【手続補正書】
【提出日】平成27年1月28日(2015.1.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化２９】
2014508175.tif 000001
であって、式中、
破線は、存在しないかもしくは結合であり；
Ｘは、ＯおよびＳからなる群より選択され；
Ｒ１は、１〜３個のＲ１ａ基で必要に応じて置換された、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；
各Ｒ１ａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−ＯＲ１ｂ、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアロキシ、−ＯＲ１ｂ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＣ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−ＳＯ２Ｒ１ｂ、−ＳＯ２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択され；
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、ＨおよびＣ１−６アルキルからなる群より各々独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−ＯＲ１ｂ、Ｃ１−６アルキル−ＮＲ１ｂＲ１ｃおよびＣ１−６アルキレン−ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は、ＨおよびＣ１−６アルキルからなる群より選択され；
Ａｒは、１〜４個のＲ４基で必要に応じて置換されたアリールであり；
各Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキルおよびＣ１−６ハロアルコキシからなる群より独立して選択され；
Ｌ１は、結合もしくはＣ１−６アルキレンであり；
下付文字ｎは、０〜３の整数である、
化合物、
ならびにその塩および異性体。
【請求項２】
式Ｉａ：
【化３０】
2014508175.tif 000002
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式Ｉｂ：
【化３１】
2014508175.tif 000003
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式Ｉｃ：
【化３２】
2014508175.tif 000004
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１は、フェニル、ピリジル、ピリミジン、およびチアゾールからなる群より選択される、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
各Ｒ１ａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、および−ＳＯ２Ｒ１ｂからなる群より独立して選択される、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
各Ｒ１ａは、Ｃ１−６ハロアルキルである、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
各Ｒ１ａは、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、−ＯＭｅ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＮＭｅ２、および−ＳＯ２Ｍｅからなる群より独立して選択される、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
各Ｒ１ａは、−ＣＦ３である、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２は、ＨおよびＣ１−６アルキルからなる群より選択される、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２は、Ｈである、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
以下：
【化３３】
2014508175.tif 000005
【化３４】
2014508175.tif 000006
【化３５】
2014508175.tif 000007
からなる群より選択される、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
式：
【化３６】
2014508175.tif 000008
を有する、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
薬学的に受容可能な賦形剤および請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項１６】
グルココルチコイドレセプターを調節することを介して、障害もしくは状態を処置するための組成物であって、治療上有効な量の請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物を含む、組成物。
【請求項１７】
グルココルチコイドレセプターと拮抗することを介して、障害もしくは状態を処置するための組成物であって、有効量の請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物を含む、組成物。
【請求項１８】
前記障害もしくは状態は、肥満症、糖尿病、心血管疾患、高血圧症、シンドロームＸ、鬱病、不安、緑内障、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）もしくは後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、神経変性、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知強化、クッシング症候群、アジソン病、骨粗鬆症、虚弱、筋虚弱、炎症性疾患、変形性関節症、関節リウマチ、喘息および鼻炎、副腎機能関連の病気、ウイルス感染症、免疫不全、免疫調節、自己免疫疾患、アレルギー、創傷治癒、強迫行為、多剤耐性、嗜癖、精神病、食欲不振、悪液質、外傷後ストレス症候群、術後骨折、医学的異化作用、精神病性大鬱病、軽度認知障害、精神病、認知症、高血糖症、ストレス障害、抗精神病薬誘導性体重増加、せん妄、鬱病患者の認知障害、ダウン症候群を有する個体における認知悪化、インターフェロン−α治療と関連する精神病、慢性疼痛、胃食道逆流症と関連する疼痛、産後精神病、産後鬱病、早産児における神経学的障害、ならびに片頭痛からなる群より選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記障害もしくは状態は、精神病性大鬱病、ストレス障害および抗精神病薬誘導性体重増加からなる群より選択される、請求項１７に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
第４の実施形態において、本発明は、グルココルチコイドレセプターと拮抗することを介して、障害もしくは状態を処置する方法を提供し、上記方法は、このような処置を必要とする被験体に、有効量の式Ｉの化合物を投与する工程を包含する。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉの化合物：
【化２９】
2014508175.tif 000009
であって、式中、
破線は、存在しないかもしくは結合であり；
Ｘは、ＯおよびＳからなる群より選択され；
Ｒ１は、１〜３個のＲ１ａ基で必要に応じて置換された、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；
各Ｒ１ａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−ＯＲ１ｂ、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアロキシ、−ＯＲ１ｂ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＣ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−ＳＯ２Ｒ１ｂ、−ＳＯ２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択され；
Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、ＨおよびＣ１−６アルキルからなる群より各々独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−ＯＲ１ｂ、Ｃ１−６アルキル−ＮＲ１ｂＲ１ｃおよびＣ１−６アルキレン−ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は、ＨおよびＣ１−６アルキルからなる群より選択され；
Ａｒは、１〜４個のＲ４基で必要に応じて置換されたアリールであり；
各Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキルおよびＣ１−６ハロアルコキシからなる群より独立して選択され；
Ｌ１は、結合もしくはＣ１−６アルキレンであり；
下付文字ｎは、０〜３の整数である、
化合物、
ならびにその塩および異性体。
（項目２）
式Ｉａ：
【化３０】
2014508175.tif 000010
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目３）
式Ｉｂ：
【化３１】
2014508175.tif 000011
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目４）
式Ｉｃ：
【化３２】
2014508175.tif 000012
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される、項目１〜４のいずれかに記載の化合物。
（項目６）
Ｒ１は、フェニル、ピリジル、ピリミジン、およびチアゾールからなる群より選択される、項目１〜５のいずれかに記載の化合物。
（項目７）
各Ｒ１ａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、および−ＳＯ２Ｒ１ｂからなる群より独立して選択される、項目１〜６のいずれかに記載の化合物。
（項目８）
各Ｒ１ａは、Ｃ１−６ハロアルキルである、項目１〜７のいずれかに記載の化合物。
（項目９）
各Ｒ１ａは、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、−ＯＭｅ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＮＭｅ２、および−ＳＯ２Ｍｅからなる群より独立して選択される、項目１〜８のいずれかに記載の化合物。
（項目１０）
各Ｒ１ａは、−ＣＦ３である、項目１〜９のいずれかに記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ２は、ＨおよびＣ１−６アルキルからなる群より選択される、項目１〜１０のいずれかに記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ２は、Ｈである、項目１〜１１のいずれかに記載の化合物。
（項目１３）
以下：
【化３３】
2014508175.tif 000013
【化３４】
2014508175.tif 000014
【化３５】
2014508175.tif 000015
からなる群より選択される、項目１〜９のいずれかに記載の化合物。
（項目１４）
式：
【化３６】
2014508175.tif 000016
を有する、項目１〜１３のいずれかに記載の化合物。
（項目１５）
薬学的に受容可能な賦形剤および項目１〜１４のいずれかに記載の化合物を含む、薬学的組成物。
（項目１６）
グルココルチコイドレセプターを調節することを介して、障害もしくは状態を処置する方法であって、該方法は、このような処置を必要とする被験体に、治療上有効な量の、項目１〜１４のいずれかに記載の化合物を投与し、それによって、該障害もしくは状態を処置する工程を包含する、方法。
（項目１７）
グルココルチコイドレセプターと拮抗することを介して、障害もしくは状態を処置する方法であって、該方法は、このような処置を必要とする被験体に、有効量の、項目１〜１４のいずれかに記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
（項目１８）
前記障害もしくは状態は、肥満症、糖尿病、心血管疾患、高血圧症、シンドロームＸ、鬱病、不安、緑内障、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）もしくは後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、神経変性、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知強化、クッシング症候群、アジソン病、骨粗鬆症、虚弱、筋虚弱、炎症性疾患、変形性関節症、関節リウマチ、喘息および鼻炎、副腎機能関連の病気、ウイルス感染症、免疫不全、免疫調節、自己免疫疾患、アレルギー、創傷治癒、強迫行為、多剤耐性、嗜癖、精神病、食欲不振、悪液質、外傷後ストレス症候群、術後骨折、医学的異化作用、精神病性大鬱病、軽度認知障害、精神病、認知症、高血糖症、ストレス障害、抗精神病薬誘導性体重増加、せん妄、鬱病患者の認知障害、ダウン症候群を有する個体における認知悪化、インターフェロン−α治療と関連する精神病、慢性疼痛、胃食道逆流症と関連する疼痛、産後精神病、産後鬱病、早産児における神経学的障害、ならびに片頭痛からなる群より選択される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記障害もしくは状態は、精神病性大鬱病、ストレス障害および抗精神病薬誘導性体重増加からなる群より選択される、項目１７に記載の方法。