【手続補正書】
【提出日】平成26年11月20日(2014.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ミトコンドリア障害またはミトコンドリア機能不全に関連する症状を処置するか、予防するかまたは抑制するための組成物であって、該組成物は、１つ以上の式Ｉの化合物：
【化１４】
2013541502.tif 000001
（式中、
Ｒは、水素、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）０〜１９−ＣＨ３、−（（ＣＨ２）２−ＣＨ（ＣＨ３））１〜２０−ＣＨ３、
【化１５Ａ】
2013541502.tif 000002
からなる群から選択され、
＊は、Ｒへの分子の残部の結合点を示し；
破線によって示される結合は、各存在において独立して、二重結合または単結合であり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
ｎは、０〜１２であり、ここで、ｎが、２〜１２であるとき、各単位は、同じであっても異なっていてもよく；
ｍは、１〜１２であり、ここで、ｍが、２〜１２であるとき、各単位は、同じであっても異なっていてもよいが；
ただし、Ｒ１およびＲ２が、水素であり、かつＲ３が、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであるとき、Ｒは、水素でも
【化１６Ａ】
2013541502.tif 000003
でもない）または任意のその立体異性体、立体異性体の混合物、塩、ナフトキノール型、結晶形態、非結晶形態、水和物もしくは溶媒和物を含む、組成物。
【請求項２】
Ｒが：
−（ＣＨ２）０〜１９−ＣＨ３、−（（ＣＨ２）２−ＣＨ（ＣＨ３））１〜２０−ＣＨ３；
【化１７Ａ】
2013541502.tif 000004
からなる群から選択され、
Ｒ３は、水素または−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、
請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、互いに独立して、−（Ｃ１−Ｃ６）である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ２が、水素であり、かつＲ３が、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ２が、互いに独立して、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、かつＲ３が、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項６】
１つ以上の前記式Ｉの化合物が、式Ｉａの化合物：
【化１８Ａ】
2013541502.tif 000005
（式中、
破線によって示される結合は、各存在において独立して、二重結合または単結合であり；
Ｒ１ａおよびＲ２ａは、互いに独立して、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ３ａは、水素または−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；そして
ｎ’は、０〜１２であり、ここで、ｎ’が、２〜１２であるとき、各単位は、同じであっても異なっていてもよい）
または任意のその立体異性体、立体異性体の混合物、塩、ナフトキノール型、結晶形態、非結晶形態、水和物もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ３ａが、互いに独立して、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
Ｒ１ａおよびＲ２ａが、互いに独立して、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、かつＲ３ａが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
破線によって示される各結合が、二重結合である、請求項６〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
破線によって示される各結合が、単結合である、請求項６〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
１つ以上の前記式Ｉの化合物が、式Ｉｂの化合物：
【化１９Ａ】
2013541502.tif 000006
（破線によって示される結合は、各存在において独立して、二重結合または単結合であり；
Ｒ１ｂおよびＲ２ｂは、互いに独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ３ｂは、水素または−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；そして
ｍ’は、１〜１２であり、ここで、ｍ’が、２〜１２であるとき、各単位は、同じであっても異なっていてもよい）
または任意のその立体異性体、立体異性体の混合物、塩、ナフトキノール型、結晶形態、非結晶形態、水和物もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂおよびＲ３ｂが、互いに独立して、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
Ｒ１ｂおよびＲ２ｂが、水素であり、かつＲ３ｂが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
Ｒ１ｂおよびＲ２ｂが、互いに独立して、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、かつＲ３ｂが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１５】
破線によって示される各結合が、二重結合である、請求項１１〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
ｍ’が、３である、請求項１１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
１つ以上の前記式Ｉの化合物が：
【化１９Ｂ】
2013541502.tif 000007
（２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−６，１０，１４−トリエン−１−イル）−３−メチルナフタレン−１，４−ジオン）；
【化１９Ｃ】
2013541502.tif 000008
（２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−６，１０，１４−トリエン−１−イル）ナフタレン−１，４−ジオン）；
および任意のそれらの立体異性体、立体異性体の混合物、塩、ナフトキノール型、結晶形態、非結晶形態、水和物または溶媒和物からなる群から選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１８】
破線によって示される各結合が、単結合である、請求項１１〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
１つ以上の前記式Ｉの化合物が、式Ｉｃの化合物：
【化２０】
2013541502.tif 000009
（式中、
Ｒ１ｃおよびＲ２ｃは、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ３ｃは、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）；
または任意のそれらの立体異性体、立体異性体の混合物、塩、ナフトキノール型、結晶形態、非結晶形態、水和物もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
Ｒ１ｃ、Ｒ２ｃおよびＲ３ｃは、互いに独立して、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
Ｒ１ｃおよびＲ２ｃが、水素であり、Ｒ３ｃが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
Ｒ１ｃおよびＲ２ｃが、互いに独立して、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ｃが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２３】
１つ以上の前記式Ｉの化合物が、式Ｉｄの化合物：
【化２１Ａ】
2013541502.tif 000010
（式中、
Ｒ１ｄおよびＲ２ｄは、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ３ｄは、水素または−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）；
または任意のそれらの立体異性体、立体異性体の混合物、塩、ナフトキノール型、結晶形態、非結晶形態、水和物もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
Ｒ１ｄ、Ｒ２ｄおよびＲ３ｄが、互いに独立して、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
Ｒ１ｄおよびＲ２ｄが、水素であり、かつＲ３ｄが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
Ｒ１ｄおよびＲ２ｄが、互いに独立して、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、かつＲ３ｄが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２７】
１つ以上の前記式Ｉの化合物が、ナフトキノン型である、請求項１〜２６のいずれかに記載の組成物。
【請求項２８】
１つ以上の前記式Ｉの化合物が、以下：
２−（３，７−ジメトキシオクチル）−３−メチルナフタレン−１，４−ジオン；
２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−６，１０，１４−トリエン−１−イル）−３−メチルナフタレン−１，４−ジオン；
２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−６，１０，１４−トリエン−１−イル）ナフタレン−１，４−ジオン；
２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−３−メチルナフタレン−１，４−ジオン；
２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）ナフタレン−１，４−ジオン；
２−（３−ヒドロキシ−３，７−ジメチルオクタ−６−エン−１−イル）ナフタレン−１，４−ジオン；
２，３−ジメチルナフタレン−１，４−ジオン；
２−ブチル−３−メチルナフタレン−１，４−ジオン；
２−デシル−３−メチルナフタレン−１，４−ジオン；
２−ヘプチル−３−メチルナフタレン−１，４−ジオン；
２−ヘキシル−３−メチルナフタレン−１，４−ジオン；
２−イコシル−３−メチルナフタレン−１，４−ジオン；
２−イソペンチル−３−メチルナフタレン−１，４−ジオン；
２−メチル−３−（３，７，１１−トリメチルドデシル）ナフタレン−１，４−ジオン；
２−メチル−３−ヘプタデシルナフタレン−１，４−ジオン；
２−メチル−３−ノナデシルナフタレン−１，４−ジオン；
２−メチル−３−ノニルナフタレン−１，４−ジオン；
２−メチル−３−オクチルナフタレン−１，４−ジオン；
２−メチル−３−ペンタデシルナフタレン−１，４−ジオン；
２−メチル−３−ペンチルナフタレン−１，４−ジオン；
２−メチル−３−プロピルナフタレン−１，４−ジオン；
２−メチル−３−テトラデシルナフタレン−１，４−ジオン；
２−メチル−３−トリデシルナフタレン−１，４−ジオン；
２−ノニル−３−メチルナフタレン−１，４−ジオン
および任意のそれらの立体異性体、立体異性体の混合物、塩、結晶形態、非結晶形態、水和物または溶媒和物
からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２９】
薬学的に許容され得る賦形剤をさらに含む、請求項１〜２８のいずれかに記載の組成物。
【請求項３０】
前記ミトコンドリア障害またはミトコンドリア機能不全が、遺伝性ミトコンドリア病；赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかん（ＭＥＲＲＦ）；ミトコンドリアミオパシー・脳症・ラクトアシドーシス・脳卒中（ＭＥＬＡＳ）；レーベル遺伝性視神経障害（ＬＨＯＮ）；優性視神経萎縮（ＤＯＡ）；リー症候群；カーンズ・セイヤー症候群（ＫＳＳ）；フリードライヒ運動失調（ＦＲＤＡ）；他の筋障害；心筋症；脳筋症；尿細管性アシドーシス；パーキンソン病；アルツハイマー病；筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）；ハンチントン病、広汎性発達障害および聴力損失からなる群から選択される、請求項１〜２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記ミトコンドリア障害またはミトコンドリア機能不全が、遺伝性ミトコンドリア病；赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかん（ＭＥＲＲＦ）；ミトコンドリアミオパシー・脳症・ラクトアシドーシス・脳卒中（ＭＥＬＡＳ）；レーベル遺伝性視神経障害（ＬＨＯＮ）；優性視神経萎縮（ＤＯＡ）；リー症候群；カーンズ・セイヤー症候群（ＫＳＳ）；およびフリードライヒ運動失調（ＦＲＤＡ）からなる群から選択される、請求項１〜２９のいずれかに記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７９】
上に記載された化合物および方法のすべてについて、ナフトキノン型は、所望されるとき、その還元（ナフトキノール）型でも使用され得る。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
ミトコンドリア障害またはミトコンドリア機能不全に関連する症状を処置するか、予防するかまたは抑制する方法であって、有効量の１つ以上の式Ｉの化合物：
【化１４】
2013541502.tif 000011
（式中、
Ｒは、水素、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）０〜１９−ＣＨ３、−（（ＣＨ２）２−ＣＨ（ＣＨ３））１〜２０−ＣＨ３、
【化１５】
2013541502.tif 000012
からなる群から選択され、
＊は、Ｒへの結合点を示し；
破線によって示される結合は、各存在において独立して、二重結合または単結合であり、ここで、各単位は、同じであっても異なっていてもよく；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
ｎは、０〜１２であり、ここで、ｎが、２〜１２であるとき、各単位は、同じであっても異なっていてもよく；
ｍは、１〜１２であり、ここで、ｍが、２〜１２であるとき、各単位は、同じであっても異なっていてもよいが；
ただし、Ｒ１およびＲ２が、水素であり、かつＲ３が、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであるとき、Ｒは、水素でも
【化１６】
2013541502.tif 000013
でもない）
または任意のその立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、塩、結晶形態、非結晶形態、水和物もしくは溶媒和物を被験体に投与する工程を包含する、方法。
（項目２）
Ｒが：
−（ＣＨ２）０〜１９−ＣＨ３、−（（ＣＨ２）２−ＣＨ（ＣＨ３））１〜２０−ＣＨ３；
【化１７】
2013541502.tif 000014
からなる群から選択され、
＊は、Ｒへの結合点を示し；
破線によって示される結合は、各存在において独立して、二重結合または単結合であり；Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ３は、水素または−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
ｎは、０〜１２であり、ここで、ｎが、２〜１２であるとき、各単位は、同じであっても異なっていてもよく；
ｍは、１〜１２であり、ここで、ｍが、２〜１２であるとき、各単位は、同じであっても異なっていてもよいか；
または任意のその立体異性体、立体異性体の混合物、塩、結晶形態、非結晶形態、水和物もしくは溶媒和物である、
項目１に記載の方法。
（項目３）
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、独立して、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される、項目１に記載の方法。
（項目４）
Ｒ１およびＲ２が、水素であり、かつＲ３が、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、項目１に記載の方法。
（項目５）
Ｒ１およびＲ２が、互いに独立して、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、かつＲ３が、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、項目１に記載の方法。
（項目６）
１つ以上の前記化合物が、式Ｉａの化合物：
【化１８】
2013541502.tif 000015
（式中、
破線によって示される結合は、各存在において独立して、二重結合または単結合であり、ここで、各単位は、同じであっても異なっていてもよく；
Ｒ１ａおよびＲ２ａは、互いに独立して、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ３ａは、水素または−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
ｎ’は、０〜１２であり、ここで、ｎ’が、２〜１２であるとき、各単位は、同じであっても異なっていてもよい）
または任意のその立体異性体、立体異性体の混合物、塩、結晶形態、非結晶形態、水和物もしくは溶媒和物である、項目１に記載の方法。
（項目７）
Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ３ａが、互いに独立して、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、項目６に記載の方法。
（項目８）
Ｒ１ａおよびＲ２ａが、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、かつＲ３ａが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、項目６に記載の方法。
（項目９）
破線によって示される前記結合が、二重結合である、項目６に記載の方法。
（項目１０）
破線によって示される前記結合が、単結合である、項目６に記載の方法。
（項目１１）
１つ以上の前記式Ｉの化合物が、式Ｉｂの化合物：
【化１９】
2013541502.tif 000016
（破線によって示される結合は、各存在において独立して、二重結合または単結合であり、ここで、各単位は、同じであっても異なっていてもよく；
Ｒ１ｂおよびＲ２ｂは、互いに独立して、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ３ｂは、水素または−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
ｍ’は、１〜１２であり、ここで、ｍ’が、２〜１２であるとき、各単位は、同じであっても異なっていてもよい）
または任意のその立体異性体、立体異性体の混合物、塩、結晶形態、非結晶形態、水和物もしくは溶媒和物である、項目１に記載の方法。
（項目１２）
Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂおよびＲ３ｂが、互いに独立して、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
Ｒ１ｂおよびＲ２ｂが、水素であり、かつＲ３ｂが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
Ｒ１ｂおよびＲ２ｂが、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、かつＲ３ｂが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、項目１１に記載の方法。
（項目１５）
破線によって示される前記結合が、二重結合である、項目１１に記載の方法。
（項目１６）
前記ｍ’が、３である、項目１１に記載の方法。
（項目１７）
前記化合物が：
２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−６，１０，１４−トリエン−１−イル）−３−メチルナフタレン−１，４−ジオン；
２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−６，１０，１４−トリエン−１−イル）ナフタレン−１，４−ジオン；および任意のそれらの立体異性体、立体異性体の混合物、塩、結晶形態、非結晶形態、水和物または溶媒和物から選択される、項目１１に記載の方法。
（項目１８）
破線によって示される前記結合が、単結合である、項目１１に記載の方法。
（項目１９）
１つ以上の前記式Ｉの化合物が、式Ｉｃの化合物：
【化２０】
2013541502.tif 000017
（式中、
Ｒ１ｃおよびＲ２ｃは、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ３ｃは、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）；
または任意のその塩、結晶形態、非結晶形態、水和物もしくは溶媒和物である、項目１に記載の方法。
（項目２０）
Ｒ１ｃ、Ｒ２ｃおよびＲ３ｃは、互いに独立して、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
Ｒ１ｃおよびＲ２ｃが、水素であり、Ｒ３ｃが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
Ｒ１ｂおよびＲ２ｃが、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３ｃが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、項目１９に記載の方法。
（項目２３）
１つ以上の前記式Ｉの化合物が、式Ｉｄの化合物：
【化２１】
2013541502.tif 000018
（式中、
Ｒ１ｄおよびＲ２ｄは、互いに独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ３ｄは、水素または−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）；
または任意のその塩、結晶形態、非結晶形態、水和物もしくは溶媒和物である、項目１に記載の方法。
（項目２４）
Ｒ１ｄ、Ｒ２ｄおよびＲ３ｄが、互いに独立して、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
Ｒ１ｄおよびＲ２ｄが、水素であり、かつＲ３ｄが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、項目２３に記載の方法。
（項目２６）
Ｒ１ｄおよびＲ２ｄが、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、かつＲ３ｄが、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、項目２３に記載の方法。
（項目２７）
薬学的に許容され得る賦形剤をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目２８）
前記ミトコンドリア障害またはミトコンドリア機能不全が、遺伝性ミトコンドリア病；赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかん（ＭＥＲＲＦ）；ミトコンドリアミオパシー・脳症・ラクトアシドーシス・脳卒中（ＭＥＬＡＳ）；レーベル遺伝性視神経障害（ＬＨＯＮ）；優性視神経萎縮（ＤＯＡ）；リー症候群；カーンズ・セイヤー症候群（ＫＳＳ）；フリードライヒ運動失調（ＦＲＤＡ）；他の筋障害；心筋症；脳筋症；尿細管性アシドーシス；パーキンソン病；アルツハイマー病；筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）；ハンチントン病、広汎性発達障害または聴力損失からなる群から選択される、項目１〜２７に記載の方法。
（項目２９）
前記ミトコンドリア障害またはミトコンドリア機能不全が、遺伝性ミトコンドリア病；赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかん（ＭＥＲＲＦ）；ミトコンドリアミオパシー・脳症・ラクトアシドーシス・脳卒中（ＭＥＬＡＳ）；レーベル遺伝性視神経障害（ＬＨＯＮ）；優性視神経萎縮（ＤＯＡ）；リー症候群；カーンズ・セイヤー症候群（ＫＳＳ）；およびフリードライヒ運動失調（ＦＲＤＡ）からなる群から選択される、項目１〜２７に記載の方法。
（項目３０）
エネルギーバイオマーカーが：全血、血漿、脳脊髄液または脳室液中の乳酸（ラクテート）レベル；全血、血漿、脳脊髄液または脳室液中のピルビン酸（ピルベート）レベル；全血、血漿、脳脊髄液または脳室液中のラクテート／ピルベート比；ホスホクレアチンレベル、ＮＡＤＨ（ＮＡＤＨ＋Ｈ＋）レベル；ＮＡＤＰＨ（ＮＡＤＰＨ＋Ｈ＋）レベル；ＮＡＤレベル；ＮＡＤＰレベル；ＡＴＰレベル；還元型コエンザイムＱ（ＣｏＱｒｅｄ）レベル；酸化型コエンザイムＱ（ＣｏＱｏｘ）レベル；総コエンザイムＱ（ＣｏＱｔｏｔ）レベル；酸化型シトクロムＣレベル；還元型シトクロムＣレベル；酸化型シトクロムＣ／還元型シトクロムＣ比；アセトアセテートレベル、β−ヒドロキシブチレートレベル、アセトアセテート／β−ヒドロキシブチレート比、８−ヒドロキシ−２’−デオキシグアノシン（８−ＯＨｄＧ）レベル；活性酸素種のレベル；酸素消費量（ＶＯ２）のレベル；二酸化炭素排出量（ＶＣＯ２）のレベル；呼吸商（ＶＣＯ２／ＶＯ２）；運動耐容能；および無酸素性作業閾値からなる群から選択される、項目１〜２７に記載の方法。