【手続補正書】
【提出日】平成27年3月5日(2015.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を治療又は管理するための医薬組成物であって、以下の構造:
【化１】
2014510078.tif 000001
を有する3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-ピペリジン-2,6-ジオン、又はそのエナンチオマーもしくはエナンチオマーの混合物、或いはこれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、共結晶、包摂化合物、又は多形を含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記癌が、進行悪性腫瘍、アミロイドーシス、神経芽腫、髄膜腫、血管周囲細胞腫、多発性脳転移、多形性膠芽腫、膠芽腫、脳幹神経膠腫、予後不良悪性脳腫瘍、悪性神経膠腫、未分化星状細胞腫、未分化希突起膠腫、神経内分泌腫瘍、直腸腺癌、デュークスC及びD結腸直腸癌、切除不能結腸直腸癌、転移性肝細胞癌、カポジ肉腫、核型急性骨髄芽球性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、皮膚T細胞リンパ腫、皮膚B細胞リンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、低悪性度濾胞性リンパ腫、悪性黒色腫、悪性中皮腫、悪性胸水中皮腫症候群、腹膜癌、漿液性乳頭状癌、婦人科肉腫、軟部組織肉腫、強皮症、皮膚血管炎、ランゲルハンス細胞組織球増加症、平滑筋肉腫、進行性骨化性線維異形成症、ホルモン不応性前立腺癌、切除されている高リスク軟部組織肉腫、切除不能肝細胞癌、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、くすぶり型骨髄腫、無症候性骨髄腫、卵管癌、アンドロゲン非依存性前立腺癌、アンドロゲン依存性ステージIV非転移性前立腺癌、ホルモン非感受性前立腺癌、化学療法非感受性前立腺癌、甲状腺乳頭癌、濾胞性甲状腺癌、甲状腺髄様癌、又は平滑筋腫である、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記癌が、血行性腫瘍である、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記癌が、骨髄腫又はリンパ腫である、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記癌が、固形腫瘍である、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記癌が、乳癌、結腸直腸癌、卵巣癌、前立腺癌、膵癌、又は腎癌である、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記癌が、肝細胞癌、前立腺癌、卵巣癌、又は膠芽腫である、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記癌が、非ホジキンリンパ腫である、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記非ホジキンリンパ腫が、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫である、請求項8記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記びまん性大細胞型B細胞リンパ腫が、活性化B細胞表現型である、請求項9記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記びまん性大細胞型B細胞リンパ腫が、RIVA、U2932、TMD8、又はOCI-Ly10細胞株で過剰発現される1以上のバイオマーカーの発現によって特徴付けられる、請求項10記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記癌が、再発性又は不応性である、請求項1〜11のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記癌が薬物抵抗性である、請求項1〜12のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１４】
3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-ピペリジン-2,6-ジオンによる治療に感受性のある非ホジキンリンパ腫を有することが特定された患者の非ホジキンリンパ腫を治療又は管理するための医薬組成物であって、3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-ピペリジン-2,6-ジオン、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物を含む、前記医薬組成物。
【請求項１５】
前記非ホジキンリンパ腫が、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫である、請求項14記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記非ホジキンリンパ腫が、活性化B細胞表現型である、請求項14記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記びまん性大細胞型B細胞リンパ腫が、活性化B細胞表現型である、請求項15記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記びまん性大細胞型B細胞リンパ腫が、RIVA、U2932、TMD8、又はOCI-Ly10細胞株で過剰発現される1以上のバイオマーカーの発現によって特徴付けられる、請求項17記載の医薬組成物。
【請求項１９】
活性化B細胞サブタイプとしての前記患者の非ホジキンリンパ腫の表現型の特徴付けによって、該患者が、3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-ピペリジン-2,6-ジオン、又はその塩、溶媒和物、もしくは水和物による治療に感受性のある非ホジキンリンパ腫を有することが特定される、請求項14記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記非ホジキンリンパ腫の表現型が、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の活性化B細胞サブタイプと特徴付けられる、請求項19記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記非ホジキンリンパ腫の表現型が、RIVA、U2932、TMD8、又はOCI-Ly10細胞株で過剰発現される1以上のバイオマーカーの発現によって特徴付けられる、請求項19記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記非ホジキンリンパ腫の表現型の特定が、リンパ腫を有する患者由来の生体試料から得られるデータに基づいてなされる、請求項14記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記生体試料が、リンパ節生検、骨髄生検、又は末梢血腫瘍細胞の試料である、請求項22記載の医薬組成物。
【請求項２４】
活性化B細胞表現型と関連する遺伝子の同定によって、前記患者が、3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-ピペリジン-2,6-ジオン、又はその塩、溶媒和物、もしくは水和物による治療に感受性のある非ホジキンリンパ腫を有することが特定される、請求項14記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記活性化B細胞表現型と関連する遺伝子が、IRF4/MUM1、FOXP1、SPIB、CARD11、及びBLIMP/PDRM1からなる群から選択される、請求項24記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記患者から得られる生体試料中のNF-κB活性のレベルに基づいて、該患者が、3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-ピペリジン-2,6-ジオン、又はその塩、溶媒和物、もしくは水和物による治療に感受性のある非ホジキンリンパ腫を有することが特定される、請求項14記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記生体試料が、リンパ節生検、骨髄生検、又は末梢血腫瘍細胞の試料である、請求項26記載の医薬組成物。
【請求項２８】
活性化B細胞サブタイプとしての前記患者の非ホジキンリンパ腫の表現型の特徴付けが、以下のもの:
(i)活性化B細胞サブタイプ細胞の生存に必要とされる造血系特異的Etsファミリー転写因子SPIBの過剰発現;
(ii)GCBサブタイプ細胞よりも高い構成的IRF4/MUM1発現;
(iii)第3トリソミーによって上方調節される、より高い構成的FOXP1発現;
(iv)より高い構成的Blimp1(すなわち、PRDM1)発現;
(v)より高い構成的CARD11遺伝子発現;及び
(vi)非活性化B細胞サブタイプDLBCL細胞と比べた、NF-κB活性のレベルの増加
のうちの1以上に基づく、請求項19記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記化合物が、3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-ピペリジン-2,6-ジオン塩酸塩、又はその塩、溶媒和物、もしくは水和物である、請求項1〜28のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３０】
1以上の追加の活性剤と共投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜29のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記追加の活性剤が、アルキル化剤、アデノシン類似体、グルココルチコイド、キナーゼ阻害剤、SYK阻害剤、PDE3阻害剤、PDE7阻害剤、ドキソルビシン、クロラムブシル、ビンクリスチン、ベンダムスチン、フォルスコリン、及びリツキシマブからなる群から選択される、請求項30記載の医薬組成物。
【請求項３２】
3-(5-アミノ-2-メチル-4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-ピペリジン-2,6-ジオン、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が、1日当たり約0.5〜約50mg、又は1日当たり約0.5〜約5mg、又は1日当たり約0.5、1、2、4、5、10、15、20、25、又は50mgの量で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜31のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記化合物が、カプセル剤又は錠剤での経口投与用である、請求項32記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記びまん性大細胞型B細胞リンパ腫が、従来の療法に対して再発性、不応性、又は抵抗性である、請求項1〜33のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記化合物が、21日間の投薬、それに続く7日間の休薬の28日周期で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜34のいずれか一項記載の医薬組成物。