【誤訳訂正書】
【提出日】平成27年8月17日(2015.8.17)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2014524441.tif 000001
{式中、
Ｘは、−（ＣＨ２−ＣＨ２）−、及び−ＣＨ＝ＣＨ−からなる群から選択され；
Ｙは、
【化２】
2014524441.tif 000002
からなる群から選択され、
Ａは、Ｙでスピロ環として結合された、３〜６員環の脂肪族炭素環又は複素環であり、そして、Ａは、ＯＨ、Ｆ、シアノ基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ３）ジアルキルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル基、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ基、及び（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ基から選択される置換基１個又は２個で、さらに置換されていてもよく;
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、独立して、Ｈ、ハロゲン、−Ｎ３、−ＮＲ６Ｒ７、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル基、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＳＯ２Ｒ６、及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択され；
Ｒ５は、−（ＣＲ１５Ｒ１６）ｐ−Ｑｑ−（ＣＲ１５Ｒ１６）ｎ―ｐ−Ｚ、又は
【化３】
2014524441.tif 000003
であり；
Ｒ５ａは、＝ＣＲ１４（ＣＲ１５Ｒ１６）ｐ−Ｑｑ−（ＣＲ１５Ｒ１６）ｍ―ｐ−Ｚであり；
Ｑは、−Ｏ−、−ＮＲ１４−、及び
【化４】
2014524441.tif 000004
から選択され；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、Ｈ及び（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基からなる群から選択され
Ｒ１４は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基であり、
Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ、それらが記載されているそれぞれの箇所において、独立して、Ｈ、ＯＨ、シアノ基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ３）ジアルキルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル基、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ基、及び（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ基から選択されるか、又は、Ｒ１４、Ｒ１５、及びＲ１６のうちの２つが一緒になって、３〜７員の非芳香族炭素環若しくは複素環を形成でき、前記３〜７員の炭素環若しくは複素環は、ＯＨ、Ｆ、シアノ基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ３）ジアルキルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル基、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ基、及び（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ基から選択される置換基１個又は２個で、さらに置換されていてもよく；
ｍは、１〜３の整数であり；
ｎは、２〜４の整数であり；
ｐは、０、１又は２であり；
ｑは、０又は１であり；
ｔは、０、１又は２であり；
ｕは、０、１又は２であり、但し、Ｙが、
【化５】
2014524441.tif 000005
の場合には、ｕは２であり；
ｖは、１、２又は３であるものとし、そして、ｑが０であり、そして、それらが記載されている全ての箇所において、Ｒ１５及びＲ１６の全てがＨであるという場合は、ｎは４ではないものとし；
Ｚは、ＮＨＳＯ２Ｒ１７、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、置換又は非置換の環状カルバマート、置換又は非置換の環状尿素、環状イミド、シアノグアニジンからなる群から選択され；
Ｒ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、置換又は非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、及び置換又は非置換の（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル基から選択され；そして
Ｒ１７は、フェニル基及び単環式ヘテロアリール基から選択され、前記フェニル基及び単環式ヘテロアリール基は、場合により、ＯＨ、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ３）ジアルキルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ３）アシルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルスルホニル基、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルチオ基、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル基、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ基、及び（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ基から選択される置換基１個又は２個で、さらに置換されていることがある}
で表される化合物。
【請求項２】
Ｚが、ＮＨＳＯ２Ｒ１７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、及びＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚが、ＮＨＳＯ２Ｒ１７である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式：
【化６】
2014524441.tif 000006
（式中、Ａｒは、置換若しくは非置換のフェニル基、チエニル基、フラニル基、又はピロリル基であり、そして、点線は、場合により存在する二重結合を示す）
で表される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
ｐ及びｑがともに０であり、Ｒ１５がＨであり、そして、Ｒ１６がＨ又はＯＨから選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
（ＩＤ）又は（ＩＤ’）：
【化７】
2014524441.tif 000007
式中、Ｒ１及びＲ３は、独立して、Ｈ及びハロゲンから選択され；そして、Ｒ２及びＲ４はＨである）
で表される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ａｒが、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル基、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルスルホニル基、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ基、及びアセチルアミノ基から選択される置換基１個又は２個で場合により置換されていることのある、フェニル基又はチエニル基である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
２つのＲ１５及びＲ１６が、一緒になって、３〜７員の非芳香族炭素環又は複素環Ｂを形成し、前記３〜７員の炭素環又は複素環Ｂは、ＯＨ、Ｆ、シアノ基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ３）ジアルキルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル基、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ基、及び（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ基から選択される置換基１個又は２個で、さらに置換されていてもよい、式：
【化８】
2014524441.tif 000008
（式中、ｔは０、１又は２であり；そして、Ａｒは置換若しくは非置換のフェニル基、チエニル基、フラニル基、又はピロリル基である）
で表される、請求項４に記載の化合物。
【請求項９】
（ａ）Ｂが、五員環である式：
【化９】
2014524441.tif 000009
（式中、Ｗ１及びＷ２はともに−ＣＨ２−であるか、；又は、Ｗ１及びＷ２のうちの一方は−Ｏ−であり、そしてもう一方は−ＣＨ２−であるか；又は、Ｗ１及びＷ２のうちの一方は−ＣＨ（ＯＨ）−であり、そしてもう一方は−ＣＨ２−である）
であるか、あるいは、
（ｂ）Ｂが、六員環である式：
【化１０】
2014524441.tif 000010
（式中、Ｗ１、Ｗ２及びＷ３の全ては−ＣＨ２−であるか、；又は、Ｗ１、Ｗ２及びＷ３の１つは−Ｏ−であり、そして残りの２つは−ＣＨ２−であるか；又は、Ｗ１、Ｗ２及びＷ３の１つは−ＣＨ（ＯＨ）−であり、そして残りの２つは−ＣＨ２−である）
で表される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
２つのＲ１５及びＲ１６が、一緒になって、３〜７員の非芳香族炭素環又は複素環Ｂを形成し、前記３〜７員の炭素環又は複素環Ｂは、ＯＨ、Ｆ、シアノ基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ３）ジアルキルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル基、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ基、及び（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ基から選択される置換基１個又は２個で、さらに置換されていてもよい、式：
【化１１】
2014524441.tif 000011
（式中、ｔは０、１又は２であり；そして、Ａｒは置換又は非置換のフェニル基、チエニル基、フラニル基、又はピロリル基である）
で表される、請求項４に記載の化合物。
【請求項１１】
（ａ）Ｂが、五員環である式：
【化１２】
2014524441.tif 000012
（式中、Ｗ１及びＷ２はともに−ＣＨ２−であるか、；又は、Ｗ１及びＷ２のうちの一方は−Ｏ−であり、そしてもう一方は−ＣＨ２−であるか；又は、Ｗ１及びＷ２のうちの一方は−ＣＨ（ＯＨ）−であり、そしてもう一方は−ＣＨ２−である）
あるいは、
（ｂ）Ｂが、六員環である式：
【化１３】
2014524441.tif 000013
（式中、Ｗ１、Ｗ２及びＷ３の全ては−ＣＨ２−であるか、；又は、Ｗ１、Ｗ２及びＷ３の１つは−Ｏ−であり、そして残りの２つは−ＣＨ２−であるか；又は、Ｗ１、Ｗ２及びＷ３の１つは−ＣＨ（ＯＨ）−であり、そして残りの２つは−ＣＨ２−である）
で表される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
式：
【化１４】
2014524441.tif 000014
（式中、Ａｒは、置換若しくは非置換のフェニル基、チエニル基、フラニル基、又はピロリル基であり、そして、点線は、場合により存在する二重結合を示す）
で表される、請求項３に記載の化合物。
【請求項１３】
２つのＲ１５及びＲ１６が、一緒になって、３〜７員の非芳香族炭素環又は複素環Ｂを形成し、前記３〜７員の炭素環又は複素環Ｂは、ＯＨ、Ｆ、シアノ基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ３）ジアルキルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル基、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ基、及び（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ基から選択される置換基１個又は２個で、さらに置換されていてもよい、式：
【化１５】
2014524441.tif 000015
で表される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
（ａ）Ｂが、五員環である式：
【化１６】
2014524441.tif 000016
（式中、Ｗ１及びＷ２はともに−ＣＨ２−であるか、；又は、Ｗ１及びＷ２のうちの一方は−Ｏ−であり、そしてもう一方は−ＣＨ２−であるか；又は、Ｗ１及びＷ２のうちの一方は−ＣＨ（ＯＨ）−であり、そしてもう一方は−ＣＨ２−である）
あるいは、
（ｂ）Ｂが、六員環である式：
【化１７】
2014524441.tif 000017
（式中、Ｗ１、Ｗ２及びＷ３の全ては−ＣＨ２−であるか、；又は、Ｗ１、Ｗ２及びＷ３の１つは−Ｏ−であり、そして残りの２つは−ＣＨ２−であるか；又は、Ｗ１、Ｗ２及びＷ３の１つは−ＣＨ（ＯＨ）−であり、そして残りの２つは−ＣＨ２−である）
で表される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１４及び１つのＲ１５が、一緒になって、３〜７員の炭素環又は複素環Ｂを形成し、前記３〜７員の炭素環又は複素環Ｂは、ＯＨ、Ｆ、シアノ基、アミノ基、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ３）ジアルキルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル基、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ基、及び（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ基から選択される置換基１個又は２個で、さらに置換されていてもよい、式：
【化１８】
2014524441.tif 000018
（式中、ｔは０、１又は２であり；そして、Ａｒは置換若しくは非置換のフェニル基、チエニル基、フラニル基、又はピロリル基である）
で表される、請求項３に記載の化合物。
【請求項１６】
（ａ）Ｂが、五員環である式：
【化１９】
2014524441.tif 000019
（式中、Ｗ１及びＷ２はともに−ＣＨ２−であるか、；又は、Ｗ１及びＷ２のうちの一方は−Ｏ−であり、そしてもう一方は−ＣＨ２−であるか；又は、Ｗ１及びＷ２のうちの一方は−ＣＨ（ＯＨ）−であり、そしてもう一方は−ＣＨ２−である）
あるいは、
（ｂ）Ｂが、六員環である式：
【化２０】
2014524441.tif 000020
（式中、Ｗ１、Ｗ２及びＷ３の全ては−ＣＨ２−であるか、；又は、Ｗ１、Ｗ２及びＷ３の１つは−Ｏ−であり、そして残りの２つは−ＣＨ２−であるか；又は、Ｗ１、Ｗ２及びＷ３の１つは−ＣＨ（ＯＨ）−であり、そして残りの２つは−ＣＨ２−である）
で表される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
式：
【化２１】
2014524441.tif 000021
（式中、Ａｒは、置換若しくは非置換のフェニル基、チエニル基、フラニル基、又はピロリル基であり、そして、点線は、場合により存在する二重結合を示す）
で表される、請求項３に記載の化合物。
【請求項１８】
（ａ）Ａが、五員環である式：
【化２２】
2014524441.tif 000022
あるいは、
（ｂ）Ａが、六員環である式：
【化２３】
2014524441.tif 000023
で表される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
（ａ）Ａが、テトラヒドロフランである式：
【化２４】
2014524441.tif 000024
あるいは、
（ｂ）Ａが、テトラヒドロフランである式：
【化２５】
2014524441.tif 000025
で表される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
式：
【化２６】
2014524441.tif 000026
で表される、請求項３に記載の化合物。
【請求項２１】
ｔが０である、請求項１〜３、８〜１１、１５、１６、又は２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ａｒが、メチル基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、メチルスルホニル基、トリフルオロメトキシ基、及びアセチルアミノ基から選択される置換基１個又は２個で場合により置換されていることのある、フェニル基又はチエニル基である、請求項４に記載の化合物。
【請求項２３】
置換基１個又は２個が、Ａｒとスルホンアミドとの結合点と近接しない箇所に位置している、請求項２２に記載の化合物
【請求項２４】
式中のＡｒが、メチル基、ハロゲン、シアノ基、トリフルオロメチル基、及びトリフルオロメトキシ基から選択される置換基１つ又は２つで、３、４又は５位において場合により置換されていることのあるフェニル基であり；
Ｒ１及びＲ３が、独立して、Ｈ及びハロゲンからなる群から選択され；及び
Ｒ２及びＲ４がＨである、
請求項４〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｚが、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９及び−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項２６】
式（ＩＣ）：
【化２７】
2014524441.tif 000027
（式中、Ｒ２及びＲ４は、Ｈであり；
Ｒ１０は、ＯＲ１１及びＮＨＲ１１から選択され；
Ｒ１１は、置換又は非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、置換又は非置換の（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル基、及び置換又は非置換の（Ｃ５−Ｃ１４）アリール基から選択される）
で表される、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１１が、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
請求項１〜２０又は２５〜２７のいずれか一項に記載の化合物を含む、
（ａ）腫瘍
（ｂ）糖尿病
（ｃ）自己免疫疾患
（ｄ）加齢発症タンパク質毒性疾患
（ｅ）気分障害
（ｆ）尋常性座瘡
（ｇ）固形臓器移植拒絶；
（ｈ）移植片対宿主病；及び
（ｉ）心臓肥大
から選択される疾患の治療用医薬組成物。
【請求項２９】
腫瘍が、卵巣癌、膵臓癌、腎細胞癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、肝細胞癌、神経膠腫、白血病、リンパ腫、結腸直腸癌、及び肉腫からなる群から選択される、腫瘍治療用の請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
腫瘍化学療法剤１個以上をさらに含む、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
腫瘍化学療法剤１個以上がＥＧＦＲ阻害剤である、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
腫瘍化学療法剤１個以上がエルロチニブ又はゲフィチニブである、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
請求項１〜２０又は２５〜２７のいずれか一項に記載の化合物を含む、腫瘍の治療において、患者における１つ以上の化学療法剤に対する感受性の回復用医薬組成物。
【請求項３４】
加齢発症タンパク質毒性疾患が、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、及び筋萎縮性側索硬化症疾患からなる群から選択される、加齢発症タンパク質毒性疾患治療用の請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
移植片対宿主病治療用である、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
自己免疫疾患が炎症性腸疾患である、自己免疫疾患治療用の請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
薬学的に許容可能な担体、及び請求項１〜２０又は２５〜２７のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２３】
用語「薬学的に許容可能な塩」は、無機酸及び塩基並びに有機酸及び塩基を含む、薬学的に許容可能な非毒性の酸又は塩基から調製された塩を指す。本発明の化合物が塩基性である場合、塩は、無機酸及び有機酸を含む薬学的に許容可能な非毒性の酸から調製することができる。本発明の化合物に適した薬学的に許容可能な酸付加塩は、酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸（ベシレート）、安息香酸、ホウ酸、酪酸、ショウノウ酸、カンファースルホン酸、炭酸、クエン酸、エタンジスルホン酸、エタンスルホン酸、エチレンジアミン四酢酸、ギ酸、フマル酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルタミン酸、臭化水素酸、塩酸、ヨウ化水素酸、ヒドロキシナフトエ酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、ナフチレンスルホン酸、硝酸、オレイン酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、ピバル酸、ポリガラクツロン、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、タンニン酸、酒石酸、テオクル酸、ｐ−トルエンスルホン酸などが挙げられる。化合物が酸性の側鎖を含む場合は、本発明の化合物に適した薬学的に許容可能な塩基付加塩は、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、及び亜鉛から製造される金属塩、又はリジン、アルギニン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）、及びプロカインから製造される有機塩を含むが、これらに限定されない。さらなる薬学的に許容可能な塩は、適切な場合、非毒性のアンモニウムカチオン及びカルボキシレート、スルホネート、及び１〜２０個の炭素原子を有するアルキル基が結合したホスホネートアニオンをさらに含む。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２５】
製剤は、経口又は非経口（皮下、皮内、筋肉内、静脈内及び関節内を含む）に適したもの、直腸又は局所（皮膚頬、舌下及び眼内を含む）投与に適したものを含む。最も適した投与経路は、受容者の状態及び疾患に依存してもよい。剤形は、便利なことに、単位剤形で提供され、薬学の分野についての当業者にとって周知な方法で調製される。全ての方法は、１以上の補助成分を構成する担体と、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩（「活性成分」）とを混合する工程を含む。一般的には、活性成分を液体担体又は微粉個体担体と均一かつ十分に混合することにより剤形を製造し、次いで、必要であれば、望ましい剤形に形成する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
錠剤は、場合により、補助成分の１個以上とともに、圧縮又は成形によって調製することができる。圧縮錠は、場合により、結合剤、潤沢剤、不活性希釈剤、潤滑剤、表面活性剤若しくは分散剤と混合された流動型の粉剤又は顆粒剤を、適切な機械で圧縮することにより調製することができる。成形錠剤は、粉末化した化合物を不活性液体希釈剤で湿らせ、適切な機械において成形することにより調製することができる。錠剤は、場合により、その中の活性成分の放徐又は制御放出のために、コーティングし、又は割線を入れることができる。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
本発明の化合物は、放射性同位体で標識された形で存在することができるものと理解されたい。すなわち、本発明の化合物は、通常天然で見出される原子量若しくは原子番号と異なる原子量若しくは原子番号を含む原子を１個以上含むことができる。水素、炭素、リン、フッ素、及び塩素には、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、３５Ｓ、１８Ｆ、及び３６Ｃｌがそれぞれ含まれる。これらの放射性同位体及び／又は他の原子の他の同位元素を含む化合物は、本発明の範囲内である。トリチウム、すなわち３Ｈ及び炭素−１４すなわち１４Ｃの放射性同位体を含む化合物は、それらの調製及び検出の容易さから、特に好ましい。１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、及び１８Ｆの同位体を含む化合物は、ポジトロン断層法に大変適している。本発明の式（Ｉ）で表される放射標識化合物及びそのプロドラッグは、一般的に、当業者にとって周知の方法によって調製することができる。便利なことに、入手可能な放射標識された試薬を放射標識されていない試薬に代えて使用することで、そのような放射標識化合物は、開示された実施例及びスキームの手順を行うことにより、簡便に調製することができる。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７８】
化合物の調製は、様々な化学基の保護及び脱保護を含む。保護及び脱保護、並びに適当な保護基の選択の必要性は、当業者によって容易に決定することができる。その目的に適した基は、化学分野の標準的教科書、例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｂｙ  Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ  ［Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  １９９９］、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  １ｓｔ  Ｅｄ．，  Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，  ２０００；及びＭａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，  Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，  ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，  ５ｔｈ  Ｅｄ．，  Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ，２００１などにおいて論じられている。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７９】
例えば、（１Ｇ）、（１Ｈ）、及び（１Ｊ）の式に係る化合物は、反応工程式１、２及び３に示すように調製することができる。
【化１６】
2014524441.tif 000028
【化１７】
2014524441.tif 000029
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９１】
トルエン（２０．０ｍＬ）中３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン（２．００ｇ、８．７０ミリモル）（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００９）２８５,１１，８３６３−８３７４）の溶液をクロロアセチルクロリド（０．７２ｍＬ、９．１４ミリモル）で処理し１００℃に１時間加熱した。この混合物を２５℃に冷却し、Ｎ２流下で濃縮し、最小量のトルエン中に溶解し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５〜２０％酢酸エチル−ヘキサン）によって精製してオフホワイト色の固体として表題化合物を得た（２．３３ｇ、８７％）。
実施例６  ３−（３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）−３−オキソプロパンニトリルの合成
【化２８】
2014524441.tif 000030
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９２】
ＣＨ２Ｃｌ２（２０．０ｍＬ）中２−クロロ−１−（３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）エタノン（２．３９ｇ、７．８１ミリモル）の溶液を０℃に冷却し、テトラブチルアンモニウムシアニド（０．７２ｍＬ、９．１４ミリモル）で少しずつ処理した。この混合物を２５℃に加温して０．５時間攪拌した。この溶液をＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）で希釈し、そしてこの有機層をＨ２Ｏ（２×１００ｍＬ）、飽和ＮａＣｌ水溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）、真空濃縮した。この残留物を最小量のＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０〜３０％酢酸エチル−ヘキサン）によって精製してオフホワイト色の固体として表題化合物を得た（１．４１ｇ、６１％）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（回転異性体の混合物として）（１Ｈ，［７．７６，ｓ；７．５８，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ；７．４８，ｓ］）、７．３４−７．３９（２Ｈ，ｍ）、７．２８−７．３２（２Ｈ，ｍ）、７．２３−７．２５（２Ｈ，ｍ）、（２Ｈ，［４．０８，ｄ，Ｊ＝１９．０Ｈｚ；３．９７，ｄ，Ｊ＝１９．０Ｈｚ；３．７２，ｄ，Ｊ＝１８．９Ｈｚ；３．６４，ｄ，Ｊ＝１９．０Ｈｚ］、３．３６（１Ｈ，ｍ）、３．２７（１Ｈ，ｍ）、２．７８（１Ｈ，ｍ）、２．５１（１Ｈ，ｍ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ２９７．１２８１（［Ｍ＋Ｈ＋］、Ｃ１７Ｈ１３ＣｌＮ２Ｏは２９７．０７８９を必要とする）。
実施例７  ３−（３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）プロパン−１−アミンの合成
【化２９】
2014524441.tif 000031
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９９】
ＤＭＦ（１．５ｍｌ）中３−（２−クロロ−１０Ｈ−フェノチアジン−１０−イル）プロパン−１−アミンヒドロクロリド（０．０８００ｇ、０．２４４ミリモル）の溶液を０℃に冷却し、Ｅｔ３Ｎ（７１μＬ、０．５１３ミリモル）、及び３，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド（０．０５７ｇ、０．２６８ミリモル）で処理した。この混合物を２５℃に加温して２時間攪拌した。この混合物を飽和ＮａＣｌ水溶液（５０ｍＬ）上に注ぎ、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。混合した有機抽出液を飽和ＮａＣｌ水溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空濃縮した。この残留物を最小量のＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０〜３５％ヘキサン−酢酸エチル）によって精製してジエチルエーテル−ヘキサンから磨砕した白色の固体として表題化合物を得た（０．０７３６ｇ、６５％）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１７−７．２２（４Ｈ，ｍ）、７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、６．９５（２Ｈ，ｍ）、６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、６．８１（１Ｈ，ｓ）、５．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）、３．１３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，６．１Ｈｚ）、１．９７（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６３．７（ｄ，Ｊ＝４８．０Ｈｚ）、１６２．０（ｄ，Ｊ＝４４．２Ｈｚ）、１４６．５、１４４．５、１４３．４（ｔ，Ｊ＝３４．３Ｈｚ）、１３３．８、１２８．６、１２８．２、１２７．９、１２６．０、１２４．８、１２３．９、１２３．３、１１６．４、１１６．３、１１０．６（ｄｄ，Ｊ＝８５．３，２６．０Ｈｚ）、１０８．３（ｔ，Ｊ＝１００．６Ｈｚ）、４５．３、４２．０、２６．３；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ４６７．１１１９（［Ｍ＋Ｈ＋］、Ｃ２１Ｈ１７ＣｌＦ２Ｎ２Ｏ２Ｓ２は４６７．０４６１を必要とする）。
実施例１４  Ｎ−（３−（２−クロロ−１０Ｈ−フェノチアジン−１０−イル）プロピル）−４−シアノベンゼンスルホンアミドの合成
【化３６】
2014524441.tif 000032
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０１】
ＤＭＦ（１．５ｍｌ）中３−（２−クロロ−１０Ｈ−フェノチアジン−１０−イル）プロパン−１−アミンヒドロクロリド（０．０８００ｇ、０．２４４ミリモル）の溶液を０℃に冷却し、Ｅｔ３Ｎ（７１μＬ、０．５１３ミリモル）、及び４−クロロスルホニルクロリド（０．０５７ｇ、０．２６８ミリモル）で処理した。この混合物を２５℃に加温して２時間攪拌した。この混合物を飽和ＮａＣｌ水溶液（５０ｍＬ）上に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合した有機抽出液を飽和ＮａＣｌ水溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空濃縮した。この残留物を最小量のＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０〜３５％ヘキサン−ＥｔＯＡｃ）によって精製してジエチルエーテル−ヘキサンから磨砕したベージュ色の固体として表題化合物を得た（０．０８９６ｇ、７９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．２０（１Ｈ，ｍ）、７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、６．９９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、６．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｍ）、６．８１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、４．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、３．９２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）、３．１１（２Ｈ，ｍ）、１．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４６．５、１４４．４、１３９．１、１３８．４、１３３．７、１２９．５、１２８．５３、１２８．５１、１２８．１、１２７．９、１２６．０、１２４．７、１２３．７、１２３．１、１１６．３、１１６．２、４５．１、４１．７、２６．２；ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ４６５．０９１６（［Ｍ＋Ｈ＋］、Ｃ２１Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓ２は４６５．０２６０を必要とする）。
実施例１６  Ｎ−（４−（２−クロロ−１０Ｈ−フェノチアジン−１０−イル）ブチル）−４−メチルベンゼンスルホンアミドの合成
【化３８】
2014524441.tif 000033
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１３】
２−（２−クロロ−１０Ｈ−フェノチアジン−１０−イル）エタンアミンヒドロクロリド。無水ＴＨＦ（１０．０ｍＬ）中２−（２−クロロ−１０Ｈ−フェノチアジン−１０−イル）アセトアミド（０．５７０ｇ、１．９４ミリモル）の溶液を０℃に冷却し、ＬｉＡｌＨ４（０．２２２ｇ、５．８３ミリモル）５０ｍｇずつで処理した。この混合物を７０℃に加温して３時間攪拌した。この混合物を０℃に冷却し、４Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（１．５ｍＬ）次いでＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）で滴下処理した。この混合物をＴＨＦ（１００ｍＬ）中に懸濁させ、濾過して、真空濃縮した。この残留物を最小量のＣＨ２Ｃｌ２中に懸濁させ、そしてフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２、次いで１７：２：１のＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ−濃ＮＨ４ＯＨ）によって精製した。混合した画分を濃縮乾固し、最小量のエーテル中に溶解し、ジオキサン（０．５ｍＬ）中４Ｎ  ＨＣｌの溶液で処理した。形成されたベージュ色の固体を濾過によって集めて表題化合物を得た（０．１４２ｇ、２３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．１４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．４，１．５Ｈｚ）、７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．５Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．０Ｈｚ）、６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ）、６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、４．４８（２Ｈ，ｓ）；ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ２９１．１２７９（［Ｍ＋Ｈ＋］、Ｃ１４Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ２Ｓは２９１．０３５３を必要とする）。
【化５１】
2014524441.tif 000034
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１５】
２−アジド−１−（２−クロロ−１０Ｈ−フェノチアジン−１０−イル）エタノン。ＤＭＦ（５０ｍＬ）中２−クロロ−１−（２−クロロ−１０Ｈ−フェノチアジン−１０−イル）エタノン（４．４０ｇ、１４．２ミリモル）の溶液をアジ化ナトリウム（２．７７ｇ、４２．６ミリモル）で処理して、２５℃で１４時間攪拌した。この溶液をＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）で希釈し、その有機層をＨ２Ｏ（２×１００ｍＬ）、飽和ＮａＣｌ水溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空濃縮した。この残留物を最小量のＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０〜３０％酢酸エチル−ヘキサン）によって精製して白色の固体として表題化合物を得た（４．３０ｇ、９６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（回転異性体の混合物）７．５９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ，ｍ）、７．３６（２Ｈ，ｍ）、７．３０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）  ７．２５（１Ｈ，ｍ）、４．０３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、３．９１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６６．８、１３８．８、１３７．２、１３３．３、１２８．９、１２８．６、１２８．０、１２７．８３、１２７．７７、１２７．３５、１２７．３１、１２６．６２、１２６．６０、５１．１；ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ３１６．９９８７（［Ｍ＋Ｈ＋］、Ｃ１４Ｈ９ＣｌＮ４ＯＳは３１７．０２５８を必要とする）。
【化５３】
2014524441.tif 000035
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２６】
ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）プロパン−１−アミンヒドロクロリド（０．０８００ｇ、０．２７７ミリモル）の溶液を０℃に冷却し、Ｅｔ３Ｎ（７９．０μＬ、０．５８２ミリモル）、及び４−クロロベンゼンスルホニルクロリド（０．０６４ｇ、０．３０４ミリモル）で処理した。この混合物を２５℃に加温して２時間攪拌した。この混合物を飽和ＮａＣｌ水溶液（５０ｍＬ）とＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）との間で分配した。この有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空濃縮した。この残留物を最小量のＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０〜２０％ヘキサン−酢酸エチル）によって精製して白色の固体として表題化合物を得た（０．０９６０ｇ、８１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．０８（２Ｈ，ｍ）、６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８９（２Ｈ，ｍ）、４．６６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、３．８１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）、３．１９（２Ｈ，ｍ）、３．０６（４Ｈ，ｍ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４７．９、１４６．５、１４３．２、１３５．０、１３４．６、１３４．３、１３２．０、１３１．８、１３１．６、１３０．１、１２７．４、１２７．１、１２６．３（ｑ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ）、１２４．５、１２３．２、１２０．２、１１９．６、４９．３、４０．７、３２．２、３１．７；ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ４８１．０９５０（［Ｍ＋Ｈ＋］、Ｃ２３Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ２Ｓは４８１．０９５９を必要とする）。
実施例３６  Ｎ−（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）プロピル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドの合成
【化６３】
2014524441.tif 000036
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３１】
３−（２−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）−３−オキソプロパンニトリル。ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中２−クロロ−１−（２−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）エタノン（２．０６ｇ、６．７２ミリモル）の溶液を０℃に冷却し、テトラブチルアンモニウムヨージド（０．２４８ｇ、０．６７２ミリモル）及びシアン化ナトリウム（０．３５３ｇ、７．４０ミリモル）で少しずつ処理した。この混合物を２５℃に加温して１４時間攪拌した。この溶液をＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）で希釈し、この有機層をＨ２Ｏ（２×１００ｍＬ）、飽和ＮａＣｌ水溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空濃縮した。この残留物を最小量のＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０〜３０％酢酸エチル−ヘキサン）によって精製して黄褐色の油として表題化合物を得た（１．２１ｇ、６１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（回転異性体の混合物として）；ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ３０６．１０４４（［Ｍ＋Ｈ＋］，Ｃ１７Ｈ１３ＣｌＮ２Ｏは３０６．０４４７を必要とする）。
【化６８】
2014524441.tif 000037
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３５】
ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中３−（３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）プロパン−１−アミンヒドロクロリド（０．４００ｇ、１．２４ミリモル）の溶液を０℃に冷却し、Ｅｔ３Ｎ（０．３６０ｍＬ、２．６０ミリモル）、及び４−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（０．３０１ｇ、１．３６ミリモル）で処理した。この混合物を２５℃に加温して２時間攪拌した。この混合物を飽和ＮａＣｌ水溶液（５０ｍＬ）とＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）との間で分配した。この有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空濃縮した。この残留物を最小量のＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０〜５０％ヘキサン−酢酸エチル）によって精製して白色の固体として表題化合物を得た（０．４５９ｇ、７８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．００（２Ｈ，ｍ）、６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．９Ｈｚ）、４．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）、３．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）、３．０８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．０，６．６Ｈｚ）、３．０４（４Ｈ，ｍ）、１．７１（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５０．２、１４８．６、１４７．４、１４６．０、１３５．１、１３１．９、１３１．７１、１３１．６７、１３０．０、１２８．３、１２７．０、１２４．５、１２４．１、１２２．９、１２０．３、１１９．７、４７．３、４１．４、３２．１、３１．５、２７．５；ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ（［Ｍ＋Ｈ＋］、Ｃ２３Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ４Ｓは４７２．１０９２を必要とする）。
実施例４１  ４−トリフルオロメチル−Ｎ−（２−（２−クロロ−１０Ｈ−フェノチアジン−１０−イル）エチル）ベンゼンスルホンアミドの合成
【化７２】
2014524441.tif 000038
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３８】
ｔｅｒｔ−ブチル（５−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホンアミド）プロピル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−３−イル）カルバメート。ジオキサン（１．５ｍＬ）中Ｎ−（３−（３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）プロピル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド（０．２５０ｇ、０．５０６ミリモル）の溶液をｔｅｒｔ−ブチルカルバメート（０．０７１ｇ、０．６０６ミリモル）、酢酸パラジウム（０．００３３ｇ、０．０１５１ミリモル）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（０．０２１ｇ、０．０４５４ミリモル）、及び炭酸セシウム（０．２３１ｇ、０．７０８ミリモル）で処理し、アルゴンで脱ガスした後、バイアルをシールした。この溶液を１００℃に２４時間加熱し、２５℃に冷却し、そしてＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）と飽和ＮａＣｌ水溶液（２００ｍＬ）との間で分配した。この有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、そしてこの残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０〜２０％酢酸エチル−ヘキサン）によって精製して白色の固体を得た（０．３００ｇ、９９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．３２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、６．９６（２Ｈ，ｍ）、６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、６．４４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、５．２２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、３．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）、３．０６（２Ｈ，ｍ）、３．０５（２Ｈ，ｍ）、３．０２（２Ｈ，ｍ）、１．７８（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、１．５４（９Ｈ，ｓ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５３．２、１４８．７、１４７．５、１４４．０、１３６．７、１３５．２、１３４．４、１３４．２、１３０．９、１２９．７、１２８．１、１２７．７、１２６．８、１２６．４（ｑ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ）、１２３．６、１２０．４、１１２．９、１１０．７、８０．９、４７．９、４１．６、３２．１、３１．９、２８．６、２７．３；ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ（［Ｍ＋Ｈ＋］、Ｃ２３Ｈ２４Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓは４４５．１１４７を必要とする）。
【化７４】
2014524441.tif 000039
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３９】
Ｎ−（３−（３−アミノ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）プロピル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド。ＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）中ｔｅｒｔ−ブチル（５−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホンアミド）プロピル）−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−３−イル）カルバメート（０．３００ｇ、ミリモル）の溶液を０℃に冷却し、ＴＦＡ（０．３０ｍＬ）で処理した。この溶液を２５℃に加温して１時間攪拌した後、Ｎ２流で濃縮した。この残留物をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に溶解し、飽和炭酸水素塩水溶液（１５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０〜５０％酢酸エチル−ヘキサン）によって精製して白色の固体を得た（）。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．０９（２Ｈ，ｍ）、６．９５（２Ｈ，ｍ）、６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．３６（１Ｈ，ｓ）、６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、４．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）、３．０４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．０，６．５Ｈｚ）、３．０２（２Ｈ，ｍ）、２．９５（２Ｈ，ｍ）、１．７２（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４８．５、１４８．１、１４５．１、１４３．７、１３５．０、１３４．５、１３４．３、１３１．２、１３０．２、１２７．７、１２６．７、１２６．４（ｑ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ）、１２４．０、１２３．４、１１９．９、１１０．３、１０６．７、４７．４、４１．７、３２．３、３１．４、２８．６、２７．５；ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ（［Ｍ＋Ｈ＋］、Ｃ２３Ｈ２４Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓは４４５．１１４７を必要とする）。
実施例４４  Ｎ−（３−（３−アジド−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）プロピル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドの合成
【化７５】
2014524441.tif 000040
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５４】
３−（２，８−ジクロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）−３−オキソプロパンニトリル。ＤＭＦ（１０．０ｍＬ）中２−クロロ−1−（２，８−ジクロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）エタノン（２．２６ｇ，６．６３ミリモル）の溶液を０℃に冷却し、シアン化ナトリウム（０．３５８ｇ、７．３０ミリモル）で処理した。この混合物を２５℃に加温して１４時間攪拌した。この溶液をＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）で希釈し、この有機層をＨ２Ｏ（３×２００ｍＬ）、飽和ＮａＣｌ水溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空濃縮した。この残留物を最小量のＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０〜３０％酢酸エチル−ヘキサン）によって精製して白色の固体として表題化合物を得た（１．３０ｇ、５９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（回転異性体の混合物として）７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）、７．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ）、７．１８（１Ｈ，ｓ）、３．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ）、３．３９（１Ｈ，ｍ）、３．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ）、３．３０−３．３３（１Ｈ，ｍ）、２．８４−２．８７（２Ｈ，ｍ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６１．８、１３９．７、１３９．１、１３７．３、１３６．０、１３５．９、１３４．１、１３０．９４、１３０．８５、１２９．７、１２８．５、１２７．５、１１３．５、３０．７、３０．０、２６．０；ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ３３１．０４０４（［Ｍ＋Ｈ＋］、Ｃ１７Ｈ１２Ｃｌ２Ｎ２Ｏは３３１．０３９９を必要とする）。
【化９０】
2014524441.tif 000041
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１６５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１６５】
１−アミノ−３−（３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）プロパン−２−オール。ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中１−アジド−３−（３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）プロパン−２−オール（０．５９０ｇ、２．０６ミリモル）の溶液を０℃に冷却し、ＰＰｈ３（０．５９５ｇ、０．２２７ミリモル）、Ｈ２Ｏ３滴で処理し、２５℃で１４時間攪拌した。この溶液を濃縮乾固し、最小量のＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０〜５０％酢酸エチル−ヘキサンが非極性の不純物を除去、それに続き１７：２：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨが生成物を溶出）によって精製した。純粋な生成物の混合留分を濃縮し、トルエンで共沸乾燥させた。この残留物を最小量のエチルエーテル中に溶解し、ヘキサンを添加して沈殿させ、白色の固体として表題化合物を得た（０．３８０ｇ、６１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、７．０９（２Ｈ，ｍ）、６．９９（２Ｈ，ｍ）、６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、３．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、３．１３（４Ｈ，ｓ）、２．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、２．６４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、１．９４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４９．１、１４７．９、１３５．１、１３１．８、１３１．５、１２９．８、１２６．９、１２３．９１、１２３．９０、１２２．８、１２０．６、１２０．１、６８．８、５５．０、４５．５、３２．２、３１．７；ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ３０３．１３８２（［Ｍ＋Ｈ＋］、Ｃ１７Ｈ１８ＣｌＮ２Ｏは３０３．１２５９を必要とする）。
【化１０１】
2014524441.tif 000042
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７２】
ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中１−アミノ−３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）プロパン−２−オール（０．１００ｇ、０．３７3ミリモル）の溶液を０℃に冷却し、順次にトリエチルアミン（５２．０μＬ、０．３７３ミリモル）及び４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．０９７０ｇ、０．３７３ミリモル）で処理した。この溶液を２５℃に加温して２時間攪拌した。この混合物を飽和ＮａＣｌ水溶液（２０ｍＬ）上に注ぎそしてＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍＬ）で抽出した。混合した有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液（３×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空濃縮し、そして残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０〜２０％酢酸エチル−ヘキサン）によって精製して透明な薄膜として表題化合物を得た（０．１６６ｇ、９１％）。融点１０２〜１０３℃（白色針状（white needles）、エーテル−ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、５．２２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、３．９８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）、３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、３．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，７．２Ｈｚ）、３．３６（１Ｈ，ｍ）、３．２６（４Ｈ，ｍ）、３．１０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．６６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５２．３、１５０．６、１４７．８、１３８．２、１３４．３、１３０．４、１２９．３、１２７．０、１２３．８、１２１．２、１１９．８、６７．０、５４．２、４６．６、３２．２；ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ４４３．１４９２（［Ｍ＋Ｈ＋］、Ｃ２４Ｈ２２Ｎ２Ｏ４ＳＦ３は４４３．１１９１を必要とする）。Ｃ２４Ｈ２２Ｎ２Ｏ４ＳＦ３に対する分析計算値；Ｃ，５８．５３；Ｈ，４．７１；Ｎ，５．６９，Ｓ，６．５１。実測値：Ｃ，５８．４１；Ｈ，４．８７；Ｎ，６．０１；Ｓ，７．０１。
実施例６１  ４，５−ジクロロ−Ｎ−（３−（３−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）プロピル）チオフェン−２−スルホンアミドの合成
【化１０８】
2014524441.tif 000043
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１８０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１８０】
３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）−２−メチル−３−オキソプロパンニトリル。ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中２−クロロ−1−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）プロパン−１−オン（ｇ、６．７２ミリモル）の溶液を０℃に冷却し、シアン化ナトリウム（０．４１１ｇ、８．４０ミリモル）で処理した。この混合物を２５℃に加温して１４時間攪拌した。この溶液をＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）で希釈し、有機層をＨ２Ｏ（２×１００ｍＬ）、飽和ＮａＣｌ水溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空濃縮した。この残留物を最小量のＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０〜３０％酢酸エチル−ヘキサン）によって精製してベージュ色の油として表題化合物を得た（１．４５ｇ、９４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（回転異性体の混合物として）７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．２８−７．３６（２Ｈ，ｍ）、７．２５（１Ｈ，ｍ）、７．１８−７．２３（２Ｈ，ｍ）、７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、［１Ｈ，３．８１（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．３８−３．４４（ｍ）］、３．５５−３．６０（１Ｈ，ｍ）、３．２６−３．３６（１Ｈ，ｍ）、２．８１−２．９４（２Ｈ，ｍ）、［３Ｈ，１．５８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；ＬＣＭＳ ｍ／ｚ２７７．２２６８（［Ｍ＋Ｈ＋］、Ｃ１８Ｈ１６Ｎ２Ｏは２７７．１３３５を必要とする）。
【化１１６】
2014524441.tif 000044
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１８３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１８３】
ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）−２−メチルプロパン−１−アミンヒドロクロリド（０．１００ｇ、０．３３０ミリモル）の溶液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（９６．１μＬ、０．６９３ミリモル）、及び４−クロロベンゼンスルホニルクロリド（０．０９４５ｇ、０．３６３ミリモル）で処理した。この混合物を２５℃に加温して２時間攪拌した。この混合物を飽和ＮａＣｌ水溶液（５０ｍＬ）とＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）との間で分配した。この有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空濃縮した。この残留物を最小量のＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０〜２０％酢酸エチル−ヘキサン）によって精製して白色の泡体として表題化合物を得た（０．０８９ｇ、６１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．１０−７．１３（４Ｈ，ｍ）、６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、３．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６，５．４Ｈｚ）、３．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６，８．４Ｈｚ）、３．０９（４Ｈ，ｍ）、３．０３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、２．８４（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１．９２（１Ｈ，ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４８．２、１３９．２、１３８．６、１３４．３、１３０．４、１２９．５、１２８．６、１２６．８、１２３．２、１１９．７、５４．８、４７．７、３２．１、３１．０、１６．４；ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ４４１．１５７５（［Ｍ＋Ｈ＋］、Ｃ２４Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ２Ｓは４４１．１３９８を必要とする）。
実施例６９  Ｎ−（３−（４−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）プロピル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミドの合成
【化１１９】
2014524441.tif 000045
【誤訳訂正２４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２０８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２０８】
ベンジル（３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］［７］アンヌレン−５−イリデン）シクロヘキシル）カルバメート。ＴＨＦ（１０．０ｍＬ）中ジベンゾスベロン（０．４４ｍＬ、２．４５ミリモル）及びベンジル（３−オキソシクロヘキシル）カルバメート（国際公開第ＷＯ９８３８１６６Ａ１−１号に詳記された方法に従って調製）（０．６６８ｇ、２．７０ミリモル）の溶液をＺｎ粉末（０．７２１ｇ、１１．０ミリモル）で処理し、０℃に冷却し、ＴｉＣｌ４（０．６１ｍＬ、５．５１ミリモル）でゆっくり滴下処理した。この混合物を２５℃に加温し、３０分間攪拌し、７５℃に９０分間加熱した後、２５℃に冷却した。この混合物を１Ｍ  ＨＣｌ水溶液（５．０ｍＬ）で処理し、酢酸エチル中に抽出した（３×５０ｍＬ）。合した有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空濃縮した。この残留物を最小量のＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０〜２０％酢酸エチル−ヘキサン）によって精製して白色の固体として表題化合物を得た（０．４８８ｇ、４７％）。１Ｈ  ＮＭＲは回転異性体の複合混合物である。ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ４２４．２５９４（［Ｍ＋Ｈ＋］、Ｃ２９Ｈ２９ＮＯ２は４２４．２２７１を必要とする）。
【化１４４】
2014524441.tif 000046
【誤訳訂正２５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２２１】
インビボの肺がんモデル
インビボの肺がんモデルは、ＰｏｌｉｔｉらのＧｅｎｅｓ  Ｄｅｖ．Ｊｕｎｅ  １，２００６  ２０：１４９６−１５１０に記載されている。ＥＧＦＲ―Ｌ８５８Ｒ／ＣＣＳＰマウスにドキシサイクリン不妊飼料ペレットを与え、腫瘍形成を誘導した。８−１２週間後、マウスをＢｒｕｋｅｒ  ４．７Ｔ  Ｂｉｏｓｐｅｃスキャナで画像化し、肺結節の発達を確認した。腫瘍の確認後、実施例３０の化合物をＤＭＳＯ（Ｓｉｇｍａ）内で調製し、１日おきに２週間、１００ｍｇ／ｋｇを腹腔内に投与した。処理後、マウスを再びＭＲＩにより画像化し、そして、Ｏｓｉｒｉｘ４．１．１．を用いた各軸画像に存在する目に見える肺不透明度により、処理前と処理後の肺のボリュームを計算した。ＤＭＳＯ対照動物は、２週間の治療期間にわたる腫瘍体積の２０％の増加を示した。実施例３０の化合物を投与した動物は、２週間の治療期間にわたる腫瘍体積の６０％の減少を示した。