【手続補正書】
【提出日】平成27年8月25日(2015.8.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７８】
結び
本明細書において引用した全ての参照文献は参照により組み込まれている。本発明をその好ましい実施形態に関して開示してきたが、この記載を読んで、当業者は、上記に記載し、下記で特許請求するような本発明の範囲および精神から逸脱しない、行ってもよい変更および改変を認識し得る。
本発明の実施形態として、例えば以下を挙げることができる。
(1)  十分な量の少なくとも1種のpH依存性放出剤を含む担体と、
少なくとも1種の生物活性剤と
を含む組成物であって、
担体が、生物活性剤をpH感受性の様式で放出する、上記組成物。
(2)  pH感受性の様式が、胃液および腸液中への活性剤の異なった放出を特徴とする、(1)に記載の組成物。
(3)  生物活性剤が、胃液のpHで実質的にイオン化されておらず、pHが増加するにつれイオン化される、(1)に記載の組成物。
(4)  pH依存性放出剤が、少なくとも8個の炭素原子を有する1種の脂肪酸または複数の脂肪酸を含む、(1)に記載の組成物。
(5)  生物活性剤が、弱酸の生物活性剤、弱塩基の生物活性剤、およびこれらの混合物または組合せからなる群から選択される、(1)に記載の組成物。
(6)  弱酸の生物活性剤が、弱酸の非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)およびNSAIDの混合物からなる群から選択される、(5)に記載の組成物。
(7)  十分な量のpH依存性放出系を含む担体と、
少なくとも1種の弱酸の非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)と
を含む医薬組成物であって、
担体が、生物活性剤の20%未満を胃液中に放出し、生物活性剤の50%超をpH3超のpH値を有する腸液中で放出することを特徴とする、pH感受性の様式でNSAIDを放出し、
生物活性剤が、胃液のpHで実質的にイオン化されておらず、pHが増加するにつれイオン化される、上記医薬組成物。
(8)  pH依存性放出系が、少なくとも8個の炭素原子を有する1種の脂肪酸または複数の脂肪酸を含む、(7)に記載の組成物。
(9)  十分な量のpH依存性放出系を含む担体中に弱酸の非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)剤またはNSAIDの混合物の懸濁液を含む、医薬組成物。
(10)  十分な量の少なくとも8個の炭素原子を有する少なくとも1種の脂肪酸を含む担体中に弱酸の非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)剤またはNSAIDの混合物の懸濁液を含む、医薬組成物。
(11)  少なくとも1種の生体適合性標的化放出剤を含む担体組成物であって、
担体組成物および/またはその成分が、胃腸(GI)管の特定のポーション中に少なくとも1種の活性剤を制御可能に放出することが可能である、上記担体組成物。
(12)  生体適合性標的化放出剤が、pH依存性の様式で活性剤を制御可能に放出することができるpH依存性放出剤を含む、(11)に記載の担体組成物。
(13)  生体適合性標的化放出剤が、GI管の特定のポーション中にポーションのpHに基づいて活性剤を制御可能に放出することができるpH依存性放出剤を含む、(11)に記載の担体組成物。
(14)  pH依存性放出剤が、少なくとも8個の炭素原子を有する生体適合性脂肪酸を含む、(13)に記載の担体組成物。
(15)  少なくとも1種の中性脂質をさらに含み、中性脂質が水不混和性である、(11)に記載の担体組成物。
(16)  中性脂質が、モノ-グリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、またはこれらの混合物および組合せを含み、エステル側鎖が、少なくとも6個の炭素原子を有する、(15)に記載の担体組成物。
(17)  10重量%未満の1種のリン脂質または複数のリン脂質をさらに含む、(11)に記載の担体組成物。
(18)  100重量%の少なくとも8個の炭素原子を有する少なくとも1種の生体適合性脂肪酸、および
0重量%〜100重量%の少なくとも1種の中性脂質を含む担体組成物であって、
担体組成物および/またはその成分が、胃腸(GI)管の特定のポーション中に少なくとも1種の活性剤を制御可能に放出することが可能であり、
重量%が、加えて100超の値となり得る、上記担体組成物。
(19)  10重量%未満のリン脂質をさらに含む、(18)に記載の担体組成物。
(20)  5重量%未満のリン脂質をさらに含む、(18)に記載の担体組成物。
(21)  2.5重量%未満のリン脂質をさらに含む、(18)に記載の担体組成物。
(22)  8重量%未満の少なくとも8個の炭素原子を有する少なくとも1種の生体適合性脂肪酸または14重量%超の少なくとも8個の炭素原子を有する少なくとも1種の生体適合性脂肪酸、
0重量%〜100重量%の少なくとも1種の中性脂質、ここで中性脂質は、水中で不混和性である、および
0重量%〜100重量%の少なくとも1種のリン脂質、
ここで重量%は、加えて100超の値となり得る、
を含む担体と、
有効量の少なくとも1種の生物活性剤と
を含む組成物であって、
担体組成物および/またはその成分が、胃腸(GI)管の特定のポーション中に少なくとも1種の活性剤を制御可能に放出することが可能である、上記組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非水性担体に懸濁した固体の生物活性剤を含む経口的に投与可能な医薬組成物であって、非水性担体が、
(a)少なくとも8個の炭素を有する遊離脂肪酸を含み、
(b)生物活性剤をpH感受性の様式で放出する、上記医薬組成物。
【請求項２】
小腸への生物活性剤の標的放出のための医薬組成物であって、非水性担体に懸濁した固体の生物活性剤を含み、非水性担体が、
(a)少なくとも8個の炭素を有する遊離脂肪酸を含み、
(b)生物活性剤をpH感受性の様式で放出する、上記医薬組成物。
【請求項３】
生物活性剤のバイオアベイラビリティーを増加させるための経口的に投与可能な医薬組成物であって、非水性担体に懸濁した固体の生物活性剤を含み、非水性担体が、
(a)少なくとも8個の炭素を有する遊離脂肪酸を含み、
(b)生物活性剤をpH感受性の様式で放出する、上記医薬組成物。
【請求項４】
生物活性剤が、酸に不安定な薬物、酸に不安定な医薬品、抗うつ剤、抗糖尿病剤、抗てんかん剤、抗真菌剤、抗マラリア剤、抗ムスカリン作用剤、抗新生物剤、免疫抑制剤、抗原虫剤、鎮咳剤、神経弛緩剤、β遮断薬、強心剤、コルチコステロイド、抗パーキンソン病剤、胃腸剤、ヒスタミン、ヒスタミン受容体アンタゴニスト、角質溶解薬、脂質調整剤、筋弛緩剤、ニトレート、抗狭心症剤、栄養剤、オピオイド鎮痛剤、性ホルモン、刺激剤、栄養補助食品、ペプチド、タンパク質、治療用タンパク質、ヌクレオシド、ヌクレオチド、DNA、RNA、グリコサミノグリカン、酸に不安定な薬物、(+)-N{3-[3-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]-2-シクロペンテン-1-イル}-Nヒドロキシ尿素、アミラーゼ、オーレオマイシン、バシトラシン、βカロテン、セファロスポリン、クロロマイセチン、シメチジン、シサプリド、クラドリビン、クロラゼプ酸、デラムシクラン、ジダノシン、ジギタリス、グリコシド、ジヒドロストレプトマイシン、エリスロマイシン、エトポシド、ファモチジン、ホルモン、エストロゲン、インスリン、アドレナリン、ヘパリン、リパーゼ、ミラメリン、ノボビオシン、パンクレアチン、ペニシリン塩、ポリミキシン、プラバスタチン、プロガビド、プロテアーゼ、キナプリル、キノキサリン-2-カルボン酸、[4-(R)カルバモイル-1-(S-3-フルオロベンジル-2-(S),7-ジヒドロキシ-7-メチルオクチル]アミド-、キノキサリン-2-カルボン酸[1-ベンジル-4-(4,4-ジフルオロ-1-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-2-ヒドロキシ-4-ヒドロキシカルバモイル-ブチル]-アミド、ラニチジン、ストレプトマイシン、スブチリン、スルファニラミド、プロトンポンプ阻害剤、エソメプラゾール、ランソプラゾール、ミノプラゾール、オメプラゾール、パントプラゾール、ベンザチンペニシリン、およびラベプラゾールからなる群から選択される少なくとも1種の薬剤を含む、請求項1から3のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
生物活性剤が、
(a)酸に不安定な薬物;
(b)ヘパリン、インスリン、エリスロポエチン、パンクレアチン、ランソプラゾール、オメプラゾール、パントプラゾール、ラベプラゾール、ペニシリン塩、ベンザチンペニシリン、ポリミキシン、スルファニラミド、およびエリスロマイシンからなる群から選択される酸に不安定な薬物;
(c)(+)-N{3-[3-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]-2-シクロペンテン-1-イル}-Nヒドロキシ尿素、オーレオマイシン、バシトラシン、βカロテン、セファロスポリン、クロロマイセチン、シメチジン、シサプリド、クラドリビン、クロラゼプ酸、デラムシクラン、ジダノシン、ジギタリスグリコシド、ジヒドロストレプトマイシン、エリスロマイシン、エトポシド、ファモチジン、ホルモン、エストロゲン、アドレナリン、ヘパリン、ミラメリン、ノボビオシン、ペニシリン塩、ポリミキシン、プラバスタチン、プロガビド、プロテアーゼ、キナプリル、キノキサリン-2-カルボン酸、[4-(R)カルバモイル-1-(S-3-フルオロベンジル-2-(S),7-ジヒドロキシ-7-メチルオクチル]アミド-、キノキサリン-2-カルボン酸[1-ベンジル-4-(4,4-ジフルオロ-1-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-2-ヒドロキシ-4-ヒドロキシカルバモイル-ブチル]-アミド、ラニチジン、ストレプトマイシン、スブチリン、スルファニラミド、酸に不安定なプロトンポンプ阻害剤、エソメプラゾール、ランソプラゾール、ミノプラゾール、オメプラゾール、パントプラゾール、ラベプラゾール、消化性タンパク質、アミラーゼ、リパーゼ、パンクレアチン、インスリン、エリスロポエチン、インスリンのフラグメント、およびエリスロポエチンのフラグメントからなる群から選択される酸に不安定な薬物;
(d)イブプロフェン、ピロキシカム、サリチレート、アスピリン、ナプロキセン、インドメタシン、ジクロフェナク、メフェナム酸、COX2阻害剤または任意のこれらの混合物からなる群から選択されるNSAID;または
(e)アスピリン、ナプロキセン、インドメタシンおよびメフェナム酸からなる群から選択されるNSAID
である、請求項1から4のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
固体の生物活性剤が、弱酸のNSAIDであり、担体が、約10重量%未満の双性イオン性リン脂質を含む、請求項1から5のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
組成物が、NSAID単独よりもより少ない胃腸毒性を含む、請求項6に記載の医薬組成物。
【請求項８】
約1:10〜約10:1の担体と生物活性剤の重量比を有する、請求項1から7のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
(a)担体が、pH>3よりpH<3においてより少ない量の生物活性剤を放出し、および/または
(b)担体が、pH>5よりpH<5においてより少ない量の生物活性剤を放出する、請求項1から8のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
(a)pH<3で生物活性剤の約20%未満が担体から放出され、
(b)pH>3で生物活性剤の約50%超が担体から放出される、請求項9に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
実質的に水を含有しない、請求項1から10のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
担体が、約5重量%〜約100重量%の遊離脂肪酸を含む、請求項1から11のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
遊離脂肪酸が、オレイン酸およびリノール酸の混合物を含む、請求項12に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
担体が、中性脂質をさらに含む、請求項1から13のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
担体が、補助剤、抗酸化剤、粘度モジュレーター、保存剤、懸濁化剤、乾燥剤、透過性改善剤、および任意のこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1種の成分をさらに含む、請求項14に記載の医薬組成物。