【手続補正書】
【提出日】平成27年10月8日(2015.10.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｒｈｏ−ＧＴＰアーゼ細胞タンパク質により媒介される状態の治療に使用するための、式（Ｉ）
2014530813.tif 000001
の化合物もしくはその塩、又はその立体異性型の何れか又はこれらの混合物
（式中、
Ｒ１及びＲ１’は独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、−ＯＣＨ３及びＮＯ２からなる群から選択され；但し、Ｒ１及びＲ１’の少なくとも一つはＨ以外であり；
Ａは直鎖もしくは分枝（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又は１〜２個の環を有する既知の炭素環もしくは複素環系の一つから選択される基であり、前記環系を形成する前記環の各々は、
５〜７員を有し、各員は独立に、Ｃ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＣＨ、ＣＨ２、ＮＨから選択され、
飽和、部分不飽和又は芳香族であり；
ＡはＨ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、直鎖もしくは分枝（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、直鎖もしくは分枝（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＯＲ２、−ＣＯＲ２、−ＣＯＯＲ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｒ５ＮＨＲ６、−ＳＲ２、−ＳＯ−Ｒ２、−ＳＯ２−Ｒ２及び−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４からなる群から選択される一又は複数の基で置換されており；
各Ｒ２は独立に、Ｈ又は直鎖もしくは分枝（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルを表し、
各Ｒ３は独立に、Ｈ又は直鎖もしくは分枝（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルを表し、
各Ｒ４は独立に、Ｈ、直鎖もしくは分枝（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フェニル、ピリジン又はキノリンを表し；フェニル、ピリジン及びキノリン環系は、Ｈ、直鎖もしくは分枝（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、及びＮＨ２から選択される一又は複数の基で置換されており；
Ｒ５及びＲ６は独立に、Ｈ、直鎖もしくは分枝（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから選択される）であって、Ｒｈｏ−ＧＴＰアーゼ細胞タンパク質がＲａｃ１であり、疾患が、胃腸又は結腸直腸管、肝臓、膵臓、腎臓、膀胱、前立腺、子宮内膜、卵巣、精巣の前癌状態；異形成；化生；癌、メラノーマ、異形成口腔粘膜、浸潤性口腔癌、小細胞及び非小細胞肺癌、ホルモン依存性乳癌、ホルモン非依存性乳癌、移行扁平上皮細胞癌、神経芽細胞腫、神経膠腫、神経膠芽腫、星状細胞腫を含む神経悪性腫瘍、骨肉種、軟部肉腫、血管腫、内分泌腫瘍、白血病、リンパ腫及び他の骨髄増殖性及びリンパ増殖性疾患を含む血液系新形成、上皮内癌、過形成病変、腺腫、線維腫、組織球増殖症、慢性炎症性増殖性疾患、血管増殖性疾患及びウイルス誘発増殖性疾患、ケラチノサイト及び／又はＴ細胞の過剰増殖を特徴とする皮膚疾患からなる群から選択される増殖性疾患である、化合物もしくはその塩、又はその立体異性型の何れか又はこれらの混合物。
【請求項２】
Ａが
2014530813.tif 000002
から選択される環系であり、
Ａが請求項１に記載される一又は複数の基で置換されており、波線が環と隣接窒素の結合の点を意味する、請求項１に記載の使用のための化合物。
【請求項３】
Ａが
2014530813.tif 000003
から選択される環系であり、
Ａが請求項１に記載される一又は複数の基で置換されており、波線が環と隣接窒素の結合の点を意味する、請求項１〜２の何れかに記載の使用のための化合物。
【請求項４】
Ａの前記環系がＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、直鎖もしくは分枝（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＨ、−ＣＯＣＨ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＳＨ２、−ＳＯ−ＣＨ３、−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２及び−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ３）２）２からなる群から選択される一又は複数の基で置換されている、請求項１〜３の何れかに記載の使用のための化合物。
【請求項５】
以下の一般式Ｉａ
2014530813.tif 000004
（式中、Ｒ１及びＲ１’が独立に、Ｈ、ＣＦ３、ＮＨ２、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ及びＯＨから選択される；但し、Ｒ１がＨである場合、Ｒ１’はＨと異なり、逆もまた同様であり；
Ａが請求項１〜４の何れか一項に記載される通りである）
を有することを特徴とする、請求項１〜４の何れかに記載の使用のための化合物もしくはその塩、又はその立体異性型の何れか又はこれらの混合物。
【請求項６】
Ａが１〜２個の環を有する既知の複素環系の一つの基であり、
前記環系を形成する前記環の各々が、
５〜７員を有し、各員は独立に、Ｃ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＣＨ、ＣＨ２、ＮＨから選択され、
飽和、部分不飽和又は芳香族であり；
ＡがＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、直鎖もしくは分枝（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＨ、−ＣＯＣＨ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＳＨ２、−ＳＯ−ＣＨ３、−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２及び−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ３）２）２からなる群から選択される一又は複数の基で置換されている、請求項５に記載の使用のための化合物。
【請求項７】
ＡがＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、直鎖もしくは分枝（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＨ、−ＣＯＣＨ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＳＨ２、−ＳＯ−ＣＨ３、−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２及び−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ３）２）２からなる群から選択される一又は複数の基で置換されているフェニル基である、請求項５に記載の使用のための化合物。
【請求項８】
Ｒ１がＣＦ３であり、Ｒ１’がＨである、請求項１〜７の何れかに記載の使用のための化合物。
【請求項９】
Ｎ−ピリミジン−２−イル−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（１）；
Ｎ−（４−エチル−６−メチルピリミジン−２−イル）−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（２）；
Ｎ−（４−メチル−６−プロピルピリミジン−２−イル）−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（３）；
Ｎ−（４−イソプロピル−６−メチルピリミジン−２−イル）−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（４）；
Ｎ−（４−ブチル−６−メチルピリミジン−２−イル）−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（５）；
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−６−メチルピリミジン−２−イル）−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（６）；
Ｎ−（４，６−ジアミノピリミジン−２−イル）−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（７）；
Ｎ−（４，６−ジクロロピリミジン−２−イル）−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（８）；
Ｎ−（４，６−ジフルオロピリミジン−２−イル）−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（９）；
Ｎ−［４−メチル−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（１０）；
Ｎ−（４−シアノ−６−メチルピリミジン−２−イル）−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（１１）；
Ｎ−（５−メチルピリミジン−２−イル）−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（１２）；
Ｎ−（４−クロロ−６−メチルピリミジン−２−イル）−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（１３）；
Ｎ−（４−フルオロ−６−メチルピリミジン−２−イル）−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（１４）；
Ｎ−（４−フルオロピリミジン−２−イル）−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（１５）；
Ｎ−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（１６）；
Ｎ−［４，６−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（１７）；
Ｎ−（４，６−ジシアノピリミジン−２−イル）−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（１８）；
Ｎ−ピリジン−２−イル−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（１９）；
Ｎ−ピリジン−３−イル−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（２０）；
Ｎ−ピリジン−４−イル−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（２１）；
Ｎ−ピリミジン−４−イル−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（２２）；
Ｎ−ピリミジン−５−イル−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（２３）；
Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（２４）；
Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（２５）；
Ｎ−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（２６）；
Ｎ−フェニル−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（２７）；
２−［（イミノ｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝メチル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド（２８）；
２−［（イミノ｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝メチル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンゼンスルホンアミド（２９）；
２−［（イミノ｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝メチル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルベンゼンスルホンアミド（３０）；
２−［（イミノ｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝メチル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジブチルベンゼンスルホンアミド（３１）；
３−［（イミノ｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝メチル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド（３２）；
３−［（イミノ｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝メチル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンゼンスルホンアミド（３３）；
３−［（イミノ｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝メチル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルベンゼンスルホンアミド（３４）；
３−［（イミノ｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝メチル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジブチルベンゼンスルホンアミド（３５）；
４−［（イミノ｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝メチル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド（３６）；
４−［（イミノ｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝メチル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンゼンスルホンアミド（３７）；
４−［（イミノ｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝メチル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジプロピルベンゼンスルホンアミド（３８）；
４−［（イミノ｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝メチル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジブチルベンゼンスルホンアミド（３９）；
Ｎ−（２−ニトロフェニル）−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（４０）；
Ｎ−（３−ニトロフェニル）−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（４１）；
Ｎ−（４−ニトロフェニル）−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（４２）；
Ｎ−２−チエニル−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（４３）；
Ｎ−３−チエニル−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（４４）；
Ｎ−１Ｈ−ピロール−２−イル−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（４５）；
Ｎ−１Ｈ−ピロール−３−イル−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（４６）；
Ｎ−２−フリル−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（４７）；
Ｎ−３−フリル−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（４８）；
Ｎ−１，３−オキサゾール−２−イル−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（４９）；
Ｎ−１，３−チアゾール−２−イル−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（５０）；
Ｎ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（５１）；
Ｎ−イソキサゾール−５−イル−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（５２）；
Ｎ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（５３）；
Ｎ−（３，４−ジメチルイソキサゾール−５−イル）−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（５４）；
Ｎ−（２−アミノフェニル）−Ｎ’−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）グアニジン（５５）；
Ｎ−（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）−Ｎ’−（３−エチルフェニル）グアニジン（５６）；
１−（４−（４−アミノ−２−メチルキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−２−イル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）グアニジン（５７）；
Ｎ−（４−アミノ−２−メチルキノリン−７−イル）−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（５８）；
Ｎ−キノリン−７−イル−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（５９）；
Ｎ−メチル−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（６０）；
Ｎ−エチル−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（６１）；
Ｎ−プロピル−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（６２）；
Ｎ−ブチル−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（６３）；
Ｎ−（２−メチルフェニル）−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（６４）；及び
Ｎ−［４，６−ビス（メチル）ピリミジン−２−イル］−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（６５）
から選択される、請求項１〜８の何れかに記載の使用のための化合物。
【請求項１０】
Ｎ−［４，６−ビス（メチル）ピリミジン−２−イル］−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（６５）、Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（２５）、Ｎ−フェニル−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（２７）、Ｎ−（３−ニトロフェニル）−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（４１）、Ｎ−［４−メチル−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（１０）及びＮ−（２−メチルフェニル）−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン（６４）から選択される、請求項１〜９の何れかに記載の使用のための化合物。
【請求項１１】
式（ＩＩ）
2014530813.tif 000005
の化合物もしくはその塩、又はその立体異性型の何れか又はこれらの混合物
（式中、
Ａが１〜２個の環を有する既知の炭素環又は複素環系の一つの基であり、
前記環系を形成する前記環の各々が、
５〜７員を有し、各員が独立に、Ｃ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＣＨ、ＣＨ２、ＮＨから選択され、
飽和、部分不飽和又は芳香族であり；
ＡがＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、直鎖もしくは分枝（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＨ、−ＣＯＣＨ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＳＨ２、−ＳＯ−ＣＨ３、−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２及び−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ３）２）２からなる群から選択される一又は複数の基で置換されおり；
但し、前記化合物がＮ−（４−メチル−６−ヒドロキシ−ピリミジン−２−イル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチルフェニル）グアニジン、Ｎ−［４，６−ビス（メチル）ピリミジン−２−イル］−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン又はＮ−［（４−メチル）ピリミジン−２−イル］−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン以外である）。
【請求項１２】
ＡがＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、直鎖もしくは分枝（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＨ、−ＣＯＣＨ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＳＨ２、−ＳＯ−ＣＨ３、−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２及び−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ３）２）２からなる群から選択される一又は複数の基で置換されているフェニル基である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａが１〜２個の環を有する複素環系であり、前記環系を形成する前記環の各々が、
５〜７員を有し、各員が独立に、Ｃ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＣＨ、ＣＨ２、ＮＨから選択され、
飽和、部分不飽和又は芳香族であり；
ＡがＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、直鎖もしくは分枝（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＨ、−ＣＯＣＨ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＳＨ２、−ＳＯ−ＣＨ３、−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２及び−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ３）２）２からなる群から選択される一又は複数の基で置換されおり；
但し、化合物がＮ−（４−メチル−６−ヒドロキシ−ピリミジン−２−イル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチルフェニル）グアニジン、Ｎ−［４，６−ビス（メチル）ピリミジン−２−イル］−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン又はＮ−［（４−メチル）ピリミジン−２−イル］−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン以外である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
少なくとも１種の請求項１１〜１３の何れかに記載される式ＩＩの化合物と、一又は複数の薬学的に許容される賦形剤又は担体とを含む薬学的組成物。
【請求項１５】
式（ＩＩＩ）のアニリンを式（ＩＶ）のシアナミドと反応させることを含む、請求項１に記載される式Ｉの化合物を調製する方法：
2014530813.tif 000006
（式中、Ａ、Ｒ１及びＲ１’は請求項１に記載される通りである）。