【手続補正書】
【提出日】平成27年8月14日(2015.8.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化４２】
2014524444.tif 000001
のアミノ酸構造を含む、ペプチドまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
【化４３】
2014524444.tif 000002
のアミノ酸構造を含む、ペプチドまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
前記ペプチドは、
【化４４】
2014524444.tif 000003
のアミノ酸構造からなる、請求項１に記載のペプチドまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
前記ペプチドは、
【化４５】
2014524444.tif 000004
のアミノ酸構造からなる、請求項２に記載のペプチドまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
前記ペプチドは、グアニル酸シクラーゼＣ受容体を活性化する、請求項１または２に記載のペプチドまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
前記ペプチドまたはその薬学的に許容される塩が単離または精製される、請求項１または２に記載のペプチドまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載のペプチドまたはその薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項８】
ｉ．ペプチドが、
【化４６】
2014524444.tif 000005
のアミノ酸構造を含む、ペプチドまたはその薬学的に許容される塩、
ｉｉ．ペプチドが、
【化４７】
2014524444.tif 000006
のアミノ酸構造を含む、ペプチドまたはその薬学的に許容される塩、
および
ｉｉｉ．ペプチドが、
【化４８】
2014524444.tif 000007
のアミノ酸構造を含む、ペプチドまたはその薬学的に許容される塩、から選択される１つ以上のペプチドを含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ペプチドは、
【化５０】
2014524444.tif 000008
；
のアミノ酸構造を含み、
前記ペプチドまたはその薬学的に許容される塩は、リナクロチドの重量と比較して、９重量％、８重量％、７重量％、６重量％、５重量％、４重量％、３重量％、２重量％、１重量％、１０重量％、２０重量％、３０重量％、４０重量％、５０重量％、６０重量％、７０重量％、８０重量％、または９０重量％未満を占める、リナクロチドおよびペプチドまたはその薬学的に許容される塩を含む請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ペプチドは、
【化５１】
2014524444.tif 000009
，
のアミノ酸構造からなり、
前記ペプチドは、リナクロチドまたは別のグアニル酸シクラーゼＣ作動薬の重量と比較して、少なくとも９０重量％を占める、リナクロチドおよびペプチドまたはその薬学的に許容される塩を含む請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
ペプチドは、
【化５２】
2014524444.tif 000010
；
のアミノ酸構造を含み、
前記ペプチドは、リナクロチドまたは別のグアニル酸シクラーゼＣ作動薬の重量と比較して、少なくとも９０重量％を占める、ペプチドまたはその薬学的に許容される塩から本質的になる請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ペプチドは、
【化５４】
2014524444.tif 000011
；
のアミノ酸構造を含み、
前記ペプチドまたはその薬学的に許容される塩は、リナクロチドの重量と比較して、９重量％、８重量％、７重量％、６重量％、５重量％、４重量％、３重量％、２重量％、１重量％、１０重量％、２０重量％、３０重量％、４０重量％、５０重量％、６０重量％、７０重量％、８０重量％、または９０重量％未満を占める、リナクロチドおよびペプチドまたはその薬学的に許容される塩を含む請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ペプチドは、
【化５５】
2014524444.tif 000012
，
のアミノ酸構造からなり、
前記ペプチドは、リナクロチドまたは別のグアニル酸シクラーゼＣ作動薬の重量と比較して、少なくとも９０重量％を占める、リナクロチドおよびペプチドまたはその薬学的に許容される塩を含む請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ペプチドは、
【化５６】
2014524444.tif 000013
；
のアミノ酸構造を含み、
前記ペプチドは、リナクロチドまたは別のグアニル酸シクラーゼＣ作動薬の重量と比較して、少なくとも９０重量％を占める、ペプチドまたはその薬学的に許容される塩から本質的になる請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
リナクロチドと、Ｃｙｓ１−α−ケトンペプチドと、
ｉ．ペプチドが、
【化５７】
2014524444.tif 000014
のアミノ酸構造を含む、ペプチド（「Ｃｙｓ１−ＩＭＤ」）またはその薬学的に許容される塩と、
ｉｉ．ペプチドが、
【化５８】
2014524444.tif 000015
のアミノ酸構造を含む、加水分解ペプチド（「Ａｓｐ７」）またはその薬学的に許容される塩と、
ｉｉｉ．ペプチドが、
【化５９】
2014524444.tif 000016
のアミノ酸構造を含む、アセチル化ペプチド（「Ｃｙｓ１−Ｎ−アセチル」）またはその薬学的に許容される塩と、
ｉｖ．ペプチドが、Ｃｙｓ  Ｃｙｓ  Ｇｌｕ  Ｔｙｒ  Ｃｙｓ  Ｃｙｓ  Ａｓｎ  Ｐｒｏ
Ａｌａ  Ｃｙｓ  Ｔｈｒ  Ｇｌｙ  Ｃｙｓ  Ｔｙｒ  のアミノ酸配列を含み、さらなる硫黄原子が、６つのシステイニル硫黄のうちのいずれか１つに付着していてもよい、リナクロチドトリスルフィドペプチドまたはその薬学的に許容される塩と、
ｖ．ペプチドが、
【化６０】
2014524444.tif 000017
のアミノ酸構造を含む、ペプチド（「Ｄｅｓ−Ｔｙｒ１４」）またはその薬学的に許容される塩と、から選択される１つ以上のペプチドを含む、医薬組成物。
【請求項１６】
（ｉ）Ｍｇ２＋、Ｃａ２＋、Ｚｎ２＋、Ｍｎ２＋、Ｋ＋、Ｎａ＋もしくはＡｌ３＋から選択されるカチオン、または（ｉｉ）立体障害１級アミンから選択される１つ以上の薬剤をさらに含む、請求項７〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記Ｍｇ２＋、Ｃａ２＋、Ｚｎ２＋、Ｍｎ２＋、Ｋ＋、Ｎａ＋、またはＡｌ３＋は、酢酸マグネシウム、塩化マグネシウム、リン酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、酢酸カルシウム、塩化カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、酢酸亜鉛、塩化亜鉛、リン酸亜鉛、硫酸亜鉛、酢酸マンガン、塩化マンガン、リン酸マンガン、硫酸マンガン、酢酸カリウム、塩化カリウム、リン酸カリウム、硫酸カリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、リン酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、酢酸アルミニウム、塩化アルミニウム、リン酸アルミニウム、または硫酸アルミニウムとして提供される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記薬剤は、立体障害１級アミンである、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記立体障害１級アミンは、アミノ酸、天然型アミノ酸、非天然型アミノ酸、またはアミノ酸誘導体である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記天然型アミノ酸は、ヒスチジン、フェニルアラニン、アラニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、グルタミン、ロイシン、メチオニン、アスパラギン、チロシン、スレオニン、イソロイシン、トリプトファン、もしくはバリンであるか、または前記非天然型アミノ酸は、１−アミノシクロヘキサンカルボン酸、ランタニン（ｌａｎｔｈａｎｉｎｅ）、またはテアニンである、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記医薬組成物は、Ｍｇ２＋、Ｃａ２＋、Ｚｎ２＋、Ｍｎ２＋、Ｋ＋、Ｎａ＋、またはＡｌ３＋をさらに含む、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
抗酸化剤、薬学的に許容される結合剤もしくは添加剤、薬学的に許容される充填剤、またはさらなる治療剤をさらに含む、請求項７〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記抗酸化剤は、ＢＨＡ、ビタミンＥ、または没食子酸プロピルである、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記薬学的に許容される結合剤または添加剤は、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン（ポビドン）、デンプン、マルトデキストリン、またはセルロースエーテルから選択される、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記セルロースエーテルは、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、およびヒドロキシプロピルメチルセルロースから選択される、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記薬学的に許容される充填剤は、セルロース、イソマルト、マンニトール、またはリン酸水素カルシウムである、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記セルロースは、微細セルロースおよび微結晶性セルロースから選択される、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記さらなる治療剤は、鎮痛剤、抗うつ剤、運動促進剤もしくは機能調整剤、制吐剤、抗生物質、プロトンポンプ阻害剤、酸遮断薬、ＰＤＥ５阻害剤、酸ポンプ拮抗薬、ＧＡＢＡ−Ｂ作動薬、胆汁酸封鎖剤、または粘膜保護剤のうちの１つ以上から選択される、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
請求項７〜２８のいずれか１項に記載の医薬組成物を含む、投薬単位。
【請求項３０】
前記投薬単位は、カプセルまたは錠剤である、請求項２９に記載の投薬単位。
【請求項３１】
前記投薬単位の各々は、５μｇ〜１ｍｇ、２９０μｇ、または１４５μｇのリナクロチドを含む、請求項３０に記載の投薬単位。
【請求項３２】
消化器疾患を治療することに使用するための請求項７〜２８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記消化器疾患は、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、便秘、機能性消化管障害、胃食道逆流症、機能性胸焼け、消化不良、内臓痛、胃不全麻痺、慢性偽性腸閉塞、偽性結腸閉塞、クローン病、潰瘍性大腸炎、および炎症性腸疾患からなる群から選択される、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記便秘は、慢性便秘であるか、特発性便秘であるか、術後イレウスに起因するか、またはアヘン剤の使用によって引き起こされる、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記過敏性腸症候群は、便秘型過敏性腸症候群（ｃ−ＩＢＳ）、下痢型過敏性腸症候群（ｄ−ＩＢＳ）、または２つの過敏性腸症候群の交互型（ａ−ＩＢＳ）である、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
患者における腸運動を増加させることに使用するための、請求項７〜２８に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
本発明の１つ以上の実施形態の詳細は、添付の説明に記載される。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
ペプチドまたはその薬学的に許容される塩であって、前記ペプチドは、アミノ酸配列Ｃｙｓ  Ｃｙｓ  Ｇｌｕ  Ｔｙｒ  Ｃｙｓ  Ｃｙｓ  Ａｓｎ  Ｐｒｏ  Ａｌａ  Ｃｙｓ  Ｔｈｒ  Ｇｌｙ  Ｃｙｓ  Ｔｙｒを含み、前記ペプチドのＣｙｓ１アミノ酸のα−アミンは、脱アミノ化されている、前記ペプチドまたはその薬学的に許容される塩。
（項目２）
前記ペプチドは、
【化４２】
2014524444.tif 000018
のアミノ酸構造を含む、項目１に記載のペプチドまたはその薬学的に許容される塩。
（項目３）
前記ペプチドは、
【化４３】
2014524444.tif 000019
のアミノ酸構造を含む、項目１に記載のペプチドまたはその薬学的に許容される塩。
（項目４）
ペプチドまたはその薬学的に許容される塩であって、前記ペプチドは、アミノ酸配列Ｃｙｓ  Ｃｙｓ  Ｇｌｕ  Ｔｙｒ  Ｃｙｓ  Ｃｙｓ  Ａｓｎ  Ｐｒｏ  Ａｌａ  Ｃｙｓ  Ｔｈｒ  Ｇｌｙ  Ｃｙｓ  Ｔｙｒからなり、前記ペプチドのＣｙｓ１アミノ酸のα−アミンは、脱アミノ化されている、ペプチドまたはその薬学的に許容される塩。
（項目５）
前記ペプチドは、
【化４４】
2014524444.tif 000020
のアミノ酸構造からなる、項目４に記載のペプチドまたはその薬学的に許容される塩。
（項目６）
前記ペプチドは、
【化４５】
2014524444.tif 000021
のアミノ酸構造からなる、項目４に記載のペプチドまたはその薬学的に許容される塩。
（項目７）
前記ペプチドは、グアニル酸シクラーゼＣ受容体を活性化する、項目１〜６のいずれか１項に記載のペプチドまたはその薬学的に許容される塩。
（項目８）
前記ペプチドは、３０個以下のアミノ酸を含む、項目１〜３のいずれか１項に記載のペプチドまたはその薬学的に許容される塩。
（項目９）
前記ペプチドは、２０個以下のアミノ酸を含む、項目１〜３のいずれか１項に記載のペプチドまたはその薬学的に許容される塩。
（項目１０）
５個未満のアミノ酸が、前記アミノ酸配列の最初のＣｙｓ残基に先行する、項目１〜３のいずれか１項に記載のペプチドまたはその薬学的に許容される塩。
（項目１１）
前記ペプチドまたはその薬学的に許容される塩が単離される、項目１〜１０のいずれか１項に記載のペプチドまたはその薬学的に許容される塩。
（項目１２）
前記ペプチドまたはその薬学的に許容される塩が精製される、項目１〜１１のいずれか１項に記載のペプチドまたはその薬学的に許容される塩。
（項目１３）
項目１〜１２のいずれか１項に記載のペプチドまたはその薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。
（項目１４）
項目１〜１２のいずれか１項に記載の２つ以上のペプチドまたはその薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。
（項目１５）
ｉ．ペプチドが、
【化４６】
2014524444.tif 000022
のアミノ酸構造を含む、ペプチドまたはその薬学的に許容される塩、
ｉｉ．ペプチドが、
【化４７】
2014524444.tif 000023
のアミノ酸構造を含む、ペプチドまたはその薬学的に許容される塩、
および
ｉｉｉ．ペプチドが、
【化４８】
2014524444.tif 000024
のアミノ酸構造を含む、ペプチドまたはその薬学的に許容される塩、から選択される１つ以上のペプチドを含む、医薬組成物。
（項目１６）
ペプチドは、
【化４９】
2014524444.tif 000025
；
のアミノ酸構造を含み、
前記ペプチドまたはその薬学的に許容される塩は、リナクロチドの重量と比較して、１０重量％、２０重量％、３０重量％、４０重量％、５０重量％、６０重量％、７０重量％、８０重量％、または９０重量％未満を占める、リナクロチドおよびペプチドまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
（項目１７）
ペプチドは、
【化５０】
2014524444.tif 000026
；
のアミノ酸構造を含み、
前記ペプチドまたはその薬学的に許容される塩は、リナクロチドの重量と比較して、９重量％、８重量％、７重量％、６重量％、５重量％、４重量％、３重量％、２重量％、または１重量％未満を占める、リナクロチドおよびペプチドまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
（項目１８）
ペプチドは、
【化５１】
2014524444.tif 000027
，
のアミノ酸構造からなり、
前記ペプチドは、リナクロチドまたは別のグアニル酸シクラーゼＣ作動薬の重量と比較して、少なくとも９０重量％を占める、ペプチドまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
（項目１９）
ペプチドは、
【化５２】
2014524444.tif 000028
；
のアミノ酸構造を含み、
前記ペプチドは、リナクロチドまたは別のグアニル酸シクラーゼＣ作動薬の重量と比較して、少なくとも９０重量％を占める、ペプチドまたはその薬学的に許容される塩から本質的になる医薬組成物。
（項目２０）
ペプチドは、
【化５３】
2014524444.tif 000029
のアミノ酸構造を含み、
前記ペプチドまたはその薬学的に許容される塩は、リナクロチドの重量と比較して、１０重量％、２０重量％、３０重量％、４０重量％、５０重量％、６０重量％、７０重量％、８０重量％、または９０重量％未満を占める、リナクロチドおよびペプチドまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
（項目２１）
ペプチドは、
【化５４】
2014524444.tif 000030
；
のアミノ酸構造を含み、
前記ペプチドまたはその薬学的に許容される塩は、リナクロチドの重量と比較して、９重量％、８重量％、７重量％、６重量％、５重量％、４重量％、３重量％、２重量％、または１重量％未満を占める、リナクロチドおよびペプチドまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
（項目２２）
ペプチドは、
【化５５】
2014524444.tif 000031
，
のアミノ酸構造からなり、
前記ペプチドは、リナクロチドまたは別のグアニル酸シクラーゼＣ作動薬の重量と比較して、少なくとも９０重量％を占める、ペプチドまたはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
（項目２３）
ペプチドは、
【化５６】
2014524444.tif 000032
；
のアミノ酸構造を含み、
前記ペプチドは、リナクロチドまたは別のグアニル酸シクラーゼＣ作動薬の重量と比較して、少なくとも９０重量％を占める、ペプチドまたはその薬学的に許容される塩から本質的になる医薬組成物。
（項目２４）
リナクロチドと、Ｃｙｓ１−α−ケトンペプチドと、
ｉ．ペプチドが、
【化５７】
2014524444.tif 000033
のアミノ酸構造を含む、ペプチド（「Ｃｙｓ１−ＩＭＤ」）またはその薬学的に許容される塩と、
ｉｉ．ペプチドが、
【化５８】
2014524444.tif 000034
のアミノ酸構造を含む、加水分解ペプチド（「Ａｓｐ７」）またはその薬学的に許容される塩と、
ｉｉｉ．ペプチドが、
【化５９】
2014524444.tif 000035
のアミノ酸構造を含む、アセチル化ペプチド（「Ｃｙｓ１−Ｎ−アセチル」）またはその薬学的に許容される塩と、
ｉｖ．ペプチドが、Ｃｙｓ  Ｃｙｓ  Ｇｌｕ  Ｔｙｒ  Ｃｙｓ  Ｃｙｓ  Ａｓｎ  Ｐｒｏ
Ａｌａ  Ｃｙｓ  Ｔｈｒ  Ｇｌｙ  Ｃｙｓ  Ｔｙｒ  のアミノ酸配列を含み、さらなる硫黄原子が、６つのシステイニル硫黄のうちのいずれか１つに付着していてもよい、リナクロチドトリスルフィドペプチドまたはその薬学的に許容される塩と、
ｖ．ペプチドが、
【化６０】
2014524444.tif 000036
のアミノ酸構造を含む、ペプチド（「Ｄｅｓ−Ｔｙｒ１４」）またはその薬学的に許容される塩と、から選択される１つ以上のペプチドを含む、医薬組成物。
（項目２５）
前記ペプチドは、Ｃｙｓ１−ＩＭＤペプチドである、項目２４に記載の医薬組成物。
（項目２６）
前記ペプチドは、加水分解Ａｓｐ７ペプチドである、項目２４に記載の医薬組成物。
（項目２７）
前記ペプチドは、アセチル化Ｃｙｓ１−Ｎ−アセチルペプチドである、項目２４に記載の医薬組成物。
（項目２８）
前記ペプチドは、リナクロチドトリスルフィドペプチドである、項目２４に記載の医薬組成物。
（項目２９）
前記ペプチドは、Ｄｅｓ−Ｔｙｒ１４ペプチドである、項目２４に記載の医薬組成物。
（項目３０）
（ｉ）Ｍｇ２＋、Ｃａ２＋、Ｚｎ２＋、Ｍｎ２＋、Ｋ＋、Ｎａ＋もしくはＡｌ３＋から選択されるカチオン、または（ｉｉ）立体障害１級アミンから選択される１つ以上の薬剤をさらに含む、項目１３〜２９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目３１）
薬学的に許容される担体と、項目１〜１２のいずれか１項に記載のペプチドと、（ｉ）Ｍｇ２＋、Ｃａ２＋、Ｚｎ２＋、Ｍｎ２＋、Ｋ＋、Ｎａ＋もしくはＡｌ３＋から選択されるカチオン、または（ｉｉ）立体障害１級アミンから選択される１つ以上の薬剤と、を含む、医薬組成物。
（項目３２）
前記薬剤は、Ｍｇ２＋、Ｃａ２＋、Ｚｎ２＋、Ｍｎ２＋、Ｋ＋、Ｎａ＋、またはＡｌ３＋である、項目３０または３１に記載の医薬組成物。
（項目３３）
前記Ｍｇ２＋、Ｃａ２＋、Ｚｎ２＋、Ｍｎ２＋、Ｋ＋、Ｎａ＋、またはＡｌ３＋は、酢酸マグネシウム、塩化マグネシウム、リン酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、酢酸カルシウム、塩化カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、酢酸亜鉛、塩化亜鉛、リン酸亜鉛、硫酸亜鉛、酢酸マンガン、塩化マンガン、リン酸マンガン、硫酸マンガン、酢酸カリウム、塩化カリウム、リン酸カリウム、硫酸カリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、リン酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、酢酸アルミニウム、塩化アルミニウム、リン酸アルミニウム、または硫酸アルミニウムとして提供される、項目３２に記載の医薬組成物。
（項目３４）
前記薬剤は、立体障害１級アミンである、項目３０または３１に記載の医薬組成物。
（項目３５）
前記立体障害１級アミンは、アミノ酸である、項目３４に記載の医薬組成物。
（項目３６）
前記アミノ酸は、天然型アミノ酸、非天然型アミノ酸、またはアミノ酸誘導体である、項目３５に記載の医薬組成物。
（項目３７）
前記天然型アミノ酸は、ヒスチジン、フェニルアラニン、アラニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、グルタミン、ロイシン、メチオニン、アスパラギン、チロシン、スレオニン、イソロイシン、トリプトファン、もしくはバリンであるか、または前記非天然型アミノ酸は、１−アミノシクロヘキサンカルボン酸、ランタニン（ｌａｎｔｈａｎｉｎｅ）、またはテアニンである、項目３６に記載の医薬組成物。
（項目３８）
前記立体障害１級アミンは、式
【化６１】
2014524444.tif 000037
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオエーテル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボン酸、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボキシルアミド、およびアルキルアリールから独立して選択され、いずれの基もハロゲンまたはアミノで単置換または多置換され得るが、但し、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３のうちの１つ以下がＨである）を有する、項目３４に記載の医薬組成物。
（項目３９）
前記立体障害１級アミンは、シクロヘキシルアミンまたは２‐メチルブチルアミンである、項目３８に記載の医薬組成物。
（項目４０）
前記立体障害１級アミンは、高分子アミンである、項目３４に記載の医薬組成物。
（項目４１）
前記高分子アミンは、キトサンである、項目４０に記載の医薬組成物。
（項目４２）
前記医薬組成物は、Ｍｇ２＋、Ｃａ２＋、Ｚｎ２＋、Ｍｎ２＋、Ｋ＋、Ｎａ＋、またはＡｌ３＋をさらに含む、項目３４〜４１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目４３）
前記Ｍｇ２＋、Ｃａ２＋、Ｚｎ２＋、Ｍｎ２＋、Ｋ＋、Ｎａ＋、またはＡｌ３＋は、酢酸マグネシウム、塩化マグネシウム、リン酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、酢酸カルシウム、塩化カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、酢酸亜鉛、塩化亜鉛、リン酸亜鉛、硫酸亜鉛、酢酸マンガン、塩化マンガン、リン酸マンガン、硫酸マンガン、酢酸カリウム、塩化カリウム、リン酸カリウム、硫酸カリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、リン酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、酢酸アルミニウム、塩化アルミニウム、リン酸アルミニウム、または硫酸アルミニウムとして提供される、項目４２に記載の医薬組成物。
（項目４４）
抗酸化剤をさらに含む、項目１３〜４３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目４５）
前記抗酸化剤は、ＢＨＡ、ビタミンＥ、または没食子酸プロピルである、項目４４に記載の医薬組成物。
（項目４６）
薬学的に許容される結合剤または添加剤をさらに含む、項目１３〜３９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目４７）
前記薬学的に許容される結合剤または添加剤は、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン（ポビドン）、デンプン、マルトデキストリン、またはセルロースエーテルから選択される、項目４６に記載の医薬組成物。
（項目４８）
前記薬学的に許容される結合剤または添加剤は、ポリビニルアルコールである、項目４７に記載の医薬組成物。
（項目４９）
前記薬学的に許容される結合剤または添加剤は、セルロースエーテルである、項目４７に記載の医薬組成物。
（項目５０）
前記セルロースエーテルは、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、およびヒドロキシプロピルメチルセルロースから選択される、項目４９に記載の医薬組成物。
（項目５１）
薬学的に許容される充填剤をさらに含む、項目１３〜５０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目５２）
前記薬学的に許容される充填剤は、セルロース、イソマルト、マンニトール、またはリン酸水素カルシウムである、項目５１に記載の医薬組成物。
（項目５３）
前記セルロースは、微細セルロースおよび微結晶性セルロースから選択される、項目５２に記載の医薬組成物。
（項目５４）
さらなる治療剤をさらに含む、項目１３〜５３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目５５）
前記さらなる治療剤は、鎮痛剤、抗うつ剤、運動促進剤もしくは機能調整剤、制吐剤、抗生物質、プロトンポンプ阻害剤、酸遮断薬、ＰＤＥ５阻害剤、酸ポンプ拮抗薬、ＧＡＢＡ−Ｂ作動薬、胆汁酸封鎖剤、または粘膜保護剤のうちの１つ以上から選択される、項目５４に記載の医薬組成物。
（項目５６）
項目１３〜２３のいずれか１項に記載の医薬組成物を含む、投薬単位。
（項目５７）
前記投薬単位は、カプセルまたは錠剤である、項目５６に記載の投薬単位。
（項目５８）
前記投薬単位は、カプセルである、項目５７に記載の投薬単位。
（項目５９）
前記投薬単位の各々は、５μｇ〜１ｍｇのリナクロチドを含む、項目５７に記載の投薬単位。
（項目６０）
項目２４〜５５のいずれか１項に記載の医薬組成物を含む、投薬単位。
（項目６１）
前記投薬単位は、カプセルまたは錠剤である、項目６０に記載の投薬単位。
（項目６２）
前記投薬単位は、カプセルである、項目６１に記載の投薬単位。
（項目６３）
前記投薬単位の各々は、５μｇ〜１ｍｇのリナクロチドを含む、項目６１に記載の投薬単位。
（項目６４）
前記投薬単位の各々は、２９０μｇのリナクロチドを含む、項目６３に記載の投薬単位。
（項目６５）
前記投薬単位の各々は、１４５μｇのリナクロチドを含む、項目６３に記載の投薬単位。
（項目６６）
項目１３〜５５のいずれか１項に記載の医薬組成物を投与することを含む、消化器疾患を治療するための方法。
（項目６７）
前記消化器疾患は、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、便秘、機能性消化管障害、胃食道逆流症、機能性胸焼け、消化不良、内臓痛、胃不全麻痺、慢性偽性腸閉塞、偽性結腸閉塞、クローン病、潰瘍性大腸炎、および炎症性腸疾患からなる群から選択される、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記消化器疾患は、便秘である、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
前記便秘は、慢性便秘であるか、特発性便秘であるか、術後イレウスに起因するか、またはアヘン剤の使用によって引き起こされる、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
前記消化器疾患は、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）である、項目６７に記載の方法。
（項目７１）
前記過敏性腸症候群は、便秘型過敏性腸症候群（ｃ−ＩＢＳ）、下痢型過敏性腸症候群（ｄ−ＩＢＳ）、または２つの過敏性腸症候群の交互型（ａ−ＩＢＳ）である、項目７０に記載の方法。
（項目７２）
前記消化器疾患は、消化不良である、項目６７に記載の方法。
（項目７３）
前記消化器疾患は、胃不全麻痺である、項目６７に記載の方法。
（項目７４）
前記胃不全麻痺は、特発性、糖尿病性、または術後の胃不全麻痺である、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
前記消化器疾患は、慢性偽性腸閉塞である、項目６７に記載の方法。
（項目７６）
前記消化器疾患は、クローン病である、項目６７に記載の方法。
（項目７７）
前記消化器疾患は、潰瘍性大腸炎である、項目６７に記載の方法。
（項目７８）
前記消化器疾患は、炎症性腸疾患である、項目６７に記載の方法。
（項目７９）
前記消化器疾患は、内臓痛である、項目６７に記載の方法。
（項目８０）
有効量の項目１３〜５５のいずれか１項に記載の医薬組成物を患者に投与することを含む、前記患者における腸運動を増加させるための方法。
（項目８１）
生物試料または生物を項目１〜１２のいずれか１項に記載のペプチドと接触させることを含む、前記生物試料または生物におけるグアニル酸シクラーゼＣ（ＧＣ−Ｃ）受容体の活性を増加させる方法。