【誤訳訂正書】
【提出日】平成26年12月12日(2014.12.12)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００８】
これらのデバイスは、標的組織への送達または標的組織からの回収の、任意の経路のために構成され得る。例えば、これらのデバイスは、経皮手順、最小侵襲性手順または観血手順で組織内に挿入され得るか、摂取され得るか、あるいは局所的に付けられ得る。これらのデバイスはまた、可撓性、屈曲可能、拡張可能、または押し潰し可能にされ得る。いくつかのバリエーションにおいて、これらのデバイスは、生分解性であるか、または１つ以上の生分解性部分を備える。他のバリエーションにおいて、これらのデバイスは、非生分解性である。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
【図１】図１は、例示的な物質送達デバイスの側面断面図を図示する。
【図２】図２は、組織内への挿入のために構成されたレザバを有する、例示的な物質送達デバイスの側面断面図を示す。
【図３】図３は、インビボアッセイ構成要素を有する、例示的な物質送達デバイスの側面断面図を示す。
【図４Ａ】図４Ａ〜図４Ｃは、例示的な生検デバイスを使用して組織サンプルを得る例示的な方法を図示する。
【図４Ｂ】図４Ａ〜図４Ｃは、例示的な生検デバイスを使用して組織サンプルを得る例示的な方法を図示する。
【図４Ｃ】図４Ａ〜図４Ｃは、例示的な生検デバイスを使用して組織サンプルを得る例示的な方法を図示する。
【図５】図５は、前進可能な組織貫入レザバを有する、例示的な物質送達デバイスの概略図を図示する。
【図６ａ】図６ａは、親ねじおよびプランジャー物質送達、ならびに複数の出口ポートを備える、例示的なレザバの断面図を図示する。
【図６ｂ】図６ｂは、プランジャーが前進して物質を送達している、図６ａのレザバの断面図を図示する。
【図７】図７は、１つの腫瘍に挿入された２つのデバイス、およびこれらのデバイスのうちの１つにアクセスする経皮道具を備える、例示的な物質送達システムを図示する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１４】
いくつかのバリエーションにおいて、これらのデバイスは、挿入の時点、取り出しの際、またはこれらの間のいずれかの時点で、標的組織のサンプルを得る。すなわち、「生検」する。「サンプル」とは、ヒト身体から得られた組織標本を意味する。他のバリエーションにおいて、これらのデバイスは、アッセイ構成要素を使用して、インビボデータを得ることが可能である。このアッセイ構成要素は、このデバイスに結合されており、そして好ましくは、リアルタイムで情報を集めるように構成される。集められたアッセイ情報は、物質送達を改変するため、および／または別の医学的事象を開始もしくは改変するために、使用され得る。好ましい実施形態において、得られるサンプルは腫瘍細胞であり、そしてこのアッセイは、腫瘍応答に関する情報を提供して、例えば手動でか、半自動的にかまたは自動的に（すなわち、閉ループで）１つ以上の剤の送達を改変する。このアッセイは、標的組織を通る剤の透過の程度を検出するため；標的組織に対する剤の物理化学的効果を検出するため；および組織に対する剤の薬理学的効果を検出するためのうちの１つ以上のために、使用され得る。さらなるバリエーションにおいて、これらのデバイスは、物質の送達後の標的組織の１つ以上のパラメータを感知するためのセンサを備え得る。剤は、応答パラメータの結果として、またはアッセイおよび／もしくはセンサにより得られたデータに応答して、送達され得る。このアッセイは、種々のデータ（例えば、効力（例えば、化学療法効力）に関連するデータ；活性（例えば、腫瘍細胞侵襲性）；毒性（例えば、送達される１つ以上の剤に起因する毒性または細胞死に起因する毒性）；およびこれらの組み合わせ）を提供するように構成され得る。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１６】
これらのデバイスは、任意の送達経路のために構成され得る。例えば、この送達デバイスは、挿入され得るか、摂取され得るか、または局所的に付けられ得る。取られる形態に依存して、これらのデバイスは、適切な繋留特徴、固定特徴、もしくは接着特徴、あるいはコーティングを備えて、送達を補助するか、または分解もしくは汚染を防止する。送達される物質は、複数の剤（例えば、１つのチャンバもしくはレザバ内に収容された複数の剤）を含み得るか、またはこれらの剤は、送達前に全く混合されずに、単独で保存および送達され得る。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
（Ｉ．デバイス）
本明細書に記載されるデバイスは一般に、１つ以上のチャンバを備える、これらのチャンバは通常、近位端および遠位端を有する。レザバが各チャンバ内に含まれ得る。支持構造体もまた、これらのチャンバの近位端に結合され得る。これらのチャンバは、多数の幾何学的形状で配置され得、例えば、これらのチャンバの軸が相対的に平行であり、これらのチャンバの遠位端が相対的に単一の面内にある。この構成において、これらのチャンバは、矩形または円形のアレイに配置され得る。これらのチャンバは、互いから等しく間隔を空けても、不規則に間隔を空けてもよい。あるいは、これらのチャンバは、これらのチャンバの遠位端が複数の面内に並ぶ、三次元パターンに配置され得る。この三次元パターンにおいて、これらのチャンバの軸は、相対的に平行であっても、互いに対して斜めであってもよい。これらのデバイスは、物質の送達も、実施されるアッセイも、データ収集も（使用される場合）妨害しない、任意の材料から作製され得る。この材料は、生分解性材料であっても非生分解性材料（例えば、ポリマー、金属など）であっても、これらの組み合わせであってもよい。いくつかのバリエーションにおいて、これらのデバイスは、一旦挿入されると、このデバイスに対するバイオフィルム形成または炎症または他の異物反応を、防止するかまたは減少させる剤を含む。このような剤は、デバイス自体の材料に組み込まれ得るか、またはこのデバイスもしくはその一部分にコーティングされ得る。他のデバイス改変（ポリマー処理が挙げられる）もまた、このような反応を防止するために使用され得る。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
レザバからの物質の放出もまた、様々に制御され得る。制御は、マイクロコントローラ、または上に記載された種々の流体送達機構の他の形態の（例えば、機械的）制御により達成され得る。速度は、使用前（例えば、挿入前）にポンプにプログラムされ得るか、または使用中に変更され得る（例えば、外部制御装置と通信する挿入された送達デバイス）。物質が独立して送達される複数の剤を含むデバイスについては、可変制御が、各剤に対して提供される。あるいは、またはさらに、物質は、生分解性材料から形成されたマトリックス内に保持され得るか、あるいはマトリックスからの拡散もしくはマトリックスの分解によって、または周囲の間質液内への物質の溶解によって、組み込まれた物質を放出する材料に保持され得る。マトリックス中に提供される場合、この物質は、このマトリックス中に均質に分布しても不均質に分布してもよい。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４１】
図を参照すると、例示的なデバイスが図１に示されている。このバリエーションにおいて、物質送達デバイス（１００）は、近位端（１０４）および遠位端（１０６）を有する複数のチャンバ（１０２）を備える。レザバ（１０８）が、各チャンバ（１０２）内にある。レザバ（１０８）は、チャンバ（１０２）の近位端（１０４）に位置するが、他の構成が想定される。例えば、図２に図示されるように、デバイス（２００）のチャンバ（２０２）は、チャンバ（２０２）の近位端（２０６）から延びる細長レザバ（２０４）を備える。これらのチャンバは、例えば、尖った遠位端または針様の遠位端を使用することによって、組織に貫入するように構成され得る。これらのレザバまたはその一部分もまた、貫入部材として同様に構成され得、尖った遠位端を、ほぼ直線状および／または湾曲した幾何学的形状で有する。これらの貫入部材は、使用中に展開されるように（例えば、物質送達デバイスが患者の皮膚に取り付けられた後、または患者内に挿入された後に、前進させられるように）構成され得る。あるいは、またはさらに、これらの貫入部材は、任意の時点で（例えば、使用前、外植直前、または外植後に）前進または後退させられるように構成され得る。これらの貫入部材の前進または後退は、画像で案内され得る（例えば、リアルタイム案内、または予め撮影された画像に基づく案内）。これらの貫入部材は中空であり得るか、または１つ以上の管腔を備え得、そして前進または後退を補助するための硬化手段を備える（例えば、前進中に曲がることを防止するため）。好ましい実施形態において、この硬化手段は、溶解性生体適合性物質を備え、図示されないが、好ましくは、デバイスが挿入された直後に溶解する塩などの不活性化合物である。あるいは、取り外し可能なマンドレルが、硬さを提供するために、この貫入部材内に備えられ得る。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５６】
物質送達デバイスは、記載される限り、一般に、１つ以上のチャンバ、および各チャンバ内にレザバを備える。これらのレザバは、標的組織への送達のための物質を収容し得る。この一般的構造を考慮して、特定の機能または用途（以下でさらに詳細に述べるような）を有するデバイスが設計され得る。例えば、物質送達デバイスは、マイクロチップ、生検機構、または種々のアッセイ構成要素を備えるように構成され得る。生検機構を有するデバイスは、挿入に適し得るが、マイクロチップまたはアッセイ構成要素を備えるデバイスは、挿入、摂取、または局所付与のいずれかに適し得る。図３に示されるように、物質送達デバイス（３００）は、チャンバ（３０６）の近位端（３０４）に結合されたマイクロチップ（３０２）を備える。アッセイ構成要素が使用される場合、このアッセイ構成要素もまた、これらのチャンバの近位端に結合され得る。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５８】
チャンバの代わりに、このマイクロチップデバイスは、複数のレザバを備え得、これらのレザバは、生体適合性基材にエッチングされるかまたは他の様式で形成され、物質を満たされる。各レザバからの物質の放出は、例えば、レザバからの物質の放出を制御可能に起こす障壁膜または他の制御可能な部材によって、別々に制御され得る。レザバは、異なる薬物を満たされ得、そしてこれらのレザバは、分解するかまたは薬物が経時的にこのレザバから受動的に拡散することを可能にするかのいずれかの材料で、キャップされ得る。このキャッピング材料は、エネルギー源への曝露の際に迅速に腐食するようにか、透過性を変化させるようにか、または他の様式で信号に応答して物質を放出するように、構成され得る。次いで、この物質放出の部位および時間は、遠隔制御装置によってか、一体的に挿入されたプログラムされたマイクロプロセッサによってか、挿入されるが外側からプログラム可能であるユニットによってか、または他の効果的な配置によって、制御され得る。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５９】
本発明のマイクロチップデバイスおよび他のデバイスはまた、ポンプ（例えば、ミクロ流体ポンプ、浸透圧ポンプ、または超小型電子ポンプ）を備え得る。一般に、ポンプアセンブリまたは複数のポンプアセンブリは、キャリア流体を流体出口に送達し、そして流体送達経路は、この出口からレザバを通って遠位ポート付き出口へと延び、この遠位ポート付き出口が、標的組織部位に挿入される。この構成において、流体送達経路内または流体送達経路と連絡して配置されたレザバは、物質をキャリア流体内に放出し、このキャリア流体が、ポンプアセンブリによって、標的組織部位のポート付き出口の領域において局所圧力勾配を確立するために効果的な速度で送達され、その結果、この物質がこの標的組織部位において組織内に送達される。このキャリアは、例えば、生物学的に不活性もしくは不活発な流体（例えば、生理食塩水）であり得るか、または内因性体液であり得る。代替の実施形態において、複数のポンプアセンブリが、キャリア流体を１つ以上の流体導管および流体出口に送達し、例えば、異なるレザバにより放出される異なる剤と組み合わせるための、異なる型のキャリア流体を、流体導管または出口に送達する。各ポンプアセンブリは、好ましくは、独立して制御可能であり、各剤の送達速度、注入時間および注入量の独立した制御を可能にする。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６４】
ここで図５を参照すると、本発明の物質送達デバイスが図示されている。デバイス５００は、電子制御装置を囲むハウジング５０５、無線トランシーバ５０３におよび電源であるバッテリ５０２電気的に取り付けられたマイクロコントローラ５０１を備える。デバイス５００は、標的組織の近くに、例えば、ハウジング５０５の一部分を患者の皮膚に接着剤で付着させることによって、または患者内への挿入（例えば、縫合糸および縫合ループ５０４を使用してハウジング５０５を標的組織の近くの組織に固定することによる）によって、配置するために構成される。デバイス５００は、一連のチャンバ（チャンバ５２０ａを含む）を備える。各チャンバは、移動可能なレザバ（例えば、レザバ５５０ａ、５５０ｂ、５５０ｃおよび５５０ｄ）を備え、これらのレザバをスライド可能に受容する。各レザバは、１つ以上の剤（本願全体にわたって詳細に記載および列挙されるように）を収容し、そしてこれらの１つ以上の剤を標的組織に送達するように構成される。標的組織は、患者の身体内の任意の位置であり得、例えば、器官組織および腫瘍組織であり得る。好ましい方法において、この標的組織は、腫瘍組織と健常組織との両方を含む（例えば、物質が腫瘍組織と健常組織との両方に送達され、そして／またはこれらの組織の両方に対して試験が（例えば、コントロールを含むように）実施される場合）。レザバの代表的な実施形態が、以下に図６ａおよび図６ｂを参照しながら記載される。チャンバ５２０ａおよびレザバ５５０ａは、チャンバ５２０ａ内で発生した気体の圧力がレザバ５５０ａを前進させるようにシールを形成するような、サイズおよび構成にされる。封止構成要素（図示されないが好ましくはＯリングである）が、レザバ５５０ａとチャンバ５２０ａとの間に備えられて、シールを形成し得る。レザバ５５０ａは、螺旋ワイヤ５５１ａを介してマイクロコントローラ５０１に取り付けられる。螺旋ワイヤ５５１ａは、レザバ５５０ａの前進（例えば、図５に示されるレザバ５５０ｂおよび５５０ｃの前進）を受け入れるような構成にされる。レザバ５５０ａは、その遠位端に先端５５５ａを備え、好ましくは、コアリング防止針構成のものであり、管腔が、レザバ５５０ａに収容された１つ以上の剤を、例えばこの先端の遠位端の穴を通して、またはこの先端の側面に沿って位置する側部穴から（図示されないが以下で図６ａおよび図６ｂを参照しながら詳細に記載される）送達するように構成される。チャンバ５２０ａに収容されるシリンダー５２１ａは、好ましくは、気体送達要素（例えば、気体発生器アセンブリ）、または１つ以上の弁により制御される圧縮気体容器である。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６５】
シリンダー５２１ａは、マイクロコントローラ５２１に電気的に接続され、その結果、正確な量の気体がシリンダー５２１により放出されて、レザバ５５０ａおよび先端５５５ａを標的組織内に特異的に前進させ得る。１つ以上のセンサ（図示されないが、好ましくは、光学センサまたは磁気センサである）が、シリンダー５５０ａの動きを検出および／または定量するために配置され得、そしてマイクロコントローラ５０１に閉ループ運動情報を提供する。これらのチャンバおよびレザバは直線状の構成で示されているが、チャンバの多数の二次元配置および三次元配置（例えば、チャンバおよびレザバの１０×１０の正方形アレイ）が使用され得る。図５の各レザバは、付随するチャンバ内の圧力を増加させることによって前進するが、他のリニアアクチュエータが使用され得る。好ましい実施形態において、親ねじが回転モータにより駆動され（両方とも図示されない）、この場合、このレザバは、この親ねじに回転可能に取り付けられ、そしてこのレザバは、モータの関連する順方向回転および逆方向回転によって、前進または後退し得る。レザバの前進および後退は、本発明の物質送達デバイスの皮膚付着または挿入の前、最中および／または後に実施され得る。本発明の物質送達デバイスの流体送達構成要素および他の可動構成要素は、半導体様の機械（例えば、微小電気機械的システム（ＭＥＭＳ）構成を有するもの）を使用して、構成され得る。ＭＥＭＳアセンブリおよび構成要素は、モータ、弁、アクチュエータ、および極めて小さい寸法（例えば、本発明の構成要素およびデバイスのために好ましい寸法）で製造され得る他の電気機械的構成要素を備える。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７４】
いくつかのバリエーションにおいて、これらのアッセイデバイスは、種々の型の腫瘍およびがんを監視または局所処置するために使用される。ここで、アッセイ構成要素は、望ましくない増殖を起こしている細胞において過剰発現または過剰活性化される遺伝子またはその産物を検出および分析するように構成され得る。例えば、このアッセイデバイスは、腫瘍内、または腫瘍を含むと疑われる組織内（例えば、生検手順後に残された空洞もしくは空間）に挿入され得る。このアッセイ構成要素が、増加した濃度のこのような生物学的分析物または変異した過剰活性化形態のこのような分析物（両方、疾患マーカーである）を検出する場合、このアッセイデバイスは、活性剤（例えば、細胞傷害性剤）を放出するように構成され得る。同様に、細胞傷害性剤は、他の病理学的状態のうちでもとりわけ、新内膜増殖に対応する分析物に応答して、放出され得る。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９８】
（ＩＩＩ．方法）
１）送達および回収
本明細書に記載されるデバイスは、任意の様式で送達され得る。例えば、これらのデバイスは、観血外科手術手順を介してか、または最少侵襲性手順（例えば、腹腔鏡手順、内視鏡手順、関節鏡手順、およびカテーテルベースの手順）によって送達され得る。これらのデバイスはまた、皮下送達されても局所送達されてもよい。ロボットデバイスを使用する送達もまた想定される。これらのデバイスの回収は、同じプロセスを介して行われ得る。標的組織（例えば、腫瘍）の画像が、このデバイスの使用前、使用中、または使用後に実施され得る。好ましい実施形態において、このデバイスは、患者の皮膚に付けられるか、または画像案内の元で患者内に挿入される。本発明のデバイスは、１つ以上の貫入部材または前進可能部材（例えば、前進可能なレザバ）を備える。好ましい実施形態において、この貫入部材または前進可能部材は、画像案内（例えば、貫入および／または前進の前または最中に作成された画像）を使用して、組織に貫入または前進する。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９９】
一般に、微小用量の物質を含むデバイスが、例えば、標的組織内への挿入によって、例えば、診断手順および／または治療手順を実施するために、標的組織に送達される。この物質は、薬理学的効果をもたらすために充分な濃度で局所送達される。次いで、標的組織からのサンプル（例えば、組織の生検）が得られる。１つのバリエーションにおいて、このサンプルは、物質を送達するデバイスによって得られる。別のバリエーションにおいて、このサンプルは、皮下生検、観血生検、針吸引などの手順を介して得られる。次いで、サンプル組織が、標的組織に対する物質の影響を評価するための種々のアッセイに供され得る。例えば、このサンプルは、ゲノム、プロテオーム、生化学、および／または組織病理学の特徴付けに供され得る。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列したチャンバを備える、組織内に挿入するためのデバイスであって、
各チャンバは、（ｉ）レザバと、（ｉｉ）治療剤または診断剤を組織に投与する投与手段とを備え、該組織は該投与手段に直接隣接しており、
各チャンバの投与手段は、微小用量の治療剤または診断剤を、別々の分離した組織の領域に、局部的に送達するように、他のチャンバのそれぞれの投与手段から分かれている、デバイス。
【請求項２】
標的組織から取り出す際、投与部位において、組織、細胞または体液のサンプルを供給するようにさらに構成され、生検機構を備える、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
サンプルを評価するためのアッセイ構成要素を含む、請求項２に記載のデバイス。
【請求項４】
別々のレザバに、別々に放出される薬物を備える、請求項１に記載のデバイス。
【請求項５】
各々のレザバには、独立して放出できる、異なる物質および／または異なる微小用量の物質を入れることができ、
予めプログラムされたマイクロプロセッサ、遠隔制御、および１つ以上のセンサからなる群から選択される放出制御手段を、さらに備えていてもよい、請求項１に記載のデバイス。
【請求項６】
レザバが、拡散または分解作用によって薬物を放出する、生分解性ポリマーマトリックスを備える、請求項１に記載のデバイス。
【請求項７】
ミクロ流体ポンプ、浸透圧ポンプ、および超小型電子ポンプからなる群から選択される１つ以上のポンプを備え、
さらに、キャリア流体を流体出口に送達するための１つ以上のポンプアセンブリと、該出口からレザバを通って、標的組織部位に挿入される遠位ポート付き出口まで延びる流体送達経路とを備えていてもよい、請求項１または２に記載のデバイス。
【請求項８】
ひずみゲージ、加速度計、温度センサ、ｐＨセンサ、化学センサ、機械的センサ、放射線センサ、および１つ以上の細胞活動を評価するように構成される生理学的センサからなる群から選択されるセンサをさらに備える、請求項１または２に記載のデバイス。
【請求項９】
後退可能であってもよい微小針または貫入部材を備える、請求項１または２に記載のデバイス。
【請求項１０】
炎症の指標となり得る分析物を検出するように、望ましくない増殖を起こしている細胞において過剰発現または過剰活性化される遺伝子またはその産物を検出および分析するように、感染を検出するように、または異常な細胞増殖を検出するように、構成されたアッセイ構成要素を備える、請求項１または２に記載のデバイス。
【請求項１１】
画像化手段を備える、請求項１または２に記載のデバイス。
【請求項１２】
展開または回収道具を備える、請求項１または２に記載のデバイス。
【請求項１３】
異なる量の同じ治療剤または診断剤を、異なるレザバから投与する、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１４】
異なる治療剤または診断剤を、異なるレザバから投与する、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１５】
細胞または組織の分析またはサンプリングに応じて、治療剤または診断剤を投与する、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１６】
医術に使用するための、請求項１から１５のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項１７】
自己免疫状態、がん、心臓の状態、皮膚科学的状態、内分泌の状態、胃腸の状態、尿生殖器の状態、婦人科学的状態、血液学的状態、感染状態、炎症状態、虚血状態、神経学的状態、産科学的状態、整形外科的状態、増殖性状態、肺の状態、腎臓の状態、または脳血管状態および末梢血管状態を含む脈管の状態、の治療に使用するための、請求項１から１５のいずれか１項に記載のデバイス。