【手続補正書】
【提出日】平成27年4月2日(2015.4.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉで表される化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬剤的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグであって：
【化５０１】
2014514360.tif 000001
式中、
Ｙ−Ｂ部分およびＮＨ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＨ部分はトランス立体配置にあり；
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、Ｈおよび（１−３Ｃ）アルキルから独立して選択され；
ＸはＯ、ＳまたはＮＨであり；
Ｒ１は、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（トリフルオロメトキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃスルファニル）（１−６Ｃ）アルキル、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、テトラフルオロ（２−６Ｃ）アルキル、ペンタフルロ（２−６Ｃ）アルキル、シアノ（１−６Ｃ）アルキル、アミノカルボニル（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルキルアミノ）（１−３Ｃ）アルキル、（１−４Ｃアルコキシカルボニル）（１−６Ｃ）アルキル、アミノ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、ジ（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルコキシ）トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシトリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、（１−４Ｃアルコキシカルボニル）（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシカルボニル（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、ｈｅｔＡｒ５（ＣＨ２）０−１、またはＡｒ５（ＣＨ２）０−１であり；
Ｒ２はＨ、Ｆ、またはＯＨであり；
Ｙは結合、−Ｏ−または−ＯＣＨ２−であり；
ＢはＡｒ１、ｈｅｔＡｒ１、１−６Ｃアルキルまたは（１−６Ｃ）アルコキシであり；
Ａｒ１は、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルおよびＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で、所望により置換されるフェニルであり；
ｈｅｔＡｒ１はＮ、ＳおよびＯから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有し、かつ（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２およびヒドロキシ（１−２Ｃ）アルキルから独立して選択される１〜２個の基で所望により置換される、５〜６員のヘテロアリールであり；
環Ｃは式Ｃ−１、Ｃ−２、またはＣ−３であり、
【化５０２】
2014514360.tif 000002
Ｒ３は、Ｈ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、Ａｒ２、ｈｅｔＣｙｃ１、（３−７Ｃ）シクロアルキル、またはｈｅｔＡｒ２であり；
Ａｒ２は、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキルおよびヒドロキシメチルから独立して選択される１つまたは複数の基で、所望により置換されるフェニルであり；
ｈｅｔＣｙｃ１は、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する、５〜６員の飽和または部分的に不飽和の複素環であり；
ｈｅｔＡｒ２は、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有し、かつ、（１−６Ｃ）アルキルおよびハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の基で所望により置換される、５〜６員のヘテロアリール環であり；
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、（１−６Ｃ）アルキル、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、テトラフルロ（２−６Ｃ）アルキル、ペンタフルロ（２−６Ｃ）アルキル、シアノ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、アミノ（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−カルボニル（１−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルキルスルホンアミド（１−６Ｃ）アルキル、スルファミド（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシル−カルボニル（１−６Ｃ）アルキル、ｈｅｔＡｒ３（１−６Ｃ）アルキル、Ａｒ３（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ  トリフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ、テトラフルオロ（２−６Ｃ）アルコキシ、ペンタフルオロ（２−６Ｃ）アルコキシ  シアノ（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルコキシ、アミノ（２−６Ｃ）アルコキシ、アミノカルボニル（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシカルボニル（１−６Ｃ）アルコキシ、ｈｅｔＣｙｃ２（１−６Ｃ）アルコキシ、ｈｅｔＡｒ３（１−６Ｃ）アルコキシ、Ａｒ３（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃアルキルスルホニル）（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロアルキル［Ｆ、ＯＨ、（１−６Ｃアルキル）、（１−６Ｃ）アルコキシ、または（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキルで所望により置換される］、ｈｅｔＡｒ４、Ａｒ４、ｈｅｔＣｙｃ２（Ｏ）ＣＨ２−、（１−４Ｃアルコキシカルボニル）（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシカルボニル（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノカルボニル（１−６Ｃ）アルコキシ、ｈｅｔＣｙｃ２Ｃ（＝Ｏ）（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシトリフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキルスルホンアミド（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキルアミド（１−６Ｃ）アルコキシ、ジ（１−３Ｃアルキル）アミノカルボキシ、ｈｅｔＣｙｃ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、ヒドロキシジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、（１−４Ｃアルキルカルボキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、（１−３Ｃアルコキシ）アミノ−カルボニル、ｈｅｔＣｙｃ３、ハロゲン、ＣＮ、トリフルオロメチルスルホニル、Ｎ−（１−３Ｃアルキル）ピリジノニル、Ｎ−（１−３Ｃトリフルオロアルキル）ピリジノニル、（１−４Ｃアルキルシロキシ）（１−６Ｃ）アルコキシ、イソインドリン−１，３−ジオニル（１−６Ｃ）アルコキシまたはＮ−（１−３Ｃアルキル）オキサジアゾロニルであり；
ｈｅｔＣｙｃ２は、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有し、かつ（１−６Ｃ）アルキル、（１−４Ｃアルキルカルボキシ）（１−６Ｃ）アルキル、および（１−６Ｃ）アシルから独立して選択される１〜２個の基で所望により置換される、４〜６員の複素環であり；
ｈｅｔＣｙｃ３は、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有し、かつＦ、ＣＮ、ＣＦ３、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アシル−、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル，トリフルオロメチルスルホニルおよび（１−４Ｃアルコキシ）カルボニルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で所望により置換される、４〜７員の複素環であり；
ｈｅｔＡｒ３はＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個の環原子を有し、かつ（１−６Ｃ）アルキルで所望により置換される、５員のヘテロアリール環であり；
Ａｒ３は、（１−４Ｃ）アルコキシで所望により置換されるフェニルであり；
ｈｅｔＡｒ４は、Ｎ、ＳおよびＯから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有し、かつ（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃシクロアルキル）ＣＨ２−  （３−６Ｃシクロアルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、ＮＨ２、（１−６Ｃアルキル）アミノ、ジ（１−６Ｃアルキル）アミノ、（１−３Ｃトリフルオロアルコキシ）、（１−３Ｃ）トリフルオロアルキル、およびメトキシベンジルから独立して選択される１〜２個の置換基で所望により置換される５〜６員のヘテロアリール環であるか；または１〜３個の環窒素原子を有する９〜１０員の二環式ヘテロアリールであり；
Ａｒ４は、（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃアルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−、アミノカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルチオ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃアルキル）ＳＯ２−、ＨＯＣ（＝Ｏ）−および（１−３Ｃアルコキシ）（１−３Ｃアルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−から独立して選択される１つまたは複数の基で所望により置換されるフェニルであり；
Ｒ５は、Ｈ、（１−６Ｃ）アルキル、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、テトラフルオロ（２−６Ｃ）アルキル、ペンタフルオロ（２−６Ｃ）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルコキシ）（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃアルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−、（１−６Ｃ）アルキルチオ、フェニル［ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキルおよび（１−６Ｃ）アルコキシから独立して選択される１つまたは複数の基で所望により置換される］、（３−４Ｃ）シクロアルキル、アミノ、アミノカルボニル、もしくはトリフルオロ（１−３Ｃアルキル）アミドであるか；または
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している原子と一緒になって、（１−６Ｃ）アルキルから独立して選択される１つもしくは複数の置換基で所望により置換される５〜６員の飽和、部分的に不飽和もしくは不飽和の炭素環を形成するか；または
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される環ヘテロ原子を有する５〜６員の飽和、部分的に不飽和もしくは不飽和の複素環を形成し、ここで前記複素環は（１−６Ｃアルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、（１−６）アシル、（１−６Ｃ）アルキルおよびオキソから独立して選択される１つもしくは２つの置換基で所望により置換され、および前記硫黄環原子は所望によりＳ（＝Ｏ）もしくはＳＯ２に酸化され；
ｈｅｔＡｒ５は、Ｎ、ＯもしくはＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環であり、ここで前記環は、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシおよびＣＦ３から独立して選択される１つまたは複数の置換基で所望により置換され；
Ａｒ５は、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ＣＦ３Ｏ−、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルおよびアミノカルボニルから独立して選択される１つまたは複数の基で所望により置換されるフェニルであり；
Ｒ３ａは、水素、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、フェニル［ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキルおよびヒドロキシメチルから独立して選択される１つもしくは複数の置換基で所望により置換される］、またはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有し、かつ（１−６Ｃ）アルキルおよびハロゲンから独立して選択される１つもしくは複数の基で所望により置換される５〜６員のヘテロアリール環であり；
Ｒ３ｂは水素、（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、フェニル［ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキルおよびヒドロキシメチルから独立して選択される１つもしくは複数の置換基で所望により置換される］、またはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有し、かつ（１−６Ｃ）アルキルおよびハロゲンから独立して選択される１つもしくは複数の基で所望により置換される５〜６員のヘテロアリール環であり；
Ｒ４ａは、水素、（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、フェニル［（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃアルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−、アミノカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルチオ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃアルキル）ＳＯ２−、ＨＯＣ（＝Ｏ）−および（１−３Ｃアルコキシ）（１−３Ｃアルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−から独立して選択される１つもしくは複数の基で所望により置換される］、またはＮ、ＳおよびＯから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有し、かつ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃシクロアルキル）ＣＨ２−  （３−６Ｃシクロアルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、ＮＨ２、（１−６Ｃアルキル）アミノ、ジ（１−６Ｃアルキル）アミノ、（１−３Ｃトリフルオロアルコキシ）（１−３Ｃ）トリフルオロアルキル、およびメトキシベンジルから独立して選択される１〜２個の置換基で所望により置換される５〜６員のヘテロアリール環であり；ならびに
Ｒ５ａは、水素、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、フェニル［ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキルおよびヒドロキシメチルから独立して選択される１つもしくは複数の置換基で所望により置換される］、またはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有し、かつ（１−６Ｃ）アルキルおよびハロゲンから独立して選択される１つもしくは複数の基で所望により置換される５〜６員のヘテロアリール環である、
化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬剤的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬剤的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグであって、
ＢおよびＮＨ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＨ部分はトランス立体配置にあり；
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、Ｈおよび（１−３Ｃ）アルキルから独立して選択され；
ＸはＯまたはＳであり；
Ｒ１は（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（トリフルオロメトキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃスルファニル）（１−６Ｃ）アルキル、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、テトラフルオロ（２−６Ｃ）アルキル、ペンタフルロ（２−６Ｃ）アルキル、シアノ（１−６Ｃ）アルキル、アミノカルボニル（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキル、または（１−３Ｃアルキルアミノ）（１−３Ｃ）アルキルであり；
Ｒ２はＨ、Ｆ、またはＯＨであり；
ＢはＡｒ１またはｈｅｔＡｒ１であり；
Ａｒ１は、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキルおよび（１−６Ｃ）アルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で所望により置換されるフェニルであり；
ｈｅｔＡｒ１は、Ｎ、ＳおよびＯから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有し、かつ（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２およびヒドロキシ（１−２Ｃ）アルキルから独立して選択される１〜２個の基で所望により置換される、５〜６員のヘテロアリールであり；
環Ｃは、
【化５０３】
2014514360.tif 000003
であり；
Ｒ３は、Ｈ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、Ａｒ２、ｈｅｔＣｙｃ１、（３−７Ｃ）シクロアルキル、またはｈｅｔＡｒ２であり；
Ａｒ２は、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキルおよびヒドロキシメチルから独立して選択される１つまたは複数の基で、所望により置換されるフェニルであり；
ｈｅｔＣｙｃ１は、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する、５〜６員の飽和または部分的に不飽和の複素環であり；
ｈｅｔＡｒ２は、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有し、かつ（１−６Ｃ）アルキルで所望により置換される、５〜６員のヘテロアリール環であり；
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、（１−６Ｃ）アルキル、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、テトラフルオロ（２−６Ｃ）アルキル、ペンタフルオロ（２−６Ｃ）アルキル、シアノ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、アミノ（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−カルボニル（１−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルキルスルホンアミド（１−６Ｃ）アルキル、スルファミド（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシル−カルボニル（１−６Ｃ）アルキル、ｈｅｔＡｒ３（１−６Ｃ）アルキル、Ａｒ３（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ  トリフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ、テトラフルオロ（２−６Ｃ）アルコキシ、ペンタフルオロ２−６Ｃ）アルコキシ  シアノ（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルコキシ、アミノ（２−６Ｃ）アルコキシ、アミノカルボニル（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシカルボニル（１−６Ｃ）アルコキシ、ｈｅｔＣｙｃ２（１−６Ｃ）アルコキシ、ｈｅｔＡｒ３（１−６Ｃ）アルコキシ、Ａｒ３（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃアルキルスルホニル）（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロアルキル、ｈｅｔＡｒ４、またはＡｒ４であり；
ｈｅｔＣｙｃ２は、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有し、かつ（１−６Ｃ）アルキルから独立して選択される１〜２個の基で所望により置換される、４〜６員の複素環であり；
ｈｅｔＡｒ３はＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個の環原子を有し、かつ（１−６Ｃ）アルキルで所望により置換される、５員のヘテロアリール環であり；
Ａｒ３は、（１−４Ｃ）アルコキシで所望により置換されるフェニルであり；
ｈｅｔＡｒ４は、Ｎ、ＳおよびＯから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有し、かつ（１−６Ｃ）アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で所望により置換される、５〜６員のヘテロアリール環であるか、または１〜３個の環窒素原子を有する９〜１０員の二環式ヘテロアリールであり；
Ａｒ４は、（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃアルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−、アミノカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルチオ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃアルキル）ＳＯ２−、ＨＯＣ（＝Ｏ）−および（１−３Ｃアルコキシ）（１−３Ｃアルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−から独立して選択される１つまたは複数の基で所望により置換されるフェニルであり；
Ｒ５は、Ｈ、（１−６Ｃ）アルキル、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、テトラフルオロ（２−６Ｃ）アルキル、ペンタフルオロ（２−６Ｃ）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルコキシ）（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃアルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−、（１−６Ｃ）アルキルチオ、もしくはフェニル［ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキルおよび（１−６Ｃ）アルコキシから独立して選択される１つもしくは複数の基で所望により置換される］であるか；または
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している原子と一緒になって、（１−６Ｃ）アルキルから独立して選択される１つもしくは複数の置換基で所望により置換される５〜６員の飽和炭素環を形成するか、または
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される環ヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環を形成し、ここで前記環窒素原子は、（１−６Ｃアルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、もしくは（１−６）アシルで所望により置換され、および前記硫黄環原子は、所望によりＳ（＝Ｏ）もしくはＳＯ２に酸化される；
化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬剤的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項３】
ＸがＯである、請求項１または２に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬剤的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項４】
ＸがＳである、請求項１または２に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬剤的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項５】
Ｒ１が、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、およびトリフルオロ（１−６Ｃ）アルキルから選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬剤的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項６】
Ｒ１が（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキルである、請求項５に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬剤的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項７】
ＢがＡｒ１である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬剤的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項８】
Ａｒ１が、１つまたは複数のハロゲンで所望により置換されるフェニルである、請求項７に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬剤的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項９】
ＢがｈｅｔＡｒ１である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬剤的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１０】
Ｂが、（１−６Ｃ）アルキルまたはハロゲンから独立して選択される１〜２個の基で所望により置換されるピリジルである、請求項９に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬剤的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１１】
環Ｃが式Ｃ−１である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬剤的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１２】
請求項１１に記載の化合物であって、
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、（１−６Ｃ）アルキル、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、テトラフルオロ（２−６Ｃ）アルキル、ペンタフルオロ（２−６Ｃ）アルキル、シアノ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、アミノ（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−カルボニル（１−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルキルスルホンアミド（１−６Ｃ）アルキル、スルファミド（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシル−カルボニル（１−６Ｃ）アルキル、ｈｅｔＡｒ３（１−６Ｃ）アルキル、Ａｒ３（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ、テトラフルオロ（２−６Ｃ）アルコキシ、ペンタ−フルオロ（２−６Ｃ）アルコキシ、シアノ（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルコキシ、アミノ（２−６Ｃ）アルコキシ、アミノカルボニル（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシカルボニル（１−６Ｃ）アルコキシ、ｈｅｔＣｙｃ２（１−６Ｃ）アルコキシ、ｈｅｔＡｒ３（１−６Ｃ）アルコキシ、Ａｒ３（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃアルキルスルホニル）（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロアルキル、ｈｅｔＡｒ４、またはＡｒ４であり；ならびに
Ｒ５は、Ｈ、（１−６Ｃ）アルキル、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、テトラフルオロ（２−６Ｃ）アルキル、ペンタフルオロ（２−６Ｃ）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルコキシ）（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃアルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−、（１−６Ｃ）アルキルチオ、またはフェニル［ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキルおよび（１−６Ｃ）アルコキシから独立して選択される１つまたは複数の基で所望により置換される］である；
化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬剤的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１３】
Ｒ４が、Ｈ、（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、シアノ（１−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、シアノ（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロアルキル、ｈｅｔＡｒ４およびＡｒ４から選択される、請求項１２に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬剤的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１４】
Ｒ４が、（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、シアノ（１−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキルおよび（３−６Ｃ）シクロアルキルから選択される、請求項１３に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬剤的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１５】
Ｒ４が、（１−６Ｃ）アルコキシ、シアノ（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、および（１−４Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルコキシから選択される、請求項１３に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬剤的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１６】
Ｒ４が、ｈｅｔＡｒ４およびＡｒ４から選択される、請求項１５に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬剤的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１７】
Ｒ４がＡｒ４である、請求項１６に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬剤的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１８】
Ｒ５が、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルチオ、またはフェニル［ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキルおよび（１−６Ｃ）アルコキシから独立して選択される１つまたは複数の基で所望により置換される］から選択される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬剤的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１９】
Ｒ５が、Ｈ、ハロゲンおよび（１−６Ｃ）アルキルから選択される、請求項１８に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬剤的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２０】
Ｒ５が（１−６Ｃ）アルキルである、請求項１９に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬剤的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２１】
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している原子と一緒になって、（１−６Ｃ）アルキルから独立して選択される１つもしくは複数の置換基で所望により置換される５〜６員の飽和炭素環を形成するか、または
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される環ヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環を形成し、ここで前記環窒素原子は、（１−６Ｃアルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−もしくは（１−６）アシルで所望により置換され、および前記硫黄環原子は、所望によりＳ（＝Ｏ）もしくはＳＯ２に酸化される；
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬剤的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２２】
Ｒ３が、Ｈ、Ａｒ２、ｈｅｔＡｒ２および（１−６Ｃ）アルキルから選択される、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬剤的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２３】
Ｒ３が、Ａｒ２および（１−６Ｃ）アルキルから選択される、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬剤的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２４】
Ｒ３がＡｒ２である、請求項２３に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬剤的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２５】
Ｒ２がＨである、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬剤的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２６】
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄがＨである、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬剤的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２７】
式ＩのＹ−Ｂ部分および−ＮＨ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＨ−部分が、式Ｃ：
【化５０４】
2014514360.tif 000004
に示す絶対立体配置においてトランスである、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬剤的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２８】
式ＩのＹ−Ｂ部分および−ＮＨ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＨ−部分が、式Ｄ：
【化５０５】
2014514360.tif 000005
に示す絶対立体配置においてトランスである、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬剤的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２９】
Ｙが結合である、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬剤的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項３０】
実施例１〜６８、７０〜４９７、４９９〜６０２および６０４〜６４９の化合物から選択される、請求項１に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬剤的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項３１】
請求項１〜３０のいずれか１項に定義される式Ｉの化合物またはその薬剤的に許容される塩、および薬剤的に許容される希釈剤または担体を含む、医薬組成物。
【請求項３２】
哺乳動物において、疼痛、がん、炎症、神経変性疾患またはクルーズトリパノソーマ感染から選択される疾患または障害を治療するための組成物であって、治療的有効量の、請求項１〜３０のいずれか１項に定義される式Ｉの化合物、またはその薬剤的に許容される塩を含む、組成物。
【請求項３３】
前記疾患または障害が疼痛である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
疼痛、がん、炎症、神経変性疾患またはクルーズトリパノソーマ感染を治療するための、請求項１〜３０のいずれか１項に定義される式Ｉの化合物またはその薬剤的に許容される塩を含む組成物。
【請求項３５】
疼痛、がん、炎症、神経変性疾患またはクルーズトリパノソーマ感染を治療するための薬物の調製における、請求項１〜３０のいずれか１項に定義される式Ｉの化合物またはその薬剤的に許容される塩の使用。
【請求項３６】
請求項１に記載の化合物の調製方法であって、以下を含む方法：
（ａ）ＸがＯである式Ｉの化合物を得るために、式ＩＩ：
【化５０６】
2014514360.tif 000006
の構造を有する対応する化合物を、式ＩＩＩ：
【化５０７】
2014514360.tif 000007
の構造を有する対応する化合物と、カルボニルジイミダゾールおよび塩基の存在下でカップリングすること；または
（ｂ）ＸがＳである式Ｉの化合物を得るために、式ＩＩ：
【化５０８】
2014514360.tif 000008
の構造を有する対応する化合物を、式ＩＩＩ：
【化５０９】
2014514360.tif 000009
の構造を有する対応する化合物と、ジ（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンチオンおよび塩基の存在下でカップリングすること；または
（ｃ）ＸがＯである式Ｉの化合物を得るために、式ＩＩ：
【化５１０】
2014514360.tif 000010
の構造を有する対応する化合物を、Ｌ１が脱離基である、式ＩＶ：
【化５１１】
2014514360.tif 000011
の構造を有する対応する化合物と、塩基の存在下でカップリングすること；または
（ｄ）ＸがＯである式Ｉの化合物を得るために、Ｌ２が脱離基である、式Ｖ：
【化５１２】
2014514360.tif 000012
の構造を有する対応する化合物を、式ＩＩＩ：
【化５１３】
2014514360.tif 000013
の構造を有する対応する化合物と、塩基の存在下でカップリングすること；または
（ｅ）ＸがＯである式Ｉの化合物を得るために、式ＶＩ：
【化５１４】
2014514360.tif 000014
の構造を有する対応する化合物を、ジフェニルホスホリルアジドで活性化し、その後、活性化された中間体を、式ＩＩＩ：
【化５１５】
2014514360.tif 000015
の構造を有する対応する化合物と、
塩基の存在下で、カップリングすること；または
（ｆ）ＸがＯである式Ｉの化合物を得るために、式ＩＩ：
【化５１６】
2014514360.tif 000016
の構造を有する対応する化合物を、
式ＶＩＩ：
【化５１７】
2014514360.tif 000017
の構造を有する対応する化合物と、塩基の存在下でカップリングすること；または
（ｇ）Ｒ１が（トリフルオロメトキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃスルファニル）（１−６Ｃ）アルキル、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、テトラフルオロ（２−６Ｃ）アルキル、またはペンタフルオロ（２−６Ｃ）アルキルである、式Ｉの化合物を得るために、式ＶＩＩＩ：
【化５１８】
2014514360.tif 000018
の構造を有する対応する化合物を、Ｌ３が脱離原子または脱離基である、（トリフルオロメトキシ）（１−６Ｃ）アルキル−Ｌ３、（１−３Ｃスルファニル）（１−６Ｃ）アルキル−Ｌ３、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルキル−Ｌ３、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル−Ｌ３、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル−Ｌ３、テトラフルオロ（２−６Ｃ）アルキル−Ｌ３、またはペンタフルオロ（２−６Ｃ）アルキル−Ｌ３を有する対応する化合物と、塩基の存在下で反応させること；または
（ｈ）ＸがＯであり、Ｒ４がＣＨ３ＯＣＨ２−であり、およびＲ５がＯＨＣＨ２−である式Ｉの化合物を得るために、一般式ＩＸ：
【化５１９】
2014514360.tif 000019
の構造を有する対応する化合物を、無機酸で処理すること；ならびに
所望により保護基を除去し、および所望により、その薬剤的に許容される塩を調製すること。
【請求項３７】
Ｙ−Ｂ部分およびＮＨ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＨ部分はトランス立体配置にあり；
ＸはＯであり；
ＢはＡｒ１であり；
Ｙは結合であり；
環Ｃは
【化５２２】
2014514360.tif 000020
であり、
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、水素であり；
Ｒ１は、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、またはトリフルオロ（１−６Ｃ）アルキルであり；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ３は、Ａｒ２、ｈｅｔＡｒ２または（１−６Ｃ）アルキルであり；
Ｒ４は、ｈｅｔＡｒ４またはＡｒ４であり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲンまたは（１−６Ｃ）アルキルであり；
Ａｒ１は、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルおよびＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で、所望により置換されるフェニルであり；
Ａｒ２は、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキルおよびヒドロキシメチルから独立して選択される１つまたは複数の基で、所望により置換されるフェニルであり；
ｈｅｔＡｒ２は、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有し、かつ、（１−６Ｃ）アルキルおよびハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の基で所望により置換される、５〜６員のヘテロアリール環であり；
ｈｅｔＡｒ４は、Ｎ、ＳおよびＯから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有し、かつ（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃシクロアルキル）ＣＨ２−  （３−６Ｃシクロアルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、ＮＨ２、（１−６Ｃアルキル）アミノ、ジ（１−６Ｃアルキル）アミノ、（１−３Ｃトリフルオロアルコキシ）、（１−３Ｃ）トリフルオロアルキル、およびメトキシベンジルから独立して選択される１〜２個の置換基で所望により置換される５〜６員のヘテロアリール環であるか；または１〜３個の環窒素原子を有する９〜１０員の二環式ヘテロアリールであり；
Ａｒ４は、（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃアルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−、アミノカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルチオ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃアルキル）ＳＯ２−、ＨＯＣ（＝Ｏ）−および（１−３Ｃアルコキシ）（１−３Ｃアルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−から独立して選択される１つまたは複数の基で所望により置換されるフェニルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１は、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキルであり；
Ｒ３は、Ａｒ２であり
Ｒ３は、ｈｅｔＡｒ４であり、そして
Ｒ３は、（１−６Ｃ）アルキルである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ａｒ１は、１つまたは複数のハロゲンで、所望により置換されるフェニルである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
請求項３９の化合物であって、ｈｅｔＡｒ５は、Ｎ、ＳおよびＯから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環であり、ここで前記環は、（１−６Ｃ）アルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で所望により置換される、化合物。
【請求項４１】
請求項３７の化合物またはその薬剤的に許容される塩であって、以下：
【化５２３−１】
2014514360.tif 000021
【化５２３−２】
2014514360.tif 000022
【化５２３−３】
2014514360.tif 000023
【化５２３−４】
2014514360.tif 000024
【化５２３−５】
2014514360.tif 000025
【化５２３−６】
2014514360.tif 000026
【化５２３−７】
2014514360.tif 000027
【化５２３−８】
2014514360.tif 000028
【化５２３−９】
2014514360.tif 000029
から選択される化合物またはその薬剤的に許容される塩。
【請求項４２】
請求項４０の化合物またはその薬剤的に許容される塩であって、以下：
【化５２４−１】
2014514360.tif 000030
【化５２４−２】
2014514360.tif 000031
【化５２４−３】
2014514360.tif 000032
【化５２４−４】
2014514360.tif 000033
【化５２４−５】
2014514360.tif 000034
【化５２４−６】
2014514360.tif 000035
から選択される化合物またはその薬剤的に許容される塩。
【請求項４３】
請求項３７〜４２のいずれか１項に定義される化合物またはその薬剤的に許容される塩、および薬剤的に許容される希釈剤または担体を含む、医薬組成物。
【請求項４４】
哺乳動物において、疼痛、がん、炎症、神経変性疾患またはクルーズトリパノソーマ感染から選択される疾患または障害を治療するための組成物であって、治療的有効量の、請求項３７〜４２のいずれか１項に定義される式Ｉの化合物、またはその薬剤的に許容される塩を含む、組成物。
【請求項４５】
前記疾患または障害が疼痛である、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記疼痛が慢性疼痛である、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
前記疼痛が急性疼痛である、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４８】
前記疼痛が炎症性疼痛である、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４９】
前記疼痛が神経因性疼痛である、請求項４５に記載の組成物。
【請求項５０】
前記疼痛ががんに関連している、請求項４５に記載の組成物。
【請求項５１】
前記疼痛が手術に関連している、請求項４５に記載の組成物。
【請求項５２】
前記疼痛が骨折に関連している、請求項４５に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
本発明の別の態様には、本発明の化合物の調製方法、分離方法、および精製方法が含まれる。
一実施形態において、たとえば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉで表される化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬剤的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグであって：
【化５０１】
2014514360.tif 000036
式中、
Ｙ−Ｂ部分およびＮＨ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＨ部分はトランス立体配置にあり；
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、Ｈおよび（１−３Ｃ）アルキルから独立して選択され；
ＸはＯ、ＳまたはＮＨであり；
Ｒ１は、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（トリフルオロメトキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃスルファニル）（１−６Ｃ）アルキル、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、テトラフルオロ（２−６Ｃ）アルキル、ペンタフルロ（２−６Ｃ）アルキル、シアノ（１−６Ｃ）アルキル、アミノカルボニル（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルキルアミノ）（１−３Ｃ）アルキル、（１−４Ｃアルコキシカルボニル）（１−６Ｃ）アルキル、アミノ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、ジ（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルコキシ）トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシトリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、（１−４Ｃアルコキシカルボニル）（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシカルボニル（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、ｈｅｔＡｒ５（ＣＨ２）０−１、またはＡｒ５（ＣＨ２）０−１であり；
Ｒ２はＨ、Ｆ、またはＯＨであり；
Ｙは結合、−Ｏ−または−ＯＣＨ２−であり；
ＢはＡｒ１、ｈｅｔＡｒ１、１−６Ｃアルキルまたは（１−６Ｃ）アルコキシであり；
Ａｒ１は、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルおよびＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で、所望により置換されるフェニルであり；
ｈｅｔＡｒ１はＮ、ＳおよびＯから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有し、かつ（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２およびヒドロキシ（１−２Ｃ）アルキルから独立して選択される１〜２個の基で所望により置換される、５〜６員のヘテロアリールであり；
環Ｃは式Ｃ−１、Ｃ−２、またはＣ−３であり、
【化５０２】
2014514360.tif 000037
Ｒ３は、Ｈ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、Ａｒ２、ｈｅｔＣｙｃ１、（３−７Ｃ）シクロアルキル、またはｈｅｔＡｒ２であり；
Ａｒ２は、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキルおよびヒドロキシメチルから独立して選択される１つまたは複数の基で、所望により置換されるフェニルであり；
ｈｅｔＣｙｃ１は、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する、５〜６員の飽和または部分的に不飽和の複素環であり；
ｈｅｔＡｒ２は、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有し、かつ、（１−６Ｃ）アルキルおよびハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の基で所望により置換される、５〜６員のヘテロアリール環であり；
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、（１−６Ｃ）アルキル、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、テトラフルロ（２−６Ｃ）アルキル、ペンタフルロ（２−６Ｃ）アルキル、シアノ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、アミノ（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−カルボニル（１−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルキルスルホンアミド（１−６Ｃ）アルキル、スルファミド（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシル−カルボニル（１−６Ｃ）アルキル、ｈｅｔＡｒ３（１−６Ｃ）アルキル、Ａｒ３（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ  トリフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ、テトラフルオロ（２−６Ｃ）アルコキシ、ペンタフルオロ（２−６Ｃ）アルコキシ  シアノ（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルコキシ、アミノ（２−６Ｃ）アルコキシ、アミノカルボニル（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシカルボニル（１−６Ｃ）アルコキシ、ｈｅｔＣｙｃ２（１−６Ｃ）アルコキシ、ｈｅｔＡｒ３（１−６Ｃ）アルコキシ、Ａｒ３（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃアルキルスルホニル）（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロアルキル［Ｆ、ＯＨ、（１−６Ｃアルキル）、（１−６Ｃ）アルコキシ、または（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキルで所望により置換される］、ｈｅｔＡｒ４、Ａｒ４、ｈｅｔＣｙｃ２（Ｏ）ＣＨ２−、（１−４Ｃアルコキシカルボニル）（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシカルボニル（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノカルボニル（１−６Ｃ）アルコキシ、ｈｅｔＣｙｃ２Ｃ（＝Ｏ）（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシトリフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキルスルホンアミド（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキルアミド（１−６Ｃ）アルコキシ、ジ（１−３Ｃアルキル）アミノカルボキシ、ｈｅｔＣｙｃ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、ヒドロキシジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、（１−４Ｃアルキルカルボキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、（１−３Ｃアルコキシ）アミノ−カルボニル、ｈｅｔＣｙｃ３、ハロゲン、ＣＮ、トリフルオロメチルスルホニル、Ｎ−（１−３Ｃアルキル）ピリジノニル、Ｎ−（１−３Ｃトリフルオロアルキル）ピリジノニル、（１−４Ｃアルキルシロキシ）（１−６Ｃ）アルコキシ、イソインドリン−１，３−ジオニル（１−６Ｃ）アルコキシまたはＮ−（１−３Ｃアルキル）オキサジアゾロニルであり；
ｈｅｔＣｙｃ２は、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有し、かつ（１−６Ｃ）アルキル、（１−４Ｃアルキルカルボキシ）（１−６Ｃ）アルキル、および（１−６Ｃ）アシルから独立して選択される１〜２個の基で所望により置換される、４〜６員の複素環であり；
ｈｅｔＣｙｃ３は、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有し、かつＦ、ＣＮ、ＣＦ３、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アシル−、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル，トリフルオロメチルスルホニルおよび（１−４Ｃアルコキシ）カルボニルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で所望により置換される、４〜７員の複素環であり；
ｈｅｔＡｒ３はＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個の環原子を有し、かつ（１−６Ｃ）アルキルで所望により置換される、５員のヘテロアリール環であり；
Ａｒ３は、（１−４Ｃ）アルコキシで所望により置換されるフェニルであり；
ｈｅｔＡｒ４は、Ｎ、ＳおよびＯから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有し、かつ（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃシクロアルキル）ＣＨ２−  （３−６Ｃシクロアルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、ＮＨ２、（１−６Ｃアルキル）アミノ、ジ（１−６Ｃアルキル）アミノ、（１−３Ｃトリフルオロアルコキシ）、（１−３Ｃ）トリフルオロアルキル、およびメトキシベンジルから独立して選択される１〜２個の置換基で所望により置換される５〜６員のヘテロアリール環であるか；または１〜３個の環窒素原子を有する９〜１０員の二環式ヘテロアリールであり；
Ａｒ４は、（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃアルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−、アミノカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルチオ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃアルキル）ＳＯ２−、ＨＯＣ（＝Ｏ）−および（１−３Ｃアルコキシ）（１−３Ｃアルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−から独立して選択される１つまたは複数の基で所望により置換されるフェニルであり；
Ｒ５は、Ｈ、（１−６Ｃ）アルキル、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、テトラフルオロ（２−６Ｃ）アルキル、ペンタフルオロ（２−６Ｃ）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルコキシ）（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃアルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−、（１−６Ｃ）アルキルチオ、フェニル［ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキルおよび（１−６Ｃ）アルコキシから独立して選択される１つまたは複数の基で所望により置換される］、（３−４Ｃ）シクロアルキル、アミノ、アミノカルボニル、もしくはトリフルオロ（１−３Ｃアルキル）アミドであるか；または
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している原子と一緒になって、（１−６Ｃ）アルキルから独立して選択される１つもしくは複数の置換基で所望により置換される５〜６員の飽和、部分的に不飽和もしくは不飽和の炭素環を形成するか；または
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される環ヘテロ原子を有する５〜６員の飽和、部分的に不飽和もしくは不飽和の複素環を形成し、ここで前記複素環は（１−６Ｃアルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、（１−６）アシル、（１−６Ｃ）アルキルおよびオキソから独立して選択される１つもしくは２つの置換基で所望により置換され、および前記硫黄環原子は所望によりＳ（＝Ｏ）もしくはＳＯ２に酸化され；
ｈｅｔＡｒ５は、Ｎ、ＯもしくはＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環であり、ここで前記環は、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシおよびＣＦ３から独立して選択される１つまたは複数の置換基で所望により置換され；
Ａｒ５は、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ＣＦ３Ｏ−、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルおよびアミノカルボニルから独立して選択される１つまたは複数の基で所望により置換されるフェニルであり；
Ｒ３ａは、水素、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、フェニル［ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキルおよびヒドロキシメチルから独立して選択される１つもしくは複数の置換基で所望により置換される］、またはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有し、かつ（１−６Ｃ）アルキルおよびハロゲンから独立して選択される１つもしくは複数の基で所望により置換される５〜６員のヘテロアリール環であり；
Ｒ３ｂは水素、（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、フェニル［ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキルおよびヒドロキシメチルから独立して選択される１つもしくは複数の置換基で所望により置換される］、またはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有し、かつ（１−６Ｃ）アルキルおよびハロゲンから独立して選択される１つもしくは複数の基で所望により置換される５〜６員のヘテロアリール環であり；
Ｒ４ａは、水素、（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、フェニル［（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃアルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−、アミノカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルチオ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃアルキル）ＳＯ２−、ＨＯＣ（＝Ｏ）−および（１−３Ｃアルコキシ）（１−３Ｃアルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−から独立して選択される１つもしくは複数の基で所望により置換される］、またはＮ、ＳおよびＯから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有し、かつ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃシクロアルキル）ＣＨ２−  （３−６Ｃシクロアルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、ＮＨ２、（１−６Ｃアルキル）アミノ、ジ（１−６Ｃアルキル）アミノ、（１−３Ｃトリフルオロアルコキシ）（１−３Ｃ）トリフルオロアルキル、およびメトキシベンジルから独立して選択される１〜２個の置換基で所望により置換される５〜６員のヘテロアリール環であり；ならびに
Ｒ５ａは、水素、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、フェニル［ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキルおよびヒドロキシメチルから独立して選択される１つもしくは複数の置換基で所望により置換される］、またはＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有し、かつ（１−６Ｃ）アルキルおよびハロゲンから独立して選択される１つもしくは複数の基で所望により置換される５〜６員のヘテロアリール環である、
化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬剤的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
（項目２）
請求項１に記載の化合物であって、
ＢおよびＮＨ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＨ部分はトランス立体配置にあり；
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、Ｈおよび（１−３Ｃ）アルキルから独立して選択され；
ＸはＯまたはＳであり；
Ｒ１は（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（トリフルオロメトキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃスルファニル）（１−６Ｃ）アルキル、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、テトラフルオロ（２−６Ｃ）アルキル、ペンタフルロ（２−６Ｃ）アルキル、シアノ（１−６Ｃ）アルキル、アミノカルボニル（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキル、または（１−３Ｃアルキルアミノ）（１−３Ｃ）アルキルであり；
Ｒ２はＨ、Ｆ、またはＯＨであり；
ＢはＡｒ１またはｈｅｔＡｒ１であり；
Ａｒ１は、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキルおよび（１−６Ｃ）アルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で所望により置換されるフェニルであり；
ｈｅｔＡｒ１は、Ｎ、ＳおよびＯから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有し、かつ（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２およびヒドロキシ（１−２Ｃ）アルキルから独立して選択される１〜２個の基で所望により置換される、５〜６員のヘテロアリールであり；
環Ｃは、
【化５０３】
2014514360.tif 000038
であり；
Ｒ３は、Ｈ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、Ａｒ２、ｈｅｔＣｙｃ１、（３−７Ｃ）シクロアルキル、またはｈｅｔＡｒ２であり；
Ａｒ２は、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキルおよびヒドロキシメチルから独立して選択される１つまたは複数の基で、所望により置換されるフェニルであり；
ｈｅｔＣｙｃ１は、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する、５〜６員の飽和または部分的に不飽和の複素環であり；
ｈｅｔＡｒ２は、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有し、かつ（１−６Ｃ）アルキルで所望により置換される、５〜６員のヘテロアリール環であり；
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、（１−６Ｃ）アルキル、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、テトラフルオロ（２−６Ｃ）アルキル、ペンタフルオロ（２−６Ｃ）アルキル、シアノ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、アミノ（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−カルボニル（１−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルキルスルホンアミド（１−６Ｃ）アルキル、スルファミド（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシル−カルボニル（１−６Ｃ）アルキル、ｈｅｔＡｒ３（１−６Ｃ）アルキル、Ａｒ３（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ  トリフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ、テトラフルオロ（２−６Ｃ）アルコキシ、ペンタフルオロ２−６Ｃ）アルコキシ  シアノ（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルコキシ、アミノ（２−６Ｃ）アルコキシ、アミノカルボニル（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシカルボニル（１−６Ｃ）アルコキシ、ｈｅｔＣｙｃ２（１−６Ｃ）アルコキシ、ｈｅｔＡｒ３（１−６Ｃ）アルコキシ、Ａｒ３（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃアルキルスルホニル）（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロアルキル、ｈｅｔＡｒ４、またはＡｒ４であり；
ｈｅｔＣｙｃ２は、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有し、かつ（１−６Ｃ）アルキルから独立して選択される１〜２個の基で所望により置換される、４〜６員の複素環であり；
ｈｅｔＡｒ３はＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個の環原子を有し、かつ（１−６Ｃ）アルキルで所望により置換される、５員のヘテロアリール環であり；
Ａｒ３は、（１−４Ｃ）アルコキシで所望により置換されるフェニルであり；
ｈｅｔＡｒ４は、Ｎ、ＳおよびＯから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有し、かつ（１−６Ｃ）アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で所望により置換される、５〜６員のヘテロアリール環であるか、または１〜３個の環窒素原子を有する９〜１０員の二環式ヘテロアリールであり；
Ａｒ４は、（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃアルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−、アミノカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルチオ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃアルキル）ＳＯ２−、ＨＯＣ（＝Ｏ）−および（１−３Ｃアルコキシ）（１−３Ｃアルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−から独立して選択される１つまたは複数の基で所望により置換されるフェニルであり；
Ｒ５は、Ｈ、（１−６Ｃ）アルキル、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、テトラフルオロ（２−６Ｃ）アルキル、ペンタフルオロ（２−６Ｃ）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルコキシ）（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃアルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−、（１−６Ｃ）アルキルチオ、もしくはフェニル［ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキルおよび（１−６Ｃ）アルコキシから独立して選択される１つもしくは複数の基で所望により置換される］であるか；または
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している原子と一緒になって、（１−６Ｃ）アルキルから独立して選択される１つもしくは複数の置換基で所望により置換される５〜６員の飽和炭素環を形成するか、または
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される環ヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環を形成し、ここで前記環窒素原子は、（１−６Ｃアルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、もしくは（１−６）アシルで所望により置換され、および前記硫黄環原子は、所望によりＳ（＝Ｏ）もしくはＳＯ２に酸化される；
化合物。
（項目３）
ＸがＯである、請求項１または２に記載の化合物。
（項目４）
ＸがＳである、請求項１または２に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１が、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、およびトリフルオロ（１−６Ｃ）アルキルから選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ１が（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキルである、請求項５に記載の化合物。
（項目７）
ＢがＡｒ１である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
Ａｒ１が、１つまたは複数のハロゲンで所望により置換されるフェニルである、請求項７に記載の化合物。
（項目９）
環ＢがｈｅｔＡｒ１である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
環Ｂが、（１−６Ｃ）アルキルまたはハロゲンから独立して選択される１〜２個の基で所望により置換されるピリジルである、請求項９に記載の化合物。
（項目１１）
環Ｃが式Ｃ−１である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
請求項１１に記載の化合物であって、
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、（１−６Ｃ）アルキル、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、テトラフルオロ（２−６Ｃ）アルキル、ペンタフルオロ（２−６Ｃ）アルキル、シアノ（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、アミノ（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−カルボニル（１−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルキルスルホンアミド（１−６Ｃ）アルキル、スルファミド（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシル−カルボニル（１−６Ｃ）アルキル、ｈｅｔＡｒ３（１−６Ｃ）アルキル、Ａｒ３（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルコキシ、テトラフルオロ（２−６Ｃ）アルコキシ、ペンタ−フルオロ（２−６Ｃ）アルコキシ、シアノ（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルコキシ、アミノ（２−６Ｃ）アルコキシ、アミノカルボニル（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシカルボニル（１−６Ｃ）アルコキシ、ｈｅｔＣｙｃ２（１−６Ｃ）アルコキシ、ｈｅｔＡｒ３（１−６Ｃ）アルコキシ、Ａｒ３（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃアルキルスルホニル）（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロアルキル、ｈｅｔＡｒ４、またはＡｒ４であり；ならびに
Ｒ５は、Ｈ、（１−６Ｃ）アルキル、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、テトラフルオロ（２−６Ｃ）アルキル、ペンタフルオロ（２−６Ｃ）アルキル、ハロゲン、ＣＮ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルコキシ）（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃアルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−、（１−６Ｃ）アルキルチオ、またはフェニル［ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキルおよび（１−６Ｃ）アルコキシから独立して選択される１つまたは複数の基で所望により置換される］である；
化合物。
（項目１３）
Ｒ４が、Ｈ、（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、シアノ（１−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、シアノ（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロアルキル、ｈｅｔＡｒ４およびＡｒ４から選択される、請求項１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ４が、（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、シアノ（１−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキルおよび（３−６Ｃ）シクロアルキルから選択される、請求項１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ４が、（１−６Ｃ）アルコキシ、シアノ（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、および（１−４Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルコキシから選択される、請求項１３に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ４が、ｈｅｔＡｒ４およびＡｒ４から選択される、請求項１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ４がＡｒ４である、請求項１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ５が、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルチオ、またはフェニル［ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキルおよび（１−６Ｃ）アルコキシから独立して選択される１つまたは複数の基で所望により置換される］から選択される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ５が、Ｈ、ハロゲンおよび（１−６Ｃ）アルキルから選択される、請求項１８に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ５が（１−６Ｃ）アルキルである、請求項１９に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している原子と一緒になって、（１−６Ｃ）アルキルから独立して選択される１つもしくは複数の置換基で所望により置換される５〜６員の飽和炭素環を形成するか、または
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される環ヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環を形成し、ここで前記環窒素原子は、（１−６Ｃアルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−もしくは（１−６）アシルで所望により置換され、および前記硫黄環原子は、所望によりＳ（＝Ｏ）もしくはＳＯ２に酸化される；
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ３が、Ｈ、Ａｒ２、ｈｅｔＡｒ２および（１−６Ｃ）アルキルから選択される、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ３が、Ａｒ２および（１−６Ｃ）アルキルから選択される、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ３がＡｒ２である、請求項２３に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ２がＨである、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄがＨである、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７）
式ＩのＹ−Ｂ部分および−ＮＨ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＨ−部分が、式Ｃ：
【化５０４】
2014514360.tif 000039
に示す絶対立体配置においてトランスである、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８）
式Ｉの環Ｂおよび−ＮＨ−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＨ−部分が、式Ｄ：
【化５０５】
2014514360.tif 000040
に示す絶対立体配置においてトランスである、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２９）
Ｙが結合である、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３０）
実施例１〜６４９の化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
（項目３１）
請求項１〜３０のいずれか１項に定義される式Ｉの化合物またはその薬剤的に許容される塩、および薬剤的に許容される希釈剤または担体を含む、医薬組成物。
（項目３２）
哺乳動物において、疼痛、がん、炎症、神経変性疾患またはクルーズトリパノソーマ感染から選択される疾患または障害を治療する方法であって、前記哺乳動物に、治療的有効量の、請求項１〜３０のいずれか１項に定義される式Ｉの化合物、またはその薬剤的に許容される塩を投与することを含む、方法。
（項目３３）
前記疾患または障害が疼痛である、請求項３２に記載の方法。
（項目３４）
疼痛、がん、炎症、神経変性疾患またはクルーズトリパノソーマ感染の治療における使用のための、請求項１〜３０のいずれか１項に定義される式Ｉの化合物またはその薬剤的に許容される塩。
（項目３５）
疼痛、がん、炎症、神経変性疾患またはクルーズトリパノソーマ感染を治療するための薬物の調製における、請求項１〜３０のいずれか１項に定義される式Ｉの化合物またはその薬剤的に許容される塩の使用。
（項目３６）
請求項１に記載の化合物の調製方法であって、以下を含む方法：
（ａ）ＸがＯである式Ｉの化合物を得るために、式ＩＩ：
【化５０６】
2014514360.tif 000041
の構造を有する対応する化合物を、式ＩＩＩ：
【化５０７】
2014514360.tif 000042
の構造を有する対応する化合物と、カルボニルジイミダゾールおよび塩基の存在下でカップリングすること；または
（ｂ）ＸがＳである式Ｉの化合物を得るために、式ＩＩ：
【化５０８】
2014514360.tif 000043
の構造を有する対応する化合物を、式ＩＩＩ：
【化５０９】
2014514360.tif 000044
の構造を有する対応する化合物と、ジ（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンチオンおよび塩基の存在下でカップリングすること；または
（ｃ）ＸがＯである式Ｉの化合物を得るために、式ＩＩ：
【化５１０】
2014514360.tif 000045
の構造を有する対応する化合物を、Ｌ１が脱離基である、式ＩＶ：
【化５１１】
2014514360.tif 000046
の構造を有する対応する化合物と、塩基の存在下でカップリングすること；または
（ｄ）ＸがＯである式Ｉの化合物を得るために、Ｌ２が脱離基である、式Ｖ：
【化５１２】
2014514360.tif 000047
の構造を有する対応する化合物を、式ＩＩＩ：
【化５１３】
2014514360.tif 000048
の構造を有する対応する化合物と、塩基の存在下でカップリングすること；または
（ｅ）ＸがＯである式Ｉの化合物を得るために、式ＶＩ：
【化５１４】
2014514360.tif 000049
の構造を有する対応する化合物を、ジフェニルホスホリルアジドで活性化し、その後、活性化された中間体を、式ＩＩＩ：
【化５１５】
2014514360.tif 000050
の構造を有する対応する化合物と、
塩基の存在下で、カップリングすること；または
（ｆ）ＸがＯである式Ｉの化合物を得るために、式ＩＩ：
【化５１６】
2014514360.tif 000051
の構造を有する対応する化合物を、
式ＶＩＩ：
【化５１７】
2014514360.tif 000052
の構造を有する対応する化合物と、塩基の存在下でカップリングすること；または
（ｇ）Ｒ１が（トリフルオロメトキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（１−３Ｃスルファニル）（１−６Ｃ）アルキル、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル、テトラフルオロ（２−６Ｃ）アルキル、またはペンタフルオロ（２−６Ｃ）アルキルである、式Ｉの化合物を得るために、式Ｖ
ＩＩＩ：
【化５１８】
2014514360.tif 000053
の構造を有する対応する化合物を、Ｌ３が脱離原子または脱離基である、（トリフルオロメトキシ）（１−６Ｃ）アルキル−Ｌ３、（１−３Ｃスルファニル）（１−６Ｃ）アルキル−Ｌ３、モノフルオロ（１−６Ｃ）アルキル−Ｌ３、ジフルオロ（１−６Ｃ）アルキル−Ｌ３、トリフルオロ（１−６Ｃ）アルキル−Ｌ３、テトラフルオロ（２−６Ｃ）アルキル−Ｌ３、またはペンタフルオロ（２−６Ｃ）アルキル−Ｌ３を有する対応する化合物と、塩基の存在下で反応させること；または
（ｈ）ＸがＯであり、Ｒ４がＣＨ３ＯＣＨ２−であり、およびＲ５がＯＨＣＨ２−である式Ｉの化合物を得るために、一般式ＩＸ：
【化５１９】
2014514360.tif 000054
の構造を有する対応する化合物を、無機酸で処理すること；ならびに
所望により保護基を除去し、および所望により、その薬剤的に許容される塩を調製すること。
（項目３７）
ＩＩ−Ａのエナンチオマー１の調製方法であって、前記方法が、
ラセミのトランスＩＩ−Ａ：
【化５２０】
2014514360.tif 000055
を調製する事を含み、
式中、環ＢおよびＮＨ２基はトランス立体配置にあり；
環Ｂは、Ａｒ１またはｈｅｔＡｒ１であり；
Ａｒ１は、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルおよびＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で、所望により置換されるフェニルであり；ならびに
ｈｅｔＡｒ１は、Ｎ、ＳおよびＯから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有し、かつ（１−６Ｃ）アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＣＦ３、ＮＨ２およびヒドロキシ（１−２Ｃ）アルキルから独立して選択される１〜２個の基で所望により置換される、５〜６員のヘテロアリールであり；
前記方法が：
ラセミのトランスＩＩ−Ａを、ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸で処理して、ラセミのトランスＩＩ−Ａのジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸塩を得ること；
トランスＩＩ−Ａのジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸塩を再結晶化して、トランスＩＩ−Ａのエナンチオマー１のジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸塩を得ること；ならびに
トランスＩＩ−Ａのエナンチオマー１のジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸塩を、無機塩基で処理して、以下に示す、絶対立体配置を有するトランスＩＩ−Ａ：
【化５２１】
2014514360.tif 000056
のエナンチオマー１の遊離塩基を得ること；
を含む、方法。