【手続補正書】
【提出日】平成27年5月13日(2015.5.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（A）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、水和物もしくは溶媒和物。
【化１】
2015509107.tif 000001
（ここで、
【化２】
2015509107.tif 000002
は、
【化３】
2015509107.tif 000003
から選ばれ、
Raは、H、ハロゲン、L1-(置換または無置換のC1-C3アルキル基)、L1-(置換または無置換のC2-C3アルケニル基)、L1-(置換または無置換のヘテロアリール基)、またはL1-((置換または無置換のアリール基)であり、ここで、L1は、結合、O、S、-S(=O)、S(=O)2、S(=O)2-NH、NH、C(O)、-NHC(O)O、-OC(O)NH、-NHC(O)、または-C(O)NHであり、
R1は、H、L2-(置換または無置換のアルキル基)、L2-(置換または無置換のシクロアルキル基)、L2-(置換または無置換のアルケニル基)、L2-(置換または無置換のシクロアルケニル)、L2-(置換または無置換の複素環)、L2-(置換または無置換のヘテロアリール基)、またはL2-(置換または無置換のアリール基)、L2-(置換または無置換のアリール基)-L2-(置換または無置換のアリール基)、L2-(置換または無置換のアリール基)-L2-(置換または無置換のヘテロアリール基)、L2-(置換または無置換のヘテロアリール基)-L2-(置換または無置換のアリール基)、L2-(置換または無置換のヘテロアリール基)-L2-(置換または無置換のヘテロアリール基)であり、ここで、L2は、結合、O、S、-S(=O)、-S(=O)2、C(=O)、-(置換または無置換のC1-C6アリール基)、または-(置換または無置換のC2-C6アルケニル基)であり、
R2とR3は、独立に、H、C1-C8アルキル基および置換のC1-C8アルキル基から選ばれ、
環Aは、3〜12員の炭素環である、あるいは、
環Aは、1個または複数個の炭素環原子がO、S、-C(O)-、-C(S)-、NRcの1個または複数個で置換された、3〜12員の炭素環である、あるいは、
環Aは、無置換または1個もしくは複数個のRcで置換された3〜12員の炭素環である、あるいは、
環Aは、1個の炭素環原子が1個の窒素原子で置換された、3〜12員の炭素環で、Jが炭素原子の場合、環Aにおける当該窒素原子がJと連結しており、
Rcは、独立に、ハロゲン、C1-12アルキル基、C2-12アルケニル基、C2-12アルキニル基、C3-12シクロアルキル基、C6-12アリール基、3-12員の複素脂肪族環、5-12員の複素芳香族環、-NH2、-CN、-OH、-O-C1-12アルキル基、-O-(CH2)nC3-12シクロアルキル基、-O-(CH2)nC6-12アリール基、-O-(CH2)n(3-12員の複素脂肪族環)または-O-(CH2)n(5-12員の複素芳香族環)から選ばれ、ただし、Rcがハロゲン、-CN、-OH、-O-C1-12アルキル基、-O-(CH2)nC3-12シクロアルキル基、-O-(CH2)nC6-12アリール基、-O-(CH2)n(3-12員の複素脂肪族環)あるいは-O-(CH2)n(5-12員の複素芳香族環)の場合、Rcが窒素ではない原子と連結しており、
環Bは、3〜12員の炭素環である、あるいは、
環Bは、1個または複数個の炭素環原子がO、S、S(O)、S(O)2、C(O)、C(S)、N-Xの1個または複数個で置換された、3〜12員の炭素環である、あるいは、
環Bは、無置換またはX、-NRd-XもしくはC1-C6アルキル基-NRdXで置換された3〜12員の炭素環であり、
Rdは、H、C1-6アルキル基、C3-6シクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基であり、
Xは、
【化４】
2015509107.tif 000004
であり、
ここで、
R5、R4およびR6は、独立に、H、C1-12アルキル基、C1-12ヘテロアルキル基、C1-12ヘテロシクロアルキル基、C2-12アルケニル基、C2-12アルキニル基、C3-12シクロアルキル基から選ばれ、
かつ、nは、1〜6から選ばれる。）
【請求項２】
式（B）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、水和物もしくは溶媒和物。
【化５】
2015509107.tif 000005
（ここで、
【化６】
2015509107.tif 000006
は、以下の基からなる群から選ばれ、
【化７】
2015509107.tif 000007
Ｘは、
【化８】
2015509107.tif 000008
であり、
R5、R4およびR6は、独立に、H、C1-12アルキル基、C1-12ヘテロアルキル基、C1-12ヘテロシクロアルキル基、C2-12アルケニル基、C2-12アルキニル基、C3-12シクロアルキル基から選ばれ、
L3は、CH2、O、S、NRdであり、
Rdは、H、C1-6アルキル基、C3-6シクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基であり、
Aｒは、無置換または1個もしくは複数個のRｅで置換されたアリール基またはヘテロアリール基であり、
Reは、独立に、ハロゲン、C1-12アルキル基、C2-12アルケニル基、C2-12アルキニル基、C3-12シクロアルキル基、C6-12アリール基、3-12員の複素脂肪族環、5-12員の複素芳香族環、-S(O)mRd、-S(O)2NRdRd、-S(O)2ORd、SF5、-CN、-NO2、-NRdRd、-(CR6R7)nORd、-CN、-C(O)Rd、-OC(O)Rd、-O(CRdRd)nRd、-NRdC(O)Rd、-(CRdRd)nC(O)OR4、-(CRdRd)nOR4、-(CRdRd)nC(O)NRdRd、-(CRdRd)nNCRdRd、-C(=NRd)NRdRd、-NRdC(O)NRdRd、-NRdS(O)2Rdまたは-C(O)NRdRdから選ばれ、ここで、Rdにおける水素原子は、それぞれ無置換で、またはRfで置換されており、
ここで、同一原子における二つのRdは、連結しないか、連結して炭素環を形成しており、あるいは、
同一原子における二つのRdは、連結しないか、連結して炭素環を形成しており、なかでは、1個または複数個の炭素環原子がO、S、S(O)、S(O)2、C(O)、C(S)、NRdの1個または複数個で置換されており、
nは、1〜6から選ばれ、
Rfは、独立に、ハロゲン、C1-12アルキル基、C2-12アルケニル基、C2-12アルキニル基、C3-12シクロアルキル基、C6-12アリール基、3-12員の複素脂肪族環、5-12員の複素芳香族環、-NH2、-CN、-OH、-O-C1-12アルキル基、-O-(CH2)nC3-12シクロアルキル基、-O-(CH2)nC6-12アリール基、-O-(CH2)n(3-12員の複素脂肪族環)または-O-(CH2)n(5-12員の複素芳香族環)から選ばれ、
隣接原子における二つのRｅは、連結しないか、連結してC6-12芳香族環、5-12員の複素芳香族環、C5-20シクロアルキル環または5-20員の複素脂肪族環を形成しており、あるいは、
隣接原子における二つのRｅは、連結しないか、連結してC6-12芳香族環、5-12員の複素芳香族環、C5-20シクロアルキル環または5-20員の複素脂肪族環を形成しており、中にO、NRd、Sのヘテロ原子から選ばれる１個または複数個が含まれる。）
【請求項３】
1-(6-(4-アミノ-3-(4-フェノキシフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-1-イル)-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-2-プロペン-1-オン、
1-(2-(4-アミノ-3-(4-フェノキシフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-1-イル)-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)-2-プロペン-1-オン、
1-(7-(4-アミノ-3-(4-フェノキシフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-1-イル)-2-アザスピロ[3.5]ノナン-2-イル)-2-プロペン-1-オン、または、
1-(2-(4-アミノ-3-(4-フェノキシフェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-1-イル)-6-アザスピロ[3.5]ノナン-6-イル)-2-プロペン-1-オン
であることを特徴とする、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項４】
請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容され得る担体とを含む、医薬組成物。
【請求項５】
請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物と、細胞毒性薬、抗有糸分裂薬、抗代謝薬、プロテアソーム阻害薬、HDAC阻害薬、キナーゼ阻害薬、またはその組合わせから選ばれるものとを含む、医薬組成物。
【請求項６】
治療有効量の請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物を含む、疾患または症状を治療するための医薬組成物。
【請求項７】
治療有効量の請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物を含む、放射線治療を併用して疾患または症状を治療するための医薬組成物。
【請求項８】
前述疾患または症状は、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、子宮癌、慢性リンパ性白血病、大腸癌、食道癌、肝臓癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、黒色腫、悪性血液病、骨髄腫、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、小細胞肺癌、およびB細胞由来の悪性リンパ腫から選ばれることを特徴とする、請求項6または7に記載の組成物。
【請求項９】
前述疾患または症状は、自己免疫疾患および炎症性疾患から選ばれることを特徴とする、請求項6または7に記載の組成物。
【請求項１０】
前述炎症性疾患は、炎症性腸疾患、関節炎、狼瘡、関節リウマチ、乾癬性関節炎、骨関節炎、および若年性関節炎、スティル病、糖尿病、重症筋無力症、橋本甲状腺炎、オード甲状腺炎、バセドウ病、シェーグレン症候群、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、急性散在性脳脊髄炎、アディソン病、オプソクローヌス・ミオクローヌス症候群、強直性脊椎炎、抗りん脂質抗体症候群、再生不良性貧血、自己免疫肝炎、セリアック病、グッドパスチャー症候群、特発性血小板減少性紫斑病、視神経炎、強皮症、原発性胆汁性肝硬変症、ライター症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、温式自己免疫性溶血性貧血、ヴェグナー肉芽腫症、乾癬、全身性脱毛症、ベーチェット氏病、慢性疲労、自律神経障害、子宮内膜症、間質性膀胱炎、神経性筋強直、強皮症、外陰部痛、移植、輸血、過敏症、アレルギー、I型過敏症、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、喘息、虫垂炎、眼瞼炎、細気管支炎、気管支炎、滑液包炎、子宮頚炎、胆道炎、胆嚢炎、大腸炎、結膜炎、膀胱炎、涙腺炎、皮膚炎、皮膚筋炎、脳炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、小腸結腸炎、外側上顆炎、精巣上体炎、筋膜炎、結合組織炎、胃炎、胃腸炎、肝炎、化膿性汗腺炎、喉頭炎、乳腺炎、髄膜炎、脊髄炎、心筋炎、筋炎、腎炎、卵巣炎、睾丸炎、骨炎、耳炎、膵炎、耳下腺炎、心膜炎、腹膜炎、咽頭炎、胸膜炎、静脈炎、肺臓炎、肺炎、直腸炎、前立腺炎、腎盂腎炎、耳管炎、口内炎、滑膜炎、腱炎、扁桃炎、ブドウ膜炎、膣炎、血管炎、または外陰炎から選ばれることを特徴とする、請求項9に記載の組成物。
【請求項１１】
前述疾患または症状は、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ性リンパ腫、慢性リンパ性白血病、B細胞性前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫/ワルデンシュトレーム型マクロ グロブリン血症、脾辺縁帯リンパ腫、形質細胞骨髄腫、形質細胞腫、節外濾胞辺縁層B細胞性リンパ腫、節性濾胞辺縁帯B細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、縦隔（胸腺）大細胞型B 細胞性リンパ腫、血管内大細胞型B細胞性リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、バーキットリンパ腫/白血病、またはリンパ腫様肉芽腫症から選ばれるB細胞増殖性障害であることを特徴とする、請求項6または7に記載の組成物。
【請求項１２】
疾患または症状を治療する医薬の製造における、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物または請求項4または5に記載の組成物の使用。
【請求項１３】
前述疾患または症状は、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、子宮癌、慢性リンパ性白血病、大腸癌、食道癌、肝臓癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、黒色腫、悪性血液病、骨髄腫、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、小細胞肺癌、およびB細胞由来の悪性リンパ腫から選ばれることを特徴とする、請求項12に記載の使用。
【請求項１４】
前述疾患または症状は、自己免疫疾患および炎症性疾患から選ばれることを特徴とする、請求項12に記載の使用。
【請求項１５】
前述炎症性疾患は、炎症性腸疾患、関節炎、狼瘡、関節リウマチ、乾癬性関節炎、骨関節炎、および若年性関節炎、スティル病、糖尿病、重症筋無力症、橋本甲状腺炎、オード甲状腺炎、バセドウ病、シェーグレン症候群、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、急性散在性脳脊髄炎、アディソン病、オプソクローヌス・ミオクローヌス症候群、強直性脊椎炎、抗りん脂質抗体症候群、再生不良性貧血、自己免疫肝炎、セリアック病、グッドパスチャー症候群、特発性血小板減少性紫斑病、視神経炎、強皮症、原発性胆汁性肝硬変症、ライター症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、温式自己免疫性溶血性貧血、ヴェグナー肉芽腫症、乾癬、全身性脱毛症、ベーチェット氏病、慢性疲労、自律神経障害、子宮内膜症、間質性膀胱炎、神経性筋強直、強皮症、外陰部痛、移植、輸血、過敏症、アレルギー、I型過敏症、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、喘息、虫垂炎、眼瞼炎、細気管支炎、気管支炎、滑液包炎、子宮頚炎、胆道炎、胆嚢炎、大腸炎、結膜炎、膀胱炎、涙腺炎、皮膚炎、皮膚筋炎、脳炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、小腸結腸炎、外側上顆炎、精巣上体炎、筋膜炎、結合組織炎、胃炎、胃腸炎、肝炎、化膿性汗腺炎、喉頭炎、乳腺炎、髄膜炎、脊髄炎、心筋炎、筋炎、腎炎、卵巣炎、睾丸炎、骨炎、耳炎、膵炎、耳下腺炎、心膜炎、腹膜炎、咽頭炎、胸膜炎、静脈炎、肺臓炎、肺炎、直腸炎、前立腺炎、腎盂腎炎、耳管炎、口内炎、滑膜炎、腱炎、扁桃炎、ブドウ膜炎、膣炎、血管炎、または外陰炎から選ばれることを特徴とする、請求項14に記載の使用。
【請求項１６】
前述疾患または症状は、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ性リンパ腫、慢性リンパ性白血病、B細胞性前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫/ワルデンシュトレーム型マクロ グロブリン血症、脾辺縁帯リンパ腫、形質細胞骨髄腫、形質細胞腫、節外濾胞辺縁層B細胞性リンパ腫、節性濾胞辺縁帯B細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、縦隔（胸腺）大細胞型B 細胞性リンパ腫、血管内大細胞型B細胞性リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、バーキットリンパ腫/白血病、またはリンパ腫様肉芽腫症から選ばれるB細胞増殖性障害であることを特徴とする、請求項12に記載の使用。