【手続補正書】
【提出日】平成26年12月3日(2014.12.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ErbB2受容体の発現を特徴とする癌を有すると診断されたヒト患者の処置のための組成物であって、該患者への、少なくとも5 mg/kgのMM-111の単一初回用量としての投与、その後、短くても7日の間隔で、該初回用量より少ないかあるいは同一の単一後続用量のMM-111の少なくとも1回の投与が続く、日単位の間隔での投与のためのMM-111を含む前記組成物。
【請求項２】
該組成物の初回用量が少なくとも20 mg/kgのMM-111を含み、かつ該後続用量が初回用量より少ない、請求項1記載の組成物。
【請求項３】
後続用量が、初回用量より少なくとも5 mg/kg少ない、請求項２記載の組成物。
【請求項４】
該組成物の初回用量が少なくとも5 mg/kgのMM-111を含み、かつ該後続用量が初回用量と同じである、請求項1記載の組成物。
【請求項５】
該組成物の初回用量が少なくとも10 mg/kgのMM-111を含む、請求項4記載の組成物。
【請求項６】
該組成物の初回用量が少なくとも44 mg/kgのMM-111を含み、かつ該後続用量が初回用量より少ない、請求項1記載の組成物。
【請求項７】
短くても7日の間隔が、14または21日毎という間隔である、請求項1−６のいずれか1項記載の組成物。
【請求項８】
初回用量が、約15 mg/kg、約20 mg/kg、約25 mg/kg、約30 mg/kg、約35 mg/kg、約40 mg/kg、約45 mg/kg、または約50 mg/kgである、請求項1−７のいずれか1項記載の組成物。
【請求項９】
短くても7日の間隔が、以下の表のセルにおける上段の数により示される日数の間隔であり、初回用量が、該セルにおける中段の数により示されるmg/kgでの用量であり、かつ後続用量が、該セルにおける下段の数により示されるmg/kgでの用量である、請求項1記載の組成物。
2014500278.tif 000001
【請求項１０】
短くても7日の間隔が、10日毎、14日毎、または21日毎という間隔である、請求項２記載の組成物。
【請求項１１】
初回用量が少なくとも20 mg/kgのMM-111である、請求項９記載の組成物。
【請求項１２】
後続用量が少なくとも5 mg/kgのMM-111であり、かつ以下の表のセルにおける下段の数により示されるmg/kgでの用量である、請求項1記載の組成物。
2014500278.tif 000002
【請求項１３】
初回用量に続き初回用量と同一の後続用量のMM-111が少なくとも1回投与されることを特徴とする、請求項１記載の組成物であって、各後続用量が短くても7日の間隔で投与される、前記組成物。
【請求項１４】
組成物が静脈内注入による投与用に製剤化されることを特徴とする、請求項1−１３のいずれか1項記載の組成物。
【請求項１５】
後続用量が、初回用量より少なくとも5 mg/kg少ない、請求項１４記載の組成物。
【請求項１６】
癌が固形腫瘍である、請求項1−１５のいずれか1項記載の組成物。
【請求項１７】
組成物が反復投与用に製剤化されることを特徴とする、請求項1−１６のいずれか1項記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
二重特異性scFvが、第1および第2の一本鎖Fv分子（scFv）であるアミノ末端結合部分およびカルボキシ末端結合部分に共有結合で結合している、二重特異性scFvコンジュゲートを、投与する方法が提供される。このタイプの例示的な二重特異性scFv結合体は、MM-111（B2B3-1）である。MM-111は、SEQ ID NO:1に示されるアミノ酸配列を含むポリペプチドである。MM-111は、一本鎖Fv分子である第1および第2の結合部分を含む：第1の結合部分はErbB3に特異的に結合し、第2の結合部分はErbB2に特異的に結合する。固定された量のMM-111を含む投薬量単位もまた、提供される。本発明に従って、MM-111などの二重特異性scFv結合体が、短くても週1回の間隔で（例えば、週1回または2週に1回）少なくとも20 mg/kgの用量で投与される。ある特定の態様において、週1回または2週に1回の用量の120％と同等またはそれより多い初回負荷用量が、二重特異性scFv結合体での治療処置の開始時に投与される。
[本発明1001]
ErbB2受容体の発現を特徴とする癌を有すると診断されたヒト患者に、有効量のMM-111を、日単位の間隔で投与する段階を含む、ErbB2受容体の発現を特徴とする癌を有すると診断されたヒト患者の処置のための方法であって、該方法は、該患者への、少なくとも20 mg/kgの単一負荷用量のMM-111の投与、その後、短くても7日の間隔で続く、単一維持用量のMM-111の少なくとも1回の投与を含み、該維持用量は該負荷用量より少ない、前記方法。
[本発明1002]
維持用量が、負荷用量より少なくとも5 mg/kg少ない、本発明1001の方法。
[本発明1003]
短くても7日の間隔が、14日毎という間隔である、本発明1001または本発明1002の方法。
[本発明1004]
短くても7日の間隔が、21日毎という間隔である、本発明1001または本発明1002の方法。
[本発明1005]
ErbB2受容体の発現を特徴とする癌を有すると診断されたヒト患者に、有効量のMM-111を投与する段階を含む、ErbB2受容体の発現を特徴とする癌を有すると診断されたヒト患者の処置のための方法であって、該患者への、少なくとも10 mg/kgの単一初回用量のMM-111の投与、その後、短くても7日の間隔で続く、該初回用量と同一の後続用量のMM-111の少なくとも1回の投与を含む前記方法。
[本発明1006]
用量が、約15 mg/kgである、本発明1005の方法。
[本発明1007]
用量が、約20 mg/kgである、本発明1005の方法。
[本発明1008]
用量が、約25 mg/kgである、本発明1005の方法。
[本発明1009]
用量が、約30 mg/kgである、本発明1005の方法。
[本発明1010]
用量が、約35 mg/kgである、本発明1005の方法。
[本発明1011]
用量が、約40 mg/kgである、本発明1005の方法。
[本発明1012]
用量が、約45 mg/kgである、本発明1005の方法。
[本発明1013]
用量が、約50 mg/kgである、本発明1005の方法。
[本発明1014]
表1Cの埋められた任意のセルから選択される表1Cの1つのセルにおいて、短くても7日の間隔が、上段の数により示される日数の間隔であり、少なくとも20 mg/kgのMM-111の負荷用量が、中段の数により示されるmg/kgでの用量であり、かつ負荷用量より少ないMM-111の維持用量が、下段の数により示されるmg/kgでの用量である、本発明1001の方法。
[本発明1015]
表1Cの埋められた任意のセルから選択される表1Cの1つのセルにおいて、短くても7日の間隔が、上段の数により示される日数の間隔であり、かつ少なくとも15 mg/kgのMM-111の用量が、下段の数により示されるmg/kgでの用量である、本発明1005の方法。
[本発明1016]
ErbB2受容体の発現を特徴とする癌を有すると診断されたヒト患者の処置における使用のための組成物であって、該組成物は、該患者への、少なくとも20 mg/kgのMM-111の単一負荷用量としての投与、その後、短くても7日の間隔で、単一維持用量のMM-111の少なくとも1回の投与が続く、日単位の間隔での投与のためのMM-111を含み、該維持用量は該負荷用量より少ない、前記組成物。
[本発明1017]
維持用量が、負荷用量より少なくとも5 mg/kg少ない、本発明1016の組成物。
[本発明1018]
短くても7日の間隔が、10日毎という間隔である、本発明1016または本発明1017の組成物。
[本発明1019]
短くても7日の間隔が、14日毎という間隔である、本発明1016または本発明1017の組成物。
[本発明1020]
短くても7日の間隔が、21日毎という間隔である、本発明1016または本発明1017の組成物。
[本発明1021]
ErbB2受容体の発現を特徴とする癌を有すると診断されたヒト患者の処置における使用のための組成物であって、該患者への、少なくとも5 mg/kgのMM-111の単一初回用量としての投与、その後、短くても7日の間隔で、該初回用量と同一の後続用量のMM-111の少なくとも1回の投与が続く、日単位の間隔での投与のためのMM-111を含む前記組成物。
[本発明1022]
用量が、約10 mg/kgである、本発明1021の組成物。
[本発明1023]
用量が、約15 mg/kgである、本発明1021の組成物。
[本発明1024]
用量が、約20 mg/kgである、本発明1021の組成物。
[本発明1025]
用量が、約25 mg/kgである、本発明1021の組成物。
[本発明1026]
用量が、約30 mg/kgである、本発明1021の組成物。
[本発明1027]
用量が、約35 mg/kgである、本発明1021の組成物。
[本発明1028]
用量が、約40 mg/kgである、本発明1021の組成物。
[本発明1029]
用量が、約45 mg/kgである、本発明1021の組成物。
[本発明1030]
用量が、約50 mg/kgである、本発明1021の組成物。
[本発明1031]
表1Cの埋められた任意のセルから選択される表1Cの1つのセルにおいて、短くても7日の間隔が、上段の数により示される日数の間隔であり、少なくとも20 mg/kgのMM-111の負荷用量が、中段の数により示されるmg/kgでの用量であり、かつ該負荷用量より少ないMM-111の維持用量が、下段の数により示されるmg/kgでの用量である、本発明1016の組成物。
[本発明1032]
表1Cの埋められた任意のセルから選択される表1Cの1つのセルにおいて、短くても7日の間隔が、上段の数により示される日数の間隔であり、かつ少なくとも5 mg/kgのMM-111の用量が、下段の数により示されるmg/kgでの用量である、本発明1021の組成物。