【手続補正書】
【提出日】平成27年1月30日(2015.1.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（a）SEQ ID NO: 19の配列を含むVH領域とSEQ ID NO: 26の配列を含むVL領域とを含む抗体［011］；
（b）SEQ ID NO: 7の配列を含むVH領域とSEQ ID NO: 23の配列を含むVL領域とを含む抗体［005］；
（c）SEQ ID NO: 11の配列を含むVH領域とSEQ ID NO: 26の配列を含むVL領域とを含む抗体［006］；および
（d）SEQ ID NO: 15の配列を含むVH領域とSEQ ID NO: 26の配列を含むVL領域とを含む抗体［008］
から選択される少なくとも1つの抗体としての、ヒトCD74の変異体1および2上の同一エピトープに結合する単離された抗体。
【請求項２】
CD74変異体1および2に結合し、かつSEQ ID NO: 22、10、14、または18からなる群より選択されるVH CDR3領域を含む、抗体。
【請求項３】
実施例11に記載の通りに決定される場合に、
（a）約500 ng/mL未満、約400 ng/mL未満、約350 ng/mL未満、もしくは約330 ng/mL未満のEC50でCD74変異体1の細胞外ドメインに結合する；
（b）約400 ng/mL未満、約300 ng/mL未満、約250 ng/mL未満、もしくは約220 ng/mL未満のEC50でCD74変異体2の細胞外ドメインに結合する；または
（c）（a）および（b）の両方である、
請求項1または2記載の抗体。
【請求項４】
実施例11に記載の通りに決定される場合に、約400 ng/mL未満、約300 ng/mL未満、約250 ng/mL未満、または約200 ng/mL未満のEC50でRaji細胞上のCD74に結合する、請求項1〜3のいずれか一項記載の抗体。
【請求項５】
カニクイザルCD74に結合する、請求項1〜4のいずれか一項記載の抗体。
【請求項６】
細胞の表面に発現されたCD74に結合した後にインターナライズされる、請求項1〜5のいずれか一項記載の抗体。
【請求項７】
細胞がRaji細胞である、請求項6記載の抗体。
【請求項８】
実施例14に記載の通りに決定される場合に、抗κ-ETA'アッセイにおけるRaji細胞の殺傷の誘導に関して、約60 ng/mL未満、約40 ng/mL未満、約30 ng/mL未満、または約25 ng/mLもしくはそれ未満のEC50を有する、請求項1〜7のいずれか一項記載の抗体。
【請求項９】
0.02〜1.0 min-1、0.03〜約0.30 min-1、0.04〜0.10または0.15〜0.30 min-1の、0℃でのオフレートを有する、請求項1〜8のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１０】
以下を含む、請求項1〜9のいずれか一項記載の抗体：
SEQ ID NO: 24、AASおよびSEQ ID NO: 25のCDR1、2および3配列を含むVL領域、ならびに
a）SEQ ID NO: 20、21および22のCDR1、2および3配列を含むVH領域（011）；
b）SEQ ID NO: 8、9および10のCDR1、2および3配列を含むVH領域（005）；
c）SEQ ID NO: 12、13および14のCDR1、2および3配列を含むVH領域（006）；
d）SEQ ID NO: 16、17および18のCDR1、2および3配列を含むVH領域（008）；または
e）前記抗体のいずれかの変異体であって、前記配列内に、好ましくはVHおよび／もしくはVL領域に最大で1、2もしくは3個のアミノ酸改変、より好ましくはアミノ酸置換、例えば保存的アミノ酸置換を有する、該変異体。
【請求項１１】
a）SEQ ID NO: 7、11、15および19からなる群より選択されるVH領域配列に対する少なくとも80%の同一性、例えば少なくとも90%、少なくとも95%、もしくは少なくとも98%もしくは100%の同一性、または
b）SEQ ID NO: 7、11、15および19からなる群より選択されるVH領域配列と比較して最大で20個、例えば15個、もしくは10個、もしくは5、4、3、2もしくは1個のアミノ酸改変、より好ましくはアミノ酸置換、例えば保存的アミノ酸置換
を有するVH領域を含む、請求項1〜10のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１２】
a）SEQ ID NO: 23および26からなる群より選択されるVL領域配列に対する少なくとも80%の同一性、例えば少なくとも90%、少なくとも95%、もしくは少なくとも98%もしくは100%の同一性；または
b）SEQ ID NO: 23および26からなる群より選択されるVH領域配列と比較して最大で20個、例えば15個、もしくは10個、もしくは5、4、3、2もしくは1個のアミノ酸改変、より好ましくはアミノ酸置換、例えば保存的アミノ酸置換、
を有するVLを含む、請求項1〜11のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１３】
CD74変異体1および2に結合し、かつ
（a）SEQ ID NO: 19の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO: 26の配列を含むVL領域［011］；
（b）SEQ ID NO: 7の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO: 26の配列を含むVL領域［005/011］；
（c）SEQ ID NO: 7の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO: 23の配列を含むVL領域［005］；
（d）SEQ ID NO: 11の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO: 26の配列を含むVL領域［006］；または
（d）SEQ ID NO: 15の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO: 26の配列を含むVL領域［008］
を含む、抗体。
【請求項１４】
ヒトモノクローナル抗体である、請求項1〜13のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１５】
IgG1およびIgG4から選択されるアイソタイプを有する、請求項1〜14のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１６】
治療部分とコンジュゲートしている、請求項1〜15のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１７】
抗体の少なくとも部分的な還元によって得られる該抗体のスルフヒドリル残基に付加されているリンカーを介して、治療部分とコンジュゲートしている、請求項16記載の抗体。
【請求項１８】
治療部分が、細胞傷害性部分、放射性同位元素、化学療法剤、溶解性ペプチドまたはサイトカインである、請求項16および17のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１９】
細胞傷害性部分とコンジュゲートしている、請求項18記載の抗体。
【請求項２０】
細胞傷害性部分が、タキソール；サイトカラシンB；グラミシジンD；臭化エチジウム；エメチン；マイトマイシン；エトポシド；テノポシド（tenoposide）；ビンクリスチン；ビンブラスチン；コルヒチン；ドキソルビシン；ダウノルビシン；ジヒドロキシアントラシンジオン（dihydroxy anthracin dione）；メイタンシンまたはそのアナログもしくは誘導体；アウリスタチンまたはその機能的ペプチドアナログもしくは誘導体；ドラスタチン10もしくは15またはそれらのアナログ；イリノテカンまたはそのアナログ；ミトキサントロン；ミトラマイシン；アクチノマイシンD；1-デヒドロテストステロン；グルココルチコイド；プロカイン；テトラカイン；リドカイン；プロプラノロール；ピューロマイシン；カリケアマイシンまたはそのアナログもしくは誘導体；代謝拮抗剤、例えばメトトレキサート、6メルカプトプリン、6チオグアニン、シタラビン、フルダラビン、5フルオロウラシル、デカルバジン（decarbazine）、ヒドロキシ尿素、アスパラギナーゼ、ゲムシタビン、またはクラドリビン；アルキル化剤、例えばメクロレタミン、チオエパ（thioepa）、クロラムブシル、メルファラン、カルムスチン（BSNU）、ロムスチン（CCNU）、シクロホスファミド、ブスルファン、ジブロモマンニトール、ストレプトゾトシン、ダカルバジン（DTIC）、プロカルバジン、マイトマイシンC；白金誘導体、例えばシスプラチンまたはカルボプラチン；デュオカルマイシンA、デュオカルマイシンSA、ラケルマイシン(CC-1065)、またはこれらのアナログもしくは誘導体；抗生物質、例えばダクチノマイシン、ブレオマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトキサントロン、プリカマイシン、アントラマイシン（AMC））；ピロロ[2,1-c][1,4]-ベンゾジアゼピン（PDB）；ジフテリア毒素および関連分子、例えばジフテリアA鎖ならびにその活性断片およびハイブリッド分子、リシン毒素、例えばリシンAまたは脱グリコシル化リシンA鎖毒素、コレラ毒素、志賀様毒素、例えばSLT I、SLT II、SLT IIV、LT毒素、C3毒素、志賀毒素、百日咳毒素、破傷風毒素、ダイズボウマン-バークプロテアーゼインヒビター、シュードモナス外毒素、アロリン（alorin）、サポリン、モデシン（modeccin）、ゲラニン（gelanin）、アブリンA鎖、モデシンA鎖、α-サルシン、シナアブラギリ（Aleurites fordii）タンパク質、ジアンチンタンパク質、ヨウシュヤマゴボウ（Phytolacca americana）タンパク質、例えばPAPI、PAPII、およびPAP-S、ツルレイシ（momordica charantia）インヒビター、クルシン、クロチン、サボンソウ（sapaonaria officinalis）インヒビター、ゲロニン、マイトゲリン（mitogellin）、レストリクトシン（restrictocin）、フェノマイシン、およびエノマイシン毒素；リボヌクレアーゼ（RNase）；DNase I、ブドウ球菌腸毒素A；ポークウィード抗ウイルスタンパク質；ジフテリア毒素（diphtherin toxin）；ならびにシュードモナス内毒素からなる群より選択される、請求項19記載の抗体。
【請求項２１】
アントラサイクリン、ピロロ[2,1-c][1,4]-ベンゾジアゼピン、メイタンシン、カリケアマイシン、デュオカルマイシン、ラケルマイシン(CC-1065)、ドラスタチン10もしくは15、イリノテカン、またはそれらのいずれかのアナログ、誘導体もしくはプロドラッグからなる群より選択される細胞傷害性部分とコンジュゲートしている、請求項19記載の抗体。
【請求項２２】
細胞傷害性部分が、抗体の1つまたは複数のシステイン残基に付加されているリンカーを介して該抗体と任意でコンジュゲートしているアウリスタチンまたはその機能的ペプチドアナログもしくは誘導体である、請求項19記載の抗体。
【請求項２３】
実施例18に記載の通りに決定される場合に、Raji、DaudiまたはM4A4細胞の殺傷の誘導に関して、約0.5μg/mL未満、約0.3μg/mL未満、約0.2μg/mL未満、または約0.1μg/mL未満のIC50を有する、請求項16〜22のいずれか一項記載の抗体。
【請求項２４】
IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-18、IL-23、IL-24、IL-27、IL-28a、IL-28b、IL-29、KGF、IFNα、IFNβ、IFNγ、GM-CSF、CD40L、Flt3リガンド、幹細胞因子、アンセスチム、およびTNFαからなる群より選択されるサイトカインとコンジュゲートしている、請求項18記載の抗体。
【請求項２５】
多特異性抗体であり、
請求項1〜24のいずれか一項で定義される抗体の第1の抗原結合領域と、異なる結合特異性を有する少なくとも1つの第2の抗原結合領域とを含む、
請求項1〜24のいずれか一項記載の抗体。
【請求項２６】
二特異性抗体であり、
任意で、第2の抗原結合領域が、ヒトエフェクター細胞、例えばヒトT細胞上の抗原に対する結合特異性を有する、
請求項25記載の抗体。
【請求項２７】
二特異性抗体であり、
第1の抗原結合領域が、366、368、370、399、405、407および409からなる群より選択される位置にアミノ酸置換を有する第1のFc領域と連結しており、かつ第2の抗原結合領域が、366、368、370、399、405、407および409からなる群より選択される位置にアミノ酸置換を有する第2のFc領域と連結しており、かつ
第1および第2のFc領域が、同じ位置では置換されていない、
請求項25および26のいずれか一項記載の抗体。
【請求項２８】
請求項1〜27のいずれか一項記載の抗体に対する、任意で請求項13記載の抗体に対する、抗イディオタイプ抗体。
【請求項２９】
SEQ ID NO: 7、11、15、19、23および26からなる群より選択される1つもしくは複数のアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列またはそれらの任意の組み合わせを含む、発現ベクター。
【請求項３０】
ヒト抗体軽鎖の定常領域、ヒト抗体重鎖の定常領域、またはその両方をコードするヌクレオチド配列をさらに含む、請求項29記載の発現ベクター。
【請求項３１】
請求項1〜16または18〜28のいずれか一項記載の抗体を産生する、組換え真核生物宿主細胞または組換え原核生物宿主細胞。
【請求項３２】
請求項1〜28のいずれか一項記載の抗体と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項３３】
請求項1〜28のいずれか一項記載の抗体を含む、薬学的組成物。
【請求項３４】
請求項1〜28のいずれか一項記載の抗体を含む、癌の処置のための薬学的組成物。
【請求項３５】
請求項1〜28のいずれか一項記載の抗体を含む、癌の予防のための薬学的組成物。
【請求項３６】
癌の予防が、癌の発症のリスクの軽減、癌の進行のリスクの軽減、および／または寛解状態にある癌の再発のリスクの軽減のうちの1つまたは複数を含む、請求項35記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
癌が、乳癌、結腸直腸癌、子宮内膜／子宮頸癌、胃癌、頭頸部癌、肺癌、悪性神経膠腫、悪性黒色腫、卵巣癌、膵癌、前立腺癌、腎癌、肝癌、胸腺癌、悪性線維性組織肉腫（malignant fibrous histiosarcoma）、聴神経鞘腫、下垂体腺腫、および腺腫からなる群より選択される、請求項34〜36のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
癌が、悪性リンパ腫、B細胞慢性リンパ球性白血病（B-CLL）、急性転化期の慢性骨髄性白血病（CML）、非ホジキンリンパ腫（NHL）、多発性骨髄腫（MM）、単球様B細胞リンパ腫（MBCL）、毛様細胞性白血病（HCL）、およびT細胞リンパ腫からなる群より選択される、請求項34〜36のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
癌がNHLである、請求項38記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
癌がMMである、請求項38記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
癌が卵巣癌である、請求項37記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
癌が乳癌である、請求項37記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
癌が膵癌である、請求項37記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
癌が、前立腺癌、胃癌、および結腸直腸癌から選択される、請求項37記載の薬学的組成物。
【請求項４５】
自己免疫疾患の処置のための、請求項33記載の薬学的組成物。
【請求項４６】
少なくとも1つのさらなる治療剤と組み合わされて使用される、請求項33〜45のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
少なくとも1つのさらなる治療剤が、第2の抗体もしくはADC；化学療法剤；血管新生、新血管形成、および／もしくはその他の血管形成のインヒビター；抗癌性免疫原；サイトカインもしくはケモカイン；細胞周期制御もしくはアポトーシス調節物質；ホルモン調節剤；抗アネルギー剤；腫瘍抑制遺伝子含有核酸もしくはベクター；抗癌性核酸；ウイルスもしくはウイルスタンパク質；免疫系細胞；分化誘導剤；CD74上方制御剤；抗炎症剤、免疫抑制剤および／もしくは免疫調節剤；またはそれらの任意の組み合わせから選択される、請求項46記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
少なくとも1つの治療剤が、CD20特異的抗体、CD138特異的抗体、CD38特異的抗体、抗VEGF-A抗体、メルファラナン（melphalanan）、レナリドマイド、ボルテゾミブ、フルオロウラシル、ゲムシタビン、イリノテカン、シスプラチン、またはそれらの誘導体もしくはアナログから選択される、請求項47記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
請求項1〜28のいずれか一項記載の抗体の、癌の処置のための医薬の製造のための使用。
【請求項５０】
請求項32〜48のいずれか一項記載のさらなる特徴を含む、請求項49記載の使用。
【請求項５１】
請求項16〜25のいずれか一項記載の抗体を含む、CD74発現細胞の細胞死を誘導する、CD74発現細胞の成長を阻害する、および／またはCD74発現細胞の増殖を阻害するための薬学的組成物。
【請求項５２】
請求項1〜28のいずれか一項記載の抗体を含む、請求項34〜48のいずれか一項記載の疾患を処置するための薬学的組成物であって、任意で請求項47および48のいずれか一項記載のさらなる治療剤と組み合わせて使用される、前記薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
[本発明1001]
（a）SEQ ID NO: 19の配列を含むVH領域とSEQ ID NO: 26の配列を含むVL領域とを含む抗体［011］；
（b）SEQ ID NO: 7の配列を含むVH領域とSEQ ID NO: 23の配列を含むVL領域とを含む抗体［005］；
（c）SEQ ID NO: 11の配列を含むVH領域とSEQ ID NO: 26の配列を含むVL領域とを含む抗体［006］；および
（d）SEQ ID NO: 15の配列を含むVH領域とSEQ ID NO: 26の配列を含むVL領域とを含む抗体［008］
から選択される少なくとも1つの抗体としての、ヒトCD74の変異体1および2上の同一エピトープに結合する単離された抗体。
[本発明1002]
CD74変異体1および2に結合し、かつSEQ ID NO: 22、10、14、または18からなる群より選択されるVH CDR3領域を含む、抗体。
[本発明1003]
実施例11に記載の通りに決定される場合に、
（a）約500 ng/mL未満、約400 ng/mL未満、約350 ng/mL未満、もしくは約330 ng/mL未満のEC50でCD74変異体1の細胞外ドメインに結合する；
（b）約400 ng/mL未満、約300 ng/mL未満、約250 ng/mL未満、もしくは約220 ng/mL未満のEC50でCD74変異体2の細胞外ドメインに結合する；または
（c）（a）および（b）の両方である、
前記本発明のいずれかの抗体。
[本発明1004]
実施例11に記載の通りに決定される場合に、約400 ng/mL未満、約300 ng/mL未満、約250 ng/mL未満、または約200 ng/mL未満のEC50でRaji細胞上のCD74に結合する、前記本発明のいずれかの抗体。
[本発明1005]
カニクイザルCD74に結合する、前記本発明のいずれかの抗体。
[本発明1006]
細胞の表面に発現されたCD74に結合した後にインターナライズされる、前記本発明のいずれかの抗体。
[本発明1007]
細胞がRaji細胞である、本発明1006の抗体。
[本発明1008]
実施例14に記載の通りに決定される場合に、抗κ-ETA'アッセイにおけるRaji細胞の殺傷の誘導に関して、約60 ng/mL未満、約40 ng/mL未満、約30 ng/mL未満、または約25 ng/mLもしくはそれ未満のEC50を有する、前記本発明のいずれかの抗体。
[本発明1009]
0.02〜1.0 min-1、0.03〜約0.30 min-1、0.04〜0.10または0.15〜0.30 min-1の、0℃でのオフレートを有する、前記本発明のいずれかの抗体。
[本発明1010]
以下を含む、前記本発明のいずれかの抗体：
SEQ ID NO: 24、AASおよびSEQ ID NO: 25のCDR1、2および3配列を含むVL領域、ならびに
a）SEQ ID NO: 20、21および22のCDR1、2および3配列を含むVH領域（011）；
b）SEQ ID NO: 8、9および10のCDR1、2および3配列を含むVH領域（005）；
c）SEQ ID NO: 12、13および14のCDR1、2および3配列を含むVH領域（006）；
d）SEQ ID NO: 16、17および18のCDR1、2および3配列を含むVH領域（008）；または
e）前記抗体のいずれかの変異体であって、前記配列内に、好ましくはVHおよび／もしくはVL領域に最大で1、2もしくは3個のアミノ酸改変、より好ましくはアミノ酸置換、例えば保存的アミノ酸置換を有する、該変異体。
[本発明1011]
a）SEQ ID NO: 7、11、15および19からなる群より選択されるVH領域配列に対する少なくとも80%の同一性、例えば少なくとも90%、少なくとも95%、もしくは少なくとも98%もしくは100%の同一性、または
b）SEQ ID NO: 7、11、15および19からなる群より選択されるVH領域配列と比較して最大で20個、例えば15個、もしくは10個、もしくは5、4、3、2もしくは1個のアミノ酸改変、より好ましくはアミノ酸置換、例えば保存的アミノ酸置換
を有するVH領域を含む、前記本発明のいずれかの抗体。
[本発明1012]
a）SEQ ID NO: 23および26からなる群より選択されるVL領域配列に対する少なくとも80%の同一性、例えば少なくとも90%、少なくとも95%、もしくは少なくとも98%もしくは100%の同一性；または
b）SEQ ID NO: 23および26からなる群より選択されるVH領域配列と比較して最大で20個、例えば15個、もしくは10個、もしくは5、4、3、2もしくは1個のアミノ酸改変、より好ましくはアミノ酸置換、例えば保存的アミノ酸置換、
を有するVLを含む、前記本発明のいずれかの抗体。
[本発明1013]
CD74変異体1および2に結合し、かつ
（a）SEQ ID NO: 19の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO: 26の配列を含むVL領域［011］；
（b）SEQ ID NO: 7の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO: 26の配列を含むVL領域［005/011］；
（c）SEQ ID NO: 7の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO: 23の配列を含むVL領域［005］；
（d）SEQ ID NO: 11の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO: 26の配列を含むVL領域［006］；または
（d）SEQ ID NO: 15の配列を含むVH領域およびSEQ ID NO: 26の配列を含むVL領域［008］
を含む、抗体。
[本発明1014]
ヒトモノクローナル抗体である、前記本発明のいずれかの抗体。
[本発明1015]
IgG1およびIgG4から選択されるアイソタイプを有する、前記本発明のいずれかの抗体。
[本発明1016]
治療部分とコンジュゲートしている、前記本発明のいずれかの抗体。
[本発明1017]
抗体の少なくとも部分的な還元によって得られる該抗体のスルフヒドリル残基に付加されているリンカーを介して、治療部分とコンジュゲートしている、本発明1016の抗体。
[本発明1018]
治療部分が、細胞傷害性部分、放射性同位元素、化学療法剤、溶解性ペプチドまたはサイトカインである、本発明1016および1017のいずれかの抗体。
[本発明1019]
細胞傷害性部分とコンジュゲートしている、本発明1018の抗体。
[本発明1020]
細胞傷害性部分が、タキソール；サイトカラシンB；グラミシジンD；臭化エチジウム；エメチン；マイトマイシン；エトポシド；テノポシド（tenoposide）；ビンクリスチン；ビンブラスチン；コルヒチン；ドキソルビシン；ダウノルビシン；ジヒドロキシアントラシンジオン（dihydroxy anthracin dione）；メイタンシンまたはそのアナログもしくは誘導体；アウリスタチンまたはその機能的ペプチドアナログもしくは誘導体、例えばモノメチルアウリスタチンE（MMAE）またはF（MMAF）；ドラスタチン10もしくは15またはそれらのアナログ；イリノテカンまたはそのアナログ；ミトキサントロン；ミトラマイシン；アクチノマイシンD；1-デヒドロテストステロン；グルココルチコイド；プロカイン；テトラカイン；リドカイン；プロプラノロール；ピューロマイシン；カリケアマイシンまたはそのアナログもしくは誘導体；代謝拮抗剤、例えばメトトレキサート、6メルカプトプリン、6チオグアニン、シタラビン、フルダラビン、5フルオロウラシル、デカルバジン（decarbazine）、ヒドロキシ尿素、アスパラギナーゼ、ゲムシタビン、またはクラドリビン；アルキル化剤、例えばメクロレタミン、チオエパ（thioepa）、クロラムブシル、メルファラン、カルムスチン（BSNU）、ロムスチン（CCNU）、シクロホスファミド、ブスルファン、ジブロモマンニトール、ストレプトゾトシン、ダカルバジン（DTIC）、プロカルバジン、マイトマイシンC；白金誘導体、例えばシスプラチンまたはカルボプラチン；デュオカルマイシンA、デュオカルマイシンSA、ラケルマイシン(CC-1065)、またはこれらのアナログもしくは誘導体；抗生物質、例えばダクチノマイシン、ブレオマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトキサントロン、プリカマイシン、アントラマイシン（AMC））；ピロロ[2,1-c][1,4]-ベンゾジアゼピン（PDB）；ジフテリア毒素および関連分子、例えばジフテリアA鎖ならびにその活性断片およびハイブリッド分子、リシン毒素、例えばリシンAまたは脱グリコシル化リシンA鎖毒素、コレラ毒素、志賀様毒素、例えばSLT I、SLT II、SLT IIV、LT毒素、C3毒素、志賀毒素、百日咳毒素、破傷風毒素、ダイズボウマン-バークプロテアーゼインヒビター、シュードモナス外毒素、アロリン（alorin）、サポリン、モデシン（modeccin）、ゲラニン（gelanin）、アブリンA鎖、モデシンA鎖、α-サルシン、シナアブラギリ（Aleurites fordii）タンパク質、ジアンチンタンパク質、ヨウシュヤマゴボウ（Phytolacca americana）タンパク質、例えばPAPI、PAPII、およびPAP-S、ツルレイシ（momordica charantia）インヒビター、クルシン、クロチン、サボンソウ（sapaonaria officinalis）インヒビター、ゲロニン、マイトゲリン（mitogellin）、レストリクトシン（restrictocin）、フェノマイシン、およびエノマイシン毒素；リボヌクレアーゼ（RNase）；DNase I、ブドウ球菌腸毒素A；ポークウィード抗ウイルスタンパク質；ジフテリア毒素（diphtherin toxin）；ならびにシュードモナス内毒素からなる群より選択される、本発明1019の抗体。
[本発明1021]
アントラサイクリン、ピロロ[2,1-c][1,4]-ベンゾジアゼピン、メイタンシン、カリケアマイシン、デュオカルマイシン、ラケルマイシン(CC-1065)、ドラスタチン10もしくは15、イリノテカン、モノメチルアウリスタチンEおよびモノメチルアウリスタチンF、またはそれらのいずれかのアナログ、誘導体もしくはプロドラッグからなる群より選択される細胞傷害性部分とコンジュゲートしている、本発明1019の抗体。
[本発明1022]
細胞傷害性部分が、抗体の1つまたは複数のシステイン残基に付加されているリンカーを介して該抗体と任意でコンジュゲートしているアウリスタチンまたはその機能的ペプチドアナログもしくは誘導体である、本発明1019の抗体。
[本発明1023]
MMAE（式I）とコンジュゲートしている、本発明1019の抗体。
[本発明1024]
vcMMAE（式IV）とコンジュゲートしている、本発明1019の抗体。
[本発明1025]
MMAF（式II）とコンジュゲートしている、本発明1019の抗体。
[本発明1026]
vcMMAF（式III）またはmcMMAF（式V）とコンジュゲートしている、本発明1019の抗体。
[本発明1027]
実施例18に記載の通りに決定される場合に、Raji、DaudiまたはM4A4細胞の殺傷の誘導に関して、約0.5μg/mL未満、約0.3μg/mL未満、約0.2μg/mL未満、または約0.1μg/mL未満のIC50を有する、本発明1016〜1026のいずれかの抗体。
[本発明1028]
IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-18、IL-23、IL-24、IL-27、IL-28a、IL-28b、IL-29、KGF、IFNα、IFNβ、IFNγ、GM-CSF、CD40L、Flt3リガンド、幹細胞因子、アンセスチム、およびTNFαからなる群より選択されるサイトカインとコンジュゲートしている、本発明1018の抗体。
[本発明1029]
多特異性抗体であり、
前記本発明のいずれかで定義される抗体の第1の抗原結合領域と、異なる結合特異性を有する少なくとも1つの第2の抗原結合領域とを含む、
前記本発明のいずれかの抗体。
[本発明1030]
二特異性抗体であり、
任意で、第2の抗原結合領域が、ヒトエフェクター細胞、例えばヒトT細胞上の抗原に対する結合特異性を有する、
本発明1029の抗体。
[本発明1031]
二特異性抗体であり、
第1の抗原結合領域が、366、368、370、399、405、407および409からなる群より選択される位置にアミノ酸置換を有する第1のFc領域と連結しており、かつ第2の抗原結合領域が、366、368、370、399、405、407および409からなる群より選択される位置にアミノ酸置換を有する第2のFc領域と連結しており、かつ
第1および第2のFc領域が、同じ位置では置換されていない、
本発明1029および1030のいずれかの抗体。
[本発明1032]
前記本発明のいずれかの抗体に対する、任意で本発明1013の抗体に対する、抗イディオタイプ抗体。
[本発明1033]
SEQ ID NO: 7、11、15、19、23および26からなる群より選択される1つもしくは複数のアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列またはそれらの任意の組み合わせを含む、発現ベクター。
[本発明1034]
ヒト抗体軽鎖の定常領域、ヒト抗体重鎖の定常領域、またはその両方をコードするヌクレオチド配列をさらに含む、本発明1034の発現ベクター。
[本発明1035]
本発明1001〜1016または1018〜1032のいずれかの抗体を産生する、組換え真核生物宿主細胞または組換え原核生物宿主細胞。
[本発明1036]
本発明1001〜1032のいずれかの抗体と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
[本発明1037]
医薬としての使用のための、本発明1001〜1032のいずれかの抗体。
[本発明1038]
癌の処置における使用のための、本発明1001〜1032のいずれかの抗体。
[本発明1039]
癌の予防における使用のための、本発明1001〜1032のいずれかの抗体。
[本発明1040]
癌の予防が、癌の発症のリスクの軽減、癌の進行のリスクの軽減、および／または寛解状態にある癌の再発のリスクの軽減のうちの1つまたは複数を含む、本発明1039の使用のための抗体。
[本発明1041]
癌が、乳癌、結腸直腸癌、子宮内膜／子宮頸癌、胃癌、頭頸部癌、肺癌、悪性神経膠腫、悪性黒色腫、卵巣癌、膵癌、前立腺癌、腎癌、肝癌、胸腺癌、悪性線維性組織肉腫（malignant fibrous histiosarcoma）、聴神経鞘腫、下垂体腺腫、および腺腫からなる群より選択される、本発明1037〜1040のいずれかの使用のための抗体。
[本発明1042]
癌が、悪性リンパ腫、B細胞慢性リンパ球性白血病（B-CLL）、急性転化期の慢性骨髄性白血病（CML）、非ホジキンリンパ腫（NHL）、多発性骨髄腫（MM）、単球様B細胞リンパ腫（MBCL）、毛様細胞性白血病（HCL）、およびT細胞リンパ腫からなる群より選択される、本発明1037〜1040のいずれかの使用のための抗体。
[本発明1043]
癌がNHLである、本発明1042の使用のための抗体。
[本発明1044]
癌がMMである、本発明1042の使用のための抗体。
[本発明1045]
癌が卵巣癌である、本発明1041の使用のための抗体。
[本発明1046]
癌が乳癌である、本発明1041の使用のための抗体。
[本発明1047]
癌が膵癌である、本発明1041の使用のための抗体。
[本発明1048]
癌が、前立腺癌、胃癌、および結腸直腸癌から選択される、本発明1041の使用のための抗体。
[本発明1049]
自己免疫疾患の処置における使用のための、本発明1037の使用のための抗体。
[本発明1050]
少なくとも1つのさらなる治療剤と組み合わされた、本発明1037〜1049のいずれかの使用のための抗体。
[本発明1051]
少なくとも1つのさらなる治療剤が、第2の抗体もしくはADC；化学療法剤；血管新生、新血管形成、および／もしくはその他の血管形成のインヒビター；抗癌性免疫原；サイトカインもしくはケモカイン；細胞周期制御もしくはアポトーシス調節物質；ホルモン調節剤；抗アネルギー剤；腫瘍抑制遺伝子含有核酸もしくはベクター；抗癌性核酸；ウイルスもしくはウイルスタンパク質；免疫系細胞；分化誘導剤；CD74上方制御剤；抗炎症剤、免疫抑制剤および／もしくは免疫調節剤；またはそれらの任意の組み合わせから選択される、本発明1050の使用のための抗体。
[本発明1052]
少なくとも1つの治療剤が、CD20特異的抗体、CD138特異的抗体、CD38特異的抗体、抗VEGF-A抗体、メルファラナン（melphalanan）、レナリドマイド、ボルテゾミブ、フルオロウラシル、ゲムシタビン、イリノテカン、シスプラチン、またはそれらの誘導体もしくはアナログから選択される、本発明1051の使用のための抗体。
[本発明1053]
本発明1001〜1032のいずれかの抗体の、癌の処置のための医薬の製造のための使用。
[本発明1054]
本発明1036〜1052のいずれかのさらなる特徴を含む、本発明1053の使用。
[本発明1055]
本発明1016〜1029のいずれかの抗体を投与する段階を含む、CD74発現細胞の細胞死を誘導する、CD74発現細胞の成長を阻害する、および／またはCD74発現細胞の増殖を阻害するための方法。
[本発明1056]
本発明1037〜1052のいずれかの疾患を処置するための方法であって、それを必要とする個体に対して、本発明1001〜1032のいずれかの抗体の有効量を、任意で本発明1051および1052のいずれかのさらなる治療剤と組み合わせて、投与することによる、前記方法。
本発明のこれらおよびその他の局面は、以下でより詳細に説明されている。