【手続補正書】
【提出日】平成27年3月16日(2015.3.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト対象において血管関連黄斑症を有するまたは発症する対象のリスクを予測するための方法であって、前記対象において、ＨＴＲＡ１、ＡＲＭＳ２、またはＣＦＨ遺伝子における１つ以上のＳＮＰのアイデンティティーを決定することを含み、前記１つ以上のＳＮＰは（ｉ）ＨＴＲＡ１遺伝子におけるｒｓ１１２００６３８、ＨＴＲＡ１遺伝子におけるｒｓ１０４９３３１、ＨＴＲＡ１遺伝子におけるｒｓ２６７２５８７、ＡＲＭＳ２遺伝子におけるｒｓ１０４９０９２４、ＡＲＭＳ２遺伝子におけるｒｓ３７５０８４８、ＣＦＨ遺伝子におけるｒｓ１０６１１７０、またはＣＦＨ遺伝子におけるｒｓ８００２９２、あるいは（ｉｉ）（ｉ）のＳＮＰと連鎖不平衡にあるＳＮＰであり、１つ以上の前記ＳＮＰの存在が、血管関連黄斑症を有するまたは発症する前記対象のリスクを予測する、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４８０】
発明の範囲または精神から逸脱せずに、本発明において、様々な改変および変更が可能であることは当業者には明らかであろう。発明の他の態様は、明細書および本明細書で記載される発明の実施を考慮すれば、当業者に明らかであろう。明細書および実施例は、例示にすぎず、発明の真の範囲および精神は下記特許請求の範囲により示されることが意図される。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕ヒト対象において血管関連黄斑症を有するまたは発症する対象のリスクを予測するための方法であって、前記対象において、ＨＴＲＡ１、ＡＲＭＳ２、またはＣＦＨ遺伝子における１つ以上のＳＮＰのアイデンティティーを決定することを含み、前記１つ以上のＳＮＰは（ｉ）ＨＴＲＡ１遺伝子におけるｒｓ１１２００６３８、ＨＴＲＡ１遺伝子におけるｒｓ１０４９３３１、ＨＴＲＡ１遺伝子におけるｒｓ２６７２５８７、ＡＲＭＳ２遺伝子におけるｒｓ１０４９０９２４、ＡＲＭＳ２遺伝子におけるｒｓ３７５０８４８、ＣＦＨ遺伝子におけるｒｓ１０６１１７０、またはＣＦＨ遺伝子におけるｒｓ８００２９２、あるいは（ｉｉ）（ｉ）のＳＮＰと連鎖不平衡にあるＳＮＰであり、１つ以上の前記ＳＮＰの存在が、血管関連黄斑症を有するまたは発症する前記対象のリスクを予測する、方法。
〔２〕ｒｓ１１２００６３８  ＳＮＰでのＡ、ｒｓ１０４９３３１  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ２６７２５８７  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０４９０９２４  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ３７５０８４８  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０６１１７０  ＳＮＰでのＣ、またはｒｓ８００２９２  ＳＮＰでのＧが、血管関連黄斑症を有するまたは発症する前記対象のリスクを予測する、前記〔１〕に記載の方法
〔３〕ｒｓ１１２００６３８  ＳＮＰでのＡ、ｒｓ１０４９３３１  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ２６７２５８７  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０４９０９２４  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ３７５０８４８  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０６１１７０  ＳＮＰでのＣ、またはｒｓ８００２９２  ＳＮＰでのＧが、血管関連黄斑症を有するまたは発症する前記対象のリスクの増加を予測する、前記〔２〕に記載の方法。
〔４〕ｒｓ１１２００６３８  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０４９３３１  ＳＮＰでのＣ、ｒｓ２６７２５８７  ＳＮＰでのＣ、ｒｓ１０４９０９２４  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ３７５０８４８  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ１０６１１７０  ＳＮＰでのＴ、またはｒｓ８００２９２  ＳＮＰでのＡは、血管関連黄斑症を有するまたは発症する前記対象のリスクを予測する、前記〔１〕に記載の方法。
〔５〕ｒｓ１１２００６３８  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０４９３３１  ＳＮＰでのＣ、ｒｓ２６７２５８７  ＳＮＰでのＣ、ｒｓ１０４９０９２４  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ３７５０８４８  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ１０６１１７０  ＳＮＰでのＴ、またはｒｓ８００２９２  ＳＮＰでのＡが、血管関連黄斑症を有するまたは発症する前記対象のリスクの減少を予測する、前記〔４〕に記載の方法。
〔６〕対象の眼の画像を生成させること、前記画像を使用して前記対象の眼における異常脈絡毛細管小葉の存在を検出することをさらに含み、前記対象の眼における異常脈絡毛細管小葉の存在が、血管関連黄斑症を有するまたは発症する前記対象のリスクを予測する、前記〔１〕に記載の方法。
〔７〕前記血管関連黄斑症はさらに、血管関連黄斑症と関連する１つ以上の症状を含み、前記血管関連黄斑症の１つ以上の症状は、黄斑変性症、加齢黄斑変性症、心細小血管障害、Ｓｔａｒｇａｒｄｔ病、弾性線維性仮性黄色腫（ＰＸＥ）、Ａｌａｇｉｌｌｅ症候群、皮質下白質脳症、子癇前症、高血圧、真性糖尿病、心筋虚血、動脈瘤、自己免疫疾患または感染病原体による血管炎、深部静脈血栓症、リンパ浮腫、静脈瘤、末梢動脈疾患、腎動脈疾患、Ｒａｙｎａｕｄ病、バージャー病、末梢静脈疾患、静脈血餅、アテローム性動脈硬化、動脈硬化症、細動脈硬化、冠動脈疾患、狭心症、うっ血性心不全、動脈の硬化、血栓性または塞栓性脳卒中、または心筋梗塞である、前記〔１〕に記載の方法。
〔８〕さらに、前記対象の眼を、眼科手順を用いて検査することを含む、前記〔１〕に記載の方法。
〔９〕前記血管関連黄斑症は、眼の脈絡毛細管小葉において灌流減少を引き起こす、前記〔１〕に記載の方法。
〔１０〕前記血管関連黄斑症は、眼における脈絡毛細管小葉の部分または全体閉鎖を引き起こす、前記〔１〕に記載の方法。
〔１１〕網膜動脈または静脈の直径の比を決定することをさらに含み、約０．６０〜約１．４８の網膜動脈（Ａ）または静脈（Ｖ）の直径の比が、血管関連黄斑症を有するまたは発症する前記対象のリスクを予測する、前記〔１〕に記載の方法。
〔１２〕ヒト対象において、血管関連黄斑症を有するまたは発症する対象のリスクを予測するための方法であって、前記対象の眼の画像を生成させること、前記画像を使用して前記対象の眼における異常脈絡毛細管小葉の存在を検出することを含み、前記対象の眼における異常脈絡毛細管小葉の存在が、血管関連黄斑症を有するまたは発症する前記対象のリスクを予測する、方法。
〔１３〕前記血管関連黄斑症はさらに、血管関連黄斑症と関連する１つ以上の症状を含み、前記血管関連黄斑症の１つ以上の症状は、黄斑変性症、加齢黄斑変性症、心細小血管障害、Ｓｔａｒｇａｒｄｔ病、弾性線維性仮性黄色腫（ＰＸＥ）、Ａｌａｇｉｌｌｅ症候群、皮質下白質脳症、子癇前症、高血圧、真性糖尿病、心筋虚血、動脈瘤、自己免疫疾患または感染病原体による血管炎、深部静脈血栓症、リンパ浮腫、静脈瘤、末梢動脈疾患、腎動脈疾患、Ｒａｙｎａｕｄ病、バージャー病、末梢静脈疾患、静脈血餅、アテローム性動脈硬化、動脈硬化症、細動脈硬化、冠動脈疾患、狭心症、うっ血性心不全、動脈の硬化、血栓性または塞栓性脳卒中、または心筋梗塞である、前記〔１２〕に記載の方法。
〔１４〕さらに、前記対象の眼を、眼科手順を用いて検査することを含む、前記〔１２〕に記載の方法。
〔１５〕前記血管関連黄斑症は、眼の脈絡毛細管小葉において灌流減少を引き起こす、前記〔１２〕に記載の方法。
〔１６〕前記血管関連黄斑症は、眼における脈絡毛細管小葉の部分または全体閉鎖を引き起こす、前記〔１２〕に記載の方法。
〔１７〕網膜動脈または静脈の直径の比を決定することをさらに含み、約０．６０〜約１．４８の網膜動脈（Ａ）または静脈（Ｖ）の直径の比が、血管関連黄斑症を有するまたは発症する前記対象のリスクを予測する、前記〔１２〕に記載の方法。
〔１８〕前記画像は、スペクトルドメイン光干渉断層撮影と組み合わせた近赤外イメージング（ＳＤ−ＯＣＴ）を用いて生成される、前記〔１２〕に記載の方法。
〔１９〕前記画像はドップラー画像である、前記〔１２〕に記載の方法。
〔２０〕前記対象において、ＨＴＲＡ１、ＡＲＭＳ２、またはＣＦＨ遺伝子における１つ以上のＳＮＰのアイデンティティーを決定することをさらに含み、前記１つ以上のＳＮＰは（ｉ）ＨＴＲＡ１遺伝子におけるｒｓ１１２００６３８、ＨＴＲＡ１遺伝子におけるｒｓ１０４９３３１、ＨＴＲＡ１遺伝子におけるｒｓ２６７２５８７、ＡＲＭＳ２遺伝子におけるｒｓ１０４９０９２４、ＡＲＭＳ２遺伝子におけるｒｓ３７５０８４８、ＣＦＨ遺伝子におけるｒｓ１０６１１７０、またはＣＦＨ遺伝子におけるｒｓ８００２９２、あるいは（ｉｉ）（ｉ）のＳＮＰと連鎖不平衡にあるＳＮＰであり、前記ＳＮＰの１つ以上のバリアントの存在が、血管関連黄斑症を有するまたは発症する前記対象のリスクを予測する、前記〔１２〕に記載の方法。
〔２１〕ｒｓ１１２００６３８  ＳＮＰでのＡ、ｒｓ１０４９３３１  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ２６７２５８７  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０４９０９２４  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ３７５０８４８  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０６１１７０  ＳＮＰでのＣ、またはｒｓ８００２９２  ＳＮＰでのＧが、血管関連黄斑症を有するまたは発症する前記対象のリスクを予測する、前記〔２０〕に記載の方法。
〔２２〕ｒｓ１１２００６３８  ＳＮＰでのＡ、ｒｓ１０４９３３１  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ２６７２５８７  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０４９０９２４  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ３７５０８４８  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０６１１７０  ＳＮＰでのＣ、またはｒｓ８００２９２  ＳＮＰでのＧが、血管関連黄斑症を有するまたは発症する前記対象のリスクの増加を予測する、前記〔２１〕に記載の方法。
〔２３〕ｒｓ１１２００６３８  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０４９３３１  ＳＮＰでのＣ、ｒｓ２６７２５８７  ＳＮＰでのＣ、ｒｓ１０４９０９２４  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ３７５０８４８  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ１０６１１７０  ＳＮＰでのＴ、またはｒｓ８００２９２  ＳＮＰでのＡが、血管関連黄斑症を有するまたは発症する前記対象のリスクを予測する、前記〔２０〕に記載の方法。
〔２４〕ｒｓ１１２００６３８  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０４９３３１  ＳＮＰでのＣ、ｒｓ２６７２５８７  ＳＮＰでのＣ、ｒｓ１０４９０９２４  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ３７５０８４８  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ１０６１１７０  ＳＮＰでのＴ、またはｒｓ８００２９２  ＳＮＰでのＡが、血管関連黄斑症を有するまたは発症する前記対象のリスクの減少を予測する、前記〔２３〕に記載の方法。
〔２５〕血管関連黄斑症を有する対象を診断するための方法であって、前記対象から得た試料において、ＨＴＲＡ１、ＡＲＭＳ２、またはＣＦＨ遺伝子における１つ以上のＳＮＰのアイデンティティーを決定することを含み、前記１つ以上のＳＮＰは、（ｉ）ＨＴＲＡ１遺伝子におけるｒｓ１１２００６３８、ＨＴＲＡ１遺伝子におけるｒｓ１０４９３３１、ＨＴＲＡ１遺伝子におけるｒｓ２６７２５８７、ＡＲＭＳ２遺伝子におけるｒｓ１０４９０９２４、ＡＲＭＳ２遺伝子におけるｒｓ３７５０８４８、ＣＦＨ遺伝子におけるｒｓ１０６１１７０、またはＣＦＨ遺伝子におけるｒｓ８００２９２、あるいは（ｉｉ）（ｉ）のＳＮＰと連鎖不平衡にあるＳＮＰであり、（ｉ）または（ｉｉ）におけるＳＮＰの１つ以上のバリアントの存在に基づき前記対象を診断する、方法。
〔２６〕ｒｓ１１２００６３８  ＳＮＰでのＡ、ｒｓ１０４９３３１  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ２６７２５８７  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０４９０９２４  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ３７５０８４８  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０６１１７０  ＳＮＰでのＣ、またはｒｓ８００２９２  ＳＮＰでのＧは、血管関連黄斑症を有する対象を診断する、前記〔２５〕に記載の方法。
〔２７〕ｒｓ１１２００６３８  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０４９３３１  ＳＮＰでのＣ、ｒｓ２６７２５８７  ＳＮＰでのＣ、ｒｓ１０４９０９２４  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ３７５０８４８  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ１０６１１７０  ＳＮＰでのＴ、またはｒｓ８００２９２  ＳＮＰでのＡは、血管関連黄斑症を有しない対象を診断する、前記〔２５〕に記載の方法。
〔２８〕前記血管関連黄斑症はさらに、血管関連黄斑症と関連する１つ以上の症状を含み、前記血管関連黄斑症の１つ以上の症状は、黄斑変性症、加齢黄斑変性症、心細小血管障害、Ｓｔａｒｇａｒｄｔ病、弾性線維性仮性黄色腫（ＰＸＥ）、Ａｌａｇｉｌｌｅ症候群、皮質下白質脳症、子癇前症、高血圧、真性糖尿病、心筋虚血、動脈瘤、自己免疫疾患または感染病原体による血管炎、深部静脈血栓症、リンパ浮腫、静脈瘤、末梢動脈疾患、腎動脈疾患、Ｒａｙｎａｕｄ病、バージャー病、末梢静脈疾患、静脈血餅、アテローム性動脈硬化、動脈硬化症、細動脈硬化、冠動脈疾患、狭心症、うっ血性心不全、動脈の硬化、血栓性または塞栓性脳卒中、または心筋梗塞である、前記〔２７〕に記載の方法。
〔２９〕前記血管関連黄斑症は、眼の脈絡毛細管小葉において灌流減少を引き起こす、前記〔２５〕に記載の方法。
〔３０〕前記血管関連黄斑症は、眼における脈絡毛細管小葉の部分または全体閉鎖を引き起こす、前記〔２５〕に記載の方法。
〔３１〕網膜動脈または静脈の直径の比を決定することをさらに含み、約０．６０〜約１．４８の網膜動脈（Ａ）または静脈（Ｖ）の直径の比は、血管関連黄斑症を有する対象を診断する、前記〔２５〕に記載の方法。
〔３２〕血管関連黄斑症を有する対象を診断するための方法であって、前記対象の眼の画像を生成させること、前記対象の眼の画像において異常脈絡毛細管小葉の存在を検出することを含み、前記対象の眼における異常脈絡毛細管小葉の存在は、血管関連黄斑症の診断となる、方法。
〔３３〕前記対象の眼に異常脈絡毛細管小葉がないと、前記対象は血管関連黄斑症を有さないという診断が得られる、前記〔３２〕に記載の方法。
〔３４〕前記血管関連黄斑症はさらに、血管関連黄斑症と関連する１つ以上の症状を含み、前記血管関連黄斑症の１つ以上の症状は、黄斑変性症、加齢黄斑変性症、心細小血管障害、Ｓｔａｒｇａｒｄｔ病、弾性線維性仮性黄色腫（ＰＸＥ）、Ａｌａｇｉｌｌｅ症候群、皮質下白質脳症、子癇前症、高血圧、真性糖尿病、心筋虚血、動脈瘤、自己免疫疾患または感染病原体による血管炎、深部静脈血栓症、リンパ浮腫、静脈瘤、末梢動脈疾患、腎動脈疾患、Ｒａｙｎａｕｄ病、バージャー病、末梢静脈疾患、静脈血餅、アテローム性動脈硬化、動脈硬化症、細動脈硬化、冠動脈疾患、狭心症、うっ血性心不全、動脈の硬化、血栓性または塞栓性脳卒中、または心筋梗塞である、前記〔３２〕に記載の方法。
〔３５〕さらに、前記対象の眼を、眼科手順を用いて検査することを含む、前記〔３２〕に記載の方法。
〔３６〕前記血管関連黄斑症は、眼の脈絡毛細管小葉において灌流減少を引き起こす、前記〔３２〕に記載の方法。
〔３７〕前記血管関連黄斑症は、眼における脈絡毛細管小葉の部分または全体閉鎖を引き起こす、前記〔３２〕に記載の方法。
〔３８〕網膜動脈または静脈の直径の比を決定することをさらに含み、約０．６０〜約１．４８の網膜動脈（Ａ）または静脈（Ｖ）の直径の比は、血管関連黄斑症を有する対象を診断する、前記〔３２〕に記載の方法。
〔３９〕前記対象から取得した試料において、ＨＴＲＡ１、ＡＲＭＳ２、またはＣＦＨ遺伝子における１つ以上のＳＮＰのアイデンティティーを決定することをさらに含み、前記１つ以上のＳＮＰは、（ｉ）ＨＴＲＡ１遺伝子におけるｒｓ１１２００６３８、ＨＴＲＡ１遺伝子におけるｒｓ１０４９３３１、ＨＴＲＡ１遺伝子におけるｒｓ２６７２５８７、ＡＲＭＳ２遺伝子におけるｒｓ１０４９０９２４、ＡＲＭＳ２遺伝子におけるｒｓ３７５０８４８、ＣＦＨ遺伝子におけるｒｓ１０６１１７０、またはＣＦＨ遺伝子におけるｒｓ８００２９２、あるいは（ｉｉ）（ｉ）のＳＮＰと連鎖不平衡にあるＳＮＰであり、（ｉ）または（ｉｉ）における１つ以上のＳＮＰの存在に基づき前記対象を診断する、前記〔３２〕に記載の方法。
〔４０〕ｒｓ１１２００６３８  ＳＮＰでのＡ、ｒｓ１０４９３３１  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ２６７２５８７  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０４９０９２４  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ３７５０８４８  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０６１１７０  ＳＮＰでのＣ、またはｒｓ８００２９２  ＳＮＰでのＧは、血管関連黄斑症を有する対象を診断する、前記〔３９〕に記載の方法。
〔４１〕ｒｓ１１２００６３８  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０４９３３１  ＳＮＰでのＣ、ｒｓ２６７２５８７  ＳＮＰでのＣ、ｒｓ１０４９０９２４  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ３７５０８４８  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ１０６１１７０  ＳＮＰでのＴ、またはｒｓ８００２９２  ＳＮＰでのＡは、血管関連黄斑症を有しない対象を診断する、前記〔３９〕に記載の方法。
〔４２〕ヒト対象において重篤な黄斑症もしくは末期黄斑症を有するまたは発症する対象のリスクを予測するための方法であって、前記対象において、ＨＴＲＡ１、ＡＲＭＳ２、またはＣＦＨ遺伝子における１つ以上のＳＮＰのアイデンティティーを決定することを含み、前記１つ以上のＳＮＰは（ｉ）ＨＴＲＡ１遺伝子におけるｒｓ１１２００６３８、ＨＴＲＡ１遺伝子におけるｒｓ１０４９３３１、ＨＴＲＡ１遺伝子におけるｒｓ２６７２５８７、ＡＲＭＳ２遺伝子におけるｒｓ１０４９０９２４、ＡＲＭＳ２遺伝子におけるｒｓ３７５０８４８、ＣＦＨ遺伝子におけるｒｓ１０６１１７０、またはＣＦＨ遺伝子におけるｒｓ８００２９２、あるいは（ｉｉ）（ｉ）のＳＮＰと連鎖不平衡にあるＳＮＰであり、１つ以上のＳＮＰの存在が、重篤な黄斑症もしくは末期黄斑症を有するまたは発症する対象のリスクを予測する、方法。
〔４３〕ｒｓ１１２００６３８  ＳＮＰでのＡ、ｒｓ１０４９３３１  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ２６７２５８７  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０４９０９２４  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ３７５０８４８  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０６１１７０  ＳＮＰでのＣ、またはｒｓ８００２９２  ＳＮＰでのＧが、重篤な黄斑症もしくは末期黄斑症を有するまたは発症する前記対象のリスクを予測する、前記〔４２〕に記載の方法。
〔４４〕ｒｓ１１２００６３８  ＳＮＰでのＡ、ｒｓ１０４９３３１  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ２６７２５８７  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０４９０９２４  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ３７５０８４８  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０６１１７０  ＳＮＰでのＣ、またはｒｓ８００２９２  ＳＮＰでのＧが、重篤な黄斑症もしくは末期黄斑症を有するまたは発症する前記対象のリスクの増加を予測する、前記〔４３〕に記載の方法。
〔４５〕ｒｓ１１２００６３８  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０４９３３１  ＳＮＰでのＣ、ｒｓ２６７２５８７  ＳＮＰでのＣ、ｒｓ１０４９０９２４  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ３７５０８４８  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ１０６１１７０  ＳＮＰでのＴ、またはｒｓ８００２９２  ＳＮＰでのＡが、重篤な黄斑症もしくは末期黄斑症を有するまたは発症する前記対象のリスクを予測する、前記〔４２〕に記載の方法。
〔４６〕ｒｓ１１２００６３８  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０４９３３１  ＳＮＰでのＣ、ｒｓ２６７２５８７  ＳＮＰでのＣ、ｒｓ１０４９０９２４  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ３７５０８４８  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ１０６１１７０  ＳＮＰでのＴ、またはｒｓ８００２９２  ＳＮＰでのＡが、重篤な黄斑症もしくは末期黄斑症を有するまたは発症する前記対象のリスクの減少を予測する、前記〔４５〕に記載の方法。
〔４７〕前記対象の眼の画像から、前記対象の眼における異常脈絡毛細管小葉の存在を検出することをさらに含み、前記対象の眼における異常脈絡毛細管小葉の存在は、重篤な黄斑症もしくは末期黄斑症を有するまたは発症する前記対象のリスクを予測する、前記〔４２〕に記載の方法。
〔４８〕さらに、前記対象の眼を、眼科手順を用いて検査することを含む、前記〔４２〕に記載の方法。
〔４９〕前記重篤な黄斑症もしくは末期黄斑症は、眼の脈絡毛細管小葉において灌流減少を引き起こす、前記〔４２〕に記載の方法。
〔５０〕前記重篤な黄斑症もしくは末期黄斑症は、眼における脈絡毛細管小葉の部分または全体閉鎖を引き起こす、前記〔４２〕に記載の方法。
〔５１〕網膜動脈または静脈の直径の比を決定することをさらに含み、約０．６０〜約１．４８の網膜動脈（Ａ）または静脈（Ｖ）の直径の比が、重篤な黄斑症もしくは末期黄斑症を有するまたは発症する前記対象のリスクを予測する、前記〔４２〕に記載の方法。
〔５２〕ヒト対象において重篤な黄斑症もしくは末期黄斑症を有するまたは発症する対象のリスクを予測するための方法であって、前記対象の眼の画像を生成させること、前記画像を使用して前記対象の眼における異常脈絡毛細管小葉の存在を検出することを含み、前記対象の眼における異常脈絡毛細管小葉の存在が、重篤な黄斑症もしくは末期黄斑症を有するまたは発症する前記対象のリスクを予測する、方法。
〔５３〕さらに、前記対象の眼を、眼科手順を用いて検査することを含む、前記〔５２〕に記載の方法。
〔５４〕前記重篤な黄斑症もしくは末期黄斑症は、眼の脈絡毛細管小葉において灌流減少を引き起こす、前記〔５２〕に記載の方法。
〔５５〕前記重篤な黄斑症もしくは末期黄斑症は、眼における脈絡毛細管小葉の部分または全体閉鎖を引き起こす、前記〔５２〕に記載の方法。
〔５６〕網膜動脈または静脈の直径の比を決定することをさらに含み、約０．６０〜約１．４８の網膜動脈（Ａ）または静脈（Ｖ）の直径の比が、重篤な黄斑症もしくは末期黄斑症を有するまたは発症する前記対象のリスクを予測する、前記〔５２〕に記載の方法。
〔５７〕前記対象において、ＨＴＲＡ１、ＡＲＭＳ２、またはＣＦＨ遺伝子における１つ以上のＳＮＰのアイデンティティーを決定することをさらに含み、前記１つ以上のＳＮＰは（ｉ）ＨＴＲＡ１遺伝子におけるｒｓ１１２００６３８、ＨＴＲＡ１遺伝子におけるｒｓ１０４９３３１、ＨＴＲＡ１遺伝子におけるｒｓ２６７２５８７、ＡＲＭＳ２遺伝子におけるｒｓ１０４９０９２４、ＡＲＭＳ２遺伝子におけるｒｓ３７５０８４８、ＣＦＨ遺伝子におけるｒｓ１０６１１７０、またはＣＦＨ遺伝子におけるｒｓ８００２９２、あるいは（ｉｉ）（ｉ）のＳＮＰと連鎖不平衡にあるＳＮＰであり、１つ以上のＳＮＰの存在は、重篤な黄斑症もしくは末期黄斑症を有するまたは発症する対象のリスクを予測する、前記〔５２〕に記載の方法。
〔５８〕ｒｓ１１２００６３８  ＳＮＰでのＡ、ｒｓ１０４９３３１  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ２６７２５８７  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０４９０９２４  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ３７５０８４８  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０６１１７０  ＳＮＰでのＣ、またはｒｓ８００２９２  ＳＮＰでのＧが、重篤な黄斑症もしくは末期黄斑症を有するまたは発症する前記対象のリスクを予測する、前記〔５７〕に記載の方法。
〔５９〕ｒｓ１１２００６３８  ＳＮＰでのＡ、ｒｓ１０４９３３１  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ２６７２５８７  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０４９０９２４  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ３７５０８４８  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０６１１７０  ＳＮＰでのＣ、またはｒｓ８００２９２  ＳＮＰでのＧが、重篤な黄斑症もしくは末期黄斑症を有するまたは発症する前記対象のリスクの増加を予測する、前記〔５８〕に記載の方法。
〔６０〕ｒｓ１１２００６３８  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０４９３３１  ＳＮＰでのＣ、ｒｓ２６７２５８７  ＳＮＰでのＣ、ｒｓ１０４９０９２４  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ３７５０８４８  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ１０６１１７０  ＳＮＰでのＴ、またはｒｓ８００２９２  ＳＮＰでのＡが、重篤な黄斑症もしくは末期黄斑症を有するまたは発症する前記対象のリスクを予測する、前記〔５７〕に記載の方法。
〔６１〕ｒｓ１１２００６３８  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０４９３３１  ＳＮＰでのＣ、ｒｓ２６７２５８７  ＳＮＰでのＣ、ｒｓ１０４９０９２４  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ３７５０８４８  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ１０６１１７０  ＳＮＰでのＴ、またはｒｓ８００２９２  ＳＮＰでのＡが、重篤な黄斑症もしくは末期黄斑症を有するまたは発症する前記対象のリスクの減少を予測する、前記〔６０〕に記載の方法。
〔６２〕重篤な黄斑症もしくは末期黄斑症を有する対象を診断するための方法であって、前記対象から得た試料において、ＨＴＲＡ１、ＡＲＭＳ２、またはＣＦＨ遺伝子における１つ以上のＳＮＰのアイデンティティーを決定することを含み、前記１つ以上のＳＮＰは（ｉ）ＨＴＲＡ１遺伝子におけるｒｓ１１２００６３８、ＨＴＲＡ１遺伝子におけるｒｓ１０４９３３１、ＨＴＲＡ１遺伝子におけるｒｓ２６７２５８７、ＡＲＭＳ２遺伝子におけるｒｓ１０４９０９２４、ＡＲＭＳ２遺伝子におけるｒｓ３７５０８４８、ＣＦＨ遺伝子におけるｒｓ１０６１１７０、またはＣＦＨ遺伝子におけるｒｓ８００２９２、あるいは（ｉｉ）（ｉ）のＳＮＰと連鎖不平衡にあるＳＮＰであり、（ｉ）または（ｉｉ）における１つ以上のＳＮＰの存在に基づき対象を診断する、方法。
〔６３〕ｒｓ１１２００６３８  ＳＮＰでのＡ、ｒｓ１０４９３３１  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ２６７２５８７  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０４９０９２４  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ３７５０８４８  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０６１１７０  ＳＮＰでのＣ、またはｒｓ８００２９２  ＳＮＰでのＧは、重篤な黄斑症もしくは末期黄斑症を有する対象を診断する、前記〔６２〕に記載の方法。
〔６４〕ｒｓ１１２００６３８  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０４９３３１  ＳＮＰでのＣ、ｒｓ２６７２５８７  ＳＮＰでのＣ、ｒｓ１０４９０９２４  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ３７５０８４８  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ１０６１１７０  ＳＮＰでのＴ、またはｒｓ８００２９２  ＳＮＰでのＡは、重篤な黄斑症もしくは末期黄斑症を有しない対象を診断する、前記〔６２〕に記載の方法。
〔６５〕前記重篤な黄斑症もしくは末期黄斑症は、眼の脈絡毛細管小葉において灌流減少を引き起こす、前記〔６２〕に記載の方法。
〔６６〕前記重篤な黄斑症もしくは末期黄斑症は、眼における脈絡毛細管小葉の部分または全体閉鎖を引き起こす、前記〔６２〕に記載の方法。
〔６７〕網膜動脈または静脈の直径の比を決定することをさらに含み、約０．６０〜約１．４８の網膜動脈（Ａ）または静脈（Ｖ）の直径の比は、重篤な黄斑症もしくは末期黄斑症を有する対象を診断する、前記〔６２〕に記載の方法。
〔６８〕重篤な黄斑症もしくは末期黄斑症を有する対象を診断するための方法であって、前記対象の眼の画像を生成させること、前記画像を使用して前記対象の眼における異常脈絡毛細管小葉の存在を検出すること、これにより前記対象の眼における異常脈絡毛細管小葉の存在に基づき前記対象を診断することを含む、方法。
〔６９〕前記対象の眼における異常脈絡毛細管小葉の存在は、重篤な黄斑症もしくは末期黄斑症を有する対象を診断する、前記〔６８〕に記載の方法。
〔７０〕前記対象の眼における異常脈絡毛細管小葉の非存在は、重篤な黄斑症もしくは末期黄斑症を有しない対象を診断する、前記〔６８〕に記載の方法。
〔７１〕さらに、前記対象の眼を、眼科手順を用いて検査することを含む、前記〔６８〕に記載の方法。
〔７２〕前記重篤な黄斑症もしくは末期黄斑症は、眼の脈絡毛細管小葉において灌流減少を引き起こす、前記〔６８〕に記載の方法。
〔７３〕前記重篤な黄斑症もしくは末期黄斑症は、眼における脈絡毛細管小葉の部分または全体閉鎖を引き起こす、前記〔６８〕に記載の方法。
〔７４〕網膜動脈または静脈の直径の比を決定することをさらに含み、約０．６０〜約１．４８の網膜動脈（Ａ）または静脈（Ｖ）の直径の比は、重篤な黄斑症もしくは末期黄斑症を有する対象を診断する、前記〔６８〕に記載の方法。
〔７５〕前記画像はスペクトルドメイン光干渉断層撮影と組み合わせた近赤外イメージング（ＳＤ−ＯＣＴ）を用いて生成される、前記〔６８〕に記載の方法。
〔７６〕前記画像はドップラー画像である、前記〔６８〕に記載の方法。
〔７７〕前記対象から得た試料において、ＨＴＲＡ１、ＡＲＭＳ２、またはＣＦＨ遺伝子における１つ以上のＳＮＰのアイデンティティーを決定することをさらに含み、前記１つ以上のＳＮＰは（ｉ）ＨＴＲＡ１遺伝子におけるｒｓ１１２００６３８、ＨＴＲＡ１遺伝子におけるｒｓ１０４９３３１、ＨＴＲＡ１遺伝子におけるｒｓ２６７２５８７、ＡＲＭＳ２遺伝子におけるｒｓ１０４９０９２４、ＡＲＭＳ２遺伝子におけるｒｓ３７５０８４８、ＣＦＨ遺伝子におけるｒｓ１０６１１７０、またはＣＦＨ遺伝子におけるｒｓ８００２９２、あるいは（ｉｉ）（ｉ）のＳＮＰと連鎖不平衡にあるＳＮＰであり、（ｉ）または（ｉｉ）における１つ以上のＳＮＰの存在に基づき前記対象を診断する、前記〔６８〕に記載の方法。
〔７８〕ｒｓ１１２００６３８  ＳＮＰでのＡ、ｒｓ１０４９３３１  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ２６７２５８７  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０４９０９２４  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ３７５０８４８  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０６１１７０  ＳＮＰでのＣ、またはｒｓ８００２９２  ＳＮＰでのＧは、重篤な黄斑症もしくは末期黄斑症を有する対象を診断する、前記〔７７〕に記載の方法。
〔７９〕ｒｓ１１２００６３８  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０４９３３１  ＳＮＰでのＣ、ｒｓ２６７２５８７  ＳＮＰでのＣ、ｒｓ１０４９０９２４  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ３７５０８４８  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ１０６１１７０  ＳＮＰでのＴ、またはｒｓ８００２９２  ＳＮＰでのＡは、重篤な黄斑症もしくは末期黄斑症を有しない対象を診断する、前記〔７７〕に記載の方法。
〔８０〕ヒト対象において異常脈絡毛細管小葉を有するまたは発症する対象のリスクを予測するための方法であって、前記対象において、ＨＴＲＡ１、ＡＲＭＳ２、またはＣＦＨ遺伝子における１つ以上のＳＮＰのアイデンティティーを決定することを含み、前記１つ以上のＳＮＰは、（ｉ）ＨＴＲＡ１遺伝子におけるｒｓ１１２００６３８、ＨＴＲＡ１遺伝子におけるｒｓ１０４９３３１、ＨＴＲＡ１遺伝子におけるｒｓ２６７２５８７、ＡＲＭＳ２遺伝子におけるｒｓ１０４９０９２４、ＡＲＭＳ２遺伝子におけるｒｓ３７５０８４８、ＣＦＨ遺伝子におけるｒｓ１０６１１７０、またはＣＦＨ遺伝子におけるｒｓ８００２９２、あるいは（ｉｉ）（ｉ）のＳＮＰと連鎖不平衡にあるＳＮＰであり、前記１つ以上のＳＮＰの存在が、異常脈絡毛細管小葉を有するまたは発症する前記対象のリスクを予測する、方法。
〔８１〕ｒｓ１１２００６３８  ＳＮＰでのＡ、ｒｓ１０４９３３１  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ２６７２５８７  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０４９０９２４  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ３７５０８４８  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０６１１７０  ＳＮＰでのＣ、またはｒｓ８００２９２  ＳＮＰでのＧが、異常脈絡毛細管小葉を有するまたは発症する前記対象のリスクを予測する、前記〔８０〕に記載の方法。
〔８２〕ｒｓ１１２００６３８  ＳＮＰでのＡ、ｒｓ１０４９３３１  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ２６７２５８７  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０４９０９２４  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ３７５０８４８  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０６１１７０  ＳＮＰでのＣ、またはｒｓ８００２９２  ＳＮＰでのＧが、異常脈絡毛細管小葉を有するまたは発症する前記対象のリスクの増加を予測する、前記〔８１〕に記載の方法。
〔８３〕ｒｓ１１２００６３８  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０４９３３１  ＳＮＰでのＣ、ｒｓ２６７２５８７  ＳＮＰでのＣ、ｒｓ１０４９０９２４  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ３７５０８４８  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ１０６１１７０  ＳＮＰでのＴ、またはｒｓ８００２９２  ＳＮＰでのＡが、異常脈絡毛細管小葉を有するまたは発症する前記対象のリスクを予測する、前記〔８０〕に記載の方法。
〔８４〕ｒｓ１１２００６３８  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ１０４９３３１  ＳＮＰでのＣ、ｒｓ２６７２５８７  ＳＮＰでのＣ、ｒｓ１０４９０９２４  ＳＮＰでのＧ、ｒｓ３７５０８４８  ＳＮＰでのＴ、ｒｓ１０６１１７０  ＳＮＰでのＴ、またはｒｓ８００２９２  ＳＮＰでのＡが、異常脈絡毛細管小葉を有するまたは発症する前記対象のリスクの減少を予測する、前記〔８１〕に記載の方法。
〔８５〕対象の核酸試料において１つ以上のＳＮＰを検出するためのアッセイを含むキットであって、前記ＳＮＰは（ｉ）ＨＴＲＡ１遺伝子におけるｒｓ１１２００６３８、ＨＴＲＡ１遺伝子におけるｒｓ１０４９３３１、ＨＴＲＡ１遺伝子におけるｒｓ２６７２５８７、ＡＲＭＳ２遺伝子におけるｒｓ１０４９０９２４、ＡＲＭＳ２遺伝子におけるｒｓ３７５０８４８、ＣＦＨ遺伝子におけるｒｓ１０６１１７０、またはＣＦＨ遺伝子におけるｒｓ８００２９２；（ｉｉ）（ｉ）のＳＮＰの組み合わせ；あるいは（ｉｉｉ）（ｉ）のＳＮＰと連鎖不平衡にあるＳＮＰである、キット。
〔８６〕さらに、アッセイ結果を、血管関連黄斑症を有するまたは発症する前記対象のリスクと相関させるための説明書を含む、前記〔８５〕に記載のキット。
〔８７〕さらに、アッセイ結果を重篤な黄斑症もしくは後期黄斑症を有するまたは発症する前記対象のリスクと相関させるための説明書を含む、前記〔８５〕に記載のキット。
〔８８〕さらに、アッセイ結果を、異常脈絡毛細管小葉を有するまたは発症する前記対象のリスクと相関させるための説明書を含む、前記〔８５〕に記載のキット。
〔８９〕さらに、アッセイ結果を、血管関連黄斑症を有する対象の診断と相関させるための説明書を含む、前記〔８５〕に記載のキット。
〔９０〕さらに、アッセイ結果を重篤な黄斑症もしくは後期黄斑症を有する対象の診断と相関させるための説明書を含む、前記〔８５〕に記載のキット。
〔９１〕血管関連黄斑症の非ヒト動物モデルであって、前記動物の１つ以上の細胞が組換えＨＴＲＡ１ポリペプチドを発現する、モデル。
〔９２〕前記組換えＨＴＲＡ１ポリペプチドは前記動物の網膜色素上皮において発現される、前記〔９１〕に記載の非ヒト動物モデル。
〔９３〕前記組換えＨＴＲＡ１ポリペプチドは前記動物の網膜色素上皮において過剰発現される、前記〔９１〕に記載の非ヒト動物モデル。
〔９４〕前記動物の１つ以上の細胞は、ＲＰＥ特異的ヒト卵黄様黄斑変性症２プロモーターに作動可能に結合された組換えＨＴＲＡ１ポリペプチドをコードする核酸を含む、前記〔９１〕に記載の非ヒト動物モデル。
〔９５〕異常脈絡毛細管小葉を特定するためのシステムであって、
異常脈絡毛細管小葉の認識可能な画像を提供するように構成された、眼を撮像するための装置、および
異常脈絡毛細管小葉を特定するための説明書
を備える、システム。
〔９６〕前記装置は、近赤外反射およびＳＤ−ＯＣＴ装置である、前記〔９５〕に記載のシステム。
〔９７〕前記装置はドップラーイメージング装置である、前記〔９５〕に記載のシステム。