【手続補正書】
【提出日】平成27年2月5日(2015.2.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非修飾ＰＨ２０ポリペプチド中にアミノ酸置換を含む修飾ＰＨ２０ポリペプチドであって、
該非修飾ＰＨ２０ポリペプチドは、配列番号３、７および３２−６６のいずれかに示されるアミノ酸の配列からなり；
該アミノ酸置換は、配列番号３に示されるアミノ酸位置に関して、１０、１２、２０、２２、２６、３４、３６、４６、５０、５２、５８、６８、７０、７４、８２、８３、８４、８６、９７、１２７、１３８、１４２、１４３、１４４、１６６、１６９、１７４、１９３、１９５、１９６、２０４、２０５、２０６、２１３、２３４、２３７、２３８、２４０、２４９、２６１、２６７、２７７、２７９、２９１、３０９、３１０、３１４、３１５、３１７、３１８、３４７、３６７、３７５、３７６、３９９、４０１、４０７、４１６、４１９、４２１、４３１、４３３、４３９、４４０、４４３または４４５の中から選択される位置に対応する位置であり、ただし、修飾ＰＨ２０ポリペプチドが、単一のアミノ酸置換のみを含む場合には、置換は、配列番号３に示されるアミノ酸位置に関して、アミノ酸置換Ｖ１２Ａ、Ｅ２４９Ｑに対応せず、
対応するアミノ酸位置は、ＰＨ２０ポリペプチドの、配列番号３に示されるポリペプチドとのアラインメントによって同定されるものであり、
該修飾ＰＨ２０ポリペプチドは、アミノ酸置換を含有しない非修飾ＰＨ２０ポリペプチドと比較してフェノール系防腐剤の存在下で増大した安定性を示し、
増大した安定性は、フェノール系防腐剤の存在下でアミノ酸置換を含有しない非修飾ＰＨ２０ポリペプチドのヒアルロニダーゼ活性と比較して、同一のフェノール系防腐剤の存在下で増大したヒアルロニダーゼ活性として現れ、該活性は、同一の条件下で比較されるものである、修飾ＰＨ２０ポリペプチド。
【請求項２】
アミノ酸置換が、配列番号３に示されるアミノ酸の配列からなるＰＨ２０ポリペプチド中にある、請求項１に記載の修飾ＰＨ２０ポリペプチド。
【請求項３】
フェノール系防腐剤が、フェノール、メタクレゾール（ｍ−クレゾール）、ベンジルアルコールおよびパラベンのうち１種または複数種の中から選択される、請求項１または２に記載の修飾ＰＨ２０ポリペプチド。
【請求項４】
防腐剤が、メチルパラベンまたはプロピルパラベンであるパラベンである、請求項３に記載の修飾ＰＨ２０ポリペプチド。
【請求項５】
防腐剤が、ｍ−クレゾール、フェノールまたはｍ−クレゾールおよびフェノールであるフェノール系防腐剤である、請求項１から４のいずれかに記載の修飾ＰＨ２０ポリペプチド。
【請求項６】
配列番号３に示されるアミノ酸残基位置に関して、位置１０に対応する位置におけるＧ、位置１２に対応する位置におけるＫ、位置２０に対応する位置におけるＳ、位置２２に対応する位置におけるＴ、位置２６に対応する位置におけるＭ、位置３４に対応する位置におけるＷ、位置３６に対応する位置におけるＮ、位置４６に対応する位置におけるＬ、位置５０に対応する位置におけるＭ、位置５２に対応する位置におけるＴ、位置５２に対応する位置におけるＳ、位置５８に対応する位置におけるＣ、位置５８に対応する位置におけるＫ、位置５８に対応する位置におけるＲ、位置５８に対応する位置におけるＮ、位置５８に対応する位置におけるＹ、位置５８に対応する位置におけるＰ、位置５８に対応する位置におけるＨ、位置６８に対応する位置におけるＰ、位置７０に対応する位置におけるＶ、位置７４に対応する位置におけるＥ、位置８２に対応する位置におけるＬ、位置８２に対応する位置におけるＮ、位置８３に対応する位置におけるＶ、位置８３に対応する位置におけるＱ、位置８３に対応する位置におけるＳ、位置８３に対応する位置におけるＧ、位置８４に対応する位置におけるＮ、位置８６に対応する位置におけるＡ、位置８６に対応する位置におけるＫ、位置９７に対応する位置におけるＥ、位置９７に対応する位置におけるＬ、位置１２７に対応する位置におけるＲ、位置１３１に対応する位置におけるＲ、位置１３８に対応する位置におけるＬ、位置１４２に対応する位置におけるＫ、位置１４２に対応する位置におけるＮ、位置１４２に対応する位置におけるＰ、位置１４２に対応する位置におけるＳ、位置１４２に対応する位置におけるＴ、位置１４３に対応する位置におけるＧ、位置１４３に対応する位置におけるＫ、位置１４４に対応する位置におけるＴ、位置１６６に対応する位置におけるＱ、位置１６６に対応する位置におけるＴ、位置１６９に対応する位置におけるＬ、位置１７４に対応する位置におけるＧ、位置１７４に対応する位置におけるＮ、位置１９３に対応する位置におけるＱ、位置１９５に対応する位置におけるＴ、位置１９５に対応する位置におけるＮ、位置１９６に対応する位置におけるＥ、位置１９６に対応する位置におけるＲ、位置２０４に対応する位置におけるＰ、位置２０５に対応する位置におけるＡ、位置２０５に対応する位置におけるＥ、位置２０６に対応する位置におけるＩ、位置２１３に対応する位置におけるＡ、位置２１９に対応する位置におけるＩ、位置２３４に対応する位置におけるＭ、位置２３７に対応する位置におけるＴ、位置２３８に対応する位置におけるＨ、位置２４０に対応する位置におけるＱ、位置２４９に対応する位置におけるＶ、位置２６１に対応する位置におけるＡ、位置２６１に対応する位置におけるＫ、位置２６７に対応する位置におけるＴ、位置２７７に対応する位置におけるＫ、位置２７９に対応する位置におけるＨ、位置２７９に対応する位置におけるＶ、位置２９１に対応する位置におけるＶ、位置３０９に対応する位置におけるＥ、位置３１０に対応する位置におけるＱ、位置３１４に対応する位置におけるＹ、位置３１５に対応する位置におけるＹ、位置３１７に対応する位置におけるＮ、位置３１７に対応する位置におけるＷ、位置３１８に対応する位置におけるＤ、位置３４７に対応する位置におけるＧ、位置３６７に対応する位置におけるＡ、位置３７５に対応する位置におけるＲ、位置３７６に対応する位置におけるＲ、位置３９９に対応する位置におけるＶ、位置４０１に対応する位置におけるＥ、位置４０７に対応する位置におけるＡ、位置４１６に対応する位置におけるＬ、位置４１９に対応する位置におけるＫ、位置４２１に対応する位置におけるＨ、位置４３１に対応する位置におけるＥ、位置４３３に対応する位置におけるＴ、位置４３３に対応する位置におけるＶ、位置４３９に対応する位置におけるＣ、位置４４０に対応する位置におけるＰ、位置４４３に対応する位置におけるＧ、および位置４４５に対応する位置におけるＮ
での置換の中から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換を含む、請求項１から５のいずれかに記載の修飾ＰＨ２０ポリペプチド。
【請求項７】
配列番号３に示されるアミノ酸残基位置に関して、位置５２に対応する位置におけるＴ、位置５８に対応する位置におけるＫ、位置５８に対応する位置におけるＲ、位置８３に対応する位置におけるＶ、位置２０４に対応する位置におけるＰ、位置２３４に対応する位置におけるＭ、位置２６１に対応する位置におけるＡ、位置３１０に対応する位置におけるＱおよび位置４２１に対応する位置におけるＨ
での置換の中から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換を含む、請求項１から６のいずれかに記載の修飾ＰＨ２０ポリペプチド。
【請求項８】
配列番号３に示されるアミノ酸残基位置に関して、ＰＨ２０ポリペプチド中の位置２０４に対応する位置におけるＰでの置換を含む、請求項１から７のいずれかに記載の修飾ＰＨ２０ポリペプチド。
【請求項９】
ＰＨ２０ポリペプチド中の位置２０４に対応する位置におけるＰでの置換および最大５個のさらなるアミノ酸置換を含み、該アミノ酸置換は、配列番号３に示されるアミノ酸の配列からなる非修飾ＰＨ２０ポリペプチド中にある、請求項８に記載の修飾ポリペプチド。
【請求項１０】
配列番号３に示されるアミノ酸位置に関して、ＰＨ２０ポリペプチド中の位置５８に対応する位置におけるＲでの置換を含む、請求項１から７のいずれかに記載の修飾ＰＨ２０ポリペプチド。
【請求項１１】
配列番号８３、８８、９３、９４、１０１、１４４、１４８、１５８、１７１、１７５、１７６、１７７、１７８、１８０、１８２、１８３、１８４、１８５、１９４、２２１、２４０、２５９、２６０、２６１、２６２、２６３、２６４、２６８、２７０、２７２、３０７、３０９、３２７、３３４、３４１、３５１、３５２、３５３、３５６、３５７、３５８、３５９、３６１、４２４、４２６、４３０、４３４、４３６、４４３、４４４、４４５、４４６、４４７、４４９、４５０、４５１、４５４、４６１、４６７、４８０、４８７、４８９、４９２、５０４、５０５、５０９、５２７、５４４、５５１、５７６、５８２、５８９、６００、６０３、６０７、６１２、６１４、６４７、６５８、６８３、６８７、７３３、７３６、７４１、７５４、７６３、７６８、７８１、７９６、７９７、８０９、８１８、８２９または８３７のいずれかに示されるアミノ酸の配列、または配列番号８３、８８、９３、９４、１０１、１４４、１４８、１５８、１７１、１７５、１７６、１７７、１７８、１８０、１８２、１８３、１８４、１８５、１９４、２２１、２４０、２５９、２６０、２６１、２６２、２６３、２６４、２６８、２７０、２７２、３０７、３０９、３２７、３３４、３４１、３５１、３５２、３５３、３５６、３５７、３５８、３５９、３６１、４２４、４２６、４３０、４３４、４３６、４４３、４４４、４４５、４４６、４４７、４４９、４５０、４５１、４５４、４６１、４６７、４８０、４８７、４８９、４９２、５０４、５０５、５０９、５２７、５４４、５５１、５７６、５８２、５８９、６００、６０３、６０７、６１２、６１４、６４７、６５８、６８３、６８７、７３３、７３６、７４１、７５４、７６３、７６８、７８１、７９６、７９７、８０９、８１８、８２９または８３７のいずれかに示されるアミノ酸の配列に対して少なくとも７５％、８０％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％またはそれ以上の配列同一性を示し、アミノ酸置換を含有するアミノ酸の配列を含む、請求項１から１０のいずれかに記載の修飾ＰＨ２０ポリペプチド。
【請求項１２】
ＰＨ２０ポリペプチド中に少なくとも１つのアミノ酸置換を含む修飾ＰＨ２０ポリペプチドであって、
非修飾ＰＨ２０ポリペプチドは、配列番号３、７および３２−６６のいずれかに示されるアミノ酸の配列からなり；
該置換は、配列番号３に示されるアミノ酸位置に関して、１つ以上の位置１、１２、１５、２４、２６、２７、２９、３０、３１、３２、３３、３７、３９、４６、４８、５２、５８、６３、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、８４、８６、８７、９２、９３、９４、９７、１１８、１２０、１２７、１３１、１３５、１４１、１４２、１４７、１４８、１５０、１５１、１５２、１５５、１５６、１６３、１６４、１６５、１６６、１６９、１７０、１７４、１９８、２０６、２０９、２１２、２１３、２１５、２１９、２３３、２３４、２３６、２３８、２４７、２５７、２５９、２６０、２６１、２６３、２６９、２７１、２７２、２７６、２７７、２７８、２８２、２９１、２９３、３０５、３０８、３０９、３１０、３１３、３１５、３１７、３１８、３２０、３２４、３２５、３２６、３２８、３４７、３５３、３５９、３７１、３７７、３８０、３８９、３９２、３９５、３９９、４０５、４０７、４０９、４１０、４１８、４１９、４２１、４２５、４３１、４３３、４３６、４３７、４３８、４３９、４４０、４４１、４４２、４４３、４４５、４４６および４４７に対応する位置であり、ただし
該修飾ＰＨ２０ポリペプチドが、単一のアミノ酸置換のみを含む場合には、置換は、配列番号３に示されるアミノ酸位置に関して、アミノ酸置換Ｖ１２Ａ、Ｎ１３１ＡまたはＥ２４９Ｑに対応せず、
該修飾ＰＨ２０ポリペプチドが、２つのアミノ酸置換のみを含む場合には、置換は、配列番号３に示されるアミノ酸位置に関して、アミノ酸置換Ｎ１３１Ａ／Ｎ２１９Ａに対応せず、
対応するアミノ酸位置は、ＰＨ２０ポリペプチドの、配列番号３に示されるポリペプチドとのアラインメントによって同定されるものであり、
アミノ酸置換を含有しない非修飾ＰＨ２０ポリペプチドと比較して、少なくとも１２０％のヒアルロニダーゼ活性である増大したヒアルロニダーゼ活性を示す、修飾ＰＨ２０ポリペプチド。
【請求項１３】
配列番号３に示されるアミノ酸位置に関して、位置１に対応する位置におけるヒスチジン（Ｈ）、位置１に対応する位置におけるＱ、位置１２に対応する位置におけるＥ、位置１２に対応する位置におけるＴ、位置１５に対応する位置におけるＶ、位置２４に対応する位置におけるＥ、位置２４に対応する位置におけるＨ、位置２６に対応する位置におけるＥ、位置２６に対応する位置におけるＫ、位置２７に対応する位置におけるＫ、位置２７に対応する位置におけるＲ、位置２９に対応する位置におけるＥ、位置２９に対応する位置におけるＩ、位置２９に対応する位置におけるＬ、位置２９に対応する位置におけるＭ、位置２９に対応する位置におけるＰ、位置２９に対応する位置におけるＳ、位置２９に対応する位置におけるＶ、位置３０に対応する位置におけるＧ、位置３０に対応する位置におけるＨ、位置３０に対応する位置におけるＫ、位置３０に対応する位置におけるＭ、位置３０に対応する位置におけるＲ、位置３０に対応する位置におけるＳ、位置３１に対応する位置におけるＡ、位置３１に対応する位置におけるＣ、位置３１に対応する位置におけるＨ、位置３１に対応する位置におけるＩ、位置３１に対応する位置におけるＫ、位置３１に対応する位置におけるＬ、位置３１に対応する位置におけるＰ、位置３１に対応する位置におけるＲ、位置３１に対応する位置におけるＳ、位置３１に対応する位置におけるＴ、位置３１に対応する位置におけるＶ、位置３２に対応する位置におけるＦ、位置３２に対応する位置におけるＧ、位置３２に対応する位置におけるＨ、位置３３に対応する位置におけるＷ、位置３７に対応する位置におけるＦ、位置３９に対応する位置におけるＮ、位置３９に対応する位置におけるＴ、位置４６に対応する位置におけるＲ、位置４８に対応する位置におけるＦ、位置４８に対応する位置におけるＨ、位置４８に対応する位置におけるＮ、位置５２に対応する位置におけるＱ、位置５８に対応する位置におけるＫ、位置５８に対応する位置におけるＱ、位置６３に対応する位置におけるＷ、位置６７に対応する位置におけるＶ、位置６８に対応する位置におけるＨ、位置６８に対応する位置におけるＱ、位置６９に対応する位置におけるＡ、位置６９に対応する位置におけるＣ、位置６９に対応する位置におけるＦ、位置６９に対応する位置におけるＧ、位置６９に対応する位置におけるＩ、位置６９に対応する位置におけるＬ、位置６９に対応する位置におけるＭ、位置６９に対応する位置におけるＰ、位置６９に対応する位置におけるＲ、位置６９に対応する位置におけるＷ、位置６９に対応する位置におけるＹ、位置７０に対応する位置におけるＡ、位置７０に対応する位置におけるＣ、位置７０に対応する位置におけるＦ、位置７０に対応する位置におけるＧ、位置７０に対応する位置におけるＨ、位置７０に対応する位置におけるＫ、位置７０に対応する位置におけるＬ、位置７０に対応する位置におけるＮ、位置７０に対応する位置におけるＰ、位置７０に対応する位置におけるＲ、位置７０に対応する位置におけるＳ、位置７０に対応する位置におけるＴ、位置７０に対応する位置におけるＶ、位置７１に対応する位置におけるＲ、位置７１に対応する位置におけるＳ、位置７２に対応する位置におけるＭ、位置７２に対応する位置におけるＱ、位置７３に対応する位置におけるＨ、位置７３に対応する位置におけるＬ、位置７３に対応する位置におけるＷ、位置７４に対応する位置におけるＡ、位置７４に対応する位置におけるＣ、位置７４に対応する位置におけるＧ、位置７４に対応する位置におけるＮ、位置７４に対応する位置におけるＰ、位置７４に対応する位置におけるＲ、位置７４に対応する位置におけるＳ、位置７４に対応する位置におけるＶ、位置７４に対応する位置におけるＷ、位置７５に対応する位置におけるＦ、位置７５に対応する位置におけるＬ、位置７５に対応する位置におけるＲ、位置７５に対応する位置におけるＴ、位置８４に対応する位置におけるＧ、位置８４に対応する位置におけるＲ、位置８６に対応する位置におけるＡ、位置８７に対応する位置におけるＣ、位置８７に対応する位置におけるＴ、位置８７に対応する位置におけるＹ、位置９２に対応する位置におけるＣ、位置９３に対応する位置におけるＩ、位置９３に対応する位置におけるＬ、位置９３に対応する位置におけるＲ、位置９３に対応する位置におけるＴ、位置９４に対応する位置におけるＲ、位置９７に対応する位置におけるＧ、位置１１８に対応する位置におけるＱ、位置１２０に対応する位置におけるＦ、位置１２０に対応する位置におけるＶ、位置１２０に対応する位置におけるＹ、位置１２７に対応する位置におけるＨ、位置１２７に対応する位置におけるＮ、位置１３１に対応する位置におけるＧ、位置１３１に対応する位置におけるＲ、位置１３１に対応する位置におけるＶ、位置１３５に対応する位置におけるＤ、位置１３５に対応する位置におけるＧ、位置１３５に対応する位置におけるＲ、位置１４１に対応する位置におけるＨ、位置１４１に対応する位置におけるＹ、位置１４２に対応する位置におけるＲ、位置１４７に対応する位置におけるＲ、位置１４７に対応する位置におけるＶ、位置１４８に対応する位置におけるＫ、位置１５０に対応する位置におけるＧ、位置１５１に対応する位置におけるＫ、位置１５１に対応する位置におけるＬ、位置１５１に対応する位置におけるＭ、位置１５１に対応する位置におけるＱ、位置１５１に対応する位置におけるＲ、位置１５２に対応する位置におけるＲ、位置１５５に対応する位置におけるＧ、位置１５５に対応する位置におけるＫ、位置１５６に対応する位置におけるＤ、位置１６３に対応する位置におけるＡ、位置１６３に対応する位置におけるＥ、位置１６３に対応する位置におけるＫ、位置１６３に対応する位置におけるＲ、位置１６４に対応する位置におけるＭ、位置１６５に対応する位置におけるＤ、位置１６５に対応する位置におけるＮ、位置１６６に対応する位置におけるＡ、位置１６６に対応する位置におけるＦ、位置１６６に対応する位置におけるＨ、位置１６６に対応する位置におけるＬ、位置１６６に対応する位置におけるＱ、位置１６６に対応する位置におけるＲ、位置１６６に対応する位置におけるＴ、位置１６６に対応する位置におけるＹ、位置１６９に対応する位置におけるＬ、位置１７０に対応する位置におけるＲ、位置１７４に対応する位置におけるＫ、位置１９８に対応する位置におけるＤ、位置２０６に対応する位置におけるＫ、位置２０６に対応する位置におけるＬ、位置２１２に対応する位置におけるＮ、位置２１３に対応する位置におけるＭ、位置２１３に対応する位置におけるＮ、位置２１５に対応する位置におけるＭ、位置２１９に対応する位置におけるＳ、位置２３３に対応する位置におけるＫ、位置２３３に対応する位置におけるＲ、位置２３４に対応する位置におけるＭ、位置２３６に対応する位置におけるＲ、位置２３７に対応する位置におけるＥ、位置２３８に対応する位置におけるＳ、位置２４７に対応する位置におけるＩ、位置２５７に対応する位置におけるＴ、位置２５９に対応する位置におけるＰ、位置２６０に対応する位置におけるＹ、位置２６１に対応する位置におけるＫ、位置２６１に対応する位置におけるＮ、位置２６３に対応する位置におけるＫ、位置２６３に対応する位置におけるＲ、位置２６９に対応する位置におけるＡ、位置２７１に対応する位置におけるＬ、位置２７１に対応する位置におけるＭ、位置２７２に対応する位置におけるＴ、位置２７６に対応する位置におけるＤ、位置２７６に対応する位置におけるＳ、位置２７６に対応する位置におけるＹ、位置２７７に対応する位置におけるＫ、位置２７７に対応する位置におけるＲ、位置２７７に対応する位置におけるＴ、位置２７８に対応する位置におけるＨ、位置２７８に対応する位置におけるＫ、位置２７８に対応する位置におけるＮ、位置２７８に対応する位置におけるＲ、位置２７８に対応する位置におけるＳ、位置２７８に対応する位置におけるＴ、位置２７８に対応する位置におけるＹ、位置２８２に対応する位置におけるＭ、位置２９１に対応する位置におけるＶ、位置２９３に対応する位置におけるＡ、位置２９３に対応する位置におけるＣ、位置２９３に対応する位置におけるＦ、位置２９３に対応する位置におけるＭ、位置２９３に対応する位置におけるＰ、位置２９３に対応する位置におけるＱ、位置２９３に対応する位置におけるＶ、位置３０５に対応する位置におけるＥ、位置３０８に対応する位置におけるＧ、位置３０８に対応する位置におけるＮ、位置３０９に対応する位置におけるＥ、位置３０９に対応する位置におけるＬ、位置３０９に対応する位置におけるＮ、位置３０９に対応する位置におけるＱ、位置３０９に対応する位置におけるＲ、位置３０９に対応する位置におけるＴ、位置３１０に対応する位置におけるＡ、位置３１０に対応する位置におけるＧ、位置３１３に対応する位置におけるＫ、位置３１３に対応する位置におけるＲ、位置３１５に対応する位置におけるＨ、位置３１７に対応する位置におけるＩ、位置３１７に対応する位置におけるＫ、位置３１７に対応する位置におけるＲ、位置３１８に対応する位置におけるＭ、位置３２０に対応する位置におけるＨ、位置３２０に対応する位置におけるＫ、位置３２０に対応する位置におけるＲ、位置３２４に対応する位置におけるＲ、位置３２５に対応する位置におけるＡ、位置３２５に対応する位置におけるＤ、位置３２５に対応する位置におけるＥ、位置３２５に対応する位置におけるＧ、位置３２５に対応する位置におけるＨ、位置３２５に対応する位置におけるＫ、位置３２５に対応する位置におけるＭ、位置３２５に対応する位置におけるＮ、位置３２５に対応する位置におけるＱ、位置３２５に対応する位置におけるＳ、位置３２６に対応する位置におけるＶ、位置３２８に対応する位置におけるＩ、位置３２８に対応する位置におけるＫ、位置３２８に対応する位置におけるＬ、位置３２８に対応する位置におけるＳ、位置３２８に対応する位置におけるＹ、位置３４７に対応する位置におけるＧ、位置３４７に対応する位置におけるＳ、位置３５３に対応する位置におけるＶ、位置３５９に対応する位置におけるＴ、位置３７１に対応する位置におけるＲ、位置３７７に対応する位置におけるＰ、位置３７７に対応する位置におけるＴ、位置３８０に対応する位置におけるＷ、位置３８０に対応する位置におけるＹ、位置３８９に対応する位置におけるＫ、位置３９２に対応する位置におけるＭ、位置３９５に対応する位置におけるＲ、位置３９９に対応する位置におけるＭ、位置３９９に対応する位置におけるＴ、位置３９９に対応する位置におけるＷ、位置４０５に対応する位置におけるＧ、位置４０７に対応する位置におけるＤ、位置４０７に対応する位置におけるＱ、位置４０９に対応する位置におけるＡ、位置４０９に対応する位置におけるＱ、位置４１０に対応する位置におけるＴ、位置４１８に対応する位置におけるＰ、位置４１９に対応する位置におけるＦ、位置４１９に対応する位置におけるＩ、位置４１９に対応する位置におけるＫ、位置４１９に対応する位置におけるＲ、位置４１９に対応する位置におけるＳ、位置４２１に対応する位置におけるＨ、位置４２１に対応する位置におけるＫ、位置４２１に対応する位置におけるＮ、位置４２１に対応する位置におけるＱ、位置４２１に対応する位置におけるＲ、位置４２１に対応する位置におけるＳ、位置４２５に対応する位置におけるＫ、位置４３１に対応する位置におけるＡ、位置４３１に対応する位置におけるＨ、位置４３１に対応する位置におけるＫ、位置４３１に対応する位置におけるＱ、位置４３１に対応する位置におけるＲ、位置４３１に対応する位置におけるＳ、位置４３１に対応する位置におけるＶ、位置４３３に対応する位置におけるＬ、位置４３３に対応する位置におけるＲ、位置４３３に対応する位置におけるＴ、位置４３３に対応する位置におけるＶ、位置４３６に対応する位置におけるＫ、位置４３７に対応する位置におけるＩ、位置
４３７に対応する位置におけるＭ、位置４３８に対応する位置におけるＴ、位置４３９に対応する位置におけるＶ、位置４４０に対応する位置におけるＨ、位置４４０に対応する位置におけるＲ、位置４４１に対応する位置におけるＦ、位置４４２に対応する位置におけるＲ、位置４４３に対応する位置におけるＡ、位置４４３に対応する位置におけるＭ、位置４４５に対応する位置におけるＭ、位置４４５に対応する位置におけるＰ、位置４４６に対応する位置におけるＡ、位置４４７に対応する位置におけるＤ、位置４４７に対応する位置におけるＮ、および／または位置４４７に対応する位置におけるＱでの置換の中から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換を含む、請求項１２に記載の修飾ＰＨ２０ポリペプチド。
【請求項１４】
配列番号３に示される位置に関して、２４、２９、３１、４８、５８、６９、７０、７５、８４、９７、１６５、１６６、２７１、２７８、３１７、３２０、３２５および３２６の中から選択される位置に対応するアミノ酸位置に少なくとも１つのアミノ酸置換を含み、対応するアミノ酸位置が、ＰＨ２０ポリペプチドの、配列番号３に示されるポリペプチドとのアラインメントによって同定されるものである、請求項１２または１３に記載の修飾ＰＨ２０ポリペプチド。
【請求項１５】
配列番号７３、７８、８６、８９、９１、９５、９６、９９、１００、１０５、１０６、１０８、１０９、１１１−１１３、１１５、１１７−１２０、１２２−１２６、１２８−１３６、１３９−１４２、１４９、１５４、１５５、１５９、１６４、１６５、１６７、１７３、１７８、１８１、１９１−１９３、１９５−１９７、１９９−２０５、２０７−２２２、２２５、２２６、２２８、２２９、２３１、２３３、２３７−２３９、２４２、２４７−２５４、２５６、２５７、２６７、２６９、２７０、２７７、２８３、２８５、２９３、２９５、２９６、２９８、３００、３０３、３０８、３１６、３１８、３２１、３２２、３２４、３２５、３３０、３３４、３３５、３３８−３４０、３４４、３４８、３５５、３６７、３６９、３７１、３７７、３８４−３８８、３９４、３９８、３９９、４０１、４０６−４０８、４１０、４１２、４１４、４１６、４１９、４２１−４２６、４２８、４３０、４３１、４３５、４４８、４５５、４５６、４５９、４６２、４６３、４６５、４６９、４７８−４８０、４８２、４８４、４９０、４９３、４９７、５０１、５０３、５０５−５０８、５１０−５１２、５１４、５１８、５２２、５２３、５２７、５３１、５３３、５３７−５４３、５４５、５５１、５５８、５５９、５６１、５６３−５６６、５６９、５７２、５７４、５７６、５７９、５８１−５８３、５８５、５８７、５８８、５９４、５９６、６０２、６０５、６０６、６０９、６１３、６１８−６２０、６２４−６３４、６３７、６４０、６４１、６４３、６４４、６４７、６４８、６５２、６５７、６７５、６９５、６９８、６９９、７００、７１２、７１７、７２５、７３１、７３２、７３４、７３８、７４２、７４６、７４８−７５０、７５７、７６０、７６２−７６５、７６８−７７３、７７５、７７９、７８２、７８３、７８６−７８９、７９４−７９７、７９９−８０１、８０７、８１４、８１６、８１９、８２２、８２５、８２６、８３０、８３６、８３８、８４４、８４７、８５１または８５３のいずれかに示されるアミノ酸の配列、または配列番号７３、７８、８６、８９、９１、９５、９６、９９、１００、１０５、１０６、１０８、１０９、１１１−１１３、１１５、１１７−１２０、１２２−１２６、１２８−１３６、１３９−１４２、１４９、１５４、１５５、１５９、１６４、１６５、１６７、１７３、１７８、１８１、１９１−１９３、１９５−１９７、１９９−２０５、２０７−２２２、２２５、２２６、２２８、２２９、２３１、２３３、２３７−２３９、２４２、２４７−２５４、２５６、２５７、２６７、２６９、２７０、２７７、２８３、２８５、２９３、２９５、２９６、２９８、３００、３０３、３０８、３１６、３１８、３２１、３２２、３２４、３２５、３３０、３３４、３３５、３３８−３４０、３４４、３４８、３５５、３６７、３６９、３７１、３７７、３８４−３８８、３９４、３９８、３９９、４０１、４０６−４０８、４１０、４１２、４１４、４１６、４１９、４２１−４２６、４２８、４３０、４３１、４３５、４４８、４５５、４５６、４５９、４６２、４６３、４６５、４６９、４７８−４８０、４８２、４８４、４９０、４９３、４９７、５０１、５０３、５０５−５０８、５１０−５１２、５１４、５１８、５２２、５２３、５２７、５３１、５３３、５３７−５４３、５４５、５５１、５５８、５５９、５６１、５６３−５６６、５６９、５７２、５７４、５７６、５７９、５８１−５８３、５８５、５８７、５８８、５９４、５９６、６０２、６０５、６０６、６０９、６１３、６１８−６２０、６２４−６３４、６３７、６４０、６４１、６４３、６４４、６４７、６４８、６５２、６５７、６７５、６９５、６９８、６９９、７００、７１２、７１７、７２５、７３１、７３２、７３４、７３８、７４２、７４６、７４８−７５０、７５７、７６０、７６２−７６５、７６８−７７３、７７５、７７９、７８２、７８３、７８６−７８９、７９４−７９７、７９９−８０１、８０７、８１４、８１６、８１９、８２２、８２５、８２６、８３０、８３６、８３８、８４４、８４７、８５１または８５３のいずれかに示されるアミノ酸の配列に対して少なくとも７５％、８０％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％またはそれ以上の配列同一性を示し、アミノ酸置換を含有するアミノ酸の配列を含む、請求項１２から１４のいずれかに記載の修飾ＰＨ２０ポリペプチド。
【請求項１６】
配列番号７３〜８５５のいずれかに示されるアミノ酸の配列、または配列番号７３〜８５５のいずれかに示されるアミノ酸の配列に対して少なくとも７５％、８０％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％またはそれ以上の配列同一性を示し、アミノ酸置換を含有するアミノ酸の配列を含む、請求項１５に記載の修飾ＰＨ２０ポリペプチド。
【請求項１７】
最大１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０個またはそれ以上のアミノ酸置換を含む、請求項１から１６のいずれかに記載の修飾ＰＨ２０ポリペプチド。
【請求項１８】
グリコシル化、シアル化、アルブミン化、ファルニシル化、カルボキシル化、水酸化、リン酸化、ポリマーとのコンジュゲーション、多量体化ドメインとのコンジュゲーション、毒素とのコンジュゲーション、検出可能な標識とのコンジュゲーションまたは薬物とのコンジュゲーションによって修飾されている、請求項１から１７のいずれかに記載の修飾ＰＨ２０ポリペプチド。
【請求項１９】
ＰＨ２０ポリペプチドが、デキストランまたはＰＥＧとコンジュゲートしている、請求項１８に記載の修飾ＰＨ２０ポリペプチド。
【請求項２０】
請求項１から１８のいずれかに記載の修飾ＰＨ２０ポリペプチドをコードする核酸分子。
【請求項２１】
請求項２０に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項２２】
請求項２１に記載のベクターを含む細胞。
【請求項２３】
修飾ＰＨ２０ポリペプチドを産生する方法であって、
請求項２０に記載の核酸または請求項２１に記載のベクターを、Ｎ結合型糖部分をポリペプチド中に組み込むことができる細胞中に導入すること、
細胞を、コードされる修飾ＰＨ２０ポリペプチドが細胞によって産生され、分泌される条件下で培養すること、および
適宜に、発現されたポリペプチドを回収すること
を含む、方法。
【請求項２４】
請求項１から１９のいずれかに記載の修飾ＰＨ２０ポリペプチドおよび医薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２５】
少なくとも１種のフェノール系防腐剤を含む、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
防腐剤が、フェノール、メタクレゾール（ｍ−クレゾール）、ベンジルアルコールおよびパラベンの中から選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
治療上活性な薬剤を含む、請求項２４から２６にいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２８】
治療薬が、ポリペプチド、タンパク質、核酸、薬物、小分子または有機分子である、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
治療上活性な薬剤が、化学療法薬、鎮痛剤、抗炎症剤、抗菌剤、殺アメーバ剤、殺トリコモナス剤（ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａｃｉｄａｌ  ａｇｅｎｔ）、抗パーキンソン病薬、抗マラリア薬、抗痙攣薬、抗うつ薬および抗関節炎薬、抗真菌剤、抗高血圧薬、解熱剤、抗寄生虫剤、抗ヒスタミン剤、α−アドレナリン作動薬、α遮断薬、麻酔剤、気管支拡張剤、殺生物剤、殺菌剤、静菌剤、βアドレナリン遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、心血管治療薬、避妊薬、鬱血除去薬、利尿薬、降下薬、診断薬、電解質剤、催眠薬、ホルモン剤、高血糖薬、筋弛緩薬、筋肉収縮薬、眼部薬、副交感神経作動薬、精神賦活剤、鎮静剤、交感神経作用薬、トランキライザー薬、泌尿器薬、膣薬、抗ウイルス剤、ビタミン剤、非ステロイド系抗炎症薬、アンジオテンシン変換酵素阻害剤または睡眠誘導物質の中から選択される、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
治療薬が、抗体、免疫グロブリン、サイトカイン、化学療法薬、血液凝固因子およびインスリンの中から選択される、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
治療薬が、速効型インスリンであるインスリンである、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
ヒアルロナン関連疾患または障害の治療において使用するための、過剰のグリコサミノグリカンと関連している疾患または障害の治療において使用するための、治療薬のデリバリーにおいて使用するための、または化学療法薬の固形腫瘍への浸透の増大において使用するための、請求項２４から３１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３３】
使用が、腫瘍を治療するため、脳におけるグリコサミノグリカン蓄積を治療するため、心血管障害を治療するため、眼部障害を治療するため、肺の疾患を治療するため、セルライトを治療するため、増殖性障害を治療するため、間質液圧の上昇を治療するため、椎間板圧を治療するため、または浮腫を治療するためである、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
インスリンを含む、糖尿病の治療において使用するための、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
ヒアルロナン関連疾患または状態を治療するための、過剰のグリコサミノグリカンを治療するための、治療薬をデリバリーするための、または化学療法薬の固形腫瘍への浸透を増大するための、医薬の製造における、請求項２４から３１のいずれかに記載の医薬組成物の使用。
【請求項３６】
使用が、腫瘍を治療するため、脳におけるグリコサミノグリカン蓄積を治療するため、心血管障害を治療するため、眼部障害を治療するため、肺の疾患を治療するため、セルライトを治療するため、増殖性障害を治療するため、間質液圧の上昇を治療するため、椎間板圧を治療するため、または浮腫を治療するためである、請求項３５に記載の使用。
【請求項３７】
糖尿病または腫瘍の治療のための医薬の製造における、請求項３５に記載の医薬組成物の使用。