【手続補正書】
【提出日】平成27年8月31日(2015.8.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
小眼球症関連転写因子(MITF)の発現または活性化を阻害する治療剤を含む、皮膚色素沈着を調節するための薬学的組成物。
【請求項２】
治療剤が、以下からなる群より選択される、請求項1記載の薬学的組成物:
1-[(1S,3R,5R,7S)-3-(3,4-ジメチルフェニル)アダマンタン-1-イル]メタンアミン;
5-クロロ-7-[(2-クロロ-6-フルオロフェニル)(ピリジン-2-イルアミノ)メチル]キノリン-8-オール;
(1S,2R,3S,6S)-1-ベンゾイル-6-tert-ブチルスピロ[2.5]オクタン-1,2-ジカルボニトリル;
N-[(4-クロロフェニル)(2-ヒドロキシ-1-ナフチル)メチル]-3-メトキシベンズアミド;
エチル-1-ベンジル-5-[3-(tert-ブチルアミノ)-2-ヒドロキシプロポキシ]-2-メチル-1H-インドール-3-カルボキシレート;
5-クロロ-7-[(2,5-ジメチルフェニル)(ピリジン-2-イルアミノ)メチル]キノリン-8-オール;
N-[5-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-2-メチル-3-フロイル]グリシン;
[3-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イル)フェノキシ]酢酸;
N-(2-フルオロフェニル)-2-{[5-(3-メチルフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]チオ}アセトアミド;
N-[4-(6-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル)フェニル]-2-[(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)チオ]アセトアミド;
2-(2-ブロモ-4-tert-ブチルフェノキシ)-N-(2-メトキシ-5-ニトロフェニル)アセトアミド;
メチル-5-{[(4-フルオロ-2-メチルフェニル)スルホニル](イソニコチノイル)アミノ}-2-メチル-1-ベンゾフラン-3-カルボキシレート;
1-(4-クロロベンジル)-N-(ピリジン-3-イルメチル)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
2-{[5-(4-クロロフェニル)-4-(3-メチルフェニル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]チオ}-N-(3-メトキシフェニル)アセトアミド;
N-フェニル-3-[(4-フェニル-1,3-チアゾール-2-イル)チオ]プロパンアミド;
エチル-[3-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イル)フェノキシ]アセテート;
2-メチル-3-[(4-メチルピペリジン-1-イル)カルボニル]ナフト[2,3-b]フラン-4,9-ジオン;
N-(3-フェニルプロピル)-10H-フェノチアジン-10-カルボキサミド;
5-(4-クロロフェニル)-2-ピロリジン-1-イル-6H-1,3,4-チアジアジン;
7-(4-フルオロフェニル)-1-(2-フリルメチル)-5,5-ビス(トリフルオロメチル)-5,8-ジヒドロピリミド[4,5-d]ピリミジン-2,4(1H,3H)-ジオン;
3-{[(2-ブロモ-4-メチルフェノキシ)アセチル]アミノ}安息香酸;
3-{[4-(ヒドロキシメチル)-2-メトキシフェノキシ]メチル}安息香酸;
5-フェニル[1,2,5]オキサジアゾロ[3,4-b]ピラジン;
2,3,9-トリメトキシ-6a,12a-ジヒドロクロモエオ(dihydrochromoeo)[3,4-b]クロメン-12(6H)-オン;
4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-3-メトキシ-N-(2-メチル-5-[1,3]オキサゾロ[4,5-b]ピリジン-2-イルフェニル)ベンズアミド;
3-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルチオ)プロパン酸;
3-{[(4-エトキシフェノキシ)アセチル]アミノ}安息香酸;
N-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-[(2,5-ジメトキシフェニル)スルホニル]ピペリジン-4-カルボキサミド;
N-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(5-ニトロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)チオ]アセトアミド;
5-[4-(4-tert-ブチルベンゾイル)ピペラジン-1-イル]-2-ニトロ-N-(ピリジン-3-イルメチル)アニリン;
3-{[2-クロロ-4-(ヒドロキシメチル)フェノキシ]メチル}安息香酸;
{[(2-クロロフェニル)アミノ][(3-フルオロベンジル)チオ]メチレン}マロノニトリル;
{[(4-ブロモフェニル)アミノ][(4-フルオロベンジル)チオ]メチレン}マロノニトリル; 
1-[(1S,3R,5R,7S)-3-(3,4-ジメチルフェニル)アダマンタン-1-イル]メタンアミン;
(3,5-ジ-t-ブチル-4-ヒドロキシベンジリデン)マロノニトリル;
2-アミノ-N-{5-[6-(ジメチルアミノ)-9H-プリン-9-イル]-4-ヒドロキシ-2-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン-3-イル}-3-(4-メトキシフェニル)プロパンアミド;
1,3,6-トリヒドロキシ-7-メトキシ-2,8-ビス(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)-9H-キサンテン-9-オン;
(3S,3aR,4R,6S,6aR,7S,8R,9bR)-6-アセトキシ-4-(ブチリルオキシ)-3,3a-ジヒドロキシ-3,6,9-トリメチル-8-{[(2Z)-2-メチルブタ-2-エノイル]オキシ}-2-オキソ-2,3,3a,4,5,6,6a,7,8,9b-デカヒドロアズレノ[4,5-b]フラン-7-イルヘキサノエート;
(1E,5S)-6,6,6-トリフルオロ-5-ヒドロキシ-1,5-ジフェニルヘキサ-1-エン-3-オン;
2-(4-メトキシフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール;
エチル-4-アミノ-2-{[(1E)-3-(4-メチルフェニル)-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]チオ}ピリミジン-5-カルボキシレート;
3-[(5-クロロ-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル)チオ]-5,5-ジメチルシクロヘキサ-2-エン-1-オン;
(2E)-3-[(5-メチル-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)チオ]-1-フェニルプロパ-2-エン-1-オン;
11,12-ジヒドロキシ-3-イソブチル-4,5,8-トリメチル-3,3a,4,6a,9,10,11,12-オクタヒドロ-1H-シクロウンデカ[d]イソインドール-1,15(2H)-ジオン;
3-(ヒドロキシメチル)-6-イソプロピル-5-[(2-メチルブタ-2-エノイル)オキシ]-2-オキソシクロヘキサ-3-エン-1-イル4-ヒドロキシ-2-メチルブタ-2-エノエート;
1,11,12-トリヒドロキシ-2,16-ジオキソ-11,20-エポキシピクラサ-3-エン-15-イル2-ヒドロキシ-2-メチルブタノエート;および
1-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]-3-[3-クロロ-4-(イソプロピルスルホニル)-2-チエニル]尿素;
それらの薬学的な塩;
ならびにそれらの任意の組み合わせ。
【請求項３】
治療剤が、以下からなる群より選択される、請求項2記載の薬学的組成物:
1-[(1S,3R,5R,7S)-3-(3,4-ジメチルフェニル)アダマンタン-1-イル]メタンアミン;
5-クロロ-7-[(2-クロロ-6-フルオロフェニル)(ピリジン-2-イルアミノ)メチル]キノリン-8-オール;
(1S,2R,3S,6S)-1-ベンゾイル-6-tert-ブチルスピロ[2.5]オクタン-1,2-ジカルボニトリル;
N-[(4-クロロフェニル)(2-ヒドロキシ-1-ナフチル)メチル]-3-メトキシベンズアミド;
エチル-1-ベンジル-5-[3-(tert-ブチルアミノ)-2-ヒドロキシプロポキシ]-2-メチル-1H-インドール-3-カルボキシレート;
5-クロロ-7-[(2,5-ジメチルフェニル)(ピリジン-2-イルアミノ)メチル]キノリン-8-オール;
N-[5-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-2-メチル-3-フロイル]グリシン;
[3-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イル)フェノキシ]酢酸;
N-(2-フルオロフェニル)-2-{[5-(3-メチルフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]チオ}アセトアミド;
N-[4-(6-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル)フェニル]-2-[(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)チオ]アセトアミド;
2-(2-ブロモ-4-tert-ブチルフェノキシ)-N-(2-メトキシ-5-ニトロフェニル)アセトアミド;
メチル-5-{[(4-フルオロ-2-メチルフェニル)スルホニル](イソニコチノイル)アミノ}-2-メチル-1-ベンゾフラン-3-カルボキシレート;
1-(4-クロロベンジル)-N-(ピリジン-3-イルメチル)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
2-{[5-(4-クロロフェニル)-4-(3-メチルフェニル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]チオ}-N-(3-メトキシフェニル)アセトアミド;
N-フェニル-3-[(4-フェニル-1,3-チアゾール-2-イル)チオ]プロパンアミド;
エチル-[3-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イル)フェノキシ]アセテート;
2-メチル-3-[(4-メチルピペリジン-1-イル)カルボニル]ナフト[2,3-b]フラン-4,9-ジオン;
N-(3-フェニルプロピル)-10H-フェノチアジン-10-カルボキサミド;
5-(4-クロロフェニル)-2-ピロリジン-1-イル-6H-1,3,4-チアジアジン;
7-(4-フルオロフェニル)-1-(2-フリルメチル)-5,5-ビス(トリフルオロメチル)-5,8-ジヒドロピリミド[4,5-d]ピリミジン-2,4(1H,3H)-ジオン;
3-{[(2-ブロモ-4-メチルフェノキシ)アセチル]アミノ}安息香酸;
3-{[4-(ヒドロキシメチル)-2-メトキシフェノキシ]メチル}安息香酸;
5-フェニル[1,2,5]オキサジアゾロ[3,4-b]ピラジン;
2,3,9-トリメトキシ-6a,12a-ジヒドロクロモエオ[3,4-b]クロメン-12(6H)-オン;
4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-3-メトキシ-N-(2-メチル-5-[1,3]オキサゾロ[4,5-b]ピリジン-2-イルフェニル)ベンズアミド;
3-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルチオ)プロパン酸;
3-{[(4-エトキシフェノキシ)アセチル]アミノ}安息香酸;
N-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-[(2,5-ジメトキシフェニル)スルホニル]ピペリジン-4-カルボキサミド;
N-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(5-ニトロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)チオ]アセトアミド;
5-[4-(4-tert-ブチルベンゾイル)ピペラジン-1-イル]-2-ニトロ-N-(ピリジン-3-イルメチル)アニリン;
3-{[2-クロロ-4-(ヒドロキシメチル)フェノキシ]メチル}安息香酸;
{[(2-クロロフェニル)アミノ][(3-フルオロベンジル)チオ]メチレン}マロノニトリル;
{[(4-ブロモフェニル)アミノ][(4-フルオロベンジル)チオ]メチレン}マロノニトリル; および
1-[(1S,3R,5R,7S)-3-(3,4-ジメチルフェニル)アダマンタン-1-イル]メタンアミン;
それらの薬学的に許容される塩;
ならびにそれらの任意の組み合わせ。
【請求項４】
治療剤が、以下からなる群より選択される、請求項2記載の薬学的組成物:
(3,5-ジ-t-ブチル-4-ヒドロキシベンジリデン)マロノニトリル;
2-アミノ-N-{5-[6-(ジメチルアミノ)-9H-プリン-9-イル]-4-ヒドロキシ-2-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン-3-イル}-3-(4-メトキシフェニル)プロパンアミド;
1,3,6-トリヒドロキシ-7-メトキシ-2,8-ビス(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)-9H-キサンテン-9-オン;
(3S,3aR,4R,6S,6aR,7S,8R,9bR)-6-アセトキシ-4-(ブチリルオキシ)-3,3a-ジヒドロキシ-3,6,9-トリメチル-8-{[(2Z)-2-メチルブタ-2-エノイル]オキシ}-2-オキソ-2,3,3a,4,5,6,6a,7,8,9b-デカヒドロアズレノ[4,5-b]フラン-7-イルヘキサノエート;
(1E,5S)-6,6,6-トリフルオロ-5-ヒドロキシ-1,5-ジフェニルヘキサ-1-エン-3-オン;
2-(4-メトキシフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール;
エチル-4-アミノ-2-{[(1E)-3-(4-メチルフェニル)-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]チオ}ピリミジン-5-カルボキシレート;
3-[(5-クロロ-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル)チオ]-5,5-ジメチルシクロヘキサ-2-エン-1-オン;
(2E)-3-[(5-メチル-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)チオ]-1-フェニルプロパ-2-エン-1-オン;
11,12-ジヒドロキシ-3-イソブチル-4,5,8-トリメチル-3,3a,4,6a,9,10,11,12-オクタヒドロ-1H-シクロウンデカ[d]イソインドール-1,15(2H)-ジオン;
3-(ヒドロキシメチル)-6-イソプロピル-5-[(2-メチルブタ-2-エノイル)オキシ]-2-オキソシクロヘキサ-3-エン-1-イル4-ヒドロキシ-2-メチルブタ-2-エノエート;
1,11,12-トリヒドロキシ-2,16-ジオキソ-11,20-エポキシピクラサ-3-エン-15-イル2-ヒドロキシ-2-メチルブタノエート;および
1-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]-3-[3-クロロ-4-(イソプロピルスルホニル)-2-チエニル]尿素;
それらの薬学的に許容される塩;
ならびにそれらの任意の組み合わせ。
【請求項５】
治療剤が、以下からなる群より選択される、請求項2記載の薬学的組成物:
1,3,6-トリヒドロキシ-7-メトキシ-2,8-ビス(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)-9H-キサンテン-9-オン;
(1E,5S)-6,6,6-トリフルオロ-5-ヒドロキシ-1,5-ジフェニルヘキサ-1-エン-3-オン;および
3-(ヒドロキシメチル)-6-イソプロピル-5-[(2-メチルブタ-2-エノイル)オキシ]-2-オキソシクロヘキサ-3-エン-1-イル-4-ヒドロキシ-2-メチルブタ-2-エノエート;
それらの薬学的に許容される塩;
ならびにそれらの任意の組み合わせ。
【請求項６】
さらなる治療剤を含む、請求項1〜4のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項７】
MITFの発現または活性化を阻害する治療剤を0.001%〜99%含む、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項８】
局所用製剤として製剤化されている、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項９】
非経口用製剤として製剤化されている、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
経口用製剤として製剤化されている、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
1日1回投与されるように用いられる、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
以下を含む、薬学的組成物:
1-[(1S,3R,5R,7S)-3-(3,4-ジメチルフェニル)アダマンタン-1-イル]メタンアミン;
5-クロロ-7-[(2-クロロ-6-フルオロフェニル)(ピリジン-2-イルアミノ)メチル]キノリン-8-オール;
(1S,2R,3S,6S)-1-ベンゾイル-6-tert-ブチルスピロ[2.5]オクタン-1,2-ジカルボニトリル;
N-[(4-クロロフェニル)(2-ヒドロキシ-1-ナフチル)メチル]-3-メトキシベンズアミド;
エチル-1-ベンジル-5-[3-(tert-ブチルアミノ)-2-ヒドロキシプロポキシ]-2-メチル-1H-インドール-3-カルボキシレート;
5-クロロ-7-[(2,5-ジメチルフェニル)(ピリジン-2-イルアミノ)メチル]キノリン-8-オール;
N-[5-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-2-メチル-3-フロイル]グリシン;
[3-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イル)フェノキシ]酢酸;
N-(2-フルオロフェニル)-2-{[5-(3-メチルフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]チオ}アセトアミド;
N-[4-(6-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル)フェニル]-2-[(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)チオ]アセトアミド;
2-(2-ブロモ-4-tert-ブチルフェノキシ)-N-(2-メトキシ-5-ニトロフェニル)アセトアミド;
メチル-5-{[(4-フルオロ-2-メチルフェニル)スルホニル](イソニコチノイル)アミノ}-2-メチル-1-ベンゾフラン-3-カルボキシレート;
1-(4-クロロベンジル)-N-(ピリジン-3-イルメチル)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
2-{[5-(4-クロロフェニル)-4-(3-メチルフェニル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]チオ}-N-(3-メトキシフェニル)アセトアミド;
N-フェニル-3-[(4-フェニル-1,3-チアゾール-2-イル)チオ]プロパンアミド;
エチル-[3-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イル)フェノキシ]アセテート;
2-メチル-3-[(4-メチルピペリジン-1-イル)カルボニル]ナフト[2,3-b]フラン-4,9-ジオン;
N-(3-フェニルプロピル)-10H-フェノチアジン-10-カルボキサミド;
5-(4-クロロフェニル)-2-ピロリジン-1-イル-6H-1,3,4-チアジアジン;
7-(4-フルオロフェニル)-1-(2-フリルメチル)-5,5-ビス(トリフルオロメチル)-5,8-ジヒドロピリミド[4,5-d]ピリミジン-2,4(1H,3H)-ジオン;
3-{[(2-ブロモ-4-メチルフェノキシ)アセチル]アミノ}安息香酸;
3-{[4-(ヒドロキシメチル)-2-メトキシフェノキシ]メチル}安息香酸;
5-フェニル[1,2,5]オキサジアゾロ[3,4-b]ピラジン;
2,3,9-トリメトキシ-6a,12a-ジヒドロクロモエオ[3,4-b]クロメン-12(6H)-オン;
4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-3-メトキシ-N-(2-メチル-5-[1,3]オキサゾロ[4,5-b]ピリジン-2-イルフェニル)ベンズアミド;
3-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルチオ)プロパン酸;
3-{[(4-エトキシフェノキシ)アセチル]アミノ}安息香酸;
N-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-[(2,5-ジメトキシフェニル)スルホニル]ピペリジン-4-カルボキサミド;
N-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(5-ニトロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)チオ]アセトアミド;
5-[4-(4-tert-ブチルベンゾイル)ピペラジン-1-イル]-2-ニトロ-N-(ピリジン-3-イルメチル)アニリン;
3-{[2-クロロ-4-(ヒドロキシメチル)フェノキシ]メチル}安息香酸;
{[(2-クロロフェニル)アミノ][(3-フルオロベンジル)チオ]メチレン}マロノニトリル;
{[(4-ブロモフェニル)アミノ][(4-フルオロベンジル)チオ]メチレン}マロノニトリル; 
1-[(1S,3R,5R,7S)-3-(3,4-ジメチルフェニル)アダマンタン-1-イル]メタンアミン;
(3,5-ジ-t-ブチル-4-ヒドロキシベンジリデン)マロノニトリル;
2-アミノ-N-{5-[6-(ジメチルアミノ)-9H-プリン-9-イル]-4-ヒドロキシ-2-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン-3-イル}-3-(4-メトキシフェニル)プロパンアミド;
1,3,6-トリヒドロキシ-7-メトキシ-2,8-ビス(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)-9H-キサンテン-9-オン;
(3S,3aR,4R,6S,6aR,7S,8R,9bR)-6-アセトキシ-4-(ブチリルオキシ)-3,3a-ジヒドロキシ-3,6,9-トリメチル-8-{[(2Z)-2-メチルブタ-2-エノイル]オキシ}-2-オキソ-2,3,3a,4,5,6,6a,7,8,9b-デカヒドロアズレノ[4,5-b]フラン-7-イルヘキサノエート;
(1E,5S)-6,6,6-トリフルオロ-5-ヒドロキシ-1,5-ジフェニルヘキサ-1-エン-3-オン;
2-(4-メトキシフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール;
エチル-4-アミノ-2-{[(1E)-3-(4-メチルフェニル)-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]チオ}ピリミジン-5-カルボキシレート;
3-[(5-クロロ-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル)チオ]-5,5-ジメチルシクロヘキサ-2-エン-1-オン;
(2E)-3-[(5-メチル-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)チオ]-1-フェニルプロパ-2-エン-1-オン;
11,12-ジヒドロキシ-3-イソブチル-4,5,8-トリメチル-3,3a,4,6a,9,10,11,12-オクタヒドロ-1H-シクロウンデカ[d]イソインドール-1,15(2H)-ジオン;
3-(ヒドロキシメチル)-6-イソプロピル-5-[(2-メチルブタ-2-エノイル)オキシ]-2-オキソシクロヘキサ-3-エン-1-イル4-ヒドロキシ-2-メチルブタ-2-エノエート;
1,11,12-トリヒドロキシ-2,16-ジオキソ-11,20-エポキシピクラサ-3-エン-15-イル2-ヒドロキシ-2-メチルブタノエート;もしくは
1-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]-3-[3-クロロ-4-(イソプロピルスルホニル)-2-チエニル]尿素;  それらの薬学的に許容される塩;
またはそれらの任意の組み合わせ。
【請求項１３】
以下を含む、請求項12記載の薬学的組成物:
1-[(1S,3R,5R,7S)-3-(3,4-ジメチルフェニル)アダマンタン-1-イル]メタンアミン;
5-クロロ-7-[(2-クロロ-6-フルオロフェニル)(ピリジン-2-イルアミノ)メチル]キノリン-8-オール;
(1S,2R,3S,6S)-1-ベンゾイル-6-tert-ブチルスピロ[2.5]オクタン-1,2-ジカルボニトリル;
N-[(4-クロロフェニル)(2-ヒドロキシ-1-ナフチル)メチル]-3-メトキシベンズアミド;
エチル-1-ベンジル-5-[3-(tert-ブチルアミノ)-2-ヒドロキシプロポキシ]-2-メチル-1H-インドール-3-カルボキシレート;
5-クロロ-7-[(2,5-ジメチルフェニル)(ピリジン-2-イルアミノ)メチル]キノリン-8-オール;
N-[5-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-2-メチル-3-フロイル]グリシン;
[3-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イル)フェノキシ]酢酸;
N-(2-フルオロフェニル)-2-{[5-(3-メチルフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]チオ}アセトアミド;
N-[4-(6-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル)フェニル]-2-[(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)チオ]アセトアミド;
2-(2-ブロモ-4-tert-ブチルフェノキシ)-N-(2-メトキシ-5-ニトロフェニル)アセトアミド;
メチル-5-{[(4-フルオロ-2-メチルフェニル)スルホニル](イソニコチノイル)アミノ}-2-メチル-1-ベンゾフラン-3-カルボキシレート;
1-(4-クロロベンジル)-N-(ピリジン-3-イルメチル)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン;
2-{[5-(4-クロロフェニル)-4-(3-メチルフェニル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]チオ}-N-(3-メトキシフェニル)アセトアミド;
N-フェニル-3-[(4-フェニル-1,3-チアゾール-2-イル)チオ]プロパンアミド;
エチル-[3-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イル)フェノキシ]アセテート;
2-メチル-3-[(4-メチルピペリジン-1-イル)カルボニル]ナフト[2,3-b]フラン-4,9-ジオン;
N-(3-フェニルプロピル)-10H-フェノチアジン-10-カルボキサミド;
5-(4-クロロフェニル)-2-ピロリジン-1-イル-6H-1,3,4-チアジアジン;
7-(4-フルオロフェニル)-1-(2-フリルメチル)-5,5-ビス(トリフルオロメチル)-5,8-ジヒドロピリミド[4,5-d]ピリミジン-2,4(1H,3H)-ジオン;
3-{[(2-ブロモ-4-メチルフェノキシ)アセチル]アミノ}安息香酸;
3-{[4-(ヒドロキシメチル)-2-メトキシフェノキシ]メチル}安息香酸;
5-フェニル[1,2,5]オキサジアゾロ[3,4-b]ピラジン;
2,3,9-トリメトキシ-6a,12a-ジヒドロクロモエオ[3,4-b]クロメン-12(6H)-オン;
4-[(4-クロロベンジル)オキシ]-3-メトキシ-N-(2-メチル-5-[1,3]オキサゾロ[4,5-b]ピリジン-2-イルフェニル)ベンズアミド;
3-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルチオ)プロパン酸;
3-{[(4-エトキシフェノキシ)アセチル]アミノ}安息香酸;
N-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-[(2,5-ジメトキシフェニル)スルホニル]ピペリジン-4-カルボキサミド;
N-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]-2-[(5-ニトロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)チオ]アセトアミド;
5-[4-(4-tert-ブチルベンゾイル)ピペラジン-1-イル]-2-ニトロ-N-(ピリジン-3-イルメチル)アニリン;
3-{[2-クロロ-4-(ヒドロキシメチル)フェノキシ]メチル}安息香酸;
{[(2-クロロフェニル)アミノ][(3-フルオロベンジル)チオ]メチレン}マロノニトリル;
{[(4-ブロモフェニル)アミノ][(4-フルオロベンジル)チオ]メチレン}マロノニトリル; もしくは
1-[(1S,3R,5R,7S)-3-(3,4-ジメチルフェニル)アダマンタン-1-イル]メタンアミン;
それらの薬学的に許容される塩;
またはそれらの任意の組み合わせ。
【請求項１４】
以下を含む、請求項12記載の薬学的組成物:
(3,5-ジ-t-ブチル-4-ヒドロキシベンジリデン)マロノニトリル;
2-アミノ-N-{5-[6-(ジメチルアミノ)-9H-プリン-9-イル]-4-ヒドロキシ-2-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン-3-イル}-3-(4-メトキシフェニル)プロパンアミド;
1,3,6-トリヒドロキシ-7-メトキシ-2,8-ビス(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)-9H-キサンテン-9-オン;
(3S,3aR,4R,6S,6aR,7S,8R,9bR)-6-アセトキシ-4-(ブチリルオキシ)-3,3a-ジヒドロキシ-3,6,9-トリメチル-8-{[(2Z)-2-メチルブタ-2-エノイル]オキシ}-2-オキソ-2,3,3a,4,5,6,6a,7,8,9b-デカヒドロアズレノ[4,5-b]フラン-7-イルヘキサノエート;
(1E,5S)-6,6,6-トリフルオロ-5-ヒドロキシ-1,5-ジフェニルヘキサ-1-エン-3-オン;
2-(4-メトキシフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール;
エチル-4-アミノ-2-{[(1E)-3-(4-メチルフェニル)-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]チオ}ピリミジン-5-カルボキシレート;
3-[(5-クロロ-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル)チオ]-5,5-ジメチルシクロヘキサ-2-エン-1-オン;
(2E)-3-[(5-メチル-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)チオ]-1-フェニルプロパ-2-エン-1-オン;
11,12-ジヒドロキシ-3-イソブチル-4,5,8-トリメチル-3,3a,4,6a,9,10,11,12-オクタヒドロ-1H-シクロウンデカ[d]イソインドール-1,15(2H)-ジオン;
3-(ヒドロキシメチル)-6-イソプロピル-5-[(2-メチルブタ-2-エノイル)オキシ]-2-オキソシクロヘキサ-3-エン-1-イル4-ヒドロキシ-2-メチルブタ-2-エノエート;
1,11,12-トリヒドロキシ-2,16-ジオキソ-11,20-エポキシピクラサ-3-エン-15-イル2-ヒドロキシ-2-メチルブタノエート;もしくは
1-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]-3-[3-クロロ-4-(イソプロピルスルホニル)-2-チエニル]尿素;
それらの薬学的に許容される塩;
またはそれらの任意の組み合わせ。
【請求項１５】
以下を含む、請求項12記載の薬学的組成物:
1,3,6-トリヒドロキシ-7-メトキシ-2,8-ビス(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)-9H-キサンテン-9-オン;もしくは
(1E,5S)-6,6,6-トリフルオロ-5-ヒドロキシ-1,5-ジフェニルヘキサ-1-エン-3-オン;
3-(ヒドロキシメチル)-6-イソプロピル-5-[(2-メチルブタ-2-エノイル)オキシ]-2-オキソシクロヘキサ-3-エン-1-イル-4-ヒドロキシ-2-メチルブタ-2-エノエート;
それらの薬学的に許容される塩;
またはそれらの任意の組み合わせ。
【請求項１６】
さらなる治療剤をさらに含む、請求項12〜15のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
(iii) 小眼球症関連転写因子(MITF)の直接の転写標的のプロモーターに機能的に連結されたレポーター遺伝子を含みかつMITFを産生することができる細胞と、試験化合物とを接触させる段階; および
(iv) 該試験化合物とのインキュベーションの後にレポーター遺伝子発現の量を決定する段階
を含む、小眼球症関連転写因子(MITF)の発現または活性を調節する化合物を特定するためのアッセイ法であって、
対照または参照と比べた場合の、レポーター遺伝子の発現における変化によって、該化合物がMITFの発現または活性を調節することが示される、
アッセイ法。
【請求項１８】
試験化合物が、対照または参照と比べてMITFの発現または活性を阻害する、請求項17記載のアッセイ法。
【請求項１９】
プロモーターがTRPM1遺伝子のプロモーターである、請求項17または18記載のアッセイ法。
【請求項２０】
レポーター遺伝子がルシフェラーゼ遺伝子である、請求項17〜19のいずれか一項記載のアッセイ法。
【請求項２１】
細胞がMITFを内因的に産生する、請求項17〜20のいずれか一項記載のアッセイ法。
【請求項２２】
細胞がメラニン細胞であるか、または黒色腫細胞株に由来する、請求項17〜21のいずれか一項記載のアッセイ法。
【請求項２３】
試験化合物が0.01 nm〜約10 mMの終濃度でインキュベートされる、請求項17〜22のいずれか一項記載のアッセイ法。
【請求項２４】
試験化合物が、2種類以上の異なる濃度で試験される、請求項17〜23のいずれか一項記載のアッセイ法。
【請求項２５】
試験化合物が、10〜10,000倍の範囲にある2種類以上の異なる濃度で試験される、請求項24記載のアッセイ法。
【請求項２６】
試験化合物が、有機または無機低分子; サッカリン; オリゴ糖; 多糖; 生物学的高分子、例えばペプチド、タンパク質、ならびにペプチド類似体および誘導体; ペプチド模倣体; 核酸ならびに核酸類似体および誘導体(siRNA、shRNA、アンチセンスRNA、リボザイム、およびアプタマーを含むが、これらに限定されない); 細菌、植物、真菌、または動物細胞などの生物学的材料から作製された抽出物; 動物組織; 天然または合成組成物; ならびにこれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項17〜25のいずれか一項記載のアッセイ法。
【請求項２７】
選択された化合物が7未満のLogP値を有する、請求項17〜26のいずれか一項記載のアッセイ法。
【請求項２８】
選択された化合物が、MITF活性または発現の用量依存的な調節を示す、請求項17〜27のいずれか一項記載のアッセイ法。
【請求項２９】
ハイスループットスクリーニング(HTS)アッセイ法である、請求項17〜28のいずれか一項記載のアッセイ法。
【請求項３０】
請求項17〜29のいずれか一項記載のアッセイ法によって選択された化合物。