【手続補正書】
【提出日】平成27年1月16日(2015.1.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の微生物感染を治療または予防するための医薬組成物であって、有効量の下記構造
【化１】
2014511366.tif 000001
のＲＮａｓｅ阻害剤、またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグを含む、医薬組成物：
式中、
Ａｒは、置換もしくは未置換アリールまたは置換もしくは未置換ヘテロアリールであり；
Ｌは、
【化２】
2014511366.tif 000002
であって、Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立にＯまたはＳであり、かつＸ３は、ＣＨ２またはＮＨであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、置換もしくは未置換アミノ、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換ヘテロアルキル、置換もしくは未置換アルケニル、置換もしくは未置換ヘテロアルケニル、置換もしくは未置換アルキニル、置換もしくは未置換ヘテロアルキニル、置換もしくは未置換アリール、置換もしくは未置換ヘテロアリール、置換もしくは未置換アルコキシル、置換もしくは未置換アリールオキシル、または置換もしくは未置換カルボキシルからそれぞれ独立に選択される。
【請求項２】
Ａｒが、置換もしくは未置換フラン、置換もしくは未置換チオフェン、または置換もしくは未置換フェニルからなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ＲＮａｓｅ阻害剤が、
【化３】
2014511366.tif 000003
である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
対象の微生物感染を治療または予防するための医薬組成物であって、
有効量の下記構造
【化４】
2014511366.tif 000004
のＲＮａｓｅ阻害剤またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグを含む、医薬組成物：
式中、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、およびＡ５は、ＮおよびＣＲ１からそれぞれ独立に選択され；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、置換もしくは未置換アミノ、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換ヘテロアルキル、置換もしくは未置換アルケニル、置換もしくは未置換ヘテロアルケニル、置換もしくは未置換アルキニル、置換もしくは未置換ヘテロアルキニル、置換もしくは未置換アリール、置換もしくは未置換ヘテロアリール、置換もしくは未置換アルコキシル、置換もしくは未置換アリールオキシル、または置換もしくは未置換カルボキシルからなる群からそれぞれ独立に選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換ヘテロアルキル、置換もしくは未置換アルケニル、置換もしくは未置換ヘテロアルケニル、置換もしくは未置換アルキニル、または置換もしくは未置換ヘテロアルキルからそれぞれ独立に選択され；
ＹはＯ、Ｓ、またはＮＲ５である。
【請求項５】
前記ＲＮａｓｅ阻害剤が、
【化５】
2014511366.tif 000005
である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記微生物感染が細菌感染である、請求項１から５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記細菌感染がグラム陽性細菌感染である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記細菌感染がブドウ球菌感染である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記細菌感染が黄色ブドウ球菌感染である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記黄色ブドウ球菌感染が薬剤耐性黄色ブドウ球菌感染である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記黄色ブドウ球菌感染がバイオフィルム関連黄色ブドウ球菌感染である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記ＲＮａｓｅ阻害剤がＲｎｐＡ阻害剤である、請求項１から１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
抗菌化合物である第２の化合物をさらに含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
細菌リボヌクレアーゼを阻害するための医薬組成物であって、有効量の下記構造
【化６】
2014511366.tif 000006
のＲＮａｓｅ阻害剤、またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグを含む、医薬組成物：
式中、
Ａｒは、置換もしくは未置換アリール、または置換もしくは未置換ヘテロアリールであり；
Ｌは、
【化７】
2014511366.tif 000007
であり、Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立してＯまたはＳであり、かつ、Ｘ３は、ＣＨ２またはＮＨであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、置換もしくは未置換アミノ、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換ヘテロアルキル、置換もしくは未置換アルケニル、置換もしくは未置換ヘテロアルケニル、置換もしくは未置換アルキニル、置換もしくは未置換ヘテロアルキニル、置換もしくは未置換アリール、置換もしくは未置換ヘテロアリール、置換もしくは未置換アルコキシル、置換もしくは未置換アリールオキシル、または置換もしくは未置換カルボキシルからそれぞれ独立に選択される。
【請求項１５】
細菌リボヌクレアーゼを阻害するための医薬組成物であって、有効量の下記構造
【化８】
2014511366.tif 000008
のＲＮａｓｅ阻害剤、またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグを含む、医薬組成物：
式中、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、およびＡ５は、ＮおよびＣＲ１からそれぞれ独立に選択され；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、置換もしくは未置換アミノ、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換ヘテロアルキル、置換もしくは未置換アルケニル、置換もしくは未置換ヘテロアルケニル、置換もしくは未置換アルキニル、置換もしくは未置換ヘテロアルキニル、置換もしくは未置換アリール、置換もしくは未置換ヘテロアリール、置換もしくは未置換アルコキシル、置換もしくは未置換アリールオキシル、または置換もしくは未置換カルボキシルからそれぞれ独立に選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換ヘテロアルキル、置換もしくは未置換アルケニル、置換もしくは未置換ヘテロアルケニル、置換もしくは未置換アルキニル、または置換もしくは未置換ヘテロアルキルからそれぞれ独立に選択され；かつ
Ｙは、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ５である。
【請求項１６】
前記細菌リボヌクレアーゼが黄色ブドウ球菌ＲＮａｓｅ  Ｐである、請求項１４または１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記細菌リボヌクレアーゼがＲｎｐＡである、請求項１４または１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
下記構造
【化９】
2014511366.tif 000009
の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグ：
式中、
Ａｒは、置換もしくは未置換アリール、または置換もしくは未置換ヘテロアリールであり、
Ｌは、
【化１０】
2014511366.tif 000010
であり、Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立にＯまたはＳであり、かつＸ３は、ＣＨ２またはＮＨであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、置換もしくは未置換アミノ、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換ヘテロアルキル、置換もしくは未置換アルケニル、置換もしくは未置換ヘテロアルケニル、置換もしくは未置換アルキニル、置換もしくは未置換ヘテロアルキニル、置換もしくは未置換アリール、置換もしくは未置換ヘテロアリール、置換もしくは未置換アルコキシル、置換もしくは未置換アリールオキシル、または置換もしくは未置換カルボキシルからそれぞれ独立に選択され；
Ｒ１およびＲ２がメチルであり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６が水素であり、かつＡｒが未置換フランである場合、Ｌは、
【化１１】
2014511366.tif 000011
ではない。
【請求項１９】
下記構造
【化１２】
2014511366.tif 000012
の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグ：
式中、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、およびＡ５は、ＮおよびＣＲ１からそれぞれ独立に選択され；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、置換もしくは未置換アミノ、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換ヘテロアルキル、置換もしくは未置換アルケニル、置換もしくは未置換ヘテロアルケニル、置換もしくは未置換アルキニル、置換もしくは未置換ヘテロアルキニル、置換もしくは未置換アリール、置換もしくは未置換ヘテロアリール、置換もしくは未置換アルコキシル、置換もしくは未置換アリールオキシル、または置換もしくは未置換カルボキシルからそれぞれ独立に選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換ヘテロアルキル、置換もしくは未置換アルケニル、置換もしくは未置換ヘテロアルケニル、置換もしくは未置換アルキニル、または置換もしくは未置換ヘテロアルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＲ５であり；
Ａ１、Ａ２、Ａ４、およびＡ５が、ＣＨであり、Ｒ２およびＲ３が水素であり、Ａ３がＣＣｌであり、かつＹがＳである場合、Ｒ４は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈではない。
【請求項２０】
請求項１８または１９に記載の化合物の１つまたは複数および薬学的に許容可能なキャリアを含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
[本発明1001]
対象の微生物感染を治療または予防する方法であって、有効量の下記構造
[化1]
2014511366.tif 000013
のＲＮａｓｅ阻害剤、またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグを対象に投与する段階を含む、方法：
式中、
Ａｒは、置換もしくは未置換アリールまたは置換もしくは未置換ヘテロアリールであり；
Ｌは、
[化2]
2014511366.tif 000014
であって、Ｘ1およびＸ2は、それぞれ独立にＯまたはＳであり、かつＸ3は、ＣＨ2またはＮＨであり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、置換もしくは未置換アミノ、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換ヘテロアルキル、置換もしくは未置換アルケニル、置換もしくは未置換ヘテロアルケニル、置換もしくは未置換アルキニル、置換もしくは未置換ヘテロアルキニル、置換もしくは未置換アリール、置換もしくは未置換ヘテロアリール、置換もしくは未置換アルコキシル、置換もしくは未置換アリールオキシル、または置換もしくは未置換カルボキシルからそれぞれ独立に選択される。
[本発明1002]
Ａｒが、置換もしくは未置換フラン、置換もしくは未置換チオフェン、または置換もしくは未置換フェニルからなる群から選択される、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記ＲＮａｓｅ阻害剤が、
[化3]
2014511366.tif 000015
である、本発明1001の方法。
[本発明1004]
対象の微生物感染を治療または予防する方法であって、
有効量の下記構造
[化4]
2014511366.tif 000016
のＲＮａｓｅ阻害剤またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグを対象に投与する段階を含む、方法：
式中、
Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、およびＡ5は、ＮおよびＣＲ1からそれぞれ独立に選択され；
Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3は、水素、ハロゲン、ヒドロオキシル、シアノ、ニトロ、置換もしくは未置換アミノ、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換ヘテロアルキル、置換もしくは未置換アルケニル、置換もしくは未置換ヘテロアルケニル、置換もしくは未置換アルキニル、置換もしくは未置換ヘテロアルキニル、置換もしくは未置換アリール、置換もしくは未置換ヘテロアリール、置換もしくは未置換アルコキシル、置換もしくは未置換アリールオキシル、または置換もしくは未置換カルボキシルからなる群からそれぞれ独立に選択され；
Ｒ4およびＲ5は、水素、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換ヘテロアルキル、置換もしくは未置換アルケニル、置換もしくは未置換ヘテロアルケニル、置換もしくは未置換アルキニル、または置換もしくは未置換ヘテロアルキルからそれぞれ独立に選択され；
ＹはＯ、Ｓ、またはＮＲ5である。
[本発明1005]
前記ＲＮａｓｅ阻害剤が、
[化5]
2014511366.tif 000017
である、本発明1004の方法。
[本発明1006]
前記微生物感染が細菌感染である、本発明1001から1005のいずれかの方法。
[本発明1007]
前記細菌感染がグラム陽性細菌感染である、本発明1006の方法。
[本発明1008]
前記細菌感染がブドウ球菌感染である、本発明1006の方法。
[本発明1009]
前記細菌感染が黄色ブドウ球菌感染である、本発明1006の方法。
[本発明1010]
前記黄色ブドウ球菌感染が薬剤耐性黄色ブドウ球菌感染である、本発明1009の方法。
[本発明1011] 
前記黄色ブドウ球菌感染がバイオフィルム関連黄色ブドウ球菌感染である、本発明1009の方法。
[本発明1012]
前記ＲＮａｓｅ阻害剤がＲｎｐＡ阻害剤である、本発明1001から1011のいずれかの方法。
[本発明1013]
抗菌化合物である第2の化合物を投与する段階をさらに含む、本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1014]
細菌リボヌクレアーゼを阻害する方法であって、細菌リボヌクレアーゼを有効量の下記構造
[化6]
2014511366.tif 000018
のＲＮａｓｅ阻害剤、またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグと接触させる段階を含む、方法：
式中、
Ａｒは、置換もしくは未置換アリール、または置換もしくは未置換ヘテロアリールであり；
Ｌは、
[化7]
2014511366.tif 000019
であり、Ｘ1およびＸ2は、それぞれ独立してＯまたはＳであり、かつ、Ｘ3は、ＣＨ2またはＮＨであり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、置換もしくは未置換アミノ、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換ヘテロアルキル、置換もしくは未置換アルケニル、置換もしくは未置換ヘテロアルケニル、置換もしくは未置換アルキニル、置換もしくは未置換ヘテロアルキニル、置換もしくは未置換アリール、置換もしくは未置換ヘテロアリール、置換もしくは未置換アルコキシル、置換もしくは未置換アリールオキシル、または置換もしくは未置換カルボキシルからそれぞれ独立に選択される。
[本発明1015]
細菌リボヌクレアーゼを阻害する方法であって、細菌リボヌクレアーゼを有効量の下記構造
[化8]
2014511366.tif 000020
のＲＮａｓｅ阻害剤、またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグと接触させる段階を含む、方法：
式中、
Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、およびＡ5は、ＮおよびＣＲ1からそれぞれ独立に選択され；
Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、置換もしくは未置換アミノ、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換ヘテロアルキル、置換もしくは未置換アルケニル、置換もしくは未置換ヘテロアルケニル、置換もしくは未置換アルキニル、置換もしくは未置換ヘテロアルキニル、置換もしくは未置換アリール、置換もしくは未置換ヘテロアリール、置換もしくは未置換アルコキシル、置換もしくは未置換アリールオキシル、または置換もしくは未置換カルボキシルからそれぞれ独立に選択され；
Ｒ4およびＲ5は、水素、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換ヘテロアルキル、置換もしくは未置換アルケニル、置換もしくは未置換ヘテロアルケニル、置換もしくは未置換アルキニル、または置換もしくは未置換ヘテロアルキルからそれぞれ独立に選択され；かつ
Ｙは、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ5である。
[本発明1016]
前記細菌リボヌクレアーゼが黄色ブドウ球菌ＲＮａｓｅ  Ｐである、本発明1014または1015の方法。
[本発明1017]
前記細菌リボヌクレアーゼがＲｎｐＡである、本発明1014または1015の方法。
[本発明1018]
前記接触させる段階がインビボで行われる、本発明1001から1017のいずれかの方法。
[本発明1019]
前記接触させる段階がインビトロで行われる、本発明1001〜1017のいずれかの方法。
[本発明1020]
下記構造
[化9]
2014511366.tif 000021
の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグ：
式中、
Ａｒは、置換もしくは未置換アリール、または置換もしくは未置換ヘテロアリールであり、
Ｌは、
[化10]
2014511366.tif 000022
であり、Ｘ1およびＸ2は、それぞれ独立にＯまたはＳであり、かつＸ3は、ＣＨ2またはＮＨであり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、置換もしくは未置換アミノ、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換ヘテロアルキル、置換もしくは未置換アルケニル、置換もしくは未置換ヘテロアルケニル、置換もしくは未置換アルキニル、置換もしくは未置換ヘテロアルキニル、置換もしくは未置換アリール、置換もしくは未置換ヘテロアリール、置換もしくは未置換アルコキシル、置換もしくは未置換アリールオキシル、または置換もしくは未置換カルボキシルからそれぞれ独立に選択され；
Ｒ1およびＲ2がメチルであり、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6が水素であり、かつＡｒが未置換フランである場合、Ｌは、
[化11]
2014511366.tif 000023
ではない。
[本発明1021]
下記構造
[化12]
2014511366.tif 000024
の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグ：
式中、
Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、およびＡ5は、ＮおよびＣＲ1からそれぞれ独立に選択され；
Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、置換もしくは未置換アミノ、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換ヘテロアルキル、置換もしくは未置換アルケニル、置換もしくは未置換ヘテロアルケニル、置換もしくは未置換アルキニル、置換もしくは未置換ヘテロアルキニル、置換もしくは未置換アリール、置換もしくは未置換ヘテロアリール、置換もしくは未置換アルコキシル、置換もしくは未置換アリールオキシル、または置換もしくは未置換カルボキシルからそれぞれ独立に選択され；
Ｒ4およびＲ5は、水素、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換ヘテロアルキル、置換もしくは未置換アルケニル、置換もしくは未置換ヘテロアルケニル、置換もしくは未置換アルキニル、または置換もしくは未置換ヘテロアルキルからそれぞれ独立に選択され；
Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＲ5であり；
Ａ1、Ａ2、Ａ4、およびＡ5が、ＣＨであり、Ｒ2およびＲ3が水素であり、Ａ3がＣＣｌであり、かつＹがＳである場合、Ｒ4は、ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｈではない。
[本発明1022]
本発明1020または1021の化合物の1つまたは複数および薬学的に許容可能なキャリアを含む、組成物。
追加の利点は、以下で説明され、その記載により明らかとなろう。あるいは、以下に記載の態様の実施により理解されよう。下記の利点は、特に、添付の特許請求の範囲で示される要素および組み合わせの手段により実現され、達成されるであろう。前出の一般的説明および以下の詳細説明の両方は、代表としての例示のみの目的であり、限定するものではないことは理解されよう。