【手続補正書】
【提出日】平成27年5月14日(2015.5.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
グリコール、エタノール、およびグリセロールからなる群より選択される約１０％〜約１００％の液体溶媒中に酸化型および／または還元型の式Ｉの化合物：
2014515407.tif 000001
（式中、
Ａは、式ＩＩ：
2014515407.tif 000002
の抗酸化剤および／またはその還元型であり、
ここで、ｍは１〜３の整数であり；
Ｙは、低級アルキル、低級アルコキシからなる群より独立に選択されるか、または２つの隣接したＹ基は、それらが結合している炭素原子と一緒に、以下の式ＩＩＩ：
2014515407.tif 000003
の構造および／またはその還元型を形成し、
ここで、Ｒ１およびＲ２は、同じもしくは異なり、それぞれ独立に低級アルキルもしくは低級アルコキシであり；
Ｌは、ａ）１つもしくは複数の二重結合もしくは三重結合、またはエーテル結合、またはエステル結合、またはＣ−Ｓ結合、またはＳ−Ｓ結合、またはペプチド結合によって置換されていてもよく、かつアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ケト基、アミノ基より選択される１つもしくは複数の置換基によって置換されていてもよい、直鎖状もしくは分枝状の炭化水素鎖を含むか；またはｂ）天然イソプレン鎖を含む、リンカー基であり；
ｎは、１〜２０の整数であり；かつ
Ｂは、ａ）スクラチェフイオンＳｋ（Ｓｋ＋Ｚ−）（ここで、Ｓｋは親油性陽イオンもしくは親油性メタロポルフィリンであり、Ｚは薬学的に許容される陰イオンである）を含むか；またはｂ）両親媒性双性イオンを含む、ターゲティング基であり；
ただし、Ｌが二価のデシル基、二価のペンチル基、または二価のプロピル基である場合、およびＢがトリフェニルホスホニウム陽イオンである場合、Ａは、ユビキノンでも、トコフェロールでも、スーパーオキシドジスムターゼまたはエブセレンの模倣体でもない）を含む薬学的製剤。
【請求項２】
化合物が還元されている、請求項１記載の薬学的製剤。
【請求項３】
化合物が酸化されている、請求項１記載の薬学的製剤。
【請求項４】
化合物がＳｋＱ１またはＳｋＱ１Ｈ２である、請求項１記載の薬学的製剤。
【請求項５】
化合物がＳｋＱＲ１またはＳｋＱＲ１Ｈ２である、請求項１記載の薬学的製剤。
【請求項６】
化合物がＳｋＱ３またはＳｋＱ３Ｈ２である、請求項１記載の薬学的製剤。
【請求項７】
化合物がＳｋＱＲＢまたはＳｋＱＲＢＨ２である、請求項１記載の薬学的製剤。
【請求項８】
化合物がＳｋＱＢ１またはＳｋＱＢ１Ｈ２である、請求項１記載の薬学的製剤。
【請求項９】
化合物がＳｋＱＢＰ１またはＳｋＱＢＰ１Ｈ２である、請求項１記載の薬学的製剤。
【請求項１０】
溶媒がグリコールである、請求項１記載の薬学的製剤。
【請求項１１】
溶媒がグリセロールである、請求項１記載の薬学的製剤。
【請求項１２】
溶媒がエタノールである、請求項１記載の薬学的製剤。
【請求項１３】
酸化型または還元型の式Ｉの化合物：
2014515407.tif 000004
（式中、
Ａは、式ＩＩ：
2014515407.tif 000005
の抗酸化剤および／またはその還元型であり、
ここで、ｍは１〜３の整数であり；
Ｙは、低級アルキル、低級アルコキシからなる群より独立に選択されるか、または２つの隣接したＹ基は、それらが結合している炭素原子と一緒に、以下の式ＩＩＩ：
2014515407.tif 000006
の構造および／またはその還元型を形成し、
ここで、Ｒ１およびＲ２は、同じもしくは異なり、それぞれ独立に低級アルキルもしくは低級アルコキシであり；
Ｌは、ａ）１つもしくは複数の二重結合もしくは三重結合、またはエーテル結合、またはエステル結合、またはＣ−Ｓ結合、またはＳ−Ｓ結合、またはペプチド結合によって置換されていてもよく、かつアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ケト基、アミノ基より選択される１つもしくは複数の置換基によって置換されていてもよい、直鎖状もしくは分枝状の炭化水素鎖を含むか；またはｂ）天然イソプレン鎖を含む、リンカー基であり；
ｎは、１〜２０の整数であり；かつ
Ｂは、ａ）スクラチェフイオンＳｋ（Ｓｋ＋Ｚ−）（ここで、Ｓｋは親油性陽イオンもしくは親油性メタロポルフィリンであり、Ｚは薬学的に許容される陰イオンである）を含むか；またはｂ）両親媒性双性イオンを含む、ターゲティング基であり；
ただし、Ｌが二価のデシル基、二価のペンチル基、または二価のプロピル基である場合、およびＢがトリフェニルホスホニウム陽イオンである場合、Ａは、ユビキノンでも、トコフェロールでも、スーパーオキシドジスムターゼまたはエブセレンの模倣体でもない）；
酸化型の式Ｉの化合物を還元する１モル当量〜２００モル当量の抗酸化物質；および
薬学的に許容される担体
を含む、薬学的製剤。
【請求項１４】
抗酸化物質がアスコルビン酸を含む、請求項１３記載の薬学的製剤。
【請求項１５】
薬学的に許容される担体が、ソルバイト、グルコース、および／またはステアリン酸マグネシウムを含む、請求項１４記載の薬学的製剤。
【請求項１６】
式Ｉの化合物：
2014515407.tif 000007
（式中、
Ａは、式ＩＩ：
2014515407.tif 000008
の抗酸化剤および／またはその還元型であり、
ここで、ｍは１〜３の整数であり；
Ｙは、低級アルキル、低級アルコキシからなる群より独立に選択されるか、または２つの隣接したＹ基は、それらが結合している炭素原子と一緒に、以下の式ＩＩＩ：
2014515407.tif 000009
の構造および／またはその還元型を形成し、
ここで、Ｒ１およびＲ２は、同じもしくは異なり、それぞれ独立に低級アルキルもしくは低級アルコキシであり；
Ｌは、ａ）１つもしくは複数の二重結合もしくは三重結合、またはエーテル結合、またはエステル結合、またはＣ−Ｓ結合、またはＳ−Ｓ結合、またはペプチド結合によって置換されていてもよく、かつアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ケト基、アミノ基より選択される１つもしくは複数の置換基によって置換されていてもよい、直鎖状もしくは分枝状の炭化水素鎖を含むか；またはｂ）天然イソプレン鎖を含む、リンカー基であり；
ｎは、１〜２０の整数であり；かつ
Ｂは、ａ）スクラチェフイオンＳｋ（Ｓｋ＋Ｚ−）（ここで、Ｓｋは親油性陽イオンもしくは親油性メタロポルフィリンであり、Ｚは薬学的に許容される陰イオンである）を含むか；またはｂ）両親媒性双性イオンを含む、ターゲティング基であり；
ただし、Ｌが二価のデシル基、二価のペンチル基、または二価のプロピル基である場合、およびＢがトリフェニルホスホニウム陽イオンである場合、Ａは、ユビキノンでも、トコフェロールでも、スーパーオキシドジスムターゼまたはエブセレンの模倣体でもない）の治療的有効量を含み、経口投与されるように用いられる、Ｉ型糖尿病またはＩＩ型糖尿病を治療するための、液状形態または固形形態の安定化された薬学的製剤。
【請求項１７】
ＩＩ型糖尿病が、ＳｋＱ１Ｈ２アスコルビン酸、およびソルバイトを含む製剤で治療される、請求項１６記載の薬学的製剤。
【請求項１８】
式Ｉの化合物：
2014515407.tif 000010
（式中、
Ａは、式ＩＩ：
2014515407.tif 000011
の抗酸化剤および／またはその還元型であり、
ここで、ｍは１〜３の整数であり；
Ｙは、低級アルキル、低級アルコキシからなる群より独立に選択されるか、または２つの隣接したＹ基は、それらが結合している炭素原子と一緒に、以下の式ＩＩＩ：
2014515407.tif 000012
の構造および／またはその還元型を形成し、
ここで、Ｒ１およびＲ２は、同じもしくは異なり、それぞれ独立に低級アルキルもしくは低級アルコキシであり；
Ｌは、ａ）１つもしくは複数の二重結合もしくは三重結合、またはエーテル結合、またはエステル結合、またはＣ−Ｓ結合、またはＳ−Ｓ結合、またはペプチド結合によって置換されていてもよく、かつアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ケト基、アミノ基より選択される１つもしくは複数の置換基によって置換されていてもよい、直鎖状もしくは分枝状の炭化水素鎖を含むか；またはｂ）天然イソプレン鎖を含む、リンカー基であり；
ｎは、１〜２０の整数であり；かつ
Ｂは、ａ）スクラチェフイオンＳｋ（Ｓｋ＋Ｚ−）（ここで、Ｓｋは親油性陽イオンもしくは親油性メタロポルフィリンであり、Ｚは薬学的に許容される陰イオンである）を含むか；またはｂ）両親媒性双性イオンを含む、ターゲティング基であり；
ただし、Ｌが二価のデシル基、二価のペンチル基、または二価のプロピル基である場合、およびＢがトリフェニルホスホニウム陽イオンである場合、Ａは、ユビキノンでも、トコフェロールでも、スーパーオキシドジスムターゼまたはエブセレンの模倣体でもない）の治療的有効量を含み、経口投与されるように用いられる、皮膚創傷を治療するための、液状形態または固形形態の安定化された薬学的製剤。
【請求項１９】
２０％グリセロール中のＳｋＱ１を含む、請求項１８記載の薬学的製剤。
【請求項２０】
式Ｉの化合物：
2014515407.tif 000013
（式中、
Ａは、式ＩＩ：
2014515407.tif 000014
の抗酸化剤および／またはその還元型であり、
ここで、ｍは１〜３の整数であり；
Ｙは、低級アルキル、低級アルコキシからなる群より独立に選択されるか、または２つの隣接したＹ基は、それらが結合している炭素原子と一緒に、以下の式ＩＩＩ：
2014515407.tif 000015
の構造および／またはその還元型を形成し、
ここで、Ｒ１およびＲ２は、同じもしくは異なり、それぞれ独立に低級アルキルもしくは低級アルコキシであり；
Ｌは、ａ）１つもしくは複数の二重結合もしくは三重結合、またはエーテル結合、またはエステル結合、またはＣ−Ｓ結合、またはＳ−Ｓ結合、またはペプチド結合によって置換されていてもよく、かつアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ケト基、アミノ基より選択される１つもしくは複数の置換基によって置換されていてもよい、直鎖状もしくは分枝状の炭化水素鎖を含むか；またはｂ）天然イソプレン鎖を含む、リンカー基であり；
ｎは、１〜２０の整数であり；かつ
Ｂは、ａ）スクラチェフイオンＳｋ（Ｓｋ＋Ｚ−）（ここで、Ｓｋは親油性陽イオンもしくは親油性メタロポルフィリンであり、Ｚは薬学的に許容される陰イオンである）を含むか；またはｂ）両親媒性双性イオンを含む、ターゲティング基であり；
ただし、Ｌが二価のデシル基、二価のペンチル基、または二価のプロピル基である場合、およびＢがトリフェニルホスホニウム陽イオンである場合、Ａは、ユビキノンでも、トコフェロールでも、スーパーオキシドジスムターゼまたはエブセレンの模倣体でもない）の治療的有効量を含み、経口投与されるように用いられる、炎症性障害を治療するための、液状形態または固形形態の安定化された薬学的製剤。
【請求項２１】
炎症性障害が関節炎である、請求項２０記載の薬学的製剤。
【請求項２２】
２０％グリセロール中のＳｋＱ１を含む、請求項２１記載の薬学的製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
一定の態様において、関節炎は、20％グリセロール中のSkQ1またはSkQ1H2を含む製剤で治療される。さらに別の態様において、関節炎は、SkQ1およびアスコルビン酸を含む製剤で治療される。
[本発明1001]
グリコール、エタノール、およびグリセロールからなる群より選択される約10％〜約100％の液体溶媒中に酸化型および/または還元型の式Iの化合物を含む薬学的製剤：
ただし、式Iの化合物において、Lが二価のデシル基、二価のペンチル基、または二価のプロピル基である場合、およびBがトリフェニルホスホニウム陽イオンである場合、Aは、ユビキノン(例えば、2-メチル-4,5-ジメトキシ-3,6-ジオキソ-1,4-シクロヘキサジエニル)でも、トコフェロールでも、スーパーオキシドジスムターゼまたはエブセレンの模倣体でもない。
[本発明1002]
化合物が還元されている、本発明1001の薬学的製剤。
[本発明1003]
化合物が酸化されている、本発明1001の薬学的製剤。
[本発明1004]
化合物がSkQ1またはSkQ1H2である、本発明1001の薬学的製剤。
[本発明1005]
化合物がSkQR1またはSkQR1H2である、本発明1001の薬学的製剤。
[本発明1006]
化合物がSkQ3またはSkQ3H2である、本発明1001の薬学的製剤。
[本発明1007]
化合物がSkQRBまたはSkQRBH2である、本発明1001の薬学的製剤。
[本発明1008]
化合物がSkQB1またはSkQB1H2である、本発明1001の薬学的製剤。
[本発明1009]
化合物がSkQBP1またはSkQBP1H2である、本発明1001の薬学的製剤。
[本発明1010]
溶媒がグリセロールである、本発明1001の薬学的製剤。
[本発明1011]
溶媒がグリセロールである、本発明1001の薬学的製剤。
[本発明1012]
溶媒がエタノールである、本発明1001の薬学的製剤。
[本発明1013]
酸化型または還元型の式Iの化合物;
酸化型の式Iの化合物を還元する1モル当量〜200モル当量の抗酸化物質;および
薬学的に許容される担体
を含む、薬学的製剤。
[本発明1014]
抗酸化物質がアスコルビン酸を含む、本発明1013の薬学的製剤。
[本発明1015]
薬学的に許容される担体が、ソルバイト、グルコース、および/またはステアリン酸マグネシウムを含む、本発明1014の薬学的製剤。
[本発明1016]
I型糖尿病またはII型糖尿病を治療する方法であって、それを必要とする患者に、液状形態または固形形態の安定化された式Iの化合物の治療的有効量を経口投与する段階を含む、方法：
ただし、式Iの化合物において、Lが二価のデシル基、二価のペンチル基、または二価のプロピル基である場合、およびBがトリフェニルホスホニウム陽イオンである場合、Aは、ユビキノン(例えば、2-メチル-4,5-ジメトキシ-3,6-ジオキソ-1,4-シクロヘキサジエニル)でも、トコフェロールでも、スーパーオキシドジスムターゼまたはエブセレンの模倣体でもない。
[本発明1017]
II型糖尿病が、SkQ1H2アスコルビン酸、およびソルバイトを含む製剤で治療される、本発明1016の方法。
[本発明1018]
皮膚創傷を治療する方法であって、それを必要とする患者に、式Iの化合物を含む液状形態または固形形態の製剤の治療的有効量を経口投与する段階を含む、方法：
ただし、式Iの化合物において、Lが二価のデシル基、二価のペンチル基、または二価のプロピル基である場合、およびBがトリフェニルホスホニウム陽イオンである場合、Aは、ユビキノン(例えば、2-メチル-4,5-ジメトキシ-3,6-ジオキソ-1,4-シクロヘキサジエニル)でも、トコフェロールでも、スーパーオキシドジスムターゼまたはエブセレンの模倣体でもない。
[本発明1019]
製剤が20％グリセロール中のSkQ1を含む、本発明1018の方法。
[本発明1020]
炎症性障害を治療する方法であって、それを必要とする患者に、安定化された式Iの化合物を含む液状形態または固形形態の製剤の治療的有効量を経口投与する段階を含む、方法：
ただし、式Iの化合物において、Lが二価のデシル基、二価のペンチル基、または二価のプロピル基である場合、およびBがトリフェニルホスホニウム陽イオンである場合、Aは、ユビキノン(例えば、2-メチル-4,5-ジメトキシ-3,6-ジオキソ-1,4-シクロヘキサジエニル)でも、トコフェロールでも、スーパーオキシドジスムターゼまたはエブセレンの模倣体でもない。
[本発明1021]
炎症性障害が関節炎である、本発明1020の方法。
[本発明1022]
製剤が20％グリセロール中のSkQ1を含む、本発明1021の方法。