【事件の表示】
　特願２００６−　９６１２８「アレルギー性皮膚炎の予防ないし治療剤」拒絶査定不服審判事件〔平成１９年１０月１８日出願公開、特開２００７−２６９６７１〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１．　手続の経緯
　
　本願は、平成１８年（２００６年）３月３０日の出願であって、平成２３年８月３日付けの拒絶理由通知に対して同年１１月９日付けで意見書が提出されたが、平成２４年４月２７日付けで拒絶査定がなされ、これに対し、同年８月２日に拒絶査定不服審判が請求され、その後平成２６年５月１６日付けで回答書および手続補足書が提出されたものである。
　
２．　本願に係る発明について
　
　本願に係る発明は、出願時の特許請求の範囲の請求項１〜４に記載された事項により特定されるものであるところ、そのうち、請求項１および請求項４に係る発明は、次のとおりのものである。
　
「【請求項１】
チオレドキシンスーパーファミリーのポリペプチドを有効成分とするアレルギー性皮膚炎の予防ないし治療剤。」
「【請求項４】
チオレドキシンスーパーファミリーのポリペプチドがヒトチオレドキシンである請求項１乃至３いずれか記載の予防ないし治療剤。」
　
　そして、請求項４に記載の発明のうち、請求項１を引用するものについて、請求項４を請求項１を引用しない形式で書き直すと以下のように記載できる。
　
「チオレドキシンスーパーファミリーのポリペプチドを有効成分とするアレルギー性皮膚炎の予防ないし治療剤であって、チオレドキシンスーパーファミリーのポリペプチドがヒトチオレドキシンである予防ないし治療剤。」（以下、「本願発明」という。）
　
３．　引用例および周知例の記載並びに引用例に記載された発明
　
　平成２３年８月３日付け拒絶理由通知書で引用された本願出願日前に頒布された刊行物である「国際公開第２００５／１２１３２９号」（以下、「引用例」という。）、及び平成２４年４月２７日付け拒絶査定で示された本願出願日前に頒布された刊行物（以下、それぞれ、「周知例１」〜「周知例３」という。）には、次のことが記載されている（以下において、下線は当審で付した。また、引用例は英文で記載されているため、以下に引用例の対応する日本語ファミリー文献である特表２００８−５０１７７２号公報（以下、「対応公報」という。）の記載に基づく訳文を記載する。）。
　
１）国際公開第２００５／１２１３２９号（引用例）（当審注：以下において「ｈＴＲＸ」は「ヒトチオレドキシン」を意味している（下記摘記事項（１−７）【００５２】を参照）。）
　
（１−１）ＣＬＡＩＭＳ（対応公報の【特許請求の範囲】）
「【請求項１】
  炎症性皮膚状態を寛解するための皮膚表面に対する適用に適当な医薬の製造における
チオレドキシン
…
【請求項９】
  炎症性皮膚状態が、乾癬、扁平苔癬、アトピー性湿疹、
刺激性若しくはアレルギー性接触皮膚炎
　
（１−２）１頁６行〜２頁９行（対応公報の【０００２】〜【０００５】）
「【０００２】
　
炎症性皮膚状態
炎症
皮膚免疫応答
表皮ランゲルハンス細胞（ＬＣ）の遊走
ＬＣの移動
免疫応答
　
【０００３】
　表皮からの
ＬＣの遊走
ＬＣ遊走
　
【０００４】
　
ＬＣ動員
皮膚炎症
皮膚炎症性障害
　
【０００５】
　本発明は、
皮膚に局所的に適用
炎症性皮膚状態
チオレドキシン（ＴＲＸ）
抗炎症性サイトカイン、例えば、インターロイキン−１０（ＩＬ−１０）の生産を刺激する
　
（１−３）４頁３１行〜５頁２行（対応公報の【００１４】）
「【００１４】
　「炎症性皮膚状態」の語は、例えば、ヒト炎症性皮膚状態、及び動物炎症性皮膚状態を含む。好ましい態様において、当該炎症性皮膚状態は、乾癬、扁平苔癬、アトピー性湿疹、刺激性若しくは
アレルギー性接触皮膚炎
　
（１−４）５頁２１行〜６頁２４行（対応公報の【００１６】）
「【００１６】
　ＴＲＸは、細胞のレドックス制御系の重要な成分である、小さな（１０〜１４ｋＤａ）、偏在性のタンパク質である。本発明の方法における使用に適当なＴＲＸは、（１）原核生物（例えば、大腸菌（E. coli)−配列番号７）、（２）植物（例えば、シロイヌナズナ（Arabidopsis）−配列番号８）、及び（３）動物（例えば、ヒト−配列番号１）由来のＴＲＸを含む。ＴＲＸは、還元状態（この場合、活性部位（Ｃｙｓ1−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｃｙｓ2）における２つのシステインはジチオールを供する）、及び酸化状態（この場合、活性部位における２つのシステイン間において形成されるジスルフィド架橋が存在する）において存在することができる。…
…また当該活性分子は、
９５℃で３０分間、又は５６℃で３０分間の加熱処理により不活性となり得る
　
（１−５）８頁２６行〜９頁６行（対応公報の【００２３】）
「【００２３】
  本発明は更に、…
炎症性皮膚状態
ヒトチオレドキシン
　
（１−６）１７頁２６行〜１８頁２４行、１９頁９行〜２３行、２０頁１８行〜２７行、２１頁７行〜１７行（対応公報の【００３５】、【００３６】、【００３８】、【００４１】、【００４３】）
「【００３５】
実験１
　当該実験の目的は、未変性ｈＴＲＸのマウスの皮膚に対する局所適用が、その後の強力な
接触アレルゲン
接触アレルゲン
　
【００３６】
実験２
　以前の実験は、マウス及び人の両方において、表皮ＬＣの遊走が一定のサイトカイン及びケモカイン（特に重要であることが知られているもののうち２つはインターロイキン−１β（ＩＬ−１β）及び腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）である）の利用能に依存するという明確な証拠を供している。損なわれたＬＣ遊走をもたらすサイトカイン機能の摂動の前例が存在する。従って、次の実験において、我々は、ｈＴＲＸがＩＬ−１β又はＴＮＦ−αのいずれかにより誘発されるＬＣ遊走に影響し得るか否かを調査した。代表的な実験の結果を図２に表す。これらのデータは、マウスのｈＴＲＸに対する事前局所暴露が相同的ＴＮＦ−αの皮内（ｉｄ）注射により誘発されたＬＣ遊走のほぼ完全な阻害を起こすことができることを明らかにした。一方、同じように適用されたｈＴＲＸは、相同的ＩＬ−１βの皮内投与により誘発されたＬＣ遊走のインテグリティにおいて影響がなかった。これは、ｈＴＲＸの局所適用がＬＣ−１β機能の摂動に関係すること意味する。このようにｈＴＲＸは、生理活性のＩＬ−１βの利用能に必要とされる環境において、アレルゲン（オキサゾロン）（図１）、又はＴＮＦ−α（図２）のいずれかの応答におけるＬＣ動員を極めて有効に阻害した。しかしながら、ｈＴＲＸの阻害効果は、遊走の有効性が損なわれていない場合、ＩＬ−１βの外来源の追加により克服することができる。
…
【００３８】
実験４
  ＴＲＸのほとんどの生物学的特性は、当該タンパク質のレドックス活性の機能であることが考慮される。タンパク質レドックス−不活性を与える別のアミノ置換基を有する利用できるタンパク質のレドックス−不活性突然変異体が存在する。これらの突然変異体の１つは配列番号３に示されるＣ３２Ａ／Ｃ３５Ａである。実験の他の系列において、Ｃ３２Ａ／Ｃ３５ＡのＬＣ遊走を阻害する能力を調査し、そして未変性ｈＴＲＸ（配列番号１）の活性と比較した。代表的な実験を図４に示す。これらの実験において、ＬＣ動員は化学的なアレルゲンのオキサゾロンで刺激され、そして当該応答を阻害するためのｈＴＲＸ又はＣ３２Ａ／Ｃ３５Ａの能力を測定した。図４に概要される結果は、未変性ｈＴＲＸ及びレドックス−不活性突然変異体Ｃ３２Ａ／Ｃ３５Ａは共にＬＣ遊走のインテグリティを実質的にきわめて阻害することができることを明確に示す。
ＬＣ遊走におけるＴＲＸの効果（及びＩＬ−１βシグナリングのインテグリティ）は活性レドックス機能と独立していることが結論付けられる
…
【００４１】
実験７
　次の一連の実験において、健康な成人のボランティアによりヒトにおけるＬＣ遊走のインテグリティにおけるｈＴＲＸの影響を調査した。これらの２人のボランティアにより得られた結果を図７に示す。マウスにおいて行った以前の実験（上述の図２を参照のこと）と共通して、ｈＴＲＸに対する事前局所暴露が相同組換えＴＮＦ−α（当審注：対応公報においては「ＴＢＦ−α」と誤訳されている。）の皮下投与により実質的に刺激されたＬＣ遊走の有意な阻害を生じたことが各２人のボランティアにおいて観察された。これらのデータは、ｈＴＲＸの効果がマウスの皮膚において最初に観察されたものと比較してヒトの皮膚において変化することを確認する。
…
【００４３】
実験９
　別の一連の実験において、ＩＬ−１０の皮膚細胞による同化作用におけるＴＲＸでの局所処理のマウスにおける影響を測定した。代表的な実験を図９に示す。コントロール動物から単離した皮膚組織（媒体（ＡＯＯ）単独に暴露し、接触アレルゲンのオキサゾロンでは感作していない）は、極めて低レベルのＩＬ−１０を生産し、そしてｈＴＲＸはＩＬ−１０における影響がなかった。しかしながら反対に、オキサゾロンでの感作に応答してｈＴＲＸはＩＬ−１０の生産を増強することができた。これは、ＴＲＸの更なる特性が、ＩＬ−１０（皮膚及び他の組織において抗炎症性効果を有することが知られているサイトカイン）の皮膚細胞による生産を増大することであることを意味する。」
　
（１−７）１０頁８行〜２３行、１１頁２６行〜１２頁２行、１２頁７行〜１３行（対応公報の【００４４】、【００４５】、【００５０】、【００５２】）
「【００４４】
【図１】マウス群（ｎ＝３）は、両耳の背側において３０μｌの水性クリーム（ｃｒ）又は３０μｌの未変性ヒトＴＲＸ（０．５μｇ；ＴＲＸ−配列番号１）を受けた。２時間後、両耳の背側においてマウスを０．５％オキサゾロン（Ｏｘ）又は媒体単独（アセトン：オリーブ油；ＡＯＯ）に暴露した。コントロールマウスは処理しなかった（未処理；−）。４時間後、主要組織適合複合体（ＭＨＣ）クラスII（Ｉａ）+ＬＣ頻度の分析のために表皮シートを調製した。ＬＣ数（平均値±標準偏差）は、ｎ＝６の表皮シート／処理群の分析に由来する。
　
【００４５】
【図２】マウス群（ｎ＝３）は、両耳の背側において３０μｌの水性クリーム（ｃｒ）又は３０μｌの未変性ヒトＴＲＸ（０．５μｇ；チオ）を受けた。２時間後、耳介における皮下注射によりマウスは５０ｎｇのマウスＴＮＦα又はＩＬ−１βを受けた。コントロールマウスは処理しなかった（未処理；−）。４時間（ＩＬ−１β）又は３０分（ＴＮＦα）後、主要組織適合複合体（ＭＨＣ）クラスII（Ｉａ）+ＬＣ頻度の分析のために表皮シートを調製した。ＬＣ数（平均値±標準偏差）は、ｎ＝６の表皮シート／処理群の分析に由来する。
…
【００５０】
【図７】健康なボランティアを２箇所の部位において未変性ヒトＴＲＸ（Ｔｒｘ；５０μｌ中０．５μｇ）に局所的に暴露させ、そして更に２箇所の部位において等量の水性クリーム単独に暴露させた。２時間後、ヒト組換えＴＮＦ−α（５００Ｕ）又は等量の生理食塩水を対の部位（１つはＴｒｘで前処理し、そして他方はクリームで前処理）に皮内注射し、２時間後バイオプシーを採取した。表皮シートの間接的な免疫蛍光染色後、ＣＤｌａ+ＬＣ密度を評価した。結果は、５０フィールド／試料の検査に由来する細胞数／ｍｍ2の平均値±標準偏差として表す。
…
【００５２】
【図９】マウス群（ｎ＝５）は、両耳の背側において３０μｌの水性クリーム、又は未変性
ヒトチオレドキシン
　
（１−８）１３頁１４行〜１４頁２行（対応公報の【００５６】、【００５７】）
「【００５６】
【図１３】マウスにおけるオリゴマーｈＴＲＸによるオキサゾロン誘発
ＬＣ遊走の阻害における加熱処理（９５℃で３０分間）の影響
【００５７】
【図１４】マウスにおけるオリゴマーｈＴＲＸによるオキサゾロン誘発
ＬＣ遊走の阻害における加熱処理（５６℃で３０分間）の影響
　
２）国際公開第９９／４３３３０号（周知例１）
　
（２−１）（１頁１０行〜１８行）
「
ランゲルハンス細胞
接触皮膚炎
ランゲルハンス細胞
  このように、
ランゲルハンス細胞
　
（２−２）（４頁２５行〜２８行）
「本発明の組成物を、炎症を予防すべき部位に適用すると、免疫反応による炎症の発生を媒介すると考えられる
ランゲルハンス細胞の遊走
　
３）特開２００１−６４１９２号公報（周知例２）
　
（３−１）（【０００４】〜【０００７】）
「【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者は、まず、皮膚や粘膜組織に存在する抗原提示細胞であるランゲルハンス細胞が、
アレルギー性接触皮膚炎
【０００５】ランゲルハンス細胞は、骨髄の幹細胞から分化し、その前駆細胞が血液の流れにのって全身の皮膚や粘膜組織に到達した後に、皮膚や粘膜組織の表皮部分に定着する。そして、抗原物質、例えばニッケルのような金属、ある種の低分子化合物（いわゆる“ハプテン”）、ダニ抗原のようなタンパク質,ペプチド等が、皮膚あるいは粘膜を介して侵入してきた場合には、
ランゲルハンス細胞はこれらの抗原を捕捉し、その後所属リンパ節まで遊走し
【０００６】アレルギー反応が惹起するメカニズムはそれぞれのアレルギーのタイプによって異なるが、IV型のアレルギーの場合、感作後、再度抗原が侵入した際に、再びランゲルハンス細胞が抗原を捕捉し、循環するＴリンパ球（その抗原に特異的な抗原情報を記憶しているＴリンパ球）に再度その抗原情報を提示する（アレルギー反応の惹起）。その結果、Ｔリンパ球は活性化され、種々の炎症のメディエーターを放出したり、マクロファージをはじめとする他の炎症細胞の局所への浸潤をもたらし、結果として多くの炎症メディエーターや細胞が関与する炎症が惹起され、
アレルギー性接触皮膚炎
【０００７】上記したように、ランゲルハンス細胞はアレルギー性の炎症の発生の以下の２つの段階でＴリンパ球と接触して抗原情報をＴリンパ球に提示する。
(1) 侵入した抗原を捕捉してリンパ節に運び、その抗原に特異的なＴリンパ球を刺激する（＝感作の成立，Ｉ型及びIV型アレルギーの場合）；
(2) ２回目以降の抗原の侵入に際しては、循環するＴリンパ球にその抗原を提示する事で再度Ｔリンパ球を刺激する（＝アレルギー反応の惹起，IV型アレルギーの場合のみ）。」
　
（３−２）（【００１２】〜【００１３】）
「【００１２】第一に、マウスにアレルギーを引き起こす物質を塗布する前（感作前）に、ＭＭＰ−９の活性を阻害する物質でマウスを処理しておくと、ランゲルハンス細胞がリンパ節に遊走するのを阻害できる事を見出した。
【００１３】即ち、前述のように、皮膚あるいは粘膜を介して侵入した抗原をランゲルハンス細胞が捕捉して所属リンパ節に運び、その抗原に特異的なＴリンパ球を刺激する事がアレルギーの発生に不可欠な第一段階であるが、ＭＭＰ−９の活性を阻害する物質は
ランゲルハンス細胞がリンパ節に移動（遊走）する事を阻害
　
（３−３）（【００３９】）
「【００３９】上記製剤は、ＭＭＰ−９阻害剤を含有しているため、ランゲルハンス細胞の遊走抑制剤として用いることができる。かかる細胞遊走抑制剤を有効成分とすれば、
ランゲルハンス細胞の遊走を阻害
アレルギー性接触皮膚炎
　
４）特表２００５−５１８３９０号公報（周知例３）
　
（４−１）（【０００４】〜【０００９】）
「【０００４】
背景技術
  皮膚の主な機能は外部環境からの攻撃に対して器官を保護することにある。この保護作用の多くが、有害物質の存在下で、有害物質に対し炎症および／または免疫応答の生成が可能な、皮膚に存在する細胞の協力によってもたらされる。これらの細胞とは、樹状細胞、表皮の
ランゲルハンス細胞（ＬＣ）
【０００５】
  ＬＣは骨髄に由来する樹状細胞であり、皮膚および粘膜（口、肺、膀胱、直腸、膣）などの非リンパ系組織に留まっている。…
【０００６】
  ＬＣは、細胞が抗原を提示するように、免疫性に決定的な役割を果たす。マウスにおいて実施された実験は、ＬＣが表皮に存在する抗原を捕捉し、皮膚中を流れてＴ細胞に対する抗原を提示するリンパ系組織へと
遊走
【０００７】
  ＬＣの成熟、ならびに
遊走
遊走
【０００８】
  皮膚の種類による症状は、表面の抗原を捕捉した後の
ＬＣの遊走
【０００９】
  上記のことを考慮すれば、耐性の許容限度を高めるか、または
アレルギー性
炎症性
ランゲルハンス細胞の遊走能力
ランゲルハンス細胞などの細胞の遊走を見事に阻害する能力
　
　上記摘示事項（１−１）〜（１−７）を含む記載によれば、引用例には、ヒトチオレドキシンが、接触アレルゲンであるオキサゾロン、又はＴＮＦ−αのいずれかの応答における皮膚からのランゲルハンス細胞（ＬＣ）遊走を阻害し、また、オキサゾロンでの感作に応答して、抗炎症性サイトカインであるＩＬ−１０の生産を増強することが記載されていると言うことができる。
　したがって、引用例には、次の発明（以下、「引用発明」という。）が記載されている。
　
引用発明：
「ヒトチオレドキシンを含み、接触アレルゲンであるオキサゾロン、又はＴＮＦ−αのいずれかの応答における皮膚からのランゲルハンス細胞（ＬＣ）遊走を阻害し、また、オキサゾロンでの感作に応答して、抗炎症性サイトカインであるＩＬ−１０の生産を増強するもの。」
　
４．　対比・判断
　
　本願発明と引用発明を対比する。引用発明における「ヒトチオレドキシン」は、本願発明における「ヒトチオレドキシン」に相当する。また、引用発明における「ヒトチオレドキシン」が「有効成分」であることは当業者に明らかである。
　
　したがって、本願発明は、「ヒトチオレドキシンを有効成分とするもの」である点において引用発明と一致し、以下の点で相違している。
　
＜相違点＞
　本願発明は、その用途に関し、「アレルギー性皮膚炎の予防ないし治療剤」と特定されるのに対し、引用発明は、そのようには特定されていない点
　
　そこで、上記相違点について検討する。
　引用例には、皮膚からのランゲルハンス細胞の遊走（以下、「ＬＣ遊走」という。）が、皮膚の免疫応答に関係していることが記載されている（上記摘示事項（１−２）を参照）。また、引用例には、ヒトチオレドキシンを炎症性皮膚状態を寛解させるために用いることが記載され、炎症性皮膚状態の具体的な態様として、
アレルギー性接触皮膚炎
　
　引用例におけるこれらの記載を考慮すると、ＬＣ遊走を阻害し、また、抗炎症性サイトカインであるＩＬ−１０の生産を増強するところの引用発明を
アレルギー性接触皮膚炎
接触皮膚炎
　
　仮に、このように言うことができないとしても、周知例１〜周知例３の記載（上記摘示事項（２−１）、（２−２）、（３−１）〜（３−３）、（４−１）を参照）に鑑みれば、ＬＣ遊走を阻害することで、アレルギー性接触皮膚炎等のアレルギーを予防しうることは、本願出願日以前に知られていたものと解するのが相当であり、このような事情を考慮すると、ＬＣ遊走を阻害するところの引用発明をアレルギー性接触皮膚炎の予防に用いることに当業者が困難を要するものではなく、本願発明とすることで進歩性が生じるとはいえない。
　
　そして、本願発明は、本願明細書の記載を検討しても、上記の相違点に係る構成（発明特定事項）を採用することによって当業者の予測を超えるような格別に顕著な効果を奏するものではない。
　
　なお、請求人は、平成２３年１１月９日付け意見書において、（
１
２
３
４
　
　しかしながら、主張（
１
　主張（
２
２
　主張（
３
加熱処理したチオレドキシンはＬＣ遊走抑制作用を示さない
加熱処理したチオレドキシンは接触皮膚炎を抑制できない
　仮に、ＬＣ遊走の抑制作用とアレルギー性皮膚炎の抑制作用とが関連しないものであるとしても、引用発明は、抗炎症性サイトカインであるＩＬ−１０の生産を増強する作用をも有することから、この作用に着目して、引用発明をアレルギー性接触皮膚炎を寛解させるために用いることに当業者が困難を要するものではなく、いずれにしても、本願発明とすることで進歩性が生じると言うことはできない。
　主張（
４
　そして、仮に、資料第１号に記載の実験結果を参酌したとしても以下に示す理由により請求人の主張を採用することはできない。資料第１号には、チオレドキシントランスジェニックマウスにおいて、上皮からのＬＣ遊走は抑制されないことを表す実験結果が記載されているものの（１２３０頁左欄１２行〜最終行、図２）、該実験と引用例の実験は、実験条件が大きく異なっているので、両者の実験結果に差異があるとしても、それは、実験条件の差異に基づくものと解釈することができ、必ずしもいずれかの実験結果に誤りがあるということにはならない。例えば、引用例の明細書の実験１（特に、【００３５】、【００４４】を参照）は、チオレドキシン（０．５μｇ）をマウス皮膚に対し局所的に適用した２時間後に、接触アレルゲンであるオキサゾロンを同じ部位に塗布し、その４時間後にＬＣ遊走についての評価を行っているが、他方、資料第１号の実験では、チオレドキシントランスジェニックマウスの皮膚にジニトロフルオロベンゼンを塗布し、その２４時間後にＬＣ遊走についての評価を行っており、両者の実験条件は大きく異なっている。そして、両者において、マウス皮膚に存在するチオレドキシンの濃度に差異がある可能性も否定できない。そうすると、資料第１号に記載の実験結果を考慮したとしても、ＬＣの遊走がチオレドキシンの作用と無関係であるということはできないと判断するのが相当である。
　
　以上の検討結果から、本願発明は、その出願日前に頒布された刊行物である引用例に記載された発明に基づいて、あるいは、引用例および周知例１〜３に記載された発明に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものである。
　
５．　むすび
　以上のとおりであるから、本件請求項４に係る発明は、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
　したがって、その余の請求項について論及するまでもなく、本願は拒絶すべきものである。
　よって、結論のとおり審決する。