【手続補正書】
【提出日】平成26年12月25日(2014.12.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体の皮膚への局所送達のための組成物であって、
イオン性塩を含む適さない生物物理学的環境と、
キサンタンガムを含む安定化ポリマーと、
プロピレングリコールと、
ポリソルベート２０を含むポリソルベート界面活性剤と、
５型ホスホジエステラーゼ阻害剤および／またはその塩と
を含む組成物。
【請求項２】
一酸化窒素供与体をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ｌ−アルギニンおよび／またはＬ−アルギニン塩をさらに含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記一酸化窒素供与体、前記適さない生物物理学的環境、前記キサンタンガム、前記プロピレングリコール、前記ポリソルベート界面活性剤、ならびに前記５型ホスホジエステラーゼ阻害剤および／またはその塩のそれぞれが、送達ビヒクル内に含有される、請求項２または３に記載の組成物。
【請求項５】
４０℃の温度に少なくとも約１日間暴露された場合に安定である、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
クリームである、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
ゲルである、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
経皮パッチ内に含有される、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記一酸化窒素供与体が、前記組成物の少なくとも約０．５重量％の濃度で存在する、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記適さない生物物理学的環境が、角質層を経由して前記５型ホスホジエステラーゼ阻害剤および／またはその塩を運ぶことができる、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記イオン性塩が、前記組成物の少なくとも約５重量％の濃度で存在する、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記適さない生物物理学的環境が、塩化ナトリウム、塩化コリン、塩化マグネシウム、および塩化カルシウムからなる群から選択される１つまたは複数のイオン性塩を含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記適さない生物物理学的環境が、少なくとも約０．２５Ｍのイオン強度を有する、請求項１から１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記適さない生物物理学的環境が、少なくとも約１Ｍのイオン強度を有する、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記被験体がヒトである、請求項１から１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記５型ホスホジエステラーゼ阻害剤がアバナフィル、ロデナフィル、ミロデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル、ウデナフィル、アセチルデナフィル、またはチオメチソシルデナフィルからなる群から選択される、請求項１から１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記５型ホスホジエステラーゼ阻害剤がシルデナフィルである、請求項１から１５のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
本発明の他の利点および新規特色は、添付の図と併せて考慮した場合に、本発明の種々の非限定的実施形態の下記の詳細な説明から明らかとなる。本明細書および参照によって組み込まれる文書が相反するかつ／または一貫性のない開示を包含する事例においては、明確な誤りが存在しなければ、本明細書を優先するものとする。参照により組み込まれる２つ以上の文書が互いに相反するかつ／または一貫性のない開示を包含するのであれば、遅い発効日を有する文書を優先するものとする。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
被験体の皮膚への局所送達のための組成物であって、
適さない生物物理学的環境と、
安定化ポリマーと、
プロピレングリコールと、
ポリソルベート界面活性剤と、
５型ホスホジエステラーゼ阻害剤および／またはその塩と、場合により
一酸化窒素供与体と
を含む組成物。
（項目２）
前記一酸化窒素供与体、前記適さない生物物理学的環境、前記キサンタンガム、前記プロピレングリコール、前記ポリソルベート界面活性剤、ならびに前記５型ホスホジエステラーゼ阻害剤および／またはその塩のそれぞれが、送達ビヒクル内に含有される、項目１に記載の組成物。
（項目３）
４０℃の温度に少なくとも約１日間暴露された場合に安定である、項目１から２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４）
４０℃の温度に少なくとも約１週間暴露された場合に安定である、項目１から３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５）
４０℃の温度に少なくとも約４週間暴露された場合に安定である、項目１から４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６）
クリームである、項目１から５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７）
ゲルである、項目１から５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８）
ローションである、項目１から５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目９）
経皮パッチ内に含有される、項目１から５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１０）
前記一酸化窒素供与体がＬ−アルギニンを含む、項目１から９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１１）
前記一酸化窒素供与体がＬ−アルギニン塩を含む、項目１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１２）
前記一酸化窒素供与体がＬ−アルギニンＨＣｌを含む、項目１から１１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１３）
前記一酸化窒素供与体が、前記組成物の少なくとも約０．５重量％の濃度で存在する、項目１から１２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１４）
前記一酸化窒素供与体が、前記組成物の少なくとも約５重量％の濃度で存在する、項目１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１５）
前記一酸化窒素供与体が、前記組成物の少なくとも約７重量％の濃度で存在する、項目１から１４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１６）
前記適さない生物物理学的環境が、角質層を経由して前記５型ホスホジエステラーゼ阻害剤および／またはその塩を運ぶことができる、項目１から１５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１７）
前記適さない生物物理学的環境がイオン性塩を含む、項目１から１６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１８）
前記イオン性塩が、前記組成物の少なくとも約５重量％の濃度で存在する、項目１７に記載の組成物。
（項目１９）
前記イオン性塩が、前記組成物の少なくとも約７重量％の濃度で存在する、項目１７または１８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２０）
前記イオン性塩が、前記組成物の少なくとも約１０重量％の濃度で存在する、項目１７から１９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２１）
前記適さない生物物理学的環境が塩化コリンを含む、項目１から２０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２２）
前記適さない生物物理学的環境が塩化マグネシウムを含む、項目１から２１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２３）
前記塩化マグネシウムが、前記組成物の約０．１重量％から約５重量％の間の濃度で存在する、項目２２に記載の組成物。
（項目２４）
前記適さない生物物理学的環境が塩化カルシウムを含む、項目１から２３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２５）
前記適さない生物物理学的環境が、少なくとも約０．２５Ｍのイオン強度を有する、項目１から２４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２６）
前記適さない生物物理学的環境が、少なくとも約１Ｍのイオン強度を有する、項目１から２５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２７）
約５から約９の間のｐＨを有する、項目１から２６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２８）
約５から約８．５の間のｐＨを有する、項目１から２７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２９）
前記適さない生物物理学的環境が、少なくとも約１０００のオクタノール−水分配係数を有する成分を含む、項目１から２８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３０）
前記組成物が前記被験体に塗布される場合に、前記適さない生物物理学的環境が、前記一酸化窒素供与体を、前記組成物から前記被験体の皮膚へ移動させることができる、項目１から２９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３１）
前記被験体がヒトである、項目１から３０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３２）
前記一酸化窒素供与体を含有する包装をさらに含み、前記包装は、リポソーム、コラーゲンのエマルション、コラーゲンペプチド、およびそれらの組合せからなる群から選択される、項目１から３１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３３）
前記安定化ポリマーがキサンタンガムを含む、項目１から３２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３４）
前記安定化ポリマーがＫＥＬＴＲＯＬ（登録商標）ＢＴを含む、項目１から３３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３５）
前記安定化ポリマーが、ＫＥＬＴＲＯＬ（登録商標）ＢＴおよび／またはＫＥＬＴＲＯＬ（登録商標）ＲＤから本質的になる、項目１から３２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３６）
前記組成物内におけるＫＥＬＴＲＯＬ（登録商標）ＢＴ対ＫＥＬＴＲＯＬ（登録商標）ＲＤの比率が３：５である、項目３５に記載の組成物。
（項目３７）
前記ＫＥＬＴＲＯＬ（登録商標）ＢＴが、前記組成物の約０．３重量％の濃度で存在し、かつ、前記ＫＥＬＴＲＯＬ（登録商標）ＲＤが、前記組成物の０．５重量％の濃度で存在する、項目３５または３６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３８）
前記安定化ポリマーが、前記組成物の少なくとも約０．５重量％の濃度で存在する、項目１から３７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３９）
前記安定化ポリマーが、前記組成物の少なくとも約０．８重量％の濃度で存在する、項目１から３８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４０）
前記プロピレングリコールが、前記組成物の少なくとも約３重量％の濃度で存在する、項目１から３９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４１）
前記プロピレングリコールが、前記組成物の少なくとも約５重量％の濃度で存在する、項目１から４０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４２）
前記ポリソルベート界面活性剤がポリソルベート２０を含む、項目１から４１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４３）
前記ポリソルベート界面活性剤が、ソルビタンモノラウレート部分を含むポリソルベートを含む、項目１から４２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４４）
前記ポリソルベート界面活性剤が、前記組成物の少なくとも約１重量％の濃度で存在する、項目１から４３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４５）
前記ポリソルベート界面活性剤が、前記組成物の少なくとも約２重量％の濃度で存在する、項目１から４４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４６）
前記ポリソルベート界面活性剤が、式：
【化４】
2014504592.tif 000001
を有する化合物を含む、項目１から４５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４７）
ｗ＋ｘ＋ｙ＋ｚが２０である、項目４６に記載の組成物。
（項目４８）
約１：６．２５：２．５の前記安定化ポリマー対プロピレングリコール対前記ポリソルベート界面活性剤の比率を有する、項目１から４７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４９）
５型ホスホジエステラーゼ阻害剤を含む、項目１から４８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５０）
５型ホスホジエステラーゼ阻害剤の塩を含む、項目１から４９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５１）
５型ホスホジエステラーゼ阻害剤のナトリウム塩を含む、項目５０に記載の組成物。
（項目５２）
５型ホスホジエステラーゼ阻害剤のクエン酸塩を含む、項目５０または５１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５３）
前記５型ホスホジエステラーゼ阻害剤がアバナフィルである、項目１から５２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５４）
前記５型ホスホジエステラーゼ阻害剤がロデナフィルである、項目１から５２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５５）
前記５型ホスホジエステラーゼ阻害剤がミロデナフィルである、項目１から５２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５６）
前記５型ホスホジエステラーゼ阻害剤がシルデナフィルである、項目１から５２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５７）
前記５型ホスホジエステラーゼ阻害剤がタダラフィルである、項目１から５２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５８）
前記５型ホスホジエステラーゼ阻害剤がバルデナフィルである、項目１から５２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５９）
前記５型ホスホジエステラーゼ阻害剤がウデナフィルである、項目１から５２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６０）
前記５型ホスホジエステラーゼ阻害剤がアセチルデナフィルである、項目１から５２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６１）
前記５型ホスホジエステラーゼ阻害剤がチオメチソシルデナフィルである、項目１から５２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６２）
前記５型ホスホジエステラーゼ阻害剤および／またはその塩が、前記組成物の少なくとも約１重量％の濃度で存在する、項目１から６１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６３）
前記５型ホスホジエステラーゼ阻害剤および／またはその塩が、前記組成物の少なくとも約５重量％の濃度で存在する、項目１から６２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６４）
前記５型ホスホジエステラーゼ阻害剤および／またはその塩が、前記組成物の少なくとも約７重量％の濃度で存在する、項目１から６３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６５）
前記５型ホスホジエステラーゼ阻害剤および／またはその塩が、前記組成物の約１重量％から約１０重量％の間の濃度で存在する、項目１から６４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６６）
項目１から６５のいずれか一項に記載の組成物を被験体に塗布するステップを含む、方法。
（項目６７）
被験体の皮膚への局所送達のための組成物であって、前記組成物の少なくとも約８０重量％が、
水と、
少なくとも１つの塩化物塩と、
安定化ポリマーと、
プロピレングリコールと、
ポリソルベート界面活性剤と、
５型ホスホジエステラーゼ阻害剤および／またはその塩と、場合により
一酸化窒素供与体と
を含む組成物。
（項目６８）
ステアリン酸グリセリルをさらに含む、項目６７に記載の組成物。
（項目６９）
セチルアルコールをさらに含む、項目６７または６８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７０）
スクアランをさらに含む、項目６７から６９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７１）
ミリスチン酸イソプロピルをさらに含む、項目６７から７０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７２）
オレイン酸をさらに含む、項目６７から７１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７３）
前記水が、前記組成物の少なくとも約３５重量％の濃度で存在する、項目６７から７２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７４）
前記水が、前記組成物の少なくとも約４０重量％の濃度で存在する、項目６７から７３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７５）
約５から約８．５の間のｐＨを有する、項目６７から７４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７６）
前記少なくとも１つの塩化物塩が塩化マグネシウムを含む、項目６７から７５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７７）
前記塩化マグネシウムが、前記組成物の約０．１重量％から約５重量％の間の濃度で存在する、項目７６に記載の組成物。
（項目７８）
前記少なくとも１つの塩化物塩が、適さない生物物理学的環境を作り出す、項目６７から７７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７９）
前記少なくとも１つの塩化物塩が塩化ナトリウムを含む、項目６７から７８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８０）
前記少なくとも１つの塩化物塩が、前記組成物の少なくとも約５重量％の濃度で存在する、項目６７から７９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８１）
前記少なくとも１つの塩化物塩が、前記組成物の少なくとも約１０重量％の濃度で存在する、項目６７から８０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８２）
前記少なくとも１つの塩化物塩が、前記組成物の少なくとも約１５重量％の濃度で存在する、項目６７から８１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８３）
前記一酸化窒素供与体がＬ−アルギニンを含む、項目６７から８２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８４）
前記一酸化窒素供与体がＬ−アルギニン塩を含む、項目６７から８３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８５）
前記一酸化窒素供与体が、前記組成物の少なくとも約３重量％の濃度で存在する、項目６７から８４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８６）
前記一酸化窒素供与体が、前記組成物の少なくとも約７重量％の濃度で存在する、項目６７から８５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８７）
前記５型ホスホジエステラーゼ阻害剤および／またはその塩が、前記組成物の少なくとも約１重量％の濃度で存在する、項目６７から８６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８８）
前記５型ホスホジエステラーゼ阻害剤および／またはその塩が、前記組成物の約１重量％から約１０重量％の間の濃度で存在する、項目６７から８７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８９）
５型ホスホジエステラーゼ阻害剤を含む、項目６７から８８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目９０）
５型ホスホジエステラーゼ阻害剤の塩を含む、項目６７から８９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目９１）
５型ホスホジエステラーゼ阻害剤のナトリウム塩を含む、項目９０に記載の組成物。
（項目９２）
５型ホスホジエステラーゼ阻害剤のクエン酸塩を含む、項目９０または９１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目９３）
前記安定化ポリマーが、ＫＥＬＴＲＯＬ（登録商標）ＢＴおよび／またはＫＥＬＴＲＯＬ（登録商標）ＲＤから本質的になる、項目６７から９２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目９４）
前記安定化ポリマーが、少なくとも約０．５％の濃度で存在する、項目６７から９３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目９５）
前記安定化ポリマーが、少なくとも約０．８％の濃度で存在する、項目６７から９４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目９６）
前記プロピレングリコールが、少なくとも約３％の濃度で存在する、項目６７から９５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目９７）
前記プロピレングリコールが、少なくとも約５％の濃度で存在する、項目６７から９６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目９８）
前記ポリソルベート界面活性剤が、前記組成物の少なくとも約１重量％の濃度で存在する、項目６７から９７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目９９）
前記ポリソルベート界面活性剤が、前記組成物の少なくとも約２重量％の濃度で存在する、項目６７から９８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１００）
前記ポリソルベート界面活性剤がポリソルベート２０を含む、項目６７から９９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１０１）
項目６７から１００のいずれか一項に記載の組成物を被験体に塗布するステップを含む、方法。
（項目１０２）
被験体の皮膚への局所送達のための組成物であって、
適さない生物物理学的環境と、
５型ホスホジエステラーゼ阻害剤および／またはその塩と、場合により
一酸化窒素供与体と
を含む組成物。
（項目１０３）
前記適さない生物物理学的環境が、少なくとも約０．２５Ｍのイオン強度を有する、項目１０２に記載の組成物。
（項目１０４）
前記適さない生物物理学的環境が、少なくとも約１Ｍのイオン強度を有する、項目１０２から１０３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１０５）
前記適さない生物物理学的環境が、約０．２５Ｍから約１５Ｍの間のイオン強度を有する、項目１０２から１０４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０６）
前記適さない生物物理学的環境が、角質層を経由して前記５型ホスホジエステラーゼ阻害剤および／またはその塩を運ぶことができる、項目１０２から１０５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１０７）
前記適さない生物物理学的環境がイオン性塩を含む、項目１０２から１０６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１０８）
前記適さない生物物理学的環境が、塩化ナトリウム、塩化コリン、塩化マグネシウム、塩化カルシウムの１つまたは複数を含む、項目１０２から１０７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１０９）
前記適さない生物物理学的環境が塩化マグネシウムを含む、項目１０２から１０８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１１０）
前記塩化マグネシウムが、前記組成物の約０．１重量％から約５重量％の間の濃度で存在する、項目１０９に記載の組成物。
（項目１１１）
約５から約８．５の間のｐＨを有する、項目１０２から１１０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１１２）
前記一酸化窒素供与体がＬ−アルギニンを含む、項目１０２から１１１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１１３）
前記一酸化窒素供与体が、前記皮膚内の血流を増加させるのに有効な量で存在する、項目１０２から１１２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１１４）
クリームである、項目１０２から１１３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１１５）
ゲルである、項目１０２から１１３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１１６）
ローションである、項目１０２から１１３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１１７）
前記５型ホスホジエステラーゼ阻害剤および／またはその塩が、前記組成物の約１重量％から約１０重量％の間の濃度で存在する、項目１０２から１１６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１１８）
項目１０２から１１７のいずれか一項に記載の組成物を被験体に塗布するステップを含む、方法。
（項目１１９）
被験体の皮膚の一部に、適さない生物物理学的環境中に５型ホスホジエステラーゼ阻害剤および／またはその塩を含む送達ビヒクルを塗布する行為を含む、方法。
（項目１２０）
前記適さない生物物理学的環境が、少なくとも約１Ｍのイオン強度を有する、項目１１９に記載の方法。
（項目１２１）
前記適さない生物物理学的環境が、約０．２５Ｍから約１５Ｍの間のイオン強度を有する、項目１１９または１２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２２）
前記適さない生物物理学的環境が、角質層を経由して前記５型ホスホジエステラーゼ阻害剤および／またはその塩を運ぶことができる、項目１１９から１２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２３）
前記適さない生物物理学的環境がイオン性塩を含む、項目１１９から１２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２４）
前記適さない生物物理学的環境が、塩化ナトリウム、塩化コリン、塩化マグネシウム、塩化カルシウムの１つまたは複数を含む、項目１１９から１２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２５）
前記適さない生物物理学的環境が塩化マグネシウムを含む、項目１１９から１２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２６）
前記塩化マグネシウムが、前記送達ビヒクルの約０．１重量％から約５重量％の間の濃度で存在する、項目１２５に記載の方法。
（項目１２７）
前記送達ビヒクルが、約５から約８．５の間のｐＨを有する、項目１１９から１２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２８）
前記送達ビヒクルが一酸化窒素供与体をさらに含む、項目１１９から１２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２９）
前記一酸化窒素供与体がＬ−アルギニンを含む、項目１２８に記載の方法。
（項目１３０）
前記一酸化窒素供与体が、前記皮膚内の血流を増加させるのに有効な量で存在する、項目１２８または１２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３１）
前記送達ビヒクルがクリームである、項目１１９から１３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３２）
前記送達ビヒクルがゲルである、項目１１９から１３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３３）
前記送達ビヒクルがローションである、項目１１９から１３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３４）
前記５型ホスホジエステラーゼ阻害剤および／またはその塩が、前記送達ビヒクルの約１重量％から約１０重量％の間の濃度で存在する、項目１１９から１３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３５）
被験体の皮膚への局所送達のための組成物であって、
水と、
塩化ナトリウムと、
一酸化窒素供与体と、
ステアリン酸グリセリルと、
セチルアルコールと、
塩化マグネシウムと、
スクアランと、
安定化ポリマーと、
ミリスチン酸イソプロピルと、
オレイン酸と、
プロピレングリコールと、
ポリソルベート界面活性剤と、
５型ホスホジエステラーゼ阻害剤および／またはその塩と
から本質的になる組成物。
（項目１３６）
前記水が、前記組成物の約４０．９重量％の濃度で存在する、項目１３５に記載の組成物。
（項目１３７）
前記塩化ナトリウムが、前記組成物の約１０重量％の濃度で存在する、項目１３５または１３６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１３８）
前記一酸化窒素供与体がＬ−アルギニンＨＣｌを含む、項目１３５から１３７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１３９）
前記一酸化窒素供与体が、前記組成物の約７．５重量％の濃度で存在する、項目１３５から１３８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１４０）
５型ホスホジエステラーゼ阻害剤を含む、項目１３５から１３９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１４１）
５型ホスホジエステラーゼ阻害剤のナトリウム塩を含む、項目１３５から１４０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１４２）
５型ホスホジエステラーゼ阻害剤のクエン酸塩を含む、項目１３５から１４１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１４３）
前記５型ホスホジエステラーゼ阻害剤および／またはその塩が、前記組成物の約１重量％から約１０重量％の間の濃度で存在する、項目１３５から１４２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１４４）
前記ステアリン酸グリセリルが、前記組成物の約７重量％の濃度で存在する、項目１３５から１４３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１４５）
前記セチルアルコールが、前記組成物の約７重量％の濃度で存在する、項目１３５から１４４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１４６）
前記塩化マグネシウムが、前記組成物の約０．１重量％から約５重量％の間の濃度で存在する、項目１３５から１４５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１４７）
前記スクアレンが、前記組成物の約４重量％の濃度で存在する、項目１３５から１４６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１４８）
前記安定化ポリマーがキサンタンガムを含む、項目１３５から１４７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１４９）
前記安定化ポリマーが、ＫＥＬＴＲＯＬ（登録商標）ＢＴおよび／またはＫＥＬＴＲＯＬ（登録商標）ＲＤから本質的になる、項目１３５から１４８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１５０）
前記安定化ポリマーが、前記組成物の約０．８重量％の濃度で存在する、項目１３５から１４９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１５１）
前記ミリスチン酸イソプロピルが、前記組成物の約１重量％の濃度で存在する、項目１３５から１５０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１５２）
前記オレイン酸が、前記組成物の約１重量％の濃度で存在する、項目１３５から１５１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１５３）
前記プロピレングリコールが、５％の濃度で存在する、項目１３５から１５２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１５４）
前記ポリソルベート界面活性剤がポリソルベート２０を含む、項目１３５から１５３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１５５）
約５から約８．５の間のｐＨを有する、項目１３５から１５４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１５６）
項目１３５から１５５のいずれか一項に記載の組成物を被験体に塗布するステップを含む、方法。
（項目１５７）
被験体の皮膚への局所送達のための組成物であって、記載濃度の±２０％以下の濃度の、下記の化合物：
約３５重量％から約５５重量％の濃度の水
約２．５重量％から約１５重量％の濃度の塩化ナトリウム
約２．５重量％から約１５重量％の濃度の一酸化窒素供与体
約４重量％から約１０重量％の濃度のステアリン酸グリセリル
約４重量％から約１０重量％の濃度のセチルアルコール
約０．１重量％から約５重量％の濃度の塩化マグネシウム
約１重量％から約８重量％の濃度のスクアラン
約０．２重量％から約２重量％の濃度のポリソルベート界面活性剤
約０．１重量％から約５重量％の濃度のミリスチン酸イソプロピル
約０．１重量％から約５重量％の濃度のオレイン酸
約１重量％から約１０重量％の濃度のプロピレングリコール
約１重量％から約１０重量％の濃度の安定化ポリマー、ならびに
約１重量％から約１０重量％の濃度の５型ホスホジエステラーゼ阻害剤および／またはその塩
のそれぞれを含む組成物。
（項目１５８）
前記安定化ポリマーがキサンタンガムを含む、項目１５７に記載の組成物。
（項目１５９）
前記安定化ポリマーが、ＫＥＬＴＲＯＬ（登録商標）ＢＴおよび／またはＫＥＬＴＲＯＬ（登録商標）ＲＤから本質的になる、項目１５７から１５８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１６０）
前記ポリソルベート界面活性剤がポリソルベートグルコースを含む、項目１５７から１５９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１６１）
項目１５７から１６０のいずれか一項に記載の組成物において、記載濃度の±１０％以下の濃度の、前記項目に記載されている前記化合物を含む組成物。
（項目１６２）
約５から約８．５の間のｐＨを有する、項目１５７から１６１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１６３）
前記５型ホスホジエステラーゼ阻害剤および／またはその塩がシルデナフィルを含む、項目１５７から１６２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１６４）
前記５型ホスホジエステラーゼ阻害剤および／またはその塩がタダラフィルを含む、項目１５７から１６２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１６５）
前記５型ホスホジエステラーゼ阻害剤および／またはその塩がバルデナフィルを含む、項目１５７から１６２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１６６）
項目１５７から１６５のいずれか一項に記載の組成物を被験体に塗布するステップを含む、方法。
（項目１６７）
被験体の皮膚の少なくとも一部に、
適さない生物物理学的環境と、
安定化ポリマーと、
プロピレングリコールと、
ポリソルベート界面活性剤と、
５型ホスホジエステラーゼ阻害剤および／またはその塩と、場合により
一酸化窒素供与体と
を含む組成物を塗布するステップを含む、方法。
（項目１６８）
被験体の皮膚への局所送達のための組成物であって、
安定化ポリマーと、
プロピレングリコールと、
ポリソルベート界面活性剤と、
５型ホスホジエステラーゼ阻害剤および／またはその塩と
を含む組成物。
（項目１６９）
被験体の皮膚への局所送達のための組成物であって、前記組成物の少なくとも約８０重量％が、
水と、
少なくとも１つの塩化物塩と、
安定化ポリマーと、
プロピレングリコールと、
ポリソルベート界面活性剤と、
５型ホスホジエステラーゼ阻害剤および／またはその塩と
を含む組成物。