【事件の表示】
　特願２００７−１８００８１「連続投与されたＣＲＭ１９７による抗腫瘍効果」拒絶査定不服審判事件〔平成２１年　１月２２日出願公開、特開２００９−　１３１４１〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
第１　手続の経緯
　
　本願は、平成１９年（２００７年）７月９日の出願であって、平成２４年７月６日付け拒絶理由通知に対して同年９月７日付けで手続補正がなされたが、同年９月２７日付けで拒絶査定がなされ、これに対し、同年１２月２５日に拒絶査定不服審判が請求されるとともに、同日付けで手続補正がなされ、その後、平成２６年２月５日付け審尋に対して同年４月１１日付けで回答書が提出されたものである。
　
第２　平成２４年１２月２５日付けの手続補正についての補正却下の決定
　
［補正却下の決定の結論］
　平成２４年１２月２５日付けの手続補正を却下する。
　
［理由］
１．補正事項
　平成２４年１２月２５日付けの手続補正（以下、「本件補正」という。）により、特許請求の範囲の請求項１は、
　
補正前
　「【請求項１】
　成人1日あたり1〜6mg/body/dayの投与量でヒト悪性腫瘍患者に３日以上連日投与することを特徴とする、卵巣癌、乳癌、前立腺癌、胃癌、大腸癌、悪性黒色腫、神経膠芽腫および膵臓癌からなる群から選ばれるいずれかのHB-EGFを発現する悪性腫瘍を有するヒト患者を治療するためのCRM197を含有する制癌剤。」
から、
　
補正後
　「【請求項１】
　成人1日あたり1〜6mg/body/dayの投与量でヒト悪性腫瘍患者に３日以上連日投与して腫瘍を完全消失させることを特徴とする、卵巣癌、乳癌、前立腺癌、胃癌、大腸癌、悪性黒色腫、神経膠芽腫および膵臓癌からなる群から選ばれるいずれかのHB-EGFを発現する悪性腫瘍を有するヒト患者を治療するためのCRM197を含有する制癌剤。」
へ補正された。
　
２．補正の目的
　上記請求項１についての補正は、本件補正前の請求項１に記載された発明を特定するために必要な事項である「成人1日あたり1〜6mg/body/dayの投与量でヒト悪性腫瘍患者に３日以上連日投与すること」を「成人1日あたり1〜6mg/body/dayの投与量でヒト悪性腫瘍患者に３日以上連日投与して腫瘍を完全消失させること」に限定したものであり、かつ、本件補正後の請求項１に記載された発明と本件補正前の請求項１に記載された発明とは、産業上の利用分野及び解決しようとする課題が同一であるので、平成１８年法律第５５号改正附則第３条第１項によりなお従前の例によるとされる同法による改正前（以下「平成１８年改正前」という）の特許法第１７条の２第４項第２号に規定する「特許請求の範囲の減縮」を目的とする補正に該当するといえる。
　
３．独立特許要件
　そこで、本件補正後の請求項１に係る発明（以下、「本願補正発明」という。）が特許出願の際独立して特許を受けることができるものであるか否か、すなわち、平成１８年改正前の特許法第１７条の２第５項において準用する同法第１２６条第５項の規定に適合するか否か、について以下に検討する。
　
（１）引用例
　原査定の拒絶の理由に引用された本願出願日の前に頒布された刊行物である「特開２００４−１５５７７６号公報」（以下、「引用例」という。）には、次のことが記載されている（以下において摘示事項（１−３）以外の下線は当審で付した。）。
　
　（１−１）
「【特許請求の範囲】
【請求項１】
ジフテリア毒素の変異体であってＨＢ−ＥＧＦとＥＧＦレセプターとの結合を阻害する活性を有しかつジフテリア毒素の毒性を実質的に有さないタンパク質を、有効成分として含むことを特徴とする制癌剤。
【請求項２】
タンパク質が、ジフテリア毒素のアミノ酸配列における少なくともレセプター結合ドメインを変異なしに含むことを特徴とする請求項１に記載の制癌剤。
【請求項３】
タンパク質が、ジフテリア毒素のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなるタンパク質である請求項１及び２のいずれかに記載の制癌剤。
【請求項４】
タンパク質が、
ＣＲＭ１９７
　
　（１−２）
「【００１６】
  発明者らは、ＨＢ−ＥＧＦの機能を検討する中で、ＨＢ−ＥＧＦには造腫瘍性があるとの知見を得たことに基づき、ＨＢ−ＥＧＦのＥＧＦレセプターへの結合阻害活性が知られているジフテリア毒素の無毒化変異体の制癌作用を実証した。」
　
　（１−３）
「【００２８】
  …ＣＲＭ１９７に関するアミノ酸配列（最初の２５個の配列がシグナル配列を表す）を配列番号３に、それをコードする遺伝子の塩基配列を配列番号４に表す。…
【００２９】
（配列番号３）
MSRKLFASILIGALLGIGAPPSAHA
【００３０】
（配列番号４）
GTG
CCTTCAGCCCATGCAGGCGCTGATGATGTTGTTGATTCTTCTAAATCTTTTGTGATGGAA
AACTTTTCTTCGTACCACGGGACTAAACCTGGTTATGTAGATTCCATTCAAAAAGGTATA
CAAAAGCCAAAATCTGGTACACAAGGAAATTATGACGATGATTGGAAAGAGTTTTATAGT
ACCGACAATAAATACGACGCTGCGGGATACTCTGTAGATAATGAAAACCCGCTCTCTGGA
AAAGCTGGAGGCGTGGTCAAAGTGACGTATCCAGGACTGACGAAGGTTCTCGCACTAAAA
GTGGATAATGCCGAAACTATTAAGAAAGAGTTAGGTTTAAGTCTCACTGAACCGTTGATG
GAGCAAGTCGGAACGGAAGAGTTTATCAAAAGGTTCGGTGATGGTGCTTCGCGTGTAGTG
CTCAGCCTTCCCTTCGCTGAGGGGAGTTCTAGCGTTGAATATATTAATAACTGGGAACAG
GCGAAAGCGTTAAGCGTAGAACTTGAGATTAATTTTGAAACCCGTGGAAAACGTGGCCAA
GATGCGATGTATGAGTATATGGCTCAAGCCTGTGCAGGAAATCGTGTCAGGCGATCAGTA
GGTAGCTCATTGTCATGCATAAATCTTGATTGGGATGTCATAAGGGATAAAACTAAGACA
AAGATAGAGTCTTTGAAAGAGCATGGCCCTATCAAAAATAAAATGAGCGAAAGTCCCAAT
AAAACAGTATCTGAGGAAAAAGCTAAACAATACCTAGAAGAATTTCATCAAACGGCATTA
GAGCATCCTGAATTGTCAGAACTTAAAACCGTTACTGGGACCAATCCTGTATTCGCTGGG
GCTAACTATGCGGCGTGGGCAGTAAACGTTGCGCAAGTTATCGATAGCGAAACAGCTGAT
AATTTGGAAAAGACAACTGCTGCTCTTTCGATACTTCCTGGTATCGGTAGCGTAATGGGC
ATTGCAGACGGTGCCGTTCACCACAATACAGAAGAGATAGTGGCACAATCAATAGCTTTA
TCGTCTTTAATGGTTGCTCAAGCTATTCCATTGGTAGGAGAGCTAGTTGATATTGGTTTC
GCTGCATATAATTTTGTAGAGAGTATTATCAATTTATTTCAAGTAGTTCATAATTCGTAT
AATCGTCCCGCGTATTCTCCGGGGCATAAAACGCAACCATTTCTTCATGACGGGTATGCT
GTCAGTTGGAACACTGTTGAAGATTCGATAATCCGAACTGGTTTTCAAGGGGAGAGTGGG
CACGACATAAAAATTACTGCTGAAAATACCCCGCTTCCAATCGCGGGTGTCCTACTACCG
ACTATTCCTGGAAAGCTGGACGTTAATAAGTCCAAGACTCATATTTCCGTAAATGGTCGG
AAAATAAGGATGCGTTGCAGAGCTATAGACGGTGATGTAACTTTTTGTCGCCCTAAATCT
CCTGTTTATGTTGGTAATGGTGTGCATGCGAATCTTCACGTGGCATTTCACAGAAGCAGC
TCGGAGAAAATTCATTCTAATGAAATTTCGTCGGATTCCATAGGCGTTCTTGGGTACCAG
AAAACAGTAGATCACACCAAGGTTAATTCTAAGCTATCGCTATTTTTTGAAATCAAAAGC
TGA」
　
　（１−４）
「【００３２】
  本発明の制癌剤は、
乳癌、前立腺癌、甲状腺癌、卵巣癌等、悪性腫瘍全般の治療に用いることができるが、好ましくはＨＢ−ＥＧＦを発現している悪性腫瘍に用いることができ、特に卵巣癌に好適に用いることができる
　
　（１−５）
「【００４０】
  本発明の制癌剤は、
ヒト
  本発明の制癌剤の投与量は、患者の年齢、性別、体重、症状、及び投与経路などの条件に応じて適宜増減されるべきであるが、
成人一日あたりの有効成分の量として、体重１ｋｇあたり１μgから３０ｍｇ程度の範囲であることが好ましい
　
　（１−６）
「【００４５】
（実施例２）
  ヌードマウスを用いた造腫瘍性実験を行った。
ＲＰＭＩ＋１０％ＦＢＳで培養した卵巣癌細胞株ＳＫＯＶ−３（ＡＴＣＣから入手可）を、ＥＤＴＡ／ＰＢＳ（−）で洗浄し、０．２５％トリプシンで回収した。ＲＰＭＩ＋１０％ＦＢＳで２回、ＲＰＭＩ（血清なし）で２回洗浄し、５×１０６細胞ずつＲＰＭＩ（血清あり）２５０μＬへ添加し、これをヌードマウスの背部に皮下注射により接種した。
【００４６】
  一群のヌードマウスについては、ＳＫＯＶ−３細胞接種１週間後より
ＣＲＭ１９７
腹腔内に２００μｇ／日で週５回を４週
接種した腫瘍に直接１００μｇ／日で週５回を４週
接種した腫瘍に直接１００μｇ／日で週５回を３週
  これらの結果から、いずれの場合も、ＣＲＭ１９７の投与により、腫瘍の成長が抑えられることが分かった。」
　
　（１−７）
「【図７】
　
【図８】
　
【図９】
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」
　
　上記摘示事項（１−１）によれば、引用例には、次の発明（以下、「引用発明」という。）が記載されている。
　「CRM197を、有効成分として含む制癌剤。」
　
（２）対比、判断
　そこで、本願補正発明と引用発明とを対比する。
　上記摘示事項（１−３）で示されるアミノ酸配列と塩基配列が、それぞれ、本願における配列番号１の配列と配列番号２の配列に一致することからして、引用発明の「CRM197」は、本願補正発明の「CRM197」に相当する。
　したがって、本願補正発明は、
「CRM197を含有する制癌剤。」
である点において引用発明と一致し、以下の点で相違している。
＜相違点＞
相違点１：本願補正発明においては、「成人1日あたり1〜6mg/body/dayの投与量でヒト悪性腫瘍患者に３日以上連日投与して腫瘍を完全消失させること」と特定されているのに対し、引用発明においては、かかる特定がない点
相違点２：本願補正発明においては、「卵巣癌、乳癌、前立腺癌、胃癌、大腸癌、悪性黒色腫、神経膠芽腫および膵臓癌からなる群から選ばれるいずれかのHB-EGFを発現する悪性腫瘍を有するヒト患者を治療するための」制癌剤と特定されているのに対し、引用発明においては、かかる特定がない点
　
　そこで、上記相違点について検討する。
　相違点１について、引用発明の制癌剤は、悪性腫瘍の治療に用いられるものであって（上記摘示事項（１−４）を参照）、ヒトに投与されるものであるので（摘示事項（１−５）を参照）、ヒト悪性腫瘍患者に投与されるものであると言うことができる。そして、その際の成人一日あたりの投与量として、体重１ｋｇあたり１μgから３０ｍｇ程度の範囲とすることが記載されている（摘示事項（１−５）を参照）。そして、引用発明の制癌剤は、特に卵巣癌に好適に用いられるものなので（摘示事項（１−４）を参照）、投与対象が体重50kgの成人女性であるとすると、この投与量は、成人1日あたり50μg〜1500mg/body/dayと換算することができる。この数値範囲は、本願補正発明の「1〜6mg/body/day」との数値範囲を包含するものであるし、引用発明の制癌剤の投与量は、患者の年齢、性別、体重、症状、及び投与経路などの条件に応じて適宜増減されるべきものであるから（摘示事項（１−５）を参照）、引用例から導かれる「50μg〜1500mg/body/day」との数値範囲に基づいて、本願補正発明の「1〜6mg/body/day」との数値範囲を設定することに当業者が格別の困難を要するとは言えないと判断するのが相当である。
　また、引用例の実施例２（摘示事項（１−６）を参照）における投与量について、ヌードマウスの体重を20gとした場合、100μg/日は5mg/kg/日、200μg/日は10mg/kg/日とそれぞれ換算でき、これらは、本願明細書実施例におけるヌードマウスに対する投与量であるところの5mg/kg〜50mg/kgと同程度と言うことができる。そして、本願明細書では、かかるヌードマウスでの5mg/kg〜50mg/kgの投与量が、「成人1日あたりにすると、0.5〜20mg/body/day、好ましくは1〜15mg/body/day、より好ましくは2〜10 mg/body/day、特に好ましくは3〜6 mg/body/dayに相当する。」（【００２１】を参照）としているのである。このことを考慮しても、本願明細書実施例と同程度の投与量を用いている引用例の実施例２のヌードマウスに対する投与量から、本願明細書【００２１】に記載の範囲と重複する本願補正発明の「成人1日あたり1〜6mg/body/day」との投与量を導くことに、さしたる困難性はないものと考えられる。
　
　また、引用例の実施例２（摘示事項（１−６）を参照）における、「腹腔内に２００μｇ／日で週５回を４週に渡って投与した（図７）」、「接種した腫瘍に直接１００μｇ／日で週５回を４週に渡って投与した（図８）」、「接種した腫瘍に直接１００μｇ／日で週５回を３週に渡って投与した（図９）」との記載と、摘示事項（１−７）の図７〜図９の各グラフにおける「No. Intraperitoneal Injection」あるいは「No. Local Injection」の下の「↓↓↓」あるいは「↓↓↓↓↓」の記載とを併せ見ると（当審注：「Intraperitoneal Injection」は「腹腔内注射」を意味し、「Local Injection」は「局所注射」を意味する）、実施例２においては、３日連続あるいは５日連続で投与を行っていると判断するのが相当である。そして、図７〜図９の各グラフからは、この３日連続あるいは５日連続での投与により好適な抗腫瘍効果が得られることが示されているので、引用発明の制癌剤をヒト悪性腫瘍患者に用いる際に、３日連日投与あるいは５日連日投与を行ってみることに当業者が困難を要するものではない。
　そして、本願明細書では「完全の腫瘍消失とは、肉眼的および触診にて播種部位およびその他の部位に腫瘤の形成を全く認めない場合とした。」と記載され（【００２３】を参照）、平成２６年４月１１日付け回答書の「２．ヒトにおけるCRM197の第１相試験、特許法第２９条及び３６条について」では、卵巣癌のサイズが0mm×0mmになったことをもって卵巣癌が完全消失したと評価しており、本願明細書における腫瘍の完全消失とは、肉眼での観察や触診に基づいて判断される程度のものを意味している。そうすると、引用例の図８において、２８日目頃に腫瘍体積がゼロになっている以上、引用例においても腫瘍を完全消失させることについて記載されていると言え、引用発明において、このような作用に関する特定を行うことは、当業者が容易になし得るものである。
　
　相違点２について、相違点１についての検討において上述したように、引用発明の制癌剤は、悪性腫瘍の治療に用いられるものであって（上記摘示事項（１−４）を参照）、ヒトに投与されるものであるので（摘示事項（１−５）を参照）、悪性腫瘍を有するヒト患者を治療するためのものであると言うことができる。また、引用発明の制癌剤は、乳癌、前立腺癌、卵巣癌等の治療に用いることができ、好ましくはＨＢ−ＥＧＦを発現している悪性腫瘍に用いることができ、特に卵巣癌に好適に用いることができるものであること（摘示事項（１−４）を参照）を考慮すると、本願補正発明において、「卵巣癌、乳癌、前立腺癌、胃癌、大腸癌、悪性黒色腫、神経膠芽腫および膵臓癌からなる群から選ばれるいずれかのHB-EGFを発現する悪性腫瘍を有するヒト患者を治療するための」制癌剤と特定することにより進歩性を生じるものではない。
　
　次に、本願補正発明の効果について検討する。本願明細書実施例、および平成２６年４月１１日付け回答書の「２．ヒトにおけるCRM197の第１相試験、特許法第２９条及び３６条について」において、腫瘍の完全消失に関する効果が記載されるものの、相違点１についての検討において上述したように、引用例の図８において腫瘍体積がゼロになっている以上、引用例においても腫瘍を完全消失させることについて記載されていると言うことができ、そのような効果が当業者の予測を超えるような格別に顕著なものと解すことはできない。
　
　してみれば、本願補正発明は、その出願日の前に頒布された刊行物である引用例に記載された発明に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により、特許出願の際独立して特許を受けることができない。
　
４．むすび　
　よって、本件補正は、平成１８年改正前の特許法第１７条の２第５項において準用する同法第１２６条第５項の規定に違反するものであるから、特許法第１５９条第１項において読み替えて準用する同法第５３条第１項の規定により却下すべきものである。
　
第３　本願発明について
　
　本件補正は、上記のとおり却下されたので、本願に係る発明は、平成２４年９月７日付け手続補正書の特許請求の範囲の請求項１〜４に記載された事項により特定されるものであるところ、その請求項１に係る発明（以下、同項記載の発明を「本願発明」という。）は、次のとおりのものである。
　「【請求項１】
　成人1日あたり1〜6mg/body/dayの投与量でヒト悪性腫瘍患者に３日以上連日投与することを特徴とする、卵巣癌、乳癌、前立腺癌、胃癌、大腸癌、悪性黒色腫、神経膠芽腫および膵臓癌からなる群から選ばれるいずれかのHB-EGFを発現する悪性腫瘍を有するヒト患者を治療するためのCRM197を含有する制癌剤。」
　
１．引用例
　原査定の拒絶の理由に引用された引用例の記載事項、およびこれから認定される引用発明は、上記「第２　３．（１）」に記載したとおりである。
　
２．対比、判断
　本願発明における「成人1日あたり1〜6mg/body/dayの投与量でヒト悪性腫瘍患者に３日以上連日投与すること」との特定は、本願補正発明の「成人1日あたり1〜6mg/body/dayの投与量でヒト悪性腫瘍患者に３日以上連日投与して腫瘍を完全消失させること」との特定を包含する。
　そうすると、本願補正発明が、上記「第２　３．」のとおり、その出願日の前に頒布された刊行物である引用例に記載された発明に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものである以上、本願補正発明の範囲を包含する本願発明も、同じ理由により、引用例に記載された発明に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものであるというべきである。
　したがって、本願発明は、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
　
３．むすび
　以上のとおり、本願請求項１に係る発明は、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
　したがって、その余の請求項について論及するまでもなく、本願は拒絶すべきものである。
　よって、結論のとおり審決する。