【手続補正書】
【提出日】平成27年4月7日(2015.4.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式を有する化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ:
2014510788.tif 000001
式中、
X1はCR1またはNであり；X2はCR2またはNであり；X3はCR3またはNであり；X4はCR4またはNであり；X5はCR5またはNであるが；但し、X1、X2、X3、X4およびX5がすべてNであることはなく；
Y6はCR6またはNであり；Y7はCR7またはNであり；Y8はCR8またはNであり；Y9はCR9またはNであり；Y10はCR10またはNであるが；但し、Y6、Y7、Y8、Y9およびY10がすべてNであることはなく；
ここで、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8およびR10は、それぞれ独立して(a) 水素、(b) F、(c) Cl、(d) Br、(e) I、(f) -CF3、(g) -CF2H、(h) -CFH2、(i) -OCF3、(j) -OCF2H、(k) -OCFH2、(l) -OCH3、(m) -CN、(n) -N3、(o) -NO2、(p) -NR11R11、(q) -NR11C(O)R11、(r) -C(O)NR11R11、(s) -OR11、(t) -COH、(u) -CO(C1〜C8アルキル)、(v) -COR11、(w) -NR11(CNR11)NR11R11、(x) -S(O)pR11、(y) -NR11S(O)pR11、(z) -SR11、(aa) -SCF3、(bb) -C(CF3)H-NH-CHR11R11、(cc) -COOR11、(dd) -(OCH2CH2)tR11、(ee) -(OCH2CH2)tOR11、(ff) -C1〜C8アルキル、(gg) -C2〜C8アルケニル、(hh) -C2〜C8アルキニル、(ii) -(C1〜C8アルキル)-(窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環)、(jj) -(C1〜C8アルキル)-(3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環)、(kk) -ハロアルキル、(ll) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環、(mm) -3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環、ならびに(nn) -CHR11-NH-(窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環)より選択され；
ここで(ff)〜(nn)はそれぞれ1個もしくは複数個のR12で置換されていてもよく；
あるいは、R6、R7およびR8より選択される2個の置換基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(a) -3〜7員飽和もしくは不飽和炭素環、または(b) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜7員飽和もしくは不飽和複素環を形成し；ここで(a)〜(b)はそれぞれ1個もしくは複数個のR12で置換されていてもよく；
各R11は、独立して(a) 水素、(b) ハロゲン、(c) -OH、(d) -SH、(e) -(C1〜C8アルキル)OH、(f) -OCF3、(g) -OCF2H、(h) -OCFH2、(i) -OCH3、(j) -OR12、(k) -COR12、(l) -CN、(m) -NO2、(n) -CONH2、(o) -CONR12R12、(p) -COCH3、(q) -S(O)pCH3、(r) -S(O)pNR12R12、(s) -SR12、(t) -C(O)OH、(u) -C(O)OR12、(v) -N3、(w) -NH2、(x) -NR12C(O)R12、(y) -NH(C1〜C8アルキル)、(z) -N(C1〜C8アルキル)2、(aa) -C1〜C8アルキル、(bb) -C2〜C8アルケニル、(cc) -C2〜C8アルキニル、(dd) -ハロアルキル、(ee) -(C1〜C8アルキル)-(窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環)、(ff) -(C1〜C8アルキル)-(3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環)、(gg) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環、(hh) -3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環、ならびに(ii) -(C=NH)NR12R12より選択され；
ここで(y)〜(hh)はそれぞれ1個もしくは複数個のR12で置換されていてもよく；
あるいは、2個のR11置換基は一緒になって、(a) -3〜7員飽和もしくは不飽和炭素環、または(b) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜7員飽和もしくは不飽和複素環を形成し、ここで(a)〜(b)はそれぞれ1個もしくは複数個のR12で置換されていてもよく；
R3は以下より選択され:
2014510788.tif 000002
式中、R3a、R3b、R3c、R3d、R3e、R3f、R3g、R3h、R3i、R3j、R3kおよびR3lは、それぞれ独立して(a) 水素、(b) ハロゲン、(c) -CN、(d) -N3、(e) -NO2、(f) -OCF3、(g) -OCF2H、(h) -OCFH2、(i) -OCH3、(j) -OR11、(k) -C(O)R11、(l) -C(O)NR11R11、(m) -NH2、(n) -NR11R11、(o) -NR11C(O)R11、(p) -S(O)pR11、(q) -C(O)OH、(r) -C(O)OR11、(s) -C1〜C8アルキル、(t) -C2〜C8アルケニル、(u) -C2〜C8アルキニル、(v) ハロアルキル、(w) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環、ならびに(x) -3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環より選択され；
ここで(s)〜(x)はそれぞれ1個もしくは複数個のR12で置換されていてもよく；
あるいは、R3aおよびR3b、R3cおよびR3d、R3eおよびR3f、R3gおよびR3h、R3iおよびR3j、ならびにR3kおよびR3lより選択される1対もしくは複数対の置換基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(a) -3〜7員飽和もしくは不飽和炭素環、(b) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜7員飽和もしくは不飽和複素環、(c) エキソ炭素-炭素二重結合、(d) カルボニル基、または(e) チオカルボニル基を形成し；
ここで(a)〜(b)はそれぞれ1個もしくは複数個のR12で置換されていてもよく；
あるいは、異なる炭素原子上のR3a、R3b、R3c、R3d、R3e、R3f、R3g、R3h、R3i、R3j、R3kおよびR3lより選択される2個の置換基は、それらが結合している介在原子と一緒になって、(a) -3〜7員飽和もしくは不飽和炭素環、または(b) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜7員飽和もしくは不飽和複素環を形成し；
ここで(a)〜(b)はそれぞれ1個もしくは複数個のR12で置換されていてもよく；
あるいは、2個の隣接する炭素原子上のR3a、R3b、R3c、R3d、R3e、R3f、R3g、R3h、R3i、R3j、R3kおよびR3lより選択される2個の置換基は、隣接する該炭素原子間の結合と一緒になって、置換もしくは非置換炭素-炭素二重結合を形成し、あるいは、2個の隣接する炭素原子上のR3a、R3b、R3c、R3d、R3e、R3f、R3g、R3h、R3i、R3j、R3kおよびR3lより選択される4個の置換基は、隣接する該炭素原子間の結合と一緒になって、炭素-炭素三重結合を形成し；
Uは、-O-、-S(O)p-、-NR11-、-(C=O)-、-NR11(C=O)-、-(C=O)NR11-、-S(O)pNR11-、-NR11S(O)p-、-NR11S(O)pNR11-および-NR11C(O)NR11-より選択され；
Tは、-NR11R11、-NR11(C=O)OR11、-NR11(C=NR11)NR11R11およびOR11より選択され；
あるいは、1個のR11、ならびにR3a、R3b、R3c、R3d、R3e、R3f、R3g、R3h、R3i、R3j、R3kおよびR3lより選択される1個の置換基は、それらが結合している介在原子と一緒になって、(a) -3〜7員飽和もしくは不飽和炭素環、または(b) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜7員飽和もしくは不飽和複素環を形成し；
ここで(a)〜(b)はそれぞれ1個もしくは複数個のR12で置換されていてもよく；
R9は以下より選択され:
2014510788.tif 000003
式中、R9k、R9l、R9m、R9n、R9o、R9p、R9q、R9r、R9sおよびR9tは、それぞれ独立して(a) 水素、(b) ハロゲン、(c) -CN、(d) -N3、(e) -NO2、(f) -OCF3、(g) -OCH3、(h) -OCF2H、(i) -OCFH2、(j) -OR11、(k) -NH2、(l) -NR11R11、(m) -C(O)R11、(n) -C(O)OR11、(o) -C(O)NR11R11、(p) -NR11C(O)R11、(q) -S(O)pR11、(r) -C1〜C8アルキル、(s) -C2〜C8アルケニル、(t) -C1〜C8アルキニル、(u) ハロアルキル、(v) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環、ならびに(w) -3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環より選択され；
ここで(r)〜(w)はそれぞれ1個もしくは複数個のR12で置換されていてもよく；
あるいは、R9kおよびR9l、R9mおよびR9n、R9oおよびR9p、R9qおよびR9r、ならびにR9sおよびR9tより選択される1対もしくは複数対の置換基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(a) 3〜7員飽和もしくは不飽和炭素環、(b) 窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜7員飽和もしくは不飽和複素環、(c) エキソ炭素-炭素二重結合、(d) カルボニル基、または(e) チオカルボニル基を形成し；
ここで(a)〜(c)はそれぞれ1個もしくは複数個のR12で置換されていてもよく；
あるいは、異なる炭素原子上のR9k、R9l、R9m、R9n、R9o、R9p、R9q、R9r、R9sおよびR9tより選択される2個の置換基は、それらが結合している介在原子と一緒になって、(a) -3〜7員飽和もしくは不飽和炭素環、または(b) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜7員飽和もしくは不飽和複素環を形成し；
ここで(a)〜(b)はそれぞれ1個もしくは複数個のR12で置換されていてもよく；
あるいは、2個の隣接する炭素原子上のR9k、R9l、R9m、R9n、R9o、R9p、R9q、R9r、R9sおよびR9tより選択される2個の置換基は、隣接する該炭素原子間の結合と一緒になって、置換もしくは非置換炭素-炭素二重結合を形成し、あるいは、2個の隣接する炭素原子上のR9k、R9l、R9m、R9n、R9o、R9p、R9q、R9r、R9sおよびR9tより選択される4個の置換基は、隣接する該炭素原子間の結合と一緒になって、炭素-炭素三重結合を形成し；
Zは、-O-、-S(O)p-、-NR11-、-(C=O)-、-NR11(C=O)-、-(C=O)NR11-、-S(O)pNR11-、-NR11S(O)p-、-NR11S(O)pNR11-および-NR11C(O)NR11-より選択され；
Wは、-NR11R11、-NR11(CO)OR11、-NR11(C=NR11)NR11R11および-OR11より選択され；
あるいは、1個のR11、ならびにR9k、R9l、R9m、R9n、R9o、R9p、R9q、R9r、R9sおよびR9tより選択される1個の置換基は、それらが結合している介在原子と一緒になって、(a) -3〜7員飽和もしくは不飽和炭素環、または(b) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜7員飽和もしくは不飽和複素環を形成し；
ここで(a)〜(b)はそれぞれ1個もしくは複数個のR12で置換されていてもよく；
R12は、独立して(a) 水素、(b) ハロゲン、(c) -OH、(d) -SH、(e) -(C1〜C8アルキル)OH、(f) -OCF3、(g) -OCH3、(h) -OCF2H、(i) -OCFH2、(j) -O(C1〜C8アルキル)、(k) -CN、(l) -NO2、(m) -CONH2、(n) C(O)NH(C1〜C8アルキル)、(o) C(O)N(C1〜C8アルキル)2、(p) -COH、(q) -COCH3、(r) -S(O)pCH3、(s) -S(O)pN(C1〜C8アルキル)2、(t) -S(C1〜C8アルキル)、(u) -C(O)OH、(v) -C(O)O(C1〜C8アルキル)、(w) -N3、(x) -NHC(O)(C1〜C8アルキル)、(y) -N(C1〜C8アルキル)C(O)(C1〜C8アルキル)、(z) -NH2、(aa) -NH(C1〜C8アルキル)、(bb) -N(C1〜C8アルキル)2、(cc) -C1〜C8アルキル、(dd) -C2〜C8アルケニル、(ee) -C2〜C8アルキニル、(ff) -ハロアルキル、(gg) -(C1〜C8アルキル)-(窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環)、(hh) -(C1〜C8アルキル)-(3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環)、(ii) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環、(jj) -3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環、(kk) -(C=NH)NH2、(ll) -C(=NH)NH2、(mm) -C(O)R13、(nn) =O、ならびに(oo) =NR13より選択され；
ここで(aa)〜(jj)はそれぞれ1個もしくは複数個のR13で置換されていてもよく；
R13は独立して(a) 水素、(b) ハロゲン、(c) -C1〜C8アルキル、(d) -C2〜C8アルケニル、(e) -C2〜C8アルキニル、(f) -ハロアルキル、(g) -OH、(h) -OC1〜C8アルキル、(i) -OC2〜C8アルケニル、(j) -OC2〜C8アルキニル、(k) -OCF3、(l) -OCH3、(m) -OCF2H、(n) -OCFH2、(o) -NH2、(p) -CN、(q) -N3、(r) -S(O)pC1〜C8アルキル、(s) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環、ならびに(t) -3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環より選択され；
pは0、1または2であり；かつ
tは0、1または2である。
【請求項２】
式：
2014510788.tif 000004
を有する、請求項1記載の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項３】
式： 
2014510788.tif 000005
を有する、請求項2記載の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項４】
2014510788.tif 000006
2014510788.tif 000007
2014510788.tif 000008
2014510788.tif 000009
2014510788.tif 000010
2014510788.tif 000011
2014510788.tif 000012
2014510788.tif 000013
2014510788.tif 000014
2014510788.tif 000015
2014510788.tif 000016
2014510788.tif 000017
2014510788.tif 000018
2014510788.tif 000019
2014510788.tif 000020
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2014510788.tif 000023
2014510788.tif 000024
2014510788.tif 000025
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2014510788.tif 000027
2014510788.tif 000028
2014510788.tif 000029
2014510788.tif 000030
2014510788.tif 000031
2014510788.tif 000032
2014510788.tif 000033
より選択される式を有する、請求項3記載の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項５】
(i) R9k、R9l、R9m、R9n、R9o、R9p、R9q、R9r、R9sおよびR9tが、それぞれ独立して(a) 水素、(b) ハロゲン、(c) -CF3、(d) -CF2H、(e) -CFH2、(f) -OCF3、(g) -OCH3、(h) -OCF2H、(i) -OCFH2、(j) -OR11、(k) -C1〜C8アルキル、(l) ハロアルキル、(m) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環、ならびに(n) -3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環より選択され；
あるいは、R9kおよびR9l、R9mおよびR9n、R9oおよびR9p、R9qおよびR9r、ならびにR9sおよびR9tより選択される1対もしくは複数対の置換基が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(a) -3〜7員飽和もしくは不飽和炭素環、または(b) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜7員飽和もしくは不飽和複素環を形成し；または
(a) R9k、R9l、R9m、R9n、R9o、R9p、R9q、R9r、R9sおよびR9tが、それぞれ独立して(a) 水素；(b) ハロゲン；(c) -CF3；(d) -CF2H；(e) -CFH2；(f) -OCF3；(g) -OCH3；(h) -OCF2H；(i) -OCFH2；(j) -OH；(k) -O(C1〜C4アルキル)； (l) メチル、エチル、イソプロピルおよびt-ブチルより選択される-C1〜C4アルキル； (m) オキセタニル、アゼパニル、ピリジル、ジヒドロピリジル、フラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルおよびピペリデニルより選択される-3〜7員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環；ならびに (n) シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、シクロヘキセニルおよびシクロヘキサジエニルより選択される-3〜7員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環
より選択されるか；
あるいは、R9kおよびR9l、R9mおよびR9n、R9oおよびR9p、R9qおよびR9r、ならびにR9sおよびR9tより選択される1対もしくは複数対の置換基が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチルまたはオキセタニルを形成し；もしくは
(b) R9k、R9l、R9m、R9n、R9o、R9p、R9q、R9r、R9sおよびR9tが、それぞれ独立して(a) 水素、(b) ハロゲン、(d) -CF3、(e) -CF2H、(f) -CFH2、(g) -OCF3、(h) -OCH3、(i) -OCF2H、(j) -OCFH2、(k) -OH、(l) -OCH3、(l) メチル、(m) エチル、(n) イソプロピルおよび(o) t-ブチルより選択され；
(ii) R9k、R9l、R9m、R9n、R9o、R9p、R9q、R9r、R9sおよびR9tより選択される少なくとも1個の置換基が水素ではないか、またはR9k、R9l、R9m、R9n、R9o、R9p、R9q、R9r、R9sおよびR9tより選択される少なくとも2個の置換基が水素ではなく、
(iii) R1、R2、R4およびR5が、それぞれ独立して水素およびFより選択されるか、またはR1、R2、R4およびR5がそれぞれ水素であり、
(iv) R3aおよびR3bが、それぞれ独立して(a) 水素、(b) F、(c) Cl、(d) -CH3、(e) -CF3、(f) -CF2H、(g) -CFH2、(h) -OCF3、(i) -OCF2H、(j) -OCFH2、(k) -OCH3および(l) -OHより選択され、
(v) R10が水素、FおよびClより選択され、かつ
(vi) R6、R7およびR8が、それぞれ独立して(a) F、(b) Cl、(c) -CF3、(d) -CF2H、(e) -CFH2、(f) -OCF3、(g) -OCF2H、(h) -OCFH2、(i) -OCH3、(j) -CN、(k) -OR11、(l) -S(O)pR11、(m) -SCF3、(n) -C1〜C8アルキル、(o) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環、(p) -3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環、(q) -CHCHCN、ならびに(r) -CHCH-C(O)NH-t-ブチルより選択される、または
(a) R6、R7およびR8が、それぞれ独立して(a) F、(b) Cl、(c) -CF3、(d) -CF2H、(e) -CFH2、(f) -OCF3、(g) -OCF2H、(h) -OCFH2、(i) -OCH3、(j) -CN、(k) -OR11、(l) -S(O)pR11、(m) -SCF3、(n) -C1〜C8アルキル、(o) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環、ならびに(p) -3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環より選択される、もしくは
(b) R6、R7およびR8が、それぞれ独立して(a) F；(b) Cl；(c) -CF3；(d) -CF2H；(e) -CFH2；(f) -OCF3；(g) -OCF2H；(h) -OCFH2；(i) -OCH3；(j) -O(C1〜C4アルキル)；(k) -S(O)CH3；(l) -S(O)CF3；(m) -S(O)2CH3；(n) -S(O)2CF3；(o) -SCF3； (p) メチル、エチル、イソプロピルおよびt-ブチルより選択される-C1〜C4アルキル； (q) オキセタニル、アゼパニル、ピリジル、ジヒドロピリジル、フラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルおよびピペリデニル(piperidenyl)より選択される-3〜7員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環；ならびに (r) シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、シクロヘキセニルおよびシクロヘキサジエニルより選択される-3〜7員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環より選択される、もしくは
(c) R6、R7およびR8が、それぞれ独立して(a) F、(b) Cl、(c) -CF3、(d) -OCF3、(e) -OCH3、(f) メチル、(g) エチル、(h) イソプロピル、(i) t-ブチル、(j) アゼパニル、(k) シクロプロピル、(l) シクロブチル、(m) シクロヘキシル、(n) フェニル、(o) ピリジル、(p) アゼチジニル、(q) ピロリジニル、(r) ピペリジニルおよび(s) ピペリデニルより選択される、
請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項６】
2014510788.tif 000034
2014510788.tif 000035
2014510788.tif 000036
2014510788.tif 000037
2014510788.tif 000038
2014510788.tif 000039
2014510788.tif 000040
2014510788.tif 000041
より選択される式を有する、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項７】
(i) 前記化合物が式 (F1) または (F2) である場合、Zが、-O-、-S(O)p-、-NR11-、-(C=O)-、-NR11(C=O)-、-(C=O)NR11-、-S(O)pNR11-、-NR11S(O)p-および-NR11S(O)pNR11-より選択され；
R3aが、ハロゲンおよびC1〜C6アルキルより選択され；
R3bが、水素、ハロゲン、-OCF3、-OCF2H、-OCFH2、-OCH3、-OR11、-C1〜C6アルキルおよびハロアルキルより選択され；
R6、R7およびR8が、それぞれ独立して(a) 水素、(b) F、(c) Cl、(d) Br、(e) I、(f) -CF3、(g) -CF2H、(h) -CFH2、(i) -OCF3、(j) -OCF2H、(k) -OCFH2、(l) -OCH3、(m) -CN、(n) -N3、(o) -NO2、(p) -NR11R11、(q) -NR11(CO)R11、(r) -(CO)NR11R11、(s) -OR11、(t) -COH、(u) -CO(C1〜C8アルキル)、(v) -COR11、(w) -NR11(CNR11)NR11R11、(x) -S(O)pR11、(y) -NR11S(O)pR11、(z) -SR11、(aa) -SCF3、(bb) -C(CF3)H-NH-CHR11R11、(cc) -COOR11、(dd) -(OCH2CH2)tR11、(ee) -(OCH2CH2)tOR11、(ff) -C1〜C8アルキル、(gg) -C2〜C8アルケニルおよび(hh) -C2〜C8アルキニルより選択され；
R9o、R9p、R9qおよびR9rが、それぞれ独立して(a) 水素、(b) ハロゲン、(c) -OCF3、(d) -OCH3、(e) -OCF2H、(f) -OCFH2、(g) -OR11、(h) -C1〜C8アルキルおよび(i) ハロアルキルより選択され；
R11が、水素、-C1〜C6アルキル、-C2〜C6アルケニル、-C2〜C6アルキニルおよびハロアルキルより選択され；
pが0、1または2であり；かつ
tが0、1または2であり；
(ii) 前記化合物が式 (F1) である場合、ZがOであり；
R9o、R9p、R9qおよびR9rが、それぞれ独立してC1〜C6アルキルおよび水素より選択され；
R6およびR8が、それぞれ独立して水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2および-CF3より選択され；
R7が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2、-CF3、-OC1〜C6アルキル、-S(O)p-C1〜C6アルキル、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-S(O)p-CH3、-S(O)p-CH2Fおよび-S(O)p-CF3より選択され； 
R3aが、ハロゲンおよび-C1〜C6アルキルより選択され；
R3bが、水素、ハロゲン、-CF3、-CF2H、-CFH2、-C1〜C6アルキルおよびハロアルキルより選択され；かつ
pが0、1または2であり；
(iii) 前記化合物が式 (F2) である場合、R9o、R9p、R9qおよびR9rが、それぞれ独立して-C1〜C6アルキルおよび水素より選択され；
R6およびR8が、それぞれ独立して水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2および-CF3より選択され；
R7が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2、-CF3、-OC1〜C6アルキル、-S(O)p-C1〜C6アルキル、-OCH2F、O-CHF2、-OCF3、-S(O)p-CH3、-S(O)p-CH2Fおよび-S(O)p-CF3より選択され；
R3aが、ハロゲンおよび-C1〜C6アルキルより選択され；
R3bが、水素、ハロゲン、-CF3、-CF2H、-CFH2、-C1〜C6アルキルおよびハロアルキルより選択され；かつ
pが0、1または2であり；
(iv) 前記化合物が式 (G1)、(G2)、(G3)、または (G4) である場合、R9o、R9p、R9qおよびR9rが、それぞれ独立して-C1〜C6アルキルおよび水素より選択され；
R6およびR8が、それぞれ独立して水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2および-CF3より選択され；
R7が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2、-CF3、-OC1〜C6アルキル、-S(O)p-C1〜C6アルキル、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-S(O)p-CH3、-S(O)p-CH2Fおよび-S(O)p-CF3より選択され；
R3aが、ハロゲンおよびC1〜C6アルキルより選択され；かつ
pが0、1または2であり；
(v) 前記化合物が式 (G1)、 (G2)、 (G3)、または (G4) である場合、R9o、R9p、R9qおよびR9rが、それぞれ独立してC1〜C6アルキルおよび水素より選択され；
R6が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2および-CF3より選択され；
R7が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2、-CF3、-OC1〜C6アルキル、-S(O)p-C1〜C6アルキル、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-S(O)p-CH3、-S(O)p-CH2Fおよび-S(O)p-CF3より選択され；
R8が水素であり；
R3aが、ハロゲンおよび-C1〜C6アルキルより選択され；かつ
pが0、1または2であり；
(vi) 前記化合物が式 (H1)、(H2)、(H3)、または (H4) である場合、R9qおよびR9rが、それぞれ独立してC1〜C6アルキルおよび水素より選択され；
R6およびR8が、それぞれ独立して水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2および-CF3より選択され；
R7が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2、-CF3、-OC1〜C6アルキル、-S(O)p-C1〜C6アルキル、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-S(O)p-CH3、-S(O)p-CH2Fおよび-S(O)p-CF3より選択され；
R3aが、ハロゲンおよび-C1〜C6アルキルより選択され；かつ
pが0、1または2であり；
(vii) 前記化合物が式 (H1)、(H2)、(H3)、または (H4) である場合、R9qおよびR9rが、それぞれ独立して-C1〜C6アルキルおよび水素より選択され；
R6が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2および-CF3より選択され；
R7が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2、-CF3、-OC1〜C6アルキル、-S(O)p-C1〜C6アルキル、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-S(O)p-CH3、-S(O)p-CH2Fおよび-S(O)p-CF3より選択され；
R8が水素であり；
R3aが、ハロゲンおよび-C1〜C6アルキルより選択され；かつ
pが0、1または2であり；
(viii) 前記化合物が式 (H5)、(H6)、(H7)、(H8)、(H9)、(H10)、(H11)、または (H12) である場合、R9rが-C1〜C6アルキルであり；
R6が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2および-CF3より選択され；
R7が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2、-CF3、-OC1〜C6アルキル、-S(O)p-C1〜C6アルキル、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-S(O)p-CH3、-S(O)p-CH2Fおよび-S(O)p-CF3より選択され；
R8が水素であり；
R3aが、ハロゲンおよび-C1〜C6アルキルより選択され；かつ
pが0、1または2であり；
(ix) 前記化合物が式 (H5)、(H6)、(H7)、(H8)、(H9)、(H10)、(H11)、または (H12) である場合、R9rが-CH3であり；
R6が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2および-CF3より選択され；
R7が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、CHF2、-CF3、-OC1〜C6アルキル、-S(O)p-C1〜C6アルキル、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-S(O)p-CH3、-S(O)p-CH2Fおよび-S(O)p-CF3より選択され；
R8が水素であり；
R3aが-CH3であり；かつ
pが0、1または2であり；
(x) 前記化合物が式 (I1)、(I2)、(I3)、または (I4) である場合、R9oおよびR9pが、それぞれ独立して-C1〜C6アルキルおよび水素より選択され；
R6およびR8が、それぞれ独立して水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2および-CF3より選択され；
R7が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2、-CF3、-OC1〜C6アルキル、-S(O)p-C1〜C6アルキル、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-S(O)p-CH3、-S(O)p-CH2Fおよび-S(O)p-CF3より選択され；
R3aが、ハロゲンおよび-C1〜C6アルキルより選択され；かつ
pが0、1または2であり；
(xi) 前記化合物が式 (I1)、(I2)、(I3)、または (I4) である場合、R9oおよびR9pが、それぞれ独立してC1〜C6アルキルおよび水素より選択され；
R6が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2および-CF3より選択され；
R7が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2、-CF3、-OC1〜C6アルキル、-S(O)p-C1〜C6アルキル、-OCH2F、OCHF2、-OCF3、S(O)p-CH3、-S(O)p-CH2Fおよび-S(O)p-CF3より選択され；
R8が水素であり；
R3aが、ハロゲンおよび-C1〜C6アルキルより選択され；かつ
pが0、1または2であり；
(xii) 前記化合物が式 (I5)、(I6)、(I7)、(I8)、(I9)、(I10)、(I11)、または (I12) である場合、R9oが-C1〜C6アルキルであり；
R6が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、CHF2および-CF3より選択され；
R7が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2、-CF3、-OC1〜C6アルキル、-S(O)p-C1〜C6アルキル、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-S(O)p-CH3、-S(O)p-CH2Fおよび-S(O)p-CF3より選択され；
R8が水素であり；
R3aが、ハロゲンおよび-C1〜C6アルキルより選択され；かつ
pが0、1または2であり；あるいは
(xiii) 前記化合物が式 (I5)、(I6)、(I7)、(I8)、(I9)、(I10)、(I11)、または (I12) である場合、R9oが-CH3であり；
R6が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2および-CF3より選択され；
R7が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2、-CF3、-OC1〜C6アルキル、-S(O)p-C1〜C6アルキル、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-S(O)p-CH3、-S(O)p-CH2Fおよび-S(O)p-CF3より選択され；
R8が水素であり；
R3aが-CH3であり；かつ
pが0、1または2である、
請求項6記載の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項８】
(i) 部分
2014510788.tif 000042
が
2014510788.tif 000043
より選択され；かつ
(ii) 部分
2014510788.tif 000044
が
2014510788.tif 000045
より選択される、請求項6または7記載の化合物。
【請求項９】
表1、表2、表2aおよび表2aaの化合物のいずれかである化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項１０】
リボソームまたは細菌リボソームに結合する、請求項1〜9のいずれか一項記載の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項１１】
請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグと、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項１２】
ヒトまたは動物における微生物感染症を治療するか、予防するか、または低減させるための医薬の製造における、請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグの使用。
【請求項１３】
前記微生物感染症が、
皮膚感染症、グラム陽性感染症、グラム陰性感染症、院内肺炎、市中肺炎、ウイルス感染後肺炎、院内肺炎/人工呼吸器関連肺炎、慢性気道感染症(CRTI)などの気道感染症、急性骨盤内感染症、急性細菌性皮膚・皮膚組織感染症(ABSSSI)および非複雑性皮膚・皮膚組織感染症(uSSSI)を含む皮膚感染症、複雑性腹腔内感染症、尿路感染症、菌血症、敗血症、心内膜炎、房室シャント感染症、血管アクセス感染症、髄膜炎、外科的予防、腹膜感染症、骨感染症、関節感染症、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)感染症、バンコマイシン耐性腸球菌(Enterococci)感染症、リネゾリド耐性生物感染症、炭疽菌(Bacillus anthracis)感染症、野兎病菌(Francisella tularensis)感染症、ペスト菌(Yersinia pestis)感染症、ならびに結核からなる群より選択され；
(i) 該微生物感染症がグラム陽性感染症であり；
(ii) 該微生物感染症がグラム陰性感染症であり；
(iii) 該微生物感染症が、アシネトバクター属(Acinetobacter spp.)(アシネトバクター・バウマンニ(Acinetobacter baumanni))、バクテロイデス・ディスタソニス(Bacteroides distasonis)、バクテロイデス・フラジリス(Bacteroides fragilis)、バクテロイデス・オバタス(Bacteroides ovatus)、バクテロイデス・テタイオタオミクロン(Bacteroides thetaiotaomicron)、バクテロイデス・ユニフォルミス(Bacteroides uniformis)、バクテロイデス・ブルガタス(Bacteroides vulgatus)、シトロバクター・フロインディイ(Citrobacter freundii)、シトロバクター・コセリ(Citrobacter koser)、クロストリジウム・クロストリディオフォルメ(Clostridium clostridioforme)、クロストリジウム・パーフリンジェンス(Clostridium perfringens)、エンテロバクター・エロゲネス(Enterobacter aerogenes)、エンテロバクター・クロアカ(Enterobacter cloacae)、フェカリス菌(Enterococcus faecalis)、腸球菌属、大腸菌(Escherichia coli)、ユーバクテリウム・レンタム(Eubacterium lentum)、フソバクテリウム属(Fusobacterium spp.)、インフルエンザ菌(Haemophilus influenzae)、パラインフルエンザ菌(Haemophilus parainfluenzae)、肺炎桿菌(Klebsiella pneumoniae)、クレブシエラ・オキシトカ(Klebsiella oxytoca)、レジオネラ・ニューモフィラ(Legionella pneumophilia)、モラクセラ・カタラーリス(Moraxella catarrhalis)、モルガネラ・モーガニイ(Morganella morganii)、マイコプラズマ属(Mycoplasma spp.)、ペプトストレプトコッカス属(Peptostreptococcus spp.)、ポルフィロモナス・アサッカロリティカ(Porphyromonas asaccharolytica)、プレボテラ・ビビア(Prevotella bivia)、プロテウス・ミラビリス(Proteus mirabilis)、プロテウス・ブルガリス(Proteus vulgaris)、プロビデンシア・レットゲリ(Providencia rettgeri)、プロビデンシア・スチュアルティイ(Providencia stuartii)、緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)、霊菌(Serratia marcescens)、ストレプトコッカス・アンギノサス(Streptococcus anginosus)、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌(Staphylococcus epidermidis)、ステノトロホモナス・マルトフィリア(Stenotrophomonas maltophilia)、ストレプトコッカス・アガラクチア(Streptococcus agalactiae)、ストレプトコッカス・コンステラータス(Streptococcus constellatus)、肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)、および化膿性連鎖球菌(Streptococcus pyogenes)より選択される1種または複数種の微生物により引き起こされるかまたはそれを包含し；
(iｖ) 該微生物感染症が、黄色ブドウ球菌、肺炎連鎖球菌、腸球菌属、ストレプトコッカス・アガラクチア、化膿性連鎖球菌および表皮ブドウ球菌より選択される1種または複数種の好気性および通性のグラム陽性微生物により引き起こされるかまたはそれを包含し；
(v) 該微生物感染症が、大腸菌、インフルエンザ菌、肺炎桿菌、シトロバクター・フロインディイ、エンテロバクター・エロゲネス、エンテロバクター・クロアカ、モルガネラ・モーガニイ、霊菌、緑膿菌、アシネトバクター・バウマンニ、モラクセラ・カタラーリス、プロテウス・ミラビリス、シトロバクター・コセリ、パラインフルエンザ菌、クレブシエラ・オキシトカ、プロテウス・ブルガリス、プロビデンシア・レットゲリおよびプロビデンシア・スチュアルティイより選択される1種または複数種の好気性および通性のグラム陰性微生物により引き起こされるかまたはそれを包含し；
(vi) 該微生物感染症が、1種または複数種の嫌気性微生物：バクテロイデス・フラジリス、バクテロイデス・ディスタソニス、バクテロイデス・オバタス、バクテロイデス・テタイオタオミクロン、バクテロイデス・ユニフォルミス、クロストリジウム・クロストリディオフォルメ、ユーバクテリウム・レンタム、ペプトストレプトコッカス属、ポルフィロモナス・アサッカロリティカ、プレボテラ・ビビア、バクテロイデス・ブルガタス、クロストリジウム・パーフリンジェンスおよびフソバクテリウム属により引き起こされるかまたはそれを包含し；
(vii) 微生物腸球菌属が、バンコマイシン感受性分離株およびバンコマイシン耐性分離株より選択され；
(viii) 微生物大腸菌が、基質特異性拡張型β-ラクタマーゼ(ESBL)産生分離株および肺炎桿菌カルバペネマーゼ(KPC)産生分離株より選択され；
(ix) 微生物インフルエンザ菌がβ-ラクタマーゼ陽性分離株であり；
(x) 微生物肺炎桿菌が、基質特異性拡張型β-ラクタマーゼ(ESBL)産生分離株および肺炎桿菌カルバペネマーゼ(KPC)産生分離株より選択され；
(xi) 微生物クレブシエラ・オキシトカが、基質特異性拡張型β-ラクタマーゼ(ESBL)産生分離株および肺炎桿菌カルバペネマーゼ(KPC)産生分離株より選択され；
(xii) 微生物黄色ブドウ球菌が、メチシリン感受性分離株およびメチシリン耐性分離株より選択され；
(xiii) 微生物表皮ブドウ球菌が、メチシリン感受性分離株およびメチシリン耐性分離株より選択され；あるいは
(xiv) 微生物肺炎連鎖球菌が、ペニシリン感受性分離株およびペニシリン耐性分離株より選択される、
請求項12記載の使用。
【請求項１４】
化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグの量が、0.1mg〜1500mgを構成するか、あるいは約25mg、または約50mg、または約75mg、または約100mg、または約125mg、または約150mg、または約175mg、または約200mg、または約225mg、または約250mg、または約275mg、または約300mg、または約325、または約350mg、または約375mg、または約400mg、または約425mg、または約450mg、または約475mg、または約500mg、または約525mg、または約550mg、または約575mg、または約600mg、または約625mg、または約650mg、または約675mg、または約700mg、または約725mg、または約750mg、または約775mg、または約800mg、または約825mg、または約850mg、または約875mg、または約900mg、または約925mg、または約950mg、または約975mg、または約1000mg、または約1025mg、または約1050mg、または約1075mg、または約1100mg、または約1125mg、または約1150mg、または約1175mg、または約1200mg、または約1225mg、または約1250mg、または約1275mg、または約1300mg、または約1325mg、または約1350mg、または約1375mg、または約1400mg、または約1425mg、または約1450mg、または約1475mg、または約1500mgを構成する、請求項13記載の使用。
【請求項１５】
請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグを含む、医療デバイス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
[本発明1001]
下記式を有する化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ:
2014510788.tif 000046
式中、
X1はCR1またはNであり；X2はCR2またはNであり；X3はCR3またはNであり；X4はCR4またはNであり；X5はCR5またはNであるが；但し、X1、X2、X3、X4およびX5がすべてNであることはなく；
Y6はCR6またはNであり；Y7はCR7またはNであり；Y8はCR8またはNであり；Y9はCR9またはNであり；Y10はCR10またはNであるが；但し、Y6、Y7、Y8、Y9およびY10がすべてNであることはなく；
ここで、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8およびR10は、それぞれ独立して(a) 水素、(b) F、(c) Cl、(d) Br、(e) I、(f) -CF3、(g) -CF2H、(h) -CFH2、(i) -OCF3、(j) -OCF2H、(k) -OCFH2、(l) -OCH3、(m) -CN、(n) -N3、(o) -NO2、(p) -NR11R11、(q) -NR11C(O)R11、(r) -C(O)NR11R11、(s) -OR11、(t) -COH、(u) -CO(C1〜C8アルキル)、(v) -COR11、(w) -NR11(CNR11)NR11R11、(x) -S(O)pR11、(y) -NR11S(O)pR11、(z) -SR11、(aa) -SCF3、(bb) -C(CF3)H-NH-CHR11R11、(cc) -COOR11、(dd) -(OCH2CH2)tR11、(ee) -(OCH2CH2)tOR11、(ff) -C1〜C8アルキル、(gg) -C2〜C8アルケニル、(hh) -C2〜C8アルキニル、(ii) -(C1〜C8アルキル)-(窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環)、(jj) -(C1〜C8アルキル)-(3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環)、(kk) -ハロアルキル、(ll) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環、(mm) -3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環、ならびに(nn) -CHR11-NH-(窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環)より選択され；
ここで(ff)〜(nn)はそれぞれ1個もしくは複数個のR12で置換されていてもよく；
あるいは、R6、R7およびR8より選択される2個の置換基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(a) -3〜7員飽和もしくは不飽和炭素環、または(b) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜7員飽和もしくは不飽和複素環を形成し；ここで(a)〜(b)はそれぞれ1個もしくは複数個のR12で置換されていてもよく；
各R11は、独立して(a) 水素、(b) ハロゲン、(c) -OH、(d) -SH、(e) -(C1〜C8アルキル)OH、(f) -OCF3、(g) -OCF2H、(h) -OCFH2、(i) -OCH3、(j) -OR12、(k) -COR12、(l) -CN、(m) -NO2、(n) -CONH2、(o) -CONR12R12、(p) -COCH3、(q) -S(O)pCH3、(r) -S(O)pNR12R12、(s) -SR12、(t) -C(O)OH、(u) -C(O)OR12、(v) -N3、(w) -NH2、(x) -NR12C(O)R12、(y) -NH(C1〜C8アルキル)、(z) -N(C1〜C8アルキル)2、(aa) -C1〜C8アルキル、(bb) -C2〜C8アルケニル、(cc) -C2〜C8アルキニル、(dd) -ハロアルキル、(ee) -(C1〜C8アルキル)-(窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環)、(ff) -(C1〜C8アルキル)-(3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環)、(gg) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環、(hh) -3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環、ならびに(ii) -(C=NH)NR12R12より選択され；
ここで(y)〜(hh)はそれぞれ1個もしくは複数個のR12で置換されていてもよく；
あるいは、2個のR11置換基は一緒になって、(a) -3〜7員飽和もしくは不飽和炭素環、または(b) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜7員飽和もしくは不飽和複素環を形成し、ここで(a)〜(b)はそれぞれ1個もしくは複数個のR12で置換されていてもよく；
R3は以下より選択され:
2014510788.tif 000047
式中、R3a、R3b、R3c、R3d、R3e、R3f、R3g、R3h、R3i、R3j、R3kおよびR3lは、それぞれ独立して(a) 水素、(b) ハロゲン、(c) -CN、(d) -N3、(e) -NO2、(f) -OCF3、(g) -OCF2H、(h) -OCFH2、(i) -OCH3、(j) -OR11、(k) -C(O)R11、(l) -C(O)NR11R11、(m) -NH2、(n) -NR11R11、(o) -NR11C(O)R11、(p) -S(O)pR11、(q) -C(O)OH、(r) -C(O)OR11、(s) -C1〜C8アルキル、(t) -C2〜C8アルケニル、(u) -C2〜C8アルキニル、(v) ハロアルキル、(w) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環、ならびに(x) -3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環より選択され；
ここで(s)〜(x)はそれぞれ1個もしくは複数個のR12で置換されていてもよく；
あるいは、R3aおよびR3b、R3cおよびR3d、R3eおよびR3f、R3gおよびR3h、R3iおよびR3j、ならびにR3kおよびR3lより選択される1対もしくは複数対の置換基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(a) -3〜7員飽和もしくは不飽和炭素環、(b) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜7員飽和もしくは不飽和複素環、(c) エキソ炭素-炭素二重結合、(d) カルボニル基、または(e) チオカルボニル基を形成し；
ここで(a)〜(b)はそれぞれ1個もしくは複数個のR12で置換されていてもよく；
あるいは、異なる炭素原子上のR3a、R3b、R3c、R3d、R3e、R3f、R3g、R3h、R3i、R3j、R3kおよびR3lより選択される2個の置換基は、それらが結合している介在原子と一緒になって、(a) -3〜7員飽和もしくは不飽和炭素環、または(b) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜7員飽和もしくは不飽和複素環を形成し；
ここで(a)〜(b)はそれぞれ1個もしくは複数個のR12で置換されていてもよく；
あるいは、2個の隣接する炭素原子上のR3a、R3b、R3c、R3d、R3e、R3f、R3g、R3h、R3i、R3j、R3kおよびR3lより選択される2個の置換基は、隣接する該炭素原子間の結合と一緒になって、置換もしくは非置換炭素-炭素二重結合を形成し、あるいは、2個の隣接する炭素原子上のR3a、R3b、R3c、R3d、R3e、R3f、R3g、R3h、R3i、R3j、R3kおよびR3lより選択される4個の置換基は、隣接する該炭素原子間の結合と一緒になって、炭素-炭素三重結合を形成し；
Uは、-O-、-S(O)p-、-NR11-、-(C=O)-、-NR11(C=O)-、-(C=O)NR11-、-S(O)pNR11-、-NR11S(O)p-、-NR11S(O)pNR11-および-NR11C(O)NR11-より選択され；
Tは、-NR11R11、-NR11(C=O)OR11、-NR11(C=NR11)NR11R11およびOR11より選択され；
あるいは、1個のR11、ならびにR3a、R3b、R3c、R3d、R3e、R3f、R3g、R3h、R3i、R3j、R3kおよびR3lより選択される1個の置換基は、それらが結合している介在原子と一緒になって、(a) -3〜7員飽和もしくは不飽和炭素環、または(b) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜7員飽和もしくは不飽和複素環を形成し；
ここで(a)〜(b)はそれぞれ1個もしくは複数個のR12で置換されていてもよく；
R9は以下より選択され:
2014510788.tif 000048
式中、R9k、R9l、R9m、R9n、R9o、R9p、R9q、R9r、R9sおよびR9tは、それぞれ独立して(a) 水素、(b) ハロゲン、(c) -CN、(d) -N3、(e) -NO2、(f) -OCF3、(g) -OCH3、(h) -OCF2H、(i) -OCFH2、(j) -OR11、(k) -NH2、(l) -NR11R11、(m) -C(O)R11、(n) -C(O)OR11、(o) -C(O)NR11R11、(p) -NR11C(O)R11、(q) -S(O)pR11、(r) -C1〜C8アルキル、(s) -C2〜C8アルケニル、(t) -C1〜C8アルキニル、(u) ハロアルキル、(v) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環、ならびに(w) -3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環より選択され；
ここで(r)〜(w)はそれぞれ1個もしくは複数個のR12で置換されていてもよく；
あるいは、R9kおよびR9l、R9mおよびR9n、R9oおよびR9p、R9qおよびR9r、ならびにR9sおよびR9tより選択される1対もしくは複数対の置換基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(a) 3〜7員飽和もしくは不飽和炭素環、(b) 窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜7員飽和もしくは不飽和複素環、(c) エキソ炭素-炭素二重結合、(d) カルボニル基、または(e) チオカルボニル基を形成し；
ここで(a)〜(c)はそれぞれ1個もしくは複数個のR12で置換されていてもよく；
あるいは、異なる炭素原子上のR9k、R9l、R9m、R9n、R9o、R9p、R9q、R9r、R9sおよびR9tより選択される2個の置換基は、それらが結合している介在原子と一緒になって、(a) -3〜7員飽和もしくは不飽和炭素環、または(b) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜7員飽和もしくは不飽和複素環を形成し；
ここで(a)〜(b)はそれぞれ1個もしくは複数個のR12で置換されていてもよく；
あるいは、2個の隣接する炭素原子上のR9k、R9l、R9m、R9n、R9o、R9p、R9q、R9r、R9sおよびR9tより選択される2個の置換基は、隣接する該炭素原子間の結合と一緒になって、置換もしくは非置換炭素-炭素二重結合を形成し、あるいは、2個の隣接する炭素原子上のR9k、R9l、R9m、R9n、R9o、R9p、R9q、R9r、R9sおよびR9tより選択される4個の置換基は、隣接する該炭素原子間の結合と一緒になって、炭素-炭素三重結合を形成し；
Zは、-O-、-S(O)p-、-NR11-、-(C=O)-、-NR11(C=O)-、-(C=O)NR11-、-S(O)pNR11-、-NR11S(O)p-、-NR11S(O)pNR11-および-NR11C(O)NR11-より選択され；
Wは、-NR11R11、-NR11(CO)OR11、-NR11(C=NR11)NR11R11および-OR11より選択され；
あるいは、1個のR11、ならびにR9k、R9l、R9m、R9n、R9o、R9p、R9q、R9r、R9sおよびR9tより選択される1個の置換基は、それらが結合している介在原子と一緒になって、(a) -3〜7員飽和もしくは不飽和炭素環、または(b) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜7員飽和もしくは不飽和複素環を形成し；
ここで(a)〜(b)はそれぞれ1個もしくは複数個のR12で置換されていてもよく；
R12は、独立して(a) 水素、(b) ハロゲン、(c) -OH、(d) -SH、(e) -(C1〜C8アルキル)OH、(f) -OCF3、(g) -OCH3、(h) -OCF2H、(i) -OCFH2、(j) -O(C1〜C8アルキル)、(k) -CN、(l) -NO2、(m) -CONH2、(n) C(O)NH(C1〜C8アルキル)、(o) C(O)N(C1〜C8アルキル)2、(p) -COH、(q) -COCH3、(r) -S(O)pCH3、(s) -S(O)pN(C1〜C8アルキル)2、(t) -S(C1〜C8アルキル)、(u) -C(O)OH、(v) -C(O)O(C1〜C8アルキル)、(w) -N3、(x) -NHC(O)(C1〜C8アルキル)、(y) -N(C1〜C8アルキル)C(O)(C1〜C8アルキル)、(z) -NH2、(aa) -NH(C1〜C8アルキル)、(bb) -N(C1〜C8アルキル)2、(cc) -C1〜C8アルキル、(dd) -C2〜C8アルケニル、(ee) -C2〜C8アルキニル、(ff) -ハロアルキル、(gg) -(C1〜C8アルキル)-(窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環)、(hh) -(C1〜C8アルキル)-(3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環)、(ii) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環、(jj) -3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環、(kk) -(C=NH)NH2、(ll) -C(=NH)NH2、(mm) -C(O)R13、(nn) =O、ならびに(oo) =NR13より選択され；
ここで(aa)〜(jj)はそれぞれ1個もしくは複数個のR13で置換されていてもよく；
R13は独立して(a) 水素、(b) ハロゲン、(c) -C1〜C8アルキル、(d) -C2〜C8アルケニル、(e) -C2〜C8アルキニル、(f) -ハロアルキル、(g) -OH、(h) -OC1〜C8アルキル、(i) -OC2〜C8アルケニル、(j) -OC2〜C8アルキニル、(k) -OCF3、(l) -OCH3、(m) -OCF2H、(n) -OCFH2、(o) -NH2、(p) -CN、(q) -N3、(r) -S(O)pC1〜C8アルキル、(s) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環、ならびに(t) -3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環より選択され；
pは0、1または2であり；かつ
tは0、1または2である。
[本発明1002]
下記式を有する、本発明1001の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ:
2014510788.tif 000049
式中、
X1はCR1またはNであり；X2はCR2またはNであり；X3はCR3またはNであり；X4はCR4またはNであり；X5はCR5またはNであるが；但し、X1、X2、X3、X4およびX5がすべてNであることはなく；
Y6はCR6またはNであり；Y7はCR7またはNであり；Y8はCR8またはNであり；Y9はCR9またはNであり；Y10はCR10またはNであるが；但し、Y6、Y7、Y8、Y9およびY10がすべてNであることはなく；
ここで、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8およびR10は、それぞれ独立して(a) 水素、(b) F、(c) Cl、(d) Br、(e) I、(f) -CF3、(g) -CF2H、(h) -CFH2、(i) -OCF3、(j) -OCF2H、(k) -OCFH2、(l) -OCH3、(m) -CN、(n) -N3、(o) -NO2、(p) -NR11R11、(q) -NR11(CO)R11、(r) -(CO)NR11R11、(s) -OR11、(t) -COH、(u) -CO(C1〜C8アルキル)、(v) -COR11、(w) -NR11(CNR11)NR11R11、(x) -S(O)pR11、(y) -NR11S(O)pR11、(z) -SR11、(aa) -SCF3、(bb) -C(CF3)H-NH-CHR11R11、(cc) -COOR11、(dd) -(OCH2CH2)tR11、(ee) -(OCH2CH2)tOR11、(ff) -C1〜C8アルキル、(gg) -C2〜C8アルケニル、(hh) -C2〜C8アルキニル、(ii) -(C1〜C8アルキル)-(窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環)、(jj) -(C1〜C8アルキル)-(3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環)、(kk) -ハロアルキル、(ll) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環、(mm) -3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環、ならびに(nn) -CHR11-NH-(窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環)より選択され；
ここで(ff)〜(nn)はそれぞれ1個もしくは複数個のR12で置換されていてもよく；
各R11は、独立して(a) 水素、(b) ハロゲン、(c) -CF3、(d) -CF2H、(e) -CFH2、(f) -OH、(g) -SH、(h) -(C1〜C8アルキル)OH、(i) -OCF3、(j) -OCF2H、(k) -OCFH2、(l) -OCH3、(m) -OR12、(n) -COR12、(o) -CN、(p) -NO2、(q) -CONH2、(r) -CONR12R12、(s) -C(O)CH3、(t) -S(O)pCH3、(u) -S(O)pNR12R12、(v) -SR12、(w) -C(O)OH、(x) -C(O)OR12、(y) -N3、(z) -NH2、(aa) -NR12C(O)R12、(bb) -NH(C1〜C8アルキル)、(cc) -N(C1〜C8アルキル)2、(dd) -C1〜C8アルキル、(ee) -C2〜C8アルケニル、(ff) -C2〜C8アルキニル、(gg) -ハロアルキル、(hh) -(C1〜C8アルキル)-(窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環)、(ii) -(C1〜C8アルキル)-(3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環)、(jj) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環、(kk) -3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環、ならびに(ll) -(C=NH)NR12R12より選択され；
ここで(bb)〜(kk)はそれぞれ1個もしくは複数個のR12で置換されていてもよく；
あるいは、2個のR11置換基は一緒になって、(a) 3〜7員飽和もしくは不飽和炭素環、または(b) 窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜7員飽和もしくは不飽和複素環を形成し、ここで(a)〜(b)はそれぞれ1個もしくは複数個のR12で置換されていてもよく；
R3は以下より選択され:
2014510788.tif 000050
式中、R3a、R3b、R3c、R3d、R3e、R3f、R3g、R3h、R3iおよびR3jは、それぞれ独立して(a) 水素、(b) ハロゲン、(c) -CH3、(d) -CF3、(e) -CF2H、(f) -CFH2、(g) -OCF3、(h) -OCF2H、(i) -OCFH2、(j) -OCH3、(k) -OR11、(l) -C1〜C8アルキル、(m) ハロアルキル、(n) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環、ならびに(o) -3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環より選択され；
ここで(l)〜(o)はそれぞれ1個もしくは複数個のR12で置換されていてもよく；
あるいは、R3aおよびR3b、R3cおよびR3d、R3eおよびR3f、R3gおよびR3h、ならびにR3iおよびR3jより選択される1対もしくは複数対の置換基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(a) -3〜7員飽和もしくは不飽和炭素環、(b) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜7員飽和もしくは不飽和複素環、(c) エキソ炭素-炭素二重結合、(d) カルボニル基、または(e) チオカルボニル基を形成し；
ここで(a)〜(b)はそれぞれ1個もしくは複数個のR12で置換されていてもよく；
あるいは、異なる炭素原子上のR3a、R3b、R3c、R3d、R3e、R3f、R3g、R3h、R3iおよびR3jより選択される2個の置換基は、それらが結合している介在原子と一緒になって、(a) -3〜7員飽和もしくは不飽和炭素環、または(b) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜7員飽和もしくは不飽和複素環を形成し；
ここで(a)〜(b)はそれぞれ1個もしくは複数個のR12で置換されていてもよく；
あるいは、2個の隣接する炭素原子上のR3a、R3b、R3c、R3d、R3e、R3f、R3g、R3h、R3iおよびR3jより選択される2個の置換基は、隣接する該炭素原子間の結合と一緒になって、置換もしくは非置換炭素-炭素二重結合を形成し、あるいは、2個の隣接する炭素原子上のR3a、R3b、R3c、R3d、R3e、R3f、R3g、R3h、R3iおよびR3jより選択される4個の置換基は、隣接する該炭素原子間の結合と一緒になって、炭素-炭素三重結合を形成し；
Uは、-O-、-S(O)p-、-NR11-、-(C=O)-、-NR11(C=O)-、-(C=O)NR11-、-S(O)pNR11-、-NR11S(O)p-および-NR11S(O)pNR11-より選択され；
Tは、-NR11R11、-NR11(C=O)OR11、-NR11(C=NR11)NR11R11およびOR11より選択され；
あるいは、1個のR11、ならびにR3a、R3b、R3c、R3d、R3e、R3f、R3g、R3h、R3iおよびR3jより選択される1個の置換基は、それらが結合している介在原子と一緒になって、(a) -3〜7員飽和もしくは不飽和炭素環、または(b) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜7員飽和もしくは不飽和複素環を形成し；
ここで(a)〜(b)はそれぞれ1個もしくは複数個のR12で置換されていてもよく；
R9は以下より選択され:
2014510788.tif 000051
式中、R9k、R9l、R9m、R9n、R9o、R9p、R9q、R9r、R9sおよびR9tは、それぞれ独立して(a) 水素、(b) ハロゲン、(c) -CH3、(d) -CF3、(e) -CF2H、(f) -CFH2、(g) -OCF3、(h) -OCH3、(i) -OCF2H、(j) -OCFH2、(k) -OR11、(l) -C1〜C8アルキル、(m) ハロアルキル、(n) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環、ならびに(o) -3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環より選択され；
ここで(l)〜(o)はそれぞれ1個もしくは複数個のR12で置換されていてもよく；
あるいは、R9kおよびR9l、R9mおよびR9n、R9oおよびR9p、R9qおよびR9r、ならびにR9sおよびR9tより選択される1対もしくは複数対の置換基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(a) -3〜7員飽和もしくは不飽和炭素環、(b) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜7員飽和もしくは不飽和複素環、(c) エキソ炭素-炭素二重結合、(d) カルボニル基、および(e) チオカルボニル基を形成し；
ここで(a)〜(c)はそれぞれ1個もしくは複数個のR12で置換されていてもよく；
あるいは、異なる炭素原子上のR9k、R9l、R9m、R9n、R9o、R9p、R9q、R9r、R9sおよびR9tより選択される2個の置換基は、それらが結合している介在原子と一緒になって、(a) -3〜7員飽和もしくは不飽和炭素環、または(b) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜7員飽和もしくは不飽和複素環を形成し；
ここで(a)〜(b)はそれぞれ1個もしくは複数個のR12で置換されていてもよく；
あるいは、2個の隣接する炭素原子上のR9k、R9l、R9m、R9n、R9o、R9p、R9q、R9r、R9sおよびR9tより選択される2個の置換基は、隣接する該炭素原子間の結合と一緒になって、置換もしくは非置換炭素-炭素二重結合を形成し、あるいは、2個の隣接する炭素原子上のR9k、R9l、R9m、R9n、R9o、R9p、R9q、R9r、R9sおよびR9tより選択される4個の置換基は、隣接する該炭素原子間の結合と一緒になって、炭素-炭素三重結合を形成し；
Zは、-O-、-S(O)p-、-NR11-、-(C=O)-、-NR11(C=O)-、-(C=O)NR11-、-S(O)pNR11-、-NR11S(O)p-および-NR11S(O)pNR11-より選択され；
Wは、-NR11R11、-NR11(CO)OR11、-NR11(C=NR11)NR11R11および-OR11より選択され；
あるいは、1個のR11、ならびにR9k、R9l、R9m、R9n、R9o、R9p、R9q、R9r、R9sおよびR9tより選択される1個の置換基は、それらが結合している介在原子と一緒になって、(a) -3〜7員飽和もしくは不飽和炭素環、または(b) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜7員飽和もしくは不飽和複素環を形成し；
ここで(a)〜(b)はそれぞれ1個もしくは複数個のR12で置換されていてもよく；
R12は、独立して(a) 水素、(b) ハロゲン、(c) -CF3、(d) -CF2H、(e) -CFH2、(f) -OH、(g) -SH、(h) -(C1〜C8アルキル)OH、(i) -OCF3、(j) -OCH3、(k) -OCF2H、(l) -OCFH2、(m) -O(C1〜C8アルキル)、(n) -CN、(o) -NO2、(p) -CONH2、(q) -C(O)H、(r) -C(O)CH3、(s) -S(O)pCH3、(t) -S(O)pN(C1〜C8アルキル)2、(u) -S(C1〜C8アルキル)、(v) -C(O)OH、(w) -C(O)O(C1〜C8アルキル)、(x) -N3、(y) -NHC(O)(C1〜C8アルキル)、(z) -N(C1〜C8アルキル)C(O)(C1〜C8アルキル)、(aa) -NH2、(bb) -NH(C1〜C8アルキル)、(cc) -N(C1〜C8アルキル)2、(dd) -C1〜C8アルキル、(ee) -C2〜C8アルケニル、(ff) -C2〜C8アルキニル、(gg) -ハロアルキル、(hh) -(C1〜C8アルキル)-(窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環)、(ii) -(C1〜C8アルキル)-(3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環)、(jj) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環、(kk) -3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環、(ll) -(C=NH)NH2、(mm) -C(O)NH(C1〜C8アルキル)、(nn) -C(O)N(C1〜C8アルキル)2、ならびに(oo) -C(=NH)NH2より選択され；
pは0、1または2であり；かつ
tは0、1または2である。
[本発明1003]
式：
2014510788.tif 000052
を有する、本発明1002の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1004]
式：
2014510788.tif 000053
を有する、本発明1003の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1005]
式：
2014510788.tif 000054
を有する、本発明1004の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1006]
2014510788.tif 000055
2014510788.tif 000056
2014510788.tif 000057
より選択される式を有する、本発明1005の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1007]
2014510788.tif 000058
2014510788.tif 000059
2014510788.tif 000060
より選択される式を有する、本発明1006の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1008]
2014510788.tif 000061
2014510788.tif 000062
2014510788.tif 000063
より選択される式を有する、本発明1005の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1009]
2014510788.tif 000064
2014510788.tif 000065
および
2014510788.tif 000066
より選択される式を有する、本発明1008の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1010]
R9k、R9l、R9m、R9n、R9o、R9p、R9q、R9r、R9sおよびR9tより選択される少なくとも1個の置換基が水素ではない、本発明1001〜1009のいずれかの化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1011]
R9k、R9l、R9m、R9n、R9o、R9p、R9q、R9r、R9sおよびR9tより選択される少なくとも2個の置換基が水素ではない、本発明1001〜1009のいずれかの化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1012]
R1、R2、R4およびR5が、それぞれ独立して水素およびFより選択される、本発明1001〜1011のいずれかの化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1013]
R1、R2、R4およびR5がそれぞれ水素である、本発明1012の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1014]
R3aおよびR3bが、それぞれ独立して(a) 水素、(b) F、(c) Cl、(d) -CH3、(e) -CF3、(f) -CF2H、(g) -CFH2、(h) -OCF3、(i) -OCF2H、(j) -OCFH2、(k) -OCH3および(l) -OHより選択される、本発明1001〜1013のいずれかの化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1015]
R3aおよびR3bがそれぞれ水素である、本発明1014の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1016]
2014510788.tif 000067
2014510788.tif 000068
より選択される式を有する、本発明1008の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1017]
2014510788.tif 000069
2014510788.tif 000070
より選択される式を有する、本発明1008の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1018]
2014510788.tif 000071
2014510788.tif 000072
より選択される式を有する、本発明1008の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1019]
2014510788.tif 000073
2014510788.tif 000074
より選択される式を有する、本発明1008の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1020]
2014510788.tif 000075
2014510788.tif 000076
より選択される式を有する、本発明1008の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1021]
2014510788.tif 000077
2014510788.tif 000078
2014510788.tif 000079
より選択される式を有する、本発明1016の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1022]
2014510788.tif 000080
2014510788.tif 000081
2014510788.tif 000082
より選択される式を有する、本発明1017の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1023]
2014510788.tif 000083
2014510788.tif 000084
2014510788.tif 000085
より選択される式を有する、本発明1018の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1024]
2014510788.tif 000086
2014510788.tif 000087
2014510788.tif 000088
より選択される式を有する、本発明1019の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1025]
2014510788.tif 000089
2014510788.tif 000090
より選択される式を有する、本発明1020の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1026]
R10が水素、FおよびClより選択される、本発明1001〜1025のいずれかの化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1027]
R6、R7およびR8が、それぞれ独立して(a) F、(b) Cl、(c) -CF3、(d) -CF2H、(e) -CFH2、(f) -OCF3、(g) -OCF2H、(h) -OCFH2、(i) -OCH3、(j) -CN、(k) -OR11、(l) -S(O)pR11、(m) -SCF3、(n) -C1〜C8アルキル、(o) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環、(p) -3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環、(q) -CHCHCN、ならびに(r) -CHCH-C(O)NH-t-ブチルより選択される、本発明1001〜1026のいずれかの化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1028]
R6、R7およびR8が、それぞれ独立して(a) F、(b) Cl、(c) -CF3、(d) -CF2H、(e) -CFH2、(f) -OCF3、(g) -OCF2H、(h) -OCFH2、(i) -OCH3、(j) -CN、(k) -OR11、(l) -S(O)pR11、(m) -SCF3、(n) -C1〜C8アルキル、(o) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環、ならびに(p) -3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環より選択される、本発明1027の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1029]
R6、R7およびR8が、それぞれ独立して(a) F；(b) Cl；(c) -CF3；(d) -CF2H；(e) -CFH2；(f) -OCF3；(g) -OCF2H；(h) -OCFH2；(i) -OCH3；(j) -O(C1〜C4アルキル)；(k) -S(O)CH3；(l) -S(O)CF3；(m) -S(O)2CH3；(n) -S(O)2CF3；(o) -SCF3；
(p) メチル、エチル、イソプロピルおよびt-ブチルより選択される-C1〜C4アルキル；
(q) オキセタニル、アゼパニル、ピリジル、ジヒドロピリジル、フラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルおよびピペリデニル(piperidenyl)より選択される-3〜7員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環；ならびに
(r) シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、シクロヘキセニルおよびシクロヘキサジエニルより選択される-3〜7員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環
より選択される、本発明1028の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1030]
R6、R7およびR8が、それぞれ独立して(a) F、(b) Cl、(c) -CF3、(d) -OCF3、(e) -OCH3、(f) メチル、(g) エチル、(h) イソプロピル、(i) t-ブチル、(j) アゼパニル、(k) シクロプロピル、(l) シクロブチル、(m) シクロヘキシル、(n) フェニル、(o) ピリジル、(p) アゼチジニル、(q) ピロリジニル、(r) ピペリジニルおよび(s) ピペリデニルより選択される、本発明1029の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1031]
R9k、R9l、R9m、R9n、R9o、R9p、R9q、R9r、R9sおよびR9tが、それぞれ独立して(a) 水素、(b) ハロゲン、(c) -CF3、(d) -CF2H、(e) -CFH2、(f) -OCF3、(g) -OCH3、(h) -OCF2H、(i) -OCFH2、(j) -OR11、(k) -C1〜C8アルキル、(l) ハロアルキル、(m) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環、ならびに(n) -3〜14員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環より選択され；
あるいは、R9kおよびR9l、R9mおよびR9n、R9oおよびR9p、R9qおよびR9r、ならびにR9sおよびR9tより選択される1対もしくは複数対の置換基が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(a) -3〜7員飽和もしくは不飽和炭素環、または(b) -窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される1個もしくは複数個のヘテロ原子を含有する3〜7員飽和もしくは不飽和複素環を形成し；かつ
R9k、R9l、R9m、R9n、R9o、R9p、R9q、R9r、R9sおよびR9tより選択される少なくとも1個の置換基が水素ではない、
本発明1001〜1019、1021〜1024および1026〜1030のいずれかの化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1032]
R9k、R9l、R9m、R9n、R9o、R9p、R9q、R9r、R9sおよびR9tが、それぞれ独立して(a) 水素；(b) ハロゲン；(c) -CF3；(d) -CF2H；(e) -CFH2；(f) -OCF3；(g) -OCH3；(h) -OCF2H；(i) -OCFH2；(j) -OH；(k) -O(C1〜C4アルキル)；
(l) メチル、エチル、イソプロピルおよびt-ブチルより選択される-C1〜C4アルキル；
(m) オキセタニル、アゼパニル、ピリジル、ジヒドロピリジル、フラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルおよびピペリデニルより選択される-3〜7員飽和、不飽和もしくは芳香族複素環；ならびに
(n) シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、シクロヘキセニルおよびシクロヘキサジエニルより選択される-3〜7員飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環
より選択されるか；
あるいは、R9kおよびR9l、R9mおよびR9n、R9oおよびR9p、R9qおよびR9r、ならびにR9sおよびR9tより選択される1対もしくは複数対の置換基が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチルまたはオキセタニルを形成し；かつ
R9k、R9l、R9m、R9n、R9o、R9p、R9q、R9r、R9sおよびR9tより選択される少なくとも1個の置換基が水素ではない、
本発明1031の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1033]
R9k、R9l、R9m、R9n、R9o、R9p、R9q、R9r、R9sおよびR9tが、それぞれ独立して(a) 水素、(b) ハロゲン、(d) -CF3、(e) -CF2H、(f) -CFH2、(g) -OCF3、(h) -OCH3、(i) -OCF2H、(j) -OCFH2、(k) -OH、(l) -OCH3、(l) メチル、(m) エチル、(n) イソプロピルおよび(o) t-ブチルより選択され；かつ
R9k、R9l、R9m、R9n、R9o、R9p、R9q、R9r、R9sおよびR9tより選択される少なくとも1個の置換基が水素ではない、
本発明1032の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1034]
式：
2014510788.tif 000091
を有する、本発明1001〜1005のいずれかの化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1035]
式：
2014510788.tif 000092
を有する、本発明1001〜1005のいずれかの化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1036]
Zが、-O-、-S(O)p-、-NR11-、-(C=O)-、-NR11(C=O)-、-(C=O)NR11-、-S(O)pNR11-、-NR11S(O)p-および-NR11S(O)pNR11-より選択され；
R3aが、ハロゲンおよびC1〜C6アルキルより選択され；
R3bが、水素、ハロゲン、-OCF3、-OCF2H、-OCFH2、-OCH3、-OR11、-C1〜C6アルキルおよびハロアルキルより選択され；
R6、R7およびR8が、それぞれ独立して(a) 水素、(b) F、(c) Cl、(d) Br、(e) I、(f) -CF3、(g) -CF2H、(h) -CFH2、(i) -OCF3、(j) -OCF2H、(k) -OCFH2、(l) -OCH3、(m) -CN、(n) -N3、(o) -NO2、(p) -NR11R11、(q) -NR11(CO)R11、(r) -(CO)NR11R11、(s) -OR11、(t) -COH、(u) -CO(C1〜C8アルキル)、(v) -COR11、(w) -NR11(CNR11)NR11R11、(x) -S(O)pR11、(y) -NR11S(O)pR11、(z) -SR11、(aa) -SCF3、(bb) -C(CF3)H-NH-CHR11R11、(cc) -COOR11、(dd) -(OCH2CH2)tR11、(ee) -(OCH2CH2)tOR11、(ff) -C1〜C8アルキル、(gg) -C2〜C8アルケニルおよび(hh) -C2〜C8アルキニルより選択され；
R9o、R9p、R9qおよびR9rが、それぞれ独立して(a) 水素、(b) ハロゲン、(c) -OCF3、(d) -OCH3、(e) -OCF2H、(f) -OCFH2、(g) -OR11、(h) -C1〜C8アルキルおよび(i) ハロアルキルより選択され；
R11が、水素、-C1〜C6アルキル、-C2〜C6アルケニル、-C2〜C6アルキニルおよびハロアルキルより選択され；
pが0、1または2であり；かつ
tが0、1または2である、
本発明1034〜1035のいずれかの化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1037]
ZがOであり；
R9o、R9p、R9qおよびR9rが、それぞれ独立してC1〜C6アルキルおよび水素より選択され；
R6およびR8が、それぞれ独立して水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2および-CF3より選択され；
R7が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2、-CF3、-OC1〜C6アルキル、-S(O)p-C1〜C6アルキル、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-S(O)p-CH3、-S(O)p-CH2Fおよび-S(O)p-CF3より選択され；かつ
R3aが、ハロゲンおよび-C1〜C6アルキルより選択され；
R3bが、水素、ハロゲン、-CF3、-CF2H、-CFH2、-C1〜C6アルキルおよびハロアルキルより選択され；かつ
pが0、1または2である、
本発明1034の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1038]
R9o、R9p、R9qおよびR9rが、それぞれ独立して-C1〜C6アルキルおよび水素より選択され；
R6およびR8が、それぞれ独立して水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2および-CF3より選択され；
R7が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2、-CF3、-OC1〜C6アルキル、-S(O)p-C1〜C6アルキル、-OCH2F、O-CHF2、-OCF3、-S(O)p-CH3、-S(O)p-CH2Fおよび-S(O)p-CF3より選択され；かつ
R3aが、ハロゲンおよび-C1〜C6アルキルより選択され；
R3bが、水素、ハロゲン、-CF3、-CF2H、-CFH2、-C1〜C6アルキルおよびハロアルキルより選択され；かつ
pが0、1または2である、
本発明1035の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1039]
2014510788.tif 000093
より選択される式を有する、本発明1001〜1005のいずれかの化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1040]
R9o、R9p、R9qおよびR9rが、それぞれ独立して-C1〜C6アルキルおよび水素より選択され；
R6およびR8が、それぞれ独立して水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2および-CF3より選択され；
R7が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2、-CF3、-OC1〜C6アルキル、-S(O)p-C1〜C6アルキル、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-S(O)p-CH3、-S(O)p-CH2Fおよび-S(O)p-CF3より選択され；かつ
R3aが、ハロゲンおよびC1〜C6アルキルより選択され；かつ
pが0、1または2である、
本発明1039の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1041]
R9o、R9p、R9qおよびR9rが、それぞれ独立してC1〜C6アルキルおよび水素より選択され；
R6が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2および-CF3より選択され；
R7が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2、-CF3、-OC1〜C6アルキル、-S(O)p-C1〜C6アルキル、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-S(O)p-CH3、-S(O)p-CH2Fおよび-S(O)p-CF3より選択され；
R8が水素であり；
R3aが、ハロゲンおよび-C1〜C6アルキルより選択され；かつ
pが0、1または2である、
本発明1039〜1040のいずれかの化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1042]
2014510788.tif 000094
より選択される式を有する、本発明1001〜1005のいずれかの化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1043]
2014510788.tif 000095
2014510788.tif 000096
2014510788.tif 000097
より選択される式を有する、本発明1001〜1005のいずれかの化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1044]
R9qおよびR9rが、それぞれ独立してC1〜C6アルキルおよび水素より選択され；
R6およびR8が、それぞれ独立して水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2および-CF3より選択され；
R7が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2、-CF3、-OC1〜C6アルキル、-S(O)p-C1〜C6アルキル、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-S(O)p-CH3、-S(O)p-CH2Fおよび-S(O)p-CF3より選択され；かつ
R3aが、ハロゲンおよび-C1〜C6アルキルより選択され；かつ
pが0、1または2である、
本発明1042の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1045]
R9qおよびR9rが、それぞれ独立して-C1〜C6アルキルおよび水素より選択され；
R6が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2および-CF3より選択され；
R7が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2、-CF3、-OC1〜C6アルキル、-S(O)p-C1〜C6アルキル、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-S(O)p-CH3、-S(O)p-CH2Fおよび-S(O)p-CF3より選択され；
R8が水素であり；
R3aが、ハロゲンおよび-C1〜C6アルキルより選択され；かつ
pが0、1または2である、
本発明1042の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1046]
R9rが-C1〜C6アルキルであり；
R6が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2および-CF3より選択され；
R7が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2、-CF3、-OC1〜C6アルキル、-S(O)p-C1〜C6アルキル、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-S(O)p-CH3、-S(O)p-CH2Fおよび-S(O)p-CF3より選択され；
R8が水素であり；
R3aが、ハロゲンおよび-C1〜C6アルキルより選択され；かつ
pが0、1または2である、
本発明1043の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1047]
R9rが-CH3であり；
R6が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2および-CF3より選択され；
R7が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、CHF2、-CF3、-OC1〜C6アルキル、-S(O)p-C1〜C6アルキル、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-S(O)p-CH3、-S(O)p-CH2Fおよび-S(O)p-CF3より選択され；
R8が水素であり；
R3aが-CH3であり；かつ
pが0、1または2である、
本発明1043の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1048]
2014510788.tif 000098
2014510788.tif 000099
より選択される式を有する、本発明1001〜1005のいずれかの化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1049]
2014510788.tif 000100
2014510788.tif 000101
より選択される式を有する、本発明1001〜1005のいずれかの化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1050]
R9oおよびR9pが、それぞれ独立して-C1〜C6アルキルおよび水素より選択され；
R6およびR8が、それぞれ独立して水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2および-CF3より選択され；
R7が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2、-CF3、-OC1〜C6アルキル、-S(O)p-C1〜C6アルキル、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-S(O)p-CH3、-S(O)p-CH2Fおよび-S(O)p-CF3より選択され；かつ
R3aが、ハロゲンおよび-C1〜C6アルキルより選択され；かつ
pが0、1または2である、
本発明1048の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1051]
R9oおよびR9pが、それぞれ独立してC1〜C6アルキルおよび水素より選択され；
R6が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2および-CF3より選択され；
R7が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2、-CF3、-OC1〜C6アルキル、-S(O)p-C1〜C6アルキル、-OCH2F、OCHF2、-OCF3、S(O)p-CH3、-S(O)p-CH2Fおよび-S(O)p-CF3より選択され；
R8が水素であり；
R3aが、ハロゲンおよび-C1〜C6アルキルより選択され；かつ
pが0、1または2である、
本発明1048の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1052]
R9oが-C1〜C6アルキルであり；
R6が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、CHF2および-CF3より選択され；
R7が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2、-CF3、-OC1〜C6アルキル、-S(O)p-C1〜C6アルキル、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-S(O)p-CH3、-S(O)p-CH2Fおよび-S(O)p-CF3より選択され；
R8が水素であり；
R3aが、ハロゲンおよび-C1〜C6アルキルより選択され；かつ
pが0、1または2である、
本発明1049の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1053]
R9oが-CH3であり；
R6が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2および-CF3より選択され；
R7が、水素、F、Cl、Br、I、-C1〜C6アルキル、-CH2F、-CHF2、-CF3、-OC1〜C6アルキル、-S(O)p-C1〜C6アルキル、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-S(O)p-CH3、-S(O)p-CH2Fおよび-S(O)p-CF3より選択され；
R8が水素であり；
R3aが-CH3であり；かつ
pが0、1または2である、
本発明1049の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1054]
部分
2014510788.tif 000102
が
2014510788.tif 000103
2014510788.tif 000104
より選択される、本発明1034(R3bはH)、1035(R3bはH)、1039、1042、1043、1048および1049のいずれかの化合物。
[本発明1055]
部分
2014510788.tif 000105
が
2014510788.tif 000106
2014510788.tif 000107
より選択される、本発明1034(R3bはH)、1035(R3bはH)、1039、1042、1043、1048および1049のいずれかの化合物。
[本発明1056]
表1、表2、表2aおよび表2aaの化合物のいずれかである化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1057]
リボソームに結合する、本発明1001〜1056のいずれかの化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1058]
リボソームが細菌リボソームである、本発明1057の化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1059]
本発明1001〜1056のいずれかの化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグと、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
[本発明1060]
ヒトまたは動物における疾患状態を治療するか、予防するか、またはその危険性を低減させる方法であって、それを必要とする該ヒトまたは動物に、有効量の本発明1001〜1056のいずれかの化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグを投与する段階を含む、方法。
[本発明1061]
ヒトまたは動物における微生物感染症を治療するか、予防するか、または低減させる方法であって、該ヒトまたは動物に、有効量の本発明1001〜1056のいずれかの化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグを投与する段階を含む、方法。
[本発明1062]
ヒトまたは動物における微生物感染症を治療するか、予防するか、または低減させるための医薬の製造における、本発明1001〜1056のいずれかの化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグの使用。
[本発明1063]
ヒトまたは動物における微生物感染症の治療、予防または低減において使用するための、本発明1001〜1056のいずれかの化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
[本発明1064]
ヒトまたは動物における微生物感染症を治療するか、予防するか、またはその危険性を低減させる方法であって、該方法が、該ヒトまたは動物に、有効量の本発明1001〜1056のいずれかの化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグを投与する段階を含み、該微生物感染症が以下からなる群より選択される、方法:
皮膚感染症、グラム陽性感染症、グラム陰性感染症、院内肺炎、市中肺炎、ウイルス感染後肺炎、院内肺炎/人工呼吸器関連肺炎、慢性気道感染症(CRTI)などの気道感染症、急性骨盤内感染症、急性細菌性皮膚・皮膚組織感染症(ABSSSI)および非複雑性皮膚・皮膚組織感染症(uSSSI)を含む皮膚感染症、複雑性腹腔内感染症、尿路感染症、菌血症、敗血症、心内膜炎、房室シャント感染症、血管アクセス感染症、髄膜炎、外科的予防、腹膜感染症、骨感染症、関節感染症、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)感染症、バンコマイシン耐性腸球菌(Enterococci)感染症、リネゾリド耐性生物感染症、炭疽菌(Bacillus anthracis)感染症、野兎病菌(Francisella tularensis)感染症、ペスト菌(Yersinia pestis)感染症、ならびに結核。
[本発明1065]
微生物感染症がグラム陽性感染症である、本発明1064の方法。
[本発明1066]
微生物感染症がグラム陰性感染症である、本発明1064の方法。
[本発明1067]
ヒトまたは動物における微生物感染症を治療するか、予防するか、またはその危険性を低減させる方法であって、該方法が、該ヒトまたは動物に、有効量の本発明1001〜1056のいずれかの化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグを投与する段階を含み、該感染症が以下より選択される1種もしくは複数種の微生物により引き起こされるかまたはそれを包含する、方法:
アシネトバクター属(Acinetobacter spp.)(アシネトバクター・バウマンニ(Acinetobacter baumanni))、バクテロイデス・ディスタソニス(Bacteroides distasonis)、バクテロイデス・フラジリス(Bacteroides fragilis)、バクテロイデス・オバタス(Bacteroides ovatus)、バクテロイデス・テタイオタオミクロン(Bacteroides thetaiotaomicron)、バクテロイデス・ユニフォルミス(Bacteroides uniformis)、バクテロイデス・ブルガタス(Bacteroides vulgatus)、シトロバクター・フロインディイ(Citrobacter freundii)、シトロバクター・コセリ(Citrobacter koser)、クロストリジウム・クロストリディオフォルメ(Clostridium clostridioforme)、クロストリジウム・パーフリンジェンス(Clostridium perfringens)、エンテロバクター・エロゲネス(Enterobacter aerogenes)、エンテロバクター・クロアカ(Enterobacter cloacae)、フェカリス菌(Enterococcus faecalis)、腸球菌属、大腸菌(Escherichia coli)、ユーバクテリウム・レンタム(Eubacterium lentum)、フソバクテリウム属(Fusobacterium spp.)、インフルエンザ菌(Haemophilus influenzae)、パラインフルエンザ菌(Haemophilus parainfluenzae)、肺炎桿菌(Klebsiella pneumoniae)、クレブシエラ・オキシトカ(Klebsiella oxytoca)、レジオネラ・ニューモフィラ(Legionella pneumophilia)、モラクセラ・カタラーリス(Moraxella catarrhalis)、モルガネラ・モーガニイ(Morganella morganii)、マイコプラズマ属(Mycoplasma spp.)、ペプトストレプトコッカス属(Peptostreptococcus spp.)、ポルフィロモナス・アサッカロリティカ(Porphyromonas asaccharolytica)、プレボテラ・ビビア(Prevotella bivia)、プロテウス・ミラビリス(Proteus mirabilis)、プロテウス・ブルガリス(Proteus vulgaris)、プロビデンシア・レットゲリ(Providencia rettgeri)、プロビデンシア・スチュアルティイ(Providencia stuartii)、緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)、霊菌(Serratia marcescens)、ストレプトコッカス・アンギノサス(Streptococcus anginosus)、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌(Staphylococcus epidermidis)、ステノトロホモナス・マルトフィリア(Stenotrophomonas maltophilia)、ストレプトコッカス・アガラクチア(Streptococcus agalactiae)、ストレプトコッカス・コンステラータス(Streptococcus constellatus)、肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)、化膿性連鎖球菌(Streptococcus pyogenes)および化膿性連鎖球菌。
[本発明1068]
前記感染症が、黄色ブドウ球菌、肺炎連鎖球菌、腸球菌属、ストレプトコッカス・アガラクチア、化膿性連鎖球菌および表皮ブドウ球菌より選択される1種または複数種の好気性および通性のグラム陽性微生物により引き起こされるかまたはそれを包含する、本発明1067の方法。
[本発明1069]
前記感染症が、大腸菌、インフルエンザ菌、肺炎桿菌、シトロバクター・フロインディイ、エンテロバクター・エロゲネス、エンテロバクター・クロアカ、モルガネラ・モーガニイ、霊菌、緑膿菌、アシネトバクター・バウマンニ、モラクセラ・カタラーリス、プロテウス・ミラビリス、シトロバクター・コセリ、パラインフルエンザ菌、クレブシエラ・オキシトカ、プロテウス・ブルガリス、プロビデンシア・レットゲリおよびプロビデンシア・スチュアルティイより選択される1種または複数種の好気性および通性のグラム陰性微生物により引き起こされるかまたはそれを包含する、本発明1067の方法。
[本発明1070]
前記感染症が、1種または複数種の嫌気性微生物：バクテロイデス・フラジリス、バクテロイデス・ディスタソニス、バクテロイデス・オバタス、バクテロイデス・テタイオタオミクロン、バクテロイデス・ユニフォルミス、クロストリジウム・クロストリディオフォルメ、ユーバクテリウム・レンタム、ペプトストレプトコッカス属、ポルフィロモナス・アサッカロリティカ、プレボテラ・ビビア、バクテロイデス・ブルガタス、クロストリジウム・パーフリンジェンスおよびフソバクテリウム属により引き起こされるかまたはそれを包含する、本発明1067の方法。
[本発明1071]
微生物腸球菌属が、バンコマイシン感受性分離株およびバンコマイシン耐性分離株より選択される、本発明1067および1068のいずれかの方法。
[本発明1072]
微生物大腸菌が、基質特異性拡張型β-ラクタマーゼ(ESBL)産生分離株および肺炎桿菌カルバペネマーゼ(KPC)産生分離株より選択される、本発明1067および1069のいずれかの方法。
[本発明1073]
微生物インフルエンザ菌がβ-ラクタマーゼ陽性分離株である、本発明1067および1069のいずれかの方法。
[本発明1074]
微生物肺炎桿菌が、基質特異性拡張型β-ラクタマーゼ(ESBL)産生分離株および肺炎桿菌カルバペネマーゼ(KPC)産生分離株より選択される、本発明1067および1069のいずれかの方法。
[本発明1075]
微生物クレブシエラ・オキシトカが、基質特異性拡張型β-ラクタマーゼ(ESBL)産生分離株および肺炎桿菌カルバペネマーゼ(KPC)産生分離株より選択される、本発明1067および1069のいずれかの方法。
[本発明1076]
微生物黄色ブドウ球菌が、メチシリン感受性分離株およびメチシリン耐性分離株より選択される、本発明1067および1068のいずれかの方法。
[本発明1077]
微生物表皮ブドウ球菌が、メチシリン感受性分離株およびメチシリン耐性分離株より選択される、本発明1067および1068のいずれかの方法。
[本発明1078]
微生物肺炎連鎖球菌が、ペニシリン感受性分離株およびペニシリン耐性分離株より選択される、本発明1067および1068のいずれかの方法。
[本発明1079]
化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグの量が、0.1mg〜1500mgを構成する、本発明1060〜1078のいずれかの方法、使用または化合物。
[本発明1080]
化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグの量が、約25mg、または約50mg、または約75mg、または約100mg、または約125mg、または約150mg、または約175mg、または約200mg、または約225mg、または約250mg、または約275mg、または約300mg、または約325、または約350mg、または約375mg、または約400mg、または約425mg、または約450mg、または約475mg、または約500mg、または約525mg、または約550mg、または約575mg、または約600mg、または約625mg、または約650mg、または約675mg、または約700mg、または約725mg、または約750mg、または約775mg、または約800mg、または約825mg、または約850mg、または約875mg、または約900mg、または約925mg、または約950mg、または約975mg、または約1000mg、または約1025mg、または約1050mg、または約1075mg、または約1100mg、または約1125mg、または約1150mg、または約1175mg、または約1200mg、または約1225mg、または約1250mg、または約1275mg、または約1300mg、または約1325mg、または約1350mg、または約1375mg、または約1400mg、または約1425mg、または約1450mg、または約1475mg、または約1500mgを構成する、本発明1079の方法、使用または化合物。
[本発明1081]
化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグが、経耳、経眼、経鼻、経口、非経口、局所または静脈内投与される、本発明1060〜1080のいずれかの方法、使用または化合物。
[本発明1082]
本発明1001〜1056のいずれかの化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグを合成する方法。
[本発明1083]
本発明1001〜1056のいずれかの化合物もしくはその互変異性体、または該化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグを含む、医療デバイス。
[本発明1084]
ステントである、本発明1083の医療デバイス。
本発明の前述のおよび他の局面および態様は、以下の詳細な説明および特許請求の範囲を参照することでより完全に理解することができる。