【手続補正書】
【提出日】平成27年6月10日(2015.6.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
ある態様において、Notch2／3抗体は、SSSGMS（SEQ ID NO：10）を含む重鎖CDR1、
2015517529.tif 000001
を含む重鎖CDR2、およびSIFYTT（SEQ ID NO：12）またはGIFFAI（SEQ ID NO：13）を含む重鎖CDR3、ならびにRASQSVRSNYLA（SEQ ID NO：14）を含む軽鎖CDR1、GASSRAT（SEQ ID NO：15）を含む軽鎖CDR2、およびQQYSNFPI（SEQ ID NO：16）を含む軽鎖CDR3を含む。ある態様において、Notch2／3抗体は、SEQ ID NO：5またはSEQ ID NO：6のアミノ酸を含む重鎖可変領域を含む。ある態様において、Notch2／3抗体はさらに、SEQ ID NO：9のアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの態様において、Notch2／3抗体はSEQ ID NO：2またはSEQ ID NO：4を含む。いくつかの態様において、Notch2／3／抗体はSEQ ID NO：8を含む。ある態様において、Notch2／3抗体は、寄託番号PTA-10170またはPTA-9547を有する、ATCCに寄託されたプラスミドによってコードされる抗体と同じ重鎖アミノ酸配列および軽鎖アミノ酸配列を含む。ある態様において、Notch2／3抗体は、ブダペスト条約の規定に基づいて2009年7月6日にAmerican Type Culture Collection（ATCC）, 10801 University Boulevard，Manassas，VA，20110に寄託された、ATCC寄託番号PTA-10170を有するプラスミドによってコードされる。ある態様において、Notch2／3抗体は、ブダペスト条約の規定に基づいて2008年10月15日にAmerican Type Culture Collection（ATCC）, 10801 University Boulevard，Manassas，VA，20110に寄託された、ATCC寄託番号PTA-9547を有するプラスミドによってコードされる。ある態様において、Notch2／3抗体は、ヒトNotch2またはヒトNotch3に対する特異的結合をめぐって、寄託番号PTA-10170またはPTA-9547を有する、ATCCに寄託されたプラスミドによってコードされる抗体と競合する。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
ある態様において、ヒト患者における癌を治療するための方法は、（a）患者に対して約2.5mg／kgであるNotch2／3抗体の初回用量を投与する段階；（b）患者に対して約2.5mg／kgであるNotch2／3抗体の追加用量を2週間毎に約1回投与する段階を含み、ここでNotch2／3抗体は、SSSGMS（SEQ ID NO：10）を含む重鎖CDR1、
2015517529.tif 000002
を含む重鎖CDR2、およびSIFYTT（SEQ ID NO：12）またはGIFFAI（SEQ ID NO：13）を含む重鎖CDR3、ならびにRASQSVRSNYLA（SEQ ID NO：14）を含む軽鎖CDR1、GASSRAT（SEQ ID NO：15）を含む軽鎖CDR2、およびQQYSNFPI（SEQ ID NO：16）を含む軽鎖CDR3を含む。ある態様において、ヒト患者における癌を治療するための方法は、（a）患者に対して約5mg／kgであるNotch2／3抗体の初回用量を投与する段階；（b）患者に対して約5mg／kgであるNotch2／3抗体の追加用量を2週間毎に約1回投与する段階を含み、ここでNotch2／3抗体は、SSSGMS（SEQ ID NO：10）を含む重鎖CDR1、
2015517529.tif 000003
を含む重鎖CDR2、およびSIFYTT（SEQ ID NO：12）またはGIFFAI（SEQ ID NO：13）を含む重鎖CDR3、ならびにRASQSVRSNYLA（SEQ ID NO：14）を含む軽鎖CDR1、GASSRAT（SEQ ID NO：15）を含む軽鎖CDR2、およびQQYSNFPI（SEQ ID NO：16）を含む軽鎖CDR3を含む。ある態様において、ヒト患者における癌を治療するための方法は、（a）患者に対して約7.5mg／kgであるNotch2／3抗体の初回用量を投与する段階；（b）患者に対して約7.5mg／kgであるNotch2／3抗体の追加用量を2週間毎に約1回投与する段階を含み、ここでNotch2／3抗体は、SSSGMS（SEQ ID NO：10）を含む重鎖CDR1、
2015517529.tif 000004
を含む重鎖CDR2、およびSIFYTT（SEQ ID NO：12）またはGIFFAI（SEQ ID NO：13）を含む重鎖CDR3、ならびにRASQSVRSNYLA（SEQ ID NO：14）を含む軽鎖CDR1、GASSRAT（SEQ ID NO：15）を含む軽鎖CDR2、およびQQYSNFPI（SEQ ID NO：16）を含む軽鎖CDR3を含む。ある態様において、ヒト患者における癌を治療するための方法は、（a）患者に対して約7.5mg／kgであるNotch2／3抗体の初回用量を投与する段階；（b）患者に対して約7.5mg／kgであるNotch2／3抗体の追加用量を3週間毎に約1回投与する段階を含み、ここでNotch2／3抗体は、SSSGMS（SEQ ID NO：10）を含む重鎖CDR1、
2015517529.tif 000005
を含む重鎖CDR2、およびSIFYTT（SEQ ID NO：12）またはGIFFAI（SEQ ID NO：13）を含む重鎖CDR3、ならびにRASQSVRSNYLA（SEQ ID NO：14）を含む軽鎖CDR1、GASSRAT（SEQ ID NO：15）を含む軽鎖CDR2、およびQQYSNFPI（SEQ ID NO：16）を含む軽鎖CDR3を含む。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
本明細書に記載の局面および／または態様の任意のものにおいて、本方法は、Notch2／3抗体の、単独での、または少なくとも1つのさらなる治療薬と組み合わせた投与の結果として生じる1つまたは複数の副作用を軽減しうる。本明細書に記載の局面および／または態様の任意のものにおいて、本方法は、Notch2／3抗体の、単独での、または少なくとも1つのさらなる治療薬と組み合わせた投与の結果として生じる1つまたは複数の毒性を軽減しうる。本明細書に記載の局面および／または態様の任意のものにおいて、本方法は、Notch2／3抗体の、単独での、または少なくとも1つのさらなる治療薬と組み合わせた治療指数を高めうる。
[本発明1001]
以下の段階を含む、ヒト患者における癌を治療するための方法：
（a）Notch2／3抗体の初回用量を患者に投与する段階であって、Notch2／3抗体の初回用量が約2mg／kg〜約15mg／kgである、段階；ならびに
（b）Notch2／3抗体の追加用量を毎週1回、2週間毎に1回、3週間毎に1回、または4週間毎に1回投与する段階であって、Notch2／3抗体の追加用量が約2mg／kg〜約15mg／kgであり、Notch2／3抗体が、ヒトNotch2の細胞外ドメインおよび／またはヒトNotch 3の細胞外ドメインと特異的に結合し、かつ、SSSGMS（SEQ ID NO：10）を含む重鎖CDR1、VIASSGSNTYYADSVKG（SEQ ID NO：11）を含む重鎖CDR2、およびSIFYTT（SEQ ID NO：12）またはGIFFAI（SEQ ID NO：13）を含む重鎖CDR3、ならびにRASQSVRSNYLA（SEQ ID NO：14）を含む軽鎖CDR1、GASSRAT（SEQ ID NO：15）を含む軽鎖CDR2、およびQQYSNFPI（SEQ ID NO：16）を含む軽鎖CDR3を含む、段階。
[本発明1002]
Notch2／3抗体の追加用量が毎週1回投与される、本発明1001の方法。
[本発明1003]
Notch2／3抗体の追加用量が2週間毎に1回投与される、本発明1001の方法。
[本発明1004]
Notch2／3抗体の追加用量が3週毎に1回投与される、本発明1001の方法。
[本発明1005]
Notch2／3抗体が、患者に対して合計3、4、5、6、7、8サイクル、またはそれを上回るサイクルにわたって投与される、本発明1001〜1004のいずれかの方法。
[本発明1006]
Notch2／3抗体の初回用量が、約2.5mg／kg、約5mg／kg、約7.5mg／kg、約10mg／kg、約12.5mg／kg、または約15mg／kgである、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1007]
Notch2／3抗体の追加用量が、約2.5mg／kg、約5mg／kg、約7.5mg／kg、約10mg／kg、約12.5mg／kg、または約15mg／kgである、本発明1001〜1006のいずれかの方法。
[本発明1008]
癌が以下のものからなる群より選択される、本発明1001〜1007のいずれかの方法：膵臓癌、結腸直腸癌、肺癌、乳癌、結腸癌、黒色腫、神経膠腫、胃腸癌、腎癌、卵巣癌、肝臓癌、子宮内膜癌、腺様嚢胞癌、腎臓癌、前立腺癌、甲状腺癌、神経芽腫、多形性神経膠芽腫、子宮頸癌、胃癌、膀胱癌、肝癌、および頭頸部癌。
[本発明1009]
癌が膵臓癌である、本発明1008の方法。
[本発明1010]
癌が肺癌である、本発明1008の方法。
[本発明1011]
癌が結腸直腸癌または結腸癌である、本発明1008の方法。
[本発明1012]
Notch2／3抗体が、SEQ ID NO：5またはSEQ ID NO：6のアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：9のアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含む、本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1013]
Notch2／3抗体が、寄託番号PTA-10170またはPTA-9547を有する、ATCCに寄託されたプラスミドによってコードされる抗体と同じ重鎖可変領域アミノ酸配列および軽鎖可変領域アミノ酸配列を含む、本発明1001〜1012のいずれかの方法。
[本発明1014]
Notch2／3抗体が、ATCC寄託番号PTA-10170またはPTA-9547を有するプラスミドによってコードされる、本発明1001〜1012のいずれかの方法。
[本発明1015]
Notch2／3抗体が、少なくとも1つのさらなる治療薬との併用療法の形で投与される、本発明1001〜1014のいずれかの方法。
[本発明1016]
さらなる治療薬が化学療法薬である、本発明1015の方法。
[本発明1017]
さらなる治療薬がアルブミン結合パクリタキセル（アブラキサン（ABRAXANE））である、本発明1015の方法。
[本発明1018]
さらなる治療薬がゲムシタビンである、本発明1015の方法。
[本発明1019]
さらなる治療薬がゲムシタビンおよびアブラキサンである、本発明1015の方法。
[本発明1020]
さらなる治療薬がエトポシドである、本発明1015の方法。
[本発明1021]
さらなる治療薬がシスプラチンである、本発明1015の方法。
[本発明1022]
さらなる治療薬がエトポシドおよびシスプラチンである、本発明1015の方法。
[本発明1023]
さらなる治療薬がカルボプラチンである、本発明1015の方法。
[本発明1024]
さらなる治療薬がペメトレキセドである、本発明1015の方法。
[本発明1025]
さらなる治療薬がカルボプラチンおよびペメトレキセドである、本発明1015の方法。
[本発明1026]
以下の段階を含む、ヒト患者における膵臓癌を治療するための方法：
患者に対してNotch2／3抗体を約5mg／kg〜約15mg／kgの用量で2週間毎に1回投与する段階であって、Notch2／3抗体が、ヒトNotch2の細胞外ドメインおよび／またはヒトNotch3の細胞外ドメインと特異的に結合し、かつ、SSSGMS（SEQ ID NO：10）を含む重鎖CDR1、
2015517529.tif 000006
を含む重鎖CDR2、およびSIFYTT（SEQ ID NO：12）またはGIFFAI（SEQ ID NO：13）を含む重鎖CDR3、ならびに
2015517529.tif 000007
を含む軽鎖CDR1、GASSRAT（SEQ ID NO：15）を含む軽鎖CDR2、およびQQYSNFPI（SEQ ID NO：16）を含む軽鎖CDR3を含む、段階。
[本発明1027]
Notch2／3抗体が、ゲムシタビンおよびアルブミン結合パクリタキセルとの併用療法の形で投与される、本発明1026の方法。
[本発明1028]
以下の段階を含む、ヒト患者における肺癌を治療するための方法：
患者に対してNotch2／3抗体を約5mg／kg〜約15mg／kgの用量で3週間毎に1回投与する段階であって、Notch2／3抗体が、ヒトNotch2の細胞外ドメインおよび／またはヒトNotch3の細胞外ドメインと特異的に結合し、かつ、SSSGMS（SEQ ID NO：10）を含む重鎖CDR1、
2015517529.tif 000008
を含む重鎖CDR2、およびSIFYTT（SEQ ID NO：12）またはGIFFAI（SEQ ID NO：13）を含む重鎖CDR3、ならびに
2015517529.tif 000009
を含む軽鎖CDR1、GASSRAT（SEQ ID NO：15）を含む軽鎖CDR2、およびQQYSNFPI（SEQ ID NO：16）を含む軽鎖CDR3を含む、段階。
[本発明1029]
Notch2／3抗体が、エトポシドおよびシスプラチンとの併用療法の形で投与される、本発明1028の方法。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８８】
ある態様において、本発明は、ヒトNotch2のEGFリピート10および／またはヒトNotch3のEGFリピート9と特異的に結合するNotch2／3抗体であって、SSSGMS（SEQ ID NO：10）を含む重鎖CDR1、
2015517529.tif 000010
を含む重鎖CDR2、およびSIFYTT（SEQ ID NO：12）またはGIFFAI（SEQ ID NO：13）を含む重鎖CDR3、ならびにRASQSVRSNYLA（SEQ ID NO：14）を含む軽鎖CDR1、GASSRAT（SEQ ID NO：15）を含む軽鎖CDR2、およびQQYSNFPI（SEQ ID NO：16）を含む軽鎖CDR3を含む抗体を提供する。いくつかの態様において、Notch2／3抗体は以下のものを含む：SSSGMS（SEQ ID NO：10）を含む重鎖CDR1、
2015517529.tif 000011
を含む重鎖CDR2、およびSIFYTT（SEQ ID NO：12）を含む重鎖CDR3、ならびにRASQSVRSNYLA（SEQ ID NO：14）を含む軽鎖CDR1、GASSRAT（SEQ ID NO：15）を含む軽鎖CDR2、およびQQYSNFPI（SEQ ID NO：16）を含む軽鎖CDR3。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４８】
ある態様において、Notch2／3抗体は、SSSGMS（SEQ ID NO：10）を含む重鎖CDR1、
2015517529.tif 000012
を含む重鎖CDR2、およびSIFYTT（SEQ ID NO：12）またはGIFFAI（SEQ ID NO：13）を含む重鎖CDR3、ならびにRASQSVRSNYLA（SEQ ID NO：14）を含む軽鎖CDR1、GASSRAT（SEQ ID NO：15）を含む軽鎖CDR2、およびQQYSNFPI（SEQ ID NO：16）を含む軽鎖CDR3を含む。ある態様において、Notch2／3抗体は、SSSGMS（SEQ ID NO：10）を含む重鎖CDR1、
2015517529.tif 000013
を含む重鎖CDR2、およびSIFYTT（SEQ ID NO：12）を含む重鎖CDR3、ならびにRASQSVRSNYLA（SEQ ID NO：14）を含む軽鎖CDR1、GASSRAT（SEQ ID NO：15）を含む軽鎖CDR2、およびQQYSNFPI（SEQ ID NO：16）を含む軽鎖CDR3を含む。ある態様において、Notch2／3抗体は、SEQ ID NO：5またはSEQ ID NO：6を含む重鎖可変領域を含む。ある態様において、Notch2／3抗体は、SEQ ID NO：9を含む軽鎖可変領域をさらに含む。ある態様において、Notch2／3抗体は、SEQ ID NO：5を含む重鎖可変領域およびSEQ ID NO：9を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの態様において、Notch2／3抗体はSEQ ID NO：2またはSEQ ID NO：3を含む。いくつかの態様において、Notch2／3抗体はSEQ ID NO：8をさらに含む。いくつかの態様において、Notch2／3抗体はSEQ ID NO：2およびSEQ ID NO：8を含む。ある態様において、Notch2／3抗体は、寄託番号PTA-9547またはPTA-10170を有する、ATCCに寄託されたプラスミドによってコードされる抗体と同じ重鎖アミノ酸配列および軽鎖アミノ酸配列を含む。ある態様において、Notch2／3抗体は、ブダペスト条約の規定に基づいて2008年10月15日にAmerican Type Culture Collection（ATCC）, 10801 University Boulevard，Manassas，VA，20110に寄託された、ATCC寄託番号PTA-9547を有するプラスミドによってコードされる。ある態様において、Notch2／3抗体は、ブダペスト条約の規定に基づいて2009年7月6日にAmerican Type Culture Collection（ATCC）, 10801 University Boulevard，Manassas，VA，20110に寄託された、ATCC寄託番号PTA-10170を有するプラスミドによってコードされる。ある態様において、Notch2／3抗体は、ヒトNotch2／3に対する特異的結合をめぐって、寄託番号PTA-10170またはPTA-9547を有する、ATCCに寄託されたプラスミドによってコードされる抗体と競合する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４９】
ある態様において、ヒト患者における癌を治療するための方法は、（a）患者に対して約2.5mg／kgであるNotch2／3抗体の初回用量を投与する段階；（b）患者に対して約2.5mg／kgであるNotch2／3抗体の2回の追加用量を週に約1回投与する段階；および（c）患者に対して約2.5mg／kgであるNotch2／3抗体のさらなる追加用量を2週間毎に約1回投与する段階を含み、ここでNotch2／3抗体は、SSSGMS（SEQ ID NO：10）を含む重鎖CDR1、
2015517529.tif 000014
を含む重鎖CDR2、およびSIFYTT（SEQ ID NO：12）またはGIFFAI（SEQ ID NO：13）を含む重鎖CDR3、ならびにRASQSVRSNYLA（SEQ ID NO：14）を含む軽鎖CDR1、GASSRAT（SEQ ID NO：15）を含む軽鎖CDR2、およびQQYSNFPI（SEQ ID NO：16）を含む軽鎖CDR3を含む。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５０】
いくつかの態様において、ヒト患者における癌を治療するための方法は、患者に対してNotch2／3抗体の有効用量を間欠的投薬レジメンに従って投与する段階を含み、ここでNotch2／3抗体は、SSSGMS（SEQ ID NO：10）を含む重鎖CDR1、
2015517529.tif 000015
を含む重鎖CDR2、およびSIFYTT（SEQ ID NO：12）またはGIFFAI（SEQ ID NO：13）を含む重鎖CDR3、ならびにRASQSVRSNYLA（SEQ ID NO：14）を含む軽鎖CDR1、GASSRAT（SEQ ID NO：15）を含む軽鎖CDR2、およびQQYSNFPI（SEQ ID NO：16）を含む軽鎖CDR3を含む。いくつかの態様において、ヒト患者における癌を治療するための方法は、患者に対してNotch2／3抗体の有効用量を間欠的投薬レジメンに従って投与する段階を含み、ここでNotch2／3抗体は、SSSGMS（SEQ ID NO：10）を含む重鎖CDR1、
2015517529.tif 000016
を含む重鎖CDR2、およびSIFYTT（SEQ ID NO：12）を含む重鎖CDR3、ならびにRASQSVRSNYLA（SEQ ID NO：14）を含む軽鎖CDR1、GASSRAT（SEQ ID NO：15）を含む軽鎖CDR2、およびQQYSNFPI（SEQ ID NO：16）を含む軽鎖CDR3を含む。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５１】
ある態様において、ヒト患者における癌を治療するための方法は、（a）患者に対して約5mg／kgであるNotch2／3抗体の初回用量を投与する段階；および（b）患者に対して約5mg／kgであるNotch2／3抗体の追加用量を2週間毎に約1回投与する段階を含み、ここでNotch2／3抗体は、SSSGMS（SEQ ID NO：10）を含む重鎖CDR1、
2015517529.tif 000017
を含む重鎖CDR2、およびSIFYTT（SEQ ID NO：12）またはGIFFAI（SEQ ID NO：13）を含む重鎖CDR3、ならびにRASQSVRSNYLA（SEQ ID NO：14）を含む軽鎖CDR1、GASSRAT（SEQ ID NO：15）を含む軽鎖CDR2、およびQQYSNFPI（SEQ ID NO：16）を含む軽鎖CDR3を含む。ある態様において、ヒト患者における癌を治療するための方法は、（a）患者に対して少なくとも約5mg／kgであるNotch2／3抗体の初回用量を投与する段階；および（b）患者に対して約5mg／kgであるNotch2／3抗体の追加用量を2週間毎に約1回投与する段階を含み、ここでNotch2／3抗体は、SSSGMS（SEQ ID NO：10）を含む重鎖CDR1、
2015517529.tif 000018
を含む重鎖CDR2、およびSIFYTT（SEQ ID NO：12）を含む重鎖CDR3、ならびにRASQSVRSNYLA（SEQ ID NO：14）を含む軽鎖CDR1、GASSRAT（SEQ ID NO：15）を含む軽鎖CDR2、およびQQYSNFPI（SEQ ID NO：16）を含む軽鎖CDR3を含む。ある態様において、ヒト患者における癌を治療するための方法は、（a）患者に対して少なくとも約7.5mg／kgであるNotch2／3抗体の初回用量を投与する段階；および（b）患者に対して約7.5mg／kgであるNotch2／3抗体の追加用量を2週間毎に約1回投与する段階を含み、ここでNotch2／3抗体は、SSSGMS（SEQ ID NO：10）を含む重鎖CDR1、
2015517529.tif 000019
を含む重鎖CDR2、およびSIFYTT（SEQ ID NO：12）またはGIFFAI（SEQ ID NO：13）を含む重鎖CDR3、ならびにRASQSVRSNYLA（SEQ ID NO：14）を含む軽鎖CDR1、GASSRAT（SEQ ID NO：15）を含む軽鎖CDR2、およびQQYSNFPI（SEQ ID NO：16）を含む軽鎖CDR3を含む。ある態様において、ヒト患者における癌を治療するための方法は、（a）患者に対して約7.5mg／kgであるNotch2／3抗体の初回用量を投与する段階；および（b）患者に対して約7.5mg／kgであるNotch2／3抗体の追加用量を2週間毎に約1回投与する段階を含み、ここでNotch2／3抗体は、SSSGMS（SEQ ID NO：10）を含む重鎖CDR1、
2015517529.tif 000020
を含む重鎖CDR2、およびSIFYTT（SEQ ID NO：12）を含む重鎖CDR3、ならびにRASQSVRSNYLA（SEQ ID NO：14）を含む軽鎖CDR1、GASSRAT（SEQ ID NO：15）を含む軽鎖CDR2、およびQQYSNFPI（SEQ ID NO：16）を含む軽鎖CDR3を含む。ある態様において、ヒト患者における癌を治療するための方法は、（a）患者に対して少なくとも約10mg／kgであるNotch2／3抗体の初回用量を投与する段階；および（b）患者に対して約10mg／kgであるNotch2／3抗体の追加用量を2週間毎に約1回投与する段階を含み、ここでNotch2／3抗体は、SSSGMS（SEQ ID NO：10）を含む重鎖CDR1、
2015517529.tif 000021
を含む重鎖CDR2、およびSIFYTT（SEQ ID NO：12）またはGIFFAI（SEQ ID NO：13）を含む重鎖CDR3、ならびにRASQSVRSNYLA（SEQ ID NO：14）を含む軽鎖CDR1、GASSRAT（SEQ ID NO：15）を含む軽鎖CDR2、およびQQYSNFPI（SEQ ID NO：16）を含む軽鎖CDR3を含む。ある態様において、ヒト患者における癌を治療するための方法は、（a）患者に対して約10mg／kgであるNotch2／3抗体の初回用量を投与する段階；および（b）患者に対して約10mg／kgであるNotch2／3抗体の追加用量を2週間毎に約1回投与する段階を含み、ここでNotch2／3抗体は、SSSGMS（SEQ ID NO：10）を含む重鎖CDR1、
2015517529.tif 000022
を含む重鎖CDR2、およびSIFYTT（SEQ ID NO：12）を含む重鎖CDR3、ならびにRASQSVRSNYLA（SEQ ID NO：14）を含む軽鎖CDR1、GASSRAT（SEQ ID NO：15）を含む軽鎖CDR2、およびQQYSNFPI（SEQ ID NO：16）を含む軽鎖CDR3を含む。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５２】
ある態様において、ヒト患者における癌を治療するための方法は、（a）患者に対して少なくとも約7.5mg／kgであるNotch2／3抗体の初回用量を投与する段階；および（b）患者に対して約7.5mg／kgであるNotch2／3抗体の追加用量を3週間毎に約1回投与する段階を含み、ここでNotch2／3抗体は、SSSGMS（SEQ ID NO：10）を含む重鎖CDR1、
2015517529.tif 000023
を含む重鎖CDR2、およびSIFYTT（SEQ ID NO：12）またはGIFFAI（SEQ ID NO：13）を含む重鎖CDR3、ならびにRASQSVRSNYLA（SEQ ID NO：14）を含む軽鎖CDR1、GASSRAT（SEQ ID NO：15）を含む軽鎖CDR2、およびQQYSNFPI（SEQ ID NO：16）を含む軽鎖CDR3を含む。ある態様において、ヒト患者における癌を治療するための方法は、（a）患者に対して約7.5mg／kgであるNotch2／3抗体の初回用量を投与する段階；および（b）患者に対して約7.5mg／kgであるNotch2／3抗体の追加用量を3週間毎に約1回投与する段階を含み、ここでNotch2／3抗体は、SSSGMS（SEQ ID NO：10）を含む重鎖CDR1、
2015517529.tif 000024
を含む重鎖CDR2、およびSIFYTT（SEQ ID NO：12）を含む重鎖CDR3、ならびにRASQSVRSNYLA（SEQ ID NO：14）を含む軽鎖CDR1、GASSRAT（SEQ ID NO：15）を含む軽鎖CDR2、およびQQYSNFPI（SEQ ID NO：16）を含む軽鎖CDR3を含む。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】追加
【補正の内容】
【配列表】
2015517529000001.app