【誤訳訂正書】
【提出日】平成27年10月23日(2015.10.23)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
CD122(配列番号：73)に特異的に結合して、CD122及びCD132を含む受容体に対するIL-2及びIL-15の結合を阻害し、
CD122に対する結合は、配列番号:73における残基の番号である、残基42、43及び/又は133をアラニンで置換及び/又は残基65をスレオニンで置換及び/又は残基70をリジンで置換することによって阻害される、モノクローナル抗体。
【請求項２】
配列番号:73の残基42、43、65、70及び/又は133を含むCD122のエピトープに特異的に結合する請求項1に記載のモノクローナル抗体。
【請求項３】
配列番号:73の残基42、43及び65を含むCD122のエピトープ又は結合性にアロステリック的に影響を及ぼす残基65と残基42及び43を含むエピトープに特異的に結合する請求項1に記載のモノクローナル抗体。
【請求項４】
配列番号:73の残基65、70及び133を含むCD122のエピトープに特異的に結合する請求項1に記載のモノクローナル抗体。
【請求項５】
配列番号:73のフィブロネクチンタイプIIIドメイン1中のCD122のエピトープに特異的に結合する請求項1に記載のモノクローナル抗体。
【請求項６】
配列番号:73のフィブロネクチンタイプIIIドメイン1及び2中のCD122のエピトープに特異的に結合する請求項1に記載のモノクローナル抗体。
【請求項７】
CD122に対する結合は、配列番号:73における番号である残基39又は41をアラニンで置換することによっては検出可能なレベルで阻害されない、請求項1から6のいずれかに記載のモノクローナル抗体。
【請求項８】
CD122、CD132及びCD25を含む受容体に対するIL-2の結合を阻害し、
IL-15Rα又はその断片に結合してトランス提示されているIL-15がCD122及びCD132を含む受容体に結合することを阻害し、
CD122、CD132及びIL-15Rαを含む受容体に対するIL-15の結合を阻害する、請求項1から7のいずれかに記載のモノクローナル抗体。
【請求項９】
望ましくない免疫応答を抑制させるために使用する、請求項1から8のいずれかに記載のモノクローナル抗体。
【請求項１０】
ABC2又はABC101が結合するCD122上のエピトープと同じエピトープに結合する、請求項1に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１１】
ABC2の3つの軽鎖CDR及び3つの重鎖CDR(配列番号:27-29の軽鎖及び22-24の重鎖)を含む、請求項1に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１２】
ABC101の3つの軽鎖CDR及び3つの重鎖CDR(配列番号:37-39軽鎖、32-34の重鎖)を含む、請求項1に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１３】
キメラ型か、ヒト化か、ベニア化か、ヒト型である、請求項1から12のいずれかに記載
のモノクローナル抗体。
【請求項１４】
ヒトIgG1カッパアイソタイプを有する、請求項1から13のいずれかに記載のモノクローナル抗体。
【請求項１５】
完全な抗体である、請求項1から14のいずれかに記載のモノクローナル抗体。
【請求項１６】
単鎖抗体、Fab又はFab'2断片である、請求項1から14のいずれかに記載のモノクローナル抗体。
【請求項１７】
ABC2が配列番号:30の成熟軽鎖可変領域及び配列番号:25の成熟重鎖可変領域によって特徴づけられるマウス抗体である、CD122に特異的に結合するヒト化かキメラABC2抗体。
【請求項１８】
ABC2軽鎖(配列番号:30)の3つのCDRを含むヒト化軽鎖及びABC2重鎖(配列番号:25)の3つのCDRを含むヒト化重鎖を含む、請求項17に記載のヒト化抗体。
【請求項１９】
配列番号:42と少なくとも90%同一性があるヒト化成熟軽鎖可変領域及び配列番号:41と少なくとも90%同一性があるアミノ酸配列を有するヒト化成熟重鎖可変領域を含む、請求項17に記載のヒト化抗体。
【請求項２０】
カバット番号付けによる位置H28、H48、H49、H68、H93及びL71がそれぞれ残基T、I、A、I、A及びYによって占められている、請求項17に記載のヒト化抗体。
【請求項２１】
更に、カバット番号付けによる位置H42がGによって占められている、請求項20に記載のヒト化抗体。
【請求項２２】
軽鎖CDRは配列番号:27-29であり、重鎖CDRは配列番号:22-24である、請求項17に記載のヒト化抗体。
【請求項２３】
ABC101が配列番号:40の成熟軽鎖可変領域及び配列番号:35の成熟重鎖可変領域によって特徴づけられる、CD122に特異的に結合するヒト化又はキメラABC101抗体。
【請求項２４】
配列番号:40の3つのCDRを含むヒト化軽鎖及び配列番号:35の3つのCDRを含むヒト化重鎖を含む、請求項23に記載のヒト化抗体。
【請求項２５】
配列番号:44と少なくとも90%同一性があるヒト化成熟軽鎖可変領域及び配列番号:43と少なくとも90%同一性があるアミノ酸配列を有するヒト化成熟重鎖可変領域を含む、請求項23に記載のヒト化抗体。
【請求項２６】
カバット番号付けによる位置H27、H30、H48、H66、H67、H71及びL49がそれぞれ残基Y、T、M、Q、I、R及びKによって占められる、請求項23に記載のヒト化抗体。
【請求項２７】
軽鎖CDRは配列番号:37-39であり、重鎖CDRは配列番号:32-34である、請求項23に記載のヒト化抗体。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００７】
請求項にかかる発明の要約
発明は、CD122に特異的に結合して、IL-2及びIL-15がCD122及びCD132を含む受容体に結合することを阻害する、単離されたモノクローナル抗体を提供するものである。ある抗体は、IL-2がCD122、CD132及びCD25を含む受容体に結合することを阻害する。ある抗体は、IL-15Rαにトランス提示されて結合しているIL-15がCD122及びCD132を含む受容体に結合することを阻害する。ある抗体は、IL-15がCD122、CD132及びIL-15Rαを含む受容体に結合することを阻害する。ある抗体は、抗体がIL-2又はIL-15に対して100倍モル以下の過剰に存在する場合、これらの状況の一部又は全てにおいて、結合を少なくとも30%阻害する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００８】
CD122に対するあるモノクローナル抗体の結合は、配列番号:73における残基の番号である、残基42、43及び/又は133をアラニンで置換及び/又は残基65をスレオニンで置換及び/又は残基70をリジンで置換することによって阻害される。CD122に対するあるモノクローナル抗体の結合は、配列番号:73における残基の番号である、残基42及び/若しくは43をアラニンで置換並びに/又は残基65をスレオニンで置換することによって阻害される。CD122に対するあるモノクローナル抗体の結合は、配列番号:73における残基の番号である、残基65をスレオニンで置換及び/又は残基70でリジンを置換及び/又は残基133をアラニンで置換することによって阻害される。あるモノクローナル抗体は、配列番号:73における番号である残基42を含むエピトープと特異的に結合する。あるモノクローナル抗体は、配列番号:73における番号である残基65を含むエピトープと特異的に結合する。あるモノクローナル抗体は、配列番号:73の残基133を含むCD122のエピトープと特異的に結合する。あるモノクローナル抗体は、配列番号:73の残基42、43、65、70及び/又は133を含むCD122のエピトープと特異的に結合する。あるモノクローナル抗体は、配列番号:73の残基42、43及び65を含むCD122のエピトープと特異的に結合する。あるモノクローナル抗体は、配列番号:73の残基65、70及び133を含むCD122のエピトープと特異的に結合する。あるモノクローナル抗体は、配列番号:73のフィブロネクチンタイプIIIドメイン1中のCD122のエピトープと特異的に結合する。あるモノクローナル抗体は、配列番号:73のフィブロネクチンタイプIIIドメイン1及び2中のCD122のエピトープと特異的に結合する。CD122に対するあるモノクローナル抗体の結合は、配列番号:73における番号である残基39又は41をアラニンで置換することによっては検出可能なレベルでは阻害されない。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
本発明は、CD122に特異的に結合するヒト化又はキメラABC2抗体を更に提供するものであって、ABC2は、配列番号:30の成熟軽鎖可変領域及び配列番号:25の成熟重鎖可変領域によって特徴づけられるマウス抗体である。かかる抗体のあるものは、ABC2軽鎖(配列番号:30)の3つのCDRを含むヒト化軽鎖と、ABC2重鎖(配列番号:25)の3つのCDRを含むヒト化重鎖を含む。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１３】
本発明は、CD122に特異的に結合するヒト化又はキメラABC101抗体を更に提供するものであって、ABC101は、配列番号:40の成熟軽鎖可変領域及び配列番号:35の成熟重鎖可変領域によって特徴づけられる。かかる抗体のあるものは、配列番号:40の3つのCDRを含むヒト化軽鎖及び配列番号:35の3つのCDRを含むヒト化重鎖を含む。かかる抗体のあるものは、配列番号:44と少なくとも90%同一性があるヒト化成熟軽鎖可変領域及び配列番号:43と少なくとも90%同一性があるアミノ酸配列を有するヒト化成熟重鎖可変領域を含む。かかる抗体のあるものにおいて、カバット番号付けによる位置H27、H30、H48、H66、H67、H71及びL49は、それぞれ残基Y、T、M、Q、I、R及びKによって占められている。かかる抗体のあるものにおいて、軽鎖CDRは配列番号:37-39であり、重鎖CDRは配列番号:32-34である。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５２】
詳細な説明
I. 一般
本発明は、IL-2及びIL-15に関する受容体の1つのコンポーネントであるCD122と特異的に結合するモノクローナル抗体を提供するものである。本モノクローナル抗体は、IL-2及びIL-15の両方が媒介する機能を、これらのサイトカインがそれぞれの受容体に結合することを阻害することによって実質的に阻害する能力を有する。本モノクローナル抗体は、他の適用中において、望ましくない免疫応答又は癌の治療を阻害するために用いることができる。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６１】
III. 本発明の抗体
A. 結合特異性及び機能的特性
本発明は、CD122タンパク質内のエピトープに結合するモノクローナル抗体を提供するものである。ABC2及びABC101と称する抗体は、2つのかかる例示的なマウス抗体である。ABC2及びABC101は、ヒトCD122に特異的に結合する。本発明のABC2及びABC101及びいくつかの他の抗体は、カニクイザルCD122に対する特異的結合によって、そしてマウス及びイヌCD122に対する著しい結合性欠損によって更に特徴づけられる。CD122に対する結合は、CD122単独及び/又は上記CD122組み込み受容体のいずれかから立証することができる。本発明のモノクローナル抗体は、以下の点で特徴づけられる；単一の薬剤としてのモノクローナル抗体は、IL-2及びIL-15の両方に対するCD122組み込み受容体の結合と、IL-2及びIL-15の両方に応答する細胞増殖に対するシグナル伝達と、を実質的に阻害する能力を有する点。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６８】
配列番号:73の残基42、43及び65の変異は、CD122に対するABC2の特異的結合を阻害する(例えば、実施例にて述べるポジティブコントロールである抗FLAG抗体の結合性の<10%)。同様に、配列番号:73の残基65、70及び133の変異は、CD122に対するABC101の特異的結合を阻害する。比較的少ない残基が結合性に影響を及ぼし、そして、上記の複数残基は、典型的な線形エピトープ(例えば、3-20個の連続したアミノ酸)より広く間隔が開いているので、これらの結果から、ABC101が(おそらくABC2も)配座エピトープに結合することが示される。あるいは、結合性に影響を及ぼす残基の1又は複数は、抗体と直接接触しないで、アロステリック的にそのようにすることができる。アラニンでなくスレオニンによる残基65の変異生成が結合を阻害するという観察は、この残基がアロステリック的に結合に影響を及ぼしていることを示している。配列番号:73の残基42、43、65、70及び133を1又は複数個含むエピトープ、特に残基42、65及び133を1又は複数個含むエピトープに結合する他の抗体は、ABC2及びABC101と有用な阻害特性を共通する可能性がある。従って、特異的結合が配列番号:73の残基42、43及び65、特に残基42及び65の1又は複数の変異生成によって阻害される抗体は、ABC2と同様の特性が共通する可能性がある。かかる抗体のあるものは、配列番号:73の残基42、43及び/又は65を含む又はからなるエピトープに結合する。かかる抗体のあるものは、残基42及び43を含む又はからなるエピトープであって、残基65が抗体の結合性にアロステリック的に影響を及ぼすエピトープに結合する。エピトープは、特定のアミノ酸(42、43及び65)の1、2又は全3つを含む又はからなる線形(例えばエピトープ(例えば、2-5、3-5、3-10、3-15、3-20、5-10、5-15又は5-20個の連続したアミノ酸))か、特定のアミノ酸の1、2又は全3つを含む又はからなる配座とすることができる。特異的結合が配列番号:73の残基65、70及び133のうちの1、2又は全3つにおける変異生成によって阻害される抗体は、ABC101と類似の阻害特性を示す可能性がある。かかる抗体のあるものは、配列番号:73の残基65若しくは133又はその両方を含む又はからなるエピトープに結合する。かかるエピトープは、特定のアミノ酸(65、70及び133)の1、2又は全3つを含む又はからなる線形(例えば、1つのエピトープ(例：2-5、3-5、3-10、3-15、3-20、5-10、5-15又は5-20個の連続したアミノ酸))か、特定のアミノ酸の1、2又は全3つを含む又はからなる配座とすることができる。本発明におけるある抗体は、アラニンによる配列番号:73の残基39又は41の置換によって、かかる結合性が実質的に阻害(例えば、実施例にて説明するように、ポジティブコントロール抗体の少なくとも50%の結合性)されることなくCD122と特異的に結合する。(残基39及び41の変異は、Mik-β1抗体の結合を阻害する)。上記抗体タイプのいずれも、配列番号:73の残基39又は41を含んでいないエピトープに特異的に結合する抗体が含まれる、言い換えれば、CD122に対する結合はこれらの残基の置換によって検出可能なレベルで阻害されない(実施例にて説明するように、ポジティブコントロール抗FLAG抗体に対して50%を上回る結合性)。