【事件の表示】
　特願２００９−５４６４０８「（Ｅ）−２，６−ジアルコキシスチリル４−置換ベンジルスルホン類の非経口投与用製剤」拒絶査定不服審判事件〔平成２０年　７月２４日国際公開、ＷＯ２００８／０８８８０３、平成２２年　５月１３日国内公表、特表２０１０−５１５７７２〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１．手続の経緯  
 　本件は、２００８年１月１６日（パリ条約による優先権主張　２００７年１月１６日　（ＵＳ）アメリカ合衆国）を国際出願日とする出願であって、平成２４年２月１日付けで手続補正がなされ、平成２４年３月２９日付けで拒絶査定がなされ、これに対し、平成２４年８月３日に拒絶査定不服審判が請求されると同時に、手続補正がなされたものである。 
 　  　 
２．平成２４年８月３日付けの手続補正についての補正却下の決定 
 ［補正却下の決定の結論］ 
 　平成２４年８月３日付けの手続補正（以下、「本件補正」という。）を却下する。 
 ［理由］ 
 （１）本件補正の内容  
 　本件補正は、以下の（Ａ）〜（Ｃ）の補正を含むものである。
　
（Ａ）請求項１について、補正前は、
 「【請求項１】
　　(E)-2,4,6-トリメトキシスチリル-3-カルボキシメチルアミノ-4-メトキシベンジルスルホンのナトリウム塩（ON 01910.Na）の有効量、PEG300、PEG400、PEG600、またはPEG800を含むポリエチレングルコールを25質量％乃至47．5質量％、及びバッファーを含む、pHが8乃至14の範囲の非経口投与のための水性組成物。」
と記載されていたものを、
「【請求項１】
　　(E)-2,4,6-トリメトキシスチリル-3-カルボキシメチルアミノ-4-メトキシベンジルスルホンのナトリウム塩の有効量、PEG300、PEG400、PEG600、またはPEG800を含むポリエチレングルコールを25質量％乃至47．5質量％、及びバッファーを含む非経口投与のための水性組成物であって、そのpHが8乃至14の範囲であり、且つそのオスモル濃度が300ｍOsm/kgであり、且つ前記バッファーがリン酸バッファーである、水性組成物。」
とする補正。
　
（Ｂ）請求項３について、補正前は、
「【請求項３】
　35質量%の前記ポリエチレングリコールを含む、請求項１に記載の組成物。」
と記載されていたものを、
「【請求項３】
　40質量%の前記ポリエチレングリコールを含む、請求項１に記載の組成物。」
とする補正。
　
（Ｃ）請求項１２及び請求項１３を追加する補正。
　
（２）本件補正の適否
 ア　補正（Ａ）について
　補正（Ａ）は、補正前の請求項１における発明を特定するために必要な事項（以下、「発明特定事項」という。）である「水性組成物」において、「そのオスモル濃度が300ｍOsm/kgであ」るとの事項を付加する補正事項を含むものである。
　本件の、特許法第１８４条の６の規定により願書に最初に添付した明細書又は特許請求の範囲とみなされた、外国語特許出願に係る国際出願日における請求の範囲又は明細書、並びに国際出願日における図面（以下、「当初明細書等」という。）における、オスモル濃度に関する記載は、以下の箇所に存在する。（下線は、当審で付した。）
　
ａ．「【００５３】・・・本発明の組成物の非経口投与のための
最終希釈生成物は、約5.0乃至約9.0の範囲内のpHを有するべきである
の希釈製剤のオスモル濃度は、約200乃至約400mOsm/kgの範囲内であるべきである。
投与のための希釈製剤の好ましいオスモル濃度は、約300mOsm/kgであるべきである
　
ｂ．「【００６２】・・・ 0.016Mのリン酸バッファー(リン酸二ナトリウム)中に50%のPEG-400を含み、pHが10.0である(E)-2,4,6-トリメトキシスチリル-3-カルボキシメチルアミノ-4-メトキシベンジルスルホン(ON 01910.Na)の実質的に安定な製剤例を実施例IIに示す。この製剤例は、75mg/mlの(E)-2,4,6-トリメトキシスチリル-3-カルボキシメチルアミノ-4-メトキシベンジルスルホン(ON 01910.Na)、0.016Mのリン酸バッファー中に50%のPEG-400を含み、pHが10である。例えば、
この生成物を0.00025Mのリン酸で1:7に希釈することにより、7.4のpH及びおよそ300mOsm/kgのオスモル濃度を有する製品が得られる
　
ｃ．「【００９０】 0.016Mのリン酸バッファー中に75mg/mLの薬剤及び50%のPEG-400を含み、pHが10である、ON 01910.Na(NOVONEX(登録商標))の製剤は、安定な製剤をもたらす。
この生成物の、例えば0.00025Mのリン酸での1：7の希釈により、約7.4のpH及びおよそ300mOsm/kgのオスモル濃度を有する生成物が得られる
　
ｄ．「【０１０１】（実施例ＶＩ）
　この実施例では、0.45%のNaCl溶液及び0.9%のNaCl溶液を入れたIV輸液バッグ及びセットにおける、ON 01910.Na薬剤生成物(PEG-400中、75mg/ml)の適合性研究の結果をまとめる。この試験は、
250mlの0.9% NaCl中に80mgのON01910.Naを含む溶液及び250mlの0.45% NaCl中に800mgのON 01910.Naを含む溶液を調製
【０１０２】
  この試験の間中、溶液の外観、オスモル濃度、及びpHもまた観察した。
・・・
【０１０４】
（0.9%の塩化ナトリウム中、80mgのON01910.Na）
  各輸液バッグを、3mlの注射器を使用して、
1.1mlのON01910.Na薬剤生成物溶液（PEG-400中に75mg/ml）を、250mlの0.9% NaClを入れた輸液バッグにポートから移す
【０１０５】
（0.45%の塩化ナトリウム中、800mgのON 01910.Na）
  各輸液バッグを、まず0.9%の塩化ナトリウムの入った250mlの輸液バッグから125mlの溶液を除去し、この輸液バッグに125mlの滅菌水を加えることによって準備した。20mlの注射器を使用して、
10.7mlのON 01910.Na薬剤生成物（PEG-400中に75mg/ml）を、250mlの0.45% NaClを入れた輸液バッグにポートから移した
・・・
【０１１２】
（結果）
  結果を表10乃至13に示す。回収(%)は、理論値と比較した薬剤物質のパーセンテージである一方、T0%は開始時点での薬剤物質と比較した薬剤物質のパーセンテージと定義される。不純物は、ON 01910.Naの主なピーク以外のピークである。　
・・・
【０１１６】
・・・
 PEG-400中、75mg/mlのON 01910.Naの製剤は、0.45%のNaCl溶液及び0.9%のNaCl溶液を入れた輸液バッグ中で24時間に亘って安定である。」
　
  補正前後の請求項１に記載された、ポリエチレングリコールの含有量に関する要件及び、高いpHの要件は、本件明細書の【００６１】に、「本明細書中に記載の化合物の非経口投与のための水性組成物、またはその製薬品として有効な塩、プロドラッグ、または代謝物は、（非経口投与のための希釈前に）少なくとも約25重量％の少なくとも一つの水溶性ポリマーを含んで提供される。・・・非経口投与のための希釈前の本発明の水性組成物は、好ましくは約pH8乃至約pH14の範囲内のpHを有する。・・・一般的な表示として、pH値が高いほど、製剤はより安定になる。」と記載されていることからみて、投与時には希釈されることが前提となっている組成物についての要件であると認められる。
　これに対して、上記ａ．〜ｄ．のオスモル濃度に関する記載は、いずれも、希釈後の組成物についてのものであり、希釈前の水性組成物のオスモル濃度が300ｍOsm/kgであることの記載はない。
　そうすると、補正後の請求項１に記載された、「PEG300、PEG400、PEG600、またはPEG800を含むポリエチレングルコールを25質量％乃至47．5質量％」、「pHが8乃至14の範囲であり」且つ「そのオスモル濃度が300ｍOsm/kg」のすべての条件を満たす組成物については、当初明細書等には記載されておらず、また、当初明細書等の記載から自明な事項であるとも認められない。
　
　したがって、本件補正の請求項１についての補正、すなわち、水性組成物について「そのオスモル濃度が300ｍOsm/kgである」ことを付加する補正については、当初明細書等に記載した事項の範囲内においてしたものではない。
　よって、補正（Ａ）は、特許法第１７条の２第３項の規定に違反する。
　
イ　補正（Ｂ）について
　補正（Ｂ）は、請求項３について、ポリエチレングリコールの含有量を、「35質量％」から「40質量％」と補正するものであるが、これは、補正前後で組成物が異なるものとなるため、特許請求の範囲の減縮に該当しない。また、請求項の削除、誤記の訂正、及び明りょうでない記載の釈明のいずれにも該当しない。
　したがって、補正（Ｂ）は、特許法第１７条の２第５項の規定に違反する。
　
ウ　補正（Ｃ）について
　補正後の請求項１〜１１は、それぞれ補正前の請求項１〜１１に対応する補正であると認められるが、新たに追加された請求項１２及び請求項１３に対応する請求項は補正前には存在しない。また、補正するにあたり、請求項数を増やして表現せざるを得ない事情が存在するものとも認められない。
　したがって、補正（Ｃ）は、特許法第１７条の２第５項に掲げる事項のいずれをも目的とするものではないから、同法同項の規定に違反する。
　
 　よって、本件補正は、特許法第１５９条第１項において読み替えて準用する同法第５３条第１項の規定により却下すべきものである。
　
３．本願発明
　本件補正は、上記のとおり却下されたので、本願に係る発明は、平成２４年２月１日付け手続補正書の特許請求の範囲の請求項１〜１１に記載された事項により特定されるものであるところ、その請求項１に係る発明（以下「本願発明」という。）は次のとおりのものである。 
 「【請求項１】
　(E)-2,4,6-トリメトキシスチリル-3-カルボキシメチルアミノ-4-メトキシベンジルスルホンのナトリウム塩（ON 01910.Na）の有効量、PEG300、PEG400、PEG600、またはPEG800を含むポリエチレングルコールを25質量％乃至47．5質量％、及びバッファーを含む、pHが8乃至14の範囲の非経口投与のための水性組成物。」
　
４．引用例に記載された事項
  原査定の拒絶の理由に引用された、本願の優先日前に頒布された刊行物である国際公開第２００６／１０１５２号（以下「引用例１」という。）には、以下の事項が記載されている。（引用例１は英語で記載されているので、訳文で示す。） 
　
ア　「発明の要約
　本発明は、異常な細胞によって介される症状の予防および／または治療のための、アミノ置換（ｅ）−２，６−ジアルコキシスチリル−４−置換ベンジルスルフォン、ならびに、そのナトリウムおよびカリウム塩の非経口投与製剤に関する。」（２頁１０−１４行） 
　
イ　「出願人が前述した対応出願において先に開示した本発明の組成物および製剤に使用される化合物、すなわち、（アミノ置換（ｅ）−２，６−ジアルコキシスチリル−４−置換ベンジルスルフォン（ここで“化合物”と称する）は、哺乳類細胞成長に関連する病態生理学的異常の予防および／または治療のための価値ある治療化合物である。しかしながら、化合物は一般的に疎水性である。これらの化合物は、保存性と非経口投与の有効性のために処方(formulate)するのが非常に困難である。非経口投与には、例えば、静脈内、筋肉内、動脈内、腹腔内、鼻内、直腸、膣内、嚢内（例えば、膀胱への）、皮内、局所、舌下又は皮下の投与が包含される。さらに、本明細書に記載された製剤において、安定性において向上した性質が提供される。」（３頁２５行−４頁９行）　
　
ウ　「薬理活性あるこれらの塩が、好ましく、ナトリウム（Ｎａ）塩が特に好ましい。発展した化合物ON01910.Na（NOVONEX（商標））は、癌または他の病気の用途において、特に好ましい強力なキナーゼ阻害薬である（(E)-2,4,6-トリメトキシスチリル-3-カルボキシメチルアミノ-4-メトキシベンジルスルフォン）。説明したとおり、ON01910.Naを設計する、該化合物のナトリウム塩はまた、本発明の製剤で用いられる最も好ましい塩である。」（３６頁３−８行）
　
エ　「製剤研究の結果により、例えば、（Ｅ）−２，４，６−トリメトキシスチリル−３−カルボキシメチルアミノ−４−メトキシベンジルスルフォン（ＯＮ　０１９１０．Ｎａ）の安定性が、ＰＥＧ４００の存在下で向上することが分かる。水相のｐＨを約１０まで上昇させることによってさらに安定性が増し、緩衝剤で処理すると、さらに安定性が増す。」
（４７頁６−１０行）　
　
オ　「実施例ＩＩＩ
　非経口投与に適した水溶性賦形剤におけるON01910.Naの安定化
　顕著な安定化効果は、製剤の賦形剤の誘電率を低くすることにより観察された。保存安定性のある製剤は、ＰＥＧ−４００に基づいて発展された。
　例えば、ON01910.Naの安定化における誘電率の効果は、例えば、プロピレングリコールおよびＰＥＧ４００を含む製剤を調製することによって調べられた。加速安定性試験は、７５及び９０℃で実施された。ON01910.Naの安定性は、プロピレングリコールおよびまたはＰＥＧ４００を、例えば、水溶性製剤に添加することにより顕著に向上することが分かった。以下の表に、結果を要約する。
　
　
　ｐＨ８以上の水溶性溶媒を調節することにより、ON01910.Naの安定性はさらに向上した。ｐＨ１０．０のバッファの効果を表４に結果を示す。
」（６０頁１１行−６１頁８行）
　
　上記オの表３の２欄目には、「％PEG」が「25」すなわち、PEG-400を25質量％含有する水溶性製剤中のON01910.Naの残量％が記載されているものと認められ、上記ウより、「ON01910.Na」は、「(E)-2,4,6-トリメトキシスチリル-3-カルボキシメチルアミノ-4-メトキシベンジルスルホンのナトリウム塩」を意味することから、引用例１には、「(E)-2,4,6-トリメトキシスチリル-3-カルボキシメチルアミノ-4-メトキシベンジルスルホンのナトリウム塩（ON 01910.Na）、及び、PEG400を25質量％含む水性組成物」の発明（以下、「引用発明」という。）が記載されているものと認められる。
（以下、「(E)-2,4,6-トリメトキシスチリル-3-カルボキシメチルアミノ-4-メトキシベンジルスルホンのナトリウム塩」を「ON 01910.Na」と記載することがある。）
　
５．対比・判断
　本願発明と引用発明を対比する。
　
　両者は、「(E)-2,4,6-トリメトキシスチリル-3-カルボキシメチルアミノ-4-メトキシベンジルスルホンのナトリウム塩（ON 01910.Na）、及び、PEG400を含むポリエチレングリコールを25質量％含む、水性組成物。」である点で一致し、以下の点で相違する。
　
相違点：前者の組成物が、「ON01910.Naの有効量」を含み、「バッファ」を含み、「pHが8乃至14の範囲である」「非経口投与のための」ものであるのに対し、後者の組成物は、ON01910.Naの含有量が不明であり、バッファを含んでおらず、pHが不明であり、「非経口投与のための」組成物ではない点
　
　以下、相違点について検討する。
　上記オの表３には、７５℃における、PEGを含む製剤中のON0910.Naの安定性試験の残量％が、PEG400の含有量が０質量％、２５質量％、５０質量％である場合の試験結果が記載されており、その結果によると、０質量％の場合に比べて２５質量％の場合は安定性が向上しており、５０質量％の場合にはさらに安定性が向上している。そうすると、表３の試験結果の記載に接した当業者は、ON0910.Naを含有する水性組成物に、PEG４００を２５質量％を添加することで、５０質量％の場合よりは劣るものの、ON0910.Naの安定性がある程度向上することを理解する。
　また、上記オによると、引用例１には、ON01910.Naの安定性は、ｐＨ８以上の水溶性溶媒を調節することにより、ON01910.Naの安定性はさらに向上することが記載され、表４には、ｐＨ１０．０のバッファの効果として、水溶性製剤に、ＰＥＧのみを含有させた場合には、７２時間後のON0910.Naの残存％が、22.28％であったのに対して、ＰＥＧに加えてｐＨ１０．０のバッファを含有させた場合には、94.22％であったことが記載されている。
　そうすると、引用例１の上記記載に接した当業者は、PEGを添加するとともに、バッファでｐＨを８以上に調整すると、ON0910.Naの安定性がさらに向上した組成物が得られることを理解する。
　
　そして、引用例１は、治療化合物であるアミノ置換（ｅ）−２，６−ジアルコキシスチリル−４−置換ベンジルスルフォンの安定性が向上した非経口投与用製剤を提供しようとするものであって（上記ア、イ参照）、該化合物の代表的なものとして、ON0910.Naの安定性が試験されているのであるから、引用例１は、ON0910.Naの安定性が向上した組成物を非経口投与用組成物とすることを想定しているということができ、非経口投与用組成物とする以上、その治療化合物として配合されるON0910.Naを、治療に対する有効量で配合することは当然であるということができる。
　
　してみれば、引用発明の組成物に対して、さらにON0910.Naの安定性を向上させるためにバッファを用いてｐＨを８以上とし、ON0910.Naの含有量を有効量となるように調整して、非経口投与用組成物を創製することは、引用例１の記載に基づいて当業者が容易になし得るものと認められる。
　
　そして、本願発明の効果についても、引用例１の記載から予期できる範囲内のものである。
　
６．むすび
　以上のとおり、本願発明は、引用例１に記載された発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものであり、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。 
 　よって、結論のとおり審決する。