【手続補正書】
【提出日】平成27年5月1日(2015.5.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
存在する脳アミロイドプラークの数および／または体積を低減させるための組成物であって、該組成物は、低用量の選択的ｐ３８分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ）阻害剤を含み、該ＭＡＰＫ阻害剤は、ＶＸ−７４５であり、該低用量は、１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内にある、組成物。
【請求項２】
ＶＸ−７４５が、１ｍｇ〜５０ｍｇの用量で投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ＶＸ−７４５が、１ｍｇ〜２０ｍｇの用量で投与されることを特徴とする、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
ＶＸ−７４５が、１ｍｇ〜１０ｍｇの用量で投与されることを特徴とする、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
ＶＸ−７４５が、１ｍｇ〜５ｍｇの用量で投与されることを特徴とする、請求項２に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
いくつかの実施態様において、本発明は、ＣＮＳ内でアミロイドプラークの量を低減する方法を提供する。いくつかの実施態様において、アミロイドプラークの量を低減する方法は、その必要のある患者に、ｐ３８ＭＡＰＫ阻害剤を投与する工程を含む。
本発明の好ましい実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
アミロイドプラークの量を低減させる方法であって、該低減させる必要のある患者に、ｐ３８ＭＡＰＫ阻害剤を投与する工程を含む、方法。
（項目２）
前記ｐ３８ＭＡＰＫ阻害剤が、低用量で投与される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ｐ３８ＭＡＰＫ阻害剤が、ＶＸ−７４５である、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
アミロイドプラークの量を低減させる方法であって、以下：
（ｉ）被験体の脳を画像化して、神経画像を得る工程；
（ｉｉ）該神経画像を、参照画像と比較して、該アミロイドプラークの数および／または面積を決定する工程；および
（ｉｉｉ）該被験体が、該参照画像と比較した場合に増大した量のアミロイドプラークを有すると決定された場合に、治療的に有効な量のｐ３８阻害剤を投与する工程
を含む、方法。
（項目５）
アミロイドプラークの量を低減させる方法であって、以下：
（ｉ）被験体の脳を画像化する工程；
（ｉｉ）該アミロイドプラークの数および／または面積を決定する工程；および
（ｉｉｉ）該アミロイドプラークの数および／または面積が所定の閾値を超える場合に、治療的に有効な量のｐ３８阻害剤を投与する工程
を含む、方法。
（項目６）
前記被験体は、アルツハイマー病を発症するリスクのある患者である、項目４または５に記載の方法。
（項目７）
前記被験体は、アルツハイマー病に罹患した患者である、項目４または５に記載の方法。
（項目８）
工程（ｉ）、（ｉｉ）、および（ｉｉｉ）が、一つ以上の所定の間隔で繰り返される、項目４または５に記載の方法。
（項目９）
前記所定の間隔が、約６ヶ月間である、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記所定の間隔が、約一年間である、項目８に記載の方法。
（項目１１）
前記被験体の脳が、コンピューター断層撮影（ＣＡＴまたはＣＴ）、単一光子放射型コンピューター断層撮影（ＳＰＥＣＴ）、ポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）、核磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）、または機能的核磁気共鳴画像法（ｆＭＲＩ）から成る群から選択される神経画像処理技術を用いて画像化される、項目４または５に記載の方法。
（項目１２）
前記神経画像処理技術が、ポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）である、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
ａｍｙｖｉｄまたはＰｉｔｔｓｂｕｒｇｈ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ  Ｂから選択される画像化剤をさらに含む、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記ｐ３８阻害剤が、６ヶ月未満の期間に投与される、項目４または５に記載の方法。
（項目１５）
前記ｐ３８阻害剤が、４ヶ月未満の期間に投与される、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記ｐ３８阻害剤が、２ヶ月未満の期間に投与される、項目１４に記載の方法。
（項目１７）
前記ｐ３８阻害剤が、１ヶ月未満の期間に投与される、項目１４に記載の方法。
（項目１８）
前記ｐ３８阻害剤が、約２週間の期間に投与される、項目１４に記載の方法。
（項目１９）
アルツハイマー病に罹患した患者において、ベータアミロイドプラークの数および／または体積を低減させる方法であって、該患者に治療的に有効な用量のｐ３８阻害剤を投与する工程を含む、方法。
（項目２０）
前記ｐ３８ＭＡＰＫ阻害剤が、低用量で投与される、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記ｐ３８ＭＡＰＫ阻害剤が、ＶＸ−７４５である、項目１９または２０に記載の方法。
（項目２２）
アルツハイマー病に罹患した患者において、アミロイドプラークの数および／または体積を低減させる方法であって、該方法は、該患者に治療的に有効な用量のｐ３８阻害剤を投与する工程を含み、該治療的に有効な用量は、約１ｍｇ〜約５０ｍｇである、方法。
（項目２３）
前記治療的に有効な用量は、約１ｍｇ〜約２０ｍｇである、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記治療的に有効な用量は、約１ｍｇ〜約１０ｍｇである、項目２２に記載の方法。
（項目２５）
前記治療的に有効な用量は、約１ｍｇ〜約５ｍｇである、項目２２に記載の方法。
（項目２６）
アルツハイマー病を処置するための薬学的組成物であって、ｐ３８阻害剤および一つ以上の薬学的に受容可能な賦形剤を含む、薬学的組成物。
（項目２７）
前記ｐ３８阻害剤が、ＶＸ−７０２、ＶＸ−７４５、ＢＩＲＢ  ７９６、ＴＡＫ−７１５、ＳＣＩＯ  ４６９、ＲＷＪ  ６７６５７、ＳＢ  ６８１３２３、ＳＢ  ２４２２３５、ＳＢ  ２０３５８０、Ｌ−１６７３０７、ＲＰＲ−２０３４９４、ＲＰＲ−２００７６５Ａ、ＰＤ  １６９３１６、ＳＢ  ２０００２５、ＪＸ  ４０１、ＣＭＰＤ１、ＳＫＦ  ８６００２、ＳＸ  ０１１、ＳＤ  ２８２、ＥＯ  １４２８、ＳＤ  １６９、ＳＢ  ２２００２５、ＳＢ  ２０２１９０、ＳＢ  ２３９０６３、Ｏｒｇ  ４８７６２−０、ＬＹ２２２８８２０、ビノレルビン、ＰＨ−７９７８０４、アシアチン酸、４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ−ル−５−イル）ピリジン、（Ｒ）−Ｎ−（１−フェニルエチル）−４−（６−（ピペリジン−４−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリダジン−４−イル）ピリミジン−２−アミン、２−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシ−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、３−（４−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、６−（２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ−ル−５−イル）−１−（イソプロピルスルホニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−アミン、４−（４−フルオロフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−６−イル）オキサゾール、（２−クロロ−４−（４−フルオロ−２−メチルフェニルアミノ）フェニル）（ｏ−トリル）メタノン５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（２，４−ジフルオロフェニルチオ）−６Ｈ−ピリミド［１，６−ｂ］ピリダジン−６−オン、６−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ２−（（（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−Ｎ４−フェニル−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン、および１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−ｐ−トリルウレア、ならびに一つ以上の薬学的に受容可能な賦形剤、
から選択される、項目２６に記載の薬学的組成物。
（項目２８）
低用量の前記ｐ３８阻害剤を含む、項目２６に記載の薬学的組成物。
（項目２９）
前記ｐ３８阻害剤が、ＶＸ−７４５である、項目２８に記載の薬学的組成物。