【手続補正書】
【提出日】平成27年3月11日(2015.3.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトCD70に結合する抗体又はそれらの抗原結合断片であって、該抗体又は抗原結合断片が、少なくとも1つの重鎖可変ドメイン(VH)及び少なくとも1つの軽鎖可変ドメイン(VL)を含み、ここで該VH及びVLドメインが、Fab断片として試験される場合、7×10-4 s-1未満のヒトCD70に関するオフレート(Biacoreにより測定されたkoff)を示す、前記抗体又は抗原結合断片。
【請求項２】
前記VH及びVLドメインが、Fab断片として試験される場合、5×10-4 s-1以下、及び好ましくは0.4×10-4 s-1〜4.8×10-4 s-1の範囲のヒトCD70に関するオフレートを示す、請求項1記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項３】
2つのFab領域を含む抗体であり、ここで該Fab領域の各々が、ヒトCD70に結合し、且つFab断片として試験される場合、0.4×10-4 s-1〜4.8×10-4 s-1の範囲のヒトCD70に関するオフレートを示す、請求項2記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項４】
前記ヒトCD70に結合するFab領域が、重鎖可変ドメイン(VH)及び軽鎖可変ドメイン(VL)を含み、ここで該VH及びVLドメイン、又はそれらの1以上の相補性決定領域(CDR)が、ラクダ科動物種に由来する、請求項1〜3のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項５】
前記VH及びVLドメイン、又はそれらの1以上のCDRが、ラマ(Llama glama)に由来する、請求項4記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項６】
ヒトCD70に結合し、且つヒトCD70とヒトCD27の間の相互作用を阻害する、請求項1〜5のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項７】
ヒトCD70に結合するが、ヒトCD70とヒトCD27の間の相互作用を阻害しない、請求項1〜5のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項８】
可変重鎖CDR3、可変重鎖CDR2及び可変重鎖CDR1を含む重鎖可変ドメインを含む、請求項1〜7いずれか一項記載の単離された抗体又はそれらの抗原結合断片であって、ここで該可変重鎖CDR3が：
配列番号：49, 配列番号：50, 配列番号：51, 配列番号：52, 配列番号：53, 配列番号：54, 配列番号：55, 配列番号：56, 配列番号：57, 配列番号：58, 配列番号：59, 配列番号：262 及び 配列番号：263,、並びに列挙した配列のいずれか1つの配列バリアント：からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、ここで該配列バリアントは、列挙した配列中に1、2又は3個のアミノ酸置換を含み；
該可変重鎖CDR2が：
【化１】
2014509861.tif 000001
のアミノ酸配列であって、式中
X1は、任意のアミノ酸、好ましくはD、T、S又はEであり、
X2は、任意のアミノ酸、好ましくはIであり、
X3は、任意のアミノ酸、好ましくはN、S、T又はYであり、
X4は、任意のアミノ酸、好ましくはN、M、S又はTであり、
X5は、任意のアミノ酸、好ましくはE、D、Y又はHであり、
X6は、任意のアミノ酸、好ましくはG、D、S又はNであり、
X7は、任意のアミノ酸、好ましくはG、Y、S、D又はMであり、
X8は、任意のアミノ酸、好ましくはT、E、S、N、Y又はRであり、
X9は、任意のアミノ酸、好ましくはT、A又はRであり、及び
X10は、任意のアミノ酸、好ましくはG又はSであるもの；並びに、
配列番号:30、配列番号:32、配列番号:33、配列番号:34、配列番号:249、配列番号:258及び配列番号:259のアミノ酸配列、並びに列挙した配列のいずれか1つの配列バリアント：からなる群から選択されるアミノ酸配列を任意に含み、ここで該配列バリアントは、列挙した配列中に1、2又は3個のアミノ酸置換を含み；並びに
該可変重鎖CDR1が：
【化２】
2014509861.tif 000002
のアミノ酸配列であって、式中
X1は、任意のアミノ酸、好ましくはV、G又はAであるもの；
【化３】
2014509861.tif 000003
のアミノ酸配列であって、式中
X1は、任意のアミノ酸、好ましくはD、T、S、N又はGであり、及び
X2は、任意のアミノ酸、好ましくはY、S又はPであるもの；並びに、配列番号:10, 配列番号:15, 配列番号:16, 配列番号:248, 配列番号:256 及び 配列番号:257のアミノ酸配列、並びに列挙した配列のいずれか1つの配列バリアント：からなる群から選択されるアミノ酸配列を任意に含み、ここで該配列バリアントは、列挙した配列中に1、2又は3個のアミノ酸置換を含む、前記単離された抗体又はそれらの抗原結合断片。
【請求項９】
可変軽鎖CDR3、可変軽鎖CDR2及び可変軽鎖CDR1を含む軽鎖可変ドメインを更に含む、請求項8記載の単離された抗体又はそれらの抗原結合断片であって、ここで該可変軽鎖CDR3が：
配列番号:148, 配列番号:149, 配列番号:150, 配列番号:151, 配列番号:152, 配列番号:153, 配列番号:154, 配列番号:155, 配列番号:156, 配列番号:157, 配列番号:158, 配列番号:159, 配列番号:160, 配列番号:161, 配列番号:162, 配列番号:163, 配列番号:164, 配列番号:165, 配列番号:166, 配列番号:166, 配列番号:168, 配列番号:271 及び 配列番号:273、並びに列挙した配列のいずれか1つの配列バリアント：からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、ここで該配列バリアントは、列挙した配列中に1、2又は3個のアミノ酸置換を含み；
該可変軽鎖CDR2が：
(a)
【化４】
2014509861.tif 000004
のアミノ酸配列であって、式中
X1は、任意のアミノ酸、好ましくはN又はSであり、
X2は、任意のアミノ酸、好ましくはN、S又はAであり、及び
X3は、任意のアミノ酸、好ましくはS、N又はTであるもの；
(b)
【化５】
2014509861.tif 000005
のアミノ酸配列であって、式中
X1は、任意のアミノ酸、好ましくはY、V又はLであり、
X2は、任意のアミノ酸、好ましくはK又はSであり、
X3は、任意のアミノ酸、好ましくはH又はNであり、及び
X4は、任意のアミノ酸、好ましくはG又はSであるもの；
(c)
【化６】
2014509861.tif 000006
のアミノ酸配列であって、式中
X1は、任意のアミノ酸、好ましくはV、I又はYであり、及び
X2は、任意のアミノ酸、好ましくはN又はTであるもの；
(d)
【化７】
2014509861.tif 000007
のアミノ酸配列であって、式中
X1は、任意のアミノ酸、好ましくはYであり、及び
X2は、任意のアミノ酸、好ましくはR又はMであるもの；
(e)
【化８】
2014509861.tif 000008
のアミノ酸配列であって、式中
X1は、任意のアミノ酸、好ましくはD又はGであり、及び
X2は、任意のアミノ酸、好ましくはS又はIであるもの；並びに、
配列番号:113、配列番号:116、配列番号:120及び配列番号:270のアミノ酸配列、並びに列挙した配列のいずれか1つの配列バリアント：からなる群から選択されるアミノ酸配列を任意に含み、ここで該配列バリアントは、列挙した配列中に1、2又は3個のアミノ酸置換を含み；並びに
該可変軽鎖CDR1が：
(a)
【化９】
2014509861.tif 000009
のアミノ酸配列であって、式中
X1は、任意のアミノ酸、好ましくはS又はTであり、
X2は、任意のアミノ酸、好ましくはV又はAであり、
X3は、任意のアミノ酸、好ましくはS又はTであり、
X4は、任意のアミノ酸、好ましくはS、T又はGであり、
X5は、任意のアミノ酸、好ましくはN又はHであり、
X6は、任意のアミノ酸、好ましくはG、D又はEであるもの；
(b)
【化１０】
2014509861.tif 000010
のアミノ酸配列であって、式中
X1は、任意のアミノ酸、好ましくはS、N又はIであり、
X2は、任意のアミノ酸、好ましくはG又はAであり、
X3は、任意のアミノ酸、好ましくはN又はDであり、
X4は、任意のアミノ酸、好ましくはN又はSであり、
X5は、任意のアミノ酸、好ましくはV又はIであり、
X6は、任意のアミノ酸、好ましくはN又はSであるもの；
(c)
【化１１】
2014509861.tif 000011
のアミノ酸配列であって、式中
X1は、任意のアミノ酸、好ましくはG又はWであるもの；
(d)
【化１２】
2014509861.tif 000012
のアミノ酸配列であって、式中
X1は、任意のアミノ酸、好ましくはS又はTであり、
X2は、任意のアミノ酸、好ましくはE又はRであり、
X3は、任意のアミノ酸、好ましくはR又はNであり、
X4は、任意のアミノ酸、好ましくはG又はHであり、
X5は、任意のアミノ酸、好ましくはT又はAであるもの；
(e)
【化１３】
2014509861.tif 000013
のアミノ酸配列であって、式中
X1は、任意のアミノ酸、好ましくはV又はLであり、
X2は、任意のアミノ酸、好ましくはK又はTであり、
X3は、任意のアミノ酸、好ましくはT又はDであるもの；並びに、配列番号:82、配列番号:87、配列番号:88、配列番号:250、配列番号:251、配列番号:252、配列番号:253、配列番号:267及び配列番号:268のアミノ酸配列、並びに列挙した配列のいずれか1つの配列バリアント：からなる群から選択されるアミノ酸配列を任意に含み、ここで該配列バリアントは、列挙した配列中に1、2又は3個のアミノ酸置換を含む、前記単離された抗体又はそれらの抗原結合断片。
【請求項１０】
可変重鎖CDR3(HCDR3)、可変重鎖CDR2(HCDR2)、可変重鎖CDR1(HCDR1)、可変軽鎖CDR3(LCDR3)、可変軽鎖CDR2(LCDR2)及び可変軽鎖CDR1(LCDR1)の組合せを含む、請求項9記載の単離された抗体又はそれらの抗原結合断片であって、ここで該組合せが：
(i)配列番号:50を含むHCDR3、配列番号:27を含むHCDR2、配列番号:11を含むHCDR1、配列番号:160を含むLCDR3、配列番号:119を含むLCDR2、及び配列番号:250を含むLCDR1；
(ii)配列番号:49を含むHCDR3、配列番号:26を含むHCDR2、配列番号:10を含むHCDR1、配列番号:148を含むLCDR3、配列番号:109を含むLCDR2、及び配列番号:77を含むLCDR1；
(iii)配列番号:50を含むHCDR3、配列番号:27を含むHCDR2、配列番号:11を含むHCDR1、配列番号:149を含むLCDR3、配列番号:110を含むLCDR2、及び配列番号:78を含むLCDR1；
(iv)配列番号:50を含むHCDR3、配列番号:28を含むHCDR2、配列番号:11を含むHCDR1、配列番号:150を含むLCDR3、配列番号:111を含むLCDR2、及び配列番号:79を含むLCDR1；
(v)配列番号:50を含むHCDR3、配列番号:28を含むHCDR2、配列番号:11を含むHCDR1、配列番号:151を含むLCDR3、配列番号:110を含むLCDR2、及び配列番号:80を含むLCDR1；
(vi)配列番号:51を含むHCDR3、配列番号:29を含むHCDR2、配列番号:12を含むHCDR1、配列番号:152を含むLCDR3、配列番号:110を含むLCDR2、及び配列番号:80を含むLCDR1；
(vii)配列番号:52を含むHCDR3、配列番号:30を含むHCDR2、配列番号:13を含むHCDR1、配列番号:153を含むLCDR3、配列番号:112を含むLCDR2、及び配列番号:81を含むLCDR1；
(viii)配列番号:53を含むHCDR3、配列番号:31を含むHCDR2、配列番号:14を含むHCDR1、配列番号:154を含むLCDR3、配列番号:113を含むLCDR2、及び配列番号:82を含むLCDR1；
(ix)配列番号:54を含むHCDR3、配列番号:32を含むHCDR2、配列番号:15を含むHCDR1、配列番号:155を含むLCDR3、配列番号:114を含むLCDR2、及び配列番号:83を含むLCDR1；
(x)配列番号:55を含むHCDR3、配列番号:33を含むHCDR2、配列番号:16を含むHCDR1、配列番号:156を含むLCDR3、配列番号:115を含むLCDR2、及び配列番号:84を含むLCDR1；
(xi)配列番号:56を含むHCDR3、配列番号:34を含むHCDR2、配列番号:17を含むHCDR1、配列番号:157を含むLCDR3、配列番号:116を含むLCDR2、及び配列番号:85を含むLCDR1；
(xii)配列番号:57を含むHCDR3、配列番号:35を含むHCDR2、配列番号:18を含むHCDR1、配列番号:158を含むLCDR3、配列番号:117を含むLCDR2、及び配列番号: 84を含むLCDR1；
(xiii)配列番号:58を含むHCDR3、配列番号:36を含むHCDR2、配列番号:19を含むHCDR1、配列番号:159を含むLCDR3、配列番号:118を含むLCDR2、及び配列番号:86を含むLCDR1；
(xiv)配列番号:50を含むHCDR3、配列番号:27を含むHCDR2、配列番号:11を含むHCDR1、配列番号:161を含むLCDR3、配列番号:120を含むLCDR2、及び配列番号:88を含むLCDR1；
(xv)配列番号:50を含むHCDR3、配列番号:27を含む HCDR2、配列番号:11を含むHCDR1、配列番号:162を含むLCDR3、配列番号:121を含むLCDR2、及び配列番号: 89を含むLCDR1；
(xvi)配列番号:50を含むHCDR3、配列番号:27を含むHCDR2、配列番号:11を含むHCDR1、配列番号:163を含むLCDR3、配列番号:122を含むLCDR2、及び配列番号:90を含むLCDR1；
(xvii)配列番号:51を含むHCDR3、配列番号:29を含むHCDR2、配列番号:12を含むHCDR1、配列番号:164を含むLCDR3、配列番号:123を含むLCDR2、及び配列番号:91を含むLCDR1；
(xviii)配列番号:51を含むHCDR3、配列番号:29を含むHCDR2、配列番号:12を含むHCDR1、配列番号:164を含むLCDR3、配列番号:124を含むLCDR2、及び配列番号:91を含むLCDR1；
(xix)配列番号:59を含むHCDR3、配列番号:37を含むHCDR2、配列番号:12を含むHCDR1、配列番号:165を含むLCDR3、配列番号:125を含むLCDR2、及び配列番号:92を含むLCDR1；
(xx)配列番号:59を含むHCDR3、配列番号:37を含むHCDR2、配列番号:20を含むHCDR1、配列番号:165を含むLCDR3、配列番号:126を含むLCDR2、及び配列番号:93を含むLCDR1；
(xxi)配列番号:59を含むHCDR3、配列番号:37を含むHCDR2、配列番号:20を含むHCDR1、配列番号:166を含むLCDR3、配列番号:127を含むLCDR2、及び配列番号:92を含むLCDR1；
(xxii)配列番号:59を含むHCDR3、配列番号:37を含むHCDR2、配列番号:20を含むHCDR1、配列番号:167を含むLCDR3、配列番号:128を含むLCDR2、及び配列番号:94を含むLCDR1；
(xxiii)配列番号:59を含むHCDR3、配列番号:37を含むHCDR2、配列番号:20を含むHCDR1、配列番号:168を含むLCDR3、配列番号:110を含むLCDR2、及び配列番号:95を含むLCDR1；
(xxiv)配列番号:262を含むHCDR3、配列番号:258を含むHCDR2、配列番号:256を含むHCDR1、配列番号:271を含むLCDR3、配列番号:110を含むLCDR2、及び配列番号:267を含むLCDR1；
(xxv)配列番号:263を含むHCDR3、配列番号:259を含むHCDR2、配列番号:257を含むHCDR1、配列番号:273を含むLCDR3、配列番号:270を含むLCDR2、及び配列番号:268を含むLCDR1：からなる群から選択される、前記単離された抗体又はそれらの抗原結合断片。
【請求項１１】
アミノ酸配列
配列番号：177, 配列番号：178, 配列番号：179, 配列番号：180, 配列番号：181, 配列番号：182, 配列番号：183, 配列番号：184, 配列番号：185, 配列番号：186, 配列番号：187, 配列番号：188, 配列番号：212, 配列番号：213, 配列番号：214, 配列番号：215, 配列番号：216, 配列番号：217, 配列番号：218, 配列番号：219, 配列番号：220, 配列番号：221, 配列番号：222, 配列番号：223, 配列番号：224, 配列番号：225, 配列番号：226, 配列番号：227, 配列番号：228, 配列番号：229, 配列番号：274 及び 配列番号：275及び列挙した配列の1つと少なくとも90％、95％、97％、98％又は99％の配列同一性を示すアミノ酸配列：からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメインを含み、並びに、アミノ酸配列
配列番号：189, 配列番号：190, 配列番号：191, 配列番号：192, 配列番号：193, 配列番号：194, 配列番号：195, 配列番号：196, 配列番号：197, 配列番号：198, 配列番号：199, 配列番号：200, 配列番号：201, 配列番号：202, 配列番号：203, 配列番号：204, 配列番号：205, 配列番号：206, 配列番号：207, 配列番号：208, 配列番号：209, 配列番号：210, 配列番号：211, 配列番号：223, 配列番号：230, 配列番号：231, 配列番号：232, 配列番号：233, 配列番号：234, 配列番号：234, 配列番号：236, 配列番号：237, 配列番号：238, 配列番号：239, 配列番号：240, 配列番号：241, 配列番号：242, 配列番号：243, 配列番号：244, 配列番号：245, 配列番号：245, 配列番号：247, 配列番号：248, 配列番号：276 及び 配列番号：277及び列挙した配列の1つと少なくとも90％、95％、97％、98％又は99％の配列同一性を示すアミノ酸配列：からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメインを任意に含む、請求項1〜10のいずれか一項記載の単離された抗体又はそれらの抗原結合断片。
【請求項１２】
重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインの組合せを含む、請求項11記載の単離された抗体又はそれらの抗原結合断片であって、ここで該組合せが：
(i)配列番号:223のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号:241のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
(ii)配列番号:177のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号:189のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
(iii)配列番号:178のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号:190のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
(iv)配列番号:179のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号:191のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
(v)配列番号:179のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号:192のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
(vi)配列番号:180のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号:193のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
(vii)配列番号:181のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号:194のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
(viii)配列番号:182のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号:195のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
(ix)配列番号:183のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号:196のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
(x)配列番号:184のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号:197のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
(xi)配列番号:185のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号:198のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
(xii)配列番号:186のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号:199のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
(xiii)配列番号:187のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号:200のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
(xiv)配列番号:178のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号:201のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
(xv)配列番号:178のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号:202のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
(xvi)配列番号:178のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号:203のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
(xvii)配列番号:178のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号:204のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
(xviii)配列番号:180のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号:205のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
(xix)配列番号:180のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号:206のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
(xx)配列番号:188のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号:207のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
(xxi)配列番号:188のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号:208のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
(xxii)配列番号:188のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号:209のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
(xxiii)配列番号:188のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号:210のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
(xxiv)配列番号:188のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号:211のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
(xxv)配列番号:274のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号:276のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
(xxvi)配列番号:275のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号:277のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン：からなる群から選択される、前記単離された抗体又はそれらの抗原結合断片。
【請求項１３】
前記可変重鎖CDR3が、配列番号:50のアミノ酸配列、又はそれらの配列バリアントを含むか又はそれらからなり；
該可変重鎖CDR2が、配列番号:27、配列番号:249からなる群から選択されるアミノ酸配列、及びそれらの配列バリアントを含むか又はそれらからなり；並びに
該可変重鎖CDR1が、配列番号:11、配列番号:248からなる群から選択されるアミノ酸配列、及びそれらの配列バリアントを含むか又はそれらからなり；ここで該配列バリアントは、列挙した配列中に1、2又は3個のアミノ酸置換を含む、請求項8又は9記載の単離された抗体又はそれらの抗原結合断片。
【請求項１４】
前記可変重鎖CDR3が、
【化１４】
2014509861.tif 000014
又はそれらの配列バリアントを含むか又はそれらからなり；
該可変重鎖CDR2が、
【化１５】
2014509861.tif 000015
又はそれらの配列バリアントを含むか又はそれらからなり；並びに
該可変重鎖CDR1が、
【化１６】
2014509861.tif 000016
又はそれらの配列バリアントを含むか又はそれらからなり、
ここで該配列バリアントは、列挙した配列中に1、2又は3個のアミノ酸置換を含む、請求項13記載の単離された抗体又はそれらの抗原結合断片。
【請求項１５】
前記可変軽鎖CDR3が、配列番号:160又はそれらの配列バリアントを含むか又はそれらからなり；
該可変軽鎖CDR2が、配列番号:119、配列番号:110からなる群から選択されるアミノ酸配列、及び列挙した配列の配列バリアントを含むか又はそれらからなり；並びに
該可変軽鎖CDR1が、配列番号:87、配列番号:250、配列番号:251、配列番号:252、配列番号:253からなる群から選択されるアミノ酸配列、及び列挙した配列の配列バリアントを含むか又はそれらからなり、並びに、
ここで該配列バリアントは、列挙した配列中に1、2又は3個のアミノ酸置換を含む、請求項13又は14記載の単離された抗体又はそれらの抗原結合断片。
【請求項１６】
前記可変軽鎖CDR3が、
【化１７】
2014509861.tif 000017
又はそれらの配列バリアントを含むか又はそれらからなり；
該可変軽鎖CDR2が、
【化１８】
2014509861.tif 000018
又はそれらの配列バリアントを含むか又はそれらからなり；及び
該可変軽鎖CDR1が、
【化１９】
2014509861.tif 000019
又はそれらの配列バリアントを含むか又はそれらからなり、
ここで該配列バリアントは、列挙した配列中に1、2又は3個のアミノ酸置換を含む、請求項15記載の単離された抗体又はそれらの抗原結合断片。
【請求項１７】
前記可変重鎖CDR3が、
【化２０】
2014509861.tif 000020
又はそれらの配列バリアントを含むか又はそれらからなり；
該可変重鎖CDR2が、
【化２１】
2014509861.tif 000021
又はそれらの配列バリアントを含むか又はそれらからなり；
該可変重鎖CDR1が、
【化２２】
2014509861.tif 000022
又はそれらの配列バリアントを含むか又はそれらからなり；
該可変軽鎖CDR3が、
【化２３】
2014509861.tif 000023
又はそれらの配列バリアントを含むか又はそれらからなり；
該可変軽鎖CDR2が、
【化２４】
2014509861.tif 000024
又はそれらの配列バリアントを含むか又はそれらからなり；及び
該可変軽鎖CDR1が、
【化２５】
2014509861.tif 000025
又はそれらの配列バリアントを含むか又はそれらからなり、
ここで該配列バリアントは、列挙した配列中に1、2又は3個のアミノ酸置換を含む、請求項16記載の単離された抗体又はそれらの抗原結合断片。
【請求項１８】
(a)配列番号:223、それらの生殖細胞系列化バリアント及び親和性バリアントとして示されるアミノ酸配列、並びにそれらと少なくとも90％、95％、97％、98％又は99％同一性のアミノ酸配列：からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むか又はそれらからなる、重鎖可変ドメイン(VH)、並びに配列番号:241、それらの生殖細胞系列化バリアント及び親和性バリアントとして示されるアミノ酸配列、並びにそれらと少なくとも90％、95％、97％、98％又は99％同一性のアミノ酸配列：からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むか又はそれらからなる、軽鎖可変ドメイン(VL)；又は
(b)配列番号:225、それらの生殖細胞系列化バリアント及び親和性バリアントとして示されるアミノ酸配列、並びにそれらと少なくとも90％、95％、97％、98％又は99％同一性のアミノ酸配列：からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むか又はそれらからなる、重鎖可変ドメイン(VH)、並びに配列番号:243、それらの生殖細胞系列化バリアント及び親和性バリアントとして示されるアミノ酸配列、並びにそれらと少なくとも90％、95％、97％、98％又は99％同一性のアミノ酸配列：からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むか又はそれらからなる、軽鎖可変ドメイン(VL)；又は
(c)配列番号:226、それらの生殖細胞系列化バリアント及び親和性バリアントとして示されるアミノ酸配列、並びにそれらと少なくとも90％、95％、97％、98％又は99％同一性のアミノ酸配列：からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むか又はそれらからなる、重鎖可変ドメイン(VH)、並びに配列番号:244、それらの生殖細胞系列化バリアント及び親和性バリアントとして示されるアミノ酸配列、並びにそれらと少なくとも90％、95％、97％、98％又は99％同一性のアミノ酸配列：からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むか又はそれらからなる、軽鎖可変ドメイン(VL)：を含む、請求項1〜8又は13〜17のいずれか一項記載の単離された抗体又はそれらの抗原結合断片。
【請求項１９】
配列番号:178、それらの生殖細胞系列化バリアント及び親和性バリアントとして示されるアミノ酸配列、並びにそれらと少なくとも90％、95％、97％、98％又は99％同一であるアミノ酸配列：からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むか又はそれらからなる、重鎖可変ドメイン(VH)、並びに配列番号:190、配列番号:201、配列番号:202、配列番号:203及び配列番号:204、列挙した配列の生殖細胞系列化バリアント及び親和性バリアントとして示されたアミノ酸配列、並びに列挙した配列と少なくとも90％、95％、97％、98％又は99％同一であるアミノ酸配列を含むか又はそれらからなる、軽鎖可変ドメイン(VL)を含む、請求項1〜8のいずれか一項記載の単離された抗体又はそれらの抗原結合断片。
【請求項２０】
a)H6、H18、H24、H31、H56、H74、H74、H77、H79、H83、H84、H89、H93、H94、H108、H110、及びH112からなる群から選択されるカバット位置に1個以上のアミノ酸置換を含む、配列番号:178で示されたアミノ酸配列を伴う重鎖可変ドメイン；並びに
b)L2、L11、L12、L25、L26、L30、L46、L53、L60、L61、L67、L68、L76、L80、L81、L85、及びL87からなる群から選択されるカバット位置に1個以上のアミノ酸置換を含む、配列番号:201で示されたアミノ酸配列を伴う軽鎖可変ドメイン；を含み、ここで、該抗体又はそれらの抗原結合断片の温度安定性が、配列番号:178に示されたアミノ酸配列を伴う重鎖可変ドメイン及び配列番号:201に示されたアミノ酸配列を伴う軽鎖可変ドメインを含む抗体又はそれらの抗原結合断片の温度安定性よりも大きい、請求項1〜8のいずれか一項記載の単離された抗体又はそれらの抗原結合断片。
【請求項２１】
請求項8〜20のいずれか一項記載の抗体とヒトCD70への結合に関して交差競合する、単離された抗体又はそれらの抗原結合断片。
【請求項２２】
(d)ヒトCD70中のアミノ酸配列
【化２６】
2014509861.tif 000026
内の結合；
(e)アカゲザル(Macaca mulatta)及びカニクイザル(Macaca cynomolgus)のCD70ホモログとの交差反応性；
(f)未変性ヒトCD70及び熱変性された組換えヒトCD70への結合：
の結合特性の組合せを示す、請求項1〜21のいずれか一項記載の単離された抗体又はそれらの抗原結合断片。
【請求項２３】
786-O腎臓癌細胞内で部分的にインターナリゼーションされている、請求項1〜22のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項２４】
前記VH及びVLドメイン又はそれらの1以上のCDRがラマに由来し、且つ定常ドメインの1以上がヒト免疫グロブリンに由来する、ラマ-ヒトキメラ抗体である、請求項1〜23のいずれか一項記載の抗体。
【請求項２５】
ヒトIgG、好ましくはヒトIgG1のヒンジ領域、CH2ドメイン及びCH3ドメインを含む、請求項24記載の抗体。
【請求項２６】
細胞表面上にヒトCD70を発現している細胞に対する抗体依存性細胞性細胞傷害作用(ADCC)、補体依存性細胞傷害作用(CDC)及び抗体依存性細胞性貪食作用(ADCP)から選択された1以上のエフェクター機能を示す、請求項1〜25のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項２７】
CD70-発現している癌細胞に対し抗体依存性細胞性細胞傷害作用(ADCC)、補体依存性細胞傷害作用(CDC)及び抗体依存性細胞性貪食作用(ADCP)の1以上を示す、請求項26記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項２８】
未変性のヒトFcドメインを含む等価抗体と比べ、増強されたADCC機能を示す、請求項26又は27記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項２９】
非フコシル化IgG、好ましくは非フコシル化ヒトIgG1である、請求項1〜28のいずれか一項記載の抗体。
【請求項３０】
請求項1〜29のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片をコードしている、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項３１】
宿主細胞又は無細胞発現システムにおける抗原結合ポリペプチドの発現を可能にする調節配列に機能的に連結された、請求項30記載のポリヌクレオチドを含む、発現ベクター。
【請求項３２】
請求項31記載の発現ベクターを含む、宿主細胞又は無細胞発現システム。
【請求項３３】
請求項32記載の宿主細胞又は無細胞発現システムを、該抗体又は抗原結合断片の発現を可能にする条件下で培養すること、並びに発現された抗体又は抗原結合断片を回収することを含む、組換え抗体又はそれらの抗原結合断片の製造方法。
【請求項３４】
請求項1〜29のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片、及び少なくとも1種の医薬として許容し得る担体又は賦形剤を含有する、医薬組成物。
【請求項３５】
請求項1〜29のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片、及び細胞傷害剤を含有する、免疫複合体。
【請求項３６】
請求項1〜29のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片の治療有効量を含む、ヒト患者における腫瘍細胞増殖を阻害するための医薬組成物。
【請求項３７】
ヒト患者においてCD70-発現している腫瘍細胞の増殖を阻害する用途のための、請求項1〜29のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項３８】
ヒト患者において癌を治療又は予防する用途のための、請求項1〜29のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項３９】
前記癌が、CD70の低コピー数の発現を示す癌であり、該癌は、好ましくは、大細胞型B細胞リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、皮膚T細胞リンパ腫、胃癌、肺癌、黒色腫、膠芽細胞腫及び卵巣癌からなる群から選択される、請求項38記載の用途のための抗体又は抗原結合断片。
【請求項４０】
ヒト患者において免疫学的障害を治療する用途のための、請求項1〜29のいずれか一項記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項４１】
前記免疫学的障害が、自己免疫疾患、全身性紅斑狼瘡(SLE)、多発性硬化症、乾癬、関節リウマチ、血管炎、ヴェーゲナー肉芽腫症、チャーグ-ストラウス病、顕微鏡的多発性血管炎、免疫複合体性血管炎、結節性多発動脈炎、川崎病、巨細胞性関節炎、腎炎、ベーチェット症候群、大動脈炎及び高安病からなる群から選択される、請求項40記載の用途のための抗体又は抗原結合断片。
【請求項４２】
ヒトCD70に結合する抗体の有効量を含み、ここでCD70-発現している細胞は、6時間後に該抗体の30％以下、25％以下、20％以下、15％以下、10％以下又は5％以下のインターナリゼーションを示し、且つここで該抗体は、ADCC、CDC及びADCPからなる群から選択される少なくとも1つのエフェクター機能を示す、ヒト患者においてCD70-発現している細胞を枯渇するための医薬組成物。
【請求項４３】
前記CD70-発現している細胞が、CD70-発現している癌細胞である、請求項42記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記CD70-発現している癌細胞が、バーキットリンパ腫、大細胞型B細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非-ホジキンリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、膵癌、胃癌、膠芽細胞腫及び肺癌からなる群から選択される癌型である、請求項43記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記CD70-発現している癌細胞が、バーキットリンパ腫、大細胞型B細胞リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、マントル細胞リンパ腫、胃癌及び肺癌からなる群から選択される癌型である、請求項43記載の医薬組成物。
【請求項４６】
前記CD70-発現している細胞が、CD70-発現している活性化されたT細胞である、請求項42記載の医薬組成物。
【請求項４７】
前記ヒトCD70に結合する抗体が、ラクダ科動物-由来である、請求項42〜46のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項４８】
前記ヒトCD70に結合する抗体が、請求項1〜29のいずれか一項記載の抗体である、請求項42〜46のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項４９】
前記ヒトCD70に結合する抗体が、抗体-薬物複合体ではない、請求項42〜48のいずれか一項記載の医薬組成物。