【手続補正書】
【提出日】平成27年3月6日(2015.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
二つの抗腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）ＳＤＡＢおよび一つの抗ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）ＳＤＡＢを含むポリペプチドを含む薬学的製剤であって、該ポリペプチドの複数回３０〜４００mg用量をヒトに投与することにより、ここで、投与は、少なくとも約４週間毎の間隔である、免疫障害の処置を必要とするヒトにおける該処置に使用するための、薬学的製剤。
【請求項２】
各抗ＴＮＦα ＳＤＡＢが、三つの相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）を含み、ここで、
（ａ）ＣＤＲ１が、
（ｉ）アミノ酸配列ＤＹＷＭＹ（配列番号２２）；
（ｉｉ）ＤＹＷＭＹ（配列番号２２）と少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列；または
（ｉｉｉ）ＤＹＷＭＹ（配列番号２２）とアミノ酸１個だけの差異を有するアミノ酸配列
を含み；
（ｂ）ＣＤＲ２が、
（ｉ）アミノ酸配列ＥＩＮＴＮＧＬＩＴＫＹＰＤＳＶＫＧ（配列番号２３）；
（ｉｉ）ＥＩＮＴＮＧＬＩＴＫＹＰＤＳＶＫＧ（配列番号２３）と少なくとも８０％、９０％、もしくは９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列；または
（ｉｉｉ）ＥＩＮＴＮＧＬＩＴＫＹＰＤＳＶＫＧ（配列番号２３）とアミノ酸２もしくは１個の差異を有するアミノ酸配列
を含み；および
（ｃ）ＣＤＲ３が、
（ｉ）アミノ酸配列ＳＰＳＧＦＮ（配列番号２４）；
（ｉｉ）ＳＰＳＧＦＮ（配列番号２４）と少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列；または
（ｉｉｉ）ＳＰＳＧＦＮ（配列番号２４）とアミノ酸１個の差異を有するアミノ酸配列
を含む、請求項１記載の薬学的製剤。
【請求項３】
ＣＤＲ１が、アミノ酸配列ＤＹＷＭＹ（配列番号２２）を含み、ＣＤＲ２が、アミノ酸配列ＥＩＮＴＮＧＬＩＴＫＹＰＤＳＶＫＧ（配列番号２３）を含み、ＣＤＲ３が、アミノ酸配列ＳＰＳＧＦＮ（配列番号２４）を含む、請求項１または２記載の薬学的製剤。
【請求項４】
抗ＴＮＦα ＳＤＡＢの少なくとも一つが、配列番号２（ＴＮＦ３０）と少なくとも８０％、９０％、９５％、または９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１〜３のいずれか一項記載の薬学的製剤。
【請求項５】
各抗ＴＮＦα ＳＤＡＢが、配列番号２（ＴＮＦ３０）と少なくとも８０％、９０％、９５％、または９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１〜４のいずれか一項記載の薬学的製剤。
【請求項６】
抗ＨＳＡ ＳＤＡＢが、三つのＣＤＲ（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）を含み、ここで、
（ａ）ＣＤＲ１が、
（ｉ）アミノ酸配列ＳＦＧＭＳ（配列番号２５）；
（ｉｉ）ＳＦＧＭＳ（配列番号２５）と少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列；または
（ｉｉｉ）ＳＦＧＭＳ（配列番号２５）とアミノ酸１個だけの差異を有するアミノ酸配列
を含み；
（ｂ）ＣＤＲ２が、
（ｉ）アミノ酸配列ＳＩＳＧＳＧＳＤＴＬＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２６）；
（ｉｉ）ＳＩＳＧＳＧＳＤＴＬＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２６）と少なくとも８０％、９０％、もしくは９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列；または
（ｉｉｉ）ＳＩＳＧＳＧＳＤＴＬＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２６）とアミノ酸２もしくは１個の差異を有するアミノ酸配列
を含み；
（ｃ）ＣＤＲ３が、
（ｉ）アミノ酸配列ＧＧＳＬＳＲ（配列番号２７）；
（ｉｉ）ＧＧＳＬＳＲ（配列番号２７）と少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列；または
（ｉｉｉ）ＧＧＳＬＳＲ（配列番号２７）とアミノ酸１個の差異を有するアミノ酸配列
を含む、請求項１〜５のいずれか一項記載の薬学的製剤。
【請求項７】
ＣＤＲ１が、アミノ酸配列ＳＦＧＭＳ（配列番号２５）を含み、ＣＤＲ２が、アミノ酸配列ＳＩＳＧＳＧＳＤＴＬＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２６）を含み、ＣＤＲ３が、アミノ酸配列ＧＧＳＬＳＲ（配列番号２７）を含む、請求項６記載の薬学的製剤。
【請求項８】
抗ＨＳＡ ＳＤＡＢが、配列番号５（ＡＬＢ８）と少なくとも８０％、９０％、９５％、または９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項６または７記載の薬学的製剤。
【請求項９】
配列番号１（オゾラリズマブ）で示されるアミノ酸配列を含む、請求項１〜８のいずれか一項記載の薬学的製剤。
【請求項１０】
ＳＤＡＢの少なくとも一つがヒト化されている、請求項１〜９のいずれか一項記載の薬学的製剤。
【請求項１１】
二つの抗ＴＮＦ ＳＤＡＢおよび一つの抗ＨＳＡ ＳＤＡＢのそれぞれが、リンカーを介して連結しており、各リンカーが、配列番号６および配列番号７で示されるアミノ酸配列から成る群より選択される、請求項１〜１０のいずれか一項記載の薬学的製剤。
【請求項１２】
投与が、少なくとも約１ヶ月の時間間隔である、請求項１〜１１のいずれか一項記載の薬学的製剤。
【請求項１３】
投与が、少なくとも約６週間の時間間隔である、請求項１〜１２のいずれか一項記載の薬学的製剤。
【請求項１４】
投与が少なくとも約８週間の時間間隔である、請求項１〜１３のいずれか一項記載の薬学的製剤。
【請求項１５】
用量が、ＳＤＡＢ分子の約１０、３０、８０、１００、１２０、１４０、１６０、１８０、２００、２５０、２７５、３００、３２０、３５０、３７５および４００mgから成る群より選択される、請求項１〜１４のいずれか一項記載の薬学的製剤。
【請求項１６】
皮下または静脈内に投与される、請求項１〜１５のいずれか一項記載の薬学的製剤。
【請求項１７】
ヒトが、メトトレキサートで同時処置される、請求項１〜１６のいずれか一項記載の薬学的製剤。
【請求項１８】
薬学的に許容されうる製剤に製剤化される、請求項１〜１７記載の薬学的製剤。
【請求項１９】
製剤が、
（ａ）濃度約１０mg/ml〜２５０mg/mlの請求項１記載のポリペプチド；
（ｂ）濃度約５％〜約１０％の、スクロース、ソルビトール、またはトレハロースより選択される凍結保護剤；
（ｃ）濃度約０．０１％〜０．６％の、ポリソルベート８０またはポロキサマー１８８より選択される界面活性剤；および
（ｄ）製剤のｐＨが約５．０〜７．５であるような、濃度約１０〜２０mMのヒスチジン緩衝液または濃度約２０mMのトリス緩衝液より選択される緩衝液
を含む、請求項１８記載の薬学的製剤。
【請求項２０】
製剤が、１００mg/mlの請求項１記載のポリペプチド、２０mMヒスチジン、７．５％(w/v)スクロース、および０．０１％ポリソルベート８０をｐＨ６．０で含む、請求項１９記載の薬学的製剤。
【請求項２１】
免疫障害が：炎症、関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、若年性特発性関節炎および変形性関節症を含む関節炎、ＣＯＰＤ、喘息、クローン病および潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患、多発性硬化症、アジソン病、自己免疫性肝炎、自己免疫性耳下腺炎、Ｉ型糖尿病、精巣上体炎、糸球体腎炎、グレーヴス病、ギラン・バレー症候群、橋本病、溶血性貧血、全身性エリテマトーデス、男性不妊症、多発性硬化症、重症筋無力症、天疱瘡、乾癬、汗腺膿瘍、リウマチ熱、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、脊椎関節症、甲状腺炎、ならびに脈管炎から成る群より選択される、請求項１〜２０のいずれか一項記載の薬学的製剤。
【請求項２２】
免疫障害が関節リウマチである、請求項２１記載の薬学的製剤。
【請求項２３】
関節リウマチの処置を必要とするヒトにポリペプチド８０mgを約４週間毎に投与することによる、該ヒトおける該処置に使用するための、配列番号１で示されるアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む薬学的製剤であって、該ヒトがメトトレキサートで同時処置される、ポリペプチド。
【請求項２４】
関節リウマチの処置を必要とするヒトにポリペプチド８０mgを約８週間毎に投与することによる、該ヒトおける該処置に使用するための、配列番号１で示されるアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む薬学的製剤であって、該ヒトがメトトレキサートで同時処置される、ポリペプチド。
【請求項２５】
請求項９記載の配列番号１（オゾラリズマブ）で示されるアミノ酸配列を含むポリペプチドと競合する、免疫障害の処置を必要とするヒトにおける該処置に使用するためのポリペプチドを含む薬学的製剤。