【事件の表示】
　特許第３４００７４０号「リン酸カルシウム系多孔質焼結体およびその製造方法」の請求項１ないし８、１２ないし１４に係る特許に対する特許異議の申立てについて、次のとおり決定する。
【結　論】
　訂正を認める。
　特許第３４００７４０号の請求項１〜１４に係る特許を維持する。
【理　由】
１．手続の経緯、本件発明
　特許３４００７４０号の請求項１〜１４に係る発明についての出願は、平成１１年４月１３日に特許出願され、平成１５年２月２１日にその発明について特許権の設定登録がなされ、その後、請求項１〜８、１２〜１４に係る発明の特許について、特許異議申立人 池上祥子及び特許異議申立人 丹羽美喜子より特許異議の申立てがなされた。そして、当審において取消理由通知がなされ、その指定期間内に訂正請求がなされるとともに特許異議意見書が提出され、それに対し、当審で特許異議申立人に審尋したところ、特許異議申立人 丹羽美喜子から回答がなされた。その後、当審で再度の取消理由通知がなされたところ、その指定期間内に上記訂正請求が取り下げられ、そして、新たな訂正請求がなされたものである。
　
２．訂正の適否
２−１．訂正の内容
　本件訂正の内容は、本件特許明細書を訂正請求書に添付された訂正明細書のとおりに、すなわち訂正事項ア〜エのとおりに訂正しようとするものである。
　訂正事項ア．
　本件特許明細書における特許請求の範囲の請求項１に『気孔率が５５％以上９０％以下』及び『５ＭＰａ以上であること』とあるのを、「気孔率が６０％以上８５％以下」及び「５ＭＰａ以上であり、焼結体の骨格部分が緻密化されており、気孔が、スラリーに起泡剤を添加し撹拌して起泡した泡沫状態のスラリーを架橋重合により成形体とすることにより形成されたものであり、焼結体が架橋重合により形成された成形体を焼結させたものであること」に訂正する。
　訂正事項イ．
　本件特許明細書における特許請求の範囲の請求項２、１０及び１１に『骨格部分が概略緻密化』とあるのを「骨格部分が緻密化」に訂正する。
　訂正事項ウ．
　本件特許明細書における特許請求の範囲の請求項６に『具備すること』とあるのを「具備し、気孔率が６０以上８５％以下であり、気孔間の連通部分の平均的直径が５０μｍ以上であり、気孔径が１５０μｍ以上であり、３点曲げ強さが５ＭＰａ以上であり、骨格部分が緻密化されている焼結体を形成すること」に訂正する。
　訂正事項エ．
　本件特許明細書における特許請求の範囲の請求項６に『撹枠』とあるのを「撹拌」に訂正する。
　
２−２．訂正の目的の適否、新規事項の有無、拡張又は変更の存否
　訂正事項アは、訂正前の請求項１の「気孔率が５５％以上９０％以下」及び「５ＭＰａ以上であること」をそれぞれ「気孔率が６０％以上８５％以下」及び「５ＭＰａ以上であり、焼結体の骨格部分が緻密化されており、気孔が、スラリーに起泡剤を添加し撹拌して起泡した泡沫状態のスラリーを架橋重合により成形体とすることにより形成されたものであり、焼結体が架橋重合により形成された成形体を焼結させたものであること」と限定するものであるから、特許請求の範囲の減縮を目的とする訂正に該当する。そして、上記訂正事項アについては、特許明細書に「たとえば、そのような製造方法の好適な例は、リン酸カルシウム系粉末および架橋重合により硬化し得る有機物質を溶媒に分散または溶解させたスラリーを調整する工程と、このスラリーに起泡剤を添加し攪拌および／または気体導入により所定の容積まで起泡し、泡沫状態のスラリーとする工程と、泡沫状態のスラリーに架橋剤および／または架橋開始剤を添加して混合し、型内に導入して架橋重合により硬化し成形体とする工程と、この成形体を乾燥し、焼結する工程を含むものである。」(段落【００３５】)、及び、「本発明の好ましい製造方法の一形態では、先ず、リン酸カルシウム系粉末および架橋重合により硬化し得る有機物質を溶媒に分散または溶解させたスラリーを調整する。ここで、ボールミル等を用いて原料粉末を分散し、架橋重合により硬化し得る有機物質を溶媒に分散または溶解させてスラリーとする。このスラリーに起泡剤を添加し撹拌および／または気体導入により所定の容積まで起泡し、泡沫状態のスラリーとする。次いで、泡沫状態のスラリーに架橋剤および／または架橋開始剤を添加して混合し、型内に導入して架橋重合により硬化し成形体とする。起泡後、架橋重合により流動性を失うまでの間に、隣接する泡間の接触部分から泡同士の三重点（陵部）、四重点（頂点部分）に向けて原料粉末や溶媒などの排出が起こり、スラリーが流動性を失う時点と前後して、接触部分の液膜が壊れ、気孔間の連通部分が形成される。」(段落【００５０】)との記載があることから、訂正事項アは、願書に添付した明細書又は図面に記載した事項の範囲内の訂正であり、新規事項の追加に該当せず、実質上特許請求の範囲を拡張し又は変更するものでもない。
　訂正事項イは、訂正前の請求項２、１０及び１１の「骨格部分が概略緻密化」を「骨格部分が緻密化」と明確にするものであるから、明りょうでない記載の釈明を目的とする訂正に該当し、該訂正事項イは、願書に添付した明細書又は図面に記載した事項の範囲内の訂正であり、新規事項の追加に該当せず、実質上特許請求の範囲を拡張し又は変更するものでもない。
　訂正事項ウは、訂正前の請求項６の「具備すること」を「具備し、気孔率が６０以上８５％以下であり、気孔間の連通部分の平均的直径が５０μｍ以上であり、気孔径が１５０μｍ以上であり、３点曲げ強さが５ＭＰａ以上であり、骨格部分が緻密化されている焼結体を形成すること」と限定するものであるから、特許請求の範囲の減縮を目的とする訂正に該当する。そして、上記訂正事項ウについては、特許明細書に「【発明の実施の形態】本発明によるリン酸カルシウム系多孔質焼結体は、球状の気孔が多孔質焼結体のほぼ全体にわたって連通している。その気孔率は、５５％以上９０％以下（好ましくは６０〜８５％）である。かつ、気孔間の連通部分の平均的な直径は、５０μｍ以上（好ましくは１００〜４０００μｍ）である。気孔径は、１５０μｍ以上（好ましくは２００〜５０００μｍ）である。三点曲げ強さは、５ＭＰａ以上（好ましくは１０ＭＰａ以上）である。」(段落【００１４】)との記載があることから、訂正事項ウは、願書に添付した明細書又は図面に記載した事項の範囲内の訂正であり、新規事項の追加に該当せず、実質上特許請求の範囲を拡張し又は変更するものでもない。
　訂正事項エは、訂正前の請求項６の「撹枠」を「撹拌」と訂正するものであるから、誤記の訂正を目的とする訂正に該当し、この点は、願書に添付した明細書又は図面に記載した事項の範囲内の訂正であり、新規事項の追加に該当せず、実質上特許請求の範囲を拡張し又は変更するものでもない。
　
２−３．むすび
　したがって、上記訂正は、特許法第１２０条の４第２項及び第３項において準用する特許法第１２６条第２項から第４項までの規定に適合するので、当該訂正を認める。
　
３．特許異議申立についての判断
３−１．本件発明
　上記のとおり、訂正は認められるから、本件特許の請求項１乃至１４に係る発明(以下、「本件発明１乃至１４」という)は、訂正された特許明細書の特許請求の範囲の請求項１乃至１４に記載された事項により特定される次のとおりのものである。
「【請求項１】　多孔質構造を有するリン酸カルシウム系の焼結体において、焼結体の気孔率が６０％以上８５％以下であり、球状の気孔がほぼ全体にわたって連通しており、気孔間の連通部分の平均的な直径が５０μｍ以上であり、かつ、気孔径が１５０μｍ以上であり、焼結体の三点曲げ強さが５ＭＰａ以上であり、焼結体の骨格部分が緻密化されており、気孔が、スラリーに起泡剤を添加し撹拌して起泡した泡沫状態のスラリーを架橋重合により成形体とすることにより形成されたものであり、焼結体が架橋重合により形成された成形体を焼結させたものであることを特徴とするリン酸カルシウム系多孔質焼結体。
【請求項２】　リン酸カルシウム系多孔質焼結体の骨格部分が緻密化したリン酸カルシウム系焼結体からなり、その表面部分が微細な凹凸もしくはリン酸カルシウム系の多孔質焼結体より成る層を有し、リン酸カルシウム系多孔質焼結体の比表面積が０．１ｍ2／ｇ以上であることを特徴とする、請求項1記載のリン酸カルシウム系多孔質焼結体。
【請求項３】　リン酸カルシウム系多孔質焼結体が、ＣａＨＰＯ4、Ｃａ3(ＰＯ4)2、Ｃａ5(ＰＯ4)3ＯＨ、Ｃａ4Ｏ(ＰＯ4)2、Ｃａ10(ＰＯ4)6(ＯＨ)2、ＣａＰ4Ｏ11、Ｃａ(ＰＯ3)2、Ｃａ2Ｐ2Ｏ7、Ｃａ(Ｈ2ＰＯ4)2、Ｃａ2Ｐ2Ｏ7、Ｃａ(Ｈ2ＰＯ4)2・Ｈ2Ｏからなる１群の化合物の１種以上を主成分とすることを特徴とする請求項１又は２記載のリン酸カルシウム系多孔質焼結体。
【請求項４】　Ｃａの成分の一部が、Ｓｒ、Ｂａ、Ｍｇ、Ｆｅ、Ａｌ、Ｙ、Ｌａ、Ｎａ、Ｋ、Ａｇ、Ｐｄ、Ｚｎ、Ｐｂ、Ｃｄ、Ｈ、および、この他の希土類から選ばれる一種以上で置換され得るものであり、また、（ＰＯ4）成分の一部が、ＶＯ4、ＢＯ3、ＳＯ4、ＣＯ3、ＳｉＯ4から選ばれる一種以上で置換され得るものであり、さらに、（ＯＨ）成分の一部が、Ｆ、Ｃｌ、Ｏ、ＣＯ3、Ｉ、Ｂｒから選ばれる一種以上で置換され得るものであることを特徴とする請求項３記載のリン酸カルシウム系多孔質焼結体。
【請求項５】　リン酸カルシウム系多孔質焼結体が、リン酸カルシウムからなり、結晶体、同型固溶体、置換型固溶体、侵入型固溶体のいずれかであり、非化学量論的欠陥を含み得るものであることを特徴とする請求項１又は２記載のリン酸カルシウム系多孔質焼結体。
【請求項６】　リン酸カルシウム系粉末および架橋重合により硬化し得る有機物質を溶媒に分散または溶解させたスラリーを調整する工程と、このスラリーに起泡剤を添加し撹枠および気体導入の両方または一方により所定の容積まで起泡し、泡沫状態のスラリーとする工程と、泡沫状態のスラリーに架橋剤および架橋開始剤の両方または一方を添加して混合し、型内に導入して架橋重合により硬化し成形体とする工程と、この成形体を乾燥して焼結する工程を具備し、気孔率が６０以上８５％以下であり、気孔間の連通部分の平均的直径が５０μｍ以上であり、気孔径が１５０μｍ以上であり、３点曲げ強さが５ＭＰａ以上であり、骨格部分が緻密化されている焼結体を形成することを特徴とするリン酸カルシウム系多孔質焼結体の製造方法。
【請求項７】　架橋重合により硬化し得る有機物質が、ポリアクリルアミド、ポリエチレンイミン、またはポリプロピレンイミンのアミノ基を含む線状、分枝状、またはブロック状の形態を有するポリマーであり、架橋剤が、ソルビトールポリグリシジルエーテル、ポリグリセロールポリグリシジルエーテル、ペンタエリスリトールポリグリシジルエーテル、ジグリセロールポリグリシジルエーテル、グルセロールポリグリシジルエーテル、又はポリメチロールプロパンポリグリシジルエーテルのエポキシ基を２以上持つエポキシ化合物であることを特徴とする請求項６記載のリン酸カルシウム系多孔質焼結体の製造方法。
【請求項８】　リン酸カルシウム系多孔質焼結体の骨格部分の表面を酸によりエッチングし、骨格部分の表面に微細な凹凸を設けることを特徴とする請求項６または７記載のリン酸カルシウム系多孔質焼結体の製造方法。
【請求項９】　酸によるエッチング工程が、酸流路内に流路を遮るように設置されたリン酸カルシウム系多孔質焼結体の気孔内に酸を流通させる工程から成ることを特徴とする、請求項８記載のリン酸カルシウム系多孔質焼結体の製造方法。
【請求項１０】　リン酸カルシウム系多孔質焼結体の、緻密化したリン酸カルシウム系焼結体より成る骨格部分の表面に、リン酸カルシウム系粉末を含むスラリーを付着させ、乾燥し、焼結して、リン酸カルシウム系多孔質焼結体の骨格部分の表面に緻密質のリン酸カルシウム系焼結体の層を設けることを特徴とする、請求項６〜９のいずれか１項に記載のリン酸カルシウム系多孔質焼結体の製造方法。
【請求項１１】　リン酸カルシウム系多孔質焼結体の、緻密化したリン酸カルシウム系焼結体より成る骨格部分の表面に、リン酸カルシウム系粉末を含むスラリーを付着させ、乾燥し、焼結して、リン酸カルシウム系多孔質焼結体の骨格部分の表面に多孔質のリン酸カルシウム系焼結体の層を設けることを特徴とする、請求項６〜１０のいずれか１項に記載のリン酸カルシウム系多孔質焼結体の製造方法。
【請求項１２】　リン酸カルシウム系粉末が、ＣａＨＰＯ4、Ｃａ3(ＰＯ4)2、Ｃａ5(ＰＯ4)3ＯＨ、Ｃａ4Ｏ(ＰＯ4)2、Ｃａ10(ＰＯ4)6(ＯＨ)2、ＣａＰ4Ｏ11、Ｃａ(ＰＯ3)2、Ｃａ2Ｐ2Ｏ7、Ｃａ(Ｈ2ＰＯ4)2、Ｃａ2Ｐ2Ｏ7、Ｃａ(Ｈ2ＰＯ4)2・Ｈ2Ｏからなる１群の化合物の１種以上を主成分とすることを特徴とする請求項６乃至１１のいずれか１項に記載のリン酸カルシウム系多孔質焼結体の製造方法。
【請求項１３】　Ｃａの成分の一部が、Ｓｒ、Ｂａ、Ｍｇ、Ｆｅ、Ａｌ、Ｙ、Ｌａ、Ｎａ、Ｋ、Ａｇ、Ｐｄ、Ｚｎ、Ｐｂ、Ｃｄ、Ｈ、および、この他の希土類から選ばれる一種以上で置換され得るものであり、また、（ＰＯ4）成分の一部が、ＶＯ4、ＢＯ3、ＳＯ4、ＣＯ3、ＳｉＯ4から選ばれる一種以上で置換され得るものであり、さらに、（ＯＨ）成分の一部が、Ｆ、Ｃｌ、Ｏ、ＣＯ3、Ｉ、Ｂｒから選ばれる一種以上で置換され得るものであることを特徴とする請求項１２記載のリン酸カルシウム系多孔質焼結体の製造方法。
【請求項１４】　リン酸カルシウム系粉末が、リン酸カルシウムからなり、結晶体、同型固溶体、置換型固溶体、侵入型固溶体のいずれかであり、非化学量論的欠陥を含み得るものであることを特徴とする請求項６乃至１１のいずれか１項に記載のリン酸カルシウム系多孔質焼結体の製造方法。」
　
３−２．取消理由の概要
刊行物１．特開昭６３−４０７８２号公報(特許異議申立人 池上祥子が提示した甲第１号証) 
刊行物２．特開昭６２−２５２３８３号公報(特許異議申立人 池上祥子が提示した甲第２号証) 
刊行物３．特開昭６４−７２９７８号公報(特許異議申立人 池上祥子が提示した甲第３号証) 
刊行物４．特開平９−２５３１９１号公報(特許異議申立人 池上祥子が提示した甲第４号証) 
刊行物５．特開平２−６３７５号公報(特許異議申立人 丹羽美喜子が提示した甲第５号証) 
刊行物６．社団法人日本ファインセラミックス協会 FINE　CERAMICS　REPORT　ポスターセッション特集(1)　第16巻第7号 1998年7月 第156-157頁(特許異議申立人 丹羽美喜子が提示した甲第８号証) 
　
　本件特許第３４００７４０号の請求項１〜８、１２〜１４に係る発明は、刊行物１〜６に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定に違反してなされたものであり、よって、本件特許第３４００７４０号の請求項１〜８、１２〜１４に係る発明の特許は、特許法第１１３条第２号の規定により取り消されるべきものである。
　
３−３．取消理由で引用された刊行物に記載された発明
刊行物１
ア．「(１)結晶質のハイドロキシアパタイト微粉末又はβ−トリカルシウムフォスフェート微粉末に解膠剤を加え、更に起泡剤を添加して連続した微細な空孔を有する多孔形成体を作製する工程と、この多孔形成体を乾燥処理してハイドロキシアパタイト又はβ−トリカルシウムフォスフェートの骨格を形成する工程と、この骨格を有する多孔形成体を加熱して前記解膠剤及び起泡剤を分解消失させると共に、前記ハイドロキシアパタイト又はβ−トリカルシウムフォスフェートを焼結せしめる工程とを具備したことを特徴とするリン酸カルシウム多孔体の製造方法。」（請求項１） 
イ．「上記解膠剤としては、例えばポリアクリル酸、又はポリアクリル酸アンモニウム塩などのポリアクリル酸誘導体等からなる水溶性高分子化合物が挙げられる。」（第２頁左下欄下から４〜１行）
ウ．「上記起泡剤としては、例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル、……などから選ばれる非イオン性界面活性剤又は該非イオン性界面活性剤に酸化エチレンを添加したもの等を挙げることができる。」（第２頁右下欄第１〜９行）
エ．「粒径が０．３μｍ以下のβ−トリカルシウムフォスフェート微粉末１０ｇに解膠剤として１０％ポリアクリル酸アンモニウム塩を１０ｃｃ加えて超音波混合した。つづいて、起泡剤としてポリオキシエチレンノニルフェノールに酸化エチレン１０ｍｏｌを加えた液２ｇを添加した後、攪拌機を用いて均一に起泡するように撹拌した。撹拌後、前記多孔性流動体をパラフィン紙で……所望形状の容器に流し込み、ひきつづき恒湿恒温槽に入れ、４０℃で１５時間乾燥した。乾燥後、アルミナ製容器……に移し、……焼結を行った。本実施例１で得られた焼結品は、全て閉気孔のない開気孔品で、その気孔径は０．８ｍｍ付近であった。」(実施例１)
オ．「粒径が０．３μｍ以下のハイドロキシアパタイト微粉末１０ｇに解膠剤として２０％ポリアクリル酸アンモニウム塩を１０ｃｃ加えて超音波混合した。つづいて、起泡剤としてデカグリセリンモノラウレート１．８ｇを添加した後、攪拌機を用いて均一に起泡するように撹拌した。撹拌後、前記多孔性流動体を……所望形状の容器に流し込み、ひきつづき恒湿恒温槽に入れ、４０℃で１昼夜乾燥した。乾燥後、アルミナ製容器……に移し、……焼結を行った。本実施例２で得られた焼結品を切断して形状を観察した結果、全て開気孔で連続しており、その気孔径は０．５ｍｍ付近であった。また、気孔率は８０％であり、実用的な強度を有し、使用に十分に耐えるものであった。」(実施例２)
カ．「本発明によれば添加する解膠剤の量及び起泡剤の種類により０．０５〜１．３ｍｍの微細な連続した空孔が全体に亘って均一に分布し、かつ空孔率が４５〜９０％で実用的な強度を有するリン酸カルシウム多孔体を製造でき、ひいては……固定化酵素担体材又は骨充填剤や骨置換剤などに有効に利用できる等顕著な効果を有する。」（発明の効果）
　
刊行物２
ア．「(１)セラミック粉末に水溶性樹脂、熱分解性発泡剤、水を混合した泥漿を発泡硬化させた後、焼成することを特徴とするセラミック発泡体の製造法。」(請求項１)
イ．「(２)セラミック粉末がアルミナ、コージェライト、ジルコニア、その他無機質粉末で、その一種または二種以上の混合物である特許請求(の)範囲第１項記載の方法。」(請求項２)
ウ．「従来、セラミックに孔を形成させる方法は、……(６)酸素ガスや水素ガスなどの気体を利用して孔を形成させる方法。(７)ウレタン樹脂原液、フェノール樹脂などの反応性樹脂が重合硬化する際に発泡体を形成することを利用して孔を形成させる方法。……(９)機械撹拌で気泡を形成させる方法。」(従来の方法)
エ．「本発明は無機質粉末に水溶性樹脂、熱分解性発泡剤、水を任意の順に混合した泥漿を熱分解性発泡剤の通常の急激分解温度よりも大幅に低温である温度領域で発泡硬化させた後、焼成することにより、良好なセラミック多孔体を形成させるものである。無機質粉末は、アルミナ、コージェライト、ジルコニアなどのセラミック粉末、砥材、窯業分野に供せられるもの及びそれらの一種または二種以上の混合物であればいずれでもよい。無機質粉末を固定する為には……樹脂類……など多くの種類が知られている。……樹脂類では、……水溶性樹脂が好ましい。水溶性樹脂には、ユリア……ポリエチレンオキシドなどがあり、……発泡硬化体の強度を堅持する点でユリア、メラミン系樹脂が最も好ましく、アクリル、エポキシも有効である。……熱分解製発泡剤には、無機炭酸塩、無機重炭酸塩、アゾ系、ニトロソ系の無機物・有機物があるが、汎用なものとしては、炭酸カルシウム、……亜硫酸ソーダなどの無機物、アゾジカルボン酸アミド……セミカルバジド類などがある。……従って、樹脂の硬化に影響しにくく、かつ無害のガスである窒素ガスを発生するものがよい。本発明に使用するユリア、メラミン系樹脂に対し、良好な発泡硬化体を与える熱分解製発泡剤は、ｐ−トルエンスルホニルヒドラジッド、……アセトン−ｐ−トルエンスルホニルヒドラジッド、およびそれらの一種または二種以上を成分とするものである。……しかしながら、これよりもさらに分解温度を低下させるには鉱酸・有機強酸のような酸を用いて、常温即時分解させることが知られているにすぎなかった。しかし、これでは樹脂が硬化する以前に発生ガスが泥漿から抜けてしまうとともに、ユリア・メラミン系樹脂の硬化が著しく不均一になり良好な発泡硬化体を得ることは困難である。本発明では、ユリア・メラミン系樹脂の硬化が均一でしかも良好な発泡硬化体を得るためのガス発生剤が不可欠なものであった。そこで上記の問題点について種々検討の結果、ユリア・メラミン系樹脂を水と組み合わせ、樹脂と水が分解助剤としての相乗作用を有し、６０℃以下においても良好な発泡硬化体を形成できることを見いだした。……なお、これら以外の汎用な熱分解性発泡剤であるアゾジカルボン酸アミド(急激分解温度２００〜２１０℃)は、水溶性樹脂と水の組み合わせにおいても発泡形成するには２００℃以上にする必要があり、このような高温では樹脂が劣化変質し、良好な発泡硬化体が得られなかった。このように、樹脂、水、熱分解性発泡剤の三成分を組み合わせることによって、通常考えられない低温度領域で良好な発泡硬化体が得られ、本発明を完成するに至った。……泥漿は、……無機質粉末１００重量部、ユリア・メラミン系樹脂およびそれらの変質樹脂の樹脂分として５〜１００重量部、熱分解性発泡剤０．０１〜１０重量部、水(……)３０〜２５０重量部、必要に応じて界面活性剤やその他の添加剤の適量より構成されるものである。……ユリア・メラミン系樹脂の硬化剤として、塩化アンモニウムなどの酸性の塩類、鉱酸……スルホン酸などの無機・有機の酸性物質を直接または希釈使用することで、その硬化速度を調整することもできる。」（本発明の構成）
オ．「合成コージェライト１００重量部、ユリア・メラミン系樹脂６０重量部、同硬化剤(塩化アンモニウム)１．２重量部、水３０重量部、ｐ−トルエンスルホニルヒドラジッド１．２重量部　上記配合物を攪拌機(ホモディスパー)にて、２，０００〜７，０００ｒｐｍ、約５分間、均一撹拌し、……型に注入した。これを６０℃の恒温エアーオーブン中で３時間かけて発泡硬化させ、次いで８０℃で１７時間かけて乾燥させた。……この発泡硬(化)体を……高温炉にて……昇温した。焼成体は、……かさ密度０．５３ｇ／ｃｍ3、セルサイズ直径０．１ｍｍであった。」（実施例１）
　
刊行物３
ア．「(１)ハイドロキシアパタイトとリン酸三カルシウムとの混合物からなるリン酸カルシウム系セラミックスを、酸溶液で処理してリン酸三カルシウムを選択的に溶解させ、表面を多孔質化させることを特徴とする表面多孔質なリン酸カルシウム系セラミックスの製造法」（請求項１） 
　
刊行物４
ア．「芯部材の表面にリン酸カルシウム塩の被覆層を備え、該被覆層の化学組成がＣａ10-X（Ｍ1 ) X （ＰＯ4 ) 6-Y（ＣＯ3）Y(ＯＨ)2-Z（Ｍ2 )Z ・ｎＨ2Ｏ（ここでＭ1はＮａ，Ｋ，Ｍｇ，Ｓｒ，Ｈの１種類もしくは２種類以上、Ｍ2 はＣｌ，Ｆ，Ｏ，ＣＯ3 の１種類もしくは２種類以上）であり、そのＣａとＰが1.０≦Ｃａ／Ｐ≦1.７８の関係にあるインプラント。」（請求項１） 
イ．「本発明は、インプラント芯部材を水酸アパタイト等のリン酸カルシウム塩で被覆し、その被覆層を加水分解処理によって天然の骨に極近い組成を持つインプラントを得るものであり、又その加水分解時に溶液中に抗生剤や抗ガン剤を含ませ薬物徐放機能を持たせている。」(段落【０００６】)
ウ．「該芯部材（１）にリン酸カルシウム塩を被覆する。その場合のリン酸カルシウム塩としては、モネタイト：ＣａＨＰＯ4，ブルッシャイト：ＣａＨＰＯ4・２Ｈ2Ｏ，α−リン酸三カルシウム：α−Ｃａ3 （ＰＯ4 )2，非晶質リン酸カルシウム：Ｃａ10-XＭX （ＰＯ4 ) 6-Y（ＣＯ3）Y(ＯＨ)2-ZＸZ ・ｎＨ2Ｏ　Ｍ＝Ｎａ，Ｋ，Ｍｇ，Ｓｒ，Ｈ、ｘ＝０〜１，ｙ＝０〜３，Ｘ＝Ｆ，Ｃｌ，ＣＯ3，ｚ＝０〜２等が用いられる。」（段落【０００８】）
　
刊行物５
ア．「本発明で用いる昇華性物質は、粉末状、粒状あるいはロウ状の物質であり、減圧時に膨張を起こさない。このため、多量に添加することが可能で、高強度でしかも高い気孔率を有する多孔性セラミックスの製造が可能となる。」(第３頁左上欄第１３〜１７行)
イ．「本発明方法によって得られる多孔性セラミックスは、高い強度を有し、様々な用途に利用され、例えば生体材料として人工骨、人工歯根、経皮素子などに好適に利用されるものである。」（第３頁右上欄末行〜同頁左下欄第３行）
ウ．「アダマンタンとトリメチレンノルボルナンとの混合物(……)とアパタイトを１：１の重量比で混合した以外は、実施例１と同様の操作を行った。焼成した多孔体の気孔率は平均約６２．０％、３点曲げ強度は平均５７ｋｇ／(ｃｍ2)であった。」(実施例３)
　
刊行物６
ア．「骨欠損部の修復のため、リン酸カルシウム系骨補填材が使用されている。」（第１５６頁左欄第３〜４行） 
イ．表１に、１００系、２００系、３００系及び従来品について、それぞれ気孔径は１００μｍ、２００μｍ、３００μｍ及び２００μｍであること、それぞれ気孔間パス径は３０μｍ、６０μｍ、１００μｍ及び数μｍであること、気孔率はいずれも５０％であること、それぞれ圧縮強度は１５〜２０ＭＰａ、７〜１５ＭＰａ、４〜７ＭＰａ及び４−１０ＭＰａであることが示されている。
　
４．対比、判断
(１)本件発明１
　刊行物１について、３−２で摘示した事項イ及びカには、酸化エチレンを非イオン界面活性剤に添加すること及び得られる多孔体の空孔率の数値範囲は４５〜９０％であることが記載されているが、同３−２で摘示した事項ウに関する酸化エチレンをポリオキシエチレンノニルフェノールに加えた場合に得られた多孔体の気孔率の値の開示はなく、この点に関し異議申立人 池上祥子の主張をみても、気孔率(空孔率)の具体的な値を十分に把握することはできない。異議申立人 池上祥子の特許異議申立書及び刊行物１の記載からみて、気孔率について具体的に開示されているのは、同３−２で摘示した事項オにあるように、起泡剤としてデカグリセリンモノラウレートを使用した場合である。結局、刊行物１から気孔率が客観的に把握できるのは、起泡剤としてデカグリセリンモノラウレートを用いた場合(つまり、酸化エチレンの添加はない)であり、この場合、８０％の気孔率となることが示されている。すると、同３−２で摘示した事項ア乃至カを本件発明１の記載ぶりに則って整理すると、刊行物１には「多孔体のハイドロキシアパタイトの焼結体において、焼結体の気孔率が８０％であり、全て開気孔で連続しており、気孔径が０．５ｍｍ付近であるハイドロキシアパタイトの多孔体の焼結体」の発明(以下、「刊行物１発明」という)が記載されていると認められる。
　そこで、本件発明１と刊行物１発明とを対比すると、刊行物１発明の「ハイドロキシアパタイト」、「全て開気孔で連続しており」、「多孔体の焼結体」は、本件発明１の「リン酸カルシウム系」、「気孔がほぼ全体にわたって連通しており」、「多孔質焼結体」に相当し、刊行物１発明の「多孔体」は当然多孔質構造を有するものであるから、刊行物１発明の「多孔体のハイドロキシアパタイトの焼結体」は、本件発明１の「多孔質構造を有するリン酸カルシウム系の焼結体」にあたるものである。 
　すると、両者は「多孔質構造を有するリン酸カルシウム系の焼結体において、焼結体の気孔率が８０％であり、気孔がほぼ全体にわたって連通しており、気孔径が０．５ｍｍであるリン酸カルシウム系多孔質焼結体」の点で一致し、次の点で相違する。 
【相違点１】本件発明１の気孔は球状であるのに対し、刊行物１発明は当該技術的事項を構成要件としては含まない点
【相違点２】本件発明１は、気孔間の連通部分の平均的な直径が５０μｍ以上であるのに対し、刊行物１発明は当該技術的事項を構成要件としては含まない点
【相違点３】本件発明１は、焼結体の三点曲げ強さが５ＭＰａ以上であるのに対し、刊行物１発明は当該技術的事項を構成要件としては含まない点
【相違点４】本件発明１は、焼結体の骨格部分が緻密化されており、気孔がスラリーに起泡剤を添加し撹拌して起泡した泡沫状態のスラリーを架橋重合により成形体とすることにより形成されたものであり、焼結体が架橋重合により形成された成形体を焼結させたものであるのに対し、刊行物１発明は当該技術的事項を構成要件としては含まない点
　
　上記相違点について検討する。
　まず、刊行物３、４について検討する。
　刊行物３には、上記３−２で摘示したアにあるように、リン酸カルシウム系セラミックスを、酸溶液で処理してリン酸三カルシウムを選択的に溶解させ、表面を多孔質化させることにより、表面多孔質なリン酸カルシウム系セラミックスを製造することは示されているものの、上記相違点１乃至４の技術的事項については記載も示唆もない。
　刊行物４には、上記３−２で摘示したア乃至ウにあるように、インプラント芯部材の表面にリン酸カルシウム塩の被覆層を備えること、該リン酸カルシウム塩の具体例としてＣａ、或いは、ＰＯ4 の一部が、それぞれ、置換されたものが使用されることは示されているが、上記相違点１乃至４の技術的事項については記載も示唆もない。
　すると結局、刊行物３、４には、いずれも上記相違点１乃至４の技術的事項の開示はない。
　次に刊行物２、５、６について検討する。
　刊行物２の、上記３−２で摘示したウは、従来技術として機械撹拌により気泡を形成させる方法が知られていたことを示しているが、この従来技術には架橋重合を同時に行うことは示唆されていない。ところで、刊行物２の上記３−２で摘示したア、イ、エ、オをみると、セラミック粉末に水溶性樹脂、熱分解性発泡剤、水を混合した泥漿を発泡硬化させた後、焼成することを特徴とするセラミック発泡体の製造法において、水溶性樹脂をユリア・メラミン系樹脂とし、更に、熱分解性発泡剤としてｐ−トルエンスルホニルヒドラジッド、……アセトン−ｐ−トルエンスルホニルヒドラジッド、およびそれらの一種または二種以上を成分とすることにより、６０℃以下においても良好な発泡硬化体を形成できること、セラミック粉末として無機質粉末を用いることができること及びかさ密度０．５３ｇ／ｃｍ3、セルサイズ直径０．１ｍｍの焼成体が得られること、が示されている。該セラミック発泡体の気孔は、上記のとおり発泡により形成されるものであるから球状を示すといえる。
　すると結局、刊行物２には上記相違点１の技術的事項が開示されてはいるが、気孔間の連通部分の直径がどれ位の値を示すか(相違点２)及び焼結体の３点曲げ強度がどれ位の値を示すか(相違点３)の開示はなく、また、骨格部分が緻密化された焼結体が架橋重合により形成された成形体を焼結させたものであること(相違点４)の開示もない。
　刊行物５には、上記３−２で摘示したア乃至ウにあるように、減圧時に膨張を起こさない粒状やロウ状の昇華性物質を用いることにより、高強度で高い気孔率を有する多孔性セラミックスが得られること、該多孔性セラミックスは生体材料として人工骨、人工歯根などに好適に利用されること、該昇華性物質としてアダマンタンとトリメチレンノルボルナンとの混合物を、また、多孔性セラミックスの材料としてアパタイトを、それぞれ用いて、焼成後、得られた多孔体の気孔率は平均約６２．０％、３点曲げ強度は平均５７ｋｇ／(ｃｍ2)、すなわち、約５．６ＭＰａであったことが示されている。
　また、上記のように該昇華性物質は粒状のものが用いられることから、形成される気孔は粒状、すなわち球状を示すといえる。
　すると結局、刊行物５には、上記相違点１及び３の技術的事項が開示されているが、気孔間の連通部分の直径がどれ位の値を示すか(相違点２)、及び、骨格部分が緻密化された焼結体が架橋重合により形成された成形体を焼結させたものであること(相違点４)についての開示はない。
　刊行物６には、上記３−２で摘示したア及びイにあるように、水酸アパタイトとリン酸三カルシウム(ＴＣＰ)との複合セラミックからなる骨補填材に用いられる多孔体について、気孔同士が広いパス径をもって連結している３００系では、気孔径３００μｍ、気孔間パス１００μｍ、気孔率５０％、圧縮強度４〜７ＭＰａであること、同じく２００系では、気孔径２００μｍ、気孔間パス６０μｍ、気孔率５０％、圧縮強度７〜１５ＭＰａであること、が示されている。また、刊行物６の図１から気孔は球状であることが示されている。
　すると結局、刊行物６には、上記相違点１乃至３の技術的事項が示されているが、その際の気孔率は５０％程度でしかなく、当該気孔率がそれ以上、例えば、６０％の時に、上記の気孔径、上記の気孔間の連通部分の径及び上記の多孔体の３点曲げ強度がどのように変化するかの開示はなく、いずれも好ましい値を維持できるとも認められない。また、刊行物６には、どのような手法で上記多孔体が得られるかの記載もないから、上記相違点４の開示もない。
　
　以上のことから、相違点１乃至３の技術的事項は刊行物２、５、６に開示されているとはいえるものの、ア．気孔を有する多孔体において、気孔率が多くなるほど多孔体を形成する骨格の部分の割合が減少することから、一般に気孔率と圧縮強度とを同時に満たすことは困難とされていること及び
イ．気孔間の連通部分を有する気孔は独立した気孔と比較して、気孔を形成する壁の部分が欠落していること、を勘案すると、連通する気孔を有する多孔体においては、気孔率、気孔径、気孔間の連通部分の径、多孔体の三点曲げ強度のそれぞれについて、単独で好ましい数値が示されているからといって、直ちにそれらを同時に満たすものを提供することは当業者に容易とはいえない。そして、刊行物１乃至６並びに異議申立書及び回答書をみても、気孔間の連通部分の連通する気孔率、気孔径、気孔間の連通部分の径及び多孔体の三点曲げ強度について、それらを同時に満たす値はどの範囲までが可能であるかについては記載乃至示唆はない。これに対し、本件発明１は、相違点４に係る技術的事項をも採用することにより、緻密化された骨格部分を形成できるため、従来同時に満たすことができなかった気孔率、気孔径、気孔間の連通部分の径及び多孔体の三点曲げ強度の値を、上記相違点１乃至３のように同時に満たすことができるものといえる。
　してみれば、本件発明１は、刊行物１乃至６に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるとはいえない。
　そして、本件特許明細書の記載によれば、本件発明１は、本件特許明細書の請求項１記載の構成要件を採用することにより、本件特許明細書記載の特有の効果を奏するものである。
　したがって、本件発明１は、刊行物１〜６に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものではない。
　
(２)本件発明２〜５
　本件発明２〜５は、本件発明１或いは本件発明１を引用する請求項を引用するものであるから、上記４(１)でみたのと同じ理由により、刊行物１〜６に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものではない。
　
(３)本件発明６
　本件発明６は、本件発明１と同じ気孔率、気孔間の連通部分の平均的直径、気孔径及び３点曲げ強度を有するものであるから、本件発明１と同じく上記４(１)でみたのと同じ理由により、刊行物１〜６に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものではない。
　
(４)本件発明７〜１４
　本件発明７〜１４は、本件発明６或いは本件発明６を引用する請求項を引用するものであるから、上記４(１)でみたのと同じ理由により、刊行物１〜６に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものではない。
　
　また、その他の異議申立理由及び証拠は、本件特許の請求項１〜１４に係る発明を取り消すべき理由として採用することができない。
　
５．むすび
　以上のとおりであるから、特許異議の申立の理由及び証拠によっては、本件発明１〜１４についての特許を取り消すことはできない。
　また、他に本件発明１〜１４についての特許を取り消すべき理由を発見しない。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成１７年８月５日（２００５．８．５）
【訂正の要旨】
審決（決定）の【理由】欄参照。
（５４）【発明の名称】
リン酸カルシウム系多孔質焼結体およびその製造方法
（５７）【特許請求の範囲】
　【請求項１】多孔質構造を有するリン酸カルシウム系の焼結体において、焼結体の気孔率が
６０
８５
であり、焼結体の骨格部分が緻密化されており、気孔が、スラリーに起泡剤を添加し撹拌して起泡した泡沫状態のスラリーを架橋重合により成形体とすることにより形成されたものであり、焼結体が架橋重合により形成された成形体を焼結させたものである
　【請求項２】リン酸カルシウム系多孔質焼結体の骨格部分が緻密化したリン酸カルシウム系焼結体からなり、その表面部分が微細な凹凸もしくはリン酸カルシウム系の多孔質焼結体より成る層を有し、リン酸カルシウム系多孔質焼結体の比表面積が０．１ｍ２／ｇ以上であることを特徴とする、請求項１記載のリン酸カルシウム系多孔質焼結体。
　【請求項３】リン酸カルシウム系多孔質焼結体が、ＣａＨＰＯ４、Ｃａ３（ＰＯ４）２、Ｃａ５（ＰＯ４）３ＯＨ、Ｃａ４Ｏ（ＰＯ４）２、Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２、ＣａＰ４Ｏ１１、Ｃａ（ＰＯ３）２、Ｃａ２Ｐ２Ｏ７、Ｃａ（Ｈ２ＰＯ４）２、Ｃａ２Ｐ２Ｏ７、Ｃａ（Ｈ２ＰＯ４）２・Ｈ２Ｏからなる１群の化合物の１種以上を主成分とすることを特徴とする請求項１又は２記載のリン酸カルシウム系多孔質焼結体。
　【請求項４】Ｃａの成分の一部が、Ｓｒ、Ｂａ、Ｍｇ、Ｆｅ、Ａｌ、Ｙ、Ｌａ、Ｎａ、Ｋ、Ａｇ、Ｐｄ、Ｚｎ、Ｐｂ、Ｃｄ、Ｈ、および、この他の希土類から選ばれる一種以上で置換され得るものであり、また、（ＰＯ４）成分の一部が、ＶＯ４、ＢＯ３、ＳＯ４、ＣＯ３、ＳｉＯ４から選ばれる一種以上で置換され得るものであり、さらに、（ＯＨ）成分の一部が、Ｆ、Ｃｌ、Ｏ、ＣＯ３、Ｉ、Ｂｒから選ばれる一種以上で置換され得るものであることを特徴とする請求項３記載のリン酸カルシウム系多孔質焼結体。
　【請求項５】リン酸カルシウム系多孔質焼結体が、リン酸カルシウムからなり、結晶体、同型固溶体、置換型固溶体、侵入型固溶体のいずれかであり、非化学量論的欠陥を含み得るものであることを特徴とする請求項１又は２記載のリン酸カルシウム系多孔質焼結体。
　【請求項６】リン酸カルシウム系粉末および架橋重合により硬化し得る有機物質を溶媒に分散または溶解させたスラリーを調整する工程と、このスラリーに起泡剤を添加し撹
拌
し、気孔率が６０％以上８５％以下であり、気孔間の連通部分の平均的直径が５０μｍ以上であり、気孔径が１５０μｍ以上であり、３点曲げ強さが５ＭＰａ以上であり、骨格部分が緻密化されている焼結体を形成する
　【請求項７】架橋重合により硬化し得る有機物質が、ポリアクリルアミド、ポリエチレンイミン、またはポリプロピレンイミンのアミノ基を含む線状、分枝状、またはブロック状の形態を有するポリマーであり、
　架橋剤が、ソルビトールポリグリシジルエーテル、ポリグリセロールポリグリシジルエーテル、ペンタエリスリトールポリグリシジルエーテル、ジグリセロールポリグリシジルエーテル、グルセロールポリグリシジルエーテル、又はポリメチロールプロパンポリグリシジルエーテルのエポキシ基を２以上持つエポキシ化合物であることを特徴とする請求項６記載のリン酸カルシウム系多孔質焼結体の製造方法。
　【請求項８】リン酸カルシウム系多孔質焼結体の骨格部分の表面を酸によりエッチングし、骨格部分の表面に微細な凹凸を設けることを特徴とする請求項６または７記載のリン酸カルシウム系多孔質焼結体の製造方法。
　【請求項９】酸によるエッチング工程が、酸流路内に流路を遮るように設置されたリン酸カルシウム系多孔質焼結体の気孔内に酸を流通させる工程から成ることを特徴とする、請求項８記載のリン酸カルシウム系多孔質焼結体の製造方法。
　【請求項１０】リン酸カルシウム系多孔質焼結体の、緻密化したリン酸カルシウム系焼結体より成る骨格部分の表面に、リン酸カルシウム系粉末を含むスラリーを付着させ、乾燥し、焼結して、リン酸カルシウム系多孔質焼結体の骨格部分の表面に緻密質のリン酸カルシウム系焼結体の層を設けることを特徴とする、請求項６〜９のいずれか１項に記載のリン酸カルシウム系多孔質焼結体の製造方法。
　【請求項１１】リン酸カルシウム系多孔質焼結体の、緻密化したリン酸カルシウム系焼結体より成る骨格部分の表面に、リン酸カルシウム系粉末を含むスラリーを付着させ、乾燥し、焼結して、リン酸カルシウム系多孔質焼結体の骨格部分の表面に多孔質のリン酸カルシウム系焼結体の層を設けることを特徴とする、請求項６〜１０のいずれか１項に記載のリン酸カルシウム系多孔質焼結体の製造方法。
　【請求項１２】リン酸カルシウム系粉末が、ＣａＨＰＯ４、Ｃａ３（ＰＯ４）２、Ｃａ５（ＰＯ４）３ＯＨ、Ｃａ４Ｏ（ＰＯ４）２、Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２、ＣａＰ４Ｏ１１、Ｃａ（ＰＯ３）２、Ｃａ２Ｐ２Ｏ７、Ｃａ（Ｈ２ＰＯ４）２、Ｃａ２Ｐ２Ｏ７、Ｃａ（Ｈ２ＰＯ４）２・Ｈ２Ｏからなる１群の化合物の１種以上を主成分とすることを特徴とする請求項６乃至１１のいずれか１項に記載のリン酸カルシウム系多孔質焼結体の製造方法。
　【請求項１３】Ｃａの成分の一部が、Ｓｒ、Ｂａ、Ｍｇ、Ｆｅ、Ａｌ、Ｙ、Ｌａ、Ｎａ、Ｋ、Ａｇ、Ｐｄ、Ｚｎ、Ｐｂ、Ｃｄ、Ｈ、および、この他の希土類から選ばれる一種以上で置換され得るものであり、また、（ＰＯ４）成分の一部が、ＶＯ４、ＢＯ３、ＳＯ４、ＣＯ３、ＳｉＯ４から選ばれる一種以上で置換され得るものであり、さらに、（ＯＨ）成分の一部が、Ｆ、Ｃｌ、Ｏ、ＣＯ３、Ｉ、Ｂｒから選ばれる一種以上で置換され得るものであることを特徴とする請求項１２記載のリン酸カルシウム系多孔質焼結体の製造方法。
　【請求項１４】リン酸カルシウム系粉末が、リン酸カルシウムからなり、結晶体、同型固溶体、置換型固溶体、侵入型固溶体のいずれかであり、非化学量論的欠陥を含み得るものであることを特徴とする請求項６乃至１１のいずれか１項に記載のリン酸カルシウム系多孔質焼結体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
　【０００１】
　【発明が属する技術分野】
　本発明は、骨や歯の置換材、修復材、薬剤徐放性基材、骨もしくは軟骨組織等の培養容器あるいは誘導容器として利用できるリン酸カルシウム系多孔質焼結体とその製造方法に関し、さらに詳しくは、生体との親和性や骨形成に必要な細胞侵入性、強度などの特性が優れている多孔質構造を持つリン酸カルシウム系多孔質焼結体とその製造方法に関する。
　【０００２】
　【従来の技術】
　歯科、脳外科、形成外科、整形外科などで、人工骨、人工歯、骨類の補填などに用いられる材料（以下「骨補填材」という）としては、毒性がなく、機械的強度が十分で、生体組織と親和性が高く結合しやすいと共に、生体内で自然に消滅し、新生骨と自然に置きかえられるものが好ましい。
　【０００３】
　このような観点から、リン酸カルシウム化合物からなる多孔質構造の骨補填材が用いられる。
　【０００４】
　多孔質構造を持つ骨補填材の製造方法として、原料粉末と熱分解物質を混合し、所定の形状に成形した後、加熱して熱分解物質の除去と原料粉末の焼結を行う方法が知られている（特開昭６０−２１７６３号公報、特開昭６０−１６８７９号公報）。
　【０００５】
　しかしながら、これらの従来公知の製造方法では、気孔を形成するために添加した熱分解物質が必ずしも満遍なく接触するとは限らず、したがって、形成された気孔の大部分は独立した気孔となり易い。また、形成された隣接気孔同士が接しており、連続していたとしても、各気孔の連通する部分（以下「連通部」又は「連通部分」という）の断面積が小さくなる。このような気孔構造では、生体内に補填しても、各気孔内に満遍なく骨生成に必要な細胞（骨芽細胞等）を侵入させることが困難である。
　【０００６】
　そこで、連通部の断面積を大きくする目的で、可燃性の球状粒子の表面をバインダーで被覆し、この粒子の集合物を成形型内に収納して加圧し、各粒子の表面部分とその周囲に隣接配置される他の粒子の表面とを接触固定した後、同粒子間に存在する隙間部分に、リン酸カルシウム系粉末を懸濁させたスラリーを充填し、これを乾燥して、固化した後、加熱して、可燃性の球状粒子およびバインダーを熱分解して除去し、しかる後、焼結する方法が知られている（特開平７−２９１７５９号公報）。
　【０００７】
　この方法で製造される多孔質構造の骨補填材は、十分な連通部の断面積を持っている。
　【０００８】
　しかしながら、可燃性の球状粒子を加圧により接触固定する方法において、加圧する圧力を制限し、スプリングバックによる多孔質構造の破壊については、一応考慮はされているものの、乾燥時に固定された可燃性球状粒子の寸法変化はほとんど生じないにもかかわらず、スラリーから水分が除かれ粉体の充填状態が変化する際に大きな収縮が生じるために、多孔質体を構成する骨格部分に破壊が生じ易いという問題は考慮されていない。
　【０００９】
　さらに、固定された可燃性球状粒子が熱分解され除去されるに至る温度上昇過程において固定された可燃性球状粒子は大きな熱膨張を起こすが、原料粉末の充填体からなる多孔質体を構成する骨格部分にはあまり熱膨張が生じず、そのため、熱膨張差が大きくなり、その結果、多孔質体を構成する骨格部分に破壊が生じ易いという問題も、考慮されていない。
　【００１０】
　さらに、可燃性球状粒子やバインダーが熱分解する際に大量のガスが発生し、外部に逃げ切れず、その圧力によって多孔質体の内部に亀裂が生じるという問題についても考慮されていない。
　【００１１】
　それゆえ、このような従来方法では、十分な機械的強度を発現することは困難である。
　【００１２】
　【発明が解決しようとする課題】
　本発明は、従来技術の上記問題を解決すべくなされたものであり、機械的強度が十分で、生体親和性が高く、大半の気孔が満遍なく連通状態にあり、かつ大半の気孔内に骨芽細胞等が侵入しやすい多孔質構造を持つリン酸カルシウム系多孔質焼結体およびその製造方法を提供することを目的としている。
　【００１３】
　【課題を解決するための手段】
　本発明の解決手段は、請求項１〜１４に記載されたリン酸カルシウム系多孔質焼結体とその製造方法である。
　【００１４】
　【発明の実施の形態】
　本発明によるリン酸カルシウム系多孔質焼結体は、球状の気孔が多孔質焼結体のほぼ全体にわたって連通している。その気孔率は、５５％以上９０％以下（好ましくは６０〜８５％）である。かつ、気孔間の連通部分の平均的な直径は、５０μｍ以上（好ましくは１００〜４０００μｍ）である。気孔径は、１５０μｍ以上（好ましくは２００〜５０００μｍ）である。三点曲げ強さは、５ＭＰａ以上（好ましくは１０ＭＰａ以上）である。
　【００１５】
気孔率の測定方法
　リン酸カルシウム系多孔質焼結体の気孔率は以下の方法で測定する。あらかじめ、被測定物のリン酸カルシウム系多孔質焼結体と同一組成を有する焼結体を作成し、真密度計を用いて測定し真密度（ρ＊）を求める。被測定物のリン酸カルシウム系多孔質焼結体を直方体ももしくは円柱に加工し、その寸法を測定し計算により体積を求める。さらに、重量を測定し、重量を体積で除してその密度（ρ）を求める。これらの値を用いて、気孔率（Ｐ）は、次の式により算出される。
　【００１６】
　　Ｐ＝１−ρ／ρ＊
　また、リン酸カルシウム系多孔質焼結体を樹脂中に包埋し、これを研磨して顕微鏡等で観察し、画像解析により気孔部分の面積（Ａｐ）および気孔部分の面積を測定した部分の面積（Ａｍ）を求める。これらの値を用いて、気孔率（Ｐ）は、次式により算出される。
　【００１７】
　　Ｐ＝Ａｐ／Ａｍ
気孔径の測定方法
　リン酸カルシウム系多孔質焼結体の気孔径は以下の方法で測定する。リン酸カルシウム系多孔質焼結体を樹脂中に包埋し、これを研磨して顕微鏡等で観察し、画像解析によりほぼ球状の気孔面積を求める。ここで測定する気孔数は精度上多いほど良いが、一般に３００個以上の気孔について測定を行えば良い。ここで求められる気孔面積はほぼ球状の気孔の一部を通過する平面での断面であり、気孔の直径ではないために、三次元的な補正を行う。
　【００１８】
　補正の方法として、Ｊｏｈｎｓｏｎ−Ｓａｌｔｋｏｖ法を用いる。Ｊｏｈｎｓｏｎ−Ｓａｌｔｋｏｖ法では、観測される気孔の面積から、直接気孔の直径分布が得られるが、平均的な気孔径としては、気孔体積の累積分布において総気孔体積の５０％を占める気孔径を算出する。
　【００１９】
　本発明のリン酸カルシウム系多孔質焼結体は、上記のような構成上の特徴を持つために、機械的強度が十分で、生体組織と親和性が高く結合しやすいと共に、生体内で自然に消滅し、新生骨と自然に置きかえられる特性を持っている。
　【００２０】
　また、薬剤徐放性基材として用いられる場合にも、薬剤を十分に保持しうる大量の気孔と、薬剤を徐々に放出するのに有効な、気孔間の連通部を有しており、かつ、十分な強度を保有している。
　【００２１】
　ここで、気孔率を５５％以上９０％以下とした理由を述べる。
　【００２２】
　気孔率が５５％未満では、隣接する気孔間にできる連通部の断面積が小さくなり、あるいは、独立した気孔が過度に多く存在するようになり、骨補填材として用いられる場合、本発明のリン酸カルシウム系多孔質焼結体の内部に十分な量の骨芽細胞等を取り込むことが困難となり、薬剤徐放性基材として用いられる場合、薬剤を十分に保持しうる気孔が確保しがたくなる。
　【００２３】
　気孔率が９０％を超えると、リン酸カルシウム系多孔質焼結体の強度が著しく低下する。
　【００２４】
　また、気孔間の連通部の平均的な直径を５０μｍ以上としたのは、５０μｍ未満であると、骨形成に必要な細胞侵入性が得られないためである。気孔間の連通部の平均的な直径の上限は特に限定されないが、８ｍｍ程度の直径も実施可能である。
　【００２５】
　なお、気孔間の連通部の平均的な直径は、水銀圧入法で測定する。また、連通部の直径が大きすぎて水銀圧入法が適用できない場合、多孔質焼結体の断面部を顕微鏡で観察し連通部の直径を観測して、気孔間の連通部の平均的な直径を面積平均径として算出する。
　【００２６】
　リン酸カルシウム系多孔質焼結体の気孔径を１５０μｍ以上としたのは、１５０μｍ未満では、気孔間の連通部分の平均的な直径を５０μｍ以上とすることが困難であるためである。気孔径の上限は特に限定していないが、１０ｍｍ程度の気孔径も実施可能である。好ましい気孔径は、２００〜５０００μｍである。
　【００２７】
　リン酸カルシウム系多孔質焼結体の三点曲げ強さを５ＭＰａ以上としたのは、５ＭＰａ未満では、本発明のリン酸カルシウム系多孔質焼結体の所望の用途において、機械的強度が不十分なためである。三点曲げ強さの上限は特に限定されないが、１００ＭＰａ程度の強度も実施可能である。
　【００２８】
　本発明による好ましいリン酸カルシウム系焼結体においては、リン酸カルシウム系多孔質焼結体の骨格部分が概略緻密化したリン酸カルシウム系焼結体からなり、その表面部分が、微細な凹凸、もしくはリン酸カルシウム系の多孔質焼結体より成る層を有する。それにより、リン酸カルシウム系多孔質焼結体の比表面積が０．１ｍ２／ｇ以上になっている。
　【００２９】
　リン酸カルシウム系多孔質焼結体が骨補填材などの用途に使用される場合、骨生成を助ける薬剤を吸着させることが一般的である。その際、十分な吸着量を得るためには、比表面積を０．１ｍ２／ｇ以上（とくに０．２ｍ２／ｇ以上）とすることが望ましい。この観点から、リン酸カルシウム系多孔質焼結体の骨格部分が概略緻密化したリン酸カルシウム系焼結体からなり、その表面部分が、適度な微細な凹凸、もしくはリン酸カルシウム系の多孔質焼結体より成る層を有する。そのような表面部分の構造により、比表面積は増加するが、著しい強度の低下は起こらない。そのため、良好な骨補填材を得ることができる。
　【００３０】
　さらに、骨補填材用途の場合、リン酸カルシウム多孔質焼結体の骨格部分の表面に微細な凹凸（気孔も含む）が存在すると、そこに破骨細胞や骨芽細胞などがとりついて活動しやすくなり、ひいては、生体内で自然に消滅し、新生骨と自然に置きかえられやすくなる。リン酸カルシウム系多孔質焼結体の骨格部分の表面が、適度に微細な凹凸、もしくは、リン酸カルシウム系の多孔質焼結体より成る層を有すると、微細な凹凸が補填骨について効果的に機能する。比表面積の上限は特に限定されないが、１００ｍ２／ｇ程度の比表面積も実施可能である。
　【００３１】
　リン酸カルシウム系多孔質焼結体は、例えば、ＣａＨＰＯ４、Ｃａ３（ＰＯ４）２、Ｃａ５（ＰＯ４）３ＯＨ、Ｃａ４Ｏ（ＰＯ４）２、Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２、ＣａＰ４Ｏ１１、Ｃａ（ＰＯ３）２、Ｃａ２Ｐ２Ｏ７、Ｃａ（Ｈ２ＰＯ４）２、Ｃａ２Ｐ２Ｏ７、Ｃａ（Ｈ２ＰＯ４）２・Ｈ２Ｏ等を主成分とする多孔質焼結体であり、リン酸カルシウムと称される１群の化合物からなる多孔質焼結体を含む。
　【００３２】
　また、このリン酸カルシウム系多孔質焼結体を構成する、リン酸カルシウムと称される１群の化合物は、そのＣａ成分の一部が、Ｓｒ、Ｂａ、Ｍｇ、Ｆｅ、Ａｌ、Ｙ、Ｌａ、Ｎａ、Ｋ、Ａｇ、Ｐｄ、Ｚｎ、Ｐｂ、Ｃｄ、Ｈおよび、この他の希土類から選ばれる一種以上で置換されてもよい。また、（ＰＯ４）成分の一部が、ＶＯ４、ＢＯ３、ＳＯ４、ＣＯ３、ＳｉＯ４などから選ばれる一種以上で置換されても良い。さらに、（ＯＨ）成分の一部が、Ｆ、Ｃｌ、Ｏ、ＣＯ３、Ｉ、Ｂｒから選ばれる一種以上で置換されても良い。
　【００３３】
　なお、これらのリン酸カルシウムと称される１群の化合物は、通常の結晶体のほかに、同型固溶体、置換型固溶体、侵入型固溶体のいずれかであっても良く、非化学量論的欠陥を含むものであっても良い。
　【００３４】
　前述のリン酸カルシウム系多孔質焼結体は、後述のリン酸カルシウム系多孔質焼結体の製造方法により提供される。
　【００３５】
　たとえば、そのような製造方法の好適な例は、リン酸カルシウム系粉末および架橋重合により硬化し得る有機物質を溶媒に分散または溶解させたスラリーを調整する工程と、このスラリーに起泡剤を添加し攪拌および／または気体導入により所定の容積まで起泡し、泡沫状態のスラリーとする工程と、泡沫状態のスラリーに架橋剤および／または架橋開始剤を添加して混合し、型内に導入して架橋重合により硬化し成形体とする工程と、この成形体を乾燥し、焼結する工程を含むものである。なお、前述のスラリー中には、分散剤、整泡剤、増粘剤などを添加してもよい。
　【００３６】
　架橋重合により硬化し得る有機物質は、ポリビニルアルコール、メタクリル酸メチル、メチルセルローズ等のほか、種々の架橋重合性を有する物質を用いることが可能である。特に、アミノ基を含む線状、分枝状、ブロック状形態を有するポリマーは、カチオン性に富み、原料粉末の分散にも寄与して良好なスラリーを作製することができ、かつ後述する架橋剤と併用して良好な架橋重合体を得ることができるために好ましい。
　【００３７】
　架橋剤は選択された架橋重合性物質を架橋する物であれば任意のものを使用することができる。特に、ポリアクリルアミド、ポリエチレンイミン、ポリプロピレンイミン等のような、アミノ基を持つ架橋重合性を有する有機物質を用いる場合には、ソルビトールポリグリシジルエーテル、ポリグリセロールポリグリシジルエーテル、ペンタエリスリトールポリグリシジルエーテル、ジグリセロールポリグリシジルエーテル、グルセロールポリグリシジルエーテル、ポリメチロールプロパンポリグリシジルエーテル等のエポキシ基を２以上持つエポキシ化合物を用いることが好ましい。
　【００３８】
　起泡剤としては、陰イオン性、陽イオン性、両イオン性、ノニオン性の界面活性剤を用いることができる。ただし、特に架橋重合性を有する有機物質にポリアクリルアミド、ポリエチレンイミン、プロピレンイミン等のようにアミノ基を含む線状、分岐状、ブロック状形態のポリマーを選択した場合、陰イオン性界面活性剤を用いると、そのイオン性の違いから、イオンコンプレックスを形成し、起泡操作が困難になる場合があり、この場合には、陰イオン界面活性剤を使用することは望ましくない。
　【００３９】
　リン酸カルシウム系多孔質焼結体の骨格部分が概略緻密化したリン酸カルシウム系焼結体からなり、その表面部分が微細な凹凸もしくはリン酸カルシウム系の多孔質焼結体より成る層を有し、リン酸カルシウム系多孔質焼結体の比表面積が０．１ｍ２／ｇ以上であるリン酸カルシウム系多孔質焼結体は、次に説明する方法によって製造できる。
　【００４０】
　たとえば、リン酸カルシウム系多孔質焼結体の、概略緻密化したリン酸カルシウム系焼結体より成る骨格部分の表面を、酸によりエッチングし、骨格部分の表面に微細な凹凸を設ける。概略緻密化したリン酸カルシウム系焼結体の骨格部分の表面は酸によるエッチングを受けて、粒界部分が溶解し、その結果、微細な凹凸が骨格部分の表面に形成される。エッチングに用いる酸は、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、酢酸、クエン酸などのほか、各種酸を用いることができる。また、エッチング液のｐＨは特に規定しない。酸の種類、濃度によりエッチング速度が異なるため、条件を調節する。ただし、ここで述べた方法では、過度にエッチングを行うと、リン酸カルシウム系多孔質焼結体の強度が低下するため、リン酸カルシウム系多孔質焼結体を構成する結晶粒子の大きさによっても異なるが、結晶粒子径が１μｍの場合、０．３ｍ２／ｇ以下とすることが望ましい。
　【００４１】
　リン酸カルシウム系多孔質焼結体の製造方法は、次のようなエッチング法を採用するのが好ましい。すなわち、酸によるエッチング工程が、酸流路内に流路を遮るように設置されたリン酸カルシウム系多孔質焼結体の気孔内に酸を流通させる工程から成るのが好ましい。酸中にリン酸カルシウム系多孔質焼結体を浸漬した場合、多孔質焼結体表面部分はエッチングが著しいが、多孔質焼結体内部のエッチングはあまり進行しないが、本発明のようなエッチング工程を採用すれば、リン酸カルシウム系多孔質焼結体の内部まで均一にエッチングを施すことが容易である。
　【００４２】
　なお、酸エッチングの後、イオン交換水などを流通させ十分に酸を洗い流し、さらに、乾燥後に熱処理を施して、表面に吸着残存している酸成分を除去する工程を設けることが更に望ましい。
　【００４３】
　リン酸カルシウム系多孔質焼結体の製造方法の別の好ましい形態においては、リン酸カルシウム系多孔質焼結体の骨格部分の表面に、新たにリン酸カルシウム系粉末を含むスラリーを付着させ、乾燥し、焼結する。このようにして、リン酸カルシウム系多孔質焼結体の骨格部分の表面にリン酸カルシウム系焼結体の層を設ける。その新たに設けたリン酸カルシウム系焼結体の層は、リン酸カルシウム系粉末の組成によっても異なるが、その焼結温度により多孔質にも緻密質にもすることができる。多孔質の場合、内部に概略緻密な骨格部分を含んでいるために、強度の低下を引き起こすことなく、骨格部分の表面にリン酸カルシウム系の多孔質焼結体より成る層を設けることができ、本発明のリン酸カルシウム系多孔質焼結体の比表面積を増やすことができる。緻密質の場合、スラリーはエッジ形状を持つ連通部分に付着しにくいために、リン酸カルシウム系多孔質焼結体の断面形状が円形に近くなる。このために、連通部分の平均的な直径を著しく小さくすることなく、機械的強度の向上をはかることができる。
　【００４４】
　リン酸カルシウム系粉末は、例えば、ＣａＨＰＯ４、Ｃａ３（ＰＯ４）２、Ｃａ５（ＰＯ４）３ＯＨ、Ｃａ４Ｏ（ＰＯ４）２、Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２、ＣａＰ４Ｏ１１、Ｃａ（ＰＯ３）２、Ｃａ２Ｐ２Ｏ７、Ｃａ（Ｈ２ＰＯ４）２、Ｃａ２Ｐ２Ｏ７、Ｃａ（Ｈ２ＰＯ４）２・Ｈ２Ｏ等を主成分とする粉末であり、リン酸カルシウムと称される１群の化合物からなる粉末も含む。
　【００４５】
　また、このリン酸カルシウム系粉末を構成する。リン酸カルシウムと称される１群の化合物は、そのＣａ成分の一部が、Ｓｒ、Ｂａ、Ｍｇ、Ｆｅ、Ａｌ、Ｙ、Ｌａ、Ｎａ、Ｋ、Ａｇ、Ｐｄ、Ｚｎ、Ｐｂ、Ｃｄ、Ｈ、および、この他の希土類から選ばれる一種以上で置換されても良い。また、（ＰＯ４）成分の一部が、ＶＯ４、ＢＯ３、ＳＯ４、ＣＯ３、ＳｉＯ４から選ばれる一種以上で置換されても良い。さらに、（ＯＨ）成分の一部が、Ｆ、Ｃｌ、Ｏ、ＣＯ３、Ｉ、Ｂｒから選ばれる一種以上で置換されても良い。
　【００４６】
　なお、これらのリン酸カルシウムと称され１群の化合物は、通常の結晶体のほかに、同型固溶体、置換型固溶体、侵入型固溶体のいずれであっても良く、非化学量論的欠陥を含むものであっても良い。
　【００４７】
　なお、本発明によるリン酸カルシウム系多孔質焼結体の表面部分に、骨生成を促進する薬剤や他の効果をもつ薬剤を吸着させることも可能である。さらに、気孔の内部に骨生成を促進する薬剤や他の効果をもつ薬剤を包含させることも可能である。
　【００４８】
　また、本発明によるリン酸カルシウム系多孔質焼結体の表面部分を、コラーゲンなどの蛋白質を含む生体親和性の高い有機物質で被覆して使用することもできる。
　【００４９】
　更に又、本発明のリン酸カルシウム系多孔質焼結体の生分解特性は、リン酸カルシウム系多孔質焼結体の骨格部分を構成する結晶粒子の制御、あるいは、粒子間境界に炭酸イオンなど析出させることにより、制御することが可能である。例えば、骨新生に必要な期間、多くの場合２ヶ月間から５年間の間に徐々に分解する、生分解特性を付与することができる。
　【００５０】
　本発明の好ましい製造方法の一形態では、先ず、リン酸カルシウム系粉末および架橋重合により硬化し得る有機物質を溶媒に分散または溶解させたスラリーを調整する。ここで、ボールミル等を用いて原料粉末を分散し、架橋重合により硬化し得る有機物質を溶媒に分散または溶解させてスラリーとする。このスラリーに起泡剤を添加し撹拌および／または気体導入により所定の容積まで起泡し、泡沫状態のスラリーとする。次いで、泡沫状態のスラリーに架橋剤および／または架橋開始剤を添加して混合し、型内に導入して架橋重合により硬化し成形体とする。起泡後、架橋重合により流動性を失うまでの間に、隣接する泡間の接触部分から泡同士の三重点（陵部）、四重点（頂点部分）に向けて原料粉末や溶媒などの排出が起こり、スラリーが流動性を失う時点と前後して、接触部分の液膜が壊れ、気孔間の連通部分が形成される。
　【００５１】
　この成形体を乾燥し、焼結して、リン酸カルシウム系多孔質焼結体とする。その際、乾燥は、加湿下で実施することが望ましい。急激な水分の減少により成形体内部と外部の寸法差が生じ、亀裂が発生することを防止するためである。焼結は、８００℃以上１３００℃以下で実施することが好ましい。
　【００５２】
　気孔間の連通が本発明のリン酸カルシウム系多孔質焼結体全体に満遍なく起こるようにするには、気孔率を５５％以上とすることが好ましい。満遍なく気孔が連通する条件は、パーコレーション現象が絡んでおり、ある気孔率から劇的に連通部分が多くなるが、気孔率５５％以上では、安定してリン酸カルシウム系多孔質焼結体全体に連通が満遍なく起こるようにしやすい。
　【００５３】
　リン酸カルシウム系多孔質焼結体の気孔率は、主としてスラリー中への気体の導入量、乾燥による収縮、焼結による収縮によって決まるが、乾燥収縮および焼結収縮を予め求めておけば、リン酸カルシウム系多孔質焼結体の気孔率は、スラリー中への気体の導入量で制御できる。
　【００５４】
　リン酸カルシウム系多孔質焼結体の気孔径は、起泡剤として添加する界面活性剤の種類や濃度、スラリーの粘弾性や、架橋重合により泡沫状のスラリーが流動性を失うまでの時間により制御できる。
　【００５５】
　従って、本発明によるリン酸カルシウム系多孔質焼結体の製造方法によれば、生体内に補填したときに各気孔内に満遍なく骨芽細胞等を侵入させることが可能な骨補填材を容易に製造することができる。
　【００５６】
　【実施例】
　以下、実施例により本発明を具体的に説明する。
　【００５７】
　（１）製造方法
実施例１
　先ず、原料粉末として水酸アパタイト粉末１００ｇ、溶媒としてイオン交換水８０ｇ、架橋重合性を有する有機物質としてポリエチレンイミン（固形分６０％、数平均分子量８０００〜１０５００）１２ｇを用いて、それらをボールミルで５時間混合してスラリーを作製した。上記と同じ組成のスラリーを１９２ｇ用意し、これに起泡剤としてポリオキシエチレンラウリルエーテル（非イオン性界面活性剤）を０．８ｇ添加し、機械的な撹拌により３００ｃｍ３になるまで起泡し、泡沫状のスラリーとした。これに、架橋剤としてエポキシ化合物（ソルビトールポリグリシジルエーテル）を４ｇ添加して、十分に撹拌し、型内に導入して、静置し、架橋重合により流動性を失いハンドリング可能な程度まで強度が発現した時点で脱型した。脱型後、加湿乾燥器および乾燥器を使用して十分に乾燥し、焼結を１２００℃で行った。
　【００５８】
　このようにして得られた水酸アパタイト多孔質焼結体は、気孔率が７０％、平均気孔径が２００μｍであり、連通部分の平均的な直径は７０μｍであった。また、三点曲げ強さは、１５ＭＰａであり、骨補填材用途として十分な強度を持っていた。
　【００５９】
　この試料の比表面積をＢＥＴ１点法で測定したところ、０．０６ｍ２／ｇであった。
　【００６０】
実施例２
　実施例１の方法で作製された水酸アパタイト多孔質焼結体を流路中に流れを遮るように設置し、この流路中に、ｐＨ３に調製された希塩酸を水酸アパタイト多孔体１ｃｍ２あたり５０ｃｍ３／分の流量で１０時間流した。この水酸アパタイト多孔質焼結体を１００℃で乾燥した後、１０００℃で熱処理した。
　【００６１】
　この試料をＳＥＭにて観察したところ、水酸アパタイト多孔質焼結体の概略緻密化した骨格部分の表面に約１μｍの結晶が認められた。その結晶周囲の粒界部分がおおよそ１μｍ程度の深さでエッチングされていた。
　【００６２】
　この水酸アパタイト多孔質焼結体は、気孔率が７０％で、平均気孔径が２００μｍであり、連通部分の平均的な直径は７５μｍであった。また、三点曲げ強さは、１２ＭＰａであり、骨補填材用途として十分な強度を持っていた。
　【００６３】
　この試料の比表面積をＢＥＴ１点法で測定したところ、０．１５ｍ２／ｇであった。
　【００６４】
　このように、酸エッチングにより著しい強度の低下を引き起こすことなく、水酸アパタイト多孔質焼結体の概略緻密化した骨格部分の表面に微細な凹凸構造を設けて、比表面積を増加することができた。
　【００６５】
実施例３
　原料粉末として水酸アパタイト粉末５０ｇ、溶媒としてイオン交換水１００ｇ、バインダとしてポリエチレンイミン（固形分６０％、数平均分子量８０００〜１０５００）１ｇを用いて、それらをボールミルで５時間混合して、スラリーを作製した。
　【００６６】
　このスラリーに、実施例１の方法で作製された水酸アパタイト多孔質焼結体を浸漬し、余分なスラリーを脱液した後、エアーブローにより更に脱液を実施して、乾燥した。
　【００６７】
　この工程を３回繰り返し、水酸アパタイト多孔質焼結体の骨格部分の表面に水酸アパタイト粉末成形体が付着したものを作製した。
　【００６８】
　これを１２００℃で焼結したところ、気孔率は６５％で、平均気孔径は２００μｍで、連通部分の平均的な直径は６８μｍであった。また、三点曲げ強さは、２０ＭＰａであり、骨補填材用途として十分な強度を持っていた。
　【００６９】
　この試料の骨格部分をＳＥＭで観察したところ、骨格部分の表面に新たに追加された概略緻密な水酸アパタイト焼結体の層が観察された。
　【００７０】
　このような方法で、実施例１の機構構造を大きく変化させることなく、より強度の高いリン酸カルシウム系多孔質焼結体を作成できた。
　【００７１】
実施例４
　原料粉末として水酸アパタイト粉末５０ｇ、溶媒としてイオン交換水１００ｇ、バインダとしてポリエチレンイミン（固形分６０％、数平均分子量８０００〜１０５００）１ｇを用いて、それらをボールミルで５時間混合して、スラリーを作製した。
　【００７２】
　このスラリーに、実施例１の方法で作製された水酸アパタイト多孔質焼結体を浸漬し、余分なスラリーを脱液した後、エアーブローにより更に脱液を実施して乾燥した。
　【００７３】
　この工程を３回繰り返し、水酸アパタイト多孔質焼結体の骨格部分の表面に水酸アパタイト粉末成形体が付着したものを作製した。
　【００７４】
　これを１０００℃で焼結したところ、気孔率が６８％、平均気孔径が２００μｍ、連通部分の平均的な直径は６８μｍであった。また、三点曲げ強さは、１５ＭＰａであり、骨補填材用途として十分な強度を持っていた。
　【００７５】
　この試料の骨格部分の断面をＳＥＭで観察したところ、骨格部分の表面に新たに形成された多孔質の水酸アパタイト焼結体の層が観察された。
　【００７６】
　この試料の比表面積をＢＥＴ１点法で測定したところ、０．５ｍ２／ｇであった。
　【００７７】
　このように水酸アパタイト多孔質焼結体の骨格部分の表面に新たに多孔質のアパタイト焼結体の層を設けることにより、強度の低下を引き起こすことなく、水酸アパタイト多孔質焼結体の比表面積を増加することができた。
　【００７８】
　前述の実施例１〜４のリン酸カルシウム系多孔質焼結体により構成された人工骨材は、十分な断面積を持つ連通部分により互いに接続された気孔が全体にわたり分布している。したがって、この人工骨材は、生体内において十分に骨芽細胞等を侵入させ、新生骨を形成することができる。
　【００７９】
　なお、各原料やその添加量、焼結等の条件は、実施例１〜４に具体的に述べたものに限るものではない。
　【００８０】
　【発明の効果】
　本発明のリン酸カルシウム系多孔質焼結体により構成された人工骨材は、十分な断面積を持つ連通部分により互いに接続された気孔が全体にわたり分布している。したがって、この人工骨材は生体内において十分に骨芽細胞等を侵入させ、新生骨を形成することができる。
　【００８１】
　また、本発明のリン酸カルシウム系多孔質焼結体は、高い気孔率でかつ互いに連通した気孔を有し、また、リン酸カルシウム系多孔質焼結体の比表面積を大きくすることが可能であり、薬剤徐放性基材として有用である。
　【００８２】
　また、本発明のリン酸カルシウム系多孔質焼結体は、生体骨中で見られる血管侵入のためのフォルクマン管、及び栄養成分補給に必要なハーバース管の役割を代替しうる気孔と連通孔を有しているため、生体内においては骨組織、軟骨組織等を材料内部とその周囲に誘導するための組織誘導容器として、また、生体外においては骨組織、軟骨組織等を材料内部で培養する組織培養容器として利用できる。
　【００８３】
　さらに、生体内部で組織誘導し、あるいは、生体外部で組織培養した本発明のリン酸カルシウム系多孔質焼結体を用いて、患部の補填などを実施することが可能である。
　【００８４】
　本発明のリン酸カルシウム系多孔質焼結体の製造方法によれば、本発明の前述のリン酸カルシウム系多孔質焼結体を容易に製造することができる。