【手続補正書】
【提出日】平成27年8月17日(2015.8.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ニューレグリン１αとニューレグリン１βに結合する単離された抗ＮＲＧ１抗体。
【請求項２】
抗体がニューレグリン１βのＥＧＦドメインとニューレグリン１αのＥＧＦドメインに結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
抗体がニューレグリン１βのＥＧＦドメインに、それがニューレグリン１αのＥＧＦドメインに結合する親和性の２０倍、５０倍、１００倍、２００倍、５００倍又は１０００倍を超える親和性で結合する、請求項２に記載の抗体。
【請求項４】
抗体がニューレグリン１βのＥＧＦドメインに１０ｎＭ以下のｋＤで結合し、ニューレグリン１αのＥＧＦドメインに１０ｎＭ以下のｋＤで結合する、請求項１から３の何れか一項に記載の抗体。
【請求項５】
抗体がニューレグリン１βのＥＧＦドメインに１０ｎＭ以下、１ｎＭ以下、１×１０−１ｎＭ、１×１０−２ｎＭ、又は１×１０−３ｎＭのｋＤで結合する、請求項１から４の何れか一項に記載の抗体。
【請求項６】
親和性が表面プラズモン共鳴アッセイによって測定される、請求項３から５の何れか一項に記載の抗体。
【請求項７】
抗体がニューレグリン１βのエピトープに結合し、ニューレグリン１βのエピトープが配列番号４のアミノ酸１−３７のアミノ酸配列又は配列番号４のアミノ酸３８−６４のアミノ酸配列を含む、請求項１から６の何れか一項に記載の抗体。
【請求項８】
ニューレグリン１βのエピトープが配列番号４のアミノ酸を含む、請求項７に記載の抗体。
【請求項９】
抗体がニューレグリン１αのエピトープに更に結合し、ニューレグリン１αのエピトープが配列番号３のアミノ酸１−３６のアミノ酸配列又は配列番号３のアミノ酸３７−５８のアミノ酸配列を含む、請求項７又は８に記載の抗体。
【請求項１０】
ニューレグリン１αのエピトープが配列番号３のアミノ酸を含む、請求項９に記載の抗体。
【請求項１１】
モノクローナル抗体である請求項１から１０の何れか一項に記載の抗体。
【請求項１２】
ヒト、ヒト化、又はキメラ抗体である請求項１から１１の何れか一項に記載の抗体。
【請求項１３】
（ａ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び（ｃ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む単離された抗ＮＲＧ１抗体。
【請求項１４】
（ａ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｂ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む単離された抗ＮＲＧ１抗体。
【請求項１５】
（ａ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｂ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を更に含む、請求項１３に記載の抗体。
【請求項１６】
（ａ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び（ｃ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む単離された抗ＮＲＧ１抗体。
【請求項１７】
（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む単離された抗ＮＲＧ１抗体。
【請求項１８】
（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む、請求項１６に記載の抗体。
【請求項１９】
（ａ）配列番号２１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＨ配列；（ｂ）配列番号２６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＶＬ配列；又は（ｃ）（ａ）のＶＨ配列と（ｂ）のＶＬ配列を含む、請求項１から１２の何れか一項に記載の抗体。
【請求項２０】
配列番号２１のＶＨ配列と配列番号２６のＶＬ配列を含む単離された抗ＮＲＧ１抗体。
【請求項２１】
配列番号５３のＶＨ配列と配列番号６３のＶＬ配列を含む単離された抗ＮＲＧ１抗体。
【請求項２２】
請求項１から２１の何れか一項に記載の抗体をコードする単離された核酸。
【請求項２３】
請求項２２に記載の核酸を含む宿主細胞。
【請求項２４】
抗体が産生されるように請求項２３に記載の宿主細胞を培養することを含む抗体の産生方法。
【請求項２５】
請求項１から２１の何れか一項に記載の抗体と細胞傷害剤を含むイムノコンジュゲート。
【請求項２６】
請求項１から２１の何れか一項に記載の抗体と薬学的に許容可能な担体を含む薬学的製剤。
【請求項２７】
更なる治療剤を更に含む、請求項２６に記載の薬学的製剤。
【請求項２８】
更なる治療剤が、ゲムシタビン、パクリタキセル、又はシスプラチン、又はパクリタキセルとシスプラチンの併用剤である請求項２７に記載の薬学的製剤。
【請求項２９】
医薬として使用される請求項１から２１の何れか一項に記載の抗体。
【請求項３０】
癌の治療に使用される請求項１から２１の何れか一項に記載の抗体。
【請求項３１】
医薬の製造における請求項１から２１の何れか一項の抗体の使用。
【請求項３２】
医薬が癌の治療のためのものである請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
癌が、非小細胞肺癌、乳癌、卵巣癌、頭頸部癌、子宮頸癌、膀胱癌、食道癌、前立腺癌、及び結腸直腸癌からなる群から選択される請求項３０に記載の抗体又は請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
癌を有する個体を治療するための医薬であって、請求項１から２１の何れか一項に記載の抗体の有効量を含む、医薬。
【請求項３５】
癌が、非小細胞肺癌、乳癌、卵巣癌、頭頸部癌、子宮頸癌、膀胱癌、食道癌、前立腺癌、及び結腸直腸癌からなる群から選択される、請求項３４に記載の医薬。
【請求項３６】
更なる治療剤を更に含む、請求項３４又は３５に記載の医薬。
【請求項３７】
更なる治療剤が、ゲムシタビン、パクリタキセル、カルボプラチン、及びシスプラチン又は組み合わせ又はパクリタキセル、カルボプラチン、及びシスプラチンの組み合わせ又は２又は３全てからなる群から選択される、請求項３６に記載の医薬。
【請求項３８】
癌患者の腫瘍再発までの時間を増大させるための医薬であって、請求項１から２１の何れか一項に記載の抗体の有効量を含む、医薬。
【請求項３９】
治療剤を更に含む、請求項３８に記載の医薬。
【請求項４０】
治療剤が化学療法剤又は二次抗体である、請求項３９に記載の医薬。
【請求項４１】
化学療法剤が、ゲムシタビン、パクリタキセル、カルボプラチン、及びシスプラチン、又は組み合わせ又はパクリタキセル、カルボプラチン、及びシスプラチンの組み合わせ又は２又は３全てからなる群から選択される、請求項４０に記載の医薬。
【請求項４２】
二次抗体が、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、及びＨＥＲ４からなる群から選択される標的に結合するか、又はＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、及びＨＥＲ４からなる群から選択される標的の二以上に結合する、請求項４０に記載の医薬。
【請求項４３】
癌が、非小細胞肺癌、乳癌、卵巣癌、頭頸部癌、子宮頸癌、膀胱癌、食道癌、前立腺癌、及び結腸直腸癌からなる群から選択される、請求項４２に記載の医薬。
【請求項４４】
腫瘍再発までの期間の増加が、抗体の非存在下における再発までの期間より少なくとも１．２５倍大きいか又は少なくとも１．５０倍大きい請求項３８に記載の医薬。