【手続補正書】
【提出日】平成27年4月6日(2015.4.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、または、当該化合物の、薬学的に許容可能な塩、互変異性体、立体異性体、鏡像異性体、アイソトポログもしくはプロドラッグ。
【化１】
2014514322.tif 000001
（Ｒ１は、置換もしくは無置換のＣ１−８アルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換の非芳香族性ヘテロサイクリル、置換もしくは無置換のアルキルシクロアルキル、または置換もしくは無置換のアルキルヘテロサイクリルである（但し、Ｒ１は、１−アミノシクロヘキシルではない）；
Ｒ２は、置換もしくは無置換のＣ１−８アルキル、置換もしくは無置換の飽和シクロアルキル、置換もしくは無置換のアルキルシクロアルキル、または置換もしくは無置換の非芳香族性ヘテロサイクリルである；
但し、当該化合物は、
２−（２−アミノエチルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボキサミド、
２−（２−アミノプロピルアミノ）−４−（シクロヘキシルアミノ）ピリミジン−５−カルボキサミド、
２−（２−アミノ−２−オキソエチルアミノ）−４−（シクロヘキシルアミノ）ピリミジン−５−カルボキサミド、
２−（２−アミノエチルアミノ）−４−（シクロヘキシルアミノ）ピリミジン−５−カルボキサミド、
（Ｓ）−２−（２−アミノプロピルアミノ）−４−（シクロブチルアミノ）ピリミジン−５−カルボキサミド、
（Ｒ）−２−（１−アミノ−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルアミノ）−４−（シクロブチルアミノ）ピリミジン−５−カルボキサミド、
４−（シクロペンチルアミノ）−２−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボキサミド、および
２−（１−アセチルピペリジン−４−イルアミノ）−４−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−５−カルボキサミド
ではない。）
【請求項２】
Ｒ１は、分枝状のＣ１−８アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１は、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，３−ジメチルブチル、イソペンチル、２−メチルペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、または３−メチルペンチルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１は、置換または無置換のシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
上記シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［１．１．１］ペンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、またはビシクロ［２．２．２］オクチルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
上記シクロアルキルは、１または２以上の、ハロゲン、−ＣＦ３、−（Ｃ１−４アルキル）、−（Ｃ１−６シクロアルキル）、−ＮＲ２、−（Ｃ０−３アルキル）ＯＲ、−（Ｃ０−３アルキル）ＯＲ”、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、または−ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’で置換されている（Ｒは、それぞれ独立に、ＨまたはＣ１−４アルキルであって、当該アルキルは任意でフッ素化されている。Ｒ’は、それぞれ独立に、Ｃ１−４アルキルであって、当該アルキルは任意でフッ素化されている。Ｒ”は、それぞれ独立に、Ｃ１−６シクロアルキルであって、当該Ｃ１−６シクロアルキルは任意でフッ素化されている。）、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
上記シクロアルキルは、１または２以上の、メチル、エチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、−ＣＦ３、−Ｆ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−Ｏ（シクロプロピル）、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、または−ＮＨＳＯ２ＣＨ３で置換されている、請求項４に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１は、置換または無置換の非芳香族性ヘテロサイクリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
上記ヘテロサイクリルは、オキセタニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカニル、またはピペリジルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
上記ピペリジルは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’で置換されている（Ｒ’はＣ１−４アルキルであって、当該アルキルは任意でフッ素化されている）、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１は、置換または無置換のアルキルシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１は、（Ｃ１−３アルキル）シクロプロピル、（Ｃ１−３アルキル）シクロブチル、（Ｃ１−３アルキル）シクロペンチル、または（Ｃ１−３アルキル）シクロヘキシルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１は、−（ＣＨ２）シクロプロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロプロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロヘキシル、または−Ｃ（ＣＨ３）２シクロプロピルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１は、置換または無置換のアルキルヘテロサイクリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１は、−（Ｃ１−４アルキル）テトラヒドロフラニル、−（Ｃ１−４アルキル）ジオキソラニル、（Ｃ１−４アルキル）フラニル、（Ｃ１−３アルキル）チオフェニル、または−（Ｃ１−３アルキル）ピリジルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２は、置換または無置換のＣ１−８アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、３−メチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２，３，３−トリメチルブチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、イソペンチル、３−ペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、または２，４−ジメチルペンチルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２は、１または２以上の、−（Ｃ１−４アルキル）、−（Ｃ０−３アルキル）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、または−ＮＲＣＯＲ’で置換されている（Ｒは、それぞれ独立に、ＨまたはＣ１−４アルキルであって、当該アルキルは任意でフッ素化されている。Ｒ’は、それぞれ独立に、Ｃ１−４アルキルであって、当該アルキルは任意でフッ素化されている。）、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２は、１または２以上の、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ３で置換されている、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２は、置換または無置換のシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［１．１．１］ペンチル、ビシクロ［２．１．１］ヘキシル、またはビシクロ［２．２．１］ヘプチルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２は、１または２以上の、−ＣＦ３、−（Ｃ１−４アルキル）、−（Ｃ１−６シクロアルキル）−（Ｃ０−３アルキル）ＯＲ、−（Ｃ０−３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−ＮＲ２、または−ＮＲＣＯＲ’で置換されている（Ｒは、それぞれ独立に、ＨまたはＣ１−４アルキルであって、当該アルキルは任意でフッ素化されている。Ｒ’は、それぞれ独立に、Ｃ１−４アルキルであって、当該アルキルは任意でフッ素化されている。シクロアルキルは任意でフッ素化されている。）、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２は、１または２以上の、メチル、エチル、イソプロピル、−シクロプロピル、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３で置換されている、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２は、置換または無置換のアルキルシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２は、置換または無置換の、（Ｃ１−３アルキル）シクロプロピル、（Ｃ１−３アルキル）シクロブチル、（Ｃ１−３アルキル）シクロペンチル、または（Ｃ１−３アルキル）シクロヘキシルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２は、−（ＣＨ２）シクロプロピル、−（ＣＨ２）シクロブチル、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロプロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）シクロプロピル、−Ｃ（ＣＨ３）２シクロプロピル、または−ＣＨ２ＣＨ２シクロブチルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ２は、置換または無置換の非芳香族性ヘテロサイクリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ２は、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、ピペリジノニル、または１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカニルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ２は、１または２以上の、−（Ｃ１−４アルキル）、−（Ｃ０−３アルキル）ＯＲ、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ’で置換されている（Ｒは、それぞれ独立に、ＨまたはＣ１−４アルキルであって、当該アルキルは任意でフッ素化されている。Ｒ’は、それぞれ独立に、Ｃ１−４アルキルであって、当該アルキルは任意でフッ素化されている。）、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１は、シクロアルキルであって、任意で、１または２以上の、−ＣＦ３、−（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＲ２、−（Ｃ０−３アルキル）ＯＲ、−（Ｃ０−３アルキル）ＯＲ”、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、または−ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’で置換されている（Ｒは、それぞれ独立に、ＨまたはＣ１−４アルキルであって、当該アルキルは任意でフッ素化されている。Ｒ’は、それぞれ独立に、Ｃ１−４アルキルであって、当該アルキルは任意でフッ素化されている。Ｒ”は、それぞれ独立に、Ｃ１−６シクロアルキルであって、当該シクロアルキルは任意でフッ素化されている。）、請求項２０に記載の化合物。
【請求項３１】
１０μＭの濃度において、ＪＮＫ１を少なくとも約５０％阻害する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
表１から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
表２から選択される化合物。
【請求項３４】
式（ＩＢ）の化合物、または、当該化合物の、薬学的に許容可能な塩、互変異性体、立体異性体、鏡像異性体、アイソトポログもしくはプロドラッグ。
【化２】
2014514322.tif 000002
（Ｒ３は、置換もしくは無置換のＣ１−８アルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換の非芳香族性ヘテロサイクリル、置換もしくは無置換のアルキルシクロアルキル、または置換もしくは無置換のアルキル−（非芳香族性ヘテロサイクリル）である；
Ｒ４は、置換もしくは無置換のＣ１−８アルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、または置換もしくは無置換の非芳香族性ヘテロサイクリルである；
但し、当該化合物は、
４−（イソペンチルアミノ）−２−（３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロピルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
（２Ｓ，２’Ｓ）−ジメチル−２，２’−（５−シアノピリミジン−２，４−ジイル）ビス（アザンジイル）ビス（４−メチルペンタノエート）；
（２Ｓ，２’Ｓ）−ジエチル−２，２’−（５−シアノピリミジン−２，４−ジイル）ビス（アザンジイル）ビス（３−メチルブタノエート）；
４−（シクロヘプチルアミノ）−２−（３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロピルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
４−（４−メチルシクロヘキシルアミノ）−２−（３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロピルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；および
２−（３−（ジエチルアミノ）プロピルアミノ）−４−（４−メチルシクロヘキシルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリルではない。）
【請求項３５】
Ｒ３は、分枝状のＣ１−８アルキルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ３は、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，３−ジメチルブチル、イソペンチル、２−メチルペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、または３−メチルペンチルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ３は、置換または無置換のシクロアルキルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３８】
上記シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［１．１．１］ペンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、またはビシクロ［２．２．２］オクチルである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
上記シクロアルキルは、１または２以上の、ハロゲン、−ＣＦ３、−（Ｃ１−４アルキル）、−（Ｃ１−６シクロアルキル）、−ＮＲ２、−（Ｃ０−３アルキル）ＯＲ、−（Ｃ０−３アルキル）ＯＲ”、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−（Ｃ０−３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、または−ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’で置換されている（Ｒは、それぞれ独立に、ＨまたはＣ１−４アルキルであって、当該アルキルは任意でフッ素化されている。Ｒ’は、それぞれ独立に、Ｃ１−４アルキルであって、当該アルキルは任意でフッ素化されている。Ｒ”は、それぞれ独立に、Ｃ１−６シクロアルキルであって、当該シクロアルキルは任意でフッ素化されている。）、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４０】
上記シクロアルキルは、１または２以上の、メチル、エチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、−ＣＦ３、−Ｆ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−Ｏ（シクロプロピル）、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、または−ＮＨＳＯ２ＣＨ３で置換されている、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ３は、置換または無置換の非芳香族性ヘテロサイクリルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項４２】
上記ヘテロサイクリルは、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、ピペリジノニル、または１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカニルである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ４は、置換または無置換のＣ１−８アルキルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ４は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、３−メチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２，３，３−トリメチルブチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、イソペンチル、３−ペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、または２，４−ジメチルペンチルである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ４は、置換または無置換のシクロアルキルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ４は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［１．１．１］ペンチル、ビシクロ［２．１．１］ヘキシル、またはビシクロ［２．２．１］ヘプチルである、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ４は、１または２以上の、ハロゲン、−ＣＦ３、−（Ｃ１−４アルキル）、−（Ｃ１−６シクロアルキル）、−（Ｃ０−３アルキル）ＯＲ、−（Ｃ０−３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−ＮＲ２、または−ＮＲＣＯＲ’で置換されている（Ｒは、それぞれ独立に、ＨまたはＣ１−４アルキルであって、当該アルキルは任意でフッ素化されている。Ｒ’は、それぞれ独立に、Ｃ１−４アルキルであって、当該アルキルは任意でフッ素化されている。シクロアルキルは任意でフッ素化されている。）、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ４は、１または２以上の、メチル、エチル、イソプロピル、−シクロプロピル、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３で置換されている、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ４は、置換または無置換の非芳香族性ヘテロサイクリルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ４は、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、ピペリジノニル、または１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカニルである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ３は、シクロアルキルであって、任意で、１または２以上の、ハロゲン、−ＣＦ３、−（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＲ２、−（Ｃ０−３アルキル）ＯＲ、−（Ｃ０−３アルキル）ＯＲ”、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、または−ＮＲＳ（Ｏ）２Ｒ’で置換されている（Ｒは、それぞれ独立に、ＨまたはＣ１−４アルキルであって、当該アルキルは任意でフッ素化されている。Ｒ’は、それぞれ独立に、Ｃ１−４アルキルであって、当該アルキルは任意でフッ素化されている。Ｒ”は、それぞれ独立に、Ｃ１−６シクロアルキルであって、当該シクロアルキルは任意でフッ素化されている。）、請求項４５に記載の化合物。
【請求項５２】
１０μＭの濃度において、ＪＮＫ１を少なくとも約５０％阻害する、請求項３４に記載の化合物。
【請求項５３】
表３から選択される、請求項３４に記載の化合物。
【請求項５４】
有効量の、請求項１、３２、３３、３４または５３に記載の化合物、または、当該化合物の、薬学的に許容可能な塩、互変異性体、アイソトポログ、立体異性体もしくはプロドラッグと、
薬学的に許容可能な担体、賦形剤またはビヒクルとを含む、薬学的組成物。
【請求項５５】
キナーゼを発現している細胞において当該キナーゼを阻害するための組成物であって、
請求項１、３２、３３、３４または５３に記載の化合物、または、当該化合物の、薬学的に許容可能な塩、互変異性体、アイソトポログ、立体異性体もしくはプロドラッグを含む、組成物。
【請求項５６】
上記キナーゼは、１または２以上の、ＪＮＫ１またはＪＮＫ２である、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
肝臓線維疾患、または肝臓線維疾患を引き起こす糖尿病もしくはメタボリック症候群を治療または予防するための組成物であって、
請求項１、３２、３３、３４または５３に記載の化合物、または、当該化合物の、薬学的に許容可能な塩、互変異性体、アイソトポログ、立体異性体もしくはプロドラッグを含む、組成物。
【請求項５８】
上記肝臓線維疾患は、非アルコール性脂肪肝炎、脂肪症、肝硬変、原発性硬化性胆管炎、原発性胆汁性肝硬変、肝炎、肝細胞癌、または、慢性もしくは反復のアルコール摂取、感染、肝移植、もしくは薬物性肝障害と同時発生の肝臓線維症である、請求項５７に記載の組成物。
【請求項５９】
上記肝臓線維疾患は、非アルコール性脂肪肝炎、脂肪症、肝炎、または肝硬変である、請求項５７に記載の組成物。
【請求項６０】
キナーゼを発現している細胞において当該キナーゼを阻害するための薬学的組成物の調製における、請求項１、３２、３３、３４または５３に記載の化合物、または、当該化合物の、薬学的に許容可能な塩、互変異性体、アイソトポログ、立体異性体もしくはプロドラッグの使用。
【請求項６１】
上記キナーゼは、１または２以上の、ＪＮＫ１またはＪＮＫ２である、請求項６０に記載の使用。
【請求項６２】
肝臓線維疾患、または肝臓線維疾患を引き起こす糖尿病もしくはメタボリック症候群を治療または予防するための薬学的組成物の調製における、請求項１、３２、３３、３４または５３に記載の化合物、または、当該化合物の、薬学的に許容可能な塩、互変異性体、アイソトポログ、立体異性体もしくはプロドラッグの使用。
【請求項６３】
上記肝臓線維疾患は、非アルコール性脂肪肝炎、脂肪症、肝硬変、原発性硬化性胆管炎、原発性胆汁性肝硬変、肝炎、肝細胞癌、または、慢性もしくは反復のアルコール摂取、感染、肝移植、もしくは薬物性肝障害と同時発生の肝臓線維症である、請求項６２に記載の使用。
【請求項６４】
上記肝臓線維疾患は、非アルコール性脂肪肝炎、脂肪症、肝炎、または肝硬変である、請求項６２に記載の使用。