【手続補正書】
【提出日】平成27年4月7日(2015.4.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
粒状組成物であって、
（ａ）生物学的に活性なコアであって、該生物学的に活性なコアは、薬学的に活性な物質および１種以上の薬物結合ポリマーのセットを含み、ここで該薬学的に活性な物質は、１種以上の薬物結合ポリマーの該セットと可逆的に会合した状態である、生物学的に活性なコア；ならびに
（ｂ）被覆であって、該被覆は、膜形成ポリマーを含み、該膜形成ポリマーは、該コアを取り囲んでおり、ここで該薬学的に活性な物質は、薬学的に活性な化合物、該薬学的に活性な化合物の薬学的に受容可能な塩もしくはこれらの組み合わせを含む、被覆、
を含み、ここで、粒状組成物は、約１００μｍ〜約９００μｍの平均直径を有する微粒子／微小粒状物質を含む、粒状組成物。
【請求項２】
１種以上の薬物結合ポリマーの前記セットは、エチルセルロース、セルロースアセテート、セルロースプロピオネート（低分子量、中間分子量、もしくは高分子量）、セルロースアセテートプロピオネート、セルロースアセテートブチレート、セルロースアセテートフタレート、セルローストリアセテート、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリ（エチルメタクリレート）、ポリ（ブチルメタクリレート）、ポリ（イソブチルメタクリレート）、ポリ（ヘキシルメタクリレート）、ポリ（イソデシルメタクリレート）、ポリ（ラウリルメタクリレート）、ポリ（フェニルメタクリレート）、ポリ（メチルアクリレート）、ポリ（イソプロピルアクリレート）、ポリ（イソブチルアクリレート）、ポリ（オクタデシルアクリレート）、ポリ（エチレン）、ポリ（エチレン）低密度、ポリ（エチレン）高密度、ポリ（プロピレン）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（エチレンテレフタレート）、ポリ（ビニルイソブチルエーテル）、ポリ（ビニルアセテート）、ポリ（ビニルクロリド）もしくはポリウレタンおよびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１に記載の粒状組成物。
【請求項３】
前記薬学的に活性な物質および１種以上の薬物結合ポリマーの前記セットは、それぞれ、約２０：１〜約１：２の重量比において前記生物学的に活性なコアに存在する、請求項１に記載の粒状組成物。
【請求項４】
前記薬学的に活性な物質と１種以上の薬物結合ポリマーの前記セットとの間の前記可逆的会合は、化学結合、イオン結合、錯体形成、ファンデルワールス相互作用、水素結合、もしくはこれらの組み合わせを含む、請求項１に記載の粒状組成物。
【請求項５】
１種以上の薬物結合ポリマーの前記セットのうちの少なくとも１種は、水不溶性である、請求項１に記載の粒状組成物。
【請求項６】
１種以上のポリマーの前記セットのうちの少なくとも１種は、水溶性である、請求項１に記載の粒状組成物。
【請求項７】
前記被覆は、薬物放出を遅らせ得る水不溶性の透水性ポリマーを含む、請求項１に記載の粒状組成物。
【請求項８】
前記生物学的に活性なコアは、粉末を含み、該粉末は、１種以上の薬物結合ポリマーの
前記セットの粒子と混合された前記薬学的に活性な物質の粒子を含み、前記被覆は、水不溶性の透水性ポリマーを含む、請求項１に記載の粒状組成物。
【請求項９】
前記生物学的に活性なコアは、粉末を含み、該粉末は、１種以上の薬物結合ポリマーの前記セットの粒子と混合された前記薬学的に活性な物質の粒子を含み、ここで１種以上の薬物結合ポリマーの該セットは、少なくとも１種の薬学的に受容可能な水不溶性ポリマーを含み、前記被覆は、水不溶性の透水性ポリマーを含む、請求項１に記載の粒状組成物。
【請求項１０】
請求項１に記載の粒状組成物を作製する方法であって、該方法は、
（ａ）粉末をブレンドして、均質な粉末化薬物−ポリマーブレンドを形成する工程であって、該粉末は、薬学的に活性な物質の粒子および１種以上のポリマーのセットの粒子を含む、工程；
（ｂ）該均質な粉末化薬物−ポリマーブレンドの一部を成形して、中心コアを形成する工程；ならびに
（ｃ）ポリマー結合溶液を該中心コアに適用して、該中心コア上に層状構造を形成する工程であって、ここで該薬学的に活性な物質は、薬学的に活性な化合物、該薬学的に活性な化合物の薬学的に受容可能な塩もしくはこれらの組み合わせを含む、工程、
を包含する、方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の粒状組成物を含み、米国薬局方ＸＸＩＩに従うタイプ１溶解バスケット装置においてリン酸緩衝液（ｐＨ７．２）中および７５ｒ．ｐ．ｍ．で測定した場合に、以下の溶解パターンに相当する溶解速度を有する、放出が制御された薬学的組成物：
（ａ）薬学的に活性な化学物質の全体のうちの１５〜３０％が、該装置において０．５時間後の測定時に放出されている；
（ｂ）薬学的に活性な化学物質の全体のうちの２５〜６０％が、該装置において１時間後の測定時に放出されている；および
（ｃ）薬学的に活性な化学物質の全体のうちの６５％以上が、該装置において４時間後の測定時に放出されている。
【請求項１２】
前記組成物は、１日１回の固体で放出が制御された経口投与形態である、請求項１１に記載の放出が制御された薬学的組成物。
【請求項１３】
前記組成物は、１日２回の固体で放出が制御された経口投与形態である、請求項１１に記載の放出が制御された薬学的組成物。
【請求項１４】
放出が制御された薬学的組成物を形成するための方法であって、該方法は、
（ａ）粉末をブレンドして、均質な粉末薬物−ポリマーブレンドを形成する工程であって、該粉末は、該薬学的に活性な物質の粒子および１種以上のポリマーのセットの粒子を含み、
ここで該均質な粉末薬物−ポリマーブレンドは、該薬学的に活性な物質を１種以上の薬
物結合ポリマーの該セットと可逆的に会合した状態において含み、
該薬学的に活性な物質は、薬学的に活性な化合物、該薬学的に活性な化合物の薬学的に受容可能な塩もしくはこれらの組み合わせを含む、工程；
（ｂ）該均質な粉末薬物−ポリマーブレンドの一部を成形して、中心コアを形成する工程；ならびに
（ｃ）ポリマー結合溶液を該中心コアに適用して、該中心コア上に層状構造を形成して、放出が制御された薬学的組成物を形成する工程であって、
ここで該放出が制御された薬学的組成物は、該薬学的に活性な物質を該被験体に、該薬学的組成物の単一用量の投与から、少なくとも１日以上の日数にわたって送達する、工程を包含する、方法。
【請求項１５】
前記粒状組成物は、１００μｍ〜約７５０μｍの範囲の平均直径を有する微粒子／微小粒状物質を含む、請求項１に記載の粒状組成物。
【請求項１６】
薬学的製剤であって、カプセルに充填されたかもしくは圧縮されて錠剤にされた請求項１〜９および１５のいずれか１項に記載の粒状組成物を含む、薬学的製剤。
【請求項１７】
前記錠剤は、任意の水性媒体中に迅速に溶解して、前記粒状組成物の微小粒状物質を放出する、請求項１６に記載の薬学的製剤。
【請求項１８】
前記カプセルは、任意の水性媒体中に迅速に溶解して、前記粒状組成物の微小粒状物質を放出する、請求項１６に記載の薬学的製剤。
【請求項１９】
前記薬学的に活性な物質は、前記微小粒状物質単独の放出プロフィールに実質的に同じ／同一である放出プロフィールを有する制御された様式において放出される、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の薬学的製剤。
【請求項２０】
前記薬学的製剤は、カプセルに充填された前記粒状組成物を含む、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の薬学的製剤。
【請求項２１】
前記薬学的製剤は、圧縮されて錠剤にされた前記粒状組成物を含む、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の薬学的製剤。
【請求項２２】
前記粒状組成物は、以下からなる群より選択される粒度分布を有する、請求項１〜９および１５のいずれかに記載の組成物：粒子のうちの約５２％は、約７３７μｍ以下の粒子直径を有する；粒子のうちの約５０％は、約６３１μｍ以下の粒子直径を有する；粒子のうちの約４７％は、約５２５μｍ以下の粒子直径を有する；粒子のうちの約３７％は、約４１９μｍ以下の粒子直径を有する；粒子のうちの約２１％は、約３１３μｍ以下の粒子直径を有する；および粒子のうちの約６％は、約２０７μｍ以下の粒子直径を有する。
【請求項２３】
前記粒状組成物は、以下からなる群より選択される粒度分布を有する、請求項１〜９および１５のいずれかに記載の組成物：前記粒子のうちの約８０％は、約８６０μｍ以下の直径を有する；粒子のうちの約７７％は、約７９８μｍ以下の粒子直径を有する；粒子のうちの約７５％は、約７３６μｍ以下の粒子直径を有する；粒子のうちの約６９％は、約６７４μｍ以下の粒子直径を有する；粒子のうちの約６５％は、約６１２μｍ以下の粒子直径を有する；粒子のうちの約６１％は、約５５０μｍ以下の粒子直径を有する；粒子のうちの約５２％は、約４８８μｍ以下の粒子直径を有する；粒子のうちの約３７％は、約４２６μｍ以下の粒子直径を有する；粒子のうちの約２６％は、約３６４μｍ以下の粒子直径を有する；粒子のうちの約１０％は、約３０２μｍ以下の粒子直径を有する；および粒子のうちの約５％は、約２４０μｍ以下の粒子直径を有する。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
本発明の他の特徴および利点は、以下に続く図面、詳細な説明および実施例を参照することによって理解される。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
粒状組成物であって、
（ａ）生物学的に活性なコアであって、該生物学的に活性なコアは、薬学的に活性な物質および１種以上の薬物結合ポリマーのセットを含み、ここで該薬学的に活性な物質は、１種以上の薬物結合ポリマーの該セットと可逆的に会合した状態である、生物学的に活性なコア；ならびに
（ｂ）被覆であって、該被覆は、膜形成ポリマーを含み、該膜形成ポリマーは、該コアを取り囲んでおり、ここで該薬学的に活性な物質は、薬学的に活性な化合物、該薬学的に活性な化合物の薬学的に受容可能な塩もしくはこれらの組み合わせを含む、被覆、
を含む、粒状組成物。
（項目２）
粒状組成物であって、
（ａ）１種以上の薬物結合ポリマーのセットを含む、生物学的に不活性なコア；および
（ｂ）被覆であって、該被覆は、膜形成ポリマーを含み、該膜形成ポリマーは、該コアを取り囲んでいる、被覆、
を含む、粒状組成物。
（項目３）
１種以上の薬物結合ポリマーの前記セットは、エチルセルロース、セルロースアセテート、セルロースプロピオネート（低分子量、中間分子量、もしくは高分子量）、セルロースアセテートプロピオネート、セルロースアセテートブチレート、セルロースアセテートフタレート、セルローストリアセテート、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリ（エチルメタクリレート）、ポリ（ブチルメタクリレート）、ポリ（イソブチルメタクリレート）、ポリ（ヘキシルメタクリレート）、ポリ（イソデシルメタクリレート）、ポリ（ラウリルメタクリレート）、ポリ（フェニルメタクリレート）、ポリ（メチルアクリレート）、ポリ（イソプロピルアクリレート）、ポリ（イソブチルアクリレート）、ポリ（オクタデシルアクリレート）、ポリ（エチレン）、ポリ（エチレン）低密度、ポリ（エチレン）高密度、ポリ（プロピレン）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（エチレンテレフタレート）、ポリ（ビニルイソブチルエーテル）、ポリ（ビニルアセテート）、ポリ（ビニルクロリド）もしくはポリウレタンおよびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１に記載の粒状組成物。
（項目４）
前記薬学的に活性な物質および１種以上の薬物結合ポリマーの前記セットは、それぞれ、約２０：１〜約１：２の重量比において前記生物学的に活性なコアに存在する、項目１に記載の粒状組成物。
（項目５）
前記薬学的に活性な物質と１種以上の薬物結合ポリマーの前記セットとの間の前記可逆的会合は、化学結合、イオン結合、錯体形成、ファンデルワールス相互作用、水素結合、もしくはこれらの組み合わせを含む、項目１に記載の粒状組成物。
（項目６）
１種以上の薬物結合ポリマーの前記セットのうちの少なくとも１種は、水不溶性である、項目１に記載の粒状組成物。
（項目７）
１種以上のポリマーの前記セットのうちの少なくとも１種は、水溶性である、項目１に記載の粒状組成物。
（項目８）
前記被覆は、薬物放出を遅らせ得る水不溶性の透水性ポリマーを含む、項目１に記載の粒状組成物。
（項目９）
前記生物学的に活性なコアは、粉末を含み、該粉末は、１種以上の薬物結合ポリマーの
前記セットの粒子と混合された前記薬学的に活性な物質の粒子を含み、前記被覆は、水不溶性の透水性ポリマーを含む、項目１に記載の粒状組成物。
（項目１０）
前記生物学的に活性なコアは、粉末を含み、該粉末は、１種以上の薬物結合ポリマーの前記セットの粒子と混合された前記薬学的に活性な物質の粒子を含み、ここで１種以上の薬物結合ポリマーの該セットは、少なくとも１種の薬学的に受容可能な水不溶性ポリマーを含み、前記被覆は、水不溶性の透水性ポリマーを含む、項目１に記載の粒状組成物。
（項目１１）
項目１に記載の粒状組成物を作製する方法であって、該方法は、
（ａ）粉末をブレンドして、均質な粉末化薬物−ポリマーブレンドを形成する工程であって、該粉末は、薬学的に活性な物質の粒子および１種以上のポリマーのセットの粒子を含む、工程；
（ｂ）該均質な粉末化薬物−ポリマーブレンドの一部を成形して、中心コアを形成する工程；ならびに
（ｃ）ポリマー結合溶液を該中心コアに適用して、該中心コア上に層状構造を形成する工程であって、ここで該薬学的に活性な物質は、薬学的に活性な化合物、該薬学的に活性な化合物の薬学的に受容可能な塩もしくはこれらの組み合わせを含む、工程、
を包含する、方法。
（項目１２）
項目２に記載の粒状組成物を作製する方法であって、該方法は、
（ａ）粉末をブレンドして、均質な粉末化薬物−ポリマーブレンドを形成する工程であって、該粉末は、１種以上のポリマーのセットの粒子を含む、工程；
（ｂ）該均質な粉末化薬物−ポリマーブレンドの一部を成形して、中心不活性コアを形成する工程；ならびに
（ｃ）ポリマー結合溶液を該中心不活性コアに適用して、該中心コア上に層状構造を形成する工程、
を包含する、方法。
（項目１３）
項目１に記載の粒状組成物を含み、米国薬局方ＸＸＩＩに従うタイプ１溶解バスケット装置においてリン酸緩衝液（ｐＨ７．２）中および７５ｒ．ｐ．ｍ．で測定した場合に、以下の溶解パターンに相当する溶解速度を有する、放出が制御された薬学的組成物：
（ａ）薬学的に活性な化学物質の全体のうちの１５〜３０％が、該装置において０．５時間後の測定時に放出されている；
（ｂ）薬学的に活性な化学物質の全体のうちの２５〜６０％が、該装置において１時間後の測定時に放出されている；および
（ｃ）薬学的に活性な化学物質の全体のうちの６５％以上が、該装置において４時間後の測定時に放出されている。
（項目１４）
前記組成物は、１日１回の固体で放出が制御された経口投与形態である、項目１３に記載の放出が制御された薬学的組成物。
（項目１５）
前記組成物は、１日２回の固体で放出が制御された経口投与形態である、項目１３に記載の放出が制御された薬学的組成物。
（項目１６）
薬学的に活性な物質の単一用量の送達を１日１回へと、もしくは被験体への該用量の投与から１日を超えて長期化するための方法であって、該方法は、
（ａ）粉末をブレンドして、均質な粉末薬物−ポリマーブレンドを形成する工程であって、該粉末は、該薬学的に活性な物質の粒子および１種以上のポリマーのセットの粒子を含み、
ここで該均質な粉末薬物−ポリマーブレンドは、該薬学的に活性な物質を１種以上の薬
物結合ポリマーの該セットと可逆的に会合した状態において含み、
該薬学的に活性な物質は、薬学的に活性な化合物、該薬学的に活性な化合物の薬学的に受容可能な塩もしくはこれらの組み合わせを含む、工程；
（ｂ）該均質な粉末薬物−ポリマーブレンドの一部を成形して、中心コアを形成する工程；ならびに
（ｃ）ポリマー結合溶液を該中心コアに適用して、該中心コア上に層状構造を形成して、放出が制御された薬学的組成物を形成する工程であって、
ここで該放出が制御された薬学的組成物は、該薬学的に活性な物質を該被験体に、該薬学的組成物の単一用量の投与から、少なくとも１日以上の日数にわたって送達する、工程を包含する、方法。
（項目１７）
前記粒状組成物は、約１００μｍ〜約９００μｍの平均直径を有する微粒子／微小粒状物質を含む、項目１〜１０のいずれか１項に記載の粒状組成物。
（項目１８）
前記粒状組成物は、以下からなる群より選択される平均直径を有する微粒子／微小粒状物質を含む、項目１７に記載の粒状組成物：  １００μｍ〜約１５０μｍ；約１５０μｍ〜約２００μｍ；約２００μｍ〜約２５０μｍ；約２５０μｍ〜約３００μｍ；約３００μｍ〜約３５０μｍ；約３５０μｍ〜約４００μｍ；約４００μｍ〜約４５０μｍ；約４５０μｍ〜約５００μｍ；約５００μｍ〜約５５０μｍ；約５５０μｍ〜約６００μｍ；約６００μｍ〜約６５０μｍ；約６５０μｍ〜約７００μｍ；約７００μｍ〜約７５０μｍ；約７５０μｍ〜約８００μｍ；約８００μｍ〜約８５０μｍ；約８５０μｍ〜約９００μｍ；約１５０μｍ〜約２００μｍ；約２００μｍ〜約２５０μｍ；約２５０μｍ〜約３００μｍ；約３００μｍ〜約３５０μｍ；約３５０μｍ〜約４００μｍ；約４００μｍ〜約４５０μｍ；約４５０μｍ〜約５００μｍ；約５００μｍ〜約５５０μｍ；約５５０μｍ〜約６００μｍ；約６００μｍ〜約６５０μｍ；約６５０μｍ〜約７００μｍ；約７００μｍ〜約７５０μｍ；約７５０μｍ〜約８００μｍ；約８００μｍ〜約８５０μｍ；約２００μｍ〜約２５０μｍ；約２５０μｍ〜約３００μｍ；約３００μｍ〜約３５０μｍ；約３５０μｍ〜約４００μｍ；約４００μｍ〜約４５０μｍ；約４５０μｍ〜約５００μｍ；約５００μｍ〜約５５０μｍ；約５５０μｍ〜約６００μｍ；約６００μｍ〜約６５０μｍ；約６５０μｍ〜約７００μｍ；約７００μｍ〜約７５０μｍ；約７５０μｍ〜約８００μｍ；約２５０μｍ〜約３００μｍ；約３００μｍ〜約３５０μｍ；約３５０μｍ〜約４００μｍ；約４００μｍ〜約４５０μｍ；約４５０μｍ〜約５００μｍ；約５００μｍ〜約５５０μｍ；約５５０μｍ〜約６００μｍ；約６００μｍ〜約６５０μｍ；約６５０μｍ〜約７００μｍ；約７００μｍ〜約７５０μｍ；約３００μｍ〜約３５０μｍ；約３５０μｍ〜約４００μｍ；約４００μｍ〜約４５０μｍ；約４５０μｍ〜約５００μｍ；約３５０μｍ〜約４００μｍ；約４００μｍ〜約４５０μｍ；約４５０μｍ〜約５００μｍおよびこれらの組み合わせ。
（項目１９）
薬学的製剤であって、カプセルに充填されたかもしくは圧縮されて錠剤にされた項目１〜１０、１７、および１８のいずれか１項に記載の粒状組成物を含む、薬学的製剤。
（項目２０）
前記錠剤は、任意の水性媒体中に迅速に溶解して、前記粒状組成物の微小粒状物質を放出する、項目１９に記載の薬学的製剤。
（項目２１）
前記カプセルは、任意の水性媒体中に迅速に溶解して、前記粒状組成物の微小粒状物質を放出する、項目１９に記載の薬学的製剤。
（項目２２）
前記薬学的に活性な物質は、前記微小粒状物質単独の放出プロフィールに実質的に同じ／同一である放出プロフィールを有する制御された様式において放出される、項目１８〜２１のいずれか１項に記載の薬学的製剤。
（項目２３）
前記薬学的製剤は、カプセルに充填された前記粒状組成物を含む、項目１８〜２２のいずれか１項に記載の薬学的製剤。
（項目２３）
前記薬学的製剤は、圧縮されて錠剤にされた前記粒状組成物を含む、項目１８〜２２のいずれか１項に記載の薬学的製剤。
（項目２４）
前記粒状組成物は、以下からなる群より選択される粒度分布を有する、項目１〜１０、１７および１８のいずれかに記載の組成物：前記粒子のうちの約６０％は、約１２６７μｍ以下の粒子直径を有する；粒子のうちの５８％は、約１０５５μｍ以下の粒子直径を有する；粒子のうちの約５３％は、約９４９μｍ以下の粒子直径を有する；粒子のうちの約５２％は、約７３７μｍ以下の粒子直径を有する；粒子のうちの約５０％は、約６３１μｍ以下の粒子直径を有する；粒子のうちの約４７％は、約５２５μｍ以下の粒子直径を有する；粒子のうちの約３７％は、約４１９μｍ以下の粒子直径を有する；粒子のうちの約２１％は、約３１３μｍ以下の粒子直径を有する；約および粒子のうちの６％は、約２０７μｍ以下の粒子直径を有する。
（項目２５）
前記粒状組成物は、以下からなる群より選択される粒度分布を有する、項目１〜１０、１７および１８のいずれかに記載の組成物：前記粒子のうちの約８０％は、約８６０μｍ以下の直径を有する；粒子のうちの約７７％は、約７９８μｍ以下の粒子直径を有する；粒子のうちの約７５％は、約７３６μｍ以下の粒子直径を有する；粒子のうちの約６９％は、約６７４μｍ以下の粒子直径を有する；粒子のうちの約６５％は、約６１２μｍ以下の粒子直径を有する；粒子のうちの約６１％は、約５５０μｍ以下の粒子直径を有する；粒子のうちの約５２％は、約４８８μｍ以下の粒子直径を有する；粒子のうちの約３７％は、約４２６μｍ以下の粒子直径を有する；粒子のうちの約２６％は、約３６４μｍ以下の粒子直径を有する；粒子のうちの約１０％は、約３０２μｍ以下の粒子直径を有する；約および粒子のうちの５％は、約２４０μｍ以下の粒子直径を有する。