【手続補正書】
【提出日】平成27年5月26日(2015.5.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
中胚葉系列の前駆細胞であって、
前記細胞は、
（ａ）検出可能なレベルのＣＤ２９、ＣＤ４４、ＣＤ６２Ｐ、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＣＤ１０５およびＣＤ２７１を発現し、および、
（ｂ）検出可能なレベルのＣＤ１４、ＣＤ３４およびＣＤ４５を発現しない、
前駆細胞。
【請求項２】
請求項１に記載の前駆細胞であって、
（ａ）前記細胞は、患者での特定の損傷組織に移行することが可能である；
（ｂ）前記細胞は、検出可能なレベルのＣ−Ｘ−Ｃケモカイン受容体タイプ１（ＣＸＣＲ１）を発現する；
（ｃ）前記細胞は、検出可能なレベルのＣ−Ｘ−Ｃケモカイン受容体タイプ２（ＣＸＣＲ２）を発現する；および／または
（ｄ）前記の特定の組織は、心臓組織、網膜組織または骨組織である
ことを特徴とする、
前駆細胞。
【請求項３】
請求項２に記載の前駆細胞であって、
前記の特定の組織は、
（ａ）心臓組織または骨組織であり、および、前記細胞は、検出可能なレベルのＣ−Ｘ−Ｃケモカイン受容体タイプ４（ＣＸＣＲ４）を発現する；
（ｂ）網膜組織であり、および、前記細胞は、検出可能なレベルのＣＸＣＲ４、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、形質転換成長因子β１（ＴＧＦ−β１）、インスリン様成長因子−１（ＩＧＦ−１）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）、インターフェロンγ（ＩＦＮ−γ）、インターロイキン−１α（ＩＬ−１α）、ＣＸＣＬ１２、ＣＤ１０９、ＣＤ１１９、活性化Ｂ細胞の核因子κ−軽鎖−エンハンサー（ＮＦκＢ）、ＣＤ１４０ａ、ＣＤ１４０ｂ、ＣＤ２２１、ＣＤ２２２、ＣＤ３０４、ＣＤ３０９およびＣＤ３２５を発現する；または
（ｃ）骨組織であり、および、前記細胞は、検出可能なレベルのＴＧＦ−β３、骨形成タンパク質−６（ＢＭＰ−６）、ＳＯＸ−９、コラーゲン−２、ＣＤ１１７（ｃ−ｋｉｔ）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１２（ＣＣＬ１２）、ＣＣＬ７、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、血小板由来成長因子−Ａ（ＰＤＧＦ−Ａ）、ＰＤＧＦ−Ｂ、ＰＤＧＦ−Ｃ、ＰＤＧＦ−Ｄ、マクロファージ遊走阻止因子（ＭＩＦ）、ＩＧＦ−１、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、ＰＤＧＦ−Ｒα、ＰＤＧＦ−Ｒβ、ＣＸＣＲ４、Ｃ−Ｃケモカイン受容体タイプ１（ＣＣＲ１）、ＩＧＦ−１受容体（ＩＧＦ−１Ｒ）、肝細胞増殖因子受容体（ＨＧＦＲ）、ＣＸＣＬ１２およびＮＦκＢを発現する
ことを特徴とする、
前駆細胞。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の前駆細胞であって、
前記細胞は、
（ａ）患者での損傷組織において抗炎症効果を有することが可能である；
（ｂ）検出可能なレベルのＣＤ１２０ａ（腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）−α受容体１）、ＣＤ１２０ｂ（ＴＮＦ−α受容体２）、ＣＤ５０（細胞間接着分子−３、ＩＣＡＭ−３）、ＣＤ５４（ＩＣＡＭ−１）、ＣＤ５８（リンパ球機能関連抗原−１、ＬＦＡ−１）、ＣＤ６２Ｅ（Ｅ−セレクチン）、ＣＤ６２Ｌ（Ｌ−セレクチン）、ＣＤ６２Ｐ（Ｐ−セレクチン）、ＣＤ１０６（血管細胞接着タンパク質、ＶＣＡＭ−１）、ＣＤ１０２（ＩＣＡＭ−２）、ＣＤ１６６（活性化白血球細胞接着分子）、ＣＤ１０４（インテグリンβ４）、ＣＤ１２３（インターロイキン−３受容体）、ＣＤ１２４（インターロイキン−４受容体）、ＣＤ１２６（インターロイキン−６受容体）、ＣＤ１２７（インターロイキン−７受容体）および線維芽細胞成長因子受容体（ＦＧＦＲ）を発現する；
（ｃ）（ｉ）インスリン様成長因子−１（ＩＧＦ−１）、（ｉｉ）ＩＧＦ−１受容体、（ｉｉｉ）Ｃ−Ｃケモカイン受容体タイプ１（ＣＣＲ１）、（ｉｖ）ストロマ細胞由来因子−１（ＳＤＦ−１）、（ｖ）低酸素誘導因子−１α（ＨＩＦ−１α）、（ｖｉ）Ａｋｔ１および（ｖｉｉ）肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）および／または顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）のうちの１つまたは複数を検出可能なレベルで発現する、または（ｉ）から（ｖｉｉ）のうちの１つまたは複数を過剰発現する；および／または
（ｄ）（ｉ）血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、（ｉｉ）形質転換成長因子β（ＴＧＦ−β）、（ｉｉｉ）インスリン様成長因子−１（ＩＧＦ−１）、（ｉｖ）線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、（ｖ）腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）、（ｖｉ）インターフェロンγ（ＩＦＮ−γ）および（ｖｉｉ）インターロイキン−１α（ＩＬ−１α）のうちの１つまたは複数を検出可能なレベルで発現する、または（ｉ）から（ｖｉｉ）のうちの１つまたは複数を過剰発現する
ことを特徴とする、
前駆細胞。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の前駆細胞であって、
（ａ）前記細胞は自己由来である；または
（ｂ）前記細胞は同種異系である
ことを特徴とする、
前駆細胞。
【請求項６】
集団であって、
（ａ）請求項１から５のいずれか一項に記載の、中胚葉系列の前駆細胞を２以上；または、
（ｂ）請求項１から５のいずれか一項に記載の細胞を、少なくとも約５×１０５細胞
含む、
集団。
【請求項７】
医薬組成物であって、
（ａ）請求項１から５のいずれか一項に記載の前駆細胞、または、請求項６に記載の集団、および、
（ｂ）薬学的に許容できる担体または希釈剤、
を含む、
医薬組成物。
【請求項８】
請求項６に記載の、中胚葉系列の前駆細胞の集団を生産する方法であって、
（ａ）単核細胞（ＭＣ）が中胚葉系列の前駆細胞に分化するのを誘導する条件下でＭＣを培養するステップ、および、
（ｂ）請求項１、２、３および４のいずれか一項に記載の発現パターンを有する前駆細胞を回収し、培養して、それにより、請求項６に記載の集団を生産するステップ、
を含むことを特徴とする、
方法。
【請求項９】
請求項８に記載の方法であって、
（ａ）前記ＭＣは、末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）である；
（ｂ）ステップ（ｉ）は、前駆細胞の付着を可能にする条件下で、前記ＭＣを培養するステップを含む；
（ｃ）前記ステップ（ｉ）および／またはステップ（ｉｉ）は、血小板溶解物とともに、ＭＳＣおよび／または前駆細胞を培養するステップを含む；
（ｄ）前記ステップ（ｉ）および／または（ｉｉ）は、低酸素条件下で、または約２０％未満の酸素（Ｏ２）の酸素条件下で、ＭＳＣおよび／または前駆細胞を培養するステップを含む；および／または
（ｅ）前記ＭＣは、患者または同種異系ドナーから得られる
ことを特徴とする、
方法。
【請求項１０】
患者での損傷組織を修復する方法において使用するための、請求項６に記載の集団。
【請求項１１】
請求項１０に記載の集団であって、
（ａ）前記組織は、中胚葉由来である；
（ｂ）前記組織は、心臓組織、網膜組織または骨組織である；
（ｃ）前記方法は、（ａ）損傷した心臓組織を修復するためであり、そして、前記集団は、治療的に有効量の請求項３に記載の細胞を含む、（ｂ）損傷した網膜組織を修復するためであり、そして、前記集団は、治療的に有効量の請求項３に記載の細胞を含む、または、（ｃ）損傷した骨組織を修復するためであり、そして、前記集団は、治療的に有効量の請求項３に記載の細胞を含む；および／または
（ｄ）前記組織は、外傷または疾患により損傷している
ことを特徴とする、
集団。
【請求項１２】
患者での、心臓の外傷または疾患、加齢黄斑変性、または、骨の外傷または疾患を治療する方法において使用するための、請求項６に記載の集団。
【請求項１３】
請求項１２に記載の集団であって、
（ａ）前記の心臓の外傷または疾患は、心筋梗塞、左室肥大、右室肥大、塞栓、心不全、先天性心臓欠損、心臓弁膜症、不整脈および心筋炎から選択される；または
（ｂ）前記の骨の外傷または疾患は、骨折、ソルター−ハリス骨折、若木骨折、骨棘、頭蓋骨癒合症、コフィン−ローリー症候群、進行性骨化性線維異形成症、線維性骨異形成症、フォング病（または爪膝蓋骨症候群）、低ホスファターゼ症、クリッペル−ファイル症候群、代謝性骨疾患、爪膝蓋骨症候群、変形性関節症、変形性骨炎（または骨パジェット病）、嚢胞性線維性骨炎（または線維性骨炎またはフォンレックリングハウゼン骨病）、恥骨骨炎、硬化性骨炎（または硬化性骨炎）、硬化性腸骨炎、離断性骨軟骨炎、骨形成不全症、骨軟化症、骨髄炎、骨減少症、大理石骨病、骨粗鬆症、骨壊死、骨萎縮性骨化過剰症（ｐｏｒｏｔｉｃ  ｈｙｐｅｒｏｓｔｏｓｉｓ）、原発性副甲状腺機能亢進症、腎性骨ジストロフィー、骨がん、転移性がんと関連する骨病変、ゴーハム・スタウト病、原発性副甲状腺機能亢進症、歯周病、および関節置換の無菌的弛みから選択される、
集団。
【請求項１４】
請求項１２または１３に記載の集団であって、
前記方法は、
（ａ）心臓の外傷または疾患を治療するためであり、そして、前記集団は、治療的に有効量の請求項３に記載の細胞を含む、
（ｂ）加齢黄斑変性を治療するためであり、そして、前記集団は、治療的に有効量の請求項３に記載の細胞を含む、または、
（ｃ）骨の外傷または疾患を治療するためであり、そして、前記集団は、治療的に有効量の請求項３に記載の細胞を含む、
ことを特徴とする、
集団。
【請求項１５】
請求項１０から１４のいずれか一項に記載の集団であって、
前記集団は、患者または同種異系ドナー由来のＭＣを用いて生産されることを特徴とする、
集団。
【請求項１６】
患者での損傷組織の修復に用いるための医薬の製造における、請求項６に記載の集団の使用。
【請求項１７】
請求項１６に記載の使用であって、
治療が必要な患者での、心臓の外傷または疾患、加齢黄斑変性、または、骨の外傷または疾患の治療に用いるための、
使用。