【手続補正書】
【提出日】平成27年4月20日(2015.4.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
６つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を有する抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
前記ＣＤＲは、配列番号９８の３つの軽鎖ＣＤＲと、配列番号１０６の３つの重鎖ＣＤＲとを有する抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
前記３つの軽鎖ＣＤＲは、配列番号９８の２４番目〜３３番目のアミノ酸を有する第１の軽鎖ＣＤＲと、配列番号９８の４９番目〜５５番目のアミノ酸を有する第２の軽鎖ＣＤＲと、８８番目〜９６番目の配列番号９８のアミノ酸を有する第３の軽鎖ＣＤＲとを有する請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３】
前記３つの重鎖ＣＤＲは、配列番号１０６の２６番目〜３５番目のアミノ酸を有する第１の重鎖ＣＤＲと、５０番目〜５６番目の配列番号１０６のアミノ酸を有する第２の重鎖ＣＤＲと、配列番号１０６の９９番目〜１１１番目のアミノ酸を有する第３の重鎖ＣＤＲとを有する請求項１〜２のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４】
配列番号９８のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を有する請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５】
配列番号１０６のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を有する請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６】
配列番号９８のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号１０６のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを有する請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項７】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントがＰＤ−１に結合する請求項１〜６のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項８】
結合した前記ＰＤ−１が、生細胞の表面に内因性濃度または形質移入濃度で発現される請求項７に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項９】
前記生細胞はＴ細胞である請求項８に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１０】
前記ＰＤ−１はヒトＰＤ−１である請求項７〜９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１１】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、
（Ａ）ＰＤ−１リガンドの、ＰＤ−１に結合する能力を弱める；
（Ｂ）ＰＤ−１仲介シグナル伝達を刺激する；
（Ｃ）Ｔ細胞の増殖を増強する；
（Ｄ）ＩＦＮ−γの産生を高める；または
（Ｅ）これらの組み合わせを実行する
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１２】
免疫グロブリン定常領域（Ｆｃ）由来の１つまたはそれ以上の定常ドメインを有する請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１３】
前記定常ドメインはヒト定常ドメインである請求項１２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１４】
前記ヒト定常ドメインは、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧまたはＩｇＭドメインである請求項１３に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１５】
ヒトｌｇＧ定常ドメインは、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４ドメインである請求項１４に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１６】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントは、検出可能に標識化されているか、または、共役毒素、薬剤、受容体、酵素、受容体リガンドを有する請求項１〜１５のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１７】
前記抗体は、モノクローナル抗体、ヒト抗体、キメラ抗体、またはヒト化抗体である請求項１〜１６のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１８】
前記抗体は、二重特異性抗体、三重特異性抗体、または多重特異性抗体である請求項１〜１７のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１９】
ヒト化抗体またはその抗原結合フラグメントであって、配列番号９８のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号１０６のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域と、１つまたはそれ以上のヒトＩｇＧ４定常ドメインとを有する、ヒト化抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントと、生理学的に許容できる担体または添加剤とを有する医薬組成物。
【請求項２１】
癌の対象を処置する方法における使用のための医薬組成物であって、
前記方法は、治療効果のある量の請求項２０に記載の医薬組成物を前記対象に投与する工程を有する、使用のための医薬組成物。
【請求項２２】
前記医薬組成物は、前記癌の任意の症状が出る前に投与される請求項２１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２３】
感染症の対象を処置する方法における使用のための医薬組成物であって、
前記方法は、治療効果のある量の請求項２０に記載の医薬組成物を前記対象に投与する工程を有する、使用のための医薬組成物。
【請求項２４】
前記医薬組成物は、前記感染症の任意の症状が出る前に投与される請求項２３に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２５】
前記感染症は慢性ウイルス病である請求項２３に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項２６】
癌の処置のための医薬品の製造における請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントの、使用。
【請求項２７】
感染症の処置のための医薬品の製造における請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントの、使用。
【請求項２８】
疾病、疾患、または感染症の検出または診断のためのデータ取得方法であって、
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを使用して、対象から取得された細胞または組織サンプル内のＰＤ−１発現のアッセイを行う工程を有する方法。
【請求項２９】
前記ＰＤ−１の発現のアッセイは、酵素免疫測定吸着（ＥＬＩＳＡ）法、放射免疫測定（ＲＩＡ）、または蛍光活性化細胞分類（ＦＡＣＳ）法によって行われる請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
疾病、疾患、または感染症の進行を監視するためのデータ取得方法であって、
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを使用して、対象から取得された細胞または組織サンプル内のＰＤ−１発現のアッセイを第１の時点において行う工程を有する方法。
【請求項３１】
前記ＰＤ−１の発現のアッセイは、酵素免疫測定吸着（ＥＬＩＳＡ）法、放射免疫測定（ＲＩＡ）、または蛍光活性化細胞分類（ＦＡＣＳ）法によって行われる請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
処置に対する応答を監視するためのデータ取得方法であって、
（ａ）請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを使用した処置の前に、対象から取得された細胞または組織サンプル内のＰＤ−１発現のアッセイを行う工程と、
（ｂ）処置後の１以上の時点で、生体から取得された対象の細胞または組織サンプル内の前記ＰＤ−１発現のアッセイを事前に行っておく工程とを有する方法。
【請求項３３】
前記ＰＤ−１の発現のアッセイは、酵素免疫測定吸着（ＥＬＩＳＡ）法、放射免疫測（ＲＩＡ）定、または蛍光活性化細胞分類（ＦＡＣＳ）法によって行われる請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
ＰＤ−１の増大した発現によって特徴付けられる疾病の対象を処置する方法における使用のための医薬組成物であって、前記方法が、
（ｉ）前記対象が、ＰＤ−１の増大した発現によって特徴付けられる疾病を有するかを決定する工程であって、
（ａ）請求項１〜１９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを使用して、前記対象の細胞または組織サンプル内のＰＤ−１発現のアッセイを行う工程と、
（ｂ）前記ＰＤ−１のレベルを対照レベルと比較する工程であって、前記アッセイを行った前記ＰＤ−１のレベルが前記対照レベルと比較して増大している場合、前記対象が、前記ＰＤ−１の増大した発現によって特徴付けられる疾病を有することが示されている、工程とによって決定する、工程と、
（ｉｉ）前記対象が、ＰＤ−１の増大した発現によって特徴付けられる疾病を有する場合、前記対象に、治療的に有効な量の請求項２０に記載の医薬組成物を投与する工程とを有する、使用のための医薬組成物。
【請求項３５】
前記ＰＤ−１の増大した発現によって特徴付けられる疾病は、癌である請求項３４に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３６】
前記ＰＤ−１の増大した発現によって特徴付けられる疾病は、感染症である請求項３４に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３７】
Ｂ７−Ｈ１の増大した発現によって特徴付けられる疾病の対象を処置する方法における使用のための医薬組成物であって、前記方法が、
（ｉ）前記対象が、Ｂ７−Ｈ１の増大した発現によって特徴付けられる疾病を有するかを決定する工程であって、
（ａ）抗Ｂ７−Ｈ１抗体またはその抗原結合フラグメントを使用して、前記対象の細胞または組織サンプル内のＢ７−Ｈ１発現のアッセイを行う工程と、
（ｂ）前記Ｂ７−Ｈ１のレベルを対照レベルと比較する工程であって、前記アッセイを行った前記Ｂ７−Ｈ１のレベルが前記対照レベルと比較して増大している場合、前記対象が、前記Ｂ７−Ｈ１の増大した発現によって特徴付けられる疾病を有することが示されている、工程とによって決定する、工程と、
（ｉｉ）前記対象が、Ｂ７−Ｈ１の増大した発現によって特徴付けられる疾病を有する場合、前記対象に、治療的に有効な量の請求項２０に記載の医薬組成物を投与する工程とを有する、使用のための医薬組成物。
【請求項３８】
前記Ｂ７−Ｈ１の増大した発現によって特徴付けられる疾病は、癌である請求項３７に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３９】
前記Ｂ７−Ｈ１の増大した発現によって特徴付けられる疾病は、感染症である請求項３７に記載の使用のための医薬組成物。