【手続補正書】
【提出日】平成26年12月9日(2014.12.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｎｏｔｃｈ１に結合する抗体であって、
配列番号６９および７１からなる群から選択される重鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに
配列番号８３、８５、８７、８９、９１、９３、９５、９７、１０５、１０７および１０９からなる群から選択される軽鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
を含む抗体。
【請求項２】
（ａ）配列番号７３に示す重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号７７に示す重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号８１に示す重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号９９に示す軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号１０１に示す軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および
（ｆ）配列番号１０３に示す軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
配列番号７１と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域アミノ酸配列、および、配列番号９７と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域アミノ酸配列を含む、
Ｎｏｔｃｈ１に結合する抗体。
【請求項４】
配列番号７１に記載する重鎖可変領域アミノ酸配列、および、配列番号９７に記載する軽鎖可変領域アミノ酸配列を含む、請求項３に記載の抗体。
【請求項５】
配列番号１１１と少なくとも９０％同一である重鎖アミノ酸配列、および、配列番号１１３と少なくとも９０％同一である軽鎖アミノ酸配列を含む、
Ｎｏｔｃｈ１に結合する抗体。
【請求項６】
配列番号１１１に記載する重鎖アミノ酸配列、および、配列番号１１３に記載する軽鎖アミノ酸配列を含む、請求項５に記載の抗体。
【請求項７】
Ｎｏｔｃｈ１に結合する抗体であって、前記抗体が、Ａｓｎ１４６１、Ｌｙｓ１４６２、Ｖａｌ１４６３、Ｃｙｓ１４６４、Ｌｅｕ１４６６、Ｌｅｕ１５８０、Ｔｙｒ１６２１、Ｇｌｙ１６２２、Ｍｅｔ１６７０、Ａｓｐ１６７１、Ｖａｌ１６７２、Ａｒｇ１６７３、Ｌｅｕ１７０７、Ａｌａ１７０８、Ｌｅｕ１７１０、Ｇｌｙ１７１１、Ｓｅｒ１７１２、Ｌｅｕ１７１３、Ｐｒｏ１７１６およびＬｙｓ１７１８から選択される少なくとも７個のアミノ酸残基を含むエピトープに結合する、抗体またはその抗原結合部分。
【請求項８】
Ｎｏｔｃｈ１に結合する抗体であって、
配列番号１１５に示される重鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに
配列番号１２７、１２９、１３７、１３９、１４１、１４３、１４５および１４７からなる群から選択される軽鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、
を含む抗体。
【請求項９】
（ａ）配列番号１１７に示す重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号１２１に示す重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号１２５に示す重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号１３１に示す軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号１３３に示す軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および
（ｆ）配列番号１３５に示す軽鎖可変領域ＣＤＲ３、
を含む、請求項８に記載の抗体。
【請求項１０】
配列番号１１５と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域アミノ酸配列、および、配列番号１２９と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域アミノ酸配列を含む、
Ｎｏｔｃｈ１に結合する抗体。
【請求項１１】
配列番号１１５に記載する重鎖可変領域アミノ酸配列、および、配列番号１２９に記載する軽鎖可変領域アミノ酸配列を含む、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１２】
配列番号１４９と少なくとも９０％同一である重鎖アミノ酸配列、および、配列番号１５１と少なくとも９０％同一である軽鎖アミノ酸配列を含む、
Ｎｏｔｃｈ１に結合する抗体。
【請求項１３】
配列番号１４９に記載する重鎖アミノ酸配列を含み、配列番号１５１に記載する軽鎖アミノ酸配列を含む、請求項１２に記載の抗体。
【請求項１４】
Ｎｏｔｃｈ１に結合する抗体であって、Ａｓｐ１４５８、Ａｓｎ１４６１、Ｖａｌ１４６３、Ｃｙｓ１４６４、Ｌｅｕ１４６６、Ｌｅｕ１５８０、Ｍｅｔ１５８１、Ｐｒｏ１５８２、Ｔｙｒ１６２１、Ｇｌｙ１６２２、Ａｒｇ１６２３、Ａｓｐ１６７１、Ｖａｌ１６７２、Ａｒｇ１６７３、Ｇｌｙ１６７４、Ｌｅｕ１７１０、Ｇｌｙ１７１１、Ｓｅｒ１７１２、Ｌｅｕ１７１３、Ａｓｎ１７１４、Ｉｌｅ１７１５、Ｐｒｏ１７１６およびＬｙｓ１７１８から選択される少なくとも８個のアミノ酸残基を含むエピトープに結合する抗体。
【請求項１５】
ネイティブなＮｏｔｃｈ１受容体のＮｏｔｃｈ１活性化の阻害と比較して、突然変異Ｎｏｔｃｈ１受容体のＮｏｔｃｈ１活性化のより高い阻害を示す抗体。
【請求項１６】
ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧまたはＩｇＭ分子であるか、またはそれに由来する、請求項１から１５のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１７】
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３およびＩｇＧ４からなる群から選択されるサブクラスを有するＩｇＧであるか、またはそれに由来する、請求項１６に記載の抗体。
【請求項１８】
前記サブクラスが、ＩｇＧ１に由来する、請求項１７に記載の抗体。
【請求項１９】
請求項１から１８のいずれか一項に記載の抗体とＮｏｔｃｈ１への結合について競合する、Ｎｏｔｃｈ１に結合する抗体。
【請求項２０】
請求項１から１９のいずれか一項に記載の抗体をコードする核酸。
【請求項２１】
配列番号７２、９８、１１２および１１４からなる群から選択される配列を含む核酸。
【請求項２２】
配列番号１１６、１３０、１５０および１５２からなる群から選択される配列を含む核酸。
【請求項２３】
請求項２０から２２のいずれか一項に記載の核酸を含むベクター。
【請求項２４】
請求項２３に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項２５】
抗体を生産するための方法であって、請求項２４に記載の宿主細胞を培養するステップと、培養培地から抗体を回収するステップとを含む方法。
【請求項２６】
請求項１から１９のいずれか一項に記載の抗体を組換えにより産生する宿主細胞。
【請求項２７】
請求項１から１９のいずれか一項に記載の抗体および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項２８】
対象においてＮｏｔｃｈ１の異常な活性化と関連した障害を治療するための医薬組成物であって、請求項１から１９のいずれか一項に記載の抗体および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２９】
前記Ｎｏｔｃｈ１の異常な活性化と関連した障害が癌である、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
癌が、Ｔ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、乳がん、卵巣がんおよび大腸がんからなる群から選択される、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
障害を治療するための医薬の製造のための、請求項１から１９のいずれか一項に記載の抗体の使用。
【請求項３２】
障害がＮｏｔｃｈ１の異常な活性化に関連している、請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
前記Ｎｏｔｃｈ１の異常な活性化と関連した障害が癌である、請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
癌が、Ｔ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、乳がん、卵巣がんおよび大腸がんからなる群から選択される、請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】
障害を治療するための医薬の製造のための、請求項２７から３０のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
【請求項３６】
障害がＮｏｔｃｈ１の異常な活性化と関連している、請求項３５に記載の使用。
【請求項３７】
前記Ｎｏｔｃｈ１の異常な活性化と関連した障害が癌である、請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
癌が、Ｔ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、乳がん、卵巣がんおよび大腸がんからなる群から選択される、請求項３７に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
さらなる実施形態では、本発明は、ヒトノッチ１に結合する抗体であって、抗体が、Ａｓｎ１４６１、Ｌｙｓ１４６２、Ｖａｌ１４６３、Ｃｙｓ１４６４、Ｌｅｕ１４６６、Ｌｅｕ１５８０、Ｔｙｒ１６２１、Ｇｌｙ１６２２、Ｍｅｔ１６７０、Ａｓｐ１６７１、Ｖａｌ１６７２、Ａｒｇ１６７３、Ｌｅｕ１７０７、Ａｌａ１７０８、Ｌｅｕ１７１０、Ｇｌｙ１７１１、Ｓｅｒ１７１２、Ｌｅｕ１７１３、Ｐｒｏ１７１６およびＬｙｓ１７１８から選択される少なくとも８個のアミノ酸残基を有するエピトープに結合する、抗体を提供する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２６】
データは、ラット４３８およびＡ２が、ノッチ１ＮＲＲ内の重複するが明確に異なる表面に結合することを示している。両方のエピトープが、ＨＤドメインの中心を含む。ラット４３８およびＡ２が、ＬＮＲ−Ａと相互作用するが、ラット４３８は、より大きな表面と相互作用する。ラット４３８のみが、Ｓ１ループ領域と相互作用し、Ａ２のみが、ＬＮＲ−Ｂと相互作用する。より具体的には、データは、ラット４３８が、ヒトノッチ１ＮＲＲの残基のＡｓｎ１４６１、Ｌｙｓ１４６２、Ｖａｌ１４６３、Ｃｙｓ１４６４、Ｌｅｕ１４６６、Ｌｅｕ１５８０、Ｔｙｒ１６２１、Ｇｌｙ１６２２、Ｍｅｔ１６７０、Ａｓｐ１６７１、Ｖａｌ１６７２、Ａｒｇ１６７３、Ｌｅｕ１７０７、Ａｌａ１７０８、Ｌｅｕ１７１０、Ｇｌｙ１７１１、Ｓｅｒ１７１２、Ｌｅｕ１７１３、Ｐｒｏ１７１６およびＬｙｓ１７１８に結合することを示している。