【手続補正書】
【提出日】平成27年8月20日(2015.8.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
その全部の立体異性体および互変異性体を包含する、式（Ｉ）の化合物
【化１】
2014528403.tif 000001
ここで：
Ｒ1はＣ1-10アルキル、Ｃ3-10シクロアルキル若しくはハロ置換Ｃ1-10アルキルを表し、
Ｒ2は水素、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル若しくはＣ1-6アルコキシを表し、
Ｒ3は、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ1-6アルキルおよびＣ1-6アルコキシから独立に選択される１ないし３置換基で場合によっては置換されているフェニルを表す、
またはその製薬学的に許容できる塩。
【請求項２】
Ｒ1がｔ−ブチルを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2がメタ若しくはパラ置換基、とりわけパラ置換基である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2が水素、メチル、メトキシ若しくはヒドロキシル、例えばメチルのようなメチル若しくはメトキシを表す、請求項１ないし３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ3が未置換フェニルを表す、請求項１ないし４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ3が、メチル、エチル、イソプロピル、ヒドロキシル、メトキシ、フルオロ若しくはクロロから独立に選択される１ないし３置換基を担持するフェニルを表す、請求項１ないし４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ3のフェニルが、パラ位に水素を有するか、またはそれがパラ位に１置換基を担持する場合前記置換基がメチル、ヒドロキシル、メトキシ、フルオロ若しくはクロロから選択されるかのいずれかである、請求項１ないし６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項８】
その全部の立体異性体および互変異性体を包含する、
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−３−（４−（２−（フェニルアミノ）ピリミジン−４−イルオキシ）ナフタレン−１−イル）尿素；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−３−（４−（（２−（（３−ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）尿素；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−３−（４−（（２−（フェニルアミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）尿素；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−３−（４−（（２−（（２−フルオロフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）尿素；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−３−（４−（（２−（（２−メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）尿素；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−３−（４−（（２−（（２−クロロフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）尿素；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−３−（４−（（２−（フェニルアミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）尿素；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−３−（４−（（２−（（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）尿素；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−３−（４−（（２−（（４−ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）尿素；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−３−（４−（（２−（（２，５−ジメチルフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）尿素；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−３−（４−（（２−（ｐ−トリルアミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）尿素；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−３−（４−（（２−（ｍ−トリルアミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）尿素；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−３−（４−（（２−（（３−クロロフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）尿素；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−３−（４−（（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）尿素；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−３−（４−（（２−（（３−フルオロフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）尿素；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−３−（４−（（２−（（４−クロロフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）尿素；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−３−（４−（（２−（（４−メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）尿素；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−３−（４−（（２−（（４−クロロ−２−メチルフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）尿素；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−３−（４−（（２−（（２−クロロフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）尿素；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−３−（４−（（２−（（２−イソプロピルフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）尿素；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−３−（４−（（２−（ｏ−トリルアミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）尿素；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−３−（４−（（２−（（４−エトキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）尿素；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−３−（４−（（２−（（４−フルオロフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）尿素；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−３−（４−（（２−（（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）尿素；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−３−（４−（（２−（（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）尿素；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−３−（４−（（２−（（３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）尿素；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−３−（４−（（２−（（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）尿素；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−３−（４−（（２−（（３−クロロ−４−メトキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）尿素；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−３−（４−（（２−（（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）尿素；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−３−（４−（（２−（（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）尿素；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−３−（４−（（２−（（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）尿素；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−３−（４−（（２−（（２，４−ジヒドロキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）尿素；および
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−３−（４−（（２−（（４−ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）尿素；
ならびにそれらのいずれか１つの製薬学的に許容できる塩
よりなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
１種若しくはそれ以上の製薬学的に許容できる希釈剤若しくは担体と組合せられた請求項１ないし８のいずれか１つに記載の化合物を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項１０】
医薬品としての使用のための請求項１ないし８のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
ＣＯＰＤ（慢性気管支炎および肺気腫を包含する）、喘息、小児喘息、嚢胞性線維症、サルコイドーシス、特発性肺線維症のような慢性呼吸器疾患を伴う患者における処置若しくは悪化の予防での使用のための、請求項１ないし８のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物若しくは請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
ＣＯＰＤ（慢性気管支炎および肺気腫を包含する）、喘息、小児喘息、嚢胞性線維症、サルコイドーシス、特発性肺線維症、アレルギー性鼻炎、鼻炎、副鼻腔炎、アレルギー性結膜炎、結膜炎、アレルギー性皮膚炎、接触皮膚炎、乾癬、潰瘍性大腸炎、慢性関節リウマチ若しくは変形性関節症に二次的な炎症部関節、慢性関節リウマチ、膵炎、悪液質から選択される状態の処置若しくは予防、非小細胞肺癌、乳癌、胃癌、結腸直腸癌および悪性メラノーマを包含する腫瘍の増殖および転移の阻害における使用のための、請求項１ないし８のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物若しくは請求項９に記載の組成物。
【請求項１３】
ＣＯＰＤ（慢性気管支炎および肺気腫を包含する）、喘息、小児喘息、嚢胞性線維症、サルコイドーシス、特発性肺線維症、アレルギー性鼻炎、鼻炎、副鼻腔炎、肺高血圧症、アレルギー性結膜炎、結膜炎、アレルギー性皮膚炎、接触皮膚炎、乾癬、潰瘍性大腸炎、慢性関節リウマチ若しくは変形性関節症に二次的な炎症部関節、慢性関節リウマチ、膵炎、悪液質から選択される状態の処置若しくは予防、非小細胞肺癌、乳癌、胃癌、結腸直腸癌および悪性メラノーマを包含する腫瘍の増殖および転移の阻害のための医薬品の製造のための、請求項１ないし８のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物若しくは請求項９に記載の組成物の使用。
【請求項１４】
うっ血性心不全、糖尿病、癌のような慢性状態を伴う患者、若しくは免疫抑制された患者例えば臓器移植後における呼吸器ウイルス感染症の処置若しくは予防における使用のためのザナミビル若しくはオセルタミビル（例えばオセルタミビルリン酸エステル）のような抗ウイルス治療と組合せの、請求項１ないし８のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物若しくは請求項９に記載の組成物。
【請求項１５】
うっ血性心不全、糖尿病、癌のような慢性状態を伴う患者、若しくは免疫抑制された患者例えば臓器移植後における呼吸器ウイルス感染症の処置若しくは予防におけるような使用のための、請求項１ないし８のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物若しくは請求項９に記載の組成物。
【請求項１６】
有効量の請求項１ないし８のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物を含んでなる、ＣＯＰＤ（慢性気管支炎および肺気腫を包含する）、喘息、小児喘息、嚢胞性線維症、サルコイドーシス、特発性肺線維症、アレルギー性鼻炎、鼻炎、副鼻腔炎、アレルギー性結膜炎、結膜炎、アレルギー性皮膚炎、接触皮膚炎、乾癬、潰瘍性大腸炎、慢性関節リウマチ若しくは変形性関節症に二次的な炎症部関節、慢性関節リウマチ、膵炎、悪液質から選択される状態の処置、非小細胞肺癌、乳癌、胃癌、結腸直腸癌および悪性メラノーマを包含する腫瘍の増殖および転移の阻害、のための製薬学的組成物。
【請求項１７】
有効量の請求項９に記載の製薬学的組成物を含んでなる、ＣＯＰＤ（慢性気管支炎および肺気腫を包含する）、喘息、小児喘息、嚢胞性線維症、サルコイドーシス、特発性肺線維症、アレルギー性鼻炎、鼻炎、副鼻腔炎、アレルギー性結膜炎、結膜炎、アレルギー性皮膚炎、接触皮膚炎、乾癬、潰瘍性大腸炎、慢性関節リウマチ若しくは変形性関節症に二次的な炎症部関節、慢性関節リウマチ、膵炎、悪液質から選択される状態の処置、非小細胞肺癌、乳癌、胃癌、結腸直腸癌および悪性メラノーマを包含する腫瘍の増殖および転移の阻害、のための製薬学的組成物。