【手続補正書】
【提出日】平成27年2月25日(2015.2.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１０５】
2014528903.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、−ＯＲ１０または−ＮＲ６０Ｒ７０であり、
Ｒ２は、Ｈまたは−ＯＲ２０であり、
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＨ３、および−ＣＦ３から選択され、
ａは、０または１〜３の整数であり、
Ｒ４は、−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ３〜７シクロアルキル；−Ｃ０〜２アルキレン−ＣＯＯＲ４０；−ＮＲ４１Ｒ４２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４３；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ４４；ハロ、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ４０、−ＳＯ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４１Ｒ４２、およびテトラゾールから独立して選択される１つまたは２つの基で置換されているフェニル；ならびに、−Ｃ０〜２アルキレン−Ｃ１〜９ヘテロアリールまたは部分的に不飽和の−Ｃ０〜２アルキレン−Ｃ３〜５ヘテロ環（これらの両方がハロ、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＣＨＯ、−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＦ３、および−ＣＯＯＲ４０から独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されている）から選択され、
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、フェニル、およびモルホリンから選択され、
Ｒ６は、Ｈまたはハロであり、
Ｒ１０およびＲ４０は、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ１〜９ヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリン、−Ｃ１〜６アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、
【化１０６】
2014528903.tif 000002
から選択され、
Ｒ１３は、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、−Ｏ−フェニル、−ＮＲ１４Ｒ１５、および−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３から選択され、Ｒ１４およびＲ１５は、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、およびベンジルから選択されるか、またはＲ１４およびＲ１５は、−（ＣＨ２）３〜６−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）３−、もしくは−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−として一緒になり、Ｒ１６は、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ０〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリールであり、Ｒ１７は、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−ベンジル、および−ＮＲ１４Ｒ１５から選択され、
Ｒ２０は、Ｈであるか、またはＲ１０と一緒になって、−ＣＲ２１Ｒ２２−を形成するか、またはＲ６０と一緒になって、−Ｃ（Ｏ）−を形成し、Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、および−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキルから選択されるか、またはＲ２１およびＲ２２は、一緒になって、＝Ｏを形成し、
Ｒ４３は、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ＣＯＯＲ４０、フェニル、およびピリジンから選択され、
Ｒ４４は、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルキレン−ＣＯＯＲ４０、フェニル、およびチオフェン−ＣＯＯＲ４０から選択され、ここで、チオフェンがＣＨ３で必要に応じて置換されており、
Ｒ６０は、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６１、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−Ｏ−ベンジル、ピリジル、および−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ６２Ｒ６３から選択され、Ｒ６１は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ６〜１０アリール、−ＯＣＨ２−Ｃ６〜１０アリール、−ＣＨ２Ｏ−Ｃ６〜１０アリール、および−ＮＲ６２Ｒ６３から選択され、
Ｒ７０は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ７１から選択され、Ｒ７１は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ６〜１０アリール、および−Ｃ１〜９ヘテロアリールから選択され、
Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ６２、およびＲ６３は、独立して、Ｈまたは−Ｃ１〜４アルキルである）
または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｒ１が、−ＯＲ１０または−ＮＲ６０Ｒ７０であり、Ｒ１０がＨであり、Ｒ６０がＨまたは−ＯＨであり、Ｒ７０がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ１〜９ヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリン、−Ｃ１〜６アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、
【化１０７】
2014528903.tif 000003
から選択されるか、または
Ｒ１が−ＮＲ６０Ｒ７０であり、Ｒ６０が、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６１、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−Ｏ−ベンジル、ピリジル、および−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ６２Ｒ６３から選択され、Ｒ７０がＨであるか、または
Ｒ１が−ＮＲ６０Ｒ７０であり、Ｒ６０が−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６１、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−Ｏ−ベンジル、ピリジル、および−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ６２Ｒ６３から選択され、Ｒ７０が−Ｃ１〜６アルキルもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ７１であるか、または
Ｒ１が−ＮＲ６０Ｒ７０であり、Ｒ６０がＨもしくは−ＯＨであり、Ｒ７０が−Ｃ１〜６アルキルもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ７１であるか、または
Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ２が−ＯＲ２０であり、Ｒ２０がＲ１０と一緒になって、−ＣＲ２１Ｒ２２−を形成するか、または
Ｒ１が−ＮＲ６０Ｒ７０であり、Ｒ２が−ＯＲ２０であり、Ｒ２０がＲ６０と一緒になって、−Ｃ（Ｏ）−を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が−ＯＲ１０または−ＮＲ６０Ｒ７０であり、Ｒ１０がＨまたは−Ｃ１〜６アルキ
ルであり、Ｒ６０が−ＯＨであり、Ｒ７０がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２がＨまたは−ＯＲ２０であり、Ｒ２０がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が、Ｃｌおよび−ＣＦ３から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ａが０または３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ａが０であり、Ｒ１が−ＯＲ１０または−ＮＲ６０Ｒ７０であり、Ｒ１０がＨまたは−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ６０が−ＯＨであり、Ｒ７０がＨであり、Ｒ２がＨまたは−ＯＲ２０であり、Ｒ２０がＨであり、Ｒ３が、Ｃｌおよび−ＣＦ３から選択され、Ｒ４が、−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ３〜７シクロアルキル；−Ｃ０〜２アルキレン−ＣＯＯＲ４０；−ＮＲ４１Ｒ４２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４３；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ４４；ハロ、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ４０、−ＳＯ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４１Ｒ４２、およびテトラゾールから独立して選択される１つまたは２つの基で置換されているフェニル；ならびに、−Ｃ０〜２アルキレン−Ｃ１〜９ヘテロアリールまたは部分的に不飽和の−Ｃ０〜２アルキレン−Ｃ３〜５ヘテロ環（これらの両方が、ハロ、＝Ｏ、−ＣＨＯ、−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＦ３、および−ＣＯＯＲ４０から独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されている）から選択され、Ｒ４０がＨまたは−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ４１がＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり、Ｒ４２が−Ｃ１〜４アルキルであり、Ｒ４３が、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ＣＯＯＲ４０、フェニル、およびピリジンから選択され、Ｒ４４が、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルキレン−ＣＯＯＲ４０、フェニル、およびチオフェン−ＣＯＯＲ４０から選択され、ここで、チオフェンがＣＨ３で必要に応じて置換されており、Ｒ５が、Ｈ、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、フェニル、およびモルホリンから選択され、Ｒ６が、Ｈ、フルオロ、およびクロロから選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
ａが３であり、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０がＨまたは−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ２がＨまたは−ＯＲ２０であり、Ｒ２０がＨであり、Ｒ３が、Ｃｌおよび−ＣＦ３から選択され、Ｒ４が、−Ｃ０〜２アルキレン−ＣＯＯＲ４０であり、Ｒ４０がＨであり、Ｒ５がＨまたはハロであり、Ｒ６がＨである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４が、−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ３〜７シクロアルキル；−Ｃ０〜２アルキレン−ＣＯＯＲ４０；−ＮＲ４１Ｒ４２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４３；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ４４；ハロ、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ４０、−ＳＯ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４１Ｒ４２、およびテトラゾールから独立して選択される１つまたは２つの基で置換されているフェニル；ならびに、−Ｃ０〜２アルキレン−Ｃ１〜９ヘテロアリールまたは部分的に不飽和の−Ｃ０〜２アルキレン−Ｃ３〜５ヘテロ環（これらの両方が、ハロ、＝Ｏ、−ＣＨＯ、−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＦ３、および−ＣＯＯＲ４０から独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されている）から選択され、Ｒ４０がＨまたは−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ４１がＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり、Ｒ４２が−Ｃ１〜４アルキルであり、Ｒ４３が、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ＣＯＯＲ４０、フェニル、およびピリジンから選択され、Ｒ４４が、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルキレン−ＣＯＯＲ４０、フェニル、およびチオフェン−ＣＯＯＲ４０から選択され、ここで、チオフェンがＣＨ３で必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５が、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ３、フェニル、およびモルホリンから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ６が、Ｈ、フルオロ、およびクロロから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が−ＯＲ１０または−ＮＲ６０Ｒ７０であり、Ｒ１０がＨまたは−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ６０が−ＯＨであり、Ｒ７０がＨであり、Ｒ２がＨまたは−ＯＲ２０であり、Ｒ２０がＨであり、Ｒ３が、Ｃｌ、および−ＣＦ３から選択され、ａが０または３であり、Ｒ４が、−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ３〜７シクロアルキル；−Ｃ０〜２アルキレン−ＣＯＯＲ４０；−ＮＲ４１Ｒ４２；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４３；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ４４；ハロ、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ４０、−ＳＯ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４１Ｒ４２、およびテトラゾールから独立して選択される１つまたは２つの基で置換されているフェニル；ならびに、−Ｃ０〜２アルキレン−Ｃ１〜９ヘテロアリールまたは部分的に不飽和の−Ｃ０〜２アルキレン−Ｃ３〜５ヘテロ環（これらの両方が、ハロ、＝Ｏ、−ＣＨＯ、−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＦ３、および−ＣＯＯＲ４０から独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されている）から選択され、Ｒ４０がＨまたは−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ４１がＨまたは−Ｃ１〜４アルキルであり、Ｒ４２が−Ｃ１〜４アルキルであり、Ｒ４３が、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−ＣＯＯＲ４０、フェニル、およびピリジンから選択され、Ｒ４４が、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルキレン−ＣＯＯＲ４０、フェニル、およびチオフェン−ＣＯＯＲ４０から選択され、ここで、チオフェンがＣＨ３で必要に応じて置換されており、Ｒ５が、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ３、フェニル、およびモルホリンから選択され、Ｒ６が、Ｈ、フルオロ、およびクロロから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が−ＯＲ１０または−ＮＲ６０Ｒ７０であり、Ｒ１０がＨまたは−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ６０が−ＯＨであり、Ｒ７０がＨであり、Ｒ２が−ＯＲ２０であり、Ｒ２０がＨであり、Ｒ３がＣｌであり、Ｒ４が、−Ｃ０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ４で置換されているフェニル、ならびに、−Ｃ０〜２アルキレン−ジヒドロピラゾールおよびテトラヒドロチエノピリミジン（これらの両方が、＝Ｏ、−Ｃ１〜６アルキル、および−ＣＦ３から独立して選択される１〜３つの基で必要に応じて置換されている）から選択される部分的に不飽和の−Ｃ０〜２アルキレン−Ｃ３〜５ヘテロ環から選択され、Ｒ４０がＨであり、Ｒ５が、Ｈ、ハロ、−Ｃ１〜６アルキル、および−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択され、Ｒ６がＨ、フルオロ、およびクロロから選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０がＨまたは−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣｌであり、Ｒ４が、−Ｃ０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ４０で置換されているフェニル；ならびに、ジヒドロピラゾールおよびテトラヒドロチエノピリミジン（これら両方ともすべてが、＝Ｏおよび−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１〜３つの基で置換されている）から選択される部分的に不飽和の−Ｃ０〜２アルキレン−Ｃ３〜５ヘテロ環から選択され、Ｒ４０がＨであり、Ｒ５が、Ｈ、ハロ、および−Ｃ１〜６アルキルから選択され、Ｒ６がＨである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０がＨまたは−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３が−ＣＦ３であり、Ｒ４が−Ｃ０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ４０で置換されているフェニルであり、Ｒ４０がＨであり、Ｒ５が−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ６がＨである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０がＨまたは−Ｃ１−６アルキルであり、Ｒ２が−ＯＲ２０であり、Ｒ２０がＨであり、Ｒ３がＣｌであり、Ｒ４が−Ｃ０−２アルキレン−ＣＯＯＲ４０であり、Ｒ４０がＨであり、Ｒ５がＨまたはハロであり、Ｒ６がＨである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０がＨまたは−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ２が−ＯＲ２０であり、Ｒ２０がＨであり、Ｒ３が−ＣＦ３であり、Ｒ４が−Ｃ０〜２アルキレン−ＣＯＯＲ４０であり、Ｒ４０がＨであり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＨである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣｌであり、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０がＨまたは−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ４が−Ｃ０〜２アルキレン−ＣＯＯＲ４０であり、Ｒ４０がＨであり、Ｒ５がＨまたはハロであり、Ｒ６がＨである、請求項９に記載の化合物。
【請求項２０】
請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項２１】
アデノシン受容体アンタゴニスト、α−アドレナリン受容体アンタゴニスト、β１−アドレナリン受容体アンタゴニスト、β２−アドレナリン受容体アゴニスト、二重作用性β−アドレナリン受容体アンタゴニスト／α１−受容体アンタゴニスト、進行糖化終末産物分解剤、アルドステロンアンタゴニスト、アルドステロンシンターゼ阻害剤、アミノペプチダーゼＮ阻害剤、アンドロゲン、アンジオテンシン変換酵素阻害剤および二重作用性アンジオテンシン変換酵素／ネプリライシン阻害剤、アンジオテンシン変換酵素２アクチベーターおよび刺激物質、アンジオテンシン−ＩＩワクチン、抗凝血剤、抗糖尿病剤、下痢止剤、抗緑内障剤、抗脂質剤、抗侵害受容性剤、抗血栓剤、ＡＴ１受容体アンタゴニストおよび二重作用性ＡＴ１受容体アンタゴニスト／ネプリライシン阻害剤および多官能性アンジオテンシン受容体遮断剤、ブラジキニン受容体アンタゴニスト、カルシウムチャネル遮断剤、チマーゼ阻害剤、ジゴキシン、利尿剤、ドーパミンアゴニスト、エンドセリン変換酵素阻害剤、エンドセリン受容体アンタゴニスト、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、エストロゲン、エストロゲン受容体アゴニストおよび／またはアンタゴニスト、モノアミン再取り込み阻害剤、筋弛緩剤、ナトリウム利尿ペプチドおよびこれらの類似体、ナトリウム利尿ペプチドクリアランス受容体アンタゴニスト、ネプリライシン阻害剤、一酸化窒素ドナー、非ステロイド性抗炎症剤、Ｎ−メチルｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト、オピオイド受容体アゴニスト、ホスホジエステラーゼ阻害剤、プロスタグランジン類似体、プロスタグランジン受容体アゴニスト、レニン阻害剤、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、ナトリウムチャネル遮断剤、可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激物質およびアクチベーター、三環式抗うつ剤、バソプレッシン受容体アンタゴニストならびにこれらの組合せから選択される治療剤をさらに含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記治療剤がＡＴ１受容体アンタゴニストである、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物を調製するためのプロセスであって、（ａ）化合物１を化合物２とカップリングするステップ
【化１０８】
2014528903.tif 000004
または
（ｂ）化合物１を化合物３とカップリングすることによって、化合物４を形成し
【化１０９】
2014528903.tif 000005
（ここで、Ｌは脱離基である）、化合物４を化合物５：
【化１１０】
2014528903.tif 000006
（式中、各Ｒは、独立して、ハロ、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ４０、−ＳＯ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４１Ｒ４２、およびテトラゾールから選択される）と、パラジウム触媒カップリング反応において反応させるステップ、または
（ｃ）化合物３を、化合物５と反応させることによって、パラジウム触媒カップリング反応において化合物６：
【化１１１】
2014528903.tif 000007
を形成し、化合物６を化合物１とカップリングするステップ、および
（ｄ）ステップ（ａ）または（ｂ）または（ｃ）の生成物を必要に応じて脱保護することによって、式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩を生成するステップを含む、プロセス。
【請求項２４】
式ＶＩ：
【化１１２】
2014528903.tif 000008
（式中、Ｐは、−Ｏ−Ｐ１、−ＮＨＰ２、および−ＮＨ（Ｏ−Ｐ３）から選択され、Ｐ１は、メチル、エチル、ｔ−ブチル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、９−フルオレニルメチル、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、およびジフェニルメチルから選択されるカルボキシ保護基であり、Ｐ２は、ｔ−ブトキシカルボニル、トリチル、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ホルミル、トリメチルシリル、およびｔ−ブチルジメチルシリルから選択されるアミノ保護基であり、Ｐ３は、Ｃ１〜６アルキル、シリル基、エステル、およびアリールメチル基から選択されるヒドロキシル保護基である）
を有する、請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物の合成において有用な中間体またはその塩。
【請求項２５】
療法での使用のための、請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物。
【請求項２６】
高血圧、心不全、または腎疾患の処置における使用のための、請求項２５に記載の化合物を含む組成物。
【請求項２７】
高血圧、心不全、または腎疾患を処置するための薬物の製造のための、請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２８】
２−｛３−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−カルボキシ−１−（２−クロロベンジル）−２−ヒドロキシ−エチルカルバモイル］−プロピル｝−安息香酸である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
２−｛３−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−カルボキシ−１−（２−クロロベンジル）−２−ヒドロキシ−エチルカルバモイル］−プロピル｝−４−フルオロ−安息香酸である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
（２Ｒ，３Ｒ）−４−（２−クロロフェニル）−３−［４−エチル−３−（６−メチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）−ベンゾイルアミノ］−２−ヒドロキシ−酪酸である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
２−｛３−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−カルボキシ−２−ヒドロキシ−１−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−エチルカルバモイル］−プロピル｝−安息香酸である、請求項１に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８５】
本発明の化合物はまた、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤と組み合わせて投与することができる。代表的なＡＣＥ阻害剤として、これらに限定されないが、アキュプリル、アラセプリル、ベナゼプリル、ベナゼプリラト、カプトプリル、セラナプリル、シラザプリル、デラプリル、エナラプリル、エナラプリラート、ホシノプリル、ホシノプリラト、イミダプリル、リシノプリル、モエキシプリル、モノプリル、モベルチプリル、ペントプリル、ペリンドプリル、キナプリル、キナプリラト、ラミプリル、ラミプリラト、酢酸サララシン、スピラプリル、テモカプリル、トランドラプリル、ゾフェノプリル、およびこれらの組合せが挙げられる。ある特定の実施形態では、ＡＣＥ阻害剤は、ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、リシノプリル、ラミプリル、およびこれらの組合せから選択される。通常、ＡＣＥ阻害剤は、一日あたり約１〜１５０ｍｇを提供するのに十分な量で投与される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９１】
別の実施形態では、本発明の化合物は、抗下痢処置と組み合わせて投与される。代表的な処置の選択肢として、これらに限定されないが、経口の水分補給用飲料（ＯＲＳ）、ロペラミド、ジフェノキシラート、および次サリチル酸ビスマスが挙げられる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９５】
一実施形態では、本発明の化合物は、アンジオテンシンＩＩ１型受容体遮断剤（ＡＲＢ）としても公知のＡＴ１受容体アンタゴニストと組み合わせて投与される。代表的なＡＲＢとして、これらに限定されないが、アビテサルタン、アジルサルタン（例えば、アジルサルタンメドキソミル）、ベンジルロサルタン、カンデサルタン、カンデサルタンシレキセチル、エリサルタン、エムブサルタン、エノールタソサルタン、エプロサルタン、ＥＸＰ３１７４、フォンサルタン、フォラサルタン、グリシルロサルタン、イルベサルタン、イソテオリン、ロサルタン、メドキソミル（ｍｅｄｏｘｉｍｉｌ）、ミファサルタン、オルメサルタン（例えば、オルメサルタンメドキソミル）、オポミサルタン、プラトサルタン、リピサルタン、サプリサルタン、サララシン、サルメシン、ＴＡＫ−５９１、タソサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、ゾラサルタン、およびこれらの組合せが挙げられる。ある特定の実施形態では、ＡＲＢは、アジルサルタンメドキソミル、カンデサルタンシレキセチル、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、オルメサルタンメドキソミル、サプリサルタン、タソサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、およびこれらの組合せから選択される。典型的な塩および／またはプロドラッグとして、カンデサルタンシレキセチル、メシル酸エプロサルタン、ロサルタンカリウム塩、およびオルメサルタンメドキソミルが挙げられる。通常、ＡＲＢは、投与１回あたり約４〜６００ｍｇを提供するのに十分な量で投与され、典型的な毎日の用量は、一日あたり２０〜３２０ｍｇの範囲である。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０１】
一実施形態では、本発明の化合物は、利尿剤と組み合わせて投与される。代表的な利尿剤として、これらに限定されないが：カルボニックアンヒドラーゼ阻害剤、例えばアセタゾラミドおよびジクロルフェナミドなど；ループ利尿剤、これには、スルホンアミド誘導体、例えばアセタゾラミド、アンブシド、アゾセミド、ブメタニド、ブタゾラミド、クロラミノフェナミド、クロフェナミド、クロパミド、クロレキソロン、ジスルファミド、エトキスゾラミド、フロセミド、メフルシド、メタゾラミド、ピレタニド、トルセミド、トリパミド、およびキシパミドなどが挙げられる；ならびに非スルホンアミド利尿剤、例えばエタクリン酸および他のフェノキシ酢酸化合物、例えばチエニル酸、インダクリノンおよびキンカルバート；浸透圧利尿剤、例えばマンニトール；カリウム保持性利尿剤、これにはアルドステロンアンタゴニスト、例えばスピロノラクトン、およびＮａ＋チャネル阻害剤、例えばアミロリドおよびトリアムテレンなどが挙げられる；チアジドおよびチアジド様利尿剤、例えばアルチアジド、ベンドロフルメチアジド、ベンジルヒドロクロロチアジド、ベンゾチアジド、ブチアジド、クロルタリドン、クロロチアジド、シクロペンチアジド、シクロチアジド、エピチアジド、エチアジド、フェンキゾン、フルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、インダパミド、メチルクロチアジド、メチクラン、メトラゾン、パラフルチジド、ポリチアジド、キネサゾン、テクロチアジド、およびトリクロロメチアジド；ならびにこれらの組合せが挙げられる。ある特定の実施形態では、利尿剤は、アミロリド、ブメタニド、クロロチアジド、クロルタリドン、ジクロルフェナミド、エタクリン酸、フロセミド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、インダパミド、メチルクロチアジド、メトラゾン、トルセミド、トリアムテレン、およびこれらの組合せから選択される。利尿剤は、一日あたり約５〜５０ｍｇ、さらに通常一日あたり６〜２５ｍｇを提供するのに十分な量で投与され、一般的な用量は、一日あたり６．２５ｍｇ、１２．５ｍｇまたは２５ｍｇである。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１０】
さらに別の実施形態では、本発明の化合物は、非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）と組み合わせて投与される。代表的なＮＳＡＩＤとして、これらに限定されないが：アセメタシン、アセチルサリチル酸、アルクロフェナク、アルミノプロフェン、アンフェナク、アミプリロース、アロキシプリン、アニロラク、アパゾン、アザプロパゾン、ベノリレート、ベノキサプロフェン、ベズピペリロン、ブロペラモール、ブクロキシン酸、カルプロフェン、クリダナク、ジクロフェナク、ジフルニサル、ジフタロン、エノリカム、エトドラク、エトリコキシブ、フェンブフェン、フェンクロフェナク、フェンクロズ酸、フェノプロフェン、フェンチアザク、フェプラゾン、フルフェナム酸、フルフェニサル、フルプロフェン、フルルビプロフェン、フロフェナク、イブフェナク、イブプロフェン、インドメタシン、インドプロフェン、イソキセパク、イソキシカム、ケトプロフェン、ケトロラック、ロフェミゾール、ロルノキシカム、メクロフェナメート、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メロキシカム、メサラミン、ミロプロフェン、モフェブタゾン、ナブメトン、ナプロキセン、ニフルム酸、オキサプロジン、オキシピナク、オキシフェンブタゾン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、ピルプロフェン、プラノプロフェン、サルサレート、スドキシカム、スルファサラジン、スリンダク、スプロフェン、テノキシカム、チオピナク、チアプロフェン酸、チオキサプロフェン、トルフェナム酸、トルメチン、トリフルミデート、ジドメタシン、ゾメピラック、およびこれらの組合せが挙げられる。ある特定の実施形態では、ＮＳＡＩＤは、エトドラク、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラック、メロキシカム、ナプロキセン、オキサプロジン、ピロキシカム、およびこれらの組合せから選択される。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１１】
一実施形態では、本発明の化合物は、Ｎ−メチルｄ−アスパラギン酸塩（ＮＭＤＡ）受容体アンタゴニストと組み合わせて投与され、これらの例には、例示として、これらに限定されずに、アマンタジン、デキストロメトルファン、デキストロプロポキシフェン、ケタミン、ケトベミドン、メマンチン、メタドンなどが挙げられる。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１９】
一実施形態では、本発明の化合物は、ナトリウムチャネル遮断剤と組み合わせて投与され、これらの例には、例示として、これらに限定されずに、カルバマゼピン、ホスフェニトイン、ラモトリジン、リドカイン、メキシレチン、オキシカルバゼピン、フェニトイン、およびこれらの組合せが挙げられる。