【誤訳訂正書】
【提出日】平成27年3月16日(2015.3.16)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
A10C、A14C、A15C、A18C、A19C、A21C、B25CおよびB27Cからなる群から選択される1つのシステイン置換を有するヒトインスリンまたはdesB30ヒトインスリンを含むヒトインスリン類似体。
【請求項２】
システイン置換がA21Cである、請求項1に記載のヒトインスリン類似体。
【請求項３】
A10Cヒトインスリン、A14Cヒトインスリン、A15Cヒトインスリン、A18Cヒトインスリン、A19Cヒトインスリン、A21Cヒトインスリン、B25Cヒトインスリン、B27Cヒトインスリン、A10C, desB30ヒトインスリン、A14C， desB30ヒトインスリン、A15C, desB30ヒトインスリン、A18C, desB30ヒトインスリン、A19C, desB30ヒトインスリン、A21C, desB30ヒトインスリン、B25C, desB30ヒトインスリン、B27C, desB30ヒトインスリンおよびこれらの二量体からなる群から選択される、請求項1に記載のヒトインスリン類似体。
【請求項４】
置換システインが、メチルマレイミドポリエチレングリコール分子(MM(PEG))またはN-エチルマレイミド分子(NEM)に共有結合により結合している、請求項1から3のいずれか一項に記載のヒトインスリン類似体を含むヒトインスリン誘導体。
【請求項５】
A10C-MM(PEG)12ヒトインスリン、A14C-MM(PEG)12ヒトインスリン、A15C-MM(PEG)12ヒトインスリン、A18C-MM(PEG)12ヒトインスリン、A19C-MM(PEG)12ヒトインスリン、A21C-MM(PEG)12ヒトインスリン、B25C-MM(PEG)12ヒトインスリン、B27C-MM(PEG)12ヒトインスリン、A10C-MM(PEG)12 desB30ヒトインスリン、A14C-MM(PEG)12 desB30ヒトインスリン、A15C-MM(PEG)12 desB30ヒトインスリン、A18C-MM(PEG)12 desB30ヒトインスリン、A19C-MM(PEG)12 desB30ヒトインスリン、A21C-MM(PEG)12desB30ヒトインスリン、B25C-MM(PEG)12 desB30ヒトインスリンおよびB27C-MM(PEG)12 desB30ヒトインスリン、A10C-NEMヒトインスリン、A14C-NEMヒトインスリン、A15C-NEMヒトインスリン、A18C-NEMヒトインスリン、A19C-NEMヒトインスリン、A21C-NEMヒトインスリン、B25C-NEMヒトインスリン、B27C-NEMヒトインスリン、A10C-NEM desB30ヒトインスリン、A14C-NEM desB30ヒトインスリン、A15C-NEM desB30ヒトインスリン、A18C-NEM desB30ヒトインスリン、A19C-NEM desB30ヒトインスリン、A21C-NEM desB30ヒトインスリン、B25C-NEM desB30ヒトインスリンおよびB27C-NEM desB30ヒトインスリンからなる群から選択される、請求項4に記載のヒトインスリン誘導体。
【請求項６】
請求項1から3のいずれか一項に記載のヒトインスリン類似体の前駆体をコードする核酸配列を含む宿主細胞を培養するステップを含む、ヒトインスリン類似体を調製する方法。
【請求項７】
前記前駆体を、請求項1から3のいずれか一項に記載の成熟ヒトインスリン類似体へと転換するステップをさらに含む、請求項6に記載の方法。
【請求項８】
転換ステップを、アクロモバクター・リティクスプロテアーゼにより、4〜10の範囲のpHで行う、請求項7に記載の方法。
【請求項９】
ポリエチレングリコール分子を、請求項1から3に記載のヒトインスリン類似体またはその前駆体の置換システインへと結合させるステップを含む、請求項4または5に記載のヒトインスリン誘導体を調製する方法。
【請求項１０】
ポリエチレングリコール分子の結合ステップを、請求項6に記載の方法から得られるヒトインスリン類似体の前駆体に対して実行する、請求項9に記載の方法。
【請求項１１】
ポリエチレングリコール分子の結合ステップを、請求項7または8に記載の方法から得られる成熟ヒトインスリン類似体に対して実行する、請求項9に記載の方法。
【請求項１２】
ポリエチレングリコール分子の結合ステップおよび還元ステップを、いわゆるワンポット反応において実施する、請求項9から11のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
請求項1から3のいずれか一項に記載のヒトインスリン類似体を出発材料または中間体化合物として使用する、ヒトインスリン誘導体を調製する方法。
【請求項１４】
請求項1から3のいずれか一項に記載のヒトインスリン類似体または請求項4から6のいずれか一項に記載のヒトインスリン誘導体を含む医薬。
【請求項１５】
糖尿病の治療のための、請求項1から3のいずれか一項に記載のヒトインスリン類似体または請求項4から6のいずれか一項に記載のヒトインスリン誘導体を含む医薬。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３２】
本発明に従う置換インスリンの非限定的な例は、A10Cヒトインスリン、A14Cヒトインスリン、A15Cヒトインスリン、A18Cヒトインスリン、A19Cヒトインスリン、A21Cヒトインスリン、B25Cヒトインスリン、B27Cヒトインスリン、A10C, desB30ヒトインスリン、A14C, desB30ヒトインスリン、A15C, desB30ヒトインスリン、A18C, desB30ヒトインスリン、A19C, desB30ヒトインスリン、A21C, desB30ヒトインスリン、B25C, desB30ヒトインスリンおよびB27C, desB30ヒトインスリンである。これらの化合物の二量体もまた、本発明の一部である。B25Cヒトインスリンの二量体およびB25C, desB30ヒトインスリンの二量体は、このような二量体の非限定的な例である。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１７】
本発明は、以下の非限定的な実施形態を対象とする:
実施形態1:A10C、A14C、A15C、A18C、A19C、A21C、B25C、B27Cからなる群から選択される1つのシステイン置換を有するヒトインスリンまたはdesB30ヒトインスリンを含むヒトインスリン類似体。
実施形態2:A10C、A14C、A15C、A18C、A19C、A21C、B25C、B27Cからなる群から選択される1つのシステイン置換を有し、かつ、システイン置換が1つだけである、実施形態1に従うヒトインスリン類似体。
実施形態3:システイン置換がA21CまたはB25Cである、実施形態1または2のうちのいずれかに従うヒトインスリン類似体。
実施形態4:desB30ヒトインスリンであるかまたはこれを含む、実施形態1〜3のうちのいずれかに従うヒトインスリン類似体。
実施形態5: A10Cヒトインスリン、A14Cヒトインスリン、A15Cヒトインスリン、A18Cヒトインスリン、A19Cヒトインスリン、A21Cヒトインスリン、B25Cヒトインスリン、B27Cヒトインスリン、A10C, desB30ヒトインスリン、A14C, desB30ヒトインスリン、A15C, desB30ヒトインスリン、A18C, desB30ヒトインスリン、A19C, desB30ヒトインスリン、A21C, desB30ヒトインスリン、B25C, desB30ヒトインスリン、B27C, desB30ヒトインスリン、A10Cヒトインスリンの二量体、A14Cヒトインスリンの二量体、A15Cヒトインスリンの二量体、A18Cヒトインスリンの二量体、A19Cヒトインスリンの二量体、A21Cヒトインスリンの二量体、B25Cヒトインスリンの二量体、B27Cヒトインスリンの二量体、A10C, desB30ヒトインスリンの二量体、A14C, desB30ヒトインスリンの二量体、A15C, desB30ヒトインスリンの二量体、A18C, desB30ヒトインスリンの二量体、A19C, desB30ヒトインスリンの二量体、A21C, desB30ヒトインスリンの二量体、B25C, desB30ヒトインスリンの二量体、B27C, desB30ヒトインスリンの二量体からなる群から選択されるヒトインスリン類似体。
実施形態6:前駆体の形態である、実施形態1〜5のうちのいずれかに従うヒトインスリン類似体。
実施形態7:前駆体形態が、スペーサーに続くB鎖(B1〜B29)であるかまたはこれを含み、B鎖がミニペプチドによりA鎖(A1〜A21)に連結された、実施形態6のヒトインスリン類似体。
実施形態8:スペーサーがペプチド配列EEAEAEAPKであり、ミニペプチドがミニC-ペプチドAAKである、実施形態7のヒトインスリン類似体。
実施形態9:成熟形態である、実施形態1〜5のうちのいずれかに従うヒトインスリン類似体。
実施形態10:置換システインがPEG化されている、実施形態1〜9のうちのいずれかに従うヒトインスリン類似体を含むヒトインスリン誘導体。
実施形態11:(PEG)n分子[式中、「n」は、1〜12の整数である]が、リンカーを介して置換システインに共有結合により結合している、実施形態10のヒトインスリン誘導体。
実施形態12:「n」が12であり、かつ/またはリンカーがマレイミド基である、実施形態11のヒトインスリン誘導体。
実施形態13:置換システインが、メチルマレイミドポリエチレングリコール分子MM(PEG)n[式中、「n」は、1〜12、8〜12の範囲の整数であるか、または「n」は、12である]に共有結合により結合している、実施形態12のヒトインスリン誘導体。
実施形態14: A10C-MM(PEG)12ヒトインスリン、A14C-MM(PEG)12ヒトインスリン、A15C-MM(PEG)12ヒトインスリン、A18C-MM(PEG)12ヒトインスリン、A19C-MM(PEG)12ヒトインスリン、A21C-MM(PEG)12ヒトインスリン、B25C-MM(PEG)12ヒトインスリン、B27C-MM(PEG)12ヒトインスリン、A10C-MM(PEG)12 desB30ヒトインスリン、A14C-MM(PEG)12 desB30ヒトインスリン、A15C-MM(PEG)12desB30ヒトインスリン、A18C-MM(PEG)12 desB30ヒトインスリン、A19C-MM(PEG)12 desB30ヒトインスリン、A21C-MM(PEG)12 desB30ヒトインスリン、B25C-MM(PEG)12 desB30ヒトインスリンおよびB27C-MM(PEG)12 desB30ヒトインスリンからなる群から選択される、実施形態13のヒトインスリン誘導体。
実施形態15:置換システインが、N-エチルマレイミド分子(NEM)に共有結合により結合している、実施形態1〜9に従うヒトインスリン類似体を含むヒトインスリン誘導体。
実施形態16:A10C-NEMヒトインスリン、A14C-NEMヒトインスリン、A15C-NEMヒトインスリン、A18C-NEMヒトインスリン、A19C-NEMヒトインスリン、A21C-NEMヒトインスリン、B25C-NEMヒトインスリン、B27C-NEMヒトインスリン、A10C-NEM desB30ヒトインスリン、A14C-NEM desB30ヒトインスリン、A15C-NEM desB30ヒトインスリン、A18C-NEM desB30ヒトインスリン、A19C-NEM desB30ヒトインスリン、A21C-NEM desB30ヒトインスリン、B25C-NEM desB30ヒトインスリン、およびB27C-NEM desB30ヒトインスリンからなる群から選択される、実施形態15のヒトインスリン誘導体。
実施形態17:前駆体の形態である、実施形態10〜16のうちのいずれかに従うヒトインスリン誘導体。
実施形態18:前駆体形態が、スペーサーに続くB鎖(B1〜B29)であるかまたはこれを含み、B鎖がミニペプチドによりA鎖(A1〜A21)に連結された、実施形態16のヒトインスリン誘導体。
実施形態19:スペーサーがペプチド配列EEAEAEAPKであり、ミニペプチドがミニC-ペプチドAAKである、実施形態18のヒトインスリン誘導体。
実施形態20:成熟形態である、実施形態10〜16のうちのいずれかに従うヒトインスリン誘導体。
実施形態21:A21CヒトインスリンまたはA21C, desB30ヒトインスリンからなる群から選択され、前記インスリンが置換システインにおいてPEG化されている、実施形態10〜12のうちのいずれかに従うヒトインスリン誘導体。
実施形態22:A21C-MM(PEG)12ヒトインスリン、A21C-MM(PEG)12 desB30ヒトインスリン、A21C-MM(PEG)12ヒトインスリンの前駆体、A21C-MM(PEG)12 desB30ヒトインスリンの前駆体、またはこれらの二量体からなる群から選択される、実施形態10〜14および17〜21のうちのいずれかに従うヒトインスリン誘導体。
実施形態23:B25C-MM(PEG)12ヒトインスリン、B25C-MM(PEG)12 desB30ヒトインスリン、B25C-MM(PEG)12ヒトインスリンの前駆体、B25C-MM(PEG)12 desB30ヒトインスリンの前駆体、またはこれらの二量体からなる群から選択される、実施形態10〜14および17〜21のうちのいずれかに従うヒトインスリン誘導体。
実施形態24:スペーサーに続くB鎖(B1〜B29)であるかまたはこれを含み、B鎖がミニペプチドによりA鎖(A1〜A21)に連結された前駆体の形態である、実施形態22または23のうちのいずれか1つに従うヒトインスリン誘導体。
実施形態25:スペーサーがペプチド配列EEAEAEAPKであり、ミニペプチドがミニC-ペプチドAAKである、実施形態24のヒトインスリン誘導体。
実施形態26:実施形態1〜8で定義されるヒトインスリン類似体の前駆体をコードする核酸配列を含む宿主細胞を培養するステップを含む、ヒトインスリン類似体を調製する方法。
実施形態27:宿主細胞が酵母細胞である、実施形態26の方法。
実施形態28:前駆体を成熟ヒトインスリン類似体へと転換するステップをさらに含む、実施形態26または27の方法。
実施形態29:転換ステップを、アクロモバクター・リティクスプロテアーゼにより行う、実施形態28の方法。
実施形態30:転換ステップを、アクロモバクター・リティクスプロテアーゼにより、4〜10の範囲のpHで行う、実施形態29の方法。
実施形態31:転換ステップを、アクロモバクター・リティクスプロテアーゼにより、8.5〜9.5または9〜9.5の範囲のpHで行う、実施形態30の方法。
実施形態32:転換ステップを、アクロモバクター・リティクスプロテアーゼにより、4〜8.5、4〜8、4〜7.5、4〜7、4.5〜6.5、5〜6の範囲のpH、または5.5のpHで行う、実施形態30の方法。
実施形態33:ポリエチレングリコール分子を、実施形態1〜9のうちのいずれかで定義される、ヒトインスリン類似体の置換システインへと結合させるステップを含む、ヒトインスリン誘導体を調製する方法。
実施形態34:ポリエチレングリコール分子、またはNEM化合物を、リンカーを介して、実施形態1〜9のうちのいずれかで定義される、ヒトインスリン類似体の置換システインへと結合させるステップを含む、ヒトインスリン誘導体を調製する方法。
実施形態35:ポリエチレングリコール分子が、MM(PEG)n分子[式中、「n」は、1〜12、1〜8の整数であるか、または「n」は12である]である、実施形態34に従う方法。
実施形態36:結合ステップをヒトインスリン類似体の前駆体に対して実行する、実施形態33〜35のうちのいずれかに従う方法。
実施形態37:結合ステップを成熟ヒトインスリン類似体に対して実行する、実施形態33〜35のうちのいずれかに従う方法。
実施形態38:ヒトインスリン類似体が、A19CヒトインスリンまたはA19C, desB30ヒトインスリンである、実施形態37に従う方法。
実施形態39:PEG化ステップおよび還元ステップを、いわゆるワンポット反応で実施する、実施形態33〜38のうちのいずれかに従う方法。
実施形態40:ヒトインスリン類似体が、置換システインのスルフヒドリル基において修飾を保有する、実施形態39に従う方法。
実施形態41:置換システインのスルフヒドリル基における修飾が、グルタチオニル化、システイニル化、アルキル化、もしくは二量体化であるか、またはヒトインスリン類似体が、B25Cヒトインスリンの二量体もしくはB25C, desB30ヒトインスリンの二量体である、実施形態40に従う方法。
実施形態42:還元およびPEG化によるワンポット反応が、ヒトインスリン類似体の前駆体に対して実施される、実施形態39〜41のうちのいずれかに従う方法。
実施形態43:還元およびPEG化によるワンポット反応が、好ましくは前駆体の形態であるインスリン類似体を、TCEP(トリス(2-カルボキシエチル)ホスフィン)と混合し、PEG化合物を類似体-TCEP混合物へとさらに添加することにより達成される、実施形態39〜42のうちのいずれかに従う方法。
実施形態44:インスリン類似体をTCEPへと混合する前に、塩をインスリン類似体および/またはTCEPへと添加する、実施形態43に従う方法。
実施形態45:塩がNaOAC(酢酸ナトリウム)である、実施形態44に従う方法。
実施形態46:TCEPが固定化TCEPであり、インスリン類似体へと混合される前に緩衝液により平衡化される、実施形態43〜45のうちのいずれかに従う方法。
実施形態47:緩衝液が、酢酸ナトリウムなどの塩を含む、実施形態46に従う方法。
実施形態48:TCEPとインスリン類似体とを併せて反応させ、次いで、PEG化合物を混合物へと添加する、実施形態43〜47のうちのいずれかに従う方法。
実施形態49:添加されたPEG化合物との反応が、45分間にわたり進行する、実施形態43〜48のうちのいずれかに従う方法。
実施形態50:PEG化合物がマレイミド会合化合物である、実施形態43〜49のうちのいずれかに従う方法。
実施形態51: PEG化合物が、MM-PEG分子、またはMM(PEG)n分子[式中、「n」は、1〜12、1〜8の整数であるか、または「n」は12である]である、実施形態43〜50のうちのいずれかに従う方法。
実施形態52:N-エチルマレイミド(NEM)分子をPEG化合物の代わりに用いる、実施形態43〜50のうちのいずれかに従う方法。
実施形態53:実施形態1〜8のうちのいずれかに従う、ヒトインスリン類似体をコードする核酸配列。
実施形態54:医薬を調製する方法における出発材料または中間体化合物としての、実施形態1〜9のうちのいずれかに従うヒトインスリン類似体の使用。
実施形態55:新規のインスリン誘導体を調製する方法における出発材料または中間体化合物としての、実施形態1〜9のうちのいずれかに従うヒトインスリン類似体の使用。
実施形態56:PEG化合物またはNEM分子などのさらなる化合物を、前記ヒトインスリン類似体の置換システインへと結合するための、実施形態1〜9のうちのいずれかに従うヒトインスリン類似体の使用。
実施形態57:ヒトインスリン誘導体、とりわけ、実施形態10〜25のうちのいずれかで定義されるヒトインスリン誘導体を調製する方法における、実施形態1〜9のうちのいずれかに従うヒトインスリン類似体の使用。
実施形態58:医薬としてのその使用のための、実施形態1〜9のうちのいずれかのヒトインスリン類似体、または実施形態10〜25のうちのいずれかのヒトインスリン誘導体。
実施形態59:糖尿病の治療におけるその使用のための、実施形態1〜9のうちのいずれかのヒトインスリン類似体、または実施形態10〜25のうちのいずれかのヒトインスリン誘導体。本発明の実施形態は、本明細書で定義されるヒトインスリン類似体をコードする核酸配列、またはその前駆体に関する。
実施形態60:実施形態1〜8で定義されるヒトインスリン類似体の前駆体をコードする核酸配列を含む宿主細胞。