【手続補正書】
【提出日】平成27年10月29日(2015.10.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリ（オキサゾリン）ポリマーと薬剤とを含み、前記薬剤が、放出可能なリンカーによりポリ（オキサゾリン）ポリマーに連結され、前記放出可能なリンカーが対象において切断可能であり、前記薬剤の持続性の制御可能な送達を、数日から数週間にわたって提供する、ポリマーコンジュゲート。
【請求項２】
薬剤が、診断薬または治療薬である、請求項１に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項３】
薬剤が、パーキンソン病またはドーパミン不足に関連する疾患もしくは病態の治療に有用である、請求項１に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項４】
薬剤が、ドーパミン作動薬、アデノシンＡ２Ａ拮抗薬、抗コリン薬、モノアミンオキシダーゼ−Ｂ阻害剤またはカテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ（ＣＯＭＴ）阻害剤である、請求項１に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項５】
薬剤が、ロチゴチン、プラミペキソール、キナゴリド、フェノルドパム、アポモルヒネ、ロピニロール、ペルゴリド、カベルゴリン、ブロモクリプチン、トリヘキシフェニジル、セレギリン、トルカポンまたはイストラデフィリンである、請求項１に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項６】
薬剤が、（−）ロチゴチンまたはロピニロールである、請求項１に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項７】
薬剤が、トリヘキシフェニジル、ビペリデン、ヒヨスチアミン、セレギリン、ラサギリン、トルカポン、エンタカポン、カフェイン、テオフィリン、イストラデフィリンまたはプレラデナントである、請求項１に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項８】
薬剤が、過剰なＧＡＢＡ再取り込みもしくはＧＡＢＡ再取り込みにより特徴付けられる障害または不安障害、社会不安障害、パニック障害、神経障害性疼痛、慢性疼痛、筋振戦、筋痙攣、発作、ひきつけもしくはてんかんの治療に有用である、請求項１に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項９】
薬剤が、ＧＡＢＡ取り込み阻害剤である、請求項１に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項１０】
薬剤が、チアガビンまたはニペコチン酸である、請求項１に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項１１】
薬剤が、チアガビンである、請求項１に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項１２】
ポリ（オキサゾリン）ポリマーが、３００Ｄａから２００，０００Ｄａの範囲の分子量を有する、請求項１に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項１３】
ポリ（オキサゾリン）ポリマーが、式
【化１】
2014532714.tif 000001
を有し、式中、
Ｒが開始基であり、
Ｌが、対象において切断可能な切断可能部分を含有し、持続性の制御可能なドーパミン作動薬の送達を、数日から数週間にわたって提供する放出可能なリンカーであり、
Ａが薬剤であり、
ＰＯＺがポリ（オキサゾリン）ポリマーであり、
ｎが１から１０００であり、
ｂが１から５０であり、ただしｂは以下であり、ならびに
Ｔが末端基である、
請求項１に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項１４】
Ｔが−Ｚ−Ｂ−Ｑであり、
式中、
Ｚが、Ｓ、ＯまたはＮであり、
Ｂが、任意の連結基であり、ならびに
Ｑが、末端求核試薬の末端部分である、
請求項１３に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項１５】
Ｒが、水素、アルキルまたは置換アルキルである、請求項１３に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項１６】
切断可能部分が、少なくとも１つのエステル、カルボン酸エステル、炭酸エステル、カーバメート、ジスルフィド、アセタール、ヘミアセタール、ホスフェート、ホスホネートまたはアミド基を含有する、請求項１３に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項１７】
Ｌが、構造
【化２】
2014532714.tif 000002
を有し、式中、
Ｒ３が、トリアゾール部分とポリマー鎖とを連結するリンカーであり、
Ｒ４が−Ｒ６−Ｒ７−Ｒ８−であり、
Ｒ６が、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアラルキルであり、
Ｒ７が、切断可能部分の少なくとも一部を含有する基であり、
Ｒ８が不在であるか、またはＯ、Ｓ、ＣＲｃもしくはＮＲｃであり、ならびに
ＲｃがＨまたは置換もしくは非置換のアルキルである、
請求項１３に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項１８】
Ｒ７が、−Ｒａ−（Ｏ）−Ｒｂ−、−Ｒａ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ−、−Ｒａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ６Ｈ４）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ−、−Ｒａ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ−、−Ｒａ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｂ−、−Ｒａ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒｂ−、−Ｒａ−Ｓ−Ｓ−Ｒｂ−、−Ｒａ−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１１）−Ｒｂ−または−Ｒａ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ−であり、ＲａおよびＲｂが、それぞれ独立して、不在であるか、または置換もしくは非置換のアルキルであり、Ｒ１１が、Ｈまたは置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ５アルキルである、請求項１７に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項１９】
Ｒ７が、−Ｒａ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｂ−であり、Ｒａ、ＲｂおよびＲ８がそれぞれ不在であり、Ｒ７が−Ｒａ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ−、−Ｒａ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ−、−Ｒａ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒｂ−または−Ｒａ−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１１）−Ｒｂ−であり、ＲａおよびＲｂがそれぞれ不在であり、Ｒ８がＯであり、Ｒ７が−Ｒａ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ−または−Ｒａ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂであり、ＲａおよびＲｂがそれぞれ不在であり、Ｒ８がＮＨであり、またはＲ７が−Ｒａ−Ｓ−Ｓ−Ｒｂ−であり、ＲａおよびＲｂがそれぞれ不在であり、Ｒ８が不在である、請求項１７に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項２０】
Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）３であり、Ｒ４が−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ２（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏである、請求項１７に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項２１】
Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）３であり、Ｒ４が−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ６Ｈ４）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−または−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｄ−Ｃ（Ｏ）−であり、ｄが１から１０である、請求項１７に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項２２】
構造
【化３】
2014532714.tif 000003
を有し、式中、
Ｒが開始基であり、
Ｌが、対象において切断可能な切断可能部分を含有し、ドーパミン作動薬の持続性の制御可能な送達を、数日から数週間にわたって提供する放出可能なリンカーであり、
Ａが薬剤であり、
ＰＯＺがポリ（オキサゾリン）ポリマーであり、
ａが、ランダムコポリマーを示すラン（ｒａｎ）またはブロックコポリマーを示すブロックであり、
ｏが１から５０であり、
ｍが１から１０００であり、ならびに
Ｔが末端基である、
請求項１３に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項２３】
Ｔが、−Ｚ−Ｂ−Ｑであり、
式中、
Ｚが、Ｓ、ＯまたはＮであり、
Ｂが、任意の連結基であり、ならびに
Ｑが、末端求核試薬の末端部分である、
請求項２２に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項２４】
Ｒが、水素、アルキルまたは置換アルキルである、請求項２２に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項２５】
放出可能なリンカーが、少なくとも１つのエステル、カルボン酸エステル、炭酸エステル、カーバメート、ジスルフィド、アセタール、ヘミアセタール、ホスフェート、ホスホネートまたはアミド基を含有する、請求項２２に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項２６】
Ｌが、構造
【化４】
2014532714.tif 000004
を有し、式中、
Ｒ３が、トリアゾール部分とポリマー鎖とを連結するリンカーであり、
Ｒ４が−Ｒ６−Ｒ７−Ｒ８−であり、
Ｒ６が、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアラルキルであり、
Ｒ７が、切断可能部分の少なくとも一部を含有する基であり、
Ｒ８が不在であるか、またはＯ、Ｓ、ＣＲｃもしくはＮＲｃであり、ならびに
ＲｃがＨまたは置換もしくは非置換のアルキルである、
請求項２２に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項２７】
ポリマーコンジュゲートであって、Ｒ７が、−Ｒａ−（Ｏ）−Ｒｂ−、−Ｒａ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ−、−Ｒａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ６Ｈ４）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ−、−Ｒａ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ−、−Ｒａ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｂ−、−Ｒａ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒｂ−、−Ｒａ−Ｓ−Ｓ−Ｒｂ−、−Ｒａ−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１１）−Ｒｂ−または−Ｒａ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ−であり、ＲａおよびＲｂが、それぞれ独立して、不在であるか、または置換もしくは非置換のアルキルであり、Ｒ１１が、Ｈまたは置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ５アルキルである、請求項２６に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項２８】
Ｒ７が、−Ｒａ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｂ−であり、Ｒａ、ＲｂおよびＲ８がそれぞれ不在であり、Ｒ７が−Ｒａ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ−、−Ｒａ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ−、−Ｒａ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒｂ−または−Ｒａ−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１１）−Ｒｂ−であり、ＲａおよびＲｂがそれぞれ不在であり、Ｒ８がＯであり、Ｒ７が−Ｒａ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ−または−Ｒａ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂであり、ＲａおよびＲｂがそれぞれ不在であり、Ｒ８がＮＨであり、またはＲ７が−Ｒａ−Ｓ−Ｓ−Ｒｂ−であり、ＲａおよびＲｂがそれぞれ不在であり、Ｒ８が不在である、請求項２６に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項２９】
Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）３であり、Ｒ４が−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＨ２（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏである、請求項２６に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項３０】
Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）３であり、Ｒ４が−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ６Ｈ４）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−または−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｄ−Ｃ（Ｏ）−であり、ｄが１から１０である、請求項２６に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項３１】
ポリマーコンジュゲートが、構造
【化５】
2014532714.tif 000005
を有する、請求項２３に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項３２】
ポリマーコンジュゲートが、構造
【化６】
2014532714.tif 000006
を有し、式中、
ｐが１から１８である、
請求項２６に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項３３】
請求項２３に記載のポリマーコンジュゲートであって、ポリマーコンジュゲートが、構造
【化７】
2014532714.tif 000007
を有する、ポリマーコンジュゲート。
請求項２６に記載のポリマーコンジュゲートであって、ポリマーコンジュゲートが、構造
【化８】
2014532714.tif 000008
を有し、式中、
ｐが１から１８である、
ポリマーコンジュゲート。
【請求項３４】
水溶性ポリマーと薬剤とを含み、前記薬剤が、放出可能なリンカーによりポリマーに連結され、前記放出可能なリンカーが対象において切断可能であり、前記薬剤の持続性の制御可能な送達を、数日から数週間にわたって提供する、ポリマーコンジュゲート。
【請求項３５】
薬剤が、診断薬または治療薬である、請求項３４に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項３６】
薬剤が、ドーパミン不足の治療に有用である、請求項３４に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項３７】
薬剤が、ドーパミン作動薬、アデノシンＡ２Ａ拮抗薬、抗コリン薬、モノアミンオキシダーゼ−Ｂ阻害剤またはカテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ（ＣＯＭＴ）阻害剤である、請求項３４に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項３８】
薬剤が、ロチゴチン、プラミペキソール、キナゴリド、フェノルドパム、アポモルヒネ、ロピニロール、ペルゴリド、カベルゴリン、ブロモクリプチン、トリヘキシフェニジル、セレギリン、トルカポンまたはイストラデフィリンである、請求項３４に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項３９】
薬剤が、（−）ロチゴチンまたはロピニロールである、請求項３４に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項４０】
薬剤が、トリヘキシフェニジル、ビペリデン、ヒヨスチアミン、セレギリン、ラサギリン、トルカポン、エンタカポン、カフェイン、テオフィリン、イストラデフィリンまたはプレラデナントである、請求項３４に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項４１】
薬剤が、過剰なＧＡＢＡ再取り込みもしくはＧＡＢＡ再取り込みにより特徴付けられる障害または不安障害、社会不安障害、パニック障害、神経障害性疼痛、慢性疼痛、筋振戦、筋痙攣、発作、ひきつけもしくはてんかんの治療に有用である、請求項３４に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項４２】
薬剤が、ＧＡＢＡ取り込み阻害剤である、請求項３４に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項４３】
薬剤が、チアガビンまたはニペコチン酸である、請求項３４に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項４４】
薬剤が、チアガビンである、請求項３４に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項４５】
水溶性ポリマーが、ポリ（オキサゾリン）、ポリ（５，６−ジヒドロ−４ｈ−１，３−オキサジン）、ポリ（エチレングリコール）、デキストラン、酸化により変性させたデキストラン、ポリ（グリセロール）、ポリ（グルタメート）、ポリ（ヒドロキシプロピルメタクリレート）、ポリ（グリコサミノグリカン）、ポリ（シアル酸）、ポリ（アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン）および前述のもののコポリマーである、請求項３４に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項４６】
水溶性ポリマーが、ポリ（オキサゾリン）、ポリ（エチレングリコール）、デキストランまたは酸化により変性させたデキストランである、請求項３４に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項４７】
水溶性ポリマーが、ポリ（オキサゾリン）である、請求項３４に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項４８】
ポリ（オキサゾリン）が、ペンダント基を含有し、薬剤が、前記ペンダント基によってポリ（オキサゾリン）に連結される、請求項４７に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項４９】
ポリ（オキサゾリン）が、２から５０個のペンダント基を含有し、薬剤が、前記ペンダント基の少なくとも一部によってポリ（オキサゾリン）に連結される、請求項４８に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項５０】
水溶性ポリマーが、ポリ（エチレングリコール）である、請求項３４に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項５１】
ポリ（エチレングリコール）が、線形、マルチアーム、分枝型、フォーク状、ペンダントまたは樹枝状である、請求項３４に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項５２】
水溶性ポリマーが、デキストランまたは酸化により変性させたデキストランである、請求項３４に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項５３】
水溶性ポリマーが、３００Ｄａから２００，０００Ｄａの範囲の分子量を有する、請求項３４に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項５４】
切断可能部分が、少なくとも１つのエステル、カルボン酸エステル、炭酸エステル、カーバメート、ジスルフィド、アセタール、ヘミアセタール、ホスフェート、ホスホネートまたはアミド基を含有する、請求項３４に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項５５】
末梢神経系もしくは中枢神経系におけるドーパミン不足に関連する疾患または病態を治療するための組成物であって、前記組成物がポリマーコンジュゲートを含み、前記コンジュゲートが水溶性ポリマーと、ドーパミン不足の治療に有用な薬剤とを含み、前記薬剤が、放出可能なリンカーによりポリマーに連結され、前記放出可能なリンカーが対象において切断可能であり、薬剤の持続性の制御可能な送達を、数日から数週間にわたって提供する、組成物。
【請求項５６】
疾患または病態が、パーキンソン病である、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
疾患または病態が、レストレスレッグ症候群である、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５８】
薬剤が、ドーパミン作動薬、アデノシンＡ２Ａ拮抗薬、抗コリン薬、モノアミンオキシダーゼ−Ｂ阻害剤またはカテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ（ＣＯＭＴ）阻害剤である、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５９】
薬剤が、ロチゴチン、プラミペキソール、キナゴリド、フェノルドパム、アポモルヒネ、ロピニロール、ペルゴリド、カベルゴリン、ブロモクリプチン、トリヘキシフェニジル、セレギリン、トルカポンまたはイストラデフィリンである、請求項５５に記載の組成物。
【請求項６０】
薬剤が、トリヘキシフェニジル、ビペリデン、ヒヨスチアミン、セレギリン、ラサギリン、トルカポン、エンタカポン、カフェイン、テオフィリン、イストラデフィリンまたはプレラデナントである、請求項５５に記載の組成物。
【請求項６１】
水溶性ポリマーが、ポリ（オキサゾリン）、ポリ（５，６−ジヒドロ−４ｈ−１，３−オキサジン）、デキストラン、酸化により変性させたデキストラン、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリ（ヒドロキシプロピルメタクリレート）、ポリグルタミン酸、ポリ乳酸−ポリグルタミン酸混合物、ポリシアル酸、ポリカプロラクトン、ポリビニルピロリドン、ポリ（シアル酸）、ポリグリコサミノグリカン、ポリグリセロール、ポリ（アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン）およびホスホリルコリンの合成型とのメタクリレートをベースとするコポリマーならびに前述のもののコポリマーである、請求項５５に記載の組成物。
【請求項６２】
水溶性ポリマーが、ポリ（オキサゾリン）、ポリ（エチレングリコール）、デキストランまたは酸化により変性させたデキストランである、請求項５５に記載の組成物。
【請求項６３】
ポリマーコンジュゲートが、皮下投与により投与される、請求項５５に記載の組成物。
【請求項６４】
薬剤の放出が、連結基の性質、ポリマーの性質、薬剤の性質、ポリマーのサイズ、送達方法または前述のものの組み合わせにより制御される、請求項５５に記載の組成物。
【請求項６５】
ポリマーコンジュゲートが、請求項１３、２２、３１および３２のいずれか一項に記載のコンジュゲートである、請求項５５に記載の組成物。
【請求項６６】
過剰なＧＡＢＡ再取り込みもしくはＧＡＢＡ再取り込みにより特徴付けられる疾患または病態を治療するための組成物であって、前記組成物がポリマーコンジュゲートを含み、前記コンジュゲートが水溶性ポリマーと、ＧＡＢＡ再取り込みの阻害に有用な薬剤とを含み、前記薬剤が、放出可能なリンカーによりポリマーに連結され、前記放出可能なリンカーが対象において切断可能であり、薬剤の持続性の制御可能な送達を、数日から数週間にわたって提供する、組成物。
【請求項６７】
疾患または病態が、不安障害、社会不安障害、パニック障害、神経障害性疼痛、慢性疼痛、筋振戦、筋痙攣、発作、ひきつけまたはてんかんである、請求項６６に記載の組成物。
【請求項６８】
薬剤が、チアガビンまたはニペコチン酸である、請求項６６に記載の組成物。
【請求項６９】
水溶性ポリマーが、ポリ（オキサゾリン）、ポリ（５，６−ジヒドロ−４ｈ−１，３−オキサジン）、デキストラン、酸化により変性させたデキストラン、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリ（ヒドロキシプロピルメタクリレート）、ポリグルタミン酸、ポリ乳酸−ポリグルタミン酸混合物、ポリシアル酸、ポリカプロラクトン、ポリビニルピロリドン、ポリ（シアル酸）、ポリグリコサミノグリカン、ポリグリセロール、ポリ（アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン）およびホスホリルコリンの合成型とのメタクリレートをベースとするコポリマーならびに前述のもののコポリマーである、請求項６６に記載の組成物。
【請求項７０】
ポリマーコンジュゲートのポリマーが、ポリ（オキサゾリン）、ポリ（エチレングリコール）、デキストランまたは酸化デキストランである、請求項６６に記載の組成物。
【請求項７１】
ポリマーコンジュゲートが、皮下投与により投与される、請求項６６に記載の組成物。
【請求項７２】
薬剤の放出が、連結基の性質、ポリマーの性質、薬剤の性質、ポリマーのサイズ、送達方法または前述の組み合わせにより制御される、請求項６６に記載の組成物。
【請求項７３】
ポリマーコンジュゲートが、請求項１３、２２、３３および３４のいずれか一項に記載のコンジュゲートである、請求項６６に記載の組成物。