【手続補正書】
【提出日】平成27年6月5日(2015.6.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号2の類似体であるアミノ酸配列を含み、
前記類似体は、14位のグルタミン酸残基を含み、
類似体のアミノ酸配列の番号付けは、配列番号2のアミノ酸番号付け順序に対応しており、
但し、ポリペプチドは、N-α-(19-カルボキシノナデカノイル)-Glu-Glu-Arg-[Glu1,Glu14,His17,Glu31]-プラムリンチドでなく、
場合により、そのアミノ酸残基の少なくとも1つに結合している少なくとも1つの置換基を有するポリペプチド。
【請求項２】
配列番号2の類似体であるアミノ酸配列を含み、
前記類似体は、14位のグルタミン酸残基および37位のプロリン残基を含み、あるいは
前記類似体は、14位のグルタミン酸残基、ならびにHis、Arg、Lys、Asp、GluおよびGlnからなる群から選択される35位のアミノ酸残基を含み、
類似体のアミノ酸配列の番号付けは、配列番号2のアミノ酸番号付け順序に対応しており、
場合により、そのアミノ酸残基の少なくとも1つに結合している少なくとも1つの置換基を有する、請求項1に記載のポリペプチド。
【請求項３】
前記類似体が、ヒスチジン、アルギニン、リシン、およびバリンからなる群から選択される17位の残基を含む、請求項1または2に記載のポリペプチド。
【請求項４】
前記類似体が、プロリンおよびチロシンからなる群から選択される37位の残基を含む、請求項1から3のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項５】
前記類似体が、ヒスチジン、アルギニン、リシン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、およびグルタミンからなる群から選択される35位の残基を含む、請求項1から4のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項６】
類似体が、グルタミン酸である14位のアミノ酸残基、アルギニンである17位の残基、およびプロリンである37位の残基を含む、請求項1から4のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項７】
配列番号2の類似体が、
Xaa1-Cys-Xaa3-Thr-Ala-Thr-Cys-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Glu-Phe-Leu-Xaa17-Xaa18-Ser-Ser-Xaa21-Xaa22-Phe-Gly-Pro-Xaa26-Leu-Pro-Pro-Thr-Xaa31-Val-Gly-Ser-Xaa35-Thr-Xaa37、
式(I)(配列番号3)
を含み、
Xaa1は、欠失しているか、またはAla、Cys、Glu、Gly、His、Arg、Ser、およびLysから個別に選択されたものであり、
Xaa3は、Gly、His、Arg、Ser、およびAsnから個別に選択されたものであり、
Xaa17は、His、Arg、Lys、およびValから個別に選択されたものであり、
Xaa18は、Arg、Lys、およびHisから個別に選択されたものであり、
Xaa21は、Ala、Lys、Gln、Ser、およびAsnから個別に選択されたものであり、
Xaa22は、Glu、Gln、Ser、Thr、およびAsnから個別に選択されたものであり、
Xaa26は、Pro、Arg、およびIleから個別に選択されたものであり、
Xaa31は、Ser、Glu、Asp、およびAsnから個別に選択されたものであり、
Xaa35は、His、Arg、Lys、Asp、およびGluから個別に選択されたものであり、
Xaa37は、ProおよびTyrから個別に選択されたものであり、
C末端は、場合により誘導体化されていてもよい、請求項1から6のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項８】
少なくとも1つの置換基が、前記ポリペプチドの少なくとも1つのアミノ酸残基に結合している、請求項1から7のいずれか記載のポリペプチド。
【請求項９】
置換基が、N末端アミノ酸残基のα-アミノ基またはLys残基に結合している、請求項1から8のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１０】
置換基が、C20二酸、C20二酸-γGlu、C20二酸-γGlu-γGlu、C20二酸-γGlu-γGlu-γGlu、C20二酸-OEG、C20二酸-γGlu-OEG、C20二酸-γGlu-OEG-OEG、C18二酸-γGlu、C16二酸-γGluおよびC14二酸-γGluからなる群より選択される、請求項1から9のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１１】
置換基が、以下の表1に示される群より選択される、請求項1から10のいずれかに記載のポリペプチド。
【表１】
2014519509.tif 000001
【請求項１２】
N-α-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-カルボキシ-4-(19-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)ブチリルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチルアミノ]エトキシ}エトキシ)アセチル]-D-Arg-D-Arg-[Glu14,His17,Arg18,Ala21,Ser35]-プラムリンチドではなく、以下の表9に示した化合物からなる群から選択される、請求項1から11のいずれかに記載のポリペプチド。
【表９Ａ】
2014519509.tif 000002
【表９Ｂ】
2014519509.tif 000003
【表９Ｃ】
2014519509.tif 000004
【請求項１３】
N-α-[(S)-4-カルボキシ-4-(19-カルボキシノナデカノイルアミノ)ブチリル]-[Glu14,His17,Pro37]-プラムリンチド、
N-α-[(S)-4-カルボキシ-4-(19-カルボキシノナデカノイルアミノ)ブチリル]-[Glu14,His17,His35]-プラムリンチド、
N-α-[(S)-4-カルボキシ-4-(19-カルボキシノナデカノイルアミノ)ブチリル]-Glu-[Glu14,His17,His35]-プラムリンチド、および
N-α-[(S)-4-カルボキシ-4-(19-カルボキシノナデカノイルアミノ)ブチリル]-[Glu14,Arg17,His35]-プラムリンチド、
からなる群から選択される、請求項1から12のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１４】
請求項1から13のいずれかに記載のポリペプチドを含む医薬組成物。
【請求項１５】
高血糖、2型糖尿病、耐糖能障害、1型糖尿病、肥満、高血圧、シンドロームX、異脂肪症、認知障害、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、冠動脈心疾患および他の心血管障害、卒中、炎症性腸症候群、消化不良症、および胃潰瘍の治療または予防において使用するため、ならびに/または食物摂取を減らす、β細胞アポトーシスを減少させる、β細胞機能およびβ細胞質量を増大させる、および/もしくはβ細胞のグルコース感受性、高カルシウム血症、骨粗鬆症、および変形性骨炎を回復させる際に使用するための、請求項14に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
請求項1から13のいずれか一項に記載のポリペプチドを投与することを含む、2型糖尿病または肥満の治療または予防において使用するための、請求項14または15に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
薬学的に許容される添加剤をさらに含む、請求項14から16のいずれか一項に記載のポリペプチドを含む医薬組成物。
【請求項１８】
請求項1から13のいずれかに記載のポリペプチドを、薬学的に許容される少なくとも１種の添加剤と混合するステップを含む、請求項14から17のいずれか一項に記載の医薬組成物の調製方法。