【事件の表示】
　特許第３２１９８３０号「パイロジェン吸着材、パイロジェンの除去方法及び装置」の請求項１〜９に係る発明の特許に対する特許異議の申立てについて、次のとおり決定する。
【結　論】
　訂正を認める。
　特許第３２１９８３０号「リポ多糖吸着材、リポ多糖の除去方法及び装置」の請求項１〜９に係る発明の特許を維持する。
【理　由】
Ｉ．手続の経緯
　本件特許第３２１９８３０号の発明は、平成４年３月１３日に出願されたものであって、平成１３年８月１０日に特許の設定登録がなされ、その後、東レ株式会社より、本件請求項１〜９に係る発明の特許につき、特許異議の申立がなされ、これに基づいて、取消理由通知がなされ、特許権者よりその指定期間内である平成１４年１０月２３日に明細書の訂正請求がなされたものである。
　
II．訂正の適否
II−１．訂正事項
　本件明細書につき、訂正請求書に添付された訂正明細書に記載されるとおりの次の（ａ）〜（ｋ）の訂正を求めるものである。
（ａ）明細書の特許請求の範囲の請求項１〜５、及び７における、
「【請求項１】多孔質水不溶性担体にｌｏｇＰ（Ｐはオクタノール−水系での分配係数）値が２．５０以上の化合物を固定してなるパイロジェン吸着材。
【請求項２】多孔質水不溶性担体が親水性担体である請求項１記載のパイロジェン吸着材。
【請求項３】パイロジェン含有溶液を請求項１記載のパイロジェン吸着材に接触させることを特徴とするパイロジェンの除去方法。
【請求項４】流体の流入口及び流出口を有する容器、流体及び該流体に含まれる成分は通過させるが請求項１記載のパイロジェン吸着材は通過させないフィルター、及び前記容器内に充填された前記パイロジェン吸着材からなるパイロジェンの除去装置。
【請求項５】請求項３記載の方法において、パイロジェンを吸着した吸着材を加熱処理することを特徴とするパイロジェン吸着材の再生方法。
【請求項７】請求項３記載の方法において、パイロジェンを吸着した吸着材を塩基性水溶液中で加温処理することを特徴とするパイロジェン吸着材の再生方法。」を、
「【請求項１】多孔質水不溶性担体にｌｏｇＰ（Ｐはオクタノール−水系での分配係数）値が２．５０以上の化合物を固定してなるリポ多糖吸着材。
【請求項２】多孔質水不溶性担体が親水性担体である請求項１記載のリポ多糖吸着材。
【請求項３】リポ多糖含有溶液を請求項１記載のリポ多糖吸着材に接触させることを特徴とするリポ多糖の除去方法。
【請求項４】流体の流入口及び流出口を有する容器、流体及び該流体に含まれる成分は通過させるが請求項１記載のリポ多糖吸着材は通過させないフィルター、及び前記容器内に充填された前記リポ多糖吸着材からなるリポ多糖の除去装置。
【請求項５】請求項３記載の方法において、リポ多糖を吸着した吸着材を加熱処理することを特徴とするリポ多糖吸着材の再生方法。
【請求項７】請求項３記載の方法において、リポ多糖を吸着した吸着材を塩基性水溶液中で加温処理することを特徴とするリポ多糖吸着材の再生方法。」と訂正する。
（ｂ）明細書の【発明の名称】の箇所における、
「パイロジェン吸着材、パイロジェンの除去方法及び装置」を、
「リポ多糖吸着材、リポ多糖の除去方法及び装置」と訂正する。
（ｃ）明細書の段落０００１における、
「パイロジェン」（５箇所）を、
「リポ多糖」と訂正する。
（ｄ）明細書の段落０００２における、
「・・・パイロジェン（発熱性物質）は、体内に入ると発熱反応やアレルギー反応を惹き起こす物質である。これはグラム陰性菌のエンドトキシン（内毒素）に代表され、その主成分は細胞壁外膜に局在するリポ多糖である。・・・輸液などにはパイロジェンの混入・・・。パイロジェンの除去方法としては・・・。」を、
「・・・リポ多糖はグラム陰性菌のエンドトキシン（内毒素）を構成する成分であり、体内に入ると発熱反応やアレルギー反応を惹き起こすパイロジェン（発熱性物質）である。・・・輸液などにはリポ多糖の混入・・・。リポ多糖の除去方法としては・・・。」と訂正する。
（ｅ）明細書の段落０００３における「パイロジェン」（１箇所）、同段落０００４における「パイロジェン」（３箇所）、同段落０００５における「パイロジェン」（１２箇所）、同段落００１５における「パイロジェン」（１箇所）、同段落００１６における「パイロジェン」（７箇所）、同段落００１７における「パイロジェン」（４箇所）、同段落００２０における「パイロジェン」（２箇所）、及び、同段落００２４における「パイロジェン」（２箇所）を、それぞれ、「リポ多糖」と訂正する。
（ｆ）明細書の段落０００７における、
「・・・２．５０以上の化合物がパイロジェンの吸着に有効であることが判った。本発明の吸着材へのパイロジェンの吸着は、・・・原子団と、パイロジェンの代表物質であるリポ多糖との間の疎水性相互作用による・・・、疎水性が小さすぎるためにパイロジェンの吸着能が低いと考えられる。」を、
「・・・２．５０以上の化合物がリポ多糖の吸着に有効であることが判った。本発明の吸着材へのリポ多糖の吸着は、・・・原子団と、リポ多糖との間の疎水性相互作用による・・・、疎水性が小さすぎるためにリポ多糖の吸着能が低いと考えられる。」と訂正する。
（ｇ）明細書の段落００１９における、
「この吸着材１０ｍｌにパイロジェンとしてリポ多糖（・・・）水溶液５０ｍｌを加え、２時間静置したのち上澄み液中のパイロジェン濃度を測定した。処理液の初期パイロジェン濃度は・・・。パイロジェン濃度は比濁時間分析法により測定した。」を、
「この吸着材１０ｍｌにリポ多糖（・・・）水溶液５０ｍｌを加え、２時間静置したのち上澄み液中のリポ多糖濃度を測定した。処理液の初期リポ多糖濃度は・・・。リポ多糖濃度は比濁時間分析法により測定した。」と訂正する。
（ｈ）明細書の段落００２１における、
「・・・、これにパイロジェンとしてリポ多糖・・・、流出液のパイロジェン濃度を測定した。処理液の初期パイロジェン濃度は・・・」を、
「・・・、これにリポ多糖・・・、流出液のリポ多糖濃度を測定した。処理液の初期リポ多糖濃度は・・・」と訂正する。
（ｉ）明細書の段落００２２における、
「・・・、これにパイロジェンとしてリポ多糖・・・、流出液のパイロジェン濃度を測定した。処理液の初期パイロジェン濃度は・・・」を、
「・・・、これにリポ多糖・・・、流出液のリポ多糖濃度を測定した。処理液の初期リポ多糖濃度は・・・」と訂正する。
（ｊ）明細書の段落００２３における、
「・・・、これにパイロジェンとしてリポ多糖・・・、流出液のパイロジェン濃度を測定した。処理液の初期パイロジェン濃度は・・・」を、
「・・・、これにリポ多糖・・・、流出液のリポ多糖濃度を測定した。処理液の初期リポ多糖濃度は・・・」と訂正する。
（ｋ）明細書の段落００２５における、
「・・・本発明によれば溶液中のパイロジェンを選択的に除去することができ、パイロジェンを含まない液の製造、特に分子量の大きい成分を含む溶液からのパイロジェンの除去に有効である。・・・」を、
「・・・本発明によれば溶液中のパイロジェンとしてのリポ多糖を選択的に除去することができ、リポ多糖を含まない液の製造、特に分子量の大きい成分を含む溶液からのリポ多糖の除去に有効である。・・・」と訂正する。
　
II−２．訂正の適否の判断
II−２−１．訂正の目的
〈上記（ａ）の訂正について〉
　当該（ａ）の訂正は、具体的には、請求項１〜５及び７に記載される「パイロジェン」の全てを、「リポ多糖」に置き換えるものである。
　この訂正は、被吸着物質であるところのパイロジェンを、その下位概念であるリポ多糖に限定するものであって、特許請求の範囲の減縮を目的とするものに該当する。
〈上記（ｂ）〜（ｋ）の訂正について〉
　当該（ｂ）〜（ｋ）の訂正は、上記（ａ）の特許請求の範囲の記載の訂正に伴い、不明瞭となった、発明の詳細な説明及び発明の名称の欄の記載をこれに整合させるものであって、明りょうでない記載の釈明を目的とするものに該当する。
II−２−２．新規事項の有無、及び、拡張・変更の存否
〈上記（ａ）の訂正について〉
　当該（ａ）の訂正は、明細書の段落０００２及び０００７のパイロジェンの代表物質であるリポ多糖との記載、及び、実施例１〜４の箇所のパイロジェンとしてリポ多糖を添加する記載等に基づくものであって、願書に添付した明細書に記載した事項の範囲内でなされるものであり、新規事項の追加には該当せず、また、実質的に特許請求の範囲を拡張又は変更するものには該当しないものである。
〈上記（ｂ）〜（ｋ）の訂正について〉
　当該（ｂ）〜（ｋ）の訂正は、特許請求の範囲の記載の訂正に伴い、単に、発明の詳細な説明及び発明の名称の欄の記載をこれに整合させるだけのものであって、いずれの訂正も、願書に添付した明細書に記載した事項の範囲内でなされるものであり、新規事項の追加には該当せず、また、実質的に特許請求の範囲を拡張又は変更するものには該当しないことは明らかなことである。
II−３．訂正の適否の結論
　よって、上記訂正請求は特許法等の一部を改正する法律（平成６年法律第１１６号）附則第６条第１項の規定によりなお従前の例によるとされる、特許法第１２０条の４第３項において準用する平成６年法律第１１６号による改正前の特許法第１２６条第１項ただし書、及び第２項の規定に適合するので、当該訂正を認める。
　
III．本件発明
　訂正後の本件特許第３２１９８３０号の請求項１〜９に係る発明は、上記するように訂正請求がなされ、その請求どおり訂正された明細書の特許請求の範囲の請求項１〜９に記載される次のとおりのものである。
（以下、訂正後の請求項１〜９に係る発明を、必要に応じて、それぞれ、「本件発明１〜９」という）
【請求項１】多孔質水不溶性担体にｌｏｇＰ（Ｐはオクタノール−水系での分配係数）値が２．５０以上の化合物を固定してなるリポ多糖吸着材。
【請求項２】多孔質水不溶性担体が親水性担体である請求項１記載のリポ多糖吸着材。
【請求項３】リポ多糖含有溶液を請求項１記載のリポ多糖吸着材に接触させることを特徴とするリポ多糖の除去方法。
【請求項４】流体の流入口及び流出口を有する容器、流体及び該流体に含まれる成分は通過させるが請求項１記載のリポ多糖吸着材は通過させないフィルター、及び前記容器内に充填された前記リポ多糖吸着材からなるリポ多糖の除去装置。
【請求項５】請求項３記載の方法において、リポ多糖を吸着した吸着材を加熱処理することを特徴とするリポ多糖吸着材の再生方法。
【請求項６】加熱温度が７０〜１２５℃である請求項５記載の再生方法。
【請求項７】請求項３記載の方法において、リポ多糖を吸着した吸着材を塩基性水溶液中で加温処理することを特徴とするリポ多糖吸着材の再生方法。
【請求項８】加温温度が３０〜８０℃である請求項７記載の再生方法。
【請求項９】塩基性水溶液の濃度が０．０５〜５規定である請求項７又は８記載の再生方法。
　
IV．特許異議申立の概要
　特許異議申立人は、証拠として
甲第１号証：今堀和友他監修、「生化学事典」、株式会社東京化学同人、
　　　　　　１９８７年４月１日、第７０７、９３７、９５９及び
　　　　　　１１０４頁
甲第２号証：本間遜監修、「内毒素」、医歯薬出版株式会社、
　　　　　　第５４、５５、６２及び６３頁
甲第３号証：K.W.BRUNSON　AND　DENNIS　W.WATSON「Pyrogenic　
　　　　　　Specificity　of　Streptococcal　Exotoxins,Staphylococcal
　　　　　　Enterotoxin,and　Gram-Negative　Endotoxin」INFECTION　
　　　　　　AND　IMMUNITY，American　Society　for　Microbiology，
　　　　　　1974年8月，Vol.10,No.2，第347〜351頁
甲第３号証の２：甲第３号証の部分訳
甲第４号証：K.Goelst,D.Mitchell,A.P.MacPhail,K.E.Cooper,andH.Laburn
　　　　　　「Fever　response　of　sheep　in　the　peripartum　
　　　　　　period　to　Gram-negative　and　Gram-positive　pyrogens
　　　　　　」，Pflugers　Arch（1992），Springer，1992年3月1日
　　　　　　，第259〜263頁
甲第４号証の２：甲第４号証の部分訳
甲第４号証の３：メドラインデータベースの出力
甲第５号証：松橋通生、「細菌の複合多糖体の構造と機能」、化学総説．
　　　　　　No.6，財団法人東京大学出版会、昭和４９年１２月１０日、
　　　　　　第120及び121頁
甲第６号証：大沢利昭他編、「免疫学辞典」、株式会社東京化学同人、1993
　　　　　　年11月15日、第46〜49及び372頁
甲第７号証：五十嵐英夫、「黄色ブドウ球菌のエンテロトキシンおよびtox
　　　　　　ic　shock　syndrome　toxin-1の検出」、検査と技術、株式会
　　　　　　社医学書院、vol.18　no.9、1990年8月1日、第1185〜1190頁
を引用して、概略、以下の（１）及び（２）のような主張をする。
（１）本件請求項１〜９に係る発明（訂正後の本件請求項１〜９に係る発明）は、パイロジェンの吸着剤とその使用方法、同吸着材からなるパイロジェン除去装置及び同吸着材の再生方法に関するものであるが、発明の詳細な説明には、リポ多糖を吸着する吸着材に関する事項が記載されてているだけで、上記請求項に記載されたパイロジェンと対応する事項が、発明の詳細な説明中に記載も示唆もされていない。
　また、上記請求項に記載されたパイロジェンと発明の詳細な説明に記載されるリポ多糖との関係が明確でない。
　したがって、請求項１〜９に係る発明に関し、特許を受けようとする発明が、発明の詳細な説明に記載されたものではなく、請求項１〜９に係る発明の特許は、特許法第３６条第５項第１号に規定する要件を満たしていない特許出願に対してなされたものである。《理由−１》
（２）本件請求項１〜９に係る発明（訂正後の本件請求項１〜９に係る発明）は、パイロジェンの吸着剤とその使用方法、同吸着材からなるパイロジェン除去装置及び同吸着材の再生方法に関するものであるが、発明の詳細な説明には、リポ多糖に関する事項が記載されているだけで、リポ多糖を構成要素とした場合の実施の形態を、異なる構造と物性をもつ他のパイロジェンにまで拡張できる理由について何ら記載されていない。
　したがって、請求項１〜９に係る発明に関し、発明の詳細な説明には、当業者が容易にその実施をすることができる程度にその発明の目的、構成及び効果が記載されておらず、請求項１〜９に係る発明の特許は、特許法第３６条第４項に規定する要件を満たしていない特許出願に対してなされたものである。《理由−２》
　
V．異議申立に対する当審の判断
　特許異議申立人の上記理由−１及び理由−２の主張は、本件発明１〜９が「パイロジェン」につき規定するのに対し、明細書の発明の詳細な説明には、実質上、「リポ多糖」を吸着する吸着材に関する事項又は「リポ多糖」に関する事項が記載されているだけであり、発明の規定に見合う事項が発明の詳細な説明に記載されていないことに基づくものである。
　しかし、上記の平成１４年１０月２３日付け訂正請求により本件請求項１〜５及び７における「パイロジェン」が「リポ多糖」に訂正されて、本件発明１〜５及び７が「リポ多糖」を規定する発明に限定され、また、これにより、これら請求項を引用する本件請求項６、８及び９の発明である本件発明６、８及び９においても同じく「リポ多糖」を規定する発明に限定されたものである。
　してみれば、当該訂正により、本件発明１〜９で規定するものと発明の詳細な説明に記載するものが、「リポ多糖」ということで一致したことになり、これにより、発明の規定に見合う事項が発明の詳細な説明に記載されていないとまではいえなくなったものである。
　したがって、本件発明１〜９がパイロジェンにつき規定するのに対し、明細書の発明の詳細な説明には、実質上、リポ多糖を吸着する吸着材に関する事項又はリポ多糖に関する事項が記載されているだけであることから、請求項１〜９に係る発明の特許は、特許法第３６条第４項及び第５項第１号に規定する要件を満たしていない特許出願に対してなされたものである、との主張は、結果的には、成り立たなくなったものである。
　他に、特許異議申立人の理由−１において、「請求項に記載されたパイロジェンと発明の詳細な説明に記載されるリポ多糖との関係が明確でない」と指摘するが、リポ多糖は、パイロジェンの下位概念の物質を表すものであることは、本件明細書の訂正前の段落０００７の記載及び技術常識からみて明らかなことである。また、上記訂正により、実質上、明細書中に記載されるパイロジェンの全てが、リポ多糖に訂正されたものであり、パイロジェンとリポ多糖の関係に関わりなく、本件発明１〜９が把握できるようになったものである。したがって、ここでの特許異議申立人の指摘も当を得ない。
　以上のとおり、本件発明１〜９に関し、本件明細書が、特許法第３６条第４項及び第５項第１号に規定する要件を満たしていないとはいえない。
　
VI.　まとめ
　特許異議申立の理由及び証拠によっては、訂正後の本件請求項１〜９に係る発明の特許を取り消すことができない。
　また、他に訂正後の本件請求項１〜９に係る発明の特許を取り消すべき理由を発見しない。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成１４年１１月７日（２００２．１１．７）
【訂正の要旨】
訂正の要旨
特許第３２１９８３０号の明細書につき、訂正請求書に添付された訂正明細書に記載される次の（ａ）〜（ｋ）のとおり訂正する。
（ａ）明細書の特許請求の範囲の請求項１〜５、及び７における、
「【請求項１】多孔質水不溶性担体にｌｏｇＰ（Ｐはオクタノール−水系での分配係数）値が２．５０以上の化合物を固定してなるパイロジェン吸着材。
　【請求項２】多孔質水不溶性担体が親水性担体である請求項１記載のパイロジェン吸着材。
　【請求項３】パイロジェン含有溶液を請求項１記載のパイロジェン吸着材に接触させることを特徴とするパイロジェンの除去方法。
　【請求項４】流体の流入口及び流出口を有する容器、流体及び該流体に含まれる成分は通過させるが請求項１記載のパイロジェン吸着材は通過させないフィルター、及び前記容器内に充填された前記パイロジェン吸着材からなるパイロジェンの除去装置。
　【請求項５】請求項３記載の方法において、パイロジェンを吸着した吸着材を加熱処理することを特徴とするパイロジェン吸着材の再生方法。
　【請求項７】請求項３記載の方法において、パイロジェンを吸着した吸着材を塩基性水溶液中で加温処理することを特徴とするパイロジェン吸着材の再生方法。」を、特許請求の範囲の減縮を目的として、
「【請求項１】多孔質水不溶性担体にｌｏｇＰ（Ｐはオクタノール−水系での分配係数）値が２．５０以上の化合物を固定してなるリポ多糖吸着材。
　【請求項２】多孔質水不溶性担体が親水性担体である請求項１記載のリポ多糖吸着材。
　【請求項３】リポ多糖含有溶液を請求項１記載のリポ多糖吸着材に接触させることを特徴とするリポ多糖の除去方法。
　【請求項４】流体の流入口及び流出口を有する容器、流体及び該流体に含まれる成分は通過させるが請求項１記載のリポ多糖吸着材は通過させないフィルター、及び前記容器内に充填された前記リポ多糖吸着材からなるリポ多糖の除去装置。
　【請求項５】請求項３記載の方法において、リポ多糖を吸着した吸着材を加熱処理することを特徴とするリポ多糖吸着材の再生方法。
　【請求項７】請求項３記載の方法において、リポ多糖を吸着した吸着材を塩基性水溶液中で加温処理することを特徴とするリポ多糖吸着材の再生方法。」と訂正する。
（ｂ）明細書の【発明の名称】の箇所における、
「パイロジェン吸着材、パイロジェンの除去方法及び装置」を、明りょうでない記載の釈明を目的として、
「リポ多糖吸着材、リポ多糖の除去方法及び装置」と訂正する。
（ｃ）明細書の段落０００１における、
「パイロジェン」（５箇所）を、明りょうでない記載の釈明を目的として、
「リポ多糖」と訂正する。
（ｄ）明細書の段落０００２における、
「・・・パイロジェン（発熱性物質）は、体内に入ると発熱反応やアレルギー反応を惹き起こす物質である。これはグラム陰性菌のエンドトキシン（内毒素）に代表され、その主成分は細胞壁外膜に局在するリポ多糖である。・・・輸液などにはパイロジェンの混入・・・。パイロジェンの除去方法としては・・・。」を、明りょうでない記載の釈明を目的として、
「・・・リポ多糖はグラム陰性菌のエンドトキシン（内毒素）を構成する成分であり、体内に入ると発熱反応やアレルギー反応を惹き起こすパイロジェン（発熱性物質）である。・・・輸液などにはリポ多糖の混入・・・。リポ多糖の除去方法としては・・・。」と訂正する。
（ｅ）明細書の段落０００３における「パイロジェン」（１箇所）、同段落０００４における「パイロジェン」（３箇所）、同段落０００５における「パイロジェン」（１２箇所）、同段落００１５における「パイロジェン」（１箇所）、同段落００１６における「パイロジェン」（７箇所）、同段落００１７における「パイロジェン」（４箇所）、同段落００２０における「パイロジェン」（２箇所）、及び、同段落００２４における「パイロジェン」（２箇所）を、明りょうでない記載の釈明を目的として、それぞれ、「リポ多糖」と訂正する。
（ｆ）明細書の段落０００７における、
「・・・２．５０以上の化合物がパイロジェンの吸着に有効であることが判った。本発明の吸着材へのパイロジェンの吸着は、・・・原子団と、パイロジェンの代表物質であるリポ多糖との間の疎水性相互作用による・・・、疎水性が小さすぎるためにパイロジェンの吸着能が低いと考えられる。」を、明りょうでない記載の釈明を目的として、
「・・・２．５０以上の化合物がリポ多糖の吸着に有効であることが判った。本発明の吸着材へのリポ多糖の吸着は、・・・原子団と、リポ多糖との間の疎水性相互作用による・・・、疎水性が小さすぎるためにリポ多糖の吸着能が低いと考えられる。」と訂正する。
（ｇ）明細書の段落００１９における、
「この吸着材１０ｍｌにパイロジェンとしてリポ多糖（・・・）水溶液５０ｍｌを加え、２時間静置したのち上澄み液中のパイロジェン濃度を測定した。処理液の初期パイロジェン濃度は・・・。パイロジェン濃度は比濁時間分析法により測定した。」を、明りょうでない記載の釈明を目的として、
「この吸着材１０ｍｌにリポ多糖（・・・）水溶液５０ｍｌを加え、２時間静置したのち上澄み液中のリポ多糖濃度を測定した。処理液の初期リポ多糖濃度は・・・。リポ多糖濃度は比濁時間分析法により測定した。」と訂正する。
（ｈ）明細書の段落００２１における、
「・・・、これにパイロジェンとしてリポ多糖・・・、流出液のパイロジェン濃度を測定した。処理液の初期パイロジェン濃度は・・・」を、明りょうでない記載の釈明を目的として、
「・・・、これにリポ多糖・・・、流出液のリポ多糖濃度を測定した。処理液の初期リポ多糖濃度は・・・」と訂正する。
（ｉ）明細書の段落００２２における、
「・・・、これにパイロジェンとしてリポ多糖・・・、流出液のパイロジェン濃度を測定した。処理液の初期パイロジェン濃度は・・・」を、明りょうでない記載の釈明を目的として、
「・・・、これにリポ多糖・・・、流出液のリポ多糖濃度を測定した。処理液の初期リポ多糖濃度は・・・」と訂正する。
（ｊ）明細書の段落００２３における、
「・・・、これにパイロジェンとしてリポ多糖・・・、流出液のパイロジェン濃度を測定した。処理液の初期パイロジェン濃度は・・・」を、明りょうでない記載の釈明を目的として、
「・・・、これにリポ多糖・・・、流出液のリポ多糖濃度を測定した。処理液の初期リポ多糖濃度は・・・」と訂正する。
（ｋ）明細書の段落００２５における、
「・・・本発明によれば溶液中のパイロジェンを選択的に除去することができ、パイロジェンを含まない液の製造、特に分子量の大きい成分を含む溶液からのパイロジェンの除去に有効である。・・・」を、明りょうでない記載の釈明を目的として、
「・・・本発明によれば溶液中のパイロジェンとしてのリポ多糖を選択的に除去することができ、リポ多糖を含まない液の製造、特に分子量の大きい成分を含む溶液からのリポ多糖の除去に有効である。・・・」と訂正する。
（５４）【発明の名称】
リポ多糖
リポ多糖
（５７）【特許請求の範囲】
　【請求項１】　多孔質水不溶性担体にｌｏｇＰ（Ｐはオクタノール−水系での分配係数）値が２．５０以上の化合物を固定してなる
リポ多糖
　【請求項２】　多孔質水不溶性担体が親水性担体である請求項１記載の
リポ多糖
　【請求項３】　
リポ多糖
リポ多糖
リポ多糖
　【請求項４】　流体の流入口及び流出口を有する容器、流体及び該流体に含まれる成分は通過させるが請求項１記載の
リポ多糖
リポ多糖
リポ多糖
　【請求項５】　請求項３記載の方法において、
リポ多糖
リポ多糖
　【請求項６】　加熱温度が７０〜１２５℃である請求項５記載の再生方法。
　【請求項７】　請求項３記載の方法において、
リポ多糖
リポ多糖
　【請求項８】　加温温度が３０〜８０℃である請求項７記載の再生方法。
　【請求項９】　塩基性水溶液の濃度が０．０５〜５規定である請求項７又は８記載の再生方法。
【発明の詳細な説明】
　【０００１】
　【産業上の利用分野】
　本発明は
リポ多糖
リポ多糖
リポ多糖
リポ多糖
リポ多糖
　【０００２】
　【従来の技術】
　
リポ多糖はグラム陰性菌のエンドトキシン（内毒素）を構成する成分であり、体内に入ると発熱反応やアレルギー反応を惹き起こすパイロジェン（発熱性物質）である。
　従って、生体内に投与される注射用水、人工透析用の透析液、輸液などには
リポ多糖
　
リポ多糖
　【０００３】
　リポ多糖は水溶液中では分子量数百万の会合状態で存在するが、サブユニットは分子量数千から数万の範囲である。従って、リポ多糖を膜濾過法で除去しようとすると限外濾過膜を使用しなければならない。この場合、免疫グロブリンやアルブミンなどの分子量の大きい成分を含有する輸液においては、濾過によって有効成分も除去されるので膜濾過法を適用することができない。また、リポ多糖を加熱法又は酸やアルカリなどの薬剤による処理法によって除去する場合には、含有されている有効成分を変性するなどの悪影響を及ぼす可能性があり、その適用が制限される。そこで、リポ多糖を選択的に吸着する方法が最適と考えられるが、現在知られている
リポ多糖
　【０００４】
　【発明が解決しようとする課題】
　本発明は、溶液中の
リポ多糖
リポ多糖
リポ多糖
　【０００５】
　【課題を解決するための手段】
　本発明者らは上記課題を達成せんとして、リポ多糖が親水基部分と疎水基部分を有していることに着目し、多孔質水不溶性担体に疎水基を有する化合物を固定し、
リポ多糖
　即ち、本発明の第１は、多孔質水不溶性担体にｌｏｇＰ（Ｐはオクタノール−水系での分配係数）値が２．５０以上の化合物を固定してなる
リポ多糖
　本発明の第２は、
リポ多糖
リポ多糖
リポ多糖
　本発明の第３は、流体の流入口及び流出口を有する容器、流体及び該流体に含まれる成分は通過させるが上記
リポ多糖
リポ多糖
リポ多糖
　本発明の第４は、上記除去方法において、
リポ多糖
リポ多糖
　本発明の第５は、上記除去方法において、
リポ多糖
リポ多糖
　【０００６】
　本発明の吸着材は、ｌｏｇＰ値が２．５０以上の化合物を多孔質水不溶性担体に固定してなる。ｌｏｇＰ値は化合物の疎水性のパラメーターであり、Ｐは化合物のオクタノール−水系での分配係数である。
　種々の化合物のｌｏｇＰ値が実測され、それらの値はシー・ハンシュ（Ｃ．Ｈａｎｓｈ）らによって整理されている〔パーティション・コーエフィシェンツ・アンド・ゼア・ユーシーズ；ケミカル・レビューズ（ＰＡＲＴＩＴＩＯＮ　ＣＯＥＦＦＩＣＩＥＮＴＳ　ＡＮＤ　ＴＨＥＩＲ　ＵＳＥＳ；Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｒｅｖｉｅｗｓ），７１巻，５２５頁，１９７１年〕。また、実測値の知られていない化合物については、アール・エフ・レッカー（Ｒ．Ｆ．Ｒｅｋｋｅｒ）がその著書「ザ・ハイドロフォビック・フラグメンタル・コンスタント（ＴＨＥ　ＨＹＤＲＯＰＨＯＢＩＣ　ＦＲＡＧＭＥＮＴＡＬ　ＣＯＮＳＴＡＮＴ）」〔エルセビア・サイエンティフィック・パブリッシング・カンパニー・アムステルダム（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ　Ｓｃｉ．Ｐｕｂ．Ｃｏｍ．，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ）（１９７７）〕に示している疎水性フラグメント定数ｆを用いて計算した値（Σｆ）が参考となる。疎水性フラグメント定数は数多くのｌｏｇＰ実測値をもとに、統計学的処理を行い決定された種々のフラグメントの疎水性を示す値であり、化合物を構成する各々のフラグメントのｆ値の和はｌｏｇＰ値とほぼ一致する。
　【０００７】
　本発明者らは、種々のｌｏｇＰ値を有する化合物を多孔質水不溶性担体に固定して検討した結果、ｌｏｇＰ値２．５０以上の化合物が
リポ多糖
リポ多糖
と、リ
リポ多糖
　【０００８】
　本発明において、多孔質水不溶性担体に固定される化合物としては、ｌｏｇＰ値が２．５０以上の化合物であれば特別な制限なしに用いることができる。ただし、担体上に化合物を化学結合法によって結合する場合には化合物の一部が脱離することが多いが、この脱離基が化合物の疎水性に大きく寄与している場合、即ち脱離により担体上に固定される原子団の疎水性がΣｆ＝２．５０より小さくなるような場合には本発明の主旨から考えて、本発明に用いる化合物としては不適当である。
　【０００９】
　ｌｏｇＰ値が２．５０以上の化合物のなかでも不飽和炭化水素、アルコール、アミン、チオール、カルボン酸及びその誘導体、ハロゲン化物、アルデヒド、ヒドラジド、イソシアナート、グリシジルエーテルなどのオキシラン環含有化合物、ハロゲン化シランなどのように担体への結合に利用できる官能基を有する化合物が好ましい。
　【００１０】
　このような化合物の代表例として、セチルアミン、ｎ−ヘプチルアミン、ｎ−オクチルアミン、デシルアミン、ドデシルアミン、ヘキサデシルアミン、オクタデシルアミン、２−アミノオクテン、ナフチルアミン、フェニル−ｎ−プロピルアミン、ジフェニルメチルアミンなどのアミン類、ｎ−ヘプチルアルコール、ｎ−オクチルアルコール、ドデシルアルコール、ヘキサデシルアルコール、ｌ−オクテン−３−オール、ナフトール、ジフェニルメタノール、４−フェニル−２−ブタノールなどのアルコール類並びにこれらのアルコールのグリシジルエーテル類、ｎ−オクタン酸、ノナン酸、２−ノネン酸、デカン酸、ドデカン酸、ステアリン酸、アラキドン酸、オレイン酸、ジフェニル酢酸、フェニルプロピオン酸などのカルボン酸類並びにこれらの酸ハロゲン化物、エステル、アミドなどのカルボン酸誘導体、塩化オクチル、臭化オクチル、塩化デシル、塩化ドデシルなどのハロゲン化物、オクタンチオール、ドデカンチオールなどのチオール類、ｎ−オクチルトリクロロシラン、オクタデシルトリクロロシランなどのハロゲン化シラン類、ｎ−オクチルアルデヒド、ｎ−カプリンアルデヒド、ドデシルアルデヒドなどのアルデヒド類などが挙げられる。
　【００１１】
　これらの他にも、叙上の例示化合物の炭化水素部分の水素原子がハロゲン、窒素、酸素、イオウなどのヘテロ原子を含有する置換基、他のアルキル基などで置換された化合物のうちｌｏｇＰ値が２．５０以上の化合物、前述のシー・ハンシュ（Ｃ．Ｈａｎｓｃｈ）らの総説「パーティション・コーエフィシェンツ・アンド・ゼア・ユーシーズ；ケミカル・レビューズ（ＰＡＲＴＩＴＩＯＮ　ＣＯＥＦＦＩＣＩＥＮＴＳ　ＡＮＤ　ＴＨＥＩＲ　ＵＳＥＳ；Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｒｅｖｉｅｗｓ）、７１巻、５２５頁、１９７１年」の中の５５５頁から６１３頁の表に示されているｌｏｇＰ値が２．５０以上の化合物などを用いることができるが、本発明においてはこれらのみに限定されるものではない。
　なお、これらの化合物はそれぞれ単独で用いてもよいし、任意の２種類以上を組み合わせてもよく、更にはｌｏｇＰ値が２．５０未満の化合物との組み合わせで用いてもよい。
　【００１２】
　本発明に用いる水不溶性担体としては、ガラスビーズ、シリカゲルなどの無機担体、架橋ポリビニルアルコール、架橋ポリアクリレート、架橋ポリアクリルアミド、架橋ポリスチレンなどの合成高分子や結晶性セルロース、架橋セルロース、架橋アガロース、架橋デキストリンなどの多糖類からなる有機担体、更にはこれらの組み合わせによって得られる有機−有機、有機−無機などの複合担体などが挙げられるが、なかでも親水性担体が非特異的吸着が比較的少ないため好ましい。ここでいう親水性担体とは、担体を構成する化合物を平板状にしたときの水との接触角が６０度以下の担体を指す。
　【００１３】
　このような担体としては、セルロース、ポリビニルアルコール、エチレン−酢酸ビニル共重合体鹸化物、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリメタクリル酸メチル、ポリアクリル酸グラフト化ポリエチレン、ポリアクリルアミドグラフト化ポリエチレン、ガラスなどからなる担体が代表例として挙げられる。
　これらの中でセルロースゲルは、（１）機械的強度が比較的高く強靱であるため、攪拌などの操作により破壊されたり微粉を生じたりすることが少なく、カラムに充填した場合、被処理液体を高速で流しても圧密化したり目詰まりしたりしないので高速で流すことが可能となる、（２）ゲルがセルロースで構成されているため親水性であり、リガンドの結合に利用し得る水酸基が多数存在し、非特異吸着も少ない、（３）安全性が合成高分子ゲルなどに比べて高い、などの優れた点を有しており、本発明に用いる最も適した担体の一つである。本発明においては、これらのみに限定されるものではない。なお、上述の担体はそれぞれ単独で用いてもよいし、任意の２種類以上を組み合わせて用いてもよい。また、担体の形状は粒状、繊維状、中空糸状など任意に選ぶことができる。
　【００１４】
　更に、担体表面にはリガンドの固定化反応に用い得る官能基が存在していると好都合である。これらの官能基の代表例としては、水酸基、アミノ基、アルデヒド基、カルボキシル基、チオール基、シラノール基、アミド基、エポキシ基、ハロゲン基、サクシニルイミド基、酸無水物基などが挙げられる。
　【００１５】
　本発明の吸着材はｌｏｇＰ値が２．５０以上の化合物を多孔質水不溶性担体に固定して得られるが、その固定化方法としては公知の種々の方法を特別な制限なしに用いることができる。しかし乍ら、本発明の吸着材は輸液などの
リポ多糖
　【００１６】
　本発明の吸着材を用いて
リポ多糖
　一つの方法は、
リポ多糖
リポ多糖
　別の方法としては、液体の流入口及び流出口を有する容器、流体及び該流体に含まれる成分は通過できるが本発明の吸着材は通過できないフィルター、及び該容器内に充填された本発明の吸着材からなる
リポ多糖
リポ多糖
リポ多糖
リポ多糖
　【００１７】
　本発明の吸着材は
リポ多糖
リポ多糖
リポ多糖
リポ多糖
　【００１８】
　【実施例】
　次に実施例に基づいて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
　【００１９】
実施例１
　セルロース系多孔質ゲルであるセルロファインＧＣ−７００ｍ（商品名、チッソ株式会社製）１７０ｍｌに水を加え全量を３４０ｍｌとしたのち、２Ｍ水酸化ナトリウム９０ｍｌを加え４０℃とした。これにエピクロルヒドリン３１ｍｌを加え、４０℃で攪拌下２時間反応させた。反応終了後、充分に洗浄し、エポキシ化ゲルを得た。
　このエポキシ化ゲル１０ｍｌにセチルアミン（Σｆ＝７．２２）２００ｍｇを加え、エタノール中４５℃で静置下６日間反応させた。反応終了後、エタノール、５０％（ｖ／ｖ）エタノール水溶液、水の順に充分に洗浄し、セチルアミン固定化ゲルを得た。
　この吸着材１０ｍｌ
にリ
リポ多糖
リポ多糖
　
リポ多糖
　【００２０】
実施例２
　実施例１と同様にして作成したゲル１０ｍｌをガラスカラムに充填し、これにリポ多糖（Ｅ．ｃｏｌｉ　０１１１：Ｂ４）の水溶液５０ｍｌを流速５０ｍｌ／分で通過させ、流出液の
リポ多糖
リポ多糖
　【００２１】
実施例３
　実施例１と同様にしてエポキシ化ゲルを得た後、このエポキシ化ゲル１０ｍｌにｎ−オクチルアミン（ｌｏｇＰ＝２．９０）２００ｍｇを加え、エタノール中４５℃で静置下６日間反応させた。反応終了後、エタノール、５０％（ｖ／ｖ）エタノール水溶液、水の順に充分に洗浄し、ｎ−オクチルアミン固定化ゲルを得た。
　この吸着材１０ｍｌをガラスカラムに充填し、これ
にリ
リポ多糖
リポ多糖
　【００２２】
実施例４
　実施例１と同様にしてエポキシ化ゲルを得た後、このエポキシ化ゲル１０ｍｌにドデシルアミン（Σｆ＝５．１０）２００ｍｇを加え、エタノール中４５℃で静置下６日間反応させた。反応終了後、エタノール、５０％（ｖ／ｖ）エタノール水溶液、水の順に充分に洗浄し、ドデシルアミン固定化ゲルを得た。
　この吸着材１０ｍｌをガラスカラムに充填し、これ
にリ
リポ多糖
リポ多糖
　【００２３】
比較例１
　実施例１と同様にしてエポキシ化ゲルを得た後、このエポキシ化ゲル１０ｍｌにｎ−ヘキシルアミン（ｌｏｇＰ＝２．０６）２００ｍｇを加え、エタノール中４５℃で静置下６日間反応させた。反応終了後、エタノール、５０％（ｖ／ｖ）エタノール水溶液、水の順に充分に洗浄し、ｎ−ヘキシルアミン固定化ゲルを得た。
　この吸着材１０ｍｌをガラスカラムに充填し、これ
にリ
リポ多糖
リポ多糖
　【００２４】
　【表１】
リポ多糖
リポ多糖
　【００２５】
　【発明の効果】
　本発明によれば溶液中のパイロジェン
としてのリポ多糖
リポ多糖
リポ多糖