【手続補正書】
【提出日】平成27年1月9日(2015.1.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
標的分子と結合し得る核酸分子の生成方法であって、以下の：
ａ）参照核酸分子を提供するステップ（ここで、前記参照核酸分子は前記標的分子と結合し得るし、前記参照核酸分子は、一ヌクレオチド配列を含み、前記ヌクレオチド配列はｎ個のヌクレオチドを含む）；
ｂ）前記参照核酸分子の第一次レベル誘導体を調製するステップ（ここで、前記参照核酸分子の前記第一次レベル誘導体は１つのヌクレオチド位置で前記参照核酸分子と異なり、前記第一次レベル誘導体は、前記参照核酸分子があるヌクレオチド位置にリボヌクレオチドを有する場合、そのヌクレオチド位置のリボヌクレオチドを２’−デオキシリボヌクレオチドに取り替えることにより調製され、そして前記第一次レベル誘導体は、前記参照核酸があるヌクレオチド位置に２’−デオキシリボヌクレオチドを有する場合、そのヌクレオチド位置の２’−デオキシリボヌクレオチドをリボヌクレオチドに取り替えることにより調製され、そして取替えがなされるヌクレオチド位置は修飾化ヌクレオチド位置である）；ならびに
ｃ）前記参照核酸分子の各ヌクレオチド位置に関してステップｂ）を反復し、したがって、前記参照核酸分子の第一次レベル誘導体の一群を調製するステップ（ここで、前記参照核酸分子の第一次レベル誘導体の前記群はｎ個の第一次レベル誘導体からなり、前記参照核酸分子の前記第一次レベル誘導体の各々は単一ヌクレオチド置換により前記参照核酸分子と異なっており、そして前記参照核酸分子の第一次レベル誘導体の各々は、前記参照核酸分子の第一次レベル誘導体の前記群の他の第一次レベル誘導体の単一修飾化ヌクレオチド位置のすべての単一修飾化ヌクレオチドと異なる単一修飾化ヌクレオチド位置を有する）
を包含する方法。
【請求項２】
以下のステップｄ）および任意にステップｅ）を包含する請求項１記載の方法：
ｄ）前記参照核酸のｎ個の第一次レベル誘導体の各々に関して前記標的分子との結合特質を確定するステップ；ならびに任意に
ｅ）その結合特質が予定閾値を上回る前記参照核酸分子のその／それらの第一次レベル誘導体（単数または複数）を同定するステップ。
【請求項３】
前記結合特質が前記参照核酸分子の前記第一次レベル誘導体（単数または複数）と前記標的分子との結合親和性である請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記結合親和性がＫＤ値として表される請求項２または３に記載の方法。
【請求項５】
前記予定閾値がＹであって、Ｙは（前記参照核酸分子の結合親和性）／（前記第一次レベル誘導体の結合親和性）の商であり、そしてＹ＞１、さらに好ましくはＹ≧２、最も好ましくはＹ≧５またはＹ≧１０である請求項２〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記標的分子と結合し得る核酸分子の生成方法である請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法であって、前記核酸分子の結合親和性が増大されるか、または前記参照核酸分子と前記標的分子との結合親和性と同じである方法。
【請求項７】
その結合特質が予定閾値を上回る前記第一次レベル誘導体が、一または前記標的分子と結合し得る一または前記核酸分子である請求項２〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記参照核酸分子の第二次レベル誘導体が調製される請求項２〜７のいずれか一項に記載の方法であって、前記第二次レベル誘導体が、少なくとも第一ヌクレオチド位置および第二ヌクレオチド位置で前記参照核酸分子と異なっており、
前記第一ヌクレオチド位置が、ｎ個の誘導体からなる前記参照核酸分子の誘導体の群からの前記参照核酸分子の第一の第一次レベル誘導体の修飾化ヌクレオチド位置であり、そして前記第一次レベル誘導体が、その結合特質が予定閾値を上回るものであり、前記第一ヌクレオチド位置のヌクレオチドが前記参照核酸分子の第一の第一次レベル誘導体の修飾化位置のヌクレオチドと同一であり、ならびに
前記第二ヌクレオチド位置が、ｎ個の誘導体からなる前記参照核酸分子の誘導体の群からの前記参照核酸分子の第二の第一次レベル誘導体の修飾化ヌクレオチド位置であり、そして前記第二の第一次レベル誘導体が、その結合特質が予定閾値を上回るものであり、前記第二ヌクレオチド位置のヌクレオチドが前記参照核酸分子の第二の第一次レベル誘導体の修飾化位置のヌクレオチドと同一である、請求項２〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記第一の第一次レベル誘導体および前記第二の第一次レベル誘導体が２つの第一次レベル誘導体の任意の組合せである請求項８に記載の方法であって、前記２つの第一次レベル誘導体の各々の前記結合特質が予定閾値を上回る方法。
【請求項１０】
前記参照核酸分子の前記第二次レベル誘導体が前記標的分子と結合し得る請求項８または９に記載の方法。
【請求項１１】
以下の：
−  前記参照核酸分子の前記第二次レベル誘導体と前記標的分子との結合特質を確定すること；そして任意に、
−  その結合特質が予定閾値を上回る前記参照核酸分子のその／それらの第二次レベル誘導体（単数または複数）を同定すること、
を包含する請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記結合特質が、前記参照核酸分子の前記第二次レベル誘導体（単数または複数）と前記標的分子との結合親和性である請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記結合親和性がＫＤ値として表される請求項１１または１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記予定閾値がＹであって、Ｙは（前記参照核酸分子の結合親和性）／（前記第二次レベル誘導体の結合親和性）の商であり、そしてＹ＞１、さらに好ましくはＹ≧２、最も好ましくはＹ≧５またはＹ≧１０またはＹ≧２０である請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
その結合特質が予定閾値を上回る前記第二次レベル誘導体が、一または前記標的分子と結合し得る一または前記核酸分子である請求項８〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
一標的分子と結合し得る前記核酸がＬ−核酸であり、前記参照核酸分子がＬ−核酸であり、そして前記参照核酸分子の前記誘導体の各々およびいずれかがＬ−核酸である請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法により得られる一標的分子と結合し得る核酸分子。
【請求項１８】
少なくとも１つの修飾を含む請求項１７に記載の核酸分子。
【請求項１９】
疾患の前記処置のための医薬品の製造のためである請求項１７または１８に記載の核酸分子の使用。
【請求項２０】
疾患の処置のための診断薬の製造のための請求項１７または１８に記載の核酸分子の使用。
【請求項２１】
請求項１７または１８に記載の核酸分子ならびに製薬上許容可能な担体を含む薬学的組成物。
【請求項２２】
標的分子と結合し得る核酸分子であって、
前記核酸分子が前記標的分子との結合親和性を有し、
前記核酸分子と前記標的分子との結合親和性が、参照核酸分子と前記標的分子との結合親和性と比較して、増大されるかまたは同一であって、
この場合、
ａ）前記核酸分子が一ヌクレオチド配列を含み、そして前記参照核酸分子が一ヌクレオチド配列を有するか、あるいは
ｂ）前記核酸分子が一ヌクレオチド配列および少なくとも１つの修飾基を含み、そして前記参照核酸分子が一ヌクレオチド配列および少なくとも１つの修飾基を含み、
前記核酸分子の前記ヌクレオチド配列および前記参照核酸分子の前記ヌクレオチド配列が、前記ヌクレオチドの核酸塩基部分に関して少なくとも部分的に同一であるが、しかし前記ヌクレオチドの糖部分に関して異なり、
前記核酸分子の前記ヌクレオチド配列が、リボヌクレオチドおよび２’−デオキシリボヌクレオチドの両方からなり、そして前記参照核酸分子の前記ヌクレオチド配列がリボヌクレオチドまたは２’−デオキシリボヌクレオチドのいずれかからなる、核酸分子。
【請求項２３】
前記核酸分子がＬ−核酸分子であり、前記Ｌ−核酸分子がＬ−ヌクレオチドからなり、ならびに前記参照核酸分子がＬ−参照核酸分子であり、前記Ｌ−参照核酸分子がＬ−ヌクレオチドからなる請求項１７〜２２のいずれか一項に記載の核酸分子。
【請求項２４】
前記核酸分子および／または前記参照核酸分子が前記標的分子により媒介される活性のアンタゴニストである請求項１７〜２３のいずれか一項に記載の核酸分子。