【手続補正書】
【提出日】平成27年9月18日(2015.9.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
本発明の一態様では、粉末エアロゾル投与装置が、使用者の口腔に挿入されるように構成された吐出口および１つまたは複数のバイパス空気開口部を有するハウジングを備える。ハウジング内のレセプタクル支持部は、粉末医薬製剤を含むレセプタクルを支持することが可能であり、フィードチューブは、吐出口と連通しており、エアロゾル化粉末をレセプタクルから吐出口に輸送するように構成されている。ハウジング内の穿刺機構は、レセプタクルに１つまたは複数の流入開口部および１つまたは複数の粉末流出開口部を作り出し、粉末流出開口部は、０．２ｍｍ２から４．０ｍｍ２の総面積を有する。使用者が吐出口内を吸入すると、１つまたは複数のバイパス空気開口部およびレセプタクル内を空気が流れてレセプタクル内の粉末医薬製剤をエアロゾル化するように、吐出口は、１つまたは複数の粉末流出開口部および１つまたは複数のバイパス空気開口部と流体連通しており、１つまたは複数の粉末流出開口部を通る空気流と、ピーク吸入における１つまたは複数のバイパス開口部を通る空気流との比率は１：１０から１：４０である。本発明の一実施態様では、１つまたは複数のバイパス開口部と、１つまたは複数の粉末流出開口部とを通る流れの相対的な流れ抵抗が、１つまたは複数の粉末流出開口部を通るエアロゾル化医薬製剤の流れが所定の吸入流速の実現まで生じないように選択される。所定の吸入流速が、吸入中のピーク吸気流速の少なくとも５０％であってもよく、吸入中のピーク吸気流速の少なくとも６０％であってもよい。１つまたは複数の粉末流出開口部は、総面積が０．２ｍｍ２から３．２ｍｍ２であってもよく、総面積が０．２ｍｍ２から１．８ｍｍ２であってもよく、総面積が０．４ｍｍ２から１．２ｍｍ２であってもよい。１つまたは複数の粉末流出開口部は総面積が約０．５ｍｍ２から約０．８ｍｍ２であってもよく、１つまたは複数の粉末流出開口部を通る空気流と、１つまたは複数のバイパス開口部を通る空気流との比率が１：２０から１：３０であってもよい。レセプタクルをさらに含み、レセプタクルが、ハウジング内に挿入可能な多層ブリスタパッケージであってもよい。ハウジングが複数のレセプタクルを含み、各レセプタクルが、レセプタクル支持部の、吐出口と空気流連通している位置に移動させられてもよい。エアロゾル化された用量の粉末の微粒子割合が約４０％を超えてもよい。穿刺機構が、レセプタクルに１つまたは複数の円弧形状の流入開口部を切り取るまたは裂開するように構成されていてもよい。ハウジングの一部分が別の部分に対して回転させられるとき、穿刺機構が開口部を作り出してもよい。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
本発明の別の態様では、乾燥粉末の医薬製剤をエアロゾル化する方法が、１つまたは複数のバイパス開口部と流体連通している吐出口を有するハウジングを設けるステップを含み、吐出口はレセプタクルとも流体連通しており、レセプタクルはエアロゾル化可能な粉末医薬製剤を含む。方法は、１つまたは複数のバイパス開口部およびレセプタクルの１つまたは複数の入口を介して空気を流し、かつ、レセプタクルの１つまたは複数の粉末流出開口部から外へ空気を流し、それによって、レセプタクル内の医薬製剤をエアロゾル化するように、吐出口を介して空気を引き込むステップをさらに含み、１つまたは複数の粉末流出開口部は０．２ｍｍ２から４．０ｍｍ２の総面積を有する。１つまたは複数の粉末流出開口部を通る空気流と、１つまたは複数のバイパス開口部を通る空気流との比率は１：１０から１：４０である。本発明の一実施態様では、１つまたは複数の粉末流出開口部を通るエアロゾル化医薬製剤の流れは、所定の吸入流速の実現まで生じない。また、所定の吸入流速が、吸入中のピーク吸気流速の少なくとも５０％であってもよく、吐出口を介して空気を引き込むステップが、使用者に吐出口内を吸入させるステップを含んでもよい。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
本発明の別の態様では、粉末エアロゾル投与システムが、エアロゾル投与デバイスおよび肺送達のためのエアロゾル化可能な粉末医薬製剤を含む。粉末は約２０，０００ｇμｍ２ｓ−１未満の慣性パラメータを特徴とする。粉末製剤の送達は、１ｋＰａから６ｋＰａの圧力降下、少なくとも５００ｍＬの吸入体積およびピーク吸気流の５０％までの約１９０ミリ秒未満の立ち上がり時間である使用者の吸入プロファイルに依存しない。本発明の一実施態様では、粉末医薬製剤が、リン脂質、二価の金属イオン、および活性物質を含み、粉末が、約０．４ｇ／ｃｍ３未満のタップ密度、約１から約３０ミクロンの質量中央径、および約１から５ミクロンの空気動力学的質量中央径であってもよい。また、粉末医薬製剤が、分散性強化賦形剤のシェルに囲まれた活性物質のコアを有する微粒子を含み、粉末が、１０ミクロン未満のＭＡＤ、および約０．１から約５ミクロンのＭＭＡＤであってもよい。粉末が、０．０５ｇ／ｃｍ３未満のタップ密度を有してもよい。さらに、粉末医薬製剤が疎水性アミノ酸を含んでもよい。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
本発明の別の態様では、多層ブリスタパッケージが、粉末医薬製剤を含み、エアロゾル投与装置に挿入されるように構成されている。ブリスタパッケージは頂部によって覆われた空洞部を含み、空洞部は粉末医薬製剤を含む。頂部は１つまたは複数の流入開口部および１つまたは複数の粉末流出開口部を有し、粉末流出開口部は０．２ｍｍ２から４．０ｍｍ２の総面積を有する。１つまたは複数の粉末流出開口部は総面積が０．２ｍｍ２から３．２ｍｍ２であってもよく、１つまたは複数の粉末流出開口部は総面積が０．２ｍｍ２から１．８ｍｍ２であってもよく、１つまたは複数の粉末流出開口部は総面積が０．４ｍｍ２から１．２ｍｍ２であってもよい。
【手続補正５】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
使用者の口腔に挿入されるように構成された吐出口および１つまたは複数のバイパス空気開口部を有するハウジングと、
粉末医薬製剤を含むレセプタクルを支持することが可能な、前記ハウジング内のレセプタクル支持部と、
前記吐出口と連通しており、エアロゾル化粉末を前記レセプタクルから前記吐出口に輸送するように構成された導管と、
前記レセプタクルに１つまたは複数の流入開口部および１つまたは複数の粉末流出開口部を作り出すための、前記ハウジング内の穿刺機構であって、前記粉末流出開口部が０．２ｍｍ２から４．０ｍｍ２の総面積を有する穿刺機構と
を備え、
使用者が前記吐出口内を吸入すると、前記１つまたは複数のバイパス空気開口部および前記レセプタクル内を空気が流れて前記レセプタクル内の前記粉末医薬製剤をエアロゾル化するように、前記吐出口が前記１つまたは複数の粉末流出開口部および前記１つまたは複数のバイパス空気開口部と流体連通しており、前記１つまたは複数の粉末流出開口部を通る空気流と、ピーク吸入における前記１つまたは複数のバイパス開口部を通る前記空気流との比率が１：１０から１：４０である、粉末エアロゾル投与装置。
【請求項２】
前記１つまたは複数のバイパス開口部と、前記１つまたは複数の粉末流出開口部とを通る前記流れの相対的な流れ抵抗が、前記１つまたは複数の粉末流出開口部を通るエアロゾル化医薬製剤の流れが所定の吸入流速の実現まで生じないように選択される、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記所定の吸入流速が、吸入中のピーク吸気流速の少なくとも５０％である、請求項２に記載の装置。
【請求項４】
前記１つまたは複数の粉末流出開口部は総面積が０．２ｍｍ２から３．２ｍｍ２である、請求項１に記載の装置。
【請求項５】
前記１つまたは複数の粉末流出開口部は総面積が約０．５ｍｍ２から約０．８ｍｍ２であり、前記１つまたは複数の粉末流出開口部を通る空気流と、前記１つまたは複数のバイパス開口部を通る前記空気流との前記比率が１：２０から１：３０である、請求項１に記載の装置。
【請求項６】
前記レセプタクルをさらに含み、前記レセプタクルが、前記ハウジング内に挿入可能な多層ブリスタパッケージである、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記ハウジングが複数のレセプタクルを含み、各レセプタクルが、前記レセプタクル支持部の、前記吐出口と空気流連通している位置に移動させられてもよい、請求項１に記載の装置。
【請求項８】
エアロゾル化された用量の粉末の微粒子割合が約４０％を超える、請求項１に記載の装置。
【請求項９】
前記穿刺機構が、前記レセプタクルに１つまたは複数の円弧形状の流入開口部を切り取るまたは裂開するように構成されている、請求項１に記載の装置。
【請求項１０】
肺送達用のエアロゾル化可能な粉末医薬製剤であって、前記粉末が約２０，０００ｇμｍ２ｓ−１未満の慣性パラメータを特徴とする粉末医薬製剤を備え、
前記粉末製剤の送達が、１ｋＰａから６ｋＰａの圧力降下、少なくとも５００ｍＬの吸入体積、およびピーク吸気流の５０％までの約１９０ミリ秒未満の立ち上がり時間である使用者の吸入プロファイルに依存しない、請求項１に記載の粉末エアロゾル投与装置。
【請求項１１】
前記粉末医薬製剤が、リン脂質、二価の金属イオン、および活性物質を含み、前記粉末が、約０．４ｇ／ｃｍ３未満のタップ密度、約１から約３０ミクロンの質量中央径、および約１から５ミクロンの空気動力学的質量中央径を特徴とする、請求項１０に記載の粉末エアロゾル投与システム。
【請求項１２】
前記粉末医薬製剤が、分散性強化賦形剤のシェルに囲まれた活性物質のコアを有する微粒子を含み、前記粉末が、１０ミクロン未満の質量中央径（mass median diameter）、および約０．１から約５ミクロンの空気動力学的質量中央径（mass median aerodynamic diameter）を特徴とする、請求項１０に記載の粉末エアロゾル投与システム。
【請求項１３】
前記粉末医薬製剤が疎水性アミノ酸を含む、請求項１０に記載の粉末エアロゾル投与システム。
【請求項１４】
粉末医薬製剤を含み、エアロゾル投与装置に挿入されるように構成された多層ブリスタパッケージであって、
頂部によって覆われた空洞部を含み、前記空洞部が前記粉末医薬製剤を含み、前記頂部が１つまたは複数の流入開口部および１つまたは複数の粉末流出開口部を有し、前記粉末流出開口部が０．２ｍｍ２から４．０ｍｍ２の総面積を有する、ブリスタパッケージ。
【請求項１５】
前記１つまたは複数の粉末流出開口部は総面積が０．４ｍｍ２から１．２ｍｍ２である、請求項１４に記載の多層ブリスタパッケージ。