【誤訳訂正書】
【提出日】平成27年10月27日(2015.10.27)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００２】
Ｎ−アルキル化置換ピラゾール、例えば、エチル３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（ＤＦＰＥ）は、例えば、国際公開第０３／０７４４９１号に記載される通り、殺菌剤の調製において貴重な中間体である。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３０】
式ＩＩの化合物は既知であるか、または、文献内で既知のプロセスと同様に調製することができる。例えば、かかる化合物は、それらがオルトギ酸トリメチルとの反応およびその後のヒドラジンとの反応による２ステップの合成を用いて、それらがその上に基づく、３−オキソ−カルボン酸エステルから調製することができる。かかる反応は、例えば、日本特許第２０００−０４４５４１号に記載される。式ＩＩの化合物の調製のためのさらなる合成経路は、日本特許第２００１−３２２９８３号に記載され、ここで、例えば、エチル３−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボキシレートは、エチル３−クロロ−４，４，４−トリフルオロ−２−ホルミル−２−ブテン酸エステルから出発して、ヒドラジンとの反応によって調製される。式ＩＩＩの化合物は、商業的に入手可能である。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３３】
本発明のさらなる利点は、所望の生成物エチル３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（ＤＦＰＥ）を、連続的真空蒸留によって精製して、最初に、所望でないエチル５−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（イソ−ＤＦＰＥ）、次いでＤＦＰＥを除去できるということである。また、それは結晶化によって精製することもできる。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６１】
実施例：
実施例１：二相性溶媒系を用いる、エチル３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（ＤＦＰＥ）の調製
実施例１ａ
１９ｇ（０．１０ｍｏｌ）のエチル３−ジフルオロメチルピラゾール−４−カルボキシレート、トルエン（６０ｍＬ）、水（７０ｍＬ）、および塩化テトラメチルアンモニウム（０．２ｇ）を混合した。４．６ｇの２５％水酸化ナトリウム水溶液
（０．０３ｍｏｌ）を撹拌しながら添加した。混合物を１５℃まで冷却した。次いで、２時間にわたって、ｐＨを１０．８から１１．０に、およびポットの温度を１５℃に維持しながら、１５．１ｇの硫酸ジメチル（０．１２ｍｏｌ）および１１．２ｇの追加的な水酸化ナトリウム（０．０７ｍｏｌ）を同時に加えた。追加的な水酸化ナトリウム溶液を加えることによってｐＨを１０．８から１１．０に維持しながら、反応混合物を同一の温度で撹拌させた。底の水相を分離した。有機相を真空中で濃縮して、ＤＦＰＥおよびエチル５−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（イソ−ＤＦＰＥ）の７０：３０混合物として、２０．０ｇの粗生成物を得た。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６３】
実施例１ｂ
１９ｇ（０．１０ｍｏｌ）のエチル３−ジフルオロメチルピラゾール−４−カルボキシレート、トルエン（６０ｍＬ）、水（３５ｍＬ）、および臭化テトラブチルアンモニウム（０．２ｇ）を混合した。４．６ｇの２５％水酸化ナトリウム水溶液
（０．０３ｍｏｌ）を撹拌しながら添加した。混合物を１５℃まで冷却した。次いで、２時間にわたって、ｐＨを１０．８から１１．０に、およびポットの温度を１５℃に維持しながら、１５．１ｇの硫酸ジメチル（０．１２ｍｏｌ）および１１．２ｇの追加的な水酸化ナトリウム（０．０７ｍｏｌ）を同時に加えた。追加的な水酸化ナトリウム溶液を加えることによってｐＨを１０．８〜１１．０に維持しながら、反応混合物を同一の温度で撹拌させた。底の水相を分離した。有機相のＧＣ分析により、それがＤＦＰＥおよびエチル５−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（イソ−ＤＦＰＥ）の７０：３０混合物として、２０．０ｇの粗生成物を含有することが示された。合わせた収率は、９５％である。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６４】
実施例１ｃ
６３．８ｇ（０．３３６ｍｏｌ）のエチル３−ジフルオロメチルピラゾール−４−カルボキシレート、トルエン（２６０ｍＬ）、および水（５２ｍＬ）を混合した。
１８．０ｇの２５％水酸化ナトリウム水溶液（０．１１２ｍｏｌ）を撹拌しながら添加した。次いで、２時間にわたって、ｐＨを１１．３から１１．６に、およびポットの温度を２５℃に維持しながら、４９．６ｇの硫酸ジメチル（０．３９０ｍｏｌ）
および４５．３ｇの追加的な水酸化ナトリウム（０．２８３ｍｏｌ）を同時に加えた。追加的な水酸化ナトリウム溶液を加えることによってｐＨを１１．３から１１．６に維持しながら、反応混合物を同一の温度で２時間撹拌させた。底の水相を分離した。有機相のＧＣ分析により、それがＤＦＰＥおよびエチル５−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（イソ−ＤＦＰＥ）の６２：３８混合物として、６４．５ｇの粗生成物を含有することが示された。合わせた収率は、９４％である。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６５】
実施例２：単相性溶媒系を用いる、エチル３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（ＤＦＰＥ）の調製
実施例２ａ
３１．９ｇ（０．１７ｍｏｌ）のエチル３−ジフルオロメチルピラゾール−４−カルボキシレート、トルエン（１１０ｍＬ）、３４．８ｇの炭酸カリウム（０．５ｍｏｌ）、および塩化テトラメチルアンモニウム（１．２ｇ）を混合した。次いで、２時間にわたって、ポットの温度を２５℃に維持しながら、２６．４ｇの硫酸ジメチル（０．２１ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を同一の温度でさらに２時間撹拌させた。水（２００ｇ）を添加して、固体副生成物を溶解させた。底の水相を分離した。有機相のＧＣ分析により、それがＤＦＰＥおよびエチル５−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（イソ−ＤＦＰＥ）の５８：４２混合物として、３２．３ｇの粗生成物を含有することが示された。合わせた収率は、
９５％である。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６６】
実施例２ｂ
３１．９ｇ（０．１７ｍｏｌ）のエチル３−ジフルオロメチルピラゾール−４−カルボキシレート、トルエン（１１０ｍＬ）、および３４．８ｇの炭酸カリウム（０．５ｍｏｌ）を混合した。次いで、２時間にわたって、ポットの温度を２５℃に維持しながら、２６．４ｇの硫酸ジメチル（０．２１ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を同一の温度でさらに２時間撹拌させた。水（２００ｇ）を添加して、固体副生成物を溶解させた。底の水相を分離した。有機相のＧＣ分析により、それがＤＦＰＥおよびエチル５−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（イソ−ＤＦＰＥ）の５８：４２混合物として、３２．２ｇの粗生成物を含有することが示された。合わせた収率は、９５％である。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６７】
実施例３：エチル３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（ＤＦＰＥ）のワンポット調製
トルエン（４５０ｍＬ）およびヒドラジン一水和物（４８．８ｇ、０．９８ｍｏｌ）の混合物を１５から２０℃で撹拌した。温度を１５から２０℃に維持しながら、２−［１−エトキシ−メト−（Ｚ）−イリデン］−４，４−ジフルオロ−３−オキソ−酪酸エチルエステル（１７５．３ｇ、９１．５％濃度、０．７２ｍｏｌ）を、シリンジポンプを介して２時間にわたって加えた。反応質量を１５から２０℃でさらに３０分間維持して、反応を完了させた。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６８】
次いで反応混合物を３０℃まで加温して、固体生成物を溶解させた。底の水相をデカントした。有機相を２％ＨＣｌ（５０ｍＬ）で洗浄して、残渣ヒドラジンを除去した。２つの水相を組み合わせ、トルエン（５０ｍＬ）で抽出した。トルエン抽出物は、さらなる３から４％収率のエチル３−ジフルオロメチルピラゾール−４−カルボキシレートを含有し、それを生成物溶液と組み合わせた。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６９】
粗エチル３−ジフルオロメチルピラゾール−４−カルボキシレートのトルエン溶液を撹拌し、２０℃まで冷却した。水（２６０ｍＬ）、塩化テトラメチルアンモニウム
（１０％水溶液、１５．０ｇ）、および２５％ＮａＯＨ溶液（３６〜６０ｇ）を順番に添加した。ｐＨを１０．５から１２．０に維持しながら、硫酸ジメチル
（９９．５％、９４．５ｇ、０．７５ｍｏｌ）および追加的な２５％ＮａＯＨを２０℃で２時間にわたって同時に加えた。反応の２時間後、底の水相を分離した。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７０】
溶媒を除去した後、粗反応質量を真空希釈して、蒸留画分として、４６．５ｇのエチル５−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（イソ−ＤＦＰＥ）を得た。蒸留残渣は、８６．３ｇのＤＦＰＥおよび１．０ｇ未満のイソ−ＤＦＰＥを含有し、直接加水分解して、対応する酸を得ることができる。