【手続補正書】
【提出日】平成27年2月27日(2015.2.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化２３】
2014518544.tif 000001
またはその塩もしくは溶媒和物であって、ここで：
Ｗは、ＮまたはＣ−ＣＮであり；
ＲＡは、置換されたアリールまたは置換されたヘテロアリールであり；
各ＲＢおよびＲＣは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、ここで該Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルの各々は、オキソ、ハロゲンおよび−ＯＲ１から独立して選択される１〜３個の基で必要に応じて置換されるか；またはＲＢおよびＲＣはこれらが結合される窒素原子と一緒になって、４〜７員のヘテロシクリルを形成し、該４〜７員のヘテロシクリルは、ハロゲン、オキソ、−ＯＲ１、−ＮＲ２Ｒ３、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される１〜３個の基で必要に応じて置換され；
ＲＤは、“Ｏ”、“Ｎ”、“Ｓ”、Ｓ（Ｏ）”、または“Ｓ（Ｏ）２”から選択される１〜３個のヘテロ環原子を含むヘテロシクリルであり、ここで該ヘテロシクリルは、ハロゲン、オキソ、−ＯＣＦ３、−ＯＲ１、−ＣＦ３、−ＮＲ２Ｒ３、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される１〜３個の基で必要に応じて置換され；そして
各Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択される、
化合物、またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｗは、Ｎである、請求項１に記載の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
ＲＡは、置換されたアリール、置換されたフェニル、または３−クロロ−４−フルオロフェニルである、請求項１または２に記載の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
ＲＡは、以下：
【化２４Ａ】
2014518544.tif 000002
【化２５】
2014518544.tif 000003
から選択される、請求項１または２に記載の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
ＲＡは、置換されたヘテロアリールである、請求項１または２に記載の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
（１）各ＲＢおよびＲＣは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、必要に応じてメチルであるか、または
（２）各ＲＢおよびＲＣは、独立して、Ｈ、またはオキソ、ハロゲンおよび−ＯＲ１から独立して選択される１〜３個の基で必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３アルキルであるか、または
（３）ＲＢおよびＲＣは、これらが結合される窒素原子と一緒になって、４〜７員のヘテロシクリルを形成し、該４〜７員のヘテロシクリルは、ハロゲン、オキソ、−ＯＲ１、−ＮＲ２Ｒ３、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される最大３個までの基で必要に応じて置換される、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
ＲＤは、“Ｏ”、“Ｎ”、“Ｓ”、Ｓ（Ｏ）”、または“Ｓ（Ｏ）２”から選択される１〜３個のヘテロ環原子を含む４〜１０員のヘテロシクリルであり、ここで該ヘテロシクリルは、ハロゲン、オキソ、−ＯＣＦ３、−ＯＲ１、−ＣＦ３、−ＮＲ２Ｒ３、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される１〜３個の基で必要に応じて置換され、必要に応じて、
（１）ＲＤは、１個の環ヘテロ原子を含む５員または６員のヘテロシクリルであり、必要に応じて
前記１個の環ヘテロ原子は、酸素であるか、または
（２）ＲＤは、テトラヒドロフラン−３−イル、３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イルまたは３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イルである、
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
前記化合物は、以下：
（Ｅ）−Ｎ−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−７−（２−（テトラヒドロフラン−３−イル）エチニル）キナゾリン−６−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−７−（２−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル）エチニル）キナゾリン−６−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−７−（２−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）エチニル）キナゾリン−６−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−７−（２−（（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）−３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル）エチニル）キナゾリン−６−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−７−（２−（３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）エチニル）キナゾリン−６−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−７−（２−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）エチニル）キナゾリン−６−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド、および
（Ｅ）−Ｎ−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−７−（２−（（１Ｓ，５Ｒ）−３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）エチニル）キナゾリン−６−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド
から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
前記化合物は、以下の式：
【化２６】
2014518544.tif 000004
のものである、請求項１に記載の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物；および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物を含む組成物であって、ヒトまたは哺乳動物の身体を治療によって処置する方法において使用するための、組成物。
【請求項１２】
過剰増殖性障害を処置する方法において使用するための、または癌の脳転移の発生を予防するかまたは遅延する方法において使用するための、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記過剰増殖性障害は、頭頸部癌、肺癌、乳癌、結腸癌、卵巣癌、膀胱癌、胃癌、腎臓癌、皮膚癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫、食道癌、子宮癌または前立腺癌であり、必要に応じて、エルロチニブ耐性癌であり、必要に応じて、エルロチニブ耐性非小細胞肺癌である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
脳腫瘍、必要に応じて原発性脳腫瘍または転移性脳腫瘍を処置する方法において使用するための、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記脳腫瘍は、神経膠腫または多形性神経膠芽腫である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物、および剰増殖性障害または脳腫瘍の処置における使用のための説明書を含む、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本明細書で記載される種々の実施形態の特徴のうちの１つ、いくつかまたは全ては、組み合わされて、本発明の他の実施形態を形成し得ることは理解されるべきである。本発明のこれらおよび他の局面は、当業者に明らかになる。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）の化合物：
【化２３】
2014518544.tif 000005
またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能的な誘導体であって、ここで：
Ｗは、ＮまたはＣ−ＣＮであり；
ＲＡは、置換されたアリールまたは置換されたヘテロアリールであり；
各ＲＢおよびＲＣは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、ここで該Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルの各々は、オキソ、ハロゲンおよび−ＯＲ１からなる群より独立して選択される１〜３個の基で必要に応じて置換されるか；またはＲＢおよびＲＣはこれらが結合される窒素原子と一緒になって、４〜７員のヘテロシクリルを形成し、該４〜７員のヘテロシクリルは、ハロゲン、オキソ、−ＯＲ１、−ＮＲ２Ｒ３、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルからなる群より独立して選択される１〜３個の基で必要に応じて置換され；
ＲＤは、“Ｏ”、“Ｎ”、“Ｓ”、Ｓ（Ｏ）”、または“Ｓ（Ｏ）２”から選択される１〜３個のヘテロ環原子を含むヘテロシクリルであり、ここで該ヘテロシクリルは、ハロゲン、オキソ、−ＯＣＦ３、−ＯＲ１、−ＣＦ３、−ＮＲ２Ｒ３、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される１〜３個の基で必要に応じて置換され；そして
各Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択される、
化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能的な誘導体。
（項目２）
Ｗは、Ｎである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
ＲＡは、置換されたアリールである、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
ＲＡは、置換されたフェニルである、項目３に記載の化合物。
（項目５）
ＲＡは、以下：
【化２４】
2014518544.tif 000006
からなる群より選択される置換されたフェニルである、項目４に記載の化合物。
（項目６）
ＲＡは、３−クロロ−４−フルオロフェニルである、項目４に記載の化合物。
（項目７）
ＲＡは、置換されたヘテロアリールである、項目１または２に記載の化合物。
（項目８）
ＲＡは、以下：
【化２５】
2014518544.tif 000007
からなる群より選択される置換されたヘテロアリールである、項目７に記載の化合物。
（項目９）
各ＲＢおよびＲＣは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキルである、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
各ＲＢおよびＲＣは、独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキルである、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
各ＲＢおよびＲＣは、メチルである、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
各ＲＢおよびＲＣは、独立して、Ｈ、またはオキソ、ハロゲンおよび−ＯＲ１からなる群より独立して選択される１〜３個の基で必要に応じて置換されたＣ１−Ｃ３アルキルである、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
ＲＢおよびＲＣは、これらが結合される窒素原子と一緒になって、４〜７員のヘテロシクリルを形成し、該４〜７員のヘテロシクリルは、ハロゲン、オキソ、−ＯＲ１、−ＮＲ２Ｒ３、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルからなる群より独立して選択される最大３個までの基で必要に応じて置換される、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
ＲＤは、“Ｏ”、“Ｎ”、“Ｓ”、Ｓ（Ｏ）”、または“Ｓ（Ｏ）２”から選択される１〜３個のヘテロ環原子を含む４〜１０員のヘテロシクリルであり、ここで該ヘテロシクリルは、ハロゲン、オキソ、−ＯＣＦ３、−ＯＲ１、−ＣＦ３、−ＮＲ２Ｒ３、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される１〜３個の基で必要に応じて置換される、項目１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
ＲＤは、１個の環ヘテロ原子を含む５員または６員のヘテロシクリルである、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
前記１個の環ヘテロ原子は、酸素である、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
ＲＤは、テトラヒドロフラン−３−イル、３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イルまたは３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イルである、項目１４に記載の化合物。
（項目１８）
ＲＤは、３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イルである、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
前記化合物は、以下：
（Ｅ）−Ｎ−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−７−（２−（テトラヒドロフラン−３−イル）エチニル）キナゾリン−６−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−７−（２−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル）エチニル）キナゾリン−６−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−７−（２−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）エチニル）キナゾリン−６−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−７−（２−（（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）−３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル）エチニル）キナゾリン−６−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−７−（２−（３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）エチニル）キナゾリン−６−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−７−（２−（（１Ｒ，５Ｓ）−３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）エチニル）キナゾリン−６−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド、および
（Ｅ）−Ｎ−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−７−（２−（（１Ｓ，５Ｒ）−３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル）エチニル）キナゾリン−６−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エンアミド
からなる群より選択される、項目１に記載の化合物またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能的な誘導体。
（項目２０）
前記化合物は、以下の式：
【化２６】
2014518544.tif 000008
のものである、項目１に記載の化合物またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能的な誘導体。
（項目２１）
項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能的な誘導体；および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目２２）
過剰増殖性障害を処置することが必要な個体における過剰増殖性障害を処置する方法であって、該方法は、該個体に、項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能的な誘導体の有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目２３）
前記過剰増殖性障害は、頭頸部癌、肺癌、乳癌、結腸癌、卵巣癌、膀胱癌、胃癌、腎臓癌、皮膚癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫、食道癌、子宮癌または前立腺癌である、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記過剰増殖性障害は、乳癌、胃癌または肺癌である、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記過剰増殖性障害は、エルロチニブ耐性癌である、項目２２に記載の方法。
（項目２６）
前記エルロチニブ耐性癌は、エルロチニブ耐性非小細胞肺癌である、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
脳腫瘍を処置することが必要な個体における脳腫瘍を処置する方法であって、該方法は、該個体に、項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能的な誘導体の有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目２８）
前記脳腫瘍は、原発性脳腫瘍である、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記脳腫瘍は、神経膠腫である、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記脳腫瘍は、多形性神経膠芽腫である、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
前記脳腫瘍は、転移性脳腫瘍である、項目２７に記載の方法。
（項目３２）
癌の脳転移の発生を予防するかまたは遅延することが必要な個体における癌の脳転移の発生を予防するかまたは遅延する方法であって、該方法は、該個体に、項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能的な誘導体の有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目３３）
過剰増殖性障害の処置のための医薬の製造における、項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能的な誘導体の使用。
（項目３４）
項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能的な誘導体を含む、キット。
（項目３５）
過剰増殖性障害の処置における使用のための説明書をさらに含む、項目３４に記載のキット。
（項目３６）
前記過剰増殖性障害は、脳腫瘍である、項目３５に記載のキット。