【手続補正書】
【提出日】平成26年12月2日(2014.12.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミノ酸配列NH2-SSKITHRIHWESASLLR*-COOH（SEQ ID NO:1）を有する単離されたペプチドであって、R*で示されるC末端残基が式（I）に表される側鎖を有する、単離されたペプチド：
2014506244.tif 000001
。
【請求項２】
試料中の請求項1に定義されるペプチドの有無および／または濃度を測定する工程を含む、分析方法。
【請求項３】
試料が、血液試料、血漿試料、ヘパリン加血漿試料、EDTA-血漿試料、血清試料、尿試料、唾液試料、涙液試料、脳脊髄液試料、腹水試料、組織試料および生検材料からなる群より選択される生体試料である、請求項2記載の方法。
【請求項４】
請求項1に定義されるペプチドに特異的な抗体。
【請求項５】
モノクローナル抗体またはポリクローナル抗体である、請求項4記載の抗体。
【請求項６】
請求項1に定義されるペプチドおよび／または請求項4もしくは請求項5に定義される抗体を含む、診断における使用のための製品パッケージ。
【請求項７】
プロテアーゼ阻害剤；請求項1に定義されるペプチドの濃度を測定するための説明書；SEQ ID NO:2のペプチド；SEQ ID NO:3のペプチド；SEQ ID NO:2に特異的な抗体；SEQ ID NO:3に特異的な抗体の一つまたは複数をさらに含む、請求項6記載の製品パッケージ。
【請求項８】
（a）検査される対象からの試料を用意する工程；
（b）該試料中の請求項1記載のペプチドの濃度を測定する工程；および
（c）該濃度を、健常な対照者からの同様の試料中の請求項1記載のペプチドの濃度に基づく参照値と比較する工程
を含む、自閉症スペクトラム障害の検査方法であって、
該試料中の濃度が該参照値よりも低いことが、自閉症スペクトラム障害の存在を示唆する、方法。
【請求項９】
（a）前記試料中の
2014506244.tif 000002
の配列を有するペプチドの濃度を測定する工程；および
（b）該濃度を、健常な対照者からの同様の試料中の同一のペプチドの濃度に基づく参照値と比較する工程
をさらに含み、
該試料中の濃度が該参照値よりも高いことが、自閉症スペクトラム障害の存在をさらに示唆する、請求項8記載の方法。
【請求項１０】
（a）検査される対象からの試料を用意する工程；
（b）該試料中の補体因子Iの活性のレベルを測定する工程；および
（c）該活性を、健常な対照者からの同様の試料中の補体因子Iの活性のレベルに基づく参照値と比較する工程
を含む、自閉症スペクトラム障害の検査方法であって、
該試料中の活性が該参照値よりも高いことが、該対象における自閉症スペクトラム障害の存在を示唆する、方法。
【請求項１１】
請求項8または9記載の方法を実施する工程、および結果を統合する工程をさらに含む、請求項10記載の方法。
【請求項１２】
（a）治療に先立って、対象における請求項1に定義されるバイオマーカーのレベルのベースライン値を測定する工程；
（b）評価される治療が対象に施された後、該対象における請求項1に定義されるバイオマーカーのレベルを測定する工程；ならびに
（c）（a）および（b）で得られたレベルを比較する工程
を含む、対象における自閉症スペクトラム障害の治療の有効性を評価するための方法であって、
請求項1に定義されるバイオマーカーのレベルの増加が、治療的応答を示唆する、方法。
【請求項１３】
（a）治療に先立って、対象における補体因子I活性のレベルのベースライン値を測定する工程；
（b）評価される治療が対象に施された後、該対象における補体因子I活性のレベルを測定する工程；ならびに
（d）（a）および（b）で得られたレベルを比較する工程
を含む、対象における自閉症スペクトラム障害の治療の有効性を評価するための方法であって、
該補体因子Iの活性の低下が、治療的応答を示唆する、方法。
【請求項１４】
請求項13記載の方法を実施する工程、および結果を統合する工程をさらに含む、請求項12記載の方法。
【請求項１５】
請求項１に記載のペプチドを含む、診断用薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
第十二の局面の方法は、第十一の局面の方法を実施する工程、ならびに改善された感度および／または選択性を得るために結果を統合する工程をさらに含み得る。
[本発明1001]
アミノ酸配列NH2-SSKITHRIHWESASLLR*-COOH（SEQ ID NO:1）を有するペプチドであって、R*で示されるC末端残基が式（I）に表される側鎖を有する、ペプチド：
2014506244.tif 000003
。
[本発明1002]
試料中の本発明1001に基づくペプチドの有無および／または濃度を測定する工程を含む、分析方法。
[本発明1003]
試料が生体試料である、本発明1002の方法。
[本発明1004]
生体試料が、血液試料、血漿試料、ヘパリン加血漿試料、EDTA-血漿試料、血清試料、尿試料、唾液試料、涙液試料、脳脊髄液試料、腹水試料、組織試料および生検材料からなる群より選択される、本発明1003の方法。
[本発明1005]
生体試料がヘパリン加血漿試料である、本発明1004の方法。
[本発明1006]
測定する工程が、MALDI-TOF、SELDI-TOF、LC-MSもしくはLC-MS/MSなどの質量分析法に基づく方法を用いて、またはELISA、RIA、FIAもしくはDELFIAなどの免疫化学的アッセイを用いて実施される、本発明1002〜1005のいずれかの方法。
[本発明1007]
本発明1001のペプチドに特異的な抗体。
[本発明1008]
モノクローナル抗体またはポリクローナル抗体である、本発明1007の抗体。
[本発明1009]
本発明1001のペプチドおよび／または本発明1007もしくは本発明1008の抗体を含む、診断における使用のための製品パッケージ。
[本発明1010]
プロテアーゼ阻害剤；本発明1001のペプチドの濃度を測定するための説明書；SEQ ID NO:2のペプチド；SEQ ID NO:3のペプチド；SEQ ID NO:2に特異的な抗体；SEQ ID NO:3に特異的な抗体の一つまたは複数をさらに含む、本発明1009の製品パッケージ。
[本発明1011]
（a）診断される対象からの試料を用意する工程；
（b）該試料中の本発明1001のペプチドの濃度を測定する工程；および
（c）該濃度を、健常な対照者からの同様の試料中の本発明1001のペプチドの濃度に基づく参照値と比較する工程
を含む、神経疾患または神経精神疾患の診断方法であって、
前記試料中の濃度が前記参照値よりも低いことが、神経疾患または神経精神疾患の存在を示唆する、方法。
[本発明1012]
（d）前記試料中の
2014506244.tif 000004
の配列を有するペプチドの濃度を測定する工程；および
（e）該濃度を、健常な対照者からの同様の試料中の同一のペプチドの濃度に基づく参照値と比較する工程
をさらに含む、本発明1011の方法であって、
前記試料中の濃度が前記参照値よりも高いことが、神経疾患もしくは神経精神疾患の存在をさらに示唆する、本発明1011の方法。
[本発明1013]
濃度を測定する工程が本発明1002〜1006のいずれかの方法によって実施される、本発明1011〜1012のいずれかの方法。
[本発明1014]
疾患が、自閉症、アスペルガー症候群、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、統合失調症、うつ病および双極性障害から選択される、本発明1011〜1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
疾患が自閉症である、本発明1014の方法。
[本発明1016]
診断方法における、本発明1001のペプチドの使用。
[本発明1017]
前記方法が自閉症の診断のためである、本発明1016の使用。
[本発明1018]
（a）診断される対象からの試料を用意する工程；
（b）該試料中の補体因子Iの活性のレベルを測定する工程；および
（c）該活性を、健常な対照者からの同様の試料中の該補体因子Iの活性のレベルに基づく参照値と比較する工程
を含む、自閉症の診断方法であって、
前記試料中の活性が前記参照値よりも高いことが、前記対象における自閉症の存在を示唆する、方法。
[本発明1019]
試料が、血液試料、血漿試料、ヘパリン加血漿試料、EDTA-血漿試料、血清試料、尿試料、唾液試料、涙液試料、脳脊髄液試料、腹水試料、組織試料および生検材料からなる群より選択される、本発明1018の方法。
[本発明1020]
本発明1015の方法を実施する工程、および結果を統合する工程をさらに含む、本発明1018または1019の方法。
[本発明1021]
本発明1018または1019の方法を実施する工程、および結果を統合する工程をさらに含む、本発明1015の方法。
[本発明1022]
それを必要とする対象に補体因子I阻害剤を投与する工程を含む、自閉症の治療方法。
[本発明1023]
補体因子I阻害剤が、6-アミジノ-2-ナフチルp-グアニジノベンゾエートジメタンスルホネート（FUT-175）、セルピン、ベンゼンスルホニルフルオライド、Pefabloc（登録商標）SC、スラミン、WAP型阻害剤、エラスターゼ特異的阻害剤（エラフィン）から選択される、本発明1022の方法。
[本発明1024]
自閉症の治療用の薬剤の製造のための、補体因子I阻害剤の使用。
[本発明1025]
補体因子I阻害剤が、6-アミジノ-2-ナフチルp-グアニジノベンゾエートジメタンスルホネート（FUT-175）、セルピン、ベンゼンスルホニルフルオライド、Pefabloc（登録商標）SC、スラミン、WAP型阻害剤、エラスターゼ特異的阻害剤（エラフィン）から選択される、本発明1024の使用。
[本発明1026]
自閉症の治療における使用のための補体因子I阻害剤。
[本発明1027]
6-アミジノ-2-ナフチルp-グアニジノベンゾエートジメタンスルホネート（FUT-175）、セルピン、ベンゼンスルホニルフルオライド、Pefabloc（登録商標）SC、スラミン、WAP型阻害剤、エラスターゼ特異的阻害剤（エラフィン）より選択される、本発明1026の使用のための補体因子I阻害剤。
[本発明1028]
スラミンである、本発明1026の使用のための補体因子I阻害剤。
[本発明1029]
FUT-175である、本発明1026の使用のための補体因子I阻害剤。
[本発明1030]
エラフィンである、本発明1026の使用のための補体因子I阻害剤。
[本発明1031]
（a）治療に先立って、対象における本発明1001のバイオマーカーのレベルのベースライン値を測定する工程；
（b）評価される治療を該対象に施す工程；
（c）（b）に続いて、該対象における本発明1001のバイオマーカーのレベルを測定する工程；ならびに
（d）（a）および（c）で得られたレベルを比較する工程
を含む、対象における自閉症の治療の有効性を評価するための方法であって、
本発明1001のバイオマーカーのレベルの増加が、治療的応答を示唆する、方法。
[本発明1032]
（a）治療に先立って、対象における補体因子I活性のレベルのベースライン値を測定する工程；
（b）評価される治療を該対象に施す工程；
（c）（b）に続いて、該対象における補体因子I活性のレベルを測定する工程；ならびに
（d）（a）および（c）で得られたレベルを比較する工程
を含む、対象における自閉症の治療の有効性を評価するための方法であって、
該補体因子Iの活性の低下が、治療的応答を示唆する、方法。
[本発明1033]
本発明1032の方法を実施する工程、および結果を統合する工程をさらに含む、本発明1031の方法。
[本発明1034]
本発明1031の方法を実施する工程、および結果を統合する工程をさらに含む、本発明1032の方法。