【手続補正書】
【提出日】平成27年6月12日(2015.6.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）アレルゲンタンパク質を含むアレルゲン源を抽出して、抽出物を形成する工程、
ｂ）前記抽出物を精製して、非タンパク質成分を除去し、精製された抽出物を形成する工程、
ｃ）前記精製された抽出物を第１の変性剤で変性させて、精製された変性抽出物を形成する工程、
ｄ）前記精製された変性抽出物を純化して、不純物を除去し、純化した変性抽出物を形成する工程、
ｅ）前記純化した変性抽出物を第２の変性剤で変性させて、変性したアレルゲン混合物を形成する工程、および
ｆ）前記変性したアレルゲン混合物を加水分解して、加水分解されたアレルゲンを形成する工程、
を含む、アレルゲンから加水分解されたアレルゲンを製造するための方法。
【請求項２】
前記抽出が、塩を含まない溶液中、または炭酸塩、重炭酸塩、リン酸塩、酢酸塩、ＴＲＩＳおよびＨＥＰＥＳから選択される塩を含む溶液中で実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記抽出が抽出媒体で実施され、前記抽出媒体の重量が前記アレルゲン源の重量の少なくとも２０倍である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記精製および／または純化が、イオン交換クロマトグラフィー工程、ゲル濾過もしくはサイズ排除クロマトグラフィー工程、沈殿工程、疎水性相互作用クロマトグラフィー工程、偽アフィニティーもしくはアフィニティークロマトグラフィー工程またはダイアフィルトレーション工程のうちの１つ以上を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記沈殿工程がトリクロロ酢酸を含む溶液で実施される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記第１の変性剤による変性および前記第２の変性剤による変性の少なくとも一方が、カオトロピック剤、還元剤およびそれらの混合物からなる群から選択される変性剤で実施される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記変性剤が、尿素、塩化グアニジニウム、ジチオトレイトール、チオグリセロール、β−メルカプトエタノール、ＴＣＥＰ（トリス（２−カルボキシエチル）ホスフィン）、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記尿素の濃度が４Ｍ超、および／または塩化グアニジニウムの濃度が３Ｍ超である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記尿素の濃度が６Ｍ超、および／または塩化グアニジニウムの濃度が４Ｍ超である、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記加水分解が酵素で実施される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記加水分解が、ペプシン、トリプシン、およびキモトリプシンからなる群から選択される酵素で実施される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記加水分解が、カオトロピック剤および還元剤の存在下で実施される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記加水分解が、尿素および塩化グアニジニウムからなる群から選択されるカオトロピック剤、およびＴＣＥＰおよびＤＴＴからなる群から選択される還元剤の存在下で実施される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記加水分解されたアレルゲンを精製して、１０，０００Ｄａより高い分子量を有するペプチドおよび１，０００Ｄａより低い分子量を有するペプチドを除去する工程ｇ）をさらに含み、前記精製後の加水分解されたアレルゲンにおけるペプチドの７０％が１０，０００Ｄａ〜１，０００Ｄａの間である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記ペプチドの除去がサイズ排除クロマトグラフィーおよび／または限外ろ過によって実施され、前記サイズ排除クロマトグラフィーが、カオトロピック剤の存在下で実施される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記ペプチドの除去がサイズ排除クロマトグラフィーおよび／または限外ろ過によって実施され、前記サイズ排除クロマトグラフィーが、尿素、塩化グアニジニウム、エチレングリコール、イソプロパノール、およびそれらの混合物からなる群から選択されるカオトロピック剤の存在下で実施される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記アレルゲン源が、ピーナツである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記アレルゲン源が、少なくとも２つの種／亜種／変種／ハイブリッドおよび／または遺伝子組み換えピーナツの混合物である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
前記アレルゲン源が、少なくとも３つの種／亜種／変種／ハイブリッドおよび／または遺伝子組み換えピーナツの混合物である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
前記ピーナツが、アラキス（Ａｒａｃｈｉｓ）属の中から選択される、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
前記ピーナツが、ハイポガエア（ｈｙｐｏｇａｅａ）種の中から選択される、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか１項の方法によって得ることができる加水分解されたアレルゲン。
【請求項２３】
請求項２２に記載の加水分解されたアレルゲンを含む医薬組成物。
【請求項２４】
ヌクレオシド三リン酸；ヌクレオシド二リン酸；ヌクレオシド一リン酸；核酸；ペプチド核酸；ヌクレオシドまたはその類似体（ａｎａｌｏｇｓ）；免疫抑制性サイトカイン；免疫プロテアソームの発現を誘発する化合物；１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３またはその類似体；リポ多糖類；エンドトキシン、熱ショックタンパク質；ＮＡＤＰＨもしくはＮＡＤＰ−チオレドキシンレダクターゼのいずれかとチオレドキシン；還元剤；ジチオトレイトール；サルブタノール（ｓａｌｂｕｔａｎｏｌ）などのアドレナリン受容体アゴニスト；ブトキサミンなどのアドレナリン受容体アンタゴニスト；接着分子ＩＣＡＭ−１の発現を調節する化合物；Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン；ｙ−Ｌ−グルタミル−Ｌ−システイニル−グリシン（還元Ｌ−グルタチオン）；アルファ−２−マクログロブリン；Ｆｏｘｐ３遺伝子発現のための誘導因子；フラボノイド；イソフラボノイド；プテロカルパノイド；レスベラトールなどのスチルベン；タキキニン受容体アンタゴニスト；キマーゼ阻害剤；ワクチンアジュバントまたはＣｐＧのような免疫調節薬；水酸化アルミニウム；リン酸カルシウム；ＴＬＲ−４アゴニスト（すなわち、ＭＰＬ）およびＴＬＲ−９アゴニストまたはザイモサンのような寛容原性アジュバント；ベータ−１，３−グルカン；調節性Ｔ細胞インデューサー；植物レクチンなどの粒子を腸粘膜内層へ付着させるための粘膜付着剤；亜鉛；亜鉛塩；多糖類；ビタミン；および表面結合抗体を提示する溶菌液または粒子、からなる群から選択される少なくとも１つの物質をさらに含む、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
経口、皮下、経鼻、経皮またはリンパ内投与のための、舌下薬物送達のための、腸薬物送達のための、請求項２３または２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
寛容および脱感作を誘発させるための、請求項２２に記載の加水分解されたアレルゲンを含む医薬組成物または食品組成物。
【請求項２７】
アレルギー反応の治療または予防において使用するための、請求項２６に記載の医薬組成物または食品組成物。
【請求項２８】
アレルゲンタンパク質の沈殿および精製のための沈殿手段としてのトリクロロ酢酸の使用。