【手続補正書】
【提出日】平成27年3月6日(2015.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは互変異性体:
2014508781.tif 000001
式中、
X1およびX2は独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノまたはオキソであるが、但し、炭素原子12および13が二重結合によって互いに接続されている場合はX1はオキソではなく、さらに、炭素原子9および11が二重結合によって互いに接続されている場合はX2はオキソではなく;
R1は-H、-CN、ハロ、-CF3または-C(O)Raであり、ここでRaは-OH、アルコキシ(C1〜4)、-NH2、アルキルアミノ(C1〜4)または-NH-S(O)2-アルキル(C1〜4)であり;
R2は水素であり、あるいは、R2は、それが結合している原子が二重結合の一部を形成する場合には非存在であり;
R2'は=CH2、またはアルキル(C≦8)であり;
R3およびR4はそれぞれ独立して水素、ヒドロキシ、メチルであるか、あるいは、これらの基のいずれかがRc基と一緒になる場合は以下に定義の通りであり;
Yは以下である:
-H、-OH、-SH、-CN、-F、-CF3、-NH2もしくは-NCO;
アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルケニルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アラルキルアミノ(C≦8)、アルキルチオ(C≦8)、アシルチオ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン;
-アルカンジイル(C≦8)-Rb、-アルケンジイル(C≦8)-Rb、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン、ここでRbは
水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノもしくはチオ; または
ヘテロアリール(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アルケニルオキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アラルコキシ(C≦8)、ヘテロアリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルケニルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アラルキルアミノ(C≦8)、ヘテロアリールアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、-OC(O)NH-アルキル(C≦8)、-OC(O)CH2NHC(O)O-t-ブチル、-OCH2-アルキルチオ(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンである;
-(CH2)mC(O)Rc、ここでmは0〜6であり、Rcは
水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、-NHOH、
2014508781.tif 000002
もしくはチオ; または
アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アルケニルオキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アラルコキシ(C≦8)、ヘテロアリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、-NH-アルコキシ(C≦8)、-NH-ヘテロシクロアルキル(C≦8)、-NHC(NOH)-アルキル(C≦8)、-NH-アミド(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
RcおよびR3は一緒になって-O-もしくは-NRd-となり、ここでRdは水素もしくはアルキル(C≦4)であり; または
RcおよびR4は一緒になって-O-もしくは-NRd-となり、ここでRdは水素もしくはアルキル(C≦4)である; あるいは
-NHC(O)Re、ここでReは
水素、ヒドロキシ、アミノ; または
アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アラルコキシ(C≦8)、ヘテロアリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンである。
【請求項２】
下記式によってさらに定義される請求項1記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは互変異性体:
2014508781.tif 000003
式中、
R1は-H、-CN、ハロ、-CF3または-C(O)Raであり、ここでRaは-OH、アルコキシ(C1〜4)、-NH2、アルキルアミノ(C1〜4)または-NH-S(O)2-アルキル(C1〜4)であり;
R2は水素であり、あるいは、R2は、それが結合している原子が二重結合の一部を形成する場合には非存在であり;
Yは以下である:
-H、-OH、-SH、-CN、-F、-CF3、-NH2もしくは-NCO;
アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルケニルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アラルキルアミノ(C≦8)、アルキルチオ(C≦8)、アシルチオ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン;
-アルカンジイル(C≦8)-Rb、-アルケンジイル(C≦8)-Rb、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン、ここでRbは
水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノもしくはチオ; または
ヘテロアリール(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アルケニルオキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アラルコキシ(C≦8)、ヘテロアリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルケニルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アラルキルアミノ(C≦8)、ヘテロアリールアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、-OC(O)NH-アルキル(C≦8)、-OC(O)CH2NHC(O)O-t-ブチル、-OCH2-アルキルチオ(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンである;
-(CH2)mC(O)Rc、ここでmは0〜6であり、Rcは
水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、-NHOH、
2014508781.tif 000004
もしくはチオ; または
アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アルケニルオキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アラルコキシ(C≦8)、ヘテロアリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、-NH-アルコキシ(C≦8)、-NH-ヘテロシクロアルキル(C≦8)、-NHC(NOH)-アルキル(C≦8)、-NH-アミド(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンである; あるいは
-NHC(O)Re、ここでReは
水素、ヒドロキシ、アミノ; または
アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アラルコキシ(C≦8)、ヘテロアリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンである。
【請求項３】
下記式によってさらに定義される請求項2記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは互変異性体:
2014508781.tif 000005
式中、
R1は-H、-CN、ハロ、-CF3または-C(O)Raであり、ここでRaは-OH、アルコキシ(C1〜4)、-NH2、アルキルアミノ(C1〜4)または-NH-S(O)2-アルキル(C1〜4)であり;
Yは以下である:
-H、-OH、-SH、-CN、-F、-CF3、-NH2もしくは-NCO;
アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルケニルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アラルキルアミノ(C≦8)、アルキルチオ(C≦8)、アシルチオ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン;
-アルカンジイル(C≦8)-Rb、-アルケンジイル(C≦8)-Rb、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン、ここでRbは
水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノもしくはチオ; または
ヘテロアリール(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アルケニルオキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アラルコキシ(C≦8)、ヘテロアリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルケニルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アラルキルアミノ(C≦8)、ヘテロアリールアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、-OC(O)NH-アルキル(C≦8)、-OC(O)CH2NHC(O)O-t-ブチル、-OCH2-アルキルチオ(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンである;
-(CH2)mC(O)Rc、ここでmは0〜6であり、Rcは
水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、-NHOH、
2014508781.tif 000006
もしくはチオ; または
アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アルケニルオキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アラルコキシ(C≦8)、ヘテロアリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、-NH-アルコキシ(C≦8)、-NH-ヘテロシクロアルキル(C≦8)、-NHC(NOH)-アルキル(C≦8)、-NH-アミド(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンである; あるいは
-NHC(O)Re、ここでReは
水素、ヒドロキシ、アミノ; または
アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アラルコキシ(C≦8)、ヘテロアリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンである。
【請求項４】
下記式によってさらに定義される請求項3記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは互変異性体:
2014508781.tif 000007
式中、
R1は-H、-CN、ハロ、-CF3または-C(O)Raであり、ここでRaは-OH、アルコキシ(C1〜4)、-NH2、アルキルアミノ(C1〜4)または-NH-S(O)2-アルキル(C1〜4)であり;
Yは以下である:
-H、-OH、-SH、-CN、-F、-CF3、-NH2もしくは-NCO;
アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルケニルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アラルキルアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、アルキルチオ(C≦8)、アシルチオ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン;
-アルカンジイル(C≦8)-Rb、-アルケンジイル(C≦8)-Rb、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン、ここでRbは
水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノもしくはチオ; または
ヘテロアリール(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アルケニルオキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アラルコキシ(C≦8)、ヘテロアリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルケニルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アラルキルアミノ(C≦8)、ヘテロアリールアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、-OC(O)NH-アルキル(C≦8)、-OC(O)CH2NHC(O)O-t-ブチル、-OCH2-アルキルチオ(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンである;
-(CH2)mC(O)Rc、ここでmは0〜6であり、Rcは
水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、-NHOH、
2014508781.tif 000008
もしくはチオ; または
アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アルケニルオキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アラルコキシ(C≦8)、ヘテロアリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、-NH-アルコキシ(C≦8)、-NH-ヘテロシクロアルキル(C≦8)、-NHC(NOH)-アルキル(C≦8)、-NH-アミド(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンである; あるいは
-NHC(O)Re、ここでReは
水素、ヒドロキシ、アミノ; または
アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アラルコキシ(C≦8)、ヘテロアリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンである。
【請求項５】
R1が-CNである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
Yが-(CH2)mC(O)Rcであり、ここでmが0〜6であり、Rcが水素、ヒドロキシ、アミノ、-NHOH、
2014508781.tif 000009
、アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アルケニルオキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アラルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、-NH-アルコキシ(C≦8)、-NH-ヘテロシクロアルキル(C≦8)、-NHC(NOH)-アルキル(C≦8)、-NH-アミド(C≦8)、または水素、ヒドロキシ、アミノおよび-NHOH以外のこれらの基のいずれかの置換バージョンである、請求項1〜5のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Yが-アルカンジイル(C≦8)-Rbである、請求項1〜5のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
Yが-CH2-Rbである、請求項7記載の化合物。
【請求項９】
Rbがヒドロキシ、アシルオキシ(C≦8)、置換アシルオキシ(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、置換アルコキシ(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、-OC(O)NH-アルキル(C≦8)、-OC(O)CH2NHC(O)O-t-ブチル、および-OCH2-アルキルチオ(C≦8)からなる群より選択される、請求項7または8に記載の化合物。
【請求項１０】
Yがアルキルスルホニルアミノ(C≦8)、置換アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、およびヘテロアリール(C≦8)からなる群より選択される、請求項1〜5のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
Yが-NHC(O)Reであり、ここでReが水素、ヒドロキシ、アミノ、アルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、または水素、ヒドロキシおよびアミノ以外のこれらの基のいずれかの置換バージョンである、請求項1〜5のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
Reがアルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)である、請求項11記載の化合物。
【請求項１３】
Reがメチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチル、n-ヘキシル、1,1-ジフルオロエチルまたは2,2,2-トリフルオロエチルである、請求項12記載の化合物。
【請求項１４】
Yが-(CH2)mC(O)Rcであり、ここでmが0であり、RcおよびR3が一緒になって-O-となる、請求項1または5に記載の化合物。
【請求項１５】
Yが-(CH2)mC(O)Rcであり、ここでmが0であり、RcおよびR4が一緒になって-O-となる、請求項1または5に記載の化合物。
【請求項１６】
下記式としてさらに定義される請求項1記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは互変異性体:
2014508781.tif 000010
2014508781.tif 000011
2014508781.tif 000012
2014508781.tif 000013
2014508781.tif 000014
2014508781.tif 000015
2014508781.tif 000016
2014508781.tif 000017
2014508781.tif 000018
。
【請求項１７】
a) 請求項1〜16のいずれか一項記載の化合物; および
b) 賦形剤
を含む、薬学的組成物。
【請求項１８】
請求項1〜16のいずれか一項記載の化合物を含む、治療において使用するための薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
[本発明1001]
下記式の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは互変異性体:
2014508781.tif 000019
式中、
X1およびX2は独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノまたはオキソであるが、但し、炭素原子12および13が二重結合によって互いに接続されている場合はX1はオキソではなく、さらに、炭素原子9および11が二重結合によって互いに接続されている場合はX2はオキソではなく;
R1は-H、-CN、ハロ、-CF3または-C(O)Raであり、ここでRaは-OH、アルコキシ(C1〜4)、-NH2、アルキルアミノ(C1〜4)または-NH-S(O)2-アルキル(C1〜4)であり;
R2は水素であり、あるいは、R2は、それが結合している原子が二重結合の一部を形成する場合には非存在であり;
R2'は水素、=CH2、アルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)であり;
R3およびR4はそれぞれ独立して水素、ヒドロキシ、メチルであるか、あるいは、これらの基のいずれかがRc基と一緒になる場合は以下に定義の通りであり;
Yは以下である:
-H、-OH、-SH、-CN、-F、-CF3、-NH2もしくは-NCO;
アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルケニルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アラルキルアミノ(C≦8)、アルキルチオ(C≦8)、アシルチオ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン;
-アルカンジイル(C≦8)-Rb、-アルケンジイル(C≦8)-Rb、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン、ここでRbは
水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノもしくはチオ; または
ヘテロアリール(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アルケニルオキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アラルコキシ(C≦8)、ヘテロアリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルケニルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アラルキルアミノ(C≦8)、ヘテロアリールアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、-OC(O)NH-アルキル(C≦8)、-OC(O)CH2NHC(O)O-t-ブチル、-OCH2-アルキルチオ(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンである;
-(CH2)mC(O)Rc、ここでmは0〜6であり、Rcは
水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、-NHOH、
2014508781.tif 000020
もしくはチオ; または
アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アルケニルオキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アラルコキシ(C≦8)、ヘテロアリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、-NH-アルコキシ(C≦8)、-NH-ヘテロシクロアルキル(C≦8)、-NHC(NOH)-アルキル(C≦8)、-NH-アミド(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンであり;
RcおよびR3は一緒になって-O-もしくは-NRd-となり、ここでRdは水素もしくはアルキル(C≦4)であり; または
RcおよびR4は一緒になって-O-もしくは-NRd-となり、ここでRdは水素もしくはアルキル(C≦4)である; あるいは
-NHC(O)Re、ここでReは
水素、ヒドロキシ、アミノ; または
アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アラルコキシ(C≦8)、ヘテロアリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンである。
[本発明1002]
下記式によってさらに定義される本発明1001の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは互変異性体:
2014508781.tif 000021
式中、
R1は-H、-CN、ハロ、-CF3または-C(O)Raであり、ここでRaは-OH、アルコキシ(C1〜4)、-NH2、アルキルアミノ(C1〜4)または-NH-S(O)2-アルキル(C1〜4)であり;
R2は水素であり、あるいは、R2は、それが結合している原子が二重結合の一部を形成する場合には非存在であり;
Yは以下である:
-H、-OH、-SH、-CN、-F、-CF3、-NH2もしくは-NCO;
アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルケニルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アラルキルアミノ(C≦8)、アルキルチオ(C≦8)、アシルチオ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン;
-アルカンジイル(C≦8)-Rb、-アルケンジイル(C≦8)-Rb、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン、ここでRbは
水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノもしくはチオ; または
ヘテロアリール(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アルケニルオキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アラルコキシ(C≦8)、ヘテロアリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルケニルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アラルキルアミノ(C≦8)、ヘテロアリールアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、-OC(O)NH-アルキル(C≦8)、-OC(O)CH2NHC(O)O-t-ブチル、-OCH2-アルキルチオ(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンである;
-(CH2)mC(O)Rc、ここでmは0〜6であり、Rcは
水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、-NHOH、
2014508781.tif 000022
もしくはチオ; または
アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アルケニルオキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アラルコキシ(C≦8)、ヘテロアリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、-NH-アルコキシ(C≦8)、-NH-ヘテロシクロアルキル(C≦8)、-NHC(NOH)-アルキル(C≦8)、-NH-アミド(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンである; あるいは
-NHC(O)Re、ここでReは
水素、ヒドロキシ、アミノ; または
アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アラルコキシ(C≦8)、ヘテロアリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンである。
[本発明1003]
下記式によってさらに定義される本発明1002の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは互変異性体:
2014508781.tif 000023
式中、
R1は-H、-CN、ハロ、-CF3または-C(O)Raであり、ここでRaは-OH、アルコキシ(C1〜4)、-NH2、アルキルアミノ(C1〜4)または-NH-S(O)2-アルキル(C1〜4)であり;
Yは以下である:
-H、-OH、-SH、-CN、-F、-CF3、-NH2もしくは-NCO;
アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルケニルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アラルキルアミノ(C≦8)、アルキルチオ(C≦8)、アシルチオ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン;
-アルカンジイル(C≦8)-Rb、-アルケンジイル(C≦8)-Rb、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン、ここでRbは
水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノもしくはチオ; または
ヘテロアリール(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アルケニルオキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アラルコキシ(C≦8)、ヘテロアリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルケニルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アラルキルアミノ(C≦8)、ヘテロアリールアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、-OC(O)NH-アルキル(C≦8)、-OC(O)CH2NHC(O)O-t-ブチル、-OCH2-アルキルチオ(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンである;
-(CH2)mC(O)Rc、ここでmは0〜6であり、Rcは
水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、-NHOH、
2014508781.tif 000024
もしくはチオ; または
アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アルケニルオキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アラルコキシ(C≦8)、ヘテロアリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、-NH-アルコキシ(C≦8)、-NH-ヘテロシクロアルキル(C≦8)、-NHC(NOH)-アルキル(C≦8)、-NH-アミド(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンである; あるいは
-NHC(O)Re、ここでReは
水素、ヒドロキシ、アミノ; または
アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アラルコキシ(C≦8)、ヘテロアリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンである。
[本発明1004]
下記式によってさらに定義される本発明1003の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは互変異性体:
2014508781.tif 000025
式中、
R1は-H、-CN、ハロ、-CF3または-C(O)Raであり、ここでRaは-OH、アルコキシ(C1〜4)、-NH2、アルキルアミノ(C1〜4)または-NH-S(O)2-アルキル(C1〜4)であり;
Yは以下である:
-H、-OH、-SH、-CN、-F、-CF3、-NH2もしくは-NCO;
アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦12)、アラルキル(C≦12)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦12)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦12)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルケニルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アラルキルアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、アルキルチオ(C≦8)、アシルチオ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン;
-アルカンジイル(C≦8)-Rb、-アルケンジイル(C≦8)-Rb、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョン、ここでRbは
水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノもしくはチオ; または
ヘテロアリール(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アルケニルオキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アラルコキシ(C≦8)、ヘテロアリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アルケニルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アラルキルアミノ(C≦8)、ヘテロアリールアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、-OC(O)NH-アルキル(C≦8)、-OC(O)CH2NHC(O)O-t-ブチル、-OCH2-アルキルチオ(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンである;
-(CH2)mC(O)Rc、ここでmは0〜6であり、Rcは
水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、-NHOH、
2014508781.tif 000026
もしくはチオ; または
アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アルケニルオキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アラルコキシ(C≦8)、ヘテロアリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、-NH-アルコキシ(C≦8)、-NH-ヘテロシクロアルキル(C≦8)、-NHC(NOH)-アルキル(C≦8)、-NH-アミド(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンである; あるいは
-NHC(O)Re、ここでReは
水素、ヒドロキシ、アミノ; または
アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アラルコキシ(C≦8)、ヘテロアリールオキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、もしくはこれらの基のいずれかの置換バージョンである。
[本発明1005]
炭素原子1および2の間の結合が二重結合である、本発明1001の化合物。
[本発明1006]
炭素原子1および2の間の結合が単結合である、本発明1001の化合物。
[本発明1007]
炭素原子4および5の間の結合が単結合である、本発明1001〜1002および1005〜1006のいずれかの化合物。
[本発明1008]
炭素原子4および5の間の結合が二重結合である、本発明1001〜1002および1005〜1006のいずれかの化合物。
[本発明1009]
炭素原子9および11の間の結合が二重結合である、本発明1001〜1003および1005〜1008のいずれかの化合物。
[本発明1010]
炭素原子9および11の間の結合が単結合である、本発明1001〜1003および1005〜1008のいずれかの化合物。
[本発明1011]
X1がオキソである、本発明1001および1005〜1010のいずれかの化合物。
[本発明1012]
X1が水素である、本発明1001および1005〜1010のいずれかの化合物。
[本発明1013]
X1がヒドロキシである、本発明1001および1005〜1010のいずれかの化合物。
[本発明1014]
X2がオキソである、本発明1001、1005〜1010および1012のいずれかの化合物。
[本発明1015]
X2が水素である、本発明1001および1005〜1013のいずれかの化合物。
[本発明1016]
R1が-CNである、本発明1001〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1017]
R1が-C(O)Raであり、ここでRaが-OH、アルコキシ(C1〜4)、-NH2、アルキルアミノ(C1〜4)または-NH-S(O)2-アルキル(C1〜4)である、本発明1001〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1018]
Raが-OHである、本発明1017の化合物。
[本発明1019]
Raがアルコキシ(C1〜4)である、本発明1017の化合物。
[本発明1020]
Raがメトキシである、本発明1019の化合物。
[本発明1021]
Raが-NH2である、本発明1019の化合物。
[本発明1022]
R1が-Hである、本発明1001〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1023]
R1がハロである、本発明1001〜1015のいずれかの化合物。
[本発明1024]
R1がヨードである、本発明1023の化合物。
[本発明1025]
R2が水素である、本発明1001〜1002、1005〜1007および1009〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1026]
R2が非存在である、本発明1001〜1002、1005〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1027]
R2'がアルキル(C≦8)である、本発明1001および1005〜1026のいずれかの化合物。
[本発明1028]
R2'がメチルである、本発明1027の化合物。
[本発明1029]
R2'が水素である、本発明1001および1005〜1026のいずれかの化合物。
[本発明1030]
R2'が=CH2である、本発明1001、1005〜1016および1026のいずれかの化合物。
[本発明1031]
R3がメチルである、本発明1001および1005〜1030のいずれかの化合物。
[本発明1032]
R4が水素である、本発明1001および1005〜1031のいずれかの化合物。
[本発明1033]
R4がメチルである、本発明1001および1005〜1031のいずれかの化合物。
[本発明1034]
R4がヒドロキシである、本発明1001および1005〜1031のいずれかの化合物。
[本発明1035]
Yが-(CH2)mC(O)Rcであり、ここでmが0〜6であり、Rcが水素、ヒドロキシ、アミノ、-NHOH、
2014508781.tif 000027
、アルキル(C≦8)、アルケニル(C≦8)、アルキニル(C≦8)、アリール(C≦8)、アラルキル(C≦8)、ヘテロアリール(C≦8)、ヘテロシクロアルキル(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アルケニルオキシ(C≦8)、アリールオキシ(C≦8)、アラルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、アリールアミノ(C≦8)、アルキルスルホニルアミノ(C≦8)、アミド(C≦8)、-NH-アルコキシ(C≦8)、-NH-ヘテロシクロアルキル(C≦8)、-NHC(NOH)-アルキル(C≦8)、-NH-アミド(C≦8)、または水素、ヒドロキシ、アミノおよび-NHOH以外のこれらの基のいずれかの置換バージョンである、本発明1001〜1034のいずれかの化合物。
[本発明1036]
Rcがアルコキシ(C≦8)である、本発明1035の化合物。
[本発明1037]
Rcがメトキシ、エトキシまたはイソプロポキシである、本発明1036の化合物。
[本発明1038]
Rcがヒドロキシである、本発明1035の化合物。
[本発明1039]
Rcがアミノである、本発明1035の化合物。
[本発明1040]
Rcがアルキルアミノ(C≦8)または置換アルキルアミノ(C≦8)である、本発明1035の化合物。
[本発明1041]
Rcがメチルアミノ、エチルアミノ、n-ブチルアミノまたは2,2,2-トリフルオロエチルアミノである、本発明1040の化合物。
[本発明1042]
Rcがヘテロアリール(C≦8)である、本発明1035の化合物。
[本発明1043]
Rcがイミダゾリルまたはジメチルイミダゾリルである、本発明1042の化合物。
[本発明1044]
Rcが-NHOHまたは-NHOCH3である、本発明1035の化合物。
[本発明1045]
Rcがヘテロシクロアルキル(C≦8)または置換ヘテロシクロアルキル(C≦8)である、本発明1035の化合物。
[本発明1046]
RcがN-ピロリジニル、N-モルホリニル、N-ピペリジニルまたはN-アゼチジニルである、本発明1045の化合物。
[本発明1047]
Rcが-NH-ヘテロシクロアルキル(C≦8)である、本発明1035の化合物。
[本発明1048]
Rcが-NH-アミド(C≦8)またはその置換バージョンである、本発明1035の化合物。
[本発明1049]
Rcが-NHNHC(O)H、-NHNHC(O)CH3または-NHNHC(O)CH2OCH3である、本発明1048の化合物。
[本発明1050]
Rcが-NHC(NOH)CH3である、本発明1035の化合物。
[本発明1051]
mが0である、本発明1001〜1050のいずれかの化合物。
[本発明1052]
mが2である、本発明1001〜1050のいずれかの化合物。
[本発明1053]
Yが-アルカンジイル(C≦8)-Rbである、本発明1001〜1034のいずれかの化合物。
[本発明1054]
Yが-CH2-Rbである、本発明1053の化合物。
[本発明1055]
Rbがヒドロキシである、本発明1053または1054のいずれかの化合物。
[本発明1056]
Rbがアシルオキシ(C≦8)または置換アシルオキシ(C≦8)である、本発明1053または1054のいずれかの化合物。
[本発明1057]
Rbがアセチルオキシ、トリフルオロアセチルオキシまたは-OC(O)CH2NH2である、本発明1056の化合物。
[本発明1058]
Rbがアルコキシ(C≦8)または置換アルコキシ(C≦8)である、本発明1053または1054のいずれかの化合物。
[本発明1059]
Rbがメトキシまたはフルオロメトキシである、本発明1058の化合物。
[本発明1060]
Rbがヘテロアリール(C≦8)である、本発明1053または1054のいずれかの化合物。
[本発明1061]
Rbが-OC(O)NH-アルキル(C≦8)、-OC(O)CH2NHC(O)O-t-ブチルまたは-OCH2-アルキルチオ(C≦8)である、本発明1053または1054のいずれかの化合物。
[本発明1062]
Yが-CNである、本発明1001〜1034のいずれかの化合物。
[本発明1063]
Yがイソシアネートである、本発明1001〜1034のいずれかの化合物。
[本発明1064]
Yがフルオロである、本発明1001〜1034のいずれかの化合物。
[本発明1065]
Yがアルキルスルホニルアミノ(C≦8)または置換アルキルスルホニルアミノ(C≦8)である、本発明1001〜1034のいずれかの化合物。
[本発明1066]
Yが-NHS(O)2CH3または-NHS(O)2CH2CF3である、本発明1065の化合物。
[本発明1067]
Yがヘテロアリール(C≦8)である、本発明1001〜1034のいずれかの化合物。
[本発明1068]
Yがオキサジアゾリル、メチルオキサジアゾリルまたはメトキシメチルオキサジアゾリルである、本発明1067の化合物。
[本発明1069]
Yが-NHC(O)Reであり、ここでReが水素、ヒドロキシ、アミノ、アルキル(C≦8)、アリール(C≦8)、アルコキシ(C≦8)、アシルオキシ(C≦8)、アルキルアミノ(C≦8)、ジアルキルアミノ(C≦8)、または水素、ヒドロキシおよびアミノ以外のこれらの基のいずれかの置換バージョンである、本発明1001〜1034のいずれかの化合物。
[本発明1070]
Reが水素である、本発明1069の化合物。
[本発明1071]
Reがアミノである、本発明1069の化合物。
[本発明1072]
Reがアルキル(C≦8)または置換アルキル(C≦8)である、本発明1069の化合物。
[本発明1073]
Reがメチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチル、n-ヘキシル、1,1-ジフルオロエチルまたは2,2,2-トリフルオロエチルである、本発明1072の化合物。
[本発明1074]
Reがアリール(C≦8)である、本発明1069の化合物。
[本発明1075]
Reがフェニルである、本発明1074の化合物。
[本発明1076]
Reがアルコキシ(C≦8)である、本発明1069の化合物。
[本発明1077]
Reがメトキシ、エトキシまたはイソプロポキシである、本発明1076の化合物。
[本発明1078]
Reがアルキルアミノ(C≦8)またはジアルキルアミノ(C≦8)である、本発明1069の化合物。
[本発明1079]
Reがメチルアミノ、エチルアミノまたはジメチルアミノである、本発明1078の化合物。
[本発明1080]
Yが-(CH2)mC(O)Rcであり、ここでmが0であり、RcおよびR3が一緒になって-O-となる、本発明1001および1005〜1034のいずれかの化合物。
[本発明1081]
Yが-(CH2)mC(O)Rcであり、ここでmが0であり、RcおよびR4が一緒になって-O-となる、本発明1001および1005〜1034のいずれかの化合物。
[本発明1082]
下記式としてさらに定義される本発明1001の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは互変異性体:
2014508781.tif 000028
2014508781.tif 000029
2014508781.tif 000030
2014508781.tif 000031
2014508781.tif 000032
2014508781.tif 000033
2014508781.tif 000034
2014508781.tif 000035
2014508781.tif 000036
2014508781.tif 000037
。
[本発明1083]
a) 本発明1001〜1082のいずれかの化合物; および
b) 賦形剤
を含む、薬学的組成物。
[本発明1084]
それを必要とする患者において疾患または障害を処置および/または予防する方法であって、該疾患または障害を処置および/または予防するために十分な量で本発明1001〜1082のいずれかの化合物を該患者に投与する段階を含む、方法。
本開示の他の目的、特徴および利点は、以下の詳細な説明から明らかになるであろう。しかし、本発明の真意および範囲内の各種の変更および修正がこの詳細な説明から当業者に明らかになることから、本発明の具体的な態様を示す詳細な説明および具体例が例示のみを目的として示されると理解すべきである。単に特定の化合物が1つの特定の一般式に帰することをもって、それが別の一般式にも属することができないことを意味するわけではないことに留意されたい。