【手続補正書】
【提出日】平成27年10月21日(2015.10.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式（Ｉ）を有する脂質
【化２０１】
2015509505.tif 000001
またはその塩であって、式中、
Ｘは、アルキルアミノであり、
Ａは、Ｃ１〜Ｃ６の任意に置換されたアルキルであり、前記Ｃ１〜Ｃ６の任意に置換されたアルキルは、飽和または不飽和であり得、Ａは、存在してもしなくてもよく、
Ｙは、ケタール、エステル、任意に置換されたカルバメート、エーテル、および任意に置換されたアミドからなる群から選択され、
Ｚは、アルキル鎖のそれぞれがＣ８〜Ｃ１１の長さを有する３つのアルキル鎖からなる疎水性部分であり、前記３つのアルキル鎖のそれぞれは、独立して、飽和または不飽和であり得、前記３つのアルキル鎖のそれぞれは、任意に置換される、脂質またはその塩。
【請求項２】
前記アルキル鎖のそれぞれが、Ｃ９〜Ｃ１０の長さを有する、請求項１に記載の脂質。
【請求項３】
前記アルキル鎖のうちの少なくとも１つは、二重結合を有する、請求項１に記載の脂質。
【請求項４】
前記アルキル鎖のうちの少なくとも１つは、シス二重結合を有する、請求項１に記載の脂質。
【請求項５】
前記アルキル鎖のうちの少なくとも１つは、シクロアルキル部分を含む、請求項１に記載の脂質。
【請求項６】
Ｘは、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、およびエチルメチルアミノからなる群から選択される、請求項１に記載の脂質。
【請求項７】
Ａが存在する、請求項１に記載の脂質。
【請求項８】
Ｙは、エステルまたはケタールである、請求項１に記載の脂質。
【請求項９】
Ｙは、任意に置換されたカルバメートである、請求項１に記載の脂質。
【請求項１０】
Ｙは、エーテルである、請求項１に記載の脂質。
【請求項１１】
Ｙは、任意に置換されたアミドである、請求項１に記載の脂質。
【請求項１２】
Ｚは、式
【化２０２】
2015509505.tif 000002
を有し、式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立して、Ｃ８〜Ｃ１１アルキルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３のそれぞれは、独立して、飽和または不飽和であり得、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３のそれぞれは、任意に置換される、請求項１に記載の脂質。
【請求項１３】
前記脂質は、以下からなる群から選択される、請求項１に記載の脂質：
【化２０３−１】
2015509505.tif 000003
【化２０３−２】
2015509505.tif 000004
【化２０３−３】
2015509505.tif 000005
【化２０３−４】
2015509505.tif 000006
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれかに記載の脂質を含む、脂質粒子。
【請求項１５】
前記粒子は、非カチオン性脂質をさらに含む、請求項１４に記載の脂質粒子。
【請求項１６】
前記非カチオン性脂質は、リン脂質、コレステロール、またはリン脂質とコレステロールとの混合物からなる群から選択される、請求項１５に記載の脂質粒子。
【請求項１７】
前記リン脂質は、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）、またはそれらの混合物を含む、請求項１６に記載の脂質粒子。
【請求項１８】
前記コレステロールは、コレステロール誘導体である、請求項１６に記載の脂質粒子。
【請求項１９】
前記粒子は、粒子の凝集を阻害する、複合脂質をさらに含む、請求項１４〜１８のいずれかに記載の脂質粒子。
【請求項２０】
粒子の凝集を阻害する前記複合脂質は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）−脂質複合体を含む、請求項１９に記載の脂質粒子。
【請求項２１】
前記ＰＥＧ−脂質複合体は、ＰＥＧ−ジアシルグリセロール（ＰＥＧ−ＤＡＧ）複合体、ＰＥＧ−ジアルキルオキシプロピル（ＰＥＧ−ＤＡＡ）複合体、またはそれらの混合物を含む、請求項２０に記載の脂質粒子。
【請求項２２】
前記粒子は、治療剤をさらに含む、請求項１４〜２１のいずれかに記載の脂質粒子。
【請求項２３】
前記治療剤は、核酸である、請求項２２に記載の脂質粒子。
【請求項２４】
前記核酸は、干渉ＲＮＡである、請求項２３に記載の脂質粒子。
【請求項２５】
前記干渉ＲＮＡは、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、非対称干渉ＲＮＡ（ａｉＲＮＡ）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、Ｄｉｃｅｒ基質ｄｓＲＮＡ、低分子ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項２４に記載の脂質粒子。
【請求項２６】
前記干渉ＲＮＡは、ｓｉＲＮＡである、請求項２５に記載の脂質粒子。
【請求項２７】
前記治療剤は、３７℃で３０分間血清中で粒子をインキュベートした後、実質的に分解されない、請求項２２に記載の脂質粒子。
【請求項２８】
前記治療剤は、前記粒子に完全にカプセル封入される、請求項２２に記載の脂質粒子。
【請求項２９】
前記粒子は、脂質：治療剤の質量比が約５：１〜約１５：１である、請求項２２に記載の脂質粒子。
【請求項３０】
前記粒子は、約３０ｎｍ〜約１５０ｎｍの中位径を有する、請求項１４〜２９のいずれかに記載の脂質粒子。
【請求項３１】
請求項１４〜３０のいずれかに記載の脂質粒子と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項３２】
治療剤を細胞に導入するための請求項１４に記載の脂質粒子を含む組成物であって、前記組成物が、前記細胞に接触させられることを特徴とする、組成物。
【請求項３３】
前記細胞は、哺乳動物におけるものである、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
治療剤をインビボ送達するための請求項１４に記載の脂質粒子を含む組成物であって、前記組成物が、哺乳動物に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３５】
前記投与は、経口、鼻腔内、静脈内、腹腔内、筋肉内、関節内、病巣内、気管内、皮下、および皮内からなる群から選択される、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記哺乳動物は、ヒトである、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３７】
疾患または障害の治療を、それを必要とする哺乳動物において行うための請求項１４に記載の脂質粒子の治療有効量を含む、組成物。
【請求項３８】
前記疾患または障害は、ウイルス感染症、肝臓疾患または障害、および癌からなる群から選択される、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記哺乳動物は、ヒトである、請求項３７に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
本発明の他の目的、特徴、および利点は、以下の詳細な説明および図面から、当業者には明らかであろう。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
構造式（Ｉ）を有する脂質
【化２０１】
2015509505.tif 000007
またはその塩であって、式中、
Ｘは、アルキルアミノであり、
Ａは、Ｃ１〜Ｃ６の任意に置換されたアルキルであり、前記Ｃ１〜Ｃ６の任意に置換されたアルキルは、飽和または不飽和であり得、Ａは、存在してもしなくてもよく、
Ｙは、ケタール、エステル、任意に置換されたカルバメート、エーテル、および任意に置換されたアミドからなる群から選択され、
Ｚは、アルキル鎖のそれぞれがＣ８〜Ｃ１１の長さを有する３つのアルキル鎖からなる疎水性部分であり、前記３つのアルキル鎖のそれぞれは、独立して、飽和または不飽和であり得、前記３つのアルキル鎖のそれぞれは、任意に置換される、脂質またはその塩。
（項目２）
前記アルキル鎖のそれぞれが、Ｃ９〜Ｃ１０の長さを有する、項目１に記載の脂質。
（項目３）
前記アルキル鎖のうちの少なくとも１つは、二重結合を有する、項目１に記載の脂質。
（項目４）
前記アルキル鎖のうちの少なくとも１つは、シス二重結合を有する、項目１に記載の脂質。
（項目５）
前記アルキル鎖のうちの少なくとも１つは、シクロアルキル部分を含む、項目１に記載の脂質。
（項目６）
Ｘは、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、およびエチルメチルアミノからなる群から選択される、項目１に記載の脂質。
（項目７）
Ａが存在する、項目１に記載の脂質。
（項目８）
Ｙは、エステルまたはケタールである、項目１に記載の脂質。
（項目９）
Ｙは、任意に置換されたカルバメートである、項目１に記載の脂質。
（項目１０）
Ｙは、エーテルである、項目１に記載の脂質。
（項目１１）
Ｙは、任意に置換されたアミドである、項目１に記載の脂質。
（項目１２）
Ｚは、式
【化２０２】
2015509505.tif 000008
を有し、式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立して、Ｃ８〜Ｃ１１アルキルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３のそれぞれは、独立して、飽和または不飽和であり得、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３のそれぞれは、任意に置換される、項目１に記載の脂質。
（項目１３）
前記脂質は、以下からなる群から選択される、項目１に記載の脂質：
【化２０３−１】
2015509505.tif 000009
【化２０３−２】
2015509505.tif 000010
【化２０３−３】
2015509505.tif 000011
【化２０３−４】
2015509505.tif 000012
（項目１４）
項目１〜１３のいずれかに記載の脂質を含む、脂質粒子。
（項目１５）
前記粒子は、非カチオン性脂質をさらに含む、項目１４に記載の脂質粒子。
（項目１６）
前記非カチオン性脂質は、リン脂質、コレステロール、またはリン脂質とコレステロールとの混合物からなる群から選択される、項目１５に記載の脂質粒子。
（項目１７）
前記リン脂質は、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）、またはそれらの混合物を含む、項目１６に記載の脂質粒子。
（項目１８）
前記コレステロールは、コレステロール誘導体である、項目１６に記載の脂質粒子。
（項目１９）
前記粒子は、粒子の凝集を阻害する、複合脂質をさらに含む、項目１４〜１８のいずれかに記載の脂質粒子。
（項目２０）
粒子の凝集を阻害する前記複合脂質は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）−脂質複合体を含む、項目１９に記載の脂質粒子。
（項目２１）
前記ＰＥＧ−脂質複合体は、ＰＥＧ−ジアシルグリセロール（ＰＥＧ−ＤＡＧ）複合体、ＰＥＧ−ジアルキルオキシプロピル（ＰＥＧ−ＤＡＡ）複合体、またはそれらの混合物を含む、項目２０に記載の脂質粒子。
（項目２２）
前記粒子は、治療剤をさらに含む、項目１４〜２１のいずれかに記載の脂質粒子。
（項目２３）
前記治療剤は、核酸である、項目２２に記載の脂質粒子。
（項目２４）
前記核酸は、干渉ＲＮＡである、項目２３に記載の脂質粒子。
（項目２５）
前記干渉ＲＮＡは、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、非対称干渉ＲＮＡ（ａｉＲＮＡ）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、Ｄｉｃｅｒ基質ｄｓＲＮＡ、低分子ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、およびそれらの混合物からなる群から選択される、項目２４に記載の脂質粒子。
（項目２６）
前記干渉ＲＮＡは、ｓｉＲＮＡである、項目２５に記載の脂質粒子。
（項目２７）
前記治療剤は、３７℃で３０分間血清中で粒子をインキュベートした後、実質的に分解されない、項目２２に記載の脂質粒子。
（項目２８）
前記治療剤は、前記粒子に完全にカプセル封入される、項目２２に記載の脂質粒子。
（項目２９）
前記粒子は、脂質：治療剤の質量比が約５：１〜約１５：１である、項目２２に記載の脂質粒子。
（項目３０）
前記粒子は、約３０ｎｍ〜約１５０ｎｍの中位径を有する、項目１４〜２９のいずれかに記載の脂質粒子。
（項目３１）
項目１４〜３０のいずれかに記載の脂質粒子と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
（項目３２）
治療剤を細胞に導入するための方法であって、
前記細胞を、項目１４に記載の脂質粒子と接触させることを含む、方法。
（項目３３）
前記細胞は、哺乳動物におけるものである、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
治療剤をインビボ送達するための方法であって、
哺乳動物に、項目１４に記載の脂質粒子を投与することを含む、方法。
（項目３５）
前記投与は、経口、鼻腔内、静脈内、腹腔内、筋肉内、関節内、病巣内、気管内、皮下、および皮内からなる群から選択される、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記哺乳動物は、ヒトである、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
疾患または障害の治療を、それを必要とする哺乳動物において行うための方法であって、
前記哺乳動物に、項目１４に記載の脂質粒子の治療有効量を投与することを含む、方法。
（項目３８）
前記疾患または障害は、ウイルス感染症、肝臓疾患または障害、および癌からなる群から選択される、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記哺乳動物は、ヒトである、項目３７に記載の方法。