【手続補正書】
【提出日】平成26年11月14日(2014.11.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞集団を作製するためのインビトロでの方法であって、前記方法は以下の工程：
ａ）宿主細胞の集団を、前記宿主細胞の集団のサブセットのゲノムＤＮＡへ組み込む、目的のタンパク質をコードする核酸配列の少なくとも一つのコピーを含んでいる少なくとも１つのベクターを用いて形質転換して、それによって目的のタンパク質を産生できる宿主細胞の集団を生成し、
前記宿主細胞の集団は、形質転換された宿主細胞および形質転換されていない宿主細胞を含み、かつ前記目的のタンパク質を産生できる前記宿主細胞の集団の前記生成は、個々の前駆細胞クローンのクローン選択を必要としない工程と；
ｂ）前記宿主細胞の集団を維持して目的のタンパク質を産生する工程と；
を包含する、方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、さらに以下の工程：
ｃ）工程（ａ）および（ｂ）を少なくとも１回繰り返して、複数の細胞集団を生成し、各々の集団が、ポリクローナルタンパク質の組成物の種々の構成要素を産生できる、工程と；
ｄ）工程（ａ）〜（ｃ）によって生成される前記複数の細胞集団を混合して、ポリクローナルタンパク質の組成物を産生できるポリクローナル細胞集団を生成する工程と、
を包含する、方法。
【請求項３】
前記宿主細胞の集団が、複数のベクターを用いて形質転換され、各々のベクターが、前記宿主細胞の集団のサブセットのゲノムＤＮＡへ組み込む、目的の２つ以上のタンパク質をコードする核酸配列の異なるコピーを含んでおり、それによって目的の２つ以上のタンパク質を産生できる宿主細胞の集団を生成する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
目的のタンパク質をコードする核酸配列の少なくとも一つのコピーを用いて形質転換された前記宿主細胞の集団のサブセットを選択する工程をさらに包含する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
目的の２つ以上のタンパク質をコードする核酸配列で形質転換された前記宿主細胞集団のサブセットを選択する工程をさらに包含する、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記選択がネガティブ選択工程である、請求項４または５に記載の方法。
【請求項７】
前記選択がポジティブ選択工程である、請求項４または５に記載の方法。
【請求項８】
前記選択工程が、前記複数の細胞集団を混合する前に起こる、請求項４、６または７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記選択工程が、前記複数の細胞集団を混合した後に起こる、請求項４〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記ベクターが、レトロウイルスベクター、ＡＡＶベクター、およびリコンビナーゼまたはインテグラーゼによって認識可能な遺伝子エレメントを担持していないベクターからなる群より選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記ベクターが、ベクターのライブラリーである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記ベクターのライブラリーが、一緒になって単一の多量体タンパク質を形成する複数のポリペプチドをコードする、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
ポリクローナル細胞集団を産生するためのインビトロでの方法であって、前記方法は、以下の工程：
ａ）１つ以上の宿主細胞を、レトロウイルスのインテグラーゼタンパク質を用いて、ポリクローナルタンパク質の組成物の構成要素をコードする核酸配列の少なくとも１つのコピーを含む少なくとも１つのレトロウイルスベクターを用いて形質転換し、前記少なくとも１つのレトロウイルスベクターが前記レトロウイルスのインテグラーゼタンパク質に結合されるか、またはそれによって結合され得、かつ前記形質転換が個々の細胞のクローン選択を必要としない、工程と；
ｂ）ポリクローナルタンパク質の組成物の構成要素を産生できる細胞集団を生成する工程と；
ｃ）工程（ａ）〜（ｂ）を少なくとも１回繰り返して、ポリクローナルタンパク質の組成物の異なる構成要素を産生できる細胞集団を生成する工程と；
ｄ）工程（ａ）〜（ｃ）によって生成される少なくとも２つの細胞集団を混合して、ポリクローナルタンパク質の組成物を産生できるポリクローナル細胞集団を産生する工程と、
を包含する、方法。
【請求項１４】
工程ｂで生成される前記細胞集団が、形質転換された宿主細胞および形質転換されていない宿主細胞を含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
工程ｂの後に、形質転換された宿主細胞の細胞集団を選択することをさらに包含する、請求項１３または１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記選択工程が、個々の前駆細胞の選択も、単一の前駆細胞からの細胞株の産生も必要としない、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記選択工程が、Ｇ４１８、ブラストサイジン、ピューロマイシン、ハイグロマイシン、およびゼオシンからなる群より選択される少なくとも１つの選択可能なマーカーを使用する、請求項１５または１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記レトロウイルスのインテグラーゼタンパク質が、パッケージング細胞株中の前記宿主細胞に提供されるインテグラーゼタンパク質、別のＤＮＡベクター上にコードされる前記宿主細胞に提供されるインテグラーゼタンパク質、および組換えタンパク質として前記宿主細胞に提供されるインテグラーゼタンパク質からなる群より選択される、請求項１３〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
前記少なくとも１つのレトロウイルスベクターが、レトロウイルスベクターのライブラリーである、請求項１３〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
前記レトロウイルスベクターのライブラリーが、一緒になって単一の多量体タンパク質を形成する複数のポリペプチドをコードする、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
ポリクローナル細胞集団を産生するためのインビトロでの方法であって、前記方法は以下の工程：
ａ）１つ以上の宿主細胞を、ｒｅｐタンパク質またはｒｅｐ様タンパク質を用いて、ポリクローナルタンパク質の組成物の構成要素をコードする核酸配列の少なくとも１つのコピーを含んでいる少なくとも１つのベクターで形質転換し、前記ｒｅｐタンパク質またはｒｅｐ様タンパク質が、核酸配列の宿主細胞ゲノムへの組み込みを媒介し、かつ前記形質転換が個々の細胞のクローン選択を必要としない工程と；
ｂ）ポリクローナルタンパク質の組成物の構成要素を産生できる細胞集団を生成する工程と；
ｃ）工程（ａ）〜（ｂ）を少なくとも１回繰り返して、ポリクローナルタンパク質の組成物の異なる構成要素を産生できる細胞集団を生成する工程と；
ｄ）工程（ａ）〜（ｃ）によって生成される少なくとも２つの細胞集団を混合して、ポリクローナルタンパク質の組成物を産生できるポリクローナル細胞集団を生成する工程と、
を包含する、方法。
【請求項２２】
工程ｂで生成される前記細胞集団が、形質転換された宿主細胞および形質転換されていない宿主細胞を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
工程ｂの後に、形質転換された宿主細胞の細胞集団を選択する工程をさらに包含する、請求項２１または２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記選択工程が、個々の細胞の選択も単一の前駆細胞からの細胞株の産生も必要としない、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記選択工程が、Ｇ４１８、ブラストサイジン、ピューロマイシン、ハイグロマイシンおよびゼオシンからなる群より選択される少なくとも１つの選択マーカーを用いる、請求項２３または２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
前記ｒｅｐタンパク質またはｒｅｐ様タンパク質が、パッケージング細胞株中の前記宿主細胞に提供されるｒｅｐまたはｒｅｐ様タンパク質、別のＤＮＡベクター上にコードされる前記細胞に提供されるｒｅｐまたはｒｅｐ様タンパク質、および組換えタンパク質として前記細胞に提供されるｒｅｐまたはｒｅｐ様タンパク質からなる群より選択される、請求項２１〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
前記ベクターが、一本鎖ＤＮＡウイルスベクターおよび二本鎖ＤＮＡベクターからなる群より選択される、請求項２２〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
前記ベクターが、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターである、請求項２２〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９】
前記ベクターが、ベクターのライブラリーである、請求項２２〜２８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
前記ベクターのライブラリーが、一緒になって単一の多量体タンパク質を形成する複数のポリペプチドをコードする、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
前記単一の多量体タンパク質が、抗体およびＴ細胞レセプター（ＴＣＲ）からなる群より選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記複数のポリペプチドが、一緒になって特定の抗原性エピトープを結合する、免疫グロブリン重鎖可変領域を含んでいるポリペプチドおよび免疫グロブリン軽鎖可変領域を含んでいるポリペプチドを含んでなる、請求項１２、２０または３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記複数のポリペプチドが、一緒になってＴ細胞レセプター（ＴＣＲ）を形成する２つのポリペプチドを含んでなる、請求項１２、２０または３０に記載の方法。
【請求項３４】
前記一緒になってＴＣＲを形成する２つのポリペプチドが、ＴＣＲのα鎖を含んでいるポリペプチド、およびＴＣＲのβ鎖を含んでいるポリペプチドを含んでなる、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記一緒になってＴＣＲを形成する２つのポリペプチドが、ＴＣＲのγ鎖を含んでいるポリペプチド、およびＴＣＲのδ鎖を含んでいるポリペプチドを含んでなる、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記少なくとも１つのベクターが、一緒になって特定の抗原性エピトープを結合する、免疫グロブリン重鎖可変領域および免疫グロブリン軽鎖可変領域の両方をコードする核酸を含む、請求項１、１３または２１に記載の方法。
【請求項３７】
前記少なくとも１つのベクターが、ワクチンの構成要素をコードする、請求項１、１３または２１に記載の方法。
【請求項３８】
工程（ｄ）において、工程（ｃ）において生成された細胞の大集団が混合されて、ポリクローナル細胞集団が生成される、請求項２、１３または２１に記載の方法。
【請求項３９】
工程（ｄ）において生成される前記ポリクローナル細胞集団が、少なくとも一万個の細胞を含む、請求項２、１３または２１に記載の方法。
【請求項４０】
工程（ｄ）において、生成される前記ポリクローナル細胞集団が、少なくとも１０万個の細胞を含む、請求項２、１３または２１に記載の方法。
【請求項４１】
工程（ｄ）において、生成されるポリクローナル細胞集団が、少なくとも１００万個の細胞を含む、請求項２、１３または２１に記載の方法。
【請求項４２】
工程（ｄ）において、生成されるポリクローナル細胞集団が、少なくとも一千万個の細胞を含む、請求項２、１３または２１に記載の方法。
【請求項４３】
工程（ｄ）において、少なくとも２つの細胞集団が１：１の比で混合される、請求項２、１３または２１に記載の方法。
【請求項４４】
工程（ｄ）において、少なくとも２つの細胞集団が１：１とは異なる比で混合される、請求項２、１３または２１に記載の方法。
【請求項４５】
工程（ｄ）において生成されるポリクローナル細胞集団をバンキングすることをさらに包含する、請求項２、１３または２１に記載の方法。
【請求項４６】
工程（ｄ）の後、工程（ａ）〜（ｂ）によって生成される個々の細胞集団がバンキングされない、請求項２、１３または２１に記載の方法。
【請求項４７】
工程（ｄ）において生成されるポリクローナル細胞集団からポリクローナルタンパク質組成物を精製することをさらに包含する、請求項２、１３または２１に記載の方法。
【請求項４８】
工程（ａ）において、宿主細胞が、前記少なくとも１つのベクターを用いて少なくとも２回形質転換される、請求項１、２、１３または２１に記載の方法。
【請求項４９】
工程（ａ）において、宿主細胞が、前記少なくとも１つのベクターを用いて少なくとも５回形質転換される、請求項１、２、１３または２１に記載の方法。
【請求項５０】
前記ポリクローナル細胞集団が、少なくとも２つの細胞集団を含み、各々が異なるタンパク質を産生できる、請求項２、１３または２１に記載の方法。
【請求項５１】
前記ポリクローナル細胞集団が、少なくとも５つの細胞集団を含み、各々が異なるタンパク質を産生できる、請求項２、１３または２１に記載の方法。
【請求項５２】
前記ポリクローナル細胞集団が、少なくとも１０個の細胞集団を含み、各々が異なるタンパク質を産生できる、請求項２、１３または２１に記載の方法。
【請求項５３】
前記ポリクローナル細胞集団が、少なくとも１５個の細胞集団を含み、各々が異なるタンパク質を産生できる、請求項２、１３または２１に記載の方法。
【請求項５４】
前記ポリクローナル細胞集団が、少なくとも２０個の細胞集団を含み、各々が異なるタンパク質を産生できる、請求項２、１３または２１に記載の方法。
【請求項５５】
前記ポリクローナル細胞集団が、少なくとも２５個の細胞集団を含み、各々が異なるタンパク質を産生できる、請求項２、１３または２１に記載の方法。
【請求項５６】
前記ポリクローナル細胞集団が、少なくとも５０個の細胞集団を含み、各々が異なるタンパク質を産生できる、請求項２、１３または２１に記載の方法。
【請求項５７】
前記宿主細胞の集団が、少なくとも２つの異なるタンパク質を産生できる、請求項３に記載の方法。
【請求項５８】
前記宿主細胞の集団が、少なくとも５つの異なるタンパク質を産生できる、請求項３に記載の方法。
【請求項５９】
前記宿主細胞の集団が、少なくとも１０個の異なるタンパク質を産生できる、請求項３に記載の方法。
【請求項６０】
前記タンパク質が抗体である、請求項５０〜５９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６１】
前記タンパク質が、Ｔ細胞レセプターである、請求項５０〜５９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６２】
前記タンパク質が、ワクチン中で使用される、請求項５０〜５９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６３】
前記ポリクローナルタンパク質の組成物が、ゲル濾過、アフィニティクロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、および疎水性相互作用クロマトグラフィーからなる群より選択される方法によって精製される、請求項４７に記載の方法。
【請求項６４】
前記ポリクローナルタンパク質の組成物の安定性が、イオン交換クロマトグラフィー、ＨＰＬＣ、パパイン消化に続く２−Ｄゲル分析、マイクロアレイ、ｑＰＣＲ、およびＥＬＩＳＡアッセイからなる群より選択される方法によって決定される、請求項４７に記載の方法。
【請求項６５】
請求項１、２、３、１３または２１に記載の方法によって産生される、細胞集団。
【請求項６６】
請求項４７に記載の方法によって産生される、組換え抗体組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
いくつかの実施形態では、この方法は、ポリクローナルタンパク質組成物をポリクローナル細胞集団から精製することを包含する。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
細胞集団を作製するための方法であって、前記方法は以下の工程：
ａ）宿主細胞の集団を、前記宿主細胞の集団のサブセットのゲノムＤＮＡへ組み込む、目的のタンパク質をコードする核酸配列の少なくとも一つのコピーを含んでいる少なくとも１つのベクターを用いて形質転換して、それによって目的のタンパク質を産生できる宿主細胞の集団を生成し、
前記宿主細胞の集団は、形質転換された宿主細胞および形質転換されていない宿主細胞を含み、かつ前記目的のタンパク質を産生できる前記宿主細胞の集団の前記生成は、個々の前駆細胞クローンのクローン選択を必要としない工程と；
ｂ）前記宿主細胞の集団を維持して目的のタンパク質を産生する工程と；
を包含する、方法。
（項目２）
項目１に記載の方法であって、さらに以下の工程：
ｃ）工程（ａ）および（ｂ）を少なくとも１回繰り返して、複数の細胞集団を生成し、各々の集団が、ポリクローナルタンパク質の組成物の種々の構成要素を産生できる、工程と；
ｄ）工程（ａ）〜（ｃ）によって生成される前記複数の細胞集団を混合して、ポリクローナルタンパク質の組成物を産生できるポリクローナル細胞集団を生成する工程と、
を包含する、方法。
（項目３）
前記宿主細胞の集団が、複数のベクターを用いて形質転換され、各々のベクターが、前記宿主細胞の集団のサブセットのゲノムＤＮＡへ組み込む、目的の２つ以上のタンパク質をコードする核酸配列の異なるコピーを含んでおり、それによって目的の２つ以上のタンパク質を産生できる宿主細胞の集団を生成する、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
目的のタンパク質をコードする核酸配列の少なくとも一つのコピーを用いて形質転換された前記宿主細胞の集団のサブセットを選択する工程をさらに包含する、項目１または２に記載の方法。
（項目５）
目的の２つ以上のタンパク質をコードする核酸配列で形質転換された前記宿主細胞集団のサブセットを選択する工程をさらに包含する、項目３に記載の方法。
（項目６）
前記選択がネガティブ選択工程である、項目４または５に記載の方法。
（項目７）
前記選択がポジティブ選択工程である、項目４または５に記載の方法。
（項目８）
前記選択工程が、前記複数の細胞集団を混合する前に起こる、項目４、６または７のいずれか１項に記載の方法。
（項目９）
前記選択工程が、前記複数の細胞集団を混合した後に起こる、項目４〜７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０）
前記ベクターが、レトロウイルスベクター、ＡＡＶベクター、およびリコンビナーゼまたはインテグラーゼによって認識可能な遺伝子エレメントを担持していないベクターからなる群より選択される、項目１〜９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１）
前記ベクターが、ベクターのライブラリーである、項目１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２）
前記ベクターのライブラリーが、一緒になって単一の多量体タンパク質を形成する複数のポリペプチドをコードする、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
ポリクローナル細胞集団を産生するための方法であって、前記方法は、以下の工程：
ａ）１つ以上の宿主細胞を、レトロウイルスのインテグラーゼタンパク質を用いて、ポリクローナルタンパク質の組成物の構成要素をコードする核酸配列の少なくとも１つのコピーを含む少なくとも１つのレトロウイルスベクターを用いて形質転換し、前記少なくとも１つのレトロウイルスベクターが前記レトロウイルスのインテグラーゼタンパク質に結合されるか、またはそれによって結合され得、かつ前記形質転換が個々の細胞のクローン選択を必要としない、工程と；
ｂ）ポリクローナルタンパク質の組成物の構成要素を産生できる細胞集団を生成する工程と；
ｃ）工程（ａ）〜（ｂ）を少なくとも１回繰り返して、ポリクローナルタンパク質の組成物の異なる構成要素を産生できる細胞集団を生成する工程と；
ｄ）工程（ａ）〜（ｃ）によって生成される少なくとも２つの細胞集団を混合して、ポリクローナルタンパク質の組成物を産生できるポリクローナル細胞集団を産生する工程と、
を包含する、方法。
（項目１４）
工程ｂで生成される前記細胞集団が、形質転換された宿主細胞および形質転換されていない宿主細胞を含む、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
工程ｂの後に、形質転換された宿主細胞の細胞集団を選択することをさらに包含する、項目１３または１４に記載の方法。
（項目１６）
前記選択工程が、個々の前駆細胞の選択も、単一の前駆細胞からの細胞株の産生も必要としない、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記選択工程が、Ｇ４１８、ブラストサイジン、ピューロマイシン、ハイグロマイシン、およびゼオシンからなる群より選択される少なくとも１つの選択可能なマーカーを使用する、項目１５または１６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
前記レトロウイルスのインテグラーゼタンパク質が、パッケージング細胞株中の前記宿主細胞に提供されるインテグラーゼタンパク質、別のＤＮＡベクター上にコードされる前記宿主細胞に提供されるインテグラーゼタンパク質、および組換えタンパク質として前記宿主細胞に提供されるインテグラーゼタンパク質からなる群より選択される、項目１３〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
前記少なくとも１つのレトロウイルスベクターが、レトロウイルスベクターのライブラリーである、項目１３〜１８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
前記レトロウイルスベクターのライブラリーが、一緒になって単一の多量体タンパク質を形成する複数のポリペプチドをコードする、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
ポリクローナル細胞集団を産生するための方法であって、前記方法は以下の工程：
ａ）１つ以上の宿主細胞を、ｒｅｐタンパク質またはｒｅｐ様タンパク質を用いて、ポリクローナルタンパク質の組成物の構成要素をコードする核酸配列の少なくとも１つのコピーを含んでいる少なくとも１つのベクターで形質転換し、前記ｒｅｐタンパク質またはｒｅｐ様タンパク質が、核酸配列の宿主細胞ゲノムへの組み込みを媒介し、かつ前記形質転換が個々の細胞のクローン選択を必要としない工程と；
ｂ）ポリクローナルタンパク質の組成物の構成要素を産生できる細胞集団を生成する工程と；
ｃ）工程（ａ）〜（ｂ）を少なくとも１回繰り返して、ポリクローナルタンパク質の組成物の異なる構成要素を産生できる細胞集団を生成する工程と；
ｄ）工程（ａ）〜（ｃ）によって生成される少なくとも２つの細胞集団を混合して、ポリクローナルタンパク質の組成物を産生できるポリクローナル細胞集団を生成する工程と、
を包含する、方法。
（項目２２）
工程ｂで生成される前記細胞集団が、形質転換された宿主細胞および形質転換されていない宿主細胞を含む、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
工程ｂの後に、形質転換された宿主細胞の細胞集団を選択する工程をさらに包含する、項目２１または２２に記載の方法。
（項目２４）
前記選択工程が、個々の細胞の選択も単一の前駆細胞からの細胞株の産生も必要としない、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記選択工程が、Ｇ４１８、ブラストサイジン、ピューロマイシン、ハイグロマイシンおよびゼオシンからなる群より選択される少なくとも１つの選択マーカーを用いる、項目２３または２４のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６）
前記ｒｅｐタンパク質またはｒｅｐ様タンパク質が、パッケージング細胞株中の前記宿主細胞に提供されるｒｅｐまたはｒｅｐ様タンパク質、別のＤＮＡベクター上にコードされる前記細胞に提供されるｒｅｐまたはｒｅｐ様タンパク質、および組換えタンパク質として前記細胞に提供されるｒｅｐまたはｒｅｐ様タンパク質からなる群より選択される、項目２１〜２５のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７）
前記ベクターが、一本鎖ＤＮＡウイルスベクターおよび二本鎖ＤＮＡベクターからなる群より選択される、項目２２〜２６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
前記ベクターが、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターである、項目２２〜２６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
前記ベクターが、ベクターのライブラリーである、項目２２〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
前記ベクターのライブラリーが、一緒になって単一の多量体タンパク質を形成する複数のポリペプチドをコードする、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
前記単一の多量体タンパク質が、抗体およびＴ細胞レセプター（ＴＣＲ）からなる群より選択される、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記複数のポリペプチドが、一緒になって特定の抗原性エピトープを結合する、免疫グロブリン重鎖可変領域を含んでいるポリペプチドおよび免疫グロブリン軽鎖可変領域を含んでいるポリペプチドを含んでなる、項目１２、２０または３０に記載の方法。
（項目３３）
前記複数のポリペプチドが、一緒になってＴ細胞レセプター（ＴＣＲ）を形成する２つのポリペプチドを含んでなる、項目１２、２０または３０に記載の方法。
（項目３４）
前記一緒になってＴＣＲを形成する２つのポリペプチドが、ＴＣＲのα鎖を含んでいるポリペプチド、およびＴＣＲのβ鎖を含んでいるポリペプチドを含んでなる、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記一緒になってＴＣＲを形成する２つのポリペプチドが、ＴＣＲのγ鎖を含んでいるポリペプチド、およびＴＣＲのδ鎖を含んでいるポリペプチドを含んでなる、項目３３に記載の方法。
（項目３６）
前記少なくとも１つのベクターが、一緒になって特定の抗原性エピトープを結合する、免疫グロブリン重鎖可変領域および免疫グロブリン軽鎖可変領域の両方をコードする核酸を含む、項目１、１３または２１に記載の方法。
（項目３７）
前記少なくとも１つのベクターが、ワクチンの構成要素をコードする、項目１、１３または２１に記載の方法。
（項目３８）
工程（ｄ）において、工程（ｃ）において生成された細胞の大集団が混合されて、ポリクローナル細胞集団が生成される、項目２、１３または２１に記載の方法。
（項目３９）
工程（ｄ）において生成される前記ポリクローナル細胞集団が、少なくとも一万個の細胞を含む、項目２、１３または２１に記載の方法。
（項目４０）
工程（ｄ）において、生成される前記ポリクローナル細胞集団が、少なくとも１０万個の細胞を含む、項目２、１３または２１に記載の方法。
（項目４１）
工程（ｄ）において、生成されるポリクローナル細胞集団が、少なくとも１００万個の細胞を含む、項目２、１３または２１に記載の方法。
（項目４２）
工程（ｄ）において、生成されるポリクローナル細胞集団が、少なくとも一千万個の細胞を含む、項目２、１３または２１に記載の方法。
（項目４３）
工程（ｄ）において、少なくとも２つの細胞集団が１：１の比で混合される、項目２、１３または２１に記載の方法。
（項目４４）
工程（ｄ）において、少なくとも２つの細胞集団が１：１とは異なる比で混合される、項目２、１３または２１に記載の方法。
（項目４５）
工程（ｄ）において生成されるポリクローナル細胞集団をバンキングすることをさらに包含する、項目２、１３または２１に記載の方法。
（項目４６）
工程（ｄ）の後、工程（ａ）〜（ｂ）によって生成される個々の細胞集団がバンキングされない、項目２、１３または２１に記載の方法。
（項目４７）
工程（ｄ）において生成されるポリクローナル細胞集団からポリクローナルタンパク質組成物を精製することをさらに包含する、項目２、１３または２１に記載の方法。
（項目４８）
工程（ａ）において、宿主細胞が、前記少なくとも１つのベクターを用いて少なくとも２回形質転換される、項目１、２、１３または２１に記載の方法。
（項目４９）
工程（ａ）において、宿主細胞が、前記少なくとも１つのベクターを用いて少なくとも５回形質転換される、項目１、２、１３または２１に記載の方法。
（項目５０）
前記ポリクローナル細胞集団が、少なくとも２つの細胞集団を含み、各々が異なるタンパク質を産生できる、項目２、１３または２１に記載の方法。
（項目５１）
前記ポリクローナル細胞集団が、少なくとも５つの細胞集団を含み、各々が異なるタンパク質を産生できる、項目２、１３または２１に記載の方法。
（項目５２）
前記ポリクローナル細胞集団が、少なくとも１０個の細胞集団を含み、各々が異なるタンパク質を産生できる、項目２、１３または２１に記載の方法。
（項目５３）
前記ポリクローナル細胞集団が、少なくとも１５個の細胞集団を含み、各々が異なるタンパク質を産生できる、項目２、１３または２１に記載の方法。
（項目５４）
前記ポリクローナル細胞集団が、少なくとも２０個の細胞集団を含み、各々が異なるタンパク質を産生できる、項目２、１３または２１に記載の方法。
（項目５５）
前記ポリクローナル細胞集団が、少なくとも２５個の細胞集団を含み、各々が異なるタンパク質を産生できる、項目２、１３または２１に記載の方法。
（項目５６）
前記ポリクローナル細胞集団が、少なくとも５０個の細胞集団を含み、各々が異なるタンパク質を産生できる、項目２、１３または２１に記載の方法。
（項目５７）
前記宿主細胞の集団が、少なくとも２つの異なるタンパク質を産生できる、項目３に記載の方法。
（項目５８）
前記宿主細胞の集団が、少なくとも５つの異なるタンパク質を産生できる、項目３に記載の方法。
（項目５９）
前記宿主細胞の集団が、少なくとも１０個の異なるタンパク質を産生できる、項目３に記載の方法。
（項目６０）
前記タンパク質が抗体である、項目５０〜５９のいずれか１項に記載の方法。
（項目６１）
前記タンパク質が、Ｔ細胞レセプターである、項目５０〜５９のいずれか１項に記載の方法。
（項目６２）
前記タンパク質が、ワクチン中で使用される、項目５０〜５９のいずれか１項に記載の方法。
（項目６３）
前記ポリクローナルタンパク質の組成物が、ゲル濾過、アフィニティクロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、および疎水性相互作用クロマトグラフィーからなる群より選択される方法によって精製される、項目４７に記載の方法。
（項目６４）
前記ポリクローナルタンパク質の組成物の安定性が、イオン交換クロマトグラフィー、ＨＰＬＣ、パパイン消化に続く２−Ｄゲル分析、マイクロアレイ、ｑＰＣＲ、およびＥＬＩＳＡアッセイからなる群より選択される方法によって決定される、項目４７に記載の方法。
（項目６５）
項目１、２、３、１３または２１に記載の方法によって産生される、細胞集団。
（項目６６）
項目４７に記載の方法によって産生される、組換え抗体組成物。