【手続補正書】
【提出日】平成27年10月29日(2015.10.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2015500257.tif 000001
の化合物、もしくはその互変異性体もしくは立体異性体の形態
（式中、
Ｒ１は、フルオロ、フルオロメチル、ジフルオロメチルもしくはトリフルオロメチルであり；
Ｒ２は、水素もしくはトリフルオロメチルであるか；または
Ｒ１とＲ２は、２価の基＝ＣＦ２を形成し；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜３アルキル、シクロプロピル、モノ−またはポリハロ−Ｃ１〜３アルキルであり；
Ｒ４は、水素またはフルオロであり；
Ａｒは、ホモアリールまたはヘテロアリールであり；
ここで、ホモアリールは、フェニルであるか、または、ハロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、モノ−およびポリハロ−Ｃ１〜３アルキル、モノ−およびポリハロ−Ｃ１〜３アルキルオキシからなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されたフェニルであり；
ヘテロアリールは、ハロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、モノ−およびポリハロ−Ｃ１〜３アルキル、モノ−およびポリハロ−Ｃ１〜３アルキルオキシ、ならびにＣ１〜３アルキルオキシＣ１〜３アルキルオキシからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基でそれぞれ任意選択により置換された、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、およびオキサジアゾリルからなる群から選択される）
またはその付加塩。
【請求項２】
Ｒ１が、フルオロ、ジフルオロメチルもしくはトリフルオロメチルであり；
Ｒ２が、水素もしくはトリフルオロメチルであるか；または
Ｒ１とＲ２が、２価の基＝ＣＦ２を形成し；
Ｒ３が、Ｃ１〜３アルキル、シクロプロピル、モノ−またはポリハロ−Ｃ１〜３アルキルであり；
Ｒ４が、水素またはフルオロであり；
Ａｒが、ヘテロアリールであり；
ここで、ヘテロアリールは、ハロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、モノ−およびポリハロ−Ｃ１〜３アルキル、モノ−およびポリハロ−Ｃ１〜３アルキルオキシ、ならびにＣ１〜３アルキルオキシＣ１〜３アルキルオキシからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基でそれぞれ任意選択により置換された、ピリジルまたはピリミジルである；
請求項１に記載の化合物、またはその付加塩。
【請求項３】
Ｒ１が、フルオロ、ジフルオロメチルもしくはトリフルオロメチルであり、Ｒ２が水素であるか；または
Ｒ１がフルオロであり、Ｒ２がトリフルオロメチルであるか；または
Ｒ１とＲ２が、２価の基＝ＣＦ２を形成し；
Ｒ３が、メチルまたはシクロプロピルであり；
Ｒ４が、水素またはフルオロであり；
Ａｒが、ヘテロアリールであり；
ここで、ヘテロアリールが、メトキシで置換されたピリジル、またはピリミジルである；
請求項１に記載の化合物、またはその付加塩。
【請求項４】
前記Ｒ３で置換された四級炭素原子がＲ配置を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
（５Ｒ，６Ｓ）−５−シクロプロピル−６−フルオロ−５−｛３−［（３−メトキシピリジン−２−イル）アミノ］フェニル｝−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−アミン；
（５Ｒ，６Ｒ）−６−フルオロ−５−｛２−フルオロ−５−［（３−メトキシピリジン−２−イル）アミノ］フェニル｝−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−アミン；
（５Ｒ）−６−（ジフルオロメチリデン）−５−｛２−フルオロ−５−［（３−メトキシピリジン−２−イル）アミノ］フェニル｝−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−アミン；
（５Ｒ，６Ｒ＊）−６−（ジフルオロメチル）−５−｛２−フルオロ−５−［（３−メトキシピリジン−２−イル）アミノ］フェニル｝−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−アミン；
（５Ｒ，６Ｒ）−６−フルオロ−５−［２−フルオロ−５−（ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル］−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−アミン；（５Ｒ，６Ｒ）−５−｛２−フルオロ−５−［（３−メトキシピリジン−２−イル）アミノ］フェニル｝−５−メチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−アミン；
（５Ｒ，６Ｒ）−５−［２−フルオロ−５−（ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル］−５−メチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−アミン；
（５Ｒ，６Ｒ）−６−フルオロ−５−｛２−フルオロ−５−［（３−メトキシピラジン−２−イル）アミノ］フェニル｝−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−アミン；および
（５Ｒ，６Ｒ）−５−｛２−フルオロ−５−［（３−メトキシピラジン−２−イル）アミノ］フェニル｝−５−メチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−アミン；
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
治療有効量の請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項７】
薬学的に許容される担体が、治療有効量の請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物と完全に混合されることを特徴とする、請求項６に記載の医薬組成物の製造方法。
【請求項８】
アルツハイマー病（ＡＤ）、軽度認知障害、老化現象、認知症、レヴィー小体型認知症、脳アミロイド血管症、多発梗塞性認知症、ダウン症候群、脳卒中に伴う認知症、パーキンソン病に伴う認知症またはβアミロイドに関連する認知症の治療または予防に使用される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
アルツハイマー病、軽度認知障害、老化現象、認知症、レヴィー小体型認知症、脳アミロイド血管症、多発梗塞性認知症、ダウン症候群、脳卒中に伴う認知症、パーキンソン病に伴う認知症およびβアミロイドに関連する認知症からなる群から選択される障害の治療のための医薬組成物であって、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３５】
【表１０】
2015500257.tif 000002
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
式（Ｉ）
【化１】
2015500257.tif 000003
の化合物、もしくはその互変異性体もしくは立体異性体の形態
（式中、
Ｒ１は、フルオロ、フルオロメチル、ジフルオロメチルもしくはトリフルオロメチルであり；
Ｒ２は、水素もしくはトリフルオロメチルであるか；または
Ｒ１とＲ２は、２価の基＝ＣＦ２を形成し；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜３アルキル、シクロプロピル、モノ−またはポリハロ−Ｃ１〜３アルキルであり；
Ｒ４は、水素またはフルオロであり；
Ａｒは、ホモアリールまたはヘテロアリールであり；
ここで、ホモアリールは、フェニルであるか、または、ハロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、モノ−およびポリハロ−Ｃ１〜３アルキル、モノ−およびポリハロ−Ｃ１〜３アルキルオキシからなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されたフェニルであり；
ヘテロアリールは、ハロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、モノ−およびポリハロ−Ｃ１〜３アルキル、モノ−およびポリハロ−Ｃ１〜３アルキルオキシ、ならびにＣ１〜３アルキルオキシＣ１〜３アルキルオキシからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基でそれぞれ任意選択により置換された、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、およびオキサジアゾリルからなる群から選択される）
またはその付加塩。
［２］
Ｒ１が、フルオロ、ジフルオロメチルもしくはトリフルオロメチルであり；
Ｒ２が、水素もしくはトリフルオロメチルであるか；または
Ｒ１とＲ２が、２価の基＝ＣＦ２を形成し；
Ｒ３が、Ｃ１〜３アルキル、シクロプロピル、モノ−またはポリハロ−Ｃ１〜３アルキルであり；
Ｒ４が、水素またはフルオロであり；
Ａｒが、ヘテロアリールであり；
ここで、ヘテロアリールは、ハロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルキルオキシ、モノ−およびポリハロ−Ｃ１〜３アルキル、モノ−およびポリハロ−Ｃ１〜３アルキルオキシ、ならびにＣ１〜３アルキルオキシＣ１〜３アルキルオキシからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基でそれぞれ任意選択により置換された、ピリジルまたはピリミジルである；
［１］に記載の化合物、またはその付加塩。
［３］
Ｒ１が、フルオロ、ジフルオロメチルもしくはトリフルオロメチルであり、Ｒ２が水素であるか；または
Ｒ１がフルオロであり、Ｒ２がトリフルオロメチルであるか；または
Ｒ１とＲ２が、２価の基＝ＣＦ２を形成し；
Ｒ３が、メチルまたはシクロプロピルであり；
Ｒ４が、水素またはフルオロであり；
Ａｒが、ヘテロアリールであり；
ここで、ヘテロアリールが、メトキシで置換されたピリジル、またはピリミジルである；
［１］に記載の化合物、またはその付加塩。
［４］
前記Ｒ３で置換された四級炭素原子がＲ配置を有する、［１］に記載の化合物。
［５］
（５Ｒ，６Ｓ）−５−シクロプロピル−６−フルオロ−５−｛３−［（３−メトキシピリジン−２−イル）アミノ］フェニル｝−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−アミン；
（５Ｒ，６Ｒ）−６−フルオロ−５−｛２−フルオロ−５−［（３−メトキシピリジン−２−イル）アミノ］フェニル｝−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−アミン；
（５Ｒ）−６−（ジフルオロメチリデン）−５−｛２−フルオロ−５−［（３−メトキシピリジン−２−イル）アミノ］フェニル｝−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−アミン；
（５Ｒ，６Ｒ＊）−６−（ジフルオロメチル）−５−｛２−フルオロ−５−［（３−メトキシピリジン−２−イル）アミノ］フェニル｝−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−アミン；
（５Ｒ，６Ｒ）−６−フルオロ−５−［２−フルオロ−５−（ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル］−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−アミン；（５Ｒ，６Ｒ）−５−｛２−フルオロ−５−［（３−メトキシピリジン−２−イル）アミノ］フェニル｝−５−メチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−アミン；
（５Ｒ，６Ｒ）−５−［２−フルオロ−５−（ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル］−５−メチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−アミン；
（５Ｒ，６Ｒ）−６−フルオロ−５−｛２−フルオロ−５−［（３−メトキシピラジン−２−イル）アミノ］フェニル｝−５−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−アミン；および
（５Ｒ，６Ｒ）−５−｛２−フルオロ−５−［（３−メトキシピラジン−２−イル）アミノ］フェニル｝−５−メチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−オキサジン−３−アミン；
から選択される［１］に記載の化合物の化合物。
［６］
治療有効量の［１］〜［５］のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
［７］
薬学的に許容される担体が、治療有効量の［１］〜［５］のいずれか１項に記載の化合物と完全に混合されることを特徴とする、［６］に記載の医薬組成物の製造方法。
［８］
アルツハイマー病（ＡＤ）、軽度認知障害、老化現象、認知症、レヴィー小体型認知症、脳アミロイド血管症、多発梗塞性認知症、ダウン症候群、脳卒中に伴う認知症、パーキンソン病に伴う認知症またはβアミロイドに関連する認知症の治療または予防に使用される、［１］〜［５］のいずれか一項に記載の化合物。
［９］
対象のアルツハイマー病、軽度認知障害、老化現象、認知症、レヴィー小体型認知症、脳アミロイド血管症、多発梗塞性認知症、ダウン症候群、脳卒中に伴う認知症、パーキンソン病に伴う認知症およびβアミロイドに関連する認知症からなる群から選択される障害の治療方法であって、それを必要とする対象に［１］〜［５］のいずれか一項に記載の化合物または［６］に記載の医薬組成物を治療有効量投与することを含む方法。