【手続補正書】
【提出日】平成27年9月29日(2015.9.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）パロノセトロンまたはその医薬的に許容可能な塩もしくはプロドラッグと；
ｂ）ネツピタントまたはその医薬的に許容可能な塩もしくはプロドラッグと
を相乗的に有効な量で含む相乗的組合せ医薬。
【請求項２】
前記相乗的に有効な量は、７０ｋｇのヒトに１日に１回投与された場合に、機械的に誘発される異痛を治療するのに相乗的に有効である、請求項１に記載の組合せ医薬。
【請求項３】
前記相乗的に有効な量は、７０ｋｇのヒトに１日に１回投与された場合に、電気的に誘発される背角神経Ｃ線維反応を調節するのに相乗的に有効である、請求項１に記載の組合せ医薬。
【請求項４】
前記相乗的に有効な量は、７０ｋｇのヒトに１日に１回投与された場合に、電気的に誘発される背角神経ＡＤ線維反応を調節するのに相乗的に有効である、請求項１に記載の組合せ医薬。
【請求項５】
前記相乗的に有効な量は、ヒト患者に１日に１回投与された場合に、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）を治療するのに相乗的に有効である、請求項１に記載の組合せ医薬。
【請求項６】
経口投与剤形であり、前記相乗的に有効な量は：
ａ）遊離塩基の重量に基づいて、０．０１から１．０ｍｇのパロノセトロンまたはその医薬的に許容可能な塩もしくはプロドラッグと；
ｂ）遊離塩基の重量に基づいて、１０から３００ｍｇのネツピタントまたはその医薬的に許容可能な塩もしくはプロドラッグと
を含む、請求項１に記載の組合せ医薬。
【請求項７】
経口投与剤形であり：
ａ）パロノセトロンまたはその医薬的に許容可能な塩もしくはプロドラッグの治療量以下の用量であって、単独で投与された場合に、過敏性腸症候群に対して効果がない治療量以下の用量と；
ｂ）ネツピタントまたはその医薬的に許容可能な塩もしくはプロドラッグの治療量以下の用量であって、単独で投与された場合に、過敏性腸症候群に対して効果がない治療量以下の用量と
を含む、請求項１に記載の組合せ医薬。
【請求項８】
経口投与剤形であり：
ａ）遊離塩基の重量に基づいて、体重１ｋｇあたり０．０１ｍｇ未満の用量のパロノセトロンまたはその医薬的に許容可能な塩と；
ｂ）遊離塩基の重量に基づいて、体重１ｋｇあたり０．０１ｍｇ未満の用量のネツピタントまたはその医薬的に許容可能な塩と
を含む、請求項７に記載の組合せ医薬。
【請求項９】
慢性的神経障害性疼痛を治療する方法であって、必要とするヒト患者に：
ａ）パロノセトロンまたはその医薬的に許容可能な塩もしくはプロドラッグと；
ｂ）ネツピタントまたはその医薬的に許容可能な塩もしくはプロドラッグと
を治療的に有効な量で含む薬剤組合せを投与することを含む方法、に用いるための医薬を製造するための、パロノセトロンおよびネツピタントまたはこれらの医薬的に許容可能な塩もしくはプロドラッグの使用。
【請求項１０】
前記投与は経口的であり、前記治療的に有効な量は、毎日：
ａ）遊離塩基の重量に基づいて、０．０１から１．０ｍｇのパロノセトロンまたはその医薬的に許容可能な塩もしくはプロドラッグと；
ｂ）遊離塩基の重量に基づいて、１０から３００ｍｇのネツピタントまたはその医薬的に許容可能な塩もしくはプロドラッグと
を含む、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
前記神経障害性疼痛は：
ａ）全身性疾患；
ｂ）外傷；または
ｃ）神経組織に影響を及ぼす感染もしくは自己免疫障害
によって引き起こされる、請求項９に記載の使用。
【請求項１２】
前記神経障害性疼痛は、糖尿病末梢神経障害性疼痛を含む、請求項９に記載の使用。
【請求項１３】
前記神経障害性疼痛は、線維筋痛を含む、請求項９に記載の使用。
【請求項１４】
前記神経障害性疼痛は、ヘルペス後神経痛を含む、請求項９に記載の使用。
【請求項１５】
前記治療により、複数のヒトに投与された場合、プラシーボと比較して、ベースラインからの疼痛スコアが少なくとも５０％改善した患者数が統計学的に有意に増加する、請求項９に記載の使用。
【請求項１６】
前記疼痛は、オピオイド鎮痛剤から選択される１つまたは複数の鎮痛薬、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、アミトリプチリン等の三環系抗鬱剤（ＴＣＡ）、ならびにガバペンチン、フェニトインおよびカルバマゼピン等の抗痙攣剤に対して反応が乏しい、請求項９に記載の使用。
【請求項１７】
前記疼痛は、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、不安および／または鬱状態の合併症診断が付随する、請求項９に記載の使用。
【請求項１８】
過敏性腸症候群（ＩＢＳ）を治療する方法であって、必要とするヒト患者に：
ａ）治療的に有効な量のパロノセトロンまたはその医薬的に許容可能な塩もしくはプロドラッグ；
ｂ）治療的に有効な量のネツピタントまたはその医薬的に許容可能な塩もしくはプロドラッグ；あるいは
ｃ）以下を含む薬剤組合せ
（ｉ）パロノセトロンまたはその医薬的に許容可能な塩もしくはプロドラッグの治療量以下の用量であって、単独で投与された場合に、過敏性腸症候群に対して効果がない治療量以下の用量と；
（ｉｉ）ネツピタントまたはその医薬的に許容可能な塩もしくはプロドラッグの治療量以下の用量であって、単独で投与された場合に、過敏性腸症候群に対して効果がない治療量以下の用量
を投与することを含む方法、に用いるための医薬を製造するための、パロノセトロンおよびネツピタントまたはこれらの医薬的に許容可能な塩もしくはプロドラッグの使用。
【請求項１９】
前記投与は経口的であり、前記治療的に有効な量は、毎日：
ａ）遊離塩基の重量に基づいて、０．０１から１．０ｍｇのパロノセトロンまたはその医薬的に許容可能な塩もしくはプロドラッグと；
ｂ）遊離塩基の重量に基づいて、１０から３００ｍｇのネツピタントまたはその医薬的に許容可能な塩もしくはプロドラッグと
を含む、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記投与は経口的であり、前記治療量以下の用量は：
ａ）遊離塩基の重量に基づいて、体重１ｋｇあたり０．０１ｍｇ未満の用量のパロノセトロンまたはその医薬的に許容可能な塩と；
ｂ）遊離塩基の重量に基づいて、体重１ｋｇあたり０．０１ｍｇ未満の用量のネツピタントまたはその医薬的に許容可能な塩と
を含む、請求項１８に記載の使用。
【請求項２１】
前記投与は経口的であり、前記治療量以下の用量は：
ａ）遊離塩基の重量に基づいて、体重１ｋｇあたり０．００１ｍｇ未満の用量のパロノセトロンまたはその医薬的に許容可能な塩と；
ｂ）遊離塩基の重量に基づいて、体重１ｋｇあたり０．００１ｍｇ未満の用量のネツピタントまたはその医薬的に許容可能な塩と
を含む、請求項１８に記載の使用。
【請求項２２】
前記ＩＢＳは、交互ＩＢＳ（ＩＢＳ−Ａ）、下痢を伴うＩＢＳ（ＩＢＳ−Ｄ）、および便秘を伴うＩＢＳ（ＩＢＳ−Ｃ）からなる群から選択される、請求項１８に記載の使用。
【請求項２３】
性別特異的でない、請求項１８に記載の使用。
【請求項２４】
前記ＩＢＳは、便秘を伴うＩＢＳ（ＩＢＳ−Ｃ）であり、腹痛および便秘を治療するのに有効である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２５】
前記便秘は、便頻度に基づいて評価される、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
ａ）先の２４時間おける最悪の腹痛スコアの週平均に基づいて、前記腹痛の強度を、ベースラインと比較して３０パーセント以上低下させ；かつ
ｂ）１週あたりの完全自然発生的便通（ＣＳＢＭ）を、ベースラインと比較して１週あたり少なくとも１回増大させる
のに有効である、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
前記ＩＢＳは、下痢を伴うＩＢＳ（ＩＢＳ−Ｄ）であり、腹痛および下痢を治療するのに有効である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２８】
前記下痢は、便軟度を利用することによって評価される、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
前記便軟度は、Ｂｒｉｓｔｏｌ便尺度に従って記述される、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
ａ）先の２４時間における最悪の腹痛スコアの週平均に基づいて、前記腹痛の強度を、ベースラインと比較して３０パーセント以上低下させ；かつ
ｂ）Ｂｒｉｓｔｏｌ便尺度のタイプ５以下の週平均を達成する
際に有効である、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
前記ＩＢＳ−Ｃの他の症状は、腹部の不快感を含む、請求項２４に記載の使用。
【請求項３２】
前記ＩＢＳ−Ｄの他の症状は、腹部の不快感および便失禁を含む、請求項２７に記載の使用。
【請求項３３】
前記ＩＢＳは、結腸および／または体性知覚過敏によって引き起こされる、請求項１８に記載の使用。
【請求項３４】
前記結腸および／または体性知覚過敏を阻止する際に有効である、請求項３３に記載の使用。