【手続補正書】
【提出日】平成27年4月27日(2015.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
クロストリジウム・ディフィシル疾患の重症度を評価する方法であって、該方法がＣ．ディフィシル疾患を有すると診断されている人由来の糞便試料を準備し；該糞便試料中にラクトフェリンまたはカルプロテクチンの１種類以上の高められたレベルが存在するかどうかを決定し；そして該糞便試料中にラクトフェリンまたはカルプロテクチンの１種類以上の高められたレベルが存在することが決定されたら、該糞便試料中に存在するラクトフェリンまたはカルプロテクチンの１種類以上のレベルに基づいて該Ｃ．ディフィシル疾患の重症度を同定することを含む、前記方法。
【請求項２】
糞便試料中のラクトフェリンまたはカルプロテクチンの１種類以上のレベルが定量的酵素免疫アッセイ（ＥＩＡ）の使用により決定される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ラクトフェリンの高められたレベルが糞便試料中で１００μｇ／ｍＬ以上であり、Ｃ．ディフィシル疾患の重症度が中程度〜重症であると同定される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
療法上有効な処置としてグリコペプチド系抗生物質または大環状抗生物質の１種類以上が選択される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
療法上有効な処置として天然細菌叢移植が選択される、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
ラクトフェリンの高められたレベルが糞便試料中で７．２５μｇ／ｍＬ〜９９．９９μｇ／ｍＬであり、Ｃ．ディフィシル疾患の重症度が中程度であると同定される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項７】
療法上有効な処置として１種類以上のニトロイミダゾール系抗生物質が選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
ラクトフェリンの高められたレベルが糞便試料中で７．２５μｇ／ｍＬ未満であり、Ｃ．ディフィシル疾患の重症度が軽症であると同定され、療法上有効な処置として無処置が選択される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法であって、Ｃ．ディフィシルを有すると評価された患者において疾患の重症度を決定するために用いられるラクトフェリンまたはカルプロテクチンの１種類以上のレベルが以下：１日あたりの形を成さない便の数、発熱の存在、腹痛、および嘔吐の１種類以上を含む臨床症状、ならびにＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、白血球数（ＷＢＣ）、血清アルブミン、およびクレアチニンの１種類以上を含む実験室パラメーターの１種類以上と組み合わせられる、前記方法。
【請求項１０】
Ｃ．ディフィシルの評価が毒素産生性Ｃ．ディフィシルの存在を示すバイオマーカーの存在に基づいて結論付けられる、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
Ｃ．ディフィシル疾患を有する患者を監視する方法であって、該方法が第１の時点において患者由来の第１の糞便試料を準備し；第１の時点よりも後の第２の時点において同じ患者由来の第２の糞便試料を準備し；第１の糞便試料中のラクトフェリンまたはカルプロテクチンの１種類以上の第１の量を第２の糞便試料中のラクトフェリンまたはカルプロテクチンの１種類以上の第２の量と比較して第１の時点および第２の時点の間のラクトフェリンまたはカルプロテクチンの１種類以上のレベルにおける変化を同定し；ラクトフェリンまたはカルプロテクチンの１種類以上のレベルにおける変化に基づいて、患者のＣ．ディフィシル疾患の重症度における変化を同定することを含む、前記方法。
【請求項１２】
ラクトフェリンのレベルが患者の第２の糞便試料に関して７．２５μｇ／ｍＬ未満に低下していた場合、療法上有効量の処置が行われない、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
ラクトフェリンのレベルが患者の第２の糞便試料に関して７．２５μｇ／ｍＬ〜９９．９９μｇ／ｍＬである場合、中程度のＣ．ディフィシルの処置において有効であることが示された療法上有効量の処置が選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
中程度のＣ．ディフィシルの処置において有効であることが示された処置がニトロイミダゾール系抗生物質の１種類以上を含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
ラクトフェリンのレベルが患者の第２の糞便試料に関して１００μｇ／ｍＬ以上である場合、中程度〜重症のＣ．ディフィシルの処置において有効であることが示された療法上有効量の処置が選択され、１００μｇ／ｍＬ以上のラクトフェリンのレベルが重症の腸炎症を示す、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
中程度〜重症のＣ．ディフィシルの処置において有効であることが示された処置がグリコペプチド系抗生物質または大環状抗生物質の１種類以上を用いた処置を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
中程度〜重症のＣ．ディフィシルの処置において有効であることが示された処置が天然細菌叢移植を用いた処置を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
Ｃ．ディフィシル疾患を有する患者を監視する方法であって、該方法が第１の時点において患者由来の第１の糞便試料を準備し；第１の時点よりも後の第２の時点において同じ患者由来の第２の糞便試料を準備し；第１の糞便試料中のラクトフェリンまたはカルプロテクチンの１種類以上の第１の量を第２の糞便試料中のラクトフェリンまたはカルプロテクチンの１種類以上の第２の量と比較して第１の時点および第２の時点の間のラクトフェリンまたはカルプロテクチンの１種類以上のレベルにおける変化を同定し；ラクトフェリンまたはカルプロテクチンの１種類以上のレベルにおける変化に基づいて、患者のＣ．ディフィシル疾患の重症度における変化を同定することを含み、該患者が第１の時点においてＣ．ディフィシルの軽症の症例を、第２の時点において増大した量のラクトフェリンまたはカルプロテクチンの１種類以上を有し、第１の試料における第１の量および第２の試料における第２の量の比較が増大した腸炎症およびＣ．ディフィシル疾患の悪化を示す、前記方法。
【請求項１９】
ラクトフェリンのレベルが患者の第２の糞便試料に関して７．２５μｇ／ｍＬ〜９９．９９μｇ／ｍＬである場合、中程度のＣ．ディフィシルの処置において有効であることが示された療法上有効量の処置が選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
中程度のＣ．ディフィシルの処置において有効であることが示された処置がニトロイミダゾール系抗生物質の１種類以上を用いた処置を含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
ラクトフェリンのレベルが患者の第２の糞便試料に関して１００μｇ／ｍＬ以上である場合、中程度〜重症のＣ．ディフィシルの処置において有効であることが示された療法上有効量の処置が選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
中程度〜重症のＣ．ディフィシルの処置において有効であることが示された処置がグリコペプチド系抗生物質または大環状抗生物質の１種類以上を用いた処置を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
中程度〜重症のＣ．ディフィシルの処置において有効であることが示された処置が天然細菌叢移植を用いた処置を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
Ｃ．ディフィシル疾患の存在およびＣ．ディフィシル疾患の重症度を評価する方法であって、該方法が患者由来の糞便試料を準備し；同じ患者の糞便試料から第１のバイオマーカーの存在を決定し、第１のバイオマーカーの存在がＣ．ディフィシル疾患の存在を示し；そして同じ患者の糞便試料から第２のバイオマーカーのレベルを決定することを含み、第２のバイオマーカーのレベルがＣ．ディフィシル疾患の重症度を示す、前記方法。
【請求項２５】
第１のバイオマーカーがＣ．ディフィシルのグルタミン酸デヒドロゲナーゼ（ＧＤＨ）を含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
第１のバイオマーカーがＣ．ディフィシルの毒素Ａを含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
第１のバイオマーカーがＣ．ディフィシルの毒素Ｂを含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
第１のバイオマーカーがＣ．ディフィシルの毒素Ａ遺伝子（ｔｃｄＡ）またはＣ．ディフィシルの毒素Ｂ遺伝子（ｔｃｄＢ）の１以上を含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２９】
第２のバイオマーカーが患者の糞便試料中のラクトフェリンのレベルを含む、請求項２４〜２８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
第２のバイオマーカーが患者の糞便試料中のカルプロテクチンのレベルを含む、請求項２４〜２８のいずれか１項に記載の方法。