【手続補正書】
【提出日】平成27年6月4日(2015.6.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
a) 対象に由来する試料中の遊離lyso-Gb1であるバイオマーカーを検出する工程
を含む、対象におけるゴーシェ病を検出するためのインビトロ方法。
【請求項２】
遊離lyso-Gb1が、対象に存在しているlyso-Gb1であり、対象に由来する前記試料を操作した結果ではない、請求項1記載の方法。
【請求項３】
b) 試料中に存在する前記バイオマーカーのレベルを決定する工程
をさらに含む、請求項1〜2のいずれか一項記載の方法。
【請求項４】
前記バイオマーカーのレベルによって、対象がゴーシェ病に罹患しているかどうか、または対象がゴーシェ病を発症するリスクがあるかどうかが示される、請求項1〜3のいずれか一項記載の方法。
【請求項５】
対象に由来する試料中の少なくとも1種類のさらなるバイオマーカーを検出する工程をさらに含む、請求項1〜4のいずれか一項記載の方法。
【請求項６】
前記少なくとも1種類のさらなるバイオマーカーが、キトトリオシダーゼおよびCCL18を含む群より選択される、請求項5記載の方法。
【請求項７】
前記バイオマーカーおよび/または前記少なくとも1種類のさらなるバイオマーカーが、イムノアッセイ、質量分析、バイオチップアレイ、機能性核酸、および/または遊離lyso-Gb1の蛍光誘導体によって検出される、請求項1〜6のいずれか一項記載の方法。
【請求項８】
前記バイオマーカーが質量分析によって検出される、請求項7記載の方法。
【請求項９】
b)の工程が、対象に由来する試料中の前記バイオマーカーのレベルをカットオフレベルと比較することをさらに含む、請求項1〜8のいずれか一項記載の方法。
【請求項１０】
対象に由来する試料中の前記バイオマーカーのレベルがカットオフレベルより高い場合、これによって、対象がゴーシェ病に罹患していることまたはゴーシェ病を発症するリスクがあることが示される、請求項1〜9のいずれか一項記載の方法。
【請求項１１】
カットオフレベルが5.0ng/mlであり、かつ試料が血清試料または血漿試料である、請求項1〜10のいずれか一項記載の方法。
【請求項１２】
a) 対象に由来する試料中に存在する遊離lyso-Gb1であるバイオマーカーのレベルを、いくつかの時点において決定する工程
を含む、対象におけるゴーシェ病の経過を決定するための方法。
【請求項１３】
a) 対象に由来する試料中に存在する遊離lyso-Gb1であるバイオマーカーのレベルを、いくつかの時点において決定する工程
を含む、ゴーシェ病に罹患していることまたはゴーシェ病の発症リスクがあることについての試験結果が陽性であった対象に適用された少なくとも1つの治療の有効性を決定するための方法。
【請求項１４】
ゴーシェ病を治療するための化合物の有効性を決定する方法であって、
a) ゴーシェ病を有する対象に由来する試料中のバイオマーカーのレベルを決定する工程;
b) 該化合物を投与された該対象に由来する試料中の該バイオマーカーのレベルを再び決定する工程;
c) 工程a)において決定された該バイオマーカーのレベルが、工程b)において決定された該バイオマーカーのレベルより低いかどうかを決定する工程
を含み、工程b)において決定された該バイオマーカーのレベルが、工程a)において決定された該バイオマーカーのレベルより低い場合、これによって該化合物の有効性が示され、かつ、該バイオマーカーが遊離lyso-Gb1である、前記方法。
【請求項１５】
遊離lyso-Gb1であるバイオマーカーを検出するための質量分析の使用。
【請求項１６】
a) バイオマーカーの相互作用パートナー;
b) 任意での、該バイオマーカーに結合する少なくとも1種類の捕捉用試薬を付着させて含む固体支持体;および
c) 該バイオマーカーを検出するためにキットを使用するための説明書
を含む、対象に由来する試料中のバイオマーカーの存在を決定するためのキットであって、
該バイオマーカーが遊離lyso-Gb1である、
前記キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２９】
ゴーシェ病において蓄積される総Gb1の一部が、その遊離リゾ型の分子、すなわち、遊離lyso-Gb1として存在し、Gb1に加えて遊離リゾ型で対象の血中に循環していることを認めたことも、本発明者らの利点である。
[本発明1001]
a) 対象に由来する試料中の遊離lyso-Gb1であるバイオマーカーを検出する工程
を含む、対象におけるゴーシェ病を診断するためのインビトロ方法。
[本発明1002]
遊離lyso-Gb1が、対象に存在しているlyso-Gb1であり、対象に由来する前記試料を操作した結果ではない、本発明1001の方法。
[本発明1003]
b) 試料中に存在する前記バイオマーカーのレベルを決定する工程
をさらに含む、本発明1001〜1002のいずれかの方法。
[本発明1004]
前記バイオマーカーのレベルによって、対象がゴーシェ病に罹患しているかどうか、または対象がゴーシェ病を発症するリスクがあるかどうかが示される、本発明1001〜1003のいずれかの方法。
[本発明1005]
対象に由来する試料中の少なくとも1種類のさらなるバイオマーカーを検出する工程をさらに含む、本発明1001〜1004のいずれかの方法。
[本発明1006]
前記少なくとも1種類のさらなるバイオマーカーが、キトトリオシダーゼおよびCCL18を含む群より選択される、本発明1005の方法。
[本発明1007]
前記バイオマーカーおよび/または前記少なくとも1種類のさらなるバイオマーカーが、イムノアッセイ、質量分析、バイオチップアレイ、機能性核酸、および/または遊離lyso-Gb1の蛍光誘導体によって検出される、本発明1001〜1006のいずれかの方法。
[本発明1008]
前記バイオマーカーが質量分析によって検出される、本発明1007の方法。
[本発明1009]
b)の工程が、対象に由来する試料中の前記バイオマーカーのレベルをカットオフレベルと比較することをさらに含む、本発明1001〜1008のいずれかの方法。
[本発明1010]
対象に由来する試料中の前記バイオマーカーのレベルがカットオフレベルより高い場合、これによって、対象がゴーシェ病に罹患していることまたはゴーシェ病を発症するリスクがあることが示される、本発明1001〜1009のいずれかの方法。
[本発明1011]
カットオフレベルが5.0ng/mlであり、かつ試料が血清試料または血漿試料である、本発明1001〜1010のいずれかの方法。
[本発明1012]
a) 対象に由来する試料中に存在する遊離lyso-Gb1であるバイオマーカーのレベルを、いくつかの時点において決定する工程
を含む、対象におけるゴーシェ病の経過を決定するための方法。
[本発明1013]
a) 対象に由来する試料中に存在する遊離lyso-Gb1であるバイオマーカーのレベルを、いくつかの時点において決定する工程
を含む、ゴーシェ病に罹患していることまたはゴーシェ病の発症リスクがあることについての試験結果が陽性であった対象に適用された少なくとも1つの治療の有効性を決定するための方法。
[本発明1014]
a) ゴーシェ病を有する対象におけるバイオマーカーのレベルを決定する工程;
b) 該対象に化合物を投与する工程;
c) 該対象における該バイオマーカーのレベルを再び決定する工程;
d) 工程a)において決定された該バイオマーカーのレベルが、工程c)において決定された該バイオマーカーのレベルより低いかどうかを決定する工程
を含む、ゴーシェ病を治療するための化合物の有効性を決定する方法であって、
工程c)において決定された該バイオマーカーのレベルが、工程a)において決定された該バイオマーカーのレベルより低い場合、これによって該化合物の有効性が示され、かつ
該バイオマーカーが遊離lyso-Gb1である、
前記方法。
[本発明1015]
遊離lyso-Gb1であるバイオマーカーを検出するための質量分析の使用。
[本発明1016]
a) バイオマーカーの相互作用パートナー;
b) 任意での、該バイオマーカーに結合する少なくとも1種類の捕捉用試薬を付着させて含む固体支持体;および
c) 該バイオマーカーを検出するためにキットを使用するための説明書
を含む、対象に由来する試料中のバイオマーカーの存在を決定するためのキットであって、
該バイオマーカーが遊離lyso-Gb1である、
前記キット。