【手続補正書】
【提出日】平成27年3月6日(2015.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第1可変ドメインを含む抗体ポリペプチドであって、該抗体ポリペプチドはヒトCD40のエピトープに特異的に結合し、抗体ポリペプチドはCD40へのドメイン抗体（dAb）BMS3h-56-269（配列番号417）の結合と競合し、CD40が配列番号1のアミノ酸配列を含み、エピトープがTrp109、Leu121、His122、Ser124、Ser156、Ala157、Phe158、Glu159、およびHis162からなる群より選択される少なくとも一つのCD40アミノ酸残基を含む、抗体ポリペプチド。
【請求項２】
第1可変ドメインが、BMS3h-56からなる系統群より選択される抗体ポリペプチドの一つのアミノ酸配列を含み、第1可変ドメインが1pM〜100nMの見掛けの結合定数を有する、請求項1に記載の抗体ポリペプチド。
【請求項３】
第1可変ドメインが、BMS3h-56からなる系統群より選択される抗体ポリペプチドの一つのアミノ酸配列を含み、第1可変ドメインが、0.01nM〜100.0nMのhIZCD40L駆動性ヒトB細胞増殖EC50を有する、請求項1〜2のいずれか一項に記載の抗体ポリペプチド。
【請求項４】
第1可変ドメインのアミノ酸配列が、
（a）BMS3h-56-269（配列番号417）のCDR1領域とは2つまでのアミノ酸で異なっているCDR1領域、
（b）BMS3h-56-269（配列番号417）のCDR2領域とは2つまでのアミノ酸で異なっているCDR2領域、
（c）BMS3h-56-269（配列番号417）のCDR3領域とは2つまでのアミノ酸で異なっているCDR3領域、
（d）BMS3h-56-269（配列番号417）のFR1領域とは2つまでのアミノ酸で異なっているFR1領域、
（e）BMS3h-56-269（配列番号417）のFR2領域とは2つまでのアミノ酸で異なっているFR2領域、
（f）BMS3h-56-269（配列番号417）のFR3領域とは2つまでのアミノ酸で異なっているFR3領域、および
（g）BMS3h-56-269（配列番号417）のFR4領域とは2つまでのアミノ酸で異なっているFR4領域
を含む、請求項1に記載の抗体ポリペプチド。
【請求項５】
第1可変ドメインのアミノ酸配列が、
（a）BMS3h-56-269（配列番号417）のCDR1領域とは2つまでのアミノ酸で異なっているCDR1領域、
（b）BMS3h-56-269（配列番号417）のCDR2領域とは2つまでのアミノ酸で異なっているCDR2領域、
（c）BMS3h-56-269（配列番号417）のCDR3領域とは2つまでのアミノ酸で異なっているCDR3領域
を含む、請求項1に記載の抗体ポリペプチド。
【請求項６】
第1可変ドメインのアミノ酸配列が、
（a）BMS3h-56-269（配列番号417）のCDR1領域を含むCDR1領域、
（b）BMS3h-56-269（配列番号417）のCDR2領域を含むCDR2領域、
（c）BMS3h-56-269（配列番号417）のCDR3領域を含むCDR3領域
を含む、請求項5に記載の抗体ポリペプチド。
【請求項７】
第1可変ドメインのアミノ酸配列が、
（d）BMS3h-56-269（配列番号417）のFR1領域を含むFR1領域、
（e）BMS3h-56-269（配列番号417）のFR2領域を含むFR2領域、
（f）BMS3h-56-269（配列番号417）のFR3領域を含むFR3領域、および
（g）BMS3h-56-269（配列番号417）のFR4領域を含むFR4領域
を含む、請求項6に記載の抗体ポリペプチド。
【請求項８】
第1可変ドメインのアミノ酸配列が、BMS3h-56-258（配列番号10）またはBMS3h-56-269（配列番号417）のアミノ酸配列とは10個まで、好ましくは5個まで、好ましくは2個まで、好ましくは1個までのアミノ酸で異なっている、請求項1に記載の抗体ポリペプチド。
【請求項９】
第1可変ドメインのアミノ酸配列が、BMS3h-56-258（配列番号10）またはBMS3h-56-269（配列番号417）を含む、請求項8に記載の抗体ポリペプチド。
【請求項１０】
BMS3h-56の系統群から選択され、第1可変ドメインのアミノ酸配列がさらに、
（a）配列X1-Tyr-Glu-Y1-Trp（配列番号1274）［配列中、X1はAspまたはGlyであり、Y1はMetまたはLeuである］を有するCDR1領域；
（b）配列Ala-Ile-Asn-Pro-X2-Gly-Y2-Z2-Thr-Tyr-Tyr-Ala-Asp-Ser-Val-A2-Gly（配列番号1275）［配列中、X2は、Gln、Tyr、Pro、Trp、またはAlaであり、Y2は、Thr、Ser、Asn、Gly、Met、またはGlnであり、Z2は、Arg、Leu、Tyr、His、またはPheであり、A2はLysまたはMetである］を有するCDR2領域；および
（c）配列X3-Pro-Y3-Z3-Phe-A3-B3（配列番号1276）［配列中、X3はLeuまたはProであり、Y3は、Phe、Gln、Thr、またはMetであり、Z3は、Tyr、Pro、Leu、Thr、Ile、Phe、またはMetであり、A3は、Gln、His、Asp、Ser、Lys、Glu、またはGlyであり、B3は、Glu、Asp、またはTyrである］を有するCDR3領域
を含む、請求項2〜3のいずれか一項に記載の抗体ポリペプチド。
【請求項１１】
第1可変ドメインのアミノ酸配列が、
（a）配列Glu-Val-Gln-Leu-Leu-Glu-Ser-Gly-Gly-Gly-Leu-Val-Gln-Pro-Gly-Gly-Ser-X1-Arg-Leu-Ser-Cys-Ala-Ala-Ser-Gly-Phe-Thr-Phe-Y1（配列番号1277）［配列中、X1はLeuまたはArgであり、Y1はArgまたはAlaである］を有するFR1領域；
（b）配列Trp-Val-Arg-X2-Ala-Pro-Gly-Y2-Z2-Leu-Glu-Arg-Val-Ser（配列番号1278）［配列中、X2はGlnまたはArgであり、Y2はLysまたはArgであり、Z2はGlyまたはValである］を有するFR2領域；
（c）配列Arg-Phe-Thr-Ile-Ser-Arg-Asp-Asn-Ser-Lys-Asn-X3-Lys-Tyr-Leu-Gln-Met-Asn-Ser-Leu-Arg-Ala-Y3-Asp-Thr-Z3-Val-Tyr-A3-Cys-B3-Lys（配列番号1279）［配列中、X3はThrまたはMetであり、Y3はGluまたはAspであり、Z3はAlaまたはSerであり、A3はTyrまたはHisであり、B3はAlaまたはThrである］を有するFR3領域；および
（d）配列X4-Gly-Y4-Gly-Thr-Leu-Val-Thr-Val-Ser-Z4（配列番号1280）［配列中、X4はTrpまたはArgであり、Y4はGlnまたはProであり、Z4はSerまたはAsnである］を有するFR4領域
を含む、請求項10に記載の抗体ポリペプチド。
【請求項１２】
第1可変ドメインがBMS3h-56-258（配列番号10）またはBMS3h-56-269（配列番号417）のアミノ酸配列を含む、請求項2〜3のいずれか一項に記載の抗体ポリペプチド。
【請求項１３】
ドメイン抗体（dAb）である、請求項1〜12のいずれか一項に記載の抗体ポリペプチド。
【請求項１４】
第1可変ドメインとFcドメインとを含む融合ポリペプチドである、請求項1〜13のいずれか一項に記載の抗体ポリペプチド。
【請求項１５】
配列番号1286のBMS3h-56-269-IgG1* Fc融合物ポリペプチドを含む、請求項1〜14のいずれか一項に記載の抗体ポリペプチド。
【請求項１６】
配列番号1287のBMS3h-56-269-IgG4 Fc融合物ポリペプチドを含む、請求項1〜14のいずれか一項に記載の抗体ポリペプチド。
【請求項１７】
ヒトCD40以外の抗原である第2抗原に特異的に結合する第2可変ドメインをさらに含む、請求項1〜16のいずれか一項に記載の抗体ポリペプチド。
【請求項１８】
請求項1〜17のいずれか一項に記載の抗体ポリペプチドをコードする核酸。
【請求項１９】
請求項18に記載の核酸を含む単離された宿主細胞。
【請求項２０】
治療有効量の請求項1〜17のいずれか一項に記載の抗体ポリペプチドと医薬上許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項２１】
免疫疾患の処置を必要とする患者における免疫疾患を処置する方法であって、治療有効量の請求項20に記載の医薬組成物を患者に投与することを含む方法。
【請求項２２】
免疫疾患が、アジソン病、アレルギー、強直性脊柱炎、喘息、アテローム性動脈硬化、耳の自己免疫疾患、眼の自己免疫疾患、自己免疫性肝炎、自己免疫性耳下腺炎、大腸炎、冠動脈心疾患、クローン病、1型および/または2型糖尿病を含む糖尿病、副睾丸炎、糸球体腎炎、グレーブス病、ギラン・バレー症候群、橋本病、溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、炎症性腸疾患、組換え製剤に対する免疫応答、全身性エリテマトーデス、男性不妊、多発性硬化症、重症筋無力症、天疱瘡、乾癬、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、シェーグレン症候群、脊椎関節症、甲状腺炎、移植片拒絶、血管炎、AIDS、アトピー性アレルギー、気管支喘息、湿疹、ハンセン病、統合失調症、遺伝性うつ病、組織および臓器の移植、慢性疲労症候群、アルツハイマー病、パーキンソン病、心筋梗塞、脳卒中、自閉症、てんかん、アルツス現象、アナフィラキシー、アルコール嗜癖、および薬物嗜癖からなる群より選択される、請求項21に記載の方法。