【手続補正書】
【提出日】平成27年10月23日(2015.10.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
約１０ｎｍから約１００ｎｍの直径を有する、限界サイズ脂質ナノ粒子。
【請求項２】
水性コアを包囲する脂質二重層を含む、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項３】
前記脂質二重層が、リン脂質を含む、請求項２に記載のナノ粒子。
【請求項４】
前記リン脂質が、ジアシルホスファチジルコリン、ジアシルホスファチジルエタノールアミン、セラミド、スフィンゴミエリン、ジヒドロスフィンゴミエリン、セファリン、およびセレブロシドからなる群から選択される、請求項３に記載のナノ粒子。
【請求項５】
ステロールをさらに含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項６】
ポリエチレングリコール−脂質をさらに含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項７】
前記ポリエチレングリコール−脂質が、ＰＥＧ修飾ホスファチジルエタノールアミン、ＰＥＧ修飾ホスファチジン酸、ＰＥＧ修飾セラミド、ＰＥＧ修飾ジアルキルアミン、ＰＥＧ修飾ジアシルグリセロール、およびＰＥＧ修飾ジアルキルグリセロールからなる群から選択される、請求項６に記載のナノ粒子。
【請求項８】
治療薬剤および／または診断薬剤をさらに含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のナノ粒子。
【請求項９】
治療薬および／または診断薬剤を対象に投与するための方法であって、請求項８に記載のナノ粒子を、それを必要とする対象に投与することを含む方法。
【請求項１０】
第１および第２の隣接するストリームの流動のために構成された第１の領域と、前記ストリームを混合するための第２の領域とを有するデバイスにおいて、限界サイズ脂質ナノ粒子を作製するための方法であって、
（ａ）第１の溶媒を含む第１のストリームを、第１の流量で前記デバイスに導入することと、
（ｂ）第２の溶媒中の脂質粒子形成材料を含む第２のストリームを、第２の流量で前記デバイスに導入し、第１および第２の隣接するストリームを提供することであって、前記第１および第２の溶媒は、同じではなく、前記第１の流量対前記第２の流量の比は、約２．０から約１０．０である、ことと、
（ｃ）前記第１および第２のストリームを、前記第１の領域から前記第２の領域に流動させることと、
（ｄ）前記第１および第２のストリームを、前記デバイスの前記第２の領域内で混合し、脂質ナノ粒子を含む第３のストリームを提供することとを含む方法。
【請求項１１】
前記第１および第２のストリームを混合することが、カオス的移流を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記第１および第２のストリームを混合することが、マイクロミキサーによる混合を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記第３のストリームを水性緩衝液で希釈することをさらに含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記第３のストリームを希釈することは、前記第３のストリームおよび水性緩衝液を、第２の混合構造内に流動させることを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記第１の溶媒が、水性緩衝液である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１６】
前記第１のストリームが、治療薬および診断薬を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１７】
前記第２の溶媒が、水混和性溶媒である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１８】
前記第２のストリームがリン脂質、ステロール、および、ポリエチレングリコール−脂質の一つ以上を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１９】
請求項１に記載の限界サイズ脂質ナノ粒子を生成するためのデバイスであって、
（ａ）第１の溶媒を含む第１の溶液を受容するための第１の入口と、
（ｂ）前記第１の入口と流体連通して、前記第１の溶媒を含む第１のストリームを提供する、第１の入口マイクロチャネルと、
（ｃ）第２の溶媒中の脂質粒子形成材料を含む第２の溶液を受容するための第２の入口と、
（ｄ）前記第２の入口と流体連通して、前記第２の溶媒中の前記脂質粒子形成材料を含む第２のストリームを提供する、第２の入口マイクロチャネルと、
（ｅ）前記第１および第２のストリームを受容するための第３のマイクロチャネルであって、前記第１および第２のストリームを流動させるように構成された第１の領域と、前記第１および第２のストリームの内容物を混合して、限界サイズ脂質ナノ粒子を含む第３のストリームを提供するように構成された第２の領域とを有する、第３のマイクロチャネルとを含むデバイス。
【請求項２０】
前記第２の領域が、マイクロミキサーを含む、請求項１９に記載のデバイス。
【請求項２１】
前記第１および第２のストリームの流量を変動させるための手段をさらに含む、請求項１９に記載のデバイス。
【請求項２２】
各マイクロチャネルが、約２０μｍから約３００μｍの水力直径を有する、請求項１９に記載のデバイス。
【請求項２３】
１０ｍｓ未満で完全混合が生じる、請求項１９に記載のデバイス。
【請求項２４】
加熱領域をさらに含む、請求項１９に記載のデバイス。
【請求項２５】
脂質ナノ粒子を生成するためのデバイスであって、
（ａ）第１の溶媒を含む第１の溶液を受容するための第１の入口と、
（ｂ）前記第１の入口と流体連通して、前記第１の溶媒を含む第１のストリームを提供する、第１の入口マイクロチャネルと、
（ｃ）第２の溶媒中の脂質粒子形成材料を含む第２の溶液を受容するための第２の入口と、
（ｄ）前記第２の入口と流体連通して、前記第２の溶媒中の前記脂質粒子形成材料を含む第２のストリームを提供する、第２の入口マイクロチャネルと、
（ｅ）前記第１および第２のストリームを受容するための複数のマイクロチャネルであって、それぞれ、前記第１および第２のストリームを流動させるように構成された第１の領域と、前記第１および第２のストリームの内容物を混合して、脂質ナノ粒子に影響する複数のストリームを提供するように構成された第２の領域とを有する、複数のマイクロチャネルと、
（ｆ）脂質ナノ粒子を含む前記複数のストリームを受容し、組み合わせるための第４のマイクロチャネルとを含むデバイス。
【請求項２６】
前記第１および第２のストリームを受容するための前記複数のマイクロチャネルのそれぞれが、
（ａ）前記第１の入口マイクロチャネルと流体連通して、前記第１の溶媒を含む前記第１のストリームを受容する、第１のマイクロチャネルと、
（ｂ）前記第２の入口マイクロチャネルと流体連通して、前記第２の溶媒を含む前記第２の入口ストリームを受容する、第２のマイクロチャネルと、
（ｃ）前記第１および第２のストリームを受容するための第３のマイクロチャネルであって、それぞれ、前記第１および第２のストリームを流動させるように構成された第１の領域と、前記第１および第２のストリームの内容物を混合して、脂質ナノ粒子に影響する複数のストリームを提供するように構成された第２の領域とを有する、第３のマイクロチャネルとを含む、請求項２５に記載のデバイス。
【請求項２７】
前記第１および第２のストリームを受容するための２個から約４０個のマイクロチャネルを含み、２乃至１６００ｍＬ／分の全流量を有する、請求項２５または２６に記載のデバイス。
【請求項２８】
前記第２の領域が、それぞれ約２０μｍから約３００μｍの水力直径を有する、請求項２５または２６に記載のデバイス。
【請求項２９】
前記第２の領域が、それぞれ約１乃至４０ｍｌ／分の流体流量を有する、請求項２５または２６に記載のデバイス。
【請求項３０】
前記第１および第２のマイクロチャネル内の前記第１および第２のストリームの温度を、それらが前記第３のマイクロチャネルに進入する前に所定の温度に上昇させるために効果的な加熱要素をさらに含む、請求項２５または２６に記載のデバイス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２１】
独占的な所有権または特権が請求される本発明の態様は、以下に定義される。
以下に、本願の種々の実施態様を付記する。
［１］
約１０ｎｍから約１００ｎｍの直径を有する、限界サイズ脂質ナノ粒子。
［２］
水性コアを包囲する脂質二重層を含む、［１］に記載のナノ粒子。
［３］
前記脂質二重層が、リン脂質を含む、［２］に記載のナノ粒子。
［４］
前記リン脂質が、ジアシルホスファチジルコリン、ジアシルホスファチジルエタノールアミン、セラミド、スフィンゴミエリン、ジヒドロスフィンゴミエリン、セファリン、およびセレブロシドからなる群から選択される、［３］に記載のナノ粒子。
［５］
前記リン脂質が、Ｃ８〜Ｃ２０脂肪酸ジアシルホスファチジルコリンである、［３］に記載のナノ粒子。
［６］
前記リン脂質が、１−パルミトイル−２−オレオイルホスファチジルコリン（ＰＯＰＣ）である、［３］に記載のナノ粒子。
［７］
約５０モルパーセントから約９９モルパーセントのリン脂質を含む、［３］に記載のナノ粒子。
［８］
ステロールをさらに含む、［２］〜［７］のいずれか一に記載のナノ粒子。
［９］
前記ステロールが、コレステロールである、［８］に記載のナノ粒子。
［１０］
約１０モルパーセントから約３５モルパーセントのコレステロールを含む、［８］に記載のナノ粒子。
［１１］
ＰＥＧ修飾ホスファチジルエタノールアミン、ＰＥＧ修飾ホスファチジン酸、ＰＥＧ修飾セラミド、ＰＥＧ修飾ジアルキルアミン、ＰＥＧ修飾ジアシルグリセロール、およびＰＥＧ修飾ジアルキルグリセロールからなる群から選択されるポリエチレングリコール−脂質をさらに含む、［２］〜［１０］のいずれか一に記載のナノ粒子。
［１２］
前記ポリエチレングリコール−脂質が、ＤＬＰＥ−ＰＥＧ、ＤＭＰＥ−ＰＥＧ、ＤＰＰＣ−ＰＥＧ、およびＤＳＰＥ−ＰＥＧからなる群から選択される、［１１］に記載のナノ粒子。
［１３］
前記ポリエチレングリコール−脂質が、ＤＳＰＥ−ＰＥＧである、［１１］に記載のナノ粒子。
［１４］
約１モルパーセントから約１０モルパーセントのポリエチレングリコール−脂質を含む、［１１］に記載のナノ粒子。
［１５］
疎水性コアを包囲する脂質単分子層を含む、［１］に記載のナノ粒子。
［１６］
前記脂質単分子層が、リン脂質を含む、［１５］に記載のナノ粒子。
［１７］
前記リン脂質が、ジアシルホスファチジルコリン、ジアシルホスファチジルエタノールアミン、セラミド、スフィンゴミエリン、ジヒドロスフィンゴミエリン、セファリン、およびセレブロシドからなる群から選択される、［１６］に記載のナノ粒子。
［１８］
前記リン脂質が、Ｃ８〜Ｃ２０脂肪酸ジアシルホスファチジルコリンである、［１６］に記載のナノ粒子。
［１９］
前記Ｃ８〜Ｃ２０脂肪酸ジアシルホスファチジルコリンが、１−パルミトイル−２−オレオイルホスファチジルコリン（ＰＯＰＣ）である、［１６］に記載のナノ粒子。
［２０］
約１０モルパーセントから約７０モルパーセントのリン脂質を含む、［１６］に記載のナノ粒子。
［２１］
前記疎水性コアが、脂肪酸トリグリセリドを含む、［１５］〜［２０］のいずれか一に記載のナノ粒子。
［２２］
前記脂肪酸トリグリセリドが、Ｃ８〜Ｃ２０脂肪酸トリグリセリドである、［２１］に記載のナノ粒子。
［２３］
前記脂肪酸トリグリセリドが、オレイン酸トリグリセリド（トリグリセリドトリオレイン）である、［２１］に記載のナノ粒子。
［２４］
約３０モルパーセントから約９０モルパーセントの脂肪酸トリグリセリドを含む、［２１］に記載のナノ粒子。
［２５］
診断薬をさらに含む、［１］〜［２４］のいずれか一に記載のナノ粒子。
［２６］
治療薬をさらに含む、［１］〜［２４］のいずれか一に記載のナノ粒子。
［２７］
治療薬剤および診断薬剤をさらに含む、［１］〜［２４］のいずれか一に記載のナノ粒子。
［２８］
前記治療薬が、化学治療薬（すなわち抗腫瘍薬）、麻酔薬、ベータアドレナリン遮断薬、抗高血圧薬、抗鬱薬、抗痙攣薬、制吐薬、抗ヒスタミン薬、抗不整脈薬、および抗マラリア薬からなる群から選択される、［２５］〜［２７］のいずれか一に記載のナノ粒子。
［２９］
前記治療薬が、抗腫瘍薬である、［２５］〜［２７］のいずれか一に記載のナノ粒子。
［３０］
前記抗腫瘍薬が、ドキソルビシンである、［２９］に記載のナノ粒子。
［３１］
水性コアを包囲する脂質二重層を含むナノ粒子であって、前記二重層は、
（ａ）リン脂質と、
（ｂ）ステロールと、
（ｃ）ポリエチレングリコール−脂質とを含み、
前記コアは、治療または診断薬を含む、ナノ粒子。
［３２］
限界サイズナノ粒子である、［３１］に記載のナノ粒子。
［３３］
約１０ｎｍから約５０ｎｍの直径を有する、［３１］に記載のナノ粒子。
［３４］
疎水性コアを包囲する脂質単分子層を含むナノ粒子であって、前記単分子層は、リン脂質を含み、前記コアは、脂肪酸トリグリセリド、および／または治療もしくは診断薬を含む、ナノ粒子。
［３５］
限界サイズナノ粒子である、［３４］に記載のナノ粒子。
［３６］
約１０ｎｍから約８０ｎｍの直径を有する、［３４］に記載のナノ粒子。
［３７］
治療薬を対象に投与するための方法であって、［２６］〜［３６］のいずれか一に記載のナノ粒子を、それを必要とする対象に投与することを含む方法。
［３８］
診断薬を対象に投与するための方法であって、［２５］、［２７］、または［３１］〜［３６］のいずれか一に記載のナノ粒子を、それを必要とする対象に投与することを含む方法。
［３９］
治療薬を投与することにより治療可能な疾患または状態を治療するための方法であって、治療有効量の［２６］〜［３６］のいずれか一に記載のナノ粒子を、それを必要とする対象に投与することを含む方法。
［４０］
診断薬を投与することにより診断可能な疾患または状態を診断するための方法であって、［２５］、［２７］、または［３１］〜［３６］のいずれか一に記載のナノ粒子を、それを必要とする対象に投与することを含む方法。
［４１］
第１および第２の隣接するストリームの流動のために構成された第１の領域と、前記ストリームを混合するための第２の領域とを有するデバイスにおいて、限界サイズ脂質ナノ粒子を作製するための方法であって、
（ａ）第１の溶媒を含む第１のストリームを、第１の流量で前記デバイスに導入することと、
（ｂ）第２の溶媒中の脂質粒子形成材料を含む第２のストリームを、第２の流量で前記デバイスに導入し、第１および第２の隣接するストリームを提供することであって、前記第１および第２の溶媒は、同じではなく、前記第１の流量対前記第２の流量の比は、約２．０から約１０．０である、ことと、
（ｃ）前記第１および第２のストリームを、前記第１の領域から前記第２の領域に流動させることと、
（ｄ）前記第１および第２のストリームを、前記デバイスの前記第２の領域内で混合し、脂質ナノ粒子を含む第３のストリームを提供することとを含む方法。
［４２］
前記デバイスが、マイクロ流体デバイスである、［４１］に記載の方法。
［４３］
前記第１および第２のストリームを混合することが、カオス的移流を含む、［４１］に記載の方法。
［４４］
前記第１および第２のストリームを混合することが、マイクロミキサーによる混合を含む、［４１］に記載の方法。
［４５］
前記第１および第２のストリームを混合することが、前記第１の領域内でバリアにより防止される、［４１］に記載の方法。
［４６］
前記バリアが、チャネル壁、シース液、または同心管である、［４５］に記載の方法。
［４７］
前記第３のストリームを水性緩衝液で希釈することをさらに含む、［４１］に記載の方法。
［４８］
前記第３のストリームを希釈することは、前記第３のストリームおよび水性緩衝液を、第２の混合構造内に流動させることを含む、［４７］に記載の方法。
［４９］
限界サイズ脂質ナノ粒子を含む前記水性緩衝液を透析して、前記第２の溶媒の量を低減することをさらに含む、［４７］に記載の方法。
［５０］
前記第１の溶媒が、水性緩衝液である、［４１］に記載の方法。
［５１］
前記第１のストリームが、診断薬を含む、［４１］に記載の方法。
［５２］
前記第１のストリームが、治療薬を含む、［４１］に記載の方法。
［５３］
前記第１のストリームが、治療薬および診断薬を含む、［４１］に記載の方法。
［５４］
前記治療薬が、化学治療薬、麻酔薬、ベータアドレナリン遮断薬、抗高血圧薬、抗鬱薬、抗痙攣薬、制吐薬、抗ヒスタミン薬、抗不整脈薬、および抗マラリア薬からなる群から選択される、［５２］または［５３］に記載の方法。
［５５］
前記治療薬が、抗腫瘍薬である、［５４］に記載の方法。
［５６］
前記抗腫瘍薬が、ドキソルビシンである、［５５］に記載の方法。
［５７］
前記第２の溶媒が、水混和性溶媒である、［４１］に記載の方法。
［５８］
前記水混和性溶媒が、水性アルコールである、［５７］に記載の方法。
［５９］
前記水性アルコールが、エタノールである、［５８］に記載の方法。
［６０］
前記第２のストリームが、リン脂質を含む、［４１］に記載の方法。
［６１］
前記リン脂質が、ジアシルホスファチジルコリン、ジアシルホスファチジルエタノールアミン、セラミド、スフィンゴミエリン、ジヒドロスフィンゴミエリン、セファリン、およびセレブロシドからなる群から選択される、［６０］に記載の方法。
［６２］
前記リン脂質が、Ｃ８〜Ｃ２０脂肪酸ジアシルホスファチジルコリンである、［６０］に記載の方法。
［６３］
前記Ｃ８〜Ｃ２０脂肪酸ジアシルホスファチジルコリンが、１−パルミトイル−２−オレオイルホスファチジルコリン（ＰＯＰＣ）である、［６２］に記載の方法。
［６４］
前記第２のストリームが、約１０モルパーセントから約９９モルパーセントのリン脂質を含む、［６０］に記載の方法。
［６５］
前記第２のストリームが、ステロールをさらに含む、［４１］〜［６４］のいずれか一に記載の方法。
［６６］
前記ステロールが、コレステロールである、［６５］に記載の方法。
［６７］
前記第２のストリームが、約１０モルパーセントから約３５モルパーセントのコレステロールを含む、［６６］に記載の方法。
［６８］
前記第２のストリームが、ポリエチレングリコール−脂質をさらに含む、［４１］〜［６７］のいずれか一に記載の方法。
［６９］
前記ポリエチレングリコール−脂質が、ＰＥＧ修飾ホスファチジルエタノールアミン、ＰＥＧ修飾ホスファチジン酸、ＰＥＧ修飾セラミド、ＰＥＧ修飾ジアルキルアミン、ＰＥＧ修飾ジアシルグリセロール、およびＰＥＧ修飾ジアルキルグリセロールからなる群から選択される、［６８］に記載の方法。
［７０］
前記ポリエチレングリコール−脂質が、ＤＬＰＥ−ＰＥＧ、ＤＭＰＥ−ＰＥＧ、ＤＰＰＣ−ＰＥＧ、およびＤＳＰＥ−ＰＥＧからなる群から選択される、［６８］に記載の方法。
［７１］
前記ポリエチレングリコール−脂質が、ＤＳＰＥ−ＰＥＧである、［７０］に記載の方法。
［７２］
約１モルパーセントから約１０モルパーセントのポリエチレングリコール−脂質を含む、［６８］に記載の方法。
［７３］
前記第２のストリームが、脂肪酸トリグリセリドをさらに含む、［６０］に記載の方法。
［７４］
前記脂肪酸トリグリセリドが、Ｃ８〜Ｃ２０脂肪酸トリグリセリドである、［７３］に記載の方法。
［７５］
前記脂肪酸トリグリセリドが、オレイン酸トリグリセリド（トリグリセリドトリオレイン）である、［７３］に記載の方法。
［７６］
約３０モルパーセントから約９０モルパーセントの脂肪酸トリグリセリドを含む、［７３］に記載の方法。
［７７］
［４１］〜［７６］のいずれか一に記載の方法により得ることができるナノ粒子。
［７８］
限界サイズ脂質ナノ粒子を生成するためのデバイスであって、
（ａ）第１の溶媒を含む第１の溶液を受容するための第１の入口と、
（ｂ）前記第１の入口と流体連通して、前記第１の溶媒を含む第１のストリームを提供する、第１の入口マイクロチャネルと、
（ｃ）第２の溶媒中の脂質粒子形成材料を含む第２の溶液を受容するための第２の入口と、
（ｄ）前記第２の入口と流体連通して、前記第２の溶媒中の前記脂質粒子形成材料を含む第２のストリームを提供する、第２の入口マイクロチャネルと、
（ｅ）前記第１および第２のストリームを受容するための第３のマイクロチャネルであって、前記第１および第２のストリームを流動させるように構成された第１の領域と、前記第１および第２のストリームの内容物を混合して、限界サイズ脂質ナノ粒子を含む第３のストリームを提供するように構成された第２の領域とを有する、第３のマイクロチャネルとを含むデバイス。
［７９］
前記マイクロチャネルの前記第２の領域が、浅浮き彫り構造を含む、［７８］に記載のデバイス。
［８０］
前記マイクロチャネルの前記第２の領域が、主要流動方向と、少なくとも１つの溝または突起が画定された１つ以上の表面とを有し、前記溝または突起が、前記主要方向と角度を形成する方位を有する、［７８］に記載のデバイス。
［８１］
前記第２の領域が、マイクロミキサーを含む、［７８］に記載のデバイス。
［８２］
前記第１および第２のストリームの流量を変動させるための手段をさらに含む、［７８］に記載のデバイス。
［８３］
各マイクロチャネルが、約２０μｍから約３００μｍの水力直径を有する、［７８］に記載のデバイス。
［８４］
１０ｍｓ未満で完全混合が生じる、［７８］に記載のデバイス。
［８５］
加熱領域をさらに含む、［７８］に記載のデバイス。
［８６］
脂質ナノ粒子を生成するためのデバイスであって、
（ａ）第１の溶媒を含む第１の溶液を受容するための第１の入口と、
（ｂ）前記第１の入口と流体連通して、前記第１の溶媒を含む第１のストリームを提供する、第１の入口マイクロチャネルと、
（ｃ）第２の溶媒中の脂質粒子形成材料を含む第２の溶液を受容するための第２の入口と、
（ｄ）前記第２の入口と流体連通して、前記第２の溶媒中の前記脂質粒子形成材料を含む第２のストリームを提供する、第２の入口マイクロチャネルと、
（ｅ）前記第１および第２のストリームを受容するための複数のマイクロチャネルであって、それぞれ、前記第１および第２のストリームを流動させるように構成された第１の領域と、前記第１および第２のストリームの内容物を混合して、脂質ナノ粒子に影響する複数のストリームを提供するように構成された第２の領域とを有する、複数のマイクロチャネルと、
（ｆ）脂質ナノ粒子を含む前記複数のストリームを受容し、組み合わせるための第４のマイクロチャネルとを含むデバイス。
［８７］
前記第１および第２のストリームを受容するための前記複数のマイクロチャネルのそれぞれが、
（ａ）前記第１の入口マイクロチャネルと流体連通して、前記第１の溶媒を含む前記第１のストリームを受容する、第１のマイクロチャネルと、
（ｂ）前記第２の入口マイクロチャネルと流体連通して、前記第２の溶媒を含む前記第２の入口ストリームを受容する、第２のマイクロチャネルと、
（ｃ）前記第１および第２のストリームを受容するための第３のマイクロチャネルであって、それぞれ、前記第１および第２のストリームを流動させるように構成された第１の領域と、前記第１および第２のストリームの内容物を混合して、脂質ナノ粒子に影響する複数のストリームを提供するように構成された第２の領域とを有する、第３のマイクロチャネルとを含む、［８６］に記載のデバイス。
［８８］
前記第１および第２のストリームを受容するための２個から約４０個のマイクロチャネルを含み、２乃至１６００ｍＬ／分の全流量を有する、［８６］または［８７］に記載のデバイス。
［８９］
前記第２の領域が、それぞれ約２０μｍから約３００μｍの水力直径を有する、［８６］または［８７］に記載のデバイス。
［９０］
前記第２の領域が、それぞれ約１乃至４０ｍｌ／分の流体流量を有する、［８６］または［８７］に記載のデバイス。
［９１］
前記第１および第２のマイクロチャネル内の前記第１および第２のストリームの温度を、それらが前記第３のマイクロチャネルに進入する前に所定の温度に上昇させるために効果的な加熱要素をさらに含む、［８６］または［８７］に記載のデバイス。