【手続補正書】
【提出日】平成27年4月2日(2015.4.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化２８】
2014510157.tif 000001
もしくはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで、
Ｒ１は、水素もしくは必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族であり；
Ｒ２は、酸素保護基、水素、もしくは必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族であり；
Ｒ３およびＲ５は、各々独立して、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族であり；そして
Ｒ４は、水素もしくは−Ｔ−Ｙであり；
−Ｔ−は、必要に応じて置換されたＣ１−８二価飽和もしくは不飽和の、直鎖状もしくは分枝状の炭化水素鎖であり、ここで１個以上のメチレン単位は、−ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、もしくは−ＳＯ２−によって必要に応じてかつ独立して置き換えられ；
各Ｒは、独立して、−Ｈ、またはＣ１−２０脂肪族、Ｃ１−２０ヘテロ脂肪族、６〜１０員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、３〜１４員の炭素環、３〜１２員の複素環式からなる群より選択される必要に応じて置換された基であり；そして
−Ｙは、水素もしくはアシルである、
化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
Ｒ１は、１個以上のハロゲンで置換されたＣ１−３脂肪族であるか、またはＲ４は、−Ｔ−Ｙであって、ここで−Ｔ−はＣＨ２であり、−Ｙはアシルである、請求項１に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３】
Ｒ１は、−ＣＦ３であるか、またはＲ４は、−Ｔ−Ｙであって、ここで−Ｔ−はＣＨ２であり、−Ｙは−ＣＯ２Ｈである、請求項２に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４】
前記化合物は、式ＩＩ、式ＩＩＩ、もしくは式ＩＶの化合物
【化２９】
2014510157.tif 000002
である、請求項１に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項５】
前記化合物は、式ＩＩ−ａ、式ＩＩＩ−ａ、もしくは式ＩＶ−ａの化合物
【化３０】
2014510157.tif 000003
である、請求項１に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項６】
Ｒ１は、水素もしくは１個以上のハロゲンで置換されたＣ１−３脂肪族であり、Ｒ２は、Ｃ１−３脂肪族であり、Ｒ３は、Ｃ１−３脂肪族であり、Ｒ４は、水素もしくは−Ｔ−Ｙであって、ここで−Ｔ−は共有結合もしくは−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＯ２Ｒおよび−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２からなる群より選択され、ここでＲは、水素もしくはＣ１−３脂肪族であり、Ｒ５は、Ｃ１−３脂肪族であり、そして
【化３１−１】
2014510157.tif 000004
は、単結合である、請求項１または４に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項７】
Ｒ１は、水素もしくは１個以上のハロゲンで置換されたＣ１−３脂肪族であり、Ｒ２は、Ｃ１−３脂肪族であり、Ｒ３は、Ｃ１−３脂肪族であり、Ｒ４は、水素もしくは−Ｔ−Ｙであって、ここで−Ｔ−は、共有結合もしくは−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＯ２Ｒおよび−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２からなる群から選択され、ここでＲは、水素もしくはＣ１−３脂肪族であり、Ｒ５は、Ｃ１−３脂肪族であり、そして
【化３１−２】
2014510157.tif 000005
は、（Ｚ）−二重結合である、請求項１または４に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項８】
Ｒ１は、水素もしくは１個以上のハロゲンで置換されたＣ１−３脂肪族であり、Ｒ２は、Ｃ１−３脂肪族であり、Ｒ３は、Ｃ１−３脂肪族であり、Ｒ４は、水素もしくは−Ｔ−Ｙであって、ここで−Ｔ−は共有結合もしくは−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＯ２Ｒおよび−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２からなる群より選択され、ここでＲは、水素もしくはＣ１−３脂肪族であり、Ｒ５は、Ｃ１−３脂肪族であり、そして
【化３１−３】
2014510157.tif 000006
は、（Ｅ）−二重結合である、請求項１または４に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項９】
Ｒ１は、水素であり、Ｒ２は、メチルであり、Ｒ３は、メチルであり、Ｒ４は、−Ｔ−Ｙであって、ここで−Ｔ−は、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＯ２Ｒおよび−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２からなる群より選択され、ここでＲは、メチルであり、Ｒ５は、メチルであり、そして
【化３１−４】
2014510157.tif 000007
は、単結合である、請求項１または４に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１０】
Ｒ１は、水素であり、Ｒ２は、メチルであり、Ｒ３は、メチルであり、Ｒ４は、−Ｔ−Ｙであって、ここで−Ｔ−は、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−であり、Ｙは、水素であり、ここでＲは、メチルであり、Ｒ５は、メチルであり、そして
【化３１−５】
2014510157.tif 000008
は、単結合である、請求項１または４に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１１】
Ｒ１は、水素であり、Ｒ２は、メチルであり、Ｒ３は、メチルであり、Ｒ４は、−Ｔ−Ｙであって、ここで−Ｔ−は、共有結合であり、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲであり、ここでＲは、エチルであり、Ｒ５は、メチルであり、そして
【化３１−６】
2014510157.tif 000009
は、単結合である、請求項１または４に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１２】
【化３１−７】
2014510157.tif 000010
は、二重結合であり、Ｒ１は、−ＣＦ３であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、メチルであり、そしてＲ４は、水素もしくは−Ｔ−Ｙであって、ここで−Ｔ−は、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＯ２Ｈである、請求項１または４に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１３】
【化３１−８】
2014510157.tif 000011
は、単結合もしくは二重結合であり、Ｒ１は、水素もしくはメチルであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、メチルであり、そしてＲ４は、水素もしくは−Ｔ−Ｙであって、ここで−Ｔ−は、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＯ２Ｈである、請求項１または４に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１４】
【化３１−９】
2014510157.tif 000012
は、二重結合であり、Ｒ１は、水素もしくはメチルであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、メチルであり、Ｒ４は、水素もしくは−Ｔ−Ｙであって、ここで−Ｔ−は、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＯ２Ｈである、請求項１３に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１５】
【化３１−１０】
2014510157.tif 000013
は、（Ｅ）−二重結合であり、Ｒ１は、水素もしくはメチルであり、そしてＲ２、Ｒ３およびＲ５は、メチルであり、Ｒ４は、水素である、請求項１４に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１６】
【化３１−１１】
2014510157.tif 000014
は、単結合であり、Ｒ１は、水素であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、メチルであり、Ｒ４は、−Ｔ−Ｙであって、ここで−Ｔ−は、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＯ２Ｈである、請求項１３に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１７】
【化３１−１２】
2014510157.tif 000015
は、（Ｅ）−二重結合であり、Ｒ１は、水素もしくは−ＣＦ３であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、メチルであり、そしてＲ４は、水素である、請求項１または４に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１８】
【化３１−１３】
2014510157.tif 000016
は、（Ｚ）−二重結合であり、Ｒ１は、メチルであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、メチルであり、そしてＲ４は、−Ｔ−Ｙであって、ここで−Ｔ−は、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＯ２Ｈである、請求項１または４に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１９】
前記化合物は、以下の
【化３２】
2014510157.tif 000017
から選択される、請求項１に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２０】
請求項１〜５または１９のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２１】
ある疾患、障害、もしくは状態に罹患しているか、またはこれらに罹りやすい被験体において、ある疾患、障害、もしくは状態を処置するための、請求項１〜５もしくは１９のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩またはその薬学的組成物の治療上有効な量を含む組成物。
【請求項２２】
前記疾患、障害、もしくは状態は、がんであるかもしくはがんを含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記治療上有効な量は、がんの転移性拡散を阻害するかもしくは減少させるのに有効な量を含む、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記がんは、乳がんもしくは肺がんである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
がんを処置するための組成物であって、該方法は、がんに罹患しているかもしくはがんに罹りやすい被験体に、治療上有効な量の以下の式の化合物
【化３３】
2014510157.tif 000018
を投与する工程を包含する、組成物。
【請求項２６】
前記治療上有効な量は、がんの転移性拡散を阻害するかもしくは減少させるのに有効な量を含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記がんは、乳がんもしくは肺がんである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記がんは、多発性骨髄腫である、請求項２３または２６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記組成物は、１種以上の他の所望の治療剤もしくは医療手順と同時に、その前に、もしくはその後に、投与される、請求項２３に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５９】
ある疾患、障害、および／もしくは状態に「罹りやすい」個体は、上記疾患、障害、および／もしくは状態と未だ診断されていない。いくつかの実施形態において、ある疾患、障害、および／もしくは状態に罹りやすい個体は、上記疾患、障害、および／もしくは状態の症状を示してもよい。いくつかの実施形態において、ある疾患、障害、および／もしくは状態に罹りやすい個体は、上記疾患、障害、および／もしくは状態の症状を示さなくてもよい。いくつかの実施形態において、ある疾患、障害、および／もしくは状態に罹りやすい個体は、上記疾患、障害、および／もしくは状態を将来発生させる。いくつかの実施形態において、ある疾患、障害、および／もしくは状態に罹りやすい個体は、上記疾患、障害、および／もしくは状態を将来発生させない。
一実施形態において、たとえば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉの化合物
【化２８】
2014510157.tif 000019
もしくはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで、
Ｒ１は、水素もしくは必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族であり；
Ｒ２は、酸素保護基、水素、もしくは必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族であり；
Ｒ３およびＲ５は、各々独立して、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族であり；そして
Ｒ４は、水素もしくは−Ｔ−Ｙであり；
−Ｔ−は、必要に応じて置換されたＣ１−８二価飽和もしくは不飽和の、直鎖状もしくは分枝状の炭化水素鎖であり、ここで１個以上のメチレン単位は、−ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、もしくは−ＳＯ２−によって必要に応じてかつ独立して置き換えられ；
各Ｒは、独立して、−Ｈ、またはＣ１−２０脂肪族、Ｃ１−２０ヘテロ脂肪族、６〜１０員のアリール、５〜１２員のヘテロアリール、３〜１４員の炭素環、３〜１２員の複素環式からなる群より選択される必要に応じて置換された基であり；そして
−Ｙは、水素もしくはアシルである、
化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
Ｒ１は、１個以上のハロゲンで置換されたＣ１−３脂肪族であるか、またはＲ４は、−Ｔ−Ｙであって、ここで−Ｔ−はＣＨ２であり、−Ｙはアシルである、請求項１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ１は、−ＣＦ３であるか、またはＲ４は、−Ｔ−Ｙであって、ここで−Ｔ−はＣＨ２であり、−Ｙは−ＣＯ２Ｈである、請求項２に記載の化合物。
（項目４）
前記化合物は、式ＩＩ、式ＩＩＩ、もしくは式ＩＶの化合物
【化２９】
2014510157.tif 000020
である、請求項１に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
（項目５）
前記化合物は、式ＩＩ−ａ、式ＩＩＩ−ａ、もしくは式ＩＶ−ａの化合物
【化３０】
2014510157.tif 000021
である、請求項１に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
（項目６）
Ｒ１は、水素もしくは１個以上のハロゲンで置換されたＣ１−３脂肪族であり、Ｒ２は、Ｃ１−３脂肪族であり、Ｒ３は、Ｃ１−３脂肪族であり、Ｒ４は、水素もしくは−Ｔ−Ｙであって、ここで−Ｔ−は共有結合もしくは−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＯ２Ｒおよび−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２からなる群より選択され、ここでＲは、水素もしくはＣ１−３脂肪族であり、Ｒ５は、Ｃ１−３脂肪族であり、そして
【化３１−１】
2014510157.tif 000022
は、単結合である、請求項１または４に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ１は、水素もしくは１個以上のハロゲンで置換されたＣ１−３脂肪族であり、Ｒ２は、Ｃ１−３脂肪族であり、Ｒ３は、Ｃ１−３脂肪族であり、Ｒ４は、水素もしくは−Ｔ−Ｙであって、ここで−Ｔ−は、共有結合もしくは−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＯ２Ｒおよび−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２からなる群から選択され、ここでＲは、水素もしくはＣ１−３脂肪族であり、Ｒ５は、Ｃ１−３脂肪族であり、そして
【化３１−２】
2014510157.tif 000023
は、（Ｚ）−二重結合である、請求項１または４に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ１は、水素もしくは１個以上のハロゲンで置換されたＣ１−３脂肪族であり、Ｒ２は、Ｃ１−３脂肪族であり、Ｒ３は、Ｃ１−３脂肪族であり、Ｒ４は、水素もしくは−Ｔ−Ｙであって、ここで−Ｔ−は共有結合もしくは−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＯ２Ｒおよび−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２からなる群より選択され、ここでＲは、水素もしくはＣ１−３脂肪族であり、Ｒ５は、Ｃ１−３脂肪族であり、そして
【化３１−３】
2014510157.tif 000024
は、（Ｅ）−二重結合である、請求項１または４に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ１は、水素であり、Ｒ２は、メチルであり、Ｒ３は、メチルであり、Ｒ４は、−Ｔ−Ｙであって、ここで−Ｔ−は、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＯ２Ｒおよび−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２からなる群より選択され、ここでＲは、メチルであり、Ｒ５は、メチルであり、そして
【化３１−４】
2014510157.tif 000025
は、単結合である、請求項１または４に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ１は、水素であり、Ｒ２は、メチルであり、Ｒ３は、メチルであり、Ｒ４は、−Ｔ−Ｙであって、ここで−Ｔ−は、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−であり、Ｙは、水素であり、ここでＲは、メチルであり、Ｒ５は、メチルであり、そして
【化３１−５】
2014510157.tif 000026
は、単結合である、請求項１または４に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ１は、水素であり、Ｒ２は、メチルであり、Ｒ３は、メチルであり、Ｒ４は、−Ｔ−Ｙであって、ここで−Ｔ−は、共有結合であり、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲであり、ここでＲは、エチルであり、Ｒ５は、メチルであり、そして
【化３１−６】
2014510157.tif 000027
は、単結合である、請求項１または４に記載の化合物。
（項目１２）
【化３１−７】
2014510157.tif 000028
は、二重結合であり、Ｒ１は、−ＣＦ３であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、メチルであり、そしてＲ４は、水素もしくは−Ｔ−Ｙであって、ここで−Ｔ−は、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＯ２Ｈである、請求項１または４に記載の化合物。
（項目１３）
【化３１−８】
2014510157.tif 000029
は、単結合もしくは二重結合であり、Ｒ１は、水素もしくはメチルであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、メチルであり、そしてＲ４は、水素もしくは−Ｔ−Ｙであって、ここで−Ｔ−は、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＯ２Ｈである、請求項１または４に記載の化合物。
（項目１４）
【化３１−９】
2014510157.tif 000030
は、二重結合であり、Ｒ１は、水素もしくはメチルであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、メチルであり、Ｒ４は、水素もしくは−Ｔ−Ｙであって、ここで−Ｔ−は、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＯ２Ｈである、請求項１３に記載の化合物。
（項目１５）
【化３１−１０】
2014510157.tif 000031
は、（Ｅ）−二重結合であり、Ｒ１は、水素もしくはメチルであり、そしてＲ２、Ｒ３およびＲ５は、メチルであり、Ｒ４は、水素である、請求項１４に記載の化合物。
（項目１６）
【化３１−１１】
2014510157.tif 000032
は、単結合であり、Ｒ１は、水素であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、メチルであり、Ｒ４は、−Ｔ−Ｙであって、ここで−Ｔ−は、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＯ２Ｈである、請求項１３に記載の化合物。
（項目１７）
【化３１−１２】
2014510157.tif 000033
は、（Ｅ）−二重結合であり、Ｒ１は、水素もしくは−ＣＦ３であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、メチルであり、そしてＲ４は、水素である、請求項１または４に記載の化合物。
（項目１８）
【化３１−１３】
2014510157.tif 000034
は、（Ｚ）−二重結合であり、Ｒ１は、メチルであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、メチルであり、そしてＲ４は、−Ｔ−Ｙであって、ここで−Ｔ−は、−ＣＨ２−であり、Ｙは、−ＣＯ２Ｈである、請求項１または４に記載の化合物。
（項目１９）
前記化合物は、以下の
【化３２】
2014510157.tif 000035
から選択される、請求項１に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２０）
請求項１〜５または１９のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目２１）
ある疾患、障害、もしくは状態を処置する方法であって、該方法は、ある疾患、障害、もしくは状態に罹患しているか、またはこれらに罹りやすい被験体に、治療上有効な量の請求項１〜５または１９のいずれかに記載の化合物またはその薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目２２）
前記疾患、障害、もしくは状態は、がんであるかもしくはがんを含む、請求項２１に記載の方法。
（項目２３）
前記治療上有効な量は、がんの転移性拡散を阻害するかもしくは減少させるのに有効な量を含む、請求項２２に記載の方法。
（項目２４）
前記がんは、乳がんもしくは肺がんである、請求項２３に記載の方法。
（項目２５）
がんを処置する方法であって、該方法は、がんに罹患しているかもしくはがんに罹りやすい被験体に、治療上有効な量の以下の式の化合物
【化３３】
2014510157.tif 000036
を投与する工程を包含する、方法。
（項目２６）
前記治療上有効な量は、がんの転移性拡散を阻害するかもしくは減少させるのに有効な量を含む、請求項２５に記載の方法。
（項目２７）
前記がんは、乳がんもしくは肺がんである、請求項２６に記載の方法。
（項目２８）
前記がんは、多発性骨髄腫である、請求項２３または２６のいずれか１項に記載の方法。