【手続補正書】
【提出日】平成27年4月27日(2015.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の化学構造Ｉの化合物であって、
【化１】
2014513101.tif 000001
ａ）式中、Ｒ1及びＲ1'は、それぞれ独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｏ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ7アシル、又はＣ2−Ｃ7エステルであり、
Ｒ及びＲ’は、それぞれ独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6のアルキル基、Ｃ1−Ｃ7のアシル基、又はＣ2−Ｃ7のカルボキシエステル基であり、
Ｌは、−（ＣＨ2Ｙ）n−Ｘ−（Ｙ’ＣＨ2）n−基又はＡ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｚ）n−Ａ’基のいずれかであり、
Ｌが−（ＣＨ2Ｙ）n−Ｘ−（Ｙ’ＣＨ2）n−基である場合、ＬにおけるＣＨ2基の少なくとも１つは、Ｃ1−Ｃ3アルキル基（１つ又は２つの水酸基を用いて任意で置換される）を用いて任意で置換され、
Ｘは、Ｓ又はＮ−Ｒ’’であり、
Ｙは、存在しないか、ＣＨ2、Ｏ、ＣＨ2Ｏ、又はＮ−Ｒ’’であり、Ｙ’は、存在しないか、ＣＨ2、Ｏ、ＯＣＨ2、又はＮ−Ｒ’’であり、但しＸ、Ｙ、及びＹ’のうちの１つ以上が存在する場合には、Ｘ及びＹ、Ｘ及びＹ’、又はＹ及びＹ’のそれぞれ（存在する場合）は安定な結合を形成し、
Ｒ’’は、Ｃ1アルキル基であり、
それぞれのｎは、独立して０、１、２、又は４であり、
ＬがＡ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｚ）n−Ａ’基である場合、化学構造Ｉの化合物において、Ａは２つのアミン基のうちの一方に結合され、Ａ’は他方のアミン基に結合され、ＬにおけるＣＨ2基の少なくとも１つは、Ｃ1−Ｃ3アルキル基（これ自体も１つ又は２つの水酸基を用いて置換される）を用いて置換され、
ｎは、０、１、３、又は４であり、
Ａは、存在しないか又は（ＣＨ2）jであり、Ａ’は（ＣＨ2）jであり、ここでＡ又はＡ’における少なくとも１つのＣＨ2基は、Ｃ1−Ｃ3アルキル基（これ自体も１つ又は２つの水酸基を用いて任意で置換される）を用いて任意で置換され、
ｊは、１、２、又は３であり、
Ｚは、Ｏ又はＮ−Ｒzであり、
Ｒzは、Ｈ、又はＣ1−Ｃ3アルキル基であり、
あるいは、
ｂ）式中、Ｒ1及びＲ1'は、それぞれ独立してＦ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｏ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ7アシル、又はＣ2−Ｃ7エステルであり、
Ｒ及びＲ’は、それぞれ独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6のアルキル基、Ｃ1−Ｃ7のアシル基、又はＣ2−Ｃ7のカルボキシエステル基であり、
Ｌは、−（ＣＨ2Ｙ）n−Ｘ−（Ｙ’ＣＨ2）n−基又はＡ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｚ）n−Ａ’基のいずれかであり、
Ｌが−（ＣＨ2Ｙ）n−Ｘ−（Ｙ’ＣＨ2）n−基である場合、ＬにおけるＣＨ2基の少なくとも１つは、Ｃ1−Ｃ3アルキル基（１つ又は２つの水酸基を用いて任意で置換される）を用いて任意で置換され、
Ｘは、存在しないか、（ＣＨ2）j、Ｏ、Ｓ、又はＮ−Ｒ’’であり、
Ｙは、存在しないか、ＣＨ2、Ｏ、ＣＨ2Ｏ、又はＮ−Ｒ’’であり、Ｙ’は、存在しないか、ＣＨ2、Ｏ、ＯＣＨ2、又はＮ−Ｒ’’であり、但しＸ、Ｙ、及びＹ’のうちの１つ以上が存在する場合には、Ｘ及びＹ、Ｘ及びＹ’、又はＹ及びＹ’のそれぞれ（存在する場合）は安定な結合を形成し、
Ｒ’’は、Ｈ又はＣ1−Ｃ6アルキル基であり、
ｊは、１、２、又は３であり、
それぞれのｎは、独立して０、１、２、３、又は４であり、但しｎが０の場合、Ｘは（ＣＨ2）jであり、少なくとも１つのＣＨ2基がＣ1−Ｃ3アルキル基（１つ又は２つの水酸基を用いて任意で置換される）を用いて任意で置換され、
ＬがＡ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｚ）n−Ａ’基である場合、化学構造Ｉの化合物において、Ａは２つのアミン基のうちの一方に結合され、Ａ’は他方のアミン基に結合され、ＬにおけるＣＨ2基の少なくとも１つは、Ｃ1−Ｃ3アルキル基（これ自体も１つ又は２つの水酸基を用いて任意で置換される）を用いて任意で置換され、
ｎは、０、１、２、３、又は４であり、但しｎが０の場合、Ｘは（ＣＨ2）jであり、ここでｊは少なくとも１であり、少なくとも１つのＣＨ2基がＣ1−Ｃ3アルキル基（１つ又は２つの水酸基を用いて任意で置換される）を用いて任意で置換され、
Ａは、存在しないか又は（ＣＨ2）jであり、Ａ’は（ＣＨ2）jであり、ここでＡ又はＡ’における少なくとも１つのＣＨ2基は、Ｃ1−Ｃ3アルキル基（これ自体も１つ又は２つの水酸基を用いて任意で置換される）を用いて任意で置換され、
ｊは、１、２、又は３であり、
Ｚは、Ｏ又はＮ−Ｒzであり、
Ｒzは、Ｈ、又は任意で置換されるＣ1−Ｃ3アルキル基である、
化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ1及びＲ1'が、それぞれ独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ニトロ基、又はトリフルオロメチル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ及びＲ’が、それぞれ独立してＨ、少なくとも１つの水酸基を用いて置換されるＣ1−Ｃ3のアルキル基、アルコキシ基、アミン基、モノアルキルアミン基、又はジアルキルアミン基であり、前記アミン基又は前記モノアルキルアミン基は、アミンの位置において７−置換−４−キノリニル基を用いて任意で置換され、前記アミンは前記キノリニル基の４位に結合し、前記キノリニル基の７位は請求項１のＲ1又はＲ1'によって置換され、前記モノアルキルアミン又は前記ジアルキルアミンの１つ又は両方のアルキル基が、それ自体も少なくとも１つの水酸基、アルコキシ基、アミン、モノアルキルアミン、又はジアルキルアミンを用いて更に任意で置換され、該アミン又は該モノアルキルアミンは、アミンの位置において１つ又は２つの７−置換−キノリニル基を用いて任意で置換され、該アミンは該キノリニル基の４位に結合し、該キノリニル基の７位は請求項１のＲ1又はＲ1'によって置換され、前記アルコキシ基のそれぞれは、アルコキシ基、好ましくはメトキシ基を用いて任意で更に置換されることができ、それによりジエーテル置換基を形成する、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
本願明細書のスキーム３〜７、９、又は１０に記載された化合物。
【請求項５】
本願明細書のスキーム３の化合物２８〜４０のいずれか１つである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
本願明細書のスキーム４の化合物４１〜４６のいずれか１つである、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
本願明細書のスキーム５の化合物４７、４８のいずれかである、請求項４に記載の化合物。
【請求項８】
本願明細書のスキーム６の化合物４９、５０のいずれかである、請求項４に記載の化合物。
【請求項９】
本願明細書のスキーム７の化合物５１〜５８のいずれか１つである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１０】
本願明細書のスキーム８の化合物６６〜７０のいずれか１つである化合物。
【請求項１１】
本願明細書のスキーム９の化合物７１〜７８のいずれか１つである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１２】
本願明細書のスキーム１０の化合物７９〜８２のいずれか１つである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１３】
本願明細書のスキーム１の化合物３である、請求項４に記載の化合物。
【請求項１４】
本願明細書の図１５に記載された化合物Ｌｙｓ−１４、Ｌｙｓ−１６、Ｌｙｓ−１７、又はＬｙｓ−１８。
【請求項１５】
次の化合物又はその薬学的に許容される塩。
・Ｎ1−（７−クロロキノリン−４−イル）−Ｎ2−（２−（（７−クロロキノリン−４−イル）アミノ）エチル）−Ｎ2−メチルエタン−１，２−ジアミン
・Ｎ1−（７−メトキシキノリン−４−イル）−Ｎ2−（２−（（７−メトキシキノリン−４−イル）アミノ）エチル）−Ｎ2−メチルエタン−１，２−ジアミン
・Ｎ1−（７−クロロキノリン−４−イル）−Ｎ2−（２−（（７−クロロキノリン−４−イル）アミノ）エチル）−Ｎ2−メチルエタン−１，２−ジアミン三塩酸塩
・Ｎ1−（７−クロロキノリン−４−イル）−Ｎ2−（２−（（７−クロロキノリン−４−イル）（メチル）アミノ）エチル）−Ｎ1，Ｎ2−ジメチルエタン−１，２−ジアミン
・Ｎ，Ｎ’−（（メチルアザンジイル）ビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（Ｎ−（７−クロロキノリン−４−イル）アセトアミド）
・（Ｓ）−Ｎ2−（７−クロロキノリン−４−イル）−Ｎ1−（（ｓ）−２−（（７−クロロキノリン−４−イル）アミノ）プロピル）−Ｎ1−メチルプロパン−１，２−ジアミン
・２−（ビス（２−（（７−クロロキノリン−４−イル）アミノ）エチル）アミノ）エタノール
・Ｎ1−（７−クロロキノリン−４−イル）−Ｎ2，Ｎ2−ビス（２−（（７−クロロキノリン−４−イル）アミノ）エチル）エタン−１，２−ジアミン
【請求項１６】
Ｎ1−（７−クロロキノリン−４−イル）−Ｎ2−（２−（（７−クロロキノリン−４−イル）アミノ）エチル）−Ｎ2−メチルエタン−１，２−ジアミン又はその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｎ1−（７−クロロキノリン−４−イル）−Ｎ2−（２−（（７−クロロキノリン−４−イル）アミノ）エチル）−Ｎ2−メチルエタン−１，２−ジアミン三塩酸塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１から１７のいずれかに記載された少なくとも１つの化合物の有効量を、薬学的に許容される担体又は賦形剤と組み合わせて含み、更に任意で少なくとも１つの更なる抗癌剤と組み合わせて含む、医薬組成物。
【請求項１９】
患者で癌が発生する可能性又は患者で癌が転移する可能性を低減するための医薬の製造における、任意で少なくとも１つの更なる抗癌剤と組み合わせての請求項１から１７のいずれかに記載された化合物の使用。
【請求項２０】
前記癌が、食道、頭部、腎臓、肝臓、肺、鼻咽頭、頸部、卵巣、精巣、膵臓、前立腺、及び胃の癌、白血病、悪性のリンパ腫、悪性のメラノーマ、骨髄増殖性疾患、肉腫、中枢神経系の腫瘍、甲状腺癌、結腸癌、メラノーマ、又は混合型の新生物である、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
必要とする患者における病態又は状態を治療するための医薬の製造における請求項１から１７のいずれかに記載された化合物の使用であって、前記病態又は状態はオートファジーの阻害に好ましく応答する、使用。
【請求項２２】
前記病態又は状態が、関節リウマチ、マラリア、抗リン脂質抗体症候群、ループス、慢性じんましん、又はシェーグレン症候群である、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記病態又は状態がマラリアである、請求項２２に記載の使用。