【手続補正書】
【提出日】平成27年4月2日(2015.4.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2014511869.tif 000001
式中、
Ｒ１は、水素であり、ハロゲンであり、または、アミノ、直鎖状もしくは分岐状（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルから選択される、場合によって置換されている基であり、
Ｒ２は、水素であり、または、直鎖状もしくは分岐状（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖状もしくは分岐状（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルから選択される、場合によって置換されている基であり、
Ｒ３は、ＣＮ、−ＣＯＮＲ’’Ｒ’’’、−ＣＯＮ（ＯＲ’’’）Ｒ’’およびＣＯＯＲ’’から選択される基であり、ここで、Ｒ’’およびＲ’’’はそれぞれ独立に、水素であり、または、直鎖状もしくは分岐状（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルから選択される、場合によって置換されている基であり、または、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｒ’’およびＲ’’’が、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個のさらなるヘテロ原子を場合によって含む、５員から７員のヘテロアリール基もしくはヘテロシクリル基を形成していてもよく、
Ｘは、単結合であり、または、−ＮＲ’−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−および−ＯＳＯ２−から選択される二価の基であり、ここで、Ｒ’は水素であり、または、場合によって置換されている直鎖状もしくは分岐状（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルであり、または、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｒ’およびＲ１が、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個のさらなるヘテロ原子を場合によって含む、５員から７員のヘテロアリール基もしくはヘテロシクリル基を形成していてもよく、
Ｒ４は、水素、ハロゲンおよびシアノから選択される基であり、
または、医薬として許容されるそれらの塩であるが、下記の化合物：
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
メチル１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート、
メチル１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート、
１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸および
［１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン
は除外されるものとする、化合物またはこの医薬として許容される塩。
【請求項２】
Ｒ３が、ＣＮ、ＣＯＮＲ’’Ｒ’’’またはＣＯＮ（ＯＲ’’’）Ｒ’’であり、ここで、Ｒ’’およびＲ’’’は、請求項１において規定されている通りである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ｘが、単結合であり、または、−ＮＲ’、−Ｏ−および−Ｓ−から選択される二価の基であり、ここで、Ｒ’は、請求項１において規定されている通りである、請求項１または請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、水素であり、または、直鎖状もしくは分岐状（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルから選択される、場合によって置換されている基であり、または、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｒ’およびＲ１が、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個のさらなるヘテロ原子を場合によって含む、５員から７員のヘテロアリール基もしくはヘテロシクリル基を形成していてもよく、ここで、Ｒ’は、請求項１において規定されている通りである、請求項１から請求項３に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が、ＣＮ、ＣＯＮＲ’’Ｒ’’’またはＣＯＮＨＯＲ’’’であり、ここで、Ｒ’’’は水素であり、Ｒ’’は、請求項１において規定されている通りである、請求項１から請求項４に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
３−｛２−［（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝−Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−３−（２−｛［２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−５−（２−｛［２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
５−｛２−［（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝−Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
３−｛２−［（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝−Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
５−｛２−［（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝−Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−５−｛２−［（２−メトキシフェニル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−５−［２−（｛４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−１−（４−メトキシベンジル）−５−（２−｛［２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−１−（４−メトキシベンジル）−５−｛２−［（２−メトキシフェニル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−５−（２−｛［２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−１−（４−メトキシベンジル）−３−｛２−［（２−メトキシフェニル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−５−［２−（｛４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−５−｛２−［（２−メトキシフェニル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
５−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
５−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
５−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
３−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
３−（２−ヒドロキシピリミジン−４−イル）−１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
１−（３−メトキシベンジル）−３−（２−メチルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−フェニルピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛２−［４−（ピペラジン−１−イル）フェノキシ］ピリミジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メトキシピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−ヒドロキシ−５−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−ベンジル−１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−フェノキシピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−フェノキシピリミジン−４−イル）−Ｎ−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−フェノキシピリミジン−４−イル）−Ｎ−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチル−５−（２−フェノキシピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−（２−フェノキシピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（４−シアノフェノキシ）ピリミジン−４−イル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（４−シアノフェノキシ）ピリミジン−４−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（４−シアノフェノキシ）ピリミジン−４−イル］−Ｎ−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−ベンジル−１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（４−シアノフェノキシ）ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−４−イル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−４−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−４−イル］−Ｎ−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−ベンジル−１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４−イル］−Ｎ−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドおよび
Ｎ−ベンジル−１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
からなる群より選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項７】
ｓｔ．５）式（ＩＶ）の化合物
【化２】
2014511869.tif 000002
［式中、Ｒ２は、請求項１において規定されている通りであり、Ｒ３は、−ＣＯＮＲ’’Ｒ’’’およびＣＯＯＲ５から選択される基であり、ここで、Ｒ５は、場合によって置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ’’およびＲ’’’は、請求項１において規定されている通りである］を、ジメチルホルムアミド−ジアルキルアセテールと混合するステップ、
ｓｔ．６）得られた式（ＶＩ）の化合物
【化３】
2014511869.tif 000003
（式中、Ｒ２およびＲ３は、上記で規定されている通りである）を、式（ＶＩＩ）の化合物
【化４】
2014511869.tif 000004
［式中、Ｒ１は、水素であり、または、アミノ、直鎖状もしくは分岐状（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルから選択される、場合によって置換されている基であり、Ｘは、単結合であり、または、−ＮＲ’、−Ｏ−および−Ｓから選択される二価の基であり、ここで、Ｒ’は、請求項１において規定されている通りである］と反応させて、式（Ｉ）の化合物
【化５】
2014511869.tif 000005
［式中、Ｒ１は、水素であり、または、アミノ、直鎖状もしくは分岐状（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルから選択される、場合によって置換されている基であり、Ｘは、単結合であり、または、−ＮＲ’、−Ｏ−および−Ｓ−から選択される二価の基であり、ここで、Ｒ’は、請求項１において規定されている通りであり、Ｒ２は、請求項１において規定されている通りであり、Ｒ３は、−ＣＯＮＲ’’Ｒ’’’およびＣＯＯＲ５から選択される基であり、ここで、Ｒ５は、場合によって置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ’’およびＲ’’’は、請求項１において規定されている通りであり、Ｒ４は水素である］を得るステップ、
または代替として、
ｓｔ．７）式（ＶＩＩＩ）の化合物
【化６】
2014511869.tif 000006
［式中、Ｒ１は、水素であり、または、アミノ、直鎖状もしくは分岐状（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルから選択される、場合によって置換されている基であり、Ｘは、単結合であり、または、−ＮＲ’−、−Ｏ−および−Ｓ−等の二価の基であり、ここで、Ｒ’は、請求項１において規定されている通りであり、Ｒ４は、請求項１において規定されている通りである］を、式（ＩＸ）の化合物
【化７】
2014511869.tif 000007
（式中、Ｒ３はＣＯＯＲ５であり、ここで、Ｒ５は、請求項１において規定されている通りである）と反応させるステップ、
ｓｔ．８）得られた式（Ｘ）の化合物
【化８】
2014511869.tif 000008
［式中、Ｒ１は、水素であり、または、アミノ、直鎖状もしくは分岐状（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルから選択される、場合によって置換されている基であり、Ｘは、単結合であり、または、−ＮＲ’−、−Ｏ−および−Ｓ−等の二価の基であり、ここで、Ｒ’は、上記で規定されている通りであり、Ｒ３は−ＣＯＯＲ５であり、ここで、Ｒ５は、場合によって置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ４は、請求項１において規定されている通りである］を、式（ＸＩ）の化合物またはその塩
Ｒ２−ＮＨＮＨ２（ＸＩ）
（式中、Ｒ２は、請求項１において規定されている通りである）と反応させて、式（Ｉ）の化合物
【化９】
2014511869.tif 000009
［式中、Ｒ１は、水素であり、または、アミノ、直鎖状もしくは分岐状（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルから選択される、場合によって置換されている基であり、Ｘは、単結合であり、または、−ＮＲ’−、−Ｏ−および−Ｓ−等の二価の基であり、ここで、Ｒ’は、請求項１において規定されている通りであり、Ｒ２は、請求項１において規定されている通りであり、Ｒ３は−ＣＯＯＲ５であり、ここで、Ｒ５は、場合によって置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ４は、請求項１において規定されている通りである］を得るステップ、
または代替として、
ｓｔ．９）式（ＸＸ）の化合物
【化１０】
2014511869.tif 000010
（式中、Ｒ１は、請求項１において規定されている通りであり、Ｘは、単結合であり、または、−ＮＲ’−、−Ｏ−および−Ｓ−から選択される二価の基であり、ここで、Ｒ’は、請求項１において規定されている通りであり、Ｒ４は、請求項１において規定されている通りである）を、式（ＩＩＩ）の化合物
【化１１】
2014511869.tif 000011
［式中、Ｒ３は、−ＣＯＯＲ５または−ＣＯＮＲ’’Ｒ’’’であり、ここで、Ｒ５は、場合によって置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ’’およびＲ’’’は、請求項１において規定されている通りである］と反応させて、式（Ｉ）の化合物
【化１２】
2014511869.tif 000012
［式中、Ｒ１は、請求項１において規定されている通りであり、Ｘは、単結合であり、または、−ＮＲ’−、−Ｏ−および−Ｓ−から選択される二価の基であり、ここで、Ｒ’は、請求項１において規定されている通りであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は、−ＣＯＯＲ５または−ＣＯＮＲ’’Ｒ’’’であり、ここで、Ｒ５は、場合によって置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ’’およびＲ’’’は、請求項１において規定されている通りであり、Ｒ４は、請求項１において規定されている通りである］を得るステップであって、場合によって、式（Ｉ）の化合物を別の異なる式（Ｉ）の化合物に転換し、所望ならば、式（Ｉ）の化合物を医薬として許容されるその塩に転換し、または塩を式（Ｉ）の遊離化合物に転換するステップ
を含むことを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるその塩を調製するための方法。
【請求項８】
蛋白質キナーゼ活性を阻害するためのインビトロ方法であって、前記蛋白質を、有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物と接触させることを含む、方法。
【請求項９】
治療有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるその塩、ならびに少なくとも１つの医薬として許容される賦形剤、担体および／または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項１０】
１つ以上の化学療法剤をさらに含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるその塩、および１つ以上の化学療法剤を、抗癌療法において同時使用、個別使用または逐次使用するために複合調製物として含む、生成物。
【請求項１２】
医薬としての使用のための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項１３】
抗癌活性を有する医薬の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または医薬として許容されるその塩の使用。