【手続補正書】
【提出日】平成27年9月28日(2015.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化４２】
2014528418.tif 000001
の化合物またはその塩であって、式中、
Ａは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される最大４個のヘテロ原子を有する場合により置換されていてもよいＣ５−Ｃ１０二環式芳香族環であり、ここで、Ａは、独立してかつ場合により１個以上のＲ７で置換されていてもよく；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５）−および独立してかつ場合により１個以上のＲ４で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ３）−脂肪族基から独立して選択され；
Ｙは、結合であるか、または独立してかつ場合により１個以上のＲ４で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ５）−脂肪族基であり；
ＺおよびＷはそれぞれ、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５）、および＝ＮＯＲ５から独立して選択され；
Ｒ１は、
−Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ５、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３および場合により１個以上のＲ７で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）−脂肪族基より選択され；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、および−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５から独立して選択され；
出現するＲ４はそれぞれ、
ハロゲン、−ＯＲ５、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ５、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、−Ｎ（Ｒ５）２、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、−ＳＯ３Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）２、−（ＣＨ２）０−２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）ＣＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）ＣＯＮ（Ｒ５）２、−Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）２、−Ｎ（ＣＯＲ５）ＣＯＲ５、−Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ５）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ５、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、または−Ｐ（Ｏ）（Ｈ）（ＯＲ５）から独立して選択され；
出現するＲ５はそれぞれ、
Ｈ−、
（Ｃ１−Ｃ１２）−脂肪族−、
（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル−または−シクロアルケニル−、
［（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキルまたは−シクロアルケニル］−（Ｃ１−Ｃ１２）−脂肪族−、
（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール−、
（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１−Ｃ１２）脂肪族−、
（Ｃ３−Ｃ１０）−ヘテロシクリル−、
（Ｃ６−Ｃ１０）−ヘテロシクリル−（Ｃ１−Ｃ１２）脂肪族−、
（Ｃ５−Ｃ１０）−ヘテロアリール−、および
（Ｃ５−Ｃ１０）−ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ１２）−脂肪族−から独立して選択され；
ここで、同じ原子に結合した２個のＲ５基は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２から独立して選択される最大３個のヘテロ原子を有する３員〜１０員芳香族環または非芳香族環を場合により形成してもよく、ここで、前記環は、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ５−Ｃ１０）ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、または（Ｃ３−Ｃ１０）ヘテロシクリルに場合により縮合されていてもよく；
ここで、Ｒ５基はそれぞれ、独立してかつ場合により１個以上のＲ７で置換されていてもよく；
Ｒ６は、
−Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５より選択され；
出現するＲ７はそれぞれ、
ハロゲン、−ＯＲ８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ８、オキソ、チオキソ、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、−Ｎ（Ｒ８）２、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−ＳＯ３Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ８）２、−（ＣＨ２）０−２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｎ（Ｒ８）ＣＯＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｓ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（ＣＯＲ８）ＣＯＲ８、−Ｎ（ＯＲ８）Ｒ８、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ８）Ｒ８、−Ｃ（＝ＮＯＲ８）Ｒ８、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ８）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ８）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）２、または−Ｐ（Ｏ）（Ｈ）（ＯＲ８）から独立して選択され；
出現するＲ８はそれぞれ、
Ｈ−および（Ｃ１−Ｃ６）−脂肪族−から独立して選択される、
化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ２およびＲ３がそれぞれ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＮＲ５Ｒ６および−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５から独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、以下の群：
【化４３Ａ】
2014528418.tif 000002
より選択され、
ここで、Ａは、場合により１個以上のＲ７でさらに置換されていてもよい、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが、
【化４５】
2014528418.tif 000003
であり、
ここで、Ａは、場合により１個以上のＲ７でさらに置換されていてもよい、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘが−Ｏ−である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
（ｉ）Ｒ１が、−Ｈ、臭素、ヨウ素、メチル、エチルまたは−ＣＦ３であるか、あるいは（ｉｉ）Ｒ１が−Ｈである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
（ｉ）Ｚが＝Ｏまたは＝Ｓであるか、あるいは（ｉｉ）Ｚが＝Ｏである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
（ｉ）Ｗが＝Ｏまたは＝Ｓであるか、あるいは（ｉｉ）Ｗが＝Ｏである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｙが、場合により１個以上のＲ４で置換されていてもよいＣ１−脂肪族基である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｙが−ＣＨ２−である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
（ｉ）Ｙが、場合により１個以上のＲ４で置換されていてもよいＣ２−脂肪族基であるか、あるいは（ｉｉ）Ｙが−ＣＨ２−ＣＨ２−であるか、あるいは（ｉｉｉ）Ｙが−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ４）２−であって、出現するＲ４がそれぞれ、ハロゲンから独立して選択されるか、あるいは（ｉｖ）Ｙが−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ４）２−であって、出現するＲ４がそれぞれ、独立して、（Ｃ１−Ｃ３）−脂肪族基である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｙが−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ４）２−であって、出現するＲ４の両方が−Ｆである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｙが−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ４）２−であって、出現するＲ４の両方が−ＣＨ３である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
（ｉ）Ｒ２が−ＯＲ５であるか、または（ｉｉ）Ｒ２が−ＯＨである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
（ｉ）Ｒ３が−ＯＲ５であるか、または（ｉｉ）Ｒ３が−ＯＨである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
式ＩＩ：
【化４６】
2014528418.tif 000004
の化合物またはその塩であって、式中、
Ａは、
【化４７】
2014528418.tif 000005
より選択される芳香族基であり、
ここで、Ａは、場合により１個以上のＲ４でさらに置換されていてもよく；または
Ａは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２から独立して選択される最大５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員非芳香族環であり、ここで、前記非芳香族環は、独立してかつ場合により１個以上のＲ４で置換されていてもよく；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５）−および独立してかつ場合により１個以上のＲ４で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ３）−脂肪族基から独立して選択され；
Ｙ１は、少なくとも１個のオキソで置換され、独立してかつ場合により１個以上のＲ４でさらに置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ５）−脂肪族基であり；
ＺおよびＷはそれぞれ、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５）、および＝ＮＯＲ５から独立して選択され；
Ｒ１は、
−Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ５、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３および場合により１個以上のＲ４で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）−脂肪族基より選択され；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、および−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５から独立して選択され；
出現するＲ４はそれぞれ、
ハロゲン、−ＯＲ５、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ５、オキソ、チオキソ、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、−Ｎ（Ｒ５）２、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、−ＳＯ３Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）２、−（ＣＨ２）０−２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）ＣＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）ＣＯＮ（Ｒ５）２、−Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）２、−Ｎ（ＣＯＲ５）ＣＯＲ５、−Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ５）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ５、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、または−Ｐ（Ｏ）（Ｈ）（ＯＲ５）から独立して選択され；
出現するＲ５はそれぞれ、
Ｈ−、
（Ｃ１−Ｃ１２）−脂肪族−、
（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル−または−シクロアルケニル−、
［（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキルまたは−シクロアルケニル］−（Ｃ１−Ｃ１２）−脂肪族−、
（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール−、
（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１−Ｃ１２）脂肪族−、
（Ｃ３−Ｃ１０）−ヘテロシクリル−、
（Ｃ６−Ｃ１０）−ヘテロシクリル−（Ｃ１−Ｃ１２）脂肪族−、
（Ｃ５−Ｃ１０）−ヘテロアリール−、および
（Ｃ５−Ｃ１０）−ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ１２）−脂肪族−から独立して選択され；
ここで、同じ原子に結合した２個のＲ５基は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２から独立して選択される最大３個のヘテロ原子を有する３員〜１０員芳香族環または非芳香族環を場合により形成してもよく、ここで、前記環は、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ５−Ｃ１０）ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、または（Ｃ３−Ｃ１０）ヘテロシクリルに場合により縮合されていてもよく；
ここで、Ｒ５基はそれぞれ、独立してかつ場合により１個以上のＲ７で置換されていてもよく；
Ｒ６は、
−Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５より選択され；
出現するＲ７はそれぞれ、
ハロゲン、−ＯＲ８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ８、オキソ、チオキソ、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、−Ｎ（Ｒ８）２、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−ＳＯ３Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ８）２、−（ＣＨ２）０−２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｎ（Ｒ８）ＣＯＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｓ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（ＣＯＲ８）ＣＯＲ８、−Ｎ（ＯＲ８）Ｒ８、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ８）Ｒ８、−Ｃ（＝ＮＯＲ８）Ｒ８、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ８）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ８）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）２、または−Ｐ（Ｏ）（Ｈ）（ＯＲ８）から独立して選択され；
出現するＲ８はそれぞれ、
Ｈ−および（Ｃ１−Ｃ６）−脂肪族−から独立して選択される、
化合物またはその塩。
【請求項１７】
以下：
【化５１−１】
2014528418.tif 000006
【化５１−２】
2014528418.tif 000007
【化５１−３】
2014528418.tif 000008
【化５１−４】
2014528418.tif 000009
およびそれらの薬学的に受容可能な塩より選択される化合物。
【請求項１８】
構造
【化５１Ａ】
2014528418.tif 000010
の化合物。
【請求項１９】
請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物と、受容可能な担体、アジュバントまたはビヒクルとを含む、医薬組成物。
【請求項２０】
神経変性障害、外傷性脳損傷、疼痛、またはダウン症候群（ＤＳ）の処置を必要とする被験体における、神経変性障害、外傷性脳損傷、疼痛、またはダウン症候群（ＤＳ）の処置において使用するための組成物であって、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項２１】
前記組成物が、アルツハイマー病、パーキンソン病、軽度認知障害（ＭＣＩ）、ハンチントン病、多発性硬化症および脳血管障害より選択される神経変性障害の処置において使用するためのものである、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物が、筋骨格痛、線維筋痛症、筋膜痛、月経期間の際の痛み、変形性関節症の際の痛み、関節リウマチの際の痛み、胃腸管の炎症の際の痛み、心筋の炎症の際の痛み、多発性硬化症の際の痛み、神経炎の際の痛み、ＡＩＤＳの際の痛み、化学療法の際の痛み、腫瘍疼痛、頭痛、ＣＰＳ、中枢性疼痛、神経因性疼痛、三叉神経痛、帯状疱疹、断端痛（ｓｔａｍｐ  ｐａｉｎ）、幻肢痛、顎関節症、神経損傷、偏頭痛、帯状疱疹後神経痛、神経系の傷害、切断術による感染症、代謝障害もしくは変性疾患の結果として引き起こされる神経因性疼痛、糖尿病、偽感覚、甲状腺機能不全症、尿毒症、ビタミン欠乏もしくはアルコール症に関連する神経因性疼痛、傷害後の急性疼痛、術後疼痛、急性痛風の際の痛みまたは手術による痛みより選択される疼痛の処置において使用するためのものである、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物が、局所剤形、肺剤形、局所内部（ｉｎｔｅｒｎａｌ  ｔｏｐｉｃａｌ）剤形、皮内剤形、静脈内剤形、皮下剤形、鼻腔内剤形、表皮剤形、眼剤形、口腔剤形、脳室内剤形および髄腔内剤形からなる群より選択される剤形の一部として使用するためのものである、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
認知機能の改善、認知障害の軽減または遅延、海馬長期増強の改善、あるいはβアミロイドクリアランス速度の増強を必要とする被験体における、認知機能を改善する、認知障害を軽減または遅延する、海馬長期増強を改善する、あるいはβアミロイドクリアランス速度を増強するのに使用するための組成物であって、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物を含み、前記被験体がアルツハイマー病を有する、組成物。
【請求項２５】
βアミロイドクリアランス速度の増強を必要とする被験体におけるβアミロイドクリアランス速度を増強するのに使用するための組成物であって、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物を含み、前記被験体が外傷性脳損傷またはダウン症候群を有する、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式Ｉ：
【化４２】
2014528418.tif 000011
の化合物またはその塩であって、式中、
Ａは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２から独立して選択される最大５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員芳香族環または非芳香族環であり、ここで、前記芳香族環または前記非芳香族環は、独立してかつ場合により１個以上のＲ７で置換されていてもよく；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５）−および独立してかつ場合により１個以上のＲ４で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ３）−脂肪族基から独立して選択され；
Ｙは、結合であるか、または独立してかつ場合により１個以上のＲ４で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ５）−脂肪族基であり；
ＺおよびＷはそれぞれ、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５）、および＝ＮＯＲ５から独立して選択され；
Ｒ１は、
−Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ５、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３および場合により１個以上のＲ７で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）−脂肪族基より選択され；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、および−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５から独立して選択され；
出現するＲ４はそれぞれ、
ハロゲン、−ＯＲ５、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ５、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、−Ｎ（Ｒ５）２、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、−ＳＯ３Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）２、−（ＣＨ２）０−２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）ＣＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）ＣＯＮ（Ｒ５）２、−Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）２、−Ｎ（ＣＯＲ５）ＣＯＲ５、−Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ５）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ５、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、または−Ｐ（Ｏ）（Ｈ）（ＯＲ５）から独立して選択され；
出現するＲ５はそれぞれ、
Ｈ−、
（Ｃ１−Ｃ１２）−脂肪族−、
（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル−または−シクロアルケニル−、
［（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキルまたは−シクロアルケニル］−（Ｃ１−Ｃ１２）−脂肪族−、
（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール−、
（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１−Ｃ１２）脂肪族−、
（Ｃ３−Ｃ１０）−ヘテロシクリル−、
（Ｃ６−Ｃ１０）−ヘテロシクリル−（Ｃ１−Ｃ１２）脂肪族−、
（Ｃ５−Ｃ１０）−ヘテロアリール−、および
（Ｃ５−Ｃ１０）−ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ１２）−脂肪族−から独立して選択され；
ここで、同じ原子に結合した２個のＲ５基は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２から独立して選択される最大３個のヘテロ原子を有する３員〜１０員芳香族環または非芳香族環を場合により形成してもよく、ここで、前記環は、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ５−Ｃ１０）ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、または（Ｃ３−Ｃ１０）ヘテロシクリルに場合により縮合されていてもよく；
ここで、Ｒ５基はそれぞれ、独立してかつ場合により１個以上のＲ７で置換されていてもよく；
Ｒ６は、
−Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５より選択され；
出現するＲ７はそれぞれ、
ハロゲン、−ＯＲ８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ８、オキソ、チオキソ、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、−Ｎ（Ｒ８）２、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−ＳＯ３Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ８）２、−（ＣＨ２）０−２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｎ（Ｒ８）ＣＯＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｓ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（ＣＯＲ８）ＣＯＲ８、−Ｎ（ＯＲ８）Ｒ８、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ８）Ｒ８、−Ｃ（＝ＮＯＲ８）Ｒ８、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ８）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ８）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）２、または−Ｐ（Ｏ）（Ｈ）（ＯＲ８）から独立して選択され；
出現するＲ８はそれぞれ、
Ｈ−および（Ｃ１−Ｃ６）−脂肪族−から独立して選択される、
化合物またはその塩。
（項目２）
Ｒ２およびＲ３がそれぞれ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＮＲ５Ｒ６および−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５から独立して選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ａが、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される最大５個のヘテロ原子を有する（Ｃ５−Ｃ１０）芳香族環であり、ここで、前記芳香族環は、独立してかつ場合により１個以上のＲ７で置換されていてもよい、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
Ａが、Ｎ、ＯおよびＳより選択される最大２個のヘテロ原子を有する場合により置換されていてもよい５員または６員芳香族環である、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ａが、Ｎ、ＯおよびＳより選択される最大４個のヘテロ原子を有する場合により置換されていてもよい二環式芳香族環である、項目３に記載の化合物。
（項目６）
Ａが、以下の群：
【化４３】
2014528418.tif 000012
より選択され、
ここで、Ａは、場合により１個以上のＲ７でさらに置換されていてもよい、項目３に記載の化合物。
（項目７）
Ａが、以下の群：
【化４４】
2014528418.tif 000013
より選択され、
ここで、Ａは、場合により１個以上のＲ７でさらに置換されていてもよい、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ａが、
【化４５】
2014528418.tif 000014
であり、
ここで、Ａは、場合により１個以上のＲ７でさらに置換されていてもよい、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｘが−Ｏ−である、項目１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ１が、−Ｈ、臭素、ヨウ素、メチル、エチルまたは−ＣＦ３である、項目１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ１が−Ｈである、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｚが＝Ｏまたは＝Ｓである、項目１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｚが＝Ｏである、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｗが＝Ｏまたは＝Ｓである、項目１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｗが＝Ｏである、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｙが、場合により１個以上のＲ４で置換されていてもよいＣ１−脂肪族基である、項目１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｙが−ＣＨ２−である、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｙが、場合により１個以上のＲ４で置換されていてもよいＣ２−脂肪族基である、項目１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｙが−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ４）２−である、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
Ｙが−ＣＨ２−ＣＨ２−である、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
出現するＲ４がそれぞれ、ハロゲンから独立して選択される、項目１９に記載の化合物。
（項目２２）
出現するＲ４の両方が−Ｆである、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
出現するＲ４がそれぞれ、独立して、（Ｃ１−Ｃ３）−脂肪族基である、項目１９に記載の化合物。
（項目２４）
出現するＲ４の両方が−ＣＨ３である、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ２が−ＯＲ５である、項目１〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ２が−ＯＨである、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ３が−ＯＲ５である、項目１〜２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ３が−ＯＨである、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
式ＩＩ：
【化４６】
2014528418.tif 000015
の化合物またはその塩であって、式中、
Ａは、
【化４７】
2014528418.tif 000016
より選択される芳香族基であり、
ここで、Ａは、場合により１個以上のＲ４でさらに置換されていてもよく；または
Ａは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２から独立して選択される最大５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員非芳香族環であり、ここで、前記非芳香族環は、独立してかつ場合により１個以上のＲ４で置換されていてもよく；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５）−および独立してかつ場合により１個以上のＲ４で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ３）−脂肪族基から独立して選択され；
Ｙ１は、少なくとも１個のオキソで置換され、独立してかつ場合により１個以上のＲ４でさらに置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ５）−脂肪族基であり；
ＺおよびＷはそれぞれ、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５）、および＝ＮＯＲ５から独立して選択され；
Ｒ１は、
−Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ５、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３および場合により１個以上のＲ４で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）−脂肪族基より選択され；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、および−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５から独立して選択され；
出現するＲ４はそれぞれ、
ハロゲン、−ＯＲ５、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ５、オキソ、チオキソ、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、−Ｎ（Ｒ５）２、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、−ＳＯ３Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）２、−（ＣＨ２）０−２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）ＣＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｎ（Ｒ５）ＣＯＮ（Ｒ５）２、−Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）２、−Ｎ（ＣＯＲ５）ＣＯＲ５、−Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ５）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ５、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、または−Ｐ（Ｏ）（Ｈ）（ＯＲ５）から独立して選択され；
出現するＲ５はそれぞれ、
Ｈ−、
（Ｃ１−Ｃ１２）−脂肪族−、
（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル−または−シクロアルケニル−、
［（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキルまたは−シクロアルケニル］−（Ｃ１−Ｃ１２）−脂肪族−、
（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール−、
（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール−（Ｃ１−Ｃ１２）脂肪族−、
（Ｃ３−Ｃ１０）−ヘテロシクリル−、
（Ｃ６−Ｃ１０）−ヘテロシクリル−（Ｃ１−Ｃ１２）脂肪族−、
（Ｃ５−Ｃ１０）−ヘテロアリール−、および
（Ｃ５−Ｃ１０）−ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ１２）−脂肪族−から独立して選択され；
ここで、同じ原子に結合した２個のＲ５基は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２から独立して選択される最大３個のヘテロ原子を有する３員〜１０員芳香族環または非芳香族環を場合により形成してもよく、ここで、前記環は、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ５−Ｃ１０）ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、または（Ｃ３−Ｃ１０）ヘテロシクリルに場合により縮合されていてもよく；
ここで、Ｒ５基はそれぞれ、独立してかつ場合により１個以上のＲ７で置換されていてもよく；
Ｒ６は、
−Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５より選択され；
出現するＲ７はそれぞれ、
ハロゲン、−ＯＲ８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ８、オキソ、チオキソ、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、−Ｎ（Ｒ８）２、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−ＳＯ３Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ８）２、−（ＣＨ２）０−２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｎ（Ｒ８）ＣＯＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｓ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（ＣＯＲ８）ＣＯＲ８、−Ｎ（ＯＲ８）Ｒ８、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ８）Ｒ８、−Ｃ（＝ＮＯＲ８）Ｒ８、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ８）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ８）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）２、または−Ｐ（Ｏ）（Ｈ）（ＯＲ８）から独立して選択され；
出現するＲ８はそれぞれ、
Ｈ−および（Ｃ１−Ｃ６）−脂肪族−から独立して選択される、
化合物またはその塩。
（項目３０）
Ｒ２およびＲ３がそれぞれ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＮＲ５Ｒ６および−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５から独立して選択される、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
Ａが、以下の群：
【化４８】
2014528418.tif 000017
より選択される、項目２９または３０に記載の化合物。
（項目３２）
Ａが、以下の群：
【化４９】
2014528418.tif 000018
より選択される、項目３１に記載の化合物。
（項目３３）
Ａが、
【化５０】
2014528418.tif 000019
である、項目３２に記載の化合物。
（項目３４）
Ｘが−Ｏ−である、項目２９〜３３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ１が、−Ｈ、臭素、ヨウ素、メチル、エチルまたは−ＣＦ３である、項目２９〜３４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ１が−Ｈである、項目３５に記載の化合物。
（項目３７）
Ｚが＝Ｏまたは＝Ｓである、項目２９〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３８）
Ｚが＝Ｏである、項目３７に記載の化合物。
（項目３９）
Ｗが＝Ｏまたは＝Ｓである、項目２９〜３８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４０）
Ｗが＝Ｏである、項目３９に記載の化合物。
（項目４１）
Ｙ１が、オキソで置換されているＣ１−脂肪族基である、項目２９〜４０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４２）
Ｙ１が、少なくとも１個のオキソで置換され、場合により１個以上のＲ４でさらに置換されていてもよいＣ２−脂肪族基である、項目２９〜４０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４３）
Ｙ１が−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ４）２−または−Ｃ（Ｒ４）２−Ｃ（Ｏ）−である、項目４２に記載の化合物。
（項目４４）
Ｙ１が−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−である、項目４３に記載の化合物。
（項目４５）
Ｙ１において出現するＲ４がそれぞれ、ハロゲンから独立して選択される、項目４３に記載の化合物。
（項目４６）
出現するＲ４の両方が−Ｆである、項目４５に記載の化合物。
（項目４７）
Ｙ１において出現するＲ４がそれぞれ、独立して、（Ｃ１−Ｃ３）−脂肪族基である、項目４３に記載の化合物。
（項目４８）
出現するＲ４の両方が−ＣＨ３である、項目４７に記載の化合物。
（項目４９）
Ｒ２が−ＯＲ５である、項目２９〜４８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５０）
Ｒ２が−ＯＨである、項目４９に記載の化合物。
（項目５１）
Ｒ３が−ＯＲ５である、項目２９〜５０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５２）
Ｒ３が−ＯＨである、項目５１に記載の化合物。
（項目５３）
前記化合物が、以下：
【化５１−１】
2014528418.tif 000020
【化５１−２】
2014528418.tif 000021
【化５１−３】
2014528418.tif 000022
【化５１−４】
2014528418.tif 000023
およびそれらの薬学的に受容可能な塩より選択される、項目１または２９に記載の化合物。
（項目５４）
項目１〜５３のいずれか一項に記載の化合物と、受容可能な担体、アジュバントまたはビヒクルとを含む、医薬組成物。
（項目５５）
神経変性障害の処置を必要とする被験体における神経変性障害を処置するための方法であって、治療有効量の項目１〜５３のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
（項目５６）
前記神経変性障害が、アルツハイマー病、パーキンソン病、軽度認知障害（ＭＣＩ）、ハンチントン病、多発性硬化症および脳血管障害より選択される、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
外傷性脳損傷の処置を必要とする被験体における外傷性脳損傷を処置するための方法であって、治療有効量の項目１〜５３のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
（項目５８）
疼痛の処置を必要とする被験体における疼痛を処置するための方法であって、治療有効量の項目１〜５３のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
（項目５９）
前記疼痛が、筋骨格痛、線維筋痛症、筋膜痛、月経期間の際の痛み、変形性関節症の際の痛み、関節リウマチの際の痛み、胃腸管の炎症の際の痛み、心筋の炎症の際の痛み、多発性硬化症の際の痛み、神経炎の際の痛み、ＡＩＤＳの際の痛み、化学療法の際の痛み、腫瘍疼痛、頭痛、ＣＰＳ、中枢性疼痛、神経因性疼痛、三叉神経痛、帯状疱疹、断端痛（ｓｔａｍｐ  ｐａｉｎ）、幻肢痛、顎関節症、神経損傷、偏頭痛、帯状疱疹後神経痛、神経系の傷害、切断術による感染症、代謝障害もしくは変性疾患の結果として引き起こされる神経因性疼痛、糖尿病、偽感覚、甲状腺機能不全症、尿毒症、ビタミン欠乏もしくはアルコール症に関連する神経因性疼痛、傷害後の急性疼痛、術後疼痛、急性痛風の際の痛みまたは手術による痛みより選択される、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
ダウン症候群（ＤＳ）の処置を必要とする被験体におけるダウン症候群を処置するための方法であって、治療有効量の項目１〜５３のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
（項目６１）
前記化合物が、局所、肺、局所内部（ｉｎｔｅｒｎａｌ  ｔｏｐｉｃａｌ）、皮内、静脈内、皮下、鼻腔内、表皮、眼、口腔、脳室内および髄腔内からなる群より選択される経路によって投与される、項目５５〜６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
処置が、認知機能の改善、認知低下の予防もしくは遅延、記憶および／もしくは学習の改善、アミロイド斑負荷の減少、シナプス可塑性の増大、海馬長期増強の改善、または、βアミロイドクリアランスの増強の１つ以上より選択される有益な効果を提供することを含む、項目５５〜５７または６０のいずれかに記載の方法。
（項目６３）
認知機能の改善を必要とする被験体における認知機能を改善する方法であって、有効量のＰ２Ｙ６アゴニストを前記被験体に投与することを含み、認知機能の改善を必要とする前記被験体がアルツハイマー病を有する、方法。
（項目６４）
認知障害の軽減または遅延を必要とする被験体における認知障害を軽減または遅延する方法であって、有効量のＰ２Ｙ６アゴニストを前記被験体に投与することを含み、認知障害の軽減または遅延を必要とする前記被験体がアルツハイマー病を有する、方法。
（項目６５）
海馬長期増強の改善を必要とする被験体における海馬長期増強を改善する方法であって、有効量のＰ２Ｙ６アゴニストを前記被験体に投与することを含み、海馬長期増強の改善を必要とする前記被験体がアルツハイマー病を有する、方法。
（項目６６）
βアミロイドクリアランス速度の増強を必要とする被験体におけるβアミロイドクリアランス速度を増強する方法であって、有効量のＰ２Ｙ６アゴニストを前記被験体に投与することを含み、βアミロイドクリアランス速度の増強を必要とする前記被験体がアルツハイマー病を有する、方法。
（項目６７）
Ｐ２Ｙ６アゴニストがＵＤＰ誘導体である、項目６２〜６５のいずれかに記載の方法。
（項目６８）
認知機能の改善を必要とする被験体における認知機能を改善する方法であって、有効量の項目１〜５３のいずれかに記載の化合物を前記被験体に投与することを含み、認知機能の改善を必要とする前記被験体がアルツハイマー病を有する、方法。
（項目６９）
認知障害の軽減または遅延を必要とする被験体における認知障害を軽減または遅延する方法であって、有効量の項目１〜５３のいずれかに記載の化合物を前記被験体に投与することを含み、認知障害の軽減または遅延を必要とする前記被験体がアルツハイマー病を有する、方法。
（項目７０）
海馬長期増強の改善を必要とする被験体における海馬長期増強を改善する方法であって、有効量の項目１〜５３のいずれかに記載の化合物を前記被験体に投与することを含み、海馬長期増強の改善を必要とする前記被験体がアルツハイマー病を有する、方法。
（項目７１）
βアミロイドクリアランス速度の増強を必要とする被験体におけるβアミロイドクリアランス速度を増強する方法であって、有効量の項目１〜５３のいずれかに記載の化合物を前記被験体に投与することを含み、βアミロイドクリアランス速度の増強を必要とする前記被験体がアルツハイマー病を有する、方法。
（項目７２）
βアミロイドクリアランス速度の増強を必要とする被験体におけるβアミロイドクリアランス速度を増強する方法であって、有効量の項目１〜５３のいずれかに記載の化合物を前記被験体に投与することを含み、βアミロイドクリアランス速度の増強を必要とする前記被験体が外傷性脳損傷を有する、方法。
（項目７３）
βアミロイドクリアランス速度の増強を必要とする被験体におけるβアミロイドクリアランス速度を増強する方法であって、有効量の項目１〜５３のいずれかに記載の化合物を前記被験体に投与することを含み、βアミロイドクリアランス速度の増強を必要とする前記被験体がダウン症候群を有する、方法。
（項目７４）
Ｐ２Ｙ６アゴニストである、項目１〜５３のいずれかに記載の化合物。
（項目７５）
細胞中のＰ２Ｙ６を刺激する方法であって、前記細胞を項目１〜５３または７４のいずれかに記載のプロドラッグと接触させることを含む、方法。
本開示は、式ＩおよびＩＩ：