【手続補正書】
【提出日】平成26年12月6日(2014.12.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
記憶Ｂ細胞、さらに重要なことに記憶Ｂ細胞から分化する長命形質細胞（ＬＬ−ＰＣ）は狼瘡に関与する重要な細胞の種類である（Ｎｅｕｂｅｒｔ、Ｍｅｉｓｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．、２００８；ＳａｎｚおよびＬｅｅ、２０１０）。長命形質細胞は大量の高親和性アイソタイプスイッチ型抗体を合成して分泌する（Ｍｅｉｓｔｅｒ、Ｓｃｈｕｂｅｒｔ  ｅｔ  ａｌ．、２００７；Ｍｕｌｌｅｒ、Ｄｉｅｋｅｒ  ｅｔ  ａｌ．、２００８）。循環する抗核抗体（ＡＮＡ）は、抗体が自己組織上に堆積し、免疫複合体を形成し、最終的に組織破壊、エピトープ拡大、および他の臓器系の障害をもたらす機会を増やす。ＬＬ−ＰＣは化学耐性があり放射線耐性があると一般的に分かっており、様々な熱ショックタンパク質や薬ポンプを過剰発現させる（Ｏｂｅｎｇ、Ｃａｒｌｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．、２００６；Ｎｅｕｂｅｒｔ、Ｍｅｉｓｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．、２００８）。また、ＬＬ−ＰＣは主に骨髄に存在し、骨髄において、ＬＬ−ＰＣはシクロホスファミドやグルココルチコイドなどの現在の狼瘡治療から守られる。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（非特許文献）
（非特許文献１）  ＡＬＰＥＲＯＶＩＣＨ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｎｅｗ  ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｏｒ  ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｍｕｒｉｎｅ  ｌｕｐｕｓ  ｎｅｐｈｒｉｔｉｓ，"Ｌｕｐｕｓ（２００７），Ｖｏｌ．１６，ｐｐ．１８−２４
（非特許文献２）  ＡＲＩＮＧＥＲ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｔｕｍｏｕｒ  ｎｅｃｒｏｓｉｓ  ｆａｃｔｏｒ  ａｎｄ  ｏｔｈｅｒ  ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ  ｉｎ  ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ｌｕｐｕｓ  ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ：  ａ  ｒａｔｉｏｎａｌｅ  ｆｏｒ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ，"Ｌｕｐｕｓ（２００４），Ｖｏｌ．１３，ｐｐ．３４４−３４７
（非特許文献３）  ＢＥＲＴＳＩＡＳ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｕｐｄａｔｅ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ｌｕｐｕｓ  ｎｅｐｈｒｉｔｉｓ：  ｌｅｔ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｆｉｔ  ｔｈｅ  ｐａｔｉｅｎｔ，"Ｎａｔｕｒｅ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ（２００８），Ｖｏｌ．４，ｐｐ．４６４−４７２
（非特許文献４）  ＢＯＤＹ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｐｒｏｆｉｌｉｎｇ  ｔｈｅ  Ｓａｆｅｔｙ  ａｎｄ  Ｔｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  Ｂｉｓｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅｓ，"Ｓｅｍｉｎａｒｓ  ｉｎ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ（２００４），Ｖｏｌ．３１，ｐｐ．７３−７８
（非特許文献５）  ＢＯＵＭＰＡＳ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａ  Ｓｈｏｒｔ  Ｃｏｕｒｓｅ  ｏｆ  ＢＧ９５８８（Ａｎｔｉ−ＣＤ４０  Ｌｉｇａｎｄ  Ａｎｔｉｂｏｄｙ）Ｉｍｐｒｏｖｅｓ  Ｓｅｒｏｌｏｇｉｃ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  ａｎｄ  Ｄｅｃｒｅａｓｅｓ  Ｈｅｍａｔｕｒｉａ  ｉｎ  Ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ  Ｌｕｐｕｓ  Ｇｌｏｍｅｒｕｌｏｎｅｐｈｒｉｔｉｓ，"Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  &  Ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ（２００３），Ｖｏｌ．４８，ｐｐ．７１９−７２７
（非特許文献６）  ＢＯＵＺＩＤ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｃ−ｔｅｌｏｐｅｐｔｉｄｅｓ  ｏｆ  ｔｙｐｅ  Ｉ  ｃｏｌｌａｇｅｎ  ｉｎ  ｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌ  ｗｏｍｅｎ：  Ａｎ  ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ  ｉｎ  ａ  Ｔｕｎｉｓｉａｎ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，"Ｌａ  Ｔｕｎｉｓｉｅ  Ｍｅｄｉｃａｌｅ（２０１０），Ｖｏｌ．８８，ｐｐ．４６７−４６９
（非特許文献７）  ＣＨＥＶＲＩＥＲ  ｅｔ  ａｌ．，"ＣＤ９３  ｉｓ  ｒｅｑｕｉｒｅｄ  ｆｏｒ  ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ  ｏｆ  ａｎｔｉｂｏｄｙ  ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｃｅ  ｏｆ  ｐｌａｓｍａ  ｃｅｌｌｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｂｏｎｅ  ｍａｒｒｏｗ  ｎｉｃｈｅ，"ＰＮＡＳ（２００９），Ｖｏｌ．１０６，ｐｐ．３８９５−３９００
（非特許文献８）  ＣＨＵＮ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  ＩＬ−６  ａｎｄ  ＩＬ−１０  ａｓ  Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ  ｉｎ  Ｓｙｓｔｅｍｉｃ  Ｌｕｐｕｓ  Ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ，"Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２００７），Ｖｏｌ．２７，ｐｐ．４６１−４６６
（非特許文献９）  ＣＯＯＭＢＳ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｉｍｐｒｏｖｅｄ  ｐａｉｎ，ｐｈｙｓｉｃａｌ  ｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｇ  ａｎｄ  ｈｅａｌｔｈ  ｓｔａｔｕｓ  ｉｎ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ  ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  ｔｒｅａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ＣＰ−６９０，５５０，ａｎ  ｏｒａｌｌｙ  ａｃｔｉｖｅ  Ｊａｎｕｓ  ｋｉｎａｓｅ（ＪＡＫ）ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ：  ｒｅｓｕｌｔｓ  ｆｒｏｍ  ａ  ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ−ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ−ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  ｔｒｉａｌ，"Ａｎｎ．Ｒｈｅｕｍ．Ｄｉｓ．（２０１０），Ｖｏｌ．６９，ｐｐ．４１３−４１６
（非特許文献１０）  ＣＵＮＮＩＮＧＨＡＭ，"Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｂｏｎｅ  Ｌｏｓｓ  ｉｎ  Ｐａｔｉｅｎｔｓ  Ｗｈｏ  Ｈａｖｅ  Ｋｉｄｎｅｙ  Ｄｉｓｅａｓｅ  ａｎｄ  Ｒｅｃｅｉｖｅ  Ｌｏｎｇ−Ｔｅｒｍ  Ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ，"Ｊ．Ａｍ．Ｓｏｃ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．（２００７），Ｖｏｌ．１８，ｐｐ．２２３−２３４
（非特許文献１１）  ＥＧＮＥＲ，"Ｔｈｅ  ｕｓｅ  ｏｆ  ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  ｔｅｓｔｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｄｉａｇｎｏｓｉｓ  ｏｆ  ＳＬＥ，"Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐａｔｈｏｌ．（２０００），Ｖｏｌ．５３，ｐｐ．４２４−４３２
（非特許文献１２）  ＥＳＰＥＬＩ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｌｏｃａｌ  Ｒｅｎａｌ  Ａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｙ  Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｌｕｐｕｓ  Ｎｅｐｈｒｉｔｉｓ，"Ｊ．Ａｍ．Ｓｏｃ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．（２０１１），Ｖｏｌ．２２，ｐｐ．２９６−３０５
（非特許文献１３）  ＦＡＩＲＨＵＲＳＴ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｓｙｓｔｅｍｉｃ  Ｌｕｐｕｓ  Ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ：  Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓ  ｉｎ  ａ  Ｃｏｍｐｌｅｘ  Ｇｅｎｅｔｉｃ  Ｄｉｓｅａｓｅ，"Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２００６），Ｖｏｌ．９２，ｐｐ．１−６９
（非特許文献１４）  ＦＵ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｅｌｅｖａｔｅｄ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔ  ｌｅｖｅｌｓ  ｏｆ  ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ−ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ  ｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓ  ｗｉｔｈ  ｄｉｓｅａｓｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ａｎｄ  ｏｒｇａｎ  ｄａｍａｇｅ  ｉｎ  ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ｌｕｐｕｓ  ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ  ｐａｔｉｅｎｔｓ，"Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｅｓ．&  Ｔｈｅｒａｐｙ（２００８），Ｖｏｌ．１０，Ｒ１１２
（非特許文献１５）  ＨＯＵＳＳＩＡＵ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｃｕｒｒｅｎｔ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｌｕｐｕｓ  ｎｅｐｈｒｉｔｉｓ，"Ｌｕｐｕｓ（２００８），Ｖｏｌ．１７，ｐｐ．４２６−４３０
（非特許文献１６）  ＫＡＭＥＮ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｓｋｅｌｅｔａｌ  ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ  ｄｉｓｅａｓｅｓ，"Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｏｂｅｓ．（２０１０），Ｖｏｌ．１７，ｐｐ．５４０−５４５
（非特許文献１７）  ＫＩＳＳ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａｎｔｉ−ｎｕｓｃｌｅｏｓｏｍｅ  ａｎｔｉｂｏｄｙ，ａ  ｒｅｌｉａｂｌｅ  ｉｎｄｉｃａｔｏｒ  ｆｏｒ  ｌｕｐｕｓ  ｎｅｐｈｒｉｔｉｓ，"Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ（２００９），Ｖｏｌ．４２，ｐｐ  ３９３−３９８
（非特許文献１８）  ＬＡＣＯＴＴＥ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｉｄｅｎｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｎｅｗ  Ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ  Ｐｌａｙｅｒｓ  ｉｎ  Ｌｕｐｕｓ：  Ａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｙ−Ｓｅｃｒｅｔｉｎｇ  Ｃｅｌｌｓ  ａｒｅ  Ｐｒｅｓｅｎｔ  ｉｎ  Ｎｅｐｈｒｉｔｉｃ  Ｋｉｄｎｅｙｓ  ｏｆ（ＮＺＢｘＮＺＷ）Ｆ１  Ｍｉｃｅ，"Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２０１０），Ｖｏｌ．１８４，ｐｐ．３９３７−３９４５
（非特許文献１９）  ＭＥＩＳＴＥＲ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｅｘｔｅｎｓｉｖｅ  Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ  Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  Ｓｅｎｓｉｔｉｚｅｓ  Ｍｙｅｌｏｍａ  Ｃｅｌｌｓ  ｆｏｒ  Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ，"Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．（２００７），Ｖｏｌ．６７，ｐｐ．１７８３−１７９２
（非特許文献２０）  ＭＯＲＥＬ，"Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  ｏｆ  ＳＬＥ：  ｅｖｉｄｅｎｃｅ  ｆｒｏｍ  ｍｏｕｓｅ  ｍｏｄｅｌｓ，"Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．（２０１０），Ｖｏｌ．６，ｐｐ．３４８−３５７
（非特許文献２１）  ＭＯＲＩＭＯＴＯ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｔｈｅ  Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ  Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−１３  ｉｎ  Ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  Ｓｙｓｔｅｍｉｃ  Ｌｕｐｕｓ  Ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ：  Ｒｅｌａｔｉｏｎｓ  ｔｏ  Ｏｔｈｅｒ  Ｔｈ１−，Ｔｈ２−Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ  ａｎｄ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｆｉｎｄｉｎｇｓ，"Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ（２００１），Ｖｏｌ．３４，ｐｐ．１９−２５
（非特許文献２２）  ＭＵＬＬＥＲ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ  ａｎｔｉ−ｎｕｃｌｅｏｓｏｍｅ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，"Ｌｕｐｕｓ（２００８），Ｖｏｌ．１７，ｐｐ．４３１−４３６
（非特許文献２３）  ＮＥＵＢＥＲＴ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｔｈｅ  ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂ  ｄｅｐｌｅｔｅｓ  ｐｌａｓｍａ  ｃｅｌｌｓ  ａｎｄ  ｐｒｏｔｅｃｔｓ  ｍｉｃｅ  ｗｉｔｈ  ｌｕｐｕｓ−ｌｉｋｅ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｆｒｏｍ  ｎｅｐｈｒｉｔｉｓ，"Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（２００８），Ｖｏｌ．１４，ｐｐ．７４８−７５５
（非特許文献２４）  ＮＩＥＷＯＬＤ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｈｉｇｈ  ｓｅｒｕｍ  ＩＦＮ−α  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｓ  ａ  ｈｅｒｉｔａｂｌｅ  ｒｉｓｋ  ｆａｃｔｏｒ  ｆｏｒ  ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ｌｕｐｕｓ  ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ，"Ｇｅｎｅｓ  ａｎｄ  Ｉｍｍｕｎｉｔｙ（２００７），Ｖｏｌ．８，ｐｐ．４９２−５０２
（非特許文献２５）  ＯＢＥＮＧ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｉｎｄｕｃｅ  ａ  ｔｅｒｍｉｎａｌ  ｕｎｆｏｌｄｅｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｉｎ  ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｍｙｅｌｏｍａ  ｃｅｌｌｓ，"Ｂｌｏｏｄ（２００８），Ｖｏｌ．１０７，ｐｐ．４９０７−４９１６
（非特許文献２６）  ＳＡＮＺ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｂ  ｃｅｌｌｓ  ａｓ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｔａｒｇｅｔｓ  ｉｎ  ＳＬＥ，"Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．（２０１０），Ｖｏｌ．６，ｐｐ．３２６−３３７
（非特許文献２７）  ＳＭＩＴＨ  ｅｔ  ａｌ．，Ａ  ｆｅｍａｌｅ  ｐｒｅｐｏｎｄｅｒａｎｃｅ  ｆｏｒ  ｃｈｅｍｉｃａｌｌｙ  ｉｎｄｕｃｅｄ  ｌｕｐｕｓ  ｉｎ  ＳＪＬ／Ｊ  ｍｉｃｅ，"Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎ．（２００７），Ｖｏｌ．１２２，ｐｐ．１０１−１０７
（非特許文献２８）  ＳＭＩＴＨ−ＢＯＵＶＩＥＲ  ｅｔ  ａｌ．，"Ａ  ｒｏｌｅ  ｆｏｒ  ｓｅｘ  ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ  ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｆｅｍａｌｅ  ｂｉａｓ  ｉｎ  ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ  ｄｉｓｅａｓｅ，"Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．（２００８），Ｖｏｌ．２０５，ｐｐ．１０９９−１１０８
（非特許文献２９）  ＳＯＺＺＡＮＩ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｔｙｐｅ  Ｉ  ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｓ  ｉｎ  ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ，"Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ（２０１０），Ｖｏｌ．４３，ｐｐ．１９６−２０３
（非特許文献３０）  ＴＵＣＣＩ  ｅｔ  ａｌ．，"Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−１２  ａｎｄ  Ｔ  ｈｅｌｐｅｒ  １  ｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｃｅ  ｉｎ  ｌｕｐｕｓ  ｎｅｐｈｒｉｔｉｓ，"Ｃｌｉｎ．&  Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２００８），Ｖｏｌ．１５４，ｐｐ．２４７−２５４