【手続補正書】
【提出日】平成27年10月6日(2015.10.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
代謝障害を処置または予防する必要がある被験体において、代謝障害を処置または予防するための組成物であって、該組成物は、ｍｉＲ−２０８ａおよび／またはｍｉＲ−２０８ｂの阻害剤を含み、該ｍｉＲ−２０８ａおよび／またはｍｉＲ−２０８ｂの阻害剤は、アンチセンスオリゴヌクレオチドである、組成物。
【請求項２】
前記代謝障害が、メタボリックシンドローム、肥満症、真性糖尿病、糖尿病性腎症、インスリン抵抗性、アテローム性動脈硬化症、脂質蓄積障害、糖原病、中鎖アシル補酵素Ａデヒドロゲナーゼ欠損症、高コレステロール、または異常なグルコース取込みおよび／もしくは利用である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記脂質蓄積障害が、ニーマン−ピック病、ゴーシェ病、ファーバー病、ファブリー病、ウォルマン病、およびコレステロールエステル貯蔵病からなる群から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ｍｉＲ−２０８ａおよび／またはｍｉＲ−２０８ｂの成熟配列に対して、少なくとも部分的に相補的である配列を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号９または配列番号１１に対して、少なくとも部分的に相補的である配列を含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの糖および／またはバックボーンの修飾を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記糖修飾が、ロックド核酸、２’Ｏ−アルキル修飾、または２’−ハロ修飾である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記２’−ハロ修飾が、２’−フルオロ修飾である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記バックボーン修飾が、ホスホロチオエート連結である、請求項６に記載の組成物。
【請求項１０】
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドの長さが約６〜約２２ヌクレオチドである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ｍｉＲ−２０８ａまたはｍｉＲ−２０８ｂのヌクレオチド配列に対して、完全に相補的である配列を有する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号３または配列番号４の配列を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、化合物１０１０１、１０６７３、１０６７４、１０６７７、１０６７９、１０７０７、１０６８０、１０６８１、または１０６８３の構造を有する、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記被験体が、ヒトである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、前記被験体に対して、皮内、皮下、筋肉内、腹腔内、または静脈内の投与経路によって投与されることを特徴とする、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
本発明の他の態様および実施形態は、本発明についての以下の詳細な説明から明らかになるであろう。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
代謝障害を処置または予防する必要がある被験体において、代謝障害を処置または予防する方法であって、該被験体に対して、ｍｉＲ−２０８ａおよび／またはｍｉＲ−２０８ｂの阻害剤を投与することを含み、ｍｉＲ−２０８ａおよび／またはｍｉＲ−２０８ｂの発現または活性が、投与後に、該被験体の細胞において低下する、方法。
（項目２）
前記代謝障害が、メタボリックシンドローム、肥満症、真性糖尿病、糖尿病性腎症、インスリン抵抗性、アテローム性動脈硬化症、脂質蓄積障害、糖原病、中鎖アシル補酵素Ａデヒドロゲナーゼ欠損症、高コレステロール、または異常なグルコース取込みおよび／もしくは利用である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記脂質蓄積障害が、ニーマン−ピック病、ゴーシェ病、ファーバー病、ファブリー病、ウォルマン病、およびコレステロールエステル貯蔵病からなる群から選択される、項目２に記載の方法。
（項目４）
ｍｉＲ−２０８ａおよび／またはｍｉＲ−２０８ｂの前記阻害剤が、アンチセンスオリゴヌクレオチドである、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ｍｉＲ−２０８ａおよび／またはｍｉＲ−２０８ｂの成熟配列に対して、少なくとも部分的に相補的である配列を含む、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号９または配列番号１１に対して、少なくとも部分的に相補的である配列を含む、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの糖および／またはバックボーンの修飾を含む、項目４〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記糖修飾が、ロックド核酸である、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記糖修飾が、２’Ｏ−アルキル修飾である、項目７に記載の方法。
（項目１０）
前記糖修飾が、２’−ハロ修飾である、項目７に記載の方法。
（項目１１）
前記２’−ハロ修飾が、２’−フルオロ修飾である、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記バックボーン修飾が、ホスホロチオエート連結である、項目７に記載の方法。
（項目１３）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、長さが約６〜約２２ヌクレオチドである、項目４〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ｍｉＲ−２０８ａまたはｍｉＲ−２０８ｂのヌクレオチド配列に対して、完全に相補的である配列を有する、項目４〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号３または配列番号４の配列を有する、項目４〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、化合物１０１０１、１０６７３、１０６７４、１０６７７、１０６７９、１０７０７、１０６８０、１０６８１、または１０６８３の構造を有する、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、化合物１０１０１、１０６７３、１０６８１、または１０６８３の構造を有する、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記被験体が、ヒトである、項目１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記阻害剤が、前記被験体に対して、皮内、皮下、筋肉内、腹腔内、または静脈内の投与経路によって投与される、項目１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
細胞における脂肪酸またはグルコースの代謝を調節する方法であって、前記細胞を、ｍｉＲ−２０８ａおよび／またはｍｉＲ−２０８ｂの発現または活性の修飾物質と接触させることを含む、方法。
（項目２１）
前記修飾物質が、ｍｉＲ−２０８ａおよび／またはｍｉＲ−２０８ｂの発現または活性の阻害剤である、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
脂肪酸またはグルコースの代謝が、前記ｍｉＲ−２０８ａおよび／またはｍｉＲ−２０８ｂの阻害剤との接触後に、前記阻害剤に対して曝露されない細胞と比較して、前記細胞において増加する、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
ｍｉＲ−２０８ａおよび／またはｍｉＲ−２０８ｂの前記阻害剤が、アンチセンスオリゴヌクレオチドである、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ｍｉＲ−２０８ａおよび／またはｍｉＲ−２０８ｂの成熟配列に対して、少なくとも部分的に相補的である配列を含む、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの糖および／またはバックボーンの修飾を含む、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記糖修飾が、ロックド核酸である、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記糖修飾が、２’Ｏ−アルキル修飾である、項目２５に記載の方法。
（項目２８）
前記糖修飾が、２’−ハロ修飾である、項目２５に記載の方法。
（項目２９）
前記２’−ハロ修飾が、２’−フルオロ修飾である、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記バックボーン修飾が、ホスホロチオエート連結である、項目２５に記載の方法。
（項目３１）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、長さが約６〜約２２ヌクレオチドである、項目２３〜３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ｍｉＲ−２０８ａまたはｍｉＲ−２０８ｂのヌクレオチド配列に対して、完全に相補的である配列を有する、項目２３〜３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号３または配列番号４の配列を有する、項目２３〜３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、化合物１０１０１、１０６７３、１０６７４、１０６７７、１０６７９、１０７０７、１０６８０、１０６８１、または１０６８３の構造を有する、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、化合物１０１０１、１０６７３、１０６８１、または１０６８３の構造を有する、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記修飾物質が、ｍｉＲ−２０８ａおよび／またはｍｉＲ−２０８ｂの発現または活性のアゴニストである、項目２０に記載の方法。
（項目３７）
脂肪酸またはグルコースの代謝が、前記ｍｉＲ−２０８ａおよび／またはｍｉＲ−２０８ｂのアゴニストとの接触後に、該アゴニストに対して曝露されない細胞と比較して、前記細胞において減少する、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記アゴニストが、ｍｉＲ−２０８ａおよび／またはｍｉＲ−２０８ｂの成熟配列を含むポリヌクレオチドである、項目３６または３７に記載の方法。
（項目３９）
前記細胞が、心筋細胞、骨格筋細胞、前脂肪細胞、脂肪細胞、または肝細胞である、項目２０〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記細胞が、インビトロまたはインビボにおけるものである、項目２０〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
ミトコンドリア機能またはレドックスホメオスタシスを増強する必要がある被験体において、ミトコンドリア機能またはレドックスホメオスタシスを増強する方法であって、該被験体に対して、ｍｉＲ−２０８ａまたはｍｉＲ−２０８ｂの配列に対して少なくとも部分的に相補的である配列を含むアンチセンスオリゴヌクレオチドを投与することを含み、ｍｉＲ−２０８ａまたはｍｉＲ−２０８ｂの発現または活性が、該アンチセンスオリゴヌクレオチドの投与後に、該被験体の細胞において低下する、方法。
（項目４２）
前記被験体が、筋力低下、虚弱、サルコペニア、筋ジストロフィー、筋萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、またはミトコンドリア性筋障害と診断されているか、それに罹患しているか、またはその危険性がある、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記ミトコンドリア性筋障害が、ミトコンドリア脳筋症、乳酸アシドーシス、および脳卒中様症候群（ＭＥＬＡＳ）、赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかん（ＭＥＲＲＦ）、カーンズ−セイヤー症候群（ＫＳＳ）、または慢性進行性外眼筋麻痺（ＣＰＥＯ）である、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号９または配列番号１１に対して、少なくとも部分的に相補的である配列を含む、項目４１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号３または配列番号４の配列を含む、項目４１〜４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、化合物１０１０１、１０６７３、１０６７４、１０６７７、１０６７９、１０７０７、１０６８０、１０６８１、または１０６８３の構造を有する、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、化合物１０１０１、１０６７３、１０６８１、または１０６８３の構造を有する、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの糖および／またはバックボーンの修飾を含む、項目４１〜４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
前記糖修飾が、ロックド核酸である、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記糖修飾が、２’Ｏ−アルキル修飾である、項目４８に記載の方法。
（項目５１）
前記糖修飾が、２’−ハロ修飾である、項目４８に記載の方法。
（項目５２）
前記２’−ハロ修飾が、２’−フルオロ修飾である、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記バックボーン修飾が、ホスホロチオエート連結である、項目４８に記載の方法。
（項目５４）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、長さが約６〜約２２ヌクレオチドである、項目４１〜５３に記載の方法。
（項目５５）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、長さが約８〜約１６ヌクレオチドである、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記被験体が、ヒトである、項目４１〜５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、前記被験体に対して、皮内、皮下、筋肉内、腹腔内、または静脈内の投与経路によって投与される、項目４１〜５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
筋萎縮症またはサルコペニアを処置する必要がある被験体において、筋萎縮症またはサルコペニアを処置する方法であって、該被験体に対して、ｍｉＲ−２０８ａまたはｍｉＲ−２０８ｂの配列に対して少なくとも部分的に相補的である配列を含むアンチセンスオリゴヌクレオチドを投与することを含む、方法。
（項目５９）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号９または配列番号１１に対して、少なくとも部分的に相補的である配列を含む、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号３または配列番号４の配列を含む、項目５８に記載の方法。
（項目６１）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、化合物１０１０１、１０６７３、１０６７４、１０６７７、１０６７９、１０７０７、１０６８０、１０６８１、または１０６８３の構造を有する、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、化合物１０１０１、１０６７３、１０６８１、または１０６８３の構造を有する、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの糖および／またはバックボーンの修飾を含む、項目５８〜６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
前記糖修飾が、ロックド核酸である、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記糖修飾が、２’Ｏ−アルキル修飾である、項目６３に記載の方法。
（項目６６）
前記糖修飾が、２’−ハロ修飾である、項目６３に記載の方法。
（項目６７）
前記２’−ハロ修飾が、２’−フルオロ修飾である、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記バックボーン修飾が、ホスホロチオエート連結である、項目６３に記載の方法。
（項目６９）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、長さが約６〜約２２ヌクレオチドである、項目５８〜６８のいずれか一項に記載の方法。
（項目７０）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、長さが約８〜約１６ヌクレオチドである、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記被験体が、ヒトである、項目５８〜７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
前記被験体が、高齢者である、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、前記被験体に対して、皮内、皮下、筋肉内、腹腔内、または静脈内の投与経路によって投与される、項目５８〜７２のいずれか一項に記載の方法。