【手続補正書】
【提出日】平成27年5月15日(2015.5.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的に許容される担体と、式Ｉもしくは式ＩＩの有機ニトロ化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物とを含む医薬組成物であって、式Ｉが：
【化１】
2014530811.tif 000001
（式中：
Ａ１は、Ｎまたは−Ｃ（Ｒ５）−であり；
Ａ２は、−Ｃ（Ｏ）−または−（Ｃ（Ｒ６）２）ｘＣ（Ｏ）（Ｃ（Ｒ６）２）ｘ−であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ、出現毎に独立して水素もしくはＣ１〜Ｃ５アルキルを表すか；または、Ｒ２とＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって炭素環を形成し；
Ｒ４は、１つのＸ１基と１つのＸ２基とで置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり；Ｘ１は、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−アラルキル、または−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ５アルキレン）−Ｃ（Ｈ）［Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）］−ＣＯ２Ｒ９であり；Ｘ２は、−ＣＯ２Ｒ１０または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−（Ｃ１〜Ｃ５アルキレン）−ＣＯ２Ｒ１０であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ６は、出現毎に独立してＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ５ハロアルキル、アリール、またはアラルキルを表し；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ、出現毎に独立して水素もしくはＣ１〜Ｃ５アルキルを表すか；または、Ｒ７とＲ８は、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜７員の複素環を形成し；
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ、独立して水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、アリール、またはアラルキルを表し；
ｎ、ｐ、およびｔは、独立して１、２、または３であり；
ｍおよびｘはそれぞれ、出現毎に独立して０、１、２、または３を表す）
で表され、
式ＩＩが：
【化２】
2014530811.tif 000002
（式中：
Ａ１は、−Ｎ（Ｒ５）−または−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ３）−であり；
Ａ２は、−Ｃ（Ｏ）−または−（Ｃ（Ｒ６）２）ｘＣ（Ｏ）（Ｃ（Ｒ６）２）ｘ−であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ、出現毎に独立して水素もしくはＣ１〜Ｃ５アルキルを表すか；または、Ｒ２とＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって炭素環を形成し；
Ｒ４は、１つのＸ１基と１つのＸ２基とで置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり；Ｘ１は、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−アラルキル、または−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ５アルキレン）−Ｃ（Ｈ）［Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）］−ＣＯ２Ｒ９であり；Ｘ２は、−ＣＯ２Ｒ１０または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−（Ｃ１〜Ｃ５アルキレン）−ＣＯ２Ｒ１０であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ６は、出現毎に独立してＣ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５ハロアルキル、アリール、またはアラルキルを表し；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ、出現毎に独立して水素もしくはＣ１〜Ｃ５アルキルを表すか；または、Ｒ７とＲ８は、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜７員の複素環を形成し；
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ、独立して水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、アリール、またはアラルキルを表し；
ｔおよびｖは、独立して１、２、または３であり；
ｘは、出現毎に独立して０、１、２、または３を表す）
で表される、医薬組成物。
【請求項２】
前記有機ニトロ化合物が式Ｉの化合物である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ａ１がＮである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ａ２が−Ｃ（Ｏ）−である、請求項２または３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ２およびＲ３が水素である、請求項２〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
ｍが０である、請求項２〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
ｎが２である、請求項２〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ｔが１である、請求項２〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
Ｒ４が、−ＣＨ２Ｃ（Ｈ）（Ｘ１）Ｘ２である、請求項２〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
Ｘ１が、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、または−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ５アルキレン）−Ｃ（Ｈ）［Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）］ＣＯ２Ｒ９である、請求項２〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
Ｘ１が、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、または−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−ＣＯ２Ｈであり；Ｘ２が、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｍｅ、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈである、請求項２〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
Ｘ１が、−ＮＨ２または−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−ＣＯ２Ｈであり；Ｘ２が、−ＣＯ２Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈである、請求項２〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
Ｒ４が、
【化３】
2014530811.tif 000003
である、請求項２〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記有機ニトロ化合物が式Ｉ−Ａ：
【化４】
2014530811.tif 000004
（式中：
Ａ１は、ＮまたはＣ（Ｈ）であり；
Ｒ１は、出現毎に独立して水素またはメチルを表し；
Ｒ４は、１つのＸ１基と１つのＸ２基とで置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり；Ｘ１は、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、または−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ５アルキレン）−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）−ＣＯ２Ｈであり；Ｘ２は、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり；
ｐは、出現毎に独立して１または２である）
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
Ｒ４が、
【化５】
2014530811.tif 000005
である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記有機ニトロ化合物が、次：
【化６】
2014530811.tif 000006
の１つまたはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記有機ニトロ化合物が式ＩＩの化合物であり、Ａ１がＮであり、Ａ２が−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
Ｒ１がメチルである、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ｔおよびｖが独立して１または２である、請求項１７または１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
Ｒ４が−ＣＨ２Ｃ（Ｈ）（Ｘ１）Ｘ２である、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
Ｘ１が、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、または−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ５アルキレン）−Ｃ（Ｈ）［Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）］ＣＯ２Ｒ９である、請求項１７〜２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
Ｒ４が、
【化７】
2014530811.tif 000007
である、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
式Ｉの単離された化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、式Ｉが：
【化８】
2014530811.tif 000008
（式中：
Ａ１は、Ｎまたは−Ｃ（Ｒ５）−であり；
Ａ２は、−Ｃ（Ｏ）−または−（Ｃ（Ｒ６）２）ｘＣ（Ｏ）（Ｃ（Ｒ６）２）ｘ−であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ、出現毎に独立して水素もしくはＣ１〜Ｃ５アルキルを表すか；または、Ｒ２とＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって炭素環を形成し；
Ｒ４は、１つのＸ１基と１つのＸ２基とで置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり；ここで、Ｘ１は、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−アラルキル、または−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ５アルキレン）−Ｃ（Ｈ）［Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）］−ＣＯ２Ｒ９であり；Ｘ２は、−ＣＯ２Ｒ１０または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−（Ｃ１〜Ｃ５アルキレン）−ＣＯ２Ｒ１０であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ６は、出現毎に独立してＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ５ハロアルキル、アリール、またはアラルキルを表し；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ、出現毎に独立して水素もしくはＣ１〜Ｃ５アルキルを表すか；または、Ｒ７とＲ８は、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜７員の複素環を形成し；
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ、独立して水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、アリール、またはアラルキルを表し；
ｎ、ｐ、およびｔは、独立して１、２、または３であり；
ｍおよびｘはそれぞれ、出現毎に独立して０、１、２、または３を表す）
で表される、単離された化合物。
【請求項２４】
Ａ１がＮであり；および
Ａ２が−Ｃ（Ｏ）−である、請求項２３に記載の単離された化合物。
【請求項２５】
Ｒ２およびＲ３が水素である、請求項２３または２４に記載の単離された化合物。
【請求項２６】
ｍが０であり；
ｎが２であり；および
ｔが１である、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載の単離された化合物。
【請求項２７】
Ｒ４が−ＣＨ２Ｃ（Ｈ）（Ｘ１）Ｘ２である、請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の単離された化合物。
【請求項２８】
Ｘ１が、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、または−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ５アルキレン）−Ｃ（Ｈ）［Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）］−ＣＯ２Ｒ９である、請求項２３〜２７のいずれか一項に記載の単離された化合物。
【請求項２９】
前記単離された化合物が、次の構造：
【化９】
2014530811.tif 000009
の１つまたはその薬学的に許容される塩である、請求項２３に記載の単離された化合物。
【請求項３０】
式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、式ＩＩが：
【化１０】
2014530811.tif 000010
（式中：
Ａ１は、−Ｎ（Ｒ５）−または−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ３）−であり；
Ａ２は、−Ｃ（Ｏ）−または−（Ｃ（Ｒ６）２）ｘＣ（Ｏ）（Ｃ（Ｒ６）２）ｘ−であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ、出現毎に独立して水素もしくはＣ１〜Ｃ５アルキルを表すか；または、Ｒ２とＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって炭素環を形成し；
Ｒ４は、１つのＸ１基と１つのＸ２基とで置換されているＣ１〜Ｃ５アルキルであり；Ｘ１は、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−アラルキル、または−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ５アルキレン）−Ｃ（Ｈ）［Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）］−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｘ２は、−ＣＯ２Ｒ１０または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−（Ｃ１〜Ｃ５アルキレン）−ＣＯ２Ｒ１０であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ５アルキルであり；
Ｒ６は、出現毎に独立してＣ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５ハロアルキル、アリール、またはアラルキルを表し；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ、出現毎に独立して水素もしくはＣ１〜Ｃ５アルキルを表すか；または、Ｒ７とＲ８は、それらが結合している窒素原子と一緒になって３〜７員の複素環を形成し；
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ、独立して水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、アリール、またはアラルキルを表し；
ｔおよびｖは、独立して１、２、または３であり；
ｘは、出現毎に独立して０、１、２、または３を表す）
で表される、化合物。
【請求項３１】
Ａ１がＮであり；および
Ａ２が−Ｃ（Ｏ）−である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
癌を治療するための請求項１〜２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記癌が固形腫瘍である、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記癌が、脳癌、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、結腸直腸癌、子宮体癌、食道癌、白血病、肺癌、肝臓癌、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、直腸癌、腎癌、胃癌、精巣癌、または子宮癌である、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記治療が、癌に放射線を照射することをさらに含む、請求項３２〜３４のいずれか一項に記載の医薬組成物。