【手続補正書】
【提出日】平成27年7月1日(2015.7.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶの化合物またはその薬学的に許容されるエステルもしくはプロドラッグ：
【化１】
2014520810.tif 000001
（式中、
ｕは、０、１または２であり；
ｔは、０、１、２、３、４、５、６、または７であり；
Ｘは、ＳまたはＯであり；
Ｙ−、薬学的に許容される対イオンであり；
Ｒ１は、脂肪族、置換脂肪族、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルから選択され；
各Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８およびＲ１１は、独立して、不在、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−ＮＲ２０Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、アシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、脂肪族、置換脂肪族、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルもしくは置換ヘテロシクリルから選択されるか、または、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８およびＲ１１のうちの２つは、それらが結合している原子と共に１つもしくは２つの任意に置換された環を形成するか、あるいは、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素と共にＣ＝Ｘ基またはビニル基を形成するか、あるいは、２つのＲ１１基は、それらが結合している炭素原子と共にＣ＝Ｘ基またはビニル基を形成し；
ここで、各Ｒ２０およびＲ２１は、独立して、不在、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アリールまたは置換アリールから選択され；
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、アリールまたは置換アリールであり；
Ｒ７は、水素、アルキル、置換アルキル、アリールまたは置換アリールであり；
Ｒ９は、水素、脂肪族、置換脂肪族、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ１０は、−［Ｃ（Ｒ２３）（Ｒ２４）］ｍ−Ｒ２５から選択され；
ここで、ｍは、０、１、２、３、４、５、６、７、または８であり；
各Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−ＮＲ２０Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、アシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、脂肪族、置換脂肪族、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルもしくは置換ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ２５は、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールで置換されたアリールまたはヘテロシクリルで置換されたアリールである）。
【請求項２】
式ＶまたはＶＩの化合物、またはその薬学的に許容されるエステルもしくはプロドラッグ：
【化２】
2014520810.tif 000002
【請求項３】
Ｒ１０が表Ａから選択される、請求項１または請求項２に記載の化合物：
【表１】
2014520810.tif 000003
2014520810.tif 000004
（式中、
ｓは、０、１、２、または３であり；
ｐは、０、１、２、３、４、５、６、または７であり；
ｑは、０、１、２、３、４、または５であり；
各Ｒ１００、Ｒ１０１、Ｒ１０２、Ｒ１０３、Ｒ１０４、およびＲ１０５は、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−ＮＲ２０Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、アシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、置換アルキルチオまたは非置換アルキルチオ、置換アルキルスルホニルまたは非置換アルキルスルホニル、任意に置換された脂肪族、任意に置換されたアリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルから選択される）。
【請求項４】
表Ｂから選択される請求項１〜３のいずれかに記載の化合物：
【表２】
2014520810.tif 000005
2014520810.tif 000006
2014520810.tif 000007
【請求項５】
Ｒ１０が表Ａから選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
表Ｃから選択される化合物：
【表３】
2014520810.tif 000008
2014520810.tif 000009
2014520810.tif 000010
2014520810.tif 000011
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物を、それを必要としている被験体に投与するステップを含むオピオイド受容体（複数可）の活性を調節することによって疾患または障害を治療する方法。
【請求項８】
前記化合物がμ受容体アゴニストである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記化合物がμ受容体アンタゴニストである、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記疾患または障害が疼痛である、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
前記疼痛が、炎症性疼痛、中枢を介する疼痛、末梢を介する疼痛、内臓痛、構造的に関連する疼痛、癌性疼痛、軟組織損傷関連疼痛、進行性疾患に関連する疼痛、神経障害性疼痛および急性損傷に起因する急性疼痛、外傷に起因する急性疼痛、手術に起因する急性疼痛、頭痛に起因する慢性疼痛、神経学的症状に起因する慢性疼痛、脳卒中後の症状に起因する慢性疼痛および片頭痛に起因する慢性疼痛から選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
前記疼痛が、変形性関節症、関節リウマチ、線維筋痛症、片頭痛、頭痛、歯痛、火傷、日焼け、ヘビ咬傷、クモ咬傷、虫刺され、神経因性膀胱、良性前立腺肥大、間質性膀胱炎、鼻炎、接触性皮膚炎／過敏症、痒み、湿疹、咽頭炎、粘膜炎、腸炎、蜂巣炎、灼熱痛、坐骨神経炎、顎関節神経痛、末梢神経炎、多発性神経炎、断端痛、幻肢痛、術後イレウス、胆嚢炎、乳房切除後の疼痛症候群、口腔神経障害性疼痛、シャルコー痛、反射性交感神経性ジストロフィー、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口腔灼熱症候群、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、群発性頭痛、片頭痛、末梢神経障害、両側性末梢神経障害、糖尿病性神経障害、視神経炎、発熱後の神経炎、遊走性神経炎、分節性神経炎、ゴンボー神経炎（Ｇｏｍｂａｕｌｔ）、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝神経痛、舌咽神経痛、片頭痛神経痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅痛症、スルーダー神経痛、スプレノパラチン（ｓｐｌｅｎｏｐａｌａｔｉｎｅ）神経痛、眼窩上神経痛、ビディアン神経痛、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、洞頭痛、緊張性頭痛、分娩、出産、生理痛、および癌と関連する、請求項８に記載の方法。
【請求項１３】
前記疼痛が関節炎と関連する、請求項８に記載の方法。
【請求項１４】
前記関節炎が、関節リウマチ、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症、痛風性関節炎、若年性関節炎、肩関節周囲炎から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記疾患または障害が、薬物依存症、アヘン依存症、アルコール依存症、ニコチン依存症、コカイン依存症、術後イレウス、掻痒症、下痢、過敏性腸症候群、胃腸障害、肥満、呼吸抑制、痙攣、咳、痛覚過敏から選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１６】
前記病状または障害が胃腸障害またはイレウスである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記化合物が、実質的に血液脳関門を横断しない、請求項８〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
オピオイドと関連する副作用を治療または防止する方法であって、請求項１〜６のいずれかに記載の有効量の化合物を含む組成物を、それを必要とする患者に投与するステップを含む方法。
【請求項１９】
前記副作用が、便秘、オピオイド誘発性大腸機能障害、吐気、嘔吐、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１８に記載の方法。