【手続補正書】
【提出日】平成27年8月10日(2015.8.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３８５】
FcはヒトIgG1である。
本発明の実施形態として例えば以下を挙げることができる。
(1)  以下の改変:
(a) 1アミノ酸〜5アミノ酸のアミノ酸伸長を含むC末端伸長; または
(b) 少なくとも1つの置換が、P14A置換、P41A置換およびL108A置換から選択される置換である、1以上のアミノ酸フレームワーク置換
から選択される1以上の改変を含み、
かつ、無改変の単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)と比較して既存のADAに対する低下した結合性を有する、
単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)。
(2)  該dAbが、ヒトVH、またはヒトVL dAbまたはラクダ科VHHから選択される、(1)に記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)。
(3)  1アミノ酸〜4アミノ酸のC末端伸長を含む、(1)または(2)に記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)。
(4)  該C末端伸長が、アラニンであるアミノ酸を含む、(1)〜(3)のいずれかに記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)。
(5)  (i) 該単一免疫グロブリン可変ドメインがヒトVHまたはラクダ科VHHである場合、該C末端伸長は(a) A (b) AS、(c) AST (d) ASTK、(e) ASTKG (f) AAAまたは(g) Tから選択されるアミノ酸伸長を含むか、またはそれからなり; および(ii) 該単一免疫グロブリン可変ドメインがVカッパなどのヒトVLである場合、該C末端伸長は(a) AAA (b) A (c) TVおよび(d) Tから選択されるアミノ酸伸長を含むか、またはそれからなる、(1)〜(4)のいずれかに記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)。
(6)  標的抗原に1価で結合する単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)であって、以下のもの:
a.  該dAbが該抗原に5μM〜1pMの範囲のKDで結合するような、該標的抗原に特異的な3つの相補性決定(CDR)領域;
b.  4つのフレームワーク(FW)領域; および
c.  配列VTVS(S)nXまたはVEIKpRqXからなるC末端配列; および場合により
d.  ヒト生殖細胞系列フレームワーク配列と比較して14、41、108、110、または112位の1以上のアミノ酸置換
を含み、ここで:
nは0または1から独立して選択される整数を表し;
pおよびqは、それぞれ、pが1を表す場合、qは0または1であり、かつpが0を表す場合、qも0を表すように、0または1を表し;
Xは存在または不存在であり、かつ存在すれば、1〜5アミノ酸残基のアミノ酸伸長を表し;
ただしXが不存在ならば;
i.  nは0であり、かつ/または末端がVTVS(S)nであるdAbは1以上の該アミノ酸置換を含み;
ii.pおよび/またはqは0であり、かつ/または末端がVEIKpRqであるdAbは1以上の該アミノ酸置換を含む、
単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)。
(7)  等価なdAbではXが不存在であり、n、pおよびqが1であり、かつアミノ酸置換が存在しないことを除いて同一の配列を有する等価なdAbより低い、抗薬物抗体に関する結合親和性および/またはアビディティーを有する、(6)に記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン。
(8)  約10pMまたはそれ未満〜約50nMの範囲のKDを有する、(6)に記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン。
(9)  ヒトVH dAb、ヒトVL dAb (例えばVカッパ)およびラクダ科VHHからなる群から選択される、(1)〜(8)のいずれかに記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン。
(10)  該1以上のアミノ酸置換が、P14A置換、P41A置換、L108A置換、T110A置換およびS112A置換からなる群から選択される、(1)〜(9)のいずれかに記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン。
(11)  Xが存在する、(6)〜(10)のいずれかに記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン。
(12)  Xが1〜5アミノ酸の伸長である、(6)〜(10)のいずれかに記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン。
(13)  Xが、アラニン残基を含むか、またはアラニン残基からなる1〜5アミノ酸の伸長である、(11)に記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン。
(14)  Xが、A、AS、AST、ASTK、ASTKGからなる群から選択される伸長である、(13)に記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン。
(15)  該C末端配列がVHまたはVHH dAbに関して配列VTVSSX、またはVカッパなどのVL dAbに関して配列VEIKRXからなり、かつXが1〜5アミノ酸のアミノ酸伸長である、(6)〜(14)のいずれかに記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン。
(16)  (i) 該単一免疫グロブリン可変ドメインがヒトVHまたはラクダ科VHHである場合、該C末端伸長は(a) A (b) AS、(c) AST (d) ASTK、(e) ASTKG (f) AAAまたは(g) Tから選択されるアミノ酸伸長または、-S欠失であるC末端欠失を含み; または(ii) 該単一免疫グロブリン可変ドメインがVカッパなどのヒトVLである場合、該C末端伸長は(a) AAA (b) A (c) TVおよび(d) Tから選択されるアミノ酸伸長または、-R欠失であるC末端欠失を含む、(1)〜(15)のいずれかに記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン。
(17)  TNFα、TNF受容体、TNF受容体1 (TNFR1)、VEGF、IL-1R、IL-6R、IL-4、IL-5、IL-13、DC-SIGN、ASGPR、アルブミン、フォンウィルブランド因子、フォンウィルブランド因子A1ドメインおよびTGFβR2から選択される標的に結合する、(1)〜(16)のいずれかに記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)。
(18)  標的がTNFR1であり、かつ(a) C末端に単一アラニンの伸長を有するDOM1h-131-206 dAb (図8a: 配列番号１６に示される); (b) C末端に単一アラニンの伸長およびP14Aフレームワーク突然変異を有するDOM1h-131-206 dAb (図8B: 配列番号１７に示される); (c) P14Aフレームワーク突然変異を有するDOM1h-131-206 dAb (図8c: 配列番号１８に示される); (d) ASTKG C末端伸長を有するDOM1h-131-206 dAb (図8d: 配列番号１９に示される); および(e) ASTKG C末端伸長およびP14Aフレームワーク突然変異を有するDOM1h-131-206 dAb (図8e: 配列番号２０に示される)として特定されるアミノ酸配列のいずれかから選択される、(17)に記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)。
(19)  標的がTNFR1であり、かつ無改変のdAbが、DOM1h-131-206 (図2a: 配列番号１に示される)、DOM 1h-131-511 (図2b: 配列番号２に示される)、DOM 1h-131-202 (図2c: 配列番号３に示される)として特定されるアミノ酸配列のいずれか1つと、100%、99.5%、99%、98%、97%、96%、95%、90%、85%または80%同一であるアミノ酸配列から選択される、(1)〜(5)または(17)もしくは(18)のいずれかに記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)。
(20)  dAbが追加の分子との融合物またはコンジュゲートとして存在する、(1)〜(19)のいずれかに記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)。
(21)  dAbが、追加のdAbもしくはタンパク質もしくはポリペプチドまたはそのフラグメント、半減期を延長できるかまたは追加の治療用分子もしくは活性分子であるタンパク質もしくはポリペプチドまたはそのフラグメント、PEG分子、抗体またはそのフラグメントまたはFc領域から選択される1以上の追加の分子との融合物またはコンジュゲートとして存在する、(1)〜(20)のいずれかに記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)。
(22)  dAbがmAbdAb分子として存在する、(1)〜(21)のいずれかに記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)。
(23)  dAbが直列型（in-line）融合物として存在する、(1)〜(22)のいずれかに記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)。
(24)  dAbがダンベル型で存在する、(1)〜(23)のいずれかに記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)。
(25)  (1)〜(24)のいずれかに記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)を、製薬的または生理学的に許容される担体、賦形剤または希釈剤とともに含む医薬組成物。
(26)  治療方法または医療での使用のための、(1)〜(25)のいずれかに記載の単一可変ドメイン(dAb)、または(25)に記載の医薬組成物。
(27)  副作用の予防方法での使用のための、(1)〜(26)のいずれかに記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン、または(25)に記載の医薬組成物。
(28)  XがYによって置換され、ここでYは、親和性タグ、mycタグ、FLAGタグまたはhisタグなどのタグ、PEG基などの化学修飾、または抗体のFc部分などのタンパク質からなる群から選択されることを特徴とする、副作用の予防方法での使用のための、(6)で定義される単一免疫グロブリン可変ドメイン。
(29)  該dAbがその標的のアンタゴニストである、(1)〜(28)のいずれかに記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン、または(25)に記載の医薬組成物。
(30)  dAbの標的が受容体である、(1)〜(24)、または(26)〜(29)に記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン、または(25)に記載の医薬組成物。
(31)  該受容体が活性化時に二量体化する、(29)に記載の単一免疫グロブリン可変ドメインまたは医薬組成物。
(32)  該標的が重合体標的である、(1)〜(24)、または(26)〜(30)に記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン、または(25)に記載の医薬組成物。
(33)  ADA結合を低下させるように改変された、先行する請求項のいずれかに記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)であって、該dAbが、(i) ここで記載したADAに対する結合を低下させるいかなる改変も含まないことを除いて該改変されたdAbと同一であるdAbアミノ酸配列の親和性の少なくとも50%の親和性で標的に結合する能力を維持し、および/または(ii) ADAに対する結合を低下させるいかなる改変も含まないことを除いて該改変されたdAbと同一であるdAbアミノ酸配列のレベルの少なくとも10%のレベルで発現される、単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)。
(34)  医療での使用のための、(1)〜(33)のいずれかに記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン。
(35)  炎症性疾患もしくは障害、または呼吸器疾患もしくは障害または肺疾患もしくは障害から選択される少なくとも1つの疾患または障害または症状の治療または予防に使用するための、(18)または(19)に記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)、または(18)または(19)に記載の(dAb)を含む医薬組成物。
(36)  dAbが、医療で使用するための、C末端に単一アラニンの伸長を有するDOM1h-131-206 dAb (図8a: 配列番号１６に示されるアミノ酸配列を有する)である、(18)に記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)。
(37)  dAbが、C末端に単一アラニンの伸長を有するDOM1h-131-206 dAb (図8a: 配列番号１６に示されるアミノ酸配列を有する)であり、かつ関節炎、乾癬、多発性硬化症、炎症性腸疾患(例えば)クローン病および潰瘍性大腸炎; または例えば、喘息、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、慢性閉塞性気管支炎および肺気腫、肺炎症、慢性閉塞性肺疾患、喘息、肺炎、過敏性間質性肺炎、好酸球増加を伴う肺浸潤、環境性肺疾患、肺炎、気管支拡張症、嚢胞性線維症、間質性肺疾患、原発性肺高血圧症、肺血栓塞栓症、胸膜の障害、縦隔の障害、横隔膜の障害、低換気、過換気、睡眠時無呼吸、急性呼吸困難症候群、中皮腫、肉腫、移植片拒絶、移植片対宿主病、肺癌、アレルギー性鼻炎、アレルギー、石綿沈着症、アスペルギルス腫、アスペルギルス症、気管支拡張症、慢性気管支炎、肺気腫、エオシン好性肺炎、特発性肺線維症、侵襲性肺炎球菌疾患、インフルエンザ、非結核性マイコバクテリア、胸水、塵肺、ニューモシスチス症(pneumocytosis)、肺炎、肺放線菌症、肺胞タンパク症、肺炭疽、肺水腫、肺動脈塞栓、肺の炎症、肺組織球症X、肺高血圧症、肺ノカルジア症、肺結核、肺静脈閉塞性疾患、リウマチ様肺疾患、サルコイドーシス、およびウェゲナー肉芽腫症、および急性肺損傷(ALI)および急性呼吸困難症候群(ARDS)およびそれらの合併症から例えば選択される、呼吸器または肺の疾患または障害、から選択される少なくとも1つの疾患または障害または症状を治療または予防するための使用のための、(36)に記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)。
(38)  使用が、急性肺損傷(ALI)または急性呼吸困難症候群(ARDS)を治療または予防するための使用である、(37)に記載の使用のための単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)(図8a: 配列番号１６に示されるアミノ酸配列を有する)。
(39)  急性肺損傷(ALI)または急性呼吸困難症候群(ARDS)を治療または予防するための医薬の製造における、(18)の単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)の使用であって、dAbが、C末端に単一アラニンの伸長を有するDOM1h-131-206 dAb (図8a: 配列番号１６に示されるアミノ酸配列を有する)である、使用。
(40)  炎症性疾患もしくは障害、または呼吸器もしくは肺の疾患もしくは障害から選択される少なくとも1つの疾患または障害または症状の治療または予防方法であって、(18)〜(19)のいずれかに記載のdAb、または(18)または(19)に記載の(dAb)を含む医薬組成物の治療上または予防上有効量を、製薬的または生理学的に許容される担体、賦形剤または希釈剤と組み合わせて被験体に投与することによる方法。
(41)  dAbが、C末端に単一アラニンの伸長を有するDOM1h-131-206 dAb (図8a: 配列番号１６に示されるアミノ酸配列を有する)である、(40)に記載の方法。
(42)  該少なくとも1つの疾患または障害または症状が(37)で特定される疾患または障害または症状のいずれか1つである、(40)〜(41)のいずれかの方法。
(43)  該疾患が急性肺損傷(ALI)または急性呼吸困難症候群(ARDS)である、(41)に記載の方法。
(44)  該組成物またはdAbを、皮下、静脈内または筋肉内注射によって被験体に送達する、(40)〜(43)のいずれかに記載の方法。
(45)  該組成物またはdAbを、非経口、経口、経直腸、経粘膜、眼球、肺または胃腸管送達によって被験体に送達する、(40)〜(44)のいずれかに記載の方法。
(46)  (1)〜(33)のいずれか一項に記載の組成物またはdAbを含む、注射用、経口、吸入用または噴霧用製剤。
(47)  (1)〜(33)のいずれかに記載の組成物を含む、持続放出製剤。
(48)  (1)〜(33)のいずれかに記載の組成物を含む、凍結乾燥製剤。
(49)  (1)〜(33)のいずれかに記載の組成物を含む、送達デバイス。
(50)  噴霧器または吸入器である、(1)〜(33)のいずれかに記載の組成物を含む送達デバイス。
(51)  (1)〜(24)のいずれかに記載のdAbをコードする、単離された核酸または組換え核酸。
(52)  (13)〜(14)または(18)のいずれかに記載のdAbをコードする、単離された核酸または組換え核酸。
(53)  図9b (配列番号２２)に示される核酸配列を有し、かつ、単一アラニンの伸長を有するDOM1h-131-206 dAbをコードする、(52)に記載の単離された組換え核酸。
(54)  (51)〜(53)のいずれかの核酸を含むベクター。
(55)  pave011であり、かつ配列番号２２の核酸を発現する、(54)に記載のベクター。
(56)  (51)〜(53)のいずれかの核酸、または請求項(54)〜(55)のいずれかのベクターを含む宿主細胞。
(57)  E.coliであり、かつ(55)のベクターを発現する、(56)に記載の宿主細胞。
(58)  (1)〜(24)のいずれかに記載のdAbを含むポリペプチドの製造方法であって、該核酸またはベクターの発現に好適な条件下で(56)〜(57)のいずれかの宿主細胞を維持し、それによりポリペプチドを製造するステップを含む方法。
(59)  該ポリペプチドが、C末端に単一アラニンの伸長を有するDOM1h-131-206として特定されるアミノ酸配列(配列番号１６)を有するdAbであり、かつ、配列番号２２の核酸を発現するpave011ベクターの発現に好適な条件下でE.coli宿主細胞を維持するステップを含む、(58)に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトVH dAb、ヒトVL dAb(Vカッパなど)およびラクダ科VHHからなる群から選択され、かつ標的抗原に1価で結合する単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)であって、以下のもの:
a.  該dAbが該抗原に5μM〜1pMの範囲のKDで結合するような、該標的抗原に特異的な3つの相補性決定(CDR)領域;
b.  4つのフレームワーク(FW)領域; および
c.  配列VTVS(S)nXまたはVEIKpRqXからなるC末端配列; および場合により
d.  ヒト生殖細胞系列フレームワーク配列と比較して14、41、108、110、または112位の1以上のアミノ酸置換
を含み、ここで:
nは0または1から独立して選択される整数を表し;
pおよびqは、それぞれ、pが1を表す場合、qは0または1であり、かつpが0を表す場合、qも0を表すように、0または1を表し;
Xは存在または不存在であり、かつ存在すれば、1〜5アミノ酸残基のアミノ酸伸長を表し;
ただしXが不存在ならば;
i.  nは0であり、かつ/または末端がVTVS(S)nであるdAbは1以上の該アミノ酸置換を含み;
ii.pおよび/またはqは0であり、かつ/または末端がVEIKpRqであるdAbは1以上の該アミノ酸置換を含む、
単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)。
【請求項２】
ヒトVH dAb、ヒトVL dAb(Vカッパなど)およびラクダ科VHHからなる群から選択され、かつ以下の改変:
(a) 1アミノ酸〜5アミノ酸のアミノ酸伸長を含むC末端伸長;または
(b) 少なくとも1つの置換が、P14A置換、P41A置換およびL108A置換から選択される置換である、1以上のアミノ酸フレームワーク置換
(c) C末端欠失
から選択される1以上の改変を含み、
かつ、無改変の単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)と比較して既存のADAに対する低下した結合性を有する、
単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)。
【請求項３】
請求項１または２のいずれか一項に記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)であって、(i) 該単一免疫グロブリン可変ドメインはヒトVHまたはラクダ科VHHであり、かつ該C末端伸長は、(a) A (b) AS、(c) AST (d) ASTK、(e) ASTKG (f) AAAまたは(g) Tから選択されるアミノ酸伸長を含むかまたはこれらからなり、または-S欠失であるC末端欠失を含み；また(ii) 該単一免疫グロブリン可変ドメインがVカッパなどのヒトVLである場合、該C末端伸長は、(a) AAA (b) A (c) TVおよび(d) Tから選択されるアミノ酸伸長を含むかまたはこれらからなり、または-R欠失であるC末端欠失を含み；または前記1以上のアミノ酸置換が、P14A置換、P41A置換、L108A置換、T110A置換およびS112A置換からなる群から選択される、前記単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)。
【請求項４】
受容体、多量体標的、TNFα、TNF受容体、TNF受容体1 (TNFR1)、VEGF、IL-1R、IL-6R、IL-4、IL-5、IL-13、DC-SIGN、ASGPR、アルブミン、フォンウィルブランド因子、フォンウィルブランド因子A1ドメインおよびTGFβR2から選択される標的に結合する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)。
【請求項５】
標的がTNFR1であり、かつ(a) C末端に単一アラニンの伸長を有するDOM1h-131-206 dAb (図8a: 配列番号１６に示される); (b) C末端に単一アラニンの伸長およびP14Aフレームワーク突然変異を有するDOM1h-131-206 dAb (図8B: 配列番号１７に示される); (c) P14Aフレームワーク突然変異を有するDOM1h-131-206 dAb (図8c: 配列番号１８に示される); (d) ASTKG C末端伸長を有するDOM1h-131-206 dAb (図8d: 配列番号１９に示される); および(e) ASTKG C末端伸長およびP14Aフレームワーク突然変異を有するDOM1h-131-206 dAb (図8e: 配列番号２０に示される)として特定されるアミノ酸配列のいずれかから選択される、請求項４に記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)。
【請求項６】
標的がTNFR1であり、かつ無改変のdAbが、DOM1h-131-206 (図2a: 配列番号１に示される)、DOM 1h-131-511 (図2b: 配列番号２に示される)、DOM 1h-131-202 (図2c: 配列番号３に示される)として特定されるアミノ酸配列のいずれか1つと、100%、99.5%、99%、98%、97%、96%、95%、90%、85%または80%同一であるアミノ酸配列から選択される、請求項４または５に記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)。
【請求項７】
dAbが、追加のdAbもしくはタンパク質もしくはポリペプチドまたはそのフラグメント、半減期を延長できるかまたは追加の治療用分子もしくは活性分子であるタンパク質もしくはポリペプチドまたはそのフラグメント、PEG分子、抗体またはそのフラグメントまたはFc領域から選択される追加の分子との融合物またはコンジュゲートとして存在する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)。
【請求項８】
dAbがmAbdAb分子、直列型（in-line）融合物として、またはダンベル型で存在する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)を、製薬的または生理学的に許容される担体、賦形剤または希釈剤とともに含む医薬組成物。
【請求項１０】
副作用の予防方法での使用のための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン、または請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
医療での使用のための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン。
【請求項１２】
炎症性疾患もしくは障害、または呼吸器疾患もしくは障害または肺疾患もしくは障害から選択される少なくとも1つの疾患または障害または症状の治療または予防に使用するための、請求項５または６に記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)、または請求項５または６に記載の(dAb)を含む医薬組成物。
【請求項１３】
dAbが、C末端に単一アラニンの伸長を有するDOM1h-131-206 dAb (図8a: 配列番号１６に示されるアミノ酸配列を有する)であり、かつ関節炎、乾癬、多発性硬化症、炎症性腸疾患(例えば)クローン病および潰瘍性大腸炎; または例えば、喘息、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、慢性閉塞性気管支炎および肺気腫、肺炎症、慢性閉塞性肺疾患、喘息、肺炎、過敏性間質性肺炎、好酸球増加を伴う肺浸潤、環境性肺疾患、肺炎、気管支拡張症、嚢胞性線維症、間質性肺疾患、原発性肺高血圧症、肺血栓塞栓症、胸膜の障害、縦隔の障害、横隔膜の障害、低換気、過換気、睡眠時無呼吸、急性呼吸困難症候群、中皮腫、肉腫、移植片拒絶、移植片対宿主病、肺癌、アレルギー性鼻炎、アレルギー、石綿沈着症、アスペルギルス腫、アスペルギルス症、気管支拡張症、慢性気管支炎、肺気腫、エオシン好性肺炎、特発性肺線維症、侵襲性肺炎球菌疾患、インフルエンザ、非結核性マイコバクテリア、胸水、塵肺、ニューモシスチス症(pneumocytosis)、肺炎、肺放線菌症、肺胞タンパク症、肺炭疽、肺水腫、肺動脈塞栓、肺の炎症、肺組織球症X、肺高血圧症、肺ノカルジア症、肺結核、肺静脈閉塞性疾患、リウマチ様肺疾患、サルコイドーシス、およびウェゲナー肉芽腫症、および急性肺損傷(ALI)および急性呼吸困難症候群(ARDS)およびそれらの合併症から選択される、例えば呼吸器または肺の疾患または障害、から選択される少なくとも1つの疾患または障害または症状を治療または予防するための使用のための、請求項５に記載の単一免疫グロブリン可変ドメイン(dAb)。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物またはdAbを含む、注射用、経口、吸入用、噴霧用、持続放出または凍結乾燥製剤。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物を含む、送達デバイス。
【請求項１６】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載のdAbをコードする、単離された核酸または組換え核酸。
【請求項１７】
図9b (配列番号２２)に示される核酸配列を有し、かつ、単一アラニンの伸長を有するDOM1h-131-206 dAbをコードする、単離された組換え核酸。
【請求項１８】
請求項１６または１７に記載の核酸を含むベクター。
【請求項１９】
請求項１６または１７に記載の核酸、または請求項１８に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項２０】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載のdAbの製造方法であって、該核酸またはベクターの発現に好適な条件下で請求項１９の宿主細胞を維持し、それによりポリペプチドを製造するステップを含む、前記方法。