【手続補正書】
【提出日】平成27年8月7日(2015.8.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）又は式（II）のアシル化ホモハリントニン誘導体
【化１】
2014521731.tif 000001
（式中、Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ２−Ｃ２０アルケニル、Ｃ４−Ｃ２０共役アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル又はシクロアルケニル、アリール、複素環式ラジカル、ヘテロアリール及びアミノ酸側鎖残基から独立に選択され、Ｈを除くこれらは、ハロゲン、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、チオール及びＣ１−Ｃ６アルキルチオからなる群から選択される１種又は２種以上の置換基で置換されていてもよく、前記Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル又はシクロアルケニル、アリール、複素環式ラジカル又はヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ６アルキルで置換されていてもよく、前記Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ２−Ｃ２０アルケニル又はＣ４−Ｃ２０共役アルケニルは、アリール又はヘテロアリールで置換されていてもよい）；
又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｒ１及びＲ２が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ８共役アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル又はシクロアルケニル、アリール、複素環式ラジカル、ヘテロアリール及びアミノ酸側鎖残基から独立に選択され、Ｈを除くこれらが、ハロゲン、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、チオール及びＣ１−Ｃ４アルキルチオからなる群から選択される１種又は２種以上の置換基で置換されていてもよく、前記Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル又はシクロアルケニル、アリール、複素環式ラジカル又はヘテロアリールが、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されていてもよく、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ４−Ｃ８共役アルケニルが、アリール又はヘテロアリールで置換されていてもよい、請求項１に記載のアシル化ホモハリントニン誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｒ１及びＲ２が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから独立に選択され、これらが、ハロゲン、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、チオール及びＣ１−Ｃ４アルキルチオからなる群から選択される１種又は２種以上の置換基で置換されていてもよく、前記Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールが、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されていてもよく、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ２−Ｃ６アルケニルが、アリール又はヘテロアリールで置換されていてもよい、請求項１に記載のアシル化ホモハリントニン誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｒ１及びＲ２が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、アリール又はヘテロアリールで置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、アリール、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されたアリール、ヘテロアリール及びＣ１−Ｃ４アルキルで置換されたヘテロアリールからなる群から独立に選択され、これらが、ハロゲン、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、チオール及びＣ１−Ｃ４アルキルチオからなる群から選択される１種又は２種以上の置換基で置換されていてもよい、請求項１に記載のアシル化ホモハリントニン誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
Ｒ１及びＲ２が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、アリール又はヘテロアリールで置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、アリール、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されたアリール、ヘテロアリール及びＣ１−Ｃ４アルキルで置換されたヘテロアリールからなる群から独立に選択され、これらのそれぞれが、１種又は２種以上のハロゲン原子で置換されていてもよい、請求項１に記載のアシル化ホモハリントニン誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
アリールが、フェニルであり；ヘテロアリールが、フラニル、チオフェニル、ピリジニル、オキサゾリル又はイソオキサゾリルであり；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルであり；前記基のそれぞれが、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はハロゲン原子で置換されていてもよい、請求項１〜５のいずれかに記載のアシル化ホモハリントニン誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
Ｃ１−Ｃ４アルキルがメチルである、請求項６に記載のアシル化ホモハリントニン誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
ハロゲン原子が塩素又は臭素である、請求項６又は７に記載のアシル化ホモハリントニン誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容されるその塩である、請求項１〜８のいずれかに記載のアシル化ホモハリントニン誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール又はヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、アリール、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されたアリール、ヘテロアリール及びＣ１−Ｃ４アルキルで置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、これらのそれぞれが、１種又は２種以上のハロゲン原子で置換されていてもよい、請求項９に記載のアシル化ホモハリントニン誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
アリールが、フェニルであり；ヘテロアリールが、フラニル、ピリジニル又はチアゾリルであり；シクロアルキルが、シクロペンチルであり、これらのそれぞれが、１種又は２種以上のハロゲン原子で置換されていてもよい、請求項１０に記載のアシル化ホモハリントニン誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
Ｒ１が、メチル；フラニル；ハロゲンで置換されていてもよいピリジニル；メチルで置換されていてもよいチアゾリル；フェニル；及びシクロペンチルからなる群から選択される、請求項１１に記載のアシル化ホモハリントニン誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
【化２】
2014521731.tif 000002
からなる群から選択される化合物である、請求項１に記載のアシル化ホモハリントニン誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
式（Ｉ）の化合物を得るための
１）活性化されていてもよいホモハリントニン及び有機酸Ｒ１ＣＯ２Ｈを縮合エステル化させるステップ；
２）ホモハリントニン及び有機アシル塩化物Ｒ１ＣＯＣｌ若しくは有機無水物（Ｒ１ＣＯ）２Ｏを縮合エステル化させるステップ；又は
３）活性化された有機酸Ｒ１ＣＯ２Ｈをホモハリントニンと反応させるステップ
を含み、Ｒ１が、請求項１〜１２のいずれかに定義されているとおりである、請求項１〜１３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物を調製するための方法。
【請求項１５】
式（II）の化合物を得るための
１）活性化されていてもよいホモハリントニン及び有機酸Ｒ１ＣＯ２Ｈを縮合エステル化させるステップ（式中、Ｒ１＝Ｒ２である）若しくは活性化されていてもよい式（Ｉ）の化合物及び有機酸Ｒ２ＣＯ２Ｈを縮合エステル化させるステップ；
２）ホモハリントニン及び有機アシル塩化物Ｒ１ＣＯＣｌ若しくは有機無水物（Ｒ１ＣＯ）２Ｏを縮合エステル化させるステップ（式中、Ｒ１＝Ｒ２である）、若しくは式（Ｉ）の化合物及び有機アシル塩化物Ｒ２ＣＯＣｌ若しくは有機無水物（Ｒ２ＣＯ）２Ｏを縮合エステル化させるステップ；又は
３）活性化された有機酸Ｒ１ＣＯ２Ｈをホモハリントニンと反応させるステップ（式中、Ｒ１＝Ｒ２である）若しくは活性化された有機酸Ｒ２ＣＯ２Ｈを式（Ｉ）の化合物と反応させるステップ
を含み、Ｒ１が、請求項１〜８のいずれかに定義されたとおりである、請求項１〜８のいずれかに記載の式（II）の化合物を調製するための方法。
【請求項１６】
請求項１〜１３のいずれかに記載のアシル化ホモハリントニン誘導体又は薬学的に許容されるその塩及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１７】
抗腫瘍薬の製造における、請求項１〜１３のいずれかに記載のアシル化ホモハリントニン誘導体又は薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項１８】
腫瘍が、白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、肝癌、胃癌、乳癌、胆管細胞癌腫、膵癌、肺癌、結腸直腸癌、骨肉腫、ヒト子宮頸癌、神経膠腫、上咽頭癌腫、咽頭癌腫、食道癌、中耳腫瘍、黒色腫及び前立腺癌から選択される、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
請求項１〜１３のいずれかに記載のアシル化ホモハリントニン誘導体又は薬学的に許容されるその塩を含む、腫瘍を患う対象の治療剤。
【請求項２０】
腫瘍が、白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、肝癌、胃癌、乳癌、胆管細胞癌腫、膵癌、肺癌、結腸直腸癌、骨肉腫、ヒト子宮頸癌、神経膠腫、上咽頭癌腫、咽頭癌腫、食道癌、中耳腫瘍、黒色腫及び前立腺癌から選択される、請求項１９に記載の治療剤。
【請求項２１】
抗腫瘍剤としての使用のための、請求項１〜１３のいずれかに記載のアシル化ホモハリントニン誘導体又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２２】
腫瘍が、白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、肝癌、胃癌、乳癌、胆管細胞癌腫、膵癌、肺癌、結腸直腸癌、骨肉腫、ヒト子宮頸癌、神経膠腫、上咽頭癌腫、咽頭癌腫、食道癌、中耳腫瘍、黒色腫及び前立腺癌から選択される、請求項２１に記載のアシル化ホモハリントニン誘導体又は薬学的に許容されるその塩。