【手続補正書】
【提出日】平成27年10月5日(2015.10.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体から得た生物学的試料中の、ミオシン結合タンパク質−Ｃ（ＭｙＢＰ−Ｃ）、またはその翻訳後に修飾された形態もしくは断片のレベルを、前記被験体における拡張機能障害または拡張期心不全の指標として使用する方法。
【請求項２】
被験体から得た生物学的試料中の、ミオシン結合タンパク質−Ｃ（ＭｙＢＰ−Ｃ）、またはその翻訳後に修飾された形態もしくは断片のレベルを、前記被験体における拡張期心不全の指標として使用する方法。
【請求項３】
前記レベルが、対照レベルと比べて増大しているとき、前記被験体が、拡張機能障害または拡張期心不全を有すると示される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
心不全を患っている被験体から得た生物学的試料中の、ミオシン結合タンパク質−Ｃ（ＭｙＢＰ−Ｃ）、またはその翻訳後に修飾された形態もしくは断片のレベルを、前記被験体において拡張機能障害と収縮機能障害とを区別するための指標として使用する方法。
【請求項５】
被験体から得た生物学的試料中の、ミオシン結合タンパク質−Ｃ（ＭｙＢＰ−Ｃ）、またはその翻訳後に修飾された形態もしくは断片のレベルを、前記被験体において心不全を拡張期心不全または収縮期心不全として特徴付けるための指標として使用する方法。
【請求項６】
ＭｙＢＰ−Ｃ、前記その翻訳後に修飾された形態、または前記その断片の前記レベルが、対照レベルと比べて増大しているとき、前記被験体における前記心不全は、拡張期心不全と特徴付けられる、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
ＭｙＢＰ−Ｃ、前記その翻訳後に修飾された形態、または前記その断片の前記レベルが、心不全を患っていない被験体からのレベルと比べて増大し、かつ拡張期心不全を患っている被験体からのレベルと比べて減少しているとき、前記被験体における前記心不全は、収縮期心不全と特徴付けられる、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
被験体から得た生物学的試料中の、ミオシン結合タンパク質−Ｃ（ＭｙＢＰ−Ｃ）、またはその翻訳後に修飾された形態もしくは断片のレベルを、拡張機能障害または拡張期心不全のための処置についての指標として使用する方法であって、ここで前記被験体は、前記レベルが、対照レベルと比較して増加するとき、拡張機能障害または拡張期心不全のための処置に適応される、方法。
【請求項９】
被験体から得た生物学的試料中の、ミオシン結合タンパク質−Ｃ（ＭｙＢＰ−Ｃ）、またはその翻訳後に修飾された形態、またはその断片のレベルを、拡張機能障害または拡張期心不全のリスクがある患者の指標として使用する方法であって、ＭｙＢＰ−Ｃ、または前記その翻訳後に修飾された形態、または前記その断片の前記レベルが、対照レベルと比べて増大しているとき、前記被験体は、拡張機能障害または拡張期心不全のリスクがあると示される、方法。
【請求項１０】
被験体から得た生物学的試料中の、ミオシン結合タンパク質−Ｃ（ＭｙＢＰ−Ｃ）、またはその翻訳後に修飾された形態、またはその断片のレベルを、拡張機能障害または拡張期心不全についての前記被験体のリスクを低減させるために前記被験体に拡張機能障害または拡張期心不全の処置のための治療剤を投与するための指標として使用する方法であって、ＭｙＢＰ−Ｃ、またはその翻訳後に修飾された形態もしくは断片の前記レベルが、対照レベルと比べて増大しているとき、前記被験体は、前記治療剤の投与に適応される、方法。
【請求項１１】
第１の時点において被験体から得た生物学的試料中の、ミオシン結合タンパク質−Ｃ（ＭｙＢＰ−Ｃ）、またはその翻訳後に修飾された形態またはその断片の第１のレベルと、前記第１の時点の後に起こる第２の時点において前記被験体から得た生物学的試料中の、前記ＭｙＢＰ−Ｃ、または前記その翻訳後に修飾された形態または前記その断片の第２のレベルとを、拡張機能障害または拡張期心不全についての前記被験体のリスクの指標として使用する方法であって、前記第２のレベルが前記第１のレベル未満であるとき、拡張機能障害または拡張期心不全についての前記被験体のリスクが減少する、方法。
【請求項１２】
被験体において拡張機能障害または拡張期心不全を処置する能力について化合物をスクリーニングする方法であって、前記方法は、（ａ）前記化合物の投与の前に前記被験体から得た生物学的試料中で、ミオシン結合タンパク質−Ｃ（ＭｙＢＰ−Ｃ）、またはその翻訳後に修飾された形態またはその断片の第１のレベルを決定する工程と、（ｂ）前記化合物の投与の後に前記被験体から得た生物学的試料中で、前記ＭｙＢＰ−Ｃ、または前記その翻訳後に修飾された形態または前記その断片の第２のレベルを決定する工程とを含み、前記第２のレベルが前記第１のレベル未満であるとき、前記化合物は拡張機能障害または拡張期心不全を処置することができる、方法。
【請求項１３】
処置前の被験体から得た生物学的試料中の、ミオシン結合タンパク質−Ｃ（ＭｙＢＰ−Ｃ）、またはその翻訳後に修飾された形態またはその断片の第１のレベルと、処置後の前記被験体から得た生物学的試料中の、前記ＭｙＢＰ−Ｃ、または前記その翻訳後に修飾された形態または前記その断片の第２のレベルとを、前記被験体における拡張機能障害または拡張期心不全の処置の有効性の指標として使用する方法であって、前記第２のレベルが前記第１のレベル未満であるとき、前記処置は前記被験体において拡張機能障害または拡張期心不全を処置するのに有効であると示される、方法。
【請求項１４】
被験体から得た生物学的試料中の、ミオシン結合タンパク質−Ｃ（ＭｙＢＰ−Ｃ）、またはその翻訳後に修飾された形態もしくは断片のレベルを、前記被験体に拡張機能障害または拡張期心不全の処置のための治療剤を投与するための指標として使用する方法であって、ＭｙＢＰ−Ｃ、またはその翻訳後に修飾された形態もしくは断片の前記レベルが、対照レベルと比べて増大しているとき、前記被験体は、前記治療剤の投与に適応される、方法。
【請求項１５】
被験体についてアッセイされたミオシン結合タンパク質−Ｃ（ＭｙＢＰ−Ｃ）、またはその翻訳後に修飾された形態もしくは断片のレベルを、前記被験体に拡張機能障害または拡張期心不全の処置のための治療剤を投与するための指標として使用する方法であって、ＭｙＢＰ−Ｃ、またはその翻訳後に修飾された形態もしくは断片の前記レベルが、対照レベルと比べて増大しているとき、前記被験体は、前記治療剤の投与に適応される、方法。
【請求項１６】
前記ＭｙＢＰ−Ｃが、約１４４ｋＤａの分子量を有するか、または完全長ＭｙＢＰ−Ｃであり、任意選択で、前記ＭｙＢＰ−Ｃが、Ｓ−グルタチオン付加されている、請求項１から１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
ＭｙＢＰ−Ｃの前記断片が、約７５ｋＤａ、約４０ｋＤａ、約２５ｋＤａ、または約１５〜約２０ｋＤａの分子量を有する、請求項１から１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
ＭｙＢＰ−Ｃの前記断片が、Ｓ−グルタチオン付加されている、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
ＭｙＢＰ−Ｃの前記レベルが、（ｉ）ＭｙＢＰ−Ｃの１つまたは複数の断片のレベルに対して正規化したＭｙＢＰ−Ｃのレベル、または（ｉｉ）［１４４ｋＤａのＭｙＢＰ−Ｃの濃度］：［ＭｙＢＰ−Ｃ断片の合計濃度］の比である、請求項１から２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
ＭｙＢＰ−Ｃの前記レベルまたはＭｙＢＰ−Ｃ断片の前記レベルが、前記試料中のＭｙＢＰ−Ｃの総レベルに対して正規化される、請求項１から２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
ＭｙＢＰ−Ｃの翻訳後に修飾された形態の前記レベルが、（ｉ）翻訳後修飾を含まないＭｙＢＰ−Ｃのレベルに対して正規化した前記翻訳後修飾を含むＭｙＢＰ−Ｃのレベル、または（ｉｉ）ＭｙＢＰ−Ｃの総レベルに対して正規化した翻訳後修飾を含むＭｙＢＰ−Ｃのレベルである、請求項１から２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
ＭｙＢＰ−Ｃの前記翻訳後に修飾された形態が、Ｓ−グルタチオン付加されたＭｙＢＰ−ＣまたはＳ−グルタチオン付加されたＭｙＢＰ−Ｃ断片である、請求項１から２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記ＭｙＢＰ−Ｃまたは前記ＭｙＢＰ−Ｃ断片が、配列番号２１のアミノ酸位置番号付けにしたがう、Ｃｙｓ２３９、Ｃｙｓ２４９、Ｃｙｓ４２６、Ｃｙｓ４３６、Ｃｙｓ４４３、Ｃｙｓ４７５、Ｃｙｓ５２８、Ｃｙｓ５６６、Ｃｙｓ６２３、Ｃｙｓ６５１、および／またはＣｙｓ７１９の１つまたは複数においてＳ−グルタチオン付加されている、請求項１から２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記ＭｙＢＰ−Ｃまたは前記ＭｙＢＰ−Ｃ断片が、配列番号２１のアミノ酸位置番号付けにしたがう、Ｃｙｓ４７５、Ｃｙｓ６２３、および／またはＣｙｓ６５１の１つまたは複数においてＳ−グルタチオン付加されている、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記ＭｙＢＰ−Ｃ、またはその翻訳後に修飾された形態もしくは断片の前記レベルが、質量分析法または免疫測定によって決定される、請求項１から２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記免疫測定が、放射免疫測定、免疫組織化学アッセイ、免疫蛍光アッセイ、ＥＬＩＳＡ、ウエスタンブロット、アフィニティークロマトグラフィー、またはこれらの組合せを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記免疫測定が、ＥＬＩＳＡ、任意選択で、サンドイッチＥＬＩＳＡを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記免疫測定が、請求項４０から５５のいずれか一項に記載の結合剤の使用を含み、任意選択で、前記結合剤が、抗体、抗体の抗原結合断片、またはアプタマーである、請求項２５から２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
前記生物学的試料が、血液またはその画分である、請求項１から２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
前記生物学的試料が、血漿である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記被験体が、ヒトである、請求項１から３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
前記被験体が、息切れを患っている、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記被験体が、心不全を患っている、請求項３１または３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記被験体が、心筋梗塞を患っていない、請求項１から３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
前記被験体が、収縮機能障害を患っていない、請求項１から３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
前記被験体が、収縮機能障害を患っている、請求項１から３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
ＭｙＢＰ−Ｃ、またはその翻訳後に修飾された形態もしくは断片の前記レベルが、対照レベルと比べて増大しているとき、前記被験体に拡張機能障害または拡張期心不全の前記処置のための治療剤が投与される、請求項１から１３および１６から３６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
（ｉ）前記被験体から得た前記生物学的試料中の非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）のレベル、（ｉｉ）前記被験体から得た前記生物学的試料中の対称性ジメチルアルギニン（ＳＤＭＡ）のレベル、（ｉｉｉ）前記被験体から得た前記生物学的試料中のＬ−アルギニンのレベル、または（ｉｖ）これらの組合せを決定する工程をさらに含む、請求項１から３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３９】
［前記生物学的試料中のＬ−アルギニンの前記レベル］と［前記生物学的試料中のＡＤＭＡの前記レベル］の比を決定する工程を含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
Ｓ−グルタチオン付加されたＭｙＢＰ−Ｃに特異的に結合する単離された結合剤。
【請求項４１】
前記ＭｙＢＰ−Ｃが、配列番号２１のアミノ酸位置番号付けにしたがう、Ｃｙｓ２３９、Ｃｙｓ２４９、Ｃｙｓ４２６、Ｃｙｓ４３６、Ｃｙｓ４４３、Ｃｙｓ４７５、Ｃｙｓ５２８、Ｃｙｓ５６６、Ｃｙｓ６２３、Ｃｙｓ６５１、および／またはＣｙｓ７１９の１つまたは複数においてＳ−グルタチオン付加されている、請求項４０に記載の単離された結合剤。
【請求項４２】
前記ＭｙＢＰ−Ｃが、配列番号２１のアミノ酸位置番号付けにしたがう、Ｃｙｓ４７５、Ｃｙｓ６２３、および／またはＣｙｓ６５１の１つまたは複数においてＳ−グルタチオン付加されている、請求項４１に記載の単離された結合剤。
【請求項４３】
１つまたは複数のＳ−グルタチオン付加されたＣｙｓ残基を欠いているＭｙＢＰ−Ｃに結合しない、請求項４０から４２のいずれか一項に記載の単離された結合剤。
【請求項４４】
前記Ｃｙｓ残基がＳ−グルタチオン付加されていないとき、配列番号２１のアミノ酸位置番号付けにしたがう、Ｃｙｓ２３９、Ｃｙｓ２４９、Ｃｙｓ４２６、Ｃｙｓ４３６、Ｃｙｓ４４３、Ｃｙｓ４７５、Ｃｙｓ５２８、Ｃｙｓ５６６、Ｃｙｓ６２３、Ｃｙｓ６５１、および／またはＣｙｓ７１９の１つまたは複数に結合しない、請求項４３に記載の結合剤。
【請求項４５】
前記Ｃｙｓ残基がＳ−グルタチオン付加されていないとき、配列番号２１のアミノ酸位置番号付けにしたがう、Ｃｙｓ４７５、Ｃｙｓ６２３、および／またはＣｙｓ６５１の１つまたは複数に結合しない、請求項４４に記載の結合剤。
【請求項４６】
ＭｙＢＰ−Ｃ内のエピトープに特異的に結合する単離された結合剤であって、前記エピトープが、配列番号２１のアミノ酸位置番号付けにしたがう、Ｃｙｓ２３９、Ｃｙｓ２４９、Ｃｙｓ４２６、Ｃｙｓ４３６、Ｃｙｓ４４３、Ｃｙｓ４７５、Ｃｙｓ５２８、Ｃｙｓ５６６、Ｃｙｓ６２３、Ｃｙｓ６５１、および／またはＣｙｓ７１９の１つまたは複数を含む、単離された結合剤。
【請求項４７】
前記エピトープが、配列番号２１のアミノ酸位置番号付けにしたがう、Ｃｙｓ４７５、Ｃｙｓ６２３、および／またはＣｙｓ６５１の１つまたは複数を含む、請求項４６に記載の単離された結合剤。
【請求項４８】
ＭｙＢＰ−ＣのＣｙｓ残基に特異的に結合する単離された結合剤であって、前記Ｃｙｓ残基が、配列番号２１のアミノ酸位置番号付けにしたがう、Ｃｙｓ２３９、Ｃｙｓ２４９、Ｃｙｓ４２６、Ｃｙｓ４３６、Ｃｙｓ４４３、Ｃｙｓ４７５、Ｃｙｓ５２８、Ｃｙｓ５６６、Ｃｙｓ６２３、Ｃｙｓ６５１、および／またはＣｙｓ７１９である、結合剤。
【請求項４９】
前記Ｃｙｓ残基が、配列番号２１のアミノ酸位置番号付けにしたがう、Ｃｙｓ４７５、Ｃｙｓ６２３、および／またはＣｙｓ６５１である、請求項４８に記載の単離された結合剤。
【請求項５０】
前記１つまたは複数のＣｙｓ残基が、Ｓ−グルタチオン付加されている、請求項４６から４９のいずれか一項に記載の単離された結合剤。
【請求項５１】
Ｓ−グルタチオン付加されていないときに、前記１つまたは複数のＣｙｓ残基に結合しない、請求項５０に記載の単離された結合剤。
【請求項５２】
抗体、抗体の抗原結合断片、またはアプタマーである、請求項４０から５１のいずれか一項に記載の単離された結合剤。
【請求項５３】
異種部分にコンジュゲートしている、請求項４０から５２のいずれか一項に記載の単離された結合剤。
【請求項５４】
前記異種部分が、検出可能な標識、酵素、酵素基質、または２つの結合パートナーの間に高親和性結合相互作用を有する結合パートナーである、請求項５３に記載の単離された結合剤。
【請求項５５】
前記異種部分が、アビジンまたはビオチンである、請求項５４に記載の単離された結合剤。
【請求項５６】
請求項４０から５５のいずれか一項に記載の単離された結合剤を含むキット。
【請求項５７】
被験体から得た生物学的試料中の、非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）のレベル、ならびに（ａ）対称性ジメチルアルギニン（ＳＤＭＡ）および／または（ｂ）Ｌ−アルギニンのいずれかまたは両方のレベルを、前記被験体における拡張機能障害または拡張期心不全の指標として使用する方法であって、ＡＤＭＡの前記レベルが、対照レベルと比べて増大し、かつＳＤＭＡの前記レベルが、対照レベルと比べて変化しないとき、またはＬ−アルギニンとＡＤＭＡの比が、対照比と比べて減少しているとき、前記被験体が、拡張機能障害または拡張期心不全を有すると示される、方法。
【請求項５８】
被験体から得た生物学的試料中の、非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）のレベル、ならびに（ａ）対称性ジメチルアルギニン（ＳＤＭＡ）および／または（ｂ）Ｌ−アルギニンのいずれかまたは両方のレベルを、前記被験体における収縮期心不全の非存在下で心不全を拡張期心不全として特徴付けるための指標として使用する方法であって、前記生物学的試料中のＬ−アルギニンの前記レベルと前記生物学的試料中のＡＤＭＡの前記レベルの比が、対照比と比べて減少しているとき、収縮期心不全の非存在下で前記心不全が拡張期心不全と特徴付けられる、方法。
【請求項５９】
被験体から得た生物学的試料中の、非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）のレベル、ならびに（ａ）対称性ジメチルアルギニン（ＳＤＭＡ）および／または（ｂ）Ｌ−アルギニンのいずれかまたは両方のレベルを、拡張機能障害または拡張期心不全のための処置についての指標として使用する方法であって、ＡＤＭＡの前記レベルが、対照レベルと比べて増大し、かつＳＤＭＡの前記レベルが、対照レベルと比べて変化しないとき、またはＬ−アルギニンの前記レベルとＡＤＭＡの前記レベルの比が、対照比と比べて減少しているとき、前記被験体は拡張機能障害または拡張期心不全のための処置に適応される、方法。
【請求項６０】
被験体から得た生物学的試料中の、非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）のレベル、ならびに（ａ）対称性ジメチルアルギニン（ＳＤＭＡ）および／または（ｂ）Ｌ−アルギニンのいずれかまたは両方のレベルを、拡張機能障害または拡張期心不全についての前記被験体のリスクの指標として使用する方法であって、ＡＤＭＡの前記レベルが、対照レベルと比べて増大し、かつＳＤＭＡの前記レベルが、対照レベルと比べて変化しないとき、またはＬ−アルギニンの前記レベルとＡＤＭＡの前記レベルの比が、対照比と比べて減少しているとき、前記被験体は、拡張機能障害または拡張期心不全のリスクがあると示される、方法。
【請求項６１】
被験体から得た生物学的試料中の、非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）のレベル、ならびに（ａ）対称性ジメチルアルギニン（ＳＤＭＡ）および／または（ｂ）Ｌ−アルギニンのいずれかまたは両方のレベルを、拡張機能障害または拡張期心不全の処置のための治療剤を投与するための指標として使用する方法であって、ＡＤＭＡの前記レベルが、対照レベルと比べて増大し、かつＳＤＭＡの前記レベルが、対照レベルと比べて変化しないとき、またはＬ−アルギニンの前記レベルとＡＤＭＡの前記レベルの比が、対照比と比べて減少しているとき、前記被験体は、前記治療剤の投与に適応される、方法。
【請求項６２】
第１の時点において被験体から得た生物学的試料中の、非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）の第１のレベル、ならびに（ａ）対称性ジメチルアルギニン（ＳＤＭＡ）および／または（ｂ）Ｌ−アルギニンのいずれかまたは両方の第１のレベルと、前記第１の時点の後に起こる第２の時点において前記被験体から得た生物学的試料中の、前記ＡＤＭＡの第２のレベル、およびＡＤＭＡの第２のレベル、ならびにＳＤＭＡおよび／またはＬ−Ａｒｇのいずれかまたは両方の第２のレベルとを、拡張機能障害または拡張期心不全についての前記被験体のリスクの指標として使用する方法であって、ＡＤＭＡの前記第２のレベルが、ＡＤＭＡの前記第１のレベルと比べて減少し、かつＳＤＭＡの前記第２のレベルが、ＳＤＭＡの前記第１のレベルと比べて変化しないとき、またはＬ−アルギニンの前記第２のレベルとＡＤＭＡの前記第２のレベルの比が、Ｌ−アルギニンの前記第１のレベルとＡＤＭＡの前記第１のレベルの比と比べて増大するとき、拡張機能障害または拡張期心不全についての前記被験体のリスクが減少することが示される、方法。
【請求項６３】
被験体において拡張機能障害または拡張期心不全を処置する能力について化合物をスクリーニングする方法であって、前記方法は、（ａ）前記化合物の投与の前に前記被験体から得た生物学的試料中で、非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）の第１のレベル、ならびに（ａ）対称性ジメチルアルギニン（ＳＤＭＡ）および／または（ｂ）Ｌ−アルギニンのいずれかまたは両方の第１のレベルを決定する工程と、（ｂ）前記化合物の投与の後に前記被験体から得た生物学的試料中で、前記ＡＤＭＡの第２のレベル、およびＡＤＭＡの第２のレベル、ならびにＳＤＭＡおよび／またはＬ−Ａｒｇのいずれかまたは両方の第２のレベルを決定する工程とを含み、ＡＤＭＡの前記第２のレベルが、ＡＤＭＡの前記第１のレベルと比べて減少し、かつＳＤＭＡの前記第２のレベルが、ＳＤＭＡの前記第１のレベルと比べて変化しないとき、またはＬ−アルギニンの前記第２のレベルとＡＤＭＡの前記第２のレベルの比が、Ｌ−アルギニンの前記第１のレベルとＡＤＭＡの前記第１のレベルの比と比べて増大するとき、前記化合物は拡張機能障害または拡張期心不全を処置することができる、方法。
【請求項６４】
処置前の被験体から得た生物学的試料中の、非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）の第１のレベル、ならびに（ａ）対称性ジメチルアルギニン（ＳＤＭＡ）および／または（ｂ）Ｌ−アルギニンのいずれかまたは両方の第１のレベルと、処置後の前記被験体から得た生物学的試料中の、前記ＡＤＭＡの第２のレベル、およびＡＤＭＡの第２のレベル、ならびにＳＤＭＡおよび／またはＬ−Ａｒｇのいずれかまたは両方の第２のレベルとを、前記被験体における拡張機能障害または拡張期心不全の処置の有効性の指標として使用する方法であって、ＡＤＭＡの前記第２のレベルが、ＡＤＭＡの前記第１のレベルと比べて減少し、かつＳＤＭＡの前記第２のレベルが、ＳＤＭＡの前記第１のレベルと比べて変化しないとき、またはＬ−アルギニンの前記第２のレベルとＡＤＭＡの前記第２のレベルの比が、Ｌ−アルギニンの前記第１のレベルとＡＤＭＡの前記第１のレベルの比と比べて増大するとき、前記処置は、拡張機能障害または拡張期心不全を処置するのに有効であると示される、方法。
【請求項６５】
被験体から得た生物学的試料中の、非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）のレベル、ならびに（ａ）対称性ジメチルアルギニン（ＳＤＭＡ）および／または（ｂ）Ｌ−アルギニンのいずれかまたは両方のレベルを、前記被験体に拡張機能障害または拡張期心不全の処置のための治療剤を投与するための指標として使用する方法であって、ＡＤＭＡの前記レベルが、対照レベルと比べて増大し、かつＳＤＭＡの前記レベルが、対照レベルと比べて変化しないとき、またはＬ−アルギニンの前記レベルとＡＤＭＡの前記レベルの比が、対照比と比べて減少しているとき、前記被験体は、前記治療剤の投与に適応される、方法。
【請求項６６】
被験体についてアッセイされた非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）のレベル、ならびに（ａ）対称性ジメチルアルギニン（ＳＤＭＡ）および／または（ｂ）Ｌ−アルギニンのいずれかまたは両方のレベルを、前記被験体に拡張機能障害または拡張期心不全の処置のための治療剤を投与するための指標として使用する方法であって、ＡＤＭＡの前記レベルが、対照レベルと比べて増大し、かつＳＤＭＡの前記レベルが、対照レベルと比べて変化しないとき、またはＬ−アルギニンの前記レベルとＡＤＭＡの前記レベルの比が、対照比と比べて減少しているとき、前記被験体は、前記治療剤の投与に適応される、方法。
【請求項６７】
前記生物学的試料が、血液またはその画分である、請求項５７から６６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６８】
前記生物学的試料が、血漿である、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記被験体が、ヒトである、請求項５７から６８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７０】
前記被験体が、息切れを患っている、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
前記被験体が、心不全を患っている、請求項６９または７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記被験体が、心筋梗塞を患っていない、請求項５７から７１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７３】
前記被験体が、収縮機能障害を患っていない、請求項５７から７２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７４】
前記被験体が、収縮機能障害を患っている、請求項５７から７２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７５】
ＡＤＭＡの前記レベルが、対照レベルと比較して増加し、かつＳＤＭＡの前記レベルが、対照レベルと比べて変化しないとき、またはＬ−アルギニンとＡＤＭＡの前記比が、対照比と比べて減少しているとき、前記被験体に拡張機能障害または拡張期心不全の前記処置のための治療剤が投与される、請求項５７から６４および６７から７４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７６】
ＡＤＭＡ、ＳＤＭＡ、またはＬ−アルギニンの前記レベルを、免疫測定または質量分析法によって決定する、請求項５７から７５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７７】
前記免疫測定が、放射免疫測定、免疫組織化学アッセイ、免疫蛍光アッセイ、ＥＬＩＳＡ、ウエスタンブロット、アフィニティークロマトグラフィー、またはこれらの組合せを含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記免疫測定が、ＥＬＩＳＡ、任意選択で、サンドイッチＥＬＩＳＡを含む、請求項７３に記載の方法。
【請求項７９】
前記被験体から得た前記生物学的試料において、ミオシン結合タンパク質−Ｃ（ＭｙＢＰ−Ｃ）、またはその翻訳後に修飾された形態もしくは断片のレベルを決定する工程をさらに含む、請求項５７から７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８０】
前記ＭｙＢＰ−Ｃまたは前記ＭｙＢＰ−Ｃ断片が、Ｓ−グルタチオン付加されている、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
（ｉ）ミオシン結合タンパク質−Ｃ（ＭｙＢＰ−Ｃ）、またはその翻訳後に修飾された形態もしくは断片に対して特異的な結合剤と、（ｉｉ）グルタチオンに対して特異的な結合剤と、任意選択で（ｉｉｉ）生物学的試料を集めるためのユニットとを含む、キット。
【請求項８２】
Ｓ−グルタチオン付加されたＭｙＢＰ−ＣまたはＭｙＢＰ−ＣのＳ−グルタチオン付加された断片に対して特異的な結合剤を含む、請求項８１に記載のキット。
【請求項８３】
ＭｙＢＰ−ＣのＣｙｓ残基に対して特異的な結合剤を含み、前記Ｃｙｓ残基は、配列番号２１のアミノ酸位置番号付けにしたがう、Ｃｙｓ２３９、Ｃｙｓ２４９、Ｃｙｓ４２６、Ｃｙｓ４３６、Ｃｙｓ４４３、Ｃｙｓ４７５、Ｃｙｓ５２８、Ｃｙｓ５６６、Ｃｙｓ６２３、Ｃｙｓ６５１、および／またはＣｙｓ７１９であり、前記Ｃｙｓ残基は、任意選択でＳ−グルタチオン付加されている、請求項８１または８２のいずれか一項に記載のキット。
【請求項８４】
ＢＮＰのための結合剤を含む、請求項８１から８３のいずれか一項に記載のキット。
【請求項８５】
非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）のための結合剤、対称性ジメチルアルギニン（ＳＤＭＡ）のための結合剤、Ｌ−アルギニンのための結合剤、またはこれらの組合せを含む、請求項８１から８４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項８６】
血漿を集めるためのユニットを含む、請求項８１から８６のいずれか一項に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
被験体において拡張期心不全または拡張機能障害を診断するためのキットをまた本明細書において提供する。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
被験体において拡張機能障害または拡張期心不全を診断する方法であって、上記方法は、（ｉ）上記被験体から得た生物学的試料中で、ミオシン結合タンパク質−Ｃ（ＭｙＢＰ−Ｃ）、またはその翻訳後に修飾された形態もしくは断片のレベルを決定する工程を含む、方法。
（項目２）
被験体において拡張期心不全を診断する方法であって、上記方法は、（ｉ）上記被験体から得た生物学的試料中で、ミオシン結合タンパク質−Ｃ（ＭｙＢＰ−Ｃ）、またはその翻訳後に修飾された形態もしくは断片のレベルを決定する工程を含む、方法。
（項目３）
上記レベルが、対照レベルと比べて増大しているとき、拡張機能障害または拡張期心不全を診断する工程をさらに含む、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
心不全を患っている被験体において拡張機能障害と収縮機能障害とを区別する方法であって、上記方法は、上記被験体から得た生物学的試料中で、ミオシン結合タンパク質−Ｃ（ＭｙＢＰ−Ｃ）、またはその翻訳後に修飾された形態もしくは断片のレベルを決定する工程を含む、方法。
（項目５）
被験体において心不全を拡張期心不全または収縮期心不全として特徴付ける方法であって、上記方法は、上記被験体から得た生物学的試料中で、ミオシン結合タンパク質−Ｃ（ＭｙＢＰ−Ｃ）、またはその翻訳後に修飾された形態もしくは断片のレベルを決定する工程を含む、方法。
（項目６）
ＭｙＢＰ−Ｃ、上記その翻訳後に修飾された形態、または上記その断片の上記レベルが、対照レベルと比べて増大しているとき、上記被験体において上記心不全を拡張期心不全と特徴付ける工程を含む、項目５に記載の方法。
（項目７）
ＭｙＢＰ−Ｃ、上記その翻訳後に修飾された形態、または上記その断片の上記レベルが、心不全を患っていない被験体からのレベルと比べて増大し、かつ拡張期心不全を患っている被験体からのレベルと比べて減少しているとき、上記被験体において上記心不全を収縮期心不全と特徴付ける工程を含む、項目５に記載の方法。
（項目８）
拡張機能障害または拡張期心不全のための処置についての被験体の必要性を決定する方法であって、上記方法は、上記被験体から得た生物学的試料中で、ミオシン結合タンパク質−Ｃ（ＭｙＢＰ−Ｃ）、またはその翻訳後に修飾された形態もしくは断片のレベルを決定する工程を含み、ここで上記被験体は、上記レベルが、対照レベルと比較して増加するとき、拡張機能障害または拡張期心不全のための処置を必要とする、方法。
（項目９）
拡張機能障害または拡張期心不全のリスクがある患者を同定する方法であって、上記方法は、被験体から得た生物学的試料中で、ミオシン結合タンパク質−Ｃ（ＭｙＢＰ−Ｃ）、またはその翻訳後に修飾された形態、またはその断片のレベルを決定する工程と、ＭｙＢＰ−Ｃ、または上記その翻訳後に修飾された形態、または上記その断片の上記レベルが、対照レベルと比べて増大しているとき、上記被験体を拡張機能障害または拡張期心不全のリスクがある被験体として同定する工程とを含む、方法。
（項目１０）
拡張機能障害または拡張期心不全についての被験体のリスクを低減させる方法であって、上記方法は、（ｉ）上記被験体から得た生物学的試料中で、ミオシン結合タンパク質−Ｃ（ＭｙＢＰ−Ｃ）、またはその翻訳後に修飾された形態、またはその断片のレベルを決定する工程と、（ｉｉ）ＭｙＢＰ−Ｃ、またはその翻訳後に修飾された形態もしくは断片の上記レベルが、対照レベルと比べて増大しているとき、上記被験体に拡張機能障害または拡張期心不全の処置のための治療剤を投与する工程とを含む、方法。
（項目１１）
拡張機能障害または拡張期心不全についての被験体のリスクをモニターする方法であって、上記方法は、（ａ）第１の時点において上記被験体から得た生物学的試料中で、ミオシン結合タンパク質−Ｃ（ＭｙＢＰ−Ｃ）、またはその翻訳後に修飾された形態またはその断片の第１のレベルを決定する工程と、（ｂ）上記第１の時点の後に起こる第２の時点において上記被験体から得た生物学的試料中で、上記ＭｙＢＰ−Ｃ、または上記その翻訳後に修飾された形態または上記その断片の第２のレベルを決定する工程とを含み、上記第２のレベルが上記第１のレベル未満であるとき、拡張機能障害または拡張期心不全についての上記被験体のリスクが減少する、方法。
（項目１２）
被験体において拡張機能障害または拡張期心不全を処置する能力について化合物をスクリーニングする方法であって、上記方法は、（ａ）上記化合物の投与の前に上記被験体から得た生物学的試料中で、ミオシン結合タンパク質−Ｃ（ＭｙＢＰ−Ｃ）、またはその翻訳後に修飾された形態またはその断片の第１のレベルを決定する工程と、（ｂ）上記化合物の投与の後に上記被験体から得た生物学的試料中で、上記ＭｙＢＰ−Ｃ、または上記その翻訳後に修飾された形態または上記その断片の第２のレベルを決定する工程とを含み、上記第２のレベルが上記第１のレベル未満であるとき、上記化合物は拡張機能障害または拡張期心不全を処置することができる、方法。
（項目１３）
被験体において拡張機能障害または拡張期心不全の処置の有効性を決定する方法であって、上記方法は、（ａ）処置前の上記被験体から得た生物学的試料中で、ミオシン結合タンパク質−Ｃ（ＭｙＢＰ−Ｃ）、またはその翻訳後に修飾された形態またはその断片の第１のレベルを決定する工程と、（ｂ）処置後の上記被験体から得た生物学的試料中で、上記ＭｙＢＰ−Ｃ、または上記その翻訳後に修飾された形態または上記その断片の第２のレベルを決定する工程とを含み、上記第２のレベルが上記第１のレベル未満であるとき、上記処置は上記被験体において拡張機能障害または拡張期心不全を処置するのに有効である、方法。
（項目１４）
心不全を患っている被験体を処置する方法であって、上記方法は：
ａ．上記被験体から得た生物学的試料中で、ミオシン結合タンパク質−Ｃ（ＭｙＢＰ−Ｃ）、またはその翻訳後に修飾された形態もしくは断片のレベルを決定する工程と、
ｂ．ＭｙＢＰ−Ｃ、またはその翻訳後に修飾された形態もしくは断片の上記レベルが、対照レベルと比べて増大しているとき、上記被験体に拡張機能障害または拡張期心不全の処置のための治療剤を投与する工程と
を含む、方法。
（項目１５）
ミオシン結合タンパク質−Ｃ（ＭｙＢＰ−Ｃ）、またはその翻訳後に修飾された形態もしくは断片のレベルについてアッセイを受けた被験体を処置する方法であって、上記方法は、ＭｙＢＰ−Ｃ、またはその翻訳後に修飾された形態もしくは断片の上記レベルが、対照レベルと比べて増大しているとき、上記被験体に拡張機能障害または拡張期心不全の処置のための治療剤を投与する工程を含む、方法。
（項目１６）
上記ＭｙＢＰ−Ｃが、約１４４ｋＤａの分子量を有するか、または完全長ＭｙＢＰ−Ｃであり、任意選択で、上記ＭｙＢＰ−Ｃが、Ｓ−グルタチオン付加されている、項目１から１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
ＭｙＢＰ−Ｃの上記断片が、約７５ｋＤａ、約４０ｋＤａ、約２５ｋＤａ、または約１５〜約２０ｋＤａの分子量を有する、項目１から１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
ＭｙＢＰ−Ｃの上記断片が、Ｓ−グルタチオン付加されている、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
ＭｙＢＰ−Ｃの上記レベルが、（ｉ）ＭｙＢＰ−Ｃの１つまたは複数の断片のレベルに対して正規化したＭｙＢＰ−Ｃのレベル、または（ｉｉ）［１４４ｋＤａのＭｙＢＰ−Ｃの濃度］：［ＭｙＢＰ−Ｃ断片の合計濃度］の比である、項目１から２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
ＭｙＢＰ−Ｃの上記レベルまたはＭｙＢＰ−Ｃ断片の上記レベルが、上記試料中のＭｙＢＰ−Ｃの総レベルに対して正規化される、項目１から２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
ＭｙＢＰ−Ｃの翻訳後に修飾された形態の上記レベルが、（ｉ）翻訳後修飾を含まないＭｙＢＰ−Ｃのレベルに対して正規化した上記翻訳後修飾を含むＭｙＢＰ−Ｃのレベル、または（ｉｉ）ＭｙＢＰ−Ｃの総レベルに対して正規化した翻訳後修飾を含むＭｙＢＰ−Ｃのレベルである、項目１から２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
ＭｙＢＰ−Ｃの上記翻訳後に修飾された形態が、Ｓ−グルタチオン付加されたＭｙＢＰ−ＣまたはＳ−グルタチオン付加されたＭｙＢＰ−Ｃ断片である、項目１から２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
上記ＭｙＢＰ−Ｃまたは上記ＭｙＢＰ−Ｃ断片が、配列番号２１のアミノ酸位置番号付けにしたがう、Ｃｙｓ２３９、Ｃｙｓ２４９、Ｃｙｓ４２６、Ｃｙｓ４３６、Ｃｙｓ４４３、Ｃｙｓ４７５、Ｃｙｓ５２８、Ｃｙｓ５６６、Ｃｙｓ６２３、Ｃｙｓ６５１、および／またはＣｙｓ７１９の１つまたは複数においてＳ−グルタチオン付加されている、項目１から２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
上記ＭｙＢＰ−Ｃまたは上記ＭｙＢＰ−Ｃ断片が、配列番号２１のアミノ酸位置番号付けにしたがう、Ｃｙｓ４７５、Ｃｙｓ６２３、および／またはＣｙｓ６５１の１つまたは複数においてＳ−グルタチオン付加されている、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
上記ＭｙＢＰ−Ｃ、またはその翻訳後に修飾された形態もしくは断片の上記レベルが、質量分析法または免疫測定によって決定される、項目１から２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
上記免疫測定が、放射免疫測定、免疫組織化学アッセイ、免疫蛍光アッセイ、ＥＬＩＳＡ、ウエスタンブロット、アフィニティークロマトグラフィー、またはこれらの組合せを含む、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
上記免疫測定が、ＥＬＩＳＡ、任意選択で、サンドイッチＥＬＩＳＡを含む、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
上記免疫測定が、項目４０から５５のいずれか一項に記載の結合剤の使用を含み、任意選択で、上記結合剤が、抗体、抗体の抗原結合断片、またはアプタマーである、項目２５から２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
上記生物学的試料が、血液またはその画分である、項目１から２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
上記生物学的試料が、血漿である、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
上記被験体が、ヒトである、項目１から３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
上記被験体が、息切れを患っている、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
上記被験体が、心不全を患っている、項目３１または３２に記載の方法。
（項目３４）
上記被験体が、心筋梗塞を患っていない、項目１から３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
上記被験体が、収縮機能障害を患っていない、項目１から３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
上記被験体が、収縮機能障害を患っている、項目１から３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
ＭｙＢＰ−Ｃ、またはその翻訳後に修飾された形態もしくは断片の上記レベルが、対照レベルと比べて増大しているとき、上記被験体に拡張機能障害または拡張期心不全の上記処置のための治療剤を投与する工程をさらに含む、項目１から１３および１６から３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
（ｉ）上記被験体から得た上記生物学的試料中の非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）のレベル、（ｉｉ）上記被験体から得た上記生物学的試料中の対称性ジメチルアルギニン（ＳＤＭＡ）のレベル、（ｉｉｉ）上記被験体から得た上記生物学的試料中のＬ−アルギニンのレベル、または（ｉｖ）これらの組合せを決定する工程をさらに含む、項目１から３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
［上記生物学的試料中のＬ−アルギニンの上記レベル］と［上記生物学的試料中のＡＤＭＡの上記レベル］の比を決定する工程を含む、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
Ｓ−グルタチオン付加されたＭｙＢＰ−Ｃに特異的に結合する単離された結合剤。
（項目４１）
上記ＭｙＢＰ−Ｃが、配列番号２１のアミノ酸位置番号付けにしたがう、Ｃｙｓ２３９、Ｃｙｓ２４９、Ｃｙｓ４２６、Ｃｙｓ４３６、Ｃｙｓ４４３、Ｃｙｓ４７５、Ｃｙｓ５２８、Ｃｙｓ５６６、Ｃｙｓ６２３、Ｃｙｓ６５１、および／またはＣｙｓ７１９の１つまたは複数においてＳ−グルタチオン付加されている、項目４０に記載の単離された結合剤。
（項目４２）
上記ＭｙＢＰ−Ｃが、配列番号２１のアミノ酸位置番号付けにしたがう、Ｃｙｓ４７５、Ｃｙｓ６２３、および／またはＣｙｓ６５１の１つまたは複数においてＳ−グルタチオン付加されている、項目４１に記載の単離された結合剤。
（項目４３）
１つまたは複数のＳ−グルタチオン付加されたＣｙｓ残基を欠いているＭｙＢＰ−Ｃに結合しない、項目４０から４２のいずれか一項に記載の単離された結合剤。
（項目４４）
上記Ｃｙｓ残基がＳ−グルタチオン付加されていないとき、配列番号２１のアミノ酸位置番号付けにしたがう、Ｃｙｓ２３９、Ｃｙｓ２４９、Ｃｙｓ４２６、Ｃｙｓ４３６、Ｃｙｓ４４３、Ｃｙｓ４７５、Ｃｙｓ５２８、Ｃｙｓ５６６、Ｃｙｓ６２３、Ｃｙｓ６５１、および／またはＣｙｓ７１９の１つまたは複数に結合しない、項目４３に記載の結合剤。
（項目４５）
上記Ｃｙｓ残基がＳ−グルタチオン付加されていないとき、配列番号２１のアミノ酸位置番号付けにしたがう、Ｃｙｓ４７５、Ｃｙｓ６２３、および／またはＣｙｓ６５１の１つまたは複数に結合しない、項目４４に記載の結合剤。
（項目４６）
ＭｙＢＰ−Ｃ内のエピトープに特異的に結合する単離された結合剤であって、上記エピトープが、配列番号２１のアミノ酸位置番号付けにしたがう、Ｃｙｓ２３９、Ｃｙｓ２４９、Ｃｙｓ４２６、Ｃｙｓ４３６、Ｃｙｓ４４３、Ｃｙｓ４７５、Ｃｙｓ５２８、Ｃｙｓ５６６、Ｃｙｓ６２３、Ｃｙｓ６５１、および／またはＣｙｓ７１９の１つまたは複数を含む、単離された結合剤。
（項目４７）
上記エピトープが、配列番号２１のアミノ酸位置番号付けにしたがう、Ｃｙｓ４７５、Ｃｙｓ６２３、および／またはＣｙｓ６５１の１つまたは複数を含む、項目４６に記載の単離された結合剤。
（項目４８）
ＭｙＢＰ−ＣのＣｙｓ残基に特異的に結合する単離された結合剤であって、上記Ｃｙｓ残基が、配列番号２１のアミノ酸位置番号付けにしたがう、Ｃｙｓ２３９、Ｃｙｓ２４９、Ｃｙｓ４２６、Ｃｙｓ４３６、Ｃｙｓ４４３、Ｃｙｓ４７５、Ｃｙｓ５２８、Ｃｙｓ５６６、Ｃｙｓ６２３、Ｃｙｓ６５１、および／またはＣｙｓ７１９である、結合剤。
（項目４９）
上記Ｃｙｓ残基が、配列番号２１のアミノ酸位置番号付けにしたがう、Ｃｙｓ４７５、Ｃｙｓ６２３、および／またはＣｙｓ６５１である、項目４８に記載の単離された結合剤。
（項目５０）
上記１つまたは複数のＣｙｓ残基が、Ｓ−グルタチオン付加されている、項目４６から４９のいずれか一項に記載の単離された結合剤。
（項目５１）
Ｓ−グルタチオン付加されていないときに、上記１つまたは複数のＣｙｓ残基に結合しない、項目５０に記載の単離された結合剤。
（項目５２）
抗体、抗体の抗原結合断片、またはアプタマーである、項目４０から５１のいずれか一項に記載の単離された結合剤。
（項目５３）
異種部分にコンジュゲートしている、項目４０から５２のいずれか一項に記載の単離された結合剤。
（項目５４）
上記異種部分が、検出可能な標識、酵素、酵素基質、または２つの結合パートナーの間に高親和性結合相互作用を有する結合パートナーである、項目５３に記載の単離された結合剤。
（項目５５）
上記異種部分が、アビジンまたはビオチンである、項目５４に記載の単離された結合剤。
（項目５６）
項目４０から５５のいずれか一項に記載の単離された結合剤を含むキット。
（項目５７）
被験体において拡張機能障害または拡張期心不全を診断する方法であって、上記方法は：（ｉ）上記被験体から得た生物学的試料中で、非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）のレベル、ならびに（ａ）対称性ジメチルアルギニン（ＳＤＭＡ）および／または（ｂ）Ｌ−アルギニンのいずれかまたは両方のレベルを決定する工程と、（ｉｉ）ＡＤＭＡの上記レベルが、対照レベルと比べて増大し、かつＳＤＭＡの上記レベルが、対照レベルと比べて変化しないとき、またはＬ−アルギニンとＡＤＭＡの比が、対照比と比べて減少しているとき、拡張機能障害または拡張期心不全を診断する工程とを含む、方法。
（項目５８）
被験体において収縮期心不全の非存在下で心不全を拡張期心不全として特徴付ける方法であって、上記方法は：（ｉ）上記被験体から得た生物学的試料中で、非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）のレベル、ならびに（ａ）対称性ジメチルアルギニン（ＳＤＭＡ）および／または（ｂ）Ｌ−アルギニンのいずれかまたは両方のレベルを決定する工程と、（ｉｉ）上記生物学的試料中のＬ−アルギニンの上記レベルと上記生物学的試料中のＡＤＭＡの上記レベルの比が、対照比と比べて減少しているとき、収縮期心不全の非存在下で上記心不全を拡張期心不全と特徴付ける工程とを含む、方法。
（項目５９）
拡張機能障害または拡張期心不全のための処置についての被験体の必要性を決定する方法であって、上記方法は、上記被験体から得た生物学的試料中で、非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）のレベル、ならびに（ａ）対称性ジメチルアルギニン（ＳＤＭＡ）および／または（ｂ）Ｌ−アルギニンのいずれかまたは両方のレベルを決定する工程を含み、ＡＤＭＡの上記レベルが、対照レベルと比べて増大し、かつＳＤＭＡの上記レベルが、対照レベルと比べて変化しないとき、またはＬ−アルギニンの上記レベルとＡＤＭＡの上記レベルの比が、対照比と比べて減少しているとき、上記被験体は拡張機能障害または拡張期心不全のための処置を必要とする、方法。
（項目６０）
拡張機能障害または拡張期心不全のリスクがある患者を同定する方法であって、上記方法は、（ｉ）被験体から得た生物学的試料中で、非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）のレベル、ならびに（ａ）対称性ジメチルアルギニン（ＳＤＭＡ）および／または（ｂ）Ｌ−アルギニンのいずれかまたは両方のレベルを決定する工程と、（ｉｉ）ＡＤＭＡの上記レベルが、対照レベルと比べて増大し、かつＳＤＭＡの上記レベルが、対照レベルと比べて変化しないとき、またはＬ−アルギニンの上記レベルとＡＤＭＡの上記レベルの比が、対照比と比べて減少しているとき、上記被験体を拡張機能障害または拡張期心不全のリスクがある被験体と同定する工程とを含む、方法。
（項目６１）
拡張機能障害または拡張期心不全についての被験体のリスクを低減させる方法であって、上記方法は、（ｉ）上記被験体から得た生物学的試料中で、非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）のレベル、ならびに（ａ）対称性ジメチルアルギニン（ＳＤＭＡ）および／または（ｂ）Ｌ−アルギニンのいずれかまたは両方のレベルを決定する工程と、（ｉｉ）ＡＤＭＡの上記レベルが、対照レベルと比べて増大し、かつＳＤＭＡの上記レベルが、対照レベルと比べて変化しないとき、またはＬ−アルギニンの上記レベルとＡＤＭＡの上記レベルの比が、対照比と比べて減少しているとき、上記被験体に拡張機能障害または拡張期心不全の処置のための治療剤を投与する工程とを含む、方法。
（項目６２）
拡張機能障害または拡張期心不全についての被験体のリスクをモニターする方法であって、上記方法は、（ａ）第１の時点において上記被験体から得た生物学的試料中で、非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）の第１のレベル、ならびに（ａ）対称性ジメチルアルギニン（ＳＤＭＡ）および／または（ｂ）Ｌ−アルギニンのいずれかまたは両方の第１のレベルを決定する工程と、（ｂ）上記第１の時点の後に起こる第２の時点において上記被験体から得た生物学的試料中で、上記ＡＤＭＡの第２のレベル、およびＡＤＭＡの第２のレベル、ならびにＳＤＭＡおよび／またはＬ−Ａｒｇのいずれかまたは両方の第２のレベルを決定する工程とを含み、ＡＤＭＡの上記第２のレベルが、ＡＤＭＡの上記第１のレベルと比べて減少し、かつＳＤＭＡの上記第２のレベルが、ＳＤＭＡの上記第１のレベルと比べて変化しないとき、またはＬ−アルギニンの上記第２のレベルとＡＤＭＡの上記第２のレベルの比が、Ｌ−アルギニンの上記第１のレベルとＡＤＭＡの上記第１のレベルの比と比べて増大するとき、拡張機能障害または拡張期心不全についての上記被験体のリスクが減少する、方法。
（項目６３）
被験体において拡張機能障害または拡張期心不全を処置する能力について化合物をスクリーニングする方法であって、上記方法は、（ａ）上記化合物の投与の前に上記被験体から得た生物学的試料中で、非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）の第１のレベル、ならびに（ａ）対称性ジメチルアルギニン（ＳＤＭＡ）および／または（ｂ）Ｌ−アルギニンのいずれかまたは両方の第１のレベルを決定する工程と、（ｂ）上記化合物の投与の後に上記被験体から得た生物学的試料中で、上記ＡＤＭＡの第２のレベル、およびＡＤＭＡの第２のレベル、ならびにＳＤＭＡおよび／またはＬ−Ａｒｇのいずれかまたは両方の第２のレベルを決定する工程とを含み、ＡＤＭＡの上記第２のレベルが、ＡＤＭＡの上記第１のレベルと比べて減少し、かつＳＤＭＡの上記第２のレベルが、ＳＤＭＡの上記第１のレベルと比べて変化しないとき、またはＬ−アルギニンの上記第２のレベルとＡＤＭＡの上記第２のレベルの比が、Ｌ−アルギニンの上記第１のレベルとＡＤＭＡの上記第１のレベルの比と比べて増大するとき、上記化合物は拡張機能障害または拡張期心不全を処置することができる、方法。
（項目６４）
被験体において拡張機能障害または拡張期心不全の処置の有効性を決定する方法であって、上記方法は、（ａ）処置前の上記被験体から得た生物学的試料中で、非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）の第１のレベル、ならびに（ａ）対称性ジメチルアルギニン（ＳＤＭＡ）および／または（ｂ）Ｌ−アルギニンのいずれかまたは両方の第１のレベルを決定する工程と、（ｂ）処置後の上記被験体から得た生物学的試料中で、上記ＡＤＭＡの第２のレベル、およびＡＤＭＡの第２のレベル、ならびにＳＤＭＡおよび／またはＬ−Ａｒｇのいずれかまたは両方の第２のレベルを決定する工程とを含み、ＡＤＭＡの上記第２のレベルが、ＡＤＭＡの上記第１のレベルと比べて減少し、かつＳＤＭＡの上記第２のレベルが、ＳＤＭＡの上記第１のレベルと比べて変化しないとき、またはＬ−アルギニンの上記第２のレベルとＡＤＭＡの上記第２のレベルの比が、Ｌ−アルギニンの上記第１のレベルとＡＤＭＡの上記第１のレベルの比と比べて増大するとき、上記処置は、拡張機能障害または拡張期心不全を処置するのに有効である、方法。
（項目６５）
心不全を患っている被験体を処置する方法であって、上記方法は：
ａ．上記被験体から得た生物学的試料中で、非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）のレベル、ならびに（ａ）対称性ジメチルアルギニン（ＳＤＭＡ）および／または（ｂ）Ｌ−アルギニンのいずれかまたは両方のレベルを決定する工程と、
ｂ．ＡＤＭＡの上記レベルが、対照レベルと比べて増大し、かつＳＤＭＡの上記レベルが、対照レベルと比べて変化しないとき、またはＬ−アルギニンの上記レベルとＡＤＭＡの上記レベルの比が、対照比と比べて減少しているとき、上記被験体に拡張機能障害または拡張期心不全の処置のための治療剤を投与する工程と
を含む、方法。
（項目６６）
非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）のレベル、ならびに（ａ）対称性ジメチルアルギニン（ＳＤＭＡ）および／または（ｂ）Ｌ−アルギニンのいずれかまたは両方のレベルについてアッセイを受けた被験体を処置する方法であって、上記方法は、ＡＤＭＡの上記レベルが、対照レベルと比べて増大し、かつＳＤＭＡの上記レベルが、対照レベルと比べて変化しないとき、またはＬ−アルギニンの上記レベルとＡＤＭＡの上記レベルの比が、対照比と比べて減少しているとき、上記被験体に拡張機能障害または拡張期心不全の処置のための治療剤を投与する工程を含む、方法。
（項目６７）
上記生物学的試料が、血液またはその画分である、項目５７から６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
上記生物学的試料が、血漿である、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
上記被験体が、ヒトである、項目５７から６８のいずれか一項に記載の方法。
（項目７０）
上記被験体が、息切れを患っている、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
上記被験体が、心不全を患っている、項目６９または７０に記載の方法。
（項目７２）
上記被験体が、心筋梗塞を患っていない、項目５７から７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目７３）
上記被験体が、収縮機能障害を患っていない、項目５７から７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目７４）
上記被験体が、収縮機能障害を患っている、項目５７から７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目７５）
ＡＤＭＡの上記レベルが、対照レベルと比較して増加し、かつＳＤＭＡの上記レベルが、対照レベルと比べて変化しないとき、またはＬ−アルギニンとＡＤＭＡの上記比が、対照比と比べて減少しているとき、上記被験体に拡張機能障害または拡張期心不全の上記処置のための治療剤を投与する工程をさらに含む、項目５７から６４および６７から７４のいずれか一項に記載の方法。
（項目７６）
ＡＤＭＡ、ＳＤＭＡ、またはＬ−アルギニンの上記レベルを、免疫測定または質量分析法によって決定する、項目５７から７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７７）
上記免疫測定が、放射免疫測定、免疫組織化学アッセイ、免疫蛍光アッセイ、ＥＬＩＳＡ、ウエスタンブロット、アフィニティークロマトグラフィー、またはこれらの組合せを含む、項目７６に記載の方法。
（項目７８）
上記免疫測定が、ＥＬＩＳＡ、任意選択で、サンドイッチＥＬＩＳＡを含む、項目７３に記載の方法。
（項目７９）
上記被験体から得た上記生物学的試料において、ミオシン結合タンパク質−Ｃ（ＭｙＢＰ−Ｃ）、またはその翻訳後に修飾された形態もしくは断片のレベルを決定する工程をさらに含む、項目５７から７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８０）
上記ＭｙＢＰ−Ｃまたは上記ＭｙＢＰ−Ｃ断片が、Ｓ−グルタチオン付加されている、項目７９に記載の方法。
（項目８１）
（ｉ）ミオシン結合タンパク質−Ｃ（ＭｙＢＰ−Ｃ）、またはその翻訳後に修飾された形態もしくは断片に対して特異的な結合剤と、（ｉｉ）グルタチオンに対して特異的な結合剤と、任意選択で（ｉｉｉ）生物学的試料を集めるためのユニットとを含む、キット。
（項目８２）
Ｓ−グルタチオン付加されたＭｙＢＰ−ＣまたはＭｙＢＰ−ＣのＳ−グルタチオン付加された断片に対して特異的な結合剤を含む、項目８１に記載のキット。
（項目８３）
ＭｙＢＰ−ＣのＣｙｓ残基に対して特異的な結合剤を含み、上記Ｃｙｓ残基は、配列番号２１のアミノ酸位置番号付けにしたがう、Ｃｙｓ２３９、Ｃｙｓ２４９、Ｃｙｓ４２６、Ｃｙｓ４３６、Ｃｙｓ４４３、Ｃｙｓ４７５、Ｃｙｓ５２８、Ｃｙｓ５６６、Ｃｙｓ６２３、Ｃｙｓ６５１、および／またはＣｙｓ７１９であり、上記Ｃｙｓ残基は、任意選択でＳ−グルタチオン付加されている、項目８１または８２のいずれか一項に記載のキット。
（項目８４）
ＢＮＰのための結合剤を含む、項目８１から８３のいずれか一項に記載のキット。
（項目８５）
非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）のための結合剤、対称性ジメチルアルギニン（ＳＤＭＡ）のための結合剤、Ｌ−アルギニンのための結合剤、またはこれらの組合せを含む、項目８１から８４のいずれか一項に記載のキット。
（項目８６）
血漿を集めるためのユニットを含む、項目８１から８６のいずれか一項に記載のキット。
（項目８７）
プロセッサと、
上記プロセッサにカップリングしている記憶デバイスと、
上記記憶デバイス上に記憶されている機械可読命令と
を含むシステムであって、
上記機械可読命令は、上記プロセッサによって実行されるとき、上記プロセッサが、
（ｉ）被験体から得た生物学的試料から決定した、（ａ）ＭｙＢＰ−Ｃのレベル、（ｂ）ＭｙＢＰ−Ｃの翻訳後に修飾された形態のレベル、または（ｃ）ＭｙＢＰ−Ｃ断片のレベルからなる群より選択されるデータ値を受け取り、
（ｉｉ）（ｉ）の上記データ値と対応する対照データ値であって、上記対応する対照データ値は、複数の対照データ値の平均であり、これらのそれぞれは、心不全を患っていないことが既知である被験体から得た生物学的試料から決定した、（ａ）ＭｙＢＰ−Ｃ、（ｂ）ＭｙＢＰ−Ｃの翻訳後に修飾された形態、または（ｃ）ＭｙＢＰ−Ｃ断片のレベルである、対応する対照データ値とを比較し、
（ｉｉｉ）（ｉ）の上記データ値が、上記対応する対照データ値よりも大きいとき、上記被験体における拡張機能障害の出力診断を提供することを引き起こす、システム。
（項目８８）
上記プロセッサが、複数の対照データ値であって、これらのそれぞれは、心不全を患っていないことが既知である被験体から得た生物学的試料から決定した、（ａ）ＭｙＢＰ−Ｃ、（ｂ）ＭｙＢＰ−Ｃの翻訳後に修飾された形態、または（ｃ）ＭｙＢＰ−Ｃ断片のレベルである、複数の対照データ値を受け取り、上記複数の対照データ値の平均値を決定し、上記平均値を上記対応する対照データ値として割り当てることができる、項目８７に記載のシステム。
（項目８９）
（ｉ）の上記データ値が、ＭｙＢＰ−Ｃの翻訳後に修飾された形態またはＭｙＢＰ−Ｃの翻訳後に修飾された断片である、項目８７または８８に記載のシステム。
（項目９０）
ＭｙＢＰ−Ｃの上記翻訳後に修飾された形態が、Ｓ−グルタチオン付加されたＭｙＢＰ−Ｃであるか、またはＭｙＢＰ−Ｃの上記翻訳後に修飾された断片が、ＭｙＢＰ−ＣのＳ−グルタチオン付加された断片である、項目８９に記載のシステム。
（項目９１）
上記プロセッサによって実行されるとき、上記プロセッサが、
（ｉ）第１のデータ値および第２のデータ値であって、上記第１のデータ値は、被験体から得た生物学的試料から決定した非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）のレベルであり、上記第２のデータ値は、上記被験体から得た上記生物学的試料から決定した対称性ジメチルアルギニン（ＳＤＭＡ）のレベルである、第１のデータ値および第２のデータ値を受け取り、
（ｉｉ）（ｉ）の上記第１のデータ値と対照ＡＤＭＡデータ値であって、上記対照ＡＤＭＡデータ値は、複数の対照データ値の平均であり、これらのそれぞれは、心不全を患っていないことが既知である被験体から得た生物学的試料から決定したＡＤＭＡのレベルである、対照ＡＤＭＡデータ値とを比較し、
（ｉｉｉ）（ｉ）の上記第２のデータ値と対照ＳＤＭＡデータ値であって、上記対照ＳＤＭＡデータ値は、複数の対照データ値の平均であり、これらのそれぞれは、心不全を患っていないことが既知である被験体から得た生物学的試料から決定したＳＤＭＡのレベルである、対照ＳＤＭＡデータ値とを比較すること
を引き起こす機械可読命令を含む、項目８７から９０のいずれか一項に記載のシステム。
（項目９２）
上記プロセッサによって実行されるとき、上記プロセッサが、
（ｉ）第１のデータ値および第２のデータ値であって、上記第１のデータ値は、被験体から得た生物学的試料から決定した非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）のレベルであり、上記第２のデータ値は、上記被験体から得た上記生物学的試料から決定したＬ−アルギニン（Ｌ−Ａｒｇ）のレベルである、第１のデータ値および第２のデータ値を受け取り、
（ｉｉ）上記第２のデータ値と上記第１のデータ値の比（Ｒｔ）と、対照比（Ｒｃ）であって、Ｒｃは、複数の対照比の平均であり、これらのそれぞれは、心不全を患っていないことが既知である被験体から得た生物学的試料から決定したＬ−アルギニンのレベルと、心不全を患っていないことが既知である被験体から得た生物学的試料から決定したＡＤＭＡのレベルの比である、Ｒｃとを比較し、
（ｉｉｉ）Ｒｔが、Ｒｃ未満であるとき、上記被験体における拡張機能障害の出力診断を提供すること
を引き起こす機械可読命令を含む、項目８７から９１のいずれか一項に記載のシステム。
（項目９３）
上記被験体における拡張機能障害の出力診断が提供されるとき、上記プロセッサが、（ｉ）の上記データ値を拡張機能障害データ値として割り当て、上記拡張機能障害データ値を上記記憶デバイス上に記憶する、項目９２に記載のシステム。
（項目９４）
項目８７から９３のいずれか一項に記載のシステムの機械可読命令を記憶したコンピュータ可読ストレージ媒体。
（項目９５）
項目９３に記載の拡張機能障害データ値を記憶したコンピュータ可読ストレージ媒体。
（項目９６）
コンピュータ中のプロセッサによって実装される方法であって、上記方法は：
（ｉ）被験体から得た生物学的試料から決定した、（ａ）ＭｙＢＰ−Ｃのレベル、（ｂ）ＭｙＢＰ−Ｃの翻訳後に修飾された形態のレベル、または（ｃ）ＭｙＢＰ−Ｃ断片のレベルからなる群より選択されるデータ値を受け取る工程と、
（ｉｉ）（ｉ）の上記データ値と対応する対照データ値であって、上記対応する対照データ値は、複数の対照データ値の平均であり、これらのそれぞれは、心不全を患っていないことが既知である被験体から得た生物学的試料から決定した、（ａ）ＭｙＢＰ−Ｃ、（ｂ）ＭｙＢＰ−Ｃの翻訳後に修飾された形態、または（ｃ）ＭｙＢＰ−Ｃ断片のレベルである、対応する対照データ値とを比較する工程と、
（ｉｉｉ）（ｉ）の上記データ値が、上記対応する対照データ値よりも大きいとき、上記被験体における拡張機能障害の出力診断を提供する工程と
を含む、方法。
（項目９７）
（ｉ）第１のデータ値および第２のデータ値であって、上記第１のデータ値は、被験体から得た生物学的試料から決定した非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）のレベルであり、上記第２のデータ値は、上記被験体から得た上記生物学的試料から決定した対称性ジメチルアルギニン（ＳＤＭＡ）のレベルである、第１のデータ値および第２のデータ値を受け取る工程と、
（ｉｉ）（ｉ）の上記第１のデータ値と対照ＡＤＭＡデータ値であって、上記対照ＡＤＭＡデータ値は、複数の対照データ値の平均であり、これらのそれぞれは、心不全を患っていないことが既知である被験体から得た生物学的試料から決定したＡＤＭＡのレベルである、対照ＡＤＭＡデータ値とを比較する工程と、
（ｉｉｉ）（ｉ）の上記第２のデータ値と対照ＳＤＭＡデータ値であって、上記対照ＳＤＭＡデータ値は、複数の対照データ値の平均であり、これらのそれぞれは、心不全を患っていないことが既知である被験体から得た生物学的試料から決定したＳＤＭＡのレベルである、対照ＳＤＭＡデータ値とを比較する工程と
をさらに含む、項目９６に記載の方法。
（項目９８）
（ｉ）第１のデータ値および第２のデータ値であって、上記第１のデータ値は、被験体から得た生物学的試料から決定した非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）のレベルであり、上記第２のデータ値は、上記被験体から得た上記生物学的試料から決定したＬ−アルギニン（Ｌ−Ａｒｇ）のレベルである、第１のデータ値および第２のデータ値を受け取る工程と、
（ｉｉ）上記第２のデータ値と上記第１のデータ値の比（Ｒｔ）と、対照比（Ｒｃ）であって、Ｒｃは、複数の対照比の平均であり、これらのそれぞれは、心不全を患っていないことが既知である被験体から得た生物学的試料から決定したＬ−アルギニンのレベルと、心不全を患っていないことが既知である被験体から得た生物学的試料から決定したＡＤＭＡのレベルの比である、Ｒｃとを比較する工程と、
（ｉｉｉ）Ｒｔが、Ｒｃ未満であるとき、上記被験体における拡張機能障害の出力診断を提供する工程と
をさらに含む、項目９６または９７に記載の方法。
（項目９９）
（ｉ）の上記データ値が、ＭｙＢＰ−Ｃの翻訳後に修飾された形態またはＭｙＢＰ−Ｃの翻訳後に修飾された断片である、項目９８に記載の方法。
（項目１００）
ＭｙＢＰ−Ｃの上記翻訳後に修飾された形態が、Ｓ−グルタチオン付加されたＭｙＢＰ−Ｃであるか、またはＭｙＢＰ−Ｃの上記翻訳後に修飾された断片が、ＭｙＢＰ−ＣのＳ−グルタチオン付加された断片である、項目９９に記載の方法。
（項目１０１）
上記被験体における拡張機能障害の出力診断が提供されるとき、（ｉ）の上記データ値を拡張機能障害データ値として割り当てる工程と、
上記拡張機能障害データ値を記憶デバイス上に記憶する工程と
をさらに含む、項目９６から１００のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０２）
プロセッサと、
上記プロセッサにカップリングしている記憶デバイスと、
上記記憶デバイス上に記憶されている機械可読命令と
を含む、システムであって、
上記機械可読命令は、上記プロセッサによって実行されるとき、上記プロセッサが、
（ｉ）第１のデータ値および第２のデータ値であって、上記第１のデータ値は、被験体から得た生物学的試料から決定した非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）のレベルであり、上記第２のデータ値は、上記被験体から得た上記生物学的試料から決定した対称性ジメチルアルギニン（ＳＤＭＡ）のレベルである、第１のデータ値および第２のデータ値を受け取り、
（ｉｉ）（ｉ）の上記第１のデータ値と対照ＡＤＭＡデータ値であって、上記対照ＡＤＭＡデータ値は、複数の対照データ値の平均であり、これらのそれぞれは、心不全を患っていないことが既知である被験体から得た生物学的試料から決定したＡＤＭＡのレベルである、対照ＡＤＭＡデータ値とを比較し、
（ｉｉｉ）（ｉ）の上記第２のデータ値と対照ＳＤＭＡデータ値であって、上記対照ＳＤＭＡデータ値は、複数の対照データ値の平均であり、これらのそれぞれは、心不全を患っていないことが既知である被験体から得た生物学的試料から決定したＳＤＭＡのレベルである、対照ＳＤＭＡデータ値とを比較し、
（ｉｖ）（ｉ）の上記第１のデータ値が、上記対照ＡＤＭＡデータ値よりも大きいとき、および（ｉ）の上記第２のデータ値が、上記対照ＳＤＭＡデータ値と概ね同じであるとき、上記被験体における拡張機能障害の出力診断を提供することを引き起こす、システム。
（項目１０３）
（ｉ）上記プロセッサが、複数の対照データ値であって、これらのそれぞれは、心不全を患っていないことが既知である被験体から得た生物学的試料から決定したＡＤＭＡのレベルである、複数の対照データ値を受け取り、上記複数の対照データ値の平均値を決定し、上記平均値を上記対照ＡＤＭＡデータ値として割り当てることができるか、（ｉｉ）上記プロセッサが、複数の対照データ値であって、これらのそれぞれは、心不全を患っていないことが既知である被験体から得た生物学的試料から決定したＳＤＭＡのレベルである、複数の対照データ値を受け取り、上記複数の対照データ値の平均値を決定し、上記平均値を上記対照ＳＤＭＡデータ値として割り当てることができる、または（ｉｉｉ）これらの組合せを行うことができる、項目１０２に記載のシステム。
（項目１０４）
上記プロセッサによって実行されるとき、上記プロセッサが、
（ｉ）上記被験体から得た上記生物学的試料から決定したＬ−アルギニン（Ｌ−Ａｒｇ）のレベルである第３のデータ値を受け取り、
（ｉｉ）上記第３のデータ値と上記第１のデータ値の比（Ｒｔ）と、対照比（Ｒｃ）であって、Ｒｃは、複数の対照比の平均であり、これらのそれぞれは、心不全を患っていないことが既知である被験体から得た生物学的試料から決定したＬ−アルギニンのレベルと、心不全を患っていないことが既知である被験体から得た生物学的試料から決定したＡＤＭＡのレベルの比である、Ｒｃとを比較し、
（ｉｉｉ）Ｒｔが、Ｒｃ未満であるとき、上記被験体における拡張機能障害の出力診断を提供すること
を引き起こす機械可読命令を含む、項目１０２または１０３に記載のシステム。
（項目１０５）
上記被験体における拡張機能障害の出力診断が提供されるとき、上記プロセッサが、Ｒｔを拡張機能障害の比として割り当て、上記拡張機能障害の比を上記記憶デバイス上に記憶する、項目１０４に記載の方法。
（項目１０６）
項目１０２から１０５のいずれか一項に記載のシステムの機械可読命令を記憶したコンピュータ可読ストレージ媒体。
（項目１０７）
コンピュータ中のプロセッサによって実装される方法であって、上記方法は：
（ｉ）第１のデータ値および第２のデータ値であって、上記第１のデータ値は、被験体から得た生物学的試料から決定した非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）のレベルであり、上記第２のデータ値は、上記被験体から得た上記生物学的試料から決定した対称性ジメチルアルギニン（ＳＤＭＡ）のレベルである、第１のデータ値および第２のデータ値を受け取る工程と、
（ｉｉ）（ｉ）の上記第１のデータ値と対照ＡＤＭＡデータ値であって、上記対照ＡＤＭＡデータ値は、複数の対照データ値の平均であり、これらのそれぞれは、心不全を患っていないことが既知である被験体から得た生物学的試料から決定したＡＤＭＡのレベルである、対照ＡＤＭＡデータ値とを比較する工程と、
（ｉｉｉ）（ｉ）の上記第２のデータ値と対照ＳＤＭＡデータ値であって、上記対照ＳＤＭＡデータ値は、複数の対照データ値の平均であり、これらのそれぞれは、心不全を患っていないことが既知である被験体から得た生物学的試料から決定したＳＤＭＡのレベルである、対照ＳＤＭＡデータ値とを比較する工程と、
（ｉｖ）（ｉ）の上記第１のデータ値が、上記対照ＡＤＭＡデータ値よりも大きいとき、および（ｉ）の上記第２のデータ値が、上記対照ＳＤＭＡデータ値と概ね同じであるとき、上記被験体における拡張機能障害の出力診断を提供する工程と
を含む、方法。
（項目１０８）
（ｉ）上記被験体から得た上記生物学的試料から決定したＬ−アルギニン（Ｌ−Ａｒｇ）のレベルである第３のデータ値を受け取る工程と、
（ｉｉ）上記第３のデータ値と上記第１のデータ値の比（Ｒｔ）と、対照比（Ｒｃ）であって、Ｒｃは、複数の対照比の平均であり、これらのそれぞれは、心不全を患っていないことが既知である被験体から得た生物学的試料から決定したＬ−アルギニンのレベルと、心不全を患っていないことが既知である被験体から得た生物学的試料から決定したＡＤＭＡのレベルの比である、Ｒｃとを比較する工程と、
（ｉｉｉ）Ｒｔが、Ｒｃ未満であるとき、上記被験体における拡張機能障害の出力診断を提供する工程と
をさらに含む、項目１０７に記載の方法。
（項目１０９）
上記被験体における拡張機能障害の出力診断が提供されるとき、Ｒｔを拡張機能障害の比として割り当てる工程と、上記拡張機能障害の比を記憶デバイス上に記憶する工程とをさらに含む、項目１０８に記載の方法。
（項目１１０）
プロセッサと、
上記プロセッサにカップリングしている記憶デバイスと、
上記記憶デバイス上に記憶されている機械可読命令と
を含むシステムであって、
上記機械可読命令は、上記プロセッサによって実行されるとき、上記プロセッサが、
（ｉ）第１のデータ値および第２のデータ値であって、上記第１のデータ値は、被験体から得た生物学的試料から決定した非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）のレベルであり、上記第２のデータ値は、上記被験体から得た上記生物学的試料から決定したＬ−アルギニン（Ｌ−Ａｒｇ）のレベルである、第１のデータ値および第２のデータ値を受け取り、
（ｉｉ）上記第２のデータ値と上記第１のデータ値の比（Ｒｔ）と、対照比（Ｒｃ）であって、Ｒｃは、複数の対照比の平均であり、これらのそれぞれは、心不全を患っていないことが既知である被験体から得た生物学的試料から決定したＬ−アルギニンのレベルと、心不全を患っていないことが既知である被験体から得た生物学的試料から決定したＡＤＭＡのレベルの比である、Ｒｃとを比較し、
（ｉｉｉ）Ｒｔが、Ｒｃ未満であるとき、上記被験体における拡張機能障害の出力診断を提供することを引き起こす、システム。
（項目１１１）
上記プロセッサが、複数の対照比を受け取ることができ、これらのそれぞれは、心不全を患っていないことが既知である被験体から得た生物学的試料から決定したＬ−アルギニンのレベルと、心不全を患っていないことが既知である被験体から得た生物学的試料から決定したＡＤＭＡのレベルの比である、項目１１０に記載のシステム。
（項目１１２）
上記被験体における拡張機能障害の出力診断が提供されるとき、上記プロセッサが、Ｒｔを拡張機能障害の比として割り当て、上記拡張機能障害の比を上記記憶デバイス上に記憶する、項目１１０または１１１に記載のシステム。
（項目１１３）
項目１１０から１１２のいずれか一項に記載のシステムの機械可読命令を記憶したコンピュータ可読ストレージ媒体。
（項目１１４）
コンピュータ中のプロセッサによって実装される方法であって、上記方法は：
（ｉ）第１のデータ値および第２のデータ値であって、上記第１のデータ値は、被験体から得た生物学的試料から決定した非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）のレベルであり、上記第２のデータ値は、上記被験体から得た上記生物学的試料から決定したＬ−アルギニン（Ｌ−Ａｒｇ）のレベルである、第１のデータ値および第２のデータ値を受け取る工程と、
（ｉｉ）上記第２のデータ値と上記第１のデータ値の比（Ｒｔ）と、対照比（Ｒｃ）であって、Ｒｃは、複数の対照比の平均であり、これらのそれぞれは、心不全を患っていないことが既知である被験体から得た生物学的試料から決定したＬ−アルギニンのレベルと、心不全を患っていないことが既知である被験体から得た生物学的試料から決定したＡＤＭＡのレベルの比である、Ｒｃとを比較する工程と、
（ｉｉｉ）Ｒｔが、Ｒｃ未満であるとき、上記被験体における拡張機能障害の出力診断を提供する工程と
を含む、方法。
（項目１１５）
上記被験体における拡張機能障害の出力診断が提供されるとき、Ｒｔを拡張機能障害の比として割り当てる工程と、上記拡張機能障害の比を記憶デバイス上に記憶する工程とをさらに含む、項目１１４に記載の方法。
（項目１１６）
被験体において拡張機能障害または拡張期心不全を処置する能力について化合物をスクリーニングする方法であって、上記方法は：
ａ．上記被験体から得た生物学的試料中で、ミオシン結合タンパク質−Ｃ（ＭｙＢＰ−Ｃ）、またはその翻訳後に修飾された形態またはその断片の第１のレベルを決定する工程と、
ｂ．上記被験体に上記化合物を投与する工程と、
ｃ．上記化合物の投与の後に上記被験体から得た生物学的試料中で、上記ミオシン結合タンパク質−Ｃ（ＭｙＢＰ−Ｃ）、または上記その翻訳後に修飾された形態または上記その断片の第２のレベルを決定する工程と
を含み、
上記第２のレベルが、上記第１のレベル未満であるとき、上記化合物は拡張機能障害または拡張期心不全を処置することができる、方法。
（項目１１７）
被験体において拡張機能障害または拡張期心不全を処置する能力について化合物をスクリーニングする方法であって、上記方法は：
ａ．上記化合物の投与の前に上記被験体から得た生物学的試料中で、非対称性ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）の第１のレベル、対称性ジメチルアルギニン（ＳＤＭＡ）の第１のレベル、および任意選択で、Ｌ−アルギニンの第１のレベルを決定する工程と、
ｂ．上記被験体に上記化合物を投与する工程と、
ｃ．上記化合物の投与の後に上記被験体から得た生物学的試料中で、ＡＤＭＡの第２のレベル、ＳＤＭＡの第２のレベル、および任意選択で、Ｌ−アルギニンの第２のレベルを決定する工程と
を含み、
Ｌ−アルギニンの第１のレベルおよびＬ−アルギニンの第２のレベルを決定する場合、上記方法は、Ｌ−アルギニンの上記第１のレベルとＡＤＭＡの上記第１のレベルの第１の比、およびＬ−アルギニンの上記第２のレベルとＡＤＭＡの上記第２のレベルの第２の比を決定する工程を含み、
ＡＤＭＡの上記第２のレベルが、ＡＤＭＡの上記第１のレベル未満であり、かつＳＤＭＡの上記第２のレベルが、ＳＤＭＡの上記第１のレベルから変化しないとき、または上記第１の比が、上記第２の比よりも大きいとき、上記化合物は拡張機能障害または拡張期心不全を処置することができる、方法。