【手続補正書】
【提出日】平成27年2月13日(2015.2.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１９６】
2014508755.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、−ＯＲ７および−ＮＲ８Ｒ９から選択され、
Ｒ２ａは、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、および−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ３７）ＮＨ２から選択され、またはＲ２ａはＲ７と一緒になって、−ＣＨ２Ｏ−ＣＲ１８Ｒ１９−を形成するか、またはＲ８と一緒になって、−ＣＨ２Ｏ−Ｃ（Ｏ）−を形成し、
Ｒ２ｂは、Ｈおよび−ＣＨ３から選択されるか、またはＲ２ａと一緒になって、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−を形成し、
Ｚは、−ＣＨ−および−Ｎ−から選択され、
Ｘは、−Ｃ１〜９ヘテロアリールであり、
Ｒ３は、存在しないか、またはＨ；ハロ；−Ｃ０〜５アルキレン−ＯＨ；−ＮＨ２；−Ｃ１〜６アルキル；−ＣＦ３；−Ｃ３〜７シクロアルキル；−Ｃ０〜２アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０；−Ｃ０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ２１；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２４；＝Ｏ；−ＮＯ２；−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ（ＯＨ）；ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、およびフェニルから独立して選択される１つもしくは２つの基で必要に応じて置換されているフェニル；ナフタレニル；ピリジニル；ピラジニル；メチルで必要に応じて置換されているピラゾリル；メチルもしくはハロで必要に応じて置換されているチオフェニル；フラニル；ならびに−ＣＨ２−モルホリニルから選択され、Ｒ３は、存在する場合、炭素原子と結合し、
Ｒ４は存在しないか、またはＨ；−ＯＨ；−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ１〜２アルキレン−ＣＯＯＲ３５；−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ３６）ＮＨ２；−ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ３６）ＮＨ２；−ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３；−ＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２；−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；ピリジニル；ならびにハロ、−ＣＯＯＲ３５、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、および−ＳＣＦ３から選択される１つもしくは複数の基で必要に応じて置換されているフェニルもしくはベンジルから選択され、Ｒ４は、存在する場合、炭素または窒素原子と結合し、あるいは
Ｒ３およびＲ４は一緒になって、−フェニレン−Ｏ−（ＣＨ２）１〜３−または−フェニレン−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−を形成し、
ａは０または１であり、Ｒ５は、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、および−ＣＮから選択され、
ｂは、０または１〜３の整数であり、各Ｒ６は、独立して、ハロ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、および−ＣＦ３から選択され、
Ｒ７は、Ｈ；−Ｃ１〜８アルキル；−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ１〜９ヘテロアリール；−Ｃ３〜７シクロアルキル；−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３；−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０；−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１２Ｒ１３；−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１；−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル；−Ｃ１〜６アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、
【化１９７】
2014508755.tif 000002
から選択され、
Ｒ１０は、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、−Ｏ−フェニル、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ＮＨ２、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、および−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３から選択され、Ｒ１２およびＲ１３は、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、およびベンジルから選択されるか、またはＲ１２およびＲ１３は、−（ＣＨ２）３〜６−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）３−、もしくは−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−として一緒になり、Ｒ３１は、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−ベンジル、および−ＮＲ１２Ｒ１３から選択され、Ｒ３２は、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ０〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリールであり、
Ｒ８は、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−Ｏ−ベンジル、ピリジル、および−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１５Ｒ１６から選択され、Ｒ１４は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ６〜１０アリール、−ＯＣＨ２−Ｃ６〜１０アリール、−ＣＨ２Ｏ−Ｃ６〜１０アリール、および−ＮＲ１５Ｒ１６から選択され、Ｒ１５およびＲ１６は、独立して、Ｈおよび−Ｃ１〜４アルキルから選択され、
Ｒ９は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７から選択され、Ｒ１７は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ６〜１０アリール、および−Ｃ１〜９ヘテロアリールから選択され、
Ｒ１８およびＲ１９は、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、および−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキルから選択されるか、またはＲ１８およびＲ１９は一緒になって、＝Ｏを形成し、
Ｒ２０は、Ｈおよび−Ｃ１〜６アルキルから選択され、
Ｒ２１およびＲ３５は、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ１〜９ヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ１〜６アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、
【化１９８】
2014508755.tif 000003
から選択され、
Ｒ２５は、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、−Ｏ−フェニル、−ＮＲ２７Ｒ２８、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ＮＨ２、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、および−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３から選択され、Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、およびベンジルから選択されるか、またはＲ２７およびＲ２８は、−（ＣＨ２）３〜６−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）３−、もしくは−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−として一緒になり、Ｒ３３は、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−ベンジル、および−ＮＲ２７Ｒ２８から選択され、Ｒ３４は、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ０〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリールであり、
Ｒ２２およびＲ２３は、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）２ＯＨ、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＳＯ２ＮＨ２、−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜１アルキレン−Ｃ３〜７シクロアルキル、および−（ＣＨ２）２−イミダゾリルから選択されるか、またはＲ２２およびＲ２３は一緒になって、ハロ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、もしくは−ＣＯＮＨ２で必要に応じて置換されており、環内に酸素原子を必要に応じて含有する、飽和もしくは部分的に不飽和の−Ｃ３〜５ヘテロ環を形成し、
Ｒ２４は、−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ０〜１アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；ハロまたは−ＯＣＨ３で必要に応じて置換されているフェニル；および−Ｃ１〜９ヘテロアリールから選択され、
Ｒ３６は、Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、フェニル、およびベンジルから選択され、
Ｒ３７は、Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、フェニル、およびベンジルから選択され、
Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４の中の各アルキル基は、１〜８個のフルオロ原子で必要に応じて置換されており、
ビフェニル上のメチレンリンカーは、１つまたは２つの−Ｃ１〜６アルキル基またはシクロプロピルで必要に応じて置換されている）
または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｘが、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ベンゾトリアゾール、フラン、ピロール、テトラゾール、ピラジン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピラン、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ピリジルイミダゾール、およびピリジルトリアゾールから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ベンゾトリアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、ピリミジン、ピリダジン、ベンゾイミダゾール、ピラン、およびピリジルトリアゾールから選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式Ｘ：
【化１９９】
2014508755.tif 000004
を有する、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、−ＯＲ７および−ＮＲ８Ｒ９から選択され、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨまたは−ＯＨであり、Ｒ９がＨである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が−ＯＲ７であり、Ｒ７が、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ１〜９ヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ１〜６アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル
【化２００】
2014508755.tif 000005
から選択されるか、または
Ｒ１が−ＮＲ８Ｒ９であり、Ｒ８が、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−Ｏ−ベンジル、ピリジル、および−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１５Ｒ１６から選択され、Ｒ９がＨであるか、または
Ｒ１が−ＮＲ８Ｒ９であり、Ｒ８が、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−Ｏ−ベンジル、ピリジル、および−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１５Ｒ１６から選択され、Ｒ９が−Ｃ１〜６アルキルもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７であり、
Ｒ１が−ＮＲ８Ｒ９であり、Ｒ８が、Ｈおよび−ＯＨから選択され、Ｒ９が、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７であり、
Ｒ１が−ＯＲ７であり、Ｒ２ａがＲ７と一緒になって、−ＣＨ２Ｏ−ＣＲ１８Ｒ１９−を形成するか、または
Ｒ１が−ＮＲ８Ｒ９であり、Ｒ２ａがＲ８と一緒になって、−ＣＨ２Ｏ−Ｃ（Ｏ）−を形成する、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が−ＯＲ７であり、Ｒ７が、Ｈ、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ１〜６アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、
【化２０１】
2014508755.tif 000006
から選択され、
Ｒ１０が、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ＮＨ２、および−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択され、Ｒ１２およびＲ１３が、−Ｃ１〜６アルキルであるか、または−（ＣＨ２）３〜６−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）３−、もしくは−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−として一緒になり、Ｒ３１が、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−ベンジル、および−ＮＲ１２Ｒ１３から選択され、Ｒ３２が−ＣＨ３である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２ａが−ＣＨ２ＯＨであり、Ｒ２ｂがＨである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２ａが、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、および−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ３７）ＮＨ２から選択され、Ｒ２ｂが−ＣＨ３であり、Ｒ３７が−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２ａが、Ｒ７と一緒になって、−ＣＨ２Ｏ−ＣＲ１８Ｒ１９−を形成し、Ｒ１８およびＲ１９が、独立して、Ｈおよび−Ｃ１〜６アルキルから選択され、Ｒ２ｂが−ＣＨ３である、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｚが−ＣＨ−である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｚが−Ｎ−である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３が存在しないか、またはＨ；ハロ；−Ｃ０〜５アルキレン−ＯＨ；−ＮＨ２；−Ｃ１〜６アルキル；−ＣＦ３；−Ｃ３〜７シクロアルキル；−Ｃ０〜２アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０；−Ｃ０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ２１；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２４；＝Ｏ；−ＮＯ２；−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ（ＯＨ）；ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、およびフェニルから独立して選択される１つもしくは２つの基で必要に応じて置換されているフェニル；ナフタレニル；ピリジニル；ピラジニル；メチルで必要に応じて置換されているピラゾリル；メチルもしくはハロで必要に応じて置換されているチオフェニル；フラニル；ならびに−ＣＨ２−モルホリニルから選択され、Ｒ２１がＨである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３が−Ｃ０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ２１であり、Ｒ２１が、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ１〜９ヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ１〜６アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、
【化２０２】
2014508755.tif 000007
から選択される、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３が、Ｈ、ハロ、−Ｃ０〜５アルキレン−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０；−Ｃ０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ２１；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３；＝Ｏ；１つのハロで置換されているフェニル；およびピリジニルから選択され、Ｒ２０は−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ２１はＨであり、Ｒ２２およびＲ２３が、独立して、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、および−Ｃ３〜７シクロアルキルから選択されるか、またはＲ２２およびＲ２３が一緒になって、飽和した−Ｃ３〜５ヘテロ環を形成する、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４が、存在しないか、またはＨ；−ＯＨ；−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ１〜２アルキレン−ＣＯＯＲ３５；−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ３６）ＮＨ２；−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ；ピリジニル；およびハロ、−ＣＯＯＲ３５、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、および−ＳＣＦ３から選択される１つもしくは複数の基で必要に応じて置換されているフェニルもしくはベンジルから選択され、Ｒ３５がＨである、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４が、−ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３；−ＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２；−Ｃ１〜２アルキレン−ＣＯＯＲ３５；および少なくとも１つの−ＣＯＯＲ３５基で置換されているフェニルまたはベンジルから選択され、Ｒ３５が、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ１〜９ヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ１〜６アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、
【化２０３】
2014508755.tif 000008
から選択される、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４が、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ３６）ＮＨ２、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、およびベンジルから選択される、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
ａが０である、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
ｂが０であるか、またはｂが１であり、かつＲ６がハロである、請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
ビフェニル上のメチレンリンカーが２つの−ＣＨ３基で置換されている、請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１が−ＯＲ７であり、Ｒ７がＨ、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ１〜６アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、
【化２０４】
2014508755.tif 000009
から選択され、
Ｒ１０が、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ＮＨ２、および−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択され、Ｒ１２およびＲ１３が、−Ｃ１〜６アルキルであるか、または−（ＣＨ２）３〜６−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）３−、もしくは−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−として一緒になり、Ｒ３１が、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−ベンジル、および−ＮＲ１２Ｒ１３から選択され、Ｒ３２が−ＣＨ３であり、Ｒ２ａが−ＣＨ２ＯＨであり、かつＲ２ｂがＨであるか、またはＲ２ａが−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、および−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ３７）ＮＨ２から選択され、Ｒ２ｂが−ＣＨ３であり、かつＲ３７が−ＣＨ（ＣＨ３）２であるか、またはＲ２ａが、Ｒ７と一緒になって、−ＣＨ２Ｏ−ＣＲ１８Ｒ１９−を形成し、Ｒ１８およびＲ１９が、独立して、Ｈおよび−Ｃ１〜６アルキルから選択され、かつＲ２ｂが−ＣＨ３であり、Ｚが−ＣＨ−であり、Ｘがピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ベンゾトリアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、ピリミジン、ピリダジン、ベンゾイミダゾール、ピラン、およびピリジルトリアゾールから選択され、Ｒ３が、Ｈ；ハロ；−Ｃ０〜５アルキレン−ＯＨ；−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０；−Ｃ０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ２１；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３；＝Ｏ；１つのハロで置換されているフェニル；およびピリジニルから選択され、Ｒ２０が−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ２１がＨであり、Ｒ２２およびＲ２３が、独立して、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、および−Ｃ３〜７シクロアルキルから選択されるか、またはＲ２２およびＲ２３が、一緒になって、飽和した−Ｃ３〜５ヘテロ環を形成し、Ｒ４が、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ３６）ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、およびベンジルから選択され、ａが０であり、ｂが０であるか、またはｂが１であり、かつＲ６がハロであり、ビフェニル上のメチレンリンカーが２つの−ＣＨ３基で必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｘが、ピラゾール、トリアゾール、ベンゾトリアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、およびピリミジンから選択され、Ｒ３が、Ｈ；ハロ；−Ｃ０〜５アルキレン−ＯＨ；−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ２１；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３；＝Ｏ；１つのハロで置換されているフェニル；およびピリジニルから選択され、Ｒ２１がＨであり、Ｒ２２およびＲ２３が、一緒になって、飽和した−Ｃ３〜５ヘテロ環を形成し、Ｒ４がＨおよび−ＯＨから選択され、ａが０であり、ｂが０であるか、またはｂが１であり、かつＲ６がハロであり、ビフェニル上のメチレンリンカーが２つの−ＣＨ３基で必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
式１の化合物を、式２の化合物とカップリングさせてすることによって、式Ｉの化合物を生成するステップ
【化２０５】
2014508755.tif 000010
（式中、Ｐ１はＨであるか、またはｔ−ブトキシカルボニル、トリチル、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ホルミル、トリメチルシリル、およびｔ−ブチルジメチルシリルから選択されるアミノ保護基である）を含み、Ｐ１がアミノ保護基である場合、前記式１の化合物を脱保護するステップをさらに含む、請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物を調製するためのプロセス。
【請求項２５】
式１：
【化２０６】
2014508755.tif 000011
（式中、Ｐ１は、Ｈであるか、またはｔ−ブトキシカルボニル、トリチル、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ホルミル、トリメチルシリル、およびｔ−ブチルジメチルシリルから選択されるアミノ保護基である）を有する、請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物の合成に有用な中間体またはその塩。
【請求項２６】
【化２０７】
2014508755.tif 000012
【化２０８】
2014508755.tif 000013
から選択される化合物またはその塩（式中、Ｒ１Ｐは、−Ｏ−Ｐ３、−ＮＨＰ２、および−ＮＨ（Ｏ−Ｐ４）から選択され、Ｒ３Ｐは、−Ｃ０〜５アルキレン−Ｏ−Ｐ４、−Ｃ０〜１アルキレン−ＣＯＯ−Ｐ３、および−Ｏ−Ｐ４で置換されているフェニルから選択され、Ｒ４Ｐは、−Ｏ−Ｐ４；−Ｃ１〜２アルキレン−ＣＯＯ−Ｐ３；および−ＣＯＯ−Ｐ３で置換されているフェニルまたはベンジルから選択され、Ｐ２は、ｔ−ブトキシカルボニル、トリチル、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ホルミル、トリメチルシリル、およびｔ−ブチルジメチルシリルから選択されるアミノ保護基であり、Ｐ３は、メチル、エチル、ｔ−ブチル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、９−フルオレニルメチル、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、およびジフェニルメチルから選択されるカルボキシ保護基であり、Ｐ４は、−Ｃ１〜６アルキル、トリＣ１〜６アルキルシリル、−Ｃ１〜６アルカノイル、ベンゾイル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、９−フルオレニルメチル、およびジフェニルメチルから選択されるヒドロキシル保護基である）を脱保護するステップを含む、請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物を調製するためのプロセス。
【請求項２７】
【化２０９】
2014508755.tif 000014
から選択される、請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物の合成に有用な中間体またはその塩（式中、Ｒ１Ｐは、−Ｏ−Ｐ３、−ＮＨＰ２、および−ＮＨ（Ｏ−Ｐ４）から選択され、Ｒ３Ｐは、−Ｃ０〜５アルキレン−Ｏ−Ｐ４、−Ｃ０〜１アルキレン−ＣＯＯ−Ｐ３、および−Ｏ−Ｐ４で置換されているフェニルから選択され、Ｒ４Ｐは、−Ｏ−Ｐ４；−Ｃ１〜２アルキレン−ＣＯＯ−Ｐ３；および−ＣＯＯ−Ｐ３で置換されているフェニルまたはベンジルから選択され、Ｐ２は、ｔ−ブトキシカルボニル、トリチル、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ホルミル、トリメチルシリル、およびｔ−ブチルジメチルシリルから選択されるアミノ保護基であり、Ｐ３は、メチル、エチル、ｔ−ブチル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、９−フルオレニルメチル、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、およびジフェニルメチルから選択されるカルボキシ保護基であり、Ｐ４は、−Ｃ１〜６アルキル、トリＣ１〜６アルキルシリル、−Ｃ１〜６アルカノイル、ベンゾイル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、９−フルオレニルメチル、およびジフェニルメチルから選択されるヒドロキシル保護基である）。
【請求項２８】
請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項２９】
アデノシン受容体アンタゴニスト、α−アドレナリン受容体アンタゴニスト、β１−アドレナリン受容体アンタゴニスト、β２−アドレナリン受容体アゴニスト、二重作用性β−アドレナリン受容体アンタゴニスト／α１−受容体アンタゴニスト、最終糖化生成物ブレーカー、アルドステロンアンタゴニスト、アルドステロンシンターゼ阻害剤、アミノペプチダーゼＮ阻害剤、アンドロゲン、アンジオテンシン変換酵素阻害剤および二重作用性アンジオテンシン変換酵素／ネプリライシン阻害剤、アンジオテンシン変換酵素２アクチベーターおよび刺激物質、アンジオテンシン−ＩＩワクチン、抗凝血剤、抗糖尿病剤、下痢止剤、抗緑内障剤、抗脂質剤、抗侵害受容性薬剤、抗血栓剤、ＡＴ１受容体アンタゴニストおよび二重作用性ＡＴ１受容体アンタゴニスト／ネプリライシン阻害剤および多官能性アンジオテンシン受容体遮断剤、ブラジキニン受容体アンタゴニスト、カルシウムチャネル遮断剤、チマーゼ阻害剤、ジゴキシン、利尿剤、ドーパミンアゴニスト、エンドセリン変換酵素阻害剤、エンドセリン受容体アンタゴニスト、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、エストロゲン、エストロゲン受容体アゴニストおよび／またはアンタゴニスト、モノアミン再取り込み阻害剤、筋弛緩剤、ナトリウム利尿ペプチドおよびこれらの類似体、ナトリウム利尿ペプチドクリアランス受容体アンタゴニスト、ネプリライシン阻害剤、一酸化窒素ドナー、非ステロイド性抗炎症剤、Ｎ−メチルｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト、オピオイド受容体アゴニスト、ホスホジエステラーゼ阻害剤、プロスタグランジン類似体、プロスタグランジン受容体アゴニスト、レニン阻害剤、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、ナトリウムチャネル遮断剤、可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激物質およびアクチベーター、三環式抗うつ剤、バソプレッシン受容体アンタゴニストならびにこれらの組合せから選択される治療薬をさらに含む、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記治療薬がＡＴ１受容体アンタゴニストである、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
療法での使用のための組成物であって、請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項３２】
高血圧、心不全、または腎疾患の処置における使用のための、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
高血圧、心不全、または腎疾患を処置するための薬剤の製造のための、請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
本発明のさらに別の態様は、医薬の製造のための、特に高血圧、心不全、または腎疾患を処置するのに有用な医薬の製造のための、式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩の使用に関する。本発明の別の態様は、哺乳動物におけるＮＥＰ酵素を阻害するための本発明の化合物の使用に関する。本発明のさらに別の態様は、リサーチツールとしての本発明の化合物の使用に関する。本発明の他の態様および実施形態は、本明細書中に開示されている。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉの化合物：
【化１９６】
2014508755.tif 000015
（式中、
Ｒ１は、−ＯＲ７および−ＮＲ８Ｒ９から選択され、
Ｒ２ａは、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、および−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ３７）ＮＨ２から選択され、またはＲ２ａはＲ７と一緒になって、−ＣＨ２Ｏ−ＣＲ１８Ｒ１９−を形成するか、またはＲ８と一緒になって、−ＣＨ２Ｏ−Ｃ（Ｏ）−を形成し、
Ｒ２ｂは、Ｈおよび−ＣＨ３から選択されるか、またはＲ２ａと一緒になって、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−を形成し、
Ｚは、−ＣＨ−および−Ｎ−から選択され、
Ｘは、−Ｃ１〜９ヘテロアリールであり、
Ｒ３は、存在しないか、またはＨ；ハロ；−Ｃ０〜５アルキレン−ＯＨ；−ＮＨ２；−Ｃ１〜６アルキル；−ＣＦ３；−Ｃ３〜７シクロアルキル；−Ｃ０〜２アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０；−Ｃ０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ２１；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２４；＝Ｏ；−ＮＯ２；−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ（ＯＨ）；ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、およびフェニルから独立して選択される１つもしくは２つの基で必要に応じて置換されているフェニル；ナフタレニル；ピリジニル；ピラジニル；メチルで必要に応じて置換されているピラゾリル；メチルもしくはハロで必要に応じて置換されているチオフェニル；フラニル；ならびに−ＣＨ２−モルホリニルから選択され、Ｒ３は、存在する場合、炭素原子と結合し、
Ｒ４は存在しないか、またはＨ；−ＯＨ；−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ１〜２アルキレン−ＣＯＯＲ３５；−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ３６）ＮＨ２；−ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ３６）ＮＨ２；−ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３；−ＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２；−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；ピリジニル；ならびにハロ、−ＣＯＯＲ３５、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、および−ＳＣＦ３から選択される１つもしくは複数の基で必要に応じて置換されているフェニルもしくはベンジルから選択され、Ｒ４は、存在する場合、炭素または窒素原子と結合し、あるいはＲ３およびＲ４は一緒になって、−フェニレン−Ｏ−（ＣＨ２）１〜３−または−フェニレン−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−を形成し、
ａは０または１であり、Ｒ５は、ハロ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、および−ＣＮから選択され、
ｂは、０または１〜３の整数であり、各Ｒ６は、独立して、ハロ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、および−ＣＦ３から選択され、
Ｒ７は、Ｈ；−Ｃ１〜８アルキル；−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ６〜１０アリール；−Ｃ１
〜３アルキレン−Ｃ１〜９ヘテロアリール；−Ｃ３〜７シクロアルキル；−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３；−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０；−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１２Ｒ１３；−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１；−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル；−Ｃ１〜６アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、
【化１９７】
2014508755.tif 000016
から選択され、
Ｒ１０は、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、−Ｏ−フェニル、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ＮＨ２、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、および−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３から選択され、Ｒ１２およびＲ１３は、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、およびベンジルから選択されるか、またはＲ１２およびＲ１３は、−（ＣＨ２）３〜６−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）３−、もしくは−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−として一緒になり、Ｒ３１は、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−ベンジル、および−ＮＲ１２Ｒ１３から選択され、Ｒ３２は、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ０〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリールであり、
Ｒ８は、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−Ｏ−ベンジル、ピリジル、および−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１５Ｒ１６から選択され、Ｒ１４は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ６〜１０アリール、−ＯＣＨ２−Ｃ６〜１０アリール、−ＣＨ２Ｏ−Ｃ６〜１０アリール、および−ＮＲ１５Ｒ１６から選択され、Ｒ１５およびＲ１６は、独立して、Ｈおよび−Ｃ１〜４アルキルから選択され、
Ｒ９は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７から選択され、Ｒ１７は、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ６〜１０アリール、および−Ｃ１〜９ヘテロアリールから選択され、
Ｒ１８およびＲ１９は、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、および−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキルから選択されるか、またはＲ１８およびＲ１９は一緒になって、＝Ｏを形成し、
Ｒ２０は、Ｈおよび−Ｃ１〜６アルキルから選択され、
Ｒ２１およびＲ３５は、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ１〜９ヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ１〜６アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、
【化１９８】
2014508755.tif 000017
から選択され、
Ｒ２５は、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、−Ｏ−フェニル、−ＮＲ２７Ｒ２８、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ＮＨ２、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、および−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３から選択され、Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、およびベンジルから選択されるか、またはＲ２７およびＲ２８は、−（ＣＨ２）３〜６−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）３−、もしくは−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−として一緒になり、Ｒ３３は、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−ベンジル、および−ＮＲ２７Ｒ２８から選択され、Ｒ３４は、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ０〜６アルキレン−Ｃ６〜１０アリールであり、
Ｒ２２およびＲ２３は、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）２ＯＨ、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＳＯ２ＮＨ２、−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ０〜１アルキレン−Ｃ３〜７シクロアルキル、および−（ＣＨ２）２−イミダゾリルから選択されるか、またはＲ２２およびＲ２３は一緒になって、ハロ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、もしくは−ＣＯＮＨ２で必要に応じて置換されており、環内に酸素原子を必要に応じて含有する、飽和もしくは部分的に不飽和の−Ｃ３〜５ヘテロ環を形成し、
Ｒ２４は、−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ０〜１アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；ハロまたは−ＯＣＨ３で必要に応じて置換されているフェニル；および−Ｃ１〜９ヘテロアリールから選択され、
Ｒ３６は、Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、フェニル、およびベンジルから選択され、
Ｒ３７は、Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ３）２、フェニル、およびベンジルから選択され、
Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４の中の各アルキル基は、１〜８個のフルオロ原子で必要に応じて置換されており、
ビフェニル上のメチレンリンカーは、１つまたは２つの−Ｃ１〜６アルキル基またはシクロプロピルで必要に応じて置換されている）
または薬学的に許容されるその塩。
（項目２）
Ｘが、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ベンゾトリアゾール、フラン、ピロール、テトラゾール、ピラジン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピラン、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ピリジルイミダゾール、およびピリジルトリアゾールから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｘが、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ベンゾトリアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、ピリミジン、ピリダジン、ベンゾイミダゾール、ピラン、およびピリジルトリアゾールから選択される、項目２に記載の化合物。
（項目４）
式Ｘ：
【化１９９】
2014508755.tif 000018
を有する、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１が、−ＯＲ７および−ＮＲ８Ｒ９から選択され、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨまたは−ＯＨであり、Ｒ９がＨである、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ１が−ＯＲ７であり、Ｒ７が、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ１〜９ヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ１〜６アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル
【化２００】
2014508755.tif 000019
から選択されるか、または
Ｒ１が−ＮＲ８Ｒ９であり、Ｒ８が、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−Ｏ−ベンジル、ピリジル、および−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１５Ｒ１６から選択され、Ｒ９がＨであるか、または
Ｒ１が−ＮＲ８Ｒ９であり、Ｒ８が、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−Ｏ−ベンジル、ピリジル、および−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１５Ｒ１６から選択され、Ｒ９が−Ｃ１〜６アルキルもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７であり、
Ｒ１が−ＮＲ８Ｒ９であり、Ｒ８が、Ｈおよび−ＯＨから選択され、Ｒ９が、−Ｃ１〜６アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７であり、
Ｒ１が−ＯＲ７であり、Ｒ２ａがＲ７と一緒になって、−ＣＨ２Ｏ−ＣＲ１８Ｒ１９−を形成するか、または
Ｒ１が−ＮＲ８Ｒ９であり、Ｒ２ａがＲ８と一緒になって、−ＣＨ２Ｏ−Ｃ（Ｏ）−を形成する、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ１が−ＯＲ７であり、Ｒ７が、Ｈ、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（
Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ１〜６アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、
【化２０１】
2014508755.tif 000020
から選択され、
Ｒ１０が、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ＮＨ２、および−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択され、Ｒ１２およびＲ１３が、−Ｃ１〜６アルキルであるか、または−（ＣＨ２）３〜６−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）３−、もしくは−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−として一緒になり、Ｒ３１が、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−ベンジル、および−ＮＲ１２Ｒ１３から選択され、Ｒ３２が−ＣＨ３である、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ２ａが−ＣＨ２ＯＨであり、Ｒ２ｂがＨである、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ２ａが、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、および−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ３７）ＮＨ２から選択され、Ｒ２ｂが−ＣＨ３であり、Ｒ３７が−ＣＨ（ＣＨ３）２である、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ２ａが、Ｒ７と一緒になって、−ＣＨ２Ｏ−ＣＲ１８Ｒ１９−を形成し、Ｒ１８およびＲ１９が、独立して、Ｈおよび−Ｃ１〜６アルキルから選択され、Ｒ２ｂが−ＣＨ３である、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｚが−ＣＨ−である、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｚが−Ｎ−である、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ３が存在しないか、またはＨ；ハロ；−Ｃ０〜５アルキレン−ＯＨ；−ＮＨ２；−Ｃ１〜６アルキル；−ＣＦ３；−Ｃ３〜７シクロアルキル；−Ｃ０〜２アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０；−Ｃ０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ２１；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２４；＝Ｏ；−ＮＯ２；−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ（ＯＨ）；ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、およびフェニルから独立して選択される１つもしくは２つの基で必要に応じて置換されているフェニル；ナフタレニル；ピリジニル；ピラジニル；メチルで必要に応じて置換されているピラゾリル；メチルもしくはハロで必要に応じて置換されているチオフェニル；フラニル；ならびに−ＣＨ２−モルホリニルから選択され、Ｒ２１がＨである、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ３が−Ｃ０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ２１であり、Ｒ２１が、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ１〜９ヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−Ｃ１〜６ア
ルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ１〜６アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、
【化２０２】
2014508755.tif 000021
から選択される、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ３が、Ｈ、ハロ、−Ｃ０〜５アルキレン−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０；−Ｃ０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ２１；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３；＝Ｏ；１つのハロで置換されているフェニル；およびピリジニルから選択され、Ｒ２０は−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ２１はＨであり、Ｒ２２およびＲ２３が、独立して、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、および−Ｃ３〜７シクロアルキルから選択されるか、またはＲ２２およびＲ２３が一緒になって、飽和した−Ｃ３〜５ヘテロ環を形成する、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ４が、存在しないか、またはＨ；−ＯＨ；−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ１〜２アルキレン−ＣＯＯＲ３５；−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ３６）ＮＨ２；−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ；ピリジニル；およびハロ、−ＣＯＯＲ３５、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、および−ＳＣＦ３から選択される１つもしくは複数の基で必要に応じて置換されているフェニルもしくはベンジルから選択され、Ｒ３５がＨである、項目１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ４が、−ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３；−ＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２；−Ｃ１〜２アルキレン−ＣＯＯＲ３５；および少なくとも１つの−ＣＯＯＲ３５基で置換されているフェニルまたはベンジルから選択され、Ｒ３５が、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ１〜９ヘテロアリール、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ２７Ｒ２８、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ１〜６アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、
【化２０３】
2014508755.tif 000022
から選択される、項目１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ４が、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ３６）ＮＨ２、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、およびベンジルか
ら選択される、項目１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１９）
ａが０である、項目１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２０）
ｂが０であるか、またはｂが１であり、かつＲ６がハロである、項目１から１９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２１）
ビフェニル上のメチレンリンカーが２つの−ＣＨ３基で置換されている、項目１から２０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ１が−ＯＲ７であり、Ｒ７がＨ、−Ｃ１〜８アルキル、−Ｃ１〜３アルキレン−Ｃ６〜１０アリール、−［（ＣＨ２）２Ｏ］１〜３ＣＨ３、−Ｃ１〜６アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ１〜６アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−Ｃ０〜６アルキレンモルホリニル、−Ｃ１〜６アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、
【化２０４】
2014508755.tif 000023
から選択され、
Ｒ１０が、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ＮＨ２、および−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択され、Ｒ１２およびＲ１３が、−Ｃ１〜６アルキルであるか、または−（ＣＨ２）３〜６−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）３−、もしくは−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−として一緒になり、Ｒ３１が、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−ベンジル、および−ＮＲ１２Ｒ１３から選択され、Ｒ３２が−ＣＨ３であり、Ｒ２ａが−ＣＨ２ＯＨであり、かつＲ２ｂがＨであるか、またはＲ２ａが−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、および−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ３７）ＮＨ２から選択され、Ｒ２ｂが−ＣＨ３であり、かつＲ３７が−ＣＨ（ＣＨ３）２であるか、またはＲ２ａが、Ｒ７と一緒になって、−ＣＨ２Ｏ−ＣＲ１８Ｒ１９−を形成し、Ｒ１８およびＲ１９が、独立して、Ｈおよび−Ｃ１〜６アルキルから選択され、かつＲ２ｂが−ＣＨ３であり、Ｚが−ＣＨ−であり、Ｘがピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ベンゾトリアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、ピリミジン、ピリダジン、ベンゾイミダゾール、ピラン、およびピリジルトリアゾールから選択され、Ｒ３が、Ｈ；ハロ；−Ｃ０〜５アルキレン−ＯＨ；−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０；−Ｃ０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ２１；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３；＝Ｏ；１つのハロで置換されているフェニル；およびピリジニルから選択され、Ｒ２０が−Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ２１がＨであり、Ｒ２２およびＲ２３が、独立して、−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、および−Ｃ３〜７シクロアルキルから選択されるか、またはＲ２２およびＲ２３が、一緒になって、飽和した−Ｃ３〜５ヘテロ環を形成し、Ｒ４が、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ３６）ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＣＨ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、およびベンジルから選択され、ａが０であり、ｂが０であるか、またはｂが１であり、かつＲ６がハロであり、ビフェニル上のメチレンリンカーが２つの−ＣＨ３基で必要に応じて置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｘが、ピラゾール、トリアゾール、ベンゾトリアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、およびピリミジンから選択され、Ｒ３が、Ｈ；ハロ；−Ｃ０〜５アルキレン−ＯＨ；−Ｃ１〜６アルキル；−Ｃ０〜１アルキレン−ＣＯＯＲ２１；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３；＝Ｏ；１つのハロで置換されているフェニル；およびピリジニルから選択され、Ｒ２１がＨであり、Ｒ２２およびＲ２３が、一緒になって、飽和した−Ｃ３〜５ヘテロ環を形成し、Ｒ４がＨおよび−ＯＨから選択され、ａが０であり、ｂが０であるか、またはｂが１であり、かつＲ６がハロであり、ビフェニル上のメチレンリンカーが２つの−ＣＨ３基で必要に応じて置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
式１の化合物を、式２の化合物とカップリングさせてすることによって、式Ｉの化合物を生成するステップ
【化２０５】
2014508755.tif 000024
（式中、Ｐ１はＨであるか、またはｔ−ブトキシカルボニル、トリチル、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ホルミル、トリメチルシリル、およびｔ−ブチルジメチルシリルから選択されるアミノ保護基である）を含み、Ｐ１がアミノ保護基である場合、前記式１の化合物を脱保護するステップをさらに含む、項目１から２３のいずれか一項に記載の化合物を調製するためのプロセス。
（項目２５）
式１：
【化２０６】
2014508755.tif 000025
（式中、Ｐ１は、Ｈであるか、またはｔ−ブトキシカルボニル、トリチル、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ホルミル、トリメチルシリル、およびｔ−ブチルジメチルシリルから選択されるアミノ保護基である）を有する、項目１から２３のいずれか一項に記載の化合物の合成に有用な中間体またはその塩。
（項目２６）
【化２０７】
2014508755.tif 000026
【化２０８】
2014508755.tif 000027
から選択される化合物またはその塩（式中、Ｒ１Ｐは、−Ｏ−Ｐ３、−ＮＨＰ２、および−ＮＨ（Ｏ−Ｐ４）から選択され、Ｒ３Ｐは、−Ｃ０〜５アルキレン−Ｏ−Ｐ４、−Ｃ０〜１アルキレン−ＣＯＯ−Ｐ３、および−Ｏ−Ｐ４で置換されているフェニルから選択され、Ｒ４Ｐは、−Ｏ−Ｐ４；−Ｃ１〜２アルキレン−ＣＯＯ−Ｐ３；および−ＣＯＯ−Ｐ３で置換されているフェニルまたはベンジルから選択され、Ｐ２は、ｔ−ブトキシカルボニル、トリチル、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ホルミル、トリメチルシリル、およびｔ−ブチルジメチルシリルから選択されるアミノ保護基であり、Ｐ３は、メチル、エチル、ｔ−ブチル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、９−フルオレニルメチル、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、およびジフェニルメチルから選択されるカルボキシ保護基であり、Ｐ４は、−Ｃ１〜６アルキル、トリＣ１〜６アルキルシリル、−Ｃ１〜６アルカノイル、ベンゾイル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、９−フルオレニルメチル、およびジフェニルメチルから選択されるヒドロキシル保護基である）を脱保護するステップを含む、項目１から２３のいずれか一項に記載の化合物を調製するためのプロセス。
（項目２７）
【化２０９】
2014508755.tif 000028
から選択される、項目１から２３のいずれか一項に記載の化合物の合成に有用な中間体またはその塩（式中、Ｒ１Ｐは、−Ｏ−Ｐ３、−ＮＨＰ２、および−ＮＨ（Ｏ−Ｐ４）から選択され、Ｒ３Ｐは、−Ｃ０〜５アルキレン−Ｏ−Ｐ４、−Ｃ０〜１アルキレン−ＣＯＯ−Ｐ３、および−Ｏ−Ｐ４で置換されているフェニルから選択され、Ｒ４Ｐは、−Ｏ−Ｐ４；−Ｃ１〜２アルキレン−ＣＯＯ−Ｐ３；および−ＣＯＯ−Ｐ３で置換されているフェニルまたはベンジルから選択され、Ｐ２は、ｔ−ブトキシカルボニル、トリチル、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ホルミル、トリメチルシリル、およびｔ−ブチルジメチルシリルから選択されるアミノ保護基であり、Ｐ３は、メチル、エチル、ｔ−ブチル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、９−フルオレニルメチル、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、およびジフェニルメチルから選択されるカルボキシ保護基であり、Ｐ４は、−Ｃ１〜６アルキル、トリＣ１〜６アルキルシリル、−Ｃ１〜６アルカノイル、ベンゾイル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、９−フルオレニルメチル、およびジフェニルメチルから選択されるヒドロキシル保護基である）。
（項目２８）
項目１から２３のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
（項目２９）
アデノシン受容体アンタゴニスト、α−アドレナリン受容体アンタゴニスト、β１−アドレナリン受容体アンタゴニスト、β２−アドレナリン受容体アゴニスト、二重作用性β−アドレナリン受容体アンタゴニスト／α１−受容体アンタゴニスト、最終糖化生成物ブレーカー、アルドステロンアンタゴニスト、アルドステロンシンターゼ阻害剤、アミノペプチダーゼＮ阻害剤、アンドロゲン、アンジオテンシン変換酵素阻害剤および二重作用性アンジオテンシン変換酵素／ネプリライシン阻害剤、アンジオテンシン変換酵素２アクチベーターおよび刺激物質、アンジオテンシン−ＩＩワクチン、抗凝血剤、抗糖尿病剤、下痢止剤、抗緑内障剤、抗脂質剤、抗侵害受容性薬剤、抗血栓剤、ＡＴ１受容体アンタゴニストおよび二重作用性ＡＴ１受容体アンタゴニスト／ネプリライシン阻害剤および多官能性アンジオテンシン受容体遮断剤、ブラジキニン受容体アンタゴニスト、カルシウムチャ
ネル遮断剤、チマーゼ阻害剤、ジゴキシン、利尿剤、ドーパミンアゴニスト、エンドセリン変換酵素阻害剤、エンドセリン受容体アンタゴニスト、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、エストロゲン、エストロゲン受容体アゴニストおよび／またはアンタゴニスト、モノアミン再取り込み阻害剤、筋弛緩剤、ナトリウム利尿ペプチドおよびこれらの類似体、ナトリウム利尿ペプチドクリアランス受容体アンタゴニスト、ネプリライシン阻害剤、一酸化窒素ドナー、非ステロイド性抗炎症剤、Ｎ−メチルｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト、オピオイド受容体アゴニスト、ホスホジエステラーゼ阻害剤、プロスタグランジン類似体、プロスタグランジン受容体アゴニスト、レニン阻害剤、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、ナトリウムチャネル遮断剤、可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激物質およびアクチベーター、三環式抗うつ剤、バソプレッシン受容体アンタゴニストならびにこれらの組合せから選択される治療薬をさらに含む、項目２８に記載の医薬組成物。
（項目３０）
前記治療薬がＡＴ１受容体アンタゴニストである、項目２９に記載の医薬組成物。
（項目３１）
療法での使用のための、項目１から２３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３２）
高血圧、心不全、または腎疾患の処置における使用のための、項目３１に記載の化合物。
（項目３３）
高血圧、心不全、または腎疾患を処置するための薬剤の製造のための、項目１から２３のいずれか一項に記載の化合物の使用。