【手続補正書】
【提出日】平成27年4月27日(2015.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）免疫抑制薬にカップリングされた合成ナノキャリアの第１の集団と、
（ｉｉ）望ましくない体液性免疫応答を生じさせる抗原のＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープにカップリングされた合成ナノキャリアの第２の集団と
を含み、任意に、前記第１の集団と前記第２の集団とが同じであり、および／または、薬学的に許容できる賦形剤を更に含む、組成物。
【請求項２】
（ａ）前記組成物が、前記望ましくない体液性免疫応答を生じさせる抗原のＢ細胞エピトープを実質的に含まず、任意に、前記望ましくない体液性免疫応答が、（ｉ）抗原特異的抗体の産生であるか、あるいは（ｉｉ）ＣＤ４＋  Ｔ細胞増殖および／または活性、および／またはＢ細胞増殖および／または活性である；および／または、（ｂ）前記合成ナノキャリアの第１の集団および／または第２の集団が、ＭＨＣクラスＩ拘束性エピトープにもカップリングされる、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記免疫抑制薬が、スタチン、例えばラパマイシンであるｍＴＯＲ阻害薬、ＴＧＦ−βシグナル伝達剤、コルチコステロイド、ミトコンドリア機能の阻害薬、Ｐ３８阻害薬、ＮＦ−κβ阻害薬、アデノシン受容体作動薬、プロスタグランジンＥ２作動薬、ホスホジエステラーゼ４阻害薬、ＨＤＡＣ阻害薬またはプロテアソーム阻害薬を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記抗原が、アレルゲン、自己抗原または治療用タンパク質であるか、または炎症性疾患、自己免疫疾患、臓器若しくは組織拒絶反応または移植片対宿主病に関連するか、および／または、前記組成物が、対象に投与されたときの前記抗原に対する望ましくない体液性応答を低下させるのに有効な量である、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記合成ナノキャリアの第１および／または第２の集団で平均した前記免疫抑制薬および／またはエピトープの負荷が、０．０００１％〜５０％（重量／重量）であり、任意に、前記合成ナノキャリアの第１および／または第２の集団で平均した前記免疫抑制薬および／またはエピトープの負荷が、０．１％〜１０％（重量／重量）である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記第１の集団および／または第２の集団の前記合成ナノキャリアが、脂質ナノ粒子、ポリマーナノ粒子、金属ナノ粒子、界面活性剤ベースのエマルション、デンドリマー、バッキーボール、ナノワイヤ、ウイルス様粒子またはペプチド若しくはタンパク質粒子を含み、任意に、（ａ）前記第１の集団および／または第２の集団の前記合成ナノキャリアが、脂質ナノ粒子、例えばリポソームを含み；（ｂ）前記第１の集団および／または第２の集団の前記合成ナノキャリアが、金属ナノ粒子、例えば金ナノ粒子を含み；（ｃ）前記第１の集団および／または第２の集団の前記合成ナノキャリアが、ポリマーナノ粒子を含み、例えば（ｉ）前記ポリマーナノ粒子が、非メトキシ末端プルロニックポリマーであるポリマーを含む；および／または（ｉｉ）前記ポリマーナノ粒子が、ポリエステル、ポリエーテルに結合したポリエステル、ポリアミノ酸、ポリカーボネート、ポリアセタール、ポリケタール、多糖類、ポリエチルオキサゾリン、またはポリエチレンイミンを含み、例えば前記ポリエステルが、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）、またはポリカプロラクトンを含み、例えば前記ポリエーテルが、ポリエチレングリコールまたはポリプロピレングリコールを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
（ａ）前記第１および／または第２の集団の前記合成ナノキャリアの動的光散乱法を用いて得られる粒度分布の平均が、（ｉ）１００ｎｍより大きい；（ｉｉ）１５０ｎｍを超える；（ｉｉｉ）２００ｎｍを超える；（ｉｖ）２５０ｎｍを超える；または（ｖ）３００ｎｍを超える、直径であるか、および／または、（ｂ）前記第１の集団および／または第２の集団の前記合成ナノキャリアのアスペクト比が、１：１、１：１．２、１：１．５、１：２、１：３、１：５、１：７または１：１０より大きい、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物を含む剤形。
【請求項９】
前記組成物または前記剤形を対象に投与するステップを含む方法における使用のための前記組成物または前記剤形であって、任意に、（ａ）前記抗原に対する望ましくない体液性免疫応答が、前記対象において低下する、例えば前記望ましくない体液性免疫応答が、ＣＤ４＋  Ｔ細胞増殖および／または活性、および／またはＢ細胞増殖および／または活性である、および／または（ｂ）前記方法が、前記対象を提供するステップまたはそれを同定するステップを更に含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物または請求項８に記載の剤形。
【請求項１０】
方法における使用のための、
（ｉ）免疫抑制薬にカップリングされた合成ナノキャリアの第１の集団と、
（ｉｉ）抗原のＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープにカップリングされた合成ナノキャリアの第２の集団とを含む、組成物であって、前記方法において、（ａ）前記抗原が、望ましくない体液性免疫応答を生じさせるものであり、前記組成物が、対象において前記抗原に対する望ましくない体液性免疫応答を低下させるのに有効な量で前記対象に投与される；または（ｂ）前記組成物が、対象における抗原に対する望ましくない体液性免疫応答を低下させるために、前記対象に投与される；または（ｃ）前記組成物が、１例以上の被験対象において抗原に対する望ましくない体液性免疫応答を低下させることが既に示されたプロトコルに従い前記対象に投与される、前記組成物。
【請求項１１】
（ａ）前記第１の集団と前記第２の集団とが同じ集団である；および／または（ｂ）前記方法が、前記対象を提供するステップまたはそれを同定するステップを更に含む；および／または（ｃ）前記組成物が、例えば抗原特異的抗体の産生あるいはＣＤ４＋  Ｔ細胞増殖および／または活性、および／またはＢ細胞増殖および／または活性である前記望ましくない体液性免疫応答を生じさせる抗原のＢ細胞エピトープを実質的に含まない；および／または（ｄ）前記合成ナノキャリアの第１および／または第２の集団が、ＭＨＣクラスＩ拘束性エピトープにもカップリングされる；および／または（ｅ）前記免疫抑制薬が、スタチン、例えばラパマイシンであるｍＴＯＲ阻害薬、ＴＧＦ−βシグナル伝達剤、コルチコステロイド、ミトコンドリア機能の阻害薬、Ｐ３８阻害薬、ＮＦ−κβ阻害薬、アデノシン受容体作動薬、プロスタグランジンＥ２作動薬、ホスホジエステラーゼ４阻害薬、ＨＤＡＣ阻害薬またはプロテアソーム阻害薬を含む；および／または（ｆ）前記抗原が、アレルゲン、自己抗原または治療用タンパク質であるか、または炎症性疾患、自己免疫疾患、臓器若しくは組織拒絶反応または移植片対宿主病に関連する；および／または（ｇ）前記合成ナノキャリアの第１および／または第２の集団で平均した前記免疫抑制薬および／またはエピトープの負荷が、０．０００１％〜５０％（重量／重量）である；および／または（ｈ）前記合成ナノキャリアの第１および／または第２の集団で平均した前記免疫抑制薬および／またはエピトープの負荷が、０．１％〜１０％（重量／重量）である；および／または（ｉ）前記合成ナノキャリアの第１および／または第２の集団が、請求項６に定義されるとおりである；および／または（ｊ）前記第１および／または第２の集団の前記合成ナノキャリアの動的光散乱法を用いて得られる粒度分布の平均が、請求項７に定義されるとおりである；および／または（ｋ）前記第１の集団および／または第２の集団の前記合成ナノキャリアのアスペクト比が、請求項７に定義されるとおりである；および／または（ｌ）前記合成ナノキャリアの第１の集団および第２の集団を含む前記組成物の１つ以上の維持量が、前記対象に投与される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
（ａ）前記方法が、前記合成ナノキャリアの第１の集団および第２の集団を含む前記組成物の投与前および／または投与後に前記対象における前記望ましくない体液性免疫応答を評価するステップを更に含み、任意に、前記評価するステップが、（ｉ）抗原特異的抗体産生のレベルを決定すること；あるいは（ｉｉ）ＣＤ４＋  Ｔ細胞増殖および／または活性および／またはＢ細胞増殖および／または活性のレベルを決定すること、を含む；および／または、（ｂ）前記対象が、炎症性疾患、自己免疫疾患、アレルギー若しくは移植片対宿主病を有するか、若しくはそれを有するリスクがあり、または移植を受けたことがあるか、若しくは移植を受けることになり、または治療用タンパク質の投与を受けたことがあるか、それを受けているか、若しくはそれを受けることになる；および／または、（ｃ）前記投与が、静脈内、腹腔内、経粘膜、経口、皮下、肺内、鼻腔内、皮内または筋肉内投与による、例えば前記投与が、吸入または静脈内、皮下若しくは経粘膜投与による、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の組成物または剤形。
【請求項１３】
（ｉ）免疫抑制薬にカップリングされた合成ナノキャリアの第１の集団を作成するステップと、
（ｉｉ）望ましくない体液性免疫応答を生じさせる抗原のＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープにカップリングされた合成ナノキャリアの第２の集団を作成するステップとを含むプロセスであって、任意に、（ａ）前記第１の集団と前記第２の集団とが同じ集団である；（ｂ）前記方法が、前記合成ナノキャリアの第２の集団が、前記抗原のＢ細胞エピトープを実質的に含まないことを確実にするステップを更に含む；（ｃ）前記方法が、前記合成ナノキャリアの第１の集団および第２の集団を含む剤形を作製するステップを更に含む；（ｄ）前記方法が、対象が投与のために利用可能な前記合成ナノキャリアの第１の集団および第２の集団を含む組成物または該合成ナノキャリアの第１の集団および第２の集団を含む剤形を作製するステップを更に含む；（ｅ）前記方法が、例えば、抗原特異的抗体産生のレベルを決定すること、あるいは、ＣＤ４＋  Ｔ細胞増殖および／または活性、および／またはＢ細胞増殖および／または活性のレベルを決定することを含む方法によって、前記合成ナノキャリアの第１の集団および第２の集団を含む組成物または前記合成ナノキャリアの第１の集団および第２の集団を含む剤形による望ましくない体液性免疫応答のレベルを評価するステップを更に含む；（ｆ）作成される前記合成ナノキャリアの第１の集団および第２の集団が、請求項１〜７のいずれか一項に定義されるとおりである；（ｇ）前記プロセスが、組成物または剤形の作成プロセスであって、
（ｉ）合成ナノキャリアの第１の集合を免疫抑制薬にカップリングするステップと、
（ｉｉ）合成ナノキャリアの第２の集合を、望ましくない体液性免疫応答を生じさせる抗原のＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープにカップリングするステップとを含む、前記プロセス。
【請求項１４】
例えば剤形が、請求項１３に記載のプロセスによって得られる組成物を含む、請求項１３に記載のプロセスによって得られる組成物または剤形。
【請求項１５】
治療または予防における使用のための、任意に、対象における抗原に対する望ましくない体液性免疫応答を低下させる方法、アレルギー、自己免疫疾患、炎症性疾患、臓器若しくは組織拒絶反応または移植片対宿主病の治療または予防、あるいは、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の方法における使用のための、請求項１〜７および１４のいずれか一項に記載の組成物または請求項８もしくは１４に記載の剤形。