【手続補正書】
【提出日】平成27年6月29日(2015.6.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団を同定する方法であって、
Ｔ細胞の集団を含む試料をスクリーニングして、ＣＤ４バイオマーカー、ＣＤ２５バイオマーカーおよびＣＤ６バイオマーカーを含む少なくとも３種の異なるバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップ
を含み、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、前記試料中の前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、方法。
【請求項２】
前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団を単離または濃縮するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法であって、必要に応じて、前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団を刺激性組成物と接触させ、それにより、前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団を増大させるステップをさらに含む、方法。
【請求項３】
前記スクリーニングするステップが、以下：
Ｔ細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、ＣＤ１２７バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ１２７ｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、前記試料中の前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ；
Ｔ細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、ＨＬＡ−Ｄｒバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＨＬＡ−Ｄｒｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、前記試料中の前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ；
Ｔ細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、ＣＤ４９ｄバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ４９ｄｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、前記試料中の前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ；
Ｔ細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、ＣＤ３８バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ３８ｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、前記試料中の前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ；
Ｔ細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、ＣＤ４５ＲＡバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、前記試料中の前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ；
Ｔ細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、ＦｏｘＰ３バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＦｏｘＰ３＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、前記試料中の前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ；
Ｔ細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、ＣＴＬＡ−４バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＴＬＡ−４＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、前記試料中の前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ；
Ｔ細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、ＧＩＴＲバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＧＩＴＲ＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、前記試料中の前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ；
Ｔ細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、ＬＡＧ−３バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＬＡＧ−３＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、前記試料中の前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ；
Ｔ細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、ＣＤ３９バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ３９＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、前記試料中の前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ；
Ｔ細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、Ｈｅｌｉｏｓバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−Ｈｅｌｉｏｓ＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、前記試料中の前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ；
Ｔ細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、ＦｃＲＬ３バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＦｃＲＬ３＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、前記試料中の前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ；
Ｔ細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、ＣＣＲ７バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＣＲ７＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、前記試料中の前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ；
Ｔ細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、ＣＣＲ４バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＣＲ４＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、前記試料中の前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ；
Ｔ細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、ＣＣＲ８バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＣＲ８＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、前記試料中の前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ；
Ｔ細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、ＣＤ６２Ｌバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ６２Ｌ＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、前記試料中の前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ；
Ｔ細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、ＩＣＯＳバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＩＣＯＳ＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、前記試料中の前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ；
Ｔ細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、ＣＤ１０３バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ１０３＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、前記試料中の前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ；
Ｔ細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、ＰＤ−１バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＰＤ−１＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、前記試料中の前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ；
Ｔ細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、ＣＤ１３４バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ１３４＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、前記試料中の前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ；
Ｔ細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、ＧＡＲＰバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＧＡＲＰ＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、前記試料中の前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ；
Ｔ細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、ＣＤ４５ＲＢバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＢ＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、前記試料中の前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ；
Ｔ細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、ＣＤ４５ＲＯバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＯ＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、前記試料中の前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ；
Ｔ細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、ＣＤ９５バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ９５＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、前記試料中の前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ；
Ｔ細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、ＣＤ１２２バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ１２２＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、前記試料中の前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ、および／または
Ｔ細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、ＣＤ８バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ８＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、前記試料中の前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定されるステップ
をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
個体における免疫に基づく障害を治療する方法で使用するためのＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−発現パターンを有するＴ細胞の単離された亜集団であって、前記方法は、
個体適合性Ｔ細胞の集団を含む生物学的試料をスクリーニングして、ＣＤ４バイオマーカー、ＣＤ２５バイオマーカーおよびＣＤ６バイオマーカーを含む少なくとも３種の異なるバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップと、
前記試料から、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団を単離するステップと、
前記ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−発現パターンを有するＴ細胞の単離された亜集団を前記個体に投与し、それにより、前記個体における免疫反応を治療するステップと
を含む、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−発現パターンを有するＴ細胞の単離された亜集団。
【請求項５】
前記方法が、前記ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−発現パターンを有するＴ細胞の亜集団を前記個体に導入する前に、前記ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−発現パターンを有するＴ細胞の亜集団を増大させるステップをさらに含む、請求項４に記載の使用のためのＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の単離された亜集団。
【請求項６】
前記スクリーニングするステップが、
Ｔ細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、ＣＤ１２７バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出し、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ１２７ｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団を単離するステップをさらに含む、請求項４に記載の使用のためのＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の単離された亜集団。
【請求項７】
前記免疫に基づく障害が、自己免疫性の状態、障害もしくは疾患、移植片拒絶反応、移植片対宿主病、または細菌、ウイルス、真菌、もしくは寄生生物由来の感染性非自己抗原に対する持続性かつ進行性の免疫反応である、請求項４に記載の使用のためのＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の単離された亜集団。
【請求項８】
免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団を同定し、単離し、かつ／または濃縮するためのキットであって、ＣＤ４バイオマーカーリガンド、ＣＤ２５バイオマーカーリガンドおよびＣＤ６バイオマーカーリガンドを含む少なくとも３種の異なるバイオマーカーリガンドを含む、キット。
【請求項９】
ＣＤ１２７バイオマーカーリガンド、ＣＤ４９ｄバイオマーカーリガンド、ＣＤ４５ＲＡバイオマーカーリガンド、ＨＬＡ−ＤＲバイオマーカーリガンド、ＦｏｘＰ３バイオマーカーリガンド、ＣＴＬＡ−４バイオマーカーリガンド、ＧＩＴＲバイオマーカーリガンド、ＬＡＧ−３バイオマーカーリガンド、ＣＤ３９バイオマーカーリガンド、Ｈｅｌｉｏｓバイオマーカーリガンド、ＦｃＲＬ３バイオマーカーリガンド、ＣＣＲ７バイオマーカーリガンド、ＣＣＲ４バイオマーカーリガンド、ＣＣＲ８バイオマーカーリガンド、ＣＤ６２Ｌバイオマーカーリガンド、ＩＣＯＳバイオマーカーリガンド、ＣＤ１０３バイオマーカーリガンド、ＰＤ−１バイオマーカーリガンド、ＣＤ１３４バイオマーカーリガンド、ＧＡＲＰバイオマーカーリガンド、ＣＤ４５ＲＢバイオマーカーリガンド、ＣＤ４５ＲＯバイオマーカーリガンド、ＣＤ９５バイオマーカーリガンド、ＣＤ１２２バイオマーカーリガンド、ＣＤ８バイオマーカーリガンド、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、請求項８に記載のキット。
【請求項１０】
ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−発現パターンを含む免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団を含む組成物であって、前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が、以下：
Ｔ細胞の集団を含む試料をスクリーニングして、ＣＤ４バイオマーカー、ＣＤ２５バイオマーカー、およびＣＤ６バイオマーカーを含む少なくとも３種の異なるバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップと、
ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団を単離し、それにより、前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団を得るステップと
を含む方法によって得られる、組成物。
【請求項１１】
前記スクリーニングするステップが、Ｔ細胞の集団を含む前記試料をスクリーニングして、ＣＤ１２７バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップをさらに含み、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ１２７ｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、前記試料中の前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記方法が、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−発現パターンを有する前記亜集団Ｔ細胞を前記個体に導入する前に、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−発現パターンを有する前記亜集団Ｔ細胞を増大させるステップをさらに含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
２つまたはそれより多い別個の免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団を同定する方法であって、
Ｔ細胞の集団を含む試料をスクリーニングして、ＣＤ４バイオマーカー、ＣＤ２５バイオマーカー、ＣＤ６バイオマーカー、ならびに、ＦｏｘＰ３バイオマーカー、ＣＴＬＡ−４バイオマーカー、ＣＤ４５ＲＡバイオマーカー、またはＨＬＡ−Ｄｒバイオマーカーである１種の追加的なバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップ
を含み、免疫抑制性調節性Ｔ細胞の２つの別個の集団の検出が、ｉ）ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＦｏｘＰ３＋発現パターンおよびＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＦｏｘＰ３ｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞、ｉｉ）ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＴＬＡ−４＋発現パターンおよびＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＴＬＡ−４ｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞、ｉｉｉ）ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡ＋発現パターンおよびＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞、またはｉｖ）ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＨＬＡ−Ｄｒ＋発現パターンおよびＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＨＬＡ−Ｄｒｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞に基づく、方法。
【請求項１４】
免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団の４つの別個の成熟サブセットを同定する方法であって、
Ｔ細胞の集団を含む試料をスクリーニングして、ＣＤ４バイオマーカー、ＣＤ２５バイオマーカー、ＣＤ６バイオマーカー、ならびに、ＦｏｘＰ３バイオマーカー、ＣＤ４５ＲＡバイオマーカー、ＣＣＲ４バイオマーカー、ＣＤ３９バイオマーカー、またはＨＬＡ−Ｄｒバイオマーカーである１種の追加的なバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップ
を含み、前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の４つの別個の成熟サブセットの検出が、ｉ）ＣＣＲ４ｌｏｗ発現パターン、ＣＤ３９ｌｏｗ発現パターン、またはＨＬＡ−Ｄｒｌｏｗ発現パターンと併せてＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡ＋発現パターン；ｉｉ）ＣＣＲ４−発現パターン、ＣＤ３９−発現パターン、またはＨＬＡ−Ｄｒ−発現パターンと併せてＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡ＋発現パターン；ｉｉｉ）ＣＣＲ４ｈｉ／＋発現パターン、ＣＤ４５ＲＡ−発現パターン、ＣＤ３９ｈｉ／＋発現パターン、またはＨＬＡ−Ｄｒｌｏｗ／−発現パターンと併せてＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ６ｌｏｗ／−発現パターン；およびｉｖ）ＣＲ４ｈｉ／＋発現パターン、ＣＤ４５ＲＡ−発現パターン、ＣＤ３９ｌｏｗ／−発現パターン、またはＨＬＡ−Ｄｒｌｏｗ／−発現パターンと併せてＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６＋発現パターンを含む発現パターンに基づく、方法。
【請求項１５】
前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団の４つの別個の成熟サブセットのうちの１つが、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡ＋ＣＣＲ４−発現パターン、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡ＋ＣＤ３９−発現パターン、またはＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡ＋ＨＬＡ−Ｄｒ−発現パターンを含むナイーブまたは休止免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団サブセットであり、
前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団の４つの別個の成熟サブセットのうちの１つが、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡ＋ＣＣＲ４ｌｏｗ発現パターン、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡ＋ＣＤ３９ｌｏｗ発現パターン、またはＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡ＋ＨＬＡ−Ｄｒｌｏｗ発現パターンを含む未成熟またはメモリー免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団サブセットであり、
前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団の４つの別個の成熟サブセットのうちの１つが、ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＣＲ４ｈｉ／＋発現パターン、ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡ−発現パターン、ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ３９ｈｉ／＋発現パターン、ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＣＲ４ｈｉ／＋ＣＤ４５ＲＡ−発現パターン、ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＣＲ４ｈｉ／＋ＣＤ３９ｈｉ／＋発現パターン、またはＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＣＲ４ｈｉ／＋ＨＬＡ−ＤＲｌｏｗ発現パターンを含む成熟またはエフェクター免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団サブセットであり、かつ／または
前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団の４つの別個の成熟サブセットのうちの１つが、ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ６ｈｉ／＋ＣＣＲ４ｈｉ／＋発現パターン、ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ６ｈｉ／＋ＣＤ４５ＲＡ−発現パターン、ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ６ｈｉ／＋ＣＤ３９ｌｏｗ発現パターン、ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ６ｈｉ／＋ＨＬＡ−Ｄｒｌｏｗ発現パターン、ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ６ｈｉ／＋ＣＣＲ４ｈｉ／＋ＣＤ４５ＲＡ−発現パターン、ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ６ｈｉ／＋ＣＣＲ４ｈｉ／＋ＣＤ３９ｌｏｗ発現パターン、またはＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ６ｈｉ／＋ＣＣＲ４ｈｉ／＋ＨＬＡ−ＤＲｌｏｗ発現パターンを含む最終分化免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団サブセットである、あるいは
前記方法は、前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団の４つの別個の成熟サブセットのうちの１つまたは複数を単離または濃縮するステップをさらに含む、
必要に応じて、前記方法は、前記免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団の４つの別個の成熟サブセットのうちの前記１つまたは複数を刺激性組成物と接触させ、それにより、免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団を増大させるステップをさらに含む、
請求項１４に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
本明細書の他の態様には、免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団の４つの別個の成熟サブセットを同定する方法が開示されており、ある態様では、該方法は、Ｔ細胞の集団を含む試料をスクリーニングして、ＣＤ４バイオマーカー、ＣＤ２５バイオマーカー、ＣＤ６バイオマーカー、ならびに、ＦｏｘＰ３バイオマーカー、ＣＤ４５ＲＡバイオマーカー、ＣＣＲ４バイオマーカー、ＣＤ３９バイオマーカー、またはＨＬＡ−Ｄｒバイオマーカーである１種の追加的なバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップを含んでよく、免疫抑制性調節性Ｔ細胞の４つの別個の成熟サブセットの検出は、ｉ）ＣＣＲ４ｌｏｗ発現パターン、ＣＤ３９ｌｏｗ発現パターン、またはＨＬＡ−Ｄｒｌｏｗ発現パターンと併せてＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡ＋発現パターン；ｉｉ）ＣＣＲ４−発現パターン、ＣＤ３９−発現パターン、またはＨＬＡ−Ｄｒ−発現パターンと併せてＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡ＋発現パターン；ｉｉｉ）ＣＣＲ４ｈｉ／＋発現パターン、ＣＤ４５ＲＡ−発現パターン、ＣＤ３９ｈｉ／＋発現パターン、またはＨＬＡ−Ｄｒｌｏｗ／−発現パターンと併せてＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ６ｌｏｗ／−発現パターン；およびｉｖ）ＣＲ４ｈｉ／＋発現パターン、ＣＤ４５ＲＡ−発現パターン、ＣＤ３９ｌｏｗ／−発現パターン、またはＨＬＡ−Ｄｒｌｏｗ／−発現パターンと併せてＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６＋発現パターンに基づく。別の態様では、該方法は、Ｔ細胞の集団を含む試料をスクリーニングして、ＣＤ４バイオマーカー、ＣＤ２５バイオマーカー、ＣＤ１２７バイオマーカー、ならびに、ＦｏｘＰ３バイオマーカー、ＣＤ４５ＲＡバイオマーカー、ＣＣＲ４バイオマーカー、ＣＤ３９バイオマーカー、またはＨＬＡ−Ｄｒバイオマーカーである１種の追加的なバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップを含んでよく、免疫抑制性調節性Ｔ細胞の４つの別個の成熟サブセットの検出は、ｉ）ＣＣＲ４ｌｏｗ発現パターン、ＣＤ３９ｌｏｗ発現パターン、またはＨＬＡ−Ｄｒｌｏｗ発現パターンと併せてＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ１２７ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡ＋発現パターン；ｉｉ）ＣＣＲ４−発現パターン、ＣＤ３９−発現パターン、またはＨＬＡ−Ｄｒ−発現パターンと併せてＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ１２７ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡ＋発現パターン；ｉｉｉ）ＣＣＲ４ｈｉ／＋発現パターン、ＣＤ４５ＲＡ−発現パターン、ＣＤ３９ｈｉ／＋発現パターン、またはＨＬＡ−Ｄｒｌｏｗ／−発現パターンと併せてＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ１２７ｌｏｗ／−発現パターン；およびｉｖ）ＣＲ４ｈｉ／＋発現パターン、ＣＤ４５ＲＡ−発現パターン、ＣＤ３９ｌｏｗ／−発現パターン、またはＨＬＡ−Ｄｒｌｏｗ／−発現パターンと併せてＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ１２７＋発現パターンに基づく。免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団の４つの別個の成熟サブセットとしては、限定することなく、ナイーブまたは休止免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団サブセット、未成熟またはメモリー免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団サブセット、成熟またはエフェクター免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団サブセット、および最終分化免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団サブセットが挙げられる。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団を同定する方法であって、
Ｔ細胞の集団を含む試料をスクリーニングして、ＣＤ２５バイオマーカーおよびＣＤ６バイオマーカーを含む少なくとも２種の異なるバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップ
を含み、ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、方法。
（項目２）
上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団を単離または濃縮するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団を刺激性組成物と接触させ、それにより、免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団を増大させるステップをさらに含む、項目２に記載の方法。
（項目４）
上記スクリーニングするステップが、Ｔ細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、ＣＤ４バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップをさらに含み、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、項目１に記載の方法。
（項目５）
上記スクリーニングするステップが、Ｔ細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、ＣＤ１２７バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップをさらに含み、ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ１２７ｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、項目１に記載の方法。
（項目６）
上記スクリーニングするステップが、Ｔ細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、ＣＤ４バイオマーカーおよびＣＤ１２７バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップをさらに含み、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ１２７ｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、項目１に記載の方法。
（項目７）
上記スクリーニングするステップが、Ｔ細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、ＨＬＡ−Ｄｒバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップをさらに含み、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＨＬＡ−Ｄｒｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、項目１に記載の方法。
（項目８）
上記スクリーニングするステップが、
Ｔ細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、ＣＤ４９ｄバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ４９ｄｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ、
Ｔ細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、ＣＤ３８バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ３８ｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ、
Ｔ細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、ＣＤ４５ＲＡバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ、
Ｔ細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、ＦｏｘＰ３バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＦｏｘＰ３＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ、
Ｔ細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、ＣＴＬＡ−４バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＴＬＡ−４＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ、
Ｔ細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、ＧＩＴＲバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＧＩＴＲ＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ、
Ｔ細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、ＬＡＧ−３バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＬＡＧ−３＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ、
Ｔ細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、ＣＤ３９バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ３９＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ、
Ｔ細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、Ｈｅｌｉｏｓバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−Ｈｅｌｉｏｓ＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ、
Ｔ細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、ＦｃＲＬ３バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＦｃＲＬ３＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ、
Ｔ細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、ＣＣＲ７バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＣＲ７＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ、
Ｔ細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、ＣＣＲ４バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＣＲ４＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ、
Ｔ細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、ＣＣＲ８バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＣＲ８＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ、
Ｔ細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、ＣＤ６２Ｌバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ６２Ｌ＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ、
Ｔ細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、ＩＣＯＳバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＩＣＯＳ＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ、
Ｔ細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、ＣＤ１０３バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ１０３＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ、
Ｔ細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、ＰＤ−１バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＰＤ−１＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ、
Ｔ細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、ＣＤ１３４バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ１３４＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ、
Ｔ細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、ＧＡＲＰバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＧＡＲＰ＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ、
Ｔ細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、ＣＤ４５ＲＢバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＢ＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ、
Ｔ細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、ＣＤ４５ＲＯバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＯ＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ、
Ｔ細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、ＣＤ９５バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ９５＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ、
Ｔ細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、ＣＤ１２２バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ１２２＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、ステップ、および／または
Ｔ細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、ＣＤ８バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップであって、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ８＋またはｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定されるステップ
をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目９）
個体における免疫に基づく障害を治療する方法であって、
個体適合性Ｔ細胞の集団を含む生物学的試料を得るステップと、
Ｔ細胞の集団を含む試料をスクリーニングして、ＣＤ２５バイオマーカーおよびＣＤ６バイオマーカーを含む少なくとも２種の異なるバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップと、
ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団を単離するステップと、
ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−発現パターンを有する上記亜集団Ｔ細胞を上記個体に投与し、それにより、上記個体における免疫反応を治療するステップと
を含む、方法。
（項目１０）
ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−発現パターンを有する上記亜集団Ｔ細胞を上記個体に導入する前に、ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−発現パターンを有する上記亜集団Ｔ細胞を増大させるステップをさらに含む、項目９に記載の方法。
（項目１１）
上記スクリーニングするステップが、
Ｔ細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、ＣＤ４バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出し、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団を単離するステップ、
Ｔ細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、ＣＤ１２７バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出し、ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ１２７ｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団を単離するステップ、または
Ｔ細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、ＣＤ４バイオマーカーおよびＣＤ１２７バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出し、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ１２７ｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団を単離するステップをさらに含む、項目９に記載の方法。
（項目１２）
上記免疫に基づく障害が、自己免疫性の状態、障害もしくは疾患、移植片拒絶反応、移植片対宿主病、または細菌、ウイルス、真菌、もしくは寄生生物由来の感染性非自己抗原に対する持続性かつ進行性の免疫反応である、項目９に記載の方法。
（項目１３）
免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団を同定し、単離し、かつ／または濃縮するためのキットであって、ＣＤ２５バイオマーカーリガンドおよびＣＤ６バイオマーカーリガンドを含む少なくとも２種の異なるバイオマーカーリガンドを含む、キット。
（項目１４）
ＣＤ４バイオマーカーリガンド、ＣＤ１２７バイオマーカーリガンド、ＣＤ４９ｄバイオマーカーリガンド、ＣＤ４５ＲＡバイオマーカーリガンド、ＨＬＡ−ＤＲバイオマーカーリガンド、ＦｏｘＰ３バイオマーカーリガンド、ＣＴＬＡ−４バイオマーカーリガンド、ＧＩＴＲバイオマーカーリガンド、ＬＡＧ−３バイオマーカーリガンド、ＣＤ３９バイオマーカーリガンド、Ｈｅｌｉｏｓバイオマーカーリガンド、ＦｃＲＬ３バイオマーカーリガンド、ＣＣＲ７バイオマーカーリガンド、ＣＣＲ４バイオマーカーリガンド、ＣＣＲ８バイオマーカーリガンド、ＣＤ６２Ｌバイオマーカーリガンド、ＩＣＯＳバイオマーカーリガンド、ＣＤ１０３バイオマーカーリガンド、ＰＤ−１バイオマーカーリガンド、ＣＤ１３４バイオマーカーリガンド、ＧＡＲＰバイオマーカーリガンド、ＣＤ４５ＲＢバイオマーカーリガンド、ＣＤ４５ＲＯバイオマーカーリガンド、ＣＤ９５バイオマーカーリガンド、ＣＤ１２２バイオマーカーリガンド、ＣＤ８バイオマーカーリガンド、またはそれらの任意の組み合わせをさらに含む、項目１３に記載のキット。
（項目１５）
免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団を含む組成物であって、上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が、以下：
Ｔ細胞の集団を含む試料をスクリーニングして、ＣＤ４バイオマーカー、ＣＤ２５バイオマーカー、およびＣＤ６バイオマーカーを含む少なくとも３種の異なるバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップと、
ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団を単離し、それにより、上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団を得るステップと
を含む方法によって得られる、組成物。
（項目１６）
上記スクリーニングするステップが、Ｔ細胞の集団を含む上記試料をスクリーニングして、ＣＤ１２７バイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップをさらに含み、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ１２７ｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞の亜集団が検出されることにより、上記試料中の上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が同定される、項目１５に記載の組成物。
（項目１７）
上記方法が、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−発現パターンを有する上記亜集団Ｔ細胞を上記個体に導入する前に、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−発現パターンを有する上記亜集団Ｔ細胞を増大させるステップをさらに含む、項目１５に記載の組成物。
（項目１８）
２つまたはそれより多い別個の免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団を同定する方法であって、
Ｔ細胞の集団を含む試料をスクリーニングして、ＣＤ４バイオマーカー、ＣＤ２５バイオマーカー、ＣＤ６バイオマーカー、ならびに、ＦｏｘＰ３バイオマーカー、ＣＴＬＡ−４バイオマーカー、ＣＤ４５ＲＡバイオマーカー、またはＨＬＡ−Ｄｒバイオマーカーである１種の追加的なバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップ
を含み、免疫抑制性調節性Ｔ細胞の２つの別個の集団の検出が、ｉ）ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＦｏｘＰ３＋発現パターンおよびＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＦｏｘＰ３ｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞、ｉｉ）ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＴＬＡ−４＋発現パターンおよびＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＴＬＡ−４ｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞、ｉｉｉ）ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡ＋発現パターンおよびＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞、またはｉｖ）ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＨＬＡ−Ｄｒ＋発現パターンおよびＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＨＬＡ−Ｄｒｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞に基づく、方法。
（項目１９）
免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団の４つの別個の成熟サブセットを同定する方法であって、
Ｔ細胞の集団を含む試料をスクリーニングして、ＣＤ４バイオマーカー、ＣＤ２５バイオマーカー、ＣＤ６バイオマーカー、ならびに、ＦｏｘＰ３バイオマーカー、ＣＤ４５ＲＡバイオマーカー、ＣＣＲ４バイオマーカー、ＣＤ３９バイオマーカー、またはＨＬＡ−Ｄｒバイオマーカーである１種の追加的なバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップ
を含み、上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の４つの別個の成熟サブセットの検出が、ｉ）ＣＣＲ４ｌｏｗ発現パターン、ＣＤ３９ｌｏｗ発現パターン、またはＨＬＡ−Ｄｒｌｏｗ発現パターンと併せてＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡ＋発現パターン；ｉｉ）ＣＣＲ４−発現パターン、ＣＤ３９−発現パターン、またはＨＬＡ−Ｄｒ−発現パターンと併せてＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡ＋発現パターン；ｉｉｉ）ＣＣＲ４ｈｉ／＋発現パターン、ＣＤ４５ＲＡ−発現パターン、ＣＤ３９ｈｉ／＋発現パターン、またはＨＬＡ−Ｄｒｌｏｗ／−発現パターンと併せてＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ６ｌｏｗ／−発現パターン；およびｉｖ）ＣＲ４ｈｉ／＋発現パターン、ＣＤ４５ＲＡ−発現パターン、ＣＤ３９ｌｏｗ／−発現パターン、またはＨＬＡ−Ｄｒｌｏｗ／−発現パターンと併せてＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６＋発現パターンを含む発現パターンに基づく、方法。
（項目２０）
上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団の４つの別個の成熟サブセットのうちの１つが、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡ＋ＣＣＲ４−発現パターン、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡ＋ＣＤ３９−発現パターン、またはＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡ＋ＨＬＡ−Ｄｒ−発現パターンを含むナイーブまたは休止免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団サブセットであり、
上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団の４つの別個の成熟サブセットのうちの１つが、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡ＋ＣＣＲ４ｌｏｗ発現パターン、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡ＋ＣＤ３９ｌｏｗ発現パターン、またはＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡ＋ＨＬＡ−Ｄｒｌｏｗ発現パターンを含む未成熟またはメモリー免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団サブセットであり、
上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団の４つの別個の成熟サブセットのうちの１つが、ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＣＲ４ｈｉ／＋発現パターン、ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡ−発現パターン、ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＤ３９ｈｉ／＋発現パターン、ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＣＲ４ｈｉ／＋ＣＤ４５ＲＡ−発現パターン、ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＣＲ４ｈｉ／＋ＣＤ３９ｈｉ／＋発現パターン、またはＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ６ｌｏｗ／−ＣＣＲ４ｈｉ／＋ＨＬＡ−ＤＲｌｏｗ発現パターンを含む成熟またはエフェクター免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団サブセットであり、かつ／または
上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団の４つの別個の成熟サブセットのうちの１つが、ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ６ｈｉ／＋ＣＣＲ４ｈｉ／＋発現パターン、ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ６ｈｉ／＋ＣＤ４５ＲＡ−発現パターン、ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ６ｈｉ／＋ＣＤ３９ｌｏｗ発現パターン、ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ６ｈｉ／＋ＨＬＡ−Ｄｒｌｏｗ発現パターン、ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ６ｈｉ／＋ＣＣＲ４ｈｉ／＋ＣＤ４５ＲＡ−発現パターン、ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ６ｈｉ／＋ＣＣＲ４ｈｉ／＋ＣＤ３９ｌｏｗ発現パターン、またはＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ６ｈｉ／＋ＣＣＲ４ｈｉ／＋ＨＬＡ−ＤＲｌｏｗ発現パターンを含む最終分化免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団サブセットである、
項目１９に記載の方法。
（項目２１）
上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団の４つの別個の成熟サブセットのうちの１つまたは複数を単離または濃縮するステップをさらに含む、項目１８に記載の方法。
（項目２２）
上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団の４つの別個の成熟サブセットのうちの上記１つまたは複数を刺激性組成物と接触させ、それにより、免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団を増大させるステップをさらに含む、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団の４つの別個の成熟サブセットを同定する方法であって、
Ｔ細胞の集団を含む試料をスクリーニングして、ＣＤ４バイオマーカー、ＣＤ２５バイオマーカー、ＣＤ１２７バイオマーカー、ならびに、ＦｏｘＰ３バイオマーカー、ＣＤ４５ＲＡバイオマーカー、ＣＣＲ４バイオマーカー、ＣＤ３９バイオマーカー、またはＨＬＡ−Ｄｒバイオマーカーである１種の追加的なバイオマーカーの細胞における発現のレベルを検出するステップ
を含み、上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞の４つの別個の成熟サブセットの検出が、ｉ）ＣＣＲ４ｌｏｗ発現パターン、ＣＤ３９ｌｏｗ発現パターン、またはＨＬＡ−Ｄｒｌｏｗ発現パターンと併せてＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ１２７ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡ＋発現パターン；ｉｉ）ＣＣＲ４−発現パターン、ＣＤ３９−発現パターン、またはＨＬＡ−Ｄｒ−発現パターンと併せてＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ１２７ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡ＋発現パターン；ｉｉｉ）ＣＣＲ４ｈｉ／＋発現パターン、ＣＤ４５ＲＡ−発現パターン、ＣＤ３９ｈｉ／＋発現パターン、またはＨＬＡ−Ｄｒｌｏｗ／−発現パターンと併せてＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ１２７ｌｏｗ／−発現パターン；およびｉｖ）ＣＲ４ｈｉ／＋発現パターン、ＣＤ４５ＲＡ−発現パターン、ＣＤ３９ｌｏｗ／−発現パターン、またはＨＬＡ−Ｄｒｌｏｗ／−発現パターンと併せてＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ１２７＋発現パターンを含む発現パターンに基づく、方法。
（項目２４）
上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団の４つの別個の成熟サブセットのうちの１つが、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ１２７ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡ＋ＣＣＲ４−発現パターン、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ１２７ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡ＋ＣＤ３９−発現パターン、またはＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ１２７ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡ＋ＨＬＡ−Ｄｒ−発現パターンを含むナイーブまたは休止免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団サブセットであり、
上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団の４つの別個の成熟サブセットのうちの１つが、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ１２７ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡ＋ＣＣＲ４ｌｏｗ発現パターン、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ１２７ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡ＋ＣＤ３９ｌｏｗ発現パターン、またはＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＣＤ１２７ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡ＋ＨＬＡ−Ｄｒｌｏｗ発現パターンを含む未成熟またはメモリー免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団サブセットであり、
上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団の４つの別個の成熟サブセットのうちの１つが、ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ１２７ｌｏｗ／−ＣＣＲ４ｈｉ／＋発現パターン、ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ１２７ｌｏｗ／−ＣＤ４５ＲＡ−発現パターン、ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ１２７ｌｏｗ／−ＣＤ３９ｈｉ／＋発現パターン、ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ１２７ｌｏｗ／−ＣＣＲ４ｈｉ／＋ＣＤ４５ＲＡ−発現パターン、またはＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ１２７ｌｏｗ／−ＣＣＲ４ｈｉ／＋ＣＤ３９ｈｉ／＋発現パターン、またはＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ１２７ｌｏｗ／−ＣＣＲ４ｈｉ／＋ＨＬＡ−ＤＲｌｏｗ発現パターンを含む成熟またはエフェクター免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団サブセットであり、かつ／または
上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団の４つの別個の成熟サブセットのうちの１つが、ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ１２７ｈｉ／＋ＣＣＲ４ｈｉ／＋発現パターン、ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ１２７ｈｉ／＋ＣＤ４５ＲＡ−発現パターン、ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ１２７ｈｉ／＋ＣＤ３９ｌｏｗ発現パターン、ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ１２７ｈｉ／＋ＨＬＡ−Ｄｒｌｏｗ発現パターン、ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ１２７ｈｉ／＋ＣＣＲ４ｈｉ／＋ＣＤ４５ＲＡ−発現パターン、ＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ１２７ｈｉ／＋ＣＣＲ４ｈｉ／＋ＣＤ３９ｌｏｗ発現パターン、またはＣＤ４＋ＣＤ２５ｈｉ／＋ＣＤ１２７ｈｉ／＋ＣＣＲ４ｈｉ／＋ＨＬＡ−ＤＲｌｏｗ発現パターンを含む最終分化免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団サブセットである、
項目２３に記載の方法。
（項目２５）
上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団の４つの別個の成熟サブセットのうちの１つまたは複数を単離または濃縮するステップをさらに含む、項目２３に記載の方法。
（項目２６）
上記免疫抑制性調節性Ｔ細胞集団の４つの別個の成熟サブセットのうちの上記１つまたは複数を刺激性組成物と接触させ、それにより、免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団を増大させるステップをさらに含む、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
個体における免疫抑制性調節性Ｔ細胞を濃縮する方法であって、αＣＤ６抗体を上記個体に投与するステップを含み、上記投与によって、ＣＤ６ｈｉ／＋発現パターンを含むＴ細胞が動作不能になるが、ＣＤ６ｌｏｗ／−発現パターンを含むＴ細胞は動作不能にならず、それにより、上記個体における免疫抑制性調節性Ｔ細胞の集団が濃縮される、方法。