【手続補正書】
【提出日】平成27年7月30日(2015.7.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
マウスであって、該マウスの生殖系列において：
（ａ）重鎖定常領域遺伝子に作動可能に連結される少なくとも１つの再構成されていないヒトＶＨ遺伝子セグメント、少なくとも１つの再構成されていないヒトＤＨ遺伝子セグメント、および少なくとも１つの再構成されていないヒトＪＨ遺伝子セグメントを含むヒト化免疫グロブリン重鎖遺伝子座；
（ｂ）軽鎖定常領域遺伝子に作動可能に連結される単一の再構成されたヒト軽鎖Ｖ／Ｊ配列を含むヒト化免疫グロブリン軽鎖遺伝子座であって、ここで該ヒト化免疫グロブリン軽鎖遺伝子座は、単一のユニバーサルヒト化免疫グロブリン軽鎖をコードし、該マウスによって発現される全てのヒト化免疫グロブリン軽鎖は、該ヒト化免疫グロブリン軽鎖遺伝子座に由来する、ヒト化免疫グロブリン軽鎖遺伝子座；および
（ｃ）マウスＡＤＡＭ６タンパク質をコードする異所性核酸配列またはそのオルソログもしくはホモログもしくは機能的断片
を含むマウス。
【請求項２】
前記マウスＡＤＡＭ６タンパク質をコードする異所性核酸配列またはそのオルソログもしくはホモログもしくは機能的断片が前記免疫グロブリン重鎖遺伝子座以外の遺伝子座に存在する、請求項１に記載のマウス。
【請求項３】
前記重鎖定常領域遺伝子がマウス遺伝子である、請求項１または２に記載のマウス。
【請求項４】
前記軽鎖定常領域遺伝子がマウス遺伝子である、請求項１〜３のいずれか一項に記載のマウス。
【請求項５】
ヒト化重鎖免疫グロブリン遺伝子座およびヒト化軽鎖免疫グロブリン遺伝子座をその生殖系列に含むマウスであって、該マウスのヒト化軽鎖免疫グロブリン遺伝子座が単一の免疫グロブリン軽鎖をコードし、該マウスが雄マウスにおいて機能するＡＤＡＭ６タンパク質またはそのオルソログもしくはホモログもしくは断片をコードする異所性核酸配列を含む、マウス。
【請求項６】
前記ヒト化重鎖免疫グロブリン遺伝子座が内因性マウス重鎖定常領域遺伝子を含む、請求項５に記載のマウス。
【請求項７】
前記マウスの前記免疫グロブリン軽鎖遺伝子座が、軽鎖定常遺伝子に作動可能に連結される、１つ以下の再構成されたヒト軽鎖Ｖ／Ｊ配列を含む、請求項５または６に記載のマウス。
【請求項８】
前記異所性核酸配列が、雄マウスにおいて機能するマウスＡＤＡＭ６タンパク質またはそのオルソログもしくはホモログもしくは断片をコードする、請求項５〜７のいずれか一項に記載のマウス。
【請求項９】
前記異所性核酸配列が内因性免疫グロブリン重鎖遺伝子座内ではない位置に存在する、請求項５〜８のいずれか一項に記載のマウス。
【請求項１０】
遺伝子改変マウスであって、複数の異なるＩｇＧ重鎖を発現し、該複数の異なるＩｇＧ重鎖の各々がヒト可変ドメインを含み、該複数の異なるＩｇＧ重鎖の各々が単一のヒト免疫グロブリンＶＬ遺伝子セグメントに由来するヒト免疫グロブリン軽鎖可変ドメインを含む免疫グロブリン軽鎖と会合しており、該マウスが雄マウスにおいて機能するＡＤＡＭ６タンパク質またはそのオルソログもしくはホモログもしくは断片をコードする異所性核酸配列を含む、遺伝子改変マウス。
【請求項１１】
前記ＡＤＡＭ６タンパク質またはそのオルソログもしくはホモログもしくは断片が前記異所性核酸配列から発現される、請求項１０に記載のマウス。
【請求項１２】
マウス細胞であって、以下：
免疫グロブリン重鎖定常遺伝子に作動可能に連結される少なくとも１つの再構成されていないヒトＶＨ遺伝子セグメント、少なくとも１つの再構成されていないヒトＤＨ遺伝子セグメント、および少なくとも１つの再構成されていないヒトＪＨ遺伝子セグメントを含むヒト化重鎖免疫グロブリン遺伝子座；
軽鎖定常遺伝子に作動可能に連結される単一の再構成されたヒト軽鎖Ｖ／Ｊ配列を含むヒト化軽鎖免疫グロブリン遺伝子座；および
ＡＤＡＭ６タンパク質またはそのオルソログもしくはホモログもしくは断片をコードする異所性核酸配列であって、該ＡＤＡＭ６タンパク質またはそのオルソログもしくはホモログもしくは断片が雄マウスにおいて機能する、異所性核酸配列
を含む、マウス細胞。
【請求項１３】
前記異所性核酸配列がマウスＡＤＡＭ６タンパク質またはそのオルソログもしくはホモログもしくは断片をコードする、請求項１２に記載のマウス細胞。
【請求項１４】
前記免疫グロブリン重鎖定常遺伝子が非ヒト免疫グロブリン重鎖定常遺伝子である、請求項１２または１３に記載のマウス細胞。
【請求項１５】
前記免疫グロブリン軽鎖定常遺伝子が非ヒト免疫グロブリン軽鎖定常遺伝子である、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載のマウス細胞。
【請求項１６】
ヒトＶＨ遺伝子セグメントに由来する免疫グロブリン重鎖可変ドメインを含むキメラ免疫グロブリン重鎖；ならびに
（ａ）再構成されたヒトＶκ１−３９／Ｊ配列、
（ｂ）再構成されたヒトＶκ３−２０／Ｊ配列、または
（ｃ）その組み合わせ；
に由来する免疫グロブリン軽鎖可変ドメインを含むキメラ免疫グロブリン軽鎖
を発現するマウスＢ細胞であって、
該免疫グロブリン重鎖可変ドメインが免疫グロブリン重鎖定常ドメインと融合されており、該免疫グロブリン軽鎖可変ドメインが免疫グロブリン軽鎖定常ドメインと融合されており、該Ｂ細胞が異所性ＡＤＡＭ６核酸配列を含む、マウスＢ細胞。
【請求項１７】
前記免疫グロブリン重鎖定常ドメインがマウス免疫グロブリン重鎖定常ドメインである、請求項１６に記載のマウスＢ細胞。
【請求項１８】
前記免疫グロブリン軽鎖定常ドメインがマウス軽鎖定常ドメインまたはヒト軽鎖定常ドメインである、請求項１６または１７に記載のマウスＢ細胞。
【請求項１９】
配列番号１〜１１のいずれか一項に記載のマウス、請求項１２〜１５のいずれか一項に記載のマウス細胞または請求項１６〜１８のいずれか一項に記載のマウスＢ細胞において発現される抗体のヒト免疫グロブリン重鎖可変領域のヌクレオチド配列。
【請求項２０】
配列番号１〜１１のいずれか一項に記載のマウス、請求項１２〜１５のいずれか一項に記載のマウス細胞または請求項１６〜１８のいずれか一項に記載のマウスＢ細胞において発現される抗体のヒト免疫グロブリン軽鎖可変領域のヌクレオチド配列。
【請求項２１】
配列番号１〜１１のいずれか一項に記載のマウス、請求項１２〜１５のいずれか一項に記載のマウス細胞または請求項１６〜１８のいずれか一項に記載のマウスＢ細胞において発現される抗体のヒト免疫グロブリン重鎖可変ドメインのアミノ酸配列。
【請求項２２】
配列番号１〜１１のいずれか一項に記載のマウス、請求項１２〜１５のいずれか一項に記載のマウス細胞または請求項１６〜１８のいずれか一項に記載のマウスＢ細胞において発現される抗体のヒト免疫グロブリン軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列。
【請求項２３】
配列番号１〜１１のいずれか一項に記載のマウス、請求項１２〜１５のいずれか一項に記載のマウス細胞または請求項１６〜１８のいずれか一項に記載のマウスＢ細胞において発現される抗体またはその抗原結合タンパク質もしくは抗原結合断片。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８９】
本明細書に記載される実施形態および態様のいずれも、特に明記しない限り、または文脈から明らかでない限り、互いに一緒に用いることができる。他の実施形態は、後に続く記載の概観から当業者にとって明らかになる。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
マウスであって、該マウスの生殖系列において：
（ａ）重鎖定常領域遺伝子に作動可能に連結される少なくとも１つの再構成されていないヒトＶ、少なくとも１つの再構成されていないヒトＤ、および少なくとも１つの再構成されていないヒトＪセグメントを含むヒト化免疫グロブリン重鎖可変遺伝子座；
（ｂ）軽鎖定常領域遺伝子に作動可能に連結される１つ以下または２つ以下の再構成されたヒト軽鎖Ｖ／Ｊ配列を含むヒト化免疫グロブリン軽鎖可変遺伝子座；および
（ｃ）雄マウスにおいて機能する、マウスＡＤＡＭ６タンパク質をコードする異所性核酸配列またはそのオルソログもしくはホモログもしくは機能的断片
を含むマウス。
（項目２）
前記雄マウスにおいて機能する、マウスＡＤＡＭ６タンパク質をコードする核酸配列またはそのオルソログもしくはホモログもしくは機能的断片が前記免疫グロブリン重鎖可変遺伝子座以外の遺伝子座に存在する、項目１に記載のマウス。
（項目３）
前記重鎖定常領域遺伝子がマウス遺伝子である、項目１に記載のマウス。
（項目４）
前記軽鎖定常領域遺伝子がマウス遺伝子である、項目１に記載のマウス。
（項目５）
ヒト化重鎖免疫グロブリン可変遺伝子座およびヒト化軽鎖免疫グロブリン可変遺伝子座を含むマウスであって、該マウスが単一の軽鎖を発現し、該マウスが雄マウスにおいて機能するＡＤＡＭ６遺伝子をコードする異所性核酸配列を含む、マウス。
（項目６）
前記ヒト化重鎖免疫グロブリン遺伝子座が内因性マウス重鎖定常領域遺伝子に作動可能に連結されている、項目５に記載のマウス。
（項目７）
前記単一の軽鎖が、軽鎖定常遺伝子に作動可能に連結される１つ以下の軽鎖Ｖ遺伝子セグメントおよび軽鎖Ｊ遺伝子セグメントをコードする免疫グロブリン軽鎖可変遺伝子遺伝子座からコードされる、項目５に記載のマウス。
（項目８）
前記単一の軽鎖が、前記マウスの前記生殖系列における免疫グロブリン軽鎖可変遺伝子遺伝子座に由来し、該遺伝子座が軽鎖定常遺伝子に作動可能に連結される、該生殖系列中の１つ以下の再構成された軽鎖Ｖ／Ｊ遺伝子セグメントをコードする、項目５に記載のマウス。
（項目９）
前記異所性核酸配列が雄マウスにおいて機能するマウスＡＤＡＭ６タンパク質をコードするか、マウスＡＤＡＭ６タンパク質の断片をコードする、項目５に記載のマウス。
（項目１０）
前記異所性核酸配列が内因性免疫グロブリン重鎖遺伝子座内ではない位置に存在する、項目５に記載のマウス。
（項目１１）
遺伝子改変マウスであって、複数の異なるＩｇＧ重鎖を発現し、該複数の異なるＩｇＧ重鎖の各々がヒト可変ドメインを含み、前記複数の異なるＩｇＧ重鎖の各々が単一のヒト免疫グロブリンＶ遺伝子セグメントに由来するヒト免疫グロブリン軽鎖可変ドメインをコードする軽鎖配列と会合しており、該マウスが雄マウスにおいて機能するＡＤＡＭ６タンパク質をコードする異所性核酸配列を含む、遺伝子改変マウス。
（項目１２）
前記マウスが、雄マウスにおいて機能するＡＤＡＭ６タンパク質またはその断片を発現し、該ＡＤＡＭ６タンパク質またはその断片が前記異所性核酸配列から発現される、項目
１１に記載のマウス。
（項目１３）
マウス細胞であって、以下：
重鎖定常遺伝子に作動可能に連結されるヒト化重鎖免疫グロブリン可変遺伝子遺伝子座；
軽鎖定常遺伝子に作動可能に連結される１つ以下または２つ以下の軽鎖Ｖ遺伝子セグメントを含むヒト化軽鎖免疫グロブリン遺伝子座；および
ＡＤＡＭ６タンパク質またはその断片をコードする異所性核酸配列であって、該ＡＤＡＭ６タンパク質またはその断片が雄マウスにおいて機能する、異所性核酸配列
を含む、マウス細胞。
（項目１４）
前記異所性核酸配列がマウスＡＤＡＭ６タンパク質をコードする、項目１３に記載のマウス細胞。
（項目１５）
前記重鎖定常遺伝子が非ヒト重鎖定常遺伝子である、項目１３に記載のマウス。
（項目１６）
前記軽鎖定常遺伝子が非ヒト軽鎖定常遺伝子である、項目１３に記載のマウス。
（項目１７）
前記１つ以下または２つ以下（ｎｏ  ｍｏｒｅ  ｔｈａｔ  ｔｗｏ）の軽鎖Ｖ遺伝子セグメントが再構成されたＶ／Ｊ遺伝子セグメントに存在する、項目１３に記載のマウス。
（項目１８）
ヒト重鎖Ｖ遺伝子セグメントに由来する免疫グロブリン重鎖可変ドメインを含むキメラ免疫グロブリン重鎖；ならびに
（ａ）再構成されたヒトＶκ１−３９／Ｊ配列、
（ｂ）再構成されたヒトＶκ３−２０／Ｊ配列、または
（ｃ）その組み合わせ；
に由来する軽鎖を発現するマウスＢ細胞であって、
該重鎖可変ドメインが定常領域と融合されており、該軽鎖可変ドメインが定常領域と融合されており、該Ｂ細胞が異所性ＡＤＡＭ６核酸配列を含む、マウスＢ細胞。
（項目１９）
前記重鎖可変ドメインと融合される前記定常ドメインがマウス定常領域を含む、項目１８に記載のマウスＢ細胞。
（項目２０）
前記軽鎖可変ドメインと融合される前記定常領域がマウス定常領域およびヒト定常領域から選択される、項目１８に記載のマウスＢ細胞。