【手続補正書】
【提出日】平成27年5月29日(2015.5.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号：１に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域のＣＤＲ−Ｌ１；ＣＤＲ−Ｌ２；およびＣＤＲ−Ｌ３；および／または、
配列番号：２に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変領域のＣＤＲ−Ｈ１；ＣＤＲ−Ｈ２；およびＣＤＲ−Ｈ３を含む単離された抗体またはその抗原結合断片をゲムシタビンおよび／またはイリノテカンを伴って含む組成物。
【請求項２】
ダロツズマブをゲムシタビンおよび／またはイリノテカンを伴って含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
該抗体または断片がゲムシタビンおよびイリノテカンを伴っている、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記抗体または断片が担体を伴っている、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
担体がバッファーを含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記抗体または断片がゲムシタビンを伴っている、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記抗体または断片がイリノテカンを伴っている、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
該抗体または断片が抗体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
該抗体がヒト化抗体である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
該抗体または断片が配列番号：１に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域；および／または配列番号：２に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
さらにさらなる化学療法剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
該さらなる化学療法剤が：ＨＥＲ２拮抗薬、アプレピタント、トポテカン、１３１−Ｉ−ＴＭ−６０１、１３−シス−レチノイン酸、４−ヒドロキシタモキシフェン、５−デオキシウリジン、５’−デオキシ−５−フルオロウリジン、５−フルオロウラシルおよびロイコボリン；，ＰＥＧ標識イリノテカン、６−メルカプトプリン、７−ヒドロキシスタウロスポリン、ＣＤＫ阻害薬、イリノテカン、５−フルオロウラシルおよびロイコボリンの組合せ、タンパク質ファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬、黄体形成ホルモン放出ホルモン作動薬、ＭＥＫ阻害薬、γセクレターゼ阻害薬、ＥＲＫ阻害薬、ＡＫＴ阻害薬、黄体ホルモン剤、プロゲスチン、Ｒａｆ阻害薬、選択的エストロゲン受容体調節薬、ＶＥＧＦＲ阻害薬、抗ＶＥＧＦＲ−２抗体、アブラキサン、ゾタロリムス、ＡＢＸ−ＥＧＦ抗体、アコルビフェン、ＡＤＳ−１００３８０、アキシチニブ、アルプラゾラム、ＡＬＴ−１１０、アルトレタミン、アミホスチン、アミノグルテチミド、アムルビシン、アムサクリン、抗ＥＧＦＲ抗体、抗エストロゲン薬、抗ＨＥＲ２抗体、アロマターゼ阻害薬、ＥＧＦ受容体拮抗薬、インターフェロン  制吐薬、ｍＴＯＲ阻害薬、ＮＫ−１受容体拮抗薬、アナグレリド、アナストラゾール、アナストロゾール、アンギオスタチン、ＡＲＱ−１９７、アルゾキシフェン、アスパラギナーゼ、ＡＴ−９２６３、アトラセンタン、フィクラツズマブ、バラセルチブ、セルメチニブ、セジラニブ、カルメット−ゲラン桿菌（ＢＣＧ）ワクチン、バタブリン、ＢＣ−２１０、ベバシズマブ、Ｂｉｏ  １１１、ＢＩＯ  １４０、ブレオマイシン、ＢＭＳ−２１４６６２、イキサベピロン、ＢＭＳ−２７５２９１、ＢＭＳ−３１０７０５、ボルテゾミブ、ブセレリン、ブスルファン、カルシトリオール、カンプトセシン、カネルチニブ、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、カソピタント、ＣＣ  ８４９０、セツキシマブ、ＣＧ−１５２１、ＣＧ−７８１、ドビチニブ、クラミドシン、クロラムブシル、シレンジチド、シメチジン、クラドリビン、クロドロネート、ＣＯＬ−３、結合型エストロゲン、ＣＰ−７２４７１４、シクロホスファミド、シプロテロン、シタラビン、シトシンアラビノシド、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダルベポエチンα、ダサチニブ、ダウノルビシン、デカタニブ、デニロイキン、デオキシコホルマイシン、ＤＥＳ（ジエチルスチルベストロール）、デキサメタゾン、ジエチルスチルベストロール、ジフチトクス、ジフェンヒドラミン、ＤＮ−１０１、ドセタキセル、ドラセトロン、ドキソルビシン、ドロロキシフェン、ドロナビノール、ドロペリドール、エドテカリン、エドトレオチド、ペリチニブ、シレンジチド、エンドスタチン、エンザスタウリン、エピルビシン、エピチロンＢ、エポエチンアルファ、ＥＲＡ−９２３、エルビタックス、エルロチニブ、エリスロポエチン、エストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エベロリムス、エキセメスタン、フィナステリド、ロミデプシン、フラボピリドール、フロクスウリジン、フルダラビン、フルドロコルチゾン、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、フルタミド、ＦＯＬＦＯＸレジメン、フォリン酸、フルベストラント、ゲフィチニブ、ジマテカン、酢酸ゴセレリン、ゴシポール、グラニセトロン、ＧＳＫ４６１３６４、ＧＳＫ６９０６９３、ラパチニブ、ハロペリドール、ネラチニブ、ＨＭＲ−３３３９、ヒドロキシプロゲステロンカプロアート、ヒドロキシ尿素、ヒドロキシジン、イダルビシン、イドキシフェン、イホスファミド、Ｌ−グルタミンＬ−トリプトファンジペプチド、イマチニブ、抗ＫＤＲ抗体ＩＭＣ−１Ｃ１１、ＩＮＯ  １００１、インターロイキン−１２、ＩＰｄＲ、イピリムマブ、ＪＮＪ−１６２４１１９９、ＫＲＮ９５１、ＫＲＸ−０４０２、Ｌ−７７９４５０、ラパチニブ、ラソホキシフェン、Ｌｅｐ−ｅｔｕ、レトロゾール、ロイコボリン、ロイプロリド、酢酸ロイプロリド、レバミゾール、ロムスチン、ロナファルニブ、ロラゼパム、ルカントン、ＬＹ２９２２２３、ＬＹ２９２６９６、ＬＹ２９３６４６、ＬＹ２９３６８４、ＬＹ２９４００２、マリマスタット、メクロレタミン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、メチルプレドニゾロン、メトクロプラミド、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、トザセルチブ、ＭＬＮ８０５４、ネオバスタット、ネツピタント、ノイラジアブ、ニロチニブ、ニルタミド、ノラトレキセド、ダシノスタット、オブリメルセン、オクトレオチド、オファツムマブ、オンダンセトロン、オレゴボマブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、パロノセトロン、パミドロネート、パニツムマブ、パゾパニブ、ＰＤ１８４３５２、ＰＤ０３２５９０１、ペグフィルグラスチム、ペントスタチン、ダヌセルチブ、フェニルアラニンマスタード、ピペンドキシフェン、ＰＫＩ−１６６、プリカマイシン、ポルフィマー、プロカルバジン、プロクロルペラジン、Ｒ−７６３、ラロキシフェン、ラルチトレキセド、ラパマイシン、ラゾキシン、リツキシマブ、ベルビシン、ルビテカン、ＳＢ−５５６６２９、Ｌ−アラノシン、セリシクリブ、シロリムス、ソラフェニブ、スピロノラクトン、スクアラミン、ストレプトゾシン、セマキシニブ、ＳＵ６６６８、スベロイルアナリドヒドロキサム酸、スニチニブ、リンゴ酸スニチニブ、ムブリチニブ、タランパネル、タモキシフェン、テモゾロミド、テムシロリムス、テニポシド、テスミリフェン、テストステロン、テトランドリン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、チシリムマブ、チピファルニブ、カンホスファミド、トポテカン、クエン酸トレミフェン、トラベクテジン、トラスツズマブ、トレチノイン、トリコスタチンＡ、パモ酸トリプトレリン、トロピセトロン、バゼドキシフェン、ウラシルマスタード、バルプロ酸、バルルビシン、バンデタニブ、バタラニブ、ＶＥＧＦトラップ、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ビタキシン、ビテスパン、ボリノスタット、ＶＸ−７４５、ウォルトマンニン、トランスフェリンに結合させたジフテリア毒素（Ｓ５２５Ｆバリアント）、ザノリブマブ、ＺＫ１８６６１９、ＺＫ−３０４７０９、ＺＭ３３６３７２、電解質溶液、充填剤、メチルセルロース、グアーガム、植物繊維、抗炎症薬、次サリチル酸ビスマス、オピオイド、ロペラミド、
【化１】
2014516964.tif 000001
2014516964.tif 000002
からなる群より選択される１種類以上の構成員である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
配列番号：１に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域のＣＤＲ−Ｌ１；ＣＤＲ−Ｌ２；およびＣＤＲ−Ｌ３；および／または、
配列番号：２に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変領域のＣＤＲ−Ｈ１；ＣＤＲ−Ｈ２；およびＣＤＲ−Ｈ３
を含む単離された抗体またはその抗原結合断片をゲムシタビンおよび／またはイリノテカンを伴って含む治療有効量の組成物を含む、増殖、生存および／または転移がＩＧＦ１Ｒの発現および／または活性によって媒介されるがんの処置または予防剤。
【請求項１４】
該組成物がダロツズマブをゲムシタビンおよび／またはイリノテカンを伴って含む、請求項１３に記載の処置または予防剤。
【請求項１５】
該抗体または断片が配列番号：１に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域；および／または配列番号：２に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変領域を含む、請求項１３に記載の処置または予防剤。
【請求項１６】
がんが、卵巣がん、膵がん、乳がん、前立腺がん、骨肉腫、横紋筋肉腫、神経芽細胞腫、多発性骨髄腫、肺がん、結腸直腸がんおよび頚部がんからなる群より選択される構成員である、請求項１３に記載の処置または予防剤。
【請求項１７】
該抗体または断片がゲムシタビンを伴っている、請求項１３に記載の処置または予防剤。
【請求項１８】
該抗体または断片が抗体である、請求項１３に記載の処置または予防剤。
【請求項１９】
該抗体がヒト化抗体である、請求項１８に記載の処置または予防剤。
【請求項２０】
該組成物を、さらにさらなる化学療法剤を伴って投与する、請求項１３に記載の処置または予防剤。
【請求項２１】
該さらなる化学療法剤が：ＨＥＲ２拮抗薬、アプレピタント、トポテカン、１３１−Ｉ−ＴＭ−６０１、１３−シス−レチノイン酸、４−ヒドロキシタモキシフェン、５−デオキシウリジン、５’−デオキシ−５−フルオロウリジン、５−フルオロウラシルおよびロイコボリン；，ＰＥＧ標識イリノテカン、６−メルカプトプリン、７−ヒドロキシスタウロスポリン、ＣＤＫ阻害薬、イリノテカン、５−フルオロウラシルおよびロイコボリンの組合せ、タンパク質ファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬、黄体形成ホルモン放出ホルモン作動薬、ＭＥＫ阻害薬、γセクレターゼ阻害薬、ＥＲＫ阻害薬、ＡＫＴ阻害薬、黄体ホルモン剤、プロゲスチン、Ｒａｆ阻害薬、選択的エストロゲン受容体調節薬、ＶＥＧＦＲ阻害薬、抗ＶＥＧＦＲ−２抗体、アブラキサン、ゾタロリムス、ＡＢＸ−ＥＧＦ抗体、アコルビフェン、ＡＤＳ−１００３８０、アキシチニブ、アルプラゾラム、ＡＬＴ−１１０、アルトレタミン、アミホスチン、アミノグルテチミド、アムルビシン、アムサクリン、抗ＥＧＦＲ抗体、抗エストロゲン薬、抗ＨＥＲ２抗体、アロマターゼ阻害薬、ＥＧＦ受容体拮抗薬、インターフェロン  制吐薬、ｍＴＯＲ阻害薬、ＮＫ−１受容体拮抗薬、アナグレリド、アナストラゾール、アナストロゾール、アンギオスタチン、ＡＲＱ−１９７、アルゾキシフェン、アスパラギナーゼ、ＡＴ−９２６３、アトラセンタン、フィクラツズマブ、バラセルチブ、セルメチニブ、セジラニブ、カルメット−ゲラン桿菌（ＢＣＧ）ワクチン、バタブリン、ＢＣ−２１０、ベバシズマブ、Ｂｉｏ  １１１、ＢＩＯ  １４０、ブレオマイシン、ＢＭＳ−２１４６６２、イキサベピロン、ＢＭＳ−２７５２９１、ＢＭＳ−３１０７０５、ボルテゾミブ、ブセレリン、ブスルファン、カルシトリオール、カンプトセシン、カネルチニブ、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、カソピタント、ＣＣ  ８４９０、セツキシマブ、ＣＧ−１５２１、ＣＧ−７８１、ドビチニブ、クラミドシン、クロラムブシル、シレンジチド、シメチジン、クラドリビン、クロドロネート、ＣＯＬ−３、結合型エストロゲン、ＣＰ−７２４７１４、シクロホスファミド、シプロテロン、シタラビン、シトシンアラビノシド、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダルベポエチンα、ダサチニブ、ダウノルビシン、デカタニブ、デニロイキン、デオキシコホルマイシン、ＤＥＳ（ジエチルスチルベストロール）、デキサメタゾン、ジエチルスチルベストロール、ジフチトクス、ジフェンヒドラミン、ＤＮ−１０１、ドセタキセル、ドラセトロン、ドキソルビシン、ドロロキシフェン、ドロナビノール、ドロペリドール、エドテカリン、エドトレオチド、ペリチニブ、シレンジチド、エンドスタチン、エンザスタウリン、エピルビシン、エピチロンＢ、エポエチンアルファ、ＥＲＡ−９２３、エルビタックス、エルロチニブ、エリスロポエチン、エストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エベロリムス、エキセメスタン、フィナステリド、ロミデプシン、フラボピリドール、フロクスウリジン、フルダラビン、フルドロコルチゾン、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、フルタミド、ＦＯＬＦＯＸレジメン、フォリン酸、フルベストラント、ゲフィチニブ、ジマテカン、酢酸ゴセレリン、ゴシポール、グラニセトロン、ＧＳＫ４６１３６４、ＧＳＫ６９０６９３、ラパチニブ、ハロペリドール、ネラチニブ、ＨＭＲ−３３３９、ヒドロキシプロゲステロンカプロアート、ヒドロキシ尿素、ヒドロキシジン、イダルビシン、イドキシフェン、イホスファミド、Ｌ−グルタミンＬ−トリプトファンジペプチド、イマチニブ、抗ＫＤＲ抗体ＩＭＣ−１Ｃ１１、ＩＮＯ  １００１、インターロイキン−１２、ＩＰｄＲ、イピリムマブ、ＪＮＪ−１６２４１１９９、ＫＲＮ９５１、ＫＲＸ−０４０２、Ｌ−７７９４５０、ラパチニブ、ラソホキシフェン、Ｌｅｐ−ｅｔｕ、レトロゾール、ロイコボリン、ロイプロリド、酢酸ロイプロリド、レバミゾール、ロムスチン、ロナファルニブ、ロラゼパム、ルカントン、ＬＹ２９２２２３、ＬＹ２９２６９６、ＬＹ２９３６４６、ＬＹ２９３６８４、ＬＹ２９４００２、マリマスタット、メクロレタミン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、メチルプレドニゾロン、メトクロプラミド、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、トザセルチブ、ＭＬＮ８０５４、ネオバスタット、ネツピタント、ノイラジアブ、ニロチニブ、ニルタミド、ノラトレキセド、ダシノスタット、オブリメルセン、オクトレオチド、オファツムマブ、オンダンセトロン、オレゴボマブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、パロノセトロン、パミドロネート、パニツムマブ、パゾパニブ、ＰＤ１８４３５２、ＰＤ０３２５９０１、ペグフィルグラスチム、ペントスタチン、ダヌセルチブ、フェニルアラニンマスタード、ピペンドキシフェン、ＰＫＩ−１６６、プリカマイシン、ポルフィマー、プロカルバジン、プロクロルペラジン、Ｒ−７６３、ラロキシフェン、ラルチトレキセド、ラパマイシン、ラゾキシン、リツキシマブ、ベルビシン、ルビテカン、ＳＢ−５５６６２９、Ｌ−アラノシン、セリシクリブ、シロリムス、ソラフェニブ、スピロノラクトン、スクアラミン、ストレプトゾシン、セマキシニブ、ＳＵ６６６８、スベロイルアナリドヒドロキサム酸、スニチニブ、リンゴ酸スニチニブ、ムブリチニブ、タランパネル、タモキシフェン、テモゾロミド、テムシロリムス、テニポシド、テスミリフェン、テストステロン、テトランドリン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、チシリムマブ、チピファルニブ、カンホスファミド、トポテカン、クエン酸トレミフェン、トラベクテジン、トラスツズマブ、トレチノイン、トリコスタチンＡ、パモ酸トリプトレリン、トロピセトロン、バゼドキシフェン、ウラシルマスタード、バルプロ酸、バルルビシン、バンデタニブ、バタラニブ、ＶＥＧＦトラップ、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ビタキシン、ビテスパン、ボリノスタット、ＶＸ−７４５、ウォルトマンニン、トランスフェリンに結合させたジフテリア毒素（Ｓ５２５Ｆバリアント）、ザノリブマブ、ＺＫ１８６６１９、ＺＫ−３０４７０９、ＺＭ３３６３７２、電解質溶液、充填剤、メチルセルロース、グアーガム、植物繊維、抗炎症薬、次サリチル酸ビスマス、オピオイド、ロペラミド、
【化２】
2014516964.tif 000003
2014516964.tif 000004
からなる群より選択される１種類以上の構成員である、請求項２０に記載の処置または予防剤。
【請求項２２】
配列番号：１に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変領域のＣＤＲ−Ｌ１；ＣＤＲ−Ｌ２；およびＣＤＲ−Ｌ３；および／または、
配列番号：２に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変領域のＣＤＲ−Ｈ１；ＣＤＲ−Ｈ２；およびＣＤＲ−Ｈ３
を含む単離された抗体またはその抗原結合断片をゲムシタビンおよび／またはイリノテカンを伴って含む組成物の作製方法であって、
該抗体またはその抗原結合断片がゲムシタビンおよび／またはイリノテカンを伴うようにすることを含む方法。
【請求項２３】
該抗体または断片が、該抗体または抗原結合断片の免疫グロブリン軽鎖および重鎖をコードしており、該鎖の発現を駆動する１つ以上のプロモーターに作動可能に連結されたポリヌクレオチドを有する発現ベクターで宿主細胞を形質転換させること；ならびに形質転換された該宿主細胞を培地中にて該鎖の発現を可能にする条件下で培養することを含み；該抗体または断片の該鎖を該宿主細胞および／または該培地から単離することを含んでいてもよい方法の生成物である、請求項２２に記載の方法。