【手続補正書】
【提出日】平成26年11月19日(2014.11.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
2014503544.tif 000001
［式中、ＸがＮＲ１であり、Ｎにつながる前記Ｒ１が、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ３〜４シクロアルキルであり、
ＹがＣＲ１であり、Ｃにつながる前記Ｒ１が、ＨまたはＣＨ３であり、
環Ａは、
【化２】
2014503544.tif 000002
であり、
各Ｒ２は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ４〜１０−ビシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、
−ＳＯ２（ＣＨ２）ｔＣ３〜６シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜６シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ）ｕ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−（Ｃ６〜１０アリール）、−（ＣＨ２）ｔ−（Ｃ６〜１０アリール）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−（３〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−（ＣＨ２）ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−（３〜１０員シクロアルキル）、または−（ＣＨ２）ｔ−（３〜１０員シクロアルキル）であり、
ここで、Ｒ２の前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、ＯＨ、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキルまたはＣ１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから独立に選択される２個までの置換基で置換されていてもよく、
ここで、Ｒ２の任意のアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルは、原子価が許容する場合、オキソでさらに置換されていてもよく、
各Ｒ４は、Ｆであり、
各Ｒ５は、独立に、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
各Ｒ６は、独立に、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ７は、Ｈであり、
ｎは、０、１または２であり、
各ｔは、独立に、０、１または２であり、
各ｕは、独立に、０または１である］
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２】
ＸがＮＲ１であり、Ｎにつながる前記Ｒ１が、Ｃ１〜４アルキルであり、
各Ｒ２が、独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｔＣ３〜６シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ）ｕ−Ｃ１〜６アルキル、−（ＣＨ２）ｔ−（Ｃ６〜１０アリール）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ）ｕ−（ＣＨ２）ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｔ−（５〜１０員ヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｔ−（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）、または−（ＣＨ２）ｔ−（３〜１０員シクロアルキル）であり、
ここで、Ｒ２の前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、ＯＨ、シアノ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、またはＣ１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから独立に選択される２個までの置換基で置換されていてもよく、
ここで、Ｒ２の任意のアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルが、原子価が許容する場合、オキソでさらに置換されていてもよく、
各Ｒ５がＨであり、
ｎが１であり、
Ｙ、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、ｔ、ｕおよびＡが、請求項１で規定したとおりである、
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ｒ２が、独立に、Ｈ、−ＣＨ３、またはＳＯ２ＣＨ３である、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５（７Ｈ）−オン；
４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン；
４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン；
６−ベンジル−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン；
４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（メチルスルホニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン；
６−（エチルスルホニル）−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン；
４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−プロピオニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン；
４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン；
４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン；
６−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン；
６−シクロペンチル−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン；
６−エチル−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン；
６−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン；
６−（シクロプロピルメチル）−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン；
４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−［２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）エチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン；
３−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−オキソ−５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル｝プロパンニトリル；
３−（｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−オキソ−５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−［（１Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘクス−６−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン；
６−ビシクロ［１．１．１］ペント−１−イル−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン；
４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（ピリジン−３−イルメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン；
６−（３−エトキシプロピル）−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン；または
４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−［（６−メチルピリジン−３−イル）メチル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−オン
である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５（７Ｈ）−オンである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５（７Ｈ）−オンである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，４−ｂ］ピリジン−５（７Ｈ）−オンの薬学的に許容できる塩である、請求項５に記載の薬学的に許容できる塩。
【請求項８】
請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を含む、ＣＫ１δまたはＣＫ１ε活性を阻害するための医薬組成物。
【請求項９】
ＣＫ１δまたはＣＫ１ε活性の前記阻害が、概日リズム期間の延長をもたらす、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を含む、概日リズム、神経または精神疾患もしくは障害の治療用医薬組成物。
【請求項１１】
前記疾患もしくは障害が、気分障害または睡眠障害である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
気分障害が、うつ病性障害および双極性障害からなる群から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩と薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物。