【手続補正書】
【提出日】平成27年6月5日(2015.6.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号2の類似体であるアミノ酸配列を含み、前記類似体は、37位のプロリン残基を含み、
類似体のアミノ酸配列の番号付けは、配列番号2のアミノ酸番号付け順序に対応している、ポリペプチド。
【請求項２】
前記類似体が、14位のGluまたはAsnを含み、かつ17位のHis、Arg、Lys、またはValを含む、請求項1に記載のポリペプチド。
【請求項３】
少なくとも1つの置換基が、ポリペプチドのアミノ酸残基の少なくとも1つに結合している、請求項1または2に記載のポリペプチド。
【請求項４】
配列番号3:
Xaa1-Cys-Xaa3-Thr-Ala-Thr-Cys-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Xaa14-Phe-Leu-Xaa17-Xaa18-Ser-Ser-Xaa21-Xaa22-Phe-Gly-Pro-Xaa26-Leu-Pro-Pro-Thr-Xaa31-Val-Gly-Ser-Xaa35-Thr-Pro、
式(I)(配列番号3)
を含む、ポリペプチドであって、
Xaa1は、欠失しているか、またはAla、Cys、Glu、Gly、His、Arg、Ser、およびLysから個別に選択されたものであり、
Xaa3は、Gly、His、Arg、Ser、およびAsnから個別に選択されたものであり、
Xaa14は、GluおよびAsnから個別に選択されたものであり、
Xaa17は、His、Arg、Lys、およびValから個別に選択されたものであり、
Xaa18は、Arg、Lys、およびHisから個別に選択されたものであり、
Xaa21は、Ala、Lys、Gln、Ser、およびAsnから個別に選択されたものであり、
Xaa22は、Glu、Gln、Ser、Thr、およびAsnから個別に選択されたものであり、
Xaa26は、Pro、Arg、およびIleから個別に選択されたものであり、
Xaa31は、Ser、Glu、Asp、およびAsnから個別に選択されたものであり、
Xaa35は、His、Arg、Lys、Asp、Gln、およびGluから個別に選択されたものであり、
C末端は、場合により誘導体化されていてもよい、請求項1から3のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項５】
Xaa14がグルタミン酸である、請求項1から4のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項６】
Xaa17がアルギニンである、請求項1から5のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項７】
以下のもの:
(i)配列番号2の類似体であるアミノ酸配列を含むポリペプチドであって、
前記類似体は、37位のプロリン残基を含み、
類似体のアミノ酸配列の番号付けは、配列番号2のアミノ酸番号付け順序に対応しており、
場合により、そのアミノ酸残基の少なくとも1つに結合している少なくとも1つの置換基を有するポリペプチド。
(ii)配列番号2の類似体であるアミノ酸配列を含むポリペプチドであって、
(a)前記類似体は、37位のプロリン残基を含み、
類似体のアミノ酸配列の番号付けは、配列番号2のアミノ酸番号付け順序に対応しており、
(b)前記ポリペプチドは、pH4での溶解度が100μM以上であり、
場合により、そのアミノ酸残基の少なくとも1つに結合している少なくとも1つの置換基を有するポリペプチド。
(iii)配列番号2の類似体であるアミノ酸配列を含むポリペプチドであって、
(a)前記類似体は、37位のプロリン残基を含み、
類似体のアミノ酸配列の番号付けは、配列番号2のアミノ酸番号付け順序に対応しており、
(b)前記ポリペプチドは、pH7での溶解度が100μM以上であり、
場合により、そのアミノ酸残基の少なくとも1つに結合している少なくとも1つの置換基を有するポリペプチド、
(iv)配列番号2の類似体であるアミノ酸配列を含むポリペプチドであって、
(a)前記類似体は、37位のプロリン残基を含み、
類似体のアミノ酸配列の番号付けは、配列番号2のアミノ酸番号付け順序に対応しており、
(b)前記ポリペプチドは、pH4での溶解度が100μM以上であり、
(c)前記ポリペプチドは、pH7での溶解度が100μM以上であり、
場合により、そのアミノ酸残基の少なくとも1つに結合している少なくとも1つの置換基を有するポリペプチド、
(v)配列番号2の類似体であるアミノ酸配列を含むポリペプチドであって、
(a)前記類似体は、37位のプロリン残基を含み、
類似体のアミノ酸配列の番号付けは、配列番号2のアミノ酸番号付け順序に対応しており、
(b)前記ポリペプチドは、pH4での溶解度が100μM以上であり、
(c)前記ポリペプチドは、pH7での溶解度が100μM以上であり、
(d)前記ポリペプチドは、原線維発生検定において、物理的安定性が約25時間以上であり、
場合により、そのアミノ酸残基の少なくとも1つに結合している少なくとも1つの置換基を有するポリペプチド、
から選択され、
式(I)(配列番号3):
Xaa1-Cys-Xaa3-Thr-Ala-Thr-Cys-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Xaa14-Phe-Leu-Xaa17-Xaa18-Ser-Ser-Xaa21-Xaa22-Phe-Gly-Pro-Xaa26-Leu-Pro-Pro-Thr-Xaa31-Val-Gly-Ser-Xaa35-Thr-Pro、
の配列番号3の類似体であるアミノ酸配列を含む、ポリペプチドであって、
Xaa1は、欠失しているか、またはAla、Cys、Glu、Gly、His、Arg、Ser、およびLysから個別に選択されたものであり、
Xaa3は、Gly、His、Arg、Ser、およびAsnから個別に選択されたものであり、
Xaa14は、GluおよびAsnから個別に選択されたものであり、
Xaa17は、His、Arg、Lys、およびValから個別に選択されたものであり、
Xaa18は、Arg、Lys、およびHisから個別に選択されたものであり、
Xaa21は、Ala、Lys、Gln、Ser、およびAsnから個別に選択されたものであり、
Xaa22は、Glu、Gln、Ser、Thr、およびAsnから個別に選択されたものであり、
Xaa26は、Pro、Arg、およびIleから個別に選択されたものであり、
Xaa31は、Ser、Glu、Asp、およびAsnから個別に選択されたものであり、
Xaa35は、His、Arg、Lys、Asp、Gln、およびGluから個別に選択されたものであり、
C末端は、場合により誘導体化されていてもよい、請求項1から6のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項８】
置換基が、C20二酸、C20二酸-γGlu、C20二酸-γGlu-γGlu、C20二酸-γGlu-γGlu-γGlu、C20二酸-OEG、C20二酸-γGlu-OEG、C20二酸-γGlu-OEG-OEG、C18二酸-γGlu、C16二酸-γGluおよびC14二酸-γGluからなる群より選択される、請求項1から7のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項９】
置換基が、以下の表1に示される置換基より選択される、請求項1から8のいずれかに記載のポリペプチド。
【表１】
2014519511.tif 000001
【請求項１０】
置換基が、N末端アミノ酸残基のα-アミノ基またはLys残基に結合している、請求項1から9のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１１】
N-α-[(S)-4-カルボキシ-4-(19-カルボキシノナデカノイルアミノ)ブチリル]-Gly-[His1,Glu14,Arg17,Pro37]-プラムリンチド、
N-α-[(S)-4-カルボキシ-4-(19-カルボキシノナデカノイルアミノ)ブチリル]-[His1,Glu14,Arg17,Pro37]-プラムリンチド、
N-α-[(S)-4-カルボキシ-4-(19-カルボキシノナデカノイルアミノ)ブチリル]-[Gly1,Glu14,Arg17,Pro37]-プラムリンチド、
N-α-[(S)-4-カルボキシ-4-(19-カルボキシノナデカノイルアミノ)ブチリル]-[Arg1,Glu14,His17,Pro37]-プラムリンチド、
N-α-[(S)-4-カルボキシ-4-(19-カルボキシノナデカノイルアミノ)ブチリル]-Gly-[Arg1,Glu14,His17,Pro37]-プラムリンチド、
N-α-[(S)-4-カルボキシ-4-(19-カルボキシノナデカノイルアミノ)ブチリル]-[Glu14,Arg17,Pro37]-プラムリンチド、
N-α-[(S)-4-カルボキシ-4-(19-カルボキシノナデカノイルアミノ)ブチリル]-[Glu14,His17,Gln21,Pro37]-プラムリンチド、
N-α-[(S)-4-カルボキシ-4-(19-カルボキシノナデカノイルアミノ)ブチリル]-[Glu14,His17,Pro37]-プラムリンチド、
N-α-[(S)-4-カルボキシ-4-(19-カルボキシノナデカノイルアミノ)ブチリル]-[Lys11,Glu14,His17,Pro37]-プラムリンチド、
N-α-[(S)-4-カルボキシ-4-(19-カルボキシノナデカノイルアミノ)ブチリル]-Glu-Arg-[Glu1,Glu14,Arg17,Pro37]-プラムリンチド、
N-α-[(S)-4-カルボキシ-4-(19-カルボキシノナデカノイルアミノ)ブチリル]-[Glu14,Arg18,Ser21,Ser22,Ser28,Ser29,Asp31,Asp35,Pro37]-プラムリンチド、
N-α-[(S)-4-カルボキシ-4-(19-カルボキシノナデカノイルアミノ)ブチリル]-[Glu14,His17,Gln21,Gln35,Pro37]-プラムリンチド、
N-α-[(S)-4-カルボキシ-4-(19-カルボキシノナデカノイルアミノ)ブチリル]-[Glu14,His17,Thr21,Pro37]-プラムリンチド、
N-α-[(S)-4-カルボキシ-4-(19-カルボキシノナデカノイルアミノ)ブチリル]-[Glu14,His17,Gln35,Pro37]-プラムリンチド、
N-α-[(S)-4-カルボキシ-4-(19-カルボキシノナデカノイルアミノ)ブチリル]-Glu-Arg-[Glu1,Glu14,Arg17,Gln21,Pro37]-プラムリンチド、
N-α-[(S)-4-カルボキシ-4-(19-カルボキシノナデカノイルアミノ)ブチリル]-Glu-Arg-[Glu1,Glu14,Arg17,Gln21,Gln35,Pro37]-プラムリンチド、
N-α-[(S)-4-カルボキシ-4-(19-カルボキシノナデカノイルアミノ)ブチリル]-Glu-Arg-[Glu1,Glu14,Arg17,Gln21,Gln31,Gln35,Pro37]-プラムリンチド、
N-α-[(S)-4-カルボキシ-4-(19-カルボキシノナデカノイルアミノ)ブチリル]-Glu-Arg-[Glu1,Glu14,Arg17,Gln21,Gln22,Gln31,Gln35,Pro37]-プラムリンチド、
からなる群より選択される、請求項1から10のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１２】
N-α-[(S)-4-カルボキシ-4-(19-カルボキシノナデカノイルアミノ)ブチリル]-[Glu14,Arg17,Pro37]-プラムリンチドである、請求項1から11のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１３】
請求項1から12のいずれかに記載のポリペプチドを含む医薬組成物。
【請求項１４】
高血糖、2型糖尿病、耐糖能障害、1型糖尿病、肥満、高血圧、シンドロームX、異脂肪症、認知障害、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、冠動脈心疾患および他の心血管障害、卒中、炎症性腸症候群、消化不良症、胃潰瘍の治療または予防において使用するため、ならびに/または食物摂取を減らす、β細胞アポトーシスを減少させる、β細胞機能およびβ細胞質量を増大させる、および/もしくはβ細胞のグルコース感受性、高カルシウム血症、骨粗鬆症、および変形性骨炎を回復させる際に使用するための、請求項13に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
薬学的に許容される添加剤をさらに含む、請求項13または14に記載のポリペプチドを含む医薬組成物。
【請求項１６】
請求項1から12のいずれかに記載のポリペプチドを、薬学的に許容される少なくとも1種の添加剤と混合するステップを含む、請求項14に記載の医薬組成物の調製方法。