【手続補正書】
【提出日】平成27年7月6日(2015.7.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2014521705.tif 000001
式中：
Ｒ１’、Ｒ１’’、Ｒ４’、Ｒ４’’は、独立してＨ、Ｈａｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、Ａ、ＮＨ（ＬＡ）、Ｎ（ＬＡ）２、ＣＯＯＨであり、
Ｒ２、Ｒ３は、独立してＨ、ＬＡまたはＨａｌであり、
Ｒ５、Ｒ６は、独立してＨまたはＬＡであり、
Ｘは、ＣまたはＮであり、ここで０個、１個または２個のＸはＮであり、残りのＸはＣであり、
Ａは、１５個までの炭素原子を有する非分枝状または分枝状アルキルに基づく置換基であり、ここで１つ、２つまたは３つのＣＨ２基は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（ＬＡ）、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯ、ＳＯ２、ＣＯＯまたはｃｙｃによって置き換えられていてもよく、１〜７個のＨ原子はＨａｌによって置き換えられていてもよく、１つのＣＨ３基はｃｙｃによって置き換えられていてもよく、
ＬＡは、１、２、３または４個の炭素原子を有する非分枝状または分枝状アルキルであり、
ｃｙｃは、単環式、脂肪族または芳香族の４、５または６員環の、同素環または１〜３個のＮ、Ｏおよび／もしくはＳ原子を有する複素環であり、ならびに
ＨａｌはＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである、
で表される化合物、またはその立体異性体もしくは互変異性体、または前記の各々の薬学的に許容し得る塩、あるいはすべての比率でのそれらの混合物を含む、医薬組成物。
【請求項２】
化合物が、式（Ｉ’）
【化２】
2014521705.tif 000002
式中、すべての残基は式（Ｉ）について示した意味を有する、
に適合する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
化合物が、式（ＩＩ’）、（ＩＩＩ’）、（ＩＶ’）、（Ｖ’）または（ＶＩ’）
【化３】
2014521705.tif 000003
式中、すべての残基は式（Ｉ）について示した意味を有する、
に適合する、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
化合物が、式（Ｉ’’）
【化４】
2014521705.tif 000004
式中、すべての残基は式（Ｉ）について示した意味を有する、
に適合する、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
化合物が、式（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（ＩＶ’’）、（Ｖ’’）または（ＶＩ’’）
【化５】
2014521705.tif 000005
式中、すべての残基は式（Ｉ）について示した意味を有する、
に適合する、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
より詳細に表示しない残基が式（Ｉ）について示した意味を有するが、ここで、
従属式１において、
Ｒ１’、Ｒ１’’は、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、メチルまたはエチルであり、
従属式２において、
Ｒ１’はＨであり、
Ｒ１’’は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、メチルまたはエチルであり、
従属式３において、
Ｒ１’’はＨであり、および
Ｒ１’は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、メチルまたはエチルであり、
従属式４において、
Ｒ４’、Ｒ４’’は、独立してＨ、Ｆ、ＣｌまたはＢｒであり、
従属式５において、
Ｒ２、Ｒ３は独立してＨまたはＦであり、
従属式６において、
Ｒ５、Ｒ６はＨであり、
従属式７において、
Ｒ１’はＨであり、
Ｒ１’’はＣｌまたはＢｒであり、
従属式８において、
Ｒ１’はＣＮであり、
Ｒ１’’はＨであり、
従属式９において、
Ｒ４’、Ｒ４’’はＨであり、
従属式１０において、
Ｒ４’はメタフルオロであり、
Ｒ４’’はＨであり、
従属式１１において、
Ｒ１’、Ｒ１’’はＨであり、
従属式１２において、
Ｒ２、Ｒ３はＨである、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
化合物が以下のもの：
２−ｍ−トリル−シクロプロパンカルボン酸（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（６−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−（２−クロロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（５−シアノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−（４−フルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−（３−フルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−（３−ニトロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−（３−ブロモ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（５−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（６−クロロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−アミド、
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−アミド、
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（４−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−（３−フルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸（６−クロロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−アミド、
２−（２−クロロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（４−アミノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（４−クロロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−アミド、
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−アミド、
２−（３−フルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸（６−シアノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−（２−クロロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸（６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（６−クロロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−アミド、
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（６−シアノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−フェニル−シクロプロパン−カルボン酸（４−クロロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−アミド、
２−フェニル−シクロプロパン−カルボン酸（４−クロロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−アミド、
２−（２−クロロ−フェニル）−シクロプロパン−カルボン酸（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−（２−クロロ−フェニル）−シクロプロパン−カルボン酸（６−シアノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２，２−ジフルオロ−３−フェニル−シクロプロパン−カルボン酸（６−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド
からなる群から選択され、
ここで化合物がシクロプロピル環でトランス立体配置を有する、
請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
薬学的に許容し得る担体をさらに含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
増殖性または炎症性疾患の処置のための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
疾患が癌、皮膚の良性の過形成、再狭窄、脈管形成または血管新生に関連する疾患、腫瘍血管新生、糖尿病性網膜症、黄斑変性、繊維症、膵臓炎、関節炎、乾癬からなる群から選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
式（Ｉ）
【化６】
2014521705.tif 000006
式中：
Ｒ１’、Ｒ１’’、Ｒ４’、Ｒ４’’は、独立してＨ、Ｈａｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、Ａ、ＮＨ（ＬＡ）、Ｎ（ＬＡ）２、ＣＯＯＨであり、
Ｒ２、Ｒ３は、独立してＨ、ＬＡまたはＨａｌであり、
Ｒ５、Ｒ６は、独立してＨまたはＬＡであり、
Ｘは、ＣまたはＮであり、ここで０個、１個または２個のＸはＮであり、残りのＸはＣであり、
Ａは、１５個までの炭素原子を有する非分枝状または分枝状アルキルに基づく置換基であり、ここで１つ、２つまたは３つのＣＨ２基は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（ＬＡ）、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯ、ＳＯ２、ＣＯＯまたはｃｙｃによって置き換えられていてもよく、１〜７個のＨ原子はＨａｌによって置き換えられていてもよく、１つのＣＨ３基はｃｙｃによって置き換えられていてもよく、
ＬＡは、１、２、３または４個の炭素原子を有する非分枝状または分枝状アルキルであり、
ｃｙｃは、単環式、脂肪族または芳香族の４、５または６員環の、同素環または１〜３個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する複素環であり、ならびに
ＨａｌはＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである、
で表され、
ただし化合物が
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（６−メタンスルホニル−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミド、
フェニル−シクロプロパンカルボン酸（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
Ｎ−［１−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−２−フェニル−シクロプロパンカルボキサミド、
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボキサミド、
２−フェニル−Ｎ−（１−プロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル−シクロプロパンカルボキサミド、
Ｎ−（１−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボキサミド、
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−シクロプロパンカルボキサミド、または
Ｎ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル−２−フェニル−シクロプロパンカルボキサミド
ではない、
化合物、またはその立体異性体もしくは互変異性体、または前記の各々の薬学的に許容し得る塩、あるいはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項１２】
式（Ｉ’）
【化７】
2014521705.tif 000007
式中、すべての残基は式（Ｉ）について示した意味を有する、
に適合する、請求項１１に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは互変異性体、または前記の各々の薬学的に許容し得る塩、あるいはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項１３】
式（ＩＩ’）、（ＩＩＩ’）、（ＩＶ’）、（Ｖ’）または（ＶＩ’）
【化８】
2014521705.tif 000008
式中、すべての残基は式（Ｉ）について示した意味を有する、
に適合する、請求項１２に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは互変異性体、または前記の各々の薬学的に許容し得る塩、あるいはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項１４】
式（Ｉ’’）
【化９】
2014521705.tif 000009
式中、すべての残基は式（Ｉ）について示した意味を有する、
に適合する、請求項１３に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは互変異性体、または前記の各々の薬学的に許容し得る塩、あるいはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項１５】
式（ＩＩ’’）、（ＩＩＩ’’）、（ＩＶ’’）、（Ｖ’’）または（ＶＩ’’）
【化１０】
2014521705.tif 000010
式中、すべての残基は式（Ｉ）について示した意味を有する、
に適合する、請求項１４に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは互変異性体、または前記の各々の薬学的に許容し得る塩、あるいはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項１６】
より詳細に表示しない残基が式（Ｉ）について示した意味を有するが、ここで、
従属式１において、
Ｒ１’、Ｒ１’’は、独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、メチルまたはエチルであり、
従属式２において、
Ｒ１’はＨであり、
Ｒ１’’は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、メチルまたはエチルであり、
従属式３において、
Ｒ１’’はＨであり、および
Ｒ１’は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、メチルまたはエチルであり、
従属式４において、
Ｒ４’、Ｒ４’’は、独立してＨ、Ｆ、ＣｌまたはＢｒであり、
従属式５において、
Ｒ２、Ｒ３は独立してＨまたはＦであり、
従属式６において、
Ｒ５、Ｒ６はＨであり、
従属式７において、
Ｒ１’はＨであり、
Ｒ１’’はＣｌまたはＢｒであり、
従属式８において、
Ｒ１’はＣＮであり、
Ｒ１’’はＨであり、
従属式９において、
Ｒ４’、Ｒ４’’はＨであり、
従属式１０において、
Ｒ４’はメタフルオロであり、
Ｒ４’’はＨであり、
従属式１１において、
Ｒ１’、Ｒ１’’はＨであり、
従属式１２において、
Ｒ２、Ｒ３はＨである、
請求項１１〜１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは互変異性体、または前記の各々の薬学的に許容し得る塩、あるいはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項１７】
化合物が以下のもの：
２−ｍ−トリル−シクロプロパンカルボン酸（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（６−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−（２−クロロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（５−シアノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−（４−フルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−（３−フルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−（３−ニトロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−（３−ブロモ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（５−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（６−クロロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−アミド、
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−アミド、
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（４−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−（３−フルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸（６−クロロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−アミド、
２−（２−クロロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（４−アミノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（４−クロロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−アミド、
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−アミド、
２−（３−フルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸（６−シアノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−（２−クロロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸（６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（６−クロロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−アミド、
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（６−シアノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−フェニル−シクロプロパン−カルボン酸（４−クロロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−アミド、
２−フェニル−シクロプロパン−カルボン酸（４−クロロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−アミド、
２−（２−クロロ−フェニル）−シクロプロパン−カルボン酸（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２−（２−クロロ−フェニル）−シクロプロパン−カルボン酸（６−シアノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド、
２，２−ジフルオロ−３−フェニル−シクロプロパン−カルボン酸（６−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−アミド
からなる群から選択され、
ここで化合物がシクロプロピル環でトランス立体配置を有する、
請求項１１に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは互変異性体、または前記の各々の薬学的に許容し得る塩、あるいはすべての比率でのそれらの混合物。
【請求項１８】
請求項１１〜１７のいずれか一項に記載の化合物の製造方法であって、式（ＶＩＩＩ）
【化１１】
2014521705.tif 000011
式中、すべての残基は式（Ｉ）について示した意味を有する、
で表される化合物を、式（ＶＩＩ）
【化１２】
2014521705.tif 000012
式中、すべての残基は式（Ｉ）について示した意味を有する、
で表される化合物と反応させて、
式（Ｉ）で表される化合物を得る、前記方法。
【請求項１９】
ａ）  請求項１１〜１７のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体もしくは互変異性体、または前記の各々の薬学的に許容し得る塩、あるいはすべての比率でのそれらの混合物の有効量、および
ｂ）  有効量のさらなる医薬活性成分
の個別のパックからなる、セット（キット）。