【手続補正書】
【提出日】平成27年8月21日(2015.8.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物又はその塩：
【化１】
2015522606.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ５〜６シクロアルケニル又はＣ３〜６シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキルであり（ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル又はＣ３〜６シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキルは、ハロゲンにより１回以上置換されていてもよく、前記Ｃ３〜６シクロアルキル又はＣ５〜６シクロアルケニルは、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル又はＣ１〜４ハロゲンアルキルにより１回以上置換されていてもよい）、
ｍは、１又は２であり、
ｎは、０、１、２、３又は４であり、
各Ｒ２は、独立にハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロゲンアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、アミノ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４アルキル−アミノ−Ｃ１〜６アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロゲンアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６ハロゲンアルケニル、Ｃ２〜６アルキニル若しくはＣ２〜６ハロゲンアルキニルであるか、又は
Ｃ３〜６シクロアルキルであるか（ここで、１個の炭素原子は、酸素原子により置き換えられていてもよく、Ｃ３〜６シクロアルキルは、直接的に又はＣ１〜２アルキレンを介してメチレンに結合していてもよく、Ｃ３〜６シクロアルキルは、ハロゲンにより１回以上置換されていてもよい）、又は
同じ炭素原子における２つのＲ２は、前記炭素原子と一緒になってＣ３〜６シクロアルキルを形成しており、
Ｘ１は、酸素又は−Ｎ（Ｒ４）−であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル又はＣ３〜６シクロアルキル−Ｃ１〜２アルキルであり、
ｐは１であり且つｑは１であるか、
ｐは０であり且つｑは１であるか、又は
ｐは０であり且つｑは０であり、
ｒは、０、１、２、３又は４であり、
各Ｒ３は、独立にハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロゲンアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、アミノ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４アルキル−アミノ−Ｃ１〜６アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロゲンアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６ハロゲンアルケニル、Ｃ２〜６アルキニル若しくはＣ２〜６ハロゲンアルキニルであるか、又は
Ｃ３〜６シクロアルキルであるか（ここで、１個の炭素原子は、酸素原子により置き換えられていてもよく、Ｃ３〜６シクロアルキルは、直接的に又はＣ１〜２アルキレンを介してメチレンに結合していてもよく、Ｃ３〜６シクロアルキルは、ハロゲンにより１回以上置換されていてもよい）、又は
同じ炭素原子における２つのＲ３は、前記炭素原子と一緒になってＣ３〜６シクロアルキルを形成しており、
Ａは、
【化２】
2015522606.tif 000002
であり（式中、星印を付けた結合は、窒素原子に結合している）、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ５〜６シクロアルケニル又はＣ３〜６シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキルであり（ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル又はＣ３〜６シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル又はＣ１〜６アルコキシにより１回以上置換されていてもよく、前記Ｃ３〜６シクロアルキル又はＣ５〜６シクロアルケニルは、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル又はＣ１〜４ハロゲンアルキルにより１回以上置換されていてもよい）、
Ｘ２は、窒素又は炭素であり、
ｓは、０、１、２又は３であり、
各Ｒ６は、独立にハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロゲンアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、アミノ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４アルキル−アミノ−Ｃ１〜６アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）−アミノ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロゲンアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６ハロゲンアルケニル、Ｃ２〜６アルキニル又はＣ２〜６ハロゲンアルキニルであるか、あるいは
Ｃ３〜６シクロアルキルである（ここで、１個の炭素原子が酸素原子により置換されていてもよく、Ｃ３〜６シクロアルキルは、直接的に又はＣ１〜２アルキレンを介してメチレンに結合していてもよく、Ｃ３〜６シクロアルキルは、ハロゲンにより１回以上置換されていてもよい）］。
【請求項２】
Ｘ１が酸素である、請求項１に記載の式Ｉの化合物又はその塩。
【請求項３】
ｐが１であり且つｑが１である、請求項１又は２のいずれかに記載の式Ｉの化合物又はその塩。
【請求項４】
Ｒ１がイソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル又はシクロペンチルであり、ｍが１である、請求項１から３のいずれかに記載の式Ｉの化合物又はその塩。
【請求項５】
ＡがＡ３及びＡ４
【化３】
2015522606.tif 000003
［式中、星印を付けた結合は、窒素原子に結合している］
から選択される、請求項１から４のいずれかに記載の式Ｉの化合物、又はその塩。
【請求項６】
Ｒ１が、イソプロピル又はシクロブチルであり、ｍが１であり、ｎが０、１又は２であり、各Ｒ２が、独立にハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシ又はＣ３〜４シクロアルキルであるか、或いは同じ炭素原子における２つのＲ２が、前記炭素原子と一緒になってＣ３〜４シクロアルキルを形成しており、
Ｘ１が酸素であり、
ｐが１であり、ｑが１であり、ｒが０、１又は２であり、各Ｒ３が独立にハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシ又はＣ３〜４シクロアルキルであるか、或いは同じ炭素原子における２つのＲ３が、前記炭素原子と一緒になってＣ３〜４シクロアルキルを形成しており、Ａが、Ａ３及びＡ４
【化４】
2015522606.tif 000004
［式中、星印を付けた結合は、窒素原子に結合している］
から選択され、
Ｒ５が、水素又はメチルであり、
ｓが、０、１又は２であり、
各Ｒ６が、独立にハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシ又はＣ３〜４シクロアルキルである、
請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はその塩。
【請求項７】
前記化合物が、
１−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル  ４−シクロブチルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル  ４−イソプロピルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル  ４−イソプロピルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル  ４−シクロプロピルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル  ４−シクロブチルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−（１−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル  ４−イソプロピルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル  ４−イソプロピルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル  ４−シクロブチルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル  ４−イソプロピルピペラジン−１−カルボキシレート；及び
１−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル  ４−イソプロピルピペラジン−１−カルボキシレート
からなる群から選択される、請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はこれら化合物の塩。
【請求項８】
前記化合物が、下記式を有する１−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル  ４−シクロブチルピペラジン−１−カルボキシレートである、請求項１に記載の式Ｉの化合物又はその塩。
【化５】
2015522606.tif 000005
【請求項９】
前記化合物が、下記式を有する１−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル  ４−イソプロピルピペラジン−１−カルボキシレートである、請求項１に記載の式Ｉの化合物又はその塩。
【化６】
2015522606.tif 000006
【請求項１０】
前記化合物が、下記式を有する１−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル  ４−イソプロピルピペラジン−１−カルボキシレートである、請求項１に記載の式Ｉの化合物又はその塩。
【化７】
2015522606.tif 000007
【請求項１１】
前記化合物が、下記式を有する１−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル  ４−シクロブチルピペラジン−１−カルボキシレートである、請求項１に記載の式Ｉの化合物又はその塩。
【化８】
2015522606.tif 000008
【請求項１２】
前記化合物が、固体形態の遊離型の１−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル４−シクロブチルピペラジン−１−カルボキシレート、或いは固体形態の１−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル４−シクロブチルピペラジン−１−カルボキシレートの塩（ここで、前記塩は、１−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル４−シクロブチルピペラジン−１−カルボキシレートのクエン酸塩、塩酸塩、フマル酸塩、アジピン酸塩、マレイン酸塩又はセバシン酸塩である）である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１３】
治療有効量の請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物及び１種以上の薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１４】
医薬として使用するための、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
対象におけるＨ３受容体により媒介される障害又は疾患の治療のための、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１６】
前記障害又は疾患が、肥満、てんかん、睡眠障害及び昼間の過度の眠気を伴う覚醒、疲労亢進又は過度傾眠を伴う障害、あるいは認知障害を伴う障害から選択される、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記障害が、睡眠発作である請求項１５に記載の使用。
【請求項１８】
治療有効量の請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物及び１種以上の治療上有効な薬剤を含む組合せ。
【請求項１９】
Ｈ３受容体により媒介される障害の治療のための、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物と他の活性薬との組合せの使用。
【請求項２０】
前記障害が、肥満、てんかん、睡眠障害及び昼間の過度の眠気を伴う覚醒、疲労亢進又は過度傾眠を伴う障害、あるいは認知障害を伴う障害から選択される、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
前記障害が、睡眠発作である請求項１９に記載の使用。
【請求項２２】
式ＩＩ−１
【化９】
2015522606.tif 000009
［式中、ｐ、ｑ、ｒ、Ｒ３及びＡは、式Ｉにおいて定義されている通りであり、Ｒａは、脱離基である］
の化合物又はその塩。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３３９】
実施形態１５：結晶形態の１−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル４−シクロブチルピペラジン−１−カルボキシレートの塩酸塩を調製する方法であって、
（ａ）１−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル４−シクロブチルピペラジン−１−カルボキシレートのアセトン中の溶液を調製するステップと、
（ｂ）ステップ（ａ）の溶液に、１−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル４−シクロブチルピペラジン−１−カルボキシレート：塩酸の比が約１：１に達するまで塩酸を加えるステップと、
（ｅ）ろ過により固体を単離して、結晶形態の１−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル４−シクロブチルピペラジン−１−カルボキシレートの塩酸塩を得るステップと
を含む方法。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］  式Ｉの化合物又はその塩：
【化４２】
2015522606.tif 000010
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ５〜６シクロアルケニル又はＣ３〜６シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキルであり（ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル又はＣ３〜６シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキルは、ハロゲンにより１回以上置換されていてもよく、前記Ｃ３〜６シクロアルキル又はＣ５〜６シクロアルケニルは、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル又はＣ１〜４ハロゲンアルキルにより１回以上置換されていてもよい）、
ｍは、１又は２であり、
ｎは、０、１、２、３又は４であり、
各Ｒ２は、独立にハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロゲンアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、アミノ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４アルキル−アミノ−Ｃ１〜６アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロゲンアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６ハロゲンアルケニル、Ｃ２〜６アルキニル若しくはＣ２〜６ハロゲンアルキニルであるか、又は
Ｃ３〜６シクロアルキルであるか（ここで、１個の炭素原子は、酸素原子により置き換えられていてもよく、Ｃ３〜６シクロアルキルは、直接的に又はＣ１〜２アルキレンを介してメチレンに結合していてもよく、Ｃ３〜６シクロアルキルは、ハロゲンにより１回以上置換されていてもよい）、又は
同じ炭素原子における２つのＲ２は、前記炭素原子と一緒になってＣ３〜６シクロアルキルを形成しており、
Ｘ１は、酸素又は−Ｎ（Ｒ４）−であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル又はＣ３〜６シクロアルキル−Ｃ１〜２アルキルであり、
ｐは１であり且つｑは１であるか、
ｐは０であり且つｑは１であるか、又は
ｐは０であり且つｑは０であり、
ｒは、０、１、２、３又は４であり、
各Ｒ３は、独立にハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロゲンアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、アミノ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４アルキル−アミノ−Ｃ１〜６アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロゲンアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６ハロゲンアルケニル、Ｃ２〜６アルキニル若しくはＣ２〜６ハロゲンアルキニルであるか、又は
Ｃ３〜６シクロアルキルであるか（ここで、１個の炭素原子は、酸素原子により置き換えられていてもよく、Ｃ３〜６シクロアルキルは、直接的に又はＣ１〜２アルキレンを介してメチレンに結合していてもよく、Ｃ３〜６シクロアルキルは、ハロゲンにより１回以上置換されていてもよい）、又は
同じ炭素原子における２つのＲ３は、前記炭素原子と一緒になってＣ３〜６シクロアルキルを形成しており、
Ａは、
【化４３】
2015522606.tif 000011
であり（式中、星印を付けた結合は、窒素原子に結合している）、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ５〜６シクロアルケニル又はＣ３〜６シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキルであり（ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル又はＣ３〜６シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル又はＣ１〜６アルコキシにより１回以上置換されていてもよく、前記Ｃ３〜６シクロアルキル又はＣ５〜６シクロアルケニルは、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル又はＣ１〜４ハロゲンアルキルにより１回以上置換されていてもよい）、
Ｘ２は、窒素又は炭素であり、
ｓは、０、１、２又は３であり、
各Ｒ６は、独立にハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロゲンアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、アミノ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４アルキル−アミノ−Ｃ１〜６アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）−アミノ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロゲンアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６ハロゲンアルケニル、Ｃ２〜６アルキニル又はＣ２〜６ハロゲンアルキニルであるか、あるいは
Ｃ３〜６シクロアルキルである（ここで、１個の炭素原子が酸素原子により置換されていてもよく、Ｃ３〜６シクロアルキルは、直接的に又はＣ１〜２アルキレンを介してメチレンに結合していてもよく、Ｃ３〜６シクロアルキルは、ハロゲンにより１回以上置換されていてもよい）］。
［２］  Ｘ１が酸素である、［１］に記載の式Ｉの化合物又はその塩。
［３］  ｐが１であり且つｑが１である、［１］又は［２］のいずれかに記載の式Ｉの化合物又はその塩。
［４］  Ｒ１がイソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル又はシクロペンチルであり、ｍが１である、［１］から［３］のいずれかに記載の式Ｉの化合物又はその塩。
［５］  ＡがＡ３及びＡ４
【化４４】
2015522606.tif 000012
［式中、星印を付けた結合は、窒素原子に結合している］
から選択される、［１］から［４］のいずれかに記載の式Ｉの化合物、又はその塩。
［６］  Ｒ１が、イソプロピル又はシクロブチルであり、ｍが１であり、ｎが０、１又は２であり、各Ｒ２が、独立にハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシ又はＣ３〜４シクロアルキルであるか、或いは同じ炭素原子における２つのＲ２が、前記炭素原子と一緒になってＣ３〜４シクロアルキルを形成しており、
Ｘ１が酸素であり、
ｐが１であり、ｑが１であり、ｒが０、１又は２であり、各Ｒ３が独立にハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシ又はＣ３〜４シクロアルキルであるか、或いは同じ炭素原子における２つのＲ３が、前記炭素原子と一緒になってＣ３〜４シクロアルキルを形成しており、Ａが、Ａ３及びＡ４
【化４５】
2015522606.tif 000013
［式中、星印を付けた結合は、窒素原子に結合している］
から選択され、
Ｒ５が、水素又はメチルであり、
ｓが、０、１又は２であり、
各Ｒ６が、独立にハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロゲンアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロゲンアルコキシ又はＣ３〜４シクロアルキルである、
［１］に記載の式Ｉの化合物、又はその塩。
［７］  前記化合物が、
１−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル  ４−シクロブチルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル  ４−イソプロピルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル  ４−イソプロピルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル  ４−シクロプロピルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル  ４−シクロブチルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−（１−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル  ４−イソプロピルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル  ４−イソプロピルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル  ４−シクロブチルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル  ４−イソプロピルピペラジン−１−カルボキシレート；及び
１−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル  ４−イソプロピルピペラジン−１−カルボキシレート
からなる群から選択される、［１］に記載の式Ｉの化合物、又はこれら化合物の塩。
［８］  治療有効量の［１］から［７］のいずれかに記載の化合物及び１種以上の薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
［９］  治療有効量の［１］から［７］のいずれかに記載の化合物及び１種以上の治療上有効な薬剤を含む配合剤。
［１０］  対象におけるＨ３受容体により媒介される障害又は疾患を治療する方法であって、該方法は、治療有効量の［１］から［７］のいずれかに記載の化合物を前記対象に投与することを含む、方法。
［１１］  医薬として使用するための、［１］から［７］のいずれかに記載の化合物。
［１２］  対象におけるＨ３受容体により媒介される障害又は疾患の治療のための、［１］から［７］のいずれかに記載の化合物の使用。
［１３］  対象におけるＨ３受容体の異常な活性によって特徴づけられる障害又は疾患の治療のための、［１］から［７］のいずれかに記載の化合物の使用。
［１４］  式ＩＩ−１
【化４６】
2015522606.tif 000014
［式中、ｐ、ｑ、ｒ、Ｒ３及びＡは、式Ｉにおいて定義されている通りであり、Ｒａは、脱離基である］
の化合物又はその塩。
［１５］  固体形態の遊離型の１−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル４−シクロブチルピペラジン−１−カルボキシレート、或いは固体形態の１−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル４−シクロブチルピペラジン−１−カルボキシレートの塩（ここで、前記塩は、１−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル４−シクロブチルピペラジン−１−カルボキシレートのクエン酸塩、塩酸塩、フマル酸塩、アジピン酸塩、マレイン酸塩又はセバシン酸塩である）。
［１６］  有効成分としての［１５］に記載の遊離型又は塩及び少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
［１７］  結晶形態の１−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル４−シクロブチルピペラジン−１−カルボキシレートのクエン酸塩を調製する方法であって、
（ａ）１−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル４−シクロブチルピペラジン−１−カルボキシレート及びクエン酸のアセトン中の溶液を調製するステップと（ここで、１−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル４−シクロブチルピペラジン−１−カルボキシレート：クエン酸の比は、約１：２である）、
（ｂ）ステップ（ａ）の前記溶液に、エーテル逆溶媒（例えば、ジエチルエーテル）を、アセトン：エーテル逆溶媒の容量比が１：１〜１：５に達するまで加えるステップと、
（ｃ）ろ過により固体を単離して、結晶形態の１−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル４−シクロブチルピペラジン−１−カルボキシレートのクエン酸塩を得るステップと
を含む方法。