【手続補正書】
【提出日】平成27年3月5日(2015.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
透明な、低粘性、高タンパク質濃度の分散系であって、前記分散系が複数のナノクラスターを含み、前記複数のナノクラスターのそれぞれが複数のタンパク質を含み、前記複数のタンパク質のそれぞれがアミノ酸配列同一性を共有する、分散系。
【請求項２】
透明なタンパク質分散系であって、タンパク質濃度は２００ｍｇ／ｍＬを超え、粘度は１００センチポアズ未満であり、前記分散系は、複数のナノクラスターを含み、前記複数のナノクラスターのそれぞれが複数のタンパク質を含み、前記複数のタンパク質のそれぞれがアミノ酸配列同一性を共有し、かつ、前記複数のナノクラスターの平均粒径が約２０ナノメートル〜１００ナノメートルとなるような濃度で１以上のクラウダーを含み、分散液のｐＨは複数のタンパク質の略等電点である、分散系。
【請求項３】
前記分散系は注射可能であるが、同一濃度の前記複数のタンパク質の水溶液は注射可能ではない、請求項１または２に記載の分散系。
【請求項４】
約２００ｍｇ／ｍＬから約４００ｍｇ／ｍＬの間の前記タンパク質を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の分散系。
【請求項５】
トレハロース、ポリ（エチレングリコール）、エタノール、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）、バッファー、又はそれらの組合せから成る群から選択されるクラウダーを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の分散系。
【請求項６】
タンパク質対クラウダーを約１：１の重量比で含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の分散系。
【請求項７】
タンパク質対クラウダーを約２：１の重量比で含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の分散系。
【請求項８】
ヒト血液に対して等張である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の分散系。
【請求項９】
前記複数のタンパク質が複数のコンジュゲートであり、前記コンジュゲートのそれぞれが、低分子量化合物と結合しているタンパク質であり、前記低分子量化合物が、診断剤、医薬剤、造影剤、発蛍光団、放射性同位体、毒素、常磁性剤、又はアプタマーである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の分散系。
【請求項１０】
グリセロール、エリスリトール、アラビノース、キシロース、リボース、イノシトール、フルクトース、ガラクトース、マルトース、グルコース、マンノース、トレハロース、スクロース、ポリ（エチレングリコール）、アミノ酸、ペプチド、カルボマー１３４２、グルコースポリマー、シリコーンポリマー、ポリジメチルシロキサン、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）、ポリ乳酸、デキストラン、ポロキサマー、有機共溶媒であり、エタノール、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ３３５０、プロピレングリコール、Ｎ，Ｎジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ソルケタール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ジグリム、乳酸エチル、塩、バッファー、アルコール、ポリ酸、多価電解質、単糖、二糖、多糖及びそれらの組合せから選択される有機共溶媒から選択されるクラウダーを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の分散系。
【請求項１１】
アミノ酸から成る群から選択されるクラウダーを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の分散系。
【請求項１２】
アミノ酸が、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、リジン、プロリンおよびセリンから成る群から選択される、請求項１１に記載の分散系。
【請求項１３】
トレハロースを含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の分散系。
【請求項１４】
界面活性剤を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の分散系。
【請求項１５】
約１００、９０、８０、７０、６０、５０、４０、３０、２０または１０センチポアズ未満の粘度を有し、約１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、２０００、３０００、４０００、５０００、６０００、７０００、８０００、９０００、１００００、２００００、３００００、４００００、５００００、６００００、７００００、８００００、９００００、１０００００秒-1のせん断速度を有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の分散系。
【請求項１６】
請求項１から１５のいずれか一項に記載の分散系を含む医薬組成物であって、前記複数のタンパク質が、複数の薬学的に活性なタンパク質である、医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の分散系または請求項１６に記載の医薬組成物を含むキット。
【請求項１８】
粉末形態のタンパク質または粉末形態のタンパク質−クラウダー混合物と、分散溶液とを含む、キット。
【請求項１９】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の分散系を有効量を投与することを含む、処置の必要のある患者において疾患を処置する、方法。
【請求項２０】
透明な、低粘性、高タンパク質のタンパク質ナノクラスター分散系を作製する方法であって、タンパク質−クラウダー配合液を濃縮し、それにより前記分散系を形成するステップを含み、前記分散系が複数のナノクラスターを含み、前記複数のナノクラスターのそれぞれが複数のタンパク質を含み、前記複数のタンパク質のそれぞれがアミノ酸配列同一性を共有し、前記分散系が、透明な、低粘性の分散系であり、前記分散系が、約２００ｍｇ／ｍＬ超の濃度の前記タンパク質を含み、前記分散系が、複数のクラウダーを含む、方法。
【請求項２１】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の分散系を作製する方法であって、タンパク質−クラウダー配合液を濃縮し、それにより前記分散系を形成させることを含み、分散液は複数のナノクラスターを含み、複数のナノクラスターそれぞれが複数のタンパク質を含み、複数のタンパク質のそれぞれがアミノ酸配列同一性を共有し、前記分散系は、透明な、低粘性の分散系であり、前記分散系が、約２００ｍｇ／ｍＬ超の濃度の前記タンパク質を含み、前記分散系が、複数のクラウダーを含む、方法。
【請求項２２】
透明な、低粘性、高タンパク質のタンパク質ナノクラスター分散系を作製する方法であって、粉末形態のタンパク質をクラウダー及び分散液と配合し、それにより、複数の前記タンパク質を含む複数のナノクラスターを含む分散系を形成するステップを含み、前記複数のタンパク質のそれぞれがアミノ酸配列同一性を共有し、前記分散系が、透明な、低粘性の分散系であり、前記分散系が、約２００ｍｇ／ｍＬ超の濃度の前記タンパク質を含む、方法。
【請求項２３】
透明な、低粘性、高タンパク質のタンパク質ナノクラスター分散系を作製する方法であって、粉末形態のタンパク質を分散液と配合し、それにより、複数の前記タンパク質を含む複数のナノクラスターを含む分散系を形成するステップを含み、前記複数のタンパク質のそれぞれがアミノ酸配列同一性を共有し、前記分散系が、透明な、低粘性の分散系であり、前記分散系が、約２００ｍｇ／ｍＬ超の濃度の前記タンパク質を含む、方法。
【請求項２４】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の分散系を作製する方法であって、粉末形態のタンパク質と分散液とを配合し、それにより、複数の前記タンパク質を含む複数のナノクラスターを含む分散系を形成させるステップを含み、複数のタンパク質のそれぞれがアミノ酸配列同一性を共有し、前記分散系は、透明な、低粘性の分散系であり、前記分散系が、約２００ｍｇ／ｍＬ超の濃度の前記タンパク質を含む、方法。
【請求項２５】
透明な、低粘性、高タンパク質のタンパク質ナノクラスター分散系のタンパク質ナノクラスターの平均直径を修正する方法であって、前記分散系中のクラウダー又は前記タンパク質の濃度を増加又は減少させるステップを含み、前記分散系が複数のナノクラスターを含み、前記複数のナノクラスターのそれぞれが複数のタンパク質を含み、前記複数のタンパク質のそれぞれがアミノ酸配列同一性を共有し、前記分散系が、透明な、低粘性の分散系であり、前記分散系が、約２００ｍｇ／ｍＬ超の濃度の前記タンパク質を含む、方法。