【事件の表示】
　特許第３２５００７１号「抗骨粗鬆症組成物」の請求項１ないし４に係る特許に対する特許異議の申立てについて、次のとおり決定する。
【結　論】
　訂正を認める。
　特許第３２５００７１号の請求項１ないし２に係る特許を維持する。
【理　由】
１．手続の経緯
　特許第３２５００７１号の請求項１ないし４に係る発明は、平成９年６月２６日に特許出願され、平成１３年１１月１６日にその特許権の設定登録がなされ、その後、青木美和より特許異議の申立てがなされ、取消しの理由が通知され、その指定期間内である平成１４年１２月１７日に訂正請求がなされたものである。
　
２．訂正の適否についての判断
（１）訂正の内容
　ア．訂正事項ａ
　特許請求の範囲の請求項１ないし４に係る記載を、
「【請求項１】有効成分として枯草菌由来のビタミンＫ２と大豆イソフラボンとを含有し、乾燥重量中のビタミンＫ２濃度が１００ｐｐｍ以上、かつ大豆イソフラボン濃度が５０００ｐｐｍ以上であることを特徴とする抗骨粗鬆症剤。
【請求項２】有効成分として枯草菌由来のビタミンＫ２と大豆イソフラボンとを含有し、乾燥重量中のビタミンＫ２濃度が１００ｐｐｍ以上、かつ大豆イソフラボン濃度が５０００ｐｐｍ以上であることを特徴とする抗骨粗鬆症機能を有する食品。」と訂正する。
　イ．訂正事項ｂ
　明細書の段落番号【０００８】の記載を、
「…………………見いだして本発明を完成した。すなわち、本発明は、有効成分として枯草菌由来のビタミンＫ２と大豆イソフラボンとを含有し、乾燥重量中のビタミンＫ２濃度が１００ｐｐｍ以上、かつ大豆イソフラボン濃度が５０００ｐｐｍ以上であることを特徴とする抗骨粗鬆症剤および抗骨粗鬆症機能を有する食品である。…………………」と訂正する。
　ウ．訂正事項ｃ
　明細書の段落番号【００１１】の記載を、
「…………………本発明における抗骨粗鬆症剤および抗骨粗鬆症機能を有する食品は、乾燥重量中のビタミンＫ２濃度が１００ｐｐｍ以上で、かつ大豆イソフラボン濃度が５０００ｐｐｍ以上である。好ましくは、ビタミンＫ２濃度が１００ｐｐｍ以上で、かつ大豆イソフラボン濃度が７０００ｐｐｍ以上、さらに好ましくは、ビタミンＫ２濃度が２００ｐｐｍ以上で、かつ大豆イソフラボン濃度が７０００ｐｐｍ以上であると、より効果的である。」と訂正する。
　エ．訂正事項ｄ
　明細書の段落番号【００１３】の記載を、
「実施例　　　表１の実施例１と比較例５に示した組成で、ビタミンＫと大豆イソフラボンを共に含む素材を以下のとおり調製した。……………………………………、高速ミキサーにて均一になるまで混合し、実施例１及び比較例５の素材を調製した。………………………」と訂正する。
　オ．訂正事項ｅ
  明細書の段落番号【００１４】の表１中の「実施例１」を「比較例５」と訂正する。
　カ．訂正事項ｆ
  明細書の段落番号【００１５】の記載を、
「……………………、表１に示した実施例１ならびに比較例１、２、３、４、５の各素材をそれぞれ１７０ｍｇずつ１ｍｌの生理食塩水に懸濁し、マーゲンゾンデを用いて強制的に経口投与した。………………………」と訂正する。
  キ．訂正事項ｇ
　明細書の段落番号【００１６】の記載を、
「…………………ところが、比較例５の様に大豆イソフラボンとビタミンＫ１が共に強化された素材を投与すると、………………」と訂正する。
　ク．訂正事項ｈ
　明細書の段落番号【００１７】の記載を、
「さらに、ビタミンＫ２の場合も、表２に示すように大豆イソフラボンとビタミンＫ２の両者を含む実施例１は骨代謝に対する相乗作用が認められた。…………………しかしながら、大豆イソフラボンとビタミンＫ２を同時（実施例１）に投与すると、比較例４におけるビタミンＫ２の骨密度に対する効果よりも、さらに高い骨密度改善効果が示された。……………………」と訂正する。
　ケ．訂正事項ｉ
　明細書の段落番号【００１８】の表２中の「実施例１」及び「実施例２」を、それぞれ「比較例５」及び「実施例１」と訂正する。
　また、表２の下の記載を、「＊ｐ＜０．０５，＊＊ｐ＜０．０１，＊＊＊ｐ＜０．００１：比較例１（ｃｏｎｔｒｏｌ）に対して有意義が認められる。
実施例１と比較例４の対比：ｐ＜０．００１の危険率で有意差が認められる。」と訂正する。
　
（２）訂正の目的の適否、新規事項の有無及び拡張・変更の存否
　上記訂正事項ａにおいて、請求項２及び３を削除すること、及び請求項１及び４に記載の「有効成分としてビタミンＫ」及び「乾燥重量中のビタミンＫ濃度」をこれらに含まれる事項である「有効成分として枯草菌由来のビタミンＫ２」及び「乾燥重量中のビタミンＫ２濃度」に変更することは、特許請求の範囲の減縮を目的とした明細書の訂正に該当し、また、請求項１及び４に記載の「大豆ソフラボン」を「大豆イソフラボン」に変更することは、誤記の訂正を目的とした明細書の訂正に該当する。
　また、上記訂正事項ｂないしｉは、上記訂正事項ａと整合を図るものであるから、明りょうでない記載の釈明を目的とした明細書の訂正に該当する。
　そして、「枯草菌由来のビタミンＫ２」については、特許明細書の段落番号【０００９】に「本発明に利用されるビタミンＫは、ビタミンＫ１あるいはビタミンＫ２のいずれでもよく、……………また、微生物由来のビタミンＫ２の場合、長い食経験のある納豆菌に代表される枯草菌由来のビタミンＫ２が望ましい。」と記載されていること、及び段落番号【００１３】以下の実施例及び比較例の試験結果において、ビタミンＫ１との併用よりもビタミンＫ２と併用した場合により顕著な効果が奏されることが示されていることから、上記訂正事項ａないしｉは、いずれも新規事項の追加に該当しない。
　また、上記訂正事項ａないしｉは、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものでもない。
　
（３）むすび
　したがって、上記訂正は、特許法第１２０条の４第２項及び同条第３項で準用する第１２６条第２項及び第３項の規定に適合するので、当該訂正を認める。
　
３．特許異議の申立てについての判断
（１）異議申立ての理由の概要
　申立人　青木美和は、下記の甲第１ないし９号証を提出して、
　ア．訂正前の本件請求項１ないし４に係る発明は、甲第１ないし９号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、当該発明に係る特許は、特許法第２９条第２項の規定に違反してされたものである、
　イ．訂正前の本件明細書の発明の詳細な説明には、本件請求項１ないし４で規定する両有効成分の濃度についての裏付けがなく、本件特許請求の範囲の記載は、発明の詳細な説明に記載されたものとはいえず、また、発明の詳細な説明の記載も数値範囲についての臨界的意義が記載されていないので、訂正前の本件請求項１ないし４に係る特許は、特許法第３６条第４項及び同法第３６条第６項第１号の規定に違反してされたものである、
旨主張している。
　　　　　　　　　　　　　　記
　甲第１号証：薬理と治療，Ｖｏｌ．２３，Ｎｏ．８，２０５ー２１５
　　　　　　　（１９９５）
　甲第２号証：食品と開発，Ｖｏｌ．３１，Ｎｏ．６，４４ー４７（１９９　　　　　　　６）
  甲第３号証：杉山産業化学研究所年報（平成８年），８５−９７
　　　　　　　平成９年１月３０日　財団法人杉山産業化学研究所発行
　甲第４号証：特開平８−２３１５３３号公報
  甲第５号証：医療薬日本医薬品集　１９９５年８月版，１６２ー１６３
　　　　　　　（１９９５）
　甲第６号証：Ｂｏｎｅ，１６（４），３４９Ｓー３５３Ｓ（１９９５）
  甲第７号証：ＢＩＯＥＮＥＲＧＹ　ＮＵＴＲＩＥＮＴＳ　ｆａｌｌ／ｗｉ　　　　　　　ｎｔｅｒ’９６，２９（１９９６）
  甲第８号証：特開平８−１９３７８号公報
　甲第９号証：特開平８−９９１６号公報
　
（２）本件の請求項１及び２に係る発明
  上記２．で示したように上記訂正が認められるから、本件の請求項１及び２に係る発明は、上記訂正請求に係る訂正明細書の特許請求の範囲の請求項１及び２に記載された事項により特定される次のとおりのものである。
「【請求項１】有効成分として枯草菌由来のビタミンＫ２と大豆イソフラボンとを含有し、乾燥重量中のビタミンＫ２濃度が１００ｐｐｍ以上、かつ大豆イソフラボン濃度が５０００ｐｐｍ以上であることを特徴とする抗骨粗鬆症剤。
【請求項２】有効成分として枯草菌由来のビタミンＫ２と大豆イソフラボンとを含有し、乾燥重量中のビタミンＫ２濃度が１００ｐｐｍ以上、かつ大豆イソフラボン濃度が５０００ｐｐｍ以上であることを特徴とする抗骨粗鬆症機能を有する食品。」
　
（３）各甲号証記載の発明
　甲第１号証には、「Ｉｐｒｉｆｌａｖｏｎｅ（ＴＣー８０）とＭｅｎａｔｅｔｒｅｎｏｎｅ（Ｖｉｔａｍｉｎ　Ｋ２）のラットにおける１３週間併用経口投与毒性実験」とのタイトルの下に「Ｉｐｒｉｆｌａｖｏｎｅ（７−ｉｓｏｐｒｏｐｏｘｙー３−ｐｈｅｎｙｌー４Ｈー１−ｂｅｎｚｏｐｙｒａｎー４ーｏｎｅ，ＴＣー８０）は、ｉｓｏｆｌａｖｏｎｅ誘導体で、骨吸収抑制作用およびカルシトニン分泌促進作用を有する骨粗鬆症治療薬である。本薬は、同じく骨粗鬆症の治療作用が知られるｍｅｎａｔｅｔｒｅｎｏｎｅ（ｖｉｔａｍｉｎ　Ｋ２）と併用することにより、治療効果がさらに高まることが期待される。」（第２０５頁左欄１〜８行）及び「ｉｐｒｉｆｌａｖｏｎｅ（ＴＣー８０）の３００ｍｇ／ｋｇ／日とｍｅｎａｔｅｔｒｅｎｏｎｅの３０ｍｇ／ｋｇ／日を雌雄のＳＤラットに１３週間単独あるいは併用経口投与し、その毒性を検討した。」（第２０９頁右欄末行〜第２１０頁左欄３行）と記載されている。
　甲第２号証には、「４．大豆イソフラボンの動物実験における骨への効果　静岡県立大学薬学部薬品資源学教室（辻邦郎教授）とフジッコの共同研究では動物実験によって大豆イソフラボンの骨粗鬆症に対する効果を証明した。…………………以上の結果より、ダイズインとゲニスチンおよびその納豆菌代謝物には骨密度および骨強度の低下を抑える作用があることが確認された。」（４５頁中欄２１行〜第４６頁左欄３行）と記載されている。
　甲第３号証には、「ビタミンＫ２（メナテトレノン）は骨代謝に作用することが明らかにされた。…………………最近、ビタミンＫ２（メナテトレノン；ＭＫー４）が骨粗鬆症治療薬として利用されるようになった。」（第９３頁１４〜１８行）、「メナキノン（ＭＫー７）は発酵性食品納豆（納豆菌が産生する）中に多量に存在することから、ＭＫー７の骨作用について注目されている。ＭＫー７はＭＫー４と同等の骨形成促進作用を有することが骨組織培養系で示されている。」（第９３頁２０〜２３行）、及び「イソフラボン類は大豆に含まれることから、大豆食品の摂取が、閉経後の女性ホルモン（エストロゲン）欠乏の代用として役立ち、骨粗鬆症の予防になんらかの意義をもつものと推察される。」（第９５頁１７〜１９行）と記載されている。
　甲第４号証には、「マメ科に属する植物及びその発酵調製物に含まれるフラボノイド配糖体を有効成分として含むことを特徴とする骨粗鬆症治療剤。」（特許請求の範囲請求項２）、「前記フラボノイド配糖体が、ダイズイン、ゲニスチン、グリシチン、………からなるグループから選択されたフラボノイド配糖体である請求項４に記載の骨粗鬆症治療剤。」（特許請求の範囲請求項５）、及び「上記表２の結果より、ダイズイン、ゲニスチン、グリシチン、６”ーＯーサクシニルダイズイン、６”ーＯーサクシニルゲニスチン、および６”ーＯーサクシニルグリシチンは、対照群と比較して有意に骨密度が高く、骨密度低下抑制作用が認められた。同様に、これら化合物では破断応力も有意に高く、骨の強度の低下を抑制することが認められた。」（５頁７欄段落００２９）と記載されている。
　甲第５号証には、「イソフラボン系骨粗鬆症治療剤　３９９　イプリフラボンｉｐｒｉｆｌａｖｏｎｅ（ＪＡＮ）」（第１６２頁右欄）と記載されている。
　甲第６号証には、「インビトロ下での骨吸収と形成におけるイプリフラボンとビタミンＫの類似点と相違点」とのタイトルの下に「イプリフラボンとビタミンＫが骨代謝に及ぼす影響を培養細胞系を用いて調べた。……………………イプリフラボンをビタミンＫ２と組み合わせて培地中に添加した場合、骨吸収に対して相加的な阻害効果が観察された。」（第３４９Ｓ頁左欄ａｂｓｔｒａｃｔ）と記載されている。
　甲第７号証には、ビタミンＫ１と大豆イソフラボンとを含有する固形状の骨粗鬆症予防剤が記載されている。
　甲第８号証には、「納豆菌で発酵する食品素材を該納豆菌で発酵させるに際し、４２〜５０℃、４８時間以上の条件で該発酵を行うことを特徴とするビタミンＫ高含有食品素材の製造法。」（請求項１）、「最近の研究では、ビタミンＫは骨形成促進作用と骨吸収抑制作用があり、ビタミンＫの骨粗鬆症の治療薬としての臨床試験も行われており、１日４５ｍｇ以上の投与で治療効果が証明されている。」（２頁１欄段落０００４）及び「実施例１　　納豆製造時に副生された大豆煮汁廃液をｐＨ７に調整し、…………………、これを試験サンプルとした。…………………得られた培養液中のビタミンＫ含量を高速クロマトグラフィーにより測定したところ下記表１の通りであった。」（３頁３欄段落００１６、００１７）と記載され、表１には、４８℃×４日間の培養時間では培養液中のビタミンＫ含有量は１１．７ｍｇ／１００ｍｌであったことが示されている。
　甲第９号証には、「納豆菌を植菌した蒸煮大豆を発酵させる納豆の製造方法において、上記発酵を、４２℃〜５０℃に２４〜４８時間保持して行うことを特徴とするビタミンＫ高含有納豆の製造法。」（請求項１）、及び「本発明者は、以上のような観点から、骨粗鬆症予防として有効と考えられるビタミンＫの日常的な多量摂取を可能とするために、ビタミンＫを高含有する食品特に納豆を開発することを目的として種々研究を重ねた。」（２頁２欄段落０００８）と記載されている。
　
（４）当審の判断
　＜２９条２項違反について＞
　甲第１号証には、骨粗鬆症治療薬として知られるイソフラボン誘導体であるイプリフラボンと、同じく骨粗鬆症の治療作用が知られるビタミンＫ２の一種であるメナテトレノン（ＭＫー４）を併用することにより、骨粗鬆症の治療効果がさらに高まることが、甲第２及び４号証には、大豆イソフラボンは骨粗鬆症の治療・予防に有効であることが、甲第３号証には、メナキノン（ＭＫー７）はメナテトレノン（ＭＫー４）と同等の骨形成促進作用を有することが、甲第５号証には、イソフラボン系骨粗鬆症治療剤としてイプリフラボンが、甲第６号証には、イプリフラボンをビタミンＫ２と組み合わせることで骨吸収に対して相加的な阻害効果が得られることが、甲第７号証には、ビタミンＫ１と大豆イソフラボンとを含有する固形状の骨粗鬆症予防剤が、甲第８及び９号証には、枯草菌の一種である納豆菌で発酵する食品素材を所定温度で発酵させて、骨粗鬆症対応のビタミンＫ２高含有食品を得ることが、それぞれ記載されているが、甲第１ないし９号証のいずれにも、枯草菌由来のビタミンＫ２と大豆イソフラボンとを、乾燥重量中のビタミンＫ２濃度が１００ｐｐｍ以上、かつ大豆イソフラボン濃度が５０００ｐｐｍ以上となるように配合して抗骨粗鬆症剤とすることについては記載されていない。
　この点について、さらに検討する。
　ビタミンＫ２及び大豆イソフラボンが、それぞれ単独で骨粗鬆症の治療作用を有することが甲第１ないし４号証等に記載され、骨粗鬆症対応のビタミンＫ２として枯草菌由来のものを用いることが甲第８、９号証に記載され、かつ、ビタミンＫ２（ＭＫー４）とイソフラボン誘導体を併用して骨粗鬆症の治療効果を高めることが甲第１号証に、同じくビタミンＫ１と大豆イソフラボンとを併用したものを骨粗鬆症予防剤とすることが７号証等に記載されていることからすれば、枯草菌由来のビタミンＫ２と大豆イソフラボンとを併用して抗骨粗鬆症剤とすることは、当業者が容易に想到し得ることとみることは可能である。
　しかしながら、枯草菌由来のビタミンＫ２と大豆イソフラボンとを、乾燥重量中のビタミンＫ２濃度が１００ｐｐｍ以上、かつ大豆イソフラボン濃度が５０００ｐｐｍ以上となるように配合することにより、極めて優れた骨粗鬆症の治療効果が奏され、その効果が本件特許の出願当時の技術水準から当業者において予測できる範囲を超えた顕著なものであれば、進歩性があるものとして特許を付与することができると解するのが相当であるから、次に、本件請求項１に係る発明の上記併用に基づく骨粗鬆症の治療効果について検討する。
　
　本件訂正明細書には、枯草菌由来のビタミンＫ２３％（３００００ｐｐｍに相当する）と大豆イソフラボン１．５％（１５０００ｐｐｍに相当する）を含むもの（実施例）、両成分を含まないもの（比較例１：コントロール）、大豆イソフラボン１．５％だけを含むもの（比較例２）、ビタミンＫ２３％だけを含むもの（比較例４）を素材として調製し、各素材をそれぞれ１７０ｍｇずつ１ｍｌの生理食塩水に懸濁したものを、卵巣摘出ラットに一日置きに経口投与して、３５日目にラットの大腿骨を取り出し、その骨密度を測定した結果が表２に示されている。
  この試験結果によれば、大豆イソフラボン１．５％単独及びビタミンＫ２３％単独では、両成分を含まないコントロールに比べて骨密度は、それぞれ０．００４ 、０．０３７ｍｇ／ｍｍ３改善したのに対して、ビタミンＫ２３％と大豆イソフラボン１．５％を含む実施例では、０．０６９ｍｇ／ｍｍ３改善しているが、この値は上記単独の場合の骨密度改善値の和よりも０．０２８ｍｇ／ｍｍ３高くなっている。
　また、特許権者が提出した特許異議意見書に添付の実験成績証明書（乙第３号証）には、大豆イソフラボンおよび枯草菌由来のビタミンＫ２濃度がそれぞれ０、１０００、５０００、１００００ｐｐｍ及び０、５０、１００、１０００、５０００ｐｐｍになるように組み合わせて計２０種類の飼料を調製し、ラットにこれら飼料を自由摂取させて、試験開始後３５日目にラットの大腿骨を取り出し、その骨密度を測定した結果が示されている。
　この試験結果によれば、大豆イソフラボンを５０００ｐｐｍ含み、ビタミンＫ２を１００（第１１群）、１０００（第１５群）および５０００（第１９群）ｐｐｍ含む飼料を摂取したとき、第１１、１５、１９群の骨密度は、第１群（コントロール）に比べてそれぞれ０．０３、０．０３３および０．０３３ｇ／ｃｍ３改善しており、大豆イソフラボン５０００ｐｐｍ単独の場合の骨密度の改善値およびビタミンＫ２１００、１０００、５０００ｐｐｍ単独の場合の骨密度の改善値の和より、その数値が高くなっている。
　上記２つの試験結果を参酌すれば、枯草菌由来のビタミンＫ２と大豆イソフラボンとを、乾燥重量中のビタミンＫ２濃度が１００ｐｐｍ以上、かつ大豆イソフラボン濃度が５０００ｐｐｍ以上となるように配合することにより、骨密度改善効果（抗骨粗鬆症効果）を相乗的に促進できると認めることができ、このような顕著な効果を、甲第１ないし９号証に記載の発明及び本件出願時の技術水準から当業者が予測することは困難である。
　以上の点を踏まえると、本件の請求項１に係る発明は、甲第１ないし９号証に記載の発明から当業者が予測できない顕著な効果を奏するものであると認めるのが相当であり、甲第１ないし９号証に記載の発明に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものとすることはできない。
　また、本件の請求項２に係る発明は、「有効成分として枯草菌由来のビタミンＫ２と大豆イソフラボンとを含有し、乾燥重量中のビタミンＫ２濃度が１００ｐｐｍ以上、かつ大豆イソフラボン濃度が５０００ｐｐｍ以上である」ことを必須の構成要件とする「抗骨粗鬆症機能を有する食品」の発明であるから、本件請求項１に係る発明の上記理由と同様の理由で、甲第１ないし９号証に記載の発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものとすることはできない。
　
   ＜３６条４項及び６項１号違反について＞
　異議申立人は、「本件請求項１では、乾燥重量中のビタミンＫ濃度が１００ｐｐｍ以上、かつ大豆イソフラボン濃度が５０００ｐｐｍ以上と規定しているが、実施例の記載では、請求項１に記載されたビタミンＫとイソフラボンの濃度範囲において本件特許明細書の効果を得られることが裏付けられておらず、本件特許請求の範囲の記載は、詳細な説明に記載されたものとはいえず、また、発明の詳細な説明の記載も数値範囲についての臨界的意義が記載されていない」旨主張している。
　しかしながら、本件特許明細書の発明の詳細な説明には、上記数値限定に関し「本発明における抗骨粗鬆症剤および抗骨粗鬆症機能を有する食品は、乾燥重量中のビタミンＫ濃度が１００ｐｐｍ以上で、かつ大豆イソフラボン濃度が５０００ｐｐｍ以上である。好ましくはビタミンＫ濃度が１００ｐｐｍ以上で、かつ大豆イソフラボン濃度が７０００ｐｐｍ以上、さらに好ましくは、ビタミンＫ濃度が２００ｐｐｍ以上で、かつ大豆イソフラボン濃度が７０００ｐｐｍ以上であるとより効果的である。」（段落００１１）と記載され、また、実施例には、本件請求項１で規定する数値範囲内にある乾燥重量中のビタミンＫ２濃度が３００００ｐｐｍ、大豆イソフラボン濃度が１５０００ｐｐｍである条件において骨密度改善効果（抗骨粗鬆症効果）が相乗的に促進されること裏付ける試験データが記載されており、加えて、先に記載したとおり、本件請求項１で規定するビタミンＫ２濃度の下限値である１００ｐｐｍ、同じく大豆イソフラボン濃度の下限値である５０００ｐｐｍの条件下で、骨密度改善効果（抗骨粗鬆症効果）が相乗的に促進されることが、特許異議意見書に添付の実験成績証明書（乙第３号証）によって確認できることを併せ考えると、本件請求項１において規定する数値範囲の下限値であるビタミンＫ２濃度１００ｐｐｍ、大豆イソフラボン濃度５０００ｐｐｍの条件下で相乗的な抗骨粗鬆症効果が得られることを裏付ける実施例の記載がないことをもって、直ちに本件特許明細書に異議申立人が指摘する記載不備があるとまではいえない。
　
（５）むすび
　以上のとおりであるから、特許異議申立ての理由及び提出した証拠方法によっては、本件の請求項１及び２に係る特許を取り消すことはできない。
　また、他に本件の請求項１及び２に係る特許を取り消すべき理由を発見しない。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成１５年４月１４日（２００３．４．１４）
【訂正の要旨】
　▲１▼．訂正事項ａ
　特許請求の範囲の請求項１ないし４に係る記載
「　【請求項１】　有効成分としてビタミンＫと大豆ソフラボンとを含有し、乾燥重量中のビタミンＫ濃度が１００ｐｐｍ以上、かつ大豆イソフラボン濃度が５０００ｐｐｍ以上であることを特徴とする抗骨粗鬆症剤。
　【請求項２】　ビタミンＫが、天然ビタミンＫである請求項１記載の抗骨粗鬆症剤。
　【請求項３】　ビタミンＫが、枯草菌由来のビタミンＫ２である請求項１記載の抗骨粗鬆症剤。
　【請求項４】　有効成分としてビタミンＫと大豆ソフラボンとを含有し、乾燥重量中のビタミンＫ濃度が１００ｐｐｍ以上、かつ大豆イソフラボン濃度が５０００ｐｐｍ以上であることを特徴とする抗骨粗鬆症機能を有する食品。」
を
「　【請求項１】　有効成分として
枯草菌由来のビタミンＫ２と大豆イソフラボン
ビタミンＫ２
　【請求項２】　有効成分として
枯草菌由来のビタミンＫ２と大豆イソフラボン
ビタミンＫ２
と訂正する。
　▲２▼．訂正事項ｂ
　明細書の段落番号【０００８】の
「　　【０００８】
　【課題を解決するための手段】
　本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、有効成分としてのビタミンＫと大豆イソフラボンとを共に強化することで、より有効で安全な骨粗鬆症の予防あるいは治療組成物を提供できることを見いだして本発明を完成した。すなわち、本発明は、有効成分としてビタミンＫと大豆ソフラボンとを含有し、乾燥重量中のビタミンＫ濃度が１００ｐｐｍ以上、かつ大豆イソフラボン濃度が５０００ｐｐｍ以上であることを特徴とする抗骨粗鬆症剤および抗骨粗鬆症機能を有する食品である。
　本発明の抗骨粗鬆症剤および抗骨粗鬆症機能を有する食品において、ビタミンＫと大豆イソフラボンの両者が骨組織に対して作用する際の相互作用のメカニズムに関しては明らかになっていないが、おそらく、大豆イソフラボンの骨吸収抑制作用とビタミンＫの石灰化促進作用とが協調して働くものと考えられる。」
を
「　　【０００８】
　【課題を解決するための手段】
　本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、有効成分としてのビタミンＫと大豆イソフラボンとを共に強化することで、より有効で安全な骨粗鬆症の予防あるいは治療組成物を提供できることを見いだして本発明を完成した。すなわち、本発明は、有効成分として
枯草菌由来のビタミンＫ２と大豆イソフラボン
ビタミンＫ２
　本発明の抗骨粗鬆症剤および抗骨粗鬆症機能を有する食品において、ビタミンＫと大豆イソフラボンの両者が骨組織に対して作用する際の相互作用のメカニズムに関しては明らかになっていないが、おそらく、大豆イソフラボンの骨吸収抑制作用とビタミンＫの石灰化促進作用とが協調して働くものと考えられる。」
と訂正する。
　▲３▼．訂正事項ｃ
　明細書の段落番号【００１１】の
「　　【００１１】
　大豆食品にはビタミンＫ１と大豆イソフラボンがごく微量含まれているが、両成分が相乗作用を発揮するためには、ビタミンＫ濃度がまったく不充分な量である。例えば、納豆は、ビタミンＫ２と大豆イソフラボンを含む優れた食品であるが、骨に対する作用を発揮するに充分な量のビタミンＫ２と大豆イソフラボンを摂取するには、大量に食する必要があり、嗜好上問題である。
　本発明における抗骨粗鬆症剤および抗骨粗鬆症機能を有する食品は、乾燥重量中のビタミンＫ濃度が１００ｐｐｍ以上で、かつ大豆イソフラボン濃度が５０００ｐｐｍ以上である。好ましくは、ビタミンＫ濃度が１００ｐｐｍ以上で、かつ大豆イソフラボン濃度が７０００ｐｐｍ以上、さらに好ましくは、ビタミンＫ濃度が２００ｐｐｍ以上で、かつ大豆イソフラボン濃度が７０００ｐｐｍ以上であると、より効果的である。」
を
「　　【００１１】
　大豆食品にはビタミンＫ１と大豆イソフラボンがごく微量含まれているが、両成分が相乗作用を発揮するためには、ビタミンＫ濃度がまったく不充分な量である。例えば、納豆は、ビタミンＫ２と大豆イソフラボンを含む優れた食品であるが、骨に対する作用を発揮するに充分な量のビタミンＫ２と大豆イソフラボンを摂取するには、大量に食する必要があり、嗜好上問題である。
　本発明における抗骨粗鬆症剤および抗骨粗鬆症機能を有する食品は、乾燥重量中の
ビタミンＫ２
ビタミンＫ２
ビタミンＫ２
と訂正する。
　▲４▼．訂正事項ｄ
　明細書の段落番号【００１３】の記載を
「　　【００１３】
実施例
　表１の実施例１と
比較例５
　使用したビタミンＫ１およびビタミンＫ２は、それぞれ、菜種および納豆のヘキサン抽出物を原料とし、液体クロマトグラフィーによりそれぞれ９８％以上の純度まで精製して使用した。
　大豆イソフラボンは、大豆胚軸の熱水抽出物を原料とし、液体クロマトグラフィーにて純度約９１％まで精製して使用した。その組成は、ダイジン２２．６％、グリシチン２．５％、ゲニスチン４６．９％、ダイゼイン９．８％、グリシテイン０．７％、ゲニステイン９．１％であった。ビタミンＫ１あるいはビタミンＫ２と、大豆イソフラボンにセルロース粉末（旭化成工業株式会社製）、マルトース、α−デキストリンを加え、高速ミキサーにて均一になるまで混合し、実施例１および
比較例５
　同時に、両成分を含まないもの（比較例１：コントロール）、有効成分として大豆イソフラボンだけを含むもの（比較例２）、ビタミンＫ１だけを含むもの（比較例３）、ビタミンＫ２だけを含むもの（比較例４）を、実施例と同様の方法により調製した。」
と訂正する。
　▲５▼．訂正事項ｅ
　明細書の段落番号【００１４】の記載を
「　　【００１４】
」
と訂正する。
　▲６▼．訂正事項ｆ
　明細書の段落番号【００１５】の記載を
「　　【００１５】
　実施例ならびに比較例の各素材について、抗骨粗鬆症効果を調べるため、以下の動物実験を行った。
（１）骨粗鬆症改善効果試験
ａ．試験方法
　ＳＤ系ラット（２２週齢）メスの卵巣を外科的に取り除き、骨粗鬆症のモデルラットを作成した。卵巣摘出ラットを７匹ずつ６群に分け、３５日間の試験期間中、１日置きに（計１７回）、表１に示した実施例
１な
、５
と訂正する。
　▲７▼．訂正事項ｇ
　明細書の段落番号【００１６】の記載を
「　　【００１６】
ｂ．試験結果
　骨粗鬆症のモデルとして通常使用される卵巣摘出ラットに対する大豆イソフラボンとビタミンＫによる効果は、両者が相乗的に骨密度を改善することを表２の結果が示している。大豆イソフラボンのみ（比較例２）を投与しても、骨密度はコントロール（比較例１）と比べて改善されなかった。一方、ビタミンＫ１のみ（比較例３）の投与においても、骨密度は改善されなかった。ところが、
比較例５
と訂正する。
　▲８▼．訂正事項ｈ
　明細書の段落番号【００１７】の記載を
「　　【００１７】
　さらに、ビタミンＫ２の場合も、表２に示すように大豆イソフラボンとビタミンＫ２の両者を含む
実施例１
　ビタミンＫ２は単独で投与（比較例４）しても、コントロール（比較例１）と比べて有意に骨密度が改善されるが、一方、大豆イソフラボン単独（比較例２）投与では、骨密度は改善されていない。しかしながら、大豆イソフラボンとビタミンＫ２を同時（
実施例１
　以上の結果から、本発明により、単独では骨粗鬆症の改善に効果が現れないか、効果が弱いビタミンＫ量であっても、大豆イソフラボンと共に摂取することにより、両成分が相乗的に作用し、抗骨粗鬆症効果が顕著に促進されることが明らかとなった。」
と訂正する。
　▲９▼．訂正事項ｉ
　明細書の段落番号【００１８】の記載を
「　　【００１８】
＊ｐ＜０．０５，＊＊ｐ＜０．０１，＊＊＊ｐ＜０．００１：比較例１（ｃｏｎｔｒｏｌ）に対して有意差が認められる。
　
実施例１
と訂正する。
（５４）【発明の名称】
抗骨粗鬆症組成物
（５７）【特許請求の範囲】
　【請求項１】　有効成分として
枯草菌由来のビタミンＫ２
ビタミンＫ２
　【請求項２】　有効成分として
枯草菌由来のビタミンＫ２
ビタミンＫ２
【発明の詳細な説明】
　【０００１】
　【発明の属する技術分野】
　本発明は、ビタミンＫと大豆イソフラボンを共に強化した抗骨粗鬆症組成物に関する。
　【０００２】
　【従来の技術】
　近年、社会の高齢化に伴い、骨密度が低下し骨がもろくなる骨粗鬆症が大きな問題となっている。骨粗鬆症になると、骨の湾曲や激しい痛み、骨折などの症状がみられ、特に大腿骨頸部を骨折した場合では寝たきりとなることがあり、有効な治療方法が求められている。
　【０００３】
　骨粗鬆症の治療薬としては活性型ビタミンＤ３や女性ホルモン（エストロゲン）、カルシトニン、イプリフラボン、ビスフォスフォネート、ビタミンＫなどが開発されているが、骨粗鬆症の治療は困難な場合が多く、適切な運動や日常摂取する食品に気をつけることにより予防に努めることが重要である。
　骨粗鬆症を防ぐためには、食事に関して言えばカルシウムを多く含む乳製品や魚類の摂取が推奨されている。さらに、カルシウムやマグネシウム、ビタミンＤや、カゼインホスホペプチド（腸管からのカルシウム吸収を促進する作用があると言われている）などを含む健康食品の利用も推奨されている。
　【０００４】
　近年、ビタミンＫの骨に対する作用が注目され、様々な利用方法が検討されるようになった。ビタミンＫには、主として植物が作るビタミンＫ１（フィロキノン）と、主として微生物が作るビタミンＫ２（メナキノン）があるが、さらに、ビタミンＫ２は側鎖の長さの違いによりメナキノン（ＭＫ）−１〜１４に分類されている。ビタミンＫは食品中に広く存在するが、その含量は極微量である。
　一方、最近になって、大豆イソフラボンに、骨強化作用があることがわかり注目されている。大豆イソフラボンには、ダイジン（ｄａｉｄｚｉｎ）、グリシチン（ｇｌｙｃｉｔｉｎ），ゲニスチン（ｇｅｎｉｓｔｉｎ）、ダイゼイン（ｄａｉｄｚｅｉｎ）、グリシテイン（ｇｌｙｃｉｔｅｉｎ）、ゲニステイン（ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ）、６″−０−アセチルダイジン、６″−０−マロニルダイジン、６″−０−アセチルグリシチン、６″−０−マロニルグリシチン、６″−０−アセチルゲニスチン、６″−０−マロニルゲニスチンなどの成分がある。また、納豆菌により修飾されたサクシニル化ダイジン、サクシニル化グリシチンおよびサクシニル化ゲニスチンなどの成分がある。
　【０００５】
　【発明が解決しようとする課題】
　ビタミンＫは、食品中に極微量含まれているが、ｐｐｍオーダー以上の量含むものは、納豆や、クロレラ、海藻、緑黄色野菜などの一部の食品でしかない。しかしながら、いずれの場合も抗骨粗鬆症作用を発揮するためにはあまりにも少ない量である。また、ビタミンＫは骨粗鬆症の治療に使われているが、治療を目的とした投与量である１日４５ｍｇの摂取では、まれに腹痛、頭痛、発疹などの副作用がみられることがある。これより少ない量では、治療効果が減弱される。
　【０００６】
　大豆イソフラボンは、大豆や大豆食品中に約１００〜４，０００ｐｐｍほど含まれ、大豆食品から伝統的に摂取されてきた。しかしながら、抗骨粗鬆症作用を発揮させるのに充分な量の大豆イソフラボンを大豆食品だけから摂取しようとすると、大量の大豆や大豆食品を摂取しなければならず、嗜好上問題である。近年、大豆イソフラボンを高濃度に含む製品も開発されているが、大豆イソフラボンには女性ホルモン作用が認められ、大量摂取すると子宮が肥大したり不妊症になるなどの可能性が懸念されている。
　【０００７】
　これら以外に、カルシウムやマグネシウム、ビタミンＤ、カゼインホスホペプチドなどが、骨を強くする目的で利用されているが、これらの骨強度を高める効果は低い。
　すなわち、安全な摂取量の範囲内で、骨粗鬆症の予防、あるいは改善効果をもつ機能性食品の開発が求められている。
　【０００８】
　【課題を解決するための手段】
　本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、有効成分としてのビタミンＫと大豆イソフラボンとを共に強化することで、より有効で安全な骨粗鬆症の予防あるいは治療組成物を提供できることを見いだして本発明を完成した。すなわち、本発明は、有効成分として
枯草菌由来のビタミンＫ２
ビタミンＫ２
　本発明の抗骨粗鬆症剤および抗骨粗鬆症機能を有する食品において、ビタミンＫと大豆イソフラボンの両者が骨組織に対して作用する際の相互作用のメカニズムに関しては明らかになっていないが、おそらく、大豆イソフラボンの骨吸収抑制作用とビタミンＫの石灰化促進作用とが協調して働くものと考えられる。
　【０００９】
　【発明の実施の形態】
　本発明に利用されるビタミンＫは、ビタミンＫ１あるいはビタミンＫ２のいずれでもよく、合成品、天然品いずれも使用できるが、食品として用いる場合、天然由来のものが望ましい。また、微生物由来のビタミンＫ２の場合、長い食経験のある納豆菌に代表される枯草菌由来のビタミンＫ２が望ましい。
　また、本発明に利用される大豆イソフラボンは、その製造方法および組成には特に限定されず、大豆よりイソフラボンを高度に含む大豆胚芽を取り出し、これをそのまま粉砕したもの、または、適当な手段により精製したもの、あるいは、ダイジン、グリシチン、ゲニスチン、ダイゼイン、グリシテイン、ゲニステイン、６″−０−アセチルダイジン、６″−０−マロニルダイジン、６″−０−アセチルグリシチン、６″−０−マロニルグリシチン、６″−０−アセチルゲニスチン、６″−０−マロニルゲニスチンなどを分離、濃縮した製品を利用してもよい。さらに、大豆イソフラボンが、納豆、みそ、醤油、テンペ等大豆発酵食品の製造後にサクシニル化やヒドロキシ化などの何らかの修飾をされて新たに生成されたものであってもよいし、酵素処理やその他の方法によって修飾されたものでもよい。
　本発明によって作られた組成物を摂取する場合、症状、年齢などにより摂取量は異なり、特に限定されない。
　【００１０】
　本発明による組成物は、有効成分としてビタミンＫと大豆イソフラボンが共に含まれていることが必須であるが、これら有効成分の他に必要に応じて、カルシウム、マグネシウム、鉄、マンガン、銅、亜鉛などのミネラルや、ビタミンＢ群、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ユビキノンなどのビタミン類、さらにイソフラボノイド類やフラボノイド類、カゼインホスホペプチドなどのペプチド類、その他、タンパク質や脂質、糖類、オリゴ糖など骨に対する作用に有効と言われている様々な食品成分や食品添加物、さらには化学薬品が含まれていてもよい。この他、製薬上または食品製造上許容される担体、増量剤、着色剤、香料等を使用してもよい。
　【００１１】
　大豆食品にはビタミンＫ１と大豆イソフラボンがごく微量含まれているが、両成分が相乗作用を発揮するためには、ビタミンＫ濃度がまったく不充分な量である。例えば、納豆は、ビタミンＫ２と大豆イソフラボンを含む優れた食品であるが、骨に対する作用を発揮するに充分な量のビタミンＫ２と大豆イソフラボンを摂取するには、大量に食する必要があり、嗜好上問題である。
　本発明における抗骨粗鬆症剤および抗骨粗鬆症機能を有する食品は、乾燥重量中の
ビタミンＫ２
ビタミンＫ２
ビタミンＫ２
　【００１２】
　【実施例】
　次に、本発明を具体的に説明するため、以下に実施例ならびに製品例を掲げるが、本発明はこれらによって限定されるものではない。なお、以下の大豆イソフラボン濃度ならびにビタミンＫ濃度は高速液体クロマトグラフィー法で測定した。
　【００１３】
実施例
　表１の実施例１と
比較例５
　使用したビタミンＫ１およびビタミンＫ２は、それぞれ、菜種および納豆のヘキサン抽出物を原料とし、液体クロマトグラフィーによりそれぞれ９８％以上の純度まで精製して使用した。
　大豆イソフラボンは、大豆胚軸の熱水抽出物を原料とし、液体クロマトグラフィーにて純度約９１％まで精製して使用した。その組成は、ダイジン２２．６％、グリシチン２．５％、ゲニスチン４６．９％、ダイゼイン９．８％、グリシテイン０．７％、ゲニステイン９．１％であった。ビタミンＫ１あるいはビタミンＫ２と、大豆イソフラボンにセルロース粉末（旭化成工業株式会社製）、マルトース、α−デキストリンを加え、高速ミキサーにて均一になるまで混合し、実施例１および
比較例５
　同時に、両成分を含まないもの（比較例１：コントロール）、有効成分として大豆イソフラボンだけを含むもの（比較例２）、ビタミンＫ１だけを含むもの（比較例３）、ビタミンＫ２だけを含むもの（比較例４）を、実施例と同様の方法により調製した。
　【００１４】
　【００１５】
　実施例ならびに比較例の各素材について、抗骨粗鬆症効果を調べるため、以下の動物実験を行った。
（１）骨粗鬆症改善効果試験
ａ．試験方法
　ＳＤ系ラット（２２週齢）メスの卵巣を外科的に取り除き、骨粗鬆症のモデルラットを作成した。卵巣摘出ラットを７匹ずつ６群に分け、３５日間の試験期間中、１日置きに（計１７回）、表１に示した実施例
１な
、５
　【００１６】
ｂ．試験結果
　骨粗鬆症のモデルとして通常使用される卵巣摘出ラットに対する大豆イソフラボンとビタミンＫによる効果は、両者が相乗的に骨密度を改善することを表２の結果が示している。大豆イソフラボンのみ（比較例２）を投与しても、骨密度はコントロール（比較例１）と比べて改善されなかった。一方、ビタミンＫ１のみ（比較例３）の投与においても、骨密度は改善されなかった。ところが、
比較例５
　【００１７】
　さらに、ビタミンＫ２の場合も、表２に示すように大豆イソフラボンとビタミンＫ２の両者を含む
実施例１
　ビタミンＫ２は単独で投与（比較例４）しても、コントロール（比較例１）と比べて有意に骨密度が改善されるが、一方、大豆イソフラボン単独（比較例２）投与では、骨密度は改善されていない。しかしながら、大豆イソフラボンとビタミンＫ２を同時（
実施例１
　以上の結果から、本発明により、単独では骨粗鬆症の改善に効果が現れないか、効果が弱いビタミンＫ量であっても、大豆イソフラボンと共に摂取することにより、両成分が相乗的に作用し、抗骨粗鬆症効果が顕著に促進されることが明らかとなった。
　【００１８】
＊ｐ＜０．０５，＊＊ｐ＜０．０１，＊＊＊ｐ＜０．００１：比較例１（ｃｏｎｔｒｏｌ）に対して有意差が認められる。
実施例１
　【００１９】
安全性試験
　本発明品の安全性を確かめるため、実施例１および
比較例５
（１）変異原性試験
ａ．試験方法
　細菌を用いる復帰突然変異試験による変異原性を調べた。検定菌はＳａｌｍｏｎｅｌｌａｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ　ＴＡ１００，ＴＡ１５３５，ＴＡ９８，ＴＡ１５３７およびＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ　ＷＰ２　ｕｖｒＡを使用した。試験に際して、ニュートリエントブロスＮｏ．２（Ｏｘｏｉｄ社）を入れたＬ字型試験管に解凍した菌液を加え、３７℃で１０時間培養したものを検定菌液とした。被検物質は水にて５０ｍｇ／ｍｌの被検物質調製液を調製し、以下希釈して用いた。
　陽性対照物質としては、２−（２−フリル）−３−（５−ニトロ−２−フリル）アクリルアミド、アジ化ナトリウム、９−アミノアクリジン、２−アミノアントラセンを使用した。被検物質をそのまま検定菌に作用させるＳ９ｍｉｘ無添加試験と、ほ乳類の持つ薬物代謝酵素（Ｓ９ｍｉｘ）によって産生される被検物質の代謝物の変異原性を試験するＳ９ｍｉｘ添加試験からなる。
　【００２０】
ｂ．試験結果
　用いた５種類の検定菌において、Ｓ９ｍｉｘ無添加試験およびＳ９ｍｉｘ添加試験のいずれにおいても溶媒対照値の２倍以上となる変異コロニー数の増加が認められなかったことから、両被検物質とも、用いた試験系において、変異原性を有しない（陰性）と判断された。
　【００２１】
（２）急性毒性試験
ａ．試験方法
　５週齢の健康なｄｄｙ系マウスのメスを１群１０匹使用した。１８時間絶食した後、被検物質が個体体重に対して５ｇ／ｋｇになるように、マーゲンゾンデを用いて強制経口投与した。投与日を０日として各個体の体重を測定しつつ、７日間の一般症状および生死の状態を観察した。この間水と餌は自由に与えた。また、同時に子宮の状態を観察した。
　【００２２】
ｂ．試験結果
　本試験において、マウスの死亡例は認められず、体重も順調に増加した。また、外観も通常のマウスと何ら変わりがなかった。したがって、両被検物質の、ＬＤ５０は５ｇ／ｋｇより大きく、安全な組成物であることがわかった。
７日後に解剖し、子宮の状態を観察したところ、何ら異常は認められなかった。
　【００２３】
　以上、性能試験および安全性試験の結果から、本発明に従って処方された抗骨粗鬆症組成物は、食品として安全な量のビタミンＫと大豆イソフラボンを同時に摂取することができ、それぞれ単独では得られないような優れた骨強化作用を得ることができることがわかった。
　【００２４】
　【製品例】
製品例１　カプセル剤
　バターから精製したビタミンＫ２を食用油に溶解して、ビタミンＫ２含有油を製造した。大豆胚軸を粉砕して大豆胚軸粉砕物を得た。また、製品中の油分の酸化を保護すると同時に栄養強化の目的で、ビタミンＥを用意し、以下の処方に基づきカプセル剤の原液を製造した。
　［処方］
　　（１）ビタミンＫ２含有油（ビタミンＫ濃度３００ｐｐｍ）　　１３０ｍｇ
　　（２）大豆胚軸粉砕物（大豆イソフラボン濃度２８，５００ｐｐｍ）
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５０ｍｇ
　　（３）ビタミンＥ（αトコフェロール濃度９８％）　　　　　　　２０ｍｇ
　（乾燥重量当たり、ビタミンＫ濃度１９５ｐｐｍ、大豆イソフラボン７，１２５ｐｐｍ）
　１カプセル当たりの量が、上記比率になるようによく混合し、ゼラチンカプセルによりカプセル化した。得られたカプセル剤は、安定性が高く、保存性、携帯性に優れたものであった。
　【００２５】
製品例２　飲料
　ビタミンＫ２は、納豆より液体クロマトグラフィーにより精製した。大豆胚軸より、大豆イソフラボンを含む画分をエタノールを用いて抽出し、分取用液体クロマトグラフィーにより９１％の濃度まで精製した。
　［処方］
　　　　　　原料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　配合量
　　（１）ビタミンＫ２（濃度：９０％）　　　　　　　　　　　　０．０３ｇ
　　（２）大豆イソフラボン（濃度：９１％）　　　　　　　　　　　１．５ｇ
　　（３）デキストリン粉末　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０ｇ
　　（４）牛乳　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０００ｇ
　（乾燥重量当たりビタミンＫ濃度１８９ｐｐｍ、大豆イソフラボン濃度９，５４５ｐｐｍ）
　上記原料をミキサーにて混合して均一な乳飲料を得た。得られた飲料は、味が良く、継続して摂取することができる。
　【００２６】
製品例３　錠剤
　菜種を原料とし、高速液体クロマトグラフィーにより、ビタミンＫ１を精製した。大豆イソフラボンは、大豆胚軸の熱水抽出物を、カラムクロマトグラフィーにより粗精製したものを使用した。その他、以下の助剤や健康食品用素材を購入して使用した。
　［処方］
　　　　　原料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　配合量
　　ビタミンＫ１　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１ｍｇ
　　大豆イソフラボン（濃度７０％）　　　　　　　　　　　　　　　３０ｍｇ
　　ホタテ貝粉末　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７０ｍｇ
　　乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１２０ｍｇ
　　還元麦芽糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５ｍｇ
　　トウモロコシデンプン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１２ｍｇ
　　セルロース粉末　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５ｍｇ
　　乾燥酵母粉末　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０ｍｇ
　　ビタミンＤ３　　　　　　　　　　　　　　　　　　１８　ＩＵ（国際単位）
　（乾燥重量当たりビタミンＫ濃度３，６３６ｐｐｍ、大豆イソフラボン濃度７６，３６４ｐｐｍ）
　以上の配合比率で、各原料をよく混合した後、打錠して錠剤を得た。得られた錠剤は、大豆イソフラボン、ビタミンＫだけでなく、ホタテ貝粉末からカルシウムも得られ、健康食品として、骨粗鬆症に対して優れた予防効果が期待できる。
　【００２７】
　【発明の効果】
　本発明に従って処方された抗骨粗鬆症組成物は、ビタミンＫと大豆イソフラボンを共に強化することにより、より有効な抗骨粗鬆症効果を得ることができる。