【手続補正書】
【提出日】平成26年11月21日(2014.11.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物におけるビスレチノイド媒介性黄斑変性症の処置用医薬品の製造のための、
【化１】
2013544825.tif 000001
の構造を有する化合物またはそのエステルもしくは薬学的に許容できる塩の使用。
【請求項２】
前記化合物が、前記哺乳動物においてＲＢＰ４の血清濃度を低下させるのに有効である、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記化合物が、前記哺乳動物においてリポフスチン中のビスレチノイドの網膜濃度を低下させるのに有効である、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
ビスレチノイド媒介性黄斑変性症の処置のための、
【化２】
2013544825.tif 000002
の構造を有する化合物またはそのエステルもしくは薬学的に許容できる塩の使用。
【請求項５】
前記ビスレチノイドがＡ２Ｅである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
前記ビスレチノイドがイソＡ２Ｅである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７】
前記ビスレチノイドがＡ２−ＤＨＰ−ＰＥである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８】
前記ビスレチノイドがａｔＲＡＬジ−ＰＥである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９】
前記ビスレチノイド媒介性黄斑変性症が加齢性黄斑変性症である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０】
前記ビスレチノイド媒介性黄斑変性症がシュタルガルト病である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１】
前記ビスレチノイド媒介性黄斑変性症が網膜色素上皮へのリポフスチン沈着物の蓄積を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
分子がレチノール誘導性ＲＢＰ４−ＴＴＲ相互作用のアンタゴニストであるかどうかを決定する方法であって、前記方法が、
ｉ）ドナーまたはアクセプターフルオロフォアで標識されたＲＢＰ４を、ドナーまたはアクセプターフルオロフォアで標識されたＴＴＲおよびレチノールとともにインキュベートすること、ここでＲＢＰ４がドナーフルオロフォアで標識される場合は、ＴＴＲはアクセプターフルオロフォアで標識され、ＲＢＰ４がアクセプターフルオロフォアで標識される場合は、ＴＴＲはアクセプターフルオロフォアで標識される、
ｉｉ）エネルギー供給源によって前記ドナーフルオロフォアが励起された際に、ｉ）の混合物中の前記ドナーフルオロフォアについての蛍光波長と前記アクセプターフルオロフォアについての蛍光波長との比を決定すること、
ｉｉｉ）前記分子を、ｉ）の前記フルオロフォア標識されたＲＢＰ４、フルオロフォア標識されたＴＴＲおよびレチノールと共にインキュベートすること、
ｉｖ）エネルギー供給源によって前記ドナーフルオロフォアが励起された際に、ｉｉｉ）の混合物中の前記ドナーフルオロフォアについての蛍光波長と前記アクセプターフルオロフォアについての蛍光波長との比を決定すること、
ｖ）ステップｉｖ）の蛍光比がステップｉｉ）の蛍光比未満であるかどうかを決定すること
を含み、ここでステップｉｉ）未満であるステップｉｖ）の蛍光比が、前記分子がレチノール誘導性ＲＢＰ４−ＴＴＲ相互作用のアンタゴニストであることを示す、方法。
【請求項１３】
細胞のビスレチノイドリポフスチンレベルを前記分子が低下させるかどうかを決定することをさらに含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記細胞が網膜色素上皮細胞である、請求項１３に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７３】
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以下に、本願発明の態様を付記する。
［１］  ビスレチノイド媒介性黄斑変性症に罹患している哺乳動物におけるビスレチノイド媒介性黄斑変性症の処置方法であって、有効量の、
【化４】
2013544825.tif 000003
の構造を有する化合物またはそのエステルもしくは薬学的に許容できる塩を前記哺乳動物へ投与することを含む方法。
［２］  前記量が、前記哺乳動物においてＲＢＰ４の血清濃度を低下させるのに有効である、［１］に記載の方法。
［３］  前記量が、前記哺乳動物においてリポフスチン中のビスレチノイドの網膜濃度を低下させるのに有効である、［１］または［２］に記載の方法。
［４］  前記ビスレチノイドがＡ２Ｅである、［３］に記載の方法。
［５］  前記ビスレチノイドがイソＡ２Ｅである、［３］に記載の方法。
［６］  前記ビスレチノイドがＡ２−ＤＨＰ−ＰＥである、［３］に記載の方法。
［７］  前記ビスレチノイドがａｔＲＡＬジ−ＰＥである、［３］に記載の方法。
［８］  前記ビスレチノイド媒介性黄斑変性症が加齢性黄斑変性症である、［１］〜［７］のいずれかに記載の方法。
［９］  前記ビスレチノイド媒介性黄斑変性症がシュタルガルト病である、［１］〜［７］のいずれかに記載の方法。
［１０］  前記ビスレチノイド媒介性黄斑変性症が網膜色素上皮へのリポフスチン沈着物の蓄積を含む、［１］〜［７］のいずれかに記載の方法。
［１１］  分子がレチノール誘導性ＲＢＰ４−ＴＴＲ相互作用のアンタゴニストであるかどうかを決定する方法であって、前記方法が、
ｉ）ドナーまたはアクセプターフルオロフォアで標識されたＲＢＰ４を、ドナーまたはアクセプターフルオロフォアで標識されたＴＴＲおよびレチノールとともにインキュベートすること、ここでＲＢＰ４がドナーフルオロフォアで標識される場合は、ＴＴＲはアクセプターフルオロフォアで標識され、ＲＢＰ４がアクセプターフルオロフォアで標識される場合は、ＴＴＲはアクセプターフルオロフォアで標識される、
ｉｉ）エネルギー供給源によって前記ドナーフルオロフォアが励起された際に、ｉ）の混合物中の前記ドナーフルオロフォアについての蛍光波長と前記アクセプターフルオロフォアについての蛍光波長との比を決定すること、
ｉｉｉ）前記分子を、ｉ）の前記フルオロフォア標識されたＲＢＰ４、フルオロフォア標識されたＴＴＲおよびレチノールと共にインキュベートすること、
ｉｖ）エネルギー供給源によって前記ドナーフルオロフォアが励起された際に、ｉｉｉ）の混合物中の前記ドナーフルオロフォアについての蛍光波長と前記アクセプターフルオロフォアについての蛍光波長との比を決定すること、
ｖ）ステップｉｖ）の蛍光比がステップｉｉ）の蛍光比未満であるかどうかを決定すること
を含み、ここでステップｉｉ）未満であるステップｉｖ）の蛍光比が、前記分子がレチノール誘導性ＲＢＰ４−ＴＴＲ相互作用のアンタゴニストであることを示す、方法。
［１２］  細胞のビスレチノイドリポフスチンレベルを前記分子が低下させるかどうかを決定することをさらに含む、［１１］に記載の方法。
［１３］  前記細胞が網膜色素上皮細胞である、［１２］に記載の方法。