【手続補正書】
【提出日】平成27年5月15日(2015.5.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ペプチドに共有結合的に付けられた、界面活性物質Ｘを含むペプチド生成物であって、該ペプチドは、リンカーアミノ酸Ｕおよび少なくとも１つの他のアミノ酸を含み：
【化１】
2014516036.tif 000001
式中、Ｘは：
【化２】
2014516036.tif 000002
であり、
式中、
Ａは、疎水基であり；および
Ｂは、リンカーアミノ酸Ｕを介してペプチドに共有結合的に付けられた親水基であることを特徴とする、ペプチド生成物。
【請求項２】
Ａは、置換または非置換のＣ１−Ｃ３０アルキル鎖、置換または非置換のアルコキシアリール基、置換または非置換のアラルキル基、またはステロイド核を含有する部分であることを特徴とする、請求項１に記載のペプチド生成物。
【請求項３】
Ｂは、糖類であり、あるいは随意に、Ｂは、グルコース、マンノース、マルトース、グルクロン酸、ガラクツロン酸、ジグルクロン酸およびマルツロン酸から選択されることを特徴とする、請求項１に記載のペプチド生成物。
【請求項４】
界面活性物質Ｘは、１−アルキルグリコシドクラスの界面活性物質であり、あるいは随意に、界面活性物質Ｘ中の親水基は、アミド結合を介してペプチドに付けられ、あるいは随意に、界面活性物質Ｘは、１−アイコシルベータ−Ｄ−グルクロン酸、１−オクタデシルベータ−Ｄ−グルクロン酸、１−ヘキサデシルベータ−Ｄ−グルクロン酸、１−テトラデシルベータ Ｄ−グルクロン酸、１−ドデシルベータ Ｄ−グルクロン酸、１−デシルベータ−Ｄ−グルクロン酸、１−オクチルベータ−Ｄ−グルクロン酸、１−アイコシルベータ−Ｄ−ジグルクロン酸、１−オクタデシルベータ−Ｄ−ジグルクロン酸、１−ヘキサデシルベータ−Ｄ−ジグルクロン酸、１−テトラデシルベータ−Ｄ−ジグルクロン酸、１−ドデシルベータ−Ｄ−ジグルクロン酸、１−デシルベータ−Ｄ−ジグルクロン酸、１−オクチルベータ−Ｄ−ジグルクロン酸、または官能化された１−アイコシルベータ−Ｄ−グルコース、１−オクタデシルベータ−Ｄ−グルコース、１−ヘキサデシルベータ−Ｄ−グルコース、１−テトラデシルベータ−Ｄ−グルコース、１−ドデシルベータ−Ｄ−グルコース、１−デシルベータ−Ｄ−グルコース、１−オクチルベータ−Ｄ−グルコース、１−アイコシルベータ−Ｄ−マルトシド、１−オクタデシルベータ−Ｄ−マルトシド、１−ヘキサデシルベータ−Ｄ−マルトシド、１−ドデシルベータ−Ｄ−マルトシド、１−デシルベータ−Ｄ−マルトシド、１−オクチルベータ−Ｄ−マルトシドなどから成る、ことを特徴とする、請求項１に記載のペプチド生成物。
【請求項５】
ペプチドは、オピオイドペプチドであることを特徴とする、請求項１に記載のペプチド生成物。
【請求項６】
以下の式ＩＩの構造を有するペプチド生成物であって：
【化３】
2014516036.tif 000003
式中：
ａａ１、ａａ２、ａａ３、ａａ４、およびａａ５の各々は、独立して、存在しない、ＤまたはＬの天然または非天然のアミノ酸、Ｎアルキル化アミノ酸、Ｎアセチル化アミノ酸、ＣαＲ３アミノ酸、Ψアミノ酸、または界面活性物質Ｘに共有結合的に付けられたリンカーアミノ酸Ｕであり；
Ｚは、−ＯＨ、−ＮＨ２または−ＮＨＲ３であり；
各Ｒ３は、独立して、置換または非置換のＣ１−Ｃ１２分枝鎖または直鎖のアルキル、１０Ｄａ未満のＰＥＧ鎖、または置換または非置換のアラルキル鎖であり；および
Ｘは、
【化４】
2014516036.tif 000004
であり、
式中、
Ａは、疎水基であり；および
Ｂは、リンカーアミノ酸Ｕを介してペプチドに共有結合的に付けられた親水基であり；
但し、ａａ１、ａａ２、ａａ３、ａａ４、およびａａ５の１つまたは少なくとも１つが、界面活性物質Ｘに共有結合的に付けられたリンカーアミノ酸Ｕであり；
およびさらに、ａａ１、ａａ２、ａａ３、ａａ４、およびａａ５のすべてが存在しないわけではないことを条件とすることを特徴とする、ペプチド生成物。
【請求項７】
ペプチド生成物は、以下の式ＩＩＩの構造を有し：
【化５】
2014516036.tif 000005
式中：
ａａ１は、Ｔｙｒ、Ｄｍｔ、Ｎ−Ｒ３−Ｔｙｒ、Ｎ−Ｒ３−Ｄｍｔ、Ｎ−（Ｒ３）２−Ｔｙｒ、またはＮ−（Ｒ３）２−Ｄｍｔであり；
ａａ２は、Ｐｒｏ、Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｕ（Ｘ）、Ｄ−Ａｌａ、Ｔｉｃ、またはＴｉｃ（Ψ［ＣＨ２−ＮＨ］）であり；
ａａ３は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｍｐ、Ｄ−またはＬ−Ｎａｌ（１）、Ｄ−またはＬ−Ｎａｌ（２）、ＣαＭｅＰｈｅ、またはΨ−Ｐｈｅであり；
ａａ４は、Ｐｈｅ、Ｔｍｐ、Ｄ−またはＬ−Ｎａｌ（１）、Ｄ−またはＬ−Ｎａｌ（２）、Ｕ（Ｘ）、Ｄ−またはＬ−ＣαＭｅＵ（Ｘ）であり；
ａａ５は、存在しない、またはＰｒｏ、Ａｉｂ、Ｕ（Ｘ）、Ｄ−またはＬ−ＣαＭｅＵ（Ｘ）であり；および
Ｕは、界面活性物質Ｘに共有結合的に付けるために使用される、二塩基性の天然または非天然のアミノ酸、チオールを含む天然または非天然のアミノ酸、−Ｎ３基を含む非天然のアミノ酸、アセチレン基を含む非天然のアミノ酸、または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−Ｂｒまたは−（ＣＨ２）ｍ−マレイミドを含む非天然のアミノ酸であり、ここで、ｍは、１−１０であることを特徴とする、請求項６に記載のペプチド生成物。
【請求項８】
Ｘは、以下の構造を有し：
【化６】
2014516036.tif 000006
式中：
Ａは、置換または非置換のＣ１−Ｃ３０アルキル鎖、置換または非置換のアルコキシアリール基、置換または非置換のアラルキル基、またはステロイド核を含有する部分であり；
Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々、各々の出現で独立して、Ｈ、保護基、または置換または非置換のＣ１−Ｃ３０アルキル基であり；
Ｗ１は、各々の出現で独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−（Ｃ＝Ｏ）、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、−（Ｃ＝Ｓ）−、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−、または−ＣＨ２−Ｓ−であり；
Ｗ２は、−Ｏ−、または−Ｓ−であり；
Ｒ２は、単結合、Ｃ２−Ｃ４アルケン、Ｃ２−Ｃ４アルキン、または−（ＣＨ２）ｍ−マレイミドであり；および
ｍは、１−１０であることを特徴とする、請求項７に記載のペプチド生成物。
【請求項９】
生成物（ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．１４９）であって、
式中：
Ｕは、二塩基性の天然または非天然のアミノ酸であり；
Ｘは、１−アルキルグリコシドクラスの界面活性物質であり、ここで、１−アルキルは、置換または非置換のＣ１−Ｃ２０アルキルまたは置換または非置換のアルコキシアリール置換基であり；
Ｚは、ＮＨ２であり；
ａａ１は、Ｔｙｒ、Ｄｍｔ、Ｎα−Ｍｅ−Ｔｙｒ、Ｎα−Ｍｅ−Ｔｙｒ、Ｎ，Ｎα−ｄｉＭｅ−Ｔｙｒ、またはＮ，Ｎα−ｄｉＭｅ−Ｄｍｔであり；
ａａ２は、Ｐｒｏ、Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｕ（Ｘ）、Ｄ−Ａｌａ、Ｔｉｃ、またはＴｉｃ（Ψ［ＣＨ２−ＮＨ］）であり；
ａａ３は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｍｐ、Ｄ−またはＬ−Ｎａｌ（１）、Ｄ−またはＬ−Ｎａｌ（２）、ＣαＭｅＰｈｅ、またはΨ−Ｐｈｅであり；
ａａ４は、Ｐｈｅ、Ｔｍｐ、Ｄ−またはＬ−Ｎａｌ（１）、Ｄ−またはＬ−Ｎａｌ（２）、Ｕ（Ｘ）、Ｄ−またはＬ−ＣαＭｅＵ（Ｘ）であり；
ａａ５は、存在しない、またはＰｒｏ、Ａｉｂ、Ｕ（Ｘ）、Ｄ−またはＬ−ＣαＭｅＵ（Ｘ）であることを特徴とする、請求項８に記載のペプチド生成物。
【請求項１０】
生成物（ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．１５０）であって、
式中：
Ｘは、１−アルキルグルクロン酸または１−アルキルジグルクロン酸から成り；
Ｚは、ＮＨ２であり；
ａａ１は、Ｄｍｔであり；
ａａ２は、Ｐｒｏ、Ｄ−Ｌｙｓ（Ｘ）、Ｔｉｃ、またはＴｉｃ（Ψ［ＣＨ２−ＮＨ］）であり；
ａａ３は、Ｐｈｅ、Ｔｍｐ、Ｄ−またはＬ−Ｎａｌ（１）、ＤまたはＬ−Ｎａｌ（２）、またはΨ−Ｐｈｅであり；
ａａ４は、Ｐｈｅ、Ｄ−またはＬ−Ｎａｌ（１）、ＤまたはＬ−Ｎａｌ（２）、またはＬｙｓ（Ｘ）であり；
ａａ５は、存在しない、またはＰｒｏ、Ａｉｂ、Ｌｙｓ（Ｘ）、Ｄ−またはＬ−ＣαＭｅＬｙｓ（Ｘ）であることを特徴とする、請求項９に記載のペプチド生成物。
【請求項１１】
Ｘは、１−アルキルグルクロン酸または１−アルキルジグルクロン酸から成り；
ａａ２は、Ｔｉｃ、またはＴｉｃ（Ψ［ＣＨ２−ＮＨ］）であり；
ａａ３は、ＰｈｅまたはΨ−Ｐｈｅであり；
ａａ４は、Ｌｙｓ（Ｘ）であり；
ａａ５は、存在しない（ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．１５７）、あるいは随意に、
Ｘは、１−アルキルグルクロン酸から成り；
ａａ２は、Ｔｉｃであり：
ａａ３は、Ｐｈｅであり；
ａａ４は、Ｌｙｓ（Ｘ）であり；
ａａ５は、存在しない（ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．１５８）、ことを特徴とする、請求項８に記載のペプチド生成物。
【請求項１２】
生成物（ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．１５９）であって、
式中：
Ｘは、１−メチルベータ−Ｄ−グルクロン酸、１−オクチルベータ−Ｄ−グルクロン酸、１−ドデシルベータ−Ｄ−グルクロン酸、１−テトラデシルベータ−Ｄ−グルクロン酸、１−ヘキサデシルベータ−Ｄ−グルクロン酸、および１−オクタデシルベータ−Ｄ−グルクロン酸から選択される、１−アルキルグルクロン酸から成り；
ａａ２は、Ｔｉｃであり；
ａａ３は、Ｐｈｅであり；
ａａ４は、Ｌｙｓ（Ｘ）であり；
ａａ５は、存在せず、
あるいは随意に、ペプチド生成物は、配列：
Ｈ−Ｄｍｔ−Ｔｉｃ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−１−メチル ベータ−Ｄ−グルクロニル）−ＮＨ２（ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．７８）、を有し、
あるいは随意に、ペプチド生成物は、配列：
Ｈ−Ｄｍｔ−Ｔｉｃ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−１−オクチル ベータ−Ｄ−グルクロニル）−ＮＨ２（ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．８０）、を有し、
あるいは随意に、ペプチド生成物は、配列：
Ｈ−Ｄｍｔ−Ｔｉｃ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−１−ドデシル ベータ−Ｄ−グルクロニル）−ＮＨ２（ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．７９）、を有し、
あるいは随意に、ペプチド生成物は、配列：
Ｈ−Ｄｍｔ−Ｔｉｃ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−１−テトラデシル ベータ−Ｄ−グルクロニル）−ＮＨ２（ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．１６０）、を有し、
あるいは随意に、ペプチド生成物は、配列：
Ｈ−Ｄｍｔ−Ｔｉｃ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−１−ヘキサデシル ベータ−Ｄ−グルクロニル）−ＮＨ２（ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．８２）、を有し、
あるいは随意に、ペプチド生成物は、配列：
Ｈ−Ｄｍｔ−Ｔｉｃ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（Ｎ−イプシロン−１−オクタデシル ベータ−Ｄ−グルクロニル）−ＮＨ２（ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．８３）、を有する、ことを特徴とする、請求項８に記載のペプチド生成物。
【請求項１３】
請求項１、６、または１２のいずれか１項の治療上有効な量のペプチド生成物、またはその薬学的に許容可能な塩、および少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
ペプチドの薬学的および治療的な反応を改善し、それによって、作用のその持続時間、バイオアベイラビリティ、または製剤におけるその安定性を改善するための方法であって、該方法は、ペプチドに界面活性物質Ｘを共有結合的に付ける工程を含み、ここで、Ｘは、請求項１で定義される通りであることを特徴とする、方法。
【請求項１５】
疼痛の処置に使用するための請求項１、６、または１２のいずれか１項のペプチド生成物。