【手続補正書】
【提出日】平成26年12月5日(2014.12.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＣＣケモカイン受容体４（ＣＣＲ４）に結合し、そして、マクロファージ由来ケモカイン（ＭＤＣ）および／または胸腺および活性化制御ケモカイン（ＴＡＲＣ）のＣＣＲ４への結合を阻害することができ、そして、３つのＣＤＲを含む少なくとも１つの重鎖可変領域および３つのＣＤＲを含む少なくとも１つの軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が
（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を有する可変重鎖（ＶH）ＣＤＲ１、
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を有する可変重鎖（ＶH）ＣＤＲ２、および
（ｉｉｉ）配列番号２０または３のアミノ酸配列を有する可変重鎖（ＶH）ＣＤＲ３を含む抗体。
【請求項２】
請求項１に記載の抗体であって、前記抗体の前記軽鎖可変領域が
（ｉｖ）配列番号２２、１７または４のアミノ酸配列を有する可変軽鎖（ＶL）ＣＤＲ１；
（ｖ）配列番号５のアミノ酸配列を有するＶL  ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号２４または６のアミノ酸配列を有するＶL  ＣＤＲ３
を含む抗体。
【請求項３】
請求項１〜２のいずれか１項に記載の抗体であって、
前記抗体が、配列番号３９の配列もしくはそれと少なくとも７０％の同一性を有する配列を持つＶHドメイン、および／または、配列番号４０の配列もしくはそれと少なくとも７０％の同一性を有する配列を持つＶLドメインを持つ抗体。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体であって、前記抗体が完全にヒト抗体である抗体。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体であって、前記抗体がＩｇＧ抗体、好ましくはＩｇＧ1抗体である抗体。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体であって、前記抗体が変化したグリコシル化パターンを持ち、好ましくは、前記抗体のＦｃ領域に結合したＮ‐グリコシド結合複合型糖鎖全部の少なくとも１０、２０、３０、４０、５０、６０、７５、８０、８５、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または少なくとも９９％が、前記糖鎖の還元末端のＮ‐アセチルグルコサミンにフコースが結合していない糖鎖である、抗体。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の抗体であって、抗体の抗原結合断片、好ましくは、Ｆａｂ'、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ'）2、単一ドメイン抗体、ＴａｎｄＡｂｓダイマー、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、ｄｓ‐ｓｃＦｖ、Ｆｄ、直鎖型抗体、ミニボディ、ディアボディ、二重特異性抗体断片、バイボディ、トリボディ、ｓｃ‐ディアボディ、カッパ（ラムダ）ボディ、ＢｉＴＥ、ＤＶＤ‐Ｉｇ、ＳＩＰ、ＳＭＩＰ、ＤＡＲＴまたは１つ以上のＣＤＲを含む小抗体模倣物である抗体。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗体であって、前記抗体が、少なくとも治療薬または診断薬、好ましくは、少なくとも放射線治療薬、化学治療薬、抗血管新生薬剤、アポトーシス誘導薬剤、抗チューブリン薬、抗細胞薬剤または細胞傷害性薬剤、ステロイド、サイトカインアンタゴニスト、サイトカイン発現阻害剤、ケモカインアンタゴニスト、ケモカイン発現阻害剤、抗炎症性コルチコステロイドまたはＮＳＡＩＤ、凝固剤、または、好ましくはヌクレオシド、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤およびプロテアーゼ阻害剤からなる群より選択される抗ウイルス薬剤に結合している抗体。
【請求項９】
少なくとも請求項１〜８のいずれか１項に記載の抗体を含む組成物であって、前記組成物が、好ましくは、リポソーム組成物またはナノパーティクル組成物などの薬学的に許容可能な組成物であり、そして、少なくとも第２の治療薬を場合によりさらに含む組成物。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の抗体をコードするヌクレオチド配列領域を含む核酸分子。
【請求項１１】
前記ヌクレオチド配列領域が配列番号１１１および／もしくは１１２のヌクレオチド配列、または前記配列のいずれかに対して少なくとも７０％の同一性を有する配列を持つ、請求項１０に記載の核酸分子。
【請求項１２】
請求項１０または１１に記載の核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項１３】
請求項１０または１１に記載の核酸分子または請求項１２に記載の発現ベクターを含む宿主細胞またはウイルス。
【請求項１４】
少なくとも第１容器に、
（ａ）請求項１〜８のいずれか１項に記載の抗体；
（ｂ）請求項９に記載の組成物；
（ｃ）請求項１０または１１に記載の核酸分子；
（ｄ）請求項１２に記載の発現ベクター；および／または
（ｅ）請求項１３に記載の宿主細胞もしくはウイルス
を含むキット。
【請求項１５】
抗体を作製する方法であって、
（ａ）請求項１３に記載の宿主細胞を前記のコードされる抗体の発現に効果的な条件で培養すること；および
（ｂ）前記の発現した抗体を前記宿主細胞から得ること
を含む方法。
【請求項１６】
ＣＣＲ４を検出または測定するインビトロ方法であって、ＣＣＲ４を含むことが知られている、または、ＣＣＲ４を含むことが疑われている試料を請求項１〜８のいずれか１項に記載の抗体と、前記ＣＣＲ４と前記抗体の間の複合体を形成させるのに有効な条件下で接触させ、そして、そのようにして形成された前記複合体を検出または測定することを含む方法。
【請求項１７】
ＣＣＲ４の発現もしくは活性に関連する病気の治療、画像化もしくは診断に使用される、または、動物でのＣＣＲ４発現に関連する免疫抑制の低下に使用される薬物の製造における、請求項１〜８の何れか一項に記載の抗体の使用。
【請求項１８】
前記病気はＣＣＲ４が介在する疾患またはＣＣＲ４+細胞の異常増殖を特徴とする疾患、好ましくは、癌、炎症性疾患、免疫疾患または感染症であり、前記病気が、好ましくは、（ａ）全身性アナフィラキシーまたは過敏症、薬品アレルギー、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）、刺虫アレルギーおよび食物アレルギーなどのアレルギー性疾患、（ｂ）クローン病、潰瘍性大腸炎、回腸炎および腸炎などの炎症性腸疾患、（ｃ）膣炎、（ｄ）乾癬、ならびに皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、蕁麻疹および掻痒症などの炎症性皮膚疾患、（ｅ）脈管炎、（ｆ）脊椎関節障害、（ｇ）強皮病、（ｈ）喘息、ならびにアレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患および過敏性肺疾患などの呼吸器アレルギー性疾患、（ｉ）（リウマチ性および乾癬性を含む）関節炎、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、Ｉ型糖尿病、糸球体腎炎などの自己免疫疾患、（ｊ）（同種移植片拒絶反応および移植片対宿主病を含む）移植片拒絶反応、（ｋ）アテローム性硬化症、筋炎、Ｔ細胞介在性神経変性病、多発性硬化症、脳炎、髄膜炎、肝炎、腎炎、敗血症、サルコイドーシス、アレルギー性結膜炎、耳炎、キャッスルマン病、静脈洞炎、ＬＰＳ誘導性内毒素ショック、ベーチェット症候群および痛風などの、抑制されるべき望ましくない炎症性反応を含む他の疾患、（ｌ）癌、好ましくは、乳癌、大腸直腸癌、食道癌、胃癌、肝細胞癌、肺癌、黒色腫、卵巣癌、腎臓癌、膵臓癌、子宮頚部癌、脳癌、前立腺癌、胃癌、成人性Ｔ細胞白血病／リンパ腫（ＡＴＬ）、末梢Ｔ細胞リンパ腫、分類不能びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、B細胞性慢性リンパ性白血病、菌状息肉腫、セザリー症候群、（ｍ）エプスタイン・バール・ウイルス（ＥＢＶ）感染症、ＨＩＶ感染症および他のウイルスの感染症などの感染症、から選択される、請求項１７に記載の抗体の使用。
【請求項１９】
請求項１７に記載の抗体の使用であって、前記薬物の使用が動物でのＣＣＲ４発現に関連する疾患の診断であり、そして、前記薬物の使用が、
（ａ）動物を前記抗体と接触させる工程；ならびに、場合により、
（ｂ）前記動物における抗体抗原複合体の存在および／または量および／または位置を測定または検出する工程；ならびに、場合により、
（ｃ）前記動物における抗体抗原複合体の存在および／または量を対照と比較する工程
を含む、抗体の使用。
【請求項２０】
請求項１６に従ってＣＣＲ４を検出または測定すること、および、ＣＣＲ４の発現または活性に関連する病気の診断のためにこの情報を使用することを含む、ＣＣＲ４の発現または活性に関連する病気のインビトロ診断方法。
【請求項２１】
前記動物または試料でのＣＣＲ４量の増加が腫瘍細胞またはウイルス感染細胞の診断的特徴であり、好ましくは、前記のウイルス感染細胞はエプスタイン・バール・ウイルスおよびＨＩＶから選択されるウイルスにより感染されている、請求項１９に記載の診断または請求項２０に記載の方法に使用される、薬物の製造のための前記抗体の使用である、請求項１９に記載の抗体の使用。
【請求項２２】
ＣＣＲ４関連障害を患う対象からの細胞生検、組織もしくは器官、または組織切片の試験試料において発現しているＣＣＲ４の有無を検出または量を測定するための、請求項１〜８のいずれか１項に記載の抗体の使用であって、検出または測定されたＣＣＲ４の有無または量が健常対照群よりも高いことが、抗ＣＣＲ４治療が前記対象にとって有効であることの指標となり得る、使用。
【請求項２３】
ＣＣＲ４の発現もしくは活性に伴う病気の治療、またはＣＣＲ４発現に関連する免疫抑制の低下に使用される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の抗体を含有する医薬組成物。