【手続補正書】
【提出日】平成27年7月21日(2015.7.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類において術後痛を治療するための非経口投与用医薬組成物であって、
a. 約50mg以下のジクロフェナク化合物; 及び
b. ベータ-シクロデキストリン化合物;
を含み、
前記術後痛が整形外科手術に起因する、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記哺乳類が、鎮痛に対する有害反応のハイリスクを有する；前記哺乳類の体重が、少なくとも約210 lb(95kg)である；前記哺乳類が、肝障害を有する；前記哺乳類が、腎障害を有する；前記哺乳類が、少なくとも約65歳である；及び／又は前記哺乳類が、中等度から高度の疼痛を被っている、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記医薬組成物が、約37.5mg以下、任意に約18.75mg以下、又は約9.375mg以下のジクロフェナク化合物を含んでいる、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項４】
投与後約10分以内に前記哺乳類に疼痛軽減を与える、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記医薬組成物が、該医薬組成物と救急薬量とを投与することを含む方法により投与される、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項６】
投与後約24時間以内、投与後約48時間以内、投与後約72時間以内、投与後約96時間以内、又は投与後約120時間以内に、少なくとも約40%、前記方法における救急薬量を減少させる、請求項5に記載の医薬組成物。
【請求項７】
ベータ-シクロデキストリン化合物が、ヒドロキシプロピル-ベータ-シクロデキストリン(HPβCD)である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項８】
哺乳類において術後痛を治療するための医薬組成物であって、
a. 約50mg以下のジクロフェナク化合物; 及び
b. ベータ-シクロデキストリン化合物;
を含み、
前記術後痛が腹部又は骨盤の手術に起因する、前記医薬組成物。
【請求項９】
前記哺乳類の体重が、少なくとも約210 lb(95kg)である；前記哺乳類が、肝障害を有する；前記哺乳類が、腎障害を有する；前記哺乳類が、少なくとも約65歳である；及び／又は前記哺乳類が、中等度から高度の疼痛を被っている、請求項8に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記医薬組成物が、約37.5mg以下、任意に約18.75mg以下、又は約9.375mg以下のジクロフェナク化合物を含んでいる、請求項8に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
投与後約45分で疼痛強度を少なくとも約30%低下させる、請求項8に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記医薬組成物が、該医薬組成物と救急薬量とを投与することを含む方法により投与される、請求項8に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
投与後約24時間以内又は投与後約48時間以内に、少なくとも約35%、前記方法における救急薬量を減少させる、請求項12に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
哺乳類において疼痛を治療するための非経口投与用医薬組成物であって、
a. 約37.5mg以下のジクロフェナク化合物; 及び
b. ベータ-シクロデキストリン化合物;
を含み、
前記疼痛ががんに起因する、前記医薬組成物。
【請求項１５】
ベータ-シクロデキストリン化合物が、ヒドロキシプロピル-ベータ-シクロデキストリン(HPβCD)である、請求項8又は14に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
1.2. 二次的有効性基準
0-48時間間隔と同様に、0-24時間間隔にわたるSPIDは、HPβCDジクロフェナク量(18.75mg、p = 0.015; 37.5mg、p＜0.0001)及びケトロラク(p＜0.0001)(図8)がプラセボより著しくより大きかった。0-72時間については、18.75mgのジクロフェナクはプラセボ(p = 0.08)より著しく大きなSPIDを生じなかったが、37.5mgのジクロフェナク(p=0.0010)及びケトロラク(p=0.0018)はSPIDを大幅に向上させた。平均PIDは、6時間及び30時間の評価を除いて、最初の45時間にわたってプラセボより積極的治療が一貫して大きかった。
意味のある疼痛軽減の基準(≧30%低減)は、術後設定において急性疼痛に意味があるように依然に報告した閾値をベースとした。最初の6時間の投薬の間に、プラセボを投与した患者の55.3%(n=42)が疼痛強度の≧30%低下を有し、ケトロラクにより患者の76.8%(n=63)、18.75mgのHPβCDジクロフェナクにより患者の64.3%(n=54)、及び37.5mgのHPβCDジクロフェナクにより患者の69.8%(n=60)が≧30%低下を報告した。最初の治験薬薬投与後6時間以内にこの低下を報告した被験者の中で≧30%疼痛強度低下までの平均時間は、全ての治療グループ全体で急速であった(変更ITT集団に対して27-33分)。≧30%の疼痛強度低下までの時間の中央値は、積極的治療グループのいずれもとプラセボ(全てp＞0.05)の間で違いがなかった。
全疼痛軽減は、0-24及び0-48時間の時間間隔にわたってプラセボより積極的的治療で著しく大きかった(それぞれ、p = 0.0002及び0.0008)。18.75mg及び37.5mgのジクロフェナクの使用により、30mgのケトロラク(0-24時間間隔のp＜0.0001及び0-48時間の間隔のついてはp = 0.0001)の使用のように、プラセボ(18.75mg: 0-24時間の間隔についてはp=0.037及び0-48時間の間隔については0.038; 37.5mg: 0-24及び0-48時間の間隔についてはp = 0.0018)より著しく大きな平均全疼痛軽減が得られた。積極的治療の間に差はほとんどなかった。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２９】
本開示の内容は、本明細書に記載されている個々の実施態様によって範囲が制限されない。実際に、本明細書に記載されている内容に加えて本開示の内容の種々の変更は、上記の説明及び添付の図面から当業者に明らかになる。このような変更は、添付の特許請求の範囲の範囲に包含されることを意図する。
特許、特許出願、文献、製品に関する説明、及びプロトコールは、本出願の全体に引用されており、その開示内容は本願明細書に全てのために全体で援用されている。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕哺乳類において術後痛を治療する方法であって、
a. 約50mg以下のジクロフェナク化合物; 及び
b. ベータ-シクロデキストリン化合物;
を含む医薬組成物を、術後痛の治療を必要としている哺乳類に非経口投与することを含み、
術後痛が整形外科手術に起因する、前記方法。
〔２〕前記哺乳類が、鎮痛に対する有害反応のハイリスクを有する、前記〔1〕に記載の方法。
〔３〕前記哺乳類の体重が、少なくとも約210 lb(95kg)である、前記〔1〕に記載の方法。
〔４〕前記哺乳類が、肝障害を有する、前記〔1〕に記載の方法。
〔５〕前記哺乳類が、腎障害を有する、前記〔1〕に記載の方法。
〔６〕前記哺乳類が、少なくとも約65歳である、前記〔1〕に記載の方法。
〔７〕前記哺乳類が、中等度から高度までの疼痛に苦しんでいる、前記〔1〕に記載の方法。
〔８〕前記医薬組成物が、約37.5mg以下のジクロフェナク化合物を含んでいる、前記〔1〕に記載の方法。
〔９〕前記医薬組成物が、約18.75mg以下のジクロフェナク化合物を含んでいる、前記〔1〕に記載の方法。
〔１０〕前記医薬組成物が、約9.375mg以下のジクロフェナク化合物を含んでいる、前記〔1〕に記載の方法。
〔１１〕投与後約10分以内に哺乳類に疼痛軽減を与える、前記〔1〕に記載の方法。
〔１２〕救急薬量を更に投与することを含む、前記〔1〕に記載の方法。
〔１３〕投与後約24時間以内に、少なくとも約40%、救急薬量を減少させる、前記〔12〕に記載の方法。
〔１４〕投与後約48時間以内に、少なくとも約40%、救急薬量を減少させる、前記〔12〕に記載の方法。
〔１５〕投与後約72時間以内に、少なくとも約40%、救急薬量を減少させる、前記〔12〕に記載の方法。
〔１６〕投与後約96時間以内に、少なくとも約40%、救急薬量を減少させる、前記〔12〕に記載の方法。
〔１７〕投与後約120時間以内に、少なくとも約40%、救急薬量を減少させる、前記〔12〕に記載の方法。
〔１８〕ベータ-シクロデキストリン化合物が、ヒドロキシプロピル-ベータ-シクロデキストリン(HPβCD)である、前記〔1〕に記載の方法。
〔１９〕哺乳類において術後痛を治療する方法であって、
a. 約50mg以下のジクロフェナク化合物; 及び
b. ベータ-シクロデキストリン化合物;
を含む医薬組成物を、術後痛の治療を必要としている哺乳類に非経口投与することを含み、
術後痛が腹部又は骨盤の手術に起因する、前記方法。
〔２０〕哺乳類の体重が、少なくとも約210 lb(95kg)である、前記〔19〕に記載の方法。
〔２１〕哺乳類が、肝障害を有する、前記〔19〕に記載の方法。
〔２２〕哺乳類が、腎障害を有する、前記〔19〕に記載の方法。
〔２３〕哺乳類が、少なくとも約65歳である、前記〔19〕に記載の方法。
〔２４〕哺乳類が、中等度から高度までの疼痛に苦しんでいる、前記〔19〕に記載の方法。
〔２５〕医薬組成物が、約37.5mg以下のジクロフェナク化合物を含んでいる、前記〔19〕に記載の方法。
〔２６〕医薬組成物が、約18.75mg以下のジクロフェナク化合物を含んでいる、前記〔19〕に記載の方法。
〔２７〕医薬組成物が、約9.375mg以下のジクロフェナク化合物を含んでいる、前記〔19〕に記載の方法。
〔２８〕投与後約45分で疼痛強度を少なくとも約30%低下させる、前記〔19〕に記載の方法。
〔２９〕救急薬量を更に投与することを含む、前記〔19〕に記載の方法。
〔３０〕投与後約24時間以内に、少なくとも約35%、救急薬量を減少させる、前記〔29〕に記載の方法。
〔３１〕投与後約48時間以内に、少なくとも約35%、救急薬量を減少させる、前記〔29〕に記載の方法。
〔３２〕ベータ-シクロデキストリン化合物が、ヒドロキシプロピル-ベータ-シクロデキストリン(HPβCD)である、前記〔19〕に記載の方法。
〔３３〕哺乳類において疼痛を治療する方法であって、
a. 約37.5mg以下のジクロフェナク化合物; 及び
b. ベータ-シクロデキストリン化合物;
を含む医薬組成物を、疼痛の治療を必要としている哺乳類に非経口投与することを含み、  疼痛ががんに起因する、前記方法。
〔３４〕ベータ-シクロデキストリン化合物が、ヒドロキシプロピル-ベータ-シクロデキストリン(HPβCD)である、前記〔33〕に記載の方法。