【手続補正書】
【提出日】平成27年1月16日(2015.1.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
インビトロおよび／またはインビボで抗凝固剤の抗凝固活性を中和する、単離された抗体もしくはその抗原結合性フラグメントまたは抗体模倣物。
【請求項２】
抗凝固剤に結合する、単離された抗体もしくはその抗原結合性フラグメントまたは抗体模倣物。
【請求項３】
抗凝固剤に結合し、かつインビトロおよび／またはインビボで該抗凝固剤の抗凝固活性を中和する、単離された抗体もしくはその抗原結合性フラグメントまたは抗体模倣物。
【請求項４】
抗凝固剤が５０００Ｄａ未満の分子量を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の単離された抗体もしくはその抗原結合性フラグメントまたは抗体模倣物。
【請求項５】
抗凝固剤が第Ｘａ因子阻害剤またはトロンビン阻害剤である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の単離された抗体もしくはその抗原結合性フラグメントまたは抗体模倣物。
【請求項６】
ＦＸａ阻害剤が、式１の基を含む化合物、アピキサバン、ベトリキサバン、ラザキサバン、エドキサバン、オタミキサバンまたはＹＭ−１５０であるか、トロンビン阻害剤がダビガトランである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の単離された抗体もしくはその抗原結合性フラグメントまたは抗体模倣物。
【請求項７】
抗凝固剤がリバーロキサバンである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の単離された抗体もしくはその抗原結合性フラグメントまたは抗体模倣物。
【請求項８】
抗体配列が表１の抗体の可変重鎖ＣＤＲ配列および可変軽鎖ＣＤＲ配列を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項９】
配列番号２６３〜２６５によって表される可変重鎖ＣＤＲ配列および配列番号２６６〜２６８によって表される可変軽鎖ＣＤＲ配列、または
配列番号２５１〜２５３によって表される可変重鎖ＣＤＲ配列および配列番号２５４〜２５６によって表される可変軽鎖ＣＤＲ配列、または
配列番号２２１〜２２３によって表される可変重鎖ＣＤＲ配列および配列番号２２４〜２２６によって表される可変軽鎖ＣＤＲ配列
を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１０】
抗体配列が表１に示す抗体の可変重鎖配列および可変軽鎖配列を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項１１】
配列番号４８９によって表される重鎖フラグメント配列および配列番号４９０によって表される軽鎖配列、または
配列番号２１７によって表される可変重鎖配列および配列番号２１８によって表される可変軽鎖配列、または
配列番号１１７によって表される可変重鎖配列および配列番号１１８によって表される可変軽鎖配列、または
配列番号２０７によって表される可変重鎖配列および配列番号２０８によって表される可変軽鎖配列、または
配列番号４９３によって表される重鎖フラグメント配列および配列番号４９４によって表される軽鎖配列
を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１２】
抗体または抗体模倣物が、結合に関して、請求項８〜１１のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性フラグメントと競合する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の単離された抗体もしくはその抗原結合性フラグメントまたは抗体模倣物。
【請求項１３】
抗体または抗原結合性フラグメントのアミノ酸配列が、表１に示す少なくとも１つのＣＤＲ配列と少なくとも５０％、５５％、６０％、７０％、８０％、９０％、または９５％同一であるか、または表１に示す少なくとも１つのＶＨまたはＶＬ配列と少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９２％または９５％同一である、請求項１２に記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１４】
抗体または抗原結合性フラグメントのアミノ酸配列が、Ｍ１８−Ｇ０８−Ｇの少なくとも１つのＣＤＲ配列と少なくとも５０％、５５％、６０％、７０％、８０％、９０％、または９５％同一であるか、またはＭ１８−Ｇ０８−ＧのＶＨまたはＶＬ配列と少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９２％または９５％同一である、請求項１２〜１３のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１５】
抗体またはその抗原結合性フラグメントが、コンセンサス配列である配列番号４９７もしくは配列番号５０２（ＣＤＲ  Ｈ１）、配列番号２２２もしくは配列番号５０３（ＣＤＲ  Ｈ２）、または配列番号４９８もしくは配列番号５０４（ＣＤＲ  Ｈ３）に合致する重鎖ＣＤＲ配列の少なくとも１つ、および／または配列番号４９９もしくは配列番号５０５（ＣＤＲ  Ｌ１）、配列番号５００もしくは配列番号５０６（ＣＤＲ  Ｌ２）、または配列番号５０１もしくは配列番号５０７（ＣＤＲ  Ｌ３）のコンセンサス配列に合致する軽鎖ＣＤＲ配列の少なくとも１つを含む、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１６】
ａ．抗体またはその抗原結合性フラグメントが、配列番号４９７（ＣＤＲ  Ｈ１）、配列番号２２２（ＣＤＲ  Ｈ２）および配列番号４９８（ＣＤＲ  Ｈ３）に合致する重鎖ＣＤＲ配列、ならびに配列番号４９９（ＣＤＲ  Ｌ１）、配列番号５００（ＣＤＲ  Ｌ２）および配列番号５０１（ＣＤＲ  Ｌ３）に合致する軽鎖ＣＤＲ配列を含むか、または
ｂ．抗体またはその抗原結合性フラグメントが、配列番号５０２（ＣＤＲ  Ｈ１）、配列番号５０３（ＣＤＲ  Ｈ２）および配列番号５０４（ＣＤＲ  Ｈ３）に合致する重鎖ＣＤＲ配列、ならびに配列番号５０５（ＣＤＲ  Ｌ１）、配列番号５０６（ＣＤＲ  Ｌ２）および配列番号５０７（ＣＤＲ  Ｌ３）に合致する軽鎖ＣＤＲ配列を含む、
請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１７】
抗体または抗原結合性フラグメントが、表１に示す少なくとも１つのＣＤＲ配列または少なくとも１つの可変重鎖もしくは軽鎖配列を含む、請求項１２〜１６のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１８】
フラグメントがＦａｂフラグメントである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の抗原結合性フラグメント。
【請求項１９】
抗体またはフラグメントがモノクローナルである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項２０】
抗体またはフラグメントが、ヒト、ヒト化またはキメラである、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性フラグメントまたは抗体模倣物をコードする単離されたポリヌクレオチド配列。
【請求項２２】
請求項２１に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項２３】
請求項２１に記載のポリヌクレオチド配列または請求項２２に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項２４】
宿主細胞が真核細胞または原核細胞である、請求項２３に記載の宿主細胞。
【請求項２５】
宿主細胞が酵母または大腸菌細胞である、請求項２４に記載の宿主細胞。
【請求項２６】
請求項２４に記載の宿主細胞を培養し、抗体もしくはフラグメントまたは抗体模倣物を単離することによって、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性フラグメントまたは抗体模倣物を生産する方法。
【請求項２７】
請求項１〜２０のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性フラグメントまたは抗体模倣物を含む医薬組成物。
【請求項２８】
請求項７〜２０のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性フラグメントまたは抗体模倣物を含む医薬組成物。
【請求項２９】
抗凝固剤によって誘導された抗凝固状態を正常化するための、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
ＦＸａ阻害剤によって誘導された抗凝固状態を正常化するための、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
式１の基を含む化合物によって誘導された抗凝固状態を正常化するための、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
リバーロキサバンによって誘導された抗凝固状態を正常化するため、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
実施例１Ｋまたは実施例１Ｌの化合物。
【請求項３４】
抗体もしくはその抗原フラグメントまたは抗体模倣物を単離または検出するための請求項３３の化合物の使用。
【請求項３５】
請求項３３の化合物および／または請求項１〜２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメントを含む診断キット。
【請求項３６】
インビトロおよび／またはインビボ診断アッセイにおける抗凝固剤の定性的および／または定量的決定のための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の単離された抗体もしくはその抗原結合性フラグメントまたは抗体模倣物を含む組成物。