【手続補正書】
【提出日】平成27年6月30日(2015.6.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
赤血球(RBC)の調製方法であって、
全血からRBCを分離して濃縮RBCを調製すること;
前記全血または前記濃縮赤血球を白血球除去して白血球除去濃縮RBCを調製すること；
前記濃縮RBCから酸素、二酸化炭素、または、酸素および二酸化炭素を枯渇させて酸素枯渇濃縮RBC、二酸化炭素枯渇濃縮RBC、または、酸素および二酸化炭素枯渇濃縮RBCを作製すること；
照射して照射酸素枯渇濃縮RBC、照射二酸化炭素枯渇濃縮RBC、または照射酸素および二酸化炭素枯渇濃縮RBCを調製すること；
嫌気保存環境で前記照射酸素枯渇濃縮RBC、前記二酸化炭素枯渇濃縮RBC、または前記酸素および二酸化炭素枯渇濃縮RBCを保存すること；および、
前記照射酸素枯渇濃縮RBC、前記照射二酸化炭素枯渇濃縮RBC、または、前記照射酸素および二酸化炭素枯渇濃縮RBC、を再酸素化して輸血用の酸素化RBCを作製すること、
を含む前記方法。
【請求項２】
さらに濃縮RBCに添加液を加えてRBC懸濁液を作製することを含み、前記添加液が、AS-1、AS-3、AS-5、SAGM、PAGG-SM、PAGG-GM、MAP、SOLX、ESOL、EAS61、OFAS1もしくはOFAS3および、それらの任意の組み合わせから選択される、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
添加液が5.0〜9.0のpHを有する、請求項2に記載の方法。
【請求項４】
添加液がさらに抗酸化剤を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
抗酸化剤がケルセチン、α-トコフェロール、アスコルビン酸およびオキシダーゼ酵素阻害薬からなる群から選択される、請求項4に記載の方法。
【請求項６】
保存が冷却下で行われる、請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
冷却が1℃〜6℃である、請求項6に記載の方法。
【請求項８】
嫌気保存環境で保存中に、照射酸素枯渇濃縮RBC、照射酸素枯渇RBC懸濁液、照射二酸化炭素枯渇濃縮RBC、照射二酸化炭素枯渇RBC懸濁液、照射酸素および二酸化炭素枯渇濃縮RBC、または、照射酸素および二酸化炭素枯渇RBC懸濁液に栄養素または代謝サプリメントを添加することをさらに含む、請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
濃縮RBCまたは濃縮RBC懸濁液から酸素、二酸化炭素または酸素および二酸化炭素を枯渇させることが、
ハウジングと、
前記ハウジング内の、前記ハウジングの入口から出口まで延在する複数の中空繊維、ガス透過性フィルム、ガス透過性繊維、およびそれらの任意の組合せからなる群より選ばれる複数の構造体であって、酸素および二酸化炭素の両方に対して透過性である材料で形成され、RBCを受け取り、それを運ぶように適合された前記複数の構造体と、
ハウジング内に収納され、前記複数の構造体に連続した、酸素吸着剤、二酸化炭素吸着剤または酸素および二酸化炭素吸着剤、
とを含む酸素、二酸化炭素、または酸素および二酸化炭素枯渇装置に濃縮RBCまたはRBC懸濁液を通過させることを含む、請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
嫌気保存環境が、酸素および二酸化炭素枯渇保存環境で酸素および二酸化炭素枯渇濃縮RBC、または、酸素および二酸化炭素枯渇RBC懸濁液、を維持するための酸素吸着剤および二酸化炭素吸着剤を含む二酸化炭素枯渇保存環境をさらに含む、請求項１〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
嫌気保存環境が、照射酸素枯渇濃縮RBC、照射酸素枯渇RBC懸濁液、照射二酸化炭素枯渇濃縮RBC、照射二酸化炭素枯渇RBC懸濁液、照射酸素および二酸化炭素枯渇濃縮RBC、または、照射酸素および二酸化炭素枯渇RBC懸濁液を、酸素枯渇、二酸化炭素枯渇、ならびに酸素および二酸化炭素枯渇からなる群より選ばれる条件下に維持するための、酸素および二酸化炭素吸着剤を含む嫌気保存用バッグを含む、請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
嫌気保存用バッグが、外部バッグ、および、照射酸素枯渇濃縮RBC、照射酸素枯渇RBC懸濁液、照射二酸化炭素枯渇濃縮RBC、照射二酸化炭素枯渇RBC懸濁液、照射酸素および二酸化炭素枯渇濃縮RBC、または、照射酸素および二酸化炭素枯渇RBC懸濁液と接触する内部バッグを含み、かつ、前記内部バッグと前記外部バッグとの間に配置される酸素吸着剤または二酸化炭素吸着剤または酸素および二酸化炭素吸着剤を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
白血球除去が枯渇の前に行われる、請求項１〜１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
照射が枯渇の後、かつ、保存する前、保存中または保存する後に行われる、請求項１〜１３のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
全血、濃縮RBCまたは濃縮RBC懸濁液中の病原体の不活化を更に含み、前記不活化が、枯渇の前または後、かつ、保存前に行われる、請求項１〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
全血、濃縮RBC、または濃縮RBC懸濁液のエディティングを更に含み、前記エデティングが枯渇の前または後、かつ、保存前に行われる請求項１〜１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
保存中または保存後に酸素枯渇濃縮RBC、酸素枯渇RBC懸濁液、二酸化炭素枯渇濃縮RBC、二酸化炭素枯渇RBC懸濁液、酸素および二酸化炭素枯渇濃縮RBC、または、酸素および二酸化炭素枯渇RBC懸濁液に一酸化窒素(NO)またはNO前駆体分子を添加することをさらに含む、請求項１〜１６のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
保存後に、保存した酸素枯渇濃縮RBC、酸素枯渇RBC懸濁液、二酸化炭素枯渇濃縮RBC、二酸化炭素枯渇RBC懸濁液、酸素および二酸化炭素枯渇濃縮RBC、または酸素および二酸化炭素枯渇RBC懸濁液の容量を低減させることをさらに含む、請求項１〜１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
保存前の全血、保存前の濃縮RBC、保存前のRBC懸濁液、保存酸素枯渇RBC懸濁液、保存二酸化炭素枯渇濃縮RBC、保存二酸化炭素枯渇RBC懸濁液、保存酸素および二酸化炭素枯渇濃縮RBC、および、保存酸素および二酸化炭素枯渇RBC懸濁液、からなる群より選ばれる組成物をエディティングすることを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項２０】
保存中または保存後に、保存酸素枯渇濃縮RBC、保存酸素枯渇RBC懸濁液、保存二酸化炭素枯渇濃縮RBC、保存二酸化炭素枯渇RBC懸濁液、保存酸素および二酸化炭素枯渇濃縮RBC、または、保存酸素および二酸化炭素枯渇RBC懸濁液に一酸化窒素またはNO前駆体分子を添加することをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
一酸化窒素または一酸化窒素前駆体の添加後に保存酸素枯渇濃縮RBC、保存酸素枯渇RBC懸濁液、保存二酸化炭素枯渇濃縮RBC、保存二酸化炭素枯渇RBC懸濁液、保存酸素および二酸化炭素枯渇濃縮RBC、または、保存酸素および二酸化炭素枯渇RBC懸濁液の容量を低減させることをさらに含む、請求項24に記載の方法。
【請求項２２】
照射がガンマ線またはX線照射である、請求項１４に記載の方法。
【請求項２３】
エディティングが、瀕死のRBCを同定および除去することを含み、かつ、エディティングが、全血からのRBCの分離前、全血からのRBCの分離後、保存前または保存後に行われる、請求項１６に記載の方法。
【請求項２４】
エディティングが、
最も密度の高いRBCの10%を濾過することと；
RBCの低張液を用いてRBCを浸透圧ショックに暴露し、前記ショックによって損傷を受けたRBCを除去することと；および、
瀕死のRBCをトラップするためにフィルターを用い、前記フィルターに高アフィニティリガンドをつけて、瀕死のもしくは困窮したRBCを同定するのに適した所望の表面マーカーを有するRBCをトラップするかまたはバンプアレイ装置による処理によって変形能の低下したRBCを分離すること、
からなる群から選択されるプロセスによって瀕死のRBCを同定すること、
を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項２５】
RBCをトラップするための所望の表面マーカーが、クラスター 化Band-3またはホスファチジルセリンである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
保存前の全血、保存前の濃縮RBC、保存酸素枯渇濃縮RBC、保存二酸化炭素枯渇濃縮RBC、および、保存酸素および二酸化炭素枯渇濃縮RBC、からなる群より選ばれる組成物をエディティングすること；
再酸素化の前に、前記保存酸素枯渇濃縮RBC、保存二酸化炭素枯渇濃縮RBC、または保存酸素および二酸化炭素枯渇濃縮RBCの容量を低減させること；
酸素枯渇濃縮RBC、二酸化炭素枯渇濃縮RBC、または、酸素および二酸化炭素枯渇濃縮RBCが嫌気保存環境で保存されるとき、前記酸素枯渇濃縮RBC、二酸化炭素枯渇濃縮RBC、または酸素および二酸化炭素枯渇濃縮RBCに一酸化窒素を添加すること、
をさらに含む、請求項1に記載の方法。
【請求項２７】
酸素、二酸化炭素、または酸素および二酸化炭素、を除去する前または後に濃縮RBC内の病原体を不活化すること；
保存前に全血をエディティングすること、保存前に濃縮RBCをエディティングすること、保存酸素枯渇濃縮RBCをエディティングすること、保存酸素枯渇濃縮RBCをエディティングすること、保存二酸化炭素枯渇濃縮RBCをエディティングすること、および、保存酸素および二酸化炭素枯渇濃縮RBCをエディティングすること、を含む群より選択される、組成物をエディティングすること；
再酸素化の前に、前記保存酸素枯渇濃縮RBC、保存二酸化炭素枯渇濃縮RBC、または保存酸素および二酸化炭素枯渇濃縮RBCの容量を低減させること；および、
酸素枯渇濃縮RBC、二酸化炭素枯渇濃縮RBC、または、酸素および二酸化炭素枯渇濃縮RBCが前記嫌気保存環境で保存されるとき、保存酸素枯渇濃縮RBC、保存二酸化炭素枯渇濃縮RBC、または、保存酸素および二酸化炭素枯渇濃縮RBCに一酸化窒素を添加すること、
をさらに含む、請求項1に記載の方法。