【事件の表示】
　昭和６３年特許願第２２５９５５号「ヒト肝チトクロームＰ―４５０ＭＰの遺伝子を組み込んだ組換プラスミドｐＨＭ３△２ならびにＰ―４５０ＭＰを生産する酵母およびこれらの製造方法」拒絶査定に対する審判事件［平成　２年　３月１３日出願公開、特開平　２−　７２８７９、平成　５年　３月２９日出願公告、特公平　５−　２２５１２］について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１．手続の経緯、本願発明
　本願は、昭和６３年９月９日に出願されたものであって、その請求項１乃至７に係る発明は、出願公告後の平成６年９月５日付け手続補正書によって補正された明細書及び図面の記載からみて、その特許請求の範囲の請求項１乃至７に記載されたとおりの次のものと認める。
「（１）第１図の構造を有するヒト肝チトクロームＰー４５０ＭＰ遺伝子の全コーディング領域を保持するプラスミドｐＨＭ３Δ２。
（２）第１図の構造を有するヒト肝チトクロームＰー４５０ＭＰ遺伝子を酵母内で発現させる発現用プラスミドｐＨＭ３Δ２。
（３）第１図の構造を有するヒト肝チトクロームＰー４５０ＭＰ遺伝子をアルコール脱水素酵素Ｉプロモーターを保持する発現ベクターｐＡＡＨ５へ組み込むことにより構築した請求項２記載の発現用プラスミドｐＨＭ３Δ２。（４）第２図の構造を有する請求項２記載の酵母発現用プラスミドｐＨＭ３Δ２。
（５）第１図の構造を有するヒト肝チトクロームＰー４５０ＭＰ遺伝子を保有し、Ｐー４５０ＭＰを生産するサッカロミセス・セレビシエＡＨ（ｐＨＭ３Δ２）。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（６）第１図の構造を有するヒト肝チトクロームＰー４５０ＭＰ遺伝子をプラスミドｐｈＰＡ６から切り出し、これをアルコール脱水素酵素Ｉプロモーターを保持する発現ベクターｐＡＡＨ５へ組み込むことを特徴とする酵母発現用プラスミドｐＨＭ３Δ２の構築方法。
（７）酵母発現用プラスミドｐＨＭ３Δ２を用い、酵母を形質転換することを特徴とする第１図の構造を有するヒト肝チトクロームＰー４５０ＭＰを生産する酵母の製造方法。」
（以下、それぞれ本願発明１乃至本願発明７という。）
２．引用例
　これに対して、原査定の拒絶理由に引用した刊行物であるＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２６（４）（１９８７）ｐ．１０９４ー１０９９（以下、引用例１という。）には、「人の肝臓の顆粒体チトクロームＰー４５０，Ｓーメフェニトイン、４ーヒドロキシラーゼに関連する相補性ＤＮＡのクローニング及び配列の決定」との表題の下に、次の事項が記載されている。
（ａ）「Ｓーメフェニトイン４ー水酸化の原因となるヒトのチトクロームＰー４５０（Ｐー４５０ＭＰ）に関連するｃＤＮＡ配列が、Ｐー４５０ＭＰに固有の抗体と共に人の肝臓のバクテリオファージλｇｔ１１ライブラリーから分離された。」（１０９４頁、概要の１〜３行）
（ｂ）「ＤＮＡのクローニング及び配列決定
　抗Ｐー４５０ＭＰを用いたバクテリオファージλｇｔ１１ライブラリーの最初のスクリーニングは、（スクリーンされた合計４×１０５から）分離／精製された２０個の免疫陽性クローンを産生した。次に、最大のｃＤＮＡインサートを有するクローンが、更に特徴づけられた。」（１０９５頁左欄５１〜５５行）
（ｃ）ｃＤＮＡのＥｃｏＲＩサイトは、５′端から約１．６ｋｂで見つかった。この蛋白の見かけの単一遺伝子性Ｍｒは４８０００〜５００００であると分かっているため（Ｓｈｉｍａｄａ　ｅｔ　ａｌ．，２０００）、１．６ｋｂのＥｃｏＲＩ断片は蛋白配列全体に関してコード化でき、研究すべきｃＤＮＡの最も興味深い部分になるだろう、と我々は推論した。従って、ｃＤＮＡの分離と遺伝子の配列決定を容易にするため、この１．６ｋｂの断片がＭ１３ｍｐ９にサブクローンされた。ジラオキシン終末法（Ｓａｎｇａｒ　ｅｔ　ａｌ．，１９７７）に従い、Ｍ１３に関する一般的なプライマーからの最初の解読をすることにより、続いて、決定された配列からデザインされた合成プライマーを用いて遺伝子に沿って「歩く」ことにより、ＤＮＡの配列決定が行われた。プライマーと、解読された代表的配列の位置は、図１に矢印で示されている。この方法により決定された配列は、図２に示されている。」（１０９５頁左欄下から５行〜右欄１２行）
（ｄ）「図２に示されるｃＤＮＡクローンＭＰー８の塩基配列及びそれに対応するアミノ酸配列。」（１０９７頁、図２）
　同じく引用した特開昭６１ー５６０７２号公報（以下、引用例２という。）には、「３ーメチルコラントレン投与により誘導されるラット肝チトクロームＰー４５０ＭＣ（以下Ｐー４５０ＭＣと略称する）は、ヘム蛋白質であり、分子内にヘムを含有し、ミクロソームの電子伝達系と連絡することにより、ステロイドや脂肪酸、外来の脂肪性有機化合物に対しー原子酸素添加活性を示す。」（１頁右下欄１５行〜２頁左上欄２行）、「本発明は、Ｐー４５０ＭＣ遺伝子を含むプラスミドによって形質転換され、Ｐー４５０ＭＣを生産する酵母及びその製造方法、並びに該酵母を培養することを特徴とするＰー４５０ＭＣの製造方法を提供することを目的とする。」（２頁左上欄９〜１３行）、「本発明の酵母菌体は、Ｐー４５０ＭＣ遺伝子を保有する組み換えプラスミドｐＡＭＣ１によりサッカロミセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅ）属に属する酵母を形質転換することにより製造することができる。本発明に用いるプラスミドｐＡＭＣ１は、本発明者らの発明に係る特許出願（特願昭５９ー１２２９５３、昭和５９年６月１６日出願）に記載したように、Ｐー４５０ＭＣ蛋白質の全コーディング領域を持つ組み換えプラスミドｐＡＵ１５７より単離したＰー４５０ＭＣ遺伝子を酵母アルコール脱水素酵素（以下ＡＤＨと略称する）プロモーター及びターミネターを保有する発現ベクターｐＡＡＨ５へ組み込むことにより構築することができる。
　本発明においては、サッカロミセス・セレビシェー（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ　ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）ＳＨＹ３（ＡＴＣＣ４４７７１）、サッカロミセス・セレビシェー（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ　ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）ＡＨ２２（ＡＴＣＣ３８６２６）……………などを用いることができる。これらの酵母のプラスミドｐＡＭＣ１による形質転換は、プロトプラスト法等で行うことができる………。」（２頁左上欄２０〜左下欄４行）、及び「……………その点を考慮するとＡＨ２２（ｐＡＭＣ１）株では約４×１０５分子／ｃｅｌｌ、ＳＨＹ３（ｐＡＭＣ１）株及びＮＡ８７ー１１Ａ（ｐＡＭＣ１）株では、約１．５×１０５分子／ｃｅｌｌのヘムを含有するチトクロームＰー４５０ＭＣが生産されていた。」（４頁左上欄１５〜２０行）と記載されている。
３．対比・判断
（本願発明１について）
  本願発明１と引用例１に記載の発明を対比すると、引用例１には、ヒト肝チトクロームＰー４５０ＭＰをコードするＤＮＡ配列からなる遺伝子が開示されている点で本願発明１と一致している。　　　　　　　　　　　　　　　しかしながら、本願明細書及び第１〜４図の記載からみて、本願発明１において特定する「プラスミドｐＨＭ３Δ２」には、前記第４図に示される塩基配列から調製されたヒト肝チトクロームＰー４５０ＭＰ遺伝子が組み込まれていることを考えると、両者は、本願発明１においては、前記第４図に示される塩基配列から調製されたヒト肝チトクロームＰー４５０ＭＰ遺伝子を組み込んだ組換えプラスミドであるのに対して、引用例１においては、ヒト肝チトクロームＰー４５０ＭＰ遺伝子の塩基配列が、本願発明１に係る上記遺伝子とはコード領域中央部の塩基が数カ所異なり、かつ該ヒト肝チトクロームＰー４５０ＭＰ遺伝子をプラスミドに組み込んで組換えプラスミドとすることについて記載されていない点で相違する。
　上記相違点について検討する。
　本願の出願当時、ヒトの生理活性蛋白質をコードする遺伝子に個体差レベルの多型であるアレル変異体が存在し得ることは当業者において周知の事項であったから、引用例１のヒト肝チトクロームＰー４５０ＭＰ遺伝子をコードするｃＤＮＡの部分配列を用いて作成されたプローブにより、塩基配列が数個異なるようなアレル変異体に相当する遺伝子をハイブリダイゼーション法で取得することに格別の困難性はなく、また、引用例２には、本願発明１と同様にチトクロームＰー４５０酵素の１種であるラット肝チトクロームＰー４５０ＭＣをコードする遺伝子を酵母アルコール脱水素酵素プロモーターを保有する発現ベクターｐＡＡＨ５へ組み込むことが記載されていることから、上記の如く取得したアレル変異体に相当する遺伝子を上記発現ベクターｐＡＡＨ５に組み込んで、本願発明１のような構成とすることは、当業者が容易になし得ることである。
　そして、本願発明１は、ヒト肝チトクロームＰー４５０ＭＰ遺伝子として、前記第４図に示される塩基配列から調製されたアレル変異体を用いたことにより、予測できない顕著な効果を奏するものではない。
　なお、請求人は、本願発明１のアレル変異体に相当する遺伝子に基づく効果について、審判請求書の中で「公知の正常な遺伝子と本発明で用いる個人差による遺伝子との塩基配列の相違が明らかにされたため、本発明の遺伝子産物は、その塩基配列の違いを検出する遺伝子診断法の開発、ひいては遺伝子診断薬の開発を可能とするものである」と主張している。
　しかしながら、本願の出願当時、個人差レベルの多型であるアレル変異体の塩基配列を比較して多型部位を検出することは、当該技術分野において周知の技術であり、請求人の主張する上記効果は、アレル変異体に期待される一般な効果の域を出ないものであり、格別のものではない。
（本願発明２、３について）
　本願発明２は、本願発明１に係る「プラスミドｐＨＭ３Δ２」を技術的に限定して「発現用プラスミドｐＨＭ３Δ２」としたものであり、また、本願発明３は、本願発明２に係る「発現用プラスミドｐＨＭ３Δ２」に更に「アルコール脱水素酵素Ｉプロモーターを保持する発現ベクターｐＡＡＨ５へ組み込むことにより構築した」という構成を付加したものであるが、引用例２には、ラット肝チトクロームＰー４５０ＭＣをコードする遺伝子を酵母アルコール脱水素酵素プロモーターを保有する発現ベクターｐＡＡＨ５へ組み込んで発現用プラスミドｐＡＭＣ１を作成することが記載されていることから、上記の如く取得したアレル変異体に相当する遺伝子を発現用プラスミド、あるいはアルコール脱水素酵素プロモーターを保有する発現プラスミドに組み込んで、本願発明２又は３のような構成とすることは、当業者が容易になし得ることである。
　そして、本願発明２及び３は、予測できない格別の効果を奏するものではない。
（本願発明４、６について）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　本願発明４は、本願発明２に係る「発現用プラスミドｐＨＭ３Δ２」を技術的に限定して「酵母発現用プラスミドｐＨＭ３Δ２」としたものであり、また、本願発明６は、本願発明４に係る酵母発現用プラスミドの構築方法に関するものであるが、引用例２には、上記発現用プラスミドｐＡＭＣ１を用いてサッカロミセス・セレビシエに属する酵母を形質転換することが記載されていることから、本願発明４又は６のような構成とすることは、当業者が容易になし得ることである。
　そして、本願発明４及び６は、予測できない格別の効果を奏するものではない。
（本願発明５、７について）
　本願発明５は、発現用プラスミドｐＨＭ３Δ２で形質転換させた「チトクロームＰー４５０ＭＰを生産するサッカロミセス・セレビシエＡＨ」に係るものであり、また、本願発明７は、チトクロームＰー４５０ＭＰを生産する
酵母の製造方法に係るものであるが、引用例２には、上記発現用プラスミドｐＡＭＣ１を用いてサッカロミセス・セレビシエに属する酵母を形質転換し、該酵母を用いてチトクロームＰー４５０ＭＣを製造することが記載されていることから、上記の如く取得したアレル変異体に相当する遺伝子を組み込んだ発現用プラスミドを用い酵母を形質転換することによりヒト肝チトクロームＰー４５０ＭＰを生産する酵母を製造することは、当業者が容易になし得ることである。
　そして、本願発明５及び７は、予測できない格別の効果を奏するものではない。
４．むすび
  以上のとおりであるから、本願発明１〜７は、引用例１及び引用例２に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
　よって、結論のとおり審決する。