【手続補正書】
【提出日】平成27年9月11日(2015.9.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリヌクレオチドを血液脳関門（ＢＢＢ）を横断し中枢神経系（ＣＮＳ）中に送達するための組成物であって、前記組成物は、ナノ抱合体を含み、前記ナノ抱合体は、中枢神経系（ＣＮＳ）障害で特異的に発現するポリペプチドをコードする標的ポリヌクレオチドに十分に相補的であるポリヌクレオチドを含み、前記ナノ抱合体は血液脳関門（ＢＢＢ）を通過する能力を有する、組成物。
【請求項２】
中枢神経系（ＣＮＳ）中へと血液脳関門（ＢＢＢ）を横断するための組成物であって、前記組成物は、ナノ抱合体を含み、前記ナノ抱合体は、中枢神経系（ＣＮＳ）障害で特異的に発現するポリペプチドをコードする標的ポリヌクレオチドに十分に相補的であるポリヌクレオチドを含み、前記ナノ抱合体は血液脳関門（ＢＢＢ）を通過する能力を有する、組成物。
【請求項３】
血液脳関門（ＢＢＢ）を横断することができる組成物を必要とする患者を処置するための組成物であって、前記組成物は、機能性ナノ抱合体を含み、前記ナノ抱合体は、標的ポリヌクレオチドとハイブリッド形成し、かつその発現を阻害するように、前記標的ポリヌクレオチドに十分に相補的である配列を有するポリヌクレオチドを含み、治療上有効量の前記組成物が前記患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項４】
ポリヌクレオチドを血液脳関門（ＢＢＢ）を横断し中枢神経系（ＣＮＳ）中に送達するための組成物であって、前記組成物は、機能性ナノ抱合体を含み、前記ナノ抱合体は、標的ポリヌクレオチドとハイブリッド形成し、かつその発現を阻害するように、前記標的ポリヌクレオチドに十分に相補的である配列を有するポリヌクレオチドを含み、治療上有効量の前記組成物が前記患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項５】
ポリヌクレオチドを血液脳関門（ＢＢＢ）を横断し中枢神経系（ＣＮＳ）中に送達するための組成物であって、前記組成物は、機能性ナノ抱合体を含み、治療上有効量の前記組成物が前記患者に投与されることを特徴とし、
前記ナノ抱合体が、標的ポリヌクレオチドとハイブリッド形成し、かつその発現を阻害するように、前記標的ポリヌクレオチドに十分に相補的である配列を有する前記ポリヌクレオチドを含み、前記組成物が、血液脳関門を横断する能力を有し、前記患者が、血液脳関門を横断することができる組成物を必要としている、組成物。
【請求項６】
標的化部分をさらに含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
治療薬をさらに含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記治療薬が、テモゾラミド（ｔｅｍｏｚｏｌａｍｉｄｅ）である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記障害が、異常な遺伝子発現によって引き起こされる、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記障害が、急性である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記急性障害が、局所脳虚血、全脳虚血、脳外傷、脊髄損傷、急性感染症、てんかん重積症、片頭痛、急性精神病、自殺性鬱病、急性不安／恐怖症、および傷害関連の病気から成る群から選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記障害が、慢性である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記慢性障害が、慢性神経変性、網膜変性、鬱病、慢性情動障害、リソソーム蓄積障害、脳の慢性感染症、脳癌、卒中リハビリテーション、先天性代謝異常、自閉症、および精神遅滞から成る群から選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ナノ抱合体が、少なくとも約４００、約６００、約８００、約１０００、約１２００ダルトン以上の質量を有する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ナノ抱合体が、約−１０ミリボルト（ｍＶ）〜約−５０ミリボルト（ｍＶ）のゼータ電位測定値を有する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記患者が、中枢神経系（ＣＮＳ）障害に罹っている、請求項３〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記患者が、異常な遺伝子発現によって引き起こされる障害に罹っている、請求項３〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記患者が、急性および／または慢性障害に罹っている、請求項３〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記急性障害が、局所脳虚血、全脳虚血、脳外傷、脊髄損傷、急性感染症、てんかん重積症、片頭痛、急性精神病、自殺性鬱病、急性不安／恐怖症、および傷害関連の病気から成る群から選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記慢性障害が、慢性神経変性、網膜変性、鬱病、慢性情動障害、リソソーム蓄積障害、脳の慢性感染症、脳癌、卒中リハビリテーション、先天性代謝異常、自閉症、および精神遅滞から成る群から選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物が、１回のみ投与されることを特徴とする、請求項３〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物が、週に約１回を超えない頻度で投与されることを特徴とする、請求項３〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記患者がヒトである、請求項３〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
別の態様において、本開示は、（ａ）任意に容器中にナノ抱合体またはナノ抱合体を含む組成物、（ｂ）任意に追加の治療薬、ならびに（ｃ）本明細書に開示される方法もしくは実施形態のいずれかを指示する、あるいは開示する添付文書、パッケージラベル、使用説明書または他のラベルを含むパッケージまたはキットを提供する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ナノ抱合体を含む組成物であって、前記ナノ抱合体は、中枢神経系（ＣＮＳ）障害で特異的に発現するポリペプチドをコードする標的ポリヌクレオチドに十分に相補的であるポリヌクレオチドを含み、前記ナノ抱合体は血液脳関門（ＢＢＢ）を通過する能力を有する、組成物。
（項目２）
標的化部分をさらに含む、項目１に記載の組成物。
（項目３）
治療薬をさらに含む、項目１または項目２に記載の組成物。
（項目４）
前記治療薬が、テモゾラミド（ｔｅｍｏｚｏｌａｍｉｄｅ）である、項目３に記載の組成物。
（項目５）
前記障害が、異常な遺伝子発現によって引き起こされる、項目１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
（項目６）
前記障害が、急性である、項目１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
（項目７）
前記急性障害が、局所脳虚血、全脳虚血、脳外傷、脊髄損傷、急性感染症、てんかん重積症、片頭痛、急性精神病、自殺性鬱病、急性不安／恐怖症、および傷害関連の病気から成る群から選択される、項目６に記載の組成物。
（項目８）
前記障害が、慢性である、項目１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
（項目９）
前記慢性障害が、慢性神経変性、網膜変性、鬱病、慢性情動障害、リソソーム蓄積障害、脳の慢性感染症、脳癌、卒中リハビリテーション、先天性代謝異常、自閉症、および精神遅滞から成る群から選択される、項目８に記載の組成物。
（項目１０）
前記ナノ抱合体が、少なくとも約４００、約６００、約８００、約１０００、約１２００ダルトン以上の質量を有する、項目１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１１）
前記ナノ抱合体が、約−１０ミリボルト（ｍＶ）〜約−５０ミリボルト（ｍＶ）のゼータ電位測定値を有する、項目１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１２）
血液脳関門を横断することができる組成物を必要としている患者を治療する方法であって、前記患者に機能性ナノ抱合体を含む治療上有効量の組成物を投与することを含み、前記ナノ抱合体は、標的ポリヌクレオチドとハイブリッド形成し、かつその発現を阻害するように、前記標的ポリヌクレオチドに十分に相補的である配列を有するポリヌクレオチドを含む、方法。
（項目１３）
機能性ナノ抱合体を含む組成物を患者に投与する方法であって、前記方法は、前記患者に治療上有効量の前記組成物を投与することを含み、
前記ナノ抱合体が、標的ポリヌクレオチドとハイブリッド形成し、かつその発現を阻害するように、前記標的ポリヌクレオチドに十分に相補的である配列を有するポリヌクレオチドを含み、前記組成物が、血液脳関門を横断する能力を有し、前記患者が、血液脳関門を横断することができる組成物を必要としている、方法。
（項目１４）
前記組成物が、治療薬をさらに含む、項目１２または項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記患者が、中枢神経系（ＣＮＳ）障害に罹っている、項目１２〜１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
前記患者が、異常な遺伝子発現によって引き起こされる障害に罹っている、項目１２〜１５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
前記患者が、急性および／または慢性障害に罹っている、項目１２〜１６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
前記急性障害が、局所脳虚血、全脳虚血、脳外傷、脊髄損傷、急性感染症、てんかん重積症、片頭痛、急性精神病、自殺性鬱病、急性不安／恐怖症、および傷害関連の病気から成る群から選択される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記慢性障害が、慢性神経変性、網膜変性、鬱病、慢性情動障害、リソソーム蓄積障害、脳の慢性感染症、脳癌、卒中リハビリテーション、先天性代謝異常、自閉症、および精神遅滞から成る群から選択される、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
前記組成物が、１回のみ投与される、項目１２〜１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
前記組成物が、週に約１回を超えない頻度で投与される、項目１２〜１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
前記患者がヒトである、項目１２〜２１のいずれか１項に記載の方法。