【手続補正書】
【提出日】平成27年3月25日(2015.3.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2014510124.tif 000001
［式中、
置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｘは、以下の意味を有する：
Ｘは、Ｏであり、
Ｒ１は、
（Ｉ）置換されたアリール、
前記アリール基は、１もしくはそれより多くの同一もしくは異なるＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−ＮＨ2、ＮＨ−アルキル−ＯＨ、Ｎ（アルキル）2、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル、ＮＨＳＯ2−シクロアルキル、ＮＨＳＯ2−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ2−アリール、ＮＨＳＯ2−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ2、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ3、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−ＯＨ、Ｏ−（ＣＨ2）n−Ｏ、Ｏ−（−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）n−ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＨ、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−ＮＨ−アルキル、ＯＳＯ3Ｈ、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−シクロアルキル、ＯＳＯ2−ヘテロシクリル、ＯＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−ヘテロアリール、ＯＳＯ2−アルキル−アリール、ＯＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、Ｏ−ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−シクロアルキル、ＣＯ2−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アリール、ＣＯ2−ヘテロアリール、ＣＯ2−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ2−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アルキル−アリール、ＣＯ2−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）2、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−ヘテロシクリル、ＳＯ2−アリール、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ−アルキル、ＳＯ2ＮＨ−アリール、ＳＯ2ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ2ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2Ｏ−アルキル、ＳＯ2Ｏ−アリール、ＳＯ2Ｏ−アルキル−アリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールで置換されていてよく、ｎは、０、１、２または３の値を有してよく、か��それらの部分に関する前記のアルキル置換基、シクロアルキル置換基、ヘテロシクリル置換基、アリール置換基、ヘテロアリール置換基、アルキル−シクロアルキル置換基、アルキル−ヘテロシクリル置換基、アルキル−アリール置換基およびアルキル−ヘテロアリール置換基もさらに置換されていてよく、
（ＩＩ）非置換のもしくは置換されたヘテロアリール、
前記ヘテロアリール基は、１もしくはそれより多くの同一もしくは異なるＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−ＮＨ2、ＮＨ−アルキル−ＯＨ、Ｎ（アルキル）2、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル、ＮＨＳＯ2−シクロアルキル、ＮＨＳＯ2−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ2−アリール、ＮＨＳＯ2−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ2、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ3、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ3Ｈ、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−シクロアルキル、ＯＳＯ2−ヘテロシクリル、ＯＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−ヘテロアリール、ＯＳＯ2−アルキル−アリール、ＯＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−シクロアルキル、ＣＯ2−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アリール、ＣＯ2−ヘテロアリール、ＣＯ2−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ2−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アルキル−アリール、ＣＯ2−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）2、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ−アルキル、ＳＯ2ＮＨ−アリール、ＳＯ2ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ2ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2Ｏ−アルキル、ＳＯ2Ｏ−アリール、ＳＯ2Ｏ−アルキル−アリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキル−シクロアルキル、アルキル−ヘテロシクリル、アルキル−アリール、アルキル−ヘテロアリール、アリールまたはヘテロアリールで置換されていてよく、かつそれらの部分に関する前記のアルキル置換基、シクロアルキル置換基、ヘテロシクリル置換基、アルキル−ヘテロシクリル置換基、アルキル−アリール置換基、アルキル−シクロアルキル置換基、アルキ���−ヘテロアリール置換基、アリール置換基およびヘテロアリール置換基もさらに置換されていてよく、
であり、かつ
Ｒ２は、
（Ｉ）非置換のもしくは置換されたアルキル−アリール、
前記アルキル−アリール基は、１もしくはそれより多くの同一もしくは異なるＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）2、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル、ＮＨＳＯ2−シクロアルキル、ＮＨＳＯ2−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ2−アリール、ＮＨＳＯ2−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ2、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−ヘテロシクリル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＦ3、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ3Ｈ、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−シクロアルキル、ＯＳＯ2−ヘテロシクリル、ＯＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−ヘテロアリール、ＯＳＯ2−アルキル−アリール、ＯＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−シクロアルキル、ＣＯ2−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アリール、ＣＯ2−ヘテロアリール、ＣＯ2−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ2−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アルキル−アリール、ＣＯ2−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）2、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−アリール、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ−アルキル、ＳＯ2ＮＨ−アリール、ＳＯ2ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ2ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2Ｏ−アルキル、ＳＯ2Ｏ−アリール、ＳＯ2Ｏ−アルキル−アリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールで置換されていてよく、
（ＩＩ）非置換のもしくは置換されたアルキル−ヘテロアリール、
前記アルキル−ヘテロアリール基は、１もしくはそれより多くの同一もしくは異なるＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）2、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル、ＮＨＳＯ2−シクロアルキル、ＮＨＳＯ2−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ2−アリール、ＮＨＳＯ2−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ2、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−ヘテロシクリル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ3、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ3Ｈ、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−シクロアルキル、ＯＳＯ2−ヘテロシクリル、ＯＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−ヘテロアリール、ＯＳＯ2−アルキル−アリール、ＯＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−シクロアルキル、ＣＯ2−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アリール、ＣＯ2−ヘテロアリール、ＣＯ2−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ2−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アルキル−アリール、ＣＯ2−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）2、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−アリール、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ−アルキル、ＳＯ2ＮＨ−アリール、ＳＯ2ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ2ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2Ｏ−アルキル、ＳＯ2Ｏ−アリール、ＳＯ2Ｏ−アルキル−アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールで置換されていてよく、
である］で示される化合物、その生理学的に認容性の塩の、それらのラセミ体の形、その純粋なエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの形、またはこれらのエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物の形、またはそれらの互変異性体の形の、哺乳動物における、ras-Raf-Mek-Erkシグナル伝達経路によって媒介される、生理学的および／または病態生理学的な状態の治療または予防のための医薬品の製造のための使用であって、前記の生理学的なおよび／または病態生理学的な状態が、“悪性腫瘍、良性腫瘍、炎症性疾患、炎症、疼痛、リウマチ性疾患、関節炎性疾患、ＨＩＶ感染、神経疾患もしくは神経変性疾患、リウマチ、関節炎、ＡＩＤＳ、ＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連症候群）、カポジ肉腫、脳および／または神経系および／または髄膜に由来する腫瘍、痴呆、アルツハイマー病、過剰増殖性疾患、乾癬、子宮内膜症、瘢痕化、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）、免疫系疾患、自己免疫疾患、免疫不全疾患、結腸腫瘍、胃腫瘍、腸管腫瘍、肺腫瘍、膵臓腫瘍、卵巣腫瘍、前立腺腫瘍、白血病、黒色腫、肝臓腫瘍、腎臓腫瘍、頭部腫瘍、咽頭腫瘍、神経膠腫、胸部腫瘍、子宮癌、子宮内膜癌、子宮膣癌腫、脳腫瘍、腺棘細胞腫、膀胱癌、胃腫瘍、結腸直腸腫瘍、食道癌、婦人科腫瘍、卵巣腫瘍、甲状腺癌、リンパ腫、慢性白血病、急性白血病、再狭窄、糖尿病、糖尿病性腎障害、線維症、嚢胞性線維症、悪性腎硬化症、血栓性細小血管症候群、臓器移植拒絶、糸球体症、代謝性疾患、充実性／固定腫瘍、リウマチ性関節炎、糖尿病性網膜症、喘息、アレルギー、アレルギー性疾患、慢性閉塞性肺疾患、炎症性腸疾患、線維症、アテローム性動脈硬化症、心臓病、心血管疾患、心筋疾患、血管系疾患、脈管形成性疾患、腎臓病、鼻炎、グレーブス病、局所的虚血、心不全、虚血、心肥大、腎不全、心筋細胞機能不全、高血圧、血管収縮、卒中発作、アナフィラキシーショック、血小板凝集反応、骨格筋萎縮、肥満、体重過大、グルコースホメオスタシス、鬱血性心不全、狭心症、心臓発作、心筋梗塞、高血糖症、低血糖症、高血圧症”からなる群から選択される前記使用。
【請求項２】
請求項１に記載の使用であって、前記のアルキル基が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、２−ヘキシル、ｎ−オクチル、エチルエニル（ビニル）、エチニル、プロペニル（−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−Ｃ（＝ＣＨ2）−ＣＨ3）、プロピニル（−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3）、ブテニル、ブチニル、ペンテニル、ペンチニル、ヘキセニル、ヘキシニル、ヘプテニル、ヘプチニル、オクテニル、オクチニルからなる群から選択される前記使用。
【請求項３】
請求項１または２に記載の使用であって、前記のヘテロシクリル基が、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルからなる群から選択される前記使用。
【請求項４】
請求項１から３までのいずれか１項に記載の使用であって、前記のヘテロアリール基が、ピロリル、フリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、フタラジニル、インドリル、インダゾリル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、カルバゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル、アクリジニルからなる群から選択される前記使用。
【請求項５】
請求項１から４までのいずれか１項に記載の使用であって、前記の化合物が、
化合物９０：
１−［３−（４−｛２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化２】
2014510124.tif 000002
化合物９１：
１−［３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化３】
2014510124.tif 000003
化合物９２：
１−（４−フェニル−ブチル）−３−［３−（２，３，４−トリメトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４】
2014510124.tif 000004
化合物９４：
１−［３−（３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化５】
2014510124.tif 000005
化合物９５：
１−［３−（３−アミノ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化６】
2014510124.tif 000006
化合物９７：
１−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−ｐ−トリル−ブチル）−尿素
【化７】
2014510124.tif 000007
化合物９８：
１−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素
【化８】
2014510124.tif 000008
化合物９９：
１−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ブチル］−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化９】
2014510124.tif 000009
化合物１００：
１−（４−メチル−４−フェニル−ペンチル）−３−［３−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１０】
2014510124.tif 000010
化合物１０１：
１−［３−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化１１】
2014510124.tif 000011
化合物１０２：
１−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化１２】
2014510124.tif 000012
化合物１０３：
１−［３−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化１３】
2014510124.tif 000013
化合物１０４：
１−［３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化１４】
2014510124.tif 000014
化合物１０５：
１−（４−フェニル−ブチル）−３−［３−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１５】
2014510124.tif 000015
化合物１０６：
１−［３−（４−ヒドロキシ−２−メチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化１６】
2014510124.tif 000016
化合物１０７：
酢酸 ４−｛６−［３−（４−フェニル−ブチル）−ウレイド］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル｝−フェニルエステル
【化１７】
2014510124.tif 000017
化合物１０８：
１−［３−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化１８】
2014510124.tif 000018
化合物１０９：
１−［３−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化１９】
2014510124.tif 000019
化合物１１０：
１−（４−フェニル−ブチル）−３−（３−ピリジン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化２０】
2014510124.tif 000020
化合物１１１：
１−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルメチル）−尿素
【化２１】
2014510124.tif 000021
化合物１１２：
１−［３−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素
【化２２】
2014510124.tif 000022
化合物１１３：
１−［３−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化２３】
2014510124.tif 000023
化合物１１４：
１−［３−（１−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化２４】
2014510124.tif 000024
化合物１１５：
１−［４−（４−メトキシ−フェニル）−ブチル］−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２５】
2014510124.tif 000025
化合物１１８：
１−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化２６】
2014510124.tif 000026
化合物１２０：
１−（４−フェニル−ブチル）−３−（３−ｏ−トリル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化２７】
2014510124.tif 000027
化合物１２１：
３−｛６−［３−（４−フェニル−ブチル）−ウレイド］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル｝−安息香酸エチルエステル
【化２８】
2014510124.tif 000028
化合物１２２：
エチル−カルバミン酸 ４−｛６−［３−（４−フェニル−ブチル）−ウレイド］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル｝−フェニルエステル
【化２９】
2014510124.tif 000029
化合物１２３：
１−［３−（４−アミノ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化３０】
2014510124.tif 000030
化合物１２４：
１−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化３１】
2014510124.tif 000031
化合物１２５：
１−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−［３−（２，３，４−トリメトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３２】
2014510124.tif 000032
化合物１２６：
１−（１−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−［３−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３３】
2014510124.tif 000033
化合物１２７：
１−｛３−［１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化３４】
2014510124.tif 000034
化合物１２８：
１−［３−（２−エトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素
【化３５】
2014510124.tif 000035
化合物１２９：
１−［３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素
【化３６】
2014510124.tif 000036
化合物１３０：
１−［３−（２−アミノ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化３７】
2014510124.tif 000037
化合物１３１：
１−（４−オキソ−４−フェニル−ブチル）−３−［３−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３８】
2014510124.tif 000038
化合物１３２：
炭酸エチルエステル ４−｛６−［３−（４−フェニル−ブチル）−ウレイド］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル｝−フェニルエステル
【化３９】
2014510124.tif 000039
化合物１３３：
１−［３−（２−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化４０】
2014510124.tif 000040
化合物１３５：
２，２−ジメチル−プロピオン酸 ４−｛６−［３−（４−フェニル−ブチル）−ウレイド］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル｝−フェニルエステル
【化４１】
2014510124.tif 000041
化合物１３７：
１−［３−（４−メチルスルファニル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化４２】
2014510124.tif 000042
化合物１３８：
１−［３−（３−シアノ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化４３】
2014510124.tif 000043
化合物１４４：
１−［３−（４−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化４４】
2014510124.tif 000044
化合物１４５：
１−｛３−［４−メトキシ−３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化４５】
2014510124.tif 000045
化合物１４６：
１−［３−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化４６】
2014510124.tif 000046
化合物１４７：
１−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素
【化４７】
2014510124.tif 000047
化合物１４８：
１−［３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素
【化４８】
2014510124.tif 000048
化合物１４９：
１−（３−フラン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素
【化４９】
2014510124.tif 000049
化合物１５０：
１−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−（３−ピリジン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化５０】
2014510124.tif 000050
化合物１５１：
１−［３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化５１】
2014510124.tif 000051
化合物１５２：
１−（３−フラン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化５２】
2014510124.tif 000052
化合物１５５：
１−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化５３】
2014510124.tif 000053
化合物１５６：
１−［３−（４−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素
【化５４】
2014510124.tif 000054
化合物１５７：
１−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−（３−ピリジン−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化５５】
2014510124.tif 000055
化合物１５８：
１−［３−（３−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素
【化５６】
2014510124.tif 000056
化合物１５９：
１−（４−フェニル−ブチル）−３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化５７】
2014510124.tif 000057
化合物１６０：
１−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化５８】
2014510124.tif 000058
化合物１６１：
１−［３−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素
【化５９】
2014510124.tif 000059
化合物１６２：
１−｛３−［１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化６０】
2014510124.tif 000060
化合物１６３：
１−｛３−［１−（２，２−ジフルオロ−エチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化６１】
2014510124.tif 000061
化合物１６４：
１−（１−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化６２】
2014510124.tif 000062
化合物１６５：
リン酸 モノ−（４−｛６−［３−（４−フェニル−ブチル）−ウレイド］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル｝−フェニル）エステル
【化６３】
2014510124.tif 000063
化合物１６７：
１−［３−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素
【化６４】
2014510124.tif 000064
化合物１６８：
１−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−｛３−［１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化６５】
2014510124.tif 000065
化合物１６９：
１−（４−メチル−４−フェニル−ペンチル）−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化６６】
2014510124.tif 000066
化合物１７０：
１−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−［３−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化６７】
2014510124.tif 000067
化合物１７１：
１−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化６８】
2014510124.tif 000068
化合物１７４：
１−［３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化６９】
2014510124.tif 000069
化合物１７５：
１−［３−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化７０】
2014510124.tif 000070
化合物１７７：
１−［３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素
【化７１】
2014510124.tif 000071
化合物１７８：
１−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化７２】
2014510124.tif 000072
化合物１７９：
１−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素
【化７３】
2014510124.tif 000073
化合物１８０：
１−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化７４】
2014510124.tif 000074
化合物１８１：
１−［３−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素
【化７５】
2014510124.tif 000075
化合物１８２：
１−［３−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化７６】
2014510124.tif 000076
化合物１８３：
１−［３−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素
【化７７】
2014510124.tif 000077
化合物１８４：
１−（４−フェニル−ブチル）−３−（３−ピリジン−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化７８】
2014510124.tif 000078
化合物１８５：
１−［３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素
【化７９】
2014510124.tif 000079
化合物１８６：
１−［３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化８０】
2014510124.tif 000080
化合物１８８：
１−［３−（４−｛２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素
【化８１】
2014510124.tif 000081
化合物１８９：
１−｛３−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化８２】
2014510124.tif 000082
化合物１９４：
２−メトキシ−４−｛６−［３−（４−フェニル−ブチル）−ウレイド］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル｝−安息香酸
【化８３】
2014510124.tif 000083
化合物１９５：
（Ｓ）−２−アミノ−３−（４−｛６−［３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−ウレイド］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル｝−フェニル）−プロピオン酸；塩酸塩
【化８４】
2014510124.tif 000084
化合物１９６：
３−｛６−［３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−ウレイド］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル｝−安息香酸
【化８５】
2014510124.tif 000085
化合物１９７：
（Ｓ）−２−アミノ−３−（４−｛６−［３−（４−フェニル−ブチル）−ウレイド］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル｝−フェニル）−プロピオン酸
【化８６】
2014510124.tif 000086
化合物１９８：
３−｛６−［３−（４−フェニル−ブチル）−ウレイド］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル｝−安息香酸
【化８７】
2014510124.tif 000087
化合物１９９：
１−｛３−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化８８】
2014510124.tif 000088
化合物２００：
ｒａｃ １−｛３−［４−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化８９】
2014510124.tif 000089
化合物２０１：
１−（３−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ］−フェニル｝−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化９０】
2014510124.tif 000090
化合物２０２：
１−｛３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化９１】
2014510124.tif 000091
化合物２０３：
１−［３−（３−メトキシメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素
【化９２】
2014510124.tif 000092
化合物２０４：
１−｛３−［３−（２−メトキシ−エトキシメチル）−フェニル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素
【化９３】
2014510124.tif 000093
化合物２０５：
１−｛３−［３−（２−ジメチルアミノ−エトキシメチル）−フェニル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素
【化９４】
2014510124.tif 000094
化合物２０６：
メタンスルホン酸 ３−｛６−［３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−ウレイド］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル｝−ベンジルエステル
【化９５】
2014510124.tif 000095
化合物２０７：
１−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−｛３−［３−（２−モルホリン−４−イル−エトキシメチル）−フェニル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化９６】
2014510124.tif 000096
化合物２０８：
エチル−カルバミン酸 ３−｛６−［３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−ウレイド］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル｝−ベンジルエステル
【化９７】
2014510124.tif 000097
化合物２０９：
１−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−｛３−［３−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−ヒドロキシメチル−テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−フェニル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化９８】
2014510124.tif 000098
からなる群から選択される前記使用。
【請求項６】
請求項１から５までのいずれか１項に記載の使用であって、前記の治療または予防が、ras-Raf-Mek-Erkシグナル伝達経路の調節によって行われる前記使用。
【請求項７】
請求項１から６までのいずれか１項に記載の使用であって、ras-Raf-Mek-Erkシグナル伝達経路の調節が、チロシンキナーゼ、セリン／トレオニンキナーゼ、受容体チロシンキナーゼ、細胞質チロシンキナーゼ、細胞質セリン／トレオニンキナーゼからなる群から選択される１もしくはそれより多くの酵素の調節によって行われる前記使用。
【請求項８】
請求項７に記載の使用であって、前記の酵素が、Erk、Erk1、Erk2からなる群から選択される前記使用。
【請求項９】
請求項１から８までのいずれか１項に記載の使用であって、１もしくはそれより多くの酵素が調節される前記使用。
【請求項１０】
請求項１から９までのいずれか１項に記載の使用であって、前記の調節が阻害である前記使用。
【請求項１１】
請求項１から５までのいずれか１項に記載の使用であって、化合物９０、９１、９２、９４、９５、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１８、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３５、１３７、１３８、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７４、１７５、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８８、１８９、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８および２０９からなる群から選択される少なくとも１種の化合物が、ras-Raf-Mek-Erkシグナル伝達経路もしくはその酵素に対する調節作用または阻害作用を高い選択性でもたらすことができまたはそれらの作用を有することができ、かつ前記の多重な作用機構および治療アプローチをこのシグナル経路または酵素で使用することができる前記使用。
【請求項１２】
請求項１から１１までのいずれか１項に記載の使用であって、前記の医薬品が、少なくとも１種の更なる薬理学的に有効な物質を含む前記使用。
【請求項１３】
請求項１から１１までのいずれか１項に記載の使用であって、前記の医薬品が、放射線療法および／または手術による治療の前および／または間および／または後で投与される前記使用。
【請求項１４】
請求項１２に記載の使用であって、前記の更なる薬理学的に有効な物質が、ＤＮＡトポイソメラーゼＩおよび／またはＩＩインヒビター、ＤＮＡインターカレーター、アルキル化剤、微小管不安定化因子、ホルモンおよび／または成長因子受容体アゴニストおよび／またはアンタゴニスト、成長因子およびそれらの受容体に対する抗体、キナーゼインヒビター、アルキルリン脂質、代謝拮抗物質”からなる群から選択され、前記の更なる薬理学的に有効な物質は、“アスパラギナーゼ、ブレオマイシン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、コラスパーゼ、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、エピルビシン、エトポシド、５−フルオロウラシル、ヘキサメチルメラミン、ヒドロキシウレア、イホスファミド、イリノテカン、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、６−メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、マイトマイシンＣ、ミトキサントロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プロカルバジン、ラロキシフェン、ストレプトゾシン、タモキシフェン、チオグアニン、トポテカン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、アミノグルテチミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、アザチオプリン、５−アザシチジン、クラドリビン、ブスルファン、ジエチルスチルベストロール、２′，２′−ジフルオロデオキシシチジン、ドセタキセル、エリスロヒドロキシノニルアデニン、エチニルエストラジオール、５−フルオロデオキシウリジン、５−フルオロデオキシウリジンモノホスフェート、リン酸フルダラビン、フルオキシメステロン、フルタミド、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、イダルビシン、インターフェロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、マイトタン、パクリタキセル、オキサリプラチン、ペントスタチン、Ｎ−ホスホノアセチル−Ｌ−アスパルテート（PALA）、プリカマイシン、セムスチン、テニポシド、プロピオン酸テストステロン、チオテパ、トリメチルメラミン、ウリジン、ビノレルビン、エポチロン、ゲムシタビン、タキソテール、ＢＣＮＵ、ＣＣＮＵ、ＤＴＩＣ、５−フルオロウラシル、ハーセプチン、アバスチン、エルビタックス、ソラフェニブ、グリベック、イレッサ、タルセバ、ラパマイシン、ペリフォシン、ミルテフォシン、エデルホシン、アクチノマイシンＤからなる群から選択される前記使用。
【請求項１５】
化合物９０、９１、９２、９４、９５、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１８、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３５、１３７、１３８、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７４、１７５、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８８、１８９、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８および２０９からなる群から選択されるピリドピラジン、その生理学的に認容性の塩、それらのラセミ体の形、その純粋なエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの形、またはこれらのエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物の形、またはそれらの互変異性体の形。
【請求項１６】
請求項１５に記載の少なくとも１種の化合物の薬理学的に有効な量を含む、PI3K-Aktシグナル伝達経路および／またはras-Raf-Mek-Erkシグナル伝達経路からなる群から選択される１もしくは複数のシグナル伝達経路の調節によって治療できる生理学的なおよび／または病態生理学的な状態の治療または予防のための医薬組成物であって、前記の生理学的なおよび／または病態生理学的な状態が、“悪性腫瘍、良性腫瘍、炎症性疾患、炎症、疼痛、リウマチ性疾患、関節炎性疾患、ＨＩＶ感染、神経疾患もしくは神経変性疾患、リウマチ、関節炎、ＡＩＤＳ、ＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連症候群）、カポジ肉腫、脳および／または神経系および／または髄膜に由来する腫瘍、痴呆、アルツハイマー病、過剰増殖性疾患、乾癬、子宮内膜症、瘢痕化、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）、免疫系疾患、自己免疫疾患、免疫不全疾患、結腸腫瘍、胃腫瘍、腸管腫瘍、肺腫瘍、膵臓腫瘍、卵巣腫瘍、前立腺腫瘍、白血病、黒色腫、肝臓腫瘍、腎臓腫瘍、頭部腫瘍、咽頭腫瘍、神経膠腫、胸部腫瘍、子宮癌、子宮内膜癌、子宮膣癌腫、脳腫瘍、腺棘細胞腫、膀胱癌、胃腫瘍、結腸直腸腫瘍、食道癌、婦人科腫瘍、卵巣腫瘍、甲状腺癌、リンパ腫、慢性白血病、急性白血病、再狭窄、糖尿病、糖尿病性腎障害、線維症、嚢胞性線維症、悪性腎硬化症、血栓性細小血管症候群、臓器移植拒絶、糸球体症、代謝性疾患、充実性／固定腫瘍、リウマチ性関節炎、糖尿病性網膜症、喘息、アレルギー、アレルギー性疾患、慢性閉塞性肺疾患、炎症性腸疾患、線維症、アテローム性動脈硬化症、心臓病、心血管疾患、心筋疾患、血管系疾患、脈管形成性疾患、腎臓病、鼻炎、グレーブス病、局所的虚血、心不全、虚血、心肥大、腎不全、心筋細胞機能不全、高血圧、血管収縮、卒中発作、アナフィラキシーショック、血小板凝集反応、骨格筋萎縮、肥満、体重過大、グルコースホメオスタシス、鬱血性心不全、狭心症、心臓発作、心筋梗塞、高血糖症、低血糖症、高血圧症”からなる群から選択される前記医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１５に記載の少なくとも１種の化合物の薬理学的に有効な量を含む医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１７に記載の医薬組成物であって、前記の有効物質が、患者の体重１ｋｇ当たりに０．００１ｍｇ〜１００ｍｇの単位用量で存在する前記医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１７または１８に記載の医薬組成物であって、前記組成物が、更に、少なくとも１種の製剤学的に認容性の賦形剤および／または助剤を含有する前記医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１７から１９までのいずれか１項に記載の医薬組成物であって、前記組成物が、少なくとも１種の更なる薬理学的に有効な物質を含有する前記医薬組成物。
【請求項２１】
請求項２０に記載の医薬組成物であって、前記の更なる薬理学的に有効な物質が、“ＤＮＡトポイソメラーゼＩおよび／またはＩＩインヒビター、ＤＮＡインターカレーター、アルキル化剤、微小管不安定化因子、ホルモンおよび／または成長因子受容体アゴニストおよび／またはアンタゴニスト、成長因子およびそれらの受容体に対する抗体、キナーゼインヒビター、アルキルリン脂質、代謝拮抗物質”からなる群から選択され、前記物質は、“アスパラギナーゼ、ブレオマイシン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、コラスパーゼ、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、エピルビシン、エトポシド、５−フルオロウラシル、ヘキサメチルメラミン、ヒドロキシウレア、イホスファミド、イリノテカン、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、６−メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、マイトマイシンＣ、ミトキサントロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プロカルバジン、ラロキシフェン、ストレプトゾシン、タモキシフェン、チオグアニン、トポテカン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、アミノグルテチミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、アザチオプリン、５−アザシチジン、クラドリビン、ブスルファン、ジエチルスチルベストロール、２′，２′−ジフルオロデオキシシチジン、ドセタキセル、エリスロヒドロキシノニルアデニン、エチニルエストラジオール、５−フルオロデオキシウリジン、５−フルオロデオキシウリジンモノホスフェート、リン酸フルダラビン、フルオキシメステロン、フルタミド、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、イダルビシン、インターフェロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、マイトタン、パクリタキセル、オキサリプラチン、ペントスタチン、Ｎ−ホスホノアセチル−Ｌ−アスパルテート（PALA）、プリカマイシン、セムスチン、テニポシド、プロピオン酸テストステロン、チオテパ、トリメチルメラミン、ウリジン、ビノレルビン、エポチロン、ゲムシタビン、タキソテール、ＢＣＮＵ、ＣＣＮＵ、ＤＴＩＣ、５−フルオロウラシル、ハーセプチン、アバスチン、エルビタックス、ソラフェニブ、グリベック、イレッサ、タルセバ、ラパマイシン、ペリフォシン、ミルテフォシン、エデルホシン、アクチノマイシンＤ”からなる群から選択される前記医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１５に記載の少なくとも１種の化合物の薬理学的に有効な量と、請求項２０から２１までのいずれか１項に記載の少なくとも１種の更なる薬理学的に有効な物質の薬理学的に有効な量とを含むキット。
【請求項２３】
化合物９３：
１−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化９９】
2014510124.tif 000099
化合物９６：
１−（４−フェニル−ブチル）−３−（３−ピペラジン−１−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素；塩酸塩
【化１００】
2014510124.tif 000100
化合物１１６：
１−（４−フェニル−ブチル）−３−［３−（ピペリジン−４−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１０１】
2014510124.tif 000101
化合物１１７：
１−（４−フェニル−ブチル）−３−｛３−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化１０２】
2014510124.tif 000102
化合物１１９：
１−（４−フェニル−ブチル）−３−（３−プロピルアミノ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１０３】
2014510124.tif 000103
化合物１３４：
１−［３−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化１０４】
2014510124.tif 000104
化合物１３９：
１−（４−フェニル−ブチル）−３−［３−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１０５】
2014510124.tif 000105
化合物１４０：
１−｛３−［（Ｓ）−１−（３−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチルアミノ］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化１０６】
2014510124.tif 000106
化合物１４１：
１−［３−（３−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化１０７】
2014510124.tif 000107
化合物１４２：
１−｛３−［１−（３−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチルアミノ］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化１０８】
2014510124.tif 000108
化合物１５３：
１−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１０９】
2014510124.tif 000109
化合物１５４：
１−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−（３−ピペリジン−１−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１１０】
2014510124.tif 000110
化合物１６６：
１−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−（３−モルホリン−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１１１】
2014510124.tif 000111
化合物１７２：
１−（４−フェニル−ブチル）−３−（３−ピロリジン−１−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１１２】
2014510124.tif 000112
化合物１７３：
１−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−３−（３−ピロリジン−１−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１１３】
2014510124.tif 000113
化合物１７６：
１−（３−モルホリン−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−（４−フェニル−ブチル）−尿素
【化１１４】
2014510124.tif 000114
化合物１８７：
１−［３−（（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｒ）−１−メチル−４−フェニル−ブチル）−尿素
【化１１５】
2014510124.tif 000115
からなる群から選択される化合物の、哺乳動物における、ras-Raf-Mek-Erkシグナル伝達経路によって媒介される、生理学的および／または病態生理学的な状態の治療または予防のための医薬品の製造のための使用であって、前記の生理学的なおよび／または病態生理学的な状態が、“悪性腫瘍、良性腫瘍、炎症性疾患、炎症、疼痛、リウマチ性疾患、関節炎性疾患、ＨＩＶ感染、神経疾患もしくは神経変性疾患、リウマチ、関節炎、ＡＩＤＳ、ＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連症候群）、カポジ肉腫、脳および／または神経系および／または髄膜に由来する腫瘍、痴呆、アルツハイマー病、過剰増殖性疾患、乾癬、子宮内膜症、瘢痕化、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）、免疫系疾患、自己免疫疾患、免疫不全疾患、結腸腫瘍、胃腫瘍、腸管腫瘍、肺腫瘍、膵臓腫瘍、卵巣腫瘍、前立腺腫瘍、白血病、黒色腫、肝臓腫瘍、腎臓腫瘍、頭部腫瘍、咽頭腫瘍、神経膠腫、胸部腫瘍、子宮癌、子宮内膜癌、子宮膣癌腫、脳腫瘍、腺棘細胞腫、膀胱癌、胃腫瘍、結腸直腸腫瘍、食道癌、婦人科腫瘍、卵巣腫瘍、甲状腺癌、リンパ腫、慢性白血病、急性白血病、再狭窄、糖尿病、糖尿病性腎障害、線維症、嚢胞性線維症、悪性腎硬化症、血栓性細小血管症候群、臓器移植拒絶、糸球体症、代謝性疾患、充実性／固定腫瘍、リウマチ性関節炎、糖尿病性網膜症、喘息、アレルギー、アレルギー性疾患、慢性閉塞性肺疾患、炎症性腸疾患、線維症、アテローム性動脈硬化症、心臓病、心血管疾患、心筋疾患、血管系疾患、脈管形成性疾患、腎臓病、鼻炎、グレーブス病、局所的虚血、心不全、虚血、心肥大、腎不全、心筋細胞機能不全、高血圧、血管収縮、卒中発作、アナフィラキシーショック、血小板凝集反応、骨格筋萎縮、肥満、体重過大、グルコースホメオスタシス、鬱血性心不全、狭心症、心臓発作、心筋梗塞、高血糖症、低血糖症、高血圧症”からなる群から選択される前記使用。