【手続補正書】
【提出日】平成27年10月21日(2015.10.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１０６】
2014533285.tif 000001
の塩の結晶質多形体。
【請求項２】
前記塩は、式Ｉ
【化１０３】
2014533285.tif 000002
のＨＣｌ塩である、請求項１に記載の結晶質多形体。
【請求項３】
前記結晶質多形体は、２θが９．２（±０．４）度、１７．５（±０．４）度、２４．５（±０．４）度、２７．４（±０．４）度、および２８．２（±０．４）度のＸ線粉末回折ピークによって特徴付けられるＨＣｌパターン１である、請求項２に記載の結晶質多形体。
【請求項４】
前記結晶質多形体は、２θが８．０（±０．４）度、１６．０（±０．４）度、１９．０（±０．４）度、２６．５（±０．４）度、および２７．７（±０．４）度のＸ線粉末回折ピークによって特徴付けられるＨＣｌパターン２である、請求項２に記載の結晶質多形体。
【請求項５】
前記塩は、式Ｉ
【化１０４】
2014533285.tif 000003
のＨＢｒ塩である、請求項１に記載の結晶質多形体。
【請求項６】
前記結晶質多形体は、２θが１８．５（±０．４）度、２１．６（±０．４）度、２２．８（±０．４）度、および２６．１（±０．４）度のＸ線粉末回折ピークによって特徴付けられるＨＢｒパターン１である、請求項５に記載の結晶質多形体。
【請求項７】
前記結晶質多形体は、２θが９．１（±０．４）度、１７．３（±０．４）度、２１．１（±０．４）度、および２７．２（±０．４）度のＸ線粉末回折ピークによって特徴付けられるＨＢｒパターン２である、請求項５に記載の結晶質多形体。
【請求項８】
請求項２に記載の結晶質多形体の治療有効量と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
【請求項９】
前記結晶質多形体は、２θが９．２（±０．４）度、１７．５（±０．４）度、２４．５（±０．４）度、２７．４（±０．４）度、および２８．２（±０．４）度のＸ線粉末回折ピークによって特徴付けられるＨＣｌパターン１である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記結晶質多形体は、２θが８．０（±０．４）度、１６．０（±０．４）度、１９．０（±０．４）度、２６．５（±０．４）度、および２７．７（±０．４）度のＸ線粉末回折ピークによって特徴付けられるＨＣｌパターン２である、請求項８に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
本発明の新規の特長を、添付の特許請求の範囲で詳細に述べる。本発明の特長および利点の理解は、本発明の原理が利用される例となる実施形態について記載した以下の詳細な説明、および添付の図面を参照することによって得ることができる。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
式Ｉ
【化１０１】
2014533285.tif 000004
の化合物の薬学的に許容される多形体を作製する方法であって、
（ｉ）式Ｉの化合物を有機溶媒に懸濁させることと、
（ｉｉ）前記懸濁液に酸を添加して、混合物を得ることと、
（ｉｉｉ）前記混合物を、少なくとも１回の加熱および冷却サイクルに供することと、
（ｉｖ）前記多形体を単離することと、を含む、方法。
（項目２）
前記有機溶媒は、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、ニトロメタン、アセトニトリル、メチルエチルケトン（ＭＥＫ）、酢酸エチル、１，４−ジオキサン、ジクロロメタン、ＤＭＳＯ、メチル−ｔブチルエーテル（ＭＴＢＥ）、イソプロピルアルコール（ＩＰＡ）、アセトン、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、酢酸ブチル、またはトルエンを含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記酸は、ナフタレンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、Ｌ−アスパラギン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、エタン−１，２−ジスルホン酸（ＥＤＳＡ）、塩酸（ＨＣｌ）、臭化水素酸（ＨＢｒ）、クエン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、フマル酸、硫酸、マレイン酸、メタンスルホン酸（ＭＳＡ）、リン酸、またはシュウ酸を含む、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記加熱サイクルは、−５℃〜３０℃で開始する、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記冷却サイクルは、４０℃〜１００℃で開始する、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記少なくとも１回の加熱および冷却サイクルは、２５℃〜５０℃で実行される、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記加熱または冷却サイクルは、０．１〜１０℃／分、例えば、１℃／分で勾配する、項目１に記載の方法。
（項目８）
各前記加熱または冷却サイクルは、１時間〜１０週間継続する、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記有機溶媒は、ニトロメタン、ＴＨＦ、メチルエチルケトン（ＭＥＫ）、またはアセトニトリルである、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記酸は、ＴＨＦ中０．１〜５．０ＭのＨＣｌである、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記酸は、ＴＨＦ中１ＭのＨＣｌである、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記多形体は、結晶質ＨＣｌ塩である、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記結晶質ＨＣｌ塩は、２θが９．２（±０．４）度、１７．５（±０．４）度、２４．５（±０．４）度、２７．４（±０．４）度、および２８．２（±０．４）度にＸ線粉末回折ピークを有する、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記酸は、ＴＨＦ中０．１〜５．０ＭのＨＢｒである、項目９に記載の方法。
（項目１５）
前記酸は、ＴＨＦ中１ＭのＨＢｒである、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記多形体は、結晶質ＨＢｒ塩である、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記結晶質ＨＢｒ塩は、２θが１８．５（±０．４）度、２１．６（±０．４）度、２２．８（±０．４）度、および２６．１（±０．４）度にＸ線粉末回折ピークを有する、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
式Ｉ
【化１０２】
2014533285.tif 000005
の化合物の薬学的に許容される多形体を作製する方法であって、
（ｉ）式Ｉの化合物を酸性水溶液に溶解して、溶液を得ることと、
（ｉｉ）前記溶液を有機溶媒と混合することと、
（ｉｖ）前記多形体を単離することと、を含む、方法。
（項目１９）
前記酸性水溶液は、ＨＣｌ水溶液である、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記ＨＣｌ水溶液の濃度は、１重量％〜３７重量％である、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記ＨＣｌ水溶液の濃度は、３６〜３７重量％である、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記酸性水溶液は、ＨＢｒ水溶液である、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記ＨＢｒ水溶液の濃度は、１重量％〜４８重量％である、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記ＨＢｒ水溶液の濃度は、４７〜４８重量％である、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記有機溶媒は、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、ニトロメタン、アセトニトリル、メチルエチルケトン（ＭＥＫ）、酢酸エチル、１，４−ジオキサン、ジクロロメタン、ＤＭＳＯ、メチルブチルエーテル（ＭＴＢＥ）、イソプロピルアルコール（ＩＰＡ）、アセトン、ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、酢酸ブチル、またはトルエンを含む、項目１８に記載の方法。
（項目２６）
前記有機溶媒は、ＴＨＦである、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記酸性水溶液は、３６〜３７重量％の濃度のＨＣｌ水溶液である、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記多形体は、結晶質ＨＣｌ塩である、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記結晶質ＨＣｌ塩は、２θが８．０（±０．４）度、１６．０（±０．４）度、１９．０（±０．４）度、２６．５（±０．４）度、および２７．７（±０．４）度にＸ線粉末回折ピークを有する、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記酸性水溶液は、４７〜４８重量％の濃度のＨＢｒ水溶液である、項目２６に記載の方法。
（項目３１）
前記多形体は、結晶質ＨＢｒ塩である、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記結晶質ＨＢｒ塩は、２θが９．１（±０．４）度、１７．３（±０．４）度、２１．１（±０．４）度、および２７．２（±０．４）度にＸ線粉末回折ピークを有する、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
式Ｉ
【化１０３】
2014533285.tif 000006
の化合物のＨＣｌ塩の結晶質多形体。
（項目３４）
前記結晶質多形体は、２θが９．２（±０．４）度、１７．５（±０．４）度、２４．５（±０．４）度、２７．４（±０．４）度、および２８．２（±０．４）度にＸ線粉末回折ピークを有する、項目３３に記載の結晶質多形体。
（項目３５）
前記結晶質多形体は、２θが８．０（±０．４）度、１６．０（±０．４）度、１９．０（±０．４）度、２６．５（±０．４）度、および２７．７（±０．４）度にＸ線粉末回折ピークを有する、項目３３に記載の結晶質多形体。
（項目３６）
式Ｉ
【化１０４】
2014533285.tif 000007
の化合物のＨＢｒ塩の結晶質多形体。
（項目３７）
前記結晶質多形体は、２θが１８．５（±０．４）度、２１．６（±０．４）度、２２．８（±０．４）度、および２６．１（±０．４）度にＸ線粉末回折ピークを有する、項目３６に記載の結晶質多形体。
（項目３８）
前記結晶質多形体は、２θが９．１（±０．４）度、１７．３（±０．４）度、２１．１（±０．４）度、および２７．２（±０．４）度にＸ線粉末回折ピークを有する、項目３６に記載の結晶質多形体。
（項目３９）
式Ｉ
【化１０５】
2014533285.tif 000008
の化合物のＨＣｌ塩の治療有効量と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
（項目４０）
前記ＨＣｌ塩は、２θが９．２（±０．４）度、１７．５（±０．４）度、２４．５（±０．４）度、２７．４（±０．４）度、および２８．２（±０．４）度にＸ線粉末回折ピークを有する、項目３９に記載の組成物。
（項目４１）
前記ＨＣｌ塩は、２θが８．０（±０．４）度、１６．０（±０．４）度、１９．０（±０．４）度、２６．５（±０．４）度、および２７．７（±０．４）度にＸ線粉末回折ピークを有する、項目３９に記載の組成物。