【手続補正書】
【提出日】平成27年4月22日(2015.4.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シルクフィブロインマトリクスとその中に分散される活性物質とを含む保存安定組成物であって、該活性物質が、生弱毒ウイルス、不活化ウイルス、ウイルスサブユニット、ウイルスベクター、生弱毒細菌、死滅細菌、不活化細菌、細菌サブユニット、および病原体からの不活化毒素からなる群より選択される免疫原であり、また、該組成物を（a）少なくとも1回の凍結融解サイクルに供した場合、または（b）0℃より上の温度で少なくとも約24時間維持した場合、または（c）（a）および（b）の両方の場合に、活性物質がその当初の生物活性の少なくとも約30％を保持する、前記保存安定組成物。
【請求項２】
シルクフィブロインマトリクスが溶液である、請求項1記載の組成物。
【請求項３】
シルクフィブロインマトリクスが固体状態の形態である、請求項1記載の組成物。
【請求項４】
固体状態の形態が、薄膜、繊維、粒子、ゲル、ハイドロゲル、またはそれらの複合体である、請求項3記載の組成物。
【請求項５】
凍結乾燥されている、請求項1または4記載の組成物。
【請求項６】
微粉化されている、請求項1、4、および5のいずれか一項記載の組成物。
【請求項７】
微粉化組成物がナノ粒子またはマイクロ粒子を含む、請求項6記載の組成物。
【請求項８】
ナノ粒子またはマイクロ粒子が約10 nm〜約1000μmのサイズを有する、請求項7記載の組成物。
【請求項９】
シルクフィブロインマトリクスの中に分散されている添加剤をさらに含む、請求項1および4〜8のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１０】
添加剤が、安定化剤、薬学的に許容される担体、またはその任意の組み合わせから選択される、請求項9記載の組成物。
【請求項１１】
免疫原が、B型肝炎ウイルス、インフルエンザ菌B型、ポリオウイルス、C型髄膜炎菌、インフルエンザ、水痘、または結核菌カルメットゲラン桿菌、破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、および百日咳菌に由来する、請求項1記載の組成物。
【請求項１２】
免疫原が、DTaP、DTwP、DTwP hepB、DTP hep B Hib、DTaP hep B Hib IPV、およびその任意の組み合わせからなる群より選択される混合免疫原である、請求項1記載の組成物。
【請求項１３】
免疫原が生弱毒ウイルスである、請求項1記載の組成物。
【請求項１４】
生弱毒ウイルスがエンベロープウイルスである、請求項13記載の組成物。
【請求項１５】
エンベロープウイルスが、パラミクソウイルス科、トガウイルス科、オルトミクソウイルス科、フラビウイルス科、ヘルペスウイルス科、ラブドウイルス科、レトロウイルス科、およびその任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項14記載の組成物。
【請求項１６】
ウイルスが水痘である、請求項13〜15のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１７】
ウイルスがインフルエンザである、請求項13〜15のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１８】
生弱毒ウイルスが、麻疹、ムンプス、または風疹を引き起こす、請求項13記載の組成物。
【請求項１９】
免疫原が生弱毒非エンベロープウイルスである、請求項1記載の組成物。
【請求項２０】
非エンベロープウイルスが、ロタウイルス、レオウイルス、肝炎ウイルス、狂犬病ウイルス、またはポリオウイルスである、請求項19記載の組成物。
【請求項２１】
免疫原が生弱毒細菌、死滅細菌、または不活化細菌である、請求項1記載の組成物。
【請求項２２】
細菌が、結核菌カルメットゲラン桿菌、または百日咳菌である、請求項21記載の組成物。
【請求項２３】
免疫原が細菌サブユニットである、請求項1記載の組成物。
【請求項２４】
細菌サブユニットが、C型髄膜炎菌、インフルエンザ菌B型、肺炎連鎖球菌、またはB群連鎖球菌に由来する、請求項23記載の組成物。
【請求項２５】
細菌サブユニットが多糖類である、請求項23記載の組成物。
【請求項２６】
免疫原がウイルスサブユニットである、請求項1記載の組成物。
【請求項２７】
ウイルスサブユニットがB型肝炎ウイルスまたはヒトパピローマウイルスに由来する、請求項26記載の組成物。
【請求項２８】
免疫原が組み換え型である、請求項1記載の組成物。
【請求項２９】
免疫原が、炭疽ワクチン（BioThrax）；BCG（カルメットゲラン桿菌）（Tice, Mycobax）；DTaP（Daptacel）；DTaP（Infanrix）；DTaP（Tripedia）；DTaP/Hib（TriHIBit）；DTaP-IPV（Kinrix）；DTaP-HepB-IPV（Pediarix）；DtaP-IPV/Hib（Pentacel）；DT（ジフテリアワクチンプラス破傷風ワクチン）（Sanofi）；Hibワクチン（ACTHib）；DT（Massachusetts）；Hib（PedvaxHib）；Hib/Hep B（Comvax）；Hep A（Havrix）、A型肝炎ワクチン; Hep A（Vaqta）、A型肝炎ワクチン; Hep B（Engerix-B）、B型肝炎ワクチン; Hep B（Recombivax）、B型肝炎ワクチン; HepA/HepBワクチン（Twinrix）；ヒトパピローマウイルス（HPV)（Gardasil）；インフルエンザワクチン（Afluria）；インフルエンザワクチン（Fluarix）；インフルエンザワクチン（Flulaval）；インフルエンザワクチン（Fluvirin）；インフルエンザワクチン（Fluzone）；インフルエンザワクチン（FluMist）；IPV（Ipol）、ポリオワクチン；日本脳炎ワクチン（JE-Vax）；日本脳炎ワクチン（Ixiaro）；髄膜炎ワクチン（Menactra）；MMRワクチン（MMR-II）；MMRVワクチン（ProQuad）；肺炎球菌ワクチン（Pneumovax）；肺炎球菌ワクチン（Prevnar）；不活化ポリオウイルス（Poliovax）、ポリオワクチン; 狂犬病ワクチン（Imovax）；狂犬病ワクチン（RabAvert）；ロタウイルスワクチン（RotaTeq）；ロタウイルスワクチン（Rotarix）；Tdワクチン（Decavac）；Tdワクチン（Massachusetts）；Tdapワクチン（Adacel）；Tdapワクチン（Boostrix）；腸チフス（不活化―Typhim Vi）、チフスワクチン;腸チフス（経口―Ty21a）、チフスワクチン; ワクシニア（ACAM2000）；水痘ワクチン（Varivax）；黄熱病ワクチン（YF-Vax）；帯状疱疹ワクチン（Zostavax）；およびその任意の組み合わせからなる群より選択されるワクチン製品である、請求項1記載の組成物。
【請求項３０】
安定化剤が、糖類、糖アルコール、イオン、界面活性剤、およびその任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項10記載の組成物。
【請求項３１】
糖類がスクロースである、請求項30記載の組成物。
【請求項３２】
生弱毒ウイルスまたは不活化ウイルスが、水痘、麻疹ウイルス、ムンプスウイルス、風疹ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、黄熱病ウイルス、およびインフルエンザウイルスからなる群より選択されるエンベロープウイルスである、請求項1記載の組成物。
【請求項３３】
以下の段階を含む、請求項1および4〜32のいずれか一項記載の保存安定組成物を調製する方法：
a．少なくとも1つの活性物質を含むシルクフィブロイン溶液を提供する段階；および
b．段階（a）のシルクフィブロイン溶液を乾燥させる段階であって、固体状態のシルクフィブロインを形成し、それによって保存時に少なくとも1つの活性物質がその当初の生物活性の少なくとも約30％を保持する組成物を得る、段階。
【請求項３４】
段階（b）の固体状態シルクフィブロインを凍結乾燥する段階をさらに含む、請求項33記載の方法。
【請求項３５】
組成物の後処置をさらに含む、請求項33または34記載の方法。
【請求項３６】
後処置が、組成物の結晶性を変化させる、請求項35記載の方法。
【請求項３７】
後処置が、組成物にメタノールまたはエタノールを接触させる段階、組成物を剪断応力に供する段階、組成物を電場に供する段階、組成物を圧力に供する段階、または組成物に塩を接触させる段階である、請求項35または36記載の方法。
【請求項３８】
微粉化粒子を得るために機械的手段によって、段階（b）の固体状態シルクフィブロインを減少させる段階をさらに含む、請求項33、34、35、36、または37記載の方法。
【請求項３９】
免疫原とシルクフィブロイン溶液を混合する段階を含む、免疫原を安定化させる方法であって、該免疫原が、生弱毒ウイルス、不活化ウイルス、ウイルスサブユニット、ウイルスベクター、生弱毒細菌、死滅細菌、不活化細菌、細菌サブユニット、および病原体からの不活化毒素からなる群より選択される、前記方法。
【請求項４０】
シルクフィブロイン溶液から固体状態の形態を形成する段階をさらに含む、請求項39記載の方法。
【請求項４１】
固体状態の形態が、薄膜、繊維、ハイドロゲル、スキャフォールド、マット、粒子、凍結乾燥マトリックス、針、またはそれらの複合体からなる群より選択される、請求項40記載の方法。