【手続補正書】
【提出日】平成27年3月12日(2015.3.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I:
【化１７９】
2014508169.tif 000001
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、
式Iにおいて、各存在について独立して:
R1は、C1〜C6アルキル、C1〜C6フルオロアルキル、C3〜C8シクロアルキル、ハロ、NR8SO2R8、SO2R8、SR8、SOR8、NR8COR8、NR8CO2R8、CN、CON(R8)2、SO2N(R8)2、CF3、必要に
応じて置換されたヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2
、N、CF2、もしくはNR8で置き換えられ得るか、または2個のR1は一緒になって、オキソ基を形成し;
R2は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6フルオロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキル、COR8、CO2R8、CON(R8)2、CF3、CHF2、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで
２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ得;
R3は、C1〜C6アルキルまたはハロであり;
R8は、H、C1〜C6アルキル、またはC3〜C8シクロアルキル、直鎖、分枝鎖、もしくは環
状の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、も
しくはNRで置き換えられ得るか、または2個のR8は、これらが結合している原子と一緒に
なって、環を形成し;
R9は、H、CF3、CHF2、CH2F、CO2R、OH、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、N(R)2、NRCOR、CON(R)2、CN、ま
たはSO2Rであり;
Rは、H、C1〜C6アルキル、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり;
Aは、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリールまたは複素環式であり;
nは、0と4とを含めて0〜4の整数であり;そして
oは、0と4とを含めて0〜4の整数である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
R1は、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、C1〜C6フルオロアルキル、直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、もしくはNR8で置き換えられ得るか、または2個のR1は一緒になって、オキソ基を形成する、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
R1は、F、あるいは必要に応じて置換されたフェニル、ピリジル、オキサゾール、チア
ゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、CH2OCH3、CH2F、CH2OCH(CH3)2、CH2OCHF2、CH3、CH2CH3、CH2OH、C(CH3)2OH、CH2CH2OH、CH2OCH2CH3、CH(CH2)2、
【化１８０】
2014508169.tif 000002
である、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
R2は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6フルオロアルキル、CF3、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、またはNR8で置き換
えられ得る、請求項1に記載の化合物。
【請求項５】
R2は、H、CH2CHF2、CH2CF3、CH(CH3)CH2F、CH2CH(CH3)2、CH3、CH2CH3、tBu、CH2CN、CH(CH3)2、CH2C(CH3)2OH、CH2CH2CH(CH3)2、CH2CH2OH、C(O)CH2CH3、C(O)CH(CH3)2、CH(CH3)CH2F、CH2CH(CH3)2、CH(CH2CH3)2、CH2C(CH3)2OH、CH2CH2CH(CH3)2、CH2CH2OH、C(O)CH3、C(O)CH2CH3、C(O)CH(CH3)2、CH2CF2CH3、CH2CCCH3、CH2C(O)tBu、CH2CH2OCH3、CH2OCH3、CH2C(O)CH3、CH2C(O)OCH3、CH2CH2OCH2CH2CH3、CH2CCCH2CH3、CH2CH2OCH2CH3、CH2CH2SCH3、CH2CH2CH2OCH3、CH2CH(CH2CH3)2、n-ブチル、n-プロピル、
【化１８１】
2014508169.tif 000003
である、請求項1に記載の化合物。
【請求項６】
nは、0、1、2、または3である、請求項1に記載の化合物。
【請求項７】
nは、1または2である、請求項1に記載の化合物。
【請求項８】
nは1である、請求項1に記載の化合物。
【請求項９】
oは、0または1である、請求項1に記載の化合物。
【請求項１０】
oは0である、請求項1に記載の化合物。
【請求項１１】
Aは
【化１８２】
2014508169.tif 000004
であり、ここで:
R4は、H、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、CN、OH
、OR8、N(R8)2、NR8SO2R8、SO2R8、SOR8、SR8、CO2R8、NR8COR8、NR8CO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、CHF2、CF3、OCF3、OCHF2、R9、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であ
り、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えら
れ得;
R5は、H、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C8シクロ
アルコキシ、ハロ、CN、OH、OR8、N(R8)2、NR8SO2R8、SO2R8、SOR8、SR8、CO2R8、NR8COR8、NR8CO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、CF3、OCF3、OCHF2、R9、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、また
はNR8で置き換えられ得;
R6は、H、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、CN、OH
、OR8、N(R8)2、NR8SO2R8、SO2R8、SOR8、SR8、CO2R8、NR8COR8、NR8CO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、CF3、OCF3、OCHF2、R9、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、こ
こで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ得る
か;あるいは
R4とR5、またはR5とR6との２個の存在は、これらが結合している炭素と一緒になって、2個までのヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された環を形成する、
請求項1に記載の化合物。
【請求項１２】
R4は、H、C1〜C6アルキル、ハロ、またはOCHF2である、請求項11に記載の化合物。
【請求項１３】
R4は、H、F、CH3、またはOCHF2である、請求項11に記載の化合物。
【請求項１４】
R5は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、CF3、CN、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、またはNR8で置き換えられ得る、請求項11に記載の化合物。
【請求項１５】
R5は、H、CH3、OCH3、OCH2CH3、OCH(CH3)2、F、Cl、CF3、CN、またはCH2OHである、請
求項11に記載の化合物。
【請求項１６】
R6は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、SO2R8、SO2N(R8)2、R9、または直鎖、
分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、S、SO、SO2、N、またはNR8で置き換えられ得る、請求項11に記載の化合物。
【請求項１７】
R6は、H、CH2OH、OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3、OCH2CH2CH(CH3)2、OtBu、tBu、OCH(CH3)2、OCH2C(CH3)2OCH3、CH(OH)CH(CH3)2、C(OH)(CH2CH3)2、OCH2C(CH3)2OH、C(CH3)2OH、OCH2CH2OCH3、OCH2CH2OH、OCH2CH2CH2OH、CCCH2OCH3、SO2CH3、SO2CH2CH(CH3)2、SO2CH(CH3)2、SO2CH2CH3、SO2C(CH3)3、CON(CH2CH3)2、C(CH3)2CO2CH3、
【化１８３】
2014508169.tif 000005
である、請求項11に記載の化合物。
【請求項１８】
【化１８４】
2014508169.tif 000006
が:
【化１８５】
2014508169.tif 000007
【化１８６】
2014508169.tif 000008
【化１８７】
2014508169.tif 000009
である、請求項11に記載の化合物。
【請求項１９】
Aは、ヘテロアリールまたは複素環式である、請求項1に記載の化合物。
【請求項２０】
Aは、1個〜3個のヘテロ原子を含む単環式ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロ原子
は独立して、N、O、またはSである、請求項19に記載の化合物。
【請求項２１】
Aは、1個〜3個のヘテロ原子を含む二環式ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロ原子
は独立して、N、O、またはSである、請求項19に記載の化合物。
【請求項２２】
Aは
【化１８８】
2014508169.tif 000010
であり、ここで:
R4は、H、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、CN、OH
、OR8、N(R8)2、NR8SO2R8、SO2R8、SOR8、SR8、CO2R8、NR8COR8、NR8CO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、CHF2、CF3、OCF3、OCHF2、R9、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であ
り、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えら
れ得;
R5は、H、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C8シクロ
アルコキシ、ハロ、CN、OH、OR8、N(R8)2、NR8SO2R8、SO2R8、SOR8、SR8、CO2R8、NR8COR8、NR8CO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、CF3、OCF3、OCHF2、R9、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、また
はNR8で置き換えられ得;
R6は、H、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、CN、OH
、OR8、N(R8)2、NR8SO2R8、SO2R8、SOR8、SR8、CO2R8、NR8COR8、NR8CO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、CF3、OCF3、OCHF2、R9、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、こ
こで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ得る
か;あるいは
R4とR5、またはR5とR6との２個の存在は、これらが結合している炭素と一緒になって、2個までのヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された環を形成する、
請求項19に記載の化合物。
【請求項２３】
R4は、HまたはC1〜C6アルキルである、請求項22に記載の化合物。
【請求項２４】
R4はHである、請求項22に記載の化合物。
【請求項２５】
R5は、H、C1〜C6アルキル、またはC1〜C6アルコキシである、請求項22に記載の化合物
。
【請求項２６】
R5は、H、CH3、またはOCH3である、請求項22に記載の化合物。
【請求項２７】
R6は、H、CN、C1〜C6アルコキシ、またはCF3である、請求項22に記載の化合物。
【請求項２８】
R6は、H、CN、OCH3、またはCF3である、請求項22に記載の化合物。
【請求項２９】
Aは:
【化１８９】
2014508169.tif 000011
である、請求項22に記載の化合物。
【請求項３０】
前記化合物が式IA:
【化１９０】
2014508169.tif 000012
を有し、式IAにおいて:
R2は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6フルオロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキル、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ得;
R5は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6フルオロアルキル、ハロ、CF3、OCF3、OCHF2、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ得;
R6は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、CN、SO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、ヘ
テロシクロアルキル、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで
３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ得;
R7は、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、CN、OH、OR8、N(R8)2、CF3、OCF3、またはOCHF2であり;そして
pは、0と3とを含めて0〜3の整数である、
請求項1に記載の化合物。
【請求項３１】
R2は、C1〜C6アルキル、C1〜C6フルオロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9で
あり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換え
られ得る、請求項30に記載の化合物。
【請求項３２】
R2は、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、CH2CH(CH3)2、CH2CHF2、CH2CF3、CH(CH3)CH2F、CH2CN
、CH2CH2OH、CH2C(CH3)2OH、COCH2CH3、またはCOCH(CH3)2である、請求項30に記載の化合物。
【請求項３３】
R5は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6フルオロアルキル、ハロ、また
は直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ得る、請求項30に記載の化合物。
【請求項３４】
R5は、H、CH3、OCH3、OCH2CH3、CF3、Cl、F、またはCH2OHである、請求項30に記載の化合物。
【請求項３５】
R6は、H、C1〜C6アルコキシ、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ
得る、請求項30に記載の化合物。
【請求項３６】
R6は、H、CH2OH、OCH2CH3、OtBu、OCH(CH3)2、OCH2C(CH3)2OCH3、CH(OH)CH(CH3)2、OCH2C(CH3)2OH、C(CH3)2OH、OCH2CH2OCH3、OCH2CH2OH、OCH2CH2CH2OH、CCCH2OCH3、SO2CH3、SO2CH2CH(CH3)2、SO2CH(CH3)2、SO2CH2CH3、SO2C(CH3)3、CON(CH2CH3)2、C(CH3)2CO2CH3
、
【化１９１】
2014508169.tif 000013
である、請求項30に記載の化合物。
【請求項３７】
R7はハロである、請求項30に記載の化合物。
【請求項３８】
R7はFである、請求項30に記載の化合物。
【請求項３９】
【化１９２】
2014508169.tif 000014
部分が:
【化１９３】
2014508169.tif 000015
【化１９４】
2014508169.tif 000016
である、請求項30に記載の化合物。
【請求項４０】
前記化合物が式IB:
【化１９５】
2014508169.tif 000017
を有し、式IBにおいて:
R2は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6フルオロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキル、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ得;
R5は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6フルオロアルキル、ハロ、CF3、OCF3、OCHF2、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ得;
R6は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、CN、SO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、ヘ
テロシクロアルキル、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで
３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ得;
R7は、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、CN、OH、OR8、N(R8)2、CF3、OCF3、またはOCHF2であり;そして
pは、0と3とを含めて0〜3の整数である、
請求項30に記載の化合物。
【請求項４１】
R2は、C1〜C6アルキル、C1〜C6フルオロアルキル、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、また
はNR8で置き換えられ得る、請求項40に記載の化合物。
【請求項４２】
R2は、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、CH2CH(CH3)2、CH2CHF2、CH2CF3、CH(CH3)CH2F、CH2CN
、CH2CH2OH、CH2C(CH3)2OH、COCH2CH3、またはCOCH(CH3)2である、請求項40に記載の化合物。
【請求項４３】
R5は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6フルオロアルキル、ハロ、また
は直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ得る、請求項40に記載の化合物。
【請求項４４】
R5は、H、CH3、OCH3、OCH2CH3、CF3、Cl、F、またはCH2OHである、請求項40に記載の化合物。
【請求項４５】
R6は、H、C1〜C6アルコキシ、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ
得る、請求項40に記載の化合物。
【請求項４６】
R6は、H、CH2OH、OCH2CH3、OtBu、OCH(CH3)2、OCH2C(CH3)2OCH3、CH(OH)CH(CH3)2、OCH2C(CH3)2OH、C(CH3)2OH、OCH2CH2OCH3、OCH2CH2OH、OCH2CH2CH2OH、CCCH2OCH3、SO2CH3、SO2CH2CH(CH3)2、SO2CH(CH3)2、SO2CH2CH3、SO2C(CH3)3、CON(CH2CH3)2、C(CH3)2CO2CH3
、
【化１９６】
2014508169.tif 000018
である、請求項40に記載の化合物。
【請求項４７】
R7はハロである、請求項40に記載の化合物。
【請求項４８】
R7はFである、請求項40に記載の化合物。
【請求項４９】
【化１９７】
2014508169.tif 000019
部分が:
【化１９８】
2014508169.tif 000020
【化１９９】
2014508169.tif 000021
である、請求項40に記載の化合物。
【請求項５０】
前記化合物が式IC:
【化２００】
2014508169.tif 000022
を有し、式ICにおいて、
Het環は、単環式または二環式の、必要に応じて置換された複素環式環またはヘテロア
リール環であり;
R2は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6フルオロアルキル、必要に応じて置換されたアリー
ル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキル、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、ま
たはNR8で置き換えられ得;
R5は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、CF3、OCF3、OCHF2、または直鎖
、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ得;
R6は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、CN、SO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、ヘ
テロシクロアルキル、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで
３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ得、
R7は、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、CN、OH、OR8、N(R8)2、CF3、OCF3、またはOCHF2であり;そして
pは、0と3とを含めて0〜3の整数である、
請求項1に記載の化合物。
【請求項５１】
前記Het環は、必要に応じて置換されたチアゾール、ピリジン、ピラゾール、オキサゾ
ール、またはオキサジアゾールである、請求項50に記載の化合物。
【請求項５２】
pは、0または1である、請求項50に記載の化合物。
【請求項５３】
R7はC1〜C6アルキルである、請求項50に記載の化合物。
【請求項５４】
R7は、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、またはtBuである、請求項50に記載の化合物。
【請求項５５】
前記Het環が
【化２０１】
2014508169.tif 000023
である、請求項50に記載の化合物。
【請求項５６】
R2は、C1〜C6アルキルまたは直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここ
で２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ得る、
請求項50に記載の化合物。
【請求項５７】
R2は、CH2CH3、tBu、CH2CHF2、CH2CF3、または
【化２０２】
2014508169.tif 000024
である、請求項50に記載の化合物。
【請求項５８】
R5は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、またはハロである、請求項50に記載の
化合物。
【請求項５９】
R5は、H、CH3、OCH3、F、またはClである、請求項50に記載の化合物。
【請求項６０】
R6は、H、C1〜C6アルコキシ、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ
得る、請求項50に記載の化合物。
【請求項６１】
R6は、OCH(CH3)2、C(CH3)2OH、OCH2CH2OH、OCH2CH2CH2OH、
【化２０３】
2014508169.tif 000025
である、請求項50に記載の化合物。
【請求項６２】
前記化合物が式ID:
【化２０４】
2014508169.tif 000026
を有し、式IDにおいて、
前記Het環は、単環式または二環式の、必要に応じて置換された複素環式環またはヘテ
ロアリール環であり;
R2は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6フルオロアルキル、必要に応じて置換されたアリー
ル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキル、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、ま
たはNR8で置き換えられ得;
R5は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、CF3、OCF3、OCHF2、または直鎖
、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ得;
R6は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、CN、SO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、ヘ
テロシクロアルキル、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで
３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ得、
R7は、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、CN、OH、OR8、N(R8)2、CF3、OCF3、またはOCHF2であり;そして
pは、0と3とを含めて0〜3の整数である、
請求項1に記載の化合物。
【請求項６３】
前記Het環は、必要に応じて置換されたチアゾール、ピリジン、ピラゾール、オキサゾ
ール、またはオキサジアゾールである、請求項62に記載の化合物。
【請求項６４】
pは、0または1である、請求項62に記載の化合物。
【請求項６５】
R7はC1〜C6アルキルである、請求項62に記載の化合物。
【請求項６６】
R7は、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、またはtBuである、請求項62に記載の化合物。
【請求項６７】
前記Het環が
【化２０５】
2014508169.tif 000027
である、請求項62に記載の化合物。
【請求項６８】
R2は、C1〜C6アルキルまたは直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここ
で２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ得る、
請求項62に記載の化合物。
【請求項６９】
R2は、CH2CH3、tBu、CH2CHF2、CH2CF3、または
【化２０６】
2014508169.tif 000028
である、請求項62に記載の化合物。
【請求項７０】
R5は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、またはハロである、請求項62に記載の
化合物。
【請求項７１】
R5は、H、CH3、OCH3、F、またはClである、請求項62に記載の化合物。
【請求項７２】
R6は、H、C1〜C6アルコキシ、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ
得る、請求項62に記載の化合物。
【請求項７３】
R6は、OCH(CH3)2、C(CH3)2OH、OCH2CH2OH、OCH2CH2CH2OH、
【化２０７】
2014508169.tif 000029
である、請求項62に記載の化合物。
【請求項７４】
前記化合物が以下の表:
【化２０８−１】
2014508169.tif 000030
【化２０８−２】
2014508169.tif 000031
【化２０８−３】
2014508169.tif 000032
【化２０８−４】
2014508169.tif 000033
【化２０８−５】
2014508169.tif 000034
【化２０８−６】
2014508169.tif 000035
【化２０８−７】
2014508169.tif 000036
【化２０８−８】
2014508169.tif 000037
【化２０８−９】
2014508169.tif 000038
【化２０８−１０】
2014508169.tif 000039
【化２０８−１１】
2014508169.tif 000040
【化２０８−１２】
2014508169.tif 000041
【化２０８−１３】
2014508169.tif 000042
【化２０８−１４】
2014508169.tif 000043
【化２０８−１５】
2014508169.tif 000044
【化２０８−１６】
2014508169.tif 000045
【化２０８−１７】
2014508169.tif 000046
【化２０８−１８】
2014508169.tif 000047
【化２０８−１９】
2014508169.tif 000048
【化２０８−２０】
2014508169.tif 000049
【化２０８−２１】
2014508169.tif 000050
【化２０８−２２】
2014508169.tif 000051
【化２０８−２３】
2014508169.tif 000052
【化２０８−２４】
2014508169.tif 000053
【化２０８−２５】
2014508169.tif 000054
【化２０８−２６】
2014508169.tif 000055
から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項７５】
請求項1に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項７６】
電位開口型ナトリウムイオンチャネルを:
患者;または
生物学的サンプル;
において阻害するための組成物であって、請求項1に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項７７】
前記電位開口型ナトリウムイオンチャネルがNaV  1.7である、請求項76に記載の組成物。
【請求項７８】
被験体において、急性、慢性、神経障害性、もしくは炎症性の疼痛、関節炎、片頭痛、群発性頭痛、三叉神経痛、ヘルペス性神経痛、全身性神経痛、癲癇もしくは癲癇状態、神経変性障害、精神障害、不安症、うつ病、双極性障害、筋緊張症、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏性腸症候群、失禁、内臓痛、変形性関節症痛、ヘルペス後神経痛、糖尿病性ニューロパチー、根痛、坐骨神経痛、背痛、頭痛もしくは頸痛、激痛もしくは難治性疼痛、侵害受容性疼痛、突出痛、術後疼痛、癌性疼痛、卒中、脳虚血、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ストレスもしくは運動誘発性狭心症、動悸、高血圧、片頭痛、または異常な胃腸運動性を処置するかまたはその重篤度を軽減するための組成物であって、有効量の請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項７９】
大腿骨癌性疼痛；非悪性慢性骨痛；慢性関節リウマチ；変形性関節症；脊髄狭窄；神経障害性腰痛；神経障害性腰痛；筋筋膜性疼痛症候群；線維筋痛症；側頭下顎関節痛；慢性内臓痛、腹痛；膵臓痛；ＩＢＳ痛；慢性および急性頭痛；片頭痛；群発性頭痛を含めた緊張性頭痛；慢性および急性神経障害性疼痛、ヘルペス後神経痛；糖尿病性ニューロパチー；ＨＩＶ関連ニューロパチー；三叉神経痛；シャルコー−マリートゥースニューロパチー；遺伝性感覚ニューロパチー；末梢神経損傷；疼痛性神経腫；異所性近位および遠位興奮；神経根症；化学療法誘発性神経障害性疼痛；放射線療法誘発性神経障害性疼痛；乳房切除後疼痛；中枢性疼痛；脊髄損傷疼痛；卒中後疼痛；視床痛；複合性局所疼痛症候群；幻肢痛；難治性疼痛；急性疼痛、急性術後疼痛；急性筋骨格疼痛；関節痛；機械的腰痛；頸痛；腱炎；損傷／運動痛；急性内臓痛、腹痛；腎盂腎炎；虫垂炎；胆嚢炎；腸閉塞；ヘルニア；胸痛、心臓痛；骨盤痛、腎疝痛、急性の産科的疼痛、陣痛；帝王切開疼痛；急性の炎症性、熱傷、および外傷疼痛；急性間欠的疼痛、子宮内膜症；急性帯状疱疹疼痛：鎌状赤血球貧血；急性膵炎；突出痛；副鼻腔炎痛、歯痛を含めた口腔顔面痛；多発性硬化症（ＭＳ）疼痛；うつ病の疼痛；らい病疼痛；ベーチェット病疼痛；有痛脂肪症；静脈炎疼痛；ギランバレー疼痛；痛む脚と動く足趾；ハグルンド症候群；肢端紅痛症疼痛；ファブリー病疼痛；尿失禁を含めた膀胱および泌尿生殖器疾患；機能亢進膀胱；有痛性膀胱症候群；間質性膀胱炎（ＩＣ）；前立腺炎；複合性局所疼痛症候群（ＣＲＰＳ）Ｉ型およびＩＩ型；広範痛症、発作性激痛症、そう痒、耳鳴、または狭心症誘発性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減するためのものである、請求項78に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
これらの化合物および薬学的に受容可能な組成物は、急性、慢性、神経障害性、もしくは炎症性の疼痛、関節炎、片頭痛、群発性頭痛、三叉神経痛、ヘルペス性神経痛、全身性神経痛、癲癇もしくは癲癇状態、神経変性障害、精神障害（例えば、不安症およびうつ病）、筋緊張症、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏性腸症候群、失禁、内臓痛、変形性関節症痛、ヘルペス後神経痛、糖尿病性ニューロパチー、根痛、坐骨神経痛、背痛、頭痛もしくは頸痛、激痛もしくは難治性疼痛、侵害受容性疼痛、突出痛、術後疼痛、癌性疼痛が挙げられるが、これらに限定されない、種々の疾患、障害、または状態を処置するため、またはこれらの重篤度を軽減するために有用である。
本発明の好ましい実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式I:
【化１７９】
2014508169.tif 000056
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、
式Iにおいて、各存在について独立して:
R1は、C1〜C6アルキル、C1〜C6フルオロアルキル、C3〜C8シクロアルキル、ハロ、NR8SO2R8、SO2R8、SR8、SOR8、NR8COR8、NR8CO2R8、CN、CON(R8)2、SO2N(R8)2、CF3、必要に
応じて置換されたヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2
、N、CF2、もしくはNR8で置き換えられ得るか、または2個のR1は一緒になって、オキソ基を形成し;
R2は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6フルオロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキル、COR8、CO2R8、CON(R8)2、CF3、CHF2、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで
２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ得;
R3は、C1〜C6アルキルまたはハロであり;
R8は、H、C1〜C6アルキル、またはC3〜C8シクロアルキル、直鎖、分枝鎖、もしくは環
状の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、も
しくはNRで置き換えられ得るか、または2個のR8は、これらが結合している原子と一緒に
なって、環を形成し;
R9は、H、CF3、CHF2、CH2F、CO2R、OH、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、N(R)2、NRCOR、CON(R)2、CN、ま
たはSO2Rであり;
Rは、H、C1〜C6アルキル、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリール、C3〜C8シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり;
Aは、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリールまたは複素環式であり;
nは、0と4とを含めて0〜4の整数であり;そして
oは、0と4とを含めて0〜4の整数である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
R1は、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、C1〜C6フルオロアルキル、直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、もしくはNR8で置き換えられ得るか、または2個のR1は一緒になって、オキソ基を形成する、項目1に記載の化合物。
（項目３）
R1は、F、あるいは必要に応じて置換されたフェニル、ピリジル、オキサゾール、チア
ゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、CH2OCH3、CH2F、CH2OCH(CH3)2、CH2OCHF2、CH3、CH2CH3、CH2OH、C(CH3)2OH、CH2CH2OH、CH2OCH2CH3、CH(CH2)2、
【化１８０】
2014508169.tif 000057
である、項目1に記載の化合物。
（項目４）
R2は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6フルオロアルキル、CF3、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、またはNR8で置き換
えられ得る、項目1に記載の化合物。
（項目５）
R2は、H、CH2CHF2、CH2CF3、CH(CH3)CH2F、CH2CH(CH3)2、CH3、CH2CH3、tBu、CH2CN、CH(CH3)2、CH2C(CH3)2OH、CH2CH2CH(CH3)2、CH2CH2OH、C(O)CH2CH3、C(O)CH(CH3)2、CH(CH3)CH2F、CH2CH(CH3)2、CH(CH2CH3)2、CH2C(CH3)2OH、CH2CH2CH(CH3)2、CH2CH2OH、C(O)CH3、C(O)CH2CH3、C(O)CH(CH3)2、CH2CF2CH3、CH2CCCH3、CH2C(O)tBu、CH2CH2OCH3、CH2OCH3、CH2C(O)CH3、CH2C(O)OCH3、CH2CH2OCH2CH2CH3、CH2CCCH2CH3、CH2CH2OCH2CH3、CH2CH2SCH3、CH2CH2CH2OCH3、CH2CH(CH2CH3)2、n-ブチル、n-プロピル、
【化１８１】
2014508169.tif 000058
である、項目1に記載の化合物。
（項目６）
nは、0、1、2、または3である、項目1に記載の化合物。
（項目７）
nは、1または2である、項目1に記載の化合物。
（項目８）
nは1である、項目1に記載の化合物。
（項目９）
oは、0または1である、項目1に記載の化合物。
（項目１０）
oは0である、項目1に記載の化合物。
（項目１１）
Aは
【化１８２】
2014508169.tif 000059
であり、ここで:
R4は、H、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、CN、OH
、OR8、N(R8)2、NR8SO2R8、SO2R8、SOR8、SR8、CO2R8、NR8COR8、NR8CO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、CHF2、CF3、OCF3、OCHF2、R9、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であ
り、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えら
れ得;
R5は、H、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C8シクロ
アルコキシ、ハロ、CN、OH、OR8、N(R8)2、NR8SO2R8、SO2R8、SOR8、SR8、CO2R8、NR8COR8、NR8CO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、CF3、OCF3、OCHF2、R9、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、また
はNR8で置き換えられ得;
R6は、H、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、CN、OH
、OR8、N(R8)2、NR8SO2R8、SO2R8、SOR8、SR8、CO2R8、NR8COR8、NR8CO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、CF3、OCF3、OCHF2、R9、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、こ
こで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ得る
か;あるいは
R4とR5、またはR5とR6との２個の存在は、これらが結合している炭素と一緒になって、2個までのヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された環を形成する、
項目1に記載の化合物。
（項目１２）
R4は、H、C1〜C6アルキル、ハロ、またはOCHF2である、項目11に記載の化合物。
（項目１３）
R4は、H、F、CH3、またはOCHF2である、項目11に記載の化合物。
（項目１４）
R5は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、CF3、CN、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、またはNR8で置き換えられ得る、項目11に記載の化合物。
（項目１５）
R5は、H、CH3、OCH3、OCH2CH3、OCH(CH3)2、F、Cl、CF3、CN、またはCH2OHである、請
求項11に記載の化合物。
（項目１６）
R6は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、SO2R8、SO2N(R8)2、R9、または直鎖、
分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、S、SO、SO2、N、またはNR8で置き換えられ得る、項目11に記載の化合物。
（項目１７）
R6は、H、CH2OH、OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3、OCH2CH2CH(CH3)2、OtBu、tBu、OCH(CH3)2、OCH2C(CH3)2OCH3、CH(OH)CH(CH3)2、C(OH)(CH2CH3)2、OCH2C(CH3)2OH、C(CH3)2OH、OCH2CH2OCH3、OCH2CH2OH、OCH2CH2CH2OH、CCCH2OCH3、SO2CH3、SO2CH2CH(CH3)2、SO2CH(CH3)2、SO2CH2CH3、SO2C(CH3)3、CON(CH2CH3)2、C(CH3)2CO2CH3、
【化１８３】
2014508169.tif 000060
である、項目11に記載の化合物。
（項目１８）
【化１８４】
2014508169.tif 000061
が:
【化１８５】
2014508169.tif 000062
【化１８６】
2014508169.tif 000063
【化１８７】
2014508169.tif 000064
である、項目11に記載の化合物。
（項目１９）
Aは、ヘテロアリールまたは複素環式である、項目1に記載の化合物。
（項目２０）
Aは、1個〜3個のヘテロ原子を含む単環式ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロ原子
は独立して、N、O、またはSである、項目19に記載の化合物。
（項目２１）
Aは、1個〜3個のヘテロ原子を含む二環式ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロ原子
は独立して、N、O、またはSである、項目19に記載の化合物。
（項目２２）
Aは
【化１８８】
2014508169.tif 000065
であり、ここで:
R4は、H、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、CN、OH
、OR8、N(R8)2、NR8SO2R8、SO2R8、SOR8、SR8、CO2R8、NR8COR8、NR8CO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、CHF2、CF3、OCF3、OCHF2、R9、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であ
り、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えら
れ得;
R5は、H、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C8シクロ
アルコキシ、ハロ、CN、OH、OR8、N(R8)2、NR8SO2R8、SO2R8、SOR8、SR8、CO2R8、NR8COR8、NR8CO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、CF3、OCF3、OCHF2、R9、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、また
はNR8で置き換えられ得;
R6は、H、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、CN、OH
、OR8、N(R8)2、NR8SO2R8、SO2R8、SOR8、SR8、CO2R8、NR8COR8、NR8CO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、CF3、OCF3、OCHF2、R9、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、こ
こで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ得る
か;あるいは
R4とR5、またはR5とR6との２個の存在は、これらが結合している炭素と一緒になって、2個までのヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された環を形成する、
項目19に記載の化合物。
（項目２３）
R4は、HまたはC1〜C6アルキルである、項目22に記載の化合物。
（項目２４）
R4はHである、項目22に記載の化合物。
（項目２５）
R5は、H、C1〜C6アルキル、またはC1〜C6アルコキシである、項目22に記載の化合物
。
（項目２６）
R5は、H、CH3、またはOCH3である、項目22に記載の化合物。
（項目２７）
R6は、H、CN、C1〜C6アルコキシ、またはCF3である、項目22に記載の化合物。
（項目２８）
R6は、H、CN、OCH3、またはCF3である、項目22に記載の化合物。
（項目２９）
Aは:
【化１８９】
2014508169.tif 000066
である、項目22に記載の化合物。
（項目３０）
前記化合物が式IA:
【化１９０】
2014508169.tif 000067
を有し、式IAにおいて:
R2は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6フルオロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキル、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ得;
R5は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6フルオロアルキル、ハロ、CF3、OCF3、OCHF2、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ得;
R6は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、CN、SO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、ヘ
テロシクロアルキル、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで
３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ得;
R7は、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、CN、OH、OR8、N(R8)2、CF3、OCF3、またはOCHF2であり;そして
pは、0と3とを含めて0〜3の整数である、
項目1に記載の化合物。
（項目３１）
R2は、C1〜C6アルキル、C1〜C6フルオロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9で
あり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換え
られ得る、項目30に記載の化合物。
（項目３２）
R2は、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、CH2CH(CH3)2、CH2CHF2、CH2CF3、CH(CH3)CH2F、CH2CN
、CH2CH2OH、CH2C(CH3)2OH、COCH2CH3、またはCOCH(CH3)2である、項目30に記載の化合物。
（項目３３）
R5は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6フルオロアルキル、ハロ、また
は直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ得る、項目30に記載の化合物。
（項目３４）
R5は、H、CH3、OCH3、OCH2CH3、CF3、Cl、F、またはCH2OHである、項目30に記載の化合物。
（項目３５）
R6は、H、C1〜C6アルコキシ、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ
得る、項目30に記載の化合物。
（項目３６）
R6は、H、CH2OH、OCH2CH3、OtBu、OCH(CH3)2、OCH2C(CH3)2OCH3、CH(OH)CH(CH3)2、OCH2C(CH3)2OH、C(CH3)2OH、OCH2CH2OCH3、OCH2CH2OH、OCH2CH2CH2OH、CCCH2OCH3、SO2CH3、SO2CH2CH(CH3)2、SO2CH(CH3)2、SO2CH2CH3、SO2C(CH3)3、CON(CH2CH3)2、C(CH3)2CO2CH3
、
【化１９１】
2014508169.tif 000068
である、項目30に記載の化合物。
（項目３７）
R7はハロである、項目30に記載の化合物。
（項目３８）
R7はFである、項目30に記載の化合物。
（項目３９）
【化１９２】
2014508169.tif 000069
部分が:
【化１９３】
2014508169.tif 000070
【化１９４】
2014508169.tif 000071
である、項目30に記載の化合物。
（項目４０）
前記化合物が式IB:
【化１９５】
2014508169.tif 000072
を有し、式IBにおいて:
R2は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6フルオロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキル、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ得;
R5は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6フルオロアルキル、ハロ、CF3、OCF3、OCHF2、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ得;
R6は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、CN、SO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、ヘ
テロシクロアルキル、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで
３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ得;
R7は、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、CN、OH、OR8、N(R8)2、CF3、OCF3、またはOCHF2であり;そして
pは、0と3とを含めて0〜3の整数である、
項目30に記載の化合物。
（項目４１）
R2は、C1〜C6アルキル、C1〜C6フルオロアルキル、または直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、また
はNR8で置き換えられ得る、項目40に記載の化合物。
（項目４２）
R2は、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、CH2CH(CH3)2、CH2CHF2、CH2CF3、CH(CH3)CH2F、CH2CN
、CH2CH2OH、CH2C(CH3)2OH、COCH2CH3、またはCOCH(CH3)2である、項目40に記載の化合物。
（項目４３）
R5は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6フルオロアルキル、ハロ、また
は直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ得る、項目40に記載の化合物。
（項目４４）
R5は、H、CH3、OCH3、OCH2CH3、CF3、Cl、F、またはCH2OHである、項目40に記載の化合物。
（項目４５）
R6は、H、C1〜C6アルコキシ、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ
得る、項目40に記載の化合物。
（項目４６）
R6は、H、CH2OH、OCH2CH3、OtBu、OCH(CH3)2、OCH2C(CH3)2OCH3、CH(OH)CH(CH3)2、OCH2C(CH3)2OH、C(CH3)2OH、OCH2CH2OCH3、OCH2CH2OH、OCH2CH2CH2OH、CCCH2OCH3、SO2CH3、SO2CH2CH(CH3)2、SO2CH(CH3)2、SO2CH2CH3、SO2C(CH3)3、CON(CH2CH3)2、C(CH3)2CO2CH3
、
【化１９６】
2014508169.tif 000073
である、項目40に記載の化合物。
（項目４７）
R7はハロである、項目40に記載の化合物。
（項目４８）
R7はFである、項目40に記載の化合物。
（項目４９）
【化１９７】
2014508169.tif 000074
部分が:
【化１９８】
2014508169.tif 000075
【化１９９】
2014508169.tif 000076
である、項目40に記載の化合物。
（項目５０）
前記化合物が式IC:
【化２００】
2014508169.tif 000077
を有し、式ICにおいて、
Het環は、単環式または二環式の、必要に応じて置換された複素環式環またはヘテロア
リール環であり;
R2は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6フルオロアルキル、必要に応じて置換されたアリー
ル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキル、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、ま
たはNR8で置き換えられ得;
R5は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、CF3、OCF3、OCHF2、または直鎖
、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ得;
R6は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、CN、SO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、ヘ
テロシクロアルキル、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで
３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ得、
R7は、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、CN、OH、OR8、N(R8)2、CF3、OCF3、またはOCHF2であり;そして
pは、0と3とを含めて0〜3の整数である、
項目1に記載の化合物。
（項目５１）
前記Het環は、必要に応じて置換されたチアゾール、ピリジン、ピラゾール、オキサゾ
ール、またはオキサジアゾールである、項目50に記載の化合物。
（項目５２）
pは、0または1である、項目50に記載の化合物。
（項目５３）
R7はC1〜C6アルキルである、項目50に記載の化合物。
（項目５４）
R7は、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、またはtBuである、項目50に記載の化合物。
（項目５５）
前記Het環が
【化２０１】
2014508169.tif 000078
である、項目50に記載の化合物。
（項目５６）
R2は、C1〜C6アルキルまたは直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここ
で２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ得る、
項目50に記載の化合物。
（項目５７）
R2は、CH2CH3、tBu、CH2CHF2、CH2CF3、または
【化２０２】
2014508169.tif 000079
である、項目50に記載の化合物。
（項目５８）
R5は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、またはハロである、項目50に記載の
化合物。
（項目５９）
R5は、H、CH3、OCH3、F、またはClである、項目50に記載の化合物。
（項目６０）
R6は、H、C1〜C6アルコキシ、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ
得る、項目50に記載の化合物。
（項目６１）
R6は、OCH(CH3)2、C(CH3)2OH、OCH2CH2OH、OCH2CH2CH2OH、
【化２０３】
2014508169.tif 000080
である、項目50に記載の化合物。
（項目６２）
前記化合物が式ID:
【化２０４】
2014508169.tif 000081
を有し、式IDにおいて、
前記Het環は、単環式または二環式の、必要に応じて置換された複素環式環またはヘテ
ロアリール環であり;
R2は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6フルオロアルキル、必要に応じて置換されたアリー
ル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキル、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、ま
たはNR8で置き換えられ得;
R5は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、CF3、OCF3、OCHF2、または直鎖
、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ得;
R6は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、CN、SO2R8、CON(R8)2、SO2N(R8)2、ヘ
テロシクロアルキル、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで
３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ得、
R7は、C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロ、CN、OH、OR8、N(R8)2、CF3、OCF3、またはOCHF2であり;そして
pは、0と3とを含めて0〜3の整数である、
項目1に記載の化合物。
（項目６３）
前記Het環は、必要に応じて置換されたチアゾール、ピリジン、ピラゾール、オキサゾ
ール、またはオキサジアゾールである、項目62に記載の化合物。
（項目６４）
pは、0または1である、項目62に記載の化合物。
（項目６５）
R7はC1〜C6アルキルである、項目62に記載の化合物。
（項目６６）
R7は、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、またはtBuである、項目62に記載の化合物。
（項目６７）
前記Het環が
【化２０５】
2014508169.tif 000082
である、項目62に記載の化合物。
（項目６８）
R2は、C1〜C6アルキルまたは直鎖、分枝鎖、もしくは環状の(C1〜C8)-R9であり、ここ
で２個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ得る、
項目62に記載の化合物。
（項目６９）
R2は、CH2CH3、tBu、CH2CHF2、CH2CF3、または
【化２０６】
2014508169.tif 000083
である、項目62に記載の化合物。
（項目７０）
R5は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、またはハロである、項目62に記載の
化合物。
（項目７１）
R5は、H、CH3、OCH3、F、またはClである、項目62に記載の化合物。
（項目７２）
R6は、H、C1〜C6アルコキシ、または直鎖、分枝鎖、もしくは環式の(C1〜C8)-R9であり、ここで３個までのCH2単位は、O、CO、S、SO、SO2、N、CF2、またはNR8で置き換えられ
得る、項目62に記載の化合物。
（項目７３）
R6は、OCH(CH3)2、C(CH3)2OH、OCH2CH2OH、OCH2CH2CH2OH、
【化２０７】
2014508169.tif 000084
である、項目62に記載の化合物。
（項目７４）
前記化合物が以下の表:
【化２０８−１】
2014508169.tif 000085
【化２０８−２】
2014508169.tif 000086
【化２０８−３】
2014508169.tif 000087
【化２０８−４】
2014508169.tif 000088
【化２０８−５】
2014508169.tif 000089
【化２０８−６】
2014508169.tif 000090
【化２０８−７】
2014508169.tif 000091
【化２０８−８】
2014508169.tif 000092
【化２０８−９】
2014508169.tif 000093
【化２０８−１０】
2014508169.tif 000094
【化２０８−１１】
2014508169.tif 000095
【化２０８−１２】
2014508169.tif 000096
【化２０８−１３】
2014508169.tif 000097
【化２０８−１４】
2014508169.tif 000098
【化２０８−１５】
2014508169.tif 000099
【化２０８−１６】
2014508169.tif 000100
【化２０８−１７】
2014508169.tif 000101
【化２０８−１８】
2014508169.tif 000102
【化２０８−１９】
2014508169.tif 000103
【化２０８−２０】
2014508169.tif 000104
【化２０８−２１】
2014508169.tif 000105
【化２０８−２２】
2014508169.tif 000106
【化２０８−２３】
2014508169.tif 000107
【化２０８−２４】
2014508169.tif 000108
【化２０８−２５】
2014508169.tif 000109
【化２０８−２６】
2014508169.tif 000110
から選択される、項目1に記載の化合物。
（項目７５）
項目1に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物
。
（項目７６）
電位開口型ナトリウムイオンチャネルを:
患者;または
生物学的サンプル;
において阻害する方法であって、該方法は、項目1に記載の化合物または組成物を、該
患者に投与するか、または該生物学的サンプルに接触させる工程を包含する、方法。
（項目７７）
前記電位開口型ナトリウムイオンチャネルがNaV  1.7である、項目76に記載の方法。
（項目７８）
被験体において、急性、慢性、神経障害性、もしくは炎症性の疼痛、関節炎、片頭痛、群発性頭痛、三叉神経痛、ヘルペス性神経痛、全身性神経痛、癲癇もしくは癲癇状態、神経変性障害、精神障害、不安症、うつ病、双極性障害、筋緊張症、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏性腸症候群、失禁、内臓痛、変形性関節症痛、ヘルペス後神経痛、糖尿病性ニューロパチー、根痛、坐骨神経痛、背痛、頭痛もしくは頸痛、激痛もしくは難治性疼痛、侵害受容性疼痛、突出痛、術後疼痛、癌性疼痛、卒中、脳虚血、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ストレスもしくは運動誘発性狭心症、動悸、高血圧、片頭痛、または異常な胃腸運動性を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法であって、有効量の項目１に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
（項目７９）
前記方法が、大腿骨癌性疼痛；非悪性慢性骨痛；慢性関節リウマチ；変形性関節症；脊髄狭窄；神経障害性腰痛；神経障害性腰痛；筋筋膜性疼痛症候群；線維筋痛症；側頭下顎関節痛；慢性内臓痛、腹痛；膵臓痛；ＩＢＳ痛；慢性および急性頭痛；片頭痛；群発性頭痛を含めた緊張性頭痛；慢性および急性神経障害性疼痛、ヘルペス後神経痛；糖尿病性ニューロパチー；ＨＩＶ関連ニューロパチー；三叉神経痛；シャルコー−マリートゥースニューロパチー；遺伝性感覚ニューロパチー；末梢神経損傷；疼痛性神経腫；異所性近位および遠位興奮；神経根症；化学療法誘発性神経障害性疼痛；放射線療法誘発性神経障害性疼痛；乳房切除後疼痛；中枢性疼痛；脊髄損傷疼痛；卒中後疼痛；視床痛；複合性局所疼痛症候群；幻肢痛；難治性疼痛；急性疼痛、急性術後疼痛；急性筋骨格疼痛；関節痛；機械的腰痛；頸痛；腱炎；損傷／運動痛；急性内臓痛、腹痛；腎盂腎炎；虫垂炎；胆嚢炎；腸閉塞；ヘルニア；胸痛、心臓痛；骨盤痛、腎疝痛、急性の産科的疼痛、陣痛；帝王切開疼痛；急性の炎症性、熱傷、および外傷疼痛；急性間欠的疼痛、子宮内膜症；急性帯状疱疹疼痛：鎌状赤血球貧血；急性膵炎；突出痛；副鼻腔炎痛、歯痛を含めた口腔顔面痛；多発性硬化症（ＭＳ）疼痛；うつ病の疼痛；らい病疼痛；ベーチェット病疼痛；有痛脂肪症；静脈炎疼痛；ギランバレー疼痛；痛む脚と動く足趾；ハグルンド症候群；肢端紅痛症疼痛；ファブリー病疼痛；尿失禁を含めた膀胱および泌尿生殖器疾患；機能亢進膀胱；有痛性膀胱症候群；間質性膀胱炎（ＩＣ）；前立腺炎；複合性局所疼痛症候群（ＣＲＰＳ）Ｉ型およびＩＩ型；広範痛症、発作性激痛症、そう痒、耳鳴、または狭心症誘発性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減するために使用される、78に記載の方法。