【手続補正書】
【提出日】平成27年3月16日(2015.3.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
望まれない細胞の存在を特徴とする病態を予防または治療するための薬剤であって、
（ｉ）前記望まれない細胞への標的が可能である標的化部分と、
（ｉｉ）Ｔ細胞抗原と
を含み、前記望まれない細胞の近傍での前記薬剤中の切断部位の選択的切断により前記標的化部分から前記Ｔ細胞抗原を放出させることができる薬剤。
【請求項２】
前記Ｔ細胞抗原が、被験体における既存のＴ細胞応答の惹起が可能であるものである、請求項１に記載の薬剤。
【請求項３】
前記切断部位の選択的切断が、望まれない細胞の近傍および外部での前記Ｔ細胞抗原の放出を可能にする、請求項１または２に記載の薬剤。
【請求項４】
前記切断部位の選択的切断が、前記望まれない細胞の細胞表面でのまたは付近でのＴ脂肪抗原の放出を可能にする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項５】
前記標的化部分が、前記望まれない細胞によって発現される物質の特異的結合パートナーである、または被験体への投与後に前記望まれない細胞の近傍に蓄積することができる非特異的分子である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項６】
前記特異的結合パートナーが、抗体、ホルモン、成長因子、サイトカインもしくは受容体リガンドのいずれかであり、または前記非特異的分子が、ポリエチレングリコール；デキストラン；ポリアミノ酸；非腫瘍特異的タンパク質、例えば免疫グロブリン；アルブミン；もしくはヒドロキシプロピルメチルアクリルアミドのいずれかである、請求項５に記載の薬剤。
【請求項７】
前記抗体が、Ｈｅｒ２／Ｎｅｕ；ＣＤ２２；ＥｐＣＡＭ（ＣＤ３２６）；ＥＧＦＲ；ＰＭＳＡ；ＣＤ３０；ＣＤ２０；ＣＤ３３；膜ＩｇＥ；ＩｇＥ受容体（ＣＤ２３）、ＣＤ８０；ＣＤ８６；ＣＤ２；ＣＡ１２５；炭酸脱水酵素ＩＸ；ＣＤ７０；ＣＤ７４；ＣＤ５６；ＣＤ４０；ＣＤ１９；ｃ−ｍｅｔ／ＨＧＦＲ；ＴＲＡＩＬ−Ｒ１；ＤＲ５；ＰＤ−１；ＰＤ１Ｌ；ＩＧＦ−１Ｒ；ＶＥＧＦ−Ｒ２；前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）；ＭＵＣ１；ＣａｎＡｇ；メソテリン；Ｐ−カドヘリン；ミオスタチン（ＧＤＦ８）；ＣＲＩＰＴＯ（ＴＤＧＦ１）；ＡＣＶＲＬ１／ＡＬＫ１；ＭＵＣ５ＡＣ；ＣＥＡＣＡＭ；ＳＬＣ４４Ａ４；ＣＤ２／ＣＳ１；ＣＤ１３７；ＣＸＣＲ４；ニューロピリン１；グリピカン；ＨＥＲ３／ＥＧＦＲ；ＰＤＧＦＲａおよびＥｐｈＡ２のいずれかに対して特異的である、請求項６に記載の薬剤。
【請求項８】
前記抗体が、抗上皮成長因子受容体抗体、例えばセツキシマブ、抗Ｈｅｒ２抗体、抗ＣＤ２０抗体、例えばリツキシマブ、抗ＣＤ２２抗体、例えばイノツズマブ、抗ＣＤ７０抗体、抗ＣＤ３３抗体、例えばｈｐ６７．６またはゲムツズマブ、抗ＭＵＣ１抗体、例えばＧＰ１．４およびＳＭ３、抗ＣＤ４０抗体、抗ＣＤ７４抗体、抗Ｐ−カドヘリン抗体、抗ＥｐＣＡＭ抗体、抗ＣＤ１３８抗体、抗Ｅ−カドヘリン抗体、抗ＣＥＡ抗体および抗ＦＧＦＲ３抗体である、請求項６に記載の薬剤。
【請求項９】
前記標的化部分が、ＩＬ−２、ＥＧＦ、ＶＥＧＦ、Ｆｌｔ３Ｌ、ＨＧＦ、ＩＧＦ、ＩＬ−６、ＩＬ−４、Ｔｏｌｌ様受容体または黒色腫刺激ホルモン（ＭＳＨ）のいずれかである、請求項６に記載の薬剤。
【請求項１０】
Ｔ細胞抗原が、ペプチド、ポリペプチド、ホスホペプチドまたは脂質、例えばリン脂質もしくはスフィンゴ脂質、のいずれかである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１１】
前記抗原が、ウイルス由来抗原である、請求項１０に記載の薬剤。
【請求項１２】
前記抗原が、水痘帯状疱疹ウイルス、単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、エプスタイン・バーウイルス、アデノウイルス、ライノウイルス、インフルエンザウイルスのいずれかに由来する、または破傷風トキソイドなどのワクチンに由来する、請求項１０または１１に記載の薬剤。
【請求項１３】
前記Ｔ細胞抗原が、ＭＨＣクラスＩ拘束性抗原、ＭＨＣクラスＩＩ拘束性抗原、またはグループ１ＣＤ１分子に結合することができる抗原である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１４】
前記切断部位が、酵素、例えば、プロテアーゼ（例えば、システインプロテアーゼ、アスパルチルプロテアーゼ、セリンプロテアーゼ、マトリックスメタロプロテアーゼ、前立腺特異的抗原またはＣＤ１０）、ヌクレアーゼ（例えば、ＤＮａｓｅ）、リパーゼ、リアーゼ、ホスファターゼまたはカルボヒドラーゼのいずれかによって切断可能であり；場合により、前記切断部位が、マトリックスメタロプロテアーゼＭＭＰ２またはＭＭＰ１４によって切断可能である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１５】
前記望まれない細胞の存在を特徴とする病態が、腫瘍（良性もしくは悪性）、自己免疫病態（例えば、糖尿病）、心血管疾患、変性疾患、アレルギー性疾患（例えば、喘息）、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病、移植患者または感染症のいずれかである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１６】
前記望まれない細胞の存在を特徴とする病態が腫瘍であり、前記Ｔ細胞抗原がペプチドであり、および前記Ｔ細胞抗原が、プロテアーゼ切断部位の選択的切断によって放出される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１７】
医学に使用するための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１８】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の薬剤と医薬的に許容され得る担体、希釈剤または賦形剤とを含む薬学的組成物。
【請求項１９】
望まれない細胞の存在を特徴とする病態を予防または治療するための、被験体に投与するための医薬であって、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の薬剤を含む、医薬。
【請求項２０】
前記被験体に前記薬剤を投与する前に、（ｉ）前記被験体のＭＨＣ対立遺伝子、（ｉｉ）Ｔ細胞抗原に対する前記被験体の細胞傷害性Ｔ細胞応答、（ｉｉｉ）前記被験体における前記望まれない細胞の発現プロファイルのいずれか１つを判定する、請求項１９に記載の医薬。
【請求項２１】
前記病態の予防または治療に好適なさらなる治療薬をさらに含む、請求項１９または２０に記載の医薬。
【請求項２２】
望まれない細胞の存在を特徴とする病態の予防または治療において使用するための請求項１〜１６のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項２３】
望まれない細胞の存在を特徴とする病態を予防または治療するための医薬品の製造における請求項１〜１６のいずれか一項に記載の薬剤の使用。
【請求項２４】
望まれない細胞の存在を特徴とする病態の予防または治療において使用するための、（ｉ）請求項１〜１６のいずれか一項に記載の薬剤と（ｉｉ）該病態の予防または治療に好適なさらなる治療薬とを含む組成物。
【請求項２５】
望まれない細胞の存在を特徴とする病態を予防または治療するための医薬品の製造における、（ｉ）請求項１〜１６のいずれか一項に記載の薬剤と（ｉｉ）該病態の予防または治療に好適なさらなる治療薬とを含む組成物の使用。
【請求項２６】
（ｉ）請求項１〜１６のいずれか一項に記載の薬剤と（ｉｉ）前記病態の予防または治療に好適なさらなる治療薬とを含む組成物。
【請求項２７】
前記さらなる治療薬が、ワクチン、免疫賦活薬、抗癌剤、本発明の薬剤に対する抗体応答の阻害剤、およびプロテアーゼ阻害剤のうちのいずれか１つ以上である、請求項２１に記載の医薬、請求項２２に記載の薬剤、請求項２３もしくは２５に記載の使用、または請求項２４もしくは２６に記載の組成物。
【請求項２８】
望まれない細胞の存在を特徴とする病態を予防または治療するためのパーツキットであって、（ｉ）前記望まれない細胞への標的化が可能であり、かつ第一の結合パートナーに付けられている標的化部分と、（ｉｉ）前記第一の結合パートナーへの結合が可能である第二の結合パートナーに付けられているＴ細胞抗原とを含み、前記望まれない細胞の近傍における切断部位の前記Ｔ細胞抗原と第二の結合パートナーの間での選択的切断により前記第二の結合パートナーから前記Ｔ細胞抗原を放出させることができるパーツキット。
【請求項２９】
（ｉ）望まれない細胞への標的化が可能である標的化部分と、（ｉｉ）Ｔ細胞抗原と、（ｉｉｉ）被験体の（ａ）ＭＨＣ対立遺伝子、（ｂ）Ｔ細胞抗原に対する細胞傷害性Ｔ細胞応答および（ｃ）該被験体における望ましくない細胞の発現プロファイルのうちの１つ以上の評定するための１つ以上の試薬とを含む、パーツキット。
【請求項３０】
望まれない細胞の存在を特徴とする病態を予防または治療するための医薬であって、（ｉ）前記望まれない細胞への標的化が可能であり、かつ第一の結合パートナーに付けられている標的化部分と、（ｉｉ）前記第一の結合パートナーへの結合が可能である第二の結合パートナーに付けられているＴ細胞抗原であって、前記望まれない細胞の近傍における切断部位の前記Ｔ細胞抗原と第二の結合パートナーの間での選択的切断により前記第二の結合パートナーから放出させることができるＴ細胞抗原とを含む医薬。
【請求項３１】
望まれない細胞への標的化が可能であり、かつ第一の結合パートナーに付けられている標的化部分、および前記第一の結合パートナーへの結合が可能である第二の結合パートナーに付けられているＴ細胞抗原であって、前記望まれない細胞の近傍における切断部位の該Ｔ細胞抗原と第二の結合パートナーの間での選択的切断により前記第二の結合パートナーから該Ｔ細胞抗原を放出させることができる、被験体における望まれない細胞を特徴とする病態の予防または治療において使用するための標的化部分およびＴ細胞抗原。
【請求項３２】
望まれない細胞の存在を特徴とする前記病態が、腫瘍（良性もしくは悪性）、自己免疫病態、心血管疾患、変性疾患、糖尿病、アレルギー反応、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病、移植患者または感染症のいずれかである、請求項１９〜２１、２７および３０のいずれか一項に記載の医薬、請求項２２または２７に記載の薬剤、請求項２５または２７に記載の使用、請求項２６または２７に記載の組成物、請求項２８に記載のパーツキット、ならびに請求項３１に記載の標的化部分およびＴ細胞抗原。
【請求項３３】
望まれない細胞の存在を特徴とする病態を予防または治療するための薬剤であって、（ｉ）前記望まれない細胞への標的化が可能である標的化部分と、（ｉｉ）Ｔ細胞抗原と、（ｉｉｉ）前記標的化部分とＴ細胞抗原の間に切断可能部位とを含み、前記切断可能部位を前記望まれない細胞の近傍で選択的に切断することができる薬剤。
【請求項３４】
（ｉ）Ｔ細胞抗原と（ｉｉ）切断可能部位とを含む分子であって、前記切断可能部位が、望まれない細胞への標的化が可能である標的化部分に該分子を付けることを可能にする連結部分を含有し、および前記切断可能部位を前記望まれない細胞の近傍で選択的に切断することができる分子。
【請求項３５】
ペプチド：ＮＬＶＰＭＶＡＴＶＱＫＷＮＫＷＡＬＳＲＡＳＡＬＡＳＡＬＣ（配列番号２８３）、ＮＬＶＰＭＶＡＴＶＱＨＳＳＫＬＱＬＧＧＧＳＧＧＧＧＳＣ（配列番号２８５）、ＮＬＶＰＭＶＡＴＶＱＧＧＧＧＦＧＧＧＧＦＧＧＧＧＦＣ（配列番号２８７）、ＮＬＶＰＭＶＡＴＶＱＫＱＳＲＫＦＶＰＧＧＧＳＧＧＧＧＳＣ（配列番号２８８）、ＮＬＶＰＭＶＡＴＶＱＣＰＧＲＶＶＧＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＣ（配列番号２８９）、ＮＬＶＰＭＶＡＴＶＱＹＬＧＲＳＹＫＶＧＧＧＳＧＧＧＧＳＣ（配列番号２９０）、ＮＬＶＰＭＶＡＴＶＱＧＰＱＧＩＡＳＱＧＧＧＳＧＧＧＧＳＣ（配列番号２９２）、ＮＬＶＰＭＶＡＴＶＱＰＱＧ−ＩＡＧＱＧＧＧＳＧＧＧＧＳＣ（配列番号２９３）、ＮＬＶＰＭＶＡＴＶＱＶＬＫＶＬＫＶＬＫＧＧＧＳＧＧＧＧＳＣ（配列番号２９５）、ＫＴＰＲＶＴＧＧＧＡＭＡＩＰＶＳＬＲＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＣ（配列番号２７３）、ＤＤＹＳＮＴＨＳＴＲＹＶＴＩＰＶＳＬＲＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＣ（配列番号２７４）、ＲＮＬＶＰＭＶＡＴＶＱＩＰＶＳＬＲＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＣ（配列番号２７５）、ＹＶＬＥＥＴＳＶＭＬＩＰＶＳＬＲＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＣ（配列番号２７７）、ＮＬＶＰＭＶＡＴＶＱＧＡＬＡＬＡＬＡＬＣ（配列番号２７８）、ＮＬＶＰＭＶＡＴＶＱＧＰＬＧＡＬＡＬＡＬＡＬＡＬＡＬＡＬＡＬＡＬＡＬＡＬＣ（配列番号２７９）、またはＮＬＶＰＭＶＡＴＶＬＰＲＳＡＫＥＬＲＣ（配列番号２８０）、ＣＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＣＰＧＲＶＶＧＧＡＮＬＶＰＭＶＡＴＶ（配列番号２９７）、ＣＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＧＧＲＡＮＬＶＰＭＶＡＴＶ（配列番号２９８）、ＣＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＹＬＧＲＳＹＫＶＡＮＬＶＰＭＶＡＴＶ（配列番号２９９）、ＣＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＬＧＲＫＩＱＩＡＮＬＶＰＭＶＡＴＶ（配列番号３００）、ＣＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＬＶＰＲＧＳＡＮＬＶＰＭＶＡＴＶ（配列番号３０１）、ＣＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＲＡＮＬＶＰＭＶＡＴＶ（配列番号３０４）、ＣＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＡＡＰＶＡＮＬＶＰＭＶＡＴＶ（配列番号３０５）、ＣＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＫＱＬＲＶＶＮＧＡＮＬＶＰＭＶＡＴＶ（配列番号３０６）、ＣＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＳＫＹＱＡＮＬＶＰＭＶＡＴＶ（配列番号３０７）、ＣＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＧＧＧＧＦＡＮＬＶＰＭＶＡＴＶ（配列番号３０８）のいずれかを含む、請求項３４に記載の分子。
【請求項３６】
前記標的化部分が請求項２に記載のとおりである、および／または前記Ｔ細胞抗原が請求項３に記載のとおりである、請求項２８、２９および３２のいずれか一項に記載のパーツキット、請求項３０または３２に記載の医薬、請求項３１または３２に記載の標的化部分およびＴ細胞抗原、請求項３２または３３に記載の薬剤、ならびに請求項３４または３５に記載の分子。
【請求項３７】
前記切断部位が、請求項４または５に記載のとおり選択的に切断される、請求項２８、２９、３２または３６のいずれか一項に記載のパーツキット、請求項３０、３２および３６のいずれか一項に記載の医薬、請求項３１、３２または３６のいずれか一項に記載の標的化部分およびＴ細胞抗原、請求項３２、３３または３６に記載の薬剤、ならびに請求項３４〜３６のいずれか一項に記載の分子。
【請求項３８】
前記標的化部分およびＴ細胞抗原が、単一ペプチド鎖によってコードされている、請求項１〜１７、２２、２７、３２、３３、３６および３７のいずれか一項に記載の薬剤、請求項１８、２４、２６、２７および３２のいずれか一項に記載の組成物、請求項１９〜２１、２７および３２のいずれか一項に記載の医薬、ならびに請求項２３、２５、２７および３２のいずれか一項に記載の使用。