【手続補正書】
【提出日】平成27年9月10日(2015.9.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リポソーム組成物であって、少なくとも１つの脂質二重層を有しているリポソーム、および前記リポソームの内側にカプセル化された亜塩素酸塩、塩素酸塩またはそれらの混合物を含んでおり、前記脂質二重層が、１つ以上の適切な脂質から構成されている、リポソーム組成物。
【請求項２】
前記組成物が、亜塩素酸塩を含み、前記亜塩素酸塩が、安定化された亜塩素酸塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物が亜塩素酸塩を含み、前記亜塩素酸塩がＯＸＯ−Ｋ９９３である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記安定化された亜塩素酸塩が、１〜１０％、１０〜２０％、２０〜３０％、３０〜５０％または５０〜９０（ｗ／ｖ）％のＯＸＯ−Ｋ９９３を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物が、前記組成物のカプセル化された総イオン含量に基づいて、約０．０１（ｗ／ｗ）％〜約５０（ｗ／ｗ）％、約０．１（ｗ／ｗ）％〜約２０（ｗ／ｗ）％、約０．５（ｗ／ｗ）％〜約１０（ｗ／ｗ）％、約０．３（ｗ／ｗ）％〜約３（ｗ／ｗ）％または約１．０（ｗ／ｗ）％のカプセル化された亜塩素酸塩を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が、前記組成物のカプセル化された総イオン含量に基づいて、約０．０１（ｗ／ｗ）％〜約５０（ｗ／ｗ）％、約０．１（ｗ／ｗ）％〜約２０（ｗ／ｗ）％、約０．５（ｗ／ｗ）％〜約１０（ｗ／ｗ）％、約０．３（ｗ／ｗ）％〜約３（ｗ／ｗ）％または約１．０％のカプセル化された塩素酸塩を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が、前記組成物のカプセル化された総イオン含量に基づいて、約０．０１（ｗ／ｗ）％〜約５０（ｗ／ｗ）％、約０．１（ｗ／ｗ）％〜約２０（ｗ／ｗ）％、約０．５（ｗ／ｗ）％〜約１０（ｗ／ｗ）％、約０．３（ｗ／ｗ）％〜約３（ｗ／ｗ）％または約１．０％のカプセル化された亜塩素酸塩および塩素酸塩の混合物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記カプセル化された亜塩素酸塩、塩素酸塩またはそれらの混合物が、約５を超える、約６を超える、約８を超える、または約１０を超えるｐＨを有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記カプセル化された亜塩素酸塩、塩素酸塩またはそれらの混合物が、約５〜約１４、約６〜約１３、約８〜約１２．５、または約１０〜約１２であるｐＨを有する請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記リポソーム中に含まれる前記脂質が、約５〜約１４、約６〜約１３、約８〜約１２．５、または約１０〜約１２のｐＨを有している、亜塩素酸塩、塩素酸塩またはそれらの混合物の取り込みに適切である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記適切な脂質が、リン脂質、スフィンゴ脂質、およびそれらの混合物からなる群より選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記リン脂質が、十分な長さの飽和または不飽和の脂肪アシル鎖を含んでいる、ホスファチジルコリン（ＰＣ）であり、前記スフィンゴ脂質がスフィンゴミエリン（ＳＭ）である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記適切な脂質が、約５℃〜約５０℃の範囲内におさまる保管温度で許容可能な期間にわたって安定なままであるリポソームを形成する脂質から選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記前記適切な脂質が、約５℃の温度でイオンの漏出に対して不浸透性であるリポソームを形成する脂質から選択される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記リポソームが、２種類以上の適切な脂質を含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記リポソームが、２種類の適切な脂質を含み、かつ前記脂質が、２０：１〜１：１、１５：１〜５：１または１０：１〜９：１というモル比で存在する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
剛性を増強し、および／または脂質二重層（単数または複数）の透過性を低減する少なくとも１つの追加の構成要素をさらに含んでいる、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記少なくとも１つの追加の構成要素が、前記総脂質含量の約０．１〜約５０％、約１〜約３０％、約５〜約２５％または約１０〜約２０％の量で存在する、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記少なくとも１つの追加の構成要素が、コレステロールおよびコレステロール硫酸から選択される、請求項１７または１８に記載の組成物。
【請求項２０】
リポソームの凝集を低減するゼータ電位を有するリポソームを提供する、少なくとも１つの追加の構成要素をさらに含んでいる、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記リポソームの凝集を低減する前記ゼータ電位が、少なくとも＋５ｍＶよりも正であるか、または−５ｍＶよりも負である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
リポソームの凝集を低減するゼータ電位を有するリポソームを提供する、前記少なくとも１つの追加の構成要素が荷電された脂質である、請求項２０または２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記荷電された脂質が負に荷電された脂質である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記負に荷電された脂質が、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、またはホスファチジン酸である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
請求項２４に記載の組成物であって、前記負に荷電された脂質が、１，２，−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホグリセロール（ＤＰＰＧ）、１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホグリセロール（ＤＭＰＧ）、１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホグリセロール（ＤＯＰＧ）、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホグリセロール（ＤＳＰＧ）、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＤＳＰＥ）、または１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン−メチル−ポリエチレングリコール（ＭＰＥＧ−ＤＳＰＥ）、およびそれらの混合物の塩から選択される組成物。
【請求項２６】
請求項２５に記載の組成物であって、前記負に荷電された脂質が、１，２，−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホグリセロール（ＤＰＰＧ）、１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホグリセロール（ＤＭＰＧ）、１，２，−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホグリセロール（ＤＳＰＧ）およびそれらの混合物から選択される、組成物。
【請求項２７】
請求項２２〜２５のいずれか１項に記載の組成物であって、前記荷電された脂質が、２０：１〜１：１、１５：１〜５：１または１０：１〜９：１という非荷電脂質：荷電脂質の比をもたらす量で存在する、組成物。
【請求項２８】
請求項１〜２６のいずれか１項に記載の組成物であって、前記１つ以上の適切な脂質が、１，２−ジパルミトイル−２−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＰＰＣ）、１，２−ジミリストイル−２−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＭＰＣ）、１−ミリストイル−２−ステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＭＳＰＣ）、１−パルミトイル−２−ミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＰＭＰＣ）、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）、水素添加卵ＰＣ（ＨＥＰＣ）、１−パルミトイル−２−ステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＰＳＰＣ）、１−ステアロイル−２−ミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＳＭＰＣ）、１−ステアロイル−２−オレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＳＯＰＣ）、１−ステアロイル−２−パルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＳＰＰＣ）、ジアラキドイルホスファチジルコリン（ＤＡＰＣ）、１，２−ジベヘノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＢＰＣ）、１，２−ジエルコイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＥＰＣ）、１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＯＰＣ）、水素添加大豆リン脂質、卵黄リン脂質、スフィンゴミエリン（ＳＭ）、ミルクスフィンゴミエリンおよびそれらの混合物から選択される、組成物。
【請求項２９】
請求項１〜２８のいずれか１項に記載の組成物であって、前記１つ以上の適切な脂質が、１，２−ジパルミトイル−２−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＰＰＣ）、１，２−ジミリストイル−２−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＭＰＣ）、水素添加大豆リン脂質、卵黄リン脂質、およびそれらの混合物から選択される、組成物。
【請求項３０】
請求項２３〜２７のいずれか１項に記載の組成物であって、前記１つ以上の適切な脂質が、１，２−ジパルミトイル−２−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＰＰＣ）および１，２−ジミリストイル−２−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＭＰＣ）が、９：１というモル比；１，２−ジパルミトイル−２−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＰＰＣ）および１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホグリセロール（ＤＭＰＧ）が９：１というモル比；１，２−ジパルミトイル−２−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＰＰＣ）および１，２，−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホグリセロール（ＤＰＰＧ）が９：１というモル比またはＤＰＰＣである、組成物。
【請求項３１】
前記脂質二重層が、親水性を増大する分子で修飾された表面である、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記脂質二重層が、特定の細胞または組織型との会合を促進するためにその表面に対して細胞特異的標的部分を結合することによって修飾される、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３３】
リポソームであって、少なくとも１つの脂質二重層、ならびに前記リポソームの内側に捕捉された亜塩素酸塩、塩素酸塩またはそれらの混合物を含んでおり、前記脂質二重層が、１つ以上の適切な脂質から構成されている、リポソーム。
【請求項３４】
請求項３３に記載のリポソームであって、約８０ｎｍ〜約３００ｎｍ、約９０ｎｍ〜約２００ｎｍ、約１００ｎｍ〜約１４０ｎｍ、約８０ｎｍ〜約１５ミクロン、約３００ｎｍ〜約１２ミクロンまたは約７ミクロン〜約１０ミクロンの平均直径を有している、リポソーム。
【請求項３５】
請求項３３または３４に記載のリポソームであって、前記亜塩素酸塩、塩素酸塩またはそれらの混合物が、１％〜約５０％、約２％〜約２５％または約５％〜約１５％という効率または封入率で捕捉される、リポソーム。
【請求項３６】
少なくとも１つの脂質二重層を有しているリポソーム、および前記リポソームの内側にカプセル化された亜塩素酸塩、塩素酸塩またはそれらの混合物を調製する方法であって、前記脂質二重層が、１つ以上の適切な脂質から構成され、前記方法が以下：
（ａ）内側表面の少なくとも一部の上に１つ以上の脂質のフィルムを有する容器へ亜塩素酸塩、塩素酸塩またはそれらの混合物の水溶液を添加することと；
（ｂ）前記内面から前記フィルムを全体的にまたは部分的に除去するために十分な条件下で前記容器を撹拌して、前記亜塩素酸塩−捕捉、および／または塩素酸塩−捕捉のリポソームを含んでいる混濁溶液を得ることと；
（ｃ）前記混濁溶液を処理して、前記リポソームの平均直径を所望の値まで下げることと；
（ｄ）必要に応じて前記リポソームを処理して、前記リポームに対して外側の溶液から亜塩素酸塩、塩素酸塩またはそれらの混合物を除去することと；
を包含する、方法。
【請求項３７】
請求項３６に記載の方法であって、（ａ）における前記亜塩素酸塩、塩素酸塩またはそれらの混合物に対する前記１つ以上の適切な脂質のモル比が、約０．０１：１〜約１００００：１、約０．１：１〜約５０００：１、約０．５：１〜約２５００：１、約１：１〜約１０００：１、または約０．１：１〜約１００：１である、方法。
【請求項３８】
少なくとも１つの脂質二重層を有しているリポソーム、および前記リポソームの内側にカプセル化された亜塩素酸塩、塩素酸塩またはそれらの混合物を調製するための方法であって、前記脂質二重層が、１つ以上の適切な脂質から構成され、前記方法が、エタノール注入方法である、方法。
【請求項３９】
前記エタノール注入方法が、直交流技術を用いて行われる、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
請求項１〜３２のいずれか１項に記載のリポソーム組成物、または請求項３３〜３５のいずれか１項に記載のリポソームを含んでおり、少なくとも１つの生理学的に許容される担体または賦形剤と混合される、薬学的組成物。
【請求項４１】
請求項１〜３２のいずれか１項に記載のリポソーム組成物、請求項３３〜３５のいずれか１項に記載のリポソーム、または請求項４０に記載の薬学的組成物の医薬としての使用。
【請求項４２】
医薬としての使用のための、請求項１〜３２のいずれか１項に記載のリポソーム組成物、請求項３３〜３５のいずれか１項に記載のリポソーム、または請求項４０に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
亜塩素酸塩、塩素酸塩またはそれらの混合物の投与が有益である疾患、障害または状態を処置するための方法であって、有効量の請求項１〜３２のいずれか１項に記載のリポソーム組成物、請求項３３〜３５のいずれか１項に記載のリポソーム、または請求項４０に記載の薬学的組成物を、それを必要とする被験体に対して投与することを包含する、方法。
【請求項４４】
マクロファージ機能を調節するための方法であって、有効量の請求項１〜３２のいずれか１項に記載のリポソーム組成物、請求項３３〜３５のいずれか１項に記載のリポソーム、または請求項４０に記載の薬学的組成物を、それを必要とする被験体に投与することを包含する、方法。
【請求項４５】
マクロファージ機能を調節することが、不適切な免疫応答の結果として慢性炎症の症状を生じる疾患の処置となる、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
亜塩素酸塩、塩素酸塩またはそれらの混合物の投与が有益である疾患、障害または状態が、自己免疫疾患、不適切な免疫応答によって生じる疾患、創傷治癒、放射線症候群および環境有害物質に対する暴露から選択される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４７】
前記疾患、障害または状態が、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス、血清病、糖尿病、関節リウマチ、若年性慢性関節リウマチ、リウマチ熱、シェーグレン症候群、全身性硬化症、脊椎関節症、ライム病、サルコイドーシス、自己免疫性溶血、自己免疫性肝炎、自己免疫性好中球減少、自己免疫性多腺病、自己免疫性甲状腺疾患、多発性硬化症、炎症性腸疾患、大腸炎、クローン病、慢性疲労症候群、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、移植片拒絶、移植片対宿主病、アレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、組織損傷に対する不適切な反応、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、慢性肝炎、閉塞性気管支炎、気腫、腫瘍性障害（癌）、ＨＩＶ感染症、ＡＩＤＳ、神経変性疾患、ＡＩＤＳ関連の痴呆、微生物感染症、および他のウイルス感染から選択される、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記疾患、障害または状態が、アレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、腫瘍性障害、脊髄病理学、ＨＩＶ感染およびＡＩＤＳから選択される、請求項４６に記載の方法。
【請求項４９】
前記腫瘍性障害が、消化管、頭部、首、胸部または膵臓の癌である、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
請求項１〜３２のいずれか１項に記載のリポソーム組成物、請求項３３〜３５のいずれか１項に記載のリポソーム、または請求項４０に記載の薬学的組成物を、使用者に提供すること、および前記使用者に特定の安全性または臨床効果を情報提供することを包含する、方法。
【請求項５１】
請求項３２のいずれか１項に記載のリポソーム組成物、請求項３３〜３５のいずれか１項に記載のリポソーム、または請求項４０に記載の薬学的組成物を使用者に提供すること、および前記使用者に対して、前記リポソーム組成物が、同様の治療効果を与えるか、または与えると期待される非リポソーム組成物よりも安定、標的特異的または治療上有効であることを情報提供することを包含する、方法。
【請求項５２】
前記使用者が、公開された材料によって情報提供される、請求項５０または５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記公開された材料が、ラベルまたは添付文書である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
リポソーム組成物であって、１つ以上の内側コア相および外側連続相を含んでおり、前記内側コア相が、亜塩素酸塩、塩素酸塩またはそれらの混合物を含んでおり、かつ複数のリポソームベシクル中に含まれており、ここで前記ベシクルの壁は、少なくとも１つの脂質二重層を含み、前記リポソーム組成物の前記外側連続相は実質的に亜塩素酸塩および塩素酸塩を含まない、リポソーム組成物。
【請求項５５】
前記外側連続相が塩化ナトリウムを含む、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
前記外側連続相が約５〜８というｐＨを有する、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５７】
前記内側コア相が約８〜１３というｐＨを有する、請求項５４〜５６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５８】
前記内側コア相と外側連続相との間のｐＨの相違が約１〜約７である、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５９】
前記リポソーム組成物が、約３〜４８カ月の間薬学的に許容される安定性を示す、請求項５４に記載の組成物。
【請求項６０】
前記薬学的に許容される安定性が、約５℃〜約５０℃の温度での組成物の保管で達成される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記組成物が、分解産物を実質的に含まない、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６２】
凍結乾燥された、請求項１〜３２及び請求項５４〜６１のいずれかに記載の組成物。
【請求項６３】
請求項６２に記載の組成物からなる、薬学的組成物。
【請求項６４】
凍結乾燥された、請求項３３〜３５のいずれかに記載のリポソーム。
【請求項６５】
リポソームの凍結乾燥を含む、請求項３６〜３９のいずれかに記載の方法。