【手続補正書】
【提出日】平成27年10月9日(2015.10.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多発性硬化症に罹患した被験者または臨床的に摘出された症候群を呈する被験者を治療するためのある量のラキニモドを含有してなる医薬組成物であって、ある量のフィンゴリモドに対する付加療法剤または該フィンゴリモドとの併用療法剤として調製され、前記量のラキニモドおよび前記量のフィンゴリモドは、一緒に摂取したときに前記被験者を治療するために有効であり、前記被験者は好ましくはヒト患者である医薬組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の医薬組成物であって、一緒に摂取されるときの前記量のラキニモドおよび前記量のフィンゴリモドは、同量の各薬剤が単独で投与される時よりも前記被験者を治療するのに効果的である医薬組成物。
【請求項３】
請求項１または２に記載の医薬組成物であって、前記多発性硬化症は、再発性多発性硬化症であり、好ましくは、前記再発性多発性硬化症は、再発寛解型多発性硬化症である医薬組成物。
【請求項４】
請求項１〜３の何れか１項に記載の医薬組成物であって、一緒に摂取されるときの前記量のラキニモドおよび前記量のフィンゴリモドは、前記被験者における多発性硬化症の症状を緩和させるのに効果的であり、好ましくは、前記症状は、ＭＲＩでモニターされた多発性硬化症の疾患活動性、再発率、身体障害の蓄積、再発頻度、確認される疾患進行までの時間の減少、確認される再発までの時間の減少、臨床症状悪化の頻度、脳萎縮、神経機能障害、ニューロン損傷、神経変性、神経細胞アポトーシス、確認される進行のリスク、視覚機能の悪化、疲労、運動障害、認識障害、脳容積の減少、全脳ＭＴＲヒストグラムで観測された異常、一般健康状態の悪化、機能的状態、生活の質、および／または作業時の症状の重症度であり：
ａ）前記症状が脳容積の減少であるならば、前記量のラキニモドおよび前記量のフィンゴリモドは、脳容積の減少を低下または抑制するのに効果的であり、好ましくは前記脳容積は脳容積変化率（ＰＢＶＣ）によって測定され、
ｂ）前記症状が確認される疾患進行までの時間の減少であるならば、前記量のラキニモドおよび前記量のフィンゴリモドは、確認される疾患進行までの時間を増加するのに効果的であり、好ましくは前記増加は20〜６０％または少なくとも５０％であり、
ｃ）前記症状が全脳ＭＴＲヒストグラムで観測された異常であるならば、前記量のラキニモドおよび前記量のフィンゴリモドは、全脳ＭＴＲヒストグラムで観測された異常を減少させるのに効果的であり、
ｄ）前記症状が身体障害の蓄積であるならば、それは好ましくは、クルツケの拡張された能力障害状態スケール（ＥＤＳＳ）スコアによって測定され、またはＥＤＳＳスコアによって測定される前記確認される疾患進行までの時間によって評価され、
ｅ）前記症状が運動障害であるならば、それは好ましくは、時限２５フィート歩行検査、１２項目多発性硬化症歩行スケール（ＭＳＷＳ−１２）自己評価質問表、歩行運動指数（ＡＩ）、６分間歩行（６ＭＷ）検査、または下肢マニュアル筋力検査（ＬＥＭＭＴ）によって評価され、
ｆ）前記症状が認識障害であるならば、前記量のラキニモドおよび前記量のフィンゴリモドは認識障害を緩和させるのに効果的であり、該認識障害は好ましくは記号数字様相検査（ＳＤＭＴ）スコアによって評価され、
ｇ）前記症状が一般健康状態であるならば、それは好ましくは、ＥｕｒｏＱｏＬ（ＥＱ５Ｄ）質問表、被験者の全体的印象（ＳＧＩ）または臨床医の全体的印象変化（ＣＧＩＣ）によって評価され、
ｈ）前記症状が機能的状態であるならば、それは好ましくは、前記被験者の短文式一般健康調査（ＳＦ−３６）被験者報告質問表スコアによって測定され、
ｉ）前記症状が生活の質であるならば、それは好ましくは、ＳＦ−３６、ＥＱ５Ｄ、被験者の全体的印象（ＳＧＩ）または臨床医の全体的印象変化（ＣＧＩＣ）によって評価され、
ｊ）前記症状が疲労であるならば、それは好ましくは、ＥＱ５Ｄ、被験者の修正疲労衝撃スケール（ＭＦＩＳ）スコア、またはフランス語批准版疲労衝撃スケール（ＥＭＩＦ−ＳＥＰ）スコアによって評価され、および
ｋ）前記症状が機能的状態であるならば、それは好ましくは、前記被験者の短文式一般健康調査（ＳＦ−３６）被験者報告質問表スコアによって測定される医薬組成物。
【請求項５】
請求項４に記載の医薬組成物であって：
ａ）前記被験者はベースラインにおいて０〜５．５のＥＤＳＳスコア、ベースラインにおいて１．５〜４．５のＥＤＳＳスコア、またはベースラインにおいて５．５以上のＥＤＳＳスコアを有し、および／または
ｂ）確認される疾患進行はＥＤＳＳスコアの１ポイント増加、またはＥＤＳＳスコアの０．５ポイント増加である医薬組成物。
【請求項６】
請求項４または５に記載の医薬組成物であって、前記被験者のＳＦ−３６精神成分簡易スコア（ＭＳＣ）が改善され、および／または前記被験者のＳＦ−３６肉体成分簡易スコア（ＰＳＣ）が改善される医薬組成物。
【請求項７】
請求項１〜６の何れか１項に記載の医薬組成物であって、前記ラキニモドはラキニモドナトリウムであり、および／または前記フィンゴリモドはフィンゴリモド塩酸塩である医薬組成物。
【請求項８】
請求項１〜７の何れか１項に記載の医薬組成物であって、前記ラキニモドおよび／または前記フィンゴリモドは、経口投与のために調製される医薬組成物。
【請求項９】
請求項１〜８の何れか１項に記載の医薬組成物であって、前記ラキニモドおよび／または前記フィンゴリモドは、毎日、1日1回よりも頻繁に、または1日１回よりも少ない回数での投与のために調製される医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１〜９の何れか１項に記載の医薬組成物であって：前記医薬組成物は、
ａ）０．６ｍｇ／日未満、または０．１〜４０．０ｍｇ／日、０．１〜２．５ｍｇ／日、０．２５〜２．０ｍｇ／日、０．５〜１．２ｍｇ／日、０．２５ｍｇ／日、０．３ｍｇ／日、０．５ｍｇ／日、０．６ｍｇ／日、１．０ｍｇ／日、１．２ｍｇ／日、１．５ｍｇ／日、または２．０ｍｇ／日でのラキニモドの投与、および／または
ｂ）０．５ｍｇ／日未満、または０．０１〜２．５ｍｇ／日、０．０１〜１ｍｇ／日、０．１ｍｇ／日、０．２５ｍｇ／日、０．５ｍｇ／日、または２．５ｍｇ／日でのフィンゴリモドの投与のために調製される医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１〜１０の何れか１項に記載の医薬組成物であって、前記被験者はフィンゴリモド療法を開始する前にラキニモド療法を受けているか、または前記被験者はラキニモド療法を開始する前にフィンゴリモド療法を受けており、好ましくは、前記被験者はラキニモド療法を開始する前に少なくとも２４週間、少なくとも２８週間、少なくとも４８週間、または少なくとも５２週間、フィンゴリモド療法を受けている医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１１の何れか１項に記載の医薬組成物であって、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、サリチル酸塩、遅効性薬物、金化合物、ヒドロキシクロロキン、スルファサラジン、遅効性薬物の組み合わせ、副腎皮質ステロイド、細胞毒性薬、免疫抑制薬および／または抗体の投与に対する付加療法剤またはそれとの併用療法剤として調製される医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜１２の何れか１項に記載の医薬組成物であって、定期的投与のために調製され、好ましくは該定期的投与は少なくとも３日間、３０日間より多く、４２日間より多く、８週間以上、少なくとも１２週間、少なくとも２４週間、２４週間より多く、または６ヶ月以上継続される医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１〜１３の何れか１項に記載の医薬組成物であって、単独で摂取されるときの前記量のラキニモドまたはその薬学的に許容可能な塩の量、および単独で摂取されるときの前記量のフィンゴリモドのそれぞれは、前記被験者を治療するのに効果的であり、または単独で摂取されるときの前記量のラキニモドまたはその薬学的に許容可能な塩、単独で摂取されるときの前記量のフィンゴリモド、または単独で摂取されるときの各々のそのような量は何れも、前記被験者を治療するのに効果的ではない医薬組成物。
【請求項１５】
多発性硬化症に罹患した被験者または臨床的に摘出された症候群を呈する被験者を治療するための医薬の製造におけるある量のラキニモドの使用であって、ある量のフィンゴリモドに対する付加療法剤または該フィンゴリモドとの併用療法剤として調製され、前記量のラキニモドおよび前記量のフィンゴリモドは、一緒に摂取したときに前記被験者を治療するために有効である使用。
【請求項１６】
多発性硬化症に罹患した被験者または臨床的に摘出された症候群を呈する被験者を治療するための医薬の製造におけるある量のラキニモドおよびある量のフィンゴリモドの使用であって、前記量のラキニモドおよび前記量のフィンゴリモドは、一緒に摂取したときに前記被験者を治療するために有効である使用。
【請求項１７】
ａ）ある量のラキニモドおよび薬学的に許容可能な担体を具備する第１の医薬組成物と、
ｂ）ある量のフィンゴリモドおよび薬学的に許容可能な担体を具備する第２の医薬組成物と、
ｃ）多発性硬化症に罹患した被験者または臨床的に摘出された症候群を呈する被験者を治療するように、前記第１および第２の医薬組成物を一緒に使用するための指示書を含んでなるパッケージ。
【請求項１８】
多発性硬化症に罹患した被験者または臨床的に摘出された症候群を呈する被験者の治療において使用するためのある量のラキニモドおよびある量のフィンゴリモドを含有する医薬組成物であって、前記ラキニモドおよび前記フィンゴリモドは同時に、同時存在的に、または併用して投与される医薬組成物。
【請求項１９】
ある量のラキニモドおよびある量のフィンゴリモドを含有する医薬組成物。
【請求項２０】
多発性硬化症に罹患した被験者または臨床的に摘出された症候群を呈する被験者に投薬するための、または前記被験者に投薬する際に使用される治療用パッケージであって、
ａ）１以上の単位用量であって、各々のそのような単位用量は、
ｉ）ある量のラキニモド、および
ｉｉ）ある量のフィンゴリモドを含有し、
前記単位用量における前記ラキニモドおよび前記フィンゴリモドの各々の量は、前記被験者への併用投与の際に、前記被験者を治療するのに効果的である単位用量と、
ｂ）そのための完成した医薬容器であって、前記容器は前記単位用量または複数の単位用量を含み、前記容器は前記被験者の治療の際に、前記パッケージの使用を導く標識化をさらに含むまたは具備する容器
を具備してなり、
好ましくは、一緒に摂取されるときの、前記単位用量における前記ラキニモドおよび前記フィンゴリモドの前記各々の量は、前記フィンゴリモドがない場合における前記ラキニモドの投与、または前記ラキニモドがない場合における前記フィンゴリモドの投与と比較した時よりも、前記被験者を治療するのに効果的であるパッケージ。
【請求項２１】
多発性硬化症に罹患した被験者または臨床的に摘出された症候群を呈する被験者を治療するのに有益な、単位用量形態の医薬組成物であって、
ａ）ある量のラキニモド、および
ｂ）ある量のフィンゴリモドを含有し、
前記組成物中の前記ラキニモドおよび前記フィンゴリモドの各々の量は、前記組成物の１以上の前記単位用量形態を前記被験者に併用投与する際に、前記被験者を治療するのに効果的であり、
好ましくは、一緒に摂取されるときの、前記単位用量における前記ラキニモドおよび前記フィンゴリモドの前記各々の量は、前記フィンゴリモドがない場合における前記ラキニモドの投与、または前記ラキニモドがない場合における前記フィンゴリモドの投与と比較した時よりも、前記被験者を治療するのに効果的である医薬組成物。