(57)【要約】【課題】更年期不定愁訴の諸症状を緩和する更年期不定愁訴緩和剤を提供する。【解決手段】本発明の更年期不定愁訴緩和剤は、米糠類及び大豆類を含む培地に納豆菌を接種し、米糠類及び大豆類の発酵を行うことにより得られた発酵組成物を含有する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
米糠類及び大豆類を含む培地に納豆菌を接種し、前記米糠類及び前記大豆類の発酵を行うことにより得られた発酵組成物を含有することを特徴とする更年期不定愁訴緩和剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、更年期不定愁訴の諸症状を緩和する更年期不定愁訴緩和剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
更年期には、女性ホルモンの減少に伴って、例えば、全身倦怠、疲労感、微熱感、頭重、頭痛、のぼせ、耳鳴り、しびれ感、動悸、四肢冷感等の不快な症状、即ち、不定愁訴の症状をもたらし、日常生活にまで影響を及ぼすことが知られている。このような更年期の不定愁訴の症状は、女性ホルモン（エストロゲン等）の分泌低下によるものと考えられており、若年層の女性においても、社会進出に伴う過度のストレス、ダイエット等のためにホルモンバランスが崩れ、不定愁訴に類似した症状を呈することが知られている。
【０００３】
更年期の不定愁訴の改善のために行われる女性ホルモン補充療法（ＨＲＴ）は、不足している女性ホルモンを人為的に補うという考えに基づいている。このＨＲＴは更年期障害や骨粗しょう症だけでなく、女性ホルモンの分泌低下に伴う皮膚状態の改善にも効果が認められる反面、乳がんや子宮体がんの発症率が高くなるといった危険性が指摘されている。このため、更年期障害に対するＨＲＴに代わる療法として、大豆に含まれるイソフラボンを摂取することが知られている（例えば、特許文献１参照）。また、特許文献２には、アンデス山脈に自生する生薬植物であるＪａｔｒｏＰｈａ  ｍａｃｒａｎｔｈａ及び／又はそのエキスを含有する更年期障害治癒用組成物が開示されている。更に、特許文献３には、ウイキョウ、オウゴン、オウセイ、オウレン、ゴシュユ、ソウジュツ、ソヨウ、トウヒ、チョウジ、ヨクイニン及びリョウキョウからなる群より選ばれる少なくとも１種を含有することを特徴とする更年期障害の予防又は治療剤組成物が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００３−２８３１号公報
【特許文献２】特開２００３−３２１３８３号公報
【特許文献３】特開２００５−２９８４５０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の課題は、更年期不定愁訴の諸症状を緩和する更年期不定愁訴緩和剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の更年期不定愁訴緩和剤は、米糠類及び大豆類を含む培地に納豆菌を接種し、米糠類及び大豆類の発酵を行うことにより得られた発酵組成物を含有することを特徴とする。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の更年期不定愁訴緩和剤によれば、更年期不定愁訴の諸症状を緩和することができる。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】実施例１の更年期不定愁訴緩和剤の摂取前後の血管運動神経障害様症状の推移を示すグラフである。
【図２】実施例１の更年期不定愁訴緩和剤の摂取前後の知覚障害様症状の推移を示すグラフである。
【図３】実施例１の更年期不定愁訴緩和剤の摂取前後の不眠症状の推移を示すグラフである。
【図４】実施例１の更年期不定愁訴緩和剤の摂取前後の神経質症状の推移を示すグラフである。
【図５】実施例１の更年期不定愁訴緩和剤の摂取前後の憂鬱症状の推移を示すグラフである。
【図６】実施例１の更年期不定愁訴緩和剤の摂取前後の眩暈症状の推移を示すグラフである。
【図７】実施例１の更年期不定愁訴緩和剤の摂取前後の全身倦怠症状の推移を示すグラフである。
【図８】実施例１の更年期不定愁訴緩和剤の摂取前後の関節痛・筋肉痛症状の推移を示すグラフである。
【図９】実施例１の更年期不定愁訴緩和剤の摂取前後の頭痛症状の推移を示すグラフである。
【図１０】実施例１の更年期不定愁訴緩和剤の摂取前後の心悸亢進症状の推移を示すグラフである。
【図１１】実施例１の更年期不定愁訴緩和剤の摂取前後の蟻走感症状の推移を示すグラフである。
【図１２】実施例１の更年期不定愁訴緩和剤の摂取前後の血管運動神経障害様症状、知覚障害様症状、不眠、神経質、憂鬱、眩暈、全身倦怠、関節痛・筋肉痛及び蟻走感の合計の推移を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明の更年期不定愁訴緩和剤に含まれる発酵組成物は、米糠類及び大豆類を含む培地に納豆菌を接種する納豆菌接種工程と、米糠類及び大豆類の発酵を行う発酵工程とを備える方法により得られたものである。発酵組成物の有効成分は、水溶性の固体であるので、本発明の更年期不定愁訴緩和剤は、有効成分を含む固体組成物であってよいし、有効成分等が、後述する液体の中に溶解又は分散された液状組成物であってもよい。
【００１０】
納豆菌接種工程において用いられる培地は、米糠類及び大豆類を含み、納豆菌（枯草菌）を培養できるものであれば、液体培地及び固体培地のいずれでもよい。本発明においては、有効成分を効率よく回収できることから、米糠類と、大豆類と、水とを含む液体培地が好ましい。尚、培地は、更に、後述する炭素源、窒素源、リン源、ビタミン源等の他の栄養素を含むことが好ましく、液体培地の場合、消泡剤等を含むことが好ましい。
【００１１】
米糠類としては、米糠、米胚芽、脱脂米胚芽、脱脂米糠、米糠エキス等が挙げられる。これらは、１種又は２種以上を用いることができる。
また、大豆類としては、生大豆、乾燥大豆、脱脂大豆、キナ粉、ずんだ、大豆粉、大豆カス、大豆エキス、大豆タンパク質、大豆ペプチド、これらの加水分解物等が挙げられる。これらは、単独で用いてよいし、２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００１２】
培地に含まれる、米糠類及び大豆類の質量割合は、納豆菌を用いた発酵が効率よく進められ、コラーゲン又はヒアルロン酸の産生促進に好適な発酵組成物が得られることから、以下の通りである。即ち、米糠類を１００質量部とした場合に、大豆類は、好ましくは１０〜１０００質量部、より好ましくは２０〜５００質量部、更に好ましくは５０〜２００質量部である。
【００１３】
炭素源としては、リボース、アラビノース、キシロース、グルコース、フルクトース、マンノース、ガラクトース、ラムノース等の単糖類；スクロース、マルトース、ラクトース、トレハロース、セロビオース等の二糖類；ラフィノース、マルトトリオース等の三糖類；デンプン、デキストリン等の多糖類が挙げられる。これらは、単独で用いてよいし、２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００１４】
炭素源を用いる際の使用量は、納豆菌を用いた発酵が効率よく進められることから、米糠類を１００質量部とした場合に、好ましくは１０〜１０００質量部、より好ましくは２０〜５００質量部、更に好ましくは５０〜２００質量部である。
【００１５】
窒素源としては、アルギニン、グリシン、グルタミン、グルタミン酸、トリプトファン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、ヒスチジン、アラニン、アスパラギン、セリン、アスパラギン酸、システイン、プロリン、チロシン等のアミノ酸；硝酸カリウム、硝酸ナトリウム、硝酸カルシウム等の硝酸塩；硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム等のアンモニウム塩；尿素等が挙げられる。これらは、単独で用いてよいし、２種以上を組み合わせて用いることができる。本発明においては、アルギニン等のアミノ酸が好ましい。
【００１６】
窒素源を用いる際の使用量は、納豆菌を用いた発酵が効率よく進められることから、米糠類を１００質量部とした場合に、好ましくは１０〜１０００質量部、より好ましくは２０〜５００質量部、更に好ましくは５０〜２００質量部である。
【００１７】
リン源としては、フィチン酸又はその塩（以下、これらを合わせて「フィチン酸類」という。）、リン酸１水素カリウム、リン酸２水素カリウム、リン酸アンモニウム等のリン酸塩等が挙げられる。これらは、単独で用いてよいし、２種以上を組み合わせて用いることができる。本発明においては、フィチン酸類が好ましい。
【００１８】
フィチン酸類は、人工的に得られたものであってよいし、天然物（植物等）に由来するものであってもよい。
フィチン酸の塩としては、非毒性塩が用いられ、好ましくは、金属、有機塩基、塩基性アミノ酸、有機エステル残基等との塩である。例えば、カリウム、ナトリウム、アルギニン、オルニチン、リジン、ヒスチジン、グルカミン、モノエタノールアミン等の塩を用いることができる。
【００１９】
リン源を用いる際の使用量は、納豆菌を用いた発酵が効率よく進められることから、米糠類を１００質量部とした場合に、好ましくは１０〜１０００質量部、より好ましくは２０〜５００質量部、更に好ましくは５０〜２００質量部である。
【００２０】
ビタミン類としては、ビタミンＢ１、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、イノシトール、ミオイノシトール、ビタミンＫ等が挙げられる。これらは、単独で用いてよいし、２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００２１】
ビタミン類を用いる際の使用量は、納豆菌を用いた発酵が効率よく進められることから、米糠類を１００質量部とした場合に、好ましくは０．１〜５０質量部、より好ましくは１〜１０質量部である。
【００２２】
本発明において、液体培地を用いる場合、上記のように、好ましい媒体は水であり、米糠類の濃度が、好ましくは０．１〜２０質量％、より好ましくは０．５〜１０質量％となるように用いられる。
【００２３】
本発明において、液体培地を用いる場合、発酵工程における発泡を抑制するための消泡剤を添加しておくことが好ましい。
【００２４】
消泡剤としては、ヒマシ油、ゴマ油、アマニ油、ダイズ油等の動植物油の油脂系消泡剤；ステアリン酸、オレイン酸、パルミチン酸等の脂肪酸系消泡剤；イソアミルステアリン酸、ジグリコールラウリン酸、ジステリルコハク酸、エチレングリコール、ジステアリン酸、ソルビタンモノラウリン酸、ポリオキシエチレンソルビタン、モノラウリン酸ブチルステアレート、スルホン化リチノール酸のエチル酢酸アルキルエステル、天然ワックス等の脂肪酸エステル系消泡剤；ポリオキシアルキレングリコールとその誘導体、ポリオキシアルキレンアルコール一水和物、３−ｔｅｒｔ−アミルフェノキシエタノール、３−ヘプタノール、２−エチルヘキサノール等のアルコール系消泡剤；ジ−ｔｅｒｔ−アミルフェノキシエタノール、３−ヘプチルセロソルブ、ノニルセロソルブ−３−ヘプチルカルビトール等のエーテル系消泡剤；ジアミルアミン等のアミン系消泡剤；ポリアルキレンアマイド、アシレイトポリアミン、ジオクタデカノイルピペリジン等のアマイド系消泡剤；Ａｌ−ステアリン酸、Ｃａ−ステアリン酸、Ｋ−オレイン酸、ウールオレインのＣａ塩等の金属石鹸系消泡剤；ジメチルポリシロキサン、シリコーンペースト、シリコーンエマルジョン、シリコーン処理粉末、有機変性ポリシロキサン、フッ素シリコーン等のシリコーン系消泡剤等が挙げられる。これらは、単独で用いてよいし、２種以上を組み合わせて用いることができる。本発明においては、脂肪酸エステル系消泡剤が好ましい。
【００２５】
液体培地の調製に、消泡剤を用いる場合には、消泡剤の濃度が、好ましくは０．０１〜１質量％、より好ましくは０．０５〜０．５質量％となるように用いられる。
【００２６】
発酵工程において、納豆菌が接種された培地（納豆菌含有培地）のＰＨは、好ましくは６．５〜１０、より好ましくは７．０〜９．０であるので、納豆菌接種工程において用いられる培地（納豆菌の接種前）は、予め、上記範囲のＰＨに調整されていることが好ましく、以下に例示される。
【００２７】
ＰＨ調整剤としては、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基、又は、クエン酸、グルコン酸、コハク酸、乳酸、二酸化炭素等の酸が用いられる。これらの成分は、そのまま、あるいは、水溶液として用いることができる。
【００２８】
納豆菌接種工程において用いられる納豆菌は、バチルス属の細菌であれば、特に限定されず、市販品（高橋菌、成瀬菌、朝日菌、日東菌、目黒菌、宮城野菌等）であってよいし、ニトロソグアニジン等の化学物質、Ｘ線、紫外線等により人為的変異手段により得られ、菌学的性質が変異した変異株であってもよい。用いる納豆菌は、１種のみであってよいし、２種以上であってもよい。
【００２９】
納豆菌は、特に限定されないが、培地中の菌数が、好ましくは１０５〜１０１０個／ｍＬ、より好ましくは１０７〜１０８個／ｍＬとなるように接種される。
尚、納豆菌の接種に際しては、他の細菌又は酵母を併用してもよい。また、納豆菌を接種する場合には、予め、培地を滅菌しておくことが好ましい。滅菌方法は、特に限定されないが、例えば、９０℃〜１３０℃で、１０〜３０分間の熱処理を行うことが好ましい。
【００３０】
次に、納豆菌が接種された培地（以下、「納豆菌含有培地」という。）を、所定の条件下に供することにより、納豆菌の培養並びに米糠類及び大豆類の発酵が行われる（発酵工程）。この発酵工程における処理温度は、好ましくは３０℃〜４５℃、より好ましくは３５℃〜４０℃である。また、処理時間は、好ましくは６〜４８時間、より好ましくは１２〜３０時間である。
【００３１】
発酵工程において、納豆菌含有培地を撹拌しながら進めることが好ましい。そして、所定時間の処理に供した後、納豆菌含有培地のＰＨを６以下、好ましくは５以下、より好ましくは１〜４とすることにより、発酵工程を終了することができる。ＰＨを調整する場合には、クエン酸、グルコン酸、コハク酸、乳酸、二酸化炭素等を用いることができる。
この発酵工程により得られた培養発酵物（発酵工程後の納豆菌含有培地）は、本発明に係る発酵組成物以外に、培地の調製に用いた原料又は原料変性物を含む。従って、培地が水を用いた液体培地である場合には、固液分離を行うことで、水に溶解した発酵組成物を回収することができる。また、培地が固体培地である場合には、培養発酵物から、発酵組成物を水により抽出し、同様にして発酵組成物を回収することができる。その後、必要に応じて、濃縮された発酵組成物（液体の発酵物）、又は、凍結乾燥、噴霧乾燥等を行って、水が留去された乾固物（固体の発酵物）を得ることができる。この乾固物は、実質的に、本発明における有効成分である。
【００３２】
本発明において、上記有効成分の含有割合は、更年期不定愁訴緩和剤の性状により、適宜、選択されるが、更年期不定愁訴緩和剤が固体組成物の場合、好ましくは０．０００１〜１００質量％、より好ましくは０．０１〜５０質量％、更に好ましくは０．１〜２０質量％である。また、更年期不定愁訴緩和剤が液体組成物の場合、好ましくは０．０００１〜５０質量％、より好ましくは０．０１〜２５質量％、更に好ましくは０．１〜１０質量％である。
【００３３】
本発明の更年期不定愁訴緩和剤は、他の栄養成分、薬効成分、調味成分、匂い成分等を含有してもよい。
【００３４】
本発明の更年期不定愁訴緩和剤が固体組成物である場合、粉体のままの態様、粉体をカプセルに封入された態様、又は、必要により、デキストリン、スターチ、α化でんぷん、ポリビニルピロリドン、エチルセルロース、メチルセルロース、微結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等とともに圧縮成形等に供された態様等とすることができる。
また、本発明の更年期不定愁訴緩和剤が液体組成物である場合、液体のままの態様、液体をカプセルに封入された態様等とすることができる。尚、媒体としては、水、アルコール（エタノール等）等が挙げられる。
【００３５】
また、本発明の更年期不定愁訴緩和剤の使用量（摂取量）は、摂取者の年齢、性別、疾患の程度等により、適宜、選択されるが、成人１人が日常の食生活において摂取する場合には、１日あたり、上記有効成分換算で、好ましくは０．００１〜２０ｇ、より好ましくは０．０１〜５ｇ、更に好ましくは０．０５〜１ｇである。尚、１日に１回又は数回に分けて摂取してもよい。使用量が上記範囲内にある場合には、例えば、更年期不定愁訴緩和剤の摂取を８週間以上継続した場合に、血管運動神経障害様症状、知覚障害様症状、不眠症状、神経質症状、憂鬱症状、眩暈症状、全身倦怠症状、関節痛・筋肉痛症状、頭痛症状、心悸亢進症状、蟻走感症状等の更年期不定愁訴の諸症状の緩和効果を得ることができる。
【実施例】
【００３６】
以下、実施例を挙げて、本発明を更に詳細に説明するが、本発明の主旨を超えない限り、本発明はかかる実施例に限定されるものではない。また、「部」及び「％」は、特記しない限り、質量基準である。
【００３７】
実施例１（更年期不定愁訴緩和剤の製造及び評価）
水約８０部に、米糠エキス１．８部、大豆タンパク質１．８部、フィチン酸１．８部、グルコース１．８部、アルギニン１．８部及びグリセリン脂肪酸エステルからなる消泡剤０．１部を加えて十分に混合した後、水酸化カリウムを用いて、混合液のＰＨを８．０に調整した。そして、全量が１００部となるように水を加えて、培地を調製した。
次に、オートクレーブを用いて、上記培地を、１２１℃で２０分間滅菌した。その後、培地を３７℃まで冷却し、これに納豆菌を植菌し、納豆菌の培養並びに米糠エキス及び大豆タンパク質の発酵を開始した。このとき、通気を行わなかった。納豆菌を植菌してから１８時間後、培地１００部に対して、３部の使用量としたクエン酸を発酵物に添加して、ＰＨを３．４に調整した。
その後、オートクレーブを用いて、発酵物を、１２１℃で２０分間滅菌した。そして、発酵物を、室温（約２０℃）まで冷却し、トミー精工社製遠心分離機「ＧＲＸ−２５０」（型式名）を用いて、遠心分離（回転速度：５０００ｒＰｍ、時間：１５分）に供した。次いで、上澄み液を回収し、ろ過（＃１のろ紙を使用）することにより、褐色液体の発酵物（更年期不定愁訴緩和剤の固形分濃度：１２％）を得た。そして、この褐色液体の発酵物に、バインダーとしてスターチ４８部を加えて十分に撹拌した後、噴霧乾燥機を用いて、水を留去して、乾固物６０部を得た。
次に、この乾固物１６５ｍｇ（更年期不定愁訴緩和剤の有効成分３３ｍｇを含む）を、ゼラチン６３ｍｇ及びカラメル色素２．２５ｍｇからなるハードカプセル内に封入し、カプセル剤を得た。
【００３８】
４０才から５５才であって、更年期不定愁訴を自覚し、クッパーマン更年期指数問診票のスコアが高い女性１３人（除外基準：妊娠中又は妊娠している可能性のある者、及び授乳中の者；試験結果に影響する可能性のあると思われる薬（ホルモン剤）を服用している者；試験結果に影響する可能性のあると思われる健康食品（更年期不定愁訴改善効果を謳ったもの）を日常的に摂取している者；アルコール依存症の者；カプセル剤の摂取によりアレルギー症状を示すおそれのある者；他の臨床試験に参加している者；重篤な肝障害、腎障害、心疾患の既往歴のある者；肝炎の既往、現病を有する者；高度の貧血のある者）に、上記カプセル剤１日量３カプセルを、水とともに、就寝前に摂取してもらい、試験開始前と同様の生活環境（睡眠、食時、生活全般）を維持させつつ８週間継続し、４週後及び８週後において、クッパーマン更年期指数問診票による症状の評価を行った。尚、１日に摂取する更年期不定愁訴緩和剤（４９５ｍｇ）当たりの栄養成分は、表１の通りである。
【表１】
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【００３９】
クッパーマン更年期指数問診票における症状は、（１）血管運動神経障害様症状、（２）知覚障害様症状、（３）不眠、（４）神経質、（５）憂鬱、（６）眩暈、（７）全身倦怠、（８）関節痛・筋肉痛、（９）頭痛、（１０）心悸亢進、及び（１１）蟻走感であり、以下の結果を得た。
【００４０】
（１）血管運動神経障害様症状
摂取前において１０．５（平均値）±２．０（標準偏差）、摂取４週後において８．００（平均値）±４．００（標準偏差）、摂取８週後において６．１５（平均値）±３．５１（標準偏差）であった。摂取前と比較して、摂取４週後において−２．５０、摂取８週後において−４．３５であり、摂取４週後（Ｐ＝０．０３３）、摂取８週後（Ｐ＝０．００４）に有意差が認められた（表２及び図１参照）。
（２）知覚障害様症状
摂取前において２．９２（平均値）±１．９３（標準偏差）、摂取４週後において１．６９（平均値）±１．８０（標準偏差）、摂取８週後において０．７６９（平均値）±１．７３９（標準偏差）であった。摂取前と比較して、摂取４週後において−１．２３、摂取８週後において−２．１５１であり、摂取４週後（Ｐ＝０．０３３）、摂取８週後（Ｐ＝０．００９）に有意差が認められた（表２及び図２参照）。
（３）不眠
摂取前において５．３８（平均値）±０．９６（標準偏差）、摂取４週後において３．２３（平均値）±２．２４（標準偏差）、摂取８週後において２．７７（平均値）±１．５４（標準偏差）であった。摂取前と比較して、摂取４週後において−２．１５、摂取８週後において−２．６１であり、摂取４週後（Ｐ＝０．０１０）、摂取８週後（Ｐ＝０．００４）に有意差が認められた（表２及び図３参照）。
（４）神経質
摂取前において４．７７（平均値）±１．３０（標準偏差）、摂取４週後において３．０８（平均値）±１．５５（標準偏差）、摂取８週後において２．９２（平均値）±１．７５（標準偏差）であった。摂取前と比較して、摂取４週後において−１．６９、摂取８週後において−１．８５であり、摂取４週後（Ｐ＝０．０１３）、摂取８週後（Ｐ＝０．０１２）に有意差が認められた（表２及び図４参照）。
（５）憂鬱
摂取前において２．４６（平均値）±０．７８（標準偏差）、摂取４週後において１．５４（平均値）±１．１３（標準偏差）、摂取８週後において１．３１（平均値）±１．２５（標準偏差）であった。摂取前と比較して、摂取４週後において−０．９２、摂取８週後において−１．１５であり、摂取４週後（Ｐ＜０．０１０）、摂取８週後（Ｐ＝０．００４）に有意差が認められた（表２及び図５参照）。
（６）眩暈
摂取前において１．００（平均値）±０．５８（標準偏差）、摂取４週後において０．３８５（平均値）±０．５０６（標準偏差）、摂取８週後において０．２３１（平均値）±０．４３９（標準偏差）であった。摂取前と比較して、摂取４週後において−０．６１５、摂取８週後において−０．７６９であり、摂取４週後（Ｐ＝０．００５）、摂取８週後（Ｐ＝０．００２）に有意差が認められた（表２及び図６参照）。
（７）全身倦怠
摂取前において２．７７（平均値）±０．６０（標準偏差）、摂取４週後において１．８５（平均値）±０．８０（標準偏差）、摂取８週後において１．６２（平均値）±０．７７（標準偏差）であった。摂取前と比較して、摂取４週後において−０．９２、摂取８週後において−１．１５であり、摂取４週後（Ｐ＝０．００６）、摂取８週後（Ｐ＝０．００２）に有意差が認められた（表２及び図７参照）。
（８）関節痛・筋肉痛
摂取前において２．６２（平均値）±０．５１（標準偏差）、摂取４週後において１．９２（平均値）±１．０４（標準偏差）、摂取８週後において１．６２（平均値）±１．０４（標準偏差）であった。摂取前と比較して、摂取４週後において−０．７０、摂取８週後において−１．００であり、摂取４週後（Ｐ＝０．０３４）、摂取８週後（Ｐ＝０．０１６）に有意差が認められた（表２及び図８参照）。
（９）頭痛
摂取前において１．８５（平均値）±０．８０（標準偏差）、摂取４週後において１．５４（平均値）±１．２０（標準偏差）、摂取８週後において１．０８（平均値）±１．１２（標準偏差）であった。摂取前と比較して、摂取４週後において−０．３１、摂取８週後において−０．７７であり、摂取８週後（Ｐ＝０．０１９）に有意差が認められた（表２及び図９参照）。
（１０）心悸亢進
摂取前において０．９２３（平均値）±０．４９４（標準偏差）、摂取４週後において０．５３８（平均値）±０．８７７（標準偏差）、摂取８週後において０．３０８（平均値）±０．６３０（標準偏差）であった。摂取前と比較して、摂取４週後において−０．３８５、摂取８週後において−０．６１５であり、摂取８週後（Ｐ＝０．００５）に有意差が認められた（表２及び図１０参照）。
（１１）蟻走感
摂取前において１．１５（平均値）±１．０７（標準偏差）、摂取４週後において０．３８５（平均値）±０．６５０（標準偏差）、摂取８週後において０．１５４（平均値）±０．５５５（標準偏差）であった。摂取前と比較して、摂取４週後において−０．７６５、摂取８週後において−０．９９６であり、摂取４週後（Ｐ＝０．０１４）、摂取８週後（Ｐ＝０．０１６）に有意差が認められた（表２及び図１１参照）。
【００４１】
また、上記症状（１）〜（１１）の各評価の合計を集計したところ、摂取前において３６．３（平均値）±４．２（標準偏差）、摂取４週後において２４．２（平均値）±９．１（標準偏差）、摂取８週後において１８．９（平均値）±８．１（標準偏差）であった。摂取前と比較して、摂取４週後において−１２．１、摂取８週後において−１７．４であり、摂取４週後（Ｐ＝０．００６）、摂取８週後（Ｐ＝０．００２）に有意差が認められた（表２及び図１２参照）。
【００４２】
【表２】
2018104373.tif 000003
【００４３】
表２及び図１〜図１２から明らかなように、血管運動神経障害様症状、知覚障害様症状、不眠、神経質、憂鬱、眩暈、全身倦怠、関節痛・筋肉痛、蟻走感及び合計の項目で、摂取４週後及び摂取８週後で、摂取前と比べて有意に低値を示し、経時的に緩和されることが分かった。
【産業上の利用可能性】
【００４４】
本発明の更年期不定愁訴緩和剤は、細胞毒性を有さずに安全に使用され得るので、粉体、錠剤、内包されたマイクロカプセル、飲料等の形態で、食品（健康食品）、サプリメント、医薬品等に有用である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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