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【手続補正書】
【提出日】平成27年1月14日(2015.1.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
心血管系疾患および／または血栓症の治療および／または予防のために、対象に投与される、ジメチルブタノールおよび／またはその誘導体を含有することを特徴とする組成物。
【請求項２】
上記組成物は、血小板凝集が増加しているおよび／またはＴＭＡＯレベルが上昇していると識別された対象に投与されるものであることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物は、プレバイオティック、プロバイオティックおよび／またはファイバーと共に投与されるものであることを特徴とする請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物が、オリーブ油、エキストラバージンオリーブ油、グレープシード油、赤ワイン、またはＤＭＢを補給された食物もしくは飲料からなる群から選択されるＤＭＢ含有食物を含むことを特徴とする請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物が、充填剤もしくは結合剤を有する錠剤またはカプセルの形態であることを特徴とする請求項１または２に記載の組成物。
【請求項６】
前記ジメチルブタノールおよび／またはその誘導体が、コリン輸送を損なうことを特徴とする請求項１または２に記載の組成物。
【請求項７】
前記ジメチルブタノールおよび／またはその誘導体が、対象に投与された場合に、以下：
トリメチルアミンレベルの減少、ＴＭＡＯレベルの減少、総コレステロールレベルの減少、ＬＤＬレベルの減少、ＨＤＬレベルの増加、トリグリセリドレベルの減少、グルコースレベルの減少、およびヘモグロビンＡ１Ｃレベルの減少、
のうち１つ以上を誘導することを特徴とする請求項１または２に記載の組成物。
【請求項８】
前記ジメチルブタノールおよび／またはその誘導体が、対象に投与された場合に、心血管系疾患のリスクを減少させることを特徴とする請求項１または２に記載の組成物。
【請求項９】
前記ジメチルブタノールおよび／またはその誘導体が、対象に投与された場合に、血栓症のリスクを減少させることを特徴とする請求項１または２に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物は、前記心血管系疾患および／または前記血栓症の少なくとも一つの症状が減少または除去されるような条件下の対象に投与されるものであることを特徴とする請求項２に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物は、心血管系疾患の治療を提供する一つ以上の薬剤と共に投与されるものであることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記一つ以上の薬剤が、腸内細菌叢を標的とする一つ以上の抗生物質であることを特徴とする請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記腸内細菌叢を標的とする抗生物質が、シプロフロキシン、フラジル（メトロニダゾール）、バンコマイシン、硫酸ネオマイシンおよびアンピシリンからなる群から選択されることを特徴とする請求項１２に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】心血管系疾患および血栓症の治療および予防のための組成物
【手続補正書】
【提出日】平成27年1月6日(2015.1.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
（ａ）（Ｒ−１）蒸気相中で１，１，２，３−テトラクロロプロペン（ＴＣＰ）をフッ化水素化して１２３３ｘｆを形成すること；
（ｂ）（Ｒ−２）液相中、又は液相中で続いて蒸気相中のいずれかで１２３３ｘｆをフッ化水素化して２４４ｂｂを形成すること；及び
（ｃ）（Ｒ−３）液相又は蒸気相中のいずれかで２４４ｂｂを脱塩化水素化して１２３４ｙｆを生成させること；
を含む３つの統合工程でＴＣＰから１２３４ｙｆを製造する方法であって；
工程（ａ）におけるＴＣＰの蒸気相フッ化水素化を、工程（ｂ）の１２３３ｘｆの液相フッ化水素化よりも高い圧力で行い；そして
工程（ａ）、（ｂ）、及び／又は（ｃ）中に生成するＨＣｌを水でスクラビングして酸溶液を形成し、工程（ａ）、（ｂ）、及び／又は（ｃ）中に生成する有機成分を苛性溶液でスクラビングして、次に更なる処理の前に乾燥する、上記方法。
【手続補正書】
【提出日】平成27年4月13日(2015.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式(Ｉ)：
【化１】
2014510782.tif 000001
〔式中、
環Ａは５員、６員または７員ヘテロシクリルであり；
ＸはＯ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ(Ｏ)またはＳ(Ｏ)２であり；
Ｖは水素、ハロまたは−ＯＲ１ｂであり；
Ｒ１、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｃ６−１０アリールおよび−Ｃ(Ｏ)Ｃ１−６アルキルから成る群から独立して選択され；
Ｒ２およびＲ２ａは、各々独立してハロ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ３−１０シクロアルキルから成る群から選択され；
Ｒ３はハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−３アルコキシまたは３〜７員ヘテロシクリルであり；
Ｒ４はＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールまたは５〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ５は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルまたはＣ１−６アルカノイルであるか；または
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素と一体となって３〜７員ヘテロシクリルを形成し；
ｎは０、１、２または３であり；
ｑは０、１または２である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
治療有効量の請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および１種以上の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項３】
治療有効量の請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および１種以上の治療活性併用剤を含む、組み合わせ剤。
【請求項４】
対象に請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を投与することを含む、対象におけるナトリウムＤ−グルコース共輸送体活性の阻害方法。
【請求項５】
処置を必要とする対象に請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、糖尿病の処置方法。
【請求項６】
処置を必要とする哺乳動物に請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を投与することを含む、ナトリウムＤ−グルコース共輸送体が介在する疾患または状態の処置方法。
【請求項７】
糖尿病の処置用医薬の製造における、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項８】
ナトリウムＤ−グルコース共輸送体が介在する障害または疾患の処置用医薬の製造における、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項９】
治療有効量の請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を、治療有効量の他の治療剤と組み合わせて含む、医薬組成物。
【請求項１０】
ｉ)  請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、
ii)
ａ)  抗糖尿病剤、
ｂ)  脂質低下剤、
ｃ)  抗肥満剤、
ｄ)  抗高血圧剤、
ｅ)  ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体のアゴニスト
から選択される少なくとも１種の化合物
を含む、医薬組み合わせ剤。
【手続補正書】
【提出日】平成27年3月24日(2015.3.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＷＡＴ７アミノ酸配列（ＳＷＫＹＷＦＧＥ）を含むターゲティングポリペプチドであって、前記ポリペプチドは間質細胞と結合する、ターゲティングポリペプチド。
【請求項２】
前記ターゲティングポリペプチドは環状である、および／または、前記ポリぺプチドは配列番号１３のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のターゲティングポリペプチド。
【請求項３】
前記ターゲティングポリペプチドは、完全にＤ−アミノ酸から構成される、請求項１または２に記載のターゲティングポリペプチド。
【請求項４】
前記ターゲティングポリペプチドは、完全にＬ−アミノ酸から構成される、請求項１または２に記載のターゲティングポリペプチド。
【請求項５】
前記ポリペプチドは、長さが１００アミノ酸未満のポリペプチドである、請求項１〜４の何れか１項に記載のターゲティングポリペプチド。
【請求項６】
前記ターゲティングポリペプチドは、造影剤；細胞毒性剤；プロアポトーシス剤；融合タンパク質；細胞増殖抑制剤；細胞破壊剤；放射性同位体；ＡＣＳ細胞分化誘導剤；分裂抑制剤、抗腫瘍剤；抗生物質製剤、酵素；化学療法剤；血管新生阻害剤、白色脂肪組織を褐色脂肪組織に変化させる薬剤、白色脂肪組織中のｂ３−アドレナリン受容体を活性化する薬剤、およびそれらの組み合わせを含む群から選択されるエフェクター剤とカップリングまたは結合する、請求項１〜５の何れか１項に記載のターゲティングポリペプチド。
【請求項７】
前記カップリングが、前記エフェクター剤を、連結部分で前記ターゲティングペプチドと連結することを含む、請求項６に記載のターゲティングポリペプチド。
【請求項８】
前記連結部分が、アミノヘキサン酸；（ＣＨ２）４；（ＣＨ２）５；（ＣＨ２）６；（ＣＨ２）７；（ＣＨ２）８またはそれらの組み合わせを含む、請求項７に記載のターゲティングポリペプチド。
【請求項９】
前記エフェクター剤は、グラミシジン；マゲイニン；メリチン；デフェンシン；セクロピン；（ＫＦＡＫＦＡＫ）２（配列番号３７）、（ＫＦＸＡＫＦＸＡＫ）２（配列番号３８）；（ＫＨｅｘＡＫＨｅｘＡＫ）２（ＫＬＡＫＬＡＫ）２（配列番号３９−配列番号３１）；（ＫＬＡＫＫＬＡ）２（配列番号３２）；（ＫＡＡＫＫＡＡ）２（配列番号３３）；（ＫＬＧＫＫＬＧ）３（配列番号３４）；アンギオテンシン；ラミニンペプチド；フィブロネクチンペプチド；プラスミノーゲン活性化因子阻害剤；組織メタロプロテイナーゼ阻害剤；インターフェロン；インターロイキン１２；血小板第４因子；ＩＰ−１０；Ｇｒｏ−β；トロンボスポンジン；２−メトキシオエストラジオール；プロリフェリン関連タンパク質；カルボキシアミドトリアゾール；ＣＭ１０１；マリマスタット；ポリ硫酸ペントサン；アンジオポエチン２（Ｒｅｇｅｎｅｒｏｎ）；インターフェロン−アルファ；ハービマイシンＡ；ＰＮＵ１４５１５６Ｅ；１６Ｋプロラクチンフラグメント；リノミド；サリドマイド；ペントキシフィリン；ゲニステイン；ＴＮＰ４７０；エンドスタチン；パクリタキセル；アキュチン；アンギオスタチン；シドフォビル；ビンクリスチン；ブレオマイシン；ＡＧＭ−１４７０；血小板第４因子またはミノサイクリン；５−フルオロウラシル；ブレオマイシン；ブスルファン；カンプトテシン；カルボプラチン；クロラムブシル；シスプラチン（ＣＤＤＰ）；シクロホスファミド；ダクチノマイシン；ダウノルビシン；ドキソルビシン；エストロゲン受容体結合剤；エトポシド（ＶＰ１６）；ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤；ゲムシタビン；イホスファミド；メクロレタミン；メルファラン；マイトマイシン；ナベルビン；ニトロソウレア；プリコマイシン；プロカルバジン；ラロキシフェン；タモキシフェン；タキソール；テマゾロミド（ＤＴＩＣの水性形態）；トランスプラチナ；ビンブラスチンおよびメトトレキサート；ビンクリスチン；アルキル化剤；代謝拮抗物質；抗腫瘍抗生物質；コルチコステロイドホルモン；分裂抑制剤；ニトロソウレア；ホルモン剤；酵素；生体応答修飾物質；植物アルカロイド；ドセタキセル；エトポシド（ＶＰ１６）；テニポシド；パクリタキセル；タキソール；ビンブラスチン；ビンクリスチン；ビノレルビン；ＰＰＡＲ−ガンマアゴニストチアゾリジンジオン；ロシグリタゾン；フルオロフォア；金属キレート錯体；放射性同位体；蛍光マーカー；ウレアーゼ；アルカリホスファターゼ；リポソーム；マイクロカプセル；微小粒子；ナノ粒子；磁性ビーズ；微小デバイス；ブレオマイシン；ダクチノマイシン；ダウノルビシン；ドキソルビシン（アドリアマイシン）；プリカマイシン（ミトラマイシン）およびイダルビシン；白金配位錯体；アントラセンジオン；置換尿素；メチルヒドラジン誘導体；アムサクリン；Ｌ−アスパラギナーゼ；およびトレチノイン；カルボプラチン；シスプラチン（シス−ＤＤＰ）；ミトキサントロン；ヒドロキシウレア；プロカルバジン；ＩｇＦｃ融合タンパク質；酵素融合タンパク質；蛍光タンパク質；発光タンパク質またはそれらの組み合わせを含む、請求項６〜８の何れか１項に記載のターゲティングポリペプチド。
【請求項１０】
前記ターゲティングペプチドがＬ−アミノ酸から構成され、前記エフェクターがＤ−アミノ酸を含むか、または、前記ターゲティングペプチドがＤ−アミノ酸から構成され、前記エフェクターがＬ−アミノ酸を含む、請求項６〜９の何れか１項に記載のターゲティングポリペプチド。
【請求項１１】
脂肪組織またはΔＤＣＮを発現する組織を標的とするポリペプチドを作製する方法であって、エフェクター剤を請求項１〜５の何れか１項に記載のターゲティングポリペプチドとカップリングさせることを含む方法。
【請求項１２】
エフェクター剤を脂肪組織またはΔＤＣＮを発現する組織に送達するインビトロの方法であって、請求項６〜１０の何れか１項に記載のポリペプチドを前記組織に暴露することを含む方法。
【請求項１３】
細胞に対するポリペプチド組成物の選択的結合に基づいて、脂肪間質細胞またはΔＤＣＮを発現する細胞を検出することを更に含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
脂肪症関連障害を有する対象の治療において使用するための、請求項６〜１０の何れか１項に記載のポリペプチドを含む組成物。
【請求項１５】
前記脂肪症関連障害が、身体組成障害；体重障害；肥満；脂肪異栄養症；糖尿病；メタボリックシンドローム、線維症；ガンまたはそれらの組み合わせを含む、請求項１４に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成26年12月11日(2014.12.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシド溶媒和物である薬物を含んでなる医薬錠剤であって、
ｂ）前記薬物粒子の少なくとも５０％が３０ミクロン以下の粒径を有する、
医薬錠剤。
【請求項２】
ａ）Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシド溶媒和物である薬物を含んでなる医薬錠剤であって、
ｂ）前記薬物粒子が微粉化されている、
医薬錠剤。
【請求項３】
錠剤が約２５重量％〜約８９重量％の１以上の実質的に水不含有の希釈剤を含有する、請求項１または２に記載の医薬錠剤。
【請求項４】
希釈剤が、微晶質セルロース、粉末状セルロース、アルファー化デンプン、デンプン、ラクトース、リン酸二カルシウム、ラクチトール、マンニトール、ソルビトールおよびマルトデキストリンから選択される、請求項３に記載の医薬錠剤。
【請求項５】
希釈剤が、微晶質セルロースおよびマンニトールから選択される、請求項４に記載の医薬錠剤。
【請求項６】
錠剤が皮膜コーティングされている、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬錠剤。
【請求項７】
錠剤が、少なくとも約５０，０００錠を製造するのに好適な規模で製造されている、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬錠剤。
【請求項８】
錠剤が皮膜コーティングされ、その皮膜コーティングが着色剤を含有する、請求項１〜７に記載の医薬錠剤。
【請求項９】
錠剤が皮膜コーティングされ、その皮膜コーティングが酸化鉄を含有する着色剤を含有し、かつ、非溶媒和薬物の量が約２０％を超えない、請求項８に記載の医薬錠剤。
【請求項１０】
ａ）約０．５６３５ｍｇ、約１．１２７ｍｇおよび約２．２５４ｍｇから選択される量の、Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシド溶媒和物である薬物を含んでなる医薬錠剤であって、
ｂ）前記錠剤が約２５重量％〜約８９重量％の１以上の実質的に水不含有の賦形剤を含有し；かつ
ｃ）非溶媒和薬物の量が約２０％を超えない、
医薬錠剤。
【請求項１１】
非溶媒和薬物の量が約１５％を超えない、請求項１０に記載の医薬錠剤。
【請求項１２】
非溶媒和薬物の量が約１０％を超えない、請求項１０に記載の医薬錠剤。
【請求項１３】
非溶媒和薬物の量が約５％を超えない、請求項１０に記載の医薬錠剤。
【請求項１４】
非溶媒和薬物の量が約２％を超えない、請求項１０に記載の医薬錠剤。
【請求項１５】
薬物粒子が微粉化されている、請求項１０〜１４のいずれか一項に記載の医薬錠剤。
【請求項１６】
薬物粒子の少なくとも５０％が３０ミクロン以下の粒径を有する、請求項１０〜１５のいずれか一項に記載の医薬錠剤。
【請求項１７】
薬物粒子の少なくとも５０％が５ミクロン以下の粒径を有する、請求項１０〜１６のいずれか一項に記載の医薬錠剤。
【請求項１８】
錠剤が、微晶質セルロース、粉末状セルロース、アルファー化デンプン、デンプン、ラクトース、リン酸二カルシウム、ラクチトール、マンニトール、ソルビトールおよびマルトデキストリンから選択される１以上の実質的に水不含有の賦形剤を約２５重量％〜約８９重量％含有する、請求項１０〜１７のいずれか一項に記載の医薬錠剤。
【請求項１９】
錠剤が、少なくとも約５０，０００錠を製造するのに好適な規模で製造されている、請求項１０〜１８のいずれか一項に記載の医薬錠剤。
【請求項２０】
錠剤が皮膜コーティングされている、請求項１０〜１９のいずれか一項に記載の医薬錠剤。
【請求項２１】
錠剤が皮膜コーティングされ、その皮膜コーティングが着色剤を含有する、請求項１０〜２０のいずれか一項に記載の医薬錠剤。
【請求項２２】
錠剤が皮膜コーティングされ、その皮膜コーティングが酸化鉄を含有する着色剤を含有する、請求項１０〜２１のいずれか一項に記載の医薬錠剤。
【請求項２３】
治療を必要とするヒトにおいて癌を治療する方法であって、このようなヒトに、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の医薬錠剤の治療上有効な量を投与することを含んでなる、方法。
【請求項２４】
約０．５６３５ｍｇ、約１．１２７ｍｇおよび約２．２５４ｍｇから選択される量の、Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシド溶媒和物である薬物を含有する医薬錠剤を製造する方法であって、
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシド溶媒和物、
１以上の実質的に水不含有の賦形剤、および
さらなる賦形剤
を混合して、混合物を形成する工程；ならびに
前記混合物を打錠する工程
を含んでなる；
各錠剤はＮ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシドを溶媒和物として約０．５６３５ｍｇ、約１．１２７ｍｇおよび約２．２５４ｍｇから選択される量で含有し；
各錠剤は約２５重量％〜約８９重量％の１以上の実質的に水不含有の賦形剤を含有し；かつ
非溶媒和薬物の量は約２０％を超えない、方法。
【請求項２５】
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシド溶媒和物である薬物を含有する医薬錠剤を製造する方法であって、
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドジメチルスルホキシド溶媒和物、
１以上の実質的に水不含有の賦形剤、および
さらなる賦形剤
を混合して、混合物を形成する工程；ならびに
前記混合物を打錠する工程
を含んでなる；
前記薬物粒子の少なくとも５０％が３０ミクロン以下の粒径を有する、方法。
【手続補正書】
【提出日】平成26年12月18日(2014.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号1のアミノ酸位置1〜35の範囲内にあるP-セレクチンの立体配座エピトープに特異的に結合する抗体またはその結合断片を含む、既に形成されたP-セレクチン-PSGL-1複合体を解離させることが必要な患者において炎症性または血栓性状態または障害を治療または抑制するための医薬組成物。
【請求項２】
炎症性または血栓性状態または障害と関連した進行中の炎症性疾患プロセスの治療用の、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
炎症性または血栓性状態または障害、または炎症性または血栓性状態または障害と関連した進行中の炎症性疾患プロセスが、鎌状赤血球、白血球、リンパ球または内皮細胞への血小板接着、鎌状赤血球、白血球、リンパ球または血小板への内皮細胞接着、鎌状細胞血管閉塞性疼痛クリーゼ、血栓症、アテローム性動脈硬化症、腫瘍転移、アレルギー反応、甲状腺炎、乾癬、皮膚炎、腎炎、エリテマトーデス、強皮症、敗血症、鼻炎、アナフィラキシー、糖尿病、多発性硬化症、移植片拒絶、移植片対宿主疾患、喘息、慢性閉塞性肺疾患、炎症性腸疾患、関節炎および虚血性再潅流障害、広範囲にわたる外傷もしくは慢性炎症と関連する病的状態、全身性炎症反応症候群ならびに多臓器不全の少なくとも1以上に関連する、請求項１または２記載の医薬組成物。
【請求項４】
病的状態または障害が鎌状細胞血管閉塞性疼痛クリーゼであり、抗体またはその結合断片が進行中の血管閉塞を治療できる、請求項３記載の医薬組成物。
【請求項５】
抗体またはその結合断片が既に形成されたP-セレクチン-PSGL-1複合体を解離させるに効果的な量で提供される、請求項１〜４のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項６】
抗体またはその結合断片が活性化血小板と白血球、リンパ球、鎌状赤血球および/または血小板との間の細胞-細胞間結合を解離させる能力を有する、請求項１〜４のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項７】
抗体またはその結合断片が活性化血小板と白血球、リンパ球、鎌状赤血球および/または血小板との間の細胞-細胞間結合を解離させる能力を有する、請求項１〜６のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項８】
抗体またはその結合断片がモノクローナル抗体またはその結合断片である、請求項１〜７のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項９】
抗体またはその結合断片がキメラ、ヒトまたはヒト化抗体またはその断片である、請求項１〜８のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１０】
抗体がIgA、IgD、IgE、IgGおよびIgMからなるクラスから選択される免疫グロブリンを含む、請求項１〜９のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１１】
抗体またはその結合断片がIgG1、IgG2、IgG3、IgG4またはIgG2/G4キメラである、請求項１〜１０のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１２】
結合断片がFab、Fab’、F(ab)2またはscFv断片の少なくとも1つを含む、請求項１〜１１のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１３】
非経口、筋肉内、腹腔内、硬膜外または経口、静脈内、皮下投与または噴霧型で投与される、請求項１〜１２のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１４】
抗体または結合断片が0.1 mg/kg〜100mg/kgの量で被験者に投与される、請求項１〜１３のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１５】
抗体が、本明細書でG1、hSel001、G4で表されるモノクローナル抗体であるか、または前記モノクローナル抗体のCDRを含むヒト化抗体である、請求項１〜１４のいずれか1項記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成27年3月5日(2015.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を処置するための組み合わせ物であって、有効量の式Ａ
【化３１】
2014510729.tif 000001
の化合物；または
その薬学的に許容され得る塩；ならびに
必要に応じて薬学的に許容され得る賦形剤；ならびに
ベンダムスチン
を含み、
式中ＲはＨ、ハロまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ’はＣ１−Ｃ６アルキルであり、該組み合わせ物はそのような処置の必要なヒトに投与されることを特徴とする、組み合わせ物。
【請求項２】
前記式Ａの化合物が
【化３２】
2014510729.tif 000002
またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項３】
前記式Ａの化合物が
【化３３】
2014510729.tif 000003
またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の組み合わせ物。
【請求項４】
前記癌が血液学的な悪性疾患である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項５】
前記血液学的な悪性疾患がＢ細胞悪性疾患である、請求項４に記載の組み合わせ物。
【請求項６】
前記血液学的な悪性疾患が白血病またはリンパ腫である、請求項４に記載の組み合わせ物。
【請求項７】
前記癌が慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）または非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項８】
前記癌が低悪性度非ホジキンリンパ腫（ｉＮＨＬ）である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項９】
前記式Ａの化合物またはその薬学的に許容可能な塩および前記ベンダムスチンは各々が、少なくとも１サイクルの処置の間に少なくとも１回投与され、該ベンダムスチンが前記ヒトに、該式Ａの化合物またはその薬学的に許容可能な塩の投与と同じまたは異なるサイクルで投与される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１０】
前記サイクルが７〜４２日間である、請求項９に記載の組み合わせ物。
【請求項１１】
前記ベンダムスチンが前記ヒトに、少なくとも１サイクルの少なくとも初日と２日目に投与される、請求項９に記載の組み合わせ物。
【請求項１２】
前記ベンダムスチンが前記ヒトに少なくとも１サイクルの間に毎週投与される、請求項９に記載の組み合わせ物。
【請求項１３】
５０ｍｇ〜２００ｍｇの前記式Ａの化合物またはその薬学的に許容可能な塩が前記ヒトに１日あたり２回投与される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１４】
前記式Ａの化合物またはその薬学的に許容可能な塩が、該式Ａの化合物またはその薬学的に許容可能な塩および少なくとも１つの薬学的に許容され得る賦形剤を含む薬学的組成物中に存在する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１５】
前記ヒトが標準の化学療法の処置に対して抵抗性である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１６】
前記ヒトが少なくとも１つの肥大リンパ節を有する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１７】
前記ヒトが、ｉ）少なくとも１つの化学療法の処置に不応性であるか、またはｉｉ）化学療法での処置後に再発しているか、またはそれらの組み合わせである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項１８】
前記ヒトが、リツキシマブ、アルキル化剤、フルダラビンおよびアントラサイクリン含有治療薬からなる群より選択される少なくとも１つ以上の処置に不応性であるか、または該処置後に再発している、ならびにそれらの組み合わせである、請求項１７に記載の組み合わせ物。
【請求項１９】
５０ｍｇ／ｍ２〜１５０ｍｇ／ｍ２のベンダムスチンが前記ヒトに、少なくとも１サイクルの処置の少なくとも初日と２日目に投与される、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項２０】
前記組み合わせ物は、さらにリツキマシブを含む、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項２１】
３００ｍｇ／ｍ２〜４００ｍｇ／ｍ２のリツキマシブが前記ヒトに、少なくとも６サイクルの処置の間各々のサイクルの初日に投与されるか、または少なくとも１サイクルの処置の間毎週投与される、請求項２０に記載の組み合わせ物。
【請求項２２】
前記式Ａの化合物またはその薬学的に許容可能な塩および前記ベンダムスチンの前記ヒトへの投与は、式Ａの化合物もしくはその薬学的に許容可能な塩単独の投与または前記ベンダムスチン単独の投与と比較して副作用の増大を示さない、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項２３】
前記式Ａの化合物またはその薬学的に許容可能な塩および前記ベンダムスチンの前記ヒトへの投与は、前記ヒトにおけるリンパ節サイズを減少させるのに効果的である、請求項１〜２２のいずれか１項に組み合わせ物。
【請求項２４】
前記式Ａの化合物またはその薬学的に許容可能な塩および前記ベンダムスチンは、前記式Ａの化合物またはその薬学的に許容可能な塩および前記ベンダムスチンの別々の投与、連続投与または同時投与のために処方される、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【手続補正書】
【提出日】平成27年3月2日(2015.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
約４３３ｕｇ・ｈ／ｍｌ〜約１４２００ｕｇ・ｈ／ｍｌの時間ゼロから実時間まで台形法を使用して計算した血漿濃度対時間曲線下の面積（ＡＵＣlast）を有する、ヒト対象に対するＩＬ−４およびＩＬ−１３に特異的に結合するデュアルＶ領域抗体様タンパク質またはデュアルＶ領域抗体様領域の断片の最大安全治療用量。
【請求項２】
約４５９ｕｇ・ｈ／ｍｌ〜約１４５００ｕｇ・ｈ／ｍｌの無限に外挿された血漿濃度対時間曲線下の面積（ＡＵＣ）を有する、ヒト対象に対するＩＬ−４およびＩＬ−１３に特異的に結合するデュアルＶ領域抗体様タンパク質またはデュアルＶ領域抗体様領域の断片の最大安全治療用量。
【請求項３】
約０.７１７ｕｇ／ｍｌ〜約２８.７ｕｇ／ｍｌの観察された最大血漿濃度（Ｃmax）を有する、ヒト対象に対するＩＬ−４およびＩＬ−１３に特異的に結合するデュアルＶ領域抗体様タンパク質またはデュアルＶ領域抗体様領域の断片の最大安全治療用量。
【請求項４】
約９６時間〜約１６８時間の最大血漿濃度に達するまでの第１の時間（ｔmax）を有する、ヒト対象に対するＩＬ−４およびＩＬ−１３に特異的に結合するデュアルＶ領域抗体様タンパク質またはデュアルＶ領域抗体様領域の断片の最大安全治療用量。
【請求項５】
デュアルＶ領域抗体様タンパク質またはデュアルＶ領域抗体様領域の断片が、配列番号１および配列番号３のアミノ酸配列を含む可変軽鎖と、配列番号２および配列番号４のアミノ酸配列を含む可変重鎖とを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の最大安全治療用量。
【請求項６】
配列番号１および配列番号３がペプチドリンカーで一緒に連結され、配列番号２および配列番号４がそのペプチドリンカーで一緒に連結されるように、デュアルＶ領域抗体様タンパク質またはデュアルＶ領域抗体様領域の断片がそのペプチドリンカーを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の最大安全治療用量。
【請求項７】
ペプチドリンカーが配列番号６からなる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の最大安
全治療用量。
【請求項８】
治療用量が約３００ｍｇ以下である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の最大安全治療用量。
【請求項９】
治療用量が、１０ｍｇ、２０ｍｇ、４０ｍｇ、８０ｍｇ、１５０ｍｇおよび３００ｍｇからなる群より選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の最大安全治療用量。
【請求項１０】
哺乳動物において、ＩＬ−４もしくはＩＬ−１３またはＩＬ−４およびＩＬ−１３に媒介される疾患を治療するための方法であって、ＩＬ−４およびＩＬ−１３に特異的に結合するデュアルＶ領域抗体様タンパク質またはデュアルＶ領域抗体様領域の断片の用量を、単一用量で、約４３３ｕｇ・ｈ／ｍｌ〜約１４２００ｕｇ・ｈ／ｍｌの時間ゼロから実時間まで台形法を使用して計算した血漿濃度対時間曲線下の面積（ＡＵＣlast）を与えるために十分な時間、投与する工程を含む、上記方法。
【請求項１１】
哺乳動物において、ＩＬ−４もしくはＩＬ−１３またはＩＬ−４およびＩＬ−１３に媒介される疾患を治療するための方法であって、ＩＬ−４およびＩＬ−１３に特異的に結合するデュアルＶ領域抗体様タンパク質またはデュアルＶ領域抗体様領域の断片の用量を、単一用量で、約４５９ｕｇ・ｈ／ｍｌ〜約１４５００ｕｇ・ｈ／ｍｌの無限に外挿された血漿濃度対時間曲線下の面積（ＡＵＣ）を与えるために十分な時間、投与する工程を含む、上記方法。
【請求項１２】
哺乳動物において、ＩＬ−４もしくはＩＬ−１３またはＩＬ−４およびＩＬ−１３に媒介される疾患を治療するための方法であって、ＩＬ−４およびＩＬ−１３に特異的に結合するデュアルＶ領域抗体様タンパク質またはデュアルＶ領域抗体様領域の断片の用量を、単一用量で、約０．７１７ｕｇ／ｍｌ〜約２８．７ｕｇ／ｍｌの観察された最大血漿濃度（Ｃmax）を与えるために十分な時間、投与する工程を含む、上記方法。
【請求項１３】
哺乳動物において、ＩＬ−４もしくはＩＬ−１３またはＩＬ−４およびＩＬ−１３に媒介される疾患を治療するための方法であって、ＩＬ−４およびＩＬ−１３に特異的に結合するデュアルＶ領域抗体様タンパク質またはデュアルＶ領域抗体様領域の断片の用量を、単一用量で、約９６時間〜約１６８時間の最大血漿濃度に達するまでの第１の時間（ｔmax）を与えるために十分な時間、投与する工程を含む、上記方法。
【請求項１４】
デュアルＶ領域抗体様タンパク質またはデュアルＶ領域抗体様領域の断片が、配列番号１および配列番号３のアミノ酸配列を含む可変軽鎖と、配列番号２および配列番号４のアミノ酸配列を含む可変重鎖とを含む、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
配列番号１および配列番号３がペプチドリンカーで一緒に連結され、配列番号２および配列番号４がそのペプチドリンカーで一緒に連結されるように、デュアルＶ領域抗体様タンパク質またはデュアルＶ領域抗体様領域の断片がそのペプチドリンカーを含む、請求項１０〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
ペプチドリンカーが配列番号６からなる、請求項１０〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
治療用量が約３００ｍｇ以下である、請求項１０〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
治療用量が、１０ｍｇ、２０ｍｇ、４０ｍｇ、８０ｍｇ、１５０ｍｇおよび３００ｍｇからなる群より選択される、請求項１０〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成27年3月2日(2015.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトの悪性黒色腫、あるいは原発性または転移性肝がんの治療方法であって、併用治療レジメンにおいて、少なくとも一つの悪性黒色腫、あるいは原発性または転移性肝がん性の腫瘍のアブレーションを誘起する治療有効量の（１）病巣内ケモアブレーション用医薬組成物を投与し、その後、免疫系下方制御に対する全身性阻害剤または免疫系上方制御に対する全身性阻害剤である、（２）治療有効量の全身性免疫修飾抗がん剤を別に投与することを含む方法であって、
前記病巣内ケモアブレーション用医薬組成物は、ローズベンガルを０．１％（ｗ／ｖ）以上の濃度で含有する水溶液、またはローズベンガルの生理的に許容可能な塩を含む、適切な医薬組成物中にローズベンガル（４，５，６，７−テトラクロロ−２’，４’，５’，７’−テトラヨードフルオレセイン）を含有する病巣内（ＩＬ）ケモアブレーション用薬剤、を含み、前記病巣内ケモアブレーション用医薬組成物は、少なくとも一つの前記悪性黒色腫、あるいは原発性または転移性肝がん性の腫瘍の病巣内へ約０．１ｍＬ／ｃｃ病変体積から約２ｍＬ／ｃｃ病変体積投与される方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、免疫系下方制御に対する全身性阻害剤である前記全身性免疫修飾抗がん剤は、抗ＣＴＬＡ−４抗体を含む、ことを特徴とする方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法であって、前記ローズベンガルはローズベンガル二ナトリウムである、ことを特徴とする方法。
【請求項４】
請求項１に記載の方法であって、前記ローズベンガルの濃度は、約０．１％〜約２０％（ｗ／ｖ）であり、前記医薬組成物は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、およびマグネシウムからなる群より選択される少なくとも1つのカチオンと、塩化物、リン酸塩、および硝酸塩からなる群より選択される少なくとも1つのアニオンとを含む電解質を含み、前記電解質の濃度は約０．１％（ｗ／ｖ）〜約２％（ｗ／ｖ）である、ことを特徴とする方法。
【請求項５】
請求項４に記載の方法であって、前記ＩＬケモアブレーション用医薬組成物中の前記電解質の濃度は０．５％（ｗ／ｖ）〜１．５％（ｗ／ｖ）である、ことを特徴とする方法。
【請求項６】
請求項１に記載の方法であって、前記ケモアブレーション用医薬組成物の浸透圧は、約１００ｍＯｓｍ／ｋｇより大きい、ことを特徴とする方法。
【請求項７】
請求項４に記載の方法であって、前記電解質は塩化ナトリウムである、ことを特徴とする方法。
【請求項８】
請求項１に記載の方法であって、前記医薬組成物は親水性賦形剤を含む、ことを特徴とする方法。
【請求項９】
請求項１に記載の方法であって、前記医薬組成物のｐＨは、約４〜約１０である、ことを特徴とする方法。
【請求項１０】
請求項９に記載の方法であって、前記医薬組成物のｐＨは、約５〜約７である、ことを特徴とする方法。
【手続補正書】
【提出日】平成26年12月15日(2014.12.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それぞれ式Ａによって表され、式Ａ１によって表されるノルボルネンタイプのモノマーから誘導される第１のタイプのノルボルネンタイプの繰り返し単位及び第２のタイプのノルボルネンタイプの繰り返し単位：
【化１】
2014510798.tif 000001
（式中、ｍは、０、１、又は２であり、第１のタイプの繰り返し単位に関するＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄの少なくとも１つは式ＢおよびＣ：
【化２】
2014510798.tif 000002
（ここで、ｎは１〜４の整数であり、Ａは、不存在か、又はメチレン、Ｃ２〜Ｃ６アルキレンから選択され、Ｒ１およびＲ２は、水素、メチル、およびエチルからなる群からそれぞれ独立に選択される）の１つによって表される架橋性ヒドロカルビル懸垂基であり、第２のタイプの繰り返し単位に関するＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄの少なくとも１つは、第１のタイプの繰り返し単位とは異なり、式Ｅ、Ｆ、Ｇ、又はＨ：
【化３】
2014510798.tif 000003
（式中、Ａ†は、不存在か、又はメチレン、Ｃ２〜Ｃ６アルキレン、又はＣ２〜Ｃ６エーテルから選択される連結基であり、式Ｅに関して、Ｒ＊、Ｒ１およびＲ２はそれぞれフッ素であり、式Ｆ、Ｇ、およびＨに関して、それぞれのＲ＊は水素又はフッ素であり、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素、フッ素、メチル、ペルフルオロメチル、エチル、又はペルフルオロエチルから選択され、ｎは１〜６の整数であり、ｎ＊は０〜３の整数であり、Ｚは、（ＣｎＲ＊２ｎ＋１）、および（ＣＲ＊２）ｎ（ＣＲ１Ｒ２）ｎＯＨから選択され、Ｑは、不存在か、又はＣ２〜Ｃ９アルキレンから選択される）
の１つによって表されるヒドロカルビル懸垂基であり、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄの他のものは水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立に選択される）
を含む層形成ポリマーであって、３μｍフィルムを空気中において２８０℃の温度に３０分間曝露した後に４００ｎｍにおいて少なくとも９５％の初期透明度を有する、前記ポリマー。
【請求項２】
第１のタイプの繰り返し単位に関するＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄの少なくとも１つは式ＢおよびＣ：
【化４】
2014510798.tif 000004
（ここで、ｎは１〜４の整数であり、Ａは、メチレン、Ｃ２アルキレン連結基から選択され、Ｒ１およびＲ２は、おのおの水素である）の１つによって表される架橋性ヒドロカルビル懸垂基である、請求項１に記載の層形成ポリマー。
【請求項３】
第２のタイプの繰り返し単位に関して、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄの１つが、式Ｅ、Ｇ、又はＨ：
【化５】
2014510798.tif 000005
（式中、Ａ†は、存在する場合には、メチレンおよびＣ２アルキレンから選択される連結基であり、それぞれのＲ＊はフッ素であり、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素、フッ素、メチル、ペルフルオロメチル、エチル、又はペルフルオロエチルから選択され、ｎは１、２または３であり、ｎ＊は０〜２の整数であり、Ｚは、メチルまたはエチルから選択され、Ｑは不存在である）
の１つによって表されるヒドロカルビル懸垂基である、請求項１または２に記載の層形成性ポリマー。
【請求項４】
式１、６、又は７：
【化６】
2014510798.tif 000006
によって表される基から選択される架橋性懸垂基を有する第１のタイプの繰り返し単位；
式２、３、４、又は５：
【化７】
2014510798.tif 000007
によって表される基から選択される懸垂基を有する第２のタイプの繰り返し単位：
を含み；
第２のタイプの繰り返し単位とは異なり、これも式２、３、４、又は５によって表される基から選択される懸垂基を有する第３のタイプの繰り返し単位を更に含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の層形成性ポリマー。
【請求項５】
Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、γ−ブチロラクトン（ＧＢＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル（ＰＧＭＥ）、プロピレングリコールモノメチルエーテルアセテート（ＰＧＭＥＡ）、乳酸メチル、乳酸エチル、乳酸ブチル、メチルエチルケトン、又はシクロヘキサノンの１以上から選択されるキャスト溶媒をさらに含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の層形成性組成物。
【請求項６】
熱酸発生剤（ＴＡＧ）、及び酸化防止剤／相乗添加剤を更に含み、ＴＡＧが、ジメチル（ｐ−アセトキシフェニル）スルホニウムヘキサフルオロアンチモネート、ベンジル（ｐ−ヒドロキシフェニル）メチルスルホニウムヘキサフルオロアンチモネート、および１−ナフチルメチル（ｐ−ヒドロキシフェニル）メチルスルホニウムヘキサフルオロアンチモネートから選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の層形成性組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成27年4月3日(2015.4.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多層薄膜医療デバイスであって、
第１の多孔質または非多孔質の層と、ポリマーおよび細孔形成剤を含む
第２の多孔質または非多孔質の層と、
前記第１の層と前記第２の層との間に位置付けられる生物活性剤と、
を備え、
前記第１の層および前記第２の層は、前記多層薄膜医療デバイスの端部で互いに接触し、それによって前記多層薄膜医療デバイス内に生物活性剤を密封する、多層薄膜医療デバイス。
【請求項２】
前記第１の層が非多孔質層であり、前記第２の層が非多孔質層である、請求項１に記載の多層薄膜医療デバイス。
【請求項３】
前記第１の層が多孔質層であり、前記第２の層が非多孔質層である、請求項１に記載の多層薄膜医療デバイス。
【請求項４】
前記第１および／または第２の層が、ポリ（ε−カプロラクトン）（ＰＣＬ）を含む、請求項１に記載の多層薄膜医療デバイス。
【請求項５】
前記第１および／または第２の層がポリマーを含み、前記ポリマーが、ポリ（ε−カプロラクトン）（ＰＣＬ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリ（ＤＬ−ラクチド−コ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリ（ＤＬ−ラクチド−コ−ε−カプロラクトン）（ＰＬＣＬ）、またはこれらの組み合わせである、請求項１に記載の多層薄膜医療デバイス。
【請求項６】
前記生物活性剤は、凍結乾燥形態で存在する、請求項１から５のいずれか一項に記載の多層薄膜医療デバイス。
【請求項７】
前記デバイスが、捲回構造または展開構造を含む、請求項１に記載の多層薄膜医療デバイス。
【請求項８】
前記捲回構造が、実質的に円筒形または円錐台形であり、前記展開構造が、実質的に円形の周縁部を備える、請求項７に記載の多層薄膜医療デバイス。
【請求項９】
前記第１の層と前記生物活性剤との間に位置付けられた第３の層をさらに備え、前記第３の層がナノ構造多孔質層であり、前記第１の層がマイクロ多孔質層である、請求項１に記載の多層薄膜医療デバイス。
【請求項１０】
前記第３の層が、約１ｎｍ〜約１００ｎｍの平均細孔径を有する、請求項９に記載の多層薄膜医療デバイス。
【請求項１１】
前記第１の層が多孔質層であり、前記第１の層の多孔率が約２０％〜約０．０１％であるか、または前記第１の多孔質層が３０μｍ以下の平均細孔径を有する、請求項１に記載の多層薄膜医療デバイス。
【請求項１２】
前記デバイスが、０．７ｍｍ２〜２０００ｍｍ２の面積を有する、請求項１に記載の多層薄膜医療デバイス。
【請求項１３】
前記生物活性剤が、前記第２の層の一方の表面全体に位置する複数の貯蔵部内に配置される、請求項１に記載の多層薄膜医療デバイス。
【請求項１４】
前記第２の層が、前記第２の層の一方の表面全体に位置する複数の貯蔵部を備え、前記複数の貯蔵部のうちの第１の貯蔵部が前記生物活性剤を含み、前記複数の貯蔵部のうちの第２の貯蔵部が別の生物活性剤を含む、請求項１に記載の多層薄膜医療デバイス。
【請求項１５】
前記生物活性剤が、タンパク質治療薬、小分子薬、大分子薬またはアプタマーであり、前記生物活性剤がタンパク質治療薬である場合に、ラニビズマブ、ベバシズマブ、トラスツズマブ、リツキシマブ、ゲムツズマブ  オゾガマイシン、およびセツキシマブから選択され、前記生物活性剤が小分子薬である場合に、ステロイド、ラパマイシン、またはプロスタグランジンから選択される、請求項１に記載の多層薄膜医療デバイス。
【手続補正書】
【提出日】平成26年12月18日(2014.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（ＩＩ）を有することを特徴とするボラジン誘導体：
2014510732.tif 000001
式中、置換基Ｒ１〜Ｒ１８は互いに同じであるかまたは異なり；
Ｒ１〜Ｒ１８のそれぞれは、水素；線状または分枝の飽和アルキル基；線状または分枝の不飽和アルキル基、シクロアルキル基；アリール基；アラルキル基；ヘテロアリール基；アシル基；ヒドロキシル；アルコキシ基；アリールオキシ基；アシルオキシ基；アミノ基；アルキルアミノ基；アリールアミノ基；アシルアミノ基；シアノ基；カルボキシル基；チオ基；アミノカルボニル基；カルバモイル基；アリールオキシカルボニル基；フェノキシカルボニル基；アルコキシカルボニル基及びハロゲンからなる群から独立して選ばれ；
Ｒ４，Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１３，Ｒ１４及びＲ１８は同時に水素であるように選ばれることができず；
Ｒ４〜Ｒ８及びＲ１４〜Ｒ１８は同時にフッ素であるように選ばれることができず；かつ
Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は同時にメチルであるように選ばれることができず；
置換基Ｒ１９〜Ｒ２７は互いに同じであるかまたは異なり；
Ｒ１９〜Ｒ２７のそれぞれは、水素；線状または分枝の飽和アルキル基；線状または分枝の不飽和アルキル基、シクロアルキル基；アリール基；アラルキル基；ヘテロアリール基；アシル基；ヒドロキシル；アルコキシ基；アリールオキシ基；アシルオキシ基；アミノ基；アルキルアミノ基；アリールアミノ基；アシルアミノ基；シアノ基；カルボキシル基；チオ基；アミノカルボニル基；カルバモイル基；アリールオキシカルボニル基；フェノキシカルボニル基；アルコキシカルボニル基及びハロゲンからなる群から独立して選ばれ；かつ
Ｒ６，Ｒ１１及びＲ１６の群から選ばれた少なくとも一つの置換基、好ましくは全ての置換基は、好ましくは１〜６個の炭素原子を持つ、より好ましくは１〜４個の炭素原子を持つ、さらにより好ましくは１〜３個の炭素原子を持つ線状または分枝の飽和アルキル基からなる群から独立して選ばれる。
【請求項２】
Ｒ２２，Ｒ２３，Ｒ２４，Ｒ２５，Ｒ２６及びＲ２７の群から選ばれた少なくとも一つの置換基、好ましくは全ての置換基は、独立して水素であるように選ばれることを特徴とする請求項１に記載の誘導体。
【請求項３】
Ｒ４，Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１３，Ｒ１４及びＲ１８の群から選ばれた少なくとも二つの置換基、好ましくは全ての置換基は、好ましくは１〜６個の炭素原子を持つ、より好ましくは１〜４個の炭素原子を持つ、さらにより好ましくは１〜３個の炭素原子を持つ線状または分枝の飽和アルキル基からなる群から独立して選ばれることを特徴とする請求項１または２に記載の誘導体。
【請求項４】
Ｒ１９，Ｒ２０及びＲ２１の群から選ばれた少なくとも一つの置換基、好ましくは全ての置換基は、水素、及び好ましくは１〜１２個の炭素原子を持つ、より好ましくは１〜６個の炭素原子を持つ、さらにより好ましくは１〜３個の炭素原子を持つ線状または分枝の飽和アルキル基からなる群から独立して選ばれることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の誘導体。
【請求項５】
Ｒ１〜Ｒ３及びＲ２８のそれぞれは、水素、線状または分枝の飽和アルキル基、シクロアルキル基、アリール基及びアラルキル基からなる群から独立して選ばれることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の誘導体。
【請求項６】
０．０５より高い、好ましくは０．３より高い、より好ましくは０．４より高い、さらにより好ましくは０．５より高い、最も好ましくは０．６より高い量子収率でＵＶ領域で発光することができることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の誘導体。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載の誘導体を含める工程を含む電子装置の製造のための方法であって、電子装置が好ましくはエレクトロルミネセント及び半導体装置からなる群から選ばれることを特徴とする方法。
【請求項８】
電子装置がＯＬＥＤであり、誘導体が好ましくは前記ＯＬＥＤの発光層に含まれることを特徴とする請求項７に記載の方法。
【請求項９】
電子装置が半導体装置、好ましくはトランジスターであることを特徴とする請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
電子装置の製造のための、好ましくはエレクトロルミネセント及び半導体装置からなる群から選ばれた装置の製造のための、請求項１〜６のいずれかに記載の誘導体の使用。
【請求項１１】
電子装置がＯＬＥＤであり、誘導体が好ましくは前記ＯＬＥＤの発光層の製造のために使用されることを特徴とする請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
電子装置が半導体装置、好ましくはトランジスターであることを特徴とする請求項１０に記載の使用。
【請求項１３】
請求項１〜６のいずれかに記載のボラジン誘導体を含むことを特徴とする電子装置。
【請求項１４】
前記電子装置がエレクトロルミネセント装置及び半導体装置からなる群から選ばれることを特徴とする請求項１３に記載の電子装置。
【請求項１５】
前記電子装置が少なくとも一つの発光層を含むＯＬＥＤであり、前記発光層がボラジン誘導体を含むことを特徴とする請求項１４に記載の電子装置。
【手続補正書】
【提出日】平成27年3月4日(2015.3.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下のステップ：
（１）エキセンジン類似体のペプチド原料を合成するステップであって、ペプチドのリシン残基の一部は、Ｎ−α−１−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソシクロヘキシ−１−イリデン）エチルであるＤｄｅによって保護されているステップと、
（２）ステップ（１）に記載のペプチド原料をアルカリ性有機溶媒中でＰＥＧ誘導体と反応させて、Ｄｄｅ保護基を有していないＬｙｓ残基をポリエチレングリコール基と結合させるステップと、
（３）ステップ（２）で製造された生成物の保護基を除去し、前記生成物を単離、精製して、ＰＥＧ化エキセンジン類似体を得るステップと
を含む、ＰＥＧ化エキセンジン類似体を調製するための方法。
【請求項２】
前記ペプチド材料が、ただ１つの位置のＤｄｅによって保護されていないＬｙｓ残基を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ペプチド原料において、Ｎ末端がＤｄｅまたはＦｍｏｃによって保護されており、Ｆｍｏｃが９−フルオレニル−メトキシカルボニルである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ペプチド原料が以下の構造：
（Ｘ）Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｙ1−Ｇｌｎ−Ｚ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｙ2−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｙ3−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｙ4、
（式中、ＸはＦｍｏｃまたはＤｄｅであり、ＺはＬｅｕまたはＩｌｅであり、Ｙ1〜Ｙ4はＬｙｓまたは（Ｄｄｅ）Ｌｙｓであり、Ｙ1〜Ｙ4の少なくとも１つはＬｙｓである）
を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
Ｙ1〜Ｙ4において、Ｙ2〜Ｙ4のうちの１つだけがＬｙｓであり、残りが（Ｄｄｅ）Ｌｙｓである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
Ｙ2がＬｙｓであり、Ｙ1、Ｙ3、およびＹ4が（Ｄｄｅ）Ｌｙｓである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
請求項１から６の一項に記載の方法に従って調製した、ＰＥＧ化エキセンジン類似体。
【請求項８】
以下の配列構造：
Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｚ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ、
（式中、ＺはＬｅｕまたはＩｌｅであり、前記構造において、１つのＬｙｓ残基のアミノ基がポリエチレングリコールに結合されている）
を有する、ＰＥＧ化エキセンジン類似体。
【請求項９】
Ｌｙｓ20残基またはＬｙｓ27残基がポリエチレングリコールに結合している、請求項８に記載のＰＥＧ化エキセンジン類似体。
【請求項１０】
請求項７から９に記載のエキセンジン類似体を含んでなる、糖尿病を治療するための医薬組成物。