【手続補正書】
【提出日】平成27年2月10日(2015.2.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞傷害性化合物であって、細胞結合剤（ＣＢＡ）に細胞傷害性化合物を共有結合することができる、それに結合した反応性基を有する結合基を含み、前記細胞傷害性化合物が以下の式：
【化１】
2014521591.tif 000001
のいずれか１つ、または薬学的に許容可能なその塩によって表され、式中、
ＮとＣの間の二重線
【化２】
2014521591.tif 000002
は、単結合または二重結合を表し、それが二重結合であるときＸは存在せず、Ｙは−Ｈ、または１〜４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐アルキルであり、そして、それが単結合であるときＸは−Ｈ、それに結合した前記反応性基を有する前記結合基、またはアミン保護部分であることを条件とし；
Ｙは−Ｈであるか、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’、−ＯＣＯＯＲ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＮＲ’ＮＲ’Ｒ’’、任意選択的に置換された５員または６員の窒素含有複素環（例えば、ピペリジン、テトラヒドロピロール、ピラゾール、モルホリンなど）、−ＮＲ’（Ｃ＝ＮＨ）ＮＲ’Ｒ’’で表されるグアニジナム、アミノ酸、または、Ｐ’がアミノ酸もしくは２から２０の間のアミノ酸単位を含有するポリペプチドである−ＮＲＣＯＰ’で表されるペプチド、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｍ、−ＳＯ３Ｍ、−ＯＳＯ３Ｍ、ハロゲン、シアノおよびアジドから選択される脱離基であり；または、
Ｙはサルファイト（ＨＳＯ３、ＨＳＯ２、または陽イオンと共に形成されるＨＳＯ３−、ＳＯ３２−もしくはＨＳＯ２−の塩）、メタバイサルファイト（Ｈ２Ｓ２Ｏ５、または陽イオンと共に形成されるＳ２Ｏ５２−の塩）、モノ‐、ジ‐、トリ‐、およびテトラ‐チオホスフェート（ＰＯ３ＳＨ３、ＰＯ２Ｓ２Ｈ２、ＰＯＳ３Ｈ２、ＰＳ４Ｈ２、または陽イオンと共に形成されるＰＯ３Ｓ３−、ＰＯ２Ｓ２３−、ＰＯＳ３３−もしくはＰＳ４３−の塩）、チオホスフェートエステル（ＲｉＯ）２ＰＳ（ＯＲｉ）、ＲｉＳ−、ＲｉＳＯ、ＲｉＳＯ２、ＲｉＳＯ３、チオスルファート（ＨＳ２Ｏ３、または陽イオンと共に形成されるＳ２Ｏ３２−の塩）、ジチオニト（ＨＳ２Ｏ４、または陽イオンと共に形成されるＳ２Ｏ４２−の塩）、ホスホロジチオエート（Ｐ（＝Ｓ）（ＯＲｋ’）（Ｓ）（ＯＨ）、または陽イオンと共に形成されるその塩）、ヒドロキサム酸（Ｒｋ’Ｃ（＝Ｏ）ＮＯＨ、または陽イオンと共に形成される塩）、ホルムアルデヒドスルホキシラート（ＨＯＣＨ２ＳＯ２−、または陽イオンと共に形成される、ＨＯＣＨ２ＳＯ２−Ｎａ＋などのＨＯＣＨ２ＳＯ２−の塩）、またはそれらの混合物であり、式中、Ｒｉは１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルであって、−Ｎ（Ｒｊ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈおよび−ＰＯ３Ｈから選択される少なくとも１つの置換基で置換され；Ｒｉは、本明細書に記載されるアルキルの置換基で任意選択的にさらに置換されることができ；Ｒｊは、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルであり；Ｒｋ’は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐もしくは環状アルキル、アルケニルもしくはアルキニル、アリール、ヘテロシクリール、またはヘテロアリールであり；
Ｍは−Ｈ、または陽イオンであり；
Ｒは、それぞれの出現に関して、−Ｈ、１個から１０個までの炭素原子を有する任意選択的に置換された直鎖、分岐もしくは環状アルキル、アルケニルもしくはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、６〜１８個の炭素原子を有する任意選択的に置換されたアリール、窒素、酸素およびイオウから独立して選択される１個以上のヘテロ原子を含有する任意選択的に置換された５員〜１８員のヘテロアリール環、またはＯ、Ｓ、ＮおよびＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含有する任意選択的に置換された３員〜１８員の複素環からなる群より独立して選択され；
Ｒ’とＲ’’はそれぞれ、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、−ＣＯＲ、１個から１０個までの炭素原子を有する任意選択的に置換された直鎖、分岐または環状アルキル、アルケニルまたはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ならびにＯ、Ｓ、ＮおよびＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する任意選択的に置換された３員〜１８員の複素環から独立して選択され；
Ｒｃは−Ｈ、または１〜４個の炭素原子を有する置換型もしくは非置換型の直鎖もしくは分岐アルキル、またはそれに結合した前記反応性基を有する前記結合基であり；
ｎは１から２４までの整数であり；
ＷはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＣＨ２、ＢＨ、ＳＯおよびＳＯ２から選択され；
Ｘ’は−Ｈ、アミン保護基、それに結合した前記反応性基を有する前記結合基、１個から１０個までの炭素原子を有する任意選択的に置換された直鎖、分岐または環状アルキル、アルケニルまたはアルキニル、およびポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、６〜１８個の炭素原子を有する任意選択的に置換されたアリール、窒素、酸素およびイオウから独立して選択される１個以上のヘテロ原子を含有する任意選択的に置換された５員〜１８員のヘテロアリール環、ならびにＯ、Ｓ、ＮおよびＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含有する任意選択的に置換された３員〜１８員の複素環から選択され；
Ｙ’は−Ｈ、オキソ基、それに結合した前記反応性基を有する前記結合基、１個から１０個までの炭素原子を有する任意選択的に置換された直鎖、分岐または環状アルキル、アルケニルまたはアルキニル、任意選択的に置換された６員〜１８員のアリール、窒素、酸素およびイオウから独立して選択される１個以上のヘテロ原子を含有する任意選択的に置換された５員〜１８員のヘテロアリール環、１〜６個のヘテロ原子を有する任意選択的に置換された３員〜１８員の複素環から選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’およびＲ４’はそれぞれ、−Ｈ、１個から１０個までの炭素原子を有する任意選択的に置換された直鎖、分岐または環状アルキル、アルケニルまたはアルキニル、およびポリエチレングリコール単位−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ−Ｒｃ、ハロゲン、グアニジニウム［−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２］、−ＯＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＳＲ、−ＳＯＲ’で表されるスルフオキシド、−ＳＯ２Ｒ’で表されるスルホン、スルホネート−ＳＯ３−Ｍ＋、スルファート−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’で表されるスルホンアミド、シアノ、アジド、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’、およびそれに結合した前記反応性基を有する前記結合基からなる群より独立して選択され；
Ｒ６は−Ｈ、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、ハロゲン、またはそれに結合した前記反応性基を有する前記結合基であり；
ＺとＺ’は−（ＣＨ２）ｎ’−、−（ＣＨ２）ｎ’−ＣＲ７Ｒ８−（ＣＨ２）ｎａ’−、−（ＣＨ２）ｎ’−ＮＲ９−（ＣＨ２）ｎａ’−、−（ＣＨ２）ｎ’−Ｏ−（ＣＨ２）ｎａ’−および−（ＣＨ２）ｎ’−Ｓ−（ＣＨ２）ｎａ’−から独立して選択され；
ｎ’とｎａ’は同一であるか異なっており、そして、０、１、２および３から選択され；
Ｒ７とＲ８は同一であるか異なっており、そして、それぞれ−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨＲ’、ポリエチレングリコール単位−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ−、アミノ酸、２〜６アミノ酸を担持するペプチド単位、１個から１０個までの炭素原子を有する任意選択的に置換された直鎖、分岐または環状アルキルから独立して選択され；
Ｒ９は−Ｈ、１個から１０個までの炭素原子を有する任意選択的に置換された直鎖、分岐または環状アルキル、ポリエチレングリコール単位−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ−から独立して選択され；
ＡとＡ’は同一であるか異なっており、そして、−Ｏ−、オキソ（−Ｃ（＝Ｏ）−）、−ＣＲＲ’Ｏ−、−ＣＲＲ’−、−Ｓ−、−ＣＲＲ’Ｓ−、−ＮＲ５および−ＣＲＲ’Ｎ（Ｒ５）−から独立して選択され、
Ｒ５は、それぞれの出現に関して、独立して−Ｈ、または１〜１０個の炭素原子を有する任意選択的に置換された直鎖もしくは分岐アルキルであり；
ＤとＤ’は同一であるか異なっており、そして、独立して、存在しないか、１〜１０個の炭素原子を有する任意選択的に置換された直鎖、分岐または環状アルキル、アルケニルまたはアルキニル、およびアミノ酸、２〜６アミノ酸を担持するペプチド、およびポリエチレングリコール単位（−ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ−からなる群より選択され；
Ｌは存在しないか、それに結合した前記反応性基を有する前記結合基、ポリエチレングリコール単位（−ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ−、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐または環状アルキルまたはアルケニル、またはフェニル基、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する３員〜１８員の複素環または５員〜１８員のヘテロアリール環であり、前記のアルキルまたはアルケニルは、それに結合した前記反応性基を有する前記結合基で任意選択的に置換され；フェニルまたは複素環またはヘテロアリール環は任意選択的に置換され得るが、前記の置換基が、それに結合した前記反応性基を有する前記結合基であり得；
前記化合物が、
【化３】
2014521591.tif 000003
【化４】
2014521591.tif 000004
【化５】
2014521591.tif 000005
のいずれか１つではないことを条件とする、
細胞傷害性化合物。
【請求項２】
Ｙが−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’、−ＯＣＯＯＲ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＮＲ’ＮＲ’Ｒ’’、任意選択的に置換された５員または６員の窒素含有複素環（例えば、ピペリジン、テトラヒドロピロール、ピラゾール、モルホリンなど）、−ＮＲ’（Ｃ＝ＮＨ）ＮＲ’Ｒ’’で表されるグアニジナム、アミノ酸、または、Ｐ’がアミノ酸もしくは２から２０の間のアミノ酸単位を含有するポリペプチドである−ＮＲＣＯＰ’で表されるペプチド、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｍ、−ＳＯ３Ｍ、−ＯＳＯ３Ｍ、ハロゲン、シアノおよびアジドから選択される脱離基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物が以下の式：
【化６】
2014521591.tif 000006
のいずれか１つ、または薬学的に許容可能なその塩によって表され、式中、
Ｌ’、Ｌ’’およびＬ’’’は同一であるか異なっており、−Ｈ、１個から１０個までの炭素原子を有する任意選択的に置換された直鎖、分岐または環状アルキル、アルケニルまたはアルキニル、ポリエチレングリコール単位−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ−Ｒｃ、ハロゲン、グアニジニウム［−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２］、−ＯＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＳＲ、−ＳＯＲ’で表されるスルフオキシド、−ＳＯ２Ｒ’で表されるスルホン、スルホネート−ＳＯ３Ｍ、スルファート−ＯＳＯ３Ｍ、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’で表されるスルホンアミド、シアノ、アジド、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’、およびそれに結合した前記反応性基を有する前記結合基から独立して選択され；Ｌ’、Ｌ’’およびＬ’’’のうちの１つだけが、それに結合した前記反応性基を有する前記結合基であることを条件とし、そして
Ｇが−ＣＨ−または−Ｎ−から選択される、
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｌ’がそれに結合した前記反応性基を有する前記結合基であり、そして、Ｌ’’とＬ’’’が−Ｈである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｌ’が以下の式：
−Ｗ’−Ｒｘ−Ｖ−Ｒｙ−Ｊ
によって表され、式中、
Ｗ’とＶは同一であるか異なっており、そして、それぞれ独立して、存在しないか、−ＣＲｅＲｅ’−、−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲｅ−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）−、−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｎ−、−ＳＳ−または−Ｃ（＝Ｏ）−、またはアミノ酸、または２〜８アミノ酸を有するペプチドから選択され；
ＲｘとＲｙは同一であるか異なっており、そして、それぞれ独立して、存在しないか、１〜１０個の炭素原子を有する任意選択的に置換された直鎖、分岐もしくは環状アルキル、アルケニルもしくはアルキニル、６〜１０個の炭素原子を担持するアリール、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を担持する３員〜８員の複素環であり；
ＲｅとＲｅ’は同一であるか異なっており、そして、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐もしくは環状アルキル、アルケニルもしくはアルキニル、または−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｒｋから選択され、式中、Ｒｋは−Ｈ、第二級アミノ基（例えば、−ＮＨＲ１０１）もしくは第三級アミノ基（−ＮＲ１０１Ｒ１０２）を任意選択的に担持する１〜６個の炭素原子を有する直鎖、分岐環状アルキル、または、ピペリジンもしくはモルホリンなどの５員もしくは６員の窒素含有複素環であり、式中、Ｒ１０１とＲ１０２は、それぞれ独立して、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐または環状アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；好ましくは、Ｒ１０１とＲ１０２は、それぞれ独立して、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルであり；
ｎは１から２４までの整数であり；
Ｊは、それに結合した前記反応性基を含み、そして、マレイミド、ハロアセタミド、−ＳＨ、−ＳＳＲｄ、−ＣＨ２ＳＨ、−ＣＨ（Ｍｅ）ＳＨ、−Ｃ（Ｍｅ）２ＳＨ、−ＮＨＲｃ１、−ＣＨ２ＮＨＲｃ１、−ＮＲｃ１ＮＨ２、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯＥから選択され、−ＣＯＥは、限定されないが、Ｎ‐ヒドロキシスクシンイミドエステル、Ｎ‐ヒドロキシスルフォスクシンイミドエステル、ニトロフェニル（例えば、２または４‐ニトロフェニル）エステル、ジニトロフェニル（例えば、２，４−ジニトロフェニル）エステル、スルフォ‐テトラフルオロフェニル（例えば、４‐スルフォ‐２，３，５，６‐テトラフルオロフェニル）エステルおよびペンタフルオロフェニルエステルから選択される反応性エステルを表し、式中、Ｒｃ１は−Ｈ、または１〜４個の炭素原子を有する置換型もしくは非置換型の直鎖もしくは分岐アルキルであり、ならびに
Ｒｄがフェニル、ニトロフェニル（例えば、２または４‐ニトロフェニル）、ジニトロフェニル（例えば、２または４‐ニトロフェニル）、カルボキシニトロフェニル（例えば、３‐カルボキシ‐４‐ニトロフェニル）、ピリジルまたはニトロピリジル（例えば、４‐ニトロピリジル）から選択される、
請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｊが−ＳＨ、−ＳＳＲｄ、マレイミドまたはＮ‐ヒドロキシスクシンイミドエステルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｗ’が−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｅ）−または−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｒｅが−Ｈ、−Ｍｅまたは−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｍｅであり；
ｎが２から６までの整数であり；
Ｒｘが、１〜６個の炭素原子を担持する直鎖または分岐アルキルであり；
ＶとＲｙが存在せず；ならびに
Ｊが−ＣＯＥである、
請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
−ＣＯＥがＮ‐ヒドロキシスクシンイミドエステルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｌ’が以下の式：
−ＮＲｅ−［ＣＲ１’’Ｒ２’’］ａ−Ｓ−［ＣＲ３’’Ｒ４’’］ｂ−ＣＯＥ
によって表される、請求項５に記載の化合物。
【請求項１０】
【化７】
2014521591.tif 000007
もしくは
【化８】
2014521591.tif 000008
または薬学的に許容可能なその塩、であって、
Ｙが−Ｈまたは−ＳＯ３Ｍであり（例えば、Ｙは−ＳＯ３Ｍである）、そして、Ｍが−Ｈまたは薬学的に許容可能な陽イオンである、
請求項５に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｌ’が以下の式：
−ＮＲｅ−［ＣＲ１’’Ｒ２’’］ａ−Ｓ−Ｃｙ−［ＣＲ３’’Ｒ４’’］ｂ−ＣＯＥ
によって表される、請求項５に記載の化合物。
【請求項１２】
【化９】
2014521591.tif 000009
または薬学的に許容可能なその塩、であって、
Ｙが−Ｈまたは−ＳＯ３Ｍであり（例えば、Ｙは−ＳＯ３Ｍである）、そして、Ｍが−Ｈまたは薬学的に許容可能な陽イオンである、
請求項５に記載の化合物。
【請求項１３】
前記化合物が以下の式：
【化１０】
2014521591.tif 000010
または薬学的に許容可能なその塩、のいずれか１つによって表され、式中、
ＮとＣの間の二重線
【化１１】
2014521591.tif 000011
は、単結合または二重結合を表し、それが二重結合であるときＸは存在せず、Ｙは−Ｈであり、そして、それが単結合であるときＸは−Ｈ、それに結合した前記反応性基を有する前記結合基、またはアミン保護基から選択される（好ましくは、Ｘは−Ｈである）ことを条件とし；
Ｙは−Ｈ、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ”、−ＳＯ３Ｍ、−ＳＯ２Ｍまたは−ＯＳＯ３Ｍから選択され、式中、Ｍは−Ｈ、またはＮａ＋もしくはＫ＋などの陽イオンであり；
Ｒは−Ｈ、１個から１０個までの炭素原子を有する任意選択的に置換された直鎖、分岐もしくは環状アルキル、アルケニルもしくはアルキニル、またはＰＥＧ基−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃであり、式中、ｎは１から２４までの整数であり、そして、Ｒｃは１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルであり；
Ｒ’とＲ”は同一であるか異なっており、そして、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ、−ＮＲＲｇ’、−ＣＯＲ、１個から１０個までの炭素原子を有する任意選択的に置換された直鎖、分岐または環状アルキル、アルケニルまたはアルキニル、６個から１８個までの炭素原子を有する任意選択的に置換されたアリール、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＰから選択される１〜６個のヘテロ原子を有する任意選択的に置換された３員〜１８員の複素環、ｎが１から２４までの整数である、好ましくはｎが２、４または８であるＰＥＧ基−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃから選択され；そして、Ｒｇ’は−Ｈ、１個から１０個までの炭素原子を有する任意選択的に置換された直鎖、分岐もしくは環状アルキル、アルケニルもしくはアルキニル、またはＰＥＧ基−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃであり；
Ｘ’は、−Ｈ、−ＯＨ、１個から１０個までの炭素原子を有する置換型または非置換型の直鎖、分岐または環状アルキル、アルケニルまたはアルキニル、フェニル、およびアミン保護基からなる群より選択され；
Ｙ’は、−Ｈ、オキソ基、１個から１０個までの炭素原子を有する置換型または非置換型の直鎖、分岐または環状アルキル、アルケニルまたはアルキニルからなる群より選択され；
ＡとＡ’は−Ｏ−および−Ｓ−から選択され；
Ｗ’は存在しないか、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）−、−Ｓ−または−ＣＨ２−Ｓ−、−ＣＨ２ＮＲｅ−から選択され；
Ｒｘは存在しないか、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐または環状アルキルから選択され；
Ｒｅは−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐もしくは環状アルキル、アルケニルもしくはアルキニル、または−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｒｋであり、式中、Ｒｋは−Ｈ、第二級アミノ基（例えば、−ＮＨＲ１０１）もしくは第三級アミノ基（−ＮＲ１０１Ｒ１０２）を任意選択的に担持する１〜６個の炭素原子を有する直鎖、分岐環状アルキル、または、ピペリジンもしくはモルホリンなどの５員もしくは６員の窒素含有複素環であり、式中、Ｒ１０１とＲ１０２は、それぞれ独立して、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐または環状アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｇは−ＣＨ−または−Ｎ−から選択され；
Ｚｓは−Ｈであるか、以下の式：
【化１２】
2014521591.tif 000012
【化１３】
2014521591.tif 000013
のいずれか１つから選択され、式中、
ｑは１から５までの整数であり；
ｎは２から６までの整数であり；
Ｄは−Ｈまたは−ＳＯ３Ｍであり；
Ｍは−Ｈ、またはＮａ＋もしくはＫ＋などの陽イオンである、
請求項１、２、３または５に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｗ’が−Ｎ（Ｒｅ）−であり；Ｒｅは−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｒｋであり、式中、Ｒｋが−Ｈ、１〜６個の炭素原子を有する直鎖、分岐環状アルキルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒｋが−Ｈまたは−Ｍｅであり、ｎが４であり、そして、ｑが２である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒｘが１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒｘは−（ＣＨ２）ｐ−（ＣＲｆＲｇ）−であり、式中、ＲｆとＲｇはそれぞれ、−Ｈ、または１〜４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐アルキルから独立して選択され；そして、ｐが０、１、２または３である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
ＲｆとＲｇが同一であるか異なっており、そして、−Ｈおよび−Ｍｅから選択され；そして、ｐが１である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
ＮとＣの間の二重線
【化１４】
2014521591.tif 000014
が、単結合または二重結合を表し、それが二重結合であるときＸは存在せず、Ｙは−Ｈであり、そして、それが単結合であるときＸは−Ｈであり、Ｙは−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであることを条件とし；
Ｍが−Ｈまたは薬学的に許容可能な陽イオン（例えば、Ｎａ＋）であり；
Ｘ’とＹ’が共に−Ｈであり；
ＡとＡ’が共に−Ｏ−であり；
Ｒ６が−ＯＭｅであり；ならびに
Ｒｘが１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルである、
請求項１３〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
ＮとＣの間の二重線
【化１５】
2014521591.tif 000015
が二重結合を表す、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
ＮとＣの間の二重線
【化１６】
2014521591.tif 000016
が単結合を表し、Ｘが−Ｈ、それに結合した前記反応性基を有する前記結合基、またはアミン保護基であり；そして、Ｙが−Ｈ、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ”、任意選択的に置換された５員または６員の窒素含有複素環、−ＳＯ３Ｍ、−ＳＯ２Ｍおよびスルファート−ＯＳＯ３Ｍから選択される、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｙが−ＳＯ３Ｍ、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔまたは−ＮＨＯＨから選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｙが−ＳＯ３Ｍである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｍが−Ｈ、Ｎａ＋またはＫ＋である、請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
ＮとＣの間の二重線
【化１７】
2014521591.tif 000017
が二重結合を表し；
Ｙが−Ｈであり；
ＷがＣ＝Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ４およびＲ４’が−Ｈであり；
Ｒ３またはＲ３’の一方が、任意選択的に、それに結合した前記反応性基を有する前記結合基であり、そして、他方が−Ｈであり；
Ｒ６が−ＯＭｅであり；
ＺとＺ’が−ＣＨ２であり；
Ｘ’が−Ｈであり；
Ｙ’が−Ｈであり；ならびに
ＡとＡ’が−Ｏ−である、
請求項１、２、３または１３に記載の化合物。
【請求項２６】
細胞傷害性化合物および細胞結合剤（ＣＢＡ）を含む複合体であって、前記細胞傷害性化合物を前記ＣＢＡに共有結合する結合基を前記細胞傷害性化合物が含み、そして、前記細胞傷害性化合物が以下の式：
【化１８】
2014521591.tif 000018
のいずれか１つ、または薬学的に許容可能なその塩によって表され、式中、
ＮとＣの間の二重線
【化１９】
2014521591.tif 000019
は、単結合または二重結合を表し、それが二重結合であるときＸは存在せず、Ｙは−Ｈ、または１〜４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐アルキルであり、そして、 それが単結合であるときＸは−Ｈ、前記結合基、またはアミン保護部分であることを条件とし;
Ｙは−Ｈであるか、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’、−ＯＣＯＯＲ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＮＲ’ＮＲ’Ｒ’’、任意選択的に置換された５員または６員の窒素含有複素環（例えば、ピペリジン、テトラヒドロピロール、ピラゾール、モルホリン）、−ＮＲ’（Ｃ＝ＮＨ）ＮＲ’Ｒ’’で表されるグアニジナム、アミノ酸、または、Ｐ’がアミノ酸もしくは２から２０の間のアミノ酸単位を含有するポリペプチドである−ＮＲＣＯＰ’で表されるペプチド、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｍ、−ＳＯ３Ｍ、−ＯＳＯ３Ｍ、ハロゲン、シアノおよびアジドから選択される脱離基であり；または、
Ｙはサルファイト（ＨＳＯ３、ＨＳＯ２、または陽イオンと共に形成されるＨＳＯ３−、ＳＯ３２−もしくはＨＳＯ２−の塩）、メタバイサルファイト（Ｈ２Ｓ２Ｏ５、または陽イオンと共に形成されるＳ２Ｏ５２−の塩）、モノ‐、ジ‐、トリ‐、およびテトラ‐チオホスフェート（ＰＯ３ＳＨ３、ＰＯ２Ｓ２Ｈ２、ＰＯＳ３Ｈ２、ＰＳ４Ｈ２、または陽イオンと共に形成されるＰＯ３Ｓ３−、ＰＯ２Ｓ２３−、ＰＯＳ３３−もしくはＰＳ４３−の塩）、チオホスフェートエステル（ＲｉＯ）２ＰＳ（ＯＲｉ）、ＲｉＳ−、ＲｉＳＯ、ＲｉＳＯ２、ＲｉＳＯ３、チオスルファート（ＨＳ２Ｏ３、または陽イオンと共に形成されるＳ２Ｏ３２−の塩）、ジチオニト（ＨＳ２Ｏ４、または陽イオンと共に形成されるＳ２Ｏ４２−の塩）、ホスホロジチオエート（Ｐ（＝Ｓ）（ＯＲｋ’）（Ｓ）（ＯＨ）、または陽イオンと共に形成されるその塩）、ヒドロキサム酸（Ｒｋ’Ｃ（＝Ｏ）ＮＯＨ、または陽イオンと共に形成される塩）、ホルムアルデヒドスルホキシラート（ＨＯＣＨ２ＳＯ２−、または陽イオンと共に形成される、ＨＯＣＨ２ＳＯ２−Ｎａ＋などのＨＯＣＨ２ＳＯ２−の塩）、またはそれらの混合物であり、式中、Ｒｉは１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルであって、−Ｎ（Ｒｊ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈおよび−ＰＯ３Ｈから選択される少なくとも１つの置換基で置換され；Ｒｉは、本明細書に記載されるアルキルの置換基で任意選択的にさらに置換されることができ；Ｒｊは、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルであり；Ｒｋ’は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐もしくは環状アルキル、アルケニルもしくはアルキニル、アリール、ヘテロシクリール、またはヘテロアリールであり；
Ｍは−Ｈ、または陽イオンであり；
Ｒは、それぞれの出現に関して、−Ｈ、１個から１０個までの炭素原子を有する任意選択的に置換された直鎖、分岐もしくは環状アルキル、アルケニルもしくはアルキニル、またはポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、６〜１８個の炭素原子を有する任意選択的に置換されたアリール、窒素、酸素およびイオウから独立して選択される１個以上のヘテロ原子を含有する任意選択的に置換された５員〜１８員のヘテロアリール環、またはＯ、Ｓ、ＮおよびＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含有する任意選択的に置換された３員〜１８員の複素環からなる群より独立して選択され；
Ｒ’とＲ’’はそれぞれ、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、−ＣＯＲ、１個から１０個までの炭素原子を有する任意選択的に置換された直鎖、分岐または環状アルキル、アルケニルまたはアルキニル、およびポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、ならびにＯ、Ｓ、ＮおよびＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する任意選択的に置換された３員〜１８員の複素環から独立して選択され；
Ｒｃは−Ｈ、または１〜４個の炭素原子を有する置換型もしくは非置換型の直鎖もしくは分岐アルキル、または前記結合基であり；
ｎは１から２４までの整数であり；
ＷはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＣＨ２、ＢＨ、ＳＯおよびＳＯ２から選択され；
Ｘ’は−Ｈ、アミン保護基、前記結合基、１個から１０個までの炭素原子を有する任意選択的に置換された直鎖、分岐または環状アルキル、アルケニルまたはアルキニル、およびポリエチレングリコール単位−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−Ｒｃ、６〜１８個の炭素原子を有する任意選択的に置換されたアリール、窒素、酸素およびイオウから独立して選択される１個以上のヘテロ原子を含有する任意選択的に置換された５員〜１８員のヘテロアリール環、ならびにＯ、Ｓ、ＮおよびＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を含有する任意選択的に置換された３員〜１８員の複素環から選択され；
Ｙ’は−Ｈ、オキソ基、前記結合基、１個から１０個までの炭素原子を有する任意選択的に置換された直鎖、分岐または環状アルキル、アルケニルまたはアルキニル、任意選択的に置換された６員〜１８員のアリール、窒素、酸素およびイオウから独立して選択される１個以上のヘテロ原子を含有する任意選択的に置換された５員〜１８員のヘテロアリール環、１〜６個のヘテロ原子を有する任意選択的に置換された３員〜１８員の複素環から選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’およびＲ４’はそれぞれ、−Ｈ、１個から１０個までの炭素原子を有する任意選択的に置換された直鎖、分岐または環状アルキル、アルケニルまたはアルキニル、およびポリエチレングリコール単位−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ−Ｒｃ、ハロゲン、グアニジニウム［−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２］、−ＯＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＳＲ、−ＳＯＲ’で表されるスルフオキシド、−ＳＯ２Ｒ’で表されるスルホン、スルホネート−ＳＯ３−Ｍ＋、スルファート−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’で表されるスルホンアミド、シアノ、アジド、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’および前記結合基からなる群より独立して選択され；
Ｒ６は−Ｈ、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、ハロゲンまたは前記結合基であり；
ＺとＺ’は−（ＣＨ２）ｎ’−、−（ＣＨ２）ｎ’−ＣＲ７Ｒ８−（ＣＨ２）ｎａ’−、−（ＣＨ２）ｎ’−ＮＲ９−（ＣＨ２）ｎａ’−、−（ＣＨ２）ｎ’−Ｏ−（ＣＨ２）ｎａ’−および−（ＣＨ２）ｎ’−Ｓ−（ＣＨ２）ｎａ’−から独立して選択され；
ｎ’とｎａ’は同一であるか異なっており、そして、０、１、２および３から選択され；
Ｒ７とＲ８は同一であるか異なっており、そして、それぞれ−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨＲ’、ポリエチレングリコール単位−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ−、アミノ酸、２〜６アミノ酸を担持するペプチド単位、１個から１０個までの炭素原子を有する任意選択的に置換された直鎖、分岐または環状アルキルから独立して選択され；
Ｒ９は−Ｈ、１個から１０個までの炭素原子を有する任意選択的に置換された直鎖、分岐または環状アルキル、ポリエチレングリコール単位−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ−から独立して選択され；
ＡとＡ’は同一であるか異なっており、そして、−Ｏ−、オキソ（−Ｃ（＝Ｏ）−）、−ＣＲＲ’Ｏ−、−ＣＲＲ’−、−Ｓ−、−ＣＲＲ’Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５）−および−ＣＲＲ’Ｎ（Ｒ５）−から独立して選択され、
Ｒ５は、それぞれの出現に関して、独立して−Ｈ、または１〜１０個の炭素原子を有する任意選択的に置換された直鎖もしくは分岐アルキルであり；
ＤとＤ’は同一であるか異なっており、そして、独立して、存在しないか、１〜１０個の炭素原子を有する任意選択的に置換された直鎖、分岐または環状アルキル、アルケニルまたはアルキニル、およびアミノ酸、２〜６アミノ酸を担持するペプチド、およびポリエチレングリコール単位（−ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ−からなる群より選択され；
Ｌは存在しないか、前記結合基、ポリエチレングリコール単位（−ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ−、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐または環状アルキルまたはアルケニル、またはフェニル基、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＰから独立して選択される１〜６個のヘテロ原子を有する３員〜１８員の複素環または５員〜１８員のヘテロアリール環であり、前記結合基によって前記のアルキルまたはアルケニルが任意選択的に置換され；フェニルまたは複素環またはヘテロアリール環は任意選択的に置換され得るが、前記の置換基が前記結合基であり得、
前記化合物が、
【化２０】
2014521591.tif 000020
【化２１】
2014521591.tif 000021
【化２２】
2014521591.tif 000022
ではない、
複合体。
【請求項２７】
Ｙが−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’、−ＯＣＯＯＲ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＮＲ’ＮＲ’Ｒ’’、任意選択的に置換された５員または６員の窒素含有複素環（例えば、ピペリジン、テトラヒドロピロール、ピラゾール、モルホリンなど）、−ＮＲ’（Ｃ＝ＮＨ）ＮＲ’Ｒ’’で表されるグアニジナム、アミノ酸、または、Ｐ’がアミノ酸もしくは２から２０の間のアミノ酸単位を含有するポリペプチドである−ＮＲＣＯＰ’で表されるペプチド、−ＳＲ、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｍ、−ＳＯ３Ｍ、−ＯＳＯ３Ｍ、ハロゲン、シアノおよびアジドから選択される脱離基である、請求項２６に記載の複合体。
【請求項２８】
前記化合物が以下の式：
【化２３】
2014521591.tif 000023
のいずれか１つによって表され、式中、
Ｌ’、Ｌ’’およびＬ’’’は同一であるか異なっており、−Ｈ、１個から１０個までの炭素原子を有する任意選択的に置換された直鎖、分岐または環状アルキル、アルケニルまたはアルキニル、およびポリエチレングリコール単位−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎ−Ｒｃ、ハロゲン、グアニジニウム［−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２］、−ＯＲ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＯ２、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＳＲ、−ＳＯＲ’で表されるスルフオキシド、−ＳＯ２Ｒ’で表されるスルホン、スルホネート−ＳＯ３Ｍ、スルファート−ＯＳＯ３Ｍ、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’で表されるスルホンアミド、シアノ、アジド、−ＣＯＲ’、−ＯＣＯＲ’、−ＯＣＯＮＲ’Ｒ’’および前記結合基から独立して選択され；Ｌ’、Ｌ’’およびＬ’’’のうちの１つだけが前記結合基であることを条件とし、そして、
Ｇが−ＣＨ−または−Ｎ‐から選択される、
請求項２６または２７に記載の複合体。
【請求項２９】
Ｌ’が前記結合基であり、そして、Ｌ’’とＬ’’’が−Ｈである、請求項２８に記載の複合体。
【請求項３０】
Ｌ’が以下の式：
−Ｗ’−Ｒｘ−Ｖ−Ｒｙ−Ｊ
によって表され、式中、
Ｗ’とＶは同一であるか異なっており、そして、それぞれ独立して、存在しないか、−ＣＲｅＲｅ’−、−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲｅ−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）−、−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｎ−、−ＳＳ−または−Ｃ（＝Ｏ）−、またはアミノ酸、または２〜８アミノ酸を有するペプチドから選択され；
ＲｘとＲｙは同一であるか異なっており、そして、それぞれ独立して、存在しないか、１〜１０個の炭素原子を有する任意選択的に置換された直鎖、分岐もしくは環状アルキル、アルケニルもしくはアルキニル、６〜１０個の炭素原子を担持するアリール、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を担持する３員〜８員の複素環であり；
ＲｅとＲｅ’は同一であるか異なっており、そして、−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐もしくは環状アルキル、アルケニルもしくはアルキニル、または−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｒｋから選択され、式中、Ｒｋは−Ｈ、第二級アミノ基（例えば、−ＮＨＲ１０１）もしくは第三級アミノ基（−ＮＲ１０１Ｒ１０２）を任意選択的に担持する１〜６個の炭素原子を有する直鎖、分岐環状アルキル、または、ピペリジンもしくはモルホリンなどの５員もしくは６員の窒素含有複素環であり、式中、Ｒ１０１とＲ１０２は、それぞれ独立して、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐または環状アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；好ましくは、Ｒ１０１とＲ１０２は、それぞれ独立して、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルであり；
ｎは１から２４までの整数であり； ならびに
Ｊは前記ＣＢＡに共有結合し、そして、スクシンイミド、アセトアミド、−Ｓ−、−ＳＳ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｓ−、−Ｃ（Ｍｅ）２Ｓ−、−ＮＲｃ１−、−ＣＨ２ＮＲｃ１−、−ＮＲｃ１Ｎ‐、および−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、式中、Ｒｃ１が−Ｈ、または１〜４個の炭素原子を有する置換型もしくは非置換型の直鎖もしくは分岐アルキルである、
請求項２９に記載の複合体。
【請求項３１】
Ｊが−Ｓ−、−ＳＳ−、スクシンイミド、または−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項３０に記載の複合体。
【請求項３２】
Ｗ’が−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｅ）−または−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｒｅが−Ｈ、−Ｍｅまたは−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｍｅであり；
ｎが２から６までの整数であり；
Ｒｘが、１〜６個の炭素原子を担持する直鎖または分岐アルキルであり；
ＶとＲｙが存在せず；ならびに
Ｊが−Ｃ（＝Ｏ）−である、
請求項３０に記載の複合体。
【請求項３３】
Ｌ’が以下の式：
−ＮＲｅ−［ＣＲ１’’Ｒ２’’］ａ−Ｓ−［ＣＲ３’’Ｒ４’’］ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−
によって表される、請求項３０に記載の複合体。
【請求項３４】
【化２４】
2014521591.tif 000024
【化２５】
2014521591.tif 000025
【化２６】
2014521591.tif 000026
、もしくは
【化２７】
2014521591.tif 000027
または、薬学的に許容可能なその塩であって、
ｒが１から１０までの整数であり、Ｙが−Ｈまたは−ＳＯ３Ｍであり（例えば、Ｙは−ＳＯ３Ｍであり）、そして、Ｍが−Ｈまたは薬学的に許容可能な陽イオンである、
請求項３０に記載の複合体。
【請求項３５】
Ｌ’が以下の式：
−ＮＲｅ−［ＣＲ１’’Ｒ２’’］ａ−Ｓ−Ｃｙ−［ＣＲ３’’Ｒ４’’］ｂ−Ｃ（＝Ｏ）−
によって表される、請求項３０に記載の複合体。
【請求項３６】
【化２８】
2014521591.tif 000028
【化２９】
2014521591.tif 000029
【化３０】
2014521591.tif 000030
、または
【化３１】
2014521591.tif 000031
または、薬学的に許容可能なその塩、であって、
ｒが１から１０までの整数であり、Ｙが−Ｈまたは−ＳＯ３Ｍであり（例えば、Ｙは−ＳＯ３Ｍであり）、そして、Ｍが−Ｈまたは薬学的に許容可能な陽イオンである、
請求項３０に記載の複合体。
【請求項３７】
前記抗体がｈｕＭｙ９−６である、請求項３０、３４または３５に記載の複合体。
【請求項３８】
前記化合物が以下の式：
【化３２】
2014521591.tif 000032
または、薬学的に許容可能なその塩、によって表され、式中、
Ｗ’は存在しないか、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｅ）−、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ）−、−Ｓ−、−ＣＨ２−Ｓ−または−ＣＨ２ＮＲｅ−から選択され；
Ｒｘは存在しないか、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐または環状アルキルから選択され；
Ｒｅは−Ｈ、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐もしくは環状アルキル、アルケニルもしくはアルキニル、または−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｒｋであり、式中、Ｒｋは−Ｈ、第二級アミノ基（例えば、−ＮＨＲ１０１）もしくは第三級アミノ基（−ＮＲ１０１Ｒ１０２）を任意選択的に担持する１〜６個の炭素原子を有する直鎖、分岐環状アルキル、または、ピペリジンもしくはモルホリンなどの５員もしくは６員の窒素含有複素環であり、式中、Ｒ１０１とＲ１０２は、それぞれ独立して、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分岐または環状アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
ｎは２から６までの整数であり；
Ｚｓは前記ＣＢＡに結合し、そして、結合：
【化３３】
2014521591.tif 000033
【化３４】
2014521591.tif 000034
から選択され、式中、
ｑは１から５までの整数であり； そして、
Ｍは−Ｈ、またはＮａ＋もしくはＫ＋などの陽イオンである、
請求項２８に記載の複合体。
【請求項３９】
Ｗ’が−Ｎ（Ｒｅ）−であり；Ｒｅは−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｎ−Ｒｋであり、式中、Ｒｋが−Ｈ、１〜６個の炭素原子を有する直鎖、分岐環状アルキルである、請求項３８に記載の複合体。
【請求項４０】
Ｒｋが−Ｈまたは−Ｍｅであり、ｎが４であり、そして、ｑが２である、請求項３９に記載の複合体。
【請求項４１】
Ｒｘが１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルである、請求項４０に記載の複合体。
【請求項４２】
Ｒｘは−（ＣＨ２）ｐ−（ＣＲｆＲｇ）−であり、式中、ＲｆとＲｇはそれぞれＨ、または１〜４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐アルキルから独立して選択され；そして、ｐが０、１、２または３である、請求項４０に記載の複合体。
【請求項４３】
ＲｆとＲｇは同一であるか異なっており、そして、ＨおよびＭｅから選択され；そして、ｐが１である、請求項４２に記載の複合体。
【請求項４４】
ＮとＣの間の二重線
【化３５】
2014521591.tif 000035
が、単結合または二重結合を表し、それが二重結合であるときＸは存在せず、Ｙは−Ｈであり、そして、それが単結合であるときＸは−Ｈであり、Ｙは−ＯＨまたは−ＳＯ３Ｍであることを条件とし；
Ｍが−Ｈまたは薬学的に許容可能な陽イオン（例えば、Ｎａ＋）であり；
Ｘ’とＹ’が共に−Ｈであり；
ＡとＡ’が共に−Ｏ−であり；
Ｒ６が−ＯＭｅであり；ならびに
Ｒｘが１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルである、
請求項３８〜４３のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項４５】
ＮとＣの間の二重線
【化３６】
2014521591.tif 000036
が二重結合を表す、請求項２６〜４４のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項４６】
ＮとＣの間の二重線
【化３７】
2014521591.tif 000037
が単結合を表し、Ｘが−Ｈ、前記結合基またはアミン保護基であり；そして、Ｙが−Ｈ、−ＯＲ、−ＯＣＯＲ’、−ＳＲ、−ＮＲ’Ｒ”、任意選択的に置換された５員または６員の窒素含有複素環、−ＳＯ３Ｍ、−ＳＯ２Ｍおよびスルファート−ＯＳＯ３Ｍから選択される、請求項２６〜４３のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項４７】
Ｙが−ＳＯ３Ｍ、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔまたは−ＮＨＯＨから選択される、請求項４６に記載の複合体。
【請求項４８】
Ｙが−ＳＯ３Ｍである、請求項４７に記載の複合体。
【請求項４９】
Ｍが−Ｈ、Ｎａ＋またはＫ＋である、請求項４６〜４８のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項５０】
ＮとＣの間の二重線
【化３８】
2014521591.tif 000038
が二重結合を表し；
Ｙが−Ｈであり；
ＷがＣ＝Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ４およびＲ４’が−Ｈであり；
Ｒ３またはＲ３’の一方が任意選択的に前記結合基であり、そして、他方が−Ｈであり；
Ｒ６が−ＯＭｅであり；
ＺとＺ’が−ＣＨ２−であり；
Ｘ’が−Ｈであり；
Ｙ’が−Ｈであり；ならびに
ＡとＡ’が−Ｏ−である、
請求項２６、２７、２８または３８に記載の複合体。
【請求項５１】
前記複合体が１〜１０個の細胞傷害性化合物を含み、各細胞傷害性化合物は、前記細胞傷害性化合物を前記ＣＢＡに連結する前記結合基を含み、そして、前記複合体上の各細胞傷害性化合物が同一である、請求項２６〜５０のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項５２】
前記細胞結合剤が、腫瘍細胞、ウイルス感染細胞、微生物感染細胞、寄生生物感染細胞、自己免疫細胞、活性化細胞、骨髄細胞、活性化Ｔ細胞、Ｂ細胞またはメラニン形成細胞；ＣＤ４、ＣＤ６、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４４、ＣＤ５６、ＥｐＣＡＭ、ＣａｎＡｇ、ＣＡＬＬＡもしくはＨｅｒ‐２抗原を発現する細胞；Ｈｅｒ‐３抗原を発現する細胞；またはインスリン成長因子受容体を発現する細胞、上皮成長因子受容体を発現する細胞、および葉酸受容体を発現する細胞から選択される標的細胞に結合する、請求項２６〜５１のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項５３】
前記細胞結合剤が抗体、単鎖抗体、前記標的細胞に特異的に結合する抗体断片、モノクローナル抗体、単鎖モノクローナル抗体、または標的細胞に特異的に結合するモノクローナル抗体断片、キメラ抗体、前記標的細胞に特異的に結合するキメラ抗体、ドメイン抗体、前記標的細胞に特異的に結合するドメイン抗体断片、リンホカイン、ホルモン、ビタミン、成長因子、コロニー刺激因子、または栄養輸送分子である、請求項５２に記載の複合体。
【請求項５４】
前記抗体が表面付替抗体（ｒｅｓｕｒｆａｃｅｄ  ａｎｔｉｂｏｄｙ）、表面付替単鎖抗体または表面付替抗体断片である、請求項５３に記載の複合体。
【請求項５５】
前記抗体がモノクローナル抗体、単鎖モノクローナル抗体またはそのモノクローナル抗体断片である、請求項５３に記載の複合体。
【請求項５６】
前記抗体がヒト化抗体、ヒト化単鎖抗体またはヒト化抗体断片である、請求項５３に記載の複合体。
【請求項５７】
請求項２６〜５６のいずれか１項に記載の複合体および薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
【請求項５８】
哺乳類動物において異常な細胞増殖を阻害する、または細胞増殖障害、自己免疫障害、破骨性障害、感染性疾患、ウイルス性疾患、線維性疾患、神経変性障害、膵臓病もしくは腎臓病を治療する方法であって、治療上有効量の請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物または請求項２６〜５６のいずれか１項に記載の複合体、および、任意選択的に、化学療法剤を前記哺乳類動物に投与することを含む、前記方法。
【請求項５９】
哺乳類動物において異常な細胞増殖を阻害する、または細胞増殖障害、自己免疫障害、破骨性障害、感染性疾患、ウイルス性疾患、線維性疾患、神経変性障害、膵臓病もしくは腎臓病を治療する方法であって、
【化３９】
2014521591.tif 000039
【化４０】
2014521591.tif 000040
【化４１】
2014521591.tif 000041
【化４２】
2014521591.tif 000042
【化４３】
2014521591.tif 000043
または薬学的に許容可能なその塩、から選択される化合物または複合体の治療上効果量、および、任意選択的に、治療上効果量の化学療法剤を前記哺乳類動物に投与することを含み、
式中、ｒが１から１０までの整数であり、Ｙが−Ｈまたは−ＳＯ３Ｍであり（例えば、Ｙは−ＳＯ３Ｍであり）、そして、Ｍが−Ｈまたは薬学的に許容可能な陽イオンである、
方法。
【請求項６０】
哺乳類動物において異常な細胞増殖を阻害する、または細胞増殖障害、自己免疫障害、破骨性障害、感染性疾患、ウイルス性疾患、線維性疾患、神経変性障害、膵臓病もしくは腎臓病を治療する方法であって、治療上有効量の以下の式：
【化４４】
2014521591.tif 000044
の化合物、またはその薬学的に許容可能なその塩と任意選択的に化学療法剤を前記哺乳類動物に投与することを含み、式中、Ｙは−Ｈまたは−ＳＯ３Ｍであり（例えば、Ｙは−ＳＯ３Ｍであり）、そして、Ｍが−Ｈまたは薬学的に許容可能な陽イオンである、方法。
【請求項６１】
前記の第２の化学療法剤を前記哺乳類動物に連続的または逐次的に投与する、請求項５８〜６０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６２】
前記方法が、癌、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、移植拒絶反応、狼瘡、筋炎、感染症および免疫不全から選択される病気を治療するためのものである、請求項５８〜６１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６３】
前記方法が癌を治療するためのものである、請求項５８〜６２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６４】
前記癌が、乳癌、大腸癌、脳の癌、前立腺癌、腎臓癌、膵臓癌、卵巣癌、頭部頸部の癌、黒色腫、大腸直腸癌、胃癌、扁平上皮癌、肺小細胞癌、非肺小細胞癌、精巣癌、メルケル細胞癌、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、リンパ器官の癌、および白血病（急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性単球性白血病（ＡＭＯＬ）、有毛細胞性白血病（ＨＣＬ）、Ｔ細胞性前リンパ球性白血病（Ｔ−ＰＬＬ）、大顆粒リンパ球性白血病、成人Ｔ細胞白血病）、リンパ腫（小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、ホジキンリンパ腫（結節性硬化症、混合細胞型ホジキンリンパ腫、リンパ球豊富型ホジキンリンパ腫、リンパ球減少性または非減少性ホジキンリンパ腫、および結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫）、非ホジキンリンパ腫（全てのサブタイプ）、慢性リンパ性白血病／小リンパ球性リンパ腫、Ｂ細胞性前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫（ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症など）、脾臓周辺帯リンパ腫、形質細胞腫瘍（形質細胞骨髄腫、形質細胞腫、モノクローナル免疫グロブリン沈着病、重鎖病）、節外周辺帯Ｂ細胞リンパ腫（ＭＡＬＴリンパ腫）、節性周辺帯Ｂ細胞リンパ腫（ＮＭＺＬ）、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、バーキットリンパ腫／白血病、Ｔ細胞前リンパ球性白血病、Ｔ細胞大顆粒リンパ球性白血病、アグレッシブＮＫ細胞白血病、成人Ｔ細胞白血病／リンパ腫、節外ＮＫ／Ｔ細胞リンパ腫（鼻型）、腸疾患型Ｔ細胞リンパ腫、肝脾Ｔ細胞リンパ腫、芽球型ＮＫ細胞リンパ腫、菌状息肉腫／セザリー症候群、原発性皮膚ＣＤ３０陽性Ｔリンパ球増殖症、原発性皮膚未分化大細胞リンパ腫、リンパ腫様丘疹症、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、末梢性Ｔ細胞リンパ腫（分類不能）、未分化大細胞型リンパ腫）、多発性骨髄腫（形質細胞骨髄腫またはカーレル病）を含む血液系腫瘍から選択される、請求項６２または６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記癌が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、請求項６４に記載の方法。