【誤訳訂正書】
【提出日】平成27年10月1日(2015.10.1)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血管弁システムであって、
外側表面と管腔を備えた拡張型のステントと、
複数の弁葉を有し、前記管腔の内部に配置され、かつ前記拡張型のステントに連結された弁と、
前記ステントの外側表面の少なくとも一部に配置され、ハイドロゲルとカルシウムキレート剤と酸性剤とからなる層とから構成される血管弁システム。
【請求項２】
請求項１に記載の血管弁システムにおいて、前記弁が、少なくとも二つの弁葉を備えることを特徴とする血管弁システム。
【請求項３】
請求項１に記載の血管弁システムにおいて、前記弁が、三つの弁葉を備えることを特徴とする血管弁システム。
【請求項４】
請求項１に記載の血管弁システムにおいて、前記弁が、ブタ心膜もしくはポリマー材質から構成されることを特徴とする血管弁システム。
【請求項５】
請求項１に記載の血管弁システムにおいて、前記弁が、複数の縫合糸によって前記ステントに付着さることを特徴とする血管弁システム。
【請求項６】
請求項１に記載の血管弁システムにおいて、前記層が、前記弁の周囲に配置されることを特徴とする血管弁システム。
【請求項７】
請求項１に記載の血管弁システムにおいて、前記ハイドロゲルが、複数の繊維、コーティング、シート、フィルムもしくは粘性液体の形で形成されることを特徴とする血管弁システム。
【請求項８】
請求項１に記載の血管弁システムにおいて、前記ハイドロゲルが、オリゴ（アミドアミン／β−アミノエステル）、ゼラチン、メチルセルロース、コラーゲン、キトサン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、アルジネート、寒天、アガロース、繊維素、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキサイド、ポリエチレンアルコール、ポリ（プロピレンフマル酸塩）、オリゴ（ポリエチレングリコール）フマル酸塩、ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）、ポリプロピレンオキサイド、ポリ（アルデヒドグルロン酸）、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸とグリコール酸の共重合体、ポリ無水物、それらの組み合わせ及びそれらの共重合体からなる群より選択されることを特徴とする血管弁システム。
【請求項９】
請求項１に記載の血管弁システムにおいて、前記カルシウムキレート剤が、エチレンジアミン四酢酸、ホスホン酸基、１，２−ビス（２−アミノフェノキシド）エタン−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラ酢酸、エチレングリコール−ビス（２−アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−四酢酸、ｔｒａｎｓ−１，２−シクロヘキサンジアミン四酢酸、Ｎ−ヒドロキシエチレンジアミン四酢酸、ジエチレントリアミペンタアセテート酸、アミノ酢酸からなる群より選択されることを特徴とする血管弁システム。
【請求項１０】
請求項１に記載の血管弁システムにおいて、前記カルシウムキレート剤と前記ハイドロゲルとが共有結合によって結合されていることを特徴とする血管弁システム。
【請求項１１】
請求項１に記載の血管弁システムにおいて、前記ハイドロゲルが、前記カルシウムキレート剤を１〜１０質量％含有していることを特徴とする血管弁システム。
【請求項１２】
請求項１に記載の血管弁システムにおいて、前記酸性剤が、クエン酸、アスコルビン酸、酢酸、乳酸及びそれらの組み合わせからなる群より選択されることを特徴とする血管弁システム。
【請求項１３】
請求項１に記載の血管弁システムにおいて、前記酸性剤と前記ハイドロゲルとが共有結合によって結合されていることを特徴とする血管弁システム。
【請求項１４】
請求項１に記載の血管弁システムにおいて、前記ハイドロゲルが、前記酸性剤を０．５〜２０質量％含有していることを特徴とする血管弁システム。
【請求項１５】
前記ハイドロゲルが、架橋性を有することを特徴とする請求項１に記載の血管弁システム。
【請求項１６】
前記ハイドロゲルが、ポリエンチレングリコールジアクリレート及びポリ（エンチレングリコール）ジメタクリレートを含有することを特徴とする請求項１に記載の血管弁システム。
【請求項１７】
血管弁システムであって、
外側表面と管腔を備えた拡張型のステントと、
複数の弁葉を有し、前記管腔の内部に配置され、かつ前記拡張型のステントに連結された弁と、
一つもしくは一つ以上の弁葉の上、及び／もしくは前記ステントの外側表面の一部に配置されたハウジングとから構成され、
前記ハウジングの内部には、ハイドロゲルとカルシウムキレート剤と酸性剤とが配置される血管弁システム。
【請求項１８】
請求項１７に記載の血管弁システムにおいて、前記ハウジングが、前記弁の周囲に配置されることを特徴とする血管弁システム。
【請求項１９】
請求項１７に記載の血管弁システムにおいて、前記ハイドロゲルが、オリゴ（アミドアミン／β−アミノエステル）、ゼラチン、メチルセルロース、コラーゲン、キトサン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、アルジネート、寒天、アガロース、繊維素、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキサイド、ポリエチレンアルコール、ポリ（プロピレンフマル酸塩）、オリゴ（ポリエチレングリコール）フマル酸塩、ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）、ポリプロピレンオキサイド、ポリ（アルデヒドグルロン酸）、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸とグリコール酸の共重合体、ポリ無水物、それらの組み合わせ及びそれらの共重合体からなる群より選択されることを特徴とする血管弁システム。
【請求項２０】
請求項１７に記載の血管弁システムにおいて、前記カルシウムキレート剤が、エチレンジアミン四酢酸、ホスホン酸基、１，２−ビス（２−アミノフェノキシド）エタン−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラ酢酸、エチレングリコール−ビス（２−アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−四酢酸、ｔｒａｎｓ−１，２−シクロヘキサンジアミン四酢酸、Ｎ−ヒドロキシエチレンジアミン四酢酸、ジエチレントリアミペンタアセテート酸、アミノ酢酸からなる群より選択されることを特徴とする血管弁システム。
【請求項２１】
請求項１７に記載の血管弁システムにおいて、前記酸性剤が、クエン酸、アスコルビン酸、酢酸、乳酸及びそれらの組み合わせからなる群より選択されることを特徴とする血管弁システム。
【請求項２２】
請求項１７に記載の血管弁システムにおいて、前記ハイドロゲルが、架橋性を有することを特徴とする血管弁システム。
【請求項２３】
請求項２２に記載の血管弁システムにおいて、前記ハイドロゲルが、ポリエンチレングリコールジアクリレート及びポリ（エンチレングリコール）ジメタクリレートを含有することを特徴とする血管弁システム。
【請求項２４】
請求項１７に記載の血管弁システムにおいて、前記ステントの外側表面の少なくとも一部に配置され、ハイドロゲルとカルシウムキレート剤と酸性剤とからなる層を更に備えることを特徴とする血管弁システム。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】発明の名称
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【発明の名称】脱灰機能を備えた血管弁システム
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００３】
本発明は、脱灰機能を備えた心臓弁などの血管弁システムを提供することを目的とする。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００５】
別の様態においては、本発明における血管弁システムは、外側表面と管腔を備えた拡張型のステントと、複数の弁葉を有する弁と、一つもしくは一つ以上の弁葉の上及び／もしくはステントの外側表面の一部に配置されたハウジングとから構成される。弁は、管腔の内部に配置され、かつ拡張型のステントに連結される。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
ハイドロゲルコーティングは酸性官能基を有するため、ポリマーと石灰化プラークとをイオン交換（キレート）することによってローカルＰＨ値の変化が発生する。ハイドロゲルコーティングの酸性官能基は、石灰キレート剤の酸性官能基とは同様でもよいし、異なってもよい。キレート剤も、例えば、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、Ｎ−ヒドロキシエチレンジアミン四酢酸（ＨＥＤＴＡ）などのアミノ（イミノ）酸官能基を有する重合分子、ジエチレントリアミペンタアセテート酸（ＤＴＰＡ）、アミノ酢酸を含有する酸性環境を提供することもできる。いくつかの実施形態では、ローカルＰＨ値の変化（例えば、ＰＨ値の減少）により、不溶解性の炭酸カルシウムＣａＣＯ３から溶解性の石灰炭酸水素カルシウムへの変換を起こすことができる。カルシウム陽イオン（Ｃａ２＋）は、高分子繊維のステントコーティング層に含まれたイオン交換／キレート群により、容易に捉えられる。いくつかの実施形態では、酸性環境の酸性を強めるため、アスコルビン酸（ビタミンＣ）などの酸性分子が、ハイドロゲルコーティングに加えられる。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
特定の理論に縛られることを望むものではないが、酸性イオンもしくはＮａ＋陽イオン交換剤を利用するイオン交換によってさまざまな媒体からカルシウムを除去することは可能であると考えられる。例えば、大量のイオン交換基及びキレート反応官能基は、選択的にカルシウムと結合し、カルシウムの除去に使われる。カルシウムの抜取及び除去のため、アミノ酢酸及び−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−ＰＯ３Ｎａなどの官能基は、市販の微多孔膜性製品（例えば、イオナックＳＲ−５及びアンバーライトＩＲＣ７４７）によく使われている。いくつかの実施形態では、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）と、他のアミノ酸の派生物（例えば、Ｎ−ヒドロキシエチレンジアミン四酢酸（ＨＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミペンタアセテート酸（ＤＴＰＡ）及びアミノ酢酸）は、有効なカルシウムのキレート剤である。カルシウムのバインダーとしての他の化学成分については、例えば、クエン酸、ホスホナート（例えば、ＨＰＤＰ（１−ヒドロオキソ−３−アミノプロパン−１，１−ジホスホネート）、もしくはＨＥＤＰ（ヒドロキシエチル−１，１−ジホスホネート））が挙げられる。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３０】
いくつかの実施形態では、カルシウムキレート剤は、エチレンジアミン四酢酸、ホスホン酸基、１，２−ビス（２−アミノフェノキシド）エタン−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラ酢酸、エチレングリコール−ビス（２−アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−四酢酸、ｔｒａｎｓ−１，２−シクロヘキサンジアミン四酢酸、Ｎ−ヒドロキシエチレンジアミン四酢酸（ＨＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミペンタアセテート酸（ＤＴＰＡ）、アミノ酢酸、２，２′ビピリジル、ジメルカプトプロパノール、イオノホア、ニトリロ三酢酸、ＮＴＡオオルソ−フェナントロリン、グラミシジン、モネンシン、バリノマイシン、サリチル酸、トリエタノールアミン（ＴＥＡ）、ポリサッカライド、少なくとも二つ配位基を有する有機酸（例えば、クエン酸もしくは酢酸及びクエン酸）、脂質、ステロイド、アミノ酸、ペプチド、ホスフェート、ヌクレオチド、テトラピロール、フェリオキサミン及び／もしくはフェノール樹脂を含有する。カルシウムキレート剤は、簡単に使用され、結合され、及び／もしくは石灰化された弁を含む周囲の領域に搬送される。カルシウムキレート剤は、ミクロ粒子、ナノ粒子、ナノ結晶体、ミクロ球体、ナノ球体の形で形成される。それらの粒子や球体は一つもしくは一つ以上のキレート剤を含み、もしくはキレート剤に連結される。ミクロ球体もしくはナノ球体は、リ乳酸、ポリアミドエステル、ポリビニルエステル、ポリアミドアルコール、ポリ無水物、天然生分解性ポリマー、ポリサッカロイド、及びそれらの派生物などの一つもしくは一つ以上の生体適合性材料を含有する。カルシウムキレート剤とハイドロゲルとは共有結合、イオン結合及び／もしくは物理的な引力の吸引によって結合される。共有結合の例としては、例えば、エステル、アミド、無水物及びメチレン結合などの加水分解物、酵素、及び／もしくは−ＯＣ（Ｏ）−，−Ｃ（Ｏ）Ｏ−，−Ｃ＝ＮＮ−などの無水酸基が挙げられる。いくつかの実施形態では、カルシウムキレート剤は、ハイドロゲルに溶解される。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３２】
いくつかの実施形態では、酸性剤はクエン酸、アスコルビン酸、酢酸及び／もしくは乳酸を含有する。酸性剤とハイドロゲルとは、共有結合、イオン結合及び／もしくは物理的な引力の吸引によって結合される。酸性剤は、ミクロ粒子、ナノ粒子、ナノ結晶体、ミクロ球体、ナノ球体の形で形成される。それらの粒子や球体は、一つもしくは一つ以上の酸性剤を含み、もしくは酸性剤に連結される。いくつかの実施形態では、ハイドロゲルは、約０．５％パーセントから（例えば、約１％パーセントから、約２％パーセントから、約３％パーセントから、約４％パーセントから、約５％パーセントから、約６％パーセントから、約７％パーセントから、約８％パーセントから、約９％パーセントから、約１０％パーセントから、約１５％パーセントから、約１７％パーセントから）２０％パーセントまで（例えば、約１７％パーセントまで、約１５％パーセントまで、約１０％パーセントまで、約９％パーセントまで、約８％パーセントまで、約７％パーセントまで、約６％パーセントまで、約５％パーセントまで、約４％パーセントまで、約３％パーセントまで、約２％パーセントまで、約１％パーセントまで）の範囲の酸性剤を含有する。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
本発明が使用される時、経カテーテル的大動脈弁留置術（“ＴＡＶＩ”）により、人工弁システムが血管に植え込まれる。人工弁が血管にて拡張し植え込まれる時、ハイドロゲルコーティングは、本来の石灰化された弁に押し付けられ、もしくは、ハイドロゲル構成物は、血管弁システムの周囲に設けられたハウジングに注射される。分散状態の石灰沈着物は、ハイドロゲルより捉えられ、かつカルシウムキレート剤と石灰沈着物のカルシウムとが結合される。カルシウム及びカルシウムキレート剤の混合物はハイドロゲルから浸出し、体液（血液）と一緒に、石灰化された弁から排出される。いくつかの実施形態では、カルシウムキレート剤とハイドロゲルとが共有結合によって結合され、生理的な環境の下で、その共有結合が切断される。カルシウム及びカルシウムキレート剤の混合物はハイドロゲルから開放され、体液と一緒に石灰化された弁から排出される。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５３】
アセンブリの全体は、２５ｍｍのバルーンに圧縮され、本来の心臓弁の位置で拡張される。弁のデリバリシステムが取り除かれた後、外径３Ｆｒのカテーテルは、ワイヤに沿って、デポに挿入される。温度感受性のハイドロゲル溶液は、摂氏５度の水及び３５重量％のプルロニックＦ−１２７（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）に２ｍｇ／ｍｌＬ−アスコルビン酸（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）を加えてゆっくり混ぜて形成される。１．６ｍｌの溶液が心臓弁のデポに注射される前に、溶液は、摂氏５度に維持される。デリバリチューブは６０秒後に取り抜かれる。