【誤訳訂正書】
【提出日】平成26年11月26日(2014.11.26)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４０】
本発明は、ここで、以下の実施例によって明らかとされるが、これに限定されるわけではない。液体生物活性物質がプロポフォールである一方で、使用される安定化物質は異なる種類の市販のポリ(N-ビニルピロリドン)ポリ(d,l-ラクチド)共重合体である。別の安定化物質、及び、液体生物活性物質もまた、当業者に高く評価されるような同様の結果を持って使用することができることが理解される。
以下の実施例中で使用されるPVP-PDLLAロットの特性は、表１に与えられる。
【表１】
2008521755.tif 000001
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水溶性の再構成溶媒の追加による透明で安定な溶液への再構成に適した固体生成物であって：
前記固体生成物が、
親水性部分及び疎水性部分を含む直鎖状、分鎖状、又は、星状のブロック両親媒性共重合体を含む少なくとも一つの安定化物質、及び、
両親媒性共重合体内に充填された少なくとも一つの液体生物活性物質
の混合物を含み；
ここで、親水性部分は、ポリ(エチレンオキシド)、ポリ(N-ビニルピロリドン)、ポリ(N-2-ヒドロキシプロピルメタクリルアミド)、ポリ(2-エチル-2-オキサゾリン)、ポリ(グリシドール)、ポリ(2-ヒドロキシエチルメタクリラート)、ポリ(ビニルアルコール)、ポリメタクリル酸誘導体、ポリ(ビニルピリジニウム)、ポリ((アンモニウムアルキル)メタクリラート)、ポリ((アミノアルキル)メタクリラート)、及びその組み合わせからなる群より選択され、
疎水性部分は、ポリ(エステル)、ポリ(オルトエステル)、ポリ(アミド)、ポリ(エステルアミド)、ポリ(無水物)、ポリ(テトラヒドロフラン)、及び、その組み合わせから選択され；
その結果、再構成水溶性溶媒、又は、溶液との水和反応により、前記固体生成物が、前記の透明で安定な溶液を形成し；
この溶液中で、前記の少なくとも一つの生物活性物質が、前記の少なくとも一つの生物活性物質を充填された安定なナノ分散、又は、ミセルとして存在し；
前記固体生成物が有機溶媒を含まない、固体生成物。
【請求項２】
前記生物活性物質をおよそ 0.1 % w/w からおよそ 25 % w/w まで含む請求項１に記載の固体生成物。
【請求項３】
前記生物活性物質をおよそ 1 % w/wからおよそ 12 % w/wまで含む請求項２に記載の固体生成物。
【請求項４】
前記液体生物活性物質が、水に不溶性である請求項１に記載の固体生成物。
【請求項５】
前記液体生物活性物質を、静脈内注射としての使用に適合させた請求項１に記載の固体生成物。
【請求項６】
前記液体生物活性物質が、麻酔性物質である請求項１に記載の固体生成物。
【請求項７】
前記液体生物活性物質が、プロポフォール、2-フェノキシエタノール、キナルジン、メトキシフルラン、及び、その組み合わせからなる群より選択された請求項１に記載の固体生成物。
【請求項８】
前記麻酔性物質が、プロポフォールである請求項６に記載の固体生成物。
【請求項９】
少なくとも一つの両親媒性共重合体、少なくとも一つの液体生物活性物質、及び、水又は水溶液から選択される少なくとも一つの溶媒の混合物を凍結乾燥すること、又は、噴霧乾燥する結果により得られる請求項１に記載の固体生成物。
【請求項１０】
前記疎水性部分が、ポリ(ε-カプロラクトン)、ポリ(ラクチド)、ポリ(グリコリド)、ポリ(ラクチド-co-グリコリド)、ポリ(ヒドロキシル-アルカノアート)、ポリ(β-リンゴ酸)、及び、その誘導体からなる群より選択されたポリ(エステル)を含む請求項１に記載の固体生成物。
【請求項１１】
両親媒性共重合体が、PVP-PDLLA（ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）-b-ポリ（ｄ，ｌ−ラクチド）共重合体）からなる請求項１に記載の固体生成物。
【請求項１２】
前記溶媒が、水を含む請求項９に記載の固体生成物。
【請求項１３】
水溶性の溶液の追加による透明で安定な溶液への再構成に適した固体生成物の製造方法であって：
（ａ）ミセル、又は、ナノ分散形態を得るための条件下で、
親水性部分及び疎水性部分を含む直鎖状、分鎖状、又は、星状のブロック両親媒性共重合体を含む少なくとも一つの安定化物質、及び、
水及び水溶液からなる群より選択される少なくとも一つの溶媒を含む一番目の混合物を形成し、
ここで、親水性部分が、ポリ(エチレンオキシド)、ポリ(N-ビニルピロリドン)、ポリ(N-2-ヒドロキシプロピルメタクリルアミド)、ポリ(2-エチル-2-オキサゾリン)、ポリ(グリシドール)、ポリ(2-ヒドロキシエチルメタクリラート)、ポリ(ビニルアルコール)、ポリメタクリル酸誘導体、ポリ(ビニルピリジニウム)、ポリ((アンモニウムアルキル)メタクリラート)、ポリ((アミノアルキル)メタクリラート)、及び、その組み合わせからなる群より選択され、
疎水性部分が、ポリ(エステル)、ポリ(オルトエステル)、ポリ(アミド)、ポリ(エステルアミド)、ポリ(無水物)、ポリ(テトラヒドロフラン)、及び、その組み合わせからなる群より選択され；
（ｂ）少なくとも一つの液体生物活性物質を、前記ミセル、又は、ナノ分散に充填し二番目の混合物を形成する方式で、前記一番目の混合物へ追加し；並びに
（ｃ）前記二番目の混合物を、前記液体生物活性物質と前記両親媒性共重合体を含む固体の生成物を形成する間に、前記溶媒をそこから除去するために効果的な条件下で処理することを含み、
前記固体生成物が、水溶液との水和反応で、少なくとも一つの生物活性物質が、少なくとも一つの生物活性物質を充填されたナノ分散、又は、ミセルとして存在する、透明で安定な溶液を形成し、
前記固体生成物が有機溶媒を含まない、
前記固体生成物の製造方法。
【請求項１４】
更に、工程（ｃ）の後に、固体生成物を安定化されたナノ分散、又は、充填されたミセルを調製するための条件下で水和することを含む請求項１３に記載の製造方法。
【請求項１５】
更に、少なくとも一つの添加剤を前記一番目の混合物、及び／又は、前記二番目の混合物に追加することを含む請求項１４に記載の製造方法。
【請求項１６】
更に、無菌の濾液を生じるために、工程（ａ）で得られた前記溶液を濾過することを含む請求項１４に記載の製造方法。
【請求項１７】
水和の工程が、前記固体生成物を水、生理食塩水、又は、ブドウ糖水溶液と混合することを含む請求項１４に記載の製造方法。
【請求項１８】
前記添加剤が、前記溶媒に溶解性の緩衝液、凍結保護物質、鎮痛剤、分散保護物質、バルク形成物質、ポリ(エチレングリコール)、ラクトース、トレハロース、マンニトール、糖類、アミノ酸類、又は、その組み合わせからなる群より選択される少なくとも一つのメンバーである請求項１５に記載の製造方法。
【請求項１９】
工程（ａ）における一番目の混合物の形成の工程が、さらに、溶液を超音波処理すること、ボルテックスすること、又は、加熱することを含む請求項１３に記載の製造方法。
【請求項２０】
前記の液体生物活性物質が、水不溶解性である請求項１４に記載の製造方法。
【請求項２１】
水不溶解性の液体生物活性物質が、プロポフォール、2-フェノシエタノール、キナルジン、及び、メトキシフルラン、及び、その組み合わせからなる群より選択される請求項２０に記載の製造方法。
【請求項２２】
工程（ａ）において、前記の一番目の混合物が、およそ 0.1 % w/v からおよそ 15 % w/v までの間の前記液体生物活性物質を含む請求項１３に記載の製造方法。
【請求項２３】
前記の一番目の混合物が、およそ 1 % w/v からおよそ 10 % w/v までの間の前記液体生物活性物質を含む請求項２２に記載の製造方法。
【請求項２４】
前記の液体生物活性物質が、プロポフォールを含む請求項１９に記載の製造方法。
【請求項２５】
前記の両親媒性共重合体が、PVP-PDLLA（ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）-ｂ-ポリ（ｄ，ｌ−ラクチド）共重合体）を含む請求項１３に記載の製造方法。
【請求項２６】
前記液体生物活性物質を必要とする人を処置する医薬を製造するための請求項１３に記載の製造方法により得られる固体生成物の使用。
【請求項２７】
請求項１３に記載の方法に従って液体生物活性物質の固体生成物の製造するための装置であって：
容器；
前記容器へ少なくとも一つの両親媒性共重合体、及び、水及び水溶液からなる群より選択される少なくとも一つの溶媒を追加する手段；
前記容器と共に動作する、その中にミセル、又は、ナノ分散を得るための条件下で前記両親媒性共重合体、及び、前記溶媒の一番目の混合物を形成することが可能な混合手段；  続いて、液体生物活性物質を前記一番目の混合物に追加し、二番目の混合物を形成するための手段；
前記ミセル、又は、前記ナノ分散を前記生物活性物質で充填するために前記の二番目の混合物を処理するための条件下で、前記混合手段を操作する手段；及び、
前記安定化物質と結び付けられ、有機溶媒を含まない前記の液体生物活性物質を含む固体生成物を形成するために充填されたミセル、又は、ナノ分散を処理する手段を含む、製造装置。