(57)【要約】【課題】血液に接触して使用される医療器具の表面層を形成する生体適合性材料および該材料を血液接触面に備える医療機器の提供。【解決手段】アクリル酸メチル単位および／または酢酸ビニル単位を主成分とする重合体（Ａ）からなる生体適合性材料（Ｘ）。好ましくは、（i）重合体（Ａ）は、酸性基を有する単量体単位を含まない重合体（Ｂ）または酸性基を有する単量体単位を３０ｍｏｌ％以下含有する共重合体（Ｃ）である生体適合性材料（Ｙ）、または、(ii) 重合体（Ａ）は、酸性基を有する単量体単位を含まない重合体（Ｂ）、または酸性基を有する単量体単位を５ｍｏｌ％以下含有する共重合体（Ｄ）である生体適合性材料（Ｚ）。生体適合性材料（ＸおよびＹ）は血液適合性を有する。生体適合性材料（Ｚ）は血液適合性だけでなく内皮細胞増殖性を有し、ステント等の医療機器の骨格の被覆材として好適である。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
アクリル酸メチル単位および／または酢酸ビニル単位を主成分とする重合体（Ａ）からなる生体適合性材料（Ｘ）。
【請求項２】
請求項１に記載の生体適合性材料（Ｘ）において、前記重合体（Ａ）は、酸性基を有する単量体単位を含まない重合体（Ｂ）、または酸性基を有する単量体単位を３０ｍｏｌ％以下含有する共重合体（Ｃ）である生体適合性材料（Ｙ）。
【請求項３】
請求項１に記載の生体適合性材料（Ｘ）において、前記重合体（Ａ）は、酸性基を有する単量体単位を含まない重合体（Ｂ）、または酸性基を有する単量体単位を５ｍｏｌ％以下含有する共重合体（Ｄ）である生体適合性材料（Ｚ）。
【請求項４】
請求項２または３に記載の生体適合性材料（ＹまたはＺ）において、前記酸性基を有する単量体が、アクリル酸またはメタクリル酸である生体適合性材料。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の生体適合性材料（Ｘ，ＹまたはＺ）を血液接触面に用いた医療機器。
【請求項６】
請求項５に記載の医療機器がステントであり、請求項３〜４のいずれか一項に記載の生体適合性材料（Ｚ）によりステント骨格の少なくとも一部を被覆してなるステント。
【請求項７】
請求項６に記載のステントは、生体吸収性マグネシウム金属またはマグネシウム合金により骨格が形成され、前記生体適合性材料（Ｚ）が前記ステント骨格の少なくとも一部を被覆しているステント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、体内、特に血液に接触して使用される医療用具に用いられる材料として好適な生体適合性材料に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、各種の高分子材料を利用した医用材料の検討が進められており、人工腎臓用膜、血漿分離用膜、カテーテル、ステント、人工肺用膜および人工血管等への利用が期待されている。生体にとって異物である合成材料を生体内組織や血液と接触させて使用することとなるため、医用材料が生体適合性を有していることが要求される。とくに、医用材料が血液と接触する用途、例えば、カテーテル、ステント、人工腎臓などに用いられる場合には、医用材料は、血液適合性を備えている必要がある。
【０００３】
特許文献１には、２−（メタ）アクリルアミド−２−メチル−プロパンスルホン酸、硫酸ビニル、硫酸アリル、スチレンスルホン酸、スルホエチル（メタ）アクリレート、スルホプロピル（メタ）アクリレートよりなる群から選択される少なくとも１つのスルホン酸基を分子内に有する単量体またはその塩由来の繰り返し単位（Ａ）を３０質量％以上含む共重合体が、抗血液凝固性、血液循環前後の血小板数の維持率の点から血液適合性材料として優れていることが開示されている。
特許文献２には、室温においてポリアクリル酸２‐メトキシエチルとガラス状態の混合相を維持しうるポリマーとポリアクリル酸２‐メトキシエチルとの混合物を含み、前記ポリアクリル酸２‐メトキシエチルが表面側に偏析した傾斜構造を有する生体適合性材料が、血小板の粘着実験結果から抗血栓性を有することが開示されている。
【０００４】
特許文献３には、第１表面処理層と第２表面処理層とを有し、第１表面処理層は、血管内皮細胞の増殖を強化する特性を有する血栓フィルタ―要素が開示されている。同文献では、内皮細胞の増殖強化は、血管内膜細胞増強物質を含むことにより行われている。
【０００５】
特許文献１および特許文献２には、抗血栓性を有する生体適合性（血液適合性）材料が開示されているが、内皮細胞の増殖性に関する示唆はない。特許文献３には、内皮細胞増殖物質を含有する表面処理層が開示されているが、表面処理層を構成するポリマー自体が内皮細胞増殖性を有しているわけではない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２０１５−９７５５０
【特許文献２】特開２０１３−１２１４３０
【特許文献３】特表２００３−５０６１４０
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明者らは、血液に接触して使用されるカテーテル、ステントなどの医療器具の表面層を形成するための、（１）血液凝固性がなく、（２）血小板適合性を有する生体適合性材料の提供、さらに、上記の（１）および（２）の特性に（３）内皮細胞の増殖性を有する特性を加えた生体適合性材料の提供を「発明が解決しようとする課題」とした。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題について鋭意検討した結果、アクリル酸メチル単位および／または酢酸ビニル単位を主成分とする重合体（共重合体を含む）（Ａ）が、前記の（１）および（２）の特性を有すること、さらに、アクリル酸メチル単位および／または酢酸ビニル単位を主成分とし、さらに、酸性基を含有する単量体単位を５ｍｏｌ％以下有する共重合体（Ｄ）が、前記の（１）および（２）の特性に加え、さらに（３）の特性をも有することを見出し、本発明に到達した。
【０００９】
すなわち、本発明第１の構成は、アクリル酸メチルおよび／または酢酸ビニル単位を主成分とする重合体（Ａ）からなる生体適合性材料（Ｘ）である。
【００１０】
本発明において、生体適合性とは、長期間にわたって生体に悪影響も強い刺激も与えず、本来の機能を果たしながら生体と共存できる属性をいう。とくに、本発明の生体適合性材料は、血液を凝固させない等の血液適合性を有している。
【００１１】
上記の生体適合性材料（Ｘ）において、前記重合体（Ａ）は、酸性基を有する単量体単位を含まない重合体（Ｂ）；またはアクリル酸メチル単位および／または酢酸ビニル単位を主構成成分として、酸性基を有する単量体単位を、３０ｍｏｌ％以下含有する共重合体（Ｃ）であってもよく、前記生体適合性材料（Ｘ）は、前記重合体（Ｂ）または共重合体（Ｃ）からなる生体適合性材料（Ｙ）を含む。
【００１２】
また、上記重合体（Ａ）のなかでも、酸性基を有する単量体単位を含まない重合体（Ｂ）または酸性基を有する単量体単位を５ｍｏｌ％以下含有する共重合体（Ｄ）からなる生体適合性材料（Ｚ）は、血管内皮細胞に対する適合性に優れている。また、前記生体適合性材料（Ｚ）は、Ｍｇ合金の加水分解を抑制する効果も有する。
【００１３】
上記の生体適合性材料（ＹまたはＺ）において、前記酸性基を有する単量体が、アクリル酸またはメタクリル酸であることが好ましい。
【００１４】
本発明第２の構成は、前記生体適合性材料（Ｘ，ＹまたはＺ）が血液接触面に用いられている医療機器である。
【００１５】
上記の生体適合性材料において、前記重合体（Ａ）のなかでも、酸性基を有する単量体単位を含まない重合体（Ｂ）；またはアクリル酸メチル単位および／または酢酸ビニル単位を主構成成分として、酸性基を有する単量体単位を、３０ｍｏｌ％以下含有する共重合体（Ｃ）は、短時間、血液と接触する医療機器（例えば、人工心肺、人工腎臓、及びこれらの血液回路、各種カテーテル、ガイドワイヤー、人工血管、血管内留置センサー類）用の生体適合性材料（Ｙ）として用いられることができる。
【００１６】
上記重合体（Ａ）のなかでも、酸性基を有する単量体単位を含まない重合体（Ｂ）；またはアクリル酸メチル単位および／または酢酸ビニル単位を主構成成分として、酸性基を有する単量体単位を、５ｍｏｌ％以下含有する共重合体（Ｄ）は、長時間、血液と接触する医療機器用の材料として用いられることができる。特に、血管内皮細胞に覆われることが望まれるような医療機器用の生体適合性材料（Ｚ）として用いることができる。
【００１７】
前記医療機器として、酸性基を有する単量体単位を含まない重合体（Ｂ）または前記酸性基を有する単量体単位を、５ｍｏｌ％以下含有する共重合体（Ｄ）からなる生体適合性材料（Ｚ）によりステント骨格を被覆してなるステントが好ましい。
さらに、前記ステントは、生体吸収性マグネシウム金属またはマグネシウム合金により骨格が形成され、前記生体適合性材料（Ｚ）が前記ステント骨格の少なくとも一部を被覆していることが、マグネシウムの加水分解性を抑制することから好ましい。
【発明の効果】
【００１８】
本発明に係るアクリル酸メチル単位および／または酢酸ビニル単位を主成分とする、酸性基を有する単量体単位を含まない重合体（Ｂ）；またはアクリル酸メチル単位および／または酢酸ビニル単位を主成分として、酸性基を有する単量体単位を、０〜３０ｍｏｌ％（ただし、０である場合を含まない）含む共重合体（Ｃ）は、抗血液凝固性、血小板適合性を有する生体適合性材料（Ｙ）を与える。
また、アクリル酸メチル単位および／または酢酸ビニル単位を主成分とする、酸性基を有する単量体単位を含まない重合体（Ｂ）；またはアクリル酸メチル単位および／または酢酸ビニル単位を主成分として、酸性基を有する単量体単位を、０〜５ｍｏｌ％（ただし、０である場合を含まない）含む共重合体（Ｄ）は、血小板系、凝固系いずれにおいても活性化能は低いレベルにあるだけでなく、内皮細胞の増殖性を有するともに平滑筋及び繊維芽細胞については増殖を抑制し、細胞選択性と血液適合性を併せ持った、組織細胞選択適合性を有する生体適合性材料（Ｚ）である。
また、酸性基を有する単量体単位を含まない重合体（Ｂ）または酸性基を有する単量体単位を、０〜５ｍｏｌ％（ただし、０である場合を含まない）含有する共重合体（Ｄ）は、Ｍｇ合金の加水分解を抑制する効果も有する。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】本発明に係る共重合体中における酸性基含有単量体単位（アクリル酸単位）含有量と血小板粘着数との関係を示す図である。
【図２】本発明に係る共重合体中における酸性基含有単量体単位（アクリル酸単位）含有量と血液凝固活性との関係を示す図である。
【図３】本発明に係る共重合体中における酸性基含有単量体単位（アクリル酸単位）含有量と細胞増殖性との関係を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本発明に係る生体適合性材料（Ｘ）を構成するポリマーは、アクリル酸メチル単位および／または酢酸ビニル単位を主成分として構成されている。ポリマーは単独重合体であっても共重合体であってもよい。本発明において、主成分とは、アクリル酸メチル単位および／または酢酸ビニル単位を重合体中に少なくとも７０ｍｏｌ％以上含んでいることを意味する。
【００２１】
（重合体の主成分）
本発明の生体適合性材料（Ｘ）を構成する（共）重合体（Ａ）は、アクリル酸メチル単位および／または酢酸ビニル単位を主成分として構成されている。アクリル酸メチルと酢酸ビニルとは構造異性体の関係にあり、アクリル酸メチル単位および／または酢酸ビニル単位を主成分とする重合体は後述の実施例に示すように同等の血小板適合性を有する。具体的には、共重合体の主成分は、アクリル酸メチル単位単独、酢酸ビニル単位単独、またはアクリル酸メチル単位と酢酸ビニル単位を含む二つの成分から構成されている。
本発明においては、アクリル酸エチル、アクリル酸ブチルなど、メチル基よりも炭素数の多いアルキル基を有するアクリル酸エステルを主成分として形成された重合体またはメタクリル酸メチル、メタクリル酸ブチルなどのメタクリル酸エステルを主成分として形成された重合体は、本発明の目的とする生体適合性を有する重合体を得ることができない（後述の比較例参照）。
【００２２】
（酸性基含有単量体）
本発明においては、アクリル酸メチル単位および／または酢酸ビニル単位を主成分として、０〜３０ｍｏｌ％（ただし、いずれも０である場合を含まない）の酸性基を有する単量体単位からなる重合体（Ｃ）も生体適合性材料として用いられる。
本発明において用いられる酸性基を有するビニル単量体としては、アクリル酸、メタクリル酸、（無水）マレイン酸、イタコン酸、クロトン酸、フタル酸（４−ＭＥＴ：４−メタクリロイルオキシエチルオキシカルボニルフタル酸）などのカルボン酸基、リン酸−２−アクリロイルオキシエチルなどのリン酸基、ビニルホスホン酸などのホスホン酸基、ビニルスルホン酸などのスルホン酸基などの酸性基を有するビニル単量体が挙げられる。
【００２３】
（付加的に使用される単量体）
本発明において、アクリル酸メチルおよび／または酢酸ビニルの主成分単量体に、これに３０ｍｏｌ％以下の少量の他の重合性単量体（酸性基を有さない）を含んでいてもよい。他の重合性単量体としては、エチレン、プロピレン、ブチレンなどの炭素数２〜１０のオレフィン、炭素数２〜１０のアルキル基を含むアクリル酸エステル（エチル、ブチルなど）、炭素数１〜１０のアルキル基を含むメタクリル酸エステル（メチル、ブチルなど）、アクリルニトリルなどのビニル単量体が挙げられ、これらの単量体が共重合された共重合体としては、エチレン−アクリル酸メチル共重合体、エチレン−ビニルアセテート共重合体などの共重合体などが挙げられる。
【００２４】
アクリル酸メチルおよび／または酢酸ビニルの主成分単量体に、酸性基を有する単量体と上記の他の単量体とを共重合させる場合には、酸性基を有する単量体と上記の他の単量体とを合わせた単量体含有量が３０ｍｏｌ％以下であることが望ましい。
【００２５】
アクリル酸メチル単位および／または酢酸ビニル単位を主成分とする重合体、さらに酸性基を有する単量体単位、上記の付加的に加えられる単量体単位を含む共重合体は、ランダム共重合体、ブロック共重合体、グラフト共重合体などのいずれの共重合体も用いられる。
【００２６】
（医療機器への適用）
本発明の生体適合性材料は、溶剤に溶解して医療機器（ステント、カテーテル、人工肺、人工腎臓、血漿分離膜、人工血管、血管カテーテル、ガイドワイヤー等）の所定の個所に被覆層を形成することにより、該医療機器に血小板適合性、抗血液凝固性、細胞増殖性などの特性を付与し、医療機器の有用性を高めることができる。被覆層の厚みは、生体適合性の効果を発揮し、かつ、ひび割れなどが生じないという点から、ポリマー単独層の場合には、１００ｎｍ〜５μｍ、薬剤担持層の場合には、１〜２０μｍの範囲が好ましい。被覆層は１層だけでなく、２層以上形成してもよく、例えば、医療機器の表面を直接被覆する被覆層（第１層）の上に形成される被覆層（第２層）に薬剤を混合してもよい。
【００２７】
被覆層の形成は、本発明で用いられる生体適合性重合体（または共重合体）を、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、アセトン、メチルエチルケトン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチル、酢酸ブチル、トルエン、塩化メチレン、クロロホルムなどの溶剤に溶解して、医療機器表面にスプレー、含浸、塗布等により行われる。
【００２８】
（ステント）
本発明の生体適合性材料は、ステンレス鋼、タンタル、ニッケル・チタン合金、コバルト・クロム・ニッケル合金、マグネシウム、マグネシウム合金などで形成されたステント骨格の少なくとも一部、好ましくは、血液接触面を被覆することにより、ステントに抗血液凝固性、血小板適合性、内皮細胞増殖性などの特性を付与することができる。
また、本発明において、酸性基を有する単量体単位を含有する共重合体（Ｃ）または（Ｄ）は、金属とのイオン性相互作用を発現するため、該共重合体（Ｃ）または（Ｄ）と金属との接着性の向上が期待できる。
なかでも、後述するように、ステント骨格がマグネシウムまたはマグネシウム合金製である場合には、本発明の生体適合性材料の被覆により、上記の特性を付与するだけでなく、マグネシウムの腐食を抑制することができる。
【００２９】
（実施例）
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、これらの実施例は本発明の限定を意図するものではない。実施例中で用いる材料、使用量、濃度、処理温度などの数値条件、処理法などは、本発明の範囲内における好適例にすぎない。
【００３０】
（供試共重合体）
実施例
アクリル酸メチル単位を主成分として、アクリル酸単位の含有量を種々変更した共重合体（アクリル酸単位含有量：０，１．１，２．３，３．２，５．４，１０．１,１６．７，２３．５ｍｏｌ％）を用いて、０．５重量％のアセトン溶液を調整し、窒素雰囲気下１６００ｒｐｍでＰＥＴシート上にスピンコートして供試サンプルを作製して、下記測定方法により生体適合性を評価し、その結果を、表１〜表４および第１図〜第３図に示した。
比較例
ポリメチルメタクリレート、ポリ（ｔ−ブチルアクリレート）およびポリビニル（ピバレート）
【００３１】
（血小板適合性の測定方法）
人新鮮血から得られる血小板浮遊血漿について血小板数を２０万個／μＬ濃度に調整した。この血漿を、各共重合体をコートしたＰＥＴシートに乗せ、３７℃で２時間、インキュベートした。その後リン酸緩衝液でシートを洗浄し、１％グルタルアルデヒドでＰＥＴシート状の血小板を固定、その後凍結乾燥を行い。走査型電子顕微鏡下、１０００倍に拡大し、５視野（１視野の面積：１１７００μｍ２、５視野分を単位面積１００００μｍ２あたりに平均化（換算）して求め、粘着数（ＰＬＴ）とした。
【００３２】
（血液凝固系活性化能の測定方法）
第Ｘ凝固因子様の酵素活性化レベル（ＦＸａ様活性化レベル）を検証した。
１．抗凝固剤のアルガトロバン濃度が３２μｇ／ｍＬの全血を調製した。
２．この全血の一部を２５００ｇ×１０ｍｉｎ,４℃で遠心し、血漿を回収、ｐｒｅ  ＣＴＬとした。
３．ガラスコートＰＥＴフィルム、およびＰＭＡ共重合体コートＰＥＴフィルムを１５００μＬのテストチューブに入れ、ここに上記全血を１０００μＬ加えた。その後、６０分間、３７℃で回転下インキュベーションした。
４．サンプルチューブより全血を回収し、２５００ｇ×１０ｍｉｎ,４℃で遠心し、血漿を回収した。
５．回収血漿を用い下記組成で合成基質と３７℃で２時間インキュベートした。
・活性化第Ｘ因子に対する合成基質（下記注参照）  ６μＬ
・血漿        ２０μＬ
・５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ−Ｂｕｆｆｅｒ      １１４μＬ
計１４０μＬ
（注）合成基質（ペプチド研究所  Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−ＭＣＡ）５．２ｍｇをＤＭＳＯ７２０μＬに溶解、これを用いた。
６．インキュベート終了後に４２０μＬ  のメタノールを加え転倒混和した後、１００００ｇ×１０ｍｉｎ,４℃で遠心分離し、除タンパクを行なった。
７．この上清をマイクロプレートリーダーにて蛍光分光法（励起波長  ３７０ｎｍ、観測波長４４０ｎｍ）で測定することで、基質の酵素的分解によって遊離するクマリン誘導体の量（蛍光強度）をｐｒｅＣＴＬ（コントロール）と比較することで相対量としてもとめ、Ｘａ様活性化レベルとした。
【００３３】
（細胞増殖性の評価方法）
使用細胞
マウス血管内皮細胞様細胞株  ＵＶ♀２
培地：ＤＭＥＭ＋１０％牛胎児血清
マウス繊維芽細胞様細胞株  Ｌ９２９
培地：ＭＥＭ＋１０％馬血清
マウス大動脈平滑筋細胞様細胞株  Ｐ５３ＬＭＡＣＯ１
培地：ＤＭＥＭ＋１０％牛胎児血清
各共重合体の０．５％メタノール溶液を用い、各ポリマーをＰＥＴシート上にコーティングした。このＰＥＴシートをパンチでφ６ｍｍ打ち抜き、９６ｗｅｌｌ（穴）の細胞培養用プレートに入れた。その後このＰＥＴシート上に上記細胞の懸濁液（細胞数は３０００個から５０００個／ｗｅｌｌ）を加え、４８時間、３７℃、５％炭酸ガス雰囲気下で細胞培養を行った。その後各ｗｅｌｌにセルカウンティングキット（同人化学、ＣＣＫ）を所定量添加し、３７℃２ｈインキュベート後、波長４５０ｎｍでの吸光度を求めることから細胞増殖性を求めた。なお、コントロールとしてはＰＥＴシートを入れずに、細胞懸濁液を加えた細胞培養用ｗｅｌｌ（ＣＴＬ）における吸光度を１００として、材料間の増殖性を相対的に比較した。
【００３４】
（Ｍｇ分解抑制・加水分解試験）
Ｍｇ合金（ＡＺ３１）の板（８×８×１ｍｍ）を、各ポリマーのアセトン溶液（１０％
濃度）に浸漬して、コートを行った。ポリマーコートを行ったＭｇ合金を十分に乾燥した後、ＦＢＳ（ウシ胎児血清）１０％を添加した細胞培養用基本培地ＤＭＥＭ、１５ｍＬに浸漬し、３７℃、５％ＣＯ２雰囲気下、緩やかな撹拌下で３日間加水分解試験を行った。培地に溶出するＭｇイオンをＭｇ−Ｂテストワコー（和光純薬）を用いて定量した。
【００３５】
（血小板適合性の測定結果）
血小板適合性の測定結果を、表１−１、表１−２および図１に示した。ＡＡ（ｍｏｌ％）はアクリル酸共重合率を示し、ＰＬＴは血小板粘着数（個／１０４μｍ２）を表す。
【００３６】
【表１−１】
2018082769.tif 000003
【００３７】
【表１−２】
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【００３８】
ポリアクリル酸メチル（表１）およびポリ酢酸ビニル（表２）は、表２に比較例として示されているポリメチルメタクリレート、ポリ（ｔ−ブチルアクリレート）およびポリ（ビニルピバレート）と比較して、血小板粘着数が少なく、血液適合性に優れていることが分かる。
また、酸性基を有する単量体としてアクリル酸を１．１〜２３．５ｍｏｌ％を共重合した共重合体も、上記の比較例の重合体に対して血小板粘着性数が少なく、血液適合性に優れていることが分かる。
【００３９】
（血液凝固系活性化能の測定結果）
血液凝固系活性化能の測定結果を、表２および図２に示した。
【００４０】
【表２】
2018082769.tif 000005
【００４１】
血液凝固系活性化能については、アクリル酸を含まないアクリル酸メチル単独重合体も、アクリル酸を２３．５ｍｏｌ％含む共重合体も、活性化Ｘ因子様の酵素活性が認められず、血液凝固系に対して良好であることが示されている。本発明に係るアクリル酸を１０ｍｏｌ％以下含有する重合体についても、血液凝固系に対しては良好であり、生体適合性材料として優れている。
【００４２】
（細胞増殖性の評価結果）
マウスの平滑筋細胞系（Ｐ５３）、内皮細胞系（ＵＶ）および繊維芽細胞系（Ｌ９２９）のライン化細胞についての評価結果を表３、図３に示した。なお、細胞増殖性は、コントロールの細胞培養用プラスチック（ＴＣＰ）を１００％とした場合の割合を示す。
【００４３】
【表３】
2018082769.tif 000006
【００４４】
表３には、マウス大動脈平滑筋細胞様細胞株（Ｐ５３）、マウス血管内皮細胞様細胞株（ＵＶ）、マウス繊維芽細胞様細胞株（Ｌ９２９）の細胞増殖性に関する実験結果が示されている。内皮細胞系（ＵＶ）の場合、ポリアクリル酸メチル単独重合体、アクリル酸共重合比率０〜３．２ｍｏｌ％を共重合したアクリル酸メチル共重合体で増殖性良好であり、コントロールの細胞培養用プラスチックＴＣＰを１００％とすると８０％程度を維持している。酸含有基の含有量が５ｍｏｌ％を超える５．４ｍｏｌ％共重合した例では、ＵＶ増殖性は低下している。
ポリアクリル酸メチルとポリ酢酸ビニルは、構造異性体であり、同等の血小板適合性を有することから、ポリ酢酸ビニル、ポリアクリル酸メチル・酢酸ビニル共重合体においても細胞増殖性は同等であるとみてよい。
表３、図３から明らかなように、平滑筋細胞株（Ｐ５３）および繊維芽細胞株（Ｌ９２９）の場合には、このような細胞増殖性は認められなかった。
【００４５】
（Ｍｇ合金の腐食抑制）
アクリル酸の共重合比率を変更した共重合体で被覆した試料について、溶出Ｍｇイオン濃度を測定した結果を表４に示した。
【００４６】
【表４】
2018082769.tif 000007
【００４７】
Ｍｇ表面に重合体被覆が形成されていない試料と比較して、ポチアクリル酸メチル、アクリル酸単位を５ｍｏｌ％以下含有するポリアクリル酸メチル共重合体の被覆層が形成されたＭｇ合金からのイオン溶出性は低いことが示されている。
【００４８】
以上の結果から、アクリル酸メチル単位および／または酢酸ビニル単位を主成分とする重合体（Ａ）、アクリル酸メチル単位および／または酢酸ビニル単位からなり、酸性基を有する単量体単位を含まない重合体（Ｂ）または左記の重合体に酸性基を有する単量体単位を３０ｍｏｌ％以下含有する共重合体（Ｃ）は、血小板適合性、抗血液凝固性の点で優れた生体適合性材料（Ｙ）であること、また、アクリル酸メチル単位および／または酢酸ビニル単位からなり、酸性基を有する単量体単位を含まない重合体（Ｂ）または左記の重合体に酸性基を含有する単量体単位を５ｍｏｌ％以下共重合した共重合体（Ｄ）は、上記の血小板適合性、抗血液凝固性に優れるだけでなく、内皮細胞の増殖が良好であるのに対して、平滑筋および繊維芽細胞については増殖が抑制される生体適合性材料（Ｚ）であることがわかった。したがって、この生体適合性材料（Ｚ）は、細胞選択増殖性と血液適合性を併せ持った材料である。
【産業上の利用可能性】
【００４９】
本発明に係る生体適合性材料は、血液適合性を有することから、血液に接触する表面を有する医療用具（ステントなど）に用いる材料として好適であり、血漿分離用膜、カテーテル、人工心肺および人工腎臓等の血液接触型の医療機器の材料として極めて有用である。
【００５０】
本発明の特定の実施形態について説明を行ったが、この技術分野における当業者は本明細書において記述された上記の実施形態を容易に修正することができることは明らかである。したがって、本発明は、この明細書で示された特定の実施形態に限定されることなく、他のいかなる修正、変更、実施の形態への利用に適用されるものであり、それゆえに、他の全ての修正、変更、実施形態は、本発明の精神および範囲内に入るものとみなされるべきである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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