【手続補正書】
【提出日】平成27年10月6日(2015.10.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式を有する化合物:
2014532622.tif 000001
式中、X1およびX2は、水素およびヒドロキシ保護基からなる群より選択され、Y1およびY2は、それぞれ水素であるかもしくは一緒になってメチレン基を表し、Y3およびY4は、それぞれ水素であるかもしくは一緒になってメチレン基を表すが、但し、Y1およびY2が共に水素である場合、Y3およびY4はメチレン基でなければならないか、または、Y1およびY2が一緒になってメチレン基となる場合、Y3およびY4は共に水素でなければならないか、または、Y3およびY4が共に水素である場合、Y1およびY2はメチレン基でなければならないか、または、Y3およびY4が一緒になってメチレン基となる場合、Y1およびY2は共に水素でなければならず、かつ、Rはアルキル基、水素、ヒドロキシアルキル基、もしくはフルオロアルキル基であってもよいか、またはRは下記式の側鎖を表してもよく、
2014532622.tif 000002
式中、炭素20における立体化学的中心はR配置もしくはS配置を有してもよく、かつ、上記側鎖構造中のZはY、-OY、-CH2OY、-C≡CY、および-CH=CHYより選択され、該側鎖中の二重結合はシス幾何学的配置もしくはトランス幾何学的配置を有してもよく、かつ、Yは水素、メチル、-COR5、および下記構造の基より選択され、
2014532622.tif 000003
式中、mおよびnは独立して0〜5の整数を表し、R1は水素、重水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、フルオロ、トリフルオロメチル、およびC1〜5-アルキルより選択され、該C1〜5-アルキルは、直鎖もしくは分岐状であってもよくかつヒドロキシ置換基もしくは保護ヒドロキシ置換基を有してもよく、かつ、R2、R3、およびR4はそれぞれ独立して重水素、重水素化アルキル(deuteroalkyl)、水素、フルオロ、トリフルオロメチル、およびC1〜5アルキルより選択され、該C1〜5アルキルは、直鎖もしくは分岐状であってもよくかつヒドロキシ置換基もしくは保護ヒドロキシ置換基を有してもよく、かつ、R1およびR2は一緒になって、オキソ基、もしくはkが整数である一般式CkH2k-を有するアルキリデン基、=CR2R3基、もしくはpが2〜5の整数である-(CH2)p-基を表し、かつ、R3およびR4は一緒になって、オキソ基、もしくはqが2〜5の整数である-(CH2)q-基を表し、かつ、R5は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、もしくはC1〜5アルキルを表し、かつ、該側鎖中の20位、22位、もしくは23位におけるCH基のいずれかは窒素原子で置き換えられてもよいか、または、20位、22位、および23位における-CH(CH3)-基、-(CH2)m-基、-CR1R2-基、もしくは-(CH2)n-基のいずれかはそれぞれ酸素原子もしくは硫黄原子で置き換えられてもよい。
【請求項２】
Rが、
2014532622.tif 000004
より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
X1およびX2が共に水素である、請求項1または2記載の化合物。
【請求項４】
下記式:
2014532622.tif 000005
を有し、かつ、(20S)-1α,25-ジヒドロキシ-2-メチレン-ビタミンD3と命名されている、化合物、または下記式: 
2014532622.tif 000006
を有し、かつ、(5E)-(20S)-1α,25-ジヒドロキシ-2-メチレン-ビタミンD3と命名されている、化合物、または下記式:
2014532622.tif 000007
を有し、かつ、(20R)-1α,25-ジヒドロキシ-2-メチレン-ビタミンD3と命名されている、化合物。
【請求項５】
有効量の請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物を薬学的に許容される賦形剤と共に含有する、薬学的組成物。
【請求項６】
前記有効量が、組成物1グラム当たり0.01μg〜1000μgを構成する、請求項5記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記有効量が、組成物1グラム当たり0.01μg〜500μgを構成する、請求項5記載の薬学的組成物。
【請求項８】
骨肉腫、白血病、大腸がん、乳がん、皮膚がん、または前立腺がんからなる群より選択される疾患を処置するための薬学的組成物であって、下記式を有する2-メチレン-ビタミンD類似体の有効量を含む、薬学的組成物:
2014532622.tif 000008
式中、X1およびX2は、水素およびヒドロキシ保護基からなる群より選択され、Y1およびY2は、それぞれ水素であるかもしくは一緒になってメチレン基を表し、Y3およびY4は、それぞれ水素であるかもしくは一緒になってメチレン基を表すが、但し、Y1およびY2が共に水素である場合、Y3およびY4はメチレン基でなければならないか、または、Y1およびY2が一緒になってメチレン基となる場合、Y3およびY4は共に水素でなければならないか、または、Y3およびY4が共に水素である場合、Y1およびY2はメチレン基でなければならないか、または、Y3およびY4が一緒になってメチレン基となる場合、Y1およびY2は共に水素でなければならず、かつ、Rはアルキル基、水素、ヒドロキシアルキル基、もしくはフルオロアルキル基であってもよいか、またはRは下記式の側鎖を表してもよく、
2014532622.tif 000009
式中、炭素20における立体化学的中心はR配置もしくはS配置を有してもよく、かつ、上記側鎖構造中のZはY、-OY、-CH2OY、-C≡CY、および-CH=CHYより選択され、該側鎖中の二重結合はシス幾何学的配置もしくはトランス幾何学的配置を有してもよく、かつ、Yは水素、メチル、-COR5、および下記構造の基より選択され、
2014532622.tif 000010
式中、mおよびnは独立して0〜5の整数を表し、R1は水素、重水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、フルオロ、トリフルオロメチル、およびC1〜5-アルキルより選択され、該C1〜5-アルキルは、直鎖もしくは分岐状であってもよくかつヒドロキシ置換基もしくは保護ヒドロキシ置換基を有してもよく、かつ、R2、R3、およびR4はそれぞれ独立して重水素、重水素化アルキル、水素、フルオロ、トリフルオロメチル、およびC1〜5アルキルより選択され、該C1〜5アルキルは、直鎖もしくは分岐状であってもよくかつヒドロキシ置換基もしくは保護ヒドロキシ置換基を有してもよく、かつ、R1およびR2は一緒になって、オキソ基、もしくはkが整数である一般式CkH2k-を有するアルキリデン基、=CR2R3基、もしくはpが2〜5の整数である-(CH2)p-基を表し、かつ、R3およびR4は一緒になって、オキソ基、もしくはqが2〜5の整数である-(CH2)q-基を表し、かつ、R5は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、もしくはC1〜5アルキルを表し、かつ、該側鎖中の20位、22位、もしくは23位におけるCH基のいずれかは窒素原子で置き換えられてもよいか、または、20位、22位、および23位における-CH(CH3)-基、-(CH2)m-基、-CR1R2-基、もしくは-(CH2)n-基のいずれかはそれぞれ酸素原子もしくは硫黄原子で置き換えられてもよい。
【請求項９】
前記ビタミンD類似体が経口投与、非経口投与、経皮投与、直腸投与、経鼻投与、または舌下投与されるように用いられる、請求項8記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
0.01μg/日〜1000μg/日の投与量で前記ビタミンD類似体が投与されるように用いられる、請求項8記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記ビタミンD類似体が、下記式：: 
2014532622.tif 000011
を有し、かつ、(20S)-1α,25-ジヒドロキシ-2-メチレン-ビタミンD3と命名されているか、または前記ビタミンD類似体が、下記式: 
2014532622.tif 000012
を有し、かつ、(5E)-(20S)-1α,25-ジヒドロキシ-2-メチレン-ビタミンD3と命名されているか、または前記ビタミンD類似体が、下記式:
2014532622.tif 000013
を有し、かつ、(20R)-1α,25-ジヒドロキシ-2-メチレン-ビタミンD3と命名されている、請求項8記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
骨量を維持するかまたは増加させることが望まれる代謝性骨疾患を処置するための薬学的組成物であって、下記式を有する化合物の有効量を含む、薬学的組成物:
2014532622.tif 000014
式中、X1およびX2は、水素およびヒドロキシ保護基からなる群より選択され、Y1およびY2は、それぞれ水素であるかもしくは一緒になってメチレン基を表し、Y3およびY4は、それぞれ水素であるかもしくは一緒になってメチレン基を表すが、但し、Y1およびY2が共に水素である場合、Y3およびY4はメチレン基でなければならないか、または、Y1およびY2が一緒になってメチレン基となる場合、Y3およびY4は共に水素でなければならないか、または、Y3およびY4が共に水素である場合、Y1およびY2はメチレン基でなければならないか、または、Y3およびY4が一緒になってメチレン基となる場合、Y1およびY2は共に水素でなければならず、かつ、Rはアルキル基、水素、ヒドロキシアルキル基、もしくはフルオロアルキル基であってもよいか、またはRは下記式の側鎖を表してもよく、
2014532622.tif 000015
式中、炭素20における立体化学的中心はR配置もしくはS配置を有してもよく、かつ、上記側鎖構造中のZはY、-OY、-CH2OY、-C=CY、および-CH=CHYより選択され、該側鎖中の二重結合はシス幾何学的配置もしくはトランス幾何学的配置を有してもよく、かつ、Yは水素、メチル、-COR5、および下記構造の基より選択され、
2014532622.tif 000016
式中、mおよびnは独立して0〜5の整数を表し、R1は水素、重水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、フルオロ、トリフルオロメチル、およびC1〜5-アルキルより選択され、該C1〜5-アルキルは、直鎖もしくは分岐状であってもよくかつヒドロキシ置換基もしくは保護ヒドロキシ置換基を有してもよく、かつ、R2、R3、およびR4はそれぞれ独立して重水素、重水素化アルキル、水素、フルオロ、トリフルオロメチル、およびC1〜5アルキルより選択され、該C1〜5アルキルは、直鎖もしくは分岐状であってもよくかつヒドロキシ置換基もしくは保護ヒドロキシ置換基を有してもよく、かつ、R1およびR2は一緒になって、オキソ基、もしくはkが整数である一般式CkH2k-を有するアルキリデン基、=CR2R3基、もしくはpが2〜5の整数である-(CH2)p-基を表し、かつ、R3およびR4は一緒になって、オキソ基、もしくはqが2〜5の整数である-(CH2)q-基を表し、かつ、R5は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、もしくはC1〜5アルキルを表し、かつ、該側鎖中の20位、22位、もしくは23位におけるCH基のいずれかは窒素原子で置き換えられてもよいか、または、20位、22位、および23位における-CH(CH3)-基、-(CH2)m-基、-CR1R2-基、もしくは-(CH2)n-基のいずれかはそれぞれ酸素原子もしくは硫黄原子で置き換えられてもよい。
【請求項１３】
前記化合物が経口投与、非経口投与、経皮投与、直腸投与、経鼻投与、または舌下投与されるように用いられる、請求項12記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
0.01μg/日〜1000μg/日の投与量で前記化合物が投与されるように用いられる、請求項12記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記疾患が老人性骨粗鬆症、閉経後骨粗鬆症、ステロイド誘発性骨粗鬆症、低回転型骨粗鬆症、骨軟化症、または腎性骨異栄養症である、請求項12記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記化合物が、下記式: 
2014532622.tif 000017
を有し、かつ、(20S)-1α,25-ジヒドロキシ-2-メチレン-ビタミンD3と命名されているか、または前記化合物が、下記式: 
2014532622.tif 000018
を有し、かつ、(5E)-(20S)-1α,25-ジヒドロキシ-2-メチレン-ビタミンD3と命名されているか、または前記化合物が、下記式:
2014532622.tif 000019
を有し、かつ、(20R)-1α,25-ジヒドロキシ-2-メチレン-ビタミンD3と命名されている、請求項12記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
X3およびX4が、水素およびヒドロキシ保護基からなる群より選択される、下記式を有する化合物:
2014532622.tif 000020
。
【請求項１８】
X3およびX4が共にt-ブチルジメチルシリルである、請求項17記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
1つまたは複数の前記化合物は、上記の疾患を処置または予防するための組成物中に、該組成物1グラム当たり約0.01μg〜約1000μg、好ましくは該組成物1グラム当たり約0.1μg〜約500μgの量で存在することができ、約0.01μg/日〜約1000μg/日、好ましくは約0.1μg/日〜約500μg/日の投与量で局所投与、経皮投与、経口投与、直腸投与、経鼻投与、舌下投与、または非経口投与することができる。
[本発明1001]
下記式を有する化合物:
2014532622.tif 000021
式中、X1およびX2は、水素およびヒドロキシ保護基からなる群より選択され、Y1およびY2は、それぞれ水素であるかもしくは一緒になってメチレン基を表し、Y3およびY4は、それぞれ水素であるかもしくは一緒になってメチレン基を表すが、但し、Y1およびY2が共に水素である場合、Y3およびY4はメチレン基でなければならないか、または、Y1およびY2が一緒になってメチレン基となる場合、Y3およびY4は共に水素でなければならないか、または、Y3およびY4が共に水素である場合、Y1およびY2はメチレン基でなければならないか、または、Y3およびY4が一緒になってメチレン基となる場合、Y1およびY2は共に水素でなければならず、かつ、Rはアルキル基、水素、ヒドロキシアルキル基、もしくはフルオロアルキル基であってもよいか、またはRは下記式の側鎖を表してもよく、
2014532622.tif 000022
式中、炭素20における立体化学的中心はR配置もしくはS配置を有してもよく、かつ、上記側鎖構造中のZはY、-OY、-CH2OY、-C≡CY、および-CH=CHYより選択され、該側鎖中の二重結合はシス幾何学的配置もしくはトランス幾何学的配置を有してもよく、かつ、Yは水素、メチル、-COR5、および下記構造の基より選択され、
2014532622.tif 000023
式中、mおよびnは独立して0〜5の整数を表し、R1は水素、重水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、フルオロ、トリフルオロメチル、およびC1〜5-アルキルより選択され、該C1〜5-アルキルは、直鎖もしくは分岐状であってもよくかつヒドロキシ置換基もしくは保護ヒドロキシ置換基を有してもよく、かつ、R2、R3、およびR4はそれぞれ独立して重水素、重水素化アルキル(deuteroalkyl)、水素、フルオロ、トリフルオロメチル、およびC1〜5アルキルより選択され、該C1〜5アルキルは、直鎖もしくは分岐状であってもよくかつヒドロキシ置換基もしくは保護ヒドロキシ置換基を有してもよく、かつ、R1およびR2は一緒になって、オキソ基、もしくはkが整数である一般式CkH2k-を有するアルキリデン基、=CR2R3基、もしくはpが2〜5の整数である-(CH2)p-基を表し、かつ、R3およびR4は一緒になって、オキソ基、もしくはqが2〜5の整数である-(CH2)q-基を表し、かつ、R5は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、もしくはC1〜5アルキルを表し、かつ、該側鎖中の20位、22位、もしくは23位におけるCH基のいずれかは窒素原子で置き換えられてもよいか、または、20位、22位、および23位における-CH(CH3)-基、-(CH2)m-基、-CR1R2-基、もしくは-(CH2)n-基のいずれかはそれぞれ酸素原子もしくは硫黄原子で置き換えられてもよい。
[本発明1002]
X1およびX2が共に水素である、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
Rが、
2014532622.tif 000024
より選択される、本発明1001の化合物。
[本発明1004]
X1およびX2が共に水素である、本発明1003の化合物。
[本発明1005]
有効量の本発明1001の化合物の少なくとも1つを薬学的に許容される賦形剤と共に含有する、薬学的組成物。
[本発明1006]
前記有効量が、組成物1グラム当たり約0.01μg〜約1000μgを構成する、本発明1005の薬学的組成物。
[本発明1007]
前記有効量が、組成物1グラム当たり約0.1μg〜約500μgを構成する、本発明1005の薬学的組成物。
[本発明1008]
下記式を有し、かつ、(20S)-1α,25-ジヒドロキシ-2-メチレン-ビタミンD3と命名されている、化合物:
2014532622.tif 000025
。
[本発明1009]
有効量の(20S)-1α,25-ジヒドロキシ-2-メチレン-ビタミンD3を薬学的に許容される賦形剤と共に含有する、薬学的組成物。
[本発明1010]
前記有効量が、組成物1グラム当たり約0.01μg〜約1000μgを構成する、本発明1009の薬学的組成物。
[本発明1011]
前記有効量が、組成物1グラム当たり約0.1μg〜約500μgを構成する、本発明1009の薬学的組成物。
[本発明1012]
下記式を有し、かつ、(5E)-(20S)-1α,25-ジヒドロキシ-2-メチレン-ビタミンD3と命名されている、化合物: 
2014532622.tif 000026
。
[本発明1013]
有効量の(5E)-(20S)-1α,25-ジヒドロキシ-2-メチレン-ビタミンD3を薬学的に許容される賦形剤と共に含有する、薬学的組成物。
[本発明1014]
前記有効量が、組成物1グラム当たり約0.01μg〜約1000μgを構成する、本発明1013の薬学的組成物。
[本発明1015]
前記有効量が、組成物1グラム当たり約0.1μg〜約500μgを構成する、本発明1013の薬学的組成物。
[本発明1016]
下記式を有し、かつ、(20R)-1α,25-ジヒドロキシ-2-メチレン-ビタミンD3と命名されている、化合物:
2014532622.tif 000027
。
[本発明1017]
有効量の(20R)-1α,25-ジヒドロキシ-2-メチレン-ビタミンD3を薬学的に許容される賦形剤と共に含有する、薬学的組成物。
[本発明1018]
前記有効量が、組成物1グラム当たり約0.01μg〜約1000μgを構成する、本発明1017の薬学的組成物。
[本発明1019]
前記有効量が、組成物1グラム当たり約0.01μg〜約500μgを構成する、本発明1017の薬学的組成物。
[本発明1020]
骨肉腫、白血病、大腸がん、乳がん、皮膚がん、または前立腺がんからなる群より選択される疾患を処置する方法であって、該疾患を有する対象に、下記式を有する2-メチレン-ビタミンD類似体の有効量を投与する段階を含む、方法:
2014532622.tif 000028
式中、X1およびX2は、水素およびヒドロキシ保護基からなる群より選択され、Y1およびY2は、それぞれ水素であるかもしくは一緒になってメチレン基を表し、Y3およびY4は、それぞれ水素であるかもしくは一緒になってメチレン基を表すが、但し、Y1およびY2が共に水素である場合、Y3およびY4はメチレン基でなければならないか、または、Y1およびY2が一緒になってメチレン基となる場合、Y3およびY4は共に水素でなければならないか、または、Y3およびY4が共に水素である場合、Y1およびY2はメチレン基でなければならないか、または、Y3およびY4が一緒になってメチレン基となる場合、Y1およびY2は共に水素でなければならず、かつ、Rはアルキル基、水素、ヒドロキシアルキル基、もしくはフルオロアルキル基であってもよいか、またはRは下記式の側鎖を表してもよく、
2014532622.tif 000029
式中、炭素20における立体化学的中心はR配置もしくはS配置を有してもよく、かつ、上記側鎖構造中のZはY、-OY、-CH2OY、-C≡CY、および-CH=CHYより選択され、該側鎖中の二重結合はシス幾何学的配置もしくはトランス幾何学的配置を有してもよく、かつ、Yは水素、メチル、-COR5、および下記構造の基より選択され、
2014532622.tif 000030
式中、mおよびnは独立して0〜5の整数を表し、R1は水素、重水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、フルオロ、トリフルオロメチル、およびC1〜5-アルキルより選択され、該C1〜5-アルキルは、直鎖もしくは分岐状であってもよくかつヒドロキシ置換基もしくは保護ヒドロキシ置換基を有してもよく、かつ、R2、R3、およびR4はそれぞれ独立して重水素、重水素化アルキル、水素、フルオロ、トリフルオロメチル、およびC1〜5アルキルより選択され、該C1〜5アルキルは、直鎖もしくは分岐状であってもよくかつヒドロキシ置換基もしくは保護ヒドロキシ置換基を有してもよく、かつ、R1およびR2は一緒になって、オキソ基、もしくはkが整数である一般式CkH2k-を有するアルキリデン基、=CR2R3基、もしくはpが2〜5の整数である-(CH2)p-基を表し、かつ、R3およびR4は一緒になって、オキソ基、もしくはqが2〜5の整数である-(CH2)q-基を表し、かつ、R5は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、もしくはC1〜5アルキルを表し、かつ、該側鎖中の20位、22位、もしくは23位におけるCH基のいずれかは窒素原子で置き換えられてもよいか、または、20位、22位、および23位における-CH(CH3)-基、-(CH2)m-基、-CR1R2-基、もしくは-(CH2)n-基のいずれかはそれぞれ酸素原子もしくは硫黄原子で置き換えられてもよい。
[本発明1021]
前記ビタミンD類似体を経口投与する、本発明1020の方法。
[本発明1022]
前記ビタミンD類似体を非経口投与する、本発明1020の方法。
[本発明1023]
前記ビタミンD類似体を経皮投与する、本発明1020の方法。
[本発明1024]
前記ビタミンD類似体を直腸投与する、本発明1020の方法。
[本発明1025]
前記ビタミンD類似体を経鼻投与する、本発明1020の方法。
[本発明1026]
前記ビタミンD類似体を舌下投与する、本発明1020の方法。
[本発明1027]
約0.01μg/日〜約1000μg/日の投与量で前記ビタミンD類似体を投与する、本発明1020の方法。
[本発明1028]
前記ビタミンD類似体が、下記式を有し、かつ、(20S)-1α,25-ジヒドロキシ-2-メチレン-ビタミンD3と命名されている、本発明1020の方法: 
2014532622.tif 000031
。
[本発明1029]
前記ビタミンD類似体が、下記式を有し、かつ、(5E)-(20S)-1α,25-ジヒドロキシ-2-メチレン-ビタミンD3と命名されている、本発明1020の方法: 
2014532622.tif 000032
。
[本発明1030]
前記ビタミンD類似体が、下記式を有し、かつ、(20R)-1α,25-ジヒドロキシ-2-メチレン-ビタミンD3と命名されている、本発明1020の方法:
2014532622.tif 000033
。
[本発明1031]
骨量を維持するかまたは増加させることが望まれる代謝性骨疾患を処置する方法であって、該疾患を有する患者に、下記式を有する化合物の有効量を投与する段階を含む、方法:
2014532622.tif 000034
式中、X1およびX2は、水素およびヒドロキシ保護基からなる群より選択され、Y1およびY2は、それぞれ水素であるかもしくは一緒になってメチレン基を表し、Y3およびY4は、それぞれ水素であるかもしくは一緒になってメチレン基を表すが、但し、Y1およびY2が共に水素である場合、Y3およびY4はメチレン基でなければならないか、または、Y1およびY2が一緒になってメチレン基となる場合、Y3およびY4は共に水素でなければならないか、または、Y3およびY4が共に水素である場合、Y1およびY2はメチレン基でなければならないか、または、Y3およびY4が一緒になってメチレン基となる場合、Y1およびY2は共に水素でなければならず、かつ、Rはアルキル基、水素、ヒドロキシアルキル基、もしくはフルオロアルキル基であってもよいか、またはRは下記式の側鎖を表してもよく、
2014532622.tif 000035
式中、炭素20における立体化学的中心はR配置もしくはS配置を有してもよく、かつ、上記側鎖構造中のZはY、-OY、-CH2OY、-C=CY、および-CH=CHYより選択され、該側鎖中の二重結合はシス幾何学的配置もしくはトランス幾何学的配置を有してもよく、かつ、Yは水素、メチル、-COR5、および下記構造の基より選択され、
2014532622.tif 000036
式中、mおよびnは独立して0〜5の整数を表し、R1は水素、重水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、フルオロ、トリフルオロメチル、およびC1〜5-アルキルより選択され、該C1〜5-アルキルは、直鎖もしくは分岐状であってもよくかつヒドロキシ置換基もしくは保護ヒドロキシ置換基を有してもよく、かつ、R2、R3、およびR4はそれぞれ独立して重水素、重水素化アルキル、水素、フルオロ、トリフルオロメチル、およびC1〜5アルキルより選択され、該C1〜5アルキルは、直鎖もしくは分岐状であってもよくかつヒドロキシ置換基もしくは保護ヒドロキシ置換基を有してもよく、かつ、R1およびR2は一緒になって、オキソ基、もしくはkが整数である一般式CkH2k-を有するアルキリデン基、=CR2R3基、もしくはpが2〜5の整数である-(CH2)p-基を表し、かつ、R3およびR4は一緒になって、オキソ基、もしくはqが2〜5の整数である-(CH2)q-基を表し、かつ、R5は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、もしくはC1〜5アルキルを表し、かつ、該側鎖中の20位、22位、もしくは23位におけるCH基のいずれかは窒素原子で置き換えられてもよいか、または、20位、22位、および23位における-CH(CH3)-基、-(CH2)m-基、-CR1R2-基、もしくは-(CH2)n-基のいずれかはそれぞれ酸素原子もしくは硫黄原子で置き換えられてもよい。
[本発明1032]
前記化合物を経口投与する、本発明1031の方法。
[本発明1033]
前記化合物を非経口投与する、本発明1031の方法。
[本発明1034]
前記化合物を経皮投与する、本発明1031の方法。
[本発明1035]
前記化合物を直腸投与する、本発明1031の方法。
[本発明1036]
前記化合物を経鼻投与する、本発明1031の方法。
[本発明1037]
前記化合物を舌下投与する、本発明1031の方法。
[本発明1038]
約0.01μg/日〜約1000μg/日の投与量で前記化合物を投与する、本発明1031の方法。
[本発明1039]
前記疾患が老人性骨粗鬆症である、本発明1031の方法。
[本発明1040]
前記疾患が閉経後骨粗鬆症である、本発明1031の方法。
[本発明1041]
前記疾患がステロイド誘発性骨粗鬆症である、本発明1031の方法。
[本発明1042]
前記疾患が低回転型骨粗鬆症である、本発明1031の方法。
[本発明1043]
前記疾患が骨軟化症である、本発明1031の方法。
[本発明1044]
前記疾患が腎性骨異栄養症である、本発明1031の方法。
[本発明1045]
前記化合物が、下記式を有し、かつ、(20S)-1α,25-ジヒドロキシ-2-メチレン-ビタミンD3と命名されている、本発明1031の方法: 
2014532622.tif 000037
。
[本発明1046]
前記化合物が、下記式を有し、かつ、(5E)-(20S)-1α,25-ジヒドロキシ-2-メチレン-ビタミンD3と命名されている、本発明1031の方法: 
2014532622.tif 000038
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[本発明1047]
前記化合物が、下記式を有し、かつ、(20R)-1α,25-ジヒドロキシ-2-メチレン-ビタミンD3と命名されている、本発明1031の方法:
2014532622.tif 000039
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[本発明1048]
X3およびX4が、水素およびヒドロキシ保護基からなる群より選択される、下記式を有する化合物:
2014532622.tif 000040
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[本発明1049]
X3およびX4が共にt-ブチルジメチルシリルである、本発明1048の化合物。