【誤訳訂正書】
【提出日】平成27年4月22日(2015.4.22)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００６】
特開平１０−０８７５５４（Ｌｉｏｎ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）は、ニトロキシドラジカル（例えば、ＴＥＭＰＯ）の存在下、さらにはアルカリ金属ハロゲン化物またはアルカリ土類金属ハロゲン化物（例えば、塩化カリウム）の存在下、塩素型の酸化剤（例えば、ＮａＯＣｌ）を使用して、アミド基を有するアルコールからアミドカルボン酸を生成のための方法について開示している。例えば、実施例３および５において、アミド、ニトロキシドラジカル、水中のアルカリ金属塩化物（臭化カリウムまたは臭化ナトリウム）１０％溶液、追加の水、およびアセトニトリル（溶媒）を含むアルコールがビーカーに充填されて撹拌される。これら条件下で、アセトニトリルと水がお互いに混じり合って単一の液相を形成する。各実施例において、カルボン酸の純度は酸価から計算されているが、収率については何も述べられていない。酸価は、所望するカルボン酸に関して選択的ではなく、存在する全ての酸成分を含む。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００８】
出願人らは、思いがけなくも、酸化反応中に使用する溶媒の種類が生成物（カルボン酸）の収率にとって重要であることを見出した。理論によって拘束されることを望むものではないが、出願人らは、出発アミドアルコールが、酸化剤と同じ相に存在するべきではないと考えている。出願人らは、この酸化剤とアルコールの分離は、少なくとも２つの異なる方法において達成され得ることを見出した。出願人らが、本出願と同じ日に出願した別の出願によれば、最終生成物（例えば、アミドカルボン酸）は有機溶媒に分配される（すなわち、１つの実質的な水相を形成するのではなく、疎水性液体相および水性液体相の両方を形成する溶媒を使用する）。この方法において、アミドアルコール上に露出したアミド基は、開裂から保護され（例えば、主に水相に分配される漂白剤は、別個の相におけるアミドアルコールを攻撃することはない。）、その結果ずっと高い収率のアミドカルボン酸が生成される。すなわち、酸化剤の存在下、溶剤に富んだ層（実質的に酸化剤を含まない層）および水層（酸化剤を実質的に含む層）の形態の両方が重要である。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
上述のように、本出願は、水が溶媒として使用される方法に関連し、酸化剤の添加において、酸化剤は溶剤へ分配され、一方アミドアルコールおよび／またはアミドカルボン酸は固体相に留まる。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
本発明は、アミド基を有する第一級アルコールをアミドカルボン酸へ高収率（例えば７５％以上、好ましくは８０％以上、より好ましくは８５％以上、より好ましくは９０％以上の収率）で変換する方法を提供するものであり、この方法は、ニトロキシドラジカルの存在下、および場合によってはアルカリ金属ハロゲン化物またはアルカリ土類金属ハロゲン化物の存在下、アミド基を有する第一級アルコール（アミドアルコール）を、酸化剤、好ましくはＮａＯＣｌのような塩素含有酸化剤、と反応させることを含む。この方法において、そこで反応が行われる溶媒は、酸化剤の存在下、第一級アミドアルコールは（漂白剤または他の酸化剤を添加した後）固体有機相に分配されるかまたは留まり、一方漂白剤または酸化剤は実質的に液体水相へと分配されるように選択される。かかる分配が上で述べた高収率を保証する（例えば、酸化剤が液体水相に分配されているため、アミド結合が酸化剤によって開裂されない）。換言すれば、アミドアルコールは固体相に留まり、酸化剤の水相への分配が急速に行われ、望ましくない副生成物の生成が避けられるわけである。水を唯一の溶媒として使用することで、かかる重要な違いを作り出すことができることは全く予想外のことである。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
同様に、この反応に使用する触媒が、ヒンダードニトロキシドラジカルであることが本発明の重要な態様である。場合によっては、アルカリ金属ハロゲン化物またはアルカリ土類金属ハロゲン化物共触媒を使用することもでき、または例えば四ホウ酸ナトリウムなどの共触媒を使用することができる。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
これらのおよび他の態様、特徴および利点は、以下の詳細な説明および添付の特許請求の範囲を参照することによって当業者に明らかとなろう。疑念を避けるために、本発明の一態様のいかなる特徴も、本発明の任意の他の態様に使用することもできる。以下に説明する実施例は、本発明を明確にすることを意図したものであり、本発明をこれら実施例自体に限定することを意図したものではないことに留意されたい。全ての百分率は、特に指定されない限り、全組成物の重量／重量百分率である。「ｘからｙ」という形式で表される数値範囲は、ｘおよびｙを含むものと理解される。また複数の好ましい範囲の特定の特徴が「ｘからｙ」という形式で表される場合、異なる終点を結合した全ての範囲を意図していると理解される。明細書または特許請求の範囲で「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語が使用される場合は、具体的に引用されない限り、いかなる用語、段階または特徴も排除することを意図していない。全ての温度は、特に指定されない限り、摂氏（℃）である。全ての測定値は、特に指定されない限り、ＳＩ単位である。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１６】
【図１】溶媒がＴＨＦ／水で、２液体相が形成された場合（上部の図）と比較した、反応がＣＨ３ＣＮ／水溶媒中で実施され単一液相が形成された場合（下部の図、Ｌｉｏｎによる特開平１０−０８７５５４の実施例に対応する）の生成物の液体クロマトグラム（ＨＰＬＣ−ＵＶ−Ｖｉｓ）プロフィールである。図１−４において、ＡＵは吸収単位を指す。観察されるように、２つの液体相に分配される溶媒が、出発物質のＮ−ラウロイルモノエタノールアミド（ＬＭＥＡ）から、高収率でＮ−ラウロイルグリシン（ＬＧ）をもたらす。それに反して、有機溶媒が水と単一の液相を形成した場合、ＬＧ（グリシン酸塩）の収率および純度は低かった。したがって、例えば、２液相が形成された場合、１３．５４分において純粋なＬＧ生成物が主に生成されたが、１つの相のみが形成された場合は、１５．８０秒において大量の不純物が存在した。
【図２Ａ】図２Ａ〜２Ｃは、１．６から２．５当量のＮａＯＣｌを用いたココイルモノエタノールアミド（ＣＭＥＡ）のカルボン酸への酸化に関するＨＰＬＣ−ＵＶ−Ｖｉｓ解析のグラフである。図２Ａは、ＮａＯＣｌ添加前のＣＭＥＡ試薬である。
【図２Ｂ】図２Ａ〜２Ｃは、１．６から２．５当量のＮａＯＣｌを用いたココイルモノエタノールアミド（ＣＭＥＡ）のカルボン酸への酸化に関するＨＰＬＣ−ＵＶ−Ｖｉｓ解析のグラフである。図２Ｂは、ＮａＯＣｌ添加後２時間で加熱前の水プロセスを用いた生成物の解析である。
【図２Ｃ】図２Ａ〜２Ｃは、１．６から２．５当量のＮａＯＣｌを用いたココイルモノエタノールアミド（ＣＭＥＡ）のカルボン酸への酸化に関するＨＰＬＣ−ＵＶ−Ｖｉｓ解析のグラフである。図２Ｃは、ＮａＯＣｌ添加後２４時間の水プロセスを用い、さらに８０℃において４時間加熱した生成物の解析である。見て分かるように、加熱段階を用いていない場合（図２Ｂ）は、Ｃ１２Ｎ−Ｃｌグリシン酸塩の中間体が（２２分と２３分の間に）生成されるが、一方加熱段階を用いた場合は、かかる塩素化中間体は生成されない。
【図３Ａ】図３Ａ〜３Ｃは、ＣＭＥＡをココイルグリシン酸塩に酸化するために２．３から３．２当量のＮａＯＣｌを用いた図２Ａ〜２Ｃと類似のグラフである。図３Ａは、ＮａＯＣｌ添加前のＣＭＥＡを再度示す。
【図３Ｂ】図３Ａ〜３Ｃは、ＣＭＥＡをココイルグリシン酸塩に酸化するために２．３から３．２当量のＮａＯＣｌを用いた図２Ａ〜２Ｃと類似のグラフである。図３ＢはＮａＯＣｌ添加後１時間の反応である。
【図３Ｃ】図３Ａ〜３Ｃは、ＣＭＥＡをココイルグリシン酸塩に酸化するために２．３から３．２当量のＮａＯＣｌを用いた図２Ａ〜２Ｃと類似のグラフである。図３ＣはＮａＯＣｌ添加後２４時間、さらに６５℃において６時間加熱した反応である。ここでもまた、加熱段階を用いていない場合、Ｃ１２Ｎ−Ｃｌグリシン酸塩の中間体が生成され、加熱段階を用いた場合はかかる塩素化中間体が生成されないことが分かる。
【図４Ａ】図４Ａ〜４Ｃは、ＣＭＥＡをココイルグリシン酸塩に酸化するために３．２から４．０当量のＮａＯＣｌを用いた反応プロフィールである。図４Ａは、ＮａＯＣｌ添加前のＣＭＥＡである。
【図４Ｂ】図４Ａ〜４Ｃは、ＣＭＥＡをココイルグリシン酸塩に酸化するために３．２から４．０当量のＮａＯＣｌを用いた反応プロフィールである。図４ＢはＮａＯＣｌ添加後２４時間の反応である。
【図４Ｃ】図４Ａ〜４Ｃは、ＣＭＥＡをココイルグリシン酸塩に酸化するために３．２から４．０当量のＮａＯＣｌを用いた反応プロフィールである。図４ＣはＮＯＣｌ添加後２４時間、さらに６０℃において８時間加熱した混合物である。ここでもまた、加熱段階を用いていない場合は、Ｃ１２Ｎ−Ｃｌグリシン酸塩が生成される。
【図５】実施例１０で説明した手順を用いて作成した注入ココイルグリシン酸塩の全イオン計数スペクトルを表す。このスペクトルは、ココイルＮ−Ｃｌグリシン酸塩の中間体が含まれていないことを実証している。
【図６】ＬＣ−ＭＣ解析に関しては、移動相中で調製した１ｍｇ／ｍｌグリシン酸塩サンプルをＨＰＬＣにより分離し、ＵＶおよびＭＳで解析した。ラウロイルモノエタナールアミド（Ｃ１２ＭＥＡ）のラウリルグリシン酸塩（Ｃ１２グリシン酸塩）への酸化からの反応アリコットに関する全イオン計数質量検出プロフィールを有する代表的なＨＰＬＣクロマトグラムを図６に示す。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
本発明は、アミド基（例えば、ラウロイルモノエタノールアミドなど、Ｃ８−Ｃ２２アルコイルモノアルカノールアミド）を含む第一級アルコールを、対応するアミドカルボン酸（例えば、Ｎ−ラウロイルグリシンとアルカリ金属Ｎ−ラウロイルグリシン酸塩との混合物）へと変換するための新規で改良された方法に関し、この方法は生成物の非常に高い収率（例えば、７５％以上、好ましくは８０％以上、より好ましくは８５％以上の収率）を提供する。より具体的には、この方法はかかるアミド基を含む第一級アルコールを、ニトロキシドラジカルおよび場合によっては共触媒（例えば、アルカリ金属ハロゲン化物）の存在下、酸化剤と反応させることを含み、ここにおいて反応が行われる溶媒は、アミドアルコールを酸化剤から分離する２相が形成されるように選択される。言い換えれば、アミドアルコールは、２相系の有機相に留まるかまたは分配され、これによって酸化剤は主に水相に留まる。これは、アミドアルコール上のアミド基をさらなる開裂から保護し、上で述べたような高収率を提供する。本発明の特定の実施形態において、溶媒として水だけを使用して、酸化剤が液体水相へと分配され、一方アミドアルコールは不溶解の固体状態のままであり、アミドアルコールが酸化剤から分離される（不均質固体−液体系）。この水溶媒プロセスの好ましい実施形態において、酸化剤（例えば、ＮａＯＣｌ）の添加後に反応を実施して完了することが可能である。これは、一般的に３０分から２４時間、典型的には１から１０時間かかる。次いで反応は少なくとも４０から１００℃までの温度において、１から２４時間の間加熱される。水プロセスにおいて非塩素含有分子を使用すると、その場合は塩素化アミド窒素が生成されないので、加熱段階は必要ではない。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
本発明で使用されるニトロキシド触媒基（例えば、ヒンダードニトロキシド）は、α−水素を含まない（すなわち、Ｎに隣接する炭素上には水素が存在しない）環式または非環式の第二アミンの、過酸化物による酸化、または対応するヒドロキシルアミンの酸化によって生成される。本発明に使用するのに適した安定したニトロキシドラジカルの例は、以下の文献に記載されている。これらには、１つまたは複数のニトロキシル基が結合した、直鎖、環式、二環式またはマクロ分子化合物が含まれる。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
ニトロキシドラジカルの好ましい例は以下の通りである。
２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン１−オキシル（ＴＥＭＰＯ）；
２，２，５，５−テトラメチル−ピロリジン１−オキシル；および
１−アザ−２，２，７，７−テトラメチル−シクロヘプタン１−オキシル。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
これの前駆物質であるアミンまたはヒドロキシルアミンを使用することも可能であり、実際に、酸化しそして使用される。出発アルコール原料１当量に対して使用されるニトロキシドラジカルの量は、アミドアルコールに対して典型的に０．０１から１０モル％、または好ましくは０．１から５モル％である。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３０】
任意選択の共触媒がニトロキシドラジカル第一触媒と共に使用される。共触媒は、使用される場合は、例えばアルカリ金属ハロゲン化物またはアルカリ土類金属ハロゲン化物とすることもできる。これらには、アルカリ金属臭化物、例えば、臭化ナトリウム、アルカリ金属塩化物、例えば、塩化ナトリウムおよび塩化カリウム、アルカリ土類金属臭化物、例えば、臭化カルシウムおよび臭化マグネシウム、アルカリ土類金属塩化物、例えば、塩化カルシウム、および塩化マグネシウムを含むことができる。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３２】
溶媒
本発明の鍵は、適切な溶媒、すなわち溶媒中の酸化剤とアミドアルコールとの組合せにおいて、有機相と水相へと分配する溶剤の選択にある。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
理論によって拘束されることを望むものではないが、出願人らは、アミドアルコールが組み合わさった場合に酸化剤と同じ相に存在しないことが重要であると考えている。出願人らは、これは２つの異なる方法において達成できることを見出した。同時係属中の出願の特許請求の範囲によれば、これは最終生成物（アミドカルボン酸）を有機溶媒に分配すること（すなわち、１つの実質的な水相を形成するのではなく、２相を形成する溶媒を使用すること）により達成することができる。したがって、アミドを含むアルコール上に露出されたアミド基は、（例えば、主に別の液体水相に分配された漂白剤の攻撃を通しての）開裂から保護され、その結果ずっと高い収率のカルボン酸が生成される。すなわち、酸化剤の存在下、溶剤に富んだ層（実質的に酸化剤を含まない層）および水層（酸化剤を実質的に含む）の形態の両方が重要である。如何に迅速に２相分離が起こるかは、一般的に反応の大きさに依存することに留意しなければならない。典型的に、相分離は１時間またはそれ未満で起こるが、比較的に瞬時に起こることも可能である。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６８】
【表５】
2009541417.tif 000001
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７０】
水中で１．６−２．５当量のＮａＯＣｌを用いたＣＭＥＡの酸化
ＣＭＥＡ（６ｇ）を水（１５０ｍＬ）の中で懸濁させ、機械的撹拌機を使用して３０分間高速度で撹拌した。ＡＡ−ＴＥＭＰＯ（０．１０１ｇ、０．０２当量）およびＫＢｒ（０．１１３ｇ、０．０４当量）を反応混合物に加え、その後ＮａＯＣｌ（１０から１４％、１．６−２．５当量）を、激しい撹拌下、２２から３３℃の間に温度を維持しながら液滴状で加えた。添加の間、ｐＨは１Ｎ ＮａＯＨを加えることによって約８−９に維持した。反応の進捗を、ＨＰＬＣによって厳密にモニターし、ＣＭＥＡの消耗が止むまで２４時間継続した。この点において、ココイルグリシン酸塩生成物への十分な変換を確実にするために、６５℃において６時間加熱した。混合物を１Ｎ ＨＣｌでｐＨ３に酸性化し、ろ過し、高真空下で乾燥して白色固体生成物５．４５ｇを得た。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７１】
水中で２．３−３．２当量のＮａＯＣｌを用いたＣＭＥＡの酸化
ＣＭＥＡ（６ｇ）を水（１５０ｍＬ）の中で懸濁させ、機械的撹拌機を使用して３０分間高速度で撹拌した。ＡＡ−ＴＥＭＰＯ（０．１０１ｇ、０．０２当量）およびＫＢｒ（０．１１３ｇ、０．０４当量）を反応混合物に加え、その後ＮａＯＣｌ（１０から１４％、２．３−３．２当量）を、激しい撹拌下、２２から３３℃の間に温度を維持しながら液滴状で加えた。添加の間、ｐＨは１Ｎ ＮａＯＨを加えることによって約８−９に維持した。反応の進捗を、ＨＰＬＣによって厳密にモニターし、ＣＭＥＡの消耗が止むまで２４時間継続した。この点において、ココイルグリシン酸塩生成物への十分な変換を確実にするために、６０℃において８時間加熱した。混合物を１Ｎ ＨＣｌでｐＨ３に酸性化し、ろ過し、高真空下で乾燥して白色固体生成物５．７５ｇを得た。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミド基を含むアルコールを、対応するカルボン酸に変換する方法であって、
下記アミドアルコール：
Ｒ１−ＣＯＮＲ２（ＣＨ２）ｍＯＨ
［式中、Ｒ１は７から２２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキルまたはアルケニル基であり、Ｒ２はＨであり、ｍは１から６の整数である。］
を、ヒンダードニトロキシドラジカル、水だけである溶媒、および場合により共触媒の存在下で、塩素、次亜塩素酸塩、クロロイソシアヌル酸およびこれらの混合物からなる群から選択される酸化剤と反応させることを含み、但し、前記アミドアルコールの均一な懸濁液に対して前記酸化剤が添加され、反応が完了に達するまで３０分から２４時間行われ、得られた溶液が少なくとも４０℃から１００℃の温度において１から２４時間加熱される、前記方法。
【請求項２】
アミド基を含むアルコールが、アルカノイルモノアルカノールアミドである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
アルカノイルモノアルカノールアミドが、ラウロイルモノアルカノールアミドまたはココモノエタノールアミドである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
酸化剤が、前記アミドアルコールに対して等モルから８モルの量で存在する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
ヒンダードニトロキシドラジカルが、４−アセトアミド−ＴＥＭＰＯである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
ヒンダードニトロキシドラジカルに加えて共触媒が使用される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
共触媒が、アルカリ金属ハロゲン化物またはアルカリ土類金属ハロゲン化物である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
塩基が反応に追加的に加えられる、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
ｐＨを６超に維持するために、十分な塩基が加えられる、請求項１に記載の方法。