【手続補正書】
【提出日】平成27年5月21日(2015.5.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量の抗ＣＧＲＰ抗体または抗体断片、抗ＣＧＲＰ受容体（ＣＧＲＰ−Ｒ）抗体または抗体断片、またはＣＧＲＰまたはＣＧＲＰ−Ｒの断片を含むポリペプチド含む、対象において羞明または光嫌悪症を抑制する、または羞明または光嫌悪症の発症を予防するための医薬組成物。
【請求項２】
（ｉ）対象が、慢性片頭痛、片麻痺性片頭痛、群発性頭痛、群発頭痛、慢性頭痛、緊張性頭痛、一般的な頭痛、のぼせ、慢性発作性片側頭痛、頭部の構造的問題による二次的頭痛、頸部の構造的問題による二次的頭痛、頭蓋神経痛、副鼻腔炎性頭痛、アレルギー誘発性頭痛、閉経期片頭痛、月経片頭痛、頭痛、無頭痛性片頭痛、腹性片頭痛、または他の片頭痛疾患のうち１以上の患者である、
（ｉｉ）対象が、色覚異常、無虹彩症、抗コリン薬による羞明、無水晶体症、牛眼症、白内障、錐体ジストロフィ、先天的な眼の異常、ウイルス性結膜炎、角膜剥離、角膜ジストロフィー、角膜潰瘍、角膜上皮破損、偏位水晶体、眼内炎、疾患による眼の外傷、傷害による眼の外傷、感染症による眼の外傷、霰粒腫、上強膜炎、緑内障、円錐角膜、視神経低形成、水眼、先天性緑内障虹彩炎、視神経炎、色素散乱症候群、自然散瞳、化学的誘発性散瞳、網膜剥離、角膜の瘢痕、強膜またはブドウ膜炎より選択される羞明関連の眼疾患を有する；
（ｉｉｉ）対象が、自閉症スペクトラム障害、キアリ奇形、失読症、脳炎、筋痛性脳髄膜炎、髄膜炎、くも膜下出血、後頭蓋窩の腫瘍、強直性脊椎炎、白皮症、リボフラビン欠乏症、ベンゾジアゼピン系催眠鎮静薬長期使用、ベンゾジアゼピン系催眠鎮静薬の退薬、化学療法、チクングニアウイルス、シスチン症、エーラス・ダンロス症候群、宿酔、インフルエンザ、伝染性単核球症、マグネシウム欠乏症、水銀中毒、片頭痛、狂犬病、またはＩＩ型チロシン血症より選択される羞明関連の神経系に関するまたは泌尿器科学的疾患を有する；
（ｉｖ）対象が、前兆がある片頭痛、前兆がない片頭痛、虹彩炎、ブドウ膜炎、髄膜炎、鬱病、双極性障害、群発性頭痛、別の三叉神経・自律神経性頭痛、眼瞼痙攣、鬱病、広場恐怖症または双極性障害から選択される羞明関連疾患を有する；及び／又は
（ｖ）対象が片頭痛性頭痛患者である；
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
（ｉ）抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
（ｉｉ）インタクトなＣＧＲＰポリペプチドまたはその断片上の、Ａｂ１、Ａｂ２、Ａｂ３、Ａｂ４、Ａｂ５、Ａｂ６、Ａｂ７、Ａｂ８、Ａｂ９、Ａｂ１０、Ａｂ１１、Ａｂ１２、Ａｂ１３またはＡｂ１４より選択される抗ヒトＣＧＲＰ抗体と同一または重複する直鎖状または立体的なエピトープ（複数可）に特異的に結合する、および／または該エピトープ（複数可）への結合に対して競合する抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
（ｉｉｉ）インタクトなヒトＣＧＲＰポリペプチドまたはその断片上の、Ａｂ２、Ａｂ３、Ａｂ５、Ａｂ６、Ａｂ１３またはＡｂ１４と同一または重複する直鎖状または立体的なエピトープ（複数可）に特異的に結合する、および／または該エピトープ（複数可）への結合に対して競合する抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
（ｉｖ）インタクトなヒトＣＧＲＰポリペプチドまたはその断片上の、Ａｂ２、Ａｂ３、Ａｂ５またはＡｂ６と同一または重複する直鎖状または立体的なエピトープ（複数可）に特異的に結合する、および／または該エピトープ（複数可）への結合に対して競合する抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
（ｖ）Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片またはＦ（ａｂ’）２断片より選択される抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
（ｖｉ）Ｆａｂ断片である抗ヒトＣＧＲＰ抗体断片；
（ｖｉｉ）配列番号２５のＣＤＲ１配列、配列番号２６のＣＤＲ２配列および配列番号２７のＣＤＲ３配列を含む可変軽（ＶＬ）鎖および／または配列番号２８のＣＤＲ１配列、配列番号２９のＣＤＲ２配列および配列番号３０のＣＤＲ３配列を含む可変重（ＶＨ）鎖を含む抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
（ｖｉｉｉ）配列番号５５のＣＤＲ１配列、配列番号５６のＣＤＲ２配列および配列番号５７のＣＤＲ３配列を含む可変軽（ＶＬ）鎖および／または配列番号５８のＣＤＲ１配列、配列番号５９のＣＤＲ２配列および配列番号６０のＣＤＲ３配列を含む可変重（ＶＨ）鎖を含む抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
（ｉｘ）可変軽（ＶＬ）鎖および可変重（ＶＨ）鎖のそれぞれに、Ａｂ１、Ａｂ２、Ａｂ３、Ａｂ４、Ａｂ５、Ａｂ６、Ａｂ７、Ａｂ８、Ａｂ９、Ａｂ１０、Ａｂ１１、Ａｂ１２、Ａｂ１３またはＡｂ１４より選択される抗ヒトＣＧＲＰ抗体に含まれるものと同一である、少なくとも１つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
（ｘ）可変軽（ＶＬ）鎖および可変重（ＶＨ）鎖のそれぞれに、Ａｂ２、Ａｂ３、Ａｂ５、Ａｂ６、Ａｂ７、Ａｂ８、Ａｂ１３またはＡｂ１４に含まれるものと同一の少なくとも２つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
（ｘｉ）まったくグリコシル化されていないか、Ｎ−グリコシル化されていないか、またはマンノース残基しか含まない抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
（ｘｉｉ）エフェクター機能、半減期、タンパク質分解および／またはグリコシル化を変更するために修飾されているＦｃ領域を含む抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
（ｘｉｉｉ）ヒト化抗体、単鎖抗体、またはキメラ抗体である抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
（ｘｉｖ）ヒト細胞を発現するＣＧＲＰおよび／または循環する溶解性ＣＧＲＰ分子にインビボで特異的に結合する抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
（ｘｖ）配列番号３、１３、２３、３３、４３、５３、６３、７３、８３、９３、１０３、１１３、１２３または１３３より選択される可変重（ＶＨ）鎖ポリペプチド配列または少なくとも９０％の配列同一性を有するそのバリアントを含み、さらに配列番号１、１１、２１、３１、４１、５１、６１、７１、８１、９１、１０１、１１１、１２１または１３１より選択される可変軽（ＶＬ）鎖ポリペプチド配列または少なくとも９０％の配列同一性を有するそのバリアントを含み、前記ＶＨまたはＶＬ鎖ポリペプチドの１以上のフレームワーク（ＦＲ）またはＣＤＲ残基は別のアミノ酸残基で置換されておりＣＧＲＰと特異的に結合する抗ＣＧＲＰ抗体になっている抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
（ｘｖｉ）前記ＦＲ残基の１以上が、前記可変重（ＶＨ）鎖ポリペプチドまたは可変軽（ＶＬ）鎖ポリペプチドに含まれる相補性決定領域（ＣＤＲ）が由来する親ウサギ抗ＣＧＲＰ抗体の対応部位に存在する１個のアミノ酸で置換されているか、保存的アミノ酸置換により置換されている抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
（ｘｖｉｉ）ヒト化されている抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
（ｘｖｉｉｉ）キメラである抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
（ｘｉｘ）単鎖抗体を含む抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
（ｘｘ）ヒトＦｃを含む抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
（ｘｘｉ）ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４由来であるヒトＦｃを含む抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
（ｘｘｉｉ）ＣＧＲＰとＣＧＲＰ−Ｒおよび／またはそのマルチマー、ＣＧＲＰ−ＣＧＲＰ−Ｒ複合体中の１以上の追加タンパク質との結合を阻害し、および／またはその生物学的効果に拮抗する抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
（ｘｘｉｉｉ）（ｘｖ）に記載の２つのポリペプチド配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するポリペプチド配列を含む抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
（ｘｘｉｖ）（ｘｖ）に記載のいずれか１つのポリペプチド配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチド配列を含む抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
（ｘｘｖ）１０−４Ｓ−１、５×１０−５Ｓ−１、１０−５Ｓ−１、５×１０−６Ｓ−１、１０−６Ｓ−１、５×１０−７Ｓ−１または１０−７Ｓ−１以下のオフレート（Ｋｏｆｆ）でＣＧＲＰに結合する抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
（ｘｘｖｉ）ＣＧＲＰとＣＧＲＰ−Ｒおよび／またはそのマルチマーの産生、および／またはＣＧＲＰとＣＧＲＰ−Ｒおよび複合体中１以上の追加タンパク質の産生を阻害する抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
（ｘｘｖｉｉ）Ａｂ１、Ａｂ２、Ａｂ３、Ａｂ４、Ａｂ５、Ａｂ６、Ａｂ７、Ａｂ８、Ａｂ９、Ａｂ１０、Ａｂ１１、Ａｂ１２、Ａｂ１３またはＡｂ１４より選択される抗ＣＧＲＰ抗体と同一または重複するＣＧＲＰエピトープに結合する抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
（ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３、１３、２３、３３、４３、５３、６３、７３、８３、９３、１０３、１１３、１２３または１３３から選択される可変重（ＶＨ）鎖ポリペプチド配列に含まれる１以上の相補性決定領域（ＣＤＲ）および／または配列番号１、１１、２１、３１、４１、５１、６１、７１、８１、９１、１０１、１１１、１２１または１３１から選択される可変軽（ＶＬ）鎖ポリペプチド配列に含まれる１以上のＣＤＲを含む抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
（ｘｘｉｘ）配列番号３、１３、２３、３３、４３、５３、６３、７３、８３、９３、１０３、１１３、１２３または１３３から選択される可変重（ＶＨ）鎖ポリペプチド配列に含まれる少なくとも２つの相補性決定領域（ＣＤＲ）および／または配列番号１、１１、２１、３１、４１、５１、６１、７１、８１、９１、１０１、１１１、１２１または１３１から選択される可変軽（ＶＬ）鎖ポリペプチド配列に含まれる少なくとも２つのＣＤＲを含む抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
（ｘｘｘ）配列番号３、１３、２３、３３、４３、５３、６３、７３、８３、９３、１０３、１１３、１２３または１３３から選択される可変重（ＶＨ）鎖ポリペプチド配列に含まれる３つ全部の相補性決定領域（ＣＤＲ）および／または配列番号１、１１、２１、３１、４１、５１、６１、７１、８１、９１、１０１、１１１、１２１または１３１から選択される可変軽（ＶＬ）鎖ポリペプチド配列に含まれる３つ全部のＣＤＲを含む抗ＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
（ｘｘｘｉ）筋内、皮下、静脈内、直腸内、輸液、経口、経皮または吸引の投与用の薬剤において含まれる抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
（ｘｘｘｉｉ）静脈内投与用の薬剤において含まれる抗ヒトＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
（ｘｘｘｉｉｉ）以下から選択される可変軽（ＶＬ）鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ１およびＣＤＲ３ポリペプチド配列および可変重（ＶＨ）鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ポリペプチド配列を含むＣＧＲＰに結合特異性を有する抗ＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
【表１】
2014515375.tif 000001
（ｘｘｘｉｖ）ｓｃＦｖ、キャメルボディ、ナノボディ、ＩｇＮＡＲ（サメ由来単鎖抗体）、Ｆａｂ、Ｆａｂ’またはＦ（ａｂ’）２断片である抗ＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
（ｘｘｘｖ）以下から選択される可変軽（ＶＬ）鎖ポリペプチド配列および可変重（ＶＨ）鎖ポリペプチド配列を含む抗ＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
【表２】
2014515375.tif 000002
（ｘｘｘｖｉ）以下から選択される軽鎖ポリペプチド配列および重鎖ポリペプチド配列を含む抗ＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
【表３】
2014515375.tif 000003
（ｘｘｘｖｉｉ）配列番号１、１１、２１、３１、４１、５１、６１、７１、８１、９１、１０１、１１１、１２１または１３１から選択されるＶＬ鎖ポリペプチド配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する可変軽（ＶＬ）鎖ポリペプチド配列、および配列番号３、１３、２３、３３、４３、５３、６３、７３、８３、９３、１０３、１１３、１２３または１３３から選択されるＶＨ鎖ポリペプチド配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する可変重（ＶＨ）鎖ポリペプチド配列を含む抗ＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
（ｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号１、１１、２１、３１、４１、５１、６１、７１、８１、９１、１０１、１１１、１２１または１３１から選択されるＶＬ鎖ポリペプチド配列と少なくとも９５％の配列同一性を有する可変軽（ＶＬ）鎖ポリペプチド配列、および配列番号３、１３、２３、３３、４３、５３、６３、７３、８３、９３、１０３、１１３、１２３または１３３から選択されるＶＨ鎖ポリペプチド配列と少なくとも９５％の配列同一性を有する可変重（ＶＨ）鎖ポリペプチド配列を含む抗ＣＧＲＰ抗体または抗体断片；
（ｘｘｘｉｘ）（ｘｘｘｉｉｉ）に記載の抗ＣＧＲＰ抗体または抗体断片であって、該抗体または断片がキメラまたはヒト化されている、前記抗体または抗体断片；
（ｘｘｘｘ）（ｘｘｘｉｉｉ）に記載の抗ＣＧＲＰ抗体または抗体断片であって、該抗体または抗体断片がまったくグリコシル化されていないか、Ｎ−グリコシル化されていないか、マンノース残基しか含まない、前記抗体または抗体断片；
（ｘｘｘｘｉ）（ｘｘｘｉｉｉ）に記載の抗ＣＧＲＰ抗体または抗体断片であって、該抗体または抗体断片がヒト定常ドメインを含む、前記抗体または抗体断片；
（ｘｘｘｘｉｉ）（ｘｘｘｉｉｉ）に記載の抗ＣＧＲＰ抗体または抗体断片であって、該抗体または抗体断片がＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４抗体である、前記抗体または抗体断片；
（ｘｘｘｘｉｉｉ）（ｘｘｘｉｉｉ）に記載の抗ＣＧＲＰ抗体または抗体断片であって、該抗体または抗体断片がエフェクター機能、半減期、タンパク質分解および／またはグリコシル化の少なくとも１つを変更するために修飾されているＦｃ領域を含む、前記抗体または抗体断片；
（ｘｘｘｘｉｖ）（ｘｘｘｉｉｉ）に記載の抗ＣＧＲＰ抗体または抗体断片であって、該抗体または抗体断片が全てのグリコシル化を変更または排除する、またはＮ−グリコシル化を減ずる若しくは排除する変異を含むＦｃ領域を有する、前記抗体または抗体断片；
（ｘｘｘｘｖ）（ｘｘｘｉｉｉ）に記載の抗ＣＧＲＰ抗体または抗体断片であって、該抗体または抗体断片が検出可能な標識または治療剤に直接または間接的に付着している、前記抗体または抗体断片；
（ｘｘｘｘｖｉ）（ｘｘｘｉｉｉ）に記載の抗ＣＧＲＰ抗体または抗体断片であって、該抗体または抗体断片がさらにエフェクター部分、場合により、蛍光色素、酵素、基質、生物発光物質、放射性物質、化学発光物質、ストレプトアビジン、アビジン、ビオチン、細胞毒、細胞傷害性薬物または放射性物質を含む検出可能な部分または機能部分を含む、前記抗体または抗体断片；及び／又は
（ｘｘｘｘｖｉｉ）上記のいずれかの組み合わせである、
請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
抗ＣＧＲＰ抗体若しくは抗体断片、抗ＣＧＲＰ受容体（ＣＧＲＰ−Ｒ）抗体若しくは抗体断片、またはＣＧＲＰ若しくはＣＧＲＰ−Ｒの断片を含むポリペプチドが、ＣＧＲＰを投与されたｎｅｓｔｉｎ／Ｒａｍｐ１げっ歯類における光嫌悪行動を抑制する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
（ｉ）片頭痛治療に使用される別の活性薬剤と併用される；
（ｉｉ）単剤治療として使用される；
（ｉｉｉ）同一または異なる組成物中で別の活性薬剤と共に使用される；
（ｉｖ）鎮痛剤、トリプタン、トピリメート、ジヒドロエルゴタミンまたはオピオイドと組み合わせて片頭痛患者を治療するためのものである；
（ｖ）抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、または抗生物質から選択される別の治療剤と併用される；
（ｖｉ）ベータブロッカー、フルナリジン、バルプロ酸、トピラメート、アミトリプチリン、ベンラファキシン、ガバペンチン、ナプロキセン、フキの根（butterbur root）、ビタミンＢ２およびマグネシウムのうち少なくとも１つと併用される；
（ｖｉｉ）鎮痛剤、抗ヒスタミン剤、解熱剤、抗炎症剤、抗生物質、抗ウイルス剤および抗サイトカイン剤の少なくとも１つと併用される；
（ｖｉｉｉ）ＴＮＦ−α、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１３、ＩＬ−１８、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−γ、ＢＡＦＦ、ＣＸＣＬ１３、ＩＰ−１０、ＶＥＧＦ、ＥＰＯ、ＥＧＦ、ＨＲＧ、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、ヘプチジンのアゴニスト、アンタゴニストおよび調節物質から選択される他の活性薬剤と併用され、前記のいずれかに対し反応性のある抗体およびそのいずれかの受容体に対し反応性のある抗体を包含する；
（ｉｘ）２−アリールプロピオン酸、アセクロフェナク、アセメタシン、アセチルサリチル酸、アルクロフェナク、アルミノプロフェン、アモキシプリン、アンピロン、アリールアルカン酸、アザプロパゾン、ベノリレート（Benorylate/Benorilate）、ベノキサプロフェン、ブロムフェナク、カルプロフェン、セレコキシブ、サリチル酸コリンマグネシウム、クロフェゾン、ＣＯＸ−２阻害剤、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、ジクロフェナク、ジフルニサル、ドロキシカム、エテンザミド、エトドラク、エトリコキシブ、ファイスラミン、フェナム酸、フェンブエン、フェノプロフェン、フルフェナム酸、フルノキサプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、イブプロキサム、インドメタシン、インドプロフェン、ケブゾン、ケトプロフェン、ケトロラク、ロルノキシカム、ロキソプロフェン、ルミラコキシブ、サリチル酸マグネシウム、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メロキシカム、メタミゾール、サリチル酸メチル、モフェブタゾン、ナブメトン、ナプロキセン、Ｎ−アリールアントラニル酸、神経成長因子（ＮＧＦ）、オキサメタシン、オキサプロジン、オキシカム、オキシフェンブタゾン、パレコキシブ、フェナゾン、フェニルブタゾン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、ピルプロフェン、プロフェン類、プログルメタシン、ピラロリジン誘導体、ロフェコキシブ、サリチルサリシレート、サリシルアミド、サリチル酸、サブスタンスＰ、スルフィンピラゾン、スリンダク、スプロフェン、テノキシカム、チアプロフェン酸、トルフェナム酸、トルメチンまたはバルデコキシブから選択される他の活性薬剤と併用される；
（ｘ）アクリバスチン、アステミゾール、アザタジン、アゼラスチン、ベタタスチン、ブロムフェニラミン、ブクリジン、セチリジン、セチリジン類似体、クロルフェニラミン、クレマスチン、ＣＳ  ５６０、シプロヘプタジン、デスロラタジン、デクスクロルフェニラミン、エバスチン、エピナスチン、フェキソフェナジン、ＨＳＲ  ６０９、ヒドロキシジン、レボカバスチン、ロラタジン（loratidine）、メトスコポラミン、ミゾラスチン、ノルアステミゾール、フェニンダミン、プロメタジン、ピリラミン、テルフェナジンおよびトラニラストを含む抗ヒスタミン剤の使用を含む治療計画において使用される；
（ｘｉ）アミカシン、アミノグリコシド類、アモキシリン、アンピリシン、アンサマイシン類、アルスフェナミン、アジスロマイシン、アズロシリン、アズトレオナム、バシトラシン、カルバセフェム、カルバペネム類、カルベニシリン、セファクロル、セファドロキシル、セファレキシン、セファロチン（Cefalothin）、セファロチン（Cefalotin）、セファマンドール、セファゾリン、セフジニル、セフジトレン、セフェピム、セフィキシム、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフォキシチン、セフポドキシム、セフプロジル、セフタジジム、セフチブテン、セフチゾキシム、セフトビプロール（Ceftobiprole）、セフトリアキソン、セフロキシム、セファロスポリン類、クロラムレニコール、シラスタチン、シプロフロキサシン、クラリスロマイシン、クリンダマイシン、クロラキシリン、コリスチン、コトリモキサゾール、ダルホプリスチン、デメクロサイクリン、ジクロキサシリン、ジリスロマイシン、ドリペネム、ドキシサイクリン、エノキサシン、エルタペネム、エリスルマイシン、エタンブトール、フルクロキサシリン、ホスホマイシン、フラゾリドン、フラジン酸、ガチフロキサシン、ゲルダナマイシン、ゲンタマイシン、グリコペプチド類、ハービマイシン、イミペネム、イソニアジド、カナマイシン、レボフロキサシン、リンコマイシン、リネゾリド、ロメフロキサシン、ロラカルベフ、マクロライド類、酢酸マフェニド、メロペネム、メチシリン、メトロニダゾール、メズロシリン、ミノサイクリン、モノバクタム類、モキシフロキサシン、ムピロシン、ナフシリン、ネオマイシン、ネチルマイシン、ニトロフラントイン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、オキサシリン、オキシテトラサイクリン、パロモマイシン、ペニシリン、ペニシリン類、ピペラシリン、プラテンシマイシン、ポリミキシンＢ、ポリペプチド、プロントジル、ピラジナミド、キノロン類、キヌプリスチン、リファンピシン、リファンピン、ロキシスロマイシン、スペクチノマイシン、ストレプトマイシン、スルファセタミド、スルファメチゾール、スルファニルアミド、スルファサラジン、スルフイソキサゾール、スルホンアミド類、テイコプラニン、テリスロマイシン、テトラサイクリン、テトラサイクリン類、チカルシリン、チニダゾール、トブラマイシン、トリメトプリム、トリメトプリム−スルファメトキサゾール、トロレアンドマイシン、トロバフロキサシンおよびバンコマイシンを含む抗生活性薬剤の使用を含む治療計画において使用される；
（ｘｉｉ）アルドステロン、ベクロメタゾン、ベタメサゾン、コルチコステロイド類、コルチゾール、酢酸コルチゾン、酢酸デオキシコルチコステロン、デキサメタゾン、酢酸フルドロコルチゾン、グルココルチコイド類、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ステロイド類およびトリアムシノロンおよびそれらの併用剤から選択される活性薬剤の使用を含む治療計画において使用される；
（ｘｉｉｉ）イブプロフェン、ナプロキセン、スマトリプタン、パラセタモール／アセトアミノフェン、カフェイン、トリプタン（エルゴタミン類（エルゴタミンを含む）を含む）、コルチコステロイド、メトクロプラミドおよびそれらの併用剤から選択される活性薬剤の使用を含む治療計画において使用される；及び／又は
（ｘｉｖ）アスピリンとメトクロプラミド、鎮痛剤のパラセタモール／コデインと制吐剤のブクリジン、およびパラセタモール／メトクロプラミドを含む活性薬剤併用剤の使用を含む治療計画において使用される、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
薬剤が、Ａｂ４、Ａｂ５またはＡｂ６の可変軽（ＶＬ）鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）および可変重（ＶＨ）鎖ＣＤＲを含む抗ＣＧＲＰ抗体または抗体断片を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
抗ＣＧＲＰ抗体または抗体断片が、キメラ化された若しくはヒト化された抗体または抗体断片である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
抗ＣＧＲＰ抗体または抗体断片が、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４、場合によりヒトＩｇＧ１を含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
抗ＣＧＲＰ抗体または抗体断片が、Ａｂ４、Ａｂ５、Ａｂ６、場合によりＡｂ６、またはそれらの抗原結合断片である、請求項６に記載の医薬組成物。