【手続補正書】
【提出日】平成27年2月25日(2015.2.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｂ細胞アンタゴニストを含む治療薬に対する患者の応答を予測するためのバイオマーカーであって、該バイオマーカーが、対照被験者から得られた生物学的サンプル中の形質／形質芽細胞に豊富な遺伝子の発現レベルと比較して、又は形質／形質芽細胞に豊富な遺伝子の閾値と比較して、患者から得られた生物学的サンプル中で、上昇した発現レベルの、形質／形質芽細胞に豊富な遺伝子を含み、形質／形質芽細胞に豊富な遺伝子がＩｇＪを含む、バイオマーカー。
【請求項２】
対照被験者の生物学的サンプル中のナイーブ／成熟Ｂ細胞に豊富な遺伝子と比較して、又はナイーブ／成熟Ｂ細胞に豊富な遺伝子の閾値と比較して、患者の生物学的サンプル中に、低い発現レベルのナイーブ／成熟Ｂ細胞に豊富な遺伝子を更に含み、ナイーブ／成熟Ｂ細胞に豊富な遺伝子がＦＣＲＬ５又はＣＤ１９を含む、請求項１に記載のバイオマーカー。
【請求項３】
ナイーブ／成熟Ｂ細胞に豊富な遺伝子がＦＣＲＬ５である、請求項２に記載のバイオマーカー。
【請求項４】
バイオマーカーがｍＲＮＡを含む、請求項２に記載のバイオマーカー。
【請求項５】
生物学的サンプルが全血である、請求項２に記載のバイオマーカー。
【請求項６】
患者が関節リウマチに罹患している、又は罹患が疑われる、請求項２に記載のバイオマーカー。
【請求項７】
患者が、多発性硬化症、ループス、及びＡＮＣＡ血管炎から選択される自己免疫疾患に罹患している、又は罹患が疑われる、請求項２に記載のバイオマーカー。
【請求項８】
Ｂ細胞アンタゴニストが抗ＣＤ２２抗体、抗ＣＤ２０抗体、抗ＢＲ３抗体及びＢＲ３−Ｆｃイムノアドヘシンから選択される、請求項２に記載のバイオマーカー。
【請求項９】
Ｂ細胞アンタゴニストが抗ＣＤ２０抗体である、請求項８に記載のバイオマーカー。
【請求項１０】
抗ＣＤ２０抗体が、リツキシマブ、イブリツモマブチウキセタン、トシツモマブ、オクレリズマブ、１Ｆ５、２Ｈ７、及びＡ２０から選択される、請求項９に記載のバイオマーカー。
【請求項１１】
抗ＣＤ２０抗体がリツキシマブである、請求項１０に記載のバイオマーカー。
【請求項１２】
予測される応答が非応答である、請求項１から１１の何れか一項に記載のバイオマーカー。
【請求項１３】
Ｂ細胞アンタゴニストを含む治療に対して、関節リウマチを有する患者の応答を予測する方法において使用のための試薬の製造において、 請求項１から１２の何れか一項に記載の形質／形質芽細胞及び／又はナイーブ／成熟Ｂ細胞に豊富な遺伝子の発現を検出するための一以上のポリヌクレオチドの使用。
【請求項１４】
Ｂ細胞アンタゴニストが抗ＣＤ２０抗体である、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
Ｂ細胞アンタゴニストを含む治療に対する患者の応答を予測する方法であって、該方法が、
患者から得られた生物学的サンプル中で形質／形質芽細胞に豊富な少なくとも一の遺伝子の発現レベルを測定し、及び
患者の生物学的サンプル中の少なくとも一の遺伝子の発現を、対照被験者から得られた生物学的サンプル中の同じ少なくとも一の遺伝子の発現に対して、又は少なくとも一の、形質／形質芽細胞に豊富な遺伝子の閾値に対して比較することを含み、
対照被験者の生物学的サンプル中の発現に対して、又は閾値に対して、患者の生物学的サンプル中の少なくとも一の遺伝子の発現の上昇が、Ｂ細胞アンタゴニストを含む治療に対する患者の応答を予測し、形質／形質芽細胞に豊富な遺伝子がＩｇＪを含む、方法。
【請求項１６】
患者から得られた生物学的サンプル中でナイーブ／成熟Ｂ細胞に豊富な少なくとも一の遺伝子の発現を測定し、及び
患者の生物学的サンプル中の少なくとも一の、ナイーブ／成熟Ｂ細胞に豊富な遺伝子の発現を、対照被験者から得られた生物学的サンプル中の同じ少なくとも一の、ナイーブ／成熟Ｂ細胞に豊富な遺伝子の発現に対して、又はナイーブ／成熟Ｂ細胞に豊富な遺伝子の閾値に対して比較することを更に含み、
対照被験者の生物学的サンプル中の同じ少なくとも一の、ナイーブ／成熟Ｂ細胞に豊富な遺伝子の発現に対して、又はナイーブ／成熟Ｂ細胞に豊富な遺伝子の閾値に対して、患者の生物学的サンプル中の少なくとも一の、ナイーブ／成熟Ｂ細胞に豊富な遺伝子の低レベルの発現が、Ｂ細胞アンタゴニストを含む治療に対する患者の応答を予測し、ナイーブ／成熟Ｂ細胞に豊富な遺伝子がＦＣＲＬ５又はＣＤ１９を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
ナイーブ／成熟Ｂ細胞に豊富な遺伝子がＦＣＲＬ５である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
少なくとも一の遺伝子の発現を測定することが、ｍＲＮＡを測定することを含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
ｍＲＮＡを測定することが、ＰＣＲ法又はマイクロアレイチップを含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
生物学的サンプルが全血を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
患者が関節リウマチに罹患している、又は罹患が疑われる、請求項１６に記載の方法。
【請求項２２】
患者が、多発性硬化症、ループス、及びＡＮＣＡ血管炎から選択される自己免疫疾患に罹患している、又は罹患が疑われる、請求項１６に記載の方法。
【請求項２３】
Ｂ細胞アンタゴニストが抗ＣＤ２２抗体、抗ＣＤ２０抗体、抗ＢＲ３抗体及びＢＲ３−Ｆｃイムノアドヘシンから選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項２４】
Ｂ細胞アンタゴニストが抗ＣＤ２０抗体である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
抗ＣＤ２０抗体が、リツキシマブ、イブリツモマブチウキセタン、トシツモマブ、オクレリズマブ、１Ｆ５、２Ｈ７、及びＡ２０から選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
抗ＣＤ２０抗体がリツキシマブである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
予測された応答が非応答である、請求項１５から２６の何れか一項に記載の方法。
【請求項２８】
自己免疫疾患に罹患した患者の治療のために治療薬を選択する方法であって、
患者から生物学的サンプルを入手し；
患者から得られた生物学的サンプル中で、形質／形質芽細胞に豊富なＩｇＪを含む少なくとも一の遺伝子の発現レベルを測定し；
患者の生物学的サンプル中の少なくとも一の遺伝子の発現を、対照被験者から得られた生物学的サンプル中の同じ少なくとも一の遺伝子の発現に対して、又は形質／形質芽細胞に豊富な少なくとも一の遺伝子の閾値に対して比較することを含み、
患者の生物学的サンプル中の少なくとも一の遺伝子の発現が、対照被験者の生物学的サンプル中の発現と比較して、又は閾値と比較して、上昇しているかを決定し；及び
患者の生物学的サンプル中の少なくとも一の遺伝子の発現が上昇することを条件として、Ｂ細胞アンタゴニスト以外の治療薬を選択することを含む、方法。
【請求項２９】
患者から得られた生物学的サンプル中でナイーブ／成熟Ｂ細胞に豊富なＦＣＲＬ５又はＣＤ１９を含む少なくとも一の遺伝子の発現レベルを測定し、
患者の生物学的サンプル中の少なくとも一の、ナイーブ／成熟Ｂ細胞に豊富な遺伝子の発現を、対照被験者から得られた生物学的サンプル中の同じ少なくとも一の、ナイーブ／成熟Ｂ細胞に豊富な遺伝子の発現に対して、又はナイーブ／成熟Ｂ細胞に豊富な遺伝子の閾値に対して比較することを更に含み、
患者の生物学的サンプル中の少なくとも一の、ナイーブ／成熟Ｂ細胞に豊富な遺伝子の発現が、対照被験者の生物学的サンプル中の同じ少なくとも一の、ナイーブ／成熟Ｂ細胞に豊富な遺伝子の発現に対して、又はナイーブ／成熟Ｂ細胞に豊富な遺伝子の閾値に対して比較して低いかどうかを決定し、及び
少なくとも一の、ナイーブ／成熟Ｂ細胞に豊富な遺伝子の発現が低いことを条件として、Ｂ細胞アンタゴニスト以外の治療薬を選択することを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
形質／形質芽細胞に豊富な遺伝子がＩｇＪであり、ナイーブ／成熟Ｂ細胞に豊富な遺伝子がＦＣＲＬ５である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
少なくとも一の遺伝子の発現を測定することが、ｍＲＮＡを測定することを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
ｍＲＮＡを測定することが、ＰＣＲ法又はマイクロアレイチップを含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
生物学的サンプルが全血を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３４】
自己免疫疾患が、関節リウマチ、多発性硬化症、再発寛解型多発性硬化症、一次性進行型多発性硬化症、及びＡＮＣＡ血管炎から選択される、請求項２９に記載の方法。