【手続補正書】
【提出日】平成27年8月21日(2015.8.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、重鎖領域と軽鎖領域とを有し、前記重鎖領域は、それぞれ配列ＩＤ番号２９、３０、および３１で示されるアミノ酸配列に約８０％〜約１００％相同的なアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３の３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を有し、前記軽鎖領域は、それぞれ配列ＩＤ番号２１、２２、および２３で示されるアミノ酸配列に約８０％〜約１００％相同的なアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３の３つのＣＤＲを有する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２】
単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、クロストリジウム・ディフィシレ（Ｃ．ディフィシレ）毒素Ａに結合し、且つ重鎖領域を有し、前記重鎖領域は、それぞれ配列ＩＤ番号２９、３０、および３１で示されるアミノ酸配列に約８０％〜約１００％相同的なアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３の３つのＣＤＲを有する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３】
単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、Ｃ．ディフィシレ毒素Ａに結合し、且つ軽鎖領域を有し、前記軽鎖領域は、それぞれ配列ＩＤ番号２１、２２、および２３で示される前記アミノ酸配列に約８０％〜約１００％相同的なアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３の３つのＣＤＲを有する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項４】
請求項１記載の抗体またはその抗原結合部分において、前記抗体またはその抗原結合部分はＣ．ディフィシレ毒素Ａに結合し、且つ前記抗体またはその抗原結合部分の解離定数（ＫＤ）は約１×１０−１１Ｍ未満である、抗体またはその抗原結合部分。
【請求項５】
請求項１記載の抗体またはその抗原結合部分において、前記抗体またはその抗原結合部分はヒト化型またはキメラ型である、抗体またはその抗原結合部分。
【請求項６】
請求項１記載の抗体またはその抗原結合部分において、前記重鎖領域が配列ＩＤ番号８９で示されるアミノ酸配列に約８０％〜約１００％相同的なアミノ酸配列を有し、且つ前記軽鎖領域が配列ＩＤ番号９１で示されるアミノ酸配列に約８０％〜約１００％相同的なアミノ酸配列を有するものである、抗体またはその抗原結合部分。
【請求項７】
請求項１記載の抗体またはその抗原結合部分において、前記重鎖領域が配列ＩＤ番号９３で示されるアミノ酸配列に約８０％〜約１００％相同的なアミノ酸配列を有し、且つ前記軽鎖領域が配列ＩＤ番号９５で示されるアミノ酸配列に約８０％〜約１００％相同的なアミノ酸配列を有するものである、抗体またはその抗原結合部分。
【請求項８】
請求項１記載の抗体またはその抗原結合部分において、前記抗体またはその抗原結合部分は、（ａ）免疫グロブリン分子全体、（ｂ）ｓｃＦｖ、（ｃ）Ｆａｂフラグメント、（ｄ）Ｆ（ａｂ'）２、および（ｅ）ジスルフィド結合Ｆｖから成る群から選択されるものである、抗体またはその抗原結合部分。
【請求項９】
請求項１記載の抗体またはその抗原結合部分において、前記抗体またはその抗原結合部分は、（ａ）ＩｇＧ定常領域、および（ｂ）ＩｇＡ定常領域から成る群から選択される少なくとも１つの定常領域を有するものである、抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１０】
請求項１記載の抗体またはその抗原結合部分において、前記抗体またはその抗原結合部分はＣ．ディフィシレ毒素Ａのフラグメント４に結合するものである、抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１１】
単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、Ｃ．ディフィシレ毒素Ａに結合し、且つ重鎖可変領域を有し、前記重鎖可変領域は、配列ＩＤ番号１２、２８、４４、または６０で示されるアミノ酸配列に約８０％〜約１００％相同的なアミノ酸配列を有する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１２】
単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、Ｃ．ディフィシレ毒素Ａに結合し、且つ軽鎖可変領域を有し、前記軽鎖可変領域は、配列ＩＤ番号４、２０、３６、または５２で示されるアミノ酸配列に約８０％〜約１００％相同的なアミノ酸配列を有する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１３】
単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、前記抗体またはその抗原結合部分は、それぞれ配列ＩＤ番号２８および２０で示されるアミノ酸配列に約８０％〜約１００％相同的なアミノ酸配列を有する重鎖可変領域および軽鎖可変領域を有する抗体によって認識されるＣ．ディフィシレ毒素Ａの同じエピトープに結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１４】
ＣＡＮ２０Ｇ２で指定されるハイブリドーマによって産生される抗体。
【請求項１５】
ＣＡＮ２０Ｇ２で指定されるハイブリドーマ。
【請求項１６】
単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、ｉｎ  ｖｉｖｏ毒素Ａ負荷実験において、哺乳類に約１００ｎｇ以上のＣ．ディフィシレ毒素Ａを曝露する約２４時間前に、約８ｍｇ／ｋｇ体重〜約１３ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の用量で前記抗体またはその抗原結合部分を哺乳類に投与する場合、前記哺乳類の生存確率は約７日以内で約８０％以上である、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１７】
請求項１７記載の抗体またはその抗原結合部分において、前記抗体またはその抗原結合部分は重鎖領域および軽鎖領域を有し、
前記重鎖領域は、それぞれ配列ＩＤ番号２９、３０、および３１で示されるアミノ酸配列に約８０％〜約１００％相同的なアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３の３つのＣＤＲを有し、
前記軽鎖領域は、それぞれ配列ＩＤ番号２１、２２、および２３で示されるアミノ酸配列に約８０％〜約１００％相同的なアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３の３つのＣＤＲを有するものである、抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１８】
単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、前記抗体またはその抗原結合部分は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ中和試験において、約４μＭ〜約１７μＭの範囲の濃度で、約１５０ｎｇ／ｍｌのＣ．ディフィシレ毒素Ａの約４０％以上を中和するものである、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１９】
請求項１８記載の抗体またはその抗原結合部分において、前記抗体またはその抗原結合部分は重鎖領域および軽鎖領域を有し、
前記重鎖領域は、それぞれ配列ＩＤ番号２９、３０、および３１で示されるアミノ酸配列に約８０％〜約１００％相同的なアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３の３つのＣＤＲを有し、
前記軽鎖領域は、それぞれ配列ＩＤ番号２１、２２、および２３で示されるアミノ酸配列に約８０％〜約１００％相同的なアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３の３つＣＤＲを有するものである、抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２０】
請求項１記載の抗体または抗原結合部分と、少なくとも１つの薬学的に許容される担体とを有する組成物。
【請求項２１】
Ｃ．ディフィシレ関連疾患を予防または治療するために使用される請求項１記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２２】
前記抗体またはその抗原結合部分が静脈内、皮下、筋肉内、または経皮的に投与される、請求項２１記載の抗体または抗原結合部分。
【請求項２３】
前記抗体または抗原結合部分が第２の薬物とともに投与される、請求項２１記載の抗体または抗原結合部分。
【請求項２４】
請求項２３記載の抗体または抗原結合部分において、前記第２の薬物は異なる抗体またはそのフラグメントである、抗体または抗原結合部分。
【請求項２５】
請求項２３記載の抗体または抗原結合部分において、前記第２の薬物は抗生物質である、抗体または抗原結合部分。
【請求項２６】
請求項２５記載の抗体または抗原結合部分において、前記抗生物質がバンコマイシン、メトロニダゾール、またはフィダキソマイシンである、抗体または抗原結合部分。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
このような進歩にもかかわらず、ＣＤＡＤの再発予防を含め、Ｃ．ディフィシレ関連感染症の効果的な治療および／または予防の必要性は満たされていない。本発明では、このような必要性を満たすため、マウスおよび抗ヒト化毒素Ａ抗体を提供する。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（特許文献）
（特許文献１）  米国特許出願公開第２０１０／０２３３１８１号明細書
（特許文献２）  米国特許出願公開第２００９／００８７４７８号明細書
（特許文献３）  米国特許出願公開第２００９／０２６９３３６号明細書
（特許文献４）  米国特許出願公開第２００４／０１３７６０１号明細書
（特許文献５）  国際公開第２０１１／０６７６１６号