【誤訳訂正書】
【提出日】平成26年11月17日(2014.11.17)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
レシニフェラトキシン（ＲＴＸ）を使用した薬剤の調製方法において、
治療対象は、下記の場合の痛みの治療
関節症
関節炎
軟骨石灰化症
靭帯損傷
半月板損傷
軟骨損傷
滑膜炎
関節線維化
ズデック病
関節部の壊死
神経障害性関節痛
骨手術後の骨疼痛に対する投与による治療
骨への注射による骨疼痛の治療
関節硬直痛の治療
筋肉疼痛の筋肉内注射による治療
半月板の変性または断裂の場合の疼痛を伴う半月板への注射による治療
椎間板の変性または断裂の場合の椎間板への注射による背痛の治療
疼痛のある神経への注射による治療
下記の場合の歯内または歯周の歯痛の治療
虫歯
すべての形態の歯痛
抜歯の前、中または後
歯のインプラントの前、中または後
歯周疾患
露出した歯の歯根部
肋膜炎性愁訴の場合の胸膜腔への注射による治療
腸愁訴の場合の腸への点滴注入による治療
関節痛
骨切り術の後の骨疼痛
肩関節周囲炎
腱炎
筋痛症
軟組織腫瘍の場合の疼痛
骨疼痛、または
関節および隣接する骨の疼痛
であって、
Ａ）薬剤がさらにカルシウム塩を含有し、
Ｂ）該カルシウムイオンの濃度が２ｍモーラーより大きく、
Ｃ）薬剤が７．６より高いｐＨの緩衝液中に溶解し、および
Ｄ）薬剤が局所麻酔剤を含まない
ことを特徴とする薬剤の調製方法。
【請求項２】
レシニフェラトキシン（ＲＴＸ）を使用した薬剤の調製方法であって、
治療対象が、
ａ）観血または関節鏡視下または内視鏡下手術または脂肪吸引術における術中適用のための洗浄溶液の形態での、術後の局所創部痛治療
ｂ）下記の場合における関節痛の関節内注射による局所治療
軟骨石灰化症、靭帯損傷、半月板損傷、軟骨損傷、滑膜炎、関節線維化、ズデック病、関節部の壊死、神経障害性関節痛
ｃ）骨手術後の骨疼痛の局所治療
ｄ）骨への注射による骨疼痛の治療
ｅ）関節硬直における痛みの局所治療
ｆ）筋肉疼痛の筋肉内注射による局所治療
ｇ）半月板の変性または断裂の場合の疼痛を伴う半月板への局所注射による治療
ｈ）椎間板の変性または断裂の場合の椎間板への注射による背痛の治療
ｉ）疼痛のある神経への注射による治療
ｊ）歯内または歯周の歯痛の局所投与による治療
ｋ）肋膜炎性愁訴の場合の胸膜腔への注射による治療
ｌ）腸愁訴の場合の腸への点滴注入による治療であって、
Ａ）薬剤がさらにカルシウム塩を含有し、
Ｂ）該カルシウムイオンの濃度が２ｍモーラーより大きく、
Ｃ）薬剤が７．６より高いｐＨの緩衝液中に溶解し、および
Ｄ）薬剤が浸透促進剤を含む
ことを特徴とする、薬剤の調製方法。
【請求項３】
レシニフェラトキシン（ＲＴＸ）を使用した薬剤の調製方法において、薬剤の局所治療対象は、
術後疼痛
関節炎
観血または関節鏡視下または内視鏡下手術または脂肪吸引術における術中使用のための洗浄溶液の形態での、術後の局所創部痛
関節痛
骨切り術の後の骨疼痛
肩関節周囲炎
下記の場合における関節内注射による関節痛の局所治療
関節症
関節リウマチ
感染性関節炎
軟骨石灰化症
靭帯損傷
半月板損傷
軟骨損傷
滑膜炎
関節線維化
ズデック病
関節部の壊死
神経障害性関節痛
骨手術後の骨疼痛に対する投与による局所治療
骨への注射による骨疼痛の治療
関節硬直痛の局所治療
筋肉疼痛の筋肉内注射による局所治療
半月板の変性または断裂の場合の疼痛を伴う半月板への局所注射による治療
椎間板の変性または断裂の場合の椎間板への注射による背痛の治療
疼痛のある神経への注射による治療
下記の場合の歯内または歯周の投与による歯痛の治療
虫歯
すべての形態の歯痛
抜歯の前、中または後
歯のインプラントの前、中または後
歯周疾患
露出した歯の歯根部
肋膜炎性愁訴の場合の胸膜腔への注射による治療
腸愁訴の場合の点滴注入による治療であって、
Ａ）薬剤がさらにカルシウム塩を含有し、
Ｂ）該カルシウムイオンの濃度が２ｍモーラーより大きく、
Ｃ）薬剤が７．６より高いｐＨの緩衝液中に溶解し、および
Ｄ）薬剤が浸透促進物質を含有することを特徴とする
薬剤の調製方法。
【請求項４】
薬剤が局所麻酔剤を含有しないことを特徴とする請求項３に記載の調製方法。
【請求項５】
ＲＴＸの濃度が１００ｎモーラーから１０μモーラーの間にあることを特徴とする請求項１から４のいずれか一つに記載の調製方法。
【請求項６】
ＲＴＸの濃度が５００ｎモーラーから１μモーラーの間にあることを特徴とする請求項５に記載の調製方法。
【請求項７】
薬剤が何らアルコールを含有しないことを特徴とする請求項１から６のいずれか一つに記載の調製方法。
【請求項８】
薬剤が、エックス線造影剤をさらに含有することを特徴とする請求項１から７のいずれか一つに記載の調製方法。
【請求項９】
薬剤が、グリセリンをさらに含有することを特徴とする請求項１から８のいずれか一つに記載の調製方法。
【請求項１０】
薬剤が、ステロイドをさらに含有することを特徴とする請求項１又は３から９のいずれか一つに記載の調製方法。
【請求項１１】
薬剤が、血管収縮薬をさらに含有することを特徴とする請求項１又は３から１０のいずれか一つに記載の調製方法。
【請求項１２】
薬剤が、生体適合性のある溶媒中に溶解することを特徴とする請求項１から１１のいずれか一つに記載の調製方法。
【請求項１３】
薬剤が、変性疾患の関節における神経組織の崩壊または除神経に用いられることを特徴とする請求項１から１２のいずれか一つに記載の調製方法。
【請求項１４】
薬剤が、局所注射のために、液体の担体、薬理学的に認容可能な媒体に溶解することを特徴とする請求項１から１３のいずれか一つに記載の調製方法。
【請求項１５】
薬剤が、ＲＴＸの遅延したまたは延長した放出を行うことが可能な物質をさらに含有することを特徴とする請求項１から１４のいずれか一つに記載の調製方法。
【請求項１６】
前記物質が、グルコサミノグリカンまたはヒアルロン酸であることを特徴とする請求項１５に記載の調製方法。
【請求項１７】
薬剤が、浸透促進物質を含有することを特徴とする請求項１から１６のいずれか一つに記載の調製方法。
【請求項１８】
浸透促進物質が：ジメチルスルフォキシド、エトキシエチレンジグリコール、エタノール、ホスファチジルコリン、プロプレングリコールジノナン酸（ＤＰＰＧ）、ならびにグリコシルエトキシグリセリドからなる物質の一群から選択されることを特徴とする請求項１７に記載の調製方法。
【請求項１９】
カルシウムイオン濃度が４ｍモーラーよりも大きいことを特徴とする請求項１から１８のいずれか一項に記載の調製方法。
【請求項２０】
溶剤に溶解する塩およびイオンの濃度が生理学的な通常の濃度よりも高いことを特徴とする請求項１７から１９のいずれか一つに記載の調製方法。
【請求項２１】
疼痛の治療に適用するための薬剤であって、レシニフェラトキシン（ＲＴＸ）が生体に適合する適切な溶媒中に溶解されており、該薬剤が
ａ）患者の疼痛の影響を受ける組織構造へと局所的に注射され、または
ｂ）外科創傷部へと局部的に滴下して添加されるか、または
ｃ）関節包内領域へと局所的に注射されるか、または
ｄ）疼痛の影響を受ける関節包へと注射される薬剤であって、
該薬剤は、
Ａ）薬剤がさらにカルシウム塩を含有し、
Ｂ）該カルシウムイオンの濃度が２ｍモーラーより大きく、
Ｃ）薬剤が７．６より高いｐＨの緩衝液中に溶解し、および
Ｄ）レシニフェラトキシンが、除神経が生じる濃度で用いられることを特徴とする薬剤。
【請求項２２】
侵害性神経繊維は、レシニフェラトキシン（ＲＴＸ）によって少なくとも１４日間疼痛に対して無感覚になることを特徴とする、請求項２１に記載の薬剤。
【請求項２３】
ＲＴＸの濃度が１０ｎモーラーと１０マイクロ・モーラーの間にあることを特徴とする、請求項２１または２２に記載の薬剤。
【請求項２４】
以下の治療に適用するための薬剤であって、
適用対象が、
観血または関節鏡視下または内視鏡下手術または脂肪吸引術における術中適用のための洗浄溶液の形態での、術後の局所創部痛治療
下記の場合における関節内注射による関節痛の局所治療
関節症
関節リウマチ
感染性関節炎
軟骨石灰化症
靭帯損傷
半月板損傷
軟骨損傷
滑膜炎、
関節線維化、
ズデック病
関節部の壊死
神経障害性関節痛
骨手術後の骨疼痛の局所治療
骨への注射による骨疼痛の治療
関節硬直による痛みの局所治療
筋肉疼痛の筋肉内注射による局所治療
半月板の変性または断裂の場合の疼痛を伴う半月板への局所注射による治療
椎間板の変性または断裂の場合の椎間板への注射による背痛の治療
疼痛のある神経への注射による治療
下記の場合の歯内または歯周の局所投与による歯痛の治療
虫歯
すべての形態の歯痛
抜歯の前、中または後
歯のインプラントの前、中または後
歯周疾患
露出した歯の歯根部
肋膜炎性愁訴の場合の胸膜腔への注射による治療
腸愁訴の場合の点滴注入による治療である、ことを特徴とする、請求項２１から２３のいずれか一つに記載の薬剤。
【請求項２５】
薬剤が、尿路上皮で囲まれない滑液腔へと注射されることを特徴とする請求項２１から２４のいずれか一つに記載の薬剤。
【請求項２６】
以下の治療のための薬剤に使用されるレシニフェラトキシン（ＲＴＸ）であって、
治療対象は、下記の場合の痛みの治療
関節症
関節炎
軟骨石灰化症
靭帯損傷
半月板損傷
軟骨損傷
滑膜炎
関節線維化
ズデック病
関節部の壊死
神経障害性関節痛
骨手術後の骨疼痛に対する投与による治療
骨への注射による骨疼痛の治療
関節硬直痛の治療
筋肉疼痛の筋肉内注射による治療
半月板の変性または断裂の場合の疼痛を伴う半月板への注射による治療
椎間板の変性または断裂の場合の椎間板への注射による背痛の治療
疼痛のある神経への注射による治療
下記の場合の歯内または歯周の歯痛の治療
虫歯
すべての形態の歯痛
抜歯の前、中または後
歯のインプラントの前、中または後
歯周疾患
露出した歯の歯根部
肋膜炎性愁訴の場合の胸膜腔への注射による治療
腸愁訴の腸への点滴注入による治療
関節痛
骨切り術の後の骨疼痛
肩関節周囲炎
腱炎
筋痛症
軟組織腫瘍の場合の疼痛
骨疼痛、または
関節および隣接する骨の疼痛
であって、
Ａ）薬剤がさらにカルシウム塩を含有し、
Ｂ）該カルシウムイオンの濃度が２ｍモーラーより大きく、
Ｃ）薬剤が７．６より高いｐＨの緩衝液中に溶解し、および
Ｄ）薬剤が局所麻酔剤を含まない
ことを特徴とする薬剤に使用されるレシニフェラトキシン。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
ＲＴＸの濃度は適切には、１００ｎモーラーから１０μモーラーの間にあり、および好ましくは５００ｎモーラーから１μモーラーの間にある。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３６】
別の実施形態では、ＲＴＸに加えて、カルシウムＣａ２＋または同等のイオンが、溶媒中に生理学的濃度よりも高い濃度で用いられ、および、同時にまたは遅延して放出される。カルシウムはＲＴＸの作用のために必要であり、および、超生理学的濃度において存在する場合ＲＴＸの作用を改善する。好ましくは、カルシウムの濃度は２ｍモーラーより大きく、およびとりわけ４ｍモーラーよりも大きい。たとえば、マグネシウム、抗酸化物質、防腐剤および賦形剤、とりわけ重亜硫酸ナトリウム（＞０．２％）、ＮａＨＳＯ３、硫酸アンモニウム（ＮＨ４）２ＳＯ４などアンモニウム化合物、２−１０（−３０％）、およびポリソルベート８０（ＰＳ８０）０．０２５ｍｇ／ミリリットルなど一部の材料は、ＲＴＸの作用を増強することが証明されている。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４３】
レシニフェラトキシン（ＲＴＸ）によって、侵害性神経繊維が、少なくとも１４日間、および好ましくは少なくとも８週間疼痛に対して無感覚にされる。薬剤は、適切には、神経組織の崩壊が発生する濃度で用いられる。ＲＴＸの濃度は、適切には、約１０ｎモーラー（ｎＭ）と１００μモーラー（μＭ）の間にある。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４８】
実施例１：
随意的な同時（画像変換器、ＣＴ、超音波検査、ＭＲＩなど）またはその後に行われる（エックス線、ＣＴ、ＭＲＩ、超音波検査、関節鏡検査など）画像制御のもとで、療法士が膝関節の関節腔へと注射針を入れ、レシニフェラトキシン５００ｎモーラー（約０．００３ｍｇ）の溶液９ｍｌを関節包の内腔へと注射した。患者は、介入の１４時間後にすでに明確な症状の緩和をみとめた。この緩和は６ヶ月を超えて持続した。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４９】
実施例２：
随意的な同時（画像変換器、ＣＴ、超音波検査、ＭＲＩ、関節鏡検査など）またはその後に行われる（エックス線、ＣＴ、ＭＲＩ、超音波検査など）画像制御のもとで、療法士が膝関節の関節腔へと注射針を入れ、レシニフェラトキシン５００ｎモーラー（約０．００６ｍｇ）の溶液２０ｍｌを関節包の内腔へと注射した。患者は、介入の２、３日後にすでに明確な症状の緩和をみとめた。この緩和は６ヶ月を超えて持続した。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５１】
実施例４：
療法士が、硬膜外カテーテルと類似した細い注入カテーテルを、患部関節へと挿入しおよび、点滴器で、レシニフェラトキシン１００ｎモーラーの溶液を、１〜１０ｍｌ／時の速度で１２時間患部関節に注射した。随意的に、療法士は液体の回転を達成するために、随意的に定義したドレナージ抵抗（２０ｍｍＨＧなど）のドレナージカテーテルも配置した。この方法によって、療法士は、大きな濃度ピークなしに疼痛を伴う関節の均一な浸潤を達成することができる。さらに、作用時間をより良好に定義することができた。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５３】
実施例５：
人工膝関節を移植した後、療法士はレシニフェラトキシン溶液１００ｎモーラー（約０．００１ｍｇ）の溶液を、再び閉じられていた関節包に注射した。これらの手段によって術後の疼痛を最小にすることができた。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５４】
実施例６：
股関節を移植した後、療法士はレシニフェラトキシン溶液１００ｎモーラー（約０．００１ｍｇ）の溶液５０ｍＬを、包のない人工関節周囲の領域に注射した。これらの手段によって術後の疼痛を最小にすることができた。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５５】
実施例７：
レシニフェラトキシン溶液５μモーラー（約０．０３ｍｇ）の溶液を、人工股関節全置換術の疼痛を伴う感染性の弛緩を伴う患者の人工関節の周囲の（新しい）関節包へと注射した。引き続き、患者は数（６〜１２）時間のうちに永久的な（１年を超える）疼痛の軽減を経験した。さらに、人工関節周囲の感染は、人工関節の軸に沿ったおよびソケットの周囲の（防腐作用も有する）ＲＴＸの拡散によってしっかりと制御され、および、一部の場合には完全に排除された。随意的に、この治療は（リファンピシン４５０ｍｇ、シプロフロキサシン７５０ｍｇなど）全身的に投与される抗生物質によって補助されてもよい。骨質が人工関節の周囲に結合したことをエックス線上に示すことができた。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５７】
実施例９：
随意的な同時（画像変換器、ＣＴ、超音波検査、ＭＲＩなど）またはその後に行われる（エックス線、ＣＴ、ＭＲＩ、超音波検査、関節鏡検査など）画像制御のもとで、療法士が、療法士が膝関節の関節腔へと注射針を入れ、および、緩衝液でｐＨ６．５に緩衝したレシニフェラトキシン溶液５００ｎモーラー（約０．００３ｍｇ）の溶液９ｍｌを、生理食塩水とともに関節包内腔に注射した。介入の数分後に患者は、すでに明確な症状の緩和をみとめ、緩和は６ヶ月を超えて持続した。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５８】
実施例１０：
随意的な同時（画像変換器、ＣＴ、超音波検査、ＭＲＩなど）またはその後に行われる（エックス線、ＣＴ、ＭＲＩ、超音波検査、関節鏡検査など）画像制御のもとで、療法士が、療法士が膝関節の関節腔へと注射針を入れ、および、Ｃａ２＋１０ｍモーラーを含有する生理リンガー液中のレシニフェラトキシン溶液５００ｎモーラー（約０．００３ｍｇ）の溶液９ｍｌを関節包内腔に注射した。介入の数分後に患者は、すでに明確な症状の緩和をみとめ、緩和は６ヶ月を超えて持続した。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５９】
実施例１１：
疼痛のある関節包炎（肩関節周囲炎）の患者の肩関節に、生理食塩水中のレシニフェラトキシン溶液１００ｎモーラー（約０．００１ｍｇ）の溶液９ｍｌを注射した。再び、適切な造影剤を添加し、および画像化手法を採用することによって物質の分布を確認することができた。随意的に、消炎活性を有する物質を混合した。注射から２、３分後に疼痛は永久的に解消され、このため、患者は関節包炎に起因して失った可動性を理学療法を受けることによって再び獲得した。この適用では、一時的な鎮痛剤（２〜３週間）のみが望ましい。このために、神経毒性物質が仮にあったとしても低い濃度へと抑えられた。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６０】
実施例１２：
疼痛のある関節包炎（肩関節周囲炎）の患者の肩関節に、生理食塩水中のレシニフェラトキシン溶液５００ｎモーラー（約０．００１ｍｇ）の溶液３ｍｌを注射した。注射から２、３分後に疼痛は永久的に解消され、このため、患者は関節包炎に起因して失った可動性を再び獲得した。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６１】
実施例１３：
療法士が、緩衝剤でｐＨ８．５に緩衝された、レシニフェラトキシン溶液５００ｎモーラー（約０．００１ｍｇ）５ｍｌ、を、溶媒としての生理食塩水とともに、臀部の大転子の上方の慢性的に炎症を起こした嚢（転子包）へと注射した。６０分以内に患者の症状は消失し、および患者はその部位は数年間無症状のままであった。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６２】
実施例１４：
療法士が、レシニフェラトキシン溶液１００ｎモーラー（約０．００１ｍｇ）５０ｍｌを、溶媒としてのグリセリンまたは乳酸加リンガー液とともに注射した。６０分以内に患者の症状は消失し、および患者はその部位は数年間無症状のままであった。