【手続補正書】
【提出日】平成26年12月1日(2014.12.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記：
(a) 配列番号23、3、13、33、43、53、63、73、83、93、103、113、123、133、143、153、163、173、183、193、および402から選択される可変重(VH) 鎖ポリペプチド、および
配列番号21、1、11、31、41、51、61、71、81、91、101、111、121、131、141、151、161、171、181、191、および401から選択される可変軽(VL) 鎖ポリペプチド配列; または
(b) 配列番号23、3、13、53、63、73、83、93、103、113、123、133、143、153、163、173、183、193、および402から選択されるVH鎖ポリペプチド配列に含まれる１つ以上の相補決定領域(CDR)、および
配列番号21、1、11、31、41、51、61、71、81、91、101、111、121、131、141、151、161、171、181、191、または401から選択されるVL鎖ポリペプチド配列に含まれる１つ以上のCDR
を含む抗ヒトＮＧＦ抗体と、無傷ＮＧＦポリペプチドまたはその断片上の、同一のまたは重複するエピトープ（単数または複数）と特異的に結合するか、および／または同一のまたは重複するエピトープ（単数または複数）との結合に関して競合する抗ヒトＮＧＦ抗体または抗体フラグメント。
【請求項２】
請求項１記載の抗ヒトＮＧＦ抗体または断片であって、
(i)下記：
配列番号21のVL鎖ポリペプチドおよび配列番号 23のVH鎖ポリペプチド;
配列番号32のVL鎖ポリペプチドおよび配列番号 33のVH鎖ポリペプチド;
配列番号142のVL鎖ポリペプチドおよび配列番号 144のVH鎖ポリペプチド;または
配列番号152のVL鎖ポリペプチドおよび配列番号 154のVH鎖ポリペプチド;
を含む抗ヒトＮＧＦ抗体と、無傷ＮＧＦポリペプチドまたはその断片上の、同一のまたは重複するエピトープ（単数または複数）と特異的に結合するか、および／または同一のまたは重複するエピトープ（単数または複数）との結合に関して競合する
(ii)下記：
配列番号1のVL鎖ポリペプチドおよび配列番号 3のVH鎖ポリペプチド;
配列番号11のVL鎖ポリペプチドおよび配列番号13のVH鎖ポリペプチド;
配列番号41のVL鎖ポリペプチドおよび配列番号43のVH鎖ポリペプチド;
配列番号51のVL鎖ポリペプチドおよび配列番号53のVH鎖ポリペプチド;
配列番号61のVL鎖ポリペプチドおよび配列番号63のVH鎖ポリペプチド;
配列番号71のVL鎖ポリペプチドおよび配列番号 73のVH鎖ポリペプチド;
配列番号81のVL鎖ポリペプチドおよび配列番号83のVH鎖ポリペプチド;
配列番号91のVL鎖ポリペプチドおよび配列番号93のVH鎖ポリペプチド;
配列番号101のVL鎖ポリペプチドおよび配列番号103のVH鎖ポリペプチド;
配列番号111のVL鎖ポリペプチドおよび配列番号113のVH鎖ポリペプチド;
配列番号121のVL鎖ポリペプチドおよび配列番号123のVH鎖ポリペプチド;
配列番号131のVL鎖ポリペプチドおよび配列番号133のVH鎖ポリペプチド;
配列番号161のVL鎖ポリペプチドおよび配列番号163のVH鎖ポリペプチド;
配列番号171のVL鎖ポリペプチドおよび配列番号173のVH鎖ポリペプチド;
配列番号181のVL鎖ポリペプチドおよび配列番号183のVH鎖ポリペプチド;
配列番号191のVL鎖ポリペプチドおよび配列番号193のVH鎖ポリペプチド;または
配列番号401の軽鎖ポリペプチドおよび配列番号402の重鎖ポリペプチド;
と、無傷ヒトＮＧＦポリペプチドまたはその断片上の、同一のまたは重複するエピトープ（単数または複数）と特異的に結合する、および／または同一のまたは重複するエピトープ（単数または複数）との結合に関して競合する
(iii)抗体フラグメントがｓｃＦｖ、キャメルボディ、ナノボディ、ＭｅｔＭａｂ類似一価作用物質、ＩｇＮＡＲ（サメ由来の一本鎖抗体）、Ｆａｂ、Ｆａｂ’またはＦ（ａｂ’）２断片である;
(iv)配列番号55を含むCDR1、配列番号56を含むCDR2、および配列番号57を含むCDR3を含むVL鎖ポリペプチド、および／または
配列番号58を含むCDR1、配列番号59を含むCDR2、および配列番号60を含むCDR3を含むVH鎖ポリペプチド
を含む;
(v)非グリコシル化される;
(vi)エフェクター機能、半減期、タンパク質分解および／またはグリコシル化を変更するよう修飾されているＦｃ領域を含有する;
(vii)ヒト、ヒト化、一本鎖またはキメラ抗体である;
(viii)ＮＧＦ発現ヒト細胞と、および／または循環可溶性ＮＧＦ分子とin vivoで特異的に結合する;
(ix)ＮＧＦを結合する細胞と関連した疾患を有する患者におけるヒト細胞で発現されるかまたはヒト細胞により発現されるＮＧＦと特異的に結合し、前記疾患が、炎症性疼痛、切開手術後疼痛、複合性局所疼痛症候群、癌疼痛、原発性または転移性骨癌疼痛、骨折痛、骨粗鬆症性骨折痛、熱傷に起因する疼痛、骨粗鬆症、痛風関節痛、鎌状赤血球症発症に関連した疼痛およびその他の侵害受容性疼痛、ならびに肝細胞癌、乳癌、肝硬変、神経原性疼痛、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、三叉神経痛、ヘルペス感染後神経痛、幻肢痛、繊維筋痛、月経痛、卵巣痛、反射性交感神経性ジストロフィー、神経原性疼痛、骨関節炎または関節リウマチ疼痛、腰痛、糖尿病性神経障害、坐骨神経痛または片頭痛である;
(x)検出可能標識または治療薬と直接的または間接的に結合される;
(xi)配列番号 23、3、13、33、43、53、63、73、83、93、103、113、123、133、143、153、163、173、183、または193から選択されるＶＨポリペプチド配列、または配列番号４０２での全長重鎖ポリペプチド、あるいはその変異体を含み；
そしてさらに、配列番号 21、1、11、31、41、51、61、71、81、91、101、111、121、131、141、151、161、171、181、または191から選択されるＶＬポリペプチド配列、または配列番号４０１での全長軽鎖ポリペプチド、あるいはその変異体を含み、
前記ＶＨまたはＶＬにおけるフレームワークまたはＣＤＲ残基（ＦＲ残基）、あるいは前記全長重鎖または軽鎖ポリペプチドのうちの１つ以上が、別のアミノ酸残基で置換されていて、ＮＧＦを特異的に結合する抗ＮＧＦ抗体を生じ、
任意で、
（ａ）その中に含有されるＶＨおよび／またはＶＬポリペプチド中に含有される相補性決定領域（ＣＤＲ）が由来したかまたは保存的アミノ酸置換により得られた親ウサギ抗ＮＧＦ抗体中の対応する部位に存在するアミノ酸で、前記ＦＲ残基のうちの１つ以上が置換され;
（ｂ）前記単離抗体中に含有されるＶＨおよび／またはＶＬポリペプチドがヒト化され;
（ｃ）前記抗体中に含有されるＶＨおよび／またはＶＬポリペプチドまたは抗体フラグメントが、キメラであり、任意でIgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgG5、IgG6、IgG7、IgG8、IgG9、IgG10、IgG11、IgG12、IgG13、IgG14、IgG15、IgG16、IgG17、IgG18またはIgG19に由来するヒトFcを含む;
(xii)一本鎖抗体であり、任意でｓｃＦｖ、キャメルボディ、ナノボディ、ＩｇＮＡＲ、ＳＭＩＰ、ＭｅｔＭａｂ類似一価作用物質、あるいはその組合せ、切頭化物または修飾物から選択される;
(xiii)ＮＧＦとｐ７５および／またはＴｒｋＡおよび／またはその多量体との会合を遮断または抑制する;
(xiv)10-4S-1、5x10-5S-1、10-5 S-1、5x10-6 S-1、10-6S-1、5x10-7 S-1、または10-7 S-1以下のオフレート（Ｋoff）でＮＧＦと結合する;
(xv)ＮＧＦとＴｒｋＡおよび／またはその多量体との会合を遮断または抑制する;
(xvi)ＮＧＦとＴｒｋＡおよび／またはｐ７５との相互作用を容易に感知できるほど遮断または抑制しない;
(xvii)検出可能部分または機能性部分から選択されるエフェクター部分をさらに含み、
前記検出可能部分が、蛍光染料、酵素、基質、生物発光物質、放射性物質または化学発光物質であり、そして
前記機能性部分が、ストレプトアビジン、アビジン、ビオチン、細胞毒素、細胞毒性薬または放射性物質である;
(xviii)線状または立体配座ＮＧＦエピトープと結合する;
(xix)10-4S-1、5x10-5S-1、10-5 S-1、5x10-6 S-1、10-6S-1、5x10-7 S-1、または10-7 S-1以下のオフレート（Ｋoff）でＮＧＦと結合する;
(xx)グリコシル化を変更するかまたは排除する突然変異を有するFc領域を含む; 
(xxi)IgG1、IgG2、IgG3またはIgG4抗体である;
(xxii)下記:
（ａ）それぞれ、配列番号25、26および27;
（ｂ）それぞれ、配列番号5、6および7; 
（ｃ）それぞれ、配列番号15、16および17;
（ｄ）それぞれ、配列番号35、36および37;
（ｅ）それぞれ、配列番号45、46および47;
（ｆ）それぞれ、配列番号55、56および57;
（ｇ）それぞれ、配列番号65、66および67;
（ｈ）それぞれ、配列番号75、76および77;
（ｉ）それぞれ、配列番号85、86および87;
（ｊ）それぞれ、配列番号95、96および97;
（ｋ）それぞれ、配列番号105、106および107;
（ｌ）それぞれ、配列番号115、116および117;
（ｍ）それぞれ、配列番号125、126および127;
（ｎ）それぞれ、配列番号135、136および137;
（ｏ）それぞれ、配列番号145、146および147;
（ｐ）それぞれ、配列番号155、156および157;
（ｑ）それぞれ、配列番号165、166および167;
（ｒ）それぞれ、配列番号175、176および177;
（ｓ）それぞれ、配列番号185、186および187;
（ｔ）それぞれ、配列番号195、196および197から選択されるVL鎖ポリペプチド CDR1、CDR2、およびCDR3 ポリペプチド配列;および
下記:
（ａ）それぞれ、配列番号28、29および30;
（ｂ）それぞれ、配列番号8、9および10;
（ｃ）それぞれ、配列番号18、19および20;
（ｄ）それぞれ、配列番号38、39および40;
（ｅ）それぞれ、配列番号48、49および50;
（ｆ）それぞれ、配列番号58、59および60;
（ｇ）それぞれ、配列番号68、69および70;
（ｈ）それぞれ、配列番号78、79および80;
（ｉ）それぞれ、配列番号88、89および90;
（ｊ）それぞれ、配列番号98、99および100;
（ｋ）それぞれ、配列番号108、109および110;
（ｌ）それぞれ、配列番号118、119および120;
（ｍ）それぞれ、配列番号128、129および130;
（ｎ）それぞれ、配列番号138、139および140;
（ｏ）それぞれ、配列番号148、149および150;
（ｐ）それぞれ、配列番号158、159および160;
（ｑ）それぞれ、配列番号168、169および170;
（ｒ）それぞれ、配列番号178、179および180;
（ｓ）それぞれ、配列番号188、189および190;
（ｔ）それぞれ、配列番号198、199および200から選択されるVH鎖ポリペプチド CDR1、CDR2、およびCDR3 ポリペプチド配列、を含む;
(xxiii)下記：
配列番号21および配列番号23;
配列番号1および配列番号3;
配列番号11および配列番号13;
配列番号31および配列番号33;
配列番号41および配列番号43;
配列番号51および配列番号53;
配列番号61および配列番号63;
配列番号71および配列番号73;
配列番号81および配列番号83;
配列番号91および配列番号93;
配列番号101および配列番号103;
配列番号111および配列番号113;
配列番号121および配列番号123;
配列番号131および配列番号133;
配列番号141および配列番号143;
配列番号151および配列番号153;
配列番号161および配列番号163;
配列番号171および配列番号173;
配列番号181および配列番号183;
配列番号191および配列番号193;または
配列番号401および配列番号402
からそれぞれ選択されるVL鎖ポリペプチド配列およびa VH鎖ポリペプチド配列を含む;
(xxiv)配列番号 31、41、141、または151から選択されるVL鎖ポリペプチド 中の少なくとも２つのCDR、および
配列番号 33、43、143、または153から選択されるVH鎖ポリペプチド中の少なくとも２つのCDR を含む;
(xxv)配列番号 33、43、143、または153から選択されるVH鎖ポリペプチド、および配列番号 31、41、141、または151から選択されるVL鎖ポリペプチド  を含む抗ヒトＮＧＦ抗体中に含有されるＣＤＲと同一であるCDRを含む;
(xxvi)水溶性ポリマーをさらに含む; および／または 
(xxvii)少なくとも１つのポリエチレングリコールをさらに含む
上記抗ヒトＮＧＦ抗体または断片。
【請求項３】
酵母またはヒト選択コドンで構成される、請求項１記載の抗ヒトＮＧＦ抗体または抗体フラグメントの発現を生じる単数または複数の核酸配列を含む単離ポリヌクレオチド。
【請求項４】
下記：
(i)配列番号 23、3、13、33、43、53、63、73、83、93、103、113、123、133、143、153、163、173、183、または193から選択される抗ＮＧＦ  ＶＨ抗体アミノ酸配列、あるいは配列番号４０２に含有される無傷重鎖をコードするか、もしくはその変異体をコードするポリヌクレオチドを含む単離ポリヌクレオチドであって、少なくとも１つのフレームワーク残基（ＦＲ残基）が、ウサギ抗ＮＧＦ抗体ＶＨポリペプチド中の対応する部位に存在するアミノ酸で、または保存的アミノ酸置換で置換されているポリヌクレオチド;
(ii)配列番号 21、1、11、31、41、51、61、71、81、91、101、111、121、131、141、151、161、171、181、または191から選択される抗ＮＧＦ  ＶＬアミノ酸配列、または配列番号４０１での無傷軽鎖をコードするか、もしくはその変異体をコードするポリヌクレオチドを含む単離ポリヌクレオチドであって、少なくとも１つのフレームワーク残基（ＦＲ残基）が、ウサギ抗ＮＧＦ抗体ＶＬポリペプチド中の対応する部位に存在するアミノ酸で、または保存的アミノ酸置換で置換されているポリヌクレオチド;
(iii)抗ＮＧＦ抗体由来の少なくとも１つのＣＤＲポリペプチドを含有するポリペプチドを発現する単離ポリヌクレオチドであって、前記発現ポリペプチドが単独でＮＧＦを特異的に結合するか、または抗ＮＧＦ固体由来の少なくとも１つのＣＤＲを含有するポリペプチドを発現する別のポリヌクレオチド配列と会合して発現される場合、ＮＧＦを特異的に結合し、前記少なくとも１つのＣＤＲが、配列番号 21、23、1、3、11、13、31、33、41、43、51、53、61、63、71、73、81、83、91、93、101、103、111、113、121、123、131、133、141、143、151、153、161、163、171、173、181、183、191、または193、のＶＬまたはＶＨポリペプチド中に含有されるか、あるいは配列番号４０２または配列番号４０１における無傷重鎖および軽鎖中に含有されるものに由来する単離ポリヌクレオチド;
を含む単離ポリヌクレオチド。
【請求項５】
請求項３または４に記載の単離ポリヌクレオチドを含むベクターであって、プラスミドまたは組換えウイルスベクターである、上記ベクター。
【請求項６】
請求項３または４に記載の単離ポリヌクレオチドを含む組換え細胞であって、哺乳動物細胞、酵母細胞、細菌細胞、真菌細胞、植物細胞、または昆虫細胞から選択される、上記組換え細胞。
【請求項７】
請求項１に記載の抗ヒトＮＧＦ抗体または断片を含む薬学的組成物であって、前記組成物が、下記：
(i)ＮＧＦ発現細胞に関連した疾患または症状を治療する;
(ii)ＮＧＦ発現細胞に関連した疾患または症状の病状を改善または低減する;
(iii)ＮＧＦとｐ７５との会合を容易に感知できるほど抑制することなく、ＮＧＦとＴｒｋＡとの会合を抑制することによって、疼痛を処置するかまたは個体における鎮痛作用を引き出す
ことのために使用される、上記薬学的組成物。
【請求項８】
請求項7に記載の薬学的組成物であって、
(i)前記疾患または症状が、炎症性疼痛、切開手術後疼痛、複合性局所疼痛症候群、癌疼痛、原発性または転移性骨癌疼痛、骨折痛、骨粗鬆症性骨折痛、熱傷に起因する疼痛、骨粗鬆症、痛風関節痛、鎌状赤血球症発症に関連した疼痛およびその他の侵害受容性疼痛、ならびに肝細胞癌、乳癌、肝硬変、神経原性疼痛、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、三叉神経痛、ヘルペス感染後神経痛、幻肢痛、繊維筋痛、月経痛、卵巣痛、反射性交感神経性ジストロフィー、神経原性疼痛、骨関節炎または関節リウマチ疼痛、腰痛、糖尿病性神経障害、坐骨神経痛または片頭痛から選択される; 
(ii)鎮痛薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬または抗生物質から選択される別の治療薬またはレジメンの投与をさらに包含する;
(iii)前記疼痛が、術前または術後、あるいは筋肉骨格系への外傷または損傷に伴う疼痛、あるいは慢性内臓痛の防止または処置と関連し、
前記慢性内臓痛が、月経困難、消化不良、逆流性食道炎、膵炎、内臓痛および過敏性腸症候群から選択される生理学的障害のためであり;
前記術後疼痛が安静時疼痛、機械的誘導性疼痛および／または熱誘導性疼痛を含み、そして前記安静時疼痛、機械的誘導性疼痛および／または熱誘導性疼痛が改善され、および
創傷治癒が有意に抑制されない;
(iv)前記疼痛が、癌に関連した疼痛、神経障害性疼痛および神経原性疼痛から選択される;
(v)前記頭蓋顔面痛または頭痛が、顎関節障害（ＴＭＪ）、片頭痛または三叉神経痛により引き起こされる;
(vi)前記疼痛が、急性疼痛、歯痛、外傷による疼痛、外科的疼痛、切断または膿瘍に起因する疼痛、灼熱痛、脱髄性疾患、三叉神経痛、癌、慢性アルコール中毒、卒中、視床痛症候群、糖尿病、後天性免疫不全症候群（「ＡＩＤＳ」）、毒素、化学療法、一般的頭痛、片頭痛、群発性頭痛、混合型血管または非血管性症候群、緊張型頭痛、全身性炎症、関節炎、リウマチ性疾患、狼瘡、骨関節炎、繊維筋痛、炎症性腸障害、過敏性腸症候群、炎症性眼障害、炎症性または不安定性膀胱障害、乾癬、炎症性成分を伴う皮膚愁訴、日焼け、心臓炎、皮膚炎、筋炎、神経炎、膠原血管病、慢性炎症性症状、炎症性疼痛ならびに関連の痛覚過敏症および異痛症、神経障害性疼痛ならびに関連の痛覚過敏症または異痛症、糖尿病性神経障害性疼痛、灼熱痛、交感神経依存性疼痛、求心路遮断症候群、喘息、上皮組織傷害または機能不全、単純ヘルペス、呼吸器、泌尿生殖器、消化器または血管領域での内臓運動の撹乱、創傷、熱傷、アレルギー性皮膚反応、心因性掻痒、白斑、一般的胃腸障害、結腸炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、血管運動性またはアレルギー性鼻炎、または気管支障害、月経困難、消化不良、逆流性食道炎、膵炎または内臓痛である; 
(vii)前記抗体または抗体フラグメントが、鼻内投与、頬投与、舌下投与または結膜投与を含む頭蓋顔面粘膜投与を介して投与され、イブプロフェン、ナプロキセン、ナプロシン、ジクロフェナク、ケトプロフェン、トルメチン、スリンダク、メフェナム酸、メクロフェナム酸、ジフルニサル、フルフェニサル、ピロキシカム、スドキシカム、イソキシカム、セレコキシブ、フォフェコキシブ、ＤＵＰ−６９７、フロスリド、メロキシカム、６−メトキシ−２−ナフチル酢酸、ＭＫ−９６６、ナブメトン、ニメスリド、ＮＳ−３９８、ＳＣ−５７６６、ＳＣ−５８２１５およびＴ−６１４からなる群から選択される少なくとも１つのＮＳＡＩＤの投与を、任意でさらに包含する;
(viii)前記疼痛が、骨癌疼痛であり、
前記骨癌疼痛が、骨で生じる癌、骨肉腫、骨に転移される癌、骨に転移される前立腺癌、骨に転移される乳癌、骨に転移される肺癌、骨に転移される肉腫、骨に転移される腎臓癌、または未確定組織から骨に転移される癌からである;
(ix)前記抗体または抗体フラグメントが、神経根障害を伴う場合または伴わない場合の背部または頚部疼痛を処置するために用いられ、処置は、椎間円板（ここで、椎間円板は変性椎間円板である）を含む椎間円板領域に有効量の前記抗体または断片を提供することを包含する;
(x)前記抗体または抗体フラグメントが、被験体における慢性前立腺炎および／または慢性骨盤痛症候群に関連した疼痛および／または下部尿路症状を処置するかまたは防止するために用いられ、
慢性前立腺炎および／または慢性骨盤痛症候群に関連した疼痛が、下腹部（骨盤内）疼痛；下部胃痛；膀胱痛；恥骨上疼痛；陰茎、精巣、陰嚢および会陰における疼痛；尿道痛；性交疼痛；膀胱が満たされると増大し得る疼痛、圧迫または不快感；排尿障害および射精痛からなる群から選択される、
上記薬学的組成物。
【請求項９】
前記抗体をコードする１つ以上の異種ポリヌクレオチドを含有する組換え宿主細胞または非ヒトトランスジェニック動物または植物における請求項１に記載の抗体の製造方法。
【請求項１０】
請求項９に記載の方法であって、
(i)前記宿主細胞が細菌、真菌、酵母、哺乳類、鳥類または昆虫細胞である;
(ii)前記宿主細胞が、前記抗体を安定的に発現し、少なくとも１０〜２５ｍｇ／リットルの前記抗体を培地中に分泌する多倍数体酵母培養である請求項５８記載の方法であって、以下の：
（ａ）プロモーターおよびシグナル配列と操作可能的に連結される前記抗体をコードする１つ以上の異種ポリヌクレオチドを含有する少なくとも１つの発現ベクターを一倍体酵母細胞中に導入すること；
（ｂ）接合またはスフェロプラスト融合により、前記第一および／または第二の一倍体酵母細胞から多倍数体酵母を産生すること；
（ｃ）前記抗体を安定的に発現する多倍数体酵母細胞を選択すること；そして
（ｄ）培地中に、少なくとも１０〜２５ｍｇ／リットルの前記抗体を安定的に発現する前記多倍数体酵母細胞から安定な多倍数体酵母培養を産生すること
を包含する;
(iii)前記酵母が以下の属から選択される：アルキシオザイマ（Arxiozyma）；アスコボトリオザイマ（Ascobotryozyma）；シテロミセス（Citeromyces）；デバリオミセス（Debaryomyces）；デッケラ（Dekkera）；エレモテシウム（Eremothecium）；イサチェンキア（Issatchenkia）；カザフスタニア（Kazachstania）；クルイベロミセス（Kluyveromyces）；コダマエア（Kodamaea）；ロデロミセス（Lodderomyces）；パキソレン（Pachysolen）；ピキア（Pichia）；サッカロミセス（Saccharomyces）；サツルニスポラ（Saturnispora）；テトラピシスポラ（Tetrapisispora）；トルラスポラ（Torulaspora）；ウィリオプシス（Williopsis）またはチゴサッカロミセス（Zygosaccharomyces）;
(iv）前記宿主細胞が、ピキア・パストリス（Pichia pastoris）、ピキア・メタノリカ（Pichia methanolica）またはハンセヌラ・ポリモルファ（Hansenula polymorpha(Pichia angusta)）から選択される;
(v)前記異種ポリヌクレオチドが、配列番号21および配列番号23; 配列番号 1および配列番号3; 配列番号 11および配列番号13; 配列番号31および配列番号33; 配列番号41および配列番号43; 配列番号51および配列番号53、配列番号61および配列番号63; 配列番号71および配列番号73; 配列番号81および配列番号83; 配列番号91および配列番号93; 配列番号 101および配列番号 103; 配列番号 111および配列番号 113; 配列番号121および配列番号 123; 配列番号131および配列番号 133; 配列番号 141および配列番号 143; 配列番号 151および配列番号 153; 配列番号 161および配列番号 163; 配列番号 171および配列番号 173; 配列番号 181および配列番号 183; 配列番号 191および配列番号 193;または配列番号401および配列番号402に含有されるポリペプチドをコードする配列を含む;
(vi）前記異種ポリヌクレオチドが、配列番号 21、23、1、3、11、13、31、33、41、43、51、53、61、63、71、73、81、83、91、93、101、103、111、113、121、123、131、133、141、143、151、153、161、163、171、173、181、183、191、193から選択されるＶＬまたはＶＨポリペプチド中に含有される少なくとも１つのＣＤＲ、あるいは配列番号４０２および配列番号４０１での無傷重鎖および軽鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列のうちの１つ以上を含む；
上記方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の少なくとも１つのＮＧＦ抗体または断片、ならびに製薬上許容可能な担体を含有する薬学的または診断用組成物。
【請求項１２】
少なくとも１つの安定化剤をさらに含む請求項１１に記載の薬学的または診断用組成物。
【請求項１３】
治療的有効量の請求項１に記載の１つ以上の抗ヒトNGF抗体または抗体フラグメントを投与することを包含するＮＧＦを発現する細胞の存在を検出するin vivo画像処理の方法に使用される請求項１１または１２に記載の薬学的または診断用組成物。
【請求項１４】
前記方法が、
(i)ＮＧＦ発現疾患部位での抗体の検出を助長する放射性核種または蛍光体の投与をさらに包含する;
(ii)前記結果が、適切な治療レジメンの設計を助長するために用いられる;
(iii)炎症性疼痛、切開手術後疼痛、複合性局所疼痛症候群、癌疼痛、原発性または転移性骨癌疼痛、骨折痛、骨粗鬆症性骨折痛、熱傷に起因する疼痛、骨粗鬆症、痛風関節痛、鎌状赤血球症発症に関連した疼痛およびその他の侵害受容性疼痛、ならびに肝細胞癌、乳癌、肝硬変、神経原性疼痛、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、三叉神経痛、ヘルペス感染後神経痛、幻肢痛、繊維筋痛、月経痛、卵巣痛、反射性交感神経性ジストロフィー、神経原性疼痛、骨関節炎または関節リウマチ疼痛、腰痛、糖尿病性神経障害、坐骨神経痛または片頭痛のための有効な治療プロトコールの設計のための立案レジメンの一部として用いられ、
前記処置プロトコールが、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬または抗生物質のうちの１つ以上を任意で包含する;
請求項１３に記載の薬学的または診断用組成物。