【手続補正書】
【提出日】平成26年12月25日(2014.12.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非栄養性緩衝液中で調製された生細胞を有する生物学的薬剤組成物であって、
前記生細胞は、該非前記非栄養性緩衝液に６時間を越えて保存後、前記栄養性緩衝液における調製前の該生細胞を特徴づけた生細胞自体の固有性および少なくとも一つの機能特性を維持し、
前記少なくとも一つの機能特性は、ＣＤ４０Ｌ、ＦａｓＬ、パーフォリンおよびグランザイムＢの発現、共刺激分子の発現、接着分子の発現、サイトカイン、ケモカインまたはその組合せの分泌の発現であり、
前記分泌されたサイトカインはＩＦＮ−γであり、保存後のＩＦＮ−γの分泌レベルは、調製時のレベルに比べて少なくとも８０％まで回復し、
前記生細胞は、前記非栄養性緩衝液での保存後は免疫療法に有用である、生物学的薬剤組成物。
【請求項２】
前記生細胞は、柔軟性のある容器または注射器に入れられ、
前記柔軟性のある容器または注射器は、冷蔵温度範囲内、０℃〜１０℃の温度範囲で前記生細胞を維持する温度調整デバイス内にて梱包される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記生細胞は、ＣＤ４＋細胞であり、活性化するとＴｈ１細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記Ｔｈ１細胞は、Ｔ細胞表面分子に特有な固定化したモノクロナール抗体によって活性化されるか、または、固定化した抗ＣＤ３および抗ＣＤ２８モノクロナール抗体によって活性化される、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記モノクロナール抗体は架橋される、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
非栄養性緩衝液中で調製された生細胞を有する生物学的薬剤組成物であって、
前記生細胞は、該非前記非栄養性緩衝液に６時間を越えて保存後、前記栄養性緩衝液における調製前の該生細胞を特徴づけた生細胞自体の固有性および少なくとも一つの機能特性を維持し、前記非栄養性緩衝液中の前記生細胞は、少なくとも７２時間安定し、前記生細胞は、前記非栄養性緩衝液での保存後は免疫療法に有用である、生物学的薬剤組成物。
【請求項７】
前記生細胞は、柔軟性のある容器または注射器に入れられ、
前記柔軟性のある容器または注射器は、冷蔵温度範囲内、０℃〜１０℃の温度範囲で前記生細胞を維持する温度調整デバイス内にて梱包される、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記生細胞は、ＣＤ４＋細胞であり、活性化するとＴｈ１細胞である、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記Ｔｈ１細胞は、Ｔ細胞表面分子に特有な固定化したモノクロナール抗体によって活性化されるか、または、固定化した抗ＣＤ３および抗ＣＤ２８モノクロナール抗体によって活性化される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記モノクロナール抗体は架橋される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
生細胞を有する生物学的薬剤組成物の取り扱い方法であって、
非栄養性緩衝液中での前記生細胞の調製、および
前記非栄養性緩衝液中の前記生細胞を２０℃未満の保存温度での維持、を含み、
前記生細胞は、前記非栄養性緩衝液に６時間を越えて保存後、該非栄養性緩衝液での調製前の該生細胞を特徴づけた該生細胞自体の固有性および少なくとも一つの機能特性を維持し、免疫療法に有用であり、前記組成物中の前記生細胞は、調製時のＣＤ４０Ｌの発現に対して少なくとも８０％の量で保存後にＣＤ４０Ｌを発現する、生細胞を有する生物学的薬剤組成物の取り扱い方法。
【請求項１２】
前記保存温度は、０℃〜１０℃の範囲である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記非栄養性緩衝液中の細胞の濃度は１ｍｌあたり１０６個細胞以上であり、および／または、前記生細胞は柔軟性のある容器または注射器に入れられ、該柔軟性のある容器または注射器は、前記保存温度で該生細胞を維持する温度調製デバイス内にて梱包される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記生細胞は、ＣＤ４＋細胞であり、活性化するとＴｈ１細胞である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記Ｔｈ１細胞は、架橋される固定化したモノクロナール抗体によって活性化されるか、または、前記Ｔｈ１細胞は、固定化した抗ＣＤ３および抗ＣＤ２８モノクロナール抗体によって活性化される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
生細胞を有する生物学的薬剤組成物の取り扱い方法であって、
非栄養性緩衝液中での前記生細胞の調製、および
前記非栄養性緩衝液中の前記生細胞を２０℃未満の保存温度での維持、を含み、
前記生細胞は、前記非栄養性緩衝液に６時間を越えて保存後、該非栄養性緩衝液での調製前の該生細胞を特徴づけた該生細胞自体の固有性および少なくとも一つの機能特性を維持し、免疫療法に有用であり、
前記機能特性は、ＣＤ４０Ｌ、ＦａｓＬ、パーフォリンおよびグランザイムＢの発現、共刺激分子の発現、接着分子の発現、サイトカイン、ケモカインまたはその組合せの分泌の発現であり、前記分泌された炎症性サイトカインはＩＦＮ−γであり、前記分泌レベルは調製時のレベルと比較して少なくとも８０％の量である、生細胞を有する生物学的薬剤組成物の取り扱い方法。
【請求項１７】
前記保存温度は、０℃〜１０℃の範囲である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記非栄養性緩衝液中の細胞の濃度は１ｍｌあたり１０６個細胞以上であり、および／または、前記生細胞は柔軟性のある容器または注射器に入れられ、該柔軟性のある容器または注射器は、前記保存温度で該生細胞を維持する温度調製デバイス内にて梱包される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記生細胞は、ＣＤ４＋細胞であり、活性化するとＴｈ１細胞である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記Ｔｈ１細胞は、架橋される固定化したモノクロナール抗体によって活性化されるか、または、前記Ｔｈ１細胞は、固定化した抗ＣＤ３および抗ＣＤ２８モノクロナール抗体によって活性化される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
保存後のＩＦＮ−γの前記分泌は、少なくとも２４時間３７℃で培養したのちに回復する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
生細胞を有する生物学的薬剤組成物の取り扱い方法であって、
非栄養性緩衝液中での前記生細胞の調製、および
前記非栄養性緩衝液中の前記生細胞を２０℃未満の保存温度での維持、を含み、
前記生細胞は、前記非栄養性緩衝液に６時間を越えて保存後、該非栄養性緩衝液での調製前の該生細胞を特徴づけた該生細胞自体の固有性および少なくとも一つの機能特性を維持し、免疫療法に有用であり、
前記非栄養性緩衝液中の前記生細胞は、少なくとも７２時間安定する、生細胞を有する生物学的薬剤組成物の取り扱い方法。
【請求項２３】
前記保存温度は、０℃〜１０℃の範囲である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記非栄養性緩衝液中の細胞の濃度は１ｍｌあたり１０６個細胞以上であり、および／または、前記生細胞は柔軟性のある容器または注射器に入れられ、該柔軟性のある容器または注射器は、前記保存温度で該生細胞を維持する温度調製デバイス内にて梱包される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
前記生細胞は、ＣＤ４＋細胞であり、活性化するとＴｈ１細胞である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
前記Ｔｈ１細胞は、架橋される固定化したモノクロナール抗体によって活性化されるか、または、前記Ｔｈ１細胞は、固定化した抗ＣＤ３および抗ＣＤ２８モノクロナール抗体によって活性化される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
生細胞組成物をポイントオブケア施設に提供する方法であって、
処理施設で非栄養性緩衝液での前記生細胞の調製、
前記細胞を、保存温度を２０℃未満に維持するために装備されたパッケージにいれて、ポイントオブケア施設に搬送、を含み、
前記生細胞は、免疫療法に有用な該生細胞の固有性および少なくとも一つの機能特性を維持しつつ、６時間を越えて前記保存温度にあり、前記組成物中の生細胞は、調製時のＣＤ４０Ｌの発現に対して少なくとも８０％の量で保存温度から搬送および移動後にＣＤ４０Ｌを発現する、生細胞組成物をポイントオブケア施設に提供する方法。
【請求項２８】
搬送前に、前記調製細胞を柔軟性のある容器または注射器に入れることをさらに含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記生細胞は、ＣＤ４＋細胞であり、活性化するとＴｈ１細胞である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記Ｔｈ１細胞は、固定化したモノクロナール抗体によって活性化され、前記モノクロナール抗体は架橋される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記非栄養性緩衝液中の前記生細胞は、少なくとも約７２時間、前記保存温度にある、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
生細胞組成物をポイントオブケア施設に提供する方法であって、
処理施設で非栄養性緩衝液での前記生細胞の調製、
前記細胞を、保存温度を２０℃未満に維持するために装備されたパッケージにいれて、ポイントオブケア施設に搬送、を含み、
前記生細胞は、免疫療法に有用な該生細胞の固有性および少なくとも一つの機能特性を維持しつつ、６時間を越えて前記保存温度にあり、前記組成物中の前記細胞は、調製時のレベルと比較して少なくとも８０％の量で保存温度から搬送および移動後にＩＦＮ−γを分泌する、生細胞組成物をポイントオブケア施設に提供する方法。
【請求項３３】
搬送前に、前記調製細胞を柔軟性のある容器または注射器に入れることをさらに含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記生細胞は、ＣＤ４＋細胞であり、活性化するとＴｈ１細胞である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記Ｔｈ１細胞は、固定化したモノクロナール抗体によって活性化され、前記モノクロナール抗体は架橋される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
搬送および保存後のＩＦＮ−γの前記分泌は、少なくとも２４時間３７℃で培養したのちに回復する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３７】
前記非栄養性緩衝液中の前記生細胞は、少なくとも７２時間、前記保存温度にある、請求項３２に記載の方法。