【手続補正書】
【提出日】平成27年1月8日(2015.1.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2014503590.tif 000001
（Ｉ），
［式中、
Ａは、ニトリル基であり；
Ｂは、フェニルおよびピリジニルから選択されるものであって、前記フェニルおよび ピリジニルは、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３アルキルアミノ−Ｃ１−６アルコキシ、シアノ、Ｃ１−３ジアルキルアミノ−Ｃ１−６アルコキシ、ハロ、ハロＣ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、メチルアミノおよびアミノから独立して選択される１または２個の置換基で適宜置換されていてもよく；
Ｄは、
【化２】
2014503590.tif 000002
の群から選択されるものであり；
【化３】
2014503590.tif 000003
は、親分子の窒素原子との結合点を示し；
【化４】
2014503590.tif 000004
は、「Ｅ」部分との結合点を示し；
Ｒａは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびヒドロキシから選択されるものであり；
Ｒｂは、−ＮＲｘＲｙであって、ＲｘおよびＲｙは、水素、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、（Ｃ３−７シクロアルキル）Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルおよびトリ重水素メチルから独立して選択されるものであり、前記（Ｃ３−７シクロアルキル）Ｃ１−４アルキルのアルキル部分は、Ｃ１−４アルコキシ基で適宜置換されていてもよいものであるか；あるいは、ＲｘおよびＲｙは、それらが結合している窒素原子と一緒になって４〜７員単環式または二環式環を形成し、該環は、１つの二重結合を含有していてもよく、Ｏ、ＮＲｚおよびＳから選択される１つのさらなるヘテロ原子を含有していてもよく；ここで、Ｒｚは、水素、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−４アルコキシカルボニルから選択されるものであり；該環は、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロ、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、−ＮＲｆＲｇ、オキソ、スピロ環ジオキソラニルから独立して選択される１または２個の置換基で適宜置換されていてもよく；ＲｆおよびＲｇは、水素、Ｃ１−４アルコキシカルボニルおよびＣ１−６アルキルから独立して選択されるものであり；
Ｒｃは、水素、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミド、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６ジアルキルアミノ、Ｃ３−７シクロアルキルアミノ、ヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシから選択されるものであり；
Ｒｄは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ３−７シクロアルキルスルホニル、Ｃ３−７シクロアルキルカルボニル、Ｃ１−６ジアルキルアミノＣ１−４アルキルカルボニルおよびハロＣ１−４アルキルから選択されるものであって、前記アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびアルキルスルホニルのアルキル部分は、Ｃ１−４ジアルキルアミノおよびＣ１−４アルコキシから選択される１つの置換基で適宜置換されていてもよく；ならびに
Ｅは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ４−６シクロアルキル、（Ｃ４−７シクロアルキル）Ｃ１−４アルキル、ベンジル、フェニルおよび１また２個の窒素原子を含有する５または６員ヘテロ芳香族環から選択されるものであって、前記フェニル、前記ベンジルのフェニル部分および前記ヘテロ芳香族環は、各々、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロＣ１−６アルコキシおよびハロＣ１−６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で適宜置換されていてもよい］
の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｂが、フェニルおよびピリジニルから選択されるものであって、前記フェニルおよびピリジニルは、Ｃ１−６アルコキシおよびハロから独立して選択される１または２個の置換基で適宜置換されていてもよいものである、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ｅが、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロＣ１−６アルコキシおよびハロＣ１−６アルキルから独立して選択される１、２または３個の置換基で適宜置換されていてもよいフェニルである、請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｄが、
【化５】
2014503590.tif 000005
の群から選択される、請求項３に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒｂが、−ＮＲｘＲｙであって、ＲｘおよびＲｙは、水素、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルおよびトリ重水素メチルから独立して選択されるものであって、前記（Ｃ３−７シクロアルキル）Ｃ１−４アルキルのアルキル部分は、Ｃ１−４アルコキシ基で適宜置換されていてもよいものである、請求項４に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒｂが、−ＮＲｘＲｙであって、ＲｘおよびＲｙは、それらが結合している窒素原子と一緒になって４〜７員単環式または二環式環を形成し、該環は、ＯおよびＮＲｚから選択される１つのさらなるヘテロ原子を含有していてもよく；Ｒｚは、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−４アルコキシカルボニルから選択されるものであり；該環は、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロ、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、−ＮＲｆＲｇ、オキソ、スピロ環ジオキソラニルから独立して選択される１または２個の置換基で適宜置換されていてもよく；ＲｆおよびＲｇは、水素、Ｃ１−４アルコキシカルボニルおよびＣ１−６アルキルから独立して選択されるものである、請求項４に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
Ｄが、
【化６】
2014503590.tif 000006
の群から選択されるものである、請求項３に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒｂが、−ＮＲｘＲｙであって、ＲｘおよびＲｙは、水素、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルおよびトリ重水素メチルから独立して選択されるものであって、前記（Ｃ３−７シクロアルキル）Ｃ１−４アルキルのアルキル部分は、Ｃ１−４アルコキシ基で適宜置換されていてもよいものである、請求項７に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒｂが、−ＮＲｘＲｙであって、ＲｘおよびＲｙは、それらが結合している窒素原子と一緒になって４〜７員単環式または二環式環を形成し、該環は、ＯおよびＮＲｚから選択される１つのさらなるヘテロ原子を適宜含有していてもよく；Ｒｚは、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−４アルコキシカルボニルから選択されるものであり；該環は、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロ、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、−ＮＲｆＲｇ、オキソおよびスピロ環ジオキソラニルから独立して選択される１または２個の置換基で適宜置換されていてもよく；ＲｆおよびＲｇは、水素、Ｃ１−４アルコキシカルボニルおよびＣ１−６アルキルから独立して選択されるものである、請求項７に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｄが、
【化７】
2014503590.tif 000007
から選択されるものである、請求項３に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒｂが、−ＮＲｘＲｙであって、ＲｘおよびＲｙは、水素、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキルおよびトリ重水素メチルから独立して選択されるものであって、前記（Ｃ３−７シクロアルキル）Ｃ１−４アルキルのアルキル部分は、Ｃ１−４アルコキシ基で適宜置換されていてもよいものである、請求項１０に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒｂが、−ＮＲｘＲｙであって、ＲｘおよびＲｙは、それらが結合している窒素原子と一緒になって４〜７員単環式または二環式環を形成し、該環は、ＯおよびＮＲｚから選択される１つのさらなるヘテロ原子を含有していてもよく；Ｒｚは、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−４アルコキシカルボニルから選択されるものであり；該環は、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロ、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、−ＮＲｆＲｇ、オキソ、スピロ環ジオキソラニルから独立して選択される１または２個の置換基で適宜置換されていてもよく；ＲｆおよびＲｇは、水素、Ｃ１−４アルコキシカルボニルおよびＣ１−６アルキルから独立して選択されるものである、請求項１０に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
２−メトキシ−４−（７−（２−メトキシフェニル）−４−（メチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ）ベンゾニトリル、
４−（７−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−４−（メチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メトキシベンゾニトリル、
２−メトキシ−４−（７−（２−クロロフェニル）−４−（メチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ）ベンゾニトリル、
２−メトキシ−４−（７−（２−フルオロフェニル）−４−（メチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ）ベンゾニトリル、
２−メトキシ−４−（４−（メチルアミノ）−７−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ）ベンゾニトリル、
４−（７−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−（メチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メトキシベンゾニトリル、
２−メトキシ−４−（７−（３−メトキシフェニル）−４−（メチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ）ベンゾニトリル、
４−（７−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（メチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メトキシベンゾニトリル、および
４−（７−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−４−（メチルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ）−２−メトキシベンゾニトリル
からなる群から選択される化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１４】
治療上の有効量の請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩および医薬的に許容される担体または希釈剤を含む、β−アミロイドペプチドの産生の減少に応答した障害の治療のための医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、β−アミロイドペプチドの産生の減少に応答した障害の治療剤。
【請求項１６】
前記障害が、アルツハイマー病（ＡＤ）、ダウン症、軽度認知機能障害（ＭＣＩ）、脳アミロイド血管症（ＣＡＡ）、レビー小体型認知症（ＤＬＢ）、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ−Ｄ）、封入体筋炎（ＩＢＭ）、加齢性黄斑変性症および癌から選択されるものである、請求項１５に記載の治療剤。
【請求項１７】
前記障害が、アルツハイマー病およびダウン症から選択されるものである、請求項１６に記載の治療剤。
【請求項１８】
前記障害が、アルツハイマー病である、請求項１７に記載の治療剤。