【手続補正書】
【提出日】平成27年5月7日(2015.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
2014519488.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ４、ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、ＯＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）２、またはＯＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ２であり、ここで、Ｒ１の少なくとも１つはＯＨであり、Ｒ１の少なくとも１つは、ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、ＯＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）２またはＯＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ２であり、
Ｒ２は、ＯＨ、ＯＲ４、ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、ＯＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）２、またはＯＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ２から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ４、ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、ＯＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）２、またはＯＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ２から選択され、
Ｒ４は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチルまたはベンジルから選択され、
ｎは、１、２、３または４からなる群から選択される整数であり、
A----Bは、ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ２−ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨＸ、またはＣＨ２−ＣＨ２Ｘから選択され、ここで、Ｘ＝（ＣＨ２）ｐＣＨ２であり、ｐは、０、１、２または３からなる群から選択される整数であり、ただし、
（ｉ）Ｒ２がＯＨであり、Ｒ３がＨまたはＯＨであり、A----BがＣＨ＝ＣＨであり、ｎが３であり、Ｒ１基の２つがメタ位に位置するＯＨであり、第３のＲ１基がパラ位に位置する場合、第３のＲ１基はＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）２またはＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２ではなく、
（ｉｉ）Ｒ２がＯＨであり、Ｒ３がＨであり、A---BがＣＨ＝ＣＨであり、ｎが４であり、Ｒ１基の２つがＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２である場合、ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２基の少なくとも１つがオルト位に位置することはなく、
（ｉｉｉ）Ｒ２がＯＨであり、Ｒ３がＨであり、A---BがＣＨ＝ＣＨであり、ｎが３であり、Ｒ１基の１つがＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２である場合、ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２基はオルト位に位置することはない］
の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
式（Ｉａ）
2014519488.tif 000002
の請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物［式中、
Ｒ１ａは、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ４、ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、ＯＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）２、またはＯＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ２から選択され、Ｒ１ｂは、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ４、ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、ＯＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）２、またはＯＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ２から選択され、Ｒ１ｃは、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ４ａ、ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、ＯＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）２、またはＯＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ２から選択され、Ｒ１ｄは、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ４ａ、ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、ＯＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）２、またはＯＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ２から選択され、ここで、Ｒ１ａ〜１ｄの少なくとも１つはＯＨであり、Ｒ１ａ〜１ｄの少なくとも１つは、ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、ＯＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）２またはＯＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ２であり、
Ｒ２は、ＯＨ、ＯＲ４、ＯＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、ＯＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）２、またはＯＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ２から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ４、ＯＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、ＯＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）２、またはＯＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ２から選択され、
Ｒ４は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチルまたはベンジルから選択され、
Ｒ４ａは、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチルまたはベンジルから選択され、
A----Bは、ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ＝ＣＨＸ、またはＣＨ２−ＣＨ２Ｘから選択され、ここで、Ｘ＝（ＣＨ２）ｐＣＨ２であり、ｐは、０、１、２または３からなる群から選択される整数であり、ただし、
（ｉ）Ｒ３がＨであり、Ｒ２がＯＨまたはＯＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２である場合、Ｒ１ｂおよびＲ１ｄは、独立して、ＯＨまたはＯＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２ではなく、
（ｉｉ）Ｒ３がＨであり、Ｒ１ａ〜１ｄの１つがＨであり、Ｒ１ａ〜１ｄの少なくとも１つがＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２である場合、A---Bは、ＣＨ＝ＣＨではなく、
（ｉｉｉ）Ｒ２がＯＨであり、Ｒ３がＨまたはＯＨであり、A----BがＣＨ＝ＣＨであり、Ｒ１ａがＨであり、Ｒ１ｂおよびＲ１ｄがＯＨである場合、Ｒ１ｃは、ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）２またはＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２ではない］。
【請求項３】
Ｒ１ａ〜１ｄの１つがＨである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１ａ〜１ｄのいずれもＨではない、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
式（Ｉａ）
2014519488.tif 000003
の請求項１又は２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物［式中、
Ｒ１ａおよびＲ１ｃは、各々独立して、ＨまたはＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２から選択され、Ｒ１ｂは、ＯＨ、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２から選択され、Ｒ１ｄはＯＨであり、ここで、Ｒ１ａまたはＲ１ｃの少なくとも１つはＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２であり、および／またはＲ１ｂはＯＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２であり、Ｒ２は、ＯＨまたはＯＣＨ３から選択され、Ｒ３は、Ｈ、ＯＨまたはＯＣＨ３から選択され、
A----Bは、ＣＨ＝ＣＨであり、ただし、
（ｉ）Ｒ２がＯＨであり、Ｒ３がＨまたはＯＨであり、Ｒ１ａがＨであり、Ｒ１ｃがＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）２である場合、Ｒ１ｂは、ＯＨではない］。
【請求項６】
式（Ｉａ）
2014519488.tif 000004
の請求項１又は２に記載化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物［式中、
Ｒ１ａはＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２であり、Ｒ１ｂは、ＯＨ、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２から選択され、Ｒ１ｃは、ＨまたはＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２から選択され、Ｒ１ｄはＯＨであり、ここで、Ｒ１ａまたはＲ１ｃの少なくとも１つはＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２であり、および／またはＲ１ｂはＯＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２であり、Ｒ２は、ＯＨまたはＯＣＨ３から選択され、Ｒ３は、Ｈ、ＯＨまたはＯＣＨ３から選択され、
A----Bは、ＣＨ＝ＣＨである］。
【請求項７】
Ｒ１ａ〜１ｄの少なくとも１つがＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２である、請求項２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１ａ〜１ｄの少なくとも１つがＯＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２である、請求項２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１ａ〜１ｄの少なくとも２つがＯＨである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１ａ〜１ｄの少なくとも１つがＯＲ４であり、Ｒ４がメチルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１ａ〜１ｄの少なくとも１つがＯＲ４またはＯＲ４ａであり、Ｒ４又はＲ４ａがベンジルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２またはＲ３の少なくとも１つがＯＨである、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２またはＲ３の少なくとも１つがＯＲ４であり、Ｒ４がメチルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２およびＲ３の両方がＯＨである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２またはＲ３の少なくとも１つがＯＲ４であり、Ｒ４がベンジルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１６】
A----BがＣＨ＝ＣＨまたはＣＨ＝ＣＨＸであり、ここで、Ｘ＝（ＣＨ２）ｐＣＨ２であり、ｐが０、１、２または３からなる群から選択される整数である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１７】
A----BがＣＨ２−ＣＨ２Ｘであり、ここで、Ｘ＝（ＣＨ２）ｐＣＨ２であり、ｐが０、１、２または３からなる群から選択される整数である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１ａ〜１ｄの２つがＨである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１９】
（Ｉｂ）
2014519488.tif 000005
［式中、Ｒ５は、ＯＥｔ、ＯＰｒ、ＯｉＰｒ、ＯＢＵ、ＯｉＢＵ、ＯｔＢＵ、ＯＢｎの群から選択され、Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｒ、ＯｉＰｒ、ＯＢｕ、ＯｉＢｕ、ＯｔＢｕ、ＯＢｎの群から選択される］
の式を有する、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項２０】
（Ｉｃ）または（Ｉｄ）
2014519488.tif 000006
［式中、Ｒ８は、ＯＨ、ＯＥｔ、ＯＰｒ、ＯｉＰｒ、ＯＢＵ、ＯｉＢＵ、ＯｔＢＵの群から選択され、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｒ、ＯｉＰｒ、ＯＢｕ、ＯｉＢｕ、ＯｔＢｕの群から選択される］
の式から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
（Ｉｅ）または（Ｉｆ）
2014519488.tif 000007
2014519488.tif 000008
［式中、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｒ、ＯｉＰｒ、ＯＢｕ、ＯｉＢｕ、ＯｔＢｕの群から選択される］
の式から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
2014519488.tif 000009
2014519488.tif 000010
からなる群から選択される請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２３】
構造ＵＳＹＤＳ１８
2014519488.tif 000011
に従った請求項１または２に記載の化合物。
【請求項２４】
2014519488.tif 000012
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２５】
化合物が化学的に合成される、請求項１から２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
レピドスペルマ属の植物に由来するプロポリスから単離される、請求項１から２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
レピドスペルマ属の樹脂、ガムまたは浸出物から単離される、請求項１から２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
請求項１から２４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２９】
癌、免疫抑制、炎症、細菌感染症、真菌感染症、または皮膚老化の処置のための請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
（ｉ）以下の通りに、カルボン酸を適当な作用物質で処理することで酸塩化物を提供すること、
2014519488.tif 000013
（ｉｉ）以下の通りに、対応する酸塩化物とアリールアルケンとを縮合すること、
2014519488.tif 000014
（ｉｉｉ）以下の通りに、アセテート基を脱保護およびアルキル化すること
2014519488.tif 000015
［式中、Ｒ５は、ＯＥｔ、ＯＰｒ、ＯｉＰｒ、ＯＢＵ、ＯｉＢＵ、ＯｔＢＵ、ＯＢｎの群から選択され、Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｒ、ＯｉＰｒ、ＯＢｕ、ＯｉＢｕ、ＯｔＢｕ、ＯＢｎの群から選択される］
を含む、請求項１９に記載の式（Ｉｂ）の化合物を調製する方法。
【請求項３１】
追加ステップ：
（ｉｖ）以下の通りの水素化反応：
2014519488.tif 000016
［式中、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、請求項３０に定義されている通りであり、ただし、Ｒ５、Ｒ６またはＲ７の少なくとも１つはＯＢｎであり、
Ｒ８は、ＯＨ、ＯＥｔ、ＯＰｒ、ＯｉＰｒ、ＯＢＵ、ＯｉＢＵ、ＯｔＢＵの群から選択され、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｒ、ＯｉＰｒ、ＯＢｕ、ＯｉＢｕ、ＯｔＢｕの群から選択される］
を含む、請求項２０に記載の式（Ｉｃ）および（Ｉｄ）の化合物を調製するための、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
追加ステップ：
（ｖ）以下の通りのプレニル基の転位：
2014519488.tif 000017
（ｖｉ）および以下の通りの水素化反応：
2014519488.tif 000018
［式中、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、請求項３０に記載の通りであり、ただし、Ｒ５、Ｒ６またはＲ７の少なくとも１つはＯＢｎであり、
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｒ、ＯｉＰｒ、ＯＢｕ、ＯｉＢｕ、ＯｔＢｕの群から選択される］
を含む、請求項２１に記載の式（Ｉｅ）および（Ｉｆ）の化合物を調製するための、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
ステップ（ｉｉ）における縮合反応がパラジウム触媒の存在下で実施される、請求項３０から３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
パラジウム触媒が酢酸パラジウム（ＩＩ）である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
ステップ（ｉｉｉ）におけるアルキル化反応が金属水素化物およびハロゲン化プレニル試薬の存在下で実施される、請求項３０から３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
金属水素化物が水素化ナトリウムである、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
ハロゲン化プレニル試薬がＢｒＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２である、請求項３５または３６に記載の方法。
【請求項３８】
ステップ（ｉｖ）または（ｖｉ）における水素化がパラジウム触媒の存在下にて溶媒の混合物中で実施される、請求項３１または３２に記載の方法。
【請求項３９】
パラジウム触媒が炭素担持パラジウムである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
溶媒の混合物が１，４−シクロヘキサジエンおよびエタノールを含む、請求項３８または３９に記載の方法。
【請求項４１】
ステップ（ｖ）における転位がケイ酸マグネシウム粒子、シリカまたはアルミナ粒子の存在下で実施される、請求項３２に記載の方法。
【請求項４２】
ステップ（ｖ）における転位がマイクロ波放射または光の存在下で実施される、請求項３２または４１に記載の方法。
【請求項４３】
構造ＵＳＹＤＳ１５
2014519488.tif 000019
に従った化合物。
【請求項４４】
癌、免疫抑制、炎症、真菌もしくは細菌感染症の、または皮膚老化の処置のための医薬品の調製における、請求項４３に記載の化合物の使用。