【手続補正書】
【提出日】平成26年12月5日(2014.12.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ａ１）
【化１】
2013544872.tif 000001
［式中、
Ｅは独立して、ＣＲ3およびＮから選択され、
Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ10、−ＳＨ、−ＳＲ10、−Ｓ（Ｏ）Ｒ11、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ11、−ＳＯ2ＮＲ12Ｒ13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ10、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ10、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒ10、−ＮＲ10Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ12Ｒ13、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ10、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒ11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、または１つ以上のＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）2を形成してもよく、
Ｒ2は、水素、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、
Ｒ5は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ10、−ＳＨ、−ＳＲ10、−Ｓ（Ｏ）Ｒ11、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ11、−ＳＯ2ＮＲ12Ｒ13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ10、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ10、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒ10、−ＮＲ10Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ12Ｒ13、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ10、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒ11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、非置換であるか、または１つ以上のＺで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）2を形成してもよく、
ｎは、１、０および２から選択され、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4およびＹ5はそれぞれ独立して、ＣＺ1、ＮおよびＮＲ101から選択され、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4およびＹ5のうちの少なくとも２つは、ＣＺ1から選択され、
Ｌは独立して、Ｃ1〜6アルキレン、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ10−、Ｃ2〜6アルケニレン、Ｃ2〜6アルキニレンから選択され、かつ前記Ｃ1〜6アルキレン、Ｃ2〜6アルケニレンまたはＣ2〜6アルキニレンはそれぞれ、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記Ｃ1〜6アルキレン、Ｃ2〜6アルケニレンまたはＣ2〜6アルキニレンはそれぞれ、非置換であるか、または１つ以上のＺ2で置換されていてもよく、かつ前記Ｃ1〜6アルキレン、Ｃ2〜6アルケニレンまたはＣ2〜6アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）2を形成してもよく、
Ｂは、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニルおよび複素環から選択される環状構造を表し、
ｍは、０、１、２、３、４および５から選択され、
Ｒ8はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲ20、−ＳＨ、−ＳＲ20、−Ｓ（Ｏ）Ｒ21、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ21、−ＳＯ2ＮＲ22Ｒ23、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ20、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ20、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ22Ｒ23、−ＮＲ20Ｃ（Ｏ）Ｒ20、−ＮＲ10Ｓ（Ｏ）2Ｒ20、−ＮＲ20Ｃ（Ｏ）ＮＲ22Ｒ23、−ＮＲ22Ｒ23、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ20、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ22Ｒ23および−Ｃ（Ｏ）Ｒ21から選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子Ｏ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、または１つ以上のＺ2で置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）2を形成してもよく、
Ｚはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ10、−ＳＨ、−ＳＲ10、−Ｓ（Ｏ）Ｒ11、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ11、−ＳＯ2ＮＲ12Ｒ13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ10、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ10、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒ10、−ＮＲ10Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13、−ＮＲ12Ｒ13、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ10、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13および−Ｃ（Ｏ）Ｒ11から選択され、
Ｚ1はそれぞれ独立して、水素、アルキルおよびＺ2から選択され、
Ｚ2はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ20、−ＳＨ、−ＳＲ20、−Ｓ（Ｏ）Ｒ21、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ21、−ＳＯ2ＮＲ22Ｒ23、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ20、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ20、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ22Ｒ23、−ＮＲ20Ｃ（Ｏ）Ｒ20、−ＮＲ20Ｓ（Ｏ）2Ｒ20、−ＮＲ20Ｃ（Ｏ）ＮＲ22Ｒ23、−ＮＲ22Ｒ23、−シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ20、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ22Ｒ23および−Ｃ（Ｏ）Ｒ21から選択され、
Ｒ10はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）2を形成してもよく、
Ｒ101はそれぞれ独立して、水素およびＲ10から選択され、
Ｒ11はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）2を形成してもよく、
Ｒ12およびＲ13はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンおよび複素環−アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンは、アルキル（エン）、アルケニル（エン）またはアルキニル（エン）部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環−アルキレン、複素環−アルケニレンまたは複素環−アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）2を形成してもよく、かつＲ12およびＲ13は、非置換または置換であり得る（４、５、６または７員の）複素環を形成するために一緒になってもよく、
Ｒ20はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニルは、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）2を形成してもよく、
Ｒ21はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）2を形成してもよく、
Ｒ22およびＲ23はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分において１つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（Ｏ）2を形成してもよく、かつＲ22およびＲ23は、非置換または置換であり得る（４、５、６または７員の）非芳香族複素環を形成するために一緒になってもよい］
の化合物、またはその立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体、あるいはその溶媒和物、水和物または塩、ただし、前記化合物は６−アミノ−５−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）−Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ニコチンアミド、６−アミノ−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）ニコチンアミドおよび５−［［６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ］−Ｎ−［２−（６−メチル−１Ｈ−インデン−１−イル）エチル］ピリミジン−２−カルボキサミドではない。
【請求項２】
構造式（Ａ２）または（Ａ３）
【化２】
2013544872.tif 000002
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、Ｙ5、Ｌ、Ｂ、ｍおよびｎは、請求項１に規定されるものと同義である］
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
構造式（Ｂ１）、（Ｂ２）または（Ｂ３）
【化３】
2013544872.tif 000003
［式中、Ｅ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、Ｙ5、Ｌ、Ｂ、ｍおよびｎは、請求項１に規定されるものと同義である］
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
構造式（Ｄ１）、（Ｄ２）、（Ｄ３）または（Ｄ４）
【化４】
2013544872.tif 000004
［式中、Ｅ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、Ｙ5、Ｂ、ｍおよびｎは、請求項１に規定されるものと同義である］
を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｂがアリールであり、かつＲ8が水素、ハロゲン、−ＯＨ、シアノ、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシから選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｌが、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキル、ハロＣ1〜6アルキル、ハロＣ1〜6アルキルオキシからそれぞれ独立して選択される１個以上の置換基によって任意に置換されているＣ1〜6アルキレンである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6がそれぞれ水素である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
構造式（Ｉ１）、（Ｉ２）または（Ｉ３）
【化５】
2013544872.tif 000005
［式中、
ｎは、１、０および２から選択され、
Ｒ5は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ11、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ6〜10アリールおよび複素環から選択され、
Ｙ1およびＹ5はそれぞれ独立して、ＣＺ1およびＮから選択され、
Ｙ4はそれぞれ、ＣＺ1であり、
Ｚ1はそれぞれ独立して、水素およびハロゲンから選択され、
Ｌは独立して、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ10−、Ｃ1〜6アルキレン、−ＣＨ2−ＮＨ−および−ＣＨ2−ＮＨ−ＣＨ2−から選択され、
Ｂは、Ｃ3〜8シクロアルキル、Ｃ6〜10アリールおよび複素環から選択される環状構造を表し、
ｍは、０、１および２から選択され、
Ｒ8はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキル、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびシアノから選択され、
Ｒ10はそれぞれ、Ｃ1〜6アルキルであり、
Ｒ11はそれぞれ、Ｃ1〜6アルキルである］
を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその異性体、溶媒和物、水和物または塩。
【請求項９】
構造式（Ｊ１）、（Ｊ２）、（Ｊ３）または（Ｊ４）
【化６】
2013544872.tif 000006
［式中、
Ｒ5は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ11、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ6〜10アリールおよび複素環から選択され、
Ｌは独立して、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ10−、Ｃ1〜6アルキレン、−ＣＨ2−ＮＨ−および−ＣＨ2−ＮＨ−ＣＨ2−から選択され、
Ｂは、Ｃ3〜8シクロアルキル、Ｃ6〜10アリールおよび複素環から選択される環状構造を表し、
ｍは、０、１および２から選択され、
Ｒ8はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキル、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびシアノから選択され、
Ｒ10はそれぞれ、Ｃ1〜6アルキルであり、
Ｒ11はそれぞれ、Ｃ1〜6アルキルである］
を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその異性体、溶媒和物、水和物または塩。
【請求項１０】
１種以上の薬学的に許容される賦形剤と、治療有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物とを含む医薬組成物。
【請求項１１】
薬剤として使用するための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記薬剤が、神経変性障害の予防または治療のためのものである、請求項１１に記載の化合物もしくは医薬組成物、または６−アミノ−５−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）−Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ニコチンアミドもしくは６−アミノ−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）ニコチンアミドもしくは５−［［６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ］−Ｎ−［２−（６−メチル−１Ｈ−インデン−１−イル）エチル］ピリミジン−２−カルボキサミド。
【請求項１３】
式（ＶＩ）
【化７】
2013544872.tif 000007
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、Ｙ5、Ｌおよびｎはそれぞれ、請求項１〜９のいずれか１項に明示されるものであり、かつＬＧはハロゲン原子またはスルホナートから選択される脱離基である］
の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、あるいはその溶媒和物、水和物または塩。
【請求項１４】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物およびその異性体、溶媒和物、水和物、塩を調製する方法であって、
置換または非置換である（１Ｈ−インドール−３−イル）メタンアミン、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミンまたは３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−アミンを、極性非プロトン性溶媒中、強塩基の存在下、−１０℃〜１００℃の間の温度で、酸ハロゲン化物官能基を有する適切に置換された６員環誘導体と反応させる段階と、
置換または置換である（１Ｈ−インドール−３−イル）メタンアミン、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミンまたは３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン−１−アミンを、極性非プロトン性溶媒中、ペプチド結合形成カップリング剤の存在下、０℃〜５０℃の間の温度で、１つのカルボン酸官能基を有する適切に置換された６員環誘導体と反応させる段階と、
任意に、６員環がＬＧが脱離基である−ＣＨ2ＬＧラジカルを有する前の段階で得られた化合物を、強塩基の存在下、適当な求核剤（例えば、アミン、アルコール）と、またはパラジウムもしくは銅触媒の存在下、誘導体、例えばボロン酸、スタンナンもしくは有機亜鉛誘導体などと反応させる段階と
を含む方法。
【請求項１５】
神経変性障害の予防または治療のための薬剤製造における、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、または６−アミノ−５−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）−Ｎ−（２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ニコチンアミドもしくは６−アミノ−Ｎ−（２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−５−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）ニコチンアミドもしくは５−［［６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−イル］アミノ］−Ｎ−［２−（６−メチル−１Ｈ−インデン−１−イル）エチル］ピリミジン−２−カルボキサミドの使用。
【請求項１６】
前記神経変性障害が、アルツハイマー氏病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、パーキンソニズム（第１７染色体に連鎖、ＦＴＤＰ−１７）、パーキンソン病、びまん性レビー小体病、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ニーマン・ピック病、ハラーホルデン・スパッツ症候群、ダウン症候群、神経軸索ジストロフィーおよび多系統萎縮症から選択される、請求項１２に記載の化合物もしくは医薬組成物、または請求項１５に記載の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３４】
本明細書で使用される「アリールアルケニレン」は、炭素原子と結合している水素原子の１つが、アリールラジカルに置き換わっているアルケニレンラジカルを指す。アリールアルケニレン基は、６〜２０個の炭素原子を含み、例えば、アリールアルケニレン基のアルケニレン部分は２〜６個の炭素原子であり、アリール部分は５〜１４個の炭素原子である。