【手続補正書】
【提出日】平成27年9月16日(2015.9.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物またはその塩。
【化１】
2014526492.tif 000001
［式中、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
Ｒ1は、Ｃ1-6−アルキル−、ハロゲン、ＨＯ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｈ2Ｎ−、Ｃ1-6−アルキル−ＨＮ−、（Ｃ1-6−アルキル）2Ｎ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＨＮ−であり、
Ｒ2は、Ｈ、ハロゲン、または
・互いに独立に、１つ、２つ、３つまたは４つのＲ2.1で置換されていてもよい、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ2-6−アルケニル−、Ｃ2-6−アルキニル−、Ｃ3-6−シクロアルキル−、またはＣ3-6−シクロアルケニル−、
・１つまたは２つの炭素原子が、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｏ−または−Ｎ−から選択されるヘテロ原子で置き換えられており、かつ環が、完全にまたは部分的に飽和されている、互いに独立に、１つ、２つ、３つまたは４つのＲ2.1で置換されていてもよい単環式Ｃ5-7−ヘテロシクリル−、
・１つ、２つ、３つまたは４つの炭素原子が、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｏ−または−Ｎ−から選択されるヘテロ原子で置き換えられており、かつ環が、完全にまたは部分的に飽和されている、互いに独立に、１つ、２つ、３つまたは４つのＲ2.1で置換されていてもよい二環式Ｃ8-10−ヘテロシクリル−、
・１つ、２つ、３つまたは４つの炭素原子が、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｏ−または−Ｎ−から選択されるヘテロ原子で置き換えられており、かつ環が芳香族性である、互いに独立に、１つ、２つ、３つまたは４つのＲ2.1で置換されていてもよいＣ5-10−ヘテロアリール−、
・互いに独立に、１つ、２つ、３つまたは４つのＲ2.1で置換されていてもよいアリール−、
・互いに独立に、１つ、２つ、３つまたは４つのＲ2.1で置換されていてもよいアリール−（Ｏ）Ｃ−ＨＮ−
からなる群から選択され、
Ｒ2.1は、ハロゲン、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ3-6−シクロアルキル−、ＨＯ−、Ｏ＝、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-6−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、Ｃ1-6−アルキル−ＨＮ−、（Ｃ1-6−アルキル）2Ｎ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ−、Ｃ1-6−アルキル−（Ｏ）Ｓ−、Ｃ1-6−アルキル−（Ｏ）2Ｓ−、Ｃ1-6−アルキル−（Ｏ）2ＳＯ−、（Ｃ1-6−アルキル）2Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｃ1-6−アルキル−ＨＮ（Ｏ）Ｃ−、Ｃ1-6−アルキル−（Ｏ）ＣＨＮ−、Ｃ1-6−アルキル−（Ｏ）Ｃ（Ｃ1-6−アルキル）Ｎ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−ＨＮ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−（Ｏ）Ｃ−、ＨＯ−Ｃ1-6−アルキル−、ＭｅＯ−Ｃ1-6−アルキル−、ＮＣ−、（Ｃ1-6−アルキル）2Ｎ（Ｏ）2Ｓ−、Ｃ1-6−アルキル−ＨＮ（Ｏ）2Ｓ−、（Ｃ1-6−アルキル）2（ＨＯ）Ｃ−またはＲ2.1.1−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-6−アルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-6−アルキルであり、
Ｒ2.1.1は、それぞれ１つ、２つまたは３つのハロゲン、ＨＯ−、ＮＣ−、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−で置換されていてもよいフェニル−、ピリジニル−、Ｃ3-6−シクロアルキル−である］
【請求項２】
ｎが、０、１、２、３または４であり、
Ｒ1が、Ｍｅ−、Ｆ−、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ2Ｎであり、
Ｒ2が、ハロゲン、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ2-6−アルケニル−、Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｃ3-6−シクロアルケニル−、または
・１つまたは２つの炭素原子が、−Ｏ−または−Ｎ−から選択されるヘテロ原子で置き換えられており、かつ環が、完全にまたは部分的に飽和されている、互いに独立に、１つ、２つ、３つまたは４つのＲ2.1で置換されていてもよい単環式Ｃ5-7−ヘテロシクリル−、・１つ、２つ、３つまたは４つの炭素原子が、−Ｓ−、−Ｏ−または−Ｎ−から選択されるヘテロ原子で置き換えられており、かつ環が、完全にまたは部分的に飽和されている、互いに独立に、１つ、２つ、３つまたは４つのＲ2.1で置換されていてもよい二環式Ｃ8-10−ヘテロシクリル−、
・１つ、２つまたは３つの炭素原子が、−Ｏ−または−Ｎ−から選択されるヘテロ原子で置き換えられており、かつ環が芳香族性であり、互いに独立に、１つ、２つ、３つまたは４つのＲ2.1で置換されていてもよいＣ5-10−ヘテロアリール−、
・互いに独立に、１つ、２つ、３つまたは４つのＲ2.1で置換されていてもよいアリール−、
・互いに独立に、１つ、２つ、３つまたは４つのＲ2.1で置換されていてもよいアリール−（Ｏ）Ｃ−ＨＮ−
からなる群から選択される環系、
からなる群から選択され、
Ｒ2.1が、ハロゲン、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｏ＝、Ｃ1-4−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、Ｃ1-4−アルキル−（Ｏ）2Ｓ−、Ｃ1-4−アルキル−（Ｏ）2ＳＯ−、（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｃ1-4−アルキル−ＨＮ（Ｏ）Ｃ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−（Ｏ）Ｃ−、フェニル−Ｃ1-4−アルキル−、ＭｅＯ−Ｃ1-4−アルキル−、ＮＣ−、（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ（Ｏ）2Ｓ−、Ｃ1-4−アルキル−ＨＮ（Ｏ）2Ｓ−、（Ｃ1-4−アルキル）2（ＨＯ）Ｃ−、またはＣ1-4−アルキル−Ｏ−で置換されていてもよいフェニル−である、請求項１に記載の式Ｉの化合物またはその塩。
【請求項３】
ｎが、０、１、２または３であり、
Ｒ1が、Ｆ−、ＨＯ−であり、
Ｒ2が、ハロゲン、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ2-6−アルケニル−、Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｃ3-6−シクロアルケニル、または
・１つまたは２つの炭素原子が、−Ｏ−または−Ｎ−から選択されるヘテロ原子で置き換えられており、かつ環が、完全にまたは部分的に飽和されている、互いに独立に、１つまたは２つのＲ2.1で置換されていてもよい単環式Ｃ5-7−ヘテロシクリル−、
・１つ、２つ、３つまたは４つの炭素原子が、−Ｓ−、−Ｏ−または−Ｎ−から選択されるヘテロ原子で置き換えられており、かつ環が、完全にまたは部分的に飽和されている、互いに独立に、１つまたは２つのＲ2.1で置換されていてもよい二環式Ｃ8-10−ヘテロシクリル−、
・互いに独立に、１つまたは２つのＲ2.1で置換されていてもよいアリール−、
・１つ、２つまたは３つの炭素原子が、−Ｏ−または−Ｎ−から選択されるヘテロ原子で置き換えられており、かつ環が芳香族性である、互いに独立に、１つまたは２つのＲ2.1で置換されていてもよいＣ5-10−ヘテロアリール−
からなる群から選択される環系、
からなる群から選択され、
Ｒ2.1が、
Ｍｅ−、Ｆ2ＨＣ−Ｈ2Ｃ−、Ｏ＝、Ｍｅ（Ｏ）Ｃ−、Ｅｔ（Ｏ）Ｃ−、ｉＰｒ（Ｏ）Ｃ−、ｎＰｒ（Ｏ）Ｃ−、Ｍｅ（Ｏ）2Ｓ−、Ｅｔ（Ｏ）2Ｓ−、ｉＰｒ（Ｏ）2Ｓ−、Ｍｅ（Ｏ）2ＳＯ−、Ｍｅ2Ｎ（Ｏ）Ｃ−、ＥｔＨＮ（Ｏ）Ｃ−、ｉＰｒＨＮ（Ｏ）Ｃ−、シクロプロピル−（Ｏ）Ｃ−、フェニル−Ｈ2Ｃ−、ＭｅＯ（ＣＨ2）3−、ＮＣ−、Ｆ−、Ｍｅ2Ｎ（Ｏ）2Ｓ−、ＭｅＨＮ（Ｏ）2Ｓ−、ＭｅＯＨ2Ｃ−、Ｍｅ2（ＨＯ）Ｃ−、シクロプロピル−、またはＭｅＯ−で置換されていてもよいフェニル−である、請求項１または２に記載の式Ｉの化合物またはその塩。
【請求項４】
ｎが、０、１、２または３であり、
Ｒ1が、Ｆ−、ＨＯ−であり、
Ｒ2が、ハロゲン、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ2-4−アルケニル−、Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｃ3-6−シクロアルケニル−、または
・１つまたは２つの炭素原子が、−Ｏ−または−Ｎ−から選択されるヘテロ原子で置き換えられており、かつ環が、完全にまたは部分的に飽和されている、Ｍｅ−、Ｆ2ＨＣ−Ｈ2Ｃ−、Ｏ＝、Ｍｅ（Ｏ）Ｃ−、Ｅｔ（Ｏ）Ｃ−、ｉＰｒ（Ｏ）Ｃ−、ｎＰｒ（Ｏ）Ｃ−、Ｍｅ（Ｏ）2Ｓ−、Ｅｔ（Ｏ）2Ｓ−、ｉＰｒ（Ｏ）2Ｓ−、Ｍｅ2Ｎ（Ｏ）Ｃ−、ＥｔＨＮ（Ｏ）Ｃ−、ｉＰｒＨＮ（Ｏ）Ｃ−、シクロプロピル−（Ｏ）Ｃ−、フェニル−Ｈ2Ｃ−からなる群から互いに独立に選択される１つまたは２つの残基で置換されていてもよい単環式Ｃ5-7−ヘテロシクリル−、
・１つ、２つ、３つまたは４つの炭素原子が、−Ｓ−、−Ｏ−または−Ｎ−から選択されるヘテロ原子で置き換えられており、かつ環が、完全にまたは部分的に飽和されている、Ｍｅ−、Ｏ＝、ＭｅＯ（ＣＨ2）3−からなる群から互いに独立に選択される１つまたは２つの残基で置換されていてもよい二環式Ｃ8-10−ヘテロシクリル−、
・ＮＣ−、Ｆ−、Ｍｅ（Ｏ）2Ｓ−、Ｅｔ（Ｏ）2Ｓ−、Ｍｅ（Ｏ）2ＳＯ−、Ｍｅ2Ｎ（Ｏ）2Ｓ−、ＭｅＨＮ（Ｏ）2Ｓ−からなる群から互いに独立に選択される１つまたは２つの残基で置換されていてもよいフェニル−、
・それぞれ、互いに独立に、ＮＣ−、ＭｅＯＨ2Ｃ−、Ｍｅ2（ＨＯ）Ｃ−、シクロプロピル−、もしくはＭｅＯ−で置換されていてもよいフェニル−からなる群から選択される１つまたは２つの残基で置換されていてもよいピリジニル、オキサゾリル、または１，２，３−トリアゾール−
からなる群から選択される、請求項１から３までのいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその塩。
【請求項５】
ｎが、０、１、２または３であり、
Ｒ1が、Ｆ−、ＨＯ−であり、
Ｒ2が、
【化２】
2014526492.tif 000002
【化３】
2014526492.tif 000003
からなる群から選択される、請求項１から４までのいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその塩。
【請求項６】
式Ｉ'の化合物。
【化４】
2014526492.tif 000004
（式中、ｎ、Ｒ1およびＲ2は、請求項１から５までのいずれか１項に記載の意味を有する）
【請求項７】
請求項１から６までのいずれか１項に記載の化合物を含む薬剤。
【請求項８】
請求項１から６までのいずれか１項に記載の化合物を含む、喘息およびアレルギー性疾患、炎症性胃腸疾患、好酸球性疾患、慢性閉塞性肺疾患、病原性微生物による感染症、リウマチ様関節炎、ならびにアテローム性動脈硬化症を治療するための薬剤。
【請求項９】
請求項１から６までのいずれか１項に記載の化合物またはその薬学上有効な塩の１種または複数種を含むことを特徴とする、医薬組成物。
【請求項１０】
治療または予防有効量の請求項１から６までのいずれか１項に記載の化合物を含む、ＤＰＰＩの活性阻害剤が治療上の効用を有する疾患の治療または予防用医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１から６までのいずれか１項に記載の化合物に加えて、β模倣薬、抗コリン薬、コルチコステロイド、ＰＤＥ４阻害剤、ＬＴＤ４拮抗剤、ＥＧＦＲ阻害剤、ＣＲＴＨ２阻害剤、５−ＬＯ阻害剤、ヒスタミン受容体拮抗剤、ＣＣＲ９拮抗剤およびＳＹＫ阻害剤、ＮＥ阻害剤、ＭＭＰ９阻害剤、ＭＭＰ１２阻害剤、さらには２種または３種の有効物質の組合せからなる群から選択される薬学上有効な化合物を含む医薬組成物。
【請求項１２】
ＤＰＰＩの活性阻害剤が治療上の効用を有する非ヒト動物の疾患の治療または予防方法であって、それを必要とする前記非ヒト動物に、治療または予防有効量の請求項１から６までのいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項１３】
ＤＰＰＩの活性阻害剤が治療上の効用を有する疾患の治療または予防用薬剤の製造のための、治療または予防有効量の請求項１から６までのいずれか１項に記載の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８４】
実際の薬学的有効量または治療投与量は、もちろん、患者の年齢および体重、投与経路、および疾患の重症度などの、当業者に公知の因子に依存する。いずれにせよ、有効成分は、患者特有の状態に基づいて薬学的有効量が送達されることを可能にする、投与量および方式で投与される。
本発明は、更に、以下の態様であり得る。
〔１〕式Ｉの化合物またはその塩。
【化１】
2014526492.tif 000005
［式中、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
Ｒ1は、Ｃ1-6−アルキル−、ハロゲン、ＨＯ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｈ2Ｎ−、Ｃ1-6−アルキル−ＨＮ−、（Ｃ1-6−アルキル）2Ｎ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＨＮ−であり、
Ｒ2は、Ｈ、ハロゲン、または
・互いに独立に、１つ、２つ、３つまたは４つのＲ2.1で置換されていてもよい、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ2-6−アルケニル−、Ｃ2-6−アルキニル−、Ｃ3-6−シクロアルキル−、またはＣ3-6−シクロアルケニル−、
・１つまたは２つの炭素原子が、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｏ−または−Ｎ−から選択されるヘテロ原子で置き換えられており、かつ環が、完全にまたは部分的に飽和されている、互いに独立に、１つ、２つ、３つまたは４つのＲ2.1で置換されていてもよい単環式Ｃ5-7−ヘテロシクリル−、
・１つ、２つ、３つまたは４つの炭素原子が、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｏ−または−Ｎ−から選択されるヘテロ原子で置き換えられており、かつ環が、完全にまたは部分的に飽和されている、互いに独立に、１つ、２つ、３つまたは４つのＲ2.1で置換されていてもよい二環式Ｃ8-10−ヘテロシクリル−、
・１つ、２つ、３つまたは４つの炭素原子が、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｏ−または−Ｎ−から選択されるヘテロ原子で置き換えられており、かつ環が芳香族性である、互いに独立に、１つ、２つ、３つまたは４つのＲ2.1で置換されていてもよいＣ5-10−ヘテロアリール−、
・互いに独立に、１つ、２つ、３つまたは４つのＲ2.1で置換されていてもよいアリール−、
・互いに独立に、１つ、２つ、３つまたは４つのＲ2.1で置換されていてもよいアリール−（Ｏ）Ｃ−ＨＮ−
からなる群から選択され、
Ｒ2.1は、ハロゲン、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ3-6−シクロアルキル−、ＨＯ−、Ｏ＝、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-6−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、Ｃ1-6−アルキル−ＨＮ−、（Ｃ1-6−アルキル）2Ｎ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ−、Ｃ1-6−アルキル−（Ｏ）Ｓ−、Ｃ1-6−アルキル−（Ｏ）2Ｓ−、Ｃ1-6−アルキル−（Ｏ）2ＳＯ−、（Ｃ1-6−アルキル）2Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｃ1-6−アルキル−ＨＮ（Ｏ）Ｃ−、Ｃ1-6−アルキル−（Ｏ）ＣＨＮ−、Ｃ1-6−アルキル−（Ｏ）Ｃ（Ｃ1-6−アルキル）Ｎ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−ＨＮ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−（Ｏ）Ｃ−、ＨＯ−Ｃ1-6−アルキル−、ＭｅＯ−Ｃ1-6−アルキル−、ＮＣ−、（Ｃ1-6−アルキル）2Ｎ（Ｏ）2Ｓ−、Ｃ1-6−アルキル−ＨＮ（Ｏ）2Ｓ−、（Ｃ1-6−アルキル）2（ＨＯ）Ｃ−またはＲ2.1.1−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-6−アルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-6−アルキルであり、
Ｒ2.1.1は、それぞれ１つ、２つまたは３つのハロゲン、ＨＯ−、ＮＣ−、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−で置換されていてもよいフェニル−、ピリジニル−、Ｃ3-6−シクロアルキル−である］
〔２〕ｎが、０、１、２、３または４であり、
Ｒ1が、Ｍｅ−、Ｆ−、ＨＯ−、ＭｅＯ−、Ｈ2Ｎであり、
Ｒ2が、ハロゲン、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ2-6−アルケニル−、Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｃ3-6−シクロアルケニル−、または
・１つまたは２つの炭素原子が、−Ｏ−または−Ｎ−から選択されるヘテロ原子で置き換えられており、かつ環が、完全にまたは部分的に飽和されている、互いに独立に、１つ、２つ、３つまたは４つのＲ2.1で置換されていてもよい単環式Ｃ5-7−ヘテロシクリル−、・１つ、２つ、３つまたは４つの炭素原子が、−Ｓ−、−Ｏ−または−Ｎ−から選択されるヘテロ原子で置き換えられており、かつ環が、完全にまたは部分的に飽和されている、互いに独立に、１つ、２つ、３つまたは４つのＲ2.1で置換されていてもよい二環式Ｃ8-10−ヘテロシクリル−、
・１つ、２つまたは３つの炭素原子が、−Ｏ−または−Ｎ−から選択されるヘテロ原子で置き換えられており、かつ環が芳香族性であり、互いに独立に、１つ、２つ、３つまたは４つのＲ2.1で置換されていてもよいＣ5-10−ヘテロアリール−、
・互いに独立に、１つ、２つ、３つまたは４つのＲ2.1で置換されていてもよいアリール−、
・互いに独立に、１つ、２つ、３つまたは４つのＲ2.1で置換されていてもよいアリール−（Ｏ）Ｃ−ＨＮ−
からなる群から選択される環系、
からなる群から選択され、
Ｒ2.1が、ハロゲン、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｏ＝、Ｃ1-4−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、Ｃ1-4−アルキル−（Ｏ）2Ｓ−、Ｃ1-4−アルキル−（Ｏ）2ＳＯ−、（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ（Ｏ）Ｃ−、Ｃ1-4−アルキル−ＨＮ（Ｏ）Ｃ−、Ｃ3-6−シクロアルキル−（Ｏ）Ｃ−、フェニル−Ｃ1-4−アルキル−、ＭｅＯ−Ｃ1-4−アルキル−、ＮＣ−、（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ（Ｏ）2Ｓ−、Ｃ1-4−アルキル−ＨＮ（Ｏ）2Ｓ−、（Ｃ1-4−アルキル）2（ＨＯ）Ｃ−、またはＣ1-4−アルキル−Ｏ−で置換されていてもよいフェニル−である、前記〔１〕に記載の式Ｉの化合物またはその塩。
〔３〕ｎが、０、１、２または３であり、
Ｒ1が、Ｆ−、ＨＯ−であり、
Ｒ2が、ハロゲン、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ2-6−アルケニル−、Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｃ3-6−シクロアルケニル、または
・１つまたは２つの炭素原子が、−Ｏ−または−Ｎ−から選択されるヘテロ原子で置き換えられており、かつ環が、完全にまたは部分的に飽和されている、互いに独立に、１つまたは２つのＲ2.1で置換されていてもよい単環式Ｃ5-7−ヘテロシクリル−、
・１つ、２つ、３つまたは４つの炭素原子が、−Ｓ−、−Ｏ−または−Ｎ−から選択されるヘテロ原子で置き換えられており、かつ環が、完全にまたは部分的に飽和されている、互いに独立に、１つまたは２つのＲ2.1で置換されていてもよい二環式Ｃ8-10−ヘテロシクリル−、
・互いに独立に、１つまたは２つのＲ2.1で置換されていてもよいアリール−、
・１つ、２つまたは３つの炭素原子が、−Ｏ−または−Ｎ−から選択されるヘテロ原子で置き換えられており、かつ環が芳香族性である、互いに独立に、１つまたは２つのＲ2.1で置換されていてもよいＣ5-10−ヘテロアリール−
からなる群から選択される環系、
からなる群から選択され、
Ｒ2.1が、
Ｍｅ−、Ｆ2ＨＣ−Ｈ2Ｃ−、Ｏ＝、Ｍｅ（Ｏ）Ｃ−、Ｅｔ（Ｏ）Ｃ−、ｉＰｒ（Ｏ）Ｃ−、ｎＰｒ（Ｏ）Ｃ−、Ｍｅ（Ｏ）2Ｓ−、Ｅｔ（Ｏ）2Ｓ−、ｉＰｒ（Ｏ）2Ｓ−、Ｍｅ（Ｏ）2ＳＯ−、Ｍｅ2Ｎ（Ｏ）Ｃ−、ＥｔＨＮ（Ｏ）Ｃ−、ｉＰｒＨＮ（Ｏ）Ｃ−、シクロプロピル−（Ｏ）Ｃ−、フェニル−Ｈ2Ｃ−、ＭｅＯ（ＣＨ2）3−、ＮＣ−、Ｆ−、Ｍｅ2Ｎ（Ｏ）2Ｓ−、ＭｅＨＮ（Ｏ）2Ｓ−、ＭｅＯＨ2Ｃ−、Ｍｅ2（ＨＯ）Ｃ−、シクロプロピル−、またはＭｅＯ−で置換されていてもよいフェニル−である、前記〔１〕または〔２〕に記載の式Ｉの化合物またはその塩。
〔４〕ｎが、０、１、２または３であり、
Ｒ1が、Ｆ−、ＨＯ−であり、
Ｒ2が、ハロゲン、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ2-4−アルケニル−、Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｃ3-6−シクロアルケニル−、または
・１つまたは２つの炭素原子が、−Ｏ−または−Ｎ−から選択されるヘテロ原子で置き換えられており、かつ環が、完全にまたは部分的に飽和されている、Ｍｅ−、Ｆ2Ｈ−ＣＨ2Ｃ−、Ｏ＝、Ｍｅ（Ｏ）Ｃ−、Ｅｔ（Ｏ）Ｃ−、ｉＰｒ（Ｏ）Ｃ−、ｎＰｒ（Ｏ）Ｃ−、Ｍｅ（Ｏ）2Ｓ−、Ｅｔ（Ｏ）2Ｓ−、ｉＰｒ（Ｏ）2Ｓ−、Ｍｅ2Ｎ（Ｏ）Ｃ−、ＥｔＨＮ（Ｏ）Ｃ−、ｉＰｒＨＮ（Ｏ）Ｃ−、シクロプロピル−（Ｏ）Ｃ−、フェニル−Ｈ2Ｃ−からなる群から互いに独立に選択される１つまたは２つの残基で置換されていてもよい単環式Ｃ5-7−ヘテロシクリル−、
・１つ、２つ、３つまたは４つの炭素原子が、−Ｓ−、−Ｏ−または−Ｎ−から選択されるヘテロ原子で置き換えられており、かつ環が、完全にまたは部分的に飽和されている、Ｍｅ−、Ｏ＝、ＭｅＯ（ＣＨ2）3−からなる群から互いに独立に選択される１つまたは２つの残基で置換されていてもよい二環式Ｃ8-10−ヘテロシクリル−、
・ＮＣ−、Ｆ−、Ｍｅ（Ｏ）2Ｓ−、Ｅｔ（Ｏ）2Ｓ−、Ｍｅ（Ｏ）2ＳＯ−、Ｍｅ2Ｎ（Ｏ）2Ｓ−、ＭｅＨＮ（Ｏ）2Ｓ−からなる群から互いに独立に選択される１つまたは２つの残基で置換されていてもよいフェニル−、
・それぞれ、互いに独立に、ＮＣ−、ＭｅＯＨ2Ｃ−、Ｍｅ2（ＨＯ）Ｃ−、シクロプロピル−、もしくはＭｅＯ−で置換されていてもよいフェニル−からなる群から選択される１つまたは２つの残基で置換されていてもよいピリジニル、オキサゾリル、または１，２，３−トリアゾール−
からなる群から選択される、前記〔１〕から〔３〕までのいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその塩。
〔５〕ｎが、０、１、２または３であり、
Ｒ1が、Ｆ−、ＨＯ−であり、
Ｒ2が、
【化２】
2014526492.tif 000006
【化３】
2014526492.tif 000007
からなる群から選択される、前記〔１〕から〔４〕までのいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその塩。
〔６〕式Ｉ'の化合物。
【化４】
2014526492.tif 000008
（式中、ｎ、Ｒ1およびＲ2は、前記〔１〕から〔５〕までのいずれか１項に記載の意味を有する）
〔７〕薬剤として使用するための、前記〔１〕から〔５〕までのいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
〔８〕喘息およびアレルギー性疾患、炎症性胃腸疾患、好酸球性疾患、慢性閉塞性肺疾患、病原性微生物による感染症、リウマチ様関節炎、ならびにアテローム性動脈硬化症を治療するための薬剤として使用するための、前記〔１〕から〔５〕までのいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
〔９〕前記〔１〕から〔５〕までのいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその薬学上有効な塩の１種またはは複数種を含むことを特徴とする、医薬組成物。
〔１０〕ＤＰＰＩの活性阻害剤が治療上の効用を有する疾患の治療または予防方法であって、それを必要とする患者に、治療または予防有効量の前記〔１〕から〔７〕までのいずれか１項に記載の式Ｉの化合物を投与することを含む、前記方法。
〔１１〕前記〔１〕から〔６〕までのいずれか１項に記載の式Ｉの化合物に加えて、β模倣薬、抗コリン薬、コルチコステロイド、ＰＤＥ４阻害剤、ＬＴＤ４拮抗剤、ＥＧＦＲ阻害剤、ＣＲＴＨ２阻害剤、５−ＬＯ阻害剤、ヒスタミン受容体拮抗剤、ＣＣＲ９拮抗剤およびＳＹＫ阻害剤、ＮＥ阻害剤、ＭＭＰ９阻害剤、ＭＭＰ１２阻害剤、さらには２種または３種の有効物質の組合せからなる群から選択される薬学上有効な化合物を含む医薬組成物。