【手続補正書】
【提出日】平成26年11月20日(2014.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における神経変性障害細胞を検出する方法であって、細胞が遺伝子ｔｂｘ６及びｄｌｅｕ２の少なくとも一方を参考試料での該遺伝子それぞれの発現レベルよりも高レベルで発現するか決定することを含む、方法。
【請求項２】
神経変性障害の治療を受ける対象の疾患のモニタリングを補助する方法であって、対象が遺伝子ｔｂｘ６及びｄｌｅｕ２の少なくとも一方を参考試料での該遺伝子それぞれの発現レベルよりも高レベルで発現する細胞を有するか決定することを含み、該細胞の存在が、対象が引き続き該神経変性障害の治療を必要とすることを示す、方法。
【請求項３】
対象が神経変性障害を発症する素因を評価する方法であって、対象が遺伝子ｔｂｘ６及びｄｌｅｕ２の少なくとも一方を参考試料での該遺伝子それぞれの発現レベルよりも高レベルで発現する細胞を有するか決定することを含み、該細胞の存在が、対象が神経変性障害を発症する素因を示す、方法。
【請求項４】
細胞がニューロンである、請求項１〜３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項５】
方法が対象から生体試料を得ることをさらに含む、請求項１〜４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項６】
生体試料が脳脊髄液、脳組織、全血、血漿及び血清からなる群より選ばれる、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
対象が遺伝子ｔｂｘ６及びｄｌｅｕ２の少なくとも一方を発現する細胞を有するかの決定がインビボで行われる、請求項１〜４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項８】
ニューロンが危険性がある及び／又は神経変性を起こしているか決定する方法であって、ニューロンが遺伝子ｔｂｘ６およびｄｌｅｕ２の少なくとも一方を、神経変性を起こしていないニューロンでの各遺伝子の発現レベルよりも高レベルで発現しているか決定することを含み、遺伝子ｔｂｘ６およびｄｌｅｕ２の少なくとも一方の発現増加が、ニューロンが危険性がある及び／又は神経変性を起こしていることを示す、方法。
【請求項９】
遺伝子ｔｂｘ６およびｄｌｅｕ２の少なくとも一方の発現レベルがＲＮＡ発現、タンパク質発現又はそれらの組合せに基づき決定される、請求項１〜８のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１０】
遺伝子ｔｂｘ６およびｄｌｅｕ２の少なくとも一方の発現がＰＣＲ法、マイクロアレイチップ又はそれらの組合せを用いて決定される、請求項１〜９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１１】
遺伝子ｔｂｘ６およびｄｌｅｕ２の少なくとも一方の発現が免疫測定法を用いて決定される、請求項１〜９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１２】
免疫測定法がＥＬＩＳＡである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
ｄｌｅｕ２の発現がＰＣＲ法、マイクロアレイチップ又はそれらの組合せを用いて決定されｔｂｘ６の発現が免疫測定法を用いて決定される、請求項１〜１２のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１４】
遺伝子ｔｂｘ６およびｄｌｅｕ２の少なくとも一方の発現が、磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）、陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）、単一光子放出断層撮影（ＳＰＥＣＴ）、Ｘ線コンピューター断層撮影（ＣＴ）、蛍光媒介分子断層撮影（ＦＭＴ）、蛍光反射率画像法（ＦＲＩ）、生物発光画像法（ＢＬＩ）、ガンマイメージング及び磁気共鳴分光法からなる群より選ばれる画像処理法を用いて決定される、請求項１〜４及び７〜９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１５】
ｔｂｘ６及びｄｌｅｕ２の両方の発現が決定される、請求項１〜１４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１６】
神経変性障害が、アルツハイマー病（ＡＤ）、レビー小体認知症、ダウン症、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血（Ｄｕｔｃｈ型）；グアム島パーキンソン認知症複合；並びにアミロイド様タンパク質に基づくか又は関連の他の疾患、例えば進行性核上性麻痺、多発性硬化症、クロイツフェルト・ヤコブ病、パーキンソン病、ＨＩＶ関連認知症、ＡＬＳ（筋萎縮性側索硬化症）、成人発症糖尿病、老人性心アミロイドーシス、内分泌腫瘍、緑内障、アレキサンダー病、アルパース病、毛細血管拡張性運動失調症、バッテン病（スピールマイヤー-フォークト-シューグレン-バッテン病としても知られる）、ウシ海綿状脳症（ＢＳＥ）、カナバン病、コケイン症候群、皮膚基底核変性症、ハンチントン病、ケネディ病、クラッベ病、マシャド・ジョゼフ病（脊髄小脳失調症３型）、多系統萎縮症、神経ボレリア症、ペリツェウス・メルツバッヘル病、ピック病、原発性側索硬化症、プリオン病、レフサム病、サンドホフ病，シルダー病、悪性貧血後発の亜急性連合脊髄変性症、統合失調症、脊髄小脳失調症（様々な特徴をもつ複数の型）、脊髄性筋萎縮症、スティール・リチャードソン・オルゼウスキー症候群、脊髄ろう、シャルコー・マリー・トゥース病、地中海熱、マックル・ウェルズ症候群、突発性骨髄腫、アミロイドポリニューロパチー、アミロイド心筋症、全身性老人性アミロイドーシス、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血、ダウン症、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー症、甲状腺の髄様癌、孤立性心房アミロイド、透析患者のβ２−ミクログロブリンアミロイド、封入体筋炎、筋消耗性疾患のβ２−アミロイド蓄積、ランゲルハンス島糖尿病ＩＩ型インスリノーマ及び他のアミロイドーシス関連疾患からなる群より選ばれる、請求項１〜１５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１７】
神経変性障害がアルツハイマー病（ＡＤ）である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
遺伝子ｔｂｘ６およびｄｌｅｕ２の少なくとも一方の発現を検出するプローブ及びプローブの使用説明書を含み、対象が遺伝子ｔｂｘ６及びｄｌｅｕ２を正常な参考試料での該遺伝子のそれぞれの発現レベルよりも高レベルで発現する細胞を有するか決定する、キット。
【請求項１９】
該細胞の存在が、対象が神経変性障害を有することを示す、請求項１８に記載のキット。
【請求項２０】
該細胞の存在が、対象が引き続き該神経変性障害の治療を必要とすることを示す、請求項１８に記載のキット。
【請求項２１】
該細胞の存在が、対象が神経変性障害を発症する素因を示す、請求項１８に記載のキット。
【請求項２２】
該細胞の存在が、該細胞が神経変性を起こしているか又は素因があるかを示す、請求項１８に記載のキット。
【請求項２３】
細胞がニューロンである、請求項１８〜２２のいずれか１つに記載のキット。
【請求項２４】
プローブが標識されている、請求項１８〜２３のいずれか１つに記載のキット。
【請求項２５】
プローブがポリヌクレオチド、抗体又はそれらの組合せからなる群より選ばれる、請求項１８〜２４のいずれか１つに記載のキット。
【請求項２６】
抗体がモノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、Ｆｖ断片、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片及びＦ(ａｂ’)２断片からなる群より選ばれる、請求項２５に記載のキット。
【請求項２７】
ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項２５に記載のキット。
【請求項２８】
ポリヌクレオチドがペプチド核酸（ＰＮＡ）である、請求項２５に記載のキット。
【請求項２９】
プローブが脳標的化ペプチドに結合されている、請求項１８〜２８のいずれか１つに記載のキット。
【請求項３０】
脳標的化ペプチドがインスリン、トランスフェリン、抗トランスフェリン受容体抗体又はそれらの断片からなる群より選ばれる、請求項２９に記載のキット。
【請求項３１】
神経変性障害がアルツハイマー病（ＡＤ）、レビー小体認知症、ダウン症、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血（Ｄｕｔｃｈ型）；グアム島パーキンソン認知症複合；並びにアミロイド様タンパク質に基づくか又は関連の他の疾患、例えば進行性核上性麻痺、多発性硬化症、クロイツフェルト・ヤコブ病、パーキンソン病、ＨＩＶ関連認知症、ＡＬＳ（筋萎縮性側索硬化症）、成人発症糖尿病、老人性心アミロイドーシス、内分泌腫瘍、緑内障、アレキサンダー病、アルパース病、毛細血管拡張性運動失調症、バッテン病（スピールマイヤー-フォークト-シューグレン-バッテン病としても知られる）、ウシ海綿状脳症（ＢＳＥ）、カナバン病、コケイン症候群、皮膚基底核変性症、ハンチントン病、ケネディ病、クラッベ病、マシャド・ジョゼフ病（脊髄小脳失調症３型）、多系統萎縮症、神経ボレリア症、ペリツェウス・メルツバッヘル病、ピック病、原発性側索硬化症、プリオン病、レフサム病、サンドホフ病，シルダー病、悪性貧血後発の亜急性連合脊髄変性症、統合失調症、脊髄小脳失調症（様々な特徴をもつ複数の型）、脊髄性筋萎縮症、スティール・リチャードソン・オルゼウスキー症候群、脊髄ろう、シャルコー・マリー・トゥース病、地中海熱、マックル・ウェルズ症候群、突発性骨髄腫、アミロイドポリニューロパチー、アミロイド心筋症、全身性老人性アミロイドーシス、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血、ダウン症、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー症、甲状腺の髄様癌、孤立性心房アミロイド、透析患者のβ２−ミクログロブリンアミロイド、封入体筋炎、筋消耗性疾患のβ２−アミロイド蓄積、ランゲルハンス島糖尿病ＩＩ型インスリノーマ及び他のアミロイドーシス関連疾患からなる群より選ばれる、請求項１８〜３０のいずれか１つに記載のキット。
【請求項３２】
神経変性障害がアルツハイマー病である、請求項３１に記載のキット。