【誤訳訂正書】
【提出日】平成27年7月30日(2015.7.30)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ペプチドであり、前記ペプチドは、アミノ酸配列ＬＫＣＸ４ＱＨＧＫＶＶＴＣＨＲＤＭＫＦＣＹＨＮＴＧＭＰＦＲＮＬＫＬＩＬＱＧＣＳＳＳＣＳＥＴＥＮＮＫＣＣＳＴＤＲＣＮＫ  （配列番号１）を持ち、Ｘ４は、いずれかのアミノ酸であり；又は
配列番号１の配列と少なくとも５６％の同一性を示し、かつ前記配列番号１の配列を含む前記ペプチドの鎮痛活性を維持する、アミノ酸配列を含む、ペプチド。
【請求項２】
前記ペプチドは少なくとも１つのＡＳＩＣチャンネルのブロッカーである、請求項１に記載のペプチド。
【請求項３】
前記ペプチドが、ＡＳＩＣ１ａ及びＡＳＩＣ１ｂサブユニットからなる群から選択される少なくとも１つのサブユニットを含む少なくとも１つのＡＳＩＣチャンネルのブロッカーである、請求項２に記載のペプチド。
【請求項４】
前記ペプチドが、ホモメリックＡＳＩＣ１ａチャンネル、ホモメリックＡＳＩＣ１ｂチャンネル、ヘテロメリックＡＳＩＣ１ａ＋ＡＳＩＣ１ｂチャンネル及び／又はヘテロメリックＡＳＩＣ１ａ＋ＡＳＩＣ２ａチャンネルのブロッカーである、請求項３に記載のペプチド。
【請求項５】
配列番号１での前記Ｘ４が、Ｙ又はＦを表す、請求項１乃至４のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項６】
請求項１乃至５のいずれか一項に記載のペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド。
【請求項７】
ヌクレオチド配列：ａｔｇａａａａｃｔｃｔｇｃｔｇｃｔｇａｃｃｔｔｇｃｔｇｇｔｇｇｔｇａｃａａｔｃｇｔｇｔｇｃｃｔａｇａｃｔｔａｇｇａｔａｃｔｃｃｃｔｇａａａｔｇｔ７３ｔｘｘ７５ｃａａｃａｔｇｇｔａａａｇｔｔｇｔｇａｃｔｔｇｔｃａｔｃｇａｇａｔａｔｇａａｇｔｔｔｔｇｃｔａｔｃａｔａａｃａｃｔｇｇｃａｔｇｃｃｔｔｔｔｃｇａａａｔｃｔｃａａｇｃｔｃａｔｃｃｔａｃａｇｇｇａｔｇｔｔｃｔｔｃｔｔｃｇｔｇｃａｇｔｇａａａｃａｇａａａａｃａａｔａａｇｔｇｔｔｇｃｔｃａａｃａｇａｃａｇａｔｇｃａａｃａａａｔａｇ（配列番号４）；又は
ｃｔｇａａａｔｇｔ１０ｔｘｘ１２ｃａａｃａｔｇｇｔａａａｇｔｔｇｔｇａｃｔｔｇｔｃａｔｃｇａｇａｔａｔｇａａｇｔｔｔｔｇｃｔａｔｃａｔａａｃａｃｔｇｇｃａｔｇｃｃｔｔｔｔｃｇａａａｔｃｔｃａａｇｃｔｃａｔｃｃｔａｃａｇｇｇａｔｇｔｔｃｔｔｃｔｔｃｇｔｇｃａｇｔｇａａａｃａｇａａａａｃａａｔａａｇｔｇｔｔｇｃｔｃａａｃａｇａｃａｇａｔｇｃａａｃａａａｔａｇ（配列番号２２）；を含み、配列中７３ｔｘｘ７５及び１０ｔｘｘ１２が、ｔａｃ、ｔａｔ、ｔｔｔ又はｔｔｃを表す、請求項６に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８】
前記ポリヌクレオチドが、ストリンジェントな条件下で、配列番号４又は配列番号２２又はこれらの相補的配列とハイブリダイズする、請求項６に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９】
前記ポリヌクレオチドが、配列番号４又は配列番号２２の配列と少なくとも７６％の同一性を示す天然又は合成配列を含む、請求項６又は８のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０】
請求項６乃至９のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項１１】
請求項１０に記載のベクターであり、前記ベクターが発現ベクターである、ベクター。
【請求項１２】
請求項９又は１０のいずれか一項に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１３】
請求項１乃至５のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項１４】
請求項１乃至５のいずれか一項に記載のペプチド；
請求項６乃至９のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド；
請求項１０又は１１のいずれか一項に記載のベクター；又は
請求項１２に記載の宿主細胞；
請求項１３に記載の医薬組成物
から選択される、医薬として使用される、物質。
【請求項１５】
前記医薬が鎮痛剤である、請求項１４に記載の物質。
【請求項１６】
前記鎮痛剤が、ＡＳＩＣチャンネルの活性化を含む痛みのもしくは病態の予防もしくは治療のためである、請求項１５に記載の物質。
【請求項１７】
前記ＡＳＩＣチャンネル活性化を含む痛みもしくは病態が、炎症性、神経障害、癌関連、術後関連、筋骨格、及び内蔵痛み、炎症、癌、線維筋痛症及び過敏性腸症候群からなる群から選択される、請求項１６に記載の物質。
【請求項１８】
前記医薬が、うつ病、不安症、脳卒中、癲癇、中枢炎症及び神経変性疾患からなる群から選択される中枢神経疾患の予防及び治療のために使用される、請求項１４に記載の物質。
【請求項１９】
前記医薬が、中枢内に、皮下、経皮的に、全身、経口又は呼吸経路を介して、投与される、請求項１４乃至１８のいずれか一項に記載の物質。
【請求項２０】
診断ツールとして使用されるための、請求項１乃至５のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項２１】
請求項１乃至５のいずれか一項に記載のペプチドの鎮痛活性を模倣する化合物の同定のための方法であり、次のステップ：
（ａ）請求項１乃至５のいずれか一項に記載のペプチドの鎮痛活性を決定するステップ；
（ｂ）候補化合物の前記鎮痛活性を決定するステップ；
（ｃ）ステップ（ａ）及び（ｂ）で得られる鎮痛活性を比較するステップ；
（ｄ）前記ペプチドの鎮痛活性と同等以上の鎮痛活性を有する前記候補化合物を選択するステップ、を含む方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
本発明の対象は従ってペプチドであって：
（ｉ）アミノ酸配列
ＬＫＣＸ４ＱＨＧＫＶＶＴＣＨＲＤＭＫＦＣＹＨＮＴＧＭＰＦＲＮＬＫＬＩＬＱＧＣＳＳＳＣＳＥＴＥＮＮＫＣＣＳＴＤＲＣＮＫ（配列番号１）
（配列中Ｘ４は、いずれかのアミノ酸を表す）；又は
（ｉｉ）配列番号１と少なくとも５０％、好ましくは少なくとも７０％、好適には少なくとも８０％、最も好ましくは少なくとも９８％の同一性を示す天然又は合成配列であって、上記配列番号１のペプチドの生物的性質を保持するものであり、即ち、鎮痛効果を誘導し、前記ＡＳＩＣ１ａ及びＡＳＩＣ１ｂサブユニットとからなる群から選択される少なくとも１つのサブユニットを含む少なくとも１つのＡＳＩＣチャンネルを阻害する配列、
を有するペプチドである。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２２】
本発明による前記ペプチドは、より具体的には、ホモメリックＡＳＩＣ１ａチャンネル、ホモメリックＡＳＩＣ１ｂチャンネル及び／又は前記ＡＳＩＣ１ａ及びＡＳＩＣ１ｂサブユニットとからなる群から選択される少なくとも１つのサブユニットを含むヘテロメリックＡＳＩＣチャンネル、特にヘテロメリックＡＳＩＣ１ａ＋ＡＳＩＣ１ｂチャンネル及び／又はヘトロメリックＡＳＩＣ１ａ＋ＡＳＩＣ２ａチャンネルのブロッカーとして作用する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５１】
酵素開裂
前記配列を確認するために、ペプチドを次の酵素処理に付した：
（ａ）Ｃ１８逆相ＨＰＬＣカラム上の消化ペプチドの分離と伴う、Ｖ８プロテアーゼ。Ｄ１５及びＥ４３での開裂及び２つのペプチドの分子量１７８６．９Ｄａ（ペプチド１から１５）（完全に再配列化）、及び３１９４．５Ｄａ（ペプチド１６から４３）（部分配列）のＨＰＬＣにおける分離は、Ｎ末端配列を確認することを可能にする。
（ｂ）質量スペクトル測定による直接分析を伴う、トリプシン消化。トリプシン消化は、Ｎ末端配列をも確認し、かつＡＳＩＣａｌｇｉｎのペプチド配列の他の部分をも確認する。ＭＳ／ＭＳ分析により検出及び配列化されたトリプシンペプチドは、以下表１に与えられている。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５７】
ＢＬＡＳＴ配列整列プログラムは、ＡＳＩＣａｌｇｉｎ−１及びＡＳＣａｌｇｉｎ−２はそれにもかかわらず、種々のコブラ蛇(ナジャ属Naja及びリンガルスRinghals)からの毒から精製されたペプチドＣＭ−１ｂ、ＣＭ−３及びＣＭ−２ａ、また、キングコブラOphiophagus  hannahの毒中に存在するα−神経毒ＯＨ−２６と４７％から５５％の配列同一性（６３％から６６％配列ホモロジー）を示すことを表す。しかし、これらのＣＭ及びＯＨ−２６神経毒は、ＡＳＩＣをチャンネルへの作用を記載されておらず、インビボでの鎮痛活性についても示されておらず、むしろ細胞毒性効果が示されている。従って、ＡＳＩＣａｌｇｉｎ−１又はＡＳＩＣａｌｇｉｎ−２との５５％未満の配列同一性では、本発明のペプチドで示される生理学的性質は失われる、と考えられる。一方で、当該技術分野では、イソフォーム及び／又はオーソログ毒物は、約７０％の配列同一性の結果それらのタンパク質配列におけるいくらかの相違にもかかわらず保持された活性を示す、ということが知られている。従って、ＡＳＩＣａｉｌｇｉｎ−１又はＡＳＩＣａｌｇｉｎ−２と少なくとも５６％から７０％の配列同一性を示すイソフォーム及び／又はオーソログ毒物は、本発明のペプチドの性質を保持し得る。