【手続補正書】
【提出日】平成27年8月27日(2015.8.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
乳癌の処置に使用するための薬剤の製造におけるエンチノスタット−アロマターゼ阻害剤の組み合わせの使用であって、該使用は、（ｉ）エンチノスタット−アロマターゼ阻害剤の併用療法の適用前にタンパク質リジンアセチル化のレベルを測定すること、（ｉｉ）エンチノスタット−アロマターゼ阻害剤の併用療法を施すこと、（ｉｉｉ）エンチノスタット−アロマターゼ阻害剤の併用療法の適用後にタンパク質リジンアセチル化のレベルを測定すること、（ｉｖ）エンチノスタットアロマターゼ阻害剤の併用療法の適用後のタンパク質リジンアセチル化のレベルを、エンチノスタット−アロマターゼ阻害剤の併用療法の適用前のタンパク質リジンアセチル化のレベルと比較すること、及び（ｖ）エンチノスタットアロマターゼ阻害剤の併用療法の適用後のタンパク質リジンアセチル化のレベルが、エンチノスタットアロマターゼ阻害剤の併用療法の適用前のタンパク質リジンアセチル化のレベルより大きい場合、エンチノスタットアロマターゼ阻害剤の併用療法による処置を続けることを含むことを特徴とする、使用。
【請求項２】
乳癌の処置に使用するための薬剤の製造におけるエンチノスタット−アロマターゼ阻害剤の組み合わせの使用であって、該使用は、（ｉ）エンチノスタットアロマターゼ阻害剤の併用療法を施すこと、及び（ｉｉ）治療前のタンパク質リジンアセチル化レベルと比較して、前記治療中のタンパク質リジンアセチル化レベルの変化を測定することを含むことを特徴とする、使用。
【請求項３】
乳癌の処置に使用するための薬剤の製造におけるエンチノスタット−アロマターゼ阻害剤の組み合わせの使用であって、該使用は、（ｉ）タンパク質リジンアセチル化の適用前のレベルを測定すること、（ｉｉ）エンチノスタットアロマターゼ阻害剤の併用療法を施すこと、及び（ｉｉｉ）治療中にタンパク質リジンアセチル化のレベルを測定することを含むことを特徴とする、使用。
【請求項４】
前記治療中のタンパク質リジンアセチル化レベルの変化を測定することが、治療の約２日後、治療の約５日後、治療の約７日後、治療の約１５日後、又は治療の約２１日後に行われることを特徴とする、請求項１、２、又は３の何れかに記載の使用。
【請求項５】
タンパク質リジンアセチル化レベルが、Ｂ細胞、Ｔ細胞、又は単球から選択される組織サンプルから得られることを特徴とする、請求項１、２、又は３の何れかに記載の使用。
【請求項６】
アロマターゼ阻害剤がエキセメスタンであることを特徴とする、請求項１、２、又は３の何れかに記載の使用。
【請求項７】
アロマターゼ阻害剤がアナスロゾールであることを特徴とする、請求項１、２、又は３の何れかに記載の使用。
【請求項８】
アロマターゼ阻害剤がレトロゾールであることを特徴とする、請求項１、２、又は３の何れかに記載の使用。
【請求項９】
アロマターゼ阻害剤が毎日投与されることを特徴とする、請求項１、２、又は３の何れかに記載の使用。
【請求項１０】
アロマターゼ阻害剤がエキセメスタンであり、毎日投与されることを特徴とする、請求項１、２、又は３の何れかに記載の使用。
【請求項１１】
エンチノスタットが２８日間のサイクルで７日毎に投与されることを特徴とする、請求項１、２、又は３の何れかに記載の使用。
【請求項１２】
エンチノスタットアロマターゼ阻害剤の併用療法が、２８日間のサイクルで７日毎のエンチノスタットの経口投与、及び毎日のエキセメスタンの経口投与を含むことを特徴とする、請求項１、２、又は３の何れかに記載の使用。
【請求項１３】
治療中にタンパク質リジンアセチル化レベルを測定することが、１回より多く行なわれることを特徴とする、請求項１、２、又は３の何れかに記載の使用。
【請求項１４】
治療中にタンパク質リジンアセチル化レベルを測定することが、１回行われることを特徴とする、請求項１、２、又は３の何れかに記載の使用。
【請求項１５】
タンパク質リジンアセチル化レベルのレベルが治療中に増加する場合に、更なる処置のため患者を選択する工程を更に含むことを特徴とする、請求項１、２、又は３の何れかに記載の使用。
【請求項１６】
タンパク質リジンアセチル化レベルのレベルが治療中の第１週の間に増加する場合、更なる処置のため患者を選択する工程を更に含むことを特徴とする、請求項１、２、又は３の何れかに記載の使用。
【請求項１７】
タンパク質リジンアセチル化レベルのレベルが治療中の第１週及び第２週の間に増加する場合、更なる処置のため患者を選択する工程を更に含むことを特徴とする、請求項１、２、又は３の何れかに記載の使用。
【請求項１８】
乳癌の処置に使用するための薬剤の製造におけるエンチノスタット−アロマターゼ阻害剤の組み合わせの使用であって、該使用は、治療開始後に得た組織サンプルにおけるタンパク質リジンアセチル化レベルを、治療開始前に測定されるタンパク質リジンアセチル化レベルと比較することを含む、更なるエンチノスタットアロマターゼ阻害剤の併用療法のため患者を選択することを含む、ことを特徴とする、使用。
【請求項１９】
乳癌の処置に使用するための薬剤の製造におけるエンチノスタット−アロマターゼ阻害剤の組み合わせの使用であって、該使用は、治療開始後に得た組織サンプルにおけるタンパク質リジンアセチル化レベルを、治療開始前に測定されるタンパク質リジンアセチル化レベルと比較することを含む、更なるエンチノスタットアロマターゼ阻害剤の併用療法のため患者を選択することを含み、ここで、治療開始後のタンパク質リジンアセチル化レベルの増加は、患者が更なる治療から恩恵を受けることを示すことを特徴とする、使用。
【請求項２０】
治療開始後に得た組織サンプルにおけるタンパク質リジンアセチル化レベルが１回より多く測定されることを特徴とする、請求項１８又は１９の何れかに記載の使用。
【請求項２１】
治療開始後のタンパク質リジンアセチル化レベルの増加が１週間生じることを特徴とする、請求項１８又は１９の何れかに記載の使用。
【請求項２２】
治療開始後のタンパク質リジンアセチル化レベルが、２日目、８日目、及び１５日目に測定されることを特徴とする、請求項１８又は１９の何れかに記載の使用。
【請求項２３】
増加が約１０％から約５００％までであることを特徴とする、請求項１８又は１９の何れかに記載の使用。
【請求項２４】
増加が約１０％から約４００％までであることを特徴とする、請求項１８又は１９の何れかに記載の使用。
【請求項２５】
増加が約１０％から約３００％までであることを特徴とする、請求項１８又は１９の何れかに記載の使用。
【請求項２６】
増加が約１０％から約２００％までであることを特徴とする、請求項１８又は１９の何れかに記載の使用。
【請求項２７】
増加が約１０％から約１００％までであることを特徴とする、請求項１８又は１９の何れかに記載の使用。
【請求項２８】
増加が約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、又は約６０％であることを特徴とする、請求項１８又は１９の何れかに記載の使用。
【請求項２９】
組織サンプルが、Ｂ細胞、Ｔ細胞、又は単球から選択されることを特徴とする、請求項１８又は１９の何れかに記載の使用。
【請求項３０】
治療開始後に得た組織サンプルが、治療開始の少なくとも２日後に得られることを特徴とする、請求項１８又は１９の何れかに記載の使用。
【請求項３１】
治療開始後に得た組織サンプルが、治療開始後の２日目と２８日目の間に得られることを特徴とする、請求項１８又は１９の何れかに記載の使用。
【請求項３２】
治療開始後に得た組織サンプルが、治療開始の２日後、３日後、４日後、５日後、６日後、７日後、８日後、９日後、１０日後、１１日後、１２日後、１３日後、１４日後、又は１５日後に得られることを特徴とする、請求項１８又は１９の何れかに記載の使用。
【請求項３３】
乳癌の処置に使用するための薬剤の製造におけるエンチノスタット−アロマターゼ阻害剤の組み合わせの使用であって、該使用は、治療開始後に得た組織サンプル中のタンパク質リジンアセチル化レベルのパーセント変化を、治療開始前に測定されるタンパク質リジンアセチル化レベルと比較することによって、更なるエンチノスタットアロマターゼ阻害剤の併用療法のため患者を選択することを含み、ここで、約５％乃至約５０％の、治療開始後のタンパク質リジンアセチル化レベルのパーセント減少は、患者が更なる治療から恩恵を受けないことを示すことを特徴とする、使用。
【請求項３４】
アロマターゼ阻害剤の治療前に抵抗性を表わす乳癌の処置に使用するための薬剤の製造におけるエンチノスタット−アロマターゼ阻害剤の組み合わせの使用であって、該使用は、エンチノスタットとアロマターゼ阻害剤を含む組み合わせを患者に投与することを含み、ここで、患者は、アロマターゼ阻害剤による前処置中に６か月より多くの間、完全寛解、部分寛解、又は安定した疾患を示さなかったことを特徴とする、使用。
【請求項３５】
アジュバント療法として与えられる、以前の非ステロイド性のアロマターゼ阻害剤の完了の６か月目又は６カ月以内の処置中に、患者が再発したことを特徴とする、請求項３４に記載の使用。
【請求項３６】
以前の非ステロイド性のアロマターゼ阻害剤での処置の少なくとも３か月後に、患者が進行性の疾患を示したことを特徴とする、請求項３４に記載の使用。
【請求項３７】
乳癌がＥＲ−陽性であることを特徴とする、請求項３４に記載の使用。
【請求項３８】
エンチノスタットと組み合わせて投与されるアロマターゼ阻害剤がレトロゾールであることを特徴とする、請求項３４に記載の使用。
【請求項３９】
エンチノスタットと組み合わせて投与されるアロマターゼ阻害剤がアナストロゾールであることを特徴とする、請求項３４に記載の使用。
【請求項４０】
エンチノスタットと組み合わせて投与されるアロマターゼ阻害剤がエキセメスタンであることを特徴とする、請求項３４に記載の使用。
【請求項４１】
エンチノスタットとアロマターゼ阻害剤が、順番又は同時の何れかで連続して投与されることを特徴とする、請求項３４に記載の使用。
【請求項４２】
エンチノスタットとアロマターゼ阻害剤が同時に投与されることを特徴とする、請求項３４に記載の使用。
【請求項４３】
アロマターゼ阻害剤が最初に投与されることを特徴とする、請求項３４に記載の使用。
【請求項４４】
アロマターゼ阻害剤が毎日投与され、エンチノスタットが周期的に投与されることを特徴とする、請求項３４に記載の使用。
【請求項４５】
エンチノスタットが毎週投与され、アロマターゼ阻害剤が毎日投与されることを特徴とする、請求項３４に記載の使用。
【請求項４６】
エンチノスタットが、治療の継続したアロマターゼ阻害剤の過程に導入されることを特徴とする、請求項３４に記載の使用。
【請求項４７】
アロマターゼ阻害剤に抵抗性のある乳癌を処置するためのキットであって、該キットは、エンチノスタットとアロマターゼ阻害剤の組み合わせ、及び剤形の投与のための説明書を含むことを特徴とする、キット。
【請求項４８】
７つのアロマターゼ阻害剤の剤形につき１つのエンチノスタット剤形を含むことを特徴とする、請求項４７に記載のキット。
【請求項４９】
１４のアロマターゼ阻害剤の剤形につき１つのエンチノスタット剤形を含むことを特徴とする、請求項４７に記載のキット。
【請求項５０】
２８のアロマターゼ阻害剤の剤形につき４つのエンチノスタット剤形を含むことを特徴とする、請求項４７に記載のキット。
【請求項５１】
５６のアロマターゼ阻害剤の剤形につき４つのエンチノスタット剤形を含むことを特徴とする、請求項４７に記載のキット。
【請求項５２】
アロマターゼ阻害剤がレトロゾールであることを特徴とする、請求項４７に記載のキット。
【請求項５３】
アロマターゼ阻害剤がアナストロゾールであることを特徴とする、請求項４７に記載のキット。
【請求項５４】
アロマターゼ阻害剤がエキセメスタンであることを特徴とする、請求項４７に記載のキット。
【請求項５５】
エンチノスタットと、レトロゾール、アナストロゾール、又はエキセメスタン、或いはそれらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、又はプロドラッグから成る群から選択されたアロマターゼ阻害剤の組み合わせを加えた１つ以上の治療を被験体に施すことを更に含むことを特徴とする、請求項３４に記載の使用。
【請求項５６】
１つ以上の治療が、放射線治療、化学療法、幹細胞移植による高用量化学療法、及びモノクローナル抗体療法の１つ以上を含むことを特徴とする、請求項５５に記載の使用。
【請求項５７】
放射線治療が内的及び／又は外的の放射線療法を含むことを特徴とする、請求項５５に記載の使用。
【請求項５８】
化学療法が、ドキソルビシン、シクロホスファミド、パクリタキセル、ラパチニブ、カペシタビン、トラスツズマブ、ベバシズマブ、ゲムシタビン、エリブリン、又はナノ粒子アルブミン結合パクリタキセルの１つ以上を被験体に投与することを含むことを特徴とする、請求項５５に記載の使用。