【手続補正書】
【提出日】平成27年3月13日(2015.3.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リンカーによって有機分子と結合しているＣＤ４受容体由来ペプチドを含んでなるコンジュゲート分子であって、
該ＣＤ４受容体由来ペプチドは、次の一般配列（Ｉ）：
【化１】
2014509604.tif 000001
（式中、
・Ｐ１は３〜６個のアミノ酸残基を表し、
・Ｐ２は２〜４個のアミノ酸残基を表し、
・Ｐ３は６〜１０個のアミノ酸残基を表し、
・ＸａａｆはＮ−アセチルシステイン（Ａｃ−Ｃｙｓ）またはチオプロピオン酸（ＴＰＡ）を表し、
・ＸａａｇはＡｌａまたはＧｌｎを表し、
・ＸａａｈはＧｌｙまたは（Ｄ）ＡｓｐまたはＳｅｒを表し、
・ＸａａｉはＳｅｒまたはＨｉｓまたはＡｓｎを表し、
・Ｘａａｊはビフェニルアラニン（Ｂｉｐ）、フェニルアラニンまたは［β］−ナフチルアラニンを表し、
・ＸａａｋはＴｈｒまたはＡｌａを表し、
・ＸａａｌはＧｌｙ、ＶａｌまたはＬｅｕを表し、かつ
・Ｘａａｍは−ＮＨ２または−ＯＨを表し、
Ｐ１、Ｐ２およびＰ３中のアミノ酸残基は天然または非天然の、同一または異なる残基であり、Ｐ１、Ｐ２およびＰ３の該残基は総てＬｙｓ残基とは異なり、Ｐ１、Ｐ２およびＰ３は共通または非共通の配列を有する）
を含んでなり、かつ、
該有機分子は、
・天然または非天然の、同一または異なる５〜２１個のアミノ酸残基からなるアニオン性ポリペプチドであって、少なくとも３個のアミノ酸が負の電荷を有するアニオン性ポリペプチド、
・分子基Ａ−Ｚ
（式中、
Ａは、式−ＣＯ（ＣＨ２）３ＮＨ−ＣＯ（ＣＨ２）２−、−ＣＯ（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｑ−、−ＣＯ（ＣＨ２−ＣＨ２）−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ−ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｑ−、−ＣＯ（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｑ−（ＣＨ２−ＣＨ２）−および−ＣＯ（ＣＨ２−ＣＨ２）−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｐ−ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｑ−（ＣＨ２−ＣＨ２）−（式中、ｐは、１〜１０の間に含まれる整数を表し、ｑは、１〜１０の間に含まれる整数を表し、１位のカルボニル基はアニオン性ペプチドのＮ末端と結合している）の群の中から選択される基を含んでなり、
Ｚはハロゲン原子、チオールまたはマレイミド基を表す）、
を含んでなり、
該アニオン性ポリペプチドは、式Ａ−Ｚの該分子基によってリンカーと結合しており、該リンカーは、その一方の末端で、該ＣＤ４受容体由来ペプチドの一般配列（Ｉ）中に存在するアミノ酸残基Ｌｙｓの遊離アミノ基（−ＮＨ２）と共有結合し、その他方の末端で、該有機分子のＺ基と共有結合している、コンジュゲート分子。
【請求項２】
Ａが式−ＣＯ（ＣＨ２）３ＮＨ−ＣＯ（ＣＨ２）２−の基を表す、請求項１に記載のコンジュゲート分子。
【請求項３】
一般配列（Ｉ）のＣＤ４受容体由来ペプチドの配列が、配列番号１および配列番号２の配列からなる群から選択される、請求項１または２に記載のコンジュゲート分子。
【請求項４】
前記リンカーが、Ｚがチオール基を表す場合には、
【化２】
2014509604.tif 000002
（式中、ｋは、２〜２４の間に含まれる整数を表す）、
【化３】
2014509604.tif 000003
（式中、ｋ１は１、２、３、５および１０に等しい整数を表す）、
【化４】
2014509604.tif 000004
からなる群から選択され、Ｚがマレイミド基またはハロゲン原子を表す場合には、
【化５】
2014509604.tif 000005
の中から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載のコンジュゲート分子。
【請求項５】
前記アニオン性ポリペプチドの負電荷アミノ酸が、アスパラギン酸、チロシン、スルホチロシン、チロシンスルホネート、アミノスベリン酸、ｐ−カルボキシメチルフェニルアラニンおよびグルタミン酸の中から選択され、
該スルホチロシンは式：
【化６】
2014509604.tif 000006
を有し、
該チロシンスルホネートは式：
【化７】
2014509604.tif 000007
を有し、
該アミノスベリン酸は式：
【化８】
2014509604.tif 000008
を有し、かつ、
該ｐ−カルボキシメチルフェニルアラニンは式：
【化９】
2014509604.tif 000009
を有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載のコンジュゲート分子。
【請求項６】
前記アニオン性ポリペプチドが１３個のアミノ酸からなる、請求項１〜５のいずれか一項に記載のコンジュゲート分子。
【請求項７】
前記アニオン性ポリペプチドが同一アミノ酸からなる、請求項１〜６のいずれか一項に記載のコンジュゲート分子。
【請求項８】
前記同一アミノ酸がグルタミン酸（Ｅ）である、請求項７に記載のコンジュゲート分子。
【請求項９】
前記アニオン性ポリペプチドが少なくとも２個の異なるアミノ酸を含んでなる、請求項１〜６のいずれか一項に記載のコンジュゲート分子。
【請求項１０】
前記アニオン性ポリペプチドが少なくともアスパラギン酸（Ｄ）およびセリン（Ｓ）を含んでなる、請求項９に記載のコンジュゲート分子。
【請求項１１】
前記アニオン性ポリペプチドが、Ｓ−（Ｘ−Ｄ−Ｘ−Ｓ）ｎの配列（式中、ｎは、１〜５の間に含まれる整数を表し、Ｓはセリンを表し、Ｄはアスパラギン酸を表し、Ｘは、チロシン、スルホチロシン、チロシンスルホネート、アミノスベリン酸およびｐ−カルボキシメチルフェニルアラニンからなる群から選択される）を有する、請求項９または１０に記載のコンジュゲート分子。
【請求項１２】
前記アニオン性ポリペプチドが、Ｓ−Ｘ−Ｄ−Ｘ−Ｓ−Ｘ−Ｄ−Ｘ−Ｓ−Ｘ−Ｄ−Ｘ−Ｓ（配列番号１９）の配列を有する、請求項１１に記載のコンジュゲート分子。
【請求項１３】
Ｘはスルホチロシンである、請求項１１または１２に記載のコンジュゲート分子。
【請求項１４】
前記アニオン性ポリペプチドが、Ｓ−（Ｙ−Ｄ−Ｙ−Ｓ）ｎ、Ｓ−（ＹＳＯ３−Ｄ−ＹＳＯ３−Ｓ）ｎ、Ｓ−（ＹＳＮ−Ｄ−ＹＳＮ−Ｓ）ｎ、Ｓ−（ｐＦ−Ｄ−ｐＦ−Ｓ）ｎおよびＳ−（Ａｓｕ−Ｄ−Ａｓｕ−Ｓ）ｎ（式中、ｎは、１〜５の間に含まれる整数を表し、Ｓはセリンを表し、Ｄはアスパラギン酸を表し、Ｙはチロシンを表し、ＹＳＯ３はスルホチロシンを表し、ＹＳＮはチロシンスルホネートを表し、ｐＦはｐ−カルボキシメチルフェニルアラニンを表し、Ａｓｕはアミノスベリン酸を表す）からなる群の中で選択される配列を有する、請求項１１に記載のコンジュゲート分子。
【請求項１５】
前記アニオン性ポリペプチドが、Ｓ−Ｙ−Ｄ−Ｙ−Ｓ−Ｙ−Ｄ−Ｙ−Ｓ−Ｙ−Ｄ−Ｙ−Ｓ（配列番号８）、Ｓ−ＹＳＯ３−Ｄ−ＹＳＯ３−Ｓ−ＹＳＯ３−Ｄ−ＹＳＯ３−Ｓ−ＹＳＯ３−Ｄ−ＹＳＯ３−Ｓ（配列番号４）、Ｓ−ＹＳＮ−Ｄ−ＹＳＮ−Ｓ−ＹＳＮ−Ｄ−ＹＳＮ−Ｓ−ＹＳＮ−Ｄ−ＹＳＮ−Ｓ（配列番号５）、Ｓ−ｐＦ−Ｄ−ｐＦ−Ｓ−ｐＦ−Ｄ−ｐＦ−Ｓ−ｐＦ−Ｄ−ｐＦ−Ｓ（配列番号６）、Ｓ−Ａｓｕ−Ｄ−Ａｓｕ−Ｓ−Ａｓｕ−Ｄ−Ａｓｕ−Ｆ−Ａｓｕ−Ｆ−Ｄ−Ａｓｕ−Ｓ（配列番号７）、Ｓ−ＹＳＯ３−Ｄ−ＹＳＯ３−Ｓ−ＹＳＯ３−Ｄ−Ｙ−Ｓ−Ｙ−Ｄ−Ｙ−Ｓ（配列番号２０）およびＳ−Ｙ−Ｄ−Ｙ−Ｓ−Ｙ−Ｄ−ＹＳＯ３−Ｓ−ＹＳＯ３−Ｄ−ＹＳＯ３−Ｓ（配列番号２１）（式中、Ｓはセリンを表し、Ｄはアスパラギン酸を表し、Ｙはチロシンを表し、ＹＳＯ３はスルホチロシンを表し、ＹＳＮはチロシンスルホネートを表し、ｐＦはｐ−カルボキシメチルフェニルアラニンを表し、Ａｓｕはアミノスベリン酸を表す）からなる群の中で選択される配列を有する、請求項１１に記載のコンジュゲート分子。
【請求項１６】
・前記ＣＤ４受容体由来ペプチドが、配列番号１および配列番号２の配列からなる群から選択され、
・前記リンカーが
【化１０】
2014509604.tif 000010
・前記有機分子が、式Ａ−Ｚ（式中、Ａは−ＣＯ（ＣＨ２）３ＮＨ−ＣＯ（ＣＨ２）２−であり、Ｚはチオール基である）の分子基によって前記リンカーと結合している、請求項１５に記載の、次の配列Ｓ−ＹＳＯ３−Ｄ−ＹＳＯ３−Ｓ−ＹＳＯ３−Ｄ−ＹＳＯ３−Ｓ−ＹＳＯ３−Ｄ−ＹＳＯ３−Ｓを有するアニオン性ポリペプチドを含んでなる、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のコンジュゲート分子。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載のコンジュゲート分子と薬学的に許容可能なビヒクルとを含んでなる、医薬組成物。
【請求項１８】
エイズの治療に使用するための、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載のコンジュゲート分子の製造方法であって、以下の工程：
ａ．請求項１に記載の一般配列（Ｉ）のＣＤ４受容体由来ペプチドを、２つの活性基を有する二官能性化合物と接触させ、その結果、その２つの活性基のうちの一方が、一般配列（Ｉ）中に存在するアミノ酸残基Ｌｙｓの遊離アミノ基（−ＮＨ２）と共有結合を形成し、該二官能性基のもう一方の活性基を有する活性化型ペプチドを得る工程、および
ｂ．工程（ａ）で得られた活性化型ペプチドを、請求項１に記載の官能基を有する有機分子と、またはチオール基（ＳＨ）が保護チオール基によって保護されている、請求項１に記載のチオール基を有する有機分子に相当する有機分子と接触させ、その結果、該活性化型ペプチドの活性基が、該有機分子の保護されているまたは保護されていない官能基と共有結合を形成し、コンジュゲート分子を得る工程
を含んでなる、方法。