【手続補正書】
【提出日】平成27年4月1日(2015.4.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
移植レシピエントにおける同種移植片拒絶反応を抑制または治療することに使用するための、非ＪＡＫ１／３阻害免疫抑制剤を含む組成物と組み合わせた、５−（２−（４−フルオロ−３−メトキシ−５−メチルフェニルアミノ）−５−メチルピリミジン−４−イルアミノ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン（化合物Ｉ）またはそのプロドラッグを含むＪＡＫ１／３阻害剤を含む組成物であって、ここで、ＪＡＫ１／３阻害剤と非ＪＡＫ１／３阻害免疫抑制剤の併用効果は個別としてのＪＡＫ１／３阻害剤または非ＪＡＫ１／３阻害免疫抑制剤の効果より大きく、ＪＡＫ１／３阻害剤は非ＪＡＫ１／３阻害免疫抑制剤との組み合わせで同種移植片拒絶反応を抑制または治療するように作用する、前記組成物。
【請求項２】
移植レシピエントにおける同種移植片拒絶反応を抑制または治療することに使用するための、非ＪＡＫ１／３阻害免疫抑制剤を含む組成物と組み合わせた、５−（２−（４−フルオロ−３−メトキシ−５−メチルフェニルアミノ）−５−メチルピリミジン−４−イルアミノ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン（化合物Ｉ）またはそのプロドラッグを含むＪＡＫ１／３阻害剤を含む組成物であって、ここで、ＪＡＫ１／３阻害剤または非ＪＡＫ１／３阻害免疫抑制剤の少なくとも一方は、移植レシピエントにおける同種移植片拒絶反応を抑制または治療するための準最適用量で投与されるように用いられ、そしてＪＡＫ１／３阻害剤と非ＪＡＫ１／３阻害免疫抑制剤の併用効果は個別としてのＪＡＫ１／３阻害剤または非ＪＡＫ１／３阻害免疫抑制剤の効果より大きく、ＪＡＫ１／３阻害剤は非ＪＡＫ１／３阻害免疫抑制剤との組み合わせで同種移植片拒絶反応を抑制または治療するように作用する、前記組成物。
【請求項３】
ＪＡＫ１／３阻害剤を含む組成物と非ＪＡＫ１／３阻害免疫抑制剤を含む組成物が移植レシピエントに逐次、実質的に同時に、または同時に投与されるように用いられる、請求項１または２記載の組成物。
【請求項４】
移植レシピエントにおける同種移植片拒絶反応を抑制または治療することに使用するための、５−（２−（４−フルオロ−３−メトキシ−５−メチルフェニルアミノ）−５−メチルピリミジン−４−イルアミノ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン（化合物Ｉ）またはそのプロドラッグを含むＪＡＫ１／３阻害剤および非ＪＡＫ１／３阻害免疫抑制剤を含む組成物であって、ここで、ＪＡＫ１／３阻害剤と非ＪＡＫ１／３阻害免疫抑制剤の併用効果は個別としてのＪＡＫ１／３阻害剤または非ＪＡＫ１／３阻害免疫抑制剤の効果より大きく、ＪＡＫ１／３阻害剤は非ＪＡＫ１／３阻害免疫抑制剤との組み合わせで同種移植片拒絶反応を抑制または治療するように作用する、前記組成物。
【請求項５】
ＪＡＫ１／３阻害剤と非ＪＡＫ１／３阻害免疫抑制剤の併用効果が相乗的である、請求項１〜４のいずれか一項記載の組成物。
【請求項６】
非ＪＡＫ１／３阻害免疫抑制剤が、カルシニューリン阻害剤、ｍＴＯＲの阻害剤、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ（ＩＭＰＤＨ）の阻害剤、抗Ｔ細胞抗体、またはこれらの２種以上の組み合わせを含む、請求項１〜５のいずれか一項記載の組成物。
【請求項７】
非ＪＡＫ１／３阻害免疫抑制剤がカルシニューリン阻害剤である、請求項６記載の組成物。
【請求項８】
カルシニューリン阻害剤が、タクロリムス、シクロスポリン、またはピメクロリムスを含む、請求項７記載の組成物。
【請求項９】
カルシニューリン阻害剤がタクロリムスである、請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
プロドラッグが（５−（２−（４−フルオロ−３−メトキシ−５−メチルフェニルアミノ）−５−メチルピリミジン−４−イルアミノ）−２−オキソベンゾ［ｄ］オキサゾール−３（２Ｈ）−イル）メチルリン酸ナトリウム（化合物ＩＩ）を含む、請求項１〜９のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１１】
移植レシピエントが、心臓移植、肺移植、肝臓移植、または腎臓移植を受けた対象である、請求項１〜１０のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１２】
同種移植片拒絶反応が、超急性拒絶反応、急性拒絶反応、または慢性拒絶反応を含む、請求項１〜１１のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１３】
ＪＡＫ１／３阻害剤が約１５ｍｇ／ｋｇの化合物Ｉの用量で移植レシピエントに投与されるように用いられる、請求項１〜１２のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１４】
非ＪＡＫ１／３阻害免疫抑制剤が約１ｍｇ／ｋｇのタクロリムスの用量で移植レシピエントに投与されるように用いられる、請求項１〜１３のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１５】
非ＪＡＫ１／３阻害免疫抑制剤が、非ＪＡＫ１／３阻害免疫抑制剤の一連の漸減された用量として移植レシピエントに投与されるように用いられる、請求項１〜１４のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１６】
一連の漸減された用量が約１０〜２５％の線形テーパーに従う一連の用量として投与されるように用いられる、請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
組織または臓器を移植レシピエントに移植する前に該組織または臓器にＪＡＫ１／３阻害剤が投与されるように用いられる、請求項１〜５のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１８】
５−（２−（４−フルオロ−３−メトキシ−５−メチルフェニルアミノ）−５−メチルピリミジン−４−イルアミノ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン（化合物Ｉ）またはそのプロドラッグと非ＪＡＫ１／３阻害免疫抑制剤とを含む組成物。
【請求項１９】
非ＪＡＫ１／３阻害免疫抑制剤がカルシニューリン阻害剤を含む、請求項１８記載の組成物。
【請求項２０】
カルシニューリン阻害剤が、タクロリムス、シクロスポリン、またはピメクロリムスを含む、請求項１９記載の組成物。
【請求項２１】
カルシニューリン阻害剤がタクロリムスである、請求項２０記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
[本発明1001]
移植レシピエントにおける同種移植片拒絶反応を抑制または治療することに使用するための、非JAK1/3阻害免疫抑制剤を含む組成物と組み合わせた、5-(2-(4-フルオロ-3-メトキシ-5-メチルフェニルアミノ)-5-メチルピリミジン-4-イルアミノ)ベンゾ[d]オキサゾール-2(3H)-オン(化合物I)またはそのプロドラッグを含むJAK1/3阻害剤を含む組成物であって、ここで、JAK1/3阻害剤と非JAK1/3阻害免疫抑制剤の併用効果は個別としてのJAK1/3阻害剤または非JAK1/3阻害免疫抑制剤の効果より大きく、JAK1/3阻害剤は非JAK1/3阻害免疫抑制剤との組み合わせで同種移植片拒絶反応を抑制または治療するように作用する、前記組成物。
[本発明1002]
移植レシピエントにおける同種移植片拒絶反応を抑制または治療することに使用するための、非JAK1/3阻害免疫抑制剤を含む組成物と組み合わせた、5-(2-(4-フルオロ-3-メトキシ-5-メチルフェニルアミノ)-5-メチルピリミジン-4-イルアミノ)ベンゾ[d]オキサゾール-2(3H)-オン(化合物I)またはそのプロドラッグを含むJAK1/3阻害剤を含む組成物であって、ここで、JAK1/3阻害剤または非JAK1/3阻害免疫抑制剤の少なくとも一方は、移植レシピエントにおける同種移植片拒絶反応を抑制または治療するための準最適用量で投与され、そしてJAK1/3阻害剤と非JAK1/3阻害免疫抑制剤の併用効果は個別としてのJAK1/3阻害剤または非JAK1/3阻害免疫抑制剤の効果より大きく、JAK1/3阻害剤は非JAK1/3阻害免疫抑制剤との組み合わせで同種移植片拒絶反応を抑制または治療するように作用する、前記組成物。
[本発明1003]
JAK1/3阻害剤を含む組成物と非JAK1/3阻害免疫抑制剤を含む組成物が移植レシピエントに逐次、実質的に同時に、または同時に投与される、本発明1001または1002の使用。
[本発明1004]
移植レシピエントにおける同種移植片拒絶反応を抑制または治療することに使用するための、5-(2-(4-フルオロ-3-メトキシ-5-メチルフェニルアミノ)-5-メチルピリミジン-4-イルアミノ)ベンゾ[d]オキサゾール-2(3H)-オン(化合物I)またはそのプロドラッグを含むJAK1/3阻害剤および非JAK1/3阻害免疫抑制剤を含む組成物であって、ここで、JAK1/3阻害剤と非JAK1/3阻害免疫抑制剤の併用効果は個別としてのJAK1/3阻害剤または非JAK1/3阻害免疫抑制剤の効果より大きく、JAK1/3阻害剤は非JAK1/3阻害免疫抑制剤との組み合わせで同種移植片拒絶反応を抑制または治療するように作用する、前記組成物。
[本発明1005]
JAK1/3阻害剤と非JAK1/3阻害免疫抑制剤の併用効果が相乗的である、本発明1001〜1004のいずれかの使用。
[本発明1006]
非JAK1/3阻害免疫抑制剤が、カルシニューリン阻害剤、mTORの阻害剤、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ(IMPDH)の阻害剤、抗T細胞抗体、またはこれらの2種以上の組み合わせを含む、本発明1001〜1005のいずれかの使用。
[本発明1007]
非JAK1/3阻害免疫抑制剤がカルシニューリン阻害剤である、本発明1006の使用。
[本発明1008]
カルシニューリン阻害剤が、タクロリムス、シクロスポリン、またはピメクロリムスを含む、本発明1007の使用。
[本発明1009]
カルシニューリン阻害剤がタクロリムスである、本発明1008の使用。
[本発明1010]
プロドラッグが(5-(2-(4-フルオロ-3-メトキシ-5-メチルフェニルアミノ)-5-メチルピリミジン-4-イルアミノ)-2-オキソベンゾ[d]オキサゾール-3(2H)-イル)メチルリン酸ナトリウム(化合物II)を含む、本発明1001〜1009のいずれかの使用。
[本発明1011]
移植レシピエントが、心臓移植、肺移植、肝臓移植、または腎臓移植を受けた対象である、本発明1001〜1010のいずれかの使用。
[本発明1012]
同種移植片拒絶反応が、超急性拒絶反応、急性拒絶反応、または慢性拒絶反応を含む、本発明1001〜1011のいずれかの使用。
[本発明1013]
JAK1/3阻害剤が約15mg/kgの化合物Iの用量で移植レシピエントに投与される、本発明1001〜1012のいずれかの使用。
[本発明1014]
非JAK1/3阻害免疫抑制剤が約1mg/kgのタクロリムスの用量で移植レシピエントに投与される、本発明1001〜1013のいずれかの使用。
[本発明1015]
非JAK1/3阻害免疫抑制剤が、非JAK1/3阻害免疫抑制剤の一連の漸減された用量として移植レシピエントに投与される、本発明1001〜1014のいずれかの使用。
[本発明1016]
一連の漸減された用量が約10〜25％の線形テーパーに従う一連の用量として投与される、本発明1015の使用。
[本発明1017]
組織または臓器を移植レシピエントに移植する前に該組織または臓器にJAK1/3阻害剤が投与される、本発明1001〜1005のいずれかの使用。
[本発明1018]
移植レシピエントにおける同種移植片拒絶反応を抑制または治療する方法であって、
5-(2-(4-フルオロ-3-メトキシ-5-メチルフェニルアミノ)-5-メチルピリミジン-4-イルアミノ)ベンゾ[d]オキサゾール-2(3H)-オン(化合物I)またはそのプロドラッグを含むJAK1/3阻害剤の第1の量を移植レシピエントに投与する段階；および
該移植レシピエントに非JAK1/3阻害免疫抑制剤の第2の量を投与する段階；
を含み、ここで、第1の量と第2の量の併用効果は個別としての第1の量または第2の量の効果より大きく、JAK1/3阻害剤は非JAK1/3阻害免疫抑制剤との組み合わせで同種移植片拒絶反応を抑制または治療するように作用する、前記方法。
[本発明1019]
第1の量と第2の量の併用効果が相乗的である、本発明1018の方法。
[本発明1020]
移植レシピエントにおける同種移植片拒絶反応を抑制または治療する方法であって、
5-(2-(4-フルオロ-3-メトキシ-5-メチルフェニルアミノ)-5-メチルピリミジン-4-イルアミノ)ベンゾ[d]オキサゾール-2(3H)-オン(化合物I)またはそのプロドラッグを含むJAK1/3阻害剤の第1の量を移植レシピエントに投与する段階；および
該移植レシピエントに非JAK1/3阻害免疫抑制剤の第2の量を投与する段階；
を含み、ここで、第1の量または第2の量の少なくとも一方は個別に、移植レシピエントにおける同種移植片拒絶反応を抑制または治療するための準最適用量であり、そして第1の量と第2の量の併用効果は、個別としての第1の量または第2の量の効果より大きく、JAK1/3阻害剤は非JAK1/3阻害免疫抑制剤との組み合わせで同種移植片拒絶反応を抑制または治療するように作用する、前記方法。
[本発明1021]
第1の量と第2の量の併用効果が相乗的である、本発明1020の方法。
[本発明1022]
非JAK1/3阻害免疫抑制剤が、カルシニューリン阻害剤、mTORの阻害剤、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ(IMPDH)の阻害剤、抗T細胞抗体、またはこれらの2種以上の組み合わせを含む、本発明1018〜1021のいずれかの方法。
[本発明1023]
非JAK1/3阻害免疫抑制剤がカルシニューリン阻害剤である、本発明1022の方法。
[本発明1024]
カルシニューリン阻害剤が、タクロリムス、シクロスポリン、またはピメクロリムスを含む、本発明1023の方法。
[本発明1025]
カルシニューリン阻害剤がタクロリムスである、本発明1024の方法。
[本発明1026]
プロドラッグが(5-(2-(4-フルオロ-3-メトキシ-5-メチルフェニルアミノ)-5-メチルピリミジン-4-イルアミノ)-2-オキソベンゾ[d]オキサゾール-3(2H)-イル)メチルリン酸ナトリウム(化合物II)を含む、本発明1018〜1025のいずれかの方法。
[本発明1027]
移植レシピエントが、心臓移植、肺移植、肝臓移植、または腎臓移植を受けた対象である、本発明1018〜1026のいずれかの方法。
[本発明1028]
同種移植片拒絶反応が、超急性拒絶反応、急性拒絶反応、または慢性拒絶反応を含む、本発明1018〜1027のいずれかの方法。
[本発明1029]
化合物Iまたはそのプロドラッグおよび非JAK1/3阻害免疫抑制剤が移植レシピエントに逐次、実質的に同時に、または同時に投与される、本発明1018〜1028のいずれかの方法。
[本発明1030]
JAK1/3阻害剤を投与する段階が、約15mg/kgの化合物Iを移植レシピエントに投与することを含む、本発明1018〜1029のいずれかの方法。
[本発明1031]
非JAK1/3阻害免疫抑制剤を投与する段階が、約1mg/kgのタクロリムスを移植レシピエントに投与することを含む、本発明1018〜1030のいずれかの方法。
[本発明1032]
非JAK1/3阻害免疫抑制剤を投与する段階が、一連の漸減された用量の非JAK1/3阻害免疫抑制剤を移植レシピエントに投与することを含む、本発明1018〜1031のいずれかの方法。
[本発明1033]
一連の漸減された用量が約10〜25％の線形テーパーに従う一連の用量として投与される、本発明1032の方法。
[本発明1034]
JAK1/3阻害剤を移植レシピエントに投与する段階が、組織または臓器を移植レシピエントに移植する前に、該組織または臓器にJAK1/3阻害剤を投与することを含む、本発明1018〜1021のいずれかの方法。
[本発明1035]
5-(2-(4-フルオロ-3-メトキシ-5-メチルフェニルアミノ)-5-メチルピリミジン-4-イルアミノ)ベンゾ[d]オキサゾール-2(3H)-オン(化合物I)またはそのプロドラッグと非JAK1/3阻害免疫抑制剤とを含む組成物。
[本発明1036]
非JAK1/3阻害免疫抑制剤がカルシニューリン阻害剤を含む、本発明1035の組成物。
[本発明1037]
カルシニューリン阻害剤が、タクロリムス、シクロスポリン、またはピメクロリムスを含む、本発明1036の組成物。
[本発明1038]
カルシニューリン阻害剤がタクロリムスである、本発明1037の組成物。
本開示の上記および他の特徴は、添付の図面を参照しながら進める以下の詳細な説明から明らかになるであろう。