【手続補正書】
【提出日】平成27年6月12日(2015.6.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の１つ以上の鼻粘膜への投与のための薬学的に許容可能な製剤での、
（ａ）ベンゾジアゼピン薬物、
（ｂ）約３０％乃至約９５％（ｗ／ｗ）までの量の、１つ以上の天然又は合成トコフェロール又はトコトリエノール、あるいは、その任意の組み合わせ、
（ｃ）約１０％乃至約７０％（ｗ／ｗ）までの量の、１つ以上のアルコール又はグリコール、あるいは、その任意の組み合わせ、及び
（ｄ）アルキルグリコシド、
からなる経鼻投与用の薬剤溶液。
【請求項２】
ベンゾジアゼピン薬物は、約３０％乃至約９５％（ｗ／ｗ）の量の、１つ以上の天然又は合成トコフェロール又はトコトリエノール、あるいは、その任意の組み合わせ、及び、約１０％乃至約７０％（ｗ／ｗ）の量の、１つ以上のアルコール又はグリコール、あるいは、その任意の組み合わせにおいて溶解する、ことを特徴とする請求項１に記載の薬剤溶液。
【請求項３】
ベンゾジアゼピン薬物は、アルプラゾラム、ブロチゾラム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼパム、デモキサゼパム、ジアゼパム、フルマゼニル、フルラゼパム、ハラゼパム、ミダゾラム、ノルダゼパム、メダゼパム、ニトラゼパム、オキサゼパム、ロラゼパム、プラゼパム、クアゼパム、トリアゾラム、テマゼパム、ロプラゾラム、その任意の薬学的に許容可能な塩、および、その任意の組み合わせからなる群から選択される、ことを特徴とする請求項２に記載の薬剤溶液。
【請求項４】
ベンゾジアゼピン薬物は、ジアゼパム、又はその薬学的に許容可能な塩である、ことを特徴とする請求項３に記載の薬剤溶液。
【請求項５】
ベンゾジアゼピンの約１乃至約約２０％（ｗ／ｖ）を含有する、ことを特徴とする請求項１に記載の薬剤溶液。
【請求項６】
ジアゼパムの約１乃至約２０％（ｗ／ｖ）を含有する、ことを特徴とする請求項５に記載の薬剤溶液。
【請求項７】
１つ以上の天然又は合成トコフェロール又はトコトリエノールは、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、α−トコトリエノール、β−トコトリエノール、γ−トコトリエノール、δ−トコトリエノール、トコフェルソラン、その任意の異性体、その任意のエステル、その任意のアナログ又は誘導体、及びその任意の組み合わせからなる群から選択される、ことを特徴とする請求項１に記載の薬剤溶液。
【請求項８】
１つ以上のアルコールは、エタノール、プロピルアルコール、ブチルアルコール、ペンタノール、ベンジルアルコール、その任意の異性体又はその任意の組み合わせからなる群から選択される、ことを特徴とする請求項１に記載の薬剤溶液。
【請求項９】
２つ以上のアルコールを含有する、ことを特徴とする請求項１に記載の薬剤溶液。
【請求項１０】
エタノール（１−２５％（ｗ／ｖ））及びベンジルアルコール（１−２５％（ｗ／ｖ））を含有する、ことを特徴とする請求項１に記載の薬剤溶液。
【請求項１１】
エタノール（１０−２２．５％（ｗ／ｖ））及びベンジルアルコール（７．５−１２．５％（ｗ／ｖ））を含有する、ことを特徴とする請求項１に記載の薬剤溶液。
【請求項１２】
ベンゾジアゼピンは、約２０ｍｇ／ｍＬ乃至約２００ｍｇ／ｍＬの濃度で薬剤溶液中に存在する、ことを特徴とする請求項１１に記載の薬剤溶液。
【請求項１３】
１つ以上の天然又は合成トコフェロール又はトコトリエノール、あるいは、その任意の組み合わせは、約４５％乃至約８５％（ｗ／ｗ）の量である、ことを特徴とする請求項１に記載の薬剤溶液。
【請求項１４】
１つ以上の天然又は合成トコフェロール又はトコトリエノール、あるいは、その任意の組み合わせは、約５０％乃至約７５％（ｗ／ｗ）の量である、ことを特徴とする請求項１３に記載の薬剤溶液。
【請求項１５】
１つ以上のアルコール又はグリコール、あるいは、その任意の組み合わせは、約１５％乃至約５５％（ｗ／ｗ）の量である、ことを特徴とする請求項１に記載の薬剤溶液。
【請求項１６】
１つ以上のアルコール又はグリコール、あるいは、その任意の組み合わせは、約２５％乃至約４０％（ｗ／ｗ）の量である、ことを特徴とする請求項１５に記載の薬剤溶液。
【請求項１７】
ジアゼパム（５−１５％（ｗ／ｖ））、アルキルグリコシド（０．０１−１％（ｗ／ｖ））、ビタミンＥ（４５−６５％（ｗ／ｖ））、エタノール（１０−２５％（ｗ／ｖ））及びベンジルアルコール（５−１５％（ｗ／ｖ））からなる、ことを特徴とする請求項１に記載の薬剤溶液。
【請求項１８】
薬学的に許容可能な製剤は、アルキルグリコシドの少なくとも約０．０１％（ｗ／ｗ）を含む、ことを特徴とする請求項１に記載の薬剤溶液。
【請求項１９】
薬学的に許容可能な製剤は、ドデシルマルトシドなどのアルキルグリコシドの約０．０１％乃至１％（ｗ／ｗ）を含む、ことを特徴とする請求項１８に記載の薬剤溶液。
【請求項２０】
ジアゼパム、ビタミンＥ、エタノール、ベンジルアルコール、及び、ドデシルマルトシドから本質的になる、ことを特徴とする請求項１に記載の薬剤溶液。
【請求項２１】
ジアゼパム、ビタミンＥ、エタノール、ベンジルアルコール、及び、ドデシルマルトシドからなる、ことを特徴とする請求項２０に記載の薬剤溶液。
【請求項２２】
約５６．４７％（ｗ／ｖ）ビタミンＥ、約１０．５％（ｗ／ｖ）ベンジルアルコール、約１０％（ｗ／ｖ）ジアゼパム、約０．２５％（ｗ／ｖ）ドデシルマルトシド、十分量の無水エタノールからなる、ことを特徴とする請求項２１に記載の薬剤溶液。
【請求項２３】
ベンゾジアゼピン薬物により治療可能な疾患を抱える患者を処置するための製剤の製造における、前記患者の１つ以上の鼻粘膜に投与される薬剤溶液の使用であって、
前記薬剤溶液は、約３０％乃至約９５％（ｗ／ｗ）の量の、ベンゾジアゼピン薬物、１つ以上の天然又は合成トコフェロール又はトコトリエノール、あるいは、任意の組み合わせ、約１０％乃至約７０％（ｗ／ｗ）の量の、１つ以上のアルコール又はグリコール、あるいは、その任意の組み合わせ、及び、アルキルグリコシドからなる、ことを特徴とする使用。
【請求項２４】
ベンゾジアゼピン薬物は、約３０％乃至約９５％（ｗ／ｗ）の量の、１つ以上の天然又は合成トコフェロール又はトコトリエノール、あるいは、その任意の組み合わせ、および、約１０％乃至約７０％（ｗ／ｗ）の量の、１つ以上のアルコール又はグリコール、あるいは、その任意の組み合わせに溶解する、ことを特徴とする請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
天然又は合成トコフェロール又はトコトリエノールはビタミンＥである、ことを特徴とする請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
ベンゾジアゼピン薬物は、アルプラゾラム、ブロチゾラム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼパム、デモキサゼパム、ジアゼパム、フルマゼニル、フルラゼパム、ハラゼパム、ミダゾラム、ノルダゼパム、メダゼパム、ニトラゼパム、オキサゼパム、ロラゼパム、プラゼパム、クアゼパム、トリアゾラム、テマゼパム、ロプラゾラム、または、その任意の薬学的に許容可能な塩、及びその任意の組み合わせからなる群から選択される、ことを特徴とする請求項２３に記載の使用。
【請求項２７】
ベンゾジアゼピン薬物は、ジアゼパム、又はその薬学的に許容可能な塩である、ことを特徴とする請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
薬剤溶液は、約１乃至約２０％（ｗ／ｖ）のベンゾジアゼピンを含有する、ことを特徴とする請求項２３に記載の使用。
【請求項２９】
薬剤溶液は、約１乃至約２０％（ｗ／ｖ）のジアゼパムを含有する、ことを特徴とする請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
１つ以上の天然又は合成トコフェロール又はトコトリエノールは、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、α−トコトリエノール、β−トコトリエノール、γ−トコトリエノール、δ−トコトリエノール、トコフェルソラン、その任意の異性体、その任意のエステル、その任意のアナログ又は誘導体、及びその任意の組み合わせからなる群から選択される、ことを特徴とする請求項２３に記載の使用。
【請求項３１】
１つ以上のアルコールは、エタノール、プロピルアルコール、ブチルアルコール、ペンタノール、ベンジルアルコール、その任意の異性体、および、その任意の組み合わせからなる群から選択される、ことを特徴とする請求項２３に記載の使用。
【請求項３２】
薬剤溶液は２つ以上のアルコールを含有する、ことを特徴とする請求項２３に記載の使用。
【請求項３３】
薬剤溶液は、エタノール（１−２５％（ｗ／ｖ））及びベンジルアルコール（１−２５％（ｗ／ｖ））を含有する、ことを特徴とする請求項２３に記載の使用。
【請求項３４】
ベンゾジアゼピン薬物は、約１０ｍｇ／ｍＬ乃至約２５０ｍｇ／ｍＬの濃度で薬剤溶液中に存在する、ことを特徴とする請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】
ベンゾジアゼピン薬物は、約２０ｍｇ／ｍＬ乃至約５０ｍｇ／ｍＬの濃度で薬剤溶液中に存在する、ことを特徴とする請求項３４に記載の使用。
【請求項３６】
薬剤溶液は、約４５％乃至約８５％（ｗ／ｗ）の量で、１つ以上の天然又は合成トコフェロール又はトコトリエノール、あるいは、その任意の組み合わせを含む、ことを特徴とする請求項２３に記載の使用。
【請求項３７】
薬剤溶液は、約６０％乃至約７５％（ｗ／ｗ）の量で、１つ以上の天然又は合成トコフェロール又はトコトリエノール、あるいは、その任意の組み合わせを含む、ことを特徴とする請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
薬剤溶液は、約１５％乃至約５５％（ｗ／ｗ）の量で、１つ以上のアルコール又はグリコール、あるいは、その任意の組み合わせを含む、ことを特徴とする請求項２３に記載の使用。
【請求項３９】
薬剤溶液は、約２５％乃至約４０％（ｗ／ｗ）の量で、１つ以上のアルコール又はグリコール、あるいは、その任意の組み合わせを含む、ことを特徴とする請求項３８に記載の使用。
【請求項４０】
薬剤溶液は、エタノール（１０−２２．５％（ｗ／ｖ））及びベンジルアルコール（７．５−１２．５％（ｗ／ｖ））を含む、ことを特徴とする請求項２３に記載の使用。
【請求項４１】
薬剤溶液は、薬学的に許容可能な噴霧製剤である、ことを特徴とする請求項２３に記載の使用。
【請求項４２】
ベンゾジアゼピンは、約１ｍｇ乃至約２０ｍｇの治療上効果的な量で投与される、ことを特徴とする請求項４１に記載の使用。
【請求項４３】
前記薬剤溶媒は、約１０μＬ乃至約２００μＬの容量を有する薬学的に許容可能な噴霧製剤である、ことを特徴とする請求項４２に記載の使用。
【請求項４４】
薬剤溶液の投与は、治療上効果的な量のベンゾジアゼピンの少なくとも一部を少なくとも１つの鼻孔へ噴霧する工程を含む、ことを特徴とする請求項４３に記載の使用。  
【請求項４５】
薬剤溶液の投与は、治療上効果的な量のベンゾジアゼピンの少なくとも一部を各々の鼻孔へ噴霧する工程を含む、ことを特徴とする請求項４３に記載の使用。
【請求項４６】
薬剤溶液の投与は、第１の鼻孔へ第１の量の薬剤溶液を噴霧する工程、第２の鼻孔へ第２の量の薬剤溶液を噴霧する工程、及び、随意に、あらかじめ選択された時間遅延の後に、第１の鼻孔へ第３の量の薬剤溶液を噴霧する工程を含む、ことを特徴とする請求項４５に記載の使用。
【請求項４７】
随意に、あらかじめ選択された時間遅延の後、少なくとも第４の量の薬剤溶液が第２の鼻孔に投与される、ことを特徴とする請求項４６に記載の使用。
【請求項４８】
薬剤溶液の経鼻投与は、薬剤溶液により治療可能な疾患の症状の発症前又は発症後の任意の時間に始まる、ことを特徴とする請求項４６に記載の使用。
【請求項４９】
薬剤溶液は、アルキルグリコシドの少なくとも約０．０１％（ｗ／ｗ）を含む、ことを特徴とする請求項２３に記載の使用。
【請求項５０】
薬剤溶液は、アルキルグリコシドの約０．０１％乃至１％（ｗ／ｗ）を含む、ことを特徴とする請求項５０に記載の使用。
【請求項５１】
薬剤溶液は、ドデシルマルトシドの約０．０１％乃至１％（ｗ／ｗ）を含む、ことを特徴とする請求項５０に記載の使用。
【請求項５２】
薬剤溶液は、ジアゼパム、ビタミンＥ、エタノール、ベンジルアルコール、及び、ドデシルマルトシドから本質的になる、ことを特徴とする請求項２３に記載の使用。
【請求項５３】
薬剤溶液は、ジアゼパム、ビタミンＥ、エタノール、ベンジルアルコール、及び、ドデシルマルトシドからなる、ことを特徴とする請求項２３に記載の使用。
【請求項５４】
薬剤溶液は、約５６．４７％（ｗ／ｖ）ビタミンＥ、約１０．５％（ｗ／ｖ）ベンジルアルコール、約１０％（ｗ／ｖ）ジアゼパム、約０．２５％（ｗ／ｖ）ドデシルマルトシド、十分量の無水エタノールからなる、ことを特徴とする請求項２３に記載の使用。
【請求項５５】
薬剤溶液は、ジアゼパム、アルキルグリコシド、ビタミンＥ、エタノール、及び、ベンジルアルコールからなる、ことを特徴とする請求項２３−５４の１つに記載の使用。
【請求項５６】
薬剤溶液は、ジアゼパム（５−１５％（ｗ／ｖ））、ドデシルマルトシド（０．０１−１％（ｗ／ｖ））、ビタミンＥ（４５−６５％（ｗ／ｖ））、エタノール（１０−２５％（ｗ／ｖ））、及び、ベンジルアルコール（５−１５％（ｗ／ｖ））からなる、ことを特徴とする請求項２３−５４の１つに記載の使用。
【請求項５７】
ジアゼパム（５−１５％（ｗ／ｖ））、ドデシルマルトシド（０．０１−１％（ｗ／ｖ））、ビタミンＥ（４５−６５％（ｗ／ｖ））、エタノール（１０−２５％（ｗ／ｖ））、及び、ベンジルアルコール（５−１５％（ｗ／ｖ））からなる、ことを特徴とする請求項１７に記載の薬剤溶液。
【請求項５８】
ジアゼパム（９−１１％（ｗ／ｖ））、ドデシルマルトシド（０．１−０．５％（ｗ／ｖ））、ビタミンＥ（５０−６０％（ｗ／ｖ））、エタノール（１５−２２．５％（ｗ／ｖ））及びベンジルアルコール（７．５−１２．５％（ｗ／ｖ））からなる、ことを特徴とする請求項１７に記載の薬剤溶液。
【請求項５９】
ジアゼパム（１０％（ｗ／ｖ））、ドデシルマルトシド（０．１５−０．３％（ｗ／ｖ））、ビタミンＥ（５０−６０％（ｗ／ｖ））、エタノール（１７−２０％（ｗ／ｖ））及びベンジルアルコール（１０−１２％（ｗ／ｖ））からなる、ことを特徴とする請求項１７に記載の薬剤溶液。
【請求項６０】
薬剤溶液は、ジアゼパム（５−１５％（ｗ／ｖ））、ドデシルマルトシド（０．０１−１％（ｗ／ｖ））、ビタミンＥ（４５−６５％（ｗ／ｖ））、エタノール（１０−２５％（ｗ／ｖ））及びベンジルアルコール（５−１５％（ｗ／ｖ））からなる、ことを特徴とする請求項２３に記載の使用。
【請求項６１】
薬剤溶液は、ジアゼパム（９−１１％（ｗ／ｖ））、ドデシルマルトシド（０．１−０．５％（ｗ／ｖ））、ビタミンＥ（５０−６０％（ｗ／ｖ））、エタノール（１５−２２．５％（ｗ／ｖ））及びベンジルアルコール（７．５−１２．５％（ｗ／ｖ））からなる、ことを特徴とする請求項２３に記載の使用。
【請求項６２】
薬剤溶液は、ジアゼパム（１０％（ｗ／ｖ））、ドデシルマルトシド（０．１５−０．３％（ｗ／ｖ））、ビタミンＥ（５０−６０％（ｗ／ｖ））、エタノール（１７−２０％（ｗ／ｖ））及びベンジルアルコール（１０−１２％（ｗ／ｖ））からなる、ことを特徴とする請求項２３に記載の使用。
【請求項６３】
前記処置は、静脈内に投与された同じベンゾジアゼピンにより達成されるバイオアベイラビリティの約８０−１２５％のバイオアベイラビリティを達成する、ことを特徴とする請求項２３−５６、または、６０−６２の１つに記載の使用。
【請求項６４】
前記処置は、静脈内に投与された同じベンゾジアゼピンにより達成されるバイオアベイラビリティの約９０−１１０％のバイオアベイラビリティを達成する、ことを特徴とする請求項６３に記載の使用。
【請求項６５】
前記処置は、静脈内に投与された同じベンゾジアゼピンで得られるバイオアベイラビリティの約９２．５−１０７．５％のバイオアベイラビリティを達成する、ことを特徴とする請求項６４に記載の使用。