【事件の表示】
　特許第３２９８８６７号「透明組成物」の請求項１ないし４に係る特許に対する特許異議の申立てについて、次のとおり決定する。
【結　論】
　訂正を認める。
　特許第３２９８８６７号の請求項１ないし４に係る特許を維持する。
【理　由】
１．手続の経緯
　特許第３２９８８６７号の請求項１ないし４の発明についての出願は、平成１年６月１３日に特許出願され、平成１４年４月１９日にその発明について、特許権の設定登録がなされ、その後、その特許について、特許異議申立人伊藤方策より特許異議の申立てがなされ、取消の理由が通知され、その指定期間内である平成１５年５月２７日に訂正請求がなされたものである。
　
２．訂正の適否についての判断
（１）訂正の内容
　特許権者が求めている訂正の内容は、以下のとおりである。
訂正事項ａ：
　特許請求の範囲の請求項１中の「リン脂質と、油性成分と、油性成分に対して１０倍量以下の非イオン性界面活性剤と、」を「リン脂質と、油性成分と、リン脂質に対して０．０１〜５倍量、且つ油性成分に対して１０倍量以下の非イオン性界面活性剤と、」と訂正し、さらに、請求項２中の「リン脂質と、油性成分と、油性成分に対して１０倍量以下の非イオン性界面活性剤と、水と、を含み、界面活性剤として蛋白質を実質的に含まない混合物に」を「リン脂質と、油性成分と、リン脂質に対して０．０１〜５倍量、且つ油性成分に対して１０倍量以下の非イオン性界面活性剤と、水と、を含み、界面活性剤としてリン脂質、非イオン性界面活性剤以外のものを実質的に含まない混合物に」と訂正する。
訂正事項ｂ：
　発明の詳細な説明の［課題を解決するための手段］（特許公報第３欄４４行〜第４欄８行）中の「すなわち本発明は、本発明にかかる透明組成物は、リン脂質と、油性成分と、油性成分に対して１０倍量以下の非イオン性界面活性剤と、水と、を含み、界面活性剤として蛋白質を実質的に含まず、波長７００ｎｍの光の透過率が８０％以上で、且つ非エタノール可溶化物であることを特徴とする。
　また、本発明にかかる波長７００ｎｍの光の透過率が８０％以上で、且つ非エタノール可溶化物である透明組成物の製造方法は、リン脂質と、油性成分と、油性成分に対して１０倍量以下の非イオン性界面活性剤と、水と、を含み、界面活性剤として蛋白質を実質的に含まない混合物に強力なせん断力処理（ホモミキサ−、ディスパーミキサー、プロペラ攪拌機などのミキサーよりも強力なシェア一をかけられる乳化機による処理）を施して形成することを好適である。」とあるを、「すなわち本発明は、本発明にかかる透明組成物は、リン脂質と、油性成分と、リン脂質に対して０．０１〜５倍量、且つ油性成分に対して１０倍量以下の非イオン性界面活性剤と、水と、を含み、界面活性剤として蛋白質を実質的に含まず、波長７００ｎｍの光の透過率が８０％以上で、且つ非エタノール可溶化物であることを特徴とする。
　また、本発明にかかる波長７００ｎｍの光の透過率が８０％以上で、且つ非エタノール可溶化物である透明組成物の製造方法は、リン脂質と、油性成分と、リン脂質に対して０．０１〜５倍量、且つ油性成分に対して１０倍量以下の非イオン性界面活性剤と、水と、を含み、界面活性剤としてリン脂質、非イオン性界面活性剤以外のものを実質的に含まない混合物に強力なせん断力処理（ホモミキサ−、ディスパーミキサー、プロペラ攪拌機などのミキサーよりも強力なシェア一をかけられる乳化機による処理）を施して形成することを特徴とする。」に訂正する。
　
（２）訂正の目的の適否、新規事項の有無及び拡張・変更の存非
ａ．訂正事項ａ．について
　訂正事項ａは、請求項１においてリン脂質に対する非イオン性界面活性剤の量を「０．０１〜５倍量」に限定するものであり、また、発明の詳細な説明（特許公報第第３頁第６欄４４〜４８行）には、「本発明における両親媒性物質、界面活性剤及び油性成分の配合量は、両親媒性物質１重量部に対して界面活性剤０．００１〜１００重量部が望ましく、・・・さらに０．０１〜５重量部が最も好ましい。」と記載され、当該記載中の「両親媒性物質」は「リン脂質」に、また、「界面活性剤」は「非イオン性界面活性剤」に対応しているから、上記訂正は特許請求の範囲の減縮を目的とした明細書の訂正に該当し、願書に添付した明細書に記載した事項の範囲内であり、実質上特許請求の範囲を拡張又は変更するものではない。
　また、訂正事項ａは、請求項２において、上記と同一の訂正に加えて、「界面活性剤として蛋白質を実質的に含まない」を、より減縮された範囲の「界面活性剤としてリン脂質、非イオン性界面活性剤以外のものを実質的に含まない」とするものである。この点については、発明の詳細な説明に、「従来、油性成分を安定に配合した透明系を得るには界面活性剤やエタノール等を高濃度で配合する方法が知られていた。これらの高濃度の配合は皮膚、眼、粘膜等への刺激を引き起こす場合があった。」（特許公報第２頁第３欄９〜１３行）と記載され、また「本発明はこれらの問題点を解決すべく鋭意研究を行った結果、レシチンのごとき両親媒性物質と少量の界面活性剤とを水中で均一に分散させた後ホモミキサー等の剪断力を有する乳化機で処理することにより刺激性発現の心配のない程度の少量の界面活性剤で油性成分を安定に配合した新規な透明組成物を得るに至った。」（同第２頁第３欄３７〜４２行目）と記載されており、これらの記載によれば、本発明は、安定な「透明組成物」を得るに当たって、刺激性発現の問題がある「界面活性剤」の配合量を極力少なくするというものであり、このために、界面活性剤として、「レシチンのごとき両親媒性物質と少量の界面活性剤」を用いるものであることが明らかである。そして、同記載中の「両親媒性物質」は「リン脂質」に、「界面活性剤」は「非イオン性界面活性剤」に対応しているから、本発明は「リン脂質」と少量の「非イオン性界面活性剤」のみを実質的な界面活性剤とするものであって、それ以外のものを実質的な界面活性剤として含有しないことは、当初明細書の記載から明らかであるといえる。
　したがって、訂正事項ａは特許請求の範囲の減縮を目的とした明細書の訂正に該当し、願書に添付した明細書に記載した事項の範囲内であり、実質上特許請求の範囲を拡張又は変更するものではない。
ｂ．訂正事項ｂについて
　訂正事項ｂは、訂正事項ａと整合を図るものであるから、明りょうでない記載の釈明を目的とした明細書の訂正に該当し、願書に添付した明細書に記載した事項の範囲内であり、実質上特許請求の範囲を拡張又は変更するものではない。
　
（３）むすび
　したがって、上記訂正は、特許法第１２０条の４第２項及び同条第３項で準用する第１２６条第２項及び第３項の規定に適合するので、当該訂正を認める。
　
３．特許異議申立てについての判断
（１）申立ての理由の概要
　異議申立人伊藤方策は、特許第３２９８８６７号の請求項１ないし４に係る発明は、下記の甲第１号証ないし甲第３号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、本件発明に係る特許は取り消すべきものであると主張している。
　　　　　　　　　　　　　　　　記
甲第１号証：特開昭５９−１２２４２３号公報
甲第２号証：特開昭５６−６５８１７号公報
甲第３号証：辻薦著「乳化・可溶化の技術」、第７５頁、昭和５１年６月２０日、工学図書株式会社
　
（２）本件の請求項１ないし４に係る発明
　２．で示したように上記訂正が認められるから、本件の請求項１ないし４に係る発明は、訂正明細書の特許請求の範囲の請求項１ないし４に記載された下記のとおりのものである。（以下、「本件発明１ないし４」という。）
「（１）リン脂質と、油性成分と、リン脂質に対して０．０１〜５倍量、且つ油性成分に対して１０倍量以下の非イオン性界面活性剤と、水と、を含み、界面活性剤として蛋白質を実質的に含まず、波長７００ｎｍの光の透過率が８０％以上で、且つ非エタノール可溶化物であることを特徴とする透明組成物。
（２）リン脂質と、油性成分と、リン脂質に対して０．０１〜５倍量、且つ油性成分に対して１０倍量以下の非イオン性界面活性剤と、水と、を含み、界面活性剤としてリン脂質、非イオン性界面活性剤以外のものを実質的に含まない混合物に強力なせん断力処理（ホモミキサ−、ディスパーミキサー、プロペラ攪拌機などのミキサーよりも強力なシェア一をかけられる乳化機による処理）を施して形成することを特徴とする波長７００ｎｍの光の透過率が８０％以上で、且つ非エタノール可溶化物である透明組成物の製造方法。
（３）請求項２記載の組成物の製造方法において、強力なせん断力処理は高圧ホモジナイザーで５００ｐｓｉ以上、又はコロイドミルで１０００ｒｐｍ以上、ないしこれらに相当する処理であることを特徴とする透明組成物の製造方法。
（４）請求項１に記載の組成物において、会合体平均粒子径は０．１μｍ以下であることを特徴とする透明組成物。」
　
（３）各甲号証記載の発明
　甲第１号証には、
「（１）脂溶性制癌剤と油成分及びリン脂質、水素添加リン脂質、レシチン、水素添加レシチン、リゾレシチン、分子量８００〜２００００の非イオン性高分子界面活性剤から選ばれた少なくとも１種の乳化剤からなり、平均粒子径が０．０５〜０．４μである制癌剤含有脂肪乳剤。」（第１頁左下欄４〜９行）との記載、
「実施例１
　精製大豆油１００ｇに卵黄リン脂質６ｇ、パルミチン酸ナトリウム０．４５ｇ、フトラフールのパルミチン酸エステル５．４８ｇ及びホスファチジン酸０．４５ｇを加え、約６０℃に加温して溶解させる。これに蒸留水４００ｍｌと日本薬局方グリセリン１０．８５ｇを加え、さらに蒸留水を加えて全量を５００ｍｌとし、ホモミキサーで均質化して粗乳化液を得る。
　この粗乳化液をマントンゴーリン型噴射式乳化機の液槽に入れて循環させ、液温を６７〜７２℃に保ちながら乳化を行って均質な乳化液を得る。このものの遠心法によって測定した平均粒子径は０．１５μである。このようにして得た超微粒子の乳化液を注射用バイアルに分注して施栓し、これを回転滅菌器に収納して加熱滅菌を行い、制癌剤含有脂肪乳剤を得る。このものは４℃で３カ月保存しても平均粒子経の顕著な増大は認められなかった。」（第４頁左上欄８行〜右上欄６行目）との記載、及び
「実験例１
　乳化剤と乳化補助剤を変え、実施例１と同じ処理を行って制癌剤含有脂肪乳剤を製し、各々の平均粒子径を調べた。その結果は第１表に示す通りである。」（第４頁右上欄１９行〜左下欄３行目）との記載があり、同第１表には、「乳化剤」として「プルロニック　Ｆ６８」を、「乳化補助剤」として「オレイン酸カリウム＋卵黄リン脂質」を使用する例が記載されている。
　甲第２号証には、
「１．ビタミンＫを非イオン界面活性剤、安定化剤とからなる可溶化したビタミンＫ注射剤。２．安定化剤としてレシチンを使用する特許請求の範囲第１項記載のビタミンＫ注射剤。３．安定化剤として、レシチン、ビタミンＥ誘導体、及び／又はコレステロールを使用する特許請求の範囲第１項記載のビタミンＫ注射剤。」（第１頁左下欄５〜１１行）との記載、及び
「本発明者等は鋭意研究をした結果、ビタミンＫ類の非イオン界面活性剤による可溶化液を造るに際し、少量のレシチン、コレステロール、ビタミンＥ誘導体を単独又は併用して加えることによって、著るしく貯蔵安定性にすぐれた注射液が得られることを見い出し本発明を完成するに至った。」（第１頁右欄９〜１４行）との記載がある。
　甲第３号証には、「乳化物は一般に白濁しているが、これは両相の光線に対する屈折率の差と、分散液滴の大きさに関係する。屈折率の差が０となれば当然、分散液滴の大きさいかんにかかわらず透明であるが、通常油と水は屈折率を異にする。一方分散液滴の径が十分小さければ、屈折率の差にかかわらず、光線は透過するようになり系は透明化する。Ｇｒｉｆｆｉｎは乳化物の分散液滴径と白度の関係を表２・４のように示している。」（第７５頁７〜１４行）との記載があり、表２．４には、粒径の大きさが「１〜約０．１μ」で「青白色」、「０．１〜０．０５μ」で「灰色やや透明」、及び「≦０．０５μ」で「透明」であることが記載されている。
　
（４）対比・判断
（本件発明１について）
　本件発明１（以下「前者」という。）と甲第１号証に記載された発明（以下、「後者」という。）とを対比する。
　前者は、刺激性発現の心配のない程度の少量の界面活性剤で油性成分を安定に配合した透明組成物に関するものであり（本件特許公報第２頁第３欄４０〜４２行）、具体的には、リン脂質に対する非イオン性界面活性剤の割合を０．０１〜５倍量とするものである。
　これに対して、後者の実験例１には、「乳化剤」として「卵黄リン脂質」に代えて「プルロニック　Ｆ６８」を、「乳化補助剤」として「パルミチン酸ナトリウム」に代えて「オレイン酸カリウム＋卵黄リン脂質」を使用して、実施例１と同じ処理を行って制癌剤含有脂肪乳剤を製造したことが記載されているから、同実験例１の組成物には、「精製大豆油」が１００ｇ、「プルロニック　Ｆ６８」が６ｇ、「オレイン酸カリウム＋卵黄リン脂質」が０．４５ｇ配合されており、更に、フトラフールのパルミチン酸エステル及び蒸留水を含有するものである。
　そうすると、この組成物中に含有される「非イオン性界面活性剤」である「プルロニック　Ｆ６８」の、「リン脂質」である「卵黄リン脂質」に対する配合割合は、少なくとも１３．３倍（＝６／０．４５）以上となる。
　次に、前者の「波長７００ｎｍの光の透過率が８０％以上」であるという透明性については、後者にはかかる観点からの記載はなく、後者の脂肪乳剤の透明性は明らかでない。ところで、後者には、制癌剤含有脂肪乳剤中の平均粒子径は「０．０５〜０．４μである」（特許請求の範囲の請求項１）と記載されており、０．１μ以下の粒子径のものも含まれる。しかしながら、甲第３号証には、０．０５〜０．１μの粒子径のものは「灰色やや透明」と記載されており、同記載によれば、上記範囲の粒子径のものは基本的には「灰色」であって、やや透明にすぎないものであるから、これが前者で規定する透明組成物であるということは、直ちにはいえない。
　そうすると、両者は、（ａ）リン脂質と、（ｂ）油性成分と、（ｃ）油性成分に対して１０倍量以下の非イオン性界面活性剤と、（ｄ）水と、を含み、（ｅ）界面活性剤として蛋白質を実質的に含まず、（ｇ）非エタノール可溶化物である組成物である、という点で一致し、前者は「リン脂質に対して０．０１〜５倍量」の非イオン性界面活性剤を配合するのに対して、後者は「リン脂質に対して約１３．３倍量以上」の非イオン性界面活性剤を配合する点（以下、「相違点１」という。）、及び前者が「波長７００ｎｍの光の透過率が８０％以上」の透明組成物であるのに対して、後者にはその点が記載されていない点（以下、「相違点２」という。）で相違する。
　先ず、相違点１について検討する。
　前者は、上記したとおり、従来の透明系の基剤における高濃度の界面活性剤やエタノール等による、皮膚、目、粘膜等への刺激を低減するために、天然物由来で安全性の高いレシチンを配合することにより界面活性剤の使用量を少量に抑えるものであり、即ち、刺激性は少ないが、乳化力、可溶化力が弱いレシチン等のリン脂質と、可溶化助剤としての界面活性剤である非イオン性界面活性剤を、リン脂質に対する非イオン性界面活性剤の割合を「０．０１〜５倍量」となるように配合することによって、刺激の低減及び可溶化という目的を同時に達成し得たものである。
　これに対して、後者は、「これにより投与する制癌剤の局所作用性を高めて少量の投与で目的を達成し、生体の他の部位への拡散による副作用を防止することに成功した。」（第１頁右下欄１６〜１９行）、及び「一般に制癌剤は乳化が困難なうえに安定性に乏しく、人体に投与しても安全な乳剤の平均粒子径０．４μ以下を長期間保持することは困難である。」（第２頁左上欄４〜７行目）と記載されているとおり、制癌剤の副作用を防止して安全なものとしつつ、安定な乳剤を提供するために行われたものであり、前者の如く、多量の「非イオン性界面活性剤」の配合による「刺激性の発現」という問題を解決するものではない。このため、前者の配合割合にすることは、後者に基づいて容易になし得ることであるとはいえない。さらに、前者のような配合割合とすることが容易にはなし得ないことは、後者においては、製剤の組成比について、有効量に選択された脂溶性制癌剤に対して、非イオン性界面活性剤等の乳化剤は２〜６ｗ／ｖ％であり、また、同じく、界面活性剤を乳化剤として選択した場合に使用されるリン脂質等の乳化補助剤は０．００１〜０．１ｗ／ｖ％であることが好ましいと記載されており（甲第３号証、第３頁左下欄１６行〜右下欄１行）、この場合、リン脂質（乳化補助剤）に対する非イオン性界面活性剤（乳化剤）の割合は、最も小さい場合においても２０倍（＝２（乳化剤の最少配合量）／０．１（乳化補助剤の最大配合量））であることからも明らかである。
　そして、本件発明１が、リン脂質に対する非イオン性界面活性剤の配合割合を０．０１〜５倍量とすることにより、刺激性を低減しつつ、安定な透明組成物を得るという顕著な効果を奏し得たことも明らかである。
　したがって、相違点２について検討するまでもなく、前者が後者に基づいて、当業者が容易に想到し得るということはできない。
　次に、甲第２号証について検討すると、同号証に記載された発明はビタミンＫ類を含有する安定な注射剤に関するものであり、「ビタミンＫ類の非イオン界面活性剤による可溶化液を造るに際し、少量のレシチン、コレステロール、ビタミンＥ誘導体を単独又は併用して加えることによって、著しく貯蔵安定性にすぐれた注射剤」を得たものであり（第１頁右下欄９〜１３行）、その「実施例１〜３」においては、「リン脂質」に対して、「非イオン界面活性剤」を、それぞれ２０倍、４０倍、及び約１３．３倍の割合で使用している。このように甲第２号証に記載の発明は、本件発明１とは目的を異にし、又、リン脂質に対する非イオン界面活性剤の配合割合も本件発明のそれよりはかなり大きいものであるから、甲第２号証に記載の発明に基づいて、本件発明１を当業者が容易に想到し得たということもできない。
　甲第３号証には、乳化物の光学的性質、具体的には、「乳化物の分散粒子径と白度」が表２・４に記載されているものの、その他の本件発明１に関する要件については何も記載されていない。
　そして、甲第１号証ないし甲第３号証に記載の発明を組み合わせてみても、本件発明１の、リン脂質に対して０．０１〜５倍量の非イオン性界面活性剤を含有し、刺激性の低減した安定な透明組成物を、当業者が容易に想到し得たということはできない。
　
（本件発明２について）
　本件発明２について、各構成要件ごとに分節して記載すると、次のとおりである。
　（ａ）リン脂質と、（ｂ）油性成分と、（ｃ）リン脂質に対して０．０１〜５倍量、且つ油性成分に対して１０倍量以下の非イオン性界面活性剤と、（ｄ）水と、を含み、（ｅ）界面活性剤としてリン脂質、非イオン性界面活性剤以外のものを実質的に含まない混合物に（ｆ）強力なせん断力処理（ホモミキサー、ディスパーミキサー、プロペラ攪拌機などのミキサーよりも強力なシェア一をかけられる乳化機による処理）を施して形成することを特徴とする（ｇ）波長７００ｎｍの光の透過率が８０％以上で、且つ（ｈ）非エタノール可溶化物である透明組成物の製造方法。
　これから明らかのように、本件発明２は、本件発明１と同一の「リン脂質に対して０．０１〜５倍量の非イオン性界面活性剤を含む」という構成を有する透明組成物を製造することを目的とするものであり、その際には、「リン脂質」及び「非イオン性界面活性剤」のみを用いるとするものである。
　そして、上記の「（本件発明１について）」の項で述べたとおり、甲第１号証ないし甲第３号証には、リン脂質に対して０．０１〜５倍量の非イオン性界面活性剤を配合した、刺激性を低減しつつ安定化した透明組成物については何も記載されていないから、かかる特性を有する組成物を製造する方法が、当業者が容易に想到し得たということはできない。
　しかも、甲第１号証に記載の発明においては、前述の実験例１において記載されているように、「リン脂質」と「非イオン性界面活性剤」とを配合する際に、他の界面活性剤、即ちアニオン性界面活性剤である「オレイン酸カリウム」をも使用しており、本件発明２の、「界面活性剤としてリン脂質、非イオン性界面活性剤以外のものを実質的に含まない混合物」とすることは示唆されるものではない。
　また、甲第２号証については、ホモミキサー、ディスパーミキサー、プロペラ攪拌機等よりも強力なせん断力を生ずる装置の使用については何も記載されておらず、即ち、本件発明２の（ｆ）について記載するものでもない。
　したがって、リン脂質に対して０．０１〜５倍量の非イオン性界面活性剤を配合し、また、界面活性剤としては「リン脂質及び非イオン性界面活性剤」のみを配合し、「強力なせん断力処理」を行う本件発明２が、甲第１号証ないし甲第３号証の記載に基づいて、当業者が容易になし得たということはできない。
　
（本件発明３及び４について）
　本件発明３及び４は、それぞれ、本件発明２及び１に、さらに限定事項を加えるものであるから、上記の「（本件発明１について）」及び「（本件発明２について）」の項で述べたと同様な理由により、甲第１号証ないし甲第３号証に記載の発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたとすることはできない。
　
４．むすび
　以上のとおりであるから、特許異議申立人伊藤方策の理由及び証拠によっては、請求項１ないし４に係る特許を取り消すことができない。
　また、他に請求項１ないし４に係る特許を取り消すべき理由を発見しない。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成１５年７月９日（２００３．７．９）
【訂正の要旨】
審決（決定）の【理由】欄参照。
（５４）【発明の名称】
透明組成物
（５７）【特許請求の範囲】
（１）　リン脂質と、油性成分と、
リン脂質に対して０．０１〜５倍量、且つ
（２）　リン脂質と、油性成分と、
リン脂質に対して０．０１〜５倍量、且つ
リン脂質、非イオン性界面活性剤以外のもの
（３）　請求項２記載の組成物の製造方法において、強力なせん断力処理は高圧ホモジナイザーで５００ｐｓｉ以上、又はコロイドミルで１０００ｒｐｍ以上、ないしこれらに相当する処理であることを特徴とする透明組成物の製造方法。
（４）　請求項１に記載の組成物において、会合体平均粒子径は０．１μｍ以下であることを特徴とする透明組成物。
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
　本発明はレシチンのごとき安定性の高い両親媒性物質の会合体分散液から形成される透明組成物及びこれを含む外用剤に関する。更に詳しくは、レシチンのごとき安定性の高い両親媒性物質と可溶化助剤として少量の界面活性剤との混合により得られる会合体の分散液から形成され、透明性、経時安定性、安定性に優れた新規な透明組成物及びこれを含む外用剤に関する。
［従来の技術］
　皮膚に対する有効物質、生理活性物質及び薬剤等には油性物質が多く、これらを安定に配合できる透明系の基剤の開発が望まれている。従来、油性成分を安定に配合した透明系を得るには界面活性剤やエタノール等を高濃度で配合する方法が知られていた。これらの高濃度の配合は皮膚、眼、粘膜等への刺激を引き起こす場合があった。
［発明が解決しようとする課題］
　従来技術の問題点　これらの刺激性を低減する目的から、合成の界面活性剤にかわって天然物由来であり安全性の高いレシチンを用いる方法があるが、レシチンは乳化力、可溶化力が弱いために系の高い透明性は得られず、安定性にも乏しい。また、粒子径を小さくし透明性を増すために、高圧乳化機のごとき強力な剪断力をかける方法も知られているが、この方法によっても調製直後の透明性は増すものの安定性には乏しく透明性を充分に維持することは出来にくく実使用に耐えない場合が多い。
　以上のようにレシチン単独では充分な安定性は得られないために、レシチンに更にある種の非イオン性界面活性剤またはエタノールを併用する方法もあるが、完全な透明系を得るためにはレシチンに対し多量の非イオン性界面活性剤またはエタノールを必要とする。そして、他の油性成分を更に共存させるためには必然的に配合する非イオン性界面活性剤、エタノール量が更に増え、従来技術と同じ様に刺激性発現が再び問題となる。
　このように油性成分を配合した安定な透明系を得るには幾つかの方法があるものの、いずれの方法もまだ実用に耐え得るものではなかった。
　発明の目的
　本発明はこれらの問題点を解決すべく鋭意研究を行った結果、レシチンのごとき両親媒性物質と少量の界面活性剤とを水中で均一に分散させた後ホモミキサー等の剪断力を有する乳化機で処理することにより刺激性発現の心配のない程度の少量の界面活性剤で油性成分を安定に配合した新規な透明組成物を得るに至った。
［課題を解決するための手段］
　すなわち本発明は、本発明にかかる透明組成物は、リン脂質と、油性成分と、
リン脂質に対して０．０１〜５倍量、且つ
　また、本発明にかかる波長７００ｎｍの光の透過率が８０％以上で、且つ非エタノール可溶化物である透明組成物の製造方法は、リン脂質と、油性成分と、
リン脂質に対して０．０１〜５倍量、且つ
リン脂質、非イオン性界面活性剤以外のもの
特徴とす
　また、本発明にかかる透明組成物の組成物の製造方法においては、強力なせん断力処理は高圧ホモジナイザーで５００ｐｓｉ以上、又はコロイドミルで１０００ｒｐｍ以上、ないしこれらに相当する処理であることが好適である。
　また、本発明の透明組成物において、会合体平均粒子径は０．１μｍ以下であることが好適である。
　これらは、例えばレシチンのごとき安定性の高いリン脂質と、少量の非イオン性界面活性剤との混合分散液を通常化粧料を製造するのに使用されるホモミキサー程度の剪断力を有する乳化機で処理することにより得られる透明性、経時安定性及び安全性にすぐれた新規な透明組成物を得るものである。
　以下、本発明の構成について詳述する。
　本発明において両親媒性物質とは疎水基と親水基を同一分子中に含む性質を有する物質であり、例えば、レシチン、ジアルキルジメチルアンモニウムクロリドなどの第四級アンモニウム塩型の合成脂質、第四級アンモニウム塩と高級アルコールとの混合物などがあげられる。この中で、レシチンとは大豆レシチン、卵黄レシチン等と天然リン脂質、合成リン脂質、あるいは天然リン脂質に水素添加を行ったものなど、任意のリン脂質を利用することができる。天然のリン脂質は全て不飽和脂肪酸を含んでいるため、上記天然リン脂質の不飽和脂肪酸を水素で飽和した水素添加リン脂質を使用するのがより効果的である。合成リン脂質も高価ではあるが使用可能である。
　リン脂質の代表例としては、レシチン、ホスフアチジルエタノールアミン、ホスフアチジン酸、ホスフアチジルイノシトール、ホスフアチジルセリン、ホスフアチジルコリン、ホスフアチジルグリセロール、スフインゴミエリン、カルジオリピン等を挙げることができる。さらに、これらに常法に従い水素添加したものが挙げられる。特に大豆レシチン、卵黄レシチン、コーンレチシン、綿実油レシチン、ナタネレシチン等を水素添加した水素添加天然レシチンが好適に使用される。
　本発明において界面活性剤とは、非イオン性活性剤、イオン性活性剤（カチオン、アニオン、両性）のいずれでもよいが、安全性の面から通常化粧料に用いられる非イオン性活性剤が望ましい。更に詳しくは、蔗糖脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステルなどの糖あるいは糖アルコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンフィトステロールエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンコレスタノールエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンミツロウ誘導体、ポリオキシエチレンラノリン誘導体、ポリオキシエチレンアルキルアミン、ポリオキシエチレンアルキルアミド等があげられる。
　本発明において、系中に配合する油状成分は液状油分、固型油分、半固型油分または水に難溶性の物質のいずれでもよく、例えばアボガド油、ツバキ油、タートル油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、オリーブ油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、月見草油、エノ油、大豆油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリグリセリド、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸グリセリン等の液体油脂、カカオ脂、ヤシ油、馬脂、硬化ヤシ油、パーム油、牛脂、羊脂、硬化牛脂、パーム核油、豚脂、牛骨脂、モクロウ核油、硬化油、牛脚脂、モクロウ、硬化ヒマシ油等の固型油脂、ミツロウ、カンデリラロウ、綿ロウ、カルナバロウ、ベイベリーロウ、イボタロウ、鯨ロウ、モンタンロウ、ヌカロウ、ラノリン、カポックロウ、酢酸ラノリン、液状ラノリン、サトウキビロウ、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、還元ラノリン、ジョジョバロウ、硬化ラノリン、セラックロウ、ＰＤＥラノリンアルコールエーテル、ＰＯＥラノリンアルコールアセテート、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、ＰＯＥ水素添加ラノリンアルコールエーテル等のロウ類、流動パラフィン、オゾケライト、スクワレン、プリスタン、パラフィン、セレシン、スクワラン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素、ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ジメチクオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸イソセチル、イソステアレン酸イソセチル、１２−ヒドロキシステアリル酸コルステリル、ジ−２−エチルヘキシル酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸Ｎ−アルキルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジイサステアリル、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキシル酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキシル酸ペンタエリスリトール、トリ−２−エチルヘキシル酸グリセリン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、セチル−２−エチルヘキサノエート、２−エチルヘキシルパルミテート、トリミリスチン酸グリセリン、トリ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、オレイン酸オイル、セトステアリンアルコール、アセトグリセライド、パルミチン酸−２−ヘプチルウンデシル、アジピン酸ジイソプロピル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、アジピン酸ジ−２−ヘプチルウンデシル、エチルラウレート、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、ミリスチン酸−２−ヘキシルデシル、パルミチン酸−２−ヘキシルデシル、アジピン酸−２−ヘキシルデシル、セバチル酸ジイソプロピル、コハク酸−２−エチルヘキシル、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸アミル、クエン酸トリエチル等の合成エステル、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸（ベヘニル）酸、オレイン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、ウンデシレン酸、トール酸、ラノリン脂肪酸、イソステアリン酸、リノール酸、リノレイン酸、エイコサペンタエン酸等の高級脂肪酸、ラウリンアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、セトステアリルアルコール、モトステアリルグリセレンエーテル（バチルアルコール）、２−デシルテトラデシノール、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、ヘキシルドデカノール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール等の直鎖、分岐高級アルコール、ビタミンＡ及びその誘導体、ビタミンＤ及びその誘導体、ビタミンＥ及びその誘導体、ビタミンＫ及びその誘導体等のビタミン類、ステロール類、天然及び合成の香料等があげられ、このうち融点が常温以下を液状油分、融点が常温以上を固型、半固型油分と区別される。
　また、水に難溶性の物質としては、ユビキノン、ビタミンＰ等のビタミン類、塩類クロルヘキシジン、トリクロロカルバニリド、イメガッサンＤＰ３００などの殺菌剤、酢酸デキサメタゾン等の薬剤、パラアミノ安息香酸（以下ＰＡＢＡと略す）、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡオクチルエステルなどの紫外線吸収剤、パラベン等の防腐剤等が挙げられる。
　本発明における両親媒性物質、界面活性剤及び油性成分の配合量は、両親媒性物質１重量部に対して界面活性０，００１〜１００重量部が望ましく、更に好ましくは０．０１〜１０重量部が望ましく、さらに０．０１〜５重量部が最も好ましい。また、油性成分１重量部に対し、両親媒性物質と界面活性剤との合計量は５０重量部以下が望ましく、更に好ましくは２０重量部以下が望ましい。界面活性剤１０重量部以下特に１重量部以下でも透明性の高い組成物が得られることが特徴である。
　本発明の透明組成物は、以下の必須成分を有する混合分散液をホモミキサー等通常化粧品の製造に使用されるような乳化機で処理することにより、得られる。本願発明の透明組成物はホモミキサーよりも強力な剪断力をかけられる乳化機、例えばマントンゴウリン、フレンチプレス、コロイドミル、マイクロフルイダイザー、超音波乳化機など、強力な剪断力で処理することにより、その透明性、安全性、安定性がさらに増す。
　本発明において強力な剪断力処理とは、通常化粧品などの製造に用いられるミキサー（ホモミキサー、ディスパーミキサー、プロペラ攪拌機など）よりも強力なシェアーをかけられる乳化機で処理することを言い、マントンゴウリン、フレンチプレス、マイクロフルイダイザー等の高圧ホモジナイザーで５００ｐｓｉ以上さらに好ましくは２，０００ｐｓｉ以上、コロイドミルで１，０００ｒｐｍさらに好ましくは５，０００ｒｐｍ以上または、超音波乳化機等で処理することを言う。
　本発明に係わる剪断力処理は系全量を行ってもよいし、場合によっては一部を処理し、その後に水あるいは多価アルコール等の他の配合物により希釈してもよい。
　本発明において、本乳化前の予備乳化を行うにあたり、油分または難溶性物質を配合する際に次のような工程をとると簡便である。すなわち、まず両親媒性物質、界面活性剤及び油性物質の一部または全部を水性溶媒に分子状に分散または溶解する。このとき場合によっては少量の水を加えてもよい。この際、加温及び／またはホモミキサーなどで処理を行うとよい。この際、徐添中及び／または徐添後にプロペラ式攪拌機、ホモミキサーなどで系を均一にするとよい。
　ここでいう水性溶媒としては、例えばエチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン、テトラグリセリンなどのポリグリセリン、グルコース、マルトース、マルチトール、蔗糖、フルクトース、キシリトール、イノシトール、ペンタエリスリトール、ソルビトール、マルトトリオース、澱粉分解糖、澱粉分解糖還元アルコールなどが挙げられる。
　ここでいう水相としては、例えばビタミンＢ群、ビタミンＣ及びその誘導体、パントテン酸及びその誘導体、ビオチン等のビタミン類、などの水溶性活性物質、グルタミン酸ナトリウム、アルギニン、アスパラギン酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、などの緩衝剤、ＥＤＴＡなどのキレート剤などの紫外線吸収剤、各種色素の一種または二種以上の水溶液があげられる。
　以上のようにして本発明の透明組成物が得られる。
　なお、ここで本発明のいう透明とは、分光光度計７００ｎｍで測定したとき蒸留水の透過率を１００％とした場合その透過率８０％以上のものをいう。
　以上の透明組成物は、その特性が要求されるあらゆる分野で利用可能であり、その用途は限定されないが、特には外用剤として利用されるのが最適である。
　なお、外用剤とは化粧品、医薬品、医薬部外品などを言う。
［実施例］
　次に本発明の一層の理解のために、実施例をあげて更に詳細に説明するが、本発明がこれら実施例によって限定されるものではないことをいうまでもない。
実施例１〜３及び比較例１、３
　表１に示す成分１）〜５）を加熱溶解しホモミキサーにより系を均一にした後、６）を徐々添加し、マントンゴウリンにより加圧乳化した。
実施例４〜６及び比較例２、４
　実施例１〜３及び比較例１、３のマントンゴウリン処理をホモミキサー処理に変えた以外は同様にして試作を行った。
　実施例１〜６及び比較例１〜４の安全性、透明性及び安定性の評価結果を表−２及び表−４に示すが、本発明の実施例は透明性が高く、安全性、安定性も非常に良好な評価を得た。
　なお、各実施例、比較例で採用した試験法、評価法は以下のとおりである。
安全性
：閉塞パッチテスト：パネル３０名の前椀に実施例及び比較例の組成物を塗布し、１昼夜閉塞パッチテストを行い、評価した。
　更にこれら刺激性の微妙な違いを明らかにするため溶血試験もあわせて行った。
：赤血球溶血試験：めん羊赤血球を生理食塩水により充分洗浄した後に、２．５％の分散系Ａを調整した。一方、実施例及び比較例の組成物をイオン交換水および食塩水により希釈して、界面活性剤濃度が０．２％、食塩水濃度が０．９％となるようにＢを調整した。（比較例１、２は食塩水濃度が０．９％となるようにのみ調整）
　上記Ａと上記Ｂとを同量とって混合し、３７、１時間インキュベーションした後に、遠心処理を行い、上澄液中のヘモグロビン量を測定した。Ｂの代わりに生理食塩水を用いたときの溶血率を０％とし、また、赤血球をイオン交換水により低張溶血させたものを溶血率１００％として、各試料の溶血率を求めた。
透明性：７００ｎｍにおける透過率を測定した。蒸留水の透過率を１００％としたときの実施例及び比較例の組成物の透過率を評価した。
安定性：１カ月後の安定性を視覚的に評価した。
実施例７、８
　表−３に示す成分１）〜５）を加熱溶解し、ホモミキサーにより、系を均一にした後、６）を徐々に添加し、マントンゴウリンにより加圧乳化した。
　実施例７、８の安全性、透明性及び安定性の評価テストを実施例１と同様の方法で行った結果を表−３に示した。透明性が高く安全性、安定性も非常に良好なことが分かる。
実施例９
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　重量部
　　１）１，３−ブチレングリコール　　　　　　　　　　　　　１０．０
　　２）水添卵黄レシチン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．８
　　３）ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油　　　　　　　　　　　　　　０．２
　　４）スクワラン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
　　５）ビタミンＥアセテート　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０５
　　６）メチルパラベン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
　　７）イオン交換水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８７．６２
　　８）アスコルビン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０３
　１〜６）を７０℃加温後、ホモミキサーにより攪拌しながら７〜８）を徐添した。その後マントンゴウリンにより６，０００ｐｓｉで１０回処理を行い、透過率９０％以上、室温下で６カ月以上安定な水性透明組成物を得た。
実施例１０
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　重量部
　　１）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
　　２）プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
　　３）ジパルミトイルホスファチジルコリン　　　　　　　　　　２．０
　　４）ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノオレイン酸エステル　　　　２．０
　　５）イソオクタン酸セチル　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
　　６）オクチルジメチルＰＡＢＡ　　　　　　　　　　　　　　　０．３
　　７）ブチルバラベン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
　　８）イオン交換水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０．０
　　９）イオン交換水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６０．５
　１〜７）を７０℃加温後、ホモミキサーにより攪拌しながら８）を徐添した。その後、超音波乳化機にて透明感がでるまで処理し、室温下で９）を添加して透過率９０％以上、室温下で６カ月以上安定な紫外線吸収効果を有する水性透明化粧料を得た。
実施例１１
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　重量部
　　１）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
　　２）水添大豆レシチン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０
　　３）ＰＯＥ（１４）−２−オクチルドデシルエーテル　　　　　２．０
　　４）酢酸デキサメタゾン　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０２５
　　５）イソオクタン酸セチル　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５
　　６）イオン交換水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９１．４７５
　１〜５）を７０℃加温後、ホモミキサーにより攪拌しながら６）を添加した。その後、マントンゴウリンにより５，０００ｐｓｉで１０回処理を行い、透過率９０％以上、室温下で６カ月以上安定な抗炎症作用を有する透明外用剤を得た。
実施例１２
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　重量部
　　１）１，３−ブチレングリコール　　　　　　　　　　　　　１０．０
　　２）ジパルミトイルホスファチジルコリン　　　　　　　　　　１．０
　　３）ＰＯＥ（１０）コレスタノールエーテル　　　　　　　　　１．０
　　４）３，４，４’トリクロロカルバニリド　　　　　　　　　　０．０１
　　５）イソオクタン酸セチル　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
　　６）メチルパラベン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
　　７）イオン交換水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０．０
　　８）イオン交換水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６７．６９
　１〜６）を７０℃加温後、ホモミキサーにより攪拌しながら７）を添加した。その後、マントンゴウリンにより７，０００ｐｓｉで１０回処理を行い、室温下で８）を添加して透過率９０％以上、室温下で６カ月以上安定な抗アクネ効果を有する透明外用剤を得た。
実施例１３
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　重量部
　　１）１，３−ブチレングリコール　　　　　　　　　　　　　１０．０
　　２）水添大豆レシチン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０
　　３）ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油　　　　　　　　　　　　　　２．０
　　４）オリーブ油　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０
　　５）ビタミンＡパルミテート　　　　　　　　　　　　　　　　０．０５
　　６）メチルパラベン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
　　７）イオン交換水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８４．８５
　１〜６）を７０℃加温後、ホモミキサーにより攪拌しながら７）を徐添した。その後、フレンチプレスにて２０，０００ｐｓｉで１０回処理し、透過率９０％以上、室温下で６カ月以上安定な水性透明組成物を得た。
実施例１４
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　重量部
　　１）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
　　２）１，３−ブチレングリコール　　　　　　　　　　　　　１０．０
　　３）水添大豆レシチン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．５
　　４）ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油　　　　　　　　　　　　　　０．５
　　５）流動パラフィン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５
　　６）タミンＥアセテート　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０５
　　６）メチルパラベン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
　　８）イオン交換水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７７．３５
　１〜７）を７０℃加温後、ホモミキサーにより攪拌しながら、８）を徐添した。その後コロイドミルにより、１５，０００ｒｐｍで５回処理し、透過率９０％以上、室温下で６ケ月以上安定な水性透明組成物を得た。
実施例１５
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　重量部
　　１）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
　　２）ジパルミトイルホスファチジルコリン　　　　　　　　　　０．５
　　３）ＰＯＥ（１０）コレスタノールエーテル　　　　　　　　　１．５
　　４）塩酸クロルヘキシジン　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０５
　　５）イソオクタン酸セチル　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５
　　６）イオン交換水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８７．４５
　１〜５）を７０℃に加温後、プロペラ攪拌機により攪拌しながら６）を徐添した。
その後、ホモミキサー１０，０００ｒｐｍで１０分間処理し、透過率８０％以上室温で６カ月以上安定な抗菌作用を有する透明外用剤を得た。
実施例１６
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　重量部
　　１）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
　　２）水添大豆レシチン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０
　　３）ＰＯＥ（１６）−２−オクチルドデシルエーテル　　　　　０．１
　　４）ビタミンＥアセテート　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５
　　５）イオン交換水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９２．４
　１〜４）を７０℃加温後、ホモミキサーにより攪拌しながら５）を添加した。その後、マントンゴウリンにより５，０００ｐｓｉで１０回処理を行い、透過率９０％以上、室温で６カ月以上安定な水性透明組成物を得た。
［発明の効果］
　以上説明したように本発明にかかる透明組成物は、レシチンのごとき安全性の高いリン脂質と可溶化助剤として少量の非イオン性界面活性剤との会合体混合物を好ましくは強力な剪断力で処理することにより、大量のエタノール、大量の界面活性剤など、皮膚刺激を生じる可能性のある成分の使用量を削減することができる。また、会合体の平均粒子径を０．１μｍ以下とすることで、特に優れた透明性を得ることができる。