【手続補正書】
【提出日】平成27年2月20日(2015.2.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）の５’末端逆位配列（ＩＴＲ）、及び３’ＡＡＶ  ＩＴＲ；
合成プロモーターであって、該プロモーターが配列番号１の配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する核酸配列を含む；
１種又は複数種の興味のタンパク質をコードするポリヌクレオチドの挿入を可能にするための、前記プロモーターの下流の制限部位；
前記制限部位の下流の転写後調節エレメント；
を含み、
前記プロモーター、前記制限部位、及び前記転写後調節エレメントは、前記５’ＡＡＶ  ＩＴＲの下流、且つ前記３’ＡＡＶ  ＩＴＲの上流に位置する、
ウイルスベクター。
【請求項２】
前記制限部位に挿入され、且つ前記プロモーターに操作可能に結合されたポリヌクレオチドを更に含み、
前記ポリヌクレオチドは興味のタンパク質のコード領域を含む、
請求項１に記載のウイルスベクター。
【請求項３】
前記ポリヌクレオチドは、前記興味のタンパク質の前記コード領域のすぐ上流のシグナルペプチド配列を含み、
任意で、前記シグナルペプチドは、インターフェロンのシグナルペプチド、ヒト成長ホルモンのシグナルペプチド、エリスロポエチン（ＥＰＯ）のシグナルペプチド、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）のシグナルペプチド、インスリンのシグナルペプチド、及びこれらのあらゆる組み合わせ、からなる群から選択される、
請求項２に記載のウイルスベクター。
【請求項４】
前記ベクターは、コザック共通配列に対して少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、又はそれ以上の配列同一性を有するヌクレオチド配列を含む、
請求項２又は３に記載のウイルスベクター。
【請求項５】
前記興味のタンパク質は、全長の抗体、成長ホルモン（ＧＨｓ）、インスリン様増殖因子（ＩＧＦｓ）、Ｇ−ＣＳＦｓ、エリスロポエチン（ＥＰＯｓ）、インスリン、抗体Ｆａｂ断片、抗体ｓｃＦＶ断片、血友病に関連する凝固タンパク質、ジストロフィン、リソソーム酸リパーゼ、フェニルアラニンヒドロキシラーゼ（ＰＡＨ）、糖原病に関連する酵素、マラリアの中和抗体、ウイルス中和抗体、及びこれらのあらゆる変異体、からなる群から選択される、
請求項１〜４のいずれか一項に記載のウイルスベクター。
【請求項６】
前記興味のタンパク質は、ウイルス中和抗体であって、
任意で、前記ウイルス中和抗体は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、又はインフルエンザウイルスに対する中和抗体であり、
任意で、前記ＨＩＶに対する中和抗体は、ｂ１２抗−ＨＩＶ抗体、２Ｇ１２抗−ＨＩＶ抗体、４Ｅ１０抗−ＨＩＶ抗体、２Ｆ５抗−ＨＩＶ抗体、及びこれらのあらゆる変異体からなる群から選択され、
任意で、前記ＨＣＶに対する中和抗体は、ＡＲ３Ａ抗−ＨＣＶ抗体、ＡＲ３Ｂ抗−ＨＣＶ抗体、ＡＲ４Ａ抗−ＨＣＶ抗体、及びこれらのあらゆる変異体からなる群から選択される
請求項１〜４のいずれか一項に記載のウイルスベクター。
【請求項７】
前記プロモーターは、
（ｉ）配列番号２〜４のいずれか一つの配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するヌクレオチド配列を含む、又は
（ｉｉ）スプライス供与部位、スプライス受容部位、又はこれらのあらゆる変異体を含み、
任意で、前記スプライス供与部位は、配列番号：５の配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するヌクレオチド配列を含み、
任意で、前記スプライス受容部位は、配列番号：６の配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するヌクレオチド配列を含む
請求項１〜６のいずれか一項に記載のウイルスベクター。
【請求項８】
前記転写後調節エレメントは、ウイルスの転写後調節エレメントであり、
任意で、前記ウイルスの転写後調節エレメントは、ウッドチャック肝炎ウイルスの転写後調節エレメント（ＷＰＲＥ）、Ｂ型肝炎ウイルスの転写後調節エレメント（ＨＢＶＰＲＥ）、ＲＮＡ輸送要素（ＲＴＥ）、又はこれらのあらゆる変異体である、
請求項１〜７のいずれか一項に記載のウイルスベクター。
【請求項９】
前記転写後調節エレメントの下流の転写終結領域を更に含み、
任意で前記転写終結領域は、ＳＶ４０後期ポリ（Ａ）配列、ウサギβ−グロビンポリ（Ａ）配列、ウシ成長ホルモンポリ（Ａ）配列、又はこれらのあらゆる変異体を含む、
請求項１〜８のいずれか一項に記載のウイルスベクター。
【請求項１０】
前記プロモーターは、イントロンを含み、
任意で、前記イントロンは、配列番号：８の配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するヌクレオチド配列を含む合成イントロンである、
請求項１〜９のいずれか一項に記載のウイルスベクター。
【請求項１１】
前記ポリヌクレオチドは、免疫グロブリンの重鎖可変領域についての第一のコード領域、及び免疫グロブリンの軽鎖可変領域についての第二のコード領域を含み、
任意で、前記第１のコード領域及び第２のコード領域は２Ａ配列により分離されており、
任意で、前記２Ａ配列は、Ｆ２Ａ配列である、
請求項２に記載のウイルスベクター。
【請求項１２】
前記第１のコード領域の５’は、第１のシグナルペプチド配列と融合しており、前記第２のコード領域の５’は、第２のシグナルペプチド配列と融合しており、
任意で、前記第１のシグナルペプチド配列、及び前記第２のシグナルペプチド配列は、異なっている、
請求項１１に記載のウイルスベクター。
【請求項１３】
前記５’ＩＴＲから開始し、前記３’ＩＴＲで終了する領域が、少なくとも約２．５ｋｂである、
請求項１〜１２のいずれか一項に記載のウイルスベクター。
【請求項１４】
組換え型アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）がウイルスに対する中和抗体をコードするヌクレオチド配列を含み、プロモーターが配列番号１の配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する核酸配列を含むプロモーターを含む、
被験者におけるウイルス感染のリスクを低減又は抑制するための医薬の製造における組換え型アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）の使用。
【請求項１５】
前記医薬が、前記ウイルスに対する第２の中和抗体をコードするヌクレオチド配列を含む第２の組換え型ＡＡＶを含む、
請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
ウイルスベクター治療のない被験者と比較して、少なくとも約５倍、被験者における感染のリスクを低減させる、及び／又は、
前記中和抗体が、前記被験者の血清中で少なくとも約９μｇ／ｍＬの量で発現される、及び／又は、
前記医薬が前記被験者に多くて一年に１回投与される、
請求項１４又は１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記ウイルスは、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、又はＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、であり、
任意で、前記中和抗体は、ｂ１２抗−ＨＩＶ抗体、２Ｇ１２抗−ＨＩＶ抗体、４Ｅ１０抗−ＨＩＶ抗体、２Ｆ５抗−ＨＩＶ抗体、ＡＲ３Ａ抗−ＨＣＶ抗体、ＡＲ３Ｂ抗−ＨＣＹ抗体、ＡＲ４Ａ抗−ＨＣＶ抗体、及びこれらのあらゆる変異体からなる群から選択される、
請求項１４〜１６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１８】
５’ＡＡＶ末端逆位配列（ＩＴＲ）、及び３’ＡＡＶ  ＩＴＲ、ＡＡＶ増殖性感染を発生させるためのヘルパー機能、及びＡＡＶキャップ遺伝子を含むウイルスコンストラクトを有するパッケージング細胞株を提供するステップ；
前記パッケージング細胞株の上澄みから組換え型のＡＡＶウイルスを回収するステップ；
を含み、
前記ウイルスコンストラクトが、配列番号１の配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する核酸配列を含むプロモーターを含み、
任意で、前記ウイルスコンストラクトが、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のウイルスベクターである、
組換え型アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）を製造する方法。
【請求項１９】
配列番号：１の配列に対して少なくとも約９５％又はそれ以上の配列同一性を有する核酸配列を含む、単離、合成、又は組換え型ポリヌクレオチドであって、
任意で、前記ポリヌクレオチドが、配列番号：２〜４の配列から選択されるヌクレオチド配列を含む、単離、合成、又は組換え型ポリヌクレオチド。