【手続補正書】
【提出日】平成27年9月18日(2015.9.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体においてシアル酸欠乏を処置するための方法に使用するための、シアル酸、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物 、もしくはエステルを含む組成物であって、前記組成物は延長放出製剤中にあり、前記組成物は、経口投与され、約４時間超の期間にわたり治療有効量のシアル酸を提供する、組成物。
【請求項２】
前記組成物が、１日当たり１つまたは複数の投薬間隔を有する規則的な投薬スケジュールで投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物が、１日３回投与される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
（ｉ）前記投薬間隔の間の定常状態において、前記組成物の前記投与の前の前記個体におけるシアル酸の平均血漿濃度より少なくとも約５０％高いシアル酸の平均血漿濃度を提供するか、
（ｉｉ）約８時間超の期間にわたり、例えば、約８〜約１０時間または約８〜約１２時間の期間にわたり、治療有効量のシアル酸を提供するか、
（ｉｉｉ）約１２時間超の期間にわたり治療有効量のシアル酸を提供するか、
（ｉｖ）前記投薬間隔の間の定常状態において少なくとも約０．１１ｍｃｇ／ｍｌの平均Ｃｍｉｎシアル酸を提供するか、
（ｖ）前記投薬間隔の間の定常状態において少なくとも約０．１６ｍｃｇ／ｍｌのシアル酸の平均血漿濃度を提供するか、あるいは
（ｖｉ）前記投薬間隔の間のシアル酸の最小血漿濃度が、前記投薬間隔の間の最大血漿濃度の少なくとも約３５％、例えば、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％または少なくとも約５０％となるような、定常状態におけるシアル酸の血漿濃度プロファイルを提供する、
請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記延長放出製剤が、摂食条件下で投与されるとき、空腹条件下で投与されるときよりも改善された吸収プロファイルを提供する、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
（ｉ）空腹状態において決定した平均Ｃｍａｘが、摂食状態において決定した平均Ｃｍａｘより高いか、または
（ｉｉ）摂食状態において決定した平均Ｔｍａｘが、空腹状態において決定した平均Ｔｍａｘより高い、
請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が、1日当たり総量約６５０ｍｇ〜約１２０００ｍｇ、例えば、1日当たり総量約１９５０ｍｇ〜約１２０００ｍｇ、例えば、1日当たり総量約６０００ｍｇで投与される、請求項３に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物が、延長放出製剤中にあり、必要に応じて、前記組成物が、延長放出製剤および即時放出製剤の両方の中にある、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記シアル酸欠乏が、シアル酸欠乏と関連するミオパチーであり、例えば、シアル酸欠乏と関連する前記ミオパチーが、遺伝性封入体ミオパチー（ＨＩＢＭ）、埜中ミオパチー、および／または縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー（ＤＭＲＶ）である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記延長放出製剤が、各単位用量において、圧縮錠剤、例えば、約５００ｍｇのシアル酸、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルを含む圧縮錠剤などの固体マトリックス形態にある、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
前記延長放出製剤が、
約２５％〜約５０％ｗ／ｗのシアル酸、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル；
約２０％〜約４０％ｗ／ｗの１種もしくは複数種の水膨潤性ｐＨ非依存性ポリマーまたは１種もしくは複数種のヒドロゲル形成ポリマー；
約１５％〜約３０％ｗ／ｗの１種または複数種のアニオン性ｐＨ依存性ゲル形成ポリマー；および
約３％〜約８％ｗ／ｗの１種もしくは複数種の親水コロイドポリマーまたは１種もしくは複数種のカチオン性ポリマー
を含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記延長放出製剤が、
約２５％〜約５０％ｗ／ｗのシアル酸、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル；
約２０％〜約３０％ｗ／ｗのヒプロメロース；
約３％〜約８％ｗ／ｗのカラギーナン；および
約２０％〜約２５％ｗ／ｗのアルギン酸ナトリウム
を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記延長放出製剤が、
約２５％〜約５０％ｗ／ｗのシアル酸、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル；
約２０％〜約３０％ｗ／ｗのポリエチレングリコールおよびポリエチレンオキシドの少なくとも１つ；
約３％〜約８％ｗ／ｗのカラギーナン；ならびに
約２０％〜約２５％ｗ／ｗのアルギン酸ナトリウム
を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
約２５％〜約５０％ｗ／ｗのシアル酸、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル；
約２０％〜約４０％ｗ／ｗの１種もしくは複数種の水膨潤性ｐＨ非依存性ポリマーまたは１種もしくは複数種のヒドロゲル形成ポリマー；
約１５％〜約３０％ｗ／ｗの１種または複数種のアニオン性ｐＨ依存性ゲル形成ポリマー；および
約３％〜約８％ｗ／ｗの１種もしくは複数種の親水コロイドポリマーまたは１種もしくは複数種のカチオン性ポリマー
を含む、延長放出製剤。
【請求項１５】
圧縮錠剤などの固体マトリックス形態にある、請求項１４に記載の延長放出製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
方法のいくつかの実施形態において、延長放出製剤は、固体マトリックス形態にある。
本発明は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
シアル酸欠乏の処置を必要としている個体においてシアル酸欠乏を処置するための方法であって、シアル酸、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルを経口投与する工程を含み、前記方法は、約４時間超の期間にわたり治療有効量のシアル酸を提供する、方法。
（項目２）
前記シアル酸、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルが、延長放出製剤中にある、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記シアル酸、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルが、延長放出製剤および即時放出製剤の両方の中にある、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記シアル酸、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルが、１日当たり１つまたは複数の投薬間隔を有する規則的な投薬スケジュールで投与される、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記シアル酸、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルが、１日３回投与される、項目４に記載の方法。
（項目６）
約８時間超の期間にわたり治療有効量のシアル酸を提供する、項目５に記載の方法。
（項目７）
約１２時間超の期間にわたり治療有効量のシアル酸を提供する、項目５に記載の方法。
（項目８）
前記投薬間隔の間の定常状態において少なくとも約０．１１ｍｃｇ／ｍｌの平均Ｃｍｉｎシアル酸を提供する、項目５に記載の方法。
（項目９）
前記投薬間隔の間の定常状態において少なくとも約０．１６ｍｃｇ／ｍｌのシアル酸の平均血漿濃度を提供する、項目５に記載の方法。
（項目１０）
前記投薬間隔の間の定常状態において、前記シアル酸、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルの前記投与の前の前記個体におけるシアル酸の平均血漿濃度より少なくとも約５０％高いシアル酸の平均血漿濃度を提供する、項目５に記載の方法。
（項目１１）
前記投薬間隔の間のシアル酸の最小血漿濃度が、前記投薬間隔の間の最大血漿濃度の少なくとも約３５％となるような、定常状態におけるシアル酸の血漿濃度プロファイルを提供する、項目５に記載の方法。
（項目１２）
前記延長放出製剤が、摂食条件下で投与されるとき、空腹条件下で投与されるときよりも改善された吸収プロファイルを提供する、項目５に記載の方法。
（項目１３）
空腹状態において決定した平均Ｃｍａｘが、摂食状態において決定した平均Ｃｍａｘより高い、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
摂食状態において決定した平均Ｔｍａｘが、空腹状態において決定した平均Ｔｍａｘより高い、項目１２に記載の方法。
（項目１５）
総量約６５０ｍｇ〜約１２０００ｍｇのシアル酸、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルが、１日当たり投与される、項目５に記載の方法。
（項目１６）
総量約１９５０ｍｇ〜約１２０００ｍｇのシアル酸、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステルが、１日当たり投与される、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記シアル酸欠乏が、シアル酸欠乏と関連するミオパチーである、項目１に記載の方法。
（項目１８）
シアル酸欠乏と関連する前記ミオパチーが、遺伝性封入体ミオパチー（ＨＩＢＭ）、埜中ミオパチー、および／または縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー（ＤＭＲＶ）である、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記延長放出製剤が、固体マトリックス形態にある、項目２に記載の方法。
（項目２０）
前記固体マトリックス形態が、圧縮錠剤である、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記延長放出製剤が、
約２５％〜約５０％ｗ／ｗのシアル酸、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル；
約２０％〜約４０％ｗ／ｗの１種もしくは複数種の水膨潤性ｐＨ非依存性ポリマーまたは１種もしくは複数種のヒドロゲル形成ポリマー；
約１５％〜約３０％ｗ／ｗの１種または複数種のアニオン性ｐＨ依存性ゲル形成ポリマー；および
約３％〜約８％ｗ／ｗの１種もしくは複数種の親水コロイドポリマーまたは１種もしくは複数種のカチオン性ポリマー
を含む、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
前記延長放出製剤が、
約２５％〜約５０％ｗ／ｗのシアル酸、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル；
約２０％〜約３０％ｗ／ｗのヒプロメロース；
約３％〜約８％ｗ／ｗのカラギーナン；および
約２０％〜約２５％ｗ／ｗのアルギン酸ナトリウム
を含む、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記延長放出製剤が、
約２５％〜約５０％ｗ／ｗのシアル酸、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル；
約２０％〜約３０％ｗ／ｗのポリエチレングリコールおよびポリエチレンオキシドの少なくとも１つ；
約３％〜約８％ｗ／ｗのカラギーナン；ならびに
約２０％〜約２５％ｗ／ｗのアルギン酸ナトリウム
を含む、項目２１に記載の方法。