【手続補正書】
【提出日】平成27年8月4日(2015.8.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I):
【化１】
2014521701.tif 000001
［式中、
環Aは、アリール、あるいは炭素原子およびN、NH、N(C1-4アルキル)、S(O)pもしくはOから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する5〜6員のヘテロ環から選択され、ここで、該アリールおよびヘテロ環は、適宜、R1で置換されており;
環Bは、炭素原子およびN、NH、S(O)pもしくはOから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する5〜6員のヘテロ環であり、ここで、該ヘテロ環は、適宜、R10で置換されており;
環Cは、炭素原子およびN、NR9、S(O)pもしくはOから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する4〜5員のヘテロ環であり、ここで、該ヘテロ環は、適宜、R2で置換されており;
X1は、C1-4アルキレンまたはC2-4アルケニレンから選択され;適宜、該アルキレンおよびアルケニレンの炭素原子のうちの1個以上は、O、S(O)p、NH、またはN(C1-4アルキル)で置き代えられていてよく;
R1は、各々独立して、H、ハロゲン、NO2、C1-6アルキル、OH、OMe、またはCNから選択され;
R2は、H、=O、OH、NH2、CF3、ハロゲン、または適宜OHで置換されているC1-4アルキルから選択され;
R3は、HまたはC1-4アルキルから選択されるか;あるいは、
R2およびR3は、それらが直接的もしくは間接的に結合している原子と一緒になって環を形成し、ここで該環は、適宜、=Oで置換されており;
R4は、H、C1-4アルキル、ヒドロキシル、またはC3-6シクロアルキルから選択され;
R5は、HまたはC1-4アルキルから選択され;
R6は、H、ハロゲン、C(O)OH、またはC(O)O(C1-4アルキル)から選択され;
R7は、H、C1-4アルキル、またはCF3から選択されるか;あるいは、
R6およびR7は、一緒になって、=Oであり;
R8は、各々独立して、H、ハロゲン、NHC(O)O-C1-4アルキル、CN、OH、O-C1-4アルキル、CF3、CO2H、CO2(C1-4アルキル)、-CH2CO2H、-(CH2)2CO2H、-CH2CO2(C1-4アルキル)、-(CH2)2CO2(C1-4アルキル)、NH2、-CH2NH2、-NHCO(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)1-2O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)1-3O(C1-4アルキル)、NHCO2CH2CH(C1-4アルキル)O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)1-2OH、-NHCO2CH2CO2H、-CH2NHCO2(C1-4アルキル)、-NHC(O)NH(C1-4アルキル)、-NHC(O)N(C1-4アルキル)2、NHC(O)NH(C1-4アルキル)N[5〜6員のヘテロ環)]、-NHSO2(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、または-CH2CONH2から選択され;
R9は、HまたはC1-4アルキルから選択され;
R10は、各々独立して、H、ハロゲン、CN、=O、OH、NH2、C3-6シクロアルキル、C1-4アルコキシ、CF3、CH2OH、CO2H、CO2(C1-4アルキル)、またはCONHから選択され;そして、
pは、各々独立して、0、1、または2から選択されるが;ただし、
以下の化合物:
【化２】
2014521701.tif 000002
は除く］
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
【請求項２】
式(II):
【化３】
2014521701.tif 000003
［式中、
環Aが、アリール、あるいは炭素原子およびN、NHもしくはN(C1-4アルキル)から選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する6員のヘテロ環から選択され;
環Bが、イミダゾール、ピリジン、ピリドン、またはピリダジンから選択され;
X1が、CH2またはCH=CHから選択され;
WおよびQは、各々独立して、N、NR9、CR2またはCHR2から選択され;
R2aが、H、NH2、またはC1-4アルキルから選択される］
で示される請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
【請求項３】
環Aが、フェニルまたはピペリジンから選択され;
式:
【化４】
2014521701.tif 000004
が、独立して、下記式:
【化５】
2014521701.tif 000005
から選択され;そして、
R10が、H、ハロゲン、またはCNから選択される、
請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
【請求項４】
式(III):
【化６】
2014521701.tif 000006
［式中、
式:
【化７】
2014521701.tif 000007
が、独立して、下記式:
【化８】
2014521701.tif 000008
から選択され;
WおよびQが、各々独立して、NまたはCR2から選択され;
R1aおよびR1bが、各々独立して、Hまたはハロゲンから選択され;
R2が、各々独立して、H、または適宜OHで置換されているC1-4アルキルから選択され;
R2aが、H、NH2、またはMeから選択され;
R4が、HまたはC1-4アルキルから選択され;
R5が、HまたはC1-4アルキルから選択され;
R6が、独立して、H、C(O)OH、またはC(O)O(C1-4アルキル)から選択され;
R7が、H、C1-4アルキル、またはCF3から選択されるか;あるいは、
R6およびR7が、一緒になって、=Oであり;そして、
R10が、H、ハロゲンまたはCNから選択される］
で示される請求項３に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
【請求項５】
式(IV):
【化９】
2014521701.tif 000009
［式中、
WおよびQが、各々独立して、NまたはCHから選択され;
R1aおよびR1bが、各々独立して、H、F、またはClから選択され;
R4が、H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、またはブチルから選択され;
R5が、Hであり;
R8が、NHC(O)O-C1-4アルキルであり;そして、
R10が、HまたはCNから選択される］
で示される請求項４に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
【請求項６】
式(V):
【化１０】
2014521701.tif 000010
［式中、
R1aが、HまたはFから選択され;
R1bが、Clであり;そして、
R4が、H、メチル、エチル、またはイソプロピルから選択される］
で示される請求項５に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
【請求項７】
式(VI):
【化１１】
2014521701.tif 000011
［式中、
式:
【化１２】
2014521701.tif 000012
が、独立して、下記式:
【化１３】
2014521701.tif 000013
から選択され;
Wが、NまたはCHから選択され;
Qが、NまたはCHから選択され;
R1aおよびR1bが、各々独立して、FまたはClから選択され;
R4が、H、メチル、またはエチルから選択され;そして、
R8が、NHC(O)OMeである］
で示される請求項４に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
【請求項８】
式(Ia):
【化１４】
2014521701.tif 000014
［式中、
環Aは、アリール、あるいは炭素原子およびN、NH、N(C1-4アルキル)、S(O)pもしくはOから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する5〜6員のヘテロ環から選択され、ここで、該アリールおよびヘテロ環は、適宜、R1で置換されており;
環Bは、炭素原子およびN、NH、S(O)pもしくはOから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する5〜6員のヘテロ環であり、ここで、該ヘテロ環は、適宜、R10で置換されており;
環Cは、炭素原子およびN、NR9、S(O)pもしくはOから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する4〜6員のヘテロ環であり、ここで、該ヘテロ環は、適宜、R2で置換されており;
Xは、C4-8アルキレンまたはC4-8アルケニレンから選択され、ここで、該アルキレンおよびアルケニレンはR4またはR5で置換されているか;あるいは、該アルキレンおよびアルケニレンの炭素原子のうちの1個以上は、O、C=O、S(O)p、NH、またはN(C1-4アルキル)により置き代えられていてよく;
Yは、-CR6R7-NH-または-NH-CR6R7-から選択され;
R1は、H、ハロゲン、NO2、C1-6アルキル、OH、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-C(=O)C1-3アルキル、またはCNから選択され;
R2は、H、=O、OH、NH2、CF3、ハロゲン、C1-4アルキル(適宜、OHで置換されている)、C1-3アルコキシ、またはC(O)C1-3アルキルから選択され;
R3は、HまたはC1-4アルキルから選択されるか;あるいは、
R2およびR3は、それらが直接的もしくは間接的に結合している原子と一緒になって環を形成し;
R4およびR5は、独立して、H、ハロゲン、C1-6アルキル、OH、NH2、-CH2NH2、C1-4ハロアルキル、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、NH(C1-4アルキル)、N(C1-4アルキル)2、C1-4アルコキシ、-CH2OH、または-CH2O(C1-4アルキル)から選択され;R4およびR5が同じ炭素原子に結合していない場合、それらはそれらが結合している炭素原子と一緒になって炭素環を形成してもよく;
R6は、H、ハロゲン、C(O)OH、またはC(O)O(C1-4アルキル)から選択され;
R7は、H、C1-4アルキル、またはCF3から選択されるか;あるいは、
R6およびR7は、一緒になって、=Oであり;
R8は、各々独立して、H、ハロゲン、ハロアルキル、CN、-(CH2)nOH、NR12R12、-CH2NH2、C(O)OH、-(CH2)n-NHC(O)OR12、-NHC(O)R12、-NHC(O)C(O)R12、-NHC(N-CN)NHR12、-NHC(NH)NHR12、-N=CHNR12R12、-NHC(O)NR12R12、-NHS(O)2C1-4アルキル、-(CH2)n-CONR12R12、-(CH2)nC(O)O(C1-4アルキル)、-NHC(O)OCH2(C(CH2)2)O-(CH2)n-C3-10炭素環、-(CH2)n-C3-10炭素環、または-(CH2)n-4〜10員のヘテロ環から選択され、ここで、該炭素環およびヘテロ環は、適宜、R13で置換されており;
R9は、HまたはC1-4アルキルから選択され;
R10は、H、ハロゲン、CN、=O、OH、NH2、C3-6シクロアルキル、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、またはC1-4ハロアルキルから選択され;
R11は、H、ハロゲン、またはメチルから選択され;
R12は、H、C1-4アルキル(適宜、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、またはアリールアルキルオキシで置換されている)、-(CH2)n-C3-10炭素環または-(CH2)n-4〜10員のヘテロ環から選択され、ここで、該炭素環およびヘテロ環は、適宜、R13で置換されており;
R13は、OH、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-C(=O)OH、-(CH2)n-C(=O)OC1-4アルキル、-(CH2)n-OC1-4アルキル、または=Oから選択され;
nは、各々独立して、0、1、2、3、または4から選択され;
pは、各々独立して、0、1、または2から選択されるが;ただし、
以下の化合物:
【化１５】
2014521701.tif 000015
は除く］
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
【請求項９】
式(IIa):
【化１６】
2014521701.tif 000016
［式中、
環Aが、アリール、あるいは炭素原子およびN、NHもしくはN(C1-4アルキル)から選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5〜6員のヘテロ環から選択され;
環Bが、イミダゾール、ピリジン、ピリドン、ピリミジン、またはピリダジンから選択され;
X1aが、C2-4アルキレンまたはC2-4アルケニレンから選択され、ここで、該C2-4アルキレンおよびC2-4アルケニレンは、適宜、R4またはR5で置換されているか;あるいは、該アルキレンの炭素原子のうちの1個以上は、OまたはC=Oにより置き代えられていてよく;
U、V、W、およびQが、各々独立して、N、NR9、S、O、C、CR2、またはCHR2から選択され;
表記:
【化１７】
2014521701.tif 000017
が、任意の結合であり;
R1が、各々独立して、H、ハロゲン、NO2、C1-6アルキル、OH、C1-6ハロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、またはCNから選択され;
R2が、H、=O、OH、NH2、CF3、ハロゲン、C1-4アルキル(適宜、OHで置換されている)、C1-3アルコキシ、またはC(O)C1-3アルキルから選択され;
R3が、Hであり;
R4およびR5が、独立して、H、ハロゲン、C1-6アルキル、OH、またはNH2から選択され;R4およびR5が同じ炭素原子に結合していない場合、それらはそれらが結合している炭素原子と一緒になって炭素環を形成してもよく;
R6が、H、ハロゲン、C(O)OH、またはC(O)O(C1-4アルキル)から選択され;
R7が、H、C1-4アルキル、またはCF3から選択されるか;あるいは、
R6およびR7が、一緒になって、=Oであり;
R8が、各々独立して、H、ハロゲン、ハロアルキル、CN、-(CH2)nOH、NR12R12、C(O)OH、-(CH2)n-NHC(O)OR12、-NHC(O)R12、-NHC(O)NR12R12、-NHS(O)2C1-4アルキル、-(CH2)n-CONR12R12、-(CH2)nC(O)O(C1-4アルキル)、あるいはR13で適宜置換された-(CH2)n-C3-10炭素環または-(CH2)n-4〜10員のヘテロ環から選択され;
R9が、HまたはC1-4アルキルから選択され;
R10が、各々独立して、H、ハロゲン、CN、=O、OH、NH2、C3-6シクロアルキル、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、またはC1-4ハロアルキルから選択され;
R11が、Hであり;
R12が、H、C1-4アルキル(適宜、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニルで置換されている)、-(CH2)n-C3-10炭素環、または-(CH2)n-4〜10員のヘテロ環から選択され、ここで、該炭素環およびヘテロ環は、適宜、R13で置換されており;
R13が、OH、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-C(=O)OH、-(CH2)n-C(=O)OC1-4アルキル、-(CH2)n-OC1-4アルキル、または=Oから選択され;そして、
nが、各々独立して、0、1、2、または3から選択される］
で示される請求項８に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
環Aが、フェニル、ピペリジン、またはピリジンから選択され;
式:
【化１８】
2014521701.tif 000018
が、下記式:
【化１９】
2014521701.tif 000019
から選択され;そして、
R10が、H、F、Cl、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、またはCNから選択される、
請求項９に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
式(IIIa):
【化２０】
2014521701.tif 000020
［式中、
式:
【化２１】
2014521701.tif 000021
が、独立して、下記式:
【化２２】
2014521701.tif 000022
から選択され;
X1aが、-CR4R5-CR4R5-、-CR4R5-CR4R5-CR4R5-、または-CR4=CR5CR4R5-から選択され、ここで、1個以上の-CR4R5-はOまたはC=Oにより置き代えられていてよく;
U、V、W、およびQが、各々独立して、N、NR9、S、C、CR2、またはCHR2から選択され;
R1aおよびR1bが、各々独立して、H、ハロゲン、OH、CN、CH3、OCH3、CF3、またはOCHF2から選択され;
R2が、H、NH2、CF3、ハロゲン、C1-4アルキル(適宜、OHで置換されている)、C1-3アルコキシ、またはC(O)C1-3アルキルから選択され;
R4が、H、F、Cl、OH、またはC1-4アルキルから選択され;
R5が、H、F、またはC1-4アルキルから選択され;
R6が、独立して、H、C(O)OH、またはC(O)O(C1-4アルキル)から選択され;
R7が、H、C1-4アルキル、またはCF3から選択されるか;あるいは、
R6およびR7が、一緒になって、=Oであり;
R8が、各々独立して、H、ハロゲン、ハロアルキル、CN、-(CH2)nOH、NR12R12、-CH2NH2、C(O)OH、-NHC(O)OR12、あるいはR13で適宜置換された-(CH2)n-C3-10炭素環または-(CH2)n-4〜10員のヘテロ環から選択され;
R9が、HまたはC1-4アルキルから選択され;
R10が、H、ハロゲン、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、またはCNから選択され;
R12が、H、C1-4アルキル(適宜、F、OH、-O(C1-4アルキル)、-C(O)OH、-C(O)O(C1-4アルキル)で置換されている)、-(CH2)n-C3-10炭素環または-(CH2)n-4〜10員のヘテロ環から選択され、ここで、該炭素環およびヘテロ環は、適宜、R13で置換されており;
R13が、OH、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-C(=O)OH、-(CH2)n-C(=O)OC1-4アルキル、-(CH2)n-OC1-4アルキル、または=Oから選択され;そして、
nが、各々独立して、0、1、2、または3から選択される］
で示される請求項１０に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
式(IVa):
【化２３】
2014521701.tif 000023
［式中、
式:
【化２４】
2014521701.tif 000024
が、独立して、下記式:
【化２５】
2014521701.tif 000025
から選択され;
WおよびQが、各々独立して、NまたはCR2から選択され;
R1aが、H、F、またはClから選択され;
R1bが、H、F、Cl、OH、CN、CH3、OCH3、CF3、またはOCHF2から選択され;
R2が、H、NH2、CF3、F、Cl、またはC1-4アルキルから選択され;
R4が、H、F、メチル、エチル、プロピル、またはイソプロピルから選択され;
R5が、HまたはFであり;
R8が、各々独立して、H、ハロゲン、ハロアルキル、CN、-(CH2)nOH、NR12R12、C(O)OH、または-NHC(O)OR12から選択され;
R10が、H、ハロゲン、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、またはCNから選択され;
R12が、H、C1-4アルキル(適宜、F、OH、-O(C1-4アルキル)、-C(O)OH、-C(O)O(C1-4アルキル)で置換されている)、-(CH2)n-C3-10炭素環、または-(CH2)n-4〜10員のヘテロ環から選択され、ここで、該炭素環およびヘテロ環は、適宜、R13で置換されており;
R13が、OH、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-C(=O)OH、-(CH2)n-C(=O)OC1-4アルキル、-(CH2)n-OC1-4アルキル、または=Oから選択され;そして、
nが、各々独立して、0、1、2、または3から選択される］
で示される請求項１１に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
式(Va):
【化２６】
2014521701.tif 000026
［式中、
式:
【化２７】
2014521701.tif 000027
が、独立して、下記式:
【化２８】
2014521701.tif 000028
から選択され;
Qが、NまたはCR2から選択され;
R1aが、HまたはFから選択され;
R1bが、Clであり;
R2が、H、NH2、F、Cl、またはメチルから選択され;
R4が、H、OH、メチル、エチル、またはイソプロピルから選択され;
R5が、HまたはFであり;
R8が、各々独立して、H、-(CH2)nOH、NR12R12、C(O)OH、または-NHC(O)OR12から選択され;
R10が、H、ハロゲン、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、またはCNから選択され;
R12が、H、C1-4アルキル(適宜、F、OH、-O(C1-4アルキル)、-C(O)OH、-C(O)O(C1-4アルキル)で置換されている)、-(CH2)n-C3-10炭素環、または-(CH2)n-4〜10員のヘテロ環から選択され、ここで、該炭素環およびヘテロ環は、適宜、R13で置換されており;
R13が、OH、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-C(=O)OH、-(CH2)n-C(=O)OC1-4アルキル、-(CH2)n-OC1-4アルキル、または=Oから選択され;そして、
nが、各々独立して、0、1、2、または3から選択される］
で示される請求項１２に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
式(VIa):
【化２９】
2014521701.tif 000029
［式中、
式:
【化３０】
2014521701.tif 000030
が、独立して、下記式:
【化３１】
2014521701.tif 000031
から選択され;
R1aが、HまたはFから選択され;
R1bが、Clであり;
R2が、H、NH2、F、Cl、またはメチルから選択され;
R4が、H、OH、メチル、エチル、またはイソプロピルから選択され;
R5が、HまたはFであり;
R8が、各々独立して、H、-(CH2)nOH、NR12R12、C(O)OH、または-NHC(O)OR12から選択され;
R10が、H、ハロゲン、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、またはCNから選択され;
R12が、H、C1-4アルキル(適宜、F、OH、-O(C1-4アルキル)、-C(O)OH、-C(O)O(C1-4アルキル)で置換されている)、-(CH2)n-C3-10炭素環、または-(CH2)n-4〜10員のヘテロ環から選択され、ここで、該炭素環およびヘテロ環は、適宜、R13で置換されており;
R13が、OH、ハロゲン、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-C(=O)OH、-(CH2)n-C(=O)OC1-4アルキル、-(CH2)n-OC1-4アルキル、または=Oから選択され;そして、
nが、各々独立して、0、1、2、または3から選択される］
で示される請求項１２に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
【請求項１５】
式(VIIa):
【化３２】
2014521701.tif 000032
［式中、
式:
【化３３】
2014521701.tif 000033
が、独立して、下記式:
【化３４】
2014521701.tif 000034
から選択され;
Wが、NまたはCR2から選択され;
Qが、NまたはCR2から選択され;
R1aが、HまたはFから選択され;
R1bが、Clであり;
R2が、H、Cl、NH2、またはメチルから選択され;
R4が、H、F、メチル、エチル、OHから選択され;
R5が、HまたはFから選択され;
R8が、H、NHR12、-(CH2)nOH、-NHC(N-CN)NHR12、-C(O)OH、-NHC(O)OR12、またはR13で適宜置換された-(CH2)n-4〜10員のヘテロ環から選択され;
R10が、H、F、Cl、C1-2アルキル、メトキシ、エトキシ、またはCNから選択され;
R12が、H、C1-4アルキル(適宜、F、OH、-OC1-4アルキル、-C(O)OH、-C(O)OC1-4アルキル、-O-アリールアルキルで置換されている)、-(CH2)n-C3-6シクロアルキル、あるいは炭素原子およびN、NH、N(C1-4アルキル)、もしくはOから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する-(CH2)n-4〜6員のヘテロ環から選択され、ここで、該ヘテロ環は、適宜、R13で置換されており;
R13が、OH、OC1-4アルキル、C1-6アルキル(適宜、アルコキシで置換されている)、C3-6シクロアルキル、または=Oから選択され;そして、
nが、各々独立して、0、1、2、または3から選択される］
で示される請求項１１に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
【請求項１６】
式:
【化３５】
2014521701.tif 000035
が、独立して、下記式:
【化３６】
2014521701.tif 000036
から選択され;
Wが、NまたはCR2から選択され;
Qが、NまたはCR2から選択され;
R1aが、HまたはFから選択され;
R1bが、Clであり;
R2が、H、Cl、NH2、またはメチルから選択され;
R4が、H、F、メチル、エチル、OHから選択され;
R5が、HまたはFから選択され;
R8が、H、NHR12、-C(O)OH、または-NHC(O)OR12から選択され;
R10が、H、F、Cl、メチル、メトキシ、エトキシ、またはCNから選択され;
R12が、H、C1-4アルキル(適宜、F、OH、-OC1-4アルキル、-C(O)OH、-C(O)OC1-4アルキルで置換されている)、-(CH2)n-C3-6シクロアルキル、あるいは炭素原子およびN、NH、N(C1-4アルキル)、もしくはOから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する-(CH2)n-4〜6員のヘテロ環から選択され、ここで、該ヘテロ環は、適宜、R13で置換されており;
R13は、OH、OC1-4アルキル、C1-6アルキル(適宜、アルコキシで置換されている)、C3-6シクロアルキル、または=Oから選択され;そして、
nが、各々独立して、0、1、2、または3から選択される、
請求項１５に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の1個以上の化合物、および医薬的に許容される担体もしくは希釈剤を含有する医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは医薬的に許容される塩を含む、血栓塞栓性疾患を治療および/または予防するための剤。
【請求項１９】
該血栓塞栓性疾患が、動脈性心血管血栓塞栓性疾患、静脈性心血管血栓塞栓性疾患、ならびに心臓の心室心房におけるかまたは末梢循環における血栓塞栓性疾患からなる群から選択される、請求項１８に記載の剤。
【請求項２０】
該血栓塞栓性疾患が、不安定狭心症、急性冠症候群、心房細動、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、末梢閉塞性動脈疾患、静脈血栓症、深部静脈血栓症、血栓性静脈炎、動脈塞栓症、冠状動脈血栓症、脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎塞栓症、肺塞栓症、あるいは血栓形成を促進する人工表面に血液が曝露される医用インプラント、デバイスもしくは処置が原因の血栓症から選択される、請求項１９に記載の剤。
【請求項２１】
療法で用いるための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項２２】
式：
【化３７】
2014521701.tif 000037
［式中：Ｒは、
【化３８】
2014521701.tif 000038
から選択される］
の化合物。
【請求項２３】
式：
【化３９】
2014521701.tif 000039
［式中：Ｒは、
【化４０】
2014521701.tif 000040
から選択される］
の化合物。
【請求項２４】
式：
【化４１】
2014521701.tif 000041
［式中、Ｒは、
【化４２】
2014521701.tif 000042
から選択される］
の化合物。
【請求項２５】
式：
【化４３】
2014521701.tif 000043
［式中、Ｒは、
【化４４】
2014521701.tif 000044
から選択される］
の化合物。
【請求項２６】
式：
【化４５】
2014521701.tif 000045
［式中、Ｒは、
【化４６】
2014521701.tif 000046
から選択される］
の化合物。
【請求項２７】
式：
【化４７】
2014521701.tif 000047
［式中、ＲおよびＲ１は、下表：
【表１−１】
2014521701.tif 000048
【表１−２】
2014521701.tif 000049
の組み合わせから選択される］
の化合物。
【請求項２８】
式：
【化４８】
2014521701.tif 000050
［式中、ＸおよびＲは、下表：
【表２−１】
2014521701.tif 000051
【表２−２】
2014521701.tif 000052
の組み合わせから選択される］
の化合物。
【請求項２９】
式：
【化４９】
2014521701.tif 000053
［式中、Ｒは、
【化５０】
2014521701.tif 000054
から選択される］
の化合物。
【請求項３０】
式：
【化５１】
2014521701.tif 000055
［式中、Ｒは、
【化５２】
2014521701.tif 000056
から選択される］
の化合物。
【請求項３１】
式：
【化５３】
2014521701.tif 000057
［式中、Ｒは、
【化５４】
2014521701.tif 000058
から選択される］
の化合物。
【請求項３２】
式：
【化５５】
2014521701.tif 000059
【化５６】
2014521701.tif 000060
【化５７】
2014521701.tif 000061
【化５８】
2014521701.tif 000062
【化５９】
2014521701.tif 000063
【化６０】
2014521701.tif 000064
【化６１】
2014521701.tif 000065
【化６２】
2014521701.tif 000066
【化６３】
2014521701.tif 000067
【化６４】
2014521701.tif 000068
【化６５】
2014521701.tif 000069
【化６６】
2014521701.tif 000070
から選択される化合物。
【請求項３３】
メチル N-[(14S)-14-[1-(3-クロロフェニル)-3-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-4-アミド]-16-フルオロ-10-メチル-9-オキソ-8,17-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2,4,6,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(1)；
メチル N-[(10R,14S)-14-[1-(3-クロロフェニル)ピロリジン-3-アミド]-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, 2TFA(2)；
メチル N-[(14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-1H-ピラゾール-4-アミド]-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(21)；
メチル N-[(14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-1H-ピラゾール-4-アミド]-10-メチル-9-オキソ-8,16,17-トリアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(22)；
メチル N-[(14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-1H-ピラゾール-4-アミド]-10-メチル-9-オキソ-8,16,17-トリアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(ジアステレオマーA)(23)；
メチル N-[(14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-10-エチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(24)；
メチル N-[(14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-10-エチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(25)；
エチル (9R,14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-1H-ピラゾール-4-アミド]-5-[(メトキシカルボニル)アミノ]-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-9-カルボキシレート, 2TFA塩(26)；
メチル N-[(14S)-14-[2-(3-クロロフェニル)-4-オキソ-2H,4H,5H,6H,7H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]-16-フルオロ-10-メチル-9-オキソ-8,17-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2,4,6,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(27)；
メチル N-[(14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-1H-ピラゾール-4-アミド]-16-フルオロ-10-メチル-9-オキソ-8,17-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(28)；
メチル N-[(14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-10-メチル-9,17-ジオキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(18),2,4,6,15(19)-ペンタエン-5-イル]カルバメート(29)；
メチル N-[(14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-10-メチル-9,17-ジオキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(18),2,4,6,15(19)-ペンタエン-5-イル]カルバメート(30)；
メチル N-[(14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-1H-ピラゾール-4-アミド]-10-メチル-9-オキソ-8,18-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(31)；
メチル N-[(14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-1H-ピラゾール-4-アミド]-16-フルオロ-9-オキソ-8,17-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(32)；
メチル N-[(12E,15S)-15-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-9,18-ジオキソ-8,17-ジアザトリシクロ[14.3.1.02,7]イコサ-1(19),2,4,6,12,16(20)-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(33)；
メチル N-[(10R,14S)-10-メチル-9-オキソ-14-[1-(ピペリジン-4-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-8,16,18-トリアザトリシクロ[13.2.1.02,7]オクタデカ-1(17),2,4,6,15(18)-ペンタエン-5-イル]カルバメート, ビスTFA塩(34)；
メチル (9R,14S)-14-[5-アミノ-1-(3-クロロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-5-[(メトキシカルボニル)アミノ]-8,16,18-トリアザトリシクロ[13.2.1.02,7]オクタデカ-1(17),2,4,6,15(18)-ペンタエン-9-カルボキシレート, TFA塩(45)；
メチル N-[(14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-9-オキソ-8,16,18-トリアザトリシクロ[13.2.1.02,7]オクタデカ-1(17),2,4,6,15(18)-ペンタエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(51)；
メチル N-[(14S)-14-[1-(3-クロロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-9-オキソ-8,16,18-トリアザトリシクロ[13.2.1.02,7]オクタデカ-1(17),2,4,6,15(18)-ペンタエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(52)；
メチル N-[(10S,14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-10-エチル-9-オキソ-8,16,18-トリアザトリシクロ[13.2.1.02,7]オクタデカ-1(17),2(7),3,5,15(18)-ペンタエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(53)；
メチル N-[(10R,14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-10-エチル-9-オキソ-8,16,18-トリアザトリシクロ[13.2.1.02,7]オクタデカ-1(17),2(7),3,5,15(18)-ペンタエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(54)；
メチル N-[(14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-9-オキソ-10-(プロパン-2-イル)-8,16,18-トリアザトリシクロ[13.2.1.02,7]オクタデカ-1(17),2,4,6,15(18)-ペンタエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(55)；
メチル N-[(14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-9-オキソ-10-(プロパン-2-イル)-8,16,18-トリアザトリシクロ[13.2.1.02,7]オクタデカ-1(17),2,4,6,15(18)-ペンタエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(56)；
メチル N-[(12E,15S)-15-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-1H-ピラゾール-4-アミド]-18-シアノ-9-オキソ-8,17,19-トリアザトリシクロ[14.2.1.02,7]ノナデカ-1(18),2,4,6,12,16(19)-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(57)；
メチル ((12E,15S)-15-(((2-(3-クロロ-2,6-ジフルオロフェニル)-1H-イミダゾール-4-イル)カルボニル)アミノ)-9-オキソ-8,17,19-トリアザトリシクロ[14.2.1.02,7]ノナデカ-1(18),2,4,6,12,16(19)-ヘキサエン-5-イル)カルバメート, 2TFA塩(58)；
メチル ((10R,14S)-14-(((1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)カルボニル)アミノ)-10-メチル-9-オキソ-8,18-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2,4,6,15,17-ヘキサエン-5-イル)カルバメート, TFA塩(59)；
メチル ((10S,14S)-14-(((1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)カルボニル)アミノ)-10-メチル-9-オキソ-8,18-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2,4,6,15,17-ヘキサエン-5-イル)カルバメート, TFA塩(60)；
メチル N-[(10R,14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド]-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(61)；
メチル N-[(10R,14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-イミダゾール-4-アミド]-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, 2TFA塩(62)；
メチル N-[(10R,14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(63)；
メチル N-[(10R,14S)-14-[1-(2-フルオロ-3-メトキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-10-メチル-9-オキソ-8,16,18-トリアザトリシクロ[13.2.1.02,7]オクタデカ-1(17),2,4,6,15(18)-ペンタエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(77)；
メチル N-[(10R,14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-16-フルオロ-10-メチル-9-オキソ-8,18-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(86)；
メチル N-[(10R,14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-6-フルオロ-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(87)；
メチル N-[(14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-13-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(88)；
N-[(10R,14S)-5-アミノ-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-14-イル]-1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド, 2TFA塩(89)；
N-[(10R,14S)-5-アミノ-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-14-イル]-1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド, 2TFA塩(90)；
N-[(10S,14S)-5-アミノ-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-14-イル]-1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド, 2TFA(91)；
N-[(10R,14S)-5-アミノ-10-メチル-9-オキソ-8,18-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-14-イル]-1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド, TFA塩(92)；
N-[(10R,14S)-5-アミノ-10-メチル-9-オキソ-8,18-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-14-イル]-1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド, TFA塩(93)；
1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-N-[(10R,14S)-10-メチル-5-[(メチルカルバモイル)アミノ]-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-14-イル]-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド, TFA塩(94)；
プロパン-2-イル N-[(10R,14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(95)；
1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-N-[(10R,14S)-5-[(ジメチルカルバモイル)アミノ]-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-14-イル]-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド, TFA塩(135)；
1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-N-[(10R,14S)-5-メタンスルホンアミド-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-14-イル]-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド, TFA塩(136)；
1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-N-[(10R,14S)-10-メチル-9-オキソ-5-(トリフルオロアセトアミド)-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-14-イル]-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド, TFA塩(137)；
1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-N-[(10R,14S)-5-アセトアミド-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-14-イル]-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド, TFA塩(138)；
フルオロメチル N-[(10R,14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(139)；
フルオロメチル N-[(10R,14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド]-10-メチル-9-オキソ-8,18-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(140)；
1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-N-[(10R,14S)-5-(2-メトキシアセトアミド)-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-14-イル]-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド, TFA塩(141)；
1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-N-[(10S,14S)-5-(2-メトキシアセトアミド)-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-14-イル]-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド, TFA塩(142)；
1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-N-[(10R,14S)-10-メチル-9-オキソ-5-(2-オキソプロパンアミド)-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-14-イル]-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド, TFA塩(143)；
1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-N-[(10R,14S)-5-(2-ヒドロキシプロパンアミド)-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-14-イル]-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド, TFA塩(144)；
2-ヒドロキシプロピル N-[(10R,14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(145)；
tert-ブチル 2-{[(10R,14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバモイル}アセテート, TFA塩(146)；
1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-N-[(10R,14S)-5-[(E)-2-シアノ-1-メチルカルバムイミドアミド]-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-14-イル]-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド, TFA塩(147)；
1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-N-[(10S,14S)-5-[(E)-2-シアノ-1-メチルカルバムイミドアミド]-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-14-イル]-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド, TFA塩(148)；
1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-N-[(10R,14S)-5-{[6-(メトキシメチル)ピリミジン-4-イル]アミノ}-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-14-イル]-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド, TFA塩(149)；
1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-N-[(10R,14S)-5-[(E)-[(ジメチルアミノ)メチリデン]アミノ]-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-14-イル]-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド, TFA塩(150)；
エチル 2-{[(10R,14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]アミノ}アセテート, TFA塩(156)；
メチル (10R,14S)-5-アミノ-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-4-カルボキシレート, 2TFA塩(157)；
(10R,14S)-5-アミノ-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-4-カルボン酸, 2TFA塩(158)；
1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-N-[(10R,14S)-10-メチル-5-[(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)アミノ]-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-14-イル]-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド, TFA塩(159)；
N-[(10R,14S)-5-カルバムイミドアミド-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-14-イル]-1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド, TFA塩(160)；
1-(2-フルオロフェニル)-5-メチル-N-[(10S,14S)-10-メチル-5-[(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)アミノ]-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-14-イル]-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド, TFA塩(161)；
1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-N-[(10R,14S)-10-メチル-5-[(1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)アミノ]-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-14-イル]-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド, TFA塩(162)；
N-[(10R,14S)-5-ブロモ-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-14-イル]-1-(3-クロロ-2 フルオロフェニル)-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4 カルボキサミド, TFA塩(163)；
1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-N-[(10R,14S)-10-メチル-9-オキソ-5-(1H-ピラゾール-5-イル)-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-14-イル]-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド, TFA塩(164)；
1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-N-[(10S,14S)-10-メチル-9-オキソ-5-(1H-ピラゾール-5-イル)-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-14-イル]-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド, TFA塩(165)；
1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-N-[(10R,14S)-10-メチル-9-オキソ-5-[(1,3-チアゾール-2-イル)アミノ]-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-14-イル]-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド, TFA塩(166)；
1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-N-[(10S,14S)-10-メチル-9-オキソ-5-[(1,3-チアゾール-2-イル)アミノ]-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-14-イル]-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド, TFA塩(167)；
1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-N-[(10R,14S)-10-メチル-9-オキソ-5-(2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-イル)-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-14-イル]-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルボキサミド, TFA塩(172)；
メチル N-[(10R,14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-10-メチル-9,11-ジオキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(173)；
メチル N-[(10R,14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-10-メチル-9,12-ジオキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(174)；
メチル N-[(10R,12R,14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド]-12-ヒドロキシ-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(175)；
メチル N-[(10R,12S,14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド]-12-ヒドロキシ-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(176)；
メチル N-[(10R,14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド]-11-ヒドロキシ-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(177)；
メチル N-[(10R,14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド]-11-ヒドロキシ-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(178)；
メチル N-[(10S,14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド]-11-フルオロ-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(179)；
メチル N-[(14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-18-フルオロ-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(180)；
メチル N-[(10S,14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-18-フルオロ-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(181)；
メチル N-[(10R,14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-18-フルオロ-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(182)；
メチル N-[(14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-10,18-ジメチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(183)；
メチル (10R,14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド]-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-4-カルボキシレート, TFA塩(184)；
(10R,14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド]-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-4-カルボン酸, TFA塩(185)；
(10S,14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド]-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-4-カルボン酸, TFA塩(186)；
(10R,14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド]-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-カルボン酸, TFA塩(187)；
(14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド]-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-4-カルボン酸, TFA塩(188)；
(10R,14S)-14-C-1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-N,10-ジメチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-4,14-ジアミド, TFA塩(189)；
(10R,14S)-14-C-1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5,14-ジアミド, TFA塩(190)；
(10S,14S)-14-C-1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5,14-ジアミド, TFA塩(191)；
(14S)-14-C-1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5,14-ジアミド, TFA塩(192)；
(14S)-14-C-1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-5-N,5-N-ジメチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5,14-ジアミド, TFA塩(193)；
1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-N-[(10R,14S)-10-メチル-9-オキソ-5-(1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル)-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-14-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド, TFA塩(194)；
1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-N-[(10R,14S)-10-メチル-5-(5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-14-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド, TFA塩(195)；
1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-N-[(10R,14S)-5-(ヒドロキシメチル)-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-14-イル]-5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド(196)；
1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-N-[(14S)-10-メチル-5-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-14-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド, TFA塩(197)；
1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-N-[(14S)-9-オキソ-4-(2H-1,2,3,4-テトラゾール-5-イル)-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-14-イル]-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド, TFA塩(198)；
メチル N-[(10R,14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-17-メトキシ-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(18),2,4,6,15(19),16-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(199)；
メチル N-[(10R,14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-17-エトキシ-10-メチル-9-オキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(18),2,4,6,15(19),16-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(200)；
メチル N-[(10R,14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-10,16-ジメチル-9,17-ジオキソ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(18),2,4,6,15(19)-ペンタエン-5-イル]カルバメート(201)；
メチル N-[(10R,14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-10-メチル-9-オキソ-8,16,17-トリアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(202)；
メチル N-[(14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド]-10,10-ジフルオロ-9-オキソ-8,16,18-トリアザトリシクロ[13.2.1.02,7]オクタデカ-1(17),2,4,6,15(18)-ペンタエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(203)；
メチル N-[(15S)-15-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド]-9-オキソ-8,17,19-トリアザテトラシクロ[14.2.1.02,7.011,13]ノナデカ-1(18),2,4,6,16(19)-ペンタエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(204)；
メチル N-[(12E,15S)-15-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド]-9-オキソ-8,17,19-トリアザトリシクロ[14.2.1.02,7]ノナデカ-1(18),2,4,6,12,16(19)-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(205)；
2-メトキシエチル N-[(10R,14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-10-メチル-9-オキソ-8,16,18-トリアザトリシクロ[13.2.1.02,7]オクタデカ-1(17),2,4,6,15(18)-ペンタエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(215)；
メチル N-[(12E,15S)-18-クロロ-15-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-9-オキソ-8,17,19-トリアザトリシクロ[14.2.1.02,7]ノナデカ-1(18),2,4,6,12,16(19)-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(216)；
メチル N-[(14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド]-9-オキソ-11-オキサ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(217)；
メチル N-[(14R)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド]-9-オキソ-12-オキサ-8,16,18-トリアザトリシクロ[13.2.1.02,7]オクタデカ-1(17),2,4,6,15(18)-ペンタエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(218)；
メチル N-[(14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド]-9-オキソ-10-オキサ-8,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2,4,6,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(219)；
メチル N-[(14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド]-10-メチル-8-オキソ-9,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(220)；
メチル N-[(14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド]-10-メチル-8-オキソ-9,16-ジアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2(7),3,5,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(221)；
メチル N-[(11R,15S)-15-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド]-11-メチル-9-オキソ-8,17,19-トリアザトリシクロ[14.2.1.02,7]ノナデカ-1(18),2,4,6,16(19)-ペンタエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(222)；
メチル N-[(10R,14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-10-メチル-9-オキソ-8,17,18-トリアザトリシクロ[13.2.1.02,7]オクタデカ-1(18),2,4,6,15-ペンタエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(223)；または
メチル N-[(10S,14S)-14-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド]-10-メチル-9-オキソ-8,17,18-トリアザトリシクロ[13.3.1.02,7]ノナデカ-1(19),2,4,6,15,17-ヘキサエン-5-イル]カルバメート, TFA塩(224)
から選択される、化合物。