【手続補正書】
【提出日】平成27年7月10日(2015.7.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式の構造を有する化合物を含んでなる、マラリアの予防および／または治療で使用するための医薬組成物：
【化１】
2014524464.tif 000001
〔式中、
Ａｒは、２−フラニル、３−フラニル、イミダゾリル、４−イソオキサゾリル、４−ピラゾリル、Ｎ−メチル−４−ピラゾリル、５−チアゾリル、５−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、５−ピリミジニルおよび４−ピリダジニルから選択される単環ヘテロアリールであり；
Ｒ１は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、およびシクロブチルから選択され、これらは価数が許せば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、メトキシル、およびエトキシルから選択される０〜３個の基で置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシル、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードから選択され；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは加水分解可能な残基であり；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシルおよびＣ１−Ｃ４ポリハロアルコキシルから選択され；
Ｒ６は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシルおよびＣ１−Ｃ４ポリハロアルコキシルから選択され；
但し、Ａｒが、非置換チオフェニルである場合、Ｒ１は、イソプロピルではない〕、
または、その医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、または多形、およびその互変異性体、幾何異性体、光学的に活性な形態。
【請求項２】
Ｒ４が水素である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
式（Ｉ）の化合物が下式の構造を有する、請求項１または２に記載の医薬組成物：
【化２】
2014524464.tif 000002
〔式中、
Ａｒ１は、３−ピリジニル、４−イソオキサゾリル、Ｎ−メチル−４−ピラゾリル、４−ピラゾリル、４−イソチアゾリル、５−チアゾリル、５−ピリミジニルおよび４−ピリダジニルから選択される単環ヘテロアリールであり；
Ｒ１は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチルおよびシクロブチルから選択され、これらは価数が許せば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、メトキシル、およびエトキシルから選択される０〜３個の基で置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシル、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードから選択され；
αおよびβの標識で示されている炭素原子の環置換基は、トランス配置を有し、
Ａｒ２は、下式の構造を有し、
【化３】
2014524464.tif 000003
式中、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシルおよびＣ１−Ｃ４ポリハロアルコキシルから選択され；Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシルおよびＣ１−Ｃ４ポリハロアルコキシルから選択され；
但し、Ａｒ１が非置換チオフェニルである場合、Ｒ１は、イソプロピルではない〕、
または、その医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、または多形、およびその互変異性体、幾何異性体、光学的に活性な形態。
【請求項４】
Ａｒ１が、下記から選択される、請求項３に記載の医薬組成物： 
【化４】
2014524464.tif 000004
。
【請求項５】
Ｒ１が、メチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピルおよびシクロプロピルから選択され、フルオロおよびメトキシルから選択される０〜３個の基で場合により置換される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｒ１がＣＦ３および（ＣＨ３）２ＣＨから選択される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシル、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードから選択される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項８】
Ｒ２およびＲ３が、独立して、Ｈ、ＯＣＨ３およびＦから選択される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項９】
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ５が、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｆ、ＣｌおよびＯＣＦ３から選択される、請求項３または５に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
式（Ｉ）の化合物が以下の群から選択される、請求項１または２に記載の医薬組成物：
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロ−５−シアノフェニル）−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−（シクロプロピルメチル）−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−７−フルオロ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−イソブチル−７−メトキシ−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロ−５−シアノフェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
２−イソブチル−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−６−フルオロ−２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロ−５−シアノフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロ−５−シアノフェニル）−２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
２−ブチル−Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−３−（５−シアノチオフェン−２−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−６−フルオロ−２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロ−５−シアノフェニル）−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−７−フルオロ−２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロ−５−シアノフェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；ｘ
Ｎ−（３−シアノフェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
２−イソブチル−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロ−５−シアノフェニル）−７−フルオロ−２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−イソブチル−３−（イソチアゾール−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（ピリミジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；および
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル−６，７−ジフルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド。
【請求項１１】
下式の構造を有する化合物：
【化５】
2014524464.tif 000005
〔式中、
Ａｒ１は、３−ピリジニル、４−イソオキサゾリル、Ｎ−メチル−４−ピラゾリル、４−ピラゾリル、４−イソチアゾリル、５−チアゾリル、５−ピリミジニルおよび４−ピリダジニルから選択され；
Ｒ１は、ＣＦ３および（ＣＨ３）２ＣＨから選択され；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、Ｈ、ＯＣＨ３およびＦから選択され；
Ａｒ２は、下式の構造を有し、
【化６】
2014524464.tif 000006
式中、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ５は、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｆ、ＣｌおよびＯＣＦ３から選択される〕、
または、その医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、または多形、およびその互変異性体、幾何異性体、光学的に活性な形態。
【請求項１２】
以下の群からなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物：
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロ−５−シアノフェニル）−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−（シクロプロピルメチル）−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−７−フルオロ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−イソブチル−７−メトキシ−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロ−５−シアノフェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
２−イソブチル−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−６−フルオロ−２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロ−５−シアノフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
２−ブチル−Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロ−５−シアノフェニル）−２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−６−フルオロ−２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロ−５−シアノフェニル）−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−７−フルオロ−２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロ−５−シアノフェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
２−イソブチル−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロ−５−シアノフェニル）−７−フルオロ−２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−イソブチル−３−（イソチアゾール−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（ピリミジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；および
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル−６，７−ジフルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド。
【請求項１３】
以下の群からなる群から選択される少なくとも１種の化合物を含む、医薬組成物：
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロ−５−シアノフェニル）−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−（シクロプロピルメチル）−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−７−フルオロ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−イソブチル−７−メトキシ−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロ−５−シアノフェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
２−イソブチル−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−６−フルオロ−２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロ−５−シアノフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
２−ブチル−Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロ−５−シアノフェニル）−２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−６−フルオロ−２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロ−５−シアノフェニル）−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−７−フルオロ−２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロ−５−シアノフェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
２−イソブチル−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロ−５−シアノフェニル）−７−フルオロ−２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−イソブチル−３−（イソチアゾール−４−イル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２−イソブチル−１−オキソ−３−（ピリミジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド；および
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−１−オキソ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル−６，７−ジフルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボキサミド。
【請求項１４】
Ａｒ、Ａｒ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ６が、請求項１または１３のいずれかに定義されるとおりである式（Ｉ）に記載の少なくとも１つの化合物を含み、さらに、少なくとも１つのさらなる抗マラリア薬を含む、医薬製剤。
【請求項１５】
Ａｒ１が、３−ピリジニル、４−（１−メチルピラゾリル）および４−ピラゾリルから選択され；Ｒ１が、ＣＦ３、プロピル、シクロプロピルおよび（ＣＨ３）２ＣＨから選択され；Ｒ２およびＲ３が、独立して、Ｈ、ＯＣＨ３およびＦから選択され；Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ６が、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｆ、ＣｌおよびＯＣＦ３から選択される式（ＩＩ）の化合物の調製方法であって、
【化７】
2014524464.tif 000007
式２ａのカルボン酸［ここで、Ａｒ１が、３−ピリジニル、４−（１−メチルピラゾリル）および４−ピラゾリルから選択され；Ｒ１が、ＣＦ３、プロピル、シクロプロピルおよび（ＣＨ３）２ＣＨから選択され；Ｒ２およびＲ３が、独立して、Ｈ、ＯＣＨ３およびＦから選択される］と、
式３ａのアリールアミン［ここで、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲが、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｆ、ＣｌおよびＯＣＦ３から選択される］
とを反応させる工程を含む、調製方法。
【請求項１６】
以下の群から選択される、式２ａの中間体［ここで、Ａｒ１が、３−ピリジニル、４−（１−メチルピラゾリル）および４−ピラゾリルから選択され；Ｒ１が、ＣＦ３、プロピル、シクロプロピルおよび（ＣＨ３）２ＣＨから選択され；Ｒ２およびＲ３が、独立して、Ｈ、ＯＣＨ３およびＦから選択され；Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ６が、独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｆ、ＣｌおよびＯＣＦ３から選択される］：
【化８】
2014524464.tif 000008
１−オキソ−２−イソブチル−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボン酸；
１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボン酸；
１−オキソ−２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボン酸；
１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボン酸；
１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボン酸；
１−オキソ−２−（シクロプロピルメチル）−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボン酸；
１−オキソ−２−（１−ブチル）−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボン酸；
１−オキソ−２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボン酸；
１−オキソ−２−イソブチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボン酸；
１−オキソ−２−イソブチル−３−（イソチアゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボン酸；
１−オキソ−２−イソブチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボン酸；
１−オキソ−２−イソブチル−３−（５−シアノチオフェン−２−イル）−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボン酸；
１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボン酸；
１−オキソ−２−シクロプロピルメチル−３−（５−シアノチオフェン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボン酸；
１−オキソ−２−（１−ブチル）−３−（５−シアノチオフェン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボン酸；および
２−イソブチル−７−メトキシ−１−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−カルボン酸。