【手続補正書】
【提出日】平成26年11月28日(2014.11.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的に許容可能な担体、配列番号１３６又はその免疫原性断片からなる第１のポリペプチド、並びに配列番号１、２、４、５、１３、１３８及び１３９、又はその免疫原性断片の１つからなる第２のポリペプチドを含むワクチン製剤。
【請求項２】
前記第２のポリペプチドが、配列番号４及び５、又はその免疫原性断片の１つからなる、請求項１に記載のワクチン製剤。
【請求項３】
配列番号２又はその免疫原性断片からなる第３のポリペプチドをさらに含む、請求項２に記載のワクチン製剤。
【請求項４】
配列番号１３又はその免疫原性断片からなる第３のポリペプチドをさらに含む、請求項２に記載のワクチン製剤。
【請求項５】
配列番号１３８又はその免疫原性断片からなる第３のポリペプチドをさらに含む、請求項２に記載のワクチン製剤。
【請求項６】
配列番号１３９又はその免疫原性断片からなる第３のポリペプチドをさらに含む、請求項２に記載のワクチン製剤。
【請求項７】
配列番号２、１３、１３８及び１３９、又はその免疫原性断片から選択される少なくとも２つのポリペプチドをさらに含む、請求項２に記載のワクチン製剤。
【請求項８】
配列番号２及び配列番号１３、又はその免疫原性断片をさらに含む、請求項７に記載のワクチン製剤。
【請求項９】
前記第２のポリペプチドが、配列番号１、２、１３、１３８及び１３９、又はその免疫原性断片の１つからなる請求項１に記載のワクチン製剤。
【請求項１０】
配列番号４及び５、又はその免疫原性断片の１つからなる第３のポリペプチドをさらに含む、請求項９に記載のワクチン製剤。
【請求項１１】
前記第２のポリペプチドが、配列番号１若しくは４、又はその免疫原性断片の１つからなる請求項１に記載のワクチン製剤。
【請求項１２】
前記第２のポリペプチドが、配列番号４又はその免疫原性断片からなる、請求項１に記載のワクチン製剤。
【請求項１３】
薬学的に許容可能な担体、配列番号１３８及び１３９、又はその免疫原性断片の１つからなる第１のポリペプチド、並びに配列番号３、４、５及び１３６、又はその免疫原性断片の１つからなる第２のポリペプチドを含むワクチン製剤。
【請求項１４】
前記第２のポリペプチドが、配列番号３及び１３６、又はその免疫原性断片の１つからなる、請求項１３に記載のワクチン製剤。
【請求項１５】
配列番号４及び５、又はその免疫原性断片の１つからなる第３のポリペプチドをさらに含む、請求項１３又は１４に記載のワクチン製剤。
【請求項１６】
前記第２のポリペプチドが、配列番号４及び５、又はその免疫原性断片の１つからなる、請求項１３に記載のワクチン製剤。
【請求項１７】
配列番号３及び１３６、又はその免疫原性断片の１つからなる第３のポリペプチドをさらに含む、請求項１３又は１６に記載のワクチン製剤。
【請求項１８】
キラヤ（Ｑｕｉｌｌａｊａ）サポニンの１つ以上の精製画分を含むアジュバントをさらに含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載のワクチン製剤。
【請求項１９】
薬学的に許容可能な担体及び配列番号１３６又はその免疫原性断片からなるポリペプチドを含むワクチン製剤。
【請求項２０】
前記断片が、少なくとも１８アミノ酸残基がＮ末端から除去された配列番号１９の切断された断片である、請求項１９に記載のワクチン製剤。
【請求項２１】
前記アミノ酸残基が、シグナル配列に対応する、請求項２０に記載のワクチン製剤。
【請求項２２】
薬学的に許容可能な担体及び配列番号１３８又はその免疫原性断片からなるポリペプチドを含むワクチン製剤。
【請求項２３】
前記断片が、残基３９１〜５４４からの少なくとも５０残基が欠失しており、残基７８６〜８２１からの少なくとも２５残基が欠失している配列番号１の切断された断片である、請求項１３に記載のワクチン製剤。
【請求項２４】
薬学的に許容可能な担体及び配列番号１３９又はその免疫原性断片からなるポリペプチドを含むワクチン製剤。
【請求項２５】
前記断片が、残基３９１〜５０８からの少なくとも２５残基が欠失しており、残基７８６〜８６４からの少なくとも２５残基が欠失している配列番号１の切断された断片である、請求項１５に記載のワクチン製剤。
【請求項２６】
少なくとも１つのポリペプチドが、免疫原性担体にコンジュゲートしている、請求項１〜２５のいずれか一項に記載のワクチン製剤。
【請求項２７】
薬学的に許容可能な担体及び配列番号１、３、５、３８、若しくは１３８、又はその免疫原性断片を有するポリペプチドの少なくとも１つをコードするヌクレオチド配列を有する核酸を含むワクチン製剤。
【請求項２８】
前記ヌクレオチド配列が、配列番号３９、４６、１１８、若しくは１４０、又は免疫原性ポリペプチドをコードするその断片の少なくとも１つを含む、請求項２７に記載のワクチン製剤。
【請求項２９】
前記ヌクレオチド配列が、完全長ポリペプチドをコードする、請求項２７に記載のワクチン製剤。
【請求項３０】
前記核酸が、ＤＮＡである、請求項２７又は２９に記載のワクチン製剤。
【請求項３１】
前記核酸が、プラスミドの一部である、請求項２７〜３０のいずれか一項に記載のワクチン製剤。
【請求項３２】
アジュバントをさらに含む、請求項１〜１７及び１９〜３１のいずれか一項に記載のワクチン製剤。
【請求項３３】
前記アジュバントが、キラヤ（Ｑｕｉｌｌａｊａ）サポニンの１つ以上の精製画分である、請求項３２に記載のワクチン製剤。
【請求項３４】
前記アジュバントが、サポニン画分Ａ及びサポニン画分Ｃを含む、請求項１８又は３３に記載のワクチン製剤。
【請求項３５】
前記アジュバントが、コレステロール、ホスファチジルコリン、サポニン画分Ａ及びサポニン画分Ｃを含む、請求項３４に記載のワクチン製剤。
【請求項３６】
前記アジュバントが、粒子の形態である、請求項３５に記載のワクチン製剤。
【請求項３７】
サポニン画分Ａを含む粒子が、サポニン画分Ｃを実質的に含まず、サポニン画分Ｃを含む粒子が、サポニン画分Ａを実質的に含まない、請求項３６に記載のワクチン製剤。
【請求項３８】
５〜２００μｇの各ポリペプチド及び５〜２００μｇの前記アジュバントを含む、請求項１８及び３２〜３７のいずれか一項に記載のワクチン製剤。
【請求項３９】
前記ポリペプチドが、タグをさらに含む融合タンパク質である、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の製剤のワクチン。
【請求項４０】
対象におけるＨＳＶ−２による感染を阻害する、請求項１〜３９のいずれか一項に記載のワクチン製剤。
【請求項４１】
対象におけるＨＳＶ−２感染を治療する、請求項１〜３９のいずれか一項に記載のワクチン製剤。
【請求項４２】
対象におけるＨＳＶ−２の症状の発症を阻害し、又はその重症度を低減する、請求項１〜３９のいずれか一項に記載のワクチン製剤。
【請求項４３】
ヘルペス性病変の数を低減する、請求項４２に記載のワクチン製剤。
【請求項４４】
対象がヘルペス性病変を罹患する日数を低減する、請求項４２に記載のワクチン製剤。
【請求項４５】
１つ以上のＨＳＶ−２抗原に対するＩｇＧ力価を増加させる、請求項４２に記載のワクチン製剤。
【請求項４６】
１つ以上のＨＳＶ−２抗原に対するＴ細胞応答を増加させる、請求項４２に記載のワクチン製剤。
【請求項４７】
ＨＳＶ−２感染の発症時のヘルペス性病変の数を低減する、請求項４０に記載のワクチン製剤。
【請求項４８】
対象における３回以下の用量においてＨＳＶ−２の症状の発症を阻害し、又はＨＳＶ−２による感染を阻害する、請求項１〜３９のいずれか一項に記載のワクチン製剤。
【請求項４９】
対象におけるＨＳＶ−２感染を阻害するための組成物であって、有効量の請求項１〜３９のいずれか一項に記載のワクチン製剤を含む、組成物。
【請求項５０】
３回用量レジメン後に対象におけるＨＳＶ−２感染を阻害する、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
前記対象が、ヒトである、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５２】
前記対象が、事前にＨＳＶ−２により感染していない、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５３】
対象におけるＨＳＶ−２感染を治療するための組成物であって、有効量の請求項１〜２５のいずれか一項に記載のワクチン製剤を含む、組成物。
【請求項５４】
ＨＳＶ−２症状の発症を阻害し、又はその重症度を低減する、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
ヘルペス性病変の数を低減する、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
対象がヘルペス性病変を罹患する日数を低減する、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
１つ以上のＨＳＶ−２抗原に対するＩｇＧ力価を増加させる、請求項５３又は５４に記載の組成物。
【請求項５８】
１つ以上のＨＳＶ−２抗原に対するＴ細胞応答を増加させる、請求項５３又は５４に記載の組成物。
【請求項５９】
ＨＳＶ−２感染の発症時のヘルペス性病変の数を低減する、請求項５３又は５４に記載の組成物。
【請求項６０】
３回用量レジメン後に対象におけるＨＳＶ−２症状の発症を阻害し、又はその重症度を低減する、請求項５３又は５４に記載の組成物。
【請求項６１】
前記対象が、ヒトである、請求項５３に記載の組成物。
【請求項６２】
前記対象が、事前にＨＳＶ−２により感染していない、請求項５３に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
さらに別の態様において、本発明は、膜貫通ドメインの貫通残基３４０〜３６３のすべて又は少なくとも８つの連続したアミノ酸残基部分を欠く、配列番号５を含むポリペプチドが配列番号４の代わりに存在するワクチン製剤を提供する。このポリペプチドは、グリコシル化されてもよく、又はグリコシル化されていなくてもよい。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
共に図面を構成する以下に記載される図は、例示を目的としているに過ぎず、限定を目的とするものではない。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
薬学的に許容可能な担体、配列番号１３６又はその免疫原性断片からなる第１のポリペプチド、並びに配列番号１、２、４、５、１３、１３８及び１３９、又はその免疫原性断片の１つからなる第２のポリペプチドを含むワクチン製剤。
（項目２）
上記第２のポリペプチドが、配列番号４及び５、又はその免疫原性断片の１つからなる、項目１に記載のワクチン製剤。
（項目３）
配列番号２又はその免疫原性断片からなる第３のポリペプチドをさらに含む、項目２に記載のワクチン製剤。
（項目４）
配列番号１３又はその免疫原性断片からなる第３のポリペプチドをさらに含む、項目２に記載のワクチン製剤。
（項目５）
配列番号１３８又はその免疫原性断片からなる第３のポリペプチドをさらに含む、項目２に記載のワクチン製剤。
（項目６）
配列番号１３９又はその免疫原性断片からなる第３のポリペプチドをさらに含む、項目２に記載のワクチン製剤。
（項目７）
配列番号２、１３、１３８及び１３９、又はその免疫原性断片から選択される少なくとも２つのポリペプチドをさらに含む、項目２に記載のワクチン製剤。
（項目８）
配列番号２及び配列番号１３、又はその免疫原性断片をさらに含む、項目７に記載のワクチン製剤。
（項目９）
上記第２のポリペプチドが、配列番号１、２、１３、１３８及び１３９、又はその免疫原性断片の１つからなる項目１に記載のワクチン製剤。
（項目１０）
配列番号４及び５、又はその免疫原性断片の１つからなる第３のポリペプチドをさらに含む、項目９に記載のワクチン製剤。
（項目１１）
上記第２のポリペプチドが、配列番号１若しくは４、又はその免疫原性断片の１つからなる項目１に記載のワクチン製剤。
（項目１２）
上記第２のポリペプチドが、配列番号４又はその免疫原性断片からなる、項目１に記載のワクチン製剤。
（項目１３）
薬学的に許容可能な担体、配列番号１３８及び１３９、又はその免疫原性断片の１つからなる第１のポリペプチド、並びに配列番号３、４、５及び１３６、又はその免疫原性断片の１つからなる第２のポリペプチドを含むワクチン製剤。
（項目１４）
上記第２のポリペプチドが、配列番号３及び１３６、又はその免疫原性断片の１つからなる、項目１３に記載のワクチン製剤。
（項目１５）
配列番号４及び５、又はその免疫原性断片の１つからなる第３のポリペプチドをさらに含む、項目１３又は１４に記載のワクチン製剤。
（項目１６）
上記第２のポリペプチドが、配列番号４及び５、又はその免疫原性断片の１つからなる、項目１３に記載のワクチン製剤。
（項目１７）
配列番号３及び１３６、又はその免疫原性断片の１つからなる第３のポリペプチドをさらに含む、項目１３又は１６に記載のワクチン製剤。
（項目１８）
キラヤ（Ｑｕｉｌｌａｊａ）サポニンの１つ以上の精製画分を含むアジュバントをさらに含む、項目１〜１７のいずれか一項に記載のワクチン製剤。
（項目１９）
薬学的に許容可能な担体及び配列番号１３６又はその免疫原性断片からなるポリペプチドを含むワクチン製剤。
（項目２０）
上記断片が、少なくとも１８アミノ酸残基がＮ末端から除去された配列番号１９の切断された断片である、項目１９に記載のワクチン製剤。
（項目２１）
上記アミノ酸残基が、シグナル配列に対応する、項目２０に記載のワクチン製剤。
（項目２２）
薬学的に許容可能な担体及び配列番号１３８又はその免疫原性断片からなるポリペプチドを含むワクチン製剤。
（項目２３）
上記断片が、残基３９１〜５４４からの少なくとも５０残基が欠失しており、残基７８６〜８２１からの少なくとも２５残基が欠失している配列番号１の切断された断片である、項目１３に記載のワクチン製剤。
（項目２４）
薬学的に許容可能な担体及び配列番号１３９又はその免疫原性断片からなるポリペプチドを含むワクチン製剤。
（項目２５）
上記断片が、残基３９１〜５０８からの少なくとも２５残基が欠失しており、残基７８６〜８６４からの少なくとも２５残基が欠失している配列番号１の切断された断片である、項目１５に記載のワクチン製剤。
（項目２６）
少なくとも１つのポリペプチドが、免疫原性担体にコンジュゲートしている、項目１〜２５のいずれか一項に記載のワクチン製剤。
（項目２７）
薬学的に許容可能な担体及び配列番号１、３、５、３８、若しくは１３８、又はその免疫原性断片を有するポリペプチドの少なくとも１つをコードするヌクレオチド配列を有する核酸を含むワクチン製剤。
（項目２８）
上記ヌクレオチド配列が、配列番号３９、４６、１１８、若しくは１４０、又は免疫原性ポリペプチドをコードするその断片の少なくとも１つを含む、項目２７に記載のワクチン製剤。
（項目２９）
上記ヌクレオチド配列が、完全長ポリペプチドをコードする、項目２７に記載のワクチン製剤。
（項目３０）
上記核酸が、ＤＮＡである、項目２７又は２９に記載のワクチン製剤。
（項目３１）
上記核酸が、プラスミドの一部である、項目２７〜３０のいずれか一項に記載のワクチン製剤。
（項目３２）
アジュバントをさらに含む、項目１〜１７及び１９〜３１のいずれか一項に記載のワクチン製剤。
（項目３３）
上記アジュバントが、キラヤ（Ｑｕｉｌｌａｊａ）サポニンの１つ以上の精製画分である、項目３２に記載のワクチン製剤。
（項目３４）
上記アジュバントが、サポニン画分Ａ及びサポニン画分Ｃを含む、項目１８又は３３に記載のワクチン製剤。
（項目３５）
上記アジュバントが、コレステロール、ホスファチジルコリン、サポニン画分Ａ及びサポニン画分Ｃを含む、項目３４に記載のワクチン製剤。
（項目３６）
上記アジュバントが、粒子の形態である、項目３５に記載のワクチン製剤。
（項目３７）
サポニン画分Ａを含む粒子が、サポニン画分Ｃを実質的に含まず、サポニン画分Ｃを含む粒子が、サポニン画分Ａを実質的に含まない、項目３６に記載のワクチン製剤。
（項目３８）
５〜２００μｇの各ポリペプチド及び５〜２００μｇの上記アジュバントを含む、項目１８及び３２〜３７のいずれか一項に記載のワクチン製剤。
（項目３９）
上記ポリペプチドが、タグをさらに含む融合タンパク質である、項目１〜２６のいずれか一項に記載の製剤のワクチン。
（項目４０）
対象におけるＨＳＶ−２による感染を阻害する、項目１〜３９のいずれか一項に記載のワクチン製剤。
（項目４１）
対象におけるＨＳＶ−２感染を治療する、項目１〜３９のいずれか一項に記載のワクチン製剤。
（項目４２）
対象におけるＨＳＶ−２の症状の発症を阻害し、又はその重症度を低減する、項目１〜３９のいずれか一項に記載のワクチン製剤。
（項目４３）
ヘルペス性病変の数を低減する、項目４２に記載のワクチン製剤。
（項目４４）
対象がヘルペス性病変を罹患する日数を低減する、項目４２に記載のワクチン製剤。
（項目４５）
１つ以上のＨＳＶ−２抗原に対するＩｇＧ力価を増加させる、項目４２に記載のワクチン製剤。
（項目４６）
１つ以上のＨＳＶ−２抗原に対するＴ細胞応答を増加させる、項目４２に記載のワクチン製剤。
（項目４７）
ＨＳＶ−２感染の発症時のヘルペス性病変の数を低減する、項目４０に記載のワクチン製剤。
（項目４８）
対象における３回以下の用量においてＨＳＶ−２の症状の発症を阻害し、又はＨＳＶ−２による感染を阻害する、項目１〜３９のいずれか一項に記載のワクチン製剤。
（項目４９）
対象におけるＨＳＶ−２感染を阻害する方法であって、有効量の項目１〜３９のいずれか一項に記載のワクチン製剤を投与することを含む方法。
（項目５０）
３回用量レジメン後に対象におけるＨＳＶ−２感染を阻害する、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
上記対象が、ヒトである、項目４９に記載の方法。
（項目５２）
上記対象が、事前にＨＳＶ−２により感染していない、項目４９に記載の方法。
（項目５３）
対象におけるＨＳＶ−２感染を治療する方法であって、有効量の項目１〜２５のいずれか一項に記載のワクチン製剤を投与することを含む方法。
（項目５４）
ＨＳＶ−２症状の発症を阻害し、又はその重症度を低減する、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
ヘルペス性病変の数を低減する、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
対象がヘルペス性病変を罹患する日数を低減する、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
１つ以上のＨＳＶ−２抗原に対するＩｇＧ力価を増加させる、項目５３又は５４に記載の方法。
（項目５８）
１つ以上のＨＳＶ−２抗原に対するＴ細胞応答を増加させる、項目５３又は５４に記載の方法。
（項目５９）
ＨＳＶ−２感染の発症時のヘルペス性病変の数を低減する、項目５３又は５４に記載の方法。
（項目６０）
３回用量レジメン後に対象におけるＨＳＶ−２症状の発症を阻害し、又はその重症度を低減する、項目５３又は５４に記載の方法。
（項目６１）
上記対象が、ヒトである、項目５３に記載の方法。
（項目６２）
上記対象が、事前にＨＳＶ−２により感染していない、項目５３に記載の方法。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
【表１】
2013545761.tif 000001
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
ＲＳ１．２によりコードされるＩＣＰ４内部断片ＩＣＰ４．２（配列番号２）
ＲＳ１．２は、ＩＣＰ４．２と示されるＩＣＰ４の３９１のアミノ酸断片をコードする。ＲＳ１．２のＤＮＡ及びタンパク質配列は、ヒトヘルペスウイルス２型完全ゲノムにおいて、公的に利用可能なデータベース、Ｅｎｔｒｅｚ  Ｇｅｎｅ（ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｓｉｔｅｓ／ｅｎｔｒｅｚ？ｄｂ＝ｇｅｎｅにおけるワールド・ワイド・ウェブ上のＮＣＢＩ  ＮＩＨのウェブサイト上）でのＲＳ１の検索により見出すことができる。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
特定の実施形態において、ＨＳＶ−２に対するワクチンは、残ＩＣＰ４．２（配列番号２）の５０から全３９１のアミノ酸残基、例えば１００から３９１、２００から３９１、又は２５０から３５０残基を含有するポリペプチドを含む。特定の実施形態において、このポリペプチドは、ＩＣＰ４．２（配列番号２）のすべてを含む、又はＩＣＰ４．２（配列番号２）自体である。これらのポリペプチドは、例えば、本明細書に記載のＩＣＰ４．２（配列番号２）の完全長又は断片を含み得、ＩＣＰ４（配列番号１）のアミノ酸残基１〜３８２若しくは７６７〜１３１８又はその断片が、ある実施形態において、使用されるＩＣＰ４．２のアミノ酸残基と連続している。配列番号２の残基を配列番号１の１〜３８２又は７６７〜１３１８の選択残基に組み合わせる例示的な断片を上記に記載する。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６８】
したがって、一部の態様において、本出願は、ＩＣＰ４．２の免疫原性断片を提供する。これらの断片は、一部の場合において、サイズが完全長ポリペプチドに近い。例えば、これらの断片は、一方又は両方の末端から多くても１、２、３、４、５、１０、又は２０個のアミノ酸を欠き得る。他の実施形態において、断片は、１００〜３９１のアミノ酸長、又は１５０〜３９１、又は２００〜３９１、又は２５０〜３９１のアミノ酸長である。他の例示的な断片は、アミノ酸残基１〜３５０、１〜３００、１〜２５０、１〜２００、１〜１５０、１〜１００、１〜５０、５０〜３９１、５０〜３５０、５０〜３００、５０〜２５０、５０〜２００、５０〜１５０、５０〜１００、１００〜３９１、１００〜３５０、１００〜３００、１００〜２５０、１００〜２００、１００〜１５０、１５０〜３９１、１５０〜３５０、１５０〜３００、１５０〜２５０、１５０〜２００、２００〜３９１、２００〜３５０、２００〜３００、２００〜２５０、２５０〜３９１、２５０〜３５０、２５０〜３００、３００〜３９１、及び３５０〜３９１である。上記の断片又はその小断片（例えば、８〜５０、８〜３０、又は８〜２０個のアミノ酸残基の断片）は、好ましくは、Ｔ細胞応答を少なくとも１．５倍又は２倍に増加させるなどの、後述する生物学的活性の１つを有する。断片は、本明細書に記載されるワクチン中のポリペプチドとして使用することができ、又は別のタンパク質、タンパク質断片若しくはポリペプチドに融合させることができる。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７８】
アミノ酸残基３４０〜３６３（膜貫通ドメイン）が欠損しているｇＤ２をコードする構築物は、ＵＳ６ΔＴＭＲ（配列番号４０）と呼ばれる。対応するタンパク質は、ｇＤ２ΔＴＭＲ（配列番号４）と示される。他の実施形態において、ｇＤ２又はｇＤ２ΔＴＭＲの免疫原性断片は、膜貫通ドメインの一部における欠失を含み得、及び／又は膜貫通ドメインの外部のフランキング配列における欠失を含み得る。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８０】
したがって、一部の態様において、本出願は、ｇＤ２（配列番号５）又はｇＤ２ΔＴＭＲ（配列番号４）の免疫原性断片を提供する。断片は、一部の場合において、サイズが完全長ポリペプチドに近い。例えば、これらの断片は、一方又は両方の末端から多くても１、２、３、４、５、１０、又は２０個のアミノ酸を欠き得る。他の実施形態において、断片は、１００〜３９３のアミノ酸長、又は１５０〜３９３、又は２００〜３９３、又は２５０〜３９３のアミノ酸長である。他の例示的な断片は、アミノ酸残基１〜３５０、１〜３００、１〜２５０、１〜２００、１〜１５０、１〜１００、１〜５０、５０〜３９３、５０〜３５０、５０〜３００、５０〜２５０、５０〜２００、５０〜１５０、５０〜１００、１００〜３９３、１００〜３５０、１００〜３００、１００〜２５０、１００〜２００、１００〜１５０、１５０〜３９３、１５０〜３５０、１５０〜３００、１５０〜２５０、１５０〜２００、２００〜３９３、２００〜３５０、２００〜３００、２００〜２５０、２５０〜３９３、２５０〜３５０、２５０〜３００、３００〜３９３、及び３５０〜３９３である。上記の断片又はその小断片（例えば、８〜５０、８〜３０、又は８〜２０個のアミノ酸残基の断片）は、好ましくは、Ｔ細胞応答を少なくとも１．５倍又は２倍に増加させるなどの、後述する生物学的活性の１つを有する。断片は、本明細書に記載のワクチン中のポリペプチドとして使用することができ、又は別のタンパク質、タンパク質断片、若しくはポリペプチドに融合させることができる。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８１】
他の実施形態において、ポリペプチドは、配列番号４若しくは配列番号５の全配列を含む、又は配列番号４若しくは配列番号５の全配列からなる。ある実施形態において、ｇＤ２の免疫原性断片は、シグナルドメイン（アミノ酸残基１〜２５）及び／又は膜貫通ドメイン（アミノ酸残基３４０〜３６３）のすべて又は一部を保持する。