【事件の表示】
　特願２００７−５５７１５７「医薬組成物」拒絶査定不服審判事件〔平成１８年１０月　５日国際公開、ＷＯ２００６／１０４６１０、平成２０年　８月１４日国内公表、特表２００８−５３１５８２〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１．手続の経緯 
　本願は、２００６（平成１８）年２月２４日（パリ条約による優先権主張　２００５年２月２４日，米国）を国際出願日とする出願であり、平成２２年３月２９日付け拒絶理由通知に応答して同年１０月６日付けで手続補正書と意見書が提出されたが、平成２３年５月１７日付けで拒絶査定がなされた。これに対し、同年９月２６日に拒絶査定不服審判が請求されるとともに、同日付けで手続補正がなされ、同年１１月１０日付けで審判請求書に対する手続補正書（方式）が提出された。その後、平成２４年６月２７日付けで審尋が通知され、平成２５年１月４日付けで回答書が提出されたものである。
　
２．本願発明 
　本願の請求項１〜１５に係る発明は、平成２３年９月２６日付けの手続補正書により補正された特許請求の範囲の請求項１〜１５に記載された事項により特定されるものであるところ、その請求項１に係る発明（以下、「本願発明」という。）は、次のとおりのものである。 
 　 
　「ｉ）下記式を有する二極性トランスカロテノイド塩、およびｉｉ）シクロデキストリンを含む医薬組成物。
　ＹＺ−ＴＣＲＯ−ＺＹ　
［式中、Ｙ＝カチオン（互いに同じであっても異なっていてもよい）であり、Ｚ＝カチオンと結合する極性基（互いに同じであっても異なっていてもよい）であり、ＴＣＲＯ＝共役した炭素−炭素二重結合および単結合、ならびにペンダント基Ｘ（互いに同じであっても異なっていてもよい）を有する直鎖のトランスカロテノイド骨格であり、前記ペンダント基Ｘが、１０以下の炭素原子を有する直鎖または分岐の炭化水素基、あるいはハロゲンである］」　 
 　 
３．引用発明 
（１）引用例の記載事項　  
　原査定の拒絶の理由に引用された、本願の優先日前に頒布された刊行物である国際公開第２００３／０７２７３４号（原審における引用文献１。以下、「引用例」という。）には、以下の事項が記載されている。 
　（なお、引用例は英文であるので、以下は、引用例の対応公表公報（特表２００５−５１８４５３号）を参照して当審で作成した訳文を示しており、引用例の記載箇所に続き、念のため対応公表公報の段落番号を記載した。また、下線は当審で付した。）  
 　  
（ａ） 　 
　「【発明の概要】　
　本発明は、
二極性トランスカロテノイド塩（ＢＴＣＳ）化合物
　 
ＹＺ−ＴＣＲＯ−ＺＹ
　（式中、
Ｙ＝カチオン
　　　　　
Ｚ＝上記カチオンと結合する極性基
　　　　　
ＴＣＲＯ＝トランスカロテノイド骨格
　
を有するかかる化合物
　
本発明はまた、個々のＢＴＣＳ化合物の組成物（ＴＳＣの組成物を含む）に関し
　本発明はまた、各種疾患を治療する方法であって、
治療を必要とする哺乳類に
次式
　　
ＹＺ−ＴＣＲＯ−ＺＹを有する化合物を投与する
　・・・　
【発明の詳細な説明】　
　・・・　
　 ＜
本発明の化合物
  本発明は、疎水性カロテノイドまたはカロテノイド関連骨格を水溶液中に溶解することを可能にする化合物種である、二極性トランスカロテノイド塩・・・に関する。・・・本願と共通人の所有に係る米国特許第６，０６０，５１１号（その全体が参照により本明細書に援用される）は、サフランを出発として
トランスナトリウムクロセチネート、すなわちＴＳＣ（ＢＴＣＳの１種）
　
二極性トランスカロテノイド塩に関する一般構造は
　　
ＹＺ−ＴＣＲＯ−ＺＹ
　であり、  　
　式中、  　
　　
Ｙ（これは、２つの末端で同じであっても異なっていてもよい）＝カチオン
　　
Ｚ（これは、２つの末端で同じであっても異なっていてもよい）＝上記カチオンと結合する極性基
　　
ＴＣＲＯ＝直鎖のトランスカロテノイドまたはカロテノイド関連骨格
であり、ペンダント基（以下に定義される）を有し、典型的には、「共役」あるいは交互の炭素−炭素二重及び単結合を有し
ペンダント基は典型的にはメチル基であるが、以下に議論するように他の基であってもよい
　トランスカロテノイドまたはカロテノイド関連骨格の例は、下記：  　
　
　式中、
ペンダント基Ｘ（これは同じであっても異なっていてもよい）は、
１０以下
の炭素原子を有する直鎖または分岐状の基
またはハロゲンである。Ｘの例は、メチル基（ＣＨ３）、エチル基（Ｃ２Ｈ５）
である
　  
（ｂ）可溶化
　「＜
本発明の化合物および組成物の可溶化
  本発明は、トランスカロテノイドまたはカロテノイド関連骨格分子の水溶液中への溶解を可能にする。
溶解の新規方法は以下に関連する。上記方法は、任意の二極性トランスカロテノイド塩およびその組成物に適用される
　
ＢＴＣＳ含有生理食塩水注入溶液　
  ・・・
どんなに多くのＴＳＣを添加しても（最大１ｍＬあたり数ミリグラムまで）、ＴＳＣの約５０％が生理食塩水中に溶解するに過ぎず、それは、ＴＳＣの未溶解粒子が依然として存在することを意味する
　
炭酸ナトリウムの希釈溶液はＢＴＣＳを溶解する
  
ＴＳＣのようなＢＴＣＳは、超希釈炭酸ナトリウム溶液中に溶解する
ｐＨが８．０
炭酸ナトリウム−脱イオン水溶液は、大量のＴＳＣ（１０ｍｇ／ｍｌより大きい）を完全に溶解させることが可能であり、それはＢＴＣＳのカロテノイド部分の疎水性を考慮すると珍しい
　・・・       　
　別の実施形態では、炭酸ナトリウムではなく、
炭酸水素ナトリウム
　
カロテノイド骨格濃度５〜１０ｍｇ／ｍｌは、この手順を用いて達成することができる
　             　
水はＢＴＣＳを溶解する
  
ＴＳＣは水（水道水、蒸留水、脱イオン水）中に溶解するが、これらの溶液は、溶液が塩基性となるようにｐＨが調節された場合のみ安定
ＴＳＣのようなＢＴＣＳは、ぴったりの脱イオン化水のみに溶解するが、純粋な脱イオン化水を当該溶液に添加する場合、ＴＳＣは析出するであろう。ＢＴＣＳは、ぴったりの脱イオン化水のみに溶解するが、さらなる脱イオン化水は、ｐＨがわずかに塩基性となるように調節されない場合にはＢＴＣＳの沈殿を引き起こすだろう
　
ＢＴＣＳを可溶化させる他の方法
  ＢＴＣＳは、送達を高める送達系中に配合され得る。後述の本発明の化合物の配合を参照されたい。」 （８頁９行〜９頁下から７行；【００２８】〜【００３６】）
 　 
（ｃ）配合剤・用途
　「＜本発明の化合物の配合物＞
　二極性トランスカロテノイド塩の濃縮溶液は、上述のように、炭酸ナトリウムの超希釈溶液中に二極性トランスカロテノイド塩を溶解させることにより作製することができる。次に、得られた混合物をその様式で使用することができるか、または生理食塩水または他の水性溶媒でさらに希釈することができる。さらに、二極性トランスカロテノイド塩の溶液は、塩溶液中に二極性トランスカロテノイド塩を直接溶解させた後、溶解しない任意の物質を取り除くことにより作製することができる。
　・・・   　
　本発明の化合物は単独で投与することができるが、
本発明の化合物は、薬学的配合物の一部として投与することができる
　・・・    　
　投与は、経口、鼻、局所、非経口（皮下、筋内、静脈内、皮内および骨内を含む）、膣または直腸を含む任意の適切な経口投与によってもよい。・・・配合物は、単位投薬形態、例えば錠剤および徐放性カプセルで利便性よく提供することができ、また薬剤学の技術分野で既知の方法により調製および投与することができる。
　・・・          　
＜本発明の化合物および組成物の用途＞       　
　・・・      　
　
ＴＳＣは、水溶液を通じて酸素の拡散率を約３０％分増加することがわかっている。したがって、本発明の化合物は
出血性ショック
を治療するのに有用である。他の二極性トランスカロテノイド塩は、類似の特性を有する。
　
 （ｄ）実施例４
　「
吸入によるＴＳＣ
　
ＴＳＣを吸入経路によりラットに与えた
薬剤の約２０％が、薬剤を施した１分後以内に血流に存在していた
 　 
 （ｅ）実施例７
　「
ＴＳＣの経口投与
　ＴＳＣは、経口的に（胃管による技法）投与すると血流に吸収されることがラットで示されている。２匹の
ラットにおいて、与えた投与量の１〜２％が、付与後１５〜３０分時点で血流に存在することがわかった
　 
（２）引用例に記載された発明　 
　引用例には、下記構造式　ＹＺ−ＴＣＲＯ−ＺＹ（式中、Ｙ＝カチオン、Ｚ＝上記カチオンと結合する極性基、およびＴＣＲＯ＝トランスカロテノイド骨格）を有する二極性トランスカロテノイド塩（ＢＴＣＳ）化合物の組成物が記載されており（上記（ａ）の【発明の概要】の記載参照。）、上記式において、Ｙ及びＺは２つの末端で同じであっても異なっていてもよく、ＴＣＲＯは、直鎖状で、典型的には「共役」あるいは交互の炭素−炭素二重結合および単結合を有しており、ペンダント基Ｘを有し、ペンダント基Ｘは同じであっても異なっていてもよい１０以下の炭素原子を有する直鎖または分岐状の基（任意のハロゲンを含有する）またはハロゲン（その例は、メチル基、エチル基、ハロゲン含有アルキル基（Ｃ１〜Ｃ１０））であることも記載されている（同（ａ）の【発明の詳細な説明】参照。）。
　また、引用例には、二極性トランスカロテノイド塩（ＢＴＣＳ）を薬学的配合物の一部として投与できることが記載され（上記（ｃ））、ＢＴＣＳの１種であるトランスナトリウムクロセチネート（ＴＳＣ）が、酸素の拡散率を増加する作用を有し、出血性ショック等の低酸素（低酸素症）を特徴とする疾患を治療するのに有用であること、及び、他の二極性トランスカロテノイド塩も、類似の特性を有することも記載され（上記（ｃ））、具体例として、ラットに対しＴＳＣの希炭酸ナトリウム溶液として、吸入により肺投与した例（上記（ｄ））及びＴＳＣを経口投与した例（上記（ｅ））において、投与後に薬剤が血流に存在したとの試験結果が記載されている。
　
　上記の記載によれば、引用例には、次の発明が記載されているといえる。 
 「下記構造式
　　ＹＺ−ＴＣＲＯ−ＺＹ　
［式中、Ｙ＝カチオン（２つの末端で同じであっても異なっていてもよい）であり、
　Ｚ＝カチオンと結合する極性基（２つの末端で同じであっても異なっていてもよい）であり、
　ＴＣＲＯ＝直鎖のトランスカロテノイド骨格であり、共役あるいは交互の炭素−炭素二重及び単結合を有し、メチル基やエチル基といった１０以下の炭素原子を有する直鎖または分岐状の基またはハロゲンである、互いに同じであっても異なっていてもよいペンダント基Ｘ］
　を有する、低酸素（低酸素症）を特徴とする疾患の治療に有用な二極性トランスカロテノイド塩化合物の、薬学的配合物である組成物。」（以下、「引用発明」という。） 
 　 
４．対比 
　本願発明と引用発明を対比すると、引用発明の「低酸素（低酸素症）を特徴とする疾患の治療に有用な二極性トランスカロテノイド塩化合物の、薬学的配合物である組成物」が、「医薬組成物」であることは当業者に明らかである。また、本願発明と引用発明における組成物中の二極性トランスカロテノイド塩化合物の構造式は同じであり、構造式中の定義についても、Ｙ，Ｚの括弧書きの記載やＴＣＲＯの定義についての表現上の違いはあっても、その意味内容が実質的に同じであることも当業者に明らかである。
　してみると、両発明は、
　「ｉ）下記式を有する二極性トランスカロテノイド塩、を含む医薬組成物。
　　ＹＺ−ＴＣＲＯ−ＺＹ　
［式中、Ｙ＝カチオン（互いに同じであっても異なっていてもよい）であり、
　Ｚ＝カチオンと結合する極性基（互いに同じであっても異なっていてもよい）であり、
　ＴＣＲＯ＝共役した炭素−炭素二重結合および単結合、ならびにペンダント基Ｘ（互いに同じであっても異なっていてもよい）を有する直鎖のトランスカロテノイド骨格であり、
前記ペンダント基Ｘが、１０以下の炭素原子を有する直鎖または分岐の炭化水素基、あるいはハロゲンである］」
　である点で一致し、以下の点で相違する。 
　＜相違点＞
　本願発明の医薬組成物はシクロデキストリンを含むのに対し、引用発明の医薬組成物はシクロデキストリンを含んでいない点。
 　
５．判断 　 
　上記相違点について検討する。 
（１）引用発明の二極性トランスカロテノイド塩の溶解性について
　まず、引用発明の二極性トランスカロテノイド塩（ＢＴＣＳ）の溶解性について検討する。
　上記３．の（１）で摘記した記載事項（ｂ）によれば、引用例には、引用発明の二極性トランスカロテノイド塩を可溶化するための種々の手段が記載されており、これらの手段の記載を見た当業者にとって、上記二極性トランスカロテノイド塩は、上記種々の手段など何らかの可溶化手段を講じなければ水に十分に溶解させることができないものであることが、明らかであるといえる。
　
（２）本願優先日当時の技術常識について
　一方、本願優先日当時、低い溶解度の薬物は生物学的利用能（バイオアベイラビリティー）が低いことから、薬物の溶解度を増大させ、生体への吸収を改善する手法として、薬物をシクロデキストリン包接錯体等のシクロデキストリン配合物の形態とした医薬組成物とすることで、薬物の水溶性を向上させ、バイオアベイラビリティーが向上した医薬組成物とすることが、周知・慣用の技術であった。
　
　すなわち、原査定の拒絶の理由に、周知技術を示す文献として提示された、本願の優先日前に頒布された刊行物である特表平１０−５０２３８８号公報（原審における引用文献６。以下、「周知例Ａ」という。）及び特開２００３−０２６６０７号公報（同引用文献８。以下、「周知例Ｂ」という。）には、以下の事項が記載されている。
（ｉ）周知例Ａ
　「シクロデキストリンは、多数の化合物と包接錯体（inclusion complex）を形成することができる環状のオリゴ糖である。シクロデキストリン分子の外側の表面は、通常水中でシクロデキストリンが溶解可能なように親水性であるが、シクロデキストリンの内側の空洞は事実上疎水性である。包接錯体は、疎水性化合物、たとえば薬物がシクロデキストリンの空洞に封じられるように水の媒体で通常形成される。
形成される包接錯体は、薬物それ自身よりも水−溶解度が高いので、多くの化合物の水−溶解度はシクロデキストリンによって増大されうる。したがって、粉末の溶解速度がその最大溶解度と関連しているように、シクロデキストリンもまた、ほとんど溶解しない（poorly soluble）化合物の水中での溶解速度を増加させる
（ｉｉ）周知例Ｂ
　「【従来の技術】低い溶解度の薬剤は、生物学的利用能の乏しさまたは不規則な吸収を示すことが多く、不規則性の度合いは、投与レベル、患者の栄養状態および薬剤形のような因子によって影響を受ける。
低い溶解度の生物学的利用能を増大させることは多くの研究の対象である
生物学的利用能を増大させることは、吸収を改善するために薬剤の溶液中での濃度を改善することにかかっている
  「
シクロデキストリン/薬物配合物
　
当業界では、シクロデキストリンを使用した種々の溶解性改良薬物形がよく知られている
      　
（３）相違点についての判断 
　上記（１）で述べたとおり、引用発明の二極性トランスカロテノイド塩は、何らかの可溶化手段を講じなければ水に十分溶解させることができないことが当業者にとって明らかだったのであるから、上記（２）で示した、薬物の溶解度を増大させるための周知・慣用の技術である、シクロデキストリン配合物とする技術を引用発明に適用し、本願発明の医薬組成物とすることに、当業者が格別の創意を要したとはいえない。
　
（４）本願発明の効果について
　本願明細書には、シクロデキストリンを併用した医薬組成物とする点の本願発明の効果に関し、ＴＳＣのようなＢＴＣＳの可溶性を高めることができ、所与の用量に対してより少量の薬剤溶液で投与できること（【００６２】、【００６４】）、また、シクロデキストリンを併用しない場合よりも種々の投与形態においてバイオアベイラビリティーをより高めることができ、出血性ショックの治療が首尾良く行えたこと（【００７６】、【００７８】〜【００８０】、【０１８５】、【０１８７】〜【０１９２】）が記載されている。
　しかしながら、（２）で述べたとおり、優先日当時の技術常識に基づけば、薬物をシクロデキストリン包接錯体等のシクロデキストリン配合物の形態することで、溶解度が低く、バイオアベイラビリティーが低い薬物の溶解度を増大させ、バイオアベイラビリティーが向上した医薬組成物とすることが期待できるのであるから、本願発明の効果は、引用例に記載の事項及び周知技術から当業者が予測し得る範囲内の効果にすぎない。
　
（５）請求人の主張について　 
　次に、請求人は、平成２３年１１月１０日付けの手続補正書（方式）において、下記（ア）、また、回答書において下記（イ）のように主張しているので、検討する。 
 　 
　（ア）「引用文献１において二極性トランスカロテノイド塩は、液性の変化に応じて沈殿する場合があるものの水溶液中に可溶な物質であると認識されており（段落［００１６］、［００２３］、［００２７］等参照）、引用文献１には、二極性トランスカロテノイド塩の水溶性を更に向上させることについて記載も示唆もありません。このような引用文献１に接した当業者であれば、二極性トランスカロテノイド塩が沈殿することを抑制することを目的として、溶液のｐＨを調整する等のように引用文献１に記載された手法を採用することが通常であり、二極性トランスカロテノイド塩が水不溶性や水難溶性の物質であるとの認識がない以上、水不溶性や水難溶性の物質の溶解性を補助するシクロデキストリンを二極性トランスカロテノイド塩と併用することに着想することは当業者といえども困難であると思料致します。」（手続補正書（方式）３頁下から７行〜４頁３行）
 　 
　（イ）「「水への溶解性が十分でない物質」にシクロデキストリンを配合しさえすれば、水への溶解性が向上するというものではありません。すなわち、本願明細書の段落［００６１］に記載されているように、シクロデキストリンは、「比較的疎水性の中心空洞および親水性の外表面を含有するα−Ｄ−グルコ−ピラノースの環式（α−１，４）−結合オリゴサッカライド」であり、比較的疎水性の中心空洞に「水への溶解性が十分でない物質」が取り込まれる場合には水への溶解性が向上し得ますが、そうでない場合に水への溶解性が向上するとは限りません。よって、シクロデキストリンを併用して水への溶解性を向上させようとした場合には、併用する物質の構造（化学的及び物理的性質）が重要となります。」（回答書２頁下から４行〜３頁５行） 
 　 
　上記主張（ア）について検討する。
　すでに、５．の（１）でも記載したとおり、引用例には、二極性トランスカロテノイド塩を可溶化する技術が開示されており、二極性トランスカロテノイド塩自体は、何らかの可溶化手段を講じなければ水に十分溶解させることができないことが当業者にとって明らかだったといえる。
　よって、請求人の主張はその前提において誤っており、採用することができない。 
 　 
　また、主張（イ）は、単に、シクロデキストリンへの取り込みには、併用する物質の構造が重要であることを述べているにすぎず、本願発明の二極性トランスカロテノイド塩が、物質の構造上、シクロデキストリンに取り込まれないものであることを論証しているものでもない。したがって、かかる請求人の主張によって、上記（３）で示した判断が左右されるものではない。
　 
（６）小活
　よって、本願発明は、本願優先日前に頒布された刊行物である引用例及び本願優先日当時の技術常識に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものである。　  
　
６．むすび 
　以上のとおり、本願請求項１に係る発明は、引用例及び本願優先日当時の技術常識に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるので、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。 
 　したがって、本願は、他の請求項について検討するまでもなく、拒絶すべきものである。 
 　よって、結論のとおり審決する。