【手続補正書】
【提出日】平成26年12月1日(2014.12.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式 (I)
【化１】
2013544268.tif 000001
(I)
の化合物又はその塩。
［式中、
R1はＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、
C1-8-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-12-シクロアルキル、C3-12-シクロアルキル-C1-4-アルキル、C5-12-ビシクロアルキル- 、C5-12-ビシクロアルキル-C1-6-アルキル- 、C5-6-シクロアルケニル、C5-6-シクロアルケニル-C1-4-アルキル、C1-8-アルキルオキシ、C3-6-シクロアルキル-オキシ、及びC3-6-シクロアルキル-C1-4-アルキルオキシ（これらの基のいずれもが必要により独立に１〜３個のフッ素原子及び／又は１〜３個のR4基で置換されていてもよい）、
C3-12-複素環、C3-12-複素環-C1-4-アルキル、ビシクロ複素環- 、ビシクロ複素環-C1-6-アルキル- 、複素環-C1-4-アルキル-オキシ、及びC3-12-複素環オキシ（これらの基のいずれもが必要により独立に１〜３個のR4基で置換されていてもよい）、
アリール、アリール-C1-4-アルキル、アリール-C1-4-アルキル-オキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4-アルキル、ヘテロアリール-C1-4-アルキル-オキシ、及びヘテロアリールオキシ（これらの基のいずれもが必要により独立に１〜５個のR5基で置換されていてもよい）、
C1-4-アルキル-スルファニル、C1-4-アルキル-スルフィニル、及びC1-4-アルキル-スルホニル（これらの基のいずれもが必要により１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、並びに
シアノ、ニトロ、アミノ、C1-4-アルキルアミノ、及びジ-(C1-4-アルキル)-アミノ
からなる群から選ばれ、
前記複素環基及び下位部分は部分不飽和であってもよく、１〜３個のヘテロ原子又はＮ、NRN 、Ｏ及びＳから選ばれた基を含み、但し、ヘテロ原子の２個までのみがＯ及びＳであり、O-O 結合、S-S 結合、及びS-O 結合が形成されないことを条件とし、ヘテロ原子に結合されたメチレン基はカルボニル基により置換されていてもよく、その複素環基は炭素原子又は窒素原子を介して夫々の残基に結合され、RNはＨ、C1-4-アルキル- 、C1-4-アルキル-C(O)-又はC1-4-アルキル-O-C(O)- を表し、
前記ビシクロ複素環基及び下位部分は部分不飽和であってもよく、６〜12個の環員及び１〜３個のヘテロ原子又はＮ、NRN 、Ｏ及びＳから選ばれた基を含み、但し、ヘテロ原子の２個までのみがＯ及びＳであり、O-O 結合、S-S 結合、及びS-O 結合が形成されないことを条件とし、ヘテロ原子に結合されたメチレン基はカルボニル基により置換されていてもよく、その複素環基は炭素原子又は窒素原子を介して夫々の残基に結合され、RNはＨ、C1-4-アルキル- 、C1-4-アルキル-C(O)-又はC1-4-アルキル-O-C(O)- を表し、
前記ビシクロアルキル基及びビシクロ複素環基並びに下位部分は縮合環系、橋かけされた環系及びスピロ環系を含み、
前記アリール基及び下位部分は６〜10個の炭素原子を含み、二環式芳香族基中で夫々の残基に結合されない環は部分飽和であってもよく、かつ
前記ヘテロアリール基及び下位部分はＮ、Ｏ又はS(O)r （式中、r = 0, 1 又は2）から選ばれた１〜３個のヘテロ原子を含む５〜14個の原子からなり、多環式ヘテロ芳香族基中で夫々の残基に結合されない環は部分飽和又は完全飽和であってもよく、少なくとも一つの芳香族環が１個以上のヘテロ原子を含み、
R2はＦ、Cl、Br、Ｉ、シアノ、C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル及びC1-4-アルキルオキシからなる群から選ばれ、いずれかのアルキル基及びシクロアルキル基又は下位部分が必要により１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよく、
R3はＦ、Cl、Br、Ｉ、C1-4-アルキル及びC1-4-アルキルオキシからなる群から選ばれ、いずれかのアルキル基又は下位部分が必要により１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよく、
R4はＦ、Cl、Br、Ｉ、シアノ、C1-4-アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-4-アルキル、C1-4-アルキル-オキシ、C1-4-アルキルオキシ-C1-4-アルキル、C1-4-アルキル-スルファニル、C1-4-アルキル-スルフィニル、C1-4-アルキル-スルホニル、C3-6-シクロアルキル- 、C3-6-シクロアルキル-オキシ- からなる群から選ばれ、いずれかのアルキル基及びシクロアルキル基又は下位部分が必要により１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよく、かつ
R5はＦ、Cl、Br、Ｉ、シアノ、ニトロ、アミノ、C1-4-アルキル-アミノ、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノ、C1-4-アルキル、C2-4-アルケニル、C2-4-アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-4-アルキル、C1-4-アルキル-オキシ、C1-4-アルキルオキシ-C1-4-アルキル、C1-4-アルキル-スルファニル、C1-4-アルキル-スルフィニル、C1-4-アルキル-スルホニル、C3-6-シクロアルキル- 、C3-6-シクロアルキル-オキシ- からなる群から選ばれ、いずれかのアルキル基及びシクロアルキル基又は下位部分が必要により１〜５個のフッ素原子で置換されていてもよく、
ｍは数０、１、２及び３から選択され、かつ
ｎは数０、１、２及び３から選択され、
前記のあらゆる定義において、特に明記されない場合には、この出願で挙げられるあらゆるアルキル部分が直鎖又は分岐であってもよい］
【請求項２】
R1がＨ、Ｆ、Cl、Br、
C1-6-アルキル、C5-6-アルケニル、C3-10-シクロアルキル、C3-10-シクロアルキル-C1-4-アルキル、C5-6-シクロアルケニル、C1-6-アルキルオキシ、C3-6-シクロアルキル-オキシ、及びC3-6-シクロアルキル-C1-4-アルキルオキシ（これらの基のいずれもが必要により独立に１〜３個のフッ素原子及び／又は１〜３個のR4基で置換されていてもよい）、
C5-10-複素環、C5-10-複素環-C1-4-アルキル、ビシクロ複素環- 、ビシクロ複素環-C1-4-アルキル- 、C5-10-複素環-C1-4-アルキル-オキシ、及びC5-10-複素環オキシ（これらの基のいずれもが必要により独立に１〜３個のR4基で置換されていてもよい）、
フェニル、フェニル-C1-4-アルキル、フェニル-C1-4-アルキル-オキシ、フェニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4-アルキル、ヘテロアリール-C1-4-アルキル-オキシ、及びヘテロアリールオキシ（これらの基のいずれもが必要により独立に１〜３個のR5基で置換されていてもよい）、
C1-2-アルキル-スルファニル（必要により１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、及び
シアノ
からなる群から選ばれ、
前記複素環基及び下位部分が部分不飽和であってもよく、１〜３個のヘテロ原子又はＮ、NRN 、Ｏ及びＳから選ばれた基を含み、但し、ヘテロ原子の２個までのみがＯ及びＳであり、かつO-O 結合、S-S 結合、及びS-O 結合が形成されないことを条件とし、ヘテロ原子に結合されたメチレン基がカルボニル基により置換されていてもよく、その複素環基が炭素原子又は窒素原子を介して夫々の残基に結合され、RNがＨ、C1-4-アルキル- 、C1-4-アルキル-C(O)-又はC1-4-アルキル-O-C(O)-を表し、
前記ビシクロ複素環基及び下位部分が部分不飽和であってもよく、６〜10個の環員及び１〜３個のヘテロ原子又はＮ、NRN 、Ｏ及びＳから選ばれた基を含み、但し、ヘテロ原子の２個までのみがＯ及びＳであり、かつO-O 結合、S-S 結合、及びS-O 結合が形成されないことを条件とし、ヘテロ原子に結合されたメチレン基がカルボニル基により置換されていてもよく、その複素環基が炭素原子又は窒素原子を介して夫々の残基に結合され、RNがＨ、C1-4-アルキル- 、C1-4-アルキル-C(O)-又はC1-4-アルキル-O-C(O)-を表し、
前記ビシクロアルキル基及びビシクロ複素環基並びに下位部分が縮合環系及び橋かけされた環系を含み、
前記ヘテロアリール基及び下位部分がＮ、Ｏ又はS(O)r （式中、r = 0、1 又は2 ）から選ばれた１〜３個のヘテロ原子を含む５〜10個の原子からなり、多環式ヘテロ芳香族基中で夫々の残基に結合されない１個以上の環が部分又は完全飽和であってもよく、少なくとも一つの芳香族環が１個以上のヘテロ原子を含む、請求項１記載の化合物、又はその塩。
【請求項３】
R1がＨ、Ｆ、Cl、Br、
C1-6-アルキル、C5-6-アルケニル、C3-6-シクロアルキル、C3-6-シクロアルキル-C1-4-アルキル、C5-6-シクロアルケニル、テトラヒドロピラニル-C1-2-アルキル、及びC1-6-アルキルオキシ（これらの基のいずれもが必要により独立に１〜３個のフッ素原子及び／又は１〜３個のR4基で置換されていてもよい）、
オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、テトラヒドロフラン-3-イル-オキシ、テトラヒドロピラン-3-イルオキシ、テトラヒドロピラン-4-イルオキシ、8-オキサ-スピロ[4.5]デセニル、3-オキサ-スピロ[5.5]ウンデセニル、2-オキサ-ビシクロ[3.1.1]ヘプチル、2-オキサ-ビシクロ[2.2.1]ヘプチル、2-オキサ-ビシクロ[3.1.1]ヘプト-4-イルオキシ、2-オキサ-ビシクロ[3.1.1]ヘプト-5-イルオキシ、2-オキサ-ビシクロ[3.1.1]ヘプト-6-イルオキシ、2-オキサ-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-4-イルオキシ、2-オキサ-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-イルオキシ、及び2-オキサ-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-6-イルオキシ（これらの基のいずれもが必要により独立に１〜３個のR4基で置換されていてもよい）、
2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジル（必要により１〜３個のR4基で置換されていてもよい）、
フェニル及びヘテロアリール（これらの基のいずれもが必要により独立に１〜３個のR5基で置換されていてもよい）、
トリフルオロメチルスルファニル及びシアノ
からなる群から選ばれ、
前記ヘテロアリール基及び下位部分がＮ、NRN 、及びＯから選ばれた１個又は２個のヘテロ原子を含む５員単環式環系及び６員単環式環系を含み、RNがＨ及びC1-4-アルキルを表し、かつ
ｍ及びｎが両方とも数１を表す、請求項１記載の化合物、又はその塩。
【請求項４】
R1がＨ、Ｆ、Cl、Br、
C1-6-アルキル、C5-6-アルケニル、C3-10-シクロアルキル、C3-10-シクロアルキル-C1-4-アルキル、C5-6-シクロアルケニル、C1-6-アルキルオキシ、C3-6-シクロアルキル-オキシ、及びC3-6-シクロアルキル-C1-4-アルキルオキシ（これらの基のいずれもが必要により独立に１〜３個のフッ素原子及び／又は１〜３個のR4基で置換されていてもよい）、
C5-10-複素環、C5-10-複素環-C1-4-アルキル、ビシクロ複素環- 、ビシクロ複素環-C1-4-アルキル- 、C5-10-複素環-C1-4-アルキル-オキシ、及びC5-10-複素環オキシ（これらの基のいずれもが必要により独立に１〜３個のR4基で置換されていてもよい）、
フェニル、フェニル-C1-4-アルキル、フェニル-C1-4-アルキル-オキシ、フェニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4-アルキル、ヘテロアリール-C1-4-アルキル-オキシ、及びヘテロアリールオキシ（これらの基のいずれもが必要により独立に１〜３個のR5基で置換されていてもよい）、
C1-2-アルキル-スルファニル（必要により１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、並びに
シアノ
からなる群から選ばれ、
前記複素環基及び下位部分が部分不飽和であってもよく、１〜３個のヘテロ原子又はＮ、NRN 、Ｏ及びＳから選ばれた基を含み、但し、ヘテロ原子の２個までのみがＯ及びＳであり、O-O 結合、S-S 結合、及びS-O 結合が形成されないことを条件とし、ヘテロ原子に結合されたメチレン基がカルボニル基により置換されていてもよく、その複素環基が炭素原子又は窒素原子を介して夫々の残基に結合され、RNがＨ、C1-4-アルキル- 、C1-4-アルキル-C(O)-又はC1-4-アルキル-O-C(O)- を表し、
前記ビシクロ複素環基及び下位部分が部分不飽和であってもよく、６〜10個の環員及び１〜３個のヘテロ原子又はＮ、NRN 、Ｏ及びＳから選ばれた基を含み、但し、ヘテロ原子の２個までのみがＯ及びＳであり、O-O 結合、S-S 結合、及びS-O 結合が形成されないことを条件とし、ヘテロ原子に結合されたメチレン基がカルボニル基により置換されていてもよく、その複素環基が炭素原子又は窒素原子を介して夫々の残基に結合され、RNがＨ、C1-4-アルキル- 、C1-4-アルキル-C(O)-又はC1-4-アルキル-O-C(O)- を表し、
前記ビシクロアルキル基及びビシクロ複素環基並びに下位部分が縮合環系及び橋かけされた環系を含み、
前記ヘテロアリール基及び下位部分がＮ、Ｏ又はS(O)r （式中、r = 0, 1 又は2）から選ばれた１〜３個のヘテロ原子を含む５〜10個の原子からなり、多環式ヘテロ芳香族基中で夫々の残基に結合されない１個以上の環が部分飽和又は完全飽和であってもよく、少なくとも一つの芳香族環が１個以上のヘテロ原子を含み、
R2がＦ、Cl、Br、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、メトキシ、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシからなる群から選ばれ、
R3がＦ、Cl、Br、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシからなる群から選ばれ、
R4がＦ、シアノ、ヒドロキシ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシからなる群から選ばれ、
R5がＦ、Cl、シアノ、C1-3-アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ヒドロキシ、メトキシ、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシからなる群から選ばれ、かつ
ｍ及びｎが両方とも独立に数０又は１を表す、請求項１記載の化合物、又はその塩。
【請求項５】
R1がＨ、Ｆ、Cl、Br、
C1-6-アルキル、C5-6-アルケニル、C3-10-シクロアルキル、C3-10-シクロアルキル-C1-4-アルキル、C5-6-シクロアルケニル、C1-6-アルキルオキシ、C3-6-シクロアルキル-オキシ、及びC3-6-シクロアルキル-C1-4-アルキルオキシ（これらの基のいずれもが必要により独立に１〜３個のフッ素原子及び／又は１〜３個のR4基で置換されていてもよい）、
C5-10-複素環、C5-10-複素環-C1-4-アルキル、ビシクロ複素環- 、ビシクロ複素環-C1-4-アルキル- 、C5-10-複素環-C1-4-アルキル-オキシ、及びC5-10-複素環オキシ（これらの基のいずれもが必要により独立に１〜３個のR4基で置換されていてもよい）、
フェニル、フェニル-C1-4-アルキル、フェニル-C1-4-アルキル-オキシ、フェニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4-アルキル、ヘテロアリール-C1-4-アルキル-オキシ、及びヘテロアリールオキシ（これらの基のいずれもが必要により独立に１〜３個のR5基で置換されていてもよい）、
C1-2-アルキル-スルファニル（必要により１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい）、並びに
シアノ
からなる群から選ばれ、
前記複素環基及び下位部分が部分不飽和であってもよく、１〜３個のヘテロ原子又はＮ、NRN 、Ｏ及びＳから選ばれた基を含み、但し、ヘテロ原子の２個までのみがＯ及びＳであり、O-O 結合、S-S 結合、及びS-O 結合が形成されないことを条件とし、ヘテロ原子に結合されたメチレン基がカルボニル基により置換されていてもよく、その複素環基が炭素原子又は窒素原子を介して夫々の残基に結合され、RNがＨ、C1-4-アルキル- 、C1-4-アルキル-C(O)-又はC1-4-アルキル-O-C(O)- を表し、
前記ビシクロ複素環基及び下位部分が部分不飽和であってもよく、６〜10個の環員及び１〜３個のヘテロ原子又はＮ、NRN 、Ｏ及びＳから選ばれた基を含み、但し、ヘテロ原子の２個までのみがＯ及びＳであり、O-O 結合、S-S 結合、及びS-O 結合が形成されないことを条件とし、ヘテロ原子に結合されたメチレン基がカルボニル基により置換されていてもよく、その複素環基が炭素原子又は窒素原子を介して夫々の残基に結合され、RNがＨ、C1-4-アルキル- 、C1-4-アルキル-C(O)-又はC1-4-アルキル-O-C(O)- を表し、
前記ビシクロアルキル基及びビシクロ複素環基並びに下位部分が縮合環系及び橋かけされた環系を含み、
前記ヘテロアリール基及び下位部分がＮ、Ｏ又はS(O)r （式中、r = 0, 1 又は2）から選ばれた１〜３個のヘテロ原子を含む５〜10個の原子からなり、多環式ヘテロ芳香族基中で夫々の残基に結合されない１個以上の環が部分飽和又は完全飽和であってもよく、少なくとも一つの芳香族環が１個以上のヘテロ原子を含み、
R2がＦ、Cl、Br、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、メトキシ、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシからなる群から選ばれ、
R3がＦ、Cl、Br、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシからなる群から選ばれ、
R4がＦ、シアノ、ヒドロキシ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシからなる群から選ばれ、
R5がＦ、Cl、シアノ、C1-3-アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ヒドロキシ、メトキシ、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシからなる群から選ばれ、
ｍが０を表し、かつ
ｎが０を表す、請求項１記載の化合物、又はその塩。
【請求項６】
R1がＨ、Ｆ、Cl、Br、
C1-6-アルキル、C5-6-アルケニル、C3-6-シクロアルキル、C3-6-シクロアルキル-C1-4-アルキル、C5-6-シクロアルケニル、テトラヒドロピラニル-C1-2-アルキル、及びC1-6-アルキルオキシ（これらの基のいずれもが必要により独立に１〜３個のフッ素原子及び／又は１〜３個のR4基で置換されていてもよい）、
オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、テトラヒドロフラン-3-イル-オキシ、テトラヒドロピラン-3-イルオキシ、テトラヒドロピラン-4-イルオキシ、8-オキサ-スピロ[4.5]デセニル、3-オキサ-スピロ[5.5]ウンデセニル、2-オキサ-ビシクロ[3.1.1]ヘプチル、2-オキサ-ビシクロ[2.2.1]ヘプチル、2-オキサ-ビシクロ[3.1.1]ヘプト-4-イルオキシ、2-オキサ-ビシクロ[3.1.1]ヘプト-5-イルオキシ、2-オキサ-ビシクロ[3.1.1]ヘプト-6-イルオキシ、2-オキサ-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-4-イルオキシ、2-オキサ-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-イルオキシ、及び2-オキサ-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-6-イルオキシ（これらの基のいずれもが必要により独立に１〜３個のR4基で置換されていてもよい）、
2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジル（必要により１〜３個のR4基で置換されていてもよい）、
フェニル及びヘテロアリール（これらの基のいずれもが必要により独立に１〜３個のR5基で置換されていてもよい）、
トリフルオロメチルスルファニル及びシアノ
からなる群から選ばれ、
前記ヘテロアリール基及び下位部分がＮ、NRN 、及びＯから選ばれた１個又は２個のヘテロ原子を含む５員単環式環系及び６員単環式環系を含み、RNがＨ及びC1-4-アルキルを表し、
R2、R3、R4、R5、ｍ及びｎが請求項５に定義されたとおりであり、
ｍが０を表し、かつ
ｎが０を表す、請求項１記載の化合物、又はその塩。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか1項に記載の化合物の医薬上許される塩。
【請求項８】
必要により一種以上の不活性担体及び／又は希釈剤と一緒に、請求項１から６のいずれか1項に記載の一種以上の化合物又はこれらの一種以上の医薬上許される塩を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項９】
必要により一種以上の不活性担体及び／又は希釈剤と一緒に、請求項１から６のいずれか1項に記載の一種以上の化合物又はこれらの一種以上の医薬上許される塩及び一種以上の付加的な治療薬を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１０】
GPR40 の機能の変調により影響し得る疾患又は症状の治療のための請求項８または９に記載の医薬組成物。