【手続補正書】
【提出日】平成26年12月1日(2014.12.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
経口投与のためのラコサミドの固体放出制御製剤であって、前記製剤がラコサミドおよび、ラコサミド放出制御剤を含み、
ラコサミドのｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出が、ＵＳＰ（第２４版）方法〈７１１〉に従って、溶出装置２、９００ｍＬの０．１Ｎ  ＨＣｌ中、５０ｒｐｍで測定された場合に、
（ａ）１時間以内に、製剤のラコサミド総含有量に対してラコサミドの８．５重量％〜４１重量％が放出され、
（ｂ）２時間以内に、製剤のラコサミド総含有量に対してラコサミドの１７重量％〜６４重量％が放出され、および
（ｃ）４時間以内に、製剤のラコサミド総含有量に対してラコサミドの３０重量％〜８８重量％が放出される、前記ラコサミドの固体放出制御製剤。
【請求項２】
製剤の全重量に対して、ラコサミドが２０〜９５重量％の量で存在する、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
一回量が、１００ｍｇ〜６００ｍｇのラコサミドを含む、請求項１又は２に記載の製剤。
【請求項４】
２４時間の投与間隔での、１日１回投与用である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項５】
前記製剤が、ＵＳＰ（第２４版）方法〈７１１〉に従って溶出装置２で９００ｍＬの０．１Ｎ  ＨＣｌ中５０ｒｐｍで測定されるときに、
下記溶出速度：
（ａ）１時間以内に、１５重量％〜２８重量％、
（ｂ）２時間以内に、２４重量％〜４０重量％、
（ｃ）４時間以内に、３８重量％〜５５重量％、
（ｄ）６時間以内に、５０重量％〜７５重量％、
（ｅ）８時間以内に、６０重量％〜８５重量％、
（ｆ）１２時間以内に、少なくとも８０重量％、
（ｇ）１８時間以内に、少なくとも９０重量％、
の少なくとも４つを満たすｉｎ  ｖｉｔｒｏ溶出速度を提供する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項６】
１日１回反復投与後、定常状態で最大ラコサミド血漿濃度に達するまでの投与後の時間Ｔｍａｘ，ｓｓが、５時間と９時間の間にある、請求項１〜５のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項７】
（１）以下：
（ａ）１００〜８００ｍｇのラコサミド、および
（ｂ）少なくとも一つのラコサミド放出制御剤を有し、且つ
（ｃ）１つ以上のさらなる治療上許容可能な添加剤を有していてもよく、
ここで、該ラコサミド放出制御剤は、
（ｂ１）製剤の総重量に対して、５〜５０重量％の量で前記製剤のマトリックス中に存在し、および／または
（ｂ２）製剤の総重量に対して、５〜３５重量％の量で前記製剤のコーティング中に存在する、且つ
（２）以下：
（２．１）請求項１、５及び６のいずれか一項に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏ溶出特性、および／または
（２．２）動物への１日１回投与後の、以下の特徴を含む薬物動態特性：
（ａ）０．０１６〜０．０２３μｇラコサミド／ｍｌ血漿／平均分布容積が５０Ｌの患者において１回あたり投与されるラコサミドｍｇの、Ｃｍａｘ，ｓｓ，ｎｏｒｍ、および
（ｂ）４時間と１０時間の間にある、定常状態において薬物投与後ラコサミドが最大血漿濃度に到達する時点Ｔｍａｘ，ｓｓ、および
（ｃ）０．３４〜０．４２μｇ／ｍｌ／平均分布容積が５０Ｌの患者において１回あたり投与されるラコサミドｍｇの、定常状態の用量標準化ＡＵＣ（ＡＵＣ，ｓｓ，ｎｏｒｍ）、および
（ｄ）５５％未満のピーク−トラフ変動（ＰＴＦ）、および
（ｅ）０．００９５〜０．０１５μｇラコサミド／ｍｌ血漿／平均分布容積５０Ｌの患者において用量単位あたりラコサミドｍｇの、用量標準化定常状態における最小血漿濃度Ｃｍｉｎ，ｓｓ，ｎｏｒｍ、および
（ｆ）０．１／時間〜０．３／時間の吸収のｋａ値、
をもたらす、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項８】
少なくとも一つのマトリクス遅延剤を含むラコサミド含有マトリクスを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項９】
前記マトリクスが、製剤の全重量に対して１５〜４０重量％の量のマトリクス遅延剤を含む、請求項８に記載の製剤。
【請求項１０】
少なくとも一つのマトリクス遅延剤が、ガム、セルロース誘導体、セルロースエーテル、セルロースエステル、タンパク質由来物質、ポリサッカライド、デンプン、デンプン誘導体、酢酸ビニル誘導体、ビニルピロリドン誘導体、ポリエチレングリコールの群から選択される親水性ポリマー材料である、請求項８に記載の製剤。
【請求項１１】
前記マトリクス遅延剤が、下記の群から選択される親水性ポリマーである、請求項１０に記載の製剤：
ａ．ウッベローデ毛細管粘度を用いて測定したときに２０℃で２重量％水溶液中で２，０００ｍＰａ・ｓ〜２００，０００ｍＰａ・ｓの粘度を持つ、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、メチルセルロース、およびヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）及び
ｂ．２５°Ｃ、１％水溶液として与えられる、１，０００ｍＰａ・ｓと５０，０００ｍＰａ・ｓの間の粘度を持つポリエチレングリコール。
【請求項１２】
前記マトリクス遅延剤が、ウッベローデ毛細管粘度を用いて測定したときに、２０℃の２重量％水溶液中で５００ｍＰａ・ｓと５０００ｍＰａ・ｓとの間の粘度を持つＨＰＭＣである、請求項１０に記載の製剤。
【請求項１３】
（ａ）２０〜９５重量％の量のラコサミド、
（ｂ）５〜５０重量％の合計量の少なくとも一つのマトリクス遅延剤、及び、
（ｃ）７５重量％までの合計量の、賦形剤、希釈剤、結合剤、潤滑剤、流動促進剤、薬学的に許容可能な加工助剤、および／または流動性改良剤の群から選択される一つ以上の添加剤、及び
（ｄ）３０重量％までの量の非機能性フィルムコートを含み、
すべてが製剤の総重量に対する量である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の製剤
【請求項１４】
ａ．３０〜６０重量％のラコサミド、
ｂ．５〜３０重量％のマトリクス遅延剤、
ｃ．２０〜５５重量％の賦形剤、
ｄ．１０〜５０重量％の結合剤、
ｅ．０〜２０重量％の潤滑剤、流動促進剤および／または流動性改良剤、および
ｆ．０〜５重量％の非機能性フィルムコートを含み、
すべてが製剤の総重量に対しての量である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１５】
（１）下記：
（ａ）１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、または４００ｍｇのラコサミド、
（ｂ）少なくとも一つの添加剤、ここで、前記添加剤はラコサミド放出制御剤であり、且つ、前記製剤のマトリクス中に、製剤の総重量に対して、５〜３０重量％の量で存在する、及び
（ｃ）製剤の総重量に対して、２５質量％と７０重量％の間の合計量の賦形剤／希釈剤、結合剤、および潤滑剤、流動促進剤を含む群の一つ以上を含んでいてもよい、一つ以上のさらなる治療上許容可能な添加剤
を含み、且つ
（２）
（２．１）下記：
（２．１．１．）
ラコサミドのｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出が、ＵＳＰ（第２４版）方法〈７１１〉に従って、溶出装置２で９００ｍＬの０．１Ｎ  ＨＣｌ中５０ｒｐｍで測定されるときに、
（ａ）１時間以内に、製剤のラコサミド総含有量に対してラコサミドの８．５重量％〜４１重量％、
（ｂ）２時間以内に、製剤のラコサミド総含有量に対してラコサミドの１７重量％〜６４重量％、および
（ｃ）４時間以内に、製剤のラコサミド総含有量に対してラコサミドの３０重量％〜８８重量％、
および／または
（２．１．２）
ラコサミドのｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出が、ＵＳＰ（第２４版）方法〈７１１〉に従って、溶出装置２で９００ｍＬの０．１Ｎ  ＨＣｌ中７５ｒｐｍで測定されるときに、
（ａ）１時間以内に、製剤のラコサミド総含有量に対してラコサミドの８．５重量％〜５０重量％、
（ｂ）２時間以内に、製剤のラコサミド総含有量に対してラコサミドの１５重量％〜７０重量、および
（ｃ）４時間以内に、製剤のラコサミド総含有量に対してラコサミドの２８重量％〜９０重量、
の放出をもたらし、および／または、
（２．２）動物への１日１回投与後に、以下の薬物動態的特徴：
（ａ）４時間と１０時間の間にある、定常状態における薬物投与後にラコサミドが最大血漿濃度に達する時点Ｔｍａｘ，ｓｓ、および
（ｂ）７時間又はそれ以上の、一回量投与後にラコサミドが最大血漿濃度に達する時点Ｔｍａｘ、および
（ｃ）ピーク−トラフ変動（ＰＴＦ）が、５０％未満である、および
（ｄ）０．１／時間〜０．３／時間の吸収のｋａ値、
を含む薬物動態特性を有する、
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１６】
前記マトリクス遅延剤が、前記製剤の総重量に対して１０〜３０重量％の合計量のヒドロキシプロピルメチルセルロースである、請求項９〜１５のいずれか一項の記載の製剤。
【請求項１７】
（ａ）３０〜６０重量％のラコサミド、
（ｂ）１０〜３０重量％のマトリクス遅延剤、ここで前記遅延剤は以下の群から選択される：
ａ．２重量％水溶液で１００ｍＰａ・ｓ〜５，０００ｍＰａ・ｓの粘度を持つ、エチルセルロース、メチルセルロースまたはヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、及び
ｂ．ウッベローデ毛細管粘度を用いて測定したときに、２０℃で２重量％水溶液で５００ｍＰａ・ｓと５０００ｍＰａ・ｓの間の粘度を持つヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、
およびその混合物、
（ｃ）２５〜７０重量％の結合剤、賦形剤および／または希釈剤、
（ｄ）０〜５重量％の潤滑剤、流動促進剤および／または流動性改善剤、および
（ｅ）０〜５重量％の非機能性フィルムコート、を含み、
すべての量は、製剤の総重量に対するものである、
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１８】
少なくとも一つのマトリクス遅延剤が、
（ａ）疎水性であり、且つ脂肪、脂質、ワックス、脂肪アルコール、脂肪酸、脂肪アルコールエーテル、および脂肪酸エステルの群から選択されるか、或いは
（ｂ）アクリル樹脂、セルロース誘導体、酢酸ビニル誘導体、および非水溶性ポリエステルから成る群から選択される不活性ポリマーである、
請求項８又は９に記載の製剤。
【請求項１９】
（ａ）ラコサミド含有マトリクス、及び
（ｂ）前記ラコサミド含有マトリクスを取り囲む少なくとも一つの放出制御層を含み、
前記少なくとも一つの放出制御層は放出制御剤を含み、前記ラコサミド含有マトリクス（ａ）は、速放性マトリクスであるか、或いは少なくとも一つの放出制御剤を含む放出調節性マトリクスである、
請求項１〜７のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項２０】
シングルユニット用量の形態である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２１】
ラコサミドのｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出がｐＨ非依存性である、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２２】
中枢神経系疾患の予防、緩和、および／または治療に使用するための、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項２３】
てんかん発作の予防および／またはてんかんの治療に使用される、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の製剤。