【手続補正書】
【提出日】平成27年6月25日(2015.6.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
サンプル中の少なくとも１つのｍｉＲＮＡを、対象におけるアルツハイマー病又は軽度認知障害（ＭＣＩ）の指標とする方法であって、
前記対象からの循環ｍｉＲＮＡを含有する前記サンプル中の前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡのレベルを決定することを含み、ここで、前記サンプルは脳脊髄液（ＣＳＦ）ではなく、前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−１５ｂ、ｍｉＲ−１９１、ｍｉＲ−１４２−３ｐ、Ｌｅｔ−７ｇ、Ｌｅｔ−７ｄ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択され、
好適な対照に対して決定される、正常な対象におけるｍｉＲＮＡのレベルと前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡのレベルとの差が、前記対象におけるアルツハイマー病又はＭＣＩを示す、方法。
【請求項２】
前記サンプル中の少なくとも１つのｍｉＲＮＡのレベルに基づいて、前記対象がアルツハイマー病又はＭＣＩを有しているかまたは有していないかが示される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
好適な対照に対する少なくとも１つのｍｉＲＮＡのレベルの差が、前記対象におけるアルツハイマー病又はＭＣＩの診断と相関付けられる、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
サンプル中の少なくとも１つのｍｉＲＮＡを、０〜２６のＭＭＳＥスコアを有する対象における認知障害の指標とする方法であって、
前記対象からの循環ｍｉＲＮＡを含有する前記サンプル中の前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡのレベルを決定することを含み、ここで、前記サンプルは脳脊髄液（ＣＳＦ）ではなく、前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−１５ｂ、ｍｉＲ−１９１、ｍｉＲ−１４２−３ｐ、Ｌｅｔ−７ｇ、Ｌｅｔ−７ｄ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択され、
好適な対照に対して決定される、正常な対象におけるｍｉＲＮＡのレベルと前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡのレベルとの差が、前記対象における認知障害を示す、方法。
【請求項５】
サンプル中の少なくとも１つのｍｉＲＮＡを、２１〜２６のＭＭＳＥスコアを有する対象における認知障害の指標とする方法であって、
前記対象からの循環ｍｉＲＮＡを含有する前記サンプル中の前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡのレベルを決定することを含み、ここで、前記サンプルは脳脊髄液（ＣＳＦ）ではなく、前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−１５ｂ、ｍｉＲ−１９１、ｍｉＲ−１４２−３ｐ、Ｌｅｔ−７ｇ、Ｌｅｔ−７ｄ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択され、
好適な対照に対して決定される、正常な対象におけるｍｉＲＮＡのレベルと前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡのレベルとの差が、前記対象における認知障害を示す、方法。
【請求項６】
前記サンプル中のｍｉＲ−１９１、ｍｉＲ−１５ｂ、ｍｉＲ−１４２−３ｐ、Ｌｅｔ−７ｇ、Ｌｅｔ−７ｄからなる群から選択される１つのｍｉＲＮＡのレベルを決定することを含み、正常な対象におけるｍｉＲＮＡのレベルと前記ｍｉＲＮＡのレベルとの差が減少である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
ｍｉＲ−３０１ａ；ｍｉＲ−５４５；並びにｍｉＲ−３０１ａ及びｍｉＲ−５４５からなる群から選択される、前記サンプル中の少なくとも１つの追加のｍｉＲＮＡのレベルを決定することを更に含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記サンプル中の少なくとも２つのｍｉＲＮＡのレベルを決定することを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記サンプル中の少なくとも３つのｍｉＲＮＡのレベルを決定することを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記ｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−５４５、ｌｅｔ７ｇ、及びｍｉＲ−１５ｂである、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
前記ｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−１５ｂ及びｍｉＲ−５４５である、請求項７に記載の方法。
【請求項１２】
前記ｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−３０１ａ、ｍｉＲ−５４５、ｌｅｔ−７ｇ及びｍｉＲ−１５ｂである、請求項７に記載の方法。
【請求項１３】
前記ｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−１９１及びｍｉＲ−１５ｂである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記ｍｉＲＮＡが、Ｌｅｔ−７ｇ及びｍｉＲ−１５ｂである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記ｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−１９１、ｍｉＲ−３０１ａ、及びｍｉＲ−５４５である、請求項７に記載の方法。
【請求項１６】
前記ｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−３０１ａ、ｌｅｔ−７ｇ、及びｍｉＲ−１５ｂである、請求項７に記載の方法。
【請求項１７】
前記ｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−１９１、ｍｉＲ−３０１ａ、ｍｉＲ−５４５、及びｍｉＲ−１５ｂである、請求項７に記載の方法。
【請求項１８】
（ｉ）前記対象からの循環ｍｉＲＮＡを含有するサンプル中の２つ以上のｍｉＲＮＡのレベルを決定することであって、前記ｍｉＲＮＡが、
（ａ）ｍｉＲ−５４５、ｌｅｔ７ｇ、及びｍｉＲ−１５ｂ、
（ｂ）ｍｉＲ−１５ｂ及びｍｉＲ−５４５、
（ｃ）ｍｉＲ−３０１ａ、ｍｉＲ−５４５、ｌｅｔ−７ｇ及びｍｉＲ−１５ｂ、
（ｄ）ｍｉＲ−１９１及びｍｉＲ−１５ｂ、
（ｅ）Ｌｅｔ−７ｇ及びｍｉＲ−１５ｂ、
（ｆ）ｍｉＲ−１９１、ｍｉＲ−３０１ａ、及びｍｉＲ−５４５、
（ｇ）ｍｉＲ−３０１ａ、ｌｅｔ−７ｇ、及びｍｉＲ−１５ｂ、及び
（ｈ）ｍｉＲ−１９１、ｍｉＲ−３０１ａ、ｍｉＲ−５４５、及びｍｉＲ−１５ｂ
からなる群から選択される、ことと、
（ｉｉ）前記サンプル中の前記２つ以上のｍｉＲＮＡのレベルを、正常な対象及びアルツハイマー病又はＭＣＩを有する対象において存在する同一のｍｉＲＮＡのレベルを表すデータのセットと比較することと、
を含み、
ステップ（ｉｉ）で行われた前記比較に基づいて、前記対象がアルツハイマー病又はＭＣＩを有しているかまたは有していないかが示されることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
好適な対照に対する少なくとも１つのｍｉＲＮＡの前記レベルの差が、ソフトウェア分類アルゴリズムを実行することにより決定される、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記サンプルが、血液、リンパ液、尿、及び唾液からなる群から選択される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記サンプルが、無細胞サンプルである、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記サンプルが、無微細小胞サンプルである、請求項１〜１９及び２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記サンプルが、血漿である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記サンプルが、血清である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
アルツハイマー病の診断を容易にするための少なくとも１つの追加試験が実行される、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記追加試験が、簡易精神状態検査（ＭＭＳＥ）、ｍｉｎｉ−ｃｏｇ試験、ＡＤＡＳ−ｃｏｇ試験及び時計描画試験からなる群から選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記追加試験が、アルツハイマー病に関する少なくとも１つの追加バイオマーカーを検出することを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
アルツハイマー病治療薬、或いはその薬学的に許容可能な塩又はエステルを含む医薬組成物の治療的有効量が前記対象に投与されることを特徴とする、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
前記アルツハイマー病治療薬が、ガランタミン、リバスチグミン及びドネペジルからなる群から選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
ｍｉＲＮＡのレベルが、前記ｍｉＲＮＡに特異的にハイブリダイズする薬剤を使用して検出される、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
ｍｉＲＮＡのレベルが、増幅、ハイブリダイゼーション、及び／又は配列決定法（例えば、定量的ＰＣＲ）を使用して検出される、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
少なくとも１つのｍｉＲＮＡを、対象におけるアルツハイマー病の経過の指標とする方法であって、
（ａ）循環ｍｉＲＮＡを含有する対象からの第１のサンプル中の、ｍｉＲ−１５ｂ、ｍｉＲ−１９１、ｍｉＲ−１４２−３ｐ、Ｌｅｔ−７ｇ、Ｌｅｔ−７ｄ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡのレベルを決定することであって、前記サンプルは脳脊髄液（ＣＳＦ）ではないことと、
（ｂ）循環ｍｉＲＮＡを含有する前記対象からの第２のサンプル中の、前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡのレベルを決定することであって、前記サンプルは脳脊髄液（ＣＳＦ）ではなく、前記第２のサンプルが、前記第１のサンプルの後に取得されることと、
（ｃ）ステップ（ａ）及び（ｂ）において決定された前記レベルを比較することであって、前記レベルがアルツハイマー病の進行を示すことと
を含む、方法。
【請求項３３】
前記サンプル中の少なくとも１つの追加のｍｉＲＮＡのレベルを測定することを更に含み、前記追加のｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−３０１ａ；ｍｉＲ−５４５；並びにｍｉＲ−３０１ａ及びｍｉＲ−５４５からなる群から選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
サンプル中の少なくとも１つのｍｉＲＮＡを、対象におけるアルツハイマー病の治療の指標とする方法であって、
前記対象からの循環ｍｉＲＮＡを含有する前記サンプル中の少なくとも１つのｍｉＲＮＡのレベルを決定することであって、ここで、前記サンプルは脳脊髄液（ＣＳＦ）ではなく、前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−１５ｂ、ｍｉＲ−１９１、ｍｉＲ−１４２−３ｐ、Ｌｅｔ−７ｇ、Ｌｅｔ−７ｄ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択され、好適な対照に対して決定される、正常な対象におけるｍｉＲＮＡのレベルと前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡのレベルとの差が、前記対象におけるアルツハイマー病を示すことを含み、
少なくとも１つのｍｉＲＮＡのレベルの差が検出された場合に、アルツハイマー病治療薬、或いはその薬学的に許容可能な塩又はエステルを含む医薬組成物の治療的有効量が前記対象に投与されることを特徴とする、方法。
【請求項３５】
前記サンプル中の少なくとも１つの追加のｍｉＲＮＡのレベルを決定することを更に含み、前記追加のｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−３０１ａ；ｍｉＲ−５４５；並びにｍｉＲ−３０１ａ及びｍｉＲ−５４５からなる群から選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
サンプル中の少なくとも１つのｍｉＲＮＡを、アルツハイマー病を有する対象の治療の指標とする方法であって、
前記対象からの循環ｍｉＲＮＡを含有するサンプル中の少なくとも１つのｍｉＲＮＡのレベルが、好適な対照に対して異なる、アルツハイマー病を有する対象を特定することであって、前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−１５ｂ、ｍｉＲ−１９１、ｍｉＲ−１４２−３ｐ、Ｌｅｔ−７ｇ、Ｌｅｔ−７ｄ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択され、前記サンプルは脳脊髄液（ＣＳＦ）ではないことを含み、
アルツハイマー病治療薬、或いはその薬学的に許容可能な塩又はエステルを含む組成物の治療的有効量が前記対象に投与されることを特徴とする、方法。
【請求項３７】
前記サンプル中の少なくとも１つの追加のｍｉＲＮＡのレベルが、好適な対照に対して異なる対象を特定することを更に含み、前記追加のｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−３０１ａ；ｍｉＲ−５４５；並びにｍｉＲ−３０１ａ及びｍｉＲ−５４５からなる群から選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記アルツハイマー病治療薬が、ガランタミン、リバスチグミン及びドネペジルからなる群から選択される、請求項３４〜３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３９】
対象におけるアルツハイマー病又は軽度認知障害（ＭＣＩ）を診断するためのキットであって、
（ｉ）対象からの循環ｍｉＲＮＡを含有するサンプル中の少なくとも１つのｍｉＲＮＡの存在を選択的に検出する薬剤であって、前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−１５ｂ、ｍｉＲ−１９１、ｍｉＲ−１４２−３ｐ、Ｌｅｔ−７ｇ、Ｌｅｔ−７ｄ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される薬剤と、
（ｉｉ）循環ｍｉＲＮＡを含有するサンプル中の前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡのレベルの決定のための使用説明書と、
を含み、ここで、前記サンプルは脳脊髄液ではなく、好適な対照に対して決定される、正常な対象におけるｍｉＲＮＡのレベルと前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡのレベルとの差が、前記対象におけるアルツハイマー病又はＭＣＩを示す、キット。
【請求項４０】
前記サンプル中の少なくとも１つの追加のｍｉＲＮＡの存在を選択的に検出する薬剤を更に含み、前記追加のｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−３０１ａ；ｍｉＲ−５４５；並びにｍｉＲ−３０１ａ及びｍｉＲ−５４５からなる群から選択される、請求項３９に記載のキット。
【請求項４１】
前記薬剤が、前記ｍｉＲＮＡに特異的にハイブリダイズする、請求項３９又は４０に記載のキット。
【請求項４２】
前記サンプルが、血液に由来する、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
前記サンプルが無細胞サンプルである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記サンプルが、無微細小胞サンプルである、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
好適な対照に対する少なくとも１つのｍｉＲＮＡのレベルの差が、ソフトウェア分類アルゴリズムを実行することにより決定される、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４６】
正常な対象におけるｍｉＲＮＡのレベルと前記ｍｉＲＮＡのレベルとの差が減少である、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４７】
前記対象が哺乳動物である、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４８】
前記対象がヒトである、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記サンプルが、血液に由来する、請求項３９〜４１のいずれか一項に記載のキット。
【請求項５０】
前記サンプルが無細胞サンプルである、請求項４９に記載のキット。
【請求項５１】
前記サンプルが、無微細小胞サンプルである、請求項５０に記載のキット。
【請求項５２】
好適な対照に対する少なくとも１つのｍｉＲＮＡのレベルの差が、ソフトウェア分類アルゴリズムを実行することにより決定される、請求項３９〜４１のいずれか一項に記載のキット。
【請求項５３】
正常な対象におけるｍｉＲＮＡのレベルと前記ｍｉＲＮＡのレベルとの差が減少である、請求項３９〜４１のいずれか一項に記載のキット。
【請求項５４】
前記対象が哺乳動物である、請求項３９〜４１のいずれか一項に記載のキット。
【請求項５５】
前記対象がヒトである、請求項５４に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
サンプルがＣＳＦである方法及びキットの特定の実施形態では、ｍｉＲＮＡは、（ａ）ｍｉＲ−１５ｂ以外のｍｉＲＮＡ、及び／又は（ｂ）ｍｉＲ−１９１以外のｍｉＲＮＡである。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
対象におけるアルツハイマー病を診断する方法であって、
前記対象からの循環ｍｉＲＮＡを含有するサンプル中の少なくとも１つのｍｉＲＮＡのレベルを決定することを含み、ここで、前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−１９１、ｍｉＲ−１５ｂ、ｍｉＲ−１４２−３ｐ、Ｌｅｔ−７ｇ、Ｌｅｔ−７ｄ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択され、
好適な対照に対して決定される、正常な対象におけるｍｉＲＮＡのレベルと前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡのレベルとの差が、前記対象におけるアルツハイマー病を示す、方法。
（項目２）
前記サンプル中の少なくとも１つのｍｉＲＮＡのレベルに基づいて、前記対象におけるアルツハイマー病の有無の診断を提供することを更に含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
好適な対照に対する少なくとも１つのｍｉＲＮＡのレベルの差を、前記対象におけるアルツハイマー病の診断に相関させることを更に含む、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記サンプル中のｍｉＲ−１９１、ｍｉＲ−１５ｂ、ｍｉＲ−１４２−３ｐ、Ｌｅｔ−７ｇ、Ｌｅｔ−７ｄからなる群から選択される１つのｍｉＲＮＡのレベルを決定することを含み、正常な対象におけるｍｉＲＮＡのレベルと前記ｍｉＲＮＡのレベルとの差が減少である、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
ｍｉＲ−３０１ａ；ｍｉＲ−５４５；並びにｍｉＲ−３０１ａ及びｍｉＲ−５４５からなる群から選択される、前記サンプル中の少なくとも１つの追加のｍｉＲＮＡのレベルを決定することを更に含む、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記サンプル中の少なくとも２つのｍｉＲＮＡのレベルを決定することを含み、前記ｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−１９１、ｍｉＲ−１５ｂ、ｍｉＲ−１４２−３ｐ、Ｌｅｔ−７ｇ、Ｌｅｔ−７ｄ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記サンプル中の少なくとも２つのｍｉＲＮＡのレベルを決定することを含む、項目５に記載の方法。
（項目８）
前記ｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−５４５、ｌｅｔ７ｇ、及びｍｉＲ−１５ｂである、項目５に記載の方法。
（項目９）
前記ｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−１５ｂ及びｍｉＲ−５４５である、項目５に記載の方法。
（項目１０）
前記ｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−３０１ａ、ｍｉＲ−５４５、ｌｅｔ−７ｇ及びｍｉＲ−１５ｂである、項目５に記載の方法。
（項目１１）
前記ｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−１９１及びｍｉＲ−１５ｂである、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記ｍｉＲＮＡが、Ｌｅｔ−７ｇ及びｍｉＲ−１５ｂである、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記ｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−１９１、ｍｉＲ−３０１ａ、及びｍｉＲ−５４５である、項目５に記載の方法。
（項目１４）
前記ｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−３０１ａ、ｌｅｔ−７ｇ、及びｍｉＲ−１５ｂである、項目５に記載の方法。
（項目１５）
前記ｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−１９１、ｍｉＲ−３０１ａ、ｍｉＲ−５４５、及びｍｉＲ−１５ｂである、項目５に記載の方法。
（項目１６）
（ｉ）前記対象からの循環ｍｉＲＮＡを含有するサンプル中の２つ以上のｍｉＲＮＡのレベルを決定することであって、前記ｍｉＲＮＡが、
（ａ）ｍｉＲ−５４５、ｌｅｔ７ｇ、及びｍｉＲ−１５ｂ、
（ｂ）ｍｉＲ−１５ｂ及びｍｉＲ−５４５、
（ｃ）ｍｉＲ−３０１ａ、ｍｉＲ−５４５、ｌｅｔ−７ｇ及びｍｉＲ−１５ｂ、
（ｄ）ｍｉＲ−１９１及びｍｉＲ−１５ｂ、
（ｅ）Ｌｅｔ−７ｇ及びｍｉＲ−１５ｂ、
（ｆ）ｍｉＲ−１９１、ｍｉＲ−３０１ａ、及びｍｉＲ−５４５、
（ｇ）ｍｉＲ−３０１ａ、ｌｅｔ−７ｇ、及びｍｉＲ−１５ｂ、及び
（ｈ）ｍｉＲ−１９１、ｍｉＲ−３０１ａ、ｍｉＲ−５４５、及びｍｉＲ−１５ｂからなる群から選択される、ことと、
（ｉｉ）前記サンプル中の前記２つ以上のｍｉＲＮＡのレベルを、正常な対象及びアルツハイマー病を有する対象において存在する同一のｍｉＲＮＡのレベルを表すデータのセットと比較することと、
（ｉｉｉ）ステップ（ｉｉ）で行われた前記比較に基づいて、アルツハイマー病の有無について前記対象を診断することと
を含む、項目５に記載の方法。
（項目１７）
好適な対照に対する少なくとも１つのｍｉＲＮＡの前記レベルの差が、ソフトウェア分類アルゴリズムを実行することにより決定される、項目１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記サンプルが、血液、リンパ液、尿、及び唾液からなる群から選択される、項目１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記サンプルが、無細胞サンプルである、項目１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記サンプルが、無微細小胞サンプルである、項目１〜１７及び１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記サンプルが、血漿である、項目１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記サンプルが、血清である、項目１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
アルツハイマー病の診断を容易にするための少なくとも１つの追加試験を実行することを更に含む、項目１〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記追加試験が、簡易精神状態検査（ＭＭＳＥ）、ｍｉｎｉ−ｃｏｇ試験、ＡＤＡＳ−ｃｏｇ試験及び時計描画試験からなる群から選択される、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記追加試験が、アルツハイマー病に関する少なくとも１つの追加バイオマーカーを検出することを含む、項目２３に記載の方法。
（項目２６）
アルツハイマー病治療薬、或いはその薬学的に許容可能な塩又はエステルを含む医薬組成物の治療的有効量を前記対象に投与することを更に含む、項目１〜２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記アルツハイマー病治療薬が、ガランタミン、リバスチグミン及びドネペジルからなる群から選択される、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
ｍｉＲＮＡのレベルが、前記ｍｉＲＮＡに特異的にハイブリダイズする薬剤を使用して検出される、項目１〜２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
ｍｉＲＮＡのレベルが、増幅、ハイブリダイゼーション、及び／又は配列決定法（例えば、定量的ＰＣＲ）を使用して検出される、項目１〜２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
対象におけるアルツハイマー病の経過を監視する方法であって、
（ａ）循環ｍｉＲＮＡを含有する対象からの第１のサンプル中の、ｍｉＲ−１９１、ｍｉＲ−１５ｂ、ｍｉＲ−１４２−３ｐ、Ｌｅｔ−７ｇ、Ｌｅｔ−７ｄ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つのｍｉＲＮＡのレベルを決定することと、
（ｂ）循環ｍｉＲＮＡを含有する前記対象からの第２のサンプル中の、前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡのレベルを決定することであって、前記第２のサンプルが、前記第１のサンプルの後に取得されることと、
（ｃ）ステップ（ａ）及び（ｂ）において決定された前記レベルを比較することであって、前記レベルがアルツハイマー病の進行を示すことと
を含む、方法。
（項目３１）
前記サンプル中の少なくとも１つの追加のｍｉＲＮＡのレベルを測定することを更に含み、前記追加のｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−３０１ａ；ｍｉＲ−５４５；並びにｍｉＲ−３０１ａ及びｍｉＲ−５４５からなる群から選択される、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
対象におけるアルツハイマー病を治療する方法であって、
（ａ）前記対象からの循環ｍｉＲＮＡを含有するサンプル中の少なくとも１つのｍｉＲＮＡのレベルを決定することであって、ここで、前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−１９１、ｍｉＲ−１５ｂ、ｍｉＲ−１４２−３ｐ、Ｌｅｔ−７ｇ、Ｌｅｔ−７ｄ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択され、好適な対照に対して決定される、正常な対象におけるｍｉＲＮＡのレベルと前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡのレベルとの差が、前記対象におけるアルツハイマー病を示すことと、
（ｂ）少なくとも１つのｍｉＲＮＡのレベルの差が検出された場合に、アルツハイマー病治療薬、或いはその薬学的に許容可能な塩又はエステルを含む医薬組成物の治療的有効量を前記対象に投与することと
を含む、方法。
（項目３３）
前記サンプル中の少なくとも１つの追加のｍｉＲＮＡのレベルを決定することを更に含み、前記追加のｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−３０１ａ；ｍｉＲ−５４５；並びにｍｉＲ−３０１ａ及びｍｉＲ−５４５からなる群から選択される、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
アルツハイマー病を有する対象を治療する方法であって、
（ａ）前記対象からの循環ｍｉＲＮＡを含有するサンプル中の少なくとも１つのｍｉＲＮＡのレベルが、好適な対照に対して異なる、アルツハイマー病を有する対象を特定することであって、前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−１９１、ｍｉＲ−１５ｂ、ｍｉＲ−１４２−３ｐ、Ｌｅｔ−７ｇ、Ｌｅｔ−７ｄ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されることと、
（ｂ）アルツハイマー病治療薬、或いはその薬学的に許容可能な塩又はエステルを含む組成物の治療的有効量を前記対象に投与することと
を含む、方法。
（項目３５）
前記サンプル中の少なくとも１つの追加のｍｉＲＮＡのレベルが、好適な対照に対して異なる対象を特定することを更に含み、前記追加のｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−３０１ａ；ｍｉＲ−５４５；並びにｍｉＲ−３０１ａ及びｍｉＲ−５４５からなる群から選択される、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記アルツハイマー病治療薬が、ガランタミン、リバスチグミン及びドネペジルからなる群から選択される、項目３２〜３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
対象におけるアルツハイマー病を診断するためのキットであって、
（ｉ）対象からの循環ｍｉＲＮＡを含有するサンプル中の少なくとも１つのｍｉＲＮＡの存在を選択的に検出する薬剤であって、前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−１９１、ｍｉＲ−１５ｂ、ｍｉＲ−１４２−３ｐ、Ｌｅｔ−７ｇ、Ｌｅｔ−７ｄ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される薬剤と、
（ｉｉ）前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡのレベルの決定のための使用説明書と、
を含み、好適な対照に対して決定される、正常な対象におけるｍｉＲＮＡのレベルと前記少なくとも１つのｍｉＲＮＡのレベルとの差が、前記対象におけるアルツハイマー病を示す、キット。
（項目３８）
前記サンプル中の少なくとも１つの追加のｍｉＲＮＡの存在を選択的に検出する薬剤を更に含み、前記追加のｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−３０１ａ；ｍｉＲ−５４５；並びにｍｉＲ−３０１ａ及びｍｉＲ−５４５からなる群から選択される、項目３７に記載のキット。
（項目３９）
前記薬剤が、前記ｍｉＲＮＡに特異的にハイブリダイズする、項目３７又は３８に記載のキット。
（項目４０）
前記サンプルが、血液に由来する、項目１〜３９のいずれか一項に記載の方法又はキット。
（項目４１）
前記サンプルが無細胞サンプルである、項目４０に記載の方法又はキット。
（項目４２）
前記サンプルが、無微細小胞サンプルである、項目４１に記載の方法又はキット。
（項目４３）
好適な対照に対する少なくとも１つのｍｉＲＮＡのレベルの差が、ソフトウェア分類アルゴリズムを実行することにより決定される、項目１〜４２のいずれか一項に記載の方法又はキット。
（項目４４）
正常な対象におけるｍｉＲＮＡのレベルと前記ｍｉＲＮＡのレベルとの差が減少である、項目１〜４３のいずれか一項に記載の方法又はキット。
（項目４５）
前記対象が哺乳動物である、項目１〜４４のいずれか一項に記載の方法又はキット。
（項目４６）
前記対象がヒトである、項目４５に記載の方法又はキット。