【手続補正書】
【提出日】平成27年8月25日(2015.8.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血漿由来の免疫グロブリン組成物にて第ＸＩ因子（ＦＸＩ）及び／又は第ＸＩａ因子（ＦＸＩａ）の含量を低減する方法であって
（ａ）ＩｇＧ免疫グロブリンとＦＸＩ及び／又はＦＸＩａとを含む血漿由来の免疫グロブリン組成物を提供するステップと、
（ｂ）６．０を超えないｐＨと１１ｍＳ／ｃｍを超えない導電率を含む第１の溶液条件下でクロマトグラフィカラム中に配置されたカチオン交換樹脂に血漿由来の免疫グロブリン組成物を接触させて、ＩｇＧ免疫グロブリンとＦＸＩ及び／又はＦＸＩａの少なくとも一部とをカチオン交換樹脂に結合させるステップと、
（ｃ）少なくとも７．５のｐＨと少なくとも１５ｍＳ／ｃｍの導電率を含む溶出緩衝液にカチオン交換樹脂を接触させることによってカチオン交換樹脂からＩｇＧ免疫グロブリンを溶出して、先行部分と遅行部分を含む溶出液を形成するステップと、
（ｄ）溶出液の遅行部分とは別に溶出液の先行部分を回収するステップと
を含み、溶出液の先行部分が溶出液の８０％以下を含む、方法。
【請求項２】
溶出緩衝液が少なくとも２０ｍＳ／ｃｍの導電率を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
溶出緩衝液が少なくとも２５ｍＳ／ｃｍの導電率を含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
ステップ（ｃ）にてカチオン交換樹脂から免疫グロブリンを溶出する前に、６．０を超えないｐＨと１１ｍＳ／ｃｍ未満の導電率を含む洗浄緩衝液によって、免疫グロブリンとＦＸＩ及び／又はＦＸＩａとが結合したカチオン交換樹脂を洗浄するステップをさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
カチオン交換樹脂が弱いカチオン交換樹脂である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
弱いカチオン交換樹脂がカルボキシメチルカチオン交換樹脂である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
溶出緩衝液が７．５〜８．５の間のｐＨを含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
溶出緩衝液が８．０±０．２のｐＨを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
溶出緩衝液が２００〜３００ｍＭの間の塩化ナトリウムを含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
溶出緩衝液が２４０〜２６０ｍＭの間の塩化ナトリウムを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
溶出緩衝液が１００ｍＭ〜３００ｍＭの間のグリシンを含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
溶出緩衝液が１７５ｍＭ〜２２５ｍＭの間のグリシンを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
溶出液の先行部分が溶出液の７０％以下から成る、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
溶出液の遅行部分とは別に溶出液の先行部分を回収するステップが、７．０を上回るｐＨを有する溶出液とは別に７．０を超えないｐＨを有する溶出液を回収することを含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
溶出液の遅行部分とは別に溶出液の先行部分を回収するステップが、６．５を上回るｐＨを有する溶出液とは別に６．５を超えないｐＨを有する溶出液を回収することを含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
溶出液の遅行部分とは別に溶出液の先行部分を回収するステップが、６．０を上回るｐＨを有する溶出液とは別に６．０を超えないｐＨを有する溶出液を回収することを含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
溶出液の遅行部分とは別に溶出液の先行部分を回収するステップが、５．５を上回るｐＨを有する溶出液とは別に５．５を超えないｐＨを有する溶出液を回収することを含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
溶出液の遅行部分とは別に溶出液の先行部分を回収するステップが、５．０を上回るｐＨを有する溶出液とは別に５．０を超えないｐＨを有する溶出液を回収することを含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
溶出液の遅行部分とは別に溶出液の先行部分を回収するステップが、溶出液のｐＨをモニターすることを含む、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
溶出液の先行部分を回収するステップが、
（ｉ）２８０ｎｍ（ＯＤ２８０）にて溶出液の光学密度をモニターする副ステップと、
（ｉｉ）溶出液のＯＤ２８０が少なくとも５０ｍＡＵの第１の閾値ＯＤ２８０よりも上昇したら回収を開始する副ステップと、
（ｉｉｉ）溶出液のＯＤ２８０が５００ｍＡＵを下回らない第２の閾値ＯＤ２８０よりも低下したら回収を停止する副ステップと
を含む、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
第２の閾値ＯＤ２８０が１ＡＵを下回らない、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
第２の閾値ＯＤ２８０が２ＡＵを下回らない、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
洗浄緩衝液が５．０〜６．０の間のｐＨを含む、請求項４〜２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
洗浄緩衝液が５．５±０．２のｐＨを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
ステップ（ｂ）でカチオン交換樹脂に結合したＦＸＩ及び／又はＦＸＩａの５０％未満が、ステップ（ｄ）で回収される溶出液の先行部分に存在する、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
ステップ（ｂ）でカチオン交換樹脂に結合したＦＸＩ及び／又はＦＸＩａの２５％未満が、ステップ（ｄ）で回収される溶出液の先行部分に存在する、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
ステップ（ｂ）でカチオン交換樹脂に結合したＦＸＩ及び／又はＦＸＩａの１０％未満が、ステップ（ｄ）で回収される溶出液の先行部分に存在する、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
ＦＸＩ及び／又はＦＸＩａの量が、ＦＸＩａ特異的な基質を用いたアミド分解活性アッセイを行うことによって決定される、請求項２５〜２７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９】
ステップ（ａ）で提供される血漿由来の免疫グロブリン組成物が、画分Ｉの沈殿物、画分Ｉ＋ＩＩ＋ＩＩＩの沈殿物、画分ＩＩ＋ＩＩＩの沈殿物、画分ＩＶ−１、キストラー／ニッチェマンの沈殿物Ａ、キストラー／ニッチェマンの沈殿物Ｂ及びそれらの改変された沈殿物から成る群から選択される、懸濁された血漿画分沈殿物である、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
ステップ（ａ）で提供される血漿由来の免疫グロブリン組成物が、懸濁された画分ＩＩの沈殿物である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
血漿由来の免疫グロブリン組成物にて抗補体活性（ＡＣＡ）を低減させる方法であって、
（ａ）ＩｇＧ免疫グロブリンと第１の量のＡＣＡとを含む血漿由来の免疫グロブリン組成物を提供するステップと、
（ｂ）６．０を超えないｐＨと１１ｍＳ／ｃｍを超えない導電率を含む第１の溶液条件下でクロマトグラフィカラム中に配置されたカチオン交換樹脂に血漿由来の免疫グロブリン組成物を接触させて、カチオン交換樹脂にＩｇＧ免疫グロブリンと第１の量のＡＣＡの少なくとも一部とを結合させるステップと、
（ｃ）少なくとも７．５のｐＨと少なくとも１５ｍＳ／ｃｍの導電率を含む溶出緩衝液にカチオン交換樹脂を接触させることによってカチオン交換樹脂からＩｇＧ免疫グロブリンを溶出して、先行部分と遅行部分を含む溶出液を形成するステップと、
（ｄ）溶出液の遅行部分とは別に溶出液の先行部分を回収するステップと
を含み、溶出液の先行部分が溶出液の８０％以下を含む、方法。
【請求項３２】
溶出緩衝液が少なくとも２０ｍＳ／ｃｍの導電率を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
溶出緩衝液が少なくとも２５ｍＳ／ｃｍの導電率を含む、請求項３１又は３２に記載の方法。
【請求項３４】
ステップ（ｃ）にてカチオン交換樹脂から免疫グロブリンを溶出する前に、６．０を超えないｐＨと１１ｍＳ／ｃｍ未満の導電率を含む洗浄緩衝液によって、免疫グロブリンとＡＣＡとが結合したカチオン交換樹脂を洗浄するステップをさらに含む、請求項３１〜３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５】
カチオン交換樹脂が弱いカチオン交換樹脂である、請求項３１〜３４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６】
弱いカチオン交換樹脂がカルボキシメチルカチオン交換樹脂である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
溶出緩衝液が７．５〜８．５の間のｐＨを含む、請求項３１〜３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３８】
溶出緩衝液が８．０±０．２のｐＨを含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
溶出緩衝液が２００〜３００ｍＭの間の塩化ナトリウムを含む、請求項３１〜３８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４０】
溶出緩衝液が２４０〜２６０ｍＭの間の塩化ナトリウムを含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
溶出緩衝液が１００ｍＭ〜３００ｍＭの間のグリシンを含む、請求項３１〜４０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４２】
溶出緩衝液が１７５ｍＭ〜２２５ｍＭの間のグリシンを含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
溶出液の先行部分が溶出液の７０％以下から成る、請求項３１〜４２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４４】
溶出液の遅行部分とは別に溶出液の先行部分を回収するステップが、７．０を上回るｐＨを有する溶出液とは別に７．０を超えないｐＨを有する溶出液を回収することを含む、請求項３１〜４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４５】
溶出液の遅行部分とは別に溶出液の先行部分を回収するステップが、６．５を上回るｐＨを有する溶出液とは別に６．５を超えないｐＨを有する溶出液を回収することを含む、請求項３１〜４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４６】
溶出液の遅行部分とは別に溶出液の先行部分を回収するステップが、６．０を上回るｐＨを有する溶出液とは別に６．０を超えないｐＨを有する溶出液を回収することを含む、請求項３１〜４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４７】
溶出液の遅行部分とは別に溶出液の先行部分を回収するステップが、５．５を上回るｐＨを有する溶出液とは別に５．５を超えないｐＨを有する溶出液を回収することを含む、請求項３１〜４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４８】
溶出液の遅行部分とは別に溶出液の先行部分を回収するステップが、５．０を上回るｐＨを有する溶出液とは別に５．０を超えないｐＨを有する溶出液を回収することを含む、請求項３１〜４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４９】
溶出液の遅行部分とは別に溶出液の先行部分を回収するステップが、溶出液のｐＨをモニターすることを含む、請求項３１〜４８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５０】
溶出液の先行部分を回収するステップが、
（ｉ）２８０ｎｍ（ＯＤ２８０）にて溶出液の光学密度をモニターする副ステップと、
（ｉｉ）溶出液のＯＤ２８０が少なくとも５０ｍＡＵの第１の閾値ＯＤ２８０よりも上昇したら回収を開始する副ステップと、
（ｉｉｉ）溶出液のＯＤ２８０が５００ｍＡＵを下回らない第２の閾値ＯＤ２８０よりも低下したら回収を停止する副ステップと
を含む、請求項３１〜４９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５１】
第２の閾値ＯＤ２８０が１ＡＵを下回らない、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
第２の閾値ＯＤ２８０が２ＡＵを下回らない、請求項５０に記載の方法。
【請求項５３】
洗浄緩衝液が５．０〜６．０の間のｐＨを含む、請求項３４〜５２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５４】
洗浄緩衝液が５．５±０．２のｐＨを含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
ステップ（ｄ）で回収される溶出液の先行部分に存在するＩｇＧ免疫グロブリンの濃度に対するＡＣＡの濃度が、ステップ（ａ）で提供される血漿由来の免疫グロブリン組成物におけるＩｇＧ免疫グロブリンの濃度に対するＡＣＡの濃度よりも低い、請求項３１〜５４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５６】
ステップ（ｄ）で回収される溶出液の先行部分に存在するＩｇＧ免疫グロブリンの濃度に対するＡＣＡの濃度が、ステップ（ａ）で提供される血漿由来の免疫グロブリン組成物におけるＩｇＧ免疫グロブリンの濃度に対するＡＣＡの濃度よりも少なくとも２５％低い、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
ステップ（ｄ）で回収される溶出液の先行部分に存在するＩｇＧ免疫グロブリンの濃度に対するＡＣＡの濃度が、ステップ（ａ）で提供される血漿由来の免疫グロブリン組成物におけるＩｇＧ免疫グロブリンの濃度に対するＡＣＡの濃度よりも少なくとも５０％低い、請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
ステップ（ｄ）で回収される溶出液の先行部分に存在するＩｇＧ免疫グロブリンの濃度に対するＡＣＡの濃度が、ステップ（ｄ）で回収される溶出液の遅行部分におけるＩｇＧ免疫グロブリンの濃度に対するＡＣＡの濃度よりも低い、請求項３１〜５７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５９】
ステップ（ｄ）で回収される溶出液の先行部分に存在するＩｇＧ免疫グロブリンの濃度に対するＡＣＡの濃度が、ステップ（ｄ）で回収される溶出液の遅行部分におけるＩｇＧ免疫グロブリンの濃度に対するＡＣＡの濃度の５０％未満である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
ステップ（ｄ）で回収される溶出液の先行部分に存在するＩｇＧ免疫グロブリンの濃度に対するＡＣＡの濃度が、ステップ（ｄ）で回収される溶出液の遅行部分におけるＩｇＧ免疫グロブリンの濃度に対するＡＣＡの濃度の２５％未満である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６１】
ステップ（ａ）で提供される血漿由来の免疫グロブリン組成物が、画分Ｉの沈殿物、画分Ｉ＋ＩＩ＋ＩＩＩの沈殿物、画分ＩＩ＋ＩＩＩの沈殿物、画分ＩＶ−１、キストラー／ニッチェマンの沈殿物Ａ、キストラー／ニッチェマンの沈殿物Ｂ及びそれらの改変された沈殿物から成る群から選択される、懸濁された血漿画分沈殿物である、請求項３１〜６０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６２】
ステップ（ａ）で提供される血漿由来の免疫グロブリン組成物が、懸濁された画分ＩＩの沈殿物である、請求項６１に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５８】
上で提供される方法の一実施形態では、ステップ（ａ）で提供される血漿由来の免疫グロブリン組成物は懸濁された画分ＩＩ沈殿物である。
[本発明1001]
血漿由来の免疫グロブリン組成物にて第ＸＩ因子（ＦＸＩ）及び／又は第ＸＩａ因子（ＦＸＩａ）の含量を低減する方法であって
（ａ）ＩｇＧ免疫グロブリンとＦＸＩ及び／又はＦＸＩａとを含む血漿由来の免疫グロブリン組成物を提供するステップと、
（ｂ）6．0を超えないｐＨと11ｍＳ／ｃｍを超えない導電率を含む第1の溶液条件下でクロマトグラフィカラム中に配置されたカチオン交換樹脂に血漿由来の免疫グロブリン組成物を接触させて、ＩｇＧ免疫グロブリンとＦＸＩ及び／又はＦＸＩａの少なくとも一部とをカチオン交換樹脂に結合させるステップと、
（ｃ）少なくとも7．5のｐＨと少なくとも15ｍＳ／ｃｍの導電率を含む溶出緩衝液にカチオン交換樹脂を接触させることによってカチオン交換樹脂からＩｇＧ免疫グロブリンを溶出して、先行部分と遅行部分を含む溶出液を形成するステップと、
（ｄ）溶出液の遅行部分とは別に溶出液の先行部分を回収するステップと
を含み、溶出液の先行部分が溶出液の80％以下を含む、方法。
[本発明1002]
溶出緩衝液が少なくとも20ｍＳ／ｃｍの導電率を含む、本発明1001の方法。
[本発明1003]
溶出緩衝液が少なくとも25ｍＳ／ｃｍの導電率を含む、本発明1001又は1002の方法。
[本発明1004]
ステップ（ｃ）にてカチオン交換樹脂から免疫グロブリンを溶出する前に、6．0を超えないｐＨと11ｍＳ／ｃｍ未満の導電率を含む洗浄緩衝液によって、免疫グロブリンとＦＸＩ及び／又はＦＸＩａとが結合したカチオン交換樹脂を洗浄するステップをさらに含む、本発明1001〜1003のいずれかの方法。
[本発明1005]
カチオン交換樹脂が弱いカチオン交換樹脂である、本発明1001〜1004のいずれかの方法。
[本発明1006]
弱いカチオン交換樹脂がカルボキシメチルカチオン交換樹脂である、本発明1005の方法。
[本発明1007]
溶出緩衝液が7．5〜8．5の間のｐＨを含む、本発明1001〜1006のいずれかの方法。
[本発明1008]
溶出緩衝液が8．0±0．2のｐＨを含む、本発明1007の方法。
[本発明1009]
溶出緩衝液が200〜300ｍＭの間の塩化ナトリウムを含む、本発明1001〜1008のいずれかの方法。
[本発明1010]
溶出緩衝液が240〜260ｍＭの間の塩化ナトリウムを含む、本発明1009の方法。
[本発明1011]
溶出緩衝液が100ｍＭ〜300ｍＭの間のグリシンを含む、本発明1001〜1010のいずれかの方法。
[本発明1012]
溶出緩衝液が175ｍＭ〜225ｍＭの間のグリシンを含む、本発明1011の方法。
[本発明1013]
溶出液の先行部分が溶出液の70％以下から成る、本発明1001〜1012のいずれかの方法。
[本発明1014]
溶出液の遅行部分とは別に溶出液の先行部分を回収するステップが、7．0を上回るｐＨを有する溶出液とは別に7．0を超えないｐＨを有する溶出液を回収することを含む、本発明1001〜1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
溶出液の遅行部分とは別に溶出液の先行部分を回収するステップが、6．5を上回るｐＨを有する溶出液とは別に6．5を超えないｐＨを有する溶出液を回収することを含む、本発明1001〜1013のいずれかの方法。
[本発明1016]
溶出液の遅行部分とは別に溶出液の先行部分を回収するステップが、6．0を上回るｐＨを有する溶出液とは別に6．0を超えないｐＨを有する溶出液を回収することを含む、本発明1001〜1013のいずれかの方法。
[本発明1017]
溶出液の遅行部分とは別に溶出液の先行部分を回収するステップが、5．5を上回るｐＨを有する溶出液とは別に5．5を超えないｐＨを有する溶出液を回収することを含む、本発明1001〜1013のいずれかの方法。
[本発明1018]
溶出液の遅行部分とは別に溶出液の先行部分を回収するステップが、5．0を上回るｐＨを有する溶出液とは別に5．0を超えないｐＨを有する溶出液を回収することを含む、本発明1001〜1013のいずれかの方法。
[本発明1019]
溶出液の遅行部分とは別に溶出液の先行部分を回収するステップが、溶出液のｐＨをモニターすることを含む、本発明1001〜1018のいずれかの方法。
[本発明1020]
溶出液の先行部分を回収するステップが、
（ｉ）280ｎｍ（ＯＤ280）にて溶出液の光学密度をモニターする副ステップと、
（ｉｉ）溶出液のＯＤ280が少なくとも50ｍＡＵの第1の閾値ＯＤ280よりも上昇したら回収を開始する副ステップと、
（ｉｉｉ）溶出液のＯＤ280が500ｍＡＵを下回らない第2の閾値ＯＤ280よりも低下したら回収を停止する副ステップと
を含む、本発明1001〜1019のいずれかの方法。
[本発明1021]
第2の閾値ＯＤ280が1ＡＵを下回らない、本発明1020の方法。
[本発明1022]
第2の閾値ＯＤ280が2ＡＵを下回らない、本発明1020の方法。
[本発明1023]
洗浄緩衝液が5．0〜6．0の間のｐＨを含む、本発明1004〜1022のいずれかの方法。
[本発明1024]
洗浄緩衝液が5．5±0．2のｐＨを含む、本発明1023の方法。
[本発明1025]
ステップ（ｂ）でカチオン交換樹脂に結合したＦＸＩ及び／又はＦＸＩａの50％未満が、ステップ（ｄ）で回収される溶出液の先行部分に存在する、本発明1001〜1024のいずれかの方法。
[本発明1026]
ステップ（ｂ）でカチオン交換樹脂に結合したＦＸＩ及び／又はＦＸＩａの25％未満が、ステップ（ｄ）で回収される溶出液の先行部分に存在する、本発明1025の方法。
[本発明1027]
ステップ（ｂ）でカチオン交換樹脂に結合したＦＸＩ及び／又はＦＸＩａの10％未満が、ステップ（ｄ）で回収される溶出液の先行部分に存在する、本発明1025の方法。
[本発明1028]
ＦＸＩ及び／又はＦＸＩａの量が、ＦＸＩａ特異的な基質を用いたアミド分解活性アッセイを行うことによって決定される、本発明1025又は1027の方法。
[本発明1029]
ステップ（ａ）で提供される血漿由来の免疫グロブリン組成物が、画分Ｉの沈殿物、画分Ｉ＋ＩＩ＋ＩＩＩの沈殿物、画分ＩＩ＋ＩＩＩの沈殿物、画分ＩＶ−1、キストラー／ニッチェマンの沈殿物Ａ、キストラー／ニッチェマンの沈殿物Ｂ及びそれらの改変された沈殿物から成る群から選択される、懸濁された血漿画分沈殿物である、本発明1001〜1028のいずれかの方法。
[本発明1030]
ステップ（ａ）で提供される血漿由来の免疫グロブリン組成物が、懸濁された画分ＩＩの沈殿物である、本発明1029の方法。
[本発明1031]
血漿由来の免疫グロブリン組成物にて抗補体活性（ＡＣＡ）を低減させる方法であって、
（ａ）ＩｇＧ免疫グロブリンと第1の量のＡＣＡとを含む血漿由来の免疫グロブリン組成物を提供するステップと、
（ｂ）6．0を超えないｐＨと11ｍＳ／ｃｍを超えない導電率を含む第1の溶液条件下でクロマトグラフィカラム中に配置されたカチオン交換樹脂に血漿由来の免疫グロブリン組成物を接触させて、カチオン交換樹脂にＩｇＧ免疫グロブリンと第1の量のＡＣＡの少なくとも一部とを結合させるステップと、
（ｃ）少なくとも7．5のｐＨと少なくとも15ｍＳ／ｃｍの導電率を含む溶出緩衝液にカチオン交換樹脂を接触させることによってカチオン交換樹脂からＩｇＧ免疫グロブリンを溶出して、先行部分と遅行部分を含む溶出液を形成するステップと、
（ｄ）溶出液の遅行部分とは別に溶出液の先行部分を回収するステップと
を含み、溶出液の先行部分が溶出液の80％以下を含む、方法。
[本発明1032]
溶出緩衝液が少なくとも20ｍＳ／ｃｍの導電率を含む、本発明1031の方法。
[本発明1033]
溶出緩衝液が少なくとも25ｍＳ／ｃｍの導電率を含む、本発明1031又は1032の方法。
[本発明1034]
ステップ（ｃ）にてカチオン交換樹脂から免疫グロブリンを溶出する前に、6．0を超えないｐＨと11ｍＳ／ｃｍ未満の導電率を含む洗浄緩衝液によって、免疫グロブリンとＡＣＡとが結合したカチオン交換樹脂を洗浄するステップをさらに含む、本発明1031〜1033のいずれかの方法。
[本発明1035]
カチオン交換樹脂が弱いカチオン交換樹脂である、本発明1031〜1034のいずれかの方法。
[本発明1036]
弱いカチオン交換樹脂がカルボキシメチルカチオン交換樹脂である、本発明1035の方法。
[本発明1037]
溶出緩衝液が7．5〜8．5の間のｐＨを含む、本発明1031〜1036のいずれかの方法。
[本発明1038]
溶出緩衝液が8．0±0．2のｐＨを含む、本発明1037の方法。
[本発明1039]
溶出緩衝液が200〜300ｍＭの間の塩化ナトリウムを含む、本発明1031〜1038のいずれかの方法。
[本発明1040]
溶出緩衝液が240〜260ｍＭの間の塩化ナトリウムを含む、本発明1039の方法。
[本発明1041]
溶出緩衝液が100ｍＭ〜300ｍＭの間のグリシンを含む、本発明1031〜1040のいずれかの方法。
[本発明1042]
溶出緩衝液が175ｍＭ〜225ｍＭの間のグリシンを含む、本発明1041の方法。
[本発明1043]
溶出液の先行部分が溶出液の70％以下から成る、本発明1031〜1042のいずれかの方法。
[本発明1044]
溶出液の遅行部分とは別に溶出液の先行部分を回収するステップが、7．0を上回るｐＨを有する溶出液とは別に7．0を超えないｐＨを有する溶出液を回収することを含む、本発明1031〜1043のいずれかの方法。
[本発明1045]
溶出液の遅行部分とは別に溶出液の先行部分を回収するステップが、6．5を上回るｐＨを有する溶出液とは別に6．5を超えないｐＨを有する溶出液を回収することを含む、本発明1031〜1043のいずれかの方法。
[本発明1046]
溶出液の遅行部分とは別に溶出液の先行部分を回収するステップが、6．0を上回るｐＨを有する溶出液とは別に6．0を超えないｐＨを有する溶出液を回収することを含む、本発明1031〜1043のいずれかの方法。
[本発明1047]
溶出液の遅行部分とは別に溶出液の先行部分を回収するステップが、5．5を上回るｐＨを有する溶出液とは別に5．5を超えないｐＨを有する溶出液を回収することを含む、本発明1031〜1043のいずれかの方法。
[本発明1048]
溶出液の遅行部分とは別に溶出液の先行部分を回収するステップが、5．0を上回るｐＨを有する溶出液とは別に5．0を超えないｐＨを有する溶出液を回収することを含む、本発明1031〜1043のいずれかの方法。
[本発明1049]
溶出液の遅行部分とは別に溶出液の先行部分を回収するステップが、溶出液のｐＨをモニターすることを含む、本発明1031〜1048のいずれかの方法。
[本発明1050]
溶出液の先行部分を回収するステップが、
（ｉ）280ｎｍ（ＯＤ280）にて溶出液の光学密度をモニターする副ステップと、
（ｉｉ）溶出液のＯＤ280が少なくとも50ｍＡＵの第1の閾値ＯＤ280よりも上昇したら回収を開始する副ステップと、
（ｉｉｉ）溶出液のＯＤ280が500ｍＡＵを下回らない第2の閾値ＯＤ280よりも低下したら回収を停止する副ステップと
を含む、本発明1031〜1049のいずれかの方法。
[本発明1051]
第2の閾値ＯＤ280が1ＡＵを下回らない、本発明1050の方法。
[本発明1052]
第2の閾値ＯＤ280が2ＡＵを下回らない、本発明1050の方法。
[本発明1053]
洗浄緩衝液が5．0〜6．0の間のｐＨを含む、本発明1034〜1052のいずれかの方法。
[本発明1054]
洗浄緩衝液が5．5±0．2のｐＨを含む、本発明1053の方法。
[本発明1055]
ステップ（ｄ）で回収される溶出液の先行部分に存在するＩｇＧ免疫グロブリンの濃度に対するＡＣＡの濃度が、ステップ（ａ）で提供される血漿由来の免疫グロブリン組成物におけるＩｇＧ免疫グロブリンの濃度に対するＡＣＡの濃度よりも低い、本発明1031〜1054のいずれかの方法。
[本発明1056]
ステップ（ｄ）で回収される溶出液の先行部分に存在するＩｇＧ免疫グロブリンの濃度に対するＡＣＡの濃度が、ステップ（ａ）で提供される血漿由来の免疫グロブリン組成物におけるＩｇＧ免疫グロブリンの濃度に対するＡＣＡの濃度よりも少なくとも25％低い、本発明1055の方法。
[本発明1057]
ステップ（ｄ）で回収される溶出液の先行部分に存在するＩｇＧ免疫グロブリンの濃度に対するＡＣＡの濃度が、ステップ（ａ）で提供される血漿由来の免疫グロブリン組成物におけるＩｇＧ免疫グロブリンの濃度に対するＡＣＡの濃度よりも少なくとも50％低い、本発明1055の方法。
[本発明1058]
ステップ（ｄ）で回収される溶出液の先行部分に存在するＩｇＧ免疫グロブリンの濃度に対するＡＣＡの濃度が、ステップ（ｄ）で回収される溶出液の遅行部分におけるＩｇＧ免疫グロブリンの濃度に対するＡＣＡの濃度よりも低い、本発明1031〜1057のいずれかの方法。
[本発明1059]
ステップ（ｄ）で回収される溶出液の先行部分に存在するＩｇＧ免疫グロブリンの濃度に対するＡＣＡの濃度が、ステップ（ｄ）で回収される溶出液の遅行部分におけるＩｇＧ免疫グロブリンの濃度に対するＡＣＡの濃度の50％未満である、本発明1058の方法。
[本発明1060]
ステップ（ｄ）で回収される溶出液の先行部分に存在するＩｇＧ免疫グロブリンの濃度に対するＡＣＡの濃度が、ステップ（ｄ）で回収される溶出液の遅行部分におけるＩｇＧ免疫グロブリンの濃度に対するＡＣＡの濃度の25％未満である、本発明1058の方法。
[本発明1061]
ステップ（ａ）で提供される血漿由来の免疫グロブリン組成物が、画分Ｉの沈殿物、画分Ｉ＋ＩＩ＋ＩＩＩの沈殿物、画分ＩＩ＋ＩＩＩの沈殿物、画分ＩＶ−1、キストラー／ニッチェマンの沈殿物Ａ、キストラー／ニッチェマンの沈殿物Ｂ及びそれらの改変された沈殿物から成る群から選択される、懸濁された血漿画分沈殿物である、本発明1031〜1060のいずれかの方法。
[本発明1062]
ステップ（ａ）で提供される血漿由来の免疫グロブリン組成物が、懸濁された画分ＩＩの沈殿物である、本発明1061の方法。