【手続補正書】
【提出日】平成27年9月11日(2015.9.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１つもしくは複数のタウエピトープに結合する単離された抗体であって、該抗体は、以下：
ａ）ｉ．ＣＤＲ１に対して配列番号１１７、および配列番号２４８から選択される配列；
ｉｉ．ＣＤＲ２に対して配列番号１１８、および配列番号２５３から選択される配列；および
ｉｉｉ．ＣＤＲ３に対して配列番号１１９、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、および配列番号２６０から選択される配列
を含む抗体軽鎖可変領域；ならびに
ｂ）ｉ．ＣＤＲ１に対して配列番号１２０、配列番号２６１、および配列番号２６２から選択される配列；
ｉｉ．ＣＤＲ２に対して配列番号１２１、配列番号２６４、および配列番号２６５から選択される配列；および
ｉｉｉ．ＣＤＲ３に対して配列番号１２２、配列番号２６６、配列番号２６７、および配列番号２６９から選択される配列
を含む抗体重鎖可変領域
を含む、単離された抗体。
【請求項２】
前記抗体が：
ａ）ｉ．ＣＤＲ１に対して配列番号１１７の配列；
ｉｉ．ＣＤＲ２に対して配列番号１１８の配列；および
ｉｉｉ．ＣＤＲ３に対して配列番号１１９の配列
を含む抗体軽鎖可変領域；ならびに
ｂ）ｉｖ．ＣＤＲ１に対して配列番号１２０の配列；
ｖ．ＣＤＲ２に対して配列番号１２１の配列；および
ｖｉ．ＣＤＲ３に対して配列番号１２２の配列
を含む抗体重鎖可変領域
を含む、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項３】
前記抗体が、配列番号１４１のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域および配列番号１３８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域を含む、請求項１または２に記載の単離された抗体。
【請求項４】
前記抗体が、モノクローナル抗体ＤＣ８Ｅ８であり、ＤＣ８Ｅ８が、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  Ｐａｔｅｎｔ  Ｄｅｐｏｓｉｔ  ｎｏ．ＰＴＡ−１１９９４として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の単離された抗体。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体のＦａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂｃ、Ｆｖフラグメント、他の任意の抗原結合フラグメント；または抗原結合抗体部分からなるか、またはそれを含む単離された抗体であって、該単離された抗体は、以下：
ｉ．軽鎖ＣＤＲ１に対して配列番号１１７および配列番号２４８から選択される配列；
ｉｉ．軽鎖ＣＤＲ２に対して配列番号１１８および配列番号２５３から選択される配列；
ｉｉｉ．軽鎖ＣＤＲ３に対して配列番号１１９、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、および配列番号２６０から選択される配列；
ｉｖ．重鎖ＣＤＲ１に対して配列番号１２０、配列番号２６１、および配列番号２６２から選択される配列；
ｖ．重鎖ＣＤＲ２に対して配列番号１２１、配列番号２６４、および配列番号２６５から選択される配列；ならびに
ｖｉ．重鎖ＣＤＲ３に対して配列番号１２２、配列番号２６６、配列番号２６７、および配列番号２６９から選択される配列；
を含む、単離された抗体。
【請求項６】
前記抗体が：
ａ）モノクローナル抗体；
ｂ）組換え抗体；
ｃ）キメラ抗体；
ｄ）ヒト化抗体；
ｅ）ヒト抗体；および
ｆ）（ａ）から（ｅ）のいずれか１つの抗原結合フラグメントまたは抗原結合部分
から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の単離された抗体。
【請求項７】
前記抗体が、ＤＣ８Ｅ８のヒトバージョンまたはＤＣ８Ｅ８のヒト化バージョンである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の単離された抗体。
【請求項８】
前記抗体が、１つもしくは複数の標識剤で検出可能に標識される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の単離された抗体。
【請求項９】
非抗体物質と連結されることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか１項に記載の単離された抗体。
【請求項１０】
非抗体物質と連結される前記抗体が、抗体薬結合体（ＡＤＣ）である、請求項９に記載の単離された抗体。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の抗体の免疫グロブリン鎖の少なくとも結合ドメインまたは可変領域をコードする、単離された核酸。
【請求項１２】
請求項１１に記載の核酸を含む、単離されたベクター。
【請求項１３】
請求項１１に記載の単離された核酸および／または請求項１２に記載のベクターを含む、単離された宿主細胞。
【請求項１４】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の単離された抗体を発現する、単離された細胞系。
【請求項１５】
前記細胞系が、モノクローナル抗体ＤＣ８Ｅ８を産生するハイブリドーマである、請求項１４に記載の単離された細胞系。
【請求項１６】
薬物として使用するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の単離された抗体、請求項１１に記載の単離された核酸または請求項１３に記載の単離された宿主細胞を含む組成物。
【請求項１７】
アルツハイマー病もしくは関連タウオパチーの予防もしくは処置のための薬物として使用するための、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の少なくとも１つの抗体を含む組成物。
【請求項１９】
検出可能な標識、キーホールリンペットヘモシアニン、破傷風トキソイドまたは他の病原菌に由来するトキソイド、血清アルブミン、ウシ血清アルブミン、免疫グロブリン分子またはそのフラグメント、チログロブリン、オボグロブリン、ユニバーサルＴ細胞エピトープ、サイトカイン、ケモカイン、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ＩＬ−１０、ＩＦＮ−γ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＭＩＰ１α、ＭＩＰ１βおよびＲＡＮＴＥＳから選択される少なくとも１つの化合物または剤をさらに含む、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
アルツハイマー病もしくは関連タウオパチーの予防もしくは処置のための薬物として使用するための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の抗体を含む組成物。
【請求項２１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の抗体、または請求項１６もしくは１７に記載の組成物、ならびに薬学的に許容され得るキャリアおよび／または希釈剤を含む、薬学的組成物。
【請求項２２】
包装材料、ならびに請求項１〜１０のいずれか１項に記載の１つもしくは複数の抗体または請求項１６もしくは１７に記載の組成物を含む容器を備える、薬学的にまたは診断に使用するための製造品。
【請求項２３】
前記容器が、被験体に前記抗体を送達するためのデバイスまたはシステムの構成要素である、請求項２２に記載の製造品。
【請求項２４】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の抗体、または請求項１６もしくは１７に記載の組成物を備える医療用デバイスであって、該デバイスは、非経口、皮下、筋肉内、静脈内、関節内、気管支内、腹腔内、嚢内、軟骨内、腔内、体腔内、小脳内、脳室内、髄腔内、結腸内、頸管内、胃内、肝臓内、心筋内、骨内、骨盤内、心膜内、腹腔内、胸膜内、前立腺内、肺内、直腸内、腎臓内、網膜内、脊髄内、滑液包内、胸内、子宮内、膀胱内、病巣内、ボーラス、膣、直腸、頬側、舌下、鼻腔内および経皮から選択される少なくとも１つの様式による該抗体の接触または投与に適している、医療用デバイス。
【請求項２５】
少なくとも以下の１つ：
−被験体におけるアルツハイマー病または関連タウオパチーの進行を処置することまたは予防すること
−早期のタウの病理学的変化を予防すること
−病理学的タウータウ凝集を阻害すること
−細胞外の環境からの病理学的タウのクリアランスを促進すること、および
−病理学的形態のタウが脳に対して引き起こす損傷を減少させること
のために使用するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の単離された抗体、または請求項１６もしくは１７に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項２６】
前記組成物が、静脈内に、筋肉内に、皮下に、腹腔内に、鼻腔内に、脳室内に、髄腔内に、またはエアロゾルとして投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記組成物が、ヒト被験体の末梢に投与されることを特徴とする、請求項２５もしくは２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記抗体の量が、１投薬あたり前記被験体の体重１ｋｇあたり少なくとも１ｍｇである、請求項２５〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記抗体の量が、１投薬あたり前記被験体の体重１ｋｇあたり少なくとも１０ｍｇである、請求項２５〜２８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記組成物が、少なくとも３ヶ月間、好ましくは少なくとも６ヶ月間の期間にわたって、同一であるかまたは異なる複数の投薬量で投与されることを特徴とする、請求項２５〜２９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記組成物が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＮＭＤＡレセプターアンタゴニスト、遷移金属キレート剤、成長因子、ホルモン、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、酸化防止剤、脂質低下剤、選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤、タウ凝集の阻害剤、タンパク質キナーゼの阻害剤、熱ショックタンパク質の阻害剤、抗アミロイド受動および能動免疫、抗アミロイド凝集阻害剤、ならびにセクレターゼ阻害剤から選択される少なくとも１つの併用剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項２５〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
アルツハイマー病もしくは関連タウオパチーの存在についてインビトロで被験体を診断するもしくはスクリーニングすることを支援する方法、またはアルツハイマー病もしくは関連タウオパチーの発症についての被験体のリスクを測定することを支援するための方法であって、該方法は：
ａ）該被験体の細胞、組織、器官、体液もしくは他の任意のサンプルを、有効量の請求項１〜８のいずれか１項に記載の少なくとも１つの抗体と接触させる工程；および
ｂ）病理学的タウおよび該抗体を含む複合体の存在を判定する工程であって、ここで、該複合体の存在は、病理学的タウの存在に関連するアルツハイマー病または関連タウオパチーの存在の指標となる、工程
を包含する、方法。
【請求項３３】
病理学的タウおよび前記抗体を含む複合体の存在の前記判定は、競合および非競合イムノアッセイ、免疫沈降、ＥＬＩＳＡ、ウエスタンブロットアッセイ、免疫組織化学アッセイならびにインビボイメージングから選択されるアッセイにおいて行われる、請求項３２に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７８】
実施形態のさらなる目的および利点は、以下の説明に部分的に示され、部分的にその説明から明らかであるか、または実施形態の実施によって知ることができる。実施形態の目的および利点は、添付の請求項において特段指摘されるエレメントおよび組み合わせを用いて実現され、達成されるだろう。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
単離された抗体であって、該抗体は、１つもしくは複数のタウエピトープに結合し、以下：
ａ）生理学的タウよりも病理学的タウに対してより高い親和性を示すこと；
ｂ）タウ−タウ凝集を阻害すること；ならびに
ｃ）ミクログリアによる病理学的タウタンパク質の取り込みおよび分解を媒介すること
のうちの２つもしくはそれより多くが可能であり；各タウエピトープは、タウの凝集促進領域を含む、単離された抗体。
（項目２）
前記１つもしくは複数のエピトープの各々が、独立して、
ｉ．ｔａｕ４４１に対して２６７〜２７３位または残基ＫＨＱＰＧＧＧ（配列番号９８）；
ｉｉ．ｔａｕ４４１に対して２９８〜３０４位または残基ＫＨＶＰＧＧＧ（配列番号９９）
ｉｉｉ．ｔａｕ４４１に対して３２９〜３３５位または残基ＨＨＫＰＧＧＧ（配列番号１００）；および
ｉｖ．ｔａｕ４４１に対して３６１〜３６７位または残基ＴＨＶＰＧＧＧ（配列番号１０１）
内のエピトープから選択される、項目１に記載の単離された抗体。
（項目３）
前記１つもしくは複数のエピトープの各々が、独立して、
ｉ．ｔａｕ４４１に対して２６８〜２７３位または残基ＨＱＰＧＧＧ（配列番号２２３）；
ｉｉ．ｔａｕ４４１に対して２９９〜３０４位または残基ＨＶＰＧＧＧ（配列番号１５４）
ｉｉｉ．ｔａｕ４４１に対して３３０〜３３５位または残基ＨＫＰＧＧＧ（配列番号２２４）；および
ｉｖ．ｔａｕ４４１に対して３６２〜３６７位または残基ＨＶＰＧＧＧ（配列番号１５４）内のエピトープから選択される、項目２に記載の単離された抗体。
（項目４）
前記抗体が、ヒトアルツハイマー病患者の脳生検材料、アルツハイマー病の動物モデル由来の脳サンプル、またはその両方における、誤秩序タウ、誤無秩序タウ、サルコシル不溶性タウ、神経原線維変化、糸屑状構造物および老人斑から選択される病理学的タウの１つもしくは複数の形態に結合することができる、項目１〜３の１項に記載の単離された抗体。
（項目５）
前記エピトープの少なくとも１つが、コンフォーメーションによるものである、項目１〜４の１項に記載の単離された抗体。
（項目６）
コンフォーメーションに特異的な様式でタウ上の１つもしくは複数のエピトープに結合する、単離された抗体であって、ここで：
ａ）該１つもしくは複数のエピトープの各々は、独立して、
ｉ．ｔａｕ４４１に対して２６７〜２７３位または残基ＫＨＱＰＧＧＧ（配列番号９８）；
ｉｉ．ｔａｕ４４１に対して２９８〜３０４位または残基ＫＨＶＰＧＧＧ（配列番号９９）
ｉｉｉ．ｔａｕ４４１に対して３２９〜３３５位または残基ＨＨＫＰＧＧＧ（配列番号１００）；および
ｉｖ．ｔａｕ４４１に対して３６１〜３６７位または残基ＴＨＶＰＧＧＧ（配列番号１０１）
内のエピトープから選択され；
ｂ）該エピトープの０、１、２または３個は、線状エピトープであり；
ｃ）該エピトープの１、２、３または４個は、コンフォーメーションエピトープである、単離された抗体。
（項目７）
コンフォーメーションに特異的な様式でタウ上の１つもしくは複数のエピトープに結合する、単離された抗体であって、ここで：
ａ）該１つもしくは複数のエピトープの各々は、独立して、
ｉ．ｔａｕ４４１に対して２６８〜２７３位または残基ＨＱＰＧＧＧ（配列番号２２３）；
ｉｉ．ｔａｕ４４１に対して２９９〜３０４位または残基ＨＶＰＧＧＧ（配列番号１５４）
ｉｉｉ．ｔａｕ４４１に対して３３０〜３３５位または残基ＨＫＰＧＧＧ（配列番号２２４）；および
ｉｖ．ｔａｕ４４１に対して３６２〜３６７位または残基ＨＶＰＧＧＧ（配列番号１５４）
内のエピトープから選択され、
ｂ）該エピトープの０、１、２または３個は、線状エピトープであり；
ｃ）該エピトープの１、２、３または４個は、コンフォーメーションエピトープである、単離された抗体。
（項目８）
前記抗体が、ＤＣ８Ｅ８であり、ＤＣ８Ｅ８が、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  Ｐａｔｅｎｔ  Ｄｅｐｏｓｉｔ  ｎｏ．ＰＴＡ−１１９９４として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体である、項目１および６のうちの１項に記載の単離された抗体。
（項目９）
前記抗体が、ＤＣ８Ｅ８によって結合されるエピトープと同じタウ上のエピトープの１つもしくは複数に結合する、項目１〜７の１項に記載の単離された抗体。
（項目１０）
前記抗体が、タウへの結合についてモノクローナル抗体ＤＣ８Ｅ８と競合する、項目１〜７の１項に記載の単離された抗体。
（項目１１）
単離された抗体であって、
ｉ．ＱＳＬＬＮＳＲＴＲＫＮＹ（配列番号１１７）
ｉｉ．ＷＡＳ（配列番号１１８）
ｉｉｉ．ＫＱＳＦＹＬＲＴ（配列番号１１９）
ｉｖ．ＧＹＩＦＴＤＹＶＩＳ（配列番号１２０）
ｖ．ＩＦＰＲＳＧＳＴ（配列番号１２１）；および
ｖｉ．ＡＲＤＹＹＧＴＳＦＡＭＤＹ（配列番号１２２）
から選択される１つもしくは複数の相補性決定領域（ＣＤＲ）配列を該抗体のエピトープ結合ドメインに含む、単離された抗体。
（項目１２）
単離された抗体であって、
ｉ．ＱＳＬＬＮＳＲＴＲＫＮＹ（配列番号１１７）
ｉｉ．ＷＡＳ（配列番号１１８）
ｉｉｉ．ＫＱＳＦＹＬＲＴ（配列番号１１９）
ｉｖ．ＧＹＩＦＴＤＹＶＩＳ（配列番号１２０）
ｖ．ＩＦＰＲＳＧＳＴ（配列番号１２１）；および
ｖｉ．ＡＲＤＹＹＧＴＳＦＡＭＤＹ（配列番号１２２）
から選択される１つもしくは複数のＣＤＲ配列を該抗体のエピトープ結合ドメインに含む、項目１〜７の１項に記載の単離された抗体。
（項目１３）
前記抗体が、
ａ）ｉ．ＣＤＲ１に対してＱＳＬＬＮＳＲＴＲＫＮＹ（配列番号１１７）または配列番号２４７；
ｉｉ．ＣＤＲ２に対してＷＡＳ（配列番号１１８）または配列番号２５３；および
ｉｉｉ．ＣＤＲ３に対してＫＱＳＦＹＬＲＴ（配列番号１１９）または配列番号２５５、２５７、２５８、２５９および２６０のうちのいずれか１つ
を含む抗体軽鎖可変領域；ならびに
ｂ）ｉ．ＣＤＲ１に対してＧＹＩＦＴＤＹＶＩＳ（配列番号１２０）、配列番号２６１または配列番号２６２；
ｉｉ．ＣＤＲ２に対してＩＦＰＲＳＧＳＴ（配列番号１２１）、配列番号２６４または配列番号２６５；および
ｉｉｉ．ＣＤＲ３に対してＡＲＤＹＹＧＴＳＦＡＭＤＹ（配列番号１２２）、配列番号２６６、配列番号２６７または配列番号２６９
を含む抗体重鎖可変領域
を含む、項目１１および１２のうちのいずれか１項に記載の単離された抗体。
（項目１４）
前記抗体が：
ａ）ｉ．ＣＤＲ１に対してＱＳＬＬＮＳＲＴＲＫＮＹ（配列番号１１７）；
ｉｉ．ＣＤＲ２に対してＷＡＳ（配列番号１１８）；および
ｉｉｉ．ＣＤＲ３に対してＫＱＳＦＹＬＲＴ（配列番号１１９）
を含む抗体軽鎖可変領域；ならびに
ｂ）ｉｖ．ＣＤＲ１に対してＧＹＩＦＴＤＹＶＩＳ（配列番号１２０）
ｖ．ＣＤＲ２に対してＩＦＰＲＳＧＳＴ（配列番号１２１）；および
ｖｉ．ＣＤＲ１に対してＡＲＤＹＹＧＴＳＦＡＭＤＹ（配列番号１２２）
を含む抗体重鎖可変領域
を含む、項目１１および１２のうちのいずれか１項に記載の単離された抗体。
（項目１５）
前記抗体が：
ａ）前記モノクローナル抗体ＤＣ８Ｅ８由来の軽鎖ＣＤＲの１つもしくは複数の配列、またはこれらの軽鎖ＣＤＲのうちの１つとの最適なアラインメントの後に少なくとも８０％の同一性を有する１つもしくは複数の配列；および
ｂ）該モノクローナル抗体ＤＣ８Ｅ８由来の重鎖ＣＤＲの１つもしくは複数の配列、またはこれらの重鎖ＣＤＲのうちの１つとの最適なアラインメントの後に少なくとも８０％の同一性を有する１つもしくは複数の配列
を含み；
ｉ．該軽鎖ＣＤＲは、ＱＳＬＬＮＳＲＴＲＫＮＹ（配列番号１１７）、ＷＡＳ（配列番号１１８）およびＫＱＳＦＹＬＲＴ（配列番号１１９）から選択される配列を含み；
ｉｉ．該重鎖ＣＤＲは、ＧＹＩＦＴＤＹＶＩＳ（配列番号１２０）、ＩＦＰＲＳＧＳＴ（配列番号１２１）およびＡＲＤＹＹＧＴＳＦＡＭＤＹ（配列番号１２２）から選択される配列を含む、
項目１〜７の１項に記載の単離された抗体。
（項目１６）
前記抗体が：
ａ）前記モノクローナル抗体ＤＣ８Ｅ８由来の軽鎖ＣＤＲの１つもしくは複数の配列、またはこれらの軽鎖ＣＤＲのうちの１つとの最適なアラインメントの後に少なくとも８０％の同一性を有する１つもしくは複数の配列；および
ｂ）該モノクローナル抗体ＤＣ８Ｅ８由来の重鎖ＣＤＲの１つもしくは複数の配列、またはこれらの重鎖ＣＤＲのうちの１つとの最適なアラインメントの後に少なくとも８０％の同一性を有する１つもしくは複数の配列
を含み；
ｉ．該軽鎖ＣＤＲは、ＱＳＬＬＮＳＲＴＲＫＮＹ（配列番号１１７）、ＷＡＳ（配列番号１１８）、ＫＱＳＦＹＬＲＴ（配列番号１１９）、配列番号２４７、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９および配列番号２６０から選択される配列を含み；
ｉｉ．該重鎖ＣＤＲは、ＧＹＩＦＴＤＹＶＩＳ（配列番号１２０）、ＩＦＰＲＳＧＳＴ（配列番号１２１）、ＡＲＤＹＹＧＴＳＦＡＭＤＹ（配列番号１２２）；配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７および配列番号２６９から選択される配列を含む、
項目１〜７の１項に記載の単離された抗体。
（項目１７）
単離された抗体であって、ここで、該抗体は、
Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂｃ、Ｆｖフラグメントもしくは他の任意の抗原結合フラグメント；または抗原結合抗体部分であり；
該抗体は、項目１〜７の１項に記載の抗体の免疫学的結合特性のうちの１つもしくは複数を有する、単離された抗体。
（項目１８）
項目１〜１７の１項に記載の単離された抗体と競合してタウに結合する、単離された抗体。
（項目１９）
単離された前記ＤＣ８Ｅ８抗体と競合してタウに結合する、項目６に記載の単離された抗体。
（項目２０）
前記抗体が：
ａ）モノクローナル抗体；
ｂ）ポリクローナル抗体；
ｃ）組換え抗体；
ｄ）キメラ抗体；
ｅ）ヒト化抗体；
ｆ）ヒト抗体；および
ｇ）（ａ）から（ｆ）のいずれか１つの抗原結合フラグメントまたは抗原結合部分
から選択される、項目１〜７および１０〜１９の１項に記載の単離された抗体。
（項目２１）
前記抗体が、哺乳動物において産生される、項目１〜７および９〜２０の１項に記載の単離された抗体。
（項目２２）
前記抗体が、組換え動物または組換え宿主細胞によって産生される、項目１〜７および９〜２０の１項に記載の単離された抗体。
（項目２３）
前記抗体が、１つもしくは複数の標識剤で検出可能に標識される、項目１〜２２の１項に記載の単離された抗体。
（項目２４）
少なくとも１つの標識剤が、酵素、放射性同位体、フルオロフォア、核磁気共鳴マーカーおよび重金属から選択される、項目２３に記載の単離された抗体。
（項目２５）
前記抗体に結合された少なくとも１つの薬物をさらに含む、項目１〜２４の１項に記載の抗体。
（項目２６）
項目項目１〜７および９〜２０の１項に記載の抗体の免疫グロブリン鎖の少なくとも結合ドメインまたは可変領域をコードする、単離された核酸。
（項目２７）
項目２１に記載の核酸を含む、単離されたベクター。
（項目２８）
項目２６に記載の単離された核酸および／または項目２７に記載のベクターを含む、単離された宿主細胞。
（項目２９）
項目１〜７および９〜２０の１項に記載の単離された抗体を発現する、単離された細胞系。
（項目３０）
前記細胞系が、ハイブリドーマである、項目２９に記載の単離された細胞系。
（項目３１）
前記細胞系が、前記モノクローナル抗体ＤＣ８Ｅ８を産生するハイブリドーマである、項目３０に記載の単離された細胞系。
（項目３２）
薬物として使用するための、またはアルツハイマー病もしくは関連タウオパチーの診断、予防もしくは処置のための医薬の製造において使用するための、項目１〜７および９〜２０の１項に記載の単離された抗体。
（項目３３）
薬物として使用するための、またはアルツハイマー病または関連タウオパチーの処置のための医薬の製造において使用するための、項目２６に記載の単離された核酸。
（項目３４）
項目１〜２５の１項に記載の抗体、ならびに薬学的に許容され得るキャリアおよび／または希釈剤を含む、薬学的組成物。
（項目３５）
抗体の組み合わせ、ならびに薬学的に許容され得るキャリアおよび／または希釈剤を含む薬学的組成物であって、ここで、該組み合わせは、少なくとも２つの異なる抗体を含み、前記抗体の各々は、独立して、項目１〜２５の１項に記載の抗体から選択される、薬学的組成物。
（項目３６）
項目１〜２５に記載の少なくとも１つの抗体および希釈剤またはキャリアを含む、組成物。
（項目３７）
検出可能な標識、キーホールリンペットヘモシアニン、破傷風トキソイドまたは他の病原菌に由来するトキソイド、血清アルブミン、ウシ血清アルブミン、免疫グロブリン分子またはそのフラグメント、チログロブリン、オボグロブリン、ユニバーサルＴ細胞エピトープ、サイトカイン、ケモカイン、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ＩＬ−１０、ＩＦＮ−γ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＭＩＰ１α、ＭＩＰ１βおよびＲＡＮＴＥＳから選択される少なくとも１つの化合物または剤をさらに含む、項目３６に記載の組成物。
（項目３８）
包装材料、および凍結乾燥された形態の項目１〜２５の１項に記載の抗体の溶液を含む容器を備える、薬学的にまたは診断に使用するための製造品。
（項目３９）
前記容器が、被験体に前記抗体を送達するためのデバイスまたはシステムの構成要素である、項目３９に記載の製造品。
（項目４０）
項目１〜２５の１項に記載の抗体を備える医療用デバイスであって、該デバイスは、非経口、皮下、筋肉内、静脈内、関節内、気管支内、腹腔内、嚢内、軟骨内、腔内、体腔内、小脳内、脳室内、髄腔内、結腸内、頸管内、胃内、肝臓内、心筋内、骨内、骨盤内、心膜内、腹腔内、胸膜内、前立腺内、肺内、直腸内、腎臓内、網膜内、脊髄内、滑液包内、胸内、子宮内、膀胱内、病巣内、ボーラス、膣、直腸、頬側、舌下、鼻腔内および経皮（ｔｒａｎｓｄｅｒｒｎａｌ）から選択される少なくとも１つの様式による前記抗体の接触または投与に適している、医療用デバイス。
（項目４１）
被験体におけるアルツハイマー病または関連タウオパチーの進行を処置するまたは予防する方法であって、該方法は、有効量の項目１〜２５の１項に記載の少なくとも１つの抗体を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
（項目４２）
前記方法は、運動障害を減少させることができる、運動機能を改善することができる、認知障害を減少させることができる、認知機能を改善することができる、またはそれらの組み合わせが可能である、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
被験体におけるアルツハイマー病または関連タウオパチーに関連する症状の少なくとも１つを回復させる方法であって、該方法は、有効量の項目１〜２５の１項に記載の少なくとも１つの抗体を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
（項目４４）
被験体におけるアルツハイマー病もしくは関連タウオパチーの存在について被験体を診断するもしくはスクリーニングする方法、またはアルツハイマー病もしくは関連タウオパチーの発症についての被験体のリスクを測定するための方法であって、該方法は：
ａ）該被験体、または該被験体の細胞、組織、器官、体液もしくは他の任意のサンプルを、有効量の項目１〜２５の１項に記載の少なくとも１つの抗体と接触させる工程；および
ｂ）病理学的タウおよび該抗体を含む複合体の存在を判定する工程であって、ここで、該複合体の存在は、病理学的タウの存在に関連するアルツハイマー病または関連タウオパチーの診断となる、工程
を包含する、方法。
（項目４５）
被験体におけるアルツハイマー病もしくは関連タウオパチーの存在、進行、後退もしくは安定化について被験体をモニターする方法、または被験体におけるアルツハイマー病もしくは関連タウオパチーのステージを判定するための方法であって、該方法は：
ａ）該被験体、または該被験体の細胞、組織、器官、体液もしくは他の任意のサンプルを、有効量の項目１〜２５の１項に記載の少なくとも１つの抗体と接触させる工程；および
ｂ）病理学的タウおよび該抗体を含む複合体の存在を判定する工程であって、ここで、該複合体の存在は、病理学的タウの存在に関連するアルツハイマー病または関連タウオパチーの診断となる、工程
を包含する、方法。
（項目４６）
前記抗体が、静脈内に、筋肉内に、皮下に、腹腔内に、鼻腔内に、脳室内に、髄腔内に、またはエアロゾルとして、投与される、項目４１〜４５の１項に記載の方法。
（項目４７）
各抗体の前記有効量が、１投薬あたり前記被験体の体重１ｋｇあたり少なくとも１ｍｇである、項目４１〜４５の１項に記載の方法。
（項目４８）
各抗体の前記有効量が、１投薬あたり前記被験体の体重１ｋｇあたり少なくとも１０ｍｇである、項目４１〜４５の１項に記載の方法。
（項目４９）
前記抗体の少なくとも１つが、少なくとも６ヶ月間にわたって複数の投薬量で投与される、項目４１〜４８の１項に記載の方法。
（項目５０）
前記抗体が、その有益な効果を発揮するためにヒト被験体の末梢に投与される、項目４１〜４９の１項に記載の方法。
（項目５１）
前記抗体が、ヒト被験体の末梢に投与されたとき、可溶性タウ、サルコシル不溶性タウまたはその両方に結合する、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記抗体が、ヒト被験体の末梢に投与されたとき、タウに結合し、ここで、タウは、ヒトアルツハイマー病患者の脳生検材料おける、アルツハイマー病の動物モデル由来の脳サンプルにおける、誤秩序タウ、誤無秩序タウ、サルコシル不溶性タウ、神経原線維変化、糸屑状構造物および老人斑から選択される１つもしくは複数の病理学的形態である、項目５０に記載の方法。
（項目５３）
前記抗体が、ヒト被験体の末梢に投与されたとき、該被験体に対して１つもしくは複数の、エフェクター機能によって媒介される有益な効果を発揮する、項目５０〜５２の１項に記載の方法。
（項目５４）
アルツハイマー病および関連タウオパチーから選択される疾患の処置または診断において使用するための、項目１〜２５のいずれか１項に記載の抗体または項目２６に記載の核酸。
（項目５５）
アルツハイマー病および関連タウオパチーから選択される疾患の処置または診断において使用するための、項目１〜２５のいずれか１項に記載の抗体または項目２６に記載の核酸を含む、組成物。
（項目５６）
単離されたペプチドであって、ここで：
ａ）該単離されたペプチドは、少なくとも６アミノ酸残基長、少なくとも７アミノ酸残基長、少なくとも９アミノ酸残基長、少なくとも１０アミノ酸残基長、少なくとも１２アミノ酸残基長または３０アミノ酸残基長であるタウのフラグメントであり；
ｂ）該単離されたペプチドは、少なくとも１つのタウ治療用エピトープを含む、
単離されたペプチド。
（項目５７）
前記治療用エピトープが、
ｉ．ｔａｕ４４１に対して２６７〜２７３位または残基ＫＨＱＰＧＧＧ（配列番号９８）；
ｉｉ．ｔａｕ４４１に対して２９８〜３０４位または残基ＫＨＶＰＧＧＧ（配列番号９９）
ｉｉｉ．ｔａｕ４４１に対して３２９〜３３５位または残基ＨＨＫＰＧＧＧ（配列番号１００）；および
ｉｖ．ｔａｕ４４１に対して３６１〜３６７位または残基ＴＨＶＰＧＧＧ（配列番号１０１）；
内のエピトープから選択される治療用エピトープを含む、項目５６に記載の単離されたペプチド。
（項目５８）
前記治療用エピトープが、
ｉ．ｔａｕ４４１に対して２６８〜２７３位または残基ＨＱＰＧＧＧ（配列番号２２３）；
ｉｉ．ｔａｕ４４１に対して２９９〜３０４位または残基ＨＶＰＧＧＧ（配列番号１５４）
ｉｉｉ．ｔａｕ４４１に対して３３０〜３３５位または残基ＨＫＰＧＧＧ（配列番号２２４）；および
ｉｖ．ｔａｕ４４１に対して３６２〜３６７位または残基ＨＶＰＧＧＧ（配列番号１５４）
内のエピトープから選択される治療用エピトープを含む、項目５６に記載の単離されたペプチド。
（項目５９）
前記ペプチドのアミノ酸配列が、配列番号１〜４、配列番号９〜１０１、配列番号１０８〜１１２、配列番号１５４、配列番号２２３〜２２４、ＮＩＫＡＶＰＧＧＧＳ（配列番号２００）、ＮＩＫＨＶＰＧＧＧＳ（配列番号２０１）、ＩＫＨＶＰＧＧＧＳ（配列番号２０２）、ＫＨＶＰＧＧＧＳＶ（配列番号２０３）、ＨＶＰＧＧＧＳＶＱ（配列番号２０４）、ＶＰＧＧＧＳＶＱ（配列番号２０５）、ＧＷＳＩＨＳＰＧＧＧＳＣ（配列番号２５０）、ＳＶＦＱＨＬＰＧＧＧＳＣ（配列番号２５１）、ＡＮＩＫＨＶＰＧＧＧＳ（配列番号１４４）、ＤＡＩＫＨＶＰＧＧＧＳ（配列番号１４６）、ＤＮＡＫＨＶＰＧＧＧＳ（配列番号１４９）、ＤＮＩＡＨＶＰＧＧＧＳ（配列番号１５１）、ＤＮＩＫＡＶＰＧＧＧＳ（配列番号１５９）、ＤＮＩＫＨＡＰＧＧＧＳ（配列番号１６１）およびＤＮＩＫＨＶＰＧＧＧＳ（配列番号１７１）から選択される配列である、項目５６〜５８の１項に記載の単離されたペプチド。
（項目６０）
前記ペプチドが、該ペプチドの：
ａ）前記モノクローナル抗体ＤＣ８Ｅ８への結合についてタウと競合する能力；
ｂ）インビボにおいてサルコシル不溶性タウのレベルを減少させる能力；
ｃ）インビボにおいて脳からのタウのクリアランスを促進する能力；
ｄ）インビボにおいてＡＤの少なくとも１つの生化学的マーカーのレベルを減少させる能力；
ｅ）インビボにおいて神経原線維変化（ＮＦＴ）の量を減少させる能力；
ｆ）インビボにおいて少なくとも１つの神経行動学的パラメータを改善する能力；
ｇ）被験体におけるＡＤの経過を有利に改変する能力；
ｈ）脳、脳脊髄液またはその両方におけるタウのレベルを減少させる能力；
ｉ）タウへの結合についてモノクローナルＤＣ８Ｅ８と競合することができる抗体の作製において免疫原として働く能力
を測定するアッセイから選択される少なくとも１つのアッセイにおいて活性である、項目５６〜５９の１項に記載の単離されたペプチド。
（項目６１）
項目５６〜６０の１項に記載の単離されたペプチドおよびある部分を含む化合物。
（項目６２）
前記部分が、前記ペプチドのＮ末端であるか、Ｃ末端であるか、または該ペプチドの内部のアミノ酸に連結されており、該部分は、システイン残基、ホスホ基、キーホールリンペットヘモシアニン、破傷風トキソイドまたは他の病原菌に由来するトキソイド、血清アルブミン、ウシ血清アルブミン、免疫グロブリン分子またはそのフラグメント、チログロブリン、オボグロブリン、ユニバーサルＴ細胞エピトープ、サイトカイン、ケモカイン、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ＩＬ−１０、ＩＦＮ−γ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＭＩＰ１α、ＭＩＰ１βおよびＲＡＮＴＥＳのうちの１つもしくは複数から選択される、項目６１に記載の化合物。
（項目６３）
項目５６〜６０の１項に記載の単離されたペプチド、ならびに薬学的に許容され得るキャリアおよび／または希釈剤および／またはアジュバントを含む、薬学的組成物。
（項目６４）
項目６１〜６２の１項に記載の化合物、ならびに薬学的に許容され得るキャリアおよび／または希釈剤および／またはアジュバントを含む、薬学的組成物。
（項目６５）
１投薬あたり１ｎｇ〜１０ｍｇの投与量の前記ペプチドまたは前記化合物を提供するように適合させた、項目６３および６４のうちの１項に記載の薬学的組成物。
（項目６６）
１投薬あたり１０マイクログラムより多い投与量の前記ペプチドまたは前記化合物を提供するように適合させた、項目６３および６４のうちの１項に記載の薬学的組成物。
（項目６７）
包装材料、および凍結乾燥された形態の項目５６〜６０の１項に記載のペプチドの溶液または項目６１〜６２の１項に記載の化合物の溶液を含む容器を備える、薬学的にまたは診断に使用するための製造品。
（項目６８）
前記容器が、被験体に前記ペプチドまたは前記化合物を送達するためのデバイスまたはシステムの構成要素である、項目６７に記載の製造品。
（項目６９）
項目５６〜６０の１項に記載のペプチドまたは項目６１〜６２の１項に記載の化合物を備える医療用デバイスであって、ここで、該デバイスは、非経口、皮下、筋肉内、静脈内、関節内、気管支内、腹腔内、嚢内、軟骨内、腔内、体腔内、小脳内、脳室内、髄腔内、結腸内、頸管内、胃内、肝臓内、心筋内、骨内、骨盤内、心膜内、腹腔内、胸膜内、前立腺内、肺内、直腸内、腎臓内、網膜内、脊髄内、滑液包内、胸内、子宮内、膀胱内、病巣内、ボーラス、膣、直腸、頬側、舌下、鼻腔内および経皮から選択される少なくとも１つの様式による前記抗体の接触または投与に適している、医療用デバイス。
（項目７０）
被験体におけるアルツハイマー病または関連タウオパチーの進行を処置するまたは予防する方法であって、該方法は、有効量の項目５６〜６０の１項に記載の少なくとも１つのペプチドおよび／または項目６１〜６２の１項に記載の少なくとも１つの化合物を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
（項目７１）
前記方法は、運動障害を減少させることができる、運動機能を改善することができる、認知障害を減少させることができる、認知機能を改善することができる、またはそれらの組み合わせが可能である、項目７０に記載の方法。
（項目７２）
被験体におけるアルツハイマー病または関連タウオパチーに関連する症状の少なくとも１つを回復させる方法であって、該方法は、有効量の項目５６〜６０の１項に記載の少なくとも１つのペプチドおよび／または項目６１〜６２の１項に記載の少なくとも１つの化合物を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
（項目７３）
項目７０〜７２の１項に記載の方法であって、該方法は、項目５６〜６０の１項に記載のペプチドおよび／または項目６１〜６２の１項に記載の化合物および／または免疫応答を増強するアジュバントをヒト患者に投与する工程を包含し、該方法は、病理学的タウに対する抗体を含む免疫応答をもたらし、それにより、該ヒト患者におけるアルツハイマー病または関連タウオパチーに関連する症状の少なくとも１つを処置する、その進行を予防する、または回復させる、方法。
（項目７４）
タウへの結合についてＤＣ８Ｅ８と競合することができる抗体を作製する方法であって、該方法は、項目５６〜６０の１項に記載のペプチドおよび／または項目６１〜６２の１項に記載の化合物で被験体を免疫する工程を包含する、方法。
（項目７５）
ＤＣ８Ｅ８を単離する方法、またはタウへの結合についてＤＣ８Ｅ８と競合することができる抗体を単離する方法であって、該方法は、ＤＣ８Ｅ８または前記抗体を項目５６〜６０の１項に記載のペプチドおよび／または項目６１〜６２の１項に記載の化合物と接触させる工程を包含する、方法。
（項目７６）
被験体におけるアルツハイマー病もしくは関連タウオパチーの存在について被験体を診断するもしくはスクリーニングする方法、またはアルツハイマー病もしくは関連タウオパチーの発症についての被験体のリスクを測定するための方法であって、該方法は：
ａ）該被験体、または該被験体の細胞、組織、器官、体液もしくは他の任意のサンプルを、有効量の項目７４に記載の少なくとも１つの抗体と接触させる工程；および
ｂ）病理学的タウおよび該抗体を含む複合体の存在を判定する工程であって、ここで、該複合体の存在は、病理学的タウの存在に関連するアルツハイマー病または関連タウオパチーの診断となる、工程
を包含する、方法。
（項目７７）
被験体におけるアルツハイマー病もしくは関連タウオパチーの存在、進行、後退もしくは安定化について被験体をモニターする方法、または被験体におけるアルツハイマー病もしくは関連タウオパチーのステージを判定するための方法であって、該方法は：
ａ）該被験体、または該被験体の細胞、組織、器官、体液もしくは他の任意のサンプルを、有効量の項目７４に記載の少なくとも１つの抗体と接触させる工程；および
ｂ）病理学的タウおよび該抗体を含む複合体の存在を判定する工程であって、ここで、該複合体の存在は、病理学的タウの存在に関連するアルツハイマー病または関連タウオパチーの診断となる、工程
を包含する、方法。
（項目７８）
前記ペプチドおよび／または化合物が、静脈内に、筋肉内に、皮下に、腹腔内に、鼻腔内に、脳室内に、髄腔内に、またはエアロゾルとして、投与される、項目７６〜７７の１項に記載の方法。
（項目７９）
各ペプチドおよび／または化合物の前記有効量が、１投薬あたり少なくとも１μｇ、１投薬あたり少なくとも１０μｇ、１投薬あたり少なくとも１００μｇである、項目７６〜７８の１項に記載の方法。
（項目８０）
各ペプチドおよび／または化合物の前記有効量が、アジュバントの存在下において１投薬あたり少なくとも１０μｇ、およびアジュバントの非存在下において１投薬あたり少なくとも少なくとも１００μｇである、項目７９に記載の方法。
（項目８１）
少なくとも１つのペプチドまたは化合物が、少なくとも６ヶ月間にわたって複数の投薬量で投与される、項目７０〜７３および７６〜８０の１項に記載の方法。
（項目８２）
被験体におけるアルツハイマー病または関連タウオパチーの進行を処置するまたは予防する方法であって、該方法は、有効量の項目１〜２５の１項に記載の少なくとも１つの抗体および／または項目５６〜６０の１項に記載の少なくとも１つのペプチドおよび／または項目６１〜６２の１項に記載の少なくとも１つの化合物を、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＮＭＤＡレセプターアンタゴニスト、遷移金属キレート剤、成長因子、ホルモン、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、酸化防止剤、脂質低下剤、選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤、タウ凝集の阻害剤、タンパク質キナーゼの阻害剤、熱ショックタンパク質の阻害剤、抗アミロイド受動および能動免疫、抗アミロイド凝集阻害剤、ならびにセクレターゼ阻害剤から選択される少なくとも１つの併用剤と組み合わせて該被験体に投与する工程を包含する、方法。
（項目８３）
前記方法は、運動障害を減少させることができる、運動機能を改善することができる、認知障害を減少させることができる、認知機能を改善することができる、またはそれらの組み合わせが可能である、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
被験体におけるアルツハイマー病または関連タウオパチーに関連する症状の少なくとも１つを回復させる方法であって、該方法は、有効量の項目１〜２５の１項に記載の少なくとも１つの抗体および／または項目５６〜６０の１項に記載の少なくとも１つのペプチドおよび／または項目６１〜６２の１項に記載の少なくとも１つの化合物を、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＮＭＤＡレセプターアンタゴニスト、遷移金属キレート剤、成長因子、ホルモン、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、酸化防止剤、脂質低下剤、選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤、タウ凝集の阻害剤、タンパク質キナーゼの阻害剤、熱ショックタンパク質の阻害剤、抗アミロイド受動および能動免疫試薬、抗アミロイド凝集阻害剤、ならびにセクレターゼ阻害剤から選択される少なくとも１つの併用剤と組み合わせて該被験体に投与する工程を包含する、方法。
（項目８５）
項目８３〜８４の１項に記載の方法であって、該方法は、有効量の項目１〜２５の１項に記載の少なくとも１つの抗体、項目５６〜６０の１項に記載の１つのペプチドおよび／または項目６１〜６２の１項に記載の少なくとも１つの化合物および／または免疫応答を増強するアジュバントを；アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＮＭＤＡレセプターアンタゴニスト、遷移金属キレート剤、成長因子、ホルモン、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、酸化防止剤、脂質低下剤、選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤、タウ凝集の阻害剤、タンパク質キナーゼの阻害剤、熱ショックタンパク質の阻害剤、抗アミロイド受動および能動免疫、抗アミロイド凝集阻害剤、ならびにセクレターゼ阻害剤から選択される少なくとも１つの併用剤と組み合わせてヒト患者に投与する工程を包含し；該方法は、病理学的タウに対する抗体を含む免疫応答をもたらし、それにより、該ヒト患者におけるＡＤに関連する症状の少なくとも１つを処置する、その進行を予防する、または回復させる、方法。
（項目８６）
前記併用剤が、項目１〜２５の１項に記載の抗体、項目５６〜６０の１項に記載のペプチドおよび／または項目６１〜６２の１項に記載の化合物の投与の前、該投与と同時、または該投与の後に投与される、項目８３〜８５の１項に記載の方法。
（項目８７）
薬学的に許容され得るキャリアおよび／または希釈剤；ならびに
ａ）項目１〜２５の１項に記載の抗体；および／または
ｂ）項目５６〜６０の１項に記載のペプチド；および／または
ｃ）項目６１〜６２の１項に記載の化合物；
を、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＮＭＤＡレセプターアンタゴニスト、遷移金属キレート剤、成長因子、ホルモン、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、酸化防止剤、脂質低下剤、選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤、タウ凝集の阻害剤、タンパク質キナーゼの阻害剤、熱ショックタンパク質の阻害剤、抗アミロイド受動および能動免疫試薬、抗アミロイド凝集阻害剤ならびにセクレターゼ阻害剤から選択される少なくとも１つの併用剤と組み合わせて含む、薬学的組成物。
（項目８８）
単離されたペプチドであって、ここで：
ａ）該単離されたペプチドは、６アミノ酸残基長であるタウのフラグメントであり、
ｂ）該単離されたペプチドは、少なくとも１つのタウ治療用エピトープを含む、
単離されたペプチド。
（項目８９）
前記治療用エピトープが：
ｉ．ｔａｕ４４１に対して２６８〜２７３位または残基ＨＱＰＧＧＧ（配列番号２２３）；
ｉｉ．ｔａｕ４４１に対して２９９〜３０４位または残基ＨＶＰＧＧＧ（配列番号１５４）
ｉｉｉ．ｔａｕ４４１に対して３３０〜３３５位または残基ＨＫＰＧＧＧ（配列番号２２４）；および
ｉｖ．ｔａｕ４４１に対して３６２〜３６７位または残基ＨＶＰＧＧＧ（配列番号１５４）
から選択される治療用エピトープを含む、項目８８に記載の単離されたペプチド。
（項目９０）
前記単離されたペプチドが、ＨＱＰＧＧＧ（配列番号２２３）、ＨＶＰＧＧＧ（配列番号１５４）、ＨＫＰＧＧＧ（配列番号２２４）およびＨＶＰＧＧＧ（配列番号１５４）から選択される、項目８８〜８９の１項に記載の単離されたペプチド。
（項目９１）
前記ペプチドが、該ペプチドの：
ｊ）前記モノクローナル抗体ＤＣ８Ｅ８への結合についてタウと競合する能力；
ｋ）インビボにおいてサルコシル不溶性タウのレベルを減少させる能力；
ｌ）インビボにおいて脳からのタウのクリアランスを促進する能力；
ｍ）インビボにおいてＡＤの少なくとも１つの生化学的マーカーのレベルを減少させる能力；
ｎ）インビボにおいて神経原線維変化（ＮＦＴ）の量を減少させる能力；
ｏ）インビボにおいて少なくとも１つの神経行動学的パラメータを改善する能力；
ｐ）被験体におけるＡＤの経過を有利に改変する能力；
ｑ）脳、脳脊髄液またはその両方におけるタウのレベルを減少させる能力；
ｒ）タウへの結合についてモノクローナルＤＣ８Ｅ８と競合することができる抗体の作製において免疫原として働く能力
を測定するアッセイから選択される少なくとも１つのアッセイにおいて活性である、項目８８〜９０の１項に記載の単離されたペプチド。
（項目９２）
項目８８〜９１の１項に記載の単離されたペプチドおよびある部分を含む、化合物。
（項目９３）
前記部分が、前記ペプチドのＮ末端であるか、Ｃ末端であるか、または該ペプチドの内部のアミノ酸に連結されており、該部分は、システイン残基、ホスホ基、キーホールリンペットヘモシアニン、破傷風トキソイドまたは他の病原菌に由来するトキソイド、血清アルブミン、ウシ血清アルブミン、免疫グロブリン分子またはそのフラグメント、チログロブリン、オボグロブリン、ユニバーサルＴ細胞エピトープ、サイトカイン、ケモカイン、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ＩＬ−１０、ＩＦＮ−γ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＭＩＰ１α、ＭＩＰ１βおよびＲＡＮＴＥＳのうちの１つもしくは複数から選択される、項目９２に記載の化合物。
（項目９４）
項目８８〜９１の１項に記載の単離されたペプチド、ならびに薬学的に許容され得るキャリアおよび／または希釈剤および／またはアジュバントを含む、薬学的組成物。
（項目９５）
項目９２〜９３の１項に記載の化合物、ならびに薬学的に許容され得るキャリアおよび／または希釈剤および／またはアジュバントを含む、薬学的組成物。
（項目９６）
１投薬あたり１ｎｇ〜１０ｍｇの投与量の前記ペプチドまたは前記化合物を提供するように適合させた、項目９４および９５のうちの１項に記載の薬学的組成物。
（項目９７）
１投薬あたり１０マイクログラムより多い投与量の前記ペプチドまたは前記化合物を提供するように適合させた、項目９４および９５のうちの１項に記載の薬学的組成物。
（項目９８）
包装材料、および凍結乾燥された形態の項目８８〜９１の１項に記載のペプチドの溶液または項目９２〜９３の１項に記載の化合物の溶液を含む容器を備える、薬学的にまたは診断に使用するための製造品。
（項目９９）
前記容器が、被験体に前記ペプチドまたは前記化合物を送達するためのデバイスまたはシステムの構成要素である、項目９８に記載の製造品。
（項目１００）
項目８８〜９１の１項に記載のペプチドまたは項目９２〜９３の１項に記載の化合物を備える医療用デバイスであって、ここで、該デバイスは、非経口、皮下、筋肉内、静脈内、関節内、気管支内、腹腔内、嚢内、軟骨内、腔内、体腔内、小脳内、脳室内、髄腔内、結腸内、頸管内、胃内、肝臓内、心筋内、骨内、骨盤内、心膜内、腹腔内、胸膜内、前立腺内、肺内、直腸内、腎臓内、網膜内、脊髄内、滑液包内、胸内、子宮内、膀胱内、病巣内、ボーラス、膣、直腸、頬側、舌下、鼻腔内および経皮から選択される少なくとも１つの様式による前記ペプチドおよび／または前記化合物の接触または投与に適している、医療用デバイス。
（項目１０１）
被験体におけるアルツハイマー病または関連タウオパチーの進行を処置するまたは予防する方法であって、該方法は、有効量の項目８８〜９１の１項に記載の少なくとも１つのペプチドおよび／または項目９２〜９３の１項に記載の少なくとも１つの化合物を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
（項目１０２）
項目１０１に記載の方法であって、該方法は、運動障害を減少させることができる、運動機能を改善することができる、認知障害を減少させることができる、認知機能を改善することができる、またはそれらの組み合わせが可能である、方法。
（項目１０３）
被験体におけるアルツハイマー病または関連タウオパチーに関連する症状の少なくとも１つを回復させる方法であって、該方法は、項目８８〜９１の１項に記載の有効量の少なくとも１つのペプチドおよび／または項目９２〜９３の１項に記載の少なくとも１つの化合物を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
（項目１０４）
項目１０１〜１０３の１項に記載の方法であって、該方法は、項目８８〜９１の１項に記載のペプチドおよび／または項目９２〜９３の１項に記載の化合物および／または免疫応答を増強するアジュバントをヒト患者に投与する工程を包含し、該方法は、病理学的タウに対する抗体を含む免疫応答をもたらし、それにより、該ヒト患者におけるアルツハイマー病または関連タウオパチーに関連する症状の少なくとも１つを処置する、その進行を予防する、または回復させる、方法。
（項目１０５）
タウへの結合についてＤＣ８Ｅ８と競合することができる抗体を作製する方法であって、該方法は、項目８８〜９１の１項に記載のペプチドおよび／または項目９２〜９３の１項に記載の化合物で被験体を免疫する工程を包含する、方法。
（項目１０６）
ＤＣ８Ｅ８を単離する方法、またはタウへの結合についてＤＣ８Ｅ８と競合することができる抗体を単離する方法であって、該方法は、ＤＣ８Ｅ８または該抗体を、項目８８〜９１の１項に記載のペプチドおよび／または項目９２〜９３の１項に記載の化合物と接触させる工程を包含する、方法。
（項目１０７）
前記ペプチドおよび／または化合物が、静脈内に、筋肉内に、皮下に、腹腔内に、鼻腔内に、脳室内に、髄腔内に、またはエアロゾルとして、投与される、項目１０１〜１０４の１項に記載の方法。
（項目１０８）
各ペプチドおよび／または化合物の前記有効量が、１投薬あたり少なくとも１μｇ、１投薬あたり少なくとも１０μｇ、１投薬あたり少なくとも１００μｇである、項目１０１〜１０４および１０７の１項に記載の方法。
（項目１０９）
各ペプチドおよび／または化合物の前記有効量が、アジュバントの存在下において１投薬あたり少なくとも１０μｇ、およびアジュバントの非存在下において１投薬あたり少なくとも少なくとも１００μｇである、項目１０８に記載の方法。
（項目１１０）
少なくとも１つのペプチドまたは化合物が、少なくとも６ヶ月間にわたって複数の投薬量で投与される、項目１０１〜１０４および１０７〜１０９の１項に記載の方法。
（項目１１１）
被験体におけるアルツハイマー病または関連タウオパチーの進行を処置するまたは予防する方法であって、該方法は、有効量の項目１〜２５の１項に記載の少なくとも１つの抗体および／または項目８８〜９１の１項に記載の少なくとも１つのペプチドおよび／または項目９２〜９３の１項に記載の少なくとも１つの化合物を、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＮＭＤＡレセプターアンタゴニスト、遷移金属キレート剤、成長因子、ホルモン、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、酸化防止剤、脂質低下剤、選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤、タウ凝集の阻害剤、タンパク質キナーゼの阻害剤、熱ショックタンパク質の阻害剤、抗アミロイド受動および能動免疫、抗アミロイド凝集阻害剤、ならびにセクレターゼ阻害剤から選択される少なくとも１つの併用剤と組み合わせて該被験体に投与する工程を包含する、方法。
（項目１１２）
前記方法は、運動障害を減少させることができる、運動機能を改善することができる、認知障害を減少させることができる、認知機能を改善することができる、またはそれらの組み合わせが可能である、項目１１１に記載の方法。
（項目１１３）
被験体におけるアルツハイマー病または関連タウオパチーに関連する症状の少なくとも１つを回復させる方法であって、該方法は、有効量の項目１〜２５の１項に記載の少なくとも１つの抗体および／または項目８８〜９１の１項に記載の少なくとも１つのペプチドおよび／または項目９２〜９３の１項に記載の少なくとも１つの化合物を、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＮＭＤＡレセプターアンタゴニスト、遷移金属キレート剤、成長因子、ホルモン、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、酸化防止剤、脂質低下剤、選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤、タウ凝集の阻害剤、タンパク質キナーゼの阻害剤、熱ショックタンパク質の阻害剤、抗アミロイド受動および能動免疫試薬、抗アミロイド凝集阻害剤、ならびにセクレターゼ阻害剤から選択される少なくとも１つの併用剤と組み合わせて該被験体に投与する工程を包含する、方法。
（項目１１４）
項目１１１〜１１３の１項に記載の方法であって、該方法は、有効量の項目１〜２５の１項に記載の少なくとも１つの抗体、項目８８〜９１の１項に記載の１つのペプチドおよび／または項目９２〜９３の１項に記載の少なくとも１つの化合物および／または免疫応答を増強するアジュバントを；アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＮＭＤＡレセプターアンタゴニスト、遷移金属キレート剤、成長因子、ホルモン、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、酸化防止剤、脂質低下剤、選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤、タウ凝集の阻害剤、タンパク質キナーゼの阻害剤、熱ショックタンパク質の阻害剤、抗アミロイド受動および能動免疫、抗アミロイド凝集阻害剤、ならびにセクレターゼ阻害剤から選択される少なくとも１つの併用剤と組み合わせてヒト患者に投与する工程を包含し；該方法は、病理学的タウに対する抗体を含む免疫応答をもたらし、それにより、該ヒト患者におけるＡＤに関連する症状の少なくとも１つを処置する、その進行を予防する、または回復させる、方法。
（項目１１５）
前記併用剤が、項目１〜２５の１項に記載の抗体、項目８８〜９１の１項に記載のペプチドおよび／または項目９２〜９３の１項に記載の化合物の投与の前、該投与と同時、または該投与の後に投与される、項目１１１〜１１４の１項に記載の方法。
（項目１１６）
薬学的に許容され得るキャリアおよび／もしくは希釈剤；ならびに
ｄ）項目１〜２５の１項に記載の抗体；および／または
ｅ）項目８８〜９１の１項に記載のペプチド；および／または
ｆ）項目９２〜９３の１項に記載の化合物；
を、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＮＭＤＡレセプターアンタゴニスト、遷移金属キレート剤、成長因子、ホルモン、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、酸化防止剤、脂質低下剤、選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤、タウ凝集の阻害剤、タンパク質キナーゼの阻害剤、熱ショックタンパク質の阻害剤、抗アミロイド受動および能動免疫試薬、抗アミロイド凝集阻害剤、ならびにセクレターゼ阻害剤から選択される少なくとも１つの併用剤と組み合わせて含む、薬学的組成物。