【手続補正書】
【提出日】平成27年5月8日(2015.5.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの多糖と、
少なくとも１つのペプチドまたはポリペプチド抗原と、
前記少なくとも１つの多糖と結合した第１の親和性分子、および
前記少なくとも１つのペプチドまたはポリペプチド抗原と結合した相補的親和性分子
を含む、少なくとも１つの相補的親和性分子対と
を含む、免疫原性組成物であって、
前記ペプチドまたはポリペプチド抗原および前記多糖を連結するように、前記第１の親和性分子が、前記相補的親和性分子と結合している、免疫原性組成物。
【請求項２】
前記第１の親和性分子が、前記多糖に架橋または共有結合されている、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項３】
前記第１の親和性分子が、ＣＤＡＰ（１−シアノ−４−ジメチルアミノピリジニウムテトラフルオロボレート）；ＥＤＣ（１−エチル−３−［３−ジメチルアミノプロピル］カルボジイミド塩酸塩）；シアノ水素化ホウ素ナトリウム；臭化シアン；および重炭酸アンモニウム／ヨード酢酸から成る群のうちの任意のものより選択される架橋試薬を使用して、前記多糖に架橋されている、請求項１または２に記載の免疫原性組成物。
【請求項４】
前記相補的親和性分子対が、ビオチン／ビオチン結合タンパク質、抗体／抗原、酵素／基質、受容体／リガンド、金属／金属−結合タンパク質、炭水化物／炭水化物 結合タンパク質、脂質／脂質−結合タンパク質、Ｈｉｓタグ／Ｈｉｓタグ−結合物質から成る群より選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項５】
前記第１の親和性分子が、ビオチン、またはその誘導体もしくは模倣分子であり、前記相補的親和性分子が、ビオチン結合タンパク質、アビジン様タンパク質、例えばリズアビジン（ｒｈｉｚａｖｉｄｉｎ）、アビジン、ストレプトアビジン、またはその相同体もしくは誘導体もしくは機能部分である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項６】
前記ペプチドまたはポリペプチド抗原が、前記相補的親和性分子またはタンパク質親和性結合分子に融合したペプチドまたはポリペプチド抗原を含む融合タンパク質である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項７】
前記ペプチドまたはポリペプチド抗原が、前記相補的親和性分子に非共有結合によりまたは共有結合により結合されている、請求項１〜６のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項８】
前記多糖が、分岐鎖多糖または直鎖多糖である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項９】
前記ペプチドまたはポリペプチド抗原に結合されるフレキシブルリンカーペプチドをさらに含み、該フレキシブルリンカーペプチドが、前記ペプチドまたはポリペプチド抗原を前記相補的親和性分子に結合させる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１０】
前記ペプチドまたはポリペプチド抗原が、病原性生物体または腫瘍に由来する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１１】
１〜１０の異なるペプチドもしくはポリペプチド抗原または１０〜２０の異なるペプチドもしくはポリペプチド抗原または２０〜５０の異なるペプチドもしくはポリペプチド抗原または５０〜１００の異なるペプチドもしくはポリペプチド抗原または１００を超える異なるペプチドもしくはポリペプチド抗原を含み、該異なるペプチドもしくはポリペプチド抗原が、同じまたは異なる病原性生物体もしくは腫瘍に由来する異なるペプチドまたはポリペプチド、同じペプチドもしくはポリペプチドの異なる変異型、または同じペプチドまたはポリペプチドの異なるドメインもしくは部分から成る群より選択される、請求項１〜１０のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
【請求項１２】
病原性生物体に由来する前記ペプチドまたはポリペプチド抗原が、肺炎球菌抗原、結核抗原、炭疽抗原、ＨＩＶ抗原、季節性もしくは流行性インフルエンザ抗原、百日咳抗原、黄色ブドウ球菌抗原、髄膜炎菌抗原、ヘモフィルス抗原、ＨＰＶ抗原、大腸菌抗原、サルモネラ抗原、エンテロバクター抗原、アシネトバクター抗原、シュードモナス抗原、クレブシエラ抗原、シトロバクター抗原、セラチア抗原、クロストリジウム・ディフィシレ抗原、腸内もしくは非腸内グラム陰性細菌抗原、トキソイド、毒素もしくは毒素部分、またはこれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項１０に記載の免疫原性組成物。
【請求項１３】
前記多糖が、デキストラン、Ｖｉ多糖、肺炎球菌莢膜多糖、肺炎球菌細胞壁多糖、ヘモフィルスインフルエンザｂ型多糖、髄膜炎菌多糖、グラム陽性細菌由来のリポ多糖、および他の細菌莢膜または細胞壁多糖から成る群より選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１４】
前記多糖、ペプチド抗原もしくはポリペプチド抗原に結合される少なくとも１種の共刺激因子または少なくとも１つのアジュバントをさらに含む、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項１５】
前記共刺激因子が、Ｔｏｌｌ様受容体リガンドもしくはアゴニスト、ＮＯＤリガンドもしくはアゴニスト、またはインフラマソームの活性化因子／アゴニストから成る群より選択される、請求項１４に記載の免疫原性組成物。
【請求項１６】
対象において、免疫原性組成物中に存在する少なくとも1つの多糖または少なくとも１つのペプチドもしくはポリペプチド抗原に対する免疫応答を誘導するための、請求項１記載の免疫原性組成物。
【請求項１７】
対象において、免疫原性組成物中に存在する少なくとも1つの多糖および少なくとも１つのペプチドもしくはポリペプチド抗原に対する免疫応答を誘導するための、請求項１記載の免疫原性組成物。
【請求項１８】
前記免疫応答が、抗体またはＢ細胞応答である、請求項１６または１７に記載の免疫原性組成物。
【請求項１９】
前記免疫応答が、Ｔｈ１、Ｔｈ２、もしくはＴｈ１７応答を含む、ＣＤ４＋Ｔ細胞応答、またはＣＤ８＋Ｔ細胞応答、またはＣＤ４＋／ＣＤ８＋Ｔ細胞応答である、請求項１６または１７に記載の免疫原性組成物。
【請求項２０】
前記免疫応答が、抗体またはＢ細胞応答およびＴ細胞応答である、請求項１６または１７に記載の免疫原性組成物。
【請求項２１】
（ｉ）複数の第１の親和性分子と架橋または共有結合された多糖を含む容器、および
（ｉｉ）前記第１の親和性分子と結合する相補的親和性分子と融合したペプチドもしくはポリペプチド抗原を含む容器、または
（ｉｉｉ）前記第１の親和性分子と結合する相補的親和性分子と融合したペプチドもしくはポリペプチド抗原を発現する発現ベクターを含む容器
を備える、キット。
【請求項２２】
少なくとも１種の共刺激因子、および任意で前記共刺激因子を前記多糖に連結するための、ＣＤＡＰ（１−シアノ−４−ジメチルアミノピリジニウムテトラフルオロボレート）、ＥＤＣ（１−エチル−３−［３−ジメチルアミノプロピル］カルボジイミド塩酸塩）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、臭化シアン、または重炭酸アンモニウム／ヨード酢酸から成る群より選択される少なくとも1種の架橋試薬をさらに備える、請求項２１に記載のキット。
【請求項２３】
前記発現ベクターが、リンカーペプチドに対する配列を任意で含むことができ、該発現ベクターが、抗原と前記相補的親和性分子との間のリンカーペプチドを含む抗原-相補的親和性分子融合タンパク質を発現することができる、請求項２１に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
本明細書において開示される免疫原性組成物を用いて、対象、例えば、哺乳類、例えば、ヒトにワクチン接種する方法もまた、本明細書において提供され、該方法は、本明細書において開示されるワクチン組成物を対象に投与することを含む。
[本発明1001]
ポリマーと、
少なくとも1つの抗原と、
前記ポリマーと結合した第1の親和性分子、および
前記抗原と結合した相補的親和性分子
を含む、少なくとも1つの相補的親和性分子対と
を含む、免疫原性組成物であって、
前記抗原および前記ポリマーを連結するように、前記第1の親和性分子が、前記相補的親和性分子と結合している、組成物。
[本発明1002]
前記ポリマーが、多糖である、本発明1001の組成物。
[本発明1003]
前記ポリマーが、ポリエチレングリコールである、本発明1001の組成物。
[本発明1004]
前記第1の親和性分子が、前記ポリマーに架橋されている、本発明1001の組成物。
[本発明1005]
前記第1の親和性分子が、ＣＤＡＰ（1−シアノ−4−ジメチルアミノピリジニウムテトラフルオロボレート）；ＥＤＣ（1−エチル−3−［3−ジメチルアミノプロピル］カルボジイミド塩酸塩）；シアノ水素化ホウ素ナトリウム；臭化シアン；および重炭酸アンモニウム／ヨード酢酸から成る群のうちの任意のものより選択される架橋試薬を使用して、前記ポリマーに架橋されている、本発明1001の組成物。
[本発明1006]
前記第1の親和性分子が、前記ポリマーのカルボキシル、ヒドロキシル、アミノ、フェノキシル、ヘミアセタール、メルカプト官能基に架橋されている、本発明1001の免疫原性組成物。
[本発明1007]
前記第1の親和性分子が、前記ポリマーに共有結合されている、本発明1001の組成物。
[本発明1008]
前記相補的親和性分子対が、ビオチン／ビオチン結合タンパク質、抗体／抗原、酵素／基質、受容体／リガンド、金属／金属−結合タンパク質、炭水化物／炭水化物 結合タンパク質、脂質／脂質−結合タンパク質、Ｈｉｓタグ／Ｈｉｓタグ−結合物質から成る群より選択され得る、本発明1001の組成物。
[本発明1009]
前記第1の親和性分子が、ビオチン、またはその誘導体もしくは模倣分子である、本発明1001〜1008のいずれかの組成物。
[本発明1010]
前記ビオチン誘導体が、アミン−ＰＥＧ3−ビオチン（（＋）−ビオチン化−3−6，9−トリキサウンデカンジアミン）である、本発明1009の組成物。
[本発明1011]
前記抗原が、タンパク質親和性結合分子に融合した抗原を含む融合タンパク質である、本発明1001〜1010のいずれかの組成物。
[本発明1012]
前記抗原が、前記相補的親和性分子に非共有結合により結合されている、本発明1001〜1011のいずれかの組成物。
[本発明1013]
前記抗原が、融合タンパク質として、前記相補的親和性分子に共有結合されている、本発明1001〜1012のいずれかの組成物。
[本発明1014]
前記相補的親和性分子が、ビオチン結合タンパク質、またはその誘導体もしくは機能部分である、本発明1001〜1013のいずれかの組成物。
[本発明1015]
前記相補的親和性分子が、アビジン様タンパク質、またはその誘導体である、本発明1001〜1014のいずれかの組成物。
[本発明1016]
前記アビジン様タンパク質が、リズアビジン（ｒｈｉｚａｖｉｄｉｎ）、またはその誘導体である、本発明1001〜1015のいずれかの組成物。
[本発明1017]
前記アビジン様タンパク質が、アビジン、またはストレプトアビジン、またはそれらの誘導体である、本発明1001〜1016のいずれかの組成物。
[本発明1018]
分泌シグナルペプチドが、前記アビジン様タンパク質のＮ末端に位置する、本発明1001〜1017のいずれかの組成物。
[本発明1019]
前記分泌シグナル配列が、
2014514363.tif 000001
またはその誘導体である、本発明1001〜1018のいずれかの組成物。
[本発明1020]
前記ポリマーまたは多糖が、生きた生物体から精製されるか、または合成のポリマーもしくは多糖である、本発明1001〜1019のいずれかの組成物。
[本発明1021]
前記生きた生物体が、細菌、古細菌、真核細胞、真菌、昆虫、植物、動物、またはそれらのキメラから成る群より選択される、本発明1001〜1020のいずれかの組成物。
[本発明1022]
前記ポリマーが、分岐鎖多糖である、本発明1001〜1021のいずれかの組成物。
[本発明1023]
前記ポリマーが、直鎖多糖である、本発明1001〜1022のいずれかの組成物。
[本発明1024]
前記多糖が、デキストランである、本発明1001〜1023のいずれかの組成物。
[本発明1025]
前記デキストランが、100ｋＤａ以上500ｋＤａ以下の平均分子量のデキストランである、本発明1001〜1024のいずれかの組成物。
[本発明1026]
前記デキストランが、50ｋＤａ以上300ｋＤａ以下の平均分子量のデキストランである、本発明1001〜1025のいずれかの組成物。
[本発明1027]
前記少なくとも2つの抗原が、異なる抗原である、本発明1001〜1026のいずれかの組成物。
[本発明1028]
前記少なくとも2つの抗原が、同じ抗原の異なる変異型である、本発明1001〜1027のいずれかの組成物。
[本発明1029]
前記少なくとも2つの抗原が、同じ抗原の異なるドメインまたは部分である、本発明1001〜1028のいずれかの組成物。
[本発明1030]
前記抗原に結合されるフレキシブルリンカーペプチドをさらに含み、該フレキシブルリンカーペプチドが、前記抗原を前記相補的親和性分子に結合させる、本発明1001〜1029のいずれかの組成物。
[本発明1031]
少なくとも2つの抗原を含む、本発明1001〜1030のいずれかの組成物。
[本発明1032]
少なくとも3つの抗原を含む、本発明1001〜1031のいずれかの組成物。
[本発明1033]
少なくとも5つの抗原を含む、本発明1001〜1032のいずれかの組成物。
[本発明1034]
2〜10の抗原を含む、本発明1001〜1030のいずれかの組成物。
[本発明1035]
10〜15の抗原を含む、本発明1001〜1033のいずれかの組成物。
[本発明1036]
15〜20の抗原を含む、本発明1001〜1033のいずれかの組成物。
[本発明1037]
20〜50の抗原を含む、本発明1001〜1033のいずれかの組成物。
[本発明1038]
50〜100の抗原を含む、本発明1001〜1033のいずれかの組成物。
[本発明1039]
100を超える抗原を含む、本発明1001〜1033のいずれかの組成物。
[本発明1040]
前記抗原が、病原性生物体に由来する、本発明1001〜1039のいずれかの組成物。
[本発明1041]
前記抗原が、腫瘍に由来する、本発明1001〜1040のいずれかの組成物。
[本発明1042]
前記抗原が、肺炎球菌抗原、結核抗原、炭疽抗原、ＨＩＶ抗原、季節性もしくは流行性インフルエンザ抗原、インフルエンザ抗原、百日咳抗原、黄色ブドウ球菌抗原、髄膜炎菌抗原、ヘモフィルス抗原、ＨＰＶ抗原、またはこれらの組み合わせから成る群より選択される、本発明1001〜1041のいずれかの組成物。
[本発明1043]
前記多糖が、Ｖｉ多糖、肺炎球菌莢膜多糖、肺炎球菌細胞壁多糖、ヘモフィルスインフルエンザｂ型多糖、髄膜炎菌多糖、および他の細菌莢膜または細胞壁多糖から成る群より選択される、本発明1001〜1042のいずれかの組成物。
[本発明1044]
前記ポリマーまたは多糖に結合される少なくとも1種の共刺激因子をさらに含む、本発明1001〜1043のいずれかの組成物。
[本発明1045]
前記共刺激因子が、Ｔｏｌｌ様受容体リガンドもしくはアゴニスト、ＮＯＤリガンドもしくはアゴニスト、またはインフラマソームの活性化因子／アゴニストから成る群より選択される、本発明1001〜1044のいずれかの組成物。
[本発明1046]
前記共刺激因子が、直接的にポリマーに結合されるか、または、ポリマーに結合する第1の親和性分子と該共刺激因子に結合する相補的親和性分子とを含む相補的親和性分子対を介してポリマーに結合され、前記共刺激因子を前記ポリマーに連結するように、前記第1の親和性分子が、前記相補的親和性分子と結合している、本発明1044の組成物。
[本発明1047]
対象において、免疫応答を誘発するために使用される、本発明1001の組成物。
[本発明1048]
前記免疫応答が、抗体／Ｂ細胞応答である、本発明1047の組成物。
[本発明1049]
前記免疫応答が、前記ポリマーに対する抗体／Ｂ細胞応答である、本発明1048の組成物。
[本発明1050]
前記免疫応答が、前記ポリマーと結合する抗原に対する抗体／Ｂ細胞応答である、本発明1048の組成物。
[本発明1051]
前記免疫応答が、Ｔｈ1、Ｔｈ2、およびＴｈ17応答を含む、ＣＤ4＋Ｔ細胞応答である、本発明1048のいずれかの組成物。
[本発明1052]
前記免疫応答が、前記ポリマーまたは多糖に特異的なＣＤ4＋Ｔ細胞応答である、本発明1051の組成物。
[本発明1053]
前記免疫応答が、前記ポリマーまたは多糖と結合する抗原に特異的なＣＤ4＋Ｔ細胞応答である、本発明1051の組成物。
[本発明1054]
前記免疫応答が、ＣＤ8＋Ｔ細胞応答である、本発明1047の組成物。
[本発明1055]
前記免疫応答が、前記ポリマーまたは多糖に特異的なＣＤ8＋Ｔ細胞応答である、本発明1054の組成物。
[本発明1056]
前記免疫応答が、前記ポリマーまたは多糖と結合する抗原に特異的なＣＤ8＋Ｔ細胞応答である、本発明1054の組成物。
[本発明1057]
少なくとも1つのアジュバントをさらに含む、本発明1001〜1056のいずれかの組成物。
[本発明1058]
対象において、少なくとも1つの抗原に対する免疫応答を誘導するための方法であって、該対象に、本発明1001〜1057の組成物を投与することを含む、方法。
[本発明1059]
少なくとも1つの抗原担持病原体に対して、哺乳類にワクチン接種する方法であって、本発明1001〜1057の免疫原性組成物を投与することを含む、方法。
[本発明1060]
前記対象が、ヒトである、本発明1058または1059のいずれかの方法。
[本発明1061]
前記対象が、農業用または非飼育動物である、本発明1058または1059のいずれかの方法。
[本発明1062]
前記対象が、飼育動物である、本発明1058または1059のいずれかの方法。
[本発明1063]
前記投与が、皮下、鼻腔内、皮内、もしくは筋肉内注射を介するか、または経皮皮膚パッチを介する、本発明1058または1059のいずれかの方法。
[本発明1064]
前記免疫応答が、抗体／Ｂ細胞応答である、本発明1058の方法。
[本発明1065]
前記免疫応答が、Ｔｈ1、Ｔｈ2、またはＴｈ17応答を含む、ＣＤ4＋Ｔ細胞応答である、本発明1058の方法。
[本発明1066]
前記免疫応答が、ＣＤ8＋Ｔ細胞応答である、本発明1058の方法。
[本発明1067]
病原体または免疫脅威への曝露に関する診断における使用のための、本発明1001〜1057のいずれかの組成物。
[本発明1068]
（ｉｉ）複数の第1の親和性分子と架橋された多糖を含む容器と、
（ｉｉｉ）前記第1の親和性分子と結合する相補的親和性分子を含む容器であって、該相補的親和性分子が抗原と結合する、容器と
を備える、キット。
[本発明1069]
前記相補的親和性分子を前記抗原に結合させるための手段をさらに備える、本発明1068のキット。
[本発明1070]
少なくとも1種の共刺激因子をさらに備える、本発明1068のキット。
[本発明1071]
前記共同因子を前記多糖に連結するための、ＣＤＡＰ（1−シアノ−4−ジメチルアミノピリジニウムテトラフルオロボレート）、ＥＤＣ（1−エチル−3−［3−ジメチルアミノプロピル］カルボジイミド塩酸塩）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、臭化シアン、または重炭酸アンモニウム／ヨード酢酸から成る群より選択され得る架橋試薬をさらに備える、本発明1068〜1070のいずれかのキット。
[本発明1072]
（ｉｉ）ポリマーを含む容器と、
（ｉｉｉ）複数の第1の親和性分子を含む容器と、
（ｉｖ）前記第1の親和性分子を前記ポリマーに架橋するための架橋試薬を含む容器と
を備える、キット。
[本発明1073]
多糖である、本発明1072のキット。
[本発明1074]
前記架橋試薬が、ＣＤＡＰ（1−シアノ−4−ジメチルアミノピリジニウムテトラフルオロボレート）、ＥＤＣ（1−エチル−3−［3−ジメチルアミノプロピル］カルボジイミド塩酸塩）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、臭化シアン、重炭酸アンモニウム／ヨード酢酸、およびその誘導体から成る群より選択され得る、本発明1072のキット。
[本発明1075]
抗原親和性分子融合タンパク質を発現するための発現ベクターを含む容器を任意で備える、本発明1072のキット。
[本発明1076]
前記発現ベクターが、リンカーペプチドに対する配列を任意で含むことができ、該発現ベクターが、抗原と前記親和性分子との間のリンカーペプチドを含む抗原親和性分子融合タンパク質を発現することができる、本発明1072のキット。
[本発明1077]
前記第1の親和性分子と結合する相補的親和性分子を含む容器を任意で備え、該相補的親和性分子が、抗原と結合する、本発明1072のキット。
[本発明1078]
前記相補的親和性分子を抗原に結合させるための手段をさらに備える、本発明1072のキット。