【手続補正書】
【提出日】平成27年7月17日(2015.7.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号３〜３６のいずれかを含み、Ｎ末端、Ｃ末端、または両末端で１つ以上の末端アミノ酸によって任意に延長されていてもよいアミノ酸配列を有するコンプスタチン類似体部分；および
該コンプスタチン類似体を安定化するか、その免疫原性を低減するか、または体内での寿命（lifetime）を延ばすクリアランス低減部分であって、ポリエチレングリコール類（ＰＥＧ類）およびポリペプチド（例えば免疫グロブリンのＦｃ領域、アルブミン部分、およびアルブミン結合ペプチド）からなる群から選択されるポリマーであるかまたは該ポリマーを含み、かつ、任意に１つ以上のヘテロ原子を含んでいてもよい脂肪族および／または芳香族リンカー部分を介して該コンプスタチン類似体部分と共有結合している、該クリアランス低減部分；
を含むコンプスタチン類似体。
【請求項２】
該１つ以上の末端アミノ酸が、第一級または第二級アミンを含む側鎖を有するアミノ酸であるか、または第一級または第二級アミンを含む側鎖を有するアミノ酸を含む、請求項１に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項３】
該１つ以上の末端アミノ酸がＬｙｓであるかまたはＬｙｓを含む、請求項２に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項４】
配列番号８の８位に対応する位置にＮ−メチルＧｌｙを有する、請求項１に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項５】
該リンカー部分が、最長鎖に１〜３０個のＣ原子数を有する飽和または不飽和、置換または非置換、分岐または非分岐の脂肪族鎖を含む、請求項１または請求項２に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項６】
該リンカー部分が１つ以上のヘテロ原子を含み、かつ、１〜１０００の長さを有する、請求項１または請求項２に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項７】
該リンカー部分が、オリゴ（エチレングリコール）部分（−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−）ｎ）を含み、ｎが１〜５００、１〜４００、１〜３００、１〜２００、１〜１００、１０〜２００、２００〜３００、１００〜２００、４０〜５００、３０〜５００、２０〜５００、１０〜５００、１〜４０、１〜３０、１〜２０、または１〜１０である、請求項１または請求項２に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項８】
該リンカー部分が第一級または第二級アミンを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項９】
該クリアランス低減部分が該第一級または第二級アミンによって該リンカーと結合している、請求項８に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項１０】
該リンカー部分が該コンプスタチン類似体部分の該Ｎ−またはＣ末端に結合している、請求項８または請求項９に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項１１】
該リンカー部分がアルキル鎖および／またはオリゴ（エチレングリコール）部分を含む、請求項８〜１０のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項１２】
該リンカー部分がＮＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたはそのＮＨＳエステルを含む、請求項１１に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項１３】
該リンカー部分が８−アミノ−３，６−ジオキサオクタン酸（ＡＥＥＡｃ）または１１−アミノ−３，６，９−トリオキサウンデカン酸、またはそれらいずれかのＮＨＳエステルを含む、請求項１２に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項１４】
該クリアランス低減部分がＰＥＧであるかまたはＰＥＧを含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項１５】
該ＰＥＧが少なくとも５００ダルトンの分子量を有する（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ部分を含む、請求項１４に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項１６】
該ＰＥＧが約５００；１，０００；１，５００；２，０００；５，０００；１０，０００；２０，０００；３０，０００；４０，０００；５０，０００；６０，０００；７０，０００；８０，０００；９０，０００；および１００，０００ダルトンの平均分子量を有する（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ部分を含む、請求項１５に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項１７】
該ＰＥＧが直鎖状ＰＥＧである、請求項１４に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項１８】
該ＰＥＧが分岐状ＰＥＧである、請求項１４に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項１９】
該ＰＥＧが、該コンプスタチン類似体部分に結合する前にＮＨＳエステルであるかまたはＮＨＳエステルを含む反応性官能基を含む、請求項１４〜１８のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項２０】
該コンプスタチン類似体部分に結合する前の該ＰＥＧが該式Ａである、請求項１４〜１９のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項２１】
該コンプスタチン類似体部分に結合する前の該ＰＥＧが式Ｂである、請求項１４〜１９のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項２２】
該コンプスタチン類似体部分に結合する前の該ＰＥＧが式Ｃである、請求項１４〜１９のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項２３】
該コンプスタチン類似体部分に結合する前の該ＰＥＧが式Ｄである、請求項１４〜１９のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項２４】
該コンプスタチン類似体部分に結合する前の該ＰＥＧが式Ｅである、請求項１４〜１９のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項２５】
該コンプスタチン類似体部分に結合する前の該ＰＥＧが式Ｆである、請求項１４〜１９のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項２６】
該コンプスタチン類似体部分に結合する前の該ＰＥＧが式Ｇである、請求項１４〜１９のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項２７】
該コンプスタチン類似体部分に結合する前の該ＰＥＧが式Ｈである、請求項１４〜１９のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項２８】
該コンプスタチン類似体が複数のＰＥＧまたは修正されたＰＥＧ部分を含む、請求項１４に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項２９】
該コンプスタチン類似体が二官能性ＰＥＧ部分に結合した１つ以上のコンプスタチン類似体部分を含む、請求項１４に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項３０】
Ｌｙｓ側鎖のアミノ基を介してＮＨＳエステル活性化ＰＥＧにコンジュゲートされる配列番号２８のＴｈｒ残基のＣ末端側にＡＥＥＡｃ−Ｌｙｓ部分が組み込まれた配列番号２８のアミノ酸配列を有するコンプスタチン類似体部分を含む、請求項１に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項３１】
該ＰＥＧが分子量約３０Ｋまたは約４０Ｋを有する、請求項３０に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項３２】
該クリアランス低減部分がヒト血清にみられるポリペプチドまたはそのフラグメントを含む、請求項１に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項３３】
複数のコンプスタチン類似体部分を含む、請求項１〜３２のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項３４】
ポリマー骨格またはポリマー足場に共有結合した複数のコンプスタチン類似体部分を含む多価化合物である、請求項３３に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項３５】
コンプスタチン類似体部分が直鎖状ＰＥＧの各末端に結合している、請求項１４〜３４のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項３６】
該コンプスタチン類似体部分が環状ペプチドであるか、または、環状ペプチドを含む、請求項１〜３５のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項３７】
該類似体が、該クリアランス低減部分を含まないが該コンプスタチン類似体部分と同一のアミノ酸配列を有する対応するコンプスタチン類似体のモル活性と比較して、少なくとも３０％またはそれ以上のモル活性を有する、請求項１〜３６のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項３８】
該コンプスタチン類似体が、該クリアランス低減部分を含まないが該コンプスタチン類似体部分と同一のアミノ酸配列を有する対応するコンプスタチン類似体の終末相半減期の少なくとも５倍高い終末相半減期を有し、該類似体の該半減期がコンプスタチン（配列番号８）の半減期よりも長い、請求項１〜３７のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項３９】
該アミノ酸配列が１つ以上のＴｒｐ類似体を含む、請求項１〜３８のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項４０】
該Ｔｒｐ類似体がＣ３と水素結合を形成する傾向がＴｒｐに比べて増大しているが、疎水性はＴｒｐと比べて増大していない、請求項３９に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項４１】
該コンプスタチン類似体が１つ以上のＡｌａ類似体を含む、請求項１〜４０のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項４２】
アミノ酸配列が配列番号２８、２９、３２、または３４に記載され、任意に延長されていてもよい、請求項１〜４１のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項４３】
アミノ酸配列が配列番号２８に記載され、任意に延長されていてもよい、請求項１〜４２のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体。
【請求項４４】
請求項１〜４３のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体を含む組成物。
【請求項４５】
皮下投与用に製剤化された請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
眼への送達用に製剤化された請求項４４に記載の組成物。
【請求項４７】
皮下投与用医薬の製造における請求項４５に記載の組成物の使用。
【請求項４８】
眼への投与用医薬の製造における請求項４５に記載の組成物の使用。
【請求項４９】
細胞または臓器の補体依存性障害に対する感受性を低下させるための医薬の製造における、請求項４４に記載の組成物の使用。
【請求項５０】
補体介在性の障害を治療するための医薬の製造における、請求項４４に記載の組成物の使用。
【請求項５１】
請求項１〜４６のいずれか１項に記載のコンプスタチン類似体を少なくとも１つの薬学的に許容される担体または賦形剤と混合することを含む、医薬組成物を製造する方法。
【請求項５２】
配列番号３〜３６のいずれかを含み、Ｎ末端、Ｃ末端、または両末端で１つ以上の末端アミノ酸によって任意に延長されていてもよいアミノ酸配列を有する複数のコンプスタチン類似体部分を含むコンプスタチン類似体であって、
該複数のコンプスタチン類似体部分は、該コンプスタチン類似体を安定化するか、その免疫原性を低減するか、または体内での寿命（lifetime）を延ばす１つ以上の部分（前記部分は分子量少なくとも５ｋＤを有するポリエチレングリコール類（ＰＥＧ類）およびポリペプチド（例えば免疫グロブリンのＦｃ領域、アルブミン部分、およびアルブミン結合ペプチド）からなる群から選択されるポリマーであるかまたは該ポリマーを含む）を介して、互いに共有結合している、コンプスタチン類似体。