【手続補正書】
【提出日】平成27年7月1日(2015.7.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
不活性化ＨＶ、リポ多糖（ＬＰＳ）に由来するアジュバントおよびアルミニウムをベースとする鉱物塩アジュバントを含むヘルペスウイルス（ＨＶ）ワクチン。
【請求項２】
前記ＬＰＳに由来するアジュバントが、ＭＰＬであり、
前記アルミニウムをベースとする鉱物塩アジュバントが、水酸化アルミニウムアジュバントまたはリン酸アルミニウムアジュバントであり、
前記ワクチンが、単離された核酸配列製剤を含まない、請求項１に記載のワクチン。
【請求項３】
前記ＨＶが、ＨＨＶ−３、ＨＨＶ−４、ＨＨＶ−５、ＨＨＶ−６、ＨＨＶ−７、またはＨＨＶ−８である、請求項１から２のいずれか一項に記載のワクチン。
【請求項４】
前記ＨＶが、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）である、請求項１から２のいずれか一項に記載のワクチン。
【請求項５】
前記ＨＶが、ＨＳＶ１であるか、または前記ＨＶが、ＨＳＶ２である、請求項１に記載のワクチン。
【請求項６】
前記ＨＶが、ＨＳＶ１およびＨＳＶ２である、請求項１に記載のワクチン。
【請求項７】
さらに、以下の少なくとも１以上を含む、請求項４に記載のワクチン；
前記リポ多糖に由来するアジュバントが、サルモネラミネソタＬＰＳに由来する；
前記リポ多糖に由来するアジュバントが、サルモネラミネソタＲｅ５９５ＬＰＳに由来する；
前記リポ多糖に由来するアジュバントが、Ｒ５９５ＬＰＳに由来する；
前記リポ多糖に由来するアジュバントが、モノホスホリルリピドＡ（ＭＰＬ）である；
前記リポ多糖に由来するアジュバントが、ＴＬＲ４タンパク質に結合することができる；
前記アルミニウムをベースとする鉱物塩アジュバントが、水酸化アルミニウムアジュバントである；
前記アルミニウムをベースとする鉱物塩アジュバントが、リン酸アルミニウムアジュバントである；
前記アルミニウムをベースとする鉱物塩アジュバントが、結晶性水酸化アルミニウムを含み、アモルファス水酸化アルミニウムまたはヒドロキシ炭酸アルミニウムまたは水酸化マグネシウムを含まない；
前記アルミニウムをベースとする鉱物塩アジュバントが、白色のゼラチン状沈殿物の形態のリン酸アルミニウムゲルを含む；
前記アルミニウムをベースとする鉱物塩アジュバントが、白色のゼラチン状沈殿物の形態の水酸化アルミニウムゲルを含む；
前記不活性化ＨＶが、複製を減少させるＤＮＡ変異を含む；
前記不活性化ＨＶが、化学的不活性化によって形成される；
前記不活性化ＨＶが、前記ＨＶと、架橋剤、酸化剤、還元剤、熱、放射線、界面活性剤、ｐＨ変更剤、ならびにフロクマリン、アジリジン、エチレンイミン、バイナリーエチレンイミン、およびβ−プロピオラクトンから選択される化学剤から選択される１種または複数の作用剤とを接触させることによって形成される；
前記不活性化ＨＶが、前記ＨＶと化学剤とを接触させることによって形成され、前記化学剤が、アジリジン、エチレンイミン、バイナリーエチレンイミン、またはβ−プロピオラクトンである；
前記不活性化ＨＶが、前記ＨＶと放射線とを接触させることによって形成され、前記放射線が、紫外線、電子ビーム線、赤外線、またはγ線である；
前記不活性化ＨＶが、前記ＨＶと架橋剤とを接触させることによって形成され、前記架橋剤が、アルデヒド架橋剤、ホルムアルデヒド、またはホルマリンである；
前記不活性化ＨＶが、前記ＨＶと酸化剤とを接触させることによって形成され、前記酸化剤が、過ヨウ素酸ナトリウム、または過酸化水素である；
前記不活性化ＨＶが、前記ＨＶと還元剤とを接触させることによって形成され、前記還元剤が、ａｌｄｒｉｔｈｉｏｌ−２である；
前記不活性化ＨＶが、前記ＨＶと界面活性剤とを接触させることによって形成され、前記界面活性剤が、Ｔｒｉｔｏｎ−Ｘ−１００、ＮＰ−４０、またはＴｗｅｅｎ−２０である；
前記不活性化ＨＶが、前記ＨＶと、紫外線およびフロクマリンを含む１種または複数の作用剤とを接触させることによって形成される；
前記不活性化ＨＶが、前記ＨＶと、紫外線ならびに、４’−アミノメチル−４，５’，８−トリメチルソラレン、アンゲリシン、キサントトキシン、ベルガプテンで、およびノダケネチンから選ばれるフロクマリンを含む１種または複数の作用剤とを接触させることによって形成される；
前記不活性化ＨＶが、ＨＶの不活性化単一株である；
前記不活性化ＨＶが、ＨＳＶ１の不活性化単一株、またはＨＳＶ２の不活性化単一株である；
前記不活性化ＨＶが、ＨＶの２種以上の不活性化株の組合せである；
前記不活性化ＨＶが、ＨＳＶ１の２種以上の不活性化株の組合せ、またはＨＳＶ２の２種以上の不活性化株の組合せである；
前記不活性化ＨＶが、ＨＳＶ１の１種または複数の不活性化株およびＨＳＶ２の１種または複数の不活性化株の組合せである；
筋内投与のために製剤される；
皮内投与のために製剤される；
粘膜投与のために製剤される；
鼻腔内投与のために製剤される；
直腸内投与のために製剤される；
腟内投与のために製剤される；
局所投与のために製剤される；
経皮膚的投与のために製剤される；
皮下投与のために製剤される；または
ＨＶ感染に対する前記ワクチンのレシピエントを、１年、２年、３年、４年、５年、６年、７年、８年、９年、１０年、１１年、１２年、１３年、１４年、１５年、１６年、１７年、１８年、１９年、２０年、またはそれを超える年までワクチン接種する。
【請求項８】
さらに、以下の少なくとも１以上を含む、請求項６に記載のワクチン；
前記リポ多糖に由来するアジュバントが、リピドＡアジュバントである；
前記リポ多糖に由来するアジュバントが、（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカノイル部分を有さないリピドＡアジュバントである；
前記リポ多糖に由来するアジュバントが、１−ホスフェート部分を有さないリピドＡアジュバントである；
前記リポ多糖に由来するアジュバントが、３−Ｏ−デスアシル−４’−モノホスホリルリピドＡである；
前記リポ多糖に由来するアジュバントが、合成ＭＰＬ類似体アジュバントである；または
前記アルミニウムをベースとする鉱物塩アジュバントが、水酸化アルミニウムアジュバントである。
【請求項９】
ヘルペスウイルス（ＨＶ）ワクチンを調製する方法であって、
（ｉ）ＨＶ−細胞混合物と、硫酸化またはスルホン化多糖とを接触させるステップであって、前記ＨＶ−細胞混合物が、ＨＶ粒子、細胞および細胞のポーションを含むステップと、
（ｉｉ）前記ＨＶ粒子を前記細胞から分離し、それによって単離したＨＶ粒子を形成するステップと、
（ｉｉｉ）前記単離したＨＶ粒子を不活性化し、それによって不活性化ＨＶ粒子を形成するステップと、
（ｉｖ）前記不活性化ＨＶ粒子と、リポ多糖に由来するアジュバントおよびアルミニウムをベースとする鉱物塩アジュバントとを合わせ、それによってＨＶワクチンを形成するステップと
を含む方法。
【請求項１０】
前記ＨＶはＨＳＶである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
さらに、以下の少なくとも１以上を含む、請求項１０に記載の方法；
前記ＨＳＶが、ＨＳＶ１である；
前記ＨＳＶが、ＨＳＶ２である；
前記ＨＳＶが、ＨＳＶ１およびＨＳＶ２である；
前記硫酸化またはスルホン化多糖が、デキストラン硫酸、ヘパリン、およびヘパラン硫酸から選択される；
前記ＨＶ粒子を、１０7から１０10（ｐｆｕ／マイクログラムタンパク質）の濃度で単離する；
前記ＨＶワクチンが、１０7から１０10（ｐｆｕ当量／マイクログラムタンパク質）の不活性化ＨＶを含む；
前記分離するステップが、遠心分離、ポリエチレングリコール沈殿、濾過、ゲル濾過、限外濾過、タンジェンシャルフロー限外濾過、またはアフィニティークロマトグラフィーを含む；
前記リポ多糖に由来するアジュバントが、サルモネラミネソタＬＰＳに由来する；
前記リポ多糖に由来するアジュバントが、サルモネラミネソタＲｅ５９５ＬＰＳに由来する；
前記リポ多糖に由来するアジュバントが、Ｒ５９５ＬＰＳに由来する；
前記リポ多糖に由来するアジュバントが、リピドＡアジュバントである；
前記リポ多糖に由来するアジュバントが、（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカノイル部分を有さないリピドＡアジュバントである；
前記リポ多糖に由来するアジュバントが、モノホスホリルリピドＡ（ＭＰＬ）である；
前記リポ多糖に由来するアジュバントが、１−ホスフェート部分を有さないリピドＡアジュバントである；
前記リポ多糖に由来するアジュバントが、３−Ｏ−デスアシル−４’−モノホスホリルリピドＡである；
前記リポ多糖に由来するアジュバントが、合成ＭＰＬ類似体アジュバントである；
前記リポ多糖に由来するアジュバントが、ＴＬＲ４タンパク質に結合することができる；
前記アルミニウムをベースとする鉱物塩アジュバントが、水酸化アルミニウムアジュバントである；
前記アルミニウムをベースとする鉱物塩アジュバントが、リン酸アルミニウムアジュバントである；
前記アルミニウムをベースとする鉱物塩アジュバントが、結晶性水酸化アルミニウムを含み、アモルファス水酸化アルミニウムまたはヒドロキシ炭酸アルミニウムまたは水酸化マグネシウムを含まない；
前記アルミニウムをベースとする鉱物塩アジュバントが、白色のゼラチン状沈殿物の形態のリン酸アルミニウムゲルを含む；
前記アルミニウムをベースとする鉱物塩アジュバントが、白色のゼラチン状沈殿物の形態の水酸化アルミニウムゲルを含む；
前記アルミニウムをベースとする鉱物塩アジュバントが、硫酸アルミニウムカリウムアジュバントである；
前記不活性化するステップが、前記ＨＶと、架橋剤、酸化剤、還元剤、熱、放射線、界面活性剤、ｐＨ変更剤、ならびにフロクマリン、アジリジン、エチレンイミン、バイナリーエチレンイミン、およびβ−プロピオラクトンから選択される化学剤から選択される１種または複数の作用剤とを接触させるステップを含む；
前記不活性化するステップが、前記ＨＶと化学剤とを接触させることを含み、前記化学剤が、アジリジン、エチレンイミン、バイナリーエチレンイミン、またはβ−プロピオラクトンである；
前記不活性化するステップが、前記ＨＶと放射線とを接触させることを含み、前記放射線が、紫外線、電子ビーム線、赤外線、またはγ線である；
前記不活性化するステップが、前記ＨＶと架橋剤とを接触させることを含み、前記架橋剤が、アルデヒド架橋剤、ホルムアルデヒド、またはホルマリンである；
前記不活性化するステップが、前記ＨＶと酸化剤とを接触させることを含み、前記酸化剤が、過ヨウ素酸ナトリウムまたは過酸化水素である；
前記不活性化するステップが、前記ＨＶと還元剤とを接触させることを含み、前記還元剤が、ａｌｄｒｉｔｈｉｏｌ−２である；
前記不活性化するステップが、前記ＨＶと界面活性剤とを接触させることを含み、前記界面活性剤が、Ｔｒｉｔｏｎ−Ｘ−１００、ＮＰ−４０、またはＴｗｅｅｎ−２０である；
前記不活性化するステップが、前記ＨＶと、紫外線およびフロクマリンを含む１種または複数の作用剤とを接触させるステップを含む；または
前記不活性化するステップが、前記ＨＶと、紫外線ならびにソラレン、４’−アミノメチル−４，５’，８−トリメチルソラレン、アンゲリシン、キサントトキシン、ベルガプテン、およびノダケネチンから選ばれるフロクマリンを含む１種または複数の作用剤とを接触させるステップを含む。
【請求項１２】
治療有効量または予防的有効量のワクチンを投与することを含む、このような治療または予防を必要とする患者におけるＨＶ感染の治療または予防における使用のための請求項１〜８のいずれかに記載のワクチン。
【請求項１３】
前記ＨＶ感染が、ヘルペス性歯肉口内炎、口唇ヘルペス、陰部ヘルペス、ヘルペス性ひょう疽、剣状ヘルペス、ヘルペスウイルス脳炎、ヘルペスウイルス髄膜炎、ヘルペス性食道炎、ヘルペス性角膜炎、ベル麻痺、モラレー髄膜炎、ヘルペスルグベイオルム、疱疹性湿疹、ヘルペス神経痛、およびヘルペス後神経痛から選択される疾患を引き起こす、請求項１２に記載のワクチン。
【請求項１４】
治療有効量または予防的有効量のワクチンを投与することを含む、このような治療または予防を必要としている患者における疾患の治療または予防における使用のための請求項１〜８のいずれかに記載のワクチン。
【請求項１５】
前記疾患が、ヘルペス性歯肉口内炎、口唇ヘルペス、陰部ヘルペス、ヘルペス性ひょう疽、剣状ヘルペス、ヘルペスウイルス脳炎、ヘルペスウイルス髄膜炎、ヘルペス性食道炎、ヘルペス性角膜炎、ベル麻痺、モラレー髄膜炎、ヘルペスルグベイオルム、疱疹性湿疹、ヘルペス神経痛、ヘルペス後神経痛、およびアルツハイマー病からなる群から選択される、請求項１４に記載のワクチン。
【請求項１６】
以下の少なくとも１以上を含む、請求項１５に記載のワクチン；
治療方法である；
予防方法である；
治療有効量のＨＳＶワクチンを含む；
予防的有効量のＨＳＶワクチンを含む；
ウイルス排出の低減を含む；
病変の出現の頻度の低減を含む；
病変の出現の期間の低減を含む；
筋内投与を含む；
皮内投与を含む；
粘膜投与を含む；
鼻腔内投与を含む；
直腸内投与を含む；
腟内投与を含む；
局所投与を含む；
経皮膚的投与を含む；
皮下投与を含む；
プライムＨＳＶ  ＤＮＡワクチンの投与を含まない；
ＨＳＶ  ＤＮＡワクチンの投与を含まない；
ＨＳＶ  ＵＬ３０、ＵＬ５、ｇＤ２、ｇＤ２ｔ、またはそのポーションから選択される遺伝子を含むＤＮＡワクチンの投与を含まない；
前記ＨＳＶワクチンの単回投与からなる；
前記ＨＳＶワクチンのプライム−ブースト投与からなる；および
前記ＨＳＶワクチンのプライム−ブースト−ブースト投与からなる。
【請求項１７】
請求項１〜８のいずれかに記載のＨＶワクチン、および患者に前記ＨＶワクチンを投与するための説明書を含むキット。
【請求項１８】
前記ＨＶワクチンを、プライム−ブースト投与において投与する、請求項１７に記載のキット。