【手続補正書】
【提出日】平成26年12月3日(2014.12.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離された免疫原性肺炎レンサ球菌ＰｃｐＡポリペプチド、およびポリヒスチジン三連構造ファミリー（ｐｈｔＸ）のタンパク質からなる群より選択される単離された免疫原性肺炎レンサ球菌ポリペプチドを含む免疫原性組成物。
【請求項２】
対象において肺炎レンサ球菌感染に起因する疾病に対する防御を与えるための免疫原性組成物であって、単離された免疫原性肺炎レンサ球菌ＰｃｐＡポリペプチド、およびポリヒスチジン三連構造ファミリー（ｐｈｔＸ）のタンパク質からなる群より選択される単離された免疫原性肺炎レンサ球菌ポリペプチドを含む免疫原性組成物。
【請求項３】
単離された免疫原性肺炎レンサ球菌ＰｃｐＡポリペプチドおよび単離された免疫原性肺炎レンサ球菌ＰｈｔＤポリペプチド、あるいはそれらの融合タンパク質を含むことを特徴とする請求項１または２記載の免疫原性組成物。
【請求項４】
前記免疫原性ＰｃｐＡポリペプチドのアミノ酸配列が、配列番号７のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するか、または配列番号２のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有することを特徴とする請求項３記載の組成物。
【請求項５】
前記免疫原性ＰｈｔＤポリペプチドのアミノ酸配列が、配列番号５のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するか、または配列番号１のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有することを特徴とする請求項３または４記載の組成物。
【請求項６】
前記ＰｈｔＤポリペプチドが組換えにより産生されたものであることを特徴とする請求項３から５いずれか１項記載の組成物。
【請求項７】
前記組換えにより産生されたＰｈｔＤポリペプチドが、シグナルペプチド配列を欠如したＮ末端切断体であることを特徴とする請求項６記載の組成物。
【請求項８】
前記ＰｃｐＡポリペプチドが組換えにより産生されたものであることを特徴とする請求項１から７いずれか１項記載の組成物。
【請求項９】
前記ＰｃｐＡポリペプチドが、シグナルペプチド配列を欠くＮ末端切断体であることを特徴とする請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
５から１００μｇ／投与量の前記ＰｈｔＤポリペプチド、および５から１００μｇ／投与量の前記ＰｃｐＡポリペプチドを含むことを特徴とする請求項３から７いずれか１項記載の組成物。
【請求項１１】
無毒化ニューモリシンをさらに含むことを特徴とする請求項１から１０いずれか１項記載の組成物。
【請求項１２】
前記無毒化ニューモリシンが、遺伝学的に無毒化されたまたは化学的に無毒化されたものであることを特徴とする請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】
前記無毒化ニューモリシンが、野生型配列の６５位、２９３位および４２８位にアミノ酸置換基を有する変異ニューモリシンタンパク質であることを特徴とする請求項１１記載の組成物。
【請求項１４】
前記無毒化ニューモリシンが、Ｔ65→Ｃ、Ｇ293→Ｃ、およびＣ428→Ａを含むアミノ酸置換を有する変異ニューモリシンタンパク質であることを特徴とする請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】
５から１００μｇ／投与量の無毒化ニューモリシンを含むことを特徴とする請求項１１から１４いずれか１項記載の組成物。
【請求項１６】
ａ）薬学的に許容される賦形剤を含まない組成物と比較して、前記免疫原性ＰｃｐＡポリペプチドの熱安定性を増加させる、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤、
ｂ）薬学的に許容される賦形剤を含まない組成物と比較して、前記免疫原性ＰｈｔＸポリペプチドの熱安定性を増加させる、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤、または
ｃ）無毒化ニューモリシンポリペプチド、および薬学的に許容される賦形剤を含まない組成物と比較して、前記無毒化ニューモリシンポリペプチドの熱安定性を増加させる１つ以上の薬学的に許容される賦形剤、を含み、
前記１つ以上の薬学的に許容される賦形剤が、緩衝剤、等張化剤、単炭水化物、糖、炭水化物ポリマー、アミノ酸、オリゴペプチド、ポリアミノ酸、多価アルコールおよびそのエーテル、洗浄剤、脂質、界面活性剤、酸化防止剤、塩、またはそれらの組合せからなる群より選択されることを特徴とする、請求項１から１５いずれか１項記載の組成物。
【請求項１７】
前記１つ以上の薬学的に許容される賦形剤が、該１つ以上の薬学的に許容される賦形剤を含まない組成物と比較して、前記ポリペプチドの熱安定性を０．５℃以上増加させることを特徴とする請求項１６記載の組成物。
【請求項１８】
前記緩衝剤が、トリス−ＨＣｌ、ＮａＣｌを含むトリスＨＣｌ、およびＨＥＰＥＳからなる群より選択され、５〜１００ｍＭの濃度であることを特徴とする請求項１６記載の組成物。
【請求項１９】
前記糖が、１〜３０％の濃度の、ソルビトール、トレハロースおよびスクロースから選択されることを特徴とする請求項１６記載の組成物。
【請求項２０】
ソルビトールを含むことを特徴とする請求項１６記載の組成物。
【請求項２１】
ソルビトールを２〜２０％含み、ｐＨ５．５〜８．５であることを特徴とする請求項１６記載の組成物。
【請求項２２】
アジュバントをさらに含むことを特徴とする請求項１から２１いずれか１項記載の組成物。
【請求項２３】
前記アジュバントが、水酸化アルミニウム、リン酸アルミニウム、およびホスフェート処理された水酸化アルミニウムからなる群より選択されることを特徴とする請求項２２記載の組成物。
【請求項２４】
液体形態、乾燥粉末形態、凍結乾燥、噴霧乾燥または発泡乾燥されたものである、請求項１から２３いずれか１項記載の組成物。
【請求項２５】
請求項１から１５いずれか１項記載の免疫原性組成物、および薬学的に許容される賦形剤を含むワクチン。
【請求項２６】
請求項１から１５いずれか１項記載の免疫原性組成物を薬学的に許容される賦形剤と混合する工程を含む、請求項２５記載のワクチンを製造するプロセス。
【請求項２７】
対象において肺炎レンサ球菌感染に起因する疾病の予防または重篤性の軽減に使用するためのものであり、免疫学的効果量の前記組成物が対象に投与される、請求項１から２４いずれか１項記載の免疫原性組成物または請求項２５記載のワクチン。
【請求項２８】
前記対象がヒトであり、前記疾病が、髄膜炎、菌血症、肺炎、侵襲性肺炎球菌性疾患、結膜炎、および／または中耳炎である、請求項２７記載の免疫原性組成物またはワクチン。
【請求項２９】
単離された免疫原性肺炎レンサ球菌ＰｃｐＡおよび／またはＰｈｔＤポリペプチド、少なくとも１つの追加の肺炎レンサ球菌ポリペプチド、および水中油型アジュバントエマルションを含む免疫原性組成物であって、
前記水中油型アジュバントエマルションが、少なくとも、スクアレン、水性溶媒、ポリオキシエチレンアルキルエーテル親水性非イオン性界面活性剤、および疎水性非イオン性界面活性剤を含み、該エマルションは熱可逆性であり、かつ油滴の９０体積％が２００ｎｍ未満のサイズを有することを特徴とする免疫原性組成物。
【請求項３０】
無毒化ニューモリシンをさらに含む、請求項２９記載の免疫原性組成物。
【請求項３１】
ＰｃｐＡ、ＰｈｔＸおよび／または無毒化ニューモリシンの免疫原性ポリペプチド、および１つ以上の薬学的に許容される賦形剤を含む組成物であって、前記１つ以上の薬学的に許容される賦形剤が、該１つ以上の薬学的に許容される賦形剤を含まない組成物と比較して、前記免疫原性ポリペプチドの熱安定性を増加させることを特徴とする組成物。
【請求項３２】
ＰｃｐＡ、ＰｈＸおよび／または無毒化ニューモリシンの免疫原性ポリペプチド、および１つ以上の薬学的に許容される賦形剤を含む組成物を製造する方法であって、前記１つ以上の薬学的に許容される賦形剤は、該１つ以上の薬学的に許容される賦形剤を含まない組成物と比較して、前記ポリペプチドの熱安定性を増加させるものであり、該方法は、前記ＰｃｐＡ、ＰｈＸおよび／または無毒化ニューモリシンの免疫原性ポリペプチドを提供し、該ポリペプチドを前記１つ以上の薬学的に許容される賦形剤と混合する工程を含む、方法。