【手続補正書】
【提出日】平成27年3月11日(2015.3.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を有する個体における癌の転移進行の抑制、停止、逆転、遅延又は予防に使用するための免疫治療組成物であって、
ａ）酵母ビヒクル；及び
ｂ）少なくとも１つのブラキュリ抗原を含む癌抗原
を含有する免疫治療組成物。
【請求項２】
前記組成物を最初に投与する時点で、前記個体の癌にブラキュリ発現が検出されない、請求項１に記載の免疫治療組成物。
【請求項３】
前記組成物を最初に投与する時点で、前記個体の癌にブラキュリ発現が検出される、請求項１に記載の免疫治療組成物。
【請求項４】
前記個体が、Ｉ期癌、ＩＩ期癌、ＩＩＩ期癌、又はＩＶ期癌を有する、請求項１に記載の免疫治療組成物。
【請求項５】
ブラキュリ発現癌の発症の予防、又は遅延に使用するための免疫治療組成物であって、
ａ）酵母ビヒクル；及び
ｂ）少なくとも１つのブラキュリ抗原を含む癌抗原
を含有する免疫治療組成物。
【請求項６】
前記個体が、別の癌療法で治療中であるか、又は別の癌療法で治療を受けたことがある、請求項１〜４のいずれか１項に記載の免疫治療組成物。
【請求項７】
前記療法が、化学療法、標的型癌療法、放射線療法、養子Ｔ細胞移入、又は前記個体からの腫瘍の外科的切除である、請求項６に記載の免疫治療組成物。
【請求項８】
前記療法が、１つ以上の別の免疫治療組成物の投与である、請求項６に記載の免疫治療組成物。
【請求項９】
前記別の免疫治療組成物が、酵母ビヒクルと、ブラキュリ抗原を含まない第２癌抗原とを含有する、請求項８に記載の免疫治療組成物。
【請求項１０】
前記第２癌抗原が、以下：突然変異Ｒａｓ、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、ＭＵＣ−１、ＥＧＦＲ、ＢＣＲ−Ａｂｌ、ＭＡＲＴ−１、ＭＡＧＥ−１、ＭＡＧＥ−３、ＧＡＧＥ、ＧＰ−１００、ＭＵＣ−２、ＰＳＭＡ、チロシナーゼ、ＴＲＰ−１（ｇｐ７５）、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＴＲＰ−２、ＴＡＧ７２、ＫＳＡ、ＣＡ−１２５、ＰＳＡ、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ／ｃ−ｅｒｂ／Ｂ２、ｈＴＥＲＴ、ｐ７３、Ｂ−ＲＡＦ、腺腫性結腸ポリープ症（ＡＰＣ）、Ｍｙｃ、フォン・ヒッペル・リンドウタンパク質（ＶＨＬ）、Ｒｂ−１、Ｒｂ−２、アンドロゲン受容体（ＡＲ）、Ｓｍａｄ４、ＭＤＲ１、Ｆｌｔ−３、ＢＲＣＡ−１、ＢＲＣＡ−２、ｐａｘ３−ｆｋｈｒ、ｅｗｓ−ｆｌｉ−１、ＨＥＲＶ−Ｈ、ＨＥＲＶ−Ｋ、ＴＷＩＳＴ、メソテリン、及びＮＧＥＰからなる群から選択される、請求項９に記載の免疫治療組成物。
【請求項１１】
前記癌が、乳癌、小腸癌、胃癌、膵臓癌、腎臓癌、膀胱癌、子宮癌、卵巣癌、精巣癌、肺癌、結腸癌、前立腺癌、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、エプスタイン・バーウイルス形質転換Ｂ細胞、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、及びこれらの転移性癌からなる群から選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の免疫治療組成物。
【請求項１２】
癌患者における腫瘍の化学療法耐性又は放射線療法耐性の軽減又は予防に使用するための免疫治療組成物であって、前記患者は、癌を有し、かつ化学療法及び／又は放射線療法を受けており、
ａ）酵母ビヒクル；及び
ｂ）少なくとも１つのブラキュリ抗原を含む癌抗原
を含有する免疫治療組成物。
【請求項１３】
ブラキュリ発現が検出されていない癌を有する個体における癌の治療用の免疫治療組成物であって、
ａ）酵母ビヒクルと、ブラキュリ抗原を含まない第１癌抗原とを含有する第１免疫治療組成物；及び
ｂ）酵母ビヒクルと、ブラキュリ抗原を含む第２癌抗原とを含有する第２免疫治療組成物であって、前記第１免疫治療組成物の投与前、投与と同時に、若しくは連続して、又は投与後に投与される、第２免疫治療組成物
を含む、免疫治療組成物。
【請求項１４】
癌を有する個体における癌の治療用の免疫治療組成物であって、
ａ）酵母ビヒクルと突然変異Ｒａｓ抗原を含有する第１免疫治療組成物；
ｂ）酵母ビヒクルと、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）及びムチン−１（ＭＵＣ−１）からなる群から選択される抗原とを含有する第２免疫治療組成物；並びに
ｃ）酵母ビヒクルとブラキュリ抗原を含有する第３免疫治療組成物
を含有し、前記第１免疫治療組成物、前記第２免疫治療組成物、前記第３免疫治療組成物は、同時、又は順次投与される、免疫治療組成物。
【請求項１５】
前記癌が、乳癌、小腸癌、胃癌、膵臓癌、腎臓癌、膀胱癌、子宮癌、卵巣癌、精巣癌、肺癌、結腸癌、前立腺癌、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、エプスタイン・バーウイルス形質転換Ｂ細胞、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、及びこれらの転移性癌からな
る群から選択される、請求項１３又は１４に記載の免疫治療組成物。
【請求項１６】
前記ブラキュリ抗原が、配列番号１８、配列番号６若しくは配列番号２で示されるアミノ酸配列、又は、配列番号１８、配列番号６若しくは配列番号２と少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の免疫治療組成物。
【請求項１７】
前記ブラキュリ抗原が、配列番号１８、配列番号６若しくは配列番号２で示されるアミノ酸配列、又は、配列番号１８、配列番号６若しくは配列番号２と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の免疫治療組成物。
【請求項１８】
前記ブラキュリ抗原が、配列番号１８、配列番号６若しくは配列番号２で示されるアミノ酸配列、又は、配列番号１８、配列番号６若しくは配列番号２と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の免疫治療組成物。
【請求項１９】
前記ブラキュリ抗原が、配列番号１８、配列番号６又は配列番号２の２４６〜２５４位を含む、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の免疫治療組成物。
【請求項２０】
前記ブラキュリ抗原が、配列番号１８の２４６〜２５４位を含む、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の免疫治療組成物。
【請求項２１】
前記ブラキュリ抗原が、２５４位のロイシンが配列番号１８のバリンに置換された部分を含む、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の免疫治療組成物。
【請求項２２】
前記ブラキュリ抗原が、配列番号１８、配列番号１８の２〜４３５位、配列番号１８と少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列、配列番号６、配列番号６の２〜４３５位、配列番号６と少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列、配列番号２、配列番号２の２〜４３５位、又は配列番号２と少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を有する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の免疫治療組成物。
【請求項２３】
前記ブラキュリ抗原が、配列番号１８と少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列、配列番号６と少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列、又は配列番号２と少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を有する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の免疫治療組成物。
【請求項２４】
前記ブラキュリ抗原が、配列番号８若しくは配列番号２０で示されるアミノ酸配列、又は配列番号８若しくは配列番号２０と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有する、融合タンパク質である、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の免疫治療組成物。
【請求項２５】
前記融合タンパク質は、ＣＵＰ１プロモータの制御下で発現される、請求項２４に記載の免疫治療組成物。
【請求項２６】
前記酵母ビヒクルが、死滅している全酵母である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の免疫治療組成物。
【請求項２７】
前記全酵母が、熱不活性化されている、請求項２６に記載の免疫治療組成物。
【請求項２８】
前記酵母ビヒクルが、前記抗原を発現する、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の免疫治療組成物。
【請求項２９】
前記酵母が、サッカロミセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉ
ｓｉａｅ）からのものである、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の免疫治療組成物。
【請求項３０】
前記組成物が、被験者への投与に好適な薬学的に許容される賦形剤で製剤化されている、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の免疫治療組成物。
【請求項３１】
免疫治療組成物が、
ａ）酵母ビヒクル；
ｂ）前記酵母ビヒクルによって発現され、かつ、少なくとも１つのブラキュリ抗原を含む抗原であって、前記ブラキュリ抗原は、配列番号１８と少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含むとともに、２５４位のロイシンがバリンに置換されている、抗原；及び
ｃ）ヒトへの投与に好適な薬学的に許容される賦形剤
を含む、酵母−ブラキュリ免疫治療組成物。
【請求項３２】
前記ブラキュリ抗原が、配列番号１８と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項３１に記載の酵母−ブラキュリ免疫治療組成物。
【請求項３３】
前記ブラキュリ抗原が、配列番号１８と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項３１に記載の酵母−ブラキュリ免疫治療組成物。
【請求項３４】
前記ブラキュリ抗原が、配列番号１８の２〜４３５位を含む、請求項３１に記載の酵母−ブラキュリ免疫治療組成物。
【請求項３５】
酵母−ブラキュリ免疫治療組成物であって、
ａ）不活性化全酵母；及び
ｂ）配列番号６の２〜４３５位のアミノ酸配列を含むブラキュリ融合タンパク質であって、その発現がプロモータＣＵＰ１の制御下にあるブラキュリ融合タンパク質；を含有し、
前記ブラキュリ融合タンパク質が、前記酵母によって発現され；
該組成物が、ブラキュリ特異的Ｔ細胞応答を誘発する、酵母−ブラキュリ免疫治療組成物。
【請求項３６】
酵母−ブラキュリ免疫治療組成物であって、
ａ）不活性化全酵母；及び
ｂ）配列番号１８の２〜４３５位のアミノ酸配列を含むブラキュリ融合タンパク質であって、その発現がプロモータＣＵＰ１の制御下にあるブラキュリ融合タンパク質；を含有し、
前記ブラキュリ融合タンパク質が、前記酵母によって発現され；
該組成物が、ブラキュリ特異的Ｔ細胞応答を誘発する、酵母−ブラキュリ免疫治療組成物。
【請求項３７】
酵母−ブラキュリ免疫治療組成物を作製する方法であって、
ａ）酵母が対数増殖期中期に達するまで、ＣｕＳＯ４の非存在下の好適な培地において、ＣＵＰ１プロモータの制御下で、ブラキュリ抗原をコードする組換え核酸分子で形質転換した酵母を培養するステップ；
ｂ）前記培地にＣｕＳＯ４を添加することによって、前記酵母における前記ブラキュリ抗原の発現を誘導するステップ；
ｃ）ステップ（ｂ）後の前記酵母を６〜８時間以下の時間にわたって培養するステップ；及び
ｄ）前記酵母を回収するステップ
を含む、方法。
【請求項３８】
疾患の治療に使用するための、請求項３１〜３４のいずれか１項に記載の酵母−ブラキュリ免疫治療組成物。