【手続補正書】
【提出日】平成27年8月12日(2015.8.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）ＴＬＲ７アゴニスト（ｉｉ）不溶性金属塩ならびに（ｉｉｉ）Ｓ．ａｕｒｅｕｓ  ＥｓｘＡ抗原、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ  ＥｓｘＢ抗原、非毒性Ｓ．ａｕｒｅｕｓ溶血素変異体、Ｓｔａ００６抗原および／またはＳｔａ０１１抗原から選択される少なくとも１種のＳ．ａｕｒｅｕｓ抗原を含む、免疫原性組成物。
【請求項２】
Ｓ．ａｕｒｅｕｓ  ＥｓｘＡ抗原、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ  ＥｓｘＢ抗原、非毒性Ｓ．ａｕｒｅｕｓ溶血素変異体、Ｓｔａ００６抗原およびＳｔａ０１１抗原を含む、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項３】
（ｉｖ）緩衝液をさらに含む、請求項１〜２のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項４】
６から８のｐＨを有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項５】
前記ＴＬＲ７アゴニストが、不溶性金属塩に吸着することを可能にする少なくとも１個の吸着部分を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記吸着部分がホスフェートまたはホスホネートである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＴＬＲ７アゴニストが、明細書で定義されているとおりの式（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｆ）、（Ｇ）、（Ｈ）、（Ｉ）、（ＩＩ）、（Ｊ）または（Ｋ）を有するか、または好ましくは式（Ｋ’）を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記ＴＬＲ７アゴニストが、国際公開第２０１２／０３１１４０号で定義されているとおりの化合物１から１０２のうちの１種または薬学的に許容されるその塩である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記ＴＬＲ７アゴニストが化合物Ｋ２である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記不溶性金属塩がアルミニウム塩である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記アルミニウム塩が水酸化アルミニウムである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
１０〜５００μｇ／ｍｌのＡｌ＋＋＋濃度を有する、請求項１０または請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ＴＬＲ７アゴニストのうちの＞８０％が、前記不溶性金属塩に吸着されている、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記緩衝液がヒスチジン緩衝液である、請求項３に記載の組成物。
【請求項１５】
（ｉ）例えば配列番号３１を含むＥｓｘＡ抗原およびＥｓｘＢ抗原の両方を含む単一ポリペプチド；（ｉｉ）例えば配列番号６を含むＳｔａ００６抗原；（ｉｉｉ）例えば配列番号３３を含むＳｔａ０１１抗原；および（ｉｖ）例えば配列番号１３を含む溶血素のＨ３５Ｌ変異体形態の４種全てを含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
・水酸化アルミニウムアジュバント；
・式（Ｋ）のＴＬＲ７アゴニスト；
・配列番号６か、または５つまでの単一アミノ変化だけ配列番号６とは異なるが、配列番号６からなるポリペプチドに結合する抗体を誘発し得ることを条件とする修飾されたアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド；
・配列番号１３か、または５つまでの単一アミノ変化だけ配列番号１３とは異なるが、配列番号１３からなるポリペプチドに結合する抗体を誘発し得ることを条件とする修飾されたアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド；
・配列番号３１か、または５つまでの単一アミノ変化だけ配列番号３１とは異なるが、配列番号３１からなるポリペプチドに結合する抗体を誘発し得ることを条件とする修飾されたアミノ酸配列を含む第３のポリペプチド；
・配列番号３３か、または５つまでの単一アミノ変化だけ配列番号３３とは異なるが、配列番号３３からなるポリペプチドに結合する抗体を誘発し得ることを条件とする修飾されたアミノ酸配列を含む第４のポリペプチドを含み、
前記ＴＬＲ７アゴニストおよび／または前記ポリペプチドのうちの少なくとも１種が前記水酸化アルミニウムアジュバントに吸着されている、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
アミノ酸配列の配列番号７を有する第１のポリペプチド、アミノ酸配列の配列番号２７を有する第２のポリペプチド、アミノ酸配列の配列番号３２を有する第３のポリペプチドおよびアミノ酸配列の配列番号８を有する第４のポリペプチドを含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
アミノ酸配列の配列番号４４を有する第１のポリペプチド、アミノ酸配列の配列番号２７を有する第２のポリペプチド、アミノ酸配列の配列番号４５を有する第３のポリペプチドおよびアミノ酸配列の配列番号４６を有する第４のポリペプチドを含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
式（Ｋ）の前記ＴＬＲ７アゴニストが、以下：
【化２１】
2014525429.tif 000001
の化合物または薬学的に許容されるその塩である、請求項１６または請求項１７または請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
被験体において免疫応答を上昇させるための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれか一項に記載の免疫原性組成物を調製するためのプロセスであって、ＴＬＲ７アゴニスト、不溶性金属塩、ならびにＳ．ａｕｒｅｕｓ  ＥｓｘＡ抗原、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ  ＥｓｘＢ抗原、非毒性Ｓ．ａｕｒｅｕｓ溶血素変異体、Ｓｔａ００６抗原および／またはＳｔａ０１１抗原から選択される少なくとも１種のＳ．ａｕｒｅｕｓ抗原を混合するステップを含む、プロセス。
【請求項２２】
請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物を調製するための、請求項２１に記載のプロセス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１０】
本明細書に開示されている化合物は、薬学的に許容される塩として存在してよい。したがって、化合物は、その薬学的に許容される塩、即ち生理学的または毒物学的に耐容される塩（適切には、薬学的に許容される塩基付加塩および薬学的に許容される酸付加塩が含まれる）の形態で使用され得る。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
（ｉ）ＴＬＲアゴニスト（ｉｉ）不溶性金属塩および（ｉｉｉ）２種またはそれより多いＳ．ａｕｒｅｕｓ抗原を含む、免疫原性組成物。
（項目２）
（ｉ）ＴＬＲ７アゴニスト（ｉｉ）不溶性金属塩および（ｉｉｉ）少なくとも１種のＳ．ａｕｒｅｕｓ抗原を含む、免疫原性組成物。
（項目３）
（ｉ）ＴＬＲアゴニスト（ｉｉ）アルミニウム塩である不溶性金属塩および（ｉｉｉ）少なくとも１種のＳ．ａｕｒｅｕｓ抗原を含む、免疫原性組成物。
（項目４）
（ｉ）ＴＬＲアゴニスト（ｉｉ）不溶性金属塩ならびに（ｉｉｉ）Ｓ．ａｕｒｅｕｓ  ＥｓｘＡ抗原およびＳ．ａｕｒｅｕｓ  ＥｓｘＢ抗原を含む融合タンパク質を含む、免疫原性組成物。
（項目５）
（ｉ）ＴＬＲアゴニスト（ｉｉ）不溶性金属塩および（ｉｉｉ）非毒性Ｓ．ａｕｒｅｕｓ溶血素変異体を含む、免疫原性組成物。
（項目６）
（ｉ）ＴＬＲアゴニスト（ｉｉ）不溶性金属塩（ｉｉｉ）緩衝液および（ｉｖ）少なくとも１種のＳ．ａｕｒｅｕｓ抗原を含む、免疫原性組成物。
（項目７）
（ｉ）ＴＬＲアゴニスト（ｉｉ）不溶性金属塩および（ｉｉｉ）少なくとも１種のＳ．ａｕｒｅｕｓ抗原を含み、６から８のｐＨを有する、免疫原性組成物。
（項目８）
上記ＴＬＲアゴニストがヒトＴＬＲ７のアゴニストである、上記請求項のいずれかに記載の組成物。
（項目９）
上記ＴＬＲアゴニストが、不溶性金属塩に吸着することを可能にする少なくとも１個の吸着部分を含む、上記請求項のいずれかに記載の組成物。
（項目１０）
上記吸着部分がホスフェートまたはホスホネートである、請求項９に記載の組成物。
（項目１１）
上記ＴＬＲアゴニストが、明細書で定義されているとおりの式（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｆ）、（Ｇ）、（Ｈ）、（Ｉ）、（ＩＩ）、（Ｊ）または（Ｋ）を有するか、または好ましくは式（Ｋ’）を有する、上記請求項のいずれかに記載の組成物。
（項目１２）
上記ＴＬＲアゴニストが、国際公開第２０１２／０３１１４０号で定義されているとおりの化合物１から１０２のうちの１種または薬学的に許容されるその塩である、上記請求項のいずれかに記載の組成物。
（項目１３）
上記ＴＬＲアゴニストが化合物Ｋ２である、上記請求項のいずれかに記載の組成物。
（項目１４）
上記不溶性金属塩がアルミニウム塩である、上記請求項のいずれかに記載の組成物。
（項目１５）
上記アルミニウム塩が水酸化アルミニウムである、請求項１４に記載の組成物。
（項目１６）
１０〜５００μｇ／ｍｌのＡｌ＋＋＋濃度を有する、請求項１４または請求項１５に記載の組成物。
（項目１７）
上記ＴＬＲアゴニストのうちの＞８０％が、上記不溶性金属塩に吸着されている、上記請求項のいずれかに記載の組成物。
（項目１８）
ヒスチジン緩衝液を含む、上記請求項のいずれかに記載の組成物。
（項目１９）
６．１から７．９のｐＨを有する、上記請求項のいずれかに記載の組成物。
（項目２０）
（ｉ）例えば配列番号３１を含むＥｓｘＡ抗原およびＥｓｘＢ抗原の両方を含む単一ポリペプチド；（ｉｉ）例えば配列番号６を含むＳｔａ００６抗原；（ｉｉｉ）例えば配列番号３３を含むＳｔａ０１１抗原；および（ｉｖ）例えば配列番号１３を含む溶血素のＨ３５Ｌ変異体形態の４種全てを含む、上記請求項のいずれかに記載の組成物。
（項目２１）
・水酸化アルミニウムアジュバント；
・式（Ｋ）のＴＬＲ７アゴニスト；
・配列番号６か、または５つまでの単一アミノ変化だけ配列番号６とは異なるが、配列番号６からなるポリペプチドに結合する抗体を誘発し得ることを条件とする修飾されたアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド；
・配列番号１３か、または５つまでの単一アミノ変化だけ配列番号１３とは異なるが、配列番号１３からなるポリペプチドに結合する抗体を誘発し得ることを条件とする修飾されたアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド；
・配列番号３１か、または５つまでの単一アミノ変化だけ配列番号３１とは異なるが、配列番号３１からなるポリペプチドに結合する抗体を誘発し得ることを条件とする修飾されたアミノ酸配列を含む第３のポリペプチド；
・配列番号３３か、または５つまでの単一アミノ変化だけ配列番号３３とは異なるが、配列番号３３からなるポリペプチドに結合する抗体を誘発し得ることを条件とする修飾されたアミノ酸配列を含む第４のポリペプチドを含み、
上記ＴＬＲ７アゴニストおよび／または上記ポリペプチドのうちの少なくとも１種が上記水酸化アルミニウムアジュバントに吸着されている、上記請求項のいずれかに記載の組成物。
（項目２２）
アミノ酸配列の配列番号７を有する第１のポリペプチド、アミノ酸配列の配列番号２７を有する第２のポリペプチド、アミノ酸配列の配列番号３２を有する第３のポリペプチドおよびアミノ酸配列の配列番号８を有する第４のポリペプチドを含む、請求項２１に記載の組成物。
（項目２３）
アミノ酸配列の配列番号４４を有する第１のポリペプチド、アミノ酸配列の配列番号２７を有する第２のポリペプチド、アミノ酸配列の配列番号４５を有する第３のポリペプチドおよびアミノ酸配列の配列番号４６を有する第４のポリペプチドを含む、請求項２１に記載の組成物。
（項目２４）
式（Ｋ）の上記ＴＬＲ７アゴニストが、以下：  
【化２１】
2014525429.tif 000002
の化合物または薬学的に許容されるその塩である、請求項２１または請求項２２または請求項２３に記載の組成物。
（項目２５）
３ｄ−ＭＰＬおよびアルミニウム塩を含む、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２６）
ＣｌｆＡ抗原、ＩｓｄＡ抗原、ＩｓｄＢ抗原、ＩｓｄＣ抗原および／またはＩｓｄＨ抗原を含む、請求項２５に記載の組成物。
（項目２７）
被験体において免疫応答を上昇させる方法であって、上記被験体に、上記請求項のいずれかに記載の組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目２８）
上記請求項のいずれかに記載の免疫原性組成物を調製するためのプロセスであって、ＴＬＲアゴニスト、不溶性金属塩およびＳ．ａｕｒｅｕｓ抗原（複数可）を混合するステップを含む、プロセス。
（項目２９）
免疫原性組成物を調製するためのプロセスであって、（ｉ）Ｓ．ａｕｒｅｕｓ抗原と、ＴＬＲアゴニストおよび不溶性金属塩を含む混合物とを組み合わせるステップ；（ｉｉ）不溶性金属塩と、ＴＬＲアゴニストおよびＳ．ａｕｒｅｕｓ抗原を含む混合物とを組み合わせるステップ；または（ｉｉｉ）ＴＬＲアゴニストと、不溶性金属塩およびＳ．ａｕｒｅｕｓ抗原を含む混合物とを組み合わせるステップのうちの１ステップを含む、プロセス。
（項目３０）
請求項１から２６のいずれか一項に記載の組成物を調製するための、請求項２８または請求項２９に記載のプロセス。
（項目３１）
（ａ）不溶性金属塩に吸着されている第１のＴＬＲアゴニストを含むアジュバント複合体；（ｂ）不溶性金属塩に吸着されている第２のＴＬＲアゴニストを含むアジュバント複合体；および（ｃ）少なくとも１種のＳ．ａｕｒｅｕｓ抗原を含む、組成物。
（項目３２）
免疫原性組成物を調製するためのプロセスであって、（ｉ）ＴＬＲアゴニストおよび可溶性アルミニウム塩の水性混合物を調製し、次いで、非アルミニウム塩を上記水性混合物に加えて、上記ＴＬＲアゴニストが吸着している沈殿アルミニウム塩を形成するステップと；（ｉｉ）Ｓ．ａｕｒｅｕｓ抗原を、ステップ（ｉ）において形成された上記沈澱塩およびその吸着しているアゴニストと混合するステップとを含む、プロセス。
（項目３３）
免疫原性組成物を調製するためのプロセスであって、（ｉ）ＴＬＲアゴニストおよび可溶性アルミニウム塩の水性混合物を、（ｉｉ）Ｓ．ａｕｒｅｕｓ免疫原の緩衝水性混合物と混合するステップを含み、ここで、上記混合ステップによって、上記ＴＬＲアゴニストおよび上記免疫原が吸着しているアルミニウム塩を沈殿させる、プロセス。
（項目３４）
滅菌免疫原性組成物を調製するためのプロセスであって、（ｉ）Ｓ．ａｕｒｅｕｓ免疫原を、（ｉｉ）ＴＬＲアゴニストおよび不溶性金属塩の滅菌複合体と組み合わせるステップを含む、プロセス。