【手続補正書】
【提出日】平成27年10月14日(2015.10.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の（ｉ）および（ｉｉ）からなる群より選択される１５アミノ酸未満の単離されたペプチド：
（ｉ）下記の（ａ）または（ｂ）の単離されたペプチド：
（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、２、３、６、および２７からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む単離されたペプチド、
（ｂ）１個、２個、または数個のアミノ酸が置換、挿入、欠失および／または付加されているＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、２、３、６、および２７からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）誘導能を有する、単離されたペプチド、
（ｉｉ）下記の（ｃ）または（ｄ）の単離されたペプチド：
（ｃ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２、４５、４７、５０、５１、５３、５４、６２、６３、６４、６６、７１、７２および７６からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む単離されたペプチド、
（ｄ）１個、２個、または数個のアミノ酸が置換、挿入、欠失および／または付加されているＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２、４５、４７、５０、５１、５３、５４、６２、６３、６４、６６、７１、７２および７６からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、ＣＴＬ誘導能を有する、単離されたペプチド。
【請求項２】
以下の特徴の一方または両方を有する、請求項１記載の単離されたペプチド：
（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、２、３、６、および２７からなる群より選択されるアミノ酸配列のＮ末端から２番目のアミノ酸が、フェニルアラニン、チロシン、メチオニンおよびトリプトファンからなる群より選択されるアミノ酸で置換されている、ならびに
（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、２、３、６、および２７からなる群より選択されるアミノ酸配列のＣ末端アミノ酸が、フェニルアラニン、ロイシン、イソロイシン、トリプトファンおよびメチオニンからなる群より選択されるアミノ酸で置換されている。
【請求項３】
以下の特徴の一方または両方を有する、請求項１記載の単離されたペプチド：
（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２、４５、４７、５０、５１、５３、５４、６２、６３、６４、６６、７１、７２および７６からなる群より選択されるアミノ酸配列のＮ末端から２番目のアミノ酸が、ロイシンおよびメチオニンからなる群より選択されるアミノ酸で置換されている、ならびに
（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２、４５、４７、５０、５１、５３、５４、６２、６３、６４、６６、７１、７２および７６からなる群より選択されるアミノ酸配列のＣ末端アミノ酸が、バリンおよびロイシンからなる群より選択されるアミノ酸で置換されている。
【請求項４】
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、４２、２、３、６、２７、４５、４７、５０、５１、５３、５４、６２、６３、６４、６６、７１、７２および７６からなる群より選択されるアミノ酸配列からなる、単離されたペプチド。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項記載の単離されたペプチドをコードする単離されたポリヌクレオチド。
【請求項６】
ＣＴＬを誘導するための組成物であって、請求項１〜４のいずれか一項記載の１種もしくは複数種のペプチドまたは請求項５記載の１種もしくは複数種のポリヌクレオチドを含む、組成物。
【請求項７】
（ａ）請求項１〜４のいずれか一項記載の１種もしくは複数種のペプチド、
（ｂ）請求項５記載の１種もしくは複数種のポリヌクレオチド、
（ｃ）請求項１〜４のいずれか一項記載のペプチドとＨＬＡ抗原との複合体を自身の表面上に提示する１種もしくは複数種の抗原提示細胞（ＡＰＣ）、
（ｄ）請求項１〜４のいずれか一項記載のペプチドとＨＬＡ抗原との複合体を自身の表面上に提示する１種もしくは複数種のエキソソーム、または
（ｅ）請求項１〜４のいずれか一項記載のペプチドとＨＬＡ抗原との複合体を自身の表面上に提示する細胞を認識することができる１種もしくは複数種のＣＴＬ
を、薬学的に許容される担体との組合せで含む薬学的組成物であって、
がんの治療および／もしくは予防、術後のその再発の予防、ならびに／または、がんに対する免疫応答の誘導のために製剤化される、薬学的組成物。
【請求項８】
ＨＬＡ抗原がＨＬＡ−Ａ２４またはＨＬＡ−Ａ２である対象への投与のために製剤化される、請求項７記載の薬学的組成物。
【請求項９】
以下からなる群より選択される段階を含む、ＣＴＬ誘導能を有する抗原提示細胞（ＡＰＣ）をインビトロで誘導するための方法：
（ａ）ＡＰＣを、請求項１〜４のいずれか一項記載のペプチドと、インビトロで接触させる段階；および
（ｂ）請求項１〜４のいずれか一項記載のペプチドをコードするポリヌクレオチドをＡＰＣに導入する段階。
【請求項１０】
以下からなる群より選択される段階を含む、ＣＴＬをインビトロで誘導するための方法：
（ａ）ＣＤ８陽性Ｔ細胞を、ＨＬＡ抗原と請求項１〜４のいずれか一項記載のペプチドとの複合体を自身の表面上に提示するＡＰＣと共培養する段階、
（ｂ）ＣＤ８陽性Ｔ細胞を、ＨＬＡ抗原と請求項１〜４のいずれか一項記載のペプチドとの複合体を自身の表面上に提示するエキソソームと共培養する段階、および
（ｃ）Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）サブユニットポリペプチドによって形成されるＴＣＲがＨＬＡ抗原と請求項１〜４のいずれか一項記載のペプチドとの複合体に細胞表面上で結合することができる、該ＴＣＲサブユニットポリペプチドをコードする１つまたは複数のポリヌクレオチドをＣＤ８陽性Ｔ細胞に導入する段階。
【請求項１１】
ＨＬＡ抗原と請求項１〜４のいずれか一項記載のペプチドとの複合体を自身の表面上に提示する、単離されたＡＰＣ。
【請求項１２】
請求項９記載の方法によって誘導される、請求項１１記載のＡＰＣ。
【請求項１３】
請求項１〜４のいずれか一項記載のペプチドを標的とする、単離されたＣＴＬ。
【請求項１４】
請求項１０記載の方法によって誘導される、請求項１３記載のＣＴＬ。
【請求項１５】
がんに対する免疫応答を対象において誘導するための組成物であって、請求項１〜４のいずれか一項記載のペプチド、その免疫学的活性断片、または該ペプチドもしくは該断片をコードするポリヌクレオチドを含む組成物。
【請求項１６】
請求項１〜４のいずれか一項記載のペプチドに対する抗体またはその免疫学的活性断片。
【請求項１７】
請求項１〜４のいずれか一項記載のペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むベクター。
【請求項１８】
請求項１７記載のベクターにより形質転換またはトランスフェクトされた宿主細胞。
【請求項１９】
請求項１〜４のいずれか一項記載のペプチド、請求項５記載のポリヌクレオチド、または請求項１６記載の抗体を含む、診断キット。
【請求項２０】
ＴＯＰＫ由来の断片を提示する細胞に対する特異的細胞傷害活性を有するＣＴＬを誘導する能力を有するペプチドをスクリーニングする方法であって、以下の段階を含む、方法：
（ｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２８、４２、２、３、６、２７、４５、４７、５０、５１、５３、５４、６２、６３、６４、６６、７１、７２および７６からなる群より選択される元のアミノ酸配列に対して１個、２個、または数個のアミノ酸残基を置換、欠失、挿入および／または付加することによって改変されたアミノ酸配列からなる候補配列を提供する段階、
（ｉｉ）ＴＯＰＫ以外のいかなる公知のヒト遺伝子産物に由来するペプチドとも実質的に有意な相同性を有さない候補配列を選択する段階、
（ｉｉｉ）段階（ｉｉ）において選択される前記候補配列からなるペプチドを抗原提示細胞と接触させる段階、
（ｉｖ）段階（ｉｉｉ）の前記抗原提示細胞をＣＤ８陽性Ｔ細胞と接触させる段階、ならびに
（ｖ）ＣＴＬ誘導能が、前記元のアミノ酸配列からなるペプチドと同じであるかまたはそれよりも高い前記ペプチドを特定する段階。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
態様の説明
上記概要に加え、以下のものを提供することは、本発明の目的である：
［１］ＣＴＬ誘導能を有する単離されたペプチドであって、ＴＯＰＫのアミノ酸配列またはその免疫学的活性断片からなる、単離されたペプチド。
［２］ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、３、６、２７、２８、４２、４５、４７、５０、５１、５３、５４、６２、６３、６４、６６、７１、７２および７６からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、［１］に記載の単離されたペプチド。
［３］下記の（ｉ）および（ｉｉ）からなる群より選択される単離されたペプチド：
（ｉ）下記の（ａ）または（ｂ）の単離されたペプチド：
（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、３、６、２７および２８からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む単離されたペプチド、
（ｂ）１個、２個、または数個のアミノ酸が置換、挿入、欠失および／または付加されているＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、３、６、２７および２８からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、ＣＴＬ誘導能を有する、単離されたペプチド、
（ｉｉ）下記の（ｃ）または（ｄ）の単離されたペプチド：
（ｃ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２、４５、４７、５０、５１、５３、５４、６２、６３、６４、６６、７１、７２および７６からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む単離されたペプチド、
（ｄ）１個、２個、または数個のアミノ酸が置換、挿入、欠失および／または付加されているＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２、４５、４７、５０、５１、５３、５４、６２、６３、６４、６６、７１、７２および７６からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、ＣＴＬ誘導能を有する、単離されたペプチド。
［４］以下の特徴の一方または両方を有する、［３］に記載の単離されたペプチド：
（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、３、６、２７および２８からなる群より選択されるアミノ酸配列のＮ末端から２番目のアミノ酸が、フェニルアラニン、チロシン、メチオニンおよびトリプトファンからなる群より選択されるアミノ酸であるように置換されている、ならびに
（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、３、６、２７および２８からなる群より選択されるアミノ酸配列のＣ末端アミノ酸が、フェニルアラニン、ロイシン、イソロイシン、トリプトファンおよびメチオニンからなる群より選択されるアミノ酸であるように置換されている。
［５］以下の特徴の一方または両方を有する、［３］に記載の単離されたペプチド：
（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２、４５、４７、５０、５１、５３、５４、６２、６３、６４、６６、７１、７２および７６からなる群より選択されるアミノ酸配列のＮ末端から２番目のアミノ酸が、ロイシンおよびメチオニンからなる群より選択されるアミノ酸であるように置換されている、ならびに
（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４２、４５、４７、５０、５１、５３、５４、６２、６３、６４、６６、７１、７２および７６からなる群より選択されるアミノ酸配列のＣ末端アミノ酸が、バリンおよびロイシンからなる群より選択されるアミノ酸であるように置換されている。
［６］ＨＬＡ抗原に結合する能力を有する、［１］〜［５］のいずれか１つに記載の単離されたペプチド。
［７］前記ＨＬＡ抗原がＨＬＡ−Ａ２４またはＨＬＡ−Ａ２である、［６］に記載の単離されたペプチド。
［８］ノナペプチドまたはデカペプチドである、［１］〜［７］のいずれか１つに記載の単離されたペプチド。
［９］［１］〜［８］のいずれか１つに記載の単離されたペプチドをコードする単離されたポリヌクレオチド。
［１０］ＣＴＬを誘導するための組成物であって、［１］〜［８］のいずれか１つに記載の１種もしくは複数種のペプチドまたは［９］に記載の１種もしくは複数種のポリヌクレオチドを含む、組成物。
［１１］
（ａ）［１］〜［８］のいずれか１つに記載の１種もしくは複数種のペプチド、
（ｂ）［９］に記載の１種もしくは複数種のポリヌクレオチド、
（ｃ）［１］〜［８］のいずれか１つに記載のペプチドとＨＬＡ抗原との複合体を自身の表面上に提示する１種もしくは複数種のＡＰＣ、
（ｄ）［１］〜［８］のいずれか１つに記載のペプチドとＨＬＡ抗原との複合体を自身の表面上に提示する１種もしくは複数種のエキソソーム、または
（ｅ）［１］〜［８］のいずれか１つに記載のペプチドとＨＬＡ抗原との複合体を自身の表面上に提示する細胞を認識することができる１種もしくは複数種のＣＴＬ
を、薬学的に許容される担体との組合せで含む薬学的組成物であって、
がんの治療および／もしくは予防、術後のその再発の予防、ならびに／または、がんに対する免疫応答の誘導のために製剤化される、薬学的組成物。
［１２］ＨＬＡ抗原がＨＬＡ−Ａ２４またはＨＬＡ−Ａ２である対象への投与のために製剤化される、［１１］に記載の薬学的組成物。
［１３］以下からなる群より選択される段階を含む、ＣＴＬ誘導能を有する抗原提示細胞（ＡＰＣ）を誘導するための方法：
（ａ）ＡＰＣを、［１］〜［８］のいずれか１つに記載のペプチドと、インビトロ、エクスビボまたはインビボで接触させる段階；および
（ｂ）［１］〜［８］のいずれか１つに記載のペプチドをコードするポリヌクレオチドをＡＰＣに導入する段階。
［１４］以下からなる群より選択される段階を含む、ＣＴＬを誘導するための方法：
（ａ）ＣＤ８陽性Ｔ細胞を、ＨＬＡ抗原と［１］〜［８］のいずれか１つに記載のペプチドとの複合体を自身の表面上に提示するＡＰＣと共培養する段階、
（ｂ）ＣＤ８陽性Ｔ細胞を、ＨＬＡ抗原と［１］〜［８］のいずれか１つに記載のペプチドとの複合体を自身の表面上に提示するエキソソームと共培養する段階、および
（ｃ）Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）サブユニットポリペプチドによって形成されるＴＣＲがＨＬＡ抗原と［１］〜［８］のいずれか１つに記載のペプチドとの複合体に細胞表面上で結合することができる、該ＴＣＲサブユニットポリペプチドをコードする１つまたは複数のポリヌクレオチドをＣＤ８陽性Ｔ細胞に導入する段階。
［１５］ＨＬＡ抗原と［１］〜［８］のいずれか１つに記載のペプチドとの複合体を自身の表面上に提示する、単離されたＡＰＣ。
［１６］［１３］に記載の方法によって誘導される、［１５］に記載のＡＰＣ。
［１７］［１］〜［８］のいずれか１つに記載のペプチドを標的とする、単離されたＣＴＬ。
［１８］［１４］に記載の方法によって誘導される、［１７］に記載のＣＴＬ。
［１９］がんに対する免疫応答を対象において誘導する方法であって、［１］〜［８］のいずれか１つに記載のペプチド、その免疫学的活性断片、または該ペプチドもしくは該断片をコードするポリヌクレオチドを含む組成物を該対象に投与する段階を含む、方法。
［２０］［１］〜［８］のいずれか１つに記載のペプチドに対する抗体またはその免疫学的活性断片。
［２１］［１］〜［８］のいずれか１つに記載のペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むベクター。
［２２］［２１］に記載のベクターにより形質転換またはトランスフェクトされた宿主細胞。
［２３］［１］〜［８］のいずれか１つに記載のペプチド、［９］に記載のポリヌクレオチド、または［２０］に記載の抗体を含む、診断キット。
［２４］ＴＯＰＫ由来の断片を提示する細胞に対する特異的細胞傷害活性を有するＣＴＬを誘導する能力を有するペプチドをスクリーニングする方法であって、以下の段階を含む、方法。
（ｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、３、６、２７、２８、４２、４５、４７、５０、５１、５３、５４、６２、６３、６４、６６、７１、７２および７６からなる群より選択される元のアミノ酸配列に対して１個、２個、または数個のアミノ酸残基を置換、欠失、挿入および／または付加することによって改変されたアミノ酸配列からなる候補配列を提供する段階、
（ｉｉ）ＴＯＰＫ以外のいかなる公知のヒト遺伝子産物に由来するペプチドとも実質的に有意な相同性を有さない候補配列を選択する段階、
（ｉｉｉ）段階（ｉｉ）において選択される前記候補配列からなるペプチドを抗原提示細胞と接触させる段階、
（ｉｖ）段階（ｉｉｉ）の前記抗原提示細胞をＣＤ８陽性Ｔ細胞と接触させる段階、ならびに
（ｖ）ＣＴＬ誘導能が、前記元のアミノ酸配列からなるペプチドと同じであるかまたはそれよりも高い前記ペプチドを特定する段階。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６９】
さらに、本発明はまた、ＣＴＬ誘導能を有し、かつ以下からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、長さが、１５、１４、１３、１２、または１１アミノ酸未満の単離されたペプチドも提供する：
（ｉ'）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５〜４０および６１〜８４の中より選択されるアミノ酸配列、
（ｉｉ'）１個、２個、または数個のアミノ酸が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５〜４０および６１〜８４からなる群より選択されるアミノ酸配列において改変されているアミノ酸配列であって、ペプチドが、細胞傷害性Ｔリンパ球を誘導する能力を有するアミノ酸配列、
（ｉｉｉ'）ＨＬＡ−Ａ２４との関連において、以下の特徴の一方または両方を有する、（ｉｉ'）のアミノ酸配列：
（ａ'）前記ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯのＮ末端から２番目のアミノ酸が、フェニルアラニン、チロシン、メチオニンおよびトリプトファンからなる群より選択されるアミノ酸であるか、または、そのようなアミノ酸であるように改変されている、ならびに
（ｂ'）前記ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯのＣ末端アミノ酸が、フェニルアラニン、ロイシン、イソロイシン、トリプトファンおよびメチオニンからなる群より選択されるアミノ酸であるか、または、そのようなアミノ酸であるように改変されている。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７０】
（ｉｖ'）ＨＬＡ−Ａ２との関連において、以下の特徴の一方または両方を有する、（ｉｉ'）のアミノ酸配列：
（ｃ'）前記ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯのＮ末端から２番目のアミノ酸が、ロイシンおよびメチオニンからなる群より選択されるアミノ酸であるか、または、そのようなアミノ酸であるように改変されている；ならびに
（ｄ'）前記ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯのＣ末端アミノ酸が、バリンおよびロイシンからなる群より選択されるアミノ酸であるか、または、そのようなアミノ酸であるように改変されている。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８６】
好ましい態様において、本発明は、ＴＯＰＫ由来の断片を提示する細胞に対する特異的細胞傷害活性を有するＣＴＬを誘導する能力を有するペプチドをスクリーニングする方法であって、以下の段階を含む、方法を提供する：
（ｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、３、６、２７、２８、４２、４５、４７、５０、５１、５３、５４、６２、６３、６４、６６、７１、７２および７６からなる群より選択される元のアミノ酸配列に対して１個、２個、または数個のアミノ酸残基を置換、欠失、挿入および／または付加することによって改変されたアミノ酸配列からなる候補配列を提供する段階、
（ｉｉ）ＴＯＰＫ以外のいかなる公知のヒト遺伝子産物に由来するペプチドとも実質的に有意な相同性（または配列同一性）を有さない候補配列を選択する段階、
（ｉｉｉ）段階（ｉｉ）において選択される前記候補配列からなるペプチドを抗原提示細胞と接触させる段階、
（ｉｖ）段階（ｉｉｉ）の前記抗原提示細胞をＣＤ８陽性Ｔ細胞と接触させる段階、ならびに
（ｖ）ＣＴＬ誘導能が、前記元のアミノ酸配列からなるペプチドと同じであるかまたはそれよりも高い前記ペプチドを特定する段階。
本明細書において、アッセイされる活性には、ＭＨＣ結合活性、ＡＰＣまたはＣＴＬ誘導能、および細胞傷害活性が含まれ得る。好ましくは、アッセイされるペプチドの活性はＣＴＬ誘導能である。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６７】
あるいは、本発明の方法は、以下を含む本発明のワクチンまたは薬学的な組成物もしくは剤を投与する段階を含み得る：
（ａ）本発明のペプチド；
（ｂ）本発明のペプチドを発現可能な形態でコードするポリヌクレオチド；
（ｃ）本発明のペプチドを自身の表面上に提示するＡＰＣ；
（ｄ）本発明のペプチドを自身の表面上に提示するエキソソーム；または
（ｅ）本発明の細胞傷害性Ｔ細胞。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６８】
本発明との関連において、ＴＯＰＫを過剰発現するがんをこれらの有効成分で治療することができる。そのようながんの例には、ＡＭＬ、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、胆管細胞癌、結腸直腸癌、びまん性胃癌、ＮＳＣＬＣ、リンパ腫、骨肉腫、前立腺癌、腎癌、ＳＣＬＣおよび軟部組織腫瘍が含まれるが、これらに限定されない。したがって、上記有効成分を含むワクチンまたは薬学的な組成物もしくは剤を投与する前に、治療すべき対象におけるＴＯＰＫの発現レベルが増強しているかどうかを確認することが好ましい。したがって、１つの態様において、本発明は、ＴＯＰＫを（過剰）発現するがんの治療を、それを必要とする患者において行なうための方法であって、以下の段階を含む方法を提供する：
ｉ）治療すべきがんを有する対象から得られた生物学的試料におけるＴＯＰＫの発現レベルを決定する段階；
ｉｉ）ＴＯＰＫの発現レベルを正常な対照と比較する段階；および
ｉｉｉ）上記の（ａ）〜（ｅ）の中より選択される少なくとも１つの成分を、正常な対照と比較してＴＯＰＫを過剰発現するがんを有する対象に投与する段階。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６９】
あるいは、本発明は、ＴＯＰＫを過剰発現するがんを有する対象に投与するための、上記の（ａ）〜（ｅ）の中より選択される少なくとも１つの成分を含むワクチンまたは薬学的組成物を提供する。換言すれば、本発明はさらに、本発明のＴＯＰＫポリペプチドで治療すべき対象を同定するための方法であって、対象由来の生物学的試料におけるＴＯＰＫの発現レベルを決定する段階を含み、該レベルが該遺伝子の正常対照レベルと比較して増強していることにより、該対象が、本発明のＴＯＰＫポリペプチドで治療され得るがんを有し得ることが示される方法を提供する。本発明のがんを治療する方法を、以下に、より詳細に説明する。