【手続補正書】
【提出日】平成26年12月19日(2014.12.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）を有する化合物
【化７３】
2014508128.tif 000001
［式中、
Ｌは、−ＮＨＣＯ−または−ＣＯＮＨ−であり、および
Ｒ1およびＲ2は、いずれもヘテロアリールであり、Ｒ1およびＲ2の少なくとも１つが非置換であり、かつＲ1およびＲ2の１つが場合により、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｒ3、−ＮＨＲ3、−Ｎ（アルキル）Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ3、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）Ｒ3、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ3、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ3、−ＯＨまたは−ＯＲ3で独立に一置換、二置換、または三置換されている（式中、
Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ1〜Ｃ6シクロアルキルであり、これは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2、Ｃ1〜Ｃ3アルキルヘテロシクリル、Ｃ1〜Ｃ3アルキルカルバメート、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ3アルキル、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ3アルキル、ＯＨ、または−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルで場合により置換されている）］、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｒ1およびＲ2の１つが、場合により、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシル、−ＯＨまたは−ＯＲ3で独立に一置換、二置換、または三置換されている（式中、Ｒ3はＣ1〜Ｃ6アルキルである）、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1およびＲ2が、それぞれ独立に、ピリジニル、ピリダジニル、トリアジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、（１，２，３，）−および（１，２，４）−トリアゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、２−キノリニル、２−キナゾリニルおよび３−フェニル−２−キノリニルからなる群から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1およびＲ2が、それぞれ独立に、ピリジニル、ピリダジニルおよびトリアジニルからなる群から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1およびＲ2が、いずれもピリジニルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｌが、−ＮＨＣＯ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｌが、−ＣＯＮＨ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
以下の群から選択される、請求項１に記載の化合物：
1: N,N-ビシクロ[3.2.1]オクタン-1,5-ジイル)ジピコリンアミド;
4: 6-メチル-ピラジン-2-カルボン酸{5-[(ピリジン-2-カルボニル)-アミノ]-ビシクロ[3.2.1]オクタ-1-イル}-アミド;  
56: N-(5-{[(5-メチルピラジン-2-イル)カルボニル]アミノ}ビシクロ[3,2.1]オクタ-1-イル)ピリミジン-4-カルボキサミド;
57: N-(5-(5-メチルピラジン-2-カルボキサミド)ビシクロ[3.2.1]オクタン-1-イル)チアゾール-2-カルボキサミド;
68: 6-メチル-N-(5-(ニコチンアミド)ビシクロ[3.2.1]オクタン-1-イル)ピラジン-2-カルボキサミド;
71: N-(5-(6-メチルピラジン-2-カルボキサミド)ビシクロ[3.2.1]オクタン-1-イル)ピリミジン-4-カルボキサミド;
72: N-(5-(6-メチルピラジン-2-カルボキサミド)ビシクロ[3.2.1]オクタン-1-イル)チアゾール-2-カルボキサミド;
78: 6-メチル-N-(5-(ピラジン-2-カルボキサミド)ビシクロ[3.2.1]オクタン-1-イル)ピラジン-2-カルボキサミド;
79: N-(5-(6-メチルピラジン-2-カルボキサミド)ビシクロ[3.2,1]オクタン-1-イル)ピリミジン-2-カルボキサミド;
83: N-(5-(6-メチルピコリンアミド)ビシクロ[3.2.1]オクタン-1-イル)ピラジン-2-カルボキサミド;
84: N-(5-(6-メチルピコリンアミド)ビシクロ[3.2.1]オクタン-1-イル)ピリミジン-2-カルボキサミド;
85: N-(5-(6-メチルピコリンアミド)ビシクロ[3.2.1]オクタン-1-イル)ピリミジン-4-カルボキサミド;
86: N-(5-(6-メチルピコリンアミド)ビシクロ[3.2.1]オクタン-1-イル)チアゾール-2-カルボキサミド;
94: N-(5-(3-フルオロ-6-メチルピコリンアミド)ビシクロ[3.2.1]オクタン-1-イル)ピラジン-2-カルボキサミド;
97: ピラジン-2-カルボン酸{5-[(3-フルオロ-ピリジン-2-カルボニル)-アミノ]-ビシクロ[3.2.1]オクタ-1-イル}-アミド;
100: 2-メチル-N-(5-(ピラジン-2-カルボキサミド)ビシクロ[3.2.1]オクタン-1-イル)ピリミジン-4-カルボキサミド;
101: 4-メチル-N-(5-(ピラジン-2-カルボキサミド)ビシクロ[3.2.1]オクタン-1-イル)チアゾール-2-カルボキサミド;
102: N-(5-(5-フルオロピコリンアミド)ビシクロ[3.2.1]オクタン-1-イル)ピラジン-2-カルボキサミド;
103: N-(5-(4-メチルピコリンアミド)ビシクロ[3.2.1]オクタン-1-イル)ピラジン-2-カルボキサミド;
104: 2-メチル-N-(5-(ピコリンアミド)ビシクロ[3.2.1]オクタン-1-イル)ピリミジン-4-カルボキサミド;
105: 6-メチル-N-(5-(ピコリンアミド)ビシクロ[3.2.1]オクタン-1-イル)ピコリンアミド;
106: 5-メチル-N-(5-(ピコリンアミド)ビシクロ[3.2.1]オクタン-1-イル)ピラジン-2-カルボキサミド;
107: 4-メチル-N-(5-(ピコリンアミド)ビシクロ[3.2.1]オクタン-1-イル)ピリミジン-2-カルボキサミド;
108: 4-メチル-N-(5-(ピコリンアミド)ビシクロ[3.2.1]オクタン-1-イル)チアゾール-2-カルボキサミド;
109: 2-メチル-N-(5-(ピコリンアミド)ビシクロ[3.2.1]オクタン-1-イル)チアゾール-5-カルボキサミド;
110: 5-フルオロ-N-(5-(ピコリンアミド)ビシクロ[3.2.1]オクタン-1-イル)ピコリンアミド;
111: 5-メチル-N-(5-(ピコリンアミド)ビシクロ[3.2.1]オクタン-1-イル)ピコリンアミド;
112: 4-メチル-N-(5-(ピコリンアミド)ビシクロ[3.2.1]オクタン-1-イル)ピコリンアミド;
113: N-(5-(5-メチルニコチンアミド)ビシクロ[3.2.1]オクタン-1-イル)ピコリンアミド;
119: 6-メチル-ピリジン-2-カルボン酸{(1R,5S)-5-[(ピリジン-2-カルボニル)-アミノ]-ビシクロ[3.2.1]オクタ-1-イル}-アミド;
121: ピリミジン-4-カルボン酸{(1S,5R)-5-[(6-メチル-ピリジン-2-カルボニル)-アミノ]-ビシクロ[3.2.1]オクタ-1-イル}-アミド;
126: 6-メチル-ピリジン-2-カルボン酸{(1S,5R)-5-[(ピリジン-2-カルボニル)-アミノ]-ビシクロ[3.2,1]オクタ-1-イル}-アミド;
127: ピリミジン-4-カルボン酸{(1R,5S)-5-[(6-メチル-ピリジン-2-カルボニル)-アミノ]-ビシクロ[3.2.1]オクタ-1-イル}-アミド;
129: 6-メチル-ピリジン-2-カルボン酸{(1S,5R)-5-[(チアゾール-2-カルボニル)-アミノ]-ビシクロ[3.2.1]オクタ-1-イル}-アミド;
143: ピリジン-2-カルボン酸{(1S,5R)-5-[(4-メチル-チアゾール-2-カルボニル)-アミノ]-ビシクロ[3.2.1]オクタ-1-イル}-アミド;
144: 2-メチル-ピリミジン-4-カルボン酸{(1R,5S)-5-[(ピリジン-2-カルボニル)-アミノ]-ビシクロ[3.2.1]オクタ-1-イル}-アミド;
145: 5-フルオロ-ピリジン-2-カルボン酸{(1R,5S)-5-[(ピリジン-2-カルボニル)-アミノ]-ビシクロ[3.2.1]オクタ-1-イル}-アミド;
146: 6-フルオロ-ピリジン-2-カルボン酸{(1R,5S)-5-[(ピリジン-2-カルボニル)-アミノ]-ビシクロ[3.2.1]オクタ-1-イル}-アミド;
147: 3-フルオロ-6-メチル-ピリジン-2-カルボン酸{(1R,5S)-5-[(ピリジン-2-カルボニル)-アミノ]-ビシクロ[3.2.1]オクタ-1-イル}-アミド;
158: 6-メチル-ピラジン-2-カルボン酸{(1R,5S)-5-[(ピリジン-2-カルボニル)-アミノ]-ビシクロ[3.2.1]オクタ-1-イル}-アミド;
159: 6-メチル-ピラジン-2-カルボン酸{(1S,5R)-5-[(ピリジン-2-カルボニル)-アミノ]-ビシクロ[3.2.1]オクタ-1-イル}-アミド;および
薬学的に許容されるこれらの化合物の塩。
【請求項９】
以下の群から選択される、請求項８に記載の化合物：
1: N,N-ビシクロ[3.2.1]オクタン-1,5-ジイル)ジピコリンアミド;
105: 6-メチル-N-(5-(ピコリンアミド)ビシクロ[3.2.1]オクタン-1-イル)ピコリンアミド;
110: 5-フルオロ-N-(5-(ピコリンアミド)ビシクロ[3.2.1]オクタン-1-イル)ピコリンアミド;
111: 5-メチル-N-(5-(ピコリンアミド)ビシクロ[3.2.1]オクタン-1-イル)ピコリンアミド;
112: 4-メチル-N-(5-(ピコリンアミド)ビシクロ[3.2.1]オクタン-1-イル)ピコリンアミド;
113: N-(5-(5-メチルニコチンアミド)ビシクロ[3.2.1]オクタン-1-イル)ピコリンアミド;
119: 6-メチル-ピリジン-2-カルボン酸{(1R,5S)-5-[(ピリジン-2-カルボニル)-アミノ]-ビシクロ[3.2.1]オクタ-1-イル}-アミド;
126: 6-メチル-ピリジン-2-カルボン酸{(1S,5R)-5-[(ピリジン-2-カルボニル)-アミノ]-ビシクロ[3.2,1]オクタ-1-イル}-アミド;
145: 5-フルオロ-ピリジン-2-カルボン酸{(1R,5S)-5-[(ピリジン-2-カルボニル)-アミノ]-ビシクロ[3.2.1]オクタ-1-イル}-アミド;
146: 6-フルオロ-ピリジン-2-カルボン酸{(1R,5S)-5-[(ピリジン-2-カルボニル)-アミノ]-ビシクロ[3.2.1]オクタ-1-イル}-アミド;および
薬学的に許容されるこれらの化合物の塩。
【請求項１０】
以下の群から選択される、請求項１に記載の化合物：
164: 6-メチル-N-(5-(ピリジン-2-イルカルバモイル)ビシクロ[3.2.1]オクタン-1-イル)ピラジン-2-カルボキサミド;
168: 6-メチル-N-(5-(チアゾール-2-イルカルバモイル)ビシクロ[3.2.1]オクタン-1-イル)ピラジン-2-カルボキサミド;
172: N-(5-(6-メチルピリジン-2-イルカルバモイル)ビシクロ[3.2.1]オクタン-1-イル)チアゾール-2-カルボキサミド;
174: N-(5-(6-メチルピリジン-2-イルカルバモイル)ビシクロ[3.2.1]オクタン-1-イル)ピラジン-2-カルボキサミド;
177: N-(5-(6-メチルピリジン-2-イルカルバモイル)ビシクロ[3.2.1]オクタン-1-イル)ピコリンアミド; および
薬学的に許容されるこれらの化合物の塩。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
中枢神経系疾患または障害の治療に使用するための、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を含む、中枢神経系疾患または障害の治療用医薬組成物。
【請求項１４】
中枢神経系疾患または障害が、認知性の、神経変性の、精神のまたは神経の疾患または障害である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
中枢神経系疾患または障害が、全般性不安障害、パニック不安、強迫性障害、社会恐怖症、行動不安（performance anxiety）、外傷後ストレス障害、急性ストレス反応、適応障害、心気障害、分離不安障害、広場恐怖症、特定の恐怖、一般的な医学的状態による不安障害、物質誘導性不安障害、アルコール離脱誘導性不安、およびその組み合わせを含む群から選択される不安疾患または障害である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
中枢神経系疾患または障害が、非定型うつ病、双極性うつ病、単極性うつ病、大うつ病、内因性うつ病（すなわち、原因が明らかでない急性うつ病）、退行期うつ病（すなわち、中年または高齢者に起こるうつ病）、反応性うつ病（すなわち、明らかな外傷性の生活エピソードにより引き起こされたうつ病）、産後うつ病、原発性うつ病（すなわち、医学的な病気もしくは障害などの明らかな身体的または心理的原因を有さないうつ病）、精神病性うつ病、および二次性うつ病（すなわち、かかる他の医学的な病気または障害などの他のいくつかの基礎をなす状態によって引き起こされると考えられるうつ病）からなる群から選択されるうつ病性障害である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５３】
参考文献、書物、特許および特許出願を含めた、本出願において引用した各参考資料参照文献は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本発明は以下の態様を含み得る。
［１］
式（Ｉ）を有する化合物
【化７３】
2014508128.tif 000002

［式中、
Ｌは、−ＮＨＣＯ−または−ＣＯＮＨ−であり、および
Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立に、アルキル、シクロアルキル、ケトシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、これは場合により、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｒ3、−ＮＨＲ3、−Ｎ（アルキル）Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ3、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）Ｒ3、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ3、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ3、−ＯＨまたは−ＯＲ3で独立に一置換、二置換、または三置換されている（式中、
Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ1〜Ｃ6シクロアルキルであり、これは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2、Ｃ1〜Ｃ3アルキルヘテロシクリル、Ｃ1〜Ｃ3アルキルカルバメート、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）2、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ3アルキル、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ3アルキル、ＯＨ、または−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルで場合により置換されている）］、または薬学的に許容されるその塩。
［２］
Ｒ1およびＲ2が、それぞれ独立に、アリールまたはヘテロアリールであり、これは場合により、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシル、−ＯＨまたは−ＯＲ3で独立に一置換、二置換、または三置換されている（式中、Ｒ3はＣ1〜Ｃ6アルキルである）、請求項１のいずれか一項に記載の化合物。
［３］
ヘテロアリールが、場合により一置換、二置換、または三置換されているピリジニル、ピリダジニル、トリアジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、（１，２，３，）−および（１，２，４）−トリアゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、２−キノリニル、２−キナゾリニルおよび３−フェニル−２−キノリニルからなる群から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
［４］
Ｌが、−ＮＨＣＯ−である、請求項１に記載の化合物。
［５］
Ｌが、−ＣＯＮＨ−である、請求項１に記載の化合物。
［６］
Ｒ1が、場合により一置換、二置換、または三置換されているアリールである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
［７］
Ｒ1が、場合により一置換、二置換、または三置換されているピリジニル、ピリダジニルまたはトリアジニルからなる群から選択される、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
［８］
Ｒ2が、場合により一置換、二置換、または三置換されているアリールである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
［９］
Ｒ2が、場合により一置換、二置換、または三置換されているピリジニル、ピリダジニルまたはトリアジニルからなる群から選択される、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
［１０］
表１に記載されている１〜５０の実施例のうちの１つから選択される、請求項１に記載の化合物。
［１１］
表１に記載されている５１〜１００の実施例のうちの１つから選択される、請求項１に記載の化合物。
［１２］
表１に記載されている１０１〜１５０の実施例のうちの１つから選択される、請求項１に記載の化合物。
［１３］
表１に記載されている１５１〜１８６の実施例のうちの１つから選択される、請求項１に記載の化合物。
［１４］
請求項１に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
［１５］
方法が、治療有効量の少なくとも１種の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含み、疾患または障害が、中枢神経系疾患または障害である、疾患または障害を治療するための医薬品の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
［１６］
中枢神経系疾患または障害が、認知性の、神経変性の、精神のまたは神経の疾患または障害である、請求項１５に記載の使用。