【手続補正書】
【提出日】平成27年1月5日(2015.1.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式（Ｉ）の化合物、または、その薬理学的に許容される塩もしくは溶媒和物、その互変異性体、またはその立体異性体、もしくはいずれかの割合での立体異性体の混合物：
【化１】
2014503574.tif 000001
式中：
−  Ｙ１およびＹ４は、各々、互いに独立して、ＣＨ基または窒素原子を表し、
−  Ｙ２は、Ｃ−Ｘ−Ａｒ基を表し、Ｙ３は、窒素原子もしくはＣ−Ｗ基を表すか、または
Ｙ２は、窒素原子、もしくはＣＨ基を表し、Ｙ３は、Ｃ−Ｘ−Ａｒ基を表し、ただし：
少なくとも１つ、および最大で２つのＹ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４基は、窒素原子を表し、および
Ｙ２およびＹ４は、同時に窒素原子を表すことはできず、
−  Ａｒは、所望に応じて、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロチオアルコキシ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ１１、ＳＲ１２、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＯ２Ｒ１５、ＣＯＮＲ１６Ｒ１７、ＳＯ２Ｒ１８、ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、ＣＯＲ２１、ＮＲ２２ＣＯＲ２３、ＮＲ２４ＳＯ２Ｒ２５、およびＲ２６ＮＲ２７Ｒ２８から選択される１つ以上の基によって置換されていてよいアリールまたはヘテロアリール基および／または所望に応じてヘテロ環と縮合していてよいアリ−ルまたはヘテロアリ−ル基を表し、
−  Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＮＲ４、Ｓ（ＮＲ４）、Ｓ（Ｏ）（ＮＲ４）、Ｓ（Ｏ）２（ＮＲ４）、ＮＲ４Ｓ、ＮＲ４Ｓ（Ｏ）、ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２、ＣＨ２、ＣＨ２Ｓ、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２、ＳＣＨ２、Ｓ（Ｏ）ＣＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ≡Ｃ、ＣＨ２Ｏ、ＯＣＨ２、ＮＲ４ＣＨ２、およびＣＨ２ＮＲ４から選択される二価の基を表し、
−  Ｗは、Ｒ５、ＳＲ５、ＯＲ５、またはＮＲ５Ｒ６基を表し、
−  Ｕは、ＣＨ２またはＮＨ基を表し、１個以上の水素原子は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基で置換されていてよく、
−  Ｖは、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、またはＣＨ２を表し、
−  ｎは、０または１を表し、
−  Ｒ１は、水素原子、またはＯＲ７もしくはＮＲ７Ｒ８基を表し、
−  Ｒ２は、水素原子、所望に応じて置換されていてよいヘテロ環、ＮＯ２、ＯＲ９、またはＮＲ９Ｒ１０を表し、
−  Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１からＲ２５、およびＲ２７からＲ２８は、各々、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し、
−  Ｒ５およびＲ６は、各々、互いに独立して、水素原子、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、所望に応じて置換されたアリ−ル、もしくは所望に応じて置換されたベンジル基を表し、
−  Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０は、各々、互いに独立して、水素原子、または所望に応じて置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルもしくは（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル基、または所望に応じて置換されたヘテロ環を表し、ならびに、
−  Ｒ２６は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表す、化合物、または、その薬理学的に許容される塩もしくは溶媒和物、その互変異性体、またはその立体異性体もしくはエナンチオマ−の混合物など、特にはラセミ混合物であるいずれかの割合でのその立体異性体の混合物。
【請求項２】
−  Ｙ１および／またはＹ４＝Ｎであり、
−  Ｙ２＝ＣＨまたはＣ−Ｘ−Ａｒであり、ならびに、
−  Ｙ３＝Ｃ−ＷまたはＣ−Ｘ−Ａｒである、
ことを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＮＲ４、ＣＨ２、ＣＨ２Ｓ、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２、ＣＨ２Ｏ、ＣＨ２ＮＲ４、ＮＨＳ（Ｏ）２、ＳＣＨ２、Ｓ（Ｏ）ＣＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ、ＯＣＨ２、ＮＲ４ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ、およびＣ≡Ｃから選択される二価の基を表すことを特徴とする、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＮＲ４、ＣＨ２、ＳＣＨ２、Ｓ（Ｏ）ＣＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ、ＣＨ２ＣＨ２、Ｃ≡Ｃ、ＯＣＨ２、およびＮＲ４ＣＨ２から選択される二価の基を表すことを特徴とする、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘが、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＣＨ２、ＳＣＨ２、Ｓ（Ｏ）ＣＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ、ＣＨ２ＣＨ２、およびＣ≡Ｃから選択される二価の基を表し、
これらの基の第一の原子は、Ｃ−Ｘ−Ａｒ鎖の原子Ｃと結合していることを特徴とする、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ａｒが、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロチオアルコキシ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ１１、ＳＲ１２、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＯ２Ｒ１５、ＣＯＮＲ１６Ｒ１７、ＳＯ２Ｒ１８、ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、ＣＯＲ２１、ＮＲ２２ＣＯＲ２３、およびＮＲ２４ＳＯ２Ｒ２５から選択される１つ以上の基によって所望に応じて置換されたアリ−ル基；またはピリジン基を表すことを特徴とする、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ａｒが、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）ハロチオアルコキシ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ１１、ＳＲ１２、ＮＲ１３Ｒ１４、ＣＯ２Ｒ１５、ＣＯＮＲ１６Ｒ１７、ＳＯ２Ｒ１８、ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、ＣＯＲ２１、ＮＲ２２ＣＯＲ２３、およびＮＲ２４ＳＯ２Ｒ２５から選択される１つ以上の基によって任意により置換されたフェニル基、またはピリジン基を表すことを特徴とする、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ａｒが、以下の基：
【化２】
2014503574.tif 000002
から選択される基を表すことを特徴とする、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｗが、Ｒ５、ＳＲ５、ＯＲ５、またはＮＲ５Ｒ６基を表し、Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表すことを特徴とする、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
−  Ｒ３＝Ｈであり、
−  Ｕ＝ＣＨ２またはＮＨであり、
−  Ｖ＝Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｓ）、ならびに、
−  ｎ＝０または１である、
ことを特徴とする、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
−  Ｖ＝Ｃ（Ｏ）であり、ならびに、
−  ｎ＝０である、
ことを特徴とする、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、水素原子またはＮＲ７Ｒ８基を表し、Ｒ７は、水素原子を表し、Ｒ８は、所望に応じて置換された（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル基、または所望に応じて置換されたヘテロ環を表すことを特徴とする、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、以下の基：
Ｈ、
【化３】
2014503574.tif 000003
および
【化４】
2014503574.tif 000004
のうちの１つを表すことを特徴とする、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、ＮＯ２、ＮＲ９Ｒ１０、または所望に応じて（Ｃ１−Ｃ６）アルキルもしくはＮＨ２で置換されたヘテロ環を表すことを特徴とする、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、以下の基：
ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ２）３ＮＭｅ２、ＮＭｅ（ＣＨ２）３ＮＭｅ２、ＮＯ２、
【化５】
2014503574.tif 000005
のうちの１つを表すことを特徴とする、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
以下の化合物：
【表１】
2014503574.tif 000006
2014503574.tif 000007
2014503574.tif 000008
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2014503574.tif 000014
から選択されることを特徴とする、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
少なくとも１つの、請求項１から１６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、および少なくとも１つの薬理学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１８】
抗癌剤などの少なくとも１つのその他の活性成分をさらに含む、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
（ｉ）少なくとも１つの、請求項１から１２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、および、
（ｉｉ）少なくとも１つのその他の活性成分、
を、同時、別個、または順次使用のための組み合わせ品として含む医薬組成物。
【請求項２０】
癌、炎症、および神経変性疾患の治療に用いられる、請求項１７から１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
神経変性疾患が、アルツハイマ−病であることを特徴とする、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
キナーゼ阻害剤として用いられる、請求項１７から１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記キナーゼが、ＡＬＫ、Ａｂｌ、および／またはｃ−Ｓｒｃであることを特徴とする、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
キナ−ゼ関連疾患の治療を意図する薬物として用いるための、請求項１７から１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記キナーゼが、ＡＬＫ、Ａｂｌ、および／またはｃ−Ｓｒｃであることを特徴とする、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
請求項１から１６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の調製のための方法であって、Ｖ＝Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｓ）であり、以下の連続する工程：
（ａ１）  以下の式（Ａ）の化合物であって：
【化６】
2014503574.tif 000015
式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４は、請求項１で定める通りであり、Ｒ２９は、水素原子またはＮ−保護基を表す式（Ａ）の化合物と、
以下の式（Ｂ）の化合物であって：
【化７】
2014503574.tif 000016
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｕ、およびｎは、請求項１で定める通りであり、Ｖ＝Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｓ）であり、Ｒ３０＝ＯＨ、または脱離基である式（Ｂ）の化合物との間のカップリングにより、以下の式（Ｃ）の化合物であって：
【化８】
2014503574.tif 000017
式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｕ、およびｎは、請求項１で定める通りであり、Ｒ２９は、上記で定める通りであり、Ｖ＝Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｓ）である式（Ｃ）の化合物を得る工程、
（ｂ１）  所望に応じて、前述の工程で得られた式（Ｃ）の化合物のＶに結合した窒素原子の、Ｈ以外であるＲ３基による置換、ならびに／またはＮ−保護基を表すＲ２９基を有する窒素原子の脱保護により、Ｖ＝Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｓ）である式（Ｉ）の化合物を得る工程、
（ｃ１）  所望に応じて、前述の工程で得られた式（Ｉ）の化合物の塩を形成して、その薬理学的に許容される塩を得る工程、
を含む方法。
【請求項２７】
請求項１から１６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の調製のための方法であって、Ｖ＝ＣＨ２であり、以下の連続する工程：（ａ２）  請求項２６で定める通りであるの式（Ａ）の化合物と、以下の式（Ｄ）のアルデヒドであって：
【化９】
2014503574.tif 000018
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｕ、およびｎは、請求項１で定める通りである式（Ｄ）のアルデヒドとの還元アミノ化反応により、以下の式（Ｅ）の化合物であって：
【化１０】
2014503574.tif 000019
式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｕ、およびｎは、請求項１で定める通りであり、Ｒ２９は、請求項２６で定める通りである式（Ｅ）の化合物を得る工程、（ｂ２）  所望に応じて、前述の工程で得られた式（Ｅ）の化合物の、Ｎ−保護基を表すＲ２９基を有する前記窒素原子の脱保護、ならびに／またはＶに結合した前記窒素原子の、Ｈ以外であるＲ３基による置換により、Ｖ＝ＣＨ２である式（Ｉ）の化合物を得る工程、
（ｃ２）  所望に応じて、前述の工程で得られた式（Ｉ）の化合物の塩を形成して、その薬理学的に許容される塩を得る工程、を含む方法。
【請求項２８】
請求項１から１６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の調製のための方法であって、Ｖ＝Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｓ）であり、ｎ＝１であり、およびＵ＝ＮＨであり、以下の連続する工程：
（ａ３）  請求項１で定める式（Ａ）の化合物と、以下の式（Ｆ）の化合物であって：
【化１１】
2014503574.tif 000020
式中、Ｒ１およびＲ２は、上記で定める通りであり、Ｚ＝ＯまたはＳである式（Ｆ）の化合物とのカップリングにより、以下の式（Ｇ）の化合物であって：
【化１２】
2014503574.tif 000021
式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｒ１、およびＲ２は、請求項１で定める通りであり、Ｒ２９は、請求項２６で定める通りであり、Ｚは、上記で定める通りである式（Ｇ）の化合物を得る工程、
（ｂ３）  所望に応じて、前述の工程で得られた式（Ｇ）の化合物の、Ｎ−保護基を表すＲ２９基を有する窒素原子の脱保護、ならびに／またはＶに結合した窒素原子の、Ｈ以外であるＲ３基による置換により、Ｖ＝Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｓ）であり、ｎ＝１であり、およびＵ＝ＮＨである式（Ｉ）の化合物を得る工程、ならびに、
（ｃ３）  所望に応じて行ってよい、前述の工程で得られた式（Ｉ）の化合物の塩を形成して、その薬理学的に許容される塩を得る工程、
を含む方法。