【手続補正書】
【提出日】平成27年1月30日(2015.1.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）の化合物
【化１】
2014504622.tif 000001
［式中、
Ｒ2は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルの中から選択される基であって、１つもしくは複数の同一のもしくは異なるＲb1および／もしくはＲc1によって置換されていてもよい基であり、または
Ｒ2は、−ＮＲc1Ｒc1であり、
各Ｒb1は、独立に、−ＯＲc1、−ＮＲc1Ｒc1、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒc1、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc1、−Ｃ（Ｏ）ＮＲc1Ｒc1、−Ｓ（Ｏ）2Ｒc1、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲc1Ｒc1、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒc1および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒc1ならびに二価の置換基＝Ｏの中から選択され、二価の置換基＝Ｏは、非芳香族環系のみにおける置換基であってよく、各Ｒc1は、互いに独立に、水素、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１０員のヘテロシクリルの中から選択される基を示し、
Ｒ3は、水素、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルオキシ、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＨ（Ｃ1-4アルキル）および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2の中から選択され、
Ｒ4は、水素、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１１員のヘテロシクリルの中から選択される基であって、１つもしくは複数の同一のもしくは異なるＲa2および／もしくはＲb2によって置換されていてもよい基を示し、あるいは−ＯＲa3、−ＮＲa3Ｒa3、−Ｎ（ＯＲa3）Ｒa3、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒa3、−Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、−Ｃ（Ｏ）ＮＲa3Ｒa3、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲa3Ｒa3、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲa3Ｒa3、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒa3、−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｓ（Ｏ）2Ｒa3、−ＮＨＳ（Ｏ）2ＮＲa3Ｒa3、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒa3、−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒa3、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲa3、−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＲa3、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲa3Ｒa3および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲa3Ｒa3の中から選択され、
各Ｒa2は、互いに独立に、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニルおよび３〜１０員のヘテロシクリルの中から選択される基であって、１つまたは複数の同一のまたは異なるＲb2および／またはＲc2によって置換されていてもよい基を示し、
各Ｒb2は、独立に、−ＯＲc2、−ＮＲc2Ｒc2、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒc2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲc2Ｒc2、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒc2および−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲc2の中から選択され、
各Ｒc2は、互いに独立に、水素、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニルおよび３〜１０員のヘテロシクリルの中から選択される基を示し、このヘテロシクリルは、ハロゲン、Ｃ1-6アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6アルキルの中から選択される１つまたは複数の同一のまたは異なる置換基によって置換されていてもよく、
各Ｒa3は、互いに独立に、水素、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニルおよび３〜１０員のヘテロシクリルの中から選択される基であって、１つもしくは複数の同一のもしくは異なるＲb3および／もしくはＲc3によって置換されていてもよい基を示し、
各Ｒb3は、独立に、−ＯＲc3、−ＮＲc3Ｒc3、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒc3、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc3、−Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒc3、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒc3および−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲc3の中から選択され、
各Ｒc3は、互いに独立に、水素、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニル、Ｃ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ1-6アルキル、（Ｃ1-4アルキル）ＨＮ−Ｃ1-6アルキル、（Ｃ1-4アルキル）2Ｎ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、４〜１６員のヘテロシクリルアルキルおよび３〜１０員のヘテロシクリルの中から選択される基を示し、前述の基におけるヘテロシクリル環は、１つまたは複数の同一のまたは異なるＣ1-6アルキルによって置換されていてもよく、
環Ａは、５〜１０員のヘテロアリールであり、
ｍは、数０、１または２を示し、
各Ｒ5は、互いに独立に、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニル、Ｃ6-10アリール、５〜１０員のヘテロアリールおよび３〜１１員のヘテロシクリルの中から選択される基であって、１つもしくは複数の同一のもしくは異なるＲa4および／もしくはＲb4によって置換されていてもよい基を示し、または独立に、−ＯＲa5、−ＮＲa5Ｒa5、−Ｎ（ＯＲa5）Ｒa5、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒa5、−Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、−Ｃ（Ｏ）ＮＲa5Ｒa5、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲa5Ｒa5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲa5Ｒa5、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒa5、−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｓ（Ｏ）2Ｒa5、−ＮＨＳ（Ｏ）2ＮＲa5Ｒa5、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒa5、−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒa5、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲa5、−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＲa5、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲa5Ｒa5および−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲa5Ｒa5の中から選択され、
各Ｒa4は、互いに独立に、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニルおよび３〜１０員のヘテロシクリルの中から選択される基であって、１つまたは複数の同一のまたは異なるＲb4および／またはＲc4によって置換されていてもよい基を示し、
各Ｒb4は、独立に、−ＯＲc4、−ＮＲc4Ｒc4、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒc4、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc4、−Ｃ（Ｏ）ＮＲc4Ｒc4、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒc4および−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲc4の中から選択され、
各Ｒc4は、互いに独立に、水素、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニルおよび３〜１０員のヘテロシクリルの中から選択される基を示し、このヘテロシクリルは、ハロゲン、Ｃ1-6アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6アルキルの中から選択される１つまたは複数の同一のまたは異なる置換基によって置換されていてもよく、
各Ｒa5は、互いに独立に、水素、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニルおよび３〜１０員のヘテロシクリルの中から選択される基であって、１つもしくは複数の同一のもしくは異なるＲb5および／もしくはＲc5によって置換されていてもよい基を示し、
各Ｒb5は、独立に、−ＯＲc5、−ＮＲc5Ｒc5、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒc5、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc5、−Ｃ（Ｏ）ＮＲc5Ｒc5、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒc5および−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲc5の中から選択され、
各Ｒc5は、互いに独立に、水素、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニル、Ｃ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ1-6アルキル、（Ｃ1-4アルキル）ＨＮ−Ｃ1-6アルキル、（Ｃ1-4アルキル）2Ｎ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、４〜１６員のヘテロシクリルアルキルおよび３〜１０員のヘテロシクリルの中から選択される基を示し、前述の基におけるヘテロシクリル環は、１つまたは複数の同一のまたは異なるＣ1-6アルキルによって置換されていてもよく、
ＸおよびＹは、両方がＣＨであるか、または一方がＣＨであり、他方がＣＦであるか、または一方がＣＨであり、他方がＮであるかのいずれかであり、
Ｒ6は、塩素またはフッ素である］
であって、互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマーおよびその混合物の形態で、またはすべての前述の形態のそれぞれの塩として存在していてもよい、化合物（Ｉ）。
【請求項２】
Ｒ2が、Ｃ1-6アルキル、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ3-6シクロアルキルおよびＣ4-7シクロアルキルアルキルの中から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ3がハロゲンである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
環Ａが、５〜１０員の窒素含有ヘテロアリールである、請求項１から３までの１項に記載の化合物。
【請求項５】
ｍが１を示し、
Ｒ5および環Ａが、一緒になって、
【化２】
2014504622.tif 000002
であり、
Ｒ7がＣ1-6アルキルである、
請求項１から３までの１項に記載の化合物。
【請求項６】
ｍが０を示し、
環Ａが、
【化３】
2014504622.tif 000003
である、請求項１から３までの１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ4が、１つまたは複数の同一のまたは異なるＲa2および／またはＲb2によって置換されていてもよい３〜１１員のヘテロシクリルであり、
各Ｒa2が、互いに独立に、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニルおよび３〜１０員のヘテロシクリルの中から選択される基であって、１つまたは複数の同一のまたは異なるＲb2および／またはＲc2によって置換されていてもよい基を示し、
各Ｒb2が、独立に、−ＯＲc2、−ＮＲc2Ｒc2、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒc2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲc2Ｒc2、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒc2および−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲc2の中から選択され、
各Ｒc2が、互いに独立に、水素、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニルおよび３〜１０員のヘテロシクリルの中から選択される基を示し、このヘテロシクリルは、ハロゲン、Ｃ1-6アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6アルキルの中から選択される１つまたは複数の同一のまたは異なる置換基によって置換されていてもよい、
請求項１から６までの１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ4が、１つまたは複数の同一のまたは異なるＲa2および／またはＲb2によって置換されていてもよい４〜７員の窒素含有ヘテロシクリルであり、
各Ｒa2が、互いに独立に、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニルおよび３〜１０員のヘテロシクリルの中から選択される基であって、１つまたは複数の同一のまたは異なるＲb2および／またはＲc2によって置換されていてもよい基を示し、
各Ｒb2が、独立に、−ＯＲc2、−ＮＲc2Ｒc2、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒc2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc2、−Ｃ（Ｏ）ＮＲc2Ｒc2、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒc2および−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲc2の中から選択され、
各Ｒc2が、互いに独立に、水素、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニルおよび３〜１０員のヘテロシクリルの中から選択される基を示し、このヘテロシクリルは、ハロゲン、Ｃ1-6アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6アルキルの中から選択される基であって、１つまたは複数の同一のまたは異なる置換基によって置換されていてもよい、
請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ4が−ＮＲa3Ｒa3であり、
各Ｒa3が、互いに独立に、水素、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニルおよび３〜１０員のヘテロシクリルの中から選択される基であって、１つもしくは複数の同一のもしくは異なるＲb3および／もしくはＲc3によって置換されていてもよい基を示し、
各Ｒb3が、独立に、−ＯＲc3、−ＮＲc3Ｒc3、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒc3、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc3、−Ｃ（Ｏ）ＮＲc3Ｒc3、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒc3および−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲc3の中から選択され、
各Ｒc3が、互いに独立に、水素、またはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-6シクロアルケニル、Ｃ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ1-6アルキル、（Ｃ1-4アルキル）ＨＮ−Ｃ1-6アルキル、（Ｃ1-4アルキル）2Ｎ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、４〜１６員のヘテロシクリルアルキルおよび３〜１０員のヘテロシクリルの中から選択される基を示し、前述の基におけるヘテロシクリル環は、１つまたは複数の同一のまたは異なるものによって置換されていてもよい、
請求項１から６までの１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ4が−ＮＲ9Ｒ10であり、
Ｒ9がＣ1-6アルキルであり、
Ｒ10が、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ4-12シクロアルキルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキルおよびＣ1-6アルキルオキシ−Ｃ1-6アルキルの中から選択される１つまたは複数の同一のまたは異なる置換基によって置換されていてもよい３〜７員の窒素含有ヘテロシクリルである、
請求項１から６までの１項に記載の化合物。
【請求項１１】
【化４】
2014504622.tif 000004
2014504622.tif 000005
2014504622.tif 000006
2014504622.tif 000007
2014504622.tif 000008
2014504622.tif 000009
2014504622.tif 000010
2014504622.tif 000011
の中から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
請求項１から１１までの１項に記載の一般式（Ｉ）の１つもしくは複数の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物。
【請求項１３】
がん、感染症、炎症および自己免疫疾患の治療および／または予防のための、請求項１から１１までの１項に記載の一般式（Ｉ）の１つもしくは複数の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１から１１までの１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の１つ、および式（Ｉ）とは異なる少なくとも１つの他の細胞増殖抑制性または細胞傷害性の活性物質を含む、医薬組成物。