【手続補正書】
【提出日】平成27年10月29日(2015.10.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2014534981.tif 000001
で表される化合物または薬学的に許容されるその塩
［式中、
環Ａは、１〜３個のＮを含有する６員のヘテロアリール、またはフェニルであり；
環Ｂは、１〜３個のＮを含有する６員のヘテロアリールであり；
Ｒ１は、
（１）Ｃ１−３アルキルによって置換されていてもよい、１〜４個のＯ、ＳまたはＮを含有する５または６員のヘテロアリール、
（２）１〜３個のＯ、ＳまたはＮを含有する３〜８員のヘテロシクリル、
（３）Ｃ１−３アルキル−ＯＨ、
（４）Ｃ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、および
（５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、
からなる群から選択され；
各Ｒ２は、
（１）Ｃ１−３アルキル、
（２）Ｃ１−３アルコキシ、
（３）ハロＣ１−３アルキル、
（４）ハロＣ１−３アルコキシ、
（５）ハロ、および
（６）シアノ、
からなる群から選択され；
Ｒ３は、
（１）ＣＮ、
（２）ハロ、
（３）−Ｃ１−６アルキル、
（４）−ハロＣ１−６アルキル、
（５）−Ｃ１−６アルコキシ、
（６）−ハロＣ１−６アルコキシ、
（７）−Ｃ１−６アルキル−ＯＨ、
（８）−Ｃ１−３アルキル−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、および
（９）−Ｃ１−３アルキル−Ｓ−Ｃ１−３アルキル、
からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、
（１）水素、
（２）ヒドロキシ、
（３）Ｃ１−６アルキル、
（４）Ｃ１−６アルキル−ＯＨ、
（５）Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（６）ハロＣ１−６アルキル、
（７）Ｃ１−６アルコキシ、
（８）Ｃ３−６シクロアルキル、
（９）Ｃ１−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルキルであって、ここで前記アルキル基は、ヒドロキシ、または１〜３個のフルオロによって置換されていてもよい、
（１０）Ｃ１−３アルキル（Ｃ３−６シクロアルキル）２、
（１１）１〜３個のＮ、ＯまたはＳを含有するＣ１−３アルキル−Ｃ３−５ヘテロシクリルであって、ここで前記ヘテロシクリルは、１〜２個のオキソによって置換されていてもよい、
（１２）１〜３個のＮ、ＯまたはＳを含有するＣ３−５ヘテロシクリルであって、ここで前記ヘテロシクリルは、１〜２個のオキソによって置換されていてもよい、
（１３）Ｃ１−３アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
（１４）Ｃ１−３アルキル−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、
（１５）Ｃ１−３アルキル−Ｃ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、
（１６）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、
（１７）Ｃ（Ｏ）Ｃ３−６シクロアルキル、
（１８）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキル、および
（１９）Ｓ（Ｏ）２Ｃ３−６シクロアルキル、
からなる群から独立に選択されるか、
あるいは、Ｒ４およびＲ５は、それらの両方が結合した窒素と一緒になって、Ｃ、Ｏ、ＮおよびＳ環原子を含む３〜９員の単環式または二環式ヘテロシクリル環を形成し、ここで、前記ヘテロシクリル環は、１〜３個のＲ６で置換されていてもよく；
各Ｒ６は、
（１）Ｃ１−３アルキル、
（２）ハロＣ１−３アルキル、
（３）Ｃ１−３アルコキシ、
（４）Ｃ１−３アルキル−ＯＨ、
（５）Ｃ１−３アルキル−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（６）ハロ、
（７）ヒドロキシ、
（８）オキソ、
（９）Ｃ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、
（１０）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
（１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６アルキル、
（１２）Ｃ（Ｏ）Ｃ３−６シクロアルキル、
（１３）Ｃ３−６シクロアルキル、
（１４）Ｃ１−３アルキル−フェニル、
（１５）フェニル、
（１６）１〜３個のＮ、ＯまたはＳを含有する５または６員のヘテロアリール、からなる群から選択され；そして
ｎは、０、１、２または３である］。
【請求項２】
環Ａが、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニルまたはフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
環Ａが、ピリジニル、ピリミジニルまたはフェニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
環Ａがフェニルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
環Ｂが、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニルまたはトリアジニルである、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
環Ｂがピリジニルまたはピリミジニルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
環Ｂがピリミジニルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
環Ｂが
【化２】
2014534981.tif 000002
である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が、
【化３】
2014534981.tif 000003
からなる群から選択される、請求項１から８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が、
【化４】
2014534981.tif 000004
からなる群から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が
【化５】
2014534981.tif 000005
である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
式Ｉのシクロプロピル環がｃｉｓシクロプロピル異性体である、請求項１から１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
前記式Ｉのシクロプロピル環が１Ｓおよび２Ｒ立体中心を有する、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
少なくとも９０％のジアステレオマー過剰率で存在する、請求項１３に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１５】
環Ａがフェニルであり、そして、環Ｂがピリミジニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３が
【化６】
2014534981.tif 000006
である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
式Ｉｃ：
【化７】
2014534981.tif 000007
で表される化合物または薬学的に許容されるその塩
［式中、
各Ｒ２は、
（１）Ｃ１−３アルキル、
（２）Ｃ１−３アルコキシ、
（３）ハロＣ１−３アルキル、
（４）ハロＣ１−３アルコキシ、
（５）ハロ、および
（６）シアノ、
からなる群から選択され；
Ｒ３は、
（１）ＣＮ、
（２）ハロ、
（３）−Ｃ１−６アルキル、
（４）−ハロＣ１−６アルキル、
（５）−Ｃ１−６アルコキシ、
（６）−ハロＣ１−６アルコキシ、
（７）−Ｃ１−６アルキル−ＯＨ、
（８）−Ｃ１−３アルキル−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、および
（９）−Ｃ１−３アルキル−Ｓ−Ｃ１−３アルキル、
からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、
（１）水素、
（２）ヒドロキシ、
（３）Ｃ１−６アルキル、
（４）Ｃ１−６アルキル−ＯＨ、
（５）Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（６）ハロＣ１−６アルキル、
（７）Ｃ１−６アルコキシ、
（８）Ｃ３−６シクロアルキル、
（９）Ｃ１−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルキルであって、ここで前記アルキル基は、ヒドロキシ、または１〜３個のフルオロによって置換されていてもよい、
（１０）Ｃ１−３アルキル（Ｃ３−６シクロアルキル）２、
（１１）１〜３個のＮ、ＯまたはＳを含有するＣ１−３アルキル−Ｃ３−５ヘテロシクリルであって、ここで前記ヘテロシクリルは、１〜２個のオキソによって置換されていてもよい、
（１２）１〜３個のＮ、ＯまたはＳを含有するＣ３−５ヘテロシクリルであって、ここで前記ヘテロシクリルは、１〜２個のオキソによって置換されていてもよい、
（１３）Ｃ１−３アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
（１４）Ｃ１−３アルキル−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、
（１５）Ｃ１−３アルキル−Ｃ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、
（１６）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、
（１７）Ｃ（Ｏ）Ｃ３−６シクロアルキル、
（１８）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキル、および
（１９）Ｓ（Ｏ）２Ｃ３−６シクロアルキル、
からなる群から独立に選択されるか、
あるいは、Ｒ４およびＲ５は、それらの両方が結合した窒素と一緒になって、Ｃ、Ｏ、ＮおよびＳ環原子を含む３〜９員の単環式または二環式ヘテロシクリル環を形成し、ここで、前記ヘテロシクリル環は、１〜３個のＲ６で置換されていてもよく；
各Ｒ６は、
（１）Ｃ１−３アルキル、
（２）ハロＣ１−３アルキル、
（３）Ｃ１−３アルコキシ、
（４）Ｃ１−３アルキル−ＯＨ、
（５）Ｃ１−３アルキル−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（６）ハロ、
（７）ヒドロキシ、
（８）オキソ、
（９）Ｃ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、
（１０）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
（１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６アルキル、
（１２）Ｃ（Ｏ）Ｃ３−６シクロアルキル、
（１３）Ｃ３−６シクロアルキル、
（１４）Ｃ１−３アルキル−フェニル、
（１５）フェニル、
（１６）１〜３個のＮ、ＯまたはＳを含有する５または６員のヘテロアリール、からなる群から選択され；そして
ｎは、０、１、２または３である］。
【請求項１８】
式Ｉｄ：
【化８】
2014534981.tif 000008
で表される化合物または薬学的に許容されるその塩
［式中、
Ｒ１は、
（１）Ｃ１−３アルキルによって置換されていてもよい、１〜４個のＯ、ＳまたはＮを含有する５員のヘテロアリール、
（２）１〜３個のＯ、ＳまたはＮを含有する３〜８員のヘテロシクリル、
（３）Ｃ１−３アルキル−ＯＨ、
（４）Ｃ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、および
（５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、
からなる群から選択され；
各Ｒ２は、
（１）Ｃ１−３アルキル、
（２）Ｃ１−３アルコキシ、
（３）ハロＣ１−３アルキル、
（４）ハロＣ１−３アルコキシ、
（５）ハロ、および
（６）シアノ、
からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、
（１）水素、
（２）ヒドロキシ、
（３）Ｃ１−６アルキル、
（４）Ｃ１−６アルキル−ＯＨ、
（５）Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（６）ハロＣ１−６アルキル、
（７）Ｃ１−６アルコキシ、
（８）Ｃ３−６シクロアルキル、
（９）Ｃ１−３アルキル−Ｃ３−６シクロアルキルであって、ここで前記アルキル基は、ヒドロキシ、または１〜３個のフルオロによって置換されていてもよい、
（１０）Ｃ１−３アルキル（Ｃ３−６シクロアルキル）２、
（１１）１〜３個のＮ、ＯまたはＳを含有するＣ１−３アルキル−Ｃ３−５ヘテロシクリルであって、ここで前記ヘテロシクリルは、１〜２個のオキソによって置換されていてもよい、
（１２）１〜３個のＮ、ＯまたはＳを含有するＣ３−５ヘテロシクリルであって、ここで前記ヘテロシクリルは、１〜２個のオキソによって置換されていてもよい、
（１３）Ｃ１−３アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
（１４）Ｃ１−３アルキル−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、
（１５）Ｃ１−３アルキル−Ｃ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、
（１６）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、
（１７）Ｃ（Ｏ）Ｃ３−６シクロアルキル、
（１８）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキル、および
（１９）Ｓ（Ｏ）２Ｃ３−６シクロアルキル、
からなる群から独立に選択されるか、
あるいは、Ｒ４およびＲ５は、それらの両方が結合した窒素と一緒になって、Ｃ、Ｏ、ＮおよびＳ環原子を含む３〜９員の単環式または二環式ヘテロシクリル環を形成し、ここで、前記ヘテロシクリル環は、１〜３個のＲ６で置換されていてもよく；
各Ｒ６は、
（１）Ｃ１−３アルキル、
（２）ハロＣ１−３アルキル、
（３）Ｃ１−３アルコキシ、
（４）Ｃ１−３アルキル−ＯＨ、
（５）Ｃ１−３アルキル−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、
（６）ハロ、
（７）ヒドロキシ、
（８）オキソ、
（９）Ｃ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、
（１０）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、
（１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６アルキル、
（１２）Ｃ（Ｏ）Ｃ３−６シクロアルキル、
（１３）Ｃ３−６シクロアルキル、
（１４）Ｃ１−３アルキル−フェニル、
（１５）フェニル、
（１６）１〜３個のＮ、ＯまたはＳを含有する５または６員のヘテロアリール、からなる群から選択され；そして
ｎは、０、１、２または３である］。
【請求項１９】
【化９】
2014534981.tif 000009
2014534981.tif 000010
2014534981.tif 000011
2014534981.tif 000012
2014534981.tif 000013
2014534981.tif 000014
2014534981.tif 000015
2014534981.tif 000016
2014534981.tif 000017
2014534981.tif 000018
2014534981.tif 000019
2014534981.tif 000020
2014534981.tif 000021
2014534981.tif 000022
2014534981.tif 000023
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２０】
【化１０】
2014534981.tif 000024
である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２１】
【化１１】
2014534981.tif 000025
である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２２】
【化１２】
2014534981.tif 000026
である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２３】
【化１３】
2014534981.tif 000027
である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２４】
請求項１から２３のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項２５】
薬剤として使用するための、請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
糖尿病または肥満の治療において使用するための、請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
糖尿病および肥満からなる群から選択される症状の治療用の薬剤の製造における、請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項２８】
請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物を含む、肥満および糖尿病からなる群から選択される症状の治療用の医薬組成物。