【手続補正書】
【提出日】平成27年1月13日(2015.1.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）プロテアソーム阻害化合物、
（ｉｉ）下記構造（ＩＩ）：
【化１】
2014507412.tif 000001
を有する化合物またはその薬学的に許容可能な塩、および、
（ｉｉｉ）含んでいてもよい追加の抗悪性腫瘍剤
を含んでなる、組合せ物。
【請求項２】
（ｉ）下記構造（Ｉ）：
【化２】
2014507412.tif 000002
を有する化合物、および
（ｉｉ）一塩酸塩の形態の構造（ＩＩ）：
【化３】
2014507412.tif 000003
を有する化合物を含んでなる、組合せ物。
【請求項３】
１もしくは複数の薬学的に許容可能な担体と共に、請求項１または２に記載の組合せ物を含んでなる、組合せキット。
【請求項４】
構造（ＩＩ）を有する化合物の量が、５ｍｇ〜５００ｍｇから選択される量であり、該量が１日１回投与されるように用いられる、請求項３に記載の組合せキットまたは請求項１または２に記載の組合せ物。
【請求項５】
癌の処置に用いるための、請求項３または４に記載の組合せキットまたは請求項１、２、および４のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項６】
治療有効量のボルテゾミブ、およびＮ‐｛（１Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐［（３‐フルオロフェニル）メチル］エチル｝‐５‐クロロ‐４‐（４‐クロロ‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐イル）‐２‐チオフェンカルボキシアミド、またはその薬学的に許容可能な塩の組合せを含み、
前記組合せが、ある指定間隔内で投与され、および
前記組合せが、ある期間にわたって投与される、
処置を必要とするヒトにおいて癌の処置に用いるための、組合せキットまたは組合せ物。
【請求項７】
ボルテゾミブおよびＮ‐｛（１Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐［（３‐フルオロフェニル）メチル］エチル｝‐５‐クロロ‐４‐（４‐クロロ‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐イル）‐２‐チオフェンカルボキシアミド塩酸塩が、７日間のうちの１または２日間、互いに１２時間以内に投与され、前記７日間のうちの残りの日については、Ｎ‐｛（１Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐［（３‐フルオロフェニル）メチル］エチル｝‐５‐クロロ‐４‐（４‐クロロ‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐イル）‐２‐チオフェンカルボキシアミド塩酸塩が単独で投与され、これに続いて、繰り返し投与の１もしくは２サイクル以上を行ってもよい、請求項６に記載の組合せキットまたは組合せ物。
【請求項８】
ボルテゾミブおよびＮ‐｛（１Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐［（３‐フルオロフェニル）メチル］エチル｝‐５‐クロロ‐４‐（４‐クロロ‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐イル）‐２‐チオフェンカルボキシアミド塩酸塩が、７日間のうちの２日間、互いに１２時間以内に投与され、前記７日間のうちのその他の日の間は、Ｎ‐｛（１Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐［（３‐フルオロフェニル）メチル］エチル｝‐５‐クロロ‐４‐（４‐クロロ‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐イル）‐２‐チオフェンカルボキシアミド塩酸塩が単独で投与され、これに続いて繰り返し投与の１もしくは２サイクル以上を行ってもよい、請求項７に記載の組合せキットまたは組合せ物。
【請求項９】
ボルテゾミブおよびＮ‐｛（１Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐［（３‐フルオロフェニル）メチル］エチル｝‐５‐クロロ‐４‐（４‐クロロ‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐イル）‐２‐チオフェンカルボキシアミド塩酸塩が、７日間のうちの１日間、互いに１２時間以内に投与され、続いて前記７日間のうちのその他の日の間は、Ｎ‐｛（１Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐［（３‐フルオロフェニル）メチル］エチル｝‐５‐クロロ‐４‐（４‐クロロ‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐イル）‐２‐チオフェンカルボキシアミド塩酸塩が単独で投与され、これに続いて繰り返し投与の１もしくは２サイクル以上を行ってもよい、請求項７に記載の組合せキットまたは組合せ物。
【請求項１０】
治療有効量のボルテゾミブ、およびＮ‐｛（１Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐［（３‐フルオロフェニル）メチル］エチル｝‐５‐クロロ‐４‐（４‐クロロ‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐イル）‐２‐チオフェンカルボキシアミド、またはその薬学的に許容可能な塩の組合せを含み、
前記組合せが、順次に投与される、
処置を必要とするヒトにおいて癌の処置に用いるための、組合せキットまたは組合せ物。
【請求項１１】
Ｎ‐｛（１Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐［（３‐フルオロフェニル）メチル］エチル｝‐５‐クロロ‐４‐（４‐クロロ‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐イル）‐２‐チオフェンカルボキシアミド塩酸塩が、連続する１〜３０日間投与され、続いて１〜１４日間の休薬日を置いてもよく、続いてボルテゾミブが、１〜３０日間投与される、請求項１０に記載の組合せキットまたは組合せ物。
【請求項１２】
Ｎ‐｛（１Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐［（３‐フルオロフェニル）メチル］エチル｝‐５‐クロロ‐４‐（４‐クロロ‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐イル）‐２‐チオフェンカルボキシアミド塩酸塩が、連続する１〜２１日間投与され、続いて３〜１０日間の休薬日を置き、続いてボルテゾミブが、１〜２１日間投与される、請求項１１に記載の組合せキットまたは組合せ物。
【請求項１３】
Ｎ‐｛（１Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐［（３‐フルオロフェニル）メチル］エチル｝‐５‐クロロ‐４‐（４‐クロロ‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐イル）‐２‐チオフェンカルボキシアミド塩酸塩が、連続する５日間投与され、続いて、ボルテゾミブが翌日に投与され、続いて１〜１４日間の休薬日を置いてもよく、および続いて繰り返し投与の１もしくは２サイクル以上を行ってもよい、請求項１１に記載の組合せキットまたは組合せ物。
【請求項１４】
Ｎ‐｛（１Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐［（３‐フルオロフェニル）メチル］エチル｝‐５‐クロロ‐４‐（４‐クロロ‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐イル）‐２‐チオフェンカルボキシアミド、またはその薬学的に許容可能な塩の量が、約５０ｍｇ〜約３００ｍｇから選択され、該量が１日１回投与される、請求項６〜１３のいずれか一項に記載の組合せキットまたは組合せ物。
【請求項１５】
Ｎ‐｛（１Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐［（３‐フルオロフェニル）メチル］エチル｝‐５‐クロロ‐４‐（４‐クロロ‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐イル）‐２‐チオフェンカルボキシアミド、またはその薬学的に許容可能な塩の量が、約６０ｍｇ〜約３００ｍｇから選択され、該量が１日１回投与され、およびボルテゾミブが０．５〜１．３ｍｇ／ｍ２から選択される量で、１週間に１回または２回、静脈内投与される、請求項６〜１３のいずれか一項に記載の組合せキットまたは組合せ物。
【請求項１６】
癌が、脳癌（神経膠腫）、神経膠芽腫、バナヤン‐ゾナナ症候群、カウデン病、レルミット‐デュクロ病、乳癌、炎症性乳癌、ウィルムス腫瘍、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、上衣腫、髄芽腫、結腸癌、頭頚部癌、腎臓癌、肺癌、肝臓癌、メラノーマ、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、肉腫、骨肉腫、骨巨細胞腫、甲状腺癌、
リンパ芽球性Ｔ細胞白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、有毛細胞白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性好中球性白血病、急性リンパ芽球性Ｔ細胞白血病、形質細胞腫、免疫芽球性大細胞型白血病、マントル細胞白血病、多発性骨髄腫、巨核芽球白血病、多発性骨髄腫、急性巨核球性白血病、前骨髄球性白血病、赤白血病、
悪性リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、リンパ芽球性Ｔ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、
神経芽細胞腫、膀胱癌、尿路上皮癌、肺癌、外陰癌、子宮頚癌、子宮内膜癌、腎癌、中皮腫、食道癌、唾液腺癌、肝細胞癌、胃癌、上咽頭癌、頬癌、口腔癌、ＧＩＳＴ（胃腸間質性腫瘍）、および精巣癌
からなる群から選択される、請求項５〜１５のいずれか一項に記載の組合せキットまたは組合せ物。
【請求項１７】
癌が多発性骨髄腫である、請求項５〜１５のいずれか一項に記載の組合せキットまたは組合せ物。
【請求項１８】
（ｉｉ）プロテアソーム阻害化合物および（ｉｉｉ）含んでいてもよい追加の抗悪性腫瘍剤と共に癌の処置に用いるための、（ｉ）下記構造（ＩＩ）：
【化４】
2014507412.tif 000004
を有する化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
（ｉｉ）一塩酸塩の形態の下記構造（ＩＩ）：
【化５】
2014507412.tif 000005
を有する化合物と共に癌の処置に用いるための、（ｉ）下記構造（Ｉ）：
【化６】
2014507412.tif 000006
を有する化合物を含む、医薬組成物。
【請求項２０】
（ｉｉ）下記構造（Ｉ）：
【化７】
2014507412.tif 000007
を有する化合物と共に癌の処置に用いるための、（ｉ）一塩酸塩の形態の下記構造（ＩＩ）：
【化８】
2014507412.tif 000008
を有する化合物を含む、医薬組成物。