【手続補正書】
【提出日】平成27年6月2日(2015.6.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物担体および二本鎖核酸分子を含む医薬組成物であって、該薬物担体がポリエチレングリコール分子が結合したレチノイド分子を含み、該二本鎖核酸分子が、構造：
５’  （Ｎ）ｘ−Ｚ            ３’（アンチセンス鎖）
３’    Ｚ’−（Ｎ’）ｙ−ｚ”  ５’（センス鎖）
式中、ＮおよびＮ’の各々は、非修飾であっても、修飾されていてもよいヌクレオチドであるか、または非定型部分であり、
（Ｎ）ｘおよび（Ｎ’）ｙの各々は、各々の連続するＮまたはＮ’が次のＮまたはＮ’に共有結合により連結されたオリゴヌクレオチドであり、
ＺおよびＺ’の各々は、独立して、存在するか、不在であるが、存在する場合は、独立して、それが存在する鎖の３’末端に共有結合的に付着した１〜５個の連続したヌクレオチドまたは非ヌクレオチド部分またはその組合せを含み、
ｚ”は存在しても、または不在であってもよいが、存在する場合は、（Ｎ’）ｙの５’末端に共有結合的に付着したキャッピング部分であり、
ｘおよびｙの各々は、独立して１８〜４０の間の整数であり、
（Ｎ’）ｙの配列は、（Ｎ）ｘの配列に相補的であり、および
（Ｎ）ｘは、配列番号１で例示されるヒトｈｓｐ４７のｍＲＮＡコード配列に対するアンチセンス配列を含む、
を含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
二本鎖核酸分子が、配列番号６０および１２７（ＳＥＲＰＩＮＨ１＿２）、配列番号９８および１６５（ＳＥＲＰＩＮＨ１＿４５ａ）、ならびに配列番号１０１および１６８（ＳＥＲＰＩＮＨ１＿５１）の配列からなる群から選択されるオリゴヌクレオチド配列を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
ポリエチレングリコール分子が結合したレチノイド分子が、ｄｉＶＡ−ＰＥＧ−ｄｉＶＡである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
薬物担体が、ポリマーミセル、リポソーム、エマルジョン、ミクロスフェア、およびナノスフェアからなる群から選択される形態である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
薬物担体が、脂質分子を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
脂質分子がＨＥＤＣおよび／またはＳ１０４を含む、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
アンチセンス鎖が配列番号１２７を含み、センス鎖が配列番号６０を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
アンチセンス鎖が、
（ｉ）２’−Ｏ−メチル修飾リボヌクレオチド、１、５、６または７位の少なくとも１つにおける２’-５’−リボヌクレオチド、および３’末端に共有結合的に付着した非ヌクレオチド部分、
（ｉｉ）３、５、９、１１、１３、１５、１７および１９位における２’−Ｏ−メチル修飾リボヌクレオチド、７位における２’-５’−リボヌクレオチド、および３’末端に共有結合的に付着した非ヌクレオチド部分、
（ｉｉｉ）１、３、５、９、１１、１３、１５、１７および１９位における２’−Ｏ−メチル修飾リボヌクレオチド、および３’末端に共有結合的に付着したＣ３Ｃ３非ヌクレオチド部分、または
（ｉｖ）１、３、５、９、１１、１３、１５、１７および１９位における２’−Ｏ−メチル修飾リボヌクレオチド、７位における２’-５’−リボヌクレオチド、および３’末端に共有結合的に付着したＣ３Ｐｉ−Ｃ３ＯＨ非ヌクレオチド部分、
をさらに含み、センス鎖が、
（ｉ）少なくとも１個の２’−５’−リボヌクレオチドまたは２’−Ｏ−メチル修飾リボヌクレオチド、３’末端に共有結合的に付着した非ヌクレオチド部分、および５’末端に共有結合的に付着したキャップ部分、
（ｉｉ）３’末端の１５、１６、１７、１８および１９位における５個の連続した２’−５’−リボヌクレオチド、３’末端に共有結合的に付着した非ヌクレオチド部分、および５’末端に共有結合的に付着した逆位無塩基部分、
（ｉｉｉ）３’末端に共有結合的に付着したＣ３Ｐｉ非ヌクレオチド部分、および５’末端に共有結合的に付着した逆位無塩基部分、
（ｉｖ）３’末端の１５、１６、１７、１８および１９位における５個の連続した２’−５’−リボヌクレオチド、３’末端に共有結合的に付着したＣ３Ｐｉ非ヌクレオチド部分、および５’末端に共有結合的に付着した逆位無塩基部分、または
（ｖ）７、１３、１６、および１８位における２’−Ｏ−メチル修飾リボヌクレオチド、９位における２’-５’−リボヌクレオチド、３’末端に共有結合的に付着したＣ３非ヌクレオチド部分、および５’末端に共有結合的に付着した逆位無塩基部分
をさらに含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
アンチセンス鎖が、１、３、５、９、１１、１３、１５、１７および１９位における２’−Ｏ−メチル修飾リボヌクレオチド、７位における２’-５’−リボヌクレオチド、および３’末端に共有結合的に付着したＣ３Ｐｉ−Ｃ３ＯＨ非ヌクレオチド部分をさらに含み、センス鎖が、３’末端の１５、１６、１７、１８および１９位における５個の連続した２’−５’−リボヌクレオチド、３’末端に共有結合的に付着したＣ３Ｐｉ非ヌクレオチド部分、および５’末端に共有結合的に付着した逆位無塩基部分をさらに含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
センス鎖が配列番号９８を含み、アンチセンス鎖が配列番号１６５を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
センス鎖が、３’末端またはその近傍の位置における２’-５’−リボヌクレオチド、３’末端に共有結合的に付着した非ヌクレオチド部分、および５’末端に共有結合的に付着したキャップ部分をさらに含み、アンチセンス鎖が、２’−Ｏ−メチル修飾リボヌクレオチド、５、６または７位の少なくとも１つにおける２’−５’−リボヌクレオチド、および３’末端に共有結合的に付着した非ヌクレオチド部分をさらに含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
センス鎖が、１５、１６、１７、１８および１９位における２’−５’−リボヌクレオチド、３’末端に共有結合的に付着したＣ３−ＯＨ  ３’部分、および５’末端に共有結合的に付着した逆位無塩基デオキシリボヌクレオチド部分をさらに含み、アンチセンス鎖が、２、４、６、８、１１、１３、１５、１７および１９位における２’−Ｏ−メチル修飾リボヌクレオチド、７位における２’−５’−リボヌクレオチド、および３’末端に共有結合的に付着したＣ３Ｐｉ−Ｃ３ＯＨ部分をさらに含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
センス鎖が配列番号１０１を含み、アンチセンス鎖が配列番号１６８を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
センス鎖が、
（ｉ）２’−Ｏ−メチル修飾ピリミジンリボヌクレオチド、９または１０位のうちの１つにおける任意の２’−５’−リボヌクレオチド、３’末端に共有結合的に付着した非ヌクレオチド部分、および５’末端に共有結合的に付着したキャップ部分、
（ｉｉ）４、１１、１３および１７位における２’−Ｏ−メチル修飾リボヌクレオチド、９位における２’−５’−リボヌクレオチド、３’末端に共有結合的に付着したＣ３ＯＨ非ヌクレオチド部分、および５’末端に共有結合的に付着した逆位無塩基デオキシリボヌクレオチド部分、
（ｉｉ）４、１１、１３および１７位における２’−Ｏ−メチル修飾リボヌクレオチド、３’末端に共有結合的に付着したＣ３ＯＨ非ヌクレオチド部分、および５’末端に共有結合的に付着した逆位無塩基デオキシリボヌクレオチド部分、または
（ｉｖ）２、４、１１、１３および１７位における２’−Ｏ−メチル修飾リボヌクレオチド、３’末端に共有結合的に付着したＣ３ＯＨ非ヌクレオチド部分、および５’末端に共有結合的に付着した逆位無塩基デオキシリボヌクレオチド部分
をさらに含み、アンチセンス鎖が、
（ｉ）２’−Ｏ−メチル修飾リボヌクレオチド、５、６または７位の少なくとも１つにおける２’−５’−リボヌクレオチド、および３’末端に共有結合的に付着した非ヌクレオチド部分、または
（ｉｉ）１、４、８、１１および１５位における２’−Ｏ−メチル修飾リボヌクレオチド、６位における２’−５’−リボヌクレオチド、および３’末端に共有結合的に付着したＣ３Ｐｉ−Ｃ３ＯＨ部分、
をさらに含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
センス鎖が、４、１１、１３および１７位における２’−Ｏ−メチル修飾リボヌクレオチド、９位における２’−５’−リボヌクレオチド、３’末端に共有結合的に付着したＣ３ＯＨ非ヌクレオチド部分、および５’末端に共有結合的に付着した逆位無塩基デオキシリボヌクレオチド部分をさらに含み、アンチセンス鎖が、１、４、８、１１および１５位における２’−Ｏ−メチル修飾リボヌクレオチド、６位における２’−５’−リボヌクレオチド、および３’末端に共有結合的に付着したＣ３Ｐｉ−Ｃ３ＯＨ部分をさらに含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ｈｓｐ４７に関連する疾患を予防または処置するための、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
肝臓、肺、腎臓、膵臓、皮膚、心臓、脳、腸、結腸、声帯、咽頭、腹膜、眼、筋肉、骨髄、骨、卵巣、尿管、および子宮を含む組織の線維症、慢性肝障害、原線維形成、肝硬変、非アルコール性脂肪肝炎、腹膜硬化症、糖尿病性腎症、眼瘢痕性類天疱瘡、ならびにがんからなる群から選択される疾患を予防または処置するための、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
非経口投与される、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。