【手続補正書】
【提出日】平成27年11月6日(2015.11.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）：
【化１】
2015504426.tif 000001
［式中：
Ｒ１は、水素、ＯＲ６、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＲ６Ｒ７、ＣＯ２Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ８、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換されてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換されてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６ヘテロシクリル、置換されてもよいアリールアルキル、置換されてもよいアリール、および置換されてもよいヘテロアリールより選択され；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換されてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換されてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルケニル、置換されてもよいＣ１−Ｃ６ヘテロシクリル、置換されてもよいアリール、および置換されてもよいヘテロアリールより選択され；
Ｒ４は、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換されてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換されてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルケニル、置換されてもよいＣ１−Ｃ６ヘテロシクリル、置換されてもよいアリール、置換されてもよいヘテロアリール、置換されてもよいアリールアルキル、置換されてもよいアリールアルケニル、置換されてもよいアリールアルキニル、および置換されてもよいヘテロアリールアルキルより選択され；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＲ６、ＣＯ２Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ８、置換されてもよいアリール、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、および置換されてもよいＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルより選択され；
Ｒ６は、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換されてもよいアリール、および置換されてもよいヘテロアリールより選択され；
Ｒ７は、水素、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ８、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、および置換されてもよいＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルより選択されるか；または−ＮＲ６Ｒ７は環窒素を介して結合した置換されてもよい非芳香族ヘテロシクリルであり；
Ｒ８は、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、および置換されてもよいＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルより選択され；
Ｒ９は、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されてもよいＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換されてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換されてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルケニル、置換されてもよいＣ１−Ｃ６ヘテロシクリル、置換されてもよいヘテロアリール、置換されてもよいアリールアルキル、置換されてもよいアリールアルケニル、置換されてもよいアリールアルキニル、置換されてもよいヘテロアリールアルキル、置換されてもよいヘテロアリールアルケニル、および置換されてもよいヘテロアリールアルキニルより選択され；
Ｑは、ＮＲ６、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換されてもよいＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、および置換されてもよい非芳香族ヘテロシクリルからなる群より選択され；
Ｌ１はＮＨおよびＣＨＲ２より選択され；
ＷはＯ（酸素）およびＮＨより選択され；
ＸはＮ（窒素）またはＣＲ２であり；
Ｙは置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、置換されてもよいＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換されてもよいＣ１−Ｃ６ヘテロアルケニル、置換されてもよいフェニルアルケニル、および置換されてもよいヘテロシクリルアルケニルより選択され；
ＺはＯ（酸素）またはＳ（硫黄）であり；
ｎは１、２または３である；
ただし、式ＩおよびＩＩＩにおいて、Ｒ２がメチル、Ｒ４がフェニル、Ｌ１がＮＨであって、ＱがＮ−Ｐｈ−Ｒ１である場合、式ＩおよびＩＩＩのＲ１はハロゲン、アルキル、置換アルキル、カルボン酸およびカルボン酸エステルからなる群より選択されない］
で示される化合物、その互変異性体、またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
式（Ｉａ）：
【化２】
2015504426.tif 000002
［式中：
Ｒ１は、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換されてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ６ヘテロシクリル、置換されてもよいアリール、および置換されてもよいヘテロアリールより選択され；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換されてもよいＣ１−Ｃ６ヘテロシクリル、置換されてもよいアリール、および置換されてもよいヘテロアリールより選択され；
Ｒ４は、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換されてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルケニル、置換されてもよいＣ１−Ｃ６ヘテロシクリル、置換されてもよいアリール、および置換されてもよいヘテロアリールより選択され；
Ｑは、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、および置換されてもよい非芳香族ヘテロシクリルより選択され；
ＺはＯ（酸素）またはＳ（硫黄）である］
で示される構造を有する、請求項１記載の化合物、その互変異性体、またはその医薬上許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１が、水素、および置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルより選択され；
Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、および置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルより選択され；
Ｒ４が、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいアリール、および置換されてもよいヘテロアリールより選択され；
Ｑが、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、および置換されてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキルより選択され；および
ＺがＯ（酸素）である、
請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、水素、および置換されてもよいＣ１−Ｃ３アルキルより選択され；
Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、および置換されてもよいＣ１−Ｃ３アルキルより選択され；
Ｒ４が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、および置換されてもよいアリールより選択され；および
Ｑが、置換されてもよいＣ１−Ｃ３アルキル、および置換されてもよいＣ３−Ｃ３シクロアルキルより選択される、
請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が水素であり；
Ｒ２およびＲ３が、独立して、置換されてもよいＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ４が置換されてもよいフェニルであり；および
Ｑが置換されてもよいＣ１−Ｃ３アルキルである、
請求項４記載の化合物。
【請求項６】
式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）：
【化３】
2015504426.tif 000003
［式中：
Ｒ３は、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換されてもよいＣ１−Ｃ６ヘテロシクリル、置換されてもよいアリール、および置換されてもよいヘテロアリールより選択され；
Ｒ４は、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換されてもよいＣ１−Ｃ６ヘテロシクリル、置換されてもよいアリール、置換されてもよいヘテロアリール、置換されてもよいアリールアルキル、および置換されてもよいヘテロアリールアルキルより選択され；および
Ｒ９は、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換されてもよいＣ１−Ｃ６ヘテロシクリル、置換されてもよいヘテロアリール、置換されてもよいアリールアルキル、および置換されてもよいヘテロアリールアルキニルより選択される］
で示される構造を有する、請求項１記載の化合物、その互変異性体、またはその医薬上許容される塩。
【請求項７】
Ｒ３が水素、および置換されてもよいＣ１−Ｃ３アルキルより選択され；
Ｒ４が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、および置換されてもよいアリールより選択され；および
Ｒ９が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいアリールアルキル、置換されてもよいアリールアルケニル、置換されてもよいアリールアルキニル、および置換されてもよいヘテロアリールアルキルより選択される、
請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が置換されてもよいＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ４が、置換されてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、および置換されてもよいアリールより選択され；および
Ｒ９が、置換されてもよいＣ１−Ｃ３アルキル、置換されてもよいアリールアルキル、置換されてもよいアリールアルケニル、および置換されてもよいアリールアルキニルより選択される、
請求項７記載の化合物。
【請求項９】
式（ＩＩＩａ）：
【化４】
2015504426.tif 000004
［式中：
Ｒ１は、水素、ＯＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＣＯ２Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、置換されてもよいＣ２−Ｃ６ヘテロシクリル、置換されてもよいアリールアルキル、置換されてもよいアリール、および置換されてもよいヘテロアリールより選択され；
Ｒ２は、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換されてもよいアリール、および置換されてもよいヘテロアリールより選択され；
Ｒ４は、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよいヘテロアリール、置換されてもよいアリールアルキル、および置換されてもよいヘテロアリールアルキルより選択され；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＲ６、置換されてもよいアリール、および置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルより選択され；
Ｒ６は、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいアリール、および置換されてもよいヘテロアリールより選択され；
Ｒ７は、水素、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ８、および置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルより選択されるか；または−ＮＲ６Ｒ７は環窒素を介して結合した置換されてもよい非芳香族ヘテロシクリルであり；
Ｒ８は、水素、および置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルより選択され；
Ｑは、ＮＲ６、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、および置換されてもよい非芳香族ヘテロシクリルより選択され；
ＺはＯ（酸素）またはＳ（硫黄）であり；および
ｎは１または２である］
で示される構造を有する、請求項１記載の化合物、その互変異性体、またはその医薬上許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ１が、水素、ＯＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＣＯ２Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、置換されてもよいＣ２−Ｃ６ヘテロシクリル、置換されてもよいアリールアルキル、置換されてもよいアリール、および置換されてもよいヘテロアリールより選択され；
Ｒ２が、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換されてもよいアリール、および置換されてもよいヘテロアリールより選択され；
Ｒ４が、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよいヘテロアリール、置換されてもよいアリールアルキル、および置換されてもよいヘテロアリールアルキルより選択され；
Ｒ５が、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＲ６、置換されてもよいアリール、および置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルより選択され；
Ｒ６が、水素、および置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルより選択され；
Ｒ７が、水素、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ８、および置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルより選択され；
Ｒ８が、水素、および置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルより選択され；
Ｑが、ＮＲ６、置換されてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、置換されてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル、および置換されてもよい非芳香族ヘテロシクリルより選択され；
ＺがＯ（酸素）であり；および
ｎが１である、
請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、水素、ＯＲ６、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、置換されてもよいアリールアルキル、および置換されてもよいヘテロアリールより選択され；
Ｒ２が、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいアリール、および置換されてもよいヘテロアリールより選択され；
Ｒ４が置換されてもよいアリールであり；
Ｒ５が、水素、クロロ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＲ６、置換されてもよいアリール、および置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルより選択され；
Ｒ６が、水素、および置換されてもよいＣ１−Ｃ３アルキルより選択され；
Ｒ７が、水素、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ８、および置換されてもよいＣ１−Ｃ３アルキルより選択され；
Ｒ８が、水素、および置換されてもよいＣ１−Ｃ３アルキルより選択され；および
Ｑが、置換されてもよいＣ１−Ｃ３アルキル、置換されてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル、および置換されてもよい非芳香族ヘテロシクリルより選択される、
請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
式（ＩＶａ）または（ＩＶｂ）：
【化５】
2015504426.tif 000005
［式中：
Ｒ４は、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換されてもよいＣ１−Ｃ６ヘテロシクリル、置換されてもよいアリール、置換されてもよいヘテロアリール、置換されてもよいアリールアルキル、および置換されてもよいヘテロアリールアルキルより選択され；
Ｒ５は、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＲ６、置換されてもよいアリール、および置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルより選択され；
Ｒ６は、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいアリール、および置換されてもよいヘテロアリールより選択され；および
Ｒ９は、水素、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換されてもよいＣ１−Ｃ６ヘテロシクリル、置換されてもよいヘテロアリール、置換されてもよいアリールアルキル、および置換されてもよいヘテロアリールアルキルより選択される］
で示される構造を有する、請求項１記載の化合物、その互変異性体、またはその医薬上許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ４が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、および置換されてもよいアリールより選択され；
Ｒ５が、クロロ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＲ６、置換されてもよいアリール、および置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキルより選択され；
Ｒ６が、水素、および置換されてもよいＣ１−Ｃ３アルキルより選択され；
Ｒ９が、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいアリールアルキル、置換されてもよいアリールアルケニル、置換されてもよいアリールアルキニル、および置換されてもよいヘテロアリールアルキルより選択され；および
ｎが１または２である、
請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４が、置換されてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、および置換されてもよいアリールより選択され；
Ｒ５が、クロロ、ＣＮ、ＣＦ３、および置換されてもよいＣ１−Ｃ３アルキルより選択され；
Ｒ９が、置換されてもよいＣ１−Ｃ３アルキル、置換されてもよいアリールアルキル、置換されてもよいアリールアルケニル、および置換されてもよいアリールアルキニルより選択され；および
ｎが１である
請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物および医薬上許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物を含む、造血障害または神経障害を治療するための医薬組成物であって、該障害が、顆粒球減少症、好中球減少症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、多発性ジストロフィー（multiple dystrophy）、および脊髄損傷からなる群より選択される、医薬組成物。
【請求項１７】
該医薬組成物が、化学療法、骨髄移植および放射線療法からなる群より選択されるさらなる治療方法と組み合わせて投与される、請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項１８】
造血障害または神経障害の治療において使用するための、式（Ｖ）または（ＶＩ）：
【化６】
2015504426.tif 000006
［式中：
Ｒ１０は、置換されてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル、置換されてもよいＣ１−Ｃ１２ヘテロアルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ１２ヘテロアルケニル、置換されてもよいＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキニル、置換されてもよいＣ１−Ｃ１２シクロアルキル、置換されてもよいＣ１−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、置換されてもよいヘテロアリールアルキル、置換されてもよいアリールヘテロアルキル、置換されてもよいヘテロアリールヘテロアルキル、ＯＲ１４、ＳＲ１４、およびＮＲ８Ｒ１４より選択され；
Ｒ１１は水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、置換されてもよいＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換されてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、および置換されてもよいＣ１−Ｃ６ヘテロシクリルより選択され；
Ｒ１２は置換されてもよいＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換されてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換されてもよいＣ１−Ｃ６ヘテロシクリル、置換されてもよいアリール、および置換されてもよいヘテロアリールより選択され；
Ｒ１３は水素、ハロゲン、置換されてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、置換されてもよいＣ１−Ｃ８ヘテロアルキル、置換されてもよいＣ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、置換されてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換されてもよいＣ１−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、ＯＲ１４、ＳＲ１４、およびＮＲ８Ｒ１４より選択され；
Ｒ１４は置換されてもよいアリールおよび置換されてもよいヘテロアリールより選択され；
ＶはＣＨ＝ＣＨ、Ｎ＝ＣＨ、ＣＨ＝Ｎ、ＮＨ、Ｏ（酸素）およびＳ（硫黄）より選択され；
ｎは１、２または３である］
で示される構造を有する化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１９】
該障害が、顆粒球減少症、好中球減少症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、多発性ジストロフィー、および脊髄損傷からなる群より選択される、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
該化合物が化学療法、骨髄移植および放射線療法からなる群より選択されるさらなる治療方法と組み合わせて投与される、請求項１８記載の化合物。
【請求項２１】
下記から選択される構造式：
【化７】
2015504426.tif 000007
2015504426.tif 000008
2015504426.tif 000009
2015504426.tif 000010
2015504426.tif 000011
2015504426.tif 000012
2015504426.tif 000013
2015504426.tif 000014
2015504426.tif 000015
2015504426.tif 000016
2015504426.tif 000017
2015504426.tif 000018
を有する、請求項１記載の化合物、その互変異性体、またはその医薬上許容される塩。