【手続補正書】
【提出日】平成27年5月8日(2015.5.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
安定な製剤であって、配列番号１のアミノ酸を含むＰＣＳＫ９に特異的に結合する、４０ｍｇ／ｍＬ〜３００ｍｇ／ｍＬの量の、少なくとも１つのモノクローナル抗体、および０．０５ｍＭ〜４０ｍＭの量の薬学的に許容される緩衝剤、および０．０１％ｗ／ｖ〜２０％ｗ／ｖの量の薬学的に許容される界面活性剤、および０．５％ｗ／ｖ〜１０％ｗ／ｖの少なくとも１つの薬学的に許容される安定剤を含み、４．０〜６．０のｐＨを有する、安定な製剤。
【請求項２】
モノクローナル抗体が、
ａ）配列番号２３に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号４９に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、または
ｂ）配列番号１２に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号６７に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、または
ｃ）配列番号４６５に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号４６３に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、または
ｄ）配列番号４６１に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号４５９に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、または
ｅ）配列番号４８５に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号４８３に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、または
ｆ）配列番号５８２に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号５８３に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、または
ｇ）配列番号２３におけるＣＤＲＬ１配列の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＬ１）、配列番号２３におけるＣＤＲＬ２配列のＣＤＲＬ２および配列番号２３におけるＣＤＲＬ３配列のＣＤＲＬ３、並びに配列番号４９におけるＣＤＲＨ１配列の重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＨ１）、配列番号４９におけるＣＤＲＨ２配列のＣＤＲＨ２および配列番号４９におけるＣＤＲＨ３配列のＣＤＲＨ３、または
ｈ）配列番号４６５におけるＣＤＲＬ１配列の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＬ１）、配列番号４６５におけるＣＤＲＬ２配列のＣＤＲＬ２および配列番号４６５におけるＣＤＲＬ３配列のＣＤＲＬ３、並びに配列番号４６３におけるＣＤＲＨ１配列の重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＨ１）、配列番号４６３におけるＣＤＲＨ２配列のＣＤＲＨ２、配列番号４６３におけるＣＤＲＨ３配列のＣＤＲＨ３、または
ｉ）配列番号１２におけるＣＤＲＬ１配列の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＬ１）、配列番号１２におけるＣＤＲＬ２配列のＣＤＲＬ２および配列番号１２におけるＣＤＲＬ３配列のＣＤＲＬ３、並びに配列番号６７におけるＣＤＲＨ１配列の重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＨ１）、配列番号６７におけるＣＤＲＨ２配列のＣＤＲＨ２および配列番号６７におけるＣＤＲＨ３配列のＣＤＲＨ３、または
ｊ）配列番号４６１におけるＣＤＲＬ１配列の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＬ１）、配列番号４６１におけるＣＤＲＬ２配列のＣＤＲＬ２、配列番号４６１におけるＣＤＲＬ３配列のＣＤＲＬ３、並びに配列番号４５９におけるＣＤＲＨ１配列の重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＨ１）、配列番号４５９におけるＣＤＲＨ２配列のＣＤＲＨ２および配列番号４５９におけるＣＤＲＨ３配列のＣＤＲＨ３、または
ｋ）配列番号４８５におけるＣＤＲＬ１配列の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＬ１）、配列番号４８５におけるＣＤＲＬ２配列のＣＤＲＬ２および配列番号４８５におけるＣＤＲＬ３配列のＣＤＲＬ３、並びに配列番号４８３におけるＣＤＲＨ１配列の重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＨ１）、配列番号４８３におけるＣＤＲＨ２配列のＣＤＲＨ２および配列番号４８３におけるＣＤＲＨ３配列のＣＤＲＨ３、または
ｌ）配列番号５８２におけるＣＤＲＬ１配列の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＬ１）、配列番号５８２におけるＣＤＲＬ２配列のＣＤＲＬ２および配列番号５８２におけるＣＤＲＬ３配列のＣＤＲＬ３、並びに配列番号５８３におけるＣＤＲＨ１配列の重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＨ１）、配列番号５８３におけるＣＤＲＨ２配列のＣＤＲＨ２および配列番号５８３におけるＣＤＲＨ３配列のＣＤＲＨ３
を含む請求項１に記載の安定な製剤。
【請求項３】
モノクローナル抗体が、配列番号２３におけるＣＤＲＬ１配列の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＬ１）、配列番号２３におけるＣＤＲＬ２配列のＣＤＲＬ２および配列番号２３におけるＣＤＲＬ３配列のＣＤＲＬ３、並びに配列番号４９におけるＣＤＲＨ１配列の重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＨ１）、配列番号４９におけるＣＤＲＨ２配列のＣＤＲＨ２および配列番号４９におけるＣＤＲＨ３配列のＣＤＲＨ３を含む請求項２に記載の安定な製剤。
【請求項４】
重鎖が配列番号３０８を含むＣＤＲ１と、配列番号１７５を含むＣＤＲ２と、配列番号１８０を含むＣＤＲ３を含む請求項３に記載の安定な製剤。
【請求項５】
重鎖が配列番号３６８を含むＣＤＲ１と、配列番号１７５を含むＣＤＲ２と、配列番号１８０を含むＣＤＲ３を含む請求項３に記載の安定な製剤。
【請求項６】
軽鎖が配列番号１５８を含むＣＤＲ１と、配列番号１６２を含むＣＤＲ２と、配列番号３９５を含むＣＤＲ３を含む請求項３に記載の安定な製剤。
【請求項７】
重鎖が配列番号３０８を含むＣＤＲ１と、配列番号１７５を含むＣＤＲ２と、配列番号１８０を含むＣＤＲ３を含む請求項６に記載の安定な製剤。
【請求項８】
重鎖が配列番号３６８を含むＣＤＲ１と、配列番号１７５を含むＣＤＲ２と、配列番号１８０を含むＣＤＲ３を含む請求項６に記載の安定な製剤。
【請求項９】
各ＣＤＲが、ＣＤＲのＫａｂａｔ定義またはＣｈｏｔｈｉａ定義またはＫａｂａｔ定義およびＣｈｏｔｈｉａ定義の組み合わせまたはＡｂＭ定義または接触定義に従って定義される請求項２に記載の安定な製剤。
【請求項１０】
各ＣＤＲがＫａｂａｔのＣＤＲ定義に従って定義される請求項９に記載の安定な製剤。
【請求項１１】
各ＣＤＲがＣｈｏｔｈｉａのＣＤＲ定義に従って定義される請求項９に記載の安定な製剤。
【請求項１２】
モノクローナル抗体が、
ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号４９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、
ｂ）配列番号４６５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号４６３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、
ｃ）配列番号１２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号６７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、
ｄ）配列番号４６１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号４５９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、
ｅ）配列番号４８５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号４８３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、または
ｆ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号５８３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
を含む請求項２に記載の安定な製剤。
【請求項１３】
モノクローナル抗体が、
ａ．配列番号１５６の軽鎖定常配列、
ｂ．配列番号１５７の軽鎖定常配列、
ｃ．配列番号１５４の重鎖定常配列、
ｄ．配列番号１５５の重鎖定常配列、
ｅ．配列番号１５６の軽鎖定常配列および配列番号１５４の重鎖定常配列、
ｆ．配列番号１５７の軽鎖定常配列および配列番号１５４の重鎖定常配列、
ｇ．配列番号１５６の軽鎖定常配列および配列番号１５５の重鎖定常配列、または
ｈ．配列番号１５７の軽鎖定常配列および配列番号１５５の重鎖定常配列
をさらに含む請求項２に記載の安定な製剤。
【請求項１４】
薬学的に許容される緩衝剤がグルタメート、ホスフェート、リン酸緩衝生理食塩水、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、およびトリス緩衝剤からなる群から選択される請求項２に記載の安定な製剤。
【請求項１５】
薬学的に許容される緩衝剤が酢酸ナトリウムである請求項１４に記載の安定な製剤。
【請求項１６】
薬学的に許容される緩衝剤が１０〜２０ｍＭの量で存在する請求項１５に記載の安定な製剤。
【請求項１７】
薬学的に許容される界面活性剤がポリソルベート８０またはポリソルベート２０である請求項２に記載の安定な製剤。
【請求項１８】
薬学的に許容される界面活性剤がポリソルベート８０である請求項１６に記載の安定な製剤。
【請求項１９】
薬学的に許容される界面活性剤がポリソルベート２０である請求項１６に記載の安定な製剤。
【請求項２０】
薬学的に許容される界面活性剤が０．００４％ｗ／ｖ〜０．０１％ｗ／ｖの量で存在する請求項１７、１８または１９のいずれかに記載の安定な製剤。
【請求項２１】
薬学的に許容される安定剤がポリヒドロキシ炭化水素、二糖類、ポリオール、プロリン、アルギニン、リジン、メチオニン、タウリン、およびベンジルアルコールからなる群から選択される請求項２のいずれかに記載の安定な製剤。
【請求項２２】
安定剤がソルビトール、マンニトール、およびグリセロールからなる群から選択されるポリヒドロキシ炭化水素である請求項２１に記載の安定な製剤。
【請求項２３】
安定剤がソルビトールである請求項２０に記載の安定な製剤。
【請求項２４】
安定剤がスクロース、マルトース、ラクトース、フルクトース、およびトレハロースからなる群から選択される二糖類である請求項２１に記載の安定な製剤。
【請求項２５】
安定剤がスクロースである請求項２０に記載の安定な製剤。
【請求項２６】
安定剤が９％ｗ／ｖの量で存在する請求項２５に記載の安定な製剤。
【請求項２７】
安定剤がプロリンである請求項２０に記載の安定な製剤。
【請求項２８】
プロリンが２％〜３％ｗ／ｖの量で存在する請求項２７に記載の安定な製剤。
【請求項２９】
５．０〜５．５のｐＨを有する請求項２６に記載の安定な製剤。
【請求項３０】
５．０〜５．５のｐＨを有する請求項２８に記載の安定な製剤。
【請求項３１】
２５℃で３０ｃＰ以下の粘度を有する請求項２６に記載の安定な製剤。
【請求項３２】
２５℃で３０ｃＰ以下の粘度を有する請求項２８に記載の安定な製剤。
【請求項３３】
モノクローナル抗体の量が７０ｍｇ／ｍＬ〜１５０ｍｇ／ｍＬであり、ならびに安定な製剤が２５℃で１２ｃＰ以下の粘度を有する請求項２８に記載の安定な製剤。
【請求項３４】
２５０ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ〜３５０ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの浸透圧を有する請求項２９に記載の安定な製剤。
【請求項３５】
２５０ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ〜３５０ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの浸透圧を有する請求項３０に記載の安定な製剤。
【請求項３６】
少なくとも３、６、１２、または２４ヶ月間、安定した状態を保つ請求項２９に記載の安定な製剤。
【請求項３７】
少なくとも３、６、１２、または２４ヶ月間、安定した状態を保つ請求項３０に記載の安定な製剤。
【請求項３８】
モノクローナル抗体が配列番号２３のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域、および配列番号４９のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一である重鎖可変領域を含む請求項３６に記載の安定な製剤。
【請求項３９】
モノクローナル抗体が配列番号２３におけるＣＤＲＬ１配列の軽鎖相補決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＬ１）、配列番号２３におけるＣＤＲＬ２配列のＣＤＲＬ２および配列番号２３におけるＣＤＲＬ３配列のＣＤＲＬ３、並びに配列番号４９におけるＣＤＲＨ１配列の重鎖相補決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＨ１）、配列番号４９におけるＣＤＲＨ２配列のＣＤＲＨ２および配列番号４９におけるＣＤＲＨ３配列のＣＤＲＨ３を含み、モノクローナル抗体が１２０ｍｇ／ｍＬ〜１４０ｍｇ／ｍＬである請求項３６に記載の安定な製剤。
【請求項４０】
モノクローナル抗体が配列番号２３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と配列番号４９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、モノクローナル抗体が１２０ｍｇ／ｍＬ〜１４０ｍｇ／ｍＬである請求項３６に記載の安定な製剤。
【請求項４１】
重鎖が配列番号３０８を含むＣＤＲ１と、配列番号１７５を含むＣＤＲ２と、配列番号１８０を含むＣＤＲ３を含み、軽鎖が配列番号１５８を含むＣＤＲ１と、配列番号１６２を含むＣＤＲ２と、配列番号３９５を含むＣＤＲ３を含み、モノクローナル抗体が１２０ｍｇ／ｍＬ〜１４０ｍｇ／ｍＬである請求項３６に記載の安定な製剤。
【請求項４２】
重鎖が配列番号３６８を含むＣＤＲ１と、配列番号１７５を含むＣＤＲ２と、配列番号１８０を含むＣＤＲ３を含み、軽鎖が配列番号１５８を含むＣＤＲ１と、配列番号１６２を含むＣＤＲ２と、配列番号３９５を含むＣＤＲ３を含み、モノクローナル抗体が１２０ｍｇ／ｍＬ〜１４０ｍｇ／ｍＬである請求項３６に記載の安定な製剤。
【請求項４３】
モノクローナル抗体が配列番号２３のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域、および配列番号４９のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一である重鎖可変領域を含む請求項３７に記載の安定な製剤。
【請求項４４】
モノクローナル抗体が配列番号２３におけるＣＤＲＬ１配列の軽鎖相補決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＬ１）、配列番号２３におけるＣＤＲＬ２配列のＣＤＲＬ２および配列番号２３におけるＣＤＲＬ３配列のＣＤＲＬ３、並びに配列番号４９における重鎖相補決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＨ１）、配列番号４９におけるＣＤＲＨ２配列のＣＤＲＨ２および配列番号４９におけるＣＤＲＨ３配列のＣＤＲＨ３を含み、モノクローナル抗体が１２０ｍｇ／ｍＬ〜１４０ｍｇ／ｍＬである請求項３７に記載の安定な製剤。
【請求項４５】
モノクローナル抗体が配列番号２３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と配列番号４９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、モノクローナル抗体が１２０ｍｇ／ｍＬ〜１４０ｍｇ／ｍＬである請求項３７に記載の安定な製剤。
【請求項４６】
重鎖が配列番号３０８を含むＣＤＲ１と、配列番号１７５を含むＣＤＲ２と、配列番号１８０を含むＣＤＲ３を含み、軽鎖が配列番号１５８を含むＣＤＲ１と、配列番号１６２を含むＣＤＲ２と、配列番号３９５を含むＣＤＲ３を含み、モノクローナル抗体が１２０ｍｇ／ｍＬ〜１４０ｍｇ／ｍＬである請求項３７に記載の安定な製剤。
【請求項４７】
重鎖が配列番号３６８を含むＣＤＲ１と、配列番号１７５を含むＣＤＲ２と、配列番号１８０を含むＣＤＲ３を含み、軽鎖が配列番号１５８を含むＣＤＲ１と、配列番号１６２を含むＣＤＲ２と、配列番号３９５を含むＣＤＲ３を含み、モノクローナル抗体が１２０ｍｇ／ｍＬ〜１４０ｍｇ／ｍＬである請求項３７に記載の安定な製剤。
【請求項４８】
モノクローナル抗体が配列番号４６５に対して少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域、および配列番号４６３に対して少なくとも９０％同一である重鎖可変領域を含む請求項３６に記載の安定な製剤。
【請求項４９】
モノクローナル抗体が配列番号４６５に対して少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域、および配列番号４６３に対して少なくとも９０％同一である重鎖可変領域を含む請求項３７に記載の安定な製剤。
【請求項５０】
モノクローナル抗体が配列番号４６５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号４６３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、ならびにモノクローナル抗体の量が１５０ｍｇ／ｍＬである請求項３６に記載の安定な製剤。
【請求項５１】
モノクローナル抗体が配列番号４６５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号４６３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、ならびにモノクローナル抗体の量が１５０ｍｇ／ｍＬである請求項３６に記載の安定な製剤。
【請求項５２】
安定な製剤であって、
ａ．７０ｍｇ／ｍＬ〜２００ｍｇ／ｍＬの量のモノクローナル抗体であって、
ｉ）配列番号２３の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号４９の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、または
ｉｉ）配列番号２３におけるＣＤＲＬ１配列の軽鎖相補決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＬ１）、配列番号２３におけるＣＤＲＬ２配列のＣＤＲＬ２および配列番号２３におけるＣＤＲＬ３配列のＣＤＲＬ３、並びに配列番号４９における重鎖相補決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＨ１）、配列番号４９におけるＣＤＲＨ２配列のＣＤＲＨ２および配列番号４９におけるＣＤＲＨ３配列のＣＤＲＨ３、または
ｉｉｉ）配列番号２３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号４９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
を含む、モノクローナル抗体、
（ｂ）１０ｍＭの酢酸ナトリウム、
（ｃ）９．０％ｗ／ｖのスクロース、
（ｄ）０．００４％〜０．０１％ｗ／ｖのポリソルベート２０またはポリソルベート８０、および
（ｅ）５．２のｐＨ
を含む、安定な製剤。
【請求項５３】
安定な製剤であって、
（ａ）７０ｍｇ／ｍＬ〜２００ｍｇ／ｍＬの量のモノクローナル抗体であって、
ｉ）配列番号２３の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号４９の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、または
ｉｉ）配列番号２３におけるＣＤＲＬ１配列の軽鎖相補決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＬ１）、配列番号２３におけるＣＤＲＬ２配列のＣＤＲＬ２および配列番号２３におけるＣＤＲＬ３配列のＣＤＲＬ３、並びに配列番号４９における重鎖相補決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＨ１）、配列番号４９におけるＣＤＲＨ２配列のＣＤＲＨ２および配列番号４９におけるＣＤＲＨ３配列のＣＤＲＨ３、または
ｉｉｉ）配列番号２３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号４９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
を含む、モノクローナル抗体、
（ｂ）１０ｍＭの酢酸ナトリウム、
（ｃ）２．０％〜３．０％ｗ／ｖのプロリン、
（ｄ）０．０１％ｗ／ｖのポリソルベート２０またはポリソルベート８０、および
（ｅ）５．０のｐＨ
を含む、安定な製剤。
【請求項５４】
患者における血清ＬＤＬコレステロールを低下させるための医薬組成物であって、少なくとも１つの抗ＰＣＳＫ９抗体を、１４ｍｇ〜４８０ｍｇの用量で含み、それによって、血清ＬＤＬコレステロールレベルを少なくとも３０％低下させる、医薬組成物。
【請求項５５】
血清ＬＤＬコレステロールレベルを有する患者におけるコレステロール関連障害を治療または予防するための医薬組成物であって、少なくとも１つの抗ＰＣＳＫ９抗体を、１４ｍｇ〜４８０ｍｇの用量で含み、それによって、患者におけるコレステロール関連障害を治療または予防する、医薬組成物。
【請求項５６】
コレステロール関連障害が、ヘテロ接合型家族性高コレステロール血症およびホモ接合型家族性高コレステロール血症を含む家族性高コレステロール血症、非家族性高コレステロール血症、リポタンパク質（ａ）の上昇、心臓病、代謝症候群、糖尿病、冠状動脈性心臓病、脳卒中、心臓血管疾患、アルツハイマー病、末梢動脈疾患、高脂血症、ならびに脂質異常症からなる群から選択される請求項５５に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
家族性高コレステロール血症がヘテロ接合型家族性高コレステロール血症およびホモ接合型家族性高コレステロール血症を含む請求項５６に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
患者の血清ＬＤＬコレステロールレベルが、ａ）少なくとも３０％、ｂ）少なくとも４０％、ｃ）少なくとも５０％、およびｄ）少なくとも６０％からなる群から選択される量で低下する請求項５４または５５に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
抗ＰＣＳＫ９抗体が、
（ａ）配列番号２３に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号４９に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１２に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号６７に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、
（ｃ）配列番号４６１に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号４５９に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、
（ｄ）配列番号４６５に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号４６３に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、
（ｅ）配列番号４８５に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号４８３に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、または
（ｆ）配列番号５８２に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号５８３に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、または
（ｇ）配列番号２３におけるＣＤＲＬ１配列の軽鎖相補決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＬ１）、配列番号２３におけるＣＤＲＬ２配列のＣＤＲＬ２および配列番号２３におけるＣＤＲＬ３配列のＣＤＲＬ３、並びに配列番号４９における重鎖相補決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＨ１）、配列番号４９におけるＣＤＲＨ２配列のＣＤＲＨ２および配列番号４９におけるＣＤＲＨ３配列のＣＤＲＨ３、または
（ｈ）配列番号４６５におけるＣＤＲＬ１配列の軽鎖相補決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＬ１）、配列番号４６５におけるＣＤＲＬ２配列のＣＤＲＬ２および配列番号４６５におけるＣＤＲＬ３配列のＣＤＲＬ３、並びに配列番号４６３における重鎖相補決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＨ１）、配列番号４６３におけるＣＤＲＨ２配列のＣＤＲＨ２および配列番号４６３におけるＣＤＲＨ３配列のＣＤＲＨ３、または
（ｉ）配列番号１２におけるＣＤＲＬ１配列の軽鎖相補決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＬ１）、配列番号１２におけるＣＤＲＬ２配列のＣＤＲＬ２および配列番号１２におけるＣＤＲＬ３配列のＣＤＲＬ３、並びに配列番号６７における重鎖相補決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＨ１）、配列番号６７におけるＣＤＲＨ２配列のＣＤＲＨ２および配列番号６７におけるＣＤＲＨ３配列のＣＤＲＨ３、または
（ｊ）配列番号４６１におけるＣＤＲＬ１配列の軽鎖相補決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＬ１）、配列番号４６１におけるＣＤＲＬ２配列のＣＤＲＬ２および配列番号４６１におけるＣＤＲＬ３配列のＣＤＲＬ３、並びに配列番号４５９における重鎖相補決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＨ１）、配列番号４５９におけるＣＤＲＨ２配列のＣＤＲＨ２および配列番号４５９におけるＣＤＲＨ３配列のＣＤＲＨ３、または
（ｋ）配列番号４８５におけるＣＤＲＬ１配列の軽鎖相補決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＬ１）、配列番号４８５におけるＣＤＲＬ２配列のＣＤＲＬ２および配列番号４８５におけるＣＤＲＬ３配列のＣＤＲＬ３、並びに配列番号４８３における重鎖相補決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＨ１）、配列番号４８３におけるＣＤＲＨ２配列のＣＤＲＨ２および配列番号４８３におけるＣＤＲＨ３配列のＣＤＲＨ３、または
（ｌ）配列番号５８２におけるＣＤＲＬ１配列の軽鎖相補決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＬ１）、配列番号５８２におけるＣＤＲＬ２配列のＣＤＲＬ２および配列番号５８２におけるＣＤＲＬ３配列のＣＤＲＬ３、並びに配列番号５８３における重鎖相補決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＨ１）、配列番号５８３におけるＣＤＲＨ２配列のＣＤＲＨ２および配列番号５８３におけるＣＤＲＨ３配列のＣＤＲＨ３
を含む請求項５８に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
抗ＰＣＳＫ９抗体が、
（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号４９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号６７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、
（ｃ）配列番号４６１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号４５９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、
（ｄ）配列番号４６５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号４６３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、
（ｅ）配列番号４８５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号４８３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、または
（ｆ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号５８３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
を含む請求項５９に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
少なくとも１つの抗ＰＣＳＫ９抗体が、配列番号２３におけるＣＤＲＬ１配列の軽鎖相補決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＬ１）、配列番号２３におけるＣＤＲＬ２配列のＣＤＲＬ２および配列番号２３におけるＣＤＲＬ３配列のＣＤＲＬ３、並びに配列番号４９における重鎖相補決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＨ１）、配列番号４９におけるＣＤＲＨ２配列のＣＤＲＨ２および配列番号４９におけるＣＤＲＨ３配列のＣＤＲＨ３を含む請求項５９に記載の医薬組成物。
【請求項６２】
重鎖が配列番号３０８を含むＣＤＲ１と、配列番号１７５を含むＣＤＲ２と、配列番号１８０を含むＣＤＲ３を含み、軽鎖が配列番号１５８を含むＣＤＲ１と、配列番号１６２を含むＣＤＲ２と、配列番号３９５を含むＣＤＲ３を含む請求項６１に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
重鎖が配列番号３６８を含むＣＤＲ１と、配列番号１７５を含むＣＤＲ２と、配列番号１８０を含むＣＤＲ３を含み、軽鎖が配列番号１５８を含むＣＤＲ１と、配列番号１６２を含むＣＤＲ２と、配列番号３９５を含むＣＤＲ３を含む請求項６１に記載の医薬組成物。
【請求項６４】
抗ＰＣＳＫ９抗体が、ａ）７０ｍｇ〜４８０ｍｇ、ｂ）１０５ｍｇ〜４８０ｍｇ、ｃ）１２０ｍｇ〜４８０ｍｇ、ｄ）１４０ｍｇ〜４８０ｍｇ、ｅ）１５０ｍｇ〜４８０ｍｇ、ｆ）２１０ｍｇ〜４８０ｍｇ、ｇ）２８０ｍｇ〜４８０ｍｇ、ｈ）３００ｍｇ〜４８０ｍｇ、ｉ）３５０ｍｇ〜４８０ｍｇ、ｊ）４２０ｍｇ〜４８０ｍｇ、ｋ）７０ｍｇ、ｌ）１０５ｍｇ、ｍ）１２０ｍｇ、ｎ）１４０ｍｇ、ｏ）１５０ｍｇ、ｐ）２１０ｍｇ、ｑ）２８０ｍｇ、ｒ）３００ｍｇ、ｓ）３５０ｍｇおよびｔ）４２０ｍｇからなる群から選択される用量で患者に適用される請求項５９に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
抗ＰＣＳＫ９抗体が、（１）週に１回、（２）２週間に１回、（３）月に１回、（４）隔月に１回、（５）３ヶ月に１回、（６）６ヶ月に１回、および（７）１２ヶ月に１回からなる群から選択されるスケジュールでの投与のために患者に適用される請求項６４に記載の医薬組成物。
【請求項６６】
適用ステップが少なくとも１つの抗ＰＣＳＫ９抗体を非経口的に適用することを含む請求項６４に記載の医薬組成物。
【請求項６７】
適用ステップが少なくとも１つの抗ＰＣＳＫ９抗体を静脈内適用することを含む請求項６４に記載の医薬組成物。
【請求項６８】
適用ステップが少なくとも１つの抗ＰＣＳＫ９抗体を皮下適用することを含む請求項６４に記載の医薬組成物。
【請求項６９】
少なくとも１つの抗ＰＣＳＫ９抗体が、配列番号２３に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号４９に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む請求項６８に記載の医薬組成物。
【請求項７０】
少なくとも１つの抗ＰＣＳＫ９抗体が、配列番号２３におけるＣＤＲＬ１配列の軽鎖相補決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＬ１）、配列番号２３におけるＣＤＲＬ２配列のＣＤＲＬ２および配列番号２３におけるＣＤＲＬ３配列のＣＤＲＬ３、並びに配列番号４９における重鎖相補決定領域（ＣＤＲ）１（ＣＤＲＨ１）、配列番号４９におけるＣＤＲＨ２配列のＣＤＲＨ２および配列番号４９におけるＣＤＲＨ３配列のＣＤＲＨ３を含む請求項６８に記載の医薬組成物。
【請求項７１】
少なくとも１つの抗ＰＣＳＫ９抗体が、配列番号２３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号４９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む請求項６８に記載の医薬組成物。
【請求項７２】
抗ＰＣＳＫ９抗体が、患者に、１４ｍｇ〜４５ｍｇの用量で週に１回皮下適用され、患者の血清ＬＤＬコレステロールレベルが３０〜７０％低下する請求項７０に記載の医薬組成物。
【請求項７３】
抗ＰＣＳＫ９抗体が、患者に、７０ｍｇ〜４２０ｍｇの用量で２週間に１回皮下適用され、患者の血清ＬＤＬコレステロールレベルが３０〜７０％低下する請求項７０に記載の医薬組成物。
【請求項７４】
抗ＰＣＳＫ９抗体が、患者に、２５０ｍｇ〜４８０ｍｇの用量で月に１回皮下適用され、患者の血清ＬＤＬコレステロールレベルが３０〜７０％低下する請求項７０に記載の医薬組成物。
【請求項７５】
抗ＰＣＳＫ９抗体が患者に１２０ｍｇの用量で適用される請求項７３に記載の医薬組成物。
【請求項７６】
抗ＰＣＳＫ９抗体が患者に１４０ｍｇの用量で適用される請求項７３に記載の医薬組成物。
【請求項７７】
抗ＰＣＳＫ９抗体が患者に４２０ｍｇの用量で適用される請求項７３または７４に記載の医薬組成物。
【請求項７８】
少なくとも１つの抗ＰＣＳＫ９抗体が、配列番号４６５に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号４６３に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む請求項５９に記載の医薬組成物。
【請求項７９】
少なくとも１つの抗ＰＣＳＫ９抗体が、配列番号４６５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および配列番号４６３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む請求項７８に記載の医薬組成物。
【請求項８０】
少なくとも１つの抗ＰＣＳＫ９抗体が、患者に１５０ｍｇの用量で２週間に１回皮下適用され、患者の血清ＬＤＬコレステロールレベルが少なくとも３０〜７０％低下する請求項５５に記載の医薬組成物。
【請求項８１】
抗ＰＣＳＫ９抗体が、患者に１５０ｍｇの用量で４週間に１回皮下投与され、患者の血清ＬＤＬコレステロールレベルが少なくとも３０〜７０％低下する請求項５５に記載の医薬組成物。
【請求項８２】
抗ＰＣＳＫ９抗体が、患者に１５０ｍｇを超え、かつ２００ｍｇまでの用量で４週間に１回皮下投与され、患者の血清ＬＤＬコレステロールレベルが少なくとも３０〜７０％低下する請求項５５に記載の医薬組成物。
【請求項８３】
少なくとも１つの抗ＰＣＳＫ９抗体が、少なくとも１つの他のコレステロール低下剤の前、少なくとも１つの他のコレステロール低下剤の後、または少なくとも１つの他のコレステロール低下剤と共に患者に適用される請求項５５に記載の医薬組成物。
【請求項８４】
少なくとも１つの他のコレステロール低下剤が、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンを含むスタチン類；ニコチン酸；フィブリン酸；胆汁酸封鎖剤；コレステロール吸収阻害剤；脂質修飾剤；ＰＰＡＲガンマアゴニスト；ＰＰＡＲアルファ／ガンマアゴニスト；スクアレンシンターゼ阻害剤；ＣＥＴＰ阻害剤；抗高血圧剤；スルホニル尿素、インスリン、ＧＬＰ−１類似体、ＤＤＰＩＶ阻害剤を含む抗糖尿病剤；ＡｐｏＢ調節物質；ＭＴＰ阻害剤および／または閉塞性動脈硬化症治療；オンコスタチンＭ；エストロゲン；ベルビン；ならびに免疫関連障害の治療剤からなる群から選択される請求項８３に記載の医薬組成物。
【請求項８５】
少なくとも１つの抗ＰＣＳＫ９抗体が、少なくとも１つの他のコレステロール低下剤の前、少なくとも１つの他のコレステロール低下剤の後、または少なくとも１つの他のコレステロール低下剤と共に患者に適用される請求項７０に記載の医薬組成物。
【請求項８６】
少なくとも１つの他のコレステロール低下剤が、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンを含むスタチン類；ニコチン酸；フィブリン酸；胆汁酸封鎖剤；コレステロール吸収阻害剤；脂質修飾剤；ＰＰＡＲガンマアゴニスト；ＰＰＡＲアルファ／ガンマアゴニスト；スクアレンシンターゼ阻害剤；ＣＥＴＰ阻害剤；抗高血圧剤；スルホニル尿素、インスリン、ＧＬＰ−１類似体、ＤＤＰＩＶ阻害剤を含む抗糖尿病剤；ＡｐｏＢ調節物質：ＭＴＰ阻害剤および／または閉塞性動脈硬化症治療；オンコスタチンＭ；エストロゲン；ベルビン；ならびに免疫関連障害の治療剤からなる群から選択される請求項８５に記載の医薬組成物。