【手続補正書】
【提出日】平成27年1月16日(2015.1.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号９の配列と９５％同一の融合タンパク質、またはそれに由来する変異体、誘導体、断片もしくはペプチド模倣体を含む組成物。
【請求項２】
融合タンパク質、またはそれに由来する変異体、誘導体、断片もしくはペプチド模倣体が、サイズ排除クロマトグラフィーによって決定すると少なくとも９８％純粋である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
融合タンパク質、またはそれに由来する変異体、誘導体、断片もしくはペプチド模倣体がグリコシル化されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
グリコシル化パターンが哺乳類のグリコシル化パターンである、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
アスパラギン８３、アスパラギン１７８および／またはアスパラギン３３７がグリコシル化されている、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
グリコシル化パターンがチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞株に由来するものである、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
融合タンパク質、またはそれに由来する変異体、誘導体、断片もしくはペプチド模倣体のＮ末端アミノ酸がグルタミンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
融合タンパク質、またはそれに由来する変異体、誘導体、断片もしくはペプチド模倣体のＮ末端アミノ酸のＮ末端がＱＣＫＩＬＲＣＮＡＥ（配列番号１０）である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
配列番号９の断片が配列番号９のＮ末端の１５０個のアミノ酸を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
組成物が実質的に発熱物質を含まない、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
融合タンパク質、またはそれに由来する変異体、誘導体、断片もしくはペプチド模倣体の血清半減期が少なくとも１０時間である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
融合タンパク質、またはそれに由来する変異体、誘導体、断片もしくはペプチド模倣体が、少なくとも１０−７ＭのＫＤで骨形態形成タンパク質−６（「ＢＭＰ−６」）に結合し、かつ、ＢＭＰ−６シグナル伝達を阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
組成物が、投与された時に対象のヘモグロビンおよび／またはヘマトクリットを増加させる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
組成物が、貧血の対象に１か月以上投与された時に、貧血の対象のヘモグロビンおよび／またはヘマトクリットを少なくとも正常レベルまで増加させる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
融合タンパク質がホモ二量体を形成している、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
ホモ二量体がＦｃヒンジ領域内に形成されている、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
ホモ二量体がジスルフィド結合によってＦｃヒンジ領域内のシステインの間に形成されている、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
請求項１に記載の融合ポリペプチドをコードする核酸分子。
【請求項１９】
核酸分子が配列番号１１の配列と９５％同一の配列を含む、請求項１８に記載の核酸分子。
【請求項２０】
請求項１９に記載の核酸配列を含む哺乳類細胞。
【請求項２１】
細胞がＣＨＯ細胞である、請求項２０に記載の哺乳類細胞。
【請求項２２】
鉄恒常性障害を治療するための、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
融合タンパク質、またはそれに由来する変異体、誘導体、断片もしくはペプチド模倣体を含む組成物であって、融合タンパク質、またはそれに由来する変異体、誘導体もしくはペプチド模倣体がＮ末端ポリペプチドおよびＣ末端ポリペプチドを含み、Ｎ末端ポリペプチドが配列番号１の配列と９５％同一の配列を含み、かつ、Ｃ末端ペプチドが配列番号３、４、５、６、および７からなる群から選択される配列と９５％同一の配列を含む組成物。
【請求項２４】
融合タンパク質、またはそれに由来する変異体、誘導体、断片もしくはペプチド模倣体が、サイズ排除クロマトグラフィーによって決定すると少なくとも９８％純粋である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
融合タンパク質、またはそれに由来する変異体、誘導体、断片もしくはペプチド模倣体がグリコシル化されている、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
グリコシル化パターンが哺乳類のグリコシル化パターンである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
グリコシル化パターンがチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞株に由来するものである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
融合タンパク質、またはそれに由来する変異体、誘導体、断片もしくはペプチド模倣体のＮ末端アミノ酸がグルタミンである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２９】
融合タンパク質、またはそれに由来する変異体、誘導体、断片もしくはペプチド模倣体のＮ末端アミノ酸のＮ末端がＱＣＫＩＬＲＣＮＡＥ（配列番号１０）である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
組成物が実質的に発熱物質を含まない、請求項２３に記載の組成物。
【請求項３１】
融合タンパク質、またはそれに由来する変異体、誘導体、断片もしくはペプチド模倣体の血清半減期が少なくとも１０時間である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項３２】
融合タンパク質、またはそれに由来する変異体、誘導体、断片もしくはペプチド模倣体が、少なくとも１０−７ＭのＫＤで骨形態形成タンパク質−６（「ＢＭＰ−６」）に結合し、かつ、ＢＭＰ−６シグナル伝達を阻害する、請求項２３に記載の組成物。
【請求項３３】
組成物が、投与された時に対象のヘマトクリットを増加させる、請求項２３に記載の組成物。
【請求項３４】
組成物が、貧血の対象に１か月以上投与された時に、貧血の対象のヘマトクリットを少なくとも正常レベルまで増加させる、請求項２３に記載の組成物。
【請求項３５】
融合タンパク質がホモ二量体を形成している、請求項２３に記載の組成物。
【請求項３６】
請求項２３に記載の融合ポリペプチドをコードする核酸分子。
【請求項３７】
核酸が配列番号１１の核酸配列を含む、請求項３６に記載の核酸。
【請求項３８】
請求項３６に記載の核酸配列を含む哺乳類細胞。
【請求項３９】
細胞がＣＨＯ細胞である、請求項３８に記載の哺乳類細胞。
【請求項４０】
鉄恒常性障害を治療および／または貧血を改善するための、請求項２１に記載の組成物。
【請求項４１】
癌を治療するための、請求項１に記載の組成物。
【請求項４２】
癌を治療するための、請求項２３に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
本開示は、融合タンパク質、またはそれに由来する変異体、誘導体、断片もしくはペプチド模倣体を含む組成物であって、融合タンパク質、またはそれに由来する変異体、誘導体、断片もしくはペプチド模倣体がＮ末端ポリペプチドおよびＣ末端ポリペプチドを含み、Ｎ末端ポリペプチドが配列番号１の配列と９５％同一の配列を含み、かつ、Ｃ末端ペプチドが配列番号３、４、５、６および７からなる群から選択される配列と９５％同一の配列を含む組成物も提供する。１つの実施態様では、融合タンパク質、またはそれに由来する変異体、誘導体、断片もしくはペプチド模倣体は、サイズ排除クロマトグラフィーによって決定すると少なくとも９８％純粋である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
特定の実施態様では、本開示の融合タンパク質のＩｇＧ  Ｆｃ部分は、本開示の融合タンパク質のＨＪＶ部分と融合した時に、水溶液に可溶であり、鉄を動員することができ、および／または鉄代謝疾患と関連する少なくとも１つの症状を治療もしくは改善することができる、配列番号３のいずれかの断片である。本開示の融合タンパク質のＩｇＧ  Ｆｃ部分を構成する配列番号３の断片は、配列番号３の１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０または２３０個のアミノ酸の断片を含む。特定の実施態様では、本開示の融合タンパク質のＩｇＧ  Ｆｃ部分は、配列番号３の断片と８０、８５、９０、９５、９７、９８、または９９％を超える同一性を有し、断片は、配列番号３の１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、または２３０個のアミノ酸を含む。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
本開示の融合タンパク質のＩｇＧ  Ｆｃ部分を構成する配列番号３の断片は、配列番号３の１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０または２３０個の連続したアミノ酸の断片を含む。特定の実施態様では、本開示の融合タンパク質のＩｇＧ  Ｆｃ部分は、配列番号３の断片と８０、８５、９０、９５、９７、９８、または９９％を超える同一性を有し、断片は、配列番号３の１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、または２３０個の連続したアミノ酸を含む。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
二量体化
特定の実施態様では、融合タンパク質は２つの同一のポリペプチドサブユニットを含む二量体の形態である。図２に模式的に示している実施態様では、各ポリペプチドサブユニットは、Ｎ末端からＣ末端まで、以下に示す配列番号９のポリペプチド配列を含む。
【表３】
2014506452.tif 000001
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
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