【手続補正書】
【提出日】平成27年6月17日(2015.6.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）
【化９１】
2014522855.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、Ｒ２又はＲ２−ＮＨＣ（Ｏ）−であり、
Ｒ２は、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＣＯＯＲａ、ＮＲａＲｂ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ及びＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ又は２つの置換基で場合によって置換されたフェニルであり、
或いは
Ｒ２は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールであるか、又はＲ２は、１個若しくは２個のＮを有する６員ヘテロアリールであり、
前記５及び６員ヘテロアリール環は、ハロ、オキソ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＣＯＯＲａ、ＮＲａＲｂ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ及びＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群からそれぞれ独立に選択される１〜３つの置換基で場合によって置換され、
或いは
Ｒ２は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される３個若しくは４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリールであり、
前記８〜１０員ヘテロアリールは、
（ａ）ハロ、
（ｂ）オキソ、
（ｃ）ＯＨ、
（ｄ）ＣＮ、
（ｅ）ＮＯ２、
（ｆ）１つのヒドロキシ若しくは１つのＣ１〜６アルコキシで場合によって置換されたＣ１〜６アルキル、
（ｇ）Ｃ１〜６アルコキシ、
（ｈ）Ｃ１〜６ハロアルキル、
（ｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、
（ｊ）ＣＯＯＲａ、
（ｋ）ＮＲａＲｂ、
（ｌ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、及び
（ｍ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ
からなる群からそれぞれ独立に選択される１〜３つの置換基で場合によって置換され、
Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＣＯＯＲａ、ＮＲａＲｂ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ及びＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群からそれぞれ独立に選択される１〜３つの置換基で場合によって置換されたフェニルであり、
或いは
Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって場合によって置換されたインダン−１−オンを形成し、前記インダン−１−オンは、スピロ炭素４を介して式（Ｉ）のピペリジン環に結合し、ハロ及びＣ１〜６アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１〜３つの置換基で場合によって置換され、
Ｒａは、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり、
Ｒｂは、Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり、
ｎは、１又は２である］の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
以下の式
【化９２】
2014522855.tif 000002
を有する請求項１に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｒ３がＨである、請求項１若しくは２に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｒ４が場合によって置換されたフェニルである、請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
Ｒ４が置換フェニルである、請求項４に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｒ４がハロ、Ｃ１〜６アルキル及びＣ１〜６アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ又は２つの置換基により置換されたフェニルである、請求項５に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
Ｒ３及びＲ４がそれらが結合している原子と一緒になって場合によって置換されたインダン−１−オンを形成する、請求項１若しくは２に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
ｎが１である、請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
ｎが２である、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
Ｒ１がＲ２である、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
Ｒ２が場合によって置換されたフェニルである、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
Ｒ２が場合によって置換された５若しくは６員ヘテロアリールである、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
Ｒ２が場合によって置換された８〜１０員二環式ヘテロアリールである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
Ｒ２が
【化９３】
2014522855.tif 000003
［式中、（ａ）〜（ｌ）のそれぞれは、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＣＯＯＲａ、ＮＲａＲｂ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ及びＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ又は２つの置換基で場合によって置換される］である、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１５】
２−クロロ−６−｛３−［４−（４−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル｝−ベンゾニトリル；
２−｛３−［４−（４−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル｝−３，５，７，８−テトラヒドロ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−｛（Ｒ）−３−［４−（４−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル｝−３，５，７，８−テトラヒドロ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−クロロ−５−（（３−（４−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）メチル）ベンゾニトリル；
６−｛３−［４−（４−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル｝−１−メチル−１，３ａ，５，７ａ−テトラヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−｛３−［４−（４−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル｝−４ａ，７ａ−ジヒドロ−３Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−｛３−［４−（４−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル｝−６−メチル−４ａ，７ａ−ジヒドロ−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−｛３−［４−（４−クロロ−ベンゾイル）−ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル｝−３，５，７，８−テトラヒドロ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−｛３−［４−（４−フルオロ−ベンゾイル）−ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル｝−３，５，７，８−テトラヒドロ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−｛（Ｓ）−３−［４−（４−フルオロ−ベンゾイル）−ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル｝−３，５，７，８−テトラヒドロ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−｛（Ｒ）−３−［４−（４−フルオロ−ベンゾイル）−ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル｝−３，５，７，８−テトラヒドロ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−｛（Ｒ）−３−［４−（４−メトキシ−３−メチル−ベンゾイル）−ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル｝−３，５，７，８−テトラヒドロ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（（３−（５−メトキシ−１−オキソ−１，３−ジヒドロスピロ［インデン−２，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）メチル）−７，８−ジヒドロ−３Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン；
（Ｓ）−２−（（３−（５−メトキシ−１−オキソ−１，３−ジヒドロスピロ［インデン−２，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）メチル）−７，８−ジヒドロ−３Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン；
（Ｒ）−２−（（３−（５−メトキシ−１−オキソ−１，３−ジヒドロスピロ［インデン−２，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）メチル）−７，８−ジヒドロ−３Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン；
２−［４−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２’−オキソ−［１，３’］ビピペリジニル−１’−イルメチル］−３，５，７，８−テトラヒドロ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−［（Ｓ）−４−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２’−オキソ−［１，３’］ビピペリジニル−１’−イルメチル］−３，５，７，８−テトラヒドロ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−［（Ｒ）−４−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２’−オキソ−［１，３’］ビピペリジニル−１’−イルメチル］−３，５，７，８−テトラヒドロ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（（３−（４−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）メチル）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン；
２−｛３−［４−（４−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−｛３−［４−（４−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル｝−６−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−エチル−２−｛３−［４−（４−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−｛３−［４−（４−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル｝−５−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−｛３−［４−（４−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル｝−５，６−ジメチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（３−（４−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）メチル）シクロヘプタ［ｄ］イミダゾール−４（３Ｈ）−オン；
２−｛（Ｒ）−３−［４−（４−メトキシ−３−メチル−ベンゾイル）−ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル｝−３Ｈ−シクロヘプタイミダゾール−４−オン；
２−｛（Ｓ）−３−［４−（４−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル｝−３Ｈ−シクロヘプタイミダゾール−４−オン；
２−｛（Ｒ）−３−［４−（４−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル｝−３Ｈ−シクロヘプタイミダゾール−４−オン；
Ｎ−（５，６−ジヒドロチアゾロ［２，３−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−２−（３−（４−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（５，６−ジヒドロ−チアゾロ［２，３−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−２−｛（Ｓ）−３−［４−（４−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−ピロリジン−１−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−（５，６−ジヒドロ−チアゾロ［２，３−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−２−｛（Ｒ）−３−［４−（４−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−ピロリジン−１−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−２−（３−（４−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソ−ピロリジン−１−イル）アセトアミド；
２−（３−（４−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）アセトアミド；
Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｄ］ピリダジン−５−イル）−２−（３−（４−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド；若しくは
Ｎ−イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−３−イル−２−｛３−［４−（４−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−ピロリジン−１−イル｝−アセトアミドである、請求項１に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１６】
以下の式
【化９４】
2014522855.tif 000004
を有する２−｛（Ｓ）−３−［４−（４−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル｝−３，５，７，８−テトラヒドロ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オンである化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１７】
以下の式
【化９５】
2014522855.tif 000005
を有する２−｛（Ｓ）−３−［４−（４−メトキシ−３−メチル−ベンゾイル）−ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル｝−３，５，７，８−テトラヒドロ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オンである化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１８】
以下の式
【化９６】
2014522855.tif 000006
を有する２−｛（Ｓ）−３−［４−（４−メトキシ−３−メチル−ベンゾイル）−ピペリジン−１−イル］−２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル｝−３Ｈ−シクロヘプタイミダゾール−４−オンである化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１９】
請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２０】
有効量の請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む、癌の治療のための医薬組成物。