【手続補正書】
【提出日】平成27年8月26日(2015.8.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１種以上の抗原を含む、患者をアレルゲンに対して脱感作するための組成物であって、該組成物は、高圧適用によって中空マイクロニードルを通して送達されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記抗原は、落花生粉、Ａｒａｃｈｉｓ  ｈｙｐｏｇａｅａ  １（Ａｒａ  ｈ１）、Ａｒａｃｈｉｓ  ｈｙｐｏｇａｅａ  ２（Ａｒａ  ｈ２）、Ｆｅｌ  Ｄ１、Ｆｅｌ  Ｄ２、Ｆｅｌ  Ｄ３、Ｆｅｌ  Ｄ４、ネコＩｇＡ、ＤＥＲ  ｐ１、ＤＥＲ  ｐ２、Ｂｅｔ  ｖ１、Ｂｅｔ  ｖ２、ＰＬＡ２、ハチ刺傷アレルゲン、スズメバチアレルゲン、ゴキブリキノコ体傘部、ペニシリン、エンテロウイルス、スルホンアミド、サリチレート、卵白、花粉、ハウスダストエンドトキシンもしくはそれらの誘導体のうちの１種もしくは組み合わせである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
１種以上の抗原を含む、患者をアレルゲンに対して脱感作するための組成物であって、該組成物は、高圧適用によって懸濁状態もしくは溶液状態で送達されることを特徴とする、組成物。
【請求項４】
前記アレルゲンは、微粒子の集団として送達され、ここで該微粒子のうちの少なくとも７０％、より好ましくは８０％、および最も好ましくは９０％が、円相当径において１〜１０ミクロンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記アレルゲンは、１〜１０ミクロン、より好ましくは２〜９ミクロン、最も好ましくは３〜６ミクロンの範囲の平均円相当径を有する微粒子の集団として送達される、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記微粒子は、４８時間以内に前記抗原のうちの２５％未満、より好ましくは１５％未満、および最も好ましくは１０％未満を放出する、請求項４または５に記載の組成物。
【請求項７】
前記抗原はマイクロカプセル化されており、かつ該組成物は高圧適用によって中空マイクロニードルを通して溶液状で皮内に送達されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記抗原はマイクロカプセル化されており、かつ該組成物は高圧適用によって中空マイクロニードルを通して懸濁状態で皮内に送達されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記抗原は、ポリマーマトリクスもしくは殻中にマイクロカプセル化され、ここで該ポリマーは、水溶性であるか、ｐＨ感受性であるか、生分解性であるか、生体接着性であるか、またはマクロファージもしくは樹状細胞のリソソーム内で主に見いだされる酵素によって切断される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ポリマーは、ポリアミノ酸のうちの１種もしくは組み合わせである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
１種以上の抗原を含有する、患者をアレルゲンに対して脱感作するための組成物であって、該抗原は、中実マイクロニードルアレイを介して皮内送達される生分解性もしくは水溶性のポリマーのかえしの中で送達されることを特徴とし、ここで該抗原含有かえしは、裏打ちしかつ支える微細構造体に結合される、組成物。
【請求項１２】
前記抗原含有かえしのうちの少なくとも約７０％、より好ましくは８０％、最も好ましくは９０％は、前記裏打ちしかつ支える微細構造体が除去された後に、皮膚に存在する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
適用後に皮膚中に残っているかえしの集団のうちの少なくとも７０％、より好ましくは８０％、最も好ましくは９０％が１〜１０ミクロンの間、より好ましくは２〜９ミクロンの間、および最も好ましくは３〜６ミクロンの間の円相当径を有する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
１種以上の抗原を含む、患者をアレルゲンに対して脱感作するための組成物であって、該組成物は、腸溶性コーティングされたカプセル剤もしくは錠剤内で、乾燥散剤として、または懸濁物状で経口的に送達されることを特徴とする、組成物。
【請求項１５】
患者から獲得され、全血もしくは分画した血液中で抗原微粒子に曝露されたマクロファージを含む、患者をアレルゲンに対して脱感作するための組成物であって、該組成物は、注射もしくは静脈内注入によって該患者に導入されることを特徴とする、組成物。
【請求項１６】
患者から獲得され、全血もしくは分画した血液中でマイクロカプセル化抗原微粒子に曝露されたマクロファージを含む、患者をアレルゲンに対して脱感作するための組成物であって、該組成物は、注射もしくは静脈内注入によって該患者に導入されることを特徴とする、組成物。
【請求項１７】
マクロファージ飲み込みを促進するための正味電荷変更剤をさらに含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記正味電荷変更剤は、荷電したアミノ酸のうちの１つもしくは組み合わせである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組成物であって、該組成物は、１６８日間、より好ましくは８４日間、および最も好ましくは４２日間の期間にわたって１４日間ごとに１回、または３〜１２ヶ月間、より好ましくは３〜６ヶ月間、および最も好ましくは３ヶ月間の期間にわたって１ヶ月に１回、リンパ系に送達されることを特徴とする、組成物。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の組成物であって、該組成物は、単一用量において、または複数用量スキームの治療利益を達成する放出制御製剤においてリンパ系に送達されることを特徴とする、組成物。
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれか１項に記載の組成物であって、該組成物は、リンパ系に送達されることを特徴とし、ここで免疫グロブリンＥレベルを２倍より高く増大させることなく、免疫グロブリンＧレベルにおける３倍より高い増大が存在する、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
いくつかの実施形態において、組成物は、好ましくは、上記アレルゲンに特異的な免疫グロブリンＥレベルを顕著に増大させることなく、上記アレルゲンに特異的な免疫グロブリンＧレベルを増大させる。他の実施形態において、上記組成物は、Ｔｈ２応答（例えば、Ｔｈ２タイプサイトカイン）の低下および／もしくはＴｈ１応答（例えば、Ｔｈ１タイプサイトカイン）の増大によって測定される場合、アレルギー脱感作を改善する。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
高圧適用によって中空マイクロニードルを通して１種以上の抗原を送達することによって、患者をアレルゲンに対して脱感作するための方法。
（項目２）
前記抗原は、落花生粉、Ａｒａｃｈｉｓ  ｈｙｐｏｇａｅａ  １（Ａｒａ  ｈ１）、Ａｒａｃｈｉｓ  ｈｙｐｏｇａｅａ  ２（Ａｒａ  ｈ２）、Ｆｅｌ  Ｄ１、Ｆｅｌ  Ｄ２、Ｆｅｌ  Ｄ３、Ｆｅｌ  Ｄ４、ネコＩｇＡ、ＤＥＲ  ｐ１、ＤＥＲ  ｐ２、Ｂｅｔ  ｖ１、Ｂｅｔ  ｖ２、ＰＬＡ２、ハチ刺傷アレルゲン、スズメバチアレルゲン、ゴキブリキノコ体傘部、ペニシリン、エンテロウイルス、スルホンアミド、サリチレート、卵白、花粉、ハウスダストエンドトキシンもしくはそれらの誘導体のうちの１種もしくは組み合わせである、項目１に記載の方法。
（項目３）
高圧適用によって懸濁状態もしくは溶液状態の１種以上の抗原を送達することによって、患者をアレルゲンに対して脱感作するための方法。
（項目４）
前記アレルゲンは、微粒子の集団として送達され、ここで該微粒子のうちの少なくとも７０％、より好ましくは８０％、および最も好ましくは９０％が、円相当径において１〜１０ミクロンである、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記アレルゲンは、１〜１０ミクロン、より好ましくは２〜９ミクロン、最も好ましくは３〜６ミクロンの範囲の平均円相当径を有する微粒子の集団として送達される、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記微粒子は、４８時間以内に前記抗原のうちの２５％未満、より好ましくは１５％未満、および最も好ましくは１０％未満を放出する、項目１に記載の方法。
（項目７）
高圧適用によって中空マイクロニードルを通して溶液状の１種以上のマイクロカプセル化抗原を皮内に送達する工程を包含する、項目１に記載の方法。
（項目８）
高圧適用によって中空マイクロニードルを通して懸濁状態の１種以上のマイクロカプセル化抗原を皮内に送達する工程を包含する、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記抗原は、ポリマーマトリクスもしくは殻中にマイクロカプセル化され、ここで該ポリマーは、水溶性であるか、ｐＨ感受性であるか、生分解性であるか、生体接着性であるか、またはマクロファージもしくは樹状細胞のリソソーム内で主に見いだされる酵素によって切断される、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記ポリマーは、ポリアミノ酸のうちの１種もしくは組み合わせである、項目９に記載の方法。
（項目１１）
中実マイクロニードルアレイを介して皮内送達される生分解性もしくは水溶性のポリマーのかえしの中で１種以上の抗原を送達することによって、患者をアレルゲンに対して脱感作するための方法であって、ここで該抗原含有かえしは、裏打ちしかつ支える微細構造体に結合される、方法。
（項目１２）
前記抗原含有かえしのうちの少なくとも約７０％、より好ましくは８０％、最も好ましくは９０％は、前記裏打ちしかつ支える微細構造体が除去された後に、皮膚に存在する、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
適用後に皮膚中に残っているかえしの集団のうちの少なくとも７０％、より好ましくは８０％、最も好ましくは９０％が１〜１０ミクロンの間、より好ましくは２〜９ミクロンの間、および最も好ましくは３〜６ミクロンの間の円相当径を有する、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
腸溶性コーティングされたカプセル剤もしくは錠剤内で、乾燥散剤として、または懸濁物状で、１種以上の抗原を経口的に送達することによって、患者をアレルゲンに対して脱感作するための方法。
（項目１５）
患者から獲得したマクロファージを、全血もしくは分画した血液中で抗原微粒子に曝露し、次いで、注射もしくは静脈内注入によって該患者に再導入することによって、患者をアレルゲンに対して脱感作するための方法。
（項目１６）
患者から獲得したマクロファージを、全血もしくは分画した血液中でマイクロカプセル化抗原微粒子に曝露し、次いで、注射もしくは静脈内注入によって該患者に再導入することによって、患者をアレルゲンに対して脱感作するための方法。
（項目１７）
正味電荷変更剤は、マクロファージ飲み込みを促進するために添加される、項目１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
前記正味電荷変更剤は、荷電したアミノ酸のうちの１つもしくは組み合わせである、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
項目１〜１８のいずれか１項に記載のいずれかの、リンパ系に抗原を送達することによって、患者をアレルゲンに対して脱感作するための方法であって、該方法は、１６８日間、より好ましくは８４日間、および最も好ましくは４２日間の期間にわたって１４日間ごとに１回、または３〜１２ヶ月間、より好ましくは３〜６ヶ月間、および最も好ましくは３ヶ月間の期間にわたって１ヶ月に１回、該アレルゲンを投与する工程を包含する、方法。
（項目２０）
項目１〜１９のいずれか１項に記載の、リンパ系に抗原を送達することによって、患者をアレルゲンに対して脱感作するための方法であって、該方法は、単一用量において、または複数用量スキームの治療利益を達成する放出制御製剤を使用して、該アレルゲンを投与する工程を包含する、方法。
（項目２１）
項目１〜２０のいずれか１項に記載の方法によって、リンパ系に抗原を送達することによって、患者をアレルゲンに対して脱感作するための方法であって、ここで免疫グロブリンＥレベルを２倍より高く増大させることなく、免疫グロブリンＧレベルにおける３倍より高い増大が存在する、方法。
（項目２２）
項目１〜２１に記載の方法のいずれかにおいて使用するための組成物。