【手続補正書】
【提出日】平成27年3月23日(2015.3.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の粒子を含む固形経口薬学的組成物であって、
各々が：
治療量の中枢神経系刺激薬と少なくとも１種類の薬学的に許容され得る賦形剤とを含むコア；
該コアを被包している持続放出層；および
該持続放出層を被包している遅延放出層
を含み、
ここで、該組成物は、該組成物を擬似胃内環境に置いたとき、該中枢神経系刺激薬の約１０％以下が放出される４〜１２時間の期間をもたらす、
固形経口薬学的組成物。
【請求項２】
前記コアが、さらに崩壊剤、オスマジェントまたは細孔形成剤を含む、請求項１に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の固形経口薬学的組成物であって、剤形のインビトロ溶出速度が、８時間後に放出される薬物が０〜１０％であり、１０時間後に２〜３０％の放出であり、１２時間後に１５〜６０％の放出であり、１５時間後に４５％〜９５％の放出であり、ここで、７５０ｍｌの０．１Ｎ  ＨＣｌ水溶液中で７５ｒｐｍにて２時間、続いてｐＨ６．８のリン酸緩衝溶液および３７℃±０．５℃のＵＳＰ  Ｐａｄｄｌｅ  Ｍｅｔｈｏｄによって測定した場合、各時間に放出される薬物の量が２０％放出〜６５％放出の間の期間から増大する、請求項１に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項４】
請求項３に記載の固形経口薬学的組成物であって、剤形のインビトロ溶出速度が、６時間後に放出される薬物が０〜１０％であり、１０時間後に１５〜２８％の放出であり、１２時間後に４０〜６０％の放出であり、１５時間後に８０％〜９５％の放出であり、ここで、該組成物が０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１の７００ｍｌの水溶液中に２時間まで、続いて、ｐＨ６．０のリン酸ナトリウムバッファー中に２〜６時間；続いて、ｐＨ７．２のリン酸ナトリウムバッファー中に６〜２０時間、３７℃±０．５℃で置かれるＵＳＰ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  Ｉによって測定した場合、各時間あたりに放出される活性成分の量が２０％放出〜６５％放出の間の期間から増大する、固形経口薬学的組成物。
【請求項５】
請求項３に記載の固形経口薬学的組成物であって、６時間以内に放出される薬剤が１０％以下であり、１２時間以内に放出される該薬剤が５０％以下であり、０．１Ｎ  ＨＣｌ水溶液中に２時間、続いて、ｐＨ６．８のリン酸緩衝溶液中に、３７℃±０．５℃で置かれたとき、および、ここで該組成物がヒトに投与されたとき、投与後の時間に対する血漿濃度のプロットが投与後１２〜２０時間の間に単一の最大値を示す、固形経口薬学的組成物。
【請求項６】
前記コアが実質的に球形のビーズを構成している、請求項１に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項７】
前記コアが、前記中枢神経系刺激薬と少なくとも１種類の薬学的に許容され得る賦形剤を含む層でコーティングされたノンパレルビーズを構成している、請求項６に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項８】
前記コアが、アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、メチルフェニデートまたはその任意の異性体、ラセミ混合物、プロドラッグもしくは医薬品の塩を含む、請求項１に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項９】
前記コアがアンフェタミンまたはその医薬品の塩を含む、請求項８に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項１０】
前記コアがデキストロアンフェタミンまたはその医薬品の塩を含む、請求項８に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項１１】
前記コアがメチルフェニデートまたはその医薬品の塩を含む、請求項８に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項１２】
前記コアがリスデキサンフェタミンジメシラートまたはその医薬品の塩を含む、請求項８に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項１３】
前記コアが、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ラクトース、スクロース、微晶質セルロースおよびその任意の組合せから選択される１種類以上の賦形剤を含む、請求項１に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項１４】
前記薬学的に許容され得る賦形剤が微晶質セルロースである、請求項１に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項１５】
前記遅延放出層が、５．０より低いｐＨで水性媒体に不溶性であるｐＨ依存性のポリマーまたはコポリマーを含む、請求項１に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項１６】
前記遅延放出層が、酢酸フタル酸セルロース、セルロースアセテートトリマレテート、フタル酸ヒドロキシルプロピルメチルセルロース、ポリビニルアセテートフタレート、アクリルポリマー、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、酢酸コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、酢酸トリメリット酸セルロース、シェラック、メタクリル酸コポリマー、オイドラギットＬ３０Ｄ、オイドラギットＬ１００、オイドラギットＦＳ３０Ｄ、オイドラギットＳ１００またはその任意の組合せを含む、請求項１に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項１７】
前記遅延放出層が可塑剤を含む、請求項１に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項１８】
前記可塑剤がセバシン酸ジブチル（ＤＢＳ）、クエン酸トリブチル、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸アセチルトリエチル、鉱油、ヒマシ油または固定油である、請求項１７に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項１９】
前記遅延放出層がメタクリル酸コポリマーＢ型を含む、請求項１０に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項２０】
前記遅延放出層が、メタクリル酸コポリマーＢ型、モノグリセリドおよびジグリセリド、セバシン酸ジブチルならびにポリソルベート８０を含む、請求項１０に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項２１】
前記持続放出層が、水不溶性で水透過性のポリマーを含む、請求項１に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項２２】
前記持続放出層が、さらに水溶性ポリマーを含む、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
前記持続放出層が、セルロースエーテル誘導体、アクリル樹脂、第四アンモニウム基を有するアクリル酸およびメタクリル酸のエステルのコポリマー、アクリル酸およびメタクリル酸のエステルのコポリマーまたはその任意の組合せを含む、請求項１に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項２４】
前記持続放出層が、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびステアリン酸マグネシウムを含む、請求項１に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項２５】
前記崩壊剤、オスマジェント（ｏｓｍａｇｅｎ）または細孔形成体がコーンスターチ、ジャガイモデンプン、アルファー化デンプン、変性デンプン、甘味料、クレイ、ベントナイト、微晶質セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、セルロースポリアクリンカリウム、アルギネート、デンプングリコール酸ナトリウム、ガム、寒天、グアール、イナゴマメ、カラヤ、ペクチン、トラガカント、クロスポビドンまたは低置換度ヒドロキシプロピルセルロースである、請求項２に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項２６】
前記崩壊剤、オスマジェントまたは細孔形成剤が、塩、酸、塩基、キレート剤、塩化ナトリウム、塩化リチウム、塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム、硫酸リチウム、ポリオール、マンニトール、スルファトール、キシリトール、炭水化物、電解質、塩化カリウム、亜硫酸ナトリウム、重炭酸カルシウム、硫酸ナトリウム、硫酸カルシウム、乳酸カルシウム、ｄ−マンニトール、尿素、酒石酸、ラフィノース、スクロース、α−ｄ−ラクトース一水和物、グルコース、α−ヒドロキシ酸、クエン酸、アスコルビン酸、またはその任意の組合せである、請求項２に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項２７】
さらに乱用抑止剤を含む、請求項１に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項２８】
さらに鼻剌激物を含む、請求項１に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項２９】
前記鼻剌激物がカプサイシノイドまたはラウリル硫酸ナトリウムである、請求項２８に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項３０】
単回用量の請求項１に記載の固形経口薬学的組成物を含む水溶性カプセル剤。
【請求項３１】
単回用量が１〜５０ｍｇの中枢神経系刺激薬である、請求項３０に記載の水溶性カプセル剤。
【請求項３２】
さらに、前記薬物含有コアと前記持続放出層の間にシール部を含む、請求項１に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項３３】
中枢神経系刺激薬の投与に応答性の障害または状態を有する被験体の状態を処置するための請求項１に記載の固形経口薬学的組成物であって、有効量の該組成物が該被験体に経口投与されることを特徴とする、固形経口薬学的組成物。
【請求項３４】
前記有効量が１日に１回投与される、請求項３３に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項３５】
１日１回ベースでの有効用量の投与により４〜１２時間の前記中枢神経系刺激薬の遅延放出、続いて血漿濃度増大がもたらされ、該有効用量の投与を開始して２４時間の期間の間に単一の最大血清濃度（Ｃｍａｘ）がもたらされ、これが該投与の少なくとも１２時間後に現れる、請求項３３に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項３６】
Ｃｍａｘが前記投与の少なくとも１４時間後に現れる、請求項３５に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項３７】
Ｃｍａｘが前記投与の１５時間後より後に現れる、請求項３５に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項３８】
前記障害または状態が注意欠陥障害、注意欠陥過活動性障害、日中の過剰な眠気、大鬱病性障害、双極性鬱病、統合失調症の陰性症状、慢性疲労、化学療法に関連する疲労または無茶食い障害である、請求項３３に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項３９】
治療量の中枢神経系刺激薬を含む固形経口薬学的組成物であって、ヒトに経口投与したとき４〜１２時間の該中枢神経系刺激薬の遅延放出および投与の１０〜１６時間後に最大血清濃度（Ｃｍａｘ）をもたらし、放出後の時間に対する該血清濃度のプロットが単一の最大値を示す、固形経口薬学的組成物。
【請求項４０】
擬似胃内環境に置いたとき、６時間以内に前記中枢神経系刺激薬の約１０％以下が放出される、請求項３９に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項４１】
擬似胃内環境に置いたとき、８時間以内に前記中枢神経系刺激薬の約１０％以下が放出される、請求項３９に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項４２】
擬似胃内環境に置いたとき、１０時間以内に前記中枢神経系刺激薬の約１０％以下が放出される、請求項３９に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項４３】
擬似胃内環境に置いたとき、１２時間以内に前記中枢神経系刺激薬の約１０％以下が放出される、請求項３９に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項４４】
投与後６時間目の血清曲線下面積（ＡＵＣ０〜６）が全ＡＵＣ０〜∞の約２％未満である、請求項３９に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項４５】
投与後１０時間目の血清曲線下面積（ＡＵＣ０〜１０）が全ＡＵＣ０〜∞の約７％未満である、請求項３９に記載の固形経口薬学的組成物。
【請求項４６】
固形経口薬学的組成物であって、
治療量の中枢神経系刺激薬と少なくとも１種類の薬学的に許容され得る賦形剤とを含むコア；
該コアをコーティングしている持続放出層；および
該持続放出層をコーティングしている遅延放出層
を含み、
ここで、該コアには崩壊剤、オスマジェントまたは細孔形成剤が実質的に含有されておらず；
さらに、該組成物がヒトに投与されたとき、投与の３〜１２時間後に血清中に該中枢神経系刺激薬の約１０％以下が検出可能であり、中枢神経系薬剤の血清濃度が吸収開始から投与後１２〜１６時間の期間までに増大する、固形経口薬学的組成物。
【請求項４７】
中枢神経系刺激薬を含む固形経口薬学的組成物であって、剤形のインビトロ溶出速度が、８時間後に０〜１０％の薬物の放出であり、１０時間後に２〜３０％の放出であり、１２時間後に１５〜６０％の放出であり、１５時間後に４５％〜９５％の放出であり、ここで、該組成物が０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１の７００ｍｌの水溶液中に２時間まで、続いて、ｐＨ６．０のリン酸ナトリウムバッファー中に２〜６時間；続いて、ｐＨ７．２のリン酸ナトリウムバッファー中に６〜２０時間、３７℃±０．５℃で置かれるＵＳＰ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  Ｉによって測定した場合、各時間に放出される活性成分の量が２０％放出〜６５％放出の間の期間から増大する、固形経口薬学的組成物。
【請求項４８】
中枢神経系刺激薬の投与に応答性の障害または状態を有する被験体の状態を処置するための固形経口薬学的組成物であって、有効量の該組成物が、経口投与されることを特徴とし；該組成物は、
治療量の中枢神経系刺激薬と少なくとも１種類の薬学的に許容され得る賦形剤とを含むコア；
該コアをコーティングしている持続放出層；および
該持続放出層をコーティングしている遅延放出層
を含み、
さらに、該組成物がヒトに投与されたとき、投与の４〜１２時間後に血清中に該中枢神経系刺激薬の約１０％以下が検出可能である、
固形経口薬学的組成物。
【請求項４９】
該障害または状態が注意欠陥障害、注意欠陥過活動性障害、日中の過剰な眠気、大鬱病性障害、双極性鬱病、統合失調症の陰性症状、慢性疲労、化学療法に関連する疲労または無茶食い障害である、請求項４８に記載の固形経口薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
一部の特定の実施形態では、本開示の組成物および方法は、治療量の中枢神経系刺激薬と少なくとも１種類の薬学的に許容され得る賦形剤を含むコア  該コアをコーティングしている持続放出層；および該持続放出層を被包している遅延放出層を含む固形経口薬学的組成物であって、ここで、該コアには崩壊剤、オスマジェントまたは細孔形成剤が実質的に含有されておらず；該組成物をヒトに投与したとき、該持続放出層と遅延放出層の組合せにより：平均３〜８時間の遅延をもたらし、この間に放出される中枢神経系刺激薬が１０％以下であり；吸収開始から投与後１２〜１６時間の期間までに中枢神経系薬剤の平均血清濃度上昇をもたらし、該血清濃度が単一の最大値を示す固形経口薬学的組成物として規定され得る。
本発明の好ましい実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
複数の粒子を含む固形経口薬学的組成物であって、
各々が：
治療量の中枢神経系刺激薬と少なくとも１種類の薬学的に許容され得る賦形剤とを含むコア；
該コアを被包している持続放出層；および
該持続放出層を被包している遅延放出層
を含み、
ここで、該組成物は、該組成物を擬似胃内環境に置いたとき、該中枢神経系刺激薬の約１０％以下が放出される４〜１２時間の期間をもたらす、
固形経口薬学的組成物。
（項目２）
前記コアが、さらに崩壊剤、オスマジェントまたは細孔形成剤を含む、項目１に記載の固形経口薬学的組成物。
（項目３）
項目１に記載の固形経口薬学的組成物であって、剤形のインビトロ溶出速度が、８時間後に放出される薬物が０〜１０％であり、１０時間後に２〜３０％の放出であり、１２時間後に１５〜６０％の放出であり、１５時間後に４５％〜９５％の放出であり、ここで、７５０ｍｌの０．１Ｎ  ＨＣｌ水溶液中で７５ｒｐｍにて２時間、続いてｐＨ６．８のリン酸緩衝溶液および３７℃±０．５℃のＵＳＰ  Ｐａｄｄｌｅ  Ｍｅｔｈｏｄによって測定した場合、各時間に放出される薬物の量が２０％放出〜６５％放出の間の期間から増大する、項目１に記載の固形経口薬学的組成物。
（項目４）
項目３に記載の固形経口薬学的組成物であって、剤形のインビトロ溶出速度が、６時間後に放出される薬物が０〜１０％であり、１０時間後に１５〜２８％の放出であり、１２時間後に４０〜６０％の放出であり、１５時間後に８０％〜９５％の放出であり、ここで、該組成物が０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１の７００ｍｌの水溶液中に２時間まで、続いて、ｐＨ６．０のリン酸ナトリウムバッファー中に２〜６時間；続いて、ｐＨ７．２のリン酸ナトリウムバッファー中に６〜２０時間、３７℃±０．５℃で置かれるＵＳＰ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  Ｉによって測定した場合、各時間あたりに放出される活性成分の量が２０％放出〜６５％放出の間の期間から増大する、固形経口薬学的組成物。
（項目５）
項目３に記載の固形経口薬学的組成物であって、６時間以内に放出される薬剤が１０％以下であり、１２時間以内に放出される該薬剤が５０％以下であり、０．１Ｎ  ＨＣｌ水溶液中に２時間、続いて、ｐＨ６．８のリン酸緩衝溶液中に、３７℃±０．５℃で置かれたとき、および、ここで該組成物がヒトに投与されたとき、投与後の時間に対する血漿濃度のプロットが投与後１２〜２０時間の間に単一の最大値を示す、固形経口薬学的組成物。
（項目６）
前記コアが実質的に球形のビーズを構成している、項目１に記載の固形経口薬学的組成物。
（項目７）
前記コアが、前記中枢神経系刺激薬と少なくとも１種類の薬学的に許容され得る賦形剤を含む層でコーティングされたノンパレルビーズを構成している、項目６に記載の固形経口薬学的組成物。
（項目８）
前記コアが、アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、メチルフェニデートまたはその任意の異性体、ラセミ混合物、プロドラッグもしくは医薬品の塩を含む、項目１に記載の固形経口薬学的組成物。
（項目９）
前記コアがアンフェタミンまたはその医薬品の塩を含む、項目８に記載の固形経口薬学的組成物。
（項目１０）
前記コアがデキストロアンフェタミンまたはその医薬品の塩を含む、項目８に記載の固形経口薬学的組成物。
（項目１１）
前記コアがメチルフェニデートまたはその医薬品の塩を含む、項目８に記載の固形経口薬学的組成物。
（項目１２）
前記コアがリスデキサンフェタミンジメシラートまたはその医薬品の塩を含む、項目８に記載の固形経口薬学的組成物。
（項目１３）
前記コアが、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ラクトース、スクロース、微晶質セルロースおよびその任意の組合せから選択される１種類以上の賦形剤を含む、項目１に記載の固形経口薬学的組成物。
（項目１４）
前記薬学的に許容され得る賦形剤が微晶質セルロースである、項目１に記載の固形経口薬学的組成物。
（項目１５）
前記遅延放出層が、５．０より低いｐＨで水性媒体に不溶性であるｐＨ依存性のポリマーまたはコポリマーを含む、項目１に記載の固形経口薬学的組成物。
（項目１６）
前記遅延放出層が、酢酸フタル酸セルロース、セルロースアセテートトリマレテート、フタル酸ヒドロキシルプロピルメチルセルロース、ポリビニルアセテートフタレート、アクリルポリマー、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、酢酸コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、酢酸トリメリット酸セルロース、シェラック、メタクリル酸コポリマー、オイドラギットＬ３０Ｄ、オイドラギットＬ１００、オイドラギットＦＳ３０Ｄ、オイドラギットＳ１００またはその任意の組合せを含む、項目１に記載の固形経口薬学的組成物。
（項目１７）
前記遅延放出層が可塑剤を含む、項目１に記載の固形経口薬学的組成物。
（項目１８）
前記可塑剤がセバシン酸ジブチル（ＤＢＳ）、クエン酸トリブチル、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸アセチルトリエチル、鉱油、ヒマシ油または固定油である、項目１７に記載の固形経口薬学的組成物。
（項目１９）
前記遅延放出層がメタクリル酸コポリマーＢ型を含む、項目１０に記載の固形経口薬学的組成物。
（項目２０）
前記遅延放出層が、メタクリル酸コポリマーＢ型、モノ−およびジグリセリド、セバシン酸ジブチルならびにポリソルベート８０を含む、項目１０に記載の固形経口薬学的組成物。
（項目２１）
前記持続放出層が、水不溶性で水透過性のポリマーを含む、項目１に記載の固形経口薬学的組成物。
（項目２２）
前記持続放出層が、さらに水溶性ポリマーを含む、項目２１に記載の薬学的組成物。
（項目２３）
前記持続放出層が、セルロースエーテル誘導体、アクリル樹脂、第四アンモニウム基を有するアクリル酸およびメタクリル酸のエステルのコポリマー、アクリル酸およびメタクリル酸のエステルのコポリマーまたはその任意の組合せを含む、項目１に記載の固形経口薬学的組成物。
（項目２４）
前記持続放出層が、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびステアリン酸マグネシウムを含む、項目１に記載の固形経口薬学的組成物。
（項目２５）
前記崩壊剤、オスマジェント（ｏｓｍａｇｅｎ）または細孔形成体がコーンスターチ、ジャガイモデンプン、アルファー化デンプン、変性デンプン、甘味料、クレイ、ベントナイト、微晶質セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、セルロースポリアクリンカリウム、アルギネート、デンプングリコール酸ナトリウム、ガム、寒天、グアール、イナゴマメ、カラヤ、ペクチン、トラガカント、クロスポビドンまたは低置換度ヒドロキシプロピルセルロースである、項目２に記載の固形経口薬学的組成物。
（項目２６）
前記崩壊剤、オスマジェントまたは細孔形成剤が、塩、酸、塩基、キレート剤、塩化ナトリウム、塩化リチウム、塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム、硫酸リチウム、ポリオール、マンニトール、スルファトール、キシリトール、炭水化物、電解質、塩化カリウム、亜硫酸ナトリウム、重炭酸カルシウム、硫酸ナトリウム、硫酸カルシウム、乳酸カルシウム、ｄ−マンニトール、尿素、酒石酸、ラフィノース、スクロース、α−ｄ−ラクトース一水和物、グルコース、α−ヒドロキシ酸、クエン酸、アスコルビン酸、またはその任意の組合せである、項目２に記載の固形経口薬学的組成物。
（項目２７）
さらに乱用抑止剤を含む、項目１に記載の固形経口薬学的組成物。
（項目２８）
さらに鼻剌激物を含む、項目１に記載の固形経口薬学的組成物。
（項目２９）
前記鼻剌激物がカプサイシノイドまたはラウリル硫酸ナトリウムである、項目２８に記載の固形経口薬学的組成物。
（項目３０）
単回用量の項目１に記載の固形経口薬学的組成物を含む水溶性カプセル剤。
（項目３１）
単回用量が１〜５０ｍｇの中枢神経系刺激薬である、項目３０に記載の水溶性カプセル剤。
（項目３２）
さらに、前記薬物含有コアと前記持続放出層の間にシール部を含む、項目１に記載の固形経口薬学的組成物。
（項目３３）
中枢神経系刺激薬の投与に応答性の障害または状態を有する被験体の状態を処置する方法であって、有効量の項目１に記載の固形経口薬学的組成物を該被験体に経口投与する工程を含む、方法。
（項目３４）
前記有効量が１日に１回投与される、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
１日１回ベースでの有効用量の投与により４〜１２時間の前記中枢神経系刺激薬の遅延放出、続いて血漿濃度増大がもたらされ、該有効用量の投与を開始して２４時間の期間の間に単一の最大血清濃度（Ｃｍａｘ）がもたらされ、これが該投与の少なくとも１２時間後に現れる、項目３３に記載の方法。
（項目３６）
Ｃｍａｘが前記投与の少なくとも１４時間後に現れる、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
Ｃｍａｘが前記投与の１５時間後より後に現れる、項目３５に記載の方法。
（項目３８）
前記障害または状態が注意欠陥障害、注意欠陥過活動性障害、日中の過剰な眠気、大鬱病性障害、双極性鬱病、統合失調症の陰性症状、慢性疲労、化学療法に関連する疲労または無茶食い障害である、項目３３に記載の方法。
（項目３９）
治療量の中枢神経系刺激薬を含む固形経口薬学的組成物であって、ヒトに経口投与したとき４〜１２時間の該中枢神経系刺激薬の遅延放出および投与の１０〜１６時間後に最大血清濃度（Ｃｍａｘ）をもたらし、放出後の時間に対する該血清濃度のプロットが単一の最大値を示す、固形経口薬学的組成物。
（項目４０）
擬似胃内環境に置いたとき、６時間以内に前記中枢神経系刺激薬の約１０％以下が放出される、項目３９に記載の固形経口薬学的組成物。
（項目４１）
擬似胃内環境に置いたとき、８時間以内に前記中枢神経系刺激薬の約１０％以下が放出される、項目３９に記載の固形経口薬学的組成物。
（項目４２）
擬似胃内環境に置いたとき、１０時間以内に前記中枢神経系刺激薬の約１０％以下が放出される、項目３９に記載の固形経口薬学的組成物。
（項目４３）
擬似胃内環境に置いたとき、１２時間以内に前記中枢神経系刺激薬の約１０％以下が放出される、項目３９に記載の固形経口薬学的組成物。
（項目４４）
投与後６時間目の血清曲線下面積（ＡＵＣ０〜６）が全ＡＵＣ０〜∞の約２％未満である、項目３９に記載の固形経口薬学的組成物。
（項目４５）
投与後１０時間目の血清曲線下面積（ＡＵＣ０〜１０）が全ＡＵＣ０〜∞の約７％未満である、項目３９に記載の固形経口薬学的組成物。
（項目４６）
固形経口薬学的組成物であって、
治療量の中枢神経系刺激薬と少なくとも１種類の薬学的に許容され得る賦形剤とを含むコア；
該コアをコーティングしている持続放出層；および
該持続放出層をコーティングしている遅延放出層
を含み、
ここで、該コアには崩壊剤、オスマジェントまたは細孔形成剤が実質的に含有されておらず；
さらに、該組成物がヒトに投与されたとき、投与の３〜１２時間後に血清中に該中枢神経系刺激薬の約１０％以下が検出可能であり、中枢神経系薬剤の血清濃度が吸収開始から投与後１２〜１６時間の期間までに増大する、固形経口薬学的組成物。
（項目４７）
中枢神経系刺激薬を含む固形経口薬学的組成物であって、剤形のインビトロ溶出速度が、８時間後に０〜１０％の薬物の放出であり、１０時間後に２〜３０％の放出であり、１２時間後に１５〜６０％の放出であり、１５時間後に４５％〜９５％の放出であり、ここで、該組成物が０．１Ｎ  ＨＣｌ、ｐＨ１．１の７００ｍｌの水溶液中に２時間まで、続いて、ｐＨ６．０のリン酸ナトリウムバッファー中に２〜６時間；続いて、ｐＨ７．２のリン酸ナトリウムバッファー中に６〜２０時間、３７℃±０．５℃で置かれるＵＳＰ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  Ｉによって測定した場合、各時間に放出される活性成分の量が２０％放出〜６５％放出の間の期間から増大する、固形経口薬学的組成物。
（項目４８）
有効量の固形経口薬学的組成物を経口投与する工程を含む、中枢神経系刺激薬の投与に応答性の障害または状態を有する被験体の状態を処置する方法であって、
該組成物が、
治療量の中枢神経系刺激薬と少なくとも１種類の薬学的に許容され得る賦形剤とを含むコア；
該コアをコーティングしている持続放出層；および
該持続放出層をコーティングしている遅延放出層
を含み、
さらに、該組成物がヒトに投与されたとき、投与の４〜１２時間後に血清中に該中枢神経系刺激薬の約１０％以下が検出可能である、
方法。
（項目４９）
該障害または状態が注意欠陥障害、注意欠陥過活動性障害、日中の過剰な眠気、大鬱病性障害、双極性鬱病、統合失調症の陰性症状、慢性疲労、化学療法に関連する疲労または無茶食い障害である、項目４８に記載の方法。