【手続補正書】
【提出日】平成27年10月21日(2015.10.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトにおいて疾患、障害又は状態を予防的又は治療的に処置するための医薬を製造するための、固定投薬量アポリポタンパク質製剤の使用であって、ここで固定投薬量アポリポタンパク質製剤は、６０〜１４０ｋｇの体重範囲内であるヒトへの投与の際に治療的に有効であり、そして該製剤のアポリポタンパク質成分への曝露における患者間変動性が、体重調整した投与計画を用いて観察されるか又は体重調整した投与計画に関連するであろう患者間変動性と比較して、相対的な減少を示すように決定される、上記使用。
【請求項２】
疾患、障害又は状態が、心血管疾患、高コレステロール血症又は低コレステロール血症を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
疾患、障害又は状態が急性冠症候群（ＡＣＳ）、アテローム性動脈硬化症、不安定狭心症、及び心筋梗塞を含む、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
アポリポタンパク質への曝露の患者間変動性が、体重調整した投与計画を用いて観察されるか又は体重調整した投与計画に関連する患者間変動性の９０％未満である、請求項７に記載の使用。
【請求項５】
固定投薬量が、アポリポタンパク質０．１〜１５ｇ；１〜１０ｇ；２〜９ｇ；３〜８ｇ；４〜７ｇ；及び５〜６ｇから選択される範囲内の量のアポリポタンパク質を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６】
固定投薬量がアポリポタンパク質を０．２５ｇ、０．５ｇ、１ｇ、１．７ｇ、２ｇ、３．４ｇ、４ｇ、５．１ｇ、６ｇ、６．８ｇ又は８ｇ含む、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
アポリポタンパク質がＡｐｏ−Ａ１又はそのフラグメントである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
アポリポタンパク質製剤が再構成高密度アポリポタンパク質（ｒＨＤＬ）製剤である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９】
ｒＨＤＬ製剤が、アポリポタンパク質、１つ又はそれ以上の脂質、及び場合により界面活性剤を含む、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
アポリポタンパク質が血漿から精製されたＡｐｏ  Ａ−Ｉであり、脂質がホスファチジルコリンであり、そしてｒＨＤＬ製剤がコール酸ナトリウム界面活性剤をさらに含む、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
アポリポタンパク質と脂質との間の比が１：４０〜１：７５（ｍｏｌ：ｍｏｌ）であり、そしてコール酸ナトリウムが０．５〜０．９ｇ／Ｌの濃度で存在する、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
アポリポタンパク質が組換えＡｐｏ  Ａ−Ｉであり、そして１つ又はそれ以上の脂質がスフィンゴミエリンとホスファチジルグリセロールとの混合物である、請求項９に記載の使用。
【請求項１３】
アポリポタンパク質と脂質との間の比が１：８０と１：１２０（ｍｏｌ：ｍｏｌ）との間であり、そしてスフィンゴミエリン及びホスファチジルグリセロールが９０：１０〜９９：１（質量：質量）の比で存在する、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
６０〜１４０ｋｇの体重範囲内であるヒトへの投与の際に治療的に有効であり、そして該製剤のアポリポタンパク質成分への曝露における患者間変動性が、体重調整した投与計画を用いて観察されるか又は体重調整した投与計画に関連するであろう患者間変動性と比較して、相対的な減少を示すように決定される、固定投薬量でアポリポタンパク質製剤を製造する工程を含む、アポリポタンパク質又はそのフラグメントを含む固定投薬量アポリポタンパク質製剤を製造する方法。
【請求項１５】
請求項１４に記載の方法に従って製造された固定投薬量アポリポタンパク質製剤。
【請求項１６】
変動性が、体重調整した投与計画を用いて観察されるか又は体重調整した投与計画に関連する変動性の９０％未満である、請求項１５に記載の固定投薬量アポリポタンパク質製剤。
【請求項１７】
固定投薬量が、アポリポタンパク質０．１〜１５ｇ；１〜１０ｇ；２〜９ｇ；３〜８ｇ；４〜７ｇ；及び５〜６ｇから選択される範囲内の量のアポリポタンパク質を含む、請求項１６又は１７に記載の固定投薬量アポリポタンパク質製剤。
【請求項１８】
固定投薬量が、アポリポタンパク質０．２５ｇ；０．５ｇ；１ｇ；１．７ｇ；２ｇ；３．４ｇ；４ｇ；５．１ｇ；６ｇ；６．８ｇ；及び８ｇから選択される量のアポリポタンパク質を含む、請求項１７に記載の固定投薬量アポリポタンパク質製剤。
【請求項１９】
ヒトにおける疾患、障害又は状態を予防的又は治療的に処置する際に使用するための、固定投薬量アポリポタンパク質製剤であって、ここで固定投薬量アポリポタンパク質製剤は、６０〜１４０ｋｇの体重範囲内であるヒトへの投与の際に治療的に有効であり、そして該製剤のアポリポタンパク質成分への曝露における患者間変動性が、体重調整した投与計画を用いて観察されるか又は体重調整した投与計画に関連するであろう患者間変動性と比較して、相対的な減少を示し、ここで固定投薬量が、０．１〜０．５ｇの範囲内の量のアポリポタンパク質を含む、上記固定投薬量アポリポタンパク質製剤。
【請求項２０】
固定投薬量が、０．２５ｇ及び０．５ｇから選択される量のアポリポタンパク質を含む
、請求項１９に記載の固定投薬量アポリポタンパク質製剤。
【請求項２１】
アポリポタンパク質がＡｐｏ−Ａ１又はそのフラグメントである、請求項１５〜２０のいずれか１項に記載の固定投薬量アポリポタンパク質製剤。
【請求項２２】
アポリポタンパク質製剤が、再構成高密度リポタンパク質（ｒＨＤＬ）製剤である、請求項１５〜２１のいずれか１項に記載の固定投薬量アポリポタンパク質製剤。
【請求項２３】
ｒＨＤＬ製剤中に、アポリポタンパク質、１つ又はそれ以上の脂質及び場合により界面活性剤を含む、請求項２２に記載の固定投薬量アポリポタンパク質製剤。
【請求項２４】
ｒＨＤＬ製剤においてアポリポタンパク質は血漿から精製されたＡｐｏ  Ａ−Ｉであり、脂質はホスファチジルコリンであり、そしてｒＨＤＬ製剤はコール酸ナトリウム界面活性剤をさらに含む、請求項２３に記載の固定投薬量アポリポタンパク質製剤。
【請求項２５】
アポリポタンパク質と脂質との間の比が１：４０〜１：７５（ｍｏｌ：ｍｏｌ）であり、コール酸ナトリウムが０．５〜０．９ｇ／Ｌの濃度で存在する、請求項２４に記載の固定投薬量アポリポタンパク質製剤。
【請求項２６】
アポリポタンパク質が組換えＡｐｏ  Ａ−Ｉであり、そして１つ又はそれ以上の脂質がスフィンゴミエリンとホスファチジルグリセロールとの混合物である、請求項２５に記載の固定投薬量アポリポタンパク質製剤。
【請求項２７】
アポリポタンパク質と脂質との間の比が１：８０と１：１２０との間（ｍｏｌ：ｍｏｌ）であり、そしてスフィンゴミエリン及びホスファチジルグリセロールが９０：１０〜９９：１（質量：質量）の比で存在する、請求項２６に記載の固定投薬量アポリポタンパク質製剤。
【請求項２８】
請求項１５〜２７のいずれか１項に記載の固定投薬量アポリポタンパク質製剤の１又はそれ以上の単位用量；及び１つ又はそれ以上の他のキット構成要素を含む、キット。
【請求項２９】
前記１つ又はそれ以上の他のキット構成要素は、使用のための指示書；各単位用量を収容するバイアル、コンテナ若しくは他の貯蔵容器；針、カテーテル、シリンジ、管状部材などのような１つ若しくはそれ以上の送達デバイス；並びに／又はキットを安全かつ都合よく貯蔵及び／又は輸送するために適した包装材料を含む、請求項２８に記載のキット。
【請求項３０】
心血管疾患、高コレステロール血症又は低コレステロール血症を含む疾患、障害又は状態を治療的又は予防的に処置する際の使用のための、請求項２８又は２９に記載のキット。
【請求項３１】
疾患、障害又は状態が、急性冠症候群（ＡＣＳ）、アテローム性動脈硬化症、不安定狭心症、及び心筋梗塞を含む、請求項３０に記載のキット。
【請求項３２】
体重範囲が６０〜１２０ｇである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の使用、請求項１５〜２７のいずれか１項に記載の固定投薬量製剤又は請求項２８〜３１のいずれか1項に記載のキット。
【請求項３３】
体重範囲が７０〜１００ｋｇである、請求項３２に記載の使用、固定投薬量製剤又はキット。
【請求項３４】
体重範囲が８０〜９０ｋｇである、請求項３３に記載の使用、固定投薬量製剤又はキット。