【手続補正書】
【提出日】平成27年1月6日(2015.1.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ia)の化合物、又はその医薬として許容し得る形態:
【化１】
2013545749.tif 000001
(式中、
W5は、N又はCR4であり;
R4は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、チオ、スルホキシド、スルホン、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、ホスフェート、尿素、カルボネート、又はNR'R''であり、ここで、R'及びR''は、窒素と一緒になって、環部分を形成し;
Cyは、R3の0〜4回の出現によって置換されたアリール又はヘテロアリールであり;
R1は-(L)n-R1'であり:
各Lは、独立に、結合、アルキレン、ヘテロアルキレン、-N(R2)-、-S(O)-、-S(O)2-、-S-、-C(=O)-、-P(=O)R2-、又は-O-であり;
R1'は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミノ、アミド、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ニトロ、ホスフェート、尿素、カルボネート、-(C=O)-NRa1Ra2、又はNRa1Ra2であり;
Ra1及びRa2は、各々独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、チオ、スルホキシド、スルホン、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、ホスフェート、尿素、カルボネートであるか、又はRa1及びRa2は、窒素と一緒になって、環部分を形成し;
R2は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;
各R3は、独立に、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、チオ、スルホキシド、スルホン、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、ホスフェート、尿素、カルボネート、又はNR'R''であり、ここで、R'及びR''は、窒素と一緒になって、環部分を形成し;
Xは、-(CH(R10))Z-であり;
Yは、非存在、-O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-、-N(R9)-、-C(=O)-(CHR10)z-、-C(=O)-、-N(R9)-C(=O)-、-C(=O)-N(R9)-、-N(R9)-C(=O)NH-、-N(R9)C(R10)2-、-C(=O)-N(R9)-(CHR10)z-、又は-P(=O)R2-であり;
各zは、1、2、3、又は4の整数であり;
nは、0、1、2、3、又は4の整数であり;
各R9は、独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;
Wdは、
【化２】
2013545749.tif 000002
であり;
各Rbは、独立に、水素、ハロ、ホスフェート、尿素、カルボネート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり;かつ
各R10、R11、及びR12は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、ホスフェート、尿素、カルボネート、又はNR'R''であり、ここで、R'及びR''は、窒素と一緒になって、環部分を形成する)。
【請求項２】
nが、1、2、又は3である、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
各Lが、-O-、-C(O)-、-S(O)-、-S(O)2-、-S-、アルキレン、又は結合である、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
R1'が、アルキル、ヒドロキシ、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、-(C=O)-NRa1Ra2、又はNRa1Ra2であり；任意に、Ra1が、水素又はアルキルであり；任意に、Ra2が、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、アシル、又はヘテロシクロアルキルアルキルであり；任意に、Ra1及びRa2が、それらが結合している窒素と一緒になって、環部分を形成している、請求項1記載の化合物。
【請求項５】
W5がNであるか、又はW5がCR4であり、かつR4が水素である、請求項1記載の化合物。
【請求項６】
Xが-(CH(R10))Z-であり、かつzが1又は2である、請求項1記載の化合物。
【請求項７】
Yが、非存在、-O-、-NH(R9)-、又は-S(=O)2-である、請求項1記載の化合物。
【請求項８】
Cyが、R3の0〜4回の出現によって置換されたフェニルであり；任意に、Cyが、R3の1回の出現によって置換されたフェニルである、請求項1記載の化合物。
【請求項９】
R3が、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アシル、又はヘテロアリールである、請求項1記載の化合物。
【請求項１０】
Wdが:
【化３】
2013545749.tif 000003
である、請求項1記載の化合物。
【請求項１１】
R10が水素である、請求項10記載の化合物。
【請求項１２】
R12が、水素、ハロ、ハロアルキル、シアノ、アミノ、又はアミドである、請求項10記載の化合物。
【請求項１３】
前記式(Ia)の化合物が、式(II)の化合物、又はその医薬として許容し得る形態である、請求項1記載の化合物:
【化４】
2013545749.tif 000004
(式中:
W1はN又はCR14であり、W2はN又はCR6であり、W3はN又はCR7であり、かつW4はN又はCR8であり、ここで、3個以上のN原子が隣接することはなく;かつ
R6、R7、R8、及びR14は、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、チオ、スルホキシド、スルホン、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、ホスフェート、尿素、カルボネート、又はNR'R''であり、ここで、R'及びR''は、窒素と一緒になって、環部分を形成する)。
【請求項１４】
R1'が、水素、アミノ、アルコキシ、アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はNRa1Ra2であり、ここで、Ra1及びRa2は、窒素と一緒になって、環部分を形成し；任意に、R1'が、アミノ、アルコキシ、アルキル、又はNRa1Ra2であり、ここで、Ra1及びRa2は、窒素と一緒になって、環部分を形成する、請求項13記載の化合物。
【請求項１５】
前記式(Ia)の化合物が、式(IIIa)の化合物、又はその医薬として許容し得る形態である、請求項1記載の化合物:
【化５】
2013545749.tif 000005
(式中、:
W1はN又はCR14であり、W2はN又はCR6であり、W3はN又はCR7であり、かつW4はN又はCR8であり、ここで、3個以上のN原子が隣接することはなく;かつ
R6、R7、R8、及びR14は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、チオ、スルホキシド、スルホン、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、ホスフェート、尿素、カルボネート、又はNR'R''であり、ここで、R'及びR''は、窒素と一緒になって、環部分を形成する)。
【請求項１６】
Ra1及びRa2が窒素と一緒になって、環部分を形成しており；任意に、前記環部分が、5員又は6員である、請求項15記載の化合物。
【請求項１７】
nが1であり、かつLがアルキレンであり：任意に、Lが、メチレン又はエチレンである、請求項15記載の化合物。
【請求項１８】
Lが、アリール、ヘテロアリール、又はハロによって置換されたアルキレンである、請求項15記載の化合物。
【請求項１９】
前記式(Ia)の化合物が、式(IV)の化合物、又はその医薬として許容し得る形態である、請求項1記載の化合物:
【化６】
2013545749.tif 000006
(式中:
W1はN又はCR14であり、W2はN又はCR6であり、W3はN又はCR7であり、W4はN又はCR8であり、かつW5はN又はCR4であり、ここで、3個以上のN原子が隣接することはなく;かつ
R6、R7、R8、及びR14は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、チオ、スルホキシド、スルホン、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、ホスフェート、尿素、カルボネート、又はNR'R''であり、ここで、R'及びR''は、窒素と一緒になって、環部分を形成する)。
【請求項２０】
請求項13、15及び19のいずれか一項記載の化合物であって:
W1がNであり、W2がCR6であり、W3がCR7であり、W4がCR8であるか;
W1がCR14であり、W2がNであり、W3がCR7であり、W4がCR8であるか;
W1がCR14であり、W2がCR6であり、W3がNであり、W4がCR8であるか;
W1がNであり、W2がCR6であり、W3がNであり、W4がCR8であるか;
W1がNであり、W2がNであり、W3がCR7であり、W4がCR8であるか;
W1がNであり、W2がCR6であり、W3がCR7であり、W4がNであるか;
W1がCR14であり、W2がNであり、W3がNであり、W4がCR8であるか;
W1がCR14であり、W2がNであり、W3がCR7であり、W4がNであるか;
W1がCR14であり、W2がCR6であり、W3がNであり、W4がNであるか;又は
W1がCR14であり、W2がCR6であり、W3がCR7であり、W4がCR8である、前記化合物。
【請求項２１】
W1がCR14であり、W2がCR6であり、W3がCR7であり、かつW4がCR8である、請求項20記載の化合物。
【請求項２２】
R8が、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、スルホンアミド、チオ、スルホキシド、スルホン、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、又はNR'R''であり、ここで、R'及びR''は、窒素と一緒になって、環部分を形成し；任意に、R8が、水素又はアルキルであり；任意に、R8が、1以上のフルオロで置換されたアルキルである、請求項13、15及び19のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２３】
Xが、-CH2-、-CH(CH3)-、-CH(C6H5)-、又は-CH(CH2CH3)-であり；任意に、-CH(CH3)-又は-CH(CH2CH3)-のCH炭素が、主に、(S)立体化学配置を有する、請求項1、13、15及び19のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２４】
Yが、非存在、-O-、-N(R9)-、-N(R9)C(R10)2-、又は-S(=O)2-であり；任意に、R9及びR10が、独立に、水素、メチル、又はエチルである、請求項1、13、15及び19のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２５】
Xが-(CH(R10))Z-であり、zが1であり、Yが-N(R9)-であり、かつR9が水素である、請求項1、13、15及び19のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２６】
Yが、-N(CH2CH3)CH2-又は-N(CH3)CH2-である、請求項1、13、15及び19のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２７】
X-Yが、-CH2-N(CH3)-、又は-CH2-N(CH2CH3)-である、請求項1、13、15及び19のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２８】
前記式(Ia)の化合物が、式(V)の化合物又はその医薬として許容し得る形態である、請求項1記載の化合物:
【化７】
2013545749.tif 000007
。
【請求項２９】
請求項28記載の化合物、又はその医薬として許容し得るその形態:
(式中、
R1は-(L)n-R1'であり:
各Lは、-O-、-C(=O)-、-S(=O)-、-S(=O)2-、-S-、又はアルキレンであり;
R1'は、アルキル、ヒドロキシ、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、-(C=O)-NRa1Ra2、又はNRa1Ra2であり;
Wdは:
【化８】
2013545749.tif 000008
であり;
R10は水素であり;
R12は、水素、ハロ、ハロアルキル、シアノ、アミノ、又はアミドであり;かつ
nは、0、1、2、3、又は4である)。
【請求項３０】
Lが、-O-又はアルキレンであり;かつnが、0、1、又は2である、請求項29記載の化合物。
【請求項３１】
前記化合物が、
【化９】
2013545749.tif 000009
又はその医薬として許容し得る形態である、請求項1記載の化合物。
【請求項３２】
【化１０】
2013545749.tif 000010
2013545749.tif 000011
2013545749.tif 000012
2013545749.tif 000013
2013545749.tif 000014
2013545749.tif 000015
2013545749.tif 000016
2013545749.tif 000017
2013545749.tif 000018
2013545749.tif 000019
2013545749.tif 000020
2013545749.tif 000021
2013545749.tif 000022
2013545749.tif 000023
2013545749.tif 000024
2013545749.tif 000025
2013545749.tif 000026
である化合物、又はその医薬として許容し得る形態。
【請求項３３】
【化１１】
2013545749.tif 000027
2013545749.tif 000028
2013545749.tif 000029
である化合物又はその医薬として許容し得る形態。
【請求項３４】
請求項1〜33のいずれか一項記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３５】
対象のPI3K媒介性障害の治療用医薬の製造における、請求項1〜33のいずれか一項記載の化合物、又は、請求項34記載の医薬組成物の使用。
【請求項３６】
前記医薬が、第2の治療剤と共投与される、請求項35記載の使用。
【請求項３７】
前記障害が、癌、炎症性疾患、又は自己免疫疾患である、請求項35記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５６】
一態様では、本明細書で記載されるのは、式(I)の化合物、又はその医薬として許容し得るその形態である:
【化１４】
2013545749.tif 000030
(式中、
W5は、N、CHR4、又はCR4であり;
R4は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、チオ、スルホキシド、スルホン、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、ホスフェート、尿素、カルボネート、又はNR'R''であり、ここで、R'及びR''は、窒素と一緒になって、環部分を形成し、
Cyは、R3の0〜4回の出現によって置換されたアリール又はヘテロアリールであり;
R1は-(L)n-R1'であり;
各Lは、独立に、結合、アルキレン、ヘテロアルキレン、-N(R2)-、-S(O)-、-S(O)2-、-S-、-C(=O)-、-P(=O)R2-、又は-O-であり;
R1'は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アミノ、アミド、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、ホスフェート、尿素、カルボネート、-(C=O)-NRa1Ra2、又はNRa1Ra2であり;
Ra1及びRa2は、各々独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、チオ、スルホキシド、スルホン、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、ホスフェート、尿素、カルボネートであるか、又はRa1及びRa2は、窒素と一緒になって、環部分を形成し;
R2は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;
各R3は、独立に、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、チオ、スルホキシド、スルホン、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、ホスフェート、尿素、カルボネート、又はNR'R''であり、ここで、R'及びR''は、窒素と一緒になって、環部分を形成し;
Xは、存在しないか、又は-(CH(R10))Z-であり;
Yは、非存在、-O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-、-N(R9)-、-C(=O)-(CHR10)z-、-C(=O)-、-N(R9)-C(=O)-、-N(R9)-C(=O)NH-、-N(R9)C(R10)2-、-C(=O)-(CHR10)z-、-C(=O)-N(R9)-(CHR10)z-、又は-P(=O)R2-であり;
各zは、1、2、3、又は4の整数であり;
nは、0、1、2、3、又は4の整数であり;
各R9は、独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;
Wdは、ヘテロシクロアルキル、アリール、シクロアルキル、又はヘテロアリールであり、ここで、Wdは、1以上のRb、R11、R12、及びR13で任意に置換されており;かつ
各Rb、R10、R11、R12、及びR13は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、ホスフェート、尿素、カルボネート、又はNR'R''であり、ここで、R'及びR''は、窒素と一緒になって、環部分を形成する)。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】追加
【補正の内容】
【配列表】
2013545749000001.app