【手続補正書】
【提出日】平成27年9月17日(2015.9.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
HAステムドメイン及びHA球状ヘッドドメインを含むキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドであって、該HA球状ヘッドドメインが、該HAステムドメインと異種である、前記キメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
【請求項２】
前記HAステムドメインが、季節性インフルエンザウイルス株由来であり、かつ前記HA球状ヘッドドメインが、異種インフルエンザウイルス株由来である、請求項１記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
【請求項３】
前記HAステムドメインが、図1でAp及びAqと表記されたシステイン残基を維持している、請求項１又は２記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
【請求項４】
前記HAステムドメインが、亜型H1又は亜型H3のインフルエンザウイルスのHAステムドメインである、請求項１、２又は３記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
【請求項５】
前記HA球状ヘッドドメインが、亜型H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、又はH17のインフルエンザウイルスのHA球状ヘッドドメインである、請求項４記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
【請求項６】
（a）前記HA球状ヘッドドメインが、前記HAステムドメインと異種であり、ここで、該HAステムドメインが、少なくとも1つの修飾されたグリコシル化部位を含み、該修飾されたグリコシル化部位が、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する天然のグリコシル化部位の修飾を含み、該修飾が、該修飾されたグリコシル化部位に結合するグリカンの能力を破壊し、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である；及び/又は
（b）前記HA球状ヘッドドメインが、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する1以上の非天然のグリコシル化部位を含み、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、
請求項１〜５のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
【請求項７】
（a）前記修飾されたグリコシル化部位が、H3付番体系に従って、アミノ酸位置20-22、21-23、33-35、46-48、289-291、290-292、296-298、及び481-483からなる群から選択されるアミノ酸位置に位置しており、前記HAステムドメインが、亜型H1、H2、H5、H6、H8、H9、H11、H12、H13、及びH16のインフルエンザウイルス由来のHAステムドメインであるか；
（b）前記修飾されたグリコシル化部位が、H3付番体系に従って、アミノ酸位置8-10、22-24、38-40、46-48、296-298、410-412、及び481-483からなる群から選択されるアミノ酸位置に位置しており、前記HAステムドメインが、亜型H3、H4、H7、H10、H14、又はH15のインフルエンザウイルス由来のHAステムドメインであるか；又は
（c）前記修飾が、前記天然のグリコシル化部位の1以上のアミノ酸置換を含む、
請求項６（a）記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
【請求項８】
（a）前記HA球状ヘッドドメインが、インフルエンザウイルスH1亜型のHA球状ヘッドドメインであり、かつ前記非天然のグリコシル化部位が、Sa、Sb、Ca、もしくはCb抗原性部位に位置しているか；
（b）前記HA球状ヘッドドメインが、インフルエンザウイルスH3亜型であり、かつ前記非天然のグリコシル化部位が、A、B、C、もしくはD抗原性部位に位置しているか；又は
（c）前記非天然のグリコシル化部位が、H3付番に従って、血球凝集素アミノ酸位置59-61、129-131、158-160、又は165-167にある、
請求項６（b）記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
【請求項９】
HAステムドメイン及びHA球状ヘッドドメインを含む非キメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドであって、該HA球状ヘッドドメインが、該HAステムドメインと同種であり、ここで、該HAステムドメインが、1以上の修飾されたグリコシル化部位を含み、該修飾されたグリコシル化部位が、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する天然のグリコシル化部位の修飾を含み、該修飾が、該修飾されたグリコシル化部位に結合するグリカンの能力を破壊し、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、前記非キメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
【請求項１０】
前記HA球状ヘッドドメインが、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する1以上の非天然のグリコシル化部位をさらに含み、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、請求項９記載の非キメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
【請求項１１】
（a）前記HA球状ヘッドドメインが、インフルエンザウイルスH1亜型のHA球状ヘッドドメインであり、かつ前記非天然のグリコシル化部位が、Sa、Sb、Ca、又はCb抗原性部位に位置しているか；
（b）前記HA球状ヘッドドメインが、インフルエンザウイルスH3亜型であり、かつ前記非天然のグリコシル化部位が、A、B、C、又はD抗原性部位に位置しているか；又は
（c）前記非天然のグリコシル化部位が、H3付番に従って、血球凝集素アミノ酸位置59-61、81-83、129-131、143-145、158-160、及び/又は165-167、170-172、187-189、193-195、197-199、208-210にある、
請求項１０記載の非キメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
【請求項１２】
インフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ステムドメインポリペプチドであって:
（I）（a）HA1のN末端ステムセグメントが1〜50の異種残基のリンカーに共有結合し、それがさらにHA1のC末端の短いステムセグメントに共有結合したものを含むインフルエンザ血球凝集素HA1ドメインを含み；該HA1ドメインが、
（b）インフルエンザ血球凝集素HA2ドメインと三次結合又は四次結合しており、
ここで、該インフルエンザウイルスHAステムドメインポリペプチドドメインが、1以上の修飾されたグリコシル化部位をさらに含み、該修飾されたグリコシル化部位が、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する天然のグリコシル化部位の修飾を含み、該修飾が、該修飾されたグリコシル化部位に結合するグリカンの能力を破壊し、ここで、Xaaが任意のアミノ酸であるか；
（II）（a）HA1のN末端の長いステムセグメントが1〜50の異種残基のリンカーに共有結合し、それがさらにHA1のC末端の長いステムセグメントに共有結合したものを含むインフルエンザ血球凝集素HA1ドメインを含み；該HA1ドメインが、
（b）インフルエンザ血球凝集素HA2ドメインと三次結合又は四次結合しており、
ここで、該インフルエンザウイルスHAステムドメインポリペプチドドメインが、1以上の修飾されたグリコシル化部位をさらに含み、該修飾されたグリコシル化部位が、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する天然のグリコシル化部位の修飾を含み、該修飾が、該修飾されたグリコシル化部位に結合するグリカンの能力を破壊し、ここで、Xaaが任意のアミノ酸であるか；
（III）（a）HA1のN末端ステムセグメントが1〜50の異種残基のリンカーに共有結合し、それがさらにHA1のC末端ステムセグメントに共有結合したものを含むインフルエンザ血球凝集素HA1ドメインを含み；該HA1ドメインが、
（b）インフルエンザ血球凝集素HA2ドメインと三次結合又は四次結合しており、
ここで、該インフルエンザウイルスHAステムドメインポリペプチドドメインが、1以上の修飾されたグリコシル化部位をさらに含み、該修飾されたグリコシル化部位が、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する天然のグリコシル化部位の修飾を含み、該修飾が、該修飾されたグリコシル化部位に結合するグリカンの能力を破壊し、ここで、Xaaが任意のアミノ酸であるか；又は
（IV）（a）以下の順序で連結された:HA1のN末端ステムセグメント、1〜50の異種残基の第1のリンカー、HA1の中間ステムセグメント、1〜50の異種残基の第2のリンカー、及びHA1のC末端ステムセグメントを含むインフルエンザ血球凝集素HA1ドメインを含み；該HA1ドメインが、
（b）インフルエンザ血球凝集素HA2ドメインと三次結合又は四次結合しており、
ここで、該インフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ステムドメインポリペプチドドメインが、1以上の修飾されたグリコシル化部位をさらに含み、該修飾されたグリコシル化部位が、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する天然のグリコシル化部位の修飾を含み、該修飾が、該修飾されたグリコシル化部位に結合するグリカンの能力を破壊し、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、
前記インフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ステムドメインポリペプチド。
【請求項１３】
（a）前記修飾されたグリコシル化部位が、H3付番体系に従って、アミノ酸位置20-22、21-23、33-35、46-48、289-291、290-292、296-298、及び481-483からなる群から選択されるアミノ酸位置に位置しており、前記HAステムドメインが、亜型H1、H2、H5、H6、H8、H9、H11、H12、H13、及びH16のインフルエンザウイルス由来のHAステムドメインである；及び/又は
（b）前記修飾されたグリコシル化部位が、H3付番体系に従って、アミノ酸位置8-10、22-24、38-40、46-48、296-298、410-412、及び481-483からなる群から選択されるアミノ酸位置に位置しており、前記HAステムドメインが、亜型H3、H4、H7、H10、H14、H15のインフルエンザウイルス由来のHAステムドメインである、
請求項１２記載のいずれか一つのインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ステムドメインポリペプチド。
【請求項１４】
可溶性である、請求項１〜１３のいずれか一項記載のHAポリペプチド。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか一項記載のポリペプチドをコードする核酸。
【請求項１６】
請求項１５記載の核酸を発現する細胞。
【請求項１７】
請求項１〜１４のいずれか一項記載のポリペプチド、又は請求項１５記載の核酸を発現するように改変されたゲノムを含むウイルスであって、任意に不活化されているか又は分割されており、かつ任意にインフルエンザウイルスである、前記ウイルス。
【請求項１８】
請求項１〜１４のいずれか一項記載のポリペプチドを含む、ウイルス様粒子。
【請求項１９】
請求項１〜１４のいずれか一項記載のポリペプチド、請求項１７記載のウイルス、又は請求項１８記載のウイルス様粒子を含む、免疫原性組成物。
【請求項２０】
対象を免疫化する、対象においてインフルエンザウイルス疾患を予防し若しくは治療する、又は対象においてインフルエンザウイルス感染を治療するのに使用するための、請求項１９記載の免疫原性組成物。
【請求項２１】
対象においてインフルエンザウイルス疾患又は感染を予防するのに使用するための、インフルエンザ赤血球凝集素ポリペプチド、又は赤血球凝集素ポリペプチドを含むインフルエンザウイルスを含む免疫原性組成物であって、該対象が、該赤血球凝集素ポリペプチドに感作されていない、前記免疫原性組成物。
【請求項２２】
前記対象がヒトである、請求項２０又は２１記載の使用のための免疫原性組成物。
【請求項２３】
インフルエンザウイルス感染に対して対象を免疫化するための、対象においてインフルエンザウイルス疾患を予防し若しくは治療するための、又は対象においてインフルエンザウイルス感染を治療するための薬剤の製造における、請求項１９記載の免疫原性組成物の使用。
【請求項２４】
対象におけるインフルエンザウイルス疾患又は感染を予防するための薬剤の製造における、インフルエンザ赤血球凝集素ポリペプチド、又は赤血球凝集素ポリペプチドを含むインフルエンザウイルスを含む、免疫原性組成物の使用であって、該対象が、該赤血球凝集素ポリペプチドに感作されていない、前記使用。
【請求項２５】
前記対象が、ヒトである、請求項２３又は２４記載の使用。