【手続補正書】
【提出日】平成27年4月27日(2015.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）疾患または状態に対する処置を受けている個体から得られる液体サンプルを、リシルオキシダーゼ様２（ＬＯＸＬ２）に対して特異的な抗体と接触させるステップおよび
ｂ）該液体サンプル中に存在するＬＯＸＬ２との該抗体の結合を検出し、それによって、該液体サンプルにおけるＬＯＸＬ２のレベルを検出するステップを含み、
ＬＯＸＬ２の検出レベルが該個体における該疾患または状態の存在もしくは非存在を示すか、あるいは、該個体による、該疾患または状態に対する処置への応答の確度を示す、方法。
【請求項２】
ａ）疾患または状態を有し、かつ疾患または状態に対する処置を受けている個体から得られる液体サンプルを、リシルオキシダーゼ様２（ＬＯＸＬ２）に対して特異的な抗体と接触させるステップおよび
ｂ）該液体サンプル中に存在するＬＯＸＬ２との該抗体の結合を検出し、それによって、該液体サンプルにおけるＬＯＸＬ２を検出するステップを含み、
ここで、検出されたＬＯＸＬ２のレベルが、該疾患または状態の転帰、イベント、またはエンドポイントの確度を示す、方法。
【請求項３】
前記個体において初期の時点で決定されたレベルよりも低い、ステップ（ｂ）において検出されたＬＯＸＬ２のレベルが、前記処置の効力を示す、請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記初期の時点で決定された前記レベルが、処置前レベルである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ａ）個体から得られる液体サンプルを、リシルオキシダーゼ様２（ＬＯＸＬ２）に対して特異的な抗体と接触させるステップであって、該抗体が、ＬＯＸＬ２が該ＬＯＸＬ２の酵素活性を阻害する作用物質に結合している場合に、該ＬＯＸＬ２に結合することができるステップおよび
ｂ）該液体サンプル中に存在するＬＯＸＬ２との該抗体の結合を検出し、それによって、該液体サンプルにおけるＬＯＸＬ２のレベルを検出するステップを含み、
ここで、ＬＯＸＬ２の該検出レベルが、該個体における、該疾患または状態の存在もしくは非存在または該疾患または状態の転帰、イベント、もしくはエンドポイントの確度を示す、方法。
【請求項６】
前記作用物質が、ＬＯＸＬ２酵素活性のアロステリック阻害剤である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記アロステリック阻害剤が、抗ＬＯＸＬ２モノクローナル抗体である、請求項６に記載の方法
【請求項８】
前記抗ＬＯＸＬ２モノクローナル抗体が、ＬＯＸＬ２のＳＲＣＲ３−４ドメイン内のエピトープに結合する、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
ａ）個体から得られる液体サンプルを、リシルオキシダーゼ様２（ＬＯＸＬ２）に対して特異的な抗体と接触させるステップと、
ｂ）該液体サンプル中に存在するＬＯＸＬ２との該抗体の結合を検出し、それによって、該液体サンプルにおけるＬＯＸＬ２のレベルを検出するステップと、
ｃ）該検出レベルを正常コントロール値と比較するステップであって、正常コントロール値よりも高い検出レベルが、該個体が疾患または状態に対する処置に応答する確度を示す、ステップと
を含む、方法。
【請求項１０】
前記疾患または状態が、線維症性疾患またはがんである、請求項１〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記疾患または状態が、線維症性疾患であり、正常コントロールレベルよりも高いＬＯＸＬ２の循環レベルが、前記個体が該線維症性疾患に対する処置に有益な臨床応答を示す可能性があることを示す、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記疾患または状態が、肺線維症、肝線維症、腎線維症、心線維症、もしくは骨髄線維症、硬変、慢性ウイルス性肝炎、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、またはＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）である、請求項１０または請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記疾患または状態が、特発性肺線維症（ＩＰＦ）である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記検出レベルが、前記個体における、ＩＰＦ疾患転帰、エンドポイント、またはイベントの確度を示す、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＩＰＦ疾患転帰、エンドポイント、またはイベントが、ＩＰＦ疾患増悪、肺機能低下、呼吸器系の入院、移植なしの生存、死、または処置への応答性である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
ａ）ＩＰＦを有する個体から得られる液体サンプルを、リシルオキシダーゼ様２（ＬＯＸＬ２）に対して特異的な抗体と接触させるステップおよび
ｂ）該液体サンプル中に存在するＬＯＸＬ２との該抗体の結合を検出し、それによって、該液体サンプルにおけるＬＯＸＬ２のレベルを検出するステップを含み、
ここで、該検出レベルが、ＩＰＦ疾患増悪、肺機能低下、呼吸器系の入院、移植なしの生存、死、または処置への応答性の確度を示す、方法。
【請求項１７】
請求項１３〜１６のいずれかに記載の方法であって、該方法が、前記個体において、ＩＰＦ疾患重症度または機能的ステータスの量を検出するステップであって、該量が、予測努力肺活量（ＦＶＣ）のパーセント、予測一酸化炭素拡散能（ＤＬＣＯ）のパーセント、６分間の歩行距離（６ＭＷＤ）、平均肺動脈圧（ｍＰＡＰ）、最低安静時酸素飽和度（ＳｐＯ２）、複合生理学指数（ＣＰＩ）、セントジョージ呼吸器質問票スコア（ＳＧＲＱ）、遷移呼吸困難指数（ＴＤＩ）スコア、処置への応答性、およびＩＰＦ疾患のバイオマーカーからなる群から選択されるステップをさらに含む、方法。
【請求項１８】
予測モデルを使用して、前記ＬＯＸＬ２レベルを分析するステップをさらに含む、請求項１〜１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
ａ）疾患または状態を有する個体から得られる液体サンプルを、リシルオキシダーゼ様２（ＬＯＸＬ２）に対して特異的な抗体と接触させるステップと、
ｂ）該液体サンプル中に存在するＬＯＸＬ２との該抗体の結合を検出し、それによって、該液体サンプルにおけるＬＯＸＬ２のレベルを検出するステップであって、該検出レベルが該個体における該疾患または状態の存在もしくは非存在を示すか、あるいは、該個体による、該疾患または状態に対する処置への応答の確度を示す、ステップと
を含む、方法。
【請求項２０】
ａ）疾患または状態を有する個体から得られる液体サンプルを、リシルオキシダーゼ様２（ＬＯＸＬ２）に対して特異的な抗体と接触させるステップと、
ｂ）該液体サンプル中に存在するＬＯＸＬ２との該抗体の結合を検出し、それによって、該液体サンプルにおけるＬＯＸＬ２のレベルを検出するステップと
を含む、方法。
【請求項２１】
前記１つ以上のさらなる診断試験が、肺機能検査または肝機能検査である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
ａ）個体から得られる液体サンプルを、リシルオキシダーゼ様２（ＬＯＸＬ２）に対して特異的な抗体と接触させるステップおよび
ｂ）該液体サンプル中に存在するＬＯＸＬ２との該抗体の結合を検出し、それによって、該液体サンプルにおけるＬＯＸＬ２のレベルを検出するステップを含み、ここで、該検出レベルが、該個体が活動性線維症性疾患または進行期線維症性疾患を有することを示す、方法。
【請求項２３】
前記液体サンプルが、血液、血液画分、尿、唾液、痰、または気管支肺胞洗浄液である、請求項１〜２２のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
ＬＯＸＬ２に対して特異的な該抗体が、検出可能な標識を含む、請求項１〜２３のいずれかに記載の方法。
【請求項２５】
請求項１〜２４のいずれかに記載の方法であって、前記液体サンプル中に存在する前記ＬＯＸＬ２を不溶性支持体に固定するステップをさらに含み、ここで、該固定するステップが、該液体サンプルを、ＬＯＸＬ２に対して特異的な第２の抗体と接触させて第２の抗体−ＬＯＸＬ２複合体を形成させることによって実行され、ここで、該第２の抗体が、該不溶性支持体に固定される、方法。
【請求項２６】
前記固定するステップが、前記液体サンプルを接触させるステップの前に実行される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記活動性線維症性疾患が、ＭＥＴＡＶＩＲ  Ｆ１もしくはＦ２肝線維症である、または前記進行期線維症性疾患が、ＭＥＴＡＶＩＲ  Ｆ４肝線維症である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
個体から得られる液体生物学的サンプルにおけるリシルオキシダーゼ様２（ＬＯＸＬ２）ポリペプチドのレベルを決定するのに使用するためのアッセイデバイスであって、該デバイスは、軸流路を定めるマトリックスであって、
ｉ）該流動サンプルを受け入れる該流路の上流の端にサンプル受け入れゾーンと、
ｉｉ）該流路内に、かつ該サンプル受け入れゾーンの下流に位置する１つ以上の試験ゾーンであって、該１つ以上の試験ゾーンのそれぞれがＬＯＸＬ２に特異的な抗体を含み、該ＬＯＸＬ２に特異的な抗体が、液体サンプル中に存在するＬＯＸＬ２ポリペプチドに結合して、抗ＬＯＸＬ２抗体／ＬＯＸＬ２複合体を形成することができる、１つ以上の試験ゾーンと、
ｉｉｉ）該流路内に、かつ該サンプル受け入れゾーンの下流に位置する１つ以上のコントロールゾーンとを含むマトリックスを含む、アッセイデバイス。
【請求項２９】
前記１つ以上の試験ゾーンが、少なくとも２つの試験ゾーンを含み、前記１つ以上のコントロールゾーンの少なくとも１つが、２つの試験ゾーンの間に位置する、請求項２８に記載のアッセイデバイス。
【請求項３０】
前記少なくとも２つの試験ゾーンおよび少なくとも１つのコントロールゾーンが、任意のコントロールゾーンの上流に位置する試験ゾーンから始まる前記流路内に交互の様式で位置する、請求項２９に記載のアッセイデバイス。
【請求項３１】
前記１つ以上の試験ゾーンの１つ以上における前記抗ＬＯＸＬ２抗体が、該試験ゾーンにおける前記マトリックスに固定される、請求項２９または３０に記載のアッセイデバイス。
【請求項３２】
標識ゾーンをさらに含む、請求項２８〜３１のいずれかに記載のアッセイデバイスであって、ＬＯＸＬ２に特異的な抗体に対して特異的な標識抗体を含み、ここで、
該標識抗体が、抗ＬＯＸＬ２抗体／ＬＯＸＬ２複合体に存在する抗ＬＯＸＬ２抗体に結合して、標識抗ＬＯＸＬ２抗体／ＬＯＸＬ２を形成することができ、
該標識抗体が、液体サンプルの存在下で移動可能である、アッセイデバイス。
【請求項３３】
前記標識抗体が、化学発光剤、微粒子標識、比色剤、エネルギー伝達剤、酵素、蛍光剤、および放射性同位体からなる群から選択される標識成分を含む、請求項３２に記載のアッセイデバイス。
【請求項３４】
前記マトリックスが、支持体および必要に応じてカバーを含むハウジング内に位置し、該ハウジングが、適用開口部および１つ以上の観察窓を含有する、請求項２８〜３３のいずれかに記載のアッセイデバイス。
【請求項３５】
前記デバイスが、試験ストリップである、請求項２９〜３４のいずれかに記載のアッセイデバイス。
【請求項３６】
前記デバイスが、ディップスティックアッセイデバイスである、請求項２９〜３５のいずれかに記載のアッセイデバイス。
【請求項３７】
個体から得られる生物学的サンプルにおけるリシルオキシダーゼ様２（ＬＯＸＬ２）ポリペプチドのレベルを決定するためのキットであって、
ａ）ＬＯＸＬ２に対して特異的な第１の抗体および
ｂ）ＬＯＸＬ２に対して特異的な第２の抗体を含む、キット。
【請求項３８】
標準曲線を生成するのに使用するための精製ＬＯＸＬ２をさらに含む、請求項３７に記載のキット。
【請求項３９】
前記抗体の少なくとも１つが、検出可能な標識を含む、請求項３７または３８に記載のキット。
【請求項４０】
前記検出可能な標識が、化学発光剤、微粒子標識、比色剤、エネルギー伝達剤、酵素、蛍光剤、および放射性同位体を含む、請求項３９に記載のキット。
【請求項４１】
前記接触させるステップおよび検出するステップが、請求項２８〜３６のいずれかに記載のアッセイデバイスまたは請求項３７〜４０に記載のキットを使用して実行される、請求項１〜２７のいずれかに記載の方法。
【請求項４２】
ＬＯＸＬ２の前記検出レベルが、約７００ｐｇ／ｍｌよりも高い、請求項１〜２７および４１のいずれかに記載の方法。
【請求項４３】
ＬＯＸＬ２の前記検出レベルが、約８００ｐｇ／ｍｌよりも高い、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
ＬＯＸＬ２の前記検出レベルが、約７５０ｐｇ／ｍｌよりも高い、請求項１〜２７および４１のいずれかに記載の方法。
【請求項４５】
ＬＯＸＬ２の前記検出レベルがＬＯＸＬ２の閾値レベルよりも高いことを決定するステップをさらに含む、請求項１〜２７および４１のいずれかに記載の方法。
【請求項４６】
前記閾値量が、約７００、７５０、または８００ｐｇ／ｍｌである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記疾患または状態が、原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）または原発性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）である、請求項１〜９または１９〜２２のいずれかに記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
個体から得られる生物学的サンプルにおけるリシルオキシダーゼ様２（ＬＯＸＬ２）ポリペプチドのレベルを決定するための、提供されるキットの中には、ＬＯＸＬ２に対して特異的な第１の抗体およびＬＯＸＬ２に対して特異的な第２の抗体を含むものがある。キットはまた、標準曲線を生成するのに使用される精製ＬＯＸＬ２を含むことができる。一実施例において、キットにおける抗体の少なくとも１つが、化学発光剤、微粒子標識、比色剤、エネルギー伝達剤、酵素、蛍光剤、および放射性同位体などの、検出可能な標識を含む。
本発明の好ましい実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ａ）疾患または状態に対する処置を受けている個体から得られる液体サンプルを、リシルオキシダーゼ様２（ＬＯＸＬ２）に対して特異的な抗体と接触させるステップおよび
ｂ）該液体サンプル中に存在するＬＯＸＬ２との該抗体の結合を検出し、それによって、該液体サンプルにおけるＬＯＸＬ２のレベルを検出するステップを含み、
ＬＯＸＬ２の検出レベルが該個体における該疾患または状態の存在もしくは非存在を示すか、あるいは、該個体による、該疾患または状態に対する処置への応答の確度を示す、方法。
（項目２）
ａ）疾患または状態を有し、かつ疾患または状態に対する処置を受けている個体から得られる液体サンプルを、リシルオキシダーゼ様２（ＬＯＸＬ２）に対して特異的な抗体と接触させるステップおよび
ｂ）該液体サンプル中に存在するＬＯＸＬ２との該抗体の結合を検出し、それによって、該液体サンプルにおけるＬＯＸＬ２を検出するステップを含み、
ここで、検出されたＬＯＸＬ２のレベルが、該疾患または状態の転帰、イベント、またはエンドポイントの確度を示す、方法。
（項目３）
前記個体において初期の時点で決定されたレベルよりも低い、ステップ（ｂ）において検出されたＬＯＸＬ２のレベルが、該処置の効力を示す、項目１または項目２に記載の方法。
（項目４）
前記初期の時点で決定された前記レベルが、処置前レベルである、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記液体サンプルが、血液、血液画分、尿、唾液、痰、または気管支肺胞洗浄液である、項目１〜４および６〜２６のいずれかに記載の方法。
（項目６）
ＬＯＸＬ２に対して特異的な該抗体が、検出可能な標識を含む、項目１〜５および７〜２６のいずれかに記載の方法。
（項目７）
項目１〜６および８〜２６のいずれかに記載の方法であって、前記液体サンプル中に存在する前記ＬＯＸＬ２を不溶性支持体に固定するステップをさらに含み、ここで、該固定するステップが、該液体サンプルを、ＬＯＸＬ２に対して特異的な第２の抗体と接触させて第２の抗体−ＬＯＸＬ２複合体を形成させることによって実行され、ここで、該第２の抗体が、該不溶性支持体に固定される、方法。
（項目８）
前記固定するステップが、ステップ（ａ）の前に実行される、項目７に記載の方法。
（項目９）
ａ）個体から得られる液体サンプルを、リシルオキシダーゼ様２（ＬＯＸＬ２）に対して特異的な抗体と接触させるステップであって、該抗体が、ＬＯＸＬ２が該ＬＯＸＬ２の酵素活性を阻害する作用物質に結合している場合に、該ＬＯＸＬ２に結合することができるステップおよび
ｂ）該液体サンプル中に存在するＬＯＸＬ２との該抗体の結合を検出し、それによって、該液体サンプルにおけるＬＯＸＬ２のレベルを検出するステップを含み、
ここで、ＬＯＸＬ２の該検出レベルが、該個体における、該疾患または状態の存在もしくは非存在または該疾患または状態の転帰、イベント、もしくはエンドポイントの確度を示す、方法。
（項目１０）
該作用物質が、ＬＯＸＬ２酵素活性のアロステリック阻害剤である、項目９に記載の方法。
（項目１１）
該アロステリック阻害剤が、抗ＬＯＸＬ２モノクローナル抗体である、項目１０に記載の方法
（項目１２）
該抗ＬＯＸＬ２モノクローナル抗体が、ＬＯＸＬ２のＳＲＣＲ３−４ドメイン内のエピトープに結合する、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
ａ）個体から得られる液体サンプルを、リシルオキシダーゼ様２（ＬＯＸＬ２）に対して特異的な抗体と接触させるステップと、
ｂ）該液体サンプル中に存在するＬＯＸＬ２との該抗体の結合を検出し、それによって、該液体サンプルにおけるＬＯＸＬ２のレベルを検出するステップと、
ｃ）該検出レベルを正常コントロール値と比較するステップであって、正常コントロール値よりも高い検出レベルが、該個体が疾患または状態に対する処置に応答する確度を示す、ステップと、
ｄ）該個体が該疾患または状態に対する該処置に応答する確度を決定するステップとを含む、方法。
（項目１４）
前記疾患または状態が、線維症性疾患またはがんである、項目１〜１３および１５〜２６のいずれかに記載の方法。
（項目１５）
前記疾患または状態が、線維症性疾患であり、正常コントロールレベルよりも高いＬＯＸＬ２の循環レベルが、前記個体が該線維症性疾患に対する処置に有益な臨床応答を示す可能性があることを示す、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記疾患または状態が、肺線維症、肝線維症、腎線維症、心線維症、もしくは骨髄線維症、硬変、慢性ウイルス性肝炎、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、またはＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）である、項目１４または項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記疾患または状態が、特発性肺線維症（ＩＰＦ）である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記検出レベルが、前記個体における、ＩＰＦ疾患転帰、エンドポイント、またはイベントの確度を示す、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記ＩＰＦ疾患転帰、エンドポイント、またはイベントが、ＩＰＦ疾患増悪、肺機能低下、呼吸器系の入院、移植なしの生存、死、または処置への応答性である、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
ａ）ＩＰＦを有する個体から得られる液体サンプルを、リシルオキシダーゼ様２（ＬＯＸＬ２）に対して特異的な抗体と接触させるステップおよび
ｂ）該液体サンプル中に存在するＬＯＸＬ２との該抗体の結合を検出し、それによって、該液体サンプルにおけるＬＯＸＬ２のレベルを検出するステップを含み、
ここで、該検出レベルが、ＩＰＦ疾患増悪、肺機能低下、呼吸器系の入院、移植なしの生存、死、または処置への応答性の確度を示す、方法。
（項目２１）
項目１７〜２０のいずれかに記載の方法であって、該方法が、前記個体において、ＩＰＦ疾患重症度または機能的ステータスの量を検出するステップであって、該量が、予測努力肺活量（ＦＶＣ）のパーセント、予測一酸化炭素拡散能（ＤＬＣＯ）のパーセント、６分間の歩行距離（６ＭＷＤ）、平均肺動脈圧（ｍＰＡＰ）、最低安静時酸素飽和度（ＳｐＯ２）、複合生理学指数（ＣＰＩ）、セントジョージ呼吸器質問票スコア（ＳＧＲＱ）、遷移呼吸困難指数（ＴＤＩ）スコア、処置への応答性、およびＩＰＦ疾患のバイオマーカーからなる群から選択されるステップをさらに含む、方法。
（項目２２）
予測モデルを使用して、前記ＬＯＸＬ２レベルを分析するステップをさらに含む、項目１〜２１および２３〜２７のいずれかに記載の方法。
（項目２３）
ａ）疾患または状態を有する個体から得られる液体サンプルを、リシルオキシダーゼ様２（ＬＯＸＬ２）に対して特異的な抗体と接触させるステップと、
ｂ）該液体サンプル中に存在するＬＯＸＬ２との該抗体の結合を検出し、それによって、該液体サンプルにおけるＬＯＸＬ２のレベルを検出するステップであって、該検出レベルが該個体における該疾患または状態の存在もしくは非存在を示すか、あるいは、該個体による、該疾患または状態に対する処置への応答の確度を示す、ステップと、
ｃ）該液体サンプルにおけるＬＯＸＬ２の該検出レベルに基づいて該個体における該疾患または状態に対する処置を改変するステップまたは中止するステップとを含む、方法。
（項目２４）
ａ）疾患または状態を有する個体から得られる液体サンプルを、リシルオキシダーゼ様２（ＬＯＸＬ２）に対して特異的な抗体と接触させるステップと、
ｂ）該液体サンプル中に存在するＬＯＸＬ２との該抗体の結合を検出し、それによって、該液体サンプルにおけるＬＯＸＬ２のレベルを検出するステップと、
ｃ）該個体を１つ以上のさらなる診断試験にかけるステップとを含む、方法。
（項目２５）
前記１つ以上のさらなる診断試験が、肺機能検査または肝機能検査である、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
ａ）個体から得られる液体サンプルを、リシルオキシダーゼ様２（ＬＯＸＬ２）に対して特異的な抗体と接触させるステップおよび
ｂ）該液体サンプル中に存在するＬＯＸＬ２との該抗体の結合を検出し、それによって、該液体サンプルにおけるＬＯＸＬ２のレベルを検出するステップを含み、ここで、該検出レベルが、該個体が活動性線維症性疾患または進行期線維症性疾患を有することを示す、方法。
（項目２７）
前記活動性線維症性疾患が、ＭＥＴＡＶＩＲ  Ｆ１もしくはＦ２肝線維症である、または前記進行期線維症性疾患が、ＭＥＴＡＶＩＲ  Ｆ４肝線維症である、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
個体から得られる液体生物学的サンプルにおけるリシルオキシダーゼ様２（ＬＯＸＬ２）ポリペプチドのレベルを決定するのに使用するためのアッセイデバイスであって、該デバイスは、軸流路を定めるマトリックスであって、
ｉ）該流動サンプルを受け入れる該流路の上流の端にサンプル受け入れゾーンと、
ｉｉ）該流路内に、かつ該サンプル受け入れゾーンの下流に位置する１つ以上の試験ゾーンであって、該１つ以上の試験ゾーンのそれぞれがＬＯＸＬ２に特異的な抗体を含み、該ＬＯＸＬ２に特異的な抗体が、液体サンプル中に存在するＬＯＸＬ２ポリペプチドに結合して、抗ＬＯＸＬ２抗体／ＬＯＸＬ２複合体を形成することができる、１つ以上の試験ゾーンと、
ｉｉｉ）該流路内に、かつ該サンプル受け入れゾーンの下流に位置する１つ以上のコントロールゾーンとを含むマトリックスを含む、アッセイデバイス。
（項目２９）
前記１つ以上の試験ゾーンが、少なくとも２つの試験ゾーンを含み、前記１つ以上のコントロールゾーンの少なくとも１つが、２つの試験ゾーンの間に位置する、項目２８に記載のアッセイデバイス。
（項目３０）
前記少なくとも２つの試験ゾーンおよび少なくとも１つのコントロールゾーンが、任意のコントロールゾーンの上流に位置する試験ゾーンから始まる前記流路内に交互の様式で位置する、項目２９に記載のアッセイデバイス。
（項目３１）
前記１つ以上の試験ゾーンの１つ以上における前記抗ＬＯＸＬ２抗体が、該試験ゾーンにおける前記マトリックスに固定される、項目２９または３０に記載のアッセイデバイス。
（項目３２）
標識ゾーンをさらに含む、項目２８〜３１のいずれかに記載のアッセイデバイスであって、ＬＯＸＬ２に特異的な抗体に対して特異的な標識抗体を含み、ここで、
該標識抗体が、抗ＬＯＸＬ２抗体／ＬＯＸＬ２複合体に存在する抗ＬＯＸＬ２抗体に結合して、標識抗ＬＯＸＬ２抗体／ＬＯＸＬ２を形成することができ、
該標識抗体が、液体サンプルの存在下で移動可能である、アッセイデバイス。
（項目３３）
前記標識抗体が、化学発光剤、微粒子標識、比色剤、エネルギー伝達剤、酵素、蛍光剤、および放射性同位体からなる群から選択される標識成分を含む、項目３２に記載のアッセイデバイス。
（項目３４）
前記マトリックスが、支持体および必要に応じてカバーを含むハウジング内に位置し、該ハウジングが、適用開口部および１つ以上の観察窓を含有する、項目２８〜３３のいずれかに記載のアッセイデバイス。
（項目３５）
前記デバイスが、試験ストリップである、項目２９〜３４のいずれかに記載のアッセイデバイス。
（項目３６）
前記デバイスが、ディップスティックアッセイデバイスである、項目２９〜３５のいずれかに記載のアッセイデバイス。
（項目３７）
個体から得られる生物学的サンプルにおけるリシルオキシダーゼ様２（ＬＯＸＬ２）ポリペプチドのレベルを決定するためのキットであって、
ａ）ＬＯＸＬ２に対して特異的な第１の抗体および
ｂ）ＬＯＸＬ２に対して特異的な第２の抗体を含む、キット。
（項目３８）
標準曲線を生成するのに使用するための精製ＬＯＸＬ２をさらに含む、項目３７に記載のキット。
（項目３９）
前記抗体の少なくとも１つが、検出可能な標識を含む、項目３７または３８に記載のキット。
（項目４０）
前記検出可能な標識が、化学発光剤、微粒子標識、比色剤、エネルギー伝達剤、酵素、蛍光剤、および放射性同位体を含む、項目３９に記載のキット。
（項目４１）
前記接触させるステップおよび検出するステップが、項目２８〜３６のいずれかに記載のアッセイデバイスまたは項目３７〜４０に記載のキットを使用して実行される、項目１〜２７のいずれかに記載の方法。
（項目４２）
ＬＯＸＬ２の前記検出レベルが、約７００ｐｇ／ｍｌよりも高い、項目１〜２７および４１のいずれかに記載の方法。
（項目４３）
ＬＯＸＬ２の前記検出レベルが、約８００ｐｇ／ｍｌよりも高い、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
ＬＯＸＬ２の前記検出レベルが、約７５０ｐｇ／ｍｌよりも高い、項目１〜２７および４１のいずれかに記載の方法。
（項目４５）
ＬＯＸＬ２の前記検出レベルがＬＯＸＬ２の閾値レベルよりも高いことを決定し、それによって前記個体における疾患転帰、エンドポイント、またはイベントの確度を決定するステップをさらに含む、項目１〜２７および４１のいずれかに記載の方法。
（項目４６）
前記閾値量が、約７００、７５０、または８００ｐｇ／ｍｌである、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記疾患または状態が、原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）または原発性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）である、項目１〜１６または２２〜２５のいずれかに記載の方法。