【手続補正書】
【提出日】平成27年6月30日(2015.6.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2014521653.tif 000001
（式中、
Ａ環は、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、ならびに窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、任意選択的に置換される環であり；
Ｂ環は、３〜８員の飽和または部分不飽和単環式炭素環、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和または部分不飽和単環式複素環、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、ならびに窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される任意選択的に置換される環であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｎ−ＣＮ、およびＮＲから選択され；
Ｒは、水素、またはＣ１〜６脂肪族、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和または部分不飽和複素環、フェニル、ならびに窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環から選択される、任意選択的に置換される基であり；
Ｙは、共有結合または任意選択的に置換される二価のＣ１〜４炭化水素基であり、Ｙの１つのメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−によって任意選択的に置き換えられ；
Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立して、水素、またはＣ１〜６脂肪族、３〜８員の飽和または部分不飽和単環式炭素環、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和または部分不飽和単環式複素環、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、ならびに窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、任意選択的に置換される基であり；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和、部分不飽和、または芳香族複素環を形成し、それによって形成される環は、−（Ｒ５）ｐで置換され；
ｎ、ｍ、およびｐのそれぞれは、独立して、０、１、２、３、および４から選択される整数であり；
ｑは、０、１、および２から選択される整数であり；
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５のそれぞれは、独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−Ｌ−Ｒ６、またはＣ１〜６脂肪族、３〜８員の飽和または部分不飽和単環式炭素環、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和または部分不飽和単環式複素環、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、ならびに窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、任意選択的に置換される基であり；あるいは
Ｂ環上の２つのＲ３基は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、融合した４〜８員の飽和、部分不飽和、またはアリール環を形成し；あるいは
Ａ環上の２つのＲ４基は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、融合した４〜８員の飽和、部分不飽和、またはアリール環を形成し；あるいは
Ｒ１およびＲ２によって形成される環上の２つのＲ５基は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、融合した４〜８員の飽和、部分不飽和、またはアリール環を形成し；
Ｌは、共有結合または任意選択的に置換される二価のＣ１〜６炭化水素基であり、Ｌの１つまたは２つのメチレン単位は、−Ｃｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−によって独立して任意選択的に置換され；
−Ｃｙ−は、３〜７員の飽和または部分不飽和シクロアルキニレン環、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和または部分不飽和ヘテロシクロアルキレン環、フェニレン、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリーレン、８〜１０員の二環式アリーレン、ならびに窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリーレンから選択される、任意選択的に置換される二価の環であり；
各Ｒ６は、独立して、水素、またはＣ１〜６脂肪族、フェニル、３〜７員の飽和または部分不飽和炭素環、８〜１０員の二環式飽和、部分不飽和またはアリール炭素環、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する４〜７員の飽和または部分不飽和複素環、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環、ならびに窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される任意選択的に置換される基であり；あるいは
同一窒素上の２つのＲ６は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、４〜７員の飽和、部分不飽和、または芳香族複素環を形成するが、
ただし化合物は、（Ｚ）−３−（３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−シクロペンチルアクリルアミド、（Ｚ）−１−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン、（Ｚ）−３−（３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン、（Ｚ）−１−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−３−（３−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン、（Ｚ）−１−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−３−（３−（３−イソプロポキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロプ−２−エン−１−オン、（Ｚ）−３−（５−（３−クロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−Ｎ−フェニルアクリルアミド、（Ｚ）−３−（５−（３−クロロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアクリルアミド、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル（４−（３−（３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アクリルアミド）フェニル）カルバメート、（Ｅ）−３−（３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−（３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（４−アミノフェニル）−３−（３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アクリルアミド、（Ｚ）−３−（３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアクリルアミド、（Ｚ）−３−（３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−フルオロ−Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、（Ｚ）−３−（３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アクリルアミド、（Ｅ）−３−（３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−フェニルアクリルアミド、（Ｅ）−３−（３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアクリルアミド、（Ｅ）−３−（３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アクリルアミドまたは（Ｚ）−３−（３−（３−イソプロポキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アクリルアミドでない）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
Ａ環が、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、任意選択的に置換される５員の単環式ヘテロアリール環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａ環が、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、およびチアジアゾリルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａ環が、
【化２】
2014521653.tif 000002
から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ａ環が、１〜４個の窒素原子を有する任意選択的に置換される６員の単環式ヘテロアリール環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ａ環が、ピリジニル、ピラジニル、ピリジジニル、ピリミジニル、トリアジニル、およびテトラジニルから選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｂ環がフェニルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｂ環が置換されて、
【化３】
2014521653.tif 000003
の構造式によって表される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
ＸがＯである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｙが共有結合である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１およびＲ２が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される、１〜３個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和、部分不飽和、または芳香族複素環を形成する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１、Ｒ２、およびそれらの介在原子によって形成される４〜８員の飽和複素環が、
【化４】
2014521653.tif 000004
の構造式によって表わされる、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
ｐが２である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５が−Ｆである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
前記Ｒ１、Ｒ２、およびそれらの介在原子によって形成される４〜８員の飽和複素環が、
【化５】
2014521653.tif 000005
の構造式によって表わされる、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
【化６】
2014521653.tif 000006
の構造式で表わされる、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１７】
【表１】
2014521653.tif 000007
【表２】
2014521653.tif 000008
【表３】
2014521653.tif 000009
【表４】
2014521653.tif 000010
【表５】
2014521653.tif 000011
【表６】
2014521653.tif 000012
【表７】
2014521653.tif 000013
【表８】
2014521653.tif 000014
【表９】
2014521653.tif 000015
【表１０】
2014521653.tif 000016
の構造式のいずれか１つで表わされる、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１８】
構造式（ＶＩ）：
【化７】
2014521653.tif 000017
（式中、
ＺはＮ、ＣＨ、およびＣ（Ｃｌ）から選択され；
Ｒ１は水素であり；
Ｒ２は、−ＣＨ２−オキサゾール−５−イル、−ＣＨ２−ピリミジン−５−イル、−ＣＨ２−（１−メチルピロリジン−３−イル）、または
【化８】
2014521653.tif 000018
から選択され、あるいは
Ｒ１とＲ２は、それにそれらが結合する窒素原子と一緒になって、
【化９】
2014521653.tif 000019
４−ヒドロキシピペリジン−１−イル、ピロリジニ−１−イル、またはアゼチジン−１−イルを形成し、ピロリジニ−１−イルおよびアゼチジン−１−イルはそれぞれ任意選択的に独立して、フルオロ、−ＣＦ３、−ＣＨ３、−ＯＨ、ピリジン−２−イル、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３から独立して選択される最高２つの置換基によって３位で置換され；
Ｒ７は、フルオロ、−ＯＨ、および−ＣＦ３から選択される）によって表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１９】
【表１１】
2014521653.tif 000020
【表１２】
2014521653.tif 000021
【表１３】
2014521653.tif 000022
の構造式のいずれか１つで表わされる、請求項１８に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容できる担体、アジュバント、またはビヒクルとを含んでなる組成物。
【請求項２１】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物を含んでなる、ＣＲＭ１を調節するための医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物を含んでなる、ＣＲＭ１関連障害を治療、調節、および／または予防するための医薬組成物。
【請求項２３】
前記障害が、がん、新生物障害、炎症性疾患、異常な組織増殖障害、線維症、腎障害、およびウイルス感染症から選択される、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
ＣＲＭ１活性関連障害を治療するための医薬の製造における、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の使用。