【手続補正書】
【提出日】平成27年9月25日(2015.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）止血に使用するのに適した微粒子形態での生体適合性ポリマーと、
ｂ）反応基を含む１つの親水性ポリマー構成要素と
を含む、止血組成物。
【請求項２】
前記生体適合性ポリマーおよび前記親水性ポリマー構成要素は、乾燥形態、好ましくは混合乾燥形態で存在する、請求項１に記載の止血組成物。
【請求項３】
止血に使用するのに適した前記生体適合性ポリマーは、タンパク質、多糖類、生物学的ポリマー、非生物学的ポリマー、ならびにそれらの誘導体および組み合わせを含む、請求項１または２に記載の止血組成物。
【請求項４】
止血に使用するのに適した前記生体適合性ポリマーは、ゼラチン、コラーゲン、アルブミン、ヘモグロビン、フィブリノゲン、フィブリン、カゼイン、フィブロネクチン、エラスチン、ケラチン、およびラミニン、ならびにそれらの誘導体および組み合わせからなる群から選択されるタンパク質を含む、請求項１〜３のうちのいずれか一項に記載の止血組成物。
【請求項５】
止血に使用するのに適した前記生体適合性ポリマーは、架橋タンパク質、架橋多糖類、架橋生物学的ポリマー、架橋非生物学的ポリマー、またはそれらの混合物を含む、請求項１〜４のうちのいずれか一項に記載の止血組成物。
【請求項６】
前記親水性ポリマー構成要素は、ポリアルキレンオキシドポリマー、好ましくはＰＥＧを含むポリマー、より好ましくは多求電子ポリアルキレンオキシドポリマー、特に多求電子ＰＥＧ、例えば、ペンタエリトリトールポリ（エチレングリコール）エーテルテトラスクシンイミジルグルタレートである、請求項１〜５のうちのいずれか一項に記載の止血組成物。
【請求項７】
反応基を有する前記親水性ポリマー構成要素は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、好ましくは、スクシンイミジルエステル（−ＣＯＮ（ＣＯＣＨ２）２）、アルデヒド（−ＣＨＯ）、およびイソシアネート（−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ）、特にスクシンイミジルエステルから選択される２つまたは２つより多い反応基を含むＰＥＧである、請求項１〜６のうちのいずれか一項に記載の止血組成物。
【請求項８】
前記生体適合性ポリマーは、架橋ゼラチンであり、前記親水性ポリマー構成要素は、ペンタエリトリトールポリ（エチレングリコール）エーテルテトラスクシンイミジルグルタレートである、請求項１〜７のうちのいずれか一項に記載の止血組成物。
【請求項９】
投与容器において、好ましくは注射器において、乾燥形態で提供される、請求項１〜８のうちのいずれか一項に記載の止血組成物。
【請求項１０】
創傷、出血、損傷を受けた組織、出血している組織、および／または骨の欠陥からなる群から選択される損傷の処置のための、請求項１〜９のうちのいずれか一項に記載の止血組成物。
【請求項１１】
創傷、出血、損傷を受けた組織、および／または出血している組織からなる群から選択される損傷を処置するための、請求項１〜９のうちのいずれか一項に記載の止血組成物であって、該止血組成物が損傷の部位に投与されることを特徴とする、止血組成物。
【請求項１２】
請求項１〜９のうちのいずれか一項に記載の止血組成物を生成する方法であって、該方法は、乾燥形態において、止血に使用するのに適した生体適合性ポリマーと反応基を含む１つの親水性ポリマー構成要素とを混合するステップを含む、方法。
【請求項１３】
請求項１〜９のうちのいずれか一項に記載の乾燥形態での止血組成物と、該止血組成物の再構成のための希釈剤とを含むキット。
【請求項１４】
請求項１〜９のうちのいずれか一項に記載の止血組成物のすぐに使用できる形態を提供する方法であって、該止血組成物は、第１の注射器において提供され、再構成のための希釈剤は、第２の注射器において提供され、該第１および該第２の注射器は、互いに接続され、該希釈剤は、該止血組成物の流動性形態を生成するために該第１の注射器の中にもたらされ、必要に応じて、少なくとも１回、該止血組成物の該流動性形態を該第２の注射器に戻す、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
本発明はまた、組成物が医学的使用のために容易に手近にあることを可能にする都合のよい態様で、本発明に従う止血組成物を生成する方法に関する。本発明は、さらに、止血組成物を患者の身体における標的部位に送達する方法に関し、上記方法は、本発明のプロセスによって生成される止血組成物を標的部位に送達することを含む。別の局面に従って、本発明は、本発明に従うプロセスによって得られる完成した最終容器に関し、この容器は、本止血組成物を含む。本発明はまた、すぐに使用できる止血組成物を提供する方法に関し、上記方法は、本発明のプロセスによって生成される止血組成物を薬学的に受容可能な希釈剤と接触させることを含み、ならびに、本発明は、完成した最終容器と、組成物を適用するための他の手段（例えば、希釈剤容器）とを含むキットに関する。本発明に従う組成物は、出血部位（外科手術出血部位、外傷性出血部位などが挙げられる）において止血を提供するために特に有用である。組成物の例示的な使用は、血管カテーテル法のために作られた血管への貫入の上の組織路（ｔｒａｃｔ）を密封することであり得る。
本発明は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
ａ）止血に使用するのに適した微粒子形態での生体適合性ポリマーと、
ｂ）反応基を含む１つの親水性ポリマー構成要素と
を含む、止血組成物。
（項目２）
前記生体適合性ポリマーおよび前記親水性ポリマー構成要素は、乾燥形態、好ましくは混合乾燥形態で存在する、項目１に記載の止血組成物。
（項目３）
止血に使用するのに適した前記生体適合性ポリマーは、タンパク質、多糖類、生物学的ポリマー、非生物学的ポリマー、ならびにそれらの誘導体および組み合わせを含む、項目１または２に記載の止血組成物。
（項目４）
止血に使用するのに適した前記生体適合性ポリマーは、ゼラチン、コラーゲン、アルブミン、ヘモグロビン、フィブリノゲン、フィブリン、カゼイン、フィブロネクチン、エラスチン、ケラチン、およびラミニン、ならびにそれらの誘導体および組み合わせからなる群から選択されるタンパク質を含む、項目１〜３のうちのいずれか一項に記載の止血組成物。
（項目５）
止血に使用するのに適した前記生体適合性ポリマーは、架橋タンパク質、架橋多糖類、架橋生物学的ポリマー、架橋非生物学的ポリマー、またはそれらの混合物を含む、項目１〜４のうちのいずれか一項に記載の止血組成物。
（項目６）
前記親水性ポリマー構成要素は、ポリアルキレンオキシドポリマー、好ましくはＰＥＧを含むポリマー、より好ましくは多求電子ポリアルキレンオキシドポリマー、特に多求電子ＰＥＧ、例えば、ペンタエリトリトールポリ（エチレングリコール）エーテルテトラスクシンイミジルグルタレートである、項目１〜５のうちのいずれか一項に記載の止血組成物。
（項目７）
反応基を有する前記親水性ポリマー構成要素は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、好ましくは、スクシンイミジルエステル（−ＣＯＮ（ＣＯＣＨ２）２）、アルデヒド（−ＣＨＯ）、およびイソシアネート（−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ）、特にスクシンイミジルエステルから選択される２つまたは２つより多い反応基を含むＰＥＧである、項目１〜６のうちのいずれか一項に記載の止血組成物。
（項目８）
前記生体適合性ポリマーは、架橋ゼラチンであり、前記親水性ポリマー構成要素は、ペンタエリトリトールポリ（エチレングリコール）エーテルテトラスクシンイミジルグルタレートである、項目１〜７のうちのいずれか一項に記載の止血組成物。
（項目９）
投与容器において、好ましくは注射器において、乾燥形態で提供される、項目１〜８のうちのいずれか一項に記載の止血組成物。
（項目１０）
創傷、出血、損傷を受けた組織、出血している組織、および／または骨の欠陥からなる群から選択される損傷の処置のための、項目１〜９のうちのいずれか一項に記載の止血組成物の使用。
（項目１１）
創傷、出血、損傷を受けた組織、および／または出血している組織からなる群から選択される損傷の処置の方法であって、該方法は、項目１〜９のうちのいずれか一項に記載の止血組成物を損傷の部位に投与することを含む、方法。
（項目１２）
項目１〜９のうちのいずれか一項に記載の止血組成物を生成する方法であって、該方法は、乾燥形態において、止血に使用するのに適した生体適合性ポリマーと反応基を含む１つの親水性ポリマー構成要素とを混合するステップを含む、方法。
（項目１３）
項目１〜９のうちのいずれか一項に記載の乾燥形態での止血組成物と、該止血組成物の再構成のための希釈剤とを含むキット。
（項目１４）
項目１〜９のうちのいずれか一項に記載の止血組成物のすぐに使用できる形態を提供する方法であって、該止血組成物は、第１の注射器において提供され、再構成のための希釈剤は、第２の注射器において提供され、該第１および該第２の注射器は、互いに接続され、該希釈剤は、該止血組成物の流動性形態を生成するために該第１の注射器の中にもたらされ、必要に応じて、少なくとも１回、該止血組成物の該流動性形態を該第２の注射器に戻す、方法。