【手続補正書】
【提出日】平成26年12月5日(2014.12.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多発性硬化症のヒト患者における疲労のレベルの進行を軽減または抑制するための医薬の製造における、ラキニモドまたはその薬学的に許容される塩の使用であって、ラキニモドが２４週より長い期間にわたって毎日投与される使用。
【請求項２】
前記医薬が経口投与のために調製される、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記患者が再発寛解型多発性硬化症のヒト患者である、請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
前記患者が、前記患者の改変疲労影響スケール（ＭＦＩＳ：Ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｆａｔｉｇｕｅ  Ｉｍｐａｃｔ  Ｓｃａｌｅ）スコアによって疲労に苦しんでいると評価される、請求項１〜３の何れか一項に記載の使用。
【請求項５】
前記医薬が、前記ヒト患者のＭＦＩＳスコアを、ラキニモド処置を受けていない患者と比較して減少させるのに有効である、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
前記医薬が、前記ヒト患者のＭＦＩＳスコアを、ラキニモド処置開始時の前記患者と比較して減少させるのに有効である、請求項４または５に記載の使用。
【請求項７】
前記医薬が、ラキニモド処置を開始してから２４ヶ月以内に前記ＭＦＩＳスコアを減少させるのに有効である、請求項４または５に記載の使用。
【請求項８】
多発性硬化症のヒト患者の機能状態の悪化を改善または抑制するための医薬の製造における、ラキニモドまたはその薬学的に許容される塩の使用であって、前記患者の前記機能状態の悪化が、前記患者の略式全体的健康調査（ＳＦ−３６）対象報告質問票スコアによって測定され、ラキニモドが２４週より長い期間にわたって毎日投与される使用。
【請求項９】
前記医薬が経口投与のために調製される、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
前記患者が、再発寛解型多発性硬化症のヒト患者である、請求項８又は９に記載の使用。
【請求項１１】
前記医薬が、前記ヒト患者のＳＦ−３６スコアを、ラキニモド処置を受けていない患者と比較して減少させるのに有効である、請求項８〜１０の何れか一項に記載の使用。
【請求項１２】
前記医薬が、前記ヒト患者のＳＦ−３６スコアを、ラキニモド処置開始時の前記患者と比較して減少させるのに有効である、請求項８〜１１の何れか一項に記載の使用。
【請求項１３】
前記医薬が、前記患者のＳＦ−３６精神的側面のサマリースコア（ＭＳＣ：ｍｅｎｔａｌ  ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ  ｓｕｍｍａｒｙ  ｓｃｏｒｅ）及び／又はＳＦ−３６身体的側面のサマリースコア（ＰＳＣ：ｐｈｙｓｉｃａｌ  ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ  ｓｕｍｍａｒｙ  ｓｃｏｒｅ）を減少させるのに有効である、請求項１１又は１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記医薬が、ラキニモド処置を開始してから２４ヶ月以内の前記ＳＦ−３６スコアの減少に有効である、請求項１１〜１３いずれか一項に記載の使用。
【請求項１５】
ＥＱ−５Ｄ標準化質問票のスコアから、全体的健康における悪化を患っていると評価される、多発性硬化症のヒト患者の全体的健康の悪化を改善または抑制するための医薬の製造における、ラキニモドまたはその薬学的に許容される塩の使用であって、ラキニモドが２４週より長い期間にわたって毎日投与される使用。
【請求項１６】
前記医薬が経口投与のために調製される、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記患者が再発寛解型多発性硬化症のヒト患者である、請求項１５又は１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記医薬が、前記ヒト患者のＥＱ−５Ｄスコアを、ラキニモド処置を受けていない患者と比較して増加させるのに有効である、請求項１５〜１７の何れか一項に記載の使用。
【請求項１９】
前記医薬が、前記ヒト患者のＥＱ−５Ｄスコアを、ラキニモド処置開始時の前記患者と比較して増加させるのに有効である、請求項１５〜１８の何れか一項に記載の使用。
【請求項２０】
前記医薬が、前記ＥＱ−５Ｄスコアを、ラキニモド処置を開始してから２４ヶ月以内に増加させるのに有効である、請求項１８または１９に記載の使用。
【請求項２１】
前記医薬が、ラキニモドの１日用量が０．３〜０．９ｍｇで投与されるために処方され、好ましくは、ラキニモドの１日用量が０．６ｍｇで投与されるために処方される、請求項１〜２０の何れか一項に記載の使用。
【請求項２２】
前記ラキニモドが、ラキニモドナトリウムの形態である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２３】
ヒト対象に神経保護をもたらすための医薬の製造における、ラキニモドまたはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２４】
前記医薬が経口投与のために調製される、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
前記医薬が、０．６ｍｇ超のラキニモドの１日用量で投与されるために処方される、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
前記医薬が、０．６ｍｇ未満のラキニモドの１日用量で投与されるために処方される、請求項２４に記載の使用。
【請求項２７】
前記医薬が、１日１回よりも高い頻度で投与されるために処方される、請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２８】
前記医薬が、１日１回よりも低い頻度で投与されるために処方される、請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２９】
前記対象が、再発寛解型多発性硬化症を患っていない、請求項２３〜２８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３０】
前記対象が、インスリン依存性糖尿病、全身性エリスマトーデス、ループス腎炎、ループス関節炎、関節リウマチ、炎症性腸疾患、クローン病、乾癬、炎症性呼吸器障害、アテローム性動脈硬化症、脳卒中、アルツハイマー病、又はＢＤＮＦ関連疾患を患っていない、請求項２３〜２９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３１】
前記対象が、再発の発症を経験しており、歩行可能ではなく、変換Ｋｕｒｔｚｋｅ  ＥＤＳＳスコアが５．５を超え、疾病期間がラキニモド処置の開始より前の最初の症状から６ヶ月未満であり、及び／又は、１８歳より若年であるか又は５５歳より老年である、請求項２３〜３０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３２】
前記対象が、
ａ）ラキニモド処置を開始する前１２ヶ月のうちの少なくとも１回の実証された再発、
ｂ）ラキニモド処置を開始する前２４ヶ月のうちの少なくとも２回の実証された再発、または
ｃ）ラキニモド処置を開始する前１２ヶ月以内に実施されたＭＲＩにおける少なくとも１つの実証されたＴ1−Ｇｄ増強病変を伴う、ラキニモド処置を開始する前１２〜２４ヶ月の間の１回の実証された再発
のいずれも経験していない、請求項２３〜３１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３３】
前記医薬が、神経細胞機能障害の減少、神経細胞傷害の減少、神経細胞変性の減少、または神経細胞アポトーシスの減少に有効である、請求項２３〜３２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３４】
前記医薬が、中枢神経系における神経細胞機能障害の減少、中枢神経系における神経細胞傷害の減少、中枢神経系における神経細胞変性の減少、または中枢神経系における神経細胞アポトーシスの減少に有効である、請求項３３に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４３２】
再発寛解型多発性硬化症患者に毎日ラキニモドを０．６ｍｇ経口投与することにより、インターフェロンβ−１ａ（Ａｖｏｎｅｘ（登録商標））を３０ｍｃｇ週に１回投与することと比較して、有害作用が少なくなり、重症の有害作用が少なくなり、また、有害作用に起因して使用中止に至る可能性が低い。
[付記]以下に、出願当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［項１］  多発性硬化症のヒト患者における疲労のレベルの進行を軽減または抑制するための方法であって、前記ヒト患者に、ラキニモドまたはその薬学的に許容される塩を経口投与し、それにより、前記多発性硬化症のヒト患者における疲労のレベルの進行を軽減または抑制することを含む方法。
［項２］  前記患者が再発寛解型多発性硬化症のヒト患者である、項１に記載の方法。
［項３］  前記疲労のレベルを前記患者の改変疲労影響スケール（ＭＦＩＳ：Ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｆａｔｉｇｕｅ  Ｉｍｐａｃｔ  Ｓｃａｌｅ）スコアによって評価する、項１または２に記載の方法。
［項４］  前記ラキニモドの投与が、前記ヒト患者のＭＦＩＳスコアを、ラキニモド処置を受けていない患者と比較して減少させた、項３に記載の方法。
［項５］  前記ラキニモドの投与が、前記ヒト患者のＭＦＩＳスコアを、ラキニモド処置開始時の前記患者と比較して減少させた、項３または４に記載の方法。
［項６］  前記ＭＦＩＳスコアが、ラキニモド処置を開始してから２４ヶ月以内に減少した、項４または５に記載の方法。
［項７］  多発性硬化症のヒト患者の機能状態の悪化を改善または抑制する方法であって、前記ヒト患者に、ラキニモドまたはその薬学的に許容される塩を経口投与し、それにより、前記多発性硬化症のヒト患者の前記機能状態の悪化を改善または抑制することを含む方法。
［項８］  前記患者が再発寛解型多発性硬化症のヒト患者である、項７に記載の方法。
［項９］  前記患者の前記機能状態を、前記患者の略式全体的健康調査（ＳＦ−３６）対象報告質問票スコアによって測定する、項７または８に記載の方法。
［項１０］  前記ラキニモドの投与が、前記ヒト患者のＳＦ−３６スコアを、ラキニモド処置を受けていない患者と比較して減少させた、項９に記載の方法。
［項１１］  前記ラキニモドの投与が、前記ヒト患者のＳＦ−３６スコアを、ラキニモド処置開始時の前記患者と比較して減少させた、項９または１０に記載の方法。
［項１２］  前記患者のＳＦ−３６精神的側面のサマリースコア（ＭＳＣ：ｍｅｎｔａｌ  ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ  ｓｕｍｍａｒｙ  ｓｃｏｒｅ）が減少される、項１０または１１に記載の方法。
［項１３］  前記患者のＳＦ−３６身体的側面のサマリースコア（ＰＳＣ：ｐｈｙｓｉｃａｌ  ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ  ｓｕｍｍａｒｙ  ｓｃｏｒｅ）が減少する、項１０から１２までのいずれか一項に記載の方法。
［項１４］  前記ＳＦ−３６スコアが、ラキニモド処置を開始してから２４ヶ月以内に減少する、項１０から１３までのいずれか一項に記載の方法。
［項１５］  多発性硬化症のヒト患者の全体的健康の悪化を改善または抑制する方法であって、前記ヒト患者に、ラキニモドまたはその薬学的に許容される塩を経口投与し、それにより、前記多発性硬化症のヒト患者における全体的健康の悪化を改善または抑制することを含む方法。
［項１６］  前記患者が再発寛解型多発性硬化症のヒト患者である、項１５に記載の方法。
［項１７］  前記患者の全体的健康を、前記患者のＥＱ−５Ｄ標準化質問票スコアによって評価する、項１５または１６に記載の方法。
［項１８］  前記ラキニモドの投与が、前記ヒト患者のＥＱ−５Ｄスコアを、ラキニモド処置を受けていない患者と比較して増加させた、項１７に記載の方法。
［項１９］  前記ラキニモドの投与が、前記ヒト患者のＥＱ−５Ｄスコアを、ラキニモド処置開始時の前記患者と比較して増加させた、項１７または１８に記載の方法。
［項２０］  前記ＥＱ−５Ｄスコアが、ラキニモド処置を開始してから２４ヶ月以内に増加した、項１８または１９に記載の方法。
［項２１］  ラキニモドを、ラキニモド０．３〜０．９ｍｇの１日用量で投与する、項１から２０までのいずれか一項に記載の方法。
［項２２］  ラキニモドを、ラキニモド０．６ｍｇの１日用量で投与する、項２１に記載の方法。
［項２３］  前記ラキニモドを、ラキニモドナトリウムの形態で投与する、項１から２２までのいずれか一項に記載の方法。
［項２４］  前記投与が２４週間を超える期間にわたる、項１から２３までのいずれか一項に記載の方法。
［項２５］  ヒト対象に神経保護をもたらすための方法であって、前記ヒト対象に、ラキニモドまたはその薬学的に許容される塩を経口投与し、それにより、前記ヒト対象に神経保護をもたらすことを含む方法。
［項２６］  ラキニモドを、ラキニモド０．６ｍｇ超の１日用量で投与する、項２５に記載の方法。
［項２７］  ラキニモドを、ラキニモド０．６ｍｇ未満の１日用量で投与する、項２１に記載の方法。
［項２８］  ラキニモドを１日１回よりも高い頻度で投与する、項２５から２７までのいずれか一項に記載の方法。
［項２９］  ラキニモドを１日１回よりも低い頻度で投与する、項２５から２７までのいずれか一項に記載の方法。
［項３０］  前記対象が進行型の多発性硬化症を患っている、項２５から２９までのいずれか一項に記載の方法。
［項３１］  前記対象が再発寛解型多発性硬化症を患っていない、項２５から２９までのいずれか一項に記載の方法。
［項３２］  前記対象が、インスリン依存性糖尿病、全身性エリスマトーデス、ループス腎炎、ループス関節炎、関節リウマチ、炎症性腸疾患、クローン病、乾癬、炎症性呼吸器障害、アテローム性動脈硬化症、脳卒中、アルツハイマー病、およびＢＤＮＦ関連疾患を患っていない、項２５から３１までのいずれか一項に記載の方法。
［項３３］  前記対象が再発の発症を経験している、項２５から３２までのいずれか一項に記載の方法。
［項３４］  前記対象が歩行可能ではない、項２５から３３までのいずれか一項に記載の方法。
［項３５］  前記対象の変換Ｋｕｒｔｚｋｅ  ＥＤＳＳスコアが５．５を超える、項２５から３４までのいずれか一項に記載の方法。
［項３６］  前記対象が、ａ）ラキニモド処置を開始する前１２ヶ月のうちの少なくとも１回の実証された再発、ｂ）ラキニモド処置を開始する前２４ヶ月のうちの少なくとも２回の実証された再発、またはｃ）ラキニモド処置を開始する前１２ヶ月以内に実施されたＭＲＩにおける少なくとも１つの実証されたＴ1−Ｇｄ増強病変を伴う、ラキニモド処置を開始する前１２〜２４ヶ月の間の１回の実証された再発
のいずれも経験していない、項２５から３５までのいずれか一項に記載の方法。
［項３７］  前記対象の罹患期間がラキニモド処置を開始する前の最初の症状から６ヶ月未満である、項２５から３６までのいずれか一項に記載の方法。
［項３８］  前記対象が１８歳未満であるまたは５５歳を超える、項２５から３７までのいずれか一項に記載の方法。
［項３９］  ラキニモドの投与が、神経細胞機能障害を軽減するか、神経細胞傷害を軽減するか、神経変性を軽減するか、または神経細胞アポトーシスを軽減する、項２のいずれか一項に記載の方法。
［項４０］  前記ラキニモドの投与が、中枢神経系における神経細胞機能障害を軽減するか、中枢神経系における神経細胞傷害を軽減するか、中枢神経系における神経変性を軽減するか、または中枢神経系における神経細胞アポトーシスを軽減する、項３９に記載の方法。
［項４１］  多発性硬化症のヒト患者における疲労のレベルの維持または軽減において使用するためのラキニモド。
［項４２］  多発性硬化症のヒト患者の機能状態の維持または改善において使用するためのラキニモド。
［項４３］  多発性硬化症のヒト患者の全体的健康の維持または改善において使用するためのラキニモド。
［項４４］  ヒト対象に神経保護をもたらすことにおいて使用するためのラキニモド。