【手続補正書】
【提出日】平成26年11月20日(2014.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遠位端および前記遠位端の近くに配置される少なくとも1つの出口ポートを有する送達エレメントであって、前記遠位端が、前記少なくとも1つの出口ポートのうち少なくとも1つを後根神経節の近くに置くように構成される送達エレメントと、
薬剤放出機構を有する、前記送達エレメントと接続可能な薬剤放出モジュールと、
前記後根神経節を神経調節することを少なくとも支援する、制御された放出パターンに従って前記少なくとも1つの出口ポートから送達されるように前記薬剤放出機構から放出可能な薬剤と
を含む、神経調節システム。
【請求項２】
前記薬剤が帯電可能であり、前記薬剤放出機構が、前記制御された放出パターンに従ってイオン泳動フラックスにより前記薬剤が送達されるように前記薬剤を帯電するための機構を含む、請求項1に記載の神経調節システム。
【請求項３】
前記薬剤が、リドカイン、エピネフリン、フェンタニル、塩酸フェンタニル、ケタミン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、ペプチド、タンパク質、アンギオテンシン(Angiotension)IIアンタゴニスト、アトリオペプチン(Antriopeptin)、ブラジキニン、組織プラスミノゲン活性化因子、神経ペプチドY、神経成長因子(NGF)、ニューロテンシン(Neurotension)、ソマトスタチン、オクトレオチド、免疫調節性ペプチドおよびタンパク質、バルシン(Bursin)、コロニー刺激因子、シクロスポリン、エンケファリン、インターフェロン、ムラミルジペプチド、サイモポエチン、TNF、成長因子、上皮成長因子(EGF)、インスリン様成長因子I&II(IGF-I&II)、インターロイキン-2(T細胞成長因子)(II-2)、神経成長因子(NGF)、血小板由来成長因子(PDGF)、トランスフォーミング成長因子(TGF)(I型またはδ)(TGF)、軟骨由来成長因子、コロニー刺激因子(CSF)、内皮細胞成長因子(ECGF)、エリスロポエチン、眼由来成長因子(EDGF)、繊維芽細胞由来成長因子(FDGF)、繊維芽細胞成長因子(FGF)、グリア細胞成長因子(GGF)、骨肉腫由来成長因子(ODGF)、サイモシン、トランスフォーミング成長因子(II型またはβ)(TGF)からなる群のうち1つまたは複数から選択される、請求項1または2に記載の神経調節システム。
【請求項４】
前記薬剤が、オピオイド、COX阻害剤、PGE2阻害剤、Na+チャネル阻害剤からなる群のうち1つまたは複数から選択される、請求項1から3のいずれかに記載の神経調節システム。
【請求項５】
前記薬剤が、後根神経節によって発現される受容体またはイオンチャネルのアゴニストまたはアンタゴニストである、請求項1から4のいずれかに記載の神経調節システム。
【請求項６】
前記薬剤が、神経損傷、炎症、神経障害性疼痛、および/または侵害受容性疼痛に応答して後根神経節において上方制御される受容体またはイオンチャネルのアゴニストまたはアンタゴニストである、請求項1から5のいずれかに記載の神経調節システム。
【請求項７】
前記送達エレメントが、電気エネルギーを送達する能力を持つ少なくとも1つの電極をさらに含み、前記薬剤放出モジュールが、前記後根神経節の少なくとも一部に対する前記薬剤の効果に影響を及ぼす様式で前記電気エネルギーを提供するパルス発生器をさらに含む、請求項1から6のいずれかに記載の神経調節システム。
【請求項８】
前記薬剤および/または前記制御された放出パターンが、前記後根神経節における一次感覚ニューロンを興奮させるまたは抑制する前記電気エネルギーの能力を亢進させるように決定される、請求項1から7のいずれかに記載の神経調節システム。
【請求項９】
前記薬剤および/または前記制御された放出パターンが、少なくとも1つのナトリウムチャネルの開く確率に変化をもたらすように決定される、請求項1から8のいずれかに記載の神経調節システム。
【請求項１０】
前記薬剤が、前記後根神経節を標的とする標的化分子を含む、請求項1から9のいずれかに記載の神経調節システム。
【請求項１１】
前記標的化分子が、前記後根神経節内の少なくとも1つの細胞上で発現される細胞表面マーカーに対する特異的親和性を有する、請求項1から10のいずれかに記載の神経調節システム。
【請求項１２】
前記薬剤が、電気刺激によって活性化できる、請求項1から11のいずれかに記載の神経調節システム。
【請求項１３】
前記薬剤が、ベンゾジアゼピン、クロナゼパム、モルヒネ、バクロフェン、ジコノチド、ゲノム薬剤および/または生物製剤を含む、請求項1から12のいずれかに記載の神経調節システム。
【請求項１４】
電気エネルギーが、前記後根神経節内の第1の細胞型において前記薬剤を活性化するが、前記後根神経節内の第2の細胞型において前記薬剤を活性化しない、請求項1から13のいずれかに記載の神経調節システム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７１】
本開示のさらなる目的および利点は、続く説明において部分的に明記され、かつ/または本開示の実施によって学ぶことができる。本開示の目的および利点は、特に添付の特許請求の範囲において指摘したエレメントおよび組み合わせによって具体化および達成される。
[本発明1001]
遠位端および前記遠位端の近くに配置される少なくとも1つの出口ポートを有する送達エレメントであって、前記少なくとも1つの出口ポートのうち少なくとも1つを関連する後根神経節の近くに置くために脊髄に沿って、次に後根に沿ってくも膜下腔内の空間で前進するように構成される送達エレメントと、
薬剤放出機構を有する、前記送達エレメントと接続可能な薬剤放出モジュールと、
前記後根神経節を神経調節することを少なくとも支援する、前記少なくとも1つの出口ポートから送達されるように前記薬剤放出機構から放出可能な薬剤と
を含む、くも膜下腔内薬剤送達システム。
[本発明1002]
前記送達エレメントがスタイレットを含み、前記スタイレットが、前進している間に前記後根の後根鞘角形成部に沿って前記送達エレメントを導くことを支援するように構成される曲がった遠位端を有する、本発明1001のくも膜下腔内送達システム。
[本発明1003]
前記薬剤が、前記薬剤を前記後根神経節へと標的化する標的化分子を含む、本発明1001または1002のくも膜下腔内送達システム。
[本発明1004]
前記標的化分子が、前記後根神経節内の少なくとも1つの細胞上で発現される細胞表面マーカーに対する特異的親和性を有する、本発明1001から1003のいずれかのくも膜下腔内送達システム。
[本発明1005]
前記薬剤が、ベンゾジアゼピン、クロナゼパム、モルヒネ、バクロフェン、および/またはジコノチドを含む、本発明1001から1004のいずれかのくも膜下腔内送達システム。
[本発明1006]
前記薬剤が、ゲノム薬剤または生物製剤を含む、本発明1001から1005のいずれかのくも膜下腔内送達システム。
[本発明1007]
前記薬剤が、電気刺激によって活性化できる、本発明1001から1006のいずれかのくも膜下腔内送達システム。
[本発明1008]
前記薬剤が、前記後根神経節における一次感覚ニューロンを興奮させるまたは抑制する電気刺激の能力を亢進させる、本発明1001から1007のいずれかのくも膜下腔内送達システム。
[本発明1009]
前記薬剤が、前記後根神経節内の少なくとも1つの特定の細胞を標的とする電気刺激の能力を亢進させる、本発明1001から1008のいずれかのくも膜下腔内送達システム。
[本発明1010]
前記薬剤放出モジュールが、電極を有する送達エレメントへの送達のための刺激エネルギーを発生させる能力を持つ電子回路部品を含む、本発明1001から1009のいずれかのくも膜下腔内送達システム。
[本発明1011]
前記電子回路部品が、電気刺激パラメータセットおよび薬剤送達パラメータセットでプログラム可能なメモリを含む、本発明1001から1010のいずれかのくも膜下腔内送達システム。
[本発明1012]
前記パラメータセットが、所定の調和された様式で前記薬剤および前記刺激エネルギーを送達させる、本発明1001から1011のいずれかのくも膜下腔内送達システム。
[本発明1013]
遠位端および前記遠位端の近くに配置される少なくとも1つの出口ポートを有する送達エレメントであって、前記遠位端が、前記少なくとも1つの出口ポートのうち少なくとも1つを後根神経節の近くに置くように構成される送達エレメントと、
薬剤放出機構を有する、前記送達エレメントと接続可能な薬剤放出モジュールと、
前記後根神経節を神経調節することを少なくとも支援する、制御された放出パターンに従って前記少なくとも1つの出口ポートから送達されるように前記薬剤放出機構から放出可能な薬剤と
を含む、神経調節システム。
[本発明1014]
前記薬剤が帯電可能であり、前記薬剤放出機構が、前記制御された放出パターンに従ってイオン泳動フラックスにより前記薬剤が送達されるように前記薬剤を帯電するための機構を含む、本発明1013の神経調節システム。
[本発明1015]
前記薬剤が、リドカイン、エピネフリン、フェンタニル、塩酸フェンタニル、ケタミン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、ペプチド、タンパク質、アンギオテンシン(Angiotension)IIアンタゴニスト、アトリオペプチン(Antriopeptin)、ブラジキニン、組織プラスミノゲン活性化因子、神経ペプチドY、神経成長因子(NGF)、ニューロテンシン(Neurotension)、ソマトスタチン、オクトレオチド、免疫調節性ペプチドおよびタンパク質、バルシン(Bursin)、コロニー刺激因子、シクロスポリン、エンケファリン、インターフェロン、ムラミルジペプチド、サイモポエチン、TNF、成長因子、上皮成長因子(EGF)、インスリン様成長因子I&II(IGF-I&II)、インターロイキン-2(T細胞成長因子)(II-2)、神経成長因子(NGF)、血小板由来成長因子(PDGF)、トランスフォーミング成長因子(TGF)(I型またはδ)(TGF)、軟骨由来成長因子、コロニー刺激因子(CSF)、内皮細胞成長因子(ECGF)、エリスロポエチン、眼由来成長因子(EDGF)、繊維芽細胞由来成長因子(FDGF)、繊維芽細胞成長因子(FGF)、グリア細胞成長因子(GGF)、骨肉腫由来成長因子(ODGF)、サイモシン、トランスフォーミング成長因子(II型またはβ)(TGF)からなる群のうち1つまたは複数から選択される、本発明1013または1014の神経調節システム。
[本発明1016]
前記薬剤が、オピオイド、COX阻害剤、PGE2阻害剤、Na+チャネル阻害剤からなる群のうち1つまたは複数から選択される、本発明1013から1015のいずれかの神経調節システム。
[本発明1017]
前記薬剤が、後根神経節によって発現される受容体またはイオンチャネルのアゴニストまたはアンタゴニストである、本発明1013から1016のいずれかの神経調節システム。
[本発明1018]
前記薬剤が、神経損傷、炎症、神経障害性疼痛、および/または侵害受容性疼痛に応答して後根神経節において上方制御される受容体またはイオンチャネルのアゴニストまたはアンタゴニストである、本発明1013から1017のいずれかの神経調節システム。
[本発明1019]
前記後根神経節によって発現される前記イオンチャネルが、電位開口型ナトリウムチャネル(VGSC)、電位開口型カルシウムチャネル(VGCC)、電位開口型カリウムチャネル(VGPC)、酸感受性イオンチャネル(ASIC)からなる群から選択される、本発明1013から1018のいずれかの神経調節システム。
[本発明1020]
前記電位開口型ナトリウムチャネルが、TTX抵抗性電位開口型ナトリウムチャネルを含む、本発明1013から1019のいずれかの神経調節システム。
[本発明1021]
前記TTX抵抗性電位開口型ナトリウムチャネルが、Nav1.8およびNav1.9を含む、本発明1013から1020のいずれかの神経調節システム。
[本発明1022]
前記電位開口型ナトリウムチャネルが、TTX感受性電位開口型ナトリウムチャネルを含む、本発明1013から1021のいずれかの神経調節システム。
[本発明1023]
前記TTX感受性電位開口型ナトリウムチャネルがブレイン(Brain)III(Nav1.3)である、本発明1013から1022のいずれかの神経調節システム。
[本発明1024]
前記受容体が、ATP受容体、NMDA受容体、EP4受容体、マトリックスメタロプロテアーゼ(metrix metalloprotein)(MMP)、TRP受容体、ニューロテンシン(neurtensin)受容体から選択される、本発明1013から1023のいずれかの神経調節システム。
[本発明1025]
前記送達エレメントが、電気エネルギーを送達する能力を持つ少なくとも1つの電極をさらに含む、本発明1013から1024のいずれかの神経調節システム。
[本発明1026]
前記電気エネルギーが、前記薬剤のイオン泳動フラックスを生じさせることを少なくとも支援する、本発明1013から1025のいずれかの神経調節システム。
[本発明1027]
前記少なくとも1つの電極が、前記少なくとも1つの出口ポートの近くにある、本発明1013から1026のいずれかの神経調節システム。
[本発明1028]
前記薬剤放出モジュールが、前記後根神経節の少なくとも一部に対する前記薬剤の効果に影響を及ぼす様式で前記電気エネルギーを提供するパルス発生器をさらに含む、本発明1013から1027のいずれかの神経調節システム。
[本発明1029]
前記薬剤が前記後根神経節の少なくとも一部を標的とすると前記電気エネルギーが提供される、本発明1013から1028のいずれかの神経調節システム。
[本発明1030]
前記後根神経節内の少なくとも1つの特定の型の細胞を標的とする様式で前記電気エネルギーが提供される、本発明1013から1029のいずれかの神経調節システム。
[本発明1031]
前記制御された放出パターンが、前記後根神経節の少なくとも一部に対する前記電気エネルギーの効果に影響を及ぼすように決定される、本発明1013から1030のいずれかの神経調節システム。
[本発明1032]
前記薬剤および/または前記制御された放出パターンが、前記後根神経節における一次感覚ニューロンを興奮させるまたは抑制する前記電気エネルギーの能力を亢進させるように決定される、本発明1013から1031のいずれかの神経調節システム。
[本発明1033]
前記薬剤および/または前記制御された放出パターンが、少なくとも1つのナトリウムチャネルの開く確率に変化をもたらすように決定される、本発明1013から1032のいずれかの神経調節システム。
[本発明1034]
前記薬剤放出機構が、経時的に前記後根神経節を神経調節することを支援する前記薬剤を送達する、本発明1013から1033のいずれかの神経調節システム。
[本発明1035]
前記薬剤放出機構が、前記薬剤を浸透させたマトリックスを含み、その結果、前記マトリックスが、前記制御された放出パターンに従って経時的に前記薬剤を放出する、本発明1013から1034のいずれかの神経調節システム。
[本発明1036]
前記マトリックスが侵食可能な材料を含む、本発明1013から1035のいずれかの神経調節システム。
[本発明1037]
前記薬剤が担体粒子を含む、本発明1013から1036のいずれかの神経調節システム。
[本発明1038]
前記担体粒子が、巨大分子複合体、ナノカプセル、ミクロスフェア、ビーズまたは脂質ベースのシステム、ミセル、混合ミセル、リポソームまたは脂質、特徴づけられていない構造のオリゴヌクレオチド複合体、デンドリマー、ビロゾーム、ナノ結晶、量子ドット、ナノシェル、ナノロッドからなる群のうち1つまたは複数から選択される、本発明1013から1037のいずれかの神経調節システム。
[本発明1039]
前記薬剤が、前記後根神経節を標的とする標的化分子を含む、本発明1013から1038のいずれかの神経調節システム。
[本発明1040]
前記標的化分子が、前記後根神経節内の少なくとも1つの細胞上で発現される細胞表面マーカーに対する特異的親和性を有する、本発明1013から1039のいずれかの神経調節システム。
[本発明1041]
前記少なくとも1つの細胞が、C繊維の少なくとも1つの細胞体を含む、本発明1013から1040のいずれかの神経調節システム。
[本発明1042]
前記薬剤が、送達後に後根神経節の近くに前記薬剤を保つゲル化材料を含む、本発明1013から1041のいずれかの神経調節システム。
[本発明1043]
前記ゲル化材料が送達後にゲル化する、本発明1013から1042のいずれかの神経調節システム。
[本発明1044]
前記送達エレメントの前記遠位端を置くことが、前記後根神経節の神経上膜の上にまたはそれと接触させて前記少なくとも1つの出口ポートのうち少なくとも1つを置くことを含む、本発明1013から1043のいずれかの神経調節システム。
[本発明1045]
前記送達エレメントが、前記後根神経節内に移植されない、本発明1013から1044のいずれかの神経調節システム。
[本発明1046]
遠位端、前記遠位端の近くに配置される少なくとも1つの薬剤送達構造、および前記遠位端の近くに配置される少なくとも1つの電極を有する送達エレメントであって、前記遠位端が、少なくとも1つの薬剤送達構造のうち少なくとも1つおよび前記少なくとも1つの電極のうち少なくとも1つを後根神経節の近くに置くように構成される送達エレメントと、
前記送達エレメントと接続可能なパルス発生器であって、前記少なくとも1つの薬剤送達構造のうち少なくとも1つからの薬剤の送達に応じて所定の様式で前記少なくとも1つの電極からの電気エネルギーの送達を制御する電気刺激パラメータセットでプログラム可能なメモリを含むパルス発生器と
を含む、薬剤送達システム。
[本発明1047]
前記薬剤送達構造が薬剤溶出コーティングを含む、本発明1046の薬剤送達システム。
[本発明1048]
前記薬剤送達構造が薬剤溶出構造を含む、本発明1046または1047の薬剤送達システム。
[本発明1049]
前記薬剤送達構造が薬剤出口ポートを含む、本発明1046から1048のいずれかの薬剤送達システム。
[本発明1050]
前記パルス発生器が、前記少なくとも1つの薬剤出口ポートまで薬剤を放出する薬剤放出機構をさらに含む、本発明1046から1049のいずれかの薬剤送達システム。
[本発明1051]
前記パルス発生器が、前記薬剤放出機構からの前記薬剤の送達を制御する薬剤送達パラメータセットでプログラム可能なメモリを含む、本発明1046から1050のいずれかの薬剤送達システム。
[本発明1052]
前記電気エネルギーの送達が、前記後根神経節の少なくとも一部に対する前記薬剤の効果に影響を及ぼすように制御される、本発明1046から1051のいずれかの薬剤送達システム。
[本発明1053]
前記電気エネルギーの送達が、前記後根神経節の少なくとも一部に対する前記薬剤の効果を最大にするように時間調整される、本発明1046から1052のいずれかの薬剤送達システム。
[本発明1054]
前記電気エネルギーの送達が、前記後根神経節の少なくとも一部に対する前記電気エネルギーの効果に対して前記送達薬剤が有する影響に基づき制御される、本発明1046から1053のいずれかの薬剤送達システム。
[本発明1055]
前記電気エネルギーの送達が、前記薬剤の送達の間に低下する、本発明1046から1054のいずれかの薬剤送達システム。
[本発明1056]
遠位端、前記遠位端の近くに配置される少なくとも1つの薬剤送達構造、および前記遠位端の近くに配置される少なくとも1つの電極を有する送達エレメントを含む薬剤送達システムであって、前記遠位端が、前記少なくとも1つの薬剤送達構造のうち少なくとも1つおよび前記少なくとも1つの電極のうち少なくとも1つを後根神経節の近くに置くように構成される薬剤送達システムと、
前記少なくとも1つの薬剤送達構造から放出可能な薬剤であって、前記少なくとも1つの電極によって提供される電気エネルギーが、前記後根神経節内の細胞体が前記薬剤によって優先的に標的化されるように前記細胞体を活性化することによって前記後根神経節を神経調節することを支援する薬剤と
を含む、神経調節システム。
[本発明1057]
前記細胞体を活性化することが、前記細胞体を脱分極させることを含む、本発明1056の神経調節システム。
[本発明1058]
前記細胞体が、そのサイズおよび/または膜の特性に基づき優先的に活性化される、本発明1056または1057の神経調節システム。
[本発明1059]
前記薬剤が毒素を含む、本発明1056から1058のいずれかの神経調節システム。
[本発明1060]
遠位端、前記遠位端の近くに配置される少なくとも1つの薬剤送達構造、および、前記遠位端の近くに配置される少なくとも1つの電極を有する送達エレメントを含む薬剤送達システムであって、前記遠位端が、前記薬剤送達構造のうち少なくとも1つおよび前記電極のうち少なくとも1つを後根神経節の近くに置くように構成される薬剤送達システムと、
前記少なくとも1つの薬剤送達構造から放出可能な薬剤であって、前記少なくとも1つの電極によって提供される電気エネルギーが、前記後根神経節内の第1の細胞型において前記薬剤を選択的に活性化するが、前記後根神経節内の第2の細胞型において前記薬剤を活性化しない薬剤と、
を含む、神経調節システム。
[本発明1061]
前記薬剤がプロドラッグを含む、本発明1060の神経調節システム。
[本発明1062]
前記薬剤が、オピオイド、COX阻害剤、PGE2阻害剤、Na+チャネル阻害剤からなる群から選択される1つまたは任意の組み合わせから選択される、本発明1060または1061の神経調節システム。
[本発明1063]
前記薬剤が、神経損傷、炎症、神経障害性疼痛、および/または侵害受容性疼痛に応答して後根神経節において上方制御される受容体またはイオンチャネルのアゴニストまたはアンタゴニストである、本発明1060から1062のいずれかの神経調節システム。
[本発明1064]
前記後根神経節によって発現される前記イオンチャネルが、電位開口型ナトリウムチャネル(VGSC)、電位開口型カルシウムチャネル(VGCC)、電位開口型カリウムチャネル(VGPC)、酸感受性イオンチャネル(ASIC)からなる群から選択される、本発明1060から1063のいずれかの神経調節システム。
[本発明1065]
前記電位開口型ナトリウムチャネルが、TTX抵抗性電位開口型ナトリウムチャネルを含む、本発明1060から1064のいずれかの神経調節システム。
[本発明1066]
前記TTX抵抗性電位開口型ナトリウムチャネルが、Nav1.8およびNav1.9を含む、本発明1060から1065のいずれかの神経調節システム。
[本発明1067]
前記電位開口型ナトリウムチャネルが、TTX感受性電位開口型ナトリウムチャネルを含む、本発明1060から1066のいずれかの神経調節システム。
[本発明1068]
前記TTX感受性電位開口型ナトリウムチャネルがブレイン(Brain)III(Nav1.3)である、本発明1060から1067のいずれかの神経調節システム。
[本発明1069]
前記受容体が、ATP受容体、NMDA受容体、EP4受容体、マトリックスメタロプロテアーゼ(metrix metalloprotein)(MMP)、TRP受容体、ニューロテンシン(neurtensin)受容体から選択される、本発明1060から1068のいずれかの神経調節システム。