【手続補正書】
【提出日】平成27年7月17日(2015.7.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物、またはその立体異性体、プロドラッグ、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩であって、
該化合物が、以下の構造（Ｉ−Ｄ）、（ＩＩ−Ｄ）または（ＩＩＩ−Ｄ）
【化２４３】
2014520898.tif 000001
（式中、Ｘは、−Ｎ（Ｒ８）−または−Ｏ−であり、
Ｗは、
【化２４４】
2014520898.tif 000002
であり、
Ｒは、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒ８）２、または−ＣＮであり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれにおいて、独立して、Ｈまたはアルキルであり、
Ｒ５は、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシであり、
Ｒ６は、Ｈ、−ＯＨ、アルキルまたはアルコキシであり、
Ｒ１２は、−ＯＨ、−ＣＮまたはアルコキシであり、
ｍは、１、２、３、４、５または６であり、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
ｙは、１または２である）
の１つを有する、化合物、またはその立体異性体、プロドラッグ、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
Ｒ６がＨである、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグ、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩。
【請求項３】
ＲがＨである、請求項１〜２のいずれかに記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグ、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩。
【請求項４】
Ｒ５がメタ位にあり、前記化合物が以下の構造（Ｉ−Ｄａ）、（ＩＩ−Ｄａ）または（ＩＩＩ−Ｄａ）
【化２４５】
2014520898.tif 000003
の１つを有する、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグ、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩。
【請求項５】
ｍが３または４である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグ、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩。
【請求項６】
ｍが４である、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグ、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩。
【請求項７】
前記化合物が以下の構造（ＩＤｂ）、（ＩＩＤｂ）または（ＩＩＩＤｂ）
【化２４６】
2014520898.tif 000004
の１つを有する、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグ、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩。
【請求項８】
Ｒ７がＨである、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグ、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩。
【請求項９】
ｎが０または１である、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグ、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩。
【請求項１０】
ｎが０である、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグ、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩。
【請求項１１】
Ｒ３またはＲ４の少なくとも１つがＨである、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグ、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩。
【請求項１２】
Ｒ３およびＲ４のそれぞれがＨである、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグ、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩。
【請求項１３】
Ｒ５が−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、ＣｌまたはＦである、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグ、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩。
【請求項１４】
Ｒ１２が−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＯＣＨ３である、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグ、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩。
【請求項１５】
Ｒ９がＨまたはメチルである、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグ、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩。
【請求項１６】
Ｒ１０またはＲ１１の少なくとも１つがメチルである、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグ、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩。
【請求項１７】
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれがメチルである、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグ、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩。
【請求項１８】
ｙが１である、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体、プロドラッグ、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩。
【請求項１９】
Ｗが−ＣＨ［Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ］−である、請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体、プロドラッグ、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩。
【請求項２０】
Ｘが−ＮＨ−である、請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体、プロドラッグ、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩。
【請求項２１】
Ｘが−Ｏ−である、請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体、プロドラッグ、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩。
【請求項２２】
前記化合物が１０μＭもしくは１０μＭ超のｈＥＲＧ  ＩＣ５０活性を有する、請求項１〜２１のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体、プロドラッグ、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩。
【請求項２３】
前記化合物が３０μＭもしくは３０μＭ超のｈＥＲＧ  ＩＣ５０活性を有する、請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体、プロドラッグ、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩。
【請求項２４】
前記化合物が以下の構造
【化２４７】
2014520898.tif 000005
【化２４８】
2014520898.tif 000006
の１つを有する、請求項１〜２３のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体、プロドラッグ、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩。
【請求項２５】
請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物またはその立体異性体、プロドラッグ、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩および薬学的に許容され得る担体とを含む、医薬組成物。
【請求項２６】
処置を必要とする被験体に、治療有効量の前記組成物が投与されることを特徴とする、Ｐｉｍキナーゼ介在性疾患を処置するためのものである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記Ｐｉｍキナーゼ介在性疾患がＰｉｍキナーゼ発現型がんである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記がんが膀胱癌である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記がんが前立腺癌である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３０】
前記がんが血液悪性腫瘍である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３１】
前記血液悪性腫瘍が急性骨髄性白血病である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記Ｐｉｍキナーゼ介在性疾患が自己免疫疾患または炎症性疾患である、請求項２７に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
本発明のこれらの、および他の態様は、以下に詳述される説明および添付の図面を参照して明らかとなるだろう。そのため、本発明の種々の態様をより具体的に記載するために、特定の特許および他の文書が、本明細書において引用される。これらの文書のそれぞれの内容全体が、参考として本明細書に援用される。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
以下の構造（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）
【化２３８】
2014520898.tif 000007
の１つを有する化合物、またはその立体異性体、プロドラッグ、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩であって、式中、
Ｘは直接結合、ＮＨ、Ｎ（アルキル）、Ｓ、Ｏ、ＳＯまたはＳＯ２であり、
Ｒは、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２または−ＣＮであり、
Ｒ１は、場合により置換される炭素環、場合により置換される複素環であるか、またはＲ１は、以下の構造
【化２３９】
2014520898.tif 000008
（式中、Ｒ１’は、それぞれにおいて、独立して、水素、シアノ、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＯＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３および−Ｎ（ＣＨ３）２から選択され、ｐは１、２または３である）
を有し、
Ｒ２は、
【化２４０】
2014520898.tif 000009
−（ＣＨ２）ｎ−シクロブチル、−（ＣＨ２）ｎ−シクロヘキシル、−ＳＯ２−ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ−ピペロニル、−（ＣＨ２）ｎ−ピペリジン−２−オンイル（ｏｎｙｌ）、−（ＣＨ２）ｎ−ピペラジニル、−（ＣＨ２）ｎ−チオフェニル、−（ＣＨ２）ｎ−ピリジル、−（ＣＨ２）ｎ−ピリミジル、−（ＣＨ２）ｎ−チオモルホリニルスルホン、−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、（例えば、非置換フェニル）  −（ＣＨ２）ｎ−テトラヒドロピラニル、−（ＣＨ２）ｎ−テトラヒドロチオピラニル、−（ＣＨ２）ｎ−テトラヒドロチオピラニルスルホン、−（ＣＨ２）ｎ−モルホリニル、−（ＣＨ２）ｎＯＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＣ（ＣＨ３）２ＯＨまたは−（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ３）２であり、式中、Ｗは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｚ−または＞Ｃ（Ｒ９）［（ＣＲ１０Ｒ１１）ｙＲ１２］であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれにおいて、独立して、Ｈまたはアルキルであり、Ｒ１２は、−ＯＨ、−ＣＮまたはアルコキシであり、ｍは、１、２、３、４、５または６であり、ｎは、０、１、２、３または４であり、ｙおよびｚは、それぞれ独立して０、１または２であり、上記部分のそれぞれは、場合により１つもしくは複数の置換基で置換されるか、またはＲ２は、以下の構造
【化２４１】
2014520898.tif 000010
【化２４２】
2014520898.tif 000011
（式中、ｎは、０、１、２、３または４であり、上記の部分のそれぞれは、場合により１つもしくは複数の置換基で置換され、Ｒ２が、−（ＣＨ２）ｎ−テトラヒドロピラニルであるとき、Ｒ１は、カルボキシで置換されたフェニルではない）
の１つを有する、
化合物、またはその立体異性体、プロドラッグ、互変異性体もしくは薬学的に許容され得る塩。
（項目２）
前記化合物が構造（Ｉ）を有する、項目１に記載の化合物。
（項目３）
前記化合物が構造（ＩＩ）を有する、項目１に記載の化合物。
（項目４）
前記化合物が、以下の構造（Ｉ−Ｄ）または（ＩＩ−Ｄ）
【化２４３】
2014520898.tif 000012
（式中、Ｘは、−Ｎ（Ｒ８）−または−Ｏ−であり、
Ｗは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｚ−または
【化２４４】
2014520898.tif 000013
であり、
Ｒは、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒ８）２、または−ＣＮであり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれにおいて、独立して、Ｈまたはアルキルであり、
Ｒ５は、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシであり、
Ｒ６は、Ｈ、−ＯＨ、アルキルまたはアルコキシであり、
Ｒ１２は、−ＯＨ、−ＣＮまたはアルコキシであり、
ｍは、１、２、３、４、５または６であり、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
ｙおよびｚは、それぞれ独立して０、１または２である）
の１つを有する、前述の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目５）
Ｒ６がＨである、前述の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目６）
ＲがＨである、前述の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目７）
Ｒ５がメタ位にあり、前記化合物が以下の構造（Ｉ−Ｄａ）または（ＩＩ−Ｄａ）
【化２４５】
2014520898.tif 000014
の１つを有する、前述の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目８）
ｍが３または４である、前述の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目９）
ｍが４である、前述の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１０）
前記化合物が以下の構造（ＩＤｂ）または（ＩＩＤｂ）
【化２４６】
2014520898.tif 000015
の１つを有する、前述の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ７がＨである、前述の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１２）
ｎが０または１である、前述の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１３）
ｎが０である、前述の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ３またはＲ４の少なくとも１つがＨである、項目１〜１２のいずれかに記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ３およびＲ４のそれぞれがＨである、項目１〜１２のいずれかに記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ５が−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、ＣｌまたはＦである、前述の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ１２が−ＯＨ、−ＣＮまたは−ＯＣＨ３である、前述の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ９がＨまたはメチルである、前述の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ１０またはＲ１１の少なくとも１つがメチルである、前述の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれがメチルである、前述の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２１）
ｙが０または１である、前述の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２２）
Ｗが−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＣＨ３）−または−ＣＨ［Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ］−である、前述の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２３）
Ｘが−ＮＨ−である、前述の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２４）
Ｘが−Ｏ−である、前述の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２５）
前記化合物が１０μＭもしくは１０μＭ超のｈＥＲＧ  ＩＣ５０活性を有する、前述の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２６）
前記化合物が３０μＭもしくは３０μＭ超のｈＥＲＧ  ＩＣ５０活性を有する、前述の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２７）
前記化合物が以下の構造
【化２４７】
2014520898.tif 000016
【化２４８】
2014520898.tif 000017
【化２４９】
2014520898.tif 000018
【化２５０】
2014520898.tif 000019
の１つを有する、前述の項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２８）
前記化合物が表Ｉの化合物のいずれか１つから選択される構造を有する、項目１に記載の化合物。
（項目２９）
前記化合物が表ＩＩの化合物のいずれか１つから選択される構造を有する、項目１に記載の化合物。
（項目３０）
前記化合物が構造（ＩＩＩ）を有する、項目１に記載の化合物。
（項目３１）
項目３０に記載の化合物であって、式中、
Ｘは直接結合、ＮＨ、Ｎ（アルキル）、Ｓ、Ｏ、ＳＯまたはＳＯ２であり、
Ｒは、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、
Ｒ１は、炭素環、置換炭素環、複素環、もしくは置換複素環であるか、または、
【化２５１】
2014520898.tif 000020
（式中、Ｒ１’は、ハロ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＯＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−アルキル、−ＣＯ−Ｎ−アルキル２の１つもしくは複数での、ｐ、ｏまたはｍ置換基である）
から選択される構造であり、
Ｒ２は、−（ＣＨ２）ｎ−シクロプロピル、−（ＣＨ２）ｎ−シクロブチル、−（ＣＨ２）ｎ−シクロペンチル、−（ＣＨ２）ｎ−シクロヘキシル、−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ−ピペロニル、−（ＣＨ２）ｎ−ピペリジル、−（ＣＨ２）−ピペリジン−２−オンイル、−（ＣＨ２）ｎ−ピペラジニル、−（ＣＨ２）ｎ−フリル、−（ＣＨ２）ｎ−チオフェン、−（ＣＨ２）ｎ−ピリジル、−（ＣＨ２）ｎ−ピリミジル、−（ＣＨ２）ｎ−チオモルホリニルスルホン、−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、−（ＣＨ２）ｎ−テトラヒドロピラニル、−（ＣＨ２）ｎ−テトラヒドロチオピラニル、−（ＣＨ２）ｎ−テトラヒドロチオピラニルスルホン、−（ＣＨ２）ｎＯＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ３）２、−（ＣＨ２）ｎＣＨ（ＣＨ３）２ＯＨまたは−（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ３）２であり、式中、ｎは、０、１、２、３または４であり、上記部分のそれぞれが、場合により、１つもしくは複数の置換基で置換されるか、またはＲ２は、
【化２５２】
2014520898.tif 000021
（式中、Ｌ１は、任意選択され、存在する場合、ＮＨ、Ｓ、Ｏ、ＳＯまたはＳＯ２、Ｎ−アルキル、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｏ（ＮＨ）であり、Ｒ３は、１つもしくは複数の任意選択の置換基であり、Ｃｙｃｌ１は、炭素環、置換炭素環、複素環または置換複素環である）
から選択される構造である、
化合物。
（項目３２）
Ｒが水素である、項目３０または３１のいずれかに記載の化合物。
（項目３３）
ＸがＮＨである、項目３０〜３２のいずれかに記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ１がハロ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、および−ＯＨから選択される少なくとも１つのｐ、ｏまたはｍ置換基を有する置換フェニルである、項目３０〜３３のいずれかに記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ１が
【化２５３】
2014520898.tif 000022
（式中、Ｒ１’がハロ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＯＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−アルキル、−ＣＯ−Ｎ−アルキル２の１つもしくは複数での、ｐ、ｏまたはｍ置換基である）
から選択される、項目３０〜３４のいずれかに記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ１が
【化２５４】
2014520898.tif 000023
から選択される、項目３０〜３５のいずれかに記載の化合物。
（項目３７）
Ｒ２が、以下の構造
【化２５５】
2014520898.tif 000024
（式中、ｎは、０、１、２、３または４であり、上記部分のそれぞれが、１つもしくは複数の置換基で任意選択に置換される）
の１つ（ｏｎ）から選択される構造である、項目３０〜３６のいずれかに記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ２が、
【化２５６】
2014520898.tif 000025
から選択される、項目３０〜３７のいずれかに記載の化合物。
（項目３９）
ＸがＮＨであり、ＲがＨであり、Ｒ１が置換フェニルであり、Ｒ２が、
【化２５７】
2014520898.tif 000026
から選択される、項目３０に記載の化合物。
（項目４０）
前記化合物が、以下の構造
【化２５８】
2014520898.tif 000027
【化２５９】
2014520898.tif 000028
の１つを有する、項目３０に記載の化合物。
（項目４１）
項目１〜４０のいずれかに記載の化合物と薬学的に許容され得る担体とを含む、医薬組成物。
（項目４２）
処置を必要とする被験体に、治療有効量の、項目４１に記載の組成物を投与することを含む、Ｐｉｍキナーゼ介在性疾患を処置する方法。
（項目４３）
前記Ｐｉｍキナーゼ介在性疾患がＰｉｍキナーゼ発現型がんである、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記がんが膀胱癌である、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記がんが前立腺癌である、項目４３に記載の方法。
（項目４６）
前記がんが血液悪性腫瘍である、項目４３に記載の方法。
（項目４７）
前記血液悪性腫瘍が急性骨髄性白血病である、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記Ｐｉｍキナーゼ介在性疾患が自己免疫疾患または炎症性疾患である、項目４２に記載の方法。