【手続補正書】
【提出日】平成27年5月11日(2015.5.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）約９０％以下の予測された努力肺活量の割合（％ＦＶＣ）、及び（ｉｉ）約０．８０以上の努力肺活量（ＦＶＣ）に対する一秒間の努力呼気容量（ＦＥＶ１）比を示す患者における、肺線維症、任意にＩＰＦの治療するための、ピルフェニドンを含む組成物。
【請求項２】
前記患者が、８０％未満の予測された努力肺活量の割合（％ＦＶＣ）を示す、請求項1に記載のピルフェニドンを含む組成物。
【請求項３】
（ｉ）約９０％以下の予測された努力肺活量の割合（％ＦＶＣ）、又は（ｉｉ）約０．８０以上の努力肺活量（ＦＶＣ）に対する一秒間の努力呼気容量（ＦＥＶ１）比、又はその両方を示す患者における、肺線維症、任意にＩＰＦを治療するための、薬剤を含む組成物であって、
前記薬剤が、ステロイド、細胞毒性剤、バルドキソロン、ＬＰＡ拮抗剤、Ｔｏｒｉｓｅｌ（テムシロリムス）、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ペンタキシン又は血清アミロイドＰ、ＭＥＫ阻害剤、ｐ３８阻害剤、ＰＡＩ−１阻害剤、形質転換成長因子−ベータ（ＴＧＦ−β）活性を低減する薬剤、レルデリムマブ、メテリムマブ、一つ以上のＴＧＦ−βイソ型を標的とする抗体、ＴＧＦ−β受容体キナーゼＴＧＦＢＲ１及びＴＧＦＢＲ２の阻害剤、受容体後シグナル伝達経路の調節剤、ケモカイン受容体シグナル伝達の調節剤、エンドセリン受容体拮抗剤、結合組織成長因子（ＣＴＧＦ）の活性を低減する薬剤；マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）阻害剤；表皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）の活性を低減する薬剤；ＥＧＦ受容体を標的とする抗体；ＥＧＦ受容体キナーゼの阻害剤、受容体後シグナル伝達経路の調節剤；血小板由来の成長因子（ＰＤＧＦ）の活性を低減する薬剤；ＰＤＧＦ中和抗体；ＰＤＧＦ受容体（ＰＧＤＦＲ）を標的とする抗体；ＰＤＧＦＲキナーゼ活性の阻害剤；受容体後シグナル伝達経路の阻害剤；血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）の活性を低減する薬剤；ＶＥＧＦ−中和抗体；ＶＥＧＦ受容体１（ＶＥＧＦＲ１、Ｆｌｔ−１）及びＶＥＧＦ受容体２（ＶＥＧＦＲ２、ＫＤＲ）を標的とする抗体；  ＶＥＧＦ受容体キナーゼ活性の阻害剤；複数の受容体キナーゼの阻害剤；インテグリン機能を妨げる薬剤；インテグリン標的抗体；ＩＬ−４の線維化活性を妨害する薬剤；ＩＬ−１３の線維化活性を妨害する薬剤；ＩＬ−４又はＩＬ−１３への中和抗体、ＩＬ−４受容体又はＩＬ−１３受容体又はその両方を標的とする抗体；ＩＬ−１３の全て又は一部及び特にシュードモナスエンドトキシンである毒性を含むキメラタンパク質；上皮間葉転換を妨害する薬剤；ｍＴｏｒの阻害剤；銅のレベルを低減する薬剤：酸化的ストレスを低減する薬剤；インターフェロンγを低減する薬剤；ＰＤＥ４阻害剤；ＰＤＥ５阻害剤；アラキドン酸経路のモディファイア；シクロオキシゲナーゼ阻害剤；５−リポキシゲナーゼ阻害剤；組織リモデリングや線維症を低減する剤；プロリルヒドラーゼ阻害剤；ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）−γ拮抗剤、プレドニゾロン、アザチオプリン、シクロホスファミド、バルドキソロン、ＡＭ１５２、テムシロリムス、ＰＴＸ−２、ＰＲＭ−１５１；ＡＲＲＹ−１６２；ＡＲＲＹ−３００；ティプラキシチニン；ＧＣ−１００８；レルデリムマブ；ＣＡＴ―１５２；トラビオ；メテリムマブ；ＣＡＴ−１９２；ＬＹ−２１５７２９９；ＡＣＵ−ＨＴＲ−０２８；ＡＬＫ５；アムブリセンタン；アボセンタン；ボセンタン；クラゾセンタン；ダルセンタン；ＢＱ−１５３；ＦＲ−１３９３１７、Ｌ−７４４４５３；マシセンタン；ＰＤ−１４５０６５；ＰＤ−１５６２５２；ＰＤ１６３６１０；ＰＳ−４３３５４０；Ｓ−０１３９；シタキセンタンナトリウム；ＴＢＣ−３７１１；ジボセンタン；ＦＧ−３０１９；ＭＭＰＩ−１２；ＰＵＰ−１；チガポチドトリフルテート；エルロチニブ；ゲヒチニブ；ＢＭＳ−６９０５１４；セツキシマブ；イマチニブメシレート；アキシチニブ；ビバシズマブ；ＢＩＢＦ−１１２０、ＣＤＰ−７９１、ＣＴ−３２２、ＩＭＣ−１８Ｆ１、ＰＴＣ−２９９、ラムシルマブ；ＢＩＢＦ−１１２０；ＳＴＸ−１００；ＩＭＧＭ−３８８；ＡＥＲ−００１、ＡＭＧ−３１７、ＡＰＧ−２０１、ｓＩＬ−４Ｒα；アンルキンズマブ、ＣＡＴ−３５４、シントレデキンベスドトックス、ＭＫ−６１０５、ＱＡＸ−５７６、ＳＢ−３１３、ＳＬ−１０２；ＡＰ−２３５７３；ラパマイシン；テトラチオモリブデート；Ｎ−アセチルシステイン；ロフルミラスト；ミロデナフィル、ＰＦ−４４８０６８２、シルデナフィルシトレート、ＳＬｘ−２１０１、タダラフィル、ウデナフィル、ＵＫ−３６９００３、バルデナフィル、ザプリナスト；ジレウトン、１０１６５４８、ＣＧ−００８９、ＦＧ−２２１６、ＦＧ−４４９７、ＦＧ−５６１５、ＦＧ−６５１３、フィブロスタチンＡ、ルフィロニル、Ｐ−１８９４Ｂ、サフィロニル；ピオグリタゾン；ロジグリタゾン又はそれらの組合せ、から選択される、組成物。
【請求項４】
前記患者が、８０％未満の予測された努力肺活量の割合（％ＦＶＣ）を示す、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記患者が、少なくとも６ヶ月間、且つ、必要に応じて４８ヶ月未満の間、肺線維症、任意にＩＰＦと診断されている、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項６】
前記患者が、約３０％〜約９０％の範囲の肺拡散容量（％ＤＬｃｏ）を示す、請求項１〜２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記ピルフェニドンが、少なくとも約１８００ｍｇの総日用量で投与されることを特徴とする、請求項１〜２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記ピルフェニドンが、少なくとも約２４０３ｍｇの総日用量で投与されることを特徴とする、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記ピルフェニドンが、食事とともに、前記患者へ一日に三回投与されることを特徴とする、請求項１〜２又は５〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ピルフェニドンが、重水素化ピルフェニドンを含む、請求項１〜２又は５〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
追加の又は別の態様において、本発明は、肺線維症の患者（例えば、ＩＰＦの患者）へ、薬剤を投与するための方法を提供し、前記患者は、以下の基準の一つ以上を有することで、選択されるか、又は診断されるか、又は識別される：（１）努力肺活量（ＦＶＣ）に対する一秒間の努力呼気容量（ＦＥＶ１）の比率又は、ＦＥＶ１／ＦＶＣが、０．８０よりも大きい、（２）予測したＦＶＣの割合（％）が、例えば５０％〜９０％（両端点を含む）の範囲などの９０％以下である、及び（３）ＩＰＦの診断からの時間が少なくとも６ヶ月、最大４８ヶ月であり、前記薬剤は、ステロイド（プレドニゾロンを含むがそれに限定されない）、細胞毒性の薬剤（アザチオプリン及びシクロホスファミドを含むがそれらに限定されない）、バルドキソロン、ＬＰＡ拮抗剤（ＡＭ１５２を含むがそれに限定されない）；トリセル（テムシロリムス）；ＰＩ３Ｋ阻害剤；ペントラキシン（ペントラキシン−２（ＰＴＸ−２又はＰＲＭ−１５１）を含むがそれらに限定されない）；ＭＥＫ阻害剤（ＡＲＲＹ−１６２及びＡＲＲＹ−３００を含むがそれらに限定されない）；ｐ３８阻害剤；ＰＡＩ−１阻害剤（チプラクスチニンを含むがそれに限定されない）；形質転換成長因子−β（ＴＧＦ−β）（ＧＣ−１００８（ジェンザイム／  ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ社）などのパンＴＧＦ−β中和抗体を含むがそれらに限定されない）；レルデリムマブ（ｌｅｒｄｅｌｉｍｕｍａｂ）（ＣＡＴ−１５２、Ｇａｍｂｒｉｄｇｅ  Ａｎｔｉｂｏｄｙ社）などの抗−ＴＧＦ−β２抗体；ＬＹ−２１５７２９９（Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ社）などの小分子ＴＧＦ−βＲ１阻害剤；一つ以上のＴＧＦ−βイソ型、ＴＧＦ−β受容体キナーゼＴＧＦＢＲ１（ＡＬＫ５）及びＴＧＦＢＲ２の阻害剤、及び、ポスト−受容体シグナル伝達経路の調節剤を標的とする抗体を含む、ＡＣＵ−ＨＴＲ−０２８（Ｏｐｋｏ  Ｈｅａｌｔｈ社）；受容体後のシグナル伝達経路の調節剤；ケモカイン受容体シグナル伝達の調節剤；エンドセリン受容体Ａ及びＢの両方及び、選択的にエンドセリン受容体Ａ（アンブリセンタン、アボセンタン、ボセンタン、クラゾセンタン、ダルセンタン、ＢＱ−１５３、ＦＲ−１３９３１７、Ｌ−７４４４５３、マシセンタン、ＰＤ−１４５０６５、ＰＤ−１５６２５２、ＰＤ１６３６１０、ＰＳ−４３３５４０、Ｓ−０１３９、シタキセンタンナトリウム、ＴＢＣ−３７１１、ジボセンタンを含むがそれらに限定されない）、結合組織成長因子（ＣＴＧＦ）（ＦＧ−３０１９、ＦｉｂｒｏＧｅｎ社を含むがそれに限定されない）の活性を低減し、また、ＦＧ−３０１９などのＣＴＧＦ−中和抗体を含む薬剤；マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）阻害剤（ＭＭＰＩ−１２、ＰＵＰ−１及びチガポチドトリフルテート（ｔｉｇａｐｏｔｉｄｅ  ｔｒｉｆｌｕｔａｔｅ）及び、ドキシサイクリン、マリマスタット、及びシペマスタットを含むがそれらに限定されない）；エルロチニブ、ゲヒチニブ、ＢＭＳ−６９０５１４、セツキシマブ、ＥＧＦ受容体を標的とする抗体、ＥＧＦ受容体キナーゼの阻害剤、及び受容体後のシグナル伝達経路の調節剤を含むがそれらに限定されない上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）の活性を提言する薬剤；血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）の活性を低減し、また、ＰＤＧＦ中和抗体、ＰＤＧＦ受容体（ＰＤＧＦＲ）を標的とする抗体、ＰＤＧＦＲキナーゼ活性阻害剤、及び、受容体後シグナル伝達経路を含む、剤（メシル酸イマチニブ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ社）を含むがそれに限定されない）；血管内上皮増殖因子（ＶＥＧＦ）（アキシチニブ、ベバシズマブ、ＢＩＢＦ−１１２０、ＣＤＰ−７９１、ＣＴ−３２２、ＩＭＣ−１８Ｆ１、ＰＴＣ−２９９及びラムシルマブを含むがそれらに限定されない）の活性を低減し、また、ＶＥＧＦ−中和抗体、ＶＥＧＦ受容体１（ＶＥＧＦＲ１、Ｆｌｔ−１）及びＶＥＧＦ受容体２（ＶＥＧＦＲ２，ＫＤＲ）を標的とする抗体、可溶性形態のＶＥＧＦＲ１（ｓＦｌｔ）及び、ＶＥＧＦを中和するその誘導体、及びＶＥＧＦ受容体キナーゼ活性の阻害剤を含む、薬剤；血管内皮増殖因子、線維芽細胞成長因子、及び血小板由来の成長因子についての受容体キナーゼを阻害するＢＩＢＦ−１１２０などの複数の受容体キナーゼの阻害剤；インテグリン機能を妨げ（ＳＴＸ−１００及びＩＭＧＮ−３８８を含むがそれらに限定されない）、また、インテグリン標的抗体を含む薬剤；ＩＬ−４（ＡＥＲ−００１、ＡＭＧ−３１７、ＡＰＧ−２０１及びｓＩＬ−４Ｒαを含むがそれらに限定されない）及びＩＬ−１３（ＡＥＲ−００１、ＡＭＧ−３１７、アンルキンズマブ、ＣＡＴ−３５４、シントレデキンベスドトックス、ＭＫ−６１０５、ＱＡＸ−５７６、ＳＢ−３１３、ＳＬ−１０２及びＴＮＸ−６５０を含むがそれらに限定されない）の線維活性を妨げ、また、中和抗体をサイトカイン、ＩＬ−４受容体又はＩＬ−１３受容体を標的とする抗体、ＩＬ−４及びＩＬ−１３の両方を結合し中和することが報告されている可溶形態のＩＬ−４受容体又はその誘導体、ＩＬ−１３の全て又は一部及び特にシュードモナスエンドトキシンである毒素を含むキメラタンパク質、ＪＡＫ−ＳＴＡＴキナーゼ経路を介するシグナル伝達へ中和する抗体を含む薬剤；ｍＴｏｒ（ＡＰ−２３５７３又はラパマイシンを含むがそれらに限定されない）の阻害剤を含む上皮間葉転換を妨げる薬剤；テトラチオモリブダート等の銅の濃度を低減させる薬剤；Ｎ−アセチルシスティンおよびテトラチオモリブダートを含む酸化ストレスを低減させる薬剤；インターフェロンγから選択される。また、ホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）（ロフルミラストを含むがそれに限定されない）の阻害剤；ホスホジエステラーゼ５（ＰＤＥ５）（ミロデナフィル、ＰＦ−４４８０６８２、シルデナフィルシトレート、ＳＬｘ−２１０１、タダラフィル、ウデナフィル、ＵＫ−３６９００３、バルデナフィル、及びザプリナストを含むがそれらに限定されない）の阻害剤；又は、シクロオキシゲナーゼ及び５−リポキセゲナーゼ阻害剤（ジレウトンを含むがそれに限定されない）を含む、アラキドン酸経路のモディファイアなどである薬剤も、企図されている。更に、プロリルヒドラーゼ阻害剤（１０１６５４８、ＣＧ−００８９、ＦＧ−２２１６、ＦＧ−４４９７、ＦＧ−５６１５、ＦＧ−６５１３、フィブロスタチンＡ（Ｔａｋｅｄａ）、ルフィロニル、Ｐ−１８９４Ｂ及びサフィロニルを含むがそれに限定されない）及び、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体−γ拮抗剤（ピオグリタゾン及びロシグリタゾンを含むがそれらに限定されない）を含む、組織リモデリングや線維症を低減する化合物も企図されている。開示された方法は、直接的に上記に開示された薬剤及び／又は、ＢＧ−１２、ケモカイン活性調節剤（ＣＮＴＯ８８８、ＣＣＬ２を標的とする抗体を含むがそれらに限定されない）、リジン１オキシダーゼ阻害剤（ＡＢ００２４／ＧＳ−６６２４、ヒトリシルオキシダーゼ様２を標的とする抗体を含むがそれらに限定されない）、ＮＯＸ４阻害剤（選択性ＮＯＸ１／４阻害剤であるＧＫＴ１３７８３１を含むがそれらに限定されない）、アンジオテンシン拮抗剤（ロサルタンを含むがそれに限定されない）;阻害剤又はＷｎｔ−βカテニンシグナル伝達剤（ＩＣＧ−００１を含むがそれに限定されない）；ＪＮＫ阻害剤（ＣＣ９３０を含むがそれに限定されない）；ＩＬ−４／ＩＬ−１３抗体／可溶性受容体（ＳＡＲ１５６５９７を含むがそれに限定されない）、及び重水素化ピルフェニドン（例えば、国際公開ＷＯ０９／０３５５９８号明細書に記載され、ピルフェドン中における水素原子を置換する、１〜１４個の重水素原子を有する）から選択された剤を投与することを含むことができる。
本発明は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
（ａ）（ｉ）約９０％以下の予測された努力肺活量の割合（％ＦＶＣ）、又は（ｉｉ）約０．８０以上の努力肺活量（ＦＶＣ）に対する一秒間の努力呼気容量（ＦＥＶ１）比、又はその両方を示す患者を選択すること、及び、
（ｂ）治療有効量のピルフェニドンを投与することを含む、肺線維症、任意にＩＰＦを治療する方法。
（項目２）
（ｉ）約９０％以下の予測された努力肺活量の割合（％ＦＶＣ）、又は（ｉｉ）約０．８０以上の努力肺活量（ＦＶＣ）に対する一秒間の努力呼気容量（ＦＥＶ１）比、又はその両方を示す患者における、肺線維症、任意にＩＰＦの治療で使用するためのピルフェニドン。
（項目３）
ｉ）約９０％以下の予測された努力肺活量の割合（％ＦＶＣ）、又は（ｉｉ）約０．８０以上の努力肺活量（ＦＶＣ）に対する一秒間の努力呼気容量（ＦＥＶ１）比、又はその両方を示す患者における、肺線維症、任意にＩＰＦの治療のための薬剤の調製におけるピルフェニドンの治療。
（項目４）
（ａ）（ｉ）約９０％以下の予測された努力肺活量の割合（％ＦＶＣ）、又は（ｉｉ）約０．８０以上の努力肺活量（ＦＶＣ）に対する一秒間の努力呼気容量（ＦＥＶ１）比、又はその両方を示す患者を選択すること、及び、
（ｂ）治療有効量の薬剤を投与することを含む、肺線維症、任意にＩＰＦを治療する方法であって、
前記薬剤が、ステロイド、細胞毒性剤、バルドキソロン、ＬＰＡ拮抗剤、Ｔｏｒｉｓｅｌ（テムシロリムス）、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ペンタキシン又は血清アミロイドＰ、ＭＥＫ阻害剤、ｐ３８阻害剤、ＰＡＩ−１阻害剤、形質転換成長因子−ベータ（ＴＧＦ−β）活性を低減する薬剤、レルデリムマブ、メテリムマブ、一つ以上のＴＧＦ−βイソ型を標的とする抗体、ＴＧＦ−β受容体キナーゼＴＧＦＢＲ１及びＴＧＦＢＲ２の阻害剤、受容体後シグナル伝達経路の調節剤、ケモカイン受容体シグナル伝達の調節剤、エンドセリン受容体拮抗剤、結合組織成長因子（ＣＴＧＦ）の活性を低減する薬剤；マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）阻害剤；表皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）の活性を低減する薬剤；ＥＧＦ受容体を標的とする抗体；ＥＧＦ受容体キナーゼの阻害剤、受容体後シグナル伝達経路の調節剤；血小板由来の成長因子（ＰＤＧＦ）の活性を低減する薬剤；ＰＤＧＦ中和抗体；ＰＤＧＦ受容体（ＰＧＤＦＲ）を標的とする抗体；ＰＤＧＦＲキナーゼ活性の阻害剤；受容体後シグナル伝達経路の阻害剤；血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）の活性を低減する薬剤；ＶＥＧＦ−中和抗体；ＶＥＧＦ受容体１（ＶＥＧＦＲ１、Ｆｌｔ−１）及びＶＥＧＦ受容体２（ＶＥＧＦＲ２、ＫＤＲ）を標的とする抗体；  ＶＥＧＦ受容体キナーゼ活性の阻害剤；複数の受容体キナーゼの阻害剤；インテグリン機能を妨げる薬剤；インテグリン標的抗体；ＩＬ−４の線維化活性を妨害する薬剤；ＩＬ−１３の線維化活性を妨害する薬剤；ＩＬ−４又はＩＬ−１３への中和抗体、ＩＬ−４受容体又はＩＬ−１３受容体又はその両方を標的とする抗体；ＩＬ−１３の全て又は一部及び特にシュードモナスエンドトキシンである毒性を含むキメラタンパク質；上皮間葉転換を妨害する薬剤；ｍＴｏｒの阻害剤；銅のレベルを低減する薬剤：酸化的ストレスを低減する薬剤；インターフェロンγを低減する薬剤；ＰＤＥ４阻害剤；ＰＤＥ５阻害剤；アラキドン酸経路のモディファイア；シクロオキシゲナーゼ阻害剤；５−リポキシゲナーゼ阻害剤；組織リモデリングや線維症を低減する剤；プロリルヒドラーゼ阻害剤；ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）−γ拮抗剤、又はこれらの組合せから選択される、
方法。
（項目５）
前記薬剤が、プレドニゾロン、アザチオプリン、シクロホスファミド、バルドキソロン、ＡＭ１５２、テムシロリムス、ＰＴＸ−２、ＰＲＭ−１５１；ＡＲＲＹ−１６２；ＡＲＲＹ−３００；ティプラキシチニン；ＧＣ−１００８；レルデリムマブ；ＣＡＴ―１５２；トラビオ；メテリムマブ；ＣＡＴ−１９２；ＬＹ−２１５７２９９；ＡＣＵ−ＨＴＲ−０２８；ＡＬＫ５；アムブリセンタン；アボセンタン；ボセンタン；クラゾセンタン；ダルセンタン；ＢＱ−１５３；ＦＲ−１３９３１７、Ｌ−７４４４５３；マシセンタン；ＰＤ−１４５０６５；ＰＤ−１５６２５２；ＰＤ１６３６１０；ＰＳ−４３３５４０；Ｓ−０１３９；シタキセンタンナトリウム；ＴＢＣ−３７１１；ジボセンタン；ＦＧ−３０１９；ＭＭＰＩ−１２；ＰＵＰ−１；チガポチドトリフルテート；エルロチニブ；ゲヒチニブ；ＢＭＳ−６９０５１４；セツキシマブ；イマチニブメシレート；アキシチニブ；ビバシズマブ；ＢＩＢＦ−１１２０、ＣＤＰ−７９１、ＣＴ−３２２、ＩＭＣ−１８Ｆ１、ＰＴＣ−２９９、ラムシルマブ；ＢＩＢＦ−１１２０；ＳＴＸ−１００；ＩＭＧＭ−３８８；ＡＥＲ−００１、ＡＭＧ−３１７、ＡＰＧ−２０１、ｓＩＬ−４Ｒα；アンルキンズマブ、ＣＡＴ−３５４、シントレデキンベスドトックス、ＭＫ−６１０５、ＱＡＸ−５７６、ＳＢ−３１３、ＳＬ−１０２；ＡＰ−２３５７３；ラパマイシン；テトラチオモリブデート；Ｎ−アセチルシステイン；ロフルミラスト；ミロデナフィル、ＰＦ−４４８０６８２、シルデナフィルシトレート、ＳＬｘ−２１０１、タダラフィル、ウデナフィル、ＵＫ−３６９００３、バルデナフィル、ザプリナスト；ジレウトン、１０１６５４８、ＣＧ−００８９、ＦＧ−２２１６、ＦＧ−４４９７、ＦＧ−５６１５、ＦＧ−６５１３、フィブロスタチンＡ、ルフィロニル、Ｐ−１８９４Ｂ、サフィロニル；ピオグリタゾン；ロジグリタゾン又はそれらの組合せ、から選択される、項目４に記載の方法。
（項目６）
（ａ）（ｉ）約９０％以下の予測された努力肺活量の割合（％ＦＶＣ）、又は（ｉｉ）約０．８０以上の努力肺活量（ＦＶＣ）に対する一秒間の努力呼気容量（ＦＥＶ１）比、又はその両方を示す患者を選択すること、及び、
（ｂ）治療有効量の薬剤を投与することを含む、肺線維症、任意にＩＰＦを治療する方法であって、
前記薬剤が、ＢＧ−１２、ケモカイン活性調節剤、リジン１オキシダーゼ阻害剤、ＮＯＸ４阻害剤、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤；阻害剤又はＷｎｔ−βカテニンシグナル伝達剤；ＪＮＫ阻害剤；ＩＬ−４／ＩＬ−３抗体／可溶性受容体；ＬＰＡ１／ＬＰＡ３拮抗剤；ＰＧ  Ｄ２拮抗剤、ピルフェニドン類似体、重水素化ピルフェニドン、窒素酸化物、ビタミンＥ及びペントキシフィリンの組み合わせ、ＰＸＳ２５、デサチニブ、ＰＩ３Ｋ／ｍＴｏｒ二重阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、５−ＨＴ２Ａ／Ｂ受容体拮抗剤；テロメラーゼ活性剤；ケモカイン活性の調節剤；抗αｖβ６インテグリン剤、ペントラキシン又はそれらの組合せ、である、方法。
（項目７）
（ａ）（ｉ）約９０％以下の予測された努力肺活量の割合（％ＦＶＣ）、又は（ｉｉ）約０．８０以上の努力肺活量（ＦＶＣ）に対する一秒間の努力呼気容量（ＦＥＶ１）比、又はその両方を示す患者を選択すること、及び、
（ｂ）治療有効量の薬剤を投与することを含む、肺線維症、任意にＩＰＦを治療する方法であって、
前記薬剤が、ＬＰＡ１受容体拮抗剤である、方法。
（項目８）
前記ＬＰＡ１受容体拮抗剤が、
【化１−１】
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である、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記％ＦＶＣが約５０％〜約９０％の範囲である、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法、ピルフェニドン又は使用。
（項目１０）
前記患者が、少なくとも６ヶ月間、且つ、必要に応じて４８ヶ月未満の間、肺線維症、任意にＩＰＦと診断されている、項目１〜９のいずれか一項に記載の方法、ピルフェニドン又は使用。
（項目１１）
前記患者が、約３０％〜約９０％の範囲の肺拡散容量（％ＤＬｃｏ）を示す、項目１〜１０のいずれか一項に記載の方法、ピルフェニドン又は使用。
（項目１２）
前記ピルフェニドンが、少なくとも約１８００ｍｇの総日用量で投与される、項目１〜３及び９〜１１のいずれか一項に記載の方法、ピルフェニドン又は使用。
（項目１３）
前記ピルフェニドンが、少なくとも約２４０３ｍｇの総日用量で投与される、項目１２に記載の方法、ピルフェニドン又は使用。
（項目１４）
前記ピルフェニドンが、食事とともに、前記患者へ一日に三回投与される、項目１〜３及び９〜１３のいずれか一項に記載の方法、ピルフェニドン又は使用。
（項目１５）
前記ピルフェニドンが、重水素化ピルフェニドンを含む、項目１〜３及び９〜１４のいずれか一項に記載の方法、ピルフェニドン又は使用。
（項目１６）
ピルフェニドンを投与することを更に含む、項目４〜６及び９〜１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記ピルフェニドンが重水素化ピルフェニドンを含む、項目１６に記載の方法。