【手続補正書】
【提出日】平成27年3月5日(2015.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｃ−Ｍｙｃ、Ｈａ−Ｒａｓ、ＮｅｕＴ、ｃ−Ｓｒｃ及びこれらの組み合わせからなる群から選択される発癌遺伝子を保有するレトロウイルスベクターで感染されかつその中で前記遺伝子が発現される、少なくとも１つの又はセットの初代哺乳類上皮細胞を含む、哺乳類前立腺癌細胞系。
【請求項２】
前記初代哺乳類上皮細胞が、初代ネズミ上皮細胞を含む、請求項１に記載の哺乳類前立腺癌細胞系。
【請求項３】
前記初代哺乳類上皮細胞が、免疫応答性マウスに由来する、請求項１及び２のいずれかに記載の哺乳類前立腺癌細胞系。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれかに記載の前記哺乳類前立腺癌細胞系で移植された免疫応答性非ヒト哺乳類を含む、ヒト前立腺癌の動物モデル。
【請求項５】
前記非ヒト哺乳類が、ラット、モルモット、及びマウスなどの齧歯類、並びにブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、及びウシなどの家畜動物からなる群から選択される、請求項４に記載の動物モデル。
【請求項６】
前記非ヒト哺乳類が、齧歯類である、請求項４に記載の動物モデル。
【請求項７】
前記非ヒト哺乳類が、マウスである、請求項４及び５のいずれかに記載の動物モデル。
【請求項８】
前記非ヒト哺乳類が、ＦＶＢ／Ｎマウスである、請求項４〜６のいずれかに記載の動物モデル。
【請求項９】
前立腺腫瘍を発症する免疫応答性遺伝子組換えマウスであって、前記前立腺腫瘍が、ｃ−Ｍｙｃ、Ｈａ−Ｒａｓ、ＮｅｕＴ、ｃ−Ｓｒｃ及びこれらの組み合わせからなる群から選択される発癌遺伝子のセットの１つ以上の分子遺伝子シグネチャー特性を産生する、免疫応答性遺伝子組換えマウス。
【請求項１０】
請求項１〜３のいずれかに記載の不死化初代哺乳類上皮細胞のインビトロ生成のための方法であって、前記方法が、初代哺乳類上皮細胞を、ｃ−Ｍｙｃ、Ｈａ−Ｒａｓ、ＮｅｕＴ、ｃ−Ｓｒｃ及びこれらの組み合わせからなる群から選択される発癌遺伝子を運ぶレトロウイルスベクターで感染させて、感染した細胞を提供することを含み、前記初代哺乳類上皮細胞が、前記レトロウイルスベクターによって感染されることが可能であり、並びに前記ｃ−Ｍｙｃ、Ｈａ−Ｒａｓ、ＮｅｕＴ、ｃ−Ｓｒｃ及びこれらの組み合わせが前記感染した細胞中で発現される条件下にある、方法。
【請求項１１】
前立腺癌に冒されたか又は前立腺癌を有する疑いがあるか又は前立腺癌を発症する恐れのある対象において、前立腺癌を診断するための方法であって、前記方法が、
（ａ）前立腺癌に冒されたか又は前立腺癌を有する疑いがあるか又は前立腺癌を発症する恐れのある対象から生物学的テストサンプルを提供することと、
（ｂ）遺伝子発現パターンに基づいて、前記対象から得られた生物学的テストサンプル中の少なくとも１つの生物学的マーカーのレベルを決定することであって、前記遺伝子発現パターンが、ｃ−Ｍｙｃ、Ｈａ−Ｒａｓ、ＮｅｕＴ、ｃ−Ｓｒｃ及びこれらの組み合わせからなる群から選択される１つ以上の発癌遺伝子のセットと関連する、ことと、
（ｃ）前記生物学的テストサンプル中の前記少なくとも１つの生物学的マーカーのレベルを、対照サンプル中の前記生物学的マーカーのレベルと比較することと
を含み、
前記対照サンプル中の前記生物学的マーカーのレベルに対する前記テストサンプル中の前記生物学的マーカーの上昇したレベルが、前記対象における前立腺癌の存在の診断指標である、方法。
【請求項１２】
前記遺伝物質が前記前立腺癌に由来するか、又は前立腺、尿、及び血液を含む前立腺に関連するバイオフルイドに由来する、請求項１１に記載の前立腺癌を診断するための方法。
【請求項１３】
前立腺癌／腫瘍を、ｃ−Ｍｙｃ、Ｈａ−Ｒａｓ、ＮｅｕＴ、ｃ−Ｓｒｃ及びこれらの組み合わせからなる群から選択される１つ以上の発癌遺伝子のセットの遺伝子発現パターン特性を有する異なる前立腺癌サブクラスに分類する方法であり、前記方法が、
（ａ）前立腺癌／腫瘍サンプルを提供することと、
（ｂ）前記サンプル中の前記発癌遺伝子の１つ以上のセットの遺伝子発現パターン又は活性に由来する分子遺伝子マーカーを検出することと、
（ｃ）前記検出するステップ（ｂ）の結果に基づいて、前記前立腺腫瘍を、癌／腫瘍サブクラスに属するものとして分類することと
を含む方法。
【請求項１４】
前記ステップ（ｃ）の分類するステップが、前記サンプル中の前記分子遺伝子マーカーを前記前立腺癌の組織病理学的悪性度に相関させることを含む、請求項１３に記載の前立腺癌／腫瘍を分類する方法。
【請求項１５】
前記前立腺癌サブクラスが、ｃ−Ｍｙｃ発癌遺伝子の遺伝子発現パターン特性を有する、請求項１３に記載の前立腺癌／腫瘍を分類する方法。
【請求項１６】
前記前立腺癌サブクラスが、Ｈａ−Ｒａｓ発癌遺伝子の遺伝子発現パターン特性を有する、請求項１３に記載の前立腺癌／腫瘍を分類する方法。
【請求項１７】
前記前立腺癌サブクラスが、ＮｅｕＴ発癌遺伝子の遺伝子発現パターン特性を有する、請求項１３に記載の前立腺癌／腫瘍を分類する方法。
【請求項１８】
前記前立腺癌サブクラスが、ｃ−Ｓｒｃ発癌遺伝子の遺伝子発現パターン特性を有する、請求項１３に記載の前立腺癌／腫瘍を分類する方法。
【請求項１９】
臨床試験のために前立腺腫瘍を有する対象を層別化する方法であって、前記方法が、
（ａ）前立腺腫瘍を有する対象に由来するサンプルを提供することと、
（ｂ）前記サンプル中の遺伝子のセットの１つ以上の遺伝子発現パターン又は活性に由来する分子遺伝子シグネチャーを検出することであって、前記遺伝子が、ｃ−Ｍｙｃ、Ｈａ−Ｒａｓ、ＮｅｕＴ、ｃ−Ｓｒｃ及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、ことと、
（ｃ）前記検出するステップ（ｂ）の結果に基づいて、臨床試験のために前記対象を層別化することと
を含む方法。
【請求項２０】
前記（ｃ）における層別化するステップが、前記（ｂ）における検出するステップの結果を、対照サンプルから得られた結果と比較した後に実行される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前立腺癌／腫瘍を有する対象のために治療を選択する方法であって、前記方法が、
（ａ）前立腺癌／腫瘍を有する対象に由来するサンプルを提供することと、
（ｂ）前記サンプル中の遺伝子のセットの１つ以上の遺伝子発現パターン又は活性に由来する分子遺伝子シグネチャーを検出することであって、前記遺伝子が、ｃ−Ｍｙｃ、Ｈａ−Ｒａｓ、ＮｅｕＴ、ｃ−Ｓｒｃ及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、ことと、
（ｃ）前記検出するステップ（ｂ）の結果に基づいて、治療を選択することと
を含む方法。
【請求項２２】
前記（ｃ）における選択するステップが、前記（ｂ）における検出するステップの結果を、対照サンプルから得られた結果と比較した後に実行される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
細胞を１つ以上の外因性発癌遺伝子で形質転換し、細胞を少なくとも１回分裂させることによって生成された非天然発生細胞であって、前記細胞が、外因性発癌遺伝子を含有するベクターによって形質転換されたヒト細胞であり、１つ以上の外因性発癌遺伝子が、ｃ−Ｍｙｃ、Ｈａ−Ｒａｓ、ＮｅｕＴ、ｃ−Ｓｒｃ及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、非天然発生細胞。
【請求項２４】
前記細胞が、初代哺乳類上皮細胞である、請求項２３に記載の非天然発生細胞。
【請求項２５】
癌を有する対象のために治療を選択する方法であって、
（ａ）癌の治療の必要がある対象から得られたサンプルにおいて、本明細書に記載の前記遺伝子シグネチャーをコードする核酸の発現レベル又はその修飾を決定することと、
（ｂ）前記決定された遺伝子シグネチャーに基づいて、前記対象のための治療を選択することであって、前記遺伝子シグネチャーが、ｃ−Ｍｙｃ、Ｒａｓ、ＥｒｂＢ２及びＳｒｃからなる群から選択される発癌遺伝子に由来する、ことと
を含む方法。
【請求項２６】
前立腺癌を有するヒト対象が転移に冒されているか又は転移を発生する恐れがあるかを決定する方法であって、
（ａ）前立腺癌を有するか又は前立腺癌を発症する恐れがあるヒト対象から生物学的サンプルを取得することと、
（ｂ）前記サンプル中のＣＣＲ５の発現レベル及び／又はそのリガンド（例えば、ＣＣＬ５、ＣＣＬ８、ＣＣＬ７）の少なくとも１つの発現レベルを決定することと
を含み、
前記サンプル中のＣＣＲ５及び／又はそのリガンド（例えば、ＣＣＬ５、ＣＣＬ８、ＣＣＬ７）の少なくとも１つの発現レベルが、対照の発現レベルよりも高い場合、前記ヒト対象が転移に冒されているか又は転移を発生する恐れがある可能性が高いことを示唆する、方法。
【請求項２７】
癌を発症するか又は癌の転移の恐れがある対象において、治療に感受性がある癌を予防するか又は癌の転移を阻害する方法であって、その必要がある前記対象にＣＣＲ５拮抗剤を投与することを含む、方法。
【請求項２８】
前記ＣＣＲ５拮抗剤が、マラビロク又はビクリビロクである、請求項２８に記載の方法。
【請求項２９】
前記ＣＣＲ５拮抗剤が、肝臓、脳、膀胱、肺、副腎、腎臓、骨及びこれらの組み合わせからなる群から選択される１つ以上の器官への腫瘍転移を阻害する、請求項２７又は２８のいずれかに記載の方法。
【請求項３０】
ＣＣＲ５及び／又はそのリガンド（例えば、ＣＣＬ５、ＣＣＬ８、ＣＣＬ７）の少なくとも１つの上昇したレベルを有する癌細胞の増殖又は生存能力を選択的に妨害する候補化合物を同定する方法であって、前記方法が
候補化合物を、ＣＣＲ５及び／又はそのリガンド（例えば、ＣＣＬ５、ＣＣＬ８、ＣＣＬ７）の少なくとも１つの上昇したレベルを有する癌細胞と接触させることと、
ＣＣＲ５及び／又はそのリガンド（例えば、ＣＣＬ５、ＣＣＬ８、ＣＣＬ７）の少なくとも１つの上昇したレベルを有する前記癌細胞の増殖又は生存能力が、ＣＣＲ５及び／又はそのリガンド（例えば、ＣＣＬ５、ＣＣＬ８、ＣＣＬ７）の少なくとも１つの上昇したレベルを有さない対照細胞に比較して減少する場合、次いで、
前記候補化合物を、ＣＣＲ５及び／又はそのリガンド（例えば、ＣＣＬ５、ＣＣＬ８、ＣＣＬ７）の少なくとも１つの上昇したレベルを有する癌細胞の増殖又は生存能力を妨害する化合物として同定することと
を含む、方法。
【請求項３１】
ＮｅｕＴ、Ｈａ−Ｒａｓ、ｃ−Ｓｒｃ及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの発癌遺伝子をコードするレトロウイルス中でのネズミ上皮及び前立腺上皮細胞の形質導入に由来する１つ以上の前立腺癌細胞系のセットにおいて、ＣＣＲ５発現をダウンレギュレーションするためのインビボの方法であって、前記方法が、
（ａ）請求項４〜８のいずれかに記載の動物モデルに候補化合物を投与することと、
（ｂ）前記動物モデルにおけるＣＣＲ５  ＲＮＡ又はタンパク質発現のレベルを測定することであって、前記動物モデルにおけるＣＣＲ５発現のレベルが、前記候補化合物で処置されない対照動物モデルにおけるＣＣＲ５発現のレベルよりも低い、ことと
を含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
前立腺上皮細胞の発癌遺伝子形質転換は、ケモカイン受容体５型（「ＣＣＲ５」）及びそのリガンド（ＣＣＬ５、ＣＣＬ８、ＣＣＬ７）の発現の増加に関連する転移性細胞を誘導することが発見されている。連日の経口ＣＣＲ５拮抗剤マラビロクでの転移における減少によって証明されたように、このＣＣＲ５受容体は、骨転移に機能的に関連する。
[本発明1001]
ｃ−Ｍｙｃ、Ｈａ−Ｒａｓ、ＮｅｕＴ、ｃ−Ｓｒｃ及びこれらの組み合わせからなる群から選択される発癌遺伝子を保有しかつその中で前記遺伝子が発現されるレトロウイルスベクターで感染された、少なくとも1つの又はセットの初代哺乳類上皮細胞を含む、哺乳類前立腺癌細胞系。
[本発明1002]
前記初代哺乳類上皮細胞が、初代ネズミ上皮細胞を含む、本発明1001の哺乳類前立腺癌細胞系。
[本発明1003]
前記初代哺乳類上皮細胞が、免疫応答性マウスに由来する、本発明1001及び1002のいずれかの哺乳類前立腺癌細胞系。
[本発明1004]
本発明1001〜1003のいずれかの前記哺乳類前立腺癌細胞系で移植された免疫応答性非ヒト哺乳類を含む、ヒト前立腺癌の動物モデル。
[本発明1005]
前記非ヒト哺乳類が、ラット、モルモット、及びマウスなどの齧歯類、並びにブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、及びウシなどの家畜動物からなる群から選択される、本発明1004の動物モデル。
[本発明1006]
前記非ヒト哺乳類が、齧歯類である、本発明1004の動物モデル。
[本発明1007]
前記非ヒト哺乳類が、マウスである、本発明1004及び1005のいずれかの動物モデル。
[本発明1008]
前記非ヒト哺乳類が、ＦＶＢ／Ｎマウスである、本発明1004〜1006のいずれかの動物モデル。
[本発明1009]
前立腺腫瘍を発症する免疫応答性遺伝子組換えマウスであって、前記前立腺腫瘍が、ｃ−Ｍｙｃ、Ｈａ−Ｒａｓ、ＮｅｕＴ、ｃ−Ｓｒｃ及びこれらの組み合わせからなる群から選択される発癌遺伝子のセットの1つ以上の分子遺伝子シグネチャー特性を産生する、免疫応答性遺伝子組換えマウス。
[本発明1010]
本発明1001〜1003のいずれかの不死化初代哺乳類上皮細胞のインビトロ生成のための方法であって、前記方法が、初代哺乳類上皮細胞を、ｃ−Ｍｙｃ、Ｈａ−Ｒａｓ、ＮｅｕＴ、ｃ−Ｓｒｃ及びこれらの組み合わせからなる群から選択される発癌遺伝子を運ぶレトロウイルスベクターで感染させて、感染した細胞を提供することを含み、前記初代哺乳類上皮細胞が、前記レトロウイルスベクターによって、並びに前記ｃ−Ｍｙｃ、Ｈａ−Ｒａｓ、ＮｅｕＴ、ｃ−Ｓｒｃ及びこれらの組み合わせが前記感染した細胞中で発現される条件下で、感染されることが可能である、方法。
[本発明1011]
前立腺癌に冒されたか又は前立腺癌を有する疑いがあるか又は前立腺癌を発症する恐れのある対象において、前立腺癌を診断するための方法であって、前記方法が、
（ａ）前立腺癌に冒されたか又は前立腺癌を有する疑いがあるか又は前立腺癌を発症する恐れのある対象から生物学的テストサンプルを提供することと、
（ｂ）遺伝子発現パターンに基づいて、前記対象から得られた生物学的テストサンプル中の少なくとも1つの生物学的マーカーのレベルを決定することであって、前記遺伝子発現パターンが、ｃ−Ｍｙｃ、Ｈａ−Ｒａｓ、ＮｅｕＴ、ｃ−Ｓｒｃ及びこれらの組み合わせからなる群から選択される1つ以上の発癌遺伝子のセットと関連する、ことと、
（ｃ）前記少なくとも1つの生物学的マーカーのレベルを、対照サンプル中の前記生物学的マーカーのレベルと比較することと
を含み、
前記対照サンプル中の前記生物学的マーカーのレベルに対する前記テストサンプル中の前記生物学的マーカーの上昇したレベルが、前記対象における前立腺癌の存在の診断指標である、方法。
[本発明1012]
前記遺伝物質が前記前立腺癌に由来するか、又は前立腺、尿、及び血液を含む前立腺に関連するバイオフルイドに由来する、本発明1011の前立腺癌を診断するための方法。
[本発明1013]
前立腺癌／腫瘍を、ｃ−Ｍｙｃ、Ｈａ−Ｒａｓ、ＮｅｕＴ、ｃ−Ｓｒｃ及びこれらの組み合わせからなる群から選択される1つ以上の発癌遺伝子のセットの遺伝子発現パターン特性を有する異なる前立腺癌サブクラスに分類する方法であり、前記方法が、
（ａ）前立腺癌／腫瘍サンプルを提供することと、
（ｂ）前記サンプル中の遺伝子発現パターンに由来する分子遺伝子マーカー又は前記発癌遺伝子の1つ以上のセットの活性を検出することと、
（ｃ）前記検出するステップ（ｂ）の結果に基づいて、前記前立腺腫瘍を、癌／腫瘍サブクラスに属するものとして分類することと
を含む方法。
[本発明1014]
前記ステップ（ｃ）の分類するステップが、前記サンプル中の前記分子遺伝子マーカーを前記前立腺癌の組織病理学的悪性度に相関させることを含む、本発明1013の前立腺癌／腫瘍を分類する方法。
[本発明1015]
前記前立腺癌サブクラスが、ｃ−Ｍｙｃ発癌遺伝子の遺伝子発現パターン特性を有する、本発明1013の前立腺癌／腫瘍を分類する方法。
[本発明1016]
前記前立腺癌サブクラスが、Ｈａ−Ｒａｓ発癌遺伝子の遺伝子発現パターン特性を有する、本発明1013の前立腺癌／腫瘍を分類する方法。
[本発明1017]
前記前立腺癌サブクラスが、ＮｅｕＴ発癌遺伝子の遺伝子発現パターン特性を有する、本発明1013の前立腺癌／腫瘍を分類する方法。
[本発明1018]
前記前立腺癌サブクラスが、ｃ−Ｓｒｃ発癌遺伝子の遺伝子発現パターン特性を有する、本発明1013の前立腺癌／腫瘍を分類する方法。
[本発明1019]
臨床試験のために前立腺腫瘍を有する対象を層別化する方法であって、前記方法が、
（ａ）前立腺腫瘍を有する対象に由来するサンプルを提供することと、
（ｂ）前記サンプル中の遺伝子のセットの1つ以上の遺伝子発現パターン又は活性に由来する分子遺伝子シグネチャーを検出することであって、前記遺伝子が、ｃ−Ｍｙｃ、Ｈａ−Ｒａｓ、ＮｅｕＴ、ｃ−Ｓｒｃ及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、ことと、
（ｃ）前記検出するステップ（ｂ）の結果に基づいて、臨床試験のために前記対象を層別化することと
を含む方法。
[本発明1020]
前記（ｃ）における層別化するステップが、前記（ｂ）における検出するステップの結果を、対照サンプルから得られた結果と比較した後に実行される、本発明1019の方法。
[本発明1021]
前立腺癌／腫瘍を有する対象のために治療を選択する方法であって、前記方法が、
（ａ）前立腺癌／腫瘍を有する対象に由来するサンプルを提供することと、
（ｂ）前記サンプル中の遺伝子のセットの1つ以上の遺伝子発現パターン又は活性に由来する分子遺伝子シグネチャーを検出することであって、前記遺伝子が、ｃ−Ｍｙｃ、Ｈａ−Ｒａｓ、ＮｅｕＴ、ｃ−Ｓｒｃ及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、ことと、
（ｃ）前記検出するステップ（ｂ）の結果に基づいて、治療を選択することと
を含む方法。
[本発明1022]
前記（ｃ）における選択するステップが、前記（ｂ）における検出するステップの結果を、対照サンプルから得られた結果と比較した後に実行される、本発明1021の方法。
[本発明1023]
細胞を1つ以上の外因性発癌遺伝子で形質転換し、細胞を少なくとも1回分裂させることによって生成された非天然発生細胞であって、前記細胞が、外因性発癌遺伝子を含有するベクターによって形質転換されたヒト細胞であり、1つ以上の外因性発癌遺伝子が、ｃ−Ｍｙｃ、Ｈａ−Ｒａｓ、ＮｅｕＴ、ｃ−Ｓｒｃ及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、非天然発生細胞。
[本発明1024]
前記細胞が、初代哺乳類上皮細胞である、本発明1023の非天然発生細胞。
[本発明1025]
癌を有する対象のために治療を選択する方法であって、
（ａ）癌の治療の必要がある対象から得られたサンプルにおいて、本明細書に記載の前記遺伝子シグネチャーをコードする核酸の発現レベル又はその修飾を決定することと、
（ｂ）前記決定された遺伝子シグネチャーに基づいて、前記対象のための治療を選択することであって、前記遺伝子シグネチャーが、ｃ−Ｍｙｃ、Ｒａｓ、ＥｒｂＢ2及びＳｒｃからなる群から選択される発癌遺伝子に由来する、ことと
を含む方法。
[本発明1026]
前立腺癌を有するヒト対象が転移に冒されているか又は転移を発生する恐れがあるかを決定する方法であって、
（ａ）前立腺癌を有するか又は前立腺癌を発症する恐れがあるヒト対象から生物学的サンプルを取得することと、
（ｂ）前記サンプル中のＣＣＲ5の発現レベル及び／又はそのリガンド（例えば、ＣＣＬ5、ＣＣＬ8、ＣＣＬ7）の少なくとも1つの発現レベルを決定することと
を含み、
前記サンプル中のＣＣＲ5及び／又はそのリガンド（例えば、ＣＣＬ5、ＣＣＬ8、ＣＣＬ7）の少なくとも1つの発現レベルが、対照の発現レベルよりも高い場合、前記ヒト対象が転移に冒されているか又は転移を発生する恐れがある可能性が高いことを示唆する、方法。
[本発明1027]
癌を発症するか又は癌の転移の恐れがある対象において、治療に感受性がある癌を予防するか又は癌の転移を阻害する方法であって、その必要がある前記対象にＣＣＲ5拮抗剤を投与することを含む、方法。
[本発明1028]
前記ＣＣＲ5拮抗剤が、マラビロク又はビクリビロクである、本発明1028の方法。
[本発明1029]
前記ＣＣＲ5拮抗剤が、肝臓、脳、膀胱、肺、副腎、腎臓、骨及びこれらの組み合わせからなる群から選択される1つ以上の器官への腫瘍転移を阻害する、本発明1027又は1028のいずれかの方法。
[本発明1030]
ＣＣＲ5及び／又はそのリガンド（例えば、ＣＣＬ5、ＣＣＬ8、ＣＣＬ7）の少なくとも1つの上昇したレベルを有する癌細胞の増殖又は生存能力を選択的に妨害する候補化合物を同定する方法であって、前記方法が
候補化合物を、ＣＣＲ5及び／又はそのリガンド（例えば、ＣＣＬ5、ＣＣＬ8、ＣＣＬ7）の少なくとも1つの上昇したレベルを有する癌細胞と接触させることと、
ＣＣＲ5及び／又はそのリガンド（例えば、ＣＣＬ5、ＣＣＬ8、ＣＣＬ7）の少なくとも1つの上昇したレベルを有する前記癌細胞の増殖又は生存能力が、ＣＣＲ5及び／又はそのリガンド（例えば、ＣＣＬ5、ＣＣＬ8、ＣＣＬ7）の少なくとも1つの上昇したレベルを有さない対照細胞に比較して減少する場合、次いで、
前記候補化合物を、ＣＣＲ5及び／又はそのリガンド（例えば、ＣＣＬ5、ＣＣＬ8、ＣＣＬ7）の少なくとも1つの上昇したレベルを有する癌細胞の増殖又は生存能力を妨害する化合物として同定することと
を含む、方法。
[本発明1031]
ＮｅｕＴ、Ｈａ−Ｒａｓ、ｃ−Ｓｒｃ及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも1つの発癌遺伝子をコードするレトロウイルス中でのネズミ上皮及び前立腺上皮細胞の形質導入に由来する1つ以上の前立腺癌細胞系のセットにおいて、ＣＣＲ5発現をダウンレギュレーションするためのインビボの方法であって、前記方法が、
（ａ）本発明1004〜1008のいずれかの動物モデルに候補化合物を投与することと、
（ｂ）前記動物モデルにおけるＣＣＲ5  ＲＮＡ又はタンパク質発現のレベルを測定することであって、前記動物モデルにおけるＣＣＲ5発現のレベルが、前記候補化合物で処置されない対照動物モデルにおけるＣＣＲ5発現のレベルよりも低い、ことと
を含む、方法。