【手続補正書】
【提出日】平成26年12月22日(2014.12.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造Ｘ−Ｆｃ−Ｙ−ＮＰ−Ｚまたは構造Ｘ−ＮＰ−Ｙ−Ｆｃ−Ｚを含む単離されたポリペプチドを含む医薬組成物であって：
（ａ）前記Ｘ、Ｙ、およびＺが：
（ｉ）Ｘが不在であり、Ｙが少なくとも１個のアミノ酸のアミノ酸配列であり、かつＺが不在である；
（ｉｉ）Ｘが不在であり、かつＹおよびＺがそれぞれ、独立して、少なくとも１個のアミノ酸のアミノ酸配列である；
（ｉｉｉ）ＸおよびＹがそれぞれ、独立して、少なくとも１個のアミノ酸のアミノ酸配列であり、かつＺが不在である；
（ｉｖ）Ｘ、Ｙ、およびＺがそれぞれ、独立して、少なくとも１個のアミノ酸のアミノ酸配列である；
（ｖ）Ｘ、Ｙ、およびＺがそれぞれ不在である；
（ｖｉ）ＸおよびＹがそれぞれ不在であり、かつＺが、少なくとも１個のアミノ酸のアミノ酸配列である；
（ｖｉｉ）Ｘが少なくとも１個のアミノ酸のアミノ酸配列であり、かつＹおよびＺがそれぞれ不在である；または
（ｖｉｉｉ）Ｘが少なくとも１個のアミノ酸のアミノ酸配列であり、Ｙが不在であり、かつＺが、独立して、少なくとも１個のアミノ酸のアミノ酸配列である
ことを特徴とし；かつ
（ｂ）前記ＮＰが、配列番号１２６のアミノ酸６〜２２を含み、ここで配列番号１２６の位置１７に対応する前記ＮＰのアミノ酸がＭｅｔでないアミノ酸で置換されている、
前記医薬組成物。
【請求項２】
前記ＮＰが、配列番号１２６のアミノ酸６〜２２を含み、ここで配列番号１２６の位置１７に対応する前記ＮＰのアミノ酸が、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、Ｔｙｒ、Ｃｙｓ、Ｐｒｏ、またはＡｓｐである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ポリペプチドが、配列番号５７２、５５９〜５７１および５７３〜６０６のいずれか１つで示されるアミノ酸配列を含む、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記ポリペプチドが、配列番号５７２のアミノ酸配列を含む、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｙのアミノ酸配列が、
（ａ）［（Ｇｌｙ）４（Ｓｅｒ）］２；
（ｂ）［（Ｇｌｙ）４（Ｓｅｒ）］ｎ（Ｇｌｙ）ｐまたは（Ｇｌｙ）ｐ［（Ｓｅｒ）（Ｇｌｙ）４］ｎ〔式中、ｎは２であるかまたは１〜１０であり、かつｐは０であるかまたは０〜４である〕；
（ｃ）［（Ｇｌｙ）ｍ（Ｓｅｒ）］ｎ（Ｇｌｙ）ｐまたは（Ｇｌｙ）ｐ［（Ｓｅｒ）（Ｇｌｙ）ｍ］ｎ〔式中、ｍは４であるかまたは０〜２０であり、ｎは２であるかまたは０〜２０であり、かつｐは０であり、または０〜２０であり、あるいは式中、ｍ、ｎおよびｐは、表１の１行から選択される〕
（ｄ）配列番号３０４〜３１３、３２２〜３３３および３３７〜３８９のいずれか１つで示されるアミノ酸配列；
（ｅ）１個以上のグリシンと１個以上のセリン；または
（ｆ）高グリシン領域
を含む、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
配列番号１２６の位置１７に対応する前記ＮＰのアミノ酸がＬｅｕまたはＰｈｅである、請求項１、２または５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
配列番号１２６の位置１７に対応する前記ＮＰのアミノ酸がＬｅｕである、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ＮＰが、配列番号１２０、４、１１〜９４、１１０〜１１６、１１９、１２１〜１２５、１２７〜２３３、および１００１〜１１５５のいずれか１つで示されるアミノ酸配列、または少なくとも１個のリングドメインを含むそのフラグメントを含む、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ＮＰが、構造：
［Ｎ末端伸長部］−［ショートセグメント］−［リングドメイン］−［Ｃ末端伸長部］
を含み、ここで：
（ａ）前記Ｎ末端伸長部、ショートセグメント、およびＣ末端伸長部が：
（ｉ）Ｎ末端伸長部およびショートセグメントがそれぞれ、独立して、少なくとも１個のアミノ酸のアミノ酸配列であり、かつＣ末端伸長部が不在であるか；または
（ｉｉ）Ｎ末端伸長部、ショートセグメント、およびＣ末端伸長部がそれぞれ、独立して、少なくとも１個のアミノ酸のアミノ酸配列であるか；または
（ｉｉｉ）Ｎ末端伸長部が少なくとも１個のアミノ酸のアミノ酸配列であり、かつショートセグメントおよびＣ末端伸長部がそれぞれ不在であるか；または
（ｉｖ）Ｎ末端伸長部が少なくとも１個のアミノ酸のアミノ酸配列であり、ショートセグメントが不在であり、かつＣ末端伸長部が、独立して、少なくとも１個のアミノ酸のアミノ酸配列であるか；または
（ｖ）Ｎ末端伸長部が不在であり、ショートセグメントが少なくとも１個のアミノ酸のアミノ酸配列であり、かつＣ末端伸長部が不在であるか；または
（ｖｉ）Ｎ末端伸長部が不在であり、かつショートセグメントおよびＣ末端伸長部がそれぞれ、独立して、少なくとも１個のアミノ酸のアミノ酸配列であるか；または
（ｖｉｉ）Ｎ末端伸長部、ショートセグメント、およびＣ末端伸長部がそれぞれ不在であるか；または
（ｖｉｉｉ）Ｎ末端伸長部およびショートセグメントがそれぞれ不在であり、かつＣ末端伸長部が少なくとも１個のアミノ酸のアミノ酸配列である
ことを特徴とするか；あるいは
（ｂ）前記ショートセグメントのアミノ酸配列が、配列番号４のアミノ酸１〜５、２〜５、３〜５、４〜５、もしくは５、配列番号１７のアミノ酸１〜１０、配列番号１９のアミノ酸１〜５、配列番号２０のアミノ酸１〜３、配列番号２１のアミノ酸１〜５、または配列番号２９のアミノ酸１〜６からなるか；あるいは
（ｃ）前記ショートセグメントおよび前記リングドメインのアミノ酸配列が、一緒になって、配列番号１２０、１１９、１２１、１２２、１２６、および１５６〜１６１のいずれか１つで示されるアミノ酸配列からなるか；あるいは
（ｄ）前記Ｎ末端伸長部のアミノ酸配列が、ＫＧＡＮＫＫ（配列番号３１４）、ＫＧＡＮＱＫ（配列番号３１５）、配列番号１１のアミノ酸１〜３１、または配列番号１１のアミノ酸１７〜３１を含むか；あるいは
（ｅ）前記ショートセグメントおよび前記リングドメインが、一緒になって、配列番号４または１３〜３０のいずれか１つで示されるアミノ酸配列を含むか；あるいは
（ｆ）前記Ｃ末端伸長部が、配列番号１１８で示されるアミノ酸配列、配列番号１１７で示されるアミノ酸配列、または配列番号１０１〜１１６のいずれか１つから選択されるアミノ酸２３〜３７を含むか；あるいは
（ｇ）前記リングドメインが、配列番号６、配列番号３０のアミノ酸１１〜２７、または配列番号９５で示されるアミノ酸配列を含むか；あるいは
（ｈ）前記リングドメインが、配列番号１２で示されるアミノ酸配列を含むか；あるいは
（ｉ）前記ショートセグメントおよび前記リングドメインのアミノ酸配列が、一緒になって、配列番号４で示されるアミノ酸配列からなるか；あるいは
（ｊ）前記Ｎ末端伸長部、ショートセグメント、およびリングドメインが、一緒になって、配列番号１１で示されるアミノ酸配列を含む、
請求項１、２、５または８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
（ｂ）において、前記ショートセグメントのアミノ酸配列が、配列番号４のアミノ酸１〜５からなる、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
（ｃ）において、前記ショートセグメントおよび前記リングドメインのアミノ酸配列が、一緒になって、配列番号１２０で示されるアミノ酸配列からなる、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
（ｄ）において、前記Ｎ末端伸長部のアミノ酸配列が、ＫＧＡＮＫＫ（配列番号３１４）を含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記Ｆｃが、配列番号４０１に対して少なくとも８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１、２、および５〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記Ｆｃが、配列番号４０１に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記Ｆｃが、配列番号４０１に対して少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記Ｆｃが、配列番号４０１で示されるアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記Ｆｃが、ＣＨ２ドメイン、ＣＨ３ドメイン、およびヒンジ領域を含む、請求項１、２、および５〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記Ｆｃが、ＩｇＧ−１、ＩｇＧ−２、ＩｇＧ−３およびＩｇＧ−４からなる群から選択される免疫グロブリンの全長定常ドメインである、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記ＮＰが、ＮＰＲ−Ａに対してよりもＮＰＲ−Ｂに対して選択性が高く、前記ＮＰに対するＥＣ５０（ＮＰＲ−Ａ）／ＥＣ５０（ＮＰＲ−Ｂ）比が、ｉｎ  ｖｉｖｏ薬動学的アッセイで決定したとき、少なくとも３０である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
Ｙが不在であるか、または配列番号３０４〜３１３、３２２〜３３３、および３３７〜３８９のいずれか１つで示されるアミノ酸配列を含む、請求項１、２、および５〜１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
Ｘ、Ｙ、またはＺが、骨ターゲッティング部分を含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記骨ターゲッティング部分が、６個または１０個の連続した酸性残基を含む、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記連続した酸性残基がアスパラギン酸またはグルタミン酸残基である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記骨ターゲッティング部分が、Ｄ１０、Ｄ６、Ｅ１０またはＥ６を含む、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
Ｘ、Ｙ、またはＺが、カテプシン切断配列を含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記カテプシン切断配列がカテプシンＫ切断配列を含む、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記カテプシンＫ切断配列が、ＨＧＰＱＧ（配列番号３７４）またはＨＫＬＲＧ（配列番号３７５）である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記ポリペプチドが、グリコシル化またはペグ化（pegylated）されている、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
被験体における、ＦＧＦＲ３の過剰活性化に関連付けられる障害、骨障害もしくは軟骨障害、または血管平滑筋障害の治療において使用するための、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記被験体がヒトである、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
被験体において、ＦＧＦＲ３の過剰活性化に関連付けられる障害、骨障害もしくは軟骨障害、または血管平滑筋障害を治療するための医薬の製造のための、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
【請求項３２】
前記被検体がヒトである、請求項３１に記載の使用。