【手続補正書】
【提出日】平成27年3月16日(2015.3.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
2014515346.tif 000001
［式中、
環Ａおよび環Ｂは、以下の式：
2014515346.tif 000002
2014515346.tif 000003
［式中、
式ＩＡにおいて：Ｗ１ａは、ＣＨ、ＣＦまたはＮであり；Ｗ２ａは、ＣＨ、ＣＦまたはＮであり；Ｗ３ａは、ＣＲ４ａまたはＮであり；Ｗ４ａは、ＣＲ５ａまたはＮであり；Ｗ５ａは、ＣＲ６ａまたはＮであり；
式ＩＢにおいて：Ｗ１ｂは、ＣＨ、ＣＦまたはＮであり；Ｗ２ｂは、ＣＨ、ＣＦまたはＮであり；Ｗ３ｂは、ＣＲ４ｂまたはＮであり；Ｗ４ｂは、ＣまたはＮであり；Ｗ５ｂは、ＣＲ６ｂまたはＮであり；Ｗ６ｂは、ＣまたはＮであり；Ｗ７ｂは、ＣまたはＮであり、ならびにＷ３ｂがＮを表し、Ｗ４ｂおよびＷ６ｂがＣを表し、およびＷ５ｂがＣまたはＮを表す場合、Ｒ＊は水素であり（他のすべての場合には、Ｒ＊は存在しない）；
式ＩＣにおいて：Ｗ１ｃは、ＣＨ、ＣＲｔ１、Ｎ、ＮＲｑ１、ＯまたはＳであり；Ｗ２ｃは、ＣＨ、ＣＲｔ２、Ｎ、ＮＲｑ２、ＯまたはＳであり；Ｗ３ｃは、ＣまたはＮであり；Ｗ４ｃは、ＣＲ５ｃまたはＮであり；Ｗ５ｃは、ＣＲ６ｃまたはＮであり；Ｗ６ｃは、ＣまたはＮであり；
式ＩＤにおいて：Ｗ１ｄは、ＣＨ、ＣＲｔ３、Ｎ、ＮＲｑ３、ＯまたはＳであり；Ｗ２ｄは、ＣＨ、ＣＲｔ４、Ｎ、ＮＲｑ４、ＯまたはＳであり；Ｗ３ｄは、ＣまたはＮであり；Ｗ４ｄは、ＣＲ５ｄまたはＮであり；Ｗ５ｄは、ＣまたはＮであり；Ｗ６ｄは、ＣまたはＮである］
のいずれか１つの縮合二環式基を表し；
各々のＲｔ１、Ｒｔ２、Ｒｔ３およびＲｔ４は、ハロ、Ｃ１−３アルキル（例えば非環式Ｃ１−３アルキルもしくはシクロプロピル）、３員〜５員のヘテロシクロアルキル基、−ＯＲｓ１、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒｓ２）Ｒｓ３、−Ｓ（Ｏ）ｗ１ＣＨ３または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３から独立して選択され；
ｗ１は、０、１または２を表し；
各々のＲｓ１、Ｒｓ２およびＲ３ｓは、水素、またはＣ１−２アルキルを独立して表し；
各々のＲｑ１、Ｒｑ２、Ｒｑ３およびＲｑ４は、Ｃ１−３アルキル（例えば非環式Ｃ１−３アルキルもしくはシクロプロピル）、３員〜５員のヘテロシクロアルキル基または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３から独立して選択され；
各々のＲ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ６ｃおよびＲ５ｄは、水素またはハロ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ１）Ｒｆ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ３、−Ｎ（Ｒｆ４）Ｒｆ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ６、−ＯＲｆ７、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒｆ８、−Ｓ（Ｏ）ｗ２ＣＨ３もしくはＣ１−８アルキル（例えば非環式Ｃ１−６アルキルもしくはＣ３−７シクロアルキル）および３員〜８員のヘテロシクロアルキル基から選択される置換基から独立して選択され、前記アルキルおよびヘテロシクロアルキル基は、＝ＯおよびＥ１から選択される１以上の置換基によって場合により置換されており；
ｗ２は、０、１または２を表し；
Ｒｆ１、Ｒｆ２、Ｒｆ４、Ｒｆ５およびＲｆ７は、水素、または＝ＯおよびＥ２から選択される１以上の置換基によって場合により置換されたＣ１−６アルキルを独立して表すか；または
Ｒｆ１とＲｆ２および／またはＲｆ４とＲｆ５は、一緒に連結されて、Ｃ１−３アルキルおよびハロから選択される１以上の置換基によって場合により置換された４員〜８員（例えば５員〜６員）環を形成してもよく；
Ｒｆ３、Ｒｆ６およびＲｆ８は、＝ＯおよびＥ２から選択される１以上の置換基によって場合により置換されたＣ１−６アルキルを独立して表し；
Ｘは、直接結合、−Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒｃ）−、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）−または−Ｎ（Ｒｆ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｇ）−を表し；
Ｙは、−アリーレン−、−ヘテロアリーレン−（最後の２つの基は、Ｅ３から選択される１以上の置換基によって場合により置換されている）、−ヘテロシクロアルキレン−または−Ｃ１−１２アルキレン−（最後の２つの基は、＝ＯおよびＥ４から選択される１以上の置換基によって場合により置換されている）を表し；
ＲＮは、水素、または＝ＯおよびＥ５から選択される１以上の置換基によって場合により置換されたＣ１−６アルキルを表し；
Ｚは、−（Ａｘ）１−７−［式中、各々のＡｘは、−Ｃ（Ｒｘ１）（Ｒｘ２）−、−Ｎ（Ｒｘ３）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）２−を独立して表す］を表し；
Ｒｘ１、Ｒｘ２およびＲｘ３は、水素、またはＥｘから選択される置換基を各々独立して表し；
各々のＥｘは、ハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｙ１、−Ｎ（Ｒｙ２）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）、Ｃ１−６アルキルまたはヘテロシクロアルキル（最後の２つの基はどちらも、１以上のハロ原子によって場合により置換されている）を独立して表し；
Ｒｙ１、Ｒｙ２、Ｒｙ３およびＲｙ４は、水素、または１以上のハロ原子によって場合により置換されたＣ１−３アルキルを各々独立して表し；
各々のＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｇは、水素、または１以上のハロ原子によって場合により置換されたＣ１−６アルキルを独立して表し；
各々のＥ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４およびＥ５は、ここで使用される各々の場合に、
（ｉ）Ｑ４；
（ｉｉ）どちらもが＝ＯおよびＱ５から選択される１以上の置換基によって場合により置換されている、Ｃ１−１２アルキルまたはヘテロシクロアルキル
を独立して表し：
任意の２つのＥ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４および／またはＥ５基（例えば同じかもしくは隣接する炭素原子に結合している場合は、例えばＣ１−１２アルキル基上、または隣接する原子に結合している場合は、芳香族基上で）は、一緒に連結されて、１以上（例えば１〜３）の不飽和（好ましくは二重結合）を場合により含む、３員〜１２員環を形成してもよく、前記環は、＝ＯおよびＪ１から選択される１以上の置換基によって場合により置換されており；
各々のＱ４およびＱ５は、ここで使用される各々の場合に、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−ＯＲ２０、−Ｃ（＝Ｙ１）−Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｙ１）−ＯＲ２０、−Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ２０）−Ｏ−Ｒ２１ａ、−ＯＣ（＝Ｙ１）−Ｒ２０、−ＯＣ（＝Ｙ１）−ＯＲ２０、−ＯＣ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２０、−ＯＰ（＝Ｙ１）（ＯＲ２０）（ＯＲ２１）、−ＯＰ（ＯＲ２０）（ＯＲ２１）、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｙ１）Ｒ２１、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲ２１、−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−ＳＣ（＝Ｙ１）Ｒ２０、−ＳＣ（＝Ｙ１）ＯＲ２０、−ＳＣ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＳＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ２０、Ｃ１−６アルキルまたはヘテロシクロアルキル（最後の２つの基は、＝ＯおよびＪ２から選択される１以上の置換基によって場合により置換されている）を独立して表し；
各々のＹ１は、ここで使用される各々の場合に、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＲ２３または＝Ｎ−ＣＮを独立して表し；
各々のＲ２１ａは、Ｃ１−６アルキルまたはヘテロシクロアルキル（最後の２つの基は、Ｊ４および＝Ｏから選択される１以上の置換基によって場合により置換されている）を表し；
各々のＲ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、ここで使用される各々の場合に、水素、Ｃ１−６アルキルまたはヘテロシクロアルキル（最後の２つの基は、Ｊ４および＝Ｏから選択される１以上の置換基によって場合により置換されている）を独立して表すか；または
Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２の任意の適切な対は（例えば同じ原子、隣接する原子（すなわち１，２関係）または２つの原子が離れている、すなわち１，３関係にある原子に結合している場合）、一緒に連結されて、１以上のヘテロ原子（例えば、既に存在してもよいものに加えて、例えば酸素、窒素および硫黄から選択されるヘテロ原子）を場合により含み、１以上の不飽和（好ましくは二重結合）を場合により含む、４員〜２０員（例えば４員〜１２員）環を形成してもよく（例えばそれらが結合していてもよい必須の窒素原子と共に）、前記環は、Ｊ６および＝Ｏから選択される１以上の置換基によって場合により置換されており；
各々のＪ１、Ｊ２、Ｊ４およびＪ６は、ここで使用される各々の場合に、
（ｉ）Ｑ７；
（ｉｉ）どちらもが＝ＯおよびＱ８から選択される１以上の置換基によって場合により置換されている、Ｃ１−６アルキルまたはヘテロシクロアルキル
を独立して表し：
各々のＱ７およびＱ８は、ここで使用される各々の場合に、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５０）Ｒ５１、−ＯＲ５０、−Ｃ（＝Ｙａ）−Ｒ５０、−Ｃ（＝Ｙａ）−ＯＲ５０、−Ｃ（＝Ｙａ）Ｎ（Ｒ５０）Ｒ５１、−Ｎ（Ｒ５２）Ｃ（＝Ｙａ）Ｒ５１、−ＮＲ５２Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５０）Ｒ５１、−Ｎ（Ｒ５２）−Ｃ（＝Ｙａ）−Ｎ（Ｒ５０）Ｒ５１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、−ＳＲ５０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５０、Ｃ１−６アルキル（１以上のフルオロ原子によって場合により置換されている）またはヘテロシクアルキル（ハロ、−ＯＲ６０および−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２から選択される１以上の置換基によって場合により置換されている）を独立して表し；
各々のＹａは、ここで使用される各々の場合に、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＲ５３または＝Ｎ−ＣＮを独立して表し；
各々のＲ５０、Ｒ５１、Ｒ５２およびＲ５３は、ここで使用される各々の場合に、水素、またはフルオロ、−ＯＲ６０および−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２から選択される１以上の置換基によって場合により置換されたＣ１−６アルキルを独立して表すか；または
Ｒ５０、Ｒ５１およびＲ５２の任意の適切な対は（例えば同じ原子または隣接する原子に結合している場合）、一緒に連結されて、１以上のヘテロ原子（例えば、既に存在してもよいものに加えて、酸素、窒素および硫黄から選択されるヘテロ原子）を場合により含み、１以上の不飽和（好ましくは二重結合）を場合により含む、３員〜８員環を形成してもよく、前記環は、＝ＯおよびＣ１−３アルキルから選択される１以上の置換基によって場合により置換されており；
Ｒ６０、Ｒ６１およびＲ６２は、水素、または１以上のフルオロ原子によって場合により置換されたＣ１−６アルキルを独立して表す］
の化合物またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩。
【請求項２】
環Ａおよび環Ｂが、以下の構造（選択的置換基は示していない）：
式ＩＡ：
2014515346.tif 000004
式ＩＢ：
2014515346.tif 000005
式ＩＣ：
2014515346.tif 000006
式ＩＤ：
2014515346.tif 000007
の縮合二環式基を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｙが、アリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクロアルキレンまたはＣ１−６アルキレン［前記基はすべて、本特許請求の範囲で定義されるように場合により置換されている］、例えば以下の基：
2014515346.tif 000008
の１つを表す、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが−Ｎ（Ｒｃ）−もしくは直接結合を表し；ならびに／または
Ｚが、−Ｃ（Ｏ）−［Ｔ１］−もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ３）−［Ｔ１］−［式中、Ｔ１は−（ＣＨ２）０−４−Ｔ２−を表し、およびＴ２は直接結合もしくは−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２−を表す］を表す、
請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
以下から選択される、請求項１に記載の化合物。
2014515346.tif 000009
2014515346.tif 000010
2014515346.tif 000011
2014515346.tif 000012
2014515346.tif 000013
2014515346.tif 000014
2014515346.tif 000015
2014515346.tif 000016
2014515346.tif 000017
2014515346.tif 000018
2014515346.tif 000019
2014515346.tif 000020
2014515346.tif 000021
2014515346.tif 000022
2014515346.tif 000023
2014515346.tif 000024
2014515346.tif 000025
2014515346.tif 000026
2014515346.tif 000027
2014515346.tif 000028
2014515346.tif 000029
【請求項６】
薬剤としての使用のための、請求項１から５のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩。
【請求項７】
医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合した、請求項１から５のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩を含む医薬製剤。
【請求項８】
ＰＩ３−Ｋ、ＰＩＭファミリーキナーゼおよび／またはｍＴＯＲの阻害が望ましいおよび／または必要とされる疾患の治療における使用のための、請求項１から５のいずれか一項で定義される化合物またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩。
【請求項９】
ＰＩ３−Ｋ、ＰＩＭファミリーキナーゼおよび／またはｍＴＯＲの阻害が望ましいおよび／または必要とされる疾患の治療のための薬剤を製造するための、請求項１から５のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩の使用。
【請求項１０】
疾患が、癌、免疫障害、心臓血管疾患、ウイルス感染、炎症、代謝／内分泌機能障害、神経障害、閉塞性気道疾患、アレルギー疾患、炎症性疾患、免疫抑制、一般に臓器移植に関連する障害、ＡＩＤＳ関連疾患、良性前立腺過形成、家族性腺腫症、ポリポーシス、神経線維腫症、乾癬、骨障害、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症に関連する血管平滑筋細胞増殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎、および術後狭窄、再狭窄、脳卒中、糖尿病、肝腫大、アルツハイマー病、嚢胞性線維症、ホルモン関連疾患、免疫不全障害、破壊性骨障害、感染症、細胞死に関連する状態、トロンビン誘導性血小板凝集、慢性骨髄性白血病、肝疾患、Ｔ細胞活性化を含む病的免疫状態、ＣＮＳ障害、肺動脈高血圧（ＰＡＨ）および他の関連疾患である、請求項８に記載の使用のための化合物または請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
疾患が、膀胱、乳房、結腸、腎臓、肝臓、肺（非小細胞癌および小細胞肺癌を含む）、食道、胆嚢、卵巣、膵臓、胃、頸部、甲状腺、前立腺、皮膚の癌、扁平上皮癌、精巣、尿生殖路、喉頭の癌、グリア芽細胞腫、神経芽細胞腫、角化棘細胞腫、類表皮癌、大細胞癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、肺腺癌、骨の癌、腺腫、腺癌、濾胞状癌、未分化癌、乳頭状癌、セミノーマ、黒色腫、肉腫、膀胱癌腫、肝臓癌腫および胆道癌腫、腎臓癌腫、骨髄性障害、リンパ系障害、ヘアリーセル、口腔および咽頭（口）、唇、舌、口、咽頭、小腸、結腸−直腸、大腸、直腸、脳および中枢神経系の癌、ホジキン病および白血病；白血病、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリーセルリンパ腫およびバーキットリンパ腫を含むリンパ球系列の造血器腫瘍；急性および慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群および前骨髄球性白血病を含む骨髄系列の造血器腫瘍；線維肉腫および横紋筋肉腫を含む間葉起源の腫瘍；星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫および神経鞘腫を含む中枢および末梢神経系の腫瘍；ならびに黒色腫、セミノーマ、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、角膜黄色腫（Ｋｅｒａｔｏｘａｎｔｈｏｍａ）、甲状腺濾胞状癌およびカポジ肉腫を含む他の腫瘍のような癌腫から選択される癌である、請求項８に記載の使用のための化合物または請求項９に記載の使用。
【請求項１２】
ＰＩ３−Ｋの阻害が望ましいおよび／または必要とされる疾患の治療の方法であって、請求項１から５のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩の治療有効量を、そのような状態に罹患しているまたは罹患しやすい患者に投与することを含む方法。
【請求項１３】
（Ａ）請求項１から５のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩；ならびに
（Ｂ）癌および／または増殖性疾患の治療において有用な別の治療薬
を含み、成分（Ａ）および（Ｂ）の各々が医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合して製剤される、組合せ製品。
【請求項１４】
請求項１から５のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩、癌および／または増殖性疾患の治療において有用な別の治療薬ならびに医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体を含む医薬製剤を含む、請求項１３に記載の組合せ製品。
【請求項１５】
以下の成分：
（ａ）医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合して、請求項１から５のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩を含む医薬製剤；ならびに
（ｂ）医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合して、癌および／または増殖性疾患の治療において有用な別の治療薬を含む医薬製剤
を含むパーツのキットであって、成分（ａ）および（ｂ）が、各々他方との併用投与に適する形態で提供されるパーツのキットを含む、請求項１３に記載の組合せ製品。
【請求項１６】
請求項１で定義される式Ｉの化合物の調製のためのプロセスであって、
（ｉ）Ｚが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ３）−または−Ｎ（Ｒｘ３）Ｃ（Ｏ）−部分を含む式Ｉの化合物については、式ＩＩ：
2014515346.tif 000030
［式中、Ｚ１およびＺ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｒｘ３）Ｈまたは末端−Ｃ（Ｏ）ＯＨ基もしくは末端−Ｎ（Ｒｘ３）Ｈ基（もしくはその誘導体、例えばカルボン酸エステル誘導体）を有する部分的Ｚ部分を独立して表し、Ｚ１およびＺ２の一方は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ基（または誘導体）を含み、および他方は−Ｎ（Ｒｘ３）Ｈ基（または誘導体）を含み、環Ａ／環Ｂ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ３、ＸおよびＹは請求項１で定義されるとおりである］の化合物の分子内反応；
（ｉｉ）Ｚが−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒｘ３）−を含む式Ｉの化合物は、式ＩＩＩ：
2014515346.tif 000031
［式中、Ｚ３は、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒｘ３）Ｈもしくは−Ｌｘ（式中、Ｌｘは適切な脱離基である）を表すか、またはＺ３は、末端−ＯＨ、−Ｎ（Ｒｘ３）Ｈもしくは−Ｌｘ基を有する部分的Ｚ部分を含み、およびＺ４は、Ｌｙ−、ＨＯ−またはＨ（Ｒｘ３）Ｎ−（適宜に）または末端Ｌｙ−、ＨＯ−もしくはＨ（Ｒｘ３）Ｎ−を有する部分的Ｚ部分を表し、Ｌｙは適切な脱離基であり（ならびにＺ３およびＺ４の一方は−ＯＨ、−ＳＨまたは−Ｎ（Ｒｘ３）Ｈ部分を含み、および他方はＬｘまたはＬｙ部分を含む）、環Ａ／環Ｂ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ３、ＸおよびＹは請求項１で定義されるとおりである］の化合物の反応によって調製され得る；
（ｉｉｉ）Ｒｘ３、Ｒｙ２、Ｒｙ３および／またはＲｙ４が、場合により置換されたＣ１−６またはＣ１−３アルキルを表す式Ｉの化合物は、Ｒｘ３、Ｒｙ２、Ｒｙ３および／またはＲｙ４が水素を表す対応する式Ｉの化合物と、式ＩＶ：
Ｌ１−Ｒ１２−１４          ＩＶ
［式中、Ｒ１２−１４は、Ｒｘ３、Ｒｙ２、Ｒｙ３またはＲｙ４を表し（適宜に／必要に応じて）、およびＬ１は、Ｌｘについて定義される適切な脱離基を表す］の化合物との反応、または式Ｖ：
Ｈ（Ｏ）Ｃ−Ｒ１２ａ−１４ａ          Ｖ
［式中、Ｒ１２ａ−１４ａは、１以上のハロ原子によって場合により置換されたＣ１−５またはＣ１−２アルキルを表す］の化合物との反応によって調製され得る；
（ｉｖ）−Ｎ（Ｒｘ３）−ＣＨ２−部分を含む式Ｉの化合物については、−Ｎ（Ｒｘ３）−Ｃ（Ｏ）−部分を含む対応する式Ｉの化合物の還元
を含むプロセス。
【請求項１７】
（Ｉ）請求項１から５のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩を、医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と結びつけることを含む、請求項７で定義される医薬製剤；ならびに／または
（ＩＩ）請求項１から５のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩を、癌および／または増殖性疾患の治療において有用なその他の治療薬ならびに少なくとも１つの医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と結びつけることを含む、請求項１３、１４または１５で定義される組合せ製品
の調製のためのプロセス。