【手続補正書】
【提出日】平成27年11月6日(2015.11.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＥＲ３に特異的な抗体であって、リガンド結合を阻止せず、ＨＥＲ３のリン酸化を阻止する、抗体。
【請求項２】
前記リン酸化が、ＨＥＲ３へのリガンド結合に非依存的である、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
低用量かつ生体外で、ＨＥＲ３を発現する癌細胞内のＨＥＲ３のリン酸化を阻止する、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
ＨＥＲ２およびＥＧＦＲのリン酸化の阻止を敏感にする、請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
配列番号３、配列番号４、および配列番号５を含むポリペプチド配列を持つ軽鎖と、配列番号６、配列番号７、および配列番号８を含むポリペプチド配列を持つ重鎖とを含む抗体と同一のエピトープ特異性を有する、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
配列番号３、配列番号４、および配列番号５を含むポリペプチド配列を持つ軽鎖と、配列番号６、配列番号７、および配列番号８を含むポリペプチド配列を持つ重鎖とを含む、請求項５に記載の抗体。
【請求項７】
前記軽鎖が配列番号１を含み、前記重鎖が配列番号２を含む、請求項６に記載の抗体。
【請求項８】
対象における癌を治療するための組成物であって、有効な量の請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗体を含む、組成物。
【請求項９】
前記対象が、ＨＥＲ３発現癌を有するとして選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、ＨＥＲ３へのリガンド結合を阻止する抗体と組み合わせて前記対象に投与されることを特徴とする、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、ＨＥＲ２へのリガンド結合を阻止する抗体と組み合わせて前記対象に投与されることを特徴とする、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、１つ以上の化学療法薬と組み合わせて前記対象に投与されることを特徴とする、請求項８〜１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、ＥＧＦＲへのリガンド結合を阻止する抗体と組み合わせて前記対象に投与されることを特徴とする、請求項８〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、１つ以上のチロシンキナーゼ阻害剤と組み合わせて前記対象に投与されることを特徴とする、請求項８〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記１つ以上のチロシンキナーゼ阻害剤が、エルロチニブおよびラパチニブからなる群から選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
対象におけるチロシンキナーゼ阻害剤への耐性を防止または低減するための組成物であって、請求項１に記載のＨＥＲ３抗体を含む、組成物。
【請求項１７】
前記組成物が、ＨＥＲ３リガンド結合を阻止する抗体と組み合わせて前記対象に投与されることを特徴とする、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
対象における化学療法薬への耐性を防止または低減するための組成物であって、請求項１に記載のＨＥＲ３抗体を含む、組成物。
【請求項１９】
前記組成物が、ＨＥＲ３リガンド結合を阻止する抗体と組み合わせて前記対象に投与されることを特徴とする、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
生体外かつ低用量で、ＨＥＲ３を発現する癌細胞内のＨＥＲ３へのリガンド結合を阻止する、ＨＥＲ３に特異的な抗体。
【請求項２１】
配列番号１１、配列番号１２、および配列番号１３を含むポリペプチド配列を持つ軽鎖と、配列番号１４、配列番号１５、および配列番号１６を含むポリペプチド配列を持つ重鎖とを含む抗体と同一のエピトープ特異性を有する、請求項２０に記載の抗体。
【請求項２２】
配列番号１１、配列番号１２、および配列番号１３を含むポリペプチド配列を持つ軽鎖と、配列番号１４、配列番号１５、および配列番号１６を含むポリペプチド配列を持つ重鎖とを含む、請求項２０に記載の抗体。
【請求項２３】
前記軽鎖が配列番号９を含み、前記重鎖が配列番号１０を含む、請求項２０に記載の抗体。
【請求項２４】
対象における癌を治療するための組成物であって、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の抗体を含む、組成物。
【請求項２５】
前記対象が、ＨＥＲ３発現癌を有するとして選択される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物が、ＨＥＲ３へのリガンド結合を阻止しない抗体と組み合わせて前記対象に投与され、前記抗体はＨＥＲ３のリン酸化を阻止することを特徴とする、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
前記組成物が、ＨＥＲ２へのリガンド結合を阻止する抗体と組み合わせて前記対象に投与されることを特徴とする、請求項２４〜２６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記組成物が、ＥＧＦＲへのリガンド結合を阻止する抗体と組み合わせて前記対象に投与されることを特徴とする、請求項２４〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記組成物が、１つ以上の化学療法薬と組み合わせて前記対象に投与されることを特徴とする、請求項２４〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記組成物が、１つ以上のチロシンキナーゼ阻害剤と組み合わせて前記対象に投与されることを特徴とする、請求項２４〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記１つ以上のチロシンキナーゼ阻害剤が、エルロチニブおよびラパチニブからなる群から選択される、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
ＨＥＲ３のリガンド非依存的リン酸化を阻止する薬剤をスクリーニングする方法であって、
（ａ）  試験される前記薬剤をＨＥＲ３発現細胞に投与することと、
（ｂ）  ＨＥＲ３リン酸化のレベルを検出することと、を含み、未処置のＨＥＲ３発現細胞または対照と比較して、ＨＥＲ３自己リン酸化のレベルの減少が、リガンド非依存的リ
ン酸化を阻止する薬剤を示す、方法。
【請求項３３】
ＨＥＲ３リガンドを前記ＨＥＲ３発現細胞に投与することをさらに含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記ＨＥＲ３リガンドが、前記薬剤が試験される前に投与される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
請求項３２〜３４のいずれか１項に記載の方法により識別される、薬剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
１つ以上の実施形態の詳細は、以下の添付の図面および説明に記載される。他の特徴、目的、および利点は、説明および図面、ならびに請求項から明らかになる。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
ＨＥＲ３に特異的な抗体であって、リガンド結合を阻止せず、ＨＥＲ３のリン酸化を阻止する、抗体。
（項目２）
前記リン酸化が、ＨＥＲ３へのリガンド結合に非依存的である、項目１に記載の抗体。
（項目３）
低用量かつ生体外で、ＨＥＲ３を発現する癌細胞内のＨＥＲ３のリン酸化を阻止する、項目１に記載の抗体。
（項目４）
ＨＥＲ２およびＥＧＦＲのリン酸化の阻止を敏感にする、項目１に記載の抗体。
（項目５）
配列番号３、配列番号４、および配列番号５を含むポリペプチド配列を持つ軽鎖と、配列番号６、配列番号７、および配列番号８を含むポリペプチド配列を持つ重鎖とを含む抗体と同一のエピトープ特異性を有する、項目１に記載の抗体。
（項目６）
配列番号３、配列番号４、および配列番号５を含むポリペプチド配列を持つ軽鎖と、配列番号６、配列番号７、および配列番号８を含むポリペプチド配列を持つ重鎖とを含む、項目５に記載の抗体。
（項目７）
前記軽鎖が配列番号１を含み、前記重鎖が配列番号２を含む、項目６に記載の抗体。
（項目８）
対象における癌を治療する方法であって、有効な量の項目１〜７のいずれか１項に記載の抗体を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目９）
前記対象が、ＨＥＲ３発現癌を有するとして選択される、項目８に記載の方法。
（項目１０）
ＨＥＲ３へのリガンド結合を阻止する抗体を前記対象に投与することをさらに含む、項目８に記載の方法。
（項目１１）
ＨＥＲ２へのリガンド結合を阻止する抗体を前記対象に投与することをさらに含む、項目８〜１０のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２）
１つ以上の化学療法薬を前記対象に投与することをさらに含む、項目８〜１１に記載の方法。
（項目１３）
ＥＧＦＲへのリガンド結合を阻止する抗体を前記対象に投与することをさらに含む、項目８〜１１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
１つ以上のチロシンキナーゼ阻害剤を前記対象に投与することをさらに含む、項目８〜１１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
前記１つ以上のチロシンキナーゼ阻害剤が、エルロチニブおよびラパチニブからなる群から選択される、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
対象におけるチロシンキナーゼ阻害剤への耐性を防止または低減する方法であって、項目１に記載のＨＥＲ３抗体を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目１７）
ＨＥＲ３リガンド結合を阻止する抗体を前記対象に投与することをさらに含む、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
対象における化学療法薬への耐性を防止または低減する方法であって、項目１に記載のＨＥＲ３抗体を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目１９）
ＨＥＲ３リガンド結合を阻止する抗体を前記対象に投与することをさらに含む、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
生体外かつ低用量で、ＨＥＲ３を発現する癌細胞内のＨＥＲ３へのリガンド結合を阻止する、ＨＥＲ３に特異的な抗体。
（項目２１）
配列番号１１、配列番号１２、および配列番号１３を含むポリペプチド配列を持つ軽鎖と、配列番号１４、配列番号１５、および配列番号１６を含むポリペプチド配列を持つ重鎖とを含む抗体と同一のエピトープ特異性を有する、項目２０に記載の抗体。
（項目２２）
配列番号１１、配列番号１２、および配列番号１３を含むポリペプチド配列を持つ軽鎖と、配列番号１４、配列番号１５、および配列番号１６を含むポリペプチド配列を持つ重鎖とを含む、項目２０に記載の抗体。
（項目２３）
前記軽鎖が配列番号９を含み、前記重鎖が配列番号１０を含む、項目２０に記載の抗体。
（項目２４）
対象における癌を治療する方法であって、項目２０〜２３のいずれか１項に記載の抗体を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目２５）
前記対象が、ＨＥＲ３発現癌を有するとして選択される、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
ＨＥＲ３へのリガンド結合を阻止しない抗体を前記対象に投与することをさらに含み、前記はＨＥＲ３のリン酸化を阻止する、項目２４に記載の方法。
（項目２７）
ＨＥＲ２へのリガンド結合を阻止する抗体を前記対象に投与することをさらに含む、項目２４〜２６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
ＥＧＦＲへのリガンド結合を阻止する抗体を前記対象に投与することをさらに含む、項目２４〜２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
１つ以上の化学療法薬を前記対象に投与することをさらに含む、項目２４〜２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
１つ以上のチロシンキナーゼ阻害剤を前記対象に投与することをさらに含む、項目２４〜２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記１つ以上のチロシンキナーゼ阻害剤が、エルロチニブおよびラパチニブからなる群から選択される、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
ＨＥＲ３のリガンド非依存的リン酸化を阻止する薬剤をスクリーニングする方法であって、
（ａ）  試験される前記薬剤をＨＥＲ３発現細胞に投与することと、
（ｂ）  ＨＥＲ３リン酸化のレベルを検出することと、を含み、未処置のＨＥＲ３発現細胞または対照と比較して、ＨＥＲ３自己リン酸化のレベルの減少が、リガンド非依存的リ
ン酸化を阻止する薬剤を示す、方法。
（項目３３）
ＨＥＲ３リガンドを前記ＨＥＲ３発現細胞に投与することをさらに含む、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記ＨＥＲ３リガンドが、前記薬剤が試験される前に投与される、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
項目３２〜３４のいずれか１項に記載の方法により識別される、薬剤。