【事件の表示】
　特願２００７−　６６１４９「生体適合性架橋ポリマー」拒絶査定不服審判事件〔平成１９年　８月３０日出願公開、特開２００７−２１７６９９〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１．手続の経緯
　本願は、平成１１年１２月３日（パリ条約による優先権主張１９９８年１２月４日，米国）を国際出願日とする特願２０００−５８６２５９号の一部を平成１９年３月１５日に新たな特許出願としたものであって、拒絶理由通知に応答して平成２３年４月１８日付けで手続補正書と意見書が提出され、平成２３年４月２７日付け（４月２８日受付け）で物件（宣誓書）が提出されたが、平成２３年１０月１１日付けで拒絶査定がなされ、これに対し、平成２４年２月２４日に拒絶査定不服審判が請求され、その審判の請求と同時に平成２４年２月２４日付けの手続補正がなされたものであり、その後、前置報告書を用いた審尋に応答して平成２６年１月２３日付けで回答書が提出されたものである。
　
２．平成２４年２月２４日付けの手続補正についての補正却下の決定
［補正却下の決定の結論］
　　平成２４年２月２４日付けの手続補正（以下、「本件補正」という。）を却下する。
　
［理由］
（１）補正の概略
　本件補正は、特許請求の範囲の請求項１について、
　
補正前
　「【請求項１】
　合成生体適合性架橋ヒドロゲルを、標的位置で調製し、かつ視覚化する方法であって：
　ｎ個の架橋剤官能基を有する生体適合性小分子架橋剤を提供すること、ここで、ｎは２以上であり、そしてここで、該架橋剤官能基が、求電子性または求核性のいずれかであり、かつ、該生体適合性小分子架橋剤の分子量が２０００以下である；
　該生体適合性小分子架橋剤を第一の溶媒に溶解し、架橋剤溶液を形成する工程；
　ｍ個の合成官能性ポリマー官能基を有する合成生体適合性官能性ポリマーを提供すること、ここで、ｍは２以上であり、そしてｎとｍとの和が５以上であり、かつここで、該架橋剤官能基が全て求電子性である場合、全ての該官能性ポリマー官能基が全て求核性であり、かつ該合成架橋剤官能基が全て求核性である場合、全ての該合成官能性ポリマー官能基が求電子性である；
　該合成生体適合性官能性ポリマーを第二の溶媒に溶解し、合成官能性ポリマー溶液を形成すること；並びに
　該合成架橋剤および合成官能性ポリマー溶液を混合して、該架橋剤官能基と該合成官能性ポリマー官能基を反応させ、該標的位置でヒドロゲルを形成すること、ここで、前記合成架橋剤、および合成官能性ポリマー溶液の混合前又は混合中に、裸眼で見た場合に該ヒドロゲルの視覚性を強化し、かつ該架橋剤、該ポリマー及び該ヒドロゲルと反応しない視覚化剤を加えること；を含む前記方法。」を、
　
補正後
　「【請求項１】
　合成生体適合性架橋ヒドロゲルを、標的位置で調製し、かつ視覚化する方法であって：
　ｎ個の架橋剤官能基を有する生体適合性小分子架橋剤を提供すること、ここで、ｎは２以上であり、そしてここで、該架橋剤官能基が、求電子性または求核性のいずれかであり、かつ、該生体適合性小分子架橋剤の分子量が２０００以下である；
　該生体適合性小分子架橋剤を第一の溶媒に溶解し、架橋剤溶液を形成する工程；
　ｍ個の合成官能性ポリマー官能基を有する合成生体適合性官能性ポリマーを提供すること、ここで、ｍは２以上であり、そしてｎとｍとの和が５以上であり、かつここで、該架橋剤官能基が全て求電子性である場合、全ての該官能性ポリマー官能基が全て求核性であり、かつ該合成架橋剤官能基が全て求核性である場合、全ての該合成官能性ポリマー官能基が求電子性である；
　該合成生体適合性官能性ポリマーを第二の溶媒に溶解し、合成官能性ポリマー溶液を形成すること；並びに
　該合成架橋剤および合成官能性ポリマー溶液を混合して、該架橋剤官能基と該合成官能性ポリマー官能基を反応させ、該標的位置でヒドロゲルを形成すること、ここで、前記合成架橋剤および合成官能性ポリマー溶液の混合前又は混合中に、裸眼で見た場合に該ヒドロゲルの視覚性を強化し、該架橋剤、該ポリマー及び該ヒドロゲルと反
応せず、かつ生理的水溶液における拡散により該ヒドロゲルから除去可能な
とする補正を含むものである。
　
（２）補正の可否
　上記補正によって、視覚化剤について、
　「かつ生理的水溶液における拡散により該ヒドロゲルから除去可能な」
との限定が追加されたものである。
　
　そこで、この点を検討する。
　視覚化剤について、本願の願書に最初に添付した明細書及び図面（以下、「本願当初明細書等」ともいう。）の記載を検討すると、次の様な記載が認められる。
　（i）「【請求項１３】
　請求項１に記載の方法であって、以下：
　可視化剤を提供する工程；および
　該可視化剤を前記第一の溶媒に溶解する工程、
をさらに包含する、方法。
【請求項１４】
　請求項１に記載の方法であって、以下：
　可視化剤を提供する工程；および
　該可視化剤を前記第二の溶媒に溶解する工程、
をさらに包含する、方法。」（請求項１３，１４）
　（ii）「【００１４】
　（視覚化）
　上述のように、現代外科の進歩は、最小に侵襲的な外科デバイスを用いた、器官内の最深部へのアクセスを提供する。また上述したように、インサイチュで形成され得る生体適合性架橋ポリマーは、このような外科的手順において有用である。しかしながら、多くのこのような処方物（例えば、フィブリンにかわ）は、無色であり、そして用いられる材料の量は一般に大変少なく、ほんの約０．０５〜１ｍｍの厚さのフィルムを生じる。従って、得られる無色の溶液またはフィルムは、特に、代表的に湿った（ｗｅｔ　ａｎｄ　ｍｏｉｓｔ）外科的環境において、視覚化することが困難である。腹腔内視鏡手術の条件下において、視覚化は、このような手順において用いられるモニター上で、外科領域の２次元の画像しか得られない事実に起因して、さらにより難しい。
　【００１５】
　従って、生体適合性架橋ポリマーおよび前駆体における色の使用は、外科手術の環境において、特に最小に侵襲的な外科的手順の下で、その有用性を大いに改善し得る。さらに、色の使用で有用なより良い視界はまた、最小の消耗を伴う材料の効率的な使用を可能にする。
　【００１６】
　従って、フリーラジカル化学物質を用いることなく形成され得、少なくとも１つの小分子前駆体（最小の組織毒性を有する）から形成し得、生分解性であり得、そして着色され得る、生体適合性架橋ポリマーの必要性が存在する。」（段落【００１４】〜【００１６】）
　（iii）「【００１９】
  本発明のさらなる別の目的は、このような生体適合性架橋ポリマー、ならびにそれらの調製および使用のための方法（ここで、生体適合性架橋ポリマーは、生分解性である）を提供することである。
  本発明の別の目的は、このような生体適合性架橋ポリマー、ならびにそれらの調製および使用のための方法（ここで、生体適合性架橋ポリマー、その前駆体、又はその両方が着色している）を提供することである。
  本発明の別の目的は、所望の形態、大きさ、および形状で、組織適合性である生体適合性架橋ポリマーを調製するための方法を提供することである。」（段落【００１９】）
　（iv）「【００２６】
（前略）・・・。
（視覚化剤）
　都合の良い場合、生体適合性架橋ポリマーまたは前駆体の溶液（または両方）は、外科的手順の間それらの可視性を改善するために、視覚化剤を含み得る。視覚化剤は、他の理由の中で特にカラーモニターにおける改善された可視性に起因して、ＭＩＳ手順において使用される場合に、特に有用である。
　【００２７】
　視覚化剤は、医療用の移植可能な医療用装置における使用のために適切な、種々の非毒性着色物質（例えば、ＦＤ＆Ｃ色素３およびＦＤ＆Ｃ色素６、エオシン、メチレンブルー、インドシアニングリーン、または合成的な外科手術用縫合糸に通常見出される着色色素）の任意のものから選択され得る。好ましい色は、緑または青である。なぜならば、血液の存在下、またはピンクまたは白の組織バックグラウンド上で、より良い可視性を有しているからである。赤色は最も好ましくない色である。
　【００２８】
　この視覚化剤は、架橋剤の溶液、または官能性ポリマーの溶液中のいずれかに存在し得、好ましくは、官能性ポリマー溶液中に存在し得る。この好ましい着色物質は、生体適合性架橋ポリマー中へ組み込まれても良いし組み込まれなくても良い。しかし、好ましくは、この視覚化剤は、架橋剤または官能性ポリマーと反応し得る官能基を有さない。
　この視覚化剤は、少量で使用され得、好ましくは１％重量／体積濃度未満、より好ましくは０．０１％重量／体積濃度未満そして最も好ましくは、０．００１％重量／体積濃度未満で、使用され得る。
　【００２９】
　さらなる視覚化剤が、使用され得る（例えば、蛍光性（例えば、可視光下で緑または黄の蛍光性）化合物（例えば、フルオレセイン、またはエオシン）、Ｘ線画像化装置の下での可視性のためのＸ線造影剤（例えば、ヨー素化化合物）、超音波造影剤、またはＭＲＩ造影剤（例えば、ガドリニウム含有化合物））。」（段落【００２６】〜【００２９】）
　（v）「【０１２０】
  (実施例９：合成架橋生分解性ゲルの調製）
　１．５７ｇ（０．８ｍＭ）の４アーム（ａｒｍ）アミン終結したポリエチレングリコール（分子量２０００）を、１０ｍｌの０．１Ｍホウ酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ９．５）中に溶解した。２ｇの４アームＳＮＨＳ活性化４ＰＥＧ２ＫＧＳポリマー（分子量２５００）を、リン酸緩衝化生理食塩水中に溶解した。これらの２つの溶液を混合して、架橋ゲルを生成した。この方法の別の変法において、この４ＰＥＧ２ＫＧＳポリマー固体を直接そのアミン終結ポリマー溶液に加えて架橋ポリマーを生成した。
【０１２１】
　別の変法において、ジリジンの等モルの溶液からなる架橋剤を４アームＰＥＧアミン溶液の代わりに用いてヒドロゲルを形成した。ゲル化が、その２つの溶液の混合の１０秒以内に生じることが観察された。同様に、実施例１〜７に記載される他の架橋剤が、他のアミン終結ポリマー（例えば、アルブミンまたは実施例２に記載されるものに類似するアミン終結生分解性ポリマー）と等モルの比率で反応され得る。生分解性ヒドロゲルを作製するための好ましい組成物を表２に記載した。上記のアミン終結ポリマー溶液を、０．１％のＦＤおよびＣブルーまたはインジゴ染料とともに、架橋反応の前に加えた。染料の添加によって、着色されたゲルの調製が可能になる。
【０１２２】
　（実施例１０：着色された複合合成架橋生分解性ゲルの調製）
　３ｇのウシ血清アルブミンを、３ｍｌのリン酸緩衝化溶液中に溶解した。合成生分解性ポリマーベースの市販の縫合糸（例えば、Ｖｉｃｒｙｌ）を超低温粉砕を用いて切断／粉砕して、いくつかの小片（１ｍｍ未満のサイズ）に分けた。これらの着色された縫合糸粒子（約１００ｍｇ）を、そのアルブミン溶液と混合して懸濁物を生成した。１００ｍｇの架橋剤（例えば、４ＰＥＧ１０ＫＴＮＭＣ２ＧＮＨＳ）を、０．２ｍｌのアルブミン懸濁物と混合した。次いで、この粘性溶液を４０ｍｇのトリエタノールアミン（緩衝剤）と混合した。トリエタノールアミンゲルの溶液への添加は６０秒内に行った。その架橋ゲルに捕捉されたその着色された縫合糸粒子は、腹腔鏡検査条件下の場合に特にゲルを可視化することを補助し、そしてまた、増強剤としてそのヒドロゲルを強化するようにも作用する。上記実施例における縫合糸粒子は、薬物または生体活性化合物で充填された生分解性微小粒子と置き換えられ得る。」（段落【０１２０】〜【０１２２】）
　
　これらの記載からみても、本願当初明細書等において、視覚化剤について、「かつ生理的水溶液における拡散により該ヒドロゲルから除去可能な」視覚化剤のことは、全く記載されていないし、記載されているに等しい事項であるとは認められない。
　そして、審判請求理由において請求人は、その補正の根拠を何等説明していない。
　
　そうすると、視覚化剤について、「かつ生理的水溶液における拡散により該ヒドロゲルから除去可能な」との限定を付す補正は、本願の願書に最初に添付した明細書及び図面に記載した事項の範囲内においてしたものではない。
　
（３）むすび
　したがって、本件補正は、特許法第１７条の２第３項の規定に違反するので、同法第１５９条第１項において読み替えて準用する同法第５３条第１項の規定により却下すべきものである。
　
３．本願発明について
　平成２４年２月２４日付けの手続補正は、上記のとおり却下されたので、本願の請求項１〜９に係る発明のうち、請求項１に係る発明（以下、同項記載の発明を「本願発明」という。）は、平成２３年４月１８日付け手続補正書の特許請求の範囲の請求項１に記載された事項により特定される、次のとおりのものと認める。
　「【請求項１】
　合成生体適合性架橋ヒドロゲルを、標的位置で調製し、かつ視覚化する方法であって：
　ｎ個の架橋剤官能基を有する生体適合性小分子架橋剤を提供すること、ここで、ｎは２以上であり、そしてここで、該架橋剤官能基が、求電子性または求核性のいずれかであり、かつ、該生体適合性小分子架橋剤の分子量が２０００以下である；
　該生体適合性小分子架橋剤を第一の溶媒に溶解し、架橋剤溶液を形成する工程；
　ｍ個の合成官能性ポリマー官能基を有する合成生体適合性官能性ポリマーを提供すること、ここで、ｍは２以上であり、そしてｎとｍとの和が５以上であり、かつここで、該架橋剤官能基が全て求電子性である場合、全ての該官能性ポリマー官能基が全て求核性であり、かつ該合成架橋剤官能基が全て求核性である場合、全ての該合成官能性ポリマー官能基が求電子性である；
　該合成生体適合性官能性ポリマーを第二の溶媒に溶解し、合成官能性ポリマー溶液を形成すること；並びに
　該合成架橋剤および合成官能性ポリマー溶液を混合して、該架橋剤官能基と該合成官能性ポリマー官能基を反応させ、該標的位置でヒドロゲルを形成すること、ここで、前記合成架橋剤、および合成官能性ポリマー溶液の混合前又は混合中に、裸眼で見た場合に該ヒドロゲルの視覚性を強化し、かつ該架橋剤、該ポリマー及び該ヒドロゲルと反応しない視覚化剤を加えること；を含む前記方法。」
　
（１）引用例
　原査定の拒絶の理由に引用された本願優先権主張日前の刊行物である
国際公開第９７／２２３７１号（以下、「引用例１」という。）と、
特表平３−５０２７０４号公報（以下、「引用例２」という。）、
特表平５−５０８１６１号公報（以下、「引用例３」という。）、
特表平６−５０８１６９号公報（以下、「引用例４」という。）、
には、それぞれ次のことが記載されている。なお、下線は当審で付与したものであり、引用例１は英文のため翻訳文で示した。
　
［引用例１］
　（1-i）「４２．第１の組織および第２の組織の接着を防止する方法であって、
以下の工程を包含する、方法
　
求核性基を含む第１の合成ポリマーおよび求電子性基を含む第２の合成ポリマーを提供する工程
　
該第１の合成ポリマーおよび該第２の合成ポリマーを混合することにより混合物を形成して、架橋を開始する工程
　
実質的な架橋が起こる前に該混合物を該第１の組織に塗布する工程
　
該第１の合成ポリマーおよび該第２の合成ポリマーをインサイチュで架橋させ続ける工程
　４３．
前記第１の合成ポリマーがｍ個の求核性基を有し、そして前記第２の合成ポリマーがｎ個の求電子性基を有し、ここで、ｍおよびｎがそれぞれ２以上であり、そしてｍ＋ｎが５以上である
　（1-ii）「さらに、
本発明の組成物は、生体適合性
投与される組織部位において毒性の
反応産物を残さない
　（1-iii）「本発明の組成物および方法での使用のために好ましい
多求核性ポリマーは、複数の１級アミノ基およびチオール基のような求核性基を含むか、あるいは含むように修飾された合成ポリマーを含む
　好ましい多求核性ポリペプチドは、１級アミノ基を含むアミノ酸（例えば、リシン）および／またはチオール基を含むアミノ酸（例えば、システイン）を組み込むように合成された合成ポリペプチドである。
アミノ酸リシン（分子量145）で合成したポリマーであるポリリシンは特に好まれる
　本発明での使用のための
ポリリシンは好ましくは、約1,000〜約300,000の範囲の分子量を有し
　ポリエチレングリコールは、……に記載された方法に従って複数の１級アミノ基またはチオール基を含むように化学的に修飾され得る。
２個以上の１級アミノ基を含むように修飾されたポリエチレングリコールを、本明細書中では「多アミノPEG」という
　エチレンジアミン(H2N-CH2CH2-NH2)、テトラメチレンジアミン（H2N-(CH2)4-NH2)、ペンタメチレンジアミン（カダベリン）（H2N-(CH2)5-NH2)、ヘキサメチレンジアミン(H2N-(CH2)6-NH2)、ビス（2-ヒドロキシエチル）アミン(HN-(CH2CH2OH)2)、ビス（2-アミノエチル）アミン(HN-(CH2CH2NH2)2)、およびトリス（2-アミノエチル）アミン(N-(CH2CH2NH2)3)のようなポリアミンもまた、複数の求核性基を含む合成ポリマーとして使用され得る。」（第１０頁１９行〜第１１頁２９行）
　（1-iv）「架橋合成ポリマー組成物の接着防止のための使用
　本発明の架橋ポリマー組成物の他の用途は、
内部組織または器官への外科手術または傷害に続く接着の形成を防ぐため、組織をコーティングすることである
　通常、比較的短時間内（すなわち、第１の合成ポリマーおよび第２の合成ポリマーの混合後５〜１５分）で、完全な架橋に到達した組成物が、外科接着の防止における使用に好ましく、手術部位は、外科手術手順の完了後、比較的まもなく閉じられ得る。」（第３１頁１〜２２行）
　（1-v）「実施例２
　（架橋多アミノPEG組成物の調製）
　以下の種々のジアミノPEGの貯蔵溶液を調製した：
　
Jeffamine ED-2001
水9mlに溶解した
　ジアミノPEG(3400MW,ShearwaterPolymers,Huntsville,ALから入手)0.1gを水300μlに溶解した。
　以下の表１で示すように、
上記で調製した３種のジアミノPEG溶液それぞれを、３官能性に活性化されたSC-PEG(TSC-PEG,5000MW,同様にShearwater Polymersから入手)の水溶液と混合した
　ジアミノPEGおよびTSC-PEGの溶液をシリンジからシリンジへの混合を用いて混合した。各々の材料を、シリンジから押出し、そして３７℃で１時間保持した。 
　各々の材料は、
ゲルを形成した
 　 
［引用例２］
　（2-i）「１．ＨＡを活性化剤で活性にして活性化されたＨＡを形成し、
　該活性化されたＨＡを求核性試薬と、水不溶性のバイオ適合性ゲルを生成する条件下で反応させることを含む水不溶性の
バイオ適合性ゲル
　（2-ii）「３５．
更に、検出可能なマーカを混和することを含む
　（2-iii）「また、発明のフィルム及び
ゲルは、染料
を反応混合物に入れて、着色した形で作ることができる
このような着色フィルム及びゲルは、決まった場所にある際或は配置する間、見るのが一層容易であり、無着色のものに比べて外科手術中の取扱いを一層容易にさせることができる
　（2-iv）「着色生成物を望むならば、染料或はスティン、例えばＳｅｒｖａが「Ｓｅｒｖａ　Ｂｌｕｅ」として配布している
青色染料「Ｂｒiｌｌｉａｎｔ　Ｂｌｕｅ　Ｒ」（また、「Ｃｏｏｍａｓｓｉｅ（登録商標）Ｂｒｉｌｌｉａｎｔ　Ｂｌｕｅ　Ｒ−２５０」としても知られている）をこの点で反応混合物に混和することができる
生成物は青色を有し、体組織の色と良好な対比をなし、フィルム或はゲルを手術中取扱う間及び一担決まった場所において、見るのを容易にする
　（2-v）「所望の場合、ゲル或はフィルムを使用する前に、例えば水或は１Ｍの塩化ナトリウム水溶液を潅流させることによって洗浄することができる。別法として、反応混合物を透析して残留試薬を除いた後にフィルムとしてキャストすることができる。フィルム或はゲルを治療用途用に用いるつもりならば、洗浄して残留試薬或は試薬誘導化物質、例えば置換尿素を除くことが望ましい。上述した通りにしてＢｒｉｌｌｉａｎｔ　Ｂｌｕｅ　Ｒで青色に着色したゲル或はフィルムは、このように洗浄する間に着色を失わない。試薬或は反応生成物の除去は高圧液体クロマトグラフィーでモニターすることができる。」（第５頁左下欄２３行〜同頁右下欄〜行）
　（2-vi）「例１５：本例は
着色フィルムの製造を例示
　ＨＡの溶液（Ｈ２Ｏ　３０ｍｌ中４００ｍｇ）を例１３の通りにして　ｐＨ４，７５にもたらし、次いで、ＥＴＣ（４７５ｍｇ；１．６ｍモル）及びロイシンメチルエステルヒドロクロリド（１９０ｍｇ；１．０５ｍモル）を加えた。次いで、
Ｈ
２
Ｏ（０．５ｍｌ）に溶解した「Ｓｅｒｖａ　Ｂｌｕｅ」（５ｍｇ／ｍｌ）染料の希薄溶液を反応混合物に加えた
水不溶性青色フィルムが得られた
　（2-vii）「用途
　発明のフィルム或は
ゲルは、
外科分野において知られている手順に従って、手術後或は治癒する期間の間、体組織が癒着或は付着しないようにさせる外科用エイドとして使用することができる
　
［引用例３］
　（3-i）「１．ゲルを形成するために十分な条件下において水溶液中に０．４〜２．６％ｖ／ｖ範囲内の濃度でＨＡ、ポリアニオン系多糖及び活性化剤を含むことからなる
非水溶性生物適合性ゲル
　（3-ii）「本発明のフィルム及び
ゲルは反応混合液中に色素又は染料を含有させることで着色形に製造することもできる
このような着色フィルム及びゲルは適所にあるか又は配置中により見易くでき、手術操作中に取扱う上でそれらを無色物よりも容易にする
　（3-iii）「着色生成物が望まれるならば、サーバ（Ｓｅｒｖａ）により“サーバブルー”として販売される、
”クマシー（Ｃｏｏｍａｓｓｌｅ
TM
”）ブリリアントブルーＲ-２５０”としても知られるブルー色素“ブリリアントブルー−Ｒ″のような色素又は染料の溶液がこの時点で反応混合液に混和できる
得られる生成物は体組織の色と良いコントラストを示せる青色を有し、そのためそれが手術時に取扱われるとき及びそれが適所におかれたときフィルム又はゲルを見易くする
　試薬（及び存在するとすれば染料又は色素）が混和されると、反応混合液は単純にしばらく放置されるかあるいはそれは継続的に又は時々攪拌又はかきまぜられる。」（第４頁左下欄２２行〜同頁右下欄９行）
　（3-iv）「所望であれば、ゲル又はフィルムは例えば水又は１Ｍ水性塩化ナトリウムによる潅流で使用前に洗浄してよい。一方反応混合液はフィルムとして流延する前に残留試薬を除去するため透析してもよい。残留試薬又は置換尿素のような試薬由来物質を除去するための洗浄はフィルム又はゲルが治療用途に用いられるならば望ましい。前記のようにブリリアントブルーＲで青色に着色されたゲル又はフィルムはこのような洗浄中にそれらの着色を失わない。試薬又は反応生成物の除去は高圧液体クロマトグラフィーでモニターすることができる。」（第５頁左上欄１２〜２１行）
　（3-v）「例１６：この例は
着色フィルムの製造
　ＨＡの溶液（Ｈ２Ｏ　３０ｍl中４００ｍｇ）を例１３のようにｐＨ４．７５にし、しかる後ＥＴＣ（４７５ｍｇ；１．６ｍｍｏｌ）及びロイシンメチルエステル塩酸塩（１９０ｍｇ；１．０５ｍｍｏｌ）を加えた。次いで
Ｈ
２
Ｏ（０．５ｍｌ）中“サーブブルー”（５ｍｇ／ｍｌ）の希溶液を反応混合液に加えた
非水溶性ブルーフィルムを１６時間後に得た
　（3-vi）「用途
　本発明のフィルム又は
ゲルは、
外科業界で公知の操作に従い術後又は治癒期間中に体組織の付着又は癒着を防止するため外科補助物として使用できる
　
［引用例４］
　（4-i）「１．非水溶性生物適合性組成物の製造方法であって、
　上記組成物を形成するために十分な条件下においてポリアニオン性多糖、求核剤及び活性化剤を水性混合液中で混合することからなる方法。」（第１頁の請求の範囲の１．）
　（4-ii）「
本発明のゲル
は反応混合液中に色素又は染料を含有させることで着色形に製造してもよい
このような着色フィルム及びゲルは適所にあるとき又は配置中にもっと容易にみることができ、無色物よりも容易に外科処置中取扱えるようになる
　（4-iii）「着色製品が望まれるならば、サーバ（Ｓｅｒｖａ）により“サーバ・ブルー”として配布される
“クマシー（Ｃｏｏｍａｓｓｉｅ
TM
）ブリリアントブルーＲ−２５０”としても知られる青色色素“ブリリアントブルーＲ″のような色素又は染料の溶液がこの時点で反応混合液に混合できる
得られた製品は体組織の色と良い対照をなす青色を有し、手術時に取扱われるとき及び適所にあるときにフィルム又はゲルをみやすくさせる
　試薬（もしあるならば染料又は色素も）が混合されると、反応混合液は単純にしばらく放置されるか、あるいはそれは連続的に又は時々攪拌又はかきまぜられる。」（第８頁左上欄９〜１９行）
　（4-iv）「所望であれば、ゲル又はフィルムは例えば水又は１Ｍ水性塩化ナトリウムでの潅流により使用前に洗浄することができる。一方、反応混合液はフィルムとして流延する前に残留試薬を除去するために透析できる。残留試薬又は置換尿素類のような試薬由来物質を除去するための洗浄はフィルム又はゲルが治療適用向けに用いられるならば望ましい。前記のようにブリリアントブルーＲで青に着色されたゲル又はフィルムはこのような洗浄時にそれらの着色を失わない。試薬又は反応生成物の除去は高圧液体クロマトグラフィーでモニターできる。」（第９頁右下欄１〜１０行）
　（4-v）「例１５：この例は
着色フィルムの製造
　ＨＡ（Ｈ２Ｏ　３０ｍｌ中４００ｍｇ）の溶液を例１３のようにｐＨ４．７５にし、しかる後ＥＴＣ（４７５ｍｇ；１．６ｍｍｏｌ）及びロイシンメチルエステル塩酸塩（１９０ｍｇ；１．０５ｍｍｏｌ）を加えた。次いで
Ｈ
２
Ｏ（０．５ｍｌ）中“サーバブルー”（５ｍｇ／ｍｌ）の希溶液を反応混合液に加えた
非水溶性青色フィルムを１６時間後に得た
　（4-vi）「用途
　本発明のフィルム、フオーム又は
ゲルは、
外科業界で知られる操作に従い術後又は治癒期間中に体組織の癒着又は付着を妨げるために外科補助品として使用できる
　
（２）対比、判断
　上記（１）の［引用例１］に摘示した記載によれば、引用例１には、第１の組織および第２の組織の接着を防止する方法が記載されている（摘記（1-i）の請求項４２，４３、（1-iv）参照）。この方法において第１の合成ポリマーおよび該第２の合成ポリマーはそれぞれ水溶液に溶解して使用されている（摘記（1-v）参照）。また、各ポリマー及びその架橋反応物は生体適合性であり（摘記（1-ii）、架橋反応物は水性溶媒を含むゲル（摘記（1-v）参照）すなわち架橋ヒドロゲルであることは明らかであるから、次の発明（以下、「引用例１発明」という。）が記載されていると認められる。
＜引用例１発明＞
 「第１の組織および第２の組織の接着を防止する方法であって、以下の工程を包含する、方法： 
　ｍ個の求核性基を有する第１の合成ポリマーおよびｎ個の求電子性基を有する第２の合成ポリマー（ｍおよびｎはそれぞれ２以上であり、そしてｍ＋ｎが５以上である）について、各ポリマーの水性溶媒の溶液をそれぞれ調製する工程； 
　該第１の合成ポリマー溶液および該第２の合成ポリマー溶液を混合することにより混合物を形成して、架橋を開始する工程； 
　実質的な架橋が起こる前に該混合物を該第１の組織に塗布する工程；および 
　該第１の合成ポリマーおよび該第２の合成ポリマーをインサイチュで架橋させ続け、生体適合性架橋ヒドロゲルを形成する工程。」
　
　そこで、本願発明において、架橋剤官能基が全て求核性基であり、合成官能性ポリマー官能基が全て求電子性基である場合と引用例１発明とを対比する。
　引用例１発明のｍ個の求核性基を含む第１の生体適合性合成ポリマーは、ｎ個の求電子性基を含む第２の生体適合性合成ポリマーと架橋反応を行うことができるものであるから、本願発明の「ｎ個の架橋剤官能基を有する生体適合性架橋剤」に相当する。
　また、引用例１発明において第１と第２の合成ポリマーは第１の組織に塗布されインサイチュで架橋するのであるから、ヒドロゲル形成は第１の組織上即ち本願発明の「標的部位」でおこることは明らかである。
　
　そうすると、両発明は、
　「合成生体適合性架橋ヒドロゲルを標的部位で調製する方法であって、
　ｎ個の架橋剤官能基を有する生体適合性架橋剤を提供する工程；
　該生体適合性架橋剤を第一の水性溶媒に溶解し、架橋剤溶液を形成する行程；
　ｍ個の合成官能性ポリマー官能基を有する合成生体適合性官能性ポリマーを提供する行程であって、ここで、ｍおよびｎがそれぞれ２以上であり、そしてｍ＋ｎが５以上であり、
該合成架橋剤官能基が全て求核性であり、該全ての合成官能性ポリマー官能基が全て求電子性である、工程；
　該合成生体適合性官能性ポリマーを第二の水性溶媒に溶解し、合成官能性ポリマー溶液を形成する行程；ならびに
　該合成架橋剤および合成官能性ポリマー溶液を混合して、該架橋剤官能基と該合成官能性ポリマー官能基を反応させ、合成生体適合性架橋ヒドロゲルを標的部位で形成する行程であって、架橋反応が進んで、該合成官能性ポリマー溶液がゲル化する工程を包含する、前記方法」 
で一致し、次の相違点１，２で相違する。
＜相違点＞
　１．「生体適合性架橋剤」について、本願発明では、「生体適合性小分子架橋剤の分子量が２０００以下である」と特定されているのに対し、引用例１発明では、そのように特定されていない点 
　２．本願発明では、「視覚化する方法」であって、「前記合成架橋剤、および合成官能性ポリマー溶液の混合前又は混合中に、裸眼で見た場合に該ヒドロゲルの視覚性を強化し、かつ該架橋剤、該ポリマー及び該ヒドロゲルと反応しない視覚化剤を加えること」が特定されているのに対し、引用例１発明では、そのように特定されていない点
　
　そこで、これらの相違点について検討する。
（Ａ）相違点１について 
 　引用例１には、引用例１発明に使用しうる求核性ポリマー（本願発明の架橋剤に相当）として多求核性ポリペプチド、多アミノＰＥＧ、ポリアミン等が挙げられ、多求核性ポリペプチドの例として分子量約870〜約580,000のポリリシン、ポリアミンの例としてエチレンジアミン(H2N-CH2CH2-NH2)（分子量６０）、テトラメチレンジアミン（H2N-(CH2)4-NH2)（分子量８８）、ペンタメチレンジアミン（カダベリン）（H2N-(CH2)5-NH2)（分子量１０２）等いずれも分子量の小さいポリアミンが例示されている（摘記（1-iii）参照）。また、多アミノＰＥＧとして実施例２には、分子量２０００の「Jeffamine　ED-2001」（例えば、特開平７−４８３９３号公報の段落【００２０】参照）が用いられている（摘記（1-v）参照）。
 　このように、分子量の比較的小さいものが多求核性ポリマー（あるいは架橋剤）として使用可能であることは引用例１において既に開示されているのであるから、引用例１発明において、例えば、引用例１中に列挙されている分子量８７０のポリリシンや分子量２０００の多アミノＰＥＧなどの分子量２０００以下の多求核性ポリマーを利用することも当業者が容易に行う範囲内のものであるし、その「分子量２０００以下」との数値限定に臨界的な技術的意義があることは本願明細書に示されていない。また、そもそも、組織上のインサイチュで架橋するのであるから、架橋する両成分の溶液が適切な流動性（低粘度）を必要とすることは自明であり、そのため、粘度が高い高分子量のものの使用を避けるべきであることは自ずと明らかである。
　ここで、引用例１では、ポリマーとの表現が用いられていても、かように小分子のもの（架橋剤）が例示され、使用されているのであるから、それらを小分子架橋剤と表現することに、格別の困難性があるわけではないし、また齟齬が生じるわけでもない。
　なお、審判請求人は、Ｊａｒｒｅｔｔ博士のＤｅｃｌａｒａｔｉｏｎを物件提出し、エチレンジアミン分子は毒性を有することを指摘する。しかし、どの程度の毒性であれば、生体適合性でないのかその基準は不明であり、本願発明においてエチレンジアミンが使用できないと明示されているわけでもないし、また、引用例１では「生体適合性、非免疫原性成分で構成され」、「投与された組織部位において毒性の・・・反応物を残さない。」（摘示（1-ii）参照）とされていることから、「生体適合性」の点で両発明に実質的な差異があるとは認められない。
　よって、相違点１は、実質的な相違点とは言えないし、一歩譲っても、当業者であれば、相違点１に係る本願発明の発明特定事項を容易に採用し得たものと言える。
　
 （Ｂ）相違点２について 
　引用例２〜４には、外科分野において知られている術後または治療期間中に体組織の付着又は癒着を防止するための外科補助に用いるゲルにおいて、色素や染料をゲル反応混合物に含有させることにより、着色させたゲルを適所にあるとき又は配置中にもっと見やすくし、無着色のものに比べて外科手術中の取扱いを一層容易にさせることができる旨が記載されている（摘示（2-iii），（2-iv），（2-vii），（3-ii），（3-iii），（3-vi），（4-ii），（4-iii），（4-vi）など参照）。
　そうすると、引用例２〜４の前記ゲルの使用用途と同様に、外科手術に続く接着の形成を防ぐために用いられる（摘示（1-iv）も参照）引用例１発明において、外科手術中の取扱いを一層容易にするために、色素や染料を用いてゲルを着色させ、「裸眼でみた場合に該ヒドロゲルの視覚性を強化」することは、当業者にとって、容易に想到し得たことというべきである。
　そして、その際に、視覚化剤（色素、染料など）をどの時点で配合する（加える）かは必然的に適宜検討することにすぎず、ゲル形成後に加えることは前記目的にそぐわないことに鑑みれば、「合成架橋剤、および合成官能性ポリマー溶液の混合前又は混合中に」加えることに当業者に格別の創意工夫が必要であったとは認められない。また、加える視覚化剤（色素、染料など）として、どのようなものを採用するかは当然に検討することにすぎず、単に加えることやゲル材（ゲルそのもの、架橋剤、架橋対象のポリマー）に反応させて固定する態様は、当業者が適宜採り得る程度のことと認められる。そして、前記の着色させる目的に照らし、あえてゲル材と反応させる必然性はなく、単に加える、すなわち「ポリマー及び該ヒドロゲルと反応しない視覚化剤」を採用することは適宜な選択と認められ当業者が容易に想到し得たものと言うべきであり、本願明細書を検討しても、その選択によって格別に予想外の作用効果を奏しているとは認められない。
　
　そして、相違点１，２に係る発明特定事項を併せ採用することにも格別の創意工夫が必要であったとは認められないし、予想外の作用効果を奏していると解すべき理由もない。
　というのも、本願明細書には、「この好ましい着色物質は、生体適合性架橋ポリマー中へ組み込まれても良いし組み込まれなくても良い。しかし、好ましくは、この視覚化剤は、架橋剤または官能性ポリマーと反応し得る官能基を有さない。」（段落【００２８】；前記「２．（２）の（iii）の摘示を参照）とされ、反応し得る官能基を有さないことが好ましいとされてはいるけれども、どのように好ましいのか何等記載されていないし、また、非毒性の着色物質としてあげられている「ＦＤ＆Ｃ色素３およびＦＤ＆Ｃ色素６、エオシン、メチレンブルー、インドシアニングリーン、または合成的な外科手術用縫合糸に通常見出される着色色素」（段落【００２７】）や実施例９の「ＦＤおよびＣブルーまたはインジゴ染料」（段落【０１２１】）のいずれがその「反応し得る官能基を有さない」染料に該当するのか明らかにされているわけではないし（なお、そもそも後記（イ）についてや（ニ）についてで説明するように、「ＦＤ＆Ｃ色素（＋数字）」の表現では、染料を特定できない。）、染料が（ゲル材の）官能基と反応し得るか否かによって、作用効果上の差異があることは記載も示唆もされていない。
　
　ところで、審判請求人は、意見書や審判請求理由、回答書において、次の（イ）〜（ニ）の如き主張をしている。
　（イ）引用例２〜４に記載の染料は、材料に永続的に反応し、かつ結合するものであり、たとえ洗浄しても該染料は除去されないこと、例えば、引用例２〜４では洗浄しても除去されないと教示している旨
　（ロ）視覚化剤の非反応性により共有化学的反応における新たな化学種の生成を防ぐ（潜在的相互干渉を避けられる）ことができ、安全を維持し、危険を避けることができる旨
　（ハ）視覚化剤の非結合性は、該視覚化剤が適用部位から迅速に拡散することを可能にする旨
　（ニ）本願明細書の実施例には、例えばＦＤ＆Ｃ ＢｌｕｅまたはＦＤ＆Ｃ　ｄｙｅ３の色素が記載されており、これらの色素はいずれも、水溶性色素であるが、水溶液中の溶解性は、水溶液中でのヒドロゲルから拡散し得るか否かに関わる重要な特性であるのに対し、引用例２〜４に係るＣｏｏｍａｓｓｉｅ　ＢｌｕｅやＳｅｒｖａ　Ｂｌｕｅなどの色素は、ほぼ完全に水に不溶性であり、水溶性が要求される本願発明の色素としての不適格性を示すものである旨
　しかし、いずれの主張も次の理由で失当であり採用できるものではない。
　（イ）の点について
　意見書で指摘されている引用例２〜４の参照頁は、いずれも引用例に存在しない頁であって、その主張の根拠は不明であるが、前記「３．（１）」で摘示した（2-vi），（3-v），（4-v）に摘示の各実施例では、洗浄しても青色を保持した旨の記載を見いだせるから、洗浄して除去されないことの記載は引用例２〜４にあるものの、その除去されない原因が反応し結合したことによると断定すべき根拠はない。水に溶けるか否かと反応するか否かは全く異なる概念であり、例えば、反応しなくても水に溶けない物もあることから、本願発明で特定する「該架橋剤、該ポリマー及び該ヒドロゲルと反応しない視覚化剤」が、必ず、洗浄によって除去できると理解することはできない。
　なお、仮に反応するのであれば、本願明細書段落【００２７】に例示された多くのものが、引用例２〜４で具体的に用いられている「Ｓｅｒｖａ　Ｂｌｕｅ」（Ｃｏｏｍａｓｓｉｅ　Ｂｒｉｌｌｉａｎｔ　Ｂｌｕｅ-Ｒ２５０）と同様な官能基を有していること（クマシーブリリアントブルーＲ２５０は、スルホン酸基を有するのに対し、本願明細書に記載された、例えば「ＦＤ＆Ｃ色素３」が例えばＦＤ＆Ｃ ＧｒｅｅｎＮｏ．３又はＦＤ＆Ｃ　ＲｅｄＮｏ．３であっても（赤色より青色、緑色が良いとされているから、前者の可能性が大きいとしても）、また、実施例９で用いられている「ＦＤおよびＣブルー」がＦＤ＆ＣＢｌｕｅＮｏ．１（即ち、ブリリアントブルーＦＣＦ）であったとしても、同様にスルホン酸基を有しているし、他の例示されたエオシンやインドシアニングリーンなども、カルボキシル基やスルホン酸基を有する）に鑑みると、程度の差があるとしても本願でも反応していると理解するのが相当であるが、本願発明でそれらの染料が反応しないとするのであるから、引用例２〜４に記載された染料も架橋する官能基と実質的に反応しないと解する他ない。
　また、引用例２〜４では、ゲル材の官能基と反応することを前提としてＣｏｏｍａｓｓｉｅ　Ｂｌｕｅ-Ｒ２５０が用いられているとまで記載されているわけではないし、洗浄によっても残存するのでありさえすれば、視覚化剤として、反応しない染料又は色素を用いることも包含されると解するのが自然である。
　（ロ）と（ハ）の点について
　請求人が主張する（ロ）と（ハ）の点は、本願明細書になんら記載されていないし自明なこととも言えないから、そもそも勘案すべき事項ではない。仮に検討しても、（ロ）の点については、反応したことによって、安全が維持できないとか危険を避けることができないと一義的に解すべき理由はないし、反応しないから、安全を維持でき、危険を避けることができると一義的に解すべき理由もなく、主張する判断を裏付けるデータすら示されていない。また、（ハ）の点については、非結合性であること（反応しないこと）が、必ずしも適用部位から迅速に拡散することを意味しないことは当然のことである。
　（ニ）の点について
　「ＦＤ＆Ｃ ＢｌｕｅまたはＦＤ＆Ｃ　ｄｙｅ３」は、どのような染料か不明であり特定できない（その表記だけでは、染料を特定できない。例えば、「ＦＤ＆Ｃ　ｄｙｅ３」は、ＦＤ＆Ｃ ＲｅｄＮｏ．３かも知れないし、ＦＤ＆Ｃ ＧｒｅｅｎＮｏ．３かも知れず、それら以外の染料であるかも知れないし、また、「ＦＤ＆Ｃ Ｂｌｕｅ」は、ＦＤ＆Ｃ ＢｌｕｅＮｏ．３かも知れないが、ＦＤ＆Ｃ ＢｌｕｅＮｏ．１やＦＤ＆Ｃ ＢｌｕｅＮｏ．２などの他の染料であるかも知れない。）ので、その物性（溶解性）を特定できない点でその前提が不明である（水に溶解するとの断定はできない）から、直ちに水溶性であるということはできない。　他方、そもそも、「Ｓｅｒｖａ　Ｂｌｕｅ」（Ｃｏｏｍａｓｓｉｅ　Ｂｒｉｌｌｉａｎｔ　Ｂｌｕｅ−Ｒ２５０）は、Ｈ２Ｏ中の希溶液（５ｍｇ／ｍｌ）を反応混合液に加えたと引用例２〜４に明示的に記載（摘示（2-vi），（3-v），（4-v）参照）されているように、目的に必要な程度に水溶性はあるものというべきであるから、水に不溶性であるとの請求人の主張は失当である。なお、Ｃｏｏｍａｓｓｉｅ　Ｂｒｉｌｌｉａｎｔ　Ｂｌｕｅ−Ｒ２５０（クマシーブリリアントブルー−Ｒ２５０，略称ＣＢＢ）の水溶解度は２０ｇ／ｌ（即ち２０ｍｇ／ｍｌ）であるとされている（例えば、http://www.merckmillipore.jp/chemicals/coomassie-brilliant-blue-r-250-c-i-42660/MDA_CHEM-112553/japanese/p_G5ib.s1LZb4AAAEWZuEfVhTl参照）から、前記希溶液は、染料が水に溶解している液であることに疑義はない。
　
　したがって、本願発明は、引用例２〜４の記載を勘案し引用例１発明に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものである。
　
（３）むすび
　以上のとおりであるから、本願請求項１に係る発明は、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。それ故、他の請求項について論及するまでもなく、本願は拒絶すべきものである。
　
　よって、結論のとおり審決する。