【手続補正書】
【提出日】平成27年7月31日(2015.7.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2014521725.tif 000001
（Ｉ）
［式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はＨ、ハロおよびＣ１〜４アルキルから独立して選択され；
ＺはＣ３〜６シクロアルキルである］
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、ラセミ体、溶媒和物、代謝産物もしくは薬学的に許容される塩（以下、式Ｉの化合物という）、および
式ＩＩａ：
【化２】
2014521725.tif 000002
（ＩＩａ）
［式中、
Ｒ１ａはフェニルであり、該フェニルは、ハロゲン；非置換Ｃ１〜４アルキルまたはハロゲン、シアノ、イミダゾリルもしくはトリアゾリルによって置換されたＣ１〜４アルキル；ならびに非置換ピペラジニルまたはＣ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルキルスルホニルからなる群より独立して選択される一つまたは二つの置換基によって置換されたピペラジニルからなる群より独立して選択される一つまたは二つの置換基によって置換されており；
Ｒ２ａはＯであり；
Ｒ３ａはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ４ａは、非置換キノリニルまたはハロゲンによって置換されたキノリニルであり；
Ｒ５ａは水素であり；
Ｒ７ａは水素である］
の化合物またはその互変異性体、水和物、溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩（以下、式ＩＩａの化合物という）
を含む、式Ｉの化合物と式ＩＩａの化合物を同時または異なる時間に投与するための、癌の治療を必要とする対象体における癌治療用の組合せ製剤であって、式Ｉの化合物と式ＩＩａの化合物が単一の製剤もしくは単位投与剤形、または別々の製剤もしくは単位投与剤形中にある、組合せ製剤。
【請求項２】
前記癌が骨髄増殖性新生物である、請求項１に記載の組合せ製剤。
【請求項３】
前記骨髄増殖性新生物が慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、真性赤血球増加症（ＰＶ）、本態性血小板血症（ＥＴ）、原発性または特発性骨髄線維症（ＰＭＦ）、慢性好中球性白血病、慢性好酸球性白血病、慢性骨髄単球性白血病、若年性骨髄単球性白血病、好酸球増多症候群、全身性肥満細胞症および非定型慢性骨髄性白血病からなる群より選択される、請求項２に記載の組合せ製剤。
【請求項４】
前記骨髄増殖性新生物が真性赤血球増加症（ＰＶ）、本態性血小板血症（ＥＴ）または原発性骨髄線維症（ＰＭＦ）からなる群より選択される、請求項２に記載の組合せ製剤。
【請求項５】
前記癌が固形腫瘍である、請求項１に記載の組合せ製剤。
【請求項６】
前記固形腫瘍が脳、腎臓、肝臓、副腎、膀胱、乳房、胃、胃小区、卵巣、結腸、直腸、前立腺、膵臓、肺、腟、甲状腺、頸部または頭部の腫瘍である、請求項５に記載の組合せ製剤。
【請求項７】
前記癌がワルデンシュトレームマクログロブリン血症である、請求項１に記載の組合せ製剤。
【請求項８】
前記対象体がヒトである、請求項１〜７のいずれかに記載の組合せ製剤。
【請求項９】
前記式Ｉの化合物が、（３Ｒ）−３−シクロペンチル−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリルまたはその薬学的に許容される塩である、請求項１〜８のいずれかに記載の組合せ製剤。
【請求項１０】
前記式ＩＩａの化合物が、２−メチル−２−［４−（３−メチル−２−オキソ−８−キノリン−３−イル−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−フェニル］−プロピオニトリルまたはその薬学的に許容される塩である、請求項１〜８のいずれかに記載の組合せ製剤。
【請求項１１】
前記式Ｉの化合物が、（３Ｒ）−３−シクロペンチル−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル・リン酸塩である、請求項１〜８のいずれかに記載の組合せ製剤。
【請求項１２】
前記式Ｉの化合物と前記式ＩＩａの化合物が単一の製剤または単位投与剤形中にある、請求項１〜１１のいずれかに記載の組合せ製剤。
【請求項１３】
前記式Ｉの化合物と前記式ＩＩａの化合物が別々の製剤または単位投与剤形中にある、請求項１〜１１のいずれかに記載の組合せ製剤。
【請求項１４】
前記式Ｉの化合物と前記式ＩＩａの化合物を実質的に同時に投与するための、請求項１〜１１のいずれかに記載の組合せ製剤。
【請求項１５】
前記式Ｉの化合物と前記式ＩＩａの化合物を異なる時間に投与するための、請求項１〜１１のいずれかに記載の組合せ製剤。
【請求項１６】
前記式Ｉの化合物を前記対象体に投与した後、前記式ＩＩａの化合物を投与するための、請求項１〜１１のいずれかに記載の組合せ製剤。
【請求項１７】
前記式ＩＩａの化合物を前記対象体に投与した後、前記式Ｉの化合物を投与するための、請求項１〜１１のいずれかに記載の組合せ製剤。
【請求項１８】
前記式Ｉの化合物および前記式ＩＩａの化合物の一方または両方を単独で投与したときには効果的ではないが併用したときには効果的である用量で前記式Ｉの化合物および／または前記式ＩＩａの化合物を投与するための、請求項１〜１１のいずれかに記載の組合せ製剤。
【請求項１９】
（３Ｒ）−３−シクロペンチル−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリルまたはその薬学的に許容される塩と、２−メチル−２−［４−（３−メチル−２−オキソ−８−キノリン−３−イル−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−フェニル］−プロピオニトリルまたはその薬学的に許容される塩を含む、（３Ｒ）−３−シクロペンチル−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリルまたはその薬学的に許容される塩と、２−メチル−２−［４−（３−メチル−２−オキソ−８−キノリン−３−イル−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−フェニル］−プロピオニトリルまたはその薬学的に許容される塩を同時または異なる時間に投与するための骨髄増殖性新生物治療用の組合せ製剤であって、（３Ｒ）−３−シクロペンチル−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリルまたはその薬学的に許容される塩と、２−メチル−２−［４−（３−メチル−２−オキソ−８−キノリン−３−イル−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−フェニル］−プロピオニトリルまたはその薬学的に許容される塩が単一の製剤もしくは単位投与剤形、または別々の製剤もしくは単位投与剤形中にある、組合せ製剤。
【請求項２０】
（３Ｒ）−３−シクロペンチル−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリルまたはその薬学的に許容される塩と、２−メチル−２−［４−（３−メチル−２−オキソ−８−キノリン−３−イル−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−フェニル］−プロピオニトリルまたはその薬学的に許容される塩を含む、（３Ｒ）−３−シクロペンチル−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリルまたはその薬学的に許容される塩と、２−メチル−２−［４−（３−メチル−２−オキソ−８−キノリン−３−イル−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−フェニル］−プロピオニトリルまたはその薬学的に許容される塩を同時または異なる時間に投与するための、固形腫瘍治療用の組合せ製剤であって、（３Ｒ）−３−シクロペンチル−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリルまたはその薬学的に許容される塩と、２−メチル−２−［４−（３−メチル−２−オキソ−８−キノリン−３−イル−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−フェニル］−プロピオニトリルまたはその薬学的に許容される塩が単一の製剤もしくは単位投与剤形、または別々の製剤もしくは単位投与剤形中にある、組合せ製剤。
【請求項２１】
式Ｉ：
【化３】
2014521725.tif 000003
（Ｉ）
［式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はＨ、ハロおよびＣ１〜４アルキルから独立して選択され；
ＺはＣ３〜６シクロアルキルである］
の化合物またはその立体異性体、互変異性体、ラセミ体、溶媒和物、代謝産物もしくは薬学的に許容される塩（以下、式Ｉの化合物という）、および
式ＩＩａ
【化４】
2014521725.tif 000004
（ＩＩａ）
［式中、
Ｒ１ａはフェニルであり、該フェニルは、ハロゲン；非置換Ｃ１〜４アルキルまたはハロゲン、シアノ、イミダゾリルもしくはトリアゾリルによって置換されたＣ１〜４アルキル；非置換ピペラジニルまたはＣ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルキルスルホニルからなる群より独立して選択される一つまたは二つの置換基によって置換されたピペラジニルからなる群より独立して選択される一つまたは二つの置換基によって置換されており；
Ｒ２ａはＯであり；
Ｒ３ａはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ４ａは、非置換キノリニルまたはハロゲンによって置換されたキノリニルであり；
Ｒ５ａは水素であり；
Ｒ７ａは水素である］
の化合物またはその互変異性体、水和物、溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩（以下、式ＩＩａの化合物という）
を含む、医薬組成物。
【請求項２２】
前記式ＩＩａの化合物が、２−メチル−２−［４−（３−メチル−２−オキソ−８−キノリン−３−イル−２，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−フェニル］−プロピオニトリルまたはその薬学的に許容される塩である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記式Ｉの化合物が、（３Ｒ）−３−シクロペンチル−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリルまたはその薬学的に許容される塩である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記式Ｉの化合物が、（３Ｒ）−３−シクロペンチル−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパンニトリル・リン酸塩である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２５】
薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項２１に記載の組成物。