【手続補正書】
【提出日】平成27年11月5日(2015.11.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の哺乳類ジペプチジルペプチダーゼ（ＤＰＰ）ＩＶ活性および／または構造的同族体（ＤＡＳＨ）セリンプロテアーゼを阻害する化合物を治療的効果量で含む、哺乳類において癌を治療するための組成物。
【請求項２】
複数の哺乳類ジペプチジルペプチダーゼ（ＤＰＰ）ＩＶ活性および／または構造的同族体（ＤＡＳＨ）セリンプロテアーゼを阻害する化合物を治療的効果量で含む、哺乳類において抗腫瘍免疫力を増加させるための組成物。
【請求項３】
複数の哺乳類ジペプチジルペプチダーゼ（ＤＰＰ）ＩＶ活性および／または構造的同族体（ＤＡＳＨ）セリンプロテアーゼを阻害する化合物を治療的効果量で含む、哺乳類において免疫応答を促進させるまたは増強するための組成物。
【請求項４】
複数の哺乳類ジペプチジルペプチダーゼ（ＤＰＰ）ＩＶ活性および／または構造的同族体（ＤＡＳＨ）セリンプロテアーゼを阻害する化合物を治療的効果量で含む、哺乳類において異常細胞増殖により特徴付けられる状態を治療するための組成物。
【請求項５】
複数の哺乳類ジペプチジルペプチダーゼ（ＤＰＰ）ＩＶ活性および／または構造的同族体（ＤＡＳＨ）セリンプロテアーゼを阻害する化合物を治療的効果量で含む、哺乳類においてサイトカインおよび／またはケモカイン産生を増加させるための組成物。
【請求項６】
複数の哺乳類ジペプチジルペプチダーゼ（ＤＰＰ）ＩＶ活性および／または構造的同族体（ＤＡＳＨ）セリンプロテアーゼを阻害する化合物を治療的効果量で含む、哺乳類において悪性細胞上の抗原を認識するＴ細胞の産生を促進させるまたは増強するための組成物。
【請求項７】
前記化合物がＶａｌ−ｂｏｒｏＰｒｏではない、請求項１から６いずれか１項記載の組成物。
【請求項８】
前記化合物が、ＧＣＳＦおよびＣＸＣＬ１からなる群より選択されるサイトカインの産生を誘導する、請求項１から７いずれか１項記載の組成物。
【請求項９】
前記癌が、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨肉腫、脳腫瘍、乳癌、子宮頸癌、絨毛癌、ＣＮＳ癌、結腸直腸癌、結合組織癌、消化器系癌、子宮内膜癌、食道癌、眼癌、頭部と頚部の癌、胃癌(gastric cancer)、上皮内腫瘍、腎臓癌(kidney cancer)、喉頭癌、白血病、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、肝臓癌、小細胞性肺癌、非小細胞性肺癌、リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、黒色腫、骨髄腫、神経芽細胞腫、口腔癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、直腸癌、腎臓癌(renal cancer)、呼吸器系癌、肉腫、皮膚癌、胃癌(stomach cancer)、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌、および泌尿器系癌からなる群より選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項１０】
前記癌が、前立腺癌、結腸直腸癌、多発性骨髄腫、および非小細胞性肺癌からなる群より選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項１１】
前記癌が、肺癌、結腸直腸癌、乳癌、膵臓癌および前立腺癌からなる群より選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項１２】
前記化合物が、治療的効果量の腫瘍感作Ｔ細胞と併用投与される、請求項１および９−１１いずれか１項記載の組成物。
【請求項１３】
前記化合物が、治療的効果量の経口活性腫瘍抗原と併用投与される、請求項１および９−１１いずれか１項記載の組成物。
【請求項１４】
前記化合物が、治療的効果量の樹状細胞ワクチンと併用投与される、請求項１および９−１１いずれか１項記載の組成物。
【請求項１５】
アジュバントと組み合わせて投与される、請求項１および９−１４いずれか１項記載の組成物。
【請求項１６】
前記哺乳類が、外科手術、放射線療法および化学療法からなる群より選択される二次療法でさらに治療される、請求項１および９−１１いずれか１項記載の組成物。
【請求項１７】
前記化学療法が、イピリムマブ、ベムラフェニブ、ＧＤＣ−０８７９、ＰＬＸ−４７２０、アルデスロイキン、アスパラギナーゼ、ブレオマイシン硫酸塩、カルボプラチン、クロランブシル、シスプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン塩酸塩、ドセタキセル、ドキソルビシン、ドキソルビシン塩酸塩、エピルビシン塩酸塩、エトポシド、エトポシドリン酸塩、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ゲムシタビン塩酸塩、ヒドロキシ尿素、イダルビシン塩酸塩、イホスファミド、インターフェロン、インターフェロン−α２ａ、インターフェロン−α２ｂ、インターフェロン−αｎ３、インターフェロン−α１ｂ、インターロイキン、イリノテカン、メクロレタミン塩酸塩、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトトレキサートナトリウム、マイトマイシン、ミトキサントロン、パクリタキセル、ペグアスパラガーゼ、ペントスタチン、プレドニゾン、ポルフィマーナトリウム、プロカルバジン塩酸塩、タキソール、タキソテレ、テニポシド、トポテカン塩酸塩、ビンブラスチン硫酸塩、ビンクリスチン硫酸塩、およびビノレルビン酒石酸塩からなる群より選択される、請求項１６記載の組成物。
【請求項１８】
前記化学療法がジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤である、請求項１６記載の組成物。
【請求項１９】
前記化学療法が、線維芽細胞活性化タンパク（ＦＡＰ）活性化化学療法薬、ＦＡＰ活性化ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤、またはＦＡＰ活性化プロテアソーム阻害剤である、請求項１６記載の組成物。
【請求項２０】
前記化学療法がＦＡＰ活性化プロテアソーム阻害剤である、請求項１６記載の組成物。
【請求項２１】
前記抗腫瘍免疫力が、肺腫瘍、リンパ腫様、乳房の腫瘍、結腸直腸腫瘍、甲状腺腫瘍、子宮腫瘍、膵臓腫瘍、前立腺腫瘍、皮膚腫瘍、腎臓腫瘍、肝臓腫瘍および脳腫瘍からなる群より選択される腫瘍に対して増加させられる、請求項２記載の組成物。
【請求項２２】
前記哺乳類が癌の小康状態にある、請求項３記載の組成物。
【請求項２３】
前記哺乳類が難治性癌または耐性癌を有する、請求項３記載の組成物。
【請求項２４】
前記異常細胞増殖が、癌、血管増殖性疾患または線維性疾患である、請求項４記載の組成物。
【請求項２５】
前記異常細胞増殖が異常血管形成である、請求項４記載の組成物。
【請求項２６】
前記悪性細胞が、癌、肉腫、白血病、リンパ腫または骨髄腫である、請求項６記載の組成物。
【請求項２７】
前記哺乳類が、霊長類、イヌ、ウマ、ネコまたはウシである、請求項１から２６いずれか１項記載の組成物。
【請求項２８】
前記哺乳類がヒトである、請求項１から２６いずれか１項記載の組成物。
【請求項２９】
前記化合物が、用量制限毒性なしに免疫系を促進するのに十分な量で投与される、請求項１から２８いずれか１項記載の組成物。
【請求項３０】
前記化合物が下記式Ｉにより表される、請求項１から２９いずれか１項記載の組成物：
2014533727.tif 000001
式中、
ＸはＢ（Ｙ1）（Ｙ2）またはＣＮであり；
Ｙ1およびＹ2は、独立して、ＯＨであるか、もしくはそれらが結合するホウ素原子と一緒に、ボロン酸に加水分解できる基を表し、またはそれらが結合するホウ素原子と一緒に、ボロン酸に加水分解できる５員から８員の環を形成し；
Ｒ1は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、カルボキシル、エステル、ホルメート、ケトン、チオカルボニル、チオエステル、チオアセテート、チオホルメート、アミノ、アシルアミノ、アミド、ニトロ、スルフェート、スルホネート、スルホンアミド、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、アジド、シアノ、イソシアナート、チオシアナート、イソチオシアナート、シアナート、
2014533727.tif 000002
および
2014533727.tif 000003
からなる群より選択され；
Ｒ7は、置換または未置換アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはヘテロ環を表し；
Ｒ8は、独立して、ハロゲン、−ＣＨ3、または−（ＣＨ2）n−ＣＨ3を表し；
ｍは、０、１、２、３、４、５、または６であり；
Ｒ2は、ｎ−プロピル、Ｃ4〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8アルキニル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ7ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、および天然に存在する疎水性アミノ酸の側鎖からなる群より選択される疎水性基であり；
ｎは、０、１、または２であり；および
ｑは、０、１、２、３、または４である。
【請求項３１】
ｑが、０、１、または２である、請求項３０記載の組成物。
【請求項３２】
ｑが０である、請求項３０記載の組成物。
【請求項３３】
ｎが１である、請求項３０から３２いずれか１項記載の組成物。
【請求項３４】
ＸがＢ（ＯＨ）2である、請求項３０から３３いずれか１項記載の組成物。
【請求項３５】
ｎが１であり、ｑが０であり、ＸがＢ（ＯＨ）2である、請求項３０記載の組成物。
【請求項３６】
Ｒ2が、ｔ−ブチル、イソブチル、ペンチル、シクロヘキシル、ベンジル、およびナフチルからなる群より選択される、請求項３０から３５いずれか１項記載の組成物。
【請求項３７】
Ｒ2が、ｔ−ブチル、イソブチル、およびペンチルからなる群より選択される、請求項３０から３５いずれか１項記載の組成物。
【請求項３８】
Ｒ2がｔ−ブチルである、請求項３０から３５いずれか１項記載の組成物。
【請求項３９】
Ｒ2が天然に存在する疎水性アミノ酸の側鎖である、請求項３０から３５いずれか１項記載の組成物。
【請求項４０】
Ｒ2が、ロイシン、イソロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、フェニルアラニン、またはトリプトファンの側鎖である、請求項３０から３５いずれか１項記載の組成物。
【請求項４１】
式Ｉの前記化合物がｔ−ブチルＧｌｙ−ｂｏｒｏＰｒｏである、請求項３０記載の組成物。