【手続補正書】
【提出日】平成27年7月23日(2015.7.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
マトリクス組成物で全部または一部を被覆された表面を有する基質であって、前記マトリクス組成物は：
ａ．少なくとも１つのステロールを含む第一の脂質成分と非共有結合で会合している、生体適合性ポリマーと、
ｂ．少なくとも１４の炭素を有する脂肪酸部分を有する少なくとも１つのリン脂質を含む第二の脂質成分であって、前記リン脂質はホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、及びそれらの組合せから成る群から選択される、第二の脂質成分と、
ｃ．ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）と非共有結合で会合している少なくとも１つのペプチド性分子であって、前記ペプチド性分子とＰＥＧとの重量比が２０：１〜１：１（上限及び下限の値を含む）である、ペプチド性分子とを含み、
前記マトリクス組成物が前記ペプチド性分子を持続放出および／または制御放出させるのに適している、基質。
【請求項２】
前記ペプチド性分子が極性である、請求項１に記載の基質。
【請求項３】
前記ＰＥＧが、１，０００〜８，０００の範囲の分子量を有する直鎖状ＰＥＧである、請求項１に記載の基質。
【請求項４】
前記マトリクス組成物が少なくとも５０重量％の脂質を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の基質。
【請求項５】
前記第一の脂質成分と前記第二の脂質成分との重量比が１：２０〜１：１（上限および下限の値を含む）である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の基質。
【請求項６】
前記ステロールがコレステロールである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の基質。
【請求項７】
前記コレステロールが、前記マトリクス組成物の総脂質含量の２〜３０モルパーセントの量で存在する、請求項６に記載のマトリクス組成物。
【請求項８】
前記リン脂質が、少なくとも１４の炭素を有する飽和脂肪酸部分を少なくとも１つ含む、請求項１に記載の基質。
【請求項９】
前記リン脂質が、少なくとも１４の炭素を有する飽和脂肪酸部分を２つ含む、請求項１に記載の基質。
【請求項１０】
前記リン脂質が、１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＭＰＣ）、１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＰＰＣ）、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）および１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＯＰＣ）から成る群から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の基質。
【請求項１１】
ＤＣ−コレステロール、１，２−ジオレオイル−３−トリメチルアンモニウム−プロパン（ＤＯＴＡＰ）、ジメチルジオクタデシルアンモニウム（ＤＤＡＢ）、１，２−ジラウロイル−ｓｎ−グリセロ−３−エチルホスホコリン（エチルＰＣ）、１，２−ジ−Ｏ−オクタデセニル−３−トリメチルアンモニウムプロパン（ＤＯＴＭＡ）、ならびにこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される陽イオン性脂質をさらに含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の基質。
【請求項１２】
前記生体適合性ポリマーが、生体分解性ポリマー、非生体分解性ポリマーおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の基質。
【請求項１３】
前記生体分解性ポリマーが、ＰＬＡ（ポリ乳酸）、ＰＧＡ（ポリグリコール酸）ＰＬＧＡ（乳酸−グリコール酸コポリマー）、キトサン、コラーゲンおよびその誘導体及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１２に記載の基質。
【請求項１４】
前記非生体分解性ポリマーが、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ＰＥＧアクリラート、ＰＥＧメタクリラート、メチルメタクリラート、エチルメタクリラート、ブチルメタクリラート、２−エチルヘキシルメタクリラート、ラウリルメタクリラート、ヒドロキシルエチルメタクリラート、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）、ポリスチレン、誘導体化ポリスチレン、ポリリジン、ポリＮ−エチル−４−ビニル−臭化ピリジニウム、ポリ−メチルアクリラート、シリコーン、ポリオキシメチレン、ポリウレタン、ポリアミド、ポリプロピレン、塩化ポリビニル、ポリメタクリル酸およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１２に記載の基質。
【請求項１５】
前記生体適合性ポリマーが、生体分解性ポリマーおよび非生体分解性ポリマーのコブロックを含む、請求項１４に記載の基質。
【請求項１６】
総脂質と前記生体分解性ポリマーとの前記重量比が、１：１〜９：１（上限および下限の値を含む）である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の基質。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の基質であって、前記マトリクス組成物が、
スフィンゴ脂質、トコフェロールから成る群から選択される少なくとも１つの化合物と、
ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセロール、およびホスファチジルイノシトールから成る群から選択される追加リン脂質と、
１４以上の炭素原子を有する遊離脂肪酸と、および
ＰＥＧ修飾された脂質とをさらに含むことを特徴とする、基質。
【請求項１８】
水和した際に、前記ペプチド性分子の少なくとも３０％がゼロ次速度過程で前記組成物から持続放出される、請求項１に記載の基質。
【請求項１９】
前記ペプチド性分子が治療活性を有する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の基質。
【請求項２０】
前記ペプチド性分子が前記骨形成を誘導または刺激し得、かつ／または骨の細胞への骨修復細胞の分化を誘導し得る、骨形成因子であることを特徴とする、請求項１９に記載の基質。
【請求項２１】
前記ペプチド性分子がペプチドである、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の基質。
【請求項２２】
前記ペプチド性分子が抗微生物ペプチドである、請求項２１に記載の基質。
【請求項２３】
前記マトリクス組成物が（ａ）生体分解性ポリエステルと、（ｂ）コレステロールと、（ｃ）少なくとも１４の炭素を有する脂肪酸部分を有する少なくとも１つのホスファチジルコリンと、（ｄ）ペプチド性分子と、（ｅ）ＰＥＧと、を含む、請求項１に記載の基質。
【請求項２４】
請求項１〜２３のいずれか１項に記載の基質を含む治療用ペプチド性分子を必要とする対象へ、該治療用ペプチド性分子を投与するための、医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１〜２３のいずれか１項に記載の基質を含む、医療機器。
【請求項２６】
請求項１に記載の被覆された基質を作製する方法であって、
ａ．揮発性有機溶媒である第一の溶媒に、（ｉ）生体適合性ポリマーと、（ｉｉ）少なくとも１つのステロールを含む第一の脂質成分とを混合するステップと、
ｂ．前記ペプチド性分子を第二の溶媒に混合して溶液を作製し、前記溶液にポリエチレングリコールを添加するステップと、
ｃ．少なくとも１４の炭素を有する脂肪酸部分を有する少なくとも１つのリン脂質を含む第二の脂質成分と、ステップ（ｂ）で得られた溶液を混合するステップと、
ｄ．ステップ（ａ）で得られた溶液とステップ（ｃ）で得られた溶液とを混合し、均一な混合物を得るステップと、
ｅ．ステップ（ｄ）で生じた混合物を前記基質と接触させるステップと、
ｆ．前記基質との接触の間、前記溶媒を除去するステップと、を含み、
それによって、前記ペプチド性分子を含む均一なポリマー−リン脂質マトリクスで完全にまたは部分的に被覆された基質を作製する、方法。
【請求項２７】
前記第二の溶媒が、揮発性有機溶媒および極性溶媒からなる群から選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
ステップ（ｃ）が、（ｉ）蒸発により前記溶媒を除去し、（ｉｉ）得られた沈殿物を前記第二の揮発性有機溶媒中で縣濁することをさらに含む、請求項２６または請求項２７に記載の方法。