【手続補正書】
【提出日】平成27年6月8日(2015.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造
【化１０１】
2014523870.tif 000001
を有する化合物であって、式中、
ｎが、０、または任意の正の整数であり、そして
（ｉ）Ｒ１が、イミダゾール、グアニジウム、イミン、エナミン、アミノ、任意に置換されたアルキルアミノ、およびピリジルからなる群から選択され、かつ
Ｒ２が、
【化１０２−１】
2014523870.tif 000002
であり、かつ
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立して、任意に置換された不飽和Ｃ６−Ｃ２０アルキル、または任意に置換された不飽和Ｃ６−Ｃ２０アシルであるか、あるいは
（ｉｉ）Ｒ１が、イミダゾール、グアニジウム、イミンおよびエナミンからなる群から選択され、かつ
Ｒ２が、
【化１０２−２】
2014523870.tif 000003
である、化合物。
【請求項２】
Ｒ２が、
【化１０３】
2014523870.tif 000004
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がイミダゾールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がイミダゾールであり、
Ｒ２が、
【化１０４】
2014523870.tif 000005
であり、
ｎが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１がグアニジウムである、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がグアニジウムであり、
Ｒ２が、
【化１０５】
2014523870.tif 000006
であり、
ｎが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、
【化１０６】
2014523870.tif 000007
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ、任意に置換された可変的飽和または不飽和Ｃ６−Ｃ２０アルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ、任意に置換された多不飽和Ｃ６−Ｃ２０アルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ、任意に置換された多不飽和Ｃ１８アルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ、非置換の多不飽和Ｃ１８アルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１がアミノである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ、非置換の多不飽和Ｃ１８アルキルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ｎが１である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１がジメチルアミノであり、
Ｒ２が、
【化１０７】
2014523870.tif 000008
であり、
式中、Ｒ３およびＲ４がそれぞれ、非置換の多不飽和Ｃ１８アルキルであり、
ｎが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１がイミダゾールである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ、非置換の多不飽和Ｃ１８アルキルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
ｎが１である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１がイミダゾールであり、
Ｒ２が、
【化１０８】
2014523870.tif 000009
であり、
式中、Ｒ３およびＲ４がそれぞれ、非置換の多不飽和Ｃ１８アルキルであり、
ｎが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１がグアニジウムである、請求項７に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ、非置換の多不飽和Ｃ１８アルキルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
ｎが１である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１がグアニジウムであり、
Ｒ２が、
【化１０９】
2014523870.tif 000010
であり、
式中、Ｒ３およびＲ４がそれぞれ、非置換の多不飽和Ｃ１８アルキルであり、
ｎが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
構造
【化１１０】
2014523870.tif 000011
を有する、化合物。
【請求項２５】
構造
【化１１１】
2014523870.tif 000012
を有する、化合物。
【請求項２６】
構造
【化１１２】
2014523870.tif 000013
を有する、化合物。
【請求項２７】
構造
【化１１３】
2014523870.tif 000014
を有する、化合物。
【請求項２８】
構造
【化１１４】
2014523870.tif 000015
を有する、化合物。
【請求項２９】
請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物を含む、ナノ粒子。
【請求項３０】
カチオン性脂質、ＰＥＧ修飾された脂質、非カチオン性脂質、およびヘルパー脂質からなる群から選択される１つ以上の化合物をさらに含む、請求項２９に記載のナノ粒子。
【請求項３１】
１つ以上のポリヌクレオチドをさらに含む、請求項２９または請求項３０に記載のナノ粒子。
【請求項３２】
前記ポリヌクレオチドのうちの１つ以上が、化学修飾を含む、請求項３１に記載のナノ粒子。
【請求項３３】
前記１つ以上のポリヌクレオチドが、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｎＲＮＡ、ｓｎｏＲＮＡ、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項３１に記載のナノ粒子。
【請求項３４】
前記１つ以上のポリヌクレオチドが、１つ以上のＬＮＡを含む、請求項３１に記載のナノ粒子。
【請求項３５】
前記１つ以上のポリヌクレオチドがＤＮＡを含む、請求項３１に記載のナノ粒子。
【請求項３６】
前記１つ以上のポリヌクレオチドがＲＮＡを含む、請求項３１に記載のナノ粒子。
【請求項３７】
前記ＲＮＡが、ｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｓｎｏＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項３６に記載のナノ粒子。
【請求項３８】
前記ＲＮＡが酵素をコードする、請求項３６に記載のナノ粒子。
【請求項３９】
前記酵素が、アガルシダーゼα、α−Ｌ−イズロニダーゼ、イズロネート−２−スルファターゼ、Ｎ−アセチルグルコサミン−１−リン酸トランスフェラーゼ、Ｎ−アセチルグルコサミニダーゼ、α−グルコサミニド（ｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｉｄｅ）アセチルトランスフェラーゼ、Ｎ−アセチルグルコサミン６−スルファターゼ、Ｎ−アセチルガラクトサミン−４−スルファターゼ、β−グルコシダーゼ、ガラクトース−６−硫酸スルファターゼ、β−ガラクトシターゼ、β−グルクロニダーゼ、グルコセレブロシダーゼ、ヘパランスルファミダーゼ、ヒアルロニダーゼ、ガラクトセレブロシダーゼ、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）、カルバモイル−リン酸シンセターゼ１（ＣＰＳ１）、アルギニノコハク酸シンセターゼ（ＡＳＳ１）、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）、およびアルギナーゼ１（ＡＲＧ１）からなる群から選択される、請求項３８に記載のナノ粒子。
【請求項４０】
請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物、または請求項２９〜３９のいずれか１項に記載のナノ粒子を含む、薬学的組成物。
【請求項４１】
対象の疾患を治療するための、請求項４０に記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
１つ以上の標的細胞に形質移入するための請求項４０に記載の前記薬学的組成物であって、前記薬学的組成物は、前記１つ以上の標的細胞にポリヌクレオチドが形質移入されるように、前記１つ以上の標的細胞と接触される、薬学的組成物。
【請求項４３】
凍結乾燥された脂質ナノ粒子を含む薬学的組成物であって、前記脂質ナノ粒子がｍＲＮＡを含む、薬学的組成物。
【請求項４４】
前記ｍＲＮＡが安定性を改善するために修飾される、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項４５】
前記脂質ナノ粒子が、再構成時に凝集しない、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項４６】
前記脂質ナノ粒子が、再構成時に約１５０ｎｍ未満のＤｖ５０を有する、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
前記脂質ナノ粒子が、再構成時に約２００ｎｍ未満のＤｖ９０を有する、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
前記脂質ナノ粒子が、再構成時に約０．２５未満の多分散指数値を有する、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
前記脂質ナノ粒子が、再構成時にＰＢＳ溶液中で１２５ｎｍ未満の平均粒径を有する、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項５０】
前記脂質ナノ粒子が、１つ以上のカチオン性脂質を含む、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項５１】
前記１つ以上のカチオン性脂質が、Ｃ１２−２００（アミン２００由来アミノアルコールリピドイド）、ＤＯＴＡＰ（１，２−ジオレイル−３−トリメチルアンモニウムプロパン）、ＤＯＤＡＰ（１，２−ジオレイル−３−ジメチルアンモニウムプロパン）、ＤＯＴＭＡ（１，２−ジ−Ｏ−オクタデセニル−３−トリメチルアンモニウムプロパン）、ＤＬｉｎＤＭＡ（１，２−ジリノレイルオキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロパン）、ＤＬｉｎＫＣ２−ＤＭＡ（２−（２，２−ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−１−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン）、ＨＧＴ４００３（２−（（２，３−ビス（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−１−イルオキシ）プロピル）ジスルファニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン）、ＨＧＴ５００１（（１５Ｚ，１８Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−６−（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−１−イル）テトラコサ−４，１５，１８−トリエン−１−アミン、およびＩＣＥ（（３Ｓ，１０Ｒ，１３Ｒ，１７Ｒ）−１０，１３−ジメチル−１７−（（Ｒ）−６−メチルヘプタン−２−イル）−２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−イル３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパン酸塩）からなる群から選択される、請求項５０に記載の薬学的組成物。
【請求項５２】
前記脂質ナノ粒子が、１つ以上のＰＥＧ修飾された脂質を含む、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項５３】
前記１つ以上のＰＥＧ修飾された脂質が、長さがＣ６−Ｃ２０の１つ以上のアルキル鎖を含む脂質に共有結合された、長さが最大５ｋＤａのポリ（エチレン）グリコール鎖を含む、請求項５２に記載の薬学的組成物。
【請求項５４】
前記脂質ナノ粒子が、Ｃ１２−２００、ＤＯＰＥ、コレステロール、およびＤＭＧ−ＰＥＧ−２０００を含む、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項５５】
前記脂質ナノ粒子が、ＤＬｉｎＫＣ２−ＤＭＡ、ＤＯＰＥ、コレステロール、およびＤＭＧ−ＰＥＧ２０００を含む、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項５６】
前記ｍＲＮＡが酵素をコードする、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項５７】
前記酵素が、アガルシダーゼα、α−Ｌ−イズロニダーゼ、イズロネート−２−スルファターゼ、Ｎ−アセチルグルコサミン−１−リン酸トランスフェラーゼ、Ｎ−アセチルグルコサミニダーゼ、α−グルコサミニド（ｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｉｄｅ）アセチルトランスフェラーゼ、Ｎ−アセチルグルコサミン６−スルファターゼ、Ｎ−アセチルガラクトサミン−４−スルファターゼ、β−グルコシダーゼ、ガラクトース−６−硫酸スルファターゼ、β−ガラクトシターゼ、β−グルクロニダーゼ、グルコセレブロシダーゼ、ヘパランスルファミダーゼ、ヒアルロニダーゼ、およびガラクトセレブロシダーゼ、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）、カルバモイル−リン酸シンセターゼ１（ＣＰＳ１）、アルギニノコハク酸シンセターゼ（ＡＳＳ１）、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）、およびアルギナーゼ１（ＡＲＧ１）からなる群から選択される、請求項５６に記載の薬学的組成物。
【請求項５８】
前記組成物が、１つ以上の凍結乾燥保護剤（ｌｙｏｐｒｏｔｅｃｔａｎｔ）をさらに含む、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項５９】
前記１つ以上の凍結乾燥保護剤が、糖および炭水化物からなる群から選択される、請求項５８に記載の薬学的組成物。
【請求項６０】
前記凍結乾燥保護剤が、約１０％のスクロースを含む、請求項５８に記載の薬学的組成物。
【請求項６１】
前記１つ以上の凍結乾燥保護剤が、スクロース、トレハロース、デキストラン、およびイヌリンからなる群から選択される、請求項５８に記載の薬学的組成物。
【請求項６２】
前記組成物が、約４℃で保管されるとき、少なくとも約１ヶ月安定である、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項６３】
前記組成物が、約４℃で保管されるとき、少なくとも約６ヶ月安定である、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項６４】
前記組成物が、約２５℃で保管されるとき、少なくとも約６ヶ月安定である、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項６５】
前記ｍＲＮＡの生物活性が、前記組成物の凍結乾燥前に観察された前記生物活性の約７５％を超える、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項６６】
前記脂質ナノ粒子が、カチオン性脂質、ＰＥＧ修飾された脂質、非カチオン性脂質、およびコレステロールを含む、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項６７】
前記組成物が、対象に移植される、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項６８】
前記組成物が、再構成時に、次の投与経路：静脈内、経口的、直腸的、経膣的、経粘膜、舌下、硬膜下、経鼻的、筋肉内、皮下的、髄内注射、くも膜下腔内、脳室内、腹腔内、鼻腔内、眼部（ｏｐｔｈａｌｍｉｃａｌｌｙ）、および眼内のうちの１つ以上によって対象に投与される、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
特定の実施形態では、例えば以下が提供される： 
（項目１）
構造
【化１０１】
2014523870.tif 000016
を有する化合物であって、式中、Ｒ１が、イミダゾール、グアニジウム、イミン、エナミン、アミノ、任意に置換されたアルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ等のアルキルアミノ）、およびピリジルからなる群から選択され、
Ｒ２が、
【化１０２】
2014523870.tif 000017
からなる群から選択され、
式中、Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立して、任意に置換された可変的飽和もしくは不飽和Ｃ６−Ｃ２０アルキル、および任意に置換された可変的飽和もしくは不飽和Ｃ６−Ｃ２０アシルからなる群から選択され、
ｎが、０、または任意の正の整数である、化合物。
（項目２）
Ｒ２が、
【化１０３】
2014523870.tif 000018
である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ１がイミダゾールである、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１がイミダゾールであり、
Ｒ２が、
【化１０４】
2014523870.tif 000019
であり、
ｎが１である、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１がグアニジウムであり、項目２に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ１がグアニジウムであり、
Ｒ２が、
【化１０５】
2014523870.tif 000020
であり、
ｎが１である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ２が、
【化１０６】
2014523870.tif 000021
であり、
式中、Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立して、任意に置換された可変的飽和もしくは不飽和Ｃ６−Ｃ２０アルキル、および任意に置換された可変的飽和もしくは不飽和Ｃ６−Ｃ２０アシルからなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ、任意に置換された可変的飽和または不飽和Ｃ６−Ｃ２０アルキルである、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ、任意に置換された多不飽和Ｃ６−Ｃ２０アルキルである、項目７に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ、任意に置換された多不飽和Ｃ１８アルキルである、項目７に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ、非置換の多不飽和Ｃ１８アルキルである、項目７に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ１がアミノである、項目７に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ、非置換の多不飽和Ｃ１８アルキルである、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
ｎが１である、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ１がジメチルアミノであり、
Ｒ２が、
【化１０７】
2014523870.tif 000022
であり、
式中、Ｒ３およびＲ４がそれぞれ、非置換の多不飽和Ｃ１８アルキルであり、
ｎが１である、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ１がイミダゾールである、項目７に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ、非置換の多不飽和Ｃ１８アルキルである、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
ｎが１である、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ１がイミダゾールであり、
Ｒ２が、
【化１０８】
2014523870.tif 000023
であり、
式中、Ｒ３およびＲ４がそれぞれ、非置換の多不飽和Ｃ１８アルキルであり、
ｎが１である、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ１がグアニジウムである、項目７に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ、非置換の多不飽和Ｃ１８アルキルである、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
ｎが１である、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ１がグアニジウムであり、
Ｒ２が、
【化１０９】
2014523870.tif 000024
であり、
式中、Ｒ３およびＲ４がそれぞれ、非置換の多不飽和Ｃ１８アルキルであり、
ｎが１である、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
構造
【化１１０】
2014523870.tif 000025
を有する、化合物。
（項目２５）
構造
【化１１１】
2014523870.tif 000026
を有する、化合物。
（項目２６）
構造
【化１１２】
2014523870.tif 000027
を有する、化合物。
（項目２７）
構造
【化１１３】
2014523870.tif 000028
を有する、化合物。
（項目２８）
構造
【化１１４】
2014523870.tif 000029
を有する、化合物。
（項目２９）
項目１〜２８のいずれか１項に記載の化合物を含む、ナノ粒子。
（項目３０）
カチオン性脂質、ＰＥＧ修飾された脂質、非カチオン性脂質、およびヘルパー脂質からなる群から選択される１つ以上の化合物をさらに含む、項目２９に記載のナノ粒子。
（項目３１）
１つ以上のポリヌクレオチドをさらに含む、項目２９または項目３０に記載のナノ粒子。
（項目３２）
前記ポリヌクレオチドのうちの１つ以上が、化学修飾を含む、項目３１に記載のナノ粒子。
（項目３３）
前記１つ以上のポリヌクレオチドが、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｎＲＮＡ、ｓｎｏＲＮＡ、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目３１に記載のナノ粒子。
（項目３４）
前記１つ以上のポリヌクレオチドが、１つ以上のＬＮＡを含む、項目３１に記載のナノ粒子。
（項目３５）
前記１つ以上のポリヌクレオチドがＤＮＡを含む、項目３１に記載のナノ粒子。
（項目３６）
前記１つ以上のポリヌクレオチドがＲＮＡを含む、項目３１に記載のナノ粒子。
（項目３７）
前記ＲＮＡが、ｍＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｓｎｏＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目３６に記載のナノ粒子。
（項目３８）
前記ＲＮＡが酵素をコードする、項目３６に記載のナノ粒子。
（項目３９）
前記酵素が、アガルシダーゼα、α−Ｌ−イズロニダーゼ、イズロネート−２−スルファターゼ、Ｎ−アセチルグルコサミン−１−リン酸トランスフェラーゼ、Ｎ−アセチルグルコサミニダーゼ、α−グルコサミニド（ｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｉｄｅ）アセチルトランスフェラーゼ、Ｎ−アセチルグルコサミン６−スルファターゼ、Ｎ−アセチルガラクトサミン−４−スルファターゼ、β−グルコシダーゼ、ガラクトース−６−硫酸スルファターゼ、β−ガラクトシターゼ、β−グルクロニダーゼ、グルコセレブロシダーゼ、ヘパランスルファミダーゼ、ヒアルロニダーゼ、ガラクトセレブロシダーゼ、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）、カルバモイル−リン酸シンセターゼ１（ＣＰＳ１）、アルギニノコハク酸シンセターゼ（ＡＳＳ１）、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）、およびアルギナーゼ１（ＡＲＧ１）からなる群から選択される、項目３８に記載のナノ粒子。
（項目４０）
項目１〜２８のいずれか１項に記載の化合物、または項目２９〜３９のいずれか１項に記載のナノ粒子を含む、薬学的組成物。
（項目４１）
対象の疾患を治療する方法であって、有効量の項目４０に記載の薬学的組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
（項目４２）
１つ以上の標的細胞にポリヌクレオチドを形質移入する方法であって、前記１つ以上の標的細胞にポリヌクレオチドが形質移入されるように、前記１つ以上の標的細胞を項目４０に記載の前記薬学的組成物と接触させることを含む、方法。
（項目４３）
凍結乾燥された脂質ナノ粒子を含む薬学的組成物であって、前記脂質ナノ粒子がｍＲＮＡを含む、薬学的組成物。
（項目４４）
前記ｍＲＮＡが安定性を改善するために修飾される、項目４３に記載の薬学的組成物。
（項目４５）
前記脂質ナノ粒子が、再構成時に凝集しない、項目４３に記載の薬学的組成物。
（項目４６）
前記脂質ナノ粒子が、再構成時に約１５０ｎｍ未満のＤｖ５０を有する、項目４３に記載の薬学的組成物。
（項目４７）
前記脂質ナノ粒子が、再構成時に約２００ｎｍ未満のＤｖ９０を有する、項目４３に記載の薬学的組成物。
（項目４８）
前記脂質ナノ粒子が、再構成時に約０．２５未満の多分散指数値を有する、項目４３に記載の薬学的組成物。
（項目４９）
前記脂質ナノ粒子が、再構成時にＰＢＳ溶液中で１２５ｎｍ未満の平均粒径を有する、項目４３に記載の薬学的組成物。
（項目５０）
前記脂質ナノ粒子が、１つ以上のカチオン性脂質を含む、項目４３に記載の薬学的組成物。
（項目５１）
前記１つ以上のカチオン性脂質が、Ｃ１２−２００、ＤＯＴＡＰ（１，２−ジオレイル−３−トリメチルアンモニウムプロパン）、ＤＯＤＡＰ（１，２−ジオレイル−３−ジメチルアンモニウムプロパン）、ＤＯＴＭＡ（１，２−ジ−Ｏ−オクタデセニル−３−トリメチルアンモニウムプロパン）、ＤＬｉｎＤＭＡ、ＤＬｉｎＫＣ２−ＤＭＡ、ＨＧＴ４００３、ＨＧＴ５００１、およびＩＣＥからなる群から選択される、項目５０に記載の薬学的組成物。
（項目５２）
前記脂質ナノ粒子が、１つ以上のＰＥＧ修飾された脂質を含む、項目４３に記載の薬学的組成物。
（項目５３）
前記１つ以上のＰＥＧ修飾された脂質が、長さがＣ６−Ｃ２０の１つ以上のアルキル鎖を含む脂質に共有結合された、長さが最大５ｋＤａのポリ（エチレン）グリコール鎖を含む、項目５２に記載の薬学的組成物。
（項目５４）
前記脂質ナノ粒子が、Ｃ１２−２００、ＤＯＰＥ、コレステロール、およびＤＭＧ−ＰＥＧ−２０００を含む、項目４３に記載の薬学的組成物。
（項目５５）
前記脂質ナノ粒子が、ＤＬｉｎＫＣ２−ＤＭＡ、ＤＯＰＥ、コレステロール、およびＤＭＧ−ＰＥＧ２０００を含む、項目４３に記載の薬学的組成物。
（項目５６）
前記ｍＲＮＡが酵素をコードする、項目４３に記載の薬学的組成物。
（項目５７）
前記酵素が、アガルシダーゼα、α−Ｌ−イズロニダーゼ、イズロネート−２−スルファターゼ、Ｎ−アセチルグルコサミン−１−リン酸トランスフェラーゼ、Ｎ−アセチルグルコサミニダーゼ、α−グルコサミニド（ｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｉｄｅ）アセチルトランスフェラーゼ、Ｎ−アセチルグルコサミン６−スルファターゼ、Ｎ−アセチルガラクトサミン−４−スルファターゼ、β−グルコシダーゼ、ガラクトース−６−硫酸スルファターゼ、β−ガラクトシターゼ、β−グルクロニダーゼ、グルコセレブロシダーゼ、ヘパランスルファミダーゼ、ヒアルロニダーゼ、およびガラクトセレブロシダーゼ、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）、カルバモイル−リン酸シンセターゼ１（ＣＰＳ１）、アルギニノコハク酸シンセターゼ（ＡＳＳ１）、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）、およびアルギナーゼ１（ＡＲＧ１）からなる群から選択される、項目５６に記載の薬学的組成物。
（項目５８）
前記組成物が、１つ以上の凍結乾燥保護剤（ｌｙｏｐｒｏｔｅｃｔａｎｔ）をさらに含む、項目４３に記載の薬学的組成物。
（項目５９）
前記１つ以上の凍結乾燥保護剤が、糖および炭水化物からなる群から選択される、項目５８に記載の薬学的組成物。
（項目６０）
前記凍結乾燥保護剤が、約１０％のスクロースを含む、項目５８に記載の薬学的組成物。
（項目６１）
前記１つ以上の凍結乾燥保護剤が、スクロース、トレハロース、デキストラン、およびイヌリンからなる群から選択される、項目５８に記載の薬学的組成物。
（項目６２）
前記組成物が、約４ｏＣで保管されるとき、少なくとも約１ヶ月安定である、項目４３に記載の薬学的組成物。
（項目６３）
前記組成物が、約４ｏＣで保管されるとき、少なくとも約６ヶ月安定である、項目４３に記載の薬学的組成物。
（項目６４）
前記組成物が、約２５ｏＣで保管されるとき、少なくとも約６ヶ月安定である、項目４３に記載の薬学的組成物。
（項目６５）
前記ｍＲＮＡの生物活性が、前記組成物の凍結乾燥前に観察された前記生物活性の約７５％を超える、項目４３に記載の薬学的組成物。
（項目６６）
前記脂質ナノ粒子が、カチオン性脂質、ＰＥＧ修飾された脂質、非カチオン性脂質、およびコレステロールを含む、項目４３に記載の薬学的組成物。
（項目６７）
前記組成物が、対象に移植される、項目４３に記載の薬学的組成物。
（項目６８）
前記組成物が、再構成時に、次の投与経路：静脈内、経口的、直腸的、経膣的、経粘膜、舌下、硬膜下、経鼻的、筋肉内、皮下的、髄内注射、くも膜下腔内、脳室内、腹腔内、鼻腔内、眼部（ｏｐｔｈａｌｍｉｃａｌｌｙ）、および眼内のうちの１つ以上によって対象に投与される、項目４３に記載の薬学的組成物。
本発明の上述および多くの他の特徴および付随する利点は、付随する実施例と合わされるとき、以下の本発明の詳細な説明を参照することによりさらに理解されるだろう。本明細書に記載される様々な実施形態は補足であり、本明細書に含まれる教示を考慮して当業者により理解される様式で組み合わされる、または一緒に使用され得る。