Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】平成27年7月15日(2015.7.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
疎水性のカチオン性ステロイド系抗微生物性（ＣＳＡ）化合物であって、
４個の縮合炭素環を有するステロール構造と、
疎水性のステロール面と親水性のカチオン性面とを有する両親媒性化合物を形成するために前記４個の縮合炭素環の少なくとも３個にそれぞれ結合する少なくとも１個のカチオン性置換基と、
少なくとも１個の前記縮合炭素環に結合する少なくとも１個の疎水性置換基とを有し、
前記ＣＳＡ化合物は６．５以上のＣＬｏｇＰ値を有する、ＣＳＡ化合物。
【請求項２】
請求項１記載の疎水性ＣＳＡ化合物において、前記ＣＬｏｇＰ値が７．５以上である、化合物。
【請求項３】
請求項１記載の疎水性ＣＳＡ化合物において、前記ＣＬｏｇＰ値が８．５以上である、化合物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項記載の疎水性ＣＳＡ化合物において、前記疎水性置換基がトリメチルシランを含む、化合物。
【請求項５】
請求項１〜３のいずれか一項記載の疎水性ＣＳＡ化合物において、前記疎水性置換基がステロイド構造のＣ１７の位置に結合されている、化合物。
【請求項６】
請求項１〜３のいずれか一項記載の疎水性ＣＳＡ化合物において、前記疎水性置換基がヘテロ原子と、前記ヘテロ原子から離れた位置にある少なくとも９個の炭素原子を有する炭化水素基とを含む、化合物。
【請求項７】
請求項６記載の疎水性ＣＳＡ化合物において、前記炭化水素基が直鎖状炭化水素である、化合物。
【請求項８】
請求項６または７に記載の疎水性ＣＳＡ化合物において、前記炭化水素基が少なくとも１１個の原子を含む、化合物。
【請求項９】
６．５以上のＣＬｏｇＰ値を有し、且つ式Ｉに示される構造を有する疎水性のカチオン性ステロイド系抗微生物性（ＣＳＡ）化合物であって、
【化１】
2014520900.tif 000001
式中、
ｑ＝０、かつ、ｐ＝１であり、
Ｒ３、Ｒ７、及びＲ１２は独立にカチオン基を含み、
Ｒ１７は疎水性置換基であり、かつ、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４〜Ｒ６、及びＲ８〜Ｒ１６は任意の置換基である、化合物。
【請求項１０】
請求項９記載の疎水性ＣＳＡ化合物において、構造が、ＣＳＡ−１３１、ＣＳＡ−１３２、ＣＳＡ−１３３、ＣＳＡ−１３４、ＣＳＡ−１３５、ＣＳＡ−１３７、ＣＳＡ−１３８、ＣＳＡ−１４４、及びＣＳＡ−１４５からなる群から選択されるものである、化合物。
【請求項１１】
疎水性のカチオン性ステロイド系抗微生物性（ＣＳＡ）化合物であって、
2014520900.tif 000002
2014520900.tif 000003
2014520900.tif 000004
から成る群から選択される構造を有する化合物。
【請求項１２】
ポリマー構造と、非共有結合性相互作用により前記ポリマー構造に組み込まれ、または前記ポリマー構造上にコーティングされた請求項１、９または１１のいずれか一項記載の疎水性のカチオン性ステロイド系抗微生物性（ＣＳＡ）化合物とを有する装置。
【請求項１３】
請求項１２記載の装置において、前記ポリマー構造が、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、アクリレートポリマー、ポリエチレンオキシド、ポリＡＭＰＳ、ポリビニルピロリドン、ポリアクリルアミド、シリコーン、アガロース、メチルセルロース、ヒアルロン酸、またはこれらの組み合わせを含むものである、装置。
【請求項１４】
請求項１２記載の装置において、医療装置が、骨インプラント、骨ピン、骨ねじ、移植組織片、気管内チューブ、冠動脈ステント、末梢ステント、カテーテル、動静脈グラフト、バイパス移植片、ペースメーカーまたは除細動器リード線、吻合用クリップ、動脈閉鎖デバイス、卵円孔開存閉鎖デバイス、及び薬物輸送バルーンからなる群から選択されるものである、装置。
【請求項１５】
請求項１２記載の装置において、前記ＣＳＡ化合物が過剰量の生理食塩水中において、３日、１週間、あるいは１ヶ月で、及び／または３日、１週間、及び／または１ヶ月の期間にわたって、０．１〜１００μｇ／ｍｌ、０．５〜５０μｇ／ｍｌ、あるいは１〜１０μｇ／ｍｌの割合で前記ポリマーから溶出するものである、装置。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
荷電基は、細菌の細胞膜破壊に関与し、荷電基なしにはセラゲニン化合物は細菌の細胞死や感作をもたらす細胞膜破壊を引き起こすことができない。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（特許文献）
（特許文献１）  国際公開第２０１２／０６１６５１号
（特許文献２）  米国特許出願公開第２００８／１８８８１９号明細書
（特許文献３）  国際公開第２００７／０８９９０７号
（特許文献４）  米国特許出願公開第２００７／０１９００６７号明細書
（特許文献５）  国際公開第２０１０／０３６４２７号
（特許文献６）  国際公開第２０１３／１０９２３６号
（非特許文献）
（非特許文献１）  Ｐ  Ｂ  Ｓａｖａｇｅ  ＥＴ  ＡＬ："Ｔｈｉｎ  Ｆｉ  ｌｍｓ  Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  Ｃｅｒａｇｅｎｉｎｓ  Ｐｒｅｖｅｎｔ  Ｂｉｏｆｉｌｍ  Ｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｏｎ  Ｅｎｄｏｔｒａｃｈｅａｌ  Ｔｕｂｅｓ"．９ｔｈ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｆｅｄｅｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｃｏｎｇｒｅｓｓ．１４  Ｏｃｔｏｂｅｒ  ２００８（２００８−１０−１４）．ｐａｇｅｓ  １−１．ＸＰ５５０１６８００．Ｓａｎｔｉａｇｏ．Ｃｈｉｌｅ  Ｒｅｔｒｉｅｖｅｄ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  Ｉｎｔｅｒｎｅｔ：ＵＲＬ：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎ８ｍｅｄｉｃａｌ．ｃｏｍ／ＰＤＦ／Ｅｎｄｏｔｒａｃｈ  ｅａｌＴｕｂｅＰｏｓｔｅｒ−ＩＦＩＣ．ＰＤＦ
【手続補正書】
【提出日】平成27年9月25日(2015.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2014520897.tif 000001
式中：
Ｅは−Ｓ−または−Ｓｅ−であり；
Ｒ１は、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の各々の場合は、独立して、水素、炭水化物基または酸素保護基であり；ならびに
Ｘ１およびＸ２は、各々独立してハロゲンである、
の化合物、またはその塩、異性体、水和物もしくは溶媒和物、またはそれらの組み合わせ。
【請求項２】
Ｅが−Ｓ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が−ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の各々の場合が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ１およびＸ２が各々−Ｃｌである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
置換基：
【化２】
2014520897.tif 000002
が、以下：
【化３】
2014520897.tif 000003
からなる群より選択される立体異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
式（Ｉ−ａ）の立体異性体：
【化４】
2014520897.tif 000004
またはその塩、異性体、水和物もしくは溶媒和物、またはそれらの組み合わせ、あるいは、
前記式（Ｉ−ｂ）の立体異性体が、
【化５】
2014520897.tif 000005
またはその塩、異性体、水和物もしくは溶媒和物、またはそれらの組み合わせ、あるいは、
前記化合物が、
【化６】
2014520897.tif 000006
である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩、異性体、水和物もしくは溶媒和物、またはそれらの組み合わせと、薬学的に受容可能な賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項９】
マラリア感染を処置するための、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
マラリア感染が、Plasmodium感染、脳性マラリア（ＣＭ）、妊娠関連マラリア（ＰＡＭ）または再発性（再発）マラリア感染に起因する重症マラリアである、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
Plasmodium感染が、Plasmodium falciparum感染またはPlasmodium vivax感染である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
医薬組成物が、１または２以上のさらなる剤との組み合わせで投与される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
１または２以上のさらなる剤が、キナゾリン、タンパク質キナーゼ阻害剤、キニーネ、テトラサイクリン、アミノキノロン、ビクアニド、キナアルカロイド、スルホンアミド、アーテミシニン、クリンダマイシン、ダプソン、アトバコン、ルメファントリン、ピペラキン、ピロナリジン、メフロキン、ピリメタミン、ハロファントリン、TNF阻害剤、鉄キレート剤、ジクロロ酢酸、デキサメタゾン、静注用免疫グロブリン、硫酸カードラン、およびそれらの塩；ＣＯガス、アーテスネート、ならびにそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
少なくとも１の剤が抗炎症剤、抗マラリア剤または抗マラリア剤の治療効果を増強する化合物である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
急性肺傷害の処置のための、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
急性肺傷害が、マラリア関連急性肺傷害である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
急性呼吸促迫症候群の処置のための、請求項８に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成27年7月3日(2015.7.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象体の電圧依存性ナトリウムチャネルを過剰発現する癌性腫瘍の大きさを減少させるための薬剤であって、
前記薬剤は、ナトリウム−カリウム−アデノシントリホスファターゼの活性又は発現を減少させる薬剤化合物を含有し、
前記薬剤は、前記電圧依存性ナトリウムチャネルの活性を増加させるために腫瘍細胞を刺激する工程と組み合わせて用いられ、
前記薬剤は、前記腫瘍細胞を刺激する工程の前に投与され、
前記電圧依存性ナトリウムチャネルの活性の増加、及び前記ナトリウム−カリウム−アデノシントリホスファターゼの活性又は発現の減少が、前記腫瘍細胞の溶解を引き起こすことを特徴とする、薬剤。
【請求項２】
前記対象体が哺乳動物である、請求項１に記載の薬剤。
【請求項３】
前記癌性腫瘍が、乳癌、前立腺癌、肺小細胞癌、非小細胞肺癌、リンパ腫、中皮腫、神経芽腫、神経膠腫、神経腫、肝癌、卵巣癌、膀胱癌、膵臓癌、甲状腺癌、脾臓癌、胃癌、子宮頚癌、皮膚癌、精巣癌、腎癌、口腔癌、及び子宮頚癌からなる群から選択される、請求項１又は２に記載の薬剤。
【請求項４】
前記癌性腫瘍が乳癌、前立腺癌、結腸癌、肺小細胞癌、及び非小細胞肺癌からなる群から選択される、請求項１又は２に記載の薬剤。
【請求項５】
前記ナトリウム−カリウム−アデノシントリホスファターゼの活性又は発現を減少させる薬剤化合物が、ジゴキシン、ジギトキシン、ジギタリス、ウアバイン、オレアンドリン、ジヒドロウアバイン、ウアバイン八水和物、ウアバゲニン、アセチルジギトキシン、アセチルジゴキシン、ラナトシドＣ、デスラノシド、メチルジゴキシン、ギトホルマート、オレアンドリゲニン、ブホトキシン、ブホタリン、マリノブファゲニン、パリトキシン；オリゴマイシン、ルタマイシン、ルタマイシンＢ、ストロファンチン、ｋ−β−ストロファンチン、ストロファンチジン、ｋ−ストロファントシド、シマリン、エリシモシド（カルデノリド）、ヘルベチコシド、ペルボシド、視床下部ナトリウム−カリウム−アデノシントリホスファターゼ阻害因子（ＨＩＦ）、ＨＩＦのアグリコン、アレノブファギン、シノブファギン、マリノブファギン、プロスシラリジン、シリロシド、及びダイグレモンチアニンからなる群から選択される１つ又は複数の薬剤化合物である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項６】
前記ナトリウム−カリウム−アデノシントリホスファターゼの活性又は発現を減少させる薬剤化合物がウアバイン又はジギトキシンである、請求項５に記載の薬剤。
【請求項７】
前記腫瘍細胞を刺激する工程が、前記電圧依存性ナトリウムチャネルの活性を刺激する薬剤（以降「刺激薬剤」という）を投与することからなる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項８】
前記刺激薬剤が、ベラトリジン、ベラセビン、アンチラトキシン（ＡＴＸ）、ＡＴＸ  ＩＩ、バトラコトキシン、アコニチン、グラヤノトックス、グラヤノトキシンＩＩＩヘミ（酢酸エチル）、アンチラトキシン、ナイジェリシン、グラミシジン、α−ポンピリドトキシン、β−ポンピリドトキシン、ホイアミドＡ、ブレベトキシン（ＰｂＴｘ−２）、シグアトキシン、サソリ神経毒、シペルメトリン、アルファメトリン、及びパリトキシンからなる群から選択される１つ又は複数の薬剤である、請求項７に記載の薬剤。
【請求項９】
前記腫瘍細胞を刺激する工程が、前記腫瘍細胞に電流、超音波、または磁場を適用することからなる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１０】
対象体の電圧依存性ナトリウムチャネルを過剰発現する癌性腫瘍の大きさを減少させるための薬剤の製造における、ナトリウム−カリウム−アデノシントリホスファターゼの活性又は発現を減少させる薬剤化合物の使用であって、
前記薬剤は、前記電圧依存性ナトリウムチャネルの活性を増加させるために腫瘍細胞を刺激する工程と組み合わせて用いられ、
前記薬剤は、前記腫瘍細胞を刺激する工程の前に投与され、
前記電圧依存性ナトリウムチャネルの活性の増加、及び前記ナトリウム−カリウム−アデノシントリホスファターゼの活性又は発現の減少が、前記腫瘍細胞の溶解を引き起こすことを特徴とする、使用。
【手続補正書】
【提出日】平成27年6月23日(2015.6.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
結合組織疾患の治療において使用するための、ブロメラインから得られたタンパク質分解抽出物を含む医薬組成物であって、前記タンパク質分解抽出物は、ステムブロメラインおよびアナナインからなる群から選択される少なくとも１種類のシステインプロテアーゼを含み、前記結合組織疾患は過剰なコラーゲンの沈着に関連する、医薬組成物。
【請求項２】
前記結合組織疾患が、デュピュイトラン病、ペイロニー病、肩関節周囲炎、およびレダーホース病からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記結合組織疾患がデュピュイトラン病である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記結合組織疾患がペイロニー病である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記タンパク質分解抽出物がステムブロメラインおよびアナナインを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記タンパク質分解抽出物が、少なくとも１種類のシステインプロテアーゼ前駆体をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
麻酔薬、抗菌薬および抗炎症薬からなる群から選択される薬剤をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記麻酔薬が、アメソカイン（テトラカイン）、リグノカイン（リドカイン）、キシロカイン、ブピバカイン、プリロカイン、ロピバカイン、ベンゾカイン、メピバカイン、コカインおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記抗菌薬が、アマンタジン塩酸塩、アマンタジン硫酸塩、アミカシン、アミカシン硫酸塩、アミノグリコシド類、アモキシシリン、アンピシリン、アンサマイシン類、バシトラシン、ベータラクタム類、カンジシジン、カプレオマイシン、カルベニシリン、セファレキシン、セファロリジン、セファロチン、セファゾリン、セファピリン、セフラジン、セファログリシン、クロラムフェニコール類、クロルヘキシジン、クロルヘキシジングルコン酸塩、クロルヘキシジン塩酸塩、クロロキシン、クロルキナルドール、クロルテトラサイクリン、クロルテトラサイクリン塩酸塩、シプロフロキサシン、サーキュリン、クリンダマイシン、クリンダマイシン塩酸塩、クロトリマゾール、クロキサシリン、デメクロサイクリン、ジクロキサシリン、ジヨードヒドロキシキン、ドキシサイクリン、エタンブトール、エタンブトール塩酸塩、エリスロマイシン、エリスロマイシンエストレート、エリスロマイシンステアリン酸塩、ファルネソール、フロキサシリン、ゲンタマイシン、ゲンタマイシン硫酸塩、グラミシジン、グリセオフルビン、ハロプロジン、ハルキノール、ヘキサクロロフェン、イミノサイクリン、ヨードクロルヒドロキシキン、カナマイシン、カナマイシン硫酸塩、リンコマイシン、リネオマイシン、リネオマイシン塩酸塩、マクロライド類、メクロサイクリン、メタサイクリン、メタサイクリン塩酸塩、メテナミン、馬尿酸メテナミン、マンデル酸メテナミン、メシチリン、メトロニダゾール、ミコナゾール、ミコナゾール塩酸塩、ミノサイクリン、ミノサイクリン塩酸塩、ムピロシン、ナフシリン、ネオマイシン、ネオマイシン硫酸塩、ネチルマイシン、ネチルマイシン硫酸塩、ニトロフラゾン、ノルフロキサシン、ナイスタチン、オクトピロックス、オレアンドマイシン、セファロスポリン類、オキサシリン、オキシテアクリン、オキシテトラサイクリン塩酸塩、パラクロロメタキシレノール、パロモマイシン、パロモマイシン硫酸塩、ペニシリン類、ペニシリンＧ、ペニシリンＶ、ペンタミジン、ペンタミジン塩酸塩、フェネチシリン、ポリミキシン類、キノロン類、ストレプトマイシン硫酸塩、テトラサイクリン、トブラマイシン、トルナフテート、トリクロサン、リファンピン、リファマイシン、ロリテトラサイクリン、銀塩類、スペクチノマイシン、スピラマイシン、ストレプトマイシン、スルホンアミド、テトラサイクリン類、テトラサイクリン、トブラマイシン、トブラマイシン硫酸塩、トリクロカルバン、トリクロサン、トリメトプリム−スルファメトキサゾール、タイロシン、バンコマイシン、およびタイロスリシンからなる群から選択される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記抗炎症薬が、非ステロイド系抗炎症薬およびステロイド系抗炎症薬からなる群から選択される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
安定化剤、抗酸化剤、保存剤、緩衝剤、キレート剤、および等張化剤からなる群から選択される構成成分をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
固形製剤、半固形製剤、液体製剤、および泡製剤からなる群から選択される形態で製剤化される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記固形製剤が粉末である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記液体製剤が、ｐＨが約６〜約７の注入可能な溶液である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
疾患線維組織への注入用に製剤化される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
単一用量で注入可能な製剤として製剤化される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
複数回投与で注入可能な製剤として製剤化される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成27年7月9日(2015.7.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種の抗原およびアジュバントを含むワクチン組成物であって、アジュバントが、擬ベーマイトおよびポリアクリレートを含む、直径２２０ｎｍの孔を有する滅菌濾過器を通過することができるサイズの粒子であるナノ粒子を含むことを特徴とするワクチン組成物。
【請求項２】
擬ベーマイトがナノ粒子の核に位置し、ポリアクリレートがナノ粒子の表面にあることを特徴とする、請求項１記載のワクチン組成物
【請求項３】
擬ベーマイトがナノ粒子の質量の少なくとも９０％であることを特徴とする、請求項１または２記載のワクチン組成物。
【請求項４】
ナノ粒子のサイズが３００ｎｍ未満であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項記載のワクチン組成物。
【請求項５】
ナノ粒子のサイズが２２０ｎｍ未満であることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項記載のワクチン組成物。
【請求項６】
少なくとも１種のインフルエンザ抗原を含むことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項記載のワクチン組成物。
【請求項７】
少なくとも１種の破傷風タンパク質を含むことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項記載のワクチン組成物。
【請求項８】
少なくとも１種の抗原を含むワクチン組成物の製造のための、擬ベーマイトおよびポリアクリレートを含む、直径２２０ｎｍの孔を有する滅菌濾過器を通過することができるサイズの粒子であるナノ粒子の使用。
【請求項９】
ワクチン組成物が皮内投与用であることを特徴とする、請求項８記載の使用。
【請求項１０】
ワクチン組成物が少なくとも１種のインフルエンザ抗原を含むことを特徴とする、請求項８または９記載の使用。
【請求項１１】
ナノ粒子が、ワクチン組成物の投与の間に誘発される免疫応答を増大させることを可能にすることを特徴とする、請求項８〜１０のいずれか１項記載の使用。
【請求項１２】
請求項１〜７のいずれか１項記載のワクチン組成物を製造する方法であって、
擬ベーマイトおよびポリアクリレートを含む、直径２２０ｎｍの孔を有する滅菌濾過器を通過することができるサイズの粒子であるナノ粒子を調製すること、
該ナノ粒子を滅菌濾過器によって濾過すること、
該ナノ粒子に少なくとも１種のワクチン抗原を加えること、および
さらなる濾過を行ってもよいこと
を含む、方法。
【手続補正書】
【提出日】平成27年6月30日(2015.6.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
さらなる面において形態Ａは、Ｘ線１.５４１８Åの波長を使用して測定して、８.５、９.７、１０.６、１７.１、１９.９および２１.２の２シータ(度)で特徴的ピークを有するＸ線粉末回折パターンを有する。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
当業者には認識され得るとおり、得られる結晶形態は、結晶化工程の動力学および熱力学の両者に依存する。ある熱力学的条件下(溶媒系、温度、圧力および本発明の化合物の濃度)、一つの結晶形態は他の一つ(または実際他のすべて)より安定であり得る。しかしながら、比較すると、相対的に低い熱力学的安定性を有し得る他の結晶形態が、動力学的に好ましいことがある。故に、さらに、動力学的因子、例えば時間、不純物プロファイル、撹拌、種晶の存在なども、その形態が出現するかに影響し得る。故に、ここに記載する方法は、特定の結晶形態の式(Ｉ)の化合物を得るために適宜当業者により改良され得る。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８８】
特に、炎症性疾患リウマチ性関節炎、乾癬、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、ＣＯＰＤ、喘息およびアレルギー性鼻炎の処置のために、本発明の化合物はＴＮＦ−α阻害剤、例えば抗ＴＮＦモノクローナル抗体(例えばレミケード、CDP-870およびD2.E7.)およびＴＮＦ受容体免疫グロブリン分子、例えばエタネルセプト(Enbrel)、非選択的ＣＯＸ−１／ＣＯＸ−２阻害剤(例えばピロキシカム、ジクロフェナク)、プロピオン酸類、例えばナプロキセン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、ケトプロフェンおよびイブプロフェン)、フェナメート(例えばメフェナム酸、インドメタシン、スリンダク、アパゾン)、ピラゾロン類(例えばフェニルブタゾン)、サリチレート(例えばアスピリン)、ＣＯＸ−２阻害剤(例えばメロキシカム、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブおよびエトリコキシブ)、低用量メトトレキサート、レフノミド；シクレソニド；ヒドロキシクロロキン、ｄ−ペニシラミン、オーラノフィンまたは非経腸または経口金製剤のような薬剤と組み合わせ得る。炎症性腸疾患および過敏性腸障害に対して、さらに好都合な薬剤はスルファサラジンおよび５−ＡＳＡ類、局所および全身ステロイド類、免疫調節剤および免疫抑制剤、抗生物質、プロバイオティクスおよび抗インテグリン類を含む。
【手続補正書】
【提出日】平成27年6月18日(2015.6.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ワクチンにおいて用いられる細菌の外膜小胞（ＯＭＶ）を、洗浄剤を含まずに調製するためのプロセスであって、
ａ）グラム陰性細菌の集団を、定常増殖期まで培養するステップと、
ｂ）定常増殖期の開始後少なくとも約１時間の時点で、ａ）において得られた細菌を、ｐＨがｐＨ８．０を超えるように調整された倍地中又はｐＨ８．０を超え、金属キレート化剤、好ましくはＥＤＴＡの濃度が約１から１００ｍＭの間となるように調整された培地中でインキュベートして、ＯＭＶを抽出するステップと、
ｃ）ｂ）において抽出されたＯＭＶを回収するステップであって、回収が、ＯＭＶからの細菌の除去を少なくとも含むステップと
を含む上記プロセス。
【請求項２】
グラム陰性細菌が、細菌に毒性が低減されたＬＰＳを産生させるが、ＬＰＳがそのアジュバント活性の少なくとも一部を保持する遺伝子改変を有し、前記遺伝子改変が、ｌｐｘＬ１遺伝子及びｌｐｘＬ２遺伝子若しくはこれらの相同体、並びにｌｐｘＫ遺伝子若しくはその相同体から選択される１又は複数の遺伝子の発現を減少させるか、若しくはこれをノックアウトする改変であり、並びに／又は１又は複数のｌｐｘＥ遺伝子及び／若しくはｐａｇＬ遺伝子の発現をもたらす改変であることが好ましい、請求項１に記載のプロセス。
【請求項３】
ｂ）において、細菌を培地中でインキュベートする定常増殖期の開始後の時点が、約１から９時間の間、好ましくは約２から５時間の間である、請求項１又は２に記載のプロセス。
【請求項４】
ＯＭＶを、好ましくは濾過滅菌により、好ましくは小孔が約０．３マイクロメートル未満のフィルターを用いて滅菌する、請求項１から３までのいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項５】
ステップｂ）における金属キレート化剤、好ましくはＥＤＴＡの濃度が、約５から１５ｍＭの間であり、及び／又は、ｐＨが、約ｐＨ７．５からｐＨ９．５の間、好ましくは約ｐＨ８．０からｐＨ９．０の間、より好ましくは約ｐＨ８．２からｐＨ８．８の間、より好ましくは約ｐＨ８．４からｐＨ８．７の間である、請求項１から４までのいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項６】
ａ）における培養物の容量、及び／又はｂ）における培地の容量が、少なくとも約１０Ｌ、より好ましくは少なくとも約２０Ｌ、４０Ｌ、６０Ｌ、８０Ｌ、１００Ｌ、２００Ｌ、３００Ｌ、４００Ｌ、５００Ｌ、８００Ｌ、１５００Ｌ、５０００Ｌ、１０，０００Ｌ、２０，０００Ｌ、又は４０，０００Ｌである、請求項１から５までのいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項７】
グラム陰性細菌が、ナイセリア（ｎｅｉｓｓｅｒｉａ）属又はボルデテラ（ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ）属の種、好ましくは髄膜炎菌（ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ）又は百日咳菌（ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）である、請求項１から６までのいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項８】
グラム陰性細菌が、遺伝子産物、好ましくは、ｃｐｓと、ｌｐｘＬ１、ｒｍｐＭ、ｐｏｒＡ、ｐｏｒＢ、及びｏｐＡを含むリピドＡ生合成遺伝子産物からなる群から選択される遺伝子産物の発現を減少させるか、又はノックアウトする１又は複数の突然変異を有する、請求項１から７までのいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項９】
グラム陰性細菌が、複数のｐｏｒＡ亜型を発現する、請求項１から８までのいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１０】
集団が、グラム陰性細菌の複数の株を含み、各株が、異なるｐｏｒＡ亜型を発現する、請求項１から９までのいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１１】
グラム陰性細菌が、前記グラム陰性細菌に対する外来の抗原を発現する、請求項１から１０までのいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１２】
ＯＭＶを、医薬として許容される賦形剤と組み合わせるステップをさらに含む、請求項１から１１までのいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１３】
請求項１から１２までのいずれか一項に記載のプロセスにより得ることが可能なＯＭＶ。
【請求項１４】
請求項１３に記載のＯＭＶと、医薬として許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１５】
好ましくは髄膜炎の処置における医薬としての使用のための、請求項１３に記載のＯＭＶ、又は請求項１４に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成27年7月1日(2015.7.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫原をコードするＲＮＡが被包されたリポソームであって、該リポソームが、カチオン性脂質を含み、該リポソームおよびＲＮＡが、１：１〜２０：１のＮ：Ｐ比を有する、リポソーム。
【請求項２】
５０〜２２０ｎｍの範囲の直径を有する、請求項１に記載のリポソーム。
【請求項３】
前記ＲＮＡが、自己複製ＲＮＡである、請求項１または２に記載のリポソーム。
【請求項４】
前記自己複製ＲＮＡが、（ｉ）該自己複製ＲＮＡ分子からＲＮＡを転写することができるＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼおよび（ｉｉ）免疫原をコードする、請求項３に記載のリポソーム。
【請求項５】
前記ＲＮＡが、２つのオープンリーディングフレームを有し、第１のオープンリーディングフレームが、アルファウイルスレプリカーゼをコードし、第２のオープンリーディングフレームが、前記免疫原をコードする、請求項４に記載のリポソーム。
【請求項６】
前記ＲＮＡが、９０００〜１２０００ヌクレオチド長である、請求項１〜５のいずれか一項に記載のリポソーム。
【請求項７】
前記免疫原が、細菌、ウイルス、真菌、または寄生生物に対してインビボにおいて免疫応答を誘発することができる、請求項１〜６のいずれか一項に記載のリポソーム。
【請求項８】
前記免疫原が、ＲＳウイルス糖タンパク質Ｆに対してインビボにおいて免疫応答を誘発することができる、請求項７に記載のリポソーム。
【請求項９】
前記リポソームおよびＲＮＡが、２：１〜１８：１のＮ：Ｐ比を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載のリポソーム。
【請求項１０】
前記リポソームおよびＲＮＡが、３：１〜１１：１のＮ：Ｐ比を有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載のリポソーム。
【請求項１１】
前記リポソームおよびＲＮＡが、４：１〜１６：１のＮ：Ｐ比を有する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のリポソーム。
【請求項１２】
前記リポソームおよびＲＮＡが、６：１〜１４：１のＮ：Ｐ比を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のリポソーム。
【請求項１３】
前記リポソームおよびＲＮＡが、８：１〜１２：１のＮ：Ｐ比を有する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のリポソーム。
【請求項１４】
前記リポソームおよびＲＮＡが、２：１、４：１、８：１、または１０：１のＮ：Ｐ比を有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載のリポソーム。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載のリポソームを含む薬学的組成物。
【請求項１６】
脊椎動物における防御免疫応答を惹起するための、有効量の請求項１〜１４のいずれか一項に記載のリポソームを含む組成物または請求項１５に記載の薬学的組成物であって、該組成物は、該脊椎動物に投与されることを特徴とする、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明はまた、免疫原をコードするＲＮＡを被包するリポソームを調製するためのプロセスであって、リポソームが、免疫原をコードするＲＮＡとリポソーム形成成分とを混合することによって形成され、リポソーム形成成分が、カチオン性脂質を含み、カチオン性脂質およびＲＮＡが、１：１〜２０：１のＮ：Ｐ比で混合される、プロセスを提供する。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
免疫原をコードするＲＮＡが被包されたリポソームであって、該リポソームが、カチオン性脂質を含み、該リポソームおよびＲＮＡが、１：１〜２０：１のＮ：Ｐ比を有する、リポソーム。
（項目２）
５０〜２２０ｎｍの範囲の直径を有する、項目１に記載のリポソーム。
（項目３）
前記ＲＮＡが、自己複製ＲＮＡである、任意の先行する項目に記載のリポソーム。
（項目４）
前記自己複製ＲＮＡが、（ｉ）該自己複製ＲＮＡ分子からＲＮＡを転写することができるＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼおよび（ｉｉ）免疫原をコードする、項目３に記載のリポソーム。
（項目５）
前記ＲＮＡが、２つのオープンリーディングフレームを有し、第１のオープンリーディングフレームが、アルファウイルスレプリカーゼをコードし、第２のオープンリーディングフレームが、前記免疫原をコードする、項目４に記載のリポソーム。
（項目６）
前記ＲＮＡが、９０００〜１２０００ヌクレオチド長である、任意の先行する項目に記載のリポソーム。
（項目７）
前記免疫原が、細菌、ウイルス、真菌、または寄生生物に対してインビボにおいて免疫応答を誘発することができる、任意の先行する項目に記載のリポソーム。
（項目８）
前記免疫原が、ＲＳウイルス糖タンパク質Ｆに対してインビボにおいて免疫応答を誘発することができる、項目７に記載のリポソーム。
（項目９）
前記リポソームおよびＲＮＡが、２：１〜１８：１のＮ：Ｐ比を有する、任意の先行する項目に記載のリポソーム。
（項目１０）
前記リポソームおよびＲＮＡが、３：１〜１１：１のＮ：Ｐ比を有する、任意の先行する項目に記載のリポソーム。
（項目１１）
前記リポソームおよびＲＮＡが、４：１〜１６：１のＮ：Ｐ比を有する、任意の先行する項目に記載のリポソーム。
（項目１２）
前記リポソームおよびＲＮＡが、６：１〜１４：１のＮ：Ｐ比を有する、任意の先行する項目に記載のリポソーム。
（項目１３）
前記リポソームおよびＲＮＡが、８：１〜１２：１のＮ：Ｐ比を有する、任意の先行する項目に記載のリポソーム。
（項目１４）
前記リポソームおよびＲＮＡが、２：１、４：１、８：１、または１０：１のＮ：Ｐ比を有する、項目１〜９のいずれか一項に記載のリポソーム。
（項目１５）
任意の先行する項目に記載のリポソームを含む薬学的組成物。
（項目１６）
脊椎動物における防御免疫応答を惹起するための方法であって、有効量の項目１〜１４に記載のリポソームまたは項目１５に記載の薬学的組成物を該脊椎動物に投与する工程を含む、方法。
【手続補正書】
【提出日】平成27年7月8日(2015.7.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式（１）の化合物、その鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性、溶媒和物、プロドラッグまたは薬学上許容可能な塩：
【化１】
2014520823.tif 000001
［式中、
Ｒは、ＣＯＯＲ６、ＣＯＮＲ７Ｒ８、テトラゾリル、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルおよびＨからなる群から選択され、Ｒ６は、ＨまたはＣ１−６アルキルからなる群から独立して選択され、Ｒ７およびＲ８は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキレン−Ｒ９、ＳＯ２−Ｃ１−６アルキル（式中、Ｒ９は、ＣＯＯＨ、ＯＨおよびＳＯ３Ｈからなる群から選択される）からなる群から互いに独立して選択され、
Ａは、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラゾリル、インドリル、チエニル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾトリアゾリル、フラニル、ベンゾチアゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリルであって、それぞれ必要に応じてＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｏ−ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１または２個の基で置換されているものからなる群から選択され、
Ｑは、フェニル、ピリジル、チアゾリル、チオフェニル、ピリミジルであって、それぞれ必要に応じてＣ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ハロゲンおよびＣＦ３からなる群から独立して選択される１または２個の基で置換されているものからなる群から選択され、
Ｙは、ＮまたはＯＨから選択され、
Ｚは、
【化２】
2014520823.tif 000002
（式中、
Ｘ＝ＣＨ、Ｎ、ＮＯ、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ４−５アルキルシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１−３アルキルは、必要に応じてハロゲン、ヒドロキシまたはＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており、
Ｒ２およびＲ３は、水素、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルコキシおよびハロゲンからなる群から独立して選択される）
から選択される］。
【請求項２】
Ｒ−Ａが、
【化３】
2014520823.tif 000003
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｑが、
【化４】
2014520823.tif 000004
である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｚが、
【化５】
2014520823.tif 000005
である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
下記から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物：
【化６】
2014520823.tif 000006
【化７】
2014520823.tif 000007
【化８】
2014520823.tif 000008
【化９】
2014520823.tif 000009
またはその薬学上許容可能な塩。
【請求項６】
下記の構造を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物：
【化１０】
2014520823.tif 000010
またはその薬学上許容可能な塩。
【請求項７】
下記の構造を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物：
【化１１】
2014520823.tif 000011
またはその薬学上許容可能な塩。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容可能な塩を含んでなる、医薬組成物。
【請求項９】
少なくとも１種の賦形剤をさらに含んでなる、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ＦＸＲによって伝達される疾患の予防および／または治療に使用するための、請求項８または９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
疾患が、
慢性の肝臓内または肝臓外胆汁鬱滞性疾患の幾つかの形態、
肝線維症、
肝臓の閉塞性または慢性の炎症性疾患、
肝硬変、
脂肪肝および関連症候群、アルコールによって誘発される肝硬変またはウイルス性形態の肝炎に関連した胆汁鬱滞性または線維症性の症状、
主要肝切除(major liver resection)後の肝不全または肝虚血、
化学療法随伴脂肪性肝炎（ＣＡＳＨ）、
急性肝不全、および／または
炎症性腸疾患
から選択される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
疾患が、
脂質およびリポタンパク質疾患、
糖尿病性腎症、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性網膜症、および臨床的に顕在的な長期糖尿病の他の観察された症状などのＩＩ型糖尿病およびＩ型およびＩＩ型糖尿病の臨床合併症、
非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）または非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）のような、強制的脂質および具体的にはトリグリセリド蓄積およびその後の線維症促進経路の活性化による臓器の慢性的脂肪性および線維性変性に起因する疾患および状態、および
肥満または代謝症候群（脂質代謝異常、糖尿病または異常に高い肥満度指数の複合疾患）、および／または
慢性の閉塞性アテローム性動脈硬化症の終点として起こる急性心筋梗塞、急性発作または血栓症
から選択される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
疾患が、
非悪性の過剰増殖性障害および悪性の過剰増殖性障害、具体的には、肝細胞癌、結腸腺腫およびポリープ症、結腸腺腫、乳癌、膵臓腺腫、バレット食道または胃腸管および肝臓の他の形態の腫瘍性疾患
から選択される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ＦＸＲによって伝達される疾患の予防および／または治療用の薬剤の調製のための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
疾患が、
慢性の肝臓内または肝臓外胆汁鬱滞性疾患の幾つかの形態、
肝線維症、
閉塞性または慢性の肝炎症性疾患、
肝硬変、
アルコールによって誘発される肝硬変またはウイルス性形態の肝炎に関連の脂肪肝および関連症候群、胆汁鬱滞性または線維症性症状、
主要肝切除後の肝不全または肝虚血、
化学療法随伴脂肪性肝炎（ＣＡＳＨ）、
急性肝不全、および／または
炎症性腸疾患
から選択される、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
疾患が、
脂質およびリポタンパク質疾患、
糖尿病性腎症、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性網膜症および臨床的に明らかな長期糖尿病の他の観察された症状などのＩＩ型糖尿病およびＩ型およびＩＩ型糖尿病の臨床合併症、
非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）または非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）のような、強制的脂質および具体的にはトリグリセリド蓄積およびその後の線維症促進経路の活性化による臓器の慢性的脂肪性および線維性変性に起因する疾患および状態、
肥満または代謝症候群（脂質代謝異常、糖尿病または異常に高い肥満度指数の複合疾患）、および／または
慢性の閉塞性アテローム性動脈硬化症の終点として起こる急性心筋梗塞、急性発作または血栓症
から選択される、請求項１４に記載の使用。
【請求項１７】
疾患が、
非悪性の過剰増殖性障害疾患および悪性の過剰増殖性障害、具体的には、肝細胞癌、結腸腺腫およびポリープ症、結腸腺腫、乳癌、膵臓腺腫、バレット食道または胃腸管および肝臓の他の形態の腫瘍性疾患
から選択される、請求項１４に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成27年7月7日(2015.7.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）多価金属イオン−ビスホスホネート複合体から成るコア、及び
（ｂ）このコアの外表面の少なくとも一部を取り囲むコーティング層であって、金属酸化物、ポリマー、脂質単層、脂質二重層、有機ポリマー、及び標的化部分の少なくとも一つから成るコーティング層、
から成る金属−ビスホスホネートナノ粒子。
【請求項２】
前記コアが、更に、非ビスホスホネート治療薬若しくはそのプロドラッグ及び/又はイメージング剤を含む請求項１に記載の金属−ビスホスホネートナノ粒子。
【請求項３】
前記多価金属イオンが２価金属イオンである請求項１に記載の金属−ビスホスホネートナノ粒子。
【請求項４】
前記多価金属イオンが、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、Ｍｎ２＋、Ｚｎ２＋、及びこれらの組み合わせから成る群から選択される請求項３に記載の金属−ビスホスホネートナノ粒子。
【請求項５】
前記ビスホスホネートが下式
【化１】
2014520849.tif 000001
（式中、ｎ及びｍはそれぞれ独立して０〜２の整数を表し、各Ｒは、独立して、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、アラルキル基、アリール基、及び置換アリール基からなる群から選択され、Ｒ１は、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、アルキル基、置換アルキル基、アミノ基、アルコキシ基及びアルキルチオ基から成る群から選択され、Ｒ２は、ハロゲン原子、アルキル基、置換アルキル基、アラルキル基、置換アラルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アリールオキシ基、アリールチオ基及びアリールアミノ基からなる群から選択される。）で表される構造を有する、又はその塩である請求項１に記載の金属−ビスホスホネートナノ粒子。
【請求項６】
前記ビスホスホネートが、ゾレドロン酸、パミドロネート、リセドロン酸、アレンドロネート、ゼリドロン酸（zeridronic acid）、チルドロネート、エチドロネート、及びイバンドロネートからなる群から選択される請求項５に記載の金属−ビスホスホネートナノ粒子。
【請求項７】
前記ナノ粒子が、前記金属酸化物、ポリマー、脂質単層又は脂質二重層から成るコーティング層に加えて、更に、一つ又はそれ以上の追加のコーティング層を含み、この一つ又はそれ以上の追加のコーティング層が、金属酸化物、ポリマー、脂質単層、脂質二重層、及びこれらの組み合わせから選択される材料から成る請求項１に記載の金属−ビスホスホネートナノ粒子。
【請求項８】
請求項１に記載の金属−ビスホスホネートナノ粒子及び薬学的に許容される担体から成る、癌又は骨関連疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項９】
患者に請求項１に記載の金属−ビスホスホネートナノ粒子の有効量を投与することから成る、治療を必要とする患者の癌又は骨関連疾患を治療する方法、に使用するための請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
（ａ）Ｍ１（式中、Ｍ１は多価金属イオンを表す。）、及び
（ｂ）式Ｍ２Ｌｘ（式中、ｘは２又はそれ以上の整数を表し、Ｍ２は第２の金属イオンを表し、各Ｌは、金属イオン配位子を表し、少なくとも２つのＬはホスホネート基を有する。）で表される金属複合体を含むビスホスホネート、
から成るコアを有する金属−ビスホスホネートナノ粒子。
【請求項１１】
前記Ｍ２が白金、ルテニウム、又はベータ放射性核種であり、ｘが５又は６である請求項１０に記載の金属−ビスホスホネートナノ粒子。
【請求項１２】
２つのＬが、独立して、式−ＯＣ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ）２（式中、各Ｒは、独立して、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、アラルキル基、アリール基、置換アリール基又は負電荷を表す。）で表される請求項１０に記載の金属−ビスホスホネートナノ粒子。
【請求項１３】
各Ｒが、独立して、水素原子、アルキル基又は負電荷を表す請求項１２に記載の金属−ビスホスホネートナノ粒子。
【請求項１４】
更に、前記コアの外表面の少なくとも一部を取り囲む、一つ又はそれ以上のコーティング剤又はコーティング層を含む請求項１０に記載の金属−ビスホスホネートナノ粒子。
【請求項１５】
少なくとも一つの脂質コーティング層又は脂質コーティング剤を含む請求項１４に記載の金属−ビスホスホネートナノ粒子。
【請求項１６】
更に、非ビスホスホネート治療薬若しくはそのプロドラッグ及び/又はイメージング剤を有する請求項１０に記載の金属−ビスホスホネートナノ粒子。
【請求項１７】
前記非ビスホスホネート治療薬が、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）である請求項１６に記載の金属−ビスホスホネートナノ粒子。
【請求項１８】
前記少なくとも一つのLが、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＮＨ３、アルキルアミノ基、水酸基、アルコキシ基、ジオール又はジアミンである請求項１０に記載の金属−ビスホスホネートナノ粒子。
【請求項１９】
請求項１０に記載の金属−ビスホスホネートナノ粒子及び薬学的に許容される担体から成る、癌又は骨関連疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項２０】
患者に請求項１０に記載の金属−ビスホスホネートナノ粒子の有効量を投与することから成る、治療を必要とする患者の癌又は骨関連疾患を治療する方法、に使用するための請求項１９に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成27年6月24日(2015.6.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
2014520876.tif 000001
［式中、
Ｒ1は、(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル基、(Ｃ2〜Ｃ10)アルケニル基、(Ｃ2〜Ｃ10)アルキニル基、(Ｃ3〜Ｃ10)シクロアルキル基、(Ｃ3〜Ｃ18)複素環基、(Ｃ6〜Ｃ18)アリール基、またはアリールアルキル基を表し；
Ｒ2は、水素原子、(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル基、(Ｃ2〜Ｃ10)アルケニル基、(Ｃ2〜Ｃ10)アルキニル基、(Ｃ3〜Ｃ10)シクロアルキル基、(Ｃ3〜Ｃ18)複素環基、(Ｃ6〜Ｃ18)アリール基、アリールアルキル基、または(Ｃ4〜Ｃ16)ヘテロアリール基を表し；
Ｒ3は、水素原子、(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル基、(Ｃ2〜Ｃ10)アルケニル基、(Ｃ2〜Ｃ10)アルキニル基、(Ｃ3〜Ｃ10)シクロアルキル基、(Ｃ3〜Ｃ18)複素環基、(Ｃ6〜Ｃ18)アリール基、またはアリールアルキル基を表す］
で示される化合物またはその幾何異性体もしくは光学異性体。
【請求項２】
化合物が、下記式：
【化２】
2014520876.tif 000002
［式中、Ｒ1およびＲ2は、請求項１における定義と同じである］
で示されるものである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
化合物が、下記式：
【化３】
2014520876.tif 000003
［式中、Ｒ1およびＲ2は、請求項１における定義と同じである］
で示されるものである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
化合物が、下記式：
【化４】
2014520876.tif 000004
［式中、Ｒ1およびＲ2は、請求項１における定義と同じである］
で示されるものである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2が、水素原子、(Ｃ1〜Ｃ8)アルキル基、(Ｃ3〜Ｃ10)シクロアルキル基、または少なくとも１つの複素環および／または(Ｃ3〜Ｃ10)シクロアルキル基および／またはアルコキシ基で置換されている(Ｃ8〜Ｃ10)アルキル基であり、好ましくは、Ｒ2が水素原子である、請求項１〜４いずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が、(Ｃ1〜Ｃ8)アルキル基、好ましくはメチルもしくはトリフルオロメチル、(Ｃ3〜Ｃ10)シクロアルキル基、好ましくはアダマンチル、または(Ｃ3〜Ｃ18)複素環基を表し、好ましくは、Ｒ1がメチル基である、請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
化合物が、下記式：
【化５】
2014520876.tif 000005
【化６】
2014520876.tif 000006
【化７】
2014520876.tif 000007
【化８】
2014520876.tif 000008
［式中、ｎは、１〜１０の整数であり、ｍは、１〜１０の整数であり、ｑは、０〜９の整数である］
のうちの１つで示されるものである、請求項１〜６いずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
一般式（ＩＩ）：
【化９】
2014520876.tif 000009
［式中、Ｒ1およびＲ2は、請求項１〜７いずれか１項における定義と同じであり、Ｒは、ハロゲン原子、例えば、フルオロを表すか、または脂肪族および／または芳香族の基を含有する基、例えば、アルコキシ（例えば、メチルオキシ（−ＯＭｅ）、エチルオキシ（−ＯＥｔ））、ハロゲノアルコキシ（例えば、−ＯＥｔＢｒ）、ニトロフェノキシ、有機リン酸エステル、リン酸基、アミノ酸、ペプチド、炭水化物またはその誘導体を表す］
で示される化合物。
【請求項９】
式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）：
【化１０】
2014520876.tif 000010
【化１１】
2014520876.tif 000011
［式中、Ｒ1は、請求項１または６における定義と同じである］
で示される化合物。
【請求項１０】
請求項３〜６いずれか１項で定義された化合物の製造方法であって、
（ｉ）下記式（ＩＩＩ）：
【化１２】
2014520876.tif 000012
［式中、Ｒ1は、上記で定義したとおりであり、Ｂｎは、ベンジル基または他のいずれかのアルコール保護基を表す］
で示される化合物を加水分解し、次いで、エステル化反応させてニトリル官能基をエステル基と置き換える工程、
（ｉｉ）エステル基を還元してアルコール基を得る工程、および
（ｉｉｉ）アルコール保護基を、好ましくは水素化分解によって、除去してもよい工程
を含む方法。
【請求項１１】
請求項４〜６いずれか１項で定義された化合物の製造方法であって、
（ｉ）下記式（ＩＶ）：
【化１３】
2014520876.tif 000013
［式中、Ｂｎは、ベンジル基または他のいずれかの適切なアルコール保護基もしくはアミン保護基を表す］
で示される化合物を反応させて、下記式（Ｖ）：
【化１４】
2014520876.tif 000014
で示される化合物を得る工程、
（ｉｉ）式（Ｖ）で示される化合物から式（ＶＩ）：
【化１５】
2014520876.tif 000015
で示される化合物を製造する工程、
（ｉｉｉ）式（ＶＩ）で示される化合物から式（ＶＩＩ）：
【化１６】
2014520876.tif 000016
で示される化合物を製造する工程、
（ｉｖ）式（ＶＩＩ）で示される化合物から式（ＶＩＩＩ）：
【化１７】
2014520876.tif 000017
で示される化合物を製造する工程、
（ｖ）式（ＶＩＩＩ）で示される化合物から式（ＩＸ）：
【化１８】
2014520876.tif 000018
で示される化合物を製造する工程、
（ｖｉ）アルコール保護基およびアミン保護基を除去して式（１）：
【化１９】
2014520876.tif 000019
で示される化合物を得てもよい工程
を含む方法。
【請求項１２】
請求項１〜８いずれか１項記載の化合物を含む医薬。
【請求項１３】
請求項１〜８いずれか１項記載の化合物を含む、グリコシダーゼ媒介酵素加水分解反応経路およびメカニズムを評価するための生物学的ツール。
【請求項１４】
医薬上許容される支持体中に、請求項１〜８いずれか１項で定義した少なくとも１種の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜８いずれか１項記載の化合物を含む、２型糖尿病、神経変性疾患、癌、ウイルス疾患、またはリソソーム蓄積症の治療用の医薬。
【請求項１６】
請求項１〜８いずれか１項記載の化合物を含む、脂質代謝異常の処置用、止血用または避妊用の医薬。