(57)【要約】【課題】神経変性障害のための疾患修飾処置を提供すること。【解決手段】2018199736.tif 000009一実施形態において、神経変性障害の１つもしくは複数の症状の悪化および／もしくは進行を遅らせるための方法が提供される。一実施形態において、神経変性障害の１つもしくは複数の症状を処置もしくは改善するための方法が提供される。一実施形態において、本発明の方法は、それを必要とする被験体に、式（１ａ）の構造を有する化合物および／もしくはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する。一実施形態において、（１ａ）の化合物および／もしくはその薬学的に受容可能な塩は、１種もしくは複数の薬学的に活性な薬剤と組み合わせて投与される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
本明細書に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
（発明の背景）
本発明は、一般に、神経変性障害の１つもしくは複数の症状を処置もしくは改善するための方法、およびより具体的には、アルツハイマー病の１つもしくは複数の症状を処置もしくは改善するための方法に関する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００２】
一実施形態には、神経変性障害の１つもしくは複数の症状を処置および／もしくは改善するための方法があり、上記方法は、それを必要とする被験体に、式（１）
【化１】
2018199736.tif 000002
の構造を有する化合物および／もしくはその薬学的に受容可能な塩を体重の約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜約２０００ｍｇ／Ｋｇまたは約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約１６０ｍｇ／ｍ２の範囲の用量で投与する工程を包含する。
【０００３】
一実施形態において、上記式（１）の化合物は、式（１ａ）
【化２】
2018199736.tif 000003
の構造を有する。
【０００４】
一実施形態において、上記式（１）の化合物は、式（１ｂ）
【化３】
2018199736.tif 000004
の構造を有する。
【０００５】
一実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、経口投与、皮下投与、静脈内投与、筋肉内投与、鼻腔内投与、経皮投与もしくは舌下投与される。
【０００６】
一実施形態において、上記神経変性障害は、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン症候群（ＰＤ）、ハンチントン病（ＨＤ）、プリオン病、脳アミロイド血管症（ＣＡＡ）、および軽度認知障害（ＭＣＩ）からなる群より選択される。一実施形態において、上記神経変性障害は、アルツハイマー病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺および前頭側頭頭頂型認知症（ｆｒｏｎｔｏｔｅｍｐｏｒｏｐａｒｉｅｔａｌ  ｄｅｍｅｎｔｉａ）からなる群より選択される。一実施形態において、上記神経変性障害は、アルツハイマー病、前頭側頭型認知症、パーキンソン病、ならびにポリグルタミン病、孤発性および家族性のアルツハイマー病、ダウン症候群、進行性核上性麻痺、ハンチントン病、孤発性および家族性のシヌクレイノパチー、多系統萎縮症、脳内鉄沈着を伴う神経変性症、神経核内封入体病、遺伝性痙性対麻痺、シャルコー・マリー・トゥース病、および孤発性もしくは遺伝性のプリオン病からなる群より選択される。一実施形態において、上記神経変性障害は、認知障害、アルツハイマー病、神経変性障害、加齢性認知症、加齢性記憶障害、および運動障害からなる群より選択される。一実施形態において、上記式（１）、（１ａ）もしくは（１ｂ）の構造を有する化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、治療上有効な量の別の薬剤と組み合わせて投与され得る。一実施形態において、本発明の化合物との組み合わせにおいて、神経変性障害の１つもしくは複数の症状を処置もしくは改善するにあたって最も有効である薬剤としては、抗精神病薬、抗鬱剤、気分安定薬、およびこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
本発明は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
神経変性障害の１つまたは複数の症状を処置もしくは改善するための方法であって、該方法は、それを必要とする被験体に、式（１）
【化５】
2018199736.tif 000005
の構造を有する化合物および／もしくはその薬学的に受容可能な塩を、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０００ｍｇ／Ｋｇ体重もしくは約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約１６０ｍｇ／ｍ２の範囲の用量で投与する工程を包含する、方法。
（項目２）
前記式（１）の化合物は、式（１ａ）
【化６】
2018199736.tif 000006
の構造を有する、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記式（１）の化合物は、式（１ｂ）
【化７】
2018199736.tif 000007
の構造を有する、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、単一用量もしくは分割用量で投与される、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５）
前記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり単一用量もしくは１日あたり分割用量で投与される、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の用量は、１日あたり２またはそれより多くの等しい分割用量で投与される、項目４に記載の方法。
（項目７）
前記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の用量は、１日あたり２および／もしくはより多くの等しくない分割用量で投与される、項目４に記載の方法。
（項目８）
前記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり２および／もしくは３の分割用量で投与される、項目４に記載の方法。
（項目９）
前記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の用量は、１日あたり２および／もしくは４の分割用量で投与される、項目４に記載の方法。
（項目１０）
前記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、少なくとも２つの連続する日の間に１日に少なくとも１回投与される、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１）
前記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、隔日で１日に少なくとも１回投与される、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２）
前記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、毎週投与される、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
前記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、等しい用量および／もしくは等しくない用量へと分割されて毎週投与される、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、１週間に隔日で３日および／もしくは６回のいずれかで与えられて、毎週投与され、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、分割用量で、隔日で、３日に１回、４日に１回、５日に１回、６日に１回および／もしくは毎週投与される、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
前記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、毎月１回投与される、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
前記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、１ヶ月あたり単一用量でおよび／もしくは１ヶ月あたり分割用量で投与される、項目４に記載の方法。
（項目１８）
前記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の用量は、１ヶ月あたり２および／もしくはより多くの等しい分割用量で投与される、項目４に記載の方法。
（項目１９）
前記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の用量は、１ヶ月あたり２および／もしくはより多くの等しくない分割用量で投与される、項目４に記載の方法。
（項目２０）
前記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、１ヶ月あたり２および／もしくは３の分割用量で投与される、項目４に記載の方法。
（項目２１）
前記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の用量は、１ヶ月あたり２および／もしくは４の分割用量で投与される、項目４に記載の方法。
（項目２２）
前記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、少なくとも２つの連続する月の間に少なくとも１ヶ月に１回投与される、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３）
前記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、隔月で少なくとも１ヶ月に１回投与される、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
前記神経変性障害は、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン症候群（ＰＤ）、ハンチントン病（ＨＤ）、ボクサー痴呆（ＤＰ）、プリオン病、脳アミロイド血管症（ＣＡＡ）、および軽度認知障害（ＭＣＩ）からなる群より選択される、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５）
前記神経変性障害は、アルツハイマー病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺および前頭側頭頭頂型認知症からなる群より選択される、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６）
前記神経変性障害は、アルツハイマー病、前頭側頭型認知症、パーキンソン病、およびポリグルタミン病、孤発性および家族性のアルツハイマー病、ボクサー痴呆（ＤＰ）、ダウン症候群、進行性核上性麻痺、ハンチントン病、孤発性および家族性のシヌクレイノパチー、多系統萎縮症、脳内鉄沈着を伴う神経変性症、神経核内封入体病、遺伝性痙性対麻痺、シャルコー・マリー・トゥース病、および孤発性および／もしくは遺伝性のプリオン病からなる群より選択される、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７）
前記神経変性障害は、認知障害、アルツハイマー病、神経変性障害、加齢性認知症、加齢性記憶障害、および運動障害からなる群より選択される、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
前記神経変性障害は、アルツハイマー病である、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
前記神経変性障害の症状は、認知機能障害、記憶障害、運動障害、および運動合併症からなる群より選択される、項目１〜３および２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ体重の範囲の用量で投与される、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
前記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ体重〜約１０ｍｇ／Ｋｇ体重の範囲の用量で投与される、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
前記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ体重〜約５ｍｇ／Ｋｇ体重の範囲の用量で投与される、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
前記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ体重〜約３ｍｇ／Ｋｇ体重の範囲の用量で投与される、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３５）
前記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２ｍｇ／Ｋｇ体重の範囲の用量で投与される、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３６）
前記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ体重〜約３０ｍｇ／Ｋｇ体重の範囲の用量で投与される、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３７）
前記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ体重〜約４０ｍｇ／Ｋｇ体重の範囲の用量で投与される、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３８）
前記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ体重〜約５０ｍｇ／Ｋｇ体重の範囲の用量で投与される、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３９）
前記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、２５ｍｇ／Ｋｇ体重、約５０ｍｇ／Ｋｇ体重、約７５ｍｇ／Ｋｇ体重、約１００ｍｇ／Ｋｇ体重、約１２５ｍｇ／Ｋｇ体重、約１５０ｍｇ／Ｋｇ体重、約１７５ｍｇ／Ｋｇ体重、約２００ｍｇ／Ｋｇ体重、約２２５ｍｇ／Ｋｇ体重、約２５０ｍｇ／Ｋｇ体重、約２７５ｍｇ／Ｋｇ体重、約３００ｍｇ／Ｋｇ体重、約３２５ｍｇ／Ｋｇ体重、約３５０ｍｇ／Ｋｇ体重、約３７５ｍｇ／Ｋｇ体重、約４００ｍｇ／Ｋｇ体重、約４２５ｍｇ／Ｋｇ体重、約４５０ｍｇ／Ｋｇ体重、約４７５ｍｇ／Ｋｇ体重、約５００ｍｇ／Ｋｇ体重、約５２５ｍｇ／Ｋｇ体重、約５５０ｍｇ／Ｋｇ体重、約５７５ｍｇ／Ｋｇ体重、約６００ｍｇ／Ｋｇ体重、約６２５ｍｇ／Ｋｇ体重、約６５０ｍｇ／Ｋｇ体重、約６７５ｍｇ／Ｋｇ体重、約７００ｍｇ／Ｋｇ体重、約７２５ｍｇ／Ｋｇ体重、約７５０ｍｇ／Ｋｇ体重、約７７５ｍｇ／Ｋｇ体重、約８００ｍｇ／Ｋｇ体重、約８２５ｍｇ／Ｋｇ体重、約８５０ｍｇ／Ｋｇ体重、約８７５ｍｇ／Ｋｇ体重、約９００ｍｇ／Ｋｇ体重、約９２５ｍｇ／Ｋｇ体重、約９５０ｍｇ／Ｋｇ体重、約９７５ｍｇ／Ｋｇ体重、および約１０００ｍｇ／Ｋｇ体重からなる群より選択される用量で投与される、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目４０）
前記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、経口投与、皮下投与、静脈内投与、筋肉内投与、鼻腔内投与、経皮投与および／もしくは舌下投与される、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目４１）
前記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約１６０ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約１５５ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約１４５ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約１４０ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約１３５ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約１３０ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約１２５ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約１２０ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約１１５ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約１１０ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約１０５ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約１００ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約９５ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約９０ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約８５ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約８０ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約７５ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約７０ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約６５ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約６０ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約５５ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約５０ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約４５ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約４０ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約３５ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約３０ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約２５ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約２０ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約１５ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約１０ｍｇ／ｍ２、および約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約５ｍｇ／ｍ２からなる群より選択される用量で投与される、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目４２）
前記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、約１６０ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より高い、約１５５ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より高い、約１５０ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より高い、約１４５ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より高い、約１４０ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より高い、約１３５ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より高い、約１３０ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より高い、約１２５ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より高い、約１２０ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より高い、約１１５ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より高い、約１１０ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より高い、約１０５ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より高い、約１００ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より高い、約９５ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より高い、約９０ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より高い、約８５ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より高い、約８０ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より高い、約７５ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より高い、約７０ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より高い、約６５ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より高い、約６０ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より高い、約５５ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より高い、約５０ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より高い、約４５ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より高い、約４０ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より高い、約３５ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より高い、約３０ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より高い、約２５ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より高い、約２０ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より高い、約１５ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より高い、約１０ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より高い、および約５ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より高い、からなる群より選択される用量で投与される、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
本発明の主題は、ここでこれ以降本明細書で、代表的実施形態を参照しながらより完全に記載される。しかし、本発明の主題は、異なる形態で具現化され得、本明細書で示される実施形態に限定されるとは解釈されるべきでない。むしろ、これら実施形態は、当業者に説明しかつ彼らが実現できるように提供される。別段定義されなければ、本明細書で使用される全ての技術用語および科学用語は、本発明の主題が属する分野の当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書で言及される全ての刊行物、特許出願、特許、および他の参考文献は、それらの全体において参考として援用される。
Ｉ．神経変性疾患
【０００８】
神経変性疾患は、ニューロンの特定の集団の選択的かつ進行性の喪失によって特徴付けられ、これは臨床所見を決定する。同じニューロン集団が、多くの異なる障害において影響を被り得る。よって、神経変性障害は、それらの臨床所見よりむしろ、根底にある分子病理に従って分類される。主要な神経変性疾患は、アミロイドーシス、タウオパチー、α−シヌクレイノパチーおよびＴＤＰ−４３プロテイノパチーに分類され得る。
【０００９】
特定の特性を有する異常タンパク質の存在が、アミロイドーシスを定義し、その中でアルツハイマー病（ＡＤ）が最も一般的である。アミロイドは、異常なコンホメーションに起因する共通する物理化学的特性（例えば、コンゴーレッド複屈折）と、クロスβプリーツシートとを有するタンパク質の一般名であり、これは、原線維を形成し、最も頻繁には、脳の中に細胞外沈着物として凝集する傾向を上記タンパク質に与える。アミロイドーシスは、この分子特性を示すために、β−フィブリローシス（ｆｉｂｒｉｌｌｏｓｅｓ）といわれる場合もある。ＡＤにおけるアミロイドタンパク質、Ａβは、調節された膜内タンパク質分解による前駆タンパク質、アミロイド前駆タンパク質（ＡＰＰ）に由来する。Ａβの沈着は、しかしながら、ＡＤにおいてのみ見出されるわけではない。Ａβの沈着は、高齢の認知症でない個体においても見出される。よって、例えば、、陽電子放射断層撮影法で生きている被験体の脳の中のＡβ沈着を検出し、これら疾患の臨床発現の前に、アミロイドーシスを彼らが発症させる可能性を評価することは可能である。Ａβの沈着は、年齢およびアポリポタンパク質Ｅ  ε４キャリア状態（これは、ＡＤの主要な遺伝的リスク因子である）の関数として、他の神経変性障害で見出される。アミロイドプラークはしばしば、レビー小体型認知症（ＤＬＢ）、家族性英国型認知症（ＦＢＤ）において豊富である。
【００１０】
非Ａβアミロイド沈着と関連する変性性認知症としては、クロイツフェルト・ヤコブ病（「ＣＪＤ」）、孤発性ＣＪＤ、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー症候群（「ＧＳＳ」）、およびタウオパチーが挙げられ、これらは、ヒト脳の中の微小管関連タンパク質であるタウの病的凝集と関連する神経変性疾患のクラスである。タウ病理が神経変性に対する主要な寄与因子であると考えられる障害は、「原発性タウオパチー」といわれる。原発性タウオパチーの最も一般的なものは、４Ｒタウオパチーであり、これは、ニューロンおよびグリア両方のタウ封入体と関連する。これらの最も一般的なものは、嗜銀性顆粒病（「ＡＧＤ」）であり、これは、年齢と共に出現率が増大し、遅発型認知症を有する個体の剖検のうちの約５％において検出される。他の４Ｒタウオパチーとしては、大脳皮質基底核変性症（「ＣＢＤ」）、進行性核上性麻痺（「ＰＳＰ」）、ピック病（「ＰｉＤ」）、グアムのパーキンソン認知症複合（「ＰＤＣ」）、および神経原線維優位型認知症が挙げられる。
【００１１】
非Ａβアミロイド沈着と関連する他の変性障害としては、α−シヌクレイン（これは、翻って、レビー小体における主要な構造タンパク質でもある）の存在によって特徴付けられ、パーキンソン病（「ＰＤ」）およびレビー小体型認知症（「ＤＬＢ」）における顕著な特徴の組織病理病変であるシヌクレイノパチーが挙げられる。ＰＤは、歩調および平衡障害を伴う運動緩慢、振戦および硬直によって特徴付けられる障害である。ＰＤにおける運動障害は、黒質ドパミン作動性ニューロンの喪失と関連づけられる。
【００１２】
他の変性障害としては、以下が挙げられる：認知症を伴うＰＤ（ＰＤＤ）；多系統萎縮症（ＭＳＡ）（これは、自律神経機能障害、パーキンソニズムおよび小脳性運動失調症によって特徴付けられる孤発性シヌクレイノパチーであり、黒質、基底核、橋核、下オリーブ核および小脳の神経変性と関連する）；前頭側頭葉変性症（ＦＴＬＤ）、前頭葉および側頭葉において限局性皮質病理を有する非アルツハイマー型神経変性性認知症の群に関する総称であり、ある範囲の異なる臨床症状−行動障害型前頭側頭型認知症（ＦＴＤｂｖ）、進行性非流暢性失語（ＰＮＦＡ）、意味性認知症（ＳＤ）および大脳基底核症候群（ＣＢＳ）を包含する；海馬硬化（ＨｐＳｃｌ）（これは、海馬の支脚およびＣＡ１におけるニューロン喪失によって特徴付けられる）；筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）；およびユビキチン陽性封入体を伴う前頭側頭葉変性症（ＦＴＬＤ−Ｕ）。
【００１３】
アルツハイマー病（「ＡＤ」）は、タウオパチーの一例であり、ここでタウタンパク質は、神経原線維濃縮体（ＮＦＴ）の形態でニューロン内に沈着する。濃縮体は、タウとして公知の微小管関連タンパク質の過剰リン酸化（タウを不溶性形態に凝集させる）によって形成される。過剰リン酸化タウタンパク質のこれら凝集物は、対らせん状細線維（「ＰＨＦ」）ともいわれる。濃縮体を形成する正確な機構は完全には理解されていない。
ＩＩ．組成物
【００１４】
薬学的に活性な成分が単独で投与されることが可能であれば、それが薬学的製剤もしくは組成物中に存在することは好ましい。よって、式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、好ましくは、式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩および薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的製剤の形態である。上記薬学的組成物は、以下に記載されるものを含め、任意の適切な薬学的製剤の形態をとり得る。
【００１５】
一実施形態において、上記薬学的製剤は、経口投与、非経口投与（皮下投与、皮内投与、筋肉内投与、静脈内投与および動脈内投与が挙げられる）、吸入（種々のタイプの計量用量、加圧されたエアロゾル、ネブライザもしくは吸入器によって生成され得る微粒子散剤もしくはミストが挙げられる）、直腸投与および局所投与（皮膚、経皮投与、経粘膜投与、口内投与、舌下投与、および眼内投与が挙げられる）に適したものを含むが、最も適した経路は、例えば、レシピエントの状態および障害に依存し得る。
【００１６】
上記製剤は、便宜上、単位投与形態で提示され得、薬学分野で周知の方法のうちのいずれかによって調製され得る。全ての方法は、活性成分を、１種もしくは複数の補助成分を構成するキャリアと会合した状態にする工程を包含する。一般に、上記製剤は、活性成分を、液体キャリアもしくは微細に分割した固体キャリアまたはその両方と均質にかつ完全に会合させ、次いで、必要であれば、上記生成物を所望の製剤へと成形することによって、調製される。
【００１７】
一実施形態において、経口投与に適している本発明の製剤は、分離した単位（例えば、カプセル剤、カシェ剤もしくは錠剤（各々、式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の所定の量を含む））として；散剤もしくは粒剤として；水性液体もしくは非水性液体中の液剤もしくは懸濁物として；または水中油型液体エマルジョンもしくは油中水型液体エマルジョンとして、提示され得る。式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩はまた、ボーラス、舐剤もしくはペースト剤として提示され得る。種々の薬学的に受容可能なキャリアおよびそれらの製剤は、標準的な製剤の論文、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：  Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，  ２２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  ２０１２，  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｅｓｓ，  ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ｌｏｙｄ  Ｖ．  Ａｌｌｅｎに記載される。
【００１８】
錠剤は、圧縮もしくは成形によって、必要に応じて、１種もしくは複数の補助成分とともに、作製され得る。圧縮された錠剤は、適切な機械の中で、粉末もしくは顆粒のような自由流動形態にある活性成分を、必要に応じて、結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、滑剤、界面活性剤もしくは分散剤と混合して圧縮することによって調製され得る。成形された錠剤は、適切な機械の中で、不活性液体希釈剤で湿らせた粉末化化合物の混合物を成形することによって作製され得る。上記錠剤は、必要に応じて、被覆されてもよいし、もしくは刻み目が付けられてもよく、その中の活性成分のゆっくりとしたもしくは制御された放出を提供するように製剤化されてもよい。本発明の化合物は、例えば、即時放出もしくは長期の放出に適切な形態で投与され得る。即時放出もしくは長期の放出は、本発明の化合物を含む適切な薬学的組成物の使用によって、または特に、長期の放出の場合には、皮下インプラントもしくは浸透圧ポンプのようなデバイスの使用によって、達成され得る。本発明の化合物はまた、リポソームとして投与され得る。
【００１９】
経口投与のための例示的組成物としては、例えば、かさを与えるための微結晶性セルロース、懸濁剤としてのアルギン酸もしくはアルギン酸ナトリウム、粘性増強剤としてのメチルセルロース、および当該分野で公知のもののような甘味剤もしくは矯味矯臭剤を含み得る懸濁物；ならびに例えば、微結晶性セルロース、リン酸二カルシウム、デンプン、ステアリン酸マグネシウムおよび／もしくはラクトースおよび／もしくは他の賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、希釈剤および滑沢剤（例えば、当該分野で公知のもの）を含み得る即時放出錠剤が挙げられる。上記式（Ｉ）の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩はまた、舌下投与および／もしくは口内投与によって口腔を通じて送達され得る。成形された錠剤、圧縮された錠剤もしくは凍結乾燥された錠剤は、使用され得る例示的形態である。例示的組成物としては、本発明の化合物を、迅速に溶解する希釈剤（例えば、マンニトール、ラクトース、スクロースおよび／もしくはシクロデキストリン）とともに製剤化するものが挙げられる。高分子量賦形剤（例えば、セルロース（アビセル）もしくはポリエチレングリコール（ＰＥＧ））もまた、このような製剤中に含まれ得る。このような製剤はまた、粘膜接着を補助する賦形剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＳＣＭＣ）、マレイン酸無水物コポリマー（例えば、ガントレッツ）、および放出を制御する薬剤（例えば、ポリアクリルコポリマー（例えば、カルボポル９３４））を含み得る。滑沢剤、滑剤、矯味矯臭剤、着色剤および安定化剤はまた、製作および使用を容易にするために添加され得る。非経口投与のための製剤としては、抗酸化剤、緩衝剤、静菌剤および製剤を意図されたレシピエントの血液と等張性にする溶質を含み得る水性および非水性の滅菌注射用液；ならびに懸濁剤、増粘剤およびＰ−糖タンパク質（Ｐ−ｇｐ）インヒビターを含み得る水性および非水性の滅菌懸濁物が挙げられる。上記製剤は、単位用量容器もしくは複数用量容器（例えば、封止したアンプルおよびバイアル）中で提示され得、使用直前に滅菌液体キャリア（例えば、生理食塩水もしくは注射用水）の添加のみを要する凍結乾燥状態で貯蔵され得る。即座の注射溶液および懸濁物は、先に記載された類いの滅菌散剤、粒剤および錠剤から調製され得る。非経口投与のための例示的組成物としては、例えば、適切な非毒性の、非経口的に受容可能な希釈剤もしくは溶媒（例えば、マンニトール、１，３−ブタンジオール、水、リンゲル液、等張性塩化ナトリウム溶液）、または他の適切な分散剤もしくは湿潤剤および懸濁剤（合成のモノグリセリドもしくはジグリセリド、および脂肪酸（オレイン酸が挙げられる）、またはクレマフォール（Ｃｒｅｍａｐｈｏｒ）が挙げられる）を含み得る注射用の液剤もしくは懸濁物が挙げられる。一実施形態において、非経口投与のための組成物は、最大で１５％までのクレマフォールおよび最大８５％までのアルコールを含む。一実施形態において、非経口投与のための組成物は、最大５０％までのクレマフォールおよび最大５０％までのアルコールを含む。一実施形態において、非経口投与のための組成物は、最大１５％までのクレマフォールおよび最大８５％までのエタノールを含む。一実施形態において、非経口投与のための組成物は、最大５０％までのクレマフォールおよび最大５０％までのエタノールを含む。水性キャリアは、例えば、約３．０〜約８．０のｐＨ、好ましくは、約３．５〜約７．４、例えば、３．５〜６．０、例えば、３．５〜約５．０のｐＨにある、等張性緩衝溶液であり得る。有用な緩衝液としては、クエン酸ナトリウム−クエン酸およびリン酸ナトリウム−リン酸、および酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液が挙げられる。含まれ得る賦形剤は、例えば、非毒性の補助物質、例えば、湿潤剤もしくは乳化剤、保存剤、およびｐＨ緩衝化剤など（例えば、酢酸ナトリウムもしくはソルビタンモノラウレート）である。
【００２０】
鼻用エアロゾルもしくは吸入投与のための例示的組成物としては、例えば、ベンジルアルコールもしくは他の適切な保存剤、バイオアベイラビリティーを高める吸収促進剤、および／または他の可溶化剤もしくは分散剤（例えば、当該分野で公知のもの）を含み得る生理食塩水中の溶液が挙げられる。便利なことには、鼻用エアロゾルもしくは吸入投与のための組成物において、本発明の化合物は、加圧式パックもしくはネブライザーからのエアロゾルスプレーでの呈示という形態で、適切なプロペラント（例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素もしくは他の適切なガスを使用して送達される。加圧エアロゾルの場合には、上記投与単位は、量った量を送達するためのバルブを設けることによって決定され得る。吸入器もしくは吹き入れ器における使用のための、例えばゼラチンのカプセルおよびカートリッジは、上記化合物および適切な粉末基剤（例えば、ラクトースもしくはデンプン）の粉末ミックスを含むように製剤化され得る。１つの具体的な非限定的な例において、本発明の化合物は、計量用量バルブから、アクチュエーターとしても公知のエアロゾルアダプターを通じて、エアロゾルとして投与される。必要に応じて、安定化剤もまた含まれ、そして／または肺の深部への送達のための多孔性粒子が含まれる（例えば、米国特許第６，４４７，７４３号を参照のこと）。
【００２１】
直腸投与のための製剤は、通常のキャリア（例えば、カカオ脂、合成のグリセリドエステルもしくはポリエチレングリコール）とともに、停留浣腸もしくは坐剤として呈示され得る。このようなキャリアは、典型的には、通常の温度では固体であるが、直腸腔では液化および／もしくは融解して、薬物を放出する。
【００２２】
口の中、例えば、口内もしくは舌下に局所投与するための製剤としては、フレーバー付きの基剤（例えば、スクロースおよびアカシアもしくはトラガカント）中に活性成分を含むロゼンジ、および基剤（例えば、ゼラチンおよびグリセリンもしくはスクロースおよびアカシア）中に活性成分を含むトローチが挙げられる。局所投与のための例示的組成物は、局所キャリア、例えば、Ｐｌａｓｔｉｂａｓｅ（ポリエチレンでゲル化した鉱油）を含む。
【００２３】
好ましい単位投与製剤は、本明細書で開示されるような有効用量を含むものである。特に上で言及される成分に加えて、本発明の製剤が、問題の製剤のタイプを考慮して、当該分野で従来からある他の薬剤を含み得る、例えば、経口投与に適したものが、矯味矯臭剤を含み得ることは、理解されるべきである。
【００２４】
上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩はまた、徐放系として適切に投与される。本発明の徐放系の適切な例は、適切なポリマー材料、例えば、成形物品の形態にある半透性ポリマーマトリクス（例えば、フィルム、もしくはマイクロカプセル）；例えば、受容可能な油中のエマルジョンとしての適切な疎水性材料；またはイオン交換樹脂；および本発明の化合物のやや溶けにくい誘導体、例えば、やや溶けにくい塩を含む。徐放系は、経口投与；直腸投与；非経口投与；嚢内投与；腟内投与；腹腔内投与；局所投与（例えば、散剤、軟膏、ゲル、滴剤もしくは経皮パッチとして）；口内投与；または口腔もしくは鼻スプレーとして、投与され得る。
【００２５】
投与のための調製物は、本発明の化合物の制御された放出を与えるために適切に製剤化され得る。例えば、薬学的組成物は、生分解性ポリマー、ポリサッカリドゼリー化（ｊｅｌｌｉｆｙｉｎｇ）および／もしくは生体付着性ポリマー、両親媒性ポリマー、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の粒子の界面特性を改変し得る薬剤のうちの１種もしくは複数を含む粒子の形態で存在し得る。これら組成物は、上記活性物質の制御された放出を可能にするある種の生体適合性の特徴を示す。米国特許第５，７００，４８６号を参照のこと。
【００２６】
上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、ポンプによって、または連続皮下注入によって（例えば、ミニポンプを使用して）送達され得る。静脈内バッグ溶液もまた、使用され得る。適切な用量を選択するにあたって重要な因子は、当業者によって適切と考えられる場合に、目的の神経変性障害の１つもしくは複数の症状の改善によって、または目的の神経変性障害の１つもしくは複数の症状の制御もしくは防止を測定するための他の規準によって測定されるとき、得られる結果である。他の制御される放出系は、Ｌａｎｇｅｒ（Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４９：１５２７−１５３３，  １９９０）による総説中で考察されている。本開示の別の局面において、式（１）の化合物および／もしくはその薬学的に受容可能な塩は、例えば、米国特許第６，４３６，０９１号；同第５，９３９，３８０号；および同第５，９９３，４１４号に記載される埋め込み式ポンプによって送達される。
【００２７】
埋め込み可能な薬物注入デバイスは、薬物もしくは任意の他の治療剤の一定かつ長期間の投与もしくは注入を患者に提供するために使用される。本質的にこのようなデバイスは、能動的もしくは受動的いずれかとして分類され得る。上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、デポー調製物として製剤化され得る。このような長期作用デポー製剤は、埋め込みによって（例えば、皮下もしくは筋肉内に）；または筋肉内注射によって投与され得る。従って、例えば、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、適切なポリマー材料もしくは疎水性材料で、例えば、受容可能な油中のエマルジョンとして；またはイオン交換樹脂；またはやや溶けにくい誘導体として、例えば、やや溶けにくい塩として、製剤化され得る。
【００２８】
上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の治療上有効な量は、単一パルス用量として、ボーラス用量として、もしくは経時的に投与されるパルス用量として、投与され得る。従って、パルス用量において、本発明の化合物のボーラス投与は提供され、本発明の化合物が被験体に投与されない期間が続き、第２のボーラス投与が続く。具体的な非限定的例において、本発明の化合物のパルス用量は、１日という経過の中で、１週間という経過の中で、もしくは１ヶ月という経過の中で投与される。
【００２９】
一実施形態において、本発明の化合物の治療上有効な量は、別の薬理学的薬剤の治療上有効な量とともに投与される。一実施形態において、本発明の化合物との組み合わせにおいて、神経変性障害の１つもしくは複数の症状を処置もしくは改善するにあたって最も有効である薬剤としては、ラザダイン、イクセロン、アリセプト、コグネックス、およびナメンダが挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態において、本発明の化合物との組み合わせにおいて、神経変性障害の１つもしくは複数の症状を処置もしくは改善するにあたって最も有効である薬剤としては、パルコパ、ミラペックス、レキップ、アポカイン、エルデプリル、ゼラパー（Ｚｅｌａｐａｒ）、アジレクト、コムタン、タスマール（Ｔａｓｍａｒ）、コゲンチン、シネメット、ニュープロ、シンメトレル、セレギリン、ラサギリン（Ｒａｓａｇｉｌｅｎｅ）、スタレボ、アポカイン、パーロデル、およびアーテンが挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態において、本発明の化合物との組み合わせにおいて、神経変性障害の１つもしくは複数の症状を処置もしくは改善するにあたって最も有効である薬剤としては、ザロンチン、フェルバトール、ガビトリル、ケプラ、ラミクタール、リリカ、ニューロンチン、ダイランチン、トパマックス、トリレプタル、デパケン、デパコート、ゾネグラン、バリウム、アチバン、クロノピン、ファイコンパ、およびオクステラーＸＲ（Ｏｘｔｅｌｌａｒ  ＸＲ）が挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態において、本発明の化合物との組み合わせにおいて、神経変性障害の１つもしくは複数の症状を処置もしくは改善するにあたって最も有効である薬剤としては、ゼナジン、ハルドール、クロザリル、クロノピン、バリウム、レクサプロ、プロザック、サラフェム、ゾロフト、リトビド（Ｌｉｔｈｏｂｉｄ）、デパケン、デパコート、およびラミクタールが挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態において、本発明の化合物との組み合わせにおいて、神経変性障害の１つもしくは複数の症状を処置もしくは改善するにあたって最も有効である薬剤としては、アリセプト、レミニール、イクセロン、ナメンダ、リスパダール、ジプレキサ、および選択的セロトニン再取り込みインヒビター（ＳＳＲＩ）が挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態において、上記ＳＳＲＩは、ジメリジン、セレクサ（シタロプラム）、レクサプロ、ルボックス、パキシル（パロキセチン）、プロザック（フルオキセチン）、およびゾロフト（セルトラリン）からなる群より選択される。
ＩＩＩ．投与量
【００３０】
上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の治療上有効な量は、利用される分子、処置される被験体、苦痛の重症度およびタイプ、ならびに投与様式および経路に依存する。例えば、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の治療上有効な量は、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜約２０００ｍｇ／Ｋｇ体重で変動し得る。一実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の治療上有効な量は、約０．０１ｍｇ／Ｋｇ〜約１ｍｇ／Ｋｇ体重で変動し得る。一実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の治療上有効な量は、以下で変動し得る：約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜約０．９ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．８ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜０．７ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜０．６ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜０．５ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜０．４ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜０．３ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜０．２ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜０．１ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜０．０９ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜０．０８ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜０．０７ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜０．０６ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜０．０５ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜０．０４ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜０．０３ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜０．０２ｍｇ／Ｋｇ体重、０．０１ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜０．００９ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜０．００８ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜０．００７ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜０．００６ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜０．００５ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜０．００４ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜０．００３ｍｇ／Ｋｇ体重、および約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜約０．００２ｍｇ／Ｋｇ体重。一実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の治療上有効な量は、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜約２０ｍｇ／Ｋｇ体重で変動し得る。一実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の治療上有効な量は、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜約１０ｍｇ／Ｋｇ体重で変動し得る。一実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の治療上有効な量は、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜約５ｍｇ／Ｋｇ体重で変動し得る。一実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の治療上有効な量は、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜約３ｍｇ／Ｋｇ体重で変動し得る。一実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の治療上有効な量は、０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜約２ｍｇ／Ｋｇ体重で変動し得る。一実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の治療上有効な量は、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜約３０ｍｇ／Ｋｇ体重で変動し得る。一実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の治療上有効な量は、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜約４０ｍｇ／Ｋｇ体重で変動し得る。一実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の治療上有効な量は、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜約５０ｍｇ／Ｋｇ体重で変動し得る。一実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の治療上有効な量は、以下からなる群より選択される範囲の中で変動し得る：約０．００１ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．００２ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．００３ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．００４ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．００５ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．００６，ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．００７ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．００８ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．００９ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．０１０ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．０１１ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．０１２ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．０１３ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．０１４ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．０１５ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．０１６ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．０１７ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．０１８ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．０１９ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．２０ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．０３０ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．０４０ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．０５０ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．０６０ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．０７０ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．０８０ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．０９０ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．０１０ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．０２ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．０３ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．０４ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．０５ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．０６ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．０７ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．０８ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．０９ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．１０ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．２ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．３ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．４ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．５ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．６ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．７ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．８ｍｇ／Ｋｇ体重、約０．９ｍｇ／Ｋｇ体重、約１ｍｇ／Ｋｇ体重、約２ｍｇ／Ｋｇ体重、約３ｍｇ／Ｋｇ体重、約４ｍｇ／Ｋｇ体重、約５ｍｇ／Ｋｇ体重、約６ｍｇ／Ｋｇ体重、約７ｍｇ／Ｋｇ体重、約８ｍｇ／Ｋｇ体重、約９ｍｇ／Ｋｇ体重、約１０ｍｇ／Ｋｇ体重、約１１ｍｇ／Ｋｇ体重、約１２ｍｇ／Ｋｇ体重、約１３ｍｇ／Ｋｇ体重、約１４ｍｇ／Ｋｇ体重、約１５ｍｇ／Ｋｇ体重、約１６ｍｇ／Ｋｇ体重、約１７ｍｇ／Ｋｇ体重、約１８ｍｇ／Ｋｇ体重、約１９ｍｇ／Ｋｇ体重、約２０ｍｇ／Ｋｇ体重、約２１ｍｇ／Ｋｇ体重、２２ｍｇ／Ｋｇ体重、２３ｍｇ／Ｋｇ体重、２４ｍｇ／Ｋｇ体重、２５ｍｇ／Ｋｇ体重、約５０ｍｇ／Ｋｇ体重、約７５ｍｇ／Ｋｇ体重、約１００ｍｇ／Ｋｇ体重、約１２５ｍｇ／Ｋｇ体重、約１５０ｍｇ／Ｋｇ体重、約１７５ｍｇ／Ｋｇ体重、約２００ｍｇ／Ｋｇ体重、約２２５ｍｇ／Ｋｇ体重、約２５０ｍｇ／Ｋｇ体重、約２７５ｍｇ／Ｋｇ体重、約３００ｍｇ／Ｋｇ体重、約３２５ｍｇ／Ｋｇ体重、約３５０ｍｇ／Ｋｇ体重、約３７５ｍｇ／Ｋｇ体重、約４００ｍｇ／Ｋｇ体重、約４２５ｍｇ／Ｋｇ体重、約４５０ｍｇ／Ｋｇ体重、約４７５ｍｇ／Ｋｇ体重、約５００ｍｇ／Ｋｇ体重、約５２５ｍｇ／Ｋｇ体重、約５５０ｍｇ／Ｋｇ体重、約５７５ｍｇ／Ｋｇ体重、約６００ｍｇ／Ｋｇ体重、約６２５ｍｇ／Ｋｇ体重、約６５０ｍｇ／Ｋｇ体重、約６７５ｍｇ／Ｋｇ体重、約７００ｍｇ／Ｋｇ体重、約７２５ｍｇ／Ｋｇ体重、約７５０ｍｇ／Ｋｇ体重、約７７５ｍｇ／Ｋｇ体重、約８００ｍｇ／Ｋｇ体重、約８２５ｍｇ／Ｋｇ体重、約８５０ｍｇ／Ｋｇ体重、約８７５ｍｇ／Ｋｇ体重、約９００ｍｇ／Ｋｇ体重、約９２５ｍｇ／Ｋｇ体重、約９５０ｍｇ／Ｋｇ体重、約９７５ｍｇ／Ｋｇ体重、および約１０００ｍｇ／Ｋｇ体重。
【００３１】
いくつかの実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の治療上有効な量は、以下からなる群より選択される範囲の中で変動し得る：約０．１ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約０．２ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約０．３ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約０．４ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約０．５ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約０．６ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約０．７ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約０．８ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約０．９ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１．１ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１．２ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１．３ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１．４ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１．５ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１．６ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１．７ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１．８ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１．９ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約２ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約２．１ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約２．２ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約２．３ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約２．４ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約２．５ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約２．６ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約２．７ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約２．８ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約２．９ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約３ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約３．１ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約３．２ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約３．３ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約３．４ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約３．５ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約３．６ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約３．７ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約３．８ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約３．９ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約４ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約４．１ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約４．２ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約４．３ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約４．４ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約４．５ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約４．６ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約４．７ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約４．８ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約４．９ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約５ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約５．１ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約５．２ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約５．３ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約５．４ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約５．５ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約５．６ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約５．７ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約５．８ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約５．９ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約６ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約６．１ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約６．２ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約６．３ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約６．４ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約６．５ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約６．６ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約６．７ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約６．８ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約６．９ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約７ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約７．１ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約７．２ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約７．３ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約７．４ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約７．５ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約７．６ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約７．７ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約７．８ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約７．９ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約８ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約８．１ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約８．２ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約８．３ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約８．４ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約８．５ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約８．６ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約８．７ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約８．８ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約８．９ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約９ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約９．１ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約９．２ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約９．３ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約９．４ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約９．５ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約９．６ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約９．７ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約９．８ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約９．９ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１０ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１０．１ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１０．２ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１０．３ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１０．４ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１０．５ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１０．６ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１０．７ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１０．８ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１０．９ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１１ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１１．１ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１１．２ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１１．３ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１１．４ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１１．５ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１１．６ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１１．７ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１１．８ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１１．９ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１２ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１２．１ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１２．２ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１２．３ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１２．４ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１２．５ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１２．６ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１２．７ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１２．８ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１２．９ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１３ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１３．１ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１３．２ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１３．３ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１３．４ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１３．５ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１３．６ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１３．７ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１３．８ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１３．９ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１４ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１４．１ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１４．２ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１４．３ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１４．４ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１４．５ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１４．６ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１４．７ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１４．８ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１４．９ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１５ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１５．１ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１５．２ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１５．３ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１５．４ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１５．５ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１５．６ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１５．７ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１５．８ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１５．９ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１６ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１６．１ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１６．２ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１６．３ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１６．４ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１６．５ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１６．６ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１６．７ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１６．８ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１６．９ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１７ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１７．１ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１７．２ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１７．３ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１７．４ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１７．５ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１７．６ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１７．７ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１７．８ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１７．９ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１８ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１８．１ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１８．２ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１８．３ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１８．４ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１８．５ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１８．６ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１８．７ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１８．８ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１８．９ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１９ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１９．１ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１９．２ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１９．３ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１９．４ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１９．５ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１９．６ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１９．７ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、約１９．８ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ、および約１９．９ｍｇ／Ｋｇ体重〜約２０ｍｇ／Ｋｇ。
【００３２】
いくつかの実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の治療上有効な量は、１６０ｍｇ／ｍ２と等しいもしくはそれ未満であるが、０ｍｇ／ｍ２より大きい。いくつかの実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の治療上有効な量は、以下からなる群より選択される：約１６０ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より大きい、約１５５ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より大きい、約１５０ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より大きい、約１４５ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より大きい、約１４０ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より大きい、約１３５ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より大きい、約１３０ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より大きい、約１２５ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より大きい、約１２０ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より大きい、約１１５ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より大きい、約１１０ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より大きい、約１０５ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より大きい、約１００ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より大きい、約９５ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より大きい、約９０ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より大きい、約８５ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より大きい、約８０ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より大きい、約７５ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より大きい、約７０ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より大きい、約６５ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より大きい、約６０ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より大きい、約５５ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より大きい、約５０ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より大きい、約４５ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より大きい、約４０ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より大きい、約３５ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より大きい、約３０ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より大きい、約２５ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より大きい、約２０ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より大きい、約１５ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より大きい、約１０ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より大きい、および約５ｍｇ／ｍ２未満であるが約０．００１ｍｇ／ｍ２より大きい。
【００３３】
いくつかの実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の治療上有効な量は、以下からなる群より選択される：約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約１６０ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約１５５ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約１４５ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約１４０ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約１３５ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約１３０ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約１２５ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約１２０ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約１１５ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約１１０ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約１０５ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約１００ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約９５ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約９０ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約８５ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約８０ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約７５ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約７０ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約６５ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約６０ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約５５ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約５０ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約４５ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約４０ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約３５ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約３０ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約２５ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約２０ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約１５ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約１０ｍｇ／ｍ２、約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約５ｍｇ／ｍ２、約０．１ｍｇ／ｍ２〜約１０ｍｇ／ｍ２、約０．１ｍｇ／ｍ２〜約９ｍｇ／ｍ２、約０．１ｍｇ／ｍ２〜約８ｍｇ／ｍ２、約０．１ｍｇ／ｍ２〜約７ｍｇ／ｍ２、約０．１ｍｇ／ｍ２〜約６ｍｇ／ｍ２、約０．１ｍｇ／ｍ２〜約５ｍｇ／ｍ２、約０．１ｍｇ／ｍ２〜約４ｍｇ／ｍ２、約０．１ｍｇ／ｍ２〜約３ｍｇ／ｍ２、約０．１ｍｇ／ｍ２〜約２ｍｇ／ｍ２、および約０．１ｍｇ／ｍ２〜約１ｍｇ／ｍ２。
【００３４】
いくつかの実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の治療上有効な量は、以下からなる群より選択される：約０．０１ｍｇ／ｍ２、約０．０２ｍｇ／ｍ２、約０．０３ｍｇ／ｍ２、約０．０４ｍｇ／ｍ２、約０．０５ｍｇ／ｍ２、約０．０６ｍｇ／ｍ２、約０．０７ｍｇ／ｍ２、約０．０８ｍｇ／ｍ２、約０．０９ｍｇ／ｍ２、および約０．１ｍｇ／ｍ２。
【００３５】
いくつかの実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の治療上有効な量は、以下からなる群より選択される：約０．１ｍｇ／ｍ２、約０．２ｍｇ／ｍ２、約０．３ｍｇ／ｍ２、約０．４ｍｇ／ｍ２、約０．５ｍｇ／ｍ２、約０．６ｍｇ／ｍ２、約０．７ｍｇ／ｍ２、約０．８ｍｇ／ｍ２、約０．９ｍｇ／ｍ２、約１ｍｇ／ｍ２、約１．１ｍｇ／ｍ２、約１．２ｍｇ／ｍ２、約１．３ｍｇ／ｍ２、約１．４ｍｇ／ｍ２、約１．５ｍｇ／ｍ２、約１．６ｍｇ／ｍ２、約１．７ｍｇ／ｍ２、約１．８ｍｇ／ｍ２、約１．９ｍｇ／ｍ２、約２ｍｇ／ｍ２、約２．１ｍｇ／ｍ２、約２．２ｍｇ／ｍ２、約２．３ｍｇ／ｍ２、約２．４ｍｇ／ｍ２、約２．５ｍｇ／ｍ２、約２．６ｍｇ／ｍ２、約２．７ｍｇ／ｍ２、約２．８ｍｇ／ｍ２、約２．９ｍｇ／ｍ２、および約３ｍｇ／ｍ２。
【００３６】
いくつかの実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の治療上有効な量は、以下からなる群より選択される：約４ｍｇ／ｍ２、約５ｍｇ／ｍ２、約６ｍｇ／ｍ２、約７ｍｇ／ｍ２、約８ｍｇ／ｍ２、約９ｍｇ／ｍ２、約１０ｍｇ／ｍ２、約１１ｍｇ／ｍ２、約１２ｍｇ／ｍ２、約１３ｍｇ／ｍ２、約１４ｍｇ／ｍ２、約１５ｍｇ／ｍ２、約１６ｍｇ／ｍ２、約１７ｍｇ／ｍ２、約１８ｍｇ／ｍ２、約１９ｍｇ／ｍ２、約２０ｍｇ／ｍ２、約２１ｍｇ／ｍ２、約２２ｍｇ／ｍ２、約２３ｍｇ／ｍ２、約２４ｍｇ／ｍ２、および約２５ｍｇ／ｍ２。
【００３７】
いくつかの実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の治療上有効な量は、以下からなる群より選択される：４．１ｍｇ／ｍ２、約４．２ｍｇ／ｍ２、約４．３ｍｇ／ｍ２、約４．４ｍｇ／ｍ２、約４．５ｍｇ／ｍ２、約４．６ｍｇ／ｍ２、約４．７ｍｇ／ｍ２、約４．８ｍｇ／ｍ２、約４．９ｍｇ／ｍ２、約５ｍｇ／ｍ２、約５．１ｍｇ／ｍ２、約５．２ｍｇ／ｍ２、約５．３ｍｇ／ｍ２、約５．４ｍｇ／ｍ２、約５．５ｍｇ／ｍ２、約５．６ｍｇ／ｍ２、約５．７ｍｇ／ｍ２、約５．８ｍｇ／ｍ２、約５．９ｍｇ／ｍ２、約６ｍｇ／ｍ２、約６．１ｍｇ／ｍ２、約６．２ｍｇ／ｍ２、約６．３ｍｇ／ｍ２、約６．４ｍｇ／ｍ２、約６．５ｍｇ／ｍ２、約６．６ｍｇ／ｍ２、約６．７ｍｇ／ｍ２、約６．８ｍｇ／ｍ２、約６．９ｍｇ／ｍ２、約７ｍｇ／ｍ２、約７．１ｍｇ／ｍ２、約７．２ｍｇ／ｍ２、約７．３ｍｇ／ｍ２、約７．４ｍｇ／ｍ２、約７．５ｍｇ／ｍ２、約７．６ｍｇ／ｍ２、約７．７ｍｇ／ｍ２、約７．８ｍｇ／ｍ２、約７．９ｍｇ／ｍ２、および約８ｍｇ／ｍ２。
【００３８】
いくつかの実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の治療上有効な量は、以下からなる群より選択される：約２０．１ｍｇ／ｍ２、約２０．２ｍｇ／ｍ２、約２０．３ｍｇ／ｍ２、約２０．４ｍｇ／ｍ２、約２０．５ｍｇ／ｍ２、約２０．６ｍｇ／ｍ２、約２０．７ｍｇ／ｍ２、約２０．８ｍｇ／ｍ２、約２０．９ｍｇ／ｍ２、約２１ｍｇ／ｍ２、約２１．１ｍｇ／ｍ２、約２１．２ｍｇ／ｍ２、約２１．３ｍｇ／ｍ２、約２１．４ｍｇ／ｍ２、約２１．５ｍｇ／ｍ２、約２１．６ｍｇ／ｍ２、約２１．７ｍｇ／ｍ２、約２１．８ｍｇ／ｍ２、約２１．９ｍｇ／ｍ２、約２２ｍｇ／ｍ２、約２２．１ｍｇ／ｍ２、約２２．２ｍｇ／ｍ２、約２２．３ｍｇ／ｍ２、約２２．４ｍｇ／ｍ２、約２２．５ｍｇ／ｍ２、約２２．６ｍｇ／ｍ２、約２２．７ｍｇ／ｍ２、約２２．８ｍｇ／ｍ２、約２２．９ｍｇ／ｍ２、約２３ｍｇ／ｍ２、約２３．１ｍｇ／ｍ２、約２３．２ｍｇ／ｍ２、約２３．３ｍｇ／ｍ２、約２３．４ｍｇ／ｍ２、約２３．５ｍｇ／ｍ２、約２３．６ｍｇ／ｍ２、約２３．７ｍｇ／ｍ２、約２３．８ｍｇ／ｍ２、約２３．９ｍｇ／ｍ２、および約２４ｍｇ／ｍ２。
【００３９】
いくつかの実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の治療上有効な量は、以下からなる群より選択される：０．１ｍｇ／ｍ２、約０．２ｍｇ／ｍ２、約０．３ｍｇ／ｍ２、約０．４ｍｇ／ｍ２、約０．５ｍｇ／ｍ２、約０．６ｍｇ／ｍ２、約０．７ｍｇ／ｍ２、約０．８ｍｇ／ｍ２、約０．９ｍｇ／ｍ２、約１ｍｇ／ｍ２、約１．１ｍｇ／ｍ２、約１．２ｍｇ／ｍ２、約１．３ｍｇ／ｍ２、約１．４ｍｇ／ｍ２、約１．５ｍｇ／ｍ２、約１．６ｍｇ／ｍ２、約１．７ｍｇ／ｍ２、約１．８ｍｇ／ｍ２、約１．９ｍｇ／ｍ２、約２ｍｇ／ｍ２、約２．１ｍｇ／ｍ２、約２．２ｍｇ／ｍ２、約２．３ｍｇ／ｍ２、約２．４ｍｇ／ｍ２、約２．５ｍｇ／ｍ２、約２．６ｍｇ／ｍ２、約２．７ｍｇ／ｍ２、約２．８ｍｇ／ｍ２、約２．９ｍｇ／ｍ２、約３ｍｇ／ｍ２、約３．１ｍｇ／ｍ２、約３．２ｍｇ／ｍ２、約３．３ｍｇ／ｍ２、約３．４ｍｇ／ｍ２、約３．５ｍｇ／ｍ２、約３．６ｍｇ／ｍ２、約３．７ｍｇ／ｍ２、約３．８ｍｇ／ｍ２、約３．９ｍｇ／ｍ２、約４ｍｇ／ｍ２、約４．１ｍｇ／ｍ２、約４．２ｍｇ／ｍ２、約４．３ｍｇ／ｍ２、約４．４ｍｇ／ｍ２、約４．５ｍｇ／ｍ２、約４．６ｍｇ／ｍ２、約４．７ｍｇ／ｍ２、約４．８ｍｇ／ｍ２、約４．９ｍｇ／ｍ２、約５ｍｇ／ｍ２、約５．１ｍｇ／ｍ２、約５．２ｍｇ／ｍ２、約５．３ｍｇ／ｍ２、約５．４ｍｇ／ｍ２、約５．５ｍｇ／ｍ２、約５．６ｍｇ／ｍ２、約５．７ｍｇ／ｍ２、約５．８ｍｇ／ｍ２、約５．９ｍｇ／ｍ２、約６ｍｇ／ｍ２、約６．１ｍｇ／ｍ２、約６．２ｍｇ／ｍ２、約６．３ｍｇ／ｍ２、約６．４ｍｇ／ｍ２、約６．５ｍｇ／ｍ２、約６．６ｍｇ／ｍ２、約６．７ｍｇ／ｍ２、約６．８ｍｇ／ｍ２、約６．９ｍｇ／ｍ２、約７ｍｇ／ｍ２、約７．１ｍｇ／ｍ２、約７．２ｍｇ／ｍ２、約７．３ｍｇ／ｍ２、約７．４ｍｇ／ｍ２、約７．５ｍｇ／ｍ２、約７．６ｍｇ／ｍ２、約７．７ｍｇ／ｍ２、約７．８ｍｇ／ｍ２、約７．９ｍｇ／ｍ２、約８ｍｇ／ｍ２、約８．１ｍｇ／ｍ２、約８．２ｍｇ／ｍ２、約８．３ｍｇ／ｍ２、約８．４ｍｇ／ｍ２、約８．５ｍｇ／ｍ２、約８．６ｍｇ／ｍ２、約８．７ｍｇ／ｍ２、約８．８ｍｇ／ｍ２、約８．９ｍｇ／ｍ２、約９ｍｇ／ｍ２、約９．１ｍｇ／ｍ２、約９．２ｍｇ／ｍ２、約９．３ｍｇ／ｍ２、約９．４ｍｇ／ｍ２、約９．５ｍｇ／ｍ２、約９．６ｍｇ／ｍ２、約９．７ｍｇ／ｍ２、約９．８ｍｇ／ｍ２、約９．９ｍｇ／ｍ２、および約１０ｍｇ／ｍ２。
ＩＩＩ．方法
【００４０】
一実施形態において、本発明は、神経変性障害の疾患修飾処置を提供する。一実施形態において、本発明の方法は、根底にある神経変性障害の症状の悪化および／もしくは進行を遅らせる。一実施形態において、本発明は、神経変性障害の１つもしくは複数の症状を処置もしくは改善するための方法を提供する。一実施形態において、本発明は、神経変性障害に対する神経保護療法を提供する。一実施形態において、本発明は、神経変性障害に対する神経回復的介入を提供する。一実施形態において、用語「疾患修飾処置」もしくは「疾患修飾治療」とは、本明細書で使用される場合、上記疾患の根底にある病態生理に影響を及ぼし、上記疾患の経過上で有益な転帰を有する処置もしくは介入を意味する。一実施形態において、上記方法は、それを必要とする被験体に、式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）
【化４】
2018199736.tif 000008
の構造を有する化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する。一実施形態において、式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の構造を有する化合物および／または薬学的に受容可能な塩は、神経保護効果を有する。いくつかの実施形態において、本発明は、タウオパチーを発症するリスクがある被験体において神経変性障害の進行を処置もしくは防止するための方法を提供し、上記方法は、（ａ）上記被験体を、脳の中のタウタンパク質の存在についてスクリーニングする工程；および（ｂ）上記脳の中のタウタンパク質の存在が立証される場合には、それを必要とする被験体に、式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の構造を有する化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する。一実施形態において、上記タウオパチーは、アルツハイマー病（ＡＤ）、第１７染色体に連鎖したパーキンソニズムを伴う前頭側頭型認知症（ＦＴＤＰ−１７）、進行性核上性麻痺（ＰＳＰ）、ピック病、大脳皮質基底核変性症および多系統萎縮症（ＭＳＡ）からなる群より選択される。一実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の構造を有する化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、約０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜約２０００ｍｇ／Ｋｇ体重もしくは約０．００１ｍｇ／ｍ２〜約１６０ｍｇ／ｍ２の範囲の用量で上記被験体に投与される。いくつかの実施形態において、上記式（１）の構造を有する化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、１６０ｍｇ／ｍ２と等しいかもしくはそれ未満であるが０ｍｇ／ｍ２より高い用量で上記被験体に投与される。一実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、単一用量でもしくは分割用量で必要な被験体に投与される。一実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり単一用量でもしくは１日あたり分割用量で必要な被験体に投与される。一実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の用量は、１日あたり２もしくはそれより多くの等しい分割用量で投与される。一実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の用量は、１日あたり２および／もしくはより多くの等しくない分割用量で投与される。一実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり２および／もしくは３の分割用量で必要な被験体に投与される。一実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の用量は、１日あたり２および／もしくは４の分割用量で投与される。一実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、少なくとも２つの連続する日の間に１日に少なくとも１回、必要な被験体に投与される。一実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、隔日で１日に少なくとも１回、必要な被験体に投与される。一実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、必要な被験体に毎週投与される。一実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、等しい用量および／もしくは等しくない用量へと分けられて、必要な被験体に毎週投与される。一実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、１週間につき隔日で３日および／もしくは６回のいずれかで与えられて、必要な被験体に毎週投与される。一実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、隔日で、３日ごと、４日ごと、５日ごと、６日ごとおよび／もしくは毎週、分割用量で必要な被験体に投与される。一実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、毎月、必要な被験体に投与される。一実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、１ヶ月あたり単一用量でおよび／もしくは１ヶ月あたり分割用量で必要な被験体に投与される。一実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の用量は、１ヶ月あたり２および／もしくはより多くの等しい分割用量で投与される。一実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の用量は、１ヶ月あたり２および／もしくはより多くの等しくない分割用量で投与される。一実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、１ヶ月あたり２および／もしくは３の分割用量で必要な被験体に投与される。一実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の用量は、１ヶ月あたり２および／もしくは４の分割用量で投与される。一実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、少なくとも２つの連続する月の間に、１ヶ月に少なくとも１回必要な被験体に投与される。一実施形態において、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、隔月で１ヶ月に少なくとも１回必要な被験体に投与される。一実施形態において、本発明の方法は、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩を、最大で１日間、最大で２日間、最大で３日間、最大で４日間、最大で５日間、最大で６日間、最大で７日間、最大で７日間、最大で８日間、最大で９日間、最大で１０日間、最大で１１日間、最大で１２日間、最大で１３日間、最大で１４日間、最大で１５日間、最大で１６日間、最大で１７日間、最大で１８日間、最大で１９日間、最大で２０日間、最大で２１日間、最大で２２日間、最大で２３日間、最大で２４日間、最大で２５日間、最大で２６日間、最大で２７日間、最大で２８日間、最大で２９日間、もしくは最大で３０日間、本明細書で開示される投与レベルに相当する量でそれを必要とする被験体に投与するように方向付けることを包含する投与レジメンを提供する。
【００４１】
一実施形態において、本発明の方法は、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩を、少なくとも３週間ごとに約３ｍｇ／Ｋｇの用量で必要な被験体に投与するように方向付けることを包含する投与レジメンを提供する。一実施形態において、上記投与レジメンは、式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩を、少なくとも３週間ごとに約３．５ｍｇ／Ｋｇの用量で必要な被験体に投与することを包含する。一実施形態において、上記投与レジメンは、式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩を、少なくとも３週間ごとに約４ｍｇ／Ｋｇの用量で必要な被験体に投与することを包含する。一実施形態において、上記投与レジメンは、式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩を、少なくとも３週間ごとに約４．５ｍｇ／Ｋｇの用量で必要な被験体に投与することを包含する。一実施形態において、上記投与レジメンは、式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩を、少なくとも３週間ごとに約５ｍｇ／Ｋｇの用量で必要な被験体に投与することを包含する。一実施形態において、上記投与レジメンは、式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩を、少なくとも３週間ごとに約５．５ｍｇ／Ｋｇの用量で必要な被験体に投与することを包含する。一実施形態において、上記投与レジメンは、式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩を、少なくとも３週間ごとに約６ｍｇ／Ｋｇの用量で必要な被験体に投与することを包含する。一実施形態において、上記投与レジメンは、式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩を、少なくとも３週間ごとに約６．５ｍｇ／Ｋｇの用量で必要な被験体に投与することを包含する。一実施形態において、上記投与レジメンは、式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩を、少なくとも３週間ごとに約７ｍｇ／Ｋｇの用量で必要な被験体に投与することを包含する。一実施形態において、上記投与レジメンは、式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩を、少なくとも３週間ごとに約７．５ｍｇ／Ｋｇの用量で必要な被験体に投与することを包含する。一実施形態において、上記投与レジメンは、式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩を、少なくとも３週間ごとに約８ｍｇ／Ｋｇの用量で必要な被験体に投与することを包含する。一実施形態において、上記投与レジメンは、式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩を、少なくとも３週間ごとに約８．５ｍｇ／Ｋｇの用量で必要な被験体に投与することを包含する。一実施形態において、上記投与レジメンは、式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩を、少なくとも３週間ごとに約９ｍｇ／Ｋｇの用量で必要な被験体に投与することを包含する。一実施形態において、上記投与レジメンは、式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩を、少なくとも３週間ごとに約９．５ｍｇ／Ｋｇの用量で必要な被験体に投与することを包含する。一実施形態において、上記投与レジメンは、式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩を、少なくとも３週間ごとに約１０ｍｇ／Ｋｇの用量で必要な被験体に投与することを包含する。
【００４２】
一実施形態において、本発明の方法は、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩を、３週間ごとに約８０ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約７０ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約６０ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約５０ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約４０ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約３０ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約２０ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約１０ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約８０ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約７５ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約７０ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約６５ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約６０ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約５５ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約５０ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約４５ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約４０ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約３５ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約３０ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約２５ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約２０ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約１５ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約１０ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約５ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約８ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約１６ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約３２ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約４８ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約６４ｍｇ／Ｋｇ、および３週間ごとに約８０ｍｇ／Ｋｇの用量でそれを必要とする被験体に投与するように方向付けることを包含する投与レジメンを提供する。一実施形態において、本発明の方法は、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩を、３週間ごとに約１６ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約３２ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約６４ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約９６ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約１２８ｍｇ／Ｋｇ、および３週間ごとに約１６０ｍｇ／Ｋｇの用量でそれを必要とする被験体に投与するように方向付けることを包含する投与レジメンを提供する。一実施形態において、本発明の方法は、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩を、３週間ごとに約１３ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約２７ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約５３ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約８０ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約１０７ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約１３３ｍｇ／Ｋｇの用量でそれを必要とする被験体に投与するように方向付けることを包含する投与レジメンを提供する。一実施形態において、本発明の方法は、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩を、３週間ごとに約２０ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約４０ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約８０ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約１２０ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約１６０ｍｇ／Ｋｇ、および３週間ごとに約２００ｍｇ／Ｋｇの用量でそれを必要とする被験体に投与するように方向付けることを包含する投与レジメンを提供する。一実施形態において、本発明の方法は、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩を、３週間ごとに約２７ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約５３ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約１０７ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約１６０ｍｇ／Ｋｇ、３週間ごとに約２１３ｍｇ／Ｋｇ、および３週間ごとに約２６７ｍｇ／Ｋｇの用量でそれを必要とする被験体に投与するように方向付けることを包含する投与レジメンを提供する。一実施形態において、本発明に従う投与レジメンは、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩を、経口投与、舌下投与、口内投与、鼻投与、経皮投与、膣投与、直腸投与、静脈内投与、皮下投与、腹腔内投与、非経口投与、筋肉内投与、デポー投与、局所投与、子宮内投与、吸入投与、埋め込み投与、および眼投与からなる群より選択される経路によってそれを必要とする被験体に投与するように方向付けることを包含する投与レジメンを方向付けることを包含する。
【００４３】
本発明の方法は、種々の神経変性障害の症状を処置および／もしくは改善するために適している。一実施形態において、上記神経変性障害は、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン症候群（ＰＤ）、ハンチントン病（ＨＤ）、ボクサー痴呆（ＤＰ）、プリオン病、脳アミロイド血管症（ＣＡＡ）、および軽度認知障害（ＭＣＩ）からなる群より選択される。一実施形態において、上記神経変性障害は、アルツハイマー病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺および前頭側頭頭頂型認知症からなる群より選択される。一実施形態において、上記神経変性障害は、アルツハイマー病、前頭側頭型認知症、パーキンソン病、およびポリグルタミン病、孤発性および家族性のアルツハイマー病、ダウン症候群、進行性核上性麻痺、ハンチントン病、孤発性および家族性のシヌクレイノパチー、多系統萎縮症、脳内鉄沈着を伴う神経変性症、神経核内封入体病、遺伝性痙性対麻痺、シャルコー・マリー・トゥース病、ならびに孤発性および／もしくは遺伝性のプリオン病からなる群より選択される。一実施形態において、上記神経変性障害は、認知障害、アルツハイマー病、神経変性障害、加齢性認知症、加齢性記憶障害、および運動障害からなる群より選択される。一実施形態において、上記神経変性障害は、アルツハイマー病である。一実施形態において、上記神経変性障害の症状は、認知機能障害、記憶障害、運動障害、および運動合併症からなる群より選択される。一実施形態において、上記アルツハイマー病障害の症状は、認知機能障害、記憶障害、運動障害、および運動合併症からなる群より選択される。
【００４４】
いくつかの実施形態において、本発明の方法は、式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩をそれを必要とする被験体に投与する工程を包含し、ここで上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、上記被験体の神経系におけるタウタンパク質の少なくとも１つのリン酸化部位のリン酸化レベルを低減させる。
【００４５】
いくつかの実施形態において、本発明の方法は、式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩をそれを必要とする被験体に投与する工程を包含し、ここで上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、複数のリン酸化部位を有するタウタンパク質上の少なくとも１つのリン酸化部位のリン酸化を阻害もしくは防止し、ここでタウタンパク質は上記被験体の神経系に存在する。
【００４６】
いくつかの実施形態において、本発明の方法は、式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩をそれを必要とする被験体に投与する工程を包含し、ここで上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、上記被験体の神経系におけるリン酸化されたタウタンパク質の量を低減する。
【００４７】
いくつかの実施形態において、本発明の方法は、式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩をそれを必要とする被験体に投与する工程を包含し、ここで上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、複数のリン酸化部位を有するタウタンパク質上の少なくとも１つのリン酸化部位のリン酸化を阻害もしくは防止し、ここで、上記タウタンパク質は、上記被験体の神経系に存在する。
【００４８】
いくつかの実施形態において、本発明の方法は、式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩をそれを必要とする被験体に投与する工程を包含し、ここで上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、プラセボを受けているか、あるいは上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩が投与されていない対照の被験体の神経系においてリン酸化されたタウタンパク質の量と比較して、上記被験体の神経系においてリン酸化されたタウタンパク質の低下した量を生じる。
【００４９】
いくつかの実施形態において、本発明の方法は、式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩をそれを必要とする被験体に投与する工程を包含し、ここで上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、プラセボを受けているか、あるいは上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩が投与されていない対照の被験体の神経系におけるタウタンパク質のリン酸化された部位の数と比較して、上記被験体の神経系におけるタウタンパク質のリン酸化された部位の減少を生じ、ここで上記タウタンパク質は複数のリン酸化部位を有する。
【００５０】
いくつかの実施形態において、本発明の方法は、式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩をそれを必要とする被験体に投与する工程を包含し、ここで上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、プラセボを受けているか、あるいは上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩を投与されていない対照の被験体の神経系においてリン酸化されたタウタンパク質のレベルと比較して、上記被験体の神経系においてリン酸化されたタウタンパク質のより低レベルに変化させる。
【００５１】
いくつかの実施形態において、本発明の方法は、式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩をそれを必要とする被験体に投与する工程を包含し、ここで上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、上記被験体の脳においてタウタンパク質の少なくとも１つのリン酸化部位のリン酸化レベルを低下させる。
【００５２】
いくつかの実施形態において、本発明の方法は、式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩をそれを必要とする被験体に投与する工程を包含し、ここで上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、複数のリン酸化部位を有するタウタンパク質上の少なくとも１つのリン酸化部位のリン酸化を阻害もしくは防止し、ここで上記タウタンパク質は、上記被験体の脳に存在する。
【００５３】
いくつかの実施形態において、本発明の方法は、式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩をそれを必要とする被験体に投与する工程を包含し、ここで上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、上記被験体の脳においてリン酸化されたタウタンパク質の量を低下させる。
【００５４】
いくつかの実施形態において、本発明の方法は、式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩をそれを必要とする被験体に投与する工程を包含し、ここで上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、複数のリン酸化部位を有するタウタンパク質上の少なくとも１つのリン酸化部位のリン酸化を阻害もしくは防止し、ここで上記タウタンパク質は、上記被験体の脳に存在する。
【００５５】
いくつかの実施形態において、本発明の方法は、式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩をそれを必要とする被験体に投与する工程を包含し、ここで上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、プラセボを受けているか、あるいは上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩を投与されていない対照の被験体の脳においてリン酸化されたタウタンパク質の量と比較して、上記被験体の脳においてリン酸化されたタウタンパク質の量の低下を生じる。
【００５６】
いくつかの実施形態において、本発明の方法は、式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩をそれを必要とする被験体に投与する工程を包含し、ここで上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、プラセボを受けているか、あるいは上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩を投与され低ない対照の被験体の脳におけるタウタンパク質のリン酸化された部位の数と比較して、上記被験体の脳におけるタウタンパク質のリン酸化された部位の減少を生じ、ここで上記タウタンパク質は複数のリン酸化部位を有する。
【００５７】
いくつかの実施形態において、本発明の方法は、式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩をそれを必要とする被験体に投与する工程を包含し、ここで上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、プラセボを受けているか、あるいは上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩を投与されていない対照の被験体の脳においてリン酸化されたタウタンパク質のレベルと比較して、上記被験体の脳においてリン酸化されたタウタンパク質のより低レベルに変化させる。
【００５８】
いくつかの実施形態において、本発明の方法は、種々の神経変性障害の症状を処置および／もしくは改善するための適切な併用療法を提供する。一実施形態において、必要な被験体に投与される上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の治療上有効な量は、別の薬理学的薬剤の治療上有効な量と組み合わせて投与される。一実施形態において、本発明の化合物との組み合わせにおいて、神経変性障害の１つもしくは複数の症状を処置もしくは改善するにあたって最も有効である薬理学的薬剤としては、コリンエステラーゼインヒビターが挙げられる。一実施形態において、本発明の化合物との組み合わせにおいて、神経変性障害の１つもしくは複数の症状を処置もしくは改善するにあたって最も有効である薬理学的薬剤としては、選択的セロトニン再取り込みインヒビター（ＳＳＲＩｓ）もしくはセロトニン特異的再取り込みインヒビターが挙げられる。一実施形態において、本発明の化合物との組み合わせにおいて、神経変性障害の１つもしくは複数の症状を処置もしくは改善するにあたって最も有効である薬理学的薬剤としては、以下からなる群より選択されるＳＳＲＩｓが挙げられる：シタロプラム（セレクサ、シプラミル、シプラム、ダルサン（Ｄａｌｓａｎ）、レシタール（Ｒｅｃｉｔａｌ）、エモカール（Ｅｍｏｃａｌ）、セプラム（Ｓｅｐｒａｍ）、セロプラム、シトックス（Ｃｉｔｏｘ）、シタール（Ｃｉｔａｌ））；ダポキセチン（プリリジー）；エスシタロプラム（レクサプロ、シプラレックス、セロプレックス（Ｓｅｒｏｐｌｅｘ）、エセルティア（Ｅｓｅｒｔｉａ））；フルオキセチン（ディペックス（Ｄｅｐｅｘ）、プロザック、フォンテックス（Ｆｏｎｔｅｘ）、セロメックス（Ｓｅｒｏｍｅｘ）、セロニル（Ｓｅｒｏｎｉｌ）、サラフェム、ラドース（Ｌａｄｏｓｅ）、モチベスト（Ｍｏｔｉｖｅｓｔ）、フルトップ（Ｆｌｕｔｏｐ）、フルクチン（Ｆｌｕｃｔｉｎ）（ＥＵＲ）、フルオックス（ＮＺ）、デプレス（Ｄｅｐｒｅｓｓ）（ＵＺＢ）、ロバン（Ｌｏｖａｎ）（ＡＵＳ）、プロデプ（Ｐｒｏｄｅｐ）（ＩＮＤ））；フルボキサミン（ルボックス、フェバリン、ファベリン、デュミロックス（Ｄｕｍｙｒｏｘ）、ファボキシル（Ｆａｖｏｘｉｌ）、モボックス（Ｍｏｖｏｘ）、フロキシフラール（Ｆｌｏｘｙｆｒａｌ））；インダルピン（ウプステン）（中止）；パロキセチン（パキシル、セロザット、セリューピン（Ｓｅｒｅｕｐｉｎ）、アロパックス、デロザット、ディバリウス（Ｄｉｖａｒｉｕｓ）、レキセチン（Ｒｅｘｅｔｉｎ）、ゼタノール（Ｘｅｔａｎｏｒ）、パロザット（Ｐａｒｏｘａｔ）、ロキサミン、デパロック（Ｄｅｐａｒｏｃ））；セルトラリン（ゾロフト、ルストラル（Ｌｕｓｔｒａｌ）、セルレイン（Ｓｅｒｌａｉｎ）、アセントラ（Ａｓｅｎｔｒａ）、トレスリーン（Ｔｒｅｓｌｅｅｎ））；およびジメリジン（ゼルミド（Ｚｅｌｍｉｄ）、ノルマド（Ｎｏｒｍｕｄ））。一実施形態において、本発明の化合物との組み合わせにおいて、神経変性障害の１つもしくは複数の症状を処置もしくは改善するにあたって最も有効である薬剤としては、ラザダイン、イクセロン、アリセプト、コグネックス、およびナメンダが挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態において、本発明の化合物との組み合わせにおいて、神経変性障害の１つもしくは複数の症状を処置もしくは改善するにあたって最も有効である薬剤としては、パルコパ、ミラペックス、レキップ、アポカイン、エルデプリル、ゼラパー、アジレクト、コムタン、タスマー、コゲンチン、シネメット、ニュープロ、シンメトレル、セレギリン、ラサギリン、スタレボ、アポカイン、パーロデル、およびアーテンが挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態において、本発明の化合物との組み合わせにおいて、神経変性障害の１つもしくは複数の症状を処置もしくは改善するにあたって最も有効である薬剤としては、ザロンチン、フェルバトール、ガビトリル、ケプラ、ラミクタール、リリカ、ニューロンチン、ダイランチン、トパマックス、トリレプタル、デパケン、デパコート、ゾネグラン、バリウム、アチバン、クロノピン、ファイコンパ、およびオクステラーＸＲが挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態において、本発明の化合物との組み合わせにおいて、神経変性障害の１つもしくは複数の症状を処置もしくは改善するにあたって最も有効である薬剤としては、ゼナジン、ハルドール、クロザリル、クロノピン、バリウム、レクサプロ、プロザック、サラフェム、ゾロフト、リトビド、デパケン、デパコート、およびラミクタールが挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態において、本発明の化合物との組み合わせにおいて、神経変性障害の１つもしくは複数の症状を処置もしくは改善するにあたって最も有効である薬剤としては、アリセプト、レミニール、イクセロン、ナメンダ、リスパダール、ジプレキサ、および選択的セロトニン再取り込みインヒビター（ＳＳＲＩ）が挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態において、上記ＳＳＲＩは、ジメリジン、セレクサ（シタロプラム）、レクサプロ、ルボックス、パキシル（パロキセチン）、プロザック（フルオキセチン）、およびゾロフト（セルトラリン）からなる群より選択される。一実施形態において、本発明の化合物との組み合わせにおいて、神経変性障害の１つもしくは複数の症状を処置もしくは改善するにあたって最も有効である薬剤としては、中枢神経系におけるＮＭＤＡサブタイプグルタミン酸レセプターに対して選択的な任意の神経保護薬剤が挙げられる。
【００５９】
一実施形態において、上記神経変性障害がアルツハイマー病である場合、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、ラザダイン、イクセロン、アリセプト、コグネックス、ナメンダ、またはこれらの組み合わせの治療上有効な量と組み合わせて、それを必要とする被験体に投与され得る。一実施形態において、上記神経変性障害がパーキンソン病である場合、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、パルコパ、ミラペックス、レキップ、アポカイン、エルデプリル、ゼラパー、アジレクト、コムタン、タスマー、コゲンチン、シネメット、ニュープロ、シンメトレル、セレギリン、ラサギリン、スタレボ、アポカイン、パーロデル、アーテン、もしくはこれらの組み合わせの治療上有効な量と組み合わせてそれを必要とする被験体に投与され得る。一実施形態において、上記神経変性障害が発作（Ｓｅｉｚｕｒｅ）である場合、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、ザロンチン、フェルバトール、ガビトリル、ケプラ、ラミクタール、リリカ、ニューロンチン、ダイランチン、トパマックス、トリレプタル、デパケン、デパコート、ゾネグラン、バリウム、アチバン、クロノピン、ファイコンパ、オクステラーＸＲ、もしくはこれらの組み合わせの治療上有効な量と組み合わせてそれを必要とする被験体に投与され得る。一実施形態において、上記神経変性障害がハンチントン病である場合、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、ゼナジン、ハルドール、クロザリル、クロノピン、バリウム、レクサプロ、プロザック、サラフェム、ゾロフト、リトビド、デパケン、デパコート、ラミクタール、もしくはこれらの組み合わせの治療上有効な量と組み合わせてそれを必要とする被験体に投与され得る。一実施形態において、上記神経変性障害が核上性麻痺である場合、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、パルコパ、ミラペックス、レキップ、アポカイン、エルデプリル、ゼラパー、アジレクト、コムタン、タスマー（稀）、コゲンチン、シネメット、ニュープロ、シンメトレル、セレギリン、ラサギリン、スタレボ、アポカイン、パーロデル、アーテン、もしくはこれらの組み合わせの治療上有効な量と組み合わせてそれを必要とする被験体に投与され得る。一実施形態において、上記神経変性障害が認知症である場合、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、アリセプト、レミニール、イクセロン、ナメンダ、リスパダール、ジプレキサ、ＳＳＲＩ、およびこれらの組み合わせの治療上有効な量と組み合わせてそれを必要とする被験体に投与され得る。一実施形態において、上記神経変性障害が外傷性脳傷害である場合、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、抗鬱剤、鎮痛剤、およびこれらの組み合わせの治療上有効な量と組み合わせてそれを必要とする被験体に投与され得る。一実施形態において、上記神経変性障害がダウン症候群である場合、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、感覚、運動の認知活動、およびこれらの組み合わせに対する年齢に適した刺激剤と組み合わせてそれを必要とする被験体に投与され得る。一実施形態において、上記神経変性障害がタウオパチーである場合、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、ラザダイン、イクセロン、アリセプト、コグネックス（稀）、ナメンダ、パルコパ、ミラペックス、レキップ、アポカイン、エルデプリル、ゼラパー、アジレクト、コムタン、タスマー（希に）、コゲンチン、シネメット、ニュープロ、シンメトレル、セレギリン、ラサギリン、スタレボ、アポカイン、パーロデル、アーテンもしくはこれらの組み合わせの治療上有効な量と組み合わせてそれを必要とする被験体に投与され得る。一実施形態において、上記神経変性障害が運動障害である場合、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、テトラベナジン（ゼナジン）、抗精神病薬（例えば、ハロペリドール（ハルドール）およびクロザピン（クロザリル））、クロナゼパム（クロノピン）ならびに抗不安薬（例えば、ジアゼパム（バリウム））、抗鬱剤（エスシタロプラム（レクサプロ）、フルオキセチン（プロザック、サラフェム）およびセルトラリン（ゾロフト）のような薬物が挙げられる）、抗精神病薬、リチウム（リトビド）を含む、双極性障害と関連した躁および欝（ｈｉｇｈｓ  ａｎｄ  ｌｏｗｓ）を防止する一助となり得る気分安定薬、ならびに抗痙攣薬（例えば、バルプロ酸（デパケン）、ジバルプロエクス（デパコート）およびラモトリジン（ラミクタール））、パルコパ、ミラペックス、レキップ、アポカイン、エルデプリル、ゼラパー、アジレクト、コムタン、タスマー（稀）、コゲンチン、シネメット、ニュープロ、シンメトレル、セレギリン、ラサギリン、スタレボ、アポカイン、パーロデル、アーテン、またはこれらの組み合わせの治療上有効な量と組み合わせてそれを必要とする被験体に投与され得る。
【００６０】
一実施形態において、上記神経変性障害が記憶障害である場合、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、ラザダイン、イクセロン、アリセプト、コグネックス、ナメンダ、もしくはこれらの組み合わせの治療上有効な量と組み合わせてそれを必要とする被験体に投与され得る。一実施形態において、上記神経変性障害が認知障害である場合、上記式（１）、（１ａ）、もしくは（１ｂ）の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩は、ラザダイン、イクセロン、アリセプト、コグネックス、ナメンダ、もしくはこれらの組み合わせの治療上有効な量と組み合わせてそれを必要とする被験体に投与され得る。
【００６１】
上記で示されかつ記載される例示的実施形態に対して、その広い発明の概念から逸脱することなく変更が行われ得ることは、当業者によって認識される。従って、本発明が示されかつ記載される例示的実施形態に限定されないことは理解されるが、特許請求の範囲によって定義されるとおりの本発明の趣旨および範囲内の改変を網羅することが意図される。例えば、上記例示的実施形態の具体的特徴は、特許請求される発明の一部であってもそうでなくてもよく、開示される実施形態の特徴は組み合わされてもよい。本明細書で具体的に示されなければ、用語「ａ（１つの、ある）」、「ａｎ（１つの、ある）」および「ｔｈｅ（上記、この、その）」は、１つの要素に限定されないが、代わりに「少なくとも１」を意味すると読まれるべきである。
【００６２】
上記数字のうちの少なくともいくつか（あるとすれば）および本発明の説明を、単純化して本発明の明確な理解のために関連した要素に焦点を当てている一方、明確さを目的として、当業者が認識し、本発明の一部をまた構成し得る他の要素を削除していることが、理解されるべきである。しかし、このような要素は当該分野で周知であるので、そしてそれらは本発明のよりよい理解を必ずしも容易にするわけではないので、このような要素の説明は、本明細書では提供されない。
【００６３】
さらに、上記方法が本明細書で示される工程の特定の順序に依拠しない範囲で、上記工程の特定の順序は、特許請求の範囲に対する限定として解釈されるべきではない。本発明の方法に方向付けられた特許請求の範囲は、記載された順序でのそれら工程の実施に限定されるべきではなく、当業者は、上記工程が変動し、かつ本発明の趣旨および範囲内になお留まり得ることを容易に認識する。
【外国語明細書】
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