(57)【要約】【課題】抗体−薬物−コンジュゲート（ＡＤＣ）中のペイロードとして有用な新規のカリケアマイシン誘導体、ならびにそれを含むペイロード−リンカー化合物およびＡＤＣ化合物；それらを含む医薬組成物、ならびにがんなどの病的状態を処置するために、それらを使用するための方法を提供すること。【解決手段】本発明は、抗体−薬物−コンジュゲート（ＡＤＣ）中のペイロードとして有用な新規のカリケアマイシン誘導体、ならびにそれを含むペイロード−リンカー化合物およびＡＤＣ化合物；それらを含む医薬組成物、ならびにがんなどの病的状態を処置するために、それらを使用するための方法に関する。【選択図】図１
2018123122.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2018123122.tif 000374
またはその薬学的に許容できる塩
［式中、
Ｒ１は、ＢｒおよびＩからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈおよび
【化２】
2018123122.tif 000375
からなる群から選択され、
Ｒ３は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、および−ＣＨ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈであり、
Ｘは、
（ｉ）１個のＲ１０によって置換されていてもよい−ＣＨ３；
（ｉｉ）１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキル；
（ｉｉｉ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル（この前記Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい）；
（ｉｖ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−３〜１０員ヘテロシクリル（この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む）；
（ｖ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−フェニル（この前記フェニルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい）；および
（ｖｉ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−５〜１０員ヘテロアリール（この前記５〜１０員ヘテロアリールは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む）
からなる群から選択され、このＸは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによってさらに置換されていてもよく、
Ｒ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、
Ｒ１０ａは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｎ−であり、このＲ１０ａは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
Ｒ１０ｂは、
（ｉ）−ＯＨ；
（ｉｉ）−ＣＮ；
（ｉｉｉ）−ＰＯ３Ｈ；
（ｉｖ）−ＣＯ２Ｈ；
（ｖ）−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｖｉ）−ＣＯ−Ｒ１１；
（ｖｉｉ）−ＮＨ−Ｒ１１；
（ｖｉｉｉ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｉｘ）−ＣＯＮＨ−Ｒ１１；
（ｘ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉ）−ＣＯＮＨＮＨ−Ｒ１１；
（ｘｉｉ）−ＣＯＮＨＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｉｉ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｖ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）ＮＨ２；
（ｘｖｉ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖｉｉ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖｉｉｉ）−ＣＯＮＨＮ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｘ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｎ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘ）−Ｎ（Ｒ１１）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｉ）−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）ＮＨ−Ｒ１１；
（ｘｘｉｉ）−ＣＨ（ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｉｉｉ）−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯ−Ｒ１１；
（ｘｘｉｖ）−ＣＨ（ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル））ＣＯ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｖ）−ＣＨ（Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２）ＣＯ−Ｒ１１（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｖｉ）−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）ＮＨ−Ｒ１１；および
（ｘｘｖｉｉ）−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）
からなる群から選択され、
Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃおよび−Ｒ１１ｄ−Ｒ１１ｅ−Ｒ１１ｆからなる群から選択され、
Ｒ１１ａは、存在しないか、または
【化３】
2018123122.tif 000376
からなる群から選択され、
Ｒ１１ｂは、存在しないか、または
【化４】
2018123122.tif 000377
、およびＡＡｒからなる群から選択され、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
Ｒ１１ｃは、存在しないか、または−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよび−ＣＯＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１１ｄは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｔ−であり、このＲ１１ｄは、存在する場合、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
Ｒ１１ｅは、存在しないか、または−Ｏ−および−ＮＨ−からなる群から選択され、
Ｒ１１ｆは、Ｃ６〜Ｃ１２アリールおよび５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含み、このＲ１１ｆは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
ｎは、１、２、３、４、５、または６であり、
ｒは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２，１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０であり、
ｔは、１、２、３、４、５、または６であり、
Ｇは、各出現で独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、＝Ｏ、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜Ｃ４アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から選択され、
Ｅは、各出現で独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、および−ＣＦ３からなる群から選択され、
ただし、前記化合物は、（２Ｓ）−２−アミノ−５−｛［（２Ｒ）−１−［（カルボキシメチル）アミノ］−３−｛［（２Ｅ）−２−｛（１Ｒ，８Ｓ）−８−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−５−［（｛（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−５−［（４−｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−４−メトキシ−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝−３−ヨード−５，６−ジメトキシ−２−メチルベンゾイル）スルファニル］−４−ヒドロキシ−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル｝オキシ）アミノ］−３−｛［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（エチルアミノ）−４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝−４−ヒドロキシ−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝−１−ヒドロキシ−１０−［（メトキシカルボニル）アミノ］−１１−オキソビシクロ［７．３．１］トリデカ−４，９−ジエン−２，６−ジイン−１３−イリデン｝エチル］ジスルファニル｝−１−オキソプロパン−２−イル］アミノ｝−５−オキソペンタン酸
【化５】
2018123122.tif 000378
ではないことを条件とする］。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｉであり、Ｒ２が、Ｈであり、Ｒ３が、−ＣＨ２ＣＨ３である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項３】
Ｒ１が、Ｂｒであり、Ｒ２が、
【化６】
2018123122.tif 000379
であり、Ｒ３が、ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｉであり、Ｒ２が、
【化７】
2018123122.tif 000380
であり、Ｒ３が、−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項５】
Ｒ１が、Ｂｒであり、Ｒ２が、
【化８】
2018123122.tif 000381
であり、Ｒ３が、ＣＨ２ＣＨ３である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項６】
Ｒ１が、Ｉであり、Ｒ２が、
【化９】
2018123122.tif 000382
であり、Ｒ３が、−ＣＨ２ＣＨ３である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項７】
Ｒ１が、Ｉであり、Ｒ２が、
【化１０】
2018123122.tif 000383
であり、Ｒ３が、ＣＨ３である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項８】
式（ＩＡ）の化合物：
【化１１】
2018123122.tif 000384
またはその薬学的に許容できる塩
［式中、
Ｒ３は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、および−ＣＨ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈであり、
Ｘは、
（ｉ）１個のＲ１０によって置換されていてもよい−ＣＨ３；
（ｉｉ）１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキル；
（ｉｉｉ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル（この前記Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい）；
（ｉｖ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−３〜１０員ヘテロシクリル（この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む）；
（ｖ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−フェニル（この前記フェニルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい）；および
（ｖｉ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−５〜１０員ヘテロアリール（この前記５〜１０員ヘテロアリールは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む）
からなる群から選択され、このＸは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによってさらに置換されていてもよく、
Ｒ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、
Ｒ１０ａは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｎ−であり、このＲ１０ａは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
Ｒ１０ｂは、
（ｉ）−ＯＨ；
（ｉｉ）−ＣＮ；
（ｉｉｉ）−ＰＯ３Ｈ；
（ｉｖ）−ＣＯ２Ｈ；
（ｖ）−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｖｉ）−ＣＯ−Ｒ１１；
（ｖｉｉ）−ＮＨ−Ｒ１１；
（ｖｉｉｉ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｉｘ）−ＣＯＮＨ−Ｒ１１；
（ｘ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉ）−ＣＯＮＨＮＨ−Ｒ１１；
（ｘｉｉ）−ＣＯＮＨＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｉｉ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｖ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）ＮＨ２；
（ｘｖｉ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖｉｉ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖｉｉｉ）−ＣＯＮＨＮ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｘ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｎ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘ）−Ｎ（Ｒ１１）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｉ）−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）ＮＨ−Ｒ１１；
（ｘｘｉｉ）−ＣＨ（ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｉｉｉ）−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯ−Ｒ１１；
（ｘｘｉｖ）−ＣＨ（ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル））ＣＯ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｖ）−ＣＨ（Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２）ＣＯ−Ｒ１１（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｖｉ）−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）ＮＨ−Ｒ１１；および
（ｘｘｖｉｉ）−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）
からなる群から選択され、
Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃおよび−Ｒ１１ｄ−Ｒ１１ｅ−Ｒ１１ｆからなる群から選択され、
Ｒ１１ａは、存在しないか、または
【化１２】
2018123122.tif 000385
からなる群から選択され、
Ｒ１１ｂは、存在しないか、または
【化１３】
2018123122.tif 000386
、およびＡＡｒからなる群から選択され、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
Ｒ１１ｃは、存在しないか、または−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよび−ＣＯＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１１ｄは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｔ−であり、このＲ１１ｄは、存在する場合、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
Ｒ１１ｅは、存在しないか、または−Ｏ−および−ＮＨ−からなる群から選択され、
Ｒ１１ｆは、Ｃ６〜Ｃ１２アリールおよび５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含み、このＲ１１ｆは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
ｎは、１、２、３、４、５、または６であり、
ｒは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２，１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０であり、
ｔは、１、２、３、４、５、または６であり、
Ｇは、各出現で独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、＝Ｏ、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜Ｃ４アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２；からなる群から選択され、
Ｅは、各出現で独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、および−ＣＦ３からなる群から選択され、
ただし、前記化合物は、（２Ｓ）−２−アミノ−５−｛［（２Ｒ）−１−［（カルボキシメチル）アミノ］−３−｛［（２Ｅ）−２−｛（１Ｒ，８Ｓ）−８−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−５−［（｛（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−５−［（４−｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−４−メトキシ−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝−３−ヨード−５，６−ジメトキシ−２−メチルベンゾイル）スルファニル］−４−ヒドロキシ−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル｝オキシ）アミノ］−３−｛［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（エチルアミノ）−４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝−４−ヒドロキシ−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝−１−ヒドロキシ−１０−［（メトキシカルボニル）アミノ］−１１−オキソビシクロ［７．３．１］トリデカ−４，９−ジエン−２，６−ジイン−１３−イリデン｝エチル］ジスルファニル｝−１−オキソプロパン−２−イル］アミノ｝−５−オキソペンタン酸
【化１４】
2018123122.tif 000387
ではないことを条件とする］。
【請求項９】
Ｒ３が、−ＣＨ２ＣＨ３である、請求項８に記載の式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項１０】
Ｘが、−ＣＨ３であり、この−ＣＨ３が、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、Ｒ１０が、−ＣＮ；−ＣＯ２Ｈ；−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル；−ＣＯ−Ｒ１１；−ＣＯＮＨ−Ｒ１１；−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１；−ＣＯＮＨＮＨ−Ｒ１１；−ＣＯＮＨＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１；−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｒ１１；−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１；−ＣＯＮ（Ｒ１１）ＮＨ２；−ＣＯＮ（Ｒ１１）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；−ＣＯＮ（Ｒ１１）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２；−ＣＯＮＨＮ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル；−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｎ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル；−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）ＮＨ−Ｒ１１；−ＣＨ（ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｒ１１；−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯ−Ｒ１１；−ＣＨ（ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル））ＣＯ−Ｒ１１；−ＣＨ（Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２）ＣＯ−Ｒ１１；−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）ＮＨ−Ｒ１１；および−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１からなる群から選択される、請求項８から９のいずれか一項に記載の式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項１１】
Ｘが、１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキルであり、この−Ｃ２〜Ｃ８アルキルが、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよい、請求項８から９のいずれか一項に記載の式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項１２】
Ｘが、−ＣＨ（ＣＨ３）２であり、この−ＣＨ（ＣＨ３）２が、１個のＲ１０によって置換されていてもよい、請求項１１に記載の式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項１３】
Ｘが、−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項１１に記載の式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項１４】
Ｘが、−Ｃ（ＣＨ３）３である、請求項１１に記載の式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項１５】
Ｘが、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリルであり、この前記−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリルが、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、このＸが、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよい、請求項８から９のいずれか一項に記載の式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項１６】
Ｘが、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−３〜１０員ヘテロシクリルであり、この前記３〜１０員ヘテロシクリルが、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記３〜１０員ヘテロシクリルが、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含み、このＸが、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよい、請求項８から９のいずれか一項に記載の式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項１７】
Ｘが、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ピペリジニルであり、この前記ピペリジニルが、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、このＸが、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよい、請求項１６に記載の式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項１８】
Ｘが、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−フェニルであり、この前記フェニルが、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、このＸが、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよい、請求項８から９のいずれか一項に記載の式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項１９】
Ｘが、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−５〜１０員ヘテロアリールであり、この前記５〜１０員ヘテロアリールが、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記５〜１０員ヘテロアリールが、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含み、このＸが、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよい、請求項８から９のいずれか一項に記載の式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項２０】
Ｘが、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−ピリジルであり、この前記ピリジルが、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、このＸが、１、２、３または４個のＧによって置換されていてもよい、請求項１９に記載の式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項２１】
Ｒ１０ａが、存在しないか、またはＲ１０ａが、−ＣＨ２−および−（ＣＨ２）２−からなる群から選択される、請求項８から９のいずれか一項に記載の式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項２２】
Ｒ１０ｂが、−ＯＨ；−ＣＮ；−ＰＯ３Ｈ；−ＣＯ２Ｈ；−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル；−ＣＯ−Ｒ１１；−ＮＨ−Ｒ１１；−ＣＯＮＨ−Ｒ１１；−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１；−ＣＯＮＨＮＨ−Ｒ１１；−Ｎ（Ｒ１１）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）ＮＨ−Ｒ１１；−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯ−Ｒ１１；および−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）ＮＨ−Ｒ１１；ＣＯＮＨＮ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される、請求項８から９のいずれか一項に記載の式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項２３】
Ｒ１１が、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃである、請求項８から９のいずれか一項に記載の式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項２４】
Ｒ１１ａが、存在せず、Ｒ１１ｂが、存在せず、Ｒ１１ｃが、−Ｈである、請求項２３に記載の式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項２５】
Ｒ１１ａが、存在せず、Ｒ１１ｂが、存在せず、Ｒ１１ｃが、−ＣＨ３である、請求項２３に記載の式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項２６】
Ｒ１１ａが、存在せず、Ｒ１１ｂが、存在せず、Ｒ１１ｃが、−ＣＯＣＨ３である、請求項２３に記載の式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項２７】
Ｒ１１ａが、存在せず、Ｒ１１ｂが、ＡＡｒであり、ｒが、１であり、Ｒ１１ｃが、存在しない、請求項２３に記載の式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項２８】
Ｒ１１ａが、存在せず、Ｒ１１ｂが、ＡＡｒであり、ｒが、２であり、Ｒ１１ｃが、−ＣＯＣＨ３である、請求項２３に記載の式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項２９】
Ｒ１１ａが、
【化１５】
2018123122.tif 000388
であり、Ｒ１１ｂが、ＡＡｒであり、ｒが、２であり、Ｒ１１ｃが、−ＣＯＣＨ３である、請求項２３に記載の式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項３０】
【化１６−１】
2018123122.tif 000389
【化１６−２】
2018123122.tif 000390
【化１６−３】
2018123122.tif 000391
【化１６−４】
2018123122.tif 000392
【化１６−５】
2018123122.tif 000393
【化１６−６】
2018123122.tif 000394
からなる群から選択される、請求項８に記載の式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項３１】
式（ＩＩ）の化合物：
【化１７】
2018123122.tif 000395
またはその薬学的に許容できる塩
［式中、
Ｒ１は、ＢｒおよびＩからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈおよび
【化１８】
2018123122.tif 000396
からなる群から選択され、
Ｒ３は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、および−ＣＨ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、
Ｘは、
（ｉ）１個のＲ１０によって置換されていてもよい−ＣＨ３；
（ｉｉ）１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキル；
（ｉｉｉ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル（この前記Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい）；
（ｉｖ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−３〜１０員ヘテロシクリル（この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む）；
（ｖ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−フェニル（この前記フェニルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい）；および
（ｖｉ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−５〜１０員ヘテロアリール（この前記５〜１０員ヘテロアリールは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む）
からなる群から選択され、このＸは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによってさらに置換されていてもよく、
Ｒ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、
Ｒ１０ａは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｎ−であり、このＲ１０ａは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
Ｒ１０ｂは、
（ｉ）−ＯＨ；
（ｉｉ）−ＣＮ；
（ｉｉｉ）−ＰＯ３Ｈ；
（ｉｖ）−ＣＯ２Ｈ；
（ｖ）−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｖｉ）−ＣＯ−Ｒ１１；
（ｖｉｉ）−ＮＨ−Ｒ１１；
（ｖｉｉｉ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｉｘ）−ＣＯＮＨ−Ｒ１１；
（ｘ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉ）−ＣＯＮＨＮＨ−Ｒ１１；
（ｘｉｉ）−ＣＯＮＨＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｉｉ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｖ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）ＮＨ２；
（ｘｖｉ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖｉｉ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖｉｉｉ）−ＣＯＮＨＮ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｘ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｎ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘ）−Ｎ（Ｒ１１）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｉ）−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）ＮＨ−Ｒ１１；
（ｘｘｉｉ）−ＣＨ（ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｉｉｉ）−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯ−Ｒ１１；
（ｘｘｉｖ）−ＣＨ（ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル））ＣＯ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｖ）−ＣＨ（Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２）ＣＯ−Ｒ１１（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｖｉ）−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）ＮＨ−Ｒ１１；および
（ｘｘｖｉｉ）−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）
からなる群から選択され、
Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃおよび−Ｒ１１ｄ−Ｒ１１ｅ−Ｒ１１ｆからなる群から選択され、
Ｒ１１ａは、存在しないか、または
【化１９】
2018123122.tif 000397
からなる群から選択され、
Ｒ１１ｂは、存在しないか、または
【化２０】
2018123122.tif 000398
、およびＡＡｒからなる群から選択され、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
Ｒ１１ｃは、存在しないか、または−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよび−ＣＯＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１１ｄは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｔ−であり、このＲ１１ｄは、存在する場合、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
Ｒ１１ｅは、存在しないか、または−Ｏ−および−ＮＨ−からなる群から選択され、
Ｒ１１ｆは、Ｃ６〜Ｃ１２アリールおよび５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含み、このＲ１１ｆは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
ｎは、１、２、３、４、５、または６であり、
ｒは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２，１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０であり、
ｔは、１、２、３、４、５、または６であり、
Ｇは、各出現で独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、＝Ｏ、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜Ｃ４アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から選択され、
Ｅは、各出現で独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、および−ＣＦ３からなる群から選択され、
Ｌは、［ＬＩＮＫＥＲ］である］。
【請求項３２】
式（ＩＩＡ）の化合物：
【化２１】
2018123122.tif 000399
またはその薬学的に許容できる塩
［式中、
Ｒ３は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、および−ＣＨ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、
Ｘは、
（ｉ）１個のＲ１０によって置換されていてもよい−ＣＨ３；
（ｉｉ）１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキル；
（ｉｉｉ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル（この前記Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい）；
（ｉｖ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−３〜１０員ヘテロシクリル（この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む）；
（ｖ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−フェニル（この前記フェニルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい）；および
（ｖｉ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−５〜１０員ヘテロアリール（この前記５〜１０員ヘテロアリールは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む）
からなる群から選択され、このＸは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによってさらに置換されていてもよく、
Ｒ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、
Ｒ１０ａは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｎ−であり、このＲ１０ａは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
Ｒ１０ｂは、
（ｉ）−ＯＨ；
（ｉｉ）−ＣＮ；
（ｉｉｉ）−ＰＯ３Ｈ；
（ｉｖ）−ＣＯ２Ｈ；
（ｖ）−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｖｉ）−ＣＯ−Ｒ１１；
（ｖｉｉ）−ＮＨ−Ｒ１１；
（ｖｉｉｉ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｉｘ）−ＣＯＮＨ−Ｒ１１；
（ｘ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉ）−ＣＯＮＨＮＨ−Ｒ１１；
（ｘｉｉ）−ＣＯＮＨＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｉｉ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｖ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）ＮＨ２；
（ｘｖｉ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖｉｉ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖｉｉｉ）−ＣＯＮＨＮ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｘ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｎ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘ）−Ｎ（Ｒ１１）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｉ）−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）ＮＨ−Ｒ１１；
（ｘｘｉｉ）−ＣＨ（ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｉｉｉ）−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯ−Ｒ１１；
（ｘｘｉｖ）−ＣＨ（ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル））ＣＯ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｖ）−ＣＨ（Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２）ＣＯ−Ｒ１１（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｖｉ）−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）ＮＨ−Ｒ１１；および
（ｘｘｖｉｉ）−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）
からなる群から選択され、
Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃおよび−Ｒ１１ｄ−Ｒ１１ｅ−Ｒ１１ｆからなる群から選択され、
Ｒ１１ａは、存在しないか、または
【化２２】
2018123122.tif 000400
からなる群から選択され、
Ｒ１１ｂは、存在しないか、または
【化２３】
2018123122.tif 000401
、およびＡＡｒからなる群から選択され、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
Ｒ１１ｃは、存在しないか、または−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよび−ＣＯＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１１ｄは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｔ−であり、このＲ１１ｄは、存在する場合、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
Ｒ１１ｅは、存在しないか、または−Ｏ−および−ＮＨ−からなる群から選択され、
Ｒ１１ｆは、Ｃ６〜Ｃ１２アリールおよび５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含み、このＲ１１ｆは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
ｎは、１、２、３、４、５、または６であり、
ｒは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２，１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０であり、
ｔは、１、２、３、４、５、または６であり、
Ｇは、各出現で独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、＝Ｏ、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜Ｃ４アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から選択され、
Ｅは、各出現で独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、および−ＣＦ３からなる群から選択され、
Ｌは、［ＬＩＮＫＥＲ］である］。
【請求項３３】
前記［ＬＩＮＫＥＲ］Ｌが、−（ＬＣ）１〜３−ＬＢ−ＬＡであり、
ＬＡが、−ハロ；−ＮＨＲ；−ＣＯ−Ｈ；−ＣＯ２Ｈ；−ＮＯ２で置換されていてもよい−Ｓ−Ｓ−アリール；−ＮＯ２で置換されていてもよい−Ｓ−Ｓ−ヘテロアリール；アルキル−ＳＯ２−ヘテロアリール；アリールＳＯ２−ヘテロアリール−；
【化２４】
2018123122.tif 000402
からなる群から選択され、
ＬＢが、−ＬＢ１−ＬＢ２−ＬＢ３および−ＬＢ２−ＬＢ３−ＬＢ１からなる群から選択され、
ＬＢ１が、存在しないか、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−フェニル（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）１〜４−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）１〜２０、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ−、および−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキレン−からなる群から選択される１つまたは複数の構成要素であり、
ＬＢ２が、存在しないか、または
【化２５】
2018123122.tif 000403
からなる群から選択され、
ＬＢ３が、ＡＡ０〜１２であり、ＡＡが、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
ＬＣが、存在しないか、または各出現で独立に、−ＣＯ−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、−ＮＲＣ３〜Ｃ８−ヘテロシクリルＮＲ−、−ＮＲＣ３〜Ｃ８−カルボシクリルＮＲ−、−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキルＮＲ−、−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキレン−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−Ｏ（ＣＲ２）１〜４Ｓ−Ｓ（ＣＲ２）１〜４Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＣ１〜Ｃ６−アルキレンフェニレンＮＲ−、−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキレンフェニレンＳＯ２ＮＲ−、−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルＳ−ＳＣ１〜Ｃ６アルキルＣ（ＣＯＯＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（ＣＯＯＲ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ−ＳＣ１〜Ｃ６アルキルＯ−、
【化２６】
2018123122.tif 000404
からなる群から選択され、
ＸＡが、ＣＲおよびＮからなる群から選択され、
ＸＢが、ＣＨ、ＣＲ（Ｃ（Ｒ）２）１〜３ＮＲ、ＣＲ（Ｃ（Ｒ）２）１〜３Ｏ、ＣＲ（Ｃ（Ｒ）２）１〜３Ｃ（Ｏ）ＮＲ、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）１〜３Ｃ（Ｏ）ＮＲＮＲ、ＣＲ（Ｃ（Ｒ）２）１〜３ＳＯ２ＮＲ、ＣＲ（Ｃ（Ｒ）２）１〜３ＮＲＮＲ、ＣＲ（Ｃ（Ｒ）２）１〜３ＮＲＣ（Ｏ）およびＮからなる群から選択され、
各ＸＣが、Ｒであり、
各ＸＤが、存在しないか、または−（ＣＨ２）１〜５−であり、
ＸＥが、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｒ）２、Ｃ（Ｒ）（Ｃ（Ｒ）２）１〜３−ＮＲ２およびＮＲからなる群から選択され、
各ＸＦが、（Ｃ（Ｒ）２）１〜３−ＮＲおよびＣ（Ｒ）２−（Ｃ（Ｒ）２）１〜３−Ｏからなる群から選択され、
各Ｒが、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−ＮＯ２、−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、２個以上のＲが、一緒になって、１個または複数の環を形成していてもよく、Ｒが出現する各環系では、前記−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールが、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、−ハロ、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルチオ、−トリフルオロメチル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、−ＮＯ２または−Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロシクリルから独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい、請求項３２に記載の式（ＩＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項３４】
Ｌが、−ＬＢ−ＬＡである、請求項３３に記載の式（ＩＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項３５】
Ｌが、−（ＬＣ）１−ＬＢ−ＬＡである、請求項３３に記載の式（ＩＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項３６】
Ｌが、−（ＬＣ）２−ＬＢ−ＬＡである、請求項３３に記載の式（ＩＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項３７】
ＬＡが、−ＮＨ２；
【化２７】
2018123122.tif 000405
からなる群から選択される、請求項３３から３６のいずれか一項に記載の式（ＩＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項３８】
ＬＢが、−ＬＢ１−ＬＢ２−ＬＢ３である、請求項３３から３７のいずれか一項に記載の式（ＩＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項３９】
ＬＢが、−ＬＢ２−ＬＢ３−ＬＢ１である、請求項３３から３７のいずれか一項に記載の式（ＩＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項４０】
ＬＢ１が、存在しない、請求項３８または請求項３９のいずれか一項に記載の式（ＩＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項４１】
ＬＢ１が、各出現で独立に、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−；−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−；−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜〜８−；−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜〜８−；−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキル−；−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲ；および−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキレン−からなる群からそれぞれ選択される１つの構成要素または２つの構成要素である、請求項３８または請求項３９のいずれか一項に記載の式（ＩＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項４２】
ＬＢ２が、存在しない、請求項３８から４１のいずれか一項に記載の式（ＩＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項４３】
ＬＢ２が、
【化２８】
2018123122.tif 000406
である、請求項３８から４１のいずれか一項に記載の式（ＩＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項４４】
ＬＢ３が、存在しない、請求項３８から４３のいずれか一項に記載の式（ＩＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項４５】
ＬＢ３が、ＡＡ０〜１２であり、ＬＢ３が、ＡＡ０〜１２であり、ＡＡが、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸である、請求項３８から４３のいずれか一項に記載の式（ＩＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項４６】
ＬＢ３が、ＡＡ２であり、ＬＢ３が、ＡＡ０〜１２であり、ＡＡが、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸である、請求項３８から４３のいずれか一項に記載の式（ＩＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項４７】
ＬＣが、各出現で独立に、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、−ＣＯ−、および−ＮＲＣ１〜Ｃ６−アルキレンフェニレンＮＲからなる群から選択される、請求項３５から４６のいずれか一項に記載の式（ＩＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項４８】
Ｒが、Ｈである、請求項３３から４７のいずれか一項に記載の式（ＩＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項４９】
Ｌが、
【化２９】
2018123122.tif 000407
である、請求項３３に記載の式（ＩＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項５０】
【化３０−１】
2018123122.tif 000408
【化３０−２】
2018123122.tif 000409
【化３０−３】
2018123122.tif 000410
【化３０−４】
2018123122.tif 000411
【化３０−５】
2018123122.tif 000412
【化３０−６】
2018123122.tif 000413
【化３０−７】
2018123122.tif 000414
【化３０−８】
2018123122.tif 000415
【化３０−９】
2018123122.tif 000416
【化３０−１０】
2018123122.tif 000417
からなる群から選択される、請求項３３に記載の式（ＩＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項５１】
式（ＩＩＩ）の化合物：
【化３１】
2018123122.tif 000418
またはその薬学的に許容できる塩
［式中、
Ｒ１は、ＢｒおよびＩからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈおよび
【化３２】
2018123122.tif 000419
からなる群から選択され、
Ｒ３は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、および−ＣＨ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、
Ｘは、
（ｉ）１個のＲ１０によって置換されていてもよい−ＣＨ３；
（ｉｉ）１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキル；
（ｉｉｉ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル（この前記Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい）；
（ｉｖ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−３〜１０員ヘテロシクリル（この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む）；
（ｖ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−フェニル（この前記フェニルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい）；および
（ｖｉ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−５〜１０員ヘテロアリール（この前記５〜１０員ヘテロアリールは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む）
からなる群から選択され、このＸは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによってさらに置換されていてもよく、
Ｒ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、
Ｒ１０ａは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｎ−であり、このＲ１０ａは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
Ｒ１０ｂは、
（ｉ）−ＯＨ；
（ｉｉ）−ＣＮ；
（ｉｉｉ）−ＰＯ３Ｈ；
（ｉｖ）−ＣＯ２Ｈ；
（ｖ）−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｖｉ）−ＣＯ−Ｒ１１；
（ｖｉｉ）−ＮＨ−Ｒ１１；
（ｖｉｉｉ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｉｘ）−ＣＯＮＨ−Ｒ１１；
（ｘ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉ）−ＣＯＮＨＮＨ−Ｒ１１；
（ｘｉｉ）−ＣＯＮＨＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｉｉ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｖ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）ＮＨ２；
（ｘｖｉ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖｉｉ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖｉｉｉ）−ＣＯＮＨＮ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｘ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｎ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘ）−Ｎ（Ｒ１１）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｉ）−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）ＮＨ−Ｒ１１；
（ｘｘｉｉ）−ＣＨ（ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｉｉｉ）−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯ−Ｒ１１；
（ｘｘｉｖ）−ＣＨ（ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル））ＣＯ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｖ）−ＣＨ（Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２）ＣＯ−Ｒ１１（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｖｉ）−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）ＮＨ−Ｒ１１；および
（ｘｘｖｉｉ）−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）
からなる群から選択され、
Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃおよび−Ｒ１１ｄ−Ｒ１１ｅ−Ｒ１１ｆからなる群から選択され、
Ｒ１１ａは、存在しないか、または
【化３３】
2018123122.tif 000420
からなる群から選択され、
Ｒ１１ｂは、存在しないか、または
【化３４】
2018123122.tif 000421
、およびＡＡｒからなる群から選択され、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
Ｒ１１ｃは、存在しないか、または−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよび−ＣＯＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１１ｄは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｔ−であり、このＲ１１ｄは、存在する場合、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
Ｒ１１ｅは、存在しないか、または−Ｏ−および−ＮＨ−からなる群から選択され、
Ｒ１１ｆは、Ｃ６〜Ｃ１２アリールおよび５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含み、このＲ１１ｆは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
ｎは、１、２、３、４、５、または６であり、
ｒは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２，１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０であり、
ｔは、１、２、３、４、５、または６であり、
Ｇは、各出現で独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、＝Ｏ、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜Ｃ４アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から選択され、
Ｅは、各出現で独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、および−ＣＦ３からなる群から選択され、
ＬＲは、［ＬＩＮＫＥＲ  ＲＡＤＩＣＡＬ］であり、
ＡＢは、抗体である］。
【請求項５２】
式（ＩＩＩＡ）の化合物：
【化３５】
2018123122.tif 000422
またはその薬学的に許容できる塩
［式中、
Ｒ３は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、および−ＣＨ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、
Ｘは、
（ｉ）１個のＲ１０によって置換されていてもよい−ＣＨ３；
（ｉｉ）１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキル；
（ｉｉｉ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル（この前記Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい）；
（ｉｖ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−３〜１０員ヘテロシクリル（この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む）；
（ｖ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−フェニル（この前記フェニルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい）；および
（ｖｉ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−５〜１０員ヘテロアリール（この前記５〜１０員ヘテロアリールは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む）
からなる群から選択され、このＸは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによってさらに置換されていてもよく、
Ｒ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、
Ｒ１０ａは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｎ−であり、このＲ１０ａは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
Ｒ１０ｂは、
（ｉ）−ＯＨ；
（ｉｉ）−ＣＮ；
（ｉｉｉ）−ＰＯ３Ｈ；
（ｉｖ）−ＣＯ２Ｈ；
（ｖ）−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｖｉ）−ＣＯ−Ｒ１１；
（ｖｉｉ）−ＮＨ−Ｒ１１；
（ｖｉｉｉ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｉｘ）−ＣＯＮＨ−Ｒ１１；
（ｘ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉ）−ＣＯＮＨＮＨ−Ｒ１１；
（ｘｉｉ）−ＣＯＮＨＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｉｉ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｖ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）ＮＨ２；
（ｘｖｉ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖｉｉ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖｉｉｉ）−ＣＯＮＨＮ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｘ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｎ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘ）−Ｎ（Ｒ１１）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｉ）−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）ＮＨ−Ｒ１１；
（ｘｘｉｉ）−ＣＨ（ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｉｉｉ）−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯ−Ｒ１１；
（ｘｘｉｖ）−ＣＨ（ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル））ＣＯ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｖ）−ＣＨ（Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２）ＣＯ−Ｒ１１（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｖｉ）−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）ＮＨ−Ｒ１１；および
（ｘｘｖｉｉ）−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）
からなる群から選択され、
Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃおよび−Ｒ１１ｄ−Ｒ１１ｅ−Ｒ１１ｆからなる群から選択され、
Ｒ１１ａは、存在しないか、または
【化３６】
2018123122.tif 000423
からなる群から選択され、
Ｒ１１ｂは、存在しないか、または
【化３７】
2018123122.tif 000424
、およびＡＡｒからなる群から選択され、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
Ｒ１１ｃは、存在しないか、または−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよび−ＣＯＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１１ｄは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｔ−であり、このＲ１１ｄは、存在する場合、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
Ｒ１１ｅは、存在しないか、または−Ｏ−および−ＮＨ−からなる群から選択され、
Ｒ１１ｆは、Ｃ６〜Ｃ１２アリールおよび５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含み、このＲ１１ｆは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
ｎは、１、２、３、４、５、または６であり、
ｒは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２，１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０であり、
ｔは、１、２、３、４、５、または６であり、
Ｇは、各出現で独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、＝Ｏ、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜Ｃ４アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から選択され、
Ｅは、各出現で独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、および−ＣＦ３からなる群から選択され、
ＬＲは、［ＬＩＮＫＥＲ  ＲＡＤＩＣＡＬ］であり、
ＡＢは、抗体である］。
【請求項５３】
式（ＩＶ）の化合物：
【化３８】
2018123122.tif 000425
またはその薬学的に許容できる塩
［式中、
Ｒ１は、ＢｒおよびＩからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈおよび
【化３９】
2018123122.tif 000426
からなる群から選択され、
Ｒ３は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、および−ＣＨ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、
Ｘは、
（ｉ）１個のＲ１０によって置換されていてもよい−ＣＨ３；
（ｉｉ）１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキル；
（ｉｉｉ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル（この前記Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい）；
（ｉｖ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−３〜１０員ヘテロシクリル（この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む）；
（ｖ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−フェニル（この前記フェニルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい）；および
（ｖｉ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−５〜１０員ヘテロアリール（この前記５〜１０員ヘテロアリールは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む）
からなる群から選択され、このＸは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによってさらに置換されていてもよく、
Ｒ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、
Ｒ１０ａは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｎ−であり、このＲ１０ａは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
Ｒ１０ｂは、
（ｉ）−ＯＨ；
（ｉｉ）−ＣＮ；
（ｉｉｉ）−ＰＯ３Ｈ；
（ｉｖ）−ＣＯ２Ｈ；
（ｖ）−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｖｉ）−ＣＯ−Ｒ１１；
（ｖｉｉ）−ＮＨ−Ｒ１１；
（ｖｉｉｉ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｉｘ）−ＣＯＮＨ−Ｒ１１；
（ｘ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉ）−ＣＯＮＨＮＨ−Ｒ１１；
（ｘｉｉ）−ＣＯＮＨＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｉｉ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｖ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）ＮＨ２；
（ｘｖｉ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖｉｉ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖｉｉｉ）−ＣＯＮＨＮ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｘ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｎ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘ）−Ｎ（Ｒ１１）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｉ）−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）ＮＨ−Ｒ１１；
（ｘｘｉｉ）−ＣＨ（ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｉｉｉ）−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯ−Ｒ１１；
（ｘｘｉｖ）−ＣＨ（ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル））ＣＯ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｖ）−ＣＨ（Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２）ＣＯ−Ｒ１１（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｖｉ）−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）ＮＨ−Ｒ１１；および
（ｘｘｖｉｉ）−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）
からなる群から選択され、
Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃおよび−Ｒ１１ｄ−Ｒ１１ｅ−Ｒ１１ｆからなる群から選択され、
Ｒ１１ａは、存在しないか、または
【化４０】
2018123122.tif 000427
からなる群から選択され、
Ｒ１１ｂは、存在しないか、または
【化４１】
2018123122.tif 000428
、およびＡＡｒからなる群から選択され、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
Ｒ１１ｃは、存在しないか、または−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよび−ＣＯＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１１ｄは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｔ−であり、このＲ１１ｄは、存在する場合、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
Ｒ１１ｅは、存在しないか、または−Ｏ−および−ＮＨ−からなる群から選択され、
Ｒ１１ｆは、Ｃ６〜Ｃ１２アリールおよび５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含み、このＲ１１ｆは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
ｎは、１、２、３、４、５、または６であり、
ｒは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２，１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０であり、
ｔは、１、２、３、４、５、または６であり、
Ｇは、各出現で独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、＝Ｏ、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜Ｃ４アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から選択され、
Ｅは、各出現で独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、および−ＣＦ３からなる群から選択され、
ＬＲは、［ＬＩＮＫＥＲ  ＲＡＤＩＣＡＬ］であり、
ＡＢは、抗体であり、
ｂは、１〜２０である］。
【請求項５４】
式（ＩＶＡ）の化合物：
【化４２】
2018123122.tif 000429
またはその薬学的に許容できる塩
［式中、
Ｒ３は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、および−ＣＨ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、
Ｘは、
（ｉ）１個のＲ１０によって置換されていてもよい−ＣＨ３；
（ｉｉ）１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキル；
（ｉｉｉ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル（この前記Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい）；
（ｉｖ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−３〜１０員ヘテロシクリル（この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む）；
（ｖ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−フェニル（この前記フェニルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい）；および
（ｖｉ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−５〜１０員ヘテロアリール（この前記５〜１０員ヘテロアリールは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む）
からなる群から選択され、このＸは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによってさらに置換されていてもよく、
Ｒ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、
Ｒ１０ａは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｎ−であり、このＲ１０ａは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
Ｒ１０ｂは、
（ｉ）−ＯＨ；
（ｉｉ）−ＣＮ；
（ｉｉｉ）−ＰＯ３Ｈ；
（ｉｖ）−ＣＯ２Ｈ；
（ｖ）−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｖｉ）−ＣＯ−Ｒ１１；
（ｖｉｉ）−ＮＨ−Ｒ１１；
（ｖｉｉｉ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｉｘ）−ＣＯＮＨ−Ｒ１１；
（ｘ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉ）−ＣＯＮＨＮＨ−Ｒ１１；
（ｘｉｉ）−ＣＯＮＨＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｉｉ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｖ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）ＮＨ２；
（ｘｖｉ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖｉｉ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖｉｉｉ）−ＣＯＮＨＮ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｘ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｎ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘ）−Ｎ（Ｒ１１）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｉ）−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）ＮＨ−Ｒ１１；
（ｘｘｉｉ）−ＣＨ（ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｉｉｉ）−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯ−Ｒ１１；
（ｘｘｉｖ）−ＣＨ（ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル））ＣＯ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｖ）−ＣＨ（Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２）ＣＯ−Ｒ１１（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｖｉ）−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）ＮＨ−Ｒ１１；および
（ｘｘｖｉｉ）−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）
からなる群から選択され、
Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃおよび−Ｒ１１ｄ−Ｒ１１ｅ−Ｒ１１ｆからなる群から選択され、
Ｒ１１ａは、存在しないか、または
【化４３】
2018123122.tif 000430
からなる群から選択され、
Ｒ１１ｂは、存在しないか、または
【化４４】
2018123122.tif 000431
、およびＡＡｒからなる群から選択され、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
Ｒ１１ｃは、存在しないか、または−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよび−ＣＯＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１１ｄは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｔ−であり、このＲ１１ｄは、存在する場合、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
Ｒ１１ｅは、存在しないか、または−Ｏ−および−ＮＨ−からなる群から選択され、
Ｒ１１ｆは、Ｃ６〜Ｃ１２アリールおよび５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含み、このＲ１１ｆは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
ｎは、１、２、３、４、５、または６であり、
ｒは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２，１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０であり、
ｔは、１、２、３、４、５、または６であり、
Ｇは、各出現で独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、＝Ｏ、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜Ｃ４アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２；からなる群から選択され、
Ｅは、各出現で独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、および−ＣＦ３からなる群から選択され、
ＬＲは、［ＬＩＮＫＥＲ  ＲＡＤＩＣＡＬ］であり、
ＡＢは、抗体であり、
ｂは、１〜２０である］。
【請求項５５】
−ＬＲ−ＡＢが、−（ＬＣ）１〜３−ＬＢ−ＬＡＲ−ＡＢであり、
ＬＡＲ−ＡＢが、−ＡＢ；−ＮＨ−ＡＢ；−ＣＯ−ＡＢ；−Ｓ−ＡＢ；−ヘテロアリール−ＡＢ；
【化４５】
2018123122.tif 000432
からなる群から選択され、
ＬＢが、−ＬＢ１−ＬＢ２−ＬＢ３および−ＬＢ２−ＬＢ３−ＬＢ１からなる群から選択され、
ＬＢ１が、存在しないか、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−フェニル（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）１〜４−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）１〜２０、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ−、および−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキレン−からなる群から選択される１個または複数の構成要素であり、
ＬＢ２が、存在しないか、または
【化４６】
2018123122.tif 000433
からなる群から選択され、
ＬＢ３が、ＡＡ０〜１２であり、ＡＡが、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
ＬＣが、存在しないか、または各出現で独立に、−ＣＯ−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、−ＮＲＣ３〜Ｃ８−ヘテロシクリルＮＲ−、−ＮＲＣ３〜Ｃ８−カルボシクリルＮＲ−、−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキルＮＲ−、−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキレン−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−Ｏ（ＣＲ２）１〜４Ｓ−Ｓ（ＣＲ２）１〜４Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＣ１〜Ｃ６−アルキレンフェニレンＮＲ−、−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキレンフェニレンＳＯ２ＮＲ−、−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルＳ−ＳＣ１〜Ｃ６アルキルＣ（ＣＯＯＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（ＣＯＯＲ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ−ＳＣ１〜Ｃ６アルキルＯ−、
【化４７】
2018123122.tif 000434
からなる群から選択され、
ＸＡが、ＣＲおよびＮからなる群から選択され、
ＸＢが、ＣＨ、ＣＲ（Ｃ（Ｒ）２）１〜３ＮＲ、ＣＲ（Ｃ（Ｒ）２）１〜３Ｏ、ＣＲ（Ｃ（Ｒ）２）１〜３Ｃ（Ｏ）ＮＲ、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）１〜３Ｃ（Ｏ）ＮＲＮＲ、ＣＲ（Ｃ（Ｒ）２）１〜３ＳＯ２ＮＲ、ＣＲ（Ｃ（Ｒ）２）１〜３ＮＲＮＲ、ＣＲ（Ｃ（Ｒ）２）１〜３ＮＲＣ（Ｏ）およびＮからなる群から選択され、
各ＸＣが、Ｒであり、
各ＸＤが、存在しないか、または−（ＣＨ２）１〜５−であり、
ＸＥが、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｒ）２、Ｃ（Ｒ）（Ｃ（Ｒ）２）１〜３−ＮＲ２およびＮＲからなる群から選択され、
各ＸＦが、（Ｃ（Ｒ）２）１〜３−ＮＲおよびＣ（Ｒ）２−（Ｃ（Ｒ）２）１〜３−Ｏからなる群から選択され、
各Ｒが、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−ＮＯ２、−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、２個以上のＲは、一緒になって、１個または複数の環を形成していてもよく、Ｒが出現する各環系では、前記−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、−ハロ、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルチオ、−トリフルオロメチル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、−ＮＯ２または−Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロシクリルから独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい、請求項５１から５４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項５６】
ＬＲ−ＡＢが、
【化４８】
2018123122.tif 000435
である、請求項５５に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項５７】
ＡＢが、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、二重特異性抗体または抗体断片である、請求項５１から５６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項５８】
ＡＢが、トラスツズマブ、トラスツズマブ突然変異体、オレゴボマブ、エドレコロマブ、セツキシマブ、ビトロネクチン受容体（αｖβ３）に対するヒト化モノクローナル抗体、アレムツズマブ、非ホジキンリンパ腫を処置するためのヒト化抗ＨＬＡ−ＤＲ抗体、１３１ＩＬｙｍ−１、非ホジキンリンパ腫を処置するためのマウス抗ＨＬＡ−Ｄｒ１０抗体、ホジキン病または非ホジキンリンパ腫を処置するためのヒト化抗ＣＤ２ｍＡｂ、ラベツズマブ、ベバシズマブ、イブリツモマブ・チウキセタン、オファツムマブ、パニツムマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、イピリムマブ、ゲムツズマブ、がん胎児性タンパク質受容体５Ｔ４に対するヒト化モノクローナル抗体、およびＭ１／７０（ＣＤ１１ｂ受容体に対する抗体）からなる群から選択される、請求項５１から５７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項５９】
ＡＢが、トランスグルタミナーゼの存在下で、アシルドナーグルタミン含有タグで操作されたＦｃ含有もしくはＦａｂ含有ポリペプチド、またはポリペプチド操作によって反応性になった内在性グルタミンを介して結合させてある、請求項５１から５８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項６０】
【化４９−１】
2018123122.tif 000436
【化４９−２】
2018123122.tif 000437
【化４９−３】
2018123122.tif 000438
【化４９−４】
2018123122.tif 000439
【化４９−５】
2018123122.tif 000440
【化４９−６】
2018123122.tif 000441
【化４９−７】
2018123122.tif 000442
からなる群から選択される、請求項５２に記載の式（ＩＩＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項６１】
請求項１から６０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩の有効量、および薬学的に許容できる希釈剤、担体または添加剤を含む医薬組成物。
【請求項６２】
患者における腫瘍細胞またはがん細胞を、腫瘍細胞またはがん細胞を死滅させるか、またはその増殖を阻害するために有効な量の請求項１から６０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩で処置することを含む、腫瘍細胞またはがん細胞を死滅させるか、またはその増殖を阻害するための方法。
【請求項６３】
患者に、がんを処置するために有効な量の請求項１から６０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩を投与すること含む、がんを処置するための方法。
【請求項６４】
請求項１から６０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、および別の抗がん剤の組合せ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
配列表の参照
本出願は、ＥＦＳ−Ｗｅｂを介して電子出願されており、電子送信される配列表を．ｔｘｔ形式で含む。．ｔｘｔファイルは、２０１７年１月１７日に作成され、５８ＫＢのサイズを有する「ＰＣ７２２８３ＳｅｑｕｅｎｃｅＬｉｓｔｉｎｇ＿ＳＴ２５．ｔｘｔ」と標題された配列表を含む。この．ｔｘｔファイルに含まれる配列表は、本明細書の一部であり、その全体で参照によって本明細書に組み込まれる。
【０００２】
技術分野
本発明は、抗体−薬物−コンジュゲート（ＡＤＣ）中のペイロードとして有用な新規のカリケアマイシン誘導体、ならびにそれを含むペイロード−リンカー化合物およびＡＤＣ化合物を対象とする。本発明は、上述のペイロード、ペイロード−リンカーおよびＡＤＣを含む組成物、ならびにがんなどの病的状態を処置するために、これらのペイロード、ペイロード−リンカーおよびＡＤＣを使用する方法にさらに関する。
【背景技術】
【０００３】
抗体治療は、がんおよび免疫疾患などの様々な障害を有する患者において標的化治療処置を提供し、したがって、生物学的研究において重要な役割を果たしている。抗体−薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）を含めて、標的化抗体治療の種々のアプローチが探求されてきた。Ｃｈａｒｉ，Ｒ．Ｖ．、Ｍｉｌｌｅｒ，Ｍ．Ｌ．、およびＷｉｄｄｉｓｏｎ，Ｗ．Ｃ．（２０１４）Ａｎｔｉｂｏｄｙ−ｄｒｕｇ  ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ：ａｎ  ｅｍｅｒｇｉｎｇ  ｃｏｎｃｅｐｔ  ｉｎ  ｃａｎｃｅｒ  ｔｈｅｒａｐｙ．Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ  Ｃｈｅｍｉｅ  ５３、３７９６〜８２７；Ｓｅｎｔｅｒ，Ｐ．Ｄ．，およびＳｉｅｖｅｒｓ，Ｅ．Ｌ．（２０１２）。ＡＤＣ（ある種の文脈では、イムノコンジュゲートとも呼ばれる）の場合には、腫瘍への薬物部分の標的化局所送達のために、多くの場合に細胞傷害性低分子（薬物部分）である低分子「ペイロード」が、抗体に共有結合（コンジュゲート）される。
【０００４】
直接か、またはリンカーを介しての抗体への薬物のコンジュゲーションは、薬物をコンジュゲートするための化学基の同定および位置、薬物放出の機構、薬物放出をもたらす構造要素、ならびに放出される遊離薬物に対する構造修飾を含む様々な因子の考慮を必要とする。加えて、薬物が、抗体の内部移行後に放出されるべきであれば、薬物放出の機構は、コンジュゲートの細胞内輸送と一致する必要がある。したがって、そのペイロード放出プロファイルを含む所与の抗体薬物コンジュゲートの特性は、ペイロードの特性、共有結合リンカー、抗体、およびＡＤＣがその中に導入される生物系などの因子に依存し得る。
【０００５】
いくつかの異なる薬物群が、抗体を介しての送達のために試されてきたが、数種の薬物群のみが、適切な毒性プロファイルを有しながら、抗体薬物コンジュゲートとして有効であることが判明している。そのような群の１つが、細菌ミクロモノスポラ・エキノスポラ（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ  ｅｎｃｈｉｎｏｓｐｏｒａ）に由来する抗菌剤および抗腫瘍剤の強力なファミリーである、ＬＬ−Ｅ３３２８８複合体としても知られているカリケアマイシンである。カリケアマイシン誘導体の例は、米国特許第４，９７０，１９８号において開示されている。ＭＹＬＯＴＡＲＧ（登録商標）（ゲムツズマブ・オゾガマイシン）は、酸加水分解可能なリンカーによってカリケアマイシンに結合させた、ＣＤ３３に対するモノクローナル抗体を含む抗体薬物コンジュゲートの例である。この商品は、最初の抗体により標的化される化学療法剤として販売され、高齢者患者における急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の処置について承認された。カリケアマイシンを含む抗体薬物コンジュゲートの別の例は、カリケアマイシンに結合したＣＤ２２抗体であるイノツズマブ・オゾガマイシンであり、これは現在、特定の種類のがんの処置について治験中である。カリケアマイシンの抗体−薬物コンジュゲートを得る方法の一例は、カリケアマイシンメチルトリスルフィドを適切なチオールと反応させて、ジスルフィドを形成し、同時に、ヒドラジドまたは同様の求核試薬などの官能基を導入することによる。例えば、米国特許第５，０５３，３９４号を参照されたい。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許第４，９７０，１９８号
【特許文献２】米国特許第５，０５３，３９４号
【特許文献３】欧州特許第０  ４０４  ０９７号
【特許文献４】ＷＯ９３／１１１６１
【特許文献５】米国特許第５，７７３，００１号
【特許文献６】米国特許第６，２１４，３４５Ｂ１号
【特許文献７】米国特許第８，０３９，２７３Ｂ２号
【特許文献８】米国特許第８，５６８，７２８Ｂ２号
【特許文献９】米国特許第６，２１４，３４５Ｂ２号
【特許文献１０】ＷＯ２０１２／０５９８８２  Ａ２
【特許文献１１】ＷＯ２０１６／０３０７９１
【特許文献１２】米国特許第４，８１６，５６７号
【特許文献１３】米国特許第４，８１６，３９７号
【特許文献１４】米国特許第５，５８５，０８９号
【特許文献１５】ＷＯ８７／０２６７１
【特許文献１６】欧州特許公報第０  １８４  １８７号
【特許文献１７】欧州特許公報第０  １７１  ４９６号
【特許文献１８】欧州特許公報第０  １７３  ４９４号
【特許文献１９】ＷＯ８６／０１５３３
【特許文献２０】米国特許第４，８１６，５６７号
【特許文献２１】欧州特許公報第０１２  ０２３号
【特許文献２２】米国特許第５，２２５，５３９号
【特許文献２３】米国特許第５，６２５，１２６号
【特許文献２４】米国特許第５，６３３，４２５号
【特許文献２５】米国特許第５，５６９，８２５号
【特許文献２６】米国特許第５，６６１，０１６号
【特許文献２７】米国特許第５，５４５，８０６号
【特許文献２８】ＷＯ９７／３４６３１
【特許文献２９】米国特許第６，１０６，８６４号
【特許文献３０】ＷＯ００／３５２９８
【特許文献３１】ＷＯ２０１３／０７９１７４Ａ１
【特許文献３２】米国特許出願公開第２０１４／０２４１９１７号
【特許文献３３】ＷＯ２０１１／０６６３８９
【特許文献３４】米国特許出願第２０１３／０３４５５９号
【特許文献３５】米国特許出願第２０１３−０２３０５４３号
【特許文献３６】米国特許出願第２０１３−０１２２０２０号
【特許文献３７】ＰＣＴ／ＩＢ２０１１／０５４８９９
【特許文献３８】米国特許出願公開第１３／１８０，２０４号
【特許文献３９】ＷＯ２０１２／００７８９６
【特許文献４０】ＰＣＴ／ＩＢ２０１３／０５９５５３
【特許文献４１】ＷＯ２０１３０９３８０９
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｃｈａｒｉ，Ｒ．Ｖ．、Ｍｉｌｌｅｒ，Ｍ．Ｌ．、およびＷｉｄｄｉｓｏｎ，Ｗ．Ｃ．（２０１４）Ａｎｔｉｂｏｄｙ−ｄｒｕｇ  ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ：ａｎ  ｅｍｅｒｇｉｎｇ  ｃｏｎｃｅｐｔ  ｉｎ  ｃａｎｃｅｒ  ｔｈｅｒａｐｙ．Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ  Ｃｈｅｍｉｅ  ５３、３７９６〜８２７
【非特許文献２】Ｓｅｎｔｅｒ，Ｐ．Ｄ．，およびＳｉｅｖｅｒｓ，Ｅ．Ｌ．（２０１２）
【非特許文献３】Ｊａｎｅｗａｙら、２００１、Ｉｍｍｕｎｏ．Ｂｉｏｌｏｇｙ、５ｔｈ  Ｅｄ．、Ｇａｒｌａｎｄ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ
【非特許文献４】Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ  ｏｆ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｉｎｔｅｒｅｓｔ、５ｔｈ  Ｅｄ．Ｐｕｂｌｉｃ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｓｅｒｖｉｃｅ、Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ、Ｂｅｔｈｅｓｄａ、Ｍｄ．（１９９１）
【非特許文献５】Ｃｈｏｔｈｉａ  ａｎｄ  Ｌｅｓｋ、１９８７、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１９６：９０１〜９１７）
【非特許文献６】Ｐｌｕｃｋｔｈｕｎ  ｉｎ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ、ｖｏｌ．１１３、ＲｏｓｅｎｂｕｒｇおよびＭｏｏｒｅ編、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ｐｐ．２６９〜３１５（１９９４）
【非特許文献７】Ｈｏｌｌｉｎｇｅｒら、１９９３、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９０：６４４４−６４４８
【非特許文献８】Ｊｏｎｅｓら、１９８６、Ｎａｔｕｒｅ  ３２１：５２２〜５２５；Ｒｉｅｃｈｍａｎｎら、１９８８、Ｎａｔｕｒｅ  ３３２：３２３〜３２９
【非特許文献９】Ｐｒｅｓｔａ、１９９２、Ｃｕｒｒ．Ｏｐ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ．２：５９３〜５９６
【非特許文献１０】Ｓ．Ｐ．Ｐａｒｋｅｒ，Ｅｄ．、ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｔｅｒｍｓ、ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｂｏｏｋ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９８４）
【非特許文献１１】ＥｌｉｅｌおよびＷｉｌｅｎ、Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９４）
【非特許文献１２】Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９９９
【非特許文献１３】ＨａｒｒｉｓｏｎおよびＨａｒｒｉｓｏｎら、Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ  ｏｆ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄｓ、Ｖｏｌｓ．１−８（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、１９７１〜１９９６）
【非特許文献１４】ＳｃｈｒｏｄｅｒおよびＬｕｂｋｅ、「Ｔｈｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ」、ｖｏｌｕｍｅ１、ｐｐ７６〜１３６、１９６５、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ
【非特許文献１５】Ｄｕｂｏｗｃｈｉｋ，Ｇ．Ｍ．ら、Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ  Ｃｈｅｍ．２００２、１３、８５５〜８６９
【非特許文献１６】Ｌａｇｕｚｚａら、１９８９、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３２（３）：５４８〜５５
【非特許文献１７】Ｃｏｌｉｇａｎら、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｓｃｉｅｎｃｅ、ｖｏｌ．２，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ（２００２）
【非特許文献１８】Ｔｅｎｇら、１９８３、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ．８０：７３０８〜７３１２
【非特許文献１９】Ｋｏｚｂｏｒら、１９８３、Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  Ｔｏｄａｙ  ４：７２〜７９
【非特許文献２０】Ｏｌｓｓｏｎら、１９８２、Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．９２：３〜１６
【非特許文献２１】Ｋａｂａｔら、１９９１、Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ  ｏｆ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｉｎｔｅｒｅｓｔ、Ｆｉｆｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ、Ｂｅｔｈｅｓｄａ、Ｍｄ．
【非特許文献２２】Ｋａｂａｔ  Ｅら、１９８０、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ１２５（３）：９６１〜９６９
【非特許文献２３】Ｂｅｒｔｅｒら、１９８８、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４０：１０４１〜１０４３
【非特許文献２４】Ｌｉｕら、１９８７、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８４：３４３９〜３４４３
【非特許文献２５】Ｌｉｕら、１９８７、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３９：３５２１〜３５２６
【非特許文献２６】Ｓｕｎら、１９８７、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８４：２１４〜２１８；Ｎｉｓｈｉｍｕｒａら、１９８７、Ｃａｎｃｅｒ．Ｒｅｓ．４７：９９９〜１００５
【非特許文献２７】Ｗｏｏｄら、１９８５、Ｎａｔｕｒｅ  ３１４：４４６〜４４９
【非特許文献２８】Ｓｈａｗら、１９８８、Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．８０：１５５３〜１５５９；Ｍｏｒｒｉｓｏｎ、１９８５、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２２９：１２０２〜１２０７
【非特許文献２９】Ｏｉら、１９８６、ＢｉｏＴｅｃｈｎｉｑｕｅｓ  ４：２１４
【非特許文献３０】Ｊｏｎｅｓら、１９８６、Ｎａｔｕｒｅ  ３２１：５５２〜５２５
【非特許文献３１】Ｖｅｒｈｏｅｙａｎら、１９８８、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２３９：１５３４
【非特許文献３２】Ｂｅｉｄｌｅｒら、１９８８、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４１：４０５３〜４０６０
【非特許文献３３】ＬｏｎｂｅｒｇおよびＨｕｓｚａｒ、１９９５、Ｉｎｔ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３：６５〜９３
【非特許文献３４】Ｊｅｓｐｅｒｓら、１９９４、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  １２：８９９〜９０３
【非特許文献３５】ＨｏｏｇｅｎｂｏｏｍおよびＷｉｎｔｅｒ、１９９１、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２７：３８１
【非特許文献３６】Ｍａｒｋｓら、１９９１、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２２：５８１
【非特許文献３７】ＱｕａｎおよびＣａｒｔｅｒ、２００２、Ｔｈｅ  ｒｉｓｅ  ｏｆ  ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ａｓ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，  Ｉｎ  Ａｎｔｉ−ＩｇＥ  ａｎｄ  Ａｌｌｅｒｇｉｃ  Ｄｉｓｅａｓｅ、ＪａｒｄｉｅｕおよびＦｉｃｋ、ｅｄｓ．、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．、Ｃｈａｐｔｅｒ２０、ｐｐ．４２７〜４６９
【非特許文献３８】Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ  Ｕｓｅ  ｂｙ  Ｓｔａｈｌ  ａｎｄ  Ｗｅｒｍｕｔｈ（Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，２００２）
【非特許文献３９】「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ｖｏｌ．１４、ＡＣＳ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ（Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＷ．Ｓｔｅｌｌａ）
【非特許文献４０】「Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ」、Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ、１９８７（Ｅ．Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）
【非特許文献４１】Ｈ  Ｂｕｎｄｇａａｒｄによる「Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５）
【非特許文献４２】Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌによる「Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」（Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９９４）
【非特許文献４３】「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」、第１９版（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、１９９５）
【非特許文献４４】Ｖｅｒｍａら、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｏｎ−ｌｉｎｅ、２５（２）、１〜１４（２００１）
【非特許文献４５】Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎによる「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」
【非特許文献４６】ＬｉａｎｇおよびＣｈｅｎによるＥｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｐａｔｅｎｔｓ、１１（６）、９８１〜９８６（２００１）
【非特許文献４７】Ｇｏｏｄｓｏｎ、Ｍｅｄｉｃａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｒｅｌｅａｓｅ、前出、ｖｏｌ．２、ｐｐ．１１５〜１３８（１９８４）
【非特許文献４８】Ｌａｎｇｅｒ（Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４９：１５２７〜１５３３（１９９０））
【非特許文献４９】Ｓｔｒｏｐら、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ＆Ｂｉｏｌｏｇｙ、２０：１６１〜１６７（２０１３）
【非特許文献５０】Ｆａｒｉａｓら、Ｂｉｏｃｏｎｊ．Ｃｈｅｍ．２５（２）：２４０〜２５０（２０１４）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
さらなるカリケアマイシン誘導体を開発する必要がまだある。そのような誘導体は、別の化学的特性、物理的特性、ペイロード放出プロファイルなどの、既知のカリケアマイシン誘導体の特性とは異なる特性を有し得、かつ／または異なる生物学的活性プロファイルを有し得る。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、式（Ｉ）の化合物：
【００１０】
【化１】
2018123122.tif 000003
またはその薬学的に許容できる塩
［式中、
Ｒ１は、ＢｒおよびＩからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈおよび
【００１１】
【化２】
2018123122.tif 000004
からなる群から選択され、
Ｒ３は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、および−ＣＨ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈであり、
Ｘは、
（ｉ）１個のＲ１０によって置換されていてもよい−ＣＨ３；
（ｉｉ）１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキル；
（ｉｉｉ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル（この前記Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい）；
（ｉｖ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−３〜１０員ヘテロシクリル（この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む）；
（ｖ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−フェニル（この前記フェニルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい）；および
（ｖｉ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−５〜１０員ヘテロアリール（この前記５〜１０員ヘテロアリールは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む）
からなる群から選択され、このＸは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによってさらに置換されていてもよく、
Ｒ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、
Ｒ１０ａは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｎ−であり、このＲ１０ａは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
Ｒ１０ｂは、
（ｉ）−ＯＨ；
（ｉｉ）−ＣＮ；
（ｉｉｉ）−ＰＯ３Ｈ；
（ｉｖ）−ＣＯ２Ｈ；
（ｖ）−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｖｉ）−ＣＯ−Ｒ１１；
（ｖｉｉ）−ＮＨ−Ｒ１１；
（ｖｉｉｉ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｉｘ）−ＣＯＮＨ−Ｒ１１；
（ｘ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉ）−ＣＯＮＨＮＨ−Ｒ１１；
（ｘｉｉ）−ＣＯＮＨＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｉｉ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｖ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）ＮＨ２；
（ｘｖｉ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖｉｉ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖｉｉｉ）−ＣＯＮＨＮ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｘ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｎ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘ）−Ｎ（Ｒ１１）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｉ）−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）ＮＨ−Ｒ１１；
（ｘｘｉｉ）−ＣＨ（ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｉｉｉ）−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯ−Ｒ１１；
（ｘｘｉｖ）−ＣＨ（ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル））ＣＯ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｖ）−ＣＨ（Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２）ＣＯ−Ｒ１１（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｖｉ）−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）ＮＨ−Ｒ１１；および
（ｘｘｖｉｉ）−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）
からなる群から選択され、
Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃおよび−Ｒ１１ｄ−Ｒ１１ｅ−Ｒ１１ｆからなる群から選択され、
Ｒ１１ａは、存在しないか、または
【００１２】
【化３】
2018123122.tif 000005
からなる群から選択され、
Ｒ１１ｂは、存在しないか、または
【００１３】
【化４】
2018123122.tif 000006
、およびＡＡｒからなる群から選択され、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
Ｒ１１ｃは、存在しないか、または−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよび−ＣＯＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１１ｄは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｔ−であり、このＲ１１ｄは、存在する場合、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
Ｒ１１ｅは、存在しないか、または−Ｏ−および−ＮＨ−からなる群から選択され、
Ｒ１１ｆは、Ｃ６〜Ｃ１２アリールおよび５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含み、このＲ１１ｆは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
ｎは、１、２、３、４、５、または６であり、
ｒは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２，１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０であり、
ｔは、１、２、３、４、５、または６であり、
Ｇは、各出現で独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、＝Ｏ、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜Ｃ４アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から選択され、
Ｅは、各出現で独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、および−ＣＦ３からなる群から選択される］に関する。
【００１４】
本発明の別の態様は、式（ＩＩ）の化合物：
【００１５】
【化５】
2018123122.tif 000007
またはその薬学的に許容できる塩
［式中、
Ｒ１は、ＢｒおよびＩからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈおよび
【００１６】
【化６】
2018123122.tif 000008
からなる群から選択され、
Ｒ３は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、および−ＣＨ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、
Ｘは、
（ｉ）１個のＲ１０によって置換されていてもよい−ＣＨ３；
（ｉｉ）１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキル；
（ｉｉｉ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル（この前記Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい）；
（ｉｖ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−３〜１０員ヘテロシクリル（この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む）；
（ｖ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−フェニル（この前記フェニルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい）；および
（ｖｉ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−５〜１０員ヘテロアリール（この前記５〜１０員ヘテロアリールは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む）
からなる群から選択され、このＸは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによってさらに置換されていてもよく、
Ｒ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、
Ｒ１０ａは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｎ−であり、このＲ１０ａは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
Ｒ１０ｂは、
（ｉ）−ＯＨ；
（ｉｉ）−ＣＮ；
（ｉｉｉ）−ＰＯ３Ｈ；
（ｉｖ）−ＣＯ２Ｈ；
（ｖ）−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｖｉ）−ＣＯ−Ｒ１１；
（ｖｉｉ）−ＮＨ−Ｒ１１；
（ｖｉｉｉ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｉｘ）−ＣＯＮＨ−Ｒ１１；
（ｘ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉ）−ＣＯＮＨＮＨ−Ｒ１１；
（ｘｉｉ）−ＣＯＮＨＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｉｉ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｖ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）ＮＨ２；
（ｘｖｉ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖｉｉ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖｉｉｉ）−ＣＯＮＨＮ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｘ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｎ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘ）−Ｎ（Ｒ１１）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｉ）−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）ＮＨ−Ｒ１１；
（ｘｘｉｉ）−ＣＨ（ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｉｉｉ）−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯ−Ｒ１１；
（ｘｘｉｖ）−ＣＨ（ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル））ＣＯ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｖ）−ＣＨ（Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２）ＣＯ−Ｒ１１（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｖｉ）−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）ＮＨ−Ｒ１１；および
（ｘｘｖｉｉ）−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）
からなる群から選択され、
Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃおよび−Ｒ１１ｄ−Ｒ１１ｅ−Ｒ１１ｆからなる群から選択され、
Ｒ１１ａは、存在しないか、または
【００１７】
【化７】
2018123122.tif 000009
からなる群から選択され、
Ｒ１１ｂは、存在しないか、または
【００１８】
【化８】
2018123122.tif 000010
、およびＡＡｒからなる群から選択され、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
Ｒ１１ｃは、存在しないか、または−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよび−ＣＯＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１１ｄは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｔ−であり、このＲ１１ｄは、存在する場合、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
Ｒ１１ｅは、存在しないか、または−Ｏ−および−ＮＨ−からなる群から選択され、
Ｒ１１ｆは、Ｃ６〜Ｃ１２アリールおよび５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含み、このＲ１１ｆは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
ｎは、１、２、３、４、５、または６であり、
ｒは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２，１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０であり、
ｔは、１、２、３、４、５、または６であり、
Ｇは、各出現で独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、＝Ｏ、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜Ｃ４アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から選択され、
Ｅは、各出現で独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、および−ＣＦ３からなる群から選択され、
Ｌは、［ＬＩＮＫＥＲ］である］に関する。
【００１９】
本発明の別の態様は、式（ＩＩＩ）の化合物：
【００２０】
【化９】
2018123122.tif 000011
またはその薬学的に許容できる塩
［式中、
Ｒ１は、ＢｒおよびＩからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈおよび
【００２１】
【化１０】
2018123122.tif 000012
からなる群から選択され、
Ｒ３は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、および−ＣＨ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、
Ｘは、
（ｉ）１個のＲ１０によって置換されていてもよい−ＣＨ３；
（ｉｉ）１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキル；
（ｉｉｉ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル（この前記Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい）；
（ｉｖ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−３〜１０員ヘテロシクリル（この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む）；
（ｖ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−フェニル（この前記フェニルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい）；および
（ｖｉ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−５〜１０員ヘテロアリール（この前記５〜１０員ヘテロアリールは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む）
からなる群から選択され、このＸは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによってさらに置換されていてもよく、
Ｒ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、
Ｒ１０ａは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｎ−であり、このＲ１０ａは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
Ｒ１０ｂは、
（ｉ）−ＯＨ；
（ｉｉ）−ＣＮ；
（ｉｉｉ）−ＰＯ３Ｈ；
（ｉｖ）−ＣＯ２Ｈ；
（ｖ）−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｖｉ）−ＣＯ−Ｒ１１；
（ｖｉｉ）−ＮＨ−Ｒ１１；
（ｖｉｉｉ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｉｘ）−ＣＯＮＨ−Ｒ１１；
（ｘ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉ）−ＣＯＮＨＮＨ−Ｒ１１；
（ｘｉｉ）−ＣＯＮＨＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｉｉ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｖ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）ＮＨ２；
（ｘｖｉ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖｉｉ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖｉｉｉ）−ＣＯＮＨＮ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｘ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｎ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘ）−Ｎ（Ｒ１１）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｉ）−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）ＮＨ−Ｒ１１；
（ｘｘｉｉ）−ＣＨ（ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｉｉｉ）−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯ−Ｒ１１；
（ｘｘｉｖ）−ＣＨ（ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル））ＣＯ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｖ）−ＣＨ（Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２）ＣＯ−Ｒ１１（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｖｉ）−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）ＮＨ−Ｒ１１；および
（ｘｘｖｉｉ）−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）
からなる群から選択され、
Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃおよび−Ｒ１１ｄ−Ｒ１１ｅ−Ｒ１１ｆからなる群から選択され、
Ｒ１１ａは、存在しないか、または
【００２２】
【化１１】
2018123122.tif 000013
からなる群から選択され、
Ｒ１１ｂは、存在しないか、または
【００２３】
【化１２】
2018123122.tif 000014
、およびＡＡｒからなる群から選択され、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
Ｒ１１ｃは、存在しないか、または−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよび−ＣＯＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１１ｄは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｔ−であり、このＲ１１ｄは、存在する場合、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
Ｒ１１ｅは、存在しないか、または−Ｏ−および−ＮＨ−からなる群から選択され、
Ｒ１１ｆは、Ｃ６〜Ｃ１２アリールおよび５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含み、このＲ１１ｆは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
ｎは、１、２、３、４、５、または６であり、
ｒは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２，１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０であり、
ｔは、１、２、３、４、５、または６であり、
Ｇは、各出現で独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、＝Ｏ、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜Ｃ４アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から選択され、
Ｅは、各出現で独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、および−ＣＦ３からなる群から選択され、
ＬＲは、［ＬＩＮＫＥＲ  ＲＡＤＩＣＡＬ］であり、
ＡＢは、抗体である］に関する。
【００２４】
本発明の別の態様は、式（ＩＶ）の化合物：
【００２５】
【化１３】
2018123122.tif 000015
またはその薬学的に許容できる塩
［式中、
Ｒ１は、ＢｒおよびＩからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈおよび
【００２６】
【化１４】
2018123122.tif 000016
からなる群から選択され、
Ｒ３は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、および−ＣＨ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、
Ｘは、
（ｉ）１個のＲ１０によって置換されていてもよい−ＣＨ３；
（ｉｉ）１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキル；
（ｉｉｉ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル（この前記Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい）；
（ｉｖ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−３〜１０員ヘテロシクリル（この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む）；
（ｖ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−フェニル（この前記フェニルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい）；および
（ｖｉ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−５〜１０員ヘテロアリール（この前記５〜１０員ヘテロアリールは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む）
からなる群から選択され、このＸは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによってさらに置換されていてもよく、
Ｒ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、
Ｒ１０ａは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｎ−であり、このＲ１０ａは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
Ｒ１０ｂは、
（ｉ）−ＯＨ；
（ｉｉ）−ＣＮ；
（ｉｉｉ）−ＰＯ３Ｈ；
（ｉｖ）−ＣＯ２Ｈ；
（ｖ）−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｖｉ）−ＣＯ−Ｒ１１；
（ｖｉｉ）−ＮＨ−Ｒ１１；
（ｖｉｉｉ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｉｘ）−ＣＯＮＨ−Ｒ１１；
（ｘ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉ）−ＣＯＮＨＮＨ−Ｒ１１；
（ｘｉｉ）−ＣＯＮＨＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｉｉ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｖ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）ＮＨ２；
（ｘｖｉ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖｉｉ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖｉｉｉ）−ＣＯＮＨＮ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｘ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｎ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘ）−Ｎ（Ｒ１１）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｉ）−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）ＮＨ−Ｒ１１；
（ｘｘｉｉ）−ＣＨ（ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｉｉｉ）−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯ−Ｒ１１；
（ｘｘｉｖ）−ＣＨ（ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル））ＣＯ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｖ）−ＣＨ（Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２）ＣＯ−Ｒ１１（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｖｉ）−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）ＮＨ−Ｒ１１；および
（ｘｘｖｉｉ）−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）
からなる群から選択され、
Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃおよび−Ｒ１１ｄ−Ｒ１１ｅ−Ｒ１１ｆからなる群から選択され、
Ｒ１１ａは、存在しないか、または
【００２７】
【化１５】
2018123122.tif 000017
からなる群から選択され、
Ｒ１１ｂは、存在しないか、または
【００２８】
【化１６】
2018123122.tif 000018
、およびＡＡｒからなる群から選択され、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
Ｒ１１ｃは、存在しないか、または−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよび−ＣＯＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１１ｄは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｔ−であり、このＲ１１ｄは、存在する場合、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
Ｒ１１ｅは、存在しないか、または−Ｏ−および−ＮＨ−からなる群から選択され、
Ｒ１１ｆは、Ｃ６〜Ｃ１２アリールおよび５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含み、このＲ１１ｆは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
ｎは、１、２、３、４、５、または６であり、
ｒは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２，１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０であり、
ｔは、１、２、３、４、５、または６であり、
Ｇは、各出現で独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、＝Ｏ、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜Ｃ４アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から選択され、
Ｅは、各出現で独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、および−ＣＦ３からなる群から選択され、
ＬＲは、［ＬＩＮＫＥＲ  ＲＡＤＩＣＡＬ］であり、
ＡＢは、抗体であり、
ｂは、１〜２０である］に関する。
【００２９】
本発明の別の態様は、上述の化合物のいずれか１つ、および／または上述の抗体薬物コンジュゲートのいずれか１つの有効量、ならびに薬学的に許容できる担体またはビヒクルを含む医薬組成物に関する。
【００３０】
本発明の別の態様は、それを必要とする患者に、前記化合物および／またはコンジュゲートの有効量を投与することによってがんを処置するために、上述の化合物のいずれか１つ、および／または上述の抗体薬物コンジュゲートのいずれか１つの有効量を使用する方法に関する。
【００３１】
本発明の別の態様は、無制御の細胞増殖によって特徴づけられる腫瘍、転移、または他の疾患もしくは障害を含み、膀胱、乳房、子宮頸、結腸、膠腫、子宮内膜、腎臓、肺、食道、卵巣、前立腺、膵臓、黒色腫、胃、および精巣の癌からなる群から選択される、がんを処置する方法に関する。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】１ｍｇ／ｋｇで投与されたＭｙｌｏｔａｒｇおよびＰＢＳビヒクルと比較して、０．０１、０．０５および０．１ｍｇ／ｋｇ用量で投与されたカリケアマイシンＡＤＣ（実施例５０、６９、および８４）の表６からのデータを示すグラフである。
【図２】０．０１、０．０５および０．１ｍｇ／ｋｇで投与された抗ＣＤ３３  ＡＤＣ  ＣＤ３３−１１Ａ１−ｖ１４１７−ｋＮ９２Ｓ−Ｈ１６−Ｄ５５Ａ−Ｋ２２２Ｒ−ｈＧ１−ＬＰ１９（実施例８５）、０．１ｍｇ／ｋｇで投与された同じリンカーペイロードを担持する対照Ｎｅｇ−８．８ＡＤＣ（実施例８６）、１ｍｇ／ｋｇで投与されたＭｙｌｏｔａｒｇ、およびＰＢＳビヒクルの表７からのデータを示すグラフである。
【図３】０．０１、０．０３および０．１ｍｇ／ｋｇで投与された抗ＣＤ３３  ＡＤＣ  ＣＤ３３−１１Ａ１−ｖ１４１７−ｋＮ９２Ｓ−Ｈ１６−Ｄ５５Ａ−Ｋ２２２Ｒ−ｈＧ１−ＬＰ１（実施例５１）、０．１ｍｇ／ｋｇで投与された同じリンカーペイロードを担持する対照Ｎｅｇ−８．８  ＡＤＣ（実施例５２）、１ｍｇ／ｋｇで投与されたＭｙｌｏｔａｒｇ、およびＰＢＳビヒクルの表８からのデータを示すグラフである。
【図４】０．０３、０．１および０．３ｍｇ／ｋｇで投与された抗ＣＤ３３  ＡＤＣ  ＣＤ３３−１１Ａ１−ｖ１４１７−ｋＮ９２Ｓ−Ｈ１６−Ｄ５５Ａ−Ｋ２２２Ｒ−ｈＧ１−ＬＰ１３（実施例７０）、０．３ｍｇ／ｋｇで投与された同じリンカーペイロードを担持する対照Ｎｅｇ−８．８  ＡＤＣ（実施例７１）、１ｍｇ／ｋｇで投与されたＭｙｌｏｔａｒｇ、およびＰＢＳビヒクルの表９からのデータを示すグラフである。
【図５】０．０１、０．０５および０．１ｍｇ／ｋｇで投与された抗ＣＤ３３カリケアマイシンＡＤＣ（実施例６０、６１、および６７）、１ｍｇ／ｋｇで投与されたＭｙｌｏｔａｒｇ、およびＰＢＳビヒクルの表１０からのデータを示すグラフである。
【図６】すべて０．３ｍｇ／ｋｇで投与された抗ＣＤ３３  ＡＤＣ  ＣＤ３３−１１Ａ１−ｖ１４１７−ｋＮ９２Ｓ−Ｈ１６−Ｄ５５Ａ−Ｋ２２２Ｒ−ｈＧ１−ＬＰ１（実施例５１）、ＣＤ３３−１１Ａ１−ｖ１４１７−ｋＮ９２Ｓ−Ｈ１６−Ｄ５５Ａ−Ｋ２２２Ｒ−ｈＧ１−ＬＰ１３（実施例７０）、ＣＤ３３−１１Ａ１−ｖ１４１７−ｋＮ９２Ｓ−Ｈ１６−Ｄ５５Ａ−Ｋ２２２Ｒ−ｈＧ１−ＬＰ１９（実施例８５）、それらのそれぞれの陰性対照ＡＤＣ（それぞれ実施例５２、７１、および８６）、１ｍｇ／ｋｇで投与されたＭｙｌｏｔａｒｇ（登録商標）、およびＰＢＳビヒクルの表１１からのデータを示すグラフである。
【図７】０．００５、０．０１、０．０５および０．３ｍｇ／ｋｇで投与された抗ＣＤ３３  ＡＤＣ  ＣＤ３３−１１Ａ１−ｖ１４１７−ｋＮ９２Ｓ−Ｈ１６−Ｄ５５Ａ−Ｋ２２２Ｒ−ｈＧ１−ＬＰ１（実施例５１）およびＰＢＳビヒクルの表１２からのデータを示すグラフである。
【図８】０．０３、０．１、および０．３ｍｇ／ｋｇで投与された抗ＣＤ３３  ＡＤＣ  ＣＤ３３−１１Ａ１−ｖ１４１７−ｋＮ９２Ｓ−Ｈ１６−Ｄ５５Ａ−Ｋ２２２Ｒ−ｈＧ１−ＬＰ１９（実施例８５）、ならびにＰＢＳビヒクルの表１３からのデータを示すグラフである。
【図９】０．００５、０．０１、０．０５および０．３ｍｇ／ｋｇで投与された抗ＣＤ３３  ＡＤＣ  ＣＤ３３−１１Ａ１−ｖ１４１７−ｋＮ９２Ｓ−Ｈ１６−Ｄ５５Ａ−Ｋ２２２Ｒ−ｈＧ１−ＬＰ１３（実施例７０）およびＰＢＳビヒクルの表１４からのデータを示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００３３】
本発明は、抗体−薬物−コンジュゲート（ＡＤＣ）中のペイロードとして有用な新規のカリケアマイシン誘導体、ならびにそれを含むペイロード−リンカー化合物およびＡＤＣ化合物を対象とする。本発明はさらに、上述のペイロード、ペイロード−リンカーおよびＡＤＣを含む組成物、ならびにがんなどの病的状態を処置するために、これらのペイロード、ペイロード−リンカーおよびＡＤＣを使用する方法に関する。本発明はまた、哺乳類細胞、または関連の病的状態を検出、診断または処置するために、そのような化合物および／コンジュゲートをｉｎ  ｖｉｔｒｏ、ｉｎ  ｓｉｔｕ、およびｉｎ  ｖｉｖｏで使用する方法に関する。
【００３４】
本発明は、本明細書に含まれる本発明の好ましい実施形態および実施例の下記の詳細な記載を参照することによって、より容易に理解され得る。本明細書において使用する専門用語は、具体的な実施形態を記載することを目的としたものに過ぎず、限定的であることを意図したものではないことを理解されたい。さらに、本明細書において具体的に定義されていない限り、本明細書において使用する専門用語には、関連分野において知られているとおりの従来の意味が与えられることを理解されたい。
【００３５】
本明細書において引用するすべての刊行物、特許、および特許出願は、それぞれ個々の刊行物、特許、および特許出願が具体的に、かつ個別に、参照によって援用されると示されている場合と同じ程度に、あらゆる目的のために、それらの全体で参照によって本明細書に組み込まれる。これらだけに限定されないが、定義された用語、用語の利用、記載の技法などを含めて、組み込まれる文献および同様の材料の１つまたは複数が、本出願とは異なるか、またはそれと矛盾する場合には、本出願が優先される。
【００３６】
定義および略語
別段に記載しない限り、次の用語および語句は、本明細書において使用する場合、次の意味を有することが意図される。商品名が本明細書において使用される場合、その商品名には、内容によって別段に示さない限り、製品の製剤、ジェネリック薬物、および商品名の製品の医薬品活性成分（複数可）が含まれる。
【００３７】
本明細書における用語「抗体」（または「ＡＢ」）は、その最も広い意味で使用され、具体的には、インタクトなモノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、単一特異性抗体、多重特異性抗体（例えば、二重特異性抗体）、および所望の生物学的活性を示す抗体断片に及ぶ。インタクトな抗体は、主に２つの領域：可変領域および定常領域を有する。可変領域は、標的抗原に結合し、それと相互作用する。可変領域は、特定の抗原上の特異的結合性部位を認識し、それに結合する相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む。定常領域は、免疫系によって認識され、それと相互作用し得る（例えば、Ｊａｎｅｗａｙら、２００１、Ｉｍｍｕｎｏ．Ｂｉｏｌｏｇｙ、５ｔｈ  Ｅｄ．、Ｇａｒｌａｎｄ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋを参照されたい）。抗体は、任意の種類もしくはクラス（例えば、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、およびＩｇＡ）またはサブクラス（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１およびＩｇＡ２）のものであり得る。抗体は、任意の適切な種に由来し得る。一部の実施形態では、抗体は、ヒトまたはマウス由来である。抗体は、例えば、ヒト、ヒト化またはキメラであり得る。
【００３８】
用語「特異的に結合する」および「特異的に結合すること」は、所定の抗原に結合する抗体を指す。典型的には、抗体は、少なくとも約１×１０７Ｍ−１の親和性で結合し、所定の抗原または密接に関係する抗原以外の非特異的抗原（例えば、ＢＳＡ、カゼイン）に対するその結合親和性よりも少なくとも２倍高い親和性で、所定の抗原に結合する。
【００３９】
用語「モノクローナル抗体」は、本明細書において使用する場合、実質的に均一な抗体の集団から得られる抗体を指し、すなわち、その集団を構成する個々の抗体は、少量で存在することがある、起こり得る天然に存在する変異以外は同一である。モノクローナル抗体は、高度に特異的であり、ただ１つの抗原部位を指向する。修飾語句「モノクローナル」は、抗体の実質的に均一な集団から得られるという抗体の特徴を示しており、いずれかの特定の方法による抗体の生成を必要とすると解釈されるべきではない。
【００４０】
用語「モノクローナル抗体」は具体的には、重鎖および／または軽鎖の一部が、特定の種に由来するか、または特定の抗体クラスもしくはサブクラスに属する抗体の対応する配列と同一であるか、または相同である一方で、鎖（複数可）の残りの部分が、別の種に由来するか、または別の抗体クラスもしくはサブクラスに属する抗体の対応する配列、さらには、所望の生物学的活性を示す限り、そのような抗体の断片と同一であるか、または相同である「キメラ」抗体を含む。
【００４１】
本明細書において使用する場合、「Ｈ（Ｃ）−」は、ＨＥＲ２／ｎｅｕ受容体に干渉するモノクローナル抗体であり、そのシステインの１個を介して本発明の化合物に結合するトラスツズマブ（商品名ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標））を指す。本明細書において使用する場合、「Ｈ（Ｋ）−」は、ＨＥＲ２／ｎｅｕ受容体に干渉するモノクローナル抗体であり、そのリシンの１個を介して本発明の化合物に結合するトラスツズマブを指す。
【００４２】
「インタクトな抗体」は、抗原結合性可変領域、さらには、軽鎖定常ドメイン（ＣＬ）および抗体クラスに応じて適宜、重鎖定常ドメイン、ＣＨ１、ＣＨ２、ＣＨ３およびＣＨ４を含むものである。定常ドメインは、天然配列定常ドメイン（例えば、ヒト天然配列定常ドメイン）またはそのアミノ酸配列バリアントであってよい。
【００４３】
インタクトな抗体は、抗体のＦｃ領域（例えば、天然配列Ｆｃ領域またはアミノ酸配列バリアントＦｃ領域）に帰せられ得る生物学的活性を指す、１つまたは複数の「エフェクター機能」を有し得る。抗体エフェクター機能の例には、補体依存性細胞傷害性、抗体依存性細胞媒介細胞傷害性（ＡＤＣＣ）および抗体依存性細胞媒介性食作用が含まれる。
【００４４】
「抗体断片」は、インタクトな抗体の一部を含み、好ましくは、その抗原結合性または可変領域を含む。抗体断片の例には、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、およびＦｖ断片、ディアボディ（ｄｉａｂｏｄｙ）、トリアボディ（ｔｒｉａｂｏｄｙ）、テトラボディ（ｔｅｔｒａｂｏｄｙ）、線状抗体、一本鎖抗体分子、ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ−Ｆｃ、抗体断片（複数可）から形成される多重特異性抗体断片、Ｆａｂ発現ライブラリによって生成される断片（複数可）、または標的抗原（例えば、がん細胞抗原、ウイルス抗原または微生物抗原）に免疫特異的に結合する上記のいずれかのエピトープ結合性断片が含まれる。
【００４５】
抗体の文脈における用語「可変」は、広範に配列が異なり、かつ特定の抗原に対するそれぞれ特定の抗体の結合および特異性において使用される、抗体の可変ドメインの特定の部分を指す。この可変性は、軽鎖および重鎖可変ドメイン内の「超可変領域」と呼ばれる３つのセグメントに集中している。可変ドメインのより高度に保存された部分は、フレームワーク領域（ＦＲ）と呼ばれる。天然重鎖および軽鎖の可変ドメインはそれぞれ、３つの超可変領域によって接続された４つのＦＲを含む。
【００４６】
用語「超可変領域」は、本明細書において使用する場合、抗原結合性を担う抗体のアミノ酸残基を指す。超可変領域は一般に、「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」からのアミノ酸残基（例えば、軽鎖可変ドメイン内の残基２４〜３４（Ｌ１）、５０〜５６（Ｌ２）および８９〜９７（Ｌ３）、ならびに重鎖可変ドメイン内の３１〜３５（Ｈ１）、５０〜６５（Ｈ２）および９５〜１０２（Ｌ３）；Ｋａｂａｔら（Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ  ｏｆ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｉｎｔｅｒｅｓｔ、５ｔｈ  Ｅｄ．Ｐｕｂｌｉｃ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｓｅｒｖｉｃｅ、Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ、Ｂｅｔｈｅｓｄａ、Ｍｄ．（１９９１））、ならびに／または「超可変ループ」からの残基（例えば、軽鎖可変ドメイン内の残基２６〜３２（Ｌ１）、５０〜５２（Ｌ２）および９１〜９６（Ｌ３）、ならびに重鎖可変ドメイン内の２６〜３２（Ｈ１）、５３〜５５（１４２）および９６〜１０１（Ｈ３）；Ｃｈｏｔｈｉａ  ａｎｄ  Ｌｅｓｋ、１９８７、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１９６：９０１〜９１７）を含む。ＦＲ残基は、本明細書において定義するとおりの超可変領域残基以外の、可変ドメイン残基である。
【００４７】
「一本鎖Ｆｖ」または「ｓｃＦｖ」抗体断片は、抗体のＶＨおよびＶＬドメインを含み、これらのドメインは、単一のポリペプチド鎖中に存在する。典型的には、Ｆｖポリペプチドはさらに、ＶＨとＶＬドメインとの間に、ｓｃＦｖが抗原結合のために望ましい構造を形成することを可能にするポリペプチドリンカーを含む。ｓｃＦｖの総説については、Ｐｌｕｃｋｔｈｕｎ  ｉｎ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ、ｖｏｌ．１１３、ＲｏｓｅｎｂｕｒｇおよびＭｏｏｒｅ編、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ｐｐ．２６９〜３１５（１９９４）を参照されたい。
【００４８】
用語「ディアボディ」は、２つの抗原結合性部位を含む小さな抗体断片を指し、この断片は、同じポリペプチド鎖内に可変軽ドメイン（ＶＬ）に接続した可変重鎖ドメイン（ＶＨ）を含む。同じ鎖上の２つのドメイン間での対合を可能にするには短すぎるリンカーを使用することで、ドメインを別の鎖の相補的ドメインと対合させ、２つの抗原結合性部位を作成する。ディアボディは、例えば、欧州特許第０  ４０４  ０９７号；ＷＯ９３／１１１６１；およびＨｏｌｌｉｎｇｅｒら、１９９３、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９０：６４４４−６４４８においてより十分に記載されている。
【００４９】
非ヒト（例えば、げっ歯類）抗体の「ヒト化」形態は、非ヒト免疫グロブリンに由来する最小限の配列を含有するキメラ抗体である。大部分について、ヒト化抗体は、レシピエントの超可変領域からの残基が、所望の特異性、親和性、および能力を有するマウス、ラット、ウサギまたは非ヒト霊長類などの非ヒト種（ドナー抗体）の超可変領域からの残基によって置き換えられているヒト免疫グロブリン（レシピエント抗体）である。一部の例では、ヒト免疫グロブリンのフレームワーク領域（ＦＲ）残基が、対応する非ヒト残基によって置き換えられる。さらに、ヒト化抗体は、レシピエント抗体において、またはドナー抗体において見出されない残基を含んでよい。これらの修飾は、抗体性能をさらに精密化するために成される。一般に、ヒト化抗体は、少なくとも１つ、および典型的には２つの可変ドメインの実質的にすべてを含み、超可変ループのすべて、または実質的にすべてが、非ヒト免疫グロブリンの超可変ループに対応し、かつＦＲのすべて、または実質的にすべてが、ヒト免疫グロブリン配列のＦＲのものである。ヒト化抗体は任意選択でまた、免疫グロブリン定常領域（Ｆｃ）、典型的にはヒト免疫グロブリンのものの少なくとも一部を含むこととなる。さらなる詳細については、Ｊｏｎｅｓら、１９８６、Ｎａｔｕｒｅ  ３２１：５２２〜５２５；Ｒｉｅｃｈｍａｎｎら、１９８８、Ｎａｔｕｒｅ  ３３２：３２３〜３２９；およびＰｒｅｓｔａ、１９９２、Ｃｕｒｒ．Ｏｐ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ．２：５９３〜５９６を参照されたい。
【００５０】
本明細書において使用する場合、「単離された」は、（ａ）植物もしくは動物細胞もしくは細胞培養物などの天然源、または（ｂ）合成有機化学反応混合物の他の成分から分離されたことを意味する。本明細書において使用する場合、「精製された」は、単離された場合に、その単離物が、単離物の重量で、少なくとも９５％、および別の態様では、少なくとも９８％の化合物（例えば、コンジュゲート）を含有することを意味する。
【００５１】
「単離された」抗体は、その天然環境の成分から同定ならびに分離および/または回収されているものである。その天然環境の汚染成分は、その抗体での診断または治療用途に干渉するであろう物質であり、それらには、酵素、ホルモン、および他のタンパク質または非タンパク質溶質が含まれ得る。好ましい実施形態では、（１）Ｌｏｗｒｙ法によって決定して、抗体９５重量％超、最も好ましくは９９重量％超まで、（２）スピニングカップ配列決定装置の使用によって、Ｎ末端または内部アミノ酸配列の少なくとも１５残基が得られるに十分な程度まで、または（３）クーマシー・ブルーを使用する還元もしくは非還元条件下で、好ましくは、銀染色下でＳＤＳ−ＰＡＧＥによって均一になるまで、抗体を精製する。抗体の天然環境の少なくとも１つの成分が存在しないので、単離抗体は、組換え細胞内のｉｎ  ｓｉｔｕの抗体を含む。しかしながら、普通は、単離抗体を、少なくとも１つの精製ステップによって調製する。
【００５２】
「アポトーシスを誘発する」抗体は、アネキシンＶの結合、ＤＮＡの断片化、細胞収縮、小胞体の拡大、細胞断片化、および／または膜小胞（アポトーシス小体と呼ばれる）の形成の結合によって決定されるとおりのプログラム細胞死を誘発するものである。細胞は、腫瘍細胞、例えば、乳房、卵巣、胃、子宮内膜、唾液腺、肺、腎臓、結腸、甲状腺、膵臓または膀胱細胞である。アポトーシスと関連する細胞事象を評価するために、様々な方法が利用可能である。例えば、ホスファチジルセリン（ＰＳ）転座は、アネキシン結合によって測定することができ；ＤＮＡ断片化は、ＤＮＡラダリングによって評価することができ；かつＤＮＡ断片化に伴う核／クロマチン縮合は、低二倍体細胞の何らかの増加によって評価することができる。
【００５３】
用語「治療有効量」は、哺乳類において疾患または障害を処置するために有効な薬物の量を指す。がんの場合には、薬物の治療有効量は、がん細胞の数を減少させ；腫瘍サイズを縮小させ；周辺臓器へのがん細胞浸潤を阻害し（すなわち、ある程度まで遅らせ、好ましくは停止させ）；腫瘍転位を阻害し（すなわち、ある程度まで遅らせ、好ましくは停止させ）；腫瘍増殖をある程度まで阻害し；かつ／またはがんと関連する症状の１つまたは複数をある程度まで軽減し得る。薬物は、既存のがん細胞の増殖を阻害し、かつまた死滅させることができる程度まで、細胞増殖抑制性および／または細胞傷害性であり得る。がん治療では、有効性は、例えば、無増悪期間（ＴＴＰ）の評価および／または奏功率（ＲＲ）の決定によって測定することができる。
【００５４】
用語「相当量」は、混合物またはサンプルの集団の大部分、すなわち、５０％超を指す。
【００５５】
用語「細胞内代謝産物」は、抗体−薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）において、細胞内の代謝プロセスまたは反応から生じる化合物を指す。代謝プロセスまたは反応は、ＡＤＣのペプチドリンカーのタンパク質の分解的切断などの酵素プロセスであり得る。細胞内代謝産物には、これらだけに限定されないが、細胞への侵入、拡散、取り込み、または輸送の後に、細胞内切断を受けた抗体および遊離薬物が含まれる。
【００５６】
用語「細胞内切断された」および「細胞内切断」は、ＡＤＣなどでの、細胞内での代謝プロセスまたは反応を指し、それによって、薬物部分と抗体との間の共有結合、例えば、リンカーが壊れて、細胞内で、遊離薬物、または抗体から解離したコンジュゲートの他の代謝産物が生じる。したがって、ＡＤＣの切断部分は、細胞内代謝産物である。
【００５７】
用語「生物学的利用能」は、患者に投与された薬物の所与の量の全身利用能（すなわち、血中／血漿中レベル）を指す。生物学的利用能は、投与された剤形から薬物が全身循環に達する時間（速度）および合計量（程度）の両方の測定値を示す絶対項である。
【００５８】
用語「細胞傷害性活性」は、ＡＤＣまたは前記ＡＤＣの細胞内代謝産物の細胞殺滅、細胞増殖抑制または抗増殖作用を指す。細胞傷害性活性は、ＩＣ５０値として表されることがあり、これは、細胞の半分が生き残る、単位体積当たりの濃度（モルまたは質量）である。
【００５９】
「障害」は、薬物または抗体−薬物コンジュゲートでの処置から利益を得るであろう任意の状態である。これには、哺乳類が問題の障害に罹患しやすくなる病的状態を含む、慢性および急性障害または疾患が含まれる。本明細書において処置される障害の非限定的例には、良性および悪性がん；白血病およびリンパ系悪性疾患、ニューロン、神経膠、星状細胞、視床下部および他の腺、マクロファージ、上皮、間質および胞胚腔の障害；および炎症性、脈管形成性および免疫性の障害が含まれる。
【００６０】
用語「がん」および「がん性」は、典型的には、無調節の細胞増殖によって特徴づけられる、哺乳類における生理学的状態または障害を指すか、または説明する。「腫瘍」は、１つまたは複数のがん性細胞を含む。
【００６１】
「患者」の例には、これらだけに限定されないが、ヒト、ラット、マウス、モルモット、サル、ブタ、ヤギ、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、トリおよび家禽が含まれる。例示的な一実施形態では、患者は、ヒトである。
【００６２】
用語「処置する」または「処置」は、文脈によって別段に示さない限り、治療的処置、および再発を予防するための予防的手段を指し、目的は、がんの発生または展開などの望ましくない生理学的変化または障害を阻害するか、減速させる（緩和する）ことである。本発明の目的では、有利または所望の臨床結果には、これらだけに限定されないが、検出可能であろうと、または検出不可能であろうと、症状の緩和、疾患の程度の低下、疾患状態の安定化（すなわち、悪化させない）、疾患進行の遅延または減速、病態の改善または緩和、および寛解（一部であろうと、または全部であろうと）が含まれる。「処置」はまた、処置を受けていない場合に予測される生存と比較しての、生存の延長を意味し得る。処置を必要とするものには、状態または障害をすでに有するもの、さらには、状態または障害を有しやすいものが含まれる。
【００６３】
がんの文脈において、用語「処置すること」には、腫瘍細胞、がん細胞、または腫瘍の増殖の阻害；腫瘍細胞またはがん細胞の複製の阻害、全腫瘍量の減少またはがん性細胞の数の低下、および疾患と関連する１つまたは複数の症状の改善のいずれか、またはすべてが含まれる。
【００６４】
自己免疫疾患の文脈では、用語「処置すること」には、これらだけに限定されないが、自己免疫抗体を産生する細胞を含む、自己免疫病態と関連する細胞の複製の阻害、自己免疫−抗体負荷の緩和および自己免疫疾患の１つまたは複数の症状の改善のいずれか、またはすべてが含まれる。
【００６５】
感染症の文脈では、用語「処置すること」には、感染症の原因となる病原体の成長、増殖または複製の阻害、および感染症の１つまたは複数の症状の改善のいずれか、またはすべてが含まれる。
【００６６】
用語「添付文書」は、適応症（複数可）、使用法、投薬量、投与、禁忌および／またはそのような治療的製品の使用に関する注意についての情報を含む、治療用製品のコマーシャルパッケージ内に習慣的に含まれる指示書を指すために使用される。
【００６７】
本明細書において使用する場合、用語「細胞」、「細胞株」、および「細胞培養物」は、互換的に使用され、そのような名称はすべて、後代を含む。言葉「形質転換体」および「形質転換細胞」は、継代（ｔｒａｎｓｆｅｒ）の回数に関わらず、一次対象細胞および培養物またはそれに由来する後代を含む。故意か、または故意でない変異によって、すべての後代が、含有されるＤＮＡが正確に同一でないこともあることも理解される。元の形質転換細胞においてスクリーニングしたものと同じ機能または生物学的活性を有する突然変異後代が含まれる。別個の名称が意図される場合、これは、文脈から明らかであろう。
【００６８】
別段に示さない限り、用語「アルキル」は、単独で、または別の用語の一部として、指示数の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖飽和炭化水素を指す（例えば、「Ｃ１〜Ｃ８」アルキルは、１〜８個の炭素原子を有するアルキル基を指し；「Ｃ０〜Ｃ６」アルキルは、アルキル基が存在しないことを意味する０個の炭素原子から６個までの炭素原子を有するアルキル基を指す）。同様に、炭素原子の数が示されていないとき、そのアルキル基は、１〜８個の炭素原子を有する。代表的な直鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキルには、これらだけに限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチルおよびｎ−オクチルが含まれ；分枝鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキルには、これらだけに限定されないが、−イソプロピル、−ｓｅｃ−ブチル、−イソブチル、−ｔｅｒｔ−ブチル、−イソペンチル、および−２−メチルブチルが含まれ；不飽和Ｃ２〜Ｃ８アルキルには、これらだけに限定されないが、ビニル、アリル、１−ブテニル、２−ブテニル、イソブチルエニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−メチル−１−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、１−ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、アセチルエニル、プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニルおよび３−メチル−１−ブチニルが含まれる。によって置換されていてもよいと本明細書において記載されるアルキル基は、別段に示さない限り、独立に選択される１個または複数の置換基によって置換されていてもよい。置換基の合計数は、そのような置換が化学的意味を成す限りで、アルキル部分上の水素原子の合計数に等しくてよい。置換されていてもよいアルキル基は典型的には、１〜６個の任意選択の置換基、時には１〜５個の任意選択の置換基、好ましくは１〜４個の任意選択の置換基、またはより好ましくは１〜３個の任意選択の置換基を含有する。一部の例では、置換アルキル基は、置換基に関して具体的に名付けられることがある。例えば、「ハロアルキル」は、１個または複数のハロ置換基によって置換されている炭素原子の指定数を有するアルキル基を指し、典型的には、１〜６個の炭素原子および１、２または３個のハロ原子（すなわち、「Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル」）または時には１〜４個の炭素原子および１、２または３個のハロ原子（すなわち、「Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル」）を含有する。したがって、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル基には、トリフルオロメチル（−ＣＦ３）およびジフルオロメチル（−ＣＦ２Ｈ）が含まれる。より具体的には、フッ素化アルキル基は、フルオロアルキル基、例えば、Ｃ１〜Ｃ６またはＣ１〜Ｃ４フルオロアルキル基と具体的に称されることがある。同様に、「ヒドロキシアルキル」は、１個または複数のヒドロキシ置換基によって置換されている指定数の炭素原子を有するアルキル基を指し、典型的には、１〜６個の炭素原子および１、２または３個のヒドロキシを含有する（すなわち、「Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル」）。したがって、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキルには、ヒドロキシメチル（−ＣＨ２ＯＨ）および２−ヒドロキシエチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）が含まれる。「アルコキシアルキル」は、１個または複数のアルコキシ置換基によって置換されている指定数の炭素原子を有するアルキル基を指す。アルコキシアルキル基は典型的には、アルキル部分に１〜６個の炭素原子を含有し、１、２または３個のＣ１〜Ｃ４アルキオキシ（ａｌｋｙｏｘｙ）置換基によって置換されている。そのような基は、時には、Ｃ１〜Ｃ４アルキオキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルと本明細書において記載される。「アミノアルキル」は、１個または複数の置換または非置換アミノ基（そのような基は本明細書においてさらに定義される）によって置換されている指定数の炭素原子を有するアルキル基を指す。アミノアルキル基は典型的には、アルキル部分に１〜６個の炭素原子を含有し、１、２または３個のアミノ置換基によって置換されている。したがって、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル基には、例えば、アミノメチル（−ＣＨ２ＮＨ２）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−エチル（−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２）、３−（Ｎ−シクロプロピルアミノ）プロピル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−ｃＰｒ）およびＮ−ピロリジニルエチル（−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ−ピロリジニル）が含まれる。
【００６９】
別段に示さない限り、「アルケニル」は、単独で、または別の用語の一部として、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合からなるアルキル基を指す。典型的には、アルケニル基は、２〜２０個の炭素原子（「Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル」）、好ましくは２〜１２個の炭素原子（「Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル」）、より好ましくは２〜８個の炭素原子（「Ｃ２〜Ｃ８アルケニル」）、または２〜６個の炭素原子（「Ｃ２〜Ｃ６アルケニル」）、または２〜４個の炭素原子（「Ｃ２〜Ｃ４アルケニル」）を有する。代表的な例には、これらだけに限定されないが、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−、２−、３−ブテニルなどが含まれる。アルケニル基は、非置換であるか、またはアルキルに適していると本明細書において記載される同じ基によって置換されていてもよい。
【００７０】
「アルキニル」は、少なくとも２個の炭素原子および少なくとも１つの炭素−炭素三重結合からなる、本明細書において定義するとおりのアルキル基を指す。アルキニル基は、２〜２０個の炭素原子（「Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル」）、好ましくは２〜１２個の炭素原子（「Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル」）、より好ましくは２〜８個の炭素原子（「Ｃ２〜Ｃ８アルキニル」）、または２〜６個の炭素原子（「Ｃ２〜Ｃ６アルキニル」）、または２〜４個の炭素原子（「Ｃ２〜Ｃ４アルキニル」）を有する。代表的な例には、これらだけに限定されないが、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−、２−、または３−ブチニルなどが含まれる。アルキニル基は、非置換であっても、または置換されていてもよい。
【００７１】
「アルコキシ」は、アルキル部分が指定数の炭素原子を有する一価−Ｏ−アルキル基を指す。アルコキシ基は典型的には、１〜８個の炭素原子（「Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ」）、または１〜６個の炭素原子（「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ」）、または１〜４個の炭素原子（「Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ」）を含有する。例えば、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシには、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣ（ＣＨ３）３などが含まれる。そのような基は、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシなどと本明細書において称されることもある。アルコキシ基は、非置換であってもよいし、またはアルキル部分で、アルキルに適していると本明細書において記載される同じ基によって置換されていてもよい。殊に、アルコキシ基は、アルキル部分に存在する水素原子の合計数まで、１個または複数のハロ基によって置換されていてもよい。したがって、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシには、ハロゲン化アルコキシ基、例えば、トリフルオロメトキシおよび２，２−ジフルオロエトキシ（すなわち、−ＯＣＦ３および−ＯＣＨ２ＣＨＦ２）が含まれる。一部の例では、そのような基は、指定数の炭素原子を有し、かつ１個または複数のハロ置換基によって置換されている「ハロアルコキシ」（または、フッ素化されている場合には、より具体的に「フルオロアルコキシ」）基と称されることがあり、典型的には、１〜６個の炭素原子および１、２または３個のハロ原子（すなわち、「Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ」）または時には、１〜４個の炭素原子および１、２または３個のハロ原子（すなわち、「Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ」）を含有する。したがって、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルオキシ基には、トリフルオロメトキシ（−ＯＣＦ３）およびジフルオロメトキシ（−ＯＣＦ２Ｈ）が含まれる。より具体的には、フッ素化アルキル基は具体的に、フルオロアルコキシ基、例えば、Ｃ１〜Ｃ６またはＣ１〜Ｃ４フルオロアルコキシ基と称されることがある。同様に、「アルキルチオ」は、アルキル部分が指定数の炭素原子を有し、かつアルキル部分で、アルキルに適していると本明細書において記載される同じ基によって置換されていてもよい一価−Ｓ−アルキル基を指す。例えば、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオには、−ＳＣＨ３および−ＳＣＨ２ＣＨ３が含まれる。
【００７２】
別段に示さない限り、「Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル」は、単独で、または別の用語の一部として、親環系の環原子から１個の水素原子が除去されることによって誘導される３−、４−、５−、６−、７−、８−、９−または１０員の一価の置換または非置換飽和または部分不飽和非芳香族単環式、二環式、スピロ環式、架橋、縮合、または多環式炭素環式環である。代表的なＣ３〜Ｃ１０カルボシクリルには、これらだけに限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、１，３−シクロヘキサジエニル、１，４−シクロヘキサジエニル、シクロヘプチル、１，３−シクロヘプタジエニル、１，３，５−シクロヘプタトリエニル、シクロオクチル、シクロオクタジエニル、ビシクロ（１．１．１．）ペンタン、およびビシクロ（２．２．２．）オクタンが含まれる。カルボシクリル基は、非置換であってもよいし、またはアルキルに適していると本明細書において記載される同じ基によって置換されていてもよい。
【００７３】
別段に示さない限り、用語「ヘテロアルキル」は、単独で、または別の用語との組合せで、別段に述べない限り、完全に飽和しているか、または１〜３の不飽和度を含み、規定数の炭素原子ならびにＯ、Ｎ、ＳｉおよびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子からなり、その窒素および硫黄原子が、酸化されていてもよく、かつ窒素ヘテロ原子が四級化されていてもよい安定な直鎖もしくは分枝鎖炭化水素、またはそれらの組合せを意味する。ヘテロ原子（複数可）Ｏ、ＮおよびＳは、ヘテロアルキル基の任意の内部位に位置してよい。ヘテロ原子Ｓｉは、アルキル基が分子の残りの部分に結合する位置を含めて、ヘテロアルキル基の任意の位置に位置してよい。２個までのヘテロ原子が、連続してよい。
【００７４】
別段に示さない限り、用語「ヘテロアルキレン」は、単独で、または別の置換基の部分として、ヘテロアルキル（上記で論述したとおり）から誘導される二価基を意味する。ヘテロアルキレン基では、ヘテロ原子は、鎖末端の一方または両方を占有することもできる。
【００７５】
別段に示さない限り、「ヘテロシクリル」は、単独で、または別の用語の一部として、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含み、その際、環Ｓ原子が、１個または２個のオキソ基によって置換されていてもよく（すなわち、Ｓ（Ｏ）ｑ、ここで、ｑは０、１または２である）、複素環式環が、ＣまたはＮであってよい環原子によって塩基分子に結合している、指定数の環原子を含有する一価置換または部分非置換芳香族もしくは非芳香族単環式、二環式または三環式環形を指す。複素環式環は、１個または複数の他の複素環式もしくは炭素環式環に対してスピロ環式、架橋、または縮合していてよく、そのようなスピロ環式、架橋、または縮合環自体は、不飽和または芳香族性が化学的意味を成す限り、飽和、部分不飽和または芳香族であってよいが、ただし、塩基分子への結合点は、環系の複素環式部分の原子である。好ましくは、複素環式環は、Ｎ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｑから選択される１〜４個のヘテロ原子を環員として、より好ましくは１〜２個の環ヘテロ原子を含有するが、ただし、そのような複素環式環が、２個の連続する酸素原子を含有しないことを条件とする。ヘテロ原子を含む環は、芳香族または非芳香族であってよい。別段に記載しない限り、ヘテロシクリルは、そのペンダント基に、安定な構造をもたらす任意のヘテロ原子または炭素原子で結合している。「ヘテロシクリル」の代表的な例には、これらだけに限定されないが、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、ピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾリル、インドリル、ベンゾピラゾリル、ピロリル、チオフェニル（チオペン）、フラニル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，３，４−テトラヒドロ（ｔｅｔｒｓｈｙｈｒｏ）−キノリニルなどの部分を含むキノリニル、ピリミジニル、ピリジニル、ピリドニル、ピラジニル、ピリダジニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、テトラゾリル、エポキシド、およびオキセタンが含まれる。ヘテロシクリル基は、非置換であってもよいし、または適切な置換基、例えば、アルキル、アリールまたはヘテロアリールに適していると本明細書において記載される同じ基によって置換されていてもよい。そのような置換基は、塩基分子に結合している複素環式環上に、またはそれに結合しているスピロ環式、架橋もしくは縮合環上に存在してよい。加えて、環Ｎ原子は、アミン、例えば、アルキル、アシル、カルバモイル、スルホニル置換基などに適した基によって置換されていてもよい。
【００７６】
別段に示さない限り、「アリール」は、単独で、または別の用語の一部として、親芳香環系の１個の炭素原子から１個の水素原子が除去されることによって誘導される６〜２０個、好ましくは６〜１４個の炭素原子の置換または非置換一価炭素環式芳香族炭化水素ラジカルを意味する。「アリール」基は、単環式であるか、または縮合していてよい。典型的なアリール基には、これらだけに限定されないが、フェニルを含むベンゼン、置換ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ビフェニルなどから誘導されるラジカルが含まれる。「アリーレン」は、対応する二価部分である。「アリーレン」基の例は、ベンゼンの二価部分が、二置換され得るように形成されている−Ｃ６Ｈ４−、フェニレンである。アリール基は、非置換であるか、または置換されていてもよい。
【００７７】
同様に、「ヘテロアリール」または「ヘテロ芳香族」は、指定数の環原子を含有し、かつＮ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を環員として芳香環中に含む、芳香族性のよく知られている特徴を有する単環式または縮合二環式もしくは多環式環系を指す。ヘテロ原子を含むことで、５員環、さらには６員環における芳香族性が可能となる。典型的には、ヘテロアリール基は、５〜２０個の環原子（「５〜２０員ヘテロアリール」）、好ましくは５〜１４個の環原子（「５〜１４員ヘテロアリール」）、より好ましくは５〜１０個の環原子（「５〜１０員ヘテロアリール」）を含有する。ヘテロアリール環は、芳香族性が維持されるように、ヘテロ芳香環の環原子を介して塩基分子に結合する。したがって、６員ヘテロアリール環は、環Ｃ原子を介して塩基分子に結合し得るが、５員ヘテロアリール環は、環ＣまたはＮ原子を介して塩基分子に結合し得る。ヘテロアリール基はまた、別のアリールまたはヘテロアリール環に縮合していてもよいし、または飽和または部分不飽和炭素環式または複素環式環に縮合していてもよいが、ただし、そのような縮合環系上の塩基分子への結合点は、環系のヘテロ芳香族部分の原子である。非置換ヘテロアリール基の例には、多くの場合に、これらだけに限定されないが、ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、イソオキサゾール、オキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、トリアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、ベンゾイミダゾール、インダゾール、キノリン、イソキノリン、プリン、トリアジン、ナフチリジンおよびカルバゾールが含まれる。多くの好ましい実施形態では、５または６員ヘテロアリール基は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、ピリジニルおよびピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニル環からなる群から選択される。ヘテロアリール基は、非置換であっても、または置換されていてもよい。
【００７８】
別段に示さない限り、「アラルキル」は、単独か、または別の用語の一部として、上記で定義したとおりのアリール基で置換されている上記で定義したとおりのアルキル基を意味する。
【００７９】
別段に示さない限り、「ヘテロアラルキル」は、単独か、または別の用語の一部として、上記で定義したとおりの芳香族ヘテロシクリル基で置換されている上記で定義したとおりのアルキル基を意味する。ヘテロアラルクロ（Ｈｅｔｅｒｏａｒａｌｋｌｏ）は、対応する二価部分である。
【００８０】
同様に、「アリールアルコキシ」および「ヘテロアリールアルコキシ」は、ヘテロアルキレンリンカー（すなわち、−Ｏ−アルキレン−）を介して塩基分子に結合しているアリールおよびヘテロアリール基を指し、その基は、組み合わさった環およびリンカーにおける非水素原子（すなわち、Ｃ、Ｎ、ＳおよびＯ原子）の合計数によって記述される。したがって、−Ｏ−ＣＨ２−フェニルおよび−Ｏ−ＣＨ２−ピリジニル基は、それぞれＣ８−アリールアルコキシおよびＣ８−ヘテロアリールアルコキシ基と称されるであろう。
【００８１】
別段に示さない限り、オキソ基がＮまたはＳに結合して、ニトロまたはスルホニル基を形成している場合、またはトリアジン、トリアゾール、テトラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾールなどの特定のヘテロ芳香環の場合を除いて、普通は、２個を超えるＮ、ＯまたはＳ原子が連続して結合することはないことは、一般に理解される。
【００８２】
「ヒドロキシ」は−ＯＨ基を指す。
【００８３】
「アシルオキシ」は、アルキル部分が指定数の炭素原子（典型的にはＣ１〜Ｃ８、好ましくはＣ１〜Ｃ６またはＣ１〜Ｃ４）を有し、アルキルに適している基によって置換されていてもよい、一価基−ＯＣ（Ｏ）アルキルを指す。したがって、Ｃ１〜Ｃ４アシルオキシには、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル置換基、例えば−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３が含まれる。
【００８４】
「アシル」は、アルキル部分が指定数の炭素原子（典型的にはＣ１〜Ｃ８、好ましくはＣ１〜Ｃ６またはＣ１〜Ｃ４）を有し、アルキルに適している基によって、例えば、Ｆ、ＯＨまたはアルコキシによって置換されていてもよい一価基−Ｃ（Ｏ）アルキルを指す。したがって、置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキルには、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３（すなわち、アセチル）および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３（すなわち、プロピオニル）などの非置換アシル基、さらには、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３（トリフルオロアセチル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ（ヒドロキシアセチル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３（メトキシアセチル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ２Ｈ（ジフルオロアセチル）などの置換アシル基などが含まれる。
【００８５】
「アシルアミノ」は、アルキル部分が指定数の炭素原子（典型的にはＣ１〜Ｃ８、好ましくはＣ１〜Ｃ６またはＣ１〜Ｃ４）を有し、アルキルに適した基によって置換されていてもよい、一価基、−ＮＨＣ（Ｏ）アルキルまたは−ＮＲＣ（Ｏ）アルキルを指す。したがって、Ｃ１〜Ｃ４アシルアミノには、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル置換基、例えば、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３が含まれる。
【００８６】
「アリールオキシ」または「ヘテロアリールオキシ」は、置換されていてもよい−Ｏ−アリールまたは−Ｏ−ヘテロアリールを指し、各場合において、アリールおよびヘテロアリールは本明細書においてさらに定義するとおりである。
【００８７】
「アリールアミノ」または「ヘテロアリールアミノ」は、置換されていてもよい−ＮＨ−アリール、−ＮＲ−アリール、−ＮＨ−ヘテロアリールまたは−ＮＲ−ヘテロアリールを指し、各場合において、アリールおよびヘテロアリールは本明細書においてさらに定義するとおりであり、Ｒは、アミンに適した置換基、例えば、アルキル、アシル、カルバモイルまたはスルホニル基などを表す。
【００８８】
「シアノ」は−Ｃ≡Ｎ基を指す。
【００８９】
「非置換アミノ」は、基−ＮＨ２を指す。
【００９０】
「ハロゲン」または「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨード（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）を指す。好ましくは、ハロは、フルオロまたはクロロ（ＦまたはＣｌ）を指す。
【００９１】
「任意選択の（ｏｐｔｉｏｎａｌ）」または「任意選択により（ｏｐｔｉｏｎａｌｌｙ）」は、その後に記述されている事象または状況が起こってもよいが、必ずしも起こらないことを意味し、その記述は、事象または状況が起こる場合および起こらない場合を含む。用語「置換されていてもよい（ｏｐｔｉｏｎａｌｌｙ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ）」および「置換または非置換」は、記述されている特定の基が非水素置換基を有し得ないこと（すなわち、非置換）、またはその基が１個もしくは複数の非水素置換基を有し得ること（すなわち、置換）を指示するために互換的に使用され得る。別段に記載しない限り、存在し得る置換基の合計数は、記載されている基の非置換形態上に存在しているＨ原子の数と等しい。オキソ（＝Ｏ）置換基など、任意選択の置換基が二重結合を介して結合している場合、その基が２つの利用可能な原子価を占有するため、含まれ得る他の置換基の合計数は２つ低減される。任意選択の置換基が代替物のリストから独立に選択される場合、選択される基は同じであっても、または異なっていてもよい。本開示を通じて、任意選択の置換基の数および性質は、そのような置換が化学的意味を成す程度に限定されるであろうことは理解されるであろう。典型的な置換基には、ハロ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−Ｏ−Ｃ６〜Ｃ１２アリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、＝Ｏ、−ＣＯＯＲｘ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘＣ（Ｏ）Ｒｙ、−ＮＲｘＲｙ、−ＳＯ３Ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｘ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲｘ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｘ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｘ、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｘ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｘ）２、−ＰＯ３２−、ＰＯ３Ｈ２、−ＡｓＯ２Ｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｘ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、５〜１２員ヘテロアリールおよび３〜１２員ヘテロシクリルが含まれ；各ＲｘおよびＲｙは独立に、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであるか、またはＲｘおよびＲｙは、それらが結合しているＮと一緒になって、それぞれＯ、ＮおよびＳ（Ｏ）ｑ（ｑは、０〜２である）から選択される１、２または３個の追加のヘテロ原子を含有してもよい３〜１２員ヘテロシクリルまたは５〜１２員ヘテロアリール環を形成していてよく；各前記Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、５〜１２員ヘテロアリールおよび３〜１２員ヘテロシクリルは、ハロ、−ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から独立に選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよい。
【００９２】
用語「キラル」は、鏡像パートナーを重ね合わせることができないという性質を有する分子を指す一方で、用語「アキラル」は、それらの鏡像パートナーを重ね合わせることができる分子を指す。
【００９３】
用語「立体異性体」は、同一の化学構造を有するが、空間における原子または基の配置に関して異なる化合物を指す。
【００９４】
「ジアステレオ異性体」は、２つ以上のキラリティーの中心を有し、その分子が、相互に鏡像ではない立体異性体を指す。ジアステレオ異性体は、異なる物理的特性、例えば、融点、沸点、スペクトル特性、および反応性を有する。ジアステレオ異性体の混合物は、電気泳動およびクロマトグラフィーなどの高分解能分析手順下で分離し得る。
【００９５】
本明細書で使用する立体化学的定義および規則は一般に、Ｓ．Ｐ．Ｐａｒｋｅｒ，Ｅｄ．、ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｔｅｒｍｓ、ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｂｏｏｋ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９８４）；ならびにＥｌｉｅｌおよびＷｉｌｅｎ、Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９４）に従う。多くの有機化合物は光学的に活性な形態で存在する。すなわち、多くの有機化合物は、平面偏光の面を回転させる能力を有する。光学的に活性な化合物の記載では、接頭文字ＤおよびＬまたはＲおよびＳは、キラル中心（複数可）に関する分子の絶対配置を示すために使用される。接頭辞ｄおよびｌまたは（＋）および（−）は、化合物の平面偏光の回転方向を示すために使用され、（−）または１は、この化合物が左旋性であることを意味する。（＋）またはｄで特定される化合物は右旋性である。所与の化学構造で、これらの立体異性体は、相互に鏡像であるということを除いて、同一である。特定の立体異性体は鏡像異性体とも称され、そのような異性体の混合物は鏡像異性体混合物と呼ばれることが多い。鏡像異性体の５０：５０混合物はラセミ混合物またはラセミ化合物と称され、化学反応または化学プロセスではなんら立体選択性または立体特異性を有さないことがある。用語「ラセミ混合物」および「ラセミ体」は、光学活性が失われた等モルの２つの鏡像異性体種の混合物を指す。
【００９６】
アミノ酸（「ＡＡ」）は、本明細書において使用する場合、アミン官能基、カルボキシル官能基および側鎖が結合する中心炭素原子を含有する化合物を指す。用語アミノ酸には、天然アミノ酸、非天然アミノ酸、天然アミノ酸の誘導体または非天然アミノ酸の誘導体が含まれる。
【００９７】
「天然アミノ酸」は、普遍的遺伝コードのコドンによって直接コードされるアミノ酸を指し、それらには、文脈によって別段に示さない限り、アルギニン、グルタミン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、リシン、グリシン、アラニン、ヒスチジン、セリン、プロリン、グルタミン酸、アスパラギン酸、トレオニン、システイン、メチオニン、ロイシン、アスパラギン、イソロイシン、およびバリンが含まれる。
【００９８】
「非天然アミノ酸」は、普遍的遺伝コードのコドンによって直接コードされないアミノ酸を指す。「非天然アミノ酸」の一例は、「アミノ酸の誘導体」である。
【００９９】
「アミノ酸の誘導体」には、例えば、アルキル化、グリコシル化、アセチル化、リン酸化などによる、親アミノ酸の共有結合による置換または修飾を有するアミノ酸が含まれる。さらに、例えば、置換結合を有するアミノ酸の１つまたは複数の類似体、さらには、当技術分野で知られている他の修飾が、「誘導体」の定義の内に含まれる。
【０１００】
「保護基」は、分子中の反応性基に結合した場合に、その反応性を遮断するか、減少させるか、または阻止する部分を指す。保護基の例は、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９９９、ならびにＨａｒｒｉｓｏｎおよびＨａｒｒｉｓｏｎら、Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ  ｏｆ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄｓ、Ｖｏｌｓ．１−８（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、１９７１〜１９９６）において見出すことができ、それらは、それらの全体で参照によって本明細書に組み込まれる。代表的なヒドロキシ保護基には、アシル基、ベンジルおよびトリチルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、トリアルキルシリルエーテルおよびアリルエーテルが含まれる。代表的なアミノ保護基には、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル（ＣＢＺ）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、２−トリメチルシリル−エタンスルホニル（ＳＥＳ）、トリチルおよび置換トリチル基、アリルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（ＦＭＯＣ）、ニトロ−ベラトリルオキシカルボニル（ＮＶＯＣ）などが含まれる。
【０１０１】
「ヒドロキシル保護基」の例には、これらだけに限定されないが、メトキシメチルエーテル、２−メトキシエトキシメチルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、ベンジルエーテル、ｐ−メトキシベンジルエーテル、トリメチルシリルエーテル、トリエチルシリルエーテル、トリイソプロピルシリルエーテル、ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル、トリフェニルメチルシリルエーテル、酢酸エステル、置換酢酸エステル、ピバロアート、ベンゾアート、メタンスルホナートおよびｐ−トルエンスルホナートが含まれる。
【０１０２】
「脱離基」は、別の官能基によって置換され得る官能基を指す。このような脱離基は、当技術分野でよく知られており、例には、これらだけに限定されないが、ハライド（例えば、クロリド、ブロミド、ヨージド）、メタンスルホニル（メシル）、ｐ−トルエンスルホニル（トシル）、トリフルオロメチルスルホニル（トリフラート）およびトリフルオロメチルスルホナートが含まれる。
【０１０３】
語句「薬学的に許容できる塩」は、本明細書において使用する場合、化合物の薬学的に許容できる有機または無機塩を指す。その化合物は典型的には、少なくとも１個のアミノ基を含有し、したがって、酸付加塩が、このアミノ基と形成され得る。例示的な塩には、これらだけに限定されないが、硫酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硝酸塩、硫酸水素塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、イソニコチン酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、酸性クエン酸塩、酒石酸塩、オレイン酸塩、タンニン酸塩、パントテン酸塩、酒石酸水素塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、ゲンチシン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、サッカリン酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、およびパモ酸塩（すなわち、１，１’−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸塩））塩が含まれる。薬学的に許容できる塩は、酢酸イオン、コハク酸イオンまたは他の対イオンなどの別の分子の包接物を含んでよい。対イオンは、親化合物の電荷を安定化する任意の有機または無機部分であってよい。さらに、薬学的に許容できる塩は、その構造中に１個を超える荷電原子を有してよい。複数個の荷電原子が薬学的に許容できる塩の一部である場合、複数の対イオンを有することができる。したがって、薬学的に許容できる塩は、１個または複数の荷電原子および／または１個または複数の対イオンを有することができる。
【０１０４】
「薬学的に許容できる溶媒和物」または「溶媒和物」は、１つまたは複数の溶媒分子と本発明の化合物またはコンジュゲートとが会合したものを指す。薬学的に許容できる溶媒和物を形成する溶媒の例には、これらだけに限定されないが、水、イソプロパノール、エタノール、メタノール、ＤＭＳＯ、酢酸エチル、酢酸およびエタノールアミンが含まれる。
【０１０５】
用語「担持量（ｌｏａｄｉｎｇ）」または「薬物担持量」または「ペイロード担持量」は、ＡＤＣ分子における抗体１個当たりのペイロードの平均数を表すか、またはそれを指す（「ペイロード」および「ペイロード（複数）」は、本明細書において、「薬物」および「薬物（複数）」と互換的に使用される）。薬物担持量は、抗体１個当たり１〜２０の薬物の範囲であり得る。これは時には、ＤＡＲ、または薬物対抗体の比と称される。本明細書に記載のＡＤＣの組成は典型的には、１〜２０、特定の実施形態では、１〜８、２〜８、２〜６、２〜５および２〜４のＤＡＲを有する。典型的なＤＡＲ値は、２、４、６および８である。抗体１個当たりの薬物の平均数、またはＤＡＲ値は、ＵＶ／可視分光法、質量分析法、ＥＬＩＳＡアッセイ、およびＨＰＬＣなどの慣用の手段によって特徴づけられ得る。定量的ＤＡＲ値も、決定され得る。一部の例では、特定のＤＡＲ値を有する均一なＡＤＣの分離、精製、および特徴づけは、逆相ＨＰＬＣまたは電気泳動などの手段によって達成され得る。ＤＡＲは、抗体上の結合部位の数によって限定され得る。例えば、結合がシステインチオールである場合、抗体は、１個だけまたは複数のシステインチオール基を有することもあるし、またはリンカーユニットがそれを介して結合し得る１個だけまたは複数の十分に反応性のチオール基を有することもある。一部の実施形態では、システインチオールは、鎖間ジスルフィド結合を形成するシステイン残基のチオール基である。一部の実施形態では、システインチオールは、鎖間ジスルフィド結合を形成しないシステイン残基のチオール基である。典型的には、理論最大値未満の薬物部分が、コンジュゲーション反応の間に抗体にコンジュゲートする。抗体は、例えば、リンカーまたはリンカー中間体と反応しない多くのリシン残基を含有し得る。最も反応性のリシン基のみが、反応性リンカー試薬と反応し得る。
【０１０６】
概して、抗体は、リンカーを介して薬物に結合し得る遊離および反応性システインチオール基を、あったとしても多くは含有しない。抗体中のたいていのシステインチオール残基は、ジスルフィド架橋として存在し、ジチオスレイトール（ＤＴＴ）などの還元剤で還元する必要がある。抗体を、リシンまたはシステインなどの反応性求核性基を露出させるために、変性条件に掛けてもよい。ＡＤＣの担持量（薬物／抗体の比）は、（ｉ）抗体に対する薬物−リンカーのモル過剰を限定すること、（ｉｉ）コンジュゲーション反応時間または温度を限定すること、および（ｉｉｉ）システインチオール修飾のための部分的または限定的還元条件を含むいくつかの異なる手法において制御され得る。１個を超える求核性基が薬物−リンカーと反応する場合、得られる生成物は、抗体１つ当たり１つまたは複数の薬物部分が分布しているＡＤＣの混合物である。抗体１つ当たりの薬物の平均数は、例えば、抗体に特異的で、かつ薬物に特異的な二重ＥＬＩＳＡ抗体アッセイによって、混合物から計算され得る。個別のＡＤＣは、質量分析によって混合物中で同定され、ＨＰＬＣ、例えば、疎水性相互作用クロマトグラフィーによって分離され得る。
【０１０７】
下記は、本出願において別段に定義または記載され得ない略語および定義のリストである：ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシドを指す）、ＤＭＡ（ジメチルアセトアミドを指す）、ＰＢＳ（リン酸緩衝溶液を指す）、ＤＴＴ（ジチオスレイトールを指す）、ＤＡＤ（ダイオードアレイ検出を指す）、ＭＷ（分子量を指す）、ｅｔｃ．（などを指す）、トリチル（１，１’，１”−エタン−１，１，１−トリイルトリベンゼンを指す）、ＴＨＦ（テトラヒドロフランを指す）、ＮＨＳ（１−ヒドロキシ−２，５−ピロリジンジオン）、Ｃｂｚ（カルボキシベンジルを指す）、ｅｑ．（当量を指す）、ｎ−ＢｕＬｉ（ｎ−ブチルリチウムを指す）、ＯＡｃ（アセタートを指す）、ＭｅＯＨ（メタノールを指す）、ｉ−Ｐｒ（イソプロピルまたはプロパン−２−イルを指す）、ＮＭＭ（４−メチルモルホリンを指す）、および「−」（表において、今回利用可能なデータがないことを指す）。
【０１０８】
式（Ｉ）の化合物およびその誘導体
本発明の一態様は、式（Ｉ）の化合物：
【０１０９】
【化１７】
2018123122.tif 000019
またはその薬学的に許容できる塩
［式中、
Ｒ１は、ＢｒおよびＩからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈおよび
【０１１０】
【化１８】
2018123122.tif 000020
からなる群から選択され、
Ｒ３は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、および−ＣＨ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈであり、
Ｘは、
（ｉ）１個のＲ１０によって置換されていてもよい−ＣＨ３；
（ｉｉ）１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキル；
（ｉｉｉ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル（この前記Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい）；
（ｉｖ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−３〜１０員ヘテロシクリル（この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む）；
（ｖ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−フェニル（この前記フェニルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい）；および
（ｖｉ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−５〜１０員ヘテロアリール（この前記５〜１０員ヘテロアリールは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む）
からなる群から選択され、このＸは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによってさらに置換されていてもよく、
Ｒ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、
Ｒ１０ａは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｎ−であり、このＲ１０ａは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
Ｒ１０ｂは、
（ｉ）−ＯＨ；
（ｉｉ）−ＣＮ；
（ｉｉｉ）−ＰＯ３Ｈ；
（ｉｖ）−ＣＯ２Ｈ；
（ｖ）−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｖｉ）−ＣＯ−Ｒ１１；
（ｖｉｉ）−ＮＨ−Ｒ１１；
（ｖｉｉｉ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｉｘ）−ＣＯＮＨ−Ｒ１１；
（ｘ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉ）−ＣＯＮＨＮＨ−Ｒ１１；
（ｘｉｉ）−ＣＯＮＨＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｉｉ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｖ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）ＮＨ２；
（ｘｖｉ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖｉｉ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖｉｉｉ）−ＣＯＮＨＮ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｘ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｎ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘ）−Ｎ（Ｒ１１）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｉ）−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）ＮＨ−Ｒ１１；
（ｘｘｉｉ）−ＣＨ（ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｉｉｉ）−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯ−Ｒ１１；
（ｘｘｉｖ）−ＣＨ（ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル））ＣＯ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｖ）−ＣＨ（Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２）ＣＯ−Ｒ１１（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｖｉ）−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）ＮＨ−Ｒ１１；および
（ｘｘｖｉｉ）−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）
からなる群から選択され、
Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃおよび−Ｒ１１ｄ−Ｒ１１ｅ−Ｒ１１ｆからなる群から選択され、
Ｒ１１ａは、存在しないか、または
【０１１１】
【化１９】
2018123122.tif 000021
からなる群から選択され、
Ｒ１１ｂは、存在しないか、または
【０１１２】
【化２０】
2018123122.tif 000022
、およびＡＡｒからなる群から選択され、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
Ｒ１１ｃは、存在しないか、または−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよび−ＣＯＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１１ｄは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｔ−であり、このＲ１１ｄは、存在する場合、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
Ｒ１１ｅは、存在しないか、または−Ｏ−および−ＮＨ−からなる群から選択され、
Ｒ１１ｆは、Ｃ６〜Ｃ１２アリールおよび５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含み、このＲ１１ｆは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
ｎは、１、２、３、４、５、または６であり、
ｒは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２，１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０であり、
ｔは、１、２、３、４、５、または６であり、
Ｇは、各出現で独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、＝Ｏ、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜Ｃ４アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から選択され、
Ｅは、各出現で独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、および−ＣＦ３からなる群から選択される］に関する。
【０１１３】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、（２Ｓ）−２−アミノ−５−｛［（２Ｒ）−１−［（カルボキシメチル）アミノ］−３−｛［（２Ｅ）−２−｛（１Ｒ，８Ｓ）−８−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−５−［（｛（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−５−［（４−｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−４−メトキシ−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝−３−ヨード−５，６−ジメトキシ−２−メチルベンゾイル）スルファニル］−４−ヒドロキシ−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル｝オキシ）アミノ］−３−｛［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（エチルアミノ）−４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝−４−ヒドロキシ−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝−１−ヒドロキシ−１０−［（メトキシカルボニル）アミノ］−１１−オキソビシクロ［７．３．１］トリデカ−４，９−ジエン−２，６−ジイン−１３−イリデン｝エチル］ジスルファニル｝−１−オキソプロパン−２−イル］アミノ｝−５−オキソペンタン酸ではない。
【０１１４】
【化２１】
2018123122.tif 000023
【０１１５】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｒ１は、Ｉであり、Ｒ２は、Ｈであり、Ｒ３は、ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ４は、Ｈである。
【０１１６】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｒ１は、Ｂｒであり、Ｒ２は、
【０１１７】
【化２２】
2018123122.tif 000024
であり、Ｒ３は、ＣＨ（ＣＨ３）２であり、Ｒ４は、Ｈである。
【０１１８】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｒ１は、Ｉであり、Ｒ２は、
【０１１９】
【化２３】
2018123122.tif 000025
であり、Ｒ３は、ＣＨ（ＣＨ３）２、およびＲ４は、Ｈである。
【０１２０】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｒ１は、Ｂｒであり、Ｒ２は、
【０１２１】
【化２４】
2018123122.tif 000026
であり、Ｒ３は、ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ４は、Ｈである。
【０１２２】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｒ１は、Ｉであり、Ｒ２は、
【０１２３】
【化２５】
2018123122.tif 000027
であり、Ｒ３は、ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ４は、Ｈである。
【０１２４】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｒ１は、Ｉであり、Ｒ２は、
【０１２５】
【化２６】
2018123122.tif 000028
であり、Ｒ３は、ＣＨ３であり、Ｒ４は、Ｈである。
【０１２６】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ３である。
【０１２７】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−ＣＨ３であり、このＣＨ３は、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、このＣＨ３は、１、２、または３個のＧによって置換されていてもよい。一部の実施形態では、Ｘが−ＣＨ３である場合のＸ上の任意の任意選択の置換基は、式（Ｉ）のジスルフィド結合と、存在する任意のヘテロ原子との間に少なくとも２個の炭素原子が存在するように選択される。
【０１２８】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい−ＣＨ３である。
【０１２９】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−ＣＨ３である。
【０１３０】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキルであり、この−Ｃ２〜Ｃ８アルキルは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよい。
【０１３１】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ２〜Ｃ８アルキル、例えば、−ＣＨ（ＣＨ３）２または−Ｃ（ＣＨ３）３である。
【０１３２】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
【０１３３】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）３である。
【０１３４】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキルであり、このＲ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、Ｒ１０ａは、存在せず、Ｒ１０ｂは、−ＯＨであり、例えば、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＯＨを形成している。
【０１３５】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＯＨである。
【０１３６】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキルであり、このＲ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、Ｒ１０ａは、存在せず、Ｒ１０ｂは、ＣＮであり、例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＮを形成している。
【０１３７】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＮである。
【０１３８】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキルであり、このＲ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、Ｒ１０ａは、存在せず、Ｒ１０ｂは、−ＰＯ３Ｈであり、例えば、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＰＯ３Ｈまたは−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＰＯ３Ｈを形成している。
【０１３９】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＰＯ３Ｈである。
【０１４０】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＰＯ３Ｈである。
【０１４１】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキルであり、このＲ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、Ｒ１０ａは、存在せず、Ｒ１０ｂは、−ＣＯ２Ｈであり、例えば、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯ２Ｈまたは−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＯ２Ｈを形成している。
【０１４２】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯ２Ｈである。
【０１４３】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＯ２Ｈである。
【０１４４】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、このＲ１０ａは、存在せず、Ｒ１０ｂは、−ＣＯ２Ｈであり、例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−（ＣＨ２）−ＣＯ２Ｈまたは−Ｃ（ＣＨ３）２−（ＣＨ２）２−ＣＯ２Ｈを形成している。
【０１４５】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−（ＣＨ２）−ＣＯ２Ｈである。
【０１４６】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−（ＣＨ２）２−ＣＯ２Ｈである。
【０１４７】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキルであり、このＲ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、Ｒ１０ａは、存在せず、Ｒ１０ｂは、−ＣＯ２Ｈであり、この−（Ｃ２〜Ｃ８アルキル）−Ｒ１０は、１個のＧによって置換されていてもよく、例えば、−ＣＯ２Ｈであり、例えば、−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）−ＣＨ２ＣＯ２Ｈを形成している。
【０１４８】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）−ＣＨ２ＣＯ２Ｈである。
【０１４９】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキルであり、このＲ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、Ｒ１０ａは、存在せず、Ｒ１０ｂは、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、例えば、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３を形成している。
【０１５０】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である。
【０１５１】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキルであり、このＲ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、Ｒ１０ａは、存在せず、Ｒ１０ｂは、−ＣＯ−Ｒ１１であり、Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃであり、Ｒ１１ａは、存在せず、Ｒ１１ｂは、ＡＡｒであり、ｒは、１であり、ＡＡは、リシンであり、Ｒ１１ｃは、存在せず、例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−（ＣＨ２）２−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）４−ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＯ２Ｈを形成している。
【０１５２】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−（ＣＨ２）２−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）４−ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＯ２Ｈである。
【０１５３】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキルであり、このＲ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、Ｒ１０ａは、存在せず、Ｒ１０ｂは、−ＮＨ−Ｒ１１、Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃであり、Ｒ１１ａは、例えば、存在せず、Ｒ１１ｂは、例えば、存在せず、Ｒ１１ｃは、例えば、−Ｈであり、例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−（ＣＨ２）２ＮＨ２を形成している
【０１５４】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。
【０１５５】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキルであり、このＲ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、Ｒ１０ａは、存在せず、Ｒ１０ｂは、−ＮＨ−Ｒ１１であり、Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃであり、Ｒ１１ａは、例えば、存在せず、Ｒ１１ｂは、例えば、存在せず、Ｒ１１ｃは、例えば、−Ｈであり、この−（Ｃ２〜Ｃ８アルキル）−Ｒ１０は、１個のＧによって置換されていてもよく、例えば、−ＣＯ２Ｈであり、例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）−ＮＨ２を形成している。
【０１５６】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）−ＮＨ２である。
【０１５７】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキルであり、このＲ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、Ｒ１０ａは、存在せず、Ｒ１０ｂは、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１であり、この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよく、Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃであり、Ｒ１１ａは、例えば、存在せず、Ｒ１１ｂは、例えば、存在せず、Ｒ１１ｃは、例えば、−Ｈであり、例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−（ＣＨ２）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）を形成しており、Ｅは、例えば、−ＣＯ２Ｈである。
【０１５８】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである。
【０１５９】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキルであり、このＲ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、Ｒ１０ａは、存在せず、Ｒ１０ｂは、−ＮＨ−Ｒ１１であり、Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃであり、Ｒ１１ａは、
【０１６０】
【化２７】
2018123122.tif 000029
であり、Ｒ１１ｂは、ＡＡｒであり、ｒは、例えば、２であり、Ｒ１１ｃは、−ＣＯＣ１〜Ｃ４アルキル、例えば、−ＣＯＣＨ３であり、例えば、
【０１６１】
【化２８】
2018123122.tif 000030
を形成しているか、またはＲ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃであり、Ｒ１１ａは、存在せず、Ｒ１１ｂは、ＡＡｒであり、ｒは、例えば、２であり、Ｒ１１ｃは、−ＣＯＣ１〜Ｃ４アルキル、例えば、−ＣＯＣＨ３であり、例えば、
【０１６２】
【化２９】
2018123122.tif 000031
を形成している。
【０１６３】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、
【０１６４】
【化３０】
2018123122.tif 000032
である。
【０１６５】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、
【０１６６】
【化３１】
2018123122.tif 000033
である。
【０１６７】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキルであり、このＲ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、Ｒ１０ａは、存在せず、Ｒ１０ｂは、−ＮＨ−Ｒ１１であり、Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃであり、Ｒ１１ａは、存在せず、Ｒ１１ｂは、ＡＡｒであり、ｒは、例えば、１であり、Ｒ１１ｃは、存在せず、例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−（ＣＨ２）２ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２）２−ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＯ２Ｈを形成している。
【０１６８】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−（ＣＨ２）２ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２）２−ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＯ２Ｈである。
【０１６９】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、Ｒ１０ａは、存在せず、Ｒ１０ｂは、−ＮＨ−Ｒ１１であり、Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃであり、Ｒ１１ａは、
【０１７０】
【化３２】
2018123122.tif 000034
であり、Ｒ１１ｂは、
【０１７１】
【化３３】
2018123122.tif 000035
であり、Ｒ１１ｃは、存在せず、例えば、
【０１７２】
【化３４】
2018123122.tif 000036
を形成している。
【０１７３】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、
【０１７４】
【化３５】
2018123122.tif 000037
である。
【０１７５】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキルであり、このＲ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、このＲ１０ａは、存在せず、Ｒ１０ｂは、−ＮＨ−Ｒ１１であり、Ｒ１１は、−Ｒ１１ｄ−Ｒ１１ｅ−Ｒ１１ｆであり、Ｒ１１ｄは、−（ＣＨ２）ｔ−であり、ｔは、例えば、２であり、例えば、−（ＣＨ２）２−を形成しており、Ｒ１１ｅは、−Ｏ−であり、Ｒ１１ｆは、−フェニルであり、例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−（ＣＨ２）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＯＰｈを形成している。
【０１７６】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−（ＣＨ２）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＯＰｈである。
【０１７７】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキルであり、このＲ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、Ｒ１０ａは、存在せず、Ｒ１０ｂは、−ＣＯＮＨ−Ｒ１１であり、Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃであり、Ｒ１１ａは、例えば、存在せず、Ｒ１１ｂは、例えば、存在せず、Ｒ１１ｃは、例えば、−Ｈであり、例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＣＯＮＨ２を形成している。
【０１７８】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＣＯＮＨ２である。
【０１７９】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキルであり、このＲ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、Ｒ１０ａは、存在せず、Ｒ１０ｂは、−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１であり、Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１であり、Ｒ１１ａは、例えば、存在せず、Ｒ１１ｂは、例えば、存在せず、Ｒ１１ｃは、例えば、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル（ａｌｌｋｙｌ）、例えば、ＣＨ３であり、例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＣＯＮ（ＣＨ３）２を形成している。
【０１８０】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＣＯＮ（ＣＨ３）２である。
【０１８１】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキルであり、このＲ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、Ｒ１０ａは、存在せず、Ｒ１０ｂは、−ＣＯＮＨＮＨ−Ｒ１１であり、Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃであり、Ｒ１１ａは、例えば、存在せず、Ｒ１１ｂは、例えば、存在せず、Ｒ１１ｃは、例えば、−Ｈであり、例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＣＯＮＨＮＨ２を形成している。
【０１８２】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＣＯＮＨＮＨ２である。
【０１８３】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキルであり、このＲ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、Ｒ１０ａは、存在せず、Ｒ１０ｂは、−Ｎ（Ｒ１１）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり、Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃであり、Ｒ１１ａは、例えば、存在せず、Ｒ１１ｂは、例えば、存在せず、Ｒ１１ｃは、例えば、−Ｈであり、例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−（ＣＨ２）２−ＮＨＣＯＣＨ３を形成している。
【０１８４】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−（ＣＨ２）２−ＮＨＣＯＣＨ３である。
【０１８５】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキルであり、このＲ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、Ｒ１０ａは、存在せず、Ｒ１０ｂは、−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯ−Ｒ１１であり、Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃであり、Ｒ１１ａは、例えば、存在せず、Ｒ１１ｂは、例えば、存在せず、Ｒ１１ｃは、例えば、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、例えば、−ＣＨ３であり、例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＣＨ３を形成している。
【０１８６】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＣＨ３である。
【０１８７】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキルであり、このＲ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、Ｒ１０ａは、存在せず、Ｒ１０ｂは、−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）ＮＨ−Ｒ１１であり、例えば、Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃであり、Ｒ１１ａは、
【０１８８】
【化３６】
2018123122.tif 000038
であり、Ｒ１１ｂは、ＡＡｒであり、ｒは、例えば、２であり、Ｒ１１ｃは、−ＣＯＣ１−Ｃ４アルキル、例えば、−ＣＯＣＨ３であり、例えば、
【０１８９】
【化３７】
2018123122.tif 000039
を形成しているか、またはＲ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃであり、Ｒ１１ａは、例えば、存在せず、Ｒ１１ｂは、ＡＡｒであり、ｒは、例えば、２であり、Ｒ１１ｃは、−ＣＯＣ１〜Ｃ４アルキル、例えば、−ＣＯＣＨ３であり、例えば、
【０１９０】
【化３８】
2018123122.tif 000040
を形成している。
【０１９１】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、
【０１９２】
【化３９】
2018123122.tif 000041
である。
【０１９３】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、
【０１９４】
【化４０】
2018123122.tif 000042
である。
【０１９５】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキルであり、このＲ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、Ｒ１０ａは、存在せず、Ｒ１０ｂは、−ＣＯＮＨＮ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、例えば、−ＣＯＮＨＮ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣＨ３であり、例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＣＯＮＨＮ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣＨ３を形成している。
【０１９６】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＣＯＮＨＮ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣＨ３である。
【０１９７】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリルであり、この−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリルは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよい。
【０１９８】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリルであり、この前記−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチルからなる群から選択される。
【０１９９】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、シクロプロピルである。
【０２００】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、シクロブチルである。
【０２０１】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、シクロペンチルである。
【０２０２】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、シクロヘキシルである。
【０２０３】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、アダマンチルである。
【０２０４】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリルであり、この前記−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、このＸは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよい。
【０２０５】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリルであり、この前記−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリルは、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチルからなる群から選択される。
【０２０６】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−３〜１０員ヘテロシクリルであり、この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含み、このＸは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよい。当業者は、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−３〜１０員ヘテロシクリルを含む本発明の実施形態では、複素環は、炭素原子を介して、または、原子価が許容する場合には、窒素などのヘテロ原子を介して結合し得ることを認めるであろう。同様に、当業者は、いずれの任意選択の置換基も、炭素原子に、または、原子価が許容する場合には、窒素などのヘテロ原子に結合し得えて、式（Ｉ）のジスルフィド結合と、置換基Ｘ中のいずれかのヘテロ原子との間に少なくとも２個の炭素原子が存在することが好ましいことを認めるであろう。
【０２０７】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、３〜１０員ヘテロシクリルであり、この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、１個のＲ１０、例えば、ピペリジニルなどによって置換されていてもよく、このＸは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよい。
【０２０８】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、ピペリジニルであり、この前記ピペリジニルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、このＸは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよい。
【０２０９】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、ピペリジニルであり、この前記ピペリジニルは、１個のＧによって置換されていてもよく、例えば、４−Ｎ−ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３ピペリジニルの４−Ｎ−ＣＨ３ピペリジニルを形成している。
【０２１０】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、４−ピペリジニルである。
【０２１１】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、４−Ｎ−ＣＨ３ピペリジニルである。
【０２１２】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、４−Ｎ−ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３ピペリジニルである。
【０２１３】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、ピペリジニルであり、この前記ピペリジニルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、このＲ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、Ｒ１０ａは、例えば、存在せず、Ｒ１０ｂは、例えば、−ＣＯ−Ｒ１１であり、例えば、Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃであり、Ｒ１１ａは、
【０２１４】
【化４１】
2018123122.tif 000043
であり、Ｒ１１ｂは、ＡＡｒであり、ｒは、例えば、２であり、Ｒ１１ｃは、−ＣＯＣ１〜Ｃ４アルキル、例えば、−ＣＯＣＨ３であり、例えば、
【０２１５】
【化４２】
2018123122.tif 000044
を形成している。
【０２１６】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、
【０２１７】
【化４３】
2018123122.tif 000045
である。
【０２１８】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、ピペリジニルであり、この前記ピペリジニルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、このＲ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、Ｒ１０ａは、例えば、存在せず、Ｒ１０ｂは、例えば、−ＣＯ−Ｒ１１であり、例えば、Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃであり、Ｒ１１ａは、
【０２１９】
【化４４】
2018123122.tif 000046
であり、Ｒ１１ｂは、
【０２２０】
【化４５】
2018123122.tif 000047
であり、
Ｒ１１ｃは、存在せず、例えば、
【０２２１】
【化４６】
2018123122.tif 000048
を形成している。
【０２２２】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、
【０２２３】
【化４７】
2018123122.tif 000049
である。
【０２２４】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−３〜１０員ヘテロシクリルであり、この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含み、このＸは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよい。
【０２２５】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−ピペリジニルであり、この前記ピペリジニルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、このＸは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよい。
【０２２６】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−イミダゾリニルであり、この前記イミダゾリニルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、このＸは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよい。
【０２２７】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−イミダゾリニルであり、この前記Ｘは、２個のＧによって置換されていてもよく、このＧは、例えば、＝Ｏであり、例えば、
【０２２８】
【化４８】
2018123122.tif 000050
を形成している。
【０２２９】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、
【０２３０】
【化４９】
2018123122.tif 000051
である。
【０２３１】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−フェニルであり、この前記フェニルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、このＸは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよい。
【０２３２】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、１個のＲ１０によって置換されていてもよいフェニルであり、このＲ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、Ｒ１０ａは、存在せず、Ｒ１０ｂは、例えば、−ＣＯ２Ｈであり、例えば、２−ＣＯ２Ｈフェニル、４−ＣＯ２Ｈフェニルを形成しているか、またはＲ１０ｂは、例えば、−ＮＨＲ１１であり、Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃであり、Ｒ１１ａは、存在せず、Ｒ１１ｂは、存在せず、Ｒ１１ｃは、−Ｈであり、例えば、２−ＮＨ２−フェニルを形成しており、このＸは、１、２、３、４、または５個のＧによって置換されていてもよい。
【０２３３】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、フェニルであり、このＸは、１個のＧ、例えば、−ＮＯ２によって置換されていてもよく、例えば、４−ＮＯ２−フェニルを形成しているか、または−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、例えば、ＣＦ３であり、例えば、４−ＣＦ３−フェニルを形成している。
【０２３４】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、フェニルである。
【０２３５】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、４−ＮＯ２−フェニルである。
【０２３６】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、４−ＣＦ３−フェニルである。
【０２３７】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、２−ＣＯ２Ｈフェニルである。
【０２３８】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、４−ＣＯ２Ｈフェニルである。
【０２３９】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−フェニルである。この前記フェニルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、このＸは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよい。
【０２４０】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−フェニルであり、この前記フェニルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、Ｒ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、Ｒ１０ａは、存在せず、Ｒ１０ｂは、例えば、−ＣＯ２Ｈであり、例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−（２−ＣＯ２Ｈフェニル）、−Ｃ（ＣＨ３）２−（４−ＣＯ２Ｈフェニル）を形成しているか、または−ＮＨ２であり、例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−（２−ＮＨ２−フェニル）または−Ｃ（ＣＨ３）２−（４−ＮＨ２−フェニル）を形成しており、このＸは、１、２、３、４、または５個のＧによって置換されていてもよい。
【０２４１】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−フェニルであり、このＸは、１個のＧによって置換されていてもよく、例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−（４−ＮＯ２フェニル）または−Ｃ（ＣＨ３）２−（４−ＣＦ３−フェニル）を形成している。
【０２４２】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−フェニルである。
【０２４３】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−（４−ＮＯ２フェニル）である。
【０２４４】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−（４−ＣＦ３−フェニル）である。
【０２４５】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−（２−ＣＯ２Ｈフェニル）である。
【０２４６】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−（４−ＣＯ２Ｈフェニル）である。
【０２４７】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−（２−ＮＨ２−フェニル）である。
【０２４８】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−（４−ＮＨ２−フェニル）である。
【０２４９】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−５〜１０員ヘテロアリールであり、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含み、このＸは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよい。当業者は、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−５〜１０員ヘテロアリールを含む本発明の実施形態では、そのヘテロアリールは、炭素原子を介して、または、原子価が許容する場合には、窒素などのヘテロ原子を介して結合し得ることを認めるであろう。同様に、当業者は、いずれの任意選択の置換基も、炭素原子に、または、原子価が許容する場合には、窒素などのヘテロ原子に結合し得ることを認めるであろう。式（Ｉ）のジスルフィド結合と、置換基Ｘ中のいずれかのヘテロ原子との間に少なくとも２個の炭素原子が存在することが好ましい。
【０２５０】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、ピリジルであり、この前記ピリジルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、Ｒ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、Ｒ１０ａは、存在せず、Ｒ１０ｂは、例えば、−ＣＯ２Ｈであり、例えば、３−ＣＯ２Ｈピリジルを形成しているか、または−ＮＨＲ１１であり、Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃであり、Ｒ１１ａは、存在せず、Ｒ１１ｂは、存在せず、Ｒ１１ｃは、−Ｈであり、例えば、２−ＮＨ２ピリジルを形成しており、このＸは、１、２、３、または４個のＧによって置換されていてもよい。
【０２５１】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、ピリジルであり、この前記ピリジルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、このＸは、１または２個のＧ、例えば、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、例えば、ＣＨ３によって置換されていてもよく、例えば、３，５−（ＣＨ３）２ピリジルを形成している。
【０２５２】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、２−ピリジルである。
【０２５３】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、４−ピリジルである。
【０２５４】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、３−ＣＯ２Ｈピリジルである。
【０２５５】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、４−（３，５−（ＣＨ３）２ピリジル）である。
【０２５６】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−５〜１０員ヘテロアリールであり、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含み、例えば、ピリジルなどであり、このＸは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよい。
【０２５７】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−ピリジルであり、このピリジルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、Ｒ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、Ｒ１０ａは、存在せず、Ｒ１０ｂは、例えば、−ＣＯ２Ｈであり、例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−３−（２−ＣＯ２Ｈピリジル）を形成しているか、または−ＮＨＲ１１であり、Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃであり、Ｒ１１ａは、存在せず、Ｒ１１ｂは、存在せず、Ｒ１１ｃは、−Ｈであり、例えば、−Ｃ（ＣＨ３）２−３−（２−ＮＨ２ピリジル）を形成しており、このＸは、１、２、３、または４Ｇによって置換されていてもよい。
【０２５８】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−３−（２−ＮＨ２ピリジル）である。
【０２５９】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（ＣＨ３）２−３−（２−ＣＯ２Ｈピリジル）である。
【０２６０】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｒ１０ａは、存在しない。
【０２６１】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｒ１０ａは、−ＣＨ２−である。
【０２６２】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｒ１０ａは、−（ＣＨ２）２−である。
【０２６３】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｒ１０ｂは、−ＯＨ；−ＣＮ；−ＰＯ３Ｈ；−ＣＯ２Ｈ；−ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル；−ＣＯ−Ｒ１１；−ＮＨ−Ｒ１１；−ＣＯＮＨ−Ｒ１１；−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１；−ＣＯＮＨＮＨ−Ｒ１１；−Ｎ（Ｒ１１）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）ＮＨ−Ｒ１１；−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯ−Ｒ１１；および−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）ＮＨ−Ｒ１１；ＣＯＮＨＮ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される。
【０２６４】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃである。
【０２６５】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃであり、Ｒ１１ａは、存在せず、Ｒ１１ｂは、存在せず、Ｒ１１ｃは、−Ｈである。
【０２６６】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃであり、Ｒ１１ａは、存在せず、Ｒ１１ｂは、存在せず、Ｒ１１ｃは、ＣＨ３である。
【０２６７】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃであり、Ｒ１１ａは、存在せず、Ｒ１１ｂは、存在せず、Ｒ１１ｃは、−ＣＯＣＨ３である。
【０２６８】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃであり、Ｒ１１ａは、存在せず、Ｒ１１ｂは、ＡＡｒであり、ｒは、１であり、Ｒ１１ｃは、存在しない。
【０２６９】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃであり、Ｒ１１ａは、存在せず、Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃであり、Ｒ１１ａは、存在せず、Ｒ１１ｂは、ＡＡｒであり、ｒは、２であり、Ｒ１１ｃは、−ＣＯＣＨ３である。
【０２７０】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｒ１１ａは、
【０２７１】
【化５０】
2018123122.tif 000052
からなる群から選択される。
【０２７２】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｒ１１は、
【０２７３】
【化５１】
2018123122.tif 000053
である。
【０２７４】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｒ１１は、
【０２７５】
【化５２】
2018123122.tif 000054
である。
【０２７６】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃであり、Ｒ１１ａは、
【０２７７】
【化５３】
2018123122.tif 000055
であり、Ｒ１１ｂは、ＡＡｒであり、ｒは、２であり、Ｒ１１ｃは、−ＣＯＣＨ３である。
【０２７８】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｒ１１は、−Ｒ１１ｄ−Ｒ１１ｅ−Ｒ１１ｆである。
【０２７９】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｒ１１は、−Ｒ１１ｄ−Ｒ１１ｅ−Ｒ１１ｆであり、Ｒ１１ｄは、−（ＣＨ２）ｔ−であり、ｔは、２であり、Ｒ１１ｅは、存在せず、Ｒ１１ｆは、フェニルである。
【０２８０】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｒ１１は、−Ｒ１１ｄ−Ｒ１１ｅ−Ｒ１１ｆであり、Ｒ１１ｄは、−（ＣＨ２）ｔ−であり、ｔは、２であり、Ｒ１１ｅは、−Ｏ−であり、Ｒ１１ｆは、フェニルである。
【０２８１】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、Ｒ１１は、−Ｒ１１ｄ−Ｒ１１ｅ−Ｒ１１ｆであり、Ｒ１１ｄは、−（ＣＨ２）ｔ−であり、ｔは、２であり、Ｒ１１ｅは、存在せず、Ｒ１１ｆは、５〜１０員ヘテロアリールであり、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む。
【０２８２】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、ｎは、１である。
【０２８３】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、ｎは、２である。
【０２８４】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、ｒは、１、２、３、４、５、６、７、または８である。
【０２８５】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、ｒは、１、２、３、４、または５である。
【０２８６】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、ｒは、１、２または３である。
【０２８７】
式（Ｉ）の一部の実施形態では、ｒは、２である。
【０２８８】
本発明の一態様は、式（ＩＡ）の化合物：
【０２８９】
【化５４】
2018123122.tif 000056
またはその薬学的に許容できる塩
［式中、
Ｒ３は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、および−ＣＨ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈであり、
Ｘは、
（ｉ）１個のＲ１０によって置換されていてもよい−ＣＨ３；
（ｉｉ）１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキル；
（ｉｉｉ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル（この前記Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい）；
（ｉｖ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−３〜１０員ヘテロシクリル（この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む）；
（ｖ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−フェニル（この前記フェニルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい）；および
（ｖｉ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−５〜１０員ヘテロアリール（この前記５〜１０員ヘテロアリールは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む）
からなる群から選択され、このＸは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによってさらに置換されていてもよく、
Ｒ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、
Ｒ１０ａは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｎ−であり、このＲ１０ａは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
Ｒ１０ｂは、
（ｉ）−ＯＨ；
（ｉｉ）−ＣＮ；
（ｉｉｉ）−ＰＯ３Ｈ；
（ｉｖ）−ＣＯ２Ｈ；
（ｖ）−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｖｉ）−ＣＯ−Ｒ１１；
（ｖｉｉ）−ＮＨ−Ｒ１１；
（ｖｉｉｉ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｉｘ）−ＣＯＮＨ−Ｒ１１；
（ｘ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉ）−ＣＯＮＨＮＨ−Ｒ１１；
（ｘｉｉ）−ＣＯＮＨＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｉｉ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｖ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）ＮＨ２；
（ｘｖｉ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖｉｉ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖｉｉｉ）−ＣＯＮＨＮ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｘ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｎ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘ）−Ｎ（Ｒ１１）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｉ）−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）ＮＨ−Ｒ１１；
（ｘｘｉｉ）−ＣＨ（ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｉｉｉ）−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯ−Ｒ１１；
（ｘｘｉｖ）−ＣＨ（ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル））ＣＯ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｖ）−ＣＨ（Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２）ＣＯ−Ｒ１１（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｖｉ）−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）ＮＨ−Ｒ１１；および
（ｘｘｖｉｉ）−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）
からなる群から選択され、
Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃおよび−Ｒ１１ｄ−Ｒ１１ｅ−Ｒ１１ｆからなる群から選択され、
Ｒ１１ａは、存在しないか、または
【０２９０】
【化５５】
2018123122.tif 000057
からなる群から選択され、
Ｒ１１ｂは、存在しないか、または
【０２９１】
【化５６】
2018123122.tif 000058
、およびＡＡｒからなる群から選択され、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
Ｒ１１ｃは、存在しないか、または−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよび−ＣＯＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１１ｄは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｔ−であり、このＲ１１ｄは、存在する場合、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
Ｒ１１ｅは、存在しないか、または−Ｏ−および−ＮＨ−からなる群から選択され、
Ｒ１１ｆは、Ｃ６〜Ｃ１２アリールおよび５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含み、このＲ１１ｆは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
ｎは、１、２、３、４、５、または６であり、
ｒは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２，１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０であり、
ｔは、１、２、３、４、５、または６であり、
Ｇは、各出現で独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、＝Ｏ、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜Ｃ４アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から選択され、
Ｅは、各出現で独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、および−ＣＦ３からなる群から選択される］に関する。
【０２９２】
一実施形態では、式（ＩＡ）の化合物は、（２Ｓ）−２−アミノ−５−｛［（２Ｒ）−１−［（カルボキシメチル）アミノ］−３−｛［（２Ｅ）−２−｛（１Ｒ，８Ｓ）−８−｛［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−５−［（｛（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−５−［（４−｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−４−メトキシ−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝−３−ヨード−５，６−ジメトキシ−２−メチルベンゾイル）スルファニル］−４−ヒドロキシ−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル｝オキシ）アミノ］−３−｛［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（エチルアミノ）−４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝−４−ヒドロキシ−６−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］オキシ｝−１−ヒドロキシ−１０−［（メトキシカルボニル）アミノ］−１１−オキソビシクロ［７．３．１］トリデカ−４，９−ジエン−２，６−ジイン−１３−イリデン｝エチル］ジスルファニル｝−１−オキソプロパン−２−イル］アミノ｝−５−オキソペンタン酸ではない。
【０２９３】
【化５７】
2018123122.tif 000059
【０２９４】
式（Ｉ）に関して本明細書に記載した態様および実施形態のそれぞれは、個別に、または適応可能な場合には組合せで、構造と適合性である限り、式（ＩＡ）の化合物にも適用可能である。
【０２９５】
特定の実施形態では、本発明は、上述の式（Ｉ）もしくは式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩のいずれか、および付随する定義に関し、化合物は、下記からなる群から選択される：
【０２９６】
【化５８−１】
2018123122.tif 000060
【０２９７】
【化５８−２】
2018123122.tif 000061
【０２９８】
【化５８−３】
2018123122.tif 000062
【０２９９】
【化５８−４】
2018123122.tif 000063
【０３００】
【化５８−５】
2018123122.tif 000064
【０３０１】
式（ＩＩ）の化合物およびその誘導体
本発明はまた、式（ＩＩ）の化合物：
【０３０２】
【化５９】
2018123122.tif 000065
またはその薬学的に許容できる塩
［式中、
Ｒ１は、ＢｒおよびＩからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈおよび
【０３０３】
【化６０】
2018123122.tif 000066
からなる群から選択され、
Ｒ３は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、および−ＣＨ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、
Ｘは、
（ｉ）１個のＲ１０によって置換されていてもよい−ＣＨ３；
（ｉｉ）１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキル；
（ｉｉｉ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル（この前記Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい）；
（ｉｖ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−３〜１０員ヘテロシクリル（この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む）；
（ｖ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−フェニル（この前記フェニルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい）；および
（ｖｉ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−５〜１０員ヘテロアリール（この前記５〜１０員ヘテロアリールは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む）
からなる群から選択され、このＸは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによってさらに置換されていてもよく、
Ｒ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、
Ｒ１０ａは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｎ−であり、このＲ１０ａは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
Ｒ１０ｂは、
（ｉ）−ＯＨ；
（ｉｉ）−ＣＮ；
（ｉｉｉ）−ＰＯ３Ｈ；
（ｉｖ）−ＣＯ２Ｈ；
（ｖ）−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｖｉ）−ＣＯ−Ｒ１１；
（ｖｉｉ）−ＮＨ−Ｒ１１；
（ｖｉｉｉ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｉｘ）−ＣＯＮＨ−Ｒ１１；
（ｘ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉ）−ＣＯＮＨＮＨ−Ｒ１１；
（ｘｉｉ）−ＣＯＮＨＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｉｉ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｖ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）ＮＨ２；
（ｘｖｉ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖｉｉ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖｉｉｉ）−ＣＯＮＨＮ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｘ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｎ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘ）−Ｎ（Ｒ１１）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｉ）−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）ＮＨ−Ｒ１１；
（ｘｘｉｉ）−ＣＨ（ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｉｉｉ）−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯ−Ｒ１１；
（ｘｘｉｖ）−ＣＨ（ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル））ＣＯ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｖ）−ＣＨ（Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２）ＣＯ−Ｒ１１（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｖｉ）−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）ＮＨ−Ｒ１１；および
（ｘｘｖｉｉ）−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）
からなる群から選択され、
Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃおよび−Ｒ１１ｄ−Ｒ１１ｅ−Ｒ１１ｆからなる群から選択され、
Ｒ１１ａは、存在しないか、または
【０３０４】
【化６１】
2018123122.tif 000067
からなる群から選択され、
Ｒ１１ｂは、存在しないか、または
【０３０５】
【化６２】
2018123122.tif 000068
、およびＡＡｒからなる群から選択され、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
Ｒ１１ｃは、存在しないか、または−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよび−ＣＯＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１１ｄは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｔ−であり、このＲ１１ｄは、存在する場合、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
Ｒ１１ｅは、存在しないか、または−Ｏ−および−ＮＨ−からなる群から選択され、
Ｒ１１ｆは、Ｃ６〜Ｃ１２アリールおよび５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含み、このＲ１１ｆは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
ｎは、１、２、３、４、５、または６であり、
ｒは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２，１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０であり、
ｔは、１、２、３、４、５、または６であり、
Ｇは、各出現で独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、＝Ｏ、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜Ｃ４アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から選択され、
Ｅは、各出現で独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、および−ＣＦ３からなる群から選択され、
Ｌは、［ＬＩＮＫＥＲ］である］に関する。
【０３０６】
本発明はまた、式（ＩＩＡ）の化合物：
【０３０７】
【化６３】
2018123122.tif 000069
またはその薬学的に許容できる塩
［式中、
Ｒ３は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、および−ＣＨ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、
Ｘは、
（ｉ）１個のＲ１０によって置換されていてもよい−ＣＨ３；
（ｉｉ）１個のＲ１０によって置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ８アルキル；
（ｉｉｉ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル（この前記Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい）；
（ｉｖ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−３〜１０員ヘテロシクリル（この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記３〜１０員ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む）；
（ｖ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−フェニル（この前記フェニルは、１個のＲ１０によって置換されていてもよい）；および
（ｖｉ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）−５〜１０員ヘテロアリール（この前記５〜１０員ヘテロアリールは、１個のＲ１０によって置換されていてもよく、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む）
からなる群から選択され、このＸは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによってさらに置換されていてもよく、
Ｒ１０は、−Ｒ１０ａ−Ｒ１０ｂであり、
Ｒ１０ａは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｎ−であり、このＲ１０ａは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
Ｒ１０ｂは、
（ｉ）−ＯＨ；
（ｉｉ）−ＣＮ；
（ｉｉｉ）−ＰＯ３Ｈ；
（ｉｖ）−ＣＯ２Ｈ；
（ｖ）−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｖｉ）−ＣＯ−Ｒ１１；
（ｖｉｉ）−ＮＨ−Ｒ１１；
（ｖｉｉｉ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｉｘ）−ＣＯＮＨ−Ｒ１１；
（ｘ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉ）−ＣＯＮＨＮＨ−Ｒ１１；
（ｘｉｉ）−ＣＯＮＨＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｉｉ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｖ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）ＮＨ２；
（ｘｖｉ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖｉｉ）−ＣＯＮ（Ｒ１１）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｖｉｉｉ）−ＣＯＮＨＮ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｉｘ）−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｎ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ６Ｈ４−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘ）−Ｎ（Ｒ１１）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｉ）−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）ＮＨ−Ｒ１１；
（ｘｘｉｉ）−ＣＨ（ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｉｉｉ）−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯ−Ｒ１１；
（ｘｘｉｖ）−ＣＨ（ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル））ＣＯ−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｖ）−ＣＨ（Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２）ＣＯ−Ｒ１１（各前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは独立に、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）；
（ｘｘｖｉ）−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）ＮＨ−Ｒ１１；および
（ｘｘｖｉｉ）−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ１１）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｒ１１（この前記Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１、２、３、４、５、または６個のＥによって置換されていてもよい）
からなる群から選択され、
Ｒ１１は、−Ｒ１１ａ−Ｒ１１ｂ−Ｒ１１ｃおよび−Ｒ１１ｄ−Ｒ１１ｅ−Ｒ１１ｆからなる群から選択され、
Ｒ１１ａは、存在しないか、または
【０３０８】
【化６４】
2018123122.tif 000070
からなる群から選択され、
Ｒ１１ｂは、存在しないか、または
【０３０９】
【化６５】
2018123122.tif 000071
、およびＡＡｒからなる群から選択され、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
Ｒ１１ｃは、存在しないか、または−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよび−ＣＯＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１１ｄは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｔ−であり、このＲ１１ｄは、存在する場合、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
Ｒ１１ｅは、存在しないか、または−Ｏ−および−ＮＨ−からなる群から選択され、
Ｒ１１ｆは、Ｃ６〜Ｃ１２アリールおよび５〜１０員ヘテロアリールからなる群から選択され、この前記５〜１０員ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含み、このＲ１１ｆは、１、２、３、４、５、６、７、または８個のＧによって置換されていてもよく、
ｎは、１、２、３、４、５、または６であり、
ｒは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２，１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０であり、
ｔは、１、２、３、４、５、または６であり、
Ｇは、各出現で独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、＝Ｏ、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１〜Ｃ４アルキル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から選択され、
Ｅは、各出現で独立に、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、および−ＣＦ３からなる群から選択され、
Ｌは、［ＬＩＮＫＥＲ］である］に関する。
【０３１０】
式（ＩＩ）および式（ＩＩＡ）のペイロードリンカー化合物は、式（Ｉ）のカリケアマイシン誘導体、またはその薬学的に許容できる塩に結合したリンカーユニットＬ（本明細書において時には、「［ＬＩＮＫＥＲ］」と称される）を含む。ペイロードリンカー化合物は、薬物および抗体を結合させて、抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）を形成するために使用することができる二官能性化合物である。そのようなコンジュゲートは、例えば、腫瘍関連抗原を指向するイムノコンジュゲートの形成において有用である。そのようなコンジュゲートは、腫瘍細胞への細胞傷害薬の選択的送達を可能にする。当業者であれば、リンカーユニットが式（Ｉ）のカリケアマイシンペイロード化合物を抗体と結合するために適した任意のユニットを含み得ることを認めるであろう。
【０３１１】
本発明のペイロードリンカー化合物は、リンカーユニット［ＬＩＮＫＥＲ］Ｌが、アミノ糖基を介してカリケアマイシンペイロードに結合するように設計される。理論に束縛されることは望まないが、アミノ糖による誘導体化は、抗体薬物コンジュゲートからのより強力な形態のカリケアマイシンの放出を可能にし得ると考えられる。さらに、理論に束縛されることは望まないが、ジスルフィド結合の何らかの早過ぎる活性化が抗体薬物コンジュゲートの切断前にｉｎ  ｖｉｖｏで生じても、形成したカリケアマイシン誘導体は抗体に結合したままであり、したがって、毒性が低いと予測されるので、アミノ糖による誘導体化は、そのような抗体薬物コンジュゲートでの治療ウィンドウを拡大させ得るとも考えられる。
【０３１２】
式（Ｉ）に関して本明細書に記載した態様および実施形態のそれぞれは、単独で、または適応可能な場合には組合せで、構造と適合性である限り、式（ＩＩ）および式（ＩＩＡ）の化合物にも適用可能である。
【０３１３】
広範囲の様々なリンカーユニットＬ、または［ＬＩＮＫＥＲ］が、本発明において使用するために適している。適切なリンカーユニットの例には、これらだけに限定されないが、タンパク質分解的に切断可能なリンカーユニット、加水分解的に切断可能なリンカーユニットおよび糖分解的に切断可能なリンカーユニットなどの切断可能なリンカーユニット；ならびに切断不可能なリンカーユニットが含まれる。切断可能なリンカーユニット要素の例には、これらだけに限定されないが、米国特許第５，７７３，００１号に記載されているものなどの化学的に切断されるアシルヒドラゾン、米国特許第６，２１４，３４５Ｂ１号に記載されているものなどの酵素的切断されるジペプチドまたはジペプチド−ｐ−アミノベンジルカルバマート配列、米国特許第８，０３９，２７３Ｂ２号および米国特許第８，５６８，７２８Ｂ２号に記載されているものなどの酵素的切断されるグルクロニドまたはグリコシド部分などが含まれる。本発明の特定の実施形態では、ｐ−アミノベンジルカルバマート部分、置換または非置換Ｎ，Ｎ−ジアミノエチルまたはＮ，Ｎ−ジアミノプロピル部分などの追加の犠牲スペーサー要素を、リンカーユニットに組み込むことができる。
【０３１４】
本発明の特定の実施形態では、リンカーユニットは、「切断不可能」であってもよく、この場合、リンカー内に、化学または酵素感受性の結合は存在しない。これらの場合には、薬物または活性薬剤は、抗体自体の、酵素による異化によって放出され、それによって、薬物は、リンカーおよびインタクトな抗体から誘導される１つまたは複数のアミノ酸と共に放出されると考えられる。
【０３１５】
一態様では、リンカーユニットＬは、抗体などの抗体ユニット上に存在する求電子性基に対して反応性である求核性基を有する反応性部位を有する。抗体上の求電子性基は、リンカーユニットに結合するための便利な部位を提供する。抗体上の有用な求電子性基には、これらだけに限定されないが、アルデヒドおよびケトンカルボニル基またはカルボン酸基、例えば、活性化されているものが含まれる。リンカーユニットの求核性基のヘテロ原子は、抗体上の求電子性基と反応し、抗体との共有結合を形成することができる。リンカーユニット上の有用な求核性基には、これらだけに限定されないが、ヒドラジド、オキシム、アミノ、ヒドラジン、チオセミカルバゾン、ヒドラジンカルボキシラート、およびアリールヒドラジドが含まれる。抗体上の求電子性基は、リンカーユニットと結合するための便利な部位を提供する。
【０３１６】
別の態様では、リンカーユニットＬは、抗体などの抗体ユニット上に存在する求核性基と反応性である求電子性基を有する反応性部位を有する。リンカー上の求電子性基は、抗体ユニットとのリンカー結合に便利な部位を提供する。抗体上の有用な求核性基には、これらだけに限定されないが、スルフヒドリル、ヒドロキシルおよびアミノ基が含まれる。抗体の求核性基のヘテロ原子は、リンカーユニット上の求電子性基に対して反応性であり、リンカーユニットに対する共有結合を形成する。リンカー基上の有用な求電子性基には、これらだけに限定されないが、マレイミドおよびハロアセトアミド基が含まれる。
【０３１７】
アミノ官能基も、化合物のカルボン酸、または活性化エステルと反応して、アミド結合を形成することができるので、リンカーユニットＬのための有用な反応性部位である。典型的には、本発明のペプチドベースの化合物は、２つ以上のアミノ酸および／またはペプチド断片の間にペプチド結合を形成することによって調製することができる。そのようなペプチド結合は、例えば、ペプチド化学の分野においてよく知られている液相合成方法（例えば、ＳｃｈｒｏｄｅｒおよびＬｕｂｋｅ、「Ｔｈｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ」、ｖｏｌｕｍｅ１、ｐｐ７６〜１３６、１９６５、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓを参照されたい）によって調製することができる。
【０３１８】
ｐ−アミノベンジルオキシカルボニル（ＰＡＢＣ）犠牲要素を使用するタンパク質分解的に切断可能なペプチドベースの結合は、２００２年にそれらが紹介されて以来（Ｄｕｂｏｗｃｈｉｋ，Ｇ．Ｍ．ら、Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ  Ｃｈｅｍ．２００２、１３、８５５〜８６９）、抗体−薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）研究において広く使用されている。そのような結合は、主張によると、抗原標的化細胞に内部移行され、かつエンドソームおよびリソソーム細胞器官において見出される分解性のタンパク質分解環境にＡＤＣが曝露されると、切断される。これらのジペプチド−ＰＡＢＣリンカーのシステイン結合バリアントは特許付与されており（米国特許第６，２１４，３４５Ｂ２号）、これらの、および他の結合のアミン含有バージョンは、微生物トランスグルタミナーゼによって促進される、酵素によるコンジュゲーションを使用するグルタミン残基への部位特異的コンジュゲーション、さらには、この酵素によるコンジュゲーションアプローチを使用して効率的なコンジュゲーションを施される非グリコシル化抗体および操作された抗体バリアントの使用に適していることが実証されている（ＷＯ２０１２／０５９８８２  Ａ２）。
【０３１９】
別の実施形態では、本発明において使用するためのリンカーユニットＬには、２０１２年５月１０日にＷＯ２０１２／０５９８８２として公開された国際特許出願番号ＰＣＴ／ＩＢ２０１１／０５４８９９（その内容は、それらの全体で参照によって本明細書に組み込まれる）に開示されているものなどのリンカーユニットが含まれる。この実施形態では、本発明のペイロードと共に使用するために適したリンカーユニットには、下記のものが含まれる：
【０３２０】
【化６６】
2018123122.tif 000072
［式中、Ｘ、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、およびアミノ酸はすべて、ＷＯ２０１２／０５９８８２に開示のとおりに定義され；Ｚは、細胞傷害剤、この場合は、本明細書に記載のとおりのカリケアマイシン誘導体である］。
【０３２１】
別の実施形態では、本発明において使用するためのリンカーユニットＬには、２０１６年３月３日にＷＯ２０１６／０３０７９１として公開された国際特許出願番号ＰＣＴ／ＩＢ２０１５／０５６２１１（その内容は、それらの全体で参照によって本明細書に組み込まれる）に開示されているものなどのリンカーユニットが含まれる。この実施形態では、本発明のペイロードと共に使用するために適したリンカーユニットには、ＷＯ２０１６／０３０７９１の式Ｉに記載されているものが含まれる：
【０３２２】
【化６７】
2018123122.tif 000073
［式中、
Ｍは、安定性調節剤であり、
Ｐは、１個または複数のグルタミン残基を含むペプチド配列であり、
Ｑは、Ｐ中に存在するグルタミン残基であり、
各Ｅは、−Ｃ（Ｒ１）２−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ１）２−Ｃ（Ｒ１）２−（ｒは、少なくとも２である）、および−Ｃ（Ｒ１）２−Ｃ（Ｒ１）２−Ｏ−（ｓは、少なくとも１である）からなる群から独立に選択され、
各Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖または分枝鎖アルキル、Ｃ２〜Ｃ６直鎖または分枝鎖アルケニル、およびＣ２〜Ｃ６直鎖または分枝鎖アルキニルからなる群から独立に選択され、
各Ｘは独立に、アミノ酸であり、各アミノ酸Ｘは、同じであるか、または異なり、
各Ｙは独立に、アミノ酸であり、各アミノ酸Ｙは、同じであるか、または異なり、
各Ｚは独立に、スペーサー要素であり、各スペーサー要素は、同じであるか、または異なり、
ｍは、０〜５であり、ｎは、１〜５であり、ｐは、０〜２であり、ｑは、０〜１０であり、ｒは、０〜２であり、ｓは、０〜２であり、ｑ＋ｒ＋ｓ＝２以上であり、
Ｍ、Ｐ、Ｑ、Ｅ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｒおよびｓはすべて、ＷＯ２０１６／０３０７９１に開示されているとおりに定義され、Ｄは、細胞傷害剤、この場合は、本明細書に記載のとおりのカリケアマイシン誘導体である］。
【０３２３】
本発明のペイロードと共に使用するために適した代替のリンカーユニットＬはまた、ＷＯ２０１６／０３０７９１の式ＩＩにおいて記載されている：
【０３２４】
【化６８】
2018123122.tif 000074
［式中、
Ｍは、安定性調節剤であり、
Ｐは、１個または複数のグルタミン残基を含むペプチド配列であり、
Ｑは、Ｐ中に存在するグルタミン残基であり、
各Ｅは、−Ｃ（Ｒ１）２−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ１）２−Ｃ（Ｒ１）２−（ｒは、少なくとも２である）、および−Ｃ（Ｒ１）２−Ｃ（Ｒ１）２−Ｏ−（ｓは、少なくとも１である）からなる群から独立に選択され、
各Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖または分枝鎖アルキル、Ｃ２〜Ｃ６直鎖または分枝鎖アルケニル、およびＣ２〜Ｃ６直鎖または分枝鎖アルキニルからなる群から独立に選択され、
各Ｘは独立に、アミノ酸であり、各アミノ酸Ｘは、同じであるか、または異なり、
各Ｙは独立に、アミノ酸であり、各アミノ酸Ｙは、同じであるか、または異なり、
各Ｚは独立に、スペーサー要素であり、各スペーサー要素は、同じであるか、または異なり、
ｍは、０〜５であり、ｎは、１〜５であり、ｐは、０〜２であり、ｑは、０〜１０であり、ｒは、０〜２であり、ｓは、０〜２であり、ｑ＋ｒ＋ｓ＝２以上であり、
Ｍ、Ｐ、Ｑ、Ｅ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｒおよびｓはすべて、ＷＯ２０１６／０３０７９１に開示されているとおりに定義され、Ｄは、細胞傷害剤、この場合は、本明細書に記載のとおりのカリケアマイシン誘導体である］。
【０３２５】
当業者は、そのようなリンカーユニットが、本発明のペイロードに、［ＬＩＮＫＥＲ］Ｌとして結合して、本発明のペイロードリンカー化合物を形成する場合には、すべての好ましい実施形態を含めて、ＷＯ２０１６／０３０７９に記載されているリンカーユニットに適用可能なすべての定義が同等に当てはまるであろうことを理解するであろう。
【０３２６】
当業者はまた、当技術分野で知られているリンカーユニットの変更形態も、本発明の化合物において使用されるリンカーの様態としても有用であることを認めるであろう。
【０３２７】
式（ＩＩ）の一実施形態では、［ＬＩＮＫＥＲ］Ｌは、−（ＬＣ）１〜３−ＬＢ−ＬＡであり、式中、
ＬＡは、−ハロ；−ＮＨＲ；−ＣＯ−Ｈ；−ＣＯ２Ｈ；−ＮＯ２で置換されていてもよい−Ｓ−Ｓ−アリール；−ＮＯ２で置換されていてもよい−Ｓ−Ｓ−ヘテロアリール；アルキル−ＳＯ２−ヘテロアリール；アリールＳＯ２−ヘテロアリール−；
【０３２８】
【化６９】
2018123122.tif 000075
からなる群から選択され、
ＬＢは、−ＬＢ１−ＬＢ２−ＬＢ３および−ＬＢ２−ＬＢ３−ＬＢ１からなる群から選択され、
ＬＢ１は、存在しないか、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−フェニル（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）１〜４−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）１〜２０、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ−、および−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキレン−からなる群から選択される１つまたは複数の構成要素であり、
ＬＢ２は、存在しないか、または
【０３２９】
【化７０】
2018123122.tif 000076
からなる群から選択され、
ＬＢ３は、ＡＡ０〜１２であり、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
ＬＣは、存在しないか、または各出現で独立に、−ＣＯ−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、−ＮＲＣ３〜Ｃ８−ヘテロシクリルＮＲ−、−ＮＲＣ３〜Ｃ８−カルボシクリルＮＲ−、−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキルＮＲ−、−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキレン−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−Ｏ（ＣＲ２）１〜４Ｓ−Ｓ（ＣＲ２）１〜４Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＣ１〜Ｃ６−アルキレンフェニレンＮＲ−、−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキレンフェニレンＳＯ２ＮＲ−、−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルＳ−ＳＣ１〜Ｃ６アルキルＣ（ＣＯＯＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（ＣＯＯＲ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ−ＳＣ１〜Ｃ６アルキルＯ−、
【０３３０】
【化７１】
2018123122.tif 000077
からなる群から選択され、
ＸＡは、ＣＲおよびＮからなる群から選択され、
ＸＢは、ＣＨ、ＣＲ（Ｃ（Ｒ）２）１〜３ＮＲ、ＣＲ（Ｃ（Ｒ）２）１〜３Ｏ、ＣＲ（Ｃ（Ｒ）２）１〜３Ｃ（Ｏ）ＮＲ、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）１〜３Ｃ（Ｏ）ＮＲＮＲ、ＣＲ（Ｃ（Ｒ）２）１〜３ＳＯ２ＮＲ、ＣＲ（Ｃ（Ｒ）２）１〜３ＮＲＮＲ、ＣＲ（Ｃ（Ｒ）２）１〜３ＮＲＣ（Ｏ）およびＮからなる群から選択され、
各ＸＣは、Ｒであり、
各ＸＤは、存在しないか、または−（ＣＨ２）１〜５−であり、
ＸＥは、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｒ）２、Ｃ（Ｒ）（Ｃ（Ｒ）２）１〜３−ＮＲ２およびＮＲからなる群から選択され、
各ＸＦは、（Ｃ（Ｒ）２）１〜３−ＮＲおよびＣ（Ｒ）２−（Ｃ（Ｒ）２）１〜３−Ｏからなる群から選択され、
各Ｒは、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−ＮＯ２、−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、２個以上のＲは、一緒になって、１個の環または複数の環を形成していてもよく、Ｒが出現する各環系では、前記−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、−ハロ、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルチオ、−トリフルオロメチル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、−ＮＯ２または−Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロシクリルから独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい。
【０３３１】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、−ＬＢ−ＬＡであり、
ＬＡは、−ハロ；−ＮＨＲ；−ＣＯ−Ｈ；−ＣＯ２Ｈ；−ＮＯ２で置換されていてもよい−Ｓ−Ｓ−アリール；−ＮＯ２で置換されていてもよい−Ｓ−Ｓ−ヘテロアリール；アルキル−ＳＯ２−ヘテロアリール；アリールＳＯ２−ヘテロアリール−；
【０３３２】
【化７２】
2018123122.tif 000078
からなる群から選択され、
ＬＢは、−ＬＢ１−ＬＢ２−ＬＢ３であり、
ＬＢ１は、存在しないか、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−フェニル（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）１〜４−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）１〜２０、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ−、および−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキレン−からなる群から選択される１つまたは複数の構成要素であり、
ＬＢ２は、存在しないか、または
【０３３３】
【化７３】
2018123122.tif 000079
からなる群から選択され、
ＬＢ３は、ＡＡ０〜１２であり、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
各Ｒは、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−ＮＯ２、−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、２個以上のＲは、一緒になって、１個の環または複数の環を形成していてもく、Ｒが出現する各環系では、前記−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、−ハロ、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルチオ、−トリフルオロメチル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、−ＮＯ２または−Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロシクリルから独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい。
【０３３４】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、−ＬＢ−ＬＡであり、
ＬＡは、
【０３３５】
【化７４】
2018123122.tif 000080
からなる群から選択され、
ＬＢは、−ＬＢ１−ＬＢ２−ＬＢ３であり、
ＬＢ１は、存在しないか、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−フェニル（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）１〜４−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）１〜２０、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ−、および−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキレン−からなる群から選択される１つまたは複数の構成要素であり、
ＬＢ２は、存在しないか、または
【０３３６】
【化７５】
2018123122.tif 000081
からなる群から選択され、
ＬＢ３は、ＡＡ０〜１２であり、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
各Ｒは、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−ＮＯ２、−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、２個以上のＲは、一緒になって、１個の環または複数の環を形成していてもよく、Ｒが出現する各環系では、前記−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、−ハロ、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルチオ、−トリフルオロメチル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、−ＮＯ２または−Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロシクリルから独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい。
【０３３７】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、−ＬＢ−ＬＡであり、
ＬＡは、
【０３３８】
【化７６】
2018123122.tif 000082
からなる群から選択され、
ＬＢは、−ＬＢ２−ＬＢ３であり、
ＬＢ２は、
【０３３９】
【化７７】
2018123122.tif 000083
であり、
ＬＢ３は、ＡＡ０〜１２であり、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸である。
【０３４０】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、−ＬＢ−ＬＡであり、
ＬＡは、
【０３４１】
【化７８】
2018123122.tif 000084
からなる群から選択され、
ＬＢは、−ＬＢ２−ＬＢ３であり、
ＬＢ２は、
【０３４２】
【化７９】
2018123122.tif 000085
であり、
ＬＢ３は、ＡＡ０〜１２であり、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸である。
【０３４３】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、
【０３４４】
【化８０】
2018123122.tif 000086
である。
【０３４５】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、−ＬＢ−ＬＡであり、
ＬＡは、−ＮＨＲであり、
ＬＢは、−ＬＢ１−ＬＢ２−ＬＢ３であり、
ＬＢ１は、存在しないか、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−フェニル（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）１〜４−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）１〜２０、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ−、および−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキレン；からなる群から選択される１つまたは複数の構成要素であり、
ＬＢ２は、存在しないか、または
【０３４６】
【化８１】
2018123122.tif 000087
からなる群から選択され、
ＬＢ３は、ＡＡ０〜１２であり、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
各Ｒは、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−ＮＯ２、−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、２個以上のＲは、一緒になって、１個の環または複数の環を形成していてもよく、Ｒが出現する各環系では、前記−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、−ハロ、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルチオ、−トリフルオロメチル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、−ＮＯ２または−Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロシクリルから独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい。
【０３４７】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、−ＬＢ−ＬＡであり、
ＬＡは、−ＮＨ３であり、
ＬＢは、−ＬＢ１−ＬＢ２−ＬＢ３であり、
ＬＢ１は、存在しないか、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−フェニル（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）１〜４−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）１〜２０、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ−、および−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキレン−からなる群から選択される１つまたは複数の構成要素であり、
ＬＢ２は、存在しないか、または
【０３４８】
【化８２】
2018123122.tif 000088
からなる群から選択され、
ＬＢ３は、ＡＡ０〜１２であり、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
各Ｒは、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−ＮＯ２、−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、２個以上のＲは、一緒になって、１個の環または複数の環を形成していてもよく、Ｒが出現する各環系では、前記−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、−ハロ、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルチオ、−トリフルオロメチル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、−ＮＯ２または−Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロシクリルから独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい。
【０３４９】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、−ＬＢ−ＬＡであり、
ＬＡは、−ＮＨ２であり、
ＬＢは、−ＬＢ１−であり、
ＬＢ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−フェニル（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）１〜４−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）１〜２０、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ−、および−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキレン−からなる群から選択される１つまたは複数の構成要素であり、
各Ｒは、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−ＮＯ２、−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、２個以上のＲは、一緒になって、１個の環または複数の環を形成していてもよく、Ｒが出現する各環系では、前記−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、−ハロ、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルチオ、−トリフルオロメチル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、−ＮＯ２または−Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロシクリルから独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい。
【０３５０】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、−ＬＢ−ＬＡであり、ＬＡは、−ＮＨ２であり、ＬＢは、−ＬＢ１−であり、ＬＢ１は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜〜８−である。
【０３５１】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、−（ＣＨ２）３−（ＯＣＨ２ＣＨ２）６−ＮＨ２である。
【０３５２】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、−ＬＢ−ＬＡであり、
ＬＡは、
【０３５３】
【化８３】
2018123122.tif 000089
であり、
ＬＢは、−ＬＢ１−ＬＢ２−ＬＢ３および−ＬＢ２−ＬＢ３−ＬＢ１からなる群から選択され、
ＬＢ１は、存在しないか、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−フェニル（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）１〜４−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）１〜２０、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ−、および−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキレン−からなる群から選択される１つまたは複数の構成要素であり、
ＬＢ２は、存在しないか、または
【０３５４】
【化８４】
2018123122.tif 000090
からなる群から選択され、
ＬＢ３は、ＡＡ０〜１２であり、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
各Ｒは、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−ＮＯ２、−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、２個以上のＲは、一緒になって、１個の環または複数の環を形成していてもよく、Ｒが出現する各環系では、前記−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、−ハロ、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルチオ、−トリフルオロメチル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、−ＮＯ２または−Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロシクリルから独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい。
【０３５５】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、−ＬＢ−ＬＡであり、
ＬＡは、
【０３５６】
【化８５】
2018123122.tif 000091
であり、
ＬＢは、−ＬＢ１であり、
ＬＢ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−フェニル（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）１〜４−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）１〜２０、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ−、および−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキレン−からなる群から選択される１つまたは複数の構成要素であり、
各Ｒは、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−ＮＯ２、−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、２個以上のＲは、一緒になって、１個の環または複数の環を形成していてもよく、Ｒが出現する各環系では、前記−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、−ハロ、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルチオ、−トリフルオロメチル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、−ＮＯ２または−Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロシクリルから独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい。
【０３５７】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、−ＬＢ−ＬＡであり、
ＬＡは、
【０３５８】
【化８６】
2018123122.tif 000092
であり、
ＬＢは、−ＬＢ１−であり、ＬＢ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−である。
【０３５９】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、
【０３６０】
【化８７】
2018123122.tif 000093
である。
【０３６１】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、−（ＬＣ）１−ＬＢ−ＬＡであり、
ＬＡは、−ハロ；−ＮＨＲ；−ＣＯ−Ｈ；−ＣＯ２Ｈ；−ＮＯ２で置換されていてもよい−Ｓ−Ｓ−アリール；−ＮＯ２で置換されていてもよい−Ｓ−Ｓ−ヘテロアリール；アルキル−ＳＯ２−ヘテロアリール；アリールＳＯ２−ヘテロアリール−；
【０３６２】
【化８８】
2018123122.tif 000094
からなる群から選択され、
ＬＢは、−ＬＢ１−ＬＢ２−ＬＢ３および−ＬＢ２−ＬＢ３−ＬＢ１からなる群から選択され、
ＬＢ１は、存在しないか、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−フェニル（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）１〜４−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）１〜２０、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ−、および−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキレン−からなる群から選択される１つまたは複数の構成要素であり、
ＬＢ２は、存在しないか、または
【０３６３】
【化８９】
2018123122.tif 000095
からなる群から選択され、
ＬＢ３は、ＡＡ０〜１２であり、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
ＬＣは、−ＣＯ−および−Ｃ１〜Ｃ６アルキレンからなる群から選択され、
各Ｒは、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−ＮＯ２、−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、２個以上のＲは、一緒になって、１個の環または複数の環を形成していてもよく、Ｒが出現する各環系では、前記−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、−ハロ、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルチオ、−トリフルオロメチル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、−ＮＯ２または−Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロシクリルから独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい。
【０３６４】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、−（ＬＣ）１−ＬＢ−ＬＡであり、
ＬＡは、−ＮＨＲであり、
ＬＢは、−ＬＢ１−ＬＢ２−ＬＢ３であり、
ＬＢ１は、存在しないか、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−フェニル（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）１〜４−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）１〜２０、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ−、および−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキレン−からなる群から選択される１つまたは複数の構成要素であり、
ＬＢ２は、存在しないか、または
【０３６５】
【化９０】
2018123122.tif 000096
からなる群から選択され、
ＬＢ３は、ＡＡ０〜１２であり、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
ＬＣは、−ＣＯ−および−Ｃ１〜Ｃ６アルキレンからなる群から選択され、
各Ｒは、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−ＮＯ２、−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、２個以上のＲは、一緒になって、１個の環または複数の環を形成していてもよく、Ｒが出現する各環系では、前記−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、−ハロ、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルチオ、−トリフルオロメチル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、−ＮＯ２または−Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロシクリルから独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい。
【０３６６】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、−（ＬＣ）１−ＬＢ−ＬＡであり、
ＬＡは、−ＮＨ２であり、
ＬＢは、−ＬＢ１−ＬＢ２−ＬＢ３であり、
ＬＢ１は、存在しないか、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−フェニル（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）１〜４−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）１〜２０、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ−、および−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキレン−からなる群から選択される１つまたは複数の構成要素であり、
ＬＢ２は、存在しないか、または
【０３６７】
【化９１】
2018123122.tif 000097
からなる群から選択され、
ＬＢ３は、ＡＡ０〜１２であり、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
ＬＣは、−ＣＯ−および−Ｃ１〜Ｃ６アルキレンからなる群から選択され、
各Ｒは、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−ＮＯ２、−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、２個以上のＲは、一緒になって、１個の環または複数の環を形成していてもよく、Ｒが出現する各環系では、前記−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、−ハロ、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルチオ、−トリフルオロメチル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、−ＮＯ２または−Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロシクリルから独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい。
【０３６８】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、−（ＬＣ）１−ＬＢ−ＬＡであり、
ＬＡは、−ＮＨ２であり、
ＬＢは、−ＬＢ１−であり、
ＬＢ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−フェニル（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）１〜４−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）１〜２０、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ−、および−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキレン−からなる群から選択される１つまたは複数の構成要素であり、
ＬＣは、−ＣＯ−および−Ｃ１〜Ｃ６アルキレンからなる群から選択され、
各Ｒは、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−ＮＯ２、−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、２個以上のＲは、一緒になって、１個の環または複数の環を形成していてもよく、Ｒが出現する各環系では、前記−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、−ハロ、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルチオ、−トリフルオロメチル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、−ＮＯ２または−Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロシクリルから独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい。
【０３６９】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、−（ＬＣ）１−ＬＢ−ＬＡであり、
ＬＡは、−ＮＨ２であり、
ＬＢは、−ＬＢ１−であり、
ＬＢ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−フェニル（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）１〜４−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）１〜２０、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ−、および−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキレン−からなる群から選択される２つの構成要素であり、
ＬＣは、−ＣＯ−および−Ｃ１〜Ｃ６アルキレンからなる群から選択され、
各Ｒは、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−ＮＯ２、−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、２個以上のＲは、一緒になって、１個の環または複数の環を形成していてもよく、Ｒが出現する各環系では、前記−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、−ハロ、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルチオ、−トリフルオロメチル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、−ＮＯ２または−Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロシクリルから独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい。
【０３７０】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、−（ＬＣ）１−ＬＢ−ＬＡであり、
ＬＡは、−ＮＨ２であり、
ＬＢは、−ＬＢ１−であり、ＬＢ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−および−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−であり、
ＬＣは、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、
各Ｒは、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−ＮＯ２、−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、２個以上のＲは、一緒になって、１個の環または複数の環を形成していてもよく、Ｒが出現する各環系では、前記−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、−ハロ、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルチオ、−トリフルオロメチル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、−ＮＯ２または−Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロシクリルから独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい。
【０３７１】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、−（ＣＨ２）−ＣＯＮＨ−（ＣＨ２）２−（ＯＣＨ２ＣＨ２）２−ＮＨ２である。
【０３７２】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、−（ＣＨ２）−ＣＯＮＨ−（ＣＨ２）２−（ＯＣＨ２ＣＨ２）７−ＮＨ２である。
【０３７３】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、−（ＬＣ）１−ＬＢ−ＬＡであり、ＬＡは、−ＮＨ２であり、ＬＢは、−ＬＢ１−であり、ＬＢ１−は、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ＬＣは、−ＣＯ−である。
【０３７４】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、−ＣＯ−（ＣＨ２）２−ＣＯ−ＮＨ２である。
【０３７５】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、−（ＬＣ）１−ＬＢ−ＬＡであり、ＬＡは、−ＮＨ２であり、ＬＢは、−ＬＢ１−であり、ＬＢ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキル−および−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキレン−であり、ＬＣは、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、各Ｒは、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−ＮＯ２、−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、２個以上のＲは、一緒になって、１個の環または複数の環を形成していてもよく、Ｒが出現する各環系では、前記−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、−ハロ、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルチオ、−トリフルオロメチル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、−ＮＯ２または−Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロシクリルから独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい。
【０３７６】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、−（ＣＨ２）−ＣＯＮＨ−（ＣＨ２）３−ＮＨ−（ＣＨ２）４−ＮＨ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２である。
【０３７７】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、−（ＬＣ）１−ＬＢ−ＬＡであり、
ＬＡは、
【０３７８】
【化９２】
2018123122.tif 000098
からなる群から選択され、
ＬＢは、−ＬＢ１−ＬＢ３であり、
ＬＢ１は、存在しないか、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−フェニル（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）１〜４−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）１〜２０、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ−、および−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキレン−からなる群から選択される１つまたは複数の構成要素であり、
ＬＢ３は、ＡＡ０〜１２であり、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
ＬＣは、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、
各Ｒは、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−ＮＯ２、−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、２個以上のＲは、一緒になって、１個の環または複数の環を形成していてもよく、Ｒが出現する各環系では、前記−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、−ハロ、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルチオ、−トリフルオロメチル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、−ＮＯ２または−Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロシクリルから独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい。
【０３７９】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、−（ＬＣ）１−ＬＢ−ＬＡであり、
ＬＡは、
【０３８０】
【化９３】
2018123122.tif 000099
からなる群から選択され、
ＬＢは、−ＬＢ１−ＬＢ３であり、
ＬＢ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−フェニル（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）１〜４−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）１〜２０、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ−、および−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキレン−からなる群から選択される２つの構成要素であり、
ＬＢ２は、存在しないか、または
【０３８１】
【化９４】
2018123122.tif 000100
からなる群から選択され、
ＬＢ３は、ＡＡ０〜１２であり、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
ＬＣは、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、
各Ｒは、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−ＮＯ２、−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、２個以上のＲは、一緒になって、１個の環または複数の環を形成していてもよく、Ｒが出現する各環系では、前記−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、−ハロ、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルチオ、−トリフルオロメチル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、−ＮＯ２または−Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロシクリルから独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい。
【０３８２】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、−（ＬＣ）１−ＬＢ−ＬＡであり、
ＬＡは、
【０３８３】
【化９５】
2018123122.tif 000101
からなる群から選択され、
ＬＢは、−ＬＢ１−ＬＢ３であり、
ＬＢ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−および−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲであり、
ＬＢ３は、ＡＡ２であり、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
ＬＣは、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレンである。
【０３８４】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、
【０３８５】
【化９６】
2018123122.tif 000102
である。
【０３８６】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、
【０３８７】
【化９７】
2018123122.tif 000103
である。
【０３８８】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、−（ＬＣ）１−ＬＢ−ＬＡであり、
ＬＡは、
【０３８９】
【化９８】
2018123122.tif 000104
からなる群から選択され、
ＬＢは、−ＬＢ１−ＬＢ３であり、
ＬＢ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキル−および−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキレン−であり、
ＬＢ３は、ＡＡ２であり、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
ＬＣは、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレンである。
【０３９０】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、
【０３９１】
【化９９】
2018123122.tif 000105
である。
【０３９２】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、−（ＬＣ）１−ＬＢ−ＬＡであり、
ＬＡは、
【０３９３】
【化１００】
2018123122.tif 000106
からなる群から選択され、
ＬＢは、−ＬＢ１−ＬＢ２−ＬＢ３であり、
ＬＢ１は、存在しないか、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−フェニル（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）１〜４−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）１〜２０、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ−、および−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキレン−からなる群から選択される１つまたは複数の構成要素であり、
ＬＢ２は、
【０３９４】
【化１０１】
2018123122.tif 000107
であり、
ＬＢ３は、ＡＡ０〜１２であり、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
ＬＣは、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、
各Ｒは、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−ＮＯ２、−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、２個以上のＲは、一緒になって、１個の環または複数の環を形成していてもよく、Ｒが出現する各環系では、前記−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、−ハロ、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルチオ、−トリフルオロメチル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、−ＮＯ２または−Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロシクリルから独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい。
【０３９５】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、−（ＬＣ）１−ＬＢ−ＬＡであり、
ＬＡは、
【０３９６】
【化１０２】
2018123122.tif 000108
からなる群から選択され、
ＬＢは、−ＬＢ１−ＬＢ２−ＬＢ３であり、
ＬＢ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−フェニル（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）１〜４−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）１〜２０、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ−、および−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキレン−からなる群から選択される２つの構成要素であり、
ＬＢ２は、
【０３９７】
【化１０３】
2018123122.tif 000109
であり、
ＬＢ３は、ＡＡ０〜１２であり、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
ＬＣは、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、
各Ｒは、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−ＮＯ２、−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、２個以上のＲは、一緒になって、１個の環または複数の環を形成していてもよく、Ｒが出現する各環系では、前記−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、−ハロ、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルチオ、−トリフルオロメチル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、−ＮＯ２または−Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロシクリルから独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい。
【０３９８】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、−（ＬＣ）１−ＬＢ−ＬＡであり、
ＬＡは、
【０３９９】
【化１０４】
2018123122.tif 000110
からなる群から選択され、
ＬＢは、−ＬＢ１−ＬＢ２−ＬＢ３であり、
ＬＢ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−および−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲであり、
ＬＢ２は、
【０４００】
【化１０５】
2018123122.tif 000111
であり、
ＬＢ３は、ＡＡ２であり、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
ＬＣは、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレンである。
【０４０１】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、
【０４０２】
【化１０６】
2018123122.tif 000112
である。
【０４０３】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、−（ＬＣ）１−ＬＢ−ＬＡであり、
ＬＡは、
【０４０４】
【化１０７】
2018123122.tif 000113
からなる群から選択され、
ＬＢは、−ＬＢ１−ＬＢ２−ＬＢ３であり、
ＬＢ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキル−および−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキレン−であり、
ＬＢ２は、
【０４０５】
【化１０８】
2018123122.tif 000114
であり、
ＬＢ３は、ＡＡ２であり、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
ＬＣは、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレンである。
【０４０６】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、
【０４０７】
【化１０９】
2018123122.tif 000115
である。
【０４０８】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、−（ＬＣ）２−ＬＢ−ＬＡであり、
ＬＡは、−ハロ；−ＮＨＲ；−ＣＯ−Ｈ；−ＣＯ２Ｈ；−ＮＯ２で置換されていてもよい−Ｓ−Ｓ−アリール；−ＮＯ２で置換されていてもよい−Ｓ−Ｓ−ヘテロアリール；アルキル−ＳＯ２−ヘテロアリール；アリールＳＯ２−ヘテロアリール−；
【０４０９】
【化１１０】
2018123122.tif 000116
からなる群から選択され、
ＬＢは、−ＬＢ１−ＬＢ２−ＬＢ３であり、
ＬＢ１は、存在しないか、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−フェニル（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）１〜４−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）１〜２０、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ−、および−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキレン−からなる群から選択される１つまたは複数の構成要素であり、
ＬＢ２は、存在しないか、または
【０４１０】
【化１１１】
2018123122.tif 000117
からなる群から選択され、
ＬＢ３は、ＡＡ０〜１２であり、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
ＬＣは、存在しないか、または各出現で独立に、−ＣＯ−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、−ＮＲＣ３〜Ｃ８−ヘテロシクリルＮＲ−、−ＮＲＣ３〜Ｃ８−カルボシクリルＮＲ−、−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキルＮＲ−、−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキレン−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−Ｏ（ＣＲ２）１〜４Ｓ−Ｓ（ＣＲ２）１〜４Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＣ１〜Ｃ６−アルキレンフェニレンＮＲ−、−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキレンフェニレンＳＯ２ＮＲ−、−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルＳ−ＳＣ１〜Ｃ６アルキルＣ（ＣＯＯＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（ＣＯＯＲ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ−ＳＣ１〜Ｃ６アルキルＯ−、
【０４１１】
【化１１２】
2018123122.tif 000118
からなる群から選択され
ＸＡは、ＣＲおよびＮからなる群から選択され、
ＸＢは、ＣＨ、ＣＲ（Ｃ（Ｒ）２）１〜３ＮＲ、ＣＲ（Ｃ（Ｒ）２）１〜３Ｏ、ＣＲ（Ｃ（Ｒ）２）１〜３Ｃ（Ｏ）ＮＲ、ＣＲ−（Ｃ（Ｒ）２）１〜３Ｃ（Ｏ）ＮＲＮＲ、ＣＲ（Ｃ（Ｒ）２）１〜３ＳＯ２ＮＲ、ＣＲ（Ｃ（Ｒ）２）１〜３ＮＲＮＲ、ＣＲ（Ｃ（Ｒ）２）１〜３ＮＲＣ（Ｏ）およびＮからなる群から選択され、
各ＸＣは、Ｒであり、
各ＸＤは、存在しないか、または−（ＣＨ２）１〜５−であり、
ＸＥは、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｒ）２、Ｃ（Ｒ）（Ｃ（Ｒ）２）１〜３−ＮＲ２およびＮＲからなる群から選択され、
各ＸＦは、（Ｃ（Ｒ）２）１〜３−ＮＲおよびＣ（Ｒ）２−（Ｃ（Ｒ）２）１〜３−Ｏからなる群から選択され、
各Ｒは、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−ＮＯ２、−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールからなる群から独立に選択され、２個以上のＲは、一緒になって、１個の環または複数の環を形成していてもよく、Ｒが出現する各環系では、前記−Ｃ６〜Ｃ１４アリールおよび−Ｃ６〜Ｃ１４ヘテロアリールは、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、−ハロ、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキルチオ、−トリフルオロメチル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）２、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、−ＮＯ２または−Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロシクリルから独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい。
【０４１２】
式（ＩＩ）の一部の実施形態では、Ｌは、−（ＬＣ）２−ＬＢ−ＬＡであり、
ＬＡは、−ハロ；−ＮＨＲ；−ＣＯ−Ｈ；−ＣＯ２Ｈ；−ＮＯ２で置換されていてもよい−Ｓ−Ｓ−アリール；−ＮＯ２で置換されていてもよい−Ｓ−Ｓ−ヘテロアリール；アルキル−ＳＯ２−ヘテロアリール；アリールＳＯ２−ヘテロアリール−；
【０４１３】
【化１１３】
2018123122.tif 000119
からなる群から選択され、
ＬＢは、−ＬＢ１−ＬＢ２−ＬＢ３であり、
ＬＢ１は、存在しないか、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−フェニル（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）１〜４−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜８−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）１〜２０、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ−、および−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキレン−からなる群から選択される１つまたは複数の構成要素であり、
ＬＢ２は、存在しないか、または
【０４１４】
【化１１４】
2018123122.tif 000120
からなる群から選択され、
ＬＢ３は、ＡＡ０〜１２であり、ＡＡは、各出現で独立に、天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり、
ＬＣは、−ＣＯ−、および−ＮＲＣ１〜Ｃ６−アルキレンフェニレンＮＲであり、
各Ｒは、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＮＨ