【手続補正書】
【提出日】平成27年4月15日(2015.4.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(i) 注入口;
(ii) 支持体;
(iii) 1種もしくは複数種のsuPAR特異的抗体またはその機能的部分へのsuPARの特異的結合の前、間、および/または後に該支持体に付着する、該1種もしくは複数種のsuPAR特異的抗体またはその機能的部分;
(iv) 排出口; 
(v) 内部に該支持体を含有するハウジング; ならびに
(vi) 該注入口および該排出口を接続する、該ハウジングを通る流路
を含み、
可溶性血液成分を構成し、該注入口から入り、該ハウジングを通る該流路をたどり、該排出口から出る、流体相中のsuPARが、該suPARと該抗体またはその機能的部分との間の免疫複合体の形成および該支持体へのその付着を通じて固定化される、
可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR)に特異的な免疫吸着カートリッジ。
【請求項２】
2 μg〜10 μgのsuPARを結合することが可能である、請求項1記載のカートリッジ。
【請求項３】
前記支持体が、少なくとも1つの流体透過膜、1種もしくは複数種の多孔質繊維、および複数の粒子からなる群より選択される、請求項1記載のカートリッジ。
【請求項４】
前記ハウジングが少なくとも膜ろ過またはカラムクロマトグラフィー用に構成されている、請求項1記載のカートリッジ。
【請求項５】
前記抗体またはその機能的部分が、少なくとも前記支持体に可逆的に付着する、請求項1記載のカートリッジ。
【請求項６】
前記抗体またはその機能的部分が、少なくとも前記支持体に不可逆的に付着する、請求項1記載のカートリッジ。
【請求項７】
前記ハウジング、前記注入口、および前記排出口を滅菌状態および発熱性物質なしの状態に保持するために該ハウジングを取り囲む無菌包装をさらに含む、請求項1記載のカートリッジ。
【請求項８】
対象の循環血液からの可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR)の除去のために用いられる、suPARに特異的な免疫吸着カートリッジ。
【請求項９】
対象における巣状分節性糸球体硬化症(FSGS)またはその再発のリスクを評価する方法であって、
(a) 血漿タンパク質を含有する流体相を対象から得る段階；
(b) 該流体相を、ヒト分化有足細胞のインビトロ培養物と接触させる段階；および
(c) 1種または複数種の血漿タンパク質により誘導された該有足細胞におけるβ3インテグリン活性を測定する段階
を含み、
β3インテグリン活性を増大させる少なくとも血漿タンパク質レベルの変化または血漿タンパク質における変異が、該対象におけるFSGSまたはその再発のリスク因子である、前記方法。
【請求項１０】
前記リスク因子が可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR)である、請求項9記載の方法。
【請求項１１】
1 ng/ml未満の濃度まで可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR)が枯渇した、体外のヒト血漿または血液。
【請求項１２】
巣状分節性糸球体硬化症(FSGS)の発生と関連している、約22 kDaから約45 kDaの分子量を有する可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR)の新規断片。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
[本発明1001]
(i) 注入口;
(ii) 支持体;
(iii) 1種もしくは複数種のsuPAR特異的抗体またはその機能的部分へのsuPARの特異的結合の前、間、および/または後に該支持体に付着する、該1種もしくは複数種のsuPAR特異的抗体またはその機能的部分;
(iv) 排出口; 
(v) 内部に該支持体を含有するハウジング; ならびに
(vi) 該注入口および該排出口を接続する、該ハウジングを通る流路
を含み、
可溶性血液成分を構成し、該注入口から入り、該ハウジングを通る該流路をたどり、該排出口から出る、流体相中のsuPARが、該suPARと該抗体またはその機能的部分との間の免疫複合体の形成および該支持体へのその付着を通じて固定化される、
可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR)に特異的な免疫吸着カートリッジ。
[本発明1002]
2 μg〜10 μgのsuPARを結合することが可能である、本発明1001のカートリッジ。
[本発明1003]
前記支持体が、少なくとも1つの流体透過膜、1種もしくは複数種の多孔質繊維、および複数の粒子からなる群より選択される、本発明1001のカートリッジ。
[本発明1004]
前記ハウジングが少なくとも膜ろ過またはカラムクロマトグラフィー用に構成されている、本発明1001のカートリッジ。
[本発明1005]
前記抗体またはその機能的部分が、少なくとも前記支持体に可逆的に付着する、本発明1001のカートリッジ。
[本発明1006]
前記抗体またはその機能的部分が、少なくとも前記支持体に不可逆的に付着する、本発明1001のカートリッジ。
[本発明1007]
前記ハウジング、前記注入口、および前記排出口を滅菌状態および発熱性物質なしの状態に保持するために該ハウジングを取り囲む無菌包装をさらに含む、本発明1001のカートリッジ。
[本発明1008]
対象の循環血液からの可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR)の除去のために用いられる、suPARに特異的な免疫吸着カートリッジ。
[本発明1009]
対象の血中を循環している可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR)の量または濃度を低減するための、本発明1001のカートリッジの使用。
[本発明1010]
対象の循環血から可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR)を除去する方法であって、
(a) 対象から得たsuPARおよび他の血漿タンパク質から構成される流体相を、結合条件の下で、1種もしくは複数種のsuPAR特異的抗体またはその機能的部分と接触させる段階;
(b) 該抗体またはその機能的部分に結合したsuPARから構成される免疫複合体を、該流体相中で複合体化していない該他の血漿タンパク質の少なくとも一部から該対象の体外に分離する段階; ならびに
(c) 該他の血漿タンパク質の該少なくとも一部を該対象の該循環血中に戻す段階
を含む、前記方法。
[本発明1011]
(b)の前に、前記免疫複合体を少なくとも支持体表面に固定化する段階をさらに含む、本発明1010の方法。
[本発明1012]
(a)の後に、血漿タンパク質を少なくとも細胞から分離する段階をさらに含み、該細胞が赤血球、白血球、血小板、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1010の方法。
[本発明1013]
(a)の前に、血漿タンパク質を少なくとも細胞から分離する段階をさらに含み、該細胞が赤血球、白血球、血小板、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1010の方法。
[本発明1014]
(b)の前に、血漿タンパク質を少なくとも細胞から分離する段階をさらに含み、該細胞が赤血球、白血球、血小板、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1010の方法。
[本発明1015]
1種または複数種の抗凝固剤を前記流体相に添加する段階をさらに含む、本発明1010の方法。
[本発明1016]
前記免疫複合体が、膜ろ過またはカラムクロマトグラフィーによって前記他の血漿タンパク質の前記少なくとも一部から分離される、本発明1010の方法。
[本発明1017]
suPARが、流体相と1種もしくは複数種のsuPAR特異的抗体またはその機能的部分との間の10〜20ラウンドの結合において前記循環血から除去される、本発明1010の方法。
[本発明1018]
一回のラウンドで少なくとも20%〜少なくとも30%の循環血中suPARが除去される、本発明1010の方法。
[本発明1019]
前記流体相が、滅菌状態および発熱性物質なしの状態の下で保持される、本発明1010の方法。
[本発明1020]
対象における巣状分節性糸球体硬化症(FSGS)またはその再発のリスクを評価する方法であって、
(a) 血漿タンパク質を含有する流体相を対象から得る段階；
(b) 該流体相を、ヒト分化有足細胞のインビトロ培養物と接触させる段階；および
(c) 1種または複数種の血漿タンパク質により誘導された該有足細胞におけるβ3インテグリン活性を測定する段階
を含み、
β3インテグリン活性を増大させる少なくとも血漿タンパク質レベルの変化または血漿タンパク質における変異が、該対象におけるFSGSまたはその再発のリスク因子である、前記方法。
[本発明1021]
前記リスク因子が可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR)である、本発明1020の方法。
[本発明1022]
可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR)を、対象からのその除去の間にモニタリングする方法であって、
(a) 除去の前に対象の循環血中suPARを測定する段階；
(b) 該対象の該循環血からsuPARを除去する段階；および
(c) 除去の後に該対象の該循環血中suPARを測定する段階
を含む、前記方法。
[本発明1023]
前記対象におけるsuPARが、該対象の前記循環血中で3.0 ng/ml血液未満、2.5 ng/ml血液未満、2.0 ng/ml血液未満、1.5 ng/ml血液未満、または1.0 ng/ml未満と同等の濃度まで低減される、本発明1022の方法。
[本発明1024]
1 ng/ml未満の濃度まで可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR)が枯渇した、体外のヒト血漿または血液。
[本発明1025]
巣状分節性糸球体硬化症(FSGS)の発生と関連している、約22 kDaから約45 kDaの分子量を有する可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR)の新規断片。
さらなる目的は、以下の記述および添付の特許請求の範囲、ならびにその一般化から当業者に明らかであろう。