【事件の表示】
　特許第３１９６８３８号「アフェレーシス装置」の請求項１ないし５、８ないし１０、１２、１３、１６ないし２５に係る特許に対する特許異議の申立てについて、次のとおり決定する。
【結　論】
　訂正を認める。
　特許第３１９６８３８号の請求項１ないし４、６ないし７、９、１０、１３ないし２２に係る特許を維持する。
【理　由】
１． 手続きの経緯
　特許３１９６８３８号の請求項１〜２５に係る発明についての出願は、平成１０年９月１１日に特許出願され、平成１３年６月８日にその特許権の設定登録がなされ、その後、特許異議申立人小椋久男より、請求項１〜５、８〜１０、１２、１３及び１６〜２５に係る発明の特許に対して特許異議の申立てがなされ、取消の理由が通知され、その指定期間内である平成１４年１２月２４日に訂正請求がなされたものである。
　
２． 訂正の適否についての判断
（１） 訂正の内容
　特許権者は、願書に添付した明細書について、以下の訂正を求めている。（なお、訂正前の請求項を「旧請求項」と、訂正後の請求項を「新請求項」ということがある。）
・ 訂正事項ａ
　【発明の名称】の欄に「アフェレーシス装置及び血液製剤の製造方法」とあるのを「アフェレーシス装置」と訂正する。
・ 訂正事項ｂ
　旧請求項１に、
「入口ポート及び出口ポートを有し、全血を低密度成分、中間密度成分、及び高密度成分に分離するための遠心分離器と、
前記入口ポート及び出口ポートと選択的に連通され、前記出口ポートから低密度成分を収集し、低密度成分を前記入口ポートから前記遠心分離器へと戻すよう接続された第１の容器と、
全血を前記入口ポートから前記遠心分離器へと収集するよう作動される第１のポンプと、前記第１のポンプにより前記遠心分離器へと収集される前記全血に対し、前記第１の容器から低密度成分を供給するよう作動される第２のポンプと、及び少なくとも前記中間密度成分を所要量で分取すべく、前記全血に関する少なくとも１つの特徴に応じて前記遠心分離器による前記全血の処理量を増大又は減少させるべく、前記遠心分離器及び／又は前記第２のポンプを可変に制御する手段からなるアフェレーシス装置。」とあるのを、
「入口ポート及び出口ポートを有し、全血を低密度成分、中間密度成分、及び高密度成分に分離するための遠心分離器と、
　前記入口ポート及び出口ポートと選択的に連通され、前記出口ポートから低密度成分を収集し、低密度成分を前記入口ポートから前記遠心分離器へと戻すよう接続された第１の容器と、
　全血を前記入口ポートから前記遠心分離器へと収集するよう作動される第１のポンプと、　　　　
　前記第１のポンプにより前記遠心分離器へと収集される前記全血に対し、前記第１の容器から低密度成分を供給するよう作動される第２のポンプと、及び
　少なくとも前記中間密度成分を所要量で分取すべく、前記全血に関する少なくとも１つの特徴に応じて前記遠心分離器による前記全血の処理量を増大又は減少させるべく、前記遠心分離器及び／又は前記第２のポンプを可変に制御
し、前記遠心分離器の回転速度を増大又は減少させ及び／又は前記第２のポンプによる低密度成分の供給量を減少又は増大させ
からなるアフェレーシス装置。」と訂正する。
・訂正事項ｃ
　旧請求項５、旧請求項６及び旧請求項１０を削除する。
・訂正事項ｄ
　旧請求項８に、
「全血を第１のポンプにより収集し、収集した全血を遠心分離器により高密度成分、中間密度成分、及び低密度成分に分離し、少なくとも前記中間密度成分を分取し、及び少なくとも前記高密度成分を戻すことを含むサイクルを少なくとも１サイクル実行するためのアフェレーシス装置であって、前記第１のポンプによる全血の収集に際して第２のポンプにより供給される低密度成分による希釈を行うよう動作可能なものにおいて、
分取される前記中間密度成分を所要量とすべく、前記全血に関する少なくとも１つの特徴に応じて１サイクル当たりの全血処理量を可変に制御する手段を有することからなる装置。」とあるのを、
「全血を第１のポンプにより収集し、収集した全血を遠心分離器により高密度成分、中間密度成分、及び低密度成分に分離し、少なくとも前記中間密度成分を分取し、及び少なくとも前記高密度成分を戻すことを含むサイクルを少なくとも１サイクル実行するためのアフェレーシス装置であって、前記第１のポンプによる全血の収集に際して第２のポンプにより供給される低密度成分による希釈を行うよう動作可能なものにおいて、
　分取される前記中間密度成分を所要量とすべく、前記全血に関する少なくとも１つの特徴に応じて１サイクル当たりの全血処理量を可変に制御する手段を有
し、
　
前記制御手段が、前記全血に関する少なくとも１つの特徴に応じて１サイクル当たりに分取される前記中間密度成分の単位数を判定し、合計サイクル数を決定し、前記合計サイクルにより分取される前記中間密度成分の総単位数を所定単位とすべく、前記遠心分離器内における前記高密度成分の充填密度を変化させることにより１サイクル当たりの全血処理量を可変に制御する
・訂正事項ｅ
　旧請求項７、旧請求項９及び旧請求項１１ないし旧請求項２５の項番を訂正して、新請求項５、新請求項７及び新請求項８ないし新請求項２２とする。
・ 訂正事項ｆ
　旧請求項７に「請求項６」とあるのを「請求項４」と、旧請求項９に「請求項８」とあるのを「請求項６」と、旧請求項１１に「請求項１０」とあるのを「請求項６」と、旧請求項１２に「請求項８から１１」とあるのを「請求項６から８」と、旧請求項１３に「請求項１２」とあるのを「請求項９」と、旧請求項１４に「請求項１２」とあるのを「請求項９」と、旧請求項１５に「請求項１４」とあるのを「請求項１１」と、旧請求項１６に「請求項８から１５」とあるのを「請求項６から１２」と、旧請求項１７に「請求項１から１６」とあるのを「請求項１から１３」と、旧請求項１８に「請求項１７」とあるのを「請求項１４」と、旧請求項１９に「請求項１８」とあるのを「請求項１５」と、旧請求項２０に「請求項１から１９」とあるのを「請求項１から１６」と、旧請求項２１に「請求項２０」とあるのを「請求項１７」と、旧請求項２２に「請求項２０又は２１」とあるのを「請求項１７又は１８」と、旧請求項２３に「請求項２０から２２」とあるのを「請求項１７から１９」と、旧請求項２４に「請求項１から２３」とあるのを「請求項１から２０」と、また、旧請求項２５に「請求項２０から２４」とあるのを「請求項１７から２１」と、それぞれ訂正する。
　
（２） 訂正の目的の適否、新規事項の有無及び拡張・変更の存否
　訂正事項ａは、請求項に係る発明のカテゴリーに合わせて、発明の名称から、製造方法に関する部分を削除するものであり、明りょうでない記載の釈明を目的としたものである。また、この訂正は、願書に添付した明細書又は図面に記載した事項の範囲内においてなされたものであって、新規事項の追加に該当せず、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものではない。
　訂正事項ｂは、遠心分離器及び／又は前記第２のポンプを可変に制御する制御手段における制御態様を限定するものであり、特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。
　かかる制御態様については、例えば、特許明細書の段落【００１４】に、「遠心分離器の回転数を低減させれば、赤血球層内の赤血球の充頃はより疎になり、１サイクルでの全血処理量は減少し、他方遠心分離器の回転数を増大させれば赤血球層内の赤血球の充填はより密になり、１サイクル当たりの全血処理量は増大する。」と、また、例えば、同段落【０００９】に、「本発明の１つの側面によれば、上記第２のポンプを可変的に制御してそれによる血漿流量、即ち循環流量を増大又は減少させることにより、全血の処理量が減少又は増大される。」と記載されており、上記訂正は、願書に添付した明細書又は図面に記載した事項の範囲内においてなされたものであって、新規事項の追加に該当せず、また、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものではない。
　訂正事項ｃは、請求項を削除するものであるから、特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。また、この訂正は、願書に添付した明細書又は図面に記載した事項の範囲内においてなされたものであって、新規事項の追加に該当せず、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものではない。
　訂正事項ｄは、全血に関する少なくとも１つの特徴に応じて１サイクル当たりの全血処理量を可変に制御する手段における制御態様を限定するものであり、特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。
　そして、「制御手段が、前記全血に関する少なくとも１つの特徴に応じて１サイクル当たりに分取される前記中間密度成分の単位数を判定し、合計サイクル数を決定し、前記合計サイクルにより分取される前記中間密度成分の総単位数を所定単位とすべく１サイクル当たりの全血処理量を可変に制御する」ことについては、特許明細書の請求項１０に記載されているし、「１サイクル当たりの全血処理量を可変に制御する」ことが、「遠心分離器内における高密度成分の充填密度の変化させる」ことに基づいていることについては、例えば、段落【００１０】に、「ここで例えば循環流量を増大させると、半径が特定の値となった時点、即ち同じ体積を占めた時点において、赤血球層内の赤血球の充填密度はより疎であり、１サイクルでの全血処理量は減少することになる。…また上記の例では逆に、赤血球層内で赤血球がより密に充填され、例えば１サイクルから分取可能な血小板が３．５となるように、循環流量を減少させることも可能である。」と、また、段落【００１４】には、「遠心分離器の回転数を低減させれば、赤血球層内の赤血球の充填はより疎になり、１サイクルでの全血処理量は減少し、他方遠心分離器の回転数を増大させれば赤血球層内の赤血球の充填はより密になり、１サイクル当たりの全血処理量は増大する。」との記載から、直接的かつ一義的に導き出せるから、上記訂正は、願書に添付した明細書又は図面に記載した事項の範囲内においてなされたものであって、新規事項の追加に該当せず、また、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものではない。
　訂正事項ｅ及びｆは、上記訂正事項ｃに伴って、請求項の項番と引用する請求項の項番を訂正するものであり、明りょうでない記載の釈明を目的としたものであり、願書に添付した明細書又は図面に記載した事項の範囲内においてなされたものであって、新規事項の追加に該当せず、また、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものではない。
　なお、旧請求項７（新請求項５が対応する。以下、同じ）は、削除された旧請求項６を引用し、旧請求項６は旧請求項４（新請求項４）を引用し、旧請求項４はさらに旧請求項１（新請求項１）を引用するものであるところ、旧請求項６に記載された発明特定事項は、新請求項１に訂正により追加された限定事項の一部をなすものであるから、新請求項５が、新請求項４を引用し、新請求項４がさらに新請求項１を引用する結果、新請求項５の訂正は、実質的に特許請求の範囲の減縮を目的としたものに該当する。
　また、旧請求項１１（新請求項８）は、削除された旧請求項１０を引用し、旧請求項１０は旧請求項８又は９（新請求項６又は７）を引用するものであるところ、旧請求項１０に記載された発明特定事項は、新請求項６に訂正により追加された限定事項の全部をなすものであるから、新請求項８が、新請求項６を引用する結果、新請求項８の訂正は、旧請求項９（新請求項７）の引用を除くものとなり、実質的に、特許請求の範囲の減縮を目的としたものに該当する。
　さらに、新請求項２〜４、７及び９〜２２は、特許請求の範囲の減縮を目的として訂正された新請求項１又は６を引用するものであるから、特許請求の範囲の減縮を目的としたものに該当する。
　
（３） 独立特許要件について
（Ａ）訂正前の請求項６〜７、１１及び１４〜１５に係る発明の特許に対しては特許異議の申立てがなされておらず、また、これらの請求項と対応する訂正後の請求項５、８及び１１〜１２に係る発明（以下、「訂正発明５、８及び１１〜１２」という。）は、特許請求の範囲の減縮を目的として訂正された訂正後の請求項１又は６に係る発明（以下、「訂正発明１又は６」という。）を引用しているため、訂正後の請求項５、８及び１１〜１２に係る発明が、特許出願の際独立して特許を受けることができるものであるかどうかについて検討する。（なお、訂正前の請求項６は上記訂正により削除されている。）
　
（Ｂ）訂正発明５、８及び１１〜１２は、以下のとおりのものである。
【訂正発明５】「前記制御手段が前記遠心分離器を通る低密度成分の、一定量に維持される総流量を増大させるべく、前記第２のポンプによる低密度成分の供給量を増大させる、請求項４の装置。」
【訂正発明８】「前記全血処理量が段階的に制御されて前記総単位数が段階的に変化され、前記所定単位が前記中間密度成分の目標単位を越える最も近接する値となるように選ばれる、請求項６の装置。」
【訂正発明１１】「前記制御手段が、前記第２のポンプによる低密度成分の供給量を増大させて前記遠心分離器内で前記高密度成分の充填密度を減少させることにより１サイクル当たりの全血処理量を減少させる、請求項９の装置。」
【訂正発明１２】「前記制御手段が前記第２のポンプにより供給される低密度成分により希釈された全血において、一定量に維持される低密度成分の総流量を増大させるべく、前記第２のポンプによる低密度成分の供給量を増大させる、請求項１１の装置。」
　
（Ｃ）まず、訂正発明５、８及び１１〜１２が、刊行物１（特許第２７７６９８８号公報）、刊行物２（「血液事業 Blood Programme 」Ｖｏｌ１４　Ｎｏ．２、１９９１年６月、日本血液事業学会）及び刊行物３（特開平９−３１３５９９号公報）に記載された発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものであるかどうかについてみる。
（い）上記刊行物１には、アフェレーシス装置に関して、次のように記載されている。
（イ）「（ａ）全血を低密度成分、中間密度成分、及び高密度成分に分離するための分離領域を有する遠心分離器と、
（ｂ）前記遠心分離器上に設けられ、前記分留領域と流体的に連通する入口ポート及び出口ポートと、
（ｃ）前記入口ポート及び出口ポートと流体的に連通され、前記出口ポートから前記低密度成分を収集し、収集された低密度成分を前記入口ポートへと戻すよう接続された第１の容器と、
（ｄ）前記出口ポートと流体的に連通され、前記出口ポートから前記中間密度成分を収集するための第２の容器とを含み、
（ｉ）全血を前記入口ポート内へと流すよう作動される第１のポンプと、
（ii）前記中間密度成分を前記分留領域から出すことなしに希釈して前記分留領域内で前記中間密度成分により占有される領域を拡げるべく、分離された低密度成分を前記第１の容器から前記入口ポートへと実質的に一定の流量で循環させ、さらに前記中間密度成分を前記分留領域から流出すべく前記分離された低密度成分を前記第１の容器から前記入口ポートへと加速流量で供給させるよう作動される第２のポンプとからなるアフェレーシス装置に用いるための、使い捨て器具。」（請求項２９）
（ロ）「本発明は、遠心分離分留領域中における、供血された全血からの血液成分収量を増大するための、フェレーシス装置及び方法を提供する。」（第４頁左欄第１８〜２０行）
（ハ）「次いで静脈針２４が供血者に挿入され、ドロー（ＤＲＡＷ；採集）段階が開始される。このドロー段階は、血液成分を分離する場合に装置１０が実行する４つの連続的な段階、即ちドロー、ドウェル（ＤＷＥＬＬ；滞留）、サージ（ＳＵＲＧＥ；急増）及びリターン（ＲＥＴＵＲＮ；戻し）の最初の段階である（図２参照）。」（第５頁左欄第１８〜２３行）
（ニ）「ドローの間、ポンプＰＩ及びＰ３を用いて、全血は供血者から約８０ｍｌ／分の速度で採取され、抗凝固剤と混合される。ポンプＰ３は容器１６からの抗凝固剤を、供血者から採取された全血と混合する。バルブＶ１は開かれており、抗凝固処理された全血が、入口ポートＰＴ１を通ってボウル１２へと給送される前に、チューブ２８と血液フィルターＦ１を通過することを可能にしている。全血はボウル１２の底部へと、フィード管（図示せず）を通じて導入される。」（第５頁左欄第２５〜３３行）
（ホ）「ボウル１２が回転されると、ボウルの底部に導入された抗凝固処理された全血は遠心力により、赤血球（ＲＢＣ）、白血球（ＷＢＣ）、血小板及び血漿に分離される。」（第５頁左欄第４２〜４４行）
（ヘ）「血小板及び／又は白血球が採取された後、装置はリターン段階を開始する。リターンの間、ボウル１２の回転は停止され」（第６頁左欄第３４〜３６行）
（ト）「空気／血漿容器１８に入る血漿は、循環／サージポンプＰ２によりチューブ４０を介して容器１８から引き出され、約２０−３０ｍｌ／分において、出口ポートＰＴ１を通ってボウル１２内へと循環される。循環された血漿は、ボウル１２に入る抗凝固処理された全血を希釈し、血液成分のより容易な分離を可能にする。」（第５頁右欄第８〜１４行）
（チ）「さらに（ｅ）前記出口ポートと流体的に連通され、前記出口ポートから前記中間密度成分とは別の中間密度成分を収集するための第３の容器を含む、」（請求項３１）
（リ）「低密度成分が血漿であり、前記中間密度成分が血小板であり、及び前記別の中間密度成分が白血球である」（請求項１３）
（ヌ）「前記分留領域内で前記中間密度成分により占有される領域の半径を監視し、前記半径が特定の値となったことを検出するセンサーを含み、前記第２のポンプが前記センサーの検出に応じて前記実質的に一定の流量での循環を開始する」（請求項１４）
（ル）第２図には、「ドウェル段階における循環速度が、ドロー段階における循環速度より大きいこと」、「サージ段階における循環速度が、ドウェル段階における循環速度より大きいこと」及び「サージ段階終了後の段階（白血球を回収する段階）における循環速度が、サージ段階における循環速度より大きいこと」が示されている。
（ヲ）「本発明は、血小板の収量を最大化しながらも、既存の装置及び方法での場合より低い白血球汚染度でもって血小板濃縮物を採取するための、アフエレーシス装置及び方法を提供するものである。」（第４頁右欄第１０〜１３行）
　上記（イ）〜（ヲ）の記載及び図１Ａ〜図９の記載を総合すると、上記刊行物１には、次の発明（以下、「引用発明１」という。）が記載されているものと認められる。
「入口ポート及び出口ポートを有し、全血を低密度成分、中間密度成分、及び高密度成分に分離するための遠心分離器と、
前記入口ポート及び出口ポートと選択的に連通され、前記出口ポートから低密度成分を収集し、低密度成分を前記入口ポートから前記遠心分離器へと戻すよう接続された第１の容器と、
全血を前記入口ポートから前記遠心分離器へと収集するよう作動される第１のポンプと、前記第１のポンプにより前記遠心分離器へと収集される前記全血に対し、前記第１の容器から低密度成分を供給するよう作動される第２のポンプと、及び少なくとも前記中間密度成分を所要量で分取すべく、前記第２のポンプを可変に制御する手段からなるアフェレーシス装置。」
　
（ろ）上記刊行物２には、血液成分分離装置（アフェレーシス装置）を用いた血小板採取に関して、次のように記載されている。
（イ）「Ｈ．Ｍ．Ｖ−５０　auto　surge　systemによるＰＣ採取は，輸血学会で発表した３），donorのへマトクリツト値（Ｈｔ値）による回転数・その他の要素の設定方式に従って実地し，抗凝固剤（ＡＣ）比は１０：１で行った（表２）。」（第３１７頁左欄最下行〜右欄第４行）
（ロ）「cycle数はdonorの血小板数に応じて決定した。」（第３１７頁右欄第４〜５行）
（ハ）第３１９頁表４には、「遠心分離器の回転数（回転速度）を４０００〜５０００ｒｐｍで変化させること」、「グループａ〜ｆにおいて、順に、遠心分離器の回転数を減少させると、全血の総処理量が増大すること」及び「血小板収量は、各グループａ〜ｆにおいて、ほぼ等しいこと」が示されている。
　上記記載（イ）〜（ハ）を総合すると、上記刊行物２には、次の発明が記載されているものと認められる。
「ヘマトクリット値（Ｈｔ値）により血液成分分離装置（遠心分離器）の回転数を設定する」こと
　
（は）上記刊行物３には、アフェレーシス装置に関して、次のように記載されている。
（イ） 「ｃ．供血者の血液中における選択された細胞状血液成分の濃度を獲得するための手段と、
ｄ．前記採取手段及び前記分離手段に結合され、獲得された濃度に基づいて選択された血液成分の所定量を収集するための制御手段であって、該制御手段が前記採取手段及び前記分離手段を、各サイクルが：
…からなるサイクルでもって作動し、前記装置が選択された血液成分について、血液の単位容積当たりに採取可能な選択血液成分の量を特定する収集効率因子を示し、前記制御手段がこの収集効率因子、前記獲得された濃度及び１サイクルで採取される血液量に基づいて、選択された血液成分の所定量を収集するのに必要なサイクル数を計算するよう構成されている、アフェレーシス装置。」（請求項１）
（ロ）「前記濃度を獲得するための手段が、ユーザにより入力されたデータを獲得する手段を含む」（請求項５）
および「選択された血液成分が、赤血球、バフィコート及び血小板からなる群より選択される」（請求項６）
（ハ）「供血者の特性（及びアフェレーシス装置の採血効率）に基づいて、必要なサイクル数を計算する。また、要求された目標値又は計算されたサイクル数が、その特定の供血者についての安全指針を超過した場合には、オペレータに対して警告を発する。」（段落【０００９】）
（ニ）「目標とする収集点に到達するために、採血サイクル数を変更するのではなしに、或いは変更を行うのに加えて、分離チャンバの容積を変化させる。」（段落【００１０】）
　上記記載（イ）〜（ニ）及び図１〜図５の記載を総合すると、上記刊行物３には、次の発明が記載されているものと認められる。
「供血者の血液中における選択された細胞状血液成分の濃度を獲得する手段と獲得された濃度に基づいて選択された血液成分の所定量を収集するための制御手段とからなり、制御手段が、血液の単位容積当たりに採取可能な選択血液成分の量を特定する収集効率因子および１サイクルで採取される血液量に基づいて、選択された血液成分の所定量を収集するのに必要なサイクル数を計算する」こと
　
（Ｄ）訂正発明５は訂正発明１を、訂正発明８及び１１〜１２は訂正発明６を引用しているため、まず、訂正発明１及び６（上記２．（１）訂正事項ｂ及びｄ参照）と引用発明１〜３とを対比する。
　訂正発明１と引用発明１とを対比すると、両者は、
「入口ポート及び出口ポートを有し、全血を低密度成分、中間密度成分、及び高密度成分に分離するための遠心分離器と、
前記入口ポート及び出口ポートと選択的に連通され、前記出口ポートから低密度成分を収集し、低密度成分を前記入口ポートから前記遠心分離器へと戻すよう接続された第１の容器と、
全血を前記入口ポートから前記遠心分離器へと収集するよう作動される第１のポンプと、前記第１のポンプにより前記遠心分離器へと収集される前記全血に対し、前記第１の容器から低密度成分を供給するよう作動される第２のポンプと、及び少なくとも前記中間密度成分を所要量で分取すべく、前記遠心分離器及び前記第２のポンプを可変に制御する手段からなるアフェレーシス装置。」である点で一致している。
　また、訂正発明６と引用発明１とを対比すると、両者は、
「全血を第１のポンプにより収集し、収集した全血を遠心分離器により高密度成分、中間密度成分、及び低密度成分に分離し、少なくとも前記中間密度成分を分取し、及び少なくとも前記高密度成分を戻すことを含むサイクルを少なくとも１サイクル実行するためのアフェレーシス装置であって、前記第１のポンプによる全血の収集に際して第２のポンプにより供給される低密度成分による希釈を行うよう動作可能なものにおいて、
　分取される前記中間密度成分を所要量とすべく、低密度成分による希釈量を可変制御する手段を有する装置。」である点で一致している。
　
　しかしながら、引用発明１における可変制御手段は、上記記載（イ）、（ホ）、（ト）、（ヌ）（ル）等からすると、ドロー、ドウェル、サージ、リターン段階における、低密度成分の供給量及び遠心分離機の回転を可変制御するにすぎず、全血に関する少なくとも１つの特徴に応じて１サイクル当たりの全血処理量を可変に制御するものではない。すなわち、引用発明１における可変制御手段は、訂正発明１における「全血に関する少なくとも１つの特徴に応じて遠心分離器による前記全血の処理量を増大又は減少させるべく、前記遠心分離器及び／又は第２のポンプを可変に制御し、前記遠心分離器の回転速度を増大又は減少させ及び／又は前記第２のポンプによる低密度成分の供給量を減少又は増大させる」点、訂正発明６における「全血に関する少なくとも１つの特徴に応じて１サイクル当たりに分取される中間密度成分の単位数を判定し、合計サイクル数を決定し、前記合計サイクルにより分取される前記中間密度成分の総単位数を所定単位とすべく、前記遠心分離器内における前記高密度成分の充填密度を変化させることにより１サイクル当たりの全血処理量を可変に制御する」点を備えていない。また、上記刊行物１には、これらの点を示唆する記載は見当たらない。
　
　上記刊行物２には、Ｈ．Ｍ．Ｖ−５０　auto　surge　systemによるＰＣ（濃厚血小板）採取の場合において、「ヘマトクリット値（Ｈｔ値）により血液成分分離装置（遠心分離器）の回転数を設定する」ことが開示されているが、表４の記載からすると、刊行物２は、遠心分離器の回転数を減少させる際、全血の総処理量を増大させて血小板収量をほぼ一定にすることを開示しているにすぎず、上記した訂正発明１及び６における全血処理量の可変制御手段を示唆しているとは到底いえない。（訂正発明１にあっては、遠心分離器の回転速度を増大又は減少させることにより、全血の処理量を増大又は減少させており、また、訂正発明６にあっては、遠心分離器内における高密度成分の充填密度を変化させることにより１サイクル当たりの全血処理量を可変に制御しており（特許明細書段落【００１４】の記載からすると、遠心分離器の回転速度を増大又は減少させることにより、全血の処理量を増大又は減少させることを意味する。）、遠心分離器の回転数と全血の総処理量とが正の相関にあるのに対し、引用発明１においては負の相関となっている。）
　
　上記刊行物３には、供血者の特性（及びアフェレーシス装置の採血効率）に基づいて、必要なサイクル数を計算すること、また、要求された目標値又は計算されたサイクル数が、その特定の供血者についての安全指針を超過した場合には、オペレータに対して警告を発することが開示されているが、上記した訂正発明１及び６における全血処理量の可変制御手段を示唆しているとはいえない。加えて、上記刊行物３に記載の遠心分離器は、分離チャンバの容積を変化させるようにしたものであり（上記（４）（ii）（イ）参照）、遠心分離器の構造においても、訂正発明１及び６とは異なっている。
　
　したがって、訂正発明１又は６は、上記刊行物１ないし３に記載された発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものであるということはできず、そうであるなら、訂正発明１又は６を引用している、訂正発明５、８及び１１〜１２が、上記刊行物１ないし３に記載された発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものであるということもできない。
　
（Ｅ）また、訂正明細書が、特許法第３６条第４項及び第６項第２号に規定する要件を満たしていないということはできない。
　
（４） むすび
　以上のとおりであるから、上記訂正は、特許法第１２０条第の４第２項及び同条第３項において準用する同法第１２６条第２項から第４項の規定に適合するので、当該訂正を認める。
　
３． 特許異議の申立てについての判断
（１） 本件発明
　上記したとおり、本件訂正は認められるから、本件請求項１〜２２に係る発明は、訂正請求書に添附した訂正明細書の特許請求の範囲の請求項１〜２２に記載された事項により特定される次のとおりのものと認められる。
【本件発明１】省略（上記２．（１）訂正事項ｂ参照）
【本件発明２】「前記少なくとも１つの特徴が前記全血の血小板数、ヘマトクリット値及び総血液量から選ばれる、請求項１の装置。」
【本件発明３】「前記制御手段が前記遠心分離器内における前記高密度成分の充填密度を増大又は減少させるべく、前記遠心分離器及び／又は前記第２のポンプを可変に制御する、請求項１又は２の装置。」
【本件発明４】「前記制御手段が前記遠心分離器による前記全血の処理量を減少させるべく、前記遠心分離器及び／又は前記第２のポンプを可変に制御する、請求項１から３の何れか１の装置。」
【本件発明５】省略（異議の申立てがされていない。上記２．（３）（Ｂ）参照）
【本件発明６】省略（上記２．（１）訂正事項ｄ参照）
【本件発明７】「前記少なくとも１つの特徴が前記全血の血小板数、ヘマトクリット値及び総血液量から選ばれる、請求項６の装置。」
【本件発明８】省略（異議の申立てがされていない。上記２．（３）（Ｂ）参照）
【本件発明９】「前記制御手段が、前記遠心分離器及び／又は前記第２のポンプを可変に制御することにより１サイクル当たりの全血処理量を可変に制御する、請求項６から８の何れか１の装置。」
【本件発明１０】「前記制御手段が、前記遠心分離器の回転速度を増大又は減少させて前記遠心分離器内で前記高密度成分の充填密度を増大又は減少させることにより１サイクル当たりの全血処理量を増大又は減少させる、請求項９の装置。」
【本件発明１１】省略（異議の申立てがされていない。上記２．（３）（Ｂ）参照）
【本件発明１２】省略（異議の申立てがされていない。上記２．（３）（Ｂ）参照）
【本件発明１３】「前記遠心分離器が入口ポート及び出口ポートを有し、前記入口ポート及び出口ポートと選択的に連通され、前記出口ポートから低密度成分を収集し、低密度成分を前記入口ポートから前記遠心分離器へと戻すよう接続された第１の容器をさらに含む、請求項６から１２の何れか１の装置。」
【本件発明１４】「 前記出口ポートと選択的に流体的に連通され、前記遠心分離器から流出された前記中間密度成分を収集するための第２の容器をさらに含む、請求項１から１３の何れか１の装置。」
【本件発明１５】「前記出口ポートと選択的に流体的に連通され、前記遠心分離器から流出された前記中間密度成分とは別の中間密度成分を収集するための第３の容器をさらに含む、請求項１４の装置。」
【本件発明１６】「前記低密度成分が血漿であり、前記中間密度成分が血小板であり、及び前記別の中間密度成分が白血球である、請求項１５の装置。」
【本件発明１７】「前記第２のポンプが、前記全血の収集後に、
（ａ）前記遠心分離器内において前記中間密度成分を希釈し、前記中間密度成分が前記遠心分離器内で占有する領域を拡げてその分離を改善すべく、低密度成分を前記遠心分離器へと実質的に一定の流量で循環させ、
（ｂ）前記中間密度成分を前記遠心分離器から流出すべく低密度成分を前記遠心分離器へとサージ流量で供給させるよう作動可能である、請求項１から１６の何れか１の装置。」
【本件発明１８】「前記遠心分離器内で前記中間密度成分により占有される領域の半径を監視し、前記半径が特定の値となったことを検出するセンサーを含み、前記第２のポンプが前記センサーの検出に応じて前記実質的に一定の流量での循環を開始する、請求項１７の装置。」
【本件発明１９】前記実質的に一定の流量が前記全血の収集流量よりも大きい、請求項１７又は１８の装置。」
【本件発明２０】「前記サージ流量が実質的に前記実質的に一定の流量よりも大きい、請求項１７から１９の何れか１の装置。」
【本件発明２１】「抗凝固剤のための容器と、全血が前記遠心分離器に入る前に全血と抗凝固剤を組み合わせる手段をさらに含む、請求項１から２０の何れか１の装置。」
【本件発明２２】「前記サージ流量での供給の後、前記第２のポンプが前記サージ流量よりも大きい流量で前記低密度成分を前記遠心分離器へとさらに供給させるよう作動される、請求項１７から２１の何れか１の装置。」
　
（２） 申立ての理由の概要
（イ）請求項１〜４、６及び７に係る発明は、下記の刊行物１に記載された発明及び下記の刊行物２に記載された事項に基いて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
（ロ）請求項９及び１３〜２２に係る発明は、下記の刊行物１及び刊行物３に記載された発明並びに下記の刊行物２に記載された事項に基いて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
　　　　　　　　　　　　　　　　　記
刊行物１；特許第２７７６９８８号公報
刊行物２；「血液事業 Blood Programme 」Ｖｏｌ１４　Ｎｏ．２、１９９１年６月、日本血液事業学会
刊行物３；特開平９−３１３５９９号公報
　
（なお、訂正前の請求項５、６及び１０が削除され、それに伴い、訂正前の請求項７〜９は、訂正後の請求項５〜７と、訂正前の請求項１１〜２５は、訂正後の請求項８〜２２と、請求項の番号が訂正されているため、特許異議の申立ては、削除された請求項に係る発明の特許を除き、訂正後の請求項１〜４、６〜７、９、１０及び１３〜２２に係る発明の特許に対してなされていることになる。）
　
（３） 取消理由の概要
　本件請求項１乃至５、８乃至１０、１２、１３及び１６乃至２５に係る特許は、その明細書が、特許法第３６条第４項及び第６項第２号に規定する要件を満たしていない特許出願に対してされたものである。
　
（４） 引用刊行物に記載された発明
　上記刊行物１〜３には、上記したとおりの引用発明１〜３が記載されている（上記２．（３）（Ｃ）（い）〜（は）参照）。
　
（５） 対比、判断
　本件発明１及び６は、上記引用発明１〜３に基いて当業者が容易に発明をすることができたものであるといえないことは、上記訂正発明１及び６（本件発明１及び６と同じ。）に関する独立特許要件についての判断で示したとおりである（上記２．（３）（Ｄ）参照）。
　また、本件発明２〜４、７、９、１０及び１３〜２２は、本件発明１又は６を引用するものであり、本件発明１又は６が、上記引用発明１〜３に基いて当業者が容易に発明をすることができたものでない以上、上記引用発明１〜３に基いて当業者が容易に発明をすることができたものであるということはできない。
　
　なお、上記取消理由は、上記訂正により、また、平成１４年１２月２４日付け特許異議意見書を検討した結果、解消された。　
　
（６） むすび
　以上のとおりであるから、特許異議申立ての理由及び証拠によっては、本件請求項１〜４、６〜７、９、１０、１３〜２２に係る発明の特許を取り消すことができない。
　また、他に本件請求項１に係る発明についての特許を取り消すべき理由を発見しない。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成１５年３月１１日（２００３．３．１１）
【訂正の要旨】
・訂正事項ａ
　明細書の発明の名称「アフェレーシス装置及び血液製剤の製造方法」を
「アフェレーシス装置」に訂正する。
・訂正事項ｂ
　【請求項１】の記載を
「【請求項１】　入口ポート及び出口ポートを有し、全血を低密度成分、中間密度成分、及び高密度成分に分離するための遠心分離器と、
　前記入口ポート及び出口ポートと選択的に連通され、前記出口ポートから低密度成分を収集し、低密度成分を前記入口ポートから前記遠心分離器へと戻すよう接続された第１の容器と、
　全血を前記入口ポートから前記遠心分離器へと収集するよう作動される第１のポンプと、
　前記第１のポンプにより前記遠心分離器へと収集される前記全血に対し、前記第１の容器から低密度成分を供給するよう作動される第２のポンプと、及び
　少なくとも前記中間密度成分を所要量で分取すべく、前記全血に関する少なくとも１つの特徴に応じて前記遠心分離器による前記全血の処理量を増大又は減少させるべく、前記遠心分離器及び／又は前記第２のポンプを可変に制御
し、前記遠心分離器の回転速度を増大又は減少させ及び／又は前記第２のポンプによる低密度成分の供給量を減少又は増大させ
からなるアフェレーシス装置。」に訂正する。
・訂正事項ｃ
　【請求項５】及び【請求項６】を削除し、【請求項７】及び【請求項９】を【請求項５】及び【請求項７】に訂正する。
・訂正事項ｄ
　【請求項８】の記載を、訂正事項ｃに伴い【請求項６】に番号を振り直すと共に、
「【請求項６】　全血を第１のポンプにより収集し、収集した全血を遠心分離器により高密度成分、中間密度成分、及び低密度成分に分離し、少なくとも前記中間密度成分を分取し、及び少なくとも前記高密度成分を戻すことを含むサイクルを少なくとも１サイクル実行するためのアフェレーシス装置であって、前記第１のポンプによる全血の収集に際して第２のポンプにより供給される低密度成分による希釈を行うよう動作可能なものにおいて、
　分取される前記中間密度成分を所要量とすべく、前記全血に関する少なくとも１つの特徴に応じて１サイクル当たりの全血処理量を可変に制御する手段を有
し、
　
前記制御手段が、前記全血に関する少なくとも１つの特徴に応じて１サイクル当たりに分取される前記中間密度成分の単位数を判定し、合計サイクル数を決定し、前記合計サイクルにより分取される前記中間密度成分の総単位数を所定単位とすべく、前記遠心分離器内における前記高密度成分の充填密度を変化させることにより１サイクル当たりの全血処理量を可変に制御する
・訂正事項ｅ
　【請求項１０】を削除し、【請求項１１】から【請求項２５】を【請求項８】から【請求項２２】に訂正する。
（５４）【発明の名称】
アフェレーシス装置
（５７）【特許請求の範囲】
　【請求項１】
　入口ポート及び出口ポートを有し、全血を低密度成分、中間密度成分、及び高密度成分に分離するための遠心分離器と、
　前記入口ポート及び出口ポートと選択的に連通され、前記出口ポートから低密度成分を収集し、低密度成分を前記入口ポートから前記遠心分離器へと戻すよう接続された第１の容器と、
　全血を前記入口ポートから前記遠心分離器へと収集するよう作動される第１のポンプと、
　前記第１のポンプにより前記遠心分離器へと収集される前記全血に対し、前記第１の容器から低密度成分を供給するよう作動される第２のポンプと、及び
　少なくとも前記中間密度成分を所要量で分取すべく、前記全血に関する少なくとも１つの特徴に応じて前記遠心分離器による前記全血の処理量を増大又は減少させるべく、前記遠心分離器及び／又は前記第２のポンプを可変に制御
し、前記遠心分離器の回転速度を増大又は減少させ及び／又は前記第２のポンプによる低密度成分の供給量を減少又は増大させ
からなるアフェレーシス装置。
　【請求項２】
　前記少なくとも１つの特徴が前記全血の血小板数、ヘマトクリット値及び総血液量から選ばれる、請求項１の装置。
　【請求項３】
　前記制御手段が前記遠心分離器内における前記高密度成分の充填密度を増大又は減少させるべく、前記遠心分離器及び／又は前記第２のポンプを可変に制御する、請求項１又は２の装置。
　【請求項４】
　前記制御手段が前記遠心分離器による前記全血の処理量を減少させるべく、前記遠心分離器及び／又は前記第２のポンプを可変に制御する、請求項１から３の何れか１の装置。
　【請求項
５
　前記制御手段が前記遠心分離器を通る低密度成分の、一定量に維持される総流量を増大させるべく、前記第２のポンプによる低密度成分の供給量を増大させる、請求項
４
　【請求項
６
　全血を第１のポンプにより収集し、収集した全血を遠心分離器により高密度成分、中間密度成分、及び低密度成分に分離し、少なくとも前記中間密度成分を分取し、及び少なくとも前記高密度成分を戻すことを含むサイクルを少なくとも１サイクル実行するためのアフェレーシス装置であって、前記第１のポンプによる全血の収集に際して第２のポンプにより供給される低密度成分による希釈を行うよう動作可能なものにおいて、
　分取される前記中間密度成分を所要量とすべく、前記全血に関する少なくとも１つの特徴に応じて１サイクル当たりの全血処理量を可変に制御する手段を有
し、
　
前記制御手段が、前記全血に関する少なくとも１つの特徴に応じて１サイクル当たりに分取される前記中間密度成分の単位数を判定し、合計サイクル数を決定し、前記合計サイクルにより分取される前記中間密度成分の総単位数を所定単位とすべく、前記遠心分離器内における前記高密度成分の充填密度を変化させることにより１サイクル当たりの全血処理量を可変に制御する
　【請求項
７
　前記少なくとも１つの特徴が前記全血の血小板数、ヘマトクリット値及び総血液量から選ばれる、請求項
６
　【請求項
８
　前記全血処理量が段階的に制御されて前記総単位数が段階的に変化され、前記所定単位が前記中間密度成分の目標単位を越える最も近接する値となるように選ばれる、請求項
６
　【請求項
９
　前記制御手段が、前記遠心分離器及び／又は前記第２のポンプを可変に制御することにより１サイクル当たりの全血処理量を可変に制御する、請求項
６
８
　【請求項
１０
　前記制御手段が、前記遠心分離器の回転速度を増大又は減少させて前記遠心分離器内で前記高密度成分の充填密度を増大又は減少させることにより１サイクル当たりの全血処理量を増大又は減少させる、請求項
９
　【請求項
１１
　前記制御手段が、前記第２のポンプによる低密度成分の供給量を増大させて前記遠心分離器内で前記高密度成分の充填密度を減少させることにより１サイクル当たりの全血処理量を減少させる、請求項
９
　【請求項
１２
　前記制御手段が前記第２のポンプにより供給される低密度成分により希釈された全血において、一定量に維持される低密度成分の総流量を増大させるべく、前記第２のポンプによる低密度成分の供給量を増大させる、請求項
１１
　【請求項
１３
　前記遠心分離器が入口ポート及び出口ポートを有し、前記入口ポート及び出口ポートと選択的に連通され、前記出口ポートから低密度成分を収集し、低密度成分を前記入口ポートから前記遠心分離器へと戻すよう接続された第１の容器をさらに含む、請求項
６
１２
　【請求項
１４
１３
　【請求項
１５
　前記出口ポートと選択的に流体的に連通され、前記遠心分離器から流出された前記中間密度成分とは別の中間密度成分を収集するための第３の容器をさらに含む、請求項
１４
　【請求項
１６
　前記低密度成分が血漿であり、前記中間密度成分が血小板であり、及び前記別の中間密度成分が白血球である、請求項
１５
　【請求項
１７
　前記第２のポンプが、前記全血の収集後に、
（ａ）前記遠心分離器内において前記中間密度成分を希釈し、前記中間密度成分が前記遠心分離器内で占有する領域を拡げてその分離を改善すべく、低密度成分を前記遠心分離器へと実質的に一定の流量で循環させ、
（ｂ）前記中間密度成分を前記遠心分離器から流出すべく低密度成分を前記遠心分離器へとサージ流量で供給させるよう作動可能である、
請求項１から
１６
　【請求項
１８
　前記遠心分離器内で前記中間密度成分により占有される領域の半径を監視し、前記半径が特定の値となったことを検出するセンサーを含み、前記第２のポンプが前記センサーの検出に応じて前記実質的に一定の流量での循環を開始する、請求項
１７
　【請求項
１９
　前記実質的に一定の流量が前記全血の収集流量よりも大きい、請求項
１７
１８
　【請求項
２０
　前記サージ流量が実質的に前記実質的に一定の流量よりも大きい、請求項
１７
１９
　【請求項
２１
　抗凝固剤のための容器と、全血が前記遠心分離器に入る前に全血と抗凝固剤を組み合わせる手段をさらに含む、請求項１から
２０
　【請求項
２２
　前記サージ流量での供給の後、前記第２のポンプが前記サージ流量よりも大きい流量で前記低密度成分を前記遠心分離器へとさらに供給させるよう作動される、請求項
１７
２１
【発明の詳細な説明】
　【発明の属する技術分野】
　本発明はアフェレーシス装置及びこれを用いた血液製剤の製造方法に関する。より詳しくは本発明は、サイクル中における全血の収集処理をカスタマイズすることにより、アフェレーシス装置におけるサイクル効率及び血液製剤の製造効率を高め、さらには白血球による汚染の度合いを改善することに関する。
　【従来の技術】
　フェレーシスは、全血をその種々の血液成分、即ち赤血球のような高密度成分、リンパ球や顆粒球の如き白血球や血小板のような少なくとも１つの中間密度成分、及び血漿のような低密度成分に分離し、所望とする血液成分を採取するための方法である。アフェレーシスを行う方式には種々のものがあるが、そのうちの有力なものに、遠心分離を用い、全血を断続的に処理する間歇血流方式がある。
　アフェレーシスにより得られる種々の血液成分製剤の中でも、濃厚血小板製剤に対する需要は急速に高まっている。これは特に、ガンの治療法の向上に伴って、造血作用の低下した患者に対してより多量の血小板を投与する必要があることによる。血小板は、骨髄中に位置する巨核球と呼ばれる大きな細胞の断片であり、凝集作用を営むことによって、主として止血に資するものであるが、組織の治癒についても役割を有している。通常の成人では、血小板数は１５０，０００〜４００，０００／ｍｍ３である。血小板数が２０，０００／ｍｍ３以下であると、自発的出血をきたし得るなど種々の不具合を生ずる。
　血小板の半減期が４〜６日と短く、しかも供血者の数が限られていることから見て、濃厚血小板製剤を得るに際して、供血者から提供される全血から血小板を最大の収量で、しかも必要とする量でもって分取することは重要である。また、白血球による濃厚血小板製剤の汚染はＧＶＨ反応のような重篤な合併症を引き起こしうることが知られており、従って血小板を効率的に採取にしながら白血球汚染度を低く保つことが、やはり極めて重要である。こうした方向に向けて種々の優れた技術が開発されてきている。例えば本出願人の開発にかかるいわゆる「サージ」技術では、全血を採取して遠心分離器内において高密度、中間密度及び低密度の各成分に同心円状に分離（いわゆる「ドロー」ステップ）し血漿を分取した後に、遠心分離器を介して血漿をサージ流量、即ち時間と共に増大する流量で供給する。サージを行うことにより、主として血小板と白血球の混合物からなるバフィコートとして存在する中間密度成分から、血小板を優先的に追い出すことが可能になり、濃厚血小板製剤を増大した収量で得られるようになる。またやはり本出願人が所有する日本特許第２７７６９８８号（ＰＣＴ／ＵＳ９４／０１１０７）では、血小板をサージ技術を用いて遠心分離器から追い出す前に、遠心分離器を介して血漿を短期間一定速度で循環させる（いわゆる「ドウェル」ステップ）ことにより、比重が近接している血小板と白血球をバフィコート内で整列させ、両者の分離を改善することに成功している。通常の間歇血流方式では、所要成分を分取した後、主として赤血球からなる残余の血液成分は供血者に戻される（いわゆる「リターン」ステップ）。
　【発明が解決しようとする課題】
　上記のような一連のステップによって構成される１サイクルにより、通常は５００ｍｌ内外の全血が処理される。これは人間の全血液量の１５％以下を基準とするものであり、これ以上を一度に体外に取り出すと、供血者の血圧低下やめまいを生じうる。しかしこのことはまた、１サイクルにより分取しうる濃厚血小板製剤の量には限りがあることを意味しており、通常のアフェレーシスでは１つが１５分程度の時間を要するサイクルが３〜５回にわたって実行される。このサイクル数は、予め供血者及びその全血について事前に得られた情報、例えば供血者の性別、身長、体重、全血の血球数、ヘマトクリット値等に基づいて決定される。典型的には、これらの情報に基づいて１サイクル当たりに分取可能な濃厚血小板製剤の量が判定され、目標とする血小板数を満たすようにサイクル数が選定される。
　周知のように、濃厚血小板製剤は、それが含有する血小板の数、即ち単位数をもって投与され、また取り引きされている。例えば日本の薬事法によれば、バッグ内に１×１０１１個の血小板が存在することをもって５単位と定められており、製剤は５、１０、１５、２０という離散的な単位数で用いられている。従って例えば１１単位や１４単位は何れも１０単位としてしか扱われないが、実際のアフェレーシスでは１０単位の濃厚血小板製剤を製造しようとしても、常にそのようにできるとは限らない。即ち例えば１サイクルで４単位の濃厚血小板製剤を製造可能であることが、事前に得られた情報から判明したとする。この場合に１０単位の濃厚血小板製剤を製造するには２．５サイクルで良い訳であるが、サイクル数は整数値しか取れないため、実際には３サイクルを実行しなければならず、バッグ内には１２単位の血小板が含有されることになる。このことは、濃厚血小板製剤の効率的な製造という観点から問題がある。また仮に１サイクルで３．５単位を製造可能であるとした場合でも、理論的には３サイクルで１０．５単位の、従って１０単位の濃厚血小板製剤が得られる筈であるが、実際に分取される血小板数にはバラツキがあるため、オペレータは安全のために４サイクルを選択してしまいがちである。このことはバッグ内に実際に存在する血小板数が、表示された単位数よりも過剰になりがちであるという問題を生ずる。こうした場合、供血者からは血小板が過剰に採取されてしまうことになると共に、採血に要する時間が不当に長くなる。これは供血者の安全確保の面からも問題である。本発明が指向するのは、これらの問題点を解決することである。
　【課題を解決するための手段】
　本発明によれば、「ドロー」ステップにおいて遠心分離器により処理される全血の量は、供血者から収集される全血又は収集された全血に関する少なくとも１つの特徴に応じ、可変的に制御される。即ち本発明によれば、全血処理量は増大又は減少されて個別のアフェレーシスについてカスタマイズされ、かくして実際に分取される中間密度血液成分、特に血小板の数が、所望とされる単位数と実質的に等しくされる。全血の特徴は主として血小板数やヘマトクリット値であるが、他に供血者の性別、身長、体重等に基づいて算出可能な全血の総量等も特徴に含まれうる。なお、白血球を所望数分取しようとするような場合にも、本発明は同様に適用可能なものである。
　ドローステップにおいて、全血は供血者（ドナー）から直接に、或いはバッグの如き容器に一旦プールされた後に、蠕動ポンプの如き第１のポンプを用いて遠心分離器に収集される。遠心分離器は例えば米国特許第３，１４５，７１３号（ここでの参照によって内容を本明細書中に取り入れる）に記載された、標準的なレーサム（Ｌａｔｈａｍ）ボウルの如きものであり、入口ポートと出口ポートを有し、収集された全血を各成分に分離する。ドローステップにおいては従来から、全血の収集を容易にするために、一旦分離された血漿を遠心分離器内へと例えば２０〜３０ｍｌ／分程度の一定流量で、やはり蠕動ポンプの如き第２のポンプを用いて再度循環させ、全血を希釈することが行われている。血漿は例えば、遠心分離器の出口ポートから血漿を受け取り、入口ポートに戻すことが可能なように接続された第１の容器又はバッグに収集されるが、２サイクル目以降は以前のサイクルで収集された血漿を用いることができる。
　本発明の１つの側面によれば、上記第２のポンプを可変的に制御してそれによる血漿流量、即ち循環流量を増大又は減少させることにより、全血の処理量が減少又は増大される。ドローステップでの全血の収集は、遠心分離器内で分離された血液成分の体積、典型的には遠心分離器内の赤血球層の体積が所定量に達したことが検出されるまで行われ、従来は上述したように、１サイクル中でこの検出までに収集される全血の量は、例えば５００ｍｌ内外である。なお検出は例えば、遠心分離器内で分離された血液成分により占有される領域の半径を監視し、この半径が特定の値となったことを検出する光センサを用いて行うことができる。
　ここで例えば循環流量を増大させると、半径が特定の値となった時点、即ち同じ体積を占めた時点において、赤血球層内の赤血球の充填密度はより疎であり、１サイクルでの全血処理量は減少することになる。このことは、１サイクルから分取可能な血小板数が減少することを意味している。従って例えば通常の１サイクルで分取可能な血小板が３単位であることが事前に供血者の全血のヘマトクリット値や血小板数などから判明した場合、循環流量を増大させて遠心分離器による全血の処理量、従って分取可能な血小板数を２．７程度に減少させることができる。何れの場合でも、１０単位の濃厚血小板製剤を製造するためには合計で同じ４サイクルが必要となるが、循環流量を増大させた場合には、過剰に分取される血小板の量をより小さくし、かくして濃厚血小板製剤をより効率的に製造することが可能になる。また上記の例では逆に、赤血球層内で赤血球がより密に充填され、例えば１サイクルから分取可能な血小板が３．５となるように、循環流量を減少させることも可能である。これによれば、所要の１０単位の濃厚血小板製剤を３サイクルで製造することができるようになり、製造の効率及び供血者を不当に長く拘束しないと言った面で好ましい。
　本発明によれば、循環流量を増大させて１サイクル当たりの全血処理量を低減させることは同時に、得られる濃厚血小板製剤中の白血球による汚染を低減させることが見出された。従ってこの観点からは、全血処理量を増大させてサイクル数を低減するよりは、同じサイクル数でも１サイクル当たりの全血処理量を低減させるように、循環流量を増大させる方向で第２のポンプを制御することが好ましい。こうした場合に本発明による制御手段は、１サイクル当たりに分取可能な血小板数に基づいて、所望とする製剤単位数を越えるように合計サイクル数を決定し、合計サイクルにより分取される血小板の総量が所望の製剤単位数を過剰に越えないように１サイクル当たりの全血処理量を低減させるよう、自動化された動作を行うように適合させることができる。またこのように循環流量を増大させて１サイクル当たりの全血処理量を低減させることは、特に身体が比較的小さく総血液量の少ない供血者の場合に、体外循環される血液量を減らし、貧血やめまいの発生する危険性を低減させる利点がある。
　しかしながら他方において、循環流量の減少は、必ずしも白血球による汚染が増大することを意味してはいない。こうした事項は供血された全血のヘマトクリット値などによっても左右される。従って上記のような自動化動作は、ヘマトクリット値や適当な閾値に基づいて１サイクル当たりの全血処理量を自動的に減少、又は増大させるように構成することもまた可能である。
　また、例えば本出願人であるＨａｅｍｏｎｅｔｉｃｓ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎにより市販されている商品名ＭｕｌｔｉやＣＣＳにおいては、遠心分離器内を通過する血漿の総流量、即ちいわゆるクリティカルフローを制御して血小板と白血球の分離を促進することが行われているが、第２ポンプによる循環流量の増減は、こうしたクリティカルフローを増大又は減少させ、これによって全血処理量を可変的に制御するように行うことができる。知られているように、クリティカルフローは第２ポンプによる血漿の循環流量を制御することで一定に保つことのできるものであり、全血を希釈すると同時に、供血者から採取される全血の流量が変動した場合にこれを補償し、遠心分離器即ちボウルを通る流れを安定化して分離が乱れるのを防止する効果がある。事実、供血者の状態に応じて、全血の供給量はドローステップの間に２０〜３０ｍｌ程度低下することがあり、場合によっては０になることもあるが、クリティカルフロー技術によれば、第２ポンプがこの低下分を補償するように循環流量を増大させて、クリティカルフローを一定に保つ。そして本発明によればさらに、第２ポンプは全血の処理量を増減させるために、クリティカルフロー自体の流量を増減させるように制御され得るものである。
　本発明の別の側面によれば、遠心分離器の回転数を可変的に制御することによっても、第２ポンプの可変的制御と同様の効果を得ることができる。即ち遠心分離器の回転数を低減させれば、赤血球層内の赤血球の充填はより疎になり、１サイクルでの全血処理量は減少し、他方遠心分離器の回転数を増大させれば赤血球層内の赤血球の充填はより密になり、１サイクル当たりの全血処理量は増大する。この場合にも白血球による濃厚血小板製剤の汚染を低減させるためには、１サイクル当たりの全血処理量を減少させるべく遠心分離器の回転数を低減させるように制御を行うことが好ましく、またサイクル数を低減させて供血者の負担を減らすためには、回転数を増大させるように制御を行うことが好ましい。
　上記の第２のポンプの可変的制御及び遠心分離器の可変的制御は、それぞれ独立して行うことも、両者を調和させて１サイクル当たりの全血処理量を最適にするように行うことも可能である。かくして本発明によれば、予め得られる全血に関する少なくとも１つの特徴、即ちヘマトクリット値や血小板数、総血液量などに応じて、バラツキを見越して適切なサイクル数を設定し、過剰な採取なしに濃厚血小板製剤を効率的に製造することができる。また逆に、所望とするサイクル数を予め選択し、これに基づいて製造すべき濃厚血小板製剤の単位数を好適に設定することもできる。これらの制御を行う手段は、マイクロコンピュータを用いて実現することができ、このマイクロコンピュータは予め適切にプログラミングされていてもよく、また場合に応じて適当なプログラムをロード可能なように構成してもよい。上述したような自動化動作は、こうした場合に最もよく適合する。
　ドローステップの後には、ドウェルステップを行うことが望ましい。このステップはより詳細には、前出の日本特許第２７７６９８８号（ＰＣＴ／ＵＳ９４／０１１０７）に記述されており、この特許の内容はここでの参照によって本明細書に取り入れられる。ドウェルステップでは、全血を遠心分離器に収集するラインが閉じられた後に、第２のポンプによって低密度成分、即ち血漿が遠心分離器へと実質的に一定の、全血の収集流量よりも大きい流量で短期間にわたって循環される。これによって遠心分離器内においてバフィコートが血漿で希釈され、それが遠心分離器内で占有する領域が拡げられて、バフィコート内の中間密度成分、即ち血小板と白血球の分離が改善される。即ち拡幅されたバフィコートは、より密度の高い白血球がより軽い血小板よりもバフィコートの外側層へとより完全に沈降できるようにして、白血球と血小板との間での分離を改善する。白血球と血小板との間でのこの改善された分離は、血小板が最終的に採取された場合における、白血球による汚染量を低減させる。第２のポンプの動作は、前出の光センサの如きにより、中間密度成分により占有される領域の半径が特定の値となったことを検出するのに応じて開始することができる。
　ドウェルに続いて、サージステップが行われる。即ち第２のポンプはさらに、中間密度成分を遠心分離器から流出させるべく、血漿を遠心分離器へとサージ流量で供給させるよう作動可能である。サージ流量は、所定期間にわたって増大していく流量である。これによって血小板が、次いでさらに流量を高めると白血球が、遠心分離器から順次流出される。遠心分離器から流出された血液成分は光学ラインセンサーによって監視され、成分の光学密度によって、特定の成分が流出されたことが判定される。連続的な通路又はチューブが遠心分離器の出口ポートと流体的に連通しており、出口ポートから光学ラインセンサーを越えて延びている。流出されるこれらの血液成分は、こうした連続的な通路を介して遠心分離器の出口ポートと選択的に流体的に連通された、第２及び第３の容器又はバッグにそれぞれ収集される。なお連続した通路は、遠心分離器から流出された成分に随伴する気泡が成分とより完全に混合してしまうのを防止し、かくして光学ラインセンサーによる誤った光学読み取りを防止する。
　処理される全血が供血者から直接に得られている場合、サージステップの後には、リターンステップが行われ、遠心分離器内に残存する血液成分、例えば赤血球と白血球が、供血者に戻される。日本特許第２５７５７６９号に記載されるように、この場合に第２のポンプを用いて血液成分を希釈し、返血効率を高めることができる。サイクルはその後所望数だけ繰り返される。
　本発明の上述の、及びその他の目的、特徴及び利点は、図面に示した好ましい実施例に関する以下のより特定的な説明から明らかとなろう。図中、同様の参照符号は異なる表示形態においても同じ部材を示すものである。これらの図面は必ずしも正確な縮尺率によるものではなく、本発明の原理を例示するために強調がなされている場合もある。
　【発明の実施の形態】
　図１及び図２を参照すると、アフェレーシス装置１０は、抗凝固処理された全血をその構成成分に分離するために、標準的なレーサム形式の遠心分離ボウル１１を用いている。しかしもちろん、遠心分離器は他の形態、例えばブローモールドにより一体成形された遠心分離ボウルであってもよく、こうしたボウルの例については例えば米国特許第４，９８３，１５８号及び第４，９４３，２７３号に記載されている。遠心分離ボウル１１は、回転可能なボウル１２と、ロータリシール７４（図３参照）によってボウル内部と流体的に連通された固定の入口ポートＰＴ１と出口ポートＰＴ２からなる。遠心分離ボウル１１の入口ポートＰＴ１は、バルブＶ１が開いている場合には、血液フィルターＦ１、チューブ２８及びＹ型コネクタ３０を介して、静脈針２４と流体的に連通する。全血が一旦プールされてから供給される場合、静脈針２４は全血バッグ（図示せず）と置き換えることができる。チューブ２８は血液適合性を有し、これは装置１０の全てのチューブについてそうである。遠心分離ボウル１１の出口ポートＰＴ２はチューブ３６、バルブＶ２及びチューブ３７によって、重量計３３から懸架された血漿／空気バッグというラベルの付いた第１の容器１８と選択的に連通される。血小板バッグというラベルの付された第２の容器２０は、チューブ３６、バルブＶ３及びチューブ３９を介して出口ポートＰＴ２と選択的に連通される。
　抗凝固剤を格納するバッグ即ち容器１６は、除菌フィルターＦ２、チューブ３２及びＹ型コネクタ３０を介して静脈針２４と流体的に連通している。除菌フィルターＦ２は、抗凝固剤（ＡＣＤ）容器１６内の何らかの細菌がシステムに入るのを防止する。容器１６、１８及び２０は好ましくは、血液適合性材料から作成されたプラスチックバッグである。蠕動ポンプＰ１、Ｐ２及びＰ３は、バルブＶ１、Ｖ２及びＶ３と相俟って、ラインセンサー１４、供血者圧力モニター（ＤＰＭ）Ｍ１、システム圧力モニター（ＳＰＭ）Ｍ２、及び空気検出器Ｄ１、Ｄ２及びＤ３により発生される信号に応じて、装置１０を通じての流れの方向及び持続時間を制御する。空気検出器Ｄ１、Ｄ２及びＤ３は、液体の存在又は不存在を検出する。圧力モニターＭ１及びＭ２は、装置１０内での圧力レベルを監視する。ラインセンサー１４は光学センサーであり、出口ポートＰＴ２からラインセンサー１４を通過する血液成分の存在を検出する。
　初期動作においては、ポンプＰ１及びＰ３が付勢され、装置１０のチューブ２８を容器１６からの抗凝固剤でプライミングする。抗凝固剤は除菌フィルターＦ２とＹ型コネクタ３０を通り、空気検出器Ｄ１に到達する。空気検出器Ｄ１は、Ｄ１における抗凝固剤の存在を検出し、抗凝固剤のプライミング動作を終了させる。プライミング動作の間、バルブＶ２は開放されており、抗凝固剤によってボウル１２から流出された無菌空気が、第１の容器１８の上部ポートＰＴ３に入る。
　次いで静脈針２４が供血者に挿入され、ドローステップが開始される。このドローステップは、血液成分を分離するために装置１０が実行する４つの連続的なステップ、即ちドロー、ドウェル、サージ及びリターンの最初のステップである。ドロー、ドウェル及びサージステップの間におけるポンプＰ２のポンプ速度は、図４に例示的に示されている。ドローの間、ポンプＰ１及びＰ３を用いて、全血は供血者から約８０ｍｌ／分の速度で採取され、抗凝固剤と混合される。ポンプＰ３は容器１６からの抗凝固剤を、供血者から採取され又はプールされたバッグから供給された全血と混合する。バルブＶ１は開かれており、抗凝固処理された全血が、入口ポートＰＴ１を通ってボウル１２へと給送される前に、チューブ２８と血液フィルターＦ１を通過することを可能にしている。全血はボウル１２の底部へと、フィード管（図示せず）を通じて導入される。抗凝固剤と全血の比は、通常は約１：１０である。なおアフェレーシス装置１０における各ポンプ、バルブ等の動作は、図示しないマイクロコンピュータの制御の下に、所望とするプロトコルに従って行われうる。
　図３を参照すると、遠心分離ボウル１１は固定の入口ポートＰＴ１と固定の出口ポートＰＴ２を有している。ロータリシール７４が、固定の入口ポートＰＴ１はボウル１２の内部の下方部分と流体的に連通し、また出口ポートＰＴ２をボウル内部の上方部分と連通して分離された画分を収集する。コア７２はボウル１２の内部と同心の容積を占有し、コア７２の壁と外側のボウル壁７０との間に、分離領域をもたらす。
　ボウル１２が回転されると、ボウルの底部に導入された抗凝固処理された全血は遠心力により、赤血球（ＲＢＣ）、白血球（ＷＢＣ）、血小板及び血漿に分離される。ボウル１２の回転数は例えば４０００〜６０００ｒｐｍの範囲から選択されることができ、典型的には例えば４８００ｒｐｍである。血液は、成分の密度に応じて、異なる成分へと分離される。より高密度の成分、即ち赤血球６０はボウル１２の外側壁７０へと押しやられ、他方より密度の低い血漿６６は、コア７２の付近に存在するようになる。バフィコート６１が、血漿６６と赤血球６０の間に形成される。バフィコート６１は、血小板６４の内側層と、血小板及び白血球の遷移層６８と、白血球６２の外側層とから成っている。血漿６６は分離領域から出口ポートに最も近い成分であり、抗凝固処理された全血が入口ポートＰＴ１を通ってボウル１２に追加されるに際して、ボウル１２から出口ポートＰＴ２を介して流出される最初の液体成分である。
　図１に戻ると、流出される血漿はラインセンサー１４、チューブ３６、３路Ｔ型コネクタ２６及びバルブＶ２（開放位置）を通って、第１の容器１８へと入る。第１の容器１８に入る血漿は、ポンプＰ２により下部ポートＰＴ４からチューブ４０を介して容器１８から引き出され、Ｙ型コネクタ９１及びライン４１を介し、入口ポートＰＴ１を通ってボウル１２内へと循環される。循環された血漿は、ボウル１２に入る抗凝固処理された全血を希釈し、血液成分のより容易な分離を可能にする。ボウル１２の肩部には光学センサ２１が適用されており、ボウル１２の外側壁７０からコア７２に向けて同心円状に漸進してくる血液成分の各層を監視している。光学センサ２１は、例えばバフィコートがサージ半径（≒３．８１ｃｍ）と呼ばれる特定の半径に到達したことを検出可能な位置に設けることができ、この検出に応じてドローステップを終了させることができる。
　本発明によれば、ドローステップにおいてボウル１２により処理される全血の量は、全血のヘマトクリット値や血小板数、総血液量などの、全血に関する少なくとも１つの特徴に応じて可変とされる。この可変制御は、以下の手順により行うことができる。
（１）　総血液量の算出
　これは一般に、供血者の性別、身長、体重に基づいて計算可能である。
（２）　１サイクル当たりの全血処理量の算出
　全血のヘマトクリット値を用い、ポンプＰ２による血漿の循環流量及び／又は遠心分離器の回転数を所与として、１サイクル当たりで処理可能な全血の量を計算する。所与の循環流量としては例えば最低の循環流量を、所与の遠心分離器回転数としては例えば最大の回転数を選択することができる。しかしながら他の値、例えば２０〜３０ｍｌ／分の範囲内の標準的な循環流量や、４８００ｒｐｍ程度の標準的な回転数を用いて計算を行っても構わない。
（３）　サイクル数の決定
　（２）で得られた１サイクル当たりの全血処理量と、全血について予め測定された血小板数（プリカウント）を用いて、５単位又は１０単位といった目標単位数を満たすのに必要なサイクル数を決定する。最低の循環流量や最大の遠心分離器回転数が上記（２）で用いられている場合には、サイクル数は端数を切り上げて整数とすることによって決定されるが、他の場合には端数を切り下げて整数サイクル数を得るように決定を行うことも可能である。
（４）　全血処理量の可変制御
　（３）で得られたサイクル数を用いて、濃厚血小板製剤を効率的に得られるように全血処理量を制御する。最低の循環流量や最大の遠心分離器回転数が上記（２）で用いられている場合、これは例えば循環流量を徐々に増大させ及び／又は遠心分離器回転数を徐々に減少させ、それによって合計サイクルで得られる血小板数が目標単位数を満たし、しかもこれに近接するように、最適な循環流量及び／又は遠心分離器回転数を選択する。
　循環流量によって全血処理量を制御する場合、前述したクリティカルフローを用いると、ボウル内に入る血漿の総量によって全血処理量を可変的に制御することができる。クリティカルフローは例えば以下の式により算出される。
　　　Ｑｃ＝Ｑｒ＋［１−（Ｈｄ／１００）×（１−１／ＡＣＤ）］×Ｑｄ
式中、Ｑｃ＝クリティカルフロー（ｍｌ／分）
　　　Ｑｒ＝ポンプＰ２による血漿の循環流量（ｍｌ／分）
　　　Ｈｄ＝供血者のヘマトクリット（％）
　　　ＡＣＤ＝抗凝固処理全血／抗凝固剤の流量比
　　　Ｑｄ＝ポンプＰ１による全血の収集流量（ｍｌ／分）
である。
　クリティカルフローは、例えば５０〜１２０ｍｌ／分の範囲内で無段階に可変制御することも、或いは例えば５ｍｌ／分程度のステップで増減させるように制御することもできる。また遠心分離器の回転数を可変とする場合、例えば４０００〜６０００ｒｐｍの範囲内で無段階に、又は段階的に回転数を決定し、全血の処理量を増減させることができる。以上の制御は前述したマイクロコンピュータの制御下に行うことができ、またそれぞれについてマニュアル操作で実行することもできる。
　ドローステップが完了されるとバルブＶ１は閉じられ、ポンプＰ１は停止されて、血液が供血者からそれ以上採取されないようにされ、そしてドウェルステップが開始される。ドウェルに際して、ポンプＰ２は血漿６６を適当な速度（例えば図４では約１００ｍｌ／分）で約２０〜３０秒間、ボウル１２を通じて循環させる。この流速においてバフィコート６１は血漿で希釈されて拡幅されるが、血小板はボウル１２を出ていかない。バフィコートが希釈されることにより、より重い白血球がバフィコートの外側へと沈降することが可能となり、かくしてより軽い血小板層６４とより重い白血球層６２の間での良好な分離を得る。その結果、遷移層６８は減少する。このドウェル期間はまた、ボウル１２内の流れのパターンを安定化させ、細かい気泡がボウル１２から出てパージされるためのより多くの時間をもたらす。
　ドウェルの後、サージステップが開始される。サージにおいては、ポンプＰ２の速度（図４では１００ｍｌ／分から始まる）は５〜１０ｍｌ／分の増分で増大され、約２００〜２５０ｍｌ／分の血小板サージ速度に達するまで、血漿を循環させる。この血小板サージ速度は、血小板はボウル１２を出て行くことができるが赤血球又は白血球は出て行けない速度である。ボウルを出て行く血漿は血小板で曇ったようになり、この曇りがラインセンサー１４によって検出される。ラインセンサー１４は、ボウル１２を出る血液成分を通して光を発するＬＥＤと、成分を通過した後に光を受信する光電検出器とからなる。光電検出器により受信される光の量は、ラインを通過する液体の密度と相関される。
　血小板が最初にボウル１２から出始めると、ラインセンサーの出力は減少し始める。バルブＶ３は開かれ、バルブＶ２は閉じられて、血小板は容器２０に集められる。ボウル１２から血小板の大部分が取り出されたならば、ボウルから出てくる液体の曇りは少なくなる。この曇りの減少はラインセンサー１４によって検出される。その後バルブＶ３が閉じられて採取が終了するか、或いは白血球の採取が開始される。
　任意選択的に、ライン３５と、付加的なバルブＶ４と第３の容器である白血球バッグ２２（図１で点線で示す）を用いて、白血球の採取を開始することができる。ラインセンサーの出力がその最小値に達した後に、液体は澄み始める。センサー出力が所定の割合だけ上昇してバルブＶ３が閉じられたならば、バルブＶ４が開かれ、ポンプＰ２はリンパ球サージ速度までさらに速度を増大される。これにより白血球の採取が開始される。ラインセンサーは間もなく最大値に達し、大きな粒状物がボウルから出始めるために、液体の曇りは再度増大し始める。その後赤血球がボウルから出始めた時点でバルブＶ４が閉じられ、採取は終了される。
　血小板及び／又は白血球が採取された後、装置はリターンステップを開始する。リターンの間、ボウル１２の回転は停止され、ボウル１２内の残りの血液成分は、バルブＶ１を開き静脈針２４を介して供血者へと、ポンプＰ１を逆回転して戻される。リターンの間に空気が遠心分離ボウルに入ることができるように、バルブＶ２もまた開かれる。容器１８からの血漿は、ボウル１２内の残りの血液成分を希釈する。即ちポンプＰ２はバルブＶ２を開いた状態で血漿をボウル１２内の戻り成分と混合させ、戻される赤血球成分を血漿で希釈してリターン時間をスピードアップさせる。ボウル内の残りの血液成分が供血者に戻された場合にリターンステップは終了される。
　ドロー、ドウェル、サージ及びリターンからなるこのサイクルは、前述のようにして決定された回数だけ実行される。なおドローの間、ボウル１２に入る抗凝固処理された全血は、バルブＶ６、Ｖ５及びＰ２を用いて、血漿の代わりに容器９０（点線で示す）からの生理的食塩水の如き溶液で希釈するように構成することもできる。
　【実施例】
実施例１
　本出願人であるＨａｅｍｏｎｅｔｉｃｓ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製のアフェレーシス装置である商品名ヘモネティクス・コンポーネントコレクションシステム（ＣＣＳ）を改造し、遠心分離器の回転数、サイクル数、及びクリティカルフローを別個に設定可能なようにした。やはりＨａｅｍｏｎｅｔｉｃｓ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製のヘモネティクス・マルチコンポーネントセット（品番９９５Ｊ）という商品名の使い捨て可能な回路（ディスポーザブル）をこの改造装置に装着し、供血者から採血を行って濃厚血小板製剤を製造した。この場合に供血者の性別、身長、体重から総血液量を計算し、遠心分離器回転速度を４８００ｒｐｍ、クリティカルフローを５０ｍｌ／分としてヘマトクリット値から１サイクル当たりの全血処理量を求め、血小板プリカウントから採取可能な血小板数を算出して１０単位を目標としてサイクル数を決定した。次いでクリティカルフローを１２０ｍｌ／分までの間で５ｍｌ／分刻みで増大させ、合計サイクル数の間に採取可能な血小板数が１０単位を満たし、且つ最もこれに近接する値をクリティカルフローとして選択した。なおクリティカルフローが増大すると全血処理量や採取可能血小板数が変化するため、クリティカルフローの選択ステップにおいてはこれらについての補正も行った。クリティカルフローに伴う全血処理量の変化の例を、４２％及び３６％のヘマトクリット値の場合について表１に示す。
　【表１】
　５６１名の供血者から全血を採取し、血小板を分取し、得られた製剤について実際の血小板数、白血球による汚染度及びサイクル時間を評価した。遠心分離器の回転速度は上記したように４８００ｒｐｍで固定した。
比較例１
　クリティカルフローを６１ｍｌ／分に固定した以外は実施例１と同様にして、２５３名の供血者から全血を採取し、血小板を分取し、得られた製剤について実際の血小板数、白血球による汚染度及びサイクル時間を評価した。なお６１ｍｌ／分のクリティカルフローは、濃厚血小板の分取のためのプロトコルとして一般に推奨される６０〜８０ｍｌ／分の範囲内の値である。以上の結果を表２に示す。
　【表２】
　実施例１により得られた製剤では製品間のバラツキが少なく、しかも単位に満たない（従って１０単位の製剤として受け入れられない）製品の割合も小さく、濃厚血小板製剤が効率的に製造されている。また白血球の混入度合も低くなっている。サイクル時間即ち処理時間については有意な差は見られないが、これは恐らく、比較として用いたクリティカルフローが、実施例１で用いたクリティカルフローの可変範囲の下限付近にあるためである。
実施例２
　実施例１で用いた改造装置と、ディスポーザブルを用い、供血者から採血を行って濃厚血小板製剤を製造した。この場合には、供血者の性別、身長、体重から総血液量を計算した後、遠心分離器回転速度を５６００ｒｐｍ、クリティカルフローを６５ｍｌ／分としてヘマトクリット値から１サイクル当たりの全血処理量を求め、血小板プリカウントから採取可能な血小板数を算出して１０単位を目標としてサイクル数を決定した。次いで遠心分離器の回転速度を４２００ｒｐｍまでの間で１００ｒｐｍ刻みで減少させ、合計サイクル数の間に採取可能な血小板数が１０単位を満たし、且つ最もこれに近接する値を回転数として選択した。この場合も実施例１と同様に、全血処理量や採取可能血小板数の補正を行った。遠心分離器回転数に伴う全血処理量の変化の例を、４２％及び３６％のヘマトクリット値の場合について表３に示す。
　【表３】
　１２４名の供血者から全血を採取し、血小板を分取し、得られた製剤について実際の血小板数、白血球による汚染度及びサイクル時間を評価した。なおクリティカルフローは６５ｍｌ／分で固定である。
比較例２
　遠心分離器の回転数を４８００ｒｐｍに固定した以外は実施例２と同様にして、１１４名の供血者から全血を採取し、血小板を分取し、得られた製剤について実際の血小板数、白血球による汚染度及びサイクル時間を評価した。以上の結果を表４に示す。
　【表４】
　実施例２の場合にも、得られた製剤製品間のバラツキが少なく、単位に満たない製剤の割合も小さく、濃厚血小板製剤が効率的に製造されることが理解される。サイクル時間についても全体として短縮される傾向が見られる。
　【発明の効果】
　以上の如く本発明によれば、第２のポンプ及び／又は遠心分離器を可変的に制御してサイクル当たりの全血処理量を増減することにより、典型的には目標とする単位数に合わせて、濃厚血小板製剤を効率的に製造することが可能になる。
【図面の簡単な説明】
　【図１】
　本発明のアフェレーシス装置の好ましい実施例の概略図である。
　【図２】
　図１のアフェレーシス装置に用いるための使い捨てシステムの概略図である。
　【図３】
　一部が破断されており、光学ラインセンサーへと接続された遠心分離ボウルの側面図である。
　【図４】
　本発明の図１及び図２の３ポンプ装置についての血液分離プロセスの異なる段階における、ｍｌ／分での循環ポンプ速度を示すグラフである。