【手続補正書】
【提出日】平成27年7月21日(2015.7.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
結晶型の１α−ヒドロキシ−２０−メチル−２−メチレン−１９，２４，２５，２６，２７−ペンタノルビタミンＤ３。
【請求項２】
空間群Ｐ２および単位格子寸法ａ＝６．６Å、ｂ＝１５．８Å、ｃ＝２０．０Å、α＝９０°、β＝９０°、およびγ＝９０°によって規定される分子充填配置（packing arrangement）を有する、請求項１記載の結晶型の化合物。
【請求項３】
（ａ）ギ酸エチルを含む溶媒を調製する段階；
（ｂ）精製される１α−ヒドロキシ−２０−メチル−２−メチレン−１９，２４，２５，２６，２７−ペンタノルビタミンＤ３を含有する生成物を該溶媒に溶解させる段階；
（ｃ）該溶媒および該溶解した生成物を、１α−ヒドロキシ−２０−メチル−２−メチレン−１９，２４，２５，２６，２７−ペンタノルビタミンＤ３結晶の沈澱物を形成するのに十分な時間、周囲温度未満に冷却する段階；および
（ｄ）該溶媒から、１α−ヒドロキシ−２０−メチル−２−メチレン−１９，２４，２５，２６，２７−ペンタノルビタミンＤ３結晶を分離する段階
を含む、１α−ヒドロキシ−２０−メチル−２−メチレン−ｌ９，２４，２５，２６，２７−ペンタノルビタミンＤ３の精製方法。
【請求項４】
周囲温度未満に冷却する段階の前に、前記溶媒および該溶解した生成物を周囲温度まで冷ますさらなる段階を含む、請求項３記載の方法。
【請求項５】
溶媒が１００体積％のギ酸エチルを含む、請求項３記載の方法。
【請求項６】
分離する段階が、溶媒および沈殿物をろ過して結晶を得ることを含む、請求項３記載の方法。
【請求項７】
段階（ｂ）の生成物として段階（ｄ）から回収した結晶を用いて段階（ａ）〜（ｄ）を繰り返すことを含むさらなる段階（ｅ）を含む、請求項３記載の方法。
【請求項８】
溶媒が、ギ酸エチルとヘキサンとの混合物を含む、請求項３記載の方法。
【請求項９】
混合物が、約７５体積％のギ酸エチルと約２５体積％のヘキサンとを含む、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
（ａ）ギ酸エチルを含む溶媒を調製する段階；
（ｂ）精製される１α−ヒドロキシ−２０−メチル−２−メチレン−１９，２４，２５，２６，２７−ペンタノルビタミンＤ３を含有する生成物を該溶媒に溶解させる段階；
（ｃ）該溶媒および該溶解した生成物を、１α−ヒドロキシ−２０−メチル−２−メチレン−１９，２４，２５，２６，２７−ペンタノルビタミンＤ３結晶の沈澱物を形成するのに十分な時間、周囲温度未満に冷却する段階；および
（ｄ）空間群Ｐ２および単位格子寸法ａ＝６．６Å、ｂ＝１５．８Å、ｃ＝２０．０Å、α＝９０°、β＝９０°、およびγ＝９０°あるいは実質的に同じ結晶充填配置が得られる任意の他の空間群によって規定される分子充填配置を有する１α−ヒドロキシ−２０−メチル−２−メチレン−１９，２４，２５，２６，２７−ペンタノルビタミンＤ３結晶を回収する段階
を含む、１α−ヒドロキシ−２０−メチル−２−メチレン−１９，２４，２５，２６，２７−ペンタノルビタミンＤ３を精製する方法。
【請求項１１】
周囲温度未満に冷却する段階の前に、前記溶媒および溶解した生成物を周囲温度まで冷ます、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
溶媒が、ギ酸エチルとヘキサンとの混合物を含む、請求項１０記載の方法。
【請求項１３】
混合物が、約７５体積％のギ酸エチルと約２５体積％のヘキサンとを含む、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
回収する段階が、溶媒および沈殿物をろ過して結晶を得ることを含む、請求項１０記載の方法。
【請求項１５】
段階（ｂ）の生成物として段階（ｄ）から回収した結晶を用いて段階（ａ）〜（ｄ）を繰り返すことを含むさらなる段階（ｅ）を含む、請求項１０記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】１α−ヒドロキシ−２０−メチル−２−メチレン−１９，２４，２５，２６，２７−ペンタノルビタミンＤ３の結晶化
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
興味深いことに、結晶化のために非常に頻繁に用いられるヘキサンは、20DCMの結晶化のための単独の溶媒としてはあまり適切ではないことが判明した。しかしながら、ギ酸エチルまたはギ酸エチルとヘキサンとの混合物は、20DCMの結晶化にとって最も有用であることが判明した。特に、約75体積％のギ酸エチルと約25体積％のヘキサンとの混合物が良好に機能することが、明らかとなった。前記ギ酸エチル/ヘキサン溶媒混合物は、蒸発または他の周知の方法によって除去することも容易であった。すべての場合において、結晶化プロセスは、容易かつ効率的に生じ、沈澱した結晶は、ろ過または他の手段によって確実に回収するのに十分大きかった。
[本発明1001]
結晶型の1α-ヒドロキシ-20-メチル-2-メチレン-19,24,25,26,27-ペンタノルビタミンD3。
[本発明1002]
空間群P2および単位格子寸法a＝6.6Å、b＝15.8Å、c＝20.0Å、α＝90°、β＝90°、およびγ＝90°によって規定される分子充填配置(packing arrangement)を有する1α-ヒドロキシ-20-メチル-2-メチレン-19,24,25,26,27-ペンタノルビタミンD3の結晶型。
[本発明1003]
本発明1002の分子充填配置によって規定されるような、1α-ヒドロキシ-20-メチル-2-メチレン-19,24,25,26,27-ペンタノルビタミンD3の三次元構造。
[本発明1004]
(a)ギ酸エチルを含む溶媒を調製する段階；
(b)精製される1α-ヒドロキシ-20-メチル-2-メチレン-19,24,25,26,27-ペンタノルビタミンD3を含有する生成物を該溶媒に溶解させる段階；
(c)該溶媒および該溶解した生成物を、1α-ヒドロキシ-20-メチル-2-メチレン-19,24,25,26,27-ペンタノルビタミンD3結晶の沈澱物を形成するのに十分な時間、周囲温度未満に冷却する段階；および
(d)該溶媒から、1α-ヒドロキシ-20-メチル-2-メチレン-19,24,25,26,27-ペンタノルビタミンD3結晶を分離する段階
を含む、1α-ヒドロキシ-20-メチル-2-メチレン-l9,24,25,26,27-ペンタノルビタミンD3の精製方法。
[本発明1005]
周囲温度未満に冷却する段階の前に、前記溶媒および該溶解した生成物を周囲温度まで冷ますさらなる段階を含む、本発明1004の方法。
[本発明1006]
溶媒が100体積％のギ酸エチルを含む、本発明1004の方法。
[本発明1007]
分離する段階が、溶媒および沈殿物をろ過して結晶を得ることを含む、本発明1004の方法。
[本発明1008]
段階(b)の生成物として段階(d)から回収した結晶を用いて段階(a)〜(d)を繰り返すことを含むさらなる段階(e)を含む、本発明1004の方法。
[本発明1009]
溶媒が、ギ酸エチルとヘキサンとの混合物を含む、本発明1004の方法。
[本発明1010]
混合物が、約75体積％のギ酸エチルと約25体積％のヘキサンとを含む、本発明1009の方法。
[本発明1011]
(a)ギ酸エチルを含む溶媒を調製する段階；
(b)精製される1α-ヒドロキシ-20-メチル-2-メチレン-19,24,25,26,27-ペンタノルビタミンD3を含有する生成物を該溶媒に溶解させる段階；
(c)該溶媒および該溶解した生成物を、1α-ヒドロキシ-20-メチル-2-メチレン-19,24,25,26,27-ペンタノルビタミンD3結晶の沈澱物を形成するのに十分な時間、周囲温度未満に冷却する段階；および
(d)空間群P2および単位格子寸法a＝6.6Å、b＝15.8Å、c＝20.0Å、α＝90°、β＝90°、およびγ＝90°あるいは実質的に同じ結晶充填配置が得られる任意の他の空間群によって規定される分子充填配置を有する1α-ヒドロキシ-20-メチル-2-メチレン-19,24,25,26,27-ペンタノルビタミンD3結晶を回収する段階
を含む、1α-ヒドロキシ-20-メチル-2-メチレン-19,24,25,26,27-ペンタノルビタミンD3を精製する方法。
[本発明1012]
周囲温度未満に冷却する段階の前に、前記溶媒および溶解した生成物を周囲温度まで冷ます、本発明1011の方法。
[本発明1013]
溶媒が、ギ酸エチルとヘキサンとの混合物を含む、本発明1011の方法。
[本発明1014]
混合物が、約75体積％のギ酸エチルと約25体積％のヘキサンとを含む、本発明1013の方法。
[本発明1015]
回収する段階が、溶媒および沈殿物をろ過して結晶を得ることを含む、本発明1011の方法。
[本発明1016]
段階(b)の生成物として段階(d)から回収した結晶を用いて段階(a)〜(d)を繰り返すことを含むさらなる段階(e)を含む、本発明1011の方法。