(57)【要約】【課題】血中尿酸濃度を低下させる効果が高い血中尿酸低下剤及びその製造方法を提供すること。【解決手段】血中尿酸低下剤はコーヒー焙煎豆の抽出物を含む。血中尿酸低下剤における２，５−ジメチルピラジン、チオフェン、及び３−メチルチオフェンから成る群から選択される１以上の成分の合計濃度は８．８ｍｇ／Ｌ以上である。血中尿酸低下剤の製造方法では、焙煎後１５分間以内に温度を２８℃以下にしたコーヒー焙煎豆から抽出物を抽出し、前記抽出物を含む血中尿酸低下剤を製造する。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
コーヒー焙煎豆の抽出物を含み、
２，５−ジメチルピラジン、チオフェン、及び３−メチルチオフェンから成る群から選択される１以上の成分の合計濃度が８．８ｍｇ／Ｌ以上である血中尿酸低下剤。
【請求項２】
血中尿酸低下剤の製造方法であって、
焙煎後１５分間以内に温度を２８℃以下にしたコーヒー焙煎豆から抽出物を抽出し、
前記抽出物を含む血中尿酸低下剤を製造する血中尿酸低下剤の製造方法。
【請求項３】
請求項２に記載の血中尿酸低下剤の製造方法であって、
前記コーヒー焙煎豆の温度を２８℃以下にしてから、前記抽出物を抽出するまでの保持時間が４８時間以下であり、前記保持時間における前記コーヒー焙煎豆の温度が−３０〜２８℃の範囲内である血中尿酸低下剤の製造方法。
【請求項４】
請求項２に記載の血中尿酸低下剤の製造方法であって、
前記コーヒー焙煎豆の温度を２８℃以下にしてから、前記抽出物を抽出するまでの保持時間において、前記コーヒー焙煎豆の温度は−３０〜２８℃の範囲内であり、前記保持時間の始期から４８時間経過後は、前記温度が−３０〜０℃の範囲内である血中尿酸低下剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は血中尿酸低下剤及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
尿酸は常に体内に存在しており、血液等の体液に溶解し、体内を循環している。通常は、体内において尿酸の産生量と排泄量とはバランスが取れており、血液中の尿酸濃度（以下では血中尿酸濃度とする）は一定に保たれる。
【０００３】
ところが、食生活、飲酒、ストレス、腎臓機能の低下、薬剤による影響、遺伝的要因等のため、尿酸の産生量と排泄量とのバランスが崩れ、血中尿酸濃度が上昇することがある。血中尿酸濃度が高い状態（以下では高尿酸血症とする）が続くと、痛風発作の要因となる。また、高尿酸血症であると、心血管・脳血管障害のリスクが高まる可能性が指摘されている。
【０００４】
高尿酸血症の治療方法として、「アロプリノール」、「ベンズブロマロン」等を投薬する治療方法がある。「アロプリノール」は、尿酸合成の重要な役割を担う酵素「キサンチンオキシダーゼ」の働きを阻害する。「ベンズブロマロン」は、尿酸再吸収阻害剤である。
【０００５】
しかしながら前述の「アロプリノール」、「ベンズブロマロン」等の服用は、肝障害、下痢、発疹、血液障害等の副作用を伴う可能性が示唆されている。
そこで、新たな血中尿酸低下剤が求められている。特許文献１には、コーヒー焙煎豆の熱水抽出物に含まれる脂溶性有機溶媒抽出画分が、キサンチンオキシダーゼ阻害活性を有することが開示されている。特許文献２には、アルカリ抽出コメタンパク質による血中尿酸濃度の低下作用が開示されている。特許文献３には、ホップ中に含まれるフラボノイドによる血中尿酸濃度の低下作用が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２０１７−０４８１８５号公報
【特許文献２】特開２０１６−１７２６９３号公報
【特許文献３】特開２０１７−０６１４３６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、特許文献１〜３に開示されている組成物は、血中尿酸濃度を低下させる効果が十分ではなかった。本開示の一局面は、血中尿酸濃度を低下させる効果が高い血中尿酸低下剤及びその製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本開示の一局面は、コーヒー焙煎豆の抽出物を含み、２，５−ジメチルピラジン、チオフェン、及び３−メチルチオフェンから成る群から選択される１以上の成分の合計濃度が８．８ｍｇ／Ｌ以上である血中尿酸低下剤である。本開示の一局面である血中尿酸低下剤は、血中尿酸濃度を低下させる効果が高い。
【０００９】
本開示の他の局面は、血中尿酸低下剤の製造方法であって、焙煎後１５分間以内に温度を２８℃以下にしたコーヒー焙煎豆から抽出物を抽出し、前記抽出物を含む血中尿酸低下剤を製造する血中尿酸低下剤の製造方法である。本開示の他の局面である血中尿酸低下剤の製造方法によれば、血中尿酸濃度を低下させる効果が高い血中尿酸低下剤を製造することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】経過時間と、有効成分の合計濃度との関係を表すグラフである。
【図２】保持温度と、有効成分の合計濃度との関係を表すグラフである。
【図３】後期保持温度と、有効成分の合計濃度との関係を表すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本開示の実施形態を説明する。
１．血中尿酸低下剤
本開示の血中尿酸低下剤は、コーヒー焙煎豆の抽出物を含む。本開示の血中尿酸低下剤は、コーヒー焙煎豆の抽出物以外の成分を実質的に含まなくてもよいし、コーヒー焙煎豆の抽出物以外の成分を含んでいてもよい。
【００１２】
本開示の血中尿酸低下剤は、２，５−ジメチルピラジン、チオフェン、及び３−メチルチオフェンから成る群から選択される１以上の成分を含む。２，５−ジメチルピラジン、チオフェン、及び３−メチルチオフェンのそれぞれを、以下では、有効成分とする。
【００１３】
本開示の血中尿酸低下剤は、３種の有効成分の全てを含んでいてもよいし、３種のうちの一部の有効成分のみを含んでいてもよい。有効成分の合計濃度は８．８ｍｇ／Ｌ以上である。
【００１４】
キサンチンオキシダーゼは、プリン体からヒポキサンチン、キサンチンを経て、尿酸を体内合成する反応に関与する酵素である。本開示の血中尿酸低下剤は、キサンチンオキシダーゼ阻害作用を作用機序とし、血中尿酸濃度を低下させる。
【００１５】
コーヒー焙煎豆、及びその抽出物は、例えば、食用に供される天然物由来の物とすることができる。この場合、抽出物を含む本開示の血中尿酸低下剤を長期的に連続して使用しても安全性が高く、副作用を抑制することができる。
【００１６】
本開示の血中尿酸低下剤は、例えば、飲食品や医薬品として経口摂取することができる。飲食品として、例えば、栄養食品、機能性食品、特定保健用食品、ドリンク剤等が挙げられる。飲食品の形態は、例えば、顆粒、飴、ゼリ−、飲料等の形態とすることができる。医薬品の製剤形態は特に限定されず、例えば、液剤、錠剤、散剤、シロップ剤等の形態とすることができる。
【００１７】
本開示の血中尿酸低下剤は、例えば、ヒトに適用してもよいし、ヒト以外の哺乳動物に適用してもよい。ヒト以外の哺乳動物として、例えば、マウス、ラット、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ウマ、猿等が挙げられる。
【００１８】
コーヒー焙煎豆は、例えば、コーヒー豆を常法に従って焙煎したものである。焙煎方法として、例えば、熱風式ドラム焙煎機を用い、４００〜５００℃の熱風温度において２０分間程度焙煎する方法等がある。
【００１９】
焙煎されるコーヒー豆は、適宜選択することができる。コーヒー豆は、単一の種類であってもよいし、複数種類をブレンドしたものであってもよい。コーヒー焙煎豆の抽出物を得る方法は、従来公知のコーヒー焙煎豆の抽出方法から適宜選択することができる。抽出方法として、例えば、ドリップ式抽出法、浸漬抽出法、サイフォン式抽出法、エスプレッソ式抽出法等が挙げられる。
【００２０】
２．血中尿酸低下剤の製造方法
本開示の血中尿酸低下剤の製造方法では、焙煎後１５分間以内に温度を２８℃以下にしたコーヒー焙煎豆から抽出物を抽出し、前記抽出物を含む血中尿酸低下剤を製造する。
【００２１】
本開示の血中尿酸低下剤の製造方法によれば、血中尿酸低下剤における有効成分の合計濃度を高くすることができる。その理由は、次のように推測される。
コーヒー豆の焙煎過程で生じた香気成分を含む炭酸ガスは、焙煎直後から不可逆的な散逸を続ける。さらに、コーヒー焙煎豆中に保持された炭酸ガスの散逸速度は、焙煎終了後においてコーヒー焙煎豆を保持する環境の温度が高いほど、速い。前記の香気成分には、有効成分が含まれている。
【００２２】
コーヒー焙煎豆の温度を、焙煎後１５分間以内に２８℃以下にすることによって、焙煎直後から始まる香気成分の揮散を大きく抑制できる。その結果、コーヒー焙煎豆の抽出物における有効成分の合計濃度を高くすることができる。
【００２３】
本開示の血中尿酸低下剤の製造方法により製造した血中尿酸低下剤は、有効成分の合計濃度が高いため、血中尿酸濃度を低下させる効果が高い。
ここで、焙煎後１５分間以内とは、焙煎を終了した時点から、１５分間以内であることを意味する。コーヒー焙煎豆の温度を、焙煎後１５分間以内に２８℃以下にするためには、必ずしも、特殊な冷却機器は必要なく、通常使用される冷却機器を用いることができる。冷却機器として、例えば、空冷ファン、ブラストフリ−ザ−、トンネルフリ−ザ−、スパイラルフリ−ザ−等が挙げられる。またウォータークエンチングと呼ばれる散水冷却も用いることが出来る。
【００２４】
本開示の血中尿酸低下剤の製造方法において、コーヒー焙煎豆の温度を２８℃以下にしてから、抽出物を抽出するまでの保持時間が４８時間以下であり、保持時間におけるコーヒー焙煎豆の温度が−３０〜２８℃の範囲内であることが好ましい。この場合、コーヒー焙煎豆からの香気成分の揮散を一層抑制することができるので、コーヒー焙煎豆の抽出物における有効成分の合計濃度を一層高くすることができる。前記保持時間は、短いほど好ましい。
【００２５】
本開示の血中尿酸低下剤の製造方法において、コーヒー焙煎豆の温度を２８℃以下にしてから、抽出物を抽出するまでの保持時間において、コーヒー焙煎豆の温度は−３０〜２８℃の範囲内であり、前記保持時間の始期から４８時間経過後は、コーヒー焙煎豆の温度が−３０〜０℃の範囲内であることが好ましい。
【００２６】
この場合、コーヒー焙煎豆からの香気成分の揮散を一層抑制することができるので、コーヒー焙煎豆の抽出物における有効成分の合計濃度を一層高くすることができる。前記保持時間は短いほど好ましい。
【００２７】
ここで、前記保持時間とは、焙煎後、コーヒー焙煎豆の温度が２８℃以下になった時点から、抽出物の抽出を開始する時点までの期間を意味する。保持時間の始期とは、焙煎後、コーヒー焙煎豆の温度が２８℃以下になった時点を意味する。
【００２８】
本開示の血中尿酸低下剤の製造方法により製造した血中尿酸低下剤における有効成分の合計濃度は、例えば、８．８ｍｇ／Ｌ以上である。この場合、本開示の血中尿酸低下剤の製造方法により製造した血中尿酸低下剤は、血中尿酸濃度を一層低下させることができる。
【００２９】
３．実施例１
（３−１）血中尿酸低下剤の製造
(i)血中尿酸低下剤Ａ１
コーヒー豆（ブラジルサントスＮｏ．２）を、家庭用焙煎機（ｉ−ＲＯＡＳＴ、Ｈｅａｒｔｈｗａｒｅ  Ｈｏｍｅ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｉｎｃ製）を使用して、色差計（Ｎ Ｄ１００１ＤＰ、日本電色工業社製）で測定した色調のＬ値が２２になるまで焙煎した。
【００３０】
焙煎後、コーヒー焙煎豆の温度を、焙煎を終了した時点から１５分間以内に２８℃以下にした。そのコーヒー焙煎豆をアルミパウチに入れて密閉し、０℃に冷却して５日間保存した。コーヒー焙煎豆の温度が２８℃になった時点から、０℃になるまでの時間は約３０分間であった。
【００３１】
次に、前記のように５日間保存したコーヒー焙煎豆を、ボンマックコーヒーカッタ−（ＢＭ６５０、ラッキ−コーヒーマシ−ン社製）を使用して挽き豆にした。その後、挽き豆と熱湯とを混合して混合液を調製し、２分間静置した。混合液を２分間静置する工程は抽出に対応する。このとき、挽き豆と熱湯との比率は、重量比で１：１０とした。静置後、混合液を数回攪拌してから、カリタ式ペ−パ−ドリッパ−を用いてろ過し、ろ過液を回収した。ろ過液は抽出物に対応する。回収したろ過液を、血中尿酸低下剤Ａ１とした。
【００３２】
(ii)血中尿酸低下剤Ａ２
基本的には前記血中尿酸低下剤Ａ１の場合と同様に、血中尿酸低下剤Ａ２を製造した。ただし、焙煎後にコーヒー焙煎豆の温度を２８℃以下にしてから、抽出を行うまでの保持時間を２４時間とした。保持時間におけるコーヒー焙煎豆の温度（以下では保持温度とする）は２８℃とした。
【００３３】
(iii)血中尿酸低下剤Ａ３
基本的には前記血中尿酸低下剤Ａ１の場合と同様に、血中尿酸低下剤Ａ３を製造した。ただし、焙煎後にコーヒー焙煎豆の温度を２８℃以下にしてから、抽出を行うまでの保持時間を４８時間とした。保持温度は２８℃とした。
【００３４】
(iv)血中尿酸低下剤Ａ４
基本的には前記血中尿酸低下剤Ａ１の場合と同様に、血中尿酸低下剤Ａ４を製造した。ただし、焙煎後にコーヒー焙煎豆の温度を２８℃以下にしてから、抽出を行うまでの保持時間を７２時間とした。保持温度は２８℃とした。
【００３５】
(v)血中尿酸低下剤Ａ５
基本的には前記血中尿酸低下剤Ａ１の場合と同様に、血中尿酸低下剤Ａ５を製造した。ただし、焙煎後にコーヒー焙煎豆の温度を２８℃以下にしてから、抽出を行うまでの保持時間を９６時間とした。保持温度は２８℃とした。
【００３６】
（３−２）血中尿酸低下剤に含まれる有効成分の濃度測定
血中尿酸低下剤Ａ１〜Ａ５について、各有効成分の濃度を、ＧＣ−ＭＳ（Ｇａｓ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈ  Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ、ガスクロマトグラフ質量分析）を用いて以下のように測定した。
【００３７】
まず、２０ｍｌ容のＧＣ用スクリュ−キャップ付きバイアル瓶に試料を充填し、密閉した。試料は、血中尿酸低下剤２０ｍｌと、内部標準物質１００μｌとから成る。内部標準物質は、濃度１,０００ｐｐｍのシクロヘキサノール（ｃｙｃｌｏｈｅｘａｎｏｌ）水溶液である。
【００３８】
その後、試料を６０℃の温度で２０分間予備保温してから、固相抽出マイクロファイバ−（Ｓｕｐｅｒｃｏ製、ＤＶＢ／Ｃａｒｂｏｘｅｎ／ＰＤＭＳ）に、試料中の揮発性成分を３０分間吸着させた。次に、注入口内で固相抽出マイクロファイバ−を露出させ、固相抽出マイクロファイバ−に吸着していた成分を３分間脱離させ、分析に供した。分析の条件は以下のとおりである。
【００３９】
分析測定機器：ＧＣは７８９０Ａであり、ＭＳは７０００Ｂである。ＧＣ及びＭＳはともにＡｇｉｌｅｎｔ製である。  
カラム：ＶＦ−ＷＡＸ  ０．２５ｍｍ×６０ｍ（Ｖａｒｉａｎ製）
注入口温度：２５０℃
昇温条件：４０℃で２分間保持する。次に、８℃／分の昇温速度で２５０℃まで昇温する。２５０℃に達した後、その温度で５分間保持する。
【００４０】
ＭＳの測定条件：ＳＩＭモード
イオン源温度：２３０℃
イオン化電圧：７０ｅＶ
測定結果を表１に示す。
【００４１】
【表１】
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【００４２】
血中尿酸低下剤Ａ１においては、有効成分の合計濃度は８．８ｍｇ／Ｌであった。血中尿酸低下剤の製造工程において、焙煎後にコーヒー焙煎豆の温度を２８℃以下にしてから、抽出物を抽出するまでの保持時間が短いほど、有効成分の合計濃度は高くなっていた。
【００４３】
（３−３）血中尿酸低下剤の使用
生後５週令のＩＣＲ（Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）マウス雄性を１週間固形飼料(日本クレア製  ＣＥ−２)で予備飼育した後、各群の平均血中尿酸濃度が等しくなるように、群分けした。
【００４４】
オキソン酸カリウム（東京化成工業製、特級）１．２５ｇを、０．５％カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）溶液１０ｍｌに懸濁し、オキソン酸カリウム０．５％ＣＭＣ懸濁液（以下ではオキソン酸カリウム懸濁液とする）を調製した。オキソン酸カリウムは、尿酸酸化酵素ウリカーゼの作用を阻害する。
【００４５】
各群のＩＣＲマウスに対し、オキソン酸カリウム懸濁液を腹腔内投与した。オキソン酸カリウム懸濁液の投与は、試験開始後、１週間に２〜３回の頻度で繰り返し行った。１回当たりの投与量は２５０ｍｇ／ｋｇである。オキソン酸カリウム懸濁液の投与により、高尿酸値症モデルマウスを作製することができる。なお、試験中、ＩＣＲマウスに対し、飼料および水は自由摂取とした。
【００４６】
また、１つの群のＩＣＲマウスに対し、血中尿酸低下剤Ａ１を投与した。血中尿酸低下剤Ａ１の投与は、試験開始後、１日に１回の頻度で繰り返し行った。血中尿酸低下剤Ａ１の投与方法は、ゾンデを用いて胃内に強制的に注入する強制経口投与である。１回当たりの投与量は１０ｍｇ／ｋｇである。この投与量は、コーヒーカップ４杯分のコーヒーに相当する量である。オキソン酸カリウム懸濁液の投与と、血中尿酸低下剤Ａ１の投与とを同じ日に行う場合は、オキソン酸カリウム懸濁液の投与から１時間経過後に、血中尿酸低下剤Ａ１を投与した。
【００４７】
また、血中尿酸低下剤Ａ１を投与した群のＩＣＲマウスにおける尾静脈より採血を行った。採血は、試験開始時に行い、その後、１週間に１回の頻度で繰り返し行った。採血と血中尿酸低下剤Ａ１の投与とを同じ日に行う場合は、血中尿酸低下剤Ａ１の投与から２時間経過後に採血を行った。
【００４８】
それぞれの採血で得られた血液を遠心分離し、分離した血清を試験用サンプルＢ１とした。遠心分離の条件は、３，０００ｇ×２０分、５℃である。上述したとおり、採血は、試験開始時を含め、１週間に１回の頻度で繰り返し行われるので、試験用サンプルＢ１には、試験開始時（すなわち０週間経過後）に取得したものと、試験開始から１週間後に取得したものと、試験開始から２週間後に取得したものと、試験開始から３週間後に取得したものと、試験開始から４週間後に取得したものとがある。
【００４９】
また、血中尿酸低下剤Ａ１の代わりに、血中尿酸低下剤Ａ２〜Ａ５のいずれかを投与した場合についても、前記と同様の手順により、サンプルＢ２〜Ｂ７を得た。血中尿酸低下剤Ａｉを投与した場合のサンプルが、サンプルＢｉである。ｉは２〜７のいずれかである。サンプルＢ２〜Ｂ５についても、それぞれ、サンプルＢ１と同様に、試験開始時（すなわち０週間経過後）に取得したものと、試験開始から１週間後に取得したものと、試験開始から２週間後に取得したものと、試験開始から３週間後に取得したものと、試験開始から４週間後に取得したものとがある。
【００５０】
次に、サンプルＢ１〜Ｂ５中の血中尿酸濃度を測定した。測定には、尿酸テストＣワコー（和光純薬工業株式会社製）を用い、そのプロトコ−ルに従って測定を行った。測定結果を表２に示す。
【００５１】
【表２】
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【００５２】
表２に示すように、サンプルＢ１、Ｂ２では、試験開始から１週間後、血中尿酸濃度の上昇がコントロ−ル群に比較して有意に抑制されていた。サンプルＢ３では、試験開始から４週間後、血中尿酸濃度がコントロ−ル群に比較して有意に低下していた。一方、サンプルＢ４、Ｂ５では、コントロ−ル群と比較して血中尿酸濃度の有意な低下は認められなかった。
【００５３】
（３−４）有効成分による作用効果の確認
有効成分が、血中尿酸濃度の低下に関与していることを以下のようにして確認した。血中尿酸低下剤Ａ１〜Ａ３の製造方法は、血中尿酸低下剤Ａ４、Ａ５の製造方法に比べて、コーヒー焙煎豆の保持中に香気成分が失われにくい製造方法である。上述したとおり、血中尿酸低下剤Ａ１〜Ａ３を使用した場合のサンプルＢ１〜Ｂ３における血中尿酸濃度は、血中尿酸低下剤Ａ４、Ａ５を使用した場合のサンプルＢ４、Ｂ５における血中尿酸濃度よりも低かった。このことから、コーヒー焙煎豆の保持中に失われる香気成分であって、揮発速度が速い成分の中に、血中尿酸濃度の低下に関与している成分が含まれると推測できる。
【００５４】
コーヒー焙煎豆に含まれる、揮散速度の速い香気成分としては、アセトアルデヒド、ペンタナール、２−メチルブタナール、３−メチルブタナール、フラン、２，５−ジメチルフラン、２，３，５−トリメチルフラン、３−メチルテトラヒドロフラン、２−アセチルフラン、フルフリルプロピオネート、２，３−ブタンジオン、３−ヘキサノン、２，３−ペンタンジオン、２−ヘキサノン、２−メチル−３−ヘキサノン、ピラジン、２−メチルピラジン、２，３−ジメチルピラジン、２，５−ジメチルピラジン、２，６−ジメチルピラジン、エチルピラジン、２−エチル−５−メチルピラジン、２−エチル−３，５−ジメチルピラジン、ジメチルスルフィド、チオフェン、２−メチルチオフェン、３−メチルチオフェン、４−メチルチアゾール、１−メチルピロール、３−メチルフェノール、ピリジン、トリメチルオキサゾール、２，５−ジメチル‐１Ｈ−ピロールが挙げられる。
【００５５】
揮散速度の速い香気成分を、化学構造の基本骨格に基づいて６つの群に分けた。６つの群は以下のとおりである。
アルデヒド群：アセトアルデヒド、ペンタナール、２−メチルブタナール、３−メチルブタナール
フラン群：フラン、２，５−ジメチルフラン、２，３，５−トリメチルフラン、３−メチルテトラヒドロフラン、２−アセチルフラン、フルフリルプロピオネート
ケトン群：２，３−ブタンジオン、３−ヘキサノン、２，３−ペンタンジオン、２−ヘキサノン、２−メチル−３−ヘキサノン
ピラジン群：ピラジン、２−メチルピラジン、２，３−ジメチルピラジン、２，５−ジメチルピラジン、２，６−ジメチルピラジン、エチルピラジン、２−エチル−５−メチルピラジン、２−エチル−３，５−ジメチルピラジン
含硫化合物群：ジメチルスルフィド、チオフェン、２−メチルチオフェン、３−メチルチオフェン、４−メチルチアゾール
ピリジン・ピロール群：１−メチルピロール、３−メチルフェノール、ピリジン、トリメチルオキサゾール、２，５−ジメチル‐１Ｈ−ピロール
いずれの群が血中尿酸濃度の低下に関与しているのかを確かめるために、各群に属する成分の標準品溶液を作成し、その標準品溶液による血中尿酸低下効果を、前記「（３−３）血中尿酸低下剤の使用」と同様の方法で評価した。
【００５６】
それぞれの標準品溶液の組成は以下のとおりである。標準品溶液における各成分の濃度は、血中尿酸低下剤Ａ１における濃度と同じとした。
アルデヒド群の標準品溶液：アセトアルデヒド(8.3mg/L)、ペンタナール(0.8mg/L)、２−メチルブタナール(2.3mg/L)、３−メチルブタナール(2.1mg/L)
フラン群の標準品溶液の組成：フラン（0.9mg/L)、２，５−ジメチルフラン0.1mg/L)、２，３，５−トリメチルフラン(0.2mg/L)、３−メチルテトラヒドロフラン(0.2mg/L)、２−アセチルフラン(0.3mg/L)、フルフリルプロピオネート(0.2mg/L)
ケトン群の標準品溶液の組成：２，３−ブタンジオン（4.8mg/L)、３−ヘキサノン(0.1mg/L)、２，３−ペンタンジオン(2.1mg/L)、２−ヘキサノン(0.1mg/L)、２−メチル−３−ヘキサノン(0.7mg/L)
ピラジン群の標準品溶液の組成：ピラジン(0.6mg/L)、２−メチルピラジン(16.0mg/L)、２，３−ジメチルピラジン(2.2mg/L)、２，５−ジメチルピラジン(5.0mg/L)、２，６−ジメチルピラジン(6.2mg/L)、エチルピラジン(4.8mg/L)、２−エチル−５−メチルピラジン(0.6mg/L)、２−エチル−３，５−ジメチルピラジン(0.2mg/L)
含硫化合物群の標準品溶液の組成：ジメチルスルフィド(3.3mg/L)、チオフェン(4.2mg/L)、２−メチルチオフェン(2.0mg/L)、３−メチルチオフェン(1.9mg/L)、４−メチルチアゾール(1.0mg/L)
ピリジン・ピロール群の標準品溶液の組成：１−メチルピロール(3.4mg/L)、３−メチルフェノール(3.5mg/L)、ピリジン(3.8mg/L)、トリメチルオキサゾール(1.0mg/l)、２，５−ジメチル‐１Ｈ−ピロール(1.2mg/L)
なお、標準品溶液の調製において、水溶性成分は蒸留水に溶解した。また、水に難溶性の成分は、０．１％カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）水溶液に分散した。アセトアルデヒドは和光純薬製のものを用い、２，３，５−トリメチルフラン、２−エチル−５−メチルピラジン、及びフルフリルプロピオネートはシグマアルドリッチ製のものを用い、それ以外の成分は東京化成工業製の試薬（特級グレード）を用いた。
【００５７】
各群の標準品溶液による血中尿酸濃度の低下効果を表３に示す。
【００５８】
【表３】
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【００５９】
表３に示すように、ピラジン群、含硫化合物群の標準溶液の場合、試験開始から３週間後に、血中尿酸濃度がコントロ−ル群と比較して有意に低下していた。一方、アルデヒド群、フラン群、ケトン群、及びピリジン・ピロール群の標準溶液の場合、コントロール群と比較して血中尿酸濃度の有意な低下は認められなかった。
【００６０】
以上の結果から、血中尿酸濃度の低下には、含硫化合物群、ピラジン群が関与することが確かめられた。
次に、含硫化合物群、ピラジン群に含まれる成分のうち、血中尿酸濃度の低下に関与している成分を以下のようにして特定した。すなわち、含硫化合物群、ピラジン群に含まれるそれぞれの成分ごとに、その成分を単独で含む標準品溶液を作成し、その標準品溶液による血中尿酸低下効果を、前記「（３−３）血中尿酸低下剤の使用」と同様の方法で評価した。標準品溶液における各成分の濃度は、血中尿酸低下剤Ａ１における濃度と同じとした。それぞれの成分による血中尿酸濃度の低下効果を表４に示す。
【００６１】
【表４】
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【００６２】
表４に示す評価結果から、血中尿酸濃度の低下効果に関与する成分は、２,５−ジメチルピラジン、チオフェン、及び３−メチルチオフェンであることが確認できた。
４．実施例２
基本的には前記実施例１における血中尿酸低下剤Ａ１と同様の方法で、本実施例の血中尿酸低下剤を製造した。ただし、本実施例では、焙煎後、コーヒー焙煎豆の温度を２８℃以下にするまでに要する時間（以下では経過時間とする）を、表５に示すとおり、種々に変化させた。経過時間は、焙煎を終了した時点から、コーヒー焙煎豆の温度が２８℃以下になる時点までの時間である。
【００６３】
【表５】
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【００６４】
そして、それぞれの条件で製造した血中尿酸低下剤において、前記実施例１と同様に、有効成分の濃度を測定した。有効成分の合計濃度を上記表５及び図１に示す。なお、有効成分の合計濃度とは、２,５−ジメチルピラジンの濃度と、チオフェンの濃度と、３−メチルチオフェンの濃度との合計を意味する。
【００６５】
表５及び図１に示すように、経過時間が短いほど、有効成分の合計濃度が高くなった。特に、経過時間が１５分間以内であると、有効成分の合計濃度が一層高くなった。
５．実施例３
基本的には前記実施例１における血中尿酸低下剤Ａ１と同様の方法で、本実施例の血中尿酸低下剤を製造した。ただし、本実施例では、焙煎後にコーヒー焙煎豆の温度を２８℃以下にしてから、抽出物を抽出するまでの保持時間を４８時間とした。そして、保持温度を、表６に示すように、種々に変化させた。
【００６６】
それぞれの条件で製造した血中尿酸低下剤において、前記実施例１と同様に、有効成分の合計濃度を測定した。その結果を上記表６及び図２に示す。
【００６７】
【表６】
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【００６８】
表６及び図２に示すように、保持温度が低いほど、有効成分の合計濃度が高くなった。特に、保持温度が０〜２８℃の範囲内にあると、有効成分の合計濃度が一層高くなった。
６．実施例４
基本的には前記実施例１における血中尿酸低下剤Ａ１と同様の方法で、本実施例の血中尿酸低下剤を製造した。ただし、本実施例では、焙煎後にコーヒー焙煎豆の温度を２８℃以下にしてから、抽出物を抽出するまでに、２８℃の温度で４８時間保持した。その後さらに、コーヒー焙煎豆を５日間保持してから、抽出物の抽出を行った。５日間保持している間の温度（以下では後期保持温度とする）を、表７に示すように、種々に変化させた。
【００６９】
【表７】
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【００７０】
それぞれの条件で製造した血中尿酸低下剤において、前記実施例１と同様に、有効成分の合計濃度を測定した。その結果を上記表７及び図３に示す。
表７及び図３に示すように、後期保持温度が低いほど、有効成分の合計濃度が高くなった。特に、後期保持温度が−３０〜０℃の範囲内であると、有効成分の合計濃度が一層高くなった。
【００７１】
７．他の実施形態
以上、本開示の実施形態について説明したが、本開示は上述の実施形態に限定されることなく、種々変形して実施することができる。
【００７２】
（１）上記各実施形態における１つの構成要素が有する機能を複数の構成要素に分担させたり、複数の構成要素が有する機能を１つの構成要素に発揮させたりしてもよい。また、上記各実施形態の構成の一部を省略してもよい。また、上記各実施形態の構成の少なくとも一部を、他の上記実施形態の構成に対して付加、置換等してもよい。なお、特許請求の範囲に記載の文言から特定される技術思想に含まれるあらゆる態様が本開示の実施形態である。
【００７３】
（２）上述した血中尿酸低下剤の他、当該血中尿酸低下剤を構成要素とする製品、高尿酸血症の治療方法、痛風の治療方法等、種々の形態で本開示を実現することもできる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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