【手続補正書】
【提出日】平成27年5月18日(2015.5.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2014515354.tif 000001
（Ｉ）
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ６は、水素、トリアルキルシリルおよび
【化２】
2014515354.tif 000002
からなる群から独立して選択され、
Ｚは、非存在か、またはＯおよびＮＲ１０からなる群から選択され、
ｎは、０〜６の整数であり、
Ｒは、置換若しくは無置換の、アルキル、アルケニル、アミノ、ａｌｌｏｃで保護されたアミノ、Ｆｍｏｃで保護されたアミノ、アリール、５〜１３員環のシクロアルキルまたはシクロアルケニル基、ならびに、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜１０員環のヘテロ芳香環基からなる群から選択され、
Ｒ４は、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ５は、水素およびアシルからなる群から選択され、および
Ｒ１０は、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
ただし、
（ａ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つは水素ではない、
（ｂ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の各々が水素でありＲ５がアセチルである場合、Ｒ６は水素、ｐａｒａ−メトキシベンゾイル、または３−フェニル−２−プロペノイルではない、
（ｃ）Ｒ１がｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルである場合、Ｒ５はアセチルではないか、またはＲ６はｐａｒａ−メトキシベンゾイルではない、
（ｄ）Ｒ１が４−（ａｌｌｏｃ−アミノメチル）ベンジルアミノカルボニルである場合、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つは水素ではない、または
（ｅ）Ｒ２またはＲ３が４−（ａｌｌｏｃ−アミノメチル）ベンジルアミノカルボニルである場合、Ｒ５はアセチルではないか、またはＲ６はｐａｒａ−メトキシベンゾイルではない、
で表される化合物、またはその医薬上許容し得る塩。
【請求項２】
Ｒ４が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ５がアセチルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６がｐａｒａ‐メトキシベンゾイルまたは３‐フェニルプロパノイルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
ＺがＯである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒがアルキルおよび４−ニトロフェニルからなる群から選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ｎが０である、請求項５または６に記載の化合物。
【請求項８】
ＺがＮＨである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒがアミノ基である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
前記アミノ基が、ａｌｌｏｃ−またはＦｍｏｃ−Ｎ′置換アミノ基である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ｎが６である、請求項９または１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒがｐａｒａ−アミノアルキルアリール基である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１３】
ｎが１である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ｎが１であり、かつＲがフェニルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｚが非存在である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒがアミノ基である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
ｎが２である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒが１−イミダゾリル基である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１９】
ｎが０である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つが、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
【化３】
2014515354.tif 000003
【化４】
2014515354.tif 000004
【化５】
2014515354.tif 000005
【化６】
2014515354.tif 000006
【化７】
2014515354.tif 000007
【化８】
2014515354.tif 000008
【化９】
2014515354.tif 000009
【化１０】
2014515354.tif 000010
【化１１】
2014515354.tif 000011
【化１２】
2014515354.tif 000012
【化１３】
2014515354.tif 000013
【化１４】
2014515354.tif 000014
およびそれらの医薬上許容し得る塩からなる群から選択される化合物。
【請求項２２】
【化１５】
2014515354.tif 000015
（ＩＩ）
式中
Ｘは、ＯおよびＮＯＲ２０からなる群から選択され、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、水素、Ｒ２０、トリアルキルシリルおよび
【化１６】
2014515354.tif 000016
からなる群から独立して選択され、
Ｚは、非存在か、またはＯおよびＮＲ１０からなる群から選択され、
ｎは、０〜６の整数であり、
Ｒは、置換若しくは無置換であり、アルキル、アルケニル、アミノ、ａｌｌｏｃで保護されたアミノ、Ｆｍｏｃで保護されたアミノ、アリール、５〜１３員環のシクロアルキルまたはシクロアルケニル基、およびＮ、ＯおよびＳからなる群から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜１０員環のヘテロ芳香環基からなる群から選択され、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＲ２０からなる群から選択され、
Ｒ１０は、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２０は、
【化１７】
2014515354.tif 000017
および
【化１８】
2014515354.tif 000018
からなる群から選択され、
Ｚ′は、ＯおよびＮＲ１０からなる群から選択され、および
ｍは、１〜６の整数である、
ただし、ＸがＯである場合Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の１つだけがＲ２０であり、ＸがＮＯＲ２０である場合Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のいずれもがＲ２０ではない、
で表される化合物、またはその医薬上許容し得る塩。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物と共有結合したモノクローナル抗体を含む抱合体。
【請求項２４】
前記モノクローナル抗体および前記化合物が、システインチオール−マレイミドマイケル付加反応生成物、バリン−シトルリンｐ−アミノベンジルリンカー、またはバリン−シトルリンｐ−アミノベンジルカルバメートリンカーを介して共有結合している、請求項２３に記載の抱合体。
【請求項２５】
前記モノクローナル抗体が、癌細胞上に発現された抗原に特異的に結合する、請求項２３または２４に記載の抱合体。
【請求項２６】
前記癌細胞がＰ２１を欠損している、請求項２５に記載の抱合体。
【請求項２７】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物または請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の抱合体、および医薬上許容し得る担体を含む医薬組成物。
【請求項２８】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物または請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の抱合体の、哺乳動物細胞を殺傷するための医薬の製造のための使用。
【請求項２９】
前記哺乳動物細胞が癌細胞である、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
前記癌細胞がＰ２１を欠損している、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物または請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の抱合体の、それを必要とする対象において癌を処置するための医薬の製造のための使用。
【請求項３２】
前記癌の細胞がＰ２１を欠損している、請求項３１に記載の使用。