【手続補正書】
【提出日】平成27年2月20日(2015.2.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤含有担体粒子と、コラーゲン結合インテグリン受容体のサブグループの、インテグリン受容体α２Ｉドメインに特異的に結合できる環状ペプチドとの結合体および薬学的に許容される担体もしくは賦形剤を含む、局所適用のための医薬組成物であって、
該ペプチドが、アミノ酸配列
Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１−Ｌｙｓ−Ｌ
（配列番号:１）
［ここで、
Ｘ１はＳｅｒ、Ｔｈｒ、ＬｅｕおよびＩｌｅからなる群より選択されるアミノ酸残基であり;
Ｘ２はＴｈｒおよびＳｅｒからなる群より選択されるアミノ酸残基であり; 
Ｘ３はアミノ酸残基Ａｒｇであり;
Ｘ４はアミノ酸残基Ｌｙｓであり; 
Ｘ５はアミノ酸残基Ｌｙｓであり; 
Ｘ６はＨｉｓおよびＬｙｓからなる群より選択されるアミノ酸残基であり; 
Ｘ７はＡｓｐ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、ＡｓｎおよびＧｌｎからなる群より選択されるアミノ酸残基であり; 
Ｘ８はＧｌｎ、Ａｓｎ、Ａｌａ、ＧｌｕおよびＡｓｐからなる群より選択されるアミノ酸残基であり; 
Ｘ９はＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕおよびＩｌｅからなる群より選択されるアミノ酸残基であり; 
Ｘ１０はＧｌｎ、Ａｓｎ、ＧｌｕおよびＡｓｐからなる群より選択されるアミノ酸残基であり;
Ｘ１１はＳｅｒおよびＴｈｒからなる群より選択されるアミノ酸残基であり; 
Ｌは薬剤含有担体粒子を結合するのに適した、チオール基を含むリンカー部である。］
を有する、医薬組成物。
【請求項２】
配列番号１のＸ１がＳｅｒである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
配列番号１のＸ２がＴｈｒである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
配列番号１のＸ６がＨｉｓである、請求項１〜３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項５】
配列番号１のＸ７がＡｓｐである、請求項１〜４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６】
配列番号１のＸ８がＡｓｎである、請求項１〜５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項７】
配列番号１のＸ９がＡｌａである、請求項１〜６のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項８】
配列番号１のＸ１０がＧｌｎである、請求項１〜７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項９】
配列番号１のＸ１１がＳｅｒである、請求項１〜８のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれかに記載の医薬組成物であって、
環状ペプチドが、アミノ酸配列
Ｓｅｒ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｈｉｓ−Ａｓｐ−Ａｓｎ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌ（配列番号: ２）
を有し、Ｌが請求項１で定義したとおりである、医薬組成物。
【請求項１１】
ＬがＳ−スクシンイミジル−Ｓ−チオアセテート（ＳＡＴＡ)、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジル３−(２−ピリジルジチオ）プロピオネート（ＳＰＤＰ)、ＳＡＴＰまたはＳＡＴ−ＰＥＯ４−Ａｃである、
請求項１〜１０のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１２】
環状ペプチドが、インテグリンα２β１受容体のα２Ｉドメインに特異的に結合できる、請求項１〜１１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１３】
薬剤含有担体粒子がリポソーム、ニオソーム、トランスファーソーム、高分子ナノ粒子または脂質ナノ粒子である、請求項１〜１２のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１４】
リポソームが、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルエタノールアミン、ジステアロイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルグリセロール、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン、ジミリストイルホスファチジルコリン、ジミリストイルホスファチジルグリセロール、スフィンゴミエリン、大豆ホスファチジルコリン、卵ホスファチジルコリン、コレステロールまたはコーレートのうち、１つ以上の脂質を含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
リポソームに含まれる少なくとも１つの脂質が、リポソームに結合するＰＥＧ基を含んでいる、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
高分子ナノ粒子が、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド)、ポリ(ε−カプロラクトン)、ポリビニルアルコール、ポリ（メタクリル酸メチル)、ポリジメチルシロキサンまたはキトサンのうち、１つ以上を含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
担体粒子に含有されている薬剤が、ビタミンＤ類似体、コルチコステロイド、カルシニューリン阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、ｐ３８ ＭＡＰキナーゼ阻害剤、ＪＡＫ阻害剤、ヒスタミン受容体アンタゴニスト、インゲノール−３−アンゲレートまたは天然起源もしくは合成ヌクレオチド、例えばｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ＬＮＡもしくはＰＮＡである、請求項１３〜１６のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ビタミンＤ類似体が、カルシポトリオールである、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
治療剤が、インテグリンα１β１、α２β１、α１０β１およびα１１β１受容体を含むコラーゲン結合インテグリン受容体のサブグループのインテグリン受容体を表面に発現している細胞を標的とするための、請求項１３〜１８のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２０】
細胞がケラチノサイトである、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
皮膚疾患または症状の処置に用いるための、請求項１〜２０のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２２】
皮膚疾患または症状が、皮膚炎症疾患または障害、例えば乾癬、アトピー性皮膚炎、湿疹、蕁麻疹、ざ瘡、アレルギー性接触性皮膚炎、刺激性皮膚炎、スキンバリア欠損障害、例えばネザートン症候群、創傷、疣贅、日光角化症または皮膚がん、例えば基底細胞がんもしくは扁平上皮がんである、請求項２１に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
したがって、局面の一において、本発明は、コラーゲン結合インテグリン受容体のサブグループの、インテグリン受容体のα２Ｉドメインに特異的に結合できる環状ペプチドに関し、該ペプチドは、アミノ酸配列
Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１−Ｌｙｓ−Ｌ（配列番号１)
［ここで、
Ｘ１は、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、ＬｅｕおよびＩｌｅからなる群より選択されるアミノ酸残基であり;
Ｘ２は、ＴｈｒおよびＳｅｒからなる群より選択されるアミノ酸残基であり;
Ｘ３はＡｒｇ、ＬｙｓおよびＨｉｓからなる群より選択されるアミノ酸残基であり;
Ｘ４はＬｙｓおよびＡｒｇからなる群より選択されるアミノ酸残基であり;
Ｘ５はＬｙｓおよびＡｒｇからなる群より選択されるアミノ酸残基であり;
Ｘ６はＨｉｓおよびＬｙｓからなる群より選択されるアミノ酸残基であり;
Ｘ７はＡｓｐ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、ＡｓｎおよびＧｌｎからなる群より選択されるアミノ酸残基であり;
Ｘ８はＧｌｎ、Ａｓｎ、Ａｌａ、ＧｌｕおよびＡｓｐからなる群より選択されるアミノ酸残基であり;
Ｘ９はＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、ＬｅｕおよびＩｌｅからなる群より選択されるアミノ酸残基であり;
Ｘ１０はＧｌｎ、Ａｓｎ、ＧｌｕおよびＡｓｐからなる群より選択されるアミノ酸残基であり;
Ｘ１１はＳｅｒおよびＴｈｒからなる群より選択されるアミノ酸残基であり;
Ｌは、薬剤含有担体粒子に結合するのに適当なリンカー部である。］
を有する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
リポソームに含有される少なくとも１つの脂質が、そこに結合するＰＥＧ基およびマレイミドを含むのは特に有利なことでありうる。リポソームに結合するマレイミド基は、リポソームを、ＳＡＴＡのようなチオール基を含むリンカーに結合させるのに都合が良い。ＰＥＧ基は、リポソームとマレイミド基間の都合の良いリンカーを形成する。