【手続補正書】
【提出日】平成27年6月5日(2015.6.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2014519507.tif 000001
［式中：
Ｒ１は、水素、Ｃ１−６ハロアルキル、またはアリールであり、ここで、前記アリールは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ１ａ）２、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−６アルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１ａ）２、−ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、−ＣＯＲ１ｂ、ニトロおよびシアノからなる群より独立に選択される１〜３の置換基で置換されていてもよい、フェニルまたはナフチルであり；
Ｒ１ａは、独立に、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１ｂは、−ＯＲ１ａまたは−Ｎ（Ｒ１ａ）２であり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、（ｉ）水素、Ｃ１−１０アルキル、−（ＣＨ２）ｒＮ（Ｒ１ａ）２、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、−ＣＨ２ＳＨ、−（ＣＨ２）Ｓ（Ｏ）ｐＭｅ、−（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、（１Ｈ−インドル−３−イル）メチル、（１Ｈ−インドル−４−イル）メチル、−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｒ１ｂ、アリールおよびアリールＣ１−３アルキルからなる群より独立に選択されるか、ここで、前記アリール基は、ヒドロキシル、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、ニトロおよびシアノからなる群より選択される基で置換されていてもよい；（ｉｉ）Ｒ２ａは水素であり、そしてＲ２ｂおよびＲ４は、一緒に、（ＣＨ２）３であるか；（ｉｉｉ）Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、一緒に、（ＣＨ２）ｎであるか；または（ｉｖ）Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、どちらもＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ハロアルキル、アリールまたはアリール−Ｃ１−３アルキルであり、ここで、前記アリールはフェニルであり； 
Ｒ４は、水素、Ｃ１−３アルキルであるか、またはＲ２ｂおよびＲ４は、一緒に、（ＣＨ２）３であり；
Ｒ６は、式Ａ、Ｂ、ＣまたはＤであり、ここで、Ｒ８は水素またはＣ１−３アルキルであり；
Ｒ５およびＲ７は、水素、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１ｂより独立に選択され；
ｍは、０〜３であり；
ｎは、４または５であり；
ｐは、０〜２であり；そして
ｒは、１〜６である］
の化合物、または薬学的に許容されうるその塩を含む、デング熱を治療するための医薬。
【請求項２】
デング熱を治療するための薬剤の調製のための、式Ｉ：
【化２】
2014519507.tif 000002
［式中：
Ｒ１は、水素、Ｃ１−６ハロアルキル、またはアリールであり、ここで、前記アリールは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ１ａ）２、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−６アルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１ａ）２、−ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、−ＣＯＲ１ｂ、ニトロおよびシアノからなる群より独立に選択される１〜３の置換基で置換されていてもよい、フェニルまたはナフチルであり；
Ｒ１ａは、独立に、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１ｂは、−ＯＲ１ａまたは−Ｎ（Ｒ１ａ）２であり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、（ｉ）水素、Ｃ１−１０アルキル、−（ＣＨ２）ｒＮ（Ｒ１ａ）２、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、−ＣＨ２ＳＨ、−（ＣＨ２）Ｓ（Ｏ）ｐＭｅ、−（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、（１Ｈ−インドル−３−イル）メチル、（１Ｈ−インドル−４−イル）メチル、−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｒ１ｂ、アリールおよびアリールＣ１−３アルキルからなる群より独立に選択されるか、ここで、前記アリール基は、ヒドロキシル、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、ニトロおよびシアノからなる群より選択される基で置換されていてもよい；（ｉｉ）Ｒ２ａは水素であり、そしてＲ２ｂおよびＲ４は、一緒に、（ＣＨ２）３であるか；（ｉｉｉ）Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、一緒に、（ＣＨ２）ｎであるか；または（ｉｖ）Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、どちらもＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ハロアルキル、アリールまたはアリール−Ｃ１−３アルキルであり、ここで、前記アリールはフェニルであり； 
Ｒ４は、水素、Ｃ１−３アルキルであるか、またはＲ２ｂおよびＲ４は、一緒に、（ＣＨ２）３であり；
Ｒ６は、式Ａ、Ｂ、ＣまたはＤであり、ここで、Ｒ８は水素またはＣ１−３アルキルであり；
Ｒ５およびＲ７は、水素、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１ｂより独立に選択され；
ｍは、０〜３であり；
ｎは、４または５であり；
ｐは、０〜２であり；そして
ｒは、１〜６である］
の化合物、または薬学的に許容されうるその塩の使用。
【請求項３】
該化合物が、
式Ｉａ：
【化３】
2014519507.tif 000003
［式中：
Ｒ１は、水素、Ｃ１−６ハロアルキル、またはアリールであり、ここで、前記アリールは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ１ａ）２、Ｃ１−６アシルアミノ、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−６アルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１ａ）２、−ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、−ＣＯＲ１ｂ、ニトロおよびシアノからなる群より独立に選択される１〜３の置換基で置換されていてもよい、フェニルまたはナフチルであり；
Ｒ１ａは、独立に、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１ｂは、−ＯＲ１ａまたは−Ｎ（Ｒ１ａ）２であり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、（ｉ）水素、Ｃ１−１０アルキル、−（ＣＨ２）ｒＮ（Ｒ１ａ）２、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、−ＣＨ２ＳＨ、−（ＣＨ２）Ｓ（Ｏ）ｐＭｅ、−（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、（１Ｈ−インドル−３−イル）メチル、（１Ｈ−インドル−４−イル）メチル、−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｒ１ｂ、アリールおよびアリールＣ１−３アルキルからなる群より独立に選択されるか、ここで、前記アリール基は、ヒドロキシル、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、ニトロおよびシアノからなる群より選択される基で置換されていてもよい；（ｉｉ）Ｒ２ａは水素であり、そしてＲ２ｂおよびＲ４は、一緒に、（ＣＨ２）３であるか；（ｉｉｉ）Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、一緒に、（ＣＨ２）ｎであるか；または（ｉｖ）Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、どちらもＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ハロアルキル、アリールまたはアリール−Ｃ１−３アルキルであり、ここで、前記アリールはフェニルであり； 
Ｒ４は、水素、Ｃ１−３アルキルであるか、またはＲ２ｂおよびＲ４は、一緒に、（ＣＨ２）３であり；
Ｒ５およびＲ７は、水素、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１ｂより独立に選択され；
Ｒ８は水素またはＣ１−３アルキルであり；
ｍは、０〜３であり；
ｎは、４または５であり；
ｐは、０〜２であり；そして
ｒは、１〜６である］
の化合物、または薬学的に許容されうるその塩である、請求項１記載の医薬。
【請求項４】
Ｒ１は、フェニル、ナフチル、またはｏ−メトキシフェニルであり；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、独立に、水素、メチル、またはベンジルであり；
Ｒ３は、メチル、エチル、またはベンジルであり；
Ｒ４はＨであり；
Ｒ５およびＲ７は、どちらも、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｅｔ、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｂｕであり；そして
Ｒ８はＨである；
請求項３記載の医薬。
【請求項５】
Ｒ１は、フェニルまたはナフチルであり；
Ｒ２ａは水素であり、そしてＲ２ｂはメチルであり；
Ｒ３は、エチルまたはベンジルであり；そして
Ｒ５およびＲ７は、どちらも、Ｈまたは−Ｃ（＝Ｏ）Ｅｔである；
請求項４記載の医薬。
【請求項６】
Ｒ１はナフチルであり；
Ｒ２ａは水素であり、そしてＲ２ｂはメチルであり；
Ｒ３はベンジルであり；そして
Ｒ５およびＲ７は、どちらもＨである；
請求項５記載の医薬。
【請求項７】
Ｒ１はナフチルであり；
Ｒ２ａはＨであり、そしてＲ２ｂはベンジルであり；
Ｒ３はエチルであり；そして
Ｒ５およびＲ７は、どちらもＨである；
請求項４記載の医薬。
【請求項８】
Ｒ１はナフチルであり；
Ｒ２ａはＨであり、そしてＲ２ｂはベンジルであり；
Ｒ３はベンジルであり；そして
Ｒ５およびＲ７は、どちらもＨである；
請求項４記載の医薬。
【請求項９】
Ｒ１はフェニルであり；
Ｒ２ａはＨであり、そしてＲ２ｂはメチルであり；
Ｒ３はベンジルであり； 
Ｒ５はＨであり；
Ｒ６は式Ｃであり；そして
Ｒ７はＨである；
請求項１記載の医薬。
【請求項１０】
該化合物が、下記：
（Ｓ）−２−［［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−アミノ−プリン−９−イル）−２−アジド−３，４−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−（ナフタレン−１−イルオキシ）−ホスホリルアミノ］−プロピオン酸エチルエステル；
（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−アミノ−プリン−９−イル）−２−アジド−３，４−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸ベンジルエステル；
（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−２−アジド−３，４−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸メチルエステル；
ペンタン酸（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−２−アジド−２−［（（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−エチルアミノ）−（２−メトキシ−フェノキシ）−ホスホリルオキシメチル］−４−ペンタノイルオキシ−テトラヒドロ−フラン−３−イルエステル；
（Ｓ）−２−［［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−２−アジド−３，４−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−（ナフタレン−１−イルオキシ）−ホスホリルアミノ］−プロピオン酸ベンジルエステル；
（Ｓ）−２−［［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−アジド−５−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−（ナフタレン−１−イルオキシ）−ホスホリルアミノ］−プロピオン酸ベンジルエステル；
（Ｓ）−２−［［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−アジド−５−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−（ナフタレン−１−イルオキシ）−ホスホリルアミノ］−ペンタンジオン酸ジエチルエステル；
（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−アジド−５−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３，４−ビス−プロピオニルオキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸エチルエステル；
（Ｓ）−２−［［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−アジド−５−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−（ナフタレン−１−イルオキシ）−ホスホリルアミノ］−３−フェニル−プロピオン酸ベンジルエステル；および
（Ｓ）−２−［［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−アジド−５−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−（ナフタレン−１−イルオキシ）−ホスホリルアミノ］−３−フェニル−プロピオン酸エチルエステル；
からなる群より選択される化合物である、請求項１記載の医薬。
【請求項１１】
少なくとも１種の他の抗ウイルス剤がさらに投与される、請求項１記載の医薬。
【請求項１２】
ペンタン酸（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−２−アジド−２−［（（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−エチルアミノ）−（２−メトキシ−フェノキシ）−ホスホリルオキシメチル］−４−ペンタノイルオキシ−テトラヒドロ−フラン−３−イルエステル；
（Ｓ）−２−［［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−アジド−５−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−（ナフタレン−１−イルオキシ）−ホスホリルアミノ］−ペンタンジオン酸ジエチルエステル；
（Ｓ）−２−｛［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−アジド−５−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３，４−ビス−プロピオニルオキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸エチルエステル；
（Ｓ）−２−［［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−アジド−５−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−（ナフタレン−１−イルオキシ）−ホスホリルアミノ］−３−フェニル−プロピオン酸ベンジルエステル；および
（Ｓ）−２−［［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−アジド−５−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−（ナフタレン−１−イルオキシ）−ホスホリルアミノ］−３−フェニル−プロピオン酸エチルエステル；
からなる群より選択される、化合物。