【手続補正書】
【提出日】平成27年9月3日(2015.9.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトのモノクローナル抗ＴＡＲ−ＤＮＡ結合タンパク質４３ｋＤａ（ＴＤＰ−４３）抗体。
【請求項２】
ＴＤＰ−４３ポリペプチドと特異的に結合するモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体であって、以下から成る群から選択されるアミノ酸配列から成るモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体：
（ａ）配列番号９４のアミノ酸残基２〜１０６；
（ｂ）配列番号９４のアミノ酸残基９９〜２０４；
（ｃ）配列番号９４のアミノ酸残基１８３〜２７３；
（ｄ）配列番号９４のアミノ酸残基２５８〜４１４；
（ｅ）４０９位及び４１０位の少なくとも１つでセリンがリン酸化される配列番号９４のアミノ酸残基３９０〜４１４。
【請求項３】
抗体が、配列番号９４のアミノ酸残基２５８〜４１４から成るＴＤＰ−４３ポリペプチドと特異的に結合するが、ＴＤＰ−４３の２５８〜４１４  ＡＭＭ３２１ＧＧＧポリペプチドと結合しない請求項２に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体。
【請求項４】
ＱＹＧＤＶＭＤＶＦＩＰ（配列番号１２３）；ＡＡＩＧＷＧＳＡＳＮＡ（配列番号１２４）；ＤＭＴＥＤＥＬＲＥＦＦ（配列番号１２５）、ＥＤＥＮＤＥＰ（配列番号１２６）、ＶＱＶＫＫＤＬ（配列番号１２７）、ＫＥＹＦＳＴＦ（配列番号１２８）、ＩＩＫＧＩＳＶ（配列番号３１５）、ＮＱＳＧＰＳＧ（配列番号３１６）、ＦＮＧＧＦＧＳ（配列番号３１７）、ＦＧＮＳＲＧＧＧＡＧＬ（配列番号３１８）、ＳＮＡＧＳＧＳＧＦＮＧ（配列番号３１９）、ＱＬＥＲＳＧＲＦＧＧＮ（配列番号３２０）、ＥＩＰＳＥＤＤ（配列番号３２１）、ＦＮＧＧＦＧＳＳＭＤＳ（配列番号３２２）、ＳＩＮＰＡＭＭＡＡＡＱＡＡＬＱＳＳＷＧＭＭＧＭＬＡＳＱ（配列番号３２３）及びそれらの組み合わせから成る群から選択されるアミノ酸配列を含むＴＤＰ−４３ポリペプチドと特異的に結合するモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体。
【請求項５】
抗体が、ＦＧＮＳＲＧＧＧＡＧＬ（配列番号３１８）のアミノ酸配列を含むＴＤＰ−４３ポリペプチド及びＳＮＡＧＳＧＳＧＦＮＧ（配列番号３１９）のアミノ酸配列を含むＴＤＰ−４３ポリペプチドと特異的に結合する請求項４に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体。
【請求項６】
抗体が、ＳＩＮＰＡＭＭＡＡＡＱＡＡＬＱＳＳＷＧＭＭＧＭＬＡＳＱ（配列番号３２３）のアミノ酸配列を含むＴＤＰ−４３ポリペプチドと特異的に結合するが、ＳＩＮＰＧＧＧＡＡＡＱＡＡＬＱＳＳＷＧＭＭＧＭＬＡＳＱ（配列番号３１４）のアミノ酸配列を含むポリペプチドに結合しない請求項４に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体。
【請求項７】
ヒトＴＤＰ−４３の病的形態に特異的に結合する請求項１〜６のいずれか１項に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体。
【請求項８】
免疫組織化学にて完全長のヒトＴＤＰ−４３、切り詰めたヒトＴＤＰ−４３又は病的なヒトＴＤＰ−４３の任意の組み合わせに特異的に結合する請求項１〜６のいずれか１項に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体。
【請求項９】
ヒトの脳組織における細胞質又は神経突起のＴＤＰ−４３に特異的に結合する請求項１〜６のいずれか１項に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体。
【請求項１０】
重鎖可変領域ＶＨを含み、前記重鎖可変領域が、ＮＩ−２０５．３Ｆ１０、ＮＩ−２０５．５１Ｃ１、ＮＩ−２０５．２１Ｇ２、ＮＩ−２０５．８Ａ２、ＮＩ−２０５．１５Ｆ１２、ＮＩ−２０５．１１３Ｃ４、ＮＩ−２０５．２５Ｆ３、ＮＩ−２０５．８７Ｅ７、ＮＩ−２０５．２１Ｇ１、ＮＩ−２０５．６８Ｇ５、ＮＩ−２０５．２０Ａ１、ＮＩ２０５．４１Ｄ１、ＮＩ２０５．２９Ｅ１１、ＮＩ２０５．９Ｅ１２、ＮＩ２０５．９８Ｈ６、ＮＩ２０５．１０Ｄ３、ＮＩ２０５．４４Ｂ２、ＮＩ２０５．３８Ｈ２、ＮＩ２０５．３６Ｄ５、ＮＩ２０５．５８Ｅ１１、ＮＩ２０５．１４Ｈ５、ＮＩ２０５．３１Ｄ２、ＮＩ２０５．８Ｆ８、ＮＩ２０５．３１Ｃ１１、ＮＩ２０５．８Ｃ１０、ＮＩ２０５．１０Ｈ７、ＮＩ２０５．１Ａ９、ＮＩ２０５．１４Ｗ３、及びＮＩ２０５．１９Ｇ５から成る群から選択される抗体の１、２又は３のＶＨＣＤＲを含む請求項１〜９のいずれか１項に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体。
【請求項１１】
ＮＩ−２０５．３Ｆ１０、ＮＩ−２０５．５１Ｃ１、ＮＩ−２０５．２１Ｇ２、ＮＩ−２０５．８Ａ２、ＮＩ−２０５．１５Ｆ１２、ＮＩ−２０５．１１３Ｃ４、ＮＩ−２０５．２５Ｆ３、ＮＩ−２０５．８７Ｅ７、ＮＩ−２０５．２１Ｇ１、ＮＩ−２０５．６８Ｇ５、ＮＩ−２０５．２０Ａ１、ＮＩ２０５．４１Ｄ１、ＮＩ２０５．２９Ｅ１１、ＮＩ２０５．９Ｅ１２、ＮＩ２０５．９８Ｈ６、ＮＩ２０５．１０Ｄ３、ＮＩ２０５．４４Ｂ２、ＮＩ２０５．３８Ｈ２、ＮＩ２０５．３６Ｄ５、ＮＩ２０５．５８Ｅ１１、ＮＩ２０５．１４Ｈ５、ＮＩ２０５．３１Ｄ２、ＮＩ２０５．８Ｆ８、ＮＩ２０５．３１Ｃ１１、ＮＩ２０５．８Ｃ１０、ＮＩ２０５．１０Ｈ７、ＮＩ２０５．１Ａ９、ＮＩ２０５．１４Ｗ３、及びＮＩ２０５．１９Ｇ５から成る群から選択される抗体のＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ３を含む請求項１０に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体。
【請求項１２】
以下のうちの１以上を含む請求項１０に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体：
（ａ）配列番号１１、１９、２８、３７、４６、５４、６２、７０、７９、８８、１３１、１３９、１４７、１５６、１６４、１７２、１８０、１８８、１９６、２０４、２１２、２２０、２２８、２３６、２４４、２５２、２６０、及び２６８から成る群から選択されるＶＨＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号４、１２、２０、２９、３８、４７、５５、６３、７１、８０、８９、１３２、１４０、１４８、１５７、１６５、１７３、１８１、１８９、１９７、２０５、２１３、２２１、２２９、２３７、２４５、２５３、２６１及び２６９から成る群から選択されるＶＨＣＤＲ２、および
（ｃ）配列番号５、１３、２１、３０、３９、４８、５６、６４、７２、８１、９０、１３３、１４１、１４９、１５８、１６６、１７４、１８２、１９０、１９８、２０６、２１４、２２２、２３０、２３８、２４６、２５４、２６２、及び２７０から成る群から選択されるＶＨＣＤＲ３。
【請求項１３】
以下を含む請求項１１に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体：
（ａ）配列番号１１、１９、２８、３７、４６、５４、６２、７０、７９、８８、１３１、１３９、１４７、１５６、１６４、１７２、１８０、１８８、１９６、２０４、２１２、２２０、２２８、２３６、２４４、２５２、２６０、及び２６８から成る群から選択されるＶＨＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号４、１２、２０、２９、３８、４７、５５、６３、７１、８０、８９、１３２、１４０、１４８、１５７、１６５、１７３、１８１、１８９、１９７、２０５、２１３、２２１、２２９、２３７、２４５、２５３、２６１及び２６９から成る群から選択されるＶＨＣＤＲ２、および
（ｃ）配列番号５、１３、２１、３０、３９、４８、５６、６４、７２、８１、９０、１３３、１４１、１４９、１５８、１６６、１７４、１８２、１９０、１９８、２０６、２１４、２２２、２３０、２３８、２４６、２５４、２６２、及び２７０から成る群から選択されるＶＨＣＤＲ３。
【請求項１４】
ＮＩ−２０５．３Ｆ１０、ＮＩ−２０５．５１Ｃ１、ＮＩ−２０５．２１Ｇ２、ＮＩ−２０５．８Ａ２、ＮＩ−２０５．１５Ｆ１２、ＮＩ−２０５．１１３Ｃ４、ＮＩ−２０５．２５Ｆ３、ＮＩ−２０５．８７Ｅ７、ＮＩ−２０５．２１Ｇ１、ＮＩ−２０５．６８Ｇ５、ＮＩ−２０５．２０Ａ１、ＮＩ２０５．４１Ｄ１、ＮＩ２０５．２９Ｅ１１、ＮＩ２０５．９Ｅ１２、ＮＩ２０５．９８Ｈ６、ＮＩ２０５．１０Ｄ３、ＮＩ２０５．４４Ｂ２、ＮＩ２０５．３８Ｈ２、ＮＩ２０５．３６Ｄ５、ＮＩ２０５．５８Ｅ１１、ＮＩ２０５．１４Ｈ５、ＮＩ２０５．３１Ｄ２、ＮＩ２０５．８Ｆ８、ＮＩ２０５．３１Ｃ１１、ＮＩ２０５．８Ｃ１０、ＮＩ２０５．１０Ｈ７、ＮＩ２０５．１Ａ９、ＮＩ２０５．１４Ｗ３、及びＮＩ２０５．１９Ｇ５から成る群から選択される抗体のＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ３を含み、ＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ３が表２に列記されるように定義される請求項１３に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体。
【請求項１５】
軽鎖可変領域ＶＬを含み、前記軽鎖可変領域が、ＮＩ−２０５．３Ｆ１０、ＮＩ−２０５．５１Ｃ１、ＮＩ−２０５．２１Ｇ２、ＮＩ−２０５．８Ａ２、ＮＩ−２０５．１５Ｆ１２、ＮＩ−２０５．１１３Ｃ４、ＮＩ−２０５．２５Ｆ３、ＮＩ−２０５．８７Ｅ７、ＮＩ−２０５．２１Ｇ１、ＮＩ−２０５．６８Ｇ５、ＮＩ−２０５．２０Ａ１、ＮＩ２０５．４１Ｄ１、ＮＩ２０５．２９Ｅ１１、ＮＩ２０５．９Ｅ１２、ＮＩ２０５．９８Ｈ６、ＮＩ２０５．１０Ｄ３、ＮＩ２０５．４４Ｂ２、ＮＩ２０５．３８Ｈ２、ＮＩ２０５．３６Ｄ５、ＮＩ２０５．５８Ｅ１１、ＮＩ２０５．１４Ｈ５、ＮＩ２０５．３１Ｄ２、ＮＩ２０５．８Ｆ８、ＮＩ２０５．３１Ｃ１１、ＮＩ２０５．８Ｃ１０、ＮＩ２０５．１０Ｈ７、ＮＩ２０５．１Ａ９、ＮＩ２０５．１４Ｗ３、及びＮＩ２０５．１９Ｇ５から成る群から選択される抗体の１、２又は３のＶＬＣＤＲを含む請求項１〜１４のいずれか１項に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体。
【請求項１６】
ＮＩ−２０５．３Ｆ１０、ＮＩ−２０５．５１Ｃ１、ＮＩ−２０５．２１Ｇ２、ＮＩ−２０５．８Ａ２、ＮＩ−２０５．１５Ｆ１２、ＮＩ−２０５．１１３Ｃ４、ＮＩ−２０５．２５Ｆ３、ＮＩ−２０５．８７Ｅ７、ＮＩ−２０５．２１Ｇ１、ＮＩ−２０５．６８Ｇ５、ＮＩ−２０５．２０Ａ１、ＮＩ２０５．４１Ｄ１、ＮＩ２０５．２９Ｅ１１、ＮＩ２０５．９Ｅ１２、ＮＩ２０５．９８Ｈ６、ＮＩ２０５．１０Ｄ３、ＮＩ２０５．４４Ｂ２、ＮＩ２０５．３８Ｈ２、ＮＩ２０５．３６Ｄ５、ＮＩ２０５．５８Ｅ１１、ＮＩ２０５．１４Ｈ５、ＮＩ２０５．３１Ｄ２、ＮＩ２０５．８Ｆ８、ＮＩ２０５．３１Ｃ１１、ＮＩ２０５．８Ｃ１０、ＮＩ２０５．１０Ｈ７、ＮＩ２０５．１Ａ９、ＮＩ２０５．１４Ｗ３、及びＮＩ２０５．１９Ｇ５から成る群から選択される抗体のＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ３を含む請求項１５に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体。
【請求項１７】
以下のうちの１以上を含む請求項１５に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体：
（ａ）配列番号７、１５、２３、３２、４２、５０、５８、６６、７４、８４、９１、１３５、１４３、１５２、１６０、１６８、１７６、１８４、１９２、２００、２０８、２１６、２２４、２３２、２４０、２４８、２５６、２６４、２７２及び３２６から成る群から選択されるＶＬＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号８、１６、２４、３３、４３、５１、５９、６７、７５、８５、９２、１３６、１４４、１５３、１６１、１６９、１７７、１８５、１９３、２０１、２０９、２１７、２２５、２３３、２４１、２４９、２５７、２６５、２７３及び３２７から成る群から選択されるＶＬＣＤＲ２、および
（ｃ）配列番号９、１７、２５、３４、４４、５２、６０、６８、７６、８６、９３、１３７、１４５、１５４、１６２、１７０、１７８、１８６、１９４、２０２、２１０、２１８、２２６、２３４、２４２、２５０、２５８、２６６、２７４及び３２８から成る群から選択されるＶＬＣＤＲ３。
【請求項１８】
以下を含む請求項１７に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体：
（ａ）配列番号７、１５、２３、３２、４２、５０、５８、６６、７４、８４、９１、１３５、１４３、１５２、１６０、１６８、１７６、１８４、１９２、２００、２０８、２１６、２２４、２３２、２４０、２４８、２５６、２６４、２７２及び３２６から成る群から選択されるＶＬＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号８、１６、２４、３３、４３、５１、５９、６７、７５、８５、９２、１３６、１４４、１５３、１６１、１６９、１７７、１８５、１９３、２０１、２０９、２１７、２２５、２３３、２４１、２４９、２５７、２６５、２７３及び３２７から成る群から選択されるＶＬＣＤＲ２、および
（ｃ）配列番号９、１７、２５、３４、４４、５２、６０、６８、７６、８６、９３、１３７、１４５、１５４、１６２、１７０、１７８、１８６、１９４、２０２、２１０、２１８、２２６、２３４、２４２、２５０、２５８、２６６、２７４及び３２８から成る群から選択されるＶＬＣＤＲ３。
【請求項１９】
ＮＩ−２０５．３Ｆ１０、ＮＩ−２０５．５１Ｃ１、ＮＩ−２０５．２１Ｇ２、ＮＩ−２０５．８Ａ２、ＮＩ−２０５．１５Ｆ１２、ＮＩ−２０５．１１３Ｃ４、ＮＩ−２０５．２５Ｆ３、ＮＩ−２０５．８７Ｅ７、ＮＩ−２０５．２１Ｇ１、ＮＩ−２０５．６８Ｇ５、ＮＩ−２０５．２０Ａ１、ＮＩ２０５．４１Ｄ１、ＮＩ２０５．２９Ｅ１１、ＮＩ２０５．９Ｅ１２、ＮＩ２０５．９８Ｈ６、ＮＩ２０５．１０Ｄ３、ＮＩ２０５．４４Ｂ２、ＮＩ２０５．３８Ｈ２、ＮＩ２０５．３６Ｄ５、ＮＩ２０５．５８Ｅ１１、ＮＩ２０５．１４Ｈ５、ＮＩ２０５．３１Ｄ２、ＮＩ２０５．８Ｆ８、ＮＩ２０５．３１Ｃ１１、ＮＩ２０５．８Ｃ１０、ＮＩ２０５．１０Ｈ７、ＮＩ２０５．１Ａ９、ＮＩ２０５．１４Ｗ３、及びＮＩ２０５．１９Ｇ５から成る群から選択される抗体のＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ３を含み、ＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ３が表２に列記されるように定義される請求項１８に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体。
【請求項２０】
配列番号１、１０、１８、２６、３５、４５、５３、６１、６９、７７、８７、１３０、１３８、１４６、１５５、１６３、１７１、１７９、１８７、１９５、２０３、２１１、２１９、２２７、２３５、２４３、２５１、２５９、及び２６７から成る群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％同一である重鎖可変領域ＶＨ含む請求項１〜１９のいずれか１項に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体。
【請求項２１】
重鎖可変領域が、配列番号１、１０、１８、２６、３５、４５、５３、６１、６９、７７、８７、１３０、１３８、１４６、１５５、１６３、１７１、１７９、１８７、１９５、２０３、２１１、２１９、２２７、２３５、２４３、２５１、２５９、及び２６７から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む請求項２０に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体。
【請求項２２】
配列番号６、１４、２２、３１、４０、４９、５７、６５、７３、８２、１２２、１３４、１４２、１５０、１５１、１５９、１６７、１７５、１８３、１９１、１９９、２０７、２１５、２２３、２３１、２３９、２４７、２５５、２６３、及び２７１から成る群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％同一である軽鎖可変領域ＶＬ含む請求項１〜２１のいずれか１項に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体。
【請求項２３】
軽鎖可変領域が、配列番号６、１４、２２、３１、４０、４９、５７、６５、７３、８２、１２２、１３４、１４２、１５０、１５１、１５９、１６７、１７５、１８３、１９１、１９９、２０７、２１５、２２３、２３１、２３９、２４７、２５５、２６３、及び２７１から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む請求項２２に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体。
【請求項２４】
配列番号１のＶＨと配列番号６のＶＬ、配列番号１０のＶＨと配列番号１４のＶＬ、配列番号１８のＶＨと配列番号２２のＶＬ、配列番号２６のＶＨと配列番号３１のＶＬ、配列番号３５のＶＨと配列番号４０のＶＬ、配列番号４５のＶＨと配列番号４９のＶＬ、配列番号５３のＶＨと配列番号５７のＶＬ、配列番号６１のＶＨと配列番号６５のＶＬ、配列番号６９のＶＨと配列番号７３のＶＬ、配列番号７７のＶＨと配列番号８２のＶＬ、配列番号８７のＶＨと配列番号１２２のＶＬ、配列番号１３０のＶＨと配列番号１３４のＶＬ、配列番号１３８のＶＨと配列番号１４２のＶＬ、配列番号１４６のＶＨと配列番号１５０のＶＬ、配列番号１４６のＶＨと配列番号１５１のＶＬ、配列番号１５５のＶＨと配列番号１５９のＶＬ、配列番号１６３のＶＨと配列番号１６７のＶＬ、配列番号１７１のＶＨと配列番号１７５のＶＬ、配列番号１７９のＶＨと配列番号１８３のＶＬ、配列番号１８７のＶＨと配列番号１９１のＶＬ、配列番号１９５のＶＨと配列番号１９９のＶＬ、配列番号２０３のＶＨと配列番号２０７のＶＬ、配列番号２１１のＶＨと配列番号２１５のＶＬ、配列番号２１９のＶＨと配列番号２２３のＶＬ、配列番号２２７のＶＨと配列番号２３１のＶＬ、配列番号２３５のＶＨと配列番号２３９のＶＬ、配列番号２４３のＶＨと配列番号２４７のＶＬ、配列番号２５１のＶＨと配列番号２５５のＶＬ、配列番号２５９のＶＨと配列番号２６３のＶＬ、及び配列番号２６７のＶＨと配列番号２７１のＶＬから成る群から選択されるＶＨとＶＬの対を含む請求項１〜１６のいずれか１項に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体。
【請求項２５】
ＮＩ−２０５．３Ｆ１０、ＮＩ−２０５．５１Ｃ１、ＮＩ−２０５．２１Ｇ２、ＮＩ−２０５．８Ａ２、ＮＩ−２０５．１５Ｆ１２、ＮＩ−２０５．１１３Ｃ４、ＮＩ−２０５．２５Ｆ３、ＮＩ−２０５．８７Ｅ７、ＮＩ−２０５．２１Ｇ１、ＮＩ−２０５．６８Ｇ５、ＮＩ−２０５．２０Ａ１、ＮＩ２０５．４１Ｄ１、ＮＩ２０５．２９Ｅ１１、ＮＩ２０５．９Ｅ１２、ＮＩ２０５．９８Ｈ６、ＮＩ２０５．１０Ｄ３、ＮＩ２０５．４４Ｂ２、ＮＩ２０５．３８Ｈ２、ＮＩ２０５．３６Ｄ５、ＮＩ２０５．５８Ｅ１１、ＮＩ２０５．１４Ｈ５、ＮＩ２０５．３１Ｄ２、ＮＩ２０５．８Ｆ８、ＮＩ２０５．３１Ｃ１１、ＮＩ２０５．８Ｃ１０、ＮＩ２０５．１０Ｈ７、ＮＩ２０５．１Ａ９、ＮＩ２０５．１４Ｗ３、及びＮＩ２０５．１９Ｇ５から成る群から選択される抗体と同じＴＤＰ−４３のエピトープに結合するモノクローナル抗体。
【請求項２６】
ＴＤＰ−４３への特異的な結合について、ＮＩ−２０５．３Ｆ１０、ＮＩ−２０５．５１Ｃ１、ＮＩ−２０５．２１Ｇ２、ＮＩ−２０５．８Ａ２、ＮＩ−２０５．１５Ｆ１２、ＮＩ−２０５．１１３Ｃ４、ＮＩ−２０５．２５Ｆ３、ＮＩ−２０５．８７Ｅ７、ＮＩ−２０５．２１Ｇ１、ＮＩ−２０５．６８Ｇ５、ＮＩ−２０５．２０Ａ１、ＮＩ２０５．４１Ｄ１、ＮＩ２０５．２９Ｅ１１、ＮＩ２０５．９Ｅ１２、ＮＩ２０５．９８Ｈ６、ＮＩ２０５．１０Ｄ３、ＮＩ２０５．４４Ｂ２、ＮＩ２０５．３８Ｈ２、ＮＩ２０５．３６Ｄ５、ＮＩ２０５．５８Ｅ１１、ＮＩ２０５．１４Ｈ５、ＮＩ２０５．３１Ｄ２、ＮＩ２０５．８Ｆ８、ＮＩ２０５．３１Ｃ１１、ＮＩ２０５．８Ｃ１０、ＮＩ２０５．１０Ｈ７、ＮＩ２０５．１Ａ９、ＮＩ２０５．１４Ｗ３、及びＮＩ２０５．１９Ｇ５から成る群から選択される抗体と競合するモノクローナル抗体。
【請求項２７】
ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体又はマウス化抗体である請求項２〜２６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２８】
抗原結合性の抗体断片である請求項２〜２７のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２９】
抗体断片が、単鎖Ｆｖ断片（ｓｃＦｖ）、Ｆ（ａｂ’）断片、Ｆ（ａｂ）断片及びＦ（ａｂ’）２断片から成る群から選択される請求項２８に記載の抗体。
【請求項３０】
請求項１０〜２９のいずれか１項に記載の抗体のＶＨ及び／又はＶＬを含む単離されたポリペプチド。
【請求項３１】
請求項３０に記載のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む単離されたポリヌクレオチド。
【請求項３２】
配列番号９５〜１１６及び２７５〜３１０から成る群から選択されるヌクレオチド配列を含む請求項３１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項３３】
請求項３１又は３２に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項３４】
請求項３１又は３２に記載のポリヌクレオチド又は請求項３３に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項３５】
抗ＴＤＰ−４３抗体又はその免疫グロブリン鎖を調製する方法であって、
（ａ）請求項３４に記載に細胞を培養することと、
（ｂ）培養物から前記抗体又はその免疫グロブリン鎖を単離することを含む方法。
【請求項３６】
請求項３５に記載の方法によって得られる抗体。
【請求項３７】
検出可能に標識される請求項１〜２９又は３６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項３８】
検出可能な標識が、酵素、放射性同位元素、蛍光色素分子及び重金属から成る群から選択される請求項３７に記載の抗体。
【請求項３９】
薬剤に連結される請求項１〜２９又は３６〜３８のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項４０】
請求項１〜２９又は３６〜３９のいずれか１項に記載の抗体を含む組成物。
【請求項４１】
医薬組成物であり、さらに薬学上許容可能な担体を含む請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
ワクチンである請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
さらにＴＤＰ−４３タンパク質症を治療するのに有用な追加の剤を含む請求項４１又は４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
診断用組成物であり、任意で、免疫診断法又は核酸に基づく診断法で従来使用されている試薬を含む請求項４０に記載の組成物。
【請求項４５】
ＴＤＰ−４３タンパク質症を治療することを、それを必要とする対象にて行うための、請求項１〜２９又は３６〜３９のいずれか１項に記載の抗体を含む組成物。
【請求項４６】
対象にてＴＤＰ−４３タンパク質症の予防処置又は治療処置のために、その進行をモニターする、又はその治療に対する応答をモニターするために医薬組成物又は診断用組成物を調製するための請求項１〜２９又は３６〜３９のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項４７】
ＴＤＰ−４３のレベルを、対象におけるＴＤＰ−４３タンパク質症の指標とする方法であって、
（ａ）請求項１〜２９又は３６〜３９のいずれか１項に記載の抗体によって対象からの試料にてＴＤＰ−４３のレベルを決定することと、
（ｂ）前記ＴＤＰ−４３のレベルを、１以上の対照の対象におけるＴＤＰ−４３のレベルを示す参照標準と比較することを含み、
ＴＤＰ−４３のレベルと参照標準との間の差異又は類似性は、対象がＴＤＰ−４３タンパク質症に罹っていることを示す方法。
【請求項４８】
ＴＤＰ−４３タンパク質症が、嗜銀性顆粒痴呆、アルツハイマー病、筋委縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、グアムのＡＬＳ／パーキンソン型認知症複合体、大脳皮質基底核変性症、レビー小体認知症、ハンチントン病、レビー小体病、運動ニューロン病、前頭側頭葉変性症（ＦＴＬＤ）、前頭側頭認知症、ユビキチン陽性の封入体を伴った前頭側頭葉変性症、海馬硬化症、封入体ミオパシー、封入体筋炎、パーキンソン病、パーキンソン病認知症、Ｋｉｉ半島におけるパーキンソン／認知症複合体、及びピック病から成る群から選択される請求項４６に記載の使用。
【請求項４９】
ヒト又は動物の体でＴＤＰ−４３を生体内検出するために又は治療剤及び／又は診断剤をＴＤＰ−４３に対して標的化するために組成物を調製するための請求項１〜２９又は３６〜３９のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項５０】
前記生体内検出が、ポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）、単一光子放出型断層撮影（ＳＰＥＣＴ）、近赤外線（ＮＩＲ）光学画像撮影又は磁気共鳴画像撮影（ＭＲＩ）を含む請求項４９に記載の使用。
【請求項５１】
ＴＤＰ−４３タンパク質症の診断又は進行のモニターに有用なキットであって、請求項１〜２９又は３６〜３９のいずれか１項に記載の少なくとも１つの抗体を含むキット。
【請求項５２】
ＴＤＰ−４３タンパク質症が、嗜銀性顆粒痴呆、アルツハイマー病、筋委縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、グアムのＡＬＳ／パーキンソン型認知症複合体、大脳皮質基底核変性症、レビー小体認知症、ハンチントン病、レビー小体病、運動ニューロン病、前頭側頭葉変性症（ＦＴＬＤ）、前頭側頭認知症、ユビキチン陽性の封入体を伴った前頭側頭葉変性症、海馬硬化症、封入体ミオパシー、封入体筋炎、パーキンソン病、パーキンソン病認知症、Ｋｉｉ半島におけるパーキンソン／認知症複合体、及びピック病から成る群から選択される請求項４５に記載の組成物。
【請求項５３】
ＴＤＰ−４３タンパク質症が、嗜銀性顆粒痴呆、アルツハイマー病、筋委縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、グアムのＡＬＳ／パーキンソン型認知症複合体、大脳皮質基底核変性症、レビー小体認知症、ハンチントン病、レビー小体病、運動ニューロン病、前頭側頭葉変性症（ＦＴＬＤ）、前頭側頭認知症、ユビキチン陽性の封入体を伴った前頭側頭葉変性症、海馬硬化症、封入体ミオパシー、封入体筋炎、パーキンソン病、パーキンソン病認知症、Ｋｉｉ半島におけるパーキンソン／認知症複合体、及びピック病から成る群から選択される請求項４７に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
追加の実施形態では、本発明はＴＤＰ−４３神経性タンパク質症を治療する又は予防する方法を提供する。一実施形態によれば、本発明の方法は、有効濃度のＴＤＰ−４３に特異的な抗体（たとえば、完全長抗体又は抗体のＴＤＰ−４３結合性の断片又は誘導体）を対象に投与することを含む。追加の実施形態では、本発明はＴＤＰ−４３神経性タンパク質症を治療する又は予防する方法を提供する。いくつかの実施形態によれば、ＴＤＰ−４３に特異的な抗体を投与して前頭側頭葉変性症（ＦＴＬＤ）又は筋委縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を治療する又は予防する。別の実施形態では、ＴＤＰ−４３に特異的な抗体を投与してアルツハイマー病、パーキンソン病、及びレビー小体病から選択される神経変性疾患を治療する又は予防する。別の実施形態では、ＴＤＰ−４３に特異的な抗体を投与して、嗜銀性顆粒痴呆、グアムのＡＬＳ／パーキンソン型認知症複合体、大脳皮質基底核変性症、レビー小体認知症、ハンチントン病、運動ニューロン病、前頭側頭葉変性症（ＦＴＬＤ）、前頭側頭認知症、ユビキチン陽性の封入体を伴った前頭側頭葉変性症、海馬硬化症、封入体ミオパシー、封入体筋炎、パーキンソン病認知症、Ｋｉｉ半島におけるパーキンソン／認知症複合、ピック病及びマシャド・ジョセフ病又は認知症から選択される疾患を治療する又は予防する。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
ヒトのモノクローナル抗ＴＡＲ−ＤＮＡ結合タンパク質４３ｋＤａ（ＴＤＰ−４３）抗体。
（項目２）
ＴＤＰ−４３ポリペプチドと特異的に結合するモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体であって、以下から成る群から選択されるアミノ酸配列から成るモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体：
（ａ）配列番号９４のアミノ酸残基２〜１０６；
（ｂ）配列番号９４のアミノ酸残基９９〜２０４；
（ｃ）配列番号９４のアミノ酸残基１８３〜２７３；
（ｄ）配列番号９４のアミノ酸残基２５８〜４１４；
（ｅ）４０９位及び４１０位の少なくとも１つでセリンがリン酸化される配列番号９４のアミノ酸残基３９０〜４１４。
（項目３）
抗体が、配列番号９４のアミノ酸残基２５８〜４１４から成るＴＤＰ−４３ポリペプチドと特異的に結合するが、ＴＤＰ−４３の２５８〜４１４  ＡＭＭ３２１ＧＧＧポリペプチドと結合しない項目２に記載のモノクローナル抗体。
（項目４）
ＱＹＧＤＶＭＤＶＦＩＰ（配列番号１２３）；ＡＡＩＧＷＧＳＡＳＮＡ（配列番号１２４）；ＤＭＴＥＤＥＬＲＥＦＦ（配列番号１２５）、ＥＤＥＮＤＥＰ（配列番号１２６）、ＶＱＶＫＫＤＬ（配列番号１２７）、ＫＥＹＦＳＴＦ（配列番号１２８）、ＩＩＫＧＩＳＶ（配列番号３１５）、ＮＱＳＧＰＳＧ（配列番号３１６）、ＦＮＧＧＦＧＳ（配列番号３１７）、ＦＧＮＳＲＧＧＧＡＧＬ（配列番号３１８）、ＳＮＡＧＳＧＳＧＦＮＧ（配列番号３１９）、ＱＬＥＲＳＧＲＦＧＧＮ（配列番号３２０）、ＥＩＰＳＥＤＤ（配列番号３２１）、ＦＮＧＧＦＧＳＳＭＤＳ（配列番号３２２）、ＳＩＮＰＡＭＭＡＡＡＱＡＡＬＱＳＳＷＧＭＭＧＭＬＡＳＱ（配列番号３２３）及びそれらの組み合わせから成る群から選択されるアミノ酸配列を含むＴＤＰ−４３ポリペプチドと特異的に結合するモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体。
（項目５）
抗体が、ＦＧＮＳＲＧＧＧＡＧＬ（配列番号３１８）のアミノ酸配列を含むＴＤＰ−４３ポリペプチド及びＳＮＡＧＳＧＳＧＦＮＧ（配列番号３１９）のアミノ酸配列を含むＴＤＰ−４３ポリペプチドと特異的に結合する項目４に記載のモノクローナル抗体。
（項目６）
抗体が、ＳＩＮＰＡＭＭＡＡＡＱＡＡＬＱＳＳＷＧＭＭＧＭＬＡＳＱ（配列番号３２３）のアミノ酸配列を含むＴＤＰ−４３ポリペプチドと特異的に結合するが、ＳＩＮＰＧＧＧＡＡＡＱＡＡＬＱＳＳＷＧＭＭＧＭＬＡＳＱ（配列番号３１４）のアミノ酸配列を含むポリペプチドに結合しない項目４に記載のモノクローナル抗体。
（項目７）
ヒトＴＤＰ−４３の病的形態に特異的に結合する項目１〜６のいずれか１項に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体。
（項目８）
免疫組織化学にて完全長のヒトＴＤＰ−４３、切り詰めたヒトＴＤＰ−４３又は病的なヒトＴＤＰ−４３の任意の組み合わせに特異的に結合する項目１〜６のいずれか１項に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体。
（項目９）
ヒトの脳組織における細胞質又は神経突起のＴＤＰ−４３に特異的に結合する項目１〜６のいずれか１項に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体。
（項目１０）
重鎖可変領域ＶＨを含み、前記重鎖可変領域が、ＮＩ−２０５．３Ｆ１０、ＮＩ−２０５．５１Ｃ１、ＮＩ−２０５．２１Ｇ２、ＮＩ−２０５．８Ａ２、ＮＩ−２０５．１５Ｆ１２、ＮＩ−２０５．１１３Ｃ４、ＮＩ−２０５．２５Ｆ３、ＮＩ−２０５．８７Ｅ７、ＮＩ−２０５．２１Ｇ１、ＮＩ−２０５．６８Ｇ５、ＮＩ−２０５．２０Ａ１、ＮＩ２０５．４１Ｄ１、ＮＩ２０５．２９Ｅ１１、ＮＩ２０５．９Ｅ１２、ＮＩ２０５．９８Ｈ６、ＮＩ２０５．１０Ｄ３、ＮＩ２０５．４４Ｂ２、ＮＩ２０５．３８Ｈ２、ＮＩ２０５．３６Ｄ５、ＮＩ２０５．５８Ｅ１１、ＮＩ２０５．１４Ｈ５、ＮＩ２０５．３１Ｄ２、ＮＩ２０５．８Ｆ８、ＮＩ２０５．３１Ｃ１１、ＮＩ２０５．８Ｃ１０、ＮＩ２０５．１０Ｈ７、ＮＩ２０５．１Ａ９、ＮＩ２０５．１４Ｗ３、及びＮＩ２０５．１９Ｇ５から成る群から選択される抗体の１、２又は３のＶＨＣＤＲを含む項目１〜９のいずれか１項に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体。
（項目１１）
ＮＩ−２０５．３Ｆ１０、ＮＩ−２０５．５１Ｃ１、ＮＩ−２０５．２１Ｇ２、ＮＩ−２０５．８Ａ２、ＮＩ−２０５．１５Ｆ１２、ＮＩ−２０５．１１３Ｃ４、ＮＩ−２０５．２５Ｆ３、ＮＩ−２０５．８７Ｅ７、ＮＩ−２０５．２１Ｇ１、ＮＩ−２０５．６８Ｇ５、ＮＩ−２０５．２０Ａ１、ＮＩ２０５．４１Ｄ１、ＮＩ２０５．２９Ｅ１１、ＮＩ２０５．９Ｅ１２、ＮＩ２０５．９８Ｈ６、ＮＩ２０５．１０Ｄ３、ＮＩ２０５．４４Ｂ２、ＮＩ２０５．３８Ｈ２、ＮＩ２０５．３６Ｄ５、ＮＩ２０５．５８Ｅ１１、ＮＩ２０５．１４Ｈ５、ＮＩ２０５．３１Ｄ２、ＮＩ２０５．８Ｆ８、ＮＩ２０５．３１Ｃ１１、ＮＩ２０５．８Ｃ１０、ＮＩ２０５．１０Ｈ７、ＮＩ２０５．１Ａ９、ＮＩ２０５．１４Ｗ３、及びＮＩ２０５．１９Ｇ５から成る群から選択される抗体のＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ３を含む項目１０に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体。
（項目１２）
以下のうちの１以上を含む項目１０に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体：
（ａ）配列番号１１、１９、２８、３７、４６、５４、６２、７０、７９、８８、１３１、１３９、１４７、１５６、１６４、１７２、１８０、１８８、１９６、２０４、２１２、２２０、２２８、２３６、２４４、２５２、２６０、及び２６８から成る群から選択されるＶＨＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号４、１２、２０、２９、３８、４７、５５、６３、７１、８０、８９、１３２、１４０、１４８、１５７、１６５、１７３、１８１、１８９、１９７、２０５、２１３、２２１、２２９、２３７、２４５、２５３、２６１及び２６９から成る群から選択されるＶＨＣＤＲ２、および
（ｃ）配列番号５、１３、２１、３０、３９、４８、５６、６４、７２、８１、９０、１３３、１４１、１４９、１５８、１６６、１７４、１８２、１９０、１９８、２０６、２１４、２２２、２３０、２３８、２４６、２５４、２６２、及び２７０から成る群から選択されるＶＨＣＤＲ３。
（項目１３）
以下を含む項目１１に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体：
（ａ）配列番号１１、１９、２８、３７、４６、５４、６２、７０、７９、８８、１３１、１３９、１４７、１５６、１６４、１７２、１８０、１８８、１９６、２０４、２１２、２２０、２２８、２３６、２４４、２５２、２６０、及び２６８から成る群から選択されるＶＨＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号４、１２、２０、２９、３８、４７、５５、６３、７１、８０、８９、１３２、１４０、１４８、１５７、１６５、１７３、１８１、１８９、１９７、２０５、２１３、２２１、２２９、２３７、２４５、２５３、２６１及び２６９から成る群から選択されるＶＨＣＤＲ２、および
（ｃ）配列番号５、１３、２１、３０、３９、４８、５６、６４、７２、８１、９０、１３３、１４１、１４９、１５８、１６６、１７４、１８２、１９０、１９８、２０６、２１４、２２２、２３０、２３８、２４６、２５４、２６２、及び２７０から成る群から選択されるＶＨＣＤＲ３。
（項目１４）
ＮＩ−２０５．３Ｆ１０、ＮＩ−２０５．５１Ｃ１、ＮＩ−２０５．２１Ｇ２、ＮＩ−２０５．８Ａ２、ＮＩ−２０５．１５Ｆ１２、ＮＩ−２０５．１１３Ｃ４、ＮＩ−２０５．２５Ｆ３、ＮＩ−２０５．８７Ｅ７、ＮＩ−２０５．２１Ｇ１、ＮＩ−２０５．６８Ｇ５、ＮＩ−２０５．２０Ａ１、ＮＩ２０５．４１Ｄ１、ＮＩ２０５．２９Ｅ１１、ＮＩ２０５．９Ｅ１２、ＮＩ２０５．９８Ｈ６、ＮＩ２０５．１０Ｄ３、ＮＩ２０５．４４Ｂ２、ＮＩ２０５．３８Ｈ２、ＮＩ２０５．３６Ｄ５、ＮＩ２０５．５８Ｅ１１、ＮＩ２０５．１４Ｈ５、ＮＩ２０５．３１Ｄ２、ＮＩ２０５．８Ｆ８、ＮＩ２０５．３１Ｃ１１、ＮＩ２０５．８Ｃ１０、ＮＩ２０５．１０Ｈ７、ＮＩ２０５．１Ａ９、ＮＩ２０５．１４Ｗ３、及びＮＩ２０５．１９Ｇ５から成る群から選択される抗体のＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ３を含み、ＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２及びＶＨＣＤＲ３が表２に列記されるように定義される項目１３に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体。
（項目１５）
軽鎖可変領域ＶＬを含み、前記軽鎖可変領域が、ＮＩ−２０５．３Ｆ１０、ＮＩ−２０５．５１Ｃ１、ＮＩ−２０５．２１Ｇ２、ＮＩ−２０５．８Ａ２、ＮＩ−２０５．１５Ｆ１２、ＮＩ−２０５．１１３Ｃ４、ＮＩ−２０５．２５Ｆ３、ＮＩ−２０５．８７Ｅ７、ＮＩ−２０５．２１Ｇ１、ＮＩ−２０５．６８Ｇ５、ＮＩ−２０５．２０Ａ１、ＮＩ２０５．４１Ｄ１、ＮＩ２０５．２９Ｅ１１、ＮＩ２０５．９Ｅ１２、ＮＩ２０５．９８Ｈ６、ＮＩ２０５．１０Ｄ３、ＮＩ２０５．４４Ｂ２、ＮＩ２０５．３８Ｈ２、ＮＩ２０５．３６Ｄ５、ＮＩ２０５．５８Ｅ１１、ＮＩ２０５．１４Ｈ５、ＮＩ２０５．３１Ｄ２、ＮＩ２０５．８Ｆ８、ＮＩ２０５．３１Ｃ１１、ＮＩ２０５．８Ｃ１０、ＮＩ２０５．１０Ｈ７、ＮＩ２０５．１Ａ９、ＮＩ２０５．１４Ｗ３、及びＮＩ２０５．１９Ｇ５から成る群から選択される抗体の１、２又は３のＶＬＣＤＲを含む項目１〜１４のいずれか１項に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体。
（項目１６）
ＮＩ−２０５．３Ｆ１０、ＮＩ−２０５．５１Ｃ１、ＮＩ−２０５．２１Ｇ２、ＮＩ−２０５．８Ａ２、ＮＩ−２０５．１５Ｆ１２、ＮＩ−２０５．１１３Ｃ４、ＮＩ−２０５．２５Ｆ３、ＮＩ−２０５．８７Ｅ７、ＮＩ−２０５．２１Ｇ１、ＮＩ−２０５．６８Ｇ５、ＮＩ−２０５．２０Ａ１、ＮＩ２０５．４１Ｄ１、ＮＩ２０５．２９Ｅ１１、ＮＩ２０５．９Ｅ１２、ＮＩ２０５．９８Ｈ６、ＮＩ２０５．１０Ｄ３、ＮＩ２０５．４４Ｂ２、ＮＩ２０５．３８Ｈ２、ＮＩ２０５．３６Ｄ５、ＮＩ２０５．５８Ｅ１１、ＮＩ２０５．１４Ｈ５、ＮＩ２０５．３１Ｄ２、ＮＩ２０５．８Ｆ８、ＮＩ２０５．３１Ｃ１１、ＮＩ２０５．８Ｃ１０、ＮＩ２０５．１０Ｈ７、ＮＩ２０５．１Ａ９、ＮＩ２０５．１４Ｗ３、及びＮＩ２０５．１９Ｇ５から成る群から選択される抗体のＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ３を含む項目１５に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体。
（項目１７）
以下のうちの１以上を含む項目１５に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体：
（ａ）配列番号７、１５、２３、３２、４２、５０、５８、６６、７４、８４、９１、１３５、１４３、１５２、１６０、１６８、１７６、１８４、１９２、２００、２０８、２１６、２２４、２３２、２４０、２４８、２５６、２６４、２７２及び３２６から成る群から選択されるＶＬＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号８、１６、２４、３３、４３、５１、５９、６７、７５、８５、９２、１３６、１４４、１５３、１６１、１６９、１７７、１８５、１９３、２０１、２０９、２１７、２２５、２３３、２４１、２４９、２５７、２６５、２７３及び３２７から成る群から選択されるＶＬＣＤＲ２、および
（ｃ）配列番号９、１７、２５、３４、４４、５２、６０、６８、７６、８６、９３、１３７、１４５、１５４、１６２、１７０、１７８、１８６、１９４、２０２、２１０、２１８、２２６、２３４、２４２、２５０、２５８、２６６、２７４及び３２８から成る群から選択されるＶＬＣＤＲ３。
（項目１８）
以下を含む項目１７に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体：
（ａ）配列番号７、１５、２３、３２、４２、５０、５８、６６、７４、８４、９１、１３５、１４３、１５２、１６０、１６８、１７６、１８４、１９２、２００、２０８、２１６、２２４、２３２、２４０、２４８、２５６、２６４、２７２及び３２６から成る群から選択されるＶＬＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号８、１６、２４、３３、４３、５１、５９、６７、７５、８５、９２、１３６、１４４、１５３、１６１、１６９、１７７、１８５、１９３、２０１、２０９、２１７、２２５、２３３、２４１、２４９、２５７、２６５、２７３及び３２７から成る群から選択されるＶＬＣＤＲ２、および
（ｃ）配列番号９、１７、２５、３４、４４、５２、６０、６８、７６、８６、９３、１３７、１４５、１５４、１６２、１７０、１７８、１８６、１９４、２０２、２１０、２１８、２２６、２３４、２４２、２５０、２５８、２６６、２７４及び３２８から成る群から選択されるＶＬＣＤＲ３。
（項目１９）
ＮＩ−２０５．３Ｆ１０、ＮＩ−２０５．５１Ｃ１、ＮＩ−２０５．２１Ｇ２、ＮＩ−２０５．８Ａ２、ＮＩ−２０５．１５Ｆ１２、ＮＩ−２０５．１１３Ｃ４、ＮＩ−２０５．２５Ｆ３、ＮＩ−２０５．８７Ｅ７、ＮＩ−２０５．２１Ｇ１、ＮＩ−２０５．６８Ｇ５、ＮＩ−２０５．２０Ａ１、ＮＩ２０５．４１Ｄ１、ＮＩ２０５．２９Ｅ１１、ＮＩ２０５．９Ｅ１２、ＮＩ２０５．９８Ｈ６、ＮＩ２０５．１０Ｄ３、ＮＩ２０５．４４Ｂ２、ＮＩ２０５．３８Ｈ２、ＮＩ２０５．３６Ｄ５、ＮＩ２０５．５８Ｅ１１、ＮＩ２０５．１４Ｈ５、ＮＩ２０５．３１Ｄ２、ＮＩ２０５．８Ｆ８、ＮＩ２０５．３１Ｃ１１、ＮＩ２０５．８Ｃ１０、ＮＩ２０５．１０Ｈ７、ＮＩ２０５．１Ａ９、ＮＩ２０５．１４Ｗ３、及びＮＩ２０５．１９Ｇ５から成る群から選択される抗体のＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ３を含み、ＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２及びＶＬＣＤＲ３が表２に列記されるように定義される項目１８に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体。
（項目２０）
配列番号１、１０、１８、２６、３５、４５、５３、６１、６９、７７、８７、１３０、１３８、１４６、１５５、１６３、１７１、１７９、１８７、１９５、２０３、２１１、２１９、２２７、２３５、２４３、２５１、２５９、及び２６７から成る群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％同一である重鎖可変領域ＶＨ含む項目１〜１９のいずれか１項に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体。
（項目２１）
重鎖可変領域が、配列番号１、１０、１８、２６、３５、４５、５３、６１、６９、７７、８７、１３０、１３８、１４６、１５５、１６３、１７１、１７９、１８７、１９５、２０３、２１１、２１９、２２７、２３５、２４３、２５１、２５９、及び２６７から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む項目２０に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体。
（項目２２）
配列番号６、１４、２２、３１、４０、４９、５７、６５、７３、８２、１２２、１３４、１４２、１５０、１５１、１５９、１６７、１７５、１８３、１９１、１９９、２０７、２１５、２２３、２３１、２３９、２４７、２５５、２６３、及び２７１から成る群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％同一である軽鎖可変領域ＶＬ含む項目１〜２１のいずれか１項に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体。
（項目２３）
軽鎖可変領域が、配列番号６、１４、２２、３１、４０、４９、５７、６５、７３、８２、１２２、１３４、１４２、１５０、１５１、１５９、１６７、１７５、１８３、１９１、１９９、２０７、２１５、２２３、２３１、２３９、２４７、２５５、２６３、及び２７１から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む項目２２に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体。
（項目２４）
配列番号１のＶＨと配列番号６のＶＬ、配列番号１０のＶＨと配列番号１４のＶＬ、配列番号１８のＶＨと配列番号２２のＶＬ、配列番号２６のＶＨと配列番号３１のＶＬ、配列番号３５のＶＨと配列番号４０のＶＬ、配列番号４５のＶＨと配列番号４９のＶＬ、配列番号５３のＶＨと配列番号５７のＶＬ、配列番号６１のＶＨと配列番号６５のＶＬ、配列番号６９のＶＨと配列番号７３のＶＬ、配列番号７７のＶＨと配列番号８２のＶＬ、配列番号８７のＶＨと配列番号１２２のＶＬ、配列番号１３０のＶＨと配列番号１３４のＶＬ、配列番号１３８のＶＨと配列番号１４２のＶＬ、配列番号１４６のＶＨと配列番号１５０のＶＬ、配列番号１４６のＶＨと配列番号１５１のＶＬ、配列番号１５５のＶＨと配列番号１５９のＶＬ、配列番号１６３のＶＨと配列番号１６７のＶＬ、配列番号１７１のＶＨと配列番号１７５のＶＬ、配列番号１７９のＶＨと配列番号１８３のＶＬ、配列番号１８７のＶＨと配列番号１９１のＶＬ、配列番号１９５のＶＨと配列番号１９９のＶＬ、配列番号２０３のＶＨと配列番号２０７のＶＬ、配列番号２１１のＶＨと配列番号２１５のＶＬ、配列番号２１９のＶＨと配列番号２２３のＶＬ、配列番号２２７のＶＨと配列番号２３１のＶＬ、配列番号２３５のＶＨと配列番号２３９のＶＬ、配列番号２４３のＶＨと配列番号２４７のＶＬ、配列番号２５１のＶＨと配列番号２５５のＶＬ、配列番号２５９のＶＨと配列番号２６３のＶＬ、及び配列番号２６７のＶＨと配列番号２７１のＶＬから成る群から選択されるＶＨとＶＬの対を含む項目１〜１６のいずれか１項に記載のモノクローナル抗ＴＤＰ−４３抗体。
（項目２５）
ＮＩ−２０５．３Ｆ１０、ＮＩ−２０５．５１Ｃ１、ＮＩ−２０５．２１Ｇ２、ＮＩ−２０５．８Ａ２、ＮＩ−２０５．１５Ｆ１２、ＮＩ−２０５．１１３Ｃ４、ＮＩ−２０５．２５Ｆ３、ＮＩ−２０５．８７Ｅ７、ＮＩ−２０５．２１Ｇ１、ＮＩ−２０５．６８Ｇ５、ＮＩ−２０５．２０Ａ１、ＮＩ２０５．４１Ｄ１、ＮＩ２０５．２９Ｅ１１、ＮＩ２０５．９Ｅ１２、ＮＩ２０５．９８Ｈ６、ＮＩ２０５．１０Ｄ３、ＮＩ２０５．４４Ｂ２、ＮＩ２０５．３８Ｈ２、ＮＩ２０５．３６Ｄ５、ＮＩ２０５．５８Ｅ１１、ＮＩ２０５．１４Ｈ５、ＮＩ２０５．３１Ｄ２、ＮＩ２０５．８Ｆ８、ＮＩ２０５．３１Ｃ１１、ＮＩ２０５．８Ｃ１０、ＮＩ２０５．１０Ｈ７、ＮＩ２０５．１Ａ９、ＮＩ２０５．１４Ｗ３、及びＮＩ２０５．１９Ｇ５から成る群から選択される抗体と同じＴＤＰ−４３のエピトープに結合するモノクローナル抗体。
（項目２６）
ＴＤＰ−４３への特異的な結合について、ＮＩ−２０５．３Ｆ１０、ＮＩ−２０５．５１Ｃ１、ＮＩ−２０５．２１Ｇ２、ＮＩ−２０５．８Ａ２、ＮＩ−２０５．１５Ｆ１２、ＮＩ−２０５．１１３Ｃ４、ＮＩ−２０５．２５Ｆ３、ＮＩ−２０５．８７Ｅ７、ＮＩ−２０５．２１Ｇ１、ＮＩ−２０５．６８Ｇ５、ＮＩ−２０５．２０Ａ１、ＮＩ２０５．４１Ｄ１、ＮＩ２０５．２９Ｅ１１、ＮＩ２０５．９Ｅ１２、ＮＩ２０５．９８Ｈ６、ＮＩ２０５．１０Ｄ３、ＮＩ２０５．４４Ｂ２、ＮＩ２０５．３８Ｈ２、ＮＩ２０５．３６Ｄ５、ＮＩ２０５．５８Ｅ１１、ＮＩ２０５．１４Ｈ５、ＮＩ２０５．３１Ｄ２、ＮＩ２０５．８Ｆ８、ＮＩ２０５．３１Ｃ１１、ＮＩ２０５．８Ｃ１０、ＮＩ２０５．１０Ｈ７、ＮＩ２０５．１Ａ９、ＮＩ２０５．１４Ｗ３、及びＮＩ２０５．１９Ｇ５から成る群から選択される抗体と競合するモノクローナル抗体。
（項目２７）
ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体又はマウス化抗体である項目２〜２６のいずれか１項に記載の抗体。
（項目２８）
抗原結合性の抗体断片である項目２〜２７のいずれか１項に記載の抗体。
（項目２９）
抗体断片が、単鎖Ｆｖ断片（ｓｃＦｖ）、Ｆ（ａｂ’）断片、Ｆ（ａｂ）断片及びＦ（ａｂ’）２断片から成る群から選択される項目２８に記載の抗体。
（項目３０）
項目１０〜２９のいずれか１項に記載の抗体のＶＨ及び／又はＶＬを含む単離されたポリペプチド。
（項目３１）
項目３０に記載のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む単離されたポリヌクレオチド。
（項目３２）
配列番号９５〜１１６及び２７５〜３１０から成る群から選択されるヌクレオチド配列を含む項目３１に記載のポリヌクレオチド。
（項目３３）
項目３１又は３２に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
（項目３４）
項目３１又は３２に記載のポリヌクレオチド又は項目３３に記載のベクターを含む宿主細胞。
（項目３５）
抗ＴＤＰ−４３抗体又はその免疫グロブリン鎖を調製する方法であって、
（ａ）項目３４に記載に細胞を培養することと、
（ｂ）培養物から前記抗体又はその免疫グロブリン鎖を単離することを含む方法。
（項目３６）
項目３５に記載の方法によって得られる抗体。
（項目３７）
検出可能に標識される項目１〜２９又は３６のいずれか１項に記載の抗体。
（項目３８）
検出可能な標識が、酵素、放射性同位元素、蛍光色素分子及び重金属から成る群から選択される項目３７に記載の抗体。
（項目３９）
薬剤に連結される項目１〜２９又は３６〜３８のいずれか１項に記載の抗体。
（項目４０）
項目１〜２９又は３６〜３９のいずれか１項に記載の抗体を含む組成物。
（項目４１）
医薬組成物であり、さらに薬学上許容可能な担体を含む項目４０に記載の組成物。
（項目４２）
ワクチンである項目４１に記載の組成物。
（項目４３）
さらにＴＤＰ−４３タンパク質症を治療するのに有用な追加の剤を含む項目４１又は４２に記載の医薬組成物。
（項目４４）
診断用組成物であり、任意で、免疫診断法又は核酸に基づく診断法で従来使用されている試薬を含む項目４０に記載の組成物。
（項目４５）
ＴＤＰ−４３タンパク質症を治療することを、それを必要とする対象にて行う方法であって、治療上有効な量の項目１〜２９又は３６〜３９のいずれか１項に記載の抗体を投与することを含む方法。
（項目４６）
対象にてＴＤＰ−４３タンパク質症の予防処置又は治療処置のために、その進行をモニターする、又はその治療に対する応答をモニターするために医薬組成物又は診断用組成物を調製するための項目１〜２９又は３６〜３９のいずれか１項に記載の抗体の使用。
（項目４７）
対象においてＴＤＰ−４３タンパク質症を診断する方法であって、
（ａ）項目１〜２９又は３６〜３９８のいずれか１項に記載の抗体によって診断される対象からの試料にてＴＤＰ−４３のレベルを評価することと、
（ｂ）前記ＴＤＰ−４３のレベルを、１以上の対照の対象におけるＴＤＰ−４３のレベルを示す参照標準と比較することを含み、
ＴＤＰ−４３のレベルと参照標準との間の差異又は類似性は、対象がＴＤＰ−４３タンパク質症に罹っていることを示す方法。
（項目４８）
ＴＤＰ−４３タンパク質症が、嗜銀性顆粒痴呆、アルツハイマー病、筋委縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、グアムのＡＬＳ／パーキンソン型認知症複合体、大脳皮質基底核変性症、レビー小体認知症、ハンチントン病、レビー小体病、運動ニューロン病、前頭側頭葉変性症（ＦＴＬＤ）、前頭側頭認知症、ユビキチン陽性の封入体を伴った前頭側頭葉変性症、海馬硬化症、封入体ミオパシー、封入体筋炎、パーキンソン病、パーキンソン病認知症、Ｋｉｉ半島におけるパーキンソン／認知症複合体、及びピック病から成る群から選択される項目４６に記載の使用又は項目４５若しくは４７に記載の方法。
（項目４９）
ヒト又は動物の体でＴＤＰ−４３を生体内検出するために又は治療剤及び／又は診断剤をＴＤＰ−４３に対して標的化するために組成物を調製するための項目１〜２９又は３６〜３９のいずれか１項に記載の抗体の使用。
（項目５０）
前記生体内での画像解析が、ポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）、単一光子放出型断層撮影（ＳＰＥＣＴ）、近赤外線（ＮＩＲ）光学画像撮影又は磁気共鳴画像撮影（ＭＲＩ）を含む項目４９に記載の使用。
（項目５１）
ＴＤＰ−４３タンパク質症の診断又は進行のモニターに有用なキットであって、項目１〜２９又は３６〜３９のいずれか１項に記載の少なくとも１つの抗体を含むキット。