【手続補正書】
【提出日】平成27年6月30日(2015.6.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2014521652.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、水素およびメチルから選択され；
Ｒ２は、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピラジン−２−イル、およびキノキサリン−２−イル、ピリミジン−４−イル、１，１−ジオキソテトラヒドロチオフェン−３−イル、およびシクロプロピルから選択され、Ｒ２は、メチルおよびハロゲンから独立して選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され；あるいは
Ｒ１およびＲ２はそれらの介在性原子と一緒になって、４−ヒドロキシピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、アゼパン−１−イル、４−ベンジルピペラジン−１−イル、４−エチルピペラジン−１−イル、３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル、またはモルホリン−４−イルを形成し；
Ｒ３は、水素およびハロから選択され；
【化２】
2014521652.tif 000002
は、単結合を表し、それに結合する炭素−炭素二重結合は、（Ｅ）−または（Ｚ）−立体配置にある）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
式ＩＩ：
【化３】
2014521652.tif 000003
の構造式で表わされる、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
Ｒ１が、水素およびメチルから選択され；
Ｒ２が、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、ピラジン−２−イル、およびピリミジン−４−イルから選択され、Ｒ２が、メチルおよびクロロから選択される単一置換基で任意選択的に置換され；あるいは
Ｒ１およびＲ２が一緒になって、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルを形成する、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が水素である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物が、以下の構造式：
【化４】
2014521652.tif 000004
【化５】
2014521652.tif 000005
のいずれか１つによって表わされる、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
前記化合物が、以下の構造式：
【化６】
2014521652.tif 000006
のいずれか１つによって表わされる、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容できる担体とを含んでなる組成物。
【請求項８】
癌の治療に有用な第２の治療薬をさらに含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
ＣＲＭ１活性関連障害を治療するための請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
前記障害が、増殖性疾患、炎症性疾患、自己免疫障害、ウイルス感染症、眼科疾患、神経変性疾患、異常な組織増殖障害、食物摂取量関連疾患、アレルギー、および呼吸器疾患から選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記障害が、がんである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、がんを治療するのに有用な第２の治療薬と共に投与される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
ＣＲＭ１活性関連障害を治療するための医薬の製造における、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項１４】
式Ｚ：
【化７】
2014521652.tif 000007
（式中、
Ａ環は、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、ならびに窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、任意選択的に置換される環であり；
Ｙは、共有結合または−Ｌ−であり；
Ｌは、二価のＣ１〜８飽和または不飽和の直鎖または分枝炭化水素遊離基であり、Ｌの１つまたは２つのメチレン単位は、−ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＯＲ）−または−Ｃ（ＮＲ）−によって任意選択的に置き換えられ；
各Ｒは、独立して、水素、またはＣ１〜６脂肪族、フェニル、４〜７員の飽和または部分不飽和炭素環、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和または部分不飽和複素環、ならびに窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される任意選択的に置換される基であり、あるいは
同一窒素上の２つのＲ基は、それらが付着する前記窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和または部分不飽和複素環、または窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環を形成し；
Ｖ１、Ｖ２、およびＶ３のそれぞれは、独立して、Ｃ（Ｒｙ）またはＮであり；
各ＲｘおよびＲｙは、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯＲ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２ＮＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、および−ＮＲＳＯ２Ｒから独立して選択され；
各Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、重水素、トリチウムまたはハロゲンであり；
Ｗは、−ＣＮ，ハロアルキル，−ＮＯ２または−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ３であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、またはＮＲであり；
Ｒ３は、水素、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲまたは−Ｎ（Ｒ４）２であり；
各Ｒ４は、独立して、−Ｒであり；あるいは
同一窒素上の２つのＲ４は、それらが付着する前記窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和または部分不飽和複素環、または窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環を形成し、それによって形成される環は、−（Ｒ５）ｎで任意選択的に置換され；
各Ｒ５は、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯＲ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２ＮＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、および−ＮＲＳＯ２Ｒから独立して選択され；
ｍおよびｎのそれぞれは、独立して、０、１、２、３、および４から選択される整数である）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を調製する方法であって、前記方法は、
（ａ）式Ａ：
【化８】
2014521652.tif 000008
（式中、Ａ環、Ｒｘ、Ｙ、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３、およびｍのそれぞれは、式Ｚの化合物について上で定義されるとおりである）の化合物を提供するステップと；
（ｂ）前記式Ａの化合物と、式Ｂ：
【化９】
2014521652.tif 000009
（式中、
ＬＧはハロゲン、−ＯＳＯ２Ｒまたは−ＯＳＯ２ＣＦ３であり；
Ｗ、Ｒ、Ｒ１、およびＲ２のそれぞれは、式Ｚの化合物について上で定義されるとおりである）のオレフィンを立体障害求核性塩基の存在下で反応させて、式Ｚの化合物を形成するステップとを含んでなる、方法。
【請求項１５】
式Ｙ
【化１０】
2014521652.tif 000010
（式中、
各ＲｘおよびＲｙは、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯＲ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２ＮＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、および−ＮＲＳＯ２Ｒから独立して選択され；
各Ｒは、独立して、水素、またはＣ１〜６脂肪族、フェニル、４〜７員の飽和または部分不飽和炭素環、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和または部分不飽和複素環、ならびに窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される任意選択的に置換される基であり、あるいは
同一窒素上の２つのＲ基は、それらが付着する前記窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和または部分不飽和複素環、または窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環を形成し；
各Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、重水素、トリチウムまたはハロゲンであり；
Ｗは、−ＣＮ，ハロアルキル，−ＮＯ２または−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ３であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、またはＮＲであり；
Ｒ３は、水素、−Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲまたは−Ｎ（Ｒ４）２であり；
各Ｒ４は、独立して、−Ｒであり；あるいは
同一窒素上の２つのＲ４は、それらが付着する前記窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和または部分不飽和複素環、または窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環を形成し、それによって形成される環は、−（Ｒ５）ｎで任意選択的に置換され；
各Ｒ５は、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯＲ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２ＮＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、および−ＮＲＳＯ２Ｒから独立して選択され；
ｍおよびｎのそれぞれは、独立して、０、１、２、３、および４から選択される整数である）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を調製する方法であって、前記方法は、
（ａ）式Ｅ：
【化１１】
2014521652.tif 000011
（式中、Ｒｘ、Ｒｙ、およびｍのそれぞれは、式Ｙの化合物について上で定義されるとおりである）の化合物を提供するステップと；
（ｂ）前記式Ｅの化合物と、式Ｂ：
【化１２】
2014521652.tif 000012
（式中、
ＬＧは、ハロゲン、−ＯＳＯ２Ｒまたは−ＯＳＯ２ＣＦ３であり；
Ｗ、Ｒ、Ｒ１、およびＲ２のそれぞれは、式Ｙの化合物について上で定義されるとおりである）のオレフィンを立体障害求核性塩基の存在下で反応させて、式Ｙの化合物を形成するステップと
を含んでなる、方法。
【請求項１６】
式Ｘ
【化１３】
2014521652.tif 000013
（式中、
各ＲｘおよびＲｙは、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯＲ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２ＮＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、および−ＮＲＳＯ２Ｒから独立して選択され；
各Ｒは、独立して、水素、またはＣ１〜６脂肪族、フェニル、４〜７員の飽和または部分不飽和炭素環、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和または部分不飽和複素環、ならびに窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される任意選択的に置換される基であり、あるいは
同一窒素上の２つのＲ基は、それらが付着する前記窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和または部分不飽和複素環、または窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環を形成し；
各Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、重水素、トリチウムまたはハロゲンであり；
各Ｒ４は、独立して、−Ｒであり；あるいは
同一窒素上の２つのＲ４は、それらが付着する前記窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和または部分不飽和複素環、または窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環を形成し、それによって形成される環は、−（Ｒ５）ｎで任意選択的に置換され；
各Ｒ５は、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯＲ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２ＮＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、および−ＮＲＳＯ２Ｒから独立して選択され；
ｍおよびｎのそれぞれは、独立して、０、１、２、３、および４から選択される整数である）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を調製する方法であって、前記方法は、
（ａ）式Ｅ：
【化１４】
2014521652.tif 000014
（Ｒｘ、Ｒｙ、およびｍのそれぞれは、式Ｘの化合物について上で定義されるとおりである）の化合物を提供するステップと；
（ｂ）前記式Ｅの化合物と、式Ｇ：
【化１５】
2014521652.tif 000015
（式中、
ＬＧは、ハロゲン、−ＯＳＯ２Ｒまたは−ＯＳＯ２ＣＦ３であり；
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ４のそれぞれは、式Ｘの化合物について上で定義されるとおりである）のオレフィンを立体障害求核性塩基の存在下で反応させて、式Ｘの化合物を形成するステップと
を含んでなる、方法。
【請求項１７】
式Ｖ：
【化１６】
2014521652.tif 000016
（式中、
各ＲｘおよびＲｙは、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯＲ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２ＮＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、および−ＮＲＳＯ２Ｒから独立して選択され；
各Ｒは、独立して、水素、またはＣ１〜６脂肪族、フェニル、４〜７員の飽和または部分不飽和炭素環、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和または部分不飽和複素環、ならびに窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される任意選択的に置換される基であり、あるいは、
同一窒素上の２つのＲ基は、それらが付着する前記窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和または部分不飽和複素環、または窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環を形成し、
各Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、重水素、トリチウムまたはハロゲンであり；
ｍは、０、１、２、３、および４から選択される整数である）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を調製する方法であって、前記方法は、
（ａ）式Ｅ：
【化１７】
2014521652.tif 000017
（式中、Ｒｘ、Ｒｙ、およびｍのそれぞれは、式Ｖの化合物について上で定義されるとおりである）の化合物を提供するステップと；
（ｂ）前記式Ｅの化合物と、式Ｊ：
【化１８】
2014521652.tif 000018
（式中、
ＬＧは、ハロゲン、−ＯＳＯ２Ｒまたは−ＯＳＯ２ＣＦ３であり；
Ｒ、Ｒ１、およびＲ２のそれぞれは、式Ｖの化合物について上で定義されるとおりである）のオレフィンを立体障害求核性塩基の存在下で反応させて、式Ｖの化合物を形成するステップと
を含んでなる、方法。
【請求項１８】
式Ｖ：
【化１９】
2014521652.tif 000019
（式中、
各ＲｘおよびＲｙは、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯＲ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２ＮＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、および−ＮＲＳＯ２Ｒから独立して選択され；
各Ｒは、独立して、水素、またはＣ１〜６脂肪族、フェニル、４〜７員の飽和または部分不飽和炭素環、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和または部分不飽和複素環、ならびに窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される任意選択的に置換される基であり、あるいは
同一窒素上の２つのＲ基は、それらが付着する前記窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和または部分不飽和複素環、または窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環を形成し；
各Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、重水素、トリチウムまたはハロゲンであり；
ｍは、０、１、２、３、および４から選択される整数である）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を調製する方法であって、前記方法は、
（ａ）式Ｌ：
【化２０】
2014521652.tif 000020
（式中、Ｒ２は、式Ｖの化合物について上で定義されるとおりである）の化合物を提供するステップと；
（ｂ）前記式Ｌの化合物と、
【化２１】
2014521652.tif 000021
を反応させて、式Ｒ：
【化２２】
2014521652.tif 000022
（式中、Ｒ２は、式Ｖの化合物について上で定義されるとおりである）の化合物を形成するステップと；
（ｃ）前記式Ｒの化合物を反応させて、式Ｊ：
【化２３】
2014521652.tif 000023
（式中、
ＬＧはハロゲン，−ＯＳＯ２Ｒまたは−ＯＳＯ２ＣＦ３であり；
Ｒ、Ｒ１、およびＲ２のそれぞれは、式Ｖの化合物について上で定義されるとおりである）の化合物を提供するステップと；
（ｄ）前記式Ｊの化合物と、式Ｅ：
【化２４】
2014521652.tif 000024
（式中、Ｒｘ，Ｒｙ、およびｍのそれぞれは、式Ｖの化合物について上で定義されるとおりである）の化合物を立体障害求核性塩基の存在下で反応させて、式Ｖの化合物を提供するステップと
を含んでなる、方法。
【請求項１９】
式Ｖ：
【化２５】
2014521652.tif 000025
（式中、
各ＲｘおよびＲｙは、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯＲ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２ＮＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、および−ＮＲＳＯ２Ｒから独立して選択され；
各Ｒは、独立して、水素、またはＣ１〜６脂肪族、フェニル、４〜７員の飽和または部分不飽和炭素環、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和または部分不飽和複素環、または窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環から選択される任意選択的に置換される基であり、あるいは
同一窒素上の２つのＲ基は、それらが付着する前記窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和または部分不飽和複素環、または窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環を形成し；
各Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、重水素、トリチウムまたはハロゲンであり；
ｍは、０、１、２、３、および４から選択される整数である）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を調製する方法であって、前記方法は、
（ａ）式Ｌ：
【化２６】
2014521652.tif 000026
（式中、Ｒ２は、式Ｖの化合物について上で定義されるとおりである）の化合物を提供するステップと；
（ｂ）前記式Ｌの化合物と、式ＨＯ−Ｒを有するアルコールを反応させて、式Ｍ：
【化２７】
2014521652.tif 000027
（式中、ＲおよびＲ２のそれぞれは、式Ｖの化合物について上で定義されるとおりである）の化合物を形成するステップと；
（ｃ）前記式Ｍの化合物を反応させて、式Ｎ：
【化２８】
2014521652.tif 000028
（式中、
ＬＧは、ハロゲン、−ＯＳＯ２Ｒまたは−ＯＳＯ２ＣＦ３であり；
Ｒ、Ｒ１、およびＲ２のそれぞれは、式Ｖの化合物について上で定義されるとおりである）の化合物を提供するステップと；
（ｄ）前記式Ｎの化合物を加水分解して、式Ｑ：
【化２９】
2014521652.tif 000029
（式中、
ＬＧは、ハロゲン、−ＯＳＯ２Ｒまたは−ＯＳＯ２ＣＦ３であり；
Ｒ、Ｒ１、およびＲ２のそれぞれは、式Ｖの化合物について上で定義されるとおりである）の化合物を形成するステップと；
（ｅ）前記式Ｑの化合物と、
【化３０】
2014521652.tif 000030
と反応させて、式Ｊ：
【化３１】
2014521652.tif 000031
（式中、
ＬＧは、ハロゲン、−ＯＳＯ２Ｒまたは−ＯＳＯ２ＣＦ３であり；
Ｒ、Ｒ１、およびＲ２のそれぞれは、式Ｖの化合物について上で定義されるとおりである）の化合物を形成するステップと；
（ｆ）前記式Ｊの化合物を式Ｅ：
【化３２】
2014521652.tif 000032
（式中、Ｒｘ、Ｒｙ、およびｍのそれぞれは、式Ｖの化合物について上で定義されるとおりである）の化合物を立体障害求核性塩基の存在下で反応させて、式Ｖの化合物を提供するステップと
を含んでなる、方法。
【請求項２０】
前記立体障害求核性塩基が、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ（２．２．２）オクタン（ＤＡＢＣＯ）、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルメチルアミン、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジン、キヌクリジン、１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン（ＰＭＰ）、７−メチル−１，５，７−トリアザビシクロ（４．４．０）デカ−５−エン（ＭＴＢＤ）、トリフェニルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、およびトリシクロヘキシルホスフィンから選択される、請求項１４〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記立体障害求核性塩基が、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン（ＤＢＮ）、および１，４−ジアザビシクロ（２．２．２）オクタン（ＤＡＢＣＯ）から選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記立体障害求核性塩基が、１，４−ジアザビシクロ（２．２．２）オクタン（ＤＡＢＣＯ）である、請求項２１に記載の方法。