(57)【要約】      （修正有）【課題】置換アントラニル酸アミド誘導体の提供。【解決手段】式（ＩＶ）で表される化合物を、Ｐｄ触媒の存在下又は／同時にホスフィンリガンドの存在下でＣＯ及び低級アルコール若しくはフェノール、ナフチルアルコール、置換アミノと反応させる置換アントラニル酸アミド誘導体の合成方法。2018027964.tif 000043〔Ｒ１は１位にフェニル基又は２−ピリジル基を有し、３位に（テトラゾール−２−イル）メチル基を有する５−ピラゾリル基；Ｒ３はＨ又はＦ或いはＣｌで置換／非置換のＣ１−６のアルキル基又はＣ６−１０のアリール基；Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ又は、Ｆ或いはＣｌで置換／非置換のＣ１−４のアルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基等〕【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2018027964.tif 000029
〔式中、
Ｒ１は、フッ素若しくは塩素で１回若しくは複数回同じように若しくは異なるように置
換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル若しくはＣ６−Ｃ１０−アリールであるか、又
は、一般式（ＩＩ）
【化２】
2018027964.tif 000030
で表されるヘタリールラジカルであり；
ここで、上記式（ＩＩ）において、
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキ
シ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アル
キルスルホニル（ここで、これらは、フッ素又は塩素で１置換されていてもよいか又は同
じように若しくは異なるように多置換されていてもよい）であるか、又は、フッ素、塩素
、シアノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ若しくはＣ３−Ｃ
６−トリアルキルシリルであり；
Ｚは、ＣＨ又はＮであり；
及び、
Ｙは、水素、フッ素、塩素であるか、又は、フッ素若しくは塩素で１回若しくは複数回
同じように若しくは異なるように置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ
６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４
−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルであるか、又は、シアノ、ア
ルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ６−トリアルキルシ
リルであるか、又は、一般式（ＩＩＩ）
【化３】
2018027964.tif 000031
で表されるラジカルであり；
ここで、上記式（ＩＩＩ）において、
Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ５−アルキル（ここで、該アルキルは、ハロゲンで１置換されていて
もよいか又は同じように若しくは異なるように多置換されていてもよい）であり；
Ｒ２は、ＯＲ５ラジカル又はＮＲ６Ｒ７ラジカルであり；
ここで、
Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ６−Ｃ
１０−アリールであり；
Ｒ３は、水素であるか、又は、フッ素若しくは塩素で１回若しくは複数回同じように若
しくは異なるように置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキ
シ若しくはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり；
Ｒ４は、水素、フッ素、塩素、シアノであるか、又は、フッ素若しくは塩素で１回若し
くは複数回同じように若しくは異なるように置換されていてもよいＣ１−Ｃ４−アルキル
、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィ
ニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ４
−アルキル）アミノ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ）
イミノ、（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ）イミノ、ＳＦ５若しくは
Ｃ３−Ｃ６−トリアルキルシリルである〕
で表される化合物を調製する方法であって、式（ＩＶ）
【化４】
2018027964.tif 000032
〔式中、
Ｒ１ラジカル、Ｒ３ラジカル及びＲ４ラジカルは、それぞれ、上記で定義されていると
おりであり；
及び、
Ｘは、塩素、臭素又はヨウ素である〕
で表される置換アントラニルアミド誘導体を、パラジウム触媒の存在下、及び、場合によ
り、同時にホスフィンリガンドの存在下で、一酸化炭素、及び、一般式（Ｖ）
【化５】
2018027964.tif 000033
〔式中、Ｒ５は、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物、又は、一般式（ＶＩ）
【化６】
2018027964.tif 000034
〔式中、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物と、反応させることを特徴とする、前記調製方法。
【請求項２】
一般式（ＩＶ）で表される化合物を、一般式（ＩＸ）
【化７】
2018027964.tif 000035
〔式中、Ｘ、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物を一般式（ＶＩＩＩ）
【化８】
2018027964.tif 000036
〔式中、Ｒ１は、上記で定義されているとおりである〕
で表される酸と反応させることによって調製することを特徴とする、請求項１に記載の調
製方法。
【請求項３】
一般式（ＩＶ）で表される化合物を縮合剤及び塩基の存在下で調製することを特徴とす
る、請求項２に記載の調製方法。
【請求項４】
使用する前記パラジウム触媒が、パラジウム（ＩＩ）塩又はＰｄ（０）種であることを
特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の調製方法。
【請求項５】
使用する前記パラジウム触媒が、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、トリス
（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、塩化パラジウム、臭化パラジウム又は酢酸パ
ラジウムであることを特徴とする、請求項４に記載の調製方法。
【請求項６】
使用する前記ホスフィンリガンドが、一般式（Ｘ）
【化９】
2018027964.tif 000037
〔式中、Ｒ１０ラジカル、Ｒ１１ラジカル及びＲ１２ラジカルは、それぞれ独立して、水
素、直鎖若しくは分枝鎖のＣ１−Ｃ８−アルキル、ビニル、アリール又はヘテロアリール
（ここで、該ヘテロアリールは、ピリジン、ピリミジン、ピロール、チオフェン及びフラ
ンから選択される）であり、ここで、これらは、直鎖若しくは分枝鎖のＣ１−Ｃ８−アル
キル又はＣ６−Ｃ１０−アリール、直鎖若しくは分枝鎖のＣ１−Ｃ８−アルキルオキシ又
はＣ１−Ｃ１０−アリールオキシ、直鎖若しくは分枝鎖のハロゲン化Ｃ１−Ｃ８−アルキ
ル又はハロゲン化Ｃ６−Ｃ１０−アリール、Ｃ６−Ｃ１０−アリールオキシカルボニル、
直鎖若しくは分枝鎖のＣ１−Ｃ８−アルキルアミノ、直鎖若しくは分枝鎖のＣ１−Ｃ８−
ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ８−アリールアミノ、Ｃ１−Ｃ８−ジアリールアミノ、ヒド
ロキシル、カルボキシル、シアノ及びハロゲンからなる群から選択されるさらなる置換基
で置換され得る〕
で表される化合物であるか、又は、キレートビスホスフィン類であることを特徴とする、
請求項１〜５のいずれかに記載の調製方法。
【請求項７】
前記キレートビスホスフィン類が、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１
，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）
ブタン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル及び１，１’
−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンから選択される、請求項６に記載の調製方法
。
【請求項８】
使用する前記ホスフィンリガンドが、トリフェニルホスフィンである、請求項６に記載
の調製方法。
【請求項９】
使用するパラジウム触媒の量に基づいて、１〜２０モル当量のホスフィンを使用するこ
とを特徴とする、請求項６〜８のいずれかに記載の調製方法。
【請求項１０】
一般式（ＩＶ）
【化１０】
2018027964.tif 000038
〔式中、Ｒ１ラジカル、Ｒ３ラジカル、Ｒ４ラジカル及びＸラジカルは、それぞれ、上記
で定義されているとおりである〕
で表される化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、フッ素若しくは塩素で１回若しくは複数回同じように若しくは異なるように置
換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル若しくはＣ６−Ｃ１０−アリールであるか、又
は、一般式（ＩＩ）
【化１１】
2018027964.tif 000039
で表されるヘタリールラジカルであり；
ここで、上記式（ＩＩ）において、
Ｒ８が、フッ素若しくは塩素で１回若しくは複数回同じように若しくは異なるように置
換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−
アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ
４−アルキルスルホニルであるか、又は、フッ素、塩素、シアノ、アルキルアミノ、ジア
ルキルアミノ、シクロアルキルアミノ若しくはＣ３−Ｃ６−トリアルキルシリルであり；
Ｚが、ＣＨ又はＮであり；
及び、
Ｙが、水素、フッ素、塩素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ
１−Ｃ６−フルオロアルキル若しくはＣ１−Ｃ６−クロロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオ
ロシクロアルキル若しくはＣ１−Ｃ６−クロロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ
、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルコキシ若しくはＣ１−Ｃ４−クロロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４
−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル
、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキルチオ若しくはＣ１−Ｃ４−クロロアルキルチオ、Ｃ１−
Ｃ４−フルオロアルキルスルフィニル若しくはＣ１−Ｃ４−クロロアルキルスルフィニル
、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキルスルホニル若しくはＣ１−Ｃ４−クロロアルキルスルホ
ニル、シアノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ６
−トリアルキルシリルであるか、又は、一般式（ＩＩＩ）
【化１２】
2018027964.tif 000040
で表されるラジカルであり；
ここで、上記式（ＩＩＩ）において、
Ｒ９が、Ｃ１−Ｃ５−アルキル（ここで、該アルキルは、ハロゲンで１置換されていて
もよいか又は同じように若しくは異なるように多置換されていてもよい）であり；
Ｒ３が、メチルであり；
Ｒ３が、同様に、塩素であり；
Ｒ４が、塩素又はシアノであり；
及び、
Ｘが、臭素又はヨウ素である；
請求項１０に記載の一般式（ＩＶ）で表される化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、一般式（ＩＩ）
【化１３】
2018027964.tif 000041
で表されるヘタリールラジカルであり；
ここで、上記式（ＩＩ）において、
Ｒ８が、フッ素又は塩素であり；
Ｚが、Ｎであり；
及び、
Ｙが、水素、フッ素、塩素であるか、又は、一般式（ＩＩＩ）
【化１４】
2018027964.tif 000042
で表されるラジカルであり；
ここで、上記式（ＩＩＩ）において、
Ｒ９が、ＣＦ３又はＣ２Ｆ５であり；
Ｒ３が、メチルであり；
Ｒ４が、塩素又はシアノであり；
及び、
Ｘが、臭素である；
請求項１０及び１１のいずれかに記載の一般式（ＩＶ）で表される化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、式（Ｉ）
【化１】
2018027964.tif 000002
【０００２】
〔式中、
Ｒ１は、フッ素若しくは塩素で１回若しくは複数回同じように若しくは異なるように置
換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル若しくはＣ６−Ｃ１０−アリールであるか、又
は、一般式（ＩＩ）
【化２】
2018027964.tif 000003
【０００３】
で表されるヘタリールラジカルであり；
Ｒ１は、好ましくは、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ６−アリール又は一般式（ＩＩ）で表
されるヘタリールラジカルであり；
Ｒ１は、さらに好ましくは、Ｃ１−Ｃ２−アルキル又は一般式（ＩＩ）で表されるヘタ
リールラジカルであり；
ここで、上記式（ＩＩ）において、
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキ
シ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アル
キルスルホニル（ここで、これらは、フッ素又は塩素で１置換されていてもよいか又は同
じように若しくは異なるように多置換されていてもよい）であるか、又は、フッ素、塩素
、シアノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ若しくはＣ３−Ｃ
６−トリアルキルシリルであり；
Ｒ８は、好ましくは、フッ素、塩素又はＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ８は、さらに好ましくは、フッ素又は塩素であり；
Ｚは、ＣＨ又はＮであり；
Ｚは、好ましくは、及び、さらに好ましくは、Ｎであり；
及び、
Ｙは、水素、フッ素、塩素であるか、又は、フッ素若しくは塩素で１回若しくは複数回
同じように若しくは異なるように置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ
６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４
−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルであるか、又は、シアノ、ア
ルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ６−トリアルキルシ
リルであるか、又は、一般式（ＩＩＩ）
【化３】
2018027964.tif 000004
【０００４】
で表されるラジカルであり；
ここで、上記式（ＩＩＩ）において、
Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ５−アルキル（ここで、該アルキルは、ハロゲンで１置換されていて
もよいか又は同じように若しくは異なるように多置換されていてもよい）であり；
Ｒ９は、好ましくは、Ｃ１−Ｃ３−ペルフルオロアルキルであり；
Ｒ９は、さらに好ましくは、ＣＦ３又はＣ２Ｆ５であり；
Ｒ２は、ＯＲ５ラジカル又はＮＲ６Ｒ７ラジカルであり；
Ｒ２は、好ましくは、及び、さらに好ましくは、ＯＲ５であり；
Ｒ２は、同様に、好ましくは、及び、さらに好ましくは、ＮＲ６Ｒ７であり；
ここで、
Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ６−Ｃ
１０−アリールであり；
Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、好ましくは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキル
又はＣ６−アリールであり；
Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、さらに好ましくは、それぞれ独立して、水素又はＣ１−Ｃ２−
アルキルであり；
Ｒ３は、水素であるか、又は、フッ素若しくは塩素で１回若しくは複数回同じように若
しくは異なるように置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキ
シ若しくはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり；
Ｒ３は、同様に、ハロゲンであり；
Ｒ３は、好ましくは、Ｃ１−Ｃ５−アルキルであり；
Ｒ３は、さらに好ましくは、メチル、エチル又はｔｅｒｔ−ブチルであり；
Ｒ３は、同様に、好ましくは、及び、さらに好ましくは、塩素であり；
Ｒ４は、水素、フッ素、塩素、シアノであるか、又は、フッ素若しくは塩素で１回若し
くは複数回同じように若しくは異なるように置換されていてもよいＣ１−Ｃ４−アルキル
、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィ
ニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ４
−アルキル）アミノ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ）
イミノ、（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ）イミノ、ＳＦ５若しくは
Ｃ３−Ｃ６−トリアルキルシリルであり；
Ｒ４は、好ましくは、水素、塩素又はシアノであり；
Ｒ４は、さらに好ましくは、塩素又はシアノである〕
で表される置換アントラニル酸誘導体を調製するための新規方法に関し、ここで、該調製
方法は、式（ＩＶ）
【化４】
2018027964.tif 000005
【０００５】
〔式中、
Ｒ１ラジカル、Ｒ３ラジカル及びＲ４ラジカルは、それぞれ、上記で定義されていると
おりであり；
及び、
Ｘは、塩素、臭素又はヨウ素であり、好ましくは、臭素又はヨウ素であり、さらに好ま
しくは、臭素である〕
で表される置換アントラニル酸誘導体を、パラジウム触媒の存在下、及び、場合により、
同時にホスフィンリガンドの存在下で、一酸化炭素、及び、一般式（Ｖ）
【化５】
2018027964.tif 000006
【０００６】
〔式中、Ｒ５は、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物、又は、一般式（ＶＩ）
【化６】
2018027964.tif 000007
【０００７】
〔式中、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物と、反応させることを特徴とする。
【背景技術】
【０００８】
一般式（ＶＩＩ）
【化７】
2018027964.tif 000008
【０００９】
で表されるアントラニル酸誘導体を所望の反応のためにカルボキシル基を活性化する作用
剤（例えば、塩化チオニル、塩化オキサリル、ホスゲン、メタンスルホニルクロリド又は
トルエンスルホニルクロリド）の存在下で一般式（ＶＩＩＩ）
【化８】
2018027964.tif 000009
【００１０】
で表されるカルボン酸と反応させることによって式（Ｉ）で表される置換アントラニル酸
誘導体を得ることが可能であるということは、文献に既に記載されている（ＷＯ  ２００
３／０１５５１９；ＷＯ  ２００３／１０６４２７；ＷＯ  ２００４／０６７５２８；Ｗ
Ｏ  ２００６／０６２９７８；ＷＯ  ２００８／０１０８９７；ＷＯ  ２００８／０７０
１５８；ＷＯ  ２００８／０８２５０２；ＷＯ  ２００９／００６０６１；ＷＯ  ２００
９／０６１９９１；ＷＯ  ２００９／０８５８１６；ＷＯ  ２００９  １１１５５３；Ｂ
ｉｏｏｒｇ．  ＆  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  Ｌｅｔｔ．  １５（２００５）  ４８９８−
４９０６；Ｂｉｏｏｒｇ．  ＆  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  １６（２００８）  ３１６３−
３１７０）。
【００１１】
上記既知反応は、以下の反応スキーム（ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、
例えば、上記で与えられている定義を有する）によって、示すことができる：
（ａ）Ｒ２＝ＯＲ５（ここで、Ｒ５は、Ｈ又はＮＲ６Ｒ７ではない）
【化９】
2018027964.tif 000010
【００１２】
（ｂ）Ｒ２＝ＯＲ５（ここで、Ｒ５＝Ｈ）
【化１０】
2018027964.tif 000011
【００１３】
式（Ｉ）で表される置換アントラニル酸誘導体を調製するための上記既知方法では、一
般式（ＶＩＩ）で表される対応する置換アントラニル酸誘導体を入手できることが必要で
ある。一般式（ＶＩＩ）で表されるこれらの置換アントラニル酸誘導体は、既知であるか
、又は、既知有機化学的方法によって調製することができる。しかしながら、一般式（Ｖ
ＩＩ）で表されるこれらの置換アントラニル酸誘導体の一部は、複雑な方法で、多段階で
且つ高コストでのみ、調製することが可能である。このことは、避けることのできない収
率損失の結果として、最終生成物に関する不経済な高コストをもたらし得る。．
式（Ｉ）で表される置換アントラニル酸誘導体は、既知殺虫抗力を有する化合物として
、高い関心が持たれている（例えば、以下のものを参照されたい：Ｂｉｏｏｒｇ．  ＆  
Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  Ｌｅｔｔ．  １５（２００５）  ４８９８−４９０６；Ｂｉｏｒ
ｇ．  ＆  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  １６（２００８）  ３１６３−３１７０）。さらに、
一般式（ＩＸ）で表される置換アントラニル酸誘導体をパラジウム触媒、リガンド、第１
級アミン及び塩基の存在下で一酸化炭素と反応させることによって一般式（ＶＩＩ）で表
される置換アントラニル酸誘導体を得ることができるということも、既に知られている（
ＷＯ  ２０１２／１０３４３６）。しかしながら、一般式（ＩＶ）で表されるアントラニ
ル酸アミドを対応して使用することが可能であるということは、知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１４】
【特許文献１】国際特許出願公開第２００３／０１５５１９号
【特許文献２】国際特許出願公開第２００３／１０６４２７号
【特許文献３】国際特許出願公開第２００４／０６７５２８号
【特許文献４】国際特許出願公開第２００６／０６２９７８号
【特許文献５】国際特許出願公開第２００８／０１０８９７号
【特許文献６】国際特許出願公開第２００８／０７０１５８号
【特許文献７】国際特許出願公開第２００８／０８２５０２号
【特許文献８】国際特許出願公開第２００９／００６０６１号
【特許文献９】国際特許出願公開第２００９／０６１９９１号
【特許文献１０】国際特許出願公開第２００９／０８５８１６号
【特許文献１１】国際特許出願公開第２００９  １１１５５３号
【特許文献１２】国際特許出願公開第２０１２／１０３４３６号
【非特許文献】
【００１５】
【非特許文献１】Ｂｉｏｏｒｇ．  ＆  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  Ｌｅｔｔ．  １５（２００５）  ４８９８−４９０６
【非特許文献２】Ｂｉｏｏｒｇ．  ＆  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  １６（２００８）  ３１６３−３１７０
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
従って、本発明の目的は、式（Ｉ）で表される置換アントラニル酸誘導体を調製するた
めの、より経済的に実行可能な新規方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
上記目的は、本発明に従って、一般式（Ｉ）で表されるアントラニル酸誘導体を調製す
る方法によって達成され、ここで、該調製方法は、一般式（ＩＸ）
【化１１】
2018027964.tif 000012
【００１８】
〔式中、Ｘ、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ、上記で定義されているとおりである〕
で表される置換アントラニル酸誘導体を一般式（ＶＩＩＩ）で表される酸と反応させて、
式（ＩＶ）
【化１２】
2018027964.tif 000013
【００１９】
で表される置換アントラニル酸誘導体を生成させ、及び、次いで、その後者を、パラジウ
ム触媒の存在下、及び、場合により、同時にホスフィンリガンドの存在下で、一酸化炭素
、及び、一般式（Ｖ）
【化１３】
2018027964.tif 000014
【００２０】
〔式中、Ｒ５は、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物、又は、一般式（ＶＩ）
【化１４】
2018027964.tif 000015
【００２１】
〔式中、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物と反応させて、一般式（Ｉ）で表される置換アントラニル酸誘導体を生
成させることを特徴とする。
【００２２】
本発明による調製方法は、下記スキームによって例証することができる：
【化１５】
2018027964.tif 000016
【００２３】
本発明は、さらに、一般式（ＩＶ）
【化１６】
2018027964.tif 000017
【００２４】
〔式中、Ｒ１ラジカル、Ｒ３ラジカル、Ｒ４ラジカル及びＸラジカルは、それぞれ、上記
で定義されているとおりである〕
で表される新規化合物も提供する。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
好ましいのは、一般式（ＩＶ）〔式中、
Ｒ１は、フッ素若しくは塩素で１回若しくは複数回同じように若しくは異なるように置
換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル若しくはＣ６−Ｃ１０−アリールであるか、又
は、一般式（ＩＩ）
【化１７】
2018027964.tif 000018
【００２６】
で表されるヘタリールラジカルであり；
ここで、上記式（ＩＩ）において、
Ｒ８は、フッ素若しくは塩素で１回若しくは複数回同じように若しくは異なるように置
換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−
アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ
４−アルキルスルホニルであるか、又は、フッ素、塩素、シアノ、アルキルアミノ、ジア
ルキルアミノ、シクロアルキルアミノ若しくはＣ３−Ｃ６−トリアルキルシリルであり、
好ましくは、フッ素、塩素又はＣ１−Ｃ６−アルキルであり、さらに好ましくは、フッ素
又は塩素であり；
Ｚは、ＣＨ又はＮであり、好ましくは、Ｎであり；
及び、
Ｙは、水素、フッ素、塩素であるか、又は、フッ素若しくは塩素で１回若しくは複数回
同じように若しくは異なるように置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ
６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４
−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルであるか、又は、シアノ、ア
ルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、Ｃ３−Ｃ６−トリアルキルシ
リルであるか、又は、一般式（ＩＩＩ）
【化１８】
2018027964.tif 000019
【００２７】
で表されるラジカルであり；
ここで、上記式（ＩＩＩ）中、
Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ５−アルキル（ここで、該アルキルは、ハロゲンで１置換されていて
もよいか又は同じように若しくは異なるように多置換されていてもよい）であり；
Ｒ９は、好ましくは、Ｃ１−Ｃ３−ペルフルオロアルキルであり；
Ｒ９は、さらに好ましくは、ＣＦ３又はＣ２Ｆ５であり；
Ｒ３は、塩素であり；
Ｒ３は、さらに、メチルであり；
Ｒ４は、塩素又はシアノであり；
及び、
Ｘは、臭素又はヨウ素である〕
で表される化合物である。
【００２８】
特に好ましいのは、一般式（ＩＶ）〔式中、
Ｒ１は、一般式（ＩＩ）
【化１９】
2018027964.tif 000020
【００２９】
で表されるヘタリールラジカルであり；
ここで、上記式（ＩＩ）において、
Ｒ８は、フッ素又は塩素であり；
Ｚは、Ｎであり；
及び、
Ｙは、水素、フッ素、塩素であるか、又は、一般式（ＩＩＩ）
【化２０】
2018027964.tif 000021
【００３０】
で表されるラジカルであり；
ここで、上記式（ＩＩＩ）において、
Ｒ９は、ＣＦ３又はＣ２Ｆ５であり；
Ｒ３は、メチルであり；
Ｒ４は、塩素又はシアノであり；
及び、
Ｘは、臭素である〕
で表される化合物である。
【００３１】
一般式（ＩＶ）で表される特に好ましい化合物の例としては、以下のものを挙げること
ができる：
Ｎ−（２−ブロモ−４−シアノ−６−メチルフェニル）−１−（３−クロロピリジン−
２−イル）−３−｛［５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル］メ
チル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２−ブロモ−４−クロロ−６−メチルフェニル）−１−（３−クロロピリジン−
２−イル）−３−｛［５−（ペンタフルオロエチル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル］
メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド。
【００３２】
一般的な定義：
１個以上のフッ素原子又は塩素原子で置換されているアルキル基（＝フルオロアルキル
基又はクロロアルキル基）は、例えば、トリフルオロメチル（ＣＦ３）、ジフルオロメチ
ル（ＣＨＦ２）、ＣＣｌ３、ＣＦＣｌ２、ＣＦ３ＣＨ２、ＣｌＣＨ２、ＣＦ３ＣＣｌ２か
ら選択される。
【００３３】
アルキル基は、本発明に関連して、異なって定義されていない限り、直鎖又は分枝鎖の
ヒドロカルビル基である。
【００３４】
アルキルとＣ１−Ｃ１２−アルキルの定義には、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチ
ル、ｎ−ヘキシル、１，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、ｎ−ヘプチル、
ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシルの意味が包含される。
【００３５】
シクロアルキル基は、本発明に関連して、異なって定義されていない限り、環状の飽和
ヒドロカルビル基である。
【００３６】
アリールラジカルは、本発明に関連して、異なって定義されていない限り、芳香族ヒド
ロカルビルラジカル（ここで、該芳香族ヒドロカルビルラジカルは、Ｏ、Ｎ、Ｐ及びＳか
ら選択される１個、２個又はそれ以上のヘテロ原子を有することができ、並びに、さらな
る基で置換され得る）である。
【００３７】
アリールアルキル基及びアリールアルコキシ基は、本発明に関連して、異なって定義さ
れていない限り、アリール基で置換されていて且つアルキレン鎖を有し得る、それぞれ、
アルキル基及びアルコキシ基である。特に、アリールアルキルの定義には、例えば、ベン
ジル及びフェニルエチルの意味が包含され、並びに、アリールアルコキシの定義には、例
えば、ベンジルオキシの意味が包含される。
【００３８】
アルキルアリール基（アルカリール基）及びアルキルアリールオキシ基は、本発明に関
連して、異なって定義されていない限り、アルキル基で置換されていて且つＣ１−８−ア
ルキレン鎖を有することができ且つアリール骨格内又はアリールオキシ骨格内にＯ、Ｎ、
Ｐ及びＳから選択される１個以上のヘテロ原子を有し得る、それぞれ、アリール基及びア
リールオキシ基である。
【００３９】
段階１
式（ＩＶ）で表されるアントラニル酸誘導体は、以下のように調製することができる：
【化２１】
2018027964.tif 000022
【００４０】
上記反応は、縮合剤の存在下で実施する。この目的に適している作用剤は、そのような
カップリング反応に関して慣習的な全ての作用剤である。その例としては、以下のものを
挙げることができる：酸ハロゲン化物形成物質、例えば、ホスゲン、三臭化リン、三塩化
リン、五塩化リン、オキシ塩化リン、塩化オキサリル又は塩化チオニル；無水物形成物質
、例えば、クロロギ酸エチル、クロロギ酸メチル、クロロギ酸イソプロピル、クロロギ酸
イソブチル又はメタンスルホニルクロリド；カルボジイミド類、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジシ
クロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）；又は、別の慣習的な縮合剤、例えば、五酸化リ
ン、ポリリン酸、１，１’−カルボニルジイミダゾール、２−エトキシ−Ｎ−エトキシカ
ルボニル−１，２−ジヒドロキノリン（ＥＥＤＱ）、トリフェニルホスフィン／四塩化炭
素、ブロモトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、ビス（２−オキソ
−３−オキサゾリジニル）ホスフィンクロリド若しくはベンゾトリアゾール−１−イルオ
キシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート。さらに、ポリ
マー担持試薬（例えば、ポリマー結合シクロヘキシルカルボジイミド）も使用することが
できる。
【００４１】
好ましいのは、ホスゲン、塩化メシル及び塩化チオニルである。
【００４２】
調製方法段階１は、そのような反応に関して慣習的な不活性有機希釈剤の存在下で実施
することができる。そのようなものとしては、好ましくは、以下のものを挙げることがで
きる：脂肪族、脂環式又は芳香族の炭化水素類、例えば、石油エーテル、ヘキサン、ヘプ
タン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン又はデカ
リン；ハロゲン化炭化水素類、例えば、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメ
タン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン又はトリクロロエタン；エーテル類、
例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル
、メチルｔｅｒｔ−アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメト
キシエタン、１，２−ジエトキシエタン又はアニソール；ケトン類、例えば、アセトン、
ブタノン、メチルイソブチルケトン又はシクロヘキサノン；ニトリル類、例えば、アセト
ニトリル、プロピオニトリル、ｎ−ブチロニトリル、イソブチロニトリル又はベンゾニト
リル；アミド類、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−メチルピロリドン又はヘキサメチルリン酸トリアミ
ド；又は、それらの混合物。
【００４３】
調製方法段階１は、一般に、塩基の存在下で実施する。
【００４４】
適切な塩基は、アルカリ金属水酸化物、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム又
は水酸化カリウム、炭酸アルカリ金属塩、例えば、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、及び、酢
酸アルカリ金属塩、例えば、ＮａＯＡｃ、ＫＯＡｃ、ＬｉＯＡｃ、及び、さらに、アルカ
リ金属アルコキシド、例えば、ＮａＯＭｅ、ＮａＯＥｔ、ＮａＯｔ−Ｂｕ、ＫＯｔ−Ｂｕ
である。同様に、適切な塩基は、有機塩基、例えば、トリアルキルアミン類、アルキルピ
リジン類、ホスファゼン類及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢ
Ｕ）である。好ましいのは、有機塩基、例えば、ピリジン類、アルキルピリジン類、例え
ば、２，６−ジメチルピリジン、２−メチル−５−エチルピリジン又は２，３−ジメチル
ピリジンである。
【００４５】
本発明の調製方法段階１は、好ましくは、２０℃〜＋１００℃の温度範囲内で実施し、
さらに好ましくは、３０℃〜＋８０℃の温度で実施し、さらに好ましくは、３０℃〜６０
℃の温度で実施する。
【００４６】
本発明の調製方法段階１は、一般に、標準圧力下で実施する。しかしながら、代替的に
、オートフレーブ内で高圧下で又は減圧下で実施することも可能である。
【００４７】
その反応時間は、バッチサイズ及び温度に応じて、１時間〜数時間の範囲内で選択し得
る。
【００４８】
調製方法段階１は、場合により、触媒の存在下で実施することができる。その例として
は、４−ジメチルアミノピリジン又は１−ヒドロキシベンゾトリアゾールなどを挙げるこ
とができる。
【００４９】
段階２
一般式（Ｉ）で表される置換アントラニル酸誘導体は、以下のように、調製方法段階２
に従って調製することができる。
【化２２】
2018027964.tif 000023
【００５０】
上記反応は、パラジウム触媒の存在下で実施する。本発明による調製方法において使用
するパラジウム触媒は、パラジウム（ＩＩ）塩、例えば、塩化パラジウム、臭化パラジウ
ム、ヨウ化パラジウム、酢酸パラジウム若しくはパラジウムアセチルアセトネート〔これ
らは、場合により、さらなるリガンド（例えば、アルキルニトリル類）によって安定化さ
せることができる〕、又は、Ｐｄ（０）種、例えば、活性炭担持パラジウム、Ｐｄ（ＰＰ
ｈ３）４、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム若しくはトリス（ジベンジリデン
アセトン）ジパラジウムである。好ましいのは、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジ
ウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、塩化パラジウム、臭化パラジウ
ム及び酢酸パラジウムであり；特に好ましいのは、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラ
ジウム、塩化パラジウム及び酢酸パラジウムである。
【００５１】
本発明による調製方法において使用するパラジウム触媒の量は、使用する一般式（ＩＶ
）で表される置換アントラニル酸誘導体に基づいて、０．００１〜２０モルパーセントで
ある。好ましくは、０．００５〜１０モルパーセントを使用し、さらに好ましくは、０．
０１〜５モルパーセントを使用する。
【００５２】
本発明による調製方法において使用するホスフィンリガンドは、一般式（Ｘ）
【化２３】
2018027964.tif 000024
【００５３】
〔式中、Ｒ１０ラジカル、Ｒ１１ラジカル及びＲ１２ラジカルは、それぞれ独立して、水
素、直鎖若しくは分枝鎖のＣ１−Ｃ８−アルキル、ビニル、アリール又はヘテロアリール
（ここで、該ヘテロアリールは、ピリジン、ピリミジン、ピロール、チオフェン及びフラ
ンの群から選択される）であり、ここで、これらは、直鎖若しくは分枝鎖のＣ１−Ｃ８−
アルキル又はＣ６−Ｃ１０−アリール、直鎖若しくは分枝鎖のＣ１−Ｃ８−アルキルオキ
シ又はＣ１−Ｃ１０−アリールオキシ、直鎖若しくは分枝鎖のハロゲン化Ｃ１−Ｃ８−ア
ルキル又はハロゲン化Ｃ６−Ｃ１０−アリール、Ｃ６−Ｃ１０−アリールオキシカルボニ
ル、直鎖若しくは分枝鎖のＣ１−Ｃ８−アルキルアミノ、直鎖若しくは分枝鎖のＣ１−Ｃ
８−ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ８−アリールアミノ、Ｃ１−Ｃ８−ジアリールアミノ、
ヒドロキシル、カルボキシル、シアノ及びハロゲン（例えば、フッ素又は塩素）からなる
群から選択されるさらなる置換基で置換され得る〕
で表されるリガンドである。
【００５４】
有用なさらなるホスフィンリガンドとしては、キレートビスホスフィン類などがある。
その例としては、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，２−ビス（ジフェ
ニルホスフィノ）プロパン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、２，２’−
ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル及び１，１’−ビス（ジフェニル
ホスフィノ）フェロセンなどを挙げることができる。
【００５５】
好ましいホスフィンリガンドは、トリアルキルホスフィン類、例えば、トリ−ｔｅｒｔ
−ブチルホスフィン及びトリアダマンチルホスフィン、並びに、さらに、トリアリールホ
スフィン類、例えば、トリフェニルホスフィン、トリ（オルト−トリル）ホスフィン又は
トリ（パラ−メトキシフェニル）ホスフィンである。特に好ましいのは、トリフェニルホ
スフィンである。
【００５６】
上記に代わるものとして、上記リガンドから１以上の調製方法段階で得られた確定した
パラジウム錯体を使用することも可能である。
【００５７】
本発明による調製方法においては、使用するパラジウムの量に基づいて、１〜２０モル
当量のホスフィンを使用する。好ましくは、２〜１５モル当量のホスフィンを使用する。
【００５８】
本発明による調製方法の調製方法段階２は、一酸化炭素（ＣＯ）の存在下で実施する。
一酸化炭素は、典型的には、気体形態で導入し、そして、該反応は、通常、オートフレー
ブ内で実施する。慣習的には、０．１〜５０バールのＣＯ圧で、好ましくは、１〜２５バ
ールで、実施する。
【００５９】
代替的に、該一酸化炭素を適切な金属カルボニル錯体（例えば、ジコバルトオクタカル
ボニル又はモリブデンヘキサカルボニル）の形態で導入することも、原理上は可能である
。好ましくは、気体状の一酸化炭素を用いて実施する。
【００６０】
調製方法段階２は、一般に、塩基の存在下で実施する。適切な塩基は、有機塩基、例え
ば、トリアルキルアミン類、アルキルピリジン類、ホスファゼン類及び１，８−ジアザビ
シクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）などである。好ましいのは、有機塩基、例え
ば、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチル
アミン、ピリジン、アルキルピリジン類、例えば、２，６−ジメチルピリジン、２−メチ
ル−５−エチルピリジン又は２，３−ジメチルピリジンなどである。
【００６１】
一般式（Ｉ）で表される置換アントラニル酸誘導体を調製するのに必要とされる一般式
（Ｖ）又は一般式（ＶＩ）で表される化合物は、一般式（ＩＶ）で表される置換アントラ
ニル酸誘導体に基づいて、典型的には、過剰量で使用する。一般式（Ｖ）又は一般式（Ｖ
Ｉ）で表される化合物は、同時に溶媒としても役に立つ様な量で、使用することも可能で
ある。
【実施例】
【００６２】
調製実施例
下記調製実施例によって、本発明について例証するが、該調製実施例は、本発明を限定
するものではない。
【００６３】
実施例１
２−アセトアミド−５−シアノ−３−メチル安息香酸
【化２４】
2018027964.tif 000025
【００６４】
３０ｍＬ容オートクレーブの中で、保護ガスとしての窒素下、２．５４ｇ［１０ｍｍｏ
ｌ］のＮ−（２−ブロモ−４−シアン−６−メチルフェニル）アセトアミドと３．８９ｇ
［２１ｍｍｏｌ］のトリ−ｎ−ブチルアミンと０．１３１ｇ［０．５ｍｍｏｌ］のトリフ
ェニルホスフィンと０．０３５ｇ［０．０５ｍｍｏｌ］のビス（トリフェニルホスフィン
）パラジウム（ＩＩ）クロリドと２ｇの水を合する。密閉した後、そのオートクレーブに
一酸化炭素をパージし、１１０℃まで加熱し、そして、１０バールの一酸化炭素圧を維持
する。１８時間経過した後、その混合物を室温まで冷却し、オートクレーブを減圧し、そ
の反応混合物を塩化メチレンと一緒に撹拌し、ケイ藻土で濾過する。その濾液を、最初に
希塩酸で洗浄し、次いで、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮する。こ
れにより、１．１４ｇの標題化合物が得られる。
【００６５】
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１９（ＭＨ＋）；
ＧＣ／ＭＳ（ｓｉｌ．）：ｍ／ｅ＝３６２（Ｍ＋、２×ｓｉｌ．、１０％）、３４７（Ｍ
＋−１５、２×ｓｉｌ．、４５％）。
【００６６】
実施例２
Ｎ−（２−ブロモ−４−シアノ−６−メチルフェニル）−１−（３−クロロピリジン−
２−イル）−３−｛［５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル］メ
チル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【化２５】
2018027964.tif 000026
【００６７】
３．７４ｇの１−（３−クロロピリジン−２−イル）−３−｛［５−（トリフルオロメ
チル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
を２０ｍＬのアセトニトリルに溶解させた溶液に、１．８６ｇの３−メチルピリジンを添
加する。次いで、０℃で、１．３７ｇのメタンスルホニルクロリドを滴下して加える。０
℃で３０分間経過した後、得られた赤い色の溶液を、２．１１ｇの４−アミノ−３−ブロ
モ−５−メチルベンゾニトリルと１．１２ｇの３−メチルピリジンを２０ｍＬのアセトニ
トリルに溶解させた溶液に、ゆっくりと滴下して加える。その反応混合物を室温で１時間
撹拌し、及び、４０℃で１時間撹拌し、そして、室温まで冷却し、それに、水及び塩化メ
チレンを加える。その有機相を取り除き、希塩酸で洗浄し、脱水し、濃縮する。得られた
粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル）で精製する
。これにより、１．３０ｇの標題化合物が薄いベージュ色の固体として得られる。
【００６８】
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ＝５６６（ＭＨ＋（７９Ｂｒ、及び、３５Ｃｌ））。
【００６９】
実施例３
２−（｛［１−（３−クロロピリジン−２−イル）−３−｛［５−（トリフルオロメチ
ル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボ
ニル｝アミノ）−５−シアノ−３−メチル安息香酸メチル
【化２６】
2018027964.tif 000027
【００７０】
３０ｍＬ容オートクレーブの中で、保護ガスとしての窒素下、０．５６７ｇのＮ−（２
−ブロモ−４−シアノ−６−メチルフェニル）−１−（３−クロロピリジン−２−イル）
−３−｛［５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル］メチル｝−１
Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドと０．４６３ｇのトリ−ｎ−ブチルアミンと０．０
６６ｇのトリフェニルホスフィンと０．０３５ｇのビス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウム（ＩＩ）クロリドと１０ｍＬのメタノールを合する。密閉した後、そのオートクレ
ーブに一酸化炭素をパージし、１１０℃まで加熱し、そして、１０バールの一酸化炭素圧
を維持する。１８時間経過した後、その混合物を室温まで冷却し、オートクレーブを減圧
し、その反応混合物を塩化メチレンと一緒に撹拌し、ケイ藻土で濾過する。その濾液を、
最初に希塩酸で洗浄し、次いで、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮す
る。これにより、０．４９ｇの標題化合物が得られる。
【００７１】
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ＝５４６（ＭＨ＋（３５Ｃｌ））。
【００７２】
実施例４
１−（３−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−［４−シアノ−２−（ジメチルカルバモ
イル）−６−メチルフェニル］−３−｛［５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−テトラゾ
ール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【化２７】
2018027964.tif 000028
【００７３】
３０ｍＬ容オートクレーブの中で、保護ガスとしての窒素下、０．５６７ｇのＮ−（２
−ブロモ−４−シアノ−６−メチルフェニル）−１−（３−クロロピリジン−２−イル）
−３−｛［５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル］メチル｝−１
Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドと０．４６３ｇのトリ−ｎ−ブチルアミンと０．０
６６ｇのトリフェニルホスフィンと０．０３５ｇのビス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウム（ＩＩ）クロリドと２ｍＬのジメチルアミンを合する。密閉した後、そのオートク
レーブに一酸化炭素をパージし、１１０℃まで加熱し、そして、１０バールの一酸化炭素
圧を維持する。１８時間経過した後、その混合物を室温まで冷却し、オートクレーブを減
圧し、その反応混合物を塩化メチレンと一緒に撹拌し、ケイ藻土で濾過する。その濾液を
、最初に希塩酸で洗浄し、次いで、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮
する。これにより、０．４７５ｇの標題化合物が得られる。
【００７４】
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ＝５５９（ＭＨ＋（３５Ｃｌ））。
【手続補正書】
【提出日】平成29年9月21日(2017.9.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（ＩＶ）
【化１】
2018027964.tif 000044
〔式中、
Ｒ１は、一般式（ＩＩ）
【化２】
2018027964.tif 000045
で表されるヘタリールラジカルであり；
ここで、上記式（ＩＩ）において、
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル（ここで、これらは、フッ素又は塩素で１置換されていてもよいか又は同じように若しくは異なるように多置換されていてもよい）であるか、又は、フッ素、塩素、シアノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ若しくはＣ３−Ｃ６−トリアルキルシリルであり；
Ｚは、ＣＨ又はＮであり；
及び、
Ｙは、一般式（ＩＩＩ）
【化３】
2018027964.tif 000046
で表されるラジカルであり；
ここで、上記式（ＩＩＩ）において、
Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ５−アルキル（ここで、該アルキルは、ハロゲンで１置換されていてもよいか又は同じように若しくは異なるように多置換されていてもよい）であり；
Ｒ３は、水素であるか、又は、フッ素若しくは塩素で１回若しくは複数回同じように若しくは異なるように置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ若しくはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ３は、ハロゲンであり；
Ｒ４は、水素、フッ素、塩素、シアノであるか、又は、フッ素若しくは塩素で１回若しくは複数回同じように若しくは異なるように置換されていてもよいＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ）イミノ、（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ）イミノ、ＳＦ５若しくはＣ３−Ｃ６−トリアルキルシリルであり；
Ｘは、塩素、臭素又はヨウ素である〕
で表される化合物。
【請求項２】
Ｒ８が、フッ素若しくは塩素で１回若しくは複数回同じように若しくは異なるように置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルであるか、又は、フッ素、塩素、シアノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ若しくはＣ３−Ｃ６−トリアルキルシリルであり；
Ｚが、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ９が、Ｃ１−Ｃ５−アルキル（ここで、該アルキルは、ハロゲンで１置換されていてもよいか又は同じように若しくは異なるように多置換されていてもよい）であり；
Ｒ３が、メチル又は塩素であり；
Ｒ４が、塩素又はシアノであり；
及び、
Ｘが、臭素又はヨウ素である；
請求項１に記載の一般式（ＩＶ）で表される化合物。
【請求項３】
Ｒ８が、フッ素又は塩素であり；
Ｚが、Ｎであり；
Ｒ９が、ＣＦ３又はＣ２Ｆ５であり；
Ｒ３が、メチルであり；
Ｒ４が、塩素又はシアノであり；
及び、
Ｘが、臭素である；
請求項１及び２のいずれかに記載の一般式（ＩＶ）で表される化合物。
【外国語明細書】
2018027964000001.pdf