【手続補正書】
【提出日】平成27年7月7日(2015.7.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
注射可能な水溶液の形態にある組成物であって、ｐＨが６．０ないし８．０であり、少なくとも、
ａ）等電点ｐＩが５．８ないし８．５である基礎インスリン；
ｂ）式Ｉ：
【化１】
2014521716.tif 000001
［式中、
Ｒは、−ＯＨであるか、又は基：−（ｆ−［Ａ］−ＣＯＯＨ）ｎ；−（ｇ−［Ｂ］−ｋ−［Ｄ］）ｍからなる群より選択され、
ここで、Ｄは、少なくとも８個の炭素原子を有する少なくとも１種のアルキル鎖を有し；
ｎは、−ｆ−［Ａ］−ＣＯＯＨによるグルコシド単位の置換度を表し、０．１≦ｎ≦２であり；
ｍは、−ｇ−［Ｂ］−ｋ−［Ｄ］によるグルコシド単位の置換度を表し、０＜ｍ≦０．５であり；
ｑは、グルコシド単位としての重合度、即ち、多糖鎖当りのグルコシド単位の平均数を表し、３≦ｑ≦５０であり；
−（ｆ−［Ａ］−ＣＯＯＨ）ｎについて、
−Ａ−は、１ないし４個の炭素原子を有する直鎖基又は枝分れ基であって、前記−Ａ−基は、エーテル、エステル及びカルバメート官能基からなる群より選択される官能基ｆを介してグルコシド単位に結合しており；
−（ｇ−［Ｂ］−ｋ−［Ｄ］）ｍについて、
−Ｂ−は、１ないし４個の炭素原子を有する直鎖状の又は枝分れ状の少なくとも２価の基であって；前記−Ｂ−基は、エーテル、エステル及びカルバメート官能基からなる群より選択される官能基ｇを介してグルコシド単位に結合しており；官能基ｋを介して−Ｄ基に結合しており；ｋは、エステル、アミド及びカルバメート官能基からなる群より選択され；前記Ｄ基は、−Ｘ（−ｌ−Ｙ）ｐ基（式中、Ｘは、カルボキシル又はアミン官能基を有していてもよく、及び／又は、アミノ酸、ジアルコール、ジアミン又はモノ−若しくはポリエチレングリコールモノ−若しくはジアミン由来であってもよい、Ｃ、Ｎ及びＯ原子からなる群より選択される１ないし１２個の原子を有する少なくとも２価の基を表し；Ｙは、炭素原子数８ないし３０の直鎖状又は環状アルキル基、アルキルアリール基又はアリールアルキル基を表し；ｐ≧１であり、及び、ｌは、エステル、アミド及びカルバメート官能基からなる群より選択される官能基を表す）を表し；
ｆ、ｇ及びｋは、同一又は異なっており；
前記遊離酸官能基は、Ｎａ＋及びＫ＋からなる群より選択されるアルカリ金属カチオン塩の形態にあり；及び
ｐ＝１である場合、Ｙが炭素原子数８ないし１４のアルキルであるならば、ｑ＊ｍ≧２であり、Ｙが炭素原子数１５のアルキルであるならば、ｑ＊ｍ≧２であり；及び、Ｙが炭素原子数１６ないし２０のアルキルであるならば、ｑ＊ｍ≧１であり；及び
ｐ≧２である場合、Ｙが炭素原子数８又は９のアルキルであるならば、ｑ＊ｍ≧２であり、及び、Ｙが炭素原子数１０ないし１６のアルキルであるならば、ｑ＊ｍ≧０．２である］又は
式ＩＩ：
【化２】
2014521716.tif 000002
［式中、
Ｒは、−ＯＨ又は−（ｆ−［Ａ］−ＣＯＯＨ）ｎ基
（式中、−Ａ−は、１ないし４個の炭素原子を有する直鎖基又は枝分れ基を表し；前記基−Ａ−は、エーテル、エステル又はカルバメート官能基からなる群より選択される官能基ｆを介してグルコシド単位に結合しており；ｎは、−ｆ−［Ａ］−ＣＯＯＨによるグルコシド単位の置換度を表し、０．１≦ｎ≦２である）
を表し；
Ｒ’は、基−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−［Ｅ］−（ｏ−［Ｆ］）ｔ；−ＣＨ２Ｎ（Ｌ）ｚ−［Ｅ］−（о−［Ｆ］）ｔ
｛式中、ｚは１又は２の正の整数であり、Ｌは、−Ｈ（即ち、ｚが１である場合）、−［Ａ］−ＣＯＯＨ（即ち、ｚが１又は２であり、ｆがエーテル官能基である場合）、−ＣＯ−［Ａ］−ＣＯＯＨ（即ち、ｚが１であり、ｆがエステル官能基である場合）及び−ＣＯ−ＮＨ−［Ａ］−ＣＯＯＨ（即ち、ｚが１であり、ｆがカルバメート官能基である場合）からなる群より選択される｝からなる群より選択され；
−［Ｅ］−（о−［Ｆ］）ｔについて、
−Ｅ−は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群より選択されるヘテロ原子を有していてもよい１ないし８個の炭素原子を有する、直鎖状の又は枝分れ状の少なくとも２価の基を表し；
−Ｆ−は、炭素原子数１２ないし３０の直鎖状又は環状アルキル基、アルキルアリール基又はアリールアルキル基を表し；
оは、エーテル、エステル、アミド及びカルバメート官能基からなる群より選択される官能基を表し；
ｔは、１又は２の正の整数であり；
ｑは、グルコシド単位としての重合度、即ち、多糖鎖当りのグルコシド単位の平均数を表し、３≦ｑ≦５０であり；
遊離酸官能基は、Ｎａ＋及びＫ＋からなる群より選択されるアルカリ金属カチオンの塩の形態にあり；
ｚ＝２である場合、窒素原子は４級アンモニウムの形態にある］
で表される、カルボキシレート電荷を有する基及び疎水基により置換されたデキストラン
を含有する、組成物。
【請求項２】
前記カルボキシレート電荷を有する基及び疎水基により置換されたデキストランは、前記式Ｉで表されるデキストランより選択されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記カルボキシレート電荷を有する基及び疎水基により置換されたデキストランは、式中の−（ｆ−［Ａ］−ＣＯＯＨ）ｎ基が、下記配列：
【化３】
2014521716.tif 000003
（式中、ｆは上記意味を有する）
からなる群より選択される、式Ｉで表されるデキストランより選択されることを特徴とする、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記カルボキシレート電荷を有する基及び疎水基により置換されたデキストランは、式中の−（ｇ−［Ｂ］−ｋ−［Ｄ］）ｍ基が、下記配列：
【化４】
2014521716.tif 000004
（式中、ｇ、ｋ及びＤは上記意味を有する）
からなる群より選択される、式Ｉで表されるデキストランより選択されることを特徴とする、請求項１、２又は３のうちいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記カルボキシレート電荷を有する基及び疎水基により置換されたデキストランは、式中の−（ｇ−［Ｂ］−ｋ−［Ｄ］）ｍ基が、−Ｂ−が１個の炭素原子を有する基であり；前記−Ｂ−がエーテル官能基ｇを介してグルコシド単位に結合しているものであり、及び、Ｘがアミノ酸由来の基である、式Ｉで表されるデキストランより選択されることを特徴とする、請求項１乃至４のうちいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記カルボキシレート電荷を有する基及び疎水基により置換されたデキストランは、式中のＸ基が、グリシン、ロイシン、フェニルアラニン、リジン、イソロイシン、アラニン、バリン、アスパラギン酸及びグルタミン酸からなる群より選択されるアミノ酸由来の少なくとも２価の基である、式Ｉで表されるデキストランより選択されることを特徴とする、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記カルボキシレート電荷を有する基及び疎水基により置換されたデキストランは、式中のＹ基が、疎水性アルコール、疎水性酸、ステロール及びトコフェロールからなる群より選択される、式Ｉで表されるデキストランより選択されることを特徴とする、請求項１乃至６のうちいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記カルボキシレート電荷を有する基及び疎水基により置換されたデキストランは、式中のＹ基が、コレステロール誘導体より選択されたステロールである、式Ｉで表されるデキストランより選択されることを特徴とする、請求項１乃至７のうちいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記カルボキシレート電荷を有する基及び疎水基により置換されたデキストランは、式Ｉで表される下記デキストラン：
オクチルグリシネートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート、
セチルグリシネートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート、
オクチルフェニルアラニネートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート、
３，７−ジメチル−１−オクチルフェニルアラニネートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート、
ジオクチルアスパルテートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート、
ジデシルアスパルテートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート、
ジラウリルアスパルテートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート、
Ｎ−（２−アミノエチル）ドデカンアミドにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート、
ラウリルグリシネートにより変性されたナトリウムデキストランスクシネート、
ジオクチルアスパルテートにより変性されたＮ−（ナトリウムメチルカルボキシレート）デキストランカルバメート、
２−（２−アミノエトキシ）エチルドデカノエートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート、
２−［２−｛２−（ドデカノイルアミノ）エトキシ｝エトキシ］エチルアミンにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート、
２−［２−｛２−（ヘキサデカノイルアミノ）エトキシ｝エトキシ］エチルアミンにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート、
コレステリルロイシネートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート、
コレステリル１−エチレンジアミンカルボキシレートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート、
コレステリルロイシネートにより変性されたＮ−（ナトリウムメチルカルボキシレート）デキストランカルバメート
からなる群より選択されることを特徴とする、請求項１乃至８のうちいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記等電点が５．８ないし８．５である基礎インスリンは、インスリングラルギンであることを特徴とする、請求項１乃至９のうちいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
等電点が５．８ないし８．５である基礎インスリンの４０ＩＵ／ｍＬないし５００ＩＵ／ｍＬを含有することを特徴とする、請求項１乃至１０のうちいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
食事インスリンをさらに含有することを特徴とする、請求項１乃至１１のうちいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
全量で４０ないし８００ＩＵ／ｍＬのインスリンを含有する、請求項１乃至１２のうちいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
食事インスリンに対して、前記等電点が５．８ないし８．５である基礎インスリンを、パーセンテージとして、２５／７５、３０／７０、４０／６０、５０／５０、６０／４０、７０／３０、８０／２０及び９０／１０の割合で含有することを特徴とする、請求項１２又は１３に記載の組成物。
【請求項１５】
ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体又はＧＬＰ−１誘導体をさらに含有することを特徴とする、請求項１乃至１１のうちいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
０ないし５０００μＭの濃度で亜鉛塩をさらに含有することを特徴とする、請求項１乃至１５のうちいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記食事インスリンは、ヒトインスリン、インスリングルリシン、インスリンリスプロ及びインスリンアスパルトからなる群より選択されることを特徴とする、請求項１２乃至１４のうちいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
請求項１乃至１４、１６及び１７のうちいずれか１項に記載の組成物、及び食事インスリンを含有する、ｐＨ６．６ないし７．８の単回投与製剤。