【手続補正書】
【提出日】平成27年8月31日(2015.8.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１８８】
2015512860.tif 000001
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項３】
ＮＳ５Ｂポリメラーゼのインヒビターをさらに含有する、請求項２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
Ｃ型肝炎の処置において使用するための組成物であって、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
【請求項５】
Ｃ型肝炎の処置において使用するための、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
式：
【化１８９】
2015512860.tif 000002
の化合物。
【請求項７】
請求項６に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項８】
ＮＳ５Ｂポリメラーゼのインヒビターをさらに含有する、請求項７に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
Ｃ型肝炎の処置において使用するための組成物であって、請求項６に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項１０】
Ｃ型肝炎の処置において使用するための、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
Ｃ型肝炎の予防的処置または治療的処置のための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物、もしくはその薬学的に受容可能な塩、または請求項６に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
Ｃ型肝炎の予防的処置または治療的処置のための組成物であって、請求項１に記載の化合物、もしくはその薬学的に受容可能な塩、または請求項６に記載の化合物を含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
１つの実施形態において、本開示は、改善された阻害特性または薬物速度論的特性（ウイルスの耐性の発生に対する増強された活性、改善された経口バイオアベイラビリティ、より高い効力（例えば、ＨＣＶ活性を阻害する際）、または延長された有効インビボ半減期が挙げられる）を有する化合物を提供する。本開示の特定の化合物は、より少ない副作用、または複雑さが少ない投薬計画を有し得、あるいは経口で活性であり得る。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）：
Ｅ１ａ−Ｖ１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ１ａ−Ｗ１ａ−Ｐ１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ１ｂ−Ｅ１ｂ    （Ｉ）
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式（Ｉ）において
Ｗ１ａは
【化１５９】
2015512860.tif 000003
であり、そしてＷ１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、またはシアノから独立して選択される１つ以上の基で必要に応じて置換されており；
Ｙ５は、−Ｏ−ＣＨ２−、または−ＣＨ２−Ｏ−であり；Ｘ５は、−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｅ１ａは、−Ｎ（Ｈ）（アルコキシカルボニル）、−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルカルボニル）または−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルオキシカルボニル）であるか；あるいはＥ１ａ−Ｖ１ａが一緒になったものは、Ｒ９ａであり；
Ｅ１ｂは、−Ｎ（Ｈ）（アルコキシカルボニル）、−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルカルボニル）または−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルオキシカルボニル）であるか；あるいはＥ１ｂ−Ｖ１ｂが一緒になったものは、Ｒ９ｂであり；
Ｖ１ａおよびＶ１ｂは各々独立して：
【化１６０】
2015512860.tif 000004
から選択され；
Ｐ１ａは：
【化１６１】
2015512860.tif 000005
から選択され；
Ｐ１ｂは：
【化１６２】
2015512860.tif 000006
から選択され；
そして
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは各々独立して：
【化１６３】
2015512860.tif 000007
である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目２）
式：
【化１６４】
2015512860.tif 000008
を有し、ここで式Ａ１、Ａ２、Ａ３、およびＡ４に示されるイミダゾール環は、ハロ、ハロアルキル、シアノ、およびアルキルから独立して選択される１つ以上の基で必要に応じて置換されている、項目１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目３）
式：
【化１６５】
2015512860.tif 000009
を有し、ここで式Ａ２およびＡ４に示されるイミダゾール環は、ハロ、ハロアルキル、シアノ、またはアルキルから独立して選択される１つ以上の基で必要に応じて置換されている、項目１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目４）
Ｅ１ａおよびＥ１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ（Ｈ）（アルコキシカルボニル）である、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５）
Ｅ１ａおよびＥ１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｅ１ａとＥ１ｂとの両方が−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
Ｅ１ａおよびＥ１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルカルボニル）または−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルオキシカルボニル）である、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
Ｅ１ａおよびＥ１ｂのうちの少なくとも一方は、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノまたはシクロブチルオキシカルボニルアミノである、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
Ｅ１ａおよびＥ１ｂは各々独立して、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノまたはメトキシカルボニルアミノから選択される、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｖ１ａおよびＶ１ｂのうちの少なくとも一方は：
【化１６６】
2015512860.tif 000010
である、項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｅ１ａ−Ｖ１ａが一緒になったものは、Ｒ９ａであるか、またはＥ１ｂ−Ｖ１ｂが一緒になったものは、Ｒ９ｂである、項目１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｐ１ａおよびＰ１ｂのうちの少なくとも一方は：
【化１６７】
2015512860.tif 000011
から選択される、項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｐ１ａおよびＰ１ｂは各々独立して：
【化１６８】
2015512860.tif 000012
から選択される、項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｐ１ａおよびＰ１ｂのうちの一方は：
【化１６９】
2015512860.tif 000013
であり、そしてＰ１ａおよびＰ１ｂのうちの他方は：
【化１７０】
2015512860.tif 000014
である、項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｐ１ａおよびＰ１ｂのうちの一方は：
【化１７１】
2015512860.tif 000015
であり、そしてＰ１ａおよびＰ１ｂのうちの他方は：
【化１７２】
2015512860.tif 000016
である、項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｐ１ａおよびＰ１ｂのうちの少なくとも一方は：
【化１７３】
2015512860.tif 000017
である、項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｐ１ａおよびＰ１ｂのうちの少なくとも一方は：
【化１７４】
2015512860.tif 000018
である、項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
−Ｖ１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ１ａ−および−Ｐ１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ１ｂ−のうちの少なくとも一方は：
【化１７５】
2015512860.tif 000019
である、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
−Ｖ１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ１ａ−および−Ｐ１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ１ｂ−のうちの少なくとも一方は：
【化１７６】
2015512860.tif 000020
である、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
−Ｖ１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ１ａ−と−Ｐ１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ１ｂ−との両方が：
【化１７７】
2015512860.tif 000021
から独立して選択される、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
−Ｖ１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ１ａ−および−Ｐ１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ１ｂ−のうちの一方は：
【化１７８】
2015512860.tif 000022
であり、そして−Ｖ１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ１ａ−および−Ｐ１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ１ｂ−のうちの他方は：
【化１７９】
2015512860.tif 000023
である、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２）
式：
【化１８０】
2015512860.tif 000024
【化１８１】
2015512860.tif 000025
【化１８２】
2015512860.tif 000026
もしくは
【化１８３】
2015512860.tif 000027
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、項目１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目２３）
式：
【化１８４】
2015512860.tif 000028
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、項目１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目２４）
式：
【化１８５】
2015512860.tif 000029
【化１８６】
2015512860.tif 000030
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、項目１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目２５）
項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ；および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
（項目２６）
障害Ｃ型肝炎（ＨＣＶ）を処置する際に使用するための、項目２５に記載の薬学的組成物。
（項目２７）
ＨＣＶを処置するための少なくとも１種のさらなる治療剤をさらに含有する、項目２５に記載の薬学的組成物。
（項目２８）
前記さらなる治療剤が、リバビリン、ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドインヒビターもしくはヌクレオチドインヒビター、α−グルコシダーゼ１インヒビター、ヘパトプロテクタント、ＨＣＶポリメラーゼの非ヌクレオシドインヒビター、またはこれらの組み合わせから選択される、項目２７に記載の薬学的組成物。
（項目２９）
ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドインヒビターもしくはヌクレオチドインヒビターをさらに含有する、項目２５に記載の薬学的組成物。
（項目３０）
前記ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドインヒビターもしくはヌクレオチドインヒビターが、リバビリン、ビラミジン、レボビリン、Ｌ−ヌクレオシド、またはイサトリビンから選択される、項目２９に記載の薬学的組成物。
（項目３１）
項目１〜２４に記載の化合物、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの少なくとも１種のヌクレオシドインヒビターもしくはヌクレオチドインヒビター、および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
（項目３２）
インターフェロン、ＰＥＧ化インターフェロン、リバビリンまたはこれらの組み合わせをさらに含有する、項目３１に記載の薬学的組成物。
（項目３３）
前記化合物が式
【化１８７】
2015512860.tif 000031
の化合物である、項目３１または項目３２に記載の薬学的組成物。
（項目３４）
前記ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドインヒビターもしくはヌクレオチドインヒビターがソホスブビルである、項目３１〜３３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
（項目３５）
Ｃ型肝炎を処置する方法であって、該方法は、ヒト患者に、治療有効量の項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを含有する薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目３６）
前記患者にインターフェロンまたはＰＥＧ化インターフェロンを投与する工程をさらに包含する、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記患者にリバビリンを投与する工程をさらに包含する、項目３５または項目３６に記載の方法。
（項目３８）
医学的治療において使用するための、項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくはプロドラッグ。
（項目３９）
動物におけるＣ型肝炎またはＣ型肝炎関連障害を処置するための医薬を調製するための、項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくはプロドラッグの使用。
（項目４０）
Ｃ型肝炎またはＣ型肝炎関連障害の予防的処置または治療的処置において使用するための、項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくはプロドラッグの使用。
（項目４１）
本明細書中に記載されるような新規化合物。
（項目４２）
本明細書中に記載されるような新規合成方法。