(57)【要約】【課題】従来とは全く異なる新規な皮膚動脈交感神経抑制剤を提供する。【解決手段】ララクトバチルス・ラムノーサスＧＧ株の生菌を有効成分とする皮膚動脈交感神経抑制剤。好ましい態様における剤形は、顆粒剤、細粒剤、散剤の何れかである。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラクトバチルス・ラムノーサスＧＧ株の生菌を有効成分とする皮膚動脈交感神経抑制剤。
【請求項２】
ラクトバチルス・ラムノーサスＧＧ株の生菌が凍結乾燥品である請求項１に記載の皮膚動脈交感神経抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚動脈交感神経抑制剤に関し、詳しくは、皮膚動脈交感神経の亢進を抑制する皮膚動脈交感神経抑制剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
Val-Pro-Proまたはその塩を有効成分とする、皮膚動脈交感神経活動の抑制用医薬組成物が提案され（特許文献１）、クロレラ・ピレノイドサの細胞壁破砕物を含有してなる脾臓交感神経、白色脂肪組織交感神経、副腎交感神経又は皮膚動脈交感神経用の交感神経抑制剤が提案されている（特許文献２）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特許第５８５３３２６号公報
【特許文献２】特許第５８７７７７３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、従来とは全く異なる新規な皮膚動脈交感神経抑制剤を提供することにある。
【０００５】
本発明者らは、上記の目的を達成すべく鋭意検討を重ねた結果、特定の乳酸菌により前記の目的を容易に達成することが出来るとの知見を得た。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、上記の知見に基づき完成されたものであり、その要旨はラクトバチルス・ラムノーサスＧＧ株の生菌を有効成分とする皮膚動脈交感神経抑制剤に存する。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば前記の課題を達成することが出来る。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】図１は皮膚動脈交感神経活動（cutaneous arterial sympathetic nerve activity、ＣＡＳＮＡ）の変化の実測データである。
【図２】図２は十二指腸投与前（０分）のＣＡＳＮＡの神経活動を１００％とした百分率でＣＡＳＮＡの変化を表したデータである。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１０】
ラクトバチルス・ラムノーサスＧＧ株以下、ＬＧＧ乳酸菌と略記する）は、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎに、ＡＴＣＣ５３１０３として登録されており、容易に入手することが出来る。
【００１１】
ＬＧＧ乳酸菌は、プロバイオティクスとして世界で広く使用されている乳酸菌であり、ヒトに対して有益な影響を与えることが多く報告されている。
例えば、アトピー性皮膚炎予防効果が報告されている（Kalliomaki M, Salminen S, Arvilommi H, Kero P, Koskinen P, et al. (2001) Probioticsin primary prevention of atopic disease: a randomised  placebo-controlledtrial. Lancet 357: 1076-1079.）。また、感染症予防効果も報告されている（HatakkaK, Savilahti E, Ponka A, Meurman JH, Poussa T, et al. (2001)  Effect of long termconsumption of probiotic milk on infections in children  attending daycare centres: double blind, randomised trial. BMJ 322: 1-5.）。
しかしながら、ＬＧＧ乳酸菌の摂取による交感神経抑制に関する報告はこれまでにない。
【００１２】
本発明の皮膚動脈交感神経抑制剤は上記のＬＧＧ乳酸菌の生菌を有効成分とする。ＬＧＧ乳酸菌の生菌は、常法により培養されたＬＧＧ乳酸菌を凍結乾燥することにより容易に得ることが出来る。剤形としては、経口投与可能である限り、特に制限されず、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤などの任意の剤形を採用し得る。また、ＬＧＧ乳酸菌の生菌はＬＧＧ乳酸菌を使用した発酵飲食品にも含まれている。斯かる飲食品としては、発酵乳の他、液状または固形状の発酵乳を粉末化等に加工した健康補助食品が挙げられる。また、クリームチーズ、サワークリーム、発酵バター、きむち、納豆、味噌なども挙げられる。これらは、皮膚動脈交感神経抑制剤を含有する機能飲食品として商品化することが可能である。
【００１３】
本発明においては、皮膚動脈交感神経抑制剤という用途の観点から、携帯可能で手軽に利用できる例えばスティック包装の形態が好ましく、従って、剤形としては、顆粒剤、細粒剤、散剤が好ましい。
【００１４】
本発明の皮膚動脈交感神経抑制剤の適用量（摂取量)は、特に限定されないが、通常は１日に１〜数回、ＬＧＧ乳酸菌の生菌として１億〜２００億ｃｆｕ／ｇ／１回程度とされる。
【００１５】
交感神経活動の試験方法については、前述の特許文献２（特許第５８７７７７３号公報）の段落［００４３］〜［００４７］に準じた方法を採用し、交感神経活動の変化を電気生理学的方法により測定する方法を移用することが出来る。また、株式会社ＡＮＢＡＳは自律神経活動変化を測定する受託試験を行っているので試験委託することも可能である。
【実施例】
【００１６】
次に、実施例を挙げ、本発明の効果を詳細に説明するが、本発明はこれら試験例に限定されるものではない。
【００１７】
実施例１：
【００１８】
（試験方法)
試験には次の方法で得たＬＧＧ乳酸菌の凍結乾燥粉末を使用した。
すなわち、乳酸菌生育液体培地（ＭＲＳ培地）を用いて、３７℃、１７〜２４時間程度ＬＧＧ乳酸菌を培養した後、遠心分離し、培養上清を廃棄し、得られた菌体を生理食塩水にて洗浄する。洗浄後、菌体を凍結乾燥することにより、凍結乾燥粉末を得た。以下の試験は株式会社ＡＮＢＡＳに試験委託して行った。
【００１９】
実験には１２時間毎の明暗周期（８時〜２０時まで点灯）下に２４℃の恒温動物室にて１週間以上飼育した体重約３００ｇのＷｉｓｔａｒ系雄ラットを使用した。
【００２０】
実験当日は３時間絶食させた後ウレタン麻酔し、十二指腸投与用のカニューレを挿入し、その後、大腿部の皮膚動脈交感神経の遠心枝を銀電極で吊り上げ、「Shen J,et al.Neurosci.Lett.383188-193,2005」、「Tanida M,et al., Neurosci.Lett.389:109-114,2005」に記載の方法にてその神経の電気活動を測定した。
【００２１】
その神経活動の測定値が落ち着いた時期（１３時頃）に前記のＬＧＧ乳酸菌の凍結乾燥粉末１ｇ（１×１０１０ｃｆｕ／ｍｌ）を生理食塩水（０．８５％ＮａＣｌ溶液）１０ｍｌに懸濁した液（以下「ＬＧＧ乳酸菌の懸濁液」という）を力ニューレを用いて十二指腸内に投与し（投与量：１ｍｌ／３００ｇ体重）、その際生じる皮膚動脈交感神経の遠心枝の電気活動を６０分間電気生理学的に測定した。
【００２２】
対照実験としては生理食塩水（０．８５％ＮａＣｌ溶液）を力ニューレを用いて十二指腸内に投与し（投与量：１ｍｌ／３００ｇ体重）、その際生じる皮膚動脈交感神経遠心枝の活動変化を電気生理学的に測定した。
【００２３】
なお、手術開始から測定終了まで、チューブを気管に挿入して気道を確保し、保温装置にて体温（ラット直腸温）を３５．０±０．５℃に保つようにした。
【００２４】
皮膚動脈交感神経活動のデータは５分間毎の５秒あたりの発火頻度（ｐｕｌｓｅ／５ｓ）の平均値にて解析し刺激開始前５分間の平均値（０分値）を１００％とした百分率で表した。
【００２５】
なお、データから平均値土標準誤差を計算すると共に、群としての統計学的有意差の検定はanalysis of variance （ＡＮＯＶＡ） with repeatedmeasuresにより行ない、十二指腸投与開始前（０分）の神経活動の絶対値聞の統計学的有意差の検定はMann-WhitneyU-testにより行なった。
【００２６】
（試験結果）
図１は皮膚動脈交感神経活動（cutaneous arterial sympathetic nerve activity、ＣＡＳＮＡ）の変化の実測データである。図中、（ａ）は前記のＬＧＧ乳酸菌の懸濁液投与時の結果であり、（ｂ）は生理食塩水投与時の結果である。
【００２７】
図２は十二指腸投与前（０分）のＣＡＳＮＡの神経活動を１００％とした百分率でＣＡＳＮＡの変化を表したデータである。図中、（ａ）は前記のＬＧＧ乳酸菌の懸濁液投与時の結果であり、（ｂ）は生理食塩水投与時の結果である。
【００２８】
対照実験として行った生理食塩水投与時にはＣＡＳＮＡは殆ど変化せず、ＣＡＳＮＡ値は投与５分後に最高値１０２．８土１．５％、投与４５分後に最低値９４．８士２．４％の値を取り、それ以外の測定期間中ＣＡＳＮＡ値はこれらの値の間の値に止まった（図２参照）。
【００２９】
これに対して前記のＬＧＧ乳酸菌の懸濁液投与時にはＣＡＳＮＡは最初上昇して、投与５分後にＣＡＳＮＡ値は最高値１１５．１土７．４％となるも、その後徐々に低下して行き、ＣＡＳＮＡ値は投与６０分後に最低値７５．１土７．８％にまで減少した（図２参照）。
【００３０】
表１には乳酸菌溶液と生理食塩水の十二指腸投与直前（０分）のＣＡＳＮＡの絶対値を示すが、この両群の投与前のＣＡＳＮＡ値の間にはＭａｎｎ-Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ-ｔｅｓｔによる有意差は認められなかった。
【００３１】
【表１】
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【００３２】
（試験結果の考察）
生理食塩水投与時のＣＡＳＮＡ値と比較して、前記のＬＧＧ乳酸菌の懸濁液投与時のＣＡＳＮＡ値の方が有意に低値を取ることが明らかとなった。
【００３３】
（結論）
本試験の結果は、ラクトバチルス・ラムノーサスＧＧ株の生菌が皮膚動脈交感神経活動を抑制して皮膚への動脈を弛緩・拡張させ、皮膚への血流上昇による酸素や栄養素の供給増加を介して皮膚の美容・育毛や創傷治癒を促進する機能を持つことを示唆する。
【図１】
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【図２】
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【手続補正書】
【提出日】平成29年2月13日(2017.2.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
ラクトバチルス・ラムノーサスＧＧ株（以下、ＬＧＧ乳酸菌と略記する。ＬＧＧは登録商標である。）は、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎに、ＡＴＣＣ５３１０３として登録されており、容易に入手することが出来る。