【誤訳訂正書】
【提出日】平成27年3月6日(2015.3.6)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ウイルス、バクテリア、寄生生物に感染した細胞及び／又は腫瘍細胞に影響を及ぼす生物学的有効分子群（biologisch wirksame Molekule）であって、ウイルス、バクテリア、寄生生物に感染した細胞及び／又は腫瘍細胞（１）の少なくとも一種の特定の標的プロテアーゼ（２）に対する少なくとも一種のプロテアーゼ阻害剤（３）と、開裂部位としてペプチド結合（４）を有するペプチドにより不活化された少なくとも一種のペプチド不活化ｓｉＲＮＡ、ＰＮＡ又はＲＮＡ（５）とから成り、開裂部位におけるペプチド結合（４）のタンパク質配列は、少なくとも一種の特定の標的プロテアーゼ（２）の開裂部位のタンパク質配列と同一か、及び／又はわずかに変化したタンパク質配列を有し、前記ペプチド不活化ｓｉＲＮＡ、ＰＮＡ又はＲＮＡ（５）を活性化する目的で、少なくとも一種のプロテアーゼ阻害剤（３）が少なくとも一種の特定の標的プロテアーゼ（２）と結合しない、或いは完全に結合できないため少なくとも一種の特定の標的プロテアーゼ（２）又はその障害作用を完全には阻害できないときに、前記ペプチド不活化ｓｉＲＮＡ、ＰＮＡ又はＲＮＡ（５）の開裂部位におけるペプチド結合（４）が前記少なくとも一種の特定の標的プロテアーゼ（２）によって開裂されるようにした、生物学的有効分子群。
【請求項２】
前記少なくとも一種のプロテアーゼ阻害剤（３）と前記少なくとも一種のペプチド不活化ｓｉＲＮＡ、ＰＮＡ又はＲＮＡ（５）は、分子内で組み合わされており、互いに共有結合していることを特徴とする、請求項１に記載の生物学的有効分子群。
【請求項３】
前記少なくとも一種のプロテアーゼ阻害剤（３）と前記少なくとも一種のペプチド不活化ｓｉＲＮＡ、ＰＮＡ又はＲＮＡ（５）は、互いに共有結合していないことを特徴とする、請求項１に記載の生物学的有効分子群。
【請求項４】
前記少なくとも一種のプロテアーゼ阻害剤（３）と前記少なくとも一種のペプチド不活化ｓｉＲＮＡ、ＰＮＡ又はＲＮＡ（５）は、別個に投与されるものであることを特徴とする請求項３に記載の生物学的有効分子群。
【請求項５】
前記ペプチド不活化ｓｉＲＮＡ、ＲＮＡ又はＰＮＡ（５）は、更なる構造又は機能要素との少なくとも一個の結合を有することを特徴とする、請求項１〜４の１項又は複数項に記載の生物学的有効分子群。
【請求項６】
更なる構造又は機能要素は、受容体リガンドシステム、Ｔａｔタンパク質フランキング、アプタマー複合体の結合又はペグ化であることを特徴とする請求項５に記載の生物学的有効分子群。
【請求項７】
ウイルス、バクテリア、寄生生物に感染した細胞及び／又は腫瘍細胞に影響を及ぼすための方法（ヒトに対する医療行為を除く）であって、細胞に影響を及ぼすためにウイルス、バクテリア、寄生生物に感染した細胞及び／又は腫瘍細胞の少なくとも一種の特定の標的プロテアーゼ（２）を阻害するための少なくとも一種のプロテアーゼ阻害剤（３）と、前記少なくとも一種の特定の標的プロテアーゼ（２）の開裂部位のタンパク質配列と同一及び／又は該タンパク質配列から僅かに変化したタンパク質配列を有するペプチド結合（４）を開裂部位として有するペプチドにより不活化された少なくとも一種のペプチド不活化ｓｉＲＮＡ、ＰＮＡ又はＲＮＡ（５）とを投与し、前記ペプチド不活化ｓｉＲＮＡ、ＰＮＡ又はＲＮＡ（５）を活性化する目的で、少なくとも一種のプロテアーゼ阻害剤（３）が少なくとも一種の特定の標的プロテアーゼ（２）と結合しない、或いは完全に結合できないため少なくとも一種の特定の標的プロテアーゼ（２）又はその障害作用を完全には阻害できないときに、該ペプチド不活化ｓｉＲＮＡ、ＰＮＡ又はＲＮＡ（５）の開裂部位におけるペプチド結合（４）が少なくとも一種の特定の標的プロテアーゼ（２）によって開裂されるようにした方法。
【請求項８】
前記少なくとも一種のプロテアーゼ阻害剤（３）と前記少なくとも一種のペプチド不活化ｓｉＲＮＡ、ＰＮＡ又はＲＮＡ（５）を同時に投与することを特徴とする、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記少なくとも一種のプロテアーゼ阻害剤（３）と前記少なくとも一種のペプチド不活化ｓｉＲＮＡ、ＰＮＡ又はＲＮＡ（５）を別々に、及び必要に応じて時間をずらして投与することを特徴とする、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記少なくとも一種のプロテアーゼ阻害剤（３）と前記少なくとも一種のペプチド不活化ｓｉＲＮＡ、ＰＮＡ又はＲＮＡ（５）を、トランスフェクション試薬（７）と共に投与することを特徴とする、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
トランスフェクション試薬（７）は、脂質、ポリエチレンイミン、デキストラン、ナノ粒子、又は、ポリマーであることを特徴とする請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記少なくとも一種のプロテアーゼ阻害剤（３）と前記少なくとも一種のペプチド不活化ｓｉＲＮＡ、ＰＮＡ又はＲＮＡ（５）の投与と併せて、更なる作用物質を投与し、該作用物質はウイルス、バクテリア、寄生生物に感染した細胞及び／又は腫瘍細胞の細胞特性、ウイルスの複製、感染性、カプセル化若しくは放出性、又はバクテリア又は寄生生物の複製、感染性、物質代謝若しくは放出性に影響を及ぼすことを特徴とする、請求項７に記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】発明の名称
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【発明の名称】ウイルス、バクテリア、寄生生物に感染した細胞及び／又は腫瘍細胞に影響を及ぼす生物学的有効分子群、及び該分子群を適用するための方法
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００１】
本発明は、ウイルス、バクテリア、寄生生物に感染した細胞及び／又は腫瘍細胞に影響を及ぼす生物学的有効分子群（biologisch wirksame Molekule）、及び該分子群を適用するための方法に関する。本発明は一種以上の標的プロテアーゼを用い、たとえ標的プロテアーゼが突然変異した場合であっても、ウイルス、バクテリア、寄生生物に感染した細胞及び／又は腫瘍細胞の生理的機能に影響を及ぼすことができる。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００２】
本発明の生物学的有効分子群と、該分子群の適用は、例えば腫瘍の治療や、ウイルス感染、バクテリア感染又は寄生生物の感染の治療において、特に異常細胞の抑制と成長阻害に利用することができる。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
生物学的有効分子群を適用する際に問題となるのは、特にｉｎ  ｖｉｖｏでの投与である。このような投与に対して、例えばｓｉＲＮＡ分子を安定化して分解を低減する方法が開発され（モリッシーら、「合成ｓｉＲＮＡの化学修飾」、ファーマシューティカル・ディスカバリー、２００５年５月１日）、トランスフェクション試薬、例えばｉｎ  ｖｉｖｏであっても細胞内にｓｉＲＮＡを導入可能なナノ粒子（ｉｎ  ｖｉｖｏ−ｊｅｔＰＥＩ(登録商標)）が開発された（ヴェルヌジュールら、「原発性及び転移性膵臓癌モデルにおけるｉｎ  ｖｉｖｏソマトスタチン受容体サブタイプ２遺伝子導入の抗腫瘍効果」、キャンサーリサーチ、６２号、２００２年、６１２４〜３１ページ、ウルバン・クライン・Ｂ、ウェルス・Ｓ、アブハルバイド・Ｓ、シズバイコ・Ｆ、アイグナー・Ａ、「ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）複合ｓｉＲＮＡのｉｎ  ｖｉｖｏにおける全身投与によるＲＮＡｉ仲介遺伝子標的化」、ジーンセラピー、１２（５）号、２００５年、４６１〜６ページ）。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】
本発明によれば、ウイルス、バクテリア、寄生生物に感染した細胞及び／又は腫瘍細胞に影響を及ぼすため、生物学的有効分子群を投与する。この生物学的有効分子群は、ウイルス、バクテリア、寄生生物に感染した細胞及び／又は腫瘍細胞の少なくとも一種の特定の標的プロテアーゼに対する少なくとも一種のプロテアーゼ阻害剤と、少なくとも一種のペプチド不活化ｓｉＲＮＡ、ＰＮＡ又はＲＮＡとから成り、ペプチドにより不活性化されたｓｉＲＮＡ、ＰＮＡ又はＲＮＡを活性化する目的でこれらのペプチド結合が、前記少なくとも一種の特定の標的プロテアーゼによって開裂される。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
プロテアーゼ阻害剤は、細胞の生物学的活性又は腫瘍活性を阻害する目的で、ウイルス、バクテリア、寄生生物に感染した細胞又は腫瘍細胞の標的プロテアーゼと公知の方式で結合させる。投与されたプロテアーゼ阻害剤が、例えば標的プロテアーゼの僅かな突然変異の結果、標的プロテアーゼと結合せず、上述の作用を意図した通りに阻害できない（又は標的プロテアーゼの残留活性が存在する）場合には、前記標的プロテアーゼは、プロテアーゼ阻害剤と同時に又は僅かに時間をずらして投与されたペプチド不活化ｓｉＲＮＡ、ＰＮＡ又はＲＮＡに作用する。これらのペプチド結合は、標的プロテアーゼによってペプチド結合が開裂されるよう標的プロテアーゼの開裂部位と同一か、及び／又は開裂部位から僅かに変化したタンパク質配列を有する。これらペプチド結合が開裂されることによってｓｉＲＮＡ、ＰＮＡ又はＲＮＡの作用が活性化され、この作用が細胞の生理機能に働き、標的遺伝子の特異的発現が減少する。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
本発明による生物学的有効分子群の投与は、１回又は複数回行なうことができる。後者の場合は、少なくとも一種のプロテアーゼ阻害剤と少なくとも一種のペプチド不活化ｓｉＲＮＡ、ＰＮＡ又はＲＮＡを引き続き投与する際には、必要に応じて濃度及び／又は分子構造によりウイルス、バクテリア、寄生生物に感染した細胞及び／又は腫瘍細胞に及ぼす作用を変化させて用いることができる。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
生物学的有効分子群を投与する際に、これと共にトランスフェクション試薬、特に脂質、ポリエチレンイミン、ナノ粒子、ポリマー、デキストランを投与することも有利である。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３３】
【図１】プロテアーゼ阻害剤とペプチド不活化ｓｉＲＮＡとから成る生物学的有効分子群を細胞内に導入することにより、細胞に及ぼす代替的な影響を示す概略図。ａ）は阻害すべき特定の標的プロテアーゼと導入された生物学的有効分子群（プロテアーゼ阻害剤とペプチドにより不活化された不活性ｓｉＲＮＡ）を有する細胞、ｂ）はプロテアーゼ阻害剤による細胞への生理学的影響、ｃ）は活性化されたｓｉＲＮＡによる細胞への生理学的影響を示す。
【図２】プロテアーゼ阻害剤とペプチド不活化ｓｉＲＮＡが共有結合した生物学的有効分子群を示す。
【図３】プロテアーゼ阻害剤とペプチド不活化ｓｉＲＮＡが共有結合しておらず、複合体（例えばトランスフェクションシステム）として投与される生物学的有効分子群を示す。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
以下、図面に示された実施例に基づいて本発明を詳細に説明する。
図１ａに、作用が阻害されるべき標的プロテアーゼ２を有するウイルスに感染した細胞１を示す。本発明によれば、ウイルス感染細胞１に、標的プロテアーゼ２に対する公知のプロテアーゼ阻害剤３、例えばＨＩＶ感染用のインビラーゼ、ノービル、ペントタール、アンプレナビル又はビラセプトと、ペプチド結合４により不活化された、やはり公知のペプチド不活化ｓｉＲＮＡ５とから成る生物学的有効分子群が投与される。ペプチド不活化ｓｉＲＮＡ５のペプチド結合４は、ｓｉＲＮＡ５を活性化するために標的プロテアーゼ２によって開裂させることができ、そのために開裂部位におけるペプチド結合４のタンパク質配列は標的プロテアーゼの配列と完全に同一であるか、或いは若干の改変を有する。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３７】
細胞１に生理学的に影響を及ぼすために細胞１内に導入される生物学的有効分子群は、特に両成分を共に投与する目的で、プロテアーゼ阻害剤３をペプチド結合４を有するペプチド不活化ｓｉＲＮＡ５と共有結合させることができる（図２参照）。この場合、結合はプロテアーゼ阻害剤３が標的プロテアーゼ２と結び付いてこれを阻害できるよう立体的に形成される。万一プロテアーゼ阻害剤の効力がないか、或いは阻害されない若しくは完全に阻害されない標的プロテアーゼの効力がある場合（図ｌｃ参照）には、ｓｉＲＮＡ５を活性化するために、上述のようにｓｉＲＮＡ５を不活化するペプチドがプロテアーゼ阻害剤３と共にｓｉＲＮＡ５から分離される。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
生物学的有効分子群は、例えばポリエチレンイミン、デキストラン又はポリエチレングリコールから成る複合体７（図３参照）としても適用できる。この場合、そのような複合体は特にトランスフェクションシステム（明示せず）として細胞内に導入するか、及び／又はプロテアーゼ阻害剤３とペプチド不活化ｓｉＲＮＡ５を安定化する目的で用いられる。更に図３にはプロテアーゼ阻害剤３とペプチド不活化ｓｉＲＮＡ５が互いに共有結合していない状態を示す。共有結合がない場合、分子成分を別個に、必要に応じて時間をずらして投与することが可能となる。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３９】
しかしながら、生物学的有効分子群と上述の複合体７の組み合わせは、プロテアーゼ阻害剤３とペプチド不活化ｓｉＲＮＡ５が共有結合された状態でも使用することができる。