【手続補正書】
【提出日】平成27年2月10日(2015.2.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヘパリンの構成多糖の一般構造を有し、８０００ダルトン未満の分子量を有する硫酸化多糖であって、アンチトロンビンＩＩＩ親和性部位を２個含むことを特徴とする、硫酸化多糖。
【請求項２】
請求項１に記載の多糖であって、アンチトロンビンＩＩＩ結合六糖配列を２個含むことを特徴とする、多糖。
【請求項３】
請求項１または請求項２に記載の多糖であって、式（Ｉ）：
【化１】
2014511929.tif 000001
に相当するアンチトロンビンＩＩＩ結合六糖配列（式中：
第一の糖単位の炭素原子４および５の間の点線で表される結合は、単結合または二重結合のどちらかであり、
波線は、Ｒ１が結合しているグルコサミン単位のピラノース環平面の上下どちらかに位置する結合を示し、
Ｒ１は、式（Ｉ）の六糖が多糖の還元末端に位置する場合にＯＨ基を表し、あるいはＲ１は、多糖の別の糖単位との結合を表し、この場合には、結合はＲ１が結合しているグルコサミン単位のピラノース環平面の上に位置し、
Ｒ２は、式（Ｉ）の六糖が多糖の非還元末端に位置する場合に水素原子を表し、この場合には、六糖の第１の糖単位の炭素原子４および５の間の結合は二重結合であり、あるいはＲ２は、多糖の別の糖単位との結合を表し、この場合には、六糖の第１の糖単位の炭素原子４および５の間の結合は単結合である。）を２回含み、
多糖が酸形または塩形であることを特徴とする、多糖。
【請求項４】
請求項１から３のいずれか一項に記載の多糖であって、１２から２２個の糖単位を含むことを特徴とする、多糖。
【請求項５】
請求項１から４のいずれか一項に記載の多糖であって、式（ＩＩ）：
（Ａ）ｄ−（Ｉ）−（Ｂ）ｆ−（Ｉ）−（Ｃ）ｇ    （ＩＩ）
に相当し、
式中：
Ａ、ＢおよびＣ単位は、同じであってもまたは相互に異なっていてもよく、二糖配列を表し、
式（Ｉ）の単位は、請求項３で定義した通りの、六糖配列を表し、
下付文字ｄ、ｆおよびｇはそれぞれ、０または１〜５の整数を表し、但し、整数ｄ、ｆおよびｇの和が０〜５である
ことを特徴とする、多糖。
【請求項６】
請求項１から５のいずれか一項に記載の多糖であって、式（ＩＩ  ｂｉｓ）：
（Ａ）ｎ−（Ｉ）−（Ｂ）ｍ−（Ｉ）−（Ｃ）ｋ      （ＩＩ  ｂｉｓ）
に相当し、
式中：
Ａ、ＢおよびＣ単位は、同じであってもまたは相互に異なっていてもよく、二糖配列を表し、
式（Ｉ）の単位は、請求項３で定義した通りの、六糖配列を表し、
下付文字ｎ、ｍおよびｋはそれぞれ、下付文字ｎ、ｍまたはｋのうち１つが１である場合には、他の２つの下付文字が０であるという条件で、０または１の整数を表す
ことを特徴とする、多糖。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか一項に記載の多糖であって、１２個の糖単位を含み、および式（ＩＩＩ）：
【化２】
2014511929.tif 000002
に相当し、多糖が酸形または塩形であることを特徴とする、多糖。
【請求項８】
請求項１から６のいずれか一項に記載の多糖であって、１４個の糖単位を含むことを特徴とする、多糖。
【請求項９】
請求項８に記載の多糖であって、式（ＩＶ）、（Ｖ）または（ＶＩ）：
【化３】
2014511929.tif 000003
2014511929.tif 000004
2014511929.tif 000005
に相当し、
式中、波線は、グルコサミン単位のピラノース環平面の上下どちらかに位置する結合を示し、
多糖が酸形または塩形であることを特徴とする、多糖。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか一項に記載の多糖であって、ナトリウム塩の形である、多糖。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の多糖であって、単離形である、多糖。
【請求項１２】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の多糖であって、他の多糖との混合物としての、多糖。
【請求項１３】
低分子量または超低分子量ヘパリンであって、請求項１から１０のいずれか一項に記載の多糖の１つ以上を含むことを特徴とする、低分子量または超低分子量ヘパリン。
【請求項１４】
請求項１３に記載の低分子量または超低分子量ヘパリンであって、請求項７に記載の式（ＩＩＩ）の多糖を、ＡＴＩＩＩに親和性を有する十二糖画分に対するパーセンテージ面積として表される、優先的には１〜２．５％の含有量で含むことを特徴とする、低分子量または超低分子量ヘパリン。
【請求項１５】
請求項１から１１のいずれか一項に記載の多糖を調製する方法であって、低分子量または超低分子量ヘパリンからの前記多糖の直交型分離ステップを含み、前記ステップがゲル透過、高速液体クロマトグラフィー、およびＡＴＩＩＩ親和性クロマトグラフィーを互いに組み合わせて行うことを含むことを特徴とする、方法。
【請求項１６】
請求項１５に記載の方法であって、以下のステップ：
−ゲル透過、次に
−ＡＴＩＩＩ親和性クロマトグラフィー、次に
−ＣＴＡ−ＳＡＸカラムでの高速液体クロマトグラフィー、次に
−アニオン交換クロマトグラフィーによる精製およびゲル濾過による脱塩
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１７】
請求項１５または請求項１６に記載の方法であって、超低分子量ヘパリン、特にセムロパリンを使用することを特徴とする、方法。
【請求項１８】
医薬であって、請求項１から１０のいずれか一項に記載の多糖または該化合物の医薬として許容される酸との付加塩を含むことを特徴とする、医薬。
【請求項１９】
医薬組成物であって、請求項１から１０のいずれか一項に記載の多糖または該化合物の医薬として許容される塩と、少なくとも１つの医薬として許容される賦形剤を含むことを特徴とする、医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１９に記載の医薬組成物であって、抗血栓性オリゴ糖類から選ばれる少なくとも１つの他の活性成分も含むことを特徴とする、医薬組成物。
【請求項２１】
静脈および動脈血栓症、深部静脈血栓症ならびに肺塞栓症を含む血栓症の処置および予防における使用のための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の多糖または該化合物の医薬として許容される酸との付加塩。
【請求項２２】
ヘパリン誘導体の、特にセムロパリンの試料を分析する方法であって、以下のステップ：
ａ）試験試料を、前記試料の十二糖画分および／または十四糖画分を単離するステップを含む、請求項１５から１７のいずれか一項に記載の直交型分離ステップに掛けるステップ、
ｂ）前記十二糖および／または十四糖画分中の、請求項７または９に記載の式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）または（ＶＩ）の１つ以上の硫酸化多糖の存在または非存在を検出するステップ、
ｃ）場合により、試験試料中の前記硫酸化多糖の１つ以上の含有量を定量するステップ、
ｄ）ステップｂ）により式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）または（ＶＩ）の硫酸化多糖の１つ以上の存在を検出することが可能になる場合、および場合により、ステップｃ）により標準セムロパリン試料の事前に規定された含有量で前記多糖の含有量を定量することが可能になる場合、試験試料が標準試料に一致することを結論付けるステップ、あるいは、ステップｂ）により式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）または（ＶＩ）の硫酸化多糖の１つ以上の存在を検出することが可能にならない場合、および場合により、ステップｃ）により標準試料の事前に規定した含有量外で前記多糖の定量が行われる場合、試験試料が標準試料に一致しないことを結論付けるステップ
を含む方法。
【請求項２３】
ヘパリン誘導体の、特にセムロパリンの試料を分析する方法であって、以下のステップ：
ａ）前記試料の十二糖画分を単離するステップを含む、試験試料に請求項１５から１７のいずれか一項に記載の直交型分離ステップに掛けるステップ、
ｂ）前記十二糖画分中の、請求項７に記載の式（ＩＩＩ）の硫酸化多糖の存在または非存在を検出するステップ、
ｃ）場合により、試験試料中の前記多糖（ＩＩＩ）の含有量を定量するステップ、
ｄ）ステップｂ）により多糖（ＩＩＩ）の存在を検出することが可能になる場合、および場合により、ステップｃ）によりＡＴＩＩＩ親和性十二糖画分に対するパーセンテージ面積として、１から２．５％の範囲内で前記多糖の含有量を定量することが可能になる場合、試験試料が標準試料に一致することを結論付けるステップ、あるいは、ステップｂ）により同じ多糖（ＩＩＩ）の存在を検出することが可能にならない場合、および場合によりステップｃ）により上記１％から２．５％の範囲外で前記多糖が定量される場合、試験試料が標準試料に一致しないことを結論付けるステップを含む方法。