【手続補正書】
【提出日】平成27年3月4日(2015.3.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
乳癌をもつ対象を治療するためにエリブリン、その類似体又はその医薬的に許容可能な塩を使用できるか否かを判定するための方法であって、
前記対象に由来するサンプルにおける表１に記載するバイオマーカー群から選択されるバイオマーカーの発現レベルを測定することを含み、前記バイオマーカーの低い発現レベルが、エリブリン、その類似体又はその医薬的に許容可能な塩が前記対象の治療に有効なものとなることを示すものである、方法。
【請求項２】
乳癌をもつ対象を治療するためにエリブリン、その類似体又はその医薬的に許容可能な塩を使用できるか否かを判定するための方法であって、
前記対象に由来するサンプルをアッセイし、前記サンプルにおける表１に記載するバイオマーカー群から選択されるバイオマーカーの発現レベルを測定することを含み、前記バイオマーカーの低い発現レベルが、エリブリン、その類似体又はその医薬的に許容可能な塩が前記対象の治療に有効なものとなることを示すものである、方法。
【請求項３】
乳癌をもつ対象を治療するためにエリブリン、その類似体又はその医薬的に許容可能な塩を使用できるか否かを予測するための方法であって、
前記対象に由来するサンプルにおける表１に記載するバイオマーカー群から選択されるバイオマーカーの発現レベルを測定する段階、及び
前記サンプルにおける前記バイオマーカーの発現レベルが低いと判定される場合には、エリブリン、その類似体又はその医薬的に許容可能な塩が乳癌をもつ対象の治療に有効になると予測する段階
を含む、方法。
【請求項４】
エリブリン、その類似体又はその医薬的に許容可能な塩による治療に対する乳房腫瘍の感受性の判定方法であって、
前記腫瘍における表１に記載するバイオマーカー群から選択されるバイオマーカーの発現レベルを測定することを含み、前記腫瘍における前記バイオマーカーの低い発現レベルが、前記腫瘍はエリブリン、その類似体又はその医薬的に許容可能な塩による治療に対して感受性であることを示す、方法。
【請求項５】
エリブリン、その類似体又はその医薬的に許容可能な塩による治療に対する乳房腫瘍の感受性の判定方法であって、
前記腫瘍における表１に記載するバイオマーカー群から選択されるバイオマーカーの発現レベルを測定する段階、及び
前記腫瘍における前記バイオマーカーの発現レベルが低いと判定される場合には、前記腫瘍はエリブリン、その類似体又はその医薬的に許容可能な塩による治療に対して感受性であると同定する段階
を含む、方法。
【請求項６】
乳房腫瘍のサンプルが乳癌をもつ対象から取得される、請求項４又は５に記載の方法。
【請求項７】
乳癌をもつ対象の治療方法であって、
表１に記載するバイオマーカー群から選択されるバイオマーカーの発現レベルが低い乳癌をもつ対象を同定する段階、及び
治療有効量のエリブリン、その類似体又はその医薬的に許容可能な塩を前記対象に投与する段階
を含む、方法。
【請求項８】
乳癌をもつ対象の治療方法であって、
前記対象に由来するサンプルをアッセイし、前記サンプルにおける表１に記載するバイオマーカー群から選択されるバイオマーカーの発現レベルを測定する段階、及び
前記サンプルにおいて前記バイオマーカーの低い発現レベルが検出される場合には、治療有効量のエリブリン、その類似体又はその医薬的に許容可能な塩を前記対象に投与する段階
を含む、方法。
【請求項９】
（ａ）エリブリンの医薬的に許容可能な塩がエリブリンメシラートである；
（ｂ）表１に記載するバイオマーカー群から選択される少なくとも２種のバイオマーカーが低い発現レベルを有する；
（ｃ）表１に記載するバイオマーカー群から選択される少なくとも３種のバイオマーカーの発現レベルが低い発現レベルを有する；
（ｄ）表１に記載するバイオマーカー群から選択される少なくとも４種のバイオマーカーの発現レベルが低い発現レベルを有する；
（ｅ）表１に記載するバイオマーカー群から選択される少なくとも５種のバイオマーカーの発現レベルが低い発現レベルを有する；
（ｆ）対照に比較して低いバイオマーカーの発現レベルが存在し、但し、場合によって、バイオマーカーが検出可能なレベルで発現されない；
（ｇ）バイオマーカーの発現レベルが核酸レベルで測定され、但し、場合によって、
（ｉ）バイオマーカーの発現レベルがｃＤＮＡを検出することにより測定される；
（ｉｉ）バイオマーカーの発現レベルがｍＲＮＡ又はｍｉＲＮＡを検出することにより測定される；
（ｉｉｉ）バイオマーカーの発現レベルがＤＮＡを検出することにより測定される；または
（ｉｖ）バイオマーカーの発現レベルが、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）増幅反応、逆転写酵素ＰＣＲ解析法、定量逆転写酵素ＰＣＲ解析法、ノーザンブロット解析法、ＲＮＡａｓｅプロテクションアッセイ、デジタルＲＮＡ検出／定量法、及びその組合せ又は部分組合せから構成される群から選択される技術を使用することにより測定される；または
（ｈ）バイオマーカーの発現レベルが蛋白質レベルで測定され、但し、場合によって、蛋白質の存在が、蛋白質と特異的に結合する抗体又はその抗原結合性フラグメントを使用して検出され、場合によって、
（Ａ）抗体又はその抗原結合性フラグメントがマウス抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、二重特異性抗体、キメラ抗体、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、ＳｃＦｖ、ＳＭＩＰ、アフィボディ、アビマー、バーサボディ、ナノボディ、ドメイン抗体及びこれらの抗体のいずれかの抗原結合性フラグメントから構成される群から選択される；または
（Ｂ）抗体又はその抗原結合性フラグメントが標識され、但し、場合によって、抗体又はその抗原結合性フラグメントが放射性ラベル、ビオチンラベル、発色団ラベル、蛍光団ラベル及び酵素ラベルから構成される群から選択されるラベルで標識されている、
請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
（ａ）対象がエリブリン、その類似体又はその医薬的に許容可能な塩による治療を以前に受けていない；
（ｂ）対象がエリブリン、その類似体又はその医薬的に許容可能な塩による治療を以前に受けている；
（ｃ）乳癌がエストロゲン受容体（ＥＲ）陰性乳癌である；
（ｄ）乳癌がプロゲステロン受容体（ＰＲ）陰性乳癌である；
（ｅ）乳癌がＨＥＲ−２陰性乳癌である；
（ｆ）乳癌がエストロゲン受容体（ＥＲ）陰性且つプロゲステロン受容体（ＰＲ）陰性乳癌である；
（ｇ）乳癌がエストロゲン受容体（ＥＲ）陰性且つＨＥＲ−２陰性乳癌である；
（ｈ）乳癌がプロゲステロン受容体（ＰＲ）陰性且つＨＥＲ−２陰性乳癌である；または
（ｉ）乳癌がエストロゲン受容体（ＥＲ）陰性、プロゲステロン受容体（ＰＲ）陰性且つＨＥＲ−２陰性乳癌である、請求項１から３又は６から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
バイオマーカーの発現レベルが、ＤＮＡを検出することにより測定され、バイオマーカーの発現レベルが、イムノアッセイ、ウェスタンブロット解析法、ラジオイムノアッセイ、免疫蛍光測定法、免疫沈降法、平衡透析法、免疫拡散法、電気化学発光イムノアッセイ（ＥＣＬＩＡ）、ＥＬＩＳＡアッセイ、イムノポリメラーゼ連鎖反応及びその組合せ又は部分組合せから構成される群から選択される技術を使用することにより測定される、請求項１０に記載の方法であって、
但し、場合によって、
（ａ）イムノアッセイが電気化学発光法、化学発光法、蛍光化学発光法、蛍光偏光法及び時間分解蛍光法から構成される群から選択される溶液イムノアッセイである；または
（ｂ）イムノアッセイが電気化学発光法、化学発光法及び蛍光化学発光法から構成される群から選択されるサンドイッチイムノアッセイである、前記方法。
【請求項１２】
（ｉ）サンプルが対象から得られた体液又はその成分を含み、但し、場合によっては、体液が血液、リンパ液、血清、血漿、嚢胞液、乳頭吸引分泌液、尿、唾液、及び生検から採取された体液から構成される群から選択される；または
（ｉｉ）サンプルが対象から得られた組織又はその成分を含み、但し、場合によっては、
（ａ）組織が乳房組織、結合組織、リンパ組織、生検から得られた組織及び腫瘤生検から得られた組織から構成される群から選択される；または
（ｂ）組織が乳房組織又はその成分であり、但し、場合によっては、乳房組織の前記成分が乳房組織細胞を含み、場合によって乳房組織細胞が循環乳房腫瘍細胞である；
請求項１から３又は６から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
対象がヒト対象である、請求項１から３又は６から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
乳癌をもつ対象を治療するためにエリブリン、その類似体又はその医薬的に許容可能な塩を使用できるか否かを予測するためのキットであって、
表１に記載するバイオマーカー群から選択されるバイオマーカーの発現レベルを測定するための試薬；及び
乳癌をもつ対象を治療するためにエリブリン、その類似体又はその医薬的に許容可能な塩を使用できるか否かを予測する場合の前記キットの使用説明書
を含む、キット。
【請求項１５】
（ａ）エリブリンの医薬的に許容可能な塩がエリブリンメシラートである；
（ｂ）バイオマーカーの発現レベルを測定するための試薬がバイオマーカーにおけるヌル突然変異を同定するためのプローブである；
（ｃ）バイオマーカーの発現レベルを測定するための試薬がバイオマーカーを増幅及び／又は検出するためのプローブである；
（ｄ）バイオマーカーの発現レベルを測定するための試薬が抗体である；
（ｅ）更に対象から生体サンプルを取得するための試薬を含む；または
（ｆ）更に対照サンプルを含む；請求項１４に記載のキット。