【手続補正書】
【提出日】平成27年9月25日(2015.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化２３８】
2015505298.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ１〜９ヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ１〜６アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、
【化２３９】
2015505298.tif 000002
から選択され、
Ｒ１０は、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、−Ｏ−フェニル、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＨ（Ｒ１５）−ＮＨ２、−ＣＨ（Ｒ１５）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、および−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３から選択され、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、およびベンジルから選択されるか、またはＲ１１およびＲ１２は、−（ＣＨ２）３〜６−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）３−、もしくは−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−として一緒になり、Ｒ１３は、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−ベンジル、および−ＮＲ１１Ｒ１２から選択され、Ｒ１４は、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ０〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリールであり、Ｒ１５は、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、フェニル、またはベンジルであり、
Ｒ２は、−ＯＲ２１もしくは−ＣＨ２ＯＲ２１であり、Ｒ３は、Ｈもしくは−ＣＨ３であり、Ｒ２１は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（Ｒ２２）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（Ｒ２２）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、もしくは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２３）２であり、Ｒ２２は、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、フェニル、もしくはベンジルであり、Ｒ２３は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、もしくはフェニルであるか、または
Ｒ２は、Ｒ１と一緒になって、−ＯＣＲ１５Ｒ１６−もしくは−ＣＨ２Ｏ−ＣＲ１５Ｒ１６−を形成し、Ｒ３は、Ｈおよび−ＣＨ３から選択され、Ｒ１５およびＲ１６は、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、および−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキルから選択されるか、もしくはＲ１５およびＲ１６は、一緒になって、＝Ｏを形成するか、または
Ｒ２は、Ｒ３と一緒になって、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−もしくは−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成するか、またはＲ２およびＲ３は両方とも−ＣＨ３であり、
Ｚは、−ＣＨ−および−Ｎ−から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｏ−Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ１〜９ヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ４１Ｒ４２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ４３、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ１〜６アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、
【化２４０】
2015505298.tif 000003
から選択され、
Ｒ４０は、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、−Ｏ−フェニル、−ＮＲ４１Ｒ４２、−ＣＨ（Ｒ４５）−ＮＨ２、−ＣＨ（Ｒ４５）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、および−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３から選択され、Ｒ４１およびＲ４２は、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、およびベンジルから選択されるか、またはＲ４１およびＲ４２は、−（ＣＨ２）３〜６−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）３−、もしくは−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−として一緒になり、Ｒ４３は、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−ベンジル、および−ＮＲ４１Ｒ４２から選択され、Ｒ４４は、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ０〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリールであり、Ｒ４５は、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、フェニル、またはベンジルであり、
ａは、０または１であり、Ｒ５は、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、および−ＣＮから選択され、
ｂは、０または１〜３の整数であり、各Ｒ６は、独立して、ハロ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＮ、および−ＣＦ３から選択され、
Ｒ１およびＲ４における各アルキル基は、１〜８個のフルオロ原子で場合によって置換されており、
前記ビフェニル上のメチレンリンカーは、１または２つの−Ｃ１〜６アルキル基またはシクロプロピルで場合によって置換されている）
または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｒ１がＨである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｒ１が、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ１〜９ヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ１〜６アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、
【化２４１】
2015505298.tif 000004
から選択されるか、
またはＲ１が、Ｒ２と一緒になって、−ＯＣＲ１５Ｒ１６−もしくは−ＣＨ２Ｏ−ＣＲ１５Ｒ１６−を形成する、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｈ、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、および
【化２４２】
2015505298.tif 000005
から選択され、
Ｒ１０が、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、または−ＣＨ［Ｒ１５］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ１４が−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ１５が−ＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｒ１における各アルキル基が、１〜８個のフルオロ原子で場合によって置換されている、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−（ＣＨ２）３ＣＨ３、−（ＣＨ２）６ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−（ＣＨ２）２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ３、および
【化２４３】
2015505298.tif 000006
から選択され、
Ｒ１４が−ＣＨ３である、請求項４に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｒ２が−ＯＲ２１であり、Ｒ３がＨであり、Ｒ２１がＨである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
Ｒ２が−ＯＲ２１であり、Ｒ３が−ＣＨ３であり、Ｒ２１がＨである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｒ２が−ＣＨ２ＯＲ２１であり、Ｒ３がＨであり、Ｒ２１がＨである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
Ｒ２が−ＣＨ２ＯＲ２１であり、Ｒ３が−ＣＨ３であり、Ｒ２１がＨである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
Ｒ４がＨである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
Ｒ４が、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｏ−Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ１〜９ヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１−３ＣＨ３、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ４１Ｒ４２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ４３、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ１〜６アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、
【化２４４】
2015505298.tif 000007
から選択される、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
Ｒ４が、Ｈ、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｏ−Ｃ６〜１０アリール、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、および
【化２４５】
2015505298.tif 000008
から選択され、Ｒ４４が−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ４における各アルキル基が、１〜８個のフルオロ原子で場合によって置換されている、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
Ｒ４が、Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−（ＣＨ２）３ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）３、−（ＣＨ２）２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２−Ｏ−フェニル、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、および
【化２４６】
2015505298.tif 000009
から選択され、Ｒ４４が−ＣＨ３である、請求項１２に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
ａが０であるか、またはａが１であり、かつＲ５がハロである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１５】
ｂが０であるか、またはｂが１であり、かつＲ６がハロであるか、またはｂが２であり、かつ各Ｒ６が、独立して、ハロおよび−ＣＨ３から選択される、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１６】
ａが０であり、かつｂが０であるか、または
ａが０であり、ｂが１であり、かつＲ６が、２’−フルオロ、３’−フルオロ、３’−クロロ、もしくは４’−フルオロであるか、または
ａが０であり、ｂが２であり、かつＲ６が、２’−フルオロ、５’−クロロもしくは２’−メチル、５’−クロロもしくは２’，５’−ジクロロであるか、または
ａが１であり、Ｒ５が３−クロロであり、かつｂが０であるか、またはａが１であり、Ｒ５が３−クロロであり、ｂが１であり、かつＲ６が３’−クロロであるか、または
ａが１であり、Ｒ５が３−クロロであり、ｂが２であり、かつＲ６が、２’−フルオロ、５’−クロロである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１７】
Ｒ１が、Ｈ、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、および
【化２４７】
2015505298.tif 000010
から選択され、Ｒ１０が、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、または−ＣＨ［Ｒ１５］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ１４が−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ１５が−ＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｒ１における各アルキル基が、１〜８個のフルオロ原子で場合によって置換されており、
Ｚが、−ＣＨ−および−Ｎ−から選択され、
Ｒ４が、Ｈ、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｏ−Ｃ６〜１０アリール、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、および
【化２４８】
2015505298.tif 000011
から選択され、Ｒ４４が−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ４における各アルキル基が、１〜８個のフルオロ原子で場合によって置換されており、
ａが０であり、かつｂが０であるか、またはａが０であり、ｂが１であり、かつＲ６がハロであるか、またはａが０であり、ｂが２であり、かつ一方のＲ６がハロであり、他方のＲ６が、ハロもしくは−ＣＨ３であるか、またはａが１であり、Ｒ５がハロであり、かつｂが０であるか、またはａが１であり、Ｒ５がハロであり、ｂが１であり、かつＲ６がハロであるか、またはａが１であり、Ｒ５がハロであり、ｂが２であり、かつ各Ｒ６がハロであり、
前記ビフェニル上のメチレンリンカーが、２つの−ＣＨ３基で場合によって置換されている、請求項６に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１８】
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−（ＣＨ２）３ＣＨ３、−（ＣＨ２）６ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−（ＣＨ２）２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ３、および
【化２４９】
2015505298.tif 000012
から選択され、Ｒ１４が−ＣＨ３であり、
Ｒ４が、Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−（ＣＨ２）３ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）３、−（ＣＨ２）２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２−Ｏ−フェニル、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、および
【化２５０】
2015505298.tif 000013
から選択され、Ｒ４４が−ＣＨ３であり、
ａが０であり、かつｂが０であるか、またはａが０であり、ｂが１であり、かつＲ６が、２’−フルオロ、３’−フルオロ、３’−クロロ、もしくは４’−フルオロであるか、またはａが０であり、ｂが２であり、かつＲ６が、２’−フルオロ、５’−クロロもしくは２’−メチル、５’−クロロもしくは２’，５’−ジクロロであるか、またはａが１であり、Ｒ５が３−クロロであり、かつｂが０であるか、またはａが１であり、Ｒ５が３−クロロであり、ｂが１であり、かつＲ６が３’−クロロであるか、またはａが１であり、Ｒ５が３−クロロであり、ｂが２であり、かつＲ６が２’−フルオロ、５’−クロロである、請求項１７に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１９】
Ｒ１が、Ｈまたは−Ｃ１〜８アルキルであり、Ｚが−Ｎ−であり、Ｒ４が、Ｈまたは−Ｃ１〜８アルキルであり、ａおよびｂが０である、請求項７に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２０】
Ｒ１およびＲ４がＨである、請求項１９に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２１】
Ｒ１が、Ｈまたは−Ｃ１〜８アルキルであり、Ｚが−ＣＨ−であり、Ｒ４が、Ｈまたは−Ｃ１〜８アルキルであり、ａが０であるか、またはａが１であり、かつＲ５がハロであり、ｂが０であるか、またはｂが１もしくは２であり、かつＲ６がハロであり、前記ビフェニル上のメチレンリンカーが、２つの−ＣＨ３基で場合によって置換されている、請求項８に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２２】
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ３、または−（ＣＨ２）３ＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、ａが０であるか、またはａが１であり、かつＲ５が３−クロロであり、ｂが０であるか、またはｂが１であり、かつＲ６が、２’−フルオロ、３’−フルオロ、３’−クロロ、もしくは４’−フルオロである、請求項２１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２３】
Ｒ１が、Ｈまたは−Ｃ１〜８アルキルであり、Ｚが−ＣＨ−であり、Ｒ４が、Ｈまたは−Ｃ１〜８アルキルであり、ａが０であり、かつｂが０であるか、またはｂが１であり、かつＲ６がハロである、請求項９に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２４】
Ｒ１が、Ｈまたは−ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ４が、Ｈまたは−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２であり、ｂが０であるか、またはｂが１であり、かつＲ６が、２’−フルオロ、３’−フルオロ、３’−クロロ、もしくは４’−フルオロである、請求項２３に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２５】
Ｒ１が、Ｈ、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、および
【化２５１】
2015505298.tif 000014
から選択され、Ｒ１０が、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、または−ＣＨ［Ｒ１５］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ１４が−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ１５が−ＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｒ１における各アルキル基が、１〜８個のフルオロ原子で場合によって置換されており、
Ｒ４が、Ｈ、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｏ−Ｃ６〜１０アリール、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、および
【化２５２】
2015505298.tif 000015
から選択され、Ｒ４４が−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ４における各アルキル基が、１〜８個のフルオロ原子で場合によって置換されており、
ａが０であり、かつｂが０であるか、またはａが０であり、ｂが１であり、かつＲ６が、２’−フルオロ、３’−フルオロ、３’−クロロ、もしくは４’−フルオロであるか、またはａが０であり、ｂが２であり、かつＲ６が、２’−フルオロ、５’−クロロもしくは２’−メチル、５’−クロロもしくは２’，５’−ジクロロであるか、またはａが１であり、Ｒ５が３−クロロであり、かつｂが０であるか、またはａが１であり、Ｒ５が３−クロロであり、ｂが１であり、かつＲ６が３’−クロロであるか、またはａが１であり、Ｒ５が３−クロロであり、ｂが２であり、かつＲ６が、２’−フルオロ、５’−クロロであり、
前記ビフェニル上のメチレンリンカーが、２つの−ＣＨ３基で場合によって置換されている、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２６】
Ｒ２が、−ＯＲ２１または−ＣＨ２ＯＲ２１であり、Ｒ３が、Ｈまたは−ＣＨ３であり、Ｒ２１がＨである、請求項２５に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２７】
式１の化合物を、式２の化合物とカップリングすることによって、式Ｉの化合物を生成するステップ
【化２５３】
2015505298.tif 000016
（式中、Ｒ１〜Ｒ６、ａ、およびｂは請求項１で定義された通りであり、Ｐは、Ｈおよびアミノ保護基から選択され、前記アミノ保護基は、ｔ−ブトキシカルボニル、トリチル、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ホルミル、トリメチルシリル、およびｔ−ブチルジメチルシリルから選択される）を含み、Ｐがアミノ保護基である場合、前記式１の化合物を脱保護するステップをさらに含む、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を調製するためのプロセス。
【請求項２８】
請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
【請求項２９】
アデノシン受容体アンタゴニスト、α−アドレナリン受容体アンタゴニスト、β１−アドレナリン受容体アンタゴニスト、β２−アドレナリン受容体アゴニスト、二重作用性β−アドレナリン受容体アンタゴニスト／α１−受容体アンタゴニスト、進行糖化終末産物ブレーカー、アルドステロンアンタゴニスト、アルドステロンシンターゼ阻害剤、アミノペプチダーゼＮ阻害剤、アンドロゲン、アンジオテンシン変換酵素阻害剤および二重作用性アンジオテンシン変換酵素／ネプリライシン阻害剤、アンジオテンシン変換酵素２アクチベーターおよび刺激物質、アンジオテンシン−ＩＩワクチン、抗凝血剤、抗糖尿病剤、下痢止剤、抗緑内障剤、抗脂質剤、抗侵害受容性剤、抗血栓剤、ＡＴ１受容体アンタゴニストおよび二重作用性ＡＴ１受容体アンタゴニスト／ネプリライシン阻害剤および多官能性アンジオテンシン受容体遮断剤、ブラジキニン受容体アンタゴニスト、カルシウムチャネル遮断剤、チマーゼ阻害剤、ジゴキシン、利尿剤、ドーパミンアゴニスト、エンドセリン変換酵素阻害剤、エンドセリン受容体アンタゴニスト、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、エストロゲン、エストロゲン受容体アゴニストおよび／またはアンタゴニスト、モノアミン再取り込み阻害剤、筋弛緩剤、ナトリウム利尿ペプチドおよびこれらの類似体、ナトリウム利尿ペプチドクリアランス受容体アンタゴニスト、ネプリライシン阻害剤、一酸化窒素ドナー、非ステロイド性抗炎症剤、Ｎ−メチルｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト、オピオイド受容体アゴニスト、ホスホジエステラーゼ阻害剤、プロスタグランジン類似体、プロスタグランジン受容体アゴニスト、レニン阻害剤、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、ナトリウムチャネル遮断剤、可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激物質およびアクチベーター、三環式抗うつ剤、バソプレッシン受容体アンタゴニストならびにこれらの組合せから選択される治療剤をさらに含む、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
前記治療剤がＡＴ１受容体アンタゴニストである、請求項２９に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
療法で使用するための組成物であって、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、組成物。
【請求項３２】
高血圧、心不全、または腎疾患の処置において使用するための組成物であって、請求項３１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、組成物。
【請求項３３】
高血圧、心不全、または腎疾患を処置するための医薬の製造のための、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
【化８】
2015505298.tif 000017
から選択され、
Ｒ４０は、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、−Ｏ−フェニル、−ＮＲ４１Ｒ４２、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ＮＨ２、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、および−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３から選択され、Ｒ４１およびＲ４２は、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、およびベンジルから選択されるか、またはＲ４１およびＲ４２は、−（ＣＨ２）３〜６−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）３−、もしくは−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−として一緒になり、Ｒ４３は、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−ベンジル、および−ＮＲ４１Ｒ４２から選択され、Ｒ４４は、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ０〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリールであり、ａは、０または１であり、Ｒ５は、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、および−ＣＮから選択され、ｂは、０または１〜３の整数であり、各Ｒ６は、独立して、ハロ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、および−ＣＦ３から選択され、Ｒ１およびＲ４における各アルキル基は、１〜８個のフルオロ原子で場合によって置換されており、上記ビフェニル上のメチレンリンカーは、１または２つの−Ｃ１〜６アルキル基またはシクロプロピルで場合によって置換されている）、または薬学的に許容されるその塩を含む。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉの化合物：
【化２３８】
2015505298.tif 000018
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ１〜９ヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ１〜６アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、
【化２３９】
2015505298.tif 000019
から選択され、
Ｒ１０は、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、−Ｏ−フェニル、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＨ（Ｒ１５）−ＮＨ２、−ＣＨ（Ｒ１５）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、および−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３から選択され、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、およびベンジルから選択されるか、またはＲ１１およびＲ１２は、−（ＣＨ２）３〜６−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）３−、もしくは−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−として一緒になり、Ｒ１３は、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−ベンジル、および−ＮＲ１１Ｒ１２から選択され、Ｒ１４は、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ０〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリールであり、Ｒ１５は、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、フェニル、またはベンジルであり、
Ｒ２は、−ＯＲ２１もしくは−ＣＨ２ＯＲ２１であり、Ｒ３は、Ｈもしくは−ＣＨ３であり、Ｒ２１は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（Ｒ２２）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（Ｒ２２）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、もしくは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２３）２であり、Ｒ２２は、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、フェニル、もしくはベンジルであり、Ｒ２３は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、もしくはフェニルであるか、または
Ｒ２は、Ｒ１と一緒になって、−ＯＣＲ１５Ｒ１６−もしくは−ＣＨ２Ｏ−ＣＲ１５Ｒ１６−を形成し、Ｒ３は、Ｈおよび−ＣＨ３から選択され、Ｒ１５およびＲ１６は、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、および−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキルから選択されるか、もしくはＲ１５およびＲ１６は、一緒になって、＝Ｏを形成するか、または
Ｒ２は、Ｒ３と一緒になって、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−もしくは−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成するか、またはＲ２およびＲ３は両方とも−ＣＨ３であり、
Ｚは、−ＣＨ−および−Ｎ−から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｏ−Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ１〜９ヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ４１Ｒ４２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ４３、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ１〜６アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、
【化２４０】
2015505298.tif 000020
から選択され、
Ｒ４０は、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、−Ｏ−フェニル、−ＮＲ４１Ｒ４２、−ＣＨ（Ｒ４５）−ＮＨ２、−ＣＨ（Ｒ４５）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、および−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３から選択され、Ｒ４１およびＲ４２は、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、およびベンジルから選択されるか、またはＲ４１およびＲ４２は、−（ＣＨ２）３〜６−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）３−、もしくは−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−として一緒になり、Ｒ４３は、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−ベンジル、および−ＮＲ４１Ｒ４２から選択され、Ｒ４４は、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ０〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリールであり、Ｒ４５は、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、フェニル、またはベンジルであり、
ａは、０または１であり、Ｒ５は、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、および−ＣＮから選択され、
ｂは、０または１〜３の整数であり、各Ｒ６は、独立して、ハロ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＮ、および−ＣＦ３から選択され、
Ｒ１およびＲ４における各アルキル基は、１〜８個のフルオロ原子で場合によって置換されており、
前記ビフェニル上のメチレンリンカーは、１または２つの−Ｃ１〜６アルキル基またはシクロプロピルで場合によって置換されている）
または薬学的に許容されるその塩。
（項目２）
Ｒ１がＨである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ１が、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ１〜９ヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ１〜６アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、
【化２４１】
2015505298.tif 000021
から選択されるか、
またはＲ１が、Ｒ２と一緒になって、−ＯＣＲ１５Ｒ１６−もしくは−ＣＨ２Ｏ−ＣＲ１５Ｒ１６−を形成する、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１が、Ｈ、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、および
【化２４２】
2015505298.tif 000022
から選択され、
Ｒ１０が、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、または−ＣＨ［Ｒ１５］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ１４が−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ１５が−ＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｒ１における各アルキル基が、１〜８個のフルオロ原子で場合によって置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−（ＣＨ２）３ＣＨ３、−（ＣＨ２）６ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−（ＣＨ２）２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ３、および
【化２４３】
2015505298.tif 000023
から選択され、
Ｒ１４が−ＣＨ３である、項目４に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ２が−ＯＲ２１であり、Ｒ３がＨであり、Ｒ２１がＨである、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ２が−ＯＲ２１であり、Ｒ３が−ＣＨ３であり、Ｒ２１がＨである、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ２が−ＣＨ２ＯＲ２１であり、Ｒ３がＨであり、Ｒ２１がＨである、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ２が−ＣＨ２ＯＲ２１であり、Ｒ３が−ＣＨ３であり、Ｒ２１がＨである、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ４がＨである、項目１から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ４が、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｏ−Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ１〜９ヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１−３ＣＨ３、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ４１Ｒ４２、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ４３、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ１〜６アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、
【化２４４】
2015505298.tif 000024
から選択される、項目１から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ４が、Ｈ、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｏ−Ｃ６〜１０アリール、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、および
【化２４５】
2015505298.tif 000025
から選択され、Ｒ４４が−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ４における各アルキル基が、１〜８個のフルオロ原子で場合によって置換されている、項目１から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ４が、Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−（ＣＨ２）３ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）３、−（ＣＨ２）２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２−Ｏ−フェニル、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、および
【化２４６】
2015505298.tif 000026
から選択され、Ｒ４４が−ＣＨ３である、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
ａが０であるか、またはａが１であり、かつＲ５がハロである、項目１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
ｂが０であるか、またはｂが１であり、かつＲ６がハロであるか、またはｂが２であり、かつ各Ｒ６が、独立して、ハロおよび−ＣＨ３から選択される、項目１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
ａが０であり、かつｂが０であるか、または
ａが０であり、ｂが１であり、かつＲ６が、２’−フルオロ、３’−フルオロ、３’−クロロ、もしくは４’−フルオロであるか、または
ａが０であり、ｂが２であり、かつＲ６が、２’−フルオロ、５’−クロロもしくは２’−メチル、５’−クロロもしくは２’，５’−ジクロロであるか、または
ａが１であり、Ｒ５が３−クロロであり、かつｂが０であるか、またはａが１であり、Ｒ５が３−クロロであり、ｂが１であり、かつＲ６が３’−クロロであるか、または
ａが１であり、Ｒ５が３−クロロであり、ｂが２であり、かつＲ６が、２’−フルオロ、５’−クロロである、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ１が、Ｈ、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、および
【化２４７】
2015505298.tif 000027
から選択され、Ｒ１０が、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、または−ＣＨ［Ｒ１５］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ１４が−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ１５が−ＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｒ１における各アルキル基が、１〜８個のフルオロ原子で場合によって置換されており、
Ｚが、−ＣＨ−および−Ｎ−から選択され、
Ｒ４が、Ｈ、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｏ−Ｃ６〜１０アリール、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、および
【化２４８】
2015505298.tif 000028
から選択され、Ｒ４４が−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ４における各アルキル基が、１〜８個のフルオロ原子で場合によって置換されており、
ａが０であり、かつｂが０であるか、またはａが０であり、ｂが１であり、かつＲ６がハロであるか、またはａが０であり、ｂが２であり、かつ一方のＲ６がハロであり、他方のＲ６が、ハロもしくは−ＣＨ３であるか、またはａが１であり、Ｒ５がハロであり、かつｂが０であるか、またはａが１であり、Ｒ５がハロであり、ｂが１であり、かつＲ６がハロであるか、またはａが１であり、Ｒ５がハロであり、ｂが２であり、かつ各Ｒ６がハロであり、
前記ビフェニル上のメチレンリンカーが、２つの−ＣＨ３基で場合によって置換されている、項目６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−（ＣＨ２）３ＣＨ３、−（ＣＨ２）６ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−（ＣＨ２）２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ３、および
【化２４９】
2015505298.tif 000029
から選択され、Ｒ１４が−ＣＨ３であり、
Ｒ４が、Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−（ＣＨ２）３ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）３、−（ＣＨ２）２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２−Ｏ−フェニル、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、および
【化２５０】
2015505298.tif 000030
から選択され、Ｒ４４が−ＣＨ３であり、
ａが０であり、かつｂが０であるか、またはａが０であり、ｂが１であり、かつＲ６が、２’−フルオロ、３’−フルオロ、３’−クロロ、もしくは４’−フルオロであるか、またはａが０であり、ｂが２であり、かつＲ６が、２’−フルオロ、５’−クロロもしくは２’−メチル、５’−クロロもしくは２’，５’−ジクロロであるか、またはａが１であり、Ｒ５が３−クロロであり、かつｂが０であるか、またはａが１であり、Ｒ５が３−クロロであり、ｂが１であり、かつＲ６が３’−クロロであるか、またはａが１であり、Ｒ５が３−クロロであり、ｂが２であり、かつＲ６が２’−フルオロ、５’−クロロである、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ１が、Ｈまたは−Ｃ１〜８アルキルであり、Ｚが−Ｎ−であり、Ｒ４が、Ｈまたは−Ｃ１〜８アルキルであり、ａおよびｂが０である、項目７に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ１およびＲ４がＨである、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ１が、Ｈまたは−Ｃ１〜８アルキルであり、Ｚが−ＣＨ−であり、Ｒ４が、Ｈまたは−Ｃ１〜８アルキルであり、ａが０であるか、またはａが１であり、かつＲ５がハロであり、ｂが０であるか、またはｂが１もしくは２であり、かつＲ６がハロであり、前記ビフェニル上のメチレンリンカーが、２つの−ＣＨ３基で場合によって置換されている、項目８に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ３、または−（ＣＨ２）３ＣＨ３であり、Ｒ４がＨであり、ａが０であるか、またはａが１であり、かつＲ５が３−クロロであり、ｂが０であるか、またはｂが１であり、かつＲ６が、２’−フルオロ、３’−フルオロ、３’−クロロ、もしくは４’−フルオロである、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ１が、Ｈまたは−Ｃ１〜８アルキルであり、Ｚが−ＣＨ−であり、Ｒ４が、Ｈまたは−Ｃ１〜８アルキルであり、ａが０であり、かつｂが０であるか、またはｂが１であり、かつＲ６がハロである、項目９に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ１が、Ｈまたは−ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ４が、Ｈまたは−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２であり、ｂが０であるか、またはｂが１であり、かつＲ６が、２’−フルオロ、３’−フルオロ、３’−クロロ、もしくは４’−フルオロである、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ１が、Ｈ、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、および
【化２５１】
2015505298.tif 000031
から選択され、Ｒ１０が、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、または−ＣＨ［Ｒ１５］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ１４が−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ１５が−ＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｒ１における各アルキル基が、１〜８個のフルオロ原子で場合によって置換されており、
Ｒ４が、Ｈ、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｏ−Ｃ６〜１０アリール、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、および
【化２５２】
2015505298.tif 000032
から選択され、Ｒ４４が−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ４における各アルキル基が、１〜８個のフルオロ原子で場合によって置換されており、
ａが０であり、かつｂが０であるか、またはａが０であり、ｂが１であり、かつＲ６が、２’−フルオロ、３’−フルオロ、３’−クロロ、もしくは４’−フルオロであるか、またはａが０であり、ｂが２であり、かつＲ６が、２’−フルオロ、５’−クロロもしくは２’−メチル、５’−クロロもしくは２’，５’−ジクロロであるか、またはａが１であり、Ｒ５が３−クロロであり、かつｂが０であるか、またはａが１であり、Ｒ５が３−クロロであり、ｂが１であり、かつＲ６が３’−クロロであるか、またはａが１であり、Ｒ５が３−クロロであり、ｂが２であり、かつＲ６が、２’−フルオロ、５’−クロロであり、
前記ビフェニル上のメチレンリンカーが、２つの−ＣＨ３基で場合によって置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ２が、−ＯＲ２１または−ＣＨ２ＯＲ２１であり、Ｒ３が、Ｈまたは−ＣＨ３であり、Ｒ２１がＨである、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
式１の化合物を、式２の化合物とカップリングすることによって、式Ｉの化合物を生成するステップ
【化２５３】
2015505298.tif 000033
（式中、Ｒ１〜Ｒ６、ａ、およびｂは項目１で定義された通りであり、Ｐは、Ｈおよびアミノ保護基から選択され、前記アミノ保護基は、ｔ−ブトキシカルボニル、トリチル、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ホルミル、トリメチルシリル、およびｔ−ブチルジメチルシリルから選択される）を含み、Ｐがアミノ保護基である場合、前記式１の化合物を脱保護するステップをさらに含む、項目１から２６のいずれか一項に記載の化合物を調製するためのプロセス。
（項目２８）
項目１から２６のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
（項目２９）
アデノシン受容体アンタゴニスト、α−アドレナリン受容体アンタゴニスト、β１−アドレナリン受容体アンタゴニスト、β２−アドレナリン受容体アゴニスト、二重作用性β−アドレナリン受容体アンタゴニスト／α１−受容体アンタゴニスト、進行糖化終末産物ブレーカー、アルドステロンアンタゴニスト、アルドステロンシンターゼ阻害剤、アミノペプチダーゼＮ阻害剤、アンドロゲン、アンジオテンシン変換酵素阻害剤および二重作用性アンジオテンシン変換酵素／ネプリライシン阻害剤、アンジオテンシン変換酵素２アクチベーターおよび刺激物質、アンジオテンシン−ＩＩワクチン、抗凝血剤、抗糖尿病剤、下痢止剤、抗緑内障剤、抗脂質剤、抗侵害受容性剤、抗血栓剤、ＡＴ１受容体アンタゴニストおよび二重作用性ＡＴ１受容体アンタゴニスト／ネプリライシン阻害剤および多官能性アンジオテンシン受容体遮断剤、ブラジキニン受容体アンタゴニスト、カルシウムチャネル遮断剤、チマーゼ阻害剤、ジゴキシン、利尿剤、ドーパミンアゴニスト、エンドセリン変換酵素阻害剤、エンドセリン受容体アンタゴニスト、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、エストロゲン、エストロゲン受容体アゴニストおよび／またはアンタゴニスト、モノアミン再取り込み阻害剤、筋弛緩剤、ナトリウム利尿ペプチドおよびこれらの類似体、ナトリウム利尿ペプチドクリアランス受容体アンタゴニスト、ネプリライシン阻害剤、一酸化窒素ドナー、非ステロイド性抗炎症剤、Ｎ−メチルｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト、オピオイド受容体アゴニスト、ホスホジエステラーゼ阻害剤、プロスタグランジン類似体、プロスタグランジン受容体アゴニスト、レニン阻害剤、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、ナトリウムチャネル遮断剤、可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激物質およびアクチベーター、三環式抗うつ剤、バソプレッシン受容体アンタゴニストならびにこれらの組合せから選択される治療剤をさらに含む、項目２８に記載の薬学的組成物。
（項目３０）
前記治療剤がＡＴ１受容体アンタゴニストである、項目２９に記載の薬学的組成物。
（項目３１）
療法で使用するための、項目１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３２）
高血圧、心不全、または腎疾患の処置において使用するための、項目３１に記載の化合物。
（項目３３）
高血圧、心不全、または腎疾患を処置するための医薬の製造のための、項目１から２６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
【化１１−１】
2015505298.tif 000034
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
【化１１−２】
2015505298.tif 000035
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９７】
【化７０】
2015505298.tif 000036
イソプロパノール（１５８μＬ、２．１ｍｍｏｌ、１．０当量）を、塩化オキサリル（３５０μＬ、４１４ｍｍｏｌ、２．０当量）に０℃で５分間にわたり滴下添加し、生成した混合物を室温で２時間撹拌した。過剰の塩化オキサリルを回転蒸発（４０℃、５０ｍｍＨｇ）で除去し、さらなる精製なしで使用した。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９９】
【化７１】
2015505298.tif 000037
イソブタノール（１９１μＬ、２．１ｍｍｏｌ、１．０当量）を、塩化オキサリル（３５０μＬ、４１４ｍｍｏｌ、２．０当量）に０℃で５分間にわたり滴下添加し、生成した混合物を室温で２時間撹拌した。過剰の塩化オキサリルを回転蒸発（４０℃、４０ｍｍＨｇ）で除去し、さらなる精製なしで使用した。