【手続補正書】
【提出日】平成26年11月14日(2014.11.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遊離塩基又はその薬学的に許容しうる塩としての式（Ｉ）：
【化１】
2014504300.tif 000001
（式中、
Ａは、−Ｏ−又は−ＣＨ2−であり；
ｎは、０又は１であり；
Ｒ1は、Ｃ1-6アルキル又はＣ1-6ハロアルキルであり；
Ｒ2は、水素、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ1-6アルキル、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-6ハロアルキル、ＮＨＣ
（Ｏ）Ｒ9又はＯＲ8であり、ここにおいて、該Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ1-6アルキル又はＣ1-6ハロアルキルは、１〜３個のＲ7で場合により置換され；
Ｒ5及びＲ6は、独立して水素、ヘテロシクリル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、ヘ
テロアリール又はＣ1-6アルキルであり、ここにおいて、該ヘテロシクリル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はＣ1-6アルキルは、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ又はＯＲ8から独立して選択される１又は２個の置換基で場合により置換されるか；
又はＲ5及びＲ6は、それらが結合している炭素と一緒になって環Ｂを形成し、それは３〜１４員シクロアルキル若しくはヘテロシクリル単環式環、又は９〜１４員二環式シクロアルキル若しくはヘテロシクリル環であり；そして、ここにおいて、環Ｂは、オキソ、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、又はＯＲ8から独立して選択され
る１又は２個の置換基によって場合により置換され；そして環Ｂは、アリール又はヘテロ
アリールと場合により縮合して二環式系又は多環式系を形成し；
Ｒ7は、独立してＣ1-6アルキル、ハロゲン、シアノ、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、ＯＣ1-6アルキル、ＯＣ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルキニル又はＣ2-6アルケニルであり、ここにおいて、該Ｃ1-6アルキル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、ＯＣ1-6アルキル、ＯＣ1-6ハロアルキル、Ｃ2-6アルキニル又はＣ2-6アルケニルは、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、ＯＣ1-6アルキル、及びＯＣ1-6ハロアルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で場合
により置換され；
Ｒ8は、独立して水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり；ここにおいて、該Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、アリール又はヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ及びＣ1-6アルキルから選択される基で
場合により置換され；
Ｒ9は、ヘテロアリールであり、ここにおいて、該ヘテロアリールは、ハロゲン、シア
ノ、ＯＲ8、Ｃ1-6ハロアルキル又はＣ1-6アルキルで場合により置換される）
による化合物。
【請求項２】
Ｒ1がＣ1-3アルキルである、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項３】
Ｒ1がメチル又はエチルである、請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容しう
る塩。
【請求項４】
Ｒ2が、アリール、ヘテロアリール、Ｃ2-6アルキニル、ハロゲン、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ9又
はＯＲ8であり、ここにおいて、該アリール、ヘテロアリール、又はＣ2-6アルキニルは、１〜３個のＲ7で場合により置換される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、
又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項５】
Ｒ5及びＲ6が、独立して水素又はヘテロシクリルであり、ここにおいて、該ヘテロシクリルは、Ｃ1-6アルキル又はＯＲ8から独立して選択される１又は２個の置換基で場合により置換される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項６】
Ｒ5及びＲ6が、それらが結合している炭素と一緒になって環Ｂを形成し、それは３〜１４員シクロアルキル若しくはヘテロシクリル単環式環、又は９〜１４員二環式シクロアルキル若しくはヘテロシクリル環であり；そして、ここにおいて、環Ｂは、オキソ、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル又はＯＲ8から独立して選択される１又は２個の置換基によって場合により置換され；そして環Ｂは、アリール又はヘテロアリールと場合により縮合して二環式系又は多環式系を形成する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項７】
Ｒ5及びＲ6が、それらが結合している炭素と一緒になってシクロヘキシル環を形成し、それはＯＲ8で置換される、請求項１〜４又は６のいずれか１項に記載の化合物、又はそ
の薬学的に許容しうる塩。
【請求項８】
Ｒ7が、独立してＣ1-6アルキル、ハロゲン、シアノ、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、ＯＣ1-6アルキル又はＣ2-6アルキニルであり、ここにおいて、
該Ｃ1-6アルキル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、ＯＣ1-6ア
ルキル又はＣ2-6アルキニルは、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル
、ＯＣ1-6アルキル及びＯＣ1-6ハロアルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に
許容しうる塩。
【請求項９】
Ｒ8が、独立してＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルキニル又はＣ1-6ハロアルキルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１０】
Ｒ9が、ヘテロアリールであり、ここにおいて、該ヘテロアリールは、ハロゲン、シア
ノ、ＯＲ8、Ｃ1-6ハロアルキル又はＣ1-6アルキルで場合により置換される、請求項１〜
９のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１１】
式（Ｉ）中、
Ａが、−Ｏ−又は−ＣＨ2−であり；
ｎが、０又は１であり；
Ｒ1が、Ｃ1-6アルキルであり；
Ｒ2が、Ｃ0-6アルキルアリール、Ｃ0-6アルキルヘテロアリール、Ｃ2-6アルキニル、ハロゲン、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ9又はＯＲ8であり；ここにおいて、該Ｃ0-6アルキルアリール、
Ｃ0-6アルキルヘテロアリール又はＣ2-6アルキニルは、１〜３個のＲ7で場合により置換
され；
Ｒ5及びＲ6が、独立して水素又はヘテロシクリルであり、ここにおいて、該ヘテロシクリルは、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ又はＯＲ8から独立して
選択される１又は２個の置換基で場合により置換されるか；
又はＲ5及びＲ6が、それらが結合している炭素と一緒になって環Ｂを形成し、それは３〜１４員シクロアルキル若しくはヘテロシクリル単環式環、又は９〜１４員二環式シクロアルキル若しくはヘテロシクリル環であり；そして、ここにおいて、環Ｂは、オキソ、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル又はＯＲ8から独立して選択される１又は２個の置換基によって場合により置換され；そして環Ｂは、アリール又はヘテロアリールと場合により縮合して二環式又は多環式系を形成し；
Ｒ7が、独立してＣ1-6アルキル、ハロゲン、シアノ、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、ＯＣ1-6アルキル又はＣ2-6アルキニルであり、ここにおいて、
該Ｃ1-6アルキル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、ＯＣ1-6ア
ルキル又はＣ2-6アルキニルは、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル
、ＯＣ1-6アルキル及びＯＣ1-6ハロアルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換され；
Ｒ8が、独立してＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルキニル又はＣ1-6ハロアルキルであり；ここにおいて、該Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、アリール又はヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ又はＣ1-6アルキルから選択される基で場合により置換され；
Ｒ9が、ヘテロアリールであり、ここにおいて、該ヘテロアリールは、ハロゲン、シア
ノ、ＯＲ8、Ｃ1-6ハロアルキル又はＣ1-6アルキルで場合により置換される、
請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１２】
式（Ｉ）中、
Ａが、−Ｏ−又は−ＣＨ2−であり；
ｎが、０又は１であり；
Ｒ1が、Ｃ1-3アルキルであり；
Ｒ2が、アリール、ヘテロアリール、Ｃ2-6アルキニル、ハロゲン、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ9又
は  ＯＲ8であり、ここにおいて、該アリール、ヘテロアリール又はＣ2-6アルキニルは、１〜３個のＲ7で場合により置換され；
Ｒ5及びＲ6が、独立して水素又はヘテロシクリルであり、ここにおいて、該ヘテロシクリルは、Ｃ1-6アルキルから独立して選択される２個の置換基で場合により置換されるか
；
又はＲ5及びＲ6が、それらが結合している炭素と一緒になって環Ｂを形成し、それは３
〜１４員シクロアルキル若しくはヘテロシクリル単環式環、又は９〜１４員二環式シクロアルキル若しくはヘテロシクリル環であり；そして、ここにおいて、環Ｂは、オキソ、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル又はＯＲ8から独立して選択される１又は２個の置換基によって場合により置換され；そして環Ｂは、アリール又はヘテロアリールと場合により縮合して二環式系を形成し；
Ｒ7が、独立してＣ1-6アルキル、ハロゲン、シアノ、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、ＯＣ1-6アルキル又はＣ2-6アルキニルであり、ここにおいて、
該Ｃ1-6アルキル、Ｃ0-6アルキルＣ3-6シクロアルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、ＯＣ1-6ア
ルキル又はＣ2-6アルキニルは、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル
、ＯＣ1-6アルキル及びＯＣ1-6ハロアルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換され；
Ｒ8が、独立してＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルキニル又はＣ1-6ハロアルキルであり、ここにおいて、該Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、アリール又はヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ又はＣ1-6アルキルから選択される基で場合により置換され；そして
Ｒ9は、ヘテロアリールであり、ここにおいて、該ヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ
、ＯＲ8、Ｃ1-6ハロアルキル又はＣ1-6アルキルで場合により置換される、
請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１３】
・６−（３,５−ジクロロフェニル）−５'−メチルスピロ［クロマン−４,２'−イミダゾール］−４'−アミン；
・６−（５−クロロピリジン−３−イル）−５'−メチルスピロ［クロマン−４,２'−
イミダゾール］−４'−アミン；
・６−（３,５−ジフルオロフェニル）−５'−メチルスピロ［クロマン−４,２'−イミダゾール］−４'−アミン；
・６−（３,５−ジメチルフェニル）−５'−メチルスピロ［クロマン−４,２'−イミダゾール］−４'−アミン；
・６−（２,５−ジメトキシフェニル）−５'−メチルスピロ［クロマン−４,２'−イミダゾール］−４'−アミン；
・６−（２,３−ジフルオロフェニル）−５'−メチルスピロ［クロマン−４,２'−イミダゾール］−４'−アミン；
・６−（２,５−ジメチルフェニル）−５'−メチルスピロ［クロマン−４,２'−イミダゾール］−４'−アミン；
・６−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５'−メチルスピロ［クロマン−４,２'−イミダゾール］−４'−アミン；
・６−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５'−メチルスピロ［クロマン−４,２'−イミダゾール］−４'−アミン；
・６−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−５'−メチルスピロ［クロマン−４,２'−イミダゾール］−４'−アミン；
・６−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−５'−メチルスピロ［クロマン−４,２'−イミダゾール］−４'−アミン；
・６−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−５'−メチルスピロ［クロマン−４,２'−イミダゾール］−４'−アミン；
・Ｎ−（４'−アミノ−５'−メチル−スピロ［クロマン−４,２'−イミダゾール］−６−イル）−５−クロロ−ピリジン−２−カルボキサミド；
・Ｎ−（４'−アミノ−５'−メチル−スピロ［クロマン−４,２'−イミダゾール］−６−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボキサミド；
・Ｎ−（４'−アミノ−５'−メチル−スピロ［クロマン−４,２'−イミダゾール］−６−イル）−５−ブタ−２−インオキシ−ピリジン−２−カルボキサミド；
・Ｎ−（４'−アミノ−５'−メチル−スピロ［クロマン−４,２'−イミダゾール］−６−イル）−５−ブタ−２−インオキシ−ピラジン−２−カルボキサミド；
・Ｎ−（４'−アミノ−５'−メチル−スピロ［クロマン−４,２'−イミダゾール］−６−イル）−５−メチル−チオフェン−２−カルボキサミド；
・Ｎ−（４'−アミノ−５'−メチル−スピロ［クロマン−４,２'−イミダゾール］−６−イル）−３,５−ジクロロ−ピリジン−２−カルボキサミド；
・６'−ブロモ−４−（ジフルオロメトキシ）−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・６'−ブロモ−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・４−メトキシ−５''−メチル−６'−［５−（プロパ−１−イン−１−イル）ピリジ
ン−３−イル］−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イ
ミダゾール］−４''−アミン；
・４−メトキシ−５''−メチル−６'−［４−（プロパ−１−イン−１−イル）ピリジ
ン−２−イル］−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イ
ミダゾール］−４''−アミン；
・５−（４''−アミノ−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキ
サン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−イル）ベンゼン−１,３−ジカルボニトリル；
・３−（４''−アミノ−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキ
サン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−イル）−５−クロロベンゾ
ニトリル；
・６'−（５−クロロピリジン−３−イル）−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・６'−（５−フルオロピリジン−３−イル）−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・５−（４''−アミノ−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキ
サン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−イル）−２−フルオロベン
ゾニトリル；
・６'−（３,３−ジメチルブタ−１−イン−１−イル）−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−
４''−アミン；
・６'−（シクロプロピルエチニル）−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・Ｎ−（４''−アミノ−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキ
サン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−イル）−５−ブロモピリミ
ジン−２−カルボキサミド；
・Ｎ−（４''−アミノ−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキ
サン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−イル）−５−（トリフルオ
ロメチル）ピリジン−２−カルボキサミド；
・Ｎ−（４''−アミノ−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキ
サン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−イル）−５−クロロ−３−
メチル−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド；
・Ｎ−（４''−アミノ−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキ
サン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−イル）−３,５−ジクロロピリジン−２−カルボキサミド；
・Ｎ−（４''−アミノ−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキ
サン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−イル）−５−クロロピリジ
ン−２−カルボキサミド；
・４−メトキシ−５''−メチル−６'−（２−メチルプロポキシ）−３'Ｈ−ジスピロ［
シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・４−メトキシ−５''−メチル−６'−（３,３,３−トリフルオロプロポキシ）−３'Ｈ−
ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・６'−（３−フルオロプロポキシ）−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ
［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・６'−ブロモ−５−メチル−２'',３'',５'',６''−テトラヒドロ−３'Ｈ−ジスピロ
［イミダゾール−２,１'−インデン−２',４''−ピラン］−４−アミン；
・６'−（３−クロロフェニル）−５−メチル−２'',３'',５'',６''−テトラヒドロ−３'Ｈ−ジスピロ［イミダゾール−２,１'−インデン−２',４''−ピラン］−４−アミン
；
・６'−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−メチル−２'',３'',５'',６''−テトラヒドロ−３'Ｈ−ジスピロ［イミダゾール−２,１'−インデン−２',４''−ピラン
］−４−アミン；
・６'−ブロモ−４,４−ジフルオロ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサ
ン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・６'−（５−クロロピリジン−３−イル）−４,４−ジフルオロ−５''−メチル−３'
Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・Ｎ−（４''−アミノ−４,４−ジフルオロ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−イル）−５−クロロピ
リジン−２−カルボキサミド；
・５'−ブロモ−４−メトキシ−５''−メチルジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−［
１］ベンゾフラン−３',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・５'−（３−クロロフェニル）−４−メトキシ−５''−メチルジスピロ［シクロヘキ
サン−１,２'−［１］ベンゾフラン−３',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・６'−ブロモ−５−メチル−５'',６''−ジヒドロ−４''Ｈ−ジスピロ［イミダゾール−２,４'−クロメン−２',３''−ピラン］−４−アミン；
・６'−（３−クロロフェニル）−５−メチル−５'',６''−ジヒドロ−４''Ｈ−ジスピロ［イミダゾール−２,４'−クロメン−２',３''−ピラン］−４−アミン；
・６'−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−メチル−５'',６''−ジヒドロ−４''Ｈ−ジスピロ［イミダゾール−２,４'−クロメン−２',３''−ピラン］−４−アミン；
・６−ブロモ−５'−メチル−２−テトラヒドロピラン−３−イル−スピロ［クロマン
−４,２'−イミダゾール］−４'−アミン；
・６−（３−クロロフェニル）−５'−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
３−イル）−２,３−ジヒドロスピロ［クロメン−４,２'−イミダゾール］−４'−アミン；
・６−ブロモ−２−（２,２−ジメチルテトラヒドロピラン−４−イル）−５'−メチル−スピロ［クロマン−４,２'−イミダゾール］−４'−アミン；
・６−（３−クロロフェニル）−２−（２,２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−４−イル）−５'−メチル−２,３−ジヒドロスピロ［クロメン−４,２'−イミダゾール］−４'−アミン；
・Ｎ−（４''−アミノ−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキ
サン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−イル）−５−クロロ−３−
メチルピリジン−２−カルボキサミド；
・Ｎ−（４''−アミノ−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキ
サン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−イル）−５−フルオロピリ
ジン−２−カルボキサミド；
・４−メトキシ−５''−メチル−６'−［２−（プロパ−１−イン−１−イル）ピリジ
ン−４−イル］−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イ
ミダゾール］−４''−アミン
・４−メトキシ−５''−メチル−６'−［３−（プロパ−１−イン−１−イル）フェニ
ル］−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール
］−４''−アミン；
・６'−（５−ブロモピリジン−３−イル）−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・４,４−ジフルオロ−５''−メチル−６'−［５−（プロパ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''
−イミダゾール］−４''−アミン；
・５'−（５−クロロピリジン−３−イル）−４−メトキシ−５''−メチルジスピロ［
シクロヘキサン−１,２'−［１］ベンゾフラン−３',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・４−メトキシ−５''−メチル−５'−［５−（プロパ−１−イン−１−イル）ピリジ
ン−３−イル］ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−［１］ベンゾフラン−３',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・７'−ブロモ−５−メチル−３',４'−ジヒドロ−２'Ｈ−スピロ［イミダゾール−２,１'−ナフタレン］−４−アミン；
・７'−（５−クロロピリジン−３−イル）−５−メチル−３',４'−ジヒドロ−２'Ｈ
−スピロ［イミダゾール−２,１'−ナフタレン］−４−アミン；
・５−メチル−７'−（５−（プロパ−１−イニル）ピリジン−３−イル）−３',４'−ジヒドロ−２'Ｈ−スピロ［イミダゾール−２,１'−ナフタレン］−４−アミン；
・６'−ブロモ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロブタン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・６'−（５−クロロピリジン−３−イル）−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロブタン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・５''−メチル−６'−［５−（プロパ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル］
−３'Ｈ−ジスピロ［シクロブタン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・６'−（シクロプロピルエチニル）−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロブタン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・６'−（３,３−ジメチルブタ−１−イン−１−イル）−５''−メチル−３'Ｈ−ジス
ピロ［シクロブタン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・６'−（５−クロロ−６−メチルピリジン−３−イル）−４−メトキシ−５''−メチ
ル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］
−４''−アミン；
・６'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−４−メトキシ−５''−メチ
ル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］
−４''−アミン；
・４−メトキシ−５''−メチル−６'−［４−メチル−５−（プロパ−１−イン−１−
イル）ピリジン−３−イル］−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−
１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・６'−ブロモ−５''−エチル−４−メトキシ−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・６'−（５−クロロピリジン−３−イル）−５''−エチル−４−メトキシ−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・５''−エチル−４−メトキシ−６'−［５−（プロパ−１−イン−１−イル）ピリジ
ン−３−イル］−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イ
ミダゾール］−４''−アミン；
・５−（４''−アミノ−５''−エチル−４−メトキシ−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキ
サン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−イル）ピリジン−３−カル
ボニトリル；
・３−（４''−アミノ−５''−エチル−４−メトキシ−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキ
サン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−イル）ベンゾニトリル；
・６'−［５−（ブタ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル］−４−メトキシ−
５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミ
ダゾール］−４''−アミン；
・４''−アミノ−５''−メチル−６'−［５−（プロパ−１−イン−１−イル）ピリジ
ン−３−イル］−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イ
ミダゾール］−４−オール；
・３−（４''−アミノ−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキ
サン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−イル）−５−メチルベンゾ
ニトリル；
・３−（４''−アミノ−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキ
サン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−イル）−５−フルオロベン
ゾニトリル；
・６'−ブロモ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロプロパン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・３−（４''−アミノ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロプロパン−１,２'−
インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−イル）−５−クロロベンゾニトリル；
・４''−アミノ−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−
１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−カルボニトリル；
・４−メトキシ−６'−［３−（メトキシメチル）フェニル］−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・６'−［３−フルオロ−５−（メトキシメチル）フェニル］−４−メトキシ−５''−
メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾー
ル］−４''−アミン；
・４−メトキシ−５''−メチル−６'−｛５−［（２,２,２−トリフルオロエトキシ）
メチル］ピリジン−３−イル｝−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン
−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・４−メトキシ−５''−メチル−６'−（５−メチルピリジン−３−イル）−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・４−メトキシ−５''−メチル−６'−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−
イル］−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾー
ル］−４''−アミン；
・３−（４''−アミノ−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキ
サン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−イル）−５−（トリフルオ
ロメチル）ベンゾニトリル；
・３−（４''−アミノ−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキ
サン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−イル）−５−（ジフルオロ
メチル）ベンゾニトリル；
・５−（４''−アミノ−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキ
サン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−イル）−２−フルオロ−３
−メトキシベンゾニトリル；
・６'−（３,５−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジス
ピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・６'−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・４−メトキシ−５''−メチル−６'−フェニル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・３−（４''−アミノ−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキ
サン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−イル）−５−メトキシベン
ゾニトリル；
・３−（４''−アミノ−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキ
サン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−イル）−５−ブロモベンゾ
ニトリル；
・３−（４''−アミノ−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキ
サン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−イル）−５−エチルベンゾ
ニトリル；
・３−（４''−アミノ−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキ
サン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−イル）−５−（メトキシメ
チル）ベンゾニトリル；
・６'−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・６'−（２,５−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジス
ピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・５−（４''−アミノ−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキ
サン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−イル）−３−クロロ−２−
フルオロベンゾニトリル；
・６'−（２,３−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジス
ピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・３−（４''−アミノ−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキ
サン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−イル）−４−フルオロベン
ゾニトリル；
・６'−（２,４−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジス
ピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・６'−（２,３−ジクロロフェニル）−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピ
ロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・３−（４''−アミノ−４−（ジフルオロメトキシ）−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピ
ロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−イル）−５
−フルオロベンゾニトリル；
・３−（４''−アミノ−４−（ジフルオロメトキシ）−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピ
ロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−イル）−５
−メトキシベンゾニトリル；
・４−（ジフルオロメトキシ）−５''−メチル−６'−［５−（トリフルオロメチル）
ピリジン−３−イル］−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・３−（４''−アミノ−４−（ジフルオロメトキシ）−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピ
ロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−イル）−５
−クロロベンゾニトリル；
・４−（ジフルオロメトキシ）−６'−（３,５−ジフルオロフェニル）−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−
４''−アミン；
・５−（４''−アミノ−４−（ジフルオロメトキシ）−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピ
ロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−イル）−２
−フルオロ−３−メトキシベンゾニトリル；
・４−メトキシ−４,５''−ジメチル−６'−［５−（プロパ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''
−イミダゾール］−４''−アミン；
・６'−（シクロブチルエチニル）−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・４−メトキシ−５''−メチル−６'−（３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・４−メトキシ−５''−メチル−６'−｛５−［（2Ｈ3）プロパ−１−イン−１−イル
］ピリジン−３−イル｝−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',
２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・３−（４''−アミノ−５''−メチル−４−オキソジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−［１Ｈ］インデン−１'（３'Ｈ）,２''−［２Ｈ］イミダゾール］−６'−イル）−５−フルオロベンゾニトリル；
・４−メトキシ−５''−メチル−６'−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｂ］ピリジン−５−イル）−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−
イミダゾール］−４''−アミン；
・６'−ブロモ−５''−メチル−４−［（2Ｈ3）メチルオキシ］−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・３−（４''−アミノ−５''−メチル−４−［（2Ｈ3）メチルオキシ］−３'Ｈ−ジス
ピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−イル）−
５−フルオロベンゾニトリル；
・６'−（５−クロロピリジン−３−イル）−５''−メチル−４−［（2Ｈ3）メチルオ
キシ］−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾー
ル］−４''−アミン；
・６'−［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−４−メトキシ−５''−メ
チル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール
］−４''−アミン；
・４−メトキシ−５''−メチル−６'−（３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）
−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−
４''−アミン；
・５''−メチル−４−［（2Ｈ3）メチルオキシ］−６'−［５−（プロパ−１−イン−
１−イル）ピリジン−３−イル］−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデ
ン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・６'−［２−クロロ−３−（プロパ−１−イン−１−イル）フェニル］−４−メトキ
シ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−
イミダゾール］−４''−アミン；
・６'−ブロモ−５''−メチル−４−（トリフルオロメチル）−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・３−（４''−アミノ−５''−メチル−４−［（2Ｈ3）メチルオキシ］−３'Ｈ−ジス
ピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−イル）−
５−クロロベンゾニトリル；
・６'−（シクロブチルメトキシ）−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・５−（４''−アミノ−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキ
サン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−イル）−２−フルオロ−３
−（メトキシメチル）ベンゾニトリル；
・６'−ブロモ−４−（ジフルオロメチル）−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロ
ヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・６'−（５−クロロピリジン−３−イル）−４−（ジフルオロメチル）−５''−メチ
ル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］
−４''−アミン；
・６'−ブロモ−４−エトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・４−エトキシ−５''−メチル−６'−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−
イル］−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾー
ル］−４''−アミン；
・３−（４''−アミノ−４−エトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキ
サン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−イル）−５−フルオロベン
ゾニトリル；
・６'−（５−クロロピリジン−３−イル）−４−エトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン；
・３−（４''−アミノ−４−エトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキ
サン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−イル）−５−（ジフルオロ
メチル）ベンゾニトリル；及び
・４−エトキシ−５''−メチル−６'−［５−（プロパ−１−イン−１−イル）ピリジ
ン−３−イル］−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イ
ミダゾール］−４''−アミン、
からなる群から選択される請求項（Ｉ）に記載の化合物又は任意の上記化合物の薬学的に許容しうる塩。
【請求項１４】
（１ｒ,１'Ｒ,４Ｒ）−４−メトキシ−５''−メチル−６'−［５−（プロパ−１−イン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン：
【化２】
2014504300.tif 000002
である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１５】
３−［（１ｒ,１'Ｒ,４Ｒ）−４''−アミノ−４−メトキシ−５''−メチル−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−６'−イル］−５−クロロベンゾニトリル：
【化３】
2014504300.tif 000003
である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１６】
（１ｒ,４ｒ）−４−メトキシ−５''−メチル−６'−（２−メチルプロポキシ）−３'Ｈ−ジスピロ［シクロヘキサン−１,２'−インデン−１',２''−イミダゾール］−４''−アミン（異性体１）：
【化４】
2014504300.tif 000004
である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１７】
活性成分として治療上有効量の請求項１〜１６のいずれか１項に記載された化合物又はその薬学的に許容しうる塩を、少なくとも１つの薬学的に許容しうる賦形剤、担体又は希釈剤と併せて、含む医薬組成物。
【請求項１８】
薬剤として使用するための、請求項１〜１６いずれか１項に記載された化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１９】
Ａβ関連の病理を治療又は予防する医薬を製造するための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載された化合物又はその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項２０】
該Ａβ関連の病理が、ダウン症候群、βアミロイド血管症、脳アミロイド血管症、遺伝性脳出血、認知障害に関連する障害、ＭＣＩ（「軽度認知障害」）、アルツハイマー病、記憶喪失、アルツハイマー病に関連する注意欠陥症状、アルツハイマー病に関連する神経変性、混合型血管性起源の認知症、変性起源の認知症、初老期認知症、老年認知症、パーキンソン病に関連する認知症、進行性核上性麻痺又は皮質基底核変性症である、請求項１９に記載された使用。
【請求項２１】
該Ａβ関連の病理が、アルツハイマー病である、請求項１９又は２０に記載された使用。
【請求項２２】
該化合物が少なくとも１つの認知増強剤、記憶増強剤又はコリンエステラーゼ阻害剤と組み合わせて使用される、請求項１９〜２１のいずれか１項に記載された使用。