【手続補正書】
【提出日】平成27年5月14日(2015.5.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトにおけるＷＨＩＭ症候群の処置若しくは予防のため；
ヒトにおける、低γグロブリン血症、ミエロカセキシス、好中球減少症、白血球減少症、リンパ球減少症、白血球の不適切な輸送に起因する異常、ＳＣＩＤ’ｓ、ジフテリア、細菌感染、ウイルス感染、若しくは免疫機能の低下から独立して選択される疾患若しくは病状の処置若しくは予防のため；又は
ミエロカセキシス又はＷＨＩＭ症候群を有するヒト患者における好中球減少症及び／若しくはリンパ球減少症を治すため；
の方法において使用するための化合物であって、
ここで該化合物はＣＸＣＲ４拮抗薬であって、式Ｉ：
Ｚ−リンカー−Ｚ’      （Ｉ）
［式中、Ｚは、９〜３２個の環員を含む環状ポリアミンであり、環員のうちの２〜８個が窒素原子であり、該窒素原子は、少なくとも２個の炭素原子によって互いに隔てられており、該Ｚは、場合により窒素に加えて追加のヘテロ原子を含んでもよく、及び／又は追加の環系に縮合されていてもよく；
Ｚ’は、Ｚ又は式：
−Ｎ（Ｒ）−（ＣＲ2）n−Ｘ
（式中、各Ｒは、独立してＨ、又は直鎖状、分枝状若しくは環状のアルキル（１〜６Ｃ）であり、ｎは、１又は２であり、Ｘは、ヘテロ芳香環を含む芳香環、又はメルカプタンである）のものの何れかであり、
又は、Ｚ’は、式：
−Ａｒ（Ｙ）j
（式中、Ａｒは、芳香族又はヘテロ芳香族部分であり、各Ｙは、独立して非妨害置換基であり、ｊは、０〜３である）のものであり、
「リンカー」は、結合、アルキレン（１〜６Ｃ）を表し、又はアルキレン鎖に含まれる、アリール、縮合アリール、酸素原子を含んでもよく、又はケト基若しくは窒素若しくは硫黄原子を含んでもよい］
の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩若しくは金属錯体である、上記化合物。
【請求項２】
ヒトにおけるＷＨＩＭ症候群、低γグロブリン血症、ミエロカセキシス、好中球減少症、白血球減少症、リンパ球減少症、白血球の不適切な輸送に起因する異常、ＳＣＩＤ’ｓ、ジフテリア、細菌感染、ウイルス感染、若しくは免疫機能の低下から独立して選択される疾患若しくは病状の処置若しくは予防のための方法が、
該疾患又は病状の一つを有するヒトにおいてＣＸＣＲ４突然変異の存在を試験する工程；
ＣＸＣＲ４突然変異を有するヒトを選択する工程；及び
疾患又は病状を処置又は予防するのに有効な量の請求項１で定義されたＣＸＣＲ４拮抗薬を、選択されたヒトに投与する工程；
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＺとＺ’とが同一である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｚ及びＺ’が両方とも１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
化合物が、１，１’−［１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン、又はその薬学的に許容し得る塩若しくは金属錯体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式（１）の化合物が、酸付加塩の形態にある、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
酸付加塩が塩酸塩である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｚ’が、式：
−Ｎ（Ｒ）−（ＣＲ２）ｎ−Ｘ
のものであり、
式中、Ｒ、ｎ及びＸは、請求項１に定義した通りである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
化合物が、Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−２−アミノエチル−２−ピリジン、又はその薬学的に許容し得る塩若しくは金属錯体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式（１）の化合物が：
３，３’−ビス−１，５，９，１３−テトラアザシクロヘキサデカン；
３，３’−ビス−１，５，８，１１，１４−ペンタアザシクロヘキサデカン；
５，５’−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
２，５’−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
２，６’−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
メチレン（又はポリメチレン）ジ−１−Ｎ−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１１，１１’−（１，２−エタンジイル）−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１１，１１’−（１，２−プロパンジイル）−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１１，１１’−（１，２−ブタンジイル）−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１１，１１’−（１，２−ペンタンジイル）−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシク
ロテトラデカン；
１１，１１’−（１，２−ヘキサンジイル）−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１’−［１，３−フェニレン−ビス（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１’−［３，３’−ビフェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１１，１１’−［１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，７，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１１’−［１，４−フェニレン−ビス（メチレン）］−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１’−［２，６−ピリジン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１−［３，５−ピリジン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１’−［２，５−チオフェン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１’−［４，４’−（２，２’−ビピリジン）−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１’−［２，９−（１，１０−フェナントロリン）−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１’−［１，３−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，７，１０−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１’−［１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，７，１０−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１’−［５−ニトロ−１，３−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１’−［２，４，５，６−テトラシクロ−１，３−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１’−［２，３，５，６−テトラフルオロ−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１’−［１，４−ナフチレン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１’−［１，３−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，５，９−トリアザシクロドデカン；
１，１’−［１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−１，５，９−トリアザシクロドデカン；
１，１’−［２，５−ジメチル−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１’−［２，５−ジクロロ−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１’−［２−ブロモ−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１，１’−［６−フェニル−２，４−ピリジン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
７，７’−［１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−３，７，１１，１７−テトラアザビシクロ−［１３．３．１］−ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン；
７，７’−［１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス［１５−クロロ−３，７，１１，１７−テトラアザビシクロ−［１３．３．１］−ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン］；
７，７’−［１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス［１５−メトキシ−３，７，１１，１７−テトラアザビシクロ−［１３．３．１］−ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン］；
７，７’−［１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−３，７，１１，１７−テトラアザビシクロ−［１３．３．１］−ヘプタデカ−１３，１６−トリエン−１５−オン；
７，７’−［１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−４，７，１０，１７−テトラアザビシクロ−［１３．３．１］−ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン；
８，８’−［１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−４，８，１２，１９−テトラアザビシクロ−［１５．３．１］−ノナデカ−１（１９），１５，１７−トリエン；
６，６’−［１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−３，６，９，１５−テトラアザビシクロ−［１１．３．１］−ペンタデカ−１（１５），１１，１３−トリエン；
６，６’−［１，３−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−３，６，９，１５−テトラアザビシクロ−［１１．３．１］−ペンタデカ−１（１５），１１，１３−トリエン；
１７，１７’−［１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−３，６，１４，１７，２３，２４−ヘキサアザトリシクロ−［１７．３．１．１８，１２］−テトラコサ−１（２３），８，１０，１２（２４），１９，２１−ヘキサエン；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−２−（アミノ−メチル）ピリジン；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−Ｎ−メチル−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−４−（アミノ−メチル）ピリジン；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−３−（アミノ−メチル）ピリジン；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−（２−アミノ−メチル−５−メチル）ピラジン；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−２−（アミノ−エチル）ピリジン；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−２−（アミノ−メチル）チオフェン；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−２−（アミノ−エチル）メルカプタン；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−２−アミノ−ベンジルアミン；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−４−アミノ−ベンジルアミン；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−４−（アミノ−エチル）イミダゾール；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ベンジルアミン；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−プリン；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−４−フェニルピペラジン；
１−［２，６−ジメトキシピリド−４−イル（メチレン）］−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１−［２−クロロピリド−４−イル（メチレン）］−１，４，８，１１−テトラアザシ
クロテトラデカン；
１−［２，６−ジメチルピリド−４−イル（メチレン）］−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１−［２−メチルピリド−４−イル（メチレン）］−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１−［２，６−ジクロロピリド−４−イル（メチレン）］−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
１−［２−クロロピリド−５−イル（メチレン）］−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン；
７−［４−メチルフェニル（メチレン）］−４，７，１０，１７−テトラアザビシクロ−［１３．３．１］−ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン；
Ｎ−［４−（１，４，７−トリアザシクロテトラ−デカニル）−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［１−（１，４，７−トリアザシクロテトラ−デカニル）−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［７−（４，７，１０，１７−テトラアザビシクロ−［１３．３．１］−ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［７−（４，７，１０−トリアザビシクロ−［１３．３．１］−ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［４−［４，７，１０−トリアザビシクロ−［１３．３．１］−ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル］−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［４−［４，７，１０，１７−テトラアザビシクロ−［１３．３．１］−ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル］−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［３−（３，６，１７−トリアザビシクロ−［１３．３．１］−ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［３−（３，６，１７−トリアザビシクロ−［１３．３．１］−ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，３−フェニレン−ビス−（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［４−（４，７，１７−トリアザビシクロ−［１３．３．１］−ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［７−（４，７，１７−トリアザビシクロ−［１３．３．１］−ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［６−（３，６，９−トリアザビシクロ−［１１．３．１］−ペンタデカ−１（１５），１１，１３−トリエニル）−１，３−フェニレン−ビス−（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［４−（１，７−ジアザシクロテトラデカニル）−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［７−（４，１０−ジアザビシクロ−［１３．３．１］−ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［７−（４，１０，１７−トリアザビシクロ−［１３．３．１］−ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［４−（１１−フルオロ−１，４，７−トリアザシクロテトラデカニル）−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［４−（１１，１１−ジフルオロ−１，４，７−トリアザシクロテトラデカニル）−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［４−（１，４，７−トリアザシクロテトラデカン−２−オニル）−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［１２−（５−オキサ−１，９−ジアザシクロテトラデカニル）−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［４−（１１−オキサ−１，４，７−トリアザシクロテトラデカニル）−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［４−（１１−チア−１，４，７−トリアザシクロテトラデカニル）−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［４−（１１−スルホキソ−１，４，７−トリアザシクロテトラデカニル）−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；
Ｎ−［４−（１１−スルホノ−１，４，７−トリアザシクロテトラデカニル）−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン；及び
Ｎ−［４−（３−カルボキソ−１，４，７−トリアザシクロテトラデカニル）−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン、
から選択される化合物、又はその薬学的に許容し得る塩若しくは金属錯体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
ヒトがＣＸＣＲ４突然変異Ｒ３３４を有する、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項１２】
ヒトがＣＸＣＲ４突然変異Ｓ３２４ｆｓ３６５を有する、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項１３】
化合物が、約０.０４ｍｇ／ｋｇ〜０.２４ｍｇ／ｋｇの用量範囲で投与される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
化合物が、皮下経路でヒトに投与される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
化合物がＧ−ＣＳＦと組み合わせて投与される、請求項１に記載の化合物。