【手続補正書】
【提出日】平成27年8月20日(2015.8.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療有効量の、式Ｉの化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、医薬品、多形体、水和物または任意のこれらの組合せを含む、男性の被験体における去勢抵抗性前立腺がん（ＣＲＰＣ）およびその症状を処置する、抑制する、発生率を低減させる、重症度を低減させる、もしくは進行を阻害する、または去勢抵抗性前立腺がんを有する男性被験体の生存期間を増加させるための組成物
【化１０２】
2014524479.tif 000001
［式中、
Ｙは、Ｃ（Ｏ）またはＣＨ２であり、
Ｒ１およびＲ２は、独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、Ｎ（Ｒ）２、スルホンアミド、ＳＯ２Ｒ、アルキル、ハロアルキル、アリール、Ｏ−Ａｌｋ−ＮＲ５Ｒ６またはＯ−Ａｌｋ−複素環であり、該複素環は、３〜７員の置換複素環式環または非置換複素環式環、必要に応じて芳香族であり、
Ｒ３およびＲ４は、独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、Ｎ（Ｒ）２、スルホンアミド、ＳＯ２Ｒ、アルキル、ハロアルキル、アリールまたは保護されているヒドロキシルであり、
Ｒは、アルキル、水素、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、アリール、フェニル、ハロゲン、アルケニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはＯＨであり、
Ｒ５およびＲ６は、独立に、水素、フェニル、１〜６個の炭素原子のアルキル基、３〜７員シクロアルキル、３〜７員複素環、５〜７員アリールであり、またはＲ５およびＲ６は、窒素原子と共に３〜７員環を形成し、
ｊおよびｋは、独立に、１〜４であり、
Ａｌｋは、１〜７個の炭素の直鎖アルキル、１〜７個の炭素の分岐アルキル、または３〜８個の炭素の環状アルキルである］
であって、該組成物が該被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記去勢抵抗性前立腺がん（ＣＲＰＣ）が、転移性ＣＲＰＣ（ｍＣＲＰＣ）である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記去勢が、化学的または外科的（精巣摘除術）である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記被験体が、高いまたは増加する前立腺特異抗原（ＰＳＡ）レベルを有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記被験体が、アンドロゲン枯渇療法（ＡＤＴ）を受けることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
治療有効量の、式Ｉの化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物または任意のこれらの組合せを含む、去勢抵抗性前立腺がん（ＣＲＰＣ）を患っている男性の被験体において血清ＰＳＡレベルを低下させるための組成物
【化１０６】
2014524479.tif 000002
［式中、
Ｙは、Ｃ（Ｏ）またはＣＨ２であり、
Ｒ１およびＲ２は、独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、Ｎ（Ｒ）２、スルホンアミド、ＳＯ２Ｒ、アルキル、ハロアルキル、アリール、Ｏ−Ａｌｋ−ＮＲ５Ｒ６またはＯ−Ａｌｋ−複素環であり、該複素環は、３〜７員の置換複素環式環または非置換複素環式環、必要に応じて芳香族であり、
Ｒ３およびＲ４は、独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、Ｎ（Ｒ）２、スルホンアミド、ＳＯ２Ｒ、アルキル、ハロアルキル、アリールまたは保護されているヒドロキシルであり、
Ｒは、アルキル、水素、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、アリール、フェニル、ハロゲン、アルケニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはＯＨであり、
Ｒ５およびＲ６は、独立に、水素、フェニル、１〜６個の炭素原子のアルキル基、３〜７員シクロアルキル、３〜７員複素環、５〜７員アリールであり、またはＲ５およびＲ６は、窒素原子と共に３〜７員環を形成し、
ｊおよびｋは、独立に、１〜４であり、
Ａｌｋは、１〜７個の炭素の直鎖アルキル、１〜７個の炭素の分岐アルキル、または３〜８個の炭素の環状アルキルである］
であって、該組成物は該被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項７】
前記去勢抵抗性前立腺がん（ＣＲＰＣ）が、転移性ＣＲＰＣ（ｍＣＲＰＣ）である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記被験体が、アンドロゲン枯渇療法（ＡＤＴ）を受けることを特徴とする、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
治療有効量の、式Ｉの化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、医薬品、多形体、水和物または任意のこれらの組合せを含む、去勢抵抗性前立腺がん（ＣＲＰＣ）を患っている男性の被験体において血清テストステロンレベルを低下させるための組成物
【化１１０】
2014524479.tif 000003
［式中、
Ｙは、Ｃ（Ｏ）またはＣＨ２であり、
Ｒ１およびＲ２は、独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、Ｎ（Ｒ）２、スルホンアミド、ＳＯ２Ｒ、アルキル、ハロアルキル、アリール、Ｏ−Ａｌｋ−ＮＲ５Ｒ６またはＯ−Ａｌｋ−複素環であり、該複素環は、３〜７員の置換複素環式環または非置換複素環式環、必要に応じて芳香族であり、
Ｒ３およびＲ４は、独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、Ｎ（Ｒ）２、スルホンアミド、ＳＯ２Ｒ、アルキル、ハロアルキル、アリールまたは保護されているヒドロキシルであり、
Ｒは、アルキル、水素、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、アリール、フェニル、ハロゲン、アルケニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはＯＨであり、
Ｒ５およびＲ６は、独立に、水素、フェニル、１〜６個の炭素原子のアルキル基、３〜７員シクロアルキル、３〜７員複素環、５〜７員アリールであり、またはＲ５およびＲ６は、窒素原子と共に３〜７員環を形成し、
ｊおよびｋは、独立に、１〜４であり、
Ａｌｋは、１〜７個の炭素の直鎖アルキル、１〜７個の炭素の分岐アルキル、または３〜８個の炭素の環状アルキルである］
であって、該組成物は該被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１０】
前記去勢抵抗性前立腺がん（ＣＲＰＣ）が、転移性ＣＲＰＣ（ｍＣＲＰＣ）である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記血清テストステロンレベルが、総血清テストステロンレベル、遊離血清テストステロンレベル、血清遊離テストステロンパーセント（遊離Ｔ％）、またはこれらの組合せである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
前記被験体が、高いまたは増加する前立腺特異抗原（ＰＳＡ）レベルを有する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１３】
前記被験体が、アンドロゲン枯渇療法（ＡＤＴ）を受けることを特徴とする、請求項９に記載の組成物。
【請求項１４】
前記血清テストステロンが、約２５ｎｇ／ｄＬ未満、１０ｎｇ／ｄＬ未満、５ｎｇ／ｄＬ未満、または１ｎｇ／ｄＬ未満に低下することを特徴とする、請求項９に記載の組成物。
【請求項１５】
前記血清遊離テストステロンパーセント（遊離Ｔ％）が、約１％未満、０．５％未満、０．２５％未満、および０．０５％未満に低下することを特徴とする、請求項９に記載の組成物。
【請求項１６】
治療有効量の、式Ｉの化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、医薬品、多形体、水和物または任意のこれらの組合せを含む、去勢抵抗性前立腺がん（ＣＲＰＣ）を患っている被験体において性ホルモンまたはステロイドホルモン結合グロブリン（ＳＨＢＧ）の血清中濃度を増加させるための組成物
【化１１４】
2014524479.tif 000004
［式中、
Ｙは、Ｃ（Ｏ）またはＣＨ２であり、
Ｒ１およびＲ２は、独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、Ｎ（Ｒ）２、スルホンアミド、ＳＯ２Ｒ、アルキル、ハロアルキル、アリール、Ｏ−Ａｌｋ−ＮＲ５Ｒ６またはＯ−Ａｌｋ−複素環であり、該複素環は、３〜７員の置換複素環式環または非置換複素環式環、必要に応じて芳香族であり、
Ｒ３およびＲ４は、独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、Ｎ（Ｒ）２、スルホンアミド、ＳＯ２Ｒ、アルキル、ハロアルキル、アリールまたは保護されているヒドロキシルであり、
Ｒは、アルキル、水素、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、アリール、フェニル、ハロゲン、アルケニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはＯＨであり、
Ｒ５およびＲ６は、独立に、水素、フェニル、１〜６個の炭素原子のアルキル基、３〜７員シクロアルキル、３〜７員複素環、５〜７員アリールであり、またはＲ５およびＲ６は、窒素原子と共に３〜７員環を形成し、
ｊおよびｋは、独立に、１〜４であり、
Ａｌｋは、１〜７個の炭素の直鎖アルキル、１〜７個の炭素の分岐アルキル、または３〜８個の炭素の環状アルキルである］
であって、該組成物は該被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１７】
式Ｉの前記化合物が、
【化１１５】
2014524479.tif 000005
【化１１６】
2014524479.tif 000006
から選択される、請求項１、６、９または１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
式Ｉの前記化合物が、化合物ＩＶである、請求項１７に記載の組成物。
【化１１７】
2014524479.tif 000007
【請求項１９】
前記去勢抵抗性前立腺がん（ＣＲＰＣ）が、転移性ＣＲＰＣ（ｍＣＲＰＣ）である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２０】
前記被験体が、アンドロゲン枯渇療法（ＡＤＴ）を受けることを特徴とする、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物の前記投与が、アンドロゲン枯渇療法（ＡＤＴ）と関連する副作用を引き起こさないことを特徴とする、請求項１、６、９または１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記副作用が、のぼせ、女性化乳房、体脂肪の増加、骨量減少、骨塩密度の減少、および骨折のリスクの増大からなる群から選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記化合物もしくは異性体、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物または任意のこれらの組合せが、１日当たり１２５ｍｇ、１日当たり２５０ｍｇまたは１日当たり５００ｍｇの用量で投与されることを特徴とする、請求項１、６、９または１６のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
別の実施形態において、去勢抵抗性前立腺がん（ＣＲＰＣ）は、転移性ＣＲＰＣ（ｍＣＲＰＣ）である。別の実施形態において、被験体は、高いまたは増加する前立腺特異抗原（ＰＳＡ）レベルを有する。別の実施形態において、被験体は、アンドロゲン枯渇療法（ＡＤＴ）をさらに受ける。別の実施形態において、化合物の投与は、アンドロゲン枯渇療法（ＡＤＴ）と関連する副作用を引き起こさない。別の実施形態において、副作用は、のぼせ、女性化乳房、体脂肪の増加、骨量減少、骨塩密度の減少、および骨折のリスクの増大からなる群から選択される。別の実施形態において、化合物もしくは異性体、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物または任意のこれらの組合せは、１日当たり１２５ｍｇ、１日当たり２５０ｍｇまたは１日当たり５００ｍｇの用量で投与される。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
治療有効量の、式Ｉの化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、医薬品、多形体、水和物または任意のこれらの組合せを投与するステップを含む、去勢抵抗性前立腺がん（ＣＲＰＣ）およびその症状を処置する、抑制する、発生率を低減させる、重症度を低減させる、もしくは進行を阻害する、または去勢抵抗性前立腺がんを有する男性の生存期間を増加させる方法
【化１０２】
2014524479.tif 000008
［式中、
Ｙは、Ｃ（Ｏ）またはＣＨ２であり、
Ｒ１、Ｒ２は、独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、Ｎ（Ｒ）２、スルホンアミド、ＳＯ２Ｒ、アルキル、ハロアルキル、アリール、Ｏ−Ａｌｋ−ＮＲ５Ｒ６またはＯ−Ａｌｋ−複素環であり、該複素環は、３〜７員の置換複素環式環または非置換複素環式環、必要に応じて芳香族であり、
Ｒ３、Ｒ４は、独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、Ｎ（Ｒ）２、スルホンアミド、ＳＯ２Ｒ、アルキル、ハロアルキル、アリールまたは保護されているヒドロキシルであり、
Ｒは、アルキル、水素、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、アリール、フェニル、ハロゲン、アルケニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはＯＨであり、
Ｒ５およびＲ６は、独立に、水素、フェニル、１〜６個の炭素原子のアルキル基、３〜７員シクロアルキル、３〜７員複素環、５〜７員アリールであり、またはＲ５およびＲ６は、窒素原子と共に３〜７員環を形成し、
ｊおよびｋは、独立に、１〜４であり、
Ａｌｋは、１〜７個の炭素の直鎖アルキル、１〜７個の炭素の分岐アルキル、または３〜８個の炭素の環状アルキルである］。
（項目２）
式Ｉの前記化合物が、
【化１０３】
2014524479.tif 000009
【化１０４】
2014524479.tif 000010
から選択される、項目１に記載の方法。
（項目３）
式Ｉの前記化合物が、化合物ＩＶである、項目１に記載の方法。
【化１０５】
2014524479.tif 000011
（項目４）
前記去勢抵抗性前立腺がん（ＣＲＰＣ）が、転移性ＣＲＰＣ（ｍＣＲＰＣ）である、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記去勢が、化学的または外科的（精巣摘除術）である、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記被験体が、高いまたは増加する前立腺特異抗原（ＰＳＡ）レベルを有する、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記被験体が、アンドロゲン枯渇療法（ＡＤＴ）をさらに受ける、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記化合物の前記投与するステップが、アンドロゲン枯渇療法（ＡＤＴ）と関連する副作用を引き起こさない、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記副作用が、のぼせ、女性化乳房、体脂肪の増加、骨量減少、骨塩密度の減少、および骨折のリスクの増大からなる群から選択される、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記化合物もしくは異性体、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物または任意のこれらの組合せが、１日当たり１２５ｍｇ、１日当たり２５０ｍｇまたは１日当たり５００ｍ
ｇの用量で投与される、項目１に記載の方法。
（項目１１）
治療有効量の、式Ｉの化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物または任意のこれらの組合せを投与するステップを含む、去勢抵抗性前立腺がん（ＣＲＰＣ）を患っている男性の被験体において血清ＰＳＡレベルを低下させる方法
【化１０６】
2014524479.tif 000012
［式中、
Ｙは、Ｃ（Ｏ）またはＣＨ２であり、
Ｒ１、Ｒ２は、独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、Ｎ（Ｒ）２、スルホンアミド、ＳＯ２Ｒ、アルキル、ハロアルキル、アリール、Ｏ−Ａｌｋ−ＮＲ５Ｒ６またはＯ−Ａｌｋ−複素環であり、該複素環は、３〜７員の置換複素環式環または非置換複素環式環、必要に応じて芳香族であり、
Ｒ３、Ｒ４は、独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、Ｎ（Ｒ）２、スルホンアミド、ＳＯ２Ｒ、アルキル、ハロアルキル、アリールまたは保護されているヒドロキシルであり、
Ｒは、アルキル、水素、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、アリール、フェニル、ハロゲン、アルケニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはＯＨであり、
Ｒ５およびＲ６は、独立に、水素、フェニル、１〜６個の炭素原子のアルキル基、３〜７員シクロアルキル、３〜７員複素環、５〜７員アリールであり、またはＲ５およびＲ６は、窒素原子と共に３〜７員環を形成し、
ｊおよびｋは、独立に、１〜４であり、
Ａｌｋは、１〜７個の炭素の直鎖アルキル、１〜７個の炭素の分岐アルキル、または３〜８個の炭素の環状アルキルである］。
（項目１２）
式Ｉの前記化合物が、
【化１０７】
2014524479.tif 000013
【化１０８】
2014524479.tif 000014
から選択される、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
式Ｉの前記化合物が、化合物ＩＶである、項目１１に記載の方法。
【化１０９】
2014524479.tif 000015
（項目１４）
前記去勢抵抗性前立腺がん（ＣＲＰＣ）が、転移性ＣＲＰＣ（ｍＣＲＰＣ）である、項目１１に記載の方法。
（項目１５）
前記被験体が、アンドロゲン枯渇療法（ＡＤＴ）をさらに受ける、項目１１に記載の方法。
（項目１６）
前記化合物の前記投与するステップが、アンドロゲン枯渇療法（ＡＤＴ）と関連する副作用を引き起こさない、項目１１に記載の方法。
（項目１７）
前記副作用が、のぼせ、女性化乳房、体脂肪の増加、骨量減少、骨塩密度の減少、および骨折のリスクの増大からなる群から選択される、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記化合物もしくは異性体、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物または任意のこれらの組合せが、１日当たり１２５ｍｇ、１日当たり２５０ｍｇまたは１日当たり５００ｍｇの用量で投与される、項目１１に記載の方法。
（項目１９）
治療有効量の、式Ｉの化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、医薬品、多形体、水和物または任意のこれらの組合せを投与するステップを含む、去勢抵抗性前立腺がん（ＣＲＰＣ）を患っている男性の被験体において血清テストステロンレベルを低下させる方法
【化１１０】
2014524479.tif 000016
［式中、
Ｙは、Ｃ（Ｏ）またはＣＨ２であり、
Ｒ１、Ｒ２は、独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、Ｎ（Ｒ）２、スルホンアミド、ＳＯ２Ｒ、アルキル、ハロアルキル、アリール、Ｏ−Ａｌｋ−ＮＲ５Ｒ６またはＯ−Ａｌｋ−複素環であり、該複素環は、３〜７員の置換複素環式環または非置換複素環式環、必要に応じて芳香族であり、
Ｒ３、Ｒ４は、独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、Ｎ（Ｒ）２、スルホンアミド、ＳＯ２Ｒ、アルキル、ハロアルキル、アリールまたは保護されているヒドロキシルであり、
Ｒは、アルキル、水素、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、アリール、フェニル、ハロゲン、アルケニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはＯＨであり、
Ｒ５およびＲ６は、独立に、水素、フェニル、１〜６個の炭素原子のアルキル基、３〜７員シクロアルキル、３〜７員複素環、５〜７員アリールであり、またはＲ５およびＲ６は、窒素原子と共に３〜７員環を形成し、
ｊおよびｋは、独立に、１〜４であり、
Ａｌｋは、１〜７個の炭素の直鎖アルキル、１〜７個の炭素の分岐アルキル、または３〜８個の炭素の環状アルキルである］。
（項目２０）
式Ｉの前記化合物が、
【化１１１】
2014524479.tif 000017
【化１１２】
2014524479.tif 000018
から選択される、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
式Ｉの前記化合物が、化合物ＩＶである、項目１９に記載の方法。
【化１１３】
2014524479.tif 000019
（項目２２）
前記去勢抵抗性前立腺がん（ＣＲＰＣ）が、転移性ＣＲＰＣ（ｍＣＲＰＣ）である、項目１９に記載の方法。
（項目２３）
前記血清テストステロンレベルが、総血清テストステロンレベル、遊離血清テストステロンレベル、血清遊離テストステロンパーセント（遊離Ｔ％）、またはこれらの組合せである、項目１９に記載の方法。
（項目２４）
前記被験体が、高いまたは増加する前立腺特異抗原（ＰＳＡ）レベルを有する、項目１９に記載の方法。
（項目２５）
前記被験体が、アンドロゲン枯渇療法（ＡＤＴ）をさらに受ける、項目１９に記載の
方法。
（項目２６）
前記被験体が、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）リガンドをさらに受ける、項目１９に記載の方法。
（項目２７）
前記血清テストステロンが、約２５ｎｇ／ｄＬ未満、１０ｎｇ／ｄＬ未満、５ｎｇ／ｄＬ未満、または１ｎｇ／ｄＬ未満に低下する、項目１９に記載の方法。
（項目２８）
前記血清遊離テストステロンパーセント（遊離Ｔ％）が、約１％未満、０．５％未満、０．２５％未満、および０．０５％未満に低下する、項目１９に記載の方法。
（項目２９）
前記化合物の前記投与するステップが、アンドロゲン枯渇療法（ＡＤＴ）と関連する副作用を引き起こさない、項目１９に記載の方法。
（項目３０）
前記副作用が、のぼせ、女性化乳房、体脂肪の増加、骨量減少、骨塩密度の減少、および骨折のリスクの増大からなる群から選択される、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記化合物もしくは異性体、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物または任意のこれらの組合せが、１日当たり１２５ｍｇ、１日当たり２５０ｍｇまたは１日当たり５００ｍｇの用量で投与される、項目１９に記載の方法。
（項目３２）
治療有効量の、式Ｉの化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、医薬品、多形体、水和物または任意のこれらの組合せを投与するステップを含む、去勢抵抗性前立腺がん（ＣＲＰＣ）を患っている被験体において性ホルモンまたはステロイドホルモン結合グロブリン（ＳＨＢＧ）の血清中濃度を増加させる方法
【化１１４】
2014524479.tif 000020
［式中、
Ｙは、Ｃ（Ｏ）またはＣＨ２であり、
Ｒ１、Ｒ２は、独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、Ｎ（Ｒ）２、スルホンアミド、ＳＯ２Ｒ、アルキル、ハロアルキル、アリール、Ｏ−Ａｌｋ−ＮＲ５Ｒ６またはＯ−Ａｌｋ−複素環であり、該複素環は、３〜７員の置換複素環式環または非置換複素環式環、必要に応じて芳香族であり、
Ｒ３、Ｒ４は、独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、Ｎ（Ｒ）２、スルホンアミド、ＳＯ２Ｒ、アルキル、ハロアルキル、アリールまたは保護されているヒドロキシルであり、
Ｒは、アルキル、水素、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、アリール、フェニル、ハロゲン、アルケニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはＯＨであり、
Ｒ５およびＲ６は、独立に、水素、フェニル、１〜６個の炭素原子のアルキル基、３〜７員シクロアルキル、３〜７員複素環、５〜７員アリールであり、またはＲ５およびＲ６は、窒素原子と共に３〜７員環を形成し、
ｊおよびｋは、独立に、１〜４であり、
Ａｌｋは、１〜７個の炭素の直鎖アルキル、１〜７個の炭素の分岐アルキル、または３〜８個の炭素の環状アルキルである］。
（項目３３）
式Ｉの前記化合物が、
【化１１５】
2014524479.tif 000021
【化１１６】
2014524479.tif 000022
から選択される、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
式Ｉの前記化合物が、化合物ＩＶである、項目３２に記載の方法。
【化１１７】
2014524479.tif 000023
（項目３５）
前記去勢抵抗性前立腺がん（ＣＲＰＣ）が、転移性ＣＲＰＣ（ｍＣＲＰＣ）である、項目３２に記載の方法。
（項目３６）
前記被験体が、アンドロゲン枯渇療法（ＡＤＴ）をさらに受ける、項目３２に記載の方法。
（項目３７）
前記化合物の前記投与するステップが、アンドロゲン枯渇療法（ＡＤＴ）と関連する副作用を引き起こさない、項目３２に記載の方法。
（項目３８）
前記副作用が、のぼせ、女性化乳房、体脂肪の増加、骨量減少、骨塩密度の減少、および骨折のリスクの増大からなる群から選択される、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記化合物もしくは異性体、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物または任意のこれらの組合せが、１日当たり１２５ｍｇ、１日当たり２５０ｍｇまたは１日当たり５００ｍｇの用量で投与される、項目３２に記載の方法。