【手続補正書】
【提出日】平成27年7月27日(2015.7.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
2014527529.tif 000001
（式中：
Rは、ハロゲン、C1-6アルキル、アルコキシ、-CN、-CF3、ハロゲンで置換されていてもよい-O-C6-10アリール、およびハロゲンで置換されていてもよい-O-ヘテロアリールからなる群から独立に選択され；
R1は、-C(O)OH、-C(O)NHR5またはヘテロシクリルであり；
R2は、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、-C(H)F2、-CF3、または-OR6であり；
R3は、-S(O)2R7または-C(O)R7であり；
R4は、
(a) B(R8)(R9)、XB(R8)(R9)、OXB(R8(R9)、B-(R8)(R9)(R12)、XB(R8)R9)(R12)、またはヒドロキシもしくはヒドロキシアルキルで置換されていてもよいHetで置換されているヘテロアリールであって；ハロゲン、C1-6アルコキシ、-C(H)F2、-CF3、C1-6アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、-C(O)NH2、-C(O)OH、-C(O)NHR5、-S(O)2R6、-S(O)2NH2、-CN、-OCF3、-OR6、-NR10R11、-NHC(O)R10、C3-6シクロアルキル、およびヘテロシクリルからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール；
(b) B(R8)(R9)、XB(R8)(R9)、OXB(R8(R9)、B-(R8)(R9)(R12)、XB(R8)R9)(R12)、またはヒドロキシもしくはヒドロキシアルキルで置換されていてもよいHetで置換されているC6-10アリールであって；ハロゲン、C1-6アルコキシ、-C(H)F2、-CF3、C1-6アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、-C(O)NH2、-C(O)OH、-C(O)NHR5、-S(O)2R6、-S(O)2NH2、-CN、-OCF3、-OR6、-NR10R11、-NHC(O)R10、C3-6シクロアルキル、およびヘテロシクリルからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよいC6-10アリール；あるいは
(c) ハロゲン、C1-6アルコキシ、-C(H)F2、-CF3、C1-6アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、-C(O)NH2、-C(O)OH、-C(O)NHR5、-S(O)2R6、-S(O)2NH2、-CN、-OCF3、-OR6、-NR10R11、-NHC(O)R10、C3-6シクロアルキル、およびヘテロシクリルからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよいHetであり；
Hetは、5もしくは6員の単環式複素環または8〜11員の二環式複素環系であり、その任意の環は、飽和、部分飽和または不飽和のいずれかであり、単環の場合には任意にベンゾ縮合していてもよく、または任意にスピロ縮合していてもよく、ここで各Hetは、1個以上の炭素原子および1個のホウ素原子および1個以上の酸素原子；1個のホウ素原子、1個の酸素原子、および1個の窒素原子；または1個のホウ素原子および1個以上の窒素原子からなり、
R5は、水素、C1-6アルキル、ヒドロキシ、または-OR6であり；
R6は、C1-6アルキルまたはC3-6シクロアルキルであり；
R7は、C1-6アルキル、ヒドロキシアルキル、またはアミノアルキルであり、
R8、R9、およびR12は、それぞれ独立に、ヒドロキシ、アルコキシ、またはアミノアルキルであり；またはR8およびR9もしくはR8、R9、およびR12は、それらが結合するホウ素原子と一緒になって5〜14員環を形成し、該環は、炭素原子および場合によりNまたはOであってよい1個以上のヘテロ原子を含み；該環は、C1-6アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アミノ、オキソ、C(O)OH、C(O)OXOR13、C(O)N(R10)(R11)、N(R10)(R11)、およびC3-6シクロアルキル（これらはそれぞれ、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、C(O)OH、C(O)N(R10)(R11)、およびN(R10)(R11)からなる群から独立に選択される1個以上の置換基で場合により置換されていてもよい）からなる群から独立に選択される1個以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
R10およびR11は、それぞれ独立に、水素またはC1-6アルキルであり；
R13は、アルコキシであり；
Xは、アルキレンまたは-Oアルキレンであり、ここでアルキレンは、ハロゲン、C1-6アルコキシ、-C(H)F2、-CF3、C1-6アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、-C(O)NH2、-C(O)OH、-C(O)NHR5、-S(O)2R6、-S(O)2NH2、-CN、-OCF3、-OR6、-NR10R11、-NHC(O)R10およびC3-6シクロアルキルからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく；
mは、1、2、または3である）
で表される化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項２】
Rがハロゲンであり；mが1であり；R1が-C(O)NHR5（ここでR5はC1-6アルキルである）であり；R2がC3-6シクロアルキルであり；R3が-S(O)2R7（ここでR7はC1-6アルキルである）であり、且つR4が、B(R8)(R9)またはX(R8)(R9)で置換されているC6-10アリール（ここでR8およびR9はいずれもヒドロキシであり、且つC6-10アリールは、ハロゲン、-CN、-C(H)F2および-CF3からなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよい）である、請求項1に記載の式(I)の化合物。
【請求項３】
Rがハロゲンであり；mが1であり；R1が-C(O)NHR5（ここでR5はC1-6アルキルである）であり；R2がC3-6シクロアルキルであり；R3が-S(O)2R7（ここでR7はC1-6アルキルである）であり、且つR4が、B(R8)(R9)またはX(R8)(R9)で置換されているヘテロアリール（ここでR8およびR9はいずれもヒドロキシであり、且つヘテロアリールは、ハロゲン、-CN、-C(H)F2および-CF3からなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよい）である、請求項1に記載の式(I)の化合物。
【請求項４】
Rがハロゲンであり；mが1であり；R1が-C(O)NHR5（ここでR5はC1-6アルキルである）であり；R2がC3-6シクロアルキルであり；R3が-S(O)2R7（ここでR7はC1-6アルキルである）であり、且つR4が、ハロゲン、ヒドロキシル、および-CNからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されているHetである、請求項1に記載の式(I)の化合物。
【請求項５】
式(I)'
【化２】
2014527529.tif 000002
（式中：
Rは、FまたはClであり；
R1は、-C(O)NHR5であり；
R2は、C3-6シクロアルキルであり；
R3は、-S(O)2R7であり；
R4は、
(a) B(R8)(R9)またはXB(R8)(R9)で置換され、さらにハロゲン、C1-6アルコキシ、-C(H)F2、-CF3、C1-6アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、-C(O)NH2、-C(O)OH、-C(O)NHR5、-S(O)2R6、-S(O)2NH2、-CN、-OCF3、-OR6、-NR10R11、-NHC(O)R10、C3-6シクロアルキル、およびヘテロシクリルからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール；
(b) B(R8)(R9)またはXB(R8)(R9)で置換され、さらにハロゲン、C1-6アルコキシ、-C(H)F2、-CF3、C1-6アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、-C(O)NH2、-C(O)OH、-C(O)NHR5、-S(O)2R6、-S(O)2NH2、-CN、-OCF3、-OR6、-NR10R11、-NHC(O)R10、C3-6シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよいC6-10アリール；または
(c) ハロゲン、C1-6アルコキシ、-C(H)F2、-CF3、C1-6アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、-C(O)NH2、-C(O)OH、-C(O)NHR5、-S(O)2R6、-S(O)2NH2、-CN、-OCF3、-OR6、-NR10R11、-NHC(O)R10、C3-6シクロアルキル、およびヘテロシクリルからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよいHetであり；
Hetは、5もしくは6員の単環式複素環または8〜11員の二環式複素環系であり、その任意の環は、飽和、部分飽和または不飽和のいずれかであり、単環の場合には任意にベンゾ縮合していてもよく、または任意にスピロ縮合していてもよく、ここで各Hetは、1個以上の炭素原子および1個のホウ素原子および1個以上の酸素原子；1個のホウ素原子、1個の酸素原子、および1個の窒素原子；または1個のホウ素原子および1個以上の窒素原子からなり、
R5は、C1-6アルキルであり；
R6は、C1-6アルキルまたはC3-6シクロアルキルであり；
R7は、C1-6アルキル、ヒドロキシアルキル、またはアミノアルキルであり、
R8およびR9は、それぞれ独立に、ヒドロキシ、アルコキシ、またはアミノアルキルであり；またはR8およびR9は、それらが結合するホウ素原子と一緒になって5〜14員環を形成し、該環は、炭素原子および場合によりNまたはOであってよい1個以上のヘテロ原子を含み；該環は、C1-6アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アミノ、オキソ、C(O)OH、C(O)OXOR13、C(O)N(R10)(R11)、N(R10)(R11)、およびC3-6シクロアルキル（これらはそれぞれ、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、ならびにC(O)OH、C(O)N(R10)(R11)、およびN(R10)(R11)からなる群から独立に選択される1個以上の置換基で場合により置換されていてもよい）からなる群から独立に選択される1個以上の置換基で場合により置換されていてもよく；
R10およびR11は、それぞれ独立に、水素またはC1-6アルキルであり；
R13は、アルコキシであり；
Xは、アルキレンまたは-Oアルキレンであり、ここでアルキレンは、ハロゲン、C1-6アルコキシ、-C(H)F2、-CF3、C1-6アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、-C(O)NH2、-C(O)OH、-C(O)NHR5、-S(O)2R6、-S(O)2NH2、-CN、-OCF3、-OR6、-NR10R11、-NHC(O)R10、C3-6シクロアルキルで置換されていてもよい）
で表される化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項６】
R4が、B(R8)(R9)またはXB(R8)(R9)で置換されているヘテロアリール（ここでR8およびR9は、それぞれ独立に、ヒドロキシ、アルコキシ、またはアミノアルキルであり；且つヘテロアリールは、ハロゲン、-CN、-C(H)F2、および-CF3からなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよい）である、請求項５に記載の式(I)'の化合物。
【請求項７】
R4が、B(R8)(R9)またはXB(R8)(R9)で置換されているC6-10アリール（ここでR8およびR9は、それぞれ独立に、ヒドロキシ、アルコキシ、またはアミノアルキルであり；且つC6-10アリールは、ハロゲン、-CN、-C(H)F2、および-CF3からなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよい）である、請求項５に記載の式(I)'の化合物。
【請求項８】
R4が、ハロゲン、C1-6アルコキシ、-C(H)F2、-CF3、C1-6アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、-C(O)NH2、-C(O)OH、-C(O)NHR5、-S(O)2R6、-S(O)2NH2、-CN、-OCF3、-OR6、-NR10R11、-NHC(O)R10、C3-6シクロアルキル、およびヘテロシクリルからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてよいHetであり；ここでHetは、5〜6員の単環式複素環または8〜11員の二環式複素環系であり、その任意の環は、飽和、部分飽和または不飽和のいずれかであり、各Hetは、1個以上の炭素原子および1個のホウ素原子および1個以上の酸素原子；1個のホウ素原子、1個の酸素原子、および1個の窒素原子；または1個のホウ素原子および1個以上の窒素原子からなる、請求項５に記載の式(I)'の化合物。
【請求項９】
R4が、ハロゲン、C1-6アルコキシ、-C(H)F2、-CF3、C1-6アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびアミノアルキルからなる群から独立に選択される1個以上の置換基で置換されていてもよいHetである、請求項５または８に記載の式(I)'の化合物。
【請求項１０】
R7がC1-6アルキルである、請求項５に記載の式(I)'の化合物。
【請求項１１】
Xがアルキレンである、請求項５に記載の式(I)'の化合物。
【請求項１２】
以下：
(2-クロロ-4-(N-(5-シクロプロピル-2-(4-フルオロフェニル)-3-(メチルカルバモイル)ベンゾフラン-6-イル)メチルスルホンアミド)フェニル)ボロン酸；
(2-クロロ-4-(N-(2-(4-クロロフェニル)-5-シクロプロピル-3-(メチルカルバモイル)ベンゾフラン-6-イル)メチルスルホンアミド)フェニル)ボロン酸；
4-(N-(5-シクロプロピル-2-(4-フルオロフェニル)-3-(メチルカルバモイル)ベンゾフラン-6-イル)メチルスルホンアミド)フェニルボロン酸；
3-(N-(5-シクロプロピル-2-(4-フルオロフェニル)-3-(メチルカルバモイル)ベンゾフラン-6-イル)メチルスルホンアミド)フェニルボロン酸；
4-(N-(5-シクロプロピル-2-(4-フルオロフェニル)-3-(メチルカルバモイル)ベンゾフラン-6-イル)メチルスルホンアミド)-2-フルオロフェニルボロン酸；
4-(N-(5-シクロプロピル-2-(4-フルオロフェニル)-3-(メチルカルバモイル)ベンゾフラン-6-イル)メチルスルホンアミド)-3-フルオロフェニルボロン酸；
4-(N-(2-(4-クロロフェニル)-5-シクロプロピル-3-(メチルカルバモイル)ベンゾフラン-6-イル)メチルスルホンアミド)-2-フルオロフェニルボロン酸；
6-(N-(5-シクロプロピル-2-(4-フルオロフェニル)-3-(メチルカルバモイル)ベンゾフラン-6-イル)メチルスルホンアミド)ピリジン-3-イルボロン酸；
(4-(N-(5-シクロプロピル-2-(4-フルオロフェニル)-3-(メチルカルバモイル)ベンゾフラン-6-イル)メチルスルホンアミド)-2-(ジフルオロメチル)フェニル)ボロン酸；
(4-(N-(5-シクロプロピル-2-(4-フルオロフェニル)-3-(メチルカルバモイル)ベンゾフラン-6-イル)メチルスルホンアミド)-2-(トリフルオロメチル)フェニル)ボロン酸；
(4-(N-(5-シクロプロピル-2-(4-フルオロフェニル)-3-(メチルカルバモイル)ベンゾフラン-6-イル)メチルスルホンアミド)-2,6-ジフルオロフェニル)ボロン酸；
(2-シアノ-4-(N-(5-シクロプロピル-2-(4-フルオロフェニル)-3-(メチルカルバモイル)ベンゾフラン-6-イル)メチルスルホンアミド)フェニル)ボロン酸；
6-(N-(4-ボロノ-3-クロロフェニル)メチルスルホンアミド)-2-(4-クロロフェニル)-5-シクロプロピルベンゾフラン-3-カルボン酸；
(4-(N-(3-カルバモイル-2-(4-クロロフェニル)-5-シクロプロピルベンゾフラン-6-イル)メチルスルホンアミド)-2-クロロフェニル)ボロン酸；
6-(N-(7-クロロ-1-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロベンゾ[c][1,2]オキサボロール-5-イル)メチルスルホンアミド)-5-シクロプロピル-2-(4-フルオロフェニル)-N-メチルベンゾフラン-3-カルボキサミド；
(4-(N-(5-シクロプロピル-2-(4-フルオロフェニル)-3-(メチルカルバモイル)ベンゾフラン-6-イル)メチルスルホンアミド)-2-(メチルスルホニル)フェニル)ボロン酸；
1-(2-クロロ-4-(N-(5-シクロプロピル-2-(4-フルオロフェニル)-3-(メチルカルバモイル)ベンゾフラン-6-イル)メチルスルホンアミド)フェニル)-4-メチル-2,6,7-トリオキサ-1-ボラビシクロ[2.2.2]オクタン-1-ウイド；
((4-(N-(5-シクロプロピル-2-(4-フルオロフェニル)-3-(メチルカルバモイル)ベンゾフラン-6-イル)メチルスルホンアミド)フェノキシ)メチル)ボロン酸；
((2-クロロ-4-(N-(5-シクロプロピル-2-(4-フルオロフェニル)-3-(メチルカルバモイル)ベンゾフラン-6-イル)メチルスルホンアミド)フェノキシ)メチル)ボロン酸；
5-シクロプロピル-2-(4-フルオロフェニル)-6-(N-(1-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロベンゾ[c][1,2]オキサボロール-5-イル)メチルスルホンアミド)-N-メチルベンゾフラン-3-カルボキサミド；
(4-(N-(2-(4-クロロフェニル)-5-シクロプロピル-3-(メチルカルバモイル)ベンゾフラン-6-イル)メチルスルホンアミド)-2-シアノフェニル)ボロン酸；
5-シクロプロピル-2-(4-フルオロフェニル)-N-メチル-6-(N-(3-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)メチルスルホンアミド)ベンゾフラン-3-カルボキサミド；
(2-クロロ-4-(N-(5-シクロプロピル-2-(4-フルオロフェニル)-3-(メチルカルバモイル)ベンゾフラン-6-イル)メチルスルホンアミド)フェネチル)ボロン酸；
5-シクロプロピル-6-(N-(7-フルオロ-1-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロベンゾ[c][1,2]オキサボロール-5-イル)メチルスルホンアミド)-2-(4-フルオロフェニル)-N-メチルベンゾフラン-3-カルボキサミド；
6-(N-(3-クロロ-4-(2-ヒドロキシ-1,2-オキサボロラン-4-イル)フェニル)メチルスルホンアミド)-5-シクロプロピル-2-(4-フルオロフェニル)-N-メチルベンゾフラン-3-カルボキサミド；
(3-(N-(5-シクロプロピル-2-(4-フルオロフェニル)-3-(メチルカルバモイル)ベンゾフラン-6-イル)メチルスルホンアミド)フェネチル)ボロン酸；
6-(N-(3-クロロ-4-(2-ヒドロキシ-1,2-オキサボロラン-5-イル)フェニル)メチルスルホンアミド)-5-シクロプロピル-2-(4-フルオロフェニル)-N-メチルベンゾフラン-3-カルボキサミド；
6-(N-(3-クロロ-4-(2-ヒドロキシ-1,2-オキサボロラン-5-イル)フェニル)メチルスルホンアミド)-5-シクロプロピル-2-(4-フルオロフェニル)-N-メチルベンゾフラン-3-カルボキサミド、エナンチオマー1；
6-(N-(3-クロロ-4-(2-ヒドロキシ-1,2-オキサボロラン-5-イル)フェニル)メチルスルホンアミド)-5-シクロプロピル-2-(4-フルオロフェニル)-N-メチルベンゾフラン-3-カルボキサミド、エナンチオマー2；
5-シクロプロピル-2-(4-フルオロフェニル)-6-(N-(1-ヒドロキシ-3,4-ジヒドロ-1H-ベンゾ[c][1,2]オキサボリニン-6-イル)メチルスルホンアミド)-N-メチルベンゾフラン-3-カルボキサミド
からなる群から選択される化合物およびその製薬上許容される塩。
【請求項１３】
請求項1〜12のいずれか1項に記載される化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１４】
請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物を、少なくとも1種の製薬上許容される賦形剤と共に含む医薬組成物。
【請求項１５】
ウイルス感染またはかかる感染に関連する疾患の治療または予防において使用するための、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１６】
前記ウイルス感染がHCV感染である、請求項15に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
1個以上の活性抗ウイルス剤をさらに含む、請求項14〜16のいずれか1項に記載の医薬組成物。