【手続補正書】
【提出日】平成27年5月11日(2015.5.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化１８７】
2014516968.tif 000001
から選択される化合物またはその塩であって、ここで;
Bnは、(C1〜C6)アルキルおよび-O(C1〜C6)アルキルから選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており;
各R1は独立して、-C(=O)(C1〜C6)アルキル、-C(=O)(C3〜C7)シクロアルキルまたは-C(=O)アリールであり、ここで-C(=O)(C3〜C7)シクロアルキルまたは-C(=O)アリールは、１個以上の(C1〜C6)アルキル基で必要に応じて置換されており;
各R2は独立して、アリールまたは(C1〜C6)アルキルであり、ここでアリールは、１個以上の(C1〜C6)アルキル基で必要に応じて置換されており;
R3は、I、R5SeまたはR5Sであり;
各R4は独立して、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキルまたはアリールであり、ここでアリールまたは(C3〜C7)シクロアルキルは、１個以上の(C1〜C6)アルキル基で必要に応じて置換されており;そして
各R5は独立して、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキルまたはアリールであり、ここでアリールまたは(C3〜C7)シクロアルキルは、１個以上の(C1〜C6)アルキル基で必要に応じて置換されている、
化合物またはその塩。
【請求項２】
【化１８８】
2014516968.tif 000002
から選択される、請求項1に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
各R1は独立して、-C(=O)アリールであり、ここで-C(=O)アリールは、１個以上の(C1〜C6)アルキル基で必要に応じて置換されている、請求項1または請求項2に記載の化合物。
【請求項４】
各R1はベンゾイルである、請求項1または請求項2に記載の化合物。
【請求項５】
各R2は独立して、(C1〜C6)アルキルである、請求項1〜4のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
R3はIである、請求項1〜5のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
各R4は独立して、アリールであり、ここでアリールは、１個以上の(C1〜C6)アルキル基で必要に応じて置換されている、請求項1〜6のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
【化１８９】
2014516968.tif 000003
から選択される、請求項1に記載の化合物またはその塩。
【請求項９】
【化１９０】
2014516968.tif 000004
から選択される、請求項1に記載の化合物またはその塩。
【請求項１０】
式13b:
【化１９１】
2014516968.tif 000005
の化合物またはその塩を調製する方法であって、該方法は、式12b:
【化１９２】
2014516968.tif 000006
の対応する化合物またはその塩を、該式13bの化合物またはその塩に転換する工程を包含し、ここで各R4は独立して、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキルまたはアリールであり、ここで任意の(C3〜C7)シクロアルキルまたはアリールは、１個以上の(C1〜C6)アルキル基で必要に応じて置換されている、方法。
【請求項１１】
前記化合物13bは式13:
【化１９３】
2014516968.tif 000007
の化合物またはその塩であり、そして前記式12bの化合物は式12a:
【化１９４】
2014516968.tif 000008
の化合物またはその塩である、請求項10に記載の方法。
【請求項１２】
各R4はフェニルである、請求項10または請求項11に記載の方法。
【請求項１３】
前記転換が、前記式12bまたは12aの化合物を酸で処理することを包含する、請求項10〜12のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
式12b:
【化１９５】
2014516968.tif 000009
の化合物またはその塩を調製する方法であって、該方法は、式11b:
【化１９６】
2014516968.tif 000010
の対応する化合物またはその塩を、該式12bの化合物またはその塩に転換する工程を包含し、ここでR3は、I、R5SeまたはR5Sであり、そして各R4またはR5は独立して、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキルまたはアリールであり、ここでアリールまたは(C3〜C7)シクロアルキルは、１個以上の(C1〜C6)アルキル基で必要に応じて置換されている、方法。
【請求項１５】
前記化合物12bは式12a:
【化１９７】
2014516968.tif 000011
の化合物またはその塩であり、そして前記式11bの化合物は式11a:
【化１９８】
2014516968.tif 000012
の化合物またはその塩である、請求項14に記載の方法。
【請求項１６】
R3はIであり、そして各R4はアリールであり、ここでアリールは、１個以上の(C1〜C6)アルキル基で必要に応じて置換されている、請求項14または請求項15に記載の方法。
【請求項１７】
前記転換が、前記式11bまたは11aの化合物を酸化剤で処理することを包含する、請求項14〜16のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
a)前記式12bの化合物またはその塩を、式11b:
【化１９９】
2014516968.tif 000013
の対応する化合物またはその塩を該式12bの化合物またはその塩に転換することによって、調製する工程;
b)該式11bの化合物またはその塩を、式10a:
【化２００】
2014516968.tif 000014
の対応する化合物またはその塩を式19b:
【化２０１】
2014516968.tif 000015
の化合物と反応させて、該式11bの化合物またはその塩を得ることによって、調製する工程;
c)該式10aの化合物を、式9:
【化２０２】
2014516968.tif 000016
の化合物またはその塩を該式10aの化合物またはその塩に転換することによって、調製する工程;
d)該式9の化合物またはその塩を、式7a:
【化２０３】
2014516968.tif 000017
の化合物またはその塩を該式9の化合物またはその塩に転換することによって、調製する工程;
e)該式7aの化合物またはその塩を、式5a:
【化２０４】
2014516968.tif 000018
の対応する化合物またはその塩を該式7aの化合物またはその塩に転換することによって、調製する工程;
f)該5aの化合物またはその塩を、式4a:
【化２０５】
2014516968.tif 000019
の対応する化合物またはその塩を該式5aの化合物またはその塩に転換することによって、調製する工程;および
g)該式4aの化合物またはその塩を、式1a:
【化２０６】
2014516968.tif 000020
の対応する化合物を該式4aの化合物またはその塩に、該式1aの化合物を式3a:
【化２０７】
2014516968.tif 000021
の対応する化合物またはその塩で処理することにより、転換することによって、調製する工程であって、ここで;
各R1は独立して、-C(=O)(C1〜C6)アルキル、-C(=O)(C3〜C7)シクロアルキルまたは-C(=O)アリールであり、ここで-C(=O)(C3〜C7)シクロアルキルまたは-C(=O)アリールは、１個以上の(C1〜C6)アルキル基で必要に応じて置換されており;
各R2は独立して、アリールまたは(C1〜C6)アルキルであり、ここでアリールは、１個以上の(C1〜C6)アルキル基で必要に応じて置換されており;
R3は、I、R5SeまたはR5Sであり;
各R4は独立して、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキルまたはアリールであり、ここでアリールまたは(C3〜C7)シクロアルキルは、１個以上の(C1〜C6)アルキル基で必要に応じて置換されており;そして
各R5は独立して、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキルまたはアリールであり、ここでアリールまたは(C3〜C7)シクロアルキルは、１個以上の(C1〜C6)アルキル基で必要に応じて置換されている、工程
をさらに包含する、請求項10に記載の方法。
【請求項１９】
式13b:
【化２０８】
2014516968.tif 000022
の化合物またはその塩を調製する方法であって、該方法は、式19b:
【化２０９】
2014516968.tif 000023
の化合物を、該式13bの化合物またはその塩に転換する工程を包含する、方法。
【請求項２０】
前記式13bの化合物は式13:
【化２１０】
2014516968.tif 000024
の化合物またはその塩であり、そして前記式19bの化合物は式19:
【化２１１】
2014516968.tif 000025
の化合物である、請求項19に記載の方法。
【請求項２１】
式11b:
【化２１２】
2014516968.tif 000026
の化合物またはその塩を調製する工程を包含する方法であって、該方法は、式19b:
【化２１３】
2014516968.tif 000027
の化合物またはその塩を、該式11bの化合物またはその塩に転換する工程を包含し、ここでR3は、I、R5SeまたはR5Sであり、そして各R4およびR5は独立して、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキルまたはアリールであり、ここでアリールまたは(C3〜C7)シクロアルキルは、１個以上の(C1〜C6)アルキル基で必要に応じて置換されている、方法。
【請求項２２】
前記化合物11bは式11a:
【化２１４】
2014516968.tif 000028
の化合物またはその塩であり、そして前記式19bの化合物は式19:
【化２１５】
2014516968.tif 000029
の化合物またはその塩である、請求項21に記載の方法。
【請求項２３】
前記式19bまたは19の化合物が、式10a:
【化２１６】
2014516968.tif 000030
の化合物またはその塩とカップリングされて、式11bまたは式11aの化合物を提供し、ここで各R4は独立して、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキルまたはアリールであり、ここでアリールまたは(C3〜C7)シクロアルキルは、１個以上の(C1〜C6)アルキル基で必要に応じて置換されている、請求項21または請求項22に記載の方法。
【請求項２４】
R3はIであり、そして各R4はフェニルである、請求項21〜23のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
前記カップリング反応が、前記式10aの化合物またはその塩を、前記19bまたは19の化合物との反応の前にエーテル化剤で処理することを包含する、請求項23に記載の方法。
【請求項２６】
前記エーテル化剤がヨウ素である、請求項25に記載の方法。
【請求項２７】
式19b:
【化２１７】
2014516968.tif 000031
の化合物を調製する方法であって、該方法は、式18b:
【化２１８】
2014516968.tif 000032
の化合物を、該式19bの化合物に転換する工程を包含し、ここでBnは、(C1〜C6)アルキルおよび-O(C1〜C6)アルキルから選択される１個以上の基で必要に応じて置換されている、方法。
【請求項２８】
前記式19bの化合物は式19:
【化２１９】
2014516968.tif 000033
の化合物であり、そして前記式18bの化合物は式18:
【化２２０】
2014516968.tif 000034
の化合物であり、ここでBnは、(C1〜C6)アルキルおよび-O(C1〜C6)アルキルから選択される１個以上の基で必要に応じて置換されている、請求項27に記載の方法。
【請求項２９】
前記転換が、前記式18または18bの化合物を、接触水素化条件で処理することを包含する、請求項27または28に記載の方法。
【請求項３０】
a)前記式11bの化合物またはその塩を、式12b:
【化２２１】
2014516968.tif 000035
の対応する化合物またはその塩に転換する工程;および
b)該式12bの化合物またはその塩を、式13b:
【化２２２】
2014516968.tif 000036
の化合物またはその塩に転換する工程をさらに包含し、ここで各R4は独立して、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキルまたはアリールであり、ここでアリールまたは(C3〜C7)シクロアルキルは、１個以上の(C1〜C6)アルキル基で必要に応じて置換されている、請求項21に記載の方法。
【請求項３１】
a)前記式18bの化合物を、式16:
【化２２３】
2014516968.tif 000037
の対応する化合物を該式18bの化合物に転換することによって、調製する工程;および
b)該式16の化合物を、式15:
【化２２４】
2014516968.tif 000038
の化合物を該式16の化合物に転換することによって、調製する工程をさらに包含し、ここでBnは、(C1〜C6)アルキルおよび-O(C1〜C6)アルキルから選択される１個以上の基で必要に応じて置換されている、請求項27に記載の方法。
【請求項３２】
【化２２５】
2014516968.tif 000039
から選択される化合物であって、ここでBnは、(C1〜C6)アルキルおよび-O(C1〜C6)アルキルから選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており、そしてWは脱離基である、化合物。
【請求項３３】
【化２２６】
2014516968.tif 000040
から選択される、請求項32に記載の化合物であって、ここでBnは、(C1〜C6)アルキルおよび-O(C1〜C6)アルキルから選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており、そしてWは脱離基である、化合物。
【請求項３４】
Wは、ハロゲンまたは-OS(O)2RLであり、RLは、(C1〜C6)アルキルまたはアリールであり、ここで(C1〜C6)アルキルは、１個以上のハロゲンで必要に応じて置換されており、そしてアリールは、１個以上のハロゲン、(C1〜C6)アルキルまたはNO2で必要に応じて置換されている、請求項32または請求項33に記載の化合物。
【請求項３５】
式21b:
【化２２７】
2014516968.tif 000041
の化合物を調製する方法であって、該方法は、式20:
【化２２８】
2014516968.tif 000042
の化合物またはその塩を式25b:
【化２２９】
2014516968.tif 000043
の化合物と反応させて、該式21bの化合物を得る工程を包含し、ここでWは脱離基である、方法。
【請求項３６】
前記式21bの化合物は式21:
【化２３０】
2014516968.tif 000044
の化合物であり、そして前記式25bの化合物は式25:
【化２３１】
2014516968.tif 000045
の化合物である、請求項35に記載の方法。
【請求項３７】
前記式21bの化合物は式21c:
【化２３２】
2014516968.tif 000046
の化合物であり、そして前記式25bの化合物は式25c:
【化２３３】
2014516968.tif 000047
の化合物である、請求項35に記載の方法。
【請求項３８】
Wは、ハロゲンまたは-OS(O)2RLであり、RLは、(C1〜C6)アルキルまたはアリールであり、ここで(C1〜C6)アルキルは、１個以上のハロゲンで必要に応じて置換されており、そしてアリールは、１個以上のハロゲン、(C1〜C6)アルキルまたはNO2で必要に応じて置換されている、請求項35〜37のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３９】
前記反応が塩基を含む、請求項35〜38のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４０】
前記塩基が、アミン塩基、金属水酸化物または金属アルコキシドである、請求項39に記載の方法。
【請求項４１】
式25b:
【化２３４】
2014516968.tif 000048
の化合物を調製する方法であって、該方法は、式24b:
【化２３５】
2014516968.tif 000049
の化合物を該式25bの化合物に転換する工程を包含する、方法。
【請求項４２】
前記式25bの化合物は式25:
【化２３６】
2014516968.tif 000050
の化合物またはその塩であり、そして前記式24bの化合物は式24:
【化２３７】
2014516968.tif 000051
の化合物である、請求項41に記載の方法。
【請求項４３】
Wは、ハロゲンまたは-OS(O)2RLであり、RLは(C1〜C6)アルキルまたはアリールであり、ここで(C1〜C6)アルキルは、１個以上のハロゲンで必要に応じて置換されており、そしてアリールは、１個以上のハロゲン、(C1〜C6)アルキルまたはNO2で必要に応じて置換されている、請求項41または請求項42に記載の方法。
【請求項４４】
前記転換が、前記式24bの化合物をハロゲン化剤またはスルホン化剤で処理することを包含する、請求項41〜43のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４５】
【化２３８】
2014516968.tif 000052
から選択される化合物またはその塩であって、ここでBnは、(C1〜C6)アルキルおよび-O(C1〜C6)アルキルから選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており;R6は、(C1〜C6)アルキルおよび-O(C1〜C6)アルキルから選択される１個以上の基で必要に応じて置換されたアリールであり;R7は、(C1〜C10)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル-、アリール(C1〜C6)アルキル-またはアリールであり;R8はアミノ酸側鎖であり;そしてWは脱離基である、化合物またはその塩。
【請求項４６】
【化２３９】
2014516968.tif 000053
から選択される、請求項45に記載の化合物またはその塩であって、ここでBnは、(C1〜C6)アルキルおよび-O(C1〜C6)アルキルから選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており;R6は、(C1〜C6)アルキルおよび-O(C1〜C6)アルキルから選択される１個以上の基で必要に応じて置換されたアリールであり;R7は、(C1〜C10)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル-、アリール(C1〜C6)アルキル-またはアリールであり;R8はアミノ酸側鎖であり;そしてWは脱離基である、化合物またはその塩。
【請求項４７】
【化２４０】
2014516968.tif 000054
を含まない、請求項45または請求項46に記載の化合物。
【請求項４８】
式31b:
【化２４１】
2014516968.tif 000055
の化合物またはその塩を調製する方法であって、該方法は、式30b:
【化２４２】
2014516968.tif 000056
の対応する化合物またはその塩を、該式31bの化合物またはその塩に転換する工程を包含し、ここでR6は、(C1〜C6)アルキルおよび-O(C1〜C6)アルキルから選択される１個以上の基で必要に応じて置換されたアリールであり;R7は、(C1〜C10)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル-、アリール(C1〜C6)アルキル-またはアリールであり;R8はアミノ酸側鎖であり;そしてWは脱離基である、方法。
【請求項４９】
前記式31bの化合物は:
【化２４３】
2014516968.tif 000057
ではなく、そして前記式30bの化合物は:
【化２４４】
2014516968.tif 000058
ではない、請求項48に記載の方法。
【請求項５０】
前記式31bの化合物は:
【化２４５】
2014516968.tif 000059
ではなく、そして前記式30bの化合物は:
【化２４６】
2014516968.tif 000060
ではない、請求項48または請求項49に記載の方法。
【請求項５１】
Wは、ハロゲンまたは-OS(O)2RLであり、RLは、(C1〜C6)アルキルまたはアリールであり、ここで(C1〜C6)アルキルは、１個以上のハロゲンで必要に応じて置換されており、そしてアリールは、１個以上のハロゲン、(C1〜C6)アルキルまたはNO2で必要に応じて置換されている、請求項48〜50のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５２】
前記転換が、前記式31bの化合物をハロゲン化剤またはスルホン化剤で処理することを包含する、請求項48〜51のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５３】
式30b:
【化２４７】
2014516968.tif 000061
の化合物またはその塩を調製する方法であって、該方法は式28b:
【化２４８】
2014516968.tif 000062
の対応する化合物またはその塩を、該式30bの化合物またはその塩に転換する工程を包含し、ここでBnは、(C1〜C6)アルキルおよび-O(C1〜C6)アルキルから選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており;R6は、(C1〜C6)アルキルおよび-O(C1〜C6)アルキルから選択される１個以上の基で必要に応じて置換されたアリールであり;R7は、(C1〜C10)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル-、アリール(C1〜C6)アルキル-またはアリールであり;そしてR8はアミノ酸側鎖である、方法。
【請求項５４】
前記式30bの化合物は:
【化２４９】
2014516968.tif 000063
ではなく、そして前記式28bの化合物は:
【化２５０】
2014516968.tif 000064
ではない、請求項53に記載の方法。
【請求項５５】
前記式30bの化合物は:
【化２５１】
2014516968.tif 000065
ではなく、そして前記式28bの化合物は:
【化２５２】
2014516968.tif 000066
ではない、請求項53または請求項54に記載の方法。
【請求項５６】
前記転換が、前記式18または18bの化合物を接触水素化条件で処理することを包含する、請求項53〜55のいずれか１項に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６９】
式13の化合物またはその塩、あるいは式13bの化合物またはその塩を調製するために有用な、発明の要旨および本明細書中以下に記載される方法および中間体は、以前の方法より優れた有意な改善を与える。例えば、式13の化合物の合成について以前に報告された方法は、対応するアミノプリンを与えるために、後期段階でのメトキシプリンのアミノ化を必要とし、これは、より高レベルの望ましくない副生成物を導入し得る。このプロセスは、最終化合物のより低い全体的収率をもたらした。本発明の方法は、この望ましくない工程を回避する。なぜなら、アミン官能基が、合成の開始時からプリンコアの一部として導入されるからである。以前に報告された方法はまた、式13の化合物をジアステレオマーの混合物からキラルクロマトグラフィーによって単離することを必要とする。この分割方法は、費用がかかる。なぜなら、特殊な設備ならびにかなりの量の生成時間および労力が、生成物混合物から望ましくない化合物を効果的に(例えば、約50%)除去するために必要とされるからである。さらに、合成プロセスの最終段階におけるジアステレオマーのこの分割方法の使用は、本質的に非効率的であり、望ましくない。なぜなら、全体的なプロセス変換収率が重大な影響を受けるからである(すなわち、最大50%)。本発明の合成は、このような単離工程を必要としない。なぜなら、本明細書中に記載される合成は、化合物13を単一のジアステレオマーとして与える、選択された、立体が規定されたキラルなホスホンアミデート(例えば、化合物19)を利用するからである。さらに、化合物4aの、化合物1aおよび3a(ここで保護基の全てはベンゾイルである)からの合成のための、文献の方法は、化合物3aのナトリウム塩を利用する。これとは異なり、本発明は、化合物3aのナトリウム塩を利用しない、化合物3aからの4aの化合物の合成を記載する。この改変は、有意により高いアノマーβ/α比をもたらし、従って、より高い収率をもたらす。従って、本発明は、化合物13および式13bの化合物を調製するための、改善された方法および中間体を提供する。
実施形態において、たとえば、以下の項目が提供される。
（項目１）
【化１８７】
2014516968.tif 000067
から選択される化合物ならびにその塩であって、ここで;
Bnは、(C1〜C6)アルキルおよび-O(C1〜C6)アルキルから選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており;
各R1は独立して、-C(=O)(C1〜C6)アルキル、-C(=O)(C3〜C7)シクロアルキルまたは-C(=O)アリールであり、ここで-C(=O)(C3〜C7)シクロアルキルまたは-C(=O)アリールは、１個以上の(C1〜C6)アルキル基で必要に応じて置換されており;
各R2は独立して、アリールまたは(C1〜C6)アルキルであり、ここでアリールは、１個以上の(C1〜C6)アルキル基で必要に応じて置換されており;
R3は、I、R5SeまたはR5Sであり;
各R4は独立して、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキルまたはアリールであり、ここでアリールまたは(C3〜C7)シクロアルキルは、１個以上の(C1〜C6)アルキル基で必要に応じて置換されており;そして
各R5は独立して、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキルまたはアリールであり、ここでアリールまたは(C3〜C7)シクロアルキルは、１個以上の(C1〜C6)アルキル基で必要に応じて置換されている、
化合物ならびにその塩。
（項目２）
【化１８８】
2014516968.tif 000068
から選択される、項目1に記載の化合物ならびにその塩。
（項目３）
各R1は独立して、-C(=O)アリールであり、ここで-C(=O)アリールは、１個以上の(C1〜C6)アルキル基で必要に応じて置換されている、項目1または項目2に記載の化合物。
（項目４）
各R1はベンゾイルである、項目1または項目2に記載の化合物。
（項目５）
各R2は独立して、(C1〜C6)アルキルである、項目1〜4のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
R3はIである、項目1〜5のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
各R4は独立して、アリールであり、ここでアリールは、１個以上の(C1〜C6)アルキル基で必要に応じて置換されている、項目1〜6のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
【化１８９】
2014516968.tif 000069
から選択される、項目1に記載の化合物ならびにその塩。
（項目９）
【化１９０】
2014516968.tif 000070
から選択される、項目1に記載の化合物ならびにその塩。
（項目１０）
式13b:
【化１９１】
2014516968.tif 000071
の化合物またはその塩を調製する方法であって、該方法は、式12b:
【化１９２】
2014516968.tif 000072
の対応する化合物またはその塩を、該式13bの化合物またはその塩に転換する工程を包含し、ここで各R4は独立して、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキルまたはアリールであり、ここで任意の(C3〜C7)シクロアルキルまたはアリールは、１個以上の(C1〜C6)アルキル基で必要に応じて置換されている、方法。
（項目１１）
前記化合物13bは式13:
【化１９３】
2014516968.tif 000073
の化合物またはその塩であり、そして前記式12bの化合物は式12a:
【化１９４】
2014516968.tif 000074
の化合物またはその塩である、項目10に記載の方法。
（項目１２）
各R4はフェニルである、項目10または項目11に記載の方法。
（項目１３）
前記転換が、前記式12bまたは12aの化合物を酸で処理することを包含する、項目10〜12のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
式12b:
【化１９５】
2014516968.tif 000075
の化合物またはその塩を調製する方法であって、該方法は、式11b:
【化１９６】
2014516968.tif 000076
の対応する化合物またはその塩を、該式12bの化合物またはその塩に転換する工程を包含し、ここでR3は、I、R5SeまたはR5Sであり、そして各R4またはR5は独立して、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキルまたはアリールであり、ここでアリールまたは(C3〜C7)シクロアルキルは、１個以上の(C1〜C6)アルキル基で必要に応じて置換されている、方法。
（項目１５）
前記化合物12bは式12a:
【化１９７】
2014516968.tif 000077
の化合物またはその塩であり、そして前記式11bの化合物は式11a:
【化１９８】
2014516968.tif 000078
の化合物またはその塩である、項目14に記載の方法。
（項目１６）
R3はIであり、そして各R4はアリールであり、ここでアリールは、１個以上の(C1〜C6)アルキル基で必要に応じて置換されている、項目14または項目15に記載の方法。
（項目１７）
前記転換が、前記式11bまたは11aの化合物を酸化剤で処理することを包含する、項目14〜16のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
a)前記式12bの化合物またはその塩を、式11b:
【化１９９】
2014516968.tif 000079
の対応する化合物またはその塩を該式12bの化合物またはその塩に転換することによって、調製する工程;
b)該式11bの化合物またはその塩を、式10a:
【化２００】
2014516968.tif 000080
の対応する化合物またはその塩を式19b:
【化２０１】
2014516968.tif 000081
の化合物と反応させて、該式11bの化合物またはその塩を得ることによって、調製する工程;
c)該式10aの化合物を、式9:
【化２０２】
2014516968.tif 000082
の化合物またはその塩を該式10aの化合物またはその塩に転換することによって、調製する工程;
d)該式9の化合物またはその塩を、式7a:
【化２０３】
2014516968.tif 000083
の化合物またはその塩を該式9の化合物またはその塩に転換することによって、調製する工程;
e)該式7aの化合物またはその塩を、式5a:
【化２０４】
2014516968.tif 000084
の対応する化合物またはその塩を該式7aの化合物またはその塩に転換することによって、調製する工程;
f)該5aの化合物またはその塩を、式4a:
【化２０５】
2014516968.tif 000085
の対応する化合物またはその塩を該式5aの化合物またはその塩に転換することによって、調製する工程;および
g)該式4aの化合物またはその塩を、式1a:
【化２０６】
2014516968.tif 000086
の対応する化合物を該式4aの化合物またはその塩に、該式1aの化合物を式3a:
【化２０７】
2014516968.tif 000087
の対応する化合物またはその塩で処理することにより、転換することによって、調製する工程であって、ここで;
各R1は独立して、-C(=O)(C1〜C6)アルキル、-C(=O)(C3〜C7)シクロアルキルまたは-C(=O)アリールであり、ここで-C(=O)(C3〜C7)シクロアルキルまたは-C(=O)アリールは、１個以上の(C1〜C6)アルキル基で必要に応じて置換されており;
各R2は独立して、アリールまたは(C1〜C6)アルキルであり、ここでアリールは、１個以上の(C1〜C6)アルキル基で必要に応じて置換されており;
R3は、I、R5SeまたはR5Sであり;
各R4は独立して、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキルまたはアリールであり、ここでアリールまたは(C3〜C7)シクロアルキルは、１個以上の(C1〜C6)アルキル基で必要に応じて置換されており;そして
各R5は独立して、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキルまたはアリールであり、ここでアリールまたは(C3〜C7)シクロアルキルは、１個以上の(C1〜C6)アルキル基で必要に応じて置換されている、工程
をさらに包含する、項目10に記載の方法。
（項目１９）
式13b:
【化２０８】
2014516968.tif 000088
の化合物またはその塩を調製する方法であって、該方法は、式19b:
【化２０９】
2014516968.tif 000089
の化合物を、該式13bの化合物またはその塩に転換する工程を包含する、方法。
（項目２０）
前記式13bの化合物は式13:
【化２１０】
2014516968.tif 000090
の化合物またはその塩であり、そして前記式19bの化合物は式19:
【化２１１】
2014516968.tif 000091
の化合物である、項目19に記載の方法。
（項目２１）
式11b:
【化２１２】
2014516968.tif 000092
の化合物またはその塩を調製する工程を包含する方法であって、該方法は、式19b:
【化２１３】
2014516968.tif 000093
の化合物またはその塩を、該式11bの化合物またはその塩に転換する工程を包含し、ここでR3は、I、R5SeまたはR5Sであり、そして各R4およびR5は独立して、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキルまたはアリールであり、ここでアリールまたは(C3〜C7)シクロアルキルは、１個以上の(C1〜C6)アルキル基で必要に応じて置換されている、方法。
（項目２２）
前記化合物11bは式11a:
【化２１４】
2014516968.tif 000094
の化合物またはその塩であり、そして前記式19bの化合物は式19:
【化２１５】
2014516968.tif 000095
の化合物またはその塩である、項目21に記載の方法。
（項目２３）
前記式19bまたは19の化合物が、式10a:
【化２１６】
2014516968.tif 000096
の化合物またはその塩とカップリングされて、式11bまたは式11aの化合物を提供し、ここで各R4は独立して、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキルまたはアリールであり、ここでアリールまたは(C3〜C7)シクロアルキルは、１個以上の(C1〜C6)アルキル基で必要に応じて置換されている、項目21または項目22に記載の方法。
（項目２４）
R3はIであり、そして各R4はフェニルである、項目21〜23のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５）
前記カップリング反応が、前記式10aの化合物またはその塩を、前記19bまたは19の化合物との反応の前にエーテル化剤で処理することを包含する、項目23に記載の方法。
（項目２６）
前記エーテル化剤がヨウ素である、項目25に記載の方法。
（項目２７）
式19b:
【化２１７】
2014516968.tif 000097
の化合物を調製する方法であって、該方法は、式18b:
【化２１８】
2014516968.tif 000098
の化合物を、該式19bの化合物に転換する工程を包含し、ここでBnは、(C1〜C6)アルキルおよび-O(C1〜C6)アルキルから選択される１個以上の基で必要に応じて置換されている、方法。
（項目２８）
前記式19bの化合物は式19:
【化２１９】
2014516968.tif 000099
の化合物であり、そして前記式18bの化合物は式18:
【化２２０】
2014516968.tif 000100
の化合物であり、ここでBnは、(C1〜C6)アルキルおよび-O(C1〜C6)アルキルから選択される１個以上の基で必要に応じて置換されている、項目27に記載の方法。
（項目２９）
前記転換が、前記式18または18bの化合物を、接触水素化条件で処理することを包含する、項目27または28に記載の方法。
（項目３０）
a)前記式11bの化合物またはその塩を、式12b:
【化２２１】
2014516968.tif 000101
の対応する化合物またはその塩に転換する工程;および
b)該式12bの化合物またはその塩を、式13b:
【化２２２】
2014516968.tif 000102
の化合物またはその塩に転換する工程をさらに包含し、ここで各R4は独立して、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキルまたはアリールであり、ここでアリールまたは(C3〜C7)シクロアルキルは、１個以上の(C1〜C6)アルキル基で必要に応じて置換されている、項目21に記載の方法。
（項目３１）
a)前記式18bの化合物を、式16:
【化２２３】
2014516968.tif 000103
の対応する化合物を該式18bの化合物に転換することによって、調製する工程;および
b)該式16の化合物を、式15:
【化２２４】
2014516968.tif 000104
の化合物を該式16の化合物に転換することによって、調製する工程をさらに包含し、ここでBnは、(C1〜C6)アルキルおよび-O(C1〜C6)アルキルから選択される１個以上の基で必要に応じて置換されている、項目27に記載の方法。
（項目３２）
【化２２５】
2014516968.tif 000105
から選択される化合物であって、ここでBnは、(C1〜C6)アルキルおよび-O(C1〜C6)アルキルから選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており、そしてWは脱離基である、化合物。
（項目３３）
【化２２６】
2014516968.tif 000106
から選択される、項目32に記載の化合物であって、ここでBnは、(C1〜C6)アルキルおよび-O(C1〜C6)アルキルから選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており、そしてWは脱離基である、化合物。
（項目３４）
Wは、ハロゲンまたは-OS(O)2RLであり、RLは、(C1〜C6)アルキルまたはアリールであり、ここで(C1〜C6)アルキルは、１個以上のハロゲンで必要に応じて置換されており、そしてアリールは、１個以上のハロゲン、(C1〜C6)アルキルまたはNO2で必要に応じて置換されている、項目32または項目33に記載の化合物。
（項目３５）
式21b:
【化２２７】
2014516968.tif 000107
の化合物を調製する方法であって、該方法は、式20:
【化２２８】
2014516968.tif 000108
の化合物またはその塩を式25b:
【化２２９】
2014516968.tif 000109
の化合物と反応させて、該式21bの化合物を得る工程を包含し、ここでWは脱離基である、方法。
（項目３６）
前記式21bの化合物は式21:
【化２３０】
2014516968.tif 000110
の化合物であり、そして前記式25bの化合物は式25:
【化２３１】
2014516968.tif 000111
の化合物である、項目35に記載の方法。
（項目３７）
前記式21bの化合物は式21c:
【化２３２】
2014516968.tif 000112
の化合物であり、そして前記式25bの化合物は式25c:
【化２３３】
2014516968.tif 000113
の化合物である、項目35に記載の方法。
（項目３８）
Wは、ハロゲンまたは-OS(O)2RLであり、RLは、(C1〜C6)アルキルまたはアリールであり、ここで(C1〜C6)アルキルは、１個以上のハロゲンで必要に応じて置換されており、そしてアリールは、１個以上のハロゲン、(C1〜C6)アルキルまたはNO2で必要に応じて置換されている、項目35〜37のいずれか１項に記載の方法。
（項目３９）
前記反応が塩基を含む、項目35〜38のいずれか１項に記載の方法。
（項目４０）
前記塩基が、アミン塩基、金属水酸化物または金属アルコキシドである、項目39に記載の方法。
（項目４１）
式25b:
【化２３４】
2014516968.tif 000114
の化合物を調製する方法であって、該方法は、式24b:
【化２３５】
2014516968.tif 000115
の化合物を該式25bの化合物に転換する工程を包含する、方法。
（項目４２）
前記式25bの化合物は式25:
【化２３６】
2014516968.tif 000116
の化合物またはその塩であり、そして前記式24bの化合物は式24:
【化２３７】
2014516968.tif 000117
の化合物である、項目41に記載の方法。
（項目４３）
Wは、ハロゲンまたは-OS(O)2RLであり、RLは(C1〜C6)アルキルまたはアリールであり、ここで(C1〜C6)アルキルは、１個以上のハロゲンで必要に応じて置換されており、そしてアリールは、１個以上のハロゲン、(C1〜C6)アルキルまたはNO2で必要に応じて置換されている、項目41または項目42に記載の方法。
（項目４４）
前記転換が、前記式24bの化合物をハロゲン化剤またはスルホン化剤で処理することを包含する、項目41〜43のいずれか１項に記載の方法。
（項目４５）
【化２３８】
2014516968.tif 000118
から選択される化合物ならびにその塩であって、ここでBnは、(C1〜C6)アルキルおよび-O(C1〜C6)アルキルから選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており;R6は、(C1〜C6)アルキルおよび-O(C1〜C6)アルキルから選択される１個以上の基で必要に応じて置換されたアリールであり;R7は、(C1〜C10)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル-、アリール(C1〜C6)アルキル-またはアリールであり;R8はアミノ酸側鎖であり;そしてWは脱離基である、化合物ならびにその塩。
（項目４６）
【化２３９】
2014516968.tif 000119
から選択される、項目45に記載の化合物ならびにその塩であって、ここでBnは、(C1〜C6)アルキルおよび-O(C1〜C6)アルキルから選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており;R6は、(C1〜C6)アルキルおよび-O(C1〜C6)アルキルから選択される１個以上の基で必要に応じて置換されたアリールであり;R7は、(C1〜C10)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル-、アリール(C1〜C6)アルキル-またはアリールであり;R8はアミノ酸側鎖であり;そしてWは脱離基である、化合物ならびにその塩。
（項目４７）
【化２４０】
2014516968.tif 000120
を含まない、項目45または項目46に記載の化合物。
（項目４８）
式31b:
【化２４１】
2014516968.tif 000121
の化合物またはその塩を調製する方法であって、該方法は、式30b:
【化２４２】
2014516968.tif 000122
の対応する化合物またはその塩を、該式31bの化合物またはその塩に転換する工程を包含し、ここでR6は、(C1〜C6)アルキルおよび-O(C1〜C6)アルキルから選択される１個以上の基で必要に応じて置換されたアリールであり;R7は、(C1〜C10)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル-、アリール(C1〜C6)アルキル-またはアリールであり;R8はアミノ酸側鎖であり;そしてWは脱離基である、方法。
（項目４９）
前記式31bの化合物は:
【化２４３】
2014516968.tif 000123
ではなく、そして前記式30bの化合物は:
【化２４４】
2014516968.tif 000124
ではない、項目48に記載の方法。
（項目５０）
前記式31bの化合物は:
【化２４５】
2014516968.tif 000125
ではなく、そして前記式30bの化合物は:
【化２４６】
2014516968.tif 000126
ではない、項目48または項目49に記載の方法。
（項目５１）
Wは、ハロゲンまたは-OS(O)2RLであり、RLは、(C1〜C6)アルキルまたはアリールであり、ここで(C1〜C6)アルキルは、１個以上のハロゲンで必要に応じて置換されており、そしてアリールは、１個以上のハロゲン、(C1〜C6)アルキルまたはNO2で必要に応じて置換されている、項目48〜50のいずれか１項に記載の方法。
（項目５２）
前記転換が、前記式31bの化合物をハロゲン化剤またはスルホン化剤で処理することを包含する、項目48〜51のいずれか１項に記載の方法。
（項目５３）
式30b:
【化２４７】
2014516968.tif 000127
の化合物またはその塩を調製する方法であって、該方法は式28b:
【化２４８】
2014516968.tif 000128
の対応する化合物またはその塩を、該式30bの化合物またはその塩に転換する工程を包含し、ここでBnは、(C1〜C6)アルキルおよび-O(C1〜C6)アルキルから選択される１個以上の基で必要に応じて置換されており;R6は、(C1〜C6)アルキルおよび-O(C1〜C6)アルキルから選択される１個以上の基で必要に応じて置換されたアリールであり;R7は、(C1〜C10)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル-、アリール(C1〜C6)アルキル-またはアリールであり;そしてR8はアミノ酸側鎖である、方法。
（項目５４）
前記式30bの化合物は:
【化２４９】
2014516968.tif 000129
ではなく、そして前記式28bの化合物は:
【化２５０】
2014516968.tif 000130
ではない、項目53に記載の方法。
（項目５５）
前記式30bの化合物は:
【化２５１】
2014516968.tif 000131
ではなく、そして前記式28bの化合物は:
【化２５２】
2014516968.tif 000132
ではない、項目53または項目54に記載の方法。
（項目５６）
前記転換が、前記式18または18bの化合物を接触水素化条件で処理することを包含する、項目53〜55のいずれか１項に記載の方法。