【事件の表示】
　特許第３２５５１６１号「ヘリコバクター・ピロリ定着阻害剤」の請求項１〜９に係る特許に対する特許異議の申立てについて、次のとおり決定する。
【結　論】
　訂正を認める。
　特許第３２５５１６１号の請求項１〜７に係る特許を維持する。
【理　由】
１．手続の経緯
　本件特許第３２５５１６１号の請求項１〜９に係る発明については、平成１１年１２月１０日（特許法第４１条第１項の規定に基づく優先権主張、平成１０年１２月１１日）に特許出願され、平成１３年１１月３０日に特許権の設定登録がされた。その後、上坂陽子により特許異議の申立てがされ、取消しの理由が通知され、その指定期間内である平成１５年１月２７日に訂正請求書が提出されたものである。
　
２．訂正請求について
（１）訂正の内容
訂正事項ａ
　請求項４及び６を削除する。
　
訂正事項ｂ
　上記訂正事項ａに伴い、請求項５、７〜９の番号を繰り上げ、また、請求項７〜９において引用する請求項の番号を繰り上げる。
　
（２）訂正の適否
　訂正事項ａは、請求項を削除するものであるから、特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。
　訂正事項ｂは、訂正事項ａに伴い、請求項の記載を整合させるために訂正したものであるから、明りょうでない記載の釈明を目的とするものであって、願書に添付した明細書（以下、「特許明細書」という。）に記載された事項の範囲内のものである。
　そして、上記訂正事項ａ及びｂのいずれの訂正も、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものではない。
　以上のとおりであるから、上記訂正は、特許法第１２０条の４第２項及び同条第３項において準用する特許法第１２６条第２項から第４項までの規定に適合するので、当該訂正を認める。
　
３．特許異議の申立てについて
（１）申立ての理由の概要
　特許異議申立人上坂陽子は、甲第１〜４号証を提出し、訂正前の本件特許の請求項７に係る発明は甲第１号証に記載された発明であるから、請求項７に係る発明の特許は特許法第２９条第１項第３号の規定に、訂正前の本件特許の請求項１〜９に係る発明は甲第１〜４号証に記載された発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、請求項１〜９に係る発明の特許は特許法第２９条第２項の規定に、それぞれ違反してなされた旨を主張し、また、乳清由来のムチンがヘリコバクター・ピロリのウレアーゼの酵素作用を阻害することは発明の詳細な説明に記載されていないので、訂正前の本件特許の請求項４及び６に係る発明の特許は、特許法第３６条第６項第１号に規定する要件を満たしていない特許出願に対してされたものである旨の主張を行っている。
　
（２）本件特許発明
　上記２．で示したように訂正が認められるから、本件特許の請求項１〜７に係る発明（以下、それぞれ「本件発明１」等という。）は、平成１５年１月２７日付け訂正明細書の特許請求の範囲の請求項１〜７に記載された次のとおりのものである。
請求項１　牛乳汁から乳脂肪およびカゼインを除去して得られる乳清由来のムチンを有効成分とするヘリコバクター・ピロリ定着阻害剤。
請求項２　牛乳汁から乳脂肪およびカゼインを除去して得られる乳清からリポタンパク質を除去し、次いで濃縮及び精製して得られるムチンを有効成分とするヘリコバクター・ピロリ定着阻害剤。
請求項３　精製を膜処理により行う請求項2記載の定着阻害剤。
請求項４　牛乳汁から乳脂肪およびカゼインを除去して得られる乳清由来のムチン及び胃酸分泌抑制剤を含むヘリコバクター・ピロリ定着阻害剤。
請求項５　請求項1ないし3のいずれかに記載の阻害剤を添加した、消化性潰瘍の予防または改善のための食品。
請求項６　ムチンを食品中に0.5〜60重量％添加した請求項5記載の食品。
請求項７　請求項1ないし4のいずれかに記載の阻害剤を含む、消化性潰瘍の予防剤および治療剤。
　
（３）特許異議申立人が提出した証拠の記載
　特許異議申立人上坂陽子が提出した甲第１〜４号証には、それぞれ、以下の事項が記載されている。
甲第１号証（特開平８−９９８９６号公報）
・「【0004】一方、哺乳動物の乳には、種々の微量成分が含まれており、それらの成分の生理学的作用が、次第に解明されている。近年、糖蛋白質、糖脂質等の複合糖質が生体に重要な役割を演ずることが明らかにされてきた〔アクタ ペディアトリカ スカンジナビカ（Acta Paediatr. Scand.）第75巻、第689〜695頁、1986年、及びイムノロジカル アスペクツ オブ インフェクション インザ フィータス アンド ニューボーン（Immunological aspects of infection in the fetus and newborn）第155〜192頁、アカデミック プレス社（Academic Press）、1981年〕。
【0005】例えば、一般にムチンと称される糖蛋白質又はムコ多糖蛋白質の高分子混合物は、多様な分子種を含有し、呼吸器官、胃、腸管等の粘膜に多く存在し、管腔内面の潤滑性の保持、腸管細胞への細菌の付着阻害、腸内でのビフィズス菌増殖促進等の多様な機能を有する物質であることが知られている〔ニュー パースペクティブス イン インファント ニュートリション（New Perspectives in Infant Nutrition）第32〜38頁、シーム メディカル 出版社（Thieme Medical Publishers）、1992年、及びザ ジャーナル オブ バイオケミストリー（J. Biol. Chem.）第181巻、第879頁、1949年〕。
【0006】従来、ムチンは、ブタ等の動物由来のものが多く利用されているが、同様の高分子糖蛋白質が乳の脂肪球皮膜及び乳清にも含まれているにもかかわらず、これら乳由来のものは、今まで充分有効に利用されていなかった。副作用が少なく、安全、かつ安価な生理活性物質が求められている中で、工業的に利用可能なこれら乳由来の有用成分を、機能性食品などの食品及び医薬品素材として利用することが望まれるようになってきた。」（2頁右欄36行〜3頁左欄16行）
・「【0020】一般に、乳清タンパク質濃縮物（ＷＰＣ）は、乳清を、乳を遠心分離等により脱脂し、この脱脂乳のｐＨを4.6に調節してカゼインを沈殿させ濾別し、乳清画分を採取することにより得た後、該乳清のｐＨを6.0に調整し、限外濾過膜を用いて脱塩濃縮を行い、分子量10,000ダルトン以上の分画を採取するか又は、ダイアフィルトレーションで濃縮分画することにより得られる。」（4頁左欄20〜27行）
　
甲第２号証（PATTON, S. et.al. The epithelial mucin, MUC1, of milk, mammary gland and other tissues. Biochim Biophys Acta 1995 Vol.1241 pp.407-423.）
・「ウシ乳汁脂肪球膜（MFGM）の単離及びSDS-PAGEによるそのタンパク質の解析により、クーマシーブルーで弱く染色されるがシッフ染色により炭水化物に関して強陽性である高分子量成分の存在が明らかとなった。この糖タンパク質は、脂肪球の洗浄及び撹拌、及び遠心分離による該膜の回収を通して該膜に付着しており、このことは、該糖タンパク質は、該膜の周辺に結合している単なる分泌されたムチンというよりはむしろ膜に組み込まれたタンパク質であることを示唆した。単離タンパク質をアミノ酸及び炭水化物の組成に関して特徴付け、セリン、スレオニン及びプロリンが豊富であることを見出した。炭水化物を50％（うち30％はシアル酸）含むと推定された。このことはMUC1ムチンの種間ファミリーであることを示した。」（409頁左欄2〜17行）
・「ヒト、ウシ及びモルモットの乳汁から単離されたMUC1の炭水化物含有量は約50％である。そのオリゴ糖はその末端に多くのシアル酸を保持しており、このことは、管の相対する側を反発させる上皮細胞表面上の強い負荷電を形成して管及び管腔を開口させる、及び、特定の病原性微生物に結合するという、ムチンの推定される２つの機能を説明する。」（421頁右欄9〜17行）
　
甲第３号証（SLOMIANY, B.L. et.al. Gastroprotective Agents in Mucosal Defense Against Helicobacter pylori. Gen. Pharmac. 1994 Vol.25 pp.833-841.）
・「胃粘膜上皮へのＨ．ピロリ付着に対する硫酸化胃ムチンによる阻害メカニズムの模式図を図２に示す」（835頁左欄17〜20行）
・835頁の図２には、胃粘膜の上皮細胞上に存在する硫酸化ラクトシルセラミド及びＧＭ3にＨ．ピロリが結合すること、及び、遊離の硫酸化ムチンがＨ．ピロリに結合することが示されており、遊離の硫酸化ムチンとＨ．ピロリの結合により、Ｈ．ピロリの胃粘膜の上皮細胞への結合を阻害するメカニズムを読み取ることができる。
　
甲第４号証（特開平１０−２８７５８５号公報）
・「【0002】【従来の技術】現在、消化性潰瘍の根治的治療にはヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori)の除菌が不可欠であると考えられており、その除菌療法としては以下に説明するように抗生物質と胃酸分泌抑制剤との併用療法が広く提唱されている。」（2頁左欄下から3行〜右欄3行）
・「【0016】Ｈｐは嫌気的条件および大気中では増殖せず、微好気的条件下でのみ増殖するなどの増殖条件の特殊性から、本菌の胃内での生態に関しては十分に解明されていなかった。特に、強酸性の胃内での増殖の鍵となる胃粘膜への定着に関して種々の研究がなされているにもかかわらず、胃内での強い増殖能力の理由ははっきりと説明できなかった。胃粘膜への定着は、胃内でのＨｐの増殖に重要な役割を果たすものであるので、定着因子の解明は、Ｈｐにより引き起こされる胃炎、消化性潰瘍の予防、治療法の開発に大きな意義をもつ。」（3頁右欄下から5行〜4頁左欄5行）
・「【0019】本発明者らは、Ｈｐの定着に関する従来の研究結果からは予想外の、ウレアーゼそのものがＨｐの胃粘膜への定着に関与するとの知見を得た。すなわち、Ｈｐの産生するウレアーゼは、尿素をアンモニアに変換する酵素としての作用に加え、定着因子としての作用が大きいこと、すなわちウレアーゼ自体が胃粘膜ムチンに結合することによりこの菌の増殖が可能となることを見出した。また、本発明者らは、Ｈｐの鞭毛についても、胃粘膜への定着に関与していることを示唆する知見を得た。」（4頁左欄29〜38行）
・「【0029】このようにして得られた、Ｈｐのウレアーゼに対する特異的抗体およびＨｐの鞭毛に対する特異的抗体は、以下の実験例で実証したように、Ｈｐ感染モデル動物において、胃粘膜に付着しているＨｐをほぼ完全に除菌し、胃炎の発生を抑制するという効果を有する。すなわち、これらの抗体はＨｐの胃粘膜への付着を防止して、胃での増殖を完全に抑えることとができる。このような優れた効果は従来の全菌体に対する抗体では得られなかったものである。しかも、鶏卵を用いて得た抗体は、哺乳動物由来の抗体よりも優れた除菌効果を示す。
……
【0031】従って、本発明で得られる、ＨｐウレアーゼまたはＨｐ鞭毛に対する特異的抗体は、単独でもしくは併用して、あるいは乳酸菌、腸球菌、酵母もしくはバチルス属細菌と併用して、胃炎、胃潰瘍および十二指腸潰瘍の予防剤、または治療剤として用いることができる。さらには、食品に添加することにより胃炎、胃潰瘍および十二指腸潰瘍の予防用食品としても利用できる。その際、抗体含有組成物は、全卵や卵黄をそのままあるいは精製して、液状または粉末状として用いることができる。」（5頁左欄4〜28行）
　
（４）対比・判断
（ａ）特許法第２９条第１項第３号について
　甲第１号証には、ムチンが乳の乳清に含まれていることが記載されている（段落番号［0006］）。
　異議申立人は、本件発明５（訂正前の請求項７に係る発明）は、請求項１〜３いずれかの阻害剤を添加したものと記載されているが、調製手段はどうであれ、要するに「牛乳汁の乳清由来のムチンを含有する食品」であり、一方、ウシの乳、すなわち、食品としての牛乳は乳清由来のムチンを含むものであるから、本件発明５である食品と牛乳は区別することはできないとの主張を行っている。
　しかし、本件発明５は「消化性潰瘍の予防または改善のための食品」であるところ、牛乳（常乳）1,000mlからムチンを約100mg得ることができる（本件特許明細書の実施例１）、すなわち、牛乳はムチンを約0.01重量％含有するものであるが、本件発明では「本発明定着阻害剤の投与は経口により行い、投与量は成人１日当たりムチンとして通常0.6〜2.6ｇ（乾物量）、好ましくは1〜2ｇである。」（本件特許明細書の段落番号［0028］）と記載されていることから、牛乳それ自体を「消化性潰瘍の予防または改善のための食品」とするためには、成人１日当たり6〜26リットル（好ましくは10〜20リットル）の牛乳を摂取する必要がある。一方、成人が１日に摂取する飲料水は約1.5リットルであることを考慮すると、牛乳が本件発明５と同一であるということはできない。
　したがって、本件発明５は甲第１号証に記載された発明ではない。
　
（ｂ）特許法第２９条第２項について
（イ）本件発明１について
　本件発明１と甲第３号証に記載された事項を比較すると、両者はムチンによりヘリコバクター・ピロリの付着を阻害する点において一致し、ムチンが本件発明１は乳清由来のムチンであるのに対して、甲第３号証では胃ムチンである点において相違する。
　そこで、この相違点について検討すると、甲第１号証に記載されているとおり、一般にムチンと称される糖蛋白質又はムコ多糖蛋白質の高分子混合物は、多様な分子種を含有し、呼吸器官、胃、腸管等の粘膜に多く存在し、腸管細胞への細菌の付着を阻害すること（段落番号［0004］）、及び、ムチンが乳の脂肪球皮膜及び乳清に含まれていること（段落番号［0006］）は知られている。しかし、各種ムチンの種々の活性が、必ずしもすべて同等なものとはいえず、乳清由来のムチンが、胃ムチンと比較して、ヘリコバクター・ピロリの付着阻害活性において顕著な相違があることは、本件特許の審査において本件特許権者が提出した平成１３年３月２２日付け早期審査に関する事情説明書の実験例Ａに示されている。
　すなわち、乳清由来のムチンを有効成分とするヘリコバクター・ピロリ定着阻害剤である本件発明１は、本件出願時の技術水準から予測される範囲を超えた顕著な効果を有するものであり、このことは、甲第１及び３号証の記載からは、当業者であっても容易に想到できる事項とは認められない。
　また、甲第２号証には、ウシ乳汁脂肪球膜にムチンの１種であるMUC1が含まれること、前記MUC1が特定の病原性微生物に結合することが記載されており、甲第４号証には、ヘリコバクター・ピロリの産生するウレアーゼが胃粘膜ムチンに結合することにより、ヘリコバクター・ピロリの胃での増殖が可能となる旨が記載されているが、これらの証拠の記載からも、本件発明１の乳清由来のムチンのヘリコバクター・ピロリに対する付着阻害活性についての顕著な効果を想到することはできない。
　したがって、本件発明１は、甲第１〜４号証に記載された発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものではない。
　
（ロ）本件発明２〜７について
　本件発明２〜７は、本件発明１をさらに限定するものであるから、上記（イ）に述べた理由から明らかなように、甲第１〜４号証に記載された事項に基いてその出願前に当業者が容易に発明をすることができたものではない。
　
（ｃ）特許法第３６条第６項第１号について
　異議申立人が特許法第３６条第６項第１号に規定する要件を満たしていない特許出願に対してされたものである旨主張した訂正前の請求項４及び６に係る発明の特許は、上記「２．訂正請求について」において示したように、請求項４及び６の訂正（削除）により、存在しないものとなった。
　したがって、異議申立人の前記主張は、これを認めることができない。
　
４．むすび
　以上のとおりであるから、特許異議申立ての理由及び証拠によっては、本件発明１〜７の特許を取り消すことはできない。
　
　また、他に本件発明１〜７の特許を取り消すべき理由を発見しない。
　
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成１５年３月１０日（２００３．３．１０）
【訂正の要旨】
ａ．特許第３２５５１６１号発明の明細書中の特許請求の範囲１−９において、もとの請求項４および６を削除し、以下項数を繰り上げ下記クレーム対応表の通りに訂正する。
（５４）【発明の名称】
ヘリコバクター・ピロリ定着阻害剤
（５７）【特許請求の範囲】
　【請求項１】　牛乳汁から乳脂肪およびカゼインを除去して得られる乳清由来のムチンを有効成分とするヘリコバクター・ピロリ定着阻害剤。
　【請求項２】　牛乳汁から乳脂肪およびカゼインを除去して得られる乳清からリポタンパク質を除去し、次いで濃縮及び精製して得られるムチンを有効成分とするヘリコバクター・ピロリ定着阻害剤。
　【請求項３】　精製を膜処理により行う請求項２記載の定着阻害剤。
　【請求項４】　牛乳汁から乳脂肪およびカゼインを除去して得られる乳清由来のムチン及び胃酸分泌抑制剤を含むヘリコバクター・ピロリ定着阻害剤。
　【請求項５】　請求項１ないし３のいずれかに記載の阻害剤を添加した、消化性潰瘍の予防または改善のための食品。
　【請求項６】　ムチンを食品中に０．５〜６０重量％添加した請求項５記載の食品。
　【請求項７】　請求項１ないし４のいずれかに記載の阻害剤を含む、消化性潰瘍の予防剤および治療剤。
【発明の詳細な説明】
　【０００１】
　【発明の属する技術分野】
　本発明は、消化性潰瘍の発生に関与するヘリコバクター・ピロリを胃内から排除しうるヘリコバクター・ピロリ定着阻害剤、およびこの定着阻害剤を含有する食品、特に抗ヘリコバクター・ピロリ機能性食品に関する。
　【０００２】
　【従来の技術】
　現在、消化性潰瘍の根治的治療にはヘリコバクター・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ：以下Ｈｐ）の除菌が不可欠であると考えられており、その除菌療法として以下に説明するように抗生物質と胃酸分泌抑制剤との併用療法が広く提唱されている。
　【０００３】
　Ｈｐは、一端に数本の鞭毛（ｆｌａｇｅｌｌａ）を持つ、螺旋型をしたグラム陰性桿菌で、ヒトの胃粘膜に生息する菌である。この菌は、１９８３年オーストラリアのＭａｒｓｈａｌｌ，Ｂ．Ｊ．とＷａｒｒｅｎ，Ｊ．Ｒによって胃炎、胃潰瘍患者の胃生検材料から高率に検出されることが報告された。当時は形態および増殖性状からカンピロバクターに類似していたので、カンピロバクター・ピロリ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ）と命名された。その後、外膜の脂肪酸組成やリポゾームの１６Ｓ−ＲＮＡ配列の相同性がカンピロバクターと大きく相違していることが分かり、新たにヘリコバクター属が設けられて、今日、この菌はＨｐと呼ばれている。
　【０００４】
　以来、疫学的研究から、この菌は胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍の起因菌であり、さらには胃癌などの疾患と関連があるとの報告が相次いで発表されている。Ｈｐが一旦胃粘膜に定着すると、感染に対する免疫応答が強い（抗体価が高い）にもかかわらず、除菌されず胃内に生息し続ける。そのため、抗生物質による治療によって完全に除菌できない限り、投薬を中止すると約１ヶ月以内に治療前の感染状態に戻ってしまう。しかも胃内は酸度の高い塩酸によってｐＨが非常に低く保たれているので、多くの抗生物質は不活化される。このような理由で、Ｈｐの除菌には、胃酸分泌を強力に抑制するプロトンポンプインヒビターと除菌薬（抗生物質）が併用の形でしばしば常用量を超える量で使用されている。また、現状ではＨｐの除菌には次サリチル酸ビスマス（ｂｉｓｍｕｔｈ　ｓｕｂｓａｌｉｃｙｌａｔｅ）、メトロニダゾールおよびテトラサイクリンの新３剤併用療法が最も高い除菌率を示すことが分かっているが、この併用に使うメトロニダゾールは単独使用で耐性発現が急速に起こることが知られている。発展途上国では下痢患者に対してこの薬剤が広く使用された結果、メトロニダゾールに耐性のＨｐ感染が高率で生じているとの報告もある。
　このように、抗生物質の長期間投与は、その副作用に加え、耐性菌の増加という非常に重大な問題が危惧される。
　【０００５】
　除菌を目的とした抗生物質の投与による副作用および耐性菌の増加などの問題を解決する方法として、現在、経口ワクチンによる免疫療法のアプローチが見られる。しかし、この目的の達成には、Ｈｐに対する感染モデル動物の作出が必須の条件であるが、マウスやラット等の小動物には感染が容易に成立せず、そのため無菌動物を用いなければならなかったり、また、感染を長期間持続させるには新鮮分離株を用いる必要があるなどの複雑な条件が障害となって、新しい予防、治療法の確立を目指した研究はほとんど進展していない。また、経口ワクチンではアジュバントとして大腸菌由来の易熱性毒素（ＬＴ）、コレラトキシンを加えることが普通であり、これらのアジュバントなしでは粘膜免疫は成立しない。実用化への問題点として、大腸菌のＬＴもコレラトキシンも毒性のレベルが非常に高く、ヒトへの応用に関して安全性の面で未解決な問題を抱えている。また、ワクチンはあくまで予防を主体とするものであり、一旦Ｈｐが感染した患者に対しては効果は望めない。
　【０００６】
　さらに、ワクチンに代わる免疫療法として、Ｈｐ全菌体を抗原として得られた鶏卵抗体の使用が提案されているが、全菌体に対する抗体では完全な除菌は望めず、また実際の胃内での除菌効果については確認されていない。
　【０００７】
　一方、ある種のビフィズス菌や乳酸菌の菌体、これらの菌体から抽出した多糖類が胃潰瘍の予防、治療に有用であること（特開平４−５２３６号公報）、ある種の海藻由来のラムノース多糖・ラムナンやラムノースオリゴ糖が抗潰瘍剤として有用である（特開平６−２４７８６１号公報）と報告されている。
　【０００８】
　また、モズク由来の多糖類であるフコイダンがＨｐの胃粘膜への定着を阻止し、抗潰瘍性を有するとされている（特開平７−１３８１６６号公報）が、この公報における潰瘍治癒作用の証明には、Ｈｐによる潰瘍形成とは病理発生が基本的に異なる酢酸誘発潰瘍が用いられており、従ってＨｐの定着阻害の効果を示すものではない。さらに、この公報にはフコース（単糖類）が定着因子と考えられるとの記載があり、その考えに基づき、Ｈｐのフコイダンによる定着阻害をみるインビトロ実験においてはビオチン化フコースが接着マーカーとして使用されているが、現時点ではフコースは接着因子とは考えられていないので、やはりＨｐ定着阻害の効果を示すものではない。
　【０００９】
　【発明が解決しようとする課題】
　上述のように、Ｈｐを除菌するために、抗生物質を長期にわたり使用すると副作用と共に耐性菌の増加の恐れがある等種々の問題があった。
　本発明の目的は、消化性潰瘍の発生に関与するＨｐの胃内での定着を有効に阻害する物質であり、従来の抗生物質の使用に伴う副作用や耐性菌増加等の欠点を持たず効果的で安全性の高いＨｐの定着阻害剤を提供することである。また、消化性潰瘍の改善または予防に有用な機能性食品、医療用食品等を含む食品を提供することである。
　【００１０】
　【課題を解決するための手段】
　一般に細菌の感染が成立するためには細菌が宿主細胞に接着し、そこで増殖することによって定着することが感染の第一歩となる。細菌が宿主細胞に接着するには接着因子（ａｄｈｅｓｉｎ）が宿主細胞表面の受容体（ｒｅｃｅｐｔｏｒ）に結合しなくてはならない。細菌の感染部位特異性はこの接着因子と受容体の組合せによって決まる。細菌が宿主細胞に接着する際に、受容体分子が共存すると競合阻止（ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ）が起こり感染は成立しない。
　【００１１】
　Ｈｐにおいても接着因子とヒト胃粘膜がもつ受容体はいずれもＨｐの感染阻止の標的分子と考えられる。本発明者等は、Ｈｐの接着機構に関する研究を通して、これまで解明されていなかったＨｐの接着因子がＨｐが産生するウレアーゼであることを明らかにし、このウレアーゼに対する鶏卵黄抗体をＨｐ定着マウスに経口投与したところ、Ｈｐの胃内増殖を顕著に抑制することを示した（特開平１０−２８７５８５号）。
　【００１２】
　本発明者等はウレアーゼの胃粘膜への付着を阻止しうる物質を種々検討した結果、牛乳汁由来ムチンや鶏卵卵白由来ムチン等のムチンが、Ｈｐの菌体表層に局在している接着因子であるウレアーゼに特異的に結合することによって胃内に定着しているＨｐを排除する機能のあることを見出し、本発明を完成させた。
　【００１３】
　本発明の要旨は、哺乳動物の消化管由来のムチン以外のムチンを有効成分とするヘリコバクター・ピロリ定着阻害剤にある。この定着阻害剤は消化性潰瘍の予防または改善に有用である。使用するムチンとしては牛乳汁または鶏卵卵白由来のムチンが好ましい。
　【００１４】
　また、本発明は、上記のヘリコバクター・ピロリ定着阻害剤を含有する食品にも関し、ムチンとしては、牛乳汁または鶏卵卵白由来のものが好ましい。ムチンは食品中０．５〜６０重量％含まれるのが好ましい。
　【００１５】
　さらに、本発明によれば、哺乳動物の消化管由来のムチン以外のムチンおよび胃酸分泌抑制剤を含むヘリコバクター・ピロリ定着阻害剤も提供される。この定着阻害剤は消化性潰瘍の予防または治療に有用である。使用するムチンとしては牛乳汁または鶏卵卵白由来のムチンが好ましい。
　【００１６】
　【発明の実施の形態】
　以下に、本発明を詳細に説明する。
　本発明では定着阻害剤の有効成分として哺乳動物の消化管由来のムチン以外のムチンを用いる。
　【００１７】
　一般に、ムチンは、動物の粘膜や唾液腺などが生産する粘液性物質として知られ、種々の糖タンパク質からなる。ムチンは哺乳動物の初乳や常乳にも含まれており、また、鶏卵の卵白、カラザ、卵黄膜等にも多量に含まれている。
　【００１８】
　ムチンは１０６〜１０７もの超高分子量を有する巨大な重合体であり、１０〜２０重量％のタンパク質と８０〜９０重量％の糖質で構成されている。ムチンの構成成分であるムチン型糖タンパク質は、Ｄ−ガラクトース、シアル酸、Ｌ−フコース、Ｎ−アセチル−Ｄ−ガラクトサミン等からなる糖鎖がペプチドに結合した複合タンパク質であり、Ｎ−アセチル−Ｄ−ガラクトサミンがセリンやトレオニンのヒドロキシル基にＯ−グリコシド結合することにより、糖鎖とペプチドが結合している点が特徴である。また、糖鎖の一部は硫酸基を含む。
　【００１９】
　本発明において用いるムチンは、哺乳動物の消化管の粘膜からのムチン以外であれば、その由来は限定されず、哺乳動物の乳汁、鳥類の卵の卵白、カラザ、卵黄膜などから調製できるが、牛乳汁および鶏卵卵白由来のものがその効果の面から好ましい。
　【００２０】
　しかも、本発明定着阻害剤の有効成分であるムチンの原料として牛乳汁または鶏卵卵白を用いる場合、これらの原料は安価にしかも大量に入手でき、またこれらからのムチンの分離、精製は簡便な方法で容易に行うことができる。さらに、酵素等の夾雑物の混入が少なく純度の高いムチンを得ることができる。また、牛乳汁ムチンの調製においては、これまでチーズ等の製造工程で副産物として大量にでるにもかかわらず、有効な利用方法がなく廃棄されていた乳清（ホエー）を用いることもできるので、工業規模で大量のムチンを製造することも可能であり、価格的にも実用的にも非常に有利である。
　【００２１】
　また、牛乳汁または鶏卵卵白中のムチンは安定性が高く、加熱によっても、また低ｐＨにおいてもその生理活性を失わないので、原料からの回収、精製が容易であるばかりでなく、食品や医薬品への配合、加工、貯蔵においても有利である。
　牛乳汁中には様々な生理活性を有する物質が含まれ、一例をあげると、ラクトフェリンは抗菌、抗ウイルス、抗がん作用等の多用な生理活性の所在が報告されている。糖タンパク質からなる巨大分子のムチンに関しては抗ロタウイルス作用の報告があるのみで、その他の生理機能についての報告はない。
　【００２２】
　また、鶏卵タンパク質（リゾチーム、オボインヒビター、アビジン、オボトランスフェリンなど）においても多用な生理機能のあることが古くから知られている。最近では、鶏卵タンパク質をプロテアーゼで消化することによって得られるペプチドが抗高血圧作用、ファゴサイトーシス作用などを示すことが報告されている。また、オボムチン（鶏卵卵白由来ムチン）は抗ロタウイルス作用を示すこと、あるいは、オボムチン、カラザ並びに卵黄膜に共通して存在する硫酸化糖ペプチドがマクロファージを活性化することによって腫瘍壊死因子やサイトカインの放出を促進し、乳がん細胞のみを殺傷する、との報告もある。
　【００２３】
　ムチンの抽出、分離、精製には、任意の既知の方法が使用できる。消化管粘膜や粘膜ゲル層などに存在するムチンの回収は、ムチンをホモゲナイズや超音波処理により可溶化した後、ゲル濾過やエタノール沈殿により高分子量画分を分離回収する方法が一般的である。ムチンの可溶化は、グアニジン塩酸、尿素、塩溶液、界面活性剤により抽出する方法や、還元剤やプロテアーゼ処理によってもよい。また、ムチンの種類によっては、第４級アンモニウム塩と不溶性複合体を形成させたり、酸性条件下で沈殿させて回収する方法が使用できる。
　【００２４】
　牛乳汁からのムチンの調製では、例えば、乳汁から常法により乳脂肪およびカゼインを除去して乳清を得て、これからリポタンパク質を除去し、必要に応じて濃縮、透析を行う。こうして得られたムチンを含む材料から、セファロースカラム等を用いたゲル濾過、膜処理等によりムチンを精製する。さらに、低分子化ムチンが必要であればプロテアーゼ処理、アルカリ加水分解等の処理を行う。なお、牛乳汁は、初乳、常乳のいずれも利用できる。
　【００２５】
　鶏卵卵白からムチンを得るには、例えば次のような方法がある。集めた卵白から濃厚卵白を分離し、超遠心分離によりゲル状部分を得て、これから不溶型オボムチンを調製する。これを、超音波処理、ホモゲナイズ等の方法により可溶化し、得られた可溶化物からゲル濾過、膜処理等の方法でムチンを回収する。さらに必要であればゲル濾過等の処理により精製してもよい。
　【００２６】
　本発明で用いるムチンは、以下の実施例で実証されるように、Ｈｐの産生するウレアーゼが胃粘膜のムチンに接着するのを抑制する。ウレアーゼはＨｐ菌体表面に局在しているので、胃内において本発明のムチンは、ウレアーゼに優先的に結合することにより接着因子であるウレアーゼをマスクしてＨｐの胃粘膜の受容体への接着を阻止することができる。これは、動物実験においても確認され、本発明ムチンの胃内におけるＨｐ除菌効果が認められた。従って、ムチンはＨｐ定着阻害剤として使用でき、消化性潰瘍等の予防、改善に有用である。また、本発明で使用するムチンは、天然物由来であり安全性が高い。
　【００２７】
　従って、ムチンはＨｐ定着阻害剤として、医薬や食品に配合して利用することができる。特に、牛乳汁由来もしくは鶏卵卵白由来のムチンでは食経験があるので、食品に配合し、抗Ｈｐ機能性食品や健康食品として、あるいは抗Ｈｐ作用を有する医療用食品として利用することができる。
　【００２８】
　本発明の定着阻害剤は、通常の任意の製剤化方法によりムチンと担体あるいは賦形剤を混合して製造すればよい。必要に応じて、その他の添加剤や薬剤、例えば制酸剤（炭酸水素ナトリウム、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、合成ヒドロタルサイト等）、胃粘膜保護剤（合成ケイ酸アルミニウム、スクラルファート、銅クロロフィリンナトリウム等）や消化酵素（ビオジアスターゼ、リパーゼ等）を加えてもよい。本発明定着阻害剤の投与は経口により行い、投与量は成人１日当たりムチンとして通常０．６〜２．６ｇ（乾物量）、好ましくは１〜２ｇである。
　【００２９】
　また、ムチンからなるＨｐ定着阻害剤は、胃酸分泌抑制剤を併用することにより一層その効果を高めることができる。使用できる胃酸分泌抑制剤としては、ファモチジン、ニザチジン、ロキサチジン、ラニチジン、シメチジン等のＨ２インヒビターや、オメプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾールナトリウム等のプロトンポンプインヒビターがある。胃酸分泌抑制剤の投与量は成人１日当たり２０〜３０ｍｇが好ましい。
　【００３０】
　ムチンを食品へ添加して機能性食品あるいは医療用食品として利用する場合、食品へ通常０．５〜５．０重量％程度、好ましくは１．０〜３．０重量％添加する。機能性食品としては、食品の種類は限定されないが、菓子類、粉末スープ類、飲料等継続して摂取できるものが好ましい。医療用食品としては、一例としてムチンにデキストリン等の賦形剤、カゼインナトリウム等の粘着剤、必要に応じ、ビタミン類、ミネラル類等の栄養剤、乳化剤、安定剤、香料等を添加し、流動食の形態としうる。また、スープ、飲料、流動食等の食品にムチンを添加して各種形態の医療用食品とすることができる。ムチンを健康食品として利用する場合は、ムチンを有効成分として３０〜６０重量％程度含有させ、これに乳糖、トウモロコシデンプン、結晶セルロース、ＰＶＰ等の賦形剤や結合剤を配合し、必要に応じビタミン類やミネラル等の栄養剤を添加して、細粒、錠剤、顆粒剤等の各種形態に成形して利用することができる。
　以下に、本発明を詳細に説明するために実施例を示すが、本発明はそれらによって限定されるものではない。
　【００３１】
　【実施例】
〔実施例１〕
牛乳汁由来ムチンの調整
　牛乳汁は分娩直後のもの（初乳）と分娩後１０日目のもの（常乳）を各々約１，０００ｍｌ準備した。乳脂肪を除去するため１０，０００ｒ．ｐ．ｍ．で３０分（＋４℃）遠心し、その上清を得た。次に、カゼインを除去するため１Ｍの酢酸をｐＨが４．５になるまで滴下し、室温に１時間静置し、その後遠心してカゼインを取り乳清を得た。次に、リポタンパク質を除去するため、１ＮのＮａＯＨでｐＨを中性にし、それを乳清１ｍｌに対して１ＭのＣａＣｌ２０．１ｍｌと１０％硫酸デキストラン−５００を０．０２ｍｌ加え、室温に１時間放置後１０，０００ｒ．ｐ．ｍ．で３０分（＋４℃）遠心して上清を得た。各々の上清を約１／２０に濃縮した後、１００倍量の精製水で透析し、使用時まで−３０℃以下で保存した。
　【００３２】
　上記の乳清からムチン（糖タンパク質）を精製するため、０．１５Ｍ　ＮａＣｌ＋２ｍＭ　ＥＤＴＡ＋０．０２％ＮａＮ３含有５０ｍＭ　Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ８．０）で平衡化したセファロースＣｌ−２Ｂゲルカラムに試料をアプライし、フラクションコレクターで１０ｍｌずつ分画した。タンパク質の溶出パターンからＦ１、Ｆ２、Ｆ３およびＦ４の４分画に分けた。各分画液をＳＤＳ−ＰＡＧＥで分析した結果、Ｆ１分画は高濃度の糖タンパク質を含有しており、巨大な構造体であることを認めた。この巨大分子の糖タンパク質含量は初乳由来と常乳由来で特別な差は認められなかった。そこで入手しやすいことから常乳を用いてムチンの大量精製を行ったところ、常乳１，０００ｍｌから約１００ｍｇ（乾物量）が得られた。
　【００３３】
〔実施例２〕
鶏卵卵白由来ムチン（オボムチン）の調製
　白色レグホン種鶏の産卵１週間以内の無精卵５０個から卵白のみを集め、フルイにかけ濃厚卵白を分離した。さらに、超遠心分離（１００，０００ｇ×６０分）により得たゲル状部分を２％ＫＣｌ溶液にて繰り返し洗浄し、不溶型オボムチンを調製した。精製水で洗浄した後、メンゼル緩衝液（ｐＨ９．５、イオン強度＝０．０１）に懸濁し、１００Ｗ、９ＫＨ２（２℃）で１０分間超音波処理することにより可溶化した。この可溶化物を「牛乳汁由来ムチンの調製」の項に記載したと同様のセファロースＣＬ−２Ｂゲルカラムにアプライし、Ｆ１分画を回収した。その性状をＳＤＳ−ＰＡＧＥで分析したところ、乳汁ムチンと同様で高濃度の糖タンパク質を含有していた。分子量はおよそ５．５〜８．３×１０６であった。約２，０００ｍｇ（乾物量）の鶏卵卵白由来ムチンを回収し、以下の実験例に使用した。
　【００３４】
〔実験例１〕インビトロ実験
　実施例１で製造した牛乳汁由来ムチンおよび実施例２で製造した鶏卵卵白由来ムチンを用いて、Ｈｐが産生するウレアーゼの胃粘膜への定着阻害効果をインビトロ実験系において調べた。
　【００３５】
　比較対照物質としては、特開平７−１３８１６６号公報においてＨｐの胃粘膜への定着を阻止すると記載された、モズク由来多糖体の一種、フコイダン（シグマ社製）を用いた。なお、上記公報に記述されているインビトロ実験系はＨｐの接着因子がフコースとの前提で組み立てられており、また上記公報においては、Ｈｐ感染マウスにフコイダンを投与したときの定着阻止効果に関しては明らかにされていない。
　【００３６】
（実験材料および方法）
　本発明者等は、先に、Ｈｐの接着因子がＨｐが産生するウレアーゼであることを見出したが、このウレアーゼは胃粘膜のムチンに結合するので、ウレアーゼの付着試験に用いる豚胃ムチンを以下のようにして調製した。
　【００３７】
豚胃ムチンの調製
　約２ヶ月齢の健康な豚を屠殺し、胃部を摘出し、内部に０．１Ｍリン酸塩＋０．１５Ｍ　ＮａＣｌ＋５ｍＭ　Ｎ−エチルマレイミド（ＮＥＭ）＋１ｍＭ　フェニルメチルスルホニルフルオライド（ＰＭＳＦ）＋１ｍＭ　ＥＤＴＡ含有ＰＢＳ（ｐＨ７．４）を加えて洗浄した。胃を切開し、粘膜を削り取り、上記の緩衝液に浮遊させた。この粘膜浮遊液を氷冷しながらポリトロンホモゲナイザーを用いて均一にした。これを１５，０００×ｇで遠心し上清を得た。この上清を２５，０００×ｇで再び遠心し、上清を回収し、蒸留水で透析した後、凍結乾燥して粗精製胃ムチンを得た。次いで、この乾燥粗精製胃ムチンをＰＢＳ（ｐＨ６．８）（６Ｍ塩酸グアニジンおよびプロティアーゼインヒビター（５ｍＭ　ＮＥＮ，ｍＭ　ＰＭＳＦ，１ｍＭ　ＥＤＴＡを含む）に溶解し、これを塩化セシウム密度勾配（１．５ｇ／ｍｌ）に重層し、３４，０００×ｇで４８時間遠心した。シアル酸含有分画の検出はニトロセルローズ膜ブロッティングと過ヨウ素酸シフ試薬による染色によって行った。発色した分画をプールし、再び塩化セシウム密度勾配に重層して遠心した。染色陽性分画をプールし、凍結乾燥した。次いで、０．１Ｍリン酸緩衝液（０．１Ｍ　ＮａＣｌ含有、ｐＨ６．８）で平衡化したセファロースＣＬ−４Ｂカラムを通してゲル濾過を行い、分画した。ＰＡＳ染色陽性で、蛋白濃度の高い分画をプールし、ＰＢＳ（ｐＨ６．８）で透析し、精製豚胃ムチンを得た。これを使用時まで−８０℃に保存した（精製豚胃ムチン）。なお、精製豚胃ムチンはＳＤＳ−ＰＡＧＥの結果、６６ｋＤの糖タンパク質であることを認めた。
　【００３８】
豚胃ムチンへのウレアーゼ接着試験
　ウレアーゼ接着試験用マイクロプレートは次のようにして作製した。
　９６ウエルマイクロプレートの各々のウエルに１．２５％グルタルアルデヒド溶液を１００μｌずつ加え、５分間感作した。次に、ウエルを蒸留水で３回洗浄し、精製豚胃ムチン（１．２７ｍｇ／ｍｌ）をウエル当たり５０μｌずつ加え、４℃に一夜静置することによって固相化した。使用時には各々のウエルに３％ＢＳＡを加えて３７℃６０分間反応させることによってブロッキングした後、０．０５％ツイン２０加ＰＢＳで３回洗浄したプレートをウレアーゼ接着試験に供した。
　【００３９】
　上記で作製したマイクロプレート上の固相化された豚骨ムチンへのウレアーゼ接着試験は以下のように行った。
　精製したビチオン化ウレアーゼはｐＨ域の異なる接着培地（２０ｍＭ　リン酸緩衝液に０．０１％ツイン２０および０．１５Ｍ　ＮａＣｌを含む。接着培地のｐＨは予め２．０、３．０、４．０、４．５、５．０、５．５、６．０および６．５に調整しておく）を用いて最終濃度が７．０μｇ／ｍｌとなるように希釈した。調整したウレアーゼを前述のムチン固相化マイクロプレートの２穴ずつに加え、３７℃で６０分間感作した。次に、各々のウエルを接着培地で３回洗浄した後、直ちに１０％中性ホルマリン（ｐＨ７．４）を加え、プレートを３７℃で３０分静置することによって固定した。ウエルに接着したウレアーゼ量を測定するため、ストレプトアビジンＨＲＰを各々のウエルに加え、３７℃で６０分間反応させた。次いで、基質としてオルトーフェニレンジアミン２塩酸およびＨ２Ｏ２を加え反応させた。反応停止液には３Ｎ　Ｈ２ＳＯ４を用いた。なお、ライニングプレートには２倍段階希釈した既知量のウレアーゼを置いて、そのカリブレーションカーブから未知量のサンプルを測定した。
　【００４０】
ウレアーゼ接着抑制試験
　本発明のムチン（牛乳汁由来ムチン、鶏卵卵白由来ムチン）およびフコイダン（対照）を用いてウレアーゼ接着抑制試験を行った。まず、種々の濃度に調整した試料とビオチン化ウレアーゼを混合し、この混合物を３７℃で６０分間振盪しながら感作した。次に、この混合物を豚骨ムチンを固相化した９６ウエルマイクロプレートのウエルに移し、プレートを振盪しながら再び３７℃で６０分間感作した。その後マイクロプレートのウエルを接着培地（ｐＨ３．０）で３回洗浄し、各々のウエルを６５℃１０分間加熱することによって固定した。固定した各々のウエルをＰＢＳ−ツイン２０（０．５％）（ｐＨ６．８）で３回洗浄し、豚胃ムチンに接着したビオチン化ウレアーゼを検出するため、各々のウエルにストレプトアビジンＨＲＰを加えた後、前述のＥＬＩＳＡにより測定した。
　【００４１】
（結果）
精製胃ムチンに対するウレアーゼの接着パターン
　図１に示すように豚胃ムチンにウレアーゼは特異的に接着し、この接着パターンはｐＨに依存している。ｐＨ３．０領域でのウレアーゼ接着反応は胃粘膜におけるＨｐの定着性を反映していると考えられ、このｐＨ域でウレアーゼの接着が阻止できる物質はＨｐの胃内定着を阻止する機能があると考えられる。
　【００４２】
ムチンによるウレアーゼ接着阻止
　図２に示したように、豚胃ムチンへのウレアーゼの接着は牛乳汁由来ムチンおよび鶏卵卵白由来ムチンによって用量依存的に抑制されたが、フコイダンはウレアーゼ接着阻止能が低かった。ウレアーゼはＨｐ菌体表面に局在しているので、胃内において、これらのムチンが菌体のウレアーゼに結合することによって接着因子であるウレアーゼがマスクされ感染阻止（除菌）が起こりうる。
　【００４３】
〔実験例２〕インビボ実験
　実験例１の結果をさらに動物実験により確認した。
（方法）
　実験動物としてＨｐ感染に対して最も高感受性を示すヘアレスマウス（ＮＳ：Ｈｒ／ＩＣＲ系、財団法人動物繁殖研究所、受託番号ＩＡＲ−ＮＨＩ−９７０１）（ＡＴＣＣ＃７２０２４）（Ｃｌｉｎ．Ｄｉａｇｎ．Ｌａｂ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．５：５７８−５８２，１９９８）を用いた。ＮＳＰ３３５株（１×１０９ＣＦＵ／マウス）をマウスに経口接種して１週間飼育した後、飲水に各種濃度に溶解した試料を４週間投与した。これ以外に、試料を含まない飲水を投与する群も設定した。供試マウス数は各群とも１０匹とした。マウスの１日当たりの飲水量は４〜８ｍｌであった。投与終了時に各群のマウスを屠殺し、胃を摘出し、内容物を除去した後、ボルテックスミキサーを用いてＰＢＳ（ｐＨ７．２）で８回洗浄し、ホモゲナイザーで乳剤を作製し、Ｈｐ検出用材料とした。Ｈｐの検出は乳剤をＨｐ検出用培地（ポアメディアＨｐ分離培地、栄研化学）に接種し、ガスパック法で３７℃、５日間培養し、コロニー数を計測することによって行った。
　【００４４】
（結果）
Ｈｐ定着マウスにおける牛乳汁由来ムチンおよび鶏卵卵白由来ムチンの除菌効果
　図３に示したように、牛乳汁由来ムチンおよび鶏卵卵白由来ムチンは濃度依存的に胃内のＨｐを除菌した。これに対し、フコイダンは高用量投与群においても本発明のムチン投与群と異なり、顕著な定着阻害効果は認められなかった。なお、対照群はＨｐに１００％（１０／１０）感染していた。これらの実験から、牛乳汁由来ムチンおよび鶏卵卵白由来ムチンはＨｐの産生するウレアーゼと優先的に結合することによって接着因子であるウレアーゼをマスクし、感染阻止が起こると考えられる。
　【００４５】
〔実験例３〕インビボ実験
　ムチンと胃酸分泌抑制剤（Ｈ２インヒビター、プロトンポンプインヒビター）との併用効果を動物実験により調べた。
　【００４６】
　ムチンとしては、実験例２の動物実験において高い除菌率を示した牛乳汁由来ムチンを使用した。動物実験の方法は実験例２と同じであるが、ただし、Ｈ２インヒビター（ファモチジン）またはプロトンポンプインヒビター（オメプラゾール）は攻撃１週間後から強制経口投与にて１週間投与し、牛乳汁由来ムチンは攻撃１週間後から飲水投与にて２週間投与した。
　表１に胃内のＨｐ除菌効果を示す。
　【００４７】
　【表１】
　【００４８】
　表１に示したように、ムチンと胃酸分泌抑制剤を併用すると、実験例２よりも投与期間が短く、ムチン投与量が少ないにもかかわらず高い除菌率を示した。このように、ムチンと胃酸分泌抑制剤との併用においてはムチン単独での投与よりも優れた除菌効果が得られることが明らかである。
　以下の製造例においてムチンとしては実施例１で製造した牛乳汁由来ムチンを用いた。
　【００４９】
　【００５０】
　【００５１】
　【００５２】
　【００５３】
〔製造例２〕　健康食品
　処方例１（細粒）１００ｇ中
　　本発明のムチン　　　　　　４５ｇ
　　乳糖（２００Ｍ）　　　　　３５ｇ
　　トウモロコシデンプン　　　１５ｇ
　　ＰＶＰ（Ｋ−３０）　　　　　５ｇ
　上記成分をとり、湿式造粒法を用いた通常の方法により細粒を得た。
　【００５４】
　処方例２（顆粒）１００ｇ中
　　本発明のムチン　　　　　　３３ｇ
　　乳糖（２００Ｍ）　　　　　４４ｇ
　　トウモロコシデンプン　　　１８ｇ
　　ＰＶＰ（Ｋ−３０）　　　　　５ｇ
　上記成分をとり、押し出し造粒法で通常の方法により顆粒剤を得た。
　【００５５】
　【００５６】
　【００５７】
　【発明の効果】
　上述のように、本発明によれば、安全で優れたＨｐ定着阻害剤およびそれを含有する食品が提供される。従って、Ｈｐによって引き起こされる消化性潰瘍等を、副作用を生じることなく効果的に抑制することができる。本発明で使用するムチンの原料として、安価で大量に入手しうる牛乳汁や鶏卵を用いることもでき、これらから簡便な方法で効果の優れたムチンを調製しうる。また、従来消化性潰瘍の治療に用いられてきた抗生物質とは異なり、耐性菌の問題も生じず、胃内のＨｐを特異的に除菌することができる。
【図面の簡単な説明】
　【図１】
　ウレアーゼの精製胃ムチンに対する接着パターンを示す図である。
　【図２】
　ウレアーゼ接着抑制率を示す図である。
　【図３】
　Ｈｐ定着マウスにおける除菌率を示す図である。