【手続補正書】
【提出日】平成27年8月27日(2015.8.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、又はその立体異性体、互変異性体、ラセミ体、塩、水和物若しくは溶媒和物：
【化１】
2014525425.tif 000001
（式中、
Ｘは水素又はハロゲンであり、
Ａは−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、
ＹはＮ又はＣであり、
Ｒ３は水素、Ｃ１〜２０アルキル及びＣ３〜１５シクロアルキルを含む群から選択され、
Ｒ１は水素、Ｃ１〜２０アルキル、Ｃ１〜２０アルコキシ及びハロゲンを含む群から選択され、
Ｒ２はＣ１〜２０アルキル、Ｃ３〜２０アルケニル、Ｃ３〜２０アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びＣ３〜１９ヘテロシクリルからなる群から選択され、該Ｃ１〜２０アルキル、Ｃ３〜２０アルケニル、Ｃ３〜２０アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びＣ３〜１９ヘテロシクリルはハロ、ヒドロキシル、オキソ、カルボニル、アミノ、アミド、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ３〜１９ヘテロシクリル、Ｃ１〜２０アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキル、ジ（Ｃ１〜２０アルキル）アミノ、Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルキル、チオール、Ｃ１〜２０アルキルチオ、カルボン酸、アシルアミノ、Ｃ１〜２０アルキルエステル、カルバメート、チオアミド、尿素及びスルホンアミドからなる群から選択される１つ若しくは複数の置換基で任意に置換され、又は、
Ｒ２がＲ１とともに、環状エステル環中に４個〜９個の炭素原子を含む環状エステル（ラクトン）を形成する）。
【請求項２】
Ｒ３が水素、Ｃ１〜６アルキル及びＣ３〜６シクロアルキルを含む群から選択される、又は水素及びＣ１〜３アルキルを含む群から選択される、又は水素である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】
Ｘがハロゲン又はフルオロであり、
Ａが−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、
ＹがＮ又はＣであり、
Ｒ３が水素、Ｃ１〜２０アルキル及びＣ３〜１５シクロアルキルを含む群から選択され、又は水素及びＣ１〜６アルキルを含む群から選択され、又は水素及びＣ１〜６アルキルを含む群から選択され、又は水素である、
Ｒ１が水素、Ｃ１〜２０アルキル、Ｃ１〜２０アルコキシ及びハロゲンを含む群から選択され、又は水素、Ｃ１〜６アルキル及びハロゲンを含む群から選択され、又は水素、メチル及びハロゲンを含む群から選択され、
Ｒ２がＣ１〜２０アルキル、Ｃ３〜２０アルケニル、Ｃ３〜２０アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びＣ３〜１９ヘテロシクリルからなる群から選択され、該Ｃ１〜２０アルキル、Ｃ３〜２０アルケニル、Ｃ３〜２０アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びＣ３〜１９ヘテロシクリルがハロ、ヒドロキシル、オキソ、カルボニル、アミノ、アミド、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ３〜１９ヘテロシクリル、Ｃ１〜２０アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキル、ジ（Ｃ１〜２０アルキル）アミノ、Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルキル、チオール、Ｃ１〜２０アルキルチオ、カルボン酸、アシルアミノ、Ｃ１〜２０アルキルエステル、カルバメート、チオアミド、尿素及びスルホンアミドからなる群から選択される１つ若しくは複数の置換基で任意に置換され、又は、
Ｒ２がＲ１とともに、環状エステル環中に４個〜９個の炭素原子を含む環状エステル（ラクトン）を形成する、
請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項４】
Ｒ１が水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ及びハロゲンを含む群から選択され、又は水素、Ｃ１〜６アルキル及びハロゲンを含む群から選択され、又は水素、メチル及びハロゲンを含む群から選択される、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項５】
Ｒ１が水素、Ｃ１〜２０アルキル、Ｃ１〜２０アルコキシ及びハロゲンを含む群から選択され、又は水素、メチル及びハロゲンを含む群から選択され、又はＲ１がメチル若しくはフルオロであり、
Ｒ２がＣ１〜２０アルキル、Ｃ３〜２０アルケニル、Ｃ３〜２０アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びＣ３〜１９ヘテロシクリルからなる群から選択され、該Ｃ１〜２０アルキルがハロ、ヒドロキシル、オキソ、カルボニル、アミノ、アミド、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ３〜１９ヘテロシクリル、Ｃ１〜２０アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜２０アルキル）アミノ、Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルキル、チオール、Ｃ１〜２０アルキルチオ、カルボン酸、アシルアミノ、Ｃ１〜２０アルキルエステル、カルバメート、チオアミド、尿素及びスルホンアミドからなる群から選択される１つ若しくは複数の置換基で任意に置換され、又は、
Ｒ２がＲ１とともに、環状エステル環中に４個若しくは５個の炭素原子を含む環状エステル（ラクトン）を形成する、
請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項６】
以下の制限の１つ又は複数が適用される、請求項１に記載の式Ｉの化合物：
Ｘがハロゲン又はフルオロである；
Ａが−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−である；
ＹがＣである；
Ｒ３が水素である；
Ｒ１が水素、Ｃ１〜２０アルキル及びハロゲンを含む群から選択され、又は水素、Ｃ１〜６アルキル及びハロゲンを含む群から選択され、又は水素、メチル及びフルオロを含む群から選択される；
Ｒ１が水素である；
Ｒ１がフルオロである；
Ｒ２がＣ１〜２０アルキル、Ｃ３〜２０アルケニル、Ｃ３〜２０アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びＣ３〜１９ヘテロシクリルからなる群から選択され、該Ｃ１〜２０アルキル、Ｃ３〜２０アルケニル及びＣ３〜２０アルキニルがハロ、ヒドロキシル、オキソ、カルボニル、アミノ、アミド、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ３〜１９ヘテロシクリル、Ｃ１〜２０アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜２０アルキル）アミノ、Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルキル、チオール、Ｃ１〜２０アルキルチオ、カルボン酸、アシルアミノ、Ｃ１〜２０アルキルエステル、カルバメート、チオアミド、尿素及びスルホンアミドからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意に置換され、又はＲ２がＣ１〜２０アルキル、Ｃ３〜２０アルケニル、Ｃ３〜２０アルキニル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びＣ３〜１９ヘテロシクリルからなる群から選択され、該Ｃ１〜２０アルキルがハロ、ヒドロキシル、オキソ、カルボニル、アミノ、アミド、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ３〜１９ヘテロシクリル、Ｃ１〜２０アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜２０アルキル）アミノ、Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルキル、チオール、Ｃ１〜２０アルキルチオ、カルボン酸、アシルアミノ、Ｃ１〜２０アルキルエステル、カルバメート、チオアミド、尿素及びスルホンアミドからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意に置換される；
Ｒ２がＣ１〜２０アルキル、Ｃ３〜２０アルケニル、Ｃ３〜２０アルキニル及びアリールからなる群から選択され、該Ｃ１〜２０アルキル、Ｃ３〜２０アルケニル、Ｃ３〜２０アルキニル及びアリールがハロ、ヒドロキシル、オキソ、カルボニル、アミノ、アミド、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ３〜１９ヘテロシクリル、Ｃ１〜２０アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜２０アルキル）アミノ、Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルキル、チオール、Ｃ１〜２０アルキルチオ、カルボン酸、アシルアミノ、Ｃ１〜２０アルキルエステル、カルバメート、チオアミド、尿素及びスルホンアミドからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意に置換され、又はＲ２がＣ１〜２０アルキル、Ｃ３〜２０アルケニル、Ｃ３〜２０アルキニル及びアリールからなる群から選択され、該Ｃ１〜２０アルキルがハロ、ヒドロキシル、オキソ、カルボニル、アミノ、アミド、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ３〜１９ヘテロシクリル、Ｃ１〜２０アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜２０アルキル）アミノ、Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルキル、チオール、Ｃ１〜２０アルキルチオ、カルボン酸、アシルアミノ、Ｃ１〜２０アルキルエステル、カルバメート、チオアミド、尿素及びスルホンアミドからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意に置換される；
Ｒ２がＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６アルケニル、Ｃ３〜６アルキニル及びアリールからなる群から選択され、該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６アルケニル、Ｃ３〜６アルキニル及びアリールがハロ、ヒドロキシル、オキソ、カルボニル、アミノ、アミド、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ３〜１９ヘテロシクリル、Ｃ１〜２０アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜２０アルキル）アミノ、Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルキル、チオール、Ｃ１〜２０アルキルチオ、カルボン酸、アシルアミノ、Ｃ１〜２０アルキルエステル、カルバメート、チオアミド、尿素及びスルホンアミドからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意に置換され、又はＲ2がＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６アルケニル及びＣ３〜６アルキニルからなる群から選択され、該Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６アルケニル及びＣ３〜６アルキニルがハロ、ヒドロキシル、オキソ、カルボニル、アミノ、アミド、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ３〜１９ヘテロシクリル、Ｃ１〜２０アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜２０アルキル）アミノ、Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルキル、チオール、Ｃ１〜２０アルキルチオ、カルボン酸、アシルアミノ、Ｃ１〜２０アルキルエステル、カルバメート、チオアミド、尿素及びスルホンアミドからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意に置換され、又はＲ２がハロ、ヒドロキシル、オキソ、カルボニル、アミノ、アミド、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ３〜１９ヘテロシクリル、Ｃ１〜２０アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜２０アルキル）アミノ、Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜２０アルキル、チオール、Ｃ１〜２０アルキルチオ、カルボン酸、アシルアミノ、Ｃ１〜２０アルキルエステル、カルバメート、チオアミド、尿素及びスルホンアミドからなる群から選択される置換基で任意に置換されたＣ１〜６アルキルであり、又はＲ２がＣ１〜６アルキルである；
前記Ｒ２の１つ又は複数の任意の置換基がハロ、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜１５シクロアルキル、Ｃ３〜１９ヘテロシクリル、Ｃ１〜２０アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜２０アルキル）アミノ、Ｃ１〜２０アルコキシ及びハロ−Ｃ１〜２０アルキルからなる群、又はシアノ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクリル、Ｃ１〜６アルコキシ、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、アリール及びヘテロアリールからなる群、又はＣ３〜６ヘテロシクリル及びＣ１〜６アルコキシから選択される；
前記Ｒ２の１つ又は複数の任意の置換基がＣ３〜１９ヘテロシクリル及びＣ１〜２０アルコキシから選択される又はオキソラニル及びメトキシから選択される；
Ｒ１及びＲ２がともに、環状エステル環中に４個の炭素原子を含む環状エステルを形成する。
【請求項７】
メチル４−（｛３−［２−（アミノメチル）−５−［（３−フルオロピリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル］フェニル｝アミド）ベンゾエート、
メチル４−（｛３−［２−（アミノメチル）−５−［（３−フルオロピリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル］フェニル｝アミド）−３−フルオロベンゾエート、
メチル４−（｛３−［２−（アミノメチル）−５−［（３−フルオロピリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル］フェニル｝アミド）−２−フルオロベンゾエート、
プロピル４−（｛３−［２−（アミノメチル）−５−［（３−フルオロピリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル］フェニル｝アミド）−３−フルオロベンゾエート、
メチル４−（｛３−［２−（アミノメチル）−５−［（３−フルオロピリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル］フェニル｝アミド）−２−メチルベンゾエート、
プロピル４−（｛３−［２−（アミノメチル）−５−［（３−フルオロピリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル］フェニル｝アミド）−２−メチルベンゾエート、
メチル４−（｛３−［２−（アミノメチル）−５−［（３−フルオロピリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル］フェニル｝カルバモイル）ベンゾエート、
メチル６−（｛３−［２−（アミノメチル）−５−［（３−フルオロピリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル］フェニル｝カルバモイル）ピリジン−３−カルボキシレート、
２−メトキシエチル４−（｛３−［２−（アミノメチル）−５−［（３−フルオロピリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル］フェニル｝アミド）ベンゾエート、
オキソラン−２−イルメチル４−（｛３−［２−（アミノメチル）−５−［（３−フルオロピリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル］フェニル｝アミド）ベンゾエート、
４−（アミノメチル）−Ｎ−（３−フルオロピリジン−４−イル）−３−｛３−［（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）カルバモイル］フェニル｝ベンズアミド、及び、
Ｎ−｛３−［２−（アミノメチル）−５−［（３−フルオロピリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル］フェニル｝−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−カルボキサミド、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物を含むヒト又は動物用の医薬組成物。
【請求項１０】
平滑筋細胞機能、炎症、線維化、過剰な細胞増殖、過剰な血管形成、過敏性、バリア機能障害、神経変性、及びリモデリングに関わる疾患等のＲＯＣＫが関与する疾患又は障害の予防及び／又は治療用である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬又は請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
眼疾患、気道疾患、耳鼻咽喉疾患、腸疾患、心血管及び他の血管の疾患、炎症性疾患、神経障害及びＣＮＳ障害、増殖性疾患、腎疾患、性機能障害、骨疾患、良性前立腺過形成、移植片拒絶反応、痙攣、高血圧、慢性閉塞性膀胱疾患、並びにアレルギーからなる群から選択される少なくとも１つの疾患又は障害の予防及び／又は治療用である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬又は請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
網膜症、視神経症、緑内障、黄斑変性症、網膜色素変性症等の網膜変性疾患、及び炎症性眼疾患（前部ブドウ膜炎、全ブドウ膜炎、中間部ブドウ膜炎及び後部ブドウ膜炎等）を含むが、これらに限定されない眼疾患の予防及び／又は治療用である、及び／又はそれに関連する合併症及び／又は症状の予防、治療及び／又は緩和用である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬又は請求項９に記載の組成物。
【請求項１３】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏ又はｉｎ  ｖｉｖｏでの少なくとも１つのキナーゼの活性を阻害する請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物を含む阻害剤又は請求項９に記載の組成物。
【請求項１４】
キナーゼ阻害剤、又はＲＯＣＫ阻害剤、ＲＯＣＫＩ阻害剤及び／若しくはＲＯＣＫＩＩ阻害剤で代表されるＲＯＣＫ阻害剤、又はソフトＲＯＣＫ阻害剤としての請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物を含む阻害剤又は請求項９に記載の組成物。
【請求項１５】
眼疾患、気道疾患、心血管及び他の血管の疾患、炎症性疾患、神経障害及びＣＮＳ障害、増殖性疾患、腎疾患、性機能障害、骨疾患、良性前立腺過形成、移植片拒絶反応、痙攣、高血圧、慢性閉塞性膀胱疾患、並びにアレルギーを含む群から選択される少なくとも１つの疾患又は障害の予防及び／又は治療用であって、それを必要とする被験体に治療的有効量の投与する請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬又は請求項９に記載の組成物。