【手続補正書】
【提出日】平成26年12月15日(2014.12.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2013545810.tif 000001
I
の化合物又はその医薬上許される塩。
［式中、
Ａは窒素、硫黄及び酸素から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含む5-10員ヘテロアリール環であり、
Ｂは6-10員アリール環又は窒素、硫黄及び酸素から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含む5-6 員ヘテロアリール環であり、
Ｃは6-10員アリール環又は窒素、硫黄及び酸素から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含む5-10員ヘテロアリール環であり、
R1a 及びR1b は夫々独立に-H、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシル、-C1-6 アルキル -OH、ヒドロキシ、-C(O)- C1-6 アルキル及び-NR5R6 から選ばれ、
R2及びR3は夫々独立に-C1-6 アルキル又は-Hであり、但し、
R2及びR3は両方とも水素であることはないことを条件とし、又は
R2及びR3はそれらが結合されている炭素原子と一緒にC3-8 シクロアルキル又はC3-8 複素環を形成し、
R4a 及びR4b は夫々独立に
-H、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシル、-C1-6 アルキル-OH 、アリール、-O-アリール、5-6 員ヘテロアリール、C3-8 シクロアルキル、C3-8 複素環、-C1-3アルキル-アリール、-C1-3 アルキル-ヘテロアリール、-C1-3 アルキル-複素環、-O-C1-3 アルキル-アリール、-O-C1-3 アルキル-ヘテロアリール、-O C1-6 アルキル、CF3、O-CF3 、-COO R5、-C(O) C1-3 アルキル -S(O)2-NR5R6、-S(O)2CF3 、-S(O)2C1-3 アルキル、-C(O) NR7R8 、ヒドロキシ、ハロゲン、及びシアノから選ばれ、夫々の基が独立にC1-6 アルキル、C1-6 アルコキシル、ヒドロキシ及びハロゲンから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
R5及びR6は夫々独立にＨ、C1-6 アルキル、-C1-6 アルキルヒドロキシ及びC1-6 アルキル-O- C1-6 アルキルから選ばれ、又は
R5及びR6はそれらが結合されている窒素原子と一緒に5-6 員複素環を形成し、
R7及びR8は夫々独立にＨ、C1-6 アルキル、-S(O)2C1-3 アルキル、及び-C(NH)-NH2から選ばれる］
【請求項２】
Ａがピラゾリル、イミダゾリル、ピロリル、チエニル、チアゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリル、ピロロピリジニル、ジヒドロピロロピリジニル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル及びキノリニルから選ばれ、
Ｂがフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びピリダジニルから選ばれ、  Ｃがフェニル、インダニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリル、チエニル、チアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリル、ピロロピリジニル、ジヒドロピロロピリジニル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、ベンゾジオキソリニル、ジヒドロインドリル、ナフチリジニル、ピリミドピリジニル、チアゾロピリジニル、テトラヒドロチアゾロピリジニル及びベンゾチエニルから選ばれ、
R1a 及びR1b が夫々独立に-H、C1-6 アルキル、C1-3 アルコキシル、-C1-3 アルキル -OH、ヒドロキシ、-C(O)- C1-3 アルキル及び-NR5R6から選ばれ、
R2及びR3が夫々独立に-C1-6 アルキル又は-Hであり、但し、
R2及びR3が両方とも水素であることはないことを条件とし、又は
R2及びR3はそれらが結合されている炭素原子と一緒にシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロピラニル環を形成し、
R4a 及びR4b が夫々独立に
-H、C1-3 アルキル、C1-3 アルコキシル、-C1-3 アルキル-OH 、フェニル、-O-フェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、-C1-3アルキル-フェニル、-C1-3 アルキル- ピリジニル、-C1-3 アルキル- ピリミジニル、-C1-3 アルキル- ピリダジニル、-C1-3 アルキル- ピラジニル、-C1-3 アルキル-複素環、-O-C1-3 アルキル-フェニル、-O-C1-3 アルキル-ピリジニル、-O C1-3 アルキル、CF3 、O-CF3 、-COO R5、-C(O) C1-3 アルキル -S(O)2-NR5R6 、-S(O)2CF3、-S(O)2C1-3 アルキル、-C(O) NR7R8、ヒドロキシ、ハロゲン、及びシアノから選ばれ、夫々の基が独立にC1-6 アルキル、C1-6 アルコキシル、ヒドロキシ及びハロゲンから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
R5及びR6が夫々独立にＨ、C1-5 アルキル、-C1-3 アルキルヒドロキシ及びC1-3 アルキル-O- C1-3 アルキルから選ばれ、又は
R5及びR6はそれらが結合されている窒素原子と一緒にピペリジニル環、モルホリニル環又はチオモルホリニル環を形成し、
R7及びR8が夫々独立にＨ、C1-6 アルキル、-S(O)2C1-3 アルキル、及び-C(NH)-NH2から選ばれる、請求項１記載の式 (I)の化合物又はその医薬上許される塩。
【請求項３】
Ａがピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロロピリジニル、ジヒドロピロロピリジニル及びイミダゾピリジニルから選ばれる、請求項１又は２記載の式 (I)の化合物又はその医薬上許される塩。
【請求項４】
Ｂがフェニル及びピリジニルから選ばれる、請求項１から３のいずれかに記載の式 (I)の化合物又はその医薬上許される塩。
【請求項５】
Ｃがフェニル、インダニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チエニル、チアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリル、ピロロピリジニル、ジヒドロピロロピリジニル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、ベンゾジオキソリニル、ジヒドロインドリル、ナフチリジニル、ピリミドピリジニル、チアゾロピリジニル、テトラヒドロチアゾロピリジニル及びベンゾチエニルから選ばれる、請求項１から４のいずれかに記載の式 (I)の化合物又はその医薬上許される塩。
【請求項６】
R2及びR3が夫々独立にＨ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル又はtert. ブチルであり、但し、R2及びR3が両方とも水素であることはないことを条件とし、又は
R2及びR3はそれらが結合されている炭素原子と一緒にシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はテトラヒドロピラニル環を形成する、請求項１から５のいずれかに記載の式 (I)の化合物又はその医薬上許される塩。
【請求項７】
Ａがピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロロピリジニル、ジヒドロピロロピリジニル及びイミダゾピリジニルから選ばれ、
Ｂがフェニル及びピリジニルから選ばれ、
Ｃがフェニル、インダニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チエニル、チアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリル、ピロロピリジニル、ジヒドロピロロピリジニル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、ベンゾジオキソリニル、ジヒドロインドリル、ナフチリジニル、ピリミドピリジニル、チアゾロピリジニル、テトラヒドロチアゾロピリジニル及びベンゾチエニルから選ばれ、
R2及びR3が夫々独立にＨ、メチル、エチル、イソプロピル又はtert. ブチルであり、但し、R2及びR3が両方とも水素であることはないことを条件とし、又は
R2及びR3はそれらが結合されている炭素原子と一緒にシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はテトラヒドロピラニル環を形成し、
R1a 及びR1b が夫々独立に-H、C1-6 アルキル、メトキシ、-CH2-OH 、ヒドロキシ、-C(O)- CH3 及び-NR5R6から選ばれ、
R4a 及びR4b が夫々独立に
-H、C1-3 アルキル、C1-3 アルコキシル、-C1-3 アルキル-OH 、フェニル、-O-フェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、-C1-3アルキル-フェニル、-C1-3 アルキル- ピリジニル、-C1-3 アルキル- ピリミジニル、-C1-3 アルキル- ピリダジニル、-C1-3 アルキル- ピラジニル、-C1-3 アルキル-複素環、-O-C1-3 アルキル-フェニル、-O-C1-3 アルキル-ピリジニル、-O C1-3 アルキル、CF3 、O-CF3 、-COO R5、-C(O) C1-3 アルキル -S(O)2-NR5R6 、-S(O)2CF3、-S(O)2C1-3 アルキル、-C(O) NR7R8、ヒドロキシ、ハロゲン、及びシアノから選ばれ、夫々の基が独立にC1-6 アルキル、C1-6 アルコキシル、ヒドロキシ及びハロゲンから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
R5及びR6が夫々独立にＨ、C1-5 アルキル、-C1-3 アルキルヒドロキシ及びC1-3 アルキル-O- C1-3 アルキルから選ばれ、又は
R5及びR6はそれらが結合されている窒素原子と一緒にピペリジニル環、モルホリニル環又はチオモルホリニル環を形成し、
R7及びR8が夫々独立にＨ、C1-6 アルキル、-S(O)2C1-3 アルキル、及び-C(NH)-NH2から選ばれる、請求項１又は２記載の式 (I)の化合物又はその医薬上許される塩。
【請求項８】
R2及びR3が夫々独立にＨ、メチル、エチル、イソプロピル又はtert. ブチルであり、但し、R2及びR3が両方とも水素であることはないことを条件とする、請求項７記載の式 (I)の化合物又はその医薬上許される塩。
【請求項９】
R2及びR3はそれらが結合されている炭素原子と一緒にシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はテトラヒドロピラニル環を形成する、請求項７記載の式 (I)の化合物又はその医薬上許される塩。
【請求項１０】
Ｂがフェニルである、請求項７記載の式 (I)の化合物又はその医薬上許される塩。
【請求項１１】
Ｂがピリジルである、請求項７記載の式 (I)の化合物又はその医薬上許される塩。
【請求項１２】
下記の化合物からなる群から選ばれる、式 (I)の化合物又はこれらの医薬上許される塩。
【化２】
2013545810.tif 000002
2013545810.tif 000003
2013545810.tif 000004
2013545810.tif 000005
2013545810.tif 000006
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2013545810.tif 000008
2013545810.tif 000009
2013545810.tif 000010
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2013545810.tif 000019
2013545810.tif 000020
2013545810.tif 000021
2013545810.tif 000022
2013545810.tif 000023
2013545810.tif 000024
2013545810.tif 000025
2013545810.tif 000026
2013545810.tif 000027
2013545810.tif 000028
【請求項１３】
下記の化合物からなる群から選ばれる、請求項１２記載の式 (I)の化合物又はこれらの医薬上許される塩。
【化３】
2013545810.tif 000029
2013545810.tif 000030
2013545810.tif 000031
2013545810.tif 000032
2013545810.tif 000033
【請求項１４】
請求項１から１３のいずれかに記載の化合物又はその医薬上許される塩を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１５】
ロイコトリエン媒介疾患の治療のための請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記ロイコトリエン媒介疾患が、心血管疾患、炎症性疾患、アレルギー性疾患、肺疾患及び線維症、腎臓疾患並びに癌から選ばれる、請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ロイコトリエン媒介疾患がアテローム硬化症である、請求項１６記載の医薬組成物。