【手続補正書】
【提出日】平成27年7月16日(2015.7.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、もしくは2以上のジアステレオマーの混合物、或いはその医薬として許容し得るその形態:
【化１】
2014520888.tif 000001
(式中、
Cyは、0〜1回出現するR3及び0〜3回出現するR5で置換されたアリール又はヘテロアリールであり;
Wb5は、CR8、CHR8、又はNであり;
ここで、Wb5がNであるとき、X又はYのうちの1以下が非存在であり;
R8は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、又はニトロであり;
Bは、その各々が0〜4回出現するR2で置換されている、アルキル、アミノ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり;
各々のR2は、独立に、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、ホスフェート、尿素、又はカルボネートであり;
Xは、非存在であるか、又は-(CH(R9))z-であり;
Yは、非存在、-O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-、-N(R9)-、-C(=O)-(CHR9)z-、-C(=O)-、-N(R9)-C(=O)NH-、又は-N(R9)C(R9)2-であり;
各々のzは、独立に、1、2、3、又は4の整数であり;
R3は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、スルフィニル、スルホニル、スルホキシド、スルホン、スルホンアミド、ハロ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシル、ニトロ、又は-C(=O)R17であり;ここで、上記の置換基の各々は、0、1、2、又は3個のR13で置換されることができ;
R17は、水素、ヒドロキシル、又はヘテロシクリルであり;
各々のR5は、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、又はニトロであり;
各々のR9は、独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロアルキルであり;かつ
Wdは、
【化２】
2014520888.tif 000002
であり、
ここで、X1は、N又はCR10であり;かつ
各々のR10、R11、R12、及びR13は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、ホスフェート、尿素、カルボネート、オキソ、又はNR'R''であり、ここで、R'及びR''は、窒素と一緒に、環状部分を形成する)。
【請求項２】
各々のR5が、独立に、CH3、OCH3、CF3、又はハロである、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
式(XV)の化合物が、式(II)、(IIa)、(IIb)、(IIIa)又は(IIIb)の構造：
【化３】
2014520888.tif 000003
を有する、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
R3が、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヘテロアリール、ヒドロキシル、又はニトロであり;ここで、上記の置換基の各々は、0、1、2、又は3個のR13で置換されることができる、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
R3が、ハロ、アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキルである、請求項4記載の化合物。
【請求項６】
R3が、CH3、CF3、又はClである、請求項5記載の化合物。
【請求項７】
R3が、0、1、2、又は3個のR13で置換された5〜10員ヘテロアリールである、請求項4記載の化合物。
【請求項８】
R3が、0、1、2、又は3個のR13で置換された6員ヘテロアリールである、請求項7記載の化合物。
【請求項９】
R3が、0、1、2、又は3個のR13で置換されたピリジル又はピリミジルである、請求項8記載の化合物。
【請求項１０】
式(IIIb-1)の構造：
【化４】
2014520888.tif 000004
(式中、X3は、CR13又はNであり;かつpは、0、1、2、又は3である) 
を有する、請求項9記載の化合物。
【請求項１１】
pが、1又は2である、請求項10記載の化合物。
【請求項１２】
Bが、その各々が0〜4個のR2で置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールである、請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
Bがイソオキサゾリルである、請求項12記載の化合物。
【請求項１４】
Bがイソプロピルである、請求項12記載の化合物。
【請求項１５】
X1がNである、請求項1〜14のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
R8が水素である、請求項1〜15のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
R9がメチルである、請求項1〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
YがNHである、請求項1〜17のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
以下のもの：
【化５】
2014520888.tif 000005
2014520888.tif 000006
2014520888.tif 000007
2014520888.tif 000008
2014520888.tif 000009
又はそれらの医薬として許容し得る形態である、請求項1記載の化合物。
【請求項２０】
以下のもの：
【化６】
2014520888.tif 000010
2014520888.tif 000011
又はそれらの医薬として許容し得る塩である、請求項1記載の化合物。
【請求項２１】
以下のもの：
【化７】
2014520888.tif 000012
又はその医薬として許容し得る塩である、請求項20記載の化合物。
【請求項２２】
以下のもの：
【化８】
2014520888.tif 000013
又はその医薬として許容し得る塩である、請求項20記載の化合物。
【請求項２３】
式(I)の化合物が、式(IVa)、(IVb)、(Va)、(Vb)、(VIa)、(VIb)、(VIIa)、(VIIb)、(VIIIa)、(VIIIb)、(IXa)、又は(IXb)の構造：
【化９】
2014520888.tif 000014
を有する、請求項1記載の化合物。
【請求項２４】
R3が、アルキル、シクロアルキル、ハロ、アリール、又はヘテロアリールである、請求項23記載の化合物。
【請求項２５】
R3が、メチル、クロロ、又はピラゾロである、請求項24記載の化合物。
【請求項２６】
Bが非置換フェニルである、請求項23〜25のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２７】
以下のもの：
【化１０】
2014520888.tif 000015
又はそれらの医薬として許容し得る形態である、請求項1記載の化合物。
【請求項２８】
式(XI)もしくは(XII)の化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、もしくは2以上のジアステレオマーの混合物、或いはその医薬として許容し得るその形態:
【化１１】
2014520888.tif 000016
(式中:
Wb5は、N、CHR8、又はCR8であり;
R8は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、又はニトロであり;
Cyは、0〜1回出現するR3及び0〜3回出現するR5で置換されたアリール又はヘテロアリールであり;
R1は-(L)-R1'であり;
Lは、結合、-S-、-N(R15)-、-C(=O)-、又は-O-であり;
R1'は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、ホスフェート、尿素、カルボネート、置換窒素、又はNR'R''であり、ここで、R'及びR''は、窒素と一緒に、環状部分を形成し;
各々のR15は、独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、又はヘテロアルキルであり;
R3は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヘテロアリール、アリール、ヒドロキシル、又はニトロであり;ここで、上記の置換基の各々は、0、1、2、又は3個のR13で置換されることができ;
各々のR5は、独立に、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、ホスフェート、尿素、カルボネート、又はNR'R''であり、ここで、R'及びR''は、窒素と一緒に、環状部分を形成し;
Xは、非存在であるか、又は-(CH(R16))zであり;
Yは、非存在、-O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-、-N(R16)-、-C(=O)-(CHR16)z-、-C(=O)-、-N(R16)-C(=O)NH-、又は-N(R16)C(R16)2-であり;
各々のzは、1、2、3、又は4の整数であり;
各々のR16は、独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、アリール、ハロ、又はヘテロアリールであり;かつ
Wdは、
【化１２】
2014520888.tif 000017
であり、
X1は、N又はCR10であり;
ここで、R10、R11  R12、及びR13は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アミド、アミノ、アシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、スルホンアミド、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、ホスフェート、尿素、カルボネート、オキソ、又はNR'R''であり、ここで、R'及びR''は、窒素と一緒に、環状部分を形成する)。
【請求項２９】
請求項1〜28のいずれか一項記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３０】
対象におけるPI3K媒介性障害を治療するための医薬組成物であって、請求項1〜28のいずれか一項記載の化合物を含む、前記医薬組成物。
【請求項３１】
前記障害が、癌、炎症性疾患、又は自己免疫疾患である、請求項30記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記障害が、癌である、請求項31記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記癌が、白血病又はリンパ腫である、請求項32記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記白血病が、急性骨髄性白血病(AML)、急性リンパ球性白血病、成人T細胞白血病、慢性リンパ球性白血病(CLL)、有毛細胞白血病、骨髄異形成、骨髄増殖性障害、慢性骨髄性白血病(CML)、多発性骨髄腫(MM)、骨髄異形成症候群(MDS)、ヒトリンパ球向性ウイルス1型(HTLV-1)白血病、肥満細胞症、及び急性リンパ芽球性白血病から選択される、請求項33記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記リンパ腫が、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、B細胞免疫芽球性リンパ腫、小型非切れ込み核細胞性リンパ腫、ヒトリンパ球向性ウイルス1型(HTLV-1) 白血病/リンパ腫、成人T細胞リンパ腫、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、AIDS-関連リンパ腫、T細胞リンパ腫、及び多発性骨髄腫から選択される、請求項33記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記障害が、炎症性疾患である、請求項31記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記炎症性疾患が、喘息、肺気腫、アレルギー、皮膚炎、関節リウマチ、乾癬、エリテマトーデス、移植片対宿主病、炎症性腸疾患、湿疹、強皮症、クローン病、又は多発性硬化症である、請求項36記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記障害が、自己免疫疾患である、請求項31記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記自己免疫疾患が、関節炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、骨粗鬆症、気管支炎、腱炎、滑液包炎、皮膚疾患、遺尿症、好酸球性疾患、胃腸障害、再発性多発性軟骨炎、又は消化管運動促進剤によって改善される障害である、請求項38記載の医薬組成物。