【手続補正書】
【提出日】平成27年2月17日(2015.2.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物またはその薬学的に容認可能な塩を含む、網膜の障害を治療するための医薬組成物：
【化１】
2014506582.tif 000001
式Ｉ
式中、Ｚは、
【化２】
2014506582.tif 000002
Ｒ1はそれぞれ、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8アルキニル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ8ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ8アルキル、４〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルキルチオ、−ＮＲ3Ｒ3、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）n−Ｒ3、Ｃ（Ｏ）−ＮＲ3Ｒ3、およびヘテロ原子で置換されたＣ1〜Ｃ8アルキルから成る群から選択され、前記ヘテロ原子は、窒素、酸素、および硫黄から成る群から選択され、前記ヘテロ原子は、水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8アルキニル、およびＣ1〜Ｃ8ハロアルキルから成る群から選択される置換基でさらに置換されていてもよく、
各Ｒ3は、独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8アルキニル、Ｃ1〜Ｃ8ハロアルキル、およびＣ3〜Ｃ8シクロアルキルから成る群から選択され、  Ｒ2は、水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8アルキニル、Ｃ1〜Ｃ8ハロアルキル、およびＣ3〜Ｃ8シクロアルキルから成る群から選択され、
ＨＥＴ1は、単環式ヘテロアリールおよび二環式ヘテロアリールから成る群から選択され、前記単環式および二環式ヘテロアリールは、任意に、少なくとも１つのＲ4で置換されていてもよく、
Ｒ4は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8アルキニル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルキルチオ、並びに、−ＯＲ8、−ＮＲ8Ｒ8、および−ＳＲ8から成る群から選択される置換基で置換されたＣ1〜Ｃ8アルキルから成る群から選択され、Ｒ8は、独立して、水素およびＣ1〜Ｃ8アルキルから成る群から選択され、
ＨＥＴ2は、単環式または二環式ヘテロアリールであり、前記単環式および二環式ヘテロアリールは、任意に、少なくとも１つのＲ5で置換されていてもよく、但し、ＨＥＴ2は、テトラゾールではないことを条件とし、
Ｒ5は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8アルキニル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルキルチオ、−ＮＲ7Ｒ7、およびＣ1〜Ｃ8ハロアルキルから成る群から選択され、
Ｂ1およびＢ2は、独立して、炭素および窒素から成る群から選択される、Ｈｅｔ1中の隣接する原子であり、
結合ｊは、ＺとＢ2との間の共有結合であり、
結合ｋは、Ｂ1とＢ2との間のＨｅｔ1中の共有結合であり、
ＸおよびＸ1はそれぞれ、独立して、酸素、硫黄、Ｃ（Ｒ2）2、およびＮＲ2から成る群から選択され、但し、ＸまたはＸ1のうちの少なくとも１つは、炭素であり、
Ｙは、炭素および窒素から成る群から選択され、但し、Ｙが炭素であるとき、Ｒ6で置換され、
各Ｒ6は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8アルキニル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ8ハロアルキル、−ＮＲ7Ｒ7、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ7、Ｃ（Ｏ）−ＮＲ7Ｒ7、およびヘテロ原子で置換されたＣ1〜Ｃ8アルキルから成る群から選択され、前記ヘテロ原子は、窒素、酸素、および硫黄から成る群から選択され、前記ヘテロ原子はさらに、水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8アルキニル、およびＣ1〜Ｃ8ハロアルキルから成る群から選択される置換基で置換されてもよく、
各Ｒ7は、独立して、水素およびＣ1〜Ｃ8アルキルから成る群から選択され、ｐは、１、２、または３であり、ｎは、０、１、または２であり、およびｍは、０、１、または２である。
【請求項２】
ＨＥＴ1は、５員環ヘテロアリール基である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
ＨＥＴ1は、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾール、オキサゾール、チアゾール、およびイミダゾールから成る群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
ＨＥＴ2は、４−ピリジル、４−ピリダジン、およびイソオキサゾールから成る群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ＨＥＴ2は、４−ピリジルである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記化合物は、
【化３】
2014506582.tif 000003
またはその薬学的に容認可能な塩から成る群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記化合物は、構造
【化４】
2014506582.tif 000004
またはその薬学的に容認可能な塩を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記化合物は、構造
【化５】
2014506582.tif 000005
またはその薬学的に容認可能な塩を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
Ｙは、炭素および窒素から成る群から選択され、但し、窒素であるＹの数は１つ以下である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
Ｘ1は、炭素であって、Ｘは、酸素である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
全てのＹが、炭素である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記化合物は、構造
【化６】
2014506582.tif 000006
またはその薬学的に容認可能な塩を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記化合物は、コハク酸塩として投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記網膜疾患は、加齢黄斑変性、網膜色素変性、スターガルト病および他の網膜ジストロフィ、黄斑浮腫、網膜剥離、網膜の外傷、網膜腫瘍、およびこれらに関連する網膜疾患、網膜色素上皮の先天性肥大、急性後部多発性斑状色素上皮症、ならびに急性網膜色素上皮炎から成る群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記化合物は、経口投与される、または眼内にそれを注入することによって投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
網膜の障害を治療するための医薬の製造における、式Ｉの化合物またはその薬学的に容認可能な塩の使用：
【化７】
2014506582.tif 000007
式Ｉ
式中、Ｚは、
【化８】
2014506582.tif 000008
Ｒ1はそれぞれ、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8アルキニル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ8ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ8アルキル、４〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルキルチオ、−ＮＲ3Ｒ3、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）n−Ｒ3、Ｃ（Ｏ）−ＮＲ3Ｒ3、およびヘテロ原子で置換されたＣ1〜Ｃ8アルキルから成る群から選択され、前記ヘテロ原子は、窒素、酸素、および硫黄から成る群から選択され、前記ヘテロ原子は、水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8アルキニル、およびＣ1〜Ｃ8ハロアルキルから成る群から選択される置換基でさらに置換されていてもよく、
各Ｒ3は、独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8アルキニル、Ｃ1〜Ｃ8ハロアルキル、およびＣ3〜Ｃ8シクロアルキルから成る群から選択され、  Ｒ2は、水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8アルキニル、Ｃ1〜Ｃ8ハロアルキル、およびＣ3〜Ｃ8シクロアルキルから成る群から選択され、
ＨＥＴ1は、単環式ヘテロアリールおよび二環式ヘテロアリールから成る群から選択され、前記単環式および二環式ヘテロアリールは、任意に、少なくとも１つのＲ4で置換されていてもよく、
Ｒ4は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8アルキニル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルキルチオ、並びに、−ＯＲ8、−ＮＲ8Ｒ8、および−ＳＲ8から成る群から選択される置換基で置換されたＣ1〜Ｃ8アルキルから成る群から選択され、Ｒ8は、独立して、水素およびＣ1〜Ｃ8アルキルから成る群から選択され、
ＨＥＴ2は、単環式または二環式ヘテロアリールであり、前記単環式および二環式ヘテロアリールは、任意に、少なくとも１つのＲ5で置換されていてもよく、但し、ＨＥＴ2は、テトラゾールではないことを条件とし、
Ｒ5は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8アルキニル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルキルチオ、−ＮＲ7Ｒ7、およびＣ1〜Ｃ8ハロアルキルから成る群から選択され、
Ｂ1およびＢ2は、独立して、炭素および窒素から成る群から選択される、Ｈｅｔ1中の隣接する原子であり、
結合ｊは、ＺとＢ2との間の共有結合であり、
結合ｋは、Ｂ1とＢ2との間のＨｅｔ1中の共有結合であり、
ＸおよびＸ1はそれぞれ、独立して、酸素、硫黄、Ｃ（Ｒ2）2、およびＮＲ2から成る群から選択され、但し、ＸまたはＸ1のうちの少なくとも１つは、炭素であり、
Ｙは、炭素および窒素から成る群から選択され、但し、Ｙが炭素であるとき、Ｒ6で置換され、
各Ｒ6は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8アルキニル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ8ハロアルキル、−ＮＲ7Ｒ7、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ7、Ｃ（Ｏ）−ＮＲ7Ｒ7、およびヘテロ原子で置換されたＣ1〜Ｃ8アルキルから成る群から選択され、前記ヘテロ原子は、窒素、酸素、および硫黄から成る群から選択され、前記ヘテロ原子はさらに、水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8アルキニル、およびＣ1〜Ｃ8ハロアルキルから成る群から選択される置換基で置換されてもよく、
各Ｒ7は、独立して、水素およびＣ1〜Ｃ8アルキルから成る群から選択され、ｐは、１、２、または３であり、ｎは、０、１、または２であり、およびｍは、０、１、または２である。