【手続補正書】
【提出日】平成27年2月6日(2015.2.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）の診断又はＳＬＥ疾患活動性のモニタリングに使用するために、ＳＬＥリスクスコアを算出する方法であって、
（ａ）（Ｉ）対象者に由来する生体試料中の赤血球Ｃ４ｄ（ＥＣ４ｄ）マーカー及びＢ細胞Ｃ４ｄ（ＢＣ４ｄ）マーカー、及び
（ＩＩ）前記対象者に由来する生体試料中の抗ＭＣＶ抗体マーカー及び抗核抗体（ＡＮＡ）マーカーの一方又は両方
のレベルを決定する工程、
（ｂ）１つ又は複数の変換分析により前記マーカーのうちの１つ又は複数のマーカーのレベルを調整することによってＳＬＥリスクスコアを算出する工程、
（ｃ）前記ＳＬＥリスクスコアを基準と比較する工程、並びに
（ｄ）前記比較をＳＬＥ診断事業体及びＳＬＥ疾患活動性モニター事業体のうちの一方又は両方に提供する工程
を含む方法。
【請求項２】
前記抗ＭＣＶ抗体マーカー及び前記ＡＮＡマーカーの両方のレベルを決定する工程を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
工程（ａ）が、前記対象者に由来する生体試料中の二本鎖ＤＮＡ抗体（抗ｄｓＤＮＡ）マーカーのレベルを決定する工程を含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記生体試料中の前記二本鎖ＤＮＡ抗体（抗ｄｓＤＮＡ）マーカーのレベルの決定が、他のマーカーのレベルを決定する前に実施される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記１つ又は複数の変換分析が、ロジスティック回帰分析を含み、前記ロジスティック回帰分析が、
（ｉ）適切な加重係数で前記マーカーのうちの１つ又は複数のマーカーのレベルを調整して、各マーカーの加重スコアを生成する工程、及び
（ｉｉ）前記各マーカーの加重スコアを統合して、前記ＳＬＥリスクスコアを生成する工程
を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
全ての前記マーカーのレベルが調整される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記ＳＬＥリスクスコアの計算が、
（ｉ）各マーカーの量に所定の加重係数を乗算し、各マーカーの加重スコアを生成する工程、及び
（ｉｉ）個々の加重スコアを合計して、前記ＳＬＥリスクスコアを生成する工程
を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記生体試料が、血液試料を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
（ｉ）ＢＣ４ｄマーカーレベルの決定が、Ｂリンパ球表面のＢＣ４ｄのレベルを決定する工程を含み、ＥＣ４ｄマーカーレベルの決定が、赤血球表面のＥＣ４ｄのレベルを決定する工程を含むか、又は
（ｉｉ）ＢＣ４ｄマーカーレベルの決定が、Ｂリンパ球を含む細胞又は組織抽出物中のＢＣ４ｄのレベルを決定する工程を含み、ＥＣ４ｄマーカーレベルの決定が、赤血球を含む細胞又は組織抽出物中のＥＣ４ｄのレベルを決定する工程を含む、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
ＢＣ４ｄマーカーのレベル及びＥＣ４ｄマーカーのレベルが、Ｃ４ｄに特異的な抗体を使用して決定される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記生体試料を、ＩｇＭリウマチ因子、ＩｇＧリウマチ因子、ＩｇＡリウマチ因子、及び抗ＣＣＰ抗体のうちの少なくともいずれか１つと、前記生体試料中のそれらの標的抗原に対する前記抗体の特異的結合を容易にするのに好適な条件下で接触させる工程、未結合抗体を除去する工程、前記抗体と前記生体試料中のそれらの標的との結合複合体を検出する工程、及びそのような結合複合体のレベルを基準と比較する工程を更に含み、前記基準と比べたそのような結合複合体の増加が、前記対象者が関節リウマチを有することを示す、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）の診断又はＳＬＥ疾患活動性のモニタリングに使用するために、ＳＬＥリスクスコアを算出する方法であって、
（ａ）対象者に由来する生体試料中のＢＣ４ｄ（Ｂリンパ球結合Ｃ４ｄ）、ＥＣ４ｄ（赤血球結合Ｃ４ｄ）、ＰＣ４ｄ（血小板結合Ｃ４ｄ）、及びＥＣＲ１（赤血球補体受容体１型）からなる群から選択される少なくとも１つのマーカーのレベルを決定する工程、
（ｂ）抗ＭＣＶ抗体マーカー及び抗核抗体（ＡＮＡ）マーカーからなる群から選択される、前記対象者に由来する生体試料中の少なくとも１つの更なるマーカーのレベルを決定する工程、
（ｃ）１つ又は複数の変換分析により前記マーカーのうちの１つ又は複数のマーカーのレベルを調整することによってＳＬＥリスクスコアを算出する工程、
（ｄ）前記ＳＬＥリスクスコアを基準と比較する工程、並びに
（ｅ）前記比較をＳＬＥ診断事業体及びＳＬＥ疾患活動性モニター事業体のうちの一方又は両方に提供する工程
を含む方法。
【請求項１３】
工程（ａ）が、対象者に由来する生体試料中のＥＣ４ｄマーカー及びＢＣ４ｄマーカーのレベルを決定する工程を含み、工程（ｂ）が、前記対象者に由来する生体試料中の抗ＭＣＶ抗体マーカー及び抗核抗体（ＡＮＡ）マーカーの一方又は両方のレベルを決定する工程を含むか、又は
工程（ａ）が、対象者に由来する生体試料中のＥＣＲ１及びＰＣ４ｄのレベルを決定する工程を含み、工程（ｂ）が、前記対象者に由来する生体試料中のＡＮＡマーカーのレベルを決定する工程を含むか、又は
工程（ａ）が、対象者に由来する生体試料中のＥＣ４ｄ、ＢＣ４ｄ、ＰＣ４ｄ、及びＥＣＲ１のレベルを決定する工程を含み、工程（ｂ）が、前記対象者に由来する生体試料中のＡＮＡマーカーのレベルを決定する工程を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記対象者に由来する生体試料中の二本鎖ＤＮＡ抗体（抗ｄｓＤＮＡ）マーカーのレベルを決定する工程を更に含む、請求項１２又は１３に記載の方法。
【請求項１５】
全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）の診断に使用するために、ＳＬＥリスクスコアを算出する方法であって、
（ａ）対象者に由来する生体試料中の二本鎖ＤＮＡ抗体（抗ｄｓＤＮＡ）マーカー、ＥＣ４ｄマーカー、及びＢＣ４ｄマーカーのレベルを決定する工程、
（ｂ）１つ又は複数の変換分析により前記マーカーのうちの１つ又は複数のマーカーのレベルを調整することによってＳＬＥリスクスコアを算出する工程、
（ｃ）前記ＳＬＥリスクスコアを基準と比較する工程、並びに
（ｄ）前記比較をＳＬＥ診断事業体及びＳＬＥ疾患活動性モニター事業体のうちの一方又は両方に提供する工程
を含む方法。
【請求項１６】
前記生体試料中の前記二本鎖ＤＮＡ抗体（抗ｄｓＤＮＡ）マーカーのレベルの決定が、他のマーカーのレベルを決定する前に実施される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記１つ又は複数の変換分析が、ロジスティック回帰分析を含み、前記ロジスティック回帰分析が、
（ｉ）適切な加重係数で前記マーカーのうちの１つ又は複数のマーカーのレベルを調整して、各マーカーの加重スコアを生成する工程、及び
（ｉｉ）前記各マーカーの加重スコアを統合して、前記ＳＬＥリスクスコアを生成する工程を含む、請求項１２〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
全ての前記マーカーのレベルが調整される、請求項１２〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記ＳＬＥリスクスコアの計算が、
（ｉ）各マーカーの量に所定の加重係数を乗算し、各マーカーの加重スコアを生成する工程、及び
（ｉｉ）個々の加重スコアを合計して、前記ＳＬＥリスクスコアを生成する工程を含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記生体試料が、血液試料である、請求項１２〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
（ａ）ＢＣ４ｄマーカーレベルの決定が、Ｂリンパ球表面のＢＣ４ｄのレベルを決定する工程を含むこと、ＰＣ４ｄマーカーレベルの決定が、血小板表面のＰＣ４ｄのレベルを決定する工程を含むこと、並びに、ＥＣ４ｄマーカーレベル及びＥＣＲ１マーカーレベルの一方又は両方の決定が、赤血球表面のＥＣ４ｄ及びＥＣＲ１の一方又は両方のレベルを決定する工程を含むこと、の少なくともいずれか１つが真であるか、又は
（ｂ）ＢＣ４ｄマーカーレベルの決定が、Ｂリンパ球を含む細胞又は組織抽出物中のＢＣ４ｄのレベルを決定する工程を含むこと、ＰＣ４ｄマーカーレベルの決定が、血小板を含む細胞又は組織抽出物中のＰＣ４ｄのレベルを決定する工程を含むこと、並びに、ＥＣ４ｄマーカーレベル及びＥＣＲ１マーカーレベルの一方又は両方の決定が、赤血球を含む細胞又は組織抽出物中のＥＣ４ｄ及びＥＣＲ１の一方または両方のレベルを決定する工程を含むこと、の少なくともいずれか１つが真である、請求項１２〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
ＢＣ４ｄマーカーのレベル、ＰＣ４ｄマーカーのレベル、及びＥＣ４ｄマーカーのレベルの少なくともいずれか１つが、Ｃ４ｄに特異的な抗体を使用して決定される、請求項１２〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記生体試料を、ＡＮＡ、抗ＭＣＶ、ＩｇＭリウマチ因子、ＩｇＧリウマチ因子、ＩｇＡリウマチ因子、及び抗ＣＣＰ抗体の少なくともいずれか１つと、前記生体試料中のそれらの標的抗原に対する前記抗体の特異的結合を容易にするのに好適な条件下で接触させる工程、未結合抗体を除去する工程、前記抗体と前記生体試料中のそれらの標的との結合複合体を検出する工程、及びそのような結合複合体のレベルを基準と比較する工程を更に含み、前記基準と比べたそのような結合複合体の増加が、前記対象者が関節リウマチを有することを示す、請求項１２〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
生体試料中のマーカーレベルを測定するためのデバイスに請求項１〜２３のいずれか一項に記載の方法を実行させる一組の命令を含む、非一時的なコンピュータ可読記憶媒体。
【請求項２５】
（ａ）ＥＣ４ｄのレベルに関する第１の検査、
（ｂ）ＢＣ４ｄのレベルに関する第２の検査、
（ｃ）抗ＭＣＶ抗体のレベルに関する第３の検査、
（ｄ）ＡＮＡのレベルに関する第４の検査、及び
（ｅ）抗ｄｓＤＮＡ抗体のレベルに関する第５の検査
のうちの少なくとも３つを含む、検査の組み合わせ。