【手続補正書】
【提出日】平成26年11月21日(2014.11.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ
【化１】
2014501232.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ＣＯＮＲ４Ｒ５であり、
Ｒ５は、それぞれ、１回以上ＯＨ、ＯＭｅ、Ｃｌ、Ｆで任意に置換される、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル基、または（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル基であり、
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル基、またはＣＨ（Ｒ１１）ＣＯＲ１２であり、並びに
Ｒ４及びＲ５は、そこに取り付けられる窒素原子と共に、Ｎ、ＯまたはＳからなる群より選択されるヘテロ原子をさらに任意に含有する３〜７員ヘテロ環を形成し、前記ヘテロ環は、フェニル基またはベンジル基で任意に置換される１回以上ＯＨ、ＯＭｅ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル基により任意に置換され、
Ｒ１１は、天然α−アミノ酸の側鎖であり、
Ｒ１２は、ＯＨ、アミノ基、アルキルアミノ基、またはジアルキルアミノ基であり、
Ｒ２は、結合、−ＮＨ（ＣＯ）−、−Ｎ（Ｒ７）−、または−Ｎ（Ｒ７）ＣＨ２−であり、
Ｒ７は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル基、またはＣＯ２Ｒ８であり、
Ｒ８は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル基またはベンジル基であり、
環内の記号
【化２】
2014501232.tif 000002
は、それぞれ１つの化合物について、全て二重結合または全て単結合であり、
ｍは、０〜３の整数であり、
Ｒ９及びＲ１０は、互いに独立して、ＯＨ、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ＯＭｅ、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ基、または（Ｃ１−Ｃ６）−ジアルキルアミノ基で任意に置換される（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル基、１回以上アルキル基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ基、または（Ｃ１−Ｃ６）−ジアルキルアミノ基で任意に置換されるヘテロシクロアルキル基、並びにシクロアルキル基であり、または
Ｒ９及びＲ10は、そこに取り付けられる窒素原子と共に、ピペリジル基、ピロリジニル基、ピペラジニル、またはモルホリニル基からなる群より選択されるヘテロ環（それらはそれぞれ、１回以上Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＯＭｅ、アミノ基、フェニル基またはベンジル基で任意に置換される（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ６）−ジアルキルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル基、ヒドロキシアルキル基で任意に置換される）、並びにイミダゾール不飽和ヘテロ環を形成し、
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｅｔ、またはｉ−Ｐｒである）
の化合物、その互変異性体、その幾何異性体、そのエナンチオマーからなる光学活性体、そのジアステレオマー、そのラセミ体、及び、その薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
Ｒ１は、ＣＯＮＲ４Ｒ５である、請求項１に記載の化合物、その互変異性体、その幾何異性体、そのエナンチオマーからなる光学活性体、そのジアステレオマー、そのラセミ体、及び、その薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
４−イソプロピル−６−［５−（４−（モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−［１，２，３］−トリアゾール−１−イル）ベンゼン−１，３−ジオール、４−｛５−［４−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−フェニル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−６−イソプロピル−ベンゼン−１，３−ジオール、４−｛５−［４−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−６−イソプロピル−ベンゼン−１，３−ジオール、４−イソプロピル−６−｛５−［４−（４−フェニル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゼン−１，３−ジオール、１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−５−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボキシエチルアミド、（Ｒ，Ｓ）−１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−５−［４−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸エチルアミド、１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−５−（４−｛［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸エチルアミド、１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−５−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イルメチル］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸エチルアミド、１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−５−（４−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸エチルアミド、５−（４−ジエチルアミノメチル−フェニル）−１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸エチルアミド、１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−５−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸エチルアミド、１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−５−（４−ピペラジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸エチルアミド、１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−５−［４−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イルメチル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸エチルアミド、１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−５−｛４−［（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−メチル］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸エチルアミド、５−｛４−［（シクロヘキシルメチル−アミノ）−メチル］−フェニル｝−１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−１Ｈ−１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸エチルアミド、５−（４−シクロヘキシルアミノメチル−フェニル）−１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸エチルアミド、５−｛４−［（２−ジエチルアミノ−エチルアミノ）−メチル］−フェニル｝−１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸エチルアミド、５−｛４−［（３−ジエチルアミノ−プロピルアミノ）−メチル］−フェニル｝−１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸エチルアミド、１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−５−｛４−［（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−メチル］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸エチルアミド、１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−５−［４−（（Ｓ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸エチルアミド、１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−５−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸エチルアミド、１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−５−（４−イミダゾール−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸エチルアミド、４−イソプロピル−６−［５−（４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−ベンゼン−１，３−ジオール、４−イソプロピル−６−［５−（４−モルホリン−４−イル−ベンジルアミノ）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−ベンゼン−１，３−ジオール、１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−５−（４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸エチルアミド、１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−５−（４−モルホリン−４−イル−ベンジルアミノ）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸エチルアミド、１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−５−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸ヘキシルアミド、１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−５−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸シクロペンチルアミド、１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−５−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸シクロヘキシルアミド、［１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−５−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン、（Ｓ）−２−｛［１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−５−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボニル］−アミノ｝−３−メチル−酪酸、４−イソプロピル−６−［５−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−ベンゼン−１，３−ジオール； ４−イソプロピル−６−［５−（４−イソオキサゾリジン−２−イルメチル−フェニル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−ベンゼン−１，３−ジオール、１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−５−（４−イソオキサゾリジン−２−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸エチルアミド、１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−５−［４−（４−フェニル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸エチルアミド、４−［５−（４−｛［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−６−イソプロピル−ベンゼン−１，３−ジオール、４−（５−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イルメチル］−フェニル｝−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−６−イソプロピル−ベンゼン−１，３−ジオール、４−イソプロピル−６−［５−（４−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−ベンゼン−１，３−ジオール、４−［５−（４−ジエチルアミノメチル−フェニル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−６−イソプロピル−ベンゼン−１，３−ジオール、Ｎ−［３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−４−モルホリン−４−イル−ベンズアミド、１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−５−（４−モルホリン−４−イル−ベンゾイルアミノ）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸エチルアミド、Ｎ−［３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−４−ピペリジン−１−イル−ベンズアミド、１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−５−（４−ピペリジン−１−イル−ベンゾイルアミノ）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸エチルアミド、Ｎ−［３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−４−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ベンズアミド、１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−５−［４−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ベンゾイルアミノ］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸エチルアミド、Ｎ−［３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−４−モルホリン−４−イルメチル−ベンズアミド、１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−５−（４−モルホリン−４−イルメチル−ベンゾイルアミノ）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸エチルアミド、４−モルホリン−４−イルメチル−ｃｙｃｌｏｈ��ｘａｎｅカルボン酸［３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−アミド、１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−５−［（４−モルホリン−４−イルメチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸エチルアミド、４−イソプロピル−６−｛５−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゼン−１，３−ジオール、４−イソプロピル−６−［５−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−ベンゼン−１，３−ジオール、１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−５−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸エチルアミド、５−［４−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸エチルアミド、Ｎ−［３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−４−ピロリジン−１−イル−ベンズアミド、１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−５−（４−ピロリジン−１−イル−ベンゾイルアミノ）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸エチルアミド、及び１−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−５−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−エチル）−アミドからなる群より選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
少なくとも１種の薬学的に許容可能なビヒクル及び／または賦形剤と混合されて、有効成分として、請求項１〜３のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物を含有する医薬組成物。
【請求項５】
Ｈｓｐ９０活性の調整が患者の健康を改善する結果になる病理学的状態の治療に有用である請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記病理学的状態は、神経変性疾患、炎症性疾患、癌疾患、自己免疫疾患、脳虚血またはマラリアを含む寄生虫血症である請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記神経変性疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、レビー小体型認知症、筋萎縮性側索硬化症、脊髄および延髄性筋萎縮症または脊髄小脳失調症である請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記癌疾患は、乳房、膵臓、肺、胸膜、大腸、腹膜、皮膚、顔および首、腎臓、膀胱、脳、前立腺、子宮頸部、卵巣、目の癌であるか、または、前記癌疾患は、転移癌または白血病である請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の式Ｉ（式中、Ｒ１は、−ＣＯＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ２は、結合であり、かつ、ｍ＝１である）の化合物を合成するプロセスであって、中性雰囲気中、極性非プロトン溶媒中ルテニウム系触媒の存在下で、
式ＩＩ
【化３】
2014501232.tif 000003
（式中、Ｒ３は、請求項１に記載されるものである）の化合物を、式ＩＩＩ
【化４】
2014501232.tif 000004
の化合物と反応させることを含むプロセス。
【請求項１０】
請求項１に記載の式Ｉ（式中、Ｒ１は、ＣＯＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ２は、−Ｎ（Ｒ７）−または−Ｎ（Ｒ７）ＣＨ２−である）の化合物を合成するプロセスであって、中性雰囲気中、極性非プロトン溶媒中ルテニウム系触媒の存在下で、請求項９に記載される式ＩＩの化合物を式ＩＶ
【化５】
2014501232.tif 000005
（式中、Ｒ９及びＲ１０は、請求項１に記載の定義を有し、Ｒ２は、−Ｎ（Ｒ７）−または−Ｎ（Ｒ７）ＣＨ２−である）の化合物を反応させることを含むプロセス。
【請求項１１】
請求項４の医薬組成物を調製するプロセスであって、
少なくとも１種の薬学的に許容可能なビヒクル及び／または賦形剤と、請求項１〜３のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物を添加し、混合することを含むプロセス。