【手続補正書】
【提出日】平成27年8月3日(2015.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉａ）：
【化１】
2014515753.tif 000001
（Ｉａ）
［式中、
ｎは、１〜５０の数字であり、
基§−Ｇ−Ｌ１−Ｂ−Ｌ２−§§は、リンカーであり、
ここで、
§は、基ＡＫとの結合部位を示し、
§§は、窒素原子との結合部位を示し、
ＡＫは、ＡＫ１またはＡＫ２であり、
ここで、
ＡＫ１は、その硫黄原子を介して基Ｇに結合している結合剤であり、
ＡＫ２は、その窒素原子を介して基Ｇに結合している結合剤であり、
Ｇは、ＡＫ＝ＡＫ１の場合、式：
【化２】
2014515753.tif 000002
で示される基であり、
式中、
＃１は、基ＡＫ１の硫黄原子との結合部位を示し、
＃２は、基Ｌ１との結合部位を示す、
または
Ｇは、ＡＫ＝ＡＫ２の場合、カルボニルであり、
Ｌ１は、結合、直鎖（Ｃ１−Ｃ１０）アルカンジイル、または式：
【化３】
2014515753.tif 000003
で示される基であり、
式中、
ｍは、２〜６の数字であり、
＃＃１は、基Ｇとの結合部位を示し、
＃＃２は、基Ｂとの結合部位を示し、
Ｌ１Ａは、直鎖（Ｃ２−Ｃ１０）アルカンジイルであり、
Ｂ１は、式：
【化４】
2014515753.tif 000004
で示される基であり、
式中、
＃＃５は、基Ｌ１Ａとの結合部位を示し、
＃＃６は、基Ｌ１Ｂとの結合部位を示し、
Ｌ５は、結合または（Ｃ２−Ｃ４）アルカンジイルであり、
Ｌ６は、結合または式：
【化５】
2014515753.tif 000005
で示される基であり、
式中、
＃＃７は、カルボニル基との結合部位を示し、
＃＃８は、Ｌ１Ｂとの結合部位を示し、
Ｒ３３は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルであり、
Ｒ３４は、水素またはメチルであり、
Ｒ２９は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ３０は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ２９およびＲ３０は、これらが結合している原子とともに５員または６員ヘテロ環を形成し、
Ｒ３１は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ３２は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ３１およびＲ３２は、これらが結合している原子とともに５員または６員ヘテロ環を形成し、
Ｌ１Ｂは、直鎖（Ｃ２−Ｃ１０）アルカンジイルであり、
かつ
（Ｃ１−Ｃ１０）アルカンジイルは、メチル、ヒドロキシルおよびベンジルからなる群より互いに独立して選択される１〜４個の置換基により置換されてもよく、
かつ
１，２−、１，３−または１，４−の相互関係にあるアルカンジイル鎖の２個の炭素原子は、それらの間に位置する炭素原子を含めて架橋されて、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環またはフェニル環を形成してもよく、
Ｂは、結合または式：
【化６】
2014515753.tif 000006
で示される基であり、
式中、
＊は、Ｌ１との結合部位を示し、
＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｐは、ＯまたはＮＨであり、
Ｌ３は、結合または（Ｃ２−Ｃ４）アルカンジイルであり、
Ｌ４は、結合または式：
【化７】
2014515753.tif 000007
で示される基であり、
式中、
＊＊＊は、カルボニル基との結合部位を示し、
＊＊＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｒ２５は、水素またはメチルであり、
Ｒ２８は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルであり、
Ｑ１は、４〜７員ヘテロ環であり、
Ｑ２は、３〜７員炭素環または４〜７員ヘテロ環であり、
Ｒ１４は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ１５は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ１４およびＲ１５は、これらが結合している原子とともに５員または６員ヘテロ環を形成し、
Ｒ１６は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ１７は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ１６およびＲ１７は、これらが結合している原子とともに５員または６員ヘテロ環を形成し、
Ｒ１８は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ１９は、水素、または天然α−アミノ酸またはそのホモログもしくは異性体の側鎖であり、
Ｒ２０は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ１９およびＲ２０は、これらが結合している原子とともにピロリジニル環を形成し、
Ｒ２１は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ２２は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ２１およびＲ２２は、これらが結合している原子とともに３〜７員炭素環を形成し、
Ｒ２３は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ２４は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ２７は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ３６は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルであり、
Ｒ３７は、水素またはメチルであるか、
または
Ｒ３６およびＲ３７は、これらが結合している原子とともにピロリジン環を形成し、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ２−Ｃ１０）アルカンジイルまたは式：
【化８】
2014515753.tif 000008
で示される基であり、
式中、
ｐは、２〜６の数字であり、
＃＃３は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃４は、窒素原子との結合部位を示し、
（Ｃ２−Ｃ１０）アルカンジイルは、メチル、ヒドロキシルおよびベンジルからなる群より互いに独立して選択される１〜４個の置換基により置換されてもよく、
かつ
１，２−、１，３−または１，４−の相互関係にあるアルカンジイル鎖の２個の炭素原子は、それらの間に位置する炭素原子を含めて架橋されて、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環またはフェニル環を形成してもよく、
Ｄは、式：
【化９】
2014515753.tif 000009
で示される基であり、
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素またはメチルであり、
Ｒ２は、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ベンジル、１−ヒドロキシエチル、４−ヒドロキシベンジル、４−ヒドロキシ−３−ニトロベンジル、４−ヒドロキシ−３−アミノベンジル、１−フェニルエチル、ジフェニルメチル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
【化１０】
2014515753.tif 000010
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ基を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
【化１１】
2014515753.tif 000011
で示される単環式または二環式ヘテロ環であり、
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシルまたはベンジルオキシであり、
Ｒ３は、水素またはメチルであり、
Ｒ４は、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ベンジル、１−ヒドロキシエチル、４−ヒドロキシベンジル、４−ヒドロキシ−３−ニトロベンジル、４−ヒドロキシ−３−アミノベンジル、１−フェニルエチル、ジフェニルメチル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
【化１２】
2014515753.tif 000012
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃７は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃８は、基Ｔ１との結合部位を示し、
Ｔ１は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ１０または−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１１で示される基であり、
式中、
Ｒ７は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルまたはアダマンチルメチルであり、
Ｒ８は、水素またはメチルであり、
Ｒ９は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはベンジルであるか、
または
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している窒素原子とともに４〜７員ヘテロ環を形成し、
Ｒ１０は、ベンゾイルであり、
Ｒ１１は、フェニル基がメトキシカルボニルまたはカルボキシルにより置換されてもよいベンジルであり、
Ｒ５は、水素、メチルまたは式：
【化１３】
2014515753.tif 000013
で示される基であり、
式中、
＃９は、−ＣＨＣ（Ｒ２６）−Ｔ２との結合部位を示し、
Ｒ１２は、メトキシカルボニル、カルボキシルまたは式：−Ｓ（Ｏ）２ＯＨで示される基で置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ１３は、メトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ２６は、水素またはヒドロキシルであり、
Ｔ２は、フェニル、ベンジル、１Ｈ−インドール−３−イルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであり、
Ｒ３５は、メチルまたはヒドロキシルである］
で示される結合剤−薬物複合体、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
【請求項２】
ｎは、１〜２０の数字であり、
ＡＫは、ＡＫ１またはＡＫ２であり、
ここで、
ＡＫ１は、ＥＧＦＲと結合する抗体または抗原結合抗体断片である結合剤であり、そのシステイン残基の硫黄原子を介して基Ｇに結合しており、
ＡＫ２は、ＥＧＦＲと結合する抗体または抗原結合抗体断片である結合剤であり、そのリジン残基のＮＨ側鎖を介して基Ｇに結合しており、
Ｇは、ＡＫ＝ＡＫ１の場合、式：
【化１４】
2014515753.tif 000014
で示される基であり、
式中、
＃１は、基ＡＫ１のシステイン残基との結合部位を示し、
＃２は、Ｌ１基との結合部位を示し、
または
Ｇは、ＡＫ＝ＡＫ２の場合、カルボニルであり、
Ｌ１は、結合、直鎖（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイル、または式：
【化１５】
2014515753.tif 000015
で示される基であり、
式中、
ｍは、２〜６の数字であり、
＃＃１は、基Ｇとの結合部位を示し、
＃＃２は、基Ｂとの結合部位を示し、
Ｌ１Ａは、直鎖（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイルであり、
Ｂ１は、式：
【化１６】
2014515753.tif 000016
で示される基であり、
式中、
＃＃５は、基Ｌ１Ａとの結合部位を示し、
＃＃６は、基Ｌ１Ｂとの結合部位を示し、
Ｌ５は、結合であり、
Ｌ６は、結合または式：
【化１７】
2014515753.tif 000017
で示される基であり、
式中、
＃＃７は、カルボニル基との結合部位を示し、
＃＃８は、Ｌ１Ｂとの結合部位を示し、
Ｒ３３は、水素、メチルカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルであり、
Ｒ３４は、水素またはメチルであり、
Ｒ２９は、水素であり、
Ｒ３０は、水素であり、
Ｒ３１は、水素またはメチルであり、
Ｒ３２は、水素またはメチルであり、
Ｌ１Ｂは、直鎖（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイルであり、
かつ
（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイルは、１個または２個のメチル置換基により置換されてもよく、
Ｂは、結合または式：
【化１８】
2014515753.tif 000018
で示される基であり、
式中、
＊は、Ｌ１との結合部位を示し、
＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｌ３は、結合またはエタン−１，２−ジイルであり、
Ｌ４は、結合または式：
【化１９】
2014515753.tif 000019
で示される基であり、
式中、
＊＊＊は、カルボニル基との結合部位を示し、
＊＊＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｒ２５は、水素またはメチルであり、
Ｒ２８は、水素、メチルカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルであり、
Ｑ１は、４〜７員ヘテロ環であり、
Ｒ１４は、水素であり、
Ｒ１５は、水素であり、
Ｒ１６は、水素またはメチルであり、
Ｒ１７は、水素またはメチルであるか、
または
Ｒ１６およびＲ１７は、これらが結合している原子とともにピペラジニル環を形成し、
Ｒ１８は、水素であり、
Ｒ１９は、水素、メチル、プロパン−２−イル、２−メチルプロパン−１−イルまたは１−メチルプロパン−１−イルであり、
Ｒ２０は、水素またはメチルであるか、
または
Ｒ１９およびＲ２０は、これらが結合している原子とともにピロリジニル環を形成し、
Ｒ２１は、水素またはメチルであり、
Ｒ２２は、水素またはメチルであるか、
または
Ｒ２１およびＲ２２は、これらが結合している原子とともにシクロプロピル環を形成し、
Ｒ２３は、メチルであり、
Ｒ２４は、水素またはメチルであり、
Ｒ２７は、水素であり、
Ｒ３６は、水素、メチルカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルであり、
Ｒ３７は、水素またはメチルであるか、
または
Ｒ３６およびＲ３７は、これらが結合している原子とともにピロリジン環を形成し、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイルまたは式：
【化２０】
2014515753.tif 000020
で示される基であり、
式中、
ｐは、２〜６の数字であり、
＃＃３は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃４は、窒素原子との結合部位を示し、
（Ｃ２−Ｃ１０）アルカンジイルは、１個または２個のメチル置換基により置換されてもよく、
Ｄは、式：
【化２１】
2014515753.tif 000021
で示される基であり、
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、１−ヒドロキシエチル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
【化２２】
2014515753.tif 000022
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ基を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
【化２３】
2014515753.tif 000023
で示される単環式または二環式ヘテロ環であり、
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシルまたはベンジルオキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、１−ヒドロキシエチル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
【化２４】
2014515753.tif 000024
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃７は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃８は、基Ｔ１との結合部位を示し、
Ｔ１は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ１０または−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１１で示される基であり、
式中、
Ｒ７は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルまたはアダマンチルメチルであり、
Ｒ８は、水素またはメチルであり、
Ｒ９は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはベンジルであるか、
または
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している窒素原子とともに、４〜７員ヘテロ環を形成し、
Ｒ１０は、ベンゾイルであり、
Ｒ１１は、フェニル基がメトキシカルボニルまたはカルボキシルにより置換されてもよいベンジルであり、
Ｒ５は、水素、メチルまたは式：
【化２５】
2014515753.tif 000025
で示される基であり、
式中、
＃９は、−ＣＨＣ（Ｒ２６）−Ｔ２との結合部位を示し、
Ｒ１２は、メトキシカルボニル、カルボキシルまたは式：−Ｓ（Ｏ）２ＯＨで示される基で置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ１３は、メトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ２６は、水素またはヒドロキシルであり、
Ｔ２は、フェニル、ベンジル、１Ｈ−インドール−３−イルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであり、
Ｒ３５は、メチルまたはヒドロキシルである、
請求項１に記載の一般式（Ｉａ）で示される結合剤−薬物複合体、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
【請求項３】
ｎは、１〜１０の数字であり、
ＡＫは、ＡＫ１またはＡＫ２であり、
ここで、
ＡＫ１は、セツキシマブ、パニツムマブまたはニモツズマブであり、そのシステイン残基の硫黄原子を介して基Ｇに結合しており、
ＡＫ２は、セツキシマブ、パニツムマブまたはニモツズマブであり、そのリジン残基のＮＨ側鎖を介して基Ｇに結合しており、
Ｇは、ＡＫ＝ＡＫ１の場合、式：
【化２６】
2014515753.tif 000026
で示される基であり、
式中、
＃１は、基ＡＫ１のシステイン残基との結合部位を示し、
＃２は、基Ｌ１との結合部位を示し、
または
Ｇは、ＡＫ＝ＡＫ２の場合、カルボニルであり、
Ｌ１は、結合、直鎖（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイル、または式：
【化２７】
2014515753.tif 000027
で示される基であり、
式中、
ｍは、２または３の数字であり、
＃＃１は、基Ｇとの結合部位を示し、
＃＃２は、基Ｂとの結合部位を示し、
（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイルは、１個または２個のメチル置換基で置換されてもよく、
Ｂは、結合または式：
【化２８】
2014515753.tif 000028
で示される基であり、
式中、
＊は、Ｌ１との結合部位を示し、
＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｌ３は、結合またはエタン−１，２−ジイルであり、
Ｌ４は、結合または式：
【化２９】
2014515753.tif 000029
で示される基であり、
式中、
＊＊＊は、カルボニル基との結合部位を示し、
＊＊＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｒ２５は、メチルであり、
Ｒ２８は、水素、メチルカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルであり、
Ｑ１は、ピペリジン−１，４−ジイルであり、
Ｒ１６は、水素またはメチルであり、
Ｒ１７は、水素またはメチルであるか、
または
Ｒ１６およびＲ１７は、これらが結合している原子とともにピペラジニル環を形成し、
Ｒ２１は、水素またはメチルであり、
Ｒ２２は、水素またはメチルであるか、
または
Ｒ２１およびＲ２２は、これらが結合している原子とともにシクロプロピル環を形成し、
Ｒ２３は、メチルであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｒ３６は、水素、メチルカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルであり、
Ｒ３７は、水素またはメチルであり、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイルまたは式：
【化３０】
2014515753.tif 000030
で示される基であり、
式中、
ｐは、２〜６の数字であり、
＃＃３は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃４は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｄは、式：
【化３１】
2014515753.tif 000031
で示される基であり、
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、１−ヒドロキシエチル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
【化３２】
2014515753.tif 000032
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ基を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
【化３３】
2014515753.tif 000033
で示される単環式または二環式ヘテロ環であり、
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシルまたはベンジルオキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
【化３４】
2014515753.tif 000034
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃７は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃８は、基Ｔ１との結合部位を示し、
Ｔ１は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、または−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１１で示される基であり、
式中、
Ｒ７は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルまたはアダマンチルメチルであり、
Ｒ８は、水素またはメチルであり、
Ｒ９は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはベンジルであり、
Ｒ１１は、フェニル基がメトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいベンジルであり、
Ｒ５は、水素、メチルまたは式：
【化３５】
2014515753.tif 000035
で示される基であり、
式中、
＃９は、−ＣＨＣＨ２フェニルとの結合部位を示し、
Ｒ１２は、メトキシカルボニル、カルボキシルまたは式：−Ｓ（Ｏ）２ＯＨで示される基で置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ１３は、メトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ３５は、メチルまたはヒドロキシルである、
請求項１または２に記載の一般式（Ｉａ）で示される結合剤−薬物複合体、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
【請求項４】
ｎは、１〜１０の数字であり、
ＡＫは、ＡＫ２であり、
ここで、
ＡＫ２は、セツキシマブ、パニツムマブまたはニモツズマブであり、そのリジン残基のＮＨ側鎖を介して基Ｇに結合しており、
Ｇは、カルボニルであり、
Ｌ１は、結合であり、
Ｂは、結合であり、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ３−Ｃ６）アルカンジイルまたは式：
【化３６】
2014515753.tif 000036
で示される基であり、
式中、
ｐは、２または３の数字であり、
＃＃３は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃４は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｄは、式：
【化３７】
2014515753.tif 000037
で示される基であり、
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、ベンジル、４−ヒドロキシベンジルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
【化３８】
2014515753.tif 000038
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ基を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
【化３９】
2014515753.tif 000039
で示されるヘテロ環であり、
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、ベンジル、４−ヒドロキシベンジルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
【化４０】
2014515753.tif 000040
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃７は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃８は、基Ｔ１との結合部位を示し、
Ｔ１は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９で示される基であり、
式中、
Ｒ７は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルまたはアダマンチルメチルであり、
Ｒ８は、水素であり、
Ｒ９は、水素またはベンジルであり、
Ｒ３５は、メチルである、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の一般式（Ｉａ）で示される結合剤−薬物複合体、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
【請求項５】
ｎは、１〜１０の数字であり、
ＡＫは、ＡＫ１であり、
ここで、
ＡＫ１は、セツキシマブ、パニツムマブまたはニモツズマブであり、そのシステイン残基の硫黄原子を介して基Ｇに結合しており、
Ｇは、式：
【化４１】
2014515753.tif 000041
で示される基であり、
式中
＃１は、基ＡＫ１のシステイン残基との結合部位を示し、
＃２は、基Ｌ１との結合部位を示し、
Ｌ１は、結合、直鎖（Ｃ３−Ｃ５）アルカンジイルまたは式：
【化４２】
2014515753.tif 000042
で示される基であり、
式中、
ｍは、２または３の数字であり、
＃＃１は、基Ｇとの結合部位を示し、
＃＃２は、基Ｂとの結合部位を示し、
（Ｃ３−Ｃ５）アルカンジイルは、１個または２個のメチル置換基で置換されてもよく、
Ｂは、結合または式：
【化４３】
2014515753.tif 000043
で示される基であり、
式中、
＊は、Ｌ１との結合部位を示し、
＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｌ３は、結合またはエタン−１，２−ジイルであり、
Ｌ４は、結合または式：
【化４４】
2014515753.tif 000044
で示される基であり、
式中、
＊＊＊は、カルボニル基との結合部位を示し、
＊＊＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｒ２５は、メチルであり、
Ｒ２８は、水素、メチルカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルであり、
Ｒ１６は、水素またはメチルであり、
Ｒ１７は、水素またはメチルであるか、
または
Ｒ１６およびＲ１７は、これらが結合している原子とともにピペラジニル環を形成し、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ３−Ｃ５）アルカンジイルまたは式：
【化４５】
2014515753.tif 000045
で示される基であり、
式中、
ｐは、２または３の数字であり、
＃＃３は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃４は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｄは、式：
【化４６】
2014515753.tif 000046
で示される基であり、
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、ベンジルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
【化４７】
2014515753.tif 000047
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ基を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
【化４８】
2014515753.tif 000048
で示されるヘテロ環であり、
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、ベンジルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
【化４９】
2014515753.tif 000049
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃７は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃８は、基Ｔ１との結合部位を示し、
Ｔ１は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９で示される基であり、
式中、
Ｒ７は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルまたはアダマンチルメチルであり、
Ｒ８は、水素であり、
Ｒ９は、水素またはベンジルであり、
Ｒ３５は、メチルである、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の一般式（Ｉａ）で示される結合剤−薬物複合体、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
【請求項６】
式（ＸＸＸａ）：
【化５０】
2014515753.tif 000050
（ＸＸＸａ）
［式中、
Ｃｙｓは、側鎖の硫黄原子を介してスクシンイミドの炭素原子に結合しているシステイン残基であり、
Ｌ１は、結合、直鎖（Ｃ１−Ｃ１０）アルカンジイル、または式：
【化５１】
2014515753.tif 000051
で示される基であり、
式中
ｍは、２〜６の数字であり、
＃＃１は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃＃２は、基Ｂとの結合部位を示し、
Ｌ１Ａは、直鎖（Ｃ２−Ｃ１０）アルカンジイルであり、
Ｂ１は、式：
【化５２】
2014515753.tif 000052
で示される基であり、
式中、
＃＃５は、基Ｌ１Ａとの結合部位を示し、
＃＃６は、基Ｌ１Ｂとの結合部位を示し、
Ｌ５は、結合または（Ｃ２−Ｃ４）アルカンジイルであり、
Ｌ６は、結合であり、
Ｒ２９は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ３０は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ２９およびＲ３０は、これらが結合している原子とともに５員または６員ヘテロ環を形成し、
Ｒ３１は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ３２は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ３１およびＲ３２は、これらが結合している原子とともに５員または６員ヘテロ環を形成し、
Ｌ１Ｂは、直鎖（Ｃ２−Ｃ１０）アルカンジイルであり、
かつ
（Ｃ１−Ｃ１０）アルカンジイルは、相互に独立して、メチル、ヒドロキシルおよびベンジルからなる群より選択される１〜４個の置換基で置換されてもよく、
かつ
１，２−、１，３−または１，４−の相互関係にあるアルカンジイル鎖の２個の炭素原子は、それらの間に位置する炭素原子を含めて架橋されて、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環またはフェニル環を形成してもよく、
Ｂは、結合または式：
【化５３】
2014515753.tif 000053
で示される基であり、
式中、
＊は、Ｌ１との結合部位を示し、
＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｌ３は、結合または（Ｃ２−Ｃ４）アルカンジイルであり、
Ｌ４は、結合であり、
Ｑ１は、４〜７員ヘテロ環であり、
Ｒ１４は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ１５は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ１４およびＲ１５は、これらが結合している原子とともに５員または６員ヘテロ環を形成し、
Ｒ１６は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ１７は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ１６およびＲ１７は、これらが結合している原子とともに５員または６員ヘテロ環を形成し、
Ｒ２７は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ２−Ｃ１０）アルカンジイルまたは式：
【化５４】
2014515753.tif 000054
で示される基であり、
式中、
ｐは、２〜６の数字であり、
＃＃３は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃４は、窒素原子との結合部位を示し、
（Ｃ２−Ｃ１０）アルカンジイルは、相互に独立して、メチル、ヒドロキシルおよびベンジルからなる群から選択される１〜４個の置換基により置換されてもよく、
かつ
１，２−、１，３−または１，４−の相互関係にあるアルカンジイル鎖の２個の炭素原子は、それらの間に位置する炭素原子を含めて架橋されて、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環またはフェニル環を形成してもよく、
Ｄは、式：
【化５５】
2014515753.tif 000055
で示される基であり、
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素またはメチルであり、
Ｒ２は、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ベンジル、１−ヒドロキシエチル、４−ヒドロキシベンジル、４−ヒドロキシ−３−ニトロベンジル、４−ヒドロキシ−３−アミノベンジル、１−フェニルエチル、ジフェニルメチル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
【化５６】
2014515753.tif 000056
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ基を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
【化５７】
2014515753.tif 000057
で示される単環式または二環式ヘテロ環であり、
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシルまたはベンジルオキシであり、
Ｒ３は、水素またはメチルであり、
Ｒ４は、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ベンジル、１−ヒドロキシエチル、４−ヒドロキシベンジル、４−ヒドロキシ−３−ニトロベンジル、４−ヒドロキシ−３−アミノベンジル、１−フェニルエチル、ジフェニルメチル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
【化５８】
2014515753.tif 000058
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃７は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃８は、基Ｔ１との結合部位を示し、
Ｔ１は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ１０または−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１１で示される基であり、
式中、
Ｒ７は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルまたはアダマンチルメチルであり、
Ｒ８は、水素またはメチルであり、
Ｒ９は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはベンジルであるか、
または
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している窒素原子とともに、４〜７員ヘテロ環を形成し、
Ｒ１０は、ベンゾイルであり、
Ｒ１１は、フェニル基がメトキシカルボニルまたはカルボキシルにより置換されてもよいベンジルであり、
Ｒ５は、水素、メチルまたは式：
【化５９】
2014515753.tif 000059
で示される基であり、
式中、
＃９は、−ＣＨＣ（Ｒ２６）−Ｔ２との結合部位を示し、
Ｒ１２は、メトキシカルボニル、カルボキシルまたは式：−Ｓ（Ｏ）２ＯＨで示される基で置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ１３は、メトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ２６は、水素またはヒドロキシルであり、
Ｔ２は、フェニル、ベンジル、１Ｈ−インドール−３−イルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであり、
Ｒ３５は、メチルまたはヒドロキシルである］
で示される化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
【請求項７】
式（ＸＸＸａ）：
【化６０】
2014515753.tif 000060
（ＸＸＸａ）
［式中、
Ｃｙｓは、側鎖の硫黄原子を介してスクシンイミドの炭素原子に結合しているシステイン残基であり、
Ｌ１は、結合、直鎖（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイル、または式：
【化６１】
2014515753.tif 000061
で示される基であり、
式中、
ｍは、２または３の数字であり、
＃＃１は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃＃２は、基Ｂとの結合部位を示し、
Ｌ１Ａは、直鎖（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイルであり、
Ｂ１は、式：
【化６２】
2014515753.tif 000062
で示される基であり、
式中、
＃＃５は、基Ｌ１Ａとの結合部位を示し、
＃＃６は、基Ｌ１Ｂとの結合部位を示し、
Ｌ５は、結合であり、
Ｌ６は、結合であり、
Ｒ２９は、水素であり、
Ｒ３０は、水素であり、
Ｒ３１は、水素またはメチルであり、
Ｒ３２は、水素またはメチルであり、
Ｌ１Ｂは、直鎖（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイルであり、
かつ
（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイルは、１個または２個のメチル置換基で置換されてもよく、
Ｂは、結合または式：
【化６３】
2014515753.tif 000063
で示される基であり、
式中、
＊は、Ｌ１との結合部位を示し、
＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｌ３は、結合またはエタン−１，２−ジイルであり、
Ｌ４は、結合であり、
Ｒ１４は、水素であり、
Ｒ１５は、水素であり、
Ｒ１６は、水素またはメチルであり、
Ｒ１７は、水素またはメチルであるか、
または
Ｒ１６およびＲ１７は、これらが結合している原子とともにピペラジニル環を形成し、
Ｒ２３は、メチルであり、
Ｒ２４は、水素またはメチルであり、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイルまたは式：
【化６４】
2014515753.tif 000064
で示される基であり、
式中、
ｐは、２または３の数字であり、
＃＃３は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃４は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｄは、式：
【化６５】
2014515753.tif 000065
で示される基であり、
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、１−ヒドロキシエチル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
【化６６】
2014515753.tif 000066
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ基を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
【化６７】
2014515753.tif 000067
で示される単環式または二環式ヘテロ環であり、
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシルまたはベンジルオキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、１−ヒドロキシエチル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
【化６８】
2014515753.tif 000068
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃７は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃８は、基Ｔ１との結合部位を示し、
Ｔ１は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ１０または−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１１で示される基であり、
式中、
Ｒ７は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルまたはアダマンチルメチルであり、
Ｒ８は、水素またはメチルであり、
Ｒ９は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはベンジルであるか、
または
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している窒素原子とともに４〜７員ヘテロ環を形成し、
Ｒ１０は、ベンゾイルであり、
Ｒ１１は、フェニル基がメトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいベンジルであり、
Ｒ５は、水素、メチルまたは式：
【化６９】
2014515753.tif 000069
で示される基であり、
式中、
＃９は、−ＣＨＣＨ２フェニルとの結合部位を示し、
Ｒ１２は、メトキシカルボニル、カルボキシルまたは式：−Ｓ（Ｏ）２ＯＨで示される基で置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ１３は、メトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ３５は、メチルまたはヒドロキシルである］
で示される化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
【請求項８】
Ｃｙｓは、側鎖の硫黄原子を介してスクシンイミドの炭素原子に結合しているシステイン残基であり、
Ｌ１は、結合または直鎖（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイルであり、
Ｂは、結合または式：
【化７０】
2014515753.tif 000070
で示される基であり、
式中、
＊は、Ｌ１との結合部位を示し、
＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｌ３は、結合であり、
Ｌ４は、結合であり、
Ｒ１６は、水素またはメチルであり、
Ｒ１７は、水素またはメチルであり、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイルまたは式：
【化７１】
2014515753.tif 000071
で示される基であり、
式中、
ｐは、２または３の数字であり、
＃＃３は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃４は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｄは、式：
【化７２】
2014515753.tif 000072
で示される基であり、
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、ベンジルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
【化７３】
2014515753.tif 000073
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ基を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
【化７４】
2014515753.tif 000074
で示されるヘテロ環であり、
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、ベンジルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
【化７５】
2014515753.tif 000075
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃７は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃８は、基Ｔ１との結合部位を示し、
Ｔ１は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９で示される基であり、
式中、
Ｒ７は、水素であり、
Ｒ８は、水素であり、
Ｒ９は、水素であり、
Ｒ３５は、メチルである、
請求項６または７に記載の式（ＸＸＸａ）で示される化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
【請求項９】
式（ＸＸＸＩ）：
【化７６】
2014515753.tif 000076
（ＸＸＸＩ）
［式中、
Ｌ１は、結合、直鎖（Ｃ１−Ｃ１０）アルカンジイル、または式：
【化７７】
2014515753.tif 000077
で示される基であり、
式中、
ｍは、２〜６の数字であり、
＃＃１は、隣接カルボニル基との結合部位を示し、
＃＃２は、基Ｂとの結合部位を示し、
Ｌ１Ａは、直鎖（Ｃ２−Ｃ１０）アルカンジイルであり、
Ｂ１は、式：
【化７８】
2014515753.tif 000078
で示される基であり、
式中、
＃＃５は、基Ｌ１Ａとの結合部位を示し、
＃＃６は、基Ｌ１Ｂとの結合部位を示し、
Ｌ５は、結合または（Ｃ２−Ｃ４）アルカンジイルであり、
Ｌ６は、結合であり、
Ｒ２９は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ３０は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ２９およびＲ３０は、これらが結合している原子とともに５員または６員ヘテロ環を形成し、
Ｒ３１は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ３２は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ３１およびＲ３２は、これらが結合している原子とともに５員または６員ヘテロ環を形成し、
Ｌ１Ｂは、直鎖（Ｃ２−Ｃ１０）アルカンジイルであり、
かつ
（Ｃ１−Ｃ１０）アルカンジイルは、相互に独立して、メチル、ヒドロキシルおよびベンジルからなる群より選択される１〜４個の置換基で置換されてもよく、
かつ
１，２−、１，３−または１，４−の相互関係にあるアルカンジイル鎖の２個の炭素原子は、それらの間に位置する炭素原子を含めて架橋されて、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環またはフェニル環を形成してもよく、
Ｂは、結合または式：
【化７９】
2014515753.tif 000079
で示される基であり、
式中、
＊は、Ｌ１との結合部位を示し、
＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｐは、ＯまたはＮＨであり、
Ｑ１は、４〜７員ヘテロ環であり、
Ｑ２は、３〜７員炭素環または４〜７員ヘテロ環であり、
Ｒ１８は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ１９は、水素、または天然α−アミノ酸またはそのホモログもしくは異性体の側鎖であり、
Ｒ２０は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ１９およびＲ２０は、これらが結合している原子とともにピロリジニル環を形成し、
Ｒ２１は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ２２は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ２１およびＲ２２は、これらが結合している原子とともに３〜７員炭素環を形成し、
Ｒ２７は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ２−Ｃ１０）アルカンジイルまたは式：
【化８０】
2014515753.tif 000080
で示される基であり、
式中、
ｐは、２〜６の数字であり、
＃＃３は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃４は、窒素原子との結合部位を示し、
（Ｃ２−Ｃ１０）アルカンジイルは、相互に独立して、メチル、ヒドロキシおよびベンジルからなる群より選択される１〜４個の置換基で置換されてもよく、
かつ
１，２−、１，３−または１，４−の相互関係にあるアルカンジイル鎖の２個の炭素原子は、それらの間に位置する炭素原子を含めて架橋されて、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環またはフェニル環を形成してもよく、
Ｄは、式：
【化８１】
2014515753.tif 000081
で示される基であり、
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素またはメチルであり、
Ｒ２は、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ベンジル、１−ヒドロキシエチル、４−ヒドロキシベンジル、４−ヒドロキシ−３−ニトロベンジル、４−ヒドロキシ−３−アミノベンジル、１−フェニルエチル、ジフェニルメチル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
【化８２】
2014515753.tif 000082
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ基を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
【化８３】
2014515753.tif 000083
で示される単環式または二環式ヘテロ環であり、
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシルまたはベンジルオキシであり、
Ｒ３は、水素またはメチルであり、
Ｒ４は、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ベンジル、１−ヒドロキシエチル、４−ヒドロキシベンジル、４−ヒドロキシ−３−ニトロベンジル、４−ヒドロキシ−３−アミノベンジル、１−フェニルエチル、ジフェニルメチル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
【化８４】
2014515753.tif 000084
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃７は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃８は、基Ｔ１との結合部位を示し、
Ｔ１は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ１０または−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１１で示される基であり、
式中、
Ｒ７は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルまたはアダマンチルメチルであり、
Ｒ８は、水素またはメチルであり、
Ｒ９は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはベンジルであるか、
または
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している窒素原子とともに、４〜７員ヘテロ環を形成し、
Ｒ１０は、ベンゾイルであり、
Ｒ１１は、フェニル基がメトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいベンジルであり、
Ｒ５は、水素、メチルまたは式：
【化８５】
2014515753.tif 000085
で示される基であり、
式中、
＃９は、−ＣＨＣ（Ｒ２６）−Ｔ２との結合部位を示し、
Ｒ１２は、メトキシカルボニル、カルボキシルまたは式：−Ｓ（Ｏ）２ＯＨで示される基で置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ１３は、メトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ２６は、水素またはヒドロキシルであり、
Ｔ２は、フェニル、ベンジル、１Ｈ−インドール−３−イルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであり、
Ｒ３５は、メチルまたはヒドロキシルである］
で示される化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
【請求項１０】
Ｌ１は、結合、直鎖（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイルまたは式：
【化８６】
2014515753.tif 000086
で示される基であり、
式中、
ｍは、２または３の数字であり、
＃＃１は、隣接カルボニル基との結合部位を示し、
＃＃２は、基Ｂとの結合部位を示し、
（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイルは、１個または２個のメチル置換基で置換されてもよく、
Ｂは、結合または式：
【化８７】
2014515753.tif 000087
で示される基であり、
式中、
＊は、Ｌ１との結合部位を示し、
＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｒ１８は、水素であり、
Ｒ１９は、水素、メチル、プロパン−２−イル、２−メチルプロパン−１−イルまたは１−メチルプロパン−１−イルであり、
Ｒ２０は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ１９およびＲ２０は、これらが結合している原子とともにピロリジニル環を形成し、
Ｒ２１は、水素またはメチルであり、
Ｒ２２は、水素またはメチルであるか、
または
Ｒ２１およびＲ２２は、これらが結合している原子とともにシクロプロピル環を形成し、
Ｒ２７は、水素またはメチルであり、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイルまたは式：
【化８８】
2014515753.tif 000088
で示される基であり、
式中、
ｐは、２または３の数字であり、
＃＃３は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃４は、窒素原子との結合部位を示し、
（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイルは、１個または２個のメチル置換基で置換されてもよく、
かつ
１，４−の相互関係にあるアルカンジイル鎖の２個の炭素原子は、それらの間に位置する炭素原子を含めて架橋されて、フェニル環を形成してもよく、
Ｄは、式：
【化８９】
2014515753.tif 000089
で示される基であり、
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、１−ヒドロキシエチル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
【化９０】
2014515753.tif 000090
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ基を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
【化９１】
2014515753.tif 000091
で示される単環式または二環式ヘテロ環であり、
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシルまたはベンジルオキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、１−ヒドロキシエチル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
【化９２】
2014515753.tif 000092
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃７は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃８は、基Ｔ１との結合部位を示し、
Ｔ１は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ１０または−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１１で示される基であり、
式中、
Ｒ７は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルまたはアダマンチルメチルであり、
Ｒ８は、水素またはメチルであり、
Ｒ９は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはベンジルであるか、
または
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している窒素原子とともに、４〜７員ヘテロ環を形成し、
Ｒ１０は、ベンゾイルであり、
Ｒ１１は、フェニル基がメトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいベンジルであり、
Ｒ５は、水素、メチルまたは式：
【化９３】
2014515753.tif 000093
で示される基であり、
式中、
＃９は、−ＣＨＣＨ２フェニルとの結合部位を示し、
Ｒ１２は、メトキシカルボニル、カルボキシルまたは式：−Ｓ（Ｏ）２ＯＨで示される基で置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ１３は、メトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ３５は、メチルまたはヒドロキシルである、
請求項９に記載の式（ＸＸＸＩ）で示される化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
【請求項１１】
Ｌ１は、結合であり、
Ｂは、結合であり、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイルまたは式：
【化９４】
2014515753.tif 000094
で示される基であり、
式中、
ｐは、２または３の数字であり、
＃＃３は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃４は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｄは、式：
【化９５】
2014515753.tif 000095
で示される基であり、
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、ベンジルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
【化９６】
2014515753.tif 000096
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ基を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
【化９７】
2014515753.tif 000097
で示されるヘテロ環であり、
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、ベンジルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
【化９８】
2014515753.tif 000098
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃７は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃８は、基Ｔ１との結合部位を示し、
Ｔ１は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９の基であり、
式中、
Ｒ７は、水素であり、
Ｒ８は、水素であり、
Ｒ９は、水素であり、
Ｒ３５は、メチルである、
請求項９または１０に記載の式（ＸＸＸＩ）で示される化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
【請求項１２】
下記の群から選択される、請求項６記載の式（ＸＸＸａ）もしくは請求項９記載の（ＸＸＸＩ）で示される化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物：
Ｎ−［６−（３−｛［（２Ｒ）−２−アミノ−２−カルボキシエチル］スルファニル｝−２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）ヘキシル］−Ｎ−メチル−Ｌ−バリル−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，２Ｒ）−３−｛［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝−１−メトキシ−２−メチル−３−オキソプロピル］ピロリジン−１−イル｝−３−メトキシ−５−メチル−１−オキソヘプタン−４−イル］−Ｎ−メチル−Ｌ−バリンアミド、
Ｎ−［６−（３−｛［（２Ｒ）−２−アミノ−２−カルボキシエチル］スルファニル｝−２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）ヘキシル］−Ｎ−メチル−Ｌ−バリル−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，２Ｒ）−３−｛［（２Ｓ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（１，２−オキサジナン−２−イル）−１−オキソプロパン−２−イル］アミノ｝−１−メトキシ−２−メチル−３−オキソプロピル］ピロリジン−１−イル｝−３−メトキシ−５−メチル−１−オキソヘプタン−４−イル］−Ｎ−メチル−Ｌ−バリンアミド、
Ｎ−（６−｛［（５Ｓ）−５−アミノ−５−カルボキシペンチル］アミノ｝−６−オキソヘキシル）−Ｎ−メチル−Ｌ−バリル−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，２Ｒ）−３−｛［（２Ｓ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（１，２−オキサジナン−２−イル）−１−オキソプロパン−２−イル］アミノ｝−１−メトキシ−２−メチル−３−オキソプロピル］ピロリジン−１−イル｝−３−メトキシ−５−メチル−１−オキソヘプタン−４−イル］−Ｎ−メチル−Ｌ−バリンアミドトリフルオロアセタート、および
Ｎ−（６−｛［（５Ｓ）−５−アミノ−５−カルボキシペンチル］アミノ｝−６−オキソヘキシル）−Ｎ−メチル−Ｌ−バリル−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−［（１Ｒ，２Ｒ）−３−｛［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝−１−メトキシ−２−メチル−３−オキソプロピル］ピロリジン−１−イル｝−３−メトキシ−５−メチル−１−オキソヘプタン−４−イル］−Ｎ−メチル−Ｌ−バリンアミド。
【請求項１３】
Ｌ１は、結合であり、
Ｂは、結合であり、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ３−Ｃ６）アルカンジイルまたは式：
【化９９】
2014515753.tif 000099
で示される基であり、
式中、
ｐは、２または３の数字であり、
＃＃３は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃４は、窒素原子との結合部位を示す、
請求項１もしくは２に記載の一般式（Ｉａ）で示される結合剤−薬物複合体、または請求項６〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
【請求項１４】
Ｇは、式：
【化１００】
2014515753.tif 000100
で示される基であり、
式中、
＃１は、基ＡＫ１のシステイン残基との結合部位を示し、
＃２は、基Ｌ１との結合部位を示し、
Ｌ１は、直鎖（Ｃ３−Ｃ５）アルカンジイルまたは式：
【化１０１】
2014515753.tif 000101
で示される基であり、
式中、
ｍは、２または３の数字であり、
＃＃１は、基Ｇとの結合部位を示し、
＃＃２は、基Ｂとの結合部位を示し、
（Ｃ３−Ｃ５）アルカンジイルは、１個または２個のメチル置換基により置換されてもよく、
Ｂは、結合または式：
【化１０２】
2014515753.tif 000102
で示される基であり、
式中、
＊は、Ｌ１との結合部位を示し、
＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｌ３は、結合またはエタン−１，２−ジイルであり、
Ｌ４は、結合であり、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ３−Ｃ５）アルカンジイルまたは式：
【化１０３】
2014515753.tif 000103
で示される基であり、
式中、
ｐは、２または３の数字であり、
＃＃３は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃４は、窒素原子との結合部位を示す、
請求項１もしくは２に記載の一般式（Ｉａ）で示される結合剤−薬物複合体、または請求項６もしくは７に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
【請求項１５】
Ｌ１は、直鎖（Ｃ３−Ｃ５）アルカンジイルまたは式：
【化１０４】
2014515753.tif 000104
で示される基であり、
式中、
ｍは、２または３の数字であり、
＃＃１は、基Ｇとの結合部位を示し、
＃＃２は、基Ｂとの結合部位を示し、
（Ｃ３−Ｃ５）アルカンジイルは、１個または２個のメチル置換基により置換されてもよく、
Ｂは、式：
【化１０５】
2014515753.tif 000105
で示される基であり、
式中、
＊は、Ｌ１との結合部位を示し、
＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｌ３は、結合であり、
Ｌ４は、結合であり、
Ｒ１６は、水素であり、
Ｒ１７は、水素であり、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ３−Ｃ５）アルカンジイルまたは式：
【化１０６】
2014515753.tif 000106
で示される基であり、
式中、
ｐは、２または３の数字であり、
＃＃３は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃４は、窒素原子との結合部位を示す、
請求項１もしくは２に記載の一般式（Ｉａ）で示される結合剤−薬物複合体、または請求項６もしくは７に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
【請求項１６】
Ｄは、式：
【化１０７】
2014515753.tif 000107
で示される基であり、
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、４−ヒドロキシベンジルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであり、
Ｔ１は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９で示される基であり、
式中、
Ｒ７は、水素であり、
Ｒ８は、水素であり、
Ｒ９は、水素ある、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の一般式（Ｉａ）で示される結合剤−薬物複合体、または請求項６、７、９もしくは１０に記載の化合物、または請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の複合体もしくは化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
【請求項１７】
Ｄは、式：
【化１０８】
2014515753.tif 000108
で示される基であり、
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素またはメチルであり、
Ｒ２は、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ベンジル、１−ヒドロキシエチル、４−ヒドロキシベンジル、４−ヒドロキシ−３−ニトロベンジル、４−ヒドロキシ−３−アミノベンジル、１−フェニルエチル、ジフェニルメチル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
【化１０９】
2014515753.tif 000109
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ基を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
【化１１０】
2014515753.tif 000110
で示される単環式または二環式ヘテロ環であり、
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシルまたはベンジルオキシである、
請求項１に記載の一般式（Ｉａ）で示される結合剤−薬物複合体、または請求項６もしくは９に記載の化合物、または請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の複合体もしくは化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
【請求項１８】
Ｄは、式：
【化１１１】
2014515753.tif 000111
の基であり、
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
【化１１２】
2014515753.tif 000112
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ基を有する環Ａは、式：
【化１１３】
2014515753.tif 000113
で示されるヘテロ環であり、
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示す、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の一般式（Ｉａ）で示される結合剤−薬物複合体、または請求項６、７、９もしくは１０に記載の化合物、または請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の複合体もしくは化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
【請求項１９】
一般式（Ｉ）：
【化１１４】
2014515753.tif 000114
（Ｉ）
［式中、
ｎは、１〜５０の数字であり、
ＡＫは、ＡＫ１またはＡＫ２であり、
ここで、
ＡＫ１は、その硫黄原子を介して基Ｇに結合している結合剤であり、
ＡＫ２は、その窒素原子を介して基Ｇに結合している結合剤であり、
Ｇは、ＡＫ＝ＡＫ１の場合、式：
【化１１５】
2014515753.tif 000115
で示される基であり、
式中、
＃１は、基ＡＫ１の硫黄原子との結合部位を示し、
＃２は、基Ｌ１との結合部位を示すか、
または
Ｇは、ＡＫ＝ＡＫ２の場合、カルボニルであり、
Ｌ１は、結合、直鎖（Ｃ１−Ｃ１０）アルカンジイルまたは式：
【化１１６】
2014515753.tif 000116
で示される基であり、
式中、
ｍは、２〜６の数字であり、
＃＃１は、基Ｇとの結合部位を示し、
＃＃２は、基Ｂとの結合部位を示し、
（Ｃ１−Ｃ１０）アルカンジイルは、１〜４個のメチル置換基で置換されてもよく、
かつ
１，２−、１，３−または１，４−の相互関係にあるアルカンジイル鎖の２個の炭素原子は、それらの間に位置する炭素原子を含めて架橋されて、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環またはフェニル環を形成してもよく、
Ｂは、結合または式：
【化１１７】
2014515753.tif 000117
で示される基であり、
式中、
＊は、Ｌ１との結合部位を示し、
＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｐは、ＯまたはＮＨであり、
Ｌ３は、結合または（Ｃ２−Ｃ４）アルカンジイルであり、
Ｌ４は、結合または式：
【化１１８】
2014515753.tif 000118
で示される基であり、
式中、
＊＊＊は、カルボニル基との結合部位を示し、
＊＊＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｒ２５は、水素またはメチルであり、
Ｑ１は、４〜７員ヘテロ環であり、
Ｑ２は、３〜７員炭素環または４〜７員ヘテロ環であり、
Ｒ１４は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ１５は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ１４およびＲ１５は、これらが結合している原子とともに５員または６員ヘテロ環を形成し、
Ｒ１６は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ１７は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ１６およびＲ１７は、これらが結合している原子とともに５員または６員ヘテロ環を形成し、
Ｒ１８は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ１９は、水素、または天然α−アミノ酸またはそのホモログもしくは異性体の側鎖であり、
Ｒ２０は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ１９およびＲ２０は、これらが結合している原子とともにピロリジニル環を形成し、
Ｒ２１は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ２２は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ２１およびＲ２２は、これらが結合している原子とともに３〜７員炭素環を形成し、
Ｒ２３は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ２４は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ２７は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ２−Ｃ１０）アルカンジイルまたは式：
【化１１９】
2014515753.tif 000119
で示される基であり、
式中、
ｐは、２〜６の数字であり、
＃＃３は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃４は、窒素原子との結合部位を示し、
（Ｃ２−Ｃ１０）アルカンジイルは、１〜４個のメチル置換基で置換されてもよく、
かつ
１，２−、１，３−または１，４−の相互関係にあるアルカンジイル鎖の２個の炭素原子は、それらの間に位置する炭素原子を含めて架橋されて、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環またはフェニル環を形成してもよく、
Ｄは、式：
【化１２０】
2014515753.tif 000120
で示される基であり、
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、１−ヒドロキシエチル、ベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
【化１２１】
2014515753.tif 000121
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ基を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
【化１２２】
2014515753.tif 000122
で示される単環式または二環式ヘテロ環であり、
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシルまたはベンジルオキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、１−ヒドロキシエチル、ベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
【化１２３】
2014515753.tif 000123
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃７は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃８は、基Ｔ１との結合部位を示し、
Ｔ１は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ１０または−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１１で示される基であり、
式中、
Ｒ７は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルまたはアダマンチルメチルであり、
Ｒ８は、水素またはメチルであり、
Ｒ９は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはベンジルであるか、
または
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している窒素原子とともに、４〜７員ヘテロ環を形成し、
Ｒ１０は、ベンゾイルであり、
Ｒ１１は、フェニル基がメトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいベンジルであり、
Ｒ５は、水素、メチルまたは式：
【化１２４】
2014515753.tif 000124
で示される基であり、
式中、
＃９は、−ＣＨＣ（Ｒ２６）−Ｔ２との結合部位を示し、
Ｒ１２は、メトキシカルボニル、カルボキシルまたは式：−Ｓ（Ｏ）２ＯＨで示される基で置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ１３は、メトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ２６は、水素またはヒドロキシルであり、
Ｔ２は、フェニル、ベンジル、１Ｈ−インドール−３−イルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルである］
で示される結合剤−薬物複合体、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
【請求項２０】
ｎは、１〜５０の数字であり、
ＡＫは、ＡＫ１またはＡＫ２であり、
ここで、
ＡＫ１は、抗体または抗原結合抗体フラグメントであり、その硫黄原子を介して基Ｇに結合しており、
ＡＫ２は、抗体または抗原結合抗体フラグメントであり、その窒素原子を介して基Ｇに結合しており、
ｎ、Ｇ、Ｌ１、Ｂ、Ｌ２およびＤは、請求項１９で示された定義を有する、
請求項１９に記載の一般式（Ｉ）で示される結合剤−薬物複合体、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
【請求項２１】
ｎは、１〜２０の数字であり、
ＡＫは、ＡＫ１またはＡＫ２であり、
ここで、
ＡＫ１は、ＥＧＦＲと結合する抗体または抗原結合抗体断片であり、そのシステイン残基の硫黄原子を介して基Ｇに結合しており、
ＡＫ２は、ＥＧＦＲと結合する抗体または抗原結合抗体断片であり、そのリジン残基のＮＨ側鎖を介して基Ｇに結合しており、
Ｇは、ＡＫ＝ＡＫ１の場合、式：
【化１２５】
2014515753.tif 000125
で示される基であり、
式中、
＃１は、基ＡＫ１のシステイン残基との結合部位を示し、
＃２は、基Ｌ１との結合部位を示すか、
または
Ｇは、ＡＫ＝ＡＫ２の場合、カルボニルであり、
Ｌ１は、結合、直鎖（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイルまたは式：
【化１２６】
2014515753.tif 000126
で示される基であり、
式中、
ｍは、２〜６の数字であり、
＃＃１は、基Ｇとの結合部位を示し、
＃＃２は、基Ｂとの結合部位を示し、
（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイルは、１個または２個のメチル置換基で置換されてもよく、
Ｂは、結合または式：
【化１２７】
2014515753.tif 000127
で示される基であり、
式中、
＊は、Ｌ１との結合部位を示し、
＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｐは、ＯまたはＮＨであり、
Ｌ３は、結合またはエタン−１，２−ジイルであり、
Ｌ４は、結合または式：
【化１２８】
2014515753.tif 000128
で示される基であり、
式中、
＊＊＊は、カルボニル基との結合部位を示し、
＊＊＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｒ２５は、メチルであり、
Ｑ２は、シクロペンチルまたはシクロヘキシルであり、
Ｒ１６は、水素またはメチルであり、
Ｒ１７は、水素またはメチルであるか、
または
Ｒ１６およびＲ１７は、これらが結合している原子とともにピペラジニル環を形成し、
Ｒ１８は、水素であり、
Ｒ１９は、水素、メチル、プロパン−２−イル、２−メチルプロパン−１−イルまたは１−メチルプロパン−１−イルであり、
Ｒ２０は、水素またはメチルであるか、
または
Ｒ１９およびＲ２０は、これらが結合している原子とともにピロリジニル環を形成し、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイルであり、
（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイルは、１個または２個のメチル置換基で置換されてもよく、
Ｄは、式：
【化１２９】
2014515753.tif 000129
で示される基であり、
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、１−ヒドロキシエチル、ベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
【化１３０】
2014515753.tif 000130
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ基を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
【化１３１】
2014515753.tif 000131
で示される単環式または二環式ヘテロ環であり、
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシルまたはベンジルオキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、１−ヒドロキシエチル、ベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
【化１３２】
2014515753.tif 000132
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃７は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃８は、基Ｔ１との結合部位を示し、
Ｔ１は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ１０または−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１１で示される基であり、
式中、
Ｒ７は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルまたはアダマンチルメチルであり、
Ｒ８は、水素またはメチルであり、
Ｒ９は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはベンジルであるか、
または
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している窒素原子とともに４〜７員ヘテロ環を形成し、
Ｒ１０は、ベンゾイルであり、
Ｒ１１は、フェニル基がメトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいベンジルであり、
Ｒ５は、水素、メチルまたは式：
【化１３３】
2014515753.tif 000133
で示される基であり、
式中、
＃９は、−ＣＨＣ（Ｒ２６）−Ｔ２との結合部位を示し、
Ｒ１２は、メトキシカルボニル、カルボキシルまたは式：−Ｓ（Ｏ）２ＯＨで示される基で置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ１３は、メトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ２６は、水素またはヒドロキシルであり、
Ｔ２は、フェニル、ベンジル、１Ｈ−インドール−３−イルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルである、
請求項１９もしくは２０に記載の一般式（Ｉ）で示される結合剤−薬物複合体、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
【請求項２２】
ｎは、１〜１０の数字であり、
ＡＫは、ＡＫ１またはＡＫ２であり、
ここで、
ＡＫ１は、セツキシマブ、パニツムマブまたはニモツズマブであり、そのシステイン残基の硫黄原子を介して基Ｇに結合しており、
ＡＫ２は、セツキシマブ、パニツムマブまたはニモツズマブであり、そのリジン残基のＮＨ側鎖を介して基Ｇに結合しており、
Ｇは、ＡＫ＝ＡＫ１の場合、式：
【化１３４】
2014515753.tif 000134
で示される基であり、
式中、
＃１は、基ＡＫ１のシステイン残基との結合部位を示し、
＃２は、基Ｌ１との結合部位を示し、
または
Ｇは、ＡＫ＝ＡＫ２の場合、カルボニルであり、
Ｌ１は、結合、直鎖（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイルまたは式：
【化１３５】
2014515753.tif 000135
で示される基であり、
式中、
ｍは、２または３の数字であり、
＃＃１は、基Ｇとの結合部位を示し、
＃＃２は、基Ｂとの結合部位を示し、
（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイルは、１個または２個のメチル置換基と置換されてもよく、
Ｂは、結合または式：
【化１３６】
2014515753.tif 000136
で示される基であり、
式中、
＊は、Ｌ１との結合部位を示し、
＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｌ３は、結合またはエタン−１，２−ジイルであり、
Ｌ４は、結合または式：
【化１３７】
2014515753.tif 000137
で示される基であり、
式中、
＊＊＊は、カルボニル基との結合部位を示し、
＊＊＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｒ２５は、メチルであり、
Ｒ１６は、水素またはメチルであり、
Ｒ１７は、水素またはメチルであるか、
または
Ｒ１６およびＲ１７は、これらが結合している原子とともにピペラジニル環を形成し、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイルであり、
Ｄは、式：
【化１３８】
2014515753.tif 000138
で示される基であり、
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、１−ヒドロキシエチル、ベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
【化１３９】
2014515753.tif 000139
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ基を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
【化１４０】
2014515753.tif 000140
で示される単環式または二環式ヘテロ環であり、
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシルまたはベンジルオキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、ベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
【化１４１】
2014515753.tif 000141
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃７は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃８は、基Ｔ１との結合部位を示し、
Ｔ１は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９または−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１１で示される基であり、
式中、
Ｒ７は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ベンジルまたはアダマンチルメチルであり、
Ｒ８は、水素またはメチルであり、
Ｒ９は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはベンジルであり、
Ｒ１１は、フェニル基がメトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいベンジルであり、
Ｒ５は、水素または式：
【化１４２】
2014515753.tif 000142
で示される基であり、
式中、
＃９は、−ＣＨＣＨ２フェニルとの結合部位を示し、
Ｒ１２は、メトキシカルボニル、カルボキシルまたは式：−Ｓ（Ｏ）２ＯＨで示される基で置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ１３は、メトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいフェニルである、
請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）で示される結合剤−薬物複合体、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
【請求項２３】
請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）で示される結合剤−薬物複合体の調製方法であって、
結合剤の緩衝液中溶液を、
［Ａ］適切な還元剤と混合し、その後、式（ＩＩ）：
【化１４３】
2014515753.tif 000143
［式中、Ｄ、Ｌ１、Ｂ、およびＬ２は、それぞれ、請求項１９〜２２のいずれか１項で示された定義を有する］
で示される化合物と反応させ、式（Ｉ−Ａ）：
【化１４４】
2014515753.tif 000144
（Ｉ−Ａ）
［式中、ｎ、ＡＫ１、Ｄ、Ｌ１、Ｂ、およびＬ２は、それぞれ、請求項１９〜２２のいずれか１項で示された定義を有する］
で示される化合物を形成するか、
または
［Ｂ］式（ＩＩＩ）：
【化１４５】
2014515753.tif 000145
［式中、Ｄ、Ｌ１、Ｂ、およびＬ２は、それぞれ、請求項１９〜２２のいずれか１項で示された定義を有する］
で示される化合物と反応させ、式（Ｉ−Ｂ）：
【化１４６】
2014515753.tif 000146
［式中、ｎ、ＡＫ２、Ｄ、Ｌ１、Ｂ、およびＬ２は、それぞれ、請求項１９〜２２のいずれか１項で示された定義を有する］
で示される化合物を形成する、
という点を特徴とする方法。
【請求項２４】
式（ＸＸＸ）：
【化１４７】
2014515753.tif 000147
（ＸＸＸ）、
［式中、
Ｃｙｓは、側鎖の硫黄原子を介してスクシンイミド炭素原子に結合しているシステイン残基であり、
Ｌ１は、結合、直鎖（Ｃ１−Ｃ１０）アルカンジイルまたは式：
【化１４８】
2014515753.tif 000148
で示される基であり、
式中、
ｍは、２〜６の数字であり、
＃＃１は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃＃２は、基Ｂとの結合部位を示し、
（Ｃ１−Ｃ１０）アルカンジイルは、１〜４個のメチル置換基で置換されてもよく、
かつ
１，２−、１，３−または１，４−の相互関係にあるアルカンジイル鎖の２個の炭素原子は、それらの間に位置する炭素原子を含めて架橋されて、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環またはフェニル環を形成してもよく、
Ｂは、結合または式：
【化１４９】
2014515753.tif 000149
で示される基であり、
式中、
＊は、Ｌ１との結合部位を示し、
＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｐは、ＯまたはＮＨであり、
Ｌ３は、結合または（Ｃ２−Ｃ４）アルカンジイルであり、
Ｌ４は、結合または式：
【化１５０】
2014515753.tif 000150
で示される基であり、
式中、
＊＊＊は、カルボニル基との結合部位を示し、
＊＊＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｒ２５は、水素またはメチルであり、
Ｑ１は、３〜７員炭素環または４〜７員アザヘテロ環であり、
Ｑ２は、３〜７員炭素環または４〜７員アザヘテロ環であり、
Ｒ１４は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ１５は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ１４およびＲ１５は、これらが結合している原子とともに５員または６員ヘテロ環を形成し、
Ｒ１６は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ１７は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ１６およびＲ１７は、これらが結合している原子とともに５員または６員ヘテロ環を形成し、
Ｒ１８は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ１９は、水素、または天然α−アミノ酸またはそのホモログもしくは異性体の側鎖であり、
Ｒ２０は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ１９およびＲ２０は、これらが結合している原子とともにピロリジニル環を形成し、
Ｒ２１は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ２２は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであるか、
または
Ｒ２１およびＲ２２は、これらが結合している原子とともに３〜７員炭素環を形成し、
Ｒ２３は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ２４は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ２７は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ２−Ｃ１０）アルカンジイルまたは式：
【化１５１】
2014515753.tif 000151
で示される基であり、
式中、
ｐは、２〜６の数字であり、
＃＃３は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃４は、窒素原子との結合部位を示し、
（Ｃ２−Ｃ１０）アルカンジイルは、１〜４個のメチル置換基で置換されてもよく、
かつ
１，２−、１，３−または１，４−の相互関係にあるアルカンジイル鎖の２個の炭素原子は、それらの間に位置する炭素原子を含めて架橋されて、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環またはフェニル環を形成してもよく、
Ｄは、式：
【化１５２】
2014515753.tif 000152
で示される基であり、
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、１−ヒドロキシエチル、ベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
【化１５３】
2014515753.tif 000153
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ基を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
【化１５４】
2014515753.tif 000154
で示される単環式または二環式ヘテロ環であり、
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシルまたはベンジルオキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、１−ヒドロキシエチル、ベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
【化１５５】
2014515753.tif 000155
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃７は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃８は、基Ｔ１との結合部位を示し、
Ｔ１は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ１０または−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１１で示される基であり、
式中、
Ｒ７は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルまたはアダマンチルメチルであり、
Ｒ８は、水素またはメチルであり、
Ｒ９は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはベンジルであるか、
または
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している窒素原子とともに４〜７員ヘテロ環を形成し、
Ｒ１０は、ベンゾイルであり、
Ｒ１１は、フェニル基がメトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいベンジルであり、
Ｒ５は、水素、メチルまたは式：
【化１５６】
2014515753.tif 000156
で示される基であり、
式中、
＃９は、−ＣＨＣ（Ｒ２６）−Ｔ２との結合部位を示し、
Ｒ１２は、メトキシカルボニル、カルボキシルまたは式：−Ｓ（Ｏ）２ＯＨで示される基で置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ１３は、メトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ２６は、水素またはヒドロキシルであり、
Ｔ２は、フェニル、ベンジル、１Ｈ−インドール−３−イルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルである］
で示される化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
【請求項２５】
Ｃｙｓは、側鎖の硫黄原子を介してスクシンイミドの炭素原子に結合しているシステイン残基であり、
Ｌ１は、結合、直鎖（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイルまたは式：
【化１５７】
2014515753.tif 000157
で示される基であり、
式中、
ｍは、２〜６の数字であり、
＃＃１は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃＃２は、基Ｂとの結合部位を示し、
（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイルは、１個または２個のメチル置換基で置換されてもよく、
Ｂは、結合または式：
【化１５８】
2014515753.tif 000158
で示される基であり、
式中、
＊は、Ｌ１との結合部位を示し、
＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｌ３は、結合またはエタン−１，２−ジイルであり、
Ｌ４は、結合であり、
Ｒ１４は、水素であり、
Ｒ１５は、水素であり、
Ｒ１６は、水素またはメチルであり、
Ｒ１７は、水素またはメチルであるか、
または
Ｒ１６およびＲ１７は、これらが結合している原子とともにピペラジニル環を形成し、
Ｒ２３は、メチルであり、
Ｒ２４は、水素またはメチルであり、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイルまたは式：
【化１５９】
2014515753.tif 000159
で示される基であり、
式中、
ｐは、２または３の数字であり、
＃＃３は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃４は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｄは、式：
【化１６０】
2014515753.tif 000160
で示される基であり、
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、１−ヒドロキシエチル、ベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
【化１６１】
2014515753.tif 000161
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ基を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
【化１６２】
2014515753.tif 000162
で示される単環式または二環式ヘテロ環であり、
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシルまたはベンジルオキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、ベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
【化１６３】
2014515753.tif 000163
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃７は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃８は、基Ｔ１との結合部位を示し、
Ｔ１は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ１０または−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１１で示される基であり、
式中、
Ｒ７は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ベンジルまたはアダマンチルメチルであり、
Ｒ８は、水素またはメチルであり、
Ｒ９は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはベンジルであり、
Ｒ１０は、ベンゾイルであり、
Ｒ１１は、フェニル基がメトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいベンジルであり、
Ｒ５は、水素または式：
【化１６４】
2014515753.tif 000164
で示される基であり、
式中、
＃９は、−ＣＨＣＨ２フェニルとの結合部位を示し、
Ｒ１２は、メトキシカルボニル、カルボキシルまたは式：−Ｓ（Ｏ）２ＯＨで示される基で置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ１３は、メトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいフェニルである、
請求項２４に記載の式（ＸＸＸ）で示される化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
【請求項２６】
Ｄは、式：
【化１６５】
2014515753.tif 000165
で示される基であり、
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、ベンジルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、式：
【化１６６】
2014515753.tif 000166
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ基を有する環Ａは、式：
【化１６７】
2014515753.tif 000167
で示されるヘテロ環であり、
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示す、
請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）で示される結合剤−薬物複合体、または請求項２４もしくは２５に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
【請求項２７】
Ｄは、式：
【化１６８】
2014515753.tif 000168
で示される基であり、
式中、
Ｔ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨまたは−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２である、
請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）で示される結合剤−薬物複合体、または請求項２４もしくは２５に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
【請求項２８】
Ｂは、結合または式：
【化１６９】
2014515753.tif 000169
で示される基であり、
式中、
＊は、Ｌ１との結合部位を示し、
＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｌ３およびＬ４は、結合である、
Ｒ１６は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ１７は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである、
請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）で示される結合剤−薬物複合体、または請求項２４もしくは２５に記載の化合物、または請求項２６もしくは２７に記載の複合体もしくは化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
【請求項２９】
ｎが１〜１０である、請求項１、２、１９、２０または２１のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）または（Ｉａ）で示される結合剤−薬物複合体、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
【請求項３０】
ｎは、１〜２０の数字であり、
ＡＫは、ＡＫ１またはＡＫ２であり、
ここで、
ＡＫ１は、その硫黄原子を介して基Ｇに結合している結合剤であり、
ＡＫ２は、その窒素原子を介して基Ｇに結合している結合剤であり、
Ｇは、ＡＫ＝ＡＫ１の場合、式：
【化１７０】
2014515753.tif 000170
で示される基であり、
式中、
＃１は、基ＡＫ１のシステイン残基との結合部位を示し、
＃２は、基Ｌ１との結合部位を示すか、
または
Ｇは、ＡＫ＝ＡＫ２の場合、カルボニルであり、
Ｌ１は、結合、直鎖（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイル、または式：
【化１７１】
2014515753.tif 000171
で示される基であり、
式中、
ｍは、２〜６の数字であり、
＃＃１は、基Ｇとの結合部位を示し、
＃＃２は、基Ｂとの結合部位を示し、
Ｌ１Ａは、直鎖（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイルであり、
Ｂ１は、式：
【化１７２】
2014515753.tif 000172
で示される基であり、
式中、
＃＃５は、基Ｌ１Ａとの結合部位を示し、
＃＃６は、基Ｌ１Ｂとの結合部位を示し、
Ｌ５は、結合であり、
Ｌ６は、結合、または式：
【化１７３】
2014515753.tif 000173
で示される基であり、
式中、
＃＃７は、カルボニル基との結合部位を示し、
＃＃８は、Ｌ１Ｂとの結合部位を示し、
Ｒ３３は、水素、メチルカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルであり、
Ｒ３４は、水素またはメチルであり、
Ｒ２９は、水素であり、
Ｒ３０は、水素であり、
Ｒ３１は、水素またはメチルであり、
Ｒ３２は、水素またはメチルであり、
Ｌ１Ｂは、直鎖（Ｃ２−Ｃ１０）アルカンジイルであり、
および
（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイルは、１個または２個のメチル置換基で置換されてもよく、
Ｂは、結合、または式：
【化１７４】
2014515753.tif 000174
で示される基であり、
式中、
＊は、Ｌ１との結合部位を示し、
＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｌ３は、結合またはエタン−１，２−ジイルであり、
Ｌ４は、結合または式：
【化１７５】
2014515753.tif 000175
で示される基であり、
式中、
＊＊＊は、カルボニル基との結合部位を示し、
＊＊＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｒ２５は、水素またはメチルであり、
Ｒ２８は、水素、メチルカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルであり、
Ｑ１は、４〜７員ヘテロ環であり、
Ｒ１４は、水素であり、
Ｒ１５は、水素であり、
Ｒ１６は、水素またはメチルであり、
Ｒ１７は、水素またはメチルであるか、
または
Ｒ１６およびＲ１７は、それらが結合している原子と一緒にピペラジニル環を形成し、
Ｒ１８は、水素であり、
Ｒ１９は、水素、メチル、プロパン−２−イル、２−メチルプロパン−１−イルまたは１−メチルプロパン−１−イルであり、
Ｒ２０は、水素またはメチルであるか、
または
Ｒ１９およびＲ２０は、それらが結合している原子と一緒に、ピロリジニル環を形成し、
Ｒ２１は、水素またはメチルであり、
Ｒ２２は、水素またはメチルであるか、
または
Ｒ２１およびＲ２２は、それらが結合している原子と一緒にシクロプロピル環を形成し、
Ｒ２３は、メチルであり、
Ｒ２４は、水素またはメチルであり、
Ｒ２７は、水素であり、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイルまたは式：
【化１７６】
2014515753.tif 000176
で示される基であり、
式中、
ｐは、２〜６の数字であり、
＃＃３は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃４は、窒素原子との結合部位を示し、
（Ｃ２−Ｃ１０）アルカンジイルは、１個または２個のメチル置換基で置換されてもよく、
Ｄは、式：
【化１７７】
2014515753.tif 000177
で示される基であり、
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、１−ヒドロキシエチル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒に、式：
【化１７８】
2014515753.tif 000178
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ基を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
【化１７９】
2014515753.tif 000179
で示される単環式または二環式ヘテロ環であり、
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシルまたはベンジルオキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、１−ヒドロキシエチル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、式：
【化１８０】
2014515753.tif 000180
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃７は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃８は、基Ｔ１との結合部位を示し、
Ｔ１は、式−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ１０または−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１１の基であり、
式中、
Ｒ７は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルまたはアダマンチルメチルであり、
Ｒ８は、水素またはメチルであり、
Ｒ９は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはベンジルであるか、
または
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している窒素原子と一緒に４〜７員ヘテロ環を形成し、
Ｒ１０は、ベンゾイルであり、
Ｒ１１は、フェニル基がメトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいベンジルであり、
Ｒ５は、水素、メチルまたは式：
【化１８１】
2014515753.tif 000181
で示される基であり、
式中、
＃９は、−ＣＨＣ（Ｒ２６）−Ｔ２との結合部位を示し、
Ｒ１２は、メトキシカルボニル、カルボキシルまたは式：−Ｓ（Ｏ）２ＯＨで示される基で置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ１３は、メトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ２６は、水素またはヒドロキシルであり、
Ｔ２は、フェニル、ベンジル、１Ｈ−インドール−３−イルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであり、
Ｒ３５は、メチルまたはヒドロキシルである、
請求項１に記載の一般式（Ｉａ）で示される結合剤−薬物複合体、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
【請求項３１】
ｎは、１〜１０の数字であり、
ＡＫは、ＡＫ１またはＡＫ２であり、
ここで、
ＡＫ１は、その硫黄原子を介して基Ｇに結合している結合剤であり、
ＡＫ２は、その窒素原子を介して基Ｇに結合している結合剤であり、
Ｇは、ＡＫ＝ＡＫ１の場合、式：
【化１８２】
2014515753.tif 000182
で示される基であり、
式中、
＃１は、基ＡＫ１のシステイン残基との結合部位を示し、
＃２は、基Ｌ１との結合部位を示すか、
または
Ｇは、ＡＫ＝ＡＫ２の場合、カルボニルであり、
Ｌ１は、結合、直鎖（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイル、または式：
【化１８３】
2014515753.tif 000183
で示される基であり、
式中、
ｍは、２または３の数字であり、
＃＃１は、基Ｇとの結合部位を示し、
＃＃２は、基Ｂとの結合部位を示し、
（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイルは、１個または２個のメチル置換基で置換されてもよく、
Ｂは、結合または式：
【化１８４】
2014515753.tif 000184
で示される基であり、
式中、
＊は、Ｌ１との結合部位を示し、
＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｌ３は、結合またはエタン−１，２−ジイルであり、
Ｌ４は、結合または式：
【化１８５】
2014515753.tif 000185
で示される基であり、
式中、
＊＊＊は、カルボニル基との結合部位を示し、
＊＊＊＊は、Ｌ２との結合部位を示し、
Ｒ２５は、メチルであり、
Ｒ２８は、水素、メチルカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルであり、
Ｑ１は、ピペリジン−１，４−ジイルであり、
Ｒ１６は、水素またはメチルであり、
Ｒ１７は、水素またはメチルであるか、
または
Ｒ１６およびＲ１７は、それらが結合している原子と一緒にピペラジニル環を形成し、
Ｒ２１は、水素またはメチルであり、
Ｒ２２は、水素またはメチルであるか、
または
Ｒ２１およびＲ２２は、それらが結合している原子と一緒にシクロプロピル環を形成し、
Ｒ２３は、メチルであり、
Ｒ２４は、水素であり、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ２−Ｃ６）アルカンジイルまたは式：
【化１８６】
2014515753.tif 000186
で示される基であり、
式中、
ｐは、２〜６の数字であり、
＃＃３は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃４は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｄは、式：
【化１８７】
2014515753.tif 000187
で示される基であり、
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、１−ヒドロキシエチル、ベンジル、１−ヒドロキシベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒に、式：
【化１８８】
2014515753.tif 000188
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ基を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
【化１８９】
2014515753.tif 000189
で示される単環式または二環式ヘテロ環であり、
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシルまたはベンジルオキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、ベンジル、１−ヒドロキシベンジル、１−フェニルエチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、式：
【化１９０】
2014515753.tif 000190
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃７は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃８は、基Ｔ１との結合部位を示し、
Ｔ１は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９または−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１１で示される基であり、
式中、
Ｒ７は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルまたはアダマンチルメチルであり、
Ｒ８は、水素またはメチルであり、
Ｒ９は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはベンジルであり、
Ｒ１１は、フェニル基がメトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいベンジルであり、
Ｒ５は、水素、メチルまたは式：
【化１９１】
2014515753.tif 000191
で示される基であり、
式中、
＃９は、−ＣＨＣＨ２フェニルとの結合部位を示し、
Ｒ１２は、メトキシカルボニル、カルボキシルまたは式：−Ｓ（Ｏ）２ＯＨで示される基で置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ１３は、メトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ３５は、メチルまたはヒドロキシルである、
請求項１に記載の一般式（Ｉａ）で示される結合剤−薬物複合体、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
【請求項３２】
ｎは、１〜５０の数字であり、
ＡＫは、結合であり、
基§−Ｇ−Ｌ１−Ｂ−§§は、リンカーであり、
式中、
§は、基ＡＫとの結合部位を示し、および
§§は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｌ２は、直鎖（Ｃ２−Ｃ１０）アルカンジイルまたは式：
【化１９２】
2014515753.tif 000192
で示される基であり、
式中、
ｐは、２〜６の数字であり、
＃＃３は、基Ｂとの結合部位を示し、
＃＃４は、窒素原子との結合部位を示し、
（Ｃ２−Ｃ１０）アルカンジイルは、メチル、ヒドロキシルおよびベンジルを含む群から相互に独立して選択される１〜４個の置換基で置換されてもよく、
および
１，２−、１，３−または１，４−の相互関係にあるアルカンジイル鎖の２個の炭素原子は、それらの間に位置する炭素原子を含めて架橋されて、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環またはフェニル環を形成してもよく、
Ｄは、式
【化１９３】
2014515753.tif 000193
で示される基であり、
式中、
＃３は、窒素原子との結合部位を示し、
Ｒ１は、水素またはメチルであり、
Ｒ２は、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ベンジル、１−ヒドロキシエチル、４−ヒドロキシベンジル、４−ヒドロキシ−３−ニトロベンジル、４−ヒドロキシ−３−アミノベンジル、１−フェニルエチル、ジフェニルメチル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒に、式：
【化１９４】
2014515753.tif 000194
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃４は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃５は、カルボニル基との結合部位を示し、
内部にＮ−Ｏ基を有する環Ａは、任意に置換されてもよい、式：
【化１９５】
2014515753.tif 000195
で示される単環式または二環式ヘテロ環であり、
式中、
＃６は、カルボニル基との結合部位を示し、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシルまたはベンジルオキシであり、
Ｒ３は、水素またはメチルであり、
Ｒ４は、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ベンジル、１−ヒドロキシ−エチル、４−ヒドロキシベンジル、４−ヒドロキシ−３−ニトロベンジル、４−ヒドロキシ−３−アミノベンジル、１−フェニルエチル、ジフェニルメチル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであるか、
または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒に、式：
【化１９６】
2014515753.tif 000196
で示される（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロパン−１，１−ジイル基を形成し、
式中、
＃７は、隣接窒素原子との結合部位を示し、
＃８は、基Ｔ１との結合部位を示し、
Ｔ１は、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ１０または−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１１の基であり、
式中、
Ｒ７は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルまたはアダマンチルメチルであり、
Ｒ８は、水素またはメチルであり、
Ｒ９は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはベンジルであるか、
または
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している窒素原子と一緒に４〜７員ヘテロ環を形成し、
Ｒ１０は、ベンゾイルであり、
Ｒ１１は、フェニル基がメトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいベンジルであり、
Ｒ５は、水素、メチルまたは式：
【化１９７】
2014515753.tif 000197
で示される基であり、
式中、
＃９は、−ＣＨＣ（Ｒ２６）−Ｔ２との結合部位を示し、
Ｒ１２は、メトキシカルボニル、カルボキシルまたは式：−Ｓ（Ｏ）２ＯＨで示される基で置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ１３は、メトキシカルボニルまたはカルボキシルで置換されてもよいフェニルであり、
Ｒ２６は、水素またはヒドロキシルであり、
Ｔ２は、フェニル、ベンジル、１Ｈ−インドール−３−イルまたは１Ｈ−インドール−３−イルメチルであり、
Ｒ３５は、メチルまたはヒドロキシルである、
請求項１に記載の一般式（Ｉａ）で示される結合剤−薬物複合体、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
【請求項３３】
前記結合剤が、癌標的分子に結合する請求項１〜５、１３〜２２および２６〜３２のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体。
【請求項３４】
前記結合剤が、細胞外の標的分子に結合する請求項１〜５、１３〜２２および２６〜３３のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体。
【請求項３５】
前記結合剤が、細胞外の癌標的分子に結合する請求項１〜５、１３〜２２および２６〜３４のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体。
【請求項３６】
前記標的分子、細胞外の標的分子、癌標的分子または細胞外の癌標的分子が、タンパク質である請求項１〜５、１３〜２２および２６〜３５のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体。
【請求項３７】
前記結合剤が、前記細胞外の標的分子に結合後、前記標的分子を発現している細胞により内部に取り入れられる請求項１〜５、１３〜２２および２６〜３６のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体。
【請求項３８】
前記結合剤が、結合タンパク質である請求項１〜５、１３〜２２および２６〜３７のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体。
【請求項３９】
前記結合剤が、抗体またはその抗原結合抗体断片または抗体模倣剤である請求項１〜５、１３〜２２および２６〜３８のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体。
【請求項４０】
前記結合剤が、モノクローナル抗体である請求項１〜５、１３〜２２および２６〜３９のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体。
【請求項４１】
前記結合剤が、ヒト、ヒト化またはキメラ抗体である請求項１〜５、１３〜２２および２６〜４０のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体。
【請求項４２】
前記結合剤が、インタクトまたは修飾されたインタクト抗体である請求項１〜５、１３〜２２および２６〜４１のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体。
【請求項４３】
前記結合剤が、ＩｇＧクラスの抗体である請求項１〜５、１３〜２２および２６〜４２のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体。
【請求項４４】
前記結合剤が、ＥＧＦ受容体（ＮＰ＿００５２１９．２）、メソテリン（Ｑ１３４２１−３）、Ｃ４．４ａ（ＮＰ＿０５５２１５．２）、炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡＩＸ；ＮＰ＿００１２０７．２）、Ｈｅｒ２、グリピカン−３、ＴＹＲＰ１、線維芽細胞増殖因子受容体３、１回膜貫通タンパクＩ型ＩＣＯＳＬＧ、およびプログラム細胞死１リガンド１からなる群より選択される細胞外の癌標的分子に結合する請求項１〜５、１３〜２２および２６〜４３のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体。
【請求項４５】
前記結合剤が、ＥＧＦ受容体（ＮＰ＿００５２１９．２）、メソテリン（Ｑ１３４２１−３）、Ｃ４．４ａ（ＮＰ＿０５５２１５．２）、炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡＩＸ；ＮＰ＿００１２０７．２）、グリピカン−３、ＴＹＲＰ１、線維芽細胞増殖因子受容体３、１回膜貫通タンパクＩ型ＩＣＯＳＬＧ、およびプログラム細胞死１リガンド１からなる群より選択される細胞外の癌標的分子に特異的に結合する請求項１〜５、１３〜２２および２６〜４４のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体。
【請求項４６】
疾患の治療および／または予防のための請求項１〜２２および２４〜４５のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体または化合物。
【請求項４７】
過剰増殖および／または血管新生疾患の治療および／または予防方法において使用するための請求項１〜２２および２４〜４５のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体または化合物。
【請求項４８】
過剰増殖および／または血管新生疾患の治療および／または予防用薬剤の製造のための請求項１〜２２および２４〜４５のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体または化合物。
【請求項４９】
不活性で非毒性の薬学的に適する賦形剤と組み合わせて、請求項１〜２２および２４〜４５のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体または化合物を含む医薬品。
【請求項５０】
１つまたは複数の抗過剰増殖性、細胞増殖抑制性または細胞傷害性物質と組み合わせて、請求項１〜２２および２４〜４５のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体または化合物を含む医薬品。
【請求項５１】
過剰増殖および／または血管新生疾患の治療および／または予防のための請求項４９または５０に記載の医薬品。
【請求項５２】
有効量の請求項１〜２２および２４〜４５のいずれか１項に記載の結合剤−薬物複合体または化合物の内の少なくとも１つ、または請求項４９もしくは５０で規定される医薬品を使用する、ヒトを除く動物の過剰増殖および／または血管新生疾患の治療および／または予防のための方法。
【請求項５３】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の本発明の一般式（Ｉａ）の結合剤−薬物複合体の製造方法であって、
結合剤の緩衝液中溶液を、
［Ａ］  適切な還元剤と混合し、その後、式（ＩＩａ）：
【化１９８】
2014515753.tif 000198
［式中、Ｄ、Ｌ１、Ｂ、Ｌ２およびＲ３５は、それぞれ、請求項１〜５のいずれか１項で示された定義を有する］
で示される化合物と反応させ、式（Ｉａ−Ａ）：
【化１９９】
2014515753.tif 000199
［式中、ｎ、ＡＫ１、Ｄ、Ｌ１、Ｂ、Ｌ２およびＲ３５は、それぞれ、請求項１〜５のいずれか１項で示された定義を有する］
で示される化合物を形成するか、
または
［Ｂ］  式（ＩＩＩａ）：
【化２００】
2014515753.tif 000200
［式中、Ｄ、Ｌ１、Ｂ、Ｌ２およびＲ３５は、それぞれ、請求項１〜５のいずれか１項で示された定義を有する］
で示される化合物と反応させ、式（Ｉａ−Ｂ）：
【化２０１】
2014515753.tif 000201
［式中、ｎ、ＡＫ２、Ｄ、Ｌ１、Ｂ、Ｌ２およびＲ３５は、それぞれ、請求項１〜５のいずれか１項で示された定義を有する］
で示される化合物を形成する、
という点を特徴とする方法。
【請求項５４】
ＡＫ１およびＡＫ２が、セツキシマブ、パニツムマブまたはニモツズマブである請求項２３または５３に記載の方法により作製された化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。
【請求項５５】
還元剤がジチオトレイトールまたはトリス（２−カルボキシエチル）ホスフィン塩酸塩からなる群から選択される、請求項２３または５３に記載の方法。