【手続補正書】
【提出日】平成27年10月21日(2015.10.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４７８】
上記に、本発明の原理、好ましい実施形態、及び操作様式を記載した。しかし、本発明は、論じた特定の実施形態に限定されないものと解釈されたい。むしろ、上記で記載した実施形態は、限定的なものよりむしろ説明的なものとみなすべきであり、当業者であれば、本発明の範囲から逸脱することなく、これら実施形態において変形を行うことができることを理解されたい。
本発明の実施形態として、例えば以下を挙げることができる。
(1)  以下の式の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物:
【化１１１】
2014532751.tif 000001
[式中、
-RB3は独立に以下であり:
【化１１２】
2014532751.tif 000002
[各-RB3Aは、独立に、-H又は飽和脂肪族C1〜3アルキルである]
-RA4は、独立に、-NHRA4A、-NRA4A2、又は-ORA4Aであり、
各-RA4Aは、独立に、飽和脂肪族C1〜3アルキルであり、
-RA5は、独立に、-RA5A、-RA5B、-RA5C、-RA5D、-RA5E、又は-RA5Fであり、
-RA5Aは、独立に、以下であり:
【化１１３】
2014532751.tif 000003
[RA5AAは飽和脂肪族C1〜3アルキルである]
-RA5Bは-CF3であり、
-RA5Cは、独立に、-F、-Cl、-Br、又は-Iであり、
-RA5Dは、独立に、-C≡CH、-C≡C-RA5DA、又は-C≡C-RA5DB-OHであり、
-RA5DAは飽和脂肪族C1〜4アルキルであり、
-RA5DBは飽和脂肪族C1〜4アルキレンであり、
-RA5Eは、独立に、飽和C3〜6シクロアルキルであり、
-RA5Fは-C(=O)O-RA5FAであり、
-RA5FAは飽和脂肪族C1-3アルキルである]。
(2)  -RB3が、
【化１１４】
2014532751.tif 000004
である、(1)に記載の化合物。
(3)  -RB3が、
【化１１５】
2014532751.tif 000005
である、(1)に記載の化合物。
(4)  -RB3が、
【化１１６】
2014532751.tif 000006
である、(1)に記載の化合物。
(5)  -RB3が、
【化１１７】
2014532751.tif 000007
である、(1)に記載の化合物。
(6)  -RB3が、
【化１１８】
2014532751.tif 000008
である、(1)に記載の化合物。
(7)  -RB3が、
【化１１９】
2014532751.tif 000009
である、(1)に記載の化合物。
(8)  -RB3Aが飽和脂肪族C1〜3アルキルである、(1)から(7)のいずれか記載の化合物。
(9)  -RB3Aが-Meである、(1)から(7)のいずれかに記載の化合物。
(10)  -RB3Aが-Hである、(1)から(7)のいずれかに記載の化合物。
(11)  -RA4が、独立に、-NHRA4A又は-NRA4A2である、(1)から(10)のいずれかに記載の化合物。
(12)  -RA4が-NHRA4Aである、(1)から(10)のいずれかに記載の化合物。
(13)  -RA4が-NRA4A2である、(1)から(10)のいずれかに記載の化合物。
(14)  -RA4が-ORA4Aである、(1)から(10)のいずれかに記載の化合物。
(15)  各-RA4Aが、独立に、-Me又は-Etである、(1)から(14)のいずれかに記載の化合物。
(16)  各-RA4Aが-Meである、(1)から(14)のいずれかに記載の化合物。
(17)  -RA5が-RA5Aである、(1)から(16)のいずれかに記載の化合物。
(18)  -RA5が-RA5Bである、(1)から(16)のいずれかに記載の化合物。
(19)  -RA5が-RA5Cである、(1)から(16)のいずれかに記載の化合物。
(20)  -RA5が-RA5Dである、(1)から(16)のいずれかに記載の化合物。
(21)  -RA5が-RA5Eである、(1)から(16)のいずれかに記載の化合物。
(22)  -RA5が-RA5Fである、(1)から(16)のいずれかに記載の化合物。
(23)  -RA5Aは、存在する場合、
【化１２０】
2014532751.tif 000010
である、(1)から(22)のいずれかに記載の化合物。
(24)  -RA5Aは、存在する場合、
【化１２１】
2014532751.tif 000011
である、(1)から(22)のいずれかに記載の化合物。
(25)  各-RA5AAは、存在する場合、-Me又は-Etである、(1)から(24)のいずれかに記載の化合物。
(26)  各-RA5AAは、存在する場合、-Meである、(1)から(24)のいずれかに記載の化合物。
(27)  各-RA5AAは、存在する場合、-Etである、(1)から(24)のいずれかに記載の化合物。
(28)  -RA5Cは、存在する場合、独立に、-F、-Cl、又は-Brである、(1)から(27)のいずれかに記載の化合物。
(29)  -RA5Cは、存在する場合、独立に-Fである、(1)から(27)のいずれかに記載の化合物。
(30)  -RA5Cは、存在する場合、独立に-Clである、(1)から(27)のいずれかに記載の化合物。
(31)  -RA5Cは、存在する場合、独立に-Brである、(1)から(27)のいずれかに記載の化合物。
(32)  -RA5Cは、存在する場合、独立に-Iである、(1)から(27)のいずれかに記載の化合物。
(33)  -RA5Dは、存在する場合、独立に、-C≡CH又は-C≡C-RA5DAである、(1)から(32)のいずれかに記載の化合物。
(34)  -RA5Dは、存在する場合、-C≡CHである、(1)から(32)のいずれかに記載の化合物。
(35)  -RA5Dは、存在する場合、-C≡C-RA5DAである、(1)から(32)のいずれかに記載の化合物。
(36)  -RA5Dは、存在する場合、-C≡C-RA5DB-OHである、(1)から(32)のいずれかに記載の化合物。
(37)  -RA5DAは、存在する場合、独立に、-Me、-Et、-CH(Me)2、又は-C(Me)3である、(1)から(36)のいずれかに記載の化合物。
(38)  -RA5DAは、存在する場合、-CH(Me)2である、(1)から(36)のいずれかに記載の化合物。
(39)  -RA5DAは、存在する場合、-C(Me)3である、(1)から(36)のいずれかに記載の化合物。
(40)  -RA5DB-は、存在する場合、飽和脂肪族C1〜3アルキレンである、(1)から(39)のいずれかに記載の化合物。
(41)  -RA5DB-は、存在する場合、独立に、-CH2-、-CH(Me)-、又は-C(Me)2-である、(1)から(39)のいずれかに記載の化合物。
(42)  -RA5DB-は、存在する場合、-C(Me)2-である、(1)から(39)のいずれかに記載の化合物。
(43)  -RA5DB-は、存在する場合、-CH(Me)-である、(1)から(39)のいずれかに記載の化合物。
(44)  -RA5DB-は、存在する場合、-CH2-である、(1)から(39)のいずれかに記載の化合物。
(45)  -RA5Eは、存在する場合、独立に、シクロプロピル、シクロブチル、又はシクロペンチルである、(1)から(44)のいずれかに記載の化合物。
(46)  -RA5Eは、存在する場合、独立に、シクロプロピル又はシクロブチルである、(1)から(44)のいずれかに記載の化合物。
(47)  -RA5Eは、存在する場合、シクロプロピルである、(1)から(44)のいずれかに記載の化合物。
(48)  -RA5FAは、存在する場合、-Me又は-Etである、(1)から(47)のいずれかに記載の化合物。
(49)  -RA5FAは、存在する場合、-Meである、(1)から(47)のいずれかに記載の化合物。
(50)  -RA5FAは、存在する場合、-Etである、(1)から(47)のいずれかに記載の化合物。
(51)  以下の式の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
【化１２２】
2014532751.tif 000012
(52)  以下の式の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
【化１２３】
2014532751.tif 000013
(53)  以下の式の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
【化１２４】
2014532751.tif 000014
(54)  以下の式の一方の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
【化１２５】
2014532751.tif 000015
(55)  以下の式の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
【化１２６】
2014532751.tif 000016
(56)  以下の式の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
【化１２７】
2014532751.tif 000017
(57)  以下の式の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
【化１２８】
2014532751.tif 000018
(58)  以下の式の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
【化１２９】
2014532751.tif 000019
(59)  以下の式の一方の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
【化１３０】
2014532751.tif 000020
(60)  以下の式の一方の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
【化１３１】
2014532751.tif 000021
(61)  以下の式の一方の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
【化１３２】
2014532751.tif 000022
(62)  以下の式の一方の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
【化１３３】
2014532751.tif 000023
(63)  以下の式の一つの化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
【化１３４】
2014532751.tif 000024
(64)  以下の式の一方の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
【化１３５】
2014532751.tif 000025
(65)  以下の式の一方の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
【化１３６】
2014532751.tif 000026
(66)  以下の式の一方の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
【化１３７】
2014532751.tif 000027
(67)  以下の式の一方の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
【化１３８】
2014532751.tif 000028
(68)  以下の式の一方の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
【化１３９】
2014532751.tif 000029
(69)  以下の式の一つの化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
【化１４０】
2014532751.tif 000030
2014532751.tif 000031
(70)  以下の式の一つの化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
【化１４１】
2014532751.tif 000032
2014532751.tif 000033
(71)  以下の式の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、(1)に記載の化合物。
【化１４２】
2014532751.tif 000034
(72)  (1)から(71)のいずれかに記載の化合物、及び薬学的に許容される担体又は希釈剤を含む医薬組成物。
(73)  対象に経口投与するのに適する、(72)に記載の医薬組成物。
(74)  (1)から(71)のいずれかに記載の化合物、及び薬学的に許容される担体又は希釈剤を混合するステップを含む、医薬組成物を調製する方法。
(75)  治療によってヒト又は動物の身体を処置する方法において用いるための、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物。
(76)  CHK1によって媒介される疾患又は状態を処置する方法において用いるための、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物。
(77)  CHK1キナーゼ機能を阻害することによって回復する疾患又は状態を処置する方法において用いるための、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物。
(78)  増殖性状態を処置する方法において用いるための、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物。
(79)  癌を処置する方法において用いるための、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物。
(80)  p53欠損性の癌を処置する方法において用いるための、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物。
(81)  頭部の癌、頸部の癌、神経系の癌、脳腫瘍、神経芽細胞腫、肺/縦隔の癌、乳癌、食道癌、胃癌、肝癌、胆道癌、膵癌、小腸癌、大腸癌、結腸直腸癌、婦人科の癌、尿生殖器の癌、卵巣癌、甲状腺癌、副腎の癌、皮膚癌、メラノーマ、骨肉腫、軟部組織肉腫、小児科の悪性腫瘍、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、骨髄腫、白血病、又は不明の原発部位からの転移を処置する方法において用いるための、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物。
(82)  肺癌、乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌、メラノーマ、神経膠腫、又は神経芽細胞腫を処置する方法において用いるための、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物。
(83)  経口投与による、(75)から(82)のいずれかに記載の使用のための化合物。
(84)  処置が、(a)DNAトポイソメラーゼI又はII阻害薬、(b)DNA損傷薬、(c)代謝拮抗薬又はチミジル酸シンターゼ(TS)阻害薬、(d)微小管標的薬、及び(e)電離放射線から選択される1種以上の他の薬剤での処置をさらに含む、(75)から(83)のいずれかに記載の使用のための化合物。
(85)  CHK1によって媒介される疾患又は状態を処置するための薬物の製造における、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物の使用。
(86)  CHK1キナーゼ機能の阻害によって回復する疾患又は状態を処置するための薬物の製造における、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物の使用。
(87)  増殖性状態を処置するための薬物の製造における、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物の使用。
(88)  癌を処置するための薬物の製造における、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物の使用。
(89)  p53欠損性の癌を処置するための薬物の製造における、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物の使用。
(90)  肺癌、乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌、メラノーマ、神経膠腫、又は神経芽細胞腫を処置するための薬物の製造における、(1)から(71)のいずれかに記載の化合物の使用。
(91)  薬物が経口投与用の薬物である、(85)から(90)のいずれかに記載の使用。
(92)  処置が、(a)DNAトポイソメラーゼI又はII阻害薬、(b)DNA損傷薬、(c)代謝拮抗薬又はチミジル酸シンターゼ(TS)阻害薬、(d)微小管標的薬、及び(e)電離放射線から選択される1種以上の他の薬剤での処置をさらに含む、(85)から(91)のいずれかに記載の使用。
(93)  処置を必要とする対象に、治療有効量の(1)から(71)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、CHK1によって媒介される疾患又は状態を処置する方法。
(94)  処置を必要とする対象に、治療有効量の(1)から(71)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、CHK1キナーゼ機能を阻害することによって回復する疾患又は状態を処置する方法。
(95)  処置を必要とする対象に、治療有効量の(1)から(71)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、増殖性状態を処置する方法。
(96)  処置を必要とする対象に、治療有効量の(1)から(71)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、癌を処置する方法。
(97)  処置を必要とする対象に、治療有効量の(1)から(71)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、p53欠損性の癌を処置する方法。
(98)  処置を必要とする対象に、治療有効量の(1)から(71)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、頭部の癌、頸部の癌、神経系の癌、脳腫瘍、神経芽細胞腫、肺/縦隔の癌、乳癌、食道癌、胃癌、肝癌、胆道癌、膵癌、小腸癌、大腸癌、結腸直腸癌、婦人科の癌、尿生殖器の癌、卵巣癌、甲状腺癌、副腎の癌、皮膚癌、メラノーマ、骨肉腫、軟部組織肉腫、小児科の悪性腫瘍、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、骨髄腫、白血病、又は不明の原発部位からの転移を処置する方法。
(99)  処置を必要とする対象に、治療有効量の(1)から(71)のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、肺癌、乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌、メラノーマ、神経膠腫、又は神経芽細胞腫を処置する方法。
(100)  前記投与が経口投与である、(93)から(99)のいずれかに記載の方法。
(101)  処置が、(a)DNAトポイソメラーゼI又はII阻害薬、(b)DNA損傷薬、(c)代謝拮抗薬又はチミジル酸シンターゼ(TS)阻害薬、(d)微小管標的薬、及び(e)電離放射線から選択される1種以上の他の薬剤を対象に投与することをさらに含む、(93)から(100)のいずれかに記載の方法。
(102)  細胞を、有効量の(1)から(71)のいずれかに記載の化合物と接触させることを含む、in vitro又はin vivoでCHK1キナーゼ機能を阻害する方法。
(103)  細胞を、有効量の(1)から(71)のいずれかに記載の化合物と接触させることを含む、in vitro又はin vivoで細胞におけるCHK1キナーゼ機能を阻害する方法。
(104)  細胞を、有効量の(1)から(71)のいずれかに記載の化合物と接触させることを含む、in vitro又はin vivoで、細胞の増殖を阻害し、細胞周期の進行を阻害し、細胞のアポトーシスを促進し、又はこれらの1つ若しくは複数を組合せる方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物:
【化１】
2014532751.tif 000035
[式中、
-RB3は独立に以下であり:
【化２】
2014532751.tif 000036
[各-RB3Aは、独立に、-H又は飽和脂肪族C1〜3アルキルである]
-RA4は、独立に、-NHRA4A、-NRA4A2、又は-ORA4Aであり、
各-RA4Aは、独立に、飽和脂肪族C1〜3アルキルであり、
-RA5は、独立に、-RA5A、-RA5B、-RA5C、-RA5D、-RA5E、又は-RA5Fであり、
-RA5Aは、独立に、以下であり:
【化３】
2014532751.tif 000037
[RA5AAは飽和脂肪族C1〜3アルキルである]
-RA5Bは-CF3であり、
-RA5Cは、独立に、-F、-Cl、-Br、又は-Iであり、
-RA5Dは、独立に、-C≡CH、-C≡C-RA5DA、又は-C≡C-RA5DB-OHであり、
-RA5DAは飽和脂肪族C1〜4アルキルであり、
-RA5DBは飽和脂肪族C1〜4アルキレンであり、
-RA5Eは、独立に、飽和C3〜6シクロアルキルであり、
-RA5Fは-C(=O)O-RA5FAであり、
-RA5FAは飽和脂肪族C1-3アルキルである]。
【請求項２】
-RB3が、
【化４】
2014532751.tif 000038
であり、且つ-RB3Aが-Meである、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
-RB3が、
【化５】
2014532751.tif 000039
であり、且つ-RB3Aが-Meである、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
-RB3が、
【化６】
2014532751.tif 000040
であり、且つ-RB3Aが-Meである、請求項1に記載の化合物。
【請求項５】
-RB3が、
【化７】
2014532751.tif 000041
であり、且つ-RB3Aが-H又は-Meである、請求項1に記載の化合物。
【請求項６】
-RB3が、
【化８】
2014532751.tif 000042
であり、且つ-RB3Aが-H又は-Meである、請求項1に記載の化合物。
【請求項７】
-RB3が、
【化９】
2014532751.tif 000043
であり、且つ-RB3Aが-H又は-Meである、請求項1に記載の化合物。
【請求項８】
-RA4が、独立に、-NHRA4A又は-NRA4A2であり、且つ各-RA4Aが-Meである、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
-RA4が-ORA4Aであり、且つ-RA4Aが-Meである、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
-RA5が-RA5Aである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
-RA5Aが、
【化１０】
2014532751.tif 000044
であり、且つ-RA5AAが-Meである、請求項10に記載の化合物。
【請求項１２】
-RA5が-RA5Bである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
-RA5が-RA5Cである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
-RA5が-RA5Eである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
-RA5が-RA5Fである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
以下の式の一つの化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、請求項1に記載の化合物。
【化１１】
2014532751.tif 000045
2014532751.tif 000046
2014532751.tif 000047
2014532751.tif 000048
【請求項１７】
以下の式の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、水和物、若しくは溶媒和物である、請求項1に記載の化合物。
【化１２】
2014532751.tif 000049
【請求項１８】
請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物、及び薬学的に許容される担体又は希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１９】
請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物、及び薬学的に許容される担体又は希釈剤を混合するステップを含む、医薬組成物を調製する方法。
【請求項２０】
治療によってヒト又は動物の身体を処置する方法において用いるための、請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
CHK1によって媒介される疾患又は状態を処置する方法において用いるための、請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
癌を処置する方法において用いるための、請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
頭部の癌、頸部の癌、神経系の癌、脳腫瘍、神経芽細胞腫、肺/縦隔の癌、乳癌、食道癌、胃癌、肝癌、胆道癌、膵癌、小腸癌、大腸癌、結腸直腸癌、婦人科の癌、尿生殖器の癌、卵巣癌、甲状腺癌、副腎の癌、皮膚癌、メラノーマ、骨肉腫、軟部組織肉腫、小児科の悪性腫瘍、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、骨髄腫、白血病、又は不明の原発部位からの転移を処置する方法において用いるための、請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
肺癌、乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌、メラノーマ、神経膠腫、又は神経芽細胞腫を処置する方法において用いるための、請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
処置が、(a)DNAトポイソメラーゼI又はII阻害薬、(b)DNA損傷薬、(c)代謝拮抗薬又はチミジル酸シンターゼ(TS)阻害薬、(d)微小管標的薬、及び(e)電離放射線から選択される1種以上の他の薬剤での処置をさらに含む、請求項20から24のいずれか一項に記載の使用のための化合物。