【手続補正書】
【提出日】平成27年4月10日(2015.4.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）配列番号３に示すＶＨＣＤＲ１領域、配列番号４に示すＶＨＣＤＲ２領域および配列番号５に示すＶＨＣＤＲ３領域を含む重鎖可変領域と、（ｉｉ）配列番号６に示すＶＬＣＤＲ１領域、配列番号７に示すＶＬＣＤＲ２領域および配列番号８に示すＶＬＣＤＲ３領域を含む軽鎖可変領域とを含み、ＣＤ４０に結合し、かつＣＤ４０アゴニストである、単離された抗体、もしくはその抗原結合断片；または
該ＣＤＲ領域における８以下のアミノ酸置換を除き、（ｉ）および（ｉｉ）の重鎖可変領域および軽鎖可変領域と同一である重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、該抗体のバリアント、もしくはその抗原結合断片。
【請求項２】
（ａ）前記重鎖可変領域が、配列番号１に示すアミノ酸配列を含むか、または
（ｂ）前記軽鎖可変領域が、配列番号２に示すアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離された抗体、またはその抗原結合断片。
【請求項３】
配列番号９に示すアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号１０に示すアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、ＣＤ４０に結合し、かつＣＤ４０アゴニストである、単離された抗体、またはその抗原結合断片であって、ここで、必要に応じて、該軽鎖可変領域が配列番号１０に示すアミノ酸配列を含む、単離された抗体、またはその抗原結合断片。
【請求項４】
配列番号１０に示すアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号９に示すアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、ＣＤ４０に結合し、かつＣＤ４０アゴニストである、単離された抗体、またはその抗原結合断片。
【請求項５】
請求項１に記載の単離された抗体であって、
（ａ）前記抗体がヒト化されている；
（ｂ）前記抗体がヒト化されており、ここで、前記ＶＨ領域が、配列番号９に示すアミノ酸配列を含み；および前記ＶＬ領域が、配列番号１０に示すアミノ酸配列を含む；
（ｃ）前記抗体が単鎖抗体、ＳｃＦｖ、ヒンジ領域を欠く一価抗体、およびミニボディから成る群より選択される；
（ｄ）前記抗体がＦａｂまたはＦａｂ’断片である；
（ｅ）前記抗体がＦ（ａｂ’）２断片である；
（ｆ）前記抗体が抗体全体である；または
（ｇ）前記単離された抗体がヒトＩｇＧ定常ドメインを含み、ここで、必要に応じて、該ＩｇＧ定常ドメインが、ＩｇＧ１  ＣＨ１ドメインもしくはＩｇＧ１  Ｆｃ領域を含む、単離された抗体。
【請求項６】
０．９６ｎＭ以下のＫＤでＣＤ４０に結合する、請求項５ａに記載の単離された抗体。
【請求項７】
ａ．ＣＤ４０のＣＤ４０Ｌへの結合を遮断する；
ｂ．抗原提示細胞を活性化する；
ｃ．抗原提示細胞からのサイトカイン放出を刺激する；
ｄ．腫瘍細胞アポトーシスを誘導する；
ｅ．腫瘍細胞増殖を阻害する；
ｆ．抗体依存性細胞傷害、補体依存性細胞傷害および抗体依存性細胞食作用から成る群より選択されるエフェクター機能の誘導により腫瘍細胞を死なせる；
ｇ．抗腫瘍Ｔ細胞応答を刺激する；
ｈ．定着腫瘍を低減させる；
ｉ．リツキシマブ耐性腫瘍を阻害する；または
ｊ．ａ．〜ｉ．のいずれか１つ以上の組み合わせである、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項８】
請求項１、５ｂ、６および７のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片をコードする単離されたポリヌクレオチド。
【請求項９】
請求項８に記載の単離されたポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
【請求項１０】
請求項９に記載のベクターを含む単離された宿主細胞。
【請求項１１】
生理的に許容され得る担体と治療有効量の請求項１、５ｂ、６および７のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片とを含む組成物。
【請求項１２】
請求項１１に記載の組成物であって、
（ａ）癌を有する患者における症状を処置または改善するための方法であって、請求項１１に記載の組成物を該患者に投与し、それによって該癌を有する該患者における該症状を処置または改善することを含む方法であって、
ここで、必要に応じて、該癌が、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病、有毛細胞白血病、急性リンパ芽球性白血病、多発性骨髄腫、膀胱の癌腫、腎臓の癌腫、卵巣の癌腫、子宮頚の癌腫、乳房の癌腫、肺の癌腫、上咽頭の癌腫、悪性黒色腫ならびにリツキシマブ耐性ＮＨＬおよび白血病から成る群より選択される、方法；
（ｂ）自己免疫疾患を有する患者における症状を改善するための方法であって、請求項１１に記載の組成物を該患者に投与し、それによって該自己免疫疾患を有する該患者における症状を改善することを含む方法；または
（ｃ）炎症性疾患を有する患者における症状を改善するための方法であって、請求項１１に記載の組成物を該患者に投与し、それによって該炎症性疾患を有する該患者における症状を改善することを含む方法
において使用するための、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
本開示のもう１つの態様は、重鎖可変領域ＣＤＲを含む重鎖可変領域と、対応する軽鎖可変領域ＣＤＲを含む軽鎖可変領域とを含み、前記ＣＤＲが図１６に示すとおりである、ヒトＣＤ４０に結合する単離された抗体、またはその抗原結合断片を提供する。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
（ｉ）配列番号３に示すＶＨＣＤＲ１領域、配列番号４に示すＶＨＣＤＲ２領域および配列番号５に示すＶＨＣＤＲ３領域を含む重鎖可変領域と、（ｉｉ）配列番号６に示すＶＬＣＤＲ１領域、配列番号７に示すＶＬＣＤＲ２領域および配列番号８に示すＶＬＣＤＲ３領域を含む軽鎖可変領域とを含み、ＣＤ４０に結合する、単離された抗体、もしくはその抗原結合断片；または
該ＣＤＲ領域における８以下のアミノ酸置換を除き、（ｉ）および（ｉｉ）の重鎖可変領域および軽鎖可変領域と同一である重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、該抗体のバリアント、もしくはその抗原結合断片。
（項目２）
前記重鎖可変領域が、配列番号１に示すアミノ酸配列を含む、項目１に記載の単離された抗体、またはその抗原結合断片。
（項目３）
前記軽鎖可変領域が、配列番号２に示すアミノ酸配列を含む、項目１に記載の単離された抗体、またはその抗原結合断片。
（項目４）
配列番号１に示すアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、ＣＤ４０に結合する、単離された抗体、またはその抗原結合断片。
（項目５）
配列番号２に示すアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目４に記載の単離された抗体、またはその抗原結合断片。
（項目６）
配列番号２に示すアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目４に記載の単離された抗体、またはその抗原結合断片。
（項目７）
配列番号２に示すアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、ＣＤ４０に結合する、単離された抗体、またはその抗原結合断片。
（項目８）
配列番号１に示すアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、項目７に記載の単離された抗体、またはその抗原結合断片。
（項目９）
ヒト化されている、項目１に記載の単離された抗体。
（項目１０）
前記ＶＨ領域が、配列番号９に示すアミノ酸配列を含み；および前記ＶＬ領域が、配列番号１０に示すアミノ酸配列を含む、項目９に記載の単離された抗体。
（項目１１）
単鎖抗体、ＳｃＦｖ、ヒンジ領域を欠く一価抗体、およびミニボディから成る群より選択される、項目１に記載の抗体。
（項目１２）
ＦａｂまたはＦａｂ’断片である、項目１に記載の単離された抗体。
（項目１３）
Ｆ（ａｂ’）２断片である、項目１に記載の単離された抗体。
（項目１４）
抗体全体である、項目１に記載の単離された抗体。
（項目１５）
ヒトＩｇＧ定常ドメインを含む、項目１に記載の単離された抗体。
（項目１６）
前記ＩｇＧ定常ドメインが、ＩｇＧ１  ＣＨ１ドメインを含む、項目１５に記載の単離された抗体。
（項目１７）
前記ＩｇＧ定常ドメインが、ＩｇＧ１  Ｆｃ領域を含む、項目１５に記載の単離された抗体。
（項目１８）
項目１に記載の抗体とＣＤ４０への結合について競合する、単離された抗体、またはその抗原結合断片。
（項目１９）
０．９６ｎＭ以下のＫＤでＣＤ４０に結合する、単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目２０）
ａ．ＣＤ４０のＣＤ４０Ｌへの結合を遮断する；
ｂ．ＣＤ４０アゴニストである；
ｃ．抗原提示細胞を活性化する；
ｄ．抗原提示細胞からのサイトカイン放出を刺激する；
ｅ．腫瘍細胞アポトーシスを誘導する；
ｆ．腫瘍細胞増殖を阻害する；
ｇ．抗体依存性細胞傷害、補体依存性細胞傷害および抗体依存性細胞食作用から成る群より選択されるエフェクター機能の誘導により腫瘍細胞を死なせる；
ｈ．抗腫瘍Ｔ細胞応答を刺激する；
ｉ．定着腫瘍を低減させる；
ｊ．リツキシマブ耐性腫瘍を阻害する；または
ｋ．ａ．〜ｊ．のいずれか１つ以上の組み合わせである、
項目１〜１９のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目２１）
ａ．ＣＤ４０のＣＤ４０Ｌへの結合を遮断する；
ｂ．ＣＤ４０アゴニストである；
ｃ．抗原提示細胞を活性化する；
ｄ．抗原提示細胞からのサイトカイン放出を刺激する；
ｅ．腫瘍細胞アポトーシスを誘導する；
ｆ．腫瘍細胞増殖を阻害する；
ｇ．抗体依存性細胞傷害、補体依存性細胞傷害および抗体依存性細胞食作用から成る群より選択されるエフェクター機能の誘導により腫瘍細胞を死なせる；
ｈ．抗腫瘍Ｔ細胞応答を刺激する；
ｉ．定着腫瘍を低減させる；
ｊ．リツキシマブ耐性腫瘍を阻害する；または
ｋ．ａ．〜ｊ．のいずれか１つ以上の組み合わせである、
単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目２２）
項目１、１０、１８、１９および２１のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片をコードする単離されたポリヌクレオチド。
（項目２３）
項目２２に記載の単離されたポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
（項目２４）
項目２３に記載のベクターを含む単離された宿主細胞。
（項目２５）
生理的に許容され得る担体と治療有効量の項目１、１０、１８、１９および２１のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片とを含む組成物。
（項目２６）
癌を有する患者における症状を処置または改善するための方法であって、項目２５に記載の組成物を該患者に投与し、それによって該癌を有する該患者における該症状を処置または改善することを含む方法。
（項目２７）
前記癌が、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病、有毛細胞白血病、急性リンパ芽球性白血病、多発性骨髄腫、膀胱の癌腫、腎臓の癌腫、卵巣の癌腫、子宮頚の癌腫、乳房の癌腫、肺の癌腫、上咽頭の癌腫、悪性黒色腫ならびにリツキシマブ耐性ＮＨＬおよび白血病から成る群より選択される、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
自己免疫疾患を有する患者における症状を改善するための方法であって、項目２５に記載の組成物を該患者に投与し、それによって該自己免疫疾患を有する該患者における症状を改善することを含む方法。
（項目２９）
炎症性疾患を有する患者における症状を改善するための方法であって、項目２５に記載の組成物を該患者に投与し、それによって該炎症性疾患を有する該患者における症状を改善することを含む方法。
（項目３０）
（ｉ）図１６に示すＶＨ領域のいずれか１つのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２およびＶＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と（ｉｉ）図１６に示す抗体のいずれか１つの対応するＶＬ領域のＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２およびＶＬＣＤＲ３領域を含む軽鎖可変領域とを含み、ＣＤ４０に結合する、単離された抗体もしくはその抗原結合断片、または
該ＣＤＲ領域における８以下のアミノ酸置換を除き、（ｉ）および（ｉｉ）の重鎖可変領域および軽鎖可変領域と同一である重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、該抗体のバリアントもしくはその抗原結合断片。
（項目３１）
図１６に示すＶＨ領域のいずれか１つを含む重鎖可変領域を含み、ＣＤ４０に結合する、単離された抗体もしくはその抗原結合断片。
（項目３２）
図１６に示す通りの対応するＶＬ領域と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域をさらに含む、項目３１に記載の単離された抗体、またはその抗原結合断片。
（項目３３）
図１６に示す通りの対応する軽鎖可変領域をさらに含む、項目３１に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目３４）
図１６に示すＶＬ領域のいずれか１つを含む軽鎖可変領域を含み、ＣＤ４０に結合する、単離された抗体、またはその抗原結合断片。
（項目３５）
図１６に示す通りの対応するＶＨ領域と少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域をさらに含む、項目３４に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
（項目３６）
図１６に示す通りの対応する重鎖可変領域をさらに含む、項目３４に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。