(57)【要約】【課題】  パエニバシラス属菌によるα−グルコシダーゼ阻害剤を提供するものである。【解決手段】  生産菌株として台湾において微生物の寄託番号ＢＣＲＣ  ９１０７５１号のパエニバシラス属（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌｕｓ属）の菌株を利用し、２５℃〜３７℃で少なくとも３日間に発酵培養し、次に、４０００ｒｐｍ〜１００００ｒｐｍの遠心分離によって上澄み液を取得することにより、前記番号ＢＣＲＣ  ９１０７５１号の菌株から生産されるα−グルコシダーゼ阻害剤が得られることを特徴とする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
生産菌株として台湾において微生物の寄託番号ＢＣＲＣ  ９１０７５１号のパエニバシラス属（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌｕｓ属）の菌株を利用し、２５℃〜３７℃で少なくとも３日間に発酵培養し、次に、４０００ｒｐｍ〜１００００ｒｐｍの遠心分離によって上澄み液を取得することにより、前記番号ＢＣＲＣ  ９１０７５１号の菌株から生産されるα−グルコシダーゼ阻害剤が得られることを特徴とする、パエニバシラス属菌によるα−グルコシダーゼ阻害剤を生産する方法。
【請求項２】
前記パエニバシラス属（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌｕｓ属）の菌株は、台湾の食品工業発展研究所の生物資源保存及び研究センターに寄託する番号ＢＣＲＣ  ９１０７５１号の菌株であることを特徴とする請求項１に記載の、パエニバシラス属菌によるα−グルコシダーゼ阻害剤を生産する方法。
【請求項３】
優れた培養温度は、３０℃であることを特徴とする請求項１に記載の、パエニバシラス属菌によるα−グルコシダーゼ阻害剤を生産する方法。
【請求項４】
前記番号ＢＣＲＣ  ９１０７５１号の菌株を培養するための炭素／窒素源は、１００ｍＬ、０．８％のＮｕｔｒｉｅｎｔ  ｂｒｏｔｈを含有する培養体であることを特徴とする請求項１に記載の、パエニバシラス属菌によるα−グルコシダーゼ阻害剤を生産する方法。
【請求項５】
前記番号ＢＣＲＣ  ９１０７５１号の菌株を培養するための炭素／窒素源は、１００ｍＬ、１％の海老頭のパウダーと、０．１％のＫ２ＨＰＯ４と、０．０５％のＭｇＳＯ４・７Ｈ２Ｏを含有するものであることを特徴とする請求項１に記載の、パエニバシラス属菌によるα−グルコシダーゼ阻害剤を生産する方法。
【請求項６】
前記番号ＢＣＲＣ  ９１０７５１号の菌株を培養するための炭素／窒素源は、１００ｍＬ、１％のイカ軟骨のパウダーと、０．１％のＫ２ＨＰＯ４と、０．０５％のＭｇＳＯ４・７Ｈ２Ｏを含有するものであることを特徴とする請求項１に記載の、パエニバシラス属菌によるα−グルコシダーゼ阻害剤を生産する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、パエニバシラス属菌によるα−グルコシダーゼ阻害剤を生産する方法であり、特に微生物を利用して分離、発酵によってα−グルコシダーゼ阻害剤を生産する方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
人体が炭水化物を摂取した後、炭水化物は、唾液、胃液又は膵臓から分泌したα−アミラーゼによってグリコサンをオリゴ糖に分解し、そして小腸に進入し、上皮細胞のα−グルコシダーゼと胃腸の消化酵素を介してオリゴ糖を人体が吸収可能のブドウ糖に分解することになり、この時、体内の血糖値が最も高いので、α−グルコシダーゼ阻害剤とα−アミラーゼ阻害剤によって炭水化物の吸収と消化を明らかに低下することができるとともに、２型糖尿病の患者に対して食事後の血糖値の上昇を抑えることができる。
【０００３】
α−グルコシダーゼは、人体の小腸における上皮細胞に存在し、小腸によるブドウ糖の吸収に役に立つ。α−グルコシダーゼの異常であれば、２型糖尿病や、ポンペ病や、無精子症の発生を招いてしまう可能性がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
糖尿病は、一般に二種類に分けている。第１型の糖尿病は、自体の免疫性病症であり、第２型の糖尿病は、今よく見える慢性病である。２型の糖尿病患者の治療には、炭水化物の吸収を抑えるために阻害剤をよく使用している。α−グルコシダーゼ阻害剤（α−ｇｌｕｃｏｓｉｄａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，  α−ＧＩ）は、人体の腸において炭水化物の吸収を低下することができ、α−グルコシダーゼの活性を抑えると、食事中の炭水化物の吸収を減少することにより、食事後の血糖値が降下されることを達成でき、ひいては２型の糖尿病患者に対する血糖降下の薬となる。
【０００５】
しかしながら、従来のグルコシダーゼ阻害剤では、投薬後に副作用が発生することがあり、例えば、食べ物の消化、吸収を遅延させることにより、一部の未消化の食べ物が結腸に直接に進入してしまい、ひいては鼓腸症、下痢などの不快症状が発生してしまう。
【０００６】
上述の課題を解決するために、当業者は、精一杯に研究の開始を行っている。
【０００７】
本案の発明者は、上記の課題を鑑み、微生物を利用してα−グルコシダーゼ阻害剤を生産するという開発を研究し、パエニバシラス属菌によるα−グルコシダーゼ阻害剤を生産する方法が提供されることを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の目的は、パエニバシラス属菌によるα−グルコシダーゼ阻害剤を生産する方法を提供するものであり、台湾の土から選ばれた菌株であって、番号ＢＣＲＣ  ９１０７５１号のパエニバシラス属（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌｕｓ属）の細菌（以下、ＢＣＲＣ  ９１０７５１菌株と称する）を利用し、培養液で１〜３日間に振動培養し、前記ＢＣＲＣ  ９１０７５１菌株は、３０℃の培養温度で優れた生産量を得ることができ、前記ＢＣＲＣ  ９１０７５１菌株の培養液を取得した後、天然物分離法によって上澄み液を取得する。前記上澄み液には、大量のα−グルコシダーゼ阻害剤を存在している。
【０００９】
前記ＢＣＲＣ  ９１０７５１菌株から取得したα−グルコシダーゼ阻害剤は、動物による実験によって従来製品のような下痢などの副作用が発生することがなく、α−グルコシダーゼを抑制する効果を有し、また、優れた耐酸性を有するので、従来のα−グルコシダーゼ阻害剤とともに使用すると、相乗の効果を得ることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１Ａ】本発明に係わる異なる炭素／窒素源でＢＣＲＣ  ９１０７５１菌株から生産されるα−グルコシダーゼ阻害剤が大ネズミのグルコシダーゼに対する影響を示す参考図である。
【図１Ｂ】本発明に係わる異なる炭素／窒素源でＢＣＲＣ  ９１０７５１菌株から生産されるα−グルコシダーゼ阻害剤が酵母菌のグルコシダーゼに対する影響を示す参考図である。
【図２Ａ】本発明に係わる異なる温度でＢＣＲＣ  ９１０７５１菌株から生産されるα−グルコシダーゼ阻害剤が大ネズミのグルコシダーゼに対する影響を示す参考図である。
【図２Ｂ】本発明に係わる異なる温度でＢＣＲＣ  ９１０７５１菌株から生産されるα−グルコシダーゼ阻害剤が酵母菌のグルコシダーゼに対する影響を示す参考図である。
【図３Ａ】本発明に係わる異なる培養液の体積（曝気量）でＢＣＲＣ  ９１０７５１菌株から生産されるα−グルコシダーゼ阻害剤が大ネズミのグルコシダーゼに対する影響を示す参考図である。
【図３Ｂ】本発明に係わる異なる培養液の体積（曝気量）でＢＣＲＣ  ９１０７５１菌株から生産されるα−グルコシダーゼ阻害剤が酵母菌のグルコシダーゼに対する影響を示す参考図である。
【図４Ａ】本発明に係わる異なる培養液の濃度でＢＣＲＣ  ９１０７５１菌株から生産されるα−グルコシダーゼ阻害剤が大ネズミのグルコシダーゼに対する影響を示す参考図である。
【図４Ｂ】本発明に係わる異なる培養液の濃度でＢＣＲＣ  ９１０７５１菌株から生産されるα−グルコシダーゼ阻害剤が酵母菌のグルコシダーゼに対する影響を示す参考図である。
【図５Ａ】本発明に係わる異なる菌量でＢＣＲＣ  ９１０７５１菌株から生産されるα−グルコシダーゼ阻害剤が大ネズミのグルコシダーゼに対する影響を示す参考図である。
【図５Ｂ】本発明に係わる異なる菌量でＢＣＲＣ  ９１０７５１菌株から生産されるα−グルコシダーゼ阻害剤が酵母菌のグルコシダーゼに対する影響を示す参考図である。
【図６】本発明に係わる１００ｍｇ／ｋｇのα−グルコシダーゼ阻害剤による血糖の抑制結果を示す参考図である。
【図７】本発明に係わる２００ｍｇ／ｋｇのα−グルコシダーゼ阻害剤による血糖の抑制結果を示す参考図である。
【図８】本発明に係わる４００ｍｇ／ｋｇのα−グルコシダーゼ阻害剤による血糖の抑制結果を示す参考図である。
【図９】本発明に係わる１００ｍｇのα−グルコシダーゼ阻害剤と１２．５ｍｇの糖尿病薬と配合して血糖の抑制結果を示す参考図である。
【図１０】本発明に係わる２００ｍｇのα−グルコシダーゼ阻害剤と１２．５ｍｇの糖尿病薬と配合して血糖の抑制結果を示す参考図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明の技術特徴とメリットを更に明白するために、具体的な実施例と合わせて添付図面によって詳細に説明するが、本発明は、これらの実施例に限られていない。
【実施例１】
【００１２】
本実施例は、土から番号ＢＣＲＣ  ９１０７５１のパエニバシラス属（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌｕｓ属）菌株（以下、ＢＣＲＣ  ９１０７５１菌株と称する）を選択して生産菌株とする。選択ステップは、下記のように示す。先ず、土のサンプルを無菌水によって希釈した後、１％のイカ軟骨のパウダー（ＳＰＰ）と、０．０５％のＭｇＳＯ４・７Ｈ２Ｏと、０．１％のＫ２ＨＰＯ４と、１．５％のＡｇａｒの培養体に塗布し、２５℃〜３７℃の培養箱に１〜３日間での培養を行い、その培養温度は３７℃で最も好ましい。菌の成長形態を観察すると共に、６２５株の細菌を選択する。次に、異なる形態の菌を１％のイカ軟骨のパウダーの培養体に接触し、２５℃〜３７℃で１〜３日間の培養を行い、その培養温度は３７℃で最も好ましい。続いて、上述のステップから得られる菌株を液体の培養体（１％のイカ軟骨のパウダーと、０．０５％のＭｇＳＯ４・７Ｈ２Ｏと、０．１％のＫ２ＨＰＯ４）で振盪培養用フラスコによって２５℃〜３７℃で３日間の培養を行い、その培養温度は３０℃で最も好ましい。次に、前記液体の培養体を遠心分離によって菌体と余計のイカ軟骨の固形物を除去し、上澄み液が得られる。遠心分離の回転速度は、４，０００ｒｐｍ〜１０，０００ｒｐｍであり、温度が４℃であり、遠心分離の時間は、１５分間であり、遠心分離の回転速度は、８，０００ｒｐｍの方が好ましい。菌体の成長測量について、液体の培養体を１５０回転速度の遠心分離によって余計のイカ軟骨の固形物を除去して上澄み液を取得した後、その光吸収値（ＯＤ６６０ｎｍ＝０．３８）を測量することにより、菌体の成長量を測量する。
【００１３】
次に、前記選択された菌株から発酵される上澄み液がα−グルコシダーゼに対して抑制効果のあるか否かについてテストを行う。まず、実験組としては、５０μＬの前記発酵の上澄み液と５０μＬのα−グルコシダーゼを５００μＬ、０．１ＭのＮＰＢ（Ｎ，Ｎ’−ｂｉｓ（ｎａｐｈｔｈａｌｅｎ−１−ｙｌ）−Ｎ，Ｎ’−ｂｉｓ（ｐｈｅｎｙｌ）ｂｅｎｚｉｄｉｎｅ）に加え、３７℃の水浴で２０分間に反応した後、５０μＬのｐ−ＮＰＧ（４−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌ  β−Ｄ−ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｄｅ）を加入し水浴で３０分間に加熱し、最後に６５０μＬ、０．１ＭのＮａ２ＣＯ３を加入して酵素反応を終了させる。対照組としては、前記上澄み液の代わりに脱イオン水を使用することが実験組と異なっている。次に、実験組と対照組のＯＤ４１０ｎｍの光吸収値をテストし、前記発酵の上澄み液がα−グルコシダーゼに対して抑制効果のあるか否かを計算する（計算式：［１−（実験組／対照組）×１００％］）。結果としては、その生産される一つの菌株によるα−グルコシダーゼの抑制効果が最も高いことが分かる。当該菌株の１６Ｓ  ｒＤＮＡのシーケンスを分析すると、それは、パエニバシラス属菌であり、即ち本案のＢＣＲＣ  ９１０７５１の菌株であることが分かる。
【実施例２】
【００１４】
本実施例において、各種の培養パラメータがパエニバシラス属菌によるα−グルコシダーゼ阻害剤（α−ｇｌｕｃｏｓｉｄａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ、αＧＩと略称する）に対する影響を説明すると共に、異なる条件で当該α−グルコシダーゼ阻害剤αＧＩが大ネズミのグルコシダーゼ（ｒａｔ  α−ｇｌｕｃｏｓｉｄａｓｅ、Ｒａｔ  ａＧと略称する）と酵母菌のグルコシダーゼ（ｙｅａｓｔ  α−ｇｌｕｃｏｓｉｄａｓｅ、Ｙｅａｓｔ  ａＧと略称する）に対する抑制活性をテストすることにより、前記ＢＣＲＣ  ９１０５７１菌株の最適の培養条件が得られる。
【００１５】
（１）炭素／窒素（ｃａｒｂｏｎ／ｎｉｔｒｏｇｅｎ）源の影響：三つの培養体によって３０℃、ｐＨ７で前記ＢＣＲＣ  ９１０５７１菌株を数日間培養することにより、異なる日数と異なる炭素／窒素源によるα−グルコシダーゼ阻害剤がαＧＩに対する影響についてそれぞれ探究し、これにより、α−グルコシダーゼ阻害剤によるαＧＩに対する最適の炭素／窒素源の条件を探し出す。第１の培養体は、１００ｍＬ、０．８％のｎｕｔｒｉｅｎｔ  ｂｒｏｔｈ（ＮＢと略称する）の培養体（市販の培養体である）であり、第２の培養体は、１００ｍＬ、１％の海老頭のパウダーと、０．１％のＫ２ＨＰＯ４と、０．０５％のＭｇＳＯ４・７Ｈ２Ｏを含有するものであり、第３の培養体は、１００ｍＬ、１％のイカ軟骨のパウダーと、０．１％のＫ２ＨＰＯ４と、０．０５％のＭｇＳＯ４・７Ｈ２Ｏを含有するものであり、０．８％のＮＢを添加するの培養体は、ＮＢと略称し、１％のイカ軟骨のパウダーを添加するの培養体は、ＳＰＰと略称し、１％の海老頭のパウダーを添加するの培養体は、ＳＨＰと略称する。
【００１６】
図１Ａと図１Ｂに示すように、結果としては、０．８％のＮＢ培養体は炭素／窒素源であるため、優れたα−グルコシダーゼ阻害活性を得ることができ、α−グルコシダーゼ阻害活性は、１日目で明らかに増加し、４日目で阻害活性が最も高くなることが示されるため、０．８％のＮＢ培養体は後続きの培養体として選択される。
【００１７】
（２）培養温度の影響：異なる温度環境（２５℃、３０℃、３７℃）によってそれぞれ数日間培養することにより、本発明の菌株から発酵して生産されるα−グルコシダーゼ阻害剤に対する異なる培養温度の影響をテストする。
【００１８】
図２Ａと図２Ｂに示すように、結果としては、２５℃又は３０℃で４〜７日間培養したα−グルコシダーゼ阻害剤αＧＩの活性が優れていることが示されるため、以下に３０℃を選んで後続きの培養を行う。
【００１９】
（３）培養体の体積（曝気量）の影響：異なる体積である培養体（５０ｍＬ、１００ｍＬ、１５０ｍＬ）によって３０℃で数日間培養することにより、毎日で異なる体積である培養体がα−グルコシダーゼ阻害剤αＧＩの活性に対する影響をテストする。
【００２０】
図３Ａと図３Ｂに示すように、結果としては、５０ｍＬ又は１００ｍＬの培養により、４〜６日目でα−グルコシダーゼ阻害剤αＧＩの活性が最も優れていることが示されるため、以下に１００ｍＬの体積を選んで後続きの培養を行う。
【００２１】
（４）培養体温度の影響：１００ｍＬ、異なる濃度（０．４％、０．８％、１．２％、１．６％、２．０％）のＮＢを含有する培養体を３０℃で数日間培養することにより、毎日で異なる濃度の培養体がα−グルコシダーゼ阻害剤αＧＩの活性に対する影響をテストする。
【００２２】
図４Ａと図４Ｂに示すように、結果としては、濃度が０．８％ないし１．２％である培養により、４〜５日目で優れたα−グルコシダーゼ阻害剤αＧＩの活性を得ることが示される。
【００２３】
（５）異なる菌量の影響：１００ｍＬ、０．８％のＮＢを含有する培養体において、それぞれ異なる菌量（０．５ｍＬ、１．０ｍＬ、１．５ｍＬ、２．０ｍＬ、３．０ｍＬ、５．０ｍＬ）である予培養の菌液を接触させ、３０℃で４日間培養することにより、毎日で異なる菌量がα−グルコシダーゼ阻害剤αＧＩの活性に対する影響をテストする。
【００２４】
図５Ａと図５Ｂに示すように、結果としては、接触の菌量によるα−グルコシダーゼ阻害剤αＧＩの活性に対する影響があまりないので、テストコストの考慮で、１００ｍＬの培養体ごとに２ｍＬの予培養の菌液を接触させることを行う。
【実施例３】
【００２５】
本実施例において、前記ＢＣＲＣ  ９１０７５１の菌株から生産される前記α−グルコシダーゼ阻害剤αＧＩおよび市販の糖尿病薬Ａ（α−グルコシダーゼ阻害剤）を利用して、夫々に前記大ネズミのグルコシダーゼＲａｔ  ａＧと前記酵母菌のグルコシダーゼＹｅａｓｔ  ａＧに対して活性の抑制Ｍａｘ％およびＩＣ５０（５０％の抑制率を達成するために必要の抑制剤の濃度）の比較を行う。
【００２６】
表１に示すように、前記大ネズミのグルコシダーゼＲａｔ  ａＧに対する前記α−グルコシダーゼ阻害剤αＧＩの最大抑制率は、８９％であり、ＩＣ５０は、１０１μｇ／ｍＬであり、前記酵母菌のグルコシダーゼＹｅａｓｔ  ａＧに対する前記α−グルコシダーゼ阻害剤αＧＩの最大抑制率は、９８％であり、ＩＣ５０は、８１μｇ／ｍＬであり、前記大ネズミのグルコシダーゼＲａｔ  ａＧに対する前記糖尿病薬Ａの最大抑制率は、８８％であり、ＩＣ５０は、１０７μｇ／ｍＬであり、前記酵母菌のグルコシダーゼＹｅａｓｔ  ａＧに対する前記糖尿病薬Ａの最大抑制率は、７０％であり、ＩＣ５０は、１３９５μｇ／ｍＬである。これにより、前記ＢＣＲＣ  ９１０７５１の菌株から生産される前記α−グルコシダーゼ阻害剤αＧＩは、市販の糖尿病薬Ａと相当する抑制活性を有し、しかも前記ＢＣＲＣ  ９１０７５１の菌株から生産される前記α−グルコシダーゼ阻害剤αＧＩは、より低いＩＣ５０を有するので、使用時には、濃度がより低い前記ＢＣＲＣ  ９１０７５１の菌株から生産される前記α−グルコシダーゼ阻害剤αＧＩによれば、α−グルコシダーゼの阻害効果を得ることができる。
【００２７】
【表１】
2018078881.tif 000002
【実施例４】
【００２８】
前述により得られたα−グルコシダーゼ阻害剤αＧＩを冷凍乾燥した後、当該乾燥サンプルと前記糖尿病薬Ａとともに動物実験を行う。実験動物は、ＩＣＲ小ネズミ（ＩＣＲ  ｍｉｃｅ）であり、実験の前に、小ネズミに１６時間の断食をさせ、そして下記のように実験テストを行う。
【００２９】
（１）α−グルコシダーゼ阻害剤αＧＩの抑制活性
実験組：３種類の濃度である前記α−グルコシダーゼ阻害剤αＧＩの乾燥サンプルを蒸留水に溶解し、小ネズミに投薬させ、その濃度は、それぞれ１００ｍｇ／ｋｇ、２００ｍｇ／ｋｇ、３００ｍｇ／ｋｇであり、ｋｇは、小ネズミの体重である。小ネズミに対する投薬の２５分間後、３ｇ／ｋｇの蔗糖を投与し、蔗糖を投与した後の０．５時間、１時間及び２時間後に夫々採血して小ネズミの血糖値を確認する。
【００３０】
制御組：実験組と等しい体積の蒸留水を投与した後の２５分間後、３ｇ／ｋｇの蔗糖を投与し、蔗糖を投与した後の０．５時間、１時間及び２時間後に夫々採血して小ネズミの血糖値を確認する。
【００３１】
図６ないし図８に示すように、図面からわかるように、実験組では、蔗糖を投与した後の０．５時間から血糖を抑制することが示され、濃度が２００ｍｇ／ｋｇであるα−グルコシダーゼ阻害剤αＧＩを投薬するサンプルの抑制効果が最も優れている。しかも、α−グルコシダーゼ阻害剤αＧＩは、抑制効果が安定的に続くことが示される。また、投薬後の小ネズミは、下痢などの副作用が発生してはない。
【００３２】
（２）α−グルコシダーゼ阻害剤αＧＩと市販の糖尿病Ａとの配合使用
実験組：上述の実験を介して濃度が１００ｍｇ／ｋｇ及び２００ｍｇ／ｋｇであるα−グルコシダーゼ阻害剤αＧＩの乾燥サンプルと、１２．５ｍｇの糖尿病薬Ａ（Ａｃａｒｂｏｓｅ）とともに蒸留水に溶解させ、小ネズミに投薬させ、投薬後の２５分間後、３ｇ／ｋｇの蔗糖を投与し、蔗糖を投与した後の０．５時間、１時間及び２時間後に夫々採血して小ネズミの血糖値を確認する。
【００３３】
制御組：実験組と等しい体積の蒸留水を投与した後の２５分間後、３ｇ／ｋｇの蔗糖を投与し、蔗糖を投与した後の０．５時間、１時間及び２時間後に夫々採血して小ネズミの血糖値を確認する。
【００３４】
図９と図１０に示すように、前記糖尿病薬Ａを添加した実験組は、血糖の制御に対して相乗の効果を有することが見られている。
【００３５】
上述の実験により、前記α−グルコシダーゼ阻害剤αＧＩと前記糖尿病Ａとの配合使用は、前記α−グルコシダーゼ阻害剤αＧＩのみの使用よりも、血糖の降下程度が大幅に大きく、しかも優れた血糖の長時間降下の効果を有し、小ネズミに観察しても副作用が発生しないため、前記前記α−グルコシダーゼ阻害剤αＧＩと市販血糖降下の薬との配合使用の場合、血糖降下の相乗効果を有するだけではなく、市販血糖降下の薬の使用量も降下することができるため、当該薬による体の副作用を低減できる。
【００３６】
上述の説明は、本発明の好適な実施例に対する具体的な説明であるが、これらの実施例は本発明における特許請求の範囲を限定するものではなく、本発明の要旨に基づいてこれらの実施例の効果と等しい変形や変更して本発明を完成することができ、これらの変形や変更が本発明における特許請求の範囲に含まれるべきである。
【符号の説明】
【００３７】
αＧＩ  α−グルコシダーゼ阻害剤
Ａ      糖尿病薬
Ｒａｔ  ａＧ  大ネズミのグルコシダーゼ
Ｙｅａｓｔ  ａＧ  酵母菌のグルコシダーゼ
ＮＢ  ０．８％のＮＢ培養体
ＳＰＰ  １％のイカ軟骨のパウダーを添加する培養体
ＳＨＰ  １％の海老頭のパウダーを添加する培養体
【受託番号】
【００３８】
２０１６年１０月２７日に中華民国（台湾）食品工業発展研究所の生物資源保存及び研究センターに寄託し、かつ受託番号ＢＣＲＣ  ９１０７５１が与えられた。
【図１Ａ】
2018078881.tif 000003
【図１Ｂ】
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【図２Ａ】
2018078881.tif 000005
【図２Ｂ】
2018078881.tif 000006
【図３Ａ】
2018078881.tif 000007
【図３Ｂ】
2018078881.tif 000008
【図４Ａ】
2018078881.tif 000009
【図４Ｂ】
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【図５Ａ】
2018078881.tif 000011
【図５Ｂ】
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【図６】
2018078881.tif 000013
【図７】
2018078881.tif 000014
【図８】
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【図９】
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【図１０】
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