【手続補正書】
【提出日】平成27年10月7日(2015.10.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ピオグリタゾンまたはその塩を含有し、３７℃のｐＨ２．０  ＫＣｌ／ＨＣｌ  ｂｕｆｆｅｒを試験液とする回転数５０ｒｐｍのＵＳＰパドル法による溶出試験において、ピオグリタゾンの溶出率が、２時間時点で平均２５−５８％、および、４時間時点で平均６０−１００％となることを特徴とする、徐放性製剤。
【請求項２】
０．１〜８ｍｇのピオグリタゾン；またはピオグリタゾンとして０．１〜８ｍｇに相当するピオグリタゾンの塩を含有することを特徴とする請求項１に記載の徐放性製剤。
【請求項３】
０．１ｍｇ、０．３ｍｇ、０．５ｍｇ、０．８ｍｇ、２．８ｍｇまたは５．２ｍｇのピオグリタゾン；またはピオグリタゾンとして０．１ｍｇ、０．３ｍｇ、０．５ｍｇ、０．８ｍｇ、２．８ｍｇまたは５．２ｍｇに相当するピオグリタゾンの塩を含有することを特徴とする請求項１に記載の徐放性製剤。
【請求項４】
ピオグリタゾンまたはその塩が、塩酸ピオグリタゾンである請求項１〜３のいずれかに記載の徐放性製剤。
【請求項５】
ピオグリタゾンまたはその塩、ゲル形成ポリマー、およびゲル形成促進剤を含有する徐放性製剤。
【請求項６】
ゲル形成ポリマーが、ポリエチレンオキサイドである請求項５に記載の徐放性製剤。
【請求項７】
ポリエチレンオキサイドが、
１）１種のポリエチレンオキサイドが使用される場合には、製剤中のポリエチレンオキサイドの重量平均分子量×１／１００００と含有率（％）の積が、（７×Ｍ＋１５００）ないし（１４．５×Ｍ＋５４１０）（式中、Ｍはポリエチレンオキサイドの重量平均分子量×１／１００００で計算される値を示す。）となるように徐放性製剤中に含有され；
２）平均分子量の異なる２種以上のポリエチレンオキサイドが使用される場合には、製剤中の平均分子量の最も大きいポリエチレンオキサイドの重量平均分子量×１／１００００と含有率（％）の積が、（１４×Ｍ−３００）ないし（１７×Ｍ＋７７００）（式中、Ｍは使用されるポリエチレンオキサイドのうち平均分子量の最も大きいポリエチレンオキサイドの重量平均分子量×１／１００００で計算される値を示す。）となるように徐放性製剤中に含有される、
請求項６に記載の徐放性製剤。
【請求項８】
ポリエチレンオキサイドの重量平均分子量が１００万以上、４００万未満であり、製剤中の５０〜８０重量％の割合で含有される請求項６に記載の徐放性製剤。
【請求項９】
ポリエチレンオキサイドの重量平均分子量が４００万以上１０００万以下であり、製剤中の５〜７０重量％の割合で含有される請求項６に記載の徐放性製剤。
【請求項１０】
ゲル形成促進剤が、水溶性の親水性基剤または水不溶性の親水性基剤である請求項５〜９のいずれかに記載の徐放性製剤。
【請求項１１】
水溶性の親水性基剤が、乳糖、グルコース、マンニトール、もしくはトレハロースから選択される１種または２種以上の組み合わせであり、水不溶性の親水性基剤がデンプン、部分α化デンプン、クロスポビドン、結晶セルロース、カルメロースカルシウム、カルメロースから選択される１種または２種以上の組み合わせである請求項１０に記載の徐放性製剤。
【請求項１２】
錠剤である、請求項５〜１１のいずれかに記載の徐放性製剤。
【請求項１３】
錠剤重量が６０〜６００ｍｇである請求項１２に記載の徐放性製剤。
【請求項１４】
ピオグリタゾンまたはその塩が、塩酸ピオグリタゾンである請求項５〜１３のいずれかに記載の徐放性製剤。
【請求項１５】
ピオグリタゾンまたはその塩の平均粒子径が、１ないし２５μｍである請求項５〜１４のいずれかに記載の徐放性製剤。
【請求項１６】
ピオグリタゾンまたはその塩、ゲル形成促進剤およびゲル形成ポリマーを含む混合物にゲル形成促進剤を含む水溶液あるいは分散液を噴霧して造粒し、得られた造粒物を圧縮成型する工程；
ゲル形成促進剤およびゲル形成ポリマーを含む混合物にゲル形成促進剤を含む水溶液あるいは分散液を噴霧して造粒し、得られた造粒物にピオグリタゾンまたはその塩を混合し、得られた混合物を圧縮成型する工程；または、
ピオグリタゾンまたはその塩、ゲル形成促進剤およびゲル形成ポリマーを含む混合物を圧縮成形する工程；
を含む徐放性製剤の製造方法。
【請求項１７】
アルツハイマー病の予防および／または発症の遅延もしくは進展の抑制のための請求項１〜１５のいずれかに記載の徐放性製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
すなわち、本発明は、次の通りである。
［１］ピオグリタゾンまたはその塩を含有し、３７℃のｐＨ２．０  ＫＣｌ／ＨＣｌ  ｂｕｆｆｅｒを試験液とする回転数５０ｒｐｍのＵＳＰパドル法による溶出試験において、ピオグリタゾンの溶出率が、２時間時点で平均２５−５８％、および４時間時点で平均６０−１００％、好ましくは、２時間時点で平均２５−５８％、４時間時点で平均６０−１００％、および６時間時点で平均８０−１１０％となることを特徴とする、徐放性製剤。
［２］０．１〜８ｍｇのピオグリタゾン；またはピオグリタゾンとして０．１〜８ｍｇに相当するピオグリタゾンの塩を含有することを特徴とする上記［１］に記載の徐放性製剤。
［３］０．１ｍｇ、０．３ｍｇ、０．５ｍｇ、０．８ｍｇ、２．８ｍｇまたは５．２ｍｇのピオグリタゾン；またはピオグリタゾンとして０．１ｍｇ、０．３ｍｇ、０．５ｍｇ、０．８ｍｇ、２．８ｍｇまたは５．２ｍｇに相当するピオグリタゾンの塩を含有することを特徴とする上記［１］に記載の徐放性製剤。
［４］ピオグリタゾンまたはその塩が、塩酸ピオグリタゾンである上記［１］〜［３］のいずれかに記載の徐放性製剤。
［５］さらに、ゲル形成ポリマーおよびゲル形成促進剤を含有することを特徴とする上記［１］〜［４］のいずれかに記載の徐放性製剤。
［６］ゲル形成ポリマーが、ポリエチレンオキサイドである上記［５］に記載の徐放性製剤。
［７］ポリエチレンオキサイドが、
１）１種のポリエチレンオキサイドが使用される場合には、製剤中のポリエチレンオキサイドの重量平均分子量×１／１００００と含有率（％）の積が、（７×Ｍ＋１５００）ないし（１４．５×Ｍ＋５４１０）（式中、Ｍはポリエチレンオキサイドの重量平均分子量×１／１００００で計算される値を示す。）となるように徐放性製剤中に含有され；
２）平均分子量の異なる２種以上のポリエチレンオキサイドが使用される場合には、製剤中の平均分子量の最も大きいポリエチレンオキサイドの重量平均分子量×１／１００００と含有率（％）の積が、（１４×Ｍ−３００）ないし（１７×Ｍ＋７７００）（式中、Ｍは使用されるポリエチレンオキサイドのうち平均分子量の最も大きいポリエチレンオキサイドの重量平均分子量×１／１００００で計算される値を示す。）となるように徐放性製剤中に含有される、
上記［６］に記載の徐放性製剤。
［８］ゲル形成促進剤が、水溶性の親水性基剤または水不溶性の親水性基剤である上記［５］〜［７］のいずれかに記載の徐放性製剤。
［９］水溶性の親水性基剤が、乳糖、グルコース、マンニトール、もしくはトレハロースから選択される１種または２種以上の組み合わせであり、水不溶性の親水性基剤がデンプン、部分α化デンプン、クロスポビドン、結晶セルロース、カルメロースカルシウム、カルメロースから選択される１種または２種以上の組み合わせである上記［８］に記載の徐放性製剤。
［１０］錠剤である、上記［１］〜［９］のいずれかに記載の徐放性製剤。
［１１］錠剤重量が６０〜６００ｍｇである上記［１０］に記載の徐放性製剤。
［１２］ピオグリタゾンまたはその塩の平均粒子径が、１ないし２５μｍである上記［１］〜［１１］のいずれかに記載の徐放性製剤。
［１３］ピオグリタゾンまたはその塩、ゲル形成ポリマー、およびゲル形成促進剤を含有する徐放性製剤。
［１４］ゲル形成ポリマーが、ポリエチレンオキサイドである上記［１３］に記載の徐放性製剤。
［１５］ポリエチレンオキサイドが、
１）１種のポリエチレンオキサイドが使用される場合には、製剤中のポリエチレンオキサイドの重量平均分子量×１／１００００と含有率（％）の積が、（７×Ｍ＋１５００）ないし（１４．５×Ｍ＋５４１０）（式中、Ｍはポリエチレンオキサイドの重量平均分子量×１／１００００で計算される値を示す。）となるように徐放性製剤中に含有され；
２）平均分子量の異なる２種以上のポリエチレンオキサイドが使用される場合には、製剤中の平均分子量の最も大きいポリエチレンオキサイドの重量平均分子量×１／１００００と含有率（％）の積が、（１４×Ｍ−３００）ないし（１７×Ｍ＋７７００）（式中、Ｍは使用されるポリエチレンオキサイドのうち平均分子量の最も大きいポリエチレンオキサイドの重量平均分子量×１／１００００で計算される値を示す。）となるように徐放性製剤中に含有される、
上記［１４］に記載の徐放性製剤。
［１６］ポリエチレンオキサイドの重量平均分子量が１００万以上、４００万未満であり、製剤中の１０〜９０重量％の割合で含有される上記［１４］に記載の徐放性製剤。
［１７］ポリエチレンオキサイドの重量平均分子量が１００万以上、４００万未満であり、製剤中の５０〜８０重量％の割合で含有される上記［１４］に記載の徐放性製剤。
［１８］ポリエチレンオキサイドの重量平均分子量が４００万以上１０００万以下であり、製剤中の５〜７０重量％の割合で含有される上記［１４］に記載の徐放性製剤。
［１９］ゲル形成促進剤が、水溶性の親水性基剤または水不溶性の親水性基剤である上記［１３］〜［１８］のいずれかに記載の徐放性製剤。
［２０］水溶性の親水性基剤が、乳糖、グルコース、マンニトール、もしくはトレハロースから選択される１種または２種以上の組み合わせであり、水不溶性の親水性基剤がデンプン、部分α化デンプン、クロスポビドン、結晶セルロース、カルメロースカルシウム、カルメロースから選択される１種または２種以上の組み合わせである上記［１９］に記載の徐放性製剤。
［２１］錠剤である、上記［１３］〜［２０］のいずれかに記載の徐放性製剤。
［２２］錠剤重量が６０〜６００ｍｇである上記［２１］に記載の徐放性製剤。
［２３］０．１〜８ｍｇのピオグリタゾン；またはピオグリタゾンとして０．１〜８ｍｇに相当するピオグリタゾンの塩を含有することを特徴とする上記［１３］〜［２２］のいずれかに記載の徐放性製剤。
［２４］０．１ｍｇ、０．３ｍｇ、０．５ｍｇ、０．８ｍｇ、２．８ｍｇまたは５．２ｍｇのピオグリタゾン；またはピオグリタゾンとして０．１ｍｇ、０．３ｍｇ、０．５ｍｇ、０．８ｍｇ、２．８ｍｇまたは５．２ｍｇに相当するピオグリタゾンの塩を含有することを特徴とする上記［２３］に記載の徐放性製剤。
［２５］ピオグリタゾンまたはその塩が、塩酸ピオグリタゾンである上記［１］〜［２４］のいずれかに記載の徐放性製剤。
［２６］ピオグリタゾンまたはその塩の平均粒子径が、１ないし２５μｍである上記［１３］〜［２５］のいずれかに記載の徐放性製剤。
［２７］ピオグリタゾンまたはその塩、ゲル形成促進剤およびゲル形成ポリマーを含む混合物にゲル形成促進剤を含む水溶液あるいは分散液を噴霧して造粒し、得られた造粒物を圧縮成型する工程；
ゲル形成促進剤およびゲル形成ポリマーを含む混合物にゲル形成促進剤を含む水溶液あるいは分散液を噴霧して造粒し、得られた造粒物にピオグリタゾンまたはその塩を混合し、得られた混合物を圧縮成型する工程；または、
ピオグリタゾンまたはその塩、ゲル形成促進剤およびゲル形成ポリマーを含む混合物を圧縮成形する工程；
を含む徐放性製剤の製造方法。
［２８］ピオグリタゾンまたはその塩、ゲル形成促進剤およびポリエチレンオキサイドを含む混合物にゲル形成促進剤を含む水溶液あるいは分散液を噴霧して造粒し、得られた造粒物を圧縮成型する工程； 
ゲル形成促進剤およびポリエチレンオキサイドを含む混合物にゲル形成促進剤を含む水溶液あるいは分散液を噴霧して造粒し、得られた造粒物にピオグリタゾンまたはその塩を混合し、得られた混合物を圧縮成型する工程；または、
ピオグリタゾンまたはその塩、ゲル形成促進剤およびポリエチレンオキサイドを含む混合物を圧縮成形する工程；
を含む徐放性製剤の製造方法。
［２９］アルツハイマー病の予防および／または治療（発症の遅延、進展の抑制を含む）のための上記［１］〜［２６］のいずれかに記載の徐放性製剤。
［３０］上記［１］〜［２６］のいずれかに記載の徐放性製剤を、その投与を必要とする対象者に投与することからなる、アルツハイマー病の予防および／または治療（発症の遅延、進展の抑制を含む）方法。