【手続補正書】
【提出日】平成27年2月5日(2015.2.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
肺線維症（ＰＦ）の治療用の医薬組成物であって、７７ｋＤ  ＧＰＢＰのインヒビターの有効量を含む医薬組成物。
【請求項２】
前記ＰＦが非特発性ＰＦである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
慢性腎疾患（ＣＫＤ）の治療用の医薬組成物であって、７７ｋＤ  ＧＰＢＰのインヒビターの有効量を含む医薬組成物。
【請求項４】
免疫複合体仲介ＧＮの治療用の医薬組成物であって、７７ｋＤ  ＧＰＢＰのインヒビターの有効量を含む医薬組成物。
【請求項５】
前記免疫複合体仲介ＧＮが、ＩｇＡ腎症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）およびグッドパスチャー症候群からなる群から選択される自己免疫疾患と関連がある、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記医薬組成物を必要とする対象者がヒトである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記７７ｋＤ  ＧＰＢＰインヒビターが、７７ｋＤ  ＧＰＢＰに結合する抗体である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記抗体が、７７ｋＤ  ＧＰＢＰアイソフォームに対する選択性を有する、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項７または８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ＧＰＢＰインヒビターが、一般式Ｘ１−ＳＨＣＩＸ２−Ｘ３（配列番号２）で示されるアミノ酸配列を含むポリペプチドを含み、ここで：
Ｘ１は、配列ＡＴＴＡＧＩＬＡＴＬ（配列番号３）の０〜１０アミノ酸であり；
Ｘ２は、ＥまたはＱであり；かつ
Ｘ３は、配列ＬＭＶＫＲＥＤＳＷＱ（配列番号４）の０〜１０アミノ酸である；
請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記ＧＰＢＰインヒビターが式（Ｉ）：
【化１】
2014508150.tif 000001
の化合物、またはその薬学的に許容できる塩を含み、ここで：
Ｒは、ＮおよびＣＲ５から選択され；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、スルファニル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルファニル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、−（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、（アリール）Ｃ２〜Ｃ６アルキル、および（ヘテロアリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、スルファニル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、または（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルファニル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ホルミル（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、スルファニル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルファニル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、−（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、（アリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または（ヘテロアリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ホルミル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、スルファニル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルファニル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、−（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、（アリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または（ヘテロアリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；かつ
Ｒ４は、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、ベンジルオキシ、−（ＣＨ２）１〜５Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、−（ＣＨ２）１〜５Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、（アリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または（
ヘテロアリール）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである；
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記ＧＰＢＰインヒビターが式（ＩＩ）：
【化２】
2014508150.tif 000002
の化合物、または、その薬学的に許容できる塩を含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
Ｒは、ＮおよびＣＲ５から選択され；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、スルファニル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルファニル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、および−（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、スルファニル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、または（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルファニル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ホルミル（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、スルファニル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルファニル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、または−（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ホルミル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、スルファニル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルファニル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、−（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）１〜５Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）であり；かつ
Ｒ４は、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、ベンジルオキシ、−（ＣＨ２）１〜５Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、−（ＣＨ２）１〜５Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−Ｏ（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）である；
請求項１１または１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
Ｒは、ＮおよびＣＲ５から選択され；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびアミノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）からなる群から選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）であり；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ホルミル（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、スルファニル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、または（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルファニル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、−（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）１〜５Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）であり；かつ
Ｒ４は、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、ベンジルオキシ、−（ＣＨ２）１〜５Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、−（ＣＨ２）１〜５Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−Ｏ（ＣＨ２）１〜５−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）である；
請求項１１または１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記インヒビターが式（ＩＩＩ）：
【化３】
2014508150.tif 000003
の化合物、または、その薬学的に許容できる塩を含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記インヒビターが式（ＩＶ）：
【化４】
2014508150.tif 000004
の化合物、または、その薬学的に許容できる塩を含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
Ｒ１は水素、ヒドロキシ、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、請求項１１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、またはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）である、請求項１１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
Ｒ３は、−（ＣＨ２）１〜２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または−（ＣＨ２）１〜２−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）である、請求項１１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
Ｒ４は、ヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、請求項１１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）である；
請求項１１〜１４および１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
Ｒは、存在するのであれば、ＮおよびＣＲ５から選択され；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびアミノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）からなる群から選択され；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３は、−（ＣＨ２）１〜２−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり；かつ
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシである；
請求項１１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
Ｒは、存在するのであれば、ＮおよびＣＲ５から選択され；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびアミノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）からなる群から選択され；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２はメチルであり；
Ｒ３は、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり；かつ
Ｒ４はメトキシである；
請求項１１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
関節リウマチ（ＲＡ）または肺線維症（ＰＦ）の診断を補助する方法であって、
（ａ）ＲＡまたはＰＦの危険性のある対象者由来の血漿試料を、７７−ｋＤ  ＧＰＢＰへのＧＰＢＰ−結合分子の選択的結合を促進する条件下で、７７ｋＤ  ＧＰＢＰに結合するＧＰＢＰ−結合分子と接触させること；
（ｂ）前記ＧＰＢＰ−結合分子と前記血漿試料中の前記７７ｋＤ  ＧＰＢＰとの間の複合体形成を検出すること；
（ｃ）前記ＧＰＢＰ−結合分子と前記血漿試料中の前記７７ｋＤ  ＧＰＢＰとの間で形成された複合体の量を、対照と比較すること；および
（ｄ）前記比較に基づいて、対象者を、ＲＡまたはＰＦを有すると判定すること、またはＲＡもしくはＰＦを診断するための実体に前記比較を提供すること
を含む方法。
【請求項２５】
前記７７ｋＤ  ＧＰＢＰ−結合分子が、天然の７７ｋＤ  ＧＰＢＰに結合する抗体を含む
、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記抗体が、７７ｋＤ  ＧＰＢＰアイソフォームに対する選択性を有する、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項２５または２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記検出することが、ＥＬＩＳＡ、免疫蛍光検査法、およびクロマトグラフィからなる群から選択される技術の使用を含む、請求項２４〜２７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９】
前記対象者がＲＡの危険性を有する、請求項２４〜２８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
前記対象者が、１つまたは複数の関節腫脹、１つまたは複数の関節のこわばり、１つまたは複数の関節のほてり、一般に１時間超持続する早朝の関節のこわばり、滑液過剰、滑膜における線維組織の発生、および関節運動範囲の障害からなる群から選択される１つまたは複数の症状に罹患している、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記対象者がＰＦの危険性のある、請求項２４〜２８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
前記対象者が、慢性乾性咳、疲労、脱力、胸部不快、食欲不振、急速な体重減少、および労作と関係した呼吸困難からなる群から選択される１つまたは複数の症状に罹患している、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記対象者のＣ反応性蛋白質（ＣＲＰ）血漿値を測定すること、前記対象者の血漿中のＣＲＰ量を対照と比較すること、およびＲＡまたはＰＦの診断の補助のために前記ＣＲＰ比較を使用することをさらに含む、請求項２４〜３２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４】
ＣＫＤまたは免疫複合体仲介ＧＮの診断を補助する方法であって、
（ａ）ＣＫＤまたは免疫複合体仲介ＧＮの危険性のある対象者由来の血漿試料を、ＧＰＢＰ−結合分子の７７ｋＤ  ＧＰＢＰへの選択的結合を促進する条件下で、７７ｋＤ  ＧＰＢＰに結合するＧＰＢＰ−結合分子と接触させること；
（ｂ）（ｉ）前記ＧＰＢＰ−結合分子と前記血漿試料中の前記７７ｋＤ  ＧＰＢＰとの間の複合体形成を検出すること；および
（ｉｉ）前記対象者のＣ反応性蛋白質（ＣＲＰ）血漿値を測定すること；
（ｃ）（ｉ）前記ＧＰＢＰ−結合分子と前記血漿試料中の前記７７ｋＤ  ＧＰＢＰとの間で形成された複合体の量を対照と比較すること；および
（ｉｉ）前記対象者の血漿中のＣＲＰ量を対照と比較すること；および
（ｄ）前記比較に基づいて、前記対象者を、ＣＫＤまたは免疫複合体仲介ＧＮを有するとして判定すること、またはＣＫＤまたは免疫複合体仲介ＧＮの診断のための実体に前記比較を提供すること
を含む方法。
【請求項３５】
７７ｋＤ  ＧＰＢＰ−７７ｋＤ  ＧＰＢＰ基質結合複合体を、結合条件下で、１つまたは複数のテスト化合物と接触させることを含み、ここで、７７ｋＤ  ＧＰＢＰ結合を前記結合複合体から外すテスト化合物は、ＣＫＤ、免疫複合体仲介ＧＮ、およびＰＦの少なくとも一つを治療するための候補化合物である、ＣＫＤ、免疫複合体仲介ＧＮ、およびＰＦの少なくとも一つを治療するための化合物を同定する方法。
【請求項３６】
７７ｋＤ  ＧＰＢＰ−基質を、結合条件下で
（ａ）１つまたは複数のテスト化合物；および
（ｂ）７７ｋＤ  ＧＰＢＰ；
と接触させることを含み、ここで、前記７７ｋＤ  ＧＰＢＰ−結合基質への結合に関して、７７ｋＤ  ＧＰＢＰに優る化合物は、ＣＫＤ、免疫複合体仲介ＧＮ、およびＰＦの少なくとも一つを治療するための候補化合物である、ＣＫＤ、免疫複合体仲介ＧＮ、およびＰＦの少なくとも一つを治療するための化合物を同定する方法。