【手続補正書】
【提出日】平成27年8月12日(2015.8.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
角膜菲薄化および強膜脆弱化から選択される角膜または強膜の異常に伴う疾患、障害、および状態の光線力学的治療（ＰＤＴ）のための薬学的組成物の製造におけるクロロフィル化合物またはバクテリオクロロフィル化合物の使用。
【請求項２】
前記クロロフィル化合物またはバクテリオクロロフィル化合物が、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩ：
【化１】
2014524465.tif 000001
【化２】
2014524465.tif 000002
【化３】
2014524465.tif 000003
（式中、
Ｍは、２ＨまたはＭｇ、Ｐｄ、Ｐｔ、Ｚｎ、Ｉｎ、Ｇｄ、およびＹｂからなる群から選択される原子を表し、
Ｘは、ＯまたはＮ−Ｒ７であり、
Ｒ１、Ｒ’２、およびＲ６はそれぞれ独立して、Ｙ−Ｒ８、−ＮＲ９Ｒ’９、または−Ｎ＋Ｒ９Ｒ’９Ｒ”９Ａ−であり、
Ｙは、ＯまたはＳであり、
Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ、またはＣＯＯＲ９であり、
Ｒ３は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、またはＣ１−Ｃ１２アルコキシであり、
Ｒ４は、−ＣＨ＝ＣＲ９Ｒ’９、−ＣＨ＝ＣＲ９Ｈａｌ、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＮＲ９Ｒ’９、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−Ｎ＋Ｒ９Ｒ’９Ｒ”９Ａ−、−ＣＨＯ、−ＣＨ＝ＮＲ９、−ＣＨ＝Ｎ＋Ｒ９Ｒ’９Ａ−−、−ＣＨ２−ＯＲ９、−ＣＨ２−ＳＲ９、−ＣＨ２−Ｈａｌ、−ＣＨ２−Ｒ９、−ＣＨ２−ＮＲ９Ｒ’９、−ＣＨ２−Ｎ＋Ｒ９Ｒ’９Ｒ”９Ａ−、−ＣＨ２−ＣＨ２Ｒ９、−ＣＨ２−ＣＨ２Ｈａｌ、−ＣＨ２−ＣＨ２ＯＲ９、−ＣＨ２−ＣＨ２ＳＲ９、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＲ９Ｒ’９、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＋Ｒ９Ｒ’９Ｒ”９Ａ−、−ＣＯＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＲ９Ｒ’９、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＲ９Ｈａｌ、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＮＲ９、−ＣＨ（ＣＨ３）＝Ｎ＋Ｒ９Ｒ’９Ａ−−、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｈａｌ、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＯＲ９、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＳＲ９、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＮＲ９Ｒ’９、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｎ＋Ｒ９Ｒ’９Ｒ”９Ａ−、または−Ｃ≡ＣＲ９であり、
Ｒ’４は、メチルまたはホルミルであり、
Ｒ５は、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒ９、Ｎ＋Ｒ９Ｒ’９Ａ−、ＣＲ９Ｒ’９、またはＣＲ９−Ｈａｌであり、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ’９、およびＲ”９はそれぞれ独立して、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）Ｃ１−Ｃ２５ヒドロカルビル、
（ｃ）ハロゲン、ニトロ、オキソ、ＯＲ、ＳＲ、エポキシ、エピチオ、−ＣＯＮＲＲ’、−ＣＯＲ、ＣＯＯＲ”、−ＯＳＯ３Ｒ、−ＳＯ３Ｒ”、−ＳＯ２Ｒ、−ＮＨＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２ＮＲＲ’、−ＮＲＲ’、＝Ｎ−ＯＲ、＝Ｎ−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＲＲ’、−ＮＲ−ＮＲＲ’、−（Ｒ）Ｎ−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＲＲ’、Ｏ←ＮＲ−、＞Ｃ＝ＮＲ、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ−ＣＯＲ’、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ−ＮＲＲ’、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ、−ＰＲＲ’、−ＯＰＯ３ＲＲ’、−ＰＯ２ＨＲ、および−ＰＯ３Ｒ”Ｒ”からなる群から選択される１つ以上の官能基によって置換されたＣ１−Ｃ２５ヒドロカルビルであって、式中、ｎは、１〜１０の整数であり、ＲおよびＲ’はそれぞれ独立して、Ｈ、ヒドロカルビル、またはヘテロシクリルであるか、またはＲおよびＲ’は、それらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択されるさらなるヘテロ原子を任意に含有する飽和３〜７員環を形成し、前記さらなるＮ原子は置換されてもよく、Ｒ”は、Ｈ、カチオン、ヒドロカルビル、またはヘテロシクリルである、Ｃ１−Ｃ２５ヒドロカルビル、
（ｄ）正に荷電した基、負に荷電した基、生理学的条件下で正に荷電した基に変換される塩基性基、および生理学的条件下で負に荷電した基に変換される酸性基からなる群から選択される１つ以上の官能基によって置換されたＣ１−Ｃ２５ヒドロカルビル、
（ｅ）１つ以上のヘテロ原子および／または１つ以上の炭素環式部分もしくは複素環式部分を含有するＣ１−Ｃ２５ヒドロカルビル、
（ｆ）１つ以上のヘテロ原子および／または１つ以上の炭素環式部分もしくは複素環式部分を含有し、かつ上の（ｃ）および（ｄ）において定義された１つ以上の官能基によって置換されたＣ１−Ｃ２５ヒドロカルビル、
（ｇ）アミノ酸、ペプチド、タンパク質、単糖類、オリゴ糖、もしくは多糖類の残基によって置換されたＣ１−Ｃ２５ヒドロカルビル、または
（ｈ）アミノ酸、ペプチド、タンパク質、単糖類、オリゴ糖、もしくは多糖類の残基であり、
Ｒ７はさらに、−ＮＲＲ’であってもよく、式中、ＲおよびＲ’はそれぞれ、Ｈまたは負に荷電した基、好ましくは、ＳＯ３−によって任意に置換されたＣ１−Ｃ２５ヒドロカルビルであり、
Ｒ８はさらに、Ｒ１、Ｒ’２、およびＲ６がそれぞれ独立してＹ−Ｒ８であるとき、Ｈ＋またはカチオンＲ＋１０であってもよく、
Ｒ＋１０は、金属カチオン、アンモニウム基、または有機カチオンであり、
Ａ−は、生理学的に許容されるアニオンであり、
ｍは、０または１であり、
７位〜８位の点線は、二重結合であってもよい）
を有するクロロフィルもしくはバクテリオクロロフィルの誘導体、またはその薬学的に許容される塩もしくは光学異性体である、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記クロロフィル化合物またはバクテリオクロロフィル化合物中の７位〜８位の点線は、二重結合を表し、前記化合物は、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩのクロロフィル誘導体である、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
前記クロロフィル化合物またはバクテリオクロロフィル化合物中の７位〜８位の点線が存在せず、前記化合物は、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩのバクテリオクロロフィル誘導体である、請求項２に記載の使用。
【請求項５】
前記クロロフィル化合物またはバクテリオクロロフィル化合物が
（ａ）ＣＯＯ−、ＣＯＳ−、ＳＯ３−、もしくはＰＯ３２−から選択される負に荷電した基、
（ｂ）ＣＯＯＨ、ＣＯＳＨ、ＳＯ３Ｈ、もしくはＰＯ３Ｈ２から選択される、生理学的ｐＨで負に荷電した基に変換される酸性基、またはその塩、
（ｃ）正に荷電した基、好ましくは、（ｉ）−Ｏ＋（ＲＲ’）、−Ｓ＋（ＲＲ’）、−Ｓｅ＋（ＲＲ’）、−Ｔｅ＋（ＲＲ’）、−Ｐ＋（ＲＲ’Ｒ”）、−Ａｓ＋（ＲＲ’Ｒ”）、−Ｓｂ＋（ＲＲ’Ｒ”）、および−Ｂｉ＋（ＲＲ’Ｒ”）から選択される、Ｎ原子を含有しないオニウム基、（ｉｉ）−Ｎ＋（ＲＲ’Ｒ”）、−（Ｒ）Ｎ−Ｎ＋（ＲＲ’Ｒ”）、Ｏ←Ｎ＋（ＲＲ’Ｒ”）−、＞Ｃ＝Ｎ＋（ＲＲ’）、−Ｃ（＝ＮＲ）−Ｎ＋ＲＲ’Ｒ”、もしくは−（Ｒ）Ｎ−Ｃ（＝ＮＲ）−Ｎ＋ＲＲ’Ｒ”基から選択されるＮ含有基、好ましくは、Ｎ＋（ＲＲ’Ｒ”）由来のカチオン、または（ｉｉｉ）ピラゾリウム、イミダゾリウム、オキサゾリウム、チアゾリウム、ピリジニウム、キノリニウム、イソキノリニウム、ピリミジニウム、１，２，４−トリアジニウム、１，３，５−トリアジニウム、もしくはプリニウム等の１つ以上のＮ原子および任意にＯ原子もしくはＳ原子を含有する芳香族複素環化合物由来のカチオンから選択される末端基またはアルキル鎖内に位置する基、または
（ｄ）生理学的条件下で正に荷電した基に変換される塩基性基であって、前記塩基性基は、末端基またはアルキル鎖内に位置する基であり、−ＮＲＲ’、−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ−ＮＲ’Ｒ”、−（Ｒ）Ｎ−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＲ’Ｒ”、Ｏ←ＮＲＲ’−、もしくは＞Ｃ＝ＮＲから選択されるか、または前記塩基性基は、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、ピリミジル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、もしくはプリニルから選択されるＮ含有芳香族複素環ラジカルであり、
式中、Ｒ、Ｒ’、およびＲ”はそれぞれ独立して、Ｈ、任意に置換されたヒドロカルビルもしくはヘテロシクリルであるか、またはＲ、Ｒ’、およびＲ”のうちの２つは、それらが結合するＮ原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、もしくはＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を任意に含有し、かつ前記さらなるＮ原子でさらに任意に置換された飽和３〜７員環を形成し、前記環は、ハロ、ヒドロキシル、もしくはアミノによって任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルによって前記さらなるＮ原子で任意に置換されたアジリジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、アゼピン、もしくはピペラジンからなる群から選択される、塩基性基、
から選択される少なくとも１つの基を含有する、請求項３または４に記載の使用。
【請求項６】
前記クロロフィル化合物またはバクテリオクロロフィル化合物は、式ＩＩのクロロフィルまたはバクテリオクロロフィルであり、Ｒ６は、−ＮＲ９Ｒ’９であり、式中、Ｒ９は、Ｈであり、Ｒ’９は、正に荷電した基、負に荷電した基、生理学的条件下で負に荷電した基に変換される酸性基、好ましくは、ＳＯ３Ｈもしくはそのアルカリ塩、または生理学的条件下で正に荷電した基に変換される塩基性基、好ましくは、−ＮＲＲ’もしくは−ＮＨ−（ＣＨ２）２−６−ＮＲＲ’から選択される少なくとも１つの基によって置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルであり、式中、ＲおよびＲ’はそれぞれ独立して、Ｈ、ＮＨ２によって任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであるか、またはＲおよびＲ’は、Ｎ原子と一緒になって、Ｏ原子またはＮ原子を任意に含有し、かつ前記さらなるＮ原子で−（ＣＨ２）２−６−ＮＨ２によってさらに任意に置換された飽和５〜６員環を形成する、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記クロロフィル化合物またはバクテリオクロロフィル化合物は、式ＩＩのバクテリオクロロフィルであり、式中、
Ｍは、２Ｈ、Ｍｇ、Ｐｄ、またはＺｎ、好ましくは、２ＨまたはＰｄ、より好ましくは、Ｐｄであり、
Ｒ１は、
（ｉ）−Ｏ−Ｒ１０＋、
（ｉｉ）式中、Ｙが、ＯもしくはＳであり、Ｒ８が、アミノ酸、ペプチド、もしくはタンパク質の前記残基である、Ｙ−Ｒ８、
（ｉｉｉ）−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨ、
（ｉｖ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｖ）−ＮＨ−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ３、
（ｖｉ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、
（ｖｉｉ）グリコシルアミノ、または
（ｖｉｉｉ）Ｒ６について定義されたようなＮＨＲ’９から選択され、
Ｒ’２は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、またはブトキシから選択されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、より好ましくはメトキシであり、
Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−ＣＨ＝Ｎ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３−Ｒ１０＋、−ＣＨ＝Ｎ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯ−Ｒ１０＋、−ＣＨ＝Ｎ−（ＣＨ２）ｎ−ＰＯ３２−（Ｒ１０＋）２、−ＣＨ２−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３−Ｒ１０＋、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯ−Ｒ１０＋、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＰＯ３２−（Ｒ１０＋）２、または−Ｃ（ＣＨ３）＝ＮＲ９であり、ここでＲ９は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ）３＋Ａ−であり、
Ｒ６は、
（ａ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３−Ｒ１０＋、好ましくは、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３Ｒ１０＋または−ＮＨ−（ＣＨ２）３−ＳＯ３Ｒ１０＋、
（ｂ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯ−Ｒ１０＋、
（ｃ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＰＯ３２−（Ｒ１０＋）２、
（ｄ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｂ、
【化４】
2014524465.tif 000004
【化５】
2014524465.tif 000005
、好ましくは、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−１−モルホリノまたは−ＮＨ−（ＣＨ２）３−ピペラジノ、
【化６】
2014524465.tif 000006
（ｈ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ”）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲＲ’、好ましくは、−ＮＨ−（ＣＨ２）３−ＮＨ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２、
（ｊ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲＲ’、好ましくは、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＲＲ’
から選択される（ｉ）ＮＨＲ’９から選択され、
Ｒ１０＋は、Ｈ＋、またはＫ＋、Ｎａ＋、Ｌｉ＋、もしくはＮＨ４＋、より好ましくは、Ｋ＋等の一価カチオンであり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、またはＮＨであり、
Ｂは、アンモニウム−Ｎ＋ＲＲ’Ｒ”、好ましくは、−Ｎ（ＣＨ３）３＋Ａ−、グアニジニウム、スルホニウム、ホスホニウム、アルソニウムから選択される正に荷電した基であるか、またはＢは、アミノ−−ＮＲＲ’、好ましくは、−ＮＨ２、グアニジノ、ホスフィノ、もしくはアルシノから選択される、生理学的条件下で正に荷電した基に変換される塩基性基であり、
ｍは、１であり、ｎは、１〜１０、好ましくは、２または３の整数であり、
Ａ−は、生理学的に許容されるアニオンであり、
式中、Ｒ、Ｒ’、およびＲ”はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
前記式ＩＩのバクテリオクロロフィルが、以下の化合物、すなわち
パラジウム３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン１３１−（２−スルホエチル）アミド、
パラジウム３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン１３１−（−スルホプロピル）アミド、
パラジウム３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン１３１，１７３−ジ−（２−スルホエチル）アミド、
パラジウム３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン１３１，１７３−ジ−（３−スルホプロピル）アミド、
３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン１３１−（２−スルホエチル）アミド、
３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン１３１−（−スルホプロピル）アミド、
３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン１３１，１７３−ジ−（２−スルホエチル）アミド、および
３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン１３１，１７３−ジ−（３−スルホプロピル）アミド
の、一価もしくは二価のアルカリもしくはアルカリ土類金属カチオンを有する薬学的に許容される塩、またはＮＨ４＋を有する薬学的に許容される塩から選択される、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
前記バクテリオクロロフィル化合物がパラジウム３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン１３１−（２−スルホエチル）アミドジカリウム塩（本明細書において、ＷＳＴ１１）、
パラジウム３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン１３１−（−スルホプロピル）アミドジカリウム塩（本明細書において、化合物１）、
パラジウム３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン１３１，１７３−ジ−（２−スルホエチル）アミドジカリウム塩（本明細書において、化合物２）、
パラジウム３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン１３１，１７３−ジ−（３−スルホプロピル）アミドジカリウム塩（本明細書において、化合物３）、
３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン１３１−（２−スルホエチル）アミドジカリウム塩、
３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン１３１−（−スルホプロピル）アミドジカリウム塩、
３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン１３１，１７３−ジ−（２−スルホエチル）アミドジカリウム塩、および
３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン１３１，１７３−ジ−（３−スルホプロピル）アミドジカリウム塩
から選択される、請求項７に記載の使用。
【請求項１０】
前記クロロフィル化合物またはバクテリオクロロフィル化合物は、式Ｉのバクテリオクロロフィルであり、式中、
Ｍは、Ｐｄであり、
Ｒ１は、ＯＲ１０＋、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３−Ｒ１０＋、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯ−Ｒ１０＋、または−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＰＯ３２−（Ｒ１０＋）２であり、
Ｒ２は、ＣＯＯＣＨ３であり、
Ｒ３は、Ｈであり、
Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３であり、
Ｒ５は、Ｏであり、
Ｒ１０＋は、Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｌｉ＋、またはＮＨ４＋から選択される一価カチオンであり、
ｎは、１〜１０、好ましくは、２または３の整数である、
請求項２に記載の使用。
【請求項１１】
前記式Ｉのバクテリオクロロフィルは、パラジウムバクテリオフェオホルビド、あるいは一価のアルカリもしくはアルカリ土類金属カチオンまたはＮＨ４＋を有するパラジウムバクテリオフェオホルビドａ１７３−（３−スルホプロピル）アミドの薬学的に許容される塩、好ましくはそのカリウム塩である、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
前記クロロフィル化合物またはバクテリオクロロフィル化合物は、式ＩＩＩのクロロフィルまたはバクテリオクロロフィルであり、Ｘは、−ＮＲ７であり、Ｒ７は、−ＮＲＲ’であり、Ｒは、Ｈであり、Ｒ’は、ＳＯ３−またはそのアルカリ塩によって置換されたＣ２−Ｃ６アルキルであり、好ましくは、Ｒ７は、−ＮＨ−（ＣＨ２）３−ＳＯ３−Ｒ１０＋であり、式中、Ｒ＋１０は、金属カチオン、アンモニウム基、または有機カチオン、好ましくは、Ｋ＋である、請求項２に記載の使用。
【請求項１３】
前記薬学的組成物が、前記製剤の粘度を高め、かつ前記クロロフィル化合物またはバクテリオクロロフィル化合物の角膜への透過を制限するための粘性剤をさらに含む、請求項１に記載の使用。
【請求項１４】
前記粘性剤は、ポリマー、好ましくは、バイオポリマーである、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
前記バイオポリマーは、デキストラン、スクレログルカンおよびその誘導体、ジェランガム、グアーガム、またはメチルセルロースから選択される多糖類である、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記薬学的組成物が、前記クロロフィル化合物またはバクテリオクロロフィル化合物の上皮透過を高めるための経上皮透過促進剤をさらに含む、請求項１に記載の使用。
【請求項１７】
局所適用のための請求項１に記載の使用。
【請求項１８】
赤外または近赤外（ＮＩＲ）波長の光で眼を局部照射する前に行われる前記光線力学的治療のための、請求項１に記載の使用。