【手続補正書】
【提出日】平成27年8月6日(2015.8.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
止血における使用に適した粒状形態の架橋ゼラチンを含む止血組成物であって、ここで該組成物は、１５．０〜１９．５％（ｗ／ｗ）  架橋ゼラチン、好ましくは、１６．０〜１９．５％（ｗ／ｗ）、１６．５〜１９．５％（ｗ／ｗ）、１７．０〜１８．５％（ｗ／ｗ）もしくは１７．５〜１８．５％（ｗ／ｗ）、より好ましくは、１６．５〜１９．０％（ｗ／ｗ）もしくは１６．８〜１７．８％（ｗ／ｗ）、特に好ましくは、１６．５〜１７．５％（ｗ／ｗ）を含むペースト形態において存在し、該組成物は、押し出し増強剤を含む、止血組成物。
【請求項２】
前記押し出し増強剤は、０．５〜５．０％（ｗ／ｗ）、好ましくは、１．０〜５．０％（ｗ／ｗ）、好ましくは、２．０〜４．５％（ｗ／ｗ）、より好ましくは、１．５〜５．０％（ｗ／ｗ）、特に好ましくは、約１．５％（ｗ／ｗ）の量のアルブミンである、請求項１に記載の止血組成物。
【請求項３】
前記架橋ゼラチンは、グルタルアルデヒド架橋ゼラチンもしくはゲニピン架橋ゼラチンである、請求項１または２に記載の止血組成物。
【請求項４】
前記架橋ゼラチンは、タイプＢゼラチンである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の止血組成物。
【請求項５】
前記架橋ゼラチンは、顆粒状材料として存在する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の止血組成物。
【請求項６】
前記架橋ゼラチンは、１００〜１０００μｍ、好ましくは、２００〜８００μｍ、最も好ましくは、３５０〜５５０μｍの粒子サイズを有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の止血組成物。
【請求項７】
前記組成物は、トロンビン、好ましくは、１０〜１０００  Ｉ．Ｕ．  トロンビン／ｍｌ、特に、２５０〜７００  Ｉ．Ｕ．  トロンビン／ｍｌを含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の止血組成物。
【請求項８】
創傷、出血、損傷した組織、出血している組織および／もしくは骨欠損からなる群より選択される傷害の処置における使用のための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の止血組成物。
【請求項９】
創傷、出血、損傷した組織および／もしくは出血している組織からなる群より選択される傷害を処置するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の止血組成物であって、該組成物が傷害の部位に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１０】
創傷、出血、損傷した組織および／もしくは出血している組織からなる群より選択される傷害の処置のための架橋ゼラチンの流動性ペーストを作成するためのキットであって、該キットは、
ａ）１５．０〜１９．５％（ｗ／ｗ）架橋ゼラチン、好ましくは、１６．０〜１９．５％（ｗ／ｗ）、１６．５〜１９．５％（ｗ／ｗ）、１７．０〜１８．５％（ｗ／ｗ）もしくは１７．５〜１８．５％（ｗ／ｗ）、より好ましくは、１６．５〜１９．０％（ｗ／ｗ）もしくは１６．８〜１７．８％（ｗ／ｗ）、特に好ましくは、１６．５〜１７．５％（ｗ／ｗ）を含む流動性ペーストに再構成されることになっている粒状形態にある架橋ゼラチンを含む乾燥止血組成物、および
ｂ）該止血組成物の再構成のための薬学的に受容可能な希釈剤、
を含み、
ここで該組成物もしくは該希釈剤のいずれかは、該再構成されたペーストにおいて０．５〜５．０％（ｗ／ｗ）、好ましくは、１．０〜５．０％（ｗ／ｗ）、好ましくは、２．０〜４．５％（ｗ／ｗ）、より好ましくは、１．５〜５．０％（ｗ／ｗ）、特に好ましくは、約１．５％（ｗ／ｗ）のアルブミン濃度をもたらす量において、アルブミンを含む、
キット。
【請求項１１】
前記薬学的に受容可能な希釈剤は、バッファーもしくはバッファー系を好ましくは、ｐＨ  ３．０〜１０．０において含む、請求項１０に記載のキット。
【請求項１２】
前記薬学的に受容可能な希釈剤は、トロンビン、好ましくは、１０〜１０００  Ｉ．Ｕ．  トロンビン／ｍｌ、特に、２５０〜７００  Ｉ．Ｕ．  トロンビン／ｍｌを含む、請求項１０または１１に記載のキット。
【請求項１３】
前記薬学的に受容可能な希釈剤は、ＮａＣｌ、ＣａＣｌ２および酢酸ナトリウムからなる群より選択される物質を含む、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１４】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の止血組成物のすぐに使用できる形態を提供するための方法であって、ここで該止血組成物は、第１のシリンジ中に提供され、再構成のための希釈剤は、第２のシリンジ中に提供され、該第１のシリンジと該第２のシリンジとは、互いに接続されており、流体は、該第１のシリンジの中に導かれて、該止血組成物の流動性形態を生じ；そして必要に応じて、該止血組成物の該流動性形態を該第２のシリンジへと少なくとも１回もどす、方法。
【請求項１５】
前記止血組成物の前記流動性形態は、５０％（ｗ／ｗ）より多くが１００〜１０００μｍのサイズであり、好ましくは、８０％（ｗ／ｗ）より多くが１００〜１０００μｍのサイズである粒子を含む、請求項１４に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
本発明はまた、創傷、出血、損傷した組織および／もしくは出血している組織からなる群より選択される傷害を処置するためのこの止血組成物の使用であって、このような止血組成物を投与することを含む使用、ならびにこのような止血組成物をこのような傷害の処置のためのものとするキットに関する。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
止血における使用に適した粒状形態の架橋ゼラチンを含む止血組成物であって、ここで該組成物は、１５．０〜１９．５％（ｗ／ｗ）  架橋ゼラチン、好ましくは、１６．０〜１９．５％（ｗ／ｗ）、１６．５〜１９．５％（ｗ／ｗ）、１７．０〜１８．５％（ｗ／ｗ）もしくは１７．５〜１８．５％（ｗ／ｗ）、より好ましくは、１６．５〜１９．０％（ｗ／ｗ）もしくは１６．８〜１７．８％（ｗ／ｗ）、特に好ましくは、１６．５〜１７．５％（ｗ／ｗ）を含むペースト形態において存在し、該組成物は、押し出し増強剤を含む、止血組成物。
（項目２）
前記押し出し増強剤は、０．５〜５．０％（ｗ／ｗ）、好ましくは、１．０〜５．０％（ｗ／ｗ）、好ましくは、２．０〜４．５％（ｗ／ｗ）、より好ましくは、１．５〜５．０％（ｗ／ｗ）、特に好ましくは、約１．５％（ｗ／ｗ）の量のアルブミンである、項目１に記載の止血組成物。
（項目３）
前記架橋ゼラチンは、グルタルアルデヒド架橋ゼラチンもしくはゲニピン架橋ゼラチンである、項目１〜２に記載の止血組成物。
（項目４）
前記架橋ゼラチンは、タイプＢゼラチンである、項目１〜３のいずれか１項に記載の止血組成物。
（項目５）
前記架橋ゼラチンは、顆粒状材料として存在する、項目１〜４のいずれか１項に記載の止血組成物。
（項目６）
前記架橋ゼラチンは、１００〜１０００μｍ、好ましくは、２００〜８００μｍ、最も好ましくは、３５０〜５５０μｍの粒子サイズを有する、項目１〜５のいずれか１項に記載の止血組成物。
（項目７）
前記組成物は、トロンビン、好ましくは、１０〜１０００  Ｉ．Ｕ．  トロンビン／ｍｌ、特に、２５０〜７００  Ｉ．Ｕ．  トロンビン／ｍｌを含む、項目１〜６のいずれか１項に記載の止血組成物。
（項目８）
創傷、出血、損傷した組織、出血している組織および／もしくは骨欠損からなる群より選択される傷害の処置における使用のための、項目１〜７のいずれか１項に記載の止血組成物。
（項目９）
創傷、出血、損傷した組織および／もしくは出血している組織からなる群より選択される傷害を処置する方法であって、該方法は、項目１〜７のいずれか１項に記載の止血組成物を傷害の部位に投与する工程を包含する、方法。
（項目１０）
創傷、出血、損傷した組織および／もしくは出血している組織からなる群より選択される傷害の処置のための架橋ゼラチンの流動性ペーストを作成するためのキットであって、該キットは、
ａ）１５．０〜１９．５％（ｗ／ｗ）架橋ゼラチン、好ましくは、１６．０〜１９．５％（ｗ／ｗ）、１６．５〜１９．５％（ｗ／ｗ）、１７．０〜１８．５％（ｗ／ｗ）もしくは１７．５〜１８．５％（ｗ／ｗ）、より好ましくは、１６．５〜１９．０％（ｗ／ｗ）もしくは１６．８〜１７．８％（ｗ／ｗ）、特に好ましくは、１６．５〜１７．５％（ｗ／ｗ）を含む流動性ペーストに再構成されることになっている粒状形態にある架橋ゼラチンを含む乾燥止血組成物、および
ｂ）該止血組成物の再構成のための薬学的に受容可能な希釈剤、
を含み、
ここで該組成物もしくは該希釈剤のいずれかは、該再構成されたペーストにおいて０．５〜５．０％（ｗ／ｗ）、好ましくは、１．０〜５．０％（ｗ／ｗ）、好ましくは、２．０〜４．５％（ｗ／ｗ）、より好ましくは、１．５〜５．０％（ｗ／ｗ）、特に好ましくは、約１．５％（ｗ／ｗ）のアルブミン濃度をもたらす量において、アルブミンを含む、
キット。
（項目１１）
前記薬学的に受容可能な希釈剤は、バッファーもしくはバッファー系を好ましくは、ｐＨ  ３．０〜１０．０において含む、項目１０に記載のキット。
（項目１２）
前記薬学的に受容可能な希釈剤は、トロンビン、好ましくは、１０〜１０００  Ｉ．Ｕ．  トロンビン／ｍｌ、特に、２５０〜７００  Ｉ．Ｕ．  トロンビン／ｍｌを含む、項目１０または１１に記載のキット。
（項目１３）
前記薬学的に受容可能な希釈剤は、ＮａＣｌ、ＣａＣｌ２および酢酸ナトリウムからなる群より選択される物質を含む、項目１０〜１２のいずれか１項に記載のキット。
（項目１４）
項目１〜７のいずれか１項に記載の止血組成物のすぐに使用できる形態を提供するための方法であって、ここで該止血組成物は、第１のシリンジ中に提供され、再構成のための希釈剤は、第２のシリンジ中に提供され、該第１のシリンジと該第２のシリンジとは、互いに接続されており、流体は、該第１のシリンジの中に導かれて、該止血組成物の流動性形態を生じ；そして必要に応じて、該止血組成物の該流動性形態を該第２のシリンジへと少なくとも１回もどす、方法。
（項目１５）
前記止血組成物の前記流動性形態は、５０％（ｗ／ｗ）より多くが１００〜１０００μｍのサイズであり、好ましくは、８０％（ｗ／ｗ）より多くが１００〜１０００μｍのサイズである粒子を含む、項目１４に記載の方法。