【誤訳訂正書】
【提出日】平成27年5月11日(2015.5.11)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
その他の態様において、本発明は配列番号５の約１から約１９０のアミノ酸配列を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ分子に対して少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％又は少なくとも９９％同一であるＤＮＡを含む単離された核酸、又はその相補鎖を提供する。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
キメラ線維芽細胞増殖因子１９（ＦＧＦ１９）ポリペプチドであって、該ポリペプチドの配列が、
ｈＦＧＦ１９ポリペプチド配列のＣ末端部分を含むＣ末端部分、及び
ｈＦＧＦ２１ポリペプチド配列のＮ末端部分を含むＮ末端部分
を含み、
ｈＦＧＦ１９ポリペプチド配列のＣ末端部分は、４５から１８５残基の長さであり、
ｈＦＧＦ２１ポリペプチド配列のＮ末端部分は、７から１４０残基の長さであり、
ｈＦＧＦ１９ポリペプチド配列のＣ末端部分の最初の位置が、２５、２６、２７、２８、３０、３３、及び３５からなる群から選択される配列番号１の位置に対応し、
ｈＦＧＦ１９ポリペプチド配列のＣ末端部分の最後の位置が、配列番号１の１９４の位置に対応し、及び、
ｈＦＧＦ２１ポリペプチド配列のＮ末端部分の最初の位置が、配列番号２の１の位置に対応し、
ｈＦＧＦ２１ポリペプチド配列のＮ末端部分の最後の位置が、２０、２１、２２、２３、２５、２７、及び２９からなる群から選択される配列番号２の位置に対応するポリペプチドであって、
キメラＦＧＦ１９ポリペプチドが、クロトーβ非依存性又はクロトーβ依存性様式の何れによっても実質的にＦＧＦＲ４を活性化せず、及び、キメラＦＧＦ１９ポリペプチドが、クロトーβ依存性様式でＦＧＦＲ１ｃを活性化する、
ポリペプチド。
【請求項２】
ｈＦＧＦ１９ポリペプチド配列のＣ末端部分の最初の位置が、配列番号１の２５の位置に対応し、及び、ｈＦＧＦ１９ポリペプチド配列のＣ末端部分の最後の位置が、配列番号１の１９４の位置に対応し、及び／又は
ｈＦＧＦ２１ポリペプチド配列のＮ末端部分の最初の位置が、配列番号２の１の位置に対応し、及び、ｈＦＧＦ２１ポリペプチド配列のＮ末端部分の最後の位置が、配列番号２の２０の位置に対応する、請求項１に記載のキメラＦＧＦ１９ポリペプチド。
【請求項３】
キメラＦＧＦ１９ポリペプチドであって、該ポリペプチドの配列が、
配列番号１に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する第一のポリペプチド配列を含み、
第一のポリペプチド配列の一部分は、第二のポリペプチド配列の一部分で置換されており、第二のポリペプチドの配列は配列番号２に対して少なくとも８５％の配列同一性を有し、
第一のポリペプチド配列の置換された部分は、最初の位置及び最後の位置を有し、
置換された部分の最初の位置が、１、１０、１１、１７、１８、２１、２２、２５、２６、２７、及び２８からなる群から選択される配列番号１の位置に対応し、
置換された部分の最後の位置が、９、１０、２４、２５、２６、２７、２９、３１、３２、及び３４からなる群から選択される配列番号１の位置に対応し、及び置換された部分の最初の位置及び置換された部分の最後の位置が、第一のポリペプチド配列の置換された部分の長さが３から３３残基の長さとなるように選択される、
キメラＦＧＦ１９ポリペプチド。
【請求項４】
キメラｈＦＧＦ１９ポリペプチドが、第一のポリペプチドのβ１−β２ループの置換、第一のポリペプチドのβ１０−β１２セグメントの置換、及び／又は第一のポリペプチドのアミノ酸残基３８−４２の、第二のポリペプチドのβ１−β２ループ、第二のポリペプチドのβ１０−β１２セグメント、及び／又は第二のポリペプチドの対応するアミノ酸残基による置換を更に含む、請求項１又は３に記載のキメラＦＧＦ１９ポリペプチド。
【請求項５】
配列番号５を有する配列を含むキメラＦＧＦ１９ポリペプチド。
【請求項６】
キメラｈＦＧＦ１９ポリペプチドが第二のポリペプチドへ融合し、第二のポリペプチドが、免疫グロブリンのＦｃ部分、及び免疫グロブリンのＦｃ部分の１つ以上の断片からなる群から選択される、請求項１−５の何れか一項に記載のキメラＦＧＦ１９ポリペプチド。
【請求項７】
（ｉ）免疫グロブリンが、ＩｇＧ−１、ＩｇＧ−２、ＩｇＧ−３、ＩｇＧ−４、ＩｇＡ−１、ＩｇＡ−２、ＩｇＥ、ＩｇＤ及びＩｇＭからなる群から選択され；及び／又は
（ｉｉ）Ｆｃ部分がヒト又はヒト化型であり；及び／又は
（ｉｉｉ）キメラｈＦＧＦ１９ポリペプチドのＣ末端が、第二のポリペプチドのＮ末端に融合し；及び／又は
（ｉｖ）キメラｈＦＧＦ１９ポリペプチドのＣ末端が、リンカーを介して第二のポリペプチドのＮ末端に融合し、該リンカーは［Ｇｌｙ］ｎリンカー、［Ｇｌｙ３Ｓｅｒ］ｍリンカー、及び［Ｇｌｙ４Ｓｅｒ］ｍリンカーからなる群から選択され、ｎは１−３０の整数であり、ｍは１−６の整数である、請求項６に記載のキメラＦＧＦ１９ポリペプチド。
【請求項８】
（ｉ）キメラｈＦＧＦ１９ポリペプチドが、クロトーβ非依存性又はクロトーβ依存性様式の何れによっても実質的にＦＧＦＲ４を活性化せず；又は
（ｉｉ）キメラｈＦＧＦ１９ポリペプチドが、クロトーβ依存性様式でＦＧＦＲ１ｃを活性化する、請求項１−７の何れか一項に記載のキメラＦＧＦ１９ポリペプチド。
【請求項９】
（ｉ）キメラｈＦＧＦ１９ポリペプチドが、個体に投与した場合、個体におけるリン酸化ＳＴＡＴ５ポリペプチドのレベルを減少させず；又は
（ｉｉ）キメラｈＦＧＦ１９ポリペプチドが、個体に投与した場合、個体におけるリン酸化ＳＴＡＴ５ポリペプチドの量を減少させるが、このリン酸化ＳＴＡＴ５ポリペプチドの量は天然型ｈＦＧＦ２１を個体に投与した場合のリン酸化ＳＴＡＴ５ポリペプチドの量よりも多く；又は
（ｉｉｉ）キメラｈＦＧＦ１９ポリペプチドが、個体に投与した場合、リン酸化ＳＴＡＴ５ポリペプチドの量を、そうした投与無しの個体におけるリン酸化ＳＴＡＴ５ポリペプチドの量の１００％から５％である量まで減少させ；又は
（ｉｖ）キメラｈＦＧＦ１９ポリペプチドが、個体に投与した場合、リン酸化ＳＴＡＴ５ポリペプチドの量の減少が、天然型ｈＦＧＦ２１を投与した場合のリン酸化ＳＴＡＴ５ポリペプチドの減少よりも少なく、該減少が、天然型ｈＦＧＦ２１を投与した場合のリン酸化ＳＴＡＴ５ポリペプチドの量の減少の０％から９５％である、請求項１−７の何れか一項に記載のキメラＦＧＦ１９ポリペプチド。
【請求項１０】
（ｉ）キメラｈＦＧＦ１９ポリペプチドが、個体に投与した場合、成長ホルモン抵抗性を誘導せず；及び／又は
（ｉｉ）キメラｈＦＧＦ１９ポリペプチドが、ＦＧＦ１９と少なくとも同じインビボでの生理的半減期を有し；及び／又は
（ｉｘ）キメラｈＦＧＦ１９ポリペプチドが、ＦＧＦ２１と少なくとも同じインビボでの生理的半減期を有する、請求項１−７の何れか一項に記載のキメラＦＧＦ１９ポリペプチド。
【請求項１１】
個体がヒトである、請求項９又は１０に記載のキメラＦＧＦ１９ポリペプチド。
【請求項１２】
（ａ）請求項１−１１の何れか一項に記載のキメラＦＧＦ１９ポリペプチドの治療的有効量、及び
（ｂ）許容可能な薬学的担体
を含む薬学的組成物。
【請求項１３】
肥満、１型糖尿病、２型糖尿病、高血糖、メタボリックシンドローム、アテローム性動脈硬化症、及び高コレステロール血症のうち一以上を呈する個体を治療するための、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
治療を必要とする個体の血糖を下げるための請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
個体がヒトである、請求項１３又は１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
（ａ）配列番号５を有するアミノ酸配列を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の相補鎖と少なくとも９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含む単離された核酸分子であって、
キメラＦＧＦ１９ポリペプチドが、クロトーβ非依存性又はクロトーβ依存性様式の何れによっても実質的にＦＧＦＲ４を活性化せず；及びクロトーβ依存性様式でＦＧＦＲ１ｃを活性化する、
核酸分子。
【請求項１７】
（ｉ）核酸分子が配列番号７を有する核酸配列を含み；
（ｉｉ）核酸分子が、（ａ´）配列番号５の１から１９０のアミノ酸残基の配列を含むポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ａ´）のＤＮＡ分子の相補鎖を含み；
（ｉｉｉ）核酸分子が、（ａ´´）配列番号５の１から１９０の残基に対して少なくとも９５％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、又は（ａ´´）のＤＮＡ分子の相補鎖を含み；又は
（ｉｖ）核酸分子が、配列番号７を有する配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＤＮＡを含み、
コードされたポリペプチドが任意で、免疫グロブリンのＦｃ部分に対応するアミノ酸残基を更に含む、請求項１６に記載の単離された核酸分子。
【請求項１８】
請求項１６又は１７に記載の核酸分子を含む発現系。
【請求項１９】
請求項１８に記載の発現系を含む宿主細胞。
【請求項２０】
請求項１６又は１７に記載の核酸分子によりコードされた単離されたポリペプチド。
【請求項２１】
コードされたポリペプチドの発現に適した条件下で請求項１９に記載の宿主細胞を培養し、及び、細胞培養液からコードされたポリペプチドを回収することを含む、単離されたポリペプチドを生成するための方法。
【請求項２２】
請求項２１に記載の方法により生成された単離されたポリペプチド。
【請求項２３】
請求項１−１１に記載のキメラＦＧＦ１９ポリペプチドの何れか一に対して特異的に結合し、天然型ＦＧＦ１９ポリペプチド又は天然型ＦＧＦ２１ポリペプチドには結合しない、抗体。
【請求項２４】
抗体がモノクローナルである、請求項２３に記載の抗体。