【手続補正書】
【提出日】平成27年10月15日(2015.10.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号７８〜９９のいずれか１つに示す配列を有する相補性決定領域３（ＣＤＲＨ３）を含む重鎖を含む、ＣＤＩＭに結合する単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２】
配列番号１０４又は１０５に示す配列を有する相補性決定領域３（ＣＤＲＬ３）を含む軽鎖を更に含む、請求項１に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項３】
（ａ）配列番号７６に示す配列を有するＣＤＲＨ１、及び配列番号７７に示す配列を有するＣＤＲＨ２を含む重鎖、及び、
（ｂ）配列番号１００又は１０２に示す配列を有するＣＤＲＬ１、及び配列番号１０１又は１０３に示す配列を有するＣＤＲＬ２を含む軽鎖、
を更に含む、請求項１又は請求項２に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項４】
配列番号１〜２２のいずれか１つに含まれるＦＲ１配列を有するＦＲ１を含む重鎖を更に含む、請求項１〜請求項３のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項５】
配列番号１〜２２からなる群より選択される１つの重鎖可変領域を含む、ＣＤＩＭに結合する単離された抗原結合タンパク質。
【請求項６】
配列番号２３又は２４からなる群より選択される１つの軽鎖可変領域を含む、ＣＤＩＭに結合する単離された抗原結合タンパク質。
【請求項７】
配列番号１〜２２からなる群より選択される１つの重鎖配列、及び配列番号２３又は２４からなる群より選択される１つの軽鎖配列を含む、ＣＤＩＭに結合する単離された抗原結合タンパク質。
【請求項８】
重鎖ＣＤＲ３配列Ｘ１Ｘ２Ｘ３ＡＸ４ＧＸ５ＳＸ６Ｘ７を含み、ここで、
Ｘ１は、Ｇ、Ａ、又はＲであり、
Ｘ２は、Ｒ、Ｇ、又はＡであり、
Ｘ３は、Ｍ、Ｔ、又はＲであり、
Ｘ４は、Ｒ、Ｗ、又はＹであり
Ｘ５は、Ａ、Ｓ、又はＧであり、
Ｘ６は、Ｉ、Ｖ、又はＹであり、かつ
Ｘ７は、Ｎであるか、又はアミノ酸が存在せず、かつ、
ここで、重鎖ＣＤＲ３配列の１位〜３位内に、１つの、かつ１を超えない数のアルギニンが存在する、ＣＤＩＭに結合する単離された抗原結合タンパク質。
【請求項９】
請求項８に記載の単離された結合タンパク質であって、
Ｘ１が、Ｇ、Ａ、又はＲであり、
Ｘ２が、Ｒ、Ｇ、又はＡであり、
Ｘ３が、Ｍ、Ｔ、又はＲであり、
Ｘ４が、Ｒ、又はＷであり、
Ｘ５が、Ａ、又はＳであり、
Ｘ６が、Ｉ、又はＶであり、及び
Ｘ７が、Ｎであるか、又はアミノ酸が存在しない結合タンパク質。
【請求項１０】
重鎖ＣＤＲ２配列：ＥＩＮＨＳＧＳＴＮＹＮＰＳＬＫＳ（５０〜６５位と番号付けされる）、又は、５３位において、Ｈｉｓ５３がチロシンで置換された前記重鎖ＣＤＲ２配列を更に含む、請求項８又は請求項９に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１１】
重鎖ＣＤＲ１配列：ＦＳＧＹＹＷＳ（２９〜３５位と番号付けされる）、又は、３５位において、Ｓｅｒ３５がトレオニンで置換された前記重鎖ＣＤＲ１配列を更に含む、請求項１０に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１２】
一本鎖ＤＮＡ（ｓｓＤＮＡ）、二本鎖ＤＮＡ（ｄｓＤＮＡ）、リポ多糖類、カルジオリピン、コンドロイチン、及びヘパリンと実質的に交差反応しない、請求項１〜１１のいずれかに記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１３】
（ａ）配列番号１、配列番号２、配列番号１２、及び配列番号１４からなる群より選択される１つの重鎖可変領域、及び
（ｂ）配列番号２３及び配列番号２４からなる群より選択される１つの軽鎖可変領域、
を含む、ＣＤＩＭに結合する単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１４】
配列番号１〜２２の重鎖可変配列のいずれか１つを含む抗体とＣＤＩＭへの結合において競合する、単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１５】
ＣＤＩＭに対する結合力がＭＡｂ２１６より５倍強い、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１６】
ＣＤＩＭに対する結合力がＭＡｂ２１６より１０倍強い、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１７】
一本鎖ＤＮＡ（ｓｓＤＮＡ）、二本鎖ＤＮＡ（ｄｓＤＮＡ）、リポ多糖類、カルジオリピン、コンドロイチン、及び／又はヘパリンとの結合が、ＭＡｂ２１６の半分である、請求項１〜請求項１６のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１８】
モノクロナール抗体、ポリクロナール抗体、組換え抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、多重特異性抗体、又はこれらの抗体断片である、請求項１〜請求項１７のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１９】
前記抗体断片が、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ）２断片、Ｆｖ断片、ダイアボディ、又は一本鎖抗体分子である、請求項１８に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２０】
ヒト抗体である、請求項１８に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２１】
モノクロナール抗体である、請求項１８に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２２】
ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＭ、ＩｇＧ、及びＩｇＥからなる群より選択される、請求項１８に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２３】
ＩｇＭである、請求項２２に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２４】
標識基と結合している、請求項１〜請求項２３のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２５】
前記標識基が、放射性同位体、放射性核種、蛍光基、酵素基、化学発光基、ビオチニル基、又は所定のポリペプチド基である、請求項２４に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２６】
エフェクター基と結合している、請求項１〜請求項２５のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２７】
前記エフェクター基が、放射性同位体、放射性ヌクレオチド、毒素、治療基、又は化学療法基である、請求項２６に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２８】
前記治療基又は化学療法基が、カリケアマイシン、オーリスタチン−ＰＥ、ゲルダナマイシン、マイタンシン、及びこれらの誘導体からなる群より選択される、請求項２７に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２９】
（ａ）Ｊ鎖が存在すること、又は（ｂ）Ｊ鎖が存在しないことにより特徴付けられる、請求項１８に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３０】
請求項１〜請求項２９のいずれか１項に記載の抗原結合タンパク質の混合物であって、五量体及び六量体を含む混合物。
【請求項３１】
有効成分としての少なくとも１つの請求項１〜請求項２９のいずれか１項に記載の単離された結合タンパク質、及び薬学的に許容される担体、賦形剤、又はアジュバントを含む治療用医薬組成物。
【請求項３２】
有効成分としての少なくとも１つの請求項１〜請求項２９のいずれか１項に記載の単離された結合タンパク質、及び薬学的に許容される担体、賦形剤、又はアジュバントを含む診断用医薬組成物。
【請求項３３】
請求項１〜請求項２９のいずれか１項に記載の単離された抗原結合タンパク質を含むキット。
【請求項３４】
治療薬を更に含む、請求項３３に記載のキット。
【請求項３５】
前記更なる治療薬が、抗腫瘍剤である、請求項３４に記載のキット。      
【請求項３６】
前記抗腫瘍剤が、抗腫瘍抗体又は化学療法剤である、請求項３５に記載のキット。
【請求項３７】
Ｂ細胞の異常増殖と関連する疾患の治療用である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３８】
前記疾患が、リンパ性がん及び白血病からなる群より選択される、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記白血病が、Ｂ細胞性急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）である、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記疾患が、Ｂ細胞が関与する自己免疫疾患である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４１】
前記疾患が、リウマチ性関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、多発性硬化症、又はＢ細胞過増殖の状態である、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
前記Ｂ細胞過増殖の状態が、急性又は慢性白血病、リンパ腫、ミエローマ、及び非ホジキンリンパ腫を含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記疾患が、リンパ性がん、ウイルス感染、免疫不全、及び自己免疫疾患を含む、Ｂ細胞の過増殖により特徴付けられるいずれかの状態である、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記抗原結合タンパク質が、エトポシド（ＶＰ−１６）、パクリタキセル（タキソール）、Ａｒａ−Ｃ（シタラビン）、ビンクリスチン、ノコダゾール、コルヒチン、ダウノルビシン、サイトカラシン、及びジャスプラキノリドからなる群より選択される化学療法剤と併用投与される、請求項３１、及び請求項３７〜４３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４５】
請求項１〜請求項２９のいずれか１項に記載の抗原結合タンパク質に結合する固形腫瘍により特徴付けられる疾患を治療するための、請求項３１に記載の組成物。
【請求項４６】
Ｂ細胞を含有する患者サンプルを、請求項１〜請求項２９のいずれか１項に記載の抗原結合タンパク質と接触させることにより、Ｂ細胞の異常増殖と関連する疾患を診断する、請求項３２に記載の組成物。
【請求項４７】
請求項１〜請求項２９のいずれか１項に記載の抗原結合タンパク質をコードするポリヌクレオチド。
【請求項４８】
発現に有効な配列と作動可能に結合した請求項４７に記載のポリヌクレオチドをコードするポリヌクレオチドを含む組換え発現系。
【請求項４９】
請求項４８に記載の発現系を含む、組換え宿主細胞。
【請求項５０】
前記宿主細胞が、真核宿主細胞である、請求項４９に記載の組換え宿主細胞。
【請求項５１】
前記宿主細胞が、酵母細胞又はチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞である、請求項５０に記載の組換え宿主細胞。
【請求項５２】
請求項４９〜請求項５１のいずれか１項に記載の細胞を培養すること、及び、前記タンパク質を回収することを含む、請求項１〜請求項２９のいずれか１項に記載の抗原結合タンパク質を調製する方法。