(57)【要約】【課題】従来とは全く異なる新規な皮膚保湿剤を提供する。【解決手段】ララクトバチルス・ラムノーサスＧＧ株の生菌を有効成分とする皮膚保湿剤。好ましい態様における剤形は、顆粒剤、細粒剤、散剤の何れかである。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラクトバチルス・ラムノーサスＧＧ株の生菌を有効成分とする皮膚保湿剤。
【請求項２】
ラクトバチルス・ラムノーサスＧＧ株の生菌が凍結乾燥品である請求項１に記載の皮膚保湿剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚保湿剤に関し、詳しくは、は皮膚の水分保持機能を亢進し、皮膚に潤いを与える美肌効果を有する皮膚保湿剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
肌荒れは主に皮膚の水分低下により引き起こされることが知られている。例えば、冬季の空気の乾燥、皮膚洗浄、加齢、皮膚分泌物の減少などにより皮膚が乾燥する。皮膚を乾燥状態のまま放置すると、皮膚のはりやつやが低下し、いわゆる肌荒れ状態になり易い。肌荒れの防止のためにはには角層水分含有量の低下を防止し、正常な皮膚機能を維持することが重要である。角質水分量を保持するため、従来皮膚に適度な水分を与える各種の保湿剤が知られている。
【０００３】
例えば、単糖類又は二糖類と脂肪酸との糖エステルからなることを特徴とする皮膚保湿剤（特許文献１）、アブラナ（Ｃｒｕｃｉｆｅｒａｓ）科レピデゥウム（Ｌｅｐｉｄｉｕｍ）属植物の抽出物を有効成分とする経口用皮膚保湿剤（特許文献２）、たもぎ茸由来セラミドを有効成分として含有する皮膚保湿剤（特許文献３）が知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開平０９−２５５５４９号公報
【特許文献２】特開２００５−２８１２７１号公報
【特許文献３】特開２００７−３０８９３４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、従来とは全く異なる新規な皮膚保湿剤を提供することにある。
【０００６】
本発明者らは、上記の目的を達成すべく鋭意検討を重ねた結果、特定の乳酸菌により前記の目的を容易に達成することが出来るとの知見を得た。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、上記の知見に基づき完成されたものであり、その要旨はラクトバチルス・ラムノーサスＧＧ株の生菌を有効成分とする皮膚保湿剤に存する。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば前記の課題を達成することが出来る。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】図１のａ〜ｃは皮膚画像解析（ＶＩＳＩＡ）による、シミ、色ムラ、毛穴の数の測定結果である。
【図２】図２は医師の目視による皮膚の所見観察結果の説明図である。
【図３】図３はＳｋｉｎｄｅｘ−１６によるＱＯＬ評価の説明図である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１１】
ラクトバチルス・ラムノーサスＧＧ株以下、ＬＧＧ乳酸菌と略記する）は、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎに、ＡＴＣＣ５３１０３として登録されており、容易に入手することが出来る。
【００１２】
ＬＧＧ乳酸菌は、プロバイオティクスとして世界で広く使用されている乳酸菌であり、ヒトに対して有益な影響を与えることが多く報告されている。
例えば、アトピー性皮膚炎予防効果が報告されている（Kalliomaki M, Salminen S, Arvilommi H, Kero P, Koskinen P, et al. (2001)Probiotics in primary prevention of atopic disease: a randomised placebo-controlled trial. Lancet 357: 1076-1079.）。また、感染症予防効果も報告されている（Hatakka K, Savilahti E, Ponka A,Meurman JH, Poussa T, et al. (2001)  Effect of long term consumption ofprobiotic milk on infections in children  attending day care centres:double blind, randomised trial. BMJ 322: 1-5.）。
しかしながら。ＬＧＧ乳酸菌の摂取による皮膚の状態に関する報告はこれまでにない。
【００１３】
本発明の皮膚保湿剤は上記のＬＧＧ乳酸菌の生菌を有効成分とする。ＬＧＧ乳酸菌の生菌は、常法により培養されたＬＧＧ乳酸菌を凍結乾燥することにより容易に得ることが出来る。剤形としては、経口投与可能である限り、特に制限されず、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤などの任意の剤形を採用し得る。また、ＬＧＧ乳酸菌の生菌はＬＧＧ乳酸菌を使用した発酵飲食品にも含まれている。斯かる飲食品としては、発酵乳の他、液状または固形状の発酵乳を粉末化等に加工した健康補助食品が挙げられる。また、クリームチーズ、サワークリーム、発酵バター、きむち、納豆、味噌なども挙げられる。これらは、皮膚保湿剤を含有する機能飲食品として商品化することが可能である。
【００１４】
本発明においては、皮膚保湿という用途の観点から、携帯可能で手軽に利用できる例えばスティック包装の形態が好ましく、従って、剤形としては、顆粒剤、細粒剤、散剤が好ましい。
【００１５】
本発明の皮膚保湿剤の適用量（摂取量)は、特に限定されないが、通常は１日に１〜数回、ＬＧＧ乳酸菌の生菌として１億〜２００億ｃｆｕ／ｇ／１回程度とされる。
【実施例】
【００１６】
次に、実施例を挙げ、本発明の効果を詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００１７】
実施例１：
【００１８】
（被験者）
試験に参加する被験者の選択基準として、試験開始日より前1週間において、皮膚の乾燥や吹き出物等の肌荒れが気になっている３０歳から４９歳までの健常な日本人女性とし、日誌・アンケートに自身で記入が出来る者を対象とし、スクリーニング検査を実施し、１６名の被験者を選抜した。
なお、本試験は、医療法人社団新光会倫理審査委員会にて、承認を経たのち、ヘルシンキ宣言に基づき、被験者に本試験の目的と内容を十分に説明し、最終的に文書にて同意を取得し実施した。
【００１９】
（試験食）
試験には、次の方法で得たＬＧＧ乳酸菌の顆粒品を使用した。
すなわち、乳酸菌生育液体培地（ＭＲＳ培地）を用いて、３７℃、１７〜２４時間程度ＬＧＧ乳酸菌を培養した後、遠心分離し、培養上清を廃棄し、得られた菌体を生理食塩水にて洗浄する。洗浄後、菌体を凍結乾燥することにより、凍結乾燥粉末を得た。次いで、賦形剤を用いて顆粒化した。
本試験では、試験食１ｇ（アルミ分包）を１日１回１包、４週間摂取させた。試験食は、ＬＧＧ乳酸菌が１．４×１０１０ｃｆｕ／ｇ含有する。
【００２０】
（試験スケジュール及び摂取方法）
試験期間は、２０１５年１月下旬から２月下旬の４週間とし、オープン試験（前後比較試験）で実施した。被験者への制限事項を以下とした。
（ｉ）新たな健康食品などのサプリメントを摂取しないこと。
（ii）生活環境（住居、食事、飲酒、喫煙など）が大きく変わることがないようにすること。
(iii)化粧品（基礎、メークアップ、洗顔等）を変えないこと。
(iv)乳酸菌・ビフィズス菌・納豆菌などの生菌含有食品、オリゴ糖・食物繊維など整腸作用に良いとされる健康食品の摂取をしないこと。
(ｖ)整腸剤・便秘薬改善の可能性がある医薬品などの摂取は出来る限り控えること。
【００２１】
（皮膚の分析方法）
試験開始日（摂取前）と試験終了後（摂取終了後）に皮膚の機器計測、医師による皮膚所見観察、被験者によるアンケート調査を実施した。
測定時の条件を統一するため、被験者には来院後、指定された方法で顔面および前腕部を洗浄させ、恒温恒湿室（温度：２０℃±２℃、湿度：５０％±５％の設定）で２０分以上馴致させてから検査を実施した。
【００２２】
皮膚画像解析装置 ＶＩＳＩＡ（登録商標）  Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ（Ｃａｎｆｉｅｌｄ社）を使用して、左右顔面を撮影し、解析ソフトにより、シミ、毛穴、色ムラについて測定した。各項目の測定値は、左右顔面の撮影範囲内の個数で示した。さらに、ＳＫＩＫＯＮ−２００ＥＸ（株式会社ヤヨイ）を用いて角層水分量、ＴｅｗａｍｅｔｅｒＴＭ３００（ＣｏｕｒａｇｅＳｋｉｎｄｅｘ−１６Ｋｈａｚａｋａ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ  Ｇｍｂｈ社）で経表皮水分蒸散量およびＣｕｔｏｍｅｔｅｒ  ＭＰＡ５８０（Ｃｏｕｒａｇｅ＋ＫｈａｚａｋａＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＧｍｂｈ社）で皮膚弾力を計測した。測定部位は顔、前腕内側部とし、顔は左右両顔頬骨頂点部、前腕内側部は肘から３ｃｍの内側中央部を測定した。
【００２３】
皮膚専門医により、顔面および前腕部の皮膚の乾燥、落屑、紅斑、丘疹、その他についてそれぞれ５段階（０：なし、１：軽微、２：軽度、３：中程度、４：高度）でスコア化し評価した。
【００２４】
皮膚の状態によるアンケート調査を実施した。皮膚の状態に関連するアンケートを１５項目設定し、５段階（１：かなりあてはまる、２：よくあてはまる、３：どちらともいえない、４：あまりあてはまらない、５：あてはまらない）で自己評価させた。さらに、Ｓｋｉｎｄｅｘ−１６を用い被験者のＱＯＬ評価を実施した。Ｓｋｉｎｄｅｘ−１６は皮膚疾患特異的なＱＯＬの指標であり、症状、感情、機能の３つの尺度に属する１６項目の質問に対する回答をスコア化する方法である。スコアが高いほどＱＯＬが低いことを表す。
【００２５】
（統計解析）
測定値は、平均値±標準偏差で示した。試験前後の比較をＷｉｌｃｏｘｏｎの符号順位検定により解析した。いずれも両側検定で行い、統計的有意水準は５％とした。
【００２６】
（結果）
試験期間中、参加した被験者が試験を中止しなければならない程、体調を崩すことや、重篤な疾病に罹患するなどの異常は報告されなかった。被験者１名が腹部の張りを訴えたが、軽度であり、医療機関での処置および薬の処方もないため問題なしと判断した。１６名の被験者の平均年齢は４２．１歳であった。
【００２７】
（１）皮膚の状態は、皮膚画像解析装置での分析により、皮膚の毛穴、色ムラの個数が有意に減少した。シミはＬＧＧ乳酸菌摂取による変化は認められなかった（図１参照）。
（２）表１に皮膚の状態の機器計測の結果を示した。試験前と比較し、頬および前腕部の角層水分量が高まっており（ｐ＜０．０１, ｐ＜０．０５）、皮膚の水分保持力が向上していた。経表皮水分蒸散量は、頬では有意な差は認められなかったが、前腕部において、ＬＧＧ乳酸菌摂取により有意に減少していた（ｐ＜０．０５）。皮膚の皮膚弾力は、頬および前腕部ともに有意な差は認められなかった。
（３）ＬＧＧ乳酸菌摂取により、皮膚の乾燥、丘疹および紅斑が試験前より有意に改善していた（図２参照）。
（４）被験者のアンケートでは、１５項目の中から、皮膚の調子、つや、はり、うるおい、ファンデーションののり、キメ、透明感、ニキビ・吹き出物、くすみ、かゆみおよび毛穴の１０項目において、試験前後で有意に改善したことが示され、自覚症状としても皮膚の状態は改善していた。これらの肌状態のアンケート調査の結果を表２に示す。
（５）Ｓｋｉｎｄｅｘ−１６により、症状、感情および機能のいずれにおいても、試験終了後に有意に改善し、被験者のＱＯＬが高まっていた (図３参照)。
【００２８】
（考察）
本試験でＬＧＧ乳酸菌の摂取が、機器分析により、角層水分量の増加、画像診断により、毛穴および色ムラの減少、皮膚専門医による皮膚所見の改善、Ｓｋｉｎｄｅｘ−１により被験者のＱＯＬ改善が認められた。さらに、被験者によるアンケート調査の結果も、皮膚に対して有益な結果となっており、被験者の主観的にも皮膚の状態の改善がみられた。
皮膚は、表皮、真皮および皮下組織の３つから構成され、最外層である表皮の最上部である角層には物理的バリア機能が備わっており、生体の防御を担っている。また、ヒトの皮膚の水分保持には角質層が重要な役割を担っており、角層細胞間に存在する細胞間脂質により水分を保持し、皮膚の保湿に寄与している。
角層のバリア機能は様々な外的な要因（温度、湿度、紫外線、物理的衝撃、病原菌、およびアレルゲン）により影響を受けているが、様々な食品の摂取により体内から皮膚の恒常性を保つことが報告されている。
【００２９】
本試験において、ＬＧＧ乳酸菌の経口投与により、頬および前腕部の角層水分量が試験前と比較して、試験後で有意に高まり、水分保持が改善された。
【００３０】
【表１】
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【００３１】
【表２】
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【図１】
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【図２】
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【図３】
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【手続補正書】
【提出日】平成29年2月13日(2017.2.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
ラクトバチルス・ラムノーサスＧＧ株（以下、ＬＧＧ乳酸菌と略記する。ＬＧＧは登録商標である。）は、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎに、ＡＴＣＣ５３１０３として登録されており、容易に入手することが出来る。