【手続補正書】
【提出日】平成27年9月25日(2015.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１２６】
2014528485.tif 000001
またはその薬学的に許容され得る塩であって；
式中：
Ｒ１は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここで、ＲＡ１の各存在は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素保護基（酸素原子に結合しているとき）、硫黄保護基（硫黄原子に結合しているとき）、窒素保護基（窒素原子に結合しているとき）であるか、または２つのＲＡ１基が連結して、置換もしくは非置換の複素環式環もしくはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、水素、ハロ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＨ、−ＯＲＢ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＢ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＢ１）２または−ＮＲＢ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＢ１であり、ここで、ＲＢ１の各存在は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素保護基（酸素原子に結合しているとき）、窒素保護基（窒素原子に結合しているとき）であるか、あるいは２つのＲＢ１基が連結して、置換または非置換の複素環式環を形成し；
Ｒ３は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３’は、水素、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＣ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＣ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＣ１、−Ｐ（＝Ｏ）２ＲＣ２、−Ｐ（＝Ｏ）２ＯＲＣ１、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＣ１）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＣ２）２または−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＣ２）（ＯＲＣ１）であり、ここで、ＲＣ１は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素保護基（酸素原子に結合しているとき）、硫黄保護基（硫黄原子に結合しているとき）、窒素保護基（窒素原子に結合しているとき）であるか、あるいは２つのＲＣ１基が連結して、置換または非置換の複素環式環を形成し；ＲＣ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ４は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの各々は、独立して、水素、ハロ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニルまたは置換もしくは非置換アルキニルであるか、あるいはＲ６ａおよびＲ６ｂは、連結して、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂの各々は、独立して、水素、ハロ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、ＲＤ１の各存在は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素保護基（酸素原子に結合しているとき）、窒素保護基（窒素原子に結合しているとき）であるか、あるいは２つのＲＤ１基が連結して、置換または非置換の複素環式環を形成するか；あるいはＲ１１ａおよびＲ１１ｂは、連結して、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；
式中、
【化１２７】
2014528485.tif 000002
は、単結合または二重結合を表し、二重結合が環Ｂに存在する場合、Ｒ６ａまたはＲ６ｂの一方は、存在せず、単結合が環Ｂに存在する場合、Ｃ５における水素は、アルファ位またはベータ位であるが；
ただし、以下の化合物およびその塩：
【化１２８】
2014528485.tif 000003
【化１２９】
2014528485.tif 000004
【化１３０】
2014528485.tif 000005
は、明確に排除される、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
式（ＩＩＩ）の化合物：
【化１３１】
2014528485.tif 000006
またはその薬学的に許容され得る塩であって；
式中：
Ｒ１は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここで、ＲＡ１の各存在は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素保護基（酸素原子に結合しているとき）、硫黄保護基（硫黄原子に結合しているとき）、窒素保護基（窒素原子に結合しているとき）であるか、または２つのＲＡ１基が連結して、置換もしくは非置換の複素環式環もしくはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、水素、ハロ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＨ、−ＯＲＢ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＢ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＢ１）２または−ＮＲＢ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＢ１であり、ここで、ＲＢ１の各存在は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素保護基（酸素原子に結合しているとき）、窒素保護基（窒素原子に結合しているとき）であるか、あるいは２つのＲＢ１基が連結して、置換または非置換の複素環式環を形成し；
Ｒ３は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３’は、水素、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＣ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＣ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＣ１、−Ｐ（＝Ｏ）２ＲＣ２、−Ｐ（＝Ｏ）２ＯＲＣ１、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＣ１）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＣ２）２または−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＣ２）（ＯＲＣ１）であり、ここで、ＲＣ１は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素保護基（酸素原子に結合しているとき）、硫黄保護基（硫黄原子に結合しているとき）、窒素保護基（窒素原子に結合しているとき）であるか、あるいは２つのＲＣ１基が連結して、置換または非置換の複素環式環を形成し；ＲＣ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ４は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの各々は、独立して、水素、ハロ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニルまたは置換もしくは非置換アルキニルであるか、あるいはＲ６ａおよびＲ６ｂは、連結して、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂの各々は、独立して、水素、ハロ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、ＲＤ１の各存在は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素保護基（酸素原子に結合しているとき）、窒素保護基（窒素原子に結合しているとき）であるか、あるいは２つのＲＤ１基が連結して、置換または非置換の複素環式環を形成するか；またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂは、連結して、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；
式中、
【化１３２】
2014528485.tif 000007
は、単結合または二重結合を表し、二重結合が環Ｂに存在する場合、Ｒ６ａまたはＲ６ｂの一方は存在せず、単結合が環Ｂに存在する場合、Ｃ５における水素は、アルファ位またはベータ位である、
式（ＩＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３】
Ｒ１が、水素、ハロゲン、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項４】
Ｒ１が、水素、ハロゲン、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項５】
Ｒ２が、水素、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、−ＯＨ、−ＯＲＢ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＢ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＢ１）２または−ＮＲＢ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＢ１である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項６】
Ｒ３が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニルまたは置換もしくは非置換アルキニルである、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項７】
Ｒ３が、式：
【化１３３】
2014528485.tif 000008
の基であり、式中、Ｒ３ａの各存在は、水素、ハロまたは−ＯＲＦ１であり、ＲＦ１は、置換または非置換アルキルであり；Ｒ３ｂおよびＲ３ｃの各存在は、独立して、水素、ハロまたは置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリルである、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項８】
Ｒ３’が、水素である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項９】
Ｒ４が、水素である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１０】
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの各々が、独立して、水素、ハロ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニルまたは置換もしくは非置換アルキニルであるか、あるいはＲ６ａおよびＲ６ｂは、連結して、オキソ（＝Ｏ）基を形成する、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１１】
Ｒ６ａとＲ６ｂの両方が、水素である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１２】
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの一方が、非水素基である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１３】
Ｒ６ａが、非水素アルファ基である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１４】
Ｒ６ａが、非水素ベータ基である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１５】
Ｒ６ａが、ハロまたはアルキルであり、Ｒ６ｂが、水素である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１６】
Ｒ６ａおよびＲ６ｂが、両方ともハロである、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１７】
Ｒ６ａおよびＲ６ｂが、両方ともアルキルである、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１８】
Ｒ６ａおよびＲ６ｂが、連結して、オキソ基を形成する、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１９】
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂの各々が、独立して、水素、−ＯＨ、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２もしくは−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であるか、またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂが、連結して、オキソ（＝Ｏ）基を形成する、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２０】
Ｒ１１ａとＲ１１ｂの両方が、水素である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２１】
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂの一方が、非水素基である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２２】
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが、連結して、オキソ基を形成する、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２３】
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ａ１）、（Ｉ−ａ２）もしくは（Ｉ−ａ３）：
【化１３４】
2014528485.tif 000009
の化合物である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２４】
式（ＩＩＩ）の化合物が、式（ＩＩＩ−ａ１）、（ＩＩＩ−ａ２）もしくは（ＩＩＩ−ａ３）：
【化１３５】
2014528485.tif 000010
【化１３６】
2014528485.tif 000011
の化合物である、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２５】
前記化合物が：
【化１３７】
2014528485.tif 000012
【化１３８】
2014528485.tif 000013
【化１３９】
2014528485.tif 000014
【化１４０】
2014528485.tif 000015
【化１４１】
2014528485.tif 000016
【化１４２】
2014528485.tif 000017
【化１４３】
2014528485.tif 000018
【化１４４】
2014528485.tif 000019
【化１４５】
2014528485.tif 000020
【化１４６】
2014528485.tif 000021
【化１４７】
2014528485.tif 000022
【化１４８】
2014528485.tif 000023
【化１４９】
2014528485.tif 000024
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２６】
前記化合物が：
【化１５０】
2014528485.tif 000025
【化１５１】
2014528485.tif 000026
【化１５２】
2014528485.tif 000027
【化１５３】
2014528485.tif 000028
【化１５４】
2014528485.tif 000029
【化１５５】
2014528485.tif 000030
【化１５６】
2014528485.tif 000031
【化１５７】
2014528485.tif 000032
【化１５８】
2014528485.tif 000033
【化１５９】
2014528485.tif 000034
【化１６０】
2014528485.tif 000035
【化１６１】
2014528485.tif 000036
【化１６２】
2014528485.tif 000037
からなる群より選択される、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２７】
薬学的に許容され得るキャリアおよび請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む、薬学的組成物。
【請求項２８】
ＣＮＳ関連障害の処置を必要とする被験体におけるＣＮＳ関連障害を処置するための組成物であって、有効量の請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含み、該組成物は該被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２９】
前記ＣＮＳ関連障害が、不眠、うつ、気分障害、痙攣性障害、記憶障害、注意障害、不安障害、双極性障害、精神分裂病、統合失調感情障害、人格障害、精神病、強迫症、外傷後ストレス障害、自閉症圏障害、気分変調、社会不安障害、強迫性障害、疼痛、睡眠障害、認知症、アルツハイマー病、発作性障害、外傷性脳損傷、脳卒中、嗜癖障害、自閉症、ハンチントン病、パーキンソン病、レット症候群、離脱症候群または耳鳴である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記組成物が、経口的に投与されることを特徴とする、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３１】
前記組成物が、慢性的に投与されることを特徴とする、請求項２８に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
他の目的および利点は、次の詳細な説明、実施例および請求項を考慮することによって、当業者に明らかになるだろう。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）の化合物：
【化１２６】
2014528485.tif 000038
またはその薬学的に許容され得る塩であって；
式中：
Ｒ１は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここで、ＲＡ１の各存在は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素保護基（酸素原子に結合しているとき）、硫黄保護基（硫黄原子に結合しているとき）、窒素保護基（窒素原子に結合しているとき）であるか、または２つのＲＡ１基が連結して、置換もしくは非置換の複素環式環もしくはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、水素、ハロ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＨ、−ＯＲＢ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＢ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＢ１）２または−ＮＲＢ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＢ１であり、ここで、ＲＢ１の各存在は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素保護基（酸素原子に結合しているとき）、窒素保護基（窒素原子に結合しているとき）であるか、あるいは２つのＲＢ１基が連結して、置換または非置換の複素環式環を形成し；
Ｒ３は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３’は、水素、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＣ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＣ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＣ１、−Ｐ（＝Ｏ）２ＲＣ２、−Ｐ（＝Ｏ）２ＯＲＣ１、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＣ１）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＣ２）２または−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＣ２）（ＯＲＣ１）であり、ここで、ＲＣ１は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素保護基（酸素原子に結合しているとき）、硫黄保護基（硫黄原子に結合しているとき）、窒素保護基（窒素原子に結合しているとき）であるか、あるいは２つのＲＣ１基が連結して、置換または非置換の複素環式環を形成し；ＲＣ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ４は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの各々は、独立して、水素、ハロ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニルまたは置換もしくは非置換アルキニルであるか、あるいはＲ６ａおよびＲ６ｂは、連結して、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂの各々は、独立して、水素、ハロ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、ＲＤ１の各存在は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素保護基（酸素原子に結合しているとき）、窒素保護基（窒素原子に結合しているとき）であるか、あるいは２つのＲＤ１基が連結して、置換または非置換の複素環式環を形成するか；あるいはＲ１１ａおよびＲ１１ｂは、連結して、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；
式中、
【化１２７】
2014528485.tif 000039
は、単結合または二重結合を表し、二重結合が環Ｂに存在する場合、Ｒ６ａまたはＲ６ｂの一方は、存在せず、単結合が環Ｂに存在する場合、Ｃ５における水素は、アルファ位またはベータ位であるが；
ただし、以下の化合物およびその塩：
【化１２８】
2014528485.tif 000040
【化１２９】
2014528485.tif 000041
【化１３０】
2014528485.tif 000042
は、明確に排除される、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２）
式（ＩＩＩ）の化合物：
【化１３１】
2014528485.tif 000043
またはその薬学的に許容され得る塩であって；
式中：
Ｒ１は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここで、ＲＡ１の各存在は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素保護基（酸素原子に結合しているとき）、硫黄保護基（硫黄原子に結合しているとき）、窒素保護基（窒素原子に結合しているとき）であるか、または２つのＲＡ１基が連結して、置換もしくは非置換の複素環式環もしくはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、水素、ハロ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＨ、−ＯＲＢ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＢ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＢ１）２または−ＮＲＢ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＢ１であり、ここで、ＲＢ１の各存在は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素保護基（酸素原子に結合しているとき）、窒素保護基（窒素原子に結合しているとき）であるか、あるいは２つのＲＢ１基が連結して、置換または非置換の複素環式環を形成し；
Ｒ３は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３’は、水素、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＣ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＣ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＣ１、−Ｐ（＝Ｏ）２ＲＣ２、−Ｐ（＝Ｏ）２ＯＲＣ１、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＣ１）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＣ２）２または−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＣ２）（ＯＲＣ１）であり、ここで、ＲＣ１は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素保護基（酸素原子に結合しているとき）、硫黄保護基（硫黄原子に結合しているとき）、窒素保護基（窒素原子に結合しているとき）であるか、あるいは２つのＲＣ１基が連結して、置換または非置換の複素環式環を形成し；ＲＣ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ４は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの各々は、独立して、水素、ハロ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニルまたは置換もしくは非置換アルキニルであるか、あるいはＲ６ａおよびＲ６ｂは、連結して、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂの各々は、独立して、水素、ハロ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＨ、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、ＲＤ１の各存在は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素保護基（酸素原子に結合しているとき）、窒素保護基（窒素原子に結合しているとき）であるか、あるいは２つのＲＤ１基が連結して、置換または非置換の複素環式環を形成するか；またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂは、連結して、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；
式中、
【化１３２】
2014528485.tif 000044
は、単結合または二重結合を表し、二重結合が環Ｂに存在する場合、Ｒ６ａまたはＲ６ｂの一方は存在せず、単結合が環Ｂに存在する場合、Ｃ５における水素は、アルファ位またはベータ位である、
式（ＩＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目３）
Ｒ１が、水素、ハロゲン、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１である、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１が、水素、ハロゲン、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである、項目１または２に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ２が、水素、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、−ＯＨ、−ＯＲＢ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＢ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＢ１）２または−ＮＲＢ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＢ１である、項目１または２に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ３が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニルまたは置換もしくは非置換アルキニルである、項目１または２に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ３が、式：
【化１３３】
2014528485.tif 000045
の基であり、式中、Ｒ３ａの各存在は、水素、ハロまたは−ＯＲＦ１であり、ＲＦ１は、置換または非置換アルキルであり；Ｒ３ｂおよびＲ３ｃの各存在は、独立して、水素、ハロまたは置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリルである、項目１または２に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ３’が、水素である、項目１または２に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ４が、水素である、項目１または２に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの各々が、独立して、水素、ハロ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニルまたは置換もしくは非置換アルキニルであるか、あるいはＲ６ａおよびＲ６ｂは、連結して、オキソ（＝Ｏ）基を形成する、項目１または２に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ６ａとＲ６ｂの両方が、水素である、項目１または２に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの一方が、非水素基である、項目１または２に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ６ａが、非水素アルファ基である、項目１または２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ６ａが、非水素ベータ基である、項目１または２に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ６ａが、ハロまたはアルキルであり、Ｒ６ｂが、水素である、項目１または２に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ６ａおよびＲ６ｂが、両方ともハロである、項目１または２に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ６ａおよびＲ６ｂが、両方ともアルキルである、項目１または２に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ６ａおよびＲ６ｂが、連結して、オキソ基を形成する、項目１または２に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂの各々が、独立して、水素、−ＯＨ、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２もしくは−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であるか、またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂが、連結して、オキソ（＝Ｏ）基を形成する、項目１または２に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ１１ａとＲ１１ｂの両方が、水素である、項目１または２に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂの一方が、非水素基である、項目１または２に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが、連結して、オキソ基を形成する、項目１または２に記載の化合物。
（項目２３）
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ−ａ１）、（Ｉ−ａ２）もしくは（Ｉ−ａ３）：
【化１３４】
2014528485.tif 000046
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩である、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
式（ＩＩＩ）の化合物が、式（ＩＩＩ−ａ１）、（ＩＩＩ−ａ２）もしくは（ＩＩＩ−ａ３）：
【化１３５】
2014528485.tif 000047
【化１３６】
2014528485.tif 000048
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩である、項目２に記載の化合物。
（項目２５）
前記化合物が：
【化１３７】
2014528485.tif 000049
【化１３８】
2014528485.tif 000050
【化１３９】
2014528485.tif 000051
【化１４０】
2014528485.tif 000052
【化１４１】
2014528485.tif 000053
【化１４２】
2014528485.tif 000054
【化１４３】
2014528485.tif 000055
【化１４４】
2014528485.tif 000056
【化１４５】
2014528485.tif 000057
【化１４６】
2014528485.tif 000058
【化１４７】
2014528485.tif 000059
【化１４８】
2014528485.tif 000060
【化１４９】
2014528485.tif 000061
ならびにその薬学的に許容され得る塩からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２６）
前記化合物が：
【化１５０】
2014528485.tif 000062
【化１５１】
2014528485.tif 000063
【化１５２】
2014528485.tif 000064
【化１５３】
2014528485.tif 000065
【化１５４】
2014528485.tif 000066
【化１５５】
2014528485.tif 000067
【化１５６】
2014528485.tif 000068
【化１５７】
2014528485.tif 000069
【化１５８】
2014528485.tif 000070
【化１５９】
2014528485.tif 000071
【化１６０】
2014528485.tif 000072
【化１６１】
2014528485.tif 000073
【化１６２】
2014528485.tif 000074
ならびにその薬学的に許容され得る塩からなる群より選択される、項目２に記載の化合物。
（項目２７）
薬学的に許容され得るキャリアおよび項目１〜２６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む、薬学的組成物。
（項目２８）
ＣＮＳ関連障害の処置を必要とする被験体におけるＣＮＳ関連障害を処置するための方法であって、有効量の項目１〜２１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を該被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目２９）
前記疾患または症状が、不眠、うつ、気分障害、痙攣性障害、記憶障害、注意障害、不安障害、双極性障害、精神分裂病、うつ、双極性障害、統合失調感情障害、気分障害、不安障害、人格障害、精神病、強迫性障害、外傷後ストレス障害、自閉症圏障害、気分変調、社会不安障害、強迫性障害、疼痛、睡眠障害、記憶障害、認知症、アルツハイマー病、発作性障害、外傷性脳損傷、脳卒中、嗜癖障害、自閉症、ハンチントン病、パーキンソン病、レット症候群、離脱症候群または耳鳴である、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記化合物が、経口的に投与される、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
前記化合物が、慢性的に投与される、項目２８に記載の方法。