【手続補正書】
【提出日】平成27年2月25日(2015.2.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2014511389.tif 000001
［式中
Ｘ１はＮＲ７またはＣＲ７であり；
Ｘ２はＮ、ＮＲ８、ＣＲ８、ＯまたはＳであり；
Ｘ３はＮＲ８、ＣＲ８、ＯまたはＳであり；
Ｘ４はＣまたはＮであり；
Ｙ１はＮまたはＣＨであり；
Ｙ２はＮまたはＣＲ６であり；
Ｙ３はＮまたはＣＲ１１であり；
Ｙ１、Ｙ３およびＸ４のうち少なくとも１つはＮであって、およびＸ４がＣで、Ｙ１がＮで、Ｙ２がＣＲ６で、Ｙ３がＣＲ１１である場合には、Ｘ２はＣＲ８であり；
Ｒ１、Ｒ５、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、あるいはハロ、ヒドロキシル、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、アミノ、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群より選択される一または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、−Ｑ１−Ｔ１であり、ここでＱ１は結合あるいはハロ、シアノ、ヒドロキシルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルリンカーであり、Ｔ１はＨ、ハロ、ヒドロキシル、ＣＯＯＨ、シアノまたはＲＳ１であって、ＲＳ１はＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、アミノ、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、４〜７員のヘテロシクロアルキルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、ＲＳ１はハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、アミノ、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、４〜７員のヘテロシクロアルキルおよび５〜６員のヘテロアリールからなる群より選択される一または複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ６は、各々独立して、Ｈ、ハロ、ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂまたはＲＳ２であり、ここでＲａおよびＲｂは、各々独立して、ＨまたはＲＳ３であり、ＲＳ２およびＲＳ３は、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、４〜７員のヘテロシクロアルキルまたは５〜６員のヘテロアリールであるか；またはＲａおよびＲｂはそれらの結合するＮ原子と一緒になって、そのＮ原子に加えて０または１個のヘテロ原子を有する４〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成し；およびＲＳ２、ＲＳ３、およびＲａとＲｂを含有する４〜７員のヘテロシクロアルキル環の各々は一または複数の−Ｑ２−Ｔ２で置換されていてもよく、ここでＱ２は結合、またはその各々がハロ、シアノ、ヒドロキシルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルリンカーであり、Ｔ２はＨ、ハロ、シアノ、−ＯＲｃ、−ＮＲｃＲｄ、−（ＮＲｃＲｄＲｄ’）＋Ａ−、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄまたはＲＳ４であって、ここでＲｃ、ＲｄおよびＲｄ’は、各々独立して、ＨまたはＲＳ５であり、Ａ−は医薬的に許容されるアニオンであり、ＲＳ４およびＲＳ５は、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、４〜７員のヘテロシクロアルキルまたは５〜６員のヘテロアリールであるか、またはＲｃおよびＲｄはそれらの結合するＮ原子と一緒になって該Ｎ原子に加えて０または１個のヘテロ原子を有する４〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ＲＳ４、ＲＳ５、およびＲｃとＲｄを含有する４〜７員のヘテロシクロアルキル環は、一または複数の−Ｑ３−Ｔ３で置換されていてもよく、ここでＱ３は結合、あるいはその各々がハロ、シアノ、ヒドロキシルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルリンカーであり、Ｔ３はＨ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、５〜６員のヘテロアリール、ＯＲｅ、ＣＯＯＲｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＮＲｅＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆからなる群より選択され、ＲｅおよびＲｆは、各々独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであるか；または−Ｑ３−Ｔ３はオキソであり；あるいは−Ｑ２−Ｔ２はオキソであるか；または２つの隣接する−Ｑ２−Ｔ２がそれらの結合する原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳより選択される１−４個のヘテロ原子を含有してもよい５または６員環を形成し、ハロ、ヒドロキシル、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、アミノ、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、４〜７員のヘテロシクロアルキルおよび５〜６員のヘテロアリールからなる群より選択される一または複数の置換基で置換されていてもよい；ただし、−Ｑ２−Ｔ２はＨではなく；
Ｒ７は、各々独立して、−Ｑ４−Ｔ４であり、ここでＱ４は結合、Ｃ１−Ｃ４アルキルリンカーまたはＣ２−Ｃ４アルケニルリンカーであり、各リンカーは、ハロ、シアノ、ヒドロキシルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されていてもよく、Ｔ４はＨ、ハロ、シアノ、ＮＲｇＲｈ、−ＯＲｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＯＲｈ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｈ、−Ｓ（Ｏ）２ＲｇまたはＲＳ６であり、ＲｇおよびＲｈは、各々独立して、ＨまたはＲＳ７であり、ＲＳ６およびＲＳ７は、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、４〜７員のヘテロシクロアルキルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、ＲＳ６およびＲＳ７は、各々、一または複数の−Ｑ５−Ｔ５で置換されていてもよく、ここでＱ５は結合、Ｃ（Ｏ）またはＣ１−Ｃ３アルキルリンカーであり、Ｔ５はＨ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、アミノ、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、４〜７員のヘテロシクロアルキルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、Ｔ５はハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、アミノ、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、および５〜６員のヘテロアリールからなる群より選択される一または複数の置換基で置換されていてもよい（ただしＴ５がＨ、ハロ、ヒドロキシルまたはシアノである場合を除く）；あるいは−Ｑ５−Ｔ５はオキソであり；ただし、−Ｑ４−Ｔ４はＨではなく；および
Ｒ８およびＲ１１は、各々独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、ＣＯＯＨ、シアノ、ＲＳ８、ＯＲＳ８またはＣＯＯＲＳ８であり、ここでＲＳ８はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノまたはジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノであり、ＲＳ８はハロ、ヒドロキシル、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、アミノ、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノおよびジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノからなる群より選択される一または複数の置換基で置換されていてもよい］
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
【化２】
2014511389.tif 000002
が
【化３】
2014511389.tif 000003
からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式（Ｉａ）：
【化４】
2014511389.tif 000004
で示される、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
式（Ｉｂ）：
【化５】
2014511389.tif 000005
で示される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ４がＣである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ２がＮまたはＣＨである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ３がＣＲ８であり、Ｙ３がＣＲ１１である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６が一または複数の−Ｑ２−Ｔ２で置換されているフェニルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６がＮ、ＯおよびＳから選択される１〜３個の付加的なヘテロ原子を含有する５〜６員のヘテロアリールであり、一または複数の−Ｑ２−Ｔ２で置換されていてもよい；ただし、該ヘテロアリールはチオフェニルでないことを条件とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６がピリジニル、ピラゾリル、ピリミジニルまたはフリルであり、その各々が一または複数の−Ｑ２−Ｔ２で置換されていてもよい、請求項１〜７および９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ６がハロ、一または複数の−Ｑ２−Ｔ２で置換されているＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ４−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＲａまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａがＣ１−Ｃ６アルキルまたは４〜７員のヘテロシクロアルキルである、請求項１および３〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ６が一または複数の−Ｑ２−Ｔ２で置換されていてもよい４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、ここで−Ｑ２−Ｔ２がオキソであるか、またはＱ２が結合で、Ｔ２が−ＯＲｃ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、その各々は、ＲｃまたはＲｄがＨでない場合に、一または複数の−Ｑ３−Ｔ３で置換されてもよい、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｑ３が結合またはＣ１−Ｃ３アルキルリンカーであり、Ｔ３がＣ１−Ｃ３アルキル、ハロ、ＯＲｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＮＲｅＲｆおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆからなる群より選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ６がピペリジニル、２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、２，２，６，６−テトラメチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニルまたはピロリジニルである、請求項１〜７および１２〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ７がＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたは４〜７員のヘテロシクロアルキルであり、その各々が一または複数の−Ｑ５−Ｔ５で置換されてもよい、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ７が一または複数の−Ｑ５−Ｔ５で置換されていてもよい５〜６員のヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ７が一の−Ｑ５−Ｔ５で置換されていてもよいピペリジニルである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｔ５がＨ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは４〜７員ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｑ５が結合であり、Ｔ５がＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたは４〜７員のヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｑ５がＣＯであり、Ｔ５がＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたは４〜７員のヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｑ５がＣ１−Ｃ３アルキルリンカーであり、Ｔ５がＨまたはＣ６−Ｃ１０アリールである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１１がＨである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ７がシクロペンチルである、請求項１〜１５および２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ７がイソプロピルである、請求項１〜１５および２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２およびＲ４が、各々独立して、Ｈ、あるいはアミノ、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノまたはＣ６−Ｃ１０アリールで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２およびＲ４の各々がメチルである、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１がＨである、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ８がＨ、メチルまたはエチルである、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３がＨである、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
【化６】
2014511389.tif 000006
が、インドリジニル、プリニル、ピロロピリジニル、イミダゾピリジニル、ピロロピラジニル、イミダゾピラジニル、ピラゾロピラジニル、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、ピロロピリダジニル、イミダゾピリダジニル、ピラゾロピリダジニル、フロピリジニル、チエノピリジニル、フロピラジニル、チエノピラジニル、オキサゾロピリジニル、イソキサゾロピリジニル、チアゾロピリジニル、イソチアゾロピリジニル、オキサジアゾロピリジニル、チアジアゾロピリジニル、トリアゾロピリジニル、オキサゾロピラジニル、イソキサゾロピラジニル、チアゾロピラジニル、イソチアゾロピラジニル、オキサジアゾロピラジニル、チアジアゾロピラジニル、トリアゾロピラジニル、フロピリミジニル、チエノピリミジニル、フロピリダジニル、チエノピリダジニル、オキサゾロピリミジニル、イソキサゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、イソチアゾロピリミジニル、オキサジアゾロピリミジニル、チアジアゾロピリミジニル、トリアゾロピリミジニル、オキサゾロピリダジニル、イソキサゾロピリダジニル、チアゾロピリダジニル、イソチアゾロピリダジニル、オキサジアゾロピリダジニル、チアジアゾロピリダジニル、トリアゾロピリダジニルおよびイミダゾトリアジニルからなる群より選択される、請求項１〜２および８〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
【化７】
2014511389.tif 000007
が、
【化８】
2014511389.tif 000008
からなる群より選択される、請求項１〜２および３０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
【化９】
2014511389.tif 000009
が、
【化１０】
2014511389.tif 000010
からなる群より選択される、請求項１〜２および３０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
【化１１】
2014511389.tif 000011
が、
【化１２】
2014511389.tif 000012
からなる群より選択される、請求項１〜２および３０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
治療上の有効量の請求項１〜３３のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項３５】
癌を治療するための、請求項３４記載の医薬組成物。