【手続補正書】
【提出日】平成27年3月9日(2015.3.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）  式（Ｉ）
（ＣＨ２＝ＣＲ１）ＣＯ−Ｋ  （Ｉ）
［式中、
Ｋは、Ｏ−ＺまたはＮＨ−Ｚを示し、Ｚは、（ＣＲ２Ｒ３）ｍ−ＣＨ３、（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−Ｈ、（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ３、（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ４Ｒ５（ｍは１〜３０の整数を示す。）を示し;
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルを示す。］の少なくとも一つのモノマー；
（ｉｉ）  少なくとも０．１ないし５０％ｍｏｌの式（ＩＩ）：
【化１】
2014511426.tif 000001
［式中、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、独立して、ＨまたはＣ５−Ｃ７アリール基を示すか、あるいはＲ６及びＲ９が存在せず、Ｒ７及びＲ８が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ５−Ｃ７アリール基を形成し;
ｉ及びｊは、独立して、０ないし２から選ばれる整数を示し；
ＸはＯを示すか、あるいはＸは存在せず、後者の場合、ＣＲ６Ｒ７及びＣＲ８Ｒ９は、単結合Ｃ−Ｃを介して結合している。］
のエキソメチレン基を有する環状モノマー：および
（ｉｉｉ）  少なくとも一つの生体吸収性ブロックコポリマー架橋剤
を重合して得ることができる架橋ポリマーであり、
生体吸収性ブロックコポリマー架橋剤が、直鎖状であり、両末端が（ＣＨ２＝（ＣＲ１０））−基（式中、Ｒ１０は、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルを示す。）を示す架橋ポリマー。
【請求項２】
生体吸収性ブロックコポリマー架橋剤が、下記式（ＩＩＩ）:
（ＣＨ２＝ＣＲ１１）ＣＯ−（Ｘｎ）ｌ−ＰＥＧｐ−Ｙｋ−ＣＯ−（ＣＲ１２＝ＣＨ２）
（ＩＩＩ）
［式中：
Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルを示し；
Ｘ及びＹは、独立して、ＰＬＡ、ＰＧＡ、ＰＬＧＡ又はＰＣＬを示し；
ｎ、ｐ及びｋは、それぞれ、Ｘ、ＰＥＧ及びＹの重合度を示し、ｎ及びｋは、独立して、１ないし１５０の整数であり、ｐは、１ないし１００の整数であり；
ｌは、０又は１を示す。］
のものである、請求項１に記載のポリマー。
【請求項３】
生体吸収性ブロックコポリマー架橋剤が：
（ＣＨ２＝ＣＲ１１）ＣＯ−ＰＬＡｎ−ＰＥＧｐ−ＰＬＡｋ−ＣＯ−（ＣＲ１２＝ＣＨ２）、
（ＣＨ２＝ＣＲ１１）ＣＯ−ＰＧＡｎ−ＰＥＧｐ−ＰＧＡｋ−ＣＯ−（ＣＲ１２＝ＣＨ２）、
（ＣＨ２＝ＣＲ１１）ＣＯ−ＰＬＧＡｎ−ＰＥＧｐ−ＰＬＧＡｋ−ＣＯ−（ＣＲ１２＝ＣＨ２）、
（ＣＨ２＝ＣＲ１１）ＣＯ−ＰＥＧｐ−ＰＬＡｋ−ＣＯ−（ＣＲ１２＝ＣＨ２）、
（ＣＨ２＝ＣＲ１１）ＣＯ−ＰＥＧｐ−ＰＧＡｋ−ＣＯ−（ＣＲ１２＝ＣＨ２）、及び
（ＣＨ２＝ＣＲ１１）ＣＯ−ＰＥＧｐ−ＰＬＧＡｋ−ＣＯ−（ＣＲ１２＝ＣＨ２）
［式中、Ｒ１１、Ｒ１２、ｎ、ｐ及びｋは請求項２で定義された通り。］
からなる群から選ばれる式のものである、請求項１又は２に記載のポリマー。
【請求項４】
式（Ｉ）のモノマーが、ｓｅｃ−ブチルアクリレート、ｎ−ブチルアクリレート、ｔ−ブチルアクリレート、ｔ−ブチルメタクリレート、メチルメタクリレート、Ｎ−ジメチル−アミノエチル（メチル）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル−（メタ）アクリレート、ｔ−ブチルアミノエチル（メチル）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノアクリレート、アクリレート末端ポリ（エチレンオキシド）、メタクリレート末端ポリ（エチレンオキシド）、メトキシポリ（エチレンオキシド）メタクリレート、ブトキシポリ（エチレンオキシド）メタクリレート、アクリレート末端ポリ（エチレングリコール）、メタクリレート末端ポリ（エチレングリコール）、メトキシポリ（エチレングリコール）メタクリレート、ブトキシポリ（エチレングリコール）メタクリレートからなる群から選ばれる、請求項１ないし３の何れかに記載のポリマー。
【請求項５】
式（Ｉ）のモノマーが、ポリ（エチレングリコール）メチルエーテルメタクリレートである、請求項１ないし３の何れかに記載のポリマー。
【請求項６】
式（ＩＩ）の環状モノマーが、２−メチレン−１，３−ジオキソラン、２−メチレン−１，３−ジオキサン、２−メチレン−４−フェニル−１，３−ジオキソラン、２−メチレン−１，３−ジオキセパン、５，６−ベンゾ−２−メチレン−１，３−ジオキセパン及び２−メチレン−１，３，６−トリオキソカンからなる群から選ばれる、請求項１ないし５の何れかに記載のポリマー。
【請求項７】
式（ＩＩ）の環状モノマーが、２−メチレン−１，３−ジオキセパン、５，６−ベンゾ−２−メチレン−１，３ジオキセパン及び２−メチレン−１，３，６−トリオキソカンからなる群から選ばれる、請求項１ないし５の何れかに記載のポリマー。
【請求項８】
少なくとも一つの式（Ｉ）のモノマー、少なくとも一つの式（ＩＩ）の環状モノマー、少なくとも一つの生体吸収性ブロックコポリマー架橋剤、及びさらに、２ないし約２４個の炭素原子を有する脂環式の又は脂肪族のチオールである、少なくとも一つの連鎖移動剤を重合して得ることができる、請求項１ないし７の何れかに記載のポリマー。
【請求項９】
少なくとも一つの連鎖移動剤が、２ないし約２４個の炭素原子を有し、アミノ、ヒドロキシ及びカルボキシの基から選ばれるさらなる官能基を有する脂環式の又は脂肪族のチオールである、請求項８に記載のポリマー。
【請求項１０】
少なくとも一つのモノマー、少なくとも一つの環状モノマー、少なくとも一つの生体吸収性ブロックコポリマー架橋剤、少なくとも一つの請求項８で定義された連鎖移動剤、ならびに
（ｉ）  下記式（ＩＶ）：
（ＣＨ２＝ＣＲ１３）ＣＯ−Ｌ１−Ｄ    （ＩＶ）
［式中、
Ｒ１３は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルを示し；
Ｌ１は、Ｄ基に結合した加水分解性官能基を含む１ないし２０個の炭素原子を有するリンカー部分を示し；
Ｄ基は、薬剤又はプロドラッグを示す。］
の薬剤担持モノマー；及び
（ｉｉ）  下記式（Ｖ）：
（ＣＨ２＝ＣＲ１４）ＣＯ−Ｍ−Ｅ    （Ｖ）
［式中、
Ｒ１４は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルを示し；
Ｍは、単結合又は１ないし２０個の炭素原子を有するリンカー部分を示し；
Ｅは、１００個以下の原子を有する、荷電した、イオン性の、親水性の又は疎水性の基を示す。］
の荷電した、イオン性の、親水性の又は疎水性のモノマー
を含むリストから選ばれる少なくとも一つのさらなるモノマー
を重合して得ることができる、請求項１ないし９の何れかに記載のポリマー。
【請求項１１】
Ｅは、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３−、ＰＯ４Ｈ２、ＰＯ４Ｈ−、ＰＯ４２−、ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５Ｒ１６Ｒ１７＋（式中、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルを示す。）、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基、Ｃ５−Ｃ２０アリール基、Ｏ、Ｎ又はＳからなる群から選ばれるヘテロ原子を含む（５−３０員）ヘテロアリール基、Ｏ−Ｃ５−Ｃ２０アリール基、Ｏ−（５−３０員）ヘテロアリール基、クラウンエーテル及びシクロデキストリンから構成される群から選ばれる、請求項１０に記載のポリマー。
【請求項１２】
少なくとも一つのモノマー、少なくとも一つの環状モノマー、少なくとも一つの生体吸収性ブロックコポリマー架橋剤、少なくとも一つの薬剤担持モノマー、少なくとも一つの荷電した、イオン性の、親水性の又は疎水性のモノマー、及び少なくとも一つの下記式（ＩＸ）：
（ＣＨ２＝ＣＲ２３）ＣＯ−Ｑ    （ＩＸ）
［式中：
Ｒ２３は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルを示し；
Ｑは、ヒドロキシル、オキソ又はアミノの官能基からなる群から選ばれる少なくとも一つの置換基で置換されているＣ１−Ｃ１００アルキルを示す。］
の親水性モノマーを重合して得ることができる、請求項１０又は１１の何れかに記載のポリマー。
【請求項１３】
５０００Ｄａ未満の分子量を有する、薬剤又はプロドラッグ又は診断薬を担持した請求項１０ないし１２の何れかに記載のポリマー。
【請求項１４】
薬剤又はプロドラッグが、抗炎症剤、局所麻酔剤、鎮痛剤、抗生剤、抗癌剤、組織再生剤、オリゴ糖、ステロイドおよびそれらの混合物からなる群から選ばれる、請求項１３に記載のポリマー。
【請求項１５】
薬剤又はプロドラッグが、リドカイン、ブピバカイン、キシロカイン、ノボカイン、ベンゾカイン、プリロカイン、リピバカイン（ripivacaine）、プロポフォール、イブプロフェン、ケトプロフェン、ジクロフェナク、インドメタシン、トリアムシノロン（trimacinolone）、デキサメタゾン、ナプロキセン、マイトマイシン、メルファラン、メトトレキサート、ラルチトレキセド（raltirexed）、ゲムシタビン、トブラマイシン（tobramicin）、ドキソルビシン、イリノテカン、スニチニブ、シスプラチン、５−フルオロウラシル、マイトマイシンＣ、バカンピシリン、クロラムフェニコールスクシネート（Chloramphenicol succinate）、クロラムフェニコールスクシネートエステル（Chloramphenicol succinate ester）及びクマリンからなる群から選ばれる、請求項１３に記載のポリマー。
【請求項１６】
薬剤が、１μｍ未満の平均サイズを有する薬剤を担持したナノ粒子の形態であり、当該ナノ粒子がナノスフェア又はナノカプセルである、請求項１３ないし１５の何れかに記載のポリマー。
【請求項１７】
フィルム、発泡体、粒子、塊、糸またはスポンジの形態である、請求項１ないし１６の何れかに記載のポリマー。
【請求項１８】
薬理学的に許容される、注射による投与を意図した担体と共に、請求項１ないし１７の何れかに記載の少なくとも一つのポリマーを含む医薬組成物。
【請求項１９】
（ａ）  ５０ないし５００μｍの直径の球状形態を有し、２日ないし３週間の吸収時間を有する請求項１ないし１７の何れかに記載のポリマー；
（ｂ）  ５０ないし５００μｍの直径の球状形態を有し、１か月ないし３か月の吸収時間を有する請求項１ないし１７の何れかに記載のポリマー；および
（ｃ）  少なくとも一つの薬理学的に許容される賦形剤
を含む注射可能な医薬組成物。
【請求項２０】
ポリマー（ａ）及び（ｂ）の球状粒子が、同一の直径ではなく、ポリマー（ａ）の球状粒子の直径が、１００ないし３００μｍであり、ポリマー（ｂ）の球状粒子の直径が、３００ないし５００μｍである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
請求項１ないし１７の何れかに記載のポリマー、または請求項１８ないし２０の何れかに記載の組成物を含むインプラント。
【請求項２２】
組織、内部の解剖学的スペース、体腔、管および血管への移植するための、請求項２１に記載のインプラント。
【請求項２３】
しわ、小じわ、皮膚のひび割れ、皮膚のくぼみ、リポジストロフィー、顔面半側萎縮症、第二鰓弓症候群及び／又は傷跡、ニキビ痕の充填及び／又はカムフラージュ及び／又は修正、及び／又は皮膚の凹凸の平滑化のため、及び／又は細胞培養及び／又は組織工学のためのマトリクスとしての、請求項２１または２２の何れかに記載のインプラントの使用、請求項１ないし１７の何れかに記載のポリマーの使用、あるいは請求項１８ないし２０の何れかに記載の組成物の使用。
【請求項２４】
皮膚老化の修復のため、並びに／又は創傷治癒のため、並びに／又は組織再構築のため、並びに／又は軟組織の修復のため、並びに／又は炎症、がん、動静脈奇形、脳動脈瘤、消化管出血、鼻出血、一次分娩後出血及び／若しくは外科出血の治療のため、並びに／又はヒト若しくは動物における組織再生のための医薬品として使用するための、請求項２１または２２の何れかに記載のインプラント、請求項１ないし１７の何れかに記載のポリマー、または請求項１８ないし２０の何れかに記載の組成物。