【手続補正書】
【提出日】平成27年1月8日(2015.1.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉの化合物、その互変異性体形態、その立体異性体及びその薬学的に許容される塩であって； 
【化１】
2014504632.tif 000001
式中、 
Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されたアルキル、ペルハロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、及び任意に置換されたヘテロアリールから選択され；
Ｒ２は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、‐ＮＲ５（Ｒ６）、‐Ａ１Ｒ５、及び‐Ｎ（Ｒ５）ＯＲ６から選択され； 
Ｒ３は、水素、任意に置換されたアルキル、ハロ（ｈａｌｏ）、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロアリール、シアノ、ニトロ、‐ＮＲ５（Ｒ６）、及び‐ＯＲ５から選択され：
Ｒ４は 
【化２】
2014504632.tif 000002
であり、式中、フェニル環‘Ｄ’は、‘Ｙ’基を含む非芳香族５〜８員環である環‘Ｅ’と縮合され； 
Ｙは、独立して、‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐ＮＨ‐、［化３］、または、ｑ＝１‐４である［化４］からの各繰返しで選択され；Ｙが‐ＮＨ‐または［化５］として選択される場合、必要に応じて［Ｒ８］ｎで置換され；
【化３】
2014504632.tif 000003
【化４】
2014504632.tif 000004
【化５】
2014504632.tif 000005
Ｒ５及びＲ６は、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、及びＲ９ａＣ（＝Ａ１）‐から独立して選択され； 
Ｒ７は、ハロゲン、任意に置換されたアルキル、及び任意に置換されたシクロアルキルからなる群からそれぞれの出現時に独立して選択され； 
Ｒ８は、任意に置換されたアルキル、Ｒ９Ａ１‐、及びＲ９ａＣ（＝Ａ１）‐からなる群からそれぞれの出現時に独立して選択され； 
ｍ＝０〜２； 
ｎ＝０〜３； 
ｐ＝０〜４であって； 
ｐ＝０のとき、ｎは０でなく、
どこに現れようともＲ９は、水素、任意に置換されたＣ１‐６アルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクリルから選択され；Ａ１は、Ｏ及びＳから選択され； 
どこに現れようともＲ９ａは、任意に置換されたＣ１‐６アルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、及び任意に置換されたヘテロシクリルから選択され； 
用語“任意に置換されたアルキル”は、オキソ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、Ｒ１０ａＳＯ２‐、Ｒ１０Ａ１‐、Ｒ１０ａＯＣ（＝Ｏ）‐、Ｒ１０ａＣ（＝Ｏ）Ｏ‐、（Ｒ１０）（Ｈ）ＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ１０）（アルキル）ＮＣ（＝Ｏ）‐、Ｒ１０ａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）‐、（Ｒ１０）（Ｈ）Ｎ‐、（Ｒ１０）（アルキル）Ｎ‐、（Ｒ１０）（Ｈ）ＮＣ（＝Ａ１）Ｎ（Ｈ）‐、及び（Ｒ１０）（アルキル）ＮＣ（＝Ａ１）Ｎ（Ｈ）‐からなる群から独立して選択される１〜６個の置換基で置換されたアルキル基を意味し； 
用語“任意に置換されたヘテロアルキル”は、オキソ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、及びシクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜６個の置換基で置換されたヘテロアルキル基を意味し； 
用語“任意に置換されたシクロアルキル”は、オキソ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、アルキル、Ｒ１０ａＣ（＝Ｏ）‐、Ｒ１０ａＳＯ２‐、Ｒ１０Ａ１‐、Ｒ１０ａＯＣ（＝Ｏ）−、Ｒ１０ａＣ（＝Ｏ）Ｏ‐、（Ｒ１０）（Ｈ）ＮＣ（＝ Ｏ）‐、（Ｒ１０）（アルキル）ＮＣ（＝Ｏ）‐、Ｒ１０ａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）‐、（Ｒ１０）（Ｈ）Ｎ‐、（Ｒ１０）（アルキル）Ｎ‐、（Ｒ１０）（Ｈ）ＮＣ（＝Ａ１）Ｎ（Ｈ）‐、及び（Ｒ１０）（アルキル）ＮＣ（＝Ａ１）Ｎ（Ｈ）‐からなる群から独立して選択される１〜６個の置換基で置換されたシクロアルキル基を意味し；
用語“任意に置換されたアリール”は、（i）ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ペルハロアルキル、アルキル‐Ｏ‐、ペルハロアルキル‐Ｏ‐、アルキル‐Ｎ（アルキル）‐、アルキル‐Ｎ（Ｈ）‐、Ｈ２Ｎ‐、アルキル‐ＳＯ２−、ペハロアルキル‐ＳＯ２‐、アルキル‐Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）‐、アルキル‐Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）‐、アルキル‐Ｎ（アルキル）Ｃ（＝Ｏ）‐、アルキル‐Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）‐、アルキル‐Ｎ（アルキル）ＳＯ２‐、アルキル‐Ｎ（Ｈ）ＳＯ２‐、Ｈ２ＮＳＯ２‐、及びアルキル又はアルキル‐Ｃ（＝Ｏ）‐で任意に置換されたＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む３〜６員複素環からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で任意に置換されたアリール基と、（ｉｉ）オキソ、アルキル又はアルキル‐Ｃ（＝Ｏ）‐で任意に置換された結合を介してシクロアルカン又は複素環と任意に縮合したアリール環を意味し； 
用語“任意に置換されたヘテロシクリル”は、（i）オキソ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、アルキル、Ｒ１０Ａ１‐、Ｒ１０ａＯＣ（＝Ｏ）‐、Ｒ１０ａＣ（＝Ｏ）Ｏ‐、（Ｒ１０）（Ｈ）ＮＣ（＝Ｏ）‐、（Ｒ１０）（アルキル）ＮＣ（Ｏ）‐、Ｒ１０ａＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）‐、（Ｒ１０）（Ｈ）Ｎ‐、（Ｒ１０）（アルキル）Ｎ‐、（Ｒ１０）（Ｈ）ＮＣ（＝Ａ１）Ｎ（Ｈ）‐、及び（Ｒ１０）（アルキル）ＮＣ（＝Ａ１）Ｎ（Ｈ）‐からなる群から独立して選択される１〜６個の置換基で環炭素原子上に任意に置換されたヘテロシクリル基と、（ｉｉ）アリール、ヘテロアリール、アルキル、Ｒ１０ａＣ（＝Ｏ）‐、Ｒ１０ａＳＯ２‐、Ｒ１０ａＯＣ（＝Ｏ）‐、（Ｒ１０）（Ｈ）ＮＣ（＝Ｏ）‐、及び（Ｒ１０）（アルキル）ＮＣ（＝Ｏ）‐からなる群から選択される置換基で環窒素（群）上に任意に置換されたヘテロシクリル基を意味し；
用語“任意に置換されたヘテロアリール”は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ペルハロアルキル、アルキル‐Ｏ‐、ペルハロアルキル‐Ｏ‐、アルキル‐Ｎ（アルキル）‐、アルキル‐Ｎ（Ｈ）‐、Ｈ２Ｎ‐、アルキル‐ＳＯ２−、ペルハロアルキル‐ＳＯ２‐、アルキル‐Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）‐、アルキル‐Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）‐、アルキル‐Ｎ（アルキル）C（= O）‐、アルキル‐Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）‐、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）‐、アルキル‐Ｎ（アルキル）ＳＯ２‐、アルキル‐Ｎ（Ｈ）ＳＯ２‐、Ｈ２ＮＳＯ２‐、及びアルキル又はアルキル‐Ｃ（＝Ｏ）‐で任意に置換されたＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する３〜６員複素環からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で任意に置換されたヘテロアリール基を意味し; 
Ｒ１０は、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから選択され；Ａ１は、Ｓ及びＯから選択され；Ｒ１０ａは、アルキル、ペルハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから選択される、一般式Ｉの化合物。
【請求項２】
請求項１に記載の式Ｉの化合物であって、Ｒ１が、メチルとして選択されることを特徴とする式Ｉの化合物。 
【請求項３】
請求項１に記載の式Ｉの化合物であって、Ｒ２が、エチル及びエトキシから選択されることを特徴とする式Ｉの化合物。 
【請求項４】
請求項１に記載の式Ｉの化合物であって、Ｒ３が、水素及びメチルから選択されることを特徴とする式Ｉの化合物。 
【請求項５】
請求項１に記載の式Ｉの化合物であって、Ｒ４が、
【化６】
2014504632.tif 000006
から選択されることを特徴とする式Ｉの化合物。 
【請求項６】
請求項１に記載の式Ｉの化合物であって、Ｒ１が、メチルから選択され、Ｒ２が、エチル及びエトキシから選択され、Ｒ３が、水素及びメチルから選択され、Ｒ４が、
【化７】
2014504632.tif 000007
から選択されることを特徴とする式Ｉの化合物。 
【請求項７】
請求項１に記載の式Ｉの化合物であって、化合物が、 
４‐（５‐（４，４‐ジメチルクロマン‐６‐イル）‐２‐メチル‐３‐プロピオニル‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド； 
４‐（５‐（２，３‐ジヒドロベンゾ〔ｂ〕［１，４］ジオキシン‐６‐イル）‐２‐メチル‐３‐プロピオニル‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド； 
４‐（２‐（２，３‐ジヒドロベンゾ〔ｂ〕［１，４］ジオキシン‐６‐イル）‐３，５‐ジメチル‐４‐プロピオニル‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド； 
５‐（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）‐２，４‐ジメチル‐１‐（４‐スルファモイルフェニル‐１Ｈ‐ピロール‐３‐カルボン酸エチル；
４‐（５‐（２，２‐ジメチルクロマン‐６‐イル）‐２‐メチル‐３‐プロピオニル‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド； 
４‐（５‐（８‐フルオロ‐４，４‐ジメチルクロマン‐６‐イル）‐２‐メチル‐３‐プロピオニル‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド； 
４‐（５‐（２‐アセチル‐４，４‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロイソキノリン‐７‐イル）‐２‐メチル‐３‐プロピオニル‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド； 
４‐（５‐（２‐アセチル‐４，４‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロイソキノリン‐６‐イル）‐２‐メチル‐３‐プロピオニル‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド； 
４‐（５‐（４，４‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロイソキノリン‐７‐イル）‐２‐メチル‐３‐プロピオニル‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド； 
４‐（２‐メチル‐３‐プロピオニル‐５‐（３Ｈ‐スピロ［ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐２，１’‐シクロプロパン］‐７‐イル）‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド； 
４‐（２‐メチル‐３‐プロピオニル‐５‐（３Ｈ‐スピロ［ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐２，１’‐シクロプロパン］‐６‐イル）‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド； 
４‐（５‐（１‐アセチル‐４，４‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロキノリン‐６‐イル）‐２‐メチル‐３‐プロピオニル‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド； 
４‐（５‐（１‐アセチル‐４，４‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロキノリン‐７‐イル）‐２‐メチル‐３‐プロピオニル‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド； 
４‐（５‐（４，４‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロキノリン‐６‐イル）‐２‐メチル‐３‐プロピオニル‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド； 
４‐（５‐（４，４‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロキノリン‐７‐イル）‐２‐メチル‐３‐プロピオニル‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド； 
４‐（５‐（４，４‐ジメチル‐２‐オキソ‐１，２，３，４‐テトラヒドロキノリン‐６‐イル）‐２‐メチル‐３‐プロピオニル‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド； 
４‐（５‐（４，４‐ジメチル‐２‐オキソ‐１，２，３，４‐テトラヒドロキノリン‐７‐イル）‐２‐メチル‐３‐プロピオニル‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド； 
４‐（２‐メチル‐３‐プロピオニル‐５‐（１，４，４‐トリメチル‐２‐オキソ‐１，２，３，４‐テトラヒドロキノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド； 
から選択されることを特徴とする式Ｉの化合物。 
【請求項８】
請求項１記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。 
【請求項９】
ニコチン性アセチルコリン受容体によって部分的または完全に媒介される疾患またはその症状または障害を予防または治療するための請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
障害または症状または疾患が、アルツハイマー病、軽度の認知障害、老年性認知症、脳血管性認知症、パーキンソン病の認知症、注意欠陥障害、注意欠陥多動性障害、レビー小体型に関連した認知症、ＡＩＤＳによる認知症、ピック病、ダウン症候群に関連付けられている認知症、ハンチントン病、外傷性脳損傷に関連付けられている認知障害、認知と統合失調症に関連付けられている感覚運動ゲーティング障害、双極性障害に関連する認知障害、うつ病に関連する認知障害、急性疼痛、術後または術後疼痛、慢性疼痛、炎症、炎症性疼痛、神経因性疼痛、禁煙、創傷治癒に関連付けられた新しい血管の成長の必要性、皮膚移植片の血管新生に関連する新しい血管の成長の必要性、及び循環の欠如、関節炎、関節リウマチ、乾癬、クローン病、潰瘍性大腸炎、回腸嚢炎、炎症性腸疾患、セリアック病、歯周炎、サルコイドーシス、膵炎、臓器移植拒絶反応、臓器移植に関連する急性免疫疾患、臓器移植に関連する慢性免疫疾患、敗血症性ショック、毒素性ショック症候群、敗血症症候群、うつ病、及びリウマチ様脊椎炎、からなる群から選択される障害または症状または疾患に使用される化合物であって、前記化合物が、
４‐（５‐（４，４‐ジメチルクロマン‐６‐イル）‐２‐メチル‐３‐プロピオニル‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド； 
４‐（５‐（２，３‐ジヒドロベンゾ〔ｂ〕［１，４］ジオキシン‐６‐イル）‐２‐メチル‐３‐プロピオニル‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド； 
４‐（２‐（２，３‐ジヒドロベンゾ〔ｂ〕［１，４］ジオキシン‐６‐イル）‐３，５‐ジメチル‐４‐プロピオニル‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド； 
５‐（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）‐２，４‐ジメチル‐１‐（４‐スルファモイルフェニル‐１Ｈ‐ピロール‐３‐カルボン酸エチル；
４‐（５‐（２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル）‐２‐メチル‐３‐プロピオニル‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド； 
４‐（５‐（２，２‐ジメチルクロマン‐６‐イル）‐２‐メチル‐３‐プロピオニル‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド； 
４‐（５‐（８‐フルオロ‐４，４‐ジメチルクロマン‐６‐イル）‐２‐メチル‐３‐プロピオニル‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド； 
４‐（５‐（２‐アセチル‐４，４‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロイソキノリン‐７‐イル）‐２‐メチル‐３‐プロピオニル‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド； 
４‐（５‐（２‐アセチル‐４，４‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロイソキノリン‐６‐イル）‐２‐メチル‐３‐プロピオニル‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド； 
４‐（５‐（４，４‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロイソキノリン‐７‐イル）‐２‐メチル‐３‐プロピオニル‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド； 
４‐（２‐メチル‐３‐プロピオニル‐５‐（３Ｈ‐スピロ［ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐２，１’‐シクロプロパン］‐７‐イル）‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド； 
４‐（２‐メチル‐３‐プロピオニル‐５‐（３Ｈ‐スピロ［ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐２，１’‐シクロプロパン］‐６‐イル）‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド； 
４‐（５‐（１‐アセチル‐４，４‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロキノリン‐６‐イル）‐２‐メチル‐３‐プロピオニル‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド； 
４‐（５‐（１‐アセチル‐４，４‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロキノリン‐７‐イル）‐２‐メチル‐３‐プロピオニル‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド； 
４‐（５‐（４，４‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロキノリン‐６‐イル）‐２‐メチル‐３‐プロピオニル‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド； 
４‐（５‐（４，４‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロキノリン‐７‐イル）‐２‐メチル‐３‐プロピオニル‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド； 
４‐（５‐（４，４‐ジメチル‐２‐オキソ‐１，２，３，４‐テトラヒドロキノリン‐６‐イル）‐２‐メチル‐３‐プロピオニル‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド； 
４‐（５‐（４，４‐ジメチル‐２‐オキソ‐１，２，３，４‐テトラヒドロキノリン‐７‐イル）‐２‐メチル‐３‐プロピオニル‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド； 
４‐（２‐メチル‐３‐プロピオニル‐５‐（１，４，４‐トリメチル‐２‐オキソ‐１，２，３，４‐テトラヒドロキノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド； 
４‐（２‐メチル‐３‐プロピオニル‐５‐（５，６，７，８‐テトラヒドロナフタレン‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピロール‐１‐イル）ベンゼンスルホンアミド
から選択される、化合物。