【手続補正書】
【提出日】平成27年3月26日(2015.3.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ダビガトランに対する抗体分子であって、配列番号１、７、１３、１９、２５、３１、３７、４３、４９、５５、６１、及び６７からなる群より選択されるＣＤＲ１、配列番号２、８、１４、２０、２６、３２、３８、４４、５０、５６、６２、及び６８からなる群より選択されるＣＤＲ２、並びに配列番号３、９、１５、２１、２７、３３、３９、４５、５１、５７、及び６３からなる群より選択されるＣＤＲ３を有する重鎖可変ドメインと、配列番号４、１０、１６、２２、２８、３４、４０、４６、５２、５８、及び６４からなる群より選択されるＣＤＲ１、配列番号５、１１、１７、２３、２９、３５、４１、４７、５３、５９、及び６５からなる群より選択されるＣＤＲ２、並びに配列番号６、１２、１８、２４、３０、３６、４２、４８、５４、６０、６６、及び６９からなる群より選択されるＣＤＲ３を有する軽鎖可変ドメインとを含む、抗体分子。
【請求項２】
配列番号１のＣＤＲ１、配列番号２のＣＤＲ２及び配列番号３のＣＤＲ３を有する重鎖可変ドメインと、配列番号４のＣＤＲ１、配列番号５のＣＤＲ２及び配列番号６のＣＤＲ３を有する軽鎖可変ドメインとを含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項３】
配列番号７のＣＤＲ１、配列番号８のＣＤＲ２及び配列番号９のＣＤＲ３を有する重鎖可変ドメインと、配列番号１０のＣＤＲ１、配列番号１１のＣＤＲ２及び配列番号１２のＣＤＲ３を有する軽鎖可変ドメインとを含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項４】
配列番号１３のＣＤＲ１、配列番号１４のＣＤＲ２及び配列番号１５のＣＤＲ３を有する重鎖可変ドメインと、配列番号１６のＣＤＲ１、配列番号１７のＣＤＲ２及び配列番号１８のＣＤＲ３を有する軽鎖可変ドメインとを含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項５】
配列番号１９のＣＤＲ１、配列番号２０のＣＤＲ２及び配列番号２１のＣＤＲ３を有する重鎖可変ドメインと、配列番号２２のＣＤＲ１、配列番号２３のＣＤＲ２及び配列番号２４のＣＤＲ３を有する軽鎖可変ドメインとを含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項６】
配列番号２５のＣＤＲ１、配列番号２６のＣＤＲ２及び配列番号２７のＣＤＲ３を有する重鎖可変ドメインと、配列番号２８のＣＤＲ１、配列番号２９のＣＤＲ２及び配列番号３０のＣＤＲ３を有する軽鎖可変ドメインとを含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項７】
配列番号３１のＣＤＲ１、配列番号３２のＣＤＲ２及び配列番号３３のＣＤＲ３を有する重鎖可変ドメインと、配列番号３４のＣＤＲ１、配列番号３５のＣＤＲ２及び配列番号３６のＣＤＲ３を有する軽鎖可変ドメインとを含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項８】
配列番号３７のＣＤＲ１、配列番号３８のＣＤＲ２及び配列番号３９のＣＤＲ３を有する重鎖可変ドメインと、配列番号４０のＣＤＲ１、配列番号４１のＣＤＲ２及び配列番号４２のＣＤＲ３を有する軽鎖可変ドメインとを含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項９】
配列番号４３のＣＤＲ１、配列番号４４のＣＤＲ２及び配列番号４５のＣＤＲ３を有する重鎖可変ドメインと、配列番号４６のＣＤＲ１、配列番号４７のＣＤＲ２及び配列番号４８のＣＤＲ３を有する軽鎖可変ドメインとを含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項１０】
配列番号４９のＣＤＲ１、配列番号５０のＣＤＲ２及び配列番号５１のＣＤＲ３を有する重鎖可変ドメインと、配列番号５２のＣＤＲ１、配列番号５３のＣＤＲ２及び配列番号５４のＣＤＲ３を有する軽鎖可変ドメインとを含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項１１】
配列番号５５のＣＤＲ１、配列番号５６のＣＤＲ２及び配列番号５７のＣＤＲ３を有する重鎖可変ドメインと、配列番号５８のＣＤＲ１、配列番号５９のＣＤＲ２及び配列番号６０のＣＤＲ３を有する軽鎖可変ドメインとを含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項１２】
配列番号６１のＣＤＲ１、配列番号６２のＣＤＲ２及び配列番号６３のＣＤＲ３を有する重鎖可変ドメインと、配列番号６４のＣＤＲ１、配列番号６５のＣＤＲ２及び配列番号６６のＣＤＲ３を有する軽鎖可変ドメインとを含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項１３】
配列番号６７のＣＤＲ１、配列番号６８のＣＤＲ２及び配列番号９のＣＤＲ３を有する重鎖可変ドメインと、配列番号６４のＣＤＲ１、配列番号６５のＣＤＲ２及び配列番号６９のＣＤＲ３を有する軽鎖可変ドメインとを含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項１４】
配列番号７０の重鎖可変ドメインと、配列番号７１の軽鎖可変ドメインとを含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項１５】
配列番号７２の重鎖可変ドメインと、配列番号７３の軽鎖可変ドメインとを含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項１６】
配列番号７４の重鎖可変ドメインと、配列番号７５の軽鎖可変ドメインとを含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項１７】
配列番号７６の重鎖可変ドメインと、配列番号７７の軽鎖可変ドメインとを含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項１８】
配列番号７８の重鎖可変ドメインと、配列番号７９の軽鎖可変ドメインとを含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項１９】
配列番号８０の重鎖可変ドメインと、配列番号８１の軽鎖可変ドメインとを含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項２０】
配列番号８２の重鎖可変ドメインと、配列番号８３の軽鎖可変ドメインとを含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項２１】
配列番号８４の重鎖可変ドメインと、配列番号８５の軽鎖可変ドメインとを含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項２２】
配列番号８６の重鎖可変ドメインと、配列番号８７の軽鎖可変ドメインとを含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項２３】
配列番号８８の重鎖可変ドメインと、配列番号８９の軽鎖可変ドメインとを含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項２４】
配列番号９０の重鎖可変ドメインと、配列番号９１の軽鎖可変ドメインとを含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項２５】
配列番号９２の重鎖可変ドメインと、配列番号９３の軽鎖可変ドメインとを含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項２６】
配列番号９２の重鎖可変ドメインと、配列番号９４の軽鎖可変ドメインとを含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項２７】
軽鎖可変ドメインが配列番号９７の定常ドメインに融合されている、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項２８】
重鎖可変ドメインが配列番号９８の定常ドメインに融合されている、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項２９】
配列番号９５の重鎖と、配列番号９６の軽鎖とを含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項３０】
配列番号９９の重鎖と、配列番号１００の軽鎖とを含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項３１】
配列番号９９の重鎖と、配列番号１０１の軽鎖とを含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項３２】
ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、抗体のフラグメント、特にＦａｂ、Ｆａｂ’、若しくはＦ（ａｂ’）２フラグメント、一本鎖抗体、特に一本鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）、小モジュール免疫薬（ＳＭＩＰ）、ドメイン抗体、ナノボディ、ダイアボディ、又は設計されたアンキリンリピートタンパク質（ＤＡＲＰｉｎ）である、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項３３】
医薬に使用するための、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項３４】
抗凝固治療の副作用の治療若しくは予防に使用するための、及び／又は抗凝固薬の過剰投与をリバースするための、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項３５】
副作用が出血事象である、請求項３４に記載の抗体分子。
【請求項３６】
請求項１〜３５のいずれか一項に記載の抗体分子を製造する方法であって、
（ａ）発現コントロール配列と機能的に結合した前記抗体分子をコードする１つ以上の核酸を含むホスト細胞を提供すること、
（ｂ）前記ホスト細胞を培養すること、及び
（ｃ）細胞培養物から抗体分子を回収すること
を含む、方法。
【請求項３７】
（ａ）請求項１〜３２のいずれか一項に記載の抗体又はその医薬組成物；
（ｂ）容器；及び
（ｃ）ラベル
を含む、キット。
【請求項３８】
請求項１〜３２のいずれか一項に記載の抗体、及びダビガトラン、ダビガトランエテキシラート、ダビガトランのプロドラッグ又はそれらの薬学的に許容しうる塩を含む、キット。
【請求項３９】
患者におけるダビガトラン又はダビガトランの１−Ｏ−アシルグルクロニドを中和又は部分的に中和するための方法であって：
（ａ）患者がダビガトラン、ダビガトランエテキシラート、ダビガトランのプロドラッグ又はそれらの薬学的に許容しうる塩で処置されていたこと、及び患者によって取り込まれた量を確認すること；
（ｂ）凝固若しくは血液凝固の試験又はアッセイを行う前に、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の抗体でダビガトラン又は１−Ｏ−アシルグルクロニドを中和すること、ここでダビガトラン又はダビガトランの１−Ｏ−アシルグルクロニドは試験又はアッセイの結果の正確な読み出しを妨害するであろう；
（ｃ）患者から採取されたサンプルで凝固若しくは血液凝固の試験又はアッセイを行って、ダビガトランもダビガトランの１−Ｏ−アシルグルクロニドも存在しない場合の血餅形成レベルを測定すること；並びに
（ｄ）患者における血餅形成と分解との間の適切なバランスを達成するために、患者に投与されるダビガトラン、ダビガトランエテキシラート、ダビガトランのプロドラッグ又はそれらの薬学的に許容しうる塩の量を調整すること
を含む方法における使用のための、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項４０】
ダビガトラン、ダビガトランエテキシラート、ダビガトランのプロドラッグ又はそれらの薬学的に許容しうる塩で処置されている患者におけるダビガトラン又はダビガトランの１−Ｏ−アシルグルクロニドの抗凝固作用をリバースする方法であって、ここで患者が致死的と考えられる大量出血をしているか、若しくは血行動態の悪化に向かっているか、又は患者が緊急の医療措置を必要としている方法における使用のための、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の抗体分子。
【請求項４１】
凝固能力障害又は外傷により出血を経験しているか、又は出血のリスクがある患者におけるダビガトラン又はダビガトランの１−Ｏ−アシルグルクロニドの活性をリバース又は低下させるための方法であって、
（ａ）患者の中に存在するダビガトラン又はダビガトランの１−Ｏ−アシルグルクロニドの量を測定する工程；
（ｂ）患者において測定されたダビガトラン又はダビガトランの１−Ｏ−アシルグルクロニドの活性をリバース又は低下させるのに有効な量の請求項１〜３２のいずれか一項に記載の抗体を投与する工程；及び
（ｃ）患者のトロンビン凝固時間をモニタリングして、ダビガトラン又はダビガトランの１−Ｏ−アシルグルクロニドの活性のリバース又は低下が達成されたことを確認する工程
を含む方法における使用のための、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の抗体分子。