【手続補正書】
【提出日】平成27年11月5日(2015.11.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(1)
【化１】
2014532686.tif 000001
(式中、
R1は、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C1〜6アルキルオキシ、-S(O)m-C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、C1〜6フルオロアルキルオキシ、C1〜6アルキル-OH、-(CH2)i-C1〜6アルキルオキシ、-(CH2)j-O-C1〜6フルオロアルキル、CORa、CN、NO2、NR5R6、またはハロゲン原子であり、
R2は、水素原子、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C1〜6アルキルオキシ、-S(O)n-C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、C1〜6フルオロアルキルオキシ、C1〜6アルキル-OH、-(CH2)k-C1〜6アルキルオキシ、-(CH2)l-O-C1〜6フルオロアルキル、CORb、CN、NO2、NR5'R6'、OH、またはハロゲン原子であり、
R3およびR4は同一であるかまたは異なっており、水素原子、C1〜12アルキル、C3〜9シクロアルキル、C1〜6フルオロアルキル、-C1〜6アルキル-OH、-(CH2)p-C1〜6アルキルオキシ、-(CH2)q-C3〜9シクロアルキル、-(CH2)r-C1〜6フルオロアルキル、-(CH2)s-O-C1〜6フルオロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル基、-(CH2)t-フェニル、または-(CH2)v-ヘテロアリールであり、フェニルおよびヘテロアリールの各々は、1〜3個の同一のまたは異なるRc基により場合により置換されており、
さらには、R3およびR4はそれらを有する炭素原子と一緒になって、C3〜9シクロアルキル基、またはテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロ-1-オキソ-チオピラニル、もしくはテトラヒドロ-1,1-ジオキソ-チオピラニルなどのヘテロシクリル基を形成してもよく、
Rcは、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C1〜6アルキルオキシ、-S(O)u-C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、C1〜6フルオロアルキルオキシ、C1〜6アルキル-OH、CORd、CN、NO2、NR9R10、OH、またはハロゲン原子であり、
Ra、Rb、およびRdは、同一であるかまたは異なっており、C1〜6アルキル、C1〜6アルキルオキシ、またはNR7R8であり、
R5、R5'、R6、R6'、R7、R8、R9およびR10は、同一であるかまたは異なっており、水素原子、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、または-(CH2)w-C3〜7シクロアルキルであり、
さらには、R5およびR6は、それらを有する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル基を形成してもよく、
さらには、R5'およびR6'は、それらを有する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル基を形成してもよく、
さらには、R7およびR8は、それらを有する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル基を形成してもよく、
さらには、R9およびR10は、それらを有する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル基を形成してもよく、
i、j、k、l、p、q、r、s、t、vおよびwは、異なっているかまたは同一であり、1、2または3であり、m、n、およびuは、異なっているかまたは同一であり、0、1または2であり、
Xは、CHまたはNである)
の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項２】
R1が、ハロゲン原子、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、ニトリル、ニトロ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、チオメチル、チオエチル、チオイソプロピル、またはメチルスルホンである、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
R1が、臭素原子またはメトキシである、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項４】
R2が、水素原子、ハロゲン原子、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、ニトリル、ニトロ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、チオメチル、チオエチル、またはチオイソプロピルである、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
R3が、水素原子、C1〜12アルキル、C3〜9シクロアルキル、-(CH2)q-C3〜9シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、-(CH2)t-フェニル、または-(CH2)v-ヘテロアリールであり、フェニルおよびヘテロアリールの各々は、1〜3個の同一のまたは異なるRc基により場合により置換されている、請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
R3が、水素原子、C1〜8アルキル、C3〜7シクロアルキル、またはフェニルである、請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
R4が、C1〜8アルキル、C3〜7シクロアルキル、-C1〜6アルキル-OH、または-(CH2)t-フェニルであり、フェニルは、1〜3個の同一のまたは異なるRc基により場合により置換されている、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
R3およびR4が、それらを有する炭素原子と一緒になって、C3〜9シクロアルキル基を形成する、請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Rcが存在する場合、Rc各々が、同一であるかまたは異なっており、C1〜6アルキル、C1〜6アルキルオキシ、C1〜6フルオロアルキル、C1〜6フルオロアルキルオキシ、OH、またはハロゲン原子である、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
R5、R5'、R6、R6'、R7、R8、R9およびR10が存在する場合、同一であるかまたは異なっており、水素原子、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、または-(CH2)w-C3〜7シクロアルキルであり、
さらには、R5およびR6は、それらを有する窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、モルホリニル、またはピペラジニルを形成してもよく、
さらには、R5'およびR6'は、それらを有する窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、モルホリニル、またはピペラジニルを形成してもよく、
さらには、R7およびR8は、それらを有する窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、モルホリニル、またはピペラジニルを形成してもよく、
さらには、R9およびR10は、それらを有する窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、モルホリニル、またはピペラジニルを形成してもよい、
請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
以下の化合物:
2-ヒドロキシ-2-メチル-ペンタン酸(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.1);
2-エチル-2-ヒドロキシ-5-メチル-ヘキサン酸(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.2);
N-(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-(4-メトキシ-フェニル)-プロピオンアミド(化合物No.3);
2-ヒドロキシ-2,4-ジメチル-ペンタン酸(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.4);
2-エチル-2-ヒドロキシ-ヘキサン酸(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.5);
2-ヒドロキシ-2-プロピル-ペンタン酸(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.6);
N-(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-2-シクロヘキシル-2-ヒドロキシ-ブチルアミド(化合物No.7);
2-ヒドロキシ-2-メチル-ヘキサン酸(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.8);
N-(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-2-シクロペンチル-2-ヒドロキシ-ブチルアミド(化合物No.9);
N-(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-(2-メトキシ-フェニル)-プロピオンアミド(化合物No.10);
2-ヒドロキシ-2-メチル-ペンタン酸(2,6-ジメトキシ-ピリミジン-4-イル)-アミド(化合物No.11);
2-ヒドロキシ-2-メチル-オクタン酸(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.12);
N-(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-2-エチル-2-ヒドロキシ-3-メチル-ブチルアミド(化合物No.13);
N-(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピオンアミド(化合物No.14);
N-(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチル-ブチルアミド(化合物No.15);
2-エチル-2-ヒドロキシ-4-メチル-ペンタン酸(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.16);
N-(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-2-シクロペンチル-2-ヒドロキシ-プロピオンアミド(化合物No.17);
2-ヒドロキシ-2-メチル-ヘプタン酸(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.18);
2-エチル-2-ヒドロキシ-ペンタン酸(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.19);
2-ヒドロキシ-2,4-ジメチル-ペンタン酸(2-メトキシ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.20);
N-(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-2-シクロペンチル-2-ヒドロキシ-プロピオンアミド(化合物No.21);
N-(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-2-エチル-2-ヒドロキシ-ブチルアミド(化合物No.22);
2-ブチル-2-ヒドロキシ-ヘキサン酸(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.23);
N-(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-4-(4-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ブチルアミド(化合物No.24);
N-(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2,3-ジメチル-ブチルアミド(化合物No.25);
N-(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチル-4-フェニル-ブチルアミド(化合物No.26);
2-(4-フルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-N-(2-メトキシ-ピリジン-4-イル)-プロピオンアミド(化合物No.27);
N-(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-4-(2-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ブチルアミド(化合物No.28);
2-ヒドロキシ-2-プロピル-ペンタン酸(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.29);
3-(4-フルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-N-(2-メトキシ-ピリジン-4-イル)-2-メチル-プロピオンアミド(化合物No.30);
N-(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-2-エチル-2-ヒドロキシ-ブチルアミド(化合物No.31);
N-(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-フェニル-プロピオンアミド(化合物No.32);
N-(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチル-3-フェニル-プロピオンアミド(化合物No.33);
2-ヒドロキシ-2-メチル-ヘプタン酸(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.34);
N-(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-(3-メトキシ-フェニル)-プロピオンアミド(化合物No.35);
2-エチル-2-ヒドロキシ-ペンタン酸(2-メトキシ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.36);
N-(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-4-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ブチルアミド(化合物No.37);
N-(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピオンアミド(化合物No.38);
2-ヒドロキシ-2-メチル-ペンタン酸(2-メトキシ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.39);
2-ヒドロキシ-2-メチル-オクタン酸(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.40);
2-ヒドロキシ-2,4-ジメチル-ペンタン酸(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.41);
2-ヒドロキシ-2-メチル-ヘキサン酸(2-ブロモ-6-メチル-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.42);
N-(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチル-4-フェニル-ブチルアミド(化合物No.43);
N-(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-フェニル-プロピオンアミド(化合物No.44);
2-ヒドロキシ-2-メチル-ヘキサン酸(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.45);
2-エチル-2-ヒドロキシ-ペンタン酸(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.46);
N-(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-ブチルアミド(化合物No.47);
2-エチル-2-ヒドロキシ-4-メチル-ペンタン酸(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.48);
2-エチル-2-ヒドロキシ-ヘキサン酸(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.49);
2-ヒドロキシ-2-メチル-ペンタン酸(2-トリフルオロメチル-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.50);
N-(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-2-シクロペンチル-2-ヒドロキシ-ブチルアミド(化合物No.51);
2-エチル-2,6-ジヒドロキシ-ヘキサン酸(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.52);
2-ヒドロキシ-2,4-ジメチル-ペンタン酸(2-シアノ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.53);
N-(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-プロピオンアミド(化合物No.54);
N-(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-ブチルアミド(化合物No.55);
N-(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリミジン-4-イル)-2-エチル-2-ヒドロキシ-ブチルアミド(化合物No.56);
1-ヒドロキシ-シクロペンタンカルボン酸(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.57);
1-ヒドロキシ-シクロヘキサンカルボン酸(2-ブロモ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.58);
4-(2-ヒドロキシ-2-メチル-ペンタノイルアミノ)-ピリジン-2-カルボン酸メチルエステル(化合物No.59);
2-ヒドロキシ-2-メチル-ペンタン酸(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.60);
2-ヒドロキシ-2-メチル-ペンタン酸(6-ブロモ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.61);
N-(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチル-ブチルアミド(化合物No.62);
2-ヒドロキシ-ヘキサン酸(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.63);
2-ヒドロキシ-2-イソプロピル-ペンタン酸(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.64);
2-ブチル-2-ヒドロキシ-ヘキサン酸(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.66);
N-(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-2,2-ジシクロペンチル-2-ヒドロキシ-アセトアミド(化合物No.67);
N-(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-イソプロピル-3-メチル-ブチルアミド(化合物No.68);
N-(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イル)-プロピオンアミド(化合物No.69);
2-ヒドロキシ-2-プロピル-ヘキサン酸(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.70);
N-(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-2-シクロプロピル-2-ヒドロキシ-プロピオンアミド(化合物No.81);
N-(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-2-シクロプロピル-2-ヒドロキシ-ブチルアミド(化合物No.82);
N-(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-2-シクロブチル-2-ヒドロキシ-ブチルアミド(化合物No.83);
N-(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-2,2-ジシクロプロピル-2-ヒドロキシ-アセトアミド(化合物No.84);
N-(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-2,2-ジシクロブチル-2-ヒドロキシ-アセトアミド(化合物No.85);
2-シクロプロピル-2-ヒドロキシ-ペンタン酸(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.86);
2-シクロプロピル-2-ヒドロキシ-4-メチル-ペンタン酸(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.87);および
2-シクロブチル-2-ヒドロキシ-4-メチル-ペンタン酸(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物No.88)。
または薬学的に許容されるその塩、水和物もしくは溶媒和物から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項１２】
以下の化合物、
(R)-2-ヒドロキシ-2,4-ジメチル-ペンタン酸(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物番号71A)
または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である、請求項1に記載の化合物。
【請求項１３】
以下の化合物、
(S)-2-ヒドロキシ-2,4-ジメチル-ペンタン酸(2-ブロモ-6-メトキシ-ピリジン-4-イル)-アミド(化合物番号71B)
または薬学的に許容されるその塩、水和物、もしくは溶媒和物である、請求項1に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項1から13のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体、賦形剤、または添加剤とを混合するステップを含む医薬組成物の調製方法。
【請求項１５】
アンドロゲン受容体を有効量の請求項1から13のいずれか一項に記載の化合物に接触させるステップを含む、インビトロまたはインビボでのアンドロゲン受容体の調節(例えば、阻害)方法。
【請求項１６】
細胞を有効量の請求項1から13のいずれか一項に記載の化合物に接触させるステップを含む、インビトロまたはインビボでの細胞中のアンドロゲン受容体の調節(例えば、阻害)方法。
【請求項１７】
ヒトまたは動物の身体の処置方法において使用するための、請求項1から13のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
アンドロゲン受容体の調節(例えば、阻害)によって改善される疾患または障害の処置方法において使用するための請求項1から13のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
アンドロゲン依存性疾患または障害の処置方法に使用するための、請求項1から13のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
皮膚科疾患または障害、皮脂腺の疾患または障害、ざ瘡、過脂漏症、油性肌、脂漏性皮膚炎、過多毛症もしくは男性型多毛症、アトピー性皮膚炎、またはアンドロゲン性脱毛症の処置方法に使用するための、請求項1から13のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
(a)請求項1から13のいずれか一項に記載の化合物、および(b)使用するための指示書を含むキット。
【請求項２２】
対象の身体および/または毛髪に、請求項1から13のいずれか一項に記載の化合物を含む有効量の化粧用組成物を施用するステップを含む、ボディケアおよび/またはヘアケアの非治療的方法。