【手続補正書】
【提出日】平成27年8月3日(2015.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＭＥＫ阻害剤と組み合わせた使用のための個体における癌を治療し又はその進行を遅延させるためのＰＤ-１軸結合アンタゴニストを含む医薬。
【請求項２】
ＰＤ-１軸結合アンタゴニストと組み合わせた使用のための個体における癌を治療し又はその進行を遅延させるためのＭＥＫ阻害剤を含む医薬。
【請求項３】
個体における癌を治療し又はその進行を遅延させるためのＰＤ-１軸結合アンタゴニストとＭＥＫ阻害剤を含む医薬。
【請求項４】
ＰＤ-１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ-１結合アンタゴニスト、ＰＤ-Ｌ１結合アンタゴニスト及びＰＤ-Ｌ２結合アンタゴニストからなる群から選択される請求項１から３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項５】
ＰＤ-１軸結合アンタゴニストがＰＤ-１結合アンタゴニストであって、ＰＤ-１結合アンタゴニストがＰＤ-１のそのリガンド結合パートナーへの結合を阻害し、リガンド結合パートナーはＰＤ-Ｌ１及び／又はＰＤ-Ｌ２を含んでもよい、請求項４に記載の医薬。
【請求項６】
ＰＤ-１結合アンタゴニストがＭＤＸ-１１０６、メルク３７４５又はＣＴ-０１１でもよい抗体である請求項５に記載の医薬。
【請求項７】
ＰＤ-１結合アンタゴニストがＡＭＰ-２２４である請求項５に記載の医薬。
【請求項８】
ＰＤ-Ｌ１結合アンタゴニストがＰＤ-１へのＰＤ-Ｌ１の結合、Ｂ７-１へのＰＤ-Ｌ１の結合、及び／又はＰＤ-１とＢ７-１双方へのＰＤ-Ｌ１の結合を阻害する請求項４に記載の医薬。
【請求項９】
ＰＤ-Ｌ１結合アンタゴニストが抗体である請求項８に記載の医薬。
【請求項１０】
ＰＤ-Ｌ１結合アンタゴニストが、ＹＷ２４３.５５.Ｓ７０、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、及びＭＤＸ-１１０５からなる群から選択される請求項９に記載の医薬。
【請求項１１】
抗体が、配列番号：１５のＨＶＲ-Ｈ１配列、配列番号：１６のＨＶＲ-Ｈ２配列、及び配列番号：３のＨＶＲ-Ｈ３配列を有する重鎖と；配列番号：１７のＨＶＲ-Ｌ１配列、配列番号：１８のＨＶＲ-Ｌ２配列、及び配列番号：１９のＨＶＲ-Ｌ３配列を有する軽鎖とを含む請求項９に記載の医薬。
【請求項１２】
抗体が、配列番号：２４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域と、配列番号：２１のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域とを含む請求項９に記載の医薬。
【請求項１３】
ＰＤ-１軸結合アンタゴニストが抗体及び／又はイムノアドヘシンでもよいＰＤ-Ｌ２結合アンタゴニストである請求項４に記載の医薬。
【請求項１４】
ＭＥＫ阻害剤がＭＥＫの競合的阻害剤及び／又はＭＥＫのアロステリック阻害剤である請求項１から１３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１５】
ＭＥＫ阻害剤が活性化ＫＲＡＳ変異及び／又は活性化ＢＲＡＦ変異に対してより選択的である請求項１から１３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１６】
ＭＥＫ阻害剤が、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）又は（ＶＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物である請求項１から１３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１７】
ＭＥＫ阻害剤が、Ｇ０２４４２１０４、Ｇ-３８９６３、Ｇ０２４４３７１４、Ｇ０００３９８０５及びＧＤＣ-０９７３、又はその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物からなる群から選択される請求項１から１３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１８】
癌がＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ変異、ＢＲＡＦ野生型、ＫＲＡＳ野生型、又は活性化ＫＲＡＳ変異を含む請求項１から１７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１９】
治療が、治療中止後、個体において持続性著効となる請求項１から１８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２０】
ＭＥＫ阻害剤が連続的に使用、間欠的に使用、ＰＤ-１軸結合アンタゴニストの前に使用、ＰＤ-１軸結合アンタゴニストと同時に使用、又はＰＤ-１軸結合アンタゴニストの後に使用される請求項１から１９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２１】
個体が結腸直腸癌、メラノーマ、非小細胞肺癌、卵巣癌、乳癌、膵臓癌、血液学的悪性疾患、又は腎細胞癌を有する請求項１から２０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２２】
ＭＥＫ阻害剤と組み合わせた使用のための癌を有する個体における免疫機能を増強するためのＰＤ-１軸結合アンタゴニストを含む医薬。
【請求項２３】
ＰＤ-１軸結合アンタゴニストと組み合わせた使用のための癌を有する個体における免疫機能を増強するためのＭＥＫ阻害剤を含む医薬。
【請求項２４】
癌を有する個体における免疫機能を増強するためのＰＤ-１軸結合アンタゴニストとＭＥＫ阻害剤を含む医薬。
【請求項２５】
個体におけるＣＤ８ Ｔ細胞が、医薬の使用前に対して増強されたプライミング、活性化、増殖及び／又は細胞溶解活性を有する請求項２２から２４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２６】
ＣＤ８ Ｔ細胞の活性化が、医薬の使用前に対して、γ-ＩＦＮ＋ＣＤ８ Ｔ細胞の頻度の上昇、及び／又は細胞溶解活性の上昇により特徴付けられる、請求項２５に記載の医薬。
【請求項２７】
ＣＤ８ Ｔ細胞の数が、医薬の使用前に対して増加している請求項２５に記載の医薬。
【請求項２８】
ＣＤ８ Ｔ細胞が抗原特異的ＣＤ８ Ｔ細胞である請求項２５から２７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２９】
個体の癌細胞は、ＰＤ-１軸結合アンタゴニスト及びＭＥＫ阻害剤の使用前に対して、上昇したＭＨＣクラスＩ抗原の発現を有する請求項２５に記載の医薬。
【請求項３０】
個体のＰＢＭＣ細胞は、上昇したＭＨＣクラスＩ抗原の発現を有しない請求項２９の医薬。
【請求項３１】
個体における抗原提示細胞は、ＰＤ-１軸結合アンタゴニスト及びＭＥＫ阻害剤の使用前に対して成熟及び活性化が増強される請求項２２から２４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項３２】
抗原提示細胞が樹状細胞であって、抗原提示細胞の成熟がＣＤ８３＋樹状細胞の頻度の増加及び／又は、抗原提示細胞の活性化が樹状細胞でのＣＤ８０及びＣＤ８６の発現の上昇を特徴とする請求項３１に記載の医薬。
【請求項３３】
個体におけるＩＬ-１０及び／又はＩＬ-８の血清レベルが、医薬の使用前に対して減少している請求項２５に記載の医薬。
【請求項３４】
癌のＴ細胞浸潤レベルが上昇している請求項２５に記載の医薬。
【請求項３５】
ＭＥＫ阻害剤が、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）又は（ＶＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物であるか、又はＧ０２４４２１０４、Ｇ-３８９６３、Ｇ０２４４３７１４、Ｇ０００３９８０５及びＧＤＣ-０９７３からなる群から選択されるか、又はその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物である請求項２２から３４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項３６】
ＰＤ-１軸結合アンタゴニストが抗体である請求項２２から３５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項３７】
癌細胞表面上のＰＤ-Ｌ１が、細胞内経路へシグナルを伝達することが阻害される請求項３６に記載の医薬。
【請求項３８】
抗体が、ＰＤ-Ｌ１とＰＤ-１の間、及び／又はＰＤ-Ｌ１とＢ７-１の間の結合を阻害可能である請求項３６に記載の医薬。
【請求項３９】
抗体がモノクローナル抗体であるか、Ｆａｂ、Ｆａｂ'-ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、及び(Ｆａｂ')２断片からなる群から選択される抗体断片であるか、ヒト化抗体であるか、又はヒト抗体である請求項９又は３６に記載の医薬。
【請求項４０】
抗体が、配列番号：１５のＨＶＲ-Ｈ１配列、配列番号：１６のＨＶＲ-Ｈ２配列、及び配列番号：３のＨＶＲ-Ｈ３配列を有する重鎖と；配列番号：１７のＨＶＲ-Ｌ１配列、配列番号：１８のＨＶＲ-Ｌ２配列、及び配列番号：１９のＨＶＲ-Ｌ３配列を有する軽鎖とを含むか、又は配列番号：２４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域と、配列番号：２１のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む請求項３６に記載の医薬。
【請求項４１】
ＰＤ-１軸結合アンタゴニストが、静脈内、筋肉内、皮下、局所、経口、経皮、腹腔内、眼窩内、移植、吸入により、髄腔内、脳室内、鼻腔内に使用される請求項１から４０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項４２】
ＰＤ-１軸結合アンタゴニストと、個体において癌を治療するか又はその進行を遅延させるためにＭＥＫ阻害剤と組合せてＰＤ-１軸結合アンタゴニストを使用するための指示書を含むパッケージ挿入物とを含むキット。
【請求項４３】
ＰＤ-１軸結合アンタゴニストとＭＥＫ阻害剤と、個体において癌を治療するか又はその進行を遅延させるためにＭＥＫ阻害剤とＰＤ-１軸結合アンタゴニストを使用するための指示書を含むパッケージ挿入物とを含むキット。
【請求項４４】
ＭＥＫ阻害剤と、個体において癌を治療するか又はその進行を遅延させるためにＰＤ-１軸結合アンタゴニストと組合せてＭＥＫ阻害剤を使用するための指示書を含むパッケージ挿入物とを含むキット。
【請求項４５】
ＰＤ-１軸結合アンタゴニストが抗ＰＤ-Ｌ１抗体、抗ＰＤ-１抗体、又は抗ＰＤ-１イムノアドヘシン抗体である請求項４２から４４のいずれか一項に記載のキット。