
ｎは、１または２であり、
ｔは、０または１である］、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２０】
Ｒ１が、水素またはＣ１〜６アルキルであり、前記アルキル部分が、独立に、１〜３個のＲ６で置換されていてもよく、Ｒ２が、ハロゲン、水素またはＣ１〜６アルキルであり、前記アルキル部分が、独立に、１〜３個のＲ６で置換されていてもよい、請求項１９に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２１】
Ｒ３ａが、水素、Ｃ１〜６アルキルまたは−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−ＯＲ７であり、前記アルキルが、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよい、請求項２０に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２２】
式（Ｉ−ｅ）の絶対立体化学を有する化合物
【化６】
2014525432.tif 000006
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたは−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）であり、前記アルキル、アルケニルまたはシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ６で置換されていてもよく、
Ｒ２は、ハロゲン、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたは−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）であり、前記アルキル、アルケニルまたはシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ６で置換されていてもよく、ただし、Ｒ１およびＲ２が両方とも水素であるわけではなく、
Ｒ３ａは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（５〜１０員ヘテロアリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｎ−Ｎ（Ｒ８）２であり、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、前記アリールまたはヘテロアリール部分は、独立に、１〜５個のＲ１０で置換されていてもよく、
Ｒ３ｂは、水素、Ｃ１〜３アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜５シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（４〜５員ヘテロシクロアルキル）または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−ＯＲ７であり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に、フルオロ、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ６は、フルオロ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキルまたはＯＲ９であり、
Ｒ７は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、
Ｒ８は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ６〜１０アリール）または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
Ｒ９は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜６アルケニル（１〜３個のフルオロで置換されていてもよい）であり、
Ｒ１０は、独立に、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキルであり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
Ｒ１１は、独立に、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜６アルキルまたは−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
Ｒ１２は、水素またはＣ１〜６アルキル（１〜３個のフルオロで置換されていてもよい）であり、
Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜６アルキルであり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、またはＲ１３ａおよびＲ１３ｂは、これらが結合している窒素と一緒になって、４〜６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、これは１個の酸素を含んでモルホリン部分を形成してもよく、
ｍは、０、１または２であり、
ｎは、１または２であり、
ｔは、０または１である］、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２３】
Ｒ１およびＲ２が、独立に、水素またはＣ１〜６アルキルである、請求項２２に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２４】
請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩、および薬学的に許容できるビヒクル、賦形剤または担体を含む医薬組成物。
【請求項２５】
アミロイド−βタンパク質の産生を阻害するための、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
β部位アミロイド−β前駆体タンパク質切断酵素１（ＢＡＣＥ）を阻害するための、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
神経変性疾患を治療するための、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記神経変性疾患が、アルツハイマー病である、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
式（Ｉ）の化合物
【化７】
2014525432.tif 000007
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、独立に、ハロゲン、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたは−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）であり、前記アルキル、アルケニルまたはシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ６で置換されていてもよく、
Ｒ３ａは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（５〜１０員ヘテロアリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｎ−Ｎ（Ｒ８）２であり、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、前記アリールまたはヘテロアリール部分は、独立に、１〜５個のＲ１０で置換されていてもよく、
Ｒ３ｂは、水素、Ｃ１〜３アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（Ｃ３〜５シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−（４〜５員ヘテロシクロアルキル）または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｍ−ＯＲ７であり、前記アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル部分は、独立に、１〜３個のＲ１０で置換されていてもよく、
Ｒ４ａは、ハロゲン、水素、Ｃ１〜６アルキル、−ＣＮまたは−ＯＲ９であり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは、独立に、ハロゲン、水素、Ｃ１〜６アルキル、−ＣＮまたは−ＯＲ１２であり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、またはＲ４ｂおよびＲ４ｃは、これらが結合している炭素と一緒になって、５〜６員シクロアルキルまたは６員アリールを形成し、前記シクロアルキルまたはアリールは、１〜３個の−ＣＦ３、フルオロ、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２または−ＮＨ−Ｃ１〜６アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ４ｄは、ハロゲン、水素、Ｃ１〜６アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２または−ＯＲ１２であり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、またはＲ４ｂおよびＲ４ｃ、またはＲ４ｃおよびＲ４ｄは、これらが結合している炭素と一緒になって、５〜６員シクロアルキルまたは５〜６員アリールを形成し、前記シクロアルキルまたはアリールは、１〜３個の−ＣＦ３、フルオロ、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２または−ＮＨ−Ｃ１〜６アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ４ｅは、ハロゲン、水素、Ｃ１〜６アルキル、−ＣＮまたは−ＯＲ９であり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、独立に、フルオロ、水素またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ６は、フルオロ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキルまたはＯＲ９であり、
Ｒ７は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
Ｒ８は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（Ｃ６〜１０アリール）または−（Ｃ（Ｒ５ａＲ５ｂ））ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）であり、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
Ｒ９は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜６アルケニル（１〜２個のフルオロで置換されていてもよい）であり、
Ｒ１０は、独立に、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキルであり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、
Ｒ１１は、独立に、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜６アルキルまたは−ＮＲ１３ａＲ１３ｂであり、
Ｒ１２は、水素またはＣ１〜６アルキル（１〜３個のフルオロで置換されていてもよい）であり、
Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜６アルキルであり、前記アルキルは、１〜３個のフルオロで置換されていてもよく、またはＲ１３ａおよびＲ１３ｂは、これらが結合している窒素と一緒になって、４〜６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、これは１個の酸素を含んでモルホリン部分を形成してもよく、
ｍは、０、１または２であり、
ｎは、１または２であり、
ｔは、０または１である］、またはその医薬塩、および薬学的に許容できるビヒクル、賦形剤または担体を含む医薬組成物。
【請求項３０】
神経変性疾患を治療するための、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記神経変性疾患が、アルツハイマー病である、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記化合物が、
ｒｅｌ−（４ａＲ，８ａＳ）−８ａ−（２−フルオロフェニル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
（４ａＲ，６Ｓ，８ａＳ）−８ａ−（２−フルオロフェニル）−６−メチル−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
（４ａＲ，６Ｒ，８ａＳ）−８ａ−（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−６−（メトキシメチル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
（４ａＲ，８ａＳ）−８ａ−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
（４ａＲ，６Ｓ，８ａＳ）−８ａ−（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−６−メチル−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
（４ａＳ，５Ｓ，８ａＳ）−５−フルオロ−８ａ−（２−フルオロフェニル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
（４ａＲ，８ａＳ）−８ａ−［５−ニトロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
（４ａＲ，６Ｒ，８ａＳ）−８ａ−（２−フルオロフェニル）−６−（メトキシメチル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
（４ａＲ，８ａＳ）−８ａ−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
（４ａＲ，６Ｒ，８ａＳ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］−８ａ−（２−フルオロフェニル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
（４ａＲ，６Ｒ，８ａＳ）−６−［（ベンジルオキシ）メチル］−８ａ−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
（４ａＳ，５Ｒ，８ａＳ）−８ａ−（２−フルオロフェニル）−５−メトキシ−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
［（４ａＲ，６Ｒ，８ａＳ）−２−アミノ−８ａ−（２−フルオロフェニル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−６−イル］メタノール；
（４Ｒ，４ａＲ，８ａＳ）−８ａ−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン；
［（４ａＲ，６Ｒ，８ａＳ）−２−アミノ−８ａ−（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）−４，４ａ，５，６，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−６−イル］メタノール；
または薬学的に許容できるその塩から選択される、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
アミロイド−βタンパク質の産生を阻害するための、請求項２９または３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
β部位アミロイド−β前駆体タンパク質切断酵素１を阻害するための、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
神経変性疾患を治療するための、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記神経変性疾患が、アルツハイマー病である、請求項３５に記載の医薬組成物。