【手続補正書】
【提出日】平成27年4月30日(2015.4.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ：
2014523857.tif 000001
式中
Uが一重結合、CR2eR2f-CR2gR2h、NR2d、NR2d-NR2d'、およびOから選択され；
JがNH2、OH、およびSHから選択され；
VがCおよびNから選択され、ただしVがNである場合、R2a、R2b、またはR2cのうちの1つは存在しないことを条件とし；
Xが水素、重水素、メチル、CF3、およびハロゲンから選択され；
R2aが水素、ハロゲン、OH、NH2、およびC1〜C8アルキルから選択され；
R2bが水素、ハロゲン、OH、NH2、およびC1〜C8アルキルから選択され；
R2cが水素、ハロゲン、OH、NH2、およびC1〜C8アルキルから選択され；
R2dがNH2、水素、およびC1〜C8アルキルから選択され；
R2d'がNH2、水素、およびC1〜C8アルキルから選択され；
R2e、R2f、R2g、およびR2hがそれぞれ独立に水素、ハロゲン、およびC1〜C4アルキルから選択され；
またはR2a、R2b、およびR2cのうちの2つが一緒になって=Oを形成し、
またはR2a、R2b、およびR2cのうちの2つが一緒になってC3〜C8シクロアルキル環、C4〜C8シクロアルケニル環、または3〜8員飽和もしくは部分不飽和複素環を形成し、かつ残りのR2a、R2b、またはR2cが存在しないか、または水素、ハロゲン、OH、NH2、およびC1〜C8アルキルから選択され、さらにここで該シクロアルキル環、シクロアルケニル環、および複素環は無置換であるか、または1つもしくは複数のRxで置換されており；
またはR2a、R2b、R2cおよびR2dのうちの2つが一緒になってC3〜C8シクロアルキル環、C4〜C8シクロアルケニル環、または3〜8員飽和もしくは部分不飽和複素環を形成し、かつ残りのR2a、R2b、もしくはR2cが水素、ハロゲン、OH、NH2、およびC1〜C8アルキルから選択されるか、またはR2dが水素、NH2、もしくはC1〜C8アルキルであり、さらにここで該シクロアルキル環、シクロアルケニル環、および複素環は無置換であるか、または1つもしくは複数のRxで置換されており；
またはR2a、R2b、およびR2cのうちの2つが一緒になって芳香環またはヘテロ芳香環を形成し、かつ残りのR2a、R2b、またはR2cが存在せず、ただしR2a、R2b、およびR2cのうちの2つが芳香環を形成し、かつ残りのR2a、R2b、またはR2cが存在しない場合、Uはtが0の場合は一重結合ではないことを条件とし、
さらにここで該芳香環およびヘテロ芳香環は無置換であるか、または1つもしくは複数のRxで置換されており；
またはR2eおよびR2fまたはR2gおよびR2hが一緒になって=Oを一緒に形成し；
または2つの隣接炭素原子上のR2e、R2f、R2g、およびR2hのうちの2つが一緒になって該隣接炭素原子間の結合と一緒に炭素-炭素二重結合を形成し；
または2つの隣接炭素原子上のR2e、R2f、R2g、およびR2hのうちの2つが一緒になって、それらが結合している介在原子と一緒に3〜8員飽和または部分飽和環を形成し；
各Rxが独立に(CH2)zNH2、(CH2)zNHR3、(CH2)zNR3R3、OR3、OCF3、OCH2F、OCHF2、(CH2)z-芳香環、(CH2)z-複素環、ヒドロキシル、ハロゲン、C1〜C8アルキル、(C1〜C8アルキル)CF3、(C1〜C8アルキル)OH、C(O)R3、(CH2)zC(O)NH2、(CH2)zC(O)NHR3、(CH2)zC(O)NR3R3、(CH2)zNHC(O)R4、および(CH2)zNR4C(O)R4から選択され；
またはシクロアルキル環、シクロアルケニル環または複素環の同じ炭素原子に結合している2つのRxが一緒になって=Oを一緒に形成し；
または2つのRxが一緒になってC3〜C8シクロアルキル環、C4〜C8シクロアルケニル環、または3〜8員飽和もしくは部分不飽和複素環を形成し、さらにここで該シクロアルキル環、シクロアルケニル環、および複素環は無置換であるか、または1つもしくは複数のRzで置換されており；
または2つのRxが一緒になって芳香環またはヘテロ芳香環を形成し、さらにここで該芳香環およびヘテロ芳香環は無置換であるか、または1つもしくは複数のRzで置換されており；
各Rzが独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、OH、OR3、CF3、OCF3、OCH2F、OCHF2、NH2、NHR3、NR3R3、およびC(O)CH3から選択され；
R3がC1〜C8アルキルおよびO(C1〜C8アルキル)から選択され；
R4がC1〜C8アルキルおよびCF3から選択され；
R5がOR6から選択され、ここでR6はC2〜C8アルキル、C2〜C8アルキル、C2〜C8アルケン、(CH2)u-5〜6員飽和、不飽和、または部分不飽和複素環、(CH2)v-C4〜C8シクロアルキル環、(C1〜C8-アルキル)w-C4〜C8シクロアルケニル環、(CH2)s-芳香環、および(CH2)s-ヘテロ芳香族であり、ここで該複素環、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、ヘテロ芳香環、および芳香環は無置換であるか、または1つもしくは複数のRyで置換されており、かつ該アルケンは1つまたは複数のRTで置換されており；
各Ryが独立にハロゲン、OR6、NH2、NHR6、NR6R6、OH、CF3、芳香環、C(O)R6、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、およびC2〜C8アルキニルから選択され；
R6がC1〜C8アルキルであり；
各RTが独立に水素、ハロゲン、Si(R3)3、フェニル、およびC1〜C8アルキルから選択され；
uが0、1、および2から選択され；
vが0、1、および2から選択され；
wが0、1、および2から選択され；
sが0、1、および2から選択され；
tが0、1、および2から選択され、かつ
zが0、1、2、および3から選択され、
ここでU-(CH2)t-VR2aR2bR2cがCH3ではない。
【請求項２】
以下から選択される式を有する、請求項1記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ：
2014523857.tif 000002
、式中Uが一重結合およびCR2eR2f-CR2gR2hから選択される。
【請求項３】
部分
2014523857.tif 000003
が
2014523857.tif 000004
である、請求項1または2記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
【請求項４】
R5が以下から選択される、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ：
2014523857.tif 000005
式中mは2、3、および4から選択される；
2014523857.tif 000006
式中nは1、2、3、および4から選択される；
2014523857.tif 000007
,
2014523857.tif 000008
式中各Yは独立にCH、CRy、およびNから選択され、かつ
各jは独立に0、1、2、3、4、および5から選択される；
2014523857.tif 000009
式中kは0、1、2、または3から選択される；ならびに
2014523857.tif 000010
式中各Zは独立にCH2、CHRy、CRyRy、O、NH、NRy、およびSから選択され、かつ
mは0、1、および2から選択される。
【請求項５】
R5がフェニル、2-ピリジニル、3-ピリジニル、4-ピリジニル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、2-ピラジニル、オキサゾール、チアゾール、およびイソキサゾールから選択される、請求項4記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
【請求項６】
-VR2aR2bR2cが以下から選択される、請求項1〜5のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ：
（1）
2014523857.tif 000011
式中dおよびd'はそれぞれ独立に0、1、2、および3から選択される；
（2）
2014523857.tif 000012
から選択される6員飽和複素環；
（3）
2014523857.tif 000013
から選択される5員飽和複素環；
（4）
2014523857.tif 000014
から選択される4員飽和複素環；
（5）
2014523857.tif 000015
から選択される環、式中oおよびo'はそれぞれ独立に0、1、および2から選択される；
（6）
2014523857.tif 000016
式中xは1、2、3、および4から選択される；
（7）
2014523857.tif 000017
式中wは1、2、および3から選択される；
（8）
2014523857.tif 000018
から選択される部分不飽和二環式環、式中oおよびo'はそれぞれ独立に0、1、2、および3から選択される；
（9）
2014523857.tif 000019
から選択される飽和二環式環、式中oおよびo'はそれぞれ独立に0、1、2、および3から選択される；ならびに
（10）
2014523857.tif 000020
から選択される環；
ここで、前述のいかなるものについても、
JはN、O、C、およびSから選択され；
JがNまたはCである場合、Ruは水素、C1〜C8アルキル、(C1〜C8)CF3、(C1〜C8)OH、C(O)R3aから選択され；JがOまたはSである場合、Ruは存在せず；
R3aはC1〜C8アルキルであり；
nは0、1、2、または3であり；かつ
vは0、1、2、3、4、5、6、7、および8から選択され；
v'は0、1、2、3、および4から選択され；
rおよびr'はそれぞれ独立に0、1、および2から選択され；
qは0、1、2、3、4、5、6、7、および8から選択される。
【請求項７】
R2aR2bR2cV(CH2)tUが以下から選択される、請求項1〜5のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ：
2014523857.tif 000021
式中bは0、1、2、および3から選択され、かつ
aは0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10から選択される；
2014523857.tif 000022
。
【請求項８】
以下である、請求項1記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ：
2014523857.tif 000023
2014523857.tif 000024
2014523857.tif 000025
2014523857.tif 000026
2014523857.tif 000027
2014523857.tif 000028
2014523857.tif 000029
2014523857.tif 000030
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2014523857.tif 000057
2014523857.tif 000058
2014523857.tif 000059
2014523857.tif 000060
2014523857.tif 000061
2014523857.tif 000062
2014523857.tif 000063
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2014523857.tif 000065
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2014523857.tif 000067
2014523857.tif 000068
2014523857.tif 000069
2014523857.tif 000070
2014523857.tif 000071
。
【請求項９】
請求項1〜8のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグの有効量と、薬学的担体、希釈剤、または賦形剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項１０】
神経障害、記憶または認知機能障害または欠陥、消去学習障害（extinction learning disorder）、真菌疾患または感染症、炎症疾患、血液疾患、および新生物疾患から選択される状態を処置、緩和、および/または予防するのに使用するための請求項9記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
正常対象の記憶を改善するのに使用するための請求項9記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
状態が以下から選択される、請求項10記載の薬学的組成物：
アルツハイマー病、ハンチントン病、発作誘導性記憶喪失（seizure induced memory loss）、統合失調症、ルービンスタイン-テービ症候群、レット症候群、脆弱X、レヴィー小体認知症、血管性認知症、ADHD、失読症、双極性障害、ならびに、自閉症、外傷性頭部損傷、注意欠陥障害に関連する社会的認知および学習障害、不安障害、条件性恐怖反応、パニック障害、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、恐怖、社会不安障害、物質依存症回復、または加齢関連性記憶障害（AAMI）、または加齢性認知機能低下（ARCD）に関連する、認知機能障害または欠陥；
急性骨髄性白血病、急性前骨髄球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、および鎌状赤血球貧血から選択される、血液疾患；
癌；ならびに
恐怖消去欠損（fear extinction deficit）および心的外傷後ストレス障害から選択される、消去学習障害。
【請求項１３】
対象におけるシナプス密度を増大させる、対象におけるシナプス可塑性を増大させる、対象のニューロンにおける樹状突起密度を増大させるのに使用するための請求項9記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
経口、非経口、筋肉内、鼻内、舌下、気管内、吸入、眼、膣、直腸、または脳室内投与のために製剤化された、請求項9〜13のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
請求項1〜8のいずれか一項記載の1つまたは複数の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグを含むキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
1つの局面において、本発明は、対象におけるシナプス密度を増大させる方法であって、そのような増大を必要としている対象に本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグの有効量を投与する段階を含む方法を提供する。1つの局面において、本発明は、対象におけるシナプス可塑性を増大させる方法であって、そのような増大を必要としている対象に本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグの有効量を投与する段階を含む方法を提供する。1つの局面において、本発明は、対象のニューロンにおける樹状突起密度を増大させる方法であって、そのような増大を必要としている対象に本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグの有効量を投与する段階を含む方法を提供する。
[本発明1001]
以下の式を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ：
2014523857.tif 000072
式中
Uが一重結合、CR2eR2f-CR2gR2h、NR2d、NR2d-NR2d'、およびOから選択され；
JがNH2、OH、およびSHから選択され；
VがCおよびNから選択され、ただしVがNである場合、R2a、R2b、またはR2cのうちの1つは存在しないことを条件とし；
Xが水素、重水素、メチル、CF3、およびハロゲンから選択され；
R2aが水素、ハロゲン、OH、NH2、およびC1〜C8アルキルから選択され；
R2bが水素、ハロゲン、OH、NH2、およびC1〜C8アルキルから選択され；
R2cが水素、ハロゲン、OH、NH2、およびC1〜C8アルキルから選択され；
R2dがNH2、水素、およびC1〜C8アルキルから選択され；
R2d'がNH2、水素、およびC1〜C8アルキルから選択され；
R2e、R2f、R2g、およびR2hがそれぞれ独立に水素、ハロゲン、およびC1〜C4アルキルから選択され；
またはR2a、R2b、およびR2cのうちの2つが一緒になって=Oを形成し、
またはR2a、R2b、およびR2cのうちの2つが一緒になってC3〜C8シクロアルキル環、C4〜C8シクロアルケニル環、または3〜8員飽和もしくは部分不飽和複素環を形成し、かつ残りのR2a、R2b、またはR2cが存在しないか、または水素、ハロゲン、OH、NH2、およびC1〜C8アルキルから選択され、さらにここで該シクロアルキル環、シクロアルケニル環、および複素環は無置換であるか、または1つもしくは複数のRxで置換されており；
またはR2a、R2b、R2cおよびR2dのうちの2つが一緒になってC3〜C8シクロアルキル環、C4〜C8シクロアルケニル環、または3〜8員飽和もしくは部分不飽和複素環を形成し、かつ残りのR2a、R2b、もしくはR2cが水素、ハロゲン、OH、NH2、およびC1〜C8アルキルから選択されるか、またはR2dが水素、NH2、もしくはC1〜C8アルキルであり、さらにここで該シクロアルキル環、シクロアルケニル環、および複素環は無置換であるか、または1つもしくは複数のRxで置換されており；
またはR2a、R2b、およびR2cのうちの2つが一緒になって芳香環またはヘテロ芳香環を形成し、かつ残りのR2a、R2b、またはR2cが存在せず、ただしR2a、R2b、およびR2cのうちの2つが芳香環を形成し、かつ残りのR2a、R2b、またはR2cが存在しない場合、Uはtが0の場合は一重結合ではないことを条件とし、
さらにここで該芳香環およびヘテロ芳香環は無置換であるか、または1つもしくは複数のRxで置換されており；
またはR2eおよびR2fまたはR2gおよびR2hが一緒になって=Oを一緒に形成し；
または2つの隣接炭素原子上のR2e、R2f、R2g、およびR2hのうちの2つが一緒になって該隣接炭素原子間の結合と一緒に炭素-炭素二重結合を形成し；
または2つの隣接炭素原子上のR2e、R2f、R2g、およびR2hのうちの2つが一緒になって、それらが結合している介在原子と一緒に3〜8員飽和または部分飽和環を形成し；
各Rxが独立に(CH2)zNH2、(CH2)zNHR3、(CH2)zNR3R3、OR3、OCF3、OCH2F、OCHF2、(CH2)z-芳香環、(CH2)z-複素環、ヒドロキシル、ハロゲン、C1〜C8アルキル、(C1〜C8アルキル)CF3、(C1〜C8アルキル)OH、C(O)R3、(CH2)zC(O)NH2、(CH2)zC(O)NHR3、(CH2)zC(O)NR3R3、(CH2)zNHC(O)R4、および(CH2)zNR4C(O)R4から選択され；
またはシクロアルキル環、シクロアルケニル環または複素環の同じ炭素原子に結合している2つのRxが一緒になって=Oを一緒に形成し；
または2つのRxが一緒になってC3〜C8シクロアルキル環、C4〜C8シクロアルケニル環、または3〜8員飽和もしくは部分不飽和複素環を形成し、さらにここで該シクロアルキル環、シクロアルケニル環、および複素環は無置換であるか、または1つもしくは複数のRzで置換されており；
または2つのRxが一緒になって芳香環またはヘテロ芳香環を形成し、さらにここで該芳香環およびヘテロ芳香環は無置換であるか、または1つもしくは複数のRzで置換されており；
各Rzが独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、OH、OR3、CF3、OCF3、OCH2F、OCHF2、NH2、NHR3、NR3R3、およびC(O)CH3から選択され；
R3がC1〜C8アルキルおよびO(C1〜C8アルキル)から選択され；
R4がC1〜C8アルキルおよびCF3から選択され；
R5が水素、重水素、ハロゲン、OH、OR6、CF3、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケン、(CH2)u-5〜6員飽和、不飽和、または部分不飽和複素環、(CH2)v-C3〜C8シクロアルキル環、(C1〜C8-アルキル)w-C4〜C8シクロアルケニル環、(CH2)s-芳香環、および(CH2)s-ヘテロ芳香族から選択され、ここで該複素環、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、ヘテロ芳香環、および芳香環は無置換であるか、または1つもしくは複数のRyで置換されており、かつ該アルケンは1つまたは複数のRTで置換されており；
各Ryが独立にハロゲン、OR6、NH2、NHR6、NR6R6、OH、CF3、芳香環、C(O)R6、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、およびC2〜C8アルキニルから選択され；
R6がC1〜C8アルキルであり；
各RTが独立に水素、ハロゲン、Si(R3)3、フェニル、およびC1〜C8アルキルから選択され；
Uが0、1、および2から選択され；
vが0、1、および2から選択され；
wが0、1、および2から選択され；
sが0、1、および2から選択され；
tが0、1、および2から選択され、かつ
zが0、1、2、および3から選択される。
[本発明1002]
以下から選択される式を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ：
2014523857.tif 000073
式中Uが一重結合およびCR2eR2f-CR2gR2hから選択される。
[本発明1003]
部分
2014523857.tif 000074
が
2014523857.tif 000075
である、本発明1001の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
[本発明1004]
部分
2014523857.tif 000076
が
2014523857.tif 000077
である、本発明1002の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
[本発明1005]
R5が水素、重水素、ハロゲン、OH、OCH3、CF3、CH3、およびシクロプロピルから選択される、本発明1001〜1004のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
[本発明1006]
R5がOR6から選択され、ここでR6はC2〜C8アルキル、C2〜C8アルキル、C2〜C8アルケン、(CH2)u-5〜6員飽和、不飽和、または部分不飽和複素環、(CH2)v-C4〜C8シクロアルキル環、(C1〜C8-アルキル)w-C4〜C8シクロアルケニル環、(CH2)s-芳香環、および(CH2)s-ヘテロ芳香族であり、かつここで該複素環、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、ヘテロ芳香環、および芳香環は無置換であるか、または1つもしくは複数のRyで置換されており、かつ該アルケンは1つまたは複数のRTで置換されている、本発明1001〜1004のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
[本発明1007]
R5が
2014523857.tif 000078
であり、かつmが1、2、3、および4から選択される、本発明1001〜1004のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
[本発明1008]
R5が
2014523857.tif 000079
であり、かつnが1、2、3、および4から選択される、本発明1001〜1004のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
[本発明1009]
R5が
2014523857.tif 000080
である、本発明1001〜1004のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
[本発明1010]
R5が
2014523857.tif 000081
から選択され、
各Yが独立にCH、CRy、およびNから選択され；各jが独立に0、1、2、3、4、および5から選択される、本発明1001〜1004のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
[本発明1011]
R5がフェニル、2-ピリジニル、3-ピリジニル、4-ピリジニル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、2-ピラジニル、オキサゾール、チアゾール、およびイソキサゾールから選択される、本発明1010の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
[本発明1012]
R5が
2014523857.tif 000082
であり、
kが0、1、2、または3から選択される、本発明1001〜1004のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
[本発明1013]
kが0または1である、本発明1012の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
[本発明1014]
R5が
2014523857.tif 000083
であり、
各Zが独立にCH2、CHRy、CRyRy、O、NH、NRy、およびSから選択され；mが0、1、および2から選択される、本発明1001〜1004のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
[本発明1015]
VがCであり、かつR2aおよびR2bが一緒になって
2014523857.tif 000084
であり、
JがN、O、C、およびSから選択され；
JがNまたはCである場合、Ruは水素、C1〜C8アルキル、(C1〜C8)CF3、(C1〜C8)OH、およびC(O)R3aから選択され；JがOまたはSである場合、Ruは存在せず；R3aがC1〜C8アルキルであり；各vが独立に0、1、2、3、4、5、6、7、および8から選択され；かつdおよびd'がそれぞれ独立に0、1、2、および3から選択される、本発明1001〜1014のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
[本発明1016]
VがCであり、かつR2aおよびR2bが一緒になって
2014523857.tif 000085
から選択される6員飽和複素環を形成し、
JがN、O、C、およびSから選択され；
JがNまたはCである場合、Ruは水素、C1〜C8アルキル、(C1〜C8)CF3、(C1〜C8)OH、およびC(O)R3aから選択され；かつJがOまたはSである場合、Ruは存在せず；R3aがC1〜C8アルキルであり；かつvが0、1、2、3、4、5、6、7、および8から選択される、本発明1001〜1014のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
[本発明1017]
VがCであり、R2aおよびR2bが一緒になって
2014523857.tif 000086
から選択される5員飽和複素環を形成し、
JがN、O、C、およびSから選択され；
JがNまたはCである場合、Ruは水素、C1〜C8アルキル、(C1〜C8)CF3、(C1〜C8)OH、およびC(O)R3aから選択され；かつJがOまたはSである場合、Ruは存在せず；R3aがC1〜C8アルキルであり；かつvが0、1、2、3、4、5、6、7、および8から選択される、本発明1001〜1014のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
[本発明1018]
VがCであり、R2aおよびR2bが一緒になって
2014523857.tif 000087
から選択される4員飽和複素環を形成し、
JがN、O、C、およびSから選択され；
JがNまたはCである場合、Ruは水素、C1〜C8アルキル、(C1〜C8)CF3、(C1〜C8)OH、およびC(O)R3aから選択され；JがOまたはSである場合、Ruは存在せず；R3aがC1〜C8アルキルであり；かつvが0、1、2、3、4、5、6、7、および8から選択される、本発明1001〜1014のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
[本発明1019]
VがCであり、かつR2aおよびR2bが一緒になって
2014523857.tif 000088
であり、
oおよびo'がそれぞれ独立に0、1、および2から選択され；rおよびr'がそれぞれ独立に0、1、および2から選択され；qが0、1、2、3、4、5、6、7、および8から選択され；Ruが水素、C1〜C8アルキル、(C1〜C8アルキル)CF3、(C1〜C8アルキル)OH、およびC(O)R3aから選択され；R3aがC1〜C8アルキルであり；かつvが0、1、2、3、4、5、6、7、および8から選択される、本発明1001〜1014のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
[本発明1020]
R2aR2bR2cCが
2014523857.tif 000089
であり、かつxが1、2、3、および4から選択される、本発明1001〜1014のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
[本発明1021]
R2aR2bR2cCが
2014523857.tif 000090
であり、かつwが1、2、および3から選択される、本発明1001〜1014のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
[本発明1022]
VがCであり、R2aおよびR2bが一緒になって
2014523857.tif 000091
から選択される部分不飽和二環式環を形成し、
ここでJはN、O、C、およびSから選択され；
JがNまたはCである場合、Ruは水素、C1〜C8アルキル、(C1〜C8)CF3、(C1〜C8)OH、C(O)R3aから選択され；JがOまたはSである場合、Ruは存在せず；R3aがC1〜C8アルキルであり；vが0、1、2、3、4、5、6、7、および8から選択され；v'が0、1、2、3、および4から選択され；かつoおよびo'がそれぞれ独立に0、1、2、および3から選択される、本発明1001〜1014のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
[本発明1023]
VがCであり、R2aおよびR2bが一緒になって
2014523857.tif 000092
から選択される飽和二環式環を形成し、
JがN、O、C、およびSから選択され；
JがNまたはCである場合、Ruは水素、C1〜C8アルキル、(C1〜C8)CF3、(C1〜C8)OH、C(O)R3aから選択され；JがOまたはSである場合、Ruは存在せず；R3aがC1〜C8アルキルであり；vが0、1、2、3、4、5、6、7、および8から選択され；v'が0、1、2、3、および4から選択され；かつoおよびo'がそれぞれ独立に0、1、2、および3から選択される、本発明1001〜1014のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
[本発明1024]
VがCであり、かつR2a、R2b、およびR2cのうちの2つが一緒になって
2014523857.tif 000093
から選択される環を形成し、
JがN、O、C、およびSから選択され；
JがNまたはCである場合、Ruは水素、C1〜C8アルキル、(C1〜C8)CF3、(C1〜C8)OH、C(O)R3aから選択され；JがOまたはSである場合、Ruは存在せず；R3aがC1〜C8アルキルであり；nが0、1、2、または3であり；かつvが0、1、2、3、4、5、6、7、および8から選択される、本発明1001〜1014のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
[本発明1025]
R2aR2bR2cV(CH2)tUが
2014523857.tif 000094
であり、
bが0、1、2、および3から選択され；aが0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10から選択される、本発明1001〜1014のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
[本発明1026]
R2aR2bR2cV(CH2)tUが
2014523857.tif 000095
から選択される、本発明1001〜1014のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
[本発明1027]
表1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
[本発明1028]
本発明1001〜1027のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグの有効量と、薬学的担体、希釈剤、または賦形剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明1029]
対象の状態を処置、緩和、および/または予防する方法であって、それを必要としている該対象に本発明1001〜1027のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグの有効量を投与する段階を含む方法。
[本発明1030]
状態が神経障害、記憶または認知機能障害または欠陥、消去学習障害（extinction learning disorder）、真菌疾患または感染症、炎症疾患、血液疾患、および新生物疾患から選択される、本発明1029の方法。
[本発明1031]
正常対象の記憶を改善する方法であって、それを必要としている該対象に本発明1001〜1027のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグの有効量を投与する段階を含む方法。
[本発明1032]
対象の記憶喪失または欠陥を処置、緩和、および/または予防する方法であって、それを必要としている該対象に本発明1001〜1027のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグの有効量を投与する段階を含む方法。
[本発明1033]
それを必要としている対象の認知機能障害または欠陥を処置、緩和、および/または予防する方法であって、該対象に本発明1001〜1027のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグの有効量を投与する段階を含む方法。
[本発明1034]
認知機能障害または欠陥が、アルツハイマー病、ハンチントン病、発作誘導性記憶喪失（seizure induced memory loss）、統合失調症、ルービンスタイン-テービ症候群、レット症候群、脆弱X、レヴィー小体認知症、血管性認知症、ADHD、失読症、双極性障害、ならびに、自閉症、外傷性頭部損傷、または注意欠陥障害に関連する社会的認知および学習障害に関連する、本発明1033の方法。
[本発明1035]
認知機能障害または欠陥が、不安障害、条件性恐怖反応、パニック障害、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、恐怖、社会不安障害、物質依存症回復、または加齢関連性記憶障害（AAMI）、または加齢性認知機能低下（ARCD）に関連する、本発明1033の方法。
[本発明1036]
それを必要としている対象の炎症疾患を処置、緩和、および/または予防する方法であって、該対象に本発明1001〜1027のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグの有効量を投与する段階を含む方法。
[本発明1037]
それを必要としている対象の真菌疾患または感染症を処置、緩和、および/または予防する方法であって、該対象に本発明1001〜1027のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグの有効量を投与する段階を含む方法。
[本発明1038]
対象の血液疾患を処置、緩和、および/または予防する方法であって、それを必要としている該対象に本発明1001〜1027のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグの有効量を投与する段階を含む方法。
[本発明1039]
血液疾患が急性骨髄性白血病、急性前骨髄球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、および鎌状赤血球貧血から選択される、本発明1038の方法。
[本発明1040]
血液疾患が鎌状赤血球貧血である、本発明1039の方法。
[本発明1041]
対象の新生物疾患を処置、緩和、および/または予防する方法であって、それを必要としている該対象に本発明1001〜1027のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグの有効量を投与する段階を含む方法。
[本発明1042]
新生物疾患が癌である、本発明1041の方法。
[本発明1043]
（1）薬学的に活性な成分の有効量を対象に投与する段階ならびに/または（2）認知行動療法（CBT）、精神療法、行動曝露処置、仮想現実曝露（VRE）および/もしくは認知矯正療法に該対象を曝露する段階をさらに含む、併用療法である本発明1029〜1042のいずれかの方法。
[本発明1044]
投与される薬学的に活性な成分が、Aricept(登録商標)、メマンチン、およびガランタミンから選択される、心的外傷後ストレス障害またはアルツハイマー病を処置、緩和、および/または予防するための併用療法である本発明1043の方法。
[本発明1045]
それを必要としている対象の消去学習障害を処置する方法であって、該対象に本発明1001〜1027のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグの有効量を投与する段階を含む方法。
[本発明1046]
消去学習障害が恐怖消去欠損（fear extinction deficit）である、本発明1045の方法。
[本発明1047]
消去学習障害が心的外傷後ストレス障害である、本発明1045の方法。
[本発明1048]
認知行動療法（CBT）、精神療法、行動曝露処置、仮想現実曝露（VRE）および/または認知矯正療法に対象を曝露する段階をさらに含む、さらに併用療法である本発明1045〜1047のいずれかの方法。
[本発明1049]
前記化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグが、経口、非経口、筋肉内、鼻内、舌下、気管内、吸入、眼、膣、直腸、および脳室内から選択される経路によって投与される、本発明1029〜1048のいずれかの方法。
[本発明1050]
対象がヒトである、本発明1029〜1049のいずれかの方法。
[本発明1051]
本発明1001〜1027のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグを合成する方法。
[本発明1052]
本発明1001〜1027のいずれかの1つまたは複数の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグを含むキット。
[本発明1053]
薬学的に活性な成分をさらに含む、本発明1052のキット。
[本発明1054]
対象におけるシナプス密度を増大させる方法であって、そのような増大を必要としている該対象に本発明1001〜1027のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグの有効量を投与する段階を含む方法。
[本発明1055]
対象におけるシナプス可塑性を増大させる方法であって、そのような増大を必要としている該対象に本発明1001〜1027のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグの有効量を投与する段階を含む方法。
[本発明1056]
対象のニューロンにおける樹状突起密度を増大させる方法であって、そのような増大を必要としている該対象に本発明1001〜1027のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグの有効量を投与する段階を含む方法。