【手続補正書】
【提出日】平成27年6月8日(2015.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉａ
【化１】
2015520186.tif 000001
の化合物又はその薬剤的に許容可能な塩を含む、ｃ−ＫＩＴ、その発癌形態、又はその多形のキナーゼ活性によって引き起こされる疾患を治療するための医薬組成物であって、
前記疾患は、胃腸間質性腫瘍、卵巣癌、メラノーマ、急性骨髄性白血病、精上皮腫若しくは未分化胚細胞腫の胚細胞性腫瘍、肥満細胞症及びマスト細胞白血病からなる群から選択され、
式中：
Ａは、フェニル、ナフチル、及びベンゾチエニルからなる群から選択され；
Ｇ１は、ピロリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、ピリジニル、及びピリミジニルからなる群から選択されるヘテロアリールであり；
Ｇ４は、オキセタニル、アゼタジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、イミダゾロニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサリニル、ピペリジニル、及びモルホリニルからなる群から選択されるヘテロシクリルであり；
Ａが１つ以上の置換可能なｓｐ２混成炭素原子を有するとき、各々のｓｐ２混成炭素原子はＺ３置換基でそれぞれ置換されていてもよく；
Ｚ１は、−ＮＨ（Ｒ４）、及び−ＮＨＣＯＲ８からなる群から選択され；
Ｚ１がアルキル又はアルキレン部分を含有する場合には、そのような部分は１つ以上のＣ１〜Ｃ６アルキルでさらに置換されていてもよく；
各Ｚ２は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル−、シアノ、（Ｒ３）2Ｎ−、及び−（ＣＨ2）nＲ５からなる群から個々に選択され；
Ｚ２がアルキル又はアルキレン部分を含有する場合には、そのような部分は１つ以上のＣ１〜Ｃ６アルキルでさらに置換されていてもよく；
各Ｚ３は、独立して、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、Ｃ３〜Ｃ４カルボシクリル、ハロゲン、シアノ、−（ＣＨ2）k−Ｎ（Ｒ３）2、及び−（ＣＨ2）k−Ｒ５からなる群から個々に選択され；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、分枝Ｃ３〜Ｃ５アルキル、及びＣ３〜Ｃ５カルボシクリルからなる群から選択され；
各Ｒ２は、独立して、水素、メチル、エチル、ハロゲン、フルオロアルキル、シアノ及びＣ２〜Ｃ３アルキニルからなる群から個々に選択され、ここでフルオロアルキルのアルキル部分は、部分的に又は完全にフッ素化されていてもよく；
各Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、分枝Ｃ３〜Ｃ７アルキル、及びＣ３〜Ｃ８カルボシクリルからなる群から個々に選択され；
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ２〜Ｃ６アルキル、分枝Ｃ３〜Ｃ７アルキル、分枝ヒドロキシＣ２〜Ｃ６アルキル、分枝Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ２〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ2）q−Ｎ（Ｒ７）2、−（ＣＨ2）q−Ｒ５、−（ＣＨ2）nＣ（０）Ｒ５、Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル、ヒドロキシル置換Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル、アルコキシ置換Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル、及び−（ＣＨ2）n−Ｒ１７からなる群から個々に選択され；
各Ｒ５は、独立して、
【化２】
2015520186.tif 000002
からなる群から個々に選択され、式中、記号（＃＃）はＲ５部分の結合点であり；
各Ｒ５は、１つ又は２つのＲ１０置換基で置換されていてもよく；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ２〜Ｃ６アルキル、分枝Ｃ３〜Ｃ７アルキル、分枝ヒドロキシＣ２〜Ｃ６アルキル、分枝Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ２〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ2）q−Ｒ５、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル、ヒドロキシル置換Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル、アルコキシ置換Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル、及び−（ＣＨ2）n−Ｒ１７からなる群から個々に選択され；
各Ｒ８は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、分枝Ｃ３〜Ｃ７アルキル、フルオロアルキルからなる群から個々に選択され、ここでアルキル部分は部分的に又は完全にフッ素化した、Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル、Ｚ３置換フェニル、Ｚ３置換Ｇ１、Ｚ３置換Ｇ１〜Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｚ２置換Ｇ４、Ｚ２置換Ｇ４〜Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、シアノＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｒ４）2、及びＲ５であり；
各Ｒ１０は、独立して、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯ−Ｎ（Ｒ４）2、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及び−Ｎ（Ｒ４）2からなる群から個々に選択され；
各Ｒ１７は、フェニル、ナフチル、ピロリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、オキセタニル、アゼタジニル、テトラヒドロフラニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピラニル、チオピラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサリニル、ピロリジニル、及びピペリジニルを含む群から選択され；
ここでＲ１７は、１つ以上のＺ２又はＺ３部分でさらに置換されていてもよく；
ここで２つのＲ３又はＲ４部分は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及び分枝Ｃ３〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシアルキル、及びアルコキシアルキルからなる群から個々に選択され、かつ同じ窒素原子に結合し、前記部分は環化して、Ｃ３〜Ｃ７ヘテロシクリル環を形成してもよく；
並びにｋは、１又は２；ｎは、０〜６；ｐは、１〜４；ｑは、２〜６；ｒは、０又は１；ｔは、１〜３である、医薬組成物。
【請求項２】
式Ｉａの化合物が、式Ｉｂ
【化３】
2015520186.tif 000003
の化合物又はその薬剤的に許容できる塩である、請求項１に記載の医薬組成物であって、
式中：
Ａは、フェニルであり、Ｒ１は、直鎖又は分枝Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ２は、メチル又はハロゲンであり、Ｚ１は、−ＮＨ（Ｒ４）又は−ＮＨＣＯＲ８である、医薬組成物。
【請求項３】
ｃ−ＫＩＴ、その発癌形態、又はその多形のキナーゼ活性において、ｃ−ＫＩＴが、個々に又は組み合わせてのいずれかで存在するエクソン９、エクソン１１、エクソン１３、エクソン１４、エクソン１７、又はエクソン１８を含むエクソンによってコードされた、ミスセンス変異、挿入変異、又は欠失変異を含有する、式Ｉａの化合物又はその薬剤的に許容できる塩を含む請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
化合物が、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（ナフタレン−１−イル）ウレア、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（ナフタレン−１−イル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（２，３−ジフルオロフェニル）ウレア、１−（２−フルオロ−５−（１−イソプロピル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（ナフタレン−１−イル）ウレア、１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（ナフタレン−１−イル）ウレア、１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（３−シアノフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（２，３−ジフルオロフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−３−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（３−シアノフェニル）ウレア、１−（３−シアノフェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）ウレア、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−（２−フルオロ−４−メチル−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）ウレア、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−（２，４−ジフルオロ−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）ウレア、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（３−クロロフェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、１−（３−シアノフェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、１−（５−（７−アミノ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（５−（７−アミノ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−（１−イソプロピル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニルウレア、１−［４−クロロ−５−（１−エチル−７−メチルアミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−［１，６］ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−（３−フルオロ−フェニル）−ウレア、１−［４−クロロ−５−（１−エチル−７−メチルアミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−［１，６］ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレア、１−（４−クロロ−３−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（７−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（７−（３−（ジメチルアミノ）プロピルアミノ）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−ブロモ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−３−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（２−フルオロフェニル）ウレア、１−（５−（１−エチル−７−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（１−エチル−７−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（２−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（３−メトキシプロピルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（２，４−ジフルオロ−５−（１−イソプロピル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（２−フルオロ−５−（１−イソプロピル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−メチルフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−２−オキソ−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、（Ｓ）−１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（１−メトキシプロパン−２−イルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（５−（７−（シクロプロピルアミノ）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（１−メチルピペリジン−４−イルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−２−オキソ−７−（ＴＨＦ−３−イルアミノ）−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（１−メチルピロリジン−３−イルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−ブロモ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−ブロモ−５−（１−エチル−７−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（７−アセトアミド−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（７−アセトアミド−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレア、１−（４−ブロモ−２−フルオロ−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（７−アミノ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（７−アミノ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）ウレア、１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３
−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）ウレア、１−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）ウレア、１−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（（４−メトキシベンジル）（メチル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、Ｎ−（３−（２−ブロモ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−２−シアノアセトアミド、Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−２−シアノアセトアミド、１−（５−（７−アセトアミド−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−フェニルウレア、Ｎ−（３−（２−クロロ−５−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）−４−フルオロフェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アセトアミド、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（２，５−ジフルオロフェニル）ウレア、１−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）ウレア、３−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）ウレア、メチル（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）カルバメート、Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−２−メトキシアセトアミド、２−シアノ−Ｎ−（３−（２，４−ジフルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アセトアミド、１−（４−シアノ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−（１−イソプロピル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、Ｎ−（１−エチル−３−（４−フルオロ−５−（３−（３−フルオロフェニル）ウレイド）−２−メチルフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アセトアミド、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレア、Ｎ−（１−エチル−３−（４−フルオロ−２−メチル−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アセトアミド、Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレア、１−（４−ブロモ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレア、（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−カルボキサミド、（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）ピロリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アセトアミド、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミド）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレア、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレア、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−シアノフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（（３−モルホリノプロピル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（７−アミノ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）−４−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（モルホリノメチル）フェニル）ウレア、（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−カルボキサミド、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）ウレア、３−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−（３−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−（３−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アセトアミド、Ｎ−（１−エチル−３−（４−フルオロ−５−（３−（４−フルオロ−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレイド）−２−メチルフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）ホルムアミド、３−（１−エチル−３−（４−フルオロ−２−メチル−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−カルボキサミド、３−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、３−（３−（５−（３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）ウレイド）−４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、３−（３−（２−ブロモ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、３−（１−エチル−３−（４−フルオロ−５−（３−（３−フルオロフェニル）ウレイド）−２−メチルフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−（４−フルオロ−３−（モルホリノメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）ホルムアミド、３−（３−（５−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）−４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、Ｎ−（３−（４−フルオロ−２−メチル−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アゼチジン−１−カルボキサミド、Ｎ−（１−エチル−３−（４−フルオロ−２−メチル−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アゼチジン−１−カルボキサミド、１−（５−（１−エチル−７−（（６−メチルピリジン−３−イル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニルウレア、３−（３−（２，４−ジフルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）
−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（１−エチル−３−（４−フルオロ−２−メチル−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アゼチジン−１−カルボキサミド、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−３−フェニルウレア、及び１−（５−（１−エチル−７−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニルウレアからなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
化合物が、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（ナフタレン−１−イル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（２，３−ジフルオロフェニル）ウレア、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、１−（５−（７−アミノ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（５−（７−アミノ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニルウレア、１−［４−クロロ−５−（１−エチル−７−メチルアミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−［１，６］ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−（３−フルオロ−フェニル）−ウレア、１−（４−ブロモ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）ウレア、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（５−（７−アミノ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）ウレア、３−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、Ｎ−（１−エチル−３−（４−フルオロ−５−（３−（３−フルオロフェニル）ウレイド）−２−メチルフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アセトアミド、Ｎ−（１−エチル−３−（４−フルオロ−２−メチル−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アセトアミド、及び３−（１−エチル−３−（４−フルオロ−２−メチル−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレアからなる群から選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
化合物が、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（ナフタレン−１−イル）ウレアである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
化合物が、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（２，３−ジフルオロフェニル）ウレアである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項８】
化合物が、１−（４−ブロモ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレアである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項９】
化合物が、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニルウレアである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
化合物が、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）ウレアである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
化合物が、１−［４−クロロ−５−（１−エチル−７−メチルアミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−［１，６］ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−（３−フルオロ−フェニル）−ウレアである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
化合物が、１−（５−（７−アミノ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレアである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
化合物が、１−（５−（７−アミノ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレアである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
化合物が、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレアである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
１−（４−クロロ−３−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（３−シアノフェニル）ウレア、１−（３−シアノフェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）ウレア、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−（２−フルオロ−４−メチル−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）ウレア、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−（２，４−ジフルオロ−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）ウレア、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（３−クロロフェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、１−（３−シアノフェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、１−（５−（７−アミノ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（５−（７−アミノ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−（１−イソプロピル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニルウレア、１−［４−クロロ−５−（１−エチル−７−メチルアミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−［１，６］ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−（３−フルオロ−フェニル）−ウレア、１−［４−クロロ−５−（１−エチル−７−メチルアミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−［１，６］ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレア、１−（４−クロロ−３−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（７−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（７−（３−（ジメチルアミノ）プロピルアミノ）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−ブロモ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−３−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（２−フルオロフェニル）ウレア、１−（５−（１−エチル−７−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（１−エチル−７−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（２−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（３−メトキシプロピルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（２，４−ジフルオロ−５−（１−イソプロピル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（２−フルオロ−５−（１−イソプロピル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−メチルフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−２−オキソ−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、（Ｓ）−１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（１−メトキシプロパン−２−イルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（５−（７−（シクロプロピルアミノ）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（１−メチルピペリジン−４−イルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−２−オキソ−７−（ＴＨＦ−３−イルアミノ）−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（２−（メチルスルホニル）エチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（１−メチルピロリジン−３−イルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−ブロモ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−ブロモ−５−（１−エチル−７−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−ブロモ−５−（１−エチル−７−（２−（メチルスルホニル）エチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（７−アセトアミド−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（７−アセトアミド−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレア、１−（４−ブロモ−２−フルオロ−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（７−アミノ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（７−アミノ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）ウレア、１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）ウレア、１−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）ウレア、１−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（（４−メトキシベンジル）（メチル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、Ｎ−（３−（２−ブロモ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−２−シアノアセトアミド、Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−２−シアノアセトアミド、１−（５−（７−アセトアミド−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−フェニルウレア、Ｎ−（３−（２−クロロ−５−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）−４−フルオロフェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒド
ロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アセトアミド、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（２，５−ジフルオロフェニル）ウレア、１−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）ウレア、３−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）ウレア、メチル（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）カルバメート、Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−２−メトキシアセトアミド、２−シアノ−Ｎ−（３−（２，４−ジフルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アセトアミド、１−（４−シアノ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−（１−イソプロピル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、Ｎ−（１−エチル−３−（４−フルオロ−５−（３−（３−フルオロフェニル）ウレイド）−２−メチルフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アセトアミド、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレア、Ｎ−（１−エチル−３−（４−フルオロ−２−メチル−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アセトアミド、Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレア、１−（４−ブロモ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレア、（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−カルボキサミド、（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）ピロリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アセトアミド、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレア、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレア、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−シアノフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（（３−モルホリノプロピル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（７−アミノ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）−４−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（モルホリノメチル）フェニル）ウレア、（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−カルボキサミド、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）ウレア、３−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−（３−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−（３−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アセトアミド、Ｎ−（１−エチル−３−（４−フルオロ−５−（３−（４−フルオロ−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレイド）−２−メチルフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）ホルムアミド、３−（１−エチル−３−（４−フルオロ−２−メチル−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−カルボキサミド、３−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、３−（３−（５−（３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）ウレイド）−４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、３−（３−（２−ブロモ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、３−（１−エチル−３−（４−フルオロ−５−（３−（３−フルオロフェニル）ウレイド）−２−メチルフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−（４−フルオロ−３−（モルホリノメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）ホルムアミド、３−（３−（５−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）−４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、Ｎ−（３−（４−フルオロ−２−メチル−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アゼチジン−１−カルボキサミド、Ｎ−（１−エチル−３−（４−フルオロ−２−メチル−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アゼチジン−１−カルボキサミド、１−（５−（１−エチル−７−（（６−メチルピリジン−３−イル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニルウレア、３−（３−（２，４−ジフルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（１−エチル−３−（４−フルオロ−２−メチル−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アゼチジン−１−カルボキサミド、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−３−フェニルウレア、及び１−（５−（１−エチル−７−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニルウレアからなる群から選択される、化合物。
【請求項１６】
１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、１−（５−（７−アミノ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（５−（７−アミノ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニルウレア、１−［４−クロロ−５−（１−エチル−７−メチルアミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−［１，６］ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−（３−フルオロ−フェニル）−ウレア、１−（４−ブロモ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）ウレア、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（５−（７−アミノ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）ウレア、３−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、Ｎ−（１−エチル−３−（４−フルオロ−５−（３−（３−フルオロフェニル）ウレイド）−２−メチルフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アセトアミド、Ｎ−（１−エチル−３−（４−フルオロ−２−メチル−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アセトアミド、及び３−（１−エチル−３−（４−フルオロ−２−メチル−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレアからなる群から選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
アジュバント、添加剤、希釈剤、及びスタビライザーを含む群から選択される添加物を含む、薬剤的に許容可能な担体を伴い、請求項１５の化合物又はその塩を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
１−（４−ブロモ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレアである、化合物。
【請求項１９】
アジュバント、添加剤、希釈剤、及びスタビライザーを含む群から選択される添加物を含む、薬剤的に許容可能な担体を伴う、請求項１８の化合物又はその塩を含む、医薬組成物。
【請求項２０】
１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニルウレアである、化合物。
【請求項２１】
アジュバント、添加剤、希釈剤、及びスタビライザーを含む群から選択される添加物を含む、薬剤的に許容可能な担体を伴う、請求項２０の化合物又はその塩を含む、医薬組成物。
【請求項２２】
化合物が、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）ウレアである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２３】
アジュバント、添加剤、希釈剤、及びスタビライザーを含む群から選択される添加物を含む、薬剤的に許容可能な担体を伴う、請求項２２の化合物又はその塩を含む、医薬組成物。
【請求項２４】
化合物が、１−［４−クロロ−５−（１−エチル−７−メチルアミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−［１，６］ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−（３−フルオロ−フェニル）−ウレアである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２５】
アジュバント、添加剤、希釈剤、及びスタビライザーを含む群から選択される添加物を含む、薬剤的に許容可能な担体を伴う、請求項２４の化合物又はその塩を含む、医薬組成物。
【請求項２６】
化合物が、１−（５−（７−アミノ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレアである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２７】
アジュバント、添加剤、希釈剤、及びスタビライザーを含む群から選択される添加物を含む、薬剤的に許容可能な担体を伴う、請求項２６の化合物又はその塩を含む、医薬組成物。
【請求項２８】
化合物が、１−（５−（７−アミノ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレアである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２９】
アジュバント、添加剤、希釈剤、及びスタビライザーを含む群から選択される添加物を含む、薬剤的に許容可能な担体を伴う、請求項２８の化合物又はその塩を含む、医薬組成物。
【請求項３０】
前記疾患が胃腸間質性腫瘍である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記疾患が卵巣癌である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記疾患がメラノーマである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記疾患が急性骨髄性白血病である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記疾患が、精上皮腫または未分化胚細胞腫の胚細胞性腫瘍である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記疾患が肥満細胞症である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記疾患がマスト細胞白血病である、請求項１に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６２】
いくつかの実施形態において、本発明は、胃腸間質性腫瘍、卵巣癌、メラノーマ、子宮頸癌、急性骨髄性白血病、精上皮腫若しくは未分化胚細胞腫の胚細胞性腫瘍、奇形腫、マスト細胞症、又はマスト細胞白血病を含むｃ−ＫＩＴキナーゼによって引き起こされる疾患を治療する方法を提供し、前記方法は、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（ナフタレン−１−イル）ウレア、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（ナフタレン−１−イル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（２，３−ジフルオロフェニル）ウレア、１−（２−フルオロ−５−（１−イソプロピル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（ナフタレン−１−イル）ウレア、１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（ナフタレン−１−イル）ウレア、１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（３−シアノフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（２，３−ジフルオロフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−３−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（３−シアノフェニル）ウレア、１−（３−シアノフェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）ウレア、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−（２−フルオロ−４−メチル−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）ウレア、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−（２，４−ジフルオロ−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）ウレア、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（３−クロロフェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、１−（３−シアノフェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、１−（５−（７−アミノ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（５−（７−アミノ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−（１−イソプロピル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニルウレア、１−［４−クロロ−５−（１−エチル−７−メチルアミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−［１，６］ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−（３−フルオロ−フェニル）−ウレア、１−［４−クロロ−５−（１−エチル−７−メチルアミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−［１，６］ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレア、１−（４−クロロ−３−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（７−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（７−（３−（ジメチルアミノ）プロピルアミノ）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−ブロモ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−３−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（２−フルオロフェニル）ウレア、１−（５−（１−エチル−７−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（１−エチル−７−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（２−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（３−メトキシプロピルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（２，４−ジフルオロ−５−（１−イソプロピル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（２−フルオロ−５−（１−イソプロピル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−メチルフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−２−オキソ−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、（Ｓ）−１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（１−メトキシプロパン−２−イルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（５−（７−（シクロプロピルアミノ）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（１−メチルピペリジン−４−イルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−２−オキソ−７−（ＴＨＦ−３−イルアミノ）−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（２−（メチルスルホニル）エチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（１−メチルピロリジン−３−イルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−ブロモ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−ブロモ−５−（１−エチル−７−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−ブロモ−５−（１−エチル−７−（２−（メチルスルホニル）エチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（７−アセトアミド−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（７−アセトアミド−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレア、１−（４−ブロモ−２−フルオロ−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジ
ヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（７−アミノ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（７−アミノ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）ウレア、１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）ウレア、１−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）ウレア、１−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（（４−メトキシベンジル）（メチル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、Ｎ−（３−（２−ブロモ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−２−シアノアセトアミド、Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−２−シアノアセトアミド、１−（５−（７−アセトアミド−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−フェニルウレア、Ｎ−（３−（２−クロロ−５−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）−４−フルオロフェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アセトアミド、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（２，５−ジフルオロフェニル）ウレア、１−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）ウレア、３−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５  −メチルフェニル）ウレア、メチル（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）カルバメート、Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−２−メトキシアセトアミド、２−シアノ−Ｎ−（３−（２，４−ジフルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アセトアミド、１−（４−シアノ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−（１−イソプロピル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、Ｎ−（１−エチル−３−（４−フルオロ−５−（３−（３−フルオロフェニル）ウレイド）−２−メチルフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アセトアミド、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレア、Ｎ−（１−エチル−３−（４−フルオロ−２−メチル−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アセトアミド、Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレア、１−（４−ブロモ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレア、（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−カルボキサミド、（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イ���）ピロリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アセトアミド、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレア、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレア、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−シアノフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（（３−モルホリノプロピル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（７−アミノ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）−４−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（モルホリノメチル）フェニル）ウレア、（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−カルボキサミド、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）ウレア、３−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−（３−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフ���リジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−（３−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アセトアミド、Ｎ−（１−エチル−３−（４−フルオロ−５−（３−（４−フルオロ−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレイド）−２−メチルフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）ホルムアミド、３−（１−エチル−３−（４−フルオロ−２−メチル−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−カルボキサミド、３−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、３−（３−（５−（３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）ウレイド）−４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、３−（３−（２−ブロモ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、３−（１−エチル−３−（４−フルオロ−５−（３−（３−フルオロフェニル）ウレイド）−２−メチルフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−（４−フルオロ−３−（モルホリノメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）ホルムアミド、３−（３−（５−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）−４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、Ｎ
−（３−（４−フルオロ−２−メチル−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アゼチジン−１−カルボキサミド、Ｎ−（１−エチル−３−（４−フルオロ−２−メチル−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アゼチジン−１−カルボキサミド、１−（５−（１−エチル−７−（（６−メチルピリジン−３−イル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニルウレア、３−（３−（２，４−ジフルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（１−エチル−３−（４−フルオロ−２−メチル−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アゼチジン−１−カルボキサミド、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−３−フェニルウレア、及び１−（５−（１−エチル−７−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニルウレア；又はそれらの薬剤的に許容可能な塩から選択された、治療効果のある量の化合物を患者に投与することを含む。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６３】
いくつかの実施形態において、本発明は、１−（４−クロロ−３−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（３−シアノフェニル）ウレア、１−（３−シアノフェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）ウレア、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−（２−フルオロ−４−メチル−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）ウレア、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−（２，４−ジフルオロ−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）ウレア、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（３−クロロフェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、１−（３−シアノフェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、１−（５−（７−アミノ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（５−（７−アミノ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−（１−イソプロピル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニルウレア、１−［４−クロロ−５−（１−エチル−７−メチルアミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−［１，６］ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−（３−フルオロ−フェニル）−ウレア、１−［４−クロロ−５−（１−エチル−７−メチルアミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−［１，６］ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−３−（２−フルオロ−フェニル）−ウレア、１−（４−クロロ−３−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（７−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（７−（３−（ジメチルアミノ）プロピルアミノ）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−ブロモ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−３−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（２−フルオロフェニル）ウレア、１−（５−（１−エチル−７−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（１−エチル−７−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（２−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（３−メトキシプロピルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（２，４−ジフルオロ−５−（１−イソプロピル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（２−フルオロ−５−（１−イソプロピル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−メチルフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−２−オキソ−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、（Ｓ）−１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（１−メトキシプロパン−２−イルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（５−（７−（シクロプロピルアミノ）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（１−メチルピペリジン−４−イルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−２−オキソ−７−（ＴＨＦ−３−イルアミノ）−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（２−（メチルスルホニル）エチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（１−メチルピロリジン−３−イルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−ブロモ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−ブロモ−５−（１−エチル−７−（２−メトキシエチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−ブロモ−５−（１−エチル−７−（２−（メチルスルホニル）エチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（７−アセトアミド−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（７−アセトアミド−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレア、１−（４−ブロモ−２−フルオロ−５−（１−メチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（７−アミノ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（７−アミノ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）ウレア、１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）ウレア、１−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）ウレア、１−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（（４−メトキシベンジル）（メチル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、Ｎ−（３−（２−ブロモ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−２−シアノアセトアミド、Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−２−シアノアセトアミド、１−（５−（７−アセトアミド−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−フェニルウレア、Ｎ−（３−（２−クロロ−５−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）−４−フルオロフ
ェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アセトアミド、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（２，５−ジフルオロフェニル）ウレア、１−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）ウレア、３−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）ウレア、メチル（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）カルバメート、Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−２−メトキシアセトアミド、２−シアノ−Ｎ−（３−（２，４−ジフルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アセトアミド、１−（４−シアノ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（４−クロロ−２−フルオロ−５−（１−イソプロピル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）ウレア、Ｎ−（１−エチル−３−（４−フルオロ−５−（３−（３−フルオロフェニル）ウレイド）−２−メチルフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アセトアミド、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレア、Ｎ−（１−エチル−３−（４−フルオロ−２−メチル−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アセトアミド、Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレア、１−（４−ブロモ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレア、（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−カルボキサミド、（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）ピロリジン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アセトアミド、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロ−５−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレア、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレア、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−シアノフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（（３−モルホリノプロピル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−フェニルウレア、１−（５−（７−アミノ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）−４−フルオロフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（モルホリノメチル）フェニル）ウレア、（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−カルボキサミド、１−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロ−３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）ウレア、３−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−（３−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１、１−ジメチルウレア、Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−（３−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アセトアミド、Ｎ−（１−エチル−３−（４−フルオロ−５−（３−（４−フルオロ−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ウレイド）−２−メチルフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）ホルムアミド、３−（１−エチル−３−（４−フルオロ−２−メチル−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−カルボキサミド、３−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、３−（３−（５−（３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）ウレイド）−４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、３−（３−（２−ブロモ−４−フルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、３−（１−エチル−３−（４−フルオロ−５−（３−（３−フルオロフェニル）ウレイド）−２−メチルフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、Ｎ−（３−（２−クロロ−４−フルオロ−５−（３−（４−フルオロ−３−（モルホリノメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）ホルムアミド、３−（３−（５−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）−４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、Ｎ−（３−（４−フルオロ−２−メチル−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アゼチジン−１−カルボキサミド、Ｎ−（１−エチル−３−（４−フルオロ−２−メチル−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アゼチジン−１−カルボキサミド、１−（５−（１−エチル−７−（（６−メチルピリジン−３−イル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニルウレア、３−（３−（２，４−ジフルオロ−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）−１，１−ジメチルウレア、３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（１−エチル−３−（４−フルオロ−２−メチル−５−（３−フェニルウレイド）フェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−７−イル）アゼチジン−１−カルボキサミド、１−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−３−フェニルウレア、及び１−（５−（１−エチル−７−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−フェニルウレア；又はそれらの薬剤的に許容可能な塩からなる群から選択される化合物を含む。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７６】
実施例３２：実施例Ａ５（０．２ｇ、０．５７７ｍｍｏｌ）、ベンゾチオフェン−３−カルボン酸（０．１３４ｇ、０．７５０ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．３２２ｍＬ、２．３０７ｍｍｏｌ）をジオキサン（５ｍＬ）中に懸濁させ、ＤＰＰＡ（０．１８６ｍＬ、０．８６５ｍｍｏｌ）で処理し、１００℃で３時間加熱した。混合物を室温に冷却し、沈殿物をろ過して除去し、乾燥すると、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）尿素（２１５ｍｇ、７１％収率）が得られ、これを還流ＭｅＣＮ（６ｍＬ）中に懸濁させた。メタンスルホン酸（０．０２７ｍＬ、０．４１２ｍｍｏｌ）を加え、続いてＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加えた。混合物を室温に冷却し、２時間放置し、Ｅｔ2Ｏ（３ｍＬ）で処理し、５分間超音波処理した。得られた固体をろ別回収し、乾燥すると、メシル酸１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−（４−クロロ−５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）尿素（２０９ｍｇ、８２％収率）が得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ９．４８（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），４．１７（ｑ，２Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２２．１［Ｍ＋Ｈ］+
【化１１４】
2015520186.tif 000004
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２２】
実施例６２：ジオキサン（５ｍＬ）中実施例Ａ７（０．１２ｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）の溶液をイソシアネート２，５−ジフルオロフェニル（０．０３４ｍＬ、０．２９３ｍｍｏｌ）で処理し、室温で一夜撹拌した。得られた固体をろ別回収し、乾燥すると、１−（５−（７−（（４−メトキシベンジル）（メチル）アミノ）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２、５−ジフルオロフェニル）尿素（１２９ｍｇ、８０％収率）が得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ９．１９（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｔ，１Ｈ），８．０１−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ），６．８７（ｄ，２Ｈ），６．８２−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｑ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０６．３［Ｍ＋Ｈ］+
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２３】
ＤＣＭ（２ｍＬ）中１−（５−（７−（（４−メトキシベンジル）（メチル）アミノ）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２、５−ジフルオロフェニル）尿素（０．１２９ｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）及びアニソール（０．２３３ｍＬ、２．１３０ｍｍｏｌ）の溶液をＴＦＡ（２ｍＬ、２６．０ｍｍｏｌ）で処理し、室温で一夜撹拌した。混合物を濃縮乾固し、ＥｔＯＡｃ及び飽和ＮａＨＣＯ3で処理し、１時間撹拌し、得られた固体をろ別回収し、乾燥すると、１−（２、５−ジフルオロフェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）尿素（８４ｍｇ、８１％収率）が得られた。材料をＭｅＣＮ（２ｍＬ）中に懸濁し、０．５Ｎ  ＨＣ１（２．０７６ｍＬ、０．２０８ｍｍｏｌ）で処理し、水（２ｍＬ）で希釈し、凍結し、凍結乾燥し、Ｅｔ2Ｏでトリチュレートし、得られた固体をろ別回収し、乾燥すると、塩酸１−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（メチルアミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）尿素（８５ｍｇ、９４％収率）が得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ９．２４（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｔ，１Ｈ），８．０２−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｑ，２Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８６．２［Ｍ＋Ｈ］+．
【化１４４】
2015520186.tif 000005
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２４】
実施例６３：ジオキサン（５ｍＬ）中実施例Ａ７（０．１２ｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）の溶液をイソシアネート３，５−ジフルオロフェニル（０．０３８ｍＬ、０．３２０ｍｍｏｌ）で処理し、室温で一夜撹拌した。追加のイソシアネート３，５−ジフルオロフェニル（０．０３８ｍＬ、０．３２０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４時間撹拌した。得られた沈殿物をろ別回収し、乾燥すると、１−（５−（７−（（４−メトキシベンジル）（メチル）アミノ）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）尿素（１１２ｍｇ、６９％収率）が得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ９．３８（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｔ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ），７．１９−７．１４（ｍ，４Ｈ），６．８６（ｄ，２Ｈ），６．８０−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｑ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０６．３［Ｍ＋Ｈ］+
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２５】
ＤＣＭ（２ｍＬ）中１−（５−（７−（（４−メトキシベンジル）（メチル）アミノ）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）尿素（０．１１２ｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）及びアニソール（０．２０２ｍＬ、１．８４９ｍｍｏｌ）の溶液をＴＦＡ（２ｍＬ、２６．０ｍｍｏｌ）で処理し、室温で一夜撹拌した。混合物を濃縮乾固し、ＥｔＯＡｃ及び飽和ＮａＨＣＯ3で処理し、１時間撹拌し、得られた固体をろ別回収し、乾燥すると、１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（（４−メトキシベンジル）（メチル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）尿素（５７ｍｇ、６４％収率）が得られた。材料をＭｅＣＮ（２ｍＬ）中に溶解させ、０．１Ｎ  ＨＣｌ（１．１７ｍＬ、０．１１７ｍｍｏｌ）で処理し、水（３ｍＬ）で希釈し、凍結し、凍結乾燥し、Ｅｔ2Ｏでトリチュレートし、得られた固体をろ別回収し、乾燥すると、塩酸１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（５−（１−エチル−７−（（４−メトキシベンジル）（メチル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロフェニル）尿素（５７ｍｇ、９６％収率）が得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ９．９５（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｔ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），６．８２−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｑ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８６．２［Ｍ＋Ｈ］+
【化１４５】
2015520186.tif 000006