【手続補正書】
【提出日】平成27年9月17日(2015.9.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式Ｉの化合物：
【化１】
2014527974.tif 000001
式中：
Ｒ2は、次式ＩＩのものであり：
【化２】
2014527974.tif 000002
ここで、Ｑは、ＯＨ、ＳＨ及びＮＲNから選択され、ＲNは、Ｈ、メチル及びエチルから選択され；
Ｃ２’とＣ３’との間に二重結合が存在する場合には、Ｒ12は次のものから選択される：
（ｉａ）ハロ、ニトロ、シアノ、エーテル、Ｃ1-7アルキル、Ｃ3-7ヘテロシクリル及びビスオキシ−Ｃ1-3アルキレンよりなる群から選択される１個以上の置換基により置換されていてよいＣ5-10アリール基；
（ｉｂ）Ｃ1-5飽和脂肪族アルキル；
（ｉｃ）Ｃ3-6飽和シクロアルキル；
（ｉｄ）
【化３】
2014527974.tif 000003
（ここで、Ｒ21、Ｒ22及びＲ23の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ1-3飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニル、Ｃ2-3アルキニル及びシクロプロピルから選択され、ここで、Ｒ12基における炭素原子の総数は５以下である）；
（ｉｅ）
【化４】
2014527974.tif 000004
（ここで、Ｒ25a及びＲ25bの一方はＨであり、他方はフェニル（該フェニルは、ハロ、メチル、メトキシで置換されていてよい）、ピリジル及びチオフェニルから選択される）；及び
（ｉｆ）
【化５】
2014527974.tif 000005
ここで、Ｒ24は次のものから選択される：Ｈ；Ｃ1-3飽和アルキル；Ｃ2-3アルケニル；Ｃ2-3アルキニル；シクロプロピル；ハロ、メチル、メトキシから選択される基で置換されていてよいフェニル；ピリジル；及びチオフェニル；
Ｃ２’とＣ３’との間に単結合が存在する場合には、
Ｒ12は
【化６】
2014527974.tif 000006
であり、ここで、Ｒ26a及びＲ26bは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃ1-4飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニルから選択され、このアルキル及びアルケニル基は、Ｃ1-4アルキルアミド及びＣ1-4アルキルエステルから選択される基で置換されていてよく；又はＲ26a及びＲ26bの一方がＨである場合、他方はニトリル及びＣ1-4アルキルエステルから選択され；
Ｒ6及びＲ9は、独立して、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ2、ＮＨＲ、ＭＲＲ’、ニトロ、Ｍｅ3Ｓｎ及びハロから選択され；
Ｒ及びＲ’は、独立して、置換されていてもよいＣ1-12アルキル、Ｃ3-20ヘテロシクリル及びＣ5-20アリール基から選択され；
Ｒ7は、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ2、ＮＨＲ、ＮＨＲＲ’、ニトロ、Ｍｅ3Ｓｎ及びハロから選択され；
（ａ）Ｒ10はＨであり、そしてＲ11はＯＨ、ＯＲA（ここでＲAはＣ1-4アルキルである）であり；
（ｂ）Ｒ10及びＲ11は、それらが結合している窒素原子と炭素原子との間に窒素−炭素二重結合を形成するか；又は
（ｃ）Ｒ10はＨであり、Ｒ11はＳＯzＭ（ここで、ｚは２又は３であり、Ｍは一価の薬学的に許容される陽イオンである）であり；
Ｒ”はＣ3-12アルキレン基であり、この鎖は、１個以上のヘテロ原子及び／又は芳香族環によって中断されていてよく；
Ｙ及びＹ’は、Ｏ、Ｓ又はＮＨから選択され；
Ｒ6’、Ｒ7’、Ｒ9’は、それぞれＲ6、Ｒ7及びＲ9と同じ基から選択され、Ｒ10’及びＲ11’は、Ｒ10及びＲ11と同じであり、ここで、Ｒ11及びＲ11’がＳＯzＭである場合には、Ｍは薬学的に許容できる２価の陽イオンであることができる。
【請求項２】
Ｒ7がＣ1-4アルキルオキシ基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＹがＯであり、及び／又はＲ”がＣ3-7アルキレンである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ9がＨであり、及び／又は、Ｒ6がＨ及びハロから選択される、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
ＱがＮＲNであり、ＲNがＨ又はメチルである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
ＱがＯＨ又はＳＨである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｃ２’とＣ３’との間に単結合が存在する場合には、Ｒ12が
【化７】
2014527974.tif 000007
であり、
（ｉ）Ｒ26a及びＲ26bが両方ともＨであり；又は
（ｉｉ）Ｒ26a及びＲ26bが両方ともメチルであり；又は
（ｉｉｉ）Ｒ26a及びＲ26bの一方がＨであり、他方がＣ1-4飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニルから選択され、該アルキル及びアルケニル基は置換されていてもよい、
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｃ２’とＣ３’との間には二重結合が存在し、Ｒ12がフェニルである、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｃ２’とＣ３’との間に二重結合が存在し、Ｒ12が
（ｉ）メチル、エチル又はプロピル；
（ｉｉ）シクロプロピル；
（ｉｉｉ）次式の基：
【化８】
2014527974.tif 000008
（該Ｒ12基中の炭素原子の総数は４以下である。）；
（ｉｖ）次式の基：
【化９】
2014527974.tif 000009
及び
（ｖ）次式の基：
【化１０】
2014527974.tif 000010
（式中、Ｒ24はＨ、メチル、エチル、エテニル及びエチニルから選択される。）
から選択される、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ10とＲ11とが窒素−炭素二重結合を形成する、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ6’、Ｒ7’、Ｒ9’、Ｒ10’、Ｒ11’及びＹ’が、それぞれＲ6、Ｒ7、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＹと同一である、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
増殖性疾患の治療に使用するための請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
次式ＩＩの化合物：
【化１１】
2014527974.tif 000011
式中、Ｒ2、Ｒ6、Ｒ6’、Ｒ7、Ｒ7’、Ｒ9、Ｒ9’、 Ｒ12、Ｒ” 、Ｙ及びＹ’は請求項１〜１１のいずれかにおいて定義されたとおりであり、
（ａ）Ｒ10は、カルバメート窒素保護基であり、Ｒ11はＯ−ＰｒｏｔOである（ＰｒｏｔOは酸素保護基である）か；又は
（ｂ）Ｒ10は、ヘミアミナール窒素保護基であり、Ｒ11はオキソ基であるか
のいずれかである。
【請求項１４】
Ｒ10がＴｒｏｃであり、及び／又はＲ11がＯＴＢＳである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ11がオキソであり、Ｒ10がＳＥＭである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ10’及びＲ11’が、それぞれＲ10及びＲ11と同一である、請求項１３〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
次式ＩＩＩを有する結合体：
Ｌ−（ＬＵ−Ｄ）p              （ＩＩＩ） 
式中：
Ｌはリガンド単位であり、
ＬＵはリンカー単位であり、
ｐは１〜２０であり、そして
Ｄは、請求項１〜１１のいずれかに記載のＰＢＤ二量体である薬剤単位であり、ここで、ＬＵは、Ｒ2のＱ置換基を介してＤに結合する。
【請求項１８】
前記リンカー単位（ＬＵ）が次式ＩＩＩａ又はＩＩＩｂを有する請求項１７に記載の結合体：
−Ａ1a−Ｌ1s−Ｌ2y−               (IIIa)
式中：
−Ａ1−は、ストレッチャー単位であり、
ａは１又は２であり、
−Ｌ1−は、特異性単位であり、
ｓは０〜１２の範囲の整数であり、
−Ｌ2−はスペーサー単位であり、そして
ｙは０、１又は２であり、そして
ｐは１〜２０であり；或いは
【化１２】
2014527974.tif 000012
式中：
−Ａ1−は、ストレッチャー単位（Ｌ2）に結合したストレッチャー単位であり、
ａは１又は２であり、
−Ｌ1−は  、ストレッチャー単位（Ｌ2）に結合した特異性単位であり、
ｓは１〜１２の範囲の整数であり、
−Ｌ2−はスペーサー単位であり、
ｙは１又は２であり、そして
ｐは１〜２０である。
【請求項１９】
前記リンカー単位が式ＩＩＩａを有し、Ａ1が次のものから選択される、請求項１８に記載の結合体：
【化１３】
2014527974.tif 000013
ここで、アスタリスクは、Ｌ1への結合点を示し、波線は、リガンド単位への結合点を示し、そしてｎは０〜６である；
【化１４】
2014527974.tif 000014
ここで、アスタリスクは、Ｌ1への結合点を示し、波線は、リガンド単位への結合点を示し、そしてｎは０〜６である；
【化１５】
2014527974.tif 000015
ここで、アスタリスクは、Ｌ1への結合点を示し、波線は、リガンド単位への結合点を示し、ｎは、０又は１であり、そしてｍは０〜３０である；或いは
【化１６】
2014527974.tif 000016
ここで、アスタリスクは、Ｌ1への結合点を示し、波線は、リガンド単位への結合点を示し、ｎは、０又は１であり、そしてｍは０〜３０である。
【請求項２０】
Ｌ1が、バリン−アラニン、バリン−シトルリン及びフェニルアラニン−リシンよりなる群から選択されるジペプチドであるアミノ酸配列を含む、請求項１８又は１９に記載の結合体。 
【請求項２１】
ｙが１又は２であり、Ｌ2が次のものである、請求項１８〜２０のいずれかに記載の結合体:
【化１７】
2014527974.tif 000017
【請求項２２】
増殖性疾患又は自己免疫疾患を治療するための、請求項１７〜２１のいずれかに記載の結合体。