【手続補正書】
【提出日】平成27年5月29日(2015.5.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
形質細胞様樹状細胞表面のヒト受容体型プロテインチロシンホスファターゼσ（ヒトＰＴＰＲＳ）の細胞外ドメインに結合し、インターフェロン産生を抑制及び／又はインターフェロン産生細胞の生存を抑制する、モノクローナル抗体またはその抗原結合領域を含む抗体断片。
【請求項２】
受託番号ＦＥＲＭ  ＢＰ−１１３５６として寄託されたハイブリドーマ９Ｈ５−４、  受託番号ＦＥＲＭ  ＢＰ−１１３５７として寄託されたハイブリドーマ１０Ｆ７−３８、受託番号ＦＥＲＭ  ＢＰ−１１３５８として寄託されたハイブリドーマ１３Ｇ５−５２、受託番号ＦＥＲＭ  ＢＰ−１１３５９として寄託されたハイブリドーマ１３Ｇ５−５７、受託番号ＦＥＲＭ  ＢＰ−１１３６０として寄託されたハイブリドーマ１４Ａ８−８５、受託番号ＦＥＲＭ  ＢＰ−１１３６１として寄託されたハイブリドーマ２２Ｈ８−８４、受託番号ＦＥＲＭ  ＢＰ−１１３６２として寄託されたハイブリドーマ４９Ｆ２−３０、または受託番号ＦＥＲＭ  ＢＰ−１１３６３として寄託されたハイブリドーマ５５Ｅ７−７９が産生する、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合領域を含む抗体断片。
【請求項３】
（Ａ）配列番号４５で表される重鎖ＣＤＲ１、配列番号４６で表される重鎖ＣＤＲ２、配列番号４７で表される重鎖ＣＤＲ３、配列番号５０で表される軽鎖ＣＤＲ１、配列番号５１で表される軽鎖ＣＤＲ２及び配列番号５２で表される軽鎖ＣＤＲ３；
（Ｂ）配列番号５５で表される重鎖ＣＤＲ１、配列番号５６で表される重鎖ＣＤＲ２、配列番号５７で表される重鎖ＣＤＲ３、配列番号６０で表される軽鎖ＣＤＲ１、配列番号６１で表される軽鎖ＣＤＲ２及び配列番号６２で表される軽鎖ＣＤＲ３；
（Ｃ）配列番号６５で表される重鎖ＣＤＲ１、配列番号６６で表される重鎖ＣＤＲ２、配列番号６７で表される重鎖ＣＤＲ３、配列番号７０で表される軽鎖ＣＤＲ１、配列番号７１で表される軽鎖ＣＤＲ２及び配列番号７２で表される軽鎖ＣＤＲ３；
（Ｄ）配列番号２７で表される重鎖ＣＤＲ１、配列番号２８で表される重鎖ＣＤＲ２、配列番号２９で表される重鎖ＣＤＲ３、配列番号３２で表される軽鎖ＣＤＲ１、配列番号３３で表される軽鎖ＣＤＲ２及び配列番号３４で表される軽鎖ＣＤＲ３；
（Ｅ）配列番号４４で表される重鎖可変領域及び配列番号４９で表される軽鎖可変領域；
（Ｆ）配列番号５４で表される重鎖可変領域及び配列番号５９で表される軽鎖可変領域；
（Ｇ）配列番号６４で表される重鎖可変領域及び配列番号６９で表される軽鎖可変領域；又は
（Ｈ）配列番号２６で表される重鎖可変領域及び配列番号３１で表される軽鎖可変領域
を含む、
請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合領域を含む抗体断片。
【請求項４】
キメラ化またはヒト化されている、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合領域を含む抗体断片。
【請求項５】
（Ａ）配列番号９２で表される重鎖領域及び配列番号９４で表される軽鎖領域；
（Ｂ）配列番号９６で表される重鎖領域及び配列番号９８で表される軽鎖領域；
（Ｃ）配列番号１００で表される重鎖領域及び配列番号１０２で表される軽鎖領域；又は
（Ｄ）配列番号３６で表される重鎖可域及び配列番号３８で表される軽鎖領域
を含む、
請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合領域を含む抗体断片。
【請求項６】
請求項１に記載のモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ。
【請求項７】
次の工程を含む、請求項１のモノクローナル抗体を産生する細胞の製造方法；
（１）ヒトＰＴＰＲＳの細胞外ドメインを含む外来性のタンパク質を発現する非ヒト細胞を非ヒト動物に投与し、該動物を該細胞で免疫する工程、および
（２）前記免疫動物の抗体産生細胞から、請求項１のモノクローナル抗体を産生する抗体産生細胞を選択する工程。
【請求項８】
抗体が下記の工程によって得ることができる、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合領域を含む抗体断片：
（１）  ヒトＰＴＰＲＳの細胞外ドメインを含むタンパク質を外来性に発現する非ヒト細胞を非ヒト動物に投与し、該動物を該細胞で免疫する工程、
（２）前記免疫動物の抗体産生細胞から、請求項１のモノクローナル抗体を産生する抗体産生細胞を選択する工程、および
（３）工程（２）で選択された抗体産生細胞を培養しその培養物からヒトＰＴＰＲＳを認識し、形質細胞様樹状細胞に結合し、そして形質細胞様樹状細胞の活性を抑制するモノクローナル抗体を回収する工程であって；形質細胞様樹状細胞の活性がインターフェロン産生を抑制及び／又はインターフェロン産生細胞の生存である、工程。
【請求項９】
ヒトＰＴＰＲＳの細胞外ドメインを含むアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを外来性に発現可能に保持する非ヒト動物細胞、またはその細胞膜分画を含む、請求項１のモノクローナル抗体を製造するための免疫原。
【請求項１０】
動物細胞がマウス由来の細胞である請求項９に記載の免疫原。
【請求項１１】
ヒトＰＴＰＲＳの細胞外ドメインに結合する、モノクローナル抗体またはその抗原結合領域を含む断片を、被検細胞と接触させ、該細胞に結合したモノクローナル抗体またはその抗原結合領域を含む抗体断片を検出する工程を含む、形質細胞様樹状細胞の検出方法。
【請求項１２】
形質細胞様樹状細胞の検出用試薬製造における、ヒトＰＴＰＲＳの細胞外ドメインに結合する、モノクローナル抗体またはその抗原結合領域を含む抗体断片の使用。
【請求項１３】
請求項１〜５及び８のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合領域を含む抗体断片を形質細胞様樹状細胞に接触させる工程を含む、形質細胞様樹状細胞のｅｘ  ｖｉｖｏ活性抑制方法。
【請求項１４】
インターフェロン産生及び／又はインターフェロン産生細胞の生存である、形質細胞様樹状細胞の活性を、抑制するための薬剤の製造における、請求項１〜５及び８のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合領域を含む抗体断片の使用。
【請求項１５】
インターフェロン産生及び／又はインターフェロン産生細胞の生存である、形質細胞様樹状細胞の活性を、抑制することにより疾患を治療する薬剤の製造における、請求項１〜５及び８のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合領域を含む抗体断片の使用。
【請求項１６】
自己免疫疾患治療用薬剤の製造における、請求項１〜５及び８のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体その抗原結合領域を含む抗体断片の使用。
【請求項１７】
請求項１〜５及び８のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合領域を含む断片を活性成分として含む、インターフェロン産生及び／又はインターフェロン産生細胞の生存である、形質細胞様樹状細胞の活性を抑制するための医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１〜５及び８のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合領域を含む断片を活性成分として含む、インターフェロン産生及び／又はインターフェロン産生細胞の生存である、形質細胞様樹状細胞の活性を抑制することにより疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１〜５及び８のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合領域を含む断片を活性成分として含む、自己免疫疾患を治療するための医薬組成物。