【手続補正書】
【提出日】平成27年11月6日(2015.11.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I:
【化２５６】
2014533281.tif 000001
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式Iにおいて:
Xは、-O-、-S-、または-NR-であり;
R1は、水素またはC1〜4脂肪族であり、該C1〜4脂肪族は、１個または１個より多くのハロゲン、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、もしくは-SO2Rで必要に応じて置換されており;
R2は、ハロゲン、-R、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、または-SO2R、またはHyであり、ここでHyは、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式複素芳香環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜5個のヘテロ原子を有する8員〜10員の二環式複素芳香環から選択されるか;
あるいはR1およびR2は一緒になって、必要に応じて置換された、4員〜7員の部分不飽和のカルボシクロ縮合環、もしくはヘテロシクロ縮合環、ベンゾ縮合環、または5員〜6員のヘテロアリーロ縮合環を形成し;
各Rは独立して、水素または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、C1〜6脂肪族、3員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、フェニル、8員〜10員の二環式芳香族炭素環式環;独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式複素芳香環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜5個のヘテロ原子を有する8員〜10員の二環式複素芳香環から選択され;
L1およびL2の各々は独立して、共有結合または必要に応じて置換された1員〜6員の直鎖もしくは分枝鎖の二価炭化水素鎖;またはシクロプロピレニル基、シクロブチレニル基、もしくオキセタニル基であり;
R3は、水素、ハロゲン、-CN、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-C(O)N(R)S(O)2R、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、-SO2R、-B(OH)2、あるいは必要に応じて置換された環であり、該必要に応じて置換された環は、フェニルまたは独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員のヘテロアリールから選択され;そして
R4は、水素または必要に応じて置換された環であり、該必要に応じて置換された環は、3員〜8員の単環式の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の単環式の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、フェニル、8員〜10員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式ヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する8員〜10員の二環式ヘテロアリール環から選択され;そして
L2が共有結合である場合、R4は水素ではなく;そして
R2が非置換アルキルである場合、基-L2-R4はアルキルではなく;そして
一緒になった基-L1-R3は、非置換アルキルではない、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
Xは-S-である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３】
R1はメチルまたはトリフルオロメチルである、請求項2に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４】
R2は、ハロゲン、-C(O)OR、-C(O)N(R)2、またはオキサゾリルである、請求項3に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項５】
R1およびR2は一緒になって、5員〜6員の部分不飽和炭素環式環を形成する、請求項3に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項６】
R3は、テトラゾリル、-C(O)OR、-C(O)N(R)2、または-ORである、請求項3に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項７】
式II:
【化２５７】
2014533281.tif 000002
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式IIにおいて:
R1は、水素またはC1〜4脂肪族であり、該C1〜4脂肪族は、１個または１個より多くのハロゲン、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、もしくは-SO2Rで必要に応じて置換されており;
R2は、ハロゲン、-R、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、または-SO2R、またはHyであり、ここでHyは、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式複素芳香環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜5個のヘテロ原子を有する8員〜10員の二環式複素芳香環から選択されるか;あるいはR1およびR2は一緒になって、必要に応じて置換された、4員〜7員の部分不飽和のカルボシクロ縮合環、もしくはヘテロシクロ縮合環、ベンゾ縮合環、または5員〜6員のヘテロアリーロ縮合環を形成し;
各Rは独立して、水素または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、C1〜6脂肪族、3員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、フェニル、8員〜10員の二環式芳香族炭素環式環;独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式複素芳香環または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜5個のヘテロ原子を有する8員〜10員の二環式複素芳香環から選択され;
R3は、水素、ハロゲン、-CN、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、-SO2R、-B(OH)2、あるいは必要に応じて置換された環であり、該必要に応じて置換された環は、フェニルまたは独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員のヘテロアリールから選択され;
R4は、必要に応じて置換されたフェニル環またはナフチル環であり;
R5およびR5’の各々は独立して、-R、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、または-SO2Rであるか;あるいはR5およびR5’は一緒になって、シクロプロピレニル基、シクロブチレニル基、またはオキセタニル基を形成し;そして
R7およびR7’の各々は独立して、水素、-R、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、または-SO2Rであるか;あるいはR7およびR7’は一緒になって、3員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環を形成する、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項８】
式III:
【化２５８】
2014533281.tif 000003
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式IIIにおいて:
R1は、水素またはC1〜4脂肪族であり、該C1〜4脂肪族は、１個または１個より多くのハロゲン、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、もしくは-SO2Rで必要に応じて置換されており;
R2は、ハロゲン、-R、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、または-SO2R、またはHyであり、ここでHyは、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式複素芳香環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜5個のヘテロ原子を有する8員〜10員の二環式複素芳香環から選択されるか;あるいはR1およびR2は一緒になって、必要に応じて置換された、4員〜7員の部分不飽和のカルボシクロ縮合環、もしくはヘテロシクロ縮合環、ベンゾ縮合環、または5員〜6員のヘテロアリーロ縮合環を形成し;
各Rは独立して、水素または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、C1〜6脂肪族、3員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、フェニル、8員〜10員の二環式芳香族炭素環式環;独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式複素芳香環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜5個のヘテロ原子を有する8員〜10員の二環式複素芳香環から選択され;
R3は、水素、ハロゲン、-CN、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、-SO2R、-B(OH)2、あるいは必要に応じて置換された環であり、該必要に応じて置換された環は、フェニルまたは独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員のヘテロアリールから選択され;
R5およびR5’の各々は独立して、-R、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、または-SO2Rであるか;あるいはR5およびR5’は一緒になって、シクロプロピレニル基、シクロブチレニル基、またはオキセタニル基を形成し;
R6は、-R、-C(O)N(R)2、または-C(O)Rであり;
各R8は独立して、ハロゲン、-R、-OR、-SR、-N(R)2またはジュウテリウムから選択され;そして
nは0〜5である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項９】
式IV:
【化２５９】
2014533281.tif 000004
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式IVにおいて:
R1は、水素またはC1〜4脂肪族であり、該C1〜4脂肪族は、１個または１個より多くのハロゲン、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、もしくは-SO2Rで必要に応じて置換されており;
R2は、ハロゲン、-R、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、または-SO2R、またはHyであり、ここでHyは、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式複素芳香環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜5個のヘテロ原子を有する8員〜10員の二環式複素芳香環から選択されるか;あるいはR1およびR2は一緒になって、必要に応じて置換された、4員〜7員の部分不飽和のカルボシクロ縮合環、もしくはヘテロシクロ縮合環、ベンゾ縮合環、または5員〜6員のヘテロアリーロ縮合環を形成し;
各Rは独立して、水素または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、C1〜6脂肪族、3員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、フェニル、8員〜10員の二環式芳香族炭素環式環;独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式複素芳香環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜5個のヘテロ原子を有する8員〜10員の二環式複素芳香環から選択され;
R3は、水素、ハロゲン、-CN、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、-SO2R、-B(OH)2、あるいは必要に応じて置換された環であり、該必要に応じて置換された環は、フェニルまたは独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員のヘテロアリールから選択され;
R5およびR5’の各々は独立して、-R、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、または-SO2Rであるか;あるいはR5およびR5’は一緒になって、シクロプロピレニル基、シクロブチレニル基、またはオキセタニル基を形成し;
R6は、-R、-C(O)N(R)2、または-C(O)Rであり;
各R8は独立して、ハロゲン、-R、-OR、-SR、-N(R)2またはジュウテリウムから選択され;そして
nは0〜5である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１０】
請求項1に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルを含有する、組成物。
【請求項１１】
ACCの阻害を必要とする患者においてACCを阻害するための、請求項10に記載の組成物。
【請求項１２】
生物学的サンプルにおいてACCを阻害する方法であって、該生物学的サンプルを請求項1に記載の化合物と接触させる工程を包含する、方法。
【請求項１３】
代謝障害の処置を必要とする患者において代謝障害を処置するための、請求項10に記載の組成物。
【請求項１４】
前記代謝障害は肥満症である、請求項13に記載の組成物。
【請求項１５】
前記代謝障害は脂質異常症または高脂質血症である、請求項13に記載の組成物。
【請求項１６】
前記肥満症は、プラーダー−ヴィリ症候群、バルデー−ビードル症候群、コーエン症候群またはMOMO症候群の症状である、請求項14に記載の組成物。
【請求項１７】
前記肥満症は、別の薬剤の投与の副作用であり、該別の薬剤としては、インスリン、スルホニル尿素、チアゾリジンジオン、抗精神病薬、抗うつ薬、ステロイド、抗痙攣薬(フェニトインおよびバルプロエートが挙げられる)、ピゾチフェン、またはホルモン性避妊薬が挙げられるが、これらに限定されない、請求項14に記載の組成物。
【請求項１８】
がんまたは他の増殖性障害の処置を必要とする患者において、がんまたは他の増殖性障害を処置するための、請求項10に記載の組成物。
【請求項１９】
真菌感染、寄生生物感染、または細菌感染の処置を必要とする患者において、真菌感染、寄生生物感染、または細菌感染を処置するための、請求項10に記載の組成物。
【請求項２０】
植物においてACCを阻害する方法であって、該植物を請求項1に記載の化合物と接触させる工程を包含する、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式I:
【化２５６】
2014533281.tif 000005
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式Iにおいて:
Xは、-O-、-S-、または-NR-であり;
R1は、水素またはC1〜4脂肪族であり、該C1〜4脂肪族は、１個または１個より多くのハロゲン、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、もしくは-SO2Rで必要に応じて置換されており;
R2は、ハロゲン、-R、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、または-SO2R、またはHyであり、ここでHyは、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式複素芳香環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜5個のヘテロ原子を有する8員〜10員の二環式複素芳香環から選択されるか;
あるいはR1およびR2は一緒になって、必要に応じて置換された、4員〜7員の部分不飽和のカルボシクロ縮合環、もしくはヘテロシクロ縮合環、ベンゾ縮合環、または5員〜6員のヘテロアリーロ縮合環を形成し;
各Rは独立して、水素または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、C1〜6脂肪族、3員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、フェニル、8員〜10員の二環式芳香族炭素環式環;独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式複素芳香環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜5個のヘテロ原子を有する8員〜10員の二環式複素芳香環から選択され;
L1およびL2の各々は独立して、共有結合または必要に応じて置換された1員〜6員の直鎖もしくは分枝鎖の二価炭化水素鎖;またはシクロプロピレニル基、シクロブチレニル基、もしくオキセタニル基であり;
R3は、水素、ハロゲン、-CN、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-C(O)N(R)S(O)2R、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、-SO2R、-B(OH)2、あるいは必要に応じて置換された環であり、該必要に応じて置換された環は、フェニルまたは独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員のヘテロアリールから選択され;そして
R4は、水素または必要に応じて置換された環であり、該必要に応じて置換された環は、3員〜8員の単環式の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の単環式の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、フェニル、8員〜10員の二環式アリール環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式ヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する8員〜10員の二環式ヘテロアリール環から選択され;そして
L2が共有結合である場合、R4は水素ではなく;そして
R2が非置換アルキルである場合、基-L2-R4はアルキルではなく;そして
一緒になった基-L1-R3は、非置換アルキルではない、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
Xは-S-である、項目1に記載の化合物。
（項目３）
R1はメチルまたはトリフルオロメチルである、項目2に記載の化合物。
（項目４）
R2は、ハロゲン、-C(O)OR、-C(O)N(R)2、またはオキサゾリルである、項目3に記載の化合物。
（項目５）
R1およびR2は一緒になって、5員〜6員の部分不飽和炭素環式環を形成する、項目3に記載の化合物。
（項目６）
R3は、テトラゾリル、-C(O)OR、-C(O)N(R)2、または-ORである、項目3に記載の化合物。
（項目７）
式II:
【化２５７】
2014533281.tif 000006
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式IIにおいて:
R1は、水素またはC1〜4脂肪族であり、該C1〜4脂肪族は、１個または１個より多くのハロゲン、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、もしくは-SO2Rで必要に応じて置換されており;
R2は、ハロゲン、-R、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、または-SO2R、またはHyであり、ここでHyは、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式複素芳香環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜5個のヘテロ原子を有する8員〜10員の二環式複素芳香環から選択されるか;あるいはR1およびR2は一緒になって、必要に応じて置換された、4員〜7員の部分不飽和のカルボシクロ縮合環、もしくはヘテロシクロ縮合環、ベンゾ縮合環、または5員〜6員のヘテロアリーロ縮合環を形成し;
各Rは独立して、水素または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、C1〜6脂肪族、3員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、フェニル、8員〜10員の二環式芳香族炭素環式環;独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式複素芳香環または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜5個のヘテロ原子を有する8員〜10員の二環式複素芳香環から選択され;
R3は、水素、ハロゲン、-CN、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、-SO2R、-B(OH)2、あるいは必要に応じて置換された環であり、該必要に応じて置換された環は、フェニルまたは独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員のヘテロアリールから選択され;
R4は、必要に応じて置換されたフェニル環またはナフチル環であり;
R5およびR5’の各々は独立して、-R、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、または-SO2Rであるか;あるいはR5およびR5’は一緒になって、シクロプロピレニル基、シクロブチレニル基、またはオキセタニル基を形成し;そして
R7およびR7’の各々は独立して、水素、-R、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、または-SO2Rであるか;あるいはR7およびR7’は一緒になって、3員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環を形成する、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目８）
式III:
【化２５８】
2014533281.tif 000007
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式IIIにおいて:
R1は、水素またはC1〜4脂肪族であり、該C1〜4脂肪族は、１個または１個より多くのハロゲン、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、もしくは-SO2Rで必要に応じて置換されており;
R2は、ハロゲン、-R、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、または-SO2R、またはHyであり、ここでHyは、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式複素芳香環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜5個のヘテロ原子を有する8員〜10員の二環式複素芳香環から選択されるか;あるいはR1およびR2は一緒になって、必要に応じて置換された、4員〜7員の部分不飽和のカルボシクロ縮合環、もしくはヘテロシクロ縮合環、ベンゾ縮合環、または5員〜6員のヘテロアリーロ縮合環を形成し;
各Rは独立して、水素または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、C1〜6脂肪族、3員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、フェニル、8員〜10員の二環式芳香族炭素環式環;独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式複素芳香環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜5個のヘテロ原子を有する8員〜10員の二環式複素芳香環から選択され;
R3は、水素、ハロゲン、-CN、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、-SO2R、-B(OH)2、あるいは必要に応じて置換された環であり、該必要に応じて置換された環は、フェニルまたは独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員のヘテロアリールから選択され;
R5およびR5’の各々は独立して、-R、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、または-SO2Rであるか;あるいはR5およびR5’は一緒になって、シクロプロピレニル基、シクロブチレニル基、またはオキセタニル基を形成し;
R6は、-R、-C(O)N(R)2、または-C(O)Rであり;
各R8は独立して、ハロゲン、-R、-OR、-SR、-N(R)2またはジュウテリウムから選択され;そして
nは0〜5である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目９）
式IV:
【化２５９】
2014533281.tif 000008
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式IVにおいて:
R1は、水素またはC1〜4脂肪族であり、該C1〜4脂肪族は、１個または１個より多くのハロゲン、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、もしくは-SO2Rで必要に応じて置換されており;
R2は、ハロゲン、-R、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、または-SO2R、またはHyであり、ここでHyは、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式複素芳香環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜5個のヘテロ原子を有する8員〜10員の二環式複素芳香環から選択されるか;あるいはR1およびR2は一緒になって、必要に応じて置換された、4員〜7員の部分不飽和のカルボシクロ縮合環、もしくはヘテロシクロ縮合環、ベンゾ縮合環、または5員〜6員のヘテロアリーロ縮合環を形成し;
各Rは独立して、水素または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、C1〜6脂肪族、3員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式炭素環式環、フェニル、8員〜10員の二環式芳香族炭素環式環;独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜2個のヘテロ原子を有する4員〜8員の飽和もしくは部分不飽和の単環式複素環式環、独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員の単環式複素芳香環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜5個のヘテロ原子を有する8員〜10員の二環式複素芳香環から選択され;
R3は、水素、ハロゲン、-CN、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、-SO2R、-B(OH)2、あるいは必要に応じて置換された環であり、該必要に応じて置換された環は、フェニルまたは独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1個〜4個のヘテロ原子を有する5員〜6員のヘテロアリールから選択され;
R5およびR5’の各々は独立して、-R、-OR、-SR、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)2、-N(R)SO2R、-SO2N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O)R、または-SO2Rであるか;あるいはR5およびR5’は一緒になって、シクロプロピレニル基、シクロブチレニル基、またはオキセタニル基を形成し;
R6は、-R、-C(O)N(R)2、または-C(O)Rであり;
各R8は独立して、ハロゲン、-R、-OR、-SR、-N(R)2またはジュウテリウムから選択され;そして
nは0〜5である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目１０）
項目1に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルを含有する、組成物。
（項目１１）
ACCの阻害を必要とする患者においてACCを阻害する方法であって、該患者に、項目10に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目１２）
生物学的サンプルにおいてACCを阻害する方法であって、該生物学的サンプルを項目1に記載の化合物と接触させる工程を包含する、方法。
（項目１３）
代謝障害の処置を必要とする患者において代謝障害を処置する方法であって、該患者に、項目10に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目１４）
前記代謝障害は肥満症である、項目13に記載の方法。
（項目１５）
前記代謝障害は脂質異常症または高脂質血症である、項目13に記載の方法。
（項目１６）
前記肥満症は、プラーダー−ヴィリ症候群、バルデー−ビードル症候群、コーエン症候群またはMOMO症候群の症状である、項目14に記載の方法。
（項目１７）
前記肥満症は、別の薬剤の投与の副作用であり、該別の薬剤としては、インスリン、スルホニル尿素、チアゾリジンジオン、抗精神病薬、抗うつ薬、ステロイド、抗痙攣薬(フェニトインおよびバルプロエートが挙げられる)、ピゾチフェン、またはホルモン性避妊薬が挙げられるが、これらに限定されない、項目14に記載の方法。
（項目１８）
がんまたは他の増殖性障害の処置を必要とする患者において、がんまたは他の増殖性障害を処置する方法であって、該患者に、項目10に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目１９）
真菌感染、寄生生物感染、または細菌感染の処置を必要とする患者において、真菌感染、寄生生物感染、または細菌感染を処置する方法であって、該患者に、項目10に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目２０）
植物においてACCを阻害する方法であって、該植物を項目1に記載の化合物と接触させる工程を包含する、方法。
発明の要旨
本発明の化合物、およびその薬学的に受容可能な組成物は、アセチル-CoAカルボキシラーゼ(ACC)の阻害剤として有効であることが、ここで見出された。このような化合物は、一般式I: