【手続補正書】
【提出日】平成26年12月2日(2014.12.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
関節リウマチを治療するためのＪＡＫ２キナーゼ阻害化合物またはその塩であって、 
下記式：
2013544291.tif 000001
を有し、前記化合物またはその塩の治療有効量が、関節リウマチに罹患している個人または関節リウマチを発症しやすい個人に投与される、化合物またはその塩。
【請求項２】
慢性全身性炎症を治療するためのＪＡＫ２キナーゼ阻害化合物またはその塩であって、
下記式：
2013544291.tif 000002
を有し、前記化合物またはその塩の治療有効量が、慢性全身性炎症に罹患した患者に投与される、化合物またはその塩。
【請求項３】
被験者の慢性全身性炎症の少なくとも１つの症状を軽減するためのＪＡＫ２キナーゼ阻害化合物またはその塩であって、
下記式：
2013544291.tif 000003
を有し、前記化合物またはその塩のＪＡＫ２キナーゼを阻害する効果がある量が前記被験者に投与される、化合物またはその塩。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１つに記載の化合物において、前記化合物は１日に最高で４回投与されるものである化合物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１つに記載の化合物において、前記化合物は１日に約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約１５００ｍｇ／ｋｇの量で投与されるものである化合物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物において、前記化合物は、第２の治療薬と共に投与されるものである化合物。
【請求項７】
請求項６記載の化合物において、前記化合物および前記第２の治療薬は別に投与されるものである化合物。
【請求項８】
請求項６記載の化合物において、前記化合物および前記第２の治療薬は単回投与として投与されるものである化合物。
【請求項９】
慢性炎症を治療する組成物であって、哺乳類の被験者における慢性炎症の少なくとも１つの症状を軽減するために有効な量の下記式：
2013544291.tif 000004
を有する化合物またはその塩と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを有する組成物。
【請求項１０】
請求項９記載の組成物において、前記組成物は単位投薬形態である組成物。
【請求項１１】
請求項９〜１０のいずれかに記載の組成物において、前記組成物は錠剤またはカプセルである組成物。
【請求項１２】
請求項９〜１１のいずれかに記載の組成物において、前記化合物またはその塩は０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約１５００ｍｇ／ｋｇの量で存在するものである組成物。
【請求項１３】
関節リウマチの治療のための薬剤を製造するための、下記式：
2013544291.tif 000005
を有するＪＡＫ２キナーゼ阻害化合物またはその塩の使用。
【請求項１４】
慢性全身性炎症の治療のための薬剤を製造するための、下記式：
2013544291.tif 000006
を有するＪＡＫ２キナーゼ阻害化合物またはその塩の使用。
【請求項１５】
哺乳類の被験者における慢性炎症の少なくとも１つの症状を軽減するための薬剤を製造するための、下記式：
2013544291.tif 000007
を有するＪＡＫ２キナーゼ阻害化合物またはその塩の使用。
【請求項１６】
炎症性疾患または疾病の治療のための薬剤を製造するための、下記式：
2013544291.tif 000008
を有するＪＡＫ２キナーゼ阻害化合物またはその塩の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
慢性炎症を治療によりコントロールすることは、ＲＡを含む多くの高頻度でみられる疾患状態の臨床管理において重要である。したがって、これらの消耗性疾患の安全かつ効果的な治療の開発は、まだ重要な医学的需要となっている。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（特許文献）
（特許文献１）  米国特許出願公開第２０１０／０３１１６９３号明細書
（特許文献２）  国際公開第２００９／１５５５６５号
（特許文献３）  国際公開第２０１０／１４１７９６号
（非特許文献）
（非特許文献１）  ＡＬＯＮＺＩ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ  ６  ｉｓ  Ｒｅｑｕｉｒｅｄ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｃｏｌｌａｇｅｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ  Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ"，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．（１９９８），Ｖｏｌ．１８７，ｐｐ  ４６１−４６８
（非特許文献２）  ＢＡＪＰＡＩ，"Ｆｏｓｔａｍａｔｉｎｉｂ，ａ  Ｓｙｋ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｐｒｏｄｒｕｇ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｄｉｓｅａｓｅｓ"，ＩＤｒｕｇｓ（２００９），Ｖｏｌ．１２，ｐｐ  １７４−１８５
（非特許文献３）  ＢＩＮＧＨＡＭ，"Ｅｍｅｒｇｉｎｇ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  ｆｏｒ  Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ  Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ"，Ｂｕｌｌ．ＮＹＵ  Ｈｏｓｐ．ｆｏｒ  Ｊｏｉｎｔ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ（２００８），Ｖｏｌ．６６，ｐｐ．２１０−２１５
（非特許文献４）  ＢＲＡＤＳＨＡＷ，Ｔｈｅ  Ｓｒｃ，Ｓｙｋ，ａｎｄ  Ｔｅｃ  ｆａｍｉｌｙ  ｋｉｎａｓｅｓ：  Ｄｉｓｔｉｎｃｔ  ｔｙｐｅｓ  ｏｆ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｓｗｉｔｃｈｅｓ，"Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ（２０１０），Ｖｏｌ．２２，ｐｐ  １１７５−１１８４
（非特許文献５）  ＢＲＡＮＤ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｔｈｅ  Ｍｏｕｓｅ  Ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  Ｃｏｌｌａｇｅｎ−Ｉｎｄｕｃｅｄ  Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ"，Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（２００４），Ｖｏｌ．１０２，ｐｐ．２９５−３１２
（非特許文献６）  ＣＡＬＥＲＯ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｂ  Ｃｅｌｌ  Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ  ｆｏｒ  Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ  Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ：  Ｂｅｙｏｎｄ  Ｂ  ｃｅｌｌ  Ｄｅｐｌｅｔｉｏｎ，"Ｒｈｅｕｍ．Ｄｉｓ．Ｃｌｉｎ．Ｎ．Ａｍｅｒ．（２０１０），Ｖｏｌ．３６，ｐｐ．３２５−３４３
（非特許文献７）  ＣＨＡＮ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｆｏｒ  ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ  ａｎｄ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，"Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２０１０），Ｖｏｌ．１０，ｐｐ．３０１−３１６
（非特許文献８）  ＣＨＵＲＣＨ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｐｒｉｍｅｒ：  ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅｓ  ａｎｄ  ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ  １β  ｉｎ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，"Ｎａｔ．Ｃｌｉｎ．Ｐｒａｃ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ  （２００８），Ｖｏｌ．４，ｐｐ．３４−４２
（非特許文献９）  ＣＯＨＥＮ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｋｉｎａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ：  ａ  ｎｅｗ  ａｐｐｒｏａｃｈ  ｔｏ  ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ  ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ"，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ  （２０１０），Ｖｏｌ．２２，ｐｐ．３３０−３３５
（非特許文献１０）  ＣＯＲＮＥＬＩＳＳＥＮ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｔｈｅ  ＩＬ−１２／ＩＬ−２３  ａｘｉｓ  ａｎｄ  ｉｔｓ  ｒｏｌｅ  ｉｎ  Ｔｈ１７  ｃｅｌｌ  ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｐａｔｈｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  ｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ  ｉｎ  ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，"Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｒｕｇｓ  （２００９），Ｖｏｌ．１０，ｐｐ．４５２−４６２
（非特許文献１１）  ＤＯＵＮＩ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａｔｔｅｎｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｐｏｌｙａｒｔｈｒｉｔｉｓ  ｉｎ  ＴＮＦ  ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ  ｍｉｃｅ  ｂｙ  ｄｉａｃｅｒｅｉｎ：  ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｗｉｔｈ  ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ，ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ  ａｎｄ  ａｎｔｉ−ＴＮＦ  ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ"，Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｅｓ．Ｔｈｅｒ．（２００４），Ｖｏｌ．６，ｐｐ．Ｒ６５−Ｒ７２
（非特許文献１２）  ＥＧＧＥＲＴ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｒａｐｉｄ  Ｄｅｍｉｎｅｒａｌｉｚａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ａｃｉｄｉｃ  Ｂｕｆｆｅｒｓ，"Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （１９７９），Ｖｏｌ．５９，ｐｐ．２１５−２２４
（非特許文献１３）  ＥＬＬＩＳ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｆａｃｔｏｒ  ＮＦ−ＫＢ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔ  ａｉｒ  ｐｏｕｃｈ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，"Ａｎｎ．Ｒｈｅｕｍ．Ｄｉｓ．（２０００），Ｖｏｌ．５９，ｐｐ．３０３−３０７
（非特許文献１４）  ＦＡＢＩＡＮ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａ  ｓｍａｌｌ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ−ｋｉｎａｓｅ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ｍａｐ  ｆｏｒ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｋｉｎａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ"，Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．（２００５），Ｖｏｌ．２３，ｐｐ．３２９−３３６
（非特許文献１５）  ＦＯＮＳＥＣＡ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−６  ａｓ  ａ  ｋｅｙ  ｐｌａｙｅｒ  ｉｎ  ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｊｏｉｎｔ  ｄｅｓｔｒｕｃｔｉｏｎ，"Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ  Ｒｅｖ．（２００９），Ｖｏｌ．８，ｐｐ．５３８−５４２
（非特許文献１６）  ＦＯＷＥＬＬ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｉｍｐａｉｒｅｄ  ＮＦＡＴｃ  Ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｆａｉｌｕｒｅ  ｏｆ  Ｔｈ２  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｉｎ  ｌｔｋ−Ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ  ＣＤ４  Ｔ  Ｃｅｌｌｓ，"Ｉｍｍｕｎｉｔｙ（１９９９），Ｖｏｌ．１１，ｐｐ  ３９９−４０９
（非特許文献１７）  ＦＲＩＤＭＡＮ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ＪＡＫ１  ａｎｄ  ＪＡＫ２  ｉｓ  Ｅｆｆｉｃａｃｉｏｕｓ  ｉｎ  Ｒｏｄｅｎｔ  Ｍｏｄｅｌｓ  ｏｆ  Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ：  Ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＩＮＣＢ０２８０５０，"Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２０１０），Ｖｏｌ．１８４，ｐｐ．５２９８−５３０７
（非特許文献１８）  ＦＵＨＲＥＲ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｃｏｍｐｌｅｘ  Ｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＪＡＫ２  ａｎｄ  ＰＰ２Ａ，ＰＩ３Ｋ，ａｎｄ  Ｙｅｓ  ｉｎ  Ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ  Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−１１，"Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ａｎｄ  Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．（１９９６），Ｖｏｌ．２２４，ｐｐ．２８９−２９６
（非特許文献１９）  ＧＡＥＳＴＥＬ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  ｉｎｎａｔｅ  ｉｍｍｕｎｉｔｙ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｉｎａｓｅ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ｉｎ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ"，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ（２００９），Ｖｏｌ．８，ｐｐ  ４８０−４９９
（非特許文献２０）  ＧＨＯＲＥＳＣＨＩ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ  ａｎｄ  ｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｋｉｎａｓｅｓ：  ｔｏ  ｂｅ  ｏｒ  ｎｏｔ  ｔｏ  ｂｅ？，"Ｎａｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  （２００９），Ｖｏｌ．１０，ｐｐ．３５６−３６０
（非特許文献２１）  ＧＯＬＤＢＡＣＨ−ＭＡＮＳＫＹ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｎｅｗ  Ｃｏｎｃｅｐｔｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ  Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，"Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｍｅｄ．（２００３），Ｖｏｌ．５４，ｐｐ．１９７−２１６
（非特許文献２２）  ＨＡＡＮ  ｅｔ  ａｌ．，"ＳＯＣＳ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｕｔａｎｔ  ＪＡＫ２（Ｖ６１７Ｆ，Ｔ８７５Ｎ  ａｎｄ  Ｋ５３９Ｌ）ｃｏｕｎｔｅｒａｃｔｓ  ｃｙｔｏｋｉｎｅ−ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ，"Ｏｎｃｏｇｅｎｅ（２００９），Ｖｏｌ．２８，ｐｐ．３０６９−３０８０
（非特許文献２３）  ＨＡＵＢＥＲＴ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｖａｖ１  ｃｏｕｐｌｅｓ  ｔｈｅ  Ｔ  ｃｅｌｌ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｔｏ  ｃＡＭＰ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｅｌｅｍｅｎｔ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｖｉａ  ａ  ＰＫＣ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｐａｔｈｗａｙ，"Ｃｅｌｌ．Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ（２０１０），Ｖｏｌ．２２，ｐｐ．９４４−９５４
（非特許文献２４）  ＨＥＸＮＥＲ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｌｅｓｔａｕｒｔｉｎｉｂ  （ＣＥＰ７０１）  ｉｓ  ａ  ＪＡＫ２  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｔｈａｔ  ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ  ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ５  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｒｉｍａｒｙ  ｅｒｙｔｈｒｏｉｄ  ｃｅｌｌｓ  ｆｒｏｍ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ｍｙｅｌｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，"Ｂｌｏｏｄ（２００８），Ｖｏｌ．１１１，ｐｐ．５６６３−５６７１
（非特許文献２５）  ＨＯＬＭＤＡＨＬ，"Ｐｒｉｍｅｒ：  ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ  ｇｅｎｅｔｉｃｓ  ｏｆ  ａｎｉｍａｌ  ｍｏｄｅｌｓ  ｏｆ  ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  −  ａ  ｔｏｏｌ  ｔｏ  ｒｅｓｏｌｖｅ  ｃｏｍｐｌｅｘｉｔｙ，"Ｎａｔ．Ｃｌｉｎ．Ｐｒａｃ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ（２００７），Ｖｏｌ．３，ｐｐ．１０４−１１１
（非特許文献２６）  ＩＭＢＯＤＥＮ，"Ｔｈｅ  Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ  Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，"Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｐａｔｈｏｌ．Ｍｅｃｈ．Ｄｉｓ．（２００９），Ｖｏｌ．４，ｐｐ．４１７−３４
（非特許文献２７）  ＩＳＯＭＡＫＩ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｔｈｅ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ＳＯＣＳ  ｉｓ  ａｌｔｅｒｅｄ  ｉｎ  ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ  ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，"Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ（２００７），Ｖｏｌ．４６，ｐｐ  １５３８−１５４６
（非特許文献２８）  ＫＡＧＡＲＩ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｔｈｅ  Ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ  ｏｆ  ＩＬ−１β  ａｎｄ  ＴＮＦ−α  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｎｏｎｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ＩＬ−６，ｉｎ  ｔｈｅ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  Ａｎｔｉｂｏｄｙ−Ｉｎｄｕｃｅｄ  Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，"Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２００２），Ｖｏｌ．１６９，ｐｐ．１４５９−１４６６
（非特許文献２９）  ＫＡＮＧ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｏｌｌａｇｅｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  ｂｙ  ＩＬ−４  ａｎｄ  ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ：  ｔｈｅ  ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ＩＬ−４  ａｎｄ  ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ  ｏｆ  ＣＩＡ，"Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（２０００），Ｖｏｌ．４９，ｐｐ．３１７−３２４
（非特許文献３０）  ＫＡＲＡＭＡＮ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａ  ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｋｉｎａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ，"Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．（２００８），Ｖｏｌ．２６，ｐｐ．１２７−１３２
（非特許文献３１）  ＫＥＲＢＬＥＳＫＩ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ  ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  ｓａｆｅｔｙ  ｏｆ  ａｎｔｉ−ＴＮＦ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ，"Ｇｕｔ（２００９），Ｖｏｌ．５８，ｐｐ．１０３３−１０３９
（非特許文献３２）  ＫＩＳＳ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｒｅｃｅｎｔ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ  ｏｎ  ＪＡＫ２  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ：  ａ  ｐａｔｅｎｔ  ｒｅｖｉｅｗ，"Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｏｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｐａｔｅｎｔｓ（２０１０），Ｖｏｌ．２０，ｐｐ．４７１−４９５
（非特許文献３３）  ＫＵＮＤＵ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ：  Ｇｅａｒｉｎｇ  ｔｈｅ  ｊｏｕｒｎｅｙ  ｔｏ  ｃａｎｃｅｒ，"Ｍｕｔａｔｉｏｎ  Ｒｅｓ．（２００８），Ｖｏｌ．６５９，ｐｐ．１５−３０
（非特許文献３４）  ＬＡＣＡＶＡ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｔｈｅ  Ｗｅｉｇｈｔ  ｏｆ  Ｌｅｐｔｉｎ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，"Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２００４），Ｖｏｌ．４，ｐｐ．３７１−３７９
（非特許文献３５）  ＬＯ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｎｕｃｌｅａｒ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ＥＧＦＲ  ａｎｄ  ＳＴＡＴ３  ｉｎ  ｔｈｅ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｉＮＯＳ／ＮＯ  ｐａｔｈｗａｙ，"Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ（２００５），Ｖｏｌ．７，ｐｐ．５７５−５８９
（非特許文献３６）  ＬＵ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｎｏｖｅｌ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｏｆ  Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ  Ｔｒａｃｅ  Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ  ａｎｄ  Ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ＳＴＡＴ  Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｐａｗｓ  ｏｆ  Ａｒｔｈｒｉｔｉｃ  Ｍｉｃｅ  Ｕｓｉｎｇ  Ｍｕｌｔｉｐｌｅｘ  Ｂｅａｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，"ＢＭＣ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２０１０），ｐｐ．１−１１
（非特許文献３７）  ＭＣＣＵＬＬＯＣＨ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ  ｐｌａｔｆｏｒｍｓ  ｔｈａｔ  ｍｏｄｕｌａｔｅ  ｔｈｅ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ：  ｎｅｗ  ｔａｒｇｅｔｓ  ｆｏｒ  ｄｒｕｇ  ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，"Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ（２００６），Ｖｏｌ．５，ｐｐ  ８６４−８７６
（非特許文献３８）  ＭＣＩＮＮＥＳ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｏｆ  ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ  ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，"Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２００７），Ｖｏｌ．７，ｐｐ．４２９−４４２
（非特許文献３９）  ＭＯＮＴＥＳＩＮＯＳ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ｂｙ  ｌｏｗ−ｄｏｓｅ  ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ  ｉｓ  ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｂｙ  ａｄｅｎｏｓｉｎｅ  Ａ２Ａ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｂｕｔ  ｎｏｔ  Ａ３  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｉｏｇｌｙｃｏｌｌａｔｅ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｐｅｒｉｔｏｎｉｔｉｓ，"Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｅｓ．&  Ｔｈｅｒａｐｙ（２００６），Ｖｏｌ．８，Ｒ５３
（非特許文献４０）  ＭＵＥＬＬＥＲ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａｔｔｅｎｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｓｙｍｐｔｏｍｓ  ｏｆ  Ａｌｌｅｒｇｉｃ  Ａｓｔｈｍａ  ｉｎ  Ｍｉｃｅ  Ｌａｃｋｉｎｇ  ｔｈｅ  Ｔｙｒｏｓｉｎｅ  Ｋｉｎａｓｅ  ＩＴＫ，"Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２００３），Ｖｏｌ．１７０，ｐｐ  ５０５６−５０６３
（非特許文献４１）  ＮＡＴＨＡＮ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｎｏｎｒｅｓｏｌｖｉｎｇ  Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ"，Ｃｅｌｌ（２０１０），Ｖｏｌ．１４０，ｐｐ．８７１−８８２"Ｄｉｐｐｉｎｇ  ｉｎｔｏ  Ｉｎｃｙｔｅ’ｓ  ＪＡＫ−ｐｏｔ"，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ（２０１０），Ｖｏｌ．９，ｐ．９４
（非特許文献４２）  ＯＬＤＦＩＥＬＤ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｔｏｃｉｌｉｚｕｍａｂ−Ａ  ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  ｉｔｓ  ｕｓｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ  Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，"Ｄｒｕｇｓ（２００９），Ｖｏｌ．６９，ｐｐ．６０９−６３２
（非特許文献４３）  ＯＬＳＥＮ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｎｅｗ  Ｄｒｕｇｓ  ｆｏｒ  Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ  Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，"Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．（２００４），Ｖｏｌ．３５０，ｐｐ．２１６７−７９
（非特許文献４４）  ＯＰＡＲ，"Ｋｉｎａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ａｔｔｒａｃｔ  ａｔｔｅｎｔｉｏｎ  ａｓ  ｏｒａｌ  ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ  ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  ｄｒｕｇｓ，"Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ（２０１０），Ｖｏｌ．２０１０，ｐｐ．２５７−２５８
（非特許文献４５）  Ｏ’ＳＨＥＡ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｍｏｄｕｌｅｓ  ｉｎ  Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  Ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ，"Ｉｍｍｕｎｉｔｙ（２００８），Ｖｏｌ．２８，ｐｐ．４７７−４８７
（非特許文献４６）  Ｏ’ＳＨＥＡ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａ  Ｎｅｗ  Ｍｏｄａｌｉｔｙ  ｆｏｒ  Ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ：  Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  ｔｈｅ  ＪＡＫ／ＳＴＡＴ  Ｐａｔｈｗａｙ，"Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ（２００４），Ｖｏｌ．３，ｐｐ．５５５−５６４
（非特許文献４７）  ＰＲＯＣＡＣＣＩＮＩ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｌｅｐｔｉｎ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ：  Ａ  Ｋｅｙ  Ｐａｔｈｗａｙ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｅ  Ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ，"Ｃｕｒｒ．Ｓｉｇｎａｌ  Ｔｒａｎｄｕｃｔｉｏｎ  Ｔｈｅｒａｐｙ（２００９），Ｖｏｌ．４，ｐｐ．２２−３０
（非特許文献４８）  ＲＡＭＯＳ−ＣＡＳＡＬＳ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ  ｄｉｓｅａｓｅｓ  ｉｎｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ＴＮＦ−ｔａｒｇｅｔｅｄ  ｔｈｅｒａｐｉｅｓ，"Ｂｅｓｔ  Ｐｒａｃ．&  Ｒｅｓ．Ｃｌｉｎ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ（２００８），Ｖｏｌ．２２，ｐｐ．８４７−８６１
（非特許文献４９）  ＲＯＭＡＮＯ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ａｃｕｔｅ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｍｏｕｓｅ  ａｉｒ  ｐｏｕｃｈ  ｓｙｎｏｖｉａｌ  ｍｏｄｅｌ．Ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｔｕｍｏｕｒ  ｎｅｃｒｏｓｉｓ  ｆａｃｔｏｒ，"Ｍｅｄｉａｔｏｒｓ  ｏｆ  Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ（１９９７），Ｖｏｌ．６，ｐｐ．３２−３８
（非特許文献５０）  ＲＹＵ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ  Ａｄｈｅｓｉｏｎ  ｂｙ  Ｐｉｔｕｉｔａｒｙ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｈｏｒｍｏｎｅ  Ａｃｃｏｍｐａｎｉｅｓ  Ｔｙｒｏｓｉｎｅ  Ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＪＡＫ２  ｐ１２５ＦＡＫ，ａｎｄ  Ｐａｘｉｌｌｉｎ，"Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２０００），Ｖｏｌ．１６５，ｐｐ．２１１６−２１２３
（非特許文献５１）  ＳＡＳＡＩ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｄｅｌａｙｅｄ  Ｏｎｓｅｔ  ａｎｄ  Ｒｅｄｕｃｅｄ  Ｓｅｖｅｒｉｔｙ  ｏｆ  Ｃｏｌｌａｇｅｎ−Ｉｎｄｕｃｅｄ  Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  ｉｎ  Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−６−Ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ  Ｍｉｃｅ，"Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  &  Ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ（１９９９），Ｖｏｌ．４２，ｐｐ．１６３５−１６４３
（非特許文献５２）  ＳＡＹＥＳＫＩ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａ  Ｃａｔａｌｙｔｉｃａｌｌｙ  Ａｃｔｉｖｅ  ＪＡＫ２  ｉｓ  Ｒｅｑｕｉｒｅｄ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ  ＩＩ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｆｙｎ，"Ｊ．Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍ．（１９９９），Ｖｏｌ．２７４，ｐｐ．３３１３１−３３１４２
（非特許文献５３）  ＳＥＡＶＥＹ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａｎ  Ａｎｔｉ−Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ２／Ｆｅｔａｌ  Ｌｉｖｅｒ  Ｋｉｎａｓｅ−１  Ｌｉｓｔｅｒｉａ  ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ  Ａｎｔｉ−Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｖａｃｃｉｎｅ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｐｒｉｍａｒｙ  ａｎｄ  Ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ  Ｈｅｒ−２／ｎｅｕ＋  Ｂｒｅａｓｔ  Ｔｕｍｏｒｓ  ｉｎ  ａ  Ｍｏｕｓｅ  Ｍｏｄｅｌ１"，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２００９），Ｖｏｌ．１８２，ｐｐ．５５３７−５５４６
（非特許文献５４）  ＳＥＦＴＯＮ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅｓ  ｉｎ  ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ，"Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（１９９４），Ｖｏｌ．６，ｐｐ．３７２−３７９
（非特許文献５５）  ＳＨＩＧＥＭＡＴＳＵ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｖａｖ  Ｐｒｏｔｏ−ｏｎｃｏｇｅｎｅ  Ｐｒｏｄｕｃｔ（Ｖａｖ）ｉｎ  Ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  Ｃｅｌｌ  Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ  ３−Ｋｉｎａｓｅ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ，"Ｊ．Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍ．（１９９７），Ｖｏｌ．２７２，ｐｐ．１４３３４−１４３４０
（非特許文献５６）  ＳＩＮＧＨ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｔｈ１／Ｔｈ１７  Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  Ｐｒｏｆｉｌｅｓ  ｉｎ  Ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  Ｒｅａｃｔｉｖｅ  Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ／Ｕｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ  Ｓｐｏｎｄｙｌｏａｒｔｈｒｏｐａｔｈｙ，"Ｊ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．（２００７），Ｖｏｌ．３４，ｐｐ  ２２８５−９０
（非特許文献５７）  ＳＴＵＭＰ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａ  ｈｉｇｈｌｙ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ，ｏｒａｌｌｙ  ａｃｔｉｖｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｏｆ  Ｊａｎｕｓ  ｋｉｎａｓｅ  ２，ＣＥＰ−３３７７９，ａｂｌａｔｅｓ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｉｎ  ｔｗｏ  ｍｏｕｓｅ  ｍｏｄｅｌｓ  ｏｆ  ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ  ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，"Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  &  Ｔｈｅｒａｐｙ（２０１１），Ｖｏｌ．１３，Ｒ６８，ｐｐ  １−１５
（非特許文献５８）  ＴＡＫＡＨＡＳＨＩ−ＴＥＺＵＫＡ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｔｅｃ  ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅ  ｌｉｎｋｓ  ｔｈｅ  ｃｙｔｏｋｉｎｅ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ｔｏ  ＰＩ−３  ｋｉｎａｓｅ  ｐｒｏｂａｂｌｙ  ｔｈｒｏｕｇｈ  ＪＡＫ，"Ｏｎｃｏｇｅｎｅ（１９９７），Ｖｏｌ．１４，ｐｐ．２２７３−２２８２
（非特許文献５９）  ＴＵＲＫＳＯＮ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｓｔａｔ３  Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｂｙ  Ｓｒｃ  Ｉｎｄｕｃｅｓ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｇｅｎｅ  Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ａｎ  ｉｓ  Ｒｅｑｕｉｒｅｄ  ｆｏｒ  Ｃｅｌｌ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，"Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ａｎｄ  Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ（１９９８），Ｖｏｌ．１８，ｐｐ．２５４５−２５５２
（非特許文献６０）  ＵＣＨＩＹＡＭＡ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｔｏｃｉｌｉｚｕｍａｂ，ａ  Ｈｕｍａｎｉｚｅｄ  Ａｎｔｉ−ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−６  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ａｎｔｉｂｏｄｙ，Ａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓ  Ｊｏｉｎｔ  Ｓｗｅｌｌｉｎｇ  ｉｎ  Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ  Ｍｏｎｋｅｙ  Ｃｏｌｌａｇｅｎ−Ｉｎｄｕｃｅｄ  Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，"Ｂｉｏｌ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．（２００８），Ｖｏｌ．３１，ｐｐ．１１５９−１１６３
（非特許文献６１）  ＶＥＲＤＥＮＩＵＳ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａ  Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  Ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  Ｄｅｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ，"Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐａｔｈ．（１９５８），Ｖｏｌ．１１，ｐｐ．２２９−２３６
（非特許文献６２）  ＶＩＮＧＳＢＯ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｅｐｓｉｎ  ｗｉｔｈ  Ｔｙｐｅ  ＩＩ  Ｃｏｌｌａｇｅｎ（ＣＩＩ）  Ｂｒｅａｋｓ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  ｏｆ  ＣＩＩ  Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ  ａｎｄ  Ｔｒｉｇｇｅｒｓ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｏｆ  Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  ｉｎ  Ｒａｔｓ，"Ｓｃａｎｄ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．（１９９３），Ｖｏｌ．３７，ｐｐ．３３７−３４２
（非特許文献６３）  ＷＡＬＫＥＲ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｔｈｅ  ＪＡＫ−ＳＴＡＴ  Ｐａｔｈｗａｙ  ｉｎ  Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ  Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，"Ｊ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ（２００５），Ｖｏｌ．３２，ｐｐ．１６５０−１６５３
（非特許文献６４）  ＷＥＳＴ，"Ｅｒｒａｔｕｍ：  ＣＰ−６９０５５０，ａ  ＪＡＫ３  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ａｓ  ａｎ  ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓａｎｔ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ  ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ  ｒｅｊｅｃｔｉｏｎ，ｐｓｏｒｉａｓｉｓ  ａｎｄ  ｏｔｈｅｒ  ｉｍｍｕｎｅ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，"Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｒｕｇ（２００９），Ｖｏｌ．１０，ｐｐ．１００４−１００６
（非特許文献６５）  ＷＩＬＬＩＡＭＳ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａｎｔｉ−ＴＮＦ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｌｕｐｕｓ，"Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ  （２００９），Ｖｏｌ．４８，ｐｐ．７１６−７２０
（非特許文献６６）  ＹＩＮＧ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｌｏｓｓ  ｏｆ  ＳＯＣＳ３  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｉｓ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ａｎ  ｉｎｃｒｅａｓｅｄ  ｒｉｓｋ  ｏｆ  ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｉｎ  ｂｒｅａｓｔ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ，"Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．（２０１０），Ｖｏｌ．１３６，ｐｐ．１６１７−１６２６