【手続補正書】
【提出日】平成27年4月2日(2015.4.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト化された前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）結合ドメインを含む前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）結合ポリペプチドであって、前記ＰＳＭＡ結合ドメインは、
（ｉ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域と、
（ｉｉ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３を含む免疫グロブリン重鎖可変領域と、
を含み、
ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３が、それぞれ配列番号１５、配列番号１６および配列番号１７に示されるアミノ酸配列を有し、
ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３が、それぞれ配列番号９、配列番号１０および配列番号１１に示されるアミノ酸配列を有する、
ＰＳＭＡ結合ポリペプチド。
【請求項２】
アミノ末端からカルボキシル末端へ向けて、
（ａ）前記ＰＳＭＡ結合ドメイン、
（ｂ）第１ヒンジ領域、および
（ｃ）免疫グロブリン定常領域、
を含む、請求項１に記載のＰＳＭＡ結合ポリペプチド。
【請求項３】
第２結合ドメインをさらに含む、請求項１または２に記載のＰＳＭＡ結合ポリペプチド。
【請求項４】
アミノ末端からカルボキシル末端側への順で、またはカルボキシル末端からアミノ末端側への順で、
（ａ）前記ＰＳＭＡ結合ドメイン、
（ｂ）第１ヒンジ領域、
（ｃ）免疫グロブリン定常領域、
（ｄ）第２ヒンジ領域、および
（ｅ）第２結合ドメイン
を含む、請求項３に記載のＰＳＭＡ結合ポリペプチド。
【請求項５】
前記第２結合ドメインが、前記第２ヒンジ領域に対してカルボキシル末端側またはアミノ末端側である、請求項３または４に記載のＰＳＭＡ結合ポリペプチド。
【請求項６】
前記免疫グロブリン軽鎖可変領域が、配列番号５または配列番号２３に示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含み、
前記重鎖可変領域が、配列番号２、配列番号２５、または配列番号２７に示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％または１００％同一のアミノ酸配列を含む、
請求項１〜５のいずれか１項に記載のＰＳＭＡ結合ポリペプチド。
【請求項７】
ヒトＰＳＭＡへの結合において、前記ＰＳＭＡ結合ドメインが、配列番号２１に示されるアミノ酸配列を有する単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）と競合する、請求項１〜６のいずれか１項に記載のＰＳＭＡ結合ポリペプチド。
【請求項８】
前記第１ヒンジ領域が、（ｉ）ＩＩ型Ｃレクチンの軸領域または（ｉｉ）免疫グロブリンのヒンジ領域に由来する、請求項２〜７のいずれか１項に記載のＰＳＭＡ結合ポリペプチド。
【請求項９】
前記第２ヒンジ領域が、（ｉ）ＩＩ型Ｃレクチンの軸領域または（ｉｉ）免疫グロブリンのヒンジ領域に由来する、請求項４〜８のいずれか１項に記載のＰＳＭＡ結合ポリペプチド。
【請求項１０】
前記第２ヒンジ領域が、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、または配列番号６６に示されるアミノ酸配列を含む、請求項４〜９のいずれか１項に記載のＰＳＭＡ結合ポリペプチド。
【請求項１１】
前記ＰＳＭＡ結合ドメインが、単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のＰＳＭＡ結合ポリペプチド。
【請求項１２】
前記ｓｃＦｖが、配列番号１９、配列番号２１、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３４、または配列番号３５に示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１１に記載のＰＳＭＡ結合ポリペプチド。
【請求項１３】
配列番号３８、配列番号３９、配列番号４２、配列番号４３、配列番号７０、または配列番号７２に示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のＰＳＭＡ結合ポリペプチド。
【請求項１４】
前記第２結合ドメインが、Ｔ細胞、ＣＤ３、ＣＤ３ε、あるいはＴ細胞受容体（ＴＣＲ）複合体またはその成分と特異的に結合する、請求項３〜１３のいずれか１項に記載のＰＳＭＡ結合ポリペプチド。
【請求項１５】
ＣＤ３εへの結合において、前記第２結合ドメインが、ＣＲＩＳ−７およびＨｕＭ２９１からなる群から選択されるモノクローナル抗体と競合する、請求項１４に記載のＰＳＭＡ結合ポリペプチド。
【請求項１６】
前記第２結合ドメインが、ＣＲＩＳ−７およびＨｕＭ２９１からなる群から選択されるモノクローナル抗体に由来する免疫グロブリン軽鎖可変領域および免疫グロブリン重鎖可変領域を含む、請求項１４または１５に記載のＰＳＭＡ結合ポリペプチド。
【請求項１７】
前記第２結合ドメインの軽鎖可変領域および重鎖可変領域が、
（ａ）配列番号４７の残基１３９〜２４５に示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％または１００％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号４７の残基１〜１２１に示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％または１００％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに、
（ｂ）配列番号７８の残基６３４〜７４０に示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％または１００％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号７８の残基４９６〜６１６に示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％または１００％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、
からなる群から選択される、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載のＰＳＭＡ結合ポリペプチド。
【請求項１８】
配列番号４９、配列番号５１、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６２、または配列番号１６４に示されるアミノ酸配列と少なくとも９５％または１００％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１〜１７のいずれか１項に記載のＰＳＭＡ結合ポリペプチド。
【請求項１９】
第１ポリペプチド鎖および第２ポリペプチド鎖を含む二量体ＰＳＭＡ結合タンパク質であって、前記ポリペプチド鎖のそれぞれが、請求項１〜１８のいずれか１項に記載のＰＳＭＡ結合ポリペプチドである、二量体ＰＳＭＡ結合タンパク質。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載のＰＳＭＡ結合ポリペプチドをコードする、単離された核酸。
【請求項２１】
請求項２０に記載の核酸を含む、組換え宿主細胞。
【請求項２２】
請求項１９に記載のＰＳＭＡ結合タンパク質、ならびに
医薬上許容される担体、希釈剤、または賦形剤
を含む組成物。
【請求項２３】
前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）発現細胞に対する再指向性のＴ細胞の細胞傷害性（ＲＴＣＣ）を誘発するための方法であって、
前記ＰＳＭＡ発現細胞を、請求項１〜１８のいずれか１項に記載のＰＳＭＡ結合ポリペプチドまたは請求項１９に記載の二量体ＰＳＭＡ結合タンパク質と接触させることを含み、
前記接触は、前記ＰＳＭＡ発現細胞に対するＲＴＣＣが誘発される条件下にあり、
ヒトまたは動物の体に対して行われる治療を目的とした治療方法ではない、
方法。
【請求項２４】
前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）の過剰発現を特徴とする対象における疾患を治療するための方法において使用するための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載のＰＳＭＡ結合ポリペプチドまたは請求項１９に記載の二量体ＰＳＭＡ結合タンパク質であって、好ましくは、前記疾患は、癌、前立腺障害、新生血管障害、前立腺癌、大腸癌、胃癌、去勢抵抗性前立腺癌、良性前立腺肥大症、固体腫瘍成長、腎明細胞癌、大腸癌、膀胱癌、または肺癌である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載のＰＳＭＡ結合ポリペプチドまたは請求項１９に記載の二量体ＰＳＭＡ結合タンパク質。