【手続補正書】
【提出日】平成27年2月27日(2015.2.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物におけるエリスロポエチン（ＥＰＯ）発現を誘導、調節または増強する方法であって、
（ａ）ＥＰＯをコードするポリヌクレオチドを含むアデノ随伴ウイルスを哺乳動物に投与する段階と、
（ｂ）ＥＰＯをコードするウイルスポリヌクレオチドからのＥＰＯ発現を誘導するアクチベーターリガンドを投与する段階と
を含み、
前記アデノ随伴ウイルスが、筋肉内投与され、
前記アデノ随伴ウイルスが、遺伝子スイッチをさらに含み、該遺伝子スイッチが、プロモーターに機能的に連結された少なくとも１つの転写因子配列を含み、
少なくとも１つの転写因子配列によってコードされる少なくとも１つの転写因子がリガンド依存性転写因子であり、
アデノ随伴ウイルスが、ＥＰＯをコードするポリヌクレオチドに機能的に連結された第二のプロモーターをさらに含み、
該第二のプロモーターが、アクチベーターリガンドの投与後に、少なくとも１つのリガンド依存性転写因子により活性化される、方法。
【請求項２】
哺乳動物がヒトである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ＥＰＯの発現が、アクチベーターリガンドの投与される用量（単数または複数）を制御することにより誘導、調節または増強される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
アクチベーターリガンドが、正常生理範囲内のＥＰＯ発現レベルの誘導または維持に十分な用量（単数または複数）で投与される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ＥＰＯをコードするポリヌクレオチドが、配列番号６または配列番号８に対し少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
ヘマトクリットまたは血液中の赤血球細胞の容積パーセンテージが、哺乳動物において増加する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
遺伝子スイッチをコードするポリヌクレオチドを含むベクターであって、ポリヌクレオチドが、（１）リガンド依存性転写因子をコードする、プロモーターに機能的に連結された少なくとも１つの転写因子配列と、（２）リガンド依存性転写因子により活性化されるプロモーターに機能的に連結された、１つまたは複数のタンパク質をコードするポリヌクレオチドとを含み、１つまたは複数のタンパク質が、Ｃ１エステラーゼ阻害剤、カリクレイン阻害剤、ブラジキニンＢ２受容体阻害剤、プロスタグランジン合成酵素、グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ−１）、グルカゴン様ペプチド２（ＧＬＰ−２）、アディポネクチン、レプチンおよび嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）からなる群から選択される、ベクター。
【請求項８】
１つまたは複数のタンパク質のうち１つが、配列番号９、１０または１１にコードされるアミノ酸に対し少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一のアミノ酸配列を含み、
１つまたは複数のタンパク質のうち１つが、配列番号１２、１３、１４、１５、１７、１８、１９、２０または２１のアミノ酸配列に対し少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一のアミノ酸配列を含む、請求項７に記載のベクター。
【請求項９】
１つまたは複数のタンパク質を発現する細胞集団を作製する方法であって、請求項７に記載されるベクターにより細胞を改変する段階を含む、方法。
【請求項１０】
請求項９に記載の方法により作製された細胞集団。
【請求項１１】
哺乳動物における疾患を治療するための方法であって、
（ａ）請求項７に記載のベクターを哺乳動物に投与する段階を含む、方法。
【請求項１２】
タンパク質のうち少なくとも１つが、Ｃ１エステラーゼ阻害剤であり、疾患が、血管浮腫、遺伝性血管浮腫、敗血症、凝固性亢進、肺性機能障害、低酸素血症、出血性膵炎（pancreaitis）、心筋梗塞、肺移植、外傷、熱傷または血管漏出からなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
タンパク質のうち少なくとも１つが、カリクレイン阻害剤であり、疾患が、血管浮腫、遺伝性血管浮腫、アテローム血栓症、冠動脈疾患、アルツハイマー病、炎症性腸疾患、クローン病、血管漏出、急性呼吸促迫症候群、ブラジキニン介在性炎症および接触系の疾患、状態または障害からなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
タンパク質のうち少なくとも１つが、ブラジキニンＢ２受容体阻害剤であり、疾患が、血管浮腫、遺伝性血管浮腫、ブラジキニン介在性炎症、糸球体硬化症、アルツハイマー病、大脳浮腫、血管漏出、急性呼吸促迫症候群、疼痛、炎症、外傷、火傷、ショック、アレルギーおよび心血管疾患からなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
タンパク質のうち少なくとも１つが、プロスタグランジン合成酵素であり、疾患が、肺高血圧症、肺動脈性肺高血圧症（ＰＡＨ）、特発性肺動脈性肺高血圧症、家族性肺動脈性肺高血圧症、続発性肺動脈性肺高血圧症、肺静脈閉塞症、肺毛細血管の血管腫症、新生児の遷延性肺高血圧症からなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
タンパク質のうち少なくとも１つが、グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ−１）または、グルカゴン様ペプチド２（ＧＬＰ−２）であり、疾患が、糖尿病または他の代謝性疾患もしくは障害である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
タンパク質のうち少なくとも１つが、アディポネクチンまたはレプチンであり、疾患が、糖尿病または他の代謝性疾患もしくは障害である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
タンパク質のうち少なくとも１つが、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）であり、疾患が、嚢胞性線維症である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１９】
哺乳動物における多発性硬化症を治療するための方法であって、
（ａ）１つまたは複数のタンパク質を条件的に発現するためのベクターを哺乳動物に投与する段階であり、ベクターが、遺伝子スイッチをコードするポリヌクレオチドを含み、ポリヌクレオチドが、
（１）リガンド依存性転写因子をコードする、プロモーターに機能的に連結された少なくとも１つの転写因子配列と、
（２）リガンド依存性転写因子により活性化されるプロモーターに機能的に連結された１つまたは複数のタンパク質をコードするポリヌクレオチドと
を含む、段階と、
（ｂ）治療上有効量の１つまたは複数の活性化リガンドを哺乳動物に投与して、これにより１つまたは複数のタンパク質の発現を誘導し、疾患を治療する段階と
を含み、１つまたは複数のタンパク質が、ミエリン塩基性タンパク質（ＭＢＰ）およびインターフェロン−ベータ（ＩＦＮ−Ｂ）からなる群から選択される、方法。
【請求項２０】
１つまたは複数のタンパク質のうち１つが、配列番号９または１６に対し少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
１つまたは複数のタンパク質が、ミエリン塩基性タンパク質（ＭＢＰ）およびインターフェロン−ベータ（ＩＦＮ−Ｂ）の両方を含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
哺乳動物における炎症性腸疾患またはクローン病を治療するための方法であって、
（ａ）１つまたは複数のタンパク質を条件的に発現するためのベクターを哺乳動物に投与する段階であり、ベクターが、遺伝子スイッチをコードするポリヌクレオチドを含み、ポリヌクレオチドが、
（１）リガンド依存性転写因子をコードする、プロモーターに機能的に連結された少なくとも１つの転写因子配列と、
（２）リガンド依存性転写因子により活性化されるプロモーターに機能的に連結された１つまたは複数のタンパク質をコードするポリヌクレオチドと
を含む、段階と、
（ｂ）治療上有効量の１つまたは複数の活性化リガンドを哺乳動物に投与して、これにより１つまたは複数のタンパク質の発現を誘導し、疾患を治療する段階と
を含み、１つまたは複数のタンパク質のうち１つが、インターロイキン−１０（ＩＬ−１０）である、方法。
【請求項２３】
１つまたは複数のタンパク質のうち１つが、配列番号２２に対し少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％同一のアミノ酸配列を含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
請求項７または８に記載のベクターまたは請求項１０に記載の細胞集団と、薬学的に許容される担体とを含む組成物または薬物。
【請求項２５】
請求項７または８のいずれか一項に記載のベクターまたは請求項１０に記載の細胞集団を含むキット。