【手続補正書】
【提出日】平成27年10月7日(2015.10.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８５】
配列番号５１、５２、５６、５７、２１６、および２１７に示される生殖系列化ＶＨおよびＶＬドメイン配列に加えて、抗体６の非生殖系列化ＶＨおよびＶＬドメイン配列が、配列番号２４７〜２５０に示される。
本発明の実施形態として、例えば以下を挙げることができる。
(1)  患者において関節リウマチを治療して、１．２を超えるＤＡＳ２８−ＣＲＰ低下および／または１９８７年米国リウマチ学会（ＡＣＲ）基準による判定で治効の少なくとも２０％の改善（ＡＣＲ２０）によって判定される、臨床上の便益を提供する方法であって、
前記方法は、ＧＭ−ＣＳＦＲα阻害剤の治療有効量を含んでなる組成物を患者に投与することを含んでなり、
阻害剤は、配列番号２０６のヒトＧＭ−ＣＳＦＲα配列の位置２２６〜２３０においてＴｙｒ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｇｌｎモチーフと結合して、ＧＭ−ＣＳＦのＧＭ−ＣＳＦＲαへの結合を阻害し、阻害剤は、表面プラズモン共鳴アッセイにおいて５ｎＭ以下の親和力（ＫＤ）で、ヒトＧＭ−ＣＳＦＲαの細胞外ドメインと結合する、前記方法。
(2)  患者において関節リウマチを治療して、１．２を超えるＤＡＳ２８−ＣＲＰ低下および／または１９８７年ＡＣＲ基準による判定で治効の少なくとも２０％の改善（ＡＣＲ２０）によって判定される、臨床上の便益を提供する方法で使用するためのＧＭ−ＣＳＦＲα阻害剤を含んでなる組成物であって、阻害剤は、配列番号２０６のヒトＧＭ−ＣＳＦＲα配列の位置２２６〜２３０においてＴｙｒ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｇｌｎモチーフと結合して、ＧＭ−ＣＳＦのＧＭ−ＣＳＦＲαへの結合を阻害し、阻害剤は、表面プラズモン共鳴アッセイにおいて５ｎＭ以下の親和力（ＫＤ）で、ヒトＧＭ−ＣＳＦＲαの細胞外ドメインと結合する、前記組成物。
(3)  （ｉ）容器内に包装されたＧＭ−ＣＳＦＲα阻害剤を含んでなる組成物と；
（ｉｉ）患者において関節リウマチを治療して、１．２を超えるＤＡＳ２８−ＣＲＰ低下および／または１９８７年ＡＣＲ基準による判定で治効の少なくとも２０％の改善（ＡＣＲ２０）によって判定される、臨床上の便益を提供する方法で阻害剤を使用するための使用説明が記載された、添付文書またはラベルとを含んでなる製品であって、
阻害剤は、配列番号２０６のヒトＧＭ−ＣＳＦＲα配列の位置２２６〜２３０においてＴｙｒ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｇｌｎモチーフと結合して、ＧＭ−ＣＳＦのＧＭ−ＣＳＦＲαへの結合を阻害し、阻害剤は、表面プラズモン共鳴アッセイにおいて５ｎＭ以下の親和力（ＫＤ）で、ヒトＧＭ−ＣＳＦＲαの細胞外ドメインと結合し、
方法は、阻害剤の治療有効量を患者に投与するステップを含んでなる、前記製品。
(4)  臨床上の便益が１．２を超えるＤＡＳ２８−ＣＲＰ低下を含んでなる、(1)に記載の方法、(2)に記載の組成物または(3)に記載の製品。
(5)  方法が、治療に続いて患者をモニターして、ＤＡＳ２８−ＣＲＰを測定し、治療が１．２を超えてＤＡＳ２８−ＣＲＰを低下させたと判定することをさらに含んでなる、(4)に記載の方法、組成物または製品。
(6)  臨床上の便益が、関節リウマチの寛解、または寛解開始までの時間の短縮を含んでなる、(1)〜(5)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(7)  臨床上の便益が、患者の少なくとも１０％または少なくとも２０％における関節リウマチの寛解を含んでなる、(6)に記載の方法、組成物または製品。
(8)  方法が、治療に続いて患者をモニターし、関節リウマチの寛解を観察することをさらに含んでなる、(7)に記載の方法、組成物または製品。
(9)  臨床上の便益が、１９８７年ＡＣＲ基準による判定で、治効の少なくとも２０％の改善（ＡＣＲ２０）を含んでなる、(1)〜(8)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(10)  臨床上の便益が、１９８７年ＡＣＲ基準による判定で、治効の少なくとも５０％の改善（ＡＣＲ５０）を含んでなる、(9)に記載の方法、組成物または製品。
(11)  臨床上の便益が、１９８７年ＡＣＲ基準による判定で、治効の少なくとも７０％の改善（ＡＣＲ７０）を含んでなる、(10)に記載の方法、組成物または製品。
(12)  治療に続いて患者をモニターし、１９８７年ＡＣＲ基準に従って治効を評価して、ＡＣＲ２０、ＡＣＲ５０またはＡＣＲ７０の達成を判定することをさらに含んでなる、(9)〜(11)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(13)  臨床上の便益が、患者の少なくとも２０％または少なくとも３０％におけるＡＣＲ５０の達成を含んでなる、(9)〜(12)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(14)  臨床上の便益が、患者の少なくとも５％、少なくとも１０％または少なくとも１５％におけるＡＣＲ７０の達成を含んでなる、(13)に記載の方法、組成物または製品。
(15)  臨床上の便益が、８５日間以内に達成される、(1)〜(14)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(16)  方法が、ＨＡＱ−ＤＩによる判定で、ＲＡ患者の身体機能を改善することをさらに含んでなる、(1)〜(15)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(17)  ＨＡＱ−ＤＩによる判定で、ＲＡ患者の身体機能を改善する方法であって、
方法は、ＧＭ−ＣＳＦＲα阻害剤の治療有効量を含んでなる組成物を患者に投与することを含んでなり、
阻害剤は、配列番号２０６のヒトＧＭ−ＣＳＦＲα配列の位置２２６〜２３０においてＴｙｒ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｇｌｎモチーフと結合して、ＧＭ−ＣＳＦのＧＭ−ＣＳＦＲαへの結合を阻害し、阻害剤は、表面プラズモン共鳴アッセイにおいて５ｎＭ以下の親和力（ＫＤ）で、ヒトＧＭ−ＣＳＦＲαの細胞外ドメインと結合する、前記方法。
(18)  ＨＡＱ−ＤＩによる判定でＲＡ患者の身体機能を改善する方法で利用するためのＧＭ−ＣＳＦＲα阻害剤を含んでなる組成物であって、阻害剤は、配列番号２０６のヒトＧＭ−ＣＳＦＲα配列の位置２２６〜２３０においてＴｙｒ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｇｌｎモチーフと結合して、ＧＭ−ＣＳＦのＧＭ−ＣＳＦＲαへの結合を阻害し、阻害剤は、表面プラズモン共鳴アッセイにおいて５ｎＭ以下の親和力（ＫＤ）で、ヒトＧＭ−ＣＳＦＲαの細胞外ドメインと結合する、前記組成物。
(19)  （ｉ）容器内に包装されたＧＭ−ＣＳＦＲα阻害剤を含んでなる組成物と；
（ｉｉ）ＨＡＱ−ＤＩによる判定でＲＡ患者の身体機能を改善する方法で阻害剤を使用するための使用説明が記載された、添付文書またはラベルと
を含んでなる製品であって、
阻害剤は、配列番号２０６のヒトＧＭ−ＣＳＦＲα配列の位置２２６〜２３０においてＴｙｒ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｇｌｎモチーフに結合して、ＧＭ−ＣＳＦのＧＭ−ＣＳＦＲαへの結合を阻害し、阻害剤は、表面プラズモン共鳴アッセイにおいて５ｎＭ以下の親和力（ＫＤ）でヒトＧＭ−ＣＳＦＲα細胞外ドメインに結合し、
方法は、阻害剤の治療有効量を患者に投与するステップを含んでなる、前記製品。
(20)  方法が、ＨＡＱ−ＤＩスコアを少なくとも０．２５改善することを含んでなる、(16)〜(19)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(21)  方法が、治療に続いて患者をモニターし、ＨＡＱ−ＤＩを測定して、患者のＨＡＱ−ＤＩスコアが少なくとも０．２５改善されたことを判定することを含んでなる、(20)に記載の方法、組成物または製品。
(22)  ＨＡＱ−ＤＩの改善が６週間以内に達成される、(16)〜(21)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(23)  方法が、阻害剤を９０〜１１０ｍｇの皮下用量で患者に投与することを含んでなる、(1)〜(22)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(24)  用量が１００ｍｇである、(23)に記載の方法、組成物または製品。
(25)  組成物が皮下投与のために調合される、(1)〜(24)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(26)  方法が、１つまたは複数の追加的な治療薬と組み合わせて、組成物を患者に投与することを含んでなる、(1)〜(25)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(27)  １つまたは複数の追加的な治療薬が、１つまたは複数の疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）を含んでなる、(26)に記載の方法、組成物または製品。
(28)  方法が、メトトレキサートと組み合わされた組成物を患者に投与することを含んでなる、(27)に記載の方法、組成物または製品。
(29)  方法が、メトトレキサートを週あたり７．５〜２５ｍｇの用量で投与することを含んでなる、(28)に記載の方法、組成物または製品。
(30)  関節リウマチ患者が、ＧＭ−ＣＳＦＲα阻害剤の投与に先だって、メトトレキサートの安定用量を少なくとも４週間にわたり投与された者であり、方法が、メトトレキサートの継続投与と組み合わされた組成物を患者に投与することを含んでなる、(1)〜(29)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(31)  メトトレキサートの用量が週あたり７．５〜２５ｍｇである、(30)に記載の方法、組成物または製品。
(32)  患者が、治療に先だって少なくとも３．２の基線ＤＡＳ２８−ＣＲＰを有する、(1)〜(31)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(33)  患者が、治療に先だって５．１を超える基線ＤＡＳ２８−ＣＲＰを有する、(32)に記載の方法、組成物または製品。
(34)  患者が、治療に先だって、リウマチ因子および／または抗環状シトルリン化ペプチド（ＣＣＰ）ＩｇＧ抗体について検査で陽性である、(1)〜(33)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(35)  方法が、少なくとも８５日間の期間にわたり、隔週間隔で阻害剤の治療有効量を患者に投与することを含んでなる、(1)〜(34)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(36)  患者が、医学的な意義を持つ呼吸器疾患を有しない者である、(1)〜(35)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(37)  阻害剤が抗体分子を含んでなる、(1)〜(36)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(38)  抗体分子が、相補性決定領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３の組と、フレームワークとを含んでなる抗体ＶＨドメインを含んでなり、相補性決定領域の組が、配列番号３または配列番号１７３のアミノ酸配列のＣＤＲ１と、配列番号４のアミノ酸配列のＣＤＲ２と、配列番号５；配列番号１５；配列番号２５；配列番号３５；配列番号４５；配列番号５５；配列番号６５；配列番号７５；配列番号８５；配列番号９５；配列番号１０５；配列番号１１５；配列番号１２５；配列番号１３５；配列番号１４５；配列番号１５５；配列番号１６５；配列番号１７５；配列番号１８５；および配列番号１９５からなる群から選択されるアミノ酸配列のＣＤＲ３を含んでなり；あるいは１つまたは２つのアミノ酸置換があるＣＤＲ配列の組を含んでなる、(37)に記載の方法、組成物または製品。
(39)  抗体分子が、相補性決定領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と、フレームワークとを含んでなる抗体ＶＨドメインを含んでなり、ＶＨ  ＣＤＲ３中のＫａｂａｔ残基Ｈ９７がＳである、(37)または(38)に記載の方法、組成物または製品。
(40)  ＶＨ  ＣＤＲ３が、Ｋａｂａｔ残基Ｈ９５におけるＶ、Ｎ、ＡまたはＬ；Ｋａｂａｔ残基Ｈ９９におけるＳ、Ｆ、Ｈ、Ｐ、ＴまたはＷ；Ｋａｂａｔ残基Ｈ１００ＢにおけるＡ、Ｔ、Ｐ、Ｓ、ＶまたはＨの１つまたは複数をさらに含んでなる、(39)に記載の方法、組成物または製品。
(41)  Ｋａｂａｔ残基Ｈ９５がＶである、(40)に記載の方法、組成物または製品。
(42)  Ｋａｂａｔ残基Ｈ９９がＳである、(40)または(41)に記載の方法、組成物または製品。
(43)  Ｋａｂａｔ残基Ｈ１００ＢがＡまたはＴである、(37)〜(42)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(44)  ＶＨ  ＣＤＲ３が、配列番号５、配列番号１５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、配列番号１３５、配列番号１４５、配列番号１５５、配列番号１６５、配列番号１７５、配列番号１８５、および配列番号１９５からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、(40)に記載の方法、組成物または製品。
(45)  ＶＨ  ＣＤＲ１中のＫａｂａｔ残基Ｈ３４がＩである、(39)〜(44)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(46)  ＶＨ  ＣＤＲ１が配列番号３のアミノ酸配列を有する、(37)〜(45)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(47)  ＶＨ  ＣＤＲ２が、Ｋａｂａｔ残基Ｈ５４におけるＥおよび／またはＫａｂａｔ残基Ｈ５７におけるＩを含んでなる、(39)〜(46)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(48)  ＶＨ  ＣＤＲ２が配列番号４のアミノ酸配列を有する、(39)〜(47)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(49)  ＶＨドメインフレームワーク中のＫａｂａｔ残基Ｈ１７がＳである、(39)〜(49)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(50)  相補性決定領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３と、フレームワークとを含んでなる抗体ＶＬドメインを含んでなる、(39)〜(49)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(51)  ＶＬ  ＣＤＲ３が、Ｋａｂａｔ残基Ｌ９０におけるＳ、ＴまたはＭ；Ｋａｂａｔ残基Ｌ９２におけるＤ、Ｅ、Ｑ、Ｓ、ＭまたはＴ；Ｋａｂａｔ残基Ｌ９６におけるＳ、Ｐ、ＩまたはＶの１つまたは複数を含んでなる、(50)に記載の方法、組成物または製品。
(52)  Ｋａｂａｔ残基Ｌ９０がＳである、(51)に記載の方法、組成物または製品。
(53)  Ｋａｂａｔ残基Ｌ９２がＤまたはＥである、(51)または(52)に記載の方法、組成物または製品。
(54)  Ｋａｂａｔ残基Ｌ９５ＡがＳである、(51)〜(53)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(55)  Ｋａｂａｔ残基Ｌ９６がＳである、(51)〜(54)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(56)  ＶＬ  ＣＤＲ３が、配列番号１０、配列番号２０、配列番号４０、配列番号５０、配列番号６０、配列番号７０、配列番号８０、配列番号９０、配列番号１００、配列番号１１０、配列番号１２０、配列番号１３０、配列番号１４０、配列番号１５０、配列番号１６０、配列番号１７０、配列番号１８０、配列番号１９０、および配列番号２００からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、(50)または(55)に記載の方法、組成物または製品。
(57)  ＶＬ  ＣＤＲ１が、Ｋａｂａｔ残基２７ＡにおけるＳ；Ｋａｂａｔ残基２７ＢにおけるＮ；Ｋａｂａｔ残基２７ＣにおけるＩ；Ｋａｂａｔ残基３２におけるＤの１つまたは複数を含んでなる、(50)〜(56)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(58)  ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号８のアミノ酸配列を有する、(50)〜(57)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(59)  ＶＬ  ＣＤＲ２が、Ｋａｂａｔ残基５１におけるＮ；Ｋａｂａｔ残基５２におけるＮ；Ｋａｂａｔ残基５３におけるＫの１つまたは複数を含んでなる、(50)〜(58)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(60)  ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号９のアミノ酸配列を有する、(50)〜(59)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(61)  その中でＫａｂａｔ残基Ｈ９４がＩである抗体ＶＨドメインを含んでなる、(37)〜(60)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(62)  抗体分子が、
ＶＨドメイン配列番号２およびＶＬドメイン配列番号２０８；
ＶＨドメイン配列番号１２およびＶＬドメイン配列番号２１０；
ＶＨドメイン配列番号２２およびＶＬドメイン配列番号２１２；
ＶＨドメイン配列番号３２およびＶＬドメイン配列番号２１４；
ＶＨドメイン配列番号４２およびＶＬドメイン配列番号２１６；
ＶＨドメイン配列番号５２およびＶＬドメイン配列番号２１８；
ＶＨドメイン配列番号６２およびＶＬドメイン配列番号２２０；
ＶＨドメイン配列番号７２およびＶＬドメイン配列番号２２２；
ＶＨドメイン配列番号８２およびＶＬドメイン配列番号２２４；
ＶＨドメイン配列番号９２およびＶＬドメイン配列番号２２６；
ＶＨドメイン配列番号１０２およびＶＬドメイン配列番号２２８；
ＶＨドメイン配列番号１１２およびＶＬドメイン配列番号２３０；
ＶＨドメイン配列番号１２２およびＶＬドメイン配列番号２３２；
ＶＨドメイン配列番号１３２およびＶＬドメイン配列番号２３４；
ＶＨドメイン配列番号１４２およびＶＬドメイン配列番号２３６；
ＶＨドメイン配列番号１５２およびＶＬドメイン配列番号２３８；
ＶＨドメイン配列番号１６２およびＶＬドメイン配列番号２４０；
ＶＨドメイン配列番号１７２およびＶＬドメイン配列番号２４２；
ＶＨドメイン配列番号１８２およびＶＬドメイン配列番号２４４；
またはＶＨドメイン配列番号１９２およびＶＬドメイン配列番号２４６
から選択されるアミノ酸配列があるＶＨドメインおよびＶＬドメインを有する抗体分子と、ヒトＧＭ−ＣＳＦＲαの細胞外ドメインへの結合について競合する、ヒトまたはヒト化抗体分子を含んでなる、(37)〜(61)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(63)  抗体分子がヒトまたはヒト化抗体分子である、(37)〜(62)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(64)  ＶＨドメインフレームワークが、ヒト生殖細胞系ＶＨ１  ＤＰ５またはＶＨ３  ＤＰ４７フレームワークである、(63)に記載の方法、組成物または製品。
(65)  ＶＬドメインフレームワークが、ヒト生殖細胞系ＶＬａｍｂｄａ  １  ＤＰＬ８、ＶＬａｍｂｄａ  １  ＤＰＬ３またはＶＬａｍｂｄａ  ６＿６ａフレームワークである、ＶＬドメインを含んでなる、(63)または(64)に記載の方法、組成物または製品。
(66)  抗体分子が、
配列番号５２で示されるＶＨドメインアミノ酸配列があるＶＨドメイン、または１つまたは２つのアミノ酸改変があるその変異体と、
配列番号２１８で示されるＶＬドメインアミノ酸配列があるＶＬドメイン、または１つまたは２つのアミノ酸改変があるその変異体と
を含んでなり、
アミノ酸改変は、置換、挿入、および欠失からなる群から選択される、
(37)〜(65)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(67)  抗体分子がＩｇＧ４である、(63)〜(66)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(68)  抗体分子が、配列番号５２で示されるアミノ酸配列があるＶＨドメインと、配列番号２１８で示されるアミノ酸配列があるＶＬドメインとを含んでなる、ヒトＩｇＧ４である、(67)に記載の方法、組成物または製品。
(69)  阻害剤が、表面プラズモン共鳴アッセイにおいて１ｎＭ以下の親和力（ＫＤ）でヒトＧＭ−ＣＳＦＲα細胞外ドメインに結合する、(1)〜(68)のいずれかに記載の方法、組成物または製品。
(70)  阻害剤が、表面プラズモン共鳴アッセイにおいて０．５ｎＭ以下の親和力（ＫＤ）でヒトＧＭ−ＣＳＦＲα細胞外ドメインに結合する、(69)に記載の方法、組成物または製品。
(71)  マブリリムマブを含んでなる組成物を患者に投与することを含んでなる、患者においてＲＡを治療して、８５日間以内の１．２を超えるＤＡＳ２８−ＣＲＰ低下によって判定される、臨床上の便益を提供する方法であって、組成物は、皮下投与によって隔週１００ｍｇの用量で投与される、前記方法。
(72)  マブリリムマブを含んでなる組成物を患者に投与することを含んでなる、患者においてＲＡを治療して、８５日間以内の少なくともＡＣＲ５０または少なくともＡＣＲ７０の改善によって判定される、臨床上の便益を提供する方法であって、組成物は、皮下投与によって隔週１００ｍｇの用量で投与される、前記方法。
(73)  臨床上の便益が４２日間以内に達成される、(71)または(72)に記載の方法。
(74)  臨床上の便益が１４日間以内に達成される、(73)に記載の方法。
(75)  マブリリムマブの治療有効量を含んでなる組成物を患者に投与することを含んでなる、２．６未満のＤＡＳ２８−ＣＲＰによって判定される、患者においてＲＡの寛解を誘導する方法であって、組成物は、皮下投与によって隔週１００ｍｇの用量で投与され、寛解開始は８５日間以内である、前記方法。
(76)  寛解開始が４２日間以内である、(75)に記載の方法。
(77)  寛解開始が１４日間以内である、(76)に記載の方法。
(78)  マブリリムマブを含んでなる組成物を患者に投与することを含んでなる、ＨＡＱ−ＤＩによる判定でＲＡ患者の身体機能を改善する方法であって、組成物は皮下投与によって隔週１ｍｌ中の１００ｍｇの用量で投与され、ＨＡＱ−ＤＩ改善は１２週間以内に達成される、前記方法。
(79)  改善が患者のＨＡＱ−ＤＩスコアの少なくとも０．２５の低下である、(78)に記載の方法。
(80)  改善が６週間以内に達成される、(78)または(79)に記載の方法。
(81)  患者が、１つまたは複数の追加的な疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）によってもまた治療される、(71)〜(80)のいずれかに記載の方法。
(82)  追加的な薬剤がメトトレキサートである、(81)に記載の方法。
(83)  患者がまた、１つまたは複数の鎮痛剤および／または非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）および／またはステロイドで（経口および／または非経口）治療される、(71)〜(82)のいずれかに記載の方法。
(84)  (71)〜(83)のいずれかに記載の方法で使用するための、マブリリムマブを含んでなる組成物。
(85)  メトトレキサートと組み合わせて投与するためのものである、(84)に記載の使用するためのマブリリムマブを含んでなる組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者において関節リウマチを治療して、１．２を超えるＤＡＳ２８−ＣＲＰ(Ｃ反応性タンパク質の測定を含む２８関節疾患活動性スコア)低下および／または１９８７年米国リウマチ学会(ＡＣＲ)基準による判定で治効の少なくとも２０％の改善（ＡＣＲ２０）によって判定される、臨床上の便益を提供する方法で使用するためのＧＭ−ＣＳＦＲα阻害剤を含んでなる組成物であって、阻害剤は、配列番号２０６のヒトＧＭ−ＣＳＦＲα配列の位置２２６〜２３０においてＴｙｒ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｇｌｎモチーフと結合して、ＧＭ−ＣＳＦのＧＭ−ＣＳＦＲαへの結合を阻害し、阻害剤は、表面プラズモン共鳴アッセイにおいて５ｎＭ以下の親和力（ＫＤ）で、ヒトＧＭ−ＣＳＦＲαの細胞外ドメインと結合する、前記組成物。
【請求項２】
臨床上の便益が、関節リウマチの寛解、または関節リウマチ寛解の開始までの時間の短縮を含んでなる、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項３】
臨床上の便益が、患者の少なくとも１０％または少なくとも２０％における関節リウマチの寛解を含んでなる、請求項２に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
臨床上の便益が、１９８７年ＡＣＲ基準による判定で、治効の少なくとも２０％の改善（ＡＣＲ２０）を含んでなるか；または臨床上の便益が、１９８７年ＡＣＲ基準による判定で、治効の少なくとも５０％の改善（ＡＣＲ５０）を含んでなるか；または臨床上の便益が、１９８７年ＡＣＲ基準による判定で、治効の少なくとも７０％の改善（ＡＣＲ７０）を含んでなる、請求項２に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
臨床上の便益が、患者の少なくとも２０％または少なくとも３０％におけるＡＣＲ５０の達成を含んでなるか；または臨床上の便益が、患者の少なくとも５％、少なくとも１０％または少なくとも１５％におけるＡＣＲ７０の達成を含んでなる、請求項４に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
臨床上の便益が、８５日間以内に達成される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
臨床上の便益が、健康評価質問票を用いた機能障害指数(ＨＡＱ−ＤＩ)による判定で、関節リウマチ患者の身体機能を改善することを含んでなり、任意選択的にＨＡＱ−ＤＩスコアが少なくとも０．２５改善される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項８】
ＨＡＱ−ＤＩの改善が６週間以内に達成される、請求項７に記載の使用のための組成物。
【請求項９】
組成物が皮下投与のために調合される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
組成物が、１つまたは複数の追加的な治療薬と組み合わせて使用するためのものであるか、任意選択的に１つまたは複数の追加的な治療薬が、１つまたは複数の疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）を含んでなる、請求項１〜９のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１１】
関節リウマチ患者が、ＧＭ−ＣＳＦＲα阻害剤の投与に先だって、メトトレキサートの安定用量を少なくとも４週間にわたり投与された者であり、方法が、メトトレキサートの継続投与と組み合わされた組成物を患者に投与することを含んでなる、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
患者が、治療に先だって少なくとも３．２の基線ＤＡＳ２８−ＣＲＰを有する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１３】
患者が、治療に先だって、リウマチ因子および／または抗環状シトルリン化ペプチド（ＣＣＰ）ＩｇＧ抗体について検査で陽性である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１４】
ＧＭ−ＣＳＦＲα阻害剤が抗体分子を含んでなる、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項１５】
抗体分子が、相補性決定領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３の組と、フレームワークとを含んでなる抗体ＶＨドメインを含んでなり、相補性決定領域の組が、配列番号３または配列番号１７３のアミノ酸配列のＣＤＲ１と、配列番号４のアミノ酸配列のＣＤＲ２と、配列番号５；配列番号１５；配列番号２５；配列番号３５；配列番号４５；配列番号５５；配列番号６５；配列番号７５；配列番号８５；配列番号９５；配列番号１０５；配列番号１１５；配列番号１２５；配列番号１３５；配列番号１４５；配列番号１５５；配列番号１６５；配列番号１７５；配列番号１８５；および配列番号１９５からなる群から選択されるアミノ酸配列のＣＤＲ３を含んでなり；あるいは１つまたは２つのアミノ酸置換があるＣＤＲ配列の組を含んでなる、請求項１４に記載の使用のための組成物。