【手続補正書】
【提出日】平成27年8月27日(2015.8.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
凍結乾燥ゲル相リポソーム組成物であって、ここで、該ゲル相リポソームが、少なくとも２５℃の溶融相温度（ＴＣ）を示し、少なくとも２つの治療薬および／または診断薬と安定に会合し、実質的に内側の凍結保護物質を含有せず、そして、
ここで、該ゲル相リポソーム組成物が再構成される場合、該リポソームの平均直径が、凍結乾燥前の該組成物と比較して維持され、該薬剤が該リポソーム中に保持される、組成物。
【請求項２】
前記リポソームが、少なくとも３７℃である相転移温度（ＴＣ）を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
封入された前記薬剤が固定された割合であり、前記組成物が再構成される場合、前記薬剤の割合が、凍結乾燥前の該組成物と比較して２５％以下変化する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記リポソームの平均直径が、凍結乾燥前に測定された該値と比較して、前記リポソームの凍結乾燥後および再構成の際、２５％以下増加する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記リポソームの平均直径が、凍結乾燥前に測定された該値と比較して、前記リポソームの凍結乾燥後および再構成の際、１５％以下増加する、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記リポソームの平均直径が、凍結乾燥前に測定された該値と比較して、前記リポソームの凍結乾燥後および再構成の際、１０％以下増加する、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
各薬剤の少なくとも７５％が、前記リポソームの再構成の際保持される、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
各薬剤の少なくとも８５％が、前記リポソームの再構成の際保持される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
各薬剤の少なくとも９０％が、前記リポソームの再構成の際保持される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記リポソームのサイズ分布が、前記リポソームの凍結乾燥後および再構成の際、２５％以下変化する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記リポソームのサイズ分布が、前記リポソームの凍結乾燥後および再構成の際、１５％以下変化する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記リポソームのサイズ分布が、前記リポソームの凍結乾燥後および再構成の際、１０％以下変化する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記リポソームが、２０ｍｏｌ％以下のコレステロールを含み、少なくとも１ｍｏｌ％のホスファチジルグリセロール（ＰＧ）および／またはホスホイノシトール（ＰＩ）を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記薬剤が、少なくとも１．０だけ異なるｌｏｇ分配係数を有する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記薬剤が、抗悪性腫瘍薬である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物を調製する方法であって、少なくとも２５℃の溶融相温度（ＴＣ）を示し、少なくとも２つの治療薬および／または診断薬と安定に会合し、実質的に内側の凍結保護物質を含有しないゲル相リポソームを含む水性媒体を凍結乾燥に付すことを含む、方法。
【請求項１７】
ゲル相リポソームを含む前記媒体が、前記媒体のガラス転移温度（Ｔｇ）未満である温度で凍結される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
被験者に治療薬および／または診断薬を投与するための薬学的組成物を調製する方法であって、薬学的担体中に請求項１〜１２のいずれか一項に記載されたリポソーム組成物を再構成し、再構成された組成物を得ることを含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
本発明は、他の局面において、上記記載の実施形態に従って２つまたはそれ以上の治療薬および／または診断薬を含有する凍結乾燥リポソームを調製する方法、上記凍結乾燥組成物を再構成する方法、および動物に再構成されたリポソームを投与する方法、ならびに疾患（例えばガン）に罹患した動物、罹患しやすい動物、または罹患した疑いがある動物を治療する方法に関する発明でもある。
本発明は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
凍結乾燥ゲル相リポソーム組成物であって、ここで、該ゲル相リポソームが、少なくとも２５℃の溶融相温度（ＴＣ）を示し、少なくとも２つの治療薬および／または診断薬と安定に会合し、実質的に内側の凍結保護物質を含有せず、そして、
ここで、該ゲル相リポソーム組成物が再構成される場合、該リポソームの平均直径が、凍結乾燥前の該組成物と比較して維持され、該薬剤が該リポソーム中に保持される、組成物。
（項目２）
封入された前記薬剤が固定された割合であり、前記組成物が再構成される場合、前記薬剤の割合が、凍結乾燥前の該組成物と比較して２５％以下変化する、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記リポソームが、少なくとも３７℃である相転移温度（ＴＣ）を有する、項目１に記載の組成物。
（項目４）
前記リポソームの平均直径が、凍結乾燥前に測定された該値と比較して、前記リポソームの凍結乾燥後および再構成の際、２５％以下増加する、項目１に記載の組成物。
（項目５）
前記リポソームの平均直径が、凍結乾燥前に測定された該値と比較して、前記リポソームの凍結乾燥後および再構成の際、１５％以下増加する、項目４に記載の組成物。
（項目６）
前記リポソームの平均直径が、凍結乾燥前に測定された該値と比較して、前記リポソームの凍結乾燥後および再構成の際、１０％以下増加する、項目５に記載の組成物。
（項目７）
各薬剤の少なくとも７５％が、前記リポソームの再構成の際保持される、項目１に記載の組成物。
（項目８）
各薬剤の少なくとも８５％が、前記リポソームの再構成の際保持される、項目７に記載の組成物。
（項目９）
各薬剤の少なくとも９０％が、前記リポソームの再構成の際保持される、項目８に記載の組成物。
（項目１０）
前記リポソームのサイズ分布が、前記リポソームの凍結乾燥後および再構成の際、２５％以下変化する、項目１に記載の組成物。
（項目１１）
前記リポソームのサイズ分布が、前記リポソームの凍結乾燥後および再構成の際、１５％以下変化する、項目１０に記載の組成物。
（項目１２）
前記リポソームのサイズ分布が、前記リポソームの凍結乾燥後および再構成の際、１０％以下変化する、項目１１に記載の組成物。
（項目１３）
前記リポソームが、２０ｍｏｌ％以下のコレステロールを含み、少なくとも１ｍｏｌ％のホスファチジルグリセロール（ＰＧ）および／またはホスホイノシトール（ＰＩ）を含む、項目１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１４）
凍結保護物質が、前記リポソームの外側に存在する、項目１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１５）
前記凍結保護物質が、スクロースである、項目１４に記載の組成物。
（項目１６）
前記薬剤が、少なくとも１．０だけ異なるｌｏｇ分配係数を有する、項目１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１７）
前記薬剤が、抗悪性腫瘍薬である、項目１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１８）
前記抗悪性腫瘍薬の少なくとも１つが、ヌクレオシドアナログであり、または
前記抗悪性腫瘍薬の少なくとも１つが、アントラサイクリンである、項目１７に記載の組成物。
（項目１９）
前記抗悪性腫瘍薬が、ダウノルビシンおよびシタラビンである、項目１８に記載の組成物。
（項目２０）
ダウノルビシン：シタラビンの比が、モルベースで１：５である、項目１９に記載の組成物。
（項目２１）
前記抗悪性腫瘍薬が、イリノテカンおよびフロクスウリジンである、項目１８に記載の組成物。
（項目２２）
イリノテカンおよびフロクスウリジンのモル比が、モルベースで１：１である、項目２１に記載の組成物。
（項目２３）
項目１〜１２のいずれか一項に記載の組成物を調製する方法であって、少なくとも２５℃の溶融相温度（ＴＣ）を示し、少なくとも２つの治療薬および／または診断薬と安定に会合し、実質的に内側の凍結保護物質を含有しないゲル相リポソームを含む水性媒体を凍結乾燥に付すことを含む、方法。
（項目２４）
ゲル相リポソームを含む前記媒体が、前記媒体のガラス転移温度（Ｔｇ）未満である温度で凍結される、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
被験者に治療薬および／または診断薬を投与するための薬学的組成物を調製する方法であって、薬学的担体中に項目１〜１２のいずれか一項に記載されたリポソーム組成物を再構成し、再構成された組成物を得ることを含む、方法。
（項目２６）
動物の被験体に治療薬および／または診断薬を投与する方法であって、項目２５に記載された再構成組成物を、該被験体に投与することを含む、方法。
（項目２７）
前記投与が、非経口的である、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記被験体が、ヒトである、項目２６または２７に記載の方法。