【事件の表示】
　昭和６３年特許願第２７７１９５号「ペンタミジン塩、これを含む配合物およびそれらの使用法」拒絶査定に対する審判事件［平成２年１月５日出願公開、特開平２−１５０］について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１．本願発明
　
　本願は、昭和63年10月31日（優先権主張　1987年11月6日　米国）の出願であって、その請求項1〜19に係る発明は、平成10年1月29日付け手続補正書及び平成11年10月20日付け手続補正書により補正された明細書の記載よりみて、特許請求の範囲の請求項1〜19に記載されたとおりのペンタミジン塩（請求項1）及び医療用組成物（請求項2〜19）であると認められ、このうち、請求項1に係る発明は次のとおりである。
「グルコン酸、乳酸、酢酸、酒石酸、クエン酸、燐酸、硼酸、硝酸及び硫酸からなる群から選択された一の酸を有することを特徴とするペンタミジン塩。」
　
２．引用例
　
　これに対して、当審における拒絶の理由に引用された、本願の優先権主張の日前に日本国内又は外国において頒布された刊行物であることが明らかな引用例1〜8には、次の事項が記載されている。
　
(1) 引用例1　米国特許第2277861号明細書
　
　(イ)「Am.R.X.R.Amのタイプのジアミジン誘導体。ここで、Amはアミジン基
　　　
　を表し、Rはベンゼン核を表し、Xは結合O−(CH2)n−O（nは1〜10の整数）を表す。」（4頁左欄19行〜右欄3行）
　(ロ)「p:p' Diamidino-1:5-diphenoxy-pentane」（4頁右欄6行）
　(ハ)「ジ−及びトリ−フェニルメタンの特定の置換誘導体が殺菌性を有することは、よく知られている。ジアミノアルカン類のアミノ基をアミジン基により置換すると、これらの化合物の治療特性を高めることも知られている。我々は、AmR−(CH2)n−RAmのタイプのジアリルアルカン類のアミジン置換誘導体（ここで、Amはアミジン残基
　　　
を表し、Rはフェニル残基を表し、nは12を越えない整数を表す。）の多くが、トリパノソーマを殺す性質及び他の治療上の価値のある性質を有することを見出した。更に、アルカン鎖中のCH2基の一つ以上を酸素若しくは硫黄のような二価の元素、又は、NHのような二価の基によって置換すると、これらの性質は多くの場合高められ、一方、フェニル残基に直接結合したアミジン誘導体（この場合はn＝0）もまた治療上の活性を有することも見出した。」（1頁左欄4〜28行）
　(ニ)「実施例14
　2.5gのp:p' ジシアノ-1:5-ジフェノキシペンタン（p-ハイドロキシベンゾニトリルとペンタメチレンジブロマイドをアルカリ性水溶液中で反応させて得たもの。融点114℃）を15ccのニトロベンゼン中に溶解し、2.5ccの無水エチルアルコールを加える。溶液は、乾燥した塩酸ガスにより0℃で飽和させて48時間維持する。次に、乾燥したエーテルで希釈し、沈殿した1:5フェノキシペンタンのp:p'  ジ（エチル−イミノ−エーテル塩酸塩）をろ過し、エーテルで洗浄する。この化合物4gを30ccの6％エチルアルコール性アンモニアと混合し、密閉容器内で50℃で5時間加熱する。アルコールは除去され、残ったp:p'−ジアミジノ−1:5−ジフェノキシ−ペンタンのジ塩酸塩は希塩酸から2回再結晶し、最後に水に溶解してアセトンにより沈殿させて精製する。これは236℃で分解する。」（3頁左欄73行〜右欄19行）
　
(2) 引用例2　米国特許第2410796号明細書
　
　(イ)「これまでに、一般式Am.R.X.R.Amからなる対称な芳香族ジアミジンには有用な治療上の特性があることが示されてきた。
（前記一般式において、Amはアミジン基
　　　
を表し、Rはベンゼン基を表し、Xは単一の結合若しくはアルカン鎖−(CH2)n（ここで、nは1から10であり、一以上のCH2基は酸素、硫黄又はNH基により置換されていてもよい。）を表すか、又は、−CR1＝CR2−基（R1及びR2のそれぞれは水素原子であるか炭化水素基（例えばアルキル、アリル、アラルキル基）を表す。）
一般的にいって、塩酸塩のようなこれらのジアミジン塩は、水にあまり速やかには溶解しない。水に対する溶解度が大きい安定な塩が利用可能になれば、治療上の大きな利点となることは明らかであり、本発明は、かかる目的下にそのような塩の製造を提供するものである。多くの事例において、治療上有用な基本化合物は、メタンスルホン酸塩とすることにより、著しく可溶性の塩にできることが見出されてきた。しかし、4:4'−ジアミジノ−スチルベンや、4:4'−ジアミジノ−ジフェノキシペンタンのような、種々の治療上有用なアミジン化合物の場合には、ジメタンスルホン酸塩は、塩酸塩よりもごくわずかに可溶性となるにすぎない。
　我々は、前述の一般式からなる対称な芳香族ジアミジンの新しい種類の塩を見出した。これらの塩は安定であって、大きな水溶性を有するものであって、ハイドロキシエタンスルホン酸及びハイドロキシプロパンスルホン酸の塩からなる。」（1欄10〜48行）
　(ロ)「実施例II
　理論量のジアミジンと酸を用いて実施例Iの方法により調製された4:4'−ジアミジノジフェノキシ−ペンタン−ジハイドロキシ−エタン−スルホン酸塩が、水溶液中にアセトンを加えることにより、プリズム状に結晶した。これは21/2H2Oを含み、20℃で約1対8の割合で水に溶ける。」（2欄37〜46行）
　
(3) 引用例3　ドイツ連邦共和国特許第3533494号公開公報(DE 3533494 A1)
　
　(イ)「ペンタミジン（p,p'−（ペンタメチレンジオキシ）−ジベンザミジン−ビス（β−ハイドロキシエタンスルホン酸塩）のカリニ肺炎治療への使用。」（2頁3〜4行）
　(ロ)「ペンタミジン化合物は、これまで主として、アフリカトリパノソーマ症、アフリカ眠り病の治療に使用されてきた。これらの化合物を筋肉内に投与することにより、AIDS治療に用いることも試みられてきた。」（2頁21〜23行）
　(ハ)「思いがけないことに、エアロゾールによりペンタミジンを肺自体に投与すると、著しい場合には、伝染病巣が全快に至ることが見出された。」（2頁31〜32行）
　
(4) 引用例4　特開昭52−87135号公報
　
　(イ)「一般式
　　　　
　（式中記号の説明省略）
で示されるビスー（メターアミジノフェノキシ）−化合物およびその薬理学的に許容される酸付加塩。」（1頁特許請求の範囲第1項）
　(ロ)「式
　　　　
で示される化合物である特許請求の範囲第1項記載のビスー（メターアミジノフェノキシ）−化合物。」（2頁特許請求の範囲第10項）
　(ハ)「薬理学的に許容される酸付加塩としては、無機酸塩では例えば、塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、重亜硫酸塩等が、有機酸塩では例えば、酢酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、修酸塩、メタンスルホン酸塩等が挙げられる。」（第2頁右下欄第5〜11行）
　
(5) 引用例5　特開昭59−7151号公報
　
　(イ)「式(I)
　　　
（式中記号の説明省略）
の化合物又はその酸付加塩。」（1頁特許請求の範囲の請求項1）
　(ロ)「製薬上及び家畜治療上許容しうる酸付加塩は塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硝酸、硫酸、くえん酸、乳酸、マレイン酸、パモン酸及び酒石酸の塩を含む。」（第3頁左上欄下から4〜1行）
　
(6) 引用例6　特開昭61−286362号公報
　
　(イ)「式(I)
　　　　
（式中記号の説明省略）
で示される化合物およびその医薬として使用可能な酸付加塩。」（1頁特許請求の範囲）
　(ロ)「また、所望により、通常の処理方法により、他の酸付加塩を得ることができる。例えば、本発明化合物の炭酸塩をメタノール、DMF等の溶媒に溶解またはけんだくし、ここに、メタンスルホン酸、塩酸等の酸を加えて、炭酸塩を溶解させ、得られた溶液に、エチルエーテル、酢酸エチル等の溶媒を加えると、対応する酸付加塩が得られる。使用し得る酸には、医薬として使用可能な塩酸、硫酸、リン酸等の如き無機酸、酢酸、乳酸、クエン酸、メタンスルホン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸等の如き有機酸がある」（第3頁右上欄第3〜13行）
　
(7) 引用例7　仲井由宣、外1名編「新製剤学」1982年11月25日、南山堂　273〜274頁
　
　(イ)「2．化学的加工の手段
　薬物分子の物性を改良するための化学的手段には、共有結合によらない方法である塩や分子錯体などの生成と、共有結合による可逆的な化学修飾を行なうプロドラグ化がある。
1）塩および分子錯体の形成
　薬物分子のもっとも簡単な化学的加工は塩および分子錯体molecular complex の形成である。
　難溶性の有機酸や有機塩基をNa塩、K塩、有機アミン塩、塩酸塩、硫酸塩などにすることにより、水溶性を高めて製剤化を容易にし、バイオアベィラビリティを改善したり、あるいは水溶性塩の対イオンを変更し、難溶性のCa塩、Al塩、タンニン酸塩などとして、味、臭い、刺激性、安定性、吸湿性などを改善することが行われている。
　表4-13に、市販の医薬品の塩に用いられている主な陽イオンと陰イオンを示す。なお単純な塩のほかに複塩、錯塩、キレート化合物等の利用も知られている。」（273頁4行〜274頁表4-14の下から数えて第1行）
　(ロ)表4-13には、市販の医薬品の塩に用いられている主な陽イオンと陰イオンとして、多数の陽イオンと陰イオンが記載されている。
　
　
　エアロゾル化及びリポソーム封入による投薬による、肺内におけるペンタミジン摂取の選択的増進と題する文献で、リポソームによりカプセル化したペンタジミンを用いた注射剤及びエアゾール剤が記載されている
　
３．対比・判断
　
　本願の請求項1に係る発明（以下、「本願発明1」という。）は、ペンタミジン
　　　　
の塩であって、塩を形成する酸として、グルコン酸、乳酸、酢酸、酒石酸、クエン酸、燐酸、硼酸、硝酸及び硫酸からなる群から選択された一の酸を有するものである。
　これに対して、引用例1には、p:p'−ジアミジノ−1:5−ジフェノキシ−ペンタンのジ塩酸塩（実施例14参照）が記載されており、ここでp:p'−ジアミジノ−1:5−ジフェノキシ−ペンタンはペンタミジンに他ならない。すなわち、引用例1には、ペンタミジンの塩酸塩が記載されている。
　本願発明1と前記ペンタミジンの塩酸塩（以下、「引用発明1」という。）とを比較すると、両者はともにペンタミジン塩である点で一致し、一方、塩を形成する酸成分が、本願発明1では「グルコン酸、乳酸、酢酸、酒石酸、クエン酸、燐酸、硼酸、硝酸及び硫酸からなる群から選択された一の酸」であるのに対して、引用発明1では塩酸である点で、両者は相違する。
　
　相違点につき検討する。
　
　引用例1には、ペンタミジン等のジアミジン誘導体が、トリパノソーマを殺す性質及び他の治療上の価値のある性質を有することが記載されている。また、引用例2には、芳香族ジアミジン類には有用な治療上の特性があることが記載されるとともに、そのような芳香族ジアミジンの一つとしてペンタミジン（4:4'−ジアミジノ−ジフェノキシペンタン）が記載されており、引用例3には、ペンタミジンのイセチオン酸塩（β−ハイドロキシエタンスルホン酸塩）がカリニ肺炎の治療に有効であることが記載されている。さらに、引用例8には、ペンタミジンの注射剤及びエアゾール剤が記載されている。
　このように、ペンタミジンが治療上有効な化合物であることは、本願の出願前に公知となっていたことである。
　そして、治療上有効な化合物の製剤化技術として、当該化合物の各種の塩を形成させることは、周知の技術手段である。
　すなわち、引用例7には、薬物分子の製剤化のための物性改良の手段として、各種の塩を形成することが記載され、このような塩として、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、グルコン酸塩、乳酸塩、酢酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩が記載されている。ペンタミジンについては、難溶性である塩酸塩等の水溶性を改善する目的で、ハイドロキシエタンスルホン酸塩（イセチオン酸塩）とすることが、引用例2（実施例II参照）に記載されている。また、ペンタミジンと類似の、治療上有効なアミジン化合物が、各種の塩を用い塩形成されることは、引用例4〜6に記載されるとおりである。
　そうであれば、引用例1に記載されたペンタミジン塩について、塩酸に代えてグルコン酸、乳酸、酢酸、酒石酸、クエン酸、燐酸、硝酸及び硫酸から選ばれる酸を用いて塩を形成することに、格別の創意工夫を要したとは認められない。
　
　次に、本願発明1の効果につき検討する。
　本願の明細書には、発明の効果として、「上述の構成の本発明によれば、有毒性を大幅に減じた新たなペンタミジンを供し得、特にエイズ肺炎の治療、予防に対し有効に寄与する等の顕著な効果を達成する」と記載されている。
　しかし、毒性については、人体に自然に存在するアニオンの酸を用いることにより有毒性を低減できる程度の一般的・定性的効果は、当業者であれば容易に推察できるものといわざるを得ない。
　また、エイズ肺炎の治療、予防に対し有効に寄与するとする点についても、ペンタミジン塩の一つであるそのイセチオン酸塩がカリニ肺炎の治療に有効であることが公知であり（引用例3）、薬理効果を有する化合物の各種の塩が同様の薬理効果を有し得ることが周知であること（引用例2、4〜7参照）を考慮すると、当業者であれば容易に推測できる程度のことと認められる。
　そうすると、本願発明1において、ペンタミジン塩を構成する酸として特定の酸を選択したことによる効果も、格別のものとはいえない。
　
　したがって、本願発明1は、引用例1〜8に記載された発明に基いて、当業者が容易に発明できたものである。
　
４．むすび
　
　以上のとおりであって、本願発明1は、引用例1〜8の刊行物に記載された発明に基いて、その発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者が容易に発明をすることができたものと認められるから、特許法第29条第2項の規定により特許を受けることができない。
　よって、結論のとおり審決する。