【手続補正書】
【提出日】平成27年5月15日(2015.5.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩＩ
【化１】
2014516035.tif 000001
（式中：
Ｌ４は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｒ４０）−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり；
Ｒ８１は水素、−ＯＲ４１、−ＣＮ、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここでシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−ＮＨＲ４１、−ＮＲ４１Ｒ４１、−ＯＲ４１および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４１からなる群から選択される１個以上の置換基で随意に置換され；
Ｒ８２は水素、Ｃ１−３アルキル、フルオロ置換Ｃ２−３アルキル、ＯＨ、Ｃ１−３アルコキシ、およびフルオロ置換Ｃ１−３アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ８３はヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、または
【化２】
2014516035.tif 000002
であって、ここで、
【化３】
2014516035.tif 000003
は式ＩＩＩのＬ４へのＲ８３の結合点を示し、ここでヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールはハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−ＮＨＲ４１、−ＮＲ４１Ｒ４１、−ＯＲ４１および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４１からなる群から選択される１個以上の置換基で随意に置換され；
Ｒ９２、Ｒ９３、Ｒ９４、Ｒ９５、およびＲ９６は独立に、水素、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４１、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４１、−ＮＨＲ４１、−ＮＲ４１Ｒ４１、−ＯＲ４１および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４１からなる群から選択され；
Ｒ４０は低級アルキル、およびフルオロ置換低級アルキルからなる群から選択され；
Ｒ４１は出現毎に独立に、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、低級アルキルは、フルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で随意に置換され、ここで、Ｒ４１としての、または低級アルキルの置換基としてのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＲ４２、−ＳＲ４２、−ＮＨＲ４２、−ＮＲ４２Ｒ４２、−ＮＲ３９Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−ＮＲ３９Ｓ（Ｏ）２Ｒ４２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４２、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で随意に置換され；
Ｒ４２は出現毎に独立に、低級アルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、低級アルキルはフルオロ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、低級アルキルチオ、フルオロ置換低級アルキルチオ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびシクロアルキルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で随意に置換され、ここで、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、−ＣＮ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシおよびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から選択される１個以上の置換基で随意に置換され；かつ
Ｒ３９は出現毎に独立に、水素または低級アルキルである）
の化学構造を有する化合物、またはその塩、互変異性体もしくは異性体を含む、対象のＦｌｔ３キナーゼを調節するための医薬組成物。
【請求項２】
Ｌ４が−ＣＨ２または−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｒ８１が水素、−ＣＮ、フルオロ、クロロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から選択される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｒ８２が水素である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ８３が含窒素ヘテロアリールであり、ここで、含窒素ヘテロアリールがハロゲン、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキルアミノ、−ＮＨＲ４１、−ＮＲ４１Ｒ４１、−ＯＲ４１および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４１からなる群から選択される１個または２個の置換基で随意に置換され；かつ、Ｒ４１が出現毎に低級アルキルまたはシクロアルキルであり、ここで、低級アルキルが１個以上のフルオロで随意に置換されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
ピリジン−３−イルメチル−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン、
（２−モルホリン−４−イル−エチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン、
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンズアミド、
２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸  ［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミド、
５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸  ［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミド、
３−クロロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
３−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンズアミド、
３−メトキシ−Ｎ−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−ベンズアミド、
（（Ｒ）−１−フェニル−エチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン、
（３−モルホリン−４−イル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン、
［１−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン、
［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン、
（３−クロロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン、
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン、
［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミン、
（３−クロロ−ピリジン−４−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン、
フェネチル−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン、
（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン、
（２−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン、
（２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン、
（２−メチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン、
（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン、
（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン、
（５−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン、
（３−フルオロ−ピリジン−４−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン、
（６−メトキシ−ピリジン−２−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン、
（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン、
［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン、
（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン、
（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン、
（５−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン、
（３−クロロ−ピリジン−４−イルメチル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン、
３−｛６−［（３−クロロ−ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−３−イルメチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル、
３−［６−（４−クロロ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル、
３−［６−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル、
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（２−フルオロ−ベンジル）−アミン、
３−［６−（２−フルオロ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル、
（２−フルオロ−ベンジル）−［５−（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン、
３−｛６−［（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−３−イルメチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル、
３−［６−（２−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル、
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン、
［５−（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン、
３−［６−（２，６−ジフルオロ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル、
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−アミン、
（２−クロロ−ベンジル）−［５−（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン、
（２−クロロ−ベンジル）−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン、
３−［６−（２−クロロ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル、
（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−［５−（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−アミン、
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミン、
３−｛６−［（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−３−イルメチル｝−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル、
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−（２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミン、
３−［６−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル、および
３−［６−（２−エトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル；
からなる群から選択される化合物、またはその塩、互変異性体もしくは異性体を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
対象がＦｌｔ３突然変異体をエンコードするＦｌｔ３−ＩＴＤ突然変異を有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
Ｆｌｔ３突然変異体が残基Ｆ６９１、Ｄ８３５、Ｙ８４２またはその組み合わせにおける１個以上の突然変異を有する、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
該１個以上の突然変異がＦ６９１Ｌ、Ｄ８３５Ｖ／Ｙ、Ｙ８４２Ｃ／Ｈおよびその組み合わせから選択される、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
Ｆｌｔ３媒介疾患または状態を患い、またはその危険性がある対象を治療するための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
疾患または状態が、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病および慢性骨髄性白血病からなる群から選択される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
Ｆｌｔ３キナーゼの調節がＦｌｔ３キナーゼの阻害である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
他の治療薬と組み合わせて使用するための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。