【手続補正書】
【提出日】平成27年9月4日(2015.9.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＣＤ４０Ｌに特異的に結合する第一の可変ドメインを含む、単離された抗体ポリペプチドであって、ＣＤ４０Ｌが配列番号１のアミノ酸配列を含み、第一の可変ドメインのアミノ酸配列が、ＢＭＳ２ｈ−５７２−６３３（配列番号２７４）を含むか、あるいはＢＭＳ２ｈ−５７２−６３３（配列番号２７４）のアミノ酸配列と最大５アミノ酸異なり、かつ該抗体ポリペプチドがドメイン抗体（ｄＡｂ）である、抗体ポリペプチド。
【請求項２】
請求項１に記載の抗体ポリペプチドであって、第一の可変ドメインのアミノ酸配列が、ＢＭＳ２ｈ−５７２−６３３（配列番号２７４）のアミノ酸配列と最大２アミノ酸異なる、抗体ポリペプチド。
【請求項３】
請求項２に記載の抗体ポリペプチドであって、第一の可変ドメインのアミノ酸配列が、ＢＭＳ２ｈ−５７２−６３３（配列番号２７４）のアミノ酸配列と１アミノ酸異なる、抗体ポリペプチド。
【請求項４】
請求項１に記載の抗体ポリペプチドであって、第一の可変ドメインのアミノ酸配列が：
（ａ）配列Ｔｒｐ−Ｘ１−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ（配列番号２）を有するＣＤＲ１領域、ここでＸ１はＧｌｕまたはＧｌｎである；
（ｂ）配列Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−Ａｌａ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ（配列番号３）を有するＣＤＲ２領域；および
（ｃ）配列Ｌｙｓ−Ｘ２−Ｙ２−Ｚ２−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（配列番号４）を有するＣＤＲ３領域、ここでＸ２はＡｓｐまたはＧｌｕであり、Ｙ２はＡｌａまたはＳｅｒであり、かつＺ２はＬｙｓ、ＡｓｎまたはＡｒｇである
を含む、抗体ポリペプチド。
【請求項５】
請求項４に記載の抗体ポリペプチドであって、第一の可変ドメインのアミノ酸配列が：
（ａ）配列Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｃｙｓ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ａｓｎ（配列番号５）を有するＦＲ１領域；
（ｂ）配列Ｔｒｐ−Ｘ１−Ａｒｇ−Ｇｌｎ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ｓｅｒ（配列番号６）を有するＦＲ２領域、ここでＸ１はＡｌａまたはＶａｌである；
（ｃ）配列Ａｒｇ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ａｓｎ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｎ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−Ｃｙｓ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ（配列番号７）を有するＦＲ３領域；および
（ｄ）配列Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｔｈｒ−Ｖａｌ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ（配列番号８）を有するＦＲ４領域
を含む、抗体ポリペプチド。
【請求項６】
第一の可変ドメインがＢＭＳ２ｈ−５７２−６３３（配列番号２７４）のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体ポリペプチド。
【請求項７】
請求項１に記載の抗体ポリペプチドであって、第一の可変ドメインが：
（ａ）配列番号２を含むＢＭＳ２ｈ−５７２−６３３のＣＤＲ１領域、
（ｂ）配列番号３を含むＢＭＳ２ｈ−５７２−６３３のＣＤＲ２領域、
（ｃ）配列番号４を含むＢＭＳ２ｈ−５７２−６３３のＣＤＲ３領域、
（ｄ）配列番号５を含むＢＭＳ２ｈ−５７２−６３３のＦＲ１領域、
（ｅ）配列番号６を含むＢＭＳ２ｈ−５７２−６３３のＦＲ２領域、
（ｆ）配列番号７を含むＢＭＳ２ｈ−５７２−６３３のＦＲ３領域、および
（ｇ）配列番号８を含むＢＭＳ２ｈ−５７２−６３３のＦＲ４領域、
を含む、抗体ポリペプチド。
【請求項８】
請求項７に記載の抗体ポリペプチドであって、該抗体ポリペプチドがＢＭＳ２ｈ−５７２の系統群から選択され、かつ第一の可変ドメインが：
（ａ）配列Ｔｒｐ−Ｘ１−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ（配列番号２）を有するＣＤＲ１領域、ここでＸ１はＧｌｕである；
（ｂ）配列Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−Ａｌａ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ（配列番号３）を有するＣＤＲ２領域；および
（ｃ）配列Ｌｙｓ−Ｘ２−Ｙ２−Ｚ２−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ（配列番号４）を有するＣＤＲ３領域、ここでＸ２はＡｓｐであり、Ｙ２はＡｌａであり、かつＺ２はＬｙｓである
を含む、抗体ポリペプチド。
【請求項９】
請求項８に記載の抗体ポリペプチドであって、第一の可変ドメインが：
（ａ）配列Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｃｙｓ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ａｓｎ（配列番号５）を有するＦＲ１領域；
（ｂ）配列Ｔｒｐ−Ｘ１−Ａｒｇ−Ｇｌｎ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｖａｌ−Ｓｅｒ（配列番号６）を有するＦＲ２領域、ここでＸ１はＡｌａである；
（ｃ）配列Ａｒｇ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ａｓｎ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｓｎ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−Ｃｙｓ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ（配列番号７）を有するＦＲ３領域；および
（ｄ）配列Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｔｈｒ−Ｖａｌ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ（配列番号８）を有するＦＲ４領域
を含む、抗体ポリペプチド。
【請求項１０】
抗体ポリペプチドが配列番号１３５５である、請求項１に記載の抗体ポリペプチド。
【請求項１１】
抗体ポリペプチドが第一の可変ドメインおよびＦｃドメインを含む融合ポリペプチドである、請求項１−９のいずれかに記載の抗体ポリペプチド。
【請求項１２】
融合ポリペプチドがＩｇＧ４  Ｆｃドメインを含む、請求項１１に記載の抗体ポリペプチド。
【請求項１３】
融合ポリペプチドがＩｇＧ１  Ｆｃドメインを含む、請求項１１に記載の抗体ポリペプチド。
【請求項１４】
融合ポリペプチドがＣＴ−ロングドメイン（配列番号１３５７）を含む、請求項１１に記載の抗体ポリペプチド。
【請求項１５】
融合ポリペプチドがＣＴ−ショートドメイン（配列番号１３５８）を含む、請求項１１に記載の抗体ポリペプチド。
【請求項１６】
融合ポリペプチドがＮ２９７ＱロングＦｃドメイン（配列番号１３５９）を含む、請求項１１に記載の抗体ポリペプチド。
【請求項１７】
融合ポリペプチドがＮ２９７ＱショートＦｃドメイン（配列番号１３６０）を含む、請求項１１に記載の抗体ポリペプチド。
【請求項１８】
請求項１−９のいずれかに記載の抗体ポリペプチドであって、該抗体ポリペプチドが、第二の抗原に特異的に結合する第二の可変ドメインをさらに含み、ここで第二の抗原はヒトＣＤ４０Ｌ以外の抗原である、抗体ポリペプチド
【請求項１９】
第二の抗原が分化クラスター（ＣＤ）分子または主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩＩ分子である、請求項１８に記載の抗体ポリペプチド。
【請求項２０】
第二の抗原が血清アルブミン（ＳＡ）である、請求項１８に記載の抗体ポリペプチド。
【請求項２１】
請求項１−２０のいずれか一項に記載の抗体ポリペプチドをコードする核酸。
【請求項２２】
請求項２１に記載の核酸を含むベクター。
【請求項２３】
請求項２２に記載のベクターを含む単離された宿主細胞。
【請求項２４】
治療有効量の請求項１に記載の抗体ポリペプチドおよび医薬上許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項２５】
免疫抑制／免疫調節および／または抗炎症剤をさらに含む、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
免疫疾患を有する、または免疫疾患を有するおそれがある患者における免疫疾患の治療のための医薬の製造のための、請求項１−２０のいずれか一項に記載の単離された抗体ポリペプチドの使用。
【請求項２７】
免疫疾患を有する、または免疫疾患を有するおそれがある患者における免疫疾患の治療のための医薬の製造のための、免疫抑制／免疫調節および／または抗炎症剤との組み合わせにおける、請求項１−２０のいずれか一項に記載の単離された抗体ポリペプチドの使用。
【請求項２８】
免疫疾患が自己免疫疾患または移植関連疾患である、請求項２６に記載の使用。
【請求項２９】
免疫疾患が移植関連疾患である、請求項２６に記載の使用。
【請求項３０】
移植関連疾患が固形臓器、組織および／または細胞移植拒絶反応を含む、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
移植関連疾患が移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）である、請求項２９に記載の使用。
【請求項３２】
移植関連疾患が急性移植拒絶反応である、請求項２９に記載の使用。
【請求項３３】
移植関連疾患が慢性移植拒絶反応である、請求項２９に記載の使用。
【請求項３４】
患者の治療のための医薬を製造するために有用であることを特徴とする、ＣＴＬＡ４変異体分子との、請求項２９に記載の使用であって、該患者が免疫疾患を有する、または有するおそれがある、使用。
【請求項３５】
ＣＴＬＡ４変異体分子がＬ１０４ＥＡ２９Ｙ−Ｉｇ（ベラタセプト）である、請求項３４に記載の使用。
【請求項３６】
免疫疾患が、アジソン病、アレルギー、強直性脊椎炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、耳の自己免疫疾患、眼の自己免疫疾患、自己免疫性肝炎、自己免疫性耳下腺炎、大腸炎、冠状動脈性心臓病、クローン病、１型および／または２型糖尿病を含む糖尿病、精巣上体炎、糸球体腎炎、グレーブス病、ギラン・バレー症候群、橋本病、溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、炎症性腸疾患、組換え製剤に対する免疫応答、全身性エリテマトーデス、男性不妊、多発性硬化症、重症筋無力症、天疱瘡、乾癬、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、脊椎関節症、甲状腺炎、移植拒絶反応、血管炎、ＡＩＤＳ、アトピー性アレルギー、気管支喘息、湿疹、慢性疲労症候群、アルツハイマー病、パーキンソン病、心筋梗塞、アルサス現象、アナフィラキシー、および薬物依存症からなる群から選択される、請求項２６に記載の使用。
【請求項３７】
免疫疾患が特発性血小板減少性紫斑病である、請求項２６に記載の使用。
【請求項３８】
第一の可変ドメインを含む単離された抗体ポリペプチドであって、該抗体ポリペプチドはヒトＣＤ４０Ｌに特異的に結合し、ここでＣＤ４０Ｌは配列番号１のアミノ酸配列を含むものであり、該第一の可変ドメインは：
ａ）ＢＭＳ２ｈ−５７２−６（配列番号２４３）、ＢＭＳ２ｈ−５７２−６０８（配列番号２５１）、ＢＭＳ２ｈ−５７２−６１４（配列番号２５７）、ＢＭＳ２ｈ−５７２−６１９（配列番号２６２）、ＢＭＳ２ｈ−５７２−６３３（配列番号２７４）、ＢＭＳ２ｈ−５７２−６３４（配列番号２７５）、ＢＭＳ２ｈ−５７２−６３５（配列番号２７６）、ＢＭＳ２ｈ−７１９−２（配列番号３５２）、ＢＭＳ２ｈ−７１９−２０２（配列番号３５４）、ＢＭＳ２ｈ−７１９−２０３（配列番号３５５）、ＢＭＳ２ｈ−７１９−２１３（配列番号３５７）、ＢＭＳ２ｈ−７１９−２１４（配列番号３５８）、ＢＭＳ２ｈ−７１９−２１５（配列番号３５９）、ＢＭＳ２ｈ−７１９−２１８（配列番号３６０）、ＢＭＳ２ｈ−７１９−２２５（配列番号３６１）、ＢＭＳ２ｈ−１１６−１３１２（配列番号９７０）、ＢＭＳ２ｈ−１１６−１３１３（配列番号９７１）、もしくはＢＭＳ２ｈ−１１６−１３２０（配列番号９７４）に少なくとも９５％同一のアミノ酸配列；または
ｂ）ＢＭＳ２ｈ−５０３−１（配列番号１０８７）もしくはＢＭＳ２ｈ−５０３−２（配列番号１０８８）のアミノ酸配列
を含むものである、抗体ポリペプチド。
【請求項３９】
第一の可変ドメインが、ＢＭＳ２ｈ−５７２−６（配列番号２４３）、ＢＭＳ２ｈ−５７２−６０８（配列番号２５１）、ＢＭＳ２ｈ−５７２−６１４（配列番号２５７）、ＢＭＳ２ｈ−５７２−６１９（配列番号２６２）、ＢＭＳ２ｈ−５７２−６３３（配列番号２７４）、ＢＭＳ２ｈ−５７２−６３４（配列番号２７５）、ＢＭＳ２ｈ−５７２−６３５（配列番号２７６）、ＢＭＳ２ｈ−７１９−２（配列番号３５２）、ＢＭＳ２ｈ−７１９−２０２（配列番号３５４）、ＢＭＳ２ｈ−７１９−２０３（配列番号３５５）、ＢＭＳ２ｈ−７１９−２１３（配列番号３５７）、ＢＭＳ２ｈ−７１９−２１４（配列番号３５８）、ＢＭＳ２ｈ−７１９−２１５（配列番号３５９）、ＢＭＳ２ｈ−７１９−２１８（配列番号３６０）、ＢＭＳ２ｈ−７１９−２２５（配列番号３６１）、ＢＭＳ２ｈ−５０３−１（配列番号１０８７）、ＢＭＳ２ｈ−５０３−２（配列番号１０８８）、ＢＭＳ２ｈ−１１６−１３１２（配列番号９７０）、ＢＭＳ２ｈ−１１６−１３１３（配列番号９７１）、またはＢＭＳ２ｈ−１１６−１３２０（配列番号９７４）のアミノ酸配列を含む、請求項３８に記載の抗体ポリペプチド。
【請求項４０】
第一の可変ドメインが、ＢＭＳ２ｈ−５７２−６（配列番号２４３）、ＢＭＳ２ｈ−５７２−６０８（配列番号２５１）、ＢＭＳ２ｈ−５７２−６１４（配列番号２５７）、ＢＭＳ２ｈ−５７２−６１９（配列番号２６２）、ＢＭＳ２ｈ−５７２−６３３（配列番号２７４）、ＢＭＳ２ｈ−５７２−６３４（配列番号２７５）、またはＢＭＳ２ｈ−５７２−６３５（配列番号２７６）のアミノ酸配列を含む、請求項３９に記載の抗体ポリペプチド。
【請求項４１】
ポリペプチドが配列番号１３５５を含む、請求項４０に記載の抗体ポリペプチド。
【請求項４２】
ＢＭＳ２ｈ−５７２（配列番号２２３）の第一の可変ドメインを含む、単離された抗体ポリペプチド。