【手続補正書】
【提出日】平成27年8月13日(2015.8.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ia):
【化１】
2014521700.tif 000001
［式中、
G1は、6員のアリールおよび5〜6員のヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは1〜5個のR8で置換されており;
環Aは、6員のアリールおよび5〜6員のヘテロ環からなる群から選択され、ここで、該アリールおよびヘテロ環は1〜3個のR13で置換されており;
Xは、C4-8アルキレンおよびC4-8アルケニレンからなる群から選択され、ここで、該アルキレンおよびアルケニレンはR1、R2、またはR6で置換されているか;あるいは、該アルキレンおよびアルケニレンの炭素原子の1個以上はO、CO、S(O)p、NH、またはN(C1-4アルキル)で置換されていてよく;
X2は、CHR11、C=O、O、NH、およびN(C1-4アルキル)からなる群から選択され;
X3は、CR12またはNであるが;ただし、X2がO、NH、またはN(C1-4アルキル)である場合、X3はCR12であり;
R1およびR2は、独立して、H、ハロゲン、C1-6アルキル、OH、NH2、-CH2NH2、C1-4ハロアルキル、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、NH(C1-4アルキル)、N(C1-4アルキル)2、C1-4アルコキシ、-CH2OH、および-CH2O(C1-4アルキル)からなる群から選択されるか;あるいは、
R1およびR2は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環を形成し;
R3は、H、ハロアルキル、-C(=O)OH、-C(=O)O-C1-4アルキル、および-C(=O)NR9R10からなる群から選択され;
R4は、HおよびC1-6アルキルからなる群から選択されるか;あるいは、
R3およびR4は、一緒になって、=Oであり;
R5は、独立して、H、ハロゲン、C1-4アルキル、OH、CN、NR9R10、NO2、C1-4アルコキシ、-C(=O)OH、-C(=O)O(C1-4アルキル)、-C(=O)NH2、C(=O)NR9(C1-4アルキル)、-C(=O)NR9-C1-4アルキレン-O(C1-4アルキル)、-NR9C(=O)C1-4アルキル、-NR9C(=O)OC1-4アルキル、-NR9C(=O)C1-4アルキレン-O(C1-4アルキル)、-NR9C(=O)OC1-4アルキレン-O(C1-4アルキル)、-NR9C(=O)NH(C1-4アルキル)、R15、-C(=O)OR15、-C(=O)NR9R15、-NR9R15、-NR9C(=O)R15、および-NR9C(=O)OR15からなる群から選択され;
R5aは、H、ハロゲン、およびメチルからなる群から選択され;
R6は、H、C1-6アルキル、およびOHからなる群から選択され;
R7は、H、2H、F、=O、OH、およびC1-4アルキルからなる群から選択され;
R8は、H、ハロゲン、OH、CN、C1-6アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、および-C(=O)C1-3アルキルからなる群から選択され;
R9は、HおよびC1-6アルキルからなる群から選択され;
R10は、HおよびC1-6アルキルからなる群から選択されるか;あるいは、
R9およびR10は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、R14で置換された4〜7員のヘテロ環を形成し;
R11は、HおよびC1-6アルキルからなる群から選択され;
R12は、H、2H、およびC1-6アルキルからなる群から選択され;
R13は、H、OH、ハロゲン、CN、C1-6アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、およびC3-6シクロアルキルからなる群から選択され;
R14は、H、OH、ハロゲン、およびC1-6アルキルからなる群から選択され;
R15は、-(CH2)n-C3-10炭素環および-(CH2)n-4-10員ヘテロ環からなる群から選択され、ここで、該炭素環およびヘテロ環は、適宜、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-C(=O)OC1-4アルキル、-(CH2)n-OC1-4アルキル、または=Oで置換されており;
nは、各々、0、1、2、3または4から選択され;そして、
pは、各々、0、1、または2から選択される］
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
【請求項２】
式(IIa):
【化２】
2014521700.tif 000002
［式中:
G1が、6員のアリールおよびヘテロアリール（炭素原子およびN、NH、もしくはN(C1-4アルキル)から選択される1〜2個のヘテロ原子を含有する）からなる群から選択され、ここで、該アリールおよびヘテロ環は、1〜4個のR8で置換されており;
X1aが、C2-4アルキレンおよびC2-4アルケニレンからなる群から選択され、ここで、該C2-4アルキレンおよびC2-4アルケニレンは、適宜、R1およびR2で置換されているか;あるいは、該アルキレンの炭素原子のうちの1個以上はOまたはC=Oで置換されていてよく;
R1およびR2が、独立して、H、ハロゲン、C1-6アルキル、OH、NH2、C1-4ハロアルキル、-OCHF2、-OCF3からなる群から選択され;
R3が、H、ハロアルキル、-C(=O)OH、-C(=O)O-C1-4アルキル、および-C(=O)NR9R10からなる群から選択され;
R4が、HおよびC1-4アルキルからなる群から選択され;適宜、
R3およびR4が、一緒になって、=Oであり;
R5が、独立して、H、ハロゲン、-NHC(=O)O-C1-4アルキル、-NHC(=O)O(CH2)1-4-OC1-4アルキル、-C(=O)NH2、-C(=O)O-C1-4アルキル、-C(=O)OH、CN、OH、-O-C1-4アルキル、R15、および-NR9R15からなる群から選択され;
R5aが、H、ハロゲン、およびメチルからなる群から選択され;
R7が、H、2H、F、=O、OH、メチル、エチル、およびイソプロピルからなる群から選択され;
R8が、H、ハロゲン、OH、CN、C1-4アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、および-C(=O)C1-3アルキルからなる群から選択され;
R9が、HおよびC1-6アルキルからなる群から選択され;
R10が、HおよびC1-6アルキルからなる群から選択され;
R9およびR10が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4〜7員のヘテロ環を形成し;そして、
R15が、-(CH2)n-C3-10炭素環および-(CH2)n-4-10員ヘテロ環（炭素原子およびN、NH、N(C1-4アルキル)、O、もしくはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する）からなる群から選択され;ここで、該炭素環およびヘテロ環は、適宜、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-C(=O)OC1-4アルキル、-(CH2)n-OC1-4アルキル、または=Oで置換されている］
で示される請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
【請求項３】
G1が、
【化３】
2014521700.tif 000003
からなる群から選択され;
R8が、H、ハロゲン、C1-4アルキル、およびハロアルキルからなる群から選択され;
R8aおよびR8cが、各々独立して、H、ハロゲン、CN、C1-4アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、および-C(=O)C1-3アルキルからなる群から選択され;そして、
R8bが、Hおよびハロゲンからなる群から選択される、
請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
【請求項４】
環Aが、フェニル、イミダゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピリドン、およびピリダジノンからなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
式(IIIa):
【化４】
2014521700.tif 000004
［式中、
G1が、
【化５】
2014521700.tif 000005
からなる群から選択され;
環Aが、
【化６】
2014521700.tif 000006
からなる群から選択され;
X1aが、-CR1R2-CR1R2-、-CR1R2-CR1R2-CR1R2-、および-CR1=CR2CR1R2-からなる群から選択され、ここで、1個以上の-CR1R2-はOもしくはC=Oで置換されていてよく;
X2が、CH2、O、NH、およびN(C1-4アルキル)からなる群から選択され;
R1およびR2が、独立して、H、F、C1-6アルキル、OH、CF3、OCHF2、OCF3からなる群から選択され;
R3が、H、ハロアルキル、C(=O)OH、C(=O)O-C1-4アルキル、およびC(=O)NR9R10からなる群から選択され;
R4が、HおよびC1-6アルキルからなる群から選択され;適宜、
R3およびR4が、一緒になって、=Oであり;
R5が、H、ハロゲン、NHC(=O)O-C1-4アルキル、NHC(=O)O(CH2)2-OC1-4アルキル、C(=O)NH2、C(=O)O-C1-4アルキル、C(=O)OH、R15、および-NHR15からなる群から選択され;
R8が、H、F、Cl、Br、CH3およびCF3からなる群から選択され;
R8aおよびR8cが、各々独立して、H、ハロゲン、CN、CH3、OCH3、CF3、およびOCHF2からなる群から選択され;
R8bが、H、F、およびClからなる群から選択され;
R9が、HおよびC1-6アルキルからなる群から選択され;
R10が、HおよびC1-6アルキルからなる群から選択されるか;あるいは、
R9およびR10が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、R14で適宜置換された4〜7員のヘテロ環を形成し;
R12が、H、2H、およびメチルからなる群から選択され;
R13が、H、OH、ハロゲン、CN、C1-4アルキル、およびOC1-4アルキルからなる群から選択され;
R14が、H、OH、ハロゲン、およびC1-6アルキルからなる群から選択され;
R15が、炭素原子ならびにN、NH、N(C1-4アルキル)、O、およびS(O)pからなる群から選択される1〜4個のヘテロ原子を含有し、適宜、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-C(=O)OC1-4アルキル、-(CH2)n-OC1-4アルキル、または=Oで置換されている、4〜10員ヘテロ環である］
で示される請求項４に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
【請求項６】
式(IVa):
【化７】
2014521700.tif 000007
［式中、
環Aが、
【化８】
2014521700.tif 000008
からなる群から選択され;
X1aが、CH2CH2およびCH=CHCH2からなる群から選択され;
X2が、CH2、O、およびNHからなる群から選択され;
X4が、CR8aおよびNからなる群から選択され;
R1が、H、F、メチル、エチル、およびイソプロピルからなる群から選択され;
R2が、HおよびFからなる群から選択され;
R12が、H、2H、およびメチルからなる群から選択され;
R5が、H、ハロゲン、-NHC(=O)O-C1-4アルキル、-NHC(=O)O(CH2)2-OC1-4アルキル、-C(=O)NH2、-C(=O)O-C1-4アルキル、-C(=O)OH、およびNH-R15からなる群から選択され;
R8aが、H、F、Cl、Br、CN、OCH3、CF3、およびOCHF2からなる群から選択され;
R8bが、HおよびFからなる群から選択され;
R8cが、H、F、Cl、OH、CH3、OCH3、およびCF3からなる群から選択され;
R12が、Hおよび2Hからなる群から選択され;
R13が、H、OH、F、Cl、OC1-4アルキル、およびCNからなる群から選択され;
R15が、炭素原子ならびにN、NH、N(C1-4アルキル)、O、およびS(O)pからなる群から選択される1〜4個のヘテロ原子を含有し、適宜、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、-CH2C(=O)OC1-4アルキル、-CH2OC1-4アルキル、または=Oで置換されている、5〜10員ヘテロ環である］
で示される請求項５に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
【請求項７】
式(Va):
【化９】
2014521700.tif 000009
［式中、
環Aが、
【化１０】
2014521700.tif 000010
からなる群から選択され;
X1aが、CH2CH2およびCH=CHCH2からなる群から選択され;
X2が、CHR11、およびC=Oからなる群から選択され;
R1が、H、メチル、エチルからなる群から選択され;
R2が、Hであり;
R5が、NHC(O)OMe、C(O)OHおよびNH-R15からなる群から選択され;
R7が、H、=O、OH、およびメチルからなる群から選択され;
R8aが、H、F、Cl、メチル、およびCF3からなる群から選択され;
R8bが、HおよびFからなる群から選択され;
R8cが、HおよびClからなる群から選択され;
R11が、HおよびC1-4アルキルからなる群から選択され;
R13が、H、F、Cl、およびCNからなる群から選択され;そして、
R15が、炭素原子ならびにN、NH、N(C1-4アルキル)、O、およびS(O)pからなる群から選択される1〜4個のヘテロ原子を含有し、適宜、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、-CH2C(=O)OC1-4アルキル、-CH2OC1-4アルキル、または=Oで置換されている、5〜10員ヘテロ環である］
で示される請求項２に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
【請求項８】
G1が、
【化１１】
2014521700.tif 000011
からなる群から選択され;
環Aが、
【化１２】
2014521700.tif 000012
からなる群から選択され;
X1aが、CH2CH2およびCH=CHCH2からなる群から選択され;
X2が、CH2、C=O、O、およびNHからなる群から選択され;
X3が、CHまたはNであるが;ただし、X2がOまたはNHである場合、X3はCHであり;
R1が、H、メチル、およびエチルからなる群から選択され;
R2が、Hであり;
R3が、C(=O)OHおよびC(=O)OMeからなる群から選択され;
R4が、Hであるか;あるいは、
R3およびR4が、一緒になって、=Oであり;
R5が、NHC(=O)OMe、C(=O)OH、およびNHC(=O)O(CH2)2OCH3からなる群から選択され;
R7が、H、メチル、=O、およびOHからなる群から選択され;
R8aが、H、F、Cl、Br、CN、CH3、OCH3、CF3、およびOCHF2からなる群から選択され;
R8bが、HおよびFからなる群から選択され;
R8cが、H、Cl、CH3、およびOCH3からなる群から選択され;
R12が、H、および2Hからなる群から選択され;そして、
R13が、H、F、Cl、OCH3、およびCNからなる群から選択される、
請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
1つ以上の請求項１に記載の化合物および医薬的に許容される担体もしくは希釈剤を含有する医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは医薬的に許容される塩を含む、血栓塞栓性疾患を治療および/または予防するための剤。
【請求項１１】
該血栓塞栓性疾患が、動脈性心血管血栓塞栓性疾患、静脈性心血管血栓塞栓性疾患、ならびに心臓の心房心室におけるかまたは末梢循環における血栓塞栓性疾患からなる群から選択される、請求項１０に記載の剤。
【請求項１２】
該血栓塞栓性疾患が、不安定狭心症、急性冠症候群、心房細動、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、末梢閉塞性動脈疾患、静脈血栓症、深部静脈血栓症、血栓性静脈炎、動脈塞栓症、冠状動脈血栓症、脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎塞栓症、肺塞栓症、または血栓形成を促進する人工表面に血液が曝露される医用インプラント、デバイスもしくは処置が原因の血栓症から選択される、請求項１１に記載の剤。
【請求項１３】
療法で用いるための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項１４】
血栓塞栓性疾患の処置のための医薬の製造における、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは医薬的に許容される塩の使用。
【請求項１５】
以下：
【表１】
2014521700.tif 000013
【表２】
2014521700.tif 000014
【表３】
2014521700.tif 000015
【表４】
2014521700.tif 000016
【表５】
2014521700.tif 000017
【表６】
2014521700.tif 000018
【表７】
2014521700.tif 000019
【表８】
2014521700.tif 000020
【表９】
2014521700.tif 000021
【表１０】
2014521700.tif 000022
【表１１】
2014521700.tif 000023
【表１２】
2014521700.tif 000024
【表１３】
2014521700.tif 000025
【表１４】
2014521700.tif 000026
【表１５】
2014521700.tif 000027
【表１６】
2014521700.tif 000028
【表１７】
2014521700.tif 000029
【表１８】
2014521700.tif 000030
【表１９】
2014521700.tif 000031
【表２０】
2014521700.tif 000032
【表２１】
2014521700.tif 000033
【表２２】
2014521700.tif 000034
【表２３】
2014521700.tif 000035
【表２４】
2014521700.tif 000036
【表２５】
2014521700.tif 000037
【表２６】
2014521700.tif 000038
【表２７】
2014521700.tif 000039
【表２８】
2014521700.tif 000040
【表２９】
2014521700.tif 000041
【表３０】
2014521700.tif 000042
から選択される化合物。