【手続補正書】
【提出日】平成27年10月22日(2015.10.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１の核酸塩基３３１１６〜３３１３５、３３２９６〜３３３１５、３３６７３〜３３６９２、３３７１６〜３３７５５、３３７１６〜３３７５１、３３７１６〜３３７３５、３３７３２〜３３７５５、３３７３２〜３３７５５、３３７３６〜３３７５５、３７２１７〜３７２３６、５１８７８〜５１８９８、５１８７８〜５１８９７、５１８７９〜５１８９８、５７８２５〜５７８４６、５７８２５〜５７８４４、５７８２７〜５７８４６、５９９５１〜５９９７８、５９９５１〜５９９７５、５９９５１〜５９９７４、５９９５１〜５９９７１、５９９５１〜５９９７０、５９９５２〜５９９７８、５９９５２〜５９９７５、５９９５２〜５９９７４、５９９５２〜５９９７１、５９９５５〜５９９７８、５９９５５〜５９９７５、５９９５５〜５９９７４、５９９５６〜５９９７８、５９９５６〜５９９７５、５９９５９〜５９９７８、６０９３５〜６０９５８、６０９３５〜６０９５６、６０９３５〜６０９５５、６０９３５〜６０９５４、６０９３６〜６０９５８、６０９３６〜６０９５６、６０９３６〜６０９５５、６０９３７〜６０９５８、６０９３７〜６０９５６、６０９３９〜６０９５８、６３６７７〜６３６９８、６３６７７〜６３６９７、６３６７７〜６３６９６、６３６７８〜６３６９８、６３６７８〜６３６９７、６３６７９〜６３６９８、６５９３８〜６５９６１、６５９３８〜６５９６０、６５９３８〜６５９５９、６５９３８〜６５９５８、６５９３８〜６５９５７、６５９３９〜６５９６１、６５９３９〜６５９６０、６５９３９〜６５９５９、６５９３９〜６５９５８、６５９４０〜６５９６１、６５９４０〜６５９６０、６５９４０〜６５９５９、６５９４１〜６５９６１、６５９４１〜６５９６０、６５９４２〜６５９６１、７６２２４〜７６２４８、７６２２４〜７６２４７、７６２２４〜７６２４６、７６２２４〜７６２４４、７６２２４〜７６２４３、７６２２５〜７６２４８、７６２２５〜７６２４７、７６２２５〜７６２４６、７６２２５〜７６２４４、７６２２７〜７６２４８、７６２２７〜７６２４７、７６２２７〜７６２４６、７６２２８〜７６２４８、７６２２８〜７６２４７、７６２２９〜７６２４８、９５５１３〜９５５３８、９５５１３〜９５５３７、９５５１３〜９５５３２、９５５１８〜９５５３８、９５５１８〜９５５３７、９５５１９〜９５５３８、１０４２４７〜１０４２６６、１０９３４６〜１０９３６８、１０９３４６〜１０９３６６、１０９３４６〜１０９３６５、１０９３４７〜１０９３６８、１０９３４７〜１０９３６６、１０９３４９〜１０９３６８、１０９４７３〜１０９４９２、１１２２１８〜１１２２４２、１１２２１８〜１１２２４１、１１２２１８〜１２２２４０、１１２２１８〜１１２２３９、１１２２１８〜１１２２３８、１１２２１８〜１１２２３７、１１２２１９〜１１２２４２、１１２２１９〜１１２２４１、１１２２１９〜１１２２４０、１１２２１９〜１１２２３９、１１２２１９〜１１２２３８、１１２２２０〜１１２２４２、１１２２２０〜１１２２４１、１１２２２０〜１１２２４０、１１２２２０〜１１２２３９、１１２２２１〜１１２２４２、１１２２２１〜１１２２４１、１１２２２１〜１１２２４０、１１２２２２〜１１２２４２、１１２２２２〜１１２２４１、１１２２２３〜１１２２４２、１１４１５４〜１１４１７８、１１４１５４〜１１４１７７、１１４１５４〜１１４１７６、１１４１５４〜１１４１７５、１１４１５４〜１１４１７４、１１４１５４〜１１４１７３、１１４１５５〜１１４１７８、１１４１５５〜１１４１７７、１１４１５５〜１１４１７６、１１４１５５〜１１４１７５、１１４１５５〜１１４１７４、１１４１５６〜１１４１７８、１１４１５６〜１１４１７７、１１４１５６〜１１４１７６、１１４１５６〜１１４１７５、１１４１５７〜１１４１７８、１１４１５７〜１１４１７７、１１４１５７〜１１４１７６、１１４１５８〜１１４１７８、１１４１５８〜１１４１７７、１１４１５９〜１１４１７８、１１４５８７〜１１４６１０、１１４５８７〜１１４６０９、１１４５８７〜１１４６０８、１１４５８７〜１１４６０６、１１４５８９〜１１４６１０、１１４５８９〜１１４６０９、１１４５８９〜１１４６０８、１１４５９０〜１１４６１０、１１４５９０〜１１４６０９、１１４５９１〜１１４６１０、１３９２８７〜１３９３０６、１４３２５９〜１４３２８０、１４３２５９〜１４３２７９、１４３２５９〜１４３２７８、１４３２６０〜１４３２８０、１４３２６０〜１４３２７９、１４３２６１〜１４３２８０、１４３７３７〜１４３７５７、１４３７３７〜１４３７５６、又は１４３７３８〜１４３７５７の等長部分に相補的な少なくとも８個の核酸塩基部分を含む核酸塩基配列を有する１２から３０個の連結ヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物であって、ここで前記修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号１と少なくとも９０％相補的である、前記化合物。
【請求項２】
前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号１の核酸塩基３３１１６〜３３１３５、３３２９６〜３３３１５、３３６７３〜３３６９２、３３７１６〜３３７５５、３３７１６〜３３７５１、３３７１６〜３３７３５、３３７３２〜３３７５５、３３７３２〜３３７５５、３３７３６〜３３７５５、３７２１７〜３７２３６、５１８７８〜５１８９８、５１８７８〜５１８９７、５１８７９〜５１８９８、５７８２５〜５７８４６、５７８２５〜５７８４４、５７８２７〜５７８４６、５９９５１〜５９９７８、５９９５１〜５９９７５、５９９５１〜５９９７４、５９９５１〜５９９７１、５９９５１〜５９９７０、５９９５２〜５９９７８、５９９５２〜５９９７５、５９９５２〜５９９７４、５９９５２〜５９９７１、５９９５５〜５９９７８、５９９５５〜５９９７５、５９９５５〜５９９７４、５９９５６〜５９９７８、５９９５６〜５９９７５、５９９５９〜５９９７８、６０９３５〜６０９５８、６０９３５〜６０９５６、６０９３５〜６０９５５、６０９３５〜６０９５４、６０９３６〜６０９５８、６０９３６〜６０９５６、６０９３６〜６０９５５、６０９３７〜６０９５８、６０９３７〜６０９５６、６０９３９〜６０９５８、６３６７７〜６３６９８、６３６７７〜６３６９７、６３６７７〜６３６９６、６３６７８〜６３６９８、６３６７８〜６３６９７、６３６７９〜６３６９８、６５９３８〜６５９６１、６５９３８〜６５９６０、６５９３８〜６５９５９、６５９３８〜６５９５８、６５９３８〜６５９５７、６５９３９〜６５９６１、６５９３９〜６５９６０、６５９３９〜６５９５９、６５９３９〜６５９５８、６５９４０〜６５９６１、６５９４０〜６５９６０、６５９４０〜６５９５９、６５９４１〜６５９６１、６５９４１〜６５９６０、６５９４２〜６５９６１、７６２２４〜７６２４８、７６２２４〜７６２４７、７６２２４〜７６２４６、７６２２４〜７６２４４、７６２２４〜７６２４３、７６２２５〜７６２４８、７６２２５〜７６２４７、７６２２５〜７６２４６、７６２２５〜７６２４４、７６２２７〜７６２４８、７６２２７〜７６２４７、７６２２７〜７６２４６、７６２２８〜７６２４８、７６２２８〜７６２４７、７６２２９〜７６２４８、９５５１３〜９５５３８、９５５１３〜９５５３７、９５５１３〜９５５３２、９５５１８〜９５５３８、９５５１８〜９５５３７、９５５１９〜９５５３８、１０４２４７〜１０４２６６、１０９３４６〜１０９３６８、１０９３４６〜１０９３６６、１０９３４６〜１０９３６５、１０９３４７〜１０９３６８、１０９３４７〜１０９３６６、１０９３４９〜１０９３６８、１０９４７３〜１０９４９２、１１２２１８〜１１２２４２、１１２２１８〜１１２２４１、１１２２１８〜１２２２４０、１１２２１８〜１１２２３９、１１２２１８〜１１２２３８、１１２２１８〜１１２２３７、１１２２１９〜１１２２４２、１１２２１９〜１１２２４１、１１２２１９〜１１２２４０、１１２２１９〜１１２２３９、１１２２１９〜１１２２３８、１１２２２０〜１１２２４２、１１２２２０〜１１２２４１、１１２２２０〜１１２２４０、１１２２２０〜１１２２３９、１１２２２１〜１１２２４２、１１２２２１〜１１２２４１、１１２２２１〜１１２２４０、１１２２２２〜１１２２４２、１１２２２２〜１１２２４１、１１２２２３〜１１２２４２、１１４１５４〜１１４１７８、１１４１５４〜１１４１７７、１１４１５４〜１１４１７６、１１４１５４〜１１４１７５、１１４１５４〜１１４１７４、１１４１５４〜１１４１７３、１１４１５５〜１１４１７８、１１４１５５〜１１４１７７、１１４１５５〜１１４１７６、１１４１５５〜１１４１７５、１１４１５５〜１１４１７４、１１４１５６〜１１４１７８、１１４１５６〜１１４１７７、１１４１５６〜１１４１７６、１１４１５６〜１１４１７５、１１４１５７〜１１４１７８、１１４１５７〜１１４１７７、１１４１５７〜１１４１７６、１１４１５８〜１１４１７８、１１４１５８〜１１４１７７、１１４１５９〜１１４１７８、１１４５８７〜１１４６１０、１１４５８７〜１１４６０９、１１４５８７〜１１４６０８、１１４５８７〜１１４６０６、１１４５８９〜１１４６１０、１１４５８９〜１１４６０９、１１４５８９〜１１４６０８、１１４５９０〜１１４６１０、１１４５９０〜１１４６０９、１１４５９１〜１１４６１０、１３９２８７〜１３９３０６、１４３２５９〜１４３２８０、１４３２５９〜１４３２７９、１４３２５９〜１４３２７８、１４３２６０〜１４３２８０、１４３２６０〜１４３２７９、１４３２６１〜１４３２８０、１４３７３７〜１４３７５７、１４３７３７〜１４３７５６、又は１４３７３８〜１４３７５７の等長部分に相補的な核酸塩基配列を含み、ここで前記修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号１と少なくとも９０％相補的である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
配列番号４〜５６のいずれか１つの少なくとも８個の連続核酸塩基部分を含み、ここで前記修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号１と少なくとも９０％相補的である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
前記修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列が、配列番号４〜５６のいずれか１つを含む又はそれからなる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
前記核酸塩基配列が、配列番号６、７、１０、１１、３３、３５、３６、３９、４２または４３のいずれか１つの少なくとも８個の連続核酸塩基部分を含み、ここで前記修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号１と少なくとも９０％相補的である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
前記修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列が、配列番号６、７、１０、１１、３３、３５、３６、３９、４２または４３のいずれか１つを含む又はそれからなる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
１本鎖修飾オリゴヌクレオチドからなる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号１と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又は１００％相補的である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
（ａ）少なくとも１個のヌクレオシド間結合が修飾ヌクレオシド間結合である、所望により各ヌクレオシド間結合はホスホロチオエートヌクレオシド間結合である；
（ｂ）前記修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも１個のヌクレオシドが修飾糖を含むる；及び／又は
（ｃ）少なくとも１個のヌクレオシドが修飾核酸塩基を含む、所望により前記修飾核酸塩基は５−メチルシトシンである；
請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
少なくとも１個の修飾糖が：
（ａ）二環性糖である、所望により前記少なくとも１個の二環性糖のそれぞれは以下：
（ｉ）４’−（ＣＨ２）−Ｏ−２’、４’−（ＣＨ２）２−Ｏ−２’若しくは４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’基；及び／又は、
（ｉｉ）４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’架橋；
を含む；又は
（ｂ）２’−Ｏ−メトキシエチル基である；
請求項９（ｂ）に記載の化合物。
【請求項１１】
前記修飾オリゴヌクレオチドが：
（ｉ）連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
（ｉｉ）連結ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；及び
（ｉｉｉ）連結ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント；
を含み、
ここで前記ギャップセグメントは、５’ウイングセグメントと３’ウイングセグメントとの間に置かれ、そしてここで各ウイングセグメントの各ヌクレオシドは修飾糖を含む、
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
前記修飾オリゴヌクレオチドが：
（ａ）（ｉ）１０個の連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
（ｉｉ）５個の連結ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；及び
（ｉｉｉ）５個の連結ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント；
を含み、ここで前記ギャップセグメントは、５’ウイングセグメントと３’ウイングセグメントとの間に置かれ、そしてここで各ウイングセグメントの各ヌクレオシドは修飾糖を含む；又は
（ｂ）（ｉ）１３個の連結デオキシヌクレオチドからなるギャップセグメント；
（ｉｉ）２個の連結ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；及び
（ｉｉｉ）５個の連結ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント；
を含み、ここで前記ギャップセグメントは、５’ウイングセグメントと３’ウイングセグメントとの間に置かれ、そしてここで各ウイングセグメントの各ヌクレオシドはが修飾糖を含む；又は
（ｃ）（ｉ）１４個の連結デオキシヌクレオチドからなるギャップセグメント；
（ｉｉ）３個の連結ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；及び
（ｉｉｉ）３個の連結ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント；
を含み、ここで  前記ギャップセグメントは、５’ウイングセグメントと３’ウイングセグメントとの間に置かれ、そしてここで各ウイングセグメントの各ヌクレオシドは修飾糖を含む；
ここで所望により、各ウィングセグメントは２’−Ｏ−メトキシエチル修飾等を含み、そしてここで各ヌクレオシド間結合はホスホロチオエート結合である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記修飾オリゴヌクレオチドが、１４から２５個の連結ヌクレオシド、１７から２１個の連結ヌクレオシド、または２０個の連結ヌクレオシドからなる、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
前記修飾オリゴヌクレオチドが、複合アンチセンス化合物である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能なその誘導体、及び薬学的に許容可能な担体もしくは希釈剤の少なくとも１つを含む、組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物または組成物を含む医薬組成物であって、代謝性疾患又は状態を予防する、処置する、改善する又はその進行を遅延させるための、前記医薬組成物。
【請求項１７】
前記疾患又は状態が糖尿病である、請求項１６に記載の医薬組成物。