【手続補正書】
【提出日】平成27年2月26日(2015.2.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
センス鎖及びアンチセンス鎖を含む二本鎖核酸分子であって、鎖が、ＴＬＲ２＿２５（配列番号：２０６０７及び２０６１４）、ＴＬＲ２＿２８（配列番号：２０６０８及び２０６１５）、ＴＬＲ２＿４２（配列番号：２０６０９及び２０６１６）、ＴＬＲ２＿４３（配列番号：２０６１０及び２０６１７）、ＴＬＲ２＿４７（配列番号：２０６１１及び２０６１８）、ＴＬＲ２＿３１（配列番号：２０６１２及び２０６１９）、ＴＬＲ２＿３４（配列番号：２０６１３及び２０６２０）として記載されるオリゴヌクレオチドから選択される二本鎖核酸分子。
【請求項２】
以下の構造を有する二本鎖核酸分子であって、
（Ａ１）    ５’  （Ｎ）ｘ−Ｚ  ３’（アンチセンス鎖）
３’  Ｚ’−（Ｎ’）ｙ−ｚ’’  ５’（センス鎖）
式中、各Ｎ及びＮ’は未修飾であってもよく又は修飾されてもよいヌクレオチド、又は非定型の部分であり；
式中、（Ｎ）ｘ及び（Ｎ’）ｙのそれぞれは各連続するＮ又はＮ’が共有結合によって次のＮ又はＮ’と連結されるオリゴヌクレオチドであり；
Ｚ及びＺ’のそれぞれが独立して存在し、又は非存在であるが、存在するならば、それが存在する鎖の３’末端にて共有結合する１〜５の連続するヌクレオチド又は非ヌクレオチド部分又はその組み合わせを独立して含み；
ｚ”は、存在してもよく又は非存在であってもよいが、存在するならば、（Ｎ’）ｙの５’末端で共有結合するキャッピング部分であり；
ｘ及びｙのそれぞれは独立して１８〜２５の間の整数であり；
（Ｎ’）ｙの配列が（Ｎ）ｘの配列に相補性であり、（Ｎ）ｘが配列番号：１（ＴＬＲ２のｍＲＮＡ）で示される標的ＲＮＡに対するアンチセンス配列を含む、二本鎖核酸分子。
【請求項３】
（Ｎ）ｘ及び（Ｎ’）ｙが、ＴＬＲ２＿２５（配列番号：２０６０７及び２０６１４）、ＴＬＲ２＿２８（配列番号：２０６０８及び２０６１５）、ＴＬＲ２＿４２（配列番号：２０６０９及び２０６１６）、ＴＬＲ２＿４３（配列番号：２０６１０及び２０６１７）、ＴＬＲ２＿４７（配列番号：２０６１１及び２０６１８）として記載されるオリゴヌクレオチドから選択される請求項２に記載の二本鎖核酸分子。
【請求項４】
以下の構造：
（Ａ２）
５’    Ｎ１−（Ｎ）ｘ−Ｚ    ３’（アンチセンス鎖）
３’    Ｚ’−Ｎ２−（Ｎ’）ｙ−ｚ”    ５’（センス鎖）を有し、
式中、各Ｎ２、Ｎ及びＮ’は未修飾又は修飾されたリボヌクレオチド、又は非定型の部分であり；
式中、（Ｎ）ｘ及び（Ｎ’）ｙのそれぞれは各連続するＮ又はＮ’が共有結合によって隣接するＮ又はＮ’と連結されるオリゴヌクレオチドであり；
式中、ｘ及びｙのそれぞれは独立して１７〜２４の間の整数であり；
式中、（Ｎ’）ｙの配列は（Ｎ）ｘの配列に対して相補性であり、（Ｎ）ｘは、配列番号：１（ＴＬＲ２のｍＲＮＡ）に示される標的ＲＮＡにおける連続する配列に対して相補性であり；
式中、Ｎ１は、（Ｎ）ｘに共有結合し、標的ＲＮＡに対してミスマッチがあり、又は標的ＲＮＡに対して相補性のＤＮＡ部分であり；
式中、Ｎ１は、ウリジン（ｒＵ）、デオキシリボウリジン（ｄＵ）、リボチミジン（ｒＴ）、デオキシリボチミジン（ｄＴ）、アデノシン（ｒＡ）及びデオキシアデノシン（ｄＡ）から選択される未修飾又は修飾されたヌクレオチドから成る群から選択される部分であり；
式中、ｚ”は存在してもしなくてもよいが、存在する場合、Ｎ２−（Ｎ’）ｙの５’末端にて共有結合されるキャッピング部分であり；
式中、Ｚ及びＺ’のそれぞれは独立して存在するか又は非存在であるが、存在するならば独立して、それが存在する鎖の３’末端で共有結合する１〜５の連続するヌクレオチド、連続する非ヌクレオチド部分又はそれらの組み合わせである、二本鎖核酸分子。
【請求項５】
Ｎ１−（Ｎ）ｘ及びＮ２−（Ｎ’）ｙが、ＴＬＲ２＿３１（配列番号：２０６１２及び２０６１９）、ＴＬＲ２＿３４（配列番号：２０６１３及び２０６２０）として記載されるオリゴヌクレオチドから選択される請求項４に記載の二本鎖核酸分子。
【請求項６】
（Ｎ）ｘ又はＮ１−（Ｎ）ｘにおいて１、３、５、９、１１、１３、１５、１７及び１９（５’＞３’）位におけるＮが２’−ＯＭｅ糖修飾されたリボヌクレオチドを含み、２、４、６、８、１０、１２、１４、１６及び１８（５’＞３’）位におけるＮが未修飾のリボヌクレオチドを含む請求項２〜５のいずれかに記載の二本鎖核酸分子。
【請求項７】
（Ｎ）ｘ又はＮ１−（Ｎ）ｘにおいて２、４、６、８、１１、１３、１５、１７及び１９（５’＞３’）位におけるＮが２’−ＯＭｅ糖修飾されたリボヌクレオチドを含む請求項２〜５のいずれかに記載の二本鎖核酸分子。
【請求項８】
Ｚが、（Ｎ）ｘ又はＮ１−（Ｎ）ｘの３’末端に共有結合し、Ｃ３ＯＨ、Ｃ３Ｐｉ、Ｃ３Ｐｉ−Ｃ３ＯＨ及びＣ３Ｐｉ−Ｃ３Ｐｉから成る群から選択される非ヌクレオチド部分を含む請求項２〜７のいずれかに記載の二本鎖核酸分子。
【請求項９】
Ｚが、（Ｎ）ｘ又はＮ１−（Ｎ）ｘの３’末端に共有結合し、ジヌクレオチドｄＴｄＴを含む請求項２〜７のいずれかに記載の二本鎖核酸分子。
【請求項１０】
（Ｎ’）ｙ又はＮ２−（Ｎ’）ｙの５’末端から７、８、９又は１０位の少なくとも１つにおけるＮ’がトレオース核酸部分、２’，５’ヌクレオチド及びシュードウリジンから選択される請求項２〜９のいずれかに記載の二本鎖核酸分子。
【請求項１１】
Ｎ’が、（Ｎ’）ｙ又はＮ２−（Ｎ’）ｙにおける３’末端又は３’末端から２番目で開始する４、５又は６の連続する位置にてトレオース核酸（ＴＮＡ）部分又は２’，５’ヌクレオチドを含む請求項２〜１０のいずれかに記載の二本鎖核酸分子。
【請求項１２】
ｚ”が、（Ｎ’）ｙ又はＮ２−（Ｎ’）ｙの５’末端に共有結合し、逆位脱塩基デオキシリボース部分、逆位脱塩基リボース部分、脱塩基デオキシリボース部分、脱塩基リボース部分、Ｃ３部分、Ｌ−ＤＮＡ又はＬ−ＲＮＡから成る群から選択される請求項２〜１１のいずれかに記載の二本鎖核酸分子。
【請求項１３】
Ｚ’が、Ｃ３部分又は３’末端のリン酸（Ｐｉ）を含む請求項２〜１２のいずれかに記載の二本鎖核酸分子。
【請求項１４】
ｘ＝ｙ＝１９であり；
アンチセンス鎖の５’末端から５、６、７、８又は９位の少なくとも１つにおけるＮが、トレオース核酸部分、２’，５’ヌクレオチド又はミラーヌクレオチドから選択され；
センス鎖の３’末端又は３’末端から２番目で開始する４、５又は６の連続する位置におけるＮ’が２’，５’ヌクレオチドを含む請求項２〜１３のいずれかに記載の二本鎖核酸分子。
【請求項１５】
Ｎ’の少なくとも１つがミラーヌクレオチドを含む請求項２〜５のいずれかに記載の二本鎖核酸分子。
【請求項１６】
遺伝子の発現を阻害するのに有効な量での請求項１〜１５のいずれかに記載の二本鎖核酸分子と薬学上許容可能なキャリアを含む医薬組成物であって、遺伝子が配列番号１で示されるポリヌクレオチド配列を有するＲＮＡをコードする医薬組成物。
【請求項１７】
治療における使用のための請求項１〜１５のいずれかに記載の二本鎖核酸分子又は請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記治療が、慢性又は急性の無菌性炎症、神経障害性の疼痛、一次移植片不全、虚血性の再潅流傷害、再潅流傷害、再潅流浮腫、同種移植片機能不全、肺再移植応答及び／又は臓器移植における一次移植片機能不全（ＰＧＤ）から成る群から選択される疾患又は傷害の治療である請求項１７の使用。