【手続補正書】
【提出日】平成27年6月11日(2015.6.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2014517069.tif 000001
の化合物またはその塩であって、
式中、
ＭＢＧが、任意に置換されたテトラゾリル、任意に置換されたトリアゾリル、任意に置換されたオキサゾリル、任意に置換されたピリミジニル、任意に置換されたチアゾリル、または任意に置換されたピラゾリルであり、
Ｒ１が、Ｈ、ハロアルキルまたはハロアルキルであり、
Ｒ２が、Ｈ、ハロアルキルまたはハロアルキルであり、
Ｒ３が、４’−ＯＣＨ２ＣＦ３または４’−Ｆまたはヘテロアリールで置換された１，１’−ビフェニルであり、１、２、または３つの独立したＲ５で任意に置換されてもよく、
Ｒ４が、０、１、２、または３つの独立したＲ６で任意に置換されたアリール、ヘテロアリールまたはシクロアルキルであり、
各Ｒ５が、１、２、または３つの独立したＲ６、ヘテロアリール、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルコキシ、アルケニル、ハロアルケニル、アリールアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アルキルアリール、アリールアルキニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、チオアルキル、ＳＦ３、ＳＦ６、ＳＣＮ、ＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルで任意に置換されたＨ、ハロ、アリールであり、
各Ｒ６が、独立して、アルキル、チオアルキル、シアノ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、ＳＦ３、ＳＦ６、ＳＣＮ、ＳＯ３ＨおよびＳＯ２Ｒ７であり、
Ｒ７が、独立して、アルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリールまたは置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ８が、アミノで任意に置換された、Ｈ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、または−Ｃ（Ｏ）アルキルであり、
Ｒ９が、独立して、アルキルまたはアリールであり、
Ｒ３が、１、２、または３つの独立したＲ５で任意に置換された２−ピリジルではない、
化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ１がフルオロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２がフルオロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ２がフルオロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４が、０、１、２、または３つの独立したＲ６で任意に置換されたフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が、０、１、２、または３つの独立したハロで任意に置換されたフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４が、０、１、２、または３つの独立したフルオロで任意に置換されたフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４が、２，４−ジフルオロフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５がハロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が、１、２、または３つの独立したＲ５で任意に置換されたヘテロアリールであり、少なくとも１つのＲ５がハロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１がフルオロであり、
Ｒ２がフルオロであり、
Ｒ４が２，４−ジフルオロフェニルであり、
Ｒ３が、１、２、または３つの独立したＲ５で置換された２−ピリジル以外のヘテロアリールである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１がフルオロであり、
Ｒ２がフルオロであり、
Ｒ４が２，４−ジフルオロフェニルであり、
Ｒ３が、１、２、または３つの独立したＲ５で置換された二環ヘテロアリールである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３が、１、２、または３つの独立したＲ５で置換された２−キノリニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
１−（５−クロロチオフェン−２−ｙｌ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（１）、
１−（４−ブロモチアゾール−２−ｙｌ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（２）、
４−（２−（２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロピル）チアゾール−４−ｙｌ）ベンゾニトリル（３）、
１−（６−クロロキノリン−２−ｙｌ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（４）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−１−（キノリン−２−ｙｌ）−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（５）；
１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−ｙｌ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（６）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−１−（ピリミジン−２−ｙｌ）−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（７）、
２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−（６−クロロキノリン−２−ｙｌ）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（８）、
１−（６−ブロモキノリン−２−ｙｌ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（９）；
１−（６−クロロキノキザリン−２−ｙｌ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（１０）；
１−（６−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−ｙｌ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（１１）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）−１−（チアゾール−２−ｙｌ）プロパン−２−オル（１２）；
１−（５−ブロモチオフェン−２−ｙｌ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（１３）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）−１−（チオフェン−２−ｙｌ）プロパン−２−オル（１４）；
１−（６−クロロキノリン−２−ｙｌ）−１，１−ジフルオロ−２−（４−メトキシフェニル）−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（１５）；
１−（６−クロロキノリン−２−ｙｌ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（２Ｈ−テトラゾール−２−ｙｌ）プロパン−２−オル（１６）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−１−（６−フルオロキノリン−２−ｙｌ）−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（１７）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）−１−（６−（トリフルオロメチル）キノリン−２−ｙｌ）プロパン−２−オル（１８）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）−１−（６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）キノリン−２−ｙｌ）プロパン−２−オル（１９）、
１−（６−クロロキノリン−２−ｙｌ）−１，１−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（２０）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）−１−（６−（トリフルオロメトキシ）キノリン−２−ｙｌ）プロパン−２−オル（２１）；
２−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（６−クロロキノリン−２−ｙｌ）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（２２）；
１−（６−クロロキノリン−２−ｙｌ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（２３）；
２−（２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロピル）キノリン−６−カルボニトリル（２４）；
１−（６−（ジフルオロメチル）キノリン−２−ｙｌ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（２５）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−１−（６−メチルキノリン−２−ｙｌ）−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（２６）；
１−（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−ｙｌ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（２７）；
１−（６−クロロキノリン−２−ｙｌ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（２Ｈ−テトラゾール−２−ｙｌ）プロパン−２−オル（２８）；
１−（５，６−ジクロロキノリン−２−ｙｌ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（２９）、
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）−１−（５−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）キノリン−２−ｙｌ）プロパン−２−オル（３０）；
１−（５−クロロキノリン−２−ｙｌ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（３１）；
１−（６−クロロキノリン−２−ｙｌ）−１，１−ジフルオロ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（３２）；
１−（６−クロロキノリン−２−ｙｌ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（３３）；
２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−（６−クロロキノキザリン−２−ｙｌ）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（３４）；
１−（６−クロロキノリン−２−ｙｌ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−４−ｙｌ）プロパン−２−オル（３５）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）−１−（６−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）ピリジン−３−ｙｌ）プロパン−２−オル（３６）；
１−（７−クロロイソキノリン−３−ｙｌ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（３７）；
１−（６−ブロモキノキサリン−２−ｙｌ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（３８）；
１−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピラジン−２−ｙｌ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（３９）；
１−（５−（４−クロロフェニル）ピラジン−２−ｙｌ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（４０）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）−１−（５−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）ピラジン−２−ｙｌ）プロパン−２−オル（４１）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）−１−（５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピラジン−２−ｙｌ）プロパン−２−オル（４２）；
１−（５−（４−ブロモフェニル）ピラジン−２−ｙｌ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（４３）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（５−（３，４−ジフルオロフェニル）ピラジン−２−ｙｌ）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（４４）；
１，１−ジフルオロ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）−１−（５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピラジン−２−ｙｌ）プロパン−２−オル（４５）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−１−（５−（４−フルオロフェニル）ピラジン−２−ｙｌ）−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（４６）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−１−（５−（４−フルオロフェニル）ピラジン−２−ｙｌ）−３−（２Ｈ−テトラゾール−２−ｙｌ）プロパン−２−オル（４７）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−１−（５−（４−メトキシフェニル）ピラジン−２−ｙｌ）−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（４８）；
１−（５−クロロピラジン−２−ｙｌ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（４９）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−１−（５−（（４−フルオロフェニル）エチニル）ピラジン−２−ｙｌ）−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（５０）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−１−（５−（（４−フルオロフェニル）エチニル）ピラジン−２−ｙｌ）−３−（２Ｈ−テトラゾール−２−ｙｌ）プロパン−２−オル（５１）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−１−（５−（４−フルオロフェネチル）ピラジン−２−ｙｌ）−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（５２）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−１−（５−（４−フルオロフェネチル）ピラジン−２−ｙｌ）−３−（２Ｈ−テトラゾール−２−ｙｌ）プロパン−２−オル（５３）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）−１−（６−（トリフルオロメトキシ）キノキサリン−２−ｙｌ）プロパン−２−オル（５４）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−１−（６−フルオロキノキサリン−２−ｙｌ）−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（５５）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）−１−（６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリダジン−３−ｙｌ）プロパン−２−オル（５６）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）−１−（６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリダジン−３−ｙｌ）プロパン−２−オル（５７）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−１−（６−（４−フルオロフェニル）ピリダジン−３−ｙｌ）−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（５８）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）−１−（６−ビニルキノキサリン−２−ｙｌ）プロパン−２−オル（５９）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）−１−（４’−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−４−ｙｌ）プロパン−２−オル（６０）；
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−１−（４’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−ｙｌ）−３−（１Ｈ−テトラゾール−１−ｙｌ）プロパン−２−オル（６１）
のうちの１つである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
金属酵素活性の阻害において使用するための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
金属酵素媒介障害または疾患を罹患するまたは罹患する疑いのある対象の処置において使用するための請求項１に記載の有効量の化合物であって、前記対象が、金属酵素媒介障害もしくは障害を処置する必要があるとみなされる、化合物。
【請求項１７】
前記疾患または障害が、４−ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ、５−リポキシゲナーゼ、アデノシンデアミナーゼ、アルコールデヒドロゲナーゼ、アミノペプチダーゼＮ、アンジオテンシン変換酵素、アロマターゼ（ＣＹＰ１９）、カルシニューリン、カルバモイルリン酸シンターゼ、炭酸脱水酵素ファミリー、カテコールｏ‐メチルトランスフェラーゼ、シクロオキシゲナーゼファミリー、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ‐１、ＤＮＡポリメラーゼ、ファルネシルジホスフェートシンターゼ、ファルネシルトランスフェラーゼ、フマル酸レダクターゼ、ＧＡＢＡアミノトランスフェラーゼ、ＨＩＦ−プロリルヒドロキシラーゼ、ヒストンデアセチラーゼファミリー、ＨＩＶインテグラーゼ、ＨＩＶ−１逆転写酵素、イソロイシンｔＲＮＡリガーゼ、ラノステロールデメチラーゼ（ＣＹＰ５１）、マトリックスメタロプロテアーゼファミリー、メチオニンアミノペプチダーゼ、中性エンドペプチダーゼ、ＮＯシンターゼファミリー、ホスホジエステラーゼＩＩＩ、ホスホジエステラーゼＩＶ、ホスホジエステラーゼＶ、ピルビン酸シンターゼ、腎臓ペプチターゼ、リボヌクレオシド二リン酸レダクターゼ、トロンボキサンシンターゼ（ＣＹＰ５ａ）、甲状腺ペルオキシダーゼ、チロシナーゼ、ウレアーゼ、またはキサンチンオキシダーゼのいずれかにより媒介される、請求項１６に記載の使用のための化合物。
【請求項１８】
前記疾患または障害が、１−デオキシＤ−キシルロース−５−ホスフェートレダクトイソメラーゼ（ＤＸＲ）、１７−αヒドロキシラーゼ／１７，２０−リアーゼ（ＣＹＰ１７）、アルドステロンシンターゼ（ＣＹＰ１１Ｂ２）、アミノペプチターゼＰ 、炭疽菌致死因子、アルギナーゼ、ベータラクタマーゼ、シトクロムＰ４５０２Ａ６，ｄ−ａｌａ  ｄ−ａｌａリガーゼ、ドーパミンβヒドロキシラーゼ、エンドセリン変換酵素−１、グルタミン酸カルボキシペプチダーゼII、グルタミニルシクラーゼ、グリオキサラーゼ、ヘムオキシゲナーゼ、ＨＰＶ／ＨＳＶ  Ｅ１ヘリカーゼ、インドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ、ロイコトリエンＡ４ヒドロラーゼ、メチオニンアミノペプチダーゼ２、ペプチドデフォルミラーゼ、ホスホジエステラーゼＶＩＩ、レクサーゼ（ｒｅｌａｘａｓｅ）、レチノイン酸ヒドロキシラーゼ（ＣＹＰ２６）、ＴＮＦ−α変換酵素（ＴＡＣＥ）、ＵＤＰ−（３−Ｏ−（Ｒ−３−ヒドロキシミリストイル））−Ｎ−アセチルグルコサミンデアセチラーゼ（ＬｐｘＣ）、血管性接着タンパク質１（ＶＡＰ−１）、またはビタミンＤヒドロキシラーゼ（ＣＹＰ２４）のいずれかにより媒介される、請求項１６に記載の使用のための化合物。
【請求項１９】
前記疾患または障害が、癌、循環器疾患、内分泌性疾患、炎症性疾患、感染性疾患、婦人科疾患、代謝性疾患、眼性疾患、中枢神経系（ＣＮＳ）疾患、泌尿器疾患、または胃腸疾患である、請求項１６に記載の使用のための化合物。
【請求項２０】
前記疾患または障害が、全身性真菌感染症または爪真菌症である、請求項１６に記載の使用のための化合物。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物と薬学的に許容可能なキャリアーとを含む組成物。
【請求項２２】
追加的な治療薬をさらに含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
抗癌剤、抗真菌剤、心血管治療薬、抗炎症薬、化学療法薬、抗血管新生薬、細胞傷害性薬物、抗細胞増殖剤、代謝性疾患用薬、眼性疾患用薬、中枢神経系（ＣＮＳ）疾患用薬、泌尿器疾患用薬、または胃腸疾患用薬である追加的な薬剤をさらに含む、請求項２１に記載の組成物。