【手続補正書】
【提出日】平成27年2月18日(2015.2.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
標的細胞へ透過し、モジュラー輸送するプラットフォームを標的細胞へ送達し、pH-依存性膜破壊活性、標的細胞の標的細胞内コンパートメントへ指向された細胞内輸送、及びモジュラー輸送プラットフォーム内にカップリングされた活性物質を提供するように特に構成された、1つの分子内にいくつかの機能性ポリペプチドモジュールを含む、モジュラー輸送プラットフォーム（MTP）であって、該分子が：
疎水性ポケットを有する非共有的カップリングのための第1の異種モジュールであって、第1の配列から調製される大腸菌ヘモグロビン-様タンパク質HMPであり、該活性物質の共有的付加のための基を有する非共有的にカップリングされた環状テトラピロールクロリン若しくはクロリン誘導体を含み、該モジュラー輸送プラットフォームに結合している、該第1の異種モジュール；
第2の配列から調製され、かつMTPの特定の細胞内コンパートメントへの送達を引き起こすように構成された第2の異種モジュールであり、ここで該細胞内輸送モジュールが、1以上の細胞輸送機構に基づいてMTPを細胞内コンパートメントへ送達する、該第2の異種モジュール；
第3の配列から調製され、かつ、細胞内コンパートメント内にMTPを保持するために該細胞内コンパートメント内の成分に結合することによって、又は標的細胞内コンパートメントから排出されるMTPの能力を妨害するために該細胞内コンパートメント内で化学修飾を受けることによって、標的細胞内コンパートメント内での該モジュラー輸送プラットフォームの局在化を延長するように構成された、第3の異種モジュール；及び
該環状テトラピロールクロリン若しくはクロリン誘導体に共有的にカップリングされた活性物質；
を含む、前記モジュラー輸送プラットフォーム。
【請求項２】
(1) 第4の配列から調製され、かつ標的細胞の特異的認識を提供することにより該標的細胞の表面上の特異的受容体を標的とするように構成された、第4の異種リガンドモジュール；
(2) 第5の配列から調製され、かつ標的細胞内でMTPを放出するためにエンドサイトーシス小胞を破壊するための標的細胞内のpH-依存性膜破壊活性を提供するように構成された、第5の異種エンドソーム分解性モジュール；
(3) 第6の配列から調製され、かつ細胞内巨大分子の細胞内認識を提供するように構成された、第6の異種モジュール；及び
(4) 該モジュールを一体化し、かつ該モジュールを輸送される物質とカップリングするための担体モジュール；
の1以上を更に含む、請求項１記載のモジュラー輸送プラットフォーム。
【請求項３】
前記活性物質が、前記疎水性ポケットを介して、モジュラー輸送プラットフォームへカップリングされる、請求項１記載のモジュラー輸送プラットフォーム。
【請求項４】
前記活性物質が、該物質の前記疎水性ポケットへの挿入を介して、モジュラー輸送プラットフォームへカップリングされる、請求項３記載のモジュラー輸送プラットフォーム。
【請求項５】
前記活性物質が、疎水性ポケットへ挿入されるべきテトラピロール分子へのカップリングを介して、モジュラー輸送プラットフォームへカップリングされる、請求項４記載のモジュラー輸送プラットフォーム。
【請求項６】
前記活性物質が、放射性核種である、請求項１記載のモジュラー輸送プラットフォーム。
【請求項７】
前記モジュラー輸送プラットフォームの標的細胞への透過を達成するリガンドモジュールが、化学的に合成される、請求項１記載のモジュラー輸送プラットフォーム。
【請求項８】
前記標的細胞の細胞内コンパートメント内のモジュラー輸送プラットフォームの細胞内保持機能を伴うモジュールが、細胞内コンパートメント内の特異的構造(分子)と相互作用する、請求項１記載のモジュラー輸送プラットフォーム。
【請求項９】
前記標的細胞の細胞内コンパートメント内のモジュラー輸送プラットフォームの細胞内保持機能を伴うモジュールが、細胞核内の特異的構造(分子)と相互作用する、請求項８記載のモジュラー輸送プラットフォーム。
【請求項１０】
前記標的細胞の細胞内コンパートメント内のモジュラー輸送プラットフォームの細胞内保持機能を伴うモジュールが、DNAと相互作用する、請求項８記載のモジュラー輸送プラットフォーム。
【請求項１１】
前記標的細胞の細胞内コンパートメント内のモジュラー輸送プラットフォームの細胞内保持機能を伴うモジュールが、透明質内の特異的構造(分子)と相互作用する、請求項８記載のモジュラー輸送プラットフォーム。
【請求項１２】
前記標的細胞の細胞内コンパートメント内のモジュラー輸送プラットフォームの細胞内保持機能を伴うモジュールが、プロテアソームと相互作用する、請求項８記載のモジュラー輸送プラットフォーム。
【請求項１３】
前記活性物質が、モジュラー輸送プラットフォームへ共有的に結合されている、請求項１記載のモジュラー輸送プラットフォーム。
【請求項１４】
前記活性物質が、放射性核種である、請求項１３記載のモジュラー輸送プラットフォーム。
【請求項１５】
前記活性物質が、光増感剤である、請求項１３記載のモジュラー輸送プラットフォーム。
【請求項１６】
(1) 第4の配列から調製され、かつ標的細胞の特異的認識を提供することにより該標的細胞の表面上の特異的受容体を標的とするように構成された、第4の異種リガンドモジュール；
(2) 第5の配列から調製され、かつ標的細胞内でMTPを放出するためにエンドサイトーシス小胞を破壊するための標的細胞内のpH-依存性膜破壊活性を提供するように構成された、第5の異種エンドソーム分解性モジュール；
(3) 第6の配列から調製され、かつ細胞内巨大分子の細胞内認識を提供するように構成された、第6の異種モジュール；
(4) MTPにより輸送されるべき物質である治療薬、診断薬又は研究用薬剤である、活性物質；及び
(5) 該モジュールを一体化し、かつ該モジュールを輸送される物質とカップリングするための担体モジュール；
を更に含む、請求項１記載のモジュラー輸送プラットフォーム。
【請求項１７】
前記環状テトラピロールクロリン若しくはクロリン誘導体のカップリングが、インビトロで行われる、請求項１記載のモジュラー輸送プラットフォーム。
【請求項１８】
標的細胞へ透過し、モジュラー輸送するプラットフォームを標的細胞へ送達し、pH-依存性膜破壊活性、標的細胞の標的細胞内コンパートメントへ指向された細胞内輸送、及びモジュラー輸送プラットフォーム内にカップリングされた活性物質を提供するように特に構成された、1つの分子内にいくつかの機能性ポリペプチドモジュールを含む、モジュラー輸送プラットフォーム（MTP）であって、該分子が：
第1の配列から調製され、該活性物質の共有的付加のための基を有する非共有的にカップリングした環状テトラピロールクロリン若しくはクロリン誘導体を含み、該モジュラー輸送プラットフォームに結合しており、ここで該活性物質が、環状テトラピロールクロリン若しくはクロリン誘導体に共有的にカップリングしている、第1の異種性のモジュール；
第2の配列から調製され、かつMTPの特定の細胞内コンパートメントへの送達を引き起こすように構成された第2の異種モジュールであり、ここで該細胞内輸送モジュールが、1以上の細胞輸送機構に基づいてMTPを細胞内コンパートメントへ送達する、該第2の異種モジュール；
第3の配列から調製され、かつ、細胞内コンパートメント内にMTPを保持するために該細胞内コンパートメント内の成分に結合することによって、又は標的細胞内コンパートメントから排出されるMTPの能力を妨害するために該細胞内コンパートメント内で化学修飾を受けることによって、標的細胞内コンパートメント内での該モジュラー輸送プラットフォームの局在化を延長するように構成された、第3の異種モジュール；及び
該モジュールを一体化し、かつ該モジュールを輸送される物質とカップリングするための担体モジュール；を含み、ここで、
該非共有的カップリングのためのモジュールが、疎水性ポケットを有する大腸菌ヘモグロビン-様タンパク質HMPであり、かつ
第1の異種モジュールへの環状テトラピロールクロリン若しくはクロリン誘導体のカップリングが、インビトロで行われる、前記モジュラー輸送プラットフォーム。
【請求項１９】
請求項１記載のモジュラー輸送プラットフォームを分子全体としてコードしているプラスミドであって、
該MTPが、該モジュラー輸送プラットフォームの選択された標的細胞への透過、標的細胞内のpH-依存性膜破壊活性、標的細胞内の選択された細胞部位への指向された細胞内輸送、及び輸送されるべき作用物質の付加を達成し、ここで：
該分子が、環状テトラピロール分子の非共有的カップリングのためのモジュールを有し；かつ
該分子が、選択された細胞内部位内の該モジュラー輸送プラットフォームの細胞内保持機能を伴うモジュールを有する、前記プラスミド。
【請求項２０】
凍結乾燥後に機能性モジュラー輸送プラットフォームを得るために緩衝液を使用することを含む、請求項１記載のモジュラー輸送プラットフォームの乾燥、貯蔵及び再構成の方法。