【手続補正書】
【提出日】平成27年5月27日(2015.5.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式の化合物：
2014523419.tif 000001
式中、Ｘは、水素およびヒドロキシ保護基からなる群より選択され、かつ、Ｒは、水素、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、もしくはフルオロアルキル基であるか、またはＲは下記式の側鎖であり、
2014523419.tif 000002
式中、炭素２０における立体化学的中心はＲ配置もしくはＳ配置を有し、かつ上記側鎖構造中のＺは、Ｙ、−ＯＹ、−ＣＨ２ＯＹ、−Ｃ≡ＣＹ、および−ＣＨ＝ＣＨＹより選択され、該側鎖中の二重結合はシス幾何配置もしくはトランス幾何配置を有し、かつＹは水素、メチル、−ＣＯＲ５、および下記構造の基より選択され、
2014523419.tif 000003
式中、ｍおよびｎは独立して０〜５の整数を表し、Ｒ１は、水素、重水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、フルオロ、トリフルオロメチル、およびＣ１〜５−アルキルより選択され、該Ｃ１〜５−アルキルは、直鎖もしくは分岐状でありかつヒドロキシ置換基もしくは保護ヒドロキシ置換基を有してもよく、かつＲ２、Ｒ３、およびＲ４のそれぞれは独立して重水素、重水素化アルキル（deuteroalkyl）、水素、フルオロ、トリフルオロメチル、およびＣ１〜５アルキルより選択され、該Ｃ１〜５アルキルは、直鎖もしくは分岐状でありかつヒドロキシ置換基もしくは保護ヒドロキシ置換基を有してもよく、かつＲ１およびＲ２は一緒になって、オキソ基、もしくはｋが整数である一般式ＣｋＨ２ｋ−のアルキリデン基、＝ＣＲ２Ｒ３基、もしくはｐが２〜５の整数である−（ＣＨ２）ｐ−基を表し、かつＲ３およびＲ４は一緒になって、オキソ基、もしくはｑが２〜５の整数である−（ＣＨ２）ｑ−基を表し、かつＲ５は、水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、もしくはＣ１〜５アルキルを表し、かつ該側鎖中の２０位、２２位、もしくは２３位におけるＣＨ基のいずれかは窒素原子で置き換えられてもよいか、または２０位、２２位、および２３位における−ＣＨ（ＣＨ３）−基、−（ＣＨ２）ｍ−基、−ＣＲ１Ｒ２−基、もしくは−（ＣＨ２）ｎ−基のいずれかはそれぞれ酸素原子もしくは硫黄原子で置き換えられてもよい。
【請求項２】
Ｘが水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒが、
2014523419.tif 000004
より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが水素である、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
有効量の請求項１記載の化合物の少なくとも１つを薬学的に許容される賦形剤とともに含有する、薬学的組成物。
【請求項６】
前記有効量が組成物１グラム当たり約０．０１μｇ〜約１０００μｇを構成する、請求項５記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記有効量が組成物１グラム当たり約０．１μｇ〜約５００μｇを構成する、請求項５記載の薬学的組成物。
【請求項８】
下記式の化合物：
2014523419.tif 000005
式中、Ｘ１およびＸ２は、同一であるかまたは異なり、それぞれ水素またはヒドロキシ保護基より選択される。
【請求項９】
Ｘ２が水素である、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘ１が水素である、請求項８記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘ１およびＸ２が両方ともｔ−ブチルジメチルシリルである、請求項８記載の化合物。
【請求項１２】
有効量の請求項８記載の化合物の少なくとも１つを薬学的に許容される賦形剤とともに含有する、薬学的組成物。
【請求項１３】
前記有効量が組成物１グラム当たり約０．０１μｇ〜約１０００μｇを構成する、請求項１２記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記有効量が組成物１グラム当たり約０．１μｇ〜約５００μｇを構成する、請求項１２記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
（２０Ｓ）−３−デスオキシ−２−メチレン−１α，２５−ジヒドロキシ−１９−ノル−ビタミンＤ３と命名される、下記式の化合物：
2014523419.tif 000006
。
【請求項１６】
有効量の（２０Ｓ）−３−デスオキシ−２−メチレン−１α，２５−ジヒドロキシ−１９−ノル−ビタミンＤ３を薬学的に許容される賦形剤とともに含有する、薬学的組成物。
【請求項１７】
前記有効量が組成物１グラム当たり約０．０１μｇ〜約１０００μｇを構成する、請求項１６記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記有効量が組成物１グラム当たり約０．１μｇ〜約５００μｇを構成する、請求項１６記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
骨肉腫、白血病、大腸がん、乳がん、皮膚がん、または前立腺がんからなる群より選択される疾患を処置するための薬学的組成物であって、下記式の３−デスオキシ−２−メチレン−１９−ノル−ビタミンＤ類似体の有効量を含む、薬学的組成物：
2014523419.tif 000007
式中、Ｘは、水素およびヒドロキシ保護基からなる群より選択され、かつ、Ｒは水素、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、もしくはフルオロアルキル基であるか、またはＲは下記式の側鎖であり、
2014523419.tif 000008
式中、炭素２０における立体化学的中心はＲ配置もしくはＳ配置を有し、かつ上記側鎖構造中のＺは、Ｙ、−ＯＹ、−ＣＨ２ＯＹ、−Ｃ≡ＣＹ、および−ＣＨ＝ＣＨＹより選択され、該側鎖中の二重結合はシス幾何配置もしくはトランス幾何配置を有し、かつＹは水素、メチル、−ＣＯＲ５、および下記構造の基より選択され、
2014523419.tif 000009
式中、ｍおよびｎは独立して０〜５の整数を表し、Ｒ１は、水素、重水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、フルオロ、トリフルオロメチル、およびＣ１〜５−アルキルより選択され、該Ｃ１〜５アルキルは、直鎖もしくは分岐状でありかつヒドロキシ置換基もしくは保護ヒドロキシ置換基を有してもよく、かつＲ２、Ｒ３、およびＲ４のそれぞれは独立して重水素、重水素化アルキル、水素、フルオロ、トリフルオロメチル、およびＣ１〜５アルキルより選択され、該Ｃ１〜５アルキルは、直鎖もしくは分岐状でありかつヒドロキシ置換基もしくは保護ヒドロキシ置換基を有してもよく、かつＲ１およびＲ２は一緒になって、オキソ基、もしくはｋが整数である一般式ＣｋＨ２ｋ−のアルキリデン基、＝ＣＲ２Ｒ３基、もしくはｐが２〜５の整数である−（ＣＨ２）ｐ−基を表し、かつＲ３およびＲ４は一緒になって、オキソ基、もしくはｑが２〜５の整数である−（ＣＨ２）ｑ−基を表し、かつＲ５は、水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、もしくはＣ１〜５アルキルを表し、かつ該側鎖中の２０位、２２位、もしくは２３位におけるＣＨ基のいずれかは窒素原子で置き換えられてもよいか、または２０位、２２位、および２３位における−ＣＨ（ＣＨ３）−基、−（ＣＨ２）ｍ−基、−ＣＲ１Ｒ２−基、もしくは−（ＣＨ２）ｎ−基のいずれかはそれぞれ酸素原子もしくは硫黄原子で置き換えられてもよい。
【請求項２０】
前記ビタミンＤ類似体が経口投与、非経口投与、経皮投与、直腸投与、経鼻投与、または舌下投与されるように用いられる、請求項１９記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
約０．０１μｇ／日〜約１０００μｇ／日の投与量で前記ビタミンＤ類似体が投与されるように用いられる、請求項１９記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記ビタミンＤ類似体が、（２０Ｓ）−３−デスオキシ−２−メチレン−１α，２５−ジヒドロキシ−１９−ノル−ビタミンＤ３と命名される、下記式のビタミンＤ類似体である、請求項１９記載の薬学的組成物：
2014523419.tif 000010
。
【請求項２３】
前記ビタミンＤ類似体が、（２０Ｒ）−３−デスオキシ−２−メチレン−１α，２５−ジヒドロキシ−１９−ノル−ビタミンＤ３と命名される、下記式のビタミンＤ類似体である、請求項１９記載の薬学的組成物：
2014523419.tif 000011
。
【請求項２４】
代謝性骨疾患を処置するための薬学的組成物であって、下記式の化合物の有効量を含む、薬学的組成物：
2014523419.tif 000012
式中、Ｘは、水素およびヒドロキシ保護基からなる群より選択され、かつ、Ｒは、水素、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、もしくはフルオロアルキル基であるか、またはＲは下記式の側鎖であり、
2014523419.tif 000013
式中、炭素２０における立体化学的中心はＲ配置もしくはＳ配置を有し、かつＺは、Ｙ、−ＯＹ、−ＣＨ２ＯＹ、−Ｃ＝ＣＹ、および−ＣＨ＝ＣＨＹより選択され、二重結合はシス幾何配置もしくはトランス幾何配置を有し、かつＹは水素、メチル、−ＣＯＲ５、および下記構造の基より選択され、
2014523419.tif 000014
式中、ｍおよびｎは独立して０〜５の整数を表し、Ｒ１は、水素、重水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、フルオロ、トリフルオロメチル、およびＣ１〜５−アルキルより選択され、該Ｃ１〜５−アルキルは、直鎖もしくは分岐状でりかつヒドロキシ置換基もしくは保護ヒドロキシ置換基を有してもよく、かつＲ２、Ｒ３、およびＲ４のそれぞれは独立して重水素、重水素化アルキル、水素、フルオロ、トリフルオロメチル、およびＣ１〜５−アルキルより選択され、該Ｃ１〜５−アルキルは、直鎖もしくは分岐状でありかつヒドロキシ置換基もしくは保護ヒドロキシ置換基を有してもよく、かつＲ１およびＲ２は一緒になって、オキソ基、もしくはｋが整数である一般式ＣｋＨ２ｋ−のアルキリデン基、＝ＣＲ２Ｒ３基、もしくはｐが２〜５の整数である−（ＣＨ２）ｐ−基を表し、かつＲ３およびＲ４は一緒になって、オキソ基、もしくはｑが２〜５の整数である−（ＣＨ２）ｑ−基を表し、かつＲ５は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、もしくはＣ１〜５アルキルを表し、かつ該側鎖中の２０位、２２位、もしくは２３位におけるＣＨ基のいずれかは窒素原子で置き換えられてもよいか、または２０位、２２位、および２３位における−ＣＨ（ＣＨ３）−基、−（ＣＨ２）ｍ−基、−（ＣＨ２）ｎ−基、もしくは−（ＣＲ１Ｒ２）−基のいずれかはそれぞれ酸素原子もしくは硫黄原子で置き換えられてもよい。
【請求項２５】
前記疾患が、老人性骨粗鬆症、閉経後骨粗鬆症、ステロイド誘発性骨粗鬆症、低骨代謝回転型骨粗鬆症、骨軟化症、または腎性骨異栄養症である、請求項２４記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
前記化合物が経口投与、非経口投与、経皮投与、直腸投与、経鼻投与、または舌下投与されるように用いられる、請求項２４記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
約０．０１μｇ／日〜約１０００μｇ／日の投与量で前記化合物が投与されるように用いられる、請求項２４記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
前記化合物が、（２０Ｓ）−３−デスオキシ−２−メチレン−１α，２５−ジヒドロキシ−１９−ノル−ビタミンＤ３と命名される、下記式の化合物である、請求項２４記載の薬学的組成物：
2014523419.tif 000015
。
【請求項２９】
前記化合物が、（２０Ｒ）−３−デスオキシ−２−メチレン−１α，２５−ジヒドロキシ−１９−ノル−ビタミンＤ３と命名される、下記式の化合物である、請求項２４記載の薬学的組成物：
2014523419.tif 000016
。
【請求項３０】
Ｘが、水素およびヒドロキシ保護基からなる群より選択される、下記式の化合物：
2014523419.tif 000017
。
【請求項３１】
Ｘが水素である、請求項３０記載の化合物。
【請求項３２】
Ｘがｔ−ブチルジメチルシリルである、請求項３０記載の化合物。
【請求項３３】
下記式の化合物：
2014523419.tif 000018
式中、Ｘ１およびＸ２は、同一であるかまたは異なり、それぞれ水素またはヒドロキシ保護基より選択される。
【請求項３４】
Ｘ２が水素である、請求項３３記載の化合物。
【請求項３５】
Ｘ１が水素である、請求項３３記載の化合物。
【請求項３６】
Ｘ１およびＸ２が両方ともｔ−ブチルジメチルシリルである、請求項３３記載の化合物。
【請求項３７】
有効量の請求項３３記載の化合物の少なくとも１つを薬学的に許容される賦形剤とともに含有する、薬学的組成物。
【請求項３８】
前記有効量が組成物１グラム当たり約０．０１μｇ〜約１０００μｇを構成する、請求項３７記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
前記有効量が組成物１グラム当たり約０．１μｇ〜約５００μｇを構成する、請求項３７記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
（２０Ｒ）−３−デスオキシ−２−メチレン−１α，２５−ジヒドロキシ−１９−ノル−ビタミンＤ３と命名される、下記式の化合物：
2014523419.tif 000019
。
【請求項４１】
有効量の（２０Ｒ）−３−デスオキシ−２−メチレン−１α，２５−ジヒドロキシ−１９−ノル−ビタミンＤ３を薬学的に許容される賦形剤とともに含有する、薬学的組成物。
【請求項４２】
前記有効量が組成物１グラム当たり約０．０１μｇ〜約１０００μｇを構成する、請求項４１記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
前記有効量が組成物１グラム当たり約０．１μｇ〜約５００μｇを構成する、請求項４１記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
1つまたは複数の前記化合物は、上述の疾患を処置または予防するための組成物中に、該組成物1グラム当たり約0.01μg〜約1000μg、好ましくは該組成物1グラム当たり約0.1μg〜約500μgの量で存在することができ、約0.01μg/日〜約1000μg/日、好ましくは約0.1μg/日〜約500μg/日の投与量で局所投与、経皮投与、経口投与、直腸投与、経鼻投与、舌下投与、または非経口投与することができる。
[本発明1001]
下記式を有する化合物:
2014523419.tif 000020
式中、Xは、水素およびヒドロキシ保護基からなる群より選択され、かつ、Rは、水素、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、もしくはフルオロアルキル基であってもよいか、またはRは下記式の側鎖を表してもよく、
2014523419.tif 000021
式中、炭素20における立体化学的中心はR配置もしくはS配置を有してもよく、かつ上記側鎖構造中のZは、Y、-OY、-CH2OY、-C≡CY、および-CH=CHYより選択され、該側鎖中の二重結合はシス幾何配置もしくはトランス幾何配置を有してもよく、かつYは水素、メチル、-COR5、および下記構造の基より選択され、
2014523419.tif 000022
式中、mおよびnは独立して0〜5の整数を表し、R1は、水素、重水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、フルオロ、トリフルオロメチル、およびC1〜5-アルキルより選択され、該C1〜5-アルキルは、直鎖もしくは分岐状であってもよくかつヒドロキシ置換基もしくは保護ヒドロキシ置換基を有してもよく、かつR2、R3、およびR4のそれぞれは独立して重水素、重水素化アルキル(deuteroalkyl)、水素、フルオロ、トリフルオロメチル、およびC1〜5アルキルより選択され、該C1〜5アルキルは、直鎖もしくは分岐状であってもよくかつヒドロキシ置換基もしくは保護ヒドロキシ置換基を有してもよく、かつR1およびR2は一緒になって、オキソ基、もしくはkが整数である一般式CkH2k-を有するアルキリデン基、=CR2R3基、もしくはpが2〜5の整数である-(CH2)p-基を表し、かつR3およびR4は一緒になって、オキソ基、もしくはqが2〜5の整数である-(CH2)q-基を表し、かつR5は、水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、もしくはC1〜5アルキルを表し、かつ該側鎖中の20位、22位、もしくは23位におけるCH基のいずれかは窒素原子で置き換えられてもよいか、または20位、22位、および23位における-CH(CH3)-基、-(CH2)m-基、-CR1R2-基、もしくは-(CH2)n-基のいずれかはそれぞれ酸素原子もしくは硫黄原子で置き換えられてもよい。
[本発明1002]
Xが水素である、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
Rが、
2014523419.tif 000023
より選択される、本発明1001の化合物。
[本発明1004]
Xが水素である、本発明1003の化合物。
[本発明1005]
有効量の本発明1001の化合物の少なくとも1つを薬学的に許容される賦形剤とともに含有する、薬学的組成物。
[本発明1006]
前記有効量が組成物1グラム当たり約0.01μg〜約1000μgを構成する、本発明1005の薬学的組成物。
[本発明1007]
前記有効量が組成物1グラム当たり約0.1μg〜約500μgを構成する、本発明1005の薬学的組成物。
[本発明1008]
下記式を有する化合物:
2014523419.tif 000024
式中、X1およびX2は、同一であってもよいかまたは異なっていてもよく、それぞれ水素またはヒドロキシ保護基より選択される。
[本発明1009]
X2が水素である、本発明1008の化合物。
[本発明1010]
X1が水素である、本発明1008の化合物。
[本発明1011]
X1およびX2が両方ともt-ブチルジメチルシリルである、本発明1008の化合物。
[本発明1012]
有効量の本発明1008の化合物の少なくとも1つを薬学的に許容される賦形剤とともに含有する、薬学的組成物。
[本発明1013]
前記有効量が組成物1グラム当たり約0.01μg〜約1000μgを構成する、本発明1012の薬学的組成物。
[本発明1014]
前記有効量が組成物1グラム当たり約0.1μg〜約500μgを構成する、本発明1012の薬学的組成物。
[本発明1015]
下記式を有し、かつ(20S)-3-デスオキシ-2-メチレン-1α,25-ジヒドロキシ-19-ノル-ビタミンD3と命名されている、化合物:
2014523419.tif 000025
。
[本発明1016]
有効量の(20S)-3-デスオキシ-2-メチレン-1α,25-ジヒドロキシ-19-ノル-ビタミンD3を薬学的に許容される賦形剤とともに含有する、薬学的組成物。
[本発明1017]
前記有効量が組成物1グラム当たり約0.01μg〜約1000μgを構成する、本発明1016の薬学的組成物。
[本発明1018]
前記有効量が組成物1グラム当たり約0.1μg〜約500μgを構成する、本発明1016の薬学的組成物。
[本発明1019]
骨肉腫、白血病、大腸がん、乳がん、皮膚がん、または前立腺がんからなる群より選択される疾患を処置する方法であって、該疾患を有する対象に、下記式を有する3-デスオキシ-2-メチレン-19-ノル-ビタミンD類似体の有効量を投与する段階を含む、方法:
2014523419.tif 000026
式中、Xは、水素およびヒドロキシ保護基からなる群より選択され、かつ、Rは水素、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、もしくはフルオロアルキル基であってもよいか、またはRは下記式の側鎖を表してもよく、
2014523419.tif 000027
式中、炭素20における立体化学的中心はR配置もしくはS配置を有してもよく、かつ上記側鎖構造中のZは、Y、-OY、-CH2OY、-C≡CY、および-CH=CHYより選択され、該側鎖中の二重結合はシス幾何配置もしくはトランス幾何配置を有してもよく、かつYは水素、メチル、-COR5、および下記構造の基より選択され、
2014523419.tif 000028
式中、mおよびnは独立して0〜5の整数を表し、R1は、水素、重水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、フルオロ、トリフルオロメチル、およびC1〜5-アルキルより選択され、該C1〜5アルキルは、直鎖もしくは分岐状であってもよくかつヒドロキシ置換基もしくは保護ヒドロキシ置換基を有してもよく、かつR2、R3、およびR4のそれぞれは独立して重水素、重水素化アルキル、水素、フルオロ、トリフルオロメチル、およびC1〜5アルキルより選択され、該C1〜5アルキルは、直鎖もしくは分岐状であってもよくかつヒドロキシ置換基もしくは保護ヒドロキシ置換基を有してもよく、かつR1およびR2は一緒になって、オキソ基、もしくはkが整数である一般式CkH2k-を有するアルキリデン基、=CR2R3基、もしくはpが2〜5の整数である-(CH2)p-基を表し、かつR3およびR4は一緒になって、オキソ基、もしくはqが2〜5の整数である-(CH2)q-基を表し、かつR5は、水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、もしくはC1〜5アルキルを表し、かつ該側鎖中の20位、22位、もしくは23位におけるCH基のいずれかは窒素原子で置き換えられてもよいか、または20位、22位、および23位における-CH(CH3)-基、-(CH2)m-基、-CR1R2-基、もしくは-(CH2)n-基のいずれかはそれぞれ酸素原子もしくは硫黄原子で置き換えられてもよい。
[本発明1020]
前記ビタミンD類似体を経口投与、非経口投与、経皮投与、直腸投与、経鼻投与、または舌下投与する、本発明1019の方法。
[本発明1021]
約0.01μg/日〜約1000μg/日の投与量で前記ビタミンD類似体を投与する、本発明1019の方法。
[本発明1022]
前記ビタミンD類似体が、下記式を有し、かつ(20S)-3-デスオキシ-2-メチレン-1α,25-ジヒドロキシ-19-ノル-ビタミンD3と命名されている、本発明1019の方法:
2014523419.tif 000029
。
[本発明1023]
前記ビタミンD類似体が、下記式を有し、かつ(20R)-3-デスオキシ-2-メチレン-1α,25-ジヒドロキシ-19-ノル-ビタミンD3と命名されている、本発明1019の方法:
2014523419.tif 000030
。
[本発明1024]
骨量を維持するかまたは増大させることに指向している、代謝性骨疾患を処置する方法であって、該疾患を有する患者に、下記式を有する化合物の有効量を投与する段階を含む、方法:
2014523419.tif 000031
式中、Xは、水素およびヒドロキシ保護基からなる群より選択され、かつ、Rは、水素、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、もしくはフルオロアルキル基であってもよいか、またはRは下記式の側鎖を表してもよく、
2014523419.tif 000032
式中、炭素20における立体化学的中心はR配置もしくはS配置を有してもよく、かつZは、Y、-OY、-CH2OY、-C=CY、および-CH=CHYより選択され、二重結合はシス幾何配置もしくはトランス幾何配置を有してもよく、かつYは水素、メチル、-COR5、および下記構造の基より選択され、
2014523419.tif 000033
式中、mおよびnは独立して0〜5の整数を表し、R1は、水素、重水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、フルオロ、トリフルオロメチル、およびC1〜5-アルキルより選択され、該C1〜5-アルキルは、直鎖もしくは分岐状であってもよくかつヒドロキシ置換基もしくは保護ヒドロキシ置換基を有してもよく、かつR2、R3、およびR4のそれぞれは独立して重水素、重水素化アルキル、水素、フルオロ、トリフルオロメチル、およびC1〜5-アルキルより選択され、該C1〜5-アルキルは、直鎖もしくは分岐状であってもよくかつヒドロキシ置換基もしくは保護ヒドロキシ置換基を有してもよく、かつR1およびR2は一緒になって、オキソ基、もしくはkが整数である一般式CkH2k-を有するアルキリデン基、=CR2R3基、もしくはpが2〜5の整数である-(CH2)p-基を表し、かつR3およびR4は一緒になって、オキソ基、もしくはqが2〜5の整数である-(CH2)q-基を表し、かつR5は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、もしくはC1〜5アルキルを表し、かつ該側鎖中の20位、22位、もしくは23位におけるCH基のいずれかは窒素原子で置き換えられてもよいか、または20位、22位、および23位における-CH(CH3)-基、-(CH2)m-基、-(CH2)n-基、もしくは-(CR1R2)-基のいずれかはそれぞれ酸素原子もしくは硫黄原子で置き換えられてもよい。
[本発明1025]
前記疾患が、老人性骨粗鬆症、閉経後骨粗鬆症、ステロイド誘発性骨粗鬆症、低骨代謝回転型骨粗鬆症、骨軟化症、または腎性骨異栄養症である、本発明1024の方法。
[本発明1026]
前記化合物を経口投与、非経口投与、経皮投与、直腸投与、経鼻投与、または舌下投与する、本発明1024の方法。
[本発明1027]
約0.01μg/日〜約1000μg/日の投与量で前記化合物を投与する、本発明1024の方法。
[本発明1028]
前記化合物が、下記式を有し、かつ(20S)-3-デスオキシ-2-メチレン-1α,25-ジヒドロキシ-19-ノル-ビタミンD3と命名されている、本発明1024の方法:
2014523419.tif 000034
。
[本発明1029]
前記化合物が、下記式を有し、かつ(20R)-3-デスオキシ-2-メチレン-1α,25-ジヒドロキシ-19-ノル-ビタミンD3と命名されている、本発明1024の方法:
2014523419.tif 000035
。
[本発明1030]
Xが、水素およびヒドロキシ保護基からなる群より選択される、下記式を有する化合物:
2014523419.tif 000036
。
[本発明1031]
Xが水素である、本発明1030の化合物。
[本発明1032]
Xがt-ブチルジメチルシリルである、本発明1030の化合物。
[本発明1033]
下記式を有する化合物:
2014523419.tif 000037
式中、X1およびX2は、同一であってもよいかまたは異なっていてもよく、それぞれ水素またはヒドロキシ保護基より選択される。
[本発明1034]
X2が水素である、本発明1033の化合物。
[本発明1035]
X1が水素である、本発明1033の化合物。
[本発明1036]
X1およびX2が両方ともt-ブチルジメチルシリルである、本発明1033の化合物。
[本発明1037]
有効量の本発明1033の化合物の少なくとも1つを薬学的に許容される賦形剤とともに含有する、薬学的組成物。
[本発明1038]
前記有効量が組成物1グラム当たり約0.01μg〜約1000μgを構成する、本発明1037の薬学的組成物。
[本発明1039]
前記有効量が組成物1グラム当たり約0.1μg〜約500μgを構成する、本発明1037の薬学的組成物。
[本発明1040]
下記式を有し、かつ(20R)-3-デスオキシ-2-メチレン-1α,25-ジヒドロキシ-19-ノル-ビタミンD3と命名されている、化合物:
2014523419.tif 000038
。
[本発明1041]
有効量の(20R)-3-デスオキシ-2-メチレン-1α,25-ジヒドロキシ-19-ノル-ビタミンD3を薬学的に許容される賦形剤とともに含有する、薬学的組成物。
[本発明1042]
前記有効量が組成物1グラム当たり約0.01μg〜約1000μgを構成する、本発明1041の薬学的組成物。
[本発明1043]
前記有効量が組成物1グラム当たり約0.1μg〜約500μgを構成する、本発明1041の薬学的組成物。