Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】平成27年3月26日(2015.3.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
硬化性組成物であって、
少なくとも１種の３−置換ベンゾオキサジンをｘ当量（ｘは、０を超える数である）と、
グリシジル基をｙ当量（ｙは０以上の数である）含有する少なくとも１種のポリエポキシドと、
【化１】
2014509685.tif 000001
［式中、
ｖは０又は１であり、
ｔは１〜６（１と６を含む）の範囲内の整数であり、
Ｒ１４は、１〜３０個の炭素原子を有するｔ価ヒドロカルビルラジカルであり、
Ｒ１５は、１〜３０個の炭素原子を有するアルキレン基、１〜３０個の炭素原子を有するヒドロキシアルキレン基、１〜３０個の炭素原子を有するオキシアルキレン基、４〜１００個の炭素原子を有するポリオキシアルキレン基、及びこれらの組み合わせからなる群から選択され、
Ｒ１６は、１〜３０個の炭素原子を有するアルキレン基、１〜３０個の炭素原子を有するアルキレンオキシアルキレン基、４〜１００個の炭素原子を有するアルキレンポリオキシアルキレン基及びこれらの組み合わせからなる群から選択され、
Ｒ１７は、１〜３０個の炭素原子を有するアルキレン基である］からなる群から選択される少なくとも１種のポリチオールをｚ当量（ｚは０を超える数であり、ｚは０．１（ｘ＋ｙ）〜（ｘ＋ｙ）の範囲内である）と、
を含む、硬化性組成物。
【請求項２】
組成物の硬化方法であって、前記方法が、
少なくとも１種の３−置換ベンゾオキサジンをｘ当量（ｘは、０を超える数である）と、
グリシジル基をｙ当量（ｙは０以上の数である）含有する少なくとも１種のポリエポキシドと、
【化２】
2014509685.tif 000002
［式中、
ｖは０又は１であり、
ｔは１〜６（１と６を含む）の範囲内の整数であり、
Ｒ１４は、１〜３０個の炭素原子を有するｔ価ヒドロカルビルラジカルであり、
Ｒ１５は、１〜３０個の炭素原子を有するアルキレン基、１〜３０個の炭素原子を有するヒドロキシアルキレン基、１〜３０個の炭素原子を有するオキシアルキレン基、４〜１００個の炭素原子を有するポリオキシアルキレン基、及びこれらの組み合わせからなる群から選択され、
Ｒ１６は、１〜３０個の炭素原子を有するアルキレン基、１〜３０個の炭素原子を有するアルキレンオキシアルキレン基、４〜１００個の炭素原子を有するアルキレンポリオキシアルキレン基及びこれらの組み合わせからなる群から選択され、
Ｒ１７は、１〜３０個の炭素原子を有するアルキレン基である］からなる群から選択される少なくとも１種のポリチオールをｚ当量（ｚは０を超える数であり、ｚは０．１（ｘ＋ｙ）〜（ｘ＋ｙ）の範囲内である）と、
を含む硬化性組成物を供給することと、
前記硬化性組成物を硬化することと、を含む、方法。
【請求項３】
硬化性組成物のタックフリー反応生成物であって、前記硬化性組成物が、
少なくとも１種の３−置換ベンゾオキサジンをｘ当量（ｘは、０を超える数である）と、
グリシジル基をｙ当量（ｙは０以上の数である）含有する少なくとも１種のポリエポキシドと、
【化３】
2014509685.tif 000003
［式中、
ｖは０又は１であり、
ｔは１〜６（１と６を含む）の範囲内の整数であり、
Ｒ１４は、１〜３０個の炭素原子を有するｔ価ヒドロカルビルラジカルであり、
Ｒ１５は、１〜３０個の炭素原子を有するアルキレン基、１〜３０個の炭素原子を有するヒドロキシアルキレン基、１〜３０個の炭素原子を有するオキシアルキレン基、４〜１００個の炭素原子を有するポリオキシアルキレン基、及びこれらの組み合わせからなる群から選択され、
Ｒ１６は、１〜３０個の炭素原子を有するアルキレン基、１〜３０個の炭素原子を有するアルキレンオキシアルキレン基、４〜１００個の炭素原子を有するアルキレンポリオキシアルキレン基及びこれらの組み合わせからなる群から選択され、
Ｒ１７は、１〜３０個の炭素原子を有するアルキレン基である］からなる群から選択される少なくとも１種のポリチオールをｚ当量（ｚは０を超える数であり、ｚは０．１（ｘ＋ｙ）〜（ｘ＋ｙ）の範囲内である）と、
を含む、タックフリー反応生成物。
【請求項４】
第一の剥離性ライナー上に配置された硬化性組成物を含む物品であって、前記硬化性組成物が、
少なくとも１種の３−置換ベンゾオキサジンをｘ当量（ｘは、０を超える数である）と、
グリシジル基をｙ当量（ｙは０以上の数である）含有する少なくとも１種のポリエポキシドと、
【化４】
2014509685.tif 000004
［式中、
ｖは０又は１であり、
ｔは１〜６（１と６を含む）の範囲内の整数であり、
Ｒ１４は、１〜３０個の炭素原子を有するｔ価ヒドロカルビルラジカルであり、
Ｒ１５は、１〜３０個の炭素原子を有するアルキレン基、１〜３０個の炭素原子を有するヒドロキシアルキレン基、１〜３０個の炭素原子を有するオキシアルキレン基、４〜１００個の炭素原子を有するポリオキシアルキレン基、及びこれらの組み合わせからなる群から選択され、
Ｒ１６は、１〜３０個の炭素原子を有するアルキレン基、１〜３０個の炭素原子を有するアルキレンオキシアルキレン基、４〜１００個の炭素原子を有するアルキレンポリオキシアルキレン基及びこれらの組み合わせからなる群から選択され、
Ｒ１７は、１〜３０個の炭素原子を有するアルキレン基である］からなる群から選択される少なくとも１種のポリチオールをｚ当量（ｚは０を超える数であり、ｚは０．１（ｘ＋ｙ）〜（ｘ＋ｙ）の範囲内である）と、
を含む、物品。
【手続補正書】
【提出日】平成27年3月18日(2015.3.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ａ）  ニトリル基含有硬化部位モノマーの共重合単位を含むフルオロエラストマーと；
Ｂ）  一般式Ｒ1Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨＲ2のヒドラジド（式中Ｒ1はアルキル、アリール、ベンジル、複素環、フルオロアルキルまたはＨであり；Ｒ2はＨ、アルキル、アリール、複素環、ＣＯ2Ｒ3、Ｃ（Ｏ）ＨまたはＣＨ2Ｒ4であり；Ｒ3はアルキル、ＣＨ2Ｒ4、アリール、ベンジルまたは複素環であり；Ｒ4はフルオロアルキル基であると；
を含む硬化性組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の組成物から製造される硬化物品。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
実施例２〜４
本発明の硬化性組成物を、表ＩＩに示された割合でゴム用２本ロール機上で配合した。配合組成物は、表ＩＩ中で、実施例２（Ａｌｆａ−Ａｅｓａｒから入手可能なベンズヒドラジド）、実施例３（Ｏａｋｗｏｏｄ  Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｉｎｃ．から入手可能なイソ酪酸ヒドラジド）および実施例４（イソニアジド、Ａｌｆａ−Ａｅｓａｒ）と標識されている。配合組成物の硬化特性も表ＩＩに示されている。実施例１について開示されたものと同じプロセスによりＯリングを製造した。圧縮永久歪および体積膨潤度も同様に、表ＩＩに示されている。
本発明は以下の実施の態様を含むものである。
１．Ａ）  ニトリル基含有硬化部位モノマーの共重合単位を含むフルオロエラストマーと；
Ｂ）  一般式Ｒ1Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨＲ2のヒドラジド（式中Ｒ1はアルキル、アリール、ベンジル、複素環、フルオロアルキルまたはＨであり；Ｒ2はＨ、アルキル、アリール、複素環、ＣＯ2Ｒ3、Ｃ（Ｏ）ＨまたはＣＨ2Ｒ4であり；Ｒ3はアルキル、ＣＨ2Ｒ4、アリール、ベンジルまたは複素環であり；Ｒ4はフルオロアルキル基であると；
を含む硬化性組成物。
２．Ｒ1がアルキルであり；Ｒ1がＨである、前記１．に記載の硬化性組成物。
３．前記ヒドラジドが、イソ酪酸、ヒドラジド；マロン酸ジヒドラジド；コハク酸ジヒドラジド；アジピン酸ジヒドラジド；およびテトラデカン二酸、１，１４−ジヒドラジドからなる群から選択される、前記２．に記載の硬化性組成物。
４．Ｒ1がアルキルであり、Ｒ2がＣＯ2Ｒ3である、前記１．に記載の硬化性組成物。
５．Ｒ1がアリールであり、Ｒ2がＨである、前記１．に記載の硬化性組成物。
６．前記ヒドラジドが、ベンズヒドラジド；２−ヒドロキシベンズヒドラジド；およびイソフタル酸ジヒドラジドからなる群から選択される、前記５．に記載の硬化性組成物。
７．Ｒ1がアリールであり、Ｒ2がＣＯ2Ｒ3である、前記１．に記載の硬化性組成物。
８．Ｒ1が複素環であり、Ｒ2がＨである、前記１．に記載の硬化性組成物。
９．前記ヒドラジドがイソニアジドである、前記８．に記載の硬化性組成物。
１０．Ｒ1がＨであり、Ｒ2がＨまたはＣＯ2Ｒ3である、前記１．に記載の硬化性組成物。
１１．前記ヒドラジドがギ酸ヒドラジドである、前記１０．に記載の硬化性組成物。
１２．Ｒ1がベンジルであり、Ｒ2がＨまたはＣＯ2Ｒ3である、前記１．に記載の硬化性組成物。
１３．Ｒ1がフルオロアルキルであり、Ｒ2がＨまたはＣＯ2Ｒ3である、前記１．に記載の硬化性組成物。
１４．前記ヒドラジドの少なくとも１つの酸素原子が硫黄原子で置換されている、前記１．に記載の硬化性組成物。
１５．さらに硬化促進剤を含む、前記１．に記載の硬化性組成物。
１６．前記１．に記載の組成物から製造される硬化物品。
１７．少なくとも１６８時間２２５℃の水に曝露した後ＡＳＴＭ  Ｄ１４１４にしたがって測定した体積膨潤度が５％未満であり、ＡＳＴＭ  Ｄ３９５にしたがって測定した３００℃、７０時間、１５％圧縮での圧縮永久歪が７０％未満である、前記１６．に記載の硬化物品。
【手続補正書】
【提出日】平成27年3月25日(2015.3.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ａ）  ニトリル基含有硬化部位モノマーの共重合単位を含むフルオロエラストマーと；
Ｂ）  一般式Ｒ1（Ｃ（Ｏ））nＮＨＮＨＲ2のヒドラジド（式中ｎは１または２であり；Ｒ1はＮＨ2、ＮＨＮＨ2、ＮＨＲ3、ＮＲ32、ＮＨＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、ＮＨＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ2、ＮＨＮＨＲ2またはＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ2であり；Ｒ2はＨ、アルキル、アリール、複素環、ＣＯ2Ｒ3、Ｃ（Ｏ）Ｒ3、ＣＨ2Ｒ4またはＣ（Ｏ）Ｒ4であり；Ｒ3はアルキル、アリール、複素環またはＣＨ2Ｒ4であり、Ｒ4はフルオロアルキル基である）と；
を含む硬化性組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の組成物から製造される硬化物品。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
【表４】
2014509690.tif 000001
なお、本発明は、特許請求の範囲を含め、以下の発明を包含する。
１．Ａ）  ニトリル基含有硬化部位モノマーの共重合単位を含むフルオロエラストマーと；
Ｂ）  一般式Ｒ1（Ｃ（Ｏ））nＮＨＮＨＲ2のヒドラジド（式中ｎは１または２であり；Ｒ1はＮＨ2、ＮＨＮＨ2、ＮＨＲ3、ＮＲ32、ＮＨＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、ＮＨＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ2、ＮＨＮＨＲ2またはＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ2であり；Ｒ2はＨ、アルキル、アリール、複素環、ＣＯ2Ｒ3、Ｃ（Ｏ）Ｒ3、ＣＨ2Ｒ4またはＣ（Ｏ）Ｒ4であり；Ｒ3はアルキル、アリール、複素環またはＣＨ2Ｒ4であり、Ｒ4はフルオロアルキル基である）と；
を含む硬化性組成物。
２．ｎが１であり；Ｒ1がＮＨ2、ＮＨＮＨ2、ＮＨＲ3、ＮＲ32、ＮＨＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、ＮＨＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ2、ＮＨＮＨＲ2またはＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ2であり；Ｒ2がＨである、１に記載の硬化性組成物。
３．ｎが２であり；Ｒ1がＮＨ2、ＮＨＮＨ2、ＮＨＲ3、ＮＲ32、ＮＨＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、ＮＨＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ2、ＮＨＮＨＲ2またはＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ2であり；Ｒ2がＨである、１に記載の硬化性組成物。
４．ｎが１であり；Ｒ1がＮＨ2、ＮＨＮＨ2、ＮＨＲ3、ＮＲ32、ＮＨＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、ＮＨＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ2、ＮＨＮＨＲ2またはＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ2であり；Ｒ2がＣＯ2Ｒ3である、１に記載の硬化性組成物。
５．ｎが２であり；Ｒ1はＮＨ2、ＮＨＮＨ2、ＮＨＲ3、ＮＲ32、ＮＨＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、ＮＨＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ2、ＮＨＮＨＲ2またはＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ2であり；Ｒ2がＣＯ2Ｒ3である、１に記載の硬化性組成物。
６．前記ヒドラジドが、カルボヒドラジド；炭酸ジヒドラジド、ジヒドロクロリド；４−フェニルセミカルバジド；４−フェニルセミカルバジドヒドロクロリド；４，４−ジフェニルセミカルバジド；オキサミン酸ヒドラジド；オキサリルジヒドラジド；セミカルバジド；１，２−ヒドラジンジカルボン酸、ジヒドラジド；ジアミノビウレット；チオカルボヒドラジド；およびチオセミカルバジドからなる群から選択される、１に記載の硬化性組成物。
７．前記ヒドラジドの少なくとも１つの酸素原子が硫黄原子で置換されている、１に記載の硬化性組成物。
８．さらに硬化促進剤を含む、１に記載の硬化性組成物。
９．１に記載の組成物から製造される硬化物品。
１０．少なくとも１６８時間２２５℃の水に曝露した後ＡＳＴＭ  Ｄ１４１４にしたがって測定した体積膨潤度が５％未満であり、ＡＳＴＭ  Ｄ３９５にしたがって測定した３００℃、７０時間、１５％圧縮での圧縮永久歪が７０％未満である、９に記載の硬化物品。
【手続補正書】
【提出日】平成27年3月27日(2015.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）少なくとも１種の遊離ニコチン塩と、
ｂ）少なくとも１種のｐＨ調整剤と、
ｃ）少なくとも１種の充填剤と、
からなる粉末を含むコア及び水不溶性パウチを含有するニコチン経口送達用製品において、前記パウチが唾液及びそこに溶解した前記粉末の部分に対して透過性であり、前記製品が精製水との接触時に少なくとも６のｐＨをもたらすことを特徴とする製品。
【請求項２】
請求項１に記載の製品において、前記ニコチン塩が水溶性であることを特徴とする製品。
【請求項３】
請求項１または２に記載の製品において、前記ニコチン塩がニコチン塩酸塩、ニコチン二塩酸塩、ニコチンモノ酒石酸塩、ニコチン重酒石酸塩、ニコチン重酒石酸塩二水和物、ニコチン硫酸塩、ニコチン塩化亜鉛一水和物及びニコチンサリチル酸塩、並びにそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする製品。
【請求項４】
請求項３に記載の製品において、前記ニコチン塩がニコチン重酒石酸塩二水和物であることを特徴とする製品。
【請求項５】
請求項１乃至４の何れか１項に記載の製品において、前記ｐＨ調整剤が、アルカリ金属またはアンモニウムの、モノ炭酸塩、重炭酸塩及びセスキ炭酸塩を含む炭酸塩、酢酸塩、グリシン塩、グルコン酸塩、ホウ酸塩、グリセロリン酸塩またはクエン酸塩、一水素リン酸塩、二水素リン酸塩及び三水素リン酸塩を含むリン酸塩系、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムなどの金属水酸化物、並びにそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする製品。
【請求項６】
請求項５に記載の製品において、前記ｐＨ調整剤が重炭酸ナトリウムまたは炭酸ナトリウム、及びそれらの混合物であることを特徴とする製品。
【請求項７】
請求項５または６に記載の製品において、前記ｐＨ調整剤が封入または埋封されていることを特徴とする製品。
【請求項８】
請求項７に記載の製品において、前記ｐＨ調整剤がポリマーで封入または埋封されており、前記ポリマーが前記ｐＨ調整剤を前記ニコチン塩から物理的に分離していることを特徴とする製品。
【請求項９】
請求項１乃至８の何れか１項に記載の製品において、前記充填剤が多糖、ポリオール、糖、天然繊維、微晶質セルロース、セルロース及びセルロース誘導体、並びにそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする製品。
【請求項１０】
請求項１乃至９の何れか１項に記載の製品において、前記製品が甘味料または香味料である充填剤を少なくとも１種含むことを特徴とする製品。
【請求項１１】
請求項１０に記載の製品において、前記甘味料が単糖、二糖、三糖及び多糖、マンニトール及びマルチトールなどのポリオール、スクロース、グルコース、デキストロース、マルトース、フルクトース、サッカリン、アスパルテーム、アセスルファム、スクラロース、サッカリン及びシクラメートなどの天然及び合成甘味料、並びにそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする製品。
【請求項１２】
請求項１０に記載の製品において、前記香味料がベルガモット、ユーカリ、オレンジ、マンダリン、シトラス、レモン、ペパーミント、ミント、メントール、カンゾウ、ヒメコウジ、タバコ、コーヒー、バニラ、ライム、アップル、ピーチ、及びそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする製品。
【請求項１３】
請求項１乃至１２の何れか１項に記載の製品において、前記パウチが薬学的に受容可能な膜材料からなる群から選択される材料から製造されることを特徴とする製品。
【請求項１４】
請求項１乃至１３の何れか１項に記載の製品において、前記製品がニコチン塩基として計算された単位用量当たり０．１〜１０ｍｇの量のニコチンを含むことを特徴とする製品。
【請求項１５】
請求項１４に記載の製品において、前記製品がニコチン塩基として計算された単位用量当たり０．５、１．０、１．５、２．０、２．５、３．０、３．５、４．０、４．５、５．０、６．０、７．０、８．０または９．０ｍｇの量のニコチンを含むことを特徴とする製品。
【請求項１６】
請求項１乃至１５の何れか１項に記載の製品において、前記製品が５０ｍｇ〜１０００ｍｇの前記粉末を含むことを特徴とする製品。
【請求項１７】
請求項１６に記載の製品において、前記製品が１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００または９５０ｍｇの前記粉末を含むことを特徴とする製品。
【請求項１８】
請求項１乃至１７のいずれか１項に記載の製品において、前記粉末が粒状化されていることを特徴とする製品。
【請求項１９】
製品を製造する方法であって、
ａ）少なくとも１種の遊離ニコチン塩と、少なくとも１種のｐＨ調整剤と、少なくとも１種の充填剤とからなる粉末及び水不溶性パウチを供給するステップと、
ｂ）請求項１乃至１７の何れか１項に記載の製品を得るステップと、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２０】
請求項１９に記載の方法において、前記方法が前記ｐＨ調整剤を封入または埋封するさらなるステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項２１】
請求項１９または２０に記載の方法において、前記方法が前記粉末を粒状化するさらなるステップを含むことを特徴とする方法。
【手続補正書】
【提出日】平成27年6月2日(2015.6.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉａ）：
【化２７】
2014509637.tif 000001
で表される化合物又はその薬学的に許容しうるエステルもしくは塩。
【請求項２】
式（Ｉｂ）：
【化２８】
2014509637.tif 000002
で表される化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（Ｉｃ）：
【化２９】
2014509637.tif 000003
で表される化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式（Ｉａ）の化合物が、式（Ｉｂ）の化合物と（Ｉｃ）の化合物の混合物を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
式（Ｉａ）の化合物が、式（Ｉｂ）の化合物と（Ｉｃ）の化合物のラセミ混合物を含む、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
式（Ｉａ）の化合物が、エナンチオマーの過剰な式（Ｉｂ）の化合物を含む、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
式（Ｉａ）の化合物が、エナンチオマーの過剰な式（Ｉｃ）の化合物を含む、請求項４に記載の化合物。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に請求される少なくとも１つの化合物、及び場合により、１つ又は複数の薬学的に許容しうる賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項９】
治療において使用するための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物又は組成物。
【請求項１０】
カリウムチャネル阻害において使用するための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物又は組成物。
【請求項１１】
不整脈の治療又は予防において使用するための化合物又は組成物である、請求項１０に記載の化合物又は組成物。
【請求項１２】
カリウムチャネル阻害において使用するための医薬を製造するための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
医薬が、不整脈の治療又は予防において使用するための医薬である、請求項１２に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成27年1月27日(2015.1.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
別の実施形態では、本発明は、結晶塩が、室温でＣｕＫα１線を用いて透過法で測定したＸ線粉末回折パターンにおいて１９．８、１８．８および１７．９°２θ、各々±０．２°２θで特徴的な反射を示す、式Ｉの結晶安息香酸塩に関する。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
別の実施形態では、本発明は、結晶塩が、室温でＣｕＫα１線を用いて透過法で測定したＸ線粉末回折パターンにおいて２２．０、１９．８、１８．８、１７．９、１５．７および１３．６°２θ、各々±０．２°２θで特徴的な反射を示す、式Ｉの結晶安息香酸塩に関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
メチル（２Ｒ，３Ｒ）−２−｛３−［アミノ（イミノ）メチル］ベンジル｝−３−｛［４−（１−オキシドピリジン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ブタノエ−トの安息香酸塩。
【請求項２】
結晶形態または少なくとも部分的に結晶形態である、請求項１に記載の安息香酸塩。
【請求項３】
前記結晶塩が、室温でＣｕＫα１線を用いて透過法で測定したＸ線粉末回折パターンにおいて１９．８、１８．８および１７．９°２θ、各々±０．２°２θで特徴的な反射を示す、請求項２に記載の安息香酸塩。
【請求項４】
前記結晶塩が、室温でＣｕＫα１線を用いて透過法で測定したＸ線粉末回折パターンにおいて２２．０、１９．８、１８．８、１７．９、１５．７および１３．６°２θ、各々±０．２°２θで特徴的な反射を示す、請求項２に記載の安息香酸塩。
【請求項５】
図１に示すものと実質的に一致するＸ線粉末回折パターンを特徴とする、請求項２に記載の安息香酸塩。
【請求項６】
メチル（２Ｒ，３Ｒ）−２−｛３−［アミノ（イミノ）メチル］ベンジル｝−３−｛［４−（１−オキシドピリジン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ブタノエ−トを水溶液またはアルコール水溶液中に溶解することおよび安息香酸または安息香酸ナトリウムを添加することを含む、請求項１に記載の安息香酸塩の調製方法。
【請求項７】
薬物として使用するための、請求項１から５のいずれか一項に記載の安息香酸塩。
【請求項８】
請求項１から５のいずれか一項に記載のメチル（２Ｒ，３Ｒ）−２−｛３−［アミノ（イミノ）メチル］ベンジル｝−３−｛［４−（１−オキシドピリジン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ブタノエ−トの安息香酸塩および医薬として許容される担体または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項９】
急性心筋梗塞、非ＳＴ上昇型心筋梗塞、不安定狭心症、血栓塞栓症、血栓溶解療法および経皮的冠動脈形成術に関連する急性血管閉塞症、一過性脳虚血発作、脳卒中、間欠性跛行および再狭窄の治療における使用のための、請求項１から５のいずれか一項に記載のメチル（２Ｒ，３Ｒ）−２−｛３−［アミノ（イミノ）メチル］ベンジル｝−３−｛［４−（１−オキシドピリジン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ブタノエ−トの安息香酸塩。
【手続補正書】
【提出日】平成26年11月28日(2014.11.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
本発明はまた本発明の化合物の全ての適切な同位体化合物(isotopic variations)も含む。本発明の化合物の同位体化合物は、少なくとも１個の原子が、同じ原子番号を有するが、原子質量が天然で通常または優勢に見られる原子質量と異なる原子で置換されているものと定義する。本発明の化合物に取り込み得る同位体の例は、それぞれ、２Ｈ(重水素)、３Ｈ(トリチウム)、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１７Ｏ、１８Ｏ、３２Ｐ、３３Ｐ、３３Ｓ、３４Ｓ、３５Ｓ、３６Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、８２Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２９Ｉおよび１３１Ｉのような水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素の同位体である。ある種の本発明の化合物の同位体化合物、例えば、１個以上の放射性同位体、例えば３Ｈまたは１４Ｃが取り込まれているものは、薬物および／または基質の組織分布試験に有用である。トリチウム標識および炭素−１４、すなわち、１４Ｃ同位体は、その製造の容易さおよび検出可能性により特に好ましい。さらに、重水素のような同位体での置換は、大きな代謝安定性に起因するある種の治療利益、例えば、インビボ半減期延長または必要投与量減少を提供し得て、故に、ある状況下では好ましいことがある。本発明の化合物の同位体化合物は、一般的に当業者に寛容の方法により、例えば、説明した方法によりまたは次の実施例に記載する製造により、適当な反応材の適当な同位体化合物を使用して製造できる。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４２７】
錠剤：多数の錠剤を、投与単位が１００mgの活性成分、０.２mgのコロイド状二酸化ケイ素、５mgのステアリン酸マグネシウム、２７５mgの微結晶性セルロース、１１mgのデンプンおよび９８.８mgのラクトースとなるように、慣用の方法で製造する。適当な水性および非水性コーティングを透過性増加、見栄え(elegance)および安定性の改善または吸収遅延のために適用してよい。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４３７】
本発明の化合物はまた、例えば、アバスチン、アクシチニブ、ＤＡＳＴ、recentin、ソラフェニブまたはスニチニブのような抗血管形成剤と組み合わせてもよい。プロテアソーム群の阻害剤またはｍＴＯＲ阻害剤または抗ホルモン類またはステロイド性代謝酵素阻害剤との組み合わせも可能である。
【手続補正書】
【提出日】平成27年1月27日(2015.1.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）０．１ｍｇ／ｍＬ〜６０ｍｇ／ｍＬの（２Ｒ，３Ｒ）−２−｛３−［アミノ（イミノ）メチル］ベンジル｝−３−｛［４−（１−オキシドピリジン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ブタン酸メチルと、
ｂ）１ｍｍｏｌ／Ｌ〜１０００ｍｍｏｌ／Ｌの酸性反応性化合物もしくはその塩又はその混合物を含有しており、
ｃ）ｐＨを約ｐＨ３〜約ｐＨ５．０に調整した注射用水性医薬組成物。
【請求項２】
前記酸性反応性化合物がクエン酸、酢酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、安息香酸、ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、桂皮酸、サリチル酸、２−フェノキシ安息香酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ヒアルロン酸、アセチルサリチル酸、又はアミノ酸、又は塩酸もしくはリン酸から構成される群から選択される無機酸、又は当該有機酸の塩、当該アミノ酸の塩、当該無機酸の塩、又は当該酸性反応性化合物の１種以上の混合物から構成される群から選択される請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記酸性反応性化合物がクエン酸及びクエン酸ナトリウム又はこれらの混合物から選択される請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
１．０ｍｇ／ｍＬ〜５０ｍｇ／ｍＬの（２Ｒ，３Ｒ）−２−｛３−［アミノ（イミノ）メチル］ベンジル｝−３−｛［４−（１−オキシドピリジン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ブタン酸メチルと、２０ｍｍｏｌ〜２５ｍｍｏｌの酸性反応性化合物もしくは該酸性反応性化合物の塩又はこれらの混合物を含有する請求項１から３のいずれか一項に記載の水性医薬組成物。
【請求項５】
１．０ｍｇ／ｍＬ〜５ｍｇ／ｍＬの（２Ｒ，３Ｒ）−２−｛３−［アミノ（イミノ）メチル］ベンジル｝−３−｛［４−（１−オキシドピリジン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ブタン酸メチルと、２０ｍｍｏｌ〜２５ｍｍｏｌの酸性反応性化合物もしくは該化合物の塩又はこれらの混合物を含有する請求項４に記載の水性医薬組成物。
【請求項６】
水性医薬組成物が該医薬組成物の水溶液又は水性分散液を約ｐＨ３〜約ｐＨ４．７にするｐＨを有する請求項１から３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
酸性反応性化合物が約ｐＨ３．７〜約ｐＨ４．３のｐＨを生じる請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
酸性反応性化合物が約ｐＨ４．０〜約ｐＨ４．２のｐＨを生じる請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項９】
長期保存後の（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３−カルバミミドイルベンジル）−３−［４−（１−オキシピリジン−４−イル）ベンゾイルアミノ］酪酸の最高不純物濃度が約８．０％を超えない請求項１から８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
最高不純物濃度が０．３％〜４．０％、好ましくは０．４％〜１．８％である請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
長期保存後の（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３−カルバモイルベンジル）−３−［４−（１−オキシピリジン−４−イル）ベンゾイルアミノ］酪酸メチルエステルの最高不純物濃度が約５．０％を超えない請求項１から８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
最高不純物濃度が０．７％〜４．５％、好ましくは０．９％〜３．５％である請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
医薬組成物が滅菌されている請求項１から１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
急性心筋梗塞、非ＳＴ上昇型心筋梗塞、不安定狭心症、血栓塞栓症、血栓溶解療法、経皮経管的冠動脈形成術に伴う急性血管閉塞症、一過性脳虚血発作、脳卒中、間欠性跛行及び再狭窄の治療用の請求項１から１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成26年12月15日(2014.12.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２以上の単量体ペプチドを含んでなり、各単量体ペプチドが、独立して、下記の構造：
X1-X2-X3-X4-X5-X6    (式Ｉ)
(式中、X1、X3及び任意成分X5は各々独立して、グリシン、アルギニン、ノルロイシン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、セリン、リジン、トリプトファン、システイン、オルニチン、ジアミノプロピオン酸又はそれらの誘導体から独立して選択される１、２、３、４又は５アミノ酸の直鎖配列を意味し；X2、X4及び任意成分X6は各々独立して、各々が特定の天然抗原に対して50％以上の配列同一性を有する５〜17アミノ酸の直鎖配列を意味する)
を有する60を超えないアミノ酸からなり、該単量体ペプチドの１つにおいて、X2の配列はIEEEG(配列番号72)及びGIEEE(配列番号76)から選択され、X3はG又はGGであり、X4はRDRDRであるが、但し該ペプチドはGKGGIEEEGGRDRDRGGEQDRDR(配列番号122)ではない、単離された多量体ペプチド。
【請求項２】
前記単量体ペプチドの１つにおいて、X2の配列はIEEEG(配列番号72)及びGIEEE(配列番号76)から選択され、X3はG又はGGであり、X4はRDRDR(配列番号95)であり、X5はG又はGGであり、X6はQDRDR(配列番号98)である、請求項１に記載の単離された多量体ペプチド。
【請求項３】
前記単量体ペプチドの１つが配列IEEEGGRDRDRGGQDRDRを含む、請求項１又は２に記載の単離された多量体ペプチド。
【請求項４】
前記単量体ペプチドの１つが配列GKGGIEEEGGRDRDRGGQDRDR(配列番号147)のものである、請求項１又は２に記載の単離された多量体ペプチド。
【請求項５】
前記単量体ペプチドの１つにおいて、X2及び/又はX4及び/又はX6の配列がAKRRVV(配列番号73)である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の単離された多量体ペプチド。
【請求項６】
前記単量体ペプチドの１つにおいて、X2の配列がAKRRVV(配列番号73)であり、及び/又はX4がAKRRVVQREKRA(配列番号92)及びAKRRVVEREKRA(配列番号97)から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の単離された多量体ペプチド。
【請求項７】
以下の単量体ペプチド：
【化１】
2014509838.tif 000001
を含んでなる二量体であり、配列番号121の配列中のC10と配列番号147の配列中のK2とが連結している、請求項１〜６のいずれか１項に記載の単離された多量体ペプチド。
【請求項８】
単量体ペプチドのＮ又はＣ末端がアミド化又はアセチル化により修飾されている、請求項１〜７のいずれか１項に記載の単離された多量体ペプチド。
【請求項９】
単量体ペプチドのＣ末端がアミドである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の単離された多量体ペプチド。
【請求項１０】
単量体ペプチドがC(2-オキソ-エチル)10とK2との間のチオエーテル結合を介して連結している、請求項１〜９のいずれか１項に記載の単離された多量体ペプチド。
【請求項１１】
式：
【化２】
2014509838.tif 000002
(式中、単量体ペプチドはC(2-オキソ-エチル)10とK2との間のチオエーテル結合を介して連結している)
の、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の単離された多量体ペプチド。
【請求項１２】
トリフルオロ酢酸塩の形態である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の単離された多量体ペプチド。
【請求項１３】
PADREペプチド、例えばaKFVAAWTLKAAa(式中、aはD-アラニン)を更に含んでなる、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の単離された多量体ペプチド。
【請求項１４】
式：
【化３】
2014509838.tif 000003
の保護ペプチドモノマーと
式：
【化４】
2014509838.tif 000004
の保護ペプチドモノマーとの反応を含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の多量体ペプチドの製造方法。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の多量体ペプチドを含んでなる組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の多量体ペプチドを、医薬的に許容し得る希釈剤又はビヒクル及び随意に免疫学的アジュバントとの組合せで含んでなる免疫原性組成物。
【請求項１７】
ワクチン組成物の形態である請求項１６に記載の免疫原性組成物。
【請求項１８】
注射可能組成物の形態である請求項１７に記載の免疫原性組成物。
【請求項１９】
インビトロ診断アッセイで使用するための請求項１〜１３に記載の多量体ペプチド。
【請求項２０】
免疫リコール応答の評価方法で使用するための請求項１〜１３に記載の多量体ペプチド。
【請求項２１】
ワクチン治療を受けた患者から得た末梢血単球細胞(PBMC)サンプルを請求項１〜１３に記載の多量体ペプチドで刺激することを含んでなり、該ワクチンの免疫原性を、PBMCサンプルにおけるエピトープ特異的CTL又はHTLの存在により示す、ワクチン効力の評価方法。
【手続補正書】
【提出日】平成26年12月25日(2014.12.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＣＤ３８（配列番号１）及びカニクイザルＣＤ３８（配列番号２）に特異的に結合する単離された抗体であって、
ａ）以下を含む重鎖可変領域：
ｉ）配列番号３を含む第１のＣＤＲ；
ｉｉ）配列番号４を含む第２のＣＤＲ；
ｉｉｉ）配列番号５を含む第３のＣＤＲ；及び
ｂ）以下を含む軽鎖可変領域：
ｉ）配列番号６を含む第１のＣＤＲ；
ｉｉ）配列番号７を含む第２のＣＤＲ；
ｉｉｉ）配列番号８を含む第３のＣＤＲ；
を含む、抗体。
【請求項２】
前記重鎖可変領域が配列番号９を含む、請求項１記載の単離された抗体。
【請求項３】
前記軽鎖可変領域が配列番号１０を含む、請求項１記載の単離された抗体。
【請求項４】
前記重鎖可変領域が配列番号９を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号１０を含む、請求項１記載の単離された抗体。
【請求項５】
重鎖が配列番号２１を含み、軽鎖が配列番号２２を含む、請求項１記載の単離された抗体。
【請求項６】
ヒトＣＤ３８（配列番号１）及びカニクイザルＣＤ３８（配列番号２）に特異的に結合する単離された抗体であって、
ａ）以下を含む重鎖可変領域：
ｉ）配列番号１３を含む第１のＣＤＲ；
ｉｉ）配列番号１４を含む第２のＣＤＲ；
ｉｉｉ）配列番号１５を含む第３のＣＤＲ；及び
ｂ）以下を含む軽鎖可変領域：
ｉ）配列番号１６を含む第１のＣＤＲ；
ｉｉ）配列番号１７を含む第２のＣＤＲ；
ｉｉｉ）配列番号１８を含む第３のＣＤＲ；
を含む、抗体。
【請求項７】
前記重鎖可変領域が配列番号１１を含む、請求項６記載の単離された抗体。
【請求項８】
前記軽鎖可変領域が配列番号１２を含む、請求項６記載の単離された抗体。
【請求項９】
前記重鎖可変領域が配列番号１９を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号２０を含む、請求項６記載の単離された抗体。
【請求項１０】
重鎖が配列番号３４を含み、軽鎖が配列番号３５を含む、請求項６記載の単離された抗体。
【請求項１１】
さらにＦｃドメインを含む、請求項１記載の単離された抗体。
【請求項１２】
前記Ｆｃドメインがヒトである、請求項１１記載の単離された抗体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６９】
配列番号１３（ＨＣＤＲ１  Ａｂ１９）
ＧＦＴＦＮＮＹＤ
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
2014509837000001.app
【手続補正書】
【提出日】平成27年3月3日(2015.3.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
AβpGlu(11)ペプチド又はその変異体に、好ましくは高い親和性で結合することを特徴とする、抗体。
【請求項２】
前記高い親和性が、10-7M以下の解離定数(KD)値を意味する、請求項1記載の抗体。
【請求項３】
前記抗体が、モノクローナル抗体である、請求項1又は2記載の抗体。
【請求項４】
前記抗体の軽鎖の可変部分が、配列番号51のヌクレオチド配列、又は配列番号52のアミノ酸配列を有する、請求項1〜3のいずれか一項記載の抗体。
【請求項５】
前記抗体の重鎖の可変部分が、配列番号53のヌクレオチド配列、又は配列番号54のアミノ酸配列を有する、請求項1〜4のいずれか一項記載の抗体。
【請求項６】
前記抗体の軽鎖の可変部分が、配列番号51のヌクレオチド配列、又は配列番号52のアミノ酸配列を有し、かつ前記抗体の重鎖の可変部分が、配列番号53のヌクレオチド配列、又は配列番号54のアミノ酸配列を有する、請求項1〜5のいずれか一項記載の抗体。
【請求項７】
前記抗体が、Aβ13-11-6(寄託番号DSM ACC 3100)又はその機能的変異体である、請求項1〜6のいずれか一項記載の抗体。
【請求項８】
前記抗体が、Aβ13-11-6(寄託番号DSM ACC 3100)である、請求項7記載の抗体。
【請求項９】
前記抗体が、ヒト化もしくはキメラ抗体、又は高親和性を保持する抗体断片である、請求項1〜8のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１０】
AβpGlu(11)ペプチド又はその変異体の検出における使用のための、請求項1〜9のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１１】
前記変異体が、以下の群:
pGlu-Aβ11-38変異体
pGlu-Aβ11-40変異体
pGlu-Aβ11-42変異体、及び
pGlu-Aβ11-x変異体
から選択され、
ここで、xは、18〜42、より好ましくは、30〜42の整数である、請求項10記載の抗体。
【請求項１２】
ヒトのものである、請求項1〜11のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１３】
高親和性を保持するダイアボディ又は単鎖抗体である、請求項1〜12のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１４】
請求項11に記載の抗体によって結合されるエピトープに結合する、請求項1〜13のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１５】
請求項11に記載の抗体の相補性決定領域を有する、請求項1〜14のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１６】
前記抗体の軽鎖の可変部分が、配列番号51のヌクレオチド配列、又は配列番号52のアミノ酸配列を有する軽鎖の可変部分を有する抗体の1以上の、例えば、1つ、2つ、又は3つの相補性決定領域と同じである、1以上の、例えば、1つ、2つ、又は3つの相補性決定領域を有する、請求項1〜15のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１７】
前記抗体の軽鎖の可変部分が、配列番号53のヌクレオチド配列、又は配列番号54のアミノ酸配列を有する重鎖の可変部分を有する抗体の1以上の、例えば、1つ、2つ、又は3つの相補性決定領域と同じである、1以上の、例えば、1つ、2つ、又は3つの相補性決定領域を有する、請求項1〜16のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１８】
標識されている、請求項1〜17のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１９】
固相に固定化されている、請求項1〜18のいずれか一項記載の抗体。
【請求項２０】
ハイブリドーマ細胞株DSM ACC 3100から得られる抗体。
【請求項２１】
請求項1〜20のいずれか一項記載の抗体を含む組成物。
【請求項２２】
アミロイドーシスの治療、予防、又は遅延のための、請求項21記載の組成物。
【請求項２３】
前記アミロイドーシスが、軽度認知障害、アルツハイマー病、及びダウン症の神経変性からなる群から選択される神経変性疾患である、請求項21又は22記載の組成物。
【請求項２４】
前記アミロイドーシスが、孤発性アルツハイマー病又は家族性アルツハイマー型認知症である、請求項21又は22記載の組成物。
【請求項２５】
前記家族性アルツハイマー型認知症が、家族性イギリス型認知症又は家族性デンマーク型認知症である、請求項24記載の組成物。
【請求項２６】
ハイブリドーマ細胞株DSM ACC 3100。
【請求項２７】
アミロイド関連の疾患又は状態、特に、アルツハイマー病の診断のためのインビトロ診断法であって、以下の工程:
請求項1〜20のいずれか一項記載の抗体を、該疾患又は状態に罹患していることが疑われる対象由来の試料と接触させる工程、及び
該抗体のAβpGlu(11)タンパク質に対する結合を、該試料から検出する工程
を含む、前記インビトロ診断法。
【請求項２８】
請求項1〜20のいずれか一項記載の抗体、及び使用説明書、及び‐任意に‐(a)さらなる生体活性物質(複数可)を含む、診断キット。
【請求項２９】
前記さらなる生体活性物質がグルタミニルシクラーゼの阻害剤である、請求項28記載の診断キット。
【請求項３０】
配列番号26〜50からなる群から選択されるオリゴヌクレオチド。
【手続補正書】
【提出日】平成27年3月11日(2015.3.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離ポリペプチドであって、
ａ）配列番号１３５と少なくとも約８０％同一性を有するアミノ酸配列；又は
ｂ）Ｎ末端配列及びＣ末端配列を有し、前記Ｎ末端配列が、第１のβ−グルコシダーゼに由来する第１のアミノ酸配列を有し、少なくとも２００残基の長さであり、かつ配列番号１６４〜１６９のうちの１つ以上又はすべてを含むものであり、前記Ｃ末端配列が、第２のβ−グルコシダーゼに由来する第２のアミノ酸配列を有し、少なくとも５０残基の長さであり、かつ配列番号１７０を含むものであり、前記Ｎ末端配列及び前記Ｃ末端配列がリンカードメインを介し連結し、前記リンカードメインが、ループ領域配列を含み、該ループ領域配列が、アミノ酸残基３、４、５、６、７、８、９、１０、又は１１個分の長さでありかつ配列番号１７１又は１７２のアミノ酸配列を含み、前記ポリペプチドが、β−グルコシダーゼ活性を有する、単離ポリペプチド。
【請求項２】
配列番号１３５と少なくとも約９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１又は２に記載の単離ポリペプチド。
【請求項３】
前記第１のβ−グルコシダーゼに由来するＮ末端配列と、前記第２のβ−グルコシダーゼに由来するＣ末端配列とを有し、前記第１のβ−グルコシダーゼ及び前記第２のβ−グルコシダーゼが互いに異なっている、請求項１に記載の単離ポリペプチド。
【請求項４】
前記第１のβ−グルコシダーゼ又は前記第２のβ−グルコシダーゼと比較して安定性が向上しており、任意で前記安定性の向上が、貯蔵条件又は産生条件下でのタンパク質分解耐性の向上である、請求項１、２、及び３のいずれか一項に記載の単離ポリペプチド。
【請求項５】
（ａ）前記Ｎ末端配列が、同じ長さの配列番号５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８又は７９の配列と少なくとも９０％配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記Ｃ末端配列が配列番号１７０の配列モチーフを含む、又は
（ｂ）前記Ｎ末端配列が、配列番号１６４〜１６９の配列モチーフのうちの１つ以上又はすべてを含み、前記Ｃ末端配列が、同じ長さの配列番号５４、５６、５８、６０、６２、６４、６６、６８、７０、７２、７４、７６、７８、又は７９の配列と少なくとも９０％配列同一性を有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の単離ポリペプチド。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の単離ポリペプチドを含む組成物。
【請求項７】
（ａ）１種以上のセルラーゼを更に含み、任意で前記１種以上のセルラーゼが、エンドグルカナーゼ、ＧＨ６１／エンドグルカナーゼ、セロビオヒドロラーゼ、及びその他のβ−グルコシダーゼから選択される、及び／又は
（ｂ）１種以上のヘミセルラーゼを更に含み、任意で前記１種以上のヘミセルラーゼが、キシラナーゼ、β−キシロシダーゼ、又はＬ−α−アラビノフラノシダーゼから選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項８】
前記β−グルコシダーゼが、前記組成物中の総タンパク質量に対して１重量％〜７５重量％の量で存在する、請求項６または７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
培養混合物又は発酵ブロスであり、任意で前記ブロスが全ブロス製剤である、請求項１２〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
請求項１乃至５のいずれか一項に記載のポリペプチドをコードする単離ポリヌクレオチド。
【請求項１１】
請求項１０に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項１２】
請求項１０に記載のポリヌクレオチドを発現するよう遺伝子組換えされた、組み換え宿主細胞。
【請求項１３】
バチルス（Bacillus）、又は大腸菌（E. coli）、又はトリコデルマ（Trichoderma）、又はアスペルギルス（Aspergillus）、又はクリソスポリウム（Chrysosporium）、又は酵母細胞のようなバクテリア又は真菌細胞である、請求項１２に記載の組み換え宿主細胞。
【請求項１４】
請求項１２又は１３のいずれか一項に記載の組み換え宿主細胞を発酵させる工程を含む、発酵ブロス又は培養混合組成物の製造方法。
【請求項１５】
バイオマス材料を請求項１〜５のいずれか一項に記載のポリペプチド、又は請求項６〜９のいずれか一項に記載の組成物、と接触させる工程を含む、セルロース系バイオマス材料を加水分解する方法。
【請求項１６】
前記バイオマス材料が、種子、穀類、塊茎、植物性廃棄物又は食品加工若しくは工業加工に関係する副産物、茎、トウモロコシ穂軸、まぐさ、葉、草、多年生の竹（perennial canes）、木材、紙、パルプ及び再生紙、ポテト、マメ科植物大麦、ライ麦、オーツ麦、小麦、ビーツ、及びシュガーケーンバガスから選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記バイオマス材料に前処理を行う、任意で前記前処理が、酸性前処理若しくは塩基性前処理、又は酸性前処理と塩基性前処理の併用を含む、請求項２８又は２９に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成27年3月6日(2015.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
炎症関連固形癌標的細胞においてＷＥＥ１キナーゼの発現レベルを調節するための方法であって、マイクロRNA-155（miR-155）アンタゴニストを当該標的細胞にＷＥＥ１キナーゼレベルを調節するのに十分な量で投与することを含み、ここでＷＥＥ１レベルは投与後に増大する、前記方法。
【請求項２】
miR-155アンタゴニストは、１２〜３０個の連結されたヌクレオシドからなる修飾されたオリゴヌクレオチドを含み、ここで当該修飾されたオリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は、成熟miR-155、pre-miR-155、miR-155シード配列と少なくとも８０％同一である配列に相補的であるか、または成熟miR-155、pre-miR-155、miR-155の配列に完全に相補的な配列である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
miR-155アンタゴニストを投与することが、標的細胞にアンチセンスmiR-155発現ベクターを投与し；そして当該標的細胞中でアンチセンスmiR-155を発現する；ことを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
標的細胞が、乳癌または前癌細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
標的細胞が、結腸癌または前癌細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
標的細胞が、胃癌または前癌細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
標的細胞が、肺癌または前癌細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
修飾されたオリゴヌクレオチドが、成熟miR-155の核酸塩基配列に対して２個より多くないミスマッチを有する、請求項２に記載の方法。
【請求項９】
標的細胞をアンチセンスmiR-155阻害ＲＮＡ（155-I）と接触させることを含み、そしてここでＷＥＥ１レベルは155-I処理後に増大する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
炎症関連固形癌標的細胞の自然突然変異率を低減することを必要とする対象において、炎症関連固形癌標的細胞の自然突然変異率を低減する方法であって、当該標的細胞をＷＥＥ１レベルを増大させるのに十分な量のアンチセンスmiR-155阻害ＲＮＡ（155-I）と接触させることを含み、ここで当該ＷＥＥ１レベルは155-I処理後に増大する、前記方法。
【請求項１１】
miR-155阻害ＲＮＡ（155-I）はmiR-155アンタゴニスト化合物を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
miR-155阻害ＲＮＡ（155-I）は、成熟miR-155オリゴヌクレオチド、pre-miR-155オリゴヌクレオチド、およびmiR-155シード配列、から成る群より選択される少なくとも１つのオリゴヌクレオチドに結合する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
miR-155阻害ＲＮＡが１２〜３０個の連結されたヌクレオシドからなる修飾されたオリゴヌクレオチドを含み、ここで当該修飾されたオリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は、成熟miR-155、pre-miR-155、miR-155シード配列と少なくとも８０％同一である配列に相補的であるか、または成熟miR-155、pre-miR-155、miR-155の配列に完全に相補的な配列である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
細胞に接触させることが、当該標的細胞にアンチセンスmiR-155発現ベクターを投与し；そして当該標的細胞中でアンチセンスmiR-155を発現する；ことを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
細胞に接触させることが、当該標的細胞にmiR-155阻害ＲＮＡ（155-I）発現ベクターを投与し；そして当該標的細胞中で155-Iを発現する；ことを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１６】
miR-155阻害ＲＮＡ（155-I）発現ベクターが、プロモーターに操作可能であるように連結された155-Iをコードする核酸配列を含む、請求項１５に記載方法。
【請求項１７】
細胞が、乳癌または前癌細胞である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１８】
細胞が、結腸癌または前癌細胞である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１９】
細胞が、胃癌または前癌細胞である、請求項１０に記載の方法。
【請求項２０】
細胞が、肺癌または前癌細胞である、請求項１０に記載の方法。
【請求項２１】
修飾されたオリゴヌクレオチドが、成熟miR-155の核酸塩基配列に対して２個より多くないミスマッチを有する、請求項１３に記載の方法。
【請求項２２】
対象がヒトである、請求項１０に記載の方法。
【請求項２３】
炎症と関連する乳癌の発病を予防する方法であって、アンチセンスmiR-155阻害ＲＮＡ（155-I）を乳房の細胞に投与することにより、miR-155の炎症に関連した上方制御を低減することによりＷＥＥ１レベルを正常化することを必要とする対象において、miR-155の炎症に関連した上方制御を低減することによりＷＥＥ１レベルを正常化することを含み、それにより結果として生ずるmiR-155の発現が正常化される、またはmiR-155発現の対照レベルと比較して２倍より多くない程度で高められ、そしてここでＷＥＥ１レベルは155-I処理後に増大する、前記方法。
【請求項２４】
細胞が、図１２において列挙した変異（配列番号９〜１２３）を含む群から選択される少なくとも１つの変異を示す細胞をさらに含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項２５】
miR-155アンタゴニストの投与が、標的細胞におけるmiR-155レベルを、miR-155の対照レベルと比較して４倍より多いレベルから２倍より少ないレベルへ低減する、ここで当該対照レベルは非癌性細胞に由来するものであり、そしてここでＷＥＥ１レベルはmiR-155アンタゴニスト投与後に増大する、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
155-Iの投与が、癌細胞におけるmiR-155レベルを、miR-155の対照レベルと比較して４倍より多いレベルから２倍より少ないレベルへ低減する、ここで当該対照レベルは非癌性細胞に由来するものであり、そしてここでＷＥＥ１レベルは155-I投与後に増大する、請求項１０に記載の方法。