【手続補正書】
【提出日】平成26年12月11日(2014.12.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉを有する化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩
【化２４１】
2013545808.tif 000001
（式中、Ｒ１は、ｈｅｔＡｒ１（ＣＨ２）ｍ−、ｈｅｔＡｒ２ＣＨ２−、ｈｅｔＡｒ３ＣＨ２−、（３−６Ｃシクロアルキル）−ＣＨ２−、ｈｅｔＣｙｃ１ＣＨ２−、Ａｒ１（ＣＨ２）ｎ−、または（Ｎ−１−３Ｃアルキル）ピリジノニル−ＣＨ２−であり；
ｈｅｔＡｒ１は、１〜２個の環Ｎ原子を有する６員ヘテロアリールであり、（１−６Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、または（３−６Ｃ）シクロアルキルから独立して選ばれる１個以上の置換基で任意に置換され；
ｍは、０、１、または２であり；
ｈｅｔＡｒ２は、ＮおよびＳから独立して選ばれる２〜３個の環ヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環であり、該ヘテロ原子のうちの少なくとも１つはＮであり、該環は、（１−６Ｃ）アルキルから独立して選ばれる１個以上の置換基で任意に置換され；
ｈｅｔＡｒ３は、２個の環窒素原子を有する二環式５，６−縮合ヘテロアリール環であり；
ｈｅｔＣｙｃ１は、ＮおよびＯから独立して選ばれる１〜２個の環ヘテロ原子を有する６員飽和複素環であり、−Ｃ（＝Ｏ）（１−６Ｃアルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（１−６Ｃアルキル）で任意に置換され；
Ａｒ１は、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＨ、（１−６Ｃ）アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（１−６Ｃアルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、またはベンジルオキシから独立して選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されるフェニルであり；
ＲａとＲｂは、独立してＨまたは（１−６Ｃ）アルキルであり；
ｎは、０、１、または２であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＣＨ３であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、またはＣｌであり；
Ｒ４は、Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＭｅ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ５は、以下から選ばれ：
Ｈ、
ハロゲン、
ＣＮ、
ＯＨ、
ｈｅｔＡｒ４、
ｈｅｔＡｒ５、
ｈｅｔＣｙｃ２、
ｈｅｔＣｙｃ３（１−４Ｃアルキル）−、
ｈｅｔＣｙｃ４（１−４Ｃ）アルコキシ、
ｈｅｔＣｙｃ５（１−４Ｃ）アルコキシ、
（１−３Ｃアルコキシ）（１−４Ｃ）アルコキシ、
ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、
ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルコキシ、
（１−６Ｃ）アルコキシ、
［ヒドロキシ（２−４Ｃ）アルキル）アミノ］−（１−４Ｃ）アルキル、
［（１−４Ｃアルコキシ）（１−４Ｃアルキル）アミノ］（１−４Ｃ）アルキル、
［ジ（１−４Ｃアルキル）アミノ］（１−４Ｃ）アルキル、
（１−４Ｃアルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、
ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、
ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルキル、
［ジ（１−３Ｃアルキル）アミノ］（１−４Ｃ）アルコキシ、
Ｎ−（１−３Ｃアルキル）ピリジノン、
ｈｅｔＡｒ６、
ｈｅｔＣｙｃ６Ｃ（＝Ｏ）−、
（ｈｅｔＣｙｃ７）−Ｏ−、
ｈｅｔＣｙｃ８（１−４Ｃ）アルコキシ、
ジフルオロアミノ（１−４Ｃ）アルコキシ、
［（１−４Ｃアルコキシ）カルボニルアミド］ジフルオロ（１−４Ｃ）アルコキシ、
（１−４Ｃアルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（２−４Ｃ）アルキルチオ−、
（１−４Ｃアルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−、または
ＲｃＲｄＮＣ（＝Ｏ）−；
ｈｅｔＡｒ４は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選ばれる１〜３個の環ヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環であり、該環は、（１−６Ｃ）アルキルおよび［ジ（１−３Ｃアルキル）アミノ］ＣＨ２−から独立して選ばれる１個以上の置換基で任意に置換され；
ｈｅｔＡｒ５は、１〜２個の環Ｎ原子を有する６員ヘテロアリール環であり、（１−６Ｃ）アルキルから独立して選ばれる１個以上の置換基で任意に置換され；
ｈｅｔＡｒ６は、３個の環Ｎ原子を有する９員の部分的に不飽和の二環式複素環であり、（１−６Ｃ）アルキルから独立して選ばれる１個以上の置換基で任意に置換され；
ｈｅｔＣｙｃ２は、ＮおよびＯから選ばれる１〜２個の環ヘテロ原子を有する５〜７員の飽和または部分的に不飽和の複素環であり、該環は、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＯＨ、およびオキソから独立して選ばれる１つ以上の置換基で任意に置換され、ただし、該オキソは炭素原子に接しており；
ｈｅｔＣｙｃ３は、１〜２個の環Ｎ原子を有する４〜６員複素環であり、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、およびハロゲンから独立して選ばれる１個以上の置換基で任意に置換され；
ｈｅｔＣｙｃ４は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選ばれる１〜２個の環ヘテロ原子を有する４〜７員複素環であり、該環窒素原子のうちの１つは任意でＮ（Ｏ）に酸化され、該Ｓ環原子は任意でＳＯまたはＳＯ２に酸化され、ｈｅｔＣｙｃ４は、ハロゲン、ＯＨ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−４Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、および（１−６Ｃ）アルコキシから独立して選ばれる１個以上の置換基で任意に置換され；
ｈｅｔＣｙｃ５は、ＮおよびＯから独立して選ばれる２個の環ヘテロ原子を有するスピロ複素環であり、ｈｅｔＣｙｃ５は、（１−６Ｃ）アルキルから選ばれる基で任意に置換され；
ｈｅｔＣｙｃ６は、１〜２個の環Ｎ原子を有する６員複素環であり、（１−６Ｃ）アルキルから独立して選ばれる１個以上の置換基で任意に置換され；
ｈｅｔＣｙｃ７は、１個または２個の環Ｎ原子を有する４〜６員複素環であり、（１−６Ｃ）アルキルおよびＯＨから独立して選ばれる１個以上の置換基で任意に置換され；
ｈｅｔＣｙｃ８は、ＮおよびＯから選ばれる２個の環原子を有する架橋８員複素環であり、該ヘテロ原子のうちの少なくとも１つはＮであり、該環は（１−６Ｃ）アルキルで任意に置換され；
Ｒｃは、Ｈまたは（１−４Ｃ）アルキルであり；
Ｒｄは、（１−４Ｃ）アルキル、ｈｅｔＣｙｃ１０−、アミノ（１−４Ｃ）アルキル、または［ジ（１−４Ｃアルキル）アミノ］（１−４Ｃ）アルキルであり；
ｈｅｔＣｙｃ１０は、環Ｎ原子を有する５員複素環であり、（１−６Ｃ）アルキルから独立して選ばれる１個以上の置換基で任意に置換され；
Ｒ６は、ＨまたはＣｌである。）。
【請求項２】
Ｒ１は、ｈｅｔＡｒ１（ＣＨ２）ｍ−、ｈｅｔＡｒ２ＣＨ２−、またはｈｅｔＡｒ３ＣＨ２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１は、ｈｅｔＡｒ１（ＣＨ２）ｍ−である、請求項１〜２のいずれかに記載の化合物。
【請求項４】
ｍは１である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は、（３−６Ｃシクロアルキル）−ＣＨ２−、ｈｅｔＣｙｃ１ＣＨ２−、Ａｒ１（ＣＨ２）ｎ−、または（Ｎ−１−３Ｃアルキル）ピリジノニル−ＣＨ２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ｈｅｔＡｒ４、ｈｅｔＡｒ５、ｈｅｔＣｙｃ２、ｈｅｔＣｙｃ３（１−４Ｃアルキル）−、ｈｅｔＣｙｃ４（１−４Ｃ）アルコキシ、ｈｅｔＣｙｃ５（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃアルコキシ）（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、［ヒドロキシ（２−４Ｃ）アルキル）アミノ］−（１−４Ｃ）アルキル、［（１−４Ｃアルコキシ）（１−４Ｃアルキル）アミノ］（１−４Ｃ）アルキル、［ジ（１−４Ｃアルキル）アミノ］（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃアルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルキル、［ジ（１−３Ｃアルキル）アミノ］（１−４Ｃ）アルコキシ、およびＮ−（１−３Ｃアルキル）ピリジノンから選ばれる、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、およびＯＨから選ばれる、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５は、ｈｅｔＡｒ４またはｈｅｔＡｒ５である、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５は、ｈｅｔＣｙｃ２またはｈｅｔＣｙｃ３（１−４Ｃアルキル）−である、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５は、ｈｅｔＣｙｃ４（１−４Ｃ）アルコキシまたはｈｅｔＣｙｃ５（１−４Ｃ）アルコキシである、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５は、ｈｅｔＣｙｃ４（１−４Ｃ）アルコキシである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５は、（１−３Ｃアルコキシ）（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、［ヒドロキシ（２−４Ｃ）アルキル）アミノ］−（１−４Ｃ）アルキル、［（１−４Ｃアルコキシ）（１−４Ｃアルキル）アミノ］（１−４Ｃ）アルキル、［ジ（１−４Ｃアルキル）アミノ］（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃアルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルキル、および［ジ（１−３Ｃアルキル）アミノ］（１−４Ｃ）アルコキシから選ばれる、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ５は、Ｎ−（１−３Ｃアルキル）ピリジノンから選ばれる、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５は、ｈｅｔＡｒ６、ｈｅｔＣｙｃ６Ｃ（＝Ｏ）−、（ｈｅｔＣｙｃ７）−Ｏ−、ｈｅｔＣｙｃ８（１−４Ｃ）アルコキシ、ジフルオロアミノ（１−４Ｃ）アルコキシ、［（１−４Ｃアルコキシ）カルボニルアミド］ジフルオロ（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃアルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（２−４Ｃ）アルキルチオ−、（１−４Ｃアルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−、およびＲｃＲｄＮＣ（＝Ｏ）−から選ばれる、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２はＨである、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２はＦまたはＣｌである、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２はＣＨ３である、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３はＨである、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３はＦまたはＣｌである、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ４はＨである、請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ４は、ＣＮ、Ｂｒ、−ＯＭｅ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である、請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ６はＨである、請求項１〜２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ６はＣｌである、請求項１〜２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２４】
実施例１〜１６１のいずれか１つから選ばれる化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
【請求項２５】
請求項１〜２４のいずれか一項に定義される式Ｉの化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩と、薬剤的に許容可能な希釈剤もしくは担体と、を含む、医薬組成物。
【請求項２６】
哺乳動物における骨関連疾患、癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、心血管疾患、線維症、疼痛、および熱傷から選ばれる疾患または障害を治療するための組成物であって、治療有効量の請求項１〜２４のいずれか一項に定義される式Ｉの化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩を含む、組成物。
【請求項２７】
前記疾患または障害は線維症である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
療法で用いるための、請求項１〜２４のいずれか一項に定義される式Ｉの化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩を含む組成物。
【請求項２９】
請求項１に記載の化合物を調製するプロセスであって、
（ａ）式ＩＩの対応する化合物を、
【化２４２】
2013545808.tif 000002
（式中、Ｚ１は、ＣＯＯＨもしくはその反応性誘導体である）カップリング試薬の存在下で、式ＩＩＩの対応する化合物とカップリングさせること；または
【化２４３】
2013545808.tif 000003
（ｂ）式ＩＶの対応する化合物を、
【化２４４】
2013545808.tif 000004
塩基の存在下で、式ＩＩＩの化合物とカップリングさせること；または
【化２４５】
2013545808.tif 000005
（ｃ）Ｒ５がｈｅｔＣｙｃ４（１−４Ｃ）アルコキシ、（ｈｅｔＣｙｃ７）−Ｏ−、ｈｅｔＣｙｃ８（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、ジフルオロアミノ（１−４Ｃ）アルコキシ、または［（１−４Ｃアルコキシ）カルボニルアミド］ジフルオロ（１−４Ｃ）アルコキシである、式Ｉの化合物の場合、式Ｖの対応する化合物を、
【化２４６】
2013545808.tif 000006
（式中、Ｘ１はＦもしくはＣｌである）塩基の存在下で、式Ｒ５ａ−Ｏ−（式中、Ｒ５ａは、ｈｅｔＣｙｃ４（１−４Ｃ）アルキル−ＯＨ、ｈｅｔＣｙｃ７−ＯＨ、ｈｅｔＣｙｃ８（１−４Ｃ）アルキル−ＯＨ、Ｐ１Ｏ−（１−６Ｃ）アルキル−ＯＨ、ジフルオロアミノ（１−４Ｃ）アルキル−ＯＨ、もしくは［（１−４Ｃアルコキシ）カルボニルアミド］ジフルオロ（１−４Ｃ）アルキル−ＯＨであり、Ｐ１はヒドロキシル保護基である）を有する化合物と、それぞれ反応させること；または
（ｄ）Ｒ５がｈｅｔＣｙｃ２であり、ｈｅｔＣｙｃ２が窒素ラジカルである、式Ｉの化合物の場合、式Ｖ−ａの対応する化合物を、
【化２４７】
2013545808.tif 000007
式ｈｅｔＣｙｃ２−Ｈを有する化合物と反応させること；または
（ｅ）Ｒ５がｈｅｔＡｒ４であり、ｈｅｔＡｒ４が窒素ラジカルである、式Ｉの化合物の場合、式Ｖ−ａの対応する化合物を、
【化２４８】
2013545808.tif 000008
塩基の存在下で、式ｈｅｔＡｒ４−Ｈを有する化合物と反応させること；または
（ｆ）Ｒ５が、ｈｅｔＡｒ４、ｈｅｔＡｒ５、およびＮ−（１−３Ｃアルキル）ピリジノンから選ばれる炭素結合置換基である、式Ｉの化合物の場合、式Ｖ−ｂの対応する化合物を、
【化２４９】
2013545808.tif 000009
パラジウム触媒および塩基の存在下で、式ＶＩを有する化合物と反応させること；または
【化２５０】
2013545808.tif 000010
（式中、環Ｅは、それぞれｈｅｔＡｒ４、ｈｅｔＡｒ５、およびＮ−（１−３Ｃアルキル）ピリジノニルから選ばれる炭素結合ラジカルである）
（ｇ）Ｒ５がｈｅｔＡｒ４もしくはｈｅｔＡｒ６であり、ｈｅｔＡｒ４およびｈｅｔＡｒ６が炭素ラジカルである、式Ｉの化合物の場合、式Ｖ−ｂの対応する化合物を、
【化２５１】
2013545808.tif 000011
パラジウム触媒および塩基の存在下で、かつ任意でリガンドの存在下で、式ｈｅｔＡｒ４−ＨもしくはｈｅｔＡｒ６−Ｈを有する化合物と、それぞれ反応させること；または
（ｈ）Ｒ５がｈｅｔＣｙｃ６Ｃ（＝Ｏ）−である、式Ｉの化合物の場合、式ＶＩＩを有する対応する化合物を、
【化２５２】
2013545808.tif 000012
カップリング試薬の存在下で、式ｈｅｔＣｙｃ６−Ｈを有する化合物と反応させること；または
（ｉ）Ｒ５が以下の構造を有する、式Ｉの化合物の場合、
【化２５３】
2013545808.tif 000013
もしくは
【化２５４】
2013545808.tif 000014
式ＶＩＩＩを有する対応する化合物を、
【化２５５】
2013545808.tif 000015
（式中、Ｒ５ｂは、
【化２５６】
2013545808.tif 000016
もしくは
【化２５７】
2013545808.tif 000017
である）
還元剤の存在下で、ホルムアルデヒドと、それぞれ反応させること；または
（ｊ）Ｒ５がＲｃＲｄＮＣ（＝Ｏ）−である、式Ｉの化合物の場合、式ＩＸの対応する化合物を、
【化２５８】
2013545808.tif 000018
カップリング剤の存在下で、式ＲｃＲｄＮＨを有する化合物と反応させること；または
（ｋ）Ｒ５が以下の式を有するオキサジアゾール置換基である、式Ｉの化合物の場合、
【化２５９】
2013545808.tif 000019
（式中、ＲｇはＨもしくはＭｅである）式Ｘを有する対応する化合物を、
【化２６０】
2013545808.tif 000020
トリメトキシメタンもしくはトリエトキシエタンの存在下で、それぞれ環化させること；または
（ｌ）Ｒ５が１，３，４−チアジアゾール−２−イルである、式Ｉの化合物の場合、式ＸＩを有する対応する化合物を、
【化２６１】
2013545808.tif 000021
Ｐ２Ｓ５の存在下で、環化させること；または
（ｍ）Ｒ５がｈｅｔＣｙｃ３（１−２Ｃアルキル）−であり、ｈｅｔＣｙｃ３は窒素ラジカル、［（１−４Ｃアルコキシ）（１−４Ｃアルキル）］アミノ（１−２Ｃ）アルキル、もしくは［ヒドロキシ（２−４Ｃ）アルキル）］アミノ−（１−２Ｃ）アルキルである、式Ｉの化合物の場合、式ＸＩＩの対応する化合物を、
【化２６２】
2013545808.tif 000022
（式中、ｎは、０もしくは１であり、Ｚは、ＨもしくはＭｅである）還元剤の存在下で、ｈｅｔＣｙｃ３−Ｈ、［（１−４Ｃアルコキシ）（１−４Ｃアルキル）］ＮＨ２、もしくは［ヒドロキシ（２−４Ｃ）アルキル）］ＮＨ２と、それぞれ反応させること；または
（ｎ）Ｒ１がｈｅｔＡｒ２ＣＨ２−であり、ｈｅｔＡｒ２は、（１−６Ｃ）アルキル−から選ばれる置換基で置換された環Ｎ原子を有するピラゾリル環である、式Ｉの化合物の場合、式ＸＩＩＩを有する対応する化合物を、
【化２６３】
2013545808.tif 000023
塩基の存在下で、式（１−６Ｃ）アルキル−Ｘ２を有する化合物（式中、Ｘ２は脱離基もしくは原子である）と、それぞれ反応させること；または
（ｏ）Ｒ１がＮ−（１−３Ｃアルキル）ピリジノニル−ＣＨ２−である、式Ｉの化合物の場合、式ＸＩＶを有する対応する化合物を、
【化２６４】
2013545808.tif 000024
塩基の存在下で、（１−３Ｃアルキル）−Ｌ１（式中、Ｌ１は脱離基もしくは原子である）とカップリングさせること；または
（ｐ）Ｒ５がｈｅｔＣｙｃ３ＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃ３が窒素ラジカルである、式Ｉの化合物の場合、式ＸＶを有する対応する化合物を、
【化２６５】
2013545808.tif 000025
（式中、Ｌ２は脱離基である）塩基の存在下で、式ｈｅｔＣｙｃ３−Ｈを有する化合物とカップリングさせること；または
（ｑ）Ｒ５がｈｅｔＣｙｃ４（１−４Ｃ）アルコキシであり、ｈｅｔＣｙｃ４がＮ−メチルピペラジン−１−オキシドである、式Ｉの化合物の場合、式ＸＶＩの対応する化合物を、
【化２６６】
2013545808.tif 000026
（式中、ｎは０、１、２、もしくは３である）酸化剤と反応させること；または
（ｒ）Ｒ５がｈｅｔＣｙｃ３（１−４Ｃアルキル）−であり、ｈｅｔＣｙｃ３が窒素ラジカルである、式Ｉの化合物の場合、式ＸＶＩＩを有する対応する化合物を、
【化２６７】
2013545808.tif 000027
（式中、ｎは０、１、２、もしくは３であり、Ｌ３は脱離基である）塩基の存在下で、式ｈｅｔＣｙｃ３を有する対応する化合物と反応させること；または
（ｓ）Ｒ５が（１−４Ｃアルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（２−４Ｃ）アルキルチオ−である、式Ｉの化合物の場合、式Ｖを有する対応する化合物を、
【化２６８】
2013545808.tif 000028
（式中、Ｘ１はＦもしくはＣｌである）塩基の存在下で、式（１−４Ｃアルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（２−４Ｃ）アルキル−ＳＨを有する化合物とカップリングさせること；または
（ｔ）Ｒ５がＣＨ３Ｃ（＝Ｏ）−である、式Ｉの化合物の場合、式Ｖ−ｂを有する対応する化合物を、
【化２６９】
2013545808.tif 000029
パラジウム触媒およびリガンドの存在下で、次式を有する化合物とカップリングさせ、
【化２７０】
2013545808.tif 000030
続いて酸で処理すること；または
（ｕ）Ｒ５がＨＯ（ＣＨ２ＣＨ２）−である、式Ｉの化合物の場合、式ＸＶＩＩＩを有する対応する化合物を、
【化２７０】
2013545808.tif 000031
還元剤で処理すること；および
所望される場合は任意の保護基を除去し、所望される場合はその塩を形成すること、を含むプロセス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
別の態様には、本明細書に記載の化合物の調製プロセス、分離方法、および精製方法が含まれる。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
一般式Ｉを有する化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩
【化２４１】
2013545808.tif 000032
（式中、Ｒ１は、ｈｅｔＡｒ１（ＣＨ２）ｍ−、ｈｅｔＡｒ２ＣＨ２−、ｈｅｔＡｒ３ＣＨ２−、（３−６Ｃシクロアルキル）−ＣＨ２−、ｈｅｔＣｙｃ１ＣＨ２−、Ａｒ１（ＣＨ２）ｎ−、または（Ｎ−１−３Ｃアルキル）ピリジノニル−ＣＨ２−であり；
ｈｅｔＡｒ１は、１〜２個の環Ｎ原子を有する６員ヘテロアリールであり、（１−６Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、または（３−６Ｃ）シクロアルキルから独立して選ばれる１個以上の置換基で任意に置換され；
ｍは、０、１、または２であり；
ｈｅｔＡｒ２は、ＮおよびＳから独立して選ばれる２〜３個の環ヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環であり、該ヘテロ原子のうちの少なくとも１つはＮであり、該環は、（１−６Ｃ）アルキルから独立して選ばれる１個以上の置換基で任意に置換され；
ｈｅｔＡｒ３は、２個の環窒素原子を有する二環式５，６−縮合ヘテロアリール環であり；
ｈｅｔＣｙｃ１は、ＮおよびＯから独立して選ばれる１〜２個の環ヘテロ原子を有する６員飽和複素環であり、−Ｃ（＝Ｏ）（１−６Ｃアルキル）または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（１−６Ｃアルキル）で任意に置換され；
Ａｒ１は、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＨ、（１−６Ｃ）アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（１−６Ｃアルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、またはベンジルオキシから独立して選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されるフェニルであり；
ＲａとＲｂは、独立してＨまたは（１−６Ｃ）アルキルであり；
ｎは、０、１、または２であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはＣＨ３であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、またはＣｌであり；
Ｒ４は、Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＭｅ、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ５は、以下から選ばれ：
Ｈ、
ハロゲン、
ＣＮ、
ＯＨ、
ｈｅｔＡｒ４、
ｈｅｔＡｒ５、
ｈｅｔＣｙｃ２、
ｈｅｔＣｙｃ３（１−４Ｃアルキル）−、
ｈｅｔＣｙｃ４（１−４Ｃ）アルコキシ、
ｈｅｔＣｙｃ５（１−４Ｃ）アルコキシ、
（１−３Ｃアルコキシ）（１−４Ｃ）アルコキシ、
ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、
ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルコキシ、
（１−６Ｃ）アルコキシ、
［ヒドロキシ（２−４Ｃ）アルキル）アミノ］−（１−４Ｃ）アルキル、
［（１−４Ｃアルコキシ）（１−４Ｃアルキル）アミノ］（１−４Ｃ）アルキル、
［ジ（１−４Ｃアルキル）アミノ］（１−４Ｃ）アルキル、
（１−４Ｃアルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、
ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、
ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルキル、
［ジ（１−３Ｃアルキル）アミノ］（１−４Ｃ）アルコキシ、
Ｎ−（１−３Ｃアルキル）ピリジノン、
ｈｅｔＡｒ６、
ｈｅｔＣｙｃ６Ｃ（＝Ｏ）−、
（ｈｅｔＣｙｃ７）−Ｏ−、
ｈｅｔＣｙｃ８（１−４Ｃ）アルコキシ、
ジフルオロアミノ（１−４Ｃ）アルコキシ、
［（１−４Ｃアルコキシ）カルボニルアミド］ジフルオロ（１−４Ｃ）アルコキシ、
（１−４Ｃアルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（２−４Ｃ）アルキルチオ−、
（１−４Ｃアルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−、または
ＲｃＲｄＮＣ（＝Ｏ）−；
ｈｅｔＡｒ４は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選ばれる１〜３個の環ヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環であり、該環は、（１−６Ｃ）アルキルおよび［ジ（１−３Ｃアルキル）アミノ］ＣＨ２−から独立して選ばれる１個以上の置換基で任意に置換され；
ｈｅｔＡｒ５は、１〜２個の環Ｎ原子を有する６員ヘテロアリール環であり、（１−６Ｃ）アルキルから独立して選ばれる１個以上の置換基で任意に置換され；
ｈｅｔＡｒ６は、３個の環Ｎ原子を有する９員の部分的に不飽和の二環式複素環であり、（１−６Ｃ）アルキルから独立して選ばれる１個以上の置換基で任意に置換され；
ｈｅｔＣｙｃ２は、ＮおよびＯから選ばれる１〜２個の環ヘテロ原子を有する５〜７員の飽和または部分的に不飽和の複素環であり、該環は、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、ＯＨ、およびオキソから独立して選ばれる１つ以上の置換基で任意に置換され、ただし、該オキソは炭素原子に接しており；
ｈｅｔＣｙｃ３は、１〜２個の環Ｎ原子を有する４〜６員複素環であり、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、およびハロゲンから独立して選ばれる１個以上の置換基で任意に置換され；
ｈｅｔＣｙｃ４は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選ばれる１〜２個の環ヘテロ原子を有する４〜７員複素環であり、該環窒素原子のうちの１つは任意でＮ（Ｏ）に酸化され、該Ｓ環原子は任意でＳＯまたはＳＯ２に酸化され、ｈｅｔＣｙｃ４は、ハロゲン、ＯＨ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−４Ｃアルコキシ）（１−６Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、および（１−６Ｃ）アルコキシから独立して選ばれる１個以上の置換基で任意に置換され；
ｈｅｔＣｙｃ５は、ＮおよびＯから独立して選ばれる２個の環ヘテロ原子を有するスピロ複素環であり、ｈｅｔＣｙｃ５は、（１−６Ｃ）アルキルから選ばれる基で任意に置換され；
ｈｅｔＣｙｃ６は、１〜２個の環Ｎ原子を有する６員複素環であり、（１−６Ｃ）アルキルから独立して選ばれる１個以上の置換基で任意に置換され；
ｈｅｔＣｙｃ７は、１個または２個の環Ｎ原子を有する４〜６員複素環であり、（１−６Ｃ）アルキルおよびＯＨから独立して選ばれる１個以上の置換基で任意に置換され；
ｈｅｔＣｙｃ８は、ＮおよびＯから選ばれる２個の環原子を有する架橋８員複素環であり、該ヘテロ原子のうちの少なくとも１つはＮであり、該環は（１−６Ｃ）アルキルで任意に置換され；
Ｒｃは、Ｈまたは（１−４Ｃ）アルキルであり；
Ｒｄは、（１−４Ｃ）アルキル、ｈｅｔＣｙｃ１０−、アミノ（１−４Ｃ）アルキル、または［ジ（１−４Ｃアルキル）アミノ］（１−４Ｃ）アルキルであり；
ｈｅｔＣｙｃ１０は、環Ｎ原子を有する５員複素環であり、（１−６Ｃ）アルキルから独立して選ばれる１個以上の置換基で任意に置換され；
Ｒ６は、ＨまたはＣｌである。）。
（項目２）
Ｒ１は、ｈｅｔＡｒ１（ＣＨ２）ｍ−、ｈｅｔＡｒ２ＣＨ２−、またはｈｅｔＡｒ３ＣＨ２−である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ１は、ｈｅｔＡｒ１（ＣＨ２）ｍ−である、項目１〜２のいずれかに記載の化合物。
（項目４）
ｍは１である、項目１〜３のいずれかに記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１は、（３−６Ｃシクロアルキル）−ＣＨ２−、ｈｅｔＣｙｃ１ＣＨ２−、Ａｒ１（ＣＨ２）ｎ−、または（Ｎ−１−３Ｃアルキル）ピリジノニル−ＣＨ２−である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ｈｅｔＡｒ４、ｈｅｔＡｒ５、ｈｅｔＣｙｃ２、ｈｅｔＣｙｃ３（１−４Ｃアルキル）−、ｈｅｔＣｙｃ４（１−４Ｃ）アルコキシ、ｈｅｔＣｙｃ５（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃアルコキシ）（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、［ヒドロキシ（２−４Ｃ）アルキル）アミノ］−（１−４Ｃ）アルキル、［（１−４Ｃアルコキシ）（１−４Ｃアルキル）アミノ］（１−４Ｃ）アルキル、［ジ（１−４Ｃアルキル）アミノ］（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃアルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルキル、［ジ（１−３Ｃアルキル）アミノ］（１−４Ｃ）アルコキシ、およびＮ−（１−３Ｃアルキル）ピリジノンから選ばれる、項目１〜５のいずれかに記載の化合物。
（項目７）
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、およびＯＨから選ばれる、項目１〜６のいずれかに記載の化合物。
（項目８）
Ｒ５は、ｈｅｔＡｒ４またはｈｅｔＡｒ５である、項目１〜６のいずれかに記載の化合物。
（項目９）
Ｒ５は、ｈｅｔＣｙｃ２またはｈｅｔＣｙｃ３（１−４Ｃアルキル）−である、項目１〜６のいずれかに記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ５は、ｈｅｔＣｙｃ４（１−４Ｃ）アルコキシまたはｈｅｔＣｙｃ５（１−４Ｃ）アルコキシである、項目１〜６のいずれかに記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ５は、ｈｅｔＣｙｃ４（１−４Ｃ）アルコキシである、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ５は、（１−３Ｃアルコキシ）（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、［ヒドロキシ（２−４Ｃ）アルキル）アミノ］−（１−４Ｃ）アルキル、［（１−４Ｃアルコキシ）（１−４Ｃアルキル）アミノ］（１−４Ｃ）アルキル、［ジ（１−４Ｃアルキル）アミノ］（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃアルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルキル、および［ジ（１−３Ｃアルキル）アミノ］（１−４Ｃ）アルコキシから選ばれる、項目１〜６のいずれかに記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ５は、Ｎ−（１−３Ｃアルキル）ピリジノンから選ばれる、項目１〜６のいずれかに記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ５は、ｈｅｔＡｒ６、ｈｅｔＣｙｃ６Ｃ（＝Ｏ）−、（ｈｅｔＣｙｃ７）−Ｏ−、ｈｅｔＣｙｃ８（１−４Ｃ）アルコキシ、ジフルオロアミノ（１−４Ｃ）アルコキシ、［（１−４Ｃアルコキシ）カルボニルアミド］ジフルオロ（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃアルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（２−４Ｃ）アルキルチオ−、（１−４Ｃアルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−、およびＲｃＲｄＮＣ（＝Ｏ）−から選ばれる、項目１〜６のいずれかに記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ２はＨである、項目１〜１４のいずれかに記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ２はＦまたはＣｌである、項目１〜１４のいずれかに記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ２はＣＨ３である、項目１〜１４のいずれかに記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ３はＨである、項目１〜１７のいずれかに記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ３はＦまたはＣｌである、項目１〜１７のいずれかに記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ４はＨである、項目１〜１９のいずれかに記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ４は、ＣＮ、Ｂｒ、−ＯＭｅ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である、項目１〜１９のいずれかに記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ６はＨである、項目１〜２１のいずれかに記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ６はＣｌである、項目１〜２１のいずれかに記載の化合物。
（項目２４）
実施例１〜１６１のいずれか１つから選ばれる化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
（項目２５）
項目１〜２４のいずれか一項に定義される式Ｉの化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩と、薬剤的に許容可能な希釈剤もしくは担体と、を含む、医薬組成物。
（項目２６）
哺乳動物における骨関連疾患、癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、心血管疾患、線維症、疼痛、および熱傷から選ばれる疾患または障害を治療する方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に、治療有効量の項目１〜２４のいずれか一項に定義される式Ｉの化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩を投与することを含む、方法。
（項目２７）
前記疾患または障害は線維症である、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
療法で用いる、項目１〜２４のいずれか一項に定義される式Ｉの化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩。
（項目２９）
項目１に記載の化合物を調製するプロセスであって、
（ａ）式ＩＩの対応する化合物を、
【化２４２】
2013545808.tif 000033
（式中、Ｚ１は、ＣＯＯＨもしくはその反応性誘導体である）カップリング試薬の存在下で、式ＩＩＩの対応する化合物とカップリングさせること；または
【化２４３】
2013545808.tif 000034
（ｂ）式ＩＶの対応する化合物を、
【化２４４】
2013545808.tif 000035
塩基の存在下で、式ＩＩＩの化合物とカップリングさせること；または
【化２４５】
2013545808.tif 000036
（ｃ）Ｒ５がｈｅｔＣｙｃ４（１−４Ｃ）アルコキシ、（ｈｅｔＣｙｃ７）−Ｏ−、ｈｅｔＣｙｃ８（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、ジフルオロアミノ（１−４Ｃ）アルコキシ、または［（１−４Ｃアルコキシ）カルボニルアミド］ジフルオロ（１−４Ｃ）アルコキシである、式Ｉの化合物の場合、式Ｖの対応する化合物を、
【化２４６】
2013545808.tif 000037
（式中、Ｘ１はＦもしくはＣｌである）塩基の存在下で、式Ｒ５ａ−Ｏ−（式中、Ｒ５ａは、ｈｅｔＣｙｃ４（１−４Ｃ）アルキル−ＯＨ、ｈｅｔＣｙｃ７−ＯＨ、ｈｅｔＣｙｃ８（１−４Ｃ）アルキル−ＯＨ、Ｐ１Ｏ−（１−６Ｃ）アルキル−ＯＨ、ジフルオロアミノ（１−４Ｃ）アルキル−ＯＨ、もしくは［（１−４Ｃアルコキシ）カルボニルアミド］ジフルオロ（１−４Ｃ）アルキル−ＯＨであり、Ｐ１はヒドロキシル保護基である）を有する化合物と、それぞれ反応させること；または
（ｄ）Ｒ５がｈｅｔＣｙｃ２であり、ｈｅｔＣｙｃ２が窒素ラジカルである、式Ｉの化合物の場合、式Ｖ−ａの対応する化合物を、
【化２４７】
2013545808.tif 000038
式ｈｅｔＣｙｃ２−Ｈを有する化合物と反応させること；または
（ｅ）Ｒ５がｈｅｔＡｒ４であり、ｈｅｔＡｒ４が窒素ラジカルである、式Ｉの化合物の場合、式Ｖ−ａの対応する化合物を、
【化２４８】
2013545808.tif 000039
塩基の存在下で、式ｈｅｔＡｒ４−Ｈを有する化合物と反応させること；または
（ｆ）Ｒ５が、ｈｅｔＡｒ４、ｈｅｔＡｒ５、およびＮ−（１−３Ｃアルキル）ピリジノンから選ばれる炭素結合置換基である、式Ｉの化合物の場合、式Ｖ−ｂの対応する化合物を、
【化２４９】
2013545808.tif 000040
パラジウム触媒および塩基の存在下で、式ＶＩを有する化合物と反応させること；または
【化２５０】
2013545808.tif 000041
（式中、環Ｅは、それぞれｈｅｔＡｒ４、ｈｅｔＡｒ５、およびＮ−（１−３Ｃアルキル）ピリジノニルから選ばれる炭素結合ラジカルである）
（ｇ）Ｒ５がｈｅｔＡｒ４もしくはｈｅｔＡｒ６であり、ｈｅｔＡｒ４およびｈｅｔＡｒ６が炭素ラジカルである、式Ｉの化合物の場合、式Ｖ−ｂの対応する化合物を、
【化２５１】
2013545808.tif 000042
パラジウム触媒および塩基の存在下で、かつ任意でリガンドの存在下で、式ｈｅｔＡｒ４−ＨもしくはｈｅｔＡｒ６−Ｈを有する化合物と、それぞれ反応させること；または
（ｈ）Ｒ５がｈｅｔＣｙｃ６Ｃ（＝Ｏ）−である、式Ｉの化合物の場合、式ＶＩＩを有する対応する化合物を、
【化２５２】
2013545808.tif 000043
カップリング試薬の存在下で、式ｈｅｔＣｙｃ６−Ｈを有する化合物と反応させること；または
（ｉ）Ｒ５が以下の構造を有する、式Ｉの化合物の場合、
【化２５３】
2013545808.tif 000044
もしくは
【化２５４】
2013545808.tif 000045
式ＶＩＩＩを有する対応する化合物を、
【化２５５】
2013545808.tif 000046
（式中、Ｒ５ｂは、
【化２５６】
2013545808.tif 000047
もしくは
【化２５７】
2013545808.tif 000048
である）
還元剤の存在下で、ホルムアルデヒドと、それぞれ反応させること；または
（ｊ）Ｒ５がＲｃＲｄＮＣ（＝Ｏ）−である、式Ｉの化合物の場合、式ＩＸの対応する化合物を、
【化２５８】
2013545808.tif 000049
カップリング剤の存在下で、式ＲｃＲｄＮＨを有する化合物と反応させること；または
（ｋ）Ｒ５が以下の式を有するオキサジアゾール置換基である、式Ｉの化合物の場合、
【化２５９】
2013545808.tif 000050
（式中、ＲｇはＨもしくはＭｅである）式Ｘを有する対応する化合物を、
【化２６０】
2013545808.tif 000051
トリメトキシメタンもしくはトリエトキシエタンの存在下で、それぞれ環化させること；または
（ｌ）Ｒ５が１，３，４−チアジアゾール−２−イルである、式Ｉの化合物の場合、式ＸＩを有する対応する化合物を、
【化２６１】
2013545808.tif 000052
Ｐ２Ｓ５の存在下で、環化させること；または
（ｍ）Ｒ５がｈｅｔＣｙｃ３（１−２Ｃアルキル）−であり、ｈｅｔＣｙｃ３は窒素ラジカル、［（１−４Ｃアルコキシ）（１−４Ｃアルキル）］アミノ（１−２Ｃ）アルキル、もしくは［ヒドロキシ（２−４Ｃ）アルキル）］アミノ−（１−２Ｃ）アルキルである、式Ｉの化合物の場合、式ＸＩＩの対応する化合物を、
【化２６２】
2013545808.tif 000053
（式中、ｎは、０もしくは１であり、Ｚは、ＨもしくはＭｅである）還元剤の存在下で、ｈｅｔＣｙｃ３−Ｈ、［（１−４Ｃアルコキシ）（１−４Ｃアルキル）］ＮＨ２、もしくは［ヒドロキシ（２−４Ｃ）アルキル）］ＮＨ２と、それぞれ反応させること；または
（ｎ）Ｒ１がｈｅｔＡｒ２ＣＨ２−であり、ｈｅｔＡｒ２は、（１−６Ｃ）アルキル−から選ばれる置換基で置換された環Ｎ原子を有するピラゾリル環である、式Ｉの化合物の場合、式ＸＩＩＩを有する対応する化合物を、
【化２６３】
2013545808.tif 000054
塩基の存在下で、式（１−６Ｃ）アルキル−Ｘ２を有する化合物（式中、Ｘ２は脱離基もしくは原子である）と、それぞれ反応させること；または
（ｏ）Ｒ１がＮ−（１−３Ｃアルキル）ピリジノニル−ＣＨ２−である、式Ｉの化合物の場合、式ＸＩＶを有する対応する化合物を、
【化２６４】
2013545808.tif 000055
塩基の存在下で、（１−３Ｃアルキル）−Ｌ１（式中、Ｌ１は脱離基もしくは原子である）とカップリングさせること；または
（ｐ）Ｒ５がｈｅｔＣｙｃ３ＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃ３が窒素ラジカルである、式Ｉの化合物の場合、式ＸＶを有する対応する化合物を、
【化２６５】
2013545808.tif 000056
（式中、Ｌ２は脱離基である）塩基の存在下で、式ｈｅｔＣｙｃ３−Ｈを有する化合物とカップリングさせること；または
（ｑ）Ｒ５がｈｅｔＣｙｃ４（１−４Ｃ）アルコキシであり、ｈｅｔＣｙｃ４がＮ−メチルピペラジン−１−オキシドである、式Ｉの化合物の場合、式ＸＶＩの対応する化合物を、
【化２６６】
2013545808.tif 000057
（式中、ｎは０、１、２、もしくは３である）酸化剤と反応させること；または
（ｒ）Ｒ５がｈｅｔＣｙｃ３（１−４Ｃアルキル）−であり、ｈｅｔＣｙｃ３が窒素ラジカルである、式Ｉの化合物の場合、式ＸＶＩＩを有する対応する化合物を、
【化２６７】
2013545808.tif 000058
（式中、ｎは０、１、２、もしくは３であり、Ｌ３は脱離基である）塩基の存在下で、式ｈｅｔＣｙｃ３を有する対応する化合物と反応させること；または
（ｓ）Ｒ５が（１−４Ｃアルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（２−４Ｃ）アルキルチオ−である、式Ｉの化合物の場合、式Ｖを有する対応する化合物を、
【化２６８】
2013545808.tif 000059
（式中、Ｘ１はＦもしくはＣｌである）塩基の存在下で、式（１−４Ｃアルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（２−４Ｃ）アルキル−ＳＨを有する化合物とカップリングさせること；または
（ｔ）Ｒ５がＣＨ３Ｃ（＝Ｏ）−である、式Ｉの化合物の場合、式Ｖ−ｂを有する対応する化合物を、
【化２６９】
2013545808.tif 000060
パラジウム触媒およびリガンドの存在下で、次式を有する化合物とカップリングさせ、
【化２７０】
2013545808.tif 000061
続いて酸で処理すること；または
（ｕ）Ｒ５がＨＯ（ＣＨ２ＣＨ２）−である、式Ｉの化合物の場合、式ＸＶＩＩＩを有する対応する化合物を、
【化２７０】
2013545808.tif 000062
還元剤で処理すること；および
所望される場合は任意の保護基を除去し、所望される場合はその塩を形成すること、を含むプロセス。