【手続補正書】
【提出日】平成27年6月10日(2015.6.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2014522808.tif 000001
（ここで、
Ａは以下を表す
− 窒素原子か、
− 環および芳香環が所望により、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択される1つ以上のヘテロ原子を含み、３から６の炭素原子を含む環、または５から１０のメンバーを含む芳香環、
Ｗは、以下を表す
− 臭素原子か、ヨウ素原子かのいずれか、
− または、以下を有するＥ−Ｇ−Ｑ基、ここで
*Ｅは、酸素原子、
【化２】
2014522808.tif 000002
mが0から5までの整数である-(CH2)m-基、そして-CONH-基を含む群から選択される、
*Ｇは、以下を含む群から選択される
ｉ）ｏが0から5の間の整数である-(CH2)o-、
ｉｉ）ｎが0から5の間の整数である-(CH2)n-NH-、
iii）ｐとｑが0から5の間の整数である-(CH2)p-CO-NH-(CH2)q-NH-、
ｉｖ）
【化３】
2014522808.tif 000003
（ここで、ｒ、s、ｔは、各々独立し、0から5までの整数であり、かつ、Ｒ2およびＲ3は、各々独立して、水素原子、(C1-C4)アルキル基、または加水分解性基を表す）、
*Ｑは、水素原子か、アミノ保護基か、一級および二級アミン、アルコール、チオールと共有結合の形成が可能な官能基のいずれかを表し、
ＸとＹは、各々独立して、次のいずれかを表し、
− 水素原子か、
− または
【化４】
2014522808.tif 000004
基を表し、ここで、ｕは０か１の整数であり、同一であっても異なっていてもよく、ｖとｗは、１か２の整数であり、Ｒ2およびＲ3が、各々独立して、水素原子、(C1-C4)アルキル基、または、エステルならびにアミドを含む群から選択される加水分解性基を表し、かつ、Ｊは-CH2-であるか、または、５から１０メンバーおよび所望によりＮ、Ｏ、Ｓから選択される1つ以上のヘテロ原子を含む芳香環のいずれかである、
− または
【化５】
2014522808.tif 000005
基を表し、ここで、ｒ1、ｓ1、ｔ1は、各々独立して、１と２の間の整数であり、Ｒ2とＲ3は、各々独立して、水素原子、(C1-C4)アルキル基、または、エステルならびにアミドを含む群から選択される加水分解性基を表し、
ただし、条件としては、Ｘ、Ｗ、Ｙが同時にＨではない）
およびそれらの塩。
【請求項２】
− ＸおよびＹ、または
− Ｘ、ＷおよびＹ
が同時にＨではなく、
および、以下の式の化合物：
【化６】
2014522808.tif 000006
（ここで、Ｒ'はＨまたはＥｔを表す）
は除かれる、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが５から１０メンバーおよび所望によりＮ、Ｏ、Ｓから選択される1つ以上のヘテロ原子を含む芳香環である、請求項2に記載の化合物。
【請求項４】
Ａがピリジンを表す、請求項3に記載の化合物。
【請求項５】
ＸおよびＹが、ピジリンの窒素のオルト位にあり、かつ、Ｗがピジリンの窒素のパラ位にあることを特徴とする、請求項4に記載の化合物。
【請求項６】
Ｗが、
*Br
*-O-(CH2)3NHBoc
【化７−１】
2014522808.tif 000007
【化７−２】
2014522808.tif 000008
【化７−３】
2014522808.tif 000009
【化７−４】
2014522808.tif 000010
【化７−５】
2014522808.tif 000011
を含む群から選択されることを特徴とする、請求項１〜5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
XおよびYがそれぞれ以下の基、
【化８】
2014522808.tif 000012
を表すことを特徴とする、請求項１〜6のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｊがピラゾール‐1‐イル基またはピリジン‐2‐イル基を表す、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
ＸおよびＷが、ピジリンの窒素のオルト位にあり、かつ、Ｙがピジリンの窒素のパラ位にあることを特徴とする、請求項4に記載の化合物。
【請求項１０】
ＷがＥ−Ｇ−Ｑ基を表す、ここで：
*Ｅは、mが0から5までの整数である-(CH2)m-基を表し
*Ｇは、以下を含む基を表し
ｉ）
【化９】
2014522808.tif 000013
（ここで、ｒ、s、ｔは、各々独立して、0から5までの整数であり、かつ、Ｒ2およびＲ3は、各々独立して、水素原子、(C1-C4)アルキル基、または加水分解性基を表す）、
*Ｑは、水素原子か、アミノ保護基か、一級および二級アミン、アルコール、チオールと共有結合の形成が可能な官能基のいずれかを表し、
Ｘは以下を表し：
【化１０】
2014522808.tif 000014
そして、ＹはＨを表す、
請求項9に記載の化合物。
【請求項１１】
ホスホン酸エステルの選択的脱保護のステップを含むことを特徴とし、該ステップが、活性化された官能基および少なくとも1つのホスホン酸エステル官能基を有する式（Ｉ）の化合物を、ルチジンの存在下で、ジクロロメタンまたはクロロホルムなどの溶液中のトリメチルシリルブロミドと接触させ、続いて、アルコール、特に、メタノールで、シリル化エステルの脱保護をすることを含む、請求項１〜10のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の製造法。
【請求項１２】
金属イオンと請求項１〜10のいずれか一項に記載の二官能性配位子との間の錯体。
【請求項１３】
錯体が、さらに、生物学的に活性な化合物または担体を含む群から選択される標的構造に結合していることを特徴とし、したがって、式（Ｉ）
【化１１】
2014522808.tif 000015
（ここで、
Ａは以下を表す
− 窒素原子か、
− 環および芳香環が所望により、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択される1つ以上のヘテロ原子を含み、３から６の炭素原子を含む環、または５から１０のメンバーを含む芳香環のいずれか、
Ｗは以下を表す
− Ｅ−Ｇ−Ｑ基、ここで
*Ｅは、酸素原子、
【化１２】
2014522808.tif 000016
mが0から5までの整数である-(CH2)m-基、そして-CONH-基を含む群から選択される、
*Ｇは、以下を含む群から選択される
ｉ）ｏが0から5の間の整数である-(CH2)o-、
ｉｉ）ｎが0から5の間の整数である-(CH2)n-NH-、
iii）ｐとｑが0から5の間の整数である-(CH2)p-CO-NH-(CH2)q-NH-、
ｉｖ）-（CH2）m-CO-NH-（CH2）p-NHZ-、および
ｖ）
【化１３】
2014522808.tif 000017
（ここで、ｒ、s、ｔは、各々独立し、0から5までの整数であり、かつ、Ｒ2およびＲ3は、各々独立して、水素原子、(C1-C4)アルキル基、または加水分解性基を表す）、
*Ｑは、一級および二級アミン、アルコール、チオールと共有結合の形成が可能な官能基を表す、および
ＸとＹは、各々独立して、次のいずれかを表し、
− 水素原子か、
− または
【化１４】
2014522808.tif 000018
基を表し、ここで、ｕは０か１の整数であり、同一であっても異なっていてもよく、ｖとｗは、１か２の整数であり、Ｒ2およびＲ3が、各々独立して、水素原子、(C1-C4)アルキル基、または、エステルならびにアミドを含む群から選択される加水分解性基を表し、かつ、Ｊは-CH2-であるか、または、５から１０メンバーおよび所望によりＮ、Ｏ、Ｓから選択される1つ以上のヘテロ原子を含む芳香環のいずれかである、
− または
【化１５】
2014522808.tif 000019
基を表し、ここで、ｒ1、ｓ1、ｔ1は、各々独立して、１と２の間の整数であり、Ｒ2とＲ3は、各々独立して、水素原子、(C1-C4)アルキル基、または、エステルならびにアミドを含む群から選択される加水分解性基を表し、
しかし、条件としては、Ｘ、Ｗ、Ｙが同時にＨではない）
およびその医学的に許容される塩が共役錯体を構成していることを特徴とする、請求項12に記載の錯体。
【請求項１４】
請求項10に定義した式（I）の二官能性配位子および生物学的に活性な化合物または担体を含む共役系。
【請求項１５】
二官能性配位子が、
L1：
【化１６】
2014522808.tif 000020
L2:
【化１７】
2014522808.tif 000021
L3:
【化１８】
2014522808.tif 000022
およびL4:
【化１９】
2014522808.tif 000023
を含む群から選択されることを特徴とする、請求項12および13のいずれか一項に記載の錯体、または、請求項14に記載の系。
【請求項１６】
請求項12、13および15のいずれか一項に記載の少なくとも1つの錯体または請求項14に記載の少なくとも1つの系および医薬的に許容されるビヒクルを含む診断薬。
【請求項１７】
薬剤としての使用するための、請求項12、13および15のいずれか一項に記載の錯体、または、請求項11に記載の少なくとも1つの系。
【請求項１８】
請求項10に定義した二官能性配位子を含む診断薬の製造用キット。
【請求項１９】
（１）請求項10に定義した二官能性配位子
（２）金属放射性核種の塩またはキレートの溶液
を含む、請求項18に記載の診断薬の製造用キット。