【手続補正書】
【提出日】平成26年12月17日(2014.12.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の（a）又は（b）又は（c）の工程を含む、対象者が1つ以上のCVD合併症（例えば急性心筋梗塞（AMI）及び／又はCVD死）の発症リスクを有するか否かを決定するためのデータを収集する方法：
（a）前記対象者由来のサンプルで1つ以上の脂質の濃度を決定する工程であって、コントロールサンプルと比較したとき前記サンプルにおける濃度の増加又は低下が、前記対象者が1つ以上のCVD合併症（例えばAMI又はCVD死）を発症するリスクの増加を有することの指標であり、その濃度の増加がコントロールと比較される1つ以上の脂質が、Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:1/20:0)、LacCer(d18:1/20:0)、LacCer(d18:1/24:1)、PS O-18:2/16:0-アルケニル、PS O-16:1/18:2-アルキル、総Cer、総LacCer、GlcCer(d18:1/24:1)及びLacCer(d18:1/22:0)から選択され、その濃度の低下がコントロールと比較される1つ以上の脂質が、Cer(d18:0/24:0)、総PC, PC 16:0/20:4、総LPC、CE 14:0、CE 20:3、CE 17:1、PC 16:0/20:3、LPC 18:1、PC 18:0/20:3、PC 18:0/18:1及びCer(d18:0/22:0)から選択される、前記工程、又は
（b）前記対象者由来のサンプルで1つ以上の脂質-脂質比を決定する工程であって、コントロールサンプルと比較したとき前記サンプルにおける脂質-脂質比の増加又は低下が、前記対象者が1つ以上のCVD合併症（例えばAMI又はCVD死）を発症するリスクの増加を有することの指標であり、その増加がコントロールと比較される1つ以上の脂質-脂質比が、GlcCer(d18:1/26:1)/総CE、Cer(d18:1/24:1)/総PC、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:4、LacCer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:3、総Cer/総PC、総LacCer/総PC、LacCer(d18:1/20:0)/PC 18:1/18:2、PS O-16:0/18:2-アルケニル/総PS O、Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:4、LacCer(d18:1/20:0)/総LPC及びLacCer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:4から選択され、その低下がコントロールと比較される1つ以上の脂質-脂質比が、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/24:1)、DAG 16:0/18:1/総DAG、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/24:0)/総CE、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/24:0)/総Cer、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/24:0)/PS O-16:0/18:2-アルケニル、Cer(d18:0/24:0)/LacCer(d18:1/24:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/20:0)、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:0/18:2-アルケニル、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:1/18:2-アルキル、GlcCer(d18:1/26:0)/LacCer(d18:1/20:0)、総LPC/総LacCer及びGlcCer(d18:1/26:0)/LacCer(d18:1/22:0)
から選択される、前記工程、又は
（c）前記対象者由来のサンプルで1つ以上の脂質-臨床濃度比を決定する工程であって、コントロールサンプルと比較したとき前記サンプルにおける脂質-臨床濃度比の増加又は低下が、前記対象者が1つ以上のCVD合併症（例えばAMI又はCVD死）を発症するリスクの増加を有することの指標であり、その増加がコントロールと比較される1つ以上の脂質-臨床濃度比が、Cer(d18:1/18:0)/アポリポタンパク質A-I (mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/アポリポタンパク質A-I (mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/アポリポタンパク質A-I (mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/アポリポタンパク質A-I (mg/dL)、総Cer/アポリポタンパク質A-I (mg/dL)、総LacCer/アポリポタンパク質A-I (mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/アポリポタンパク質A-I (mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/HDLコレステロール (EDTA)(mg/dL)及びCer(d18:1/24:1)/アポリポタンパク質B(mg/dL)から選択され、その低下がコントロールと比較される1つ以上の脂質-臨床濃度比が、Cer(d18:0/24:0)/アポリポタンパク質B (mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/総コレステロール(EDTA) (mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/アポリポタンパク質B (mg/dL)、PC 16:0/20:4/アポリポタンパク質B (mg/dL)及びCer(d18:0/24:0)/アポリポタンパク質A-I(mg/dL)から選択される、前記工程。
【請求項２】
以下の（a）又は（b）又は（c）の工程を含む、CVD及び／又は1つ以上の前記の合併症（例えばAMI又はCVD死）の治療の有効性を対象者で評価するためのデータを収集する方法：
（a）前記対象者由来のサンプルで1つ以上の脂質の濃度を決定する工程であって、コントロールサンプルと比較したとき、前記サンプルにおける濃度の増加又は低下が前記治療の有効性の指標であり、その濃度の増加がコントロールと比較される1つ以上の脂質が、Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:1/20:0)、LacCer(d18:1/20:0)、LacCer(d18:1/24:1)、PS O-18:2/16:0-アルケニル、PS O-16:1/18:2-アルキル、総Cer、総LacCer、GlcCer(d18:1/24:1)及びLacCer(d18:1/22:0)から選択され、その濃度の低下がコントロールと比較される1つ以上の脂質が、Cer(d18:0/24:0)、総PC、PC 16:0/20:4、総LPC、CE 14:0、CE 20:3、CE 17:1、PC 16:0/20:3、LPC 18:1、PC 18:0/20:3、PC 18:0/18:1及びCer(d18:0/22:0)から選択される、前記工程、又は
（b）前記対象者由来のサンプルで1つ以上の脂質-脂質比を決定する工程であって、コントロールサンプルと比較したとき、前記サンプルにおける脂質-脂質比の増加又は低下が前記治療の有効性の指標であり、その増加がコントロールと比較される1つ以上の脂質-脂質比が、GlcCer(d18:1/26:1)/総CE、Cer(d18:1/24:1)/総PC、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:4、LacCer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:3、総Cer/総PC、総LacCer/総PC、LacCer(d18:1/20:0)/PC 18:1/18:2、PS O-16:0/18:2-アルケニル/総PS O、Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:4、LacCer(d18:1/20:0)/総LPC及びLacCer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:4;から選択され、その低下がコントロールと比較される1つ以上の脂質-脂質比が、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/24:1)、DAG 16:0/18:1/総DAG、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/24:0)/総CE、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/24:0)/総Cer、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/24:0)/PS O-16:0/18:2-アルケニル、Cer(d18:0/24:0)/LacCer(d18:1/24:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/22:0)及びCer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/20:0)、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:0/18:2-アルケニル、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:1/18:2-アルキル、GlcCer(d18:1/26:0)/LacCer(d18:1/20:0)、総LPC/総LacCer及びGlcCer(d18:1/26:0)/LacCer(d18:1/22:0)から選択される、前記工程、又は
（c）前記対象者由来のサンプルで1つ以上の脂質-臨床濃度比を決定する工程であって、コントロールサンプルと比較したとき、前記サンプルにおける脂質-臨床濃度比の増加又は低下が前記治療の有効性の指標であり、その増加がコントロールと比較される1つ以上の脂質-臨床濃度比が、Cer(d18:1/18:0)/アポリポタンパク質A-I (mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/アポリポタンパク質A-I (mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/アポリポタンパク質A-I (mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/アポリポタンパク質A-I (mg/dL)、総Cer/アポリポタンパク質A-I (mg/dL)、総LacCer/アポリポタンパク質A-I (mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/アポリポタンパク質A-I (mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/HDL cholesterol (EDTA) (mg/dL) and Cer(d18:1/24:1)/apolipoprotein B (mg/dL)から選択され、その低下がコントロールと比較される1つ以上の脂質-臨床濃度比が、Cer(d18:0/24:0)/アポリポタンパク質B (mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/総コレステロール(EDTA) (mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/アポリポタンパク質B (mg/dL)、PC 16:0/20:4/アポリポタンパク質B (mg/dL)及びCer(d18:0/24:0)/アポリポタンパク質A-I (mg/dL)から選択される、前記工程。
【請求項３】
以下の（a）又は（b）又は（c）の工程を含む、CVD及び／又は1つ以上の前記の合併症（例えばAMI又はCVD死）の適切な治療を対象者で選択するためのデータを収集する方法：
（a）前記対象者由来のサンプルで1つ以上の脂質の濃度を決定する工程であって、コントロールサンプルと比較したとき、前記サンプルにおける濃度の増加又は低下が、対象者には治療の必要があること、又は既に実施した治療の変更若しくは補充の必要があることの指標であり、その濃度の増加がコントロールと比較される1つ以上の脂質が、Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:1/20:0)、LacCer(d18:1/20:0)、LacCer(d18:1/24:1)、PS O-18:2/16:0-アルケニル、PS O-16:1/18:2-アルキル、総Cer、総LacCer、GlcCer(d18:1/24:1)及びLacCer(d18:1/22:0)から選択され、その濃度の低下がコントロールと比較される1つ以上の脂質が、Cer(d18:0/24:0)、総PC、PC 16:0/20:4、総LPC、CE 14:0、CE 20:3、CE 17:1、PC 16:0/20:3、LPC 18:1、PC 18:0/20:3、PC 18:0/18:1及びCer(d18:0/22:0)から選択される、前記工程、又は
（b）前記対象者由来のサンプルで1つ以上の脂質-脂質比を決定する工程であって、コントロールサンプルと比較したとき、前記サンプルにおける脂質-脂質比の増加又は低下が、対象者には治療の必要があること、又は既に実施した治療の変更若しくは補充の必要があることの指標であり、その増加がコントロールと比較される1つ以上の脂質-脂質比が、GlcCer(d18:1/26:1)/総CE、Cer(d18:1/24:1)/総PC、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:4、LacCer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:3、総Cer/総PC、総LacCer/総PC、LacCer(d18:1/20:0)/PC 18:1/18:2、PS O-16:0/18:2-アルケニル/総PS O、Cer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:4、LacCer(d18:1/20:0)/総LPC及びLacCer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:4から選択され、その低下がコントロールと比較される1つ以上の脂質-脂質比が、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/24:1)、DAG 16:0/18:1/総DAG、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/24:0)/総CE、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/24:0)/総Cer、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/24:0)/PS O-16:0/18:2-アルケニル、Cer(d18:0/24:0)/LacCer(d18:1/24:0)、Cer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/22:0)及びCer(d18:0/22:0)/Cer(d18:1/20:0)、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:0/18:2-アルケニル、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:1/18:2-アルキル、GlcCer(d18:1/26:0)/LacCer(d18:1/20:0)、総LPC/総LacCer及びGlcCer(d18:1/26:0)/LacCer(d18:1/22:0)から選択される、前記工程、又は
（c）前記対象者由来のサンプルで1つ以上の脂質-臨床濃度比を決定する工程であって、コントロールサンプルと比較したとき、前記サンプルにおける脂質-臨床濃度比の増加又は低下が、対象者には治療の必要があること、又は既に実施した治療の変更若しくは補充の必要があることの指標であり、その増加がコントロールと比較される1つ以上の脂質-臨床濃度比が、Cer(d18:1/18:0)/アポリポタンパク質A-I (mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/アポリポタンパク質A-I (mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/アポリポタンパク質A-I (mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/アポリポタンパク質A-I (mg/dL)、総Cer/アポリポタンパク質A-I (mg/dL)、総LacCer/アポリポタンパク質A-I (mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/アポリポタンパク質A-I (mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/HDLコレステロール(EDTA) (mg/dL)及びCer(d18:1/24:1)/アポリポタンパク質B (mg/dL)から選択され、その低下がコントロールと比較される1つ以上の脂質-臨床濃度比が、Cer(d18:0/24:0)/アポリポタンパク質B (mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/総コレステロール(EDTA) (mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/アポリポタンパク質B (mg/dL)、PC 16:0/20:4/アポリポタンパク質B(mg/dL)及びCer(d18:0/24:0)/アポリポタンパク質A-I(mg/dL)から選択される、前記工程。
【請求項４】
脂質濃度、脂質-脂質比又は脂質-臨床濃度比を決定する工程がアッセイを用いてそれぞれ実施される、請求項１から３のいずれか1項に記載の方法。
【請求項５】
前記治療が脂質改変治療である、請求項２から４のいずれか1項に記載の方法。
【請求項６】
（a）その濃度の増加がコントロールと比較される脂質が、Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:1/20:0)、LacCer(d18:1/20:0)、LacCer(d18:1/24:1)及びLacCer(d18:1/22:0)から選択され、
（b）その濃度の低下がコントロールと比較される脂質が、PC 16:0/20:4及びCer(d18:0/24:0)から選択され、
（c）その増加がコントロールと比較される脂質-脂質比が、Cer(d18:1/24:1)/PC 16:0/20:4、LacCer(d18:1/20:0)/PC 16:0/20:3、PS O-16:0/18:2-アルケニル/総PS O及びCer(d18:1/18:0)/PC 16:0/20:4から選択され、
（d）その低下がコントロールと比較される脂質-脂質比が、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/24:1)、GlcCer(d18:1/26:0)/LacCer(d18:1/20:0)、DAG 16:0/18:1/総DAG、Cer(d18:0/24:0)/総Cer、総LPC/総LacCer、GlcCer(d18:1/26:0)/LacCer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:0/24:0)/PS O-16:0/18:2-アルケニル、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/22:0)、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:0/18:2-アルケニル、Cer(d18:0/22:0)/PS O-16:1/18:2-アルキル及びCer(d18:0/24:0)/LacCer(d18:1/24:0)から選択され、
（e）その増加がコントロールと比較される脂質-臨床濃度比が、Cer(d18:1/18:0)/アポリポタンパク質A-I(mg/dL)、Cer(d18:1/20:0)/アポリポタンパク質A-I (mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/アポリポタンパク質A-I (mg/dL)、LacCer(d18:1/20:0)/アポリポタンパク質A-I (mg/dL)、総LacCer/アポリポタンパク質A-I (mg/dL)及びLacCer(d18:1/20:0)/HDLコレステロール(EDTA)(mg/dL)から選択される、請求項１から５のいずれか1項に記載の方法。
【請求項７】
少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つ、少なくとも5つ、少なくとも6つ、少なくとも7つ、少なくとも8つの脂質濃度、脂質-脂質比若しくは脂質-臨床濃度比をそれぞれ、又は前記の組合せ決定する工程を含む、請求項１から６のいずれか1項に記載の方法。
【請求項８】
請求項１から７のいずれか1項に記載の方法であって、
（a）前記CVDが、冠状動脈疾患、末梢動脈疾患、卒中及び／又はCVD死を特徴とし、及び／又は
（b）前記CVDがアテローム性動脈硬化症により誘発され、及び／又は
（c）前記対象者がアテローム性動脈硬化症であるか、又は
（d）前記対象者がアテローム性動脈硬化症ではない、前記方法。
【請求項９】
請求項１から８のいずれか1項に記載の方法であって、
（a）前記方法がさらに、総コレステロール、低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）、高密度リポタンパク質コレステロール（HDL-C）、アポリポタンパク質B（アポB）及び／又はアポリポタンパク質C-III（アポC-III）の血清レベルを前記サンプルで決定する工程を含み、及び／又は
（b）対象者が、総コレステロール、低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）、アポリポタンパク質C-III（アポC-III）又はアポリポタンパク質B（アポB）の1つ以上の血清レベルの上昇、又はHDL-コレステロール（HDL-C）の血清レベルの低下を示さない、前記方法。
【請求項１０】
前記対象者が、（a）1つ以上のスタチン及び／又は任意の他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤で現在治療を受けているか、またはこれまで治療を受けていたか、又は（b）スタチン治療又は任意の他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤治療をこれまで受けたことがない、請求項１から９のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１１】
脂質濃度、脂質-脂質比又は脂質-臨床濃度比が、質量分析、核磁気共鳴分光学、蛍光分光学又は二重分極干渉測定法、高速分離法（例えばHPLC又はUPLC）、免疫アッセイ（例えばELISA）、及び／又は特異的に分析物と結合できる結合成分と一緒に、用いることによって決定される、請求項１から１０のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１２】
方法が、前記患者のCVD合併症（死亡及び心筋梗塞（MI）を含む）の発症リスクを決定するためである、請求項１から１１のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１３】
CVD合併症（例えばAMI又はCVD死）をその必要がある対象者で予防又は治療するために使用される薬剤であって、前記薬剤が、請求項１から３のいずれか1項又は請求項６（a）、（b）、（c）、（d）若しくは（e）に記載の脂質濃度、脂質-脂質比又は脂質-臨床濃度比の1つ以上を調節することができる、前記薬剤。
【請求項１４】
前記1つ以上の脂質濃度、脂質-脂質比又は脂質-臨床濃度比が、コントロールサンプルと比較したとき有意な変動を示さないような用量で薬剤が投与されるものである、請求項１３に記載の薬剤。
【請求項１５】
CVD合併症（例えばAMI又はCVD死）をその必要がある対象者で治療又は予防するために使用される薬剤であって、請求項１から３のいずれか1項又は請求項６（a）、（b）、（c）、（d）若しくは（e）に記載の脂質濃度、脂質-脂質比又は脂質-臨床濃度比の1つ以上を調節することができ、用量が、前記対象者由来のサンプルにおける前記1つ以上の脂質濃度、脂質-脂質比又は脂質-臨床濃度比が、コントロールサンプルと比較したとき有意な変動を示さないような用量である、前記薬剤。
【請求項１６】
薬剤が、スタチン又は任意の他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤；ナイアシン（ニコチン酸）；コレステロール吸収阻害剤、例えばエゼチミブ又はSCH-48461；コレステリルエステル転移タンパク質（CETP）阻害剤、例えばトルセトラピブ、アナセトラピブ又はJIT-705；胆汁酸封鎖剤、例えばコレセベラム、コレスチラミン及びコレスチポル；フィブレート、例えばフェノフィブレート、ゲムフィブロジル、クロフィブレート及びベンザフィブレート；又はフィトステロールである、請求項１３から１５のいずれか1項に記載の薬剤。
【請求項１７】
スタチンが、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、XL、ロバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン及び／又はシムバスタチンから成る群から選択される、請求項１０に記載の方法又は請求項１６に記載の薬剤。
【請求項１８】
請求項１から３のいずれか1項に規定されてあるか、又はCVD合併症（例えばAMI又はCVD死）の発症リスクを有する対象者の予防又は治療で使用される脂質であって、前記脂質が食事用サプリメント又は医薬として摂取されるものである、前記脂質。
【請求項１９】
CVD合併症（例えばAMI又はCVD死）の発症リスクを有する対象者で、請求項１から３のいずれか1項又は請求項６（a）、（b）、（c）、（d）若しくは（e）に記載の脂質濃度、脂質-脂質比又は脂質-臨床濃度比を調節するために使用される調節物質。
【請求項２０】
調節物質が、小分子、アンチセンスRNA、小さな干渉性RNA（siRNA）又は天然若しくは改変脂質である、請求項１９に記載の調節物質。
【請求項２１】
（a）対象者で1つ以上のCVD合併症（例えばAMI又はCVD死）を予測するか、又は（b）対象者で1つ以上のCVD合併症（例えばAMI又はCVD死）を予防又は治療する場合に使用される、請求項１から３又は６に規定の脂質のいずれか1つに対する抗体。
【請求項２２】
対象者が、1つ以上のCVD合併症、例えば急性心筋梗塞及び／又は心脈管関係死を発症するリスクを有するか、又は前記に罹患している、請求項１から２１のいずれか1項に記載の方法、薬剤、脂質又は抗体。
【請求項２３】
請求項１から２２のいずれか1項に記載のCVD合併症を予測するか、又は前記記載の方法若しくは使用を実施するためのキットであって、前記キットが、請求項１から３及び請求項６（a）、（b）、（c）、（d）又は（e）に規定の脂質から選択される脂質標準物、1つ以上のコントロールリピドームマーカー、及び／又は請求項１から３及び請求項６（a）、（b）、（c）、（d）又は（e）に規定の脂質のいずれか1つに対する抗体、並びに場合によって前記方法又は使用を実施するための試薬を含む、前記キット。
【請求項２４】
対象者由来のサンプル中のその脂質濃度、脂質比又は脂質-臨床濃度比が場合によって質量分析を用いることによって決定される、アテローム性動脈硬化症又はCVDを予測又は検出するための請求項２３に規定のキットの使用。
【請求項２５】
コントロールサンプルがこれまでいずれの主要なCVD合併症にも罹患したことがないCAD患者又はCAD患者グループに由来し、サンプルが好ましくは血液サンプル又は血清サンプルである、請求項１−１２のいずれか1項に記載の方法、又は請求項１３−１７のいずれか1項に記載の薬剤。
【請求項２６】
1つ以上のCVD合併症が重篤なCVD合併症、特にCVD死である、請求項１−１２、１５−１７のいずれか1項に記載の方法、又は請求項１３−１７のいずれか1項に記載の薬剤又は請求項２４に記載の使用。