【事件の表示】
　特願２００１−５０５９３４「ＨＬＡ結合ペプチドおよびそれらの使用」拒絶査定不服審判事件〔平成１３年　１月　４日国際公開、ＷＯ０１／００２２５、平成１５年１１月２５日国内公表、特表２００３−５３５０２４〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１．手続の経緯・本願発明
　本願は、２０００年６月２８日（パリ条約に基づく優先権主張　１９９９年６月２９日　米国）を国際出願日とする出願であって、平成２２年７月８日付けの拒絶理由通知に応答して平成２３年１月２４日付けで意見書及び手続補正書が提出されたが、同年３月１４日付けで拒絶査定がなされた。これに対し、同年７月１９日に拒絶査定不服審判が請求されるとともに、同時に手続補正がなされ、平成２５年１月１１日付けの審尋に応答して、同年５月１５日付けで回答書が提出されたものである。
　そして、本願の特許請求の範囲に記載された発明は、平成２３年７月１９日の手続補正により補正された特許請求の範囲の請求項１〜１８に記載された事項により特定されるとおりのものであると認められるところ、その請求項５に係る発明は、次のとおりのものである（以下、「本願発明」という。）。
　　　
「少なくとも１つのペプチドを含む組成物であって、前記ペプチドは、ウイルス関連抗原に由来する配列番号1〜7、9〜11、60〜151、195〜196、220〜249、425〜484、490〜497、508〜518、526〜529、530〜537からなる群から選択される配列からなる単離され、調製されたエピトープを含み、前記エピトープは、１以上のＨＬＡ分子に対して高、又は中程度の結合親和性を有することを特徴とする組成物。」
　　　
２．引用例の記載事項
（１）本件優先日前である１９９６年８月1３日に頒布され、原査定の拒絶の理由に引用された特表平８−５０７５２５号公報（以下、「引用例１」という。）には、次の事項が記載されている。（下線は当審による。）
　　
１−ａ「【特許請求の範囲】
　１．
ＨＬＡ−Ａ２．１結合モチーフを有する免疫原性ペプチドを含んで成る組成物であって、前記免疫原性ペプチドが９個の残基及び次の残基：
　
Ｉ，Ｖ，Ａ及びＴから成る群から選択されたＮ−末端からの位置２での第１の保存された残基；
　
Ｖ，Ｌ，Ｉ，Ａ及びＭから成る群から選択されたＣ−末端位置での第２の保存された残基、
　
を有することを特徴とする組成物。
　・・・
　３．
位置１でのアミノ酸がＤ及びＰから成る群から選択されたアミノ酸ではない
  ・・・
　５．前記Ｎ−末端からの
位置３でのアミノ酸がＤ，Ｅ，Ｒ，Ｋ及びＨから成る群から選択されたアミノ酸ではない
　・・・
　７．前記Ｎ−末端からの
位置６でのアミノ酸がＲ，Ｋ及びＨから成る群から選択されたアミノ酸ではない
　・・・
　９．前記Ｎ−末端からの
位置７でのアミノ酸がＲ，Ｋ，Ｈ，Ｄ及びＥから成る群から選択されたアミノ酸ではない
　　　
１−ｂ「１１．
ＨＬＡ−Ａ２．１結合モチーフを有する免疫原性ペプチドを含んで成る組成物であって、前記免疫原性ペプチドが約１０個の残基、すなわち
　
Ｌ，Ｍ，Ｉ，Ｖ，Ａ及びＴから成る群から選択されたＮ−末端からの位置２での第１の保存された残基；及び
　
Ｖ，Ｉ，Ｌ，Ａ及びＭから成る群から選択されたＣ−末端位置での第２の保存された残基を有し、
　
ここで前記第１及び第２の保存された残基が７個の残基により分けられていることを特徴とする組成物
　１２．
位置１でのアミノ酸がＤ，Ｅ及びＰから成る群から選択されたアミノ酸ではない
　１３．前記Ｎ−末端からの
位置３でのアミノ酸がＤ及びＥから成る群から選択されたアミノ酸ではない
　１４．前記Ｎ−末端からの
位置４でのアミノ酸がＡ，Ｋ，Ｒ及びＨから成る群から選択されたアミノ酸ではない
　１５．前記Ｎ−末端からの
位置５でのアミノ酸がＰではない
　１６．前記Ｎ−末端からの
位置７でのアミノ酸がＲ，Ｋ及びＨから成る群から選択されたアミノ酸ではない
　１７．前記Ｎ−末端からの
位置８でのアミノ酸がＤ，Ｅ，Ｒ，Ｋ及びＨから成る群から選択されたアミノ酸ではない
　１８．前記Ｎ−末端からの
位置９でのアミノ酸がＲ，Ｋ及びＨから成る群から選択されたアミノ酸ではない
　　　　
１−ｃ「ペプチドに基づくワクチンについて、本発明のペプチドは好ましくはヒト集団において広い分布を有するＭＨＣ Ｉ分子により認識されるモチーフからなる。」（１１頁５〜６行）
　　　
１−ｄ「
所望の活性を有するペプチドを必要に応じて修飾してある種の所望の属性を提供すると同時に、所望のＭＨＣ分子に結合しかつ適当なＴ細胞を活性化する未修飾のペプチドの生物学的活性を増加するか、あるいは生物学的活性の実質的にすべてを少なくとも保持することができる。例えば、ペプチドを種々の変化、例えば、保存的または非保存的置換に付すことができ、
保存的置換とは、アミノ酸残基を生物学的および／または化学的に類似する他の残基と置換すること
置換基は、組み合わせ、例えば、
Ｖａｌ，Ｉｌｅ，Ｌｅｕ，Ｍｅｔ
　アミノ酸の置換基は典型的には単一の残基である。置換、欠失、挿入またはそれらの任意の組み合わせを組み合わせて最終のペプチドに到達することができる。置換基の変異型は、ペプチドの少なくとも１つの残基が除去されそして異なる残基がその位置に挿入されたものである。このような置換は、一般に、
ペプチドの特性を最終的に変調することを望むとき、次の表２に従いなされる。
　　　　　　　　　　表２　　　
もとの残基
典型的な置換基
　・・・　　　　　　　　　　　　　　・・・　　　　　　
　
Ｉｌｅ
Ｌｅｕ
Ｖａｌ
　
Ｌｅｕ
Ｉｌｅ
Ｖａｌ
　・・・　　　　　　　　　　　　　　・・・　　　　　　
　
Ｖａｌ
Ｉｌｅ
Ｌｅｕ
　　　　
　機能（例えば、ＭＨＣ分子またはＴ細胞のレセプターに対するアフィニティー）における実質的な変化は、表２におけるものよりも低い保存性である置換基を選択することによって、・・・なされる。」（１６頁１４行〜１９頁５行）
　　　　
１−ｅ「この開示を通じて、結果はＩＣ５０で表されている。・・・したがって、不明確さを回避するために、
ペプチドがすぐれた、中間の、弱いか、あるいは陰性のバインダーであるかどうかの評価は、標準のペプチドのＩＣ５０に関する、そのＩＣ５０に基づくべきである。
　
ここに記載するＨＬＡ−Ａ２．１アッセイのための参照ペプチド
　　　
１−ｆ「改良されたＡ２．１の９マーのモチーフ　前述のデータを使用して厳格なＡ２．１モチーフを誘導した。・・・
位置２および９における適当なアンカー残基および位置１および３〜８における陰性の結合残基を同定して、高いアフィニティーの結合免疫原性ペプチドを選択できるように、一連のルールを誘導した。これらのルールを表９に要約する。
  上で同定しそして表９に示すモチーフを確認するために、天然に処理されかつＡ２．１分子により提示されたペプチドの発表された配列を分析した（表１０）。２〜９つのアンカー残基を含有する９マーのペプチドのみを考察した。
  これらのペプチドの頻度を分析するとき、一般にそれらは表９に要約したルールに従うことが発見された。・・・したがって、天然に処理されたペプチドの配列の分析は、ペプチドの＞９０％は完全なモチーフのための定義されたルールに従ったことを明らかにする。
  こうして、データはＡ２．１の結合についてアンカー位置２および９以外の位置の役割を確証する。結合への悪い作用の大部分は非アンカー位置の帯電したアミノ酸、すなわち、位置１，３，６または７を占有する陰性の結合残基により誘発される。」（４８頁２〜最下行）
「
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」（４９頁）
　　　　
１−ｇ「好ましい残基と好ましくない残基の関係及び
９−ｍｅｒｓについて用いられたものと類似の要領で１０−マーについて誘導された法則の要約
表１４
「
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」（５３頁）
　　　　　　
１−ｈ「
Ａ２．１モチーフを含む推定上のＣＴＬエピトープ５０ｎＭとＢ型肝炎コアＴヘルパーエピトープ５０ｎＭを含む不完全フロイントアジュバントエマルジョン
表２４
  
この実験の結果は、少なくとも０．０１の結合をもつペプチドがＣＴＬを誘発できるということを表わしている。
「
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」（７３頁）
　　　　
１−ｉ「実施例１１
　免疫原性ペプチドの識別
　腫瘍関連タンパク質からの
ＨＬＡ−Ａ２．１対立遺伝子について以上で同定したモチーフを用いて、これらのモチーフの存在について
分析した。
　　　
１−ｊ「実施例１２
　免疫原性ペプチドの同定
  
ここで開示されているモチーフを用いて、さまざまな抗原からのアミノ酸配列を、さらなるモチーフについてスクリーニングした。スクリーニングは、例１１内に記述されている通りに行なわれた。表２５及び２６
例５に記されている検定における標準ペプチドに比べて少なくとも１％の結合親和力をもつペプチドのみが提示されている。各々のペプチドについて、標準ペプチドと比べての結合が示されている。
「
　　　　　　　　　　　　　　　　　」（７７頁の表２５（続き）の一部）
「
　　　　　　　　　　　　　　　　　」（７８頁の表２５（続き）の一部）
「
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」（８３頁の表２５（続き））
「
　　　　　　　　　　　　　　　　　」（８６頁の表２６（続き）の一部）
　　　
（２）また、本件優先日前である１９９５年に頒布され、原査定の拒絶の理由に引用されたMarie-France del Guercio et al，Binding of a Peptide Antigen to Multiple HLA Alleles Allows Definition of an A2-Like Supertype，The Journal of Immunology，1995，Vol.154，p.685-693（以下、「引用例２」という。）には、次の事項が記載されている。（引用例２は英文であるので、以下は訳文を示す。下線は当審による。）
　　　
２−ａ「ペプチドエピトープの交差反応性の同定
　前項で示された結果は、
どれだけの異なるＨＬＡ対立遺伝子が同じＨＢＶ
ｃ
１８−２７Ｆ
６
→Ｙペプチドリガンドに結合し得るかを明らかにし
７つのすべてのＡ
＊
０２０１結合性ペプチドがかなりの程度でＡ
＊
０２０２とＡ
＊
０２０５の双方に交差反応した。
　まとめると、この項で示されたデータは、
異なるＨＬＡ−Ａ２サブタイプ間の交差反応性は比較的頻繁かもしれないことを示唆し
ＨＴＬＶ−１ Ｔａｘ １２−１９
「
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」（６９１頁）
　　　
２−ｂ「我々は、ＭＨＣスーパータイプの発見はペプチドをベースとするワクチンの開発に大きな意味があると信じる。我々のデータは、広い交差反応性パターン、すなわち、与えられたサブタイプのメンバーの全てまたはほとんどに良好な親和性での結合性、を同定できることを示す。したがって、多数の異なるペプチドエピトープの開発の必要性は、このような交差反応性の同定によって大いに克服されるかもしれない。
例えば、ＨＢＶｃ１８−２７の場合、もしＡ
＊
０２０１に対する反応性のみを考慮したら、このエピトープ単独をベースとするワクチンはコーカソイド人集団の４０％以上を対象とするが、東洋人（２５％）と黒色人（２０％）の集団のとてもわずかな一部しか対象としない。その代わり、ＨＢＶｃ１８−２７の他のＡ２様ＨＬＡスーパータイプのメンバー（Ａ
＊
０２０２、Ａ
＊
０２０５、Ａ
＊
０２０６、Ａ
＊
６８０２とＡ
＊
６９０１）との交差反応性を考慮することによって、該ペプチドをベースとするワクチンの対象集団範囲がコーカソイド人、東洋人、黒色人の集団の４０〜５０％の範囲にまで増加される。
　　　
３．対比・判断
（１）引用例１の上記１−ｈに記載された発明について
　ａ．引用発明１の認定
　上記１−ｈには、Ａ２．１モチーフを含む推定上のＣＴＬエピトープ５０ｎＭとＢ型肝炎コアＴヘルパーエピトープ５０ｎＭを含む不完全フロイントアジュバントエマルジョンを用いた実験において、該推定上のＣＴＬエピトープとして、ＨＢＶポリメラーゼａｙｗ由来のＦＬＬＳＬＧＩＨＬ（表２４の１番目）、ＨＬＹＳＨＰＩＩＬ（同表の３番目）の配列からなるペプチド（以下、それぞれ「ペプチド１」、「ペプチド２」ともいう。）を用いたこと、ペプチド１及び２の結合の値はそれぞれ０．５２及び０．１３であること、ペプチド１及び２を用いたエマルジョンはＣＴＬを誘発できたこと、「結合」は「ＩＣ５０＝５２ｎＭでの標準に比較した相対的結合能力」を意味することが記載されている。
　ここで、上記１−ｅも参照すると、上記「結合」は、ＨＬＡ−Ａ２．１分子に対する標準ペプチドに比較した相対的結合能力を意味するものであると認められる。
　また、上記１−ｈには、「この実験の結果は、少なくとも０．０１の結合をもつペプチドがＣＴＬを誘発できるということを表わしている。」とも記載されているところ、ペプチド１及び２は、少なくとも０．０１の結合をもつペプチドであり、かつ、ＣＴＬを誘発できたものである。
　以上のことから、引用例１には、「ＨＢＶポリメラーゼａｙｗ由来のＦＬＬＳＬＧＩＨＬ、または、ＨＬＹＳＨＰＩＩＬの配列からなり、ＨＬＡ−Ａ２．１に対して標準ペプチドに比較して少なくとも０．０１の相対的結合能力をもち、ＣＴＬを誘発できるペプチドを含む、エマルジョン」の発明（以下、「引用発明１」という。）が記載されている。
　　　
　ｂ．対比
　そこで、本願発明と引用発明１を対比する。
　引用発明１の「ＨＢＶポリメラーゼａｙｗ」及び「エマルジョン」は、ぞれぞれ本願発明の「ウイルス関連抗原」及び「組成物」に相当する。
　引用発明１の「ＣＴＬを誘発できるペプチド」は、本願発明の「単離され、調製されたエピトープ」を含む「ペプチド」に相当する。
　本願の発明の詳細な説明には、ＨＬＡ分子に対する結合親和性について、「約５００ｎＭ（好ましくは、５０ｎＭ以下）の結合親和性閾値は、代表的に、ＣＬＴ応答を誘発するポリペプチドエピトープの能力を決定する。本明細書中で使用される場合、ＨＬＡクラスＩ分子に関する「高い親和性」は、５０ｎＭ以下のＩＣ５０値またはＫD値を有する結合として定義される；「中程度の親和性」は、約５０ｎＭと約５００ｎＭとの間のＩＣ５０値またはＫD値を有する結合である。」（段落【００２８】）と記載されていることから、本願発明のエピトープが「１以上のＨＬＡ分子に対して高、又は中程度の結合親和性を有する」ことは、該エピトープがＣＴＬ応答を誘発する能力を有することを意味するものと解される。
　これに対して、引用例１には、「この実験の結果は、少なくとも０．０１の結合をもつペプチドがＣＴＬを誘発できるということを表わしている。」（上記１−ｈ）と記載されており、実際、引用例１の表２４には、結合の値が０．０１３〜０．５２のペプチドはＣＴＬを誘発し、同値が０．００５以下のペプチドはＣＴＬを誘発しなかったことが示されている。
　よって、引用発明１の「ＨＬＡ−Ａ２．１に対して標準ペプチドに比較して少なくとも０．０１の相対的結合能力をもち」は、ＣＴＬ応答を誘発する能力を有することを意味するものと解されるから、本願発明の「１以上のＨＬＡ分子に対して高、又は中程度の結合親和性を有する」に相当する。
　　　
　そうすると、本願発明と引用発明１は、
「少なくとも１つのペプチドを含む組成物であって、前記ペプチドは、ウイルス関連抗原に由来する単離され、調製されたエピトープを含み、前記エピトープは、１以上のＨＬＡ分子に対して高、又は中程度の結合親和性を有することを特徴とする組成物。」の点で一致し、以下の点で相違する。
　　　
　本願発明のエピトープは、「配列番号1〜7、9〜11、60〜151、195〜196、220〜249、425〜484、490〜497、508〜518、526〜529、530〜537からなる群から選択される配列からなる」のに対して、引用発明１のエピトープは、ＦＬＬＳＬＧＩＨＬ、または、ＨＬＹＳＨＰＩＩＬの配列からなる点。（以下「相違点１」という。）
　　　　
　ｃ．判断
　上記相違点１について検討する。
（ア）　引用発明１のペプチド１及び２は、いずれも９残基であるところ、上記１−ａには、ＨＬＡ−Ａ２．１モチーフを有する免疫原性ペプチドについて、
９個の残基を有し、
Ｎ−末端からの位置（以下、単に「位置」という。）２での第１の保存された残基が、Ｉ、Ｖ、Ａ、Ｔから選択され、
Ｃ−末端位置での第２の保存された残基が、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ａ、Ｍから選択され、
位置１の残基が、Ｄ、Ｐでなく、
位置３または位置７の残基が、Ｄ、Ｅ、Ｒ、Ｋ、Ｈでなく、
位置６の残基が、Ｒ、Ｋ、Ｈでない、
ことが記載されている。
　また、上記１−ｆには、９残基のペプチドの位置２および９における適当なアンカー残基および位置１および３〜８における陰性の結合残基を同定して、高いアフィニティーの結合免疫原性ペプチドを選択できるように誘導したルールとして、表９「９マーのペプチドについてのＡ２．１モチーフ」が記載され、該表９のルールは、上記１−ａに記載された上記事項を包含する。
（イ）　また、引用例１には、所望の活性を有する未修飾のペプチドのＭＨＣ分子への結合性等の生物学的活性を増加したりあるいは生物学的活性を少なくとも保持したりするために、該ペプチドを保存的または非保存的置換に付すことの示唆もある（上記１−ｄ）。
（ウ）　加えて、上記保存的置換における生物学的および／または化学的に類似する置換基の組合せの例には、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、すなわちＶ、Ｉ、Ｌ、Ｍの組合せが含まれており、また、ペプチドの特性の変調のための置換を示す表２には、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、ＬｅｕすなわちＶ、Ｉ、Ｌの間の相互の置換が含まれている（上記１−ｄ）。
　　　
　上記（ア）〜（ウ）からみて、引用例１にふれた当業者にとって、ペプチド１及び２の位置２の保存された残基であるＬを上記１−ａ及び表９に記載されたＩ、Ｖ、Ａ、Ｔのいずれかに、同Ｃ−末端位置の保存された残基であるＬを上記１−ａ及び表９に記載されたＶ、Ｌ、Ｉ、Ａ、Ｍのいずれかに置換することは容易であるし、その際に、Ｌの保存的置換としての示唆があるＶに置換することは、さらに容易であるといえる。
　よって、引用発明１のペプチド１及び２を、それぞれ以下のように置換して、本願発明の配列９８、１０２のエピトープとすることは、当業者にとって容易である。
　＜引用発明１＞         　　　　　　　　　　　＜本願発明＞  　 （配列番号）
・ペプチド１：Ｆ
Ｌ
Ｌ
Ｖ
Ｖ
・ペプチド２：Ｈ
Ｌ
Ｌ
Ｖ
Ｖ
　　　
　なお、上記１−ｈには、推定上のＣＴＬエピトープとして、ＨＢＶポリメラーゼａｙｗ由来のＷＩＬＲＧＴＳＦＶ（表２４の４番目）配列からなるペプチド（以下、「ペプチド３」ともいう。）を用いたこと、ペプチド３の結合の値は０．０１８であること、ペプチド３を用いたエマルジョンでは測定可能なＣＴＬを誘発できなかったことが記載されている
　ここで、ペプチド３は、ペプチド１及び２と同様に少なくとも０．０１の結合をもつペプチドであるから、上記１−ｈの実験では測定可能なＣＴＬを誘発できなかったものの、本願発明の「１以上のＨＬＡ分子に対して高、又は中程度の結合親和性を有する」「単離され、調整されたエピトープを含むペプチド」に相当するといえる。
　そして、上記（ア）〜（ウ）からみて、引用例１にふれた当業者にとって、ペプチド３の位置２の保存された残基であるＩを上記１−ａ及び表９に記載されたＩ、Ｖ、Ａ、Ｔのうちの、Ｉの保存的置換としての示唆があるＶに置換することは容易であるといえるから、ペプチド３を以下のように置換して、本願発明の配列１０９のエピトープとすることも当業者にとって容易であることを付記する。
　　　　　　　　         　　　　　　　　　　　＜本願発明＞ 　  （配列番号）
・ペプチド３：Ｗ
Ｉ
Ｖ
　　　
（２）引用例１の上記１−ｊに記載された発明について
　ａ．引用発明２の認定
　上記１−ｊには、さまざまな抗原からのアミノ酸配列を、例１１に記載されている通りにスクリーニングして、標準ペプチドに比べて少なくとも１％の結合親和力をもつ表２５及び２６に記載されたペプチドを得たことが記載されている。
　ここで、上記１−ｉの記載からみて、上記のスクリーニングは、ＨＬＡ−Ａ２．１モチーフを用いて行われたものであるから、上記の「標準ペプチドに比べて少なくとも１％の結合親和力」は、ＨＬＡ−Ａ２．１に対して標準ペプチドに比較して少なくとも１％、すなわち０．０１の相対的結合能力をもつことを意味するものと認められる。
　そして、上記表２５には、ＨＢＶ　ＰＯＬ由来のＹＬＨＴＬＷＫＡＧＩ、ＨＢＶａｙｗ由来のＹＬＶＳＦＧＶＷＩ、ＨＢＶｃ１８−２７類似体としてのＦＬＰＳＤＹＦＰＳＶが記載され、同表２６には、ＨＣＶ由来のＹＬＶＡＹＱＡＴＶが記載されている。
　よって、引用例１には、「ＨＢＶまたはＨＣＶ由来であり、ＹＬＨＴＬＷＫＡＧＩ、ＹＬＶＳＦＧＶＷＩ、ＦＬＰＳＤＹＦＰＳＶ、または、ＹＬＶＡＹＱＡＴＶの配列からなり、ＨＬＡ−Ａ２．１に対して標準ペプチドに比較して少なくとも０．０１の相対的結合能力をもつペプチド」の発明（以下、「引用発明２」という。）が記載されている。
　　　
　ｂ．対比
　そこで、本願発明と引用発明２を対比する。
　引用発明２の「ＨＢＶまたはＨＣＶ」は、本願発明の「ウイルス関連抗原」に相当する。
　引用発明２の「ＨＬＡ−Ａ２．１に対して標準ペプチドに比較して少なくとも０．０１の相対的結合能力をもつ」が、本願発明の「１以上のＨＬＡ分子に対して高、又は中程度の結合親和性を有する」に相当することは、（１）ｂ．にて、上述のとおりである。
　そうすると、本願発明と引用発明２は、
「前記ペプチドは、ウイルス関連抗原に由来する単離され、調製されたエピトープを含み、前記エピトープは、１以上のＨＬＡ分子に対して高、又は中程度の結合親和性を有する」の点で一致し、以下の点で相違する。
　　　
・本願発明は、「少なくとも１つのペプチドを含む組成物」であるのに対して、引用発明は、ペプチド自体である点、（以下「相違点２」という。）
・本願発明のエピトープは、「配列番号1〜7、9〜11、60〜151、195〜196、220〜249、425〜484、490〜497、508〜518、526〜529、530〜537からなる群から選択される配列からなる」のに対して、引用発明２のエピトープは、ＹＬＨＴＬＷＫＡＧＩ、ＹＬＶＳＦＧＶＷＩ、ＦＬＰＳＤＹＦＰＳＶ、または、ＹＬＶＡＹＱＡＴＶの配列からなる点。（以下「相違点３」という。）
　　　　
　ｃ．判断
　上記相違点２について検討する。
　引用発明２のペプチドを用いて、これを含む組成物を製造することは、当業者が適宜なし得ることである。
　　　
　続いて、上記相違点３について検討する。
　引用発明２のＹＬＨＴＬＷＫＡＧＩ、ＹＬＶＳＦＧＶＷＩ、ＦＬＰＳＤＹＦＰＳＶ、または、ＹＬＶＡＹＱＡＴＶ（以下、それぞれ「ペプチド４」〜「ペプチド７」という。）のうち、ペプチド５とペプチド７は９残基であり、ペプチド４とペプチド６は１０残基である。
　　　
　そして、９残基のエピトープに関しては、（１）ｃ．にて、相違点１について説示した（ア）〜（ウ）のとおりであるから、引用例１にふれた当業者にとって、９残基のペプチド５及び７の位置２の保存された残基であるＬを上記１−ａ及び表９に記載されたＩ、Ｖ、Ａ、ＴのなかのＩ、Ｖ、Ｔに、同Ｃ−末端位置の保存された残基であるＩ、Ｖを上記１−ａ及び表９に記載されたＶ、Ｌ、Ｉ、Ａ、ＭのなかのＶ、Ｉ、Ｌに置換する（あるいは置換しない）ことは容易である。
　よって、引用発明２のペプチド５及び７を、それぞれ以下のように置換して、本願発明の配列１１２、１１７、１２７、１２８、１３５、１３６のエピトープとすることは、当業者にとって容易である。
　＜引用発明２＞         　　　　　　　　　　　＜本願発明＞  　 （配列番号）
・ペプチド５：Ｙ
Ｌ
Ｉ
Ｖ
Ｖ
・ペプチド７：Ｙ
Ｌ
Ｖ
Ｉ
　　　　　　　　　　　　　　　　　→　Ｙ
Ｖ
　　　　　　　　　　　　　　　　　→　Ｙ
Ｔ
　　　　　　　　　　　　　　　　　→　ＹＬＶＡＹＱＡＴ
Ｉ
　　　　　　　　　　　　　　　　　→　ＹＬＶＡＹＱＡＴ
Ｌ
　　　
　また、１０残基のエピトープに関しては、上記１−ｂに、ＨＬＡ−Ａ２．１モチーフを有する免疫原性ペプチドについて、
１０個の残基を有し、
位置２での第１の保存された残基が、Ｌ、Ｍ、Ｉ、Ｖ、Ａ、Ｔから選択され、
Ｃ−末端位置での第２の保存された残基が、Ｖ、Ｉ、Ｌ、Ａ、Ｍから選択され、
位置１の残基が、Ｄ、Ｅ、Ｐでなく、
位置３の残基が、Ｄ、Ｅでなく、
位置４の残基が、Ａ、Ｋ、Ｒ、Ｈでなく、
位置５の残基が、Ｐでなく、
位置７または位置９の残基が、Ｒ、Ｋ、Ｈでなく、
位置８の残基が、Ｄ、Ｅ、Ｒ、Ｋ、Ｈでない、
ことが記載されている。
　また、上記１−ｇには、９残基について用いられたものと類似の要領で１０残基のペプチドについて誘導された、表１４「１０−ｍｅｒペプチドに対するＡ２．１モチーフ」が記載され、該表１４に記載された事項は、上記１−ｂに記載された上記事項と重複する。
　なお、上記１−ｂにおける位置２の選択肢は「Ｌ、Ｍ、
Ｉ
Ｌ
Ｉ
Ｌ
Ｉ
　また、（１）ｃ．にて上述した（イ）〜（ウ）の事項は、１０残基のペプチドについても同様である。
　そうすると、引用例１にふれた当業者にとって、１０残基のペプチド４及び６の位置２の保存された残基であるＬを上記１−ｂ及び表１４に記載されたＬ、Ｍ、Ｉ、Ｖ、Ａ、ＴのなかのＩ、Ｖ、Ｔに、同Ｃ−末端位置の保存された残基であるＩ、Ｖを上記１−ｂ及び表１４に記載されたＶ、Ｌ、Ｉ、Ａ、ＭのなかのＶ、Ｉ、Ｌに置換する（あるいは置換しない）ことは容易である。
　よって、引用発明２のペプチド４及び６を、それぞれ以下のように置換してまたは置換せずに、本願発明の配列８３、８９、９６、９０、９３、１１１のエピトープとすることは、当業者にとって容易である。
　＜引用発明２＞         　　　　　　　　　　＜本願発明＞　（配列番号）
・ペプチド４：Ｙ
Ｌ
Ｉ
Ｖ
Ｖ
・ペプチド６：Ｆ
Ｌ
Ｖ
Ｉ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　→　Ｆ
Ｔ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　→　ＦＬＰＳＤＹＦＰＳ
Ｉ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　→　ＦＬＰＳＤＹＦＰＳ
Ｌ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　→　ＦＬＰＳＤＹＦＰＳＶ （93）
　　　　
（３）本願発明の効果について
　本願発明の効果について検討する。
　本願の発明の詳細な説明には、「高い程度の
ＨＬＡ多型
複数
２つ以上
交差反応性結合
　しかしながら、本願発明のエピトープは、１つのＨＬＡ分子に対して高、又は中程度の結合親和性を有するものも含まれるところ、引用例１に記載されたペプチドも、１つのＨＬＡ分子に対して高、又は中程度の結合親和性を有するものであることが確認されている。
　なるほど、引用例１には、ペプチドが２つ以上のＨＬＡ分子に結合する点やペプチドの交差反応性の結合に関する記載はないが、「ペプチドに基づくワクチンについて、ペプチドは好ましくはヒト集団において広い分布を有するＭＨＣ Ｉ分子により認識されるモチーフからなる。」（上記１−ｃ）との記載があり、引用例１においても、ペプチドに基づくワクチンの対象をヒト集団において広くするという課題は認識されているものと認められる。
　加えて、引用例２には、異なるペプチドに由来する複数のＡ＊０２０１結合性ペプチドがいずれもかなりの程度でＡ＊０２０２とＡ＊０２０５の双方に交差反応し、異なるＨＬＡ−Ａ２サブタイプ間の交差反応性は比較的頻繁かもしれないこと（上記２−ａ）、Ａ＊０２０１結合性ペプチドのＡ＊０２０２、Ａ＊０２０５、Ａ＊０２０６、Ａ＊６８０２及びＡ＊６９０１、すなわち他のＡ２様ＨＬＡスーパータイプのメンバーとの交差反応性を考慮することによって、該ペプチドをベースとするワクチンの対象集団範囲が増加すること（上記２−ｂ）が記載され、かつ、引用例２において、Ａ＊０２０１、Ａ＊０２０２及びＡ＊０２０５に交差反応することが確認されているペプチドの１つである「ＨＢＶｃ１８−２７Ｆ６→Ｙペプチド」は、上記引用発明２のペプチド６である。
　そうしてみると、引用例１及び２にふれた当業者は、引用例１に記載されたペプチド６以外のペプチドやそれを置換に付したペプチドについても、２つ以上のＨＬＡ分子に対する交差反応性と、それに基づくワクチンの対象集団範囲の増加を十分に予測し得ると認められる。
　よって、本願発明の奏する効果は、引用例１及び２に記載された発明から予測できる範囲を超えるものとはいえない。
　　　
（４）小括
　以上のことから、本願発明は、引用例１及び２に記載された発明に基いて、当業者が容易に発明をすることができたものである。
　　　　
　なお、引用例２（上記２−ａのTable VI）には、ＨＴＬＶ−１　Ｔａｘ１２−１９由来のＬＬＦＧＹＰＶＹＶ、すなわち、本願発明の配列番号１５０のエピトープが記載されており、この点で、本願発明は、引用例２に記載された発明に基いて、当業者が容易に発明をすることができたものである点も付記する。
　　　　　
（５）補正案について
　平成２５年５月１５日付けの回答書には、「クレーム補正案」として以下の発明（以下、「補正案発明」という。）が記載されている。
　　　
「【請求項１５】少なくとも１つのペプチドを含む組成物であって、前記ペプチドは、ウイルス関連抗原に由来する配列番号 2〜7、9〜11、60〜82、97、98、100〜102、104、106〜111、113〜151、195〜196、220〜249、425〜469、471〜484、490〜497、508、510〜518、 527〜529、530〜537からなる群から選択される配列からなる単離され、調製されたエピトープを含み、前記エピトープは、１以上のＨＬＡ分子に対して高、又は中程度の結合親和性を有することを特徴とする病理学的状態を予防、処置、または診断に用いられる組成物。」 
　　　
　しかし、補正案発明のエピトープは、（１）ｃ．及び（２）ｃ．において、引用例１に記載されたペプチド１〜４、７から容易に想到できることを説示した、配列番号９８、１０２、１０９、１１１、１１７、１２７、１２８、１３５、１３６のエピトープを含むし、かつ、補正案発明の「病理学的状態を予防、処置、または診断に用いられる組成物」の点に関しては、引用例１にペプチドに基づくワクチンに関する記載（上記１−ｃ）がある。
　よって、補正案発明も、引用例１及び２に記載された発明に基いて、当業者が容易に発明をすることができたものである。
　　　　
５．むすび
　以上のとおり、本願の請求項５に係る発明は、引用例１及び２に記載された発明に基いて、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
　したがって、本願は、他の請求項について論及するまでもなく拒絶すべきものである。
　よって、結論のとおり審決する。