(57)【要約】【課題】メラノーマの治療方法を提供すること。【解決手段】本明細書で提供されるのは、タキサンと担体タンパク質とを含むナノ粒子を含む組成物の投与を含む、メラノーマの治療のための方法である。一局面において、ヒト個体におけるメラノーマを治療する方法が提供され、この方法は、上記個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与することを含む。別の局面において、上記個体が、ステージＭ１ｃの転移性メラノーマを有することに基づいて、治療について選択される。別の局面において、上記個体が、約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮである血清ＬＤＨレベルを有することに基づいて、治療について選択される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
本明細書に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
この出願は、２０１３年２月１１日に出願された米国仮特許出願第６１／７６３，３９１号および２０１３年３月８日に出願された米国特許出願第１３／７９１，８４１号（これらの内容は、その全体が参考として本明細書に援用される）からの優先権を主張する。
【０００２】
本発明は、タキサンと担体タンパク質とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することによるメラノーマの治療方法、組成物、およびキットに関する。
【背景技術】
【０００３】
メラノーマは、色素産生細胞（メラニン形成細胞）の制御されない成長を特徴とする癌である。悪性メラノーマは、メラニン形成細胞の腫瘍性形質転換から生じ、主に、表皮および目の基底層に見られる。Ｓｐａｇｎｏｌｏ  Ｆら、Ａｒｃｈｉｖｅｓ  ｏｆ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２０１２，３０４：１７７−１８４；Ｈｕｒｓｔ  ＥＡら、Ａｒｃｈｉｖｅｓ  ｏｆ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００３，１３９：１０６７−１０７３。悪性メラノーマは、最も攻撃的な形態の皮膚癌である。２０１２年に７６，２５０人がメラノーマと診断され、９，１８０人がそれにより死亡していると推定される。Ｓｐａｇｎｏｌｏ  Ｆら、Ａｒｃｈｉｖｅｓ  ｏｆ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２０１２，３０４：１７７−１８４；Ｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅ  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｎｄ  Ｒｅｓｕｌｔｓ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ  Ｒｅｖｉｅｗ  ２００５−２００９（２０１２年１０月６日に、ｈｔｔｐ：／／ｓｅｅｒ．ｃａｎｃｅｒ．ｇｏｖ／ｃｓｒ／１９７５＿２００９＿ｐｏｐｓ０９／ｒｅｓｕｌｔｓ＿ｓｉｎｇｌｅ／ｓｅｃｔ＿０１＿ｔａｂｌｅ．０１．ｐｄｆで入手した）。
【０００４】
初期メラノーマ病変部の外科的切除は、９０％の治癒率をもたらすが、進行したメラノーマは、化学療法に抵抗性があり、すぐに転移する傾向にある（Ｓｐａｇｎｏｌｏ  Ｆら、Ａｒｃｈｉｖｅｓ  ｏｆ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２０１２，３０４：１７７−１８４）；これらの理由から、進行したメラノーマの予後は不良であり、５年生存率はそれぞれ、ステージＩＩＩＡを有する患者について７８％、ステージＩＩＩＢを有する患者について５９％、ステージＩＩＩＣを有する患者について４０％である。Ｂａｌｃｈ  ＣＭら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，２００９，２７（３６）：６１９９−６２０６。遠隔転移を有する患者については、予後はかなり悪化し、１年生存率が、ステージＭ１ａについて６２％、ステージＭ１ｂについて５３％、ステージＭ１ｃについてはわずか３３％である。Ｂａｌｃｈ  ＣＭら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，２００９，２７（３６）：６１９９−６２０６。
【０００５】
転移性メラノーマのための治療の選択肢は、限られている。２０１１年よりも前には、転移性メラノーマのための２つの治療法：ダカルバジンおよび高用量インターロイキン２（「ＨＤ  ＩＬ−２」）（これらはいずれも全生存期間中央値を増大させない）しか、ＦＤＡによって承認されていなかった。Ｈｉｌｌ  Ｇら、Ｃａｎｃｅｒ，１９８４，５３：１２９９−１３０５；Ａｔｋｉｎｓ  Ｍら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，１９９９，１７（７）：２１０５−２１１６；Ｐｈａｎ  Ｇら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，２００１，１９（１５）：３４７７−３４８２。その上、ダカルバジンは、１０％から１５％という低い奏功率によって制限されるのに対し、ＨＤ  ＩＬ−２は、６％から１０％というさらに低い奏功率を有する。Ｆｉｎｎ  Ｌら、ＢＭＣ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１２，１０：２３。２０１１年中に、ＦＤＡは、進行したメラノーマのための２つのさらなる治療法、すなわちベムラフェニブ（Ｚｅｌｂｏｒａｆ（商標））およびイピリムマブを承認した。Ｆｉｎｎ  Ｌら、ＢＭＣ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１２，１０：２３。ベムラフェニブは、高い奏功率と低い毒性を伴う優れた臨床活性を示していたのに対し、その適用可能性は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ経路（「ＭＡＰＫ」）の恒常的活性化をもたらす（これは、細胞増殖の増大ならびに発癌活性の増大を引き起こす）ＢＲＡＦ遺伝子における活性化変異を抱えるメラノーマ患者の４０％〜６０％に制限される。Ｆｉｎｎ  Ｌら、ＢＭＣ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１２，１０：２３。さらに、ＢＲＡＦ阻害剤での治療に最初は応答した大抵の患者は、再発し、これは、薬物耐性の出現を示し、メラノーマを根絶するためにただ１つの経路のみを標的にすることの限界を示している。Ｖｉｌｌａｎｕｅｖａ  Ｊら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ，２０１０，１８（６）：６８３−６９５；Ｓｐａｇｎｏｌｏ  Ｆら、Ａｒｃｈｉｖｅｓ  ｏｆ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２０１２，３０４：１７７−１８４。イピリムマブ（Ｉｐｉｌｍｕｍａｂ）は、一部の患者における長期的応答を引き起こすことができるが、その有用性は、１０％から１５％というその低い奏功率によって、また、イピリムマブが生存期間中央値をわずか２ヶ月しか改善させないという事実によって制限される。Ｆｉｎｎ  Ｌら、ＢＭＣ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１２，１０：２３。したがって、メラノーマの治療のための追加の療法の重大な必要性がある。
【０００６】
特許出願および刊行物を含めた、本明細書に引用するすべての参考文献の全体を、参照によって組み込む。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｓｐａｇｎｏｌｏ  Ｆら、Ａｒｃｈｉｖｅｓ  ｏｆ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，（２０１２）３０４：１７７〜１８４
【非特許文献２】Ｈｕｒｓｔ  ＥＡら、Ａｒｃｈｉｖｅｓ  ｏｆ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，（２００３）１３９：１０６７〜１０７３
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本明細書で提供するのは、個体（例えばヒト）におけるメラノーマを治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与することを含む方法である。いくつかの実施態様では、メラノーマは、皮膚メラノーマである。いくつかの実施態様では、メラノーマは、転移性メラノーマである。いくつかの実施態様では、メラノーマは、転移性悪性メラノーマである。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ステージＩＶメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、遠隔転移を有する。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ａである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ｂである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ｃである。いくつかの実施態様では、個体は、測定可能な疾患を有する。いくつかの実施態様では、個体は、脳転移を有する。いくつかの実施態様では、個体は、脳転移を有しない。いくつかの実施態様では、タキサンは、パクリタキセルである。いくつかの実施態様では、担体タンパク質は、ヒト血清アルブミンまたはヒトアルブミンなどのアルブミンである。
【０００９】
本明細書に記載する方法のいずれかのいくつかの実施態様では、個体は、メラノーマについて、以前に治療されていない。いくつかの実施態様では、個体は、転移性悪性メラノーマについて、事前の細胞毒性化学療法を受けていない。いくつかの実施態様では、個体は、事前のアジュバント細胞毒性化学療法を受けていない。いくつかの実施態様では、個体は、ヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、男性である。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、約６５歳未満である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも約６５歳（例えば少なくとも約７０、７５、または８０歳のいずれか）である。いくつかの実施態様では、個体は、血清乳酸脱水素酵素（「ＬＤＨ」）濃度が上昇している。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が正常である。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約０．８×正常値上限（「ＵＬＮ」）未満である。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約０．８×から約１．１×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおけるＶ６００Ｅ変異を含む。
【００１０】
本明細書に記載する方法のいずれかのいくつかの実施態様では、メラノーマを治療するための単独療法として、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物が使用される。本明細書に記載する方法のいずれかのいくつかの実施態様では、該方法は、第２の療法をさらに含む。いくつかの実施態様では、第２の療法は、化学療法、免疫療法、手術、放射線療法、標的療法、またはこれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、該方法は、少なくとも１つの他の療法剤の投与を含む。いくつかの実施態様では、該１つの他の療法剤は、ＢＲＡＦ阻害剤である。いくつかの実施態様では、該１つの他の療法剤は、イピリムマブである。いくつかの実施態様では、該方法は、第一選択療法として使用される。いくつかの実施態様では、該方法は、第二選択療法として使用される。
【００１１】
本明細書に記載する方法のいずれかのいくつかの実施態様では、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物は、静脈内に投与される。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサン（例えばパクリタキセル）の用量は、約５０ｍｇ／ｍ２から約４００ｍｇ／ｍ２である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサン（例えばパクリタキセル）の用量は、約１００ｍｇ／ｍ２から約２００ｍｇ／ｍ２である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサン（例えばパクリタキセル）の用量は、約１５０ｍｇ／ｍ２である。いくつかの実施態様では、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物は、毎週投与される。いくつかの実施態様では、該方法は、少なくとも１回の２８日治療周期を含む。いくつかの実施態様では、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物は、２８日治療周期の第１、８、および１５日に投与される。いくつかの実施態様では、担体タンパク質は、アルブミンである。いくつかの実施態様では、アルブミンは、ヒト血清アルブミンである。いくつかの実施態様では、アルブミンは、ヒトアルブミンである。いくつかの実施態様では、アルブミンは、組換え型アルブミンである。いくつかの実施態様では、組成物中のナノ粒子は、約２００ｎｍ以下（ｎｏ  ｇｒｅａｔｅｒ  ｔｈａｎ）の平均直径を有する。いくつかの実施態様では、アルブミンとナノ粒子組成物中のタキサン（例えばパクリタキセル）との重量比は、約９：１以下である。いくつかの実施態様では、アルブミンとナノ粒子組成物中のタキサン（例えばパクリタキセル）との重量比は、約９：１である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子中のタキサン（例えばパクリタキセル）は、アルブミンでコーティングされる。いくつかの実施態様では、タキサンは、パクリタキセルである。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるメラノーマを治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミン（例えばヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミン）とを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が提供される。
【００１２】
いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマを治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、個体は、該個体がステージＭ１ｃの転移性メラノーマを有することに基づいて、治療について選択される。いくつかの実施態様では、個体は、該個体が約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮである血清ＬＤＨ濃度を有することに基づいて、治療について選択される。いくつかの実施態様では、個体は、該個体が野生型ＢＲＡＦを含むメラノーマを有することに基づいて、治療について選択される。いくつかの実施態様では、個体は、該個体がＢＲＡＦにおける変異（ＢＲＡＦにおけるＶ６００Ｅ変異など）を含むメラノーマを有することに基づいて、治療について選択される。
【００１３】
いくつかの実施態様では、該方法は、第２の療法、例えば、少なくとも１つの他の療法剤の投与を含む第２の療法をさらに含む。いくつかの実施態様では、該他の療法剤は、ＢＲＡＦ阻害剤である。いくつかの実施態様では、該他の療法剤は、イピリムマブである。
【００１４】
いくつかの実施態様では、該方法は、第一選択療法として使用される。いくつかの実施態様では、該方法は、第二選択療法として使用される。
【００１５】
いくつかの実施態様では、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物は、静脈内に投与される。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約８０ｍｇ／ｍ２から約２００ｍｇ／ｍ２（例えば約１５０ｍｇ／ｍ２）である。いくつかの実施態様では、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物は、毎週投与される、例えば、２８日治療周期の第１、８、および１５日に投与される。
【００１６】
いくつかの実施態様では、アルブミンは、ヒト血清アルブミンである。いくつかの実施態様では、組成物中のナノ粒子は、約２００ｎｍ以下の平均直径を有する。いくつかの実施態様では、アルブミンとナノ粒子組成物中のパクリタキセルとの重量比は、約９：１以下である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子中のパクリタキセルは、アルブミンでコーティングされる。
【００１７】
いくつかの実施態様では、（ｉ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物と、（ｉｉ）メラノーマを治療するためにナノ粒子組成物を投与するための説明書とを含むキットが提供される。
【００１８】
本明細書に記載する種々の実施態様の特性の１つ、いくつか、またはすべてを組み合わせて、本発明の他の実施態様を形成することができることを理解するべきである。本発明のこれらの態様および他の態様は、当業者には明らかとなるであろう。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
ヒト個体におけるメラノーマを治療する方法であって、前記個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与することを含む、方法。
（項目２）
前記個体が、ステージＭ１ｃの転移性メラノーマを有することに基づいて、治療について選択される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記個体が、約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮである血清ＬＤＨレベルを有することに基づいて、治療について選択される、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記個体が、野生型ＢＲＡＦを含むメラノーマを有することに基づいて、治療について選択される、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記個体が、ＢＲＡＦにおける変異を含むメラノーマを有することに基づいて、治療について選択される、項目１に記載の方法。
（項目６）
ＢＲＡＦにおける前記変異が、ＢＲＡＦにおけるＶ６００Ｅ変異である、項目５に記載の方法。
（項目７）
第２の療法をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目８）
少なくとも１種の他の療法剤の投与を含む、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記他の療法剤が、ＢＲＡＦ阻害剤である、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記他の療法剤が、イピリムマブである、項目８に記載の方法。
（項目１１）
第一選択療法として使用される、項目１に記載の方法。
（項目１２）
第二選択療法として使用される、項目１に記載の方法。
（項目１３）
パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む前記組成物が、静脈内に投与される、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記ナノ粒子組成物中の前記パクリタキセルの用量が、約８０ｍｇ／ｍ２から約２００ｍｇ／ｍ２である、項目１に記載の方法。
（項目１５）
前記ナノ粒子組成物中の前記パクリタキセルの用量が、約１５０ｍｇ／ｍ２である、項目１に記載の方法。
（項目１６）
パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む前記組成物が、毎週投与される、項目１に記載の方法。
（項目１７）
パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む前記組成物が、２８日治療周期の第１、８、および１５日に投与される、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記アルブミンが、ヒト血清アルブミンである、項目１に記載の方法。
（項目１９）
前記組成物中の前記ナノ粒子が、約２００ｎｍ以下の平均直径を有する、項目１に記載の方法。
（項目２０）
前記ナノ粒子組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１またはそれ未満である、項目１に記載の方法。
（項目２１）
前記ナノ粒子中の前記パクリタキセルが、前記アルブミンでコーティングされる、項目１に記載の方法。
（項目２２）
（ｉ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物と、（ｉｉ）メラノーマを治療するために前記ナノ粒子組成物を投与するための説明書とを含むキット。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】図１は、転移性悪性メラノーマを有する化学療法未経験の患者における、ダカルバジンに対するＮａｂ−パクリタキセル（すなわちＡｂｒａｘａｎｅ（登録商標））の第ＩＩＩ相試験のための研究デザインを示す。ＤＣＲ、疾患制御率；ＥＣＯＧ、Ｅａｓｔｅｒｎ  Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ  Ｇｒｏｕｐ；ＬＤＨ、乳酸脱水素酵素；ＯＲＲ、奏功率；ＯＳ、全生存期間；ＰＦＳ、無増悪生存期間；ＲＥＣＩＳＴ、固形がんの治療効果判定基準（Ｒｅｓｐｏｎｓｅ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  Ｃｒｉｔｅｒｉａ  Ｉｎ  Ｓｏｌｉｄ  Ｔｕｍｏｒｓ）；ＵＬＮ、正常値上限。
【図２】図２は、独立した放射線診断による無増悪生存期間を示す。Ｎａｂ−パクリタキセル（すなわちＡｂｒａｘａｎｅ（登録商標））・アームについてのＰＦＳ：４．８ヶ月；ダカルバジン・アームについてのＰＦＳ：２．５ヶ月（Ｐ＝０．０４４）。ＣＩ、信頼区間；ＨＲ、危険率。
【図３】図３は、この研究からの、全生存期間の計画された中間解析を示す。Ｎａｂ−パクリタキセル（すなわちＡｂｒａｘａｎｅ（登録商標））・アームについてのＯＳ中央値：１２．８ヶ月；ダカルバジン・アームについてのＯＳ中央値：１０．７ヶ月。＊は、ＰＦＳ分析の時点で、６４％の患者がある事象を有していたことを示す。
【図４】図４は、特定のサブグループについての、全生存期間の中間解析を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本明細書で提供されるのは、タキサンと担体タンパク質とを含むナノ粒子を含む組成物を使用する、個体におけるメラノーマ（例えば、ステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）の治療のための方法である。
【００２１】
転移性悪性メラノーマを有する化学療法未経験の患者において、ダカルバジンに対するパクリタキセル（Ｎａｂ−パクリタキセルまたはＡｂｒａｘａｎｅ（登録商標））の、アルブミン安定化ナノ粒子製剤を使用する第ＩＩＩ相試験を実施した。ダカルバジンは、転移性メラノーマのための、１９７５年以来の唯一のＦＤＡ承認の化学療法である。この研究は、Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標）が、無増悪生存期間（「ＰＦＳ」）を、ダカルバジンと比較してほぼ２倍にしたことを示した（ＰＦＳ：ダカルバジンについて２．５ヶ月に対して、Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標）について４．８ヶ月、Ｐ＝０．０４４）。Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標）は、３７年のダカルバジンに対する統計的に有意な向上を実証するための、第１の単剤化学療法である。したがって、本発明は、タキサンと担体タンパク質とを含むナノ粒子を含む組成物の投与による、個体におけるメラノーマの治療のための、方法、組成物、およびキットを提供する。
【００２２】
いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマを治療する方法であって、該個体にタキサンと担体タンパク質とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を有する。いくつかの実施態様では、メラノーマは、転移性悪性メラノーマである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ａ、ステージＭ１ｂ、またはステージＭ１ｃである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ｃである。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含まない（例えば、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む）。いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含む。いくつかの実施態様では、個体は、血清乳酸脱水素酵素（「ＬＤＨ」）濃度が上昇している（例えば、当技術分野で公知である正常なＬＤＨ濃度またはメラノーマもしくは癌を有しない個体における正常なＬＤＨ濃度などの正常なレベルと比較するとＬＤＨ濃度が上昇している）。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が正常である。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約０．８×正常値上限（「ＵＬＮ」）未満である。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約０．８×から約１．１×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約１．１×から約２．０×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、ヒト（例えば男性または女性）である。いくつかの実施態様では、タキサンは、パクリタキセルである。いくつかの実施態様では、担体タンパク質は、アルブミンである。
【００２３】
本明細書で提供されるのはまた、本明細書に記載する方法のために有用な、組成物（医薬組成物など）、製品、医薬品、キット、および単位投薬量である。本明細書で提供されるのはまた、メラノーマの治療のための、ある種の組み合わせ療法方法、キット、および組成物である。
【００２４】
定義
用語「個体」は、ヒトを含めた哺乳類を指す。個体には、限定はされないが、ヒト、ウシ、ウマ、ネコ、イヌ、げっ歯類、または霊長類が含まれる。いくつかの実施態様では、個体は、ヒトである。用語「個体」には、実施例中に記載したヒト患者も含まれる。
【００２５】
本明細書で使用する場合、「治療」は、有益なまたは所望の臨床結果を得るための手法である。有益なまたは所望の臨床結果には、限定はされないが、以下のうちのいずれか１以上：１以上の症状の軽減、疾患の範囲の縮小、疾患の状態の安定化（すなわち悪化しないこと）、疾患の広がり（例えば転移）を予防するまたは遅らせること、疾患の発生または再発を予防するまたは遅らせること、疾患進行を遅らせるまたは遅くすること、疾患状態の改善、および寛解（部分または完全かにかかわらず）が含まれ得る。「治療」には、癌（例えばメラノーマ）などの増殖性疾患という病的結果の減少も包含される。本明細書で提供される方法は、治療のこれらの態様のいずれか１以上を意図している。
【００２６】
本明細書で使用される用語「有効量」は、単独でまたは第２の療法と組み合わせて使用された場合に、特定の障害、状態、または疾患を治療する、例えば１以上のその症状を改善する、緩和する、軽減する、および／または遅らせるのに十分である、化合物または組成物の量を指す。癌または他の所望されない細胞増殖に関しては、有効量は、腫瘍を縮小させるおよび／または腫瘍の成長速度を低下させる（例えば腫瘍成長を抑制する）のに、または他の所望されない細胞増殖を予防するまたは遅らせるのに十分な量を含む。有効量は、１回以上の投与で投与することができる。メラノーマの場合、有効量の薬物または組成物は、（ｉ）メラノーマ細胞の数を減少させる；（ｉｉ）メラノーマ腫瘍の大きさを小さくする；（ｉｉｉ）末梢器官へのメラノーマ細胞浸潤を、阻害、遅延、ある程度遅くする、および例えば停止させる；（ｉｖ）メラノーマ腫瘍転移を阻害する（すなわち、ある程度遅くするおよび例えば停止させる）；（ｖ）メラノーマ腫瘍成長を阻害する；（ｖｉ）メラノーマ腫瘍の発生またはおよび／または再発を予防するまたは遅らせる；および／または（ｖｉｉ）メラノーマに伴う１以上の症状を、ある程度軽減することができる。
【００２７】
本明細書で使用する場合、「組み合わせ療法」は、第１の薬剤が、別の薬剤と併用して投与されることを意味する。「と併用して」は、１つの治療モダリティに別の治療モダリティを加えた投与、例えば、本明細書に記載するナノ粒子組成物の投与に、同じ個体への他の薬剤の投与を加えた投与を指す。したがって、「と併用して」は、１つの治療モダリティの、個体への他の治療モダリティの送達の前、間、または後の投与を指す。
【００２８】
本明細書で使用する場合、「医薬として許容され得る」または「薬理学的に適合性のある」は、生物学的にまたは他の点で望ましくないのではない材料を意味し、例えば、該材料は、あらゆる有意な望ましくない生物学的影響を引き起こさずに、または材料が含有される組成物の他の成分のいずれかと有害な方式で相互作用せずに、個体または患者に投与される医薬組成物に組み込むことができる。医薬として許容され得る担体または賦形剤は、例えば、毒性試験および製造試験の必要とされる基準を満たしている、および／またはアメリカ食品医薬品局（Ｕ．Ｓ．Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）によって作成された不活性成分ガイド（Ｉｎａｃｔｉｖｅ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｇｕｉｄｅ）に含まれる。
【００２９】
本明細書でおよび添付の特許請求の範囲内で使用する場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」には、文脈によってそうではないと明確に示されない限り、複数にも言及する。
【００３０】
「約」の値またはパラメータの言及には、本明細書では、その値またはパラメータそれ自体を対象にする実施態様が含まれる（およびこれを記載する）。例えば、「約Ｘ」に関する説明には、「Ｘ」の説明が含まれる。
【００３１】
本明細書に記載する本発明の態様および変形形態には、態様および変形形態「からなること」および／または「から本質的になること」が含まれることが理解されよう。
【００３２】
メラノーマを治療する方法
本発明は、タキサンと担体タンパク質とを含むナノ粒子を含む組成物を使用する、個体（例えばヒト）におけるメラノーマの治療のための方法を提供する。
【００３３】
いくつかの実施態様では、メラノーマは、皮膚メラノーマである。いくつかの実施態様では、メラノーマは、転移性メラノーマである。いくつかの実施態様では、メラノーマは、転移性悪性メラノーマである。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ステージＩＶメラノーマ（例えばステージＩＶ皮膚メラノーマ）である。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ａである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ｂである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ｃである。いくつかの実施態様では、個体は、メラノーマ（例えば転移性メラノーマ）について、事前の療法（例えば事前の細胞毒性化学療法）を受けていない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含まない（例えば、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む）。いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、恒常的活性型のＢＲＡＦ変異を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含まない（例えば、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む）。いくつかの実施態様では、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む（例えば、メラノーマ細胞は、野生型ＢＲＡＦを有する）。いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、恒常的活性型のＢＲＡＦ変異体を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含む。いくつかの実施態様では、個体は、血清乳酸脱水素酵素（「ＬＤＨ」）濃度が上昇している。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約０．８×正常値上限（「ＵＬＮ」）未満である。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約０．８×から約１．１×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約１．１×から約２．０×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、約６５歳未満である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも約６５歳（例えば少なくとも約７０、７５、または８０歳のいずれか）である。いくつかの実施態様では、個体は、男性である。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、本開示の実施例１および２に記載した患者の特性のうちの１以上を有する。例えば、個体は、以下の特性のうちの少なくとも１つ（例えば、少なくとも２、３、４、５、６、または７つのいずれか）を有することができる：（１）転移（ステージＩＶ）のエビデンスのある、組織学的に���たは細胞学的に確認された皮膚悪性メラノーマ；（２）転移性悪性メラノーマのための事前の細胞毒性化学療法なし；（３）事前のアジュバント細胞毒性化学療法なし；（４）年齢≧１８歳の男性または妊娠していないかつ授乳していない女性；（５）過去３年以内の他の現在進行中の悪性病変なし；（６）Ｘ線撮影によって記録された測定可能な疾患（例えば、Ｘ線撮影によって記録された少なくとも１つの測定可能な病変部の存在）；および（７）ＥＣＯＧパフォーマンスステータス０〜１。いくつかの実施態様では、個体は、軟髄膜波及を含めた脳転移の病歴または現在のエビデンスを有しない。いくつかの実施態様では、個体は、グレード≧２のＮＣＩ  ＣＴＣＡＥスケールの既存の末梢神経障害を有しない。
【００３４】
いくつかの実施態様では、メラノーマは、皮膚メラノーマである。いくつかの実施態様では、メラノーマは、皮膚のメラノーマである。いくつかの実施態様では、メラノーマは、表在拡大型メラノーマである。いくつかの実施態様では、メラノーマは、結節性メラノーマである。いくつかの実施態様では、メラノーマは、末端黒子型メラノーマである。いくつかの実施態様では、メラノーマは、悪性黒子由来メラノーマである。いくつかの実施態様では、メラノーマは、粘膜メラノーマ（例えば、鼻、口、咽頭、または生殖器部における粘膜メラノーマ）である。いくつかの実施態様では、メラノーマは、眼メラノーマである。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ブドウ膜メラノーマである。いくつかの実施態様では、メラノーマは、脈絡膜メラノーマである。例えば、いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）における皮膚メラノーマ（例えば転移性またはステージＩＶ皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＩＶまたは転移性メラノーマを有する。いくつかの実施態様では、メラノーマは、転移性悪性メラノーマである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ａ、ステージＭ１ｂ、またはステージＭ１ｃである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ｃである。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、恒常的活性型のＢＲＡＦ変異体を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含まない（例えば、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む）。いくつかの実施態様では、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む（例えば、メラノーマ細胞は、野生型ＢＲＡＦを有する）。いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、恒常的活性型のＢＲＡＦ変異体を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、恒常的活性型のＢＲＡＦ変異体を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマを治療するためにタキサンナノ粒子を使用する方法は、単独療法として使用される。いくつかの実施態様では、タキサンナノ粒子を使用してメラノーマを治療する方法は、１つの他の療法剤（１つの他の化学療法剤または免疫療法剤など）をさらには含まない。いくつかの実施態様では、該方法は、細胞毒性化学療法剤をさらには含まな��。
【００３５】
本明細書に記載するメラノーマは、以下のいずれかであり得る：皮膚メラノーマ、真皮外メラノーマ、表在拡大型メラノーマ、悪性メラノーマ、結節性悪性メラノーマ、結節性メラノーマ、ポリープ状メラノーマ、末端黒子型メラノーマ、黒子型悪性メラノーマ、無色素性メラノーマ、悪性黒子由来メラノーマ、粘膜黒子型（ｌｅｎｔｉｇｎｏｕｓ）メラノーマ、粘膜メラノーマ、軟部組織メラノーマ、眼メラノーマ、線維形成性メラノーマ、または転移性悪性メラノーマ。
【００３６】
いくつかの実施態様では、治療されるメラノーマは、ステージ０、ステージＩ、ステージＩＩ、ステージＩＩＩ、またはステージＩＶである。いくつかの実施態様では、治療されるメラノーマは、ステージ０、ステージＩＡ、ステージＩＢ、ステージＩＩＡ、ステージＩＩＢ、ステージＩＩＣ、ステージＩＩＩＡ、ステージＩＩＩＢ、ステージＩＩＩＣ、またはステージＩＶである。いくつかの実施態様では、メラノーマは、転移性メラノーマである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ａである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ｂである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ｃである。メラノーマのステージ分類は、当業者に公知の方法に基づくことができる。メラノーマのステージ分類は、２００９  ＡＪＣＣ
Ｍｅｌａｎｏｍａ  Ｓｔａｇｉｎｇ  ａｎｄ  Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎに含まれる基準に従うことができる。Ｂａｌｃｈ  ＣＭら、Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｏｎｃｏｌ．２００９，２７（３６）：６１９９−２０６（その中に開示されている内容全体を、参照によって組み込む）を参照のこと。例えば、メラノーマのステージ分類は、表１および２に記載する基準に従うことができる。
【００３７】
【表１】
2018016660.tif 000002
【００３８】
【表２】
2018016660.tif 000003
【００３９】
いくつかの実施態様では、メラノーマは、初期メラノーマ（例えば初期皮膚メラノーマ）である。いくつかの実施態様では、メラノーマは、後期メラノーマ（例えば後期皮膚メラノーマ）である。いくつかの実施態様では、メラノーマは、進行したメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、測定可能な疾患を有する。いくつかの実施態様では、メラノーマは、転移性メラノーマ（例えば転移性皮膚メラノーマ）である。いくつかの実施態様では、メラノーマは、転移性悪性メラノーマ（例えば転移性悪性皮膚メラノーマ）である。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ステージＩＶメラノーマ（例えば、ステージＩＶ皮膚メラノーマ）である。いくつかの実施態様では、個体は、測定可能な疾患を有する。測定可能な疾患は、当業者に公知の方法を使用して決定することができる。いくつかの実施態様では、測定可能な疾患とは、Ｘ線撮影によって記録される少なくとも１つの測定可能な病変部の存在をいう。いくつかの実施態様では、メラノーマは、脳における１以上の転移部を伴うメラノーマである。
【００４０】
いくつかの実施態様では、メラノーマは、非転移性メラノーマである。いくつかの実施態様では、メラノーマは、転移性メラノーマである。いくつかの実施態様では、メラノーマは、原発性メラノーマ腫瘍である。いくつかの実施態様では、原発性メラノーマ腫瘍は、転移している。いくつかの実施態様では、メラノーマは、局所的に進行したメラノーマである。いくつかの実施態様では、メラノーマは、再発性メラノーマである。いくつかの実施態様では、メラノーマは、寛解後に再発している。いくつかの実施態様では、メラノーマは、進行性メラノーマである。いくつかの実施態様では、メラノーマは、寛解状態のメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、遠隔転移を有する。遠隔転移は、当技術分野で公知の方法に基づくことができ、遠隔皮膚、皮下、もしくは結節転移（ｎｏｄａｌ  ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ）、または肺転移などの遠隔臓器における転移を指すことができる。いくつかの実施態様では、個体は、遠隔転移を有しない。いくつかの実施態様では、個体は、局所領域皮膚転移を有する。いくつかの実施態様では、個体は、遠隔皮膚、皮下、または結節転移を有する。いくつかの実施態様では、個体は、内臓転移を有する。いくつかの実施態様では、個体は、内臓転移を有しない。いくつかの実施態様では、個体は、肺、肝臓、骨、または脳におけるメラノーマの転移を有する。いくつかの実施態様では、個体は、脳におけるメラノーマの転移を有しない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、局所的に切除可能、局所的に切除不能、または切除不能である。いくつかの実施態様では、個体は、以前に例えば、ベムラフェニブ（Ｚｅｌｂｏｒａｆ）またはソラフェニブ（Ｎｅｘａｖａｒ）などのＢＲＡＦ阻害剤で治療されている。
【００４１】
例えば、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶメラノーマ（例えばステージＩＶ皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）における転移性メラノーマ（例えば転移性皮膚メラノーマ）（転移ステージＭ１ａ、Ｍ１ｂ、またはＭ１ｃのメラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ａ、ステージＭ１ｂ、またはステージＭ１ｃのいずれかである。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）における転移ステージＭ１ｃを有する転移性皮膚メラノーマを治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含まない（例えば、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む）。いくつかの実施態様では、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマを治療するためにタキサンナノ粒子を使用する方法は、単独療法として使用される。いくつかの実施態様では、タキサンナノ粒子を使用してメラノーマを治療する方法は、１つの他の療法剤（１つの他の化学療法剤または免疫療法剤など）をさらには含まない。いくつかの実施態様では、該方法は、細胞毒性化学療法剤をさらには含まない。
【００４２】
いくつかの実施態様では、個体は、厚さが約０．５ミリメートル（「ｍｍ」）、１ｍｍ、１．５ｍｍ、２ｍｍ、２．５ｍｍ、３ｍｍ、３．５ｍｍ、４ｍｍ、４．５ｍｍ、５ｍｍ、５．５ｍｍ、６ｍｍ、６．５ｍｍ、７ｍｍ、７．５ｍｍ、または８ｍｍのいずれかよりも小さいメラノーマ腫瘍を有する。いくつかの実施態様では、個体は、厚さが少なくとも約０．５ｍｍ、１ｍｍ、１．５ｍｍ、２ｍｍ、２．５ｍｍ、３ｍｍ、３．５ｍｍ、４ｍｍ、４．５ｍｍ、５ｍｍ、５．５ｍｍ、６ｍｍ、６．５ｍｍ、７ｍｍ、７．５ｍｍ、または８ｍｍのいずれかのメラノーマ腫瘍を有する。いくつかの実施態様では、個体は、厚さが約０．５ｍｍ、１ｍｍ、１．５ｍｍ、２ｍｍ、２．５ｍｍ、３ｍｍ、３．５ｍｍ、４ｍｍ、４．５ｍｍ、５ｍｍ、５．５ｍｍ、６ｍｍ、６．５ｍｍ、７ｍｍ、７．５ｍｍ、または８ｍｍのいずれかのメラノーマ腫瘍を有する。いくつかの実施態様では、個体は、厚さが約０〜１ｍｍ、１〜２ｍｍ、２〜３ｍｍ、３〜４ｍｍ、４〜５ｍｍ、５〜６ｍｍ、１〜４ｍｍ、１〜６ｍｍ、２〜４ｍｍ、２〜６ｍｍ、または４〜６ｍｍのいずれかのメラノーマ腫瘍を有する。
【００４３】
メラノーマ（例えば、転移性皮膚メラノーマなどの転移性メラノーマ）を有するいかなる個体も、本明細書に記載する方法を使用して治療することができる。いくつかの実施態様では、個体は、化学療法未経験であるまたは化学療法で治療されていない。いくつかの実施態様では、個体は、メラノーマについて、以前に治療されていない。いくつかの実施態様では、個体は、転移性メラノーマについて、以前に治療されていない。いくつかの実施態様では、個体は、メラノーマ（例えば転移性悪性メラノーマ）について、事前の治療法または事前の化学療法（事前の細胞毒性化学療法など）を受けていない。いくつかの実施態様では、個体は、事前のアジュバント療法（例えばアジュバント細胞毒性化学療法）を受けていない。いくつかの実施態様では、個体は、キナーゼ阻害剤で、以前に治療されている。いくつかの実施態様では、個体は、サイトカインで、以前に治療されている。いくつかの実施態様では、個体は、アジュバント療法（例えば、インターフェロン、ＧＭ−ＣＳＦ、またはワクチン）で、以前に治療されている。例えば、個体（例えばヒト）におけるメラノーマ（例えば転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、個体は、メラノーマについて、事前の治療法または事前の化学療法（事前の細胞毒性化学療法など）を受けていない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含まない（例えば、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む）。いくつかの実施態様では、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマを治療するためにタキサンナノ粒子を使用する方法は、単独療法として使用される。いくつかの実施態様では、タキサンナノ粒子を使用してメラノーマを治療する方法は、１つの他の療法剤（１つの他の化学療法剤または免疫療法剤など）をさらには含まない。いくつかの実施態様では、該方法は、細胞毒性化学療法剤をさらには含まない。
【００４４】
正常なまたは上昇した乳酸脱水素酵素（「ＬＤＨ」）濃度（正常なまたは上昇した血清ＬＤＨ濃度など）を有するいかなる個体も、本明細書に記載する方法で治療することができる。いくつかの実施態様では、個体は、正常な血清ＬＤＨ濃度などの正常なＬＤＨ濃度（例えば、正常な血清ＬＤＨベースライン濃度、またはメラノーマの診断時の正常な血清ＬＤＨ）を有する。いくつかの実施態様では、個体は、上昇した血清ＬＤＨ濃度などの上昇した血清ＬＤＨ濃度（例えば、上昇した血清ＬＤＨベースライン濃度、またはメラノーマの診断時の上昇した血清ＬＤＨ）を有する。いくつかの実施態様では、個体は、実質的に上昇した血清ＬＤＨ濃度を有する。いくつかの実施態様では、個体は、正常な血清ＬＤＨ値、またはメラノーマを有しない個体の血清ＬＤＨ値と比較して少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１２０％、１４０％、１５０％、１７５％、または２００％のいずれかだけ上昇した血清ＬＤＨ濃度を有する。血清ＬＤＨ濃度は、当技術分野で公知の方法を使用して、当業者によって決定することができる。いくつかの実施態様では、血清ＬＤＨ濃度は、イムノアッセイ、例えば、ＥＬＩＳＡまたはサンドイッチＥＬＩＳＡを介して決定することができる。いくつかの実施態様では、血清ＬＤＨ濃度は、比色分析（ここでは、ＮＡＤ＋の還元（乳酸からピルビン酸への酸化）またはＮＡＤＨの酸化（ピルビン酸から乳酸への還元）が、３４０ｎｍでの吸光度の変化によって測定される）によって決定することができる。いくつかの実施態様では、ＬＤＨ濃度は、色素によるＬＤＨ活性染色を使用して、電気泳動を介して決定することができる。いくつかの実施態様では、本明細書に記載するＬＤＨ濃度は、ベースラインＬＤＨ濃度を指す。いくつかの実施態様では、本明細書に記載するＬＤＨ濃度は、メラノーマの診断時のＬＤＨ濃度を指す。いくつかの実施態様では、本明細書に記載するＬＤＨ濃度は、ステージＩＶまたは転移性メラノーマの診断時のＬＤＨ濃度を指す。いくつかの実施態様では、本明細書に記載するＬＤＨ濃度は、メラノーマを有しない個体と比較される。いくつかの実施態様では、ＬＤＨ濃度は、当技術分野で公知の正常なＬＤＨ濃度、またはメラノーマまたは癌を有しない個体におけるＬＤＨ濃度と比較して上昇している。いくつかの実施態様では、ＬＤＨ濃度は、当技術分野で公知の正常なＬＤＨ濃度範囲、または健康な個体におけるＬＤＨ濃度と比較して上昇している。いくつかの実施態様では、ＬＤＨ濃度は、総ＬＤＨ濃度（ＬＤＨアイソザイムを合わせて）を指す。
【００４５】
いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも約０．６×正常値上限（「ＵＬＮ」）、０．７×ＵＬＮ、０．８×ＵＬＮ、０．９×ＵＬＮ、１．０×ＵＬＮ、１．１×ＵＬＮ、１．２×ＵＬＮ、１．３×ＵＬＮ、１．４×ＵＬＮ、１．５×ＵＬＮ、１．６×ＵＬＮ、１．７×ＵＬＮ、１．８×ＵＬＮ、１．９×ＵＬＮ、２．０×ＵＬＮ、２．１×ＵＬＮ、または２．２×ＵＬＮのいずれかの血清ＬＤＨ濃度を有する。いくつかの実施態様では、個体は、約０．６×ＵＬＮ、０．７×ＵＬＮ、０．８×ＵＬＮ、０．９×ＵＬＮ、１．０×ＵＬＮ、１．１×ＵＬＮ、１．２×ＵＬＮ、１．３×ＵＬＮ、１．４×ＵＬＮ、１．５×ＵＬＮ、１．６×ＵＬＮ、１．７×ＵＬＮ、１．８×ＵＬＮ、１．９×ＵＬＮ、２．０×ＵＬＮ、２．１×ＵＬＮ、２．２×ＵＬＮ、２．３×ＵＬＮ、２．４×ＵＬＮ、２．５×ＵＬＮ、２．６×ＵＬＮ、２．７×ＵＬＮ、２．８×ＵＬＮ、または３．０×ＵＬＮのいずれかよりも低い血清ＬＤＨ濃度を有する。いくつかの実施態様では、個体は、約０．６×ＵＬＮ、０．７×ＵＬＮ、０．８×ＵＬＮ、０．９×ＵＬＮ、１．０×ＵＬＮ、１．１×ＵＬＮ、１．２×ＵＬＮ、１．３×ＵＬＮ、１．４×ＵＬＮ、１．５×ＵＬＮ、１．６×ＵＬＮ、１．７×ＵＬＮ、１．８×ＵＬＮ、１．９×ＵＬＮ、２．０×ＵＬＮ、２．１×ＵＬＮ、または２．２×ＵＬＮのいずれかの血清ＬＤＨ濃度を有する。いくつかの実施態様では、個体は、約０．４×ＵＬＮ〜０．８×ＵＬＮ、０．６×ＵＬＮ〜２．５×ＵＬＮ、０．８×ＵＬＮ〜２．０×ＵＬＮ、０．８×ＵＬＮ〜１．５×ＵＬＮ、０．８×ＵＬＮ〜１．２×ＵＬＮ、０．８×ＵＬＮ〜１．１×ＵＬＮ、０．９×ＵＬＮ〜１．１×ＵＬＮ、０．８×ＵＬＮ〜１．２×ＵＬＮ、１．０×ＵＬＮ〜２．２×ＵＬＮ、１．１×ＵＬＮ〜２．０×ＵＬＮ、＞１．１×ＵＬＮ〜２．０×ＵＬＮ、＞１．２×ＵＬＮ〜２．０×ＵＬＮ、１．２×ＵＬＮ〜２．２×ＵＬＮ、１．２×ＵＬＮ〜２．０×ＵＬＮ、１．５×ＵＬＮ〜２．０×ＵＬＮ、１．２×ＵＬＮ〜５．０×ＵＬＮ、１．２×ＵＬＮ〜４．０×ＵＬＮ、２．０×ＵＬＮ〜４．０×ＵＬＮ、１．２×ＵＬＮ〜３．５×ＵＬＮ、１．２×ＵＬＮ〜３．０×ＵＬＮ、１．２×ＵＬＮ〜２．５×ＵＬＮ、１．１×ＵＬＮ〜１．８×ＵＬＮ、１．１×ＵＬＮ〜１．５×ＵＬＮ、１．２×ＵＬＮ〜１．５×ＵＬＮ、１．２×ＵＬＮ〜１．８×ＵＬＮ、または１．３×ＵＬＮ〜１．８×ＵＬＮのいずれかの血清ＬＤＨ濃度を有する。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約０．８×正常値上限（「ＵＬＮ」）未満である。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約０．８×から約１．１×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約１．１×から約２．０×ＵＬＮである。例えば、個体（例えばヒト）におけるメラノーマ（例えば転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、個体は、血清ＬＤＨ濃度が正常である。いくつかの実施態様では、メラノーマは、転移性悪性メラノーマである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ａ、ステージＭ１ｂ、またはステージＭ１ｃである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ｃである。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含まない（例えば、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む）。いくつかの実施態様では、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含む。いくつかの実施態様では、個体は、ヒト（例えば男性または女性）である。いくつかの実施態様では、タキサンは、パクリタキセルである。いくつかの実施態様では、担体タンパク質は、アルブミンである。いくつかの実施態様では、メラノーマを治療するためにタキサンナノ粒子を使用する方法は、単独療法として使用される。いくつかの実施態様では、タキサンナノ粒子を使用してメラノーマを治療する方法は、１つの他の療法剤（１つの他の化学療法剤または免疫療法剤など）をさらには含まない。いくつかの実施態様では、該方法は、細胞毒性化学療法剤をさらには含まない。
【００４６】
別の例としては、個体（例えばヒト）におけるメラノーマ（例えば転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、個体は、血清ＬＤＨ濃度が上昇している。いくつかの実施態様では、個体は、以下のうちの１つの血清ＬＤＨを有する：約０．８×ＵＬＮ未満の血清ＬＤＨ濃度、約０．８×から約１．１×ＵＬＮの血清ＬＤＨ濃度、または約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮの血清ＬＤＨ。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を有する。いくつかの実施態様では、メラノーマは、転移性悪性メラノーマである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ａ、ステージＭ１ｂ、またはステージＭ１ｃである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ｃである。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、恒常的活性型のＢＲＡＦ変異体を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含む。いくつかの実施態様では、個体は、ヒト（例えば男性または女性）である。いくつかの実施態様では、タキサンは、パクリタキセルである。いくつかの実施態様では、担体タンパク質は、アルブミンである。いくつかの実施態様では、メラノーマを治療するためにタキサンナノ粒子を使用する方法は、単独療法として使用される。いくつかの実施態様では、タキサンナノ粒子を使用してメラノーマを治療する方法は、１つの他の療法剤（１つの他の化学療法剤または免疫療法剤など）をさらには含まない。いくつかの実施態様では、該方法は、細胞毒性化学療法剤をさらには含まない。
【００４７】
ＢＲＡＦは、ＢＲＡＦ遺伝子によってコードされるタンパク質である。この遺伝子は、原癌遺伝子Ｂ−Ｒａｆおよびｖ−Ｒａｆマウス肉腫ウイルス癌遺伝子相同体（ｍｕｒｉｎｅ  ｓａｒｃｏｍａ  ｖｉｒａｌ  ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ｈｏｍｏｌｏｇ）Ｂ１とも呼ぶことができる。メラノーマにおいては、コドン６００での変異（例えば、コドン６００でのバリンからグルタミン酸への変異）を含めた、ＢＲＡＦの変異が明らかにされている。Ｖ６００Ｅ変異は、以前は、Ｖ５９９Ｅ変異として知られており、追加の配列データに基づいて新たに命名された。Ｄａｖｉｅｓ  Ｈら、Ｎａｔｕｒｅ  ２００２，４１７：９４９−５４を参照のこと。本明細書に記載する方法のいくつかの実施態様では、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む（例えば、メラノーマ細胞は、野生型ＢＲＡＦを有する）。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおけるコドン６００での変異（ＶａｌのＧｌｕ、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、またはＡｒｇへの変異など）を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異Ｖ６００Ｅを含まない（例えば、メラノーマ細胞は、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異について陰性である）。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマ細胞は、ホモ接合体Ｖ６００Ｅ  ＢＲＡＦ遺伝子型を特徴とする。いくつかの実施態様では、メラノーマ細胞は、ホモ接合体Ｖ６００Ｅ  ＢＲＡＦ遺伝子型を特徴とする。いくつかの実施態様では、ＢＲＡＦにおける変異は、アレル特異的なリアルタイムＰＣＲを介して決定することができる。いくつかの実施態様では、ＢＲＡＦにおける変異は、シフト化停止分析（ｓｈｉｆｔｅｄ  ｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ  ａｓｓａｙ）（ＳＴＡ）を介して決定することができる。いくつかの実施態様では、ＢＲＡＦにおける変異は、核酸シーケンシングを介して決定することができる。いくつかの実施態様では、ＢＲＡＦにおける変異は、例えばＲｏｃｈｅ社、Ｎｅｏｇｅｎｏｍｉｃｓ社、Ｌａｂ  ２社、または他の会社から入手できるものなどの、市販キットを使用して決定することができる。
【００４８】
いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の増大または上昇（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、恒常的活性型のＢＲＡＦ変異体を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含まない（例えば、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む）。いくつかの実施態様では、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ恒常的活性型変異体を含む。いくつかの実施態様では、変異体ＢＲＡＦは、キナーゼ活性の上昇などの活性の上昇を有する。いくつかの実施態様では、変異体ＢＲＡＦは、機能獲得型変異体である。いくつかの実施態様では、ＢＲＡＦにおける変異は、キナーゼドメイン内である。いくつかの実施態様では、メラノーマは、以下のＢＲＡＦ変異のうちの１つ以上を含む：Ｒ４６１Ｉ、Ｉ４６２Ｓ、Ｇ４６３Ｅ、Ｇ４６３Ｖ、Ｇ４６５Ａ、Ｇ４６５Ｅ、Ｇ４６５Ｖ、Ｇ４６８Ａ、Ｇ４６８Ｅ、Ｎ５８０Ｓ、Ｅ５８５Ｋ、Ｄ５９３Ｖ、Ｆ５９４Ｌ、Ｇ５９５Ｒ、Ｌ５９６Ｖ、Ｔ５９８Ｉ、Ｖ５９９Ｄ、Ｖ５９９Ｅ、Ｖ５９９Ｋ、Ｖ５９９Ｒ、Ｋ６００Ｅ、またはＡ７２７Ｖ。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含む。ＢＲＡＦにおける変異（１つまたは複数）は、当技術分野で公知の方法を使用して特定することができる。
【００４９】
例えば、個体（例えばヒト）におけるメラノーマ（例えば転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含まない。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるメラノーマ（例えば転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含まない（例えば、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む）。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるメラノーマ（例えば転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるメラノーマ（例えば転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含む。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるメラノーマ（例えば転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含む。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を有する。いくつかの実施態様では、メラノーマは、転移性悪性メラノーマである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ａ、ステージＭ１ｂ、またはステージＭ１ｃである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ｃである。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨ濃度が上昇している。いくつかの実施態様では、個体の血清ＬＤＨは、およそ、以下のいずれかである：＜０．８×ＵＬＮ、０．４〜０．８×ＵＬＮ、０．８〜１．１×ＵＬＮ、０．９〜１．１×ＵＬＮ、０．８〜１．２×ＵＬＮ、１．１〜１．５×ＵＬＮ、１．２〜１．５×ＵＬＮ、１．１〜２×ＵＬＮ、または１．５〜２×ＵＬＮ。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約０．８×ＵＬＮ未満である。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約０．８×から約１．１×ＵＬＮである。��くつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約１．１×から約２．０×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、ヒト（例えば男性または女性）である。いくつかの実施態様では、タキサンは、パクリタキセルである。いくつかの実施態様では、担体タンパク質は、アルブミンである。いくつかの実施態様では、メラノーマを治療するためにタキサンナノ粒子を使用する方法は、単独療法として使用される。いくつかの実施態様では、タキサンナノ粒子を使用してメラノーマを治療する方法は、１つの他の療法剤（１つの他の化学療法剤または免疫療法剤など）をさらには含まない。いくつかの実施態様では、該方法は、細胞毒性化学療法剤をさらには含まない。
【００５０】
本明細書に記載する方法のいずれかのいくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、Ｖ６００Ｅ  ＢＲＡＦ変異を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含まない、またはＢＲＡＦ変異について陰性である。いくつかの実施態様では、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む。本明細書に記載する方法のいずれかのいくつかの実施態様では、メラノーマは、神経芽細胞腫ＲＡＳウイルス（ｖ−ｒａｓ）癌遺伝子相同体（ｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ  ＲＡＳ  ｖｉｒａｌ（ｖ−ｒａｓ）ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ｈｏｍｏｌｏｇ）（「ＮＲＡＳ」）における変異を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＮＲＡＳにおける変異を含まない、またはＮＲＡＳ変異について陰性である。いくつかの実施態様では、メラノーマは、野生型ＮＲＡＳを含む。本明細書に記載する方法のいずれかのいくつかの実施態様では、メラノーマは、ホスファターゼ・テンシン相同体（ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ  ａｎｄ  ｔｅｎｓｉｎ  ｈｏｍｏｌｏｇ）（「ＰＴＥＮ」）における変異を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＰＴＥＮにおける変異を含まない、またはＰＴＥＮ変異について陰性である。いくつかの実施態様では、メラノーマは、野生型ＰＴＥＮを含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、（ｉ）野生型ＢＲＡＦまたはＢＲＡＦにおける変異；（ｉｉ）野生型ＮＲＡＳまたはＮＲＡＳにおける変異；および／または（ｉｉｉ）野生型ＰＴＥＮまたはＰＴＥＮにおける変異を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、３重に陰性のメラノーマである、または野生型ＢＲＡＦ、野生型ＮＲＡＳ、および野生型ＰＴＥＮを含む。当技術分野で公知の方法を使用して、メラノーマ、またはメラノーマを有する個体が、遺伝子またはタンパク質についての野生型、または本明細書に記載する遺伝子またはタンパク質における変異（１つまたは複数）を含むかどうかを決定することができる。
【００５１】
いくつかの実施態様において本明細書に記載する個体は、ヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、男性である。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも約２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、または９０歳のいずれかである。いくつかの実施態様では、個体は、約２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、または９０歳のいずれか未満である。いくつかの実施態様では、個体は、約２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、または９０歳のいずれかである。いくつかの実施態様では、個体は、約６５歳未満である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも約６５歳（例えば少なくとも約７０、７５、または８０歳のいずれか）である。いくつかの実施態様では、個体は、診察時に単一の病変部を有する。いくつかの実施態様では、個体は、診察時に複数の病変部を有する。本明細書に記載する方法で治療することができる個体は、以下のうちのいずれか１つであり得る：コーカサス民族または人種、アジア民族または人種、アフリカまたはアフリカ系アメリカ民族または人種、ヒスパニック民族または人種、ラテン民族または人種、あるいはハワイまたは太平洋諸島の民族または人種。
【００５２】
いくつかの実施態様では、個体は、メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性メラノーマ）を有することに伴う１以上の症状を呈するヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、遺伝的にまたは他の理由で、メラノーマを発症しやすい（例えば、危険因子を有する）。これらの危険因子としては、限定はされないが、年齢、性別、人種、食事、以前の疾患の病歴、生活様式または習慣、遺伝的（例えば遺伝性の）考慮事項、および環境曝露（日光への曝露など）が挙げられる。いくつかの実施態様では、個体は、ＳＰＡＲＣ発現について（例えばＩＨＣ基準に基づいて）陽性である。いくつかの実施態様では、個体は、ＳＰＡＲＣ発現について陰性である。
【００５３】
本明細書で提供される方法を、アジュバント場面（ｓｅｔｔｉｎｇ）において実施することができる。アジュバント場面は、個体が、本明細書に記載する癌の病歴を有しており、かつ、（必ずというわけではないが）一般に、限定はされないが、手術（例えば手術切除）、放射線療法、および化学療法を含めた治療法に応答してきた；しかし、こうした個体が、癌の病歴から、この疾患の発症のリスクがあると考えられる、臨床場面を指すことができる。アジュバント場面における治療または投与は、後続型の治療を指す。リスクの程度（例えば、アジュバント場面における個体は、「高リスク」または「低リスク」と考えられる）は、いくつかの要因、最も通常は、最初に治療される疾患の範囲によって決まる。
【００５４】
いくつかの実施態様では、本方法は、ネオアジュバント場面において実施される。すなわち、本方法は、一次治療法／確定治療法の前に実施することができる。いくつかの実施態様では、本方法を使用して、以前に治療されている個体を治療することができる。本明細書で提供される治療の方法のいずれかを使用して、以前に治療されている個体を治療することができる。
【００５５】
本明細書に記載する方法を使用して、メラノーマについて以前に治療されている、メラノーマを有する個体を治療することができる。事前の治療には、ダカルバジンまたはＤＴＩＣ（ＤＩＣ、ＤＴＩＣ−Ｄｏｍｅ、またはイミダゾールカルボキサミドとしても公知である）などの化学療法剤が含まれ得る。いくつかの実施態様では、事前の治療は、オブリメルセン（すなわちＧｅｎａｓｅｎｓｅ、Ｇｅｎｔａ社から入手できる）を含む。いくつかの実施態様では、事前の治療は、免疫療法（インターロイキン−２（ＩＬ−２）またはインターフェロン（ＩＦＮ）など）を含む。いくつかの実施態様では、事前の治療は、ベムラフェニブ（すなわちＺｅｌｂｏｒａｆ、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ  ＵＳＡ社から入手できる）、ＧＤＣ−０８７９（Ｔｏｃｒｉｓ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ社から入手できる）、ＰＬＸ−４７２０（Ｓｙｍａｎｓｉｓ社から入手できる）、ダブラフェニブ（すなわちＧＳＫ２１１８４３６）、ＬＧＸ  ８１８、ＣＥＰ−３２４９６、ＵＩ−１５２、ＲＡＦ  ２６５、レゴラフェニブ（ＢＡＹ  ７３−４５０６）、ＣＣＴ２３９０６５、またはソラフェニブ（すなわちトシル酸ソラフェニブ、すなわちＮｅｘａｖａｒ（登録商標）、Ｂａｙｅｒ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ社から入手できる）などのＢＲＡＦ阻害剤を含む。いくつかの実施態様では、事前の治療は、イピリムマブ（すなわちＭＤＸ−０１０、ＭＤＸ−１０１、すなわちＹｅｒｖｏｙ（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂから入手できる））を含む。いくつかの実施態様では、個体は、メラノーマについて以前に治療されており、かつ、該個体は、この事前の治療に対して実質的に抵抗性である。いくつかの実施態様では、個体は、メラノーマについて以前に治療されており、かつ、この事前の治療に対して、もはや応答しないまたはある程度しか応答しない。いくつかの実施態様では、個体は、事前の治療に対して、最初は応答性であったが、この事前の治療に関して進行中である。いくつかの実施態様では、個体は、事前の治療には応答しない。
【００５６】
本明細書に記載する方法は、第一選択療法として使用することができる。本明細書に記載する方法は、メラノーマについての事前の治療が失敗したもしくは実質的に失敗した、またはメラノーマが第一選択療法に対して実質的に抵抗性であった後に、第二選択または第三選択療法として使用することもできる。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ阻害剤での第一選択療法に対して実質的に抵抗性である。いくつかの実施態様では、個体は、本明細書に記載する治療を受ける前に、メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性メラノーマ）を治療するための少なくとも１つの系統の療法（例えば化学療法または免疫療法）を受けている。いくつかの実施態様では、患者は、１系統の療法または２系統の療法（例えば、１系統の化学療法もしくは免疫療法、または２系統の化学療法もしくは免疫療法）を受けている。したがって、本明細書に記載する治療は、第二選択療法または第三選択療法として使用することができる。本明細書に記載する事前系統の療法は、事前系統の化学療法または免疫療法であり得る。第一選択の療法は、以下のうちのいずれかを含むことができる：ダカルバジンまたはＤＴＩＣ（ＤＩＣ、ＤＴＩＣ−Ｄｏｍｅ、またはイミダゾールカルボキサミドとしても公知である）、オブリメルセン（すなわちＧｅｎａｓｅｎｓｅ）、免疫療法（インターロイキン−２（ＩＬ−２）またはインターフェロン（ＩＦＮ）など）、ＢＲＡＦ阻害剤（ベムラフェニブ（すなわちＺｅｌｂｏｒａｆ）、ＧＤＣ−０８７９、ＰＬＸ−４７２０、（Ｓｙｍａｎｓｉｓ社から入手できる）、ダブラフェニブ（すなわちＧＳＫ２１１８４３６）、ＬＧＸ  ８１８、ＣＥＰ−３２４９６、ＵＩ−１５２、ＲＡＦ  ２６５、レゴラフェニブ（ＢＡＹ  ７３−４５０６）、ＣＣＴ２３９０６５、またはソラフェニブ（すなわちトシル酸ソラフェニブ、すなわちＮｅｘａｖａｒ（登録商標））など）、あるいはイピリムマブ（すなわちＭＤＸ−０１０、ＭＤＸ−１０１、すなわちＹｅｒｖｏｙ）。
【００５７】
いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ（例えば転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、該方法は、第二選択または第三選択療法として使用される。いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマを治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、該方法は、アジュバント場面において使用される。いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマを治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、該方法は、ネオアジュバント場面において使用される。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を有する。いくつかの実施態様では、メラノーマは、転移性悪性メラノーマである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ａ、ステージＭ１ｂ、またはステージＭ１ｃである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ｃである。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、恒常的活性型のＢＲＡＦ変異体を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含まない（例えば、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む）。いくつかの実施態様では、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含む。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨ濃度が上昇している。いくつかの実施態様では、個体の血清ＬＤＨは、およそ、以下のいずれかである：＜０．８×ＵＬＮ、０．４〜０．８×ＵＬＮ、０．８〜１．１×ＵＬＮ、０．９〜１．１×ＵＬＮ、０．８〜１．２×ＵＬＮ、１．１〜１．５×ＵＬＮ、１．２〜１．５×ＵＬＮ、１．１〜２×ＵＬＮ、または１．５〜２×ＵＬＮ。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約０．８×ＵＬＮ未満である。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約０．８×から約１．１×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では���個体は、血清ＬＤＨが約１．１×から約２．０×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、ヒト（例えば男性または女性）である。いくつかの実施態様では、タキサンは、パクリタキセルである。いくつかの実施態様では、担体タンパク質は、アルブミンである。いくつかの実施態様では、メラノーマを治療するためにタキサンナノ粒子を使用する方法は、単独療法として使用される。いくつかの実施態様では、タキサンナノ粒子を使用してメラノーマを治療する方法は、１つの他の療法剤（１つの他の化学療法剤または免疫療法剤など）をさらには含まない。いくつかの実施態様では、該方法は、細胞毒性化学療法剤をさらには含まない。
【００５８】
いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含まない。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含む。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、ＢＲＡＦ
Ｖ６００Ｅ変異を含む。いくつかの実施態様では、ナノ粒子中のタキサンは、担体タンパク質でコーティングされる。いくつかの実施態様では、組成物中のナノ粒子の平均または中間（ｍｅａｎ）粒径は、約２００ｎｍ以下である（例えば約２００ｎｍ未満である）。いくつかの実施態様では、タキサンは、パクリタキセルである。いくつかの実施態様では、担体タンパク質は、ヒト血清アルブミンまたはヒトアルブミンなどのアルブミンである。
【００５９】
いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含み、ナノ粒子中のパクリタキセルは、アルブミンでコーティングされる。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含み、ナノ粒子中のパクリタキセルは、アルブミンでコーティングされ、組成物中のナノ粒子の平均または中間粒径は、約２００ｎｍ以下である（例えば約２００ｎｍ未満である）。いくつかの実施態様では、アルブミンは、ヒトアルブミンである。いくつかの実施態様では、アルブミンは、ヒト血清アルブミンである。いくつかの実施態様では、アルブミンは、組換え型アルブミンである。いくつかの実施態様では、メラノーマを治療するためにタキサンナノ粒子を使用する方法は、単独療法として使用される。いくつかの実施態様では、タキサンナノ粒子を使用してメラノーマを治療する方法は、１つの他の療法剤（１つの他の化学療法剤または免疫療法剤など）をさらには含まない。いくつかの実施態様では、該方法は、細胞毒性化学療法剤をさらには含まない。
【００６０】
いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異などのＢＲＡＦ変異を含む。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異などのＢＲＡＦ変異を含み、ナノ粒子中のパクリタキセルは、アルブミンでコーティングされる。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異などのＢＲＡＦ変異を含み、ナノ粒子中のパクリタキセルは、アルブミンでコーティングされ、組成物中のナノ粒子の平均または中間粒径は、約２００ｎｍ以下である（例えば約２００ｎｍ未満である）。いくつかの実施態様では、アルブミンは、ヒトアルブミンである。いくつかの実施態様では、アルブミンは、ヒト血清アルブミンである。いくつかの実施態様では、アルブミンは、組換え型アルブミンである。いくつかの実施態様では、メラノーマを治療するためにタキサンナノ粒子を使用する方法は、単独療法として使用される。いくつかの実施態様では、タキサンナノ粒子を使用してメラノーマを治療する方法は、１つの他の療法剤（１つの他の化学療法剤または免疫療法剤など）をさらには含まない。いくつかの実施態様では、該方法は、細胞毒性化学療法剤をさらには含まない。
【００６１】
いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）における転移ステージＭ１ｃを有するステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含まない。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）における転移ステージＭ１ｃを有するステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）における転移ステージＭ１ｃを有するステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含む。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）における転移ステージＭ１ｃを有するステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含む。いくつかの実施態様では、ナノ粒子中のタキサンは、担体タンパク質でコーティングされる。いくつかの実施態様では、組成物中のナノ粒子の平均または中間粒径は、約２００ｎｍ以下である（例えば約２００ｎｍ未満である）。いくつかの実施態様では、タキサンは、パクリタキセルである。いくつかの実施態様では、担体タンパク質は、ヒト血清アルブミンまたはヒトアルブミンなどのアルブミンである。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）における転移ステージＭ１ｃを有するステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）における転移ステージＭ１ｃを有するステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナ���粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含み、ナノ粒子中のパクリタキセルは、アルブミンでコーティングされる。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）における転移ステージＭ１ｃを有するステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含み、ナノ粒子中のパクリタキセルは、アルブミンでコーティングされ、組成物中のナノ粒子の平均または中間粒径は、約２００ｎｍ以下である（例えば約２００ｎｍ未満である）。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）における転移ステージＭ１ｃを有するステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異などのＢＲＡＦ変異を含む。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）における転移ステージＭ１ｃを有するステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異などのＢＲＡＦ変異を含み、ナノ粒子中のパクリタキセルは、アルブミンでコーティングされる。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）における転移ステージＭ１ｃを有するステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物ことを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異などのＢＲＡＦ変異を含み、ナノ粒子中のパクリタキセルは、アルブミンでコーティングされ、組成物中のナノ粒子の平均または中間粒径は、約２００ｎｍ以下である（例えば約２００ｎｍ未満である）。いくつかの実施態様では、アルブミンは、ヒトアルブミンである。いくつかの実施態様では、アルブミンは、ヒト血清アルブミンである。いくつかの実施態様では、アルブミンは、組換え型アルブミンである。いくつかの実施態様では、メラノーマを治療するためにタキサンナノ粒子を使用する方法は、単独療法として使用される。いくつかの実施態様では、タキサンナノ粒子を使用してメラノーマを治療する方法は、１つの他の療法剤（１つの他の化学療法剤または免疫療法剤など）をさらには含まない。いくつかの実施態様では、該方法は、細胞毒性化学療法剤をさらには含まない。
【００６２】
いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、該個体は、メラノーマについて、少なくとも１つのＢＲＡＦ阻害剤（例えば、ベムラフェニブ（Ｚｅｌｂｏｒａｆ）またはソラフェニブなど）で、以前に治療されている。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物の用量は、約５０ｍｇ／ｍ２から約２００ｍｇ／ｍ２（例えば、約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２、例えば約１００ｍｇ／ｍ２など）であり、該個体は、メラノーマについて、少なくとも１つのＢＲＡＦ阻害剤（例えば、ベムラフェニブ（Ｚｅｌｂｏｒａｆ）またはソラフェニブなど）で、以前に治療されており、該個体は、ＢＲＡＦ阻害剤での事前の治療に対して実質的に抵抗性である。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物の用量は、約１００ｍｇ／ｍ２であり、該個体は、メラノーマについて、少なくとも１つのＢＲＡＦ阻害剤（例えば、ベムラフェニブ（Ｚｅｌｂｏｒａｆ）またはソラフェニブなど）で、以前に治療されており、該個体は、ＢＲＡＦ阻害剤での事前の治療に対して実質的に抵抗性である。
【００６３】
いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含まず、該個体の血清ＬＤＨは、以下のうちのいずれか１つである：約０．８×ＵＬＮ未満、約０．８×から約１．１×ＵＬＮ、約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮ、または約１．１×から約２．０×ＵＬＮ。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含み、該個体の血清ＬＤＨは、以下のうちのいずれか１つである：約０．８×ＵＬＮ未満、約０．８×から約１．１×ＵＬＮ、約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮ、または約１．１×から約２．０×ＵＬＮ。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含み、該個体の血清ＬＤＨは、以下のうちのいずれか１つである：約０．８×ＵＬＮ未満、約０．８×から約１．１×ＵＬＮ、約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮ、または約１．１×から約２．０×ＵＬＮ。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含み、該個体の血清ＬＤＨは、以下のうちのいずれか１つである：約０．８×ＵＬＮ未満、約０．８×から約１．１×ＵＬＮ、約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮ、または約１．１×から約２．０×ＵＬＮ。
【００６４】
いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含み、該個体の血清ＬＤＨは、約０．８×ＵＬＮ未満である。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含み、該個体の血清ＬＤＨは、約０．８×から約１．１×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含み、該個体の血清ＬＤＨは、約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮ、または約１．１×から約２．０×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、ナノ粒子中のタキサンは、担体タンパク質でコーティングされる。いくつかの実施態様では、組成物中のナノ粒子の平均または中間粒径は、約２００ｎｍ以下である（例えば約２００ｎｍ未満である）。いくつかの実施態様では、タキサンは、パクリタキセルである。いくつかの実施態様では、担体タンパク質は、ヒト血清アルブミンまたはヒトアルブミンなどのアルブミンである。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含み、該個体の血清ＬＤＨは、以下のうちのいずれか１つである：約０．８×ＵＬＮ未満、約０．８×から約１．１×ＵＬＮ、約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮ、または約１．１×から約２．０×ＵＬＮ。
【００６５】
いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含み、ナノ粒子中のパクリタキセルは、アルブミンでコーティングされ、該個体の血清ＬＤＨは、以下のうちのいずれか１つである：約０．８×ＵＬＮ未満、約０．８×から約１．１×ＵＬＮ、約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮ、または約１．１×から約２．０×ＵＬＮ。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含み、ナノ粒子中のパクリタキセルは、アルブミンでコーティングされ、組成物中のナノ粒子の平均または中間粒径は、約２００ｎｍ以下であり（例えば約２００ｎｍ未満であり）、該個体の血清ＬＤＨは、以下のうちのいずれか１つである：約０．８×ＵＬＮ未満、約０．８×から約１．１×ＵＬＮ、約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮ、または約１．１×から約２．０×ＵＬＮ。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法であり、ここでは、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異などのＢＲＡＦ変異を含み、該個体の血清ＬＤＨは、以下のうちのいずれか１つである：約０．８×ＵＬＮ未満、約０．８×から約１．１×ＵＬＮ、約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮ、または約１．１×から約２．０×ＵＬＮ。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異などのＢＲＡＦ変異を含み、ナノ粒子中のパクリタキセルは、アルブミンでコーティングされ、該個体の血清ＬＤＨは、以下のうちのいずれか１つである：約０．８×ＵＬＮ未満、約０．８×から約１．１×ＵＬＮ、約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮ、または約１．１×から約２．０×ＵＬＮ。
【００６６】
いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異などのＢＲＡＦ変異を含み、ナノ粒子中のパクリタキセルは、アルブミンでコーティングされ、組成物中のナノ粒子の平均または中間粒径は、約２００ｎｍ以下であり（例えば約２００ｎｍ未満であり）、該個体の血清ＬＤＨは、以下のうちのいずれか１つである：約０．８×ＵＬＮ未満、約０．８×から約１．１×ＵＬＮ、約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮ、または約１．１×から約２．０×ＵＬＮ。いくつかの実施態様では、個体の血清ＬＤＨは、約０．８×ＵＬＮ未満である。いくつかの実施態様では、個体の血清ＬＤＨは、約０．８×ＵＬＮ約０．８×から約１．１×ＵＬＮ未満である。いくつかの実施態様では、個体の血清ＬＤＨは、約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮ、または約１．１×から約２．０×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、アルブミンは、ヒトアルブミンである。いくつかの実施態様では、アルブミンは、ヒト血清アルブミンである。いくつかの実施態様では、アルブミンは、組換え型アルブミンである。いくつかの実施態様では、メラノーマを治療するためにタキサンナノ粒子を使用する方法は、単独療法として使用される。いくつかの実施態様では、タキサンナノ粒子を使用してメラノーマを治療する方法は、１つの他の療法剤（１つの他の化学療法剤または免疫療法剤など）をさらには含まない。いくつかの実施態様では、該方法は、細胞毒性化学療法剤をさらには含まない。
【００６７】
いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、該個体の血清ＬＤＨは、以下のうちのいずれか１つである：約０．８×ＵＬＮ未満、約０．８×から約１．１×ＵＬＮ、約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮ、または約１．１×から約２．０×ＵＬＮ。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、個体の血清ＬＤＨは、約０．８×ＵＬＮ未満である。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、個体の血清ＬＤＨは、約０．８×から約１．１×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、個体の血清ＬＤＨは、約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮ、または約１．１×から約２．０×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、ナノ粒子中のタキサンは、担体タンパク質でコーティングされる。いくつかの実施態様では、組成物中のナノ粒子の平均または中間粒径は、約２００ｎｍ以下である（例えば約２００ｎｍ未満である）。いくつかの実施態様では、タキサンは、パクリタキセルである。いくつかの実施態様では、担体タンパク質は、ヒト血清アルブミンまたはヒトアルブミンなどのアルブミンである。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含み、ここでは、個体の血清ＬＤＨは、以下のうちのいずれか１つである：約０．８×ＵＬＮ未満、約０．８×から約１．１×ＵＬＮ、約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮ、または約１．１×から約２．０×ＵＬＮ。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、個体の血清ＬＤＨは、約０．８×ＵＬＮ未満、約０���８×から約１．１×ＵＬＮ、約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮ、または約１．１×から約２．０×ＵＬＮのうちのいずれか１つであり、ナノ粒子中のパクリタキセルは、アルブミンでコーティングされる。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、個体の血清ＬＤＨは、約０．８×ＵＬＮ未満、約０．８×から約１．１×ＵＬＮ、約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮ、または約１．１×から約２．０×ＵＬＮのうちのいずれか１つであり、ナノ粒子中のパクリタキセルは、アルブミンでコーティングされ、組成物中のナノ粒子の平均または中間粒径は、約２００ｎｍ以下である（例えば約２００ｎｍ未満である）。いくつかの実施態様では、個体の血清ＬＤＨは、約０．８×ＵＬＮ未満である。いくつかの実施態様では、個体の血清ＬＤＨは、約０．８×ＵＬＮ約０．８×から約１．１×ＵＬＮ未満である。いくつかの実施態様では、個体の血清ＬＤＨは、約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮ、または約１．１×から約２．０×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、アルブミンは、ヒトアルブミンである。いくつかの実施態様では、アルブミンは、ヒト血清アルブミンである。いくつかの実施態様では、アルブミンは、組換え型アルブミンである。いくつかの実施態様では、メラノーマを治療するためにタキサンナノ粒子を使用する方法は、単独療法として使用される。いくつかの実施態様では、タキサンナノ粒子を使用してメラノーマを治療する方法は、１つの他の療法剤（１つの他の化学療法剤または免疫療法剤など）をさらには含まない。いくつかの実施態様では、該方法は、細胞毒性化学療法剤をさらには含まない。
【００６８】
いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含まず、該個体は、ヒト（女性または男性）である。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含み、該個体は、ヒト（女性または男性）である。
【００６９】
いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供される、ここでは、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含み、該個体は、ヒト（女性または男性）である。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含み、該個体は、ヒト（女性または男性）である。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含み、該個体は、ヒト（女性または男性）である。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含み、該個体は、ヒト女性である。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含み、該個体は、ヒト男性である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子中のタキサンは、担体タンパク質でコーティングされる。いくつかの実施態様では、組成物中のナノ粒子の平均または中間粒径は、約２００ｎｍ以下である（例えば約２００ｎｍ未満である）。いくつかの実施態様では、タキサンは、パクリタキセルである。いくつかの実施態様では、担体タンパク質は、ヒト血清アルブミンまたはヒトアルブミンなどのアルブミンである。いくつかの実施態様では、個体におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含み、該個体は、ヒト���女性または男性）である。いくつかの実施態様では、個体におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含み、ナノ粒子中のパクリタキセルは、アルブミンでコーティングされ、該個体は、ヒト（女性または男性）である。いくつかの実施態様では、個体におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含み、ナノ粒子中のパクリタキセルは、アルブミンでコーティングされ、組成物中のナノ粒子の平均または中間粒径は、約２００ｎｍ以下であり（例えば約２００ｎｍ未満であり）、該個体は、ヒト（女性または男性）である。いくつかの実施態様では、個体におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異などのＢＲＡＦ変異を含み、該個体は、ヒト（女性または男性）である。いくつかの実施態様では、個体におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異などのＢＲＡＦ変異を含み、ナノ粒子中のパクリタキセルは、アルブミンでコーティングされ、該個体は、ヒト（女性または男性）である。いくつかの実施態様では、個体におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異などのＢＲＡＦ変異を含み、ナノ粒子中のパクリタキセルは、アルブミンでコーティングされ、組成物中のナノ粒子の平均または中間粒径は、約２００ｎｍ以下であり（例えば約２００ｎｍ未満であり）、該個体は、ヒト（女性または男性）である。いくつかの実施態様では、アルブミンは、ヒトアルブミンである。いくつかの実施態様では、アルブミンは、ヒト血清アルブミンである。いくつかの実施態様では、アルブミンは、組換え型アルブミンである。いくつかの実施態様では、個体は、ヒト男性である。いくつかの実施態様では、個体は、ヒト女性である。いくつかの実施態様では、メラノーマを治療するためにタキサンナノ粒子を使用する方法は、単独療法として使用される。いくつかの実施態様では、タキサンナノ粒子を使用してメラノーマを治療する方法は、１つの他の療法剤（１つの他の化学療法剤または免疫療法剤など）をさらには含ま���い。いくつかの実施態様では、該方法は、細胞毒性化学療法剤をさらには含まない。
【００７０】
いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含み、該個体は、ヒト（女性または男性）であり、該個体は、約６５歳未満、または少なくとも約６５歳（例えば少なくとも約７０、７５、または８０歳のいずれか）である。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含み、該個体は、ヒト（女性または男性）であり、該個体は、約６５歳未満、または少なくとも約６５歳（例えば少なくとも約７０、７５、または８０歳のいずれか）である。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含み、該個体は、ヒト（女性または男性）であり、該個体は、約６５歳未満、または少なくとも約６５歳（例えば少なくとも約７０、７５、または８０歳のいずれか）である。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異含み、該個体は、ヒト（女性または男性）であり、該個体は、約６５歳未満、または少なくとも約６５歳（例えば少なくとも約７０、７５、または８０歳のいずれか）である。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含み、該個体は、ヒト（女性または男性）であり、該個体は、約６５歳未満である。いくつかの実���態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含み、該個体は、ヒト（女性または男性）であり、該個体は、少なくとも約６５歳（例えば少なくとも約７０、７５、または８０歳のいずれか）である。いくつかの実施態様では、組成物中のナノ粒子の平均または中間粒径は、約２００ｎｍ以下である（例えば約２００ｎｍ未満である）。いくつかの実施態様では、タキサンは、パクリタキセルである。いくつかの実施態様では、担体タンパク質は、ヒト血清アルブミンまたはヒトアルブミンなどのアルブミンである。いくつかの実施態様では、メラノーマを治療するためにタキサンナノ粒子を使用する方法は、単独療法として使用される。いくつかの実施態様では、タキサンナノ粒子を使用してメラノーマを治療する方法は、１つの他の療法剤（１つの他の化学療法剤または免疫療法剤など）をさらには含まない。いくつかの実施態様では、該方法は、細胞毒性化学療法剤をさらには含まない。
【００７１】
いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、個体の血清ＬＤＨは、約０．８×ＵＬＮ未満、約０．８×から約１．１×ＵＬＮ、約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮ、または約１．１×から約２．０×ＵＬＮのうちのいずれか１つであり、該個体は、ヒト（女性または男性）（例えば、約６５歳未満または少なくとも約６５歳）である。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、個体の血清ＬＤＨは、約０．８×ＵＬＮ未満であり、該個体は、ヒト（女性または男性）（例えば、約６５歳未満または少なくとも約６５歳）である。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、個体の血清ＬＤＨは、約０．８×から約１．１×ＵＬＮであり、該個体は、ヒト（女性または男性）（例えば、約６５歳未満または少なくとも約６５歳）である。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、個体の血清ＬＤＨは、約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮ、または約１．１×から約２．０×ＵＬＮであり、該個体は、ヒト（女性または男性）（例えば、約６５歳未満または少なくとも約６５歳）である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子中のタキサンは、担体タンパク質でコーティングされる。いくつかの実施態様では、組成物中のナノ粒子の平均または中間粒径は、約２００ｎｍ以下である（例えば約２００ｎｍ未満である）。いくつかの実施態様では、タキサンは、パクリタキセルである。いくつかの実施態様では、担体タンパク質は、ヒト血清アルブミンまたはヒトアルブミンなどのアルブミンである。いくつかの実施態様では、メラノーマを治療するためにタキサンナノ粒子を使用する方法は、単独療法として使用される。いくつかの実施態様では、タキサンナノ粒子を使用してメラノーマを治療する方法は、１つの他の療法剤（１つの他の化学療法剤または免疫療法剤など）をさらには含まない。いくつかの実施態様では、該方法は、細胞毒性化学療法剤をさらには含まない。
【００７２】
本明細書に記載する方法は、メラノーマ治療の種々の態様に有用である。いくつかの実施態様では、タキサンと担体タンパク質とを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を使用する、個体（例えばヒト）におけるメラノーマの治療のための方法が提供される。いくつかの実施態様では、有効量は、メラノーマの発症を遅らせるのに十分な量である。いくつかの実施態様では、有効量は、メラノーマの発生および／または再発を予防するまたは遅らせるのに十分な量である。いくつかの実施態様では、有効量は、個体が、メラノーマについて、本明細書に記載する方法のいずれかで治療される場合に、完全応答をもたらすのに十分な量を含む。いくつかの実施態様では、有効量は、個体が、メラノーマについて、本明細書に記載する方法のいずれかで治療される場合に、部分応答をもたらすのに十分な量を含む。
【００７３】
いくつかの実施態様では、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む有効量の組成物は、完全応答、部分応答、メラノーマ腫瘍の大きさの減少、転移の減少、安定病態、および／または全奏功率の増大をもたらす。いくつかの実施態様では、タキサンは、パクリタキセルである。いくつかの実施態様では、担体タンパク質は、アルブミンである。本明細書に記載する（完全応答または部分応答などの）有効性パラメータは、当業者に公知の方法のいずれかによって決定することができる。例えば、有効性パラメータは、ＲＥＣＩＳＴ  ｖｅｒｓｉｏｎ  １．０または１．１基準などのＲＥＣＩＳＴに従って決定することができる。ＲＥＣＩＳＴ  ｖｅｒｓｉｏｎ  １．１基準は、Ｅｉｓｅｎｈａｕｅｒ  ＥＡら、２００９，Ｅｕｒ  Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ．，４５（２）：２２８−４７（その開示の内容全体を参照によって本明細書に組み込む）に記載されている。
【００７４】
いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ細胞増殖を阻害する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、タキサンは、パクリタキセルである。いくつかの実施態様では、担体タンパク質は、アルブミンである。いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ細胞増殖を阻害する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、少なくとも約１０％（例えば、少なくとも約２０％、３０％、４０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％のいずれかを含めて）の細胞増殖が阻害される。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を有する。いくつかの実施態様では、メラノーマは、転移性悪性メラノーマである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ａ、ステージＭ１ｂ、またはステージＭ１ｃである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ｃである。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含まない（例えば、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む）。いくつかの実施態様では、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含む。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨ濃度が上昇している。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨ濃度が正常である。いくつかの実施態様では、個体の血清ＬＤＨは、およそ、以下のいずれかである：＜０．８×ＵＬＮ、０．４〜０．８×ＵＬＮ、０．８〜１．１×ＵＬＮ、０．９〜１．１×ＵＬＮ、０．８〜１．２×ＵＬＮ、１．１〜１．５×ＵＬＮ、１．２〜１．５×ＵＬＮ、１．１〜２×ＵＬＮ、または１．５〜２×ＵＬＮ。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約０．８×ＵＬＮ未満である。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約０．８×から約１．１×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約１．１×から約２．０×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、ヒト（例えば男性または女性）である。
【００７５】
いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマの転移を予防または阻害する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、タキサンは、パクリタキセルである。いくつかの実施態様では、担体タンパク質は、アルブミンである。いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマの転移を予防または阻害する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、少なくとも約１０％（例えば、少なくとも約２０％、３０％、４０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、または１００％のいずれかを含めて）の転移が阻害される。いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマの転移を遅らせるまたは遅くする方法であって、該個体に、タキサンと担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を有する。いくつかの実施態様では、メラノーマは、転移性悪性メラノーマである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ａ、ステージＭ１ｂ、またはステージＭ１ｃである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ｃである。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含まない（例えば、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む）。いくつかの実施態様では、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含む。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨ濃度が上昇している。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨ濃度が正常である。いくつかの実施態様では、個体の血清ＬＤＨは、およそ、以下のいずれかである：＜０．８×ＵＬＮ、０．４〜０．８×ＵＬＮ、０．８〜１．１×ＵＬＮ、０．９〜１．１×ＵＬＮ、０．８〜１．２×ＵＬＮ、１．１〜１．５×ＵＬＮ、１．２〜１．５×ＵＬＮ、１．１〜２×ＵＬＮ、または１．５〜２×ＵＬＮ。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約０．８×ＵＬＮ未満である。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約０．８×から��１．１×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約１．１×から約２．０×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、ヒト（例えば男性または女性）である。
【００７６】
いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ腫瘍の大きさを小さくするまたはメラノーマ腫瘍体積を小さくする方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、タキサンは、パクリタキセルである。いくつかの実施態様では、担体タンパク質は、アルブミンである。いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ腫瘍の大きさを小さくするまたはメラノーマ腫瘍体積を小さくする方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、少なくとも約１０％（例えば、少なくとも約２０％、３０％、４０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、または１００％のいずれかを含めて）の腫瘍の大きさまたは腫瘍体積を小さくする。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を有する。いくつかの実施態様では、メラノーマは、転移性悪性メラノーマである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ａ、ステージＭ１ｂ、またはステージＭ１ｃである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ｃである。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含まない（例えば、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む）。いくつかの実施態様では、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含む。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨ濃度が上昇している。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨ濃度が正常である。いくつかの実施態様では、個体の血清ＬＤＨは、およそ、以下のいずれかである：＜０．８×ＵＬＮ、０．４〜０．８×ＵＬＮ、０．８〜１．１×ＵＬＮ、０．９〜１．１×ＵＬＮ、０．８〜１．２×ＵＬＮ、１．１〜１．５×ＵＬＮ、１．２〜１．５×ＵＬＮ、１．１〜２×ＵＬＮ、または１．５〜２×ＵＬＮ。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約０．８×ＵＬＮ未満である。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約０．８×から約１．１×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮである。いくつかの実施態��では、個体は、血清ＬＤＨが約１．１×から約２．０×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、ヒト（例えば男性または女性）である。
【００７７】
いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマの疾患進行までの時間を延長させる方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、タキサンは、パクリタキセルである。いくつかの実施態様では、担体タンパク質は、アルブミンである。いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマの疾患進行までの時間を延長させる方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、該方法は、疾患進行までの時間を、少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２、２４、２６、２８、３０、３５、４０、４５、または５０週のいずれかだけ延長させる。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を有する。いくつかの実施態様では、メラノーマは、転移性悪性メラノーマである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ａ、ステージＭ１ｂ、またはステージＭ１ｃである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ｃである。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、Ｖ６００Ｅ  ＢＲＡＦ変異を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含まない（例えば、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む）。いくつかの実施態様では、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含む。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨ濃度が上昇している。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨ濃度が正常である。いくつかの実施態様では、個体の血清ＬＤＨは、およそ、以下のいずれかである：＜０．８×ＵＬＮ、０．４〜０．８×ＵＬＮ、０．８〜１．１×ＵＬＮ、０．９〜１．１×ＵＬＮ、０．８〜１．２×ＵＬＮ、１．１〜１．５×ＵＬＮ、１．２〜１．５×ＵＬＮ、１．１〜２×ＵＬＮ、または１．５〜２×ＵＬＮ。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約０．８×ＵＬＮ未満である。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約０．８×から約１．１×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では��個体は、血清ＬＤＨが約１．１×から約２．０×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、ヒト（例えば男性または女性）である。
【００７８】
いくつかの実施態様では、メラノーマを有する個体の生存期間を延長させる方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、タキサンは、パクリタキセルである。いくつかの実施態様では、担体タンパク質は、アルブミンである。いくつかの実施態様では、メラノーマを有する個体の生存期間を延長させる方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、個体の生存期間を、少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１８、または２４ヶ月のいずれかだけ延長させる。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を有する。いくつかの実施態様では、メラノーマは、転移性悪性メラノーマである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ａ、ステージＭ１ｂ、またはステージＭ１ｃである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ｃである。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含まない（例えば、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む）。いくつかの実施態様では、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含む。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨ濃度が上昇している。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨ濃度が正常である。いくつかの実施態様では、個体の血清ＬＤＨは、およそ、以下のいずれかである：＜０．８×ＵＬＮ、０．４〜０．８×ＵＬＮ、０．８〜１．１×ＵＬＮ、０．９〜１．１×ＵＬＮ、０．８〜１．２×ＵＬＮ、１．１〜１．５×ＵＬＮ、１．２〜１．５×ＵＬＮ、１．１〜２×ＵＬＮ、または１．５〜２×ＵＬＮ。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約０．８×ＵＬＮ未満である。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約０．８×から約１．１×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約１．１×から約２．０×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、ヒト（例えば男性または女性）で���る。いくつかの実施態様では、タキサンは、パクリタキセルである。いくつかの実施態様では、担体タンパク質は、アルブミンである。
【００７９】
メラノーマを治療するためにタキサンナノ粒子を使用する方法は、単独療法として使用される。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるメラノーマを治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、該方法は、単独療法として使用される。いくつかの実施態様では、本明細書に記載する方法は、１つの他の療法剤（１つの他の化学療法剤または免疫療法剤など）をさらには含まない。いくつかの実施態様では、本明細書に記載する方法は、細胞毒性化学療法剤をさらには含まない。
【００８０】
いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるメラノーマを治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約８０ｍｇ／ｍ２から約１７５ｍｇ／ｍ２（例えば約９０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２）である。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるメラノーマを治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約９０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２）であり、ナノ粒子組成物は、毎週投与される。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるメラノーマを治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約９０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２）であり、ナノ粒子組成物は、４週間のうちの３週間、毎週投与される。いくつかの実施態様では、メラノーマについて以前に治療されているヒト個体におけるメラノーマを治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約９０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２）であり、ナノ粒子組成物は、４週間のうちの３週間、毎週投与される。いくつかの実施態様では、化学療法未経験であるヒト個体におけるメラノーマを治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約９０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２）であり、ナノ粒子組成物は、４週間のうちの３週間、毎週投与される。いくつかの実施態様では、個体は、男性である。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくと��６５歳（例えば少なくとも７０、７５、または８０歳を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、６５歳未満（例えば、６０、５０、または４０歳未満を含めて）であるヒトである。
【００８１】
いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）における転移性メラノーマ（ステージＩＶ転移性メラノーマまたはＭ１ｃ  メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）ことを含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約８０ｍｇ／ｍ２から約１７５ｍｇ／ｍ２（例えば約９０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２）である。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）における転移性メラノーマ（ステージＩＶメラノーマまたはＭ１ｃメラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約９０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２）であり、ナノ粒子組成物は、毎週投与される。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）における転移性メラノーマ（ステージＩＶ転移性メラノーマまたはＭ１ｃメラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセル（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）とアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約９０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２）であり、ナノ粒子組成物は、４週間のうちの３週間、毎週投与される。いくつかの実施態様では、メラノーマについて以前に治療されているヒト個体における転移性メラノーマ（ステージＩＶ転移性メラノーマまたはＭ１ｃメラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約９０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２）であり、ナノ粒子組成物は、４週間のうちの３週間、毎週投与される。いくつかの実施態様では、化学療法未経験であるヒト個体における転移性メラノーマ（ステージＩＶ転移性メラノーマまたはＭ１ｃメラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約９０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２）であり、ナノ粒子組成物は、４週間のうちの３週間、毎週投与される。いくつかの実施態様では、個体は、男性である。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも６５歳（例えば少なくとも７０、７５、または８０歳を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、６５歳未満（例えば、６０、５０、または４０歳未満を含めて）であるヒトである。
【００８２】
いくつかの実施態様では、野生型ＢＲＡＦを含む個体（例えばヒト）におけるメラノーマを治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約８０ｍｇ／ｍ２から約１７５ｍｇ／ｍ２（例えば約９０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２）である。いくつかの実施態様では、野生型ＢＲＡＦを含む個体（例えばヒト）におけるメラノーマを治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約９０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２）であり、ナノ粒子組成物は、毎週投与される。いくつかの実施態様では、野生型ＢＲＡＦを含む個体（例えばヒト）におけるメラノーマを治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約９０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２）であり、ナノ粒子組成物は、４週間のうちの３週間、毎週投与される。いくつかの実施態様では、野生型ＢＲＡＦを含みかつメラノーマについて以前に治療されている個体（例えばヒト）におけるメラノーマを治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約９０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２）であり、ナノ粒子組成物は、４週間のうちの３週間、毎週投与される。いくつかの実施態様では、野生型ＢＲＡＦを含みかつ化学療法未経験である個体（例えばヒト）におけるメラノーマを治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約９０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２）であり、ナノ粒子組成物は、４週間のうちの３週間、毎週投与される。��くつかの実施態様では、個体は、男性である。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも６５歳（例えば少なくとも７０、７５、または８０歳を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、６５歳未満（例えば、６０、５０、または４０歳未満を含めて）であるヒトである。
【００８３】
いくつかの実施態様では、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含む個体（例えばヒト）におけるメラノーマを治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約８０ｍｇ／ｍ２から約１７５ｍｇ／ｍ２（例えば約９０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２）である。いくつかの実施態様では、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含む個体（例えばヒト）におけるメラノーマを治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約９０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２）であり、ナノ粒子組成物は、毎週投与される。いくつかの実施態様では、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含む個体（例えばヒト）におけるメラノーマを治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約９０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２）であり、ナノ粒子組成物は、４週間のうちの３週間、毎週投与される。いくつかの実施態様では、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含みかつメラノーマについて以前に治療されている個体（例えばヒト）におけるメラノーマを治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約９０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２）であり、ナノ粒子組成物は、４週間のうちの３週間、毎週投与される。いくつかの実施態様では、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含みかつ化学療法未経験である個体（例えばヒト）におけるメラノーマを治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約９０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２）であり、ナノ粒子組���物は、４週間のうちの３週間、毎週投与される。いくつかの実施態様では、個体は、男性である。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも６５歳（例えば少なくとも７０、７５、または８０歳を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、６５歳未満（例えば、６０、５０、または４０歳未満を含めて）であるヒトである。
【００８４】
いくつかの実施態様では、野生型ＢＲＡＦを含む個体（例えばヒト）における転移性メラノーマ（ステージＩＶ転移性メラノーマまたはＭ１ｃメラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約８０ｍｇ／ｍ２から約１７５ｍｇ／ｍ２（例えば約９０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２）である。いくつかの実施態様では、野生型ＢＲＡＦを含む個体（例えばヒト）における転移性メラノーマ（ステージＩＶ転移性メラノーマまたはＭ１ｃメラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約９０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２）であり、ナノ粒子組成物は、毎週投与される。いくつかの実施態様では、野生型ＢＲＡＦを含む個体（例えばヒト）における転移性メラノーマ（ステージＩＶ転移性メラノーマまたはＭ１ｃメラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約９０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２）であり、ナノ粒子組成物は、４週間のうちの３週間、毎週投与される。いくつかの実施態様では、野生型ＢＲＡＦを含みかつメラノーマについて以前に治療されている個体（例えばヒト）における転移性メラノーマ（ステージＩＶ転移性メラノーマまたはＭ１ｃメラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約９０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２）であり、ナノ粒子組成物は、４週間のうちの３週間、毎週投与される。いくつかの実施態様では、野生型ＢＲＡＦを含みかつ化学療法未経験である個体（例えばヒト）における転移性メラノーマ（ステージＩＶ転移性メラノーマまたはＭ１ｃメラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセル��ど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約９０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２）であり、ナノ粒子組成物は、４週間のうちの３週間、毎週投与される。いくつかの実施態様では、個体は、男性である。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも６５歳（例えば少なくとも７０、７５、または８０歳を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、６５歳未満（例えば、６０、５０、または４０歳未満を含めて）であるヒトである。
【００８５】
いくつかの実施態様では、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含む個体（例えばヒト）における転移性メラノーマ（ステージＩＶ転移性メラノーマまたはＭ１ｃメラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約８０ｍｇ／ｍ２から約１７５ｍｇ／ｍ２（例えば約９０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２）である。いくつかの実施態様では、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含む個体（例えばヒト）における転移性メラノーマ（ステージＩＶ転移性メラノーマまたはＭ１ｃメラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約９０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２）であり、ナノ粒子組成物は、毎週投与される。いくつかの実施態様では、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含む個体（例えばヒト）における転移性メラノーマ（ステージＩＶ転移性メラノーマまたはＭ１ｃメラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約９０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２）であり、ナノ粒子組成物は、４週間のうちの３週間、毎週投与される。いくつかの実施態様では、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含みかつメラノーマについて以前に治療されている個体（例えばヒト）における転移性メラノーマ（ステージＩＶ転移性メラノーマまたはＭ１ｃメラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約９０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２）であり、ナノ粒子組成物は、４週間のうちの３週間、毎週投与される。いくつかの実施態様では、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含みかつ化学療法未経験である個体（例えばヒト）における転移性メラノーマ（ステージＩＶ転移性メラノーマまたはＭ１ｃメラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約９０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２）であり、ナノ粒子組成物は、４週間のうちの３週間、毎週投与される。いくつかの実施態様では、個体は、男性である。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも６５歳（例えば少なくとも７０、７５、または８０歳を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、６５歳未満（例えば、６０、５０、または４０歳未満を含めて）であるヒトである。
【００８６】
いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）における肝臓における転移性メラノーマ（ステージＩＶ転移性メラノーマまたはＭ１ｃメラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば肝動脈注入によって投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約８０ｍｇ／ｍ２から約１７５ｍｇ／ｍ２（例えば約９０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２）である。いくつかの実施態様では、野生型ＢＲＡＦを含む個体（例えばヒト）における肝臓における転移性メラノーマ（ステージＩＶ転移性メラノーマまたはＭ１ｃメラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば肝動脈注入によって投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約８０ｍｇ／ｍ２から約１７５ｍｇ／ｍ２（例えば約９０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２）である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物は、毎週投与される。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物は、４週間のうちの３週間、毎週投与される。いくつかの実施態様では、個体は、男性である。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも６５歳（例えば少なくとも７０、７５、または８０歳を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、６５歳未満（例えば、６０、５０、または４０歳未満を含めて）であるヒトである。
【００８７】
いくつかの実施態様では、野生型ＢＲＡＦを含む個体（例えばヒト）における肝臓における転移性メラノーマ（ステージＩＶ転移性メラノーマまたはＭ１ｃメラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば肝動脈注入によって投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、Ｎａｂ−パクリタキセル用量は、約１３０ｍｇ／ｍ２から約２８５ｍｇ／ｍ２（例えば、約１３０ｍｇ／ｍ２、約１７０ｍｇ／ｍ２、約２２０ｍｇ／ｍ２、または約２８５ｍｇ／ｍ２など）である。いくつかの実施態様では、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含む個体（例えばヒト）における肝臓における転移性メラノーマ（ステージＩＶ転移性メラノーマまたはＭ１ｃメラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば肝動脈注入によって投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、Ｎａｂ−パクリタキセル用量は、約１３０ｍｇ／ｍ２から約２８５ｍｇ／ｍ２（例えば、約１３０ｍｇ／ｍ２、約１７０ｍｇ／ｍ２、約２２０ｍｇ／ｍ２、または約２８５ｍｇ／ｍ２など）である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物は、３週ごとに１日、肝動脈を通して投与される。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物は、３週間ごとに３０分かけて、肝動脈注入を介して投与される。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも６５歳（例えば少なくとも７０、７５、または８０歳を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、６５歳未満（例えば、６０、５０、または４０歳未満を含めて）であるヒトである。
【００８８】
いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）における肝臓における転移性メラノーマ（ステージＩＶ転移性メラノーマまたはＭ１ｃメラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば肝動脈注入によって投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約８０ｍｇ／ｍ２から約１７５ｍｇ／ｍ２（例えば約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２）である。いくつかの実施態様では、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含む個体（例えばヒト）における肝臓における転移性メラノーマ（ステージＩＶ転移性メラノーマまたはＭ１ｃメラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば肝動脈注入によって投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約８０ｍｇ／ｍ２から約１７５ｍｇ／ｍ２（例えば約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２）である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物は、毎週投与される。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物は、４週間のうちの３週間、毎週投与される。いくつかの実施態様では、個体は、男性である。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも６５歳（例えば少なくとも７０、７５、または８０歳を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、６５歳未満（例えば、６０、５０、または４０歳未満を含めて）であるヒトである。
【００８９】
いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるブドウ膜メラノーマ（切除不能なブドウ膜メラノーマまたは転移性のブドウ膜メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（静脈内投与など）を含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ブドウ膜メラノーマは、脈絡膜メラノーマ、毛様体メラノーマ、または虹彩メラノーマである。いくつかの実施態様では、ブドウ膜メラノーマは、後部ブドウ膜メラノーマである。
【００９０】
いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるブドウ膜メラノーマを治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（静脈内投与など）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約８０ｍｇ／ｍ２から約１７５ｍｇ／ｍ２（例えば約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２）である。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）における転移性のブドウ膜メラノーマを治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（静脈内投与など）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約８０ｍｇ／ｍ２から約１７５ｍｇ／ｍ２（例えば約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２）である。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）における切除不能なブドウ膜メラノーマを治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（静脈内投与など）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約８０ｍｇ／ｍ２から約１７５ｍｇ／ｍ２（例えば約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２）である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物は、毎週投与される。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物は、４週間のうちの３週間、毎週投与される。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物は、静脈内に投与される。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物は、４週間のうちの３週間、毎週１５０ｍｇ／ｍ２の用量で、３０分かけて静脈内に投与される。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物は、毎週１５０ｍｇ／ｍ２の用量で、３０分かけて静脈内に投与される。いくつかの実施態様では、個体は、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、個体は、ＢＲＡＦ変異を含む。いくつかの実施態様では、個体は、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含む。いくつかの実施態様では、個体は、男性である。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも６５歳（例えば少なくとも７０、７５、または８０歳を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、６５歳未満（例えば、６０、５０、または４０歳未満を含めて）であるヒトである。
【００９１】
いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるブドウ膜メラノーマを治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（静脈内投与など）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約８０ｍｇ／ｍ２から約１７５ｍｇ／ｍ２（例えば約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２）である。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）における転移性のブドウ膜メラノーマを治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（静脈内投与など）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約８０ｍｇ／ｍ２から約１７５ｍｇ／ｍ２（例えば約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２）である。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）における切除不能なブドウ膜メラノーマを治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（静脈内投与など）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約８０ｍｇ／ｍ２から約１７５ｍｇ／ｍ２（例えば約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２）である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物は、毎週投与される。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物は、４週間のうちの３週間、毎週投与される。いくつかの実施態様では、個体は、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含む。いくつかの実施態様では、個体は、男性である。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも６５歳（例えば少なくとも７０、７５、または８０歳を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、６５歳未満（例えば、６０、５０、または４０歳未満を含めて）であるヒトである。
【００９２】
いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマを治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約８０ｍｇ／ｍ２から約１７５ｍｇ／ｍ２（例えば約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２、例えば１５０ｍｇ／ｍ２）であり、ナノ粒子組成物は、４週間のうちの３週間、毎週投与される。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるステージＩＶ皮膚メラノーマを治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば１５０ｍｇ／ｍ２）であり、ナノ粒子組成物は、４週間のうちの３週間、毎週投与される。いくつかの実施態様では、化学療法未経験であるヒト個体におけるステージＩＶ皮膚メラノーマを治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば１５０ｍｇ／ｍ２）であり、ナノ粒子組成物は、４週間のうちの３週間、毎週投与される。いくつかの実施態様では、化学療法未経験であるヒト個体（ここでは、該個体は、Ｘ線撮影によって記録された測定可能な疾患（例えば、Ｘ線撮影によって記録された測定可能な病変部の存在によって定義される）を有する）におけるステージＩＶ皮膚メラノーマを治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば１５０ｍｇ／ｍ２）であり、ナノ粒子組成物は、４週間のうちの３週間、毎週投与される。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＭ１ｃの転移性メラノーマを有する。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＭ１ｃまたはＭ１ｂの転移性メラノーマを有する。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＭ１ａ、Ｍ１ｂ、またはＭ１ｃの転移性メラノーマを有する。いくつかの実施態様では、個体のＬＤＨ濃度は、約２．０×ＵＬＮ以下（例えば、＜約０．８×ＵＬＮ、約０．８から約１．１×ＵＬＮ、または＞約１．１〜２×ＵＬＮのＬＤＨ）である。いくつかの実施態様では、個体は、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、個体は、ＢＲＡＦ変異を有する。いく��かの実施態様では、個体は、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を有する。いくつかの実施態様では、個体は、男性である。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも６５歳（例えば少なくとも７０、７５、または８０歳を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、６５歳未満（例えば、６０、５０、または４０歳未満を含めて）であるヒトである。
【００９３】
いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマを治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約８０ｍｇ／ｍ２から約１７５ｍｇ／ｍ２（例えば約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２、例えば１５０ｍｇ／ｍ２）であり、ナノ粒子組成物は、４週間のうちの３週間、毎週投与され、個体は、ＢＲＡＦ阻害剤での事前の治療に対して実質的に抵抗性である。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるステージＩＶ皮膚メラノーマを治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば１５０ｍｇ／ｍ２）であり、ナノ粒子組成物は、４週間のうちの３週間、毎週投与され、個体は、ＢＲＡＦ阻害剤での事前の治療に対して実質的に抵抗性である。
【００９４】
いくつかの実施態様では、野生型ＢＲＡＦを含むヒト個体における転移性メラノーマを治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約８０ｍｇ／ｍ２から約１７５ｍｇ／ｍ２（例えば約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２、例えば１５０ｍｇ／ｍ２）であり、ナノ粒子組成物は、４週間のうちの３週間、毎週投与される。いくつかの実施態様では、野生型ＢＲＡＦを有するヒト個体における切除不能のステージＩＩＩｃまたはステージＩＶ転移性メラノーマを治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば１５０ｍｇ／ｍ２）であり、ナノ粒子組成物は、４週間のうちの３週間、毎週投与される。いくつかの実施態様では、野生型ＢＲＡＦを有するヒト個体（ここでは、該個体は、イピリムマブでの治療に失敗している）における切除不能のステージＩＩＩｃまたはステージＩＶ転移性メラノーマを治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば１５０ｍｇ／ｍ２）であり、ナノ粒子組成物は、４週間のうちの３週間、毎週投与される。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＭ１ｃの転移性メラノーマを有する。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＭ１ｃまたはＭ１ｂの転移性メラノーマを有する。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＭ１ａ、Ｍ１ｂ、またはＭ１ｃの転移性メラノーマを有する。いくつかの実施態様では、個体のＬＤＨ濃度は、約２．０×ＵＬＮ以下（例えば、＜約０．８×ＵＬＮ、約０．８から約１．１×ＵＬＮ、または＞約１．１〜２×ＵＬＮのＬＤＨ）である。いくつかの実施態様では、個体は、男性である。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも６５歳（例えば少なくとも７０、７５、または８０歳を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、６５歳未満（例えば、６０、５０、または４０歳未満を含めて）であるヒトである。
【００９５】
いくつかの実施態様では、表３に提供される投与レジメンのいずれか１つに従うことによって、メラノーマを治療する方法が提供される。
【００９６】
【表３−１】
2018016660.tif 000004
【００９７】
【表３−２】
2018016660.tif 000005
【００９８】
本明細書に記載する方法は、治療について患者を選択すること（例えば、メラノーマの治療に適した個体を特定すること）をさらに含むことができる。したがって、例えば、いくつかの実施態様では、本明細書に記載する方法は、本明細書に記載するメラノーマ亜型またはステージ分類特性、ＬＤＨ濃度、またはＢＲＡＦステータスなどの、本明細書に記載する特性のうちの１つを有する個体を特定することをさらに含む。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるメラノーマを治療する方法であって、（ａ）該個体が本明細書に記載するメラノーマなどのメラノーマを有するかどうかを決定するステップと、（ｂ）該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるメラノーマを治療する方法であって、（ａ）該個体が本明細書に記載するＢＲＡＦステータスを有するかどうかを決定するステップと、（ｂ）該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるメラノーマを治療する方法であって、（ａ）該個体が、本明細書に記載するＬＤＨ濃度を有するかどうかを決定するステップと、（ｂ）該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与するステップを含む方法が提供される。
【００９９】
いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ（例えば転移性メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、個体は、メラノーマ亜型またはステージ分類特性（ステージＭ１ａ、Ｍ１ｂ、Ｍ１ｃなど）に基づいて、治療について選択される。いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ（例えば転移性メラノーマ）を治療する方法であって、ａ）該個体のメラノーマ亜型またはステージ分類特性（ステージＭ１ａ、Ｍ１ｂ、Ｍ１ｃなど）を決定することと；ｂ）該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与することとを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ（例えば転移性メラノーマ）を治療する方法であって、ａ）該個体を、該個体のメラノーマ亜型またはステージ分類特性（ステージＭ１ａ、Ｍ１ｂ、Ｍ１ｃなど）に基づいて、治療について選択することと；ｂ）該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ（例えば転移性メラノーマ）を治療する方法であって、ａ）該個体のメラノーマ亜型またはステージ分類特性（ステージＭ１ａ、Ｍ１ｂ、Ｍ１ｃなど）を決定することと；該個体を、該個体のメラノーマ亜型またはステージ分類特性（ステージＭ１ａ、Ｍ１ｂ、Ｍ１ｃなど）に基づいて、治療について選択することと；ｃ）該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与することとを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ステージＭ１ａメラノーマを有する個体が治療される。いくつかの実施態様では、ステージＭ１ｂメラノーマを有する個体が治療される。いくつかの実施態様では、ステージＭ１ｃメラノーマを有する個体が治療される。いくつかの実施態様では、皮膚の転移性メラノーマを有する個体が治療される。治療決定は、本明細書に記載するメラノーマのあらゆる亜型などの、メラノーマの亜型に基づくこともできる。いくつかの実施態様では、この方法は、個体に、有効量のＮａｂ−パクリタキセル（約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を静脈内に（例えば約３０から約４０分の時間をかけて）投与することを含み、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、２８日周期ごとの第１、８、１５日での、約８０から約２００ｍｇ／ｍ２（例えば約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２を含めて）である。いくつかの実施態様では、個体は、例えば少なくとも約３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２ヶ月のいずれかを含めて、少なくとも約２ヶ月間、治療される。
【０１００】
いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ（例えば転移性メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、個体は、メラノーマ亜型またはステージ分類特性がステージＭ１ｃであることに基づいて、治療について選択される。いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ（例えば転移性メラノーマ）を治療する方法であって、ａ）該個体のメラノーマ亜型またはステージ分類特性（ステージＭ１ａ、Ｍ１ｂ、Ｍ１ｃなど）を決定することと；ｂ）該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与することとを含む方法が提供され、ここでは、個体は、該個体がステージＭ１ｃのメラノーマを有するならば、治療について選択される。いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ（例えば転移性メラノーマ）を治療する方法であって、ａ）該個体を、ステージＭ１ｃであるメラノーマ亜型に基づいて、治療について選択することと；ｂ）該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ（例えば転移性メラノーマ）を治療する方法であって、ａ）該個体のメラノーマ亜型またはステージ分類特性（ステージＭ１ａ、Ｍ１ｂ、Ｍ１ｃなど）を決定することと；ｂ）該個体を、ステージＭ１ｃであるメラノーマ亜型に基づいて、治療について選択することと；ｃ）該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与することとを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、皮膚の転移性メラノーマを有する個体が治療される。いくつかの実施態様では、この方法は、個体に、有効量のＮａｂ−パクリタキセル（約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を静脈内に（例えば約３０から約４０分の時間をかけて）投与することを含み、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、２８日周期ごとの第１、８、１５日での、約８０から約２００ｍｇ／ｍ２（例えば約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２を含めて）である。いくつかの実施態様では、個体は、例えば少なくとも約３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２ヶ月のいずれかを含めて、少なくとも約２ヶ月間、治療される。
【０１０１】
いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ（例えば転移性メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、個体は、該個体のＢＲＡＦステータスに基づいて、治療について選択される。いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ（例えば転移性メラノーマ）を治療する方法であって、ａ）該個体のＢＲＡＦステータスを決定することと；ｂ）該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与することとを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ（例えば転移性メラノーマ）を治療する方法であって、ａ）該個体のＢＲＡＦステータスを決定することと；ｂ）該個体を、該個体のＢＲＡＦステータスに基づいて治療について選択することと；ｃ）該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与することとを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ（例えば転移性メラノーマ）を治療する方法であって、ａ）該個体を、該個体のＢＲＡＦステータスに基づいて、治療について選択することと；ｂ）該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与することとを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、野生型ＢＲＡＦを含む個体が治療される。いくつかの実施態様では、ＢＲＡＦ変異（ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異など）を含む個体が治療される。本明細書に記載する任意の他のＢＲＡＦステータスに基づく治療も意図される。いくつかの実施態様では、この方法は、個体に、有効量のＮａｂ−パクリタキセル（約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を静脈内に（例えば約３０から約４０分の時間をかけて）投与することを含み、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、２８日周期ごとの第１、８、１５日での、約８０から約２００ｍｇ／ｍ２（例えば約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２を含めて）である。いくつかの実施態様では、個体は、例えば少なくとも約３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２ヶ月のいずれかを含めて、少なくとも約２ヶ月間、治療される。
【０１０２】
いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ（例えば転移性メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、個体は、野生型ＢＲＡＦを含むならば、治療について選択される。いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ（例えば転移性メラノーマ）を治療する方法であって、ａ）該個体のＢＲＡＦステータスを決定することと；ｂ）該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与することとを含む方法が提供され、ここでは、個体は、野生型ＢＲＡＦを含むならば、治療について選択される。いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ（例えば転移性メラノーマ）を治療する方法であって、ａ）該個体を、該個体が野生型ＢＲＡＦを含むことに基づいて、治療について選択することと；ｂ）該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与することとを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ（例えば転移性メラノーマ）を治療する方法であって、ａ）該個体のＢＲＡＦステータスを決定することと；ｂ）該個体を、該個体が野生型ＢＲＡＦを含むことに基づいて、治療について選択することと；ｃ）該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与することとを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、この方法は、個体に、有効量のＮａｂ−パクリタキセル（約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を静脈内に（例えば約３０から約４０分の時間をかけて）投与することを含み、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、２８日周期ごとの第１、８、１５日での、約８０から約２００ｍｇ／ｍ２（例えば約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２を含めて）である。いくつかの実施態様では、個体は、例えば少なくとも約３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２ヶ月のいずれかを含めて、少なくとも約２ヶ月間、治療される。
【０１０３】
いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ（例えば転移性メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、個体は、ＢＲＡＦ変異（ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異など）を含むならば、治療について選択される。いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ（例えば転移性メラノーマ）を治療する方法であって、ａ）該個体のＢＲＡＦステータスを決定することと；ｂ）該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与することとを含む方法が提供され、ここでは、個体は、ＢＲＡＦ変異（ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異など）を含むならば、治療について選択される。いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ（例えば転移性メラノーマ）を治療する方法であって、ａ）該個体を、該個体がＢＲＡＦ変異（ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異など）を含むことに基づいて、治療について選択することと；ｂ）該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与することとを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ（例えば転移性メラノーマ）を治療する方法であって、ａ）該個体のＢＲＡＦステータスを決定することと；ｂ）該個体を、該個体がＢＲＡＦ変異（ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異など）を含むことに基づいて、治療について選択することと；ｃ）該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与することとを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、この方法は、個体に、有効量のＮａｂ−パクリタキセル（約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を静脈内に（例えば約３０から約４０分の時間をかけて）投与することを含み、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、２８日周期ごとの第１、８、１５日での、約８０から約２００ｍｇ／ｍ２（例えば約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２を含めて）である。いくつかの実施態様では、個体は、例えば少なくとも約３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２ヶ月のいずれかを含めて、少なくとも約２ヶ月間、治療される。
【０１０４】
いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ（例えば転移性メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与する方法が提供され、ここでは、個体は、該個体のＬＤＨ濃度に基づいて、治療について選択される。いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ（例えば転移性メラノーマ）を治療する方法であって、ａ）該個体のＬＤＨ濃度を決定することと；ｂ）該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与することとを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ（例えば転移性メラノーマ）を治療する方法であって、ａ）該個体を、該個体のＬＤＨ濃度に基づいて、治療について選択することと；ｂ）該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与することとを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ（例えば転移性メラノーマ）を治療する方法であって、ａ）該個体のＬＤＨ濃度を決定することと；ｂ）該個体を、該個体のＬＤＨ濃度に基づいて、治療について選択することと；ｃ）該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与することとを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ＬＤＨ濃度が約１．１から約２．０×ＵＬＮよりも高い個体が治療される。いくつかの実施態様では、ＬＤＨ濃度が約０．８×から約１．１×ＵＬＮである個体が治療される。いくつかの実施態様では、ＬＤＨ濃度が約０．８×ＵＬＮ未満である個体が治療される。本明細書に記載する任意の他のＬＤＨ濃度を有する個体の治療も意図される。いくつかの実施態様では、この方法は、個体に、有効量のＮａｂ−パクリタキセル（約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を静脈内に（例えば約３０から約４０分の時間をかけて）投与することを含み、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、２８日周期ごとの第１、８、１５日での、約８０から約２００ｍｇ／ｍ２（例えば約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２を含めて）である。いくつかの実施態様では、個体は、例えば少なくとも約３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２ヶ月のいずれかを含めて、少なくとも約２ヶ月間、治療される。
【０１０５】
いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ（例えば転移性メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、個体は、該個体が上昇したＬＤＨ濃度を有することに基づいて、治療について選択される。いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ（例えば転移性メラノーマ）を治療する方法であって、ａ）該個体のＬＤＨ濃度を決定することと；ｂ）該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与することとを含む方法が提供され、ここでは、個体は、上昇したＬＤＨ濃度を有することに基づいて、治療について選択される。いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ（例えば転移性メラノーマ）を治療する方法であって、ａ）該個体を、該個体が上昇したＬＤＨ濃度を有することに基づいて、治療について選択することと；ｂ）該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与することとを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ（例えば転移性メラノーマ）を治療する方法であって、ａ）該個体のＬＤＨ濃度を決定することと；ｂ）該個体を、該個体が上昇したＬＤＨ濃度を有することに基づいて、治療について選択することと；ｃ）該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与することとを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ＬＤＨ濃度が約１．１から約２．０×ＵＬＮよりも高い個体が治療される。いくつかの実施態様では、この方法は、個体に、有効量のＮａｂ−パクリタキセル（約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を静脈内に（例えば約３０から約４０分の時間をかけて）投与することを含み、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、２８日周期ごとの第１、８、１５日での、約８０から約２００ｍｇ／ｍ２（例えば約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２を含めて）である。いくつかの実施態様では、個体は、例えば少なくとも約３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２ヶ月のいずれかを含めて、少なくとも約２ヶ月間、治療される。
【０１０６】
いくつかの実施態様では、個体は、以下の特性うちの２つ以上に基づいて、治療について特定される：メラノーマ亜型またはステージ分類特性、ＢＲＡＦステータス、およびＬＤＨ濃度。例えば、いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ（例えば転移性メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、個体は、メラノーマ亜型またはステージ分類特性（ステージＭ１ａ、Ｍ１ｂ、Ｍ１ｃなど）およびＢＲＡＦステータスに基づいて、治療について選択される。いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ（例えば転移性メラノーマ）を治療する方法であって、ａ）メラノーマ亜型またはステージ分類特性（ステージＭ１ａ、Ｍ１ｂ、Ｍ１ｃなど）および該個体のＢＲＡＦステータスを決定することと；ｂ）該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与することとを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ（例えば転移性メラノーマ）およびＢＲＡＦステータスを治療する方法であって、ａ）該個体を、該個体のメラノーマ亜型またはステージ分類特性（ステージＭ１ａ、Ｍ１ｂ、Ｍ１ｃなど）に基づいて、治療について選択することと；ｂ）該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与することとを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、個体におけるメラノーマ（例えば転移性メラノーマ）およびＢＲＡＦステータスを治療する方法であって、ａ）該個体のメラノーマ亜型またはステージ分類特性（ステージＭ１ａ、Ｍ１ｂ、Ｍ１ｃなど）およびＢＲＡＦステータスを決定することと；ｂ）個体を、該個体のメラノーマ亜型またはステージ分類特性（ステージＭ１ａ、Ｍ１ｂ、Ｍ１ｃなど）に基づいて、治療について選択することと；ｃ）該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物を投与することとを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ステージＭ１ａメラノーマを有しかつ野生型ＢＲＡＦを含む個体が治療される。いくつかの実施態様では、ステージＭ１ｂメラノーマを有しかつ野生型ＢＲＡＦを含む個体が治療される。いくつかの実施態様では、ステージＭ１ｃメラノーマを有しかつ野生型ＢＲＡＦを含む個体が治療される。いくつかの実施態様では、皮膚の転移性メラノーマを有しかつ野生型ＢＲＡＦを含む個体が治療される。治療決定は、本明細書に記載するメラノーマのあらゆる亜型などの、メラノーマの亜型に基づくこともでき、また、本明細書に記載するＢＲＡＦステータスのいずれかなどの、他のＢＲＡＦステータスも意図される。いくつかの実施態様では、この方法は、個体に、有効量のＮａｂ−パクリタキセル（約���ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を静脈内に（例えば約３０から約４０分の時間をかけて）投与することを含み、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、２８日周期ごとの第１、８、１５日での、約８０から約２００ｍｇ／ｍ２（例えば約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２を含めて）である。いくつかの実施態様では、個体は、例えば少なくとも約３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２ヶ月のいずれかを含めて、少なくとも約２ヶ月間、治療される。
【０１０７】
いくつかの実施態様では、本明細書に記載するメラノーマを治療するためにタキサンナノ粒子を使用する方法は、単独療法として使用される。いくつかの実施態様では、タキサンナノ粒子を使用してメラノーマを治療する方法は、１つの他の療法剤（１つの他の化学療法剤または免疫療法剤など）をさらには含まない。いくつかの実施態様では、該方法は、細胞毒性化学療法剤をさらには含まない。
【０１０８】
本明細書に記載する通りのメラノーマを治療する方法への言及および説明は、例示的であること、また、この説明は、組み合わせ療法を使用してメラノーマを治療する方法に等しく当てはまり、かつ該方法を含むことが理解されよう。
【０１０９】
組み合わせ療法の方法
本発明は、メラノーマを治療するための組み合わせ療法をさらに提供する。本明細書で提供されるのは、メラノーマを治療する方法であって、個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、第２の療法とを施すことを含む方法である。第２の療法は、手術、放射線、遺伝子治療、免疫療法、骨髄移植、幹細胞移植、ホルモン療法、標的療法、凍結療法、超音波療法、光線力学的療法、および／または化学療法（例えば、メラノーマを治療するのに有用な、１つ以上の化合物または医薬として許容され得るその塩）であり得る。ナノ粒子組成物は、第２の療法の施与の前または後に投与される。
【０１１０】
いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるメラノーマを治療する方法であって、該個体に、ａ）タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量の少なくとも１つの他の薬剤（化学療法剤または免疫療法剤など）とを投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を有する。いくつかの実施態様では、メラノーマは、転移性悪性メラノーマである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ａ、ステージＭ１ｂ、またはステージＭ１ｃである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ｃである。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含む。いくつかの実施態様ではメラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含まない（例えば、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む）。いくつかの実施態様では、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含む。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨ濃度が上昇している。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨ濃度が正常である。いくつかの実施態様では、個体の血清ＬＤＨは、およそ、以下のいずれかである：＜０．８×ＵＬＮ、０．４〜０．８×ＵＬＮ、０．８〜１．１×ＵＬＮ、０．９〜１．１×ＵＬＮ、０．８〜１．２×ＵＬＮ、１．１〜１．５×ＵＬＮ、１．２〜１．５×ＵＬＮ、１．１〜２×ＵＬＮ、または１．５〜２×ＵＬＮ。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約０．８×ＵＬＮ未満である。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約０．８×から約１．１×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約１．１×から約２．０×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、ヒト（例えば男性または女性）である。いくつかの実施態様では、タキサンは、パクリタキセルである。いくつかの実施態様では、担体タンパク質は、アルブミンである。いくつかの実施態様では、１つの他の薬剤は、化学療法剤または免疫療法剤である。いくつかの実施態様では、１つの他の薬剤は、カルボプラチンなどの白金系薬剤である。
【０１１１】
意図される化学療法剤の例示的かつ非限定的なリストを、本明細書で提供する。適切な化学療法剤としては、例えば、白金系薬剤（カルボプラチンなど）、ビンカアルカロイド、微小管形成を阻害する薬剤、抗血管新生薬、治療用抗体、ＥＧＦＲ標的薬、チロシンキナーゼ標的薬（チロシンキナーゼ阻害剤など）、遷移金属錯体、プロテアソーム阻害剤、代謝拮抗剤（ヌクレオシド類似体など）、アルキル化剤、アントラサイクリン系抗生物質、トポイソメラーゼ阻害剤、マクロライド、治療用抗体、レチノイド；ゲルダナマイシンまたはその誘導体、および当技術分野で周知の他の標準の化学療法剤が挙げられる。
【０１１２】
いくつかの実施態様では、他の薬剤は、以下のうちの１つである：白金系薬剤（例えばカルボプラチンまたはシスプラチン）、抗ＶＥＧＦ抗体（例えばベバシズマブ）、ダカルバジンまたはＤＴＩＣ（ＤＩＣ、ＤＴＩＣ−Ｄｏｍｅ、またはイミダゾールカルボキサミドとしても公知である）、オブリメルセン（すなわちＧｅｎａｓｅｎｓｅ）、インターロイキン−２（ＩＬ−２）、インターフェロン（ＩＦＮ）、インターフェロンα−２ｂ、ＢＲＡＦ阻害剤（ベムラフェニブ（すなわちＺｅｌｂｏｒａｆ）、ＧＤＣ−０８７９（Ｔｏｃｒｉｓ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ社から入手できる）、ＰＬＸ−４７２０（Ｓｙｍａｎｓｉｓ社から入手できる）、またはソラフェニブ（すなわちトシル酸ソラフェニブ、すなわちＮｅｘａｖａｒ（Ｂａｙｅｒ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ社から入手できる））、ダブラフェニブ（ＧＳＫ２１１８４３６）、ＬＧＸ−８１８、ＣＥＰ−３２４９６、ＵＩ−１５２、ＲＡＦ  ２６５、レゴラフェニブ（ＢＡＹ  ７３−４５０６）、またはＣＣＴ２３９０６５など）、Ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ  Ｄｅａｔｈ  １（ＰＤ−１）受容体に対する抗体（Ｂｒｉｓｔｏｌ  Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ社から入手できるＢＭＳ−９３６５５８など）、ＰＤ−１リガンドに対する抗体（抗ＰＤ−Ｌ１抗体）、またはイピリムマブ（すなわちＭＤＸ−０１０、ＭＤＸ−１０１、すなわちＹｅｒｖｏｙ）などの抗ＣＴＬＡ−４抗体、またはテモゾロミドなどのＤＮＡアルキル化剤。
【０１１３】
Ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ  Ｄｅａｔｈ１受容体（ＰＤ−Ｉ）は、活性化され休止していないＴ細胞上に発現される、ＣＤ２８／ＣＴＬＡ４ファミリーのメンバーである（Ｎｉｓｈｉｍｕｒａら、（１９９６）Ｉｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．８：７７３）。そのリガンドによるＰＤ−Ｉのライゲーションは、サイトカイン産生の低下およびＴ細胞生存の低下をもたらす抑制シグナルを仲介する（Ｎｉｓｈｉｍｕｒａら、（１９９９）Ｉｍｍｕｎｉｔｙ  １１：１４１；Ｎｉｓｈｉｍｕｒａら（２００１）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２９１：３１９；Ｃｈｅｍｎｉｔｚら（２００４）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１７３：９４５）。
【０１１４】
Ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ  Ｄｅａｔｈ受容体リガンド１（ＰＤ−Ｌ１）は、ＡＰＣおよび活性化Ｔ細胞を含めた多くの細胞型上に発現される、Ｂ７ファミリーメンバーである（Ｙａｍａｚａｋｉら（２００２）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６９：５５３８）。ＰＤ−Ｌ１は、ＰＤ−ＩとＢ７−１との両方に結合する。ＰＤ−Ｌ１による、Ｔ細胞に発現されたＢ７−１の結合と、Ｂ７−１による、Ｔ細胞に発現されたＰＤ−Ｌ１の結合はどちらも、Ｔ細胞抑制をもたらす（Ｂｕｔｔｅら、（２００７）Ｉｍｍｕｎｉｔｙ  ２７：１１１）。他のＢ７ファミリーメンバーのように、ＰＤ−Ｌ１も、Ｔ細胞に対する共刺激シグナルを提供することができるというエビデンスも存在する（Ｓｕｂｕｄｈｉら、（２００４）Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１１３：６９４；Ｔａｍｕｒａら、（２００１）Ｂｌｏｏｄ  ９７：１８０９）。
【０１１５】
トラメチニブ（ＧＳＫ１１２０２１２）は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ・キナーゼ（ＭＥＫ  ＭＡＰＫ／ＥＲＫキナーゼ）の経口的に生物利用可能な阻害剤である。Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｄｒｕｇ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ（Ｗｏｒｌｄ  Ｗｉｄｅ  Ｗｅｂ  ａｔ−ｃａｎｃｅｒ．ｇｏｖ／ｄｒｕｇｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ？ｃｄｒｉｄ＝５９９０３４、０２／１１／２０１３にアクセスした）。トラメチニブは、ＭＥＫ  １および２と特異的に結合し、これを抑制し、成長因子仲介性の細胞内シグナル伝達の抑制および様々な癌における細胞増殖をもたらす。同上。ＭＥＫ  １および２は、様々な癌細胞型においてしばしば上方調節されて、細胞成長を調節するＲＡＳ／ＲＡＦ／ＭＥＫ／ＥＲＫシグナル経路の活性化における主要な役割を果たす、二重特異性トレオニン／チロシンキナーゼである。同上。
【０１１６】
ＴＨ−３０２は、潜在的な抗悪性腫瘍活性を有するホスホロアミド酸２−ニトロイミダゾール結合体から構成される低酸素活性化プロドラッグである。Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｄｒｕｇ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ（Ｗｏｒｌｄ  Ｗｉｄｅ  Ｗｅｂ  ａｔ−ｃａｎｃｅｒ．ｇｏｖ／ｄｒｕｇｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ？  ＣｄｒＩＤ＝５６０１９４、０２／１１／２０１３にアクセスした）。低酸素活性化プロドラッグＴＨ−３０２の２−ニトロイミダゾール部分は、低酸素トリガーとして作用し、腫瘍の低酸素領域内に、ＤＮＡをアルキル化するジブロモイソホスホルアミドマスタード部分を放出する（同上）。この薬剤の低酸素特異的活性によって、全身的な毒性は軽減される。同上。
【０１１７】
したがって、本願は、いくつかの実施態様において、組み合わせ療法の方法を提供する。いくつかの実施態様では、個体（ヒト個体など）におけるメラノーマ（転移性メラノーマ、ステージＩＩＩメラノーマ、またはステージＩＶメラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量の化学療法剤とを投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマ、ステージＩＩＩメラノーマ、またはステージＩＶメラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量の化学療法剤とを投与することを含む方法が提供される。
【０１１８】
したがって、例えば、いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマ、ステージＩＩＩメラノーマ、またはステージＩＶメラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量の白金系薬剤（カルボプラチンまたはシスプラチンなど）とを投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ヒト個体（化学療法未経験の個体およびメラノーマについて以前に治療されている個体を含めて）における切除不能のステージＩＶメラノーマを治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量のカルボプラチンとを投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ヒト個体（化学療法未経験の個体およびメラノーマについて以前に治療されている個体を含めて）における切除不能のステージＩＶメラノーマを治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物（ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約８０ｍｇ／ｍ２から約１７５ｍｇ／ｍ２（例えば約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２）である）と；ｂ）有効量のカルボプラチンとを投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ヒト個体（化学療法未経験の個体およびメラノーマについて以前に治療されている個体を含めて）における切除不能のステージＩＶメラノーマを治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物（ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約８０ｍｇ／ｍ２から約１７５ｍｇ／ｍ２（例えば約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２）である）と；ｂ）有効量のカルボプラチン（例えばＡＵＣ２、ＡＵＣ３、ＡＵＣ４、ＡＵＣ５、またはＡＵＣ６の用量のカルボプラチン）とを投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物とカルボプラチンは、２８日周期の第１、８、１５日に投与される。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物は、２８日周期の第１、８、１５日に投与され、カルボプラチンは、第１日に投与される。いくつかの実施態様では、該方法は、個体に、有効量のソラフェニブ（例えば約４００ｍｇの１日量のソラフェニブ）を投与することをさらに含む。いくつかの実施態様では、該方法は、個体に、有効量のベバシズマブ（例えば、約５ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、例えば約１０ｍｇ／ｋｇのベバシズマブ）を投与することをさらに含む。いくつかの実施態様では、該方法は、個体に、以下のうちの１以上を投与する���とをさらに含む：テモゾロミド、インターロイキン−２、インターフェロン（インターフェロンα−２ｂなど）、およびオブリメルセン。いくつかの実施態様では、個体は、化学療法未経験である。いくつかの実施態様では、個体は、メラノーマについて以前に治療されている。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＩＶメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＭ１ｃメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、個体は、ＢＲＡＦ変異（ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異など）を含む。いくつかの実施態様では、個体は、男性である。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも６５歳（例えば少なくとも７０、７５、または８０歳を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、６５歳未満（例えば、６０、５０、または４０歳未満を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が正常である。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が上昇している。
【０１１９】
いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマ、ステージＩＩＩメラノーマ、またはステージＩＶメラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量の治療用抗体（例えば抗ＶＥＧＦ抗体、例えばベバシズマブ）とを投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ヒト個体（化学療法未経験の個体およびメラノーマについて以前に治療されている個体を含めて）におけるステージＩＩＩまたはステージＩＶメラノーマを治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量のベバシズマブとを投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ヒト個体（化学療法未経験の個体およびメラノーマについて以前に治療されている個体を含めて）におけるステージＩＩＩまたはステージＩＶメラノーマを治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物（ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約８０ｍｇ／ｍ２から約１７５ｍｇ／ｍ２（例えば約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２）である）と；ｂ）有効量のベバシズマブ（例えば約５ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、例えば約１０ｍｇ／ｋｇのベバシズマブ）とを投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、該方法は、個体に、有効量のカルボプラチンを投与することをさらに含む。いくつかの実施態様では、個体は、化学療法未経験である。いくつかの実施態様では、個体は、メラノーマについて以前に治療されている。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＩＶメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＭ１ｃメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、個体は、ＢＲＡＦ変異（ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異など）を含む。いくつかの実施態様では、個体は、男性である。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも６５歳（例えば少なくとも７０、７５、または８０歳を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、６５歳未満（例えば、６０、５０、または４０歳未満を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が正常である。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が上昇している。
【０１２０】
いくつかの実施態様では、ヒト個体（野生型ＢＲＡＦを有する個体など）におけるメラノーマ（転移性メラノーマ、ステージＩＩＩメラノーマ、またはステージＩＶメラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルアルブミン（ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ  ａｌｂｕｍｉｎ）を含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物（ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２（１５０ｍｇ／ｍ２など）である）と、ｂ）有効量のベバシズマブ（ここでは、ベバシズマブの用量は、約５ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ（約１０ｍｇ／ｋｇなど）である）とを投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ヒト個体（野生型ＢＲＡＦを有する個体など）におけるメラノーマ（転移性メラノーマ、ステージＩＩＩメラノーマ、またはステージＩＶメラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルアルブミンを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物（ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２（１５０ｍｇ／ｍ２など）であり、ナノ粒子組成物は、２８日周期の第１、８、１５日に投与される）と、ｂ）有効量のベバシズマブ（ここでは、ベバシズマブの用量は、約５ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ（約１０ｍｇ／ｋｇなど）であり、ベバシズマブは、２８日周期の第１および１５日に投与される）とを投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、野生型ＢＲＡＦを有するヒト個体における切除不能のステージＩＩＩｃまたはステージＩＶ転移性メラノーマを治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルアルブミンを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物（ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２（１５０ｍｇ／ｍ２など）であり、ナノ粒子組成物は、２８日周期の第１、８、１５日に投与される）と、ｂ）有効量のベバシズマブ（ここでは、ベバシズマブの用量は、約５ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ（約１０ｍｇ／ｋｇなど）であり、ベバシズマブは、２８日周期の第１および１５日に投与される）とを、静脈内に投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、個体は、化学療法未経験である。いくつかの実施態様では、個体は、メラノーマについて以前に治療されている。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＩＶメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＭ１ｃメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、個体は、ＢＲＡＦ変異（ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異など）を含む。いくつかの実施態様では、個体は、男性である。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、少な��とも６５歳（例えば少なくとも７０、７５、または８０歳を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、６５歳未満（例えば、６０、５０、または４０歳未満を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が正常である。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が上昇している。
【０１２１】
いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマ、ステージＩＩＩメラノーマ、またはステージＩＶメラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量のテモゾロミドとを投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ヒト個体（化学療法未経験の個体およびメラノーマについて以前に治療されている個体を含めて）における転移性メラノーマを治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量のテモゾロミドとを投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ヒト個体（化学療法未経験の個体およびメラノーマについて以前に治療されている個体を含めて）における転移性メラノーマを治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物（ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約８０ｍｇ／ｍ２から約１７５ｍｇ／ｍ２（例えば約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２）である）と、ｂ）有効量のテモゾロミド（ｔｏｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ）とを投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、該方法は、個体に、有効量のオブリメルセンを投与することをさらに含む。いくつかの実施態様では、個体は、化学療法未経験である。いくつかの実施態様では、個体は、メラノーマについて以前に治療されている。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＭ１ｃメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、個体は、ＢＲＡＦ変異（ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異など）を含む。いくつかの実施態様では、個体は、男性である。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも６５歳（例えば少なくとも７０、７５、または８０歳を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、６５歳未満（例えば、６０、５０、または４０歳未満を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が正常である。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が上昇している。
【０１２２】
いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマ、ステージＩＩＩメラノーマ、またはステージＩＶメラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量のＭＥＫ阻害剤（トラメチニブ（ＧＳＫ１１２０２１２）など）とを投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ヒト個体（化学療法未経験の個体およびメラノーマについて以前に治療されている個体を含めて）におけるステージＩＩＩまたはステージＩＶメラノーマを治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量のＭＥＫ阻害剤（トラメチニブ（ＧＳＫ１１２０２１２）など）とを投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ヒト個体（化学療法未経験の個体およびメラノーマについて以前に治療されている個体を含めて）におけるステージＩＩＩまたはステージＩＶメラノーマを治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物（ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約８０ｍｇ／ｍ２から約１７５ｍｇ／ｍ２（例えば約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２）である）と；ｂ）有効量のＭＥＫ阻害剤（トラメチニブ（ＧＳＫ１１２０２１２）など）とを投与すること（例えば静脈内に投与すること）ことを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、個体は、化学療法未経験である。いくつかの実施態様では、個体は、メラノーマについて以前に治療されている。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＩＶメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＭ１ｃメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、個体は、ＢＲＡＦ変異（ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異など）を含む。いくつかの実施態様では、個体は、男性である。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも６５歳（例えば少なくとも７０、７５、または８０歳を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、６５歳未満（例えば、６０、５０、または４０歳未満を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が正常である。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が上昇している。
【０１２３】
いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマ、ステージＩＩＩメラノーマ、またはステージＩＶメラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量のＴＨ−３０２とを投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ヒト個体（化学療法未経験の個体およびメラノーマについて以前に治療されている個体を含めて）におけるステージＩＩＩまたはステージＩＶメラノーマを治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量のＴＨ−３０２とを投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ヒト個体（化学療法未経験の個体およびメラノーマについて以前に治療されている個体を含めて）におけるステージＩＩＩまたはステージＩＶメラノーマを治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物（ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約８０ｍｇ／ｍ２から約１７５ｍｇ／ｍ２（例えば約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２）である）と；ｂ）有効量のＴＨ−３０２とを投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、個体は、化学療法未経験である。いくつかの実施態様では、個体は、メラノーマについて以前に治療されている。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＩＶメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＭ１ｃメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、個体は、ＢＲＡＦ変異（ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異など）を含む。いくつかの実施態様では、個体は、男性である。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも６５歳（例えば少なくとも７０、７５、または８０歳を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、６５歳未満（例えば、６０、５０、または４０歳未満を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が正常である。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が上昇している。
【０１２４】
いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマ、ステージＩＩＩメラノーマ、またはステージＩＶメラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量のオブリメルセンとを投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ヒト個体（化学療法未経験の個体およびメラノーマについて以前に治療されている個体を含めて）における転移性メラノーマを治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量のオブリメルセンとを投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ヒト個体（化学療法未経験の個体およびメラノーマについて以前に治療されている個体を含めて）における転移性メラノーマを治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル、例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセルなど）を含む有効量の組成物（ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約８０ｍｇ／ｍ２から約１７５ｍｇ／ｍ２（例えば約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２）である）と；ｂ）有効量のオブリメルセンとを投与すること（例えば静脈内に投与すること）を含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、該方法は、個体に、有効量のテモゾロミドを投与することをさらに含む。いくつかの実施態様では、個体は、化学療法未経験である。いくつかの実施態様では、個体は、メラノーマについて以前に治療されている。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＩＶメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＭ１ｃメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、個体は、ＢＲＡＦ変異（ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異など）を含む。いくつかの実施態様では、個体は、男性である。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも６５歳（例えば少なくとも７０、７５、または８０歳を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、６５歳未満（例えば、６０、５０、または４０歳未満を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が正常である。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が上昇している。
【０１２５】
いくつかの実施態様では、メラノーマを治療する方法は、表４に提供される投与レジメンのうちのいずれか１つを含む。
【０１２６】
【表４−１】
2018016660.tif 000006
【０１２７】
【表４−２】
2018016660.tif 000007
【０１２８】
【表４−３】
2018016660.tif 000008
【０１２９】
【表４−４】
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【０１３０】
【表４−５】
2018016660.tif 000010
【０１３１】
【表４−６】
2018016660.tif 000011
【０１３２】
いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるメラノーマを治療する方法であって、該個体に、ａ）タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、ｂ）手術、放射線療法、または手術と放射線療法との組み合わせとを施すことを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を有する。いくつかの実施態様では、メラノーマは、転移性悪性メラノーマである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ａ、ステージＭ１ｂ、またはステージＭ１ｃである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ｃである。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含まない（例えば、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む）。いくつかの実施態様では、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含む。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨ濃度が上昇している。いくつかの実施態様では、個体の血清ＬＤＨは、およそ、以下のいずれかである：＜０．８×ＵＬＮ、０．４〜０．８×ＵＬＮ、０．８〜１．１×ＵＬＮ、０．９〜１．１×ＵＬＮ、０．８〜１．２×ＵＬＮ、１．１〜１．５×ＵＬＮ、１．２〜１．５×ＵＬＮ、１．１〜２×ＵＬＮ、または１．５〜２×ＵＬＮ。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約０．８×ＵＬＮ未満である。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約０．８×から約１．１×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約１．１×から約２．０×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、ヒト（例えば男性または女性）である。いくつかの実施態様では、タキサンは、パクリタキセルである。いくつかの実施態様では、担体タンパク質は、アルブミンである。
【０１３３】
いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量のベバシズマブとを投与することを含む方法が存在する。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量のベバシズマブとを投与することを含む方法が存在し、ここでは、ナノ粒子組成物の用量は、約５０ｍｇ／ｍ２から約２００ｍｇ／ｍ２（例えば、約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２、例えば約１００ｍｇ／ｍ２）であり、ベバシズマブの用量は、約５ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ（例えば、約８ｍｇ／ｋｇから約１２ｍｇ／ｋｇ、例えば約１０ｍｇ／ｋｇ）である。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量のベバシズマブとを投与することを含む方法が存在し、ここでは、ナノ粒子組成物の用量は、約５０ｍｇ／ｍ２から約２００ｍｇ／ｍ２（例えば、約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２、例えば約１００ｍｇ／ｍ２）であり、この用量のナノ粒子組成物は、２８日周期の第１、８、および１５日に投与され、ベバシズマブの用量は、約５ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ（例えば、約８ｍｇ／ｋｇから約１２ｍｇ／ｋｇ、例えば約１０ｍｇ／ｋｇ）であり、この用量のベバシズマブは、２８日周期の第１および１５日に投与される。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量のベバシズマブとを投与することを含む方法が存在し、ここでは、ナノ粒子組成物の用量は約１００ｍｇ／ｍ２であり、２８日周期の第１、８、および１５日に静脈内に投与され、ベバシズマブの用量は約１０ｍｇ／ｋｇであり、２８日周期の第１および１５日に静脈内に投与される。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量のベバシズマブとを投与することを含む方法が存在し、ここでは、ナノ粒子組成物の用量は約１００ｍｇ／ｍ２であり、２８日周期の第１、８、および１５日に３０分かけて静脈内に投与され、ベバシズマブの用量は約１０ｍｇ／ｋｇであり、２８日周期の第１および１５日に９０分かけて静脈内に投与される。いくつかの実施態様では、個体は、化学療法未経験である。いくつかの実施態様では、個体は、メラノーマについて以前に治療されている。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＩＶメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＭ１ｃメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、個体は、ＢＲＡＦ変異（ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異���ど）を含む。いくつかの実施態様では、個体は、男性である。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも６５歳（例えば少なくとも７０、７５、または８０歳を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、６５歳未満（例えば、６０、５０、または４０歳未満を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が正常である。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が上昇している。
【０１３４】
いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量のＢＲＡＦ阻害剤とを投与することを含む方法が提供される。適切なＢＲＡＦ阻害剤としては、例えば、ベムラフェニブ（Ｚｅｌｂｏｒａｆ）、ＧＤＣ−０８７９、ＰＬＸ−４７２０、ダブラフェニブ（すなわちＧＳＫ２１１８４３６）、ＬＧＸ  ８１８、ＣＥＰ−３２４９６、ＵＩ−１５２、ＲＡＦ  ２６５、レゴラフェニブ（ＢＡＹ  ７３−４５０６）、ＣＣＴ２３９０６５、またはソラフェニブ（すなわちトシル酸ソラフェニブ、すなわちＮｅｘａｖａｒ（登録商標））が挙げられる。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物（ここでは、ナノ粒子組成物の用量は、約５０ｍｇ／ｍ２から約２００ｍｇ／ｍ２である）と、ｂ）有効量のＢＲＡＦ阻害剤（例えば、ベムラフェニブ（Ｚｅｌｂｏｒａｆ）、ダブラフェニブ、レゴラフェニブ、またはソラフェニブなど）とを投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物（ここでは、ナノ粒子組成物の用量は、約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２である）と、ｂ）有効量のＢＲＡＦ阻害剤（例えばベムラフェニブ（Ｚｅｌｂｏｒａｆ）など）とを投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物（ここでは、ナノ粒子組成物の用量は、約１００ｍｇ／ｍ２である）と、ｂ）有効量のＢＲＡＦ阻害剤（例えばベムラフェニブなど）とを投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物（ここでは、ナノ粒子組成物の用量は、約１００ｍｇ／ｍ２であり、ナノ粒子組成物は、２８日周期の第１、８、および１５日に投与される）と、ｂ）有効量のＢＲＡＦ阻害剤（例えばベムラフェニブなど）とを投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物（ここでは、ナノ粒子組成物の用量は約１００ｍｇ／ｍ２であり、ナノ粒子組成物は、２８日周期の第１、８、および１５日に３０分かけて静脈内に投与される）と、ｂ）有効量のＢＲＡＦ阻害剤（例えばベムラフェニブなど）とを投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、個体は、化学療法未経験である。いくつかの実施態様では、個体は、メラノーマについて以前に治療されている。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＩＶメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＭ１ｃメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、個体は、ＢＲＡＦ変異（ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異など）を含む。いくつかの実施態様では、個体は、男性である。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも６５歳（例えば少なくとも７０、７５、または８０歳を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、６５歳未満（例えば、６０、５０、または４０歳未満を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が正常である。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が上昇している。
【０１３５】
いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、とｂ）有効量の別の化学療法剤とを投与することを含む方法が提供され、ここでは、個体は、少なくとも１種のＢＲＡＦ阻害剤（例えばベムラフェニブ（Ｚｅｌｂｏｒａｆ）またはソラフェニブなど）でメラノーマについて以前に治療されており、かつ、該個体は、ＢＲＡＦ阻害剤での事前の治療に対して実質的に抵抗性である。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物（ここでは、ナノ粒子組成物の用量は、約５０ｍｇ／ｍ２から約２００ｍｇ／ｍ２である）と、ｂ）有効量の別の化学療法剤とを投与することを含む方法が提供され、ここでは、個体は、少なくとも１種のＢＲＡＦ阻害剤（例えばベムラフェニブ（Ｚｅｌｂｏｒａｆ）またはソラフェニブなど）でメラノーマについて以前に治療されており、かつ、該個体は、ＢＲＡＦ阻害剤での事前の治療に対して実質的に抵抗性である。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物（ここでは、ナノ粒子組成物の用量は、約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２である）と、ｂ）有効量の別の化学療法剤とを投与することを含む方法が提供され、ここでは、個体は、少なくとも１種のＢＲＡＦ阻害剤（例えばベムラフェニブ（Ｚｅｌｂｏｒａｆ）またはソラフェニブなど）でメラノーマについて以前に治療されており、かつ、該個体は、ＢＲＡＦ阻害剤での事前の治療に対して実質的に抵抗性である。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物（ここでは、ナノ粒子組成物の用量は、約１００ｍｇ／ｍ２である）と、ｂ）有効量の別の化学療法剤とを投与することを含む方法が提供され、ここでは、個体は、少なくとも１種のＢＲＡＦ阻害剤（例えばベムラフェニブ（Ｚｅｌｂｏｒａｆ）またはソラフェニブなど）でメラノーマについて以前に治療されており、かつ、該個体は、ＢＲＡＦ阻害剤での事前の治療に対して実質的に抵抗性である。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物（ここでは、ナノ粒子組成物の用量は、約１００ｍｇ／ｍ２であり、ナノ粒子組成物は、２８日周期の第１、８、および１５日に投与される）と、ｂ）有効量の別の化学療法剤とを投与することを含む方法が提供され、ここでは、個体は、少なくとも１種のＢＲＡＦ阻害剤（例えばベムラフェニブ（Ｚｅｌｂｏｒａｆ）またはソラフェニブなど）でメラノーマについて以前に治療されており、かつ、該個体は、ＢＲＡＦ阻害剤での事前の治療に対して実質的に抵抗性である。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＩＶメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＭ１ｃメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、個体は、ＢＲＡＦ変異（ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異など）を含む。いくつかの実施態様では、個体は、男性である。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも６５歳（例えば少なくとも７０、７５、または８０歳を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、６５歳未満（例えば、６０、５０、または４０歳未満を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が正常である。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が上昇している。
【０１３６】
いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与することを含む方法であり、ここでは、個体は、少なくとも１種のＢＲＡＦ阻害剤（例えばベムラフェニブ（Ｚｅｌｂｏｒａｆ）またはソラフェニブなど）でメラノーマについて以前に治療されており、かつ、該個体は、ＢＲＡＦ阻害剤での事前の治療に対して実質的に抵抗性である。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物（ここでは、ナノ粒子組成物の用量は、約５０ｍｇ／ｍ２から約２００ｍｇ／ｍ２である）を投与することを含む方法であり、ここでは、個体は、少なくとも１種のＢＲＡＦ阻害剤（例えばベムラフェニブ（Ｚｅｌｂｏｒａｆ）またはソラフェニブなど）でメラノーマについて以前に治療されており、かつ、該個体は、ＢＲＡＦ阻害剤での事前の治療に対して実質的に抵抗性である。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物（ここでは、ナノ粒子組成物の用量は、約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２である）を投与することを含む方法であり、ここでは、個体は、少なくとも１種のＢＲＡＦ阻害剤（例えばベムラフェニブ（Ｚｅｌｂｏｒａｆ）またはソラフェニブなど）でメラノーマについて以前に治療されており、かつ、該個体は、ＢＲＡＦ阻害剤での事前の治療に対して実質的に抵抗性である。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物（ここでは、ナノ粒子組成物の用量は、約１００ｍｇ／ｍ２である）を投与することを含む方法が提供され、ここでは、個体は、少なくとも１種のＢＲＡＦ阻害剤（例えばベムラフェニブ（Ｚｅｌｂｏｒａｆ）またはソラフェニブなど）でメラノーマについて以前に治療されており、かつ、該個体は、ＢＲＡＦ阻害剤での事前の治療に対して実質的に抵抗性である。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物（ここでは、ナノ粒子組成物の用量は、約１００ｍｇ／ｍ２であり、ナノ粒子組成物は、２８日周期の第１、８、および１５日に投与される）を投与することを含む方法が提供され、ここでは、個体は、少なくとも１種のＢＲＡＦ阻害剤（例えばベムラフェニブ（Ｚｅｌｂｏｒａｆ）またはソラフェニブなど）でメラノーマについて以前に治療されており、かつ、該個体は、ＢＲＡＦ阻害剤での事前の治療に対して実質的に抵抗性である。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＩＶメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＭ１ｃメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、個体は、ＢＲＡＦ変異（ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異など）を含む。いくつかの実施態様では、個体は、男性である。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも６５歳（例えば少なくとも７０、７５、または８０歳を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、６５歳未満（例えば、６０、５０、または４０歳未満を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が正常である。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が上昇している。
【０１３７】
いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量のイピリムマブとを投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物（ここでは、ナノ粒子組成物の用量は、約５０ｍｇ／ｍ２から約２００ｍｇ／ｍ２である）と、ｂ）有効量のイピリムマブ（ここでは、イピリムマブの用量は、約１ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇである）とを投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物（ここでは、ナノ粒子組成物の用量は、約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２である）と、ｂ）有効量のイピリムマブ（ここでは、イピリムマブの用量は、約２ｍｇ／ｋｇから約４ｍｇ／ｋｇである）とを投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物（ここでは、ナノ粒子組成物の用量は、約１００ｍｇ／ｍ２である）と、ｂ）有効量のイピリムマブ（ここでは、イピリムマブの用量は、約３ｍｇ／ｋｇである）とを投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物（ここでは、ナノ粒子組成物の用量は、約１００ｍｇ／ｍ２であり、ナノ粒子組成物は、２８日周期の第１、８、および１５日に投与される）と、ｂ）有効量のイピリムマブ（ここでは、イピリムマブの用量は、約３ｍｇ／ｋｇであり、イピリムマブは、２１日周期の第１日に投与される）とを投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物（ここでは、ナノ粒子組成物の用量は、約１００ｍｇ／ｍ２であり、ナノ粒子組成物は、２８日周期の第１、８、および１５日に３０分かけて静脈内に投与される）と、ｂ）有効量のイピリムマブ（ここでは、イピリムマブの用量は、約３ｍｇ／ｋｇであり、イピリムマブは、２１日周期の第１日に３０分かけて静脈内に投与される）とを投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、個体は、化学療法未経験である。いくつかの実施態様では、個体は、メラノーマについて以前に治療されている。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＩＶメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＭ１ｃメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、個体は、ＢＲＡＦ変異（ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異など）を含む。いくつかの実施態様では、個体は、男性である。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも６５歳（例えば少なくとも７０、７５、または８０歳を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、６５歳未満（例えば、６０、５０、または４０歳未満を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が正常である。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が上昇している。
【０１３８】
いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量の抗ＰＤ−１抗体とを投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物（ここでは、ナノ粒子組成物の用量は、約５０ｍｇ／ｍ２から約２００ｍｇ／ｍ２（例えば、約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２、例えば約１００ｍｇ／ｍ２など）である）と、ｂ）有効量の抗ＰＤ−１抗体（ここでは、抗ＰＤ−１抗体の用量は、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ（例えば、約２ｍｇ／ｋｇから約１２ｍｇ／ｋｇ、例えば約１０ｍｇ／ｋｇなど）である）とを投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物（ここでは、ナノ粒子組成物の用量は、約１００ｍｇ／ｍ２である）と、ｂ）有効量の抗ＰＤ−１抗体（ここでは、抗ＰＤ−１抗体の用量は、約１０ｍｇ／ｋｇである）とを投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、個体は、化学療法未経験である。いくつかの実施態様では、個体は、メラノーマについて以前に治療されている。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＩＶメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＭ１ｃメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、個体は、ＢＲＡＦ変異（ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異など）を含む。いくつかの実施態様では、個体は、男性である。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも６５歳（例えば少なくとも７０、７５、または８０歳を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、６５歳未満（例えば、６０、５０、または４０歳未満を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が正常である。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が上昇している。
【０１３９】
いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量の抗ＰＤ−Ｌ１抗体とを投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物（ここでは、ナノ粒子組成物の用量は、約５０ｍｇ／ｍ２から約２００ｍｇ／ｍ２（例えば、約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２、例えば約１００ｍｇ／ｍ２など）である）と、ｂ）有効量の抗ＰＤ−Ｌ１抗体（ここでは、抗ＰＤ−Ｌ１抗体の用量は、約０．３ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ（例えば、約２ｍｇ／ｋｇから約１２ｍｇ／ｋｇ、例えば約１０ｍｇ／ｋｇなど）である）とを投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物（ここでは、ナノ粒子組成物の用量は、約１００ｍｇ／ｍ２である）と、ｂ）有効量の抗ＰＤ−Ｌ１抗体（ここでは、抗ＰＤ−Ｌ１抗体の用量は、約１０ｍｇ／ｋｇである）とを投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、個体は、化学療法未経験である。いくつかの実施態様では、個体は、メラノーマについて以前に治療されている。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＩＶメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＭ１ｃメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、個体は、ＢＲＡＦ変異（ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異など）を含む。いくつかの実施態様では、個体は、男性である。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも６５歳（例えば少なくとも７０、７５、または８０歳を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、６５歳未満（例えば、６０、５０、または４０歳未満を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が正常である。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が上昇している。
【０１４０】
いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量のイピリムマブと、ｃ）有効量のベバシズマブとを投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量のイピリムマブと、ｃ）有効量のベバシズマブとを投与することを含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物の用量は約５０ｍｇ／ｍ２から約２００ｍｇ／ｍ２であり、イピリムマブの用量は約１ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇであり、ベバシズマブの用量は約５ｍｇ／ｋｇから１５ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量のイピリムマブと、ｃ）有効量のベバシズマブとを投与することを含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物の用量は約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２であり、イピリムマブの用量は約２ｍｇ／ｋｇから約４ｍｇ／ｋｇであり、ベバシズマブの用量は約８ｍｇ／ｋｇから１２ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量のイピリムマブと、ｃ）有効量のベバシズマブとを投与することを含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物の用量は、約１００ｍｇ／ｍ２であり、イピリムマブの用量は約３ｍｇ／ｋｇであり、ベバシズマブの用量は約１０ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量のイピリムマブと、ｃ）有効量のベバシズマブとを投与することを含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物の用量は、約１００ｍｇ／ｍ２であり、２８日周期の第１、８、および１５日に投与され、イピリムマブの用量は、約３ｍｇ／ｋｇであり、２１日周期の第１日に投与され、ベバシズマブの用量は、約１０ｍｇ／ｋｇであり、２８日周期の第１および１５日に投与される。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量のイピリムマブと、ｃ）有効量のベバシズマブとを投与することを含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物の用量は、約１００ｍｇ／ｍ２であり、２８日周期の第１、８、および１５日に静脈内に投与され、イピリムマブの用量は、約３ｍｇ／ｋｇであり、２１日周期の第１日に静脈内に投与され、ベバシズマブの用量は、約１０ｍｇ／ｋｇであり、２８日周期の第１および１５日に静脈内に投与される。いくつかの実施態様では、個体は、化学療法未経験である。いくつかの実施態様では、個体は、メラノーマについて以前に治療されている。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＩＶメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＭ１ｃメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、個体は、ＢＲＡＦ変異（ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異など）を含む。いくつかの実施態様では、個体は、男性である。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも６５歳（例えば少なくとも７０、７５、または８０歳を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、６５歳未満（例えば、６０、５０、または４０歳未満を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が正常である。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が上昇している。
【０１４１】
いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量のイピリムマブと、ｃ）有効量のベバシズマブと、ｄ）有効量のテモゾロミドとを投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量のイピリムマブと、ｃ）有効量のベバシズマブと、ｄ）有効量のテモゾロミドとを投与することを含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物の用量は、約５０ｍｇ／ｍ２から約２００ｍｇ／ｍ２（例えば、約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２、例えば約１００ｍｇ／ｍ２など）であり、イピリムマブの用量は、約１ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇ（例えば、約２ｍｇ／ｋｇから約４ｍｇ／ｋｇ、例えば約３ｍｇ／ｋｇなど）であり、ベバシズマブの用量は、約５ｍｇ／ｋｇから１５ｍｇ／ｋｇ（例えば、約７ｍｇ／ｋｇから１２ｍｇ／ｋｇ、例えば約１０ｍｇ／ｋｇなど）であり、テモゾロミドの用量は、約２５ｍｇ／ｍ２から１２５ｍｇ／ｍ２（例えば、約５０ｍｇ／ｍ２から約１００ｍｇ／ｍ２、例えば約７５ｍｇ／ｍ２など）である。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量のイピリムマブと、ｃ）有効量のベバシズマブと、ｄ）有効量のテモゾロミドとを投与することを含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物の用量は約１００ｍｇ／ｍ２であり、イピリムマブの用量は約３ｍｇ／ｋｇであり、ベバシズマブの用量は約１０ｍｇ／ｋｇであり、テモゾロミドの用量は約７５ｍｇ／ｍ２である。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量のイピリムマブと、ｃ）有効量のベバシズマブと、ｄ）有効量のテモゾロミドとを投与することを含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物の用量は、約１００ｍｇ／ｍ２であり、２８日周期の第１、８、および１５日に投与され、イピリムマブの用量は、約３ｍｇ／ｋｇであり、２１日周期の第１日に投与され、ベバシズマブの用量は、約１０ｍｇ／ｋｇであり、２８日周期の第１および１５日に投与され、テモゾロミドの用量は、約７５ｍｇ／ｍ２であり、第１から４２日に投与される。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、ａ）パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量のイピリムマブと、ｃ）有効量のベバシズマブと、ｄ）有効量のテモゾロミドとを投与することを含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物の用量は、約１００ｍｇ／ｍ２であり、２８日周期の第１、８、および１５日に静脈内に投与され、イピリムマブの用量は、約３ｍｇ／ｋｇであり、２１日周期の第１日に静脈内に投与され、ベバシズマブの用量は、約１０ｍｇ／ｋｇであり、２８日周期の第１および１５日に静脈内に投与され、テモゾロミドの用量は、約７５ｍｇ／ｍ２であり、第１から４２日に投与される。いくつかの実施態様では、個体は、化学療法未経験である。いくつかの実施態様では、個体は、メラノーマについて以前に治療されている。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＩＶメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＭ１ｃメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、個体は、ＢＲＡＦ変異（ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異など）を含む。いくつかの実施態様では、個体は、男性である。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも６５歳（例えば少なくとも７０、７５、または８０歳を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、６５歳未満（例えば、６０、５０、または４０歳未満を含めて）であるヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が正常である。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が上昇している。
【０１４２】
いくつかの実施態様では、個体は、ステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を有する。いくつかの実施態様では、メラノーマは、転移性悪性メラノーマである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ａ、ステージＭ１ｂ、またはステージＭ１ｃである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ｃである。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、以下のＢＲＡＦ変異のうちの１以上を含む：Ｒ４６１Ｉ、Ｉ４６２Ｓ、Ｇ４６３Ｅ、Ｇ４６３Ｖ、Ｇ４６５Ａ、Ｇ４６５Ｅ、Ｇ４６５Ｖ、Ｇ４６８Ａ、Ｇ４６８Ｅ、Ｎ５８０Ｓ、Ｅ５８５Ｋ、Ｄ５９３Ｖ、Ｆ５９４Ｌ、Ｇ５９５Ｒ、Ｌ５９６Ｖ、Ｔ５９８Ｉ、Ｖ５９９Ｄ、Ｖ５９９Ｅ、Ｖ５９９Ｋ、Ｖ５９９Ｒ、Ｋ６００Ｅ、またはＡ７２７Ｖ。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の低下（例えば、キナーゼ活性の低下、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大低下）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能欠失型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、恒常的活性型のＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、恒常的活性型のＢＲＡＦを含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含まない（例えば、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む）。いくつかの実施態様では、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む。
【０１４３】
投与の方式
個体（ヒトなど）に投与されるタキサンナノ粒子組成物の用量は、具体的な組成物、投与の方式、および治療される本明細書に記載するメラノーマの型によって変動し得る。個体（ヒトなど）に投与されるタキサンナノ粒子組成物の投与は、個体の症状（有害反応など）に基づいて、調節する（例えば減少させる）こともできる。いくつかの実施態様では、組成物の量は、応答をもたらすのに有効である。いくつかの実施態様では、組成物の量は、客観的応答（部分応答または完全応答など）をもたらすのに有効である。いくつかの実施態様では、投与されるタキサンナノ粒子組成物の量は（例えば単独で投与される場合）、タキサンナノ粒子組成物で治療された個体の集団の中の、約２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６４％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、または９０％のいずれかを超える全奏功率をもたらすのに十分である。本明細書に記載する方法の治療に対する個体の応答は、当分野で公知の方法を使用して決定することができる。
【０１４４】
いくつかの実施態様では、組成物の量は、個体の無増悪生存期間を延長させるのに十分である。いくつかの実施態様では、組成物の量は、個体の生存期間を延長させるのに十分である。いくつかの実施態様では、組成物の量は、個体の生活の質を向上させるのに十分である。いくつかの実施態様では、組成物の量は（例えば単独で投与される場合）、タキサンナノ粒子組成物で治療された個体の集団の中の、約５０％、６０％、７０％、または７７％のいずれかを超える臨床的有用率をもたらすのに十分である。
【０１４５】
いくつかの実施態様では、組成物、第１の療法、第２の療法、または組み合わせ療法の量は、治療前の同一の個体における相当する腫瘍の大きさ、メラノーマ腫瘍細胞の数、もしくは腫瘍成長速度と比較して、または、治療を受けていない他の個体における相当する活性と比較して、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、または１００％のいずれかだけ、メラノーマ腫瘍の大きさを小さくする、またはメラノーマ腫瘍細胞の数を減少させる、またはメラノーマ腫瘍の成長速度を低下させるのに十分な量である。この効果の大きさを測定するために使用することができる方法は、当分野で公知である。
【０１４６】
いくつかの実施態様では、組成物中のタキサン（例えばパクリタキセル）の量は、毒性の影響（すなわち、臨床的に許容され得る毒性のレベルを超える影響）を誘発する濃度よりも低い、または、組成物が個体に投与された場合に潜在的な副作用を制御または許容することができる濃度である。
【０１４７】
いくつかの実施態様では、組成物の量は、同一の投与レジメンに従うその組成物の最大認容量（ｍａｘｉｍｕｍ  ｔｏｌｅｒａｔｅｄ  ｄｏｓｅ）（ＭＴＤ）に近い。いくつかの実施態様では、組成物の量は、ＭＴＤの約８０％、９０％、９５％、または９８％のいずれかよりも多い。
【０１４８】
いくつかの実施態様では、組成物中のタキサン（例えばパクリタキセル）の量（用量）は、以下の範囲のいずれかに含まれる：約０．１ｍｇから約５００ｍｇ、約０．１ｍｇから約２．５ｍｇ、約０．５から約５ｍｇ、約５から約１０ｍｇ、約１０から約１５ｍｇ、約１５から約２０ｍｇ、約２０から約２５ｍｇ、約２０から約５０ｍｇ、約２５から約５０ｍｇ、約５０から約７５ｍｇ、約５０から約１００ｍｇ、約７５から約１００ｍｇ、約１００から約１２５ｍｇ、約１２５から約１５０ｍｇ、約１５０から約１７５ｍｇ、約１７５から約２００ｍｇ、約２００から約２２５ｍｇ、約２２５から約２５０ｍｇ、約２５０から約３００ｍｇ、約３００から約３５０ｍｇ、約３５０から約４００ｍｇ、約４００から約４５０ｍｇ、または約４５０から約５００ｍｇ。いくつかの実施態様では、有効量の組成物（例えば単位剤形）中のタキサン（例えばパクリタキセル）の量（用量）は、約５ｍｇから約５００ｍｇ、例えば約３０ｍｇから約３００ｍｇまたは約５０ｍｇから約２００ｍｇの範囲内である。いくつかの実施態様では、組成物中のタキサン（例えばパクリタキセル）の濃度は、例えば、約０．１から約５０ｍｇ／ｍｌ、約０．１から約２０ｍｇ／ｍｌ、約１から約１０ｍｇ／ｍｌ、約２ｍｇ／ｍｌから約８ｍｇ／ｍｌ、約４から約６ｍｇ／ｍｌ、または約５ｍｇ／ｍｌのいずれかを含めて、希釈（約０．１ｍｇ／ｍｌ）または濃縮（約１００ｍｇ／ｍｌ）される。いくつかの実施態様では、タキサン（例えばパクリタキセル）の濃度は、少なくとも約０．５ｍｇ／ｍｌ、１．３ｍｇ／ｍｌ、１．５ｍｇ／ｍｌ、２ｍｇ／ｍｌ、３ｍｇ／ｍｌ、４ｍｇ／ｍｌ、５ｍｇ／ｍｌ、６ｍｇ／ｍｌ、７ｍｇ／ｍｌ、８ｍｇ／ｍｌ、９ｍｇ／ｍｌ、１０ｍｇ／ｍｌ、１５ｍｇ／ｍｌ、２０ｍｇ／ｍｌ、２５ｍｇ／ｍｌ、３０ｍｇ／ｍｌ、４０ｍｇ／ｍｌ、または５０ｍｇ／ｍｌのいずれかである。いくつかの実施態様では、タキサン（例えばパクリタキセル）の濃度は、約１００ｍｇ／ｍｌ、９０ｍｇ／ｍｌ、８０ｍｇ／ｍｌ、７０ｍｇ／ｍｌ、６０ｍｇ／ｍｌ、５０ｍｇ／ｍｌ、４０ｍｇ／ｍｌ、３０ｍｇ／ｍｌ、２０ｍｇ／ｍｌ、１０ｍｇ／ｍｌ、または５ｍｇ／ｍｌ以下（ｎｏ  ｍｏｒｅ  ｔｈａｎ）のいずれかである。
【０１４９】
ナノ粒子組成物中のタキサン（例えばパクリタキセル）の例示的な量（用量）としては、限定はされないが、少なくとも約２５ｍｇ／ｍ２、３０ｍｇ／ｍ２、５０ｍｇ／ｍ２、６０ｍｇ／ｍ２、７５ｍｇ／ｍ２、８０ｍｇ／ｍ２、９０ｍｇ／ｍ２、１００ｍｇ／ｍ２、１２０ｍｇ／ｍ２、１２５ｍｇ／ｍ２、１５０ｍｇ／ｍ２、１６０ｍｇ／ｍ２、１７５ｍｇ／ｍ２、１８０ｍｇ／ｍ２、２００ｍｇ／ｍ２、２１０ｍｇ／ｍ２、２２０ｍｇ／ｍ２、２５０ｍｇ／ｍ２、２６０ｍｇ／ｍ２、３００ｍｇ／ｍ２、３５０ｍｇ／ｍ２、４００ｍｇ／ｍ２、５００ｍｇ／ｍ２、５４０ｍｇ／ｍ２、７５０ｍｇ／ｍ２、１０００ｍｇ／ｍ２、または１０８０ｍｇ／ｍ２のいずれかのタキサン（例えばパクリタキセル）が挙げられる。種々の実施態様では、組成物は、約３５０ｍｇ／ｍ２、３００ｍｇ／ｍ２、２５０ｍｇ／ｍ２、２００ｍｇ／ｍ２、１５０ｍｇ／ｍ２、１２０ｍｇ／ｍ２、１００ｍｇ／ｍ２、９０ｍｇ／ｍ２、５０ｍｇ／ｍ２、または３０ｍｇ／ｍ２のいずれか未満のタキサン（例えばパクリタキセル）を含む。いくつかの実施態様では、投与ごとのタキサン（例えばパクリタキセル）の量は、約２５ｍｇ／ｍ２、２２ｍｇ／ｍ２、２０ｍｇ／ｍ２、１８ｍｇ／ｍ２、１５ｍｇ／ｍ２、１４ｍｇ／ｍ２、１３ｍｇ／ｍ２、１２ｍｇ／ｍ２、１１ｍｇ／ｍ２、１０ｍｇ／ｍ２、９ｍｇ／ｍ２、８ｍｇ／ｍ２、７ｍｇ／ｍ２、６ｍｇ／ｍ２、５ｍｇ／ｍ２、４ｍｇ／ｍ２、３ｍｇ／ｍ２、２ｍｇ／ｍ２、または１ｍｇ／ｍ２のいずれか未満である。いくつかの実施態様では、組成物中のタキサン（例えばパクリタキセル）の量（用量）は、以下の範囲のいずれかに含まれる：約１から約５ｍｇ／ｍ２、約５から約１０ｍｇ／ｍ２、約１０から約２５ｍｇ／ｍ２、約２５から約５０ｍｇ／ｍ２、約５０から約７５ｍｇ／ｍ２、約７５から約１００ｍｇ／ｍ２、約１００から約１２５ｍｇ／ｍ２、約１００から約２００ｍｇ／ｍ２、約１２５から約１５０ｍｇ／ｍ２、約１２５から約１７５ｍｇ／ｍ２、約１５０から約１７５ｍｇ／ｍ２、約１７５から約２００ｍｇ／ｍ２、約２００から約２２５ｍｇ／ｍ２、約２２５から約２５０ｍｇ／ｍ２、約２５０から約３００ｍｇ／ｍ２、約３００から約３５０ｍｇ／ｍ２、または約３５０から約４００ｍｇ／ｍ２。いくつかの実施態様では、組成物中のタキサン（例えばパクリタキセル）の量（用量）は、以下の範囲のいずれかに含まれる：約１０ｍｇ／ｍ２から約４００ｍｇ／ｍ２、約２５ｍｇ／ｍ２から約４００ｍｇ／ｍ２、約５０ｍｇ／ｍ２から約４００ｍｇ／ｍ２、約７５ｍｇ／ｍ２から約３５０ｍｇ／ｍ２、約７５ｍｇ／ｍ２から約３００ｍｇ／ｍ２、約７５ｍｇ／ｍ２から約２５０ｍｇ／ｍ２、約７５ｍｇ／ｍ２から約２００ｍｇ／ｍ２、約７５ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２、約７５ｍｇ／ｍ２から約１２５ｍｇ／ｍ２、約１００ｍｇ／ｍ２から約２６０ｍｇ／ｍ２、約１００ｍｇ／ｍ２から約２５０ｍｇ／ｍ２、約１００ｍｇ／ｍ２から約２００ｍｇ／ｍ２、または約１２５ｍｇ／ｍ２から約１７５ｍｇ／ｍ２。いくつかの実施態様では、組成物中のタキサン（例えばパクリタキセル）の量（用量）は、約５から約３００ｍｇ／ｍ２、約１００から約２００ｍｇ／ｍ２、約１００から約１５０ｍｇ／ｍ２、約５０から約１５０ｍｇ／ｍ２、約７５から約１５０ｍｇ／ｍ２、約７５から約１２５ｍｇ／ｍ２、または約７０ｍｇ／ｍ２、約８０ｍｇ／ｍ２、約９０ｍｇ／ｍ２、約１００ｍｇ／ｍ２、約１１０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、約１３０ｍｇ／ｍ２、約１４０ｍｇ／ｍ２、約１５０ｍｇ／ｍ２、約１６０ｍｇ／ｍ２、約１７０ｍｇ／ｍ２、約１８０ｍｇ／ｍ２、約１９０ｍｇ／ｍ２、約２００ｍｇ／ｍ２、約２５０ｍｇ／ｍ２、約２６０ｍｇ／ｍ２、または約３００ｍｇ／ｍ２である。
【０１５０】
上のいずれかの態様のいくつかの実施態様では、組成物中のタキサン（例えばパクリタキセル）の量（用量）としては、少なくとも約１ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ、３．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、６．５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇ、３５ｍｇ／ｋｇ、４０ｍｇ／ｋｇ、４５ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、５５ｍｇ／ｋｇ、または６０ｍｇ／ｋｇのいずれかが挙げられる。種々の実施態様では、組成物中のタキサン（例えばパクリタキセル）の量（用量）としては、約３５０ｍｇ／ｋｇ、３００ｍｇ／ｋｇ、２５０ｍｇ／ｋｇ、２００ｍｇ／ｋｇ、１５０ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、６．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、３．５ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ、または１ｍｇ／ｋｇのタキサン（例えばパクリタキセル）のいずれか未満が挙げられる。
【０１５１】
ナノ粒子組成物の投与の例示的な投与頻度としては、限定はされないが、毎日、２日ごと、３日ごと、４日ごと、５日ごと、６日ごと、中断なしで毎週、４週間のうちの３週間の毎週、３週間ごとに１回、２週間ごとに１回、または３週間のうちの２週間が挙げられる。いくつかの実施態様では、組成物は、およそ、２週間ごとに１回、３週間ごとに１回、４週間ごとに１回、６週間ごとに１回、または８週間ごとに１回投与される。いくつかの実施態様では、組成物は、１週間に少なくとも約１×、２×、３×、４×、５×、６×、または７×（すなわち、毎日）のいずれか、投与される。いくつかの実施態様では、各投与間の間隔は、約６ヶ月、３ヶ月、１ヶ月、２０日、１５日、１４日、１３日、１２日、１１日、１０日、９日、８日、７日、６日、５日、４日、３日、２日、または１日のいずれか未満である。いくつかの実施態様では、各投与間の間隔は、約１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、８ヶ月、または１２ヶ月のいずれかよりも長い。いくつかの実施態様では、投与計画において中断は存在しない。いくつかの実施態様では、各投与間の間隔は、約１週間以下である。
【０１５２】
いくつかの実施態様では、投与頻度は、２日ごとに１度、１回、２回、３回、４回、５回、６回、７回、８回、９回、１０回、および１１回である。いくつかの実施態様では、投与頻度は、２日ごとに１度、５回である。いくつかの実施態様では、タキサン（例えばパクリタキセル）は、少なくとも１０日の期間にわたって投与され、ここでは、各投与間の間隔は、約２日以下であり、各投与でのタキサン（例えばパクリタキセル）の用量は、約０．２５ｍｇ／ｍ２から約２５０ｍｇ／ｍ２、約０．２５ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２、約０．２５ｍｇ／ｍ２から約７５ｍｇ／ｍ２、例えば約０．２５ｍｇ／ｍ２から約２５ｍｇ／ｍ２、約２５ｍｇ／ｍ２から約５０ｍｇ／ｍ２、または約５０ｍｇ／ｍ２から約１００ｍｇ／ｍ２である。
【０１５３】
組成物の投与は、延長期間、例えば約１ヶ月から最大約７年にわたって延長することができる。いくつかの実施態様では、組成物は、少なくとも約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１８、２４、３０、３６、４８、６０、７２、または８４ヶ月のいずれかの期間にわたって投与することができる。
【０１５４】
いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサン（例えばパクリタキセル）の投薬量は、３週計画で与えられる場合には５〜４００ｍｇ／ｍ２、または毎週計画で与えられる場合には５〜２５０ｍｇ／ｍ２（例えば、７５〜２００ｍｇ／ｍ２、１００〜２００ｍｇ／ｍ２、例えば１２５〜１７５ｍｇ／ｍ２）の範囲内であり得る。例えば、タキサン（例えばパクリタキセル）の量は、３週計画で、約６０から約３００ｍｇ／ｍ２（例えば、約１００ｍｇ／ｍ２、１２５ｍｇ／ｍ２、１５０ｍｇ／ｍ２、１７５ｍｇ／ｍ２、２００ｍｇ／ｍ２、２２５ｍｇ／ｍ２、２５０ｍｇ／ｍ２、または２６０ｍｇ／ｍ２）である。いくつかの実施態様では、タキサン（例えばパクリタキセル）の量は、毎週投与される、約６０から約３００ｍｇ／ｍ２（例えば、約１００ｍｇ／ｍ２、１２５ｍｇ／ｍ２、１５０ｍｇ／ｍ２、１７５ｍｇ／ｍ２、２００ｍｇ／ｍ２、２２５ｍｇ／ｍ２、２５０ｍｇ／ｍ２、または２６０ｍｇ／ｍ２）である。いくつかの実施態様では、タキサン（例えばパクリタキセル）の量は、４週計画のうちの３週間の間、毎週投与される、約６０から約３００ｍｇ／ｍ２（例えば、約１００ｍｇ／ｍ２、１２５ｍｇ／ｍ２、１５０ｍｇ／ｍ２、１７５ｍｇ／ｍ２、２００ｍｇ／ｍ２、２２５ｍｇ／ｍ２、２５０ｍｇ／ｍ２、または２６０ｍｇ／ｍ２）である。
【０１５５】
ナノ粒子組成物（例えばパクリタキセル／アルブミンナノ粒子組成物）投与のための他の例示的な投与計画としては、限定はされないが、１００ｍｇ／ｍ２、毎週、中断なし；７５ｍｇ／ｍ２  毎週、４週間のうちの３週間；１００ｍｇ／ｍ２、毎週、４週間のうちの３週間；１２５ｍｇ／ｍ２、毎週、４週間のうちの３週間；１５０ｍｇ／ｍ２、毎週、４週間のうちの３週間；１７５ｍｇ／ｍ２、毎週、４週間のうちの３週間；１２５ｍｇ／ｍ２、毎週、３週間のうちの２週間；１３０ｍｇ／ｍ２、毎週、中断なし；１７５ｍｇ／ｍ２、２週間ごとに１回；２６０ｍｇ／ｍ２、２週間ごとに１回；２６０ｍｇ／ｍ２、３週間ごとに１回；１８０〜３００ｍｇ／ｍ２、３週ごと；６０〜１７５ｍｇ／ｍ２、毎週、中断なし；２０〜１５０ｍｇ／ｍ２  週２回；および１５０〜２５０ｍｇ／ｍ２  週２回が挙げられる。組成物の投与頻度は、治療の過程にわたって、投与を行う医師の判断に基づいて調節することができる。
【０１５６】
いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０治療周期のいずれかの間、治療される。
【０１５７】
本明細書に記載する組成物は、約２４時間よりも短い注入時間をかけての、個体への組成物の注入を可能にする。例えば、いくつかの実施態様では、組成物は、約２４時間、１２時間、８時間、５時間、３時間、２時間、１時間、３０分、２０分、または１０分のいずれか未満の注入期間をかけて投与される。いくつかの実施態様では、組成物は、約３０分の注入期間をかけて投与される。
【０１５８】
ナノ粒子組成物中のタキサン（いくつかの実施態様ではパクリタキセル）の他の例示的な用量としては、限定はされないが、約５０ｍｇ／ｍ２、６０ｍｇ／ｍ２、７５ｍｇ／ｍ２、８０ｍｇ／ｍ２、９０ｍｇ／ｍ２、１００ｍｇ／ｍ２、１２０ｍｇ／ｍ２、１４０ｍｇ／ｍ２、１５０ｍｇ／ｍ２、１６０ｍｇ／ｍ２、１７５ｍｇ／ｍ２、２００ｍｇ／ｍ２、２１０ｍｇ／ｍ２、２２０ｍｇ／ｍ２、２６０ｍｇ／ｍ２、および３００ｍｇ／ｍ２のいずれかが挙げられる。例えば、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの投薬量は、３週計画で与えられる場合には約１００〜４００ｍｇ／ｍ２、または毎週計画で与えられる場合には約５０〜２５０ｍｇ／ｍ２の範囲内であり得る。
【０１５９】
いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるメラノーマを治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えば、ヒト血清アルブミンまたはヒトアルブミンなどのアルブミン）とを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のタキサンの用量は、約５０ｍｇ／ｍ２から約４００ｍｇ／ｍ２（例えば、約１００ｍｇ／ｍ２から約３００ｍｇ／ｍ２、約１００ｍｇ／ｍ２から約２００ｍｇ／ｍ２、または約１２５ｍｇ／ｍ２から約１７５ｍｇ／ｍ２を含めて）である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサンの量（用量）は、約１００ｍｇ／ｍ２から約３００ｍｇ／ｍ２（例えば、約１００ｍｇ／ｍ２から約２００ｍｇ／ｍ２）である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサンの量（用量）は、約１２５ｍｇ／ｍ２から約１７５ｍｇ／ｍ２（例えば、約１００ｍｇ／ｍ２または約１５０ｍｇ／ｍ２）である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物は、４週間のうちの３週間の毎週、または毎週、投与される。いくつかの実施態様では、担体タンパク質は、ヒト血清アルブミンまたはヒトアルブミンなどのアルブミンである。いくつかの実施態様では、タキサンは、パクリタキセルである。
【０１６０】
いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるメラノーマを治療する方法であって、該個体に、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えば、ヒト血清アルブミンまたはヒトアルブミンなどのアルブミン）とを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のタキサンの用量は、約５０ｍｇ／ｍ２から約４００ｍｇ／ｍ２（例えば、約１００ｍｇ／ｍ２から約３００ｍｇ／ｍ２、約１００ｍｇ／ｍ２から約２００ｍｇ／ｍ２、または約１２５ｍｇ／ｍ２から約１７５ｍｇ／ｍ２を含めて）である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサンの量（用量）は、約１００ｍｇ／ｍ２から約３００ｍｇ／ｍ２（例えば、約１００ｍｇ／ｍ２から約２００ｍｇ／ｍ２、例えば約１００ｍｇ／ｍ２または約１５０ｍｇ／ｍ２）である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサンの量（用量）は、約１００ｍｇ／ｍ２から約２００ｍｇ／ｍ２（例えば、約１００ｍｇ／ｍ２または約１５０ｍｇ／ｍ２）である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物は、４週間のうちの３週間の毎週、または毎週、投与される。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＩＶまたは転移性メラノーマ（例えばステージＩＶまたは転移性皮膚メラノーマ）を有する。いくつかの実施態様では、メラノーマは、転移性悪性メラノーマである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ａ、ステージＭ１ｂ、またはステージＭ１ｃである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ｃである。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含まない。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を含まない（例えば、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む）。いくつかの実施態様では、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、活性の増大（例えば、キナーゼ活性の増大、および／または野生型ＢＲＡＦと比較した場合の活性の増大）を伴うＢＲＡＦ変異体、またはＢＲＡＦ機能獲得型変異体などの、ＢＲＡＦ変異体を含む。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦ
Ｖ６００Ｅ変異を含む。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨ濃度が上昇している。いくつかの実施態様では、個体の血清ＬＤＨは、およそ、以下のいずれかである：＜０．８×ＵＬＮ、０．４〜０．８×ＵＬＮ、０．８〜１．１×ＵＬＮ、０．９〜１．１×ＵＬＮ、０．８〜１．２×ＵＬＮ、１．１〜１．５×ＵＬＮ、１．２〜１．５×ＵＬＮ、１．１〜２×ＵＬＮ、または１．５〜２×ＵＬＮ。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約０．８×ＵＬＮ未満である。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約０．８×から約１．１×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約１．１×から約２．０×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、ヒト（例えば男性または女性）である。いくつかの実施態様では、タキサンは、パクリタキセルである。いくつかの実施態様では、担体タンパク質は、アルブミンである。
【０１６１】
該ナノ粒子組成物は、例えば、非経口、静脈内、脳室内、動脈内、腹腔内、肺内、経口、吸入、膀胱内、筋肉内、気管内、皮下、眼内、くも膜下腔内、経粘膜、および経皮を含めた様々な経路を通して、個体（ヒトなど）に投与することができる。いくつかの実施態様では、該組成物の持続放出製剤を使用することができる。いくつかの実施態様では、該組成物は、静脈内に投与される。いくつかの実施態様では、該組成物は、門脈内に投与される。いくつかの実施態様では、該組成物は、動脈内に投与される。いくつかの実施態様では、該組成物は、腹腔内に投与される。いくつかの実施態様では、該組成物は、くも膜下腔内に投与される。いくつかの実施態様では、該組成物は、ポートカテーテルを通して髄液に投与される。いくつかの実施態様では、該組成物は、脳室内に投与される。いくつかの実施態様では、該組成物は、全身的に投与される。いくつかの実施態様では、該組成物は、注入によって投与される。いくつかの実施態様では、該組成物は、埋め込み型ポンプを通した注入によって投与される。いくつかの実施態様では、該組成物は、脳室カテーテルによって投与される。いくつかの実施態様では、該組成物は、ポートまたは留置ポートを通して投与される。いくつかの実施態様では、ポートまたは留置ポートは、静脈（頸静脈、鎖骨下静脈、または上大静脈など）に挿入される。
【０１６２】
本明細書に記載する投与レジメンは、単独療法と組み合わせ療法場面との両方に適合する。組み合わせ療法の方法のための投与の方式を、下に記載する。
【０１６３】
組み合わせ療法のための投与の方式
本明細書で提供されるのは、組み合わせ療法を使用するメラノーマの治療のための方式および投与である。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるメラノーマを治療する方法であって、該個体に、ａ）タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、ｂ）有効量の少なくとも１種の他の薬剤（化学療法剤または免疫療法剤など）とを投与することを含む方法が提供される。タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物と他の薬剤を使用するための方式および投与を、本明細書に記載する。
【０１６４】
タキサンを含むナノ粒子を含む組成物（「ナノ粒子組成物」とも呼ばれる）と、他の薬剤は、同時に（すなわち同時投与）および／または逐次的に（すなわち逐次投与）、投与することができる。
【０１６５】
いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物と他の薬剤（本明細書に記載する特定の薬剤を含めて）は、同時に投与される。用語「同時投与」は、本明細書で使用する場合、ナノ粒子組成物と他の薬剤が、約１５分以下、例えば約１０、５、または１分以下のいずれかだけ離れた時点で投与されることを意味する。薬物が、同時に投与される場合、ナノ粒子中の薬物と他の薬剤とを、同一の組成物（例えば、組成物は、ナノ粒子と他の薬剤との両方を含む）中に、または別の組成物（例えば、ナノ粒子を、１つの組成物中に含有させ、他の薬剤を、別の組成物中に含有させる）中に含有させることができる。
【０１６６】
いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物と他の薬剤は、逐次的に投与される。用語「逐次投与」は、本明細書で使用する場合、ナノ粒子組成物中の薬物と、他の薬剤とが、約１５分よりも大きく、例えば約２０、３０、４０、５０、６０分、またはそれ以上の時間のいずれかよりも大きく離れた時点で投与されることを意味する。ナノ粒子組成物か他の薬剤かのどちらかを、最初に投与することができる。ナノ粒子組成物と他の薬剤は、別の組成物中に含有され、これらの組成物を、同一のまたは別のパッケージ中に含有させることができる。
【０１６７】
いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物と他の薬剤との投与は、並行である、すなわち、ナノ粒子組成物の投与期間と他の薬剤の投与期間が、互いに重複する。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物は、他の薬剤の投与の前に、少なくとも１つの周期（例えば、少なくとも２、３、または４周期のいずれか）の間、投与される。いくつかの実施態様では、他の薬剤は、少なくとも１、２、３、または４週間のいずれかの間、投与される。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物と他の薬剤の投与は、ほとんど同時に（例えば、１、２、３、４、５、６、または７日のいずれか１つ以内に）開始される。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物と他の薬剤の投与は、ほとんど同時に（例えば、１、２、３、４、５、６、または７日のいずれか１つ以内に）終了する。いくつかの実施態様では、他の薬剤の投与は、ナノ粒子組成物の投与の終了後も（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２ヶ月のいずれか１つの間）継続する。いくつかの実施態様では、他の薬剤の投与は、ナノ粒子組成物の投与の開始後に（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２（ｗｅ）ヶ月のいずれか１つ後に）開始される。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物と他の薬剤との投与は、ほとんど同時に開始および終了される。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物と他の薬剤との投与は、ほとんど同時に開始され、他の薬剤の投与は、ナノ粒子組成物の投与の終了後、（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２ヶ月のいずれか１つの間）継続する。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物と他の薬剤との投与は、ほとんど同時に停止し、他の薬剤の投与が、ナノ粒子組成物の投与の開始後に（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２（ｗｅ）ヶ月のいずれか１つ後に）開始される。
【０１６８】
いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物と他の薬剤（例えばカルボプラチン）の投与は、並行である、ナノ粒子組成物の投与期間と他の薬剤の投与期間が、互いに重複する。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物と他の薬剤との投与は、ほとんど同時に（例えば、１、２、３、４、５、６、または７日のいずれか１つ以内に）開始される。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物と他の薬剤との投与は、ほとんど同時に（例えば、１、２、３、４、５、６、または７日のいずれか１つ以内に）終了する。いくつかの実施態様では、他の薬剤の投与は、ナノ粒子組成物の投与の終了後も（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２ヶ月のいずれか１つの間）継続する。いくつかの実施態様では、他の薬剤の投与は、ナノ粒子組成物の投与の開始後に（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２ヶ月のいずれか１つ後に）開始される。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物と他の薬剤との投与は、ほとんど同時に開始および終了される。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物と他の薬剤との投与は、ほとんど同時に開始され、他の薬剤の投与は、ナノ粒子組成物の投与の終了後、（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２ヶ月のいずれか１つの間）継続する。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物と他の薬剤との投与は、ほとんど同時に停止し、他の薬剤の投与が、ナノ粒子組成物の投与の開始後に（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２ヶ月のいずれか１つ後に）開始される。いくつかの実施態様では、本方法は、２以上の治療周期を含み、ここでは、治療周期のうちの少なくとも１つは、（ａ）タキサン（パクリタキセルなど）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と；（ｂ）有効量の少なくとも１つの他の薬剤との投与を含む。いくつかの実施態様では、治療周期は、約（例えば約）２１日以上（ｎｏ  ｌｅｓｓ  ｔｈａｎ）（例えば４週）を含む。いくつかの実施態様では、治療周期は、約２１日未満（例えば毎週または毎日）を含む。いくつかの実施態様では、治療周期は、約２８日を含む。
【０１６９】
いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物と他の薬剤との投与は、並行ではない。例えば、いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物の投与は、他の薬剤が投与される前に終了する。いくつかの実施態様では、他の薬剤の投与は、ナノ粒子組成物が投与される前に終了する。これらの２つの並行ではない投与間の期間は、約２から８週、例えば約４週の範囲であり得る。
【０１７０】
薬物含有ナノ粒子組成物および他の薬剤の投与頻度は、治療の過程にわたって、投与を行う医師の判断に基づいて調節することができる。別々に投与される場合、薬物含有ナノ粒子組成物と他の薬剤は、異なる投与頻度または間隔で投与することができる。例えば、薬物含有ナノ粒子組成物を、毎週投与することができ、それに対して、別の薬剤を、それよりも多いまたは少ない頻度で投与することができる。いくつかの実施態様では、薬物含有ナノ粒子および／または他の薬剤の持続放出製剤を使用することができる。持続放出を実現するための様々な製剤および装置は、当技術分野で公知である。例示的な投与頻度は、本明細書でさらに提供する。
【０１７１】
ナノ粒子組成物と他の薬剤は、同じ投与経路または異なる投与経路を使用して投与することができる。例示的な投与経路は、本明細書でさらに提供する。（同時投与と連続投与との両方のための）いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサンと他の薬剤は、あらかじめ定められた比で投与される。例えば、いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサンと他の薬剤の重量比は、約１対１である。いくつかの実施態様では、この重量比は、約０．００１対約１から約１０００対約１、または約０．０１対約１から１００対約１であり得る。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサンと他の薬剤との重量比は、約１００：１、５０：１、３０：１、１０：１、９：１、８：１、７：１、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、および１：１のいずれかよりも小さい。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサンと他の薬剤との重量比は、約１：１、２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、９：１、３０：１、５０：１、１００：１のいずれかよりも大きい。他の比も意図される。
【０１７２】
タキサンおよび／または他の薬剤について必要とされる用量は、各薬剤が単独で投与される場合に通常必要とされる用量よりも低い可能性がある（必ずではないが）。したがって、いくつかの実施態様では、治療量以下の量のナノ粒子組成物中の薬物および／または他の薬剤が投与される。「治療量以下の量」または「治療量以下の濃度」は、治療量よりも小さい、すなわち、ナノ粒子組成物中の薬物および／または他の薬剤が単独で投与される場合に通常使用される量よりも小さい量を指す。低下は、所与の投与で投与される量および／または所与の期間にわたって投与される量（頻度の低下）に関してもたらされる可能性がある。
【０１７３】
いくつかの実施態様では、同程度の治療をもたらすために必要とされるナノ粒子組成物中の薬物の通常の用量を、少なくとも約５％、１０％、２０％、３０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、またはそれ以上のいずれか低下させるのに十分な他の薬剤が投与される。いくつかの実施態様では、同程度の治療をもたらすために必要とされる他の薬剤の通常の用量を、少なくとも約５％、１０％、２０％、３０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、またはそれ以上のいずれか低下させるのに十分なナノ粒子組成物中の薬物が投与される。
【０１７４】
いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサンと他の薬剤のどちらの用量も、それぞれ単独で投与される場合の対応する正常な用量と比較して低下している。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサンと他の薬剤のどちらも、治療量以下のすなわち低下した濃度で投与される。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物および／または他の薬剤の用量は、確立された最大毒性用量（ｍａｘｉｍｕｍ  ｔｏｘｉｃ  ｄｏｓｅ）（ＭＴＤ）よりも実質的に低い。例えば、ナノ粒子組成物および／または他の薬剤の用量は、ＭＴＤの約５０％、４０％、３０％、２０％、または１０％よりも低い。
【０１７５】
いくつかの実施態様では、タキサンの用量および／または他の薬剤の用量は、各薬剤が単独で投与される場合に通常使用とされる用量よりも高い。例えば、いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物および／または他の薬剤の用量は、確立された最大毒性用量（ＭＴＤ）よりも実質的に高い。例えば、ナノ粒子組成物および／または他の薬剤の用量は、単独で投与された薬剤のＭＴＤの約５０％、４０％、３０％、２０％、または１０％よりも多い。
【０１７６】
いくつかの実施態様では、組成物中のタキサン（例えばパクリタキセル）の量は、以下の範囲のいずれかに含まれる：約０．５から約５ｍｇ、約５から約１０ｍｇ、約１０から約１５ｍｇ、約１５から約２０ｍｇ、約２０から約２５ｍｇ、約２０から約５０ｍｇ、約２５から約５０ｍｇ、約５０から約７５ｍｇ、約５０から約１００ｍｇ、約７５から約１００ｍｇ、約１００から約１２５ｍｇ、約１２５から約１５０ｍｇ、約１５０から約１７５ｍｇ、約１７５から約２００ｍｇ、約２００から約２２５ｍｇ、約２２５から約２５０ｍｇ、約２５０から約３００ｍｇ、約３００から約３５０ｍｇ、約３５０から約４００ｍｇ、約４００から約４５０ｍｇ、または約４５０から約５００ｍｇ。いくつかの実施態様では、有効量の組成物（例えば単位剤形）中のタキサン（例えばパクリタキセル）またはその誘導体の量（用量）は、約５ｍｇから約５００ｍｇ、例えば約３０ｍｇから約３００ｍｇ、または約５０ｍｇから約２００ｍｇの範囲内である。いくつかの実施態様では、組成物中のタキサン（例えばパクリタキセル）の濃度は、例えば、約０．１から約５０ｍｇ／ｍｌ、約０．１から約２０ｍｇ／ｍｌ、約１から約１０ｍｇ／ｍｌ、約２ｍｇ／ｍｌから約８ｍｇ／ｍｌ、約４から約６ｍｇ／ｍｌ、約５ｍｇ／ｍｌのいずれかを含めて、希釈（約０．１ｍｇ／ｍｌ）または濃縮（約１００ｍｇ／ｍｌ）される。いくつかの実施態様では、タキサン（例えばパクリタキセル）の濃度は、少なくとも約０．５ｍｇ／ｍｌ、１．３ｍｇ／ｍｌ、１．５ｍｇ／ｍｌ、２ｍｇ／ｍｌ、３ｍｇ／ｍｌ、４ｍｇ／ｍｌ、５ｍｇ／ｍｌ、６ｍｇ／ｍｌ、７ｍｇ／ｍｌ、８ｍｇ／ｍｌ、９ｍｇ／ｍｌ、１０ｍｇ／ｍｌ、１５ｍｇ／ｍｌ、２０ｍｇ／ｍｌ、２５ｍｇ／ｍｌ、３０ｍｇ／ｍｌ、４０ｍｇ／ｍｌ、または５０ｍｇ／ｍｌのいずれかである。
【０１７７】
ナノ粒子組成物中のタキサン（例えばパクリタキセル）の例示的な量（用量）としては、限定はされないが、少なくとも約２５ｍｇ／ｍ２、３０ｍｇ／ｍ２、５０ｍｇ／ｍ２、６０ｍｇ／ｍ２、７５ｍｇ／ｍ２、８０ｍｇ／ｍ２、９０ｍｇ／ｍ２、１００ｍｇ／ｍ２、１２０ｍｇ／ｍ２、１２５ｍｇ／ｍ２、１５０ｍｇ／ｍ２、１６０ｍｇ／ｍ２、１７５ｍｇ／ｍ２、１８０ｍｇ／ｍ２、２００ｍｇ／ｍ２、２１０ｍｇ／ｍ２、２２０ｍｇ／ｍ２、２５０ｍｇ／ｍ２、２６０ｍｇ／ｍ２、３００ｍｇ／ｍ２、３５０ｍｇ／ｍ２、４００ｍｇ／ｍ２、５００ｍｇ／ｍ２、５４０ｍｇ／ｍ２、７５０ｍｇ／ｍ２、１０００ｍｇ／ｍ２、または１０８０ｍｇ／ｍ２のいずれかのタキサン（例えばパクリタキセル）が挙げられる。種々の実施態様では、組成物は、約３５０ｍｇ／ｍ２、３００ｍｇ／ｍ２、２５０ｍｇ／ｍ２、２００ｍｇ／ｍ２、１５０ｍｇ／ｍ２、１２０ｍｇ／ｍ２、１００ｍｇ／ｍ２、９０ｍｇ／ｍ２、５０ｍｇ／ｍ２、または３０ｍｇ／ｍ２のいずれか未満のタキサン（例えばパクリタキセル）を含む。いくつかの実施態様では、投与ごとのタキサン（例えばパクリタキセル）の量は、約２５ｍｇ／ｍ２、２２ｍｇ／ｍ２、２０ｍｇ／ｍ２、１８ｍｇ／ｍ２、１５ｍｇ／ｍ２、１４ｍｇ／ｍ２、１３ｍｇ／ｍ２、１２ｍｇ／ｍ２、１１ｍｇ／ｍ２、１０ｍｇ／ｍ２、９ｍｇ／ｍ２、８ｍｇ／ｍ２、７ｍｇ／ｍ２、６ｍｇ／ｍ２、５ｍｇ／ｍ２、４ｍｇ／ｍ２、３ｍｇ／ｍ２、２ｍｇ／ｍ２、または１ｍｇ／ｍ２のいずれか未満である。いくつかの実施態様では、組成物中のタキサン（例えばパクリタキセル）の量（用量）は、以下の範囲のいずれかに含まれる：約１から約５ｍｇ／ｍ２、約５から約１０ｍｇ／ｍ２、約１０から約２５ｍｇ／ｍ２、約２５から約５０ｍｇ／ｍ２、約５０から約７５ｍｇ／ｍ２、約７５から約１００ｍｇ／ｍ２、約１００から約１２５ｍｇ／ｍ２、約１２５から約１５０ｍｇ／ｍ２、約１５０から約１７５ｍｇ／ｍ２、約１７５から約２００ｍｇ／ｍ２、約２００から約２２５ｍｇ／ｍ２、約２２５から約２５０ｍｇ／ｍ２、約２５０から約３００ｍｇ／ｍ２、約３００から約３５０ｍｇ／ｍ２、または約３５０から約４００ｍｇ／ｍ２。いくつかの実施態様では、組成物中のタキサン（例えばパクリタキセル）の量（用量）は、約５から約３００ｍｇ／ｍ２、例えば約２０から約３００ｍｇ／ｍ２、約５０から約２５０ｍｇ／ｍ２、約１００から約１５０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、約１３０ｍｇ／ｍ２、または約１４０ｍｇ／ｍ２、または約２６０ｍｇ／ｍ２である。
【０１７８】
上のいずれかの態様のいくつかの実施態様では、組成物中のタキサン（例えばパクリタキセル）の量（用量）としては、少なくとも約１ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ、３．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、６．５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、または２０ｍｇ／ｋｇのいずれかが挙げられる。種々の実施態様では、組成物中のタキサン（例えばパクリタキセル）の量（用量）としては、約３５０ｍｇ／ｋｇ、３００ｍｇ／ｋｇ、２５０ｍｇ／ｋｇ、２００ｍｇ／ｋｇ、１５０ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、６．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、３．５ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ、または１ｍｇ／ｋｇのタキサン（例えばパクリタキセル）のいずれか未満が挙げられる。
【０１７９】
ナノ粒子組成物（および他の薬剤についても下に示した通り）の例示的な投与頻度としては、限定はされないが、中断なしで毎週；４週間のうちの３週間、毎週；３週間ごとに１回；２週間ごとに１回；３週間のうちの２週間、毎週が挙げられる。いくつかの実施態様では、組成物は、およそ、２週間ごとに１回、３週間ごとに１回、４週間ごとに１回、６週間ごとに１回、または８週間ごとに１回投与される。いくつかの実施態様では、組成物は、少なくとも、およそ、１週間に約１×、２×、３×、４×、５×、６×、または７×（すなわち、毎日）、または１日３回、１日２回のいずれか、投与される。いくつかの実施態様では、各投与間の間隔は、約６ヶ月、３ヶ月、１ヶ月、２０日、１５日、１２日、１０日、９日、８日、７日、６日、５日、４日、３日、２日、または１日のいずれか未満である。いくつかの実施態様では、各投与間の間隔は、約１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、８ヶ月、または１２ヶ月のいずれかよりも長い。いくつかの実施態様では、投与計画において中断は存在しない。いくつかの実施態様では、各投与間の間隔は、約１週間以下である。
【０１８０】
いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサンは、毎週投与される。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサンは、２週ごとに投与される。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサンは、３週ごとに投与される。いくつかの実施態様では、他の薬剤は、１週間に１×、２×、３×、４×、５×、６×、または７回投与される。いくつかの実施態様では、他の薬剤は、投与される。２週ごと、または３週間のうちの２週間、投与される。いくつかの実施態様では、タキサンは、パクリタキセルである。いくつかの実施態様では、他の薬剤は、白金系薬剤（カルボプラチンなど）である。上の投薬量および／または投与のいくつかの実施態様では、タキサンは、パクリタキセルであり、他の薬剤は、カルボプラチンである。
【０１８１】
ナノ粒子組成物（および他の薬剤についても）の投与は、延長期間、例えば約１ヶ月から最大約７年にわたって延長することができる。いくつかの実施態様では、組成物は、少なくとも約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１８、２４、３０、３６、４８、６０、７２、または８４ヶ月のいずれかの期間にわたって投与することができる。いくつかの実施態様では、タキサン（例えばパクリタキセル）は、少なくとも１ヶ月の期間にわたって投与され、ここでは、各投与間の間隔は、約１週間以下であり、各投与でのタキサン（例えばパクリタキセル）の用量は、約０．２５ｍｇ／ｍ２から約７５ｍｇ／ｍ２、例えば約０．２５ｍｇ／ｍ２から約２５ｍｇ／ｍ２または約２５ｍｇ／ｍ２から約５０ｍｇ／ｍ２である。
【０１８２】
他の薬剤（例えば、カルボプラチンなどの白金系薬剤）の投与頻度は、ナノ粒子組成物の投与頻度と、同じでも異なってもよい。例示的な頻度は、上に提供している。さらなる例としては、他の薬剤は、１日に３回、１日に２回、毎日、１週間に６回、１週間に５回、１週間に４回、１週間に３回、１週間に２回、毎週、３週間のうちの２週間の毎週、または４週間のうちの３週間の毎週、投与することができる。いくつかの実施態様では、他の薬剤は、１日２回毎日または１日３回毎日投与される。
【０１８３】
いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサン（例えばパクリタキセル）の投薬量は、３週計画で与えられる場合には５〜４００ｍｇ／ｍ２、または毎週計画で与えられる場合には５〜２５０ｍｇ／ｍ２の範囲内であり得る。例えば、タキサン（例えばパクリタキセル）の量は、３週計画で与えられる場合には約６０から約３００ｍｇ／ｍ２（例えば約２６０ｍｇ／ｍ２）であり得る。
【０１８４】
ナノ粒子組成物（例えばパクリタキセル／アルブミンナノ粒子組成物）投与のための他の例示的な投与計画としては、限定はされないが、限定はされないが、１００ｍｇ／ｍ２、毎週、中断なし；７５ｍｇ／ｍ２  毎週、４週間のうちの３週間；１００ｍｇ／ｍ２、毎週、４週間のうちの３週間；１２５ｍｇ／ｍ２、毎週、４週間のうちの３週間；１２５ｍｇ／ｍ２、毎週、３週間のうちの２週間；１３０ｍｇ／ｍ２、毎週、中断なし；１７５ｍｇ／ｍ２、２週間ごとに１回；２６０ｍｇ／ｍ２、２週間ごとに１回；２６０ｍｇ／ｍ２、３週間ごとに１回；１８０〜３００ｍｇ／ｍ２、３週ごと；６０〜１７５ｍｇ／ｍ２、毎週、中断なし；２０〜１５０ｍｇ／ｍ２、週２回；および１５０〜２５０ｍｇ／ｍ２
週２回が挙げられる。組成物の投与頻度は、治療の過程にわたって、投与を行う医師の判断に基づいて調節することができる。
【０１８５】
いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０治療周期のいずれかの間、治療される。本明細書に記載する組成物は、約２４時間よりも短い注入時間をかけての、個体への組成物の注入を可能にする。例えば、いくつかの実施態様では、組成物は、約２４時間、１２時間、８時間、５時間、３時間、２時間、１時間、３０分、２０分、または１０分のいずれか未満の注入期間をかけて投与される。いくつかの実施態様では、組成物は、約３０分の注入期間をかけて投与される。
【０１８６】
ナノ粒子組成物中のタキサン（いくつかの実施態様ではパクリタキセル）の他の例示的な用量としては、限定はされないが、約５０ｍｇ／ｍ２、６０ｍｇ／ｍ２、７５ｍｇ／ｍ２、８０ｍｇ／ｍ２、９０ｍｇ／ｍ２、１００ｍｇ／ｍ２、１２０ｍｇ／ｍ２、１６０ｍｇ／ｍ２、１７５ｍｇ／ｍ２、２００ｍｇ／ｍ２、２１０ｍｇ／ｍ２、２２０ｍｇ／ｍ２、２６０ｍｇ／ｍ２、および３００ｍｇ／ｍ２のいずれかが挙げられる。例えば、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの投薬量は、３週計画で与えられる場合には約１００〜４００ｍｇ／ｍ２、または毎週計画で与えられる場合には約５０〜２５０ｍｇ／ｍ２の範囲内であり得る。
【０１８７】
他の薬剤（例えば、カルボプラチンなどの白金系薬剤）の投薬量は、当分野で公知の方法を使用して決定することができる。例えば、他の薬剤の投薬量は、個体のクレアチニンクリアランス速度を考慮に入れながら、当分野で公知の方法によって血漿濃度曲線下の面積（ＡＵＣ）を算出することによって決定することができる。他の薬剤の投薬量は、個体の症状（有害反応など）に基づいて、調節する（例えば減少させる）こともできる。いくつかの実施態様では、タキサンナノ粒子との組み合わせ治療のための他の薬剤の投薬量は、約０．１〜１０ｍｇ／ｍｌ  分、約１〜８ｍｇ／ｍｌ  分、約１．５から約７．５ｍｇ／ｍｌ  分、約２から約６ｍｇ／ｍｌ  分、または約１、２、３、４、５、６、または７ｍｇ／ｍｌ  分のいずれかのＡＵＣを提供するように算出される。カルボプラチンなどの他の薬剤は、全身的に投与することができる。この他の薬剤は、静脈内に投与することができる。この他の薬剤は、約１０から約３００分、約３０から約１８０分、約４５から約１２０分、または約６０分の時間をかけて投与することができる。
【０１８８】
他の薬剤（例えば、カルボプラチンなどの白金系薬剤）の他の例示的な量としては、限定はされないが、以下の範囲のいずれかが挙げられる：約０．５から約５ｍｇ、約５から約１０ｍｇ、約１０から約１５ｍｇ、約１５から約２０ｍｇ、約２０から約２５ｍｇ、約２０から約５０ｍｇ、約２５から約５０ｍｇ、約５０から約７５ｍｇ、約５０から約１００ｍｇ、約７５から約１００ｍｇ、約１００から約１２５ｍｇ、約１２５から約１５０ｍｇ、約１５０から約１７５ｍｇ、約１７５から約２００ｍｇ、約２００から約２２５ｍｇ、約２２５から約２５０ｍｇ、約２５０から約３００ｍｇ、約３００から約３５０ｍｇ、約３５０から約４００ｍｇ、約４００から約４５０ｍｇ、または約４５０から約５００ｍｇ。例えば、他の薬剤は、約１ｍｇ／ｋｇから約２００ｍｇ／ｋｇ（例えば、約１ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約２０ｍｇ／ｋｇから約４０ｍｇ／ｋｇ、約４０ｍｇ／ｋｇから約６０ｍｇ／ｋｇ、約６０ｍｇ／ｋｇから約８０ｍｇ／ｋｇ、約８０ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇ、約１００ｍｇ／ｋｇから約１２０ｍｇ／ｋｇ、約１２０ｍｇ／ｋｇから約１４０ｍｇ／ｋｇ、約１４０ｍｇ／ｋｇから約２００ｍｇ／ｋｇを含めて）の用量で投与することができる。
【０１８９】
他の薬剤（例えばカルボプラチン）の投薬量は、個体のクレアチニンクリアランス速度を考慮に入れながら、当分野で公知の方法によって血漿濃度曲線下の面積（ＡＵＣ）を算出することによって決定することができる。他の薬剤の投薬量は、個体の症状（有害反応など）に基づいて、調節する（例えば減少させる）ことができる。いくつかの実施態様では、タキサンナノ粒子との組み合わせ治療のための、カルボプラチンなどの他の薬剤の投薬量は、約０．１〜１０ｍｇ／ｍｌ  分、約１〜８ｍｇ／ｍｌ  分、約１．５から約７．５ｍｇ／ｍｌ  分、約２から約６ｍｇ／ｍｌ  分、または約１、２、３、４、５、６、または７ｍｇ／ｍｌ  分のいずれかのＡＵＣを提供するように算出される。カルボプラチンなどの他の薬剤は、全身的に投与することができる。カルボプラチンなどの他の薬剤は、静脈内に投与することができる。カルボプラチンなどの他の薬剤は、留置ポートを介して投与することができる。カルボプラチンなどの他の薬剤は、約１０から約３００分、約３０から約１８０分、約４５から約１２０分、または約６０分の時間をかけて投与することができる。
【０１９０】
他の薬剤の投与頻度は、ナノ粒子組成物の投与頻度と、同じでも異なってもよい。例示的な頻度は、上に提供している。さらなる例としては、他の薬剤は、１日に３回、１日に２回、毎日、１週間に６回、１週間に５回、１週間に４回、１週間に３回、１週間に２回、毎週、投与することができる。いくつかの実施態様では、他の薬剤は、１日２回毎日または１日３回毎日投与される。
【０１９１】
いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサンの量（用量）は、約４５ｍｇ／ｍ２から約３５０ｍｇ／ｍ２であり、他の薬剤の量（用量）は、約１ｍｇ／ｋｇから約２００ｍｇ／ｋｇ（例えば、約１ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約２０ｍｇ／ｋｇから約４０ｍｇ／ｋｇ、約４０ｍｇ／ｋｇから約６０ｍｇ／ｋｇ、約６０ｍｇ／ｋｇから約８０ｍｇ／ｋｇ、約８０ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇ、約１００ｍｇ／ｋｇから約１２０ｍｇ／ｋｇ、約１２０ｍｇ／ｋｇから約１４０ｍｇ／ｋｇ、約１４０ｍｇ／ｋｇから約２００ｍｇ／ｋｇを含めて）である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサンの量（用量）は、約８０ｍｇ／ｍ２から約３５０ｍｇ／ｍ２であり、他の薬剤の量（用量）は、約１ｍｇ／ｋｇから約２００ｍｇ／ｋｇ（例えば、約１ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約２０ｍｇ／ｋｇから約４０ｍｇ／ｋｇ、約４０ｍｇ／ｋｇから約６０ｍｇ／ｋｇ、約６０ｍｇ／ｋｇから約８０ｍｇ／ｋｇ、約８０ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇ、約１００ｍｇ／ｋｇから約１２０ｍｇ／ｋｇ、約１２０ｍｇ／ｋｇから約１４０ｍｇ／ｋｇ、約１４０ｍｇ／ｋｇから約２００ｍｇ／ｋｇを含めて）である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサンの量（用量）は、約８０ｍｇ／ｍ２から約３００ｍｇ／ｍ２であり、他の薬剤の量（用量）は、約１ｍｇ／ｋｇから約２００ｍｇ／ｋｇ（例えば、約１ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約２０ｍｇ／ｋｇから約４０ｍｇ／ｋｇ、約４０ｍｇ／ｋｇから約６０ｍｇ／ｋｇ、約６０ｍｇ／ｋｇから約８０ｍｇ／ｋｇ、約８０ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇ、約１００ｍｇ／ｋｇから約１２０ｍｇ／ｋｇ、約１２０ｍｇ／ｋｇから約１４０ｍｇ／ｋｇ、約１４０ｍｇ／ｋｇから約２００ｍｇ／ｋｇを含めて）である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサンの量（用量）は、約１５０ｍｇ／ｍ２から約３５０ｍｇ／ｍ２であり、他の薬剤の量（用量）は、約１ｍｇ／ｋｇから約２００ｍｇ／ｋｇ（例えば、約１ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約２０ｍｇ／ｋｇから約４０ｍｇ／ｋｇ、約４０ｍｇ／ｋｇから約６０ｍｇ／ｋｇ、約６０ｍｇ／ｋｇから約８０ｍｇ／ｋｇ、約８０ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇ、約１００ｍｇ／ｋｇから約１２０ｍｇ／ｋｇ、約１２０ｍｇ／ｋｇから約１４０ｍｇ／ｋｇ、約１４０ｍｇ／ｋｇから約２００ｍｇ／ｋｇを含めて）である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサンの量（用量）は、約８０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２であり、他の薬剤の量（用量）は、約１ｍｇ／ｋｇから約２００ｍｇ／ｋｇ（例えば、約１ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約２０ｍｇ／ｋｇから約４０ｍｇ／ｋｇ、約４０ｍｇ／ｋｇから約６０ｍｇ／ｋｇ、約６０ｍｇ／ｋｇから約８０ｍｇ／ｋｇ、約８０ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇ、約１００ｍｇ／ｋｇから約１２０ｍｇ／ｋｇ、約１２０ｍｇ／ｋｇから約１４０ｍｇ／ｋｇ、約１４０ｍｇ／ｋｇから約２００ｍｇ／ｋｇを含めて）である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサンの量（用量）（例えばパクリタキセル）は、約１００ｍｇ／ｍ２である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサンの量（用量）は、約１７０ｍｇ／ｍ２から約２００ｍｇ／ｍ２であり、他の薬剤の量（用量）は、約１ｍｇ／ｋｇから約２００ｍｇ／ｋｇ（例えば、約１ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約２０ｍｇ／ｋｇから約４０ｍｇ／ｋｇ、約４０ｍｇ／ｋｇから約６０ｍｇ／ｋｇ、約６０ｍｇ／ｋｇから約８０ｍｇ／ｋｇ、約８０ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇ、約１００ｍｇ／ｋｇから約１２０ｍｇ／ｋｇ、約１２０ｍｇ／ｋｇから約１４０ｍｇ／ｋｇ、約１４０ｍｇ／ｋｇから約２００ｍｇ／ｋｇを含めて）である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサンの量（用量）は、約２００ｍｇ／ｍ２から約３５０ｍｇ／ｍ２であり、他の薬剤の量（用量）は、約１ｍｇ／ｋｇから約２００ｍｇ／ｋｇ（例えば、約１ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ、約２０ｍｇ／ｋｇから約４０ｍｇ／ｋｇ、約４０ｍｇ／ｋｇから約６０ｍｇ／ｋｇ、約６０ｍｇ／ｋｇから約８０ｍｇ／ｋｇ、約８０ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇ、約１００ｍｇ／ｋｇから約１２０ｍｇ／ｋｇ、約１２０ｍｇ／ｋｇから約１４０ｍｇ／ｋｇ、約１４０ｍｇ／ｋｇから約２００ｍｇ／ｋｇを含めて）である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサン（例えばパクリタキセル）の量（用量）は、約２６０ｍｇ／ｍ２である。上の方法のいずれかのいくつかの実施態様では、他の薬剤の量（用量）は、約２０〜３０ｍｇ／ｋｇ、約３０〜４０ｍｇ／ｋｇ、約４０〜５０ｍｇ／ｋｇ、約５０〜６０ｍｇ／ｋｇ、約６０〜７０ｍｇ／ｋｇ、約７０〜８０ｍｇ／ｋｇ、約８０〜１００ｍｇ／ｋｇ、または約１００〜１２０ｍｇ／ｋｇである。
【０１９２】
いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサンの量（用量）は、約４５ｍｇ／ｍ２から約３５０ｍｇ／ｍ２であり、他の薬剤の量（用量）は、約８０ｍｇから約１０００ｍｇ（例えば、約８０から約１００ｍｇ、約１００から約２００ｍｇ、約２００から約３００ｍｇ、約３００から約４００ｍｇ、約４００から約５００ｍｇ、約５００から約６００ｍｇ、約６００から約７００ｍｇ、約７００から約８００ｍｇ、約８００から約９００ｍｇ、約９００ｍｇから約１０００ｍｇを含めて）である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサンの量（用量）は、約８０ｍｇ／ｍ２から約３５０ｍｇ／ｍ２であり、他の薬剤の量（用量）は、約８０ｍｇから約１０００ｍｇ（例えば、約８０から約１００ｍｇ、約１００から約２００ｍｇ、約２００から約３００ｍｇ、約３００から約４００ｍｇ、約４００から約５００ｍｇ、約５００から約６００ｍｇ、約６００から約７００ｍｇ、約７００から約８００ｍｇ、約８００から約９００ｍｇ、約９００ｍｇから約１０００ｍｇを含めて）である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサンの量（用量）は、約８０ｍｇ／ｍ２から約３００ｍｇ／ｍ２であり、他の薬剤の量（用量）は、約８０ｍｇから約１０００ｍｇ（例えば、約８０から約１００ｍｇ、約１００から約２００ｍｇ、約２００から約３００ｍｇ、約３００から約４００ｍｇ、約４００から約５００ｍｇ、約５００から約６００ｍｇ、約６００から約７００ｍｇ、約７００から約８００ｍｇ、約８００から約９００ｍｇ、約９００ｍｇから約１０００ｍｇを含めて）である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサンの量（用量）は、約１５０ｍｇ／ｍ２から約３５０ｍｇ／ｍ２であり、他の薬剤の量（用量）は、約８０ｍｇから約１０００ｍｇ（例えば、約８０から約１００ｍｇ、約１００から約２００ｍｇ、約２００から約３００ｍｇ、約３００から約４００ｍｇ、約４００から約５００ｍｇ、約５００から約６００ｍｇ、約６００から約７００ｍｇ、約７００から約８００ｍｇ、約８００から約９００ｍｇ、約９００ｍｇから約１０００ｍｇを含めて）である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサンの量（用量）は、約８０ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２であり、他の薬剤の量（用量）は、約８０ｍｇから約１０００ｍｇ（例えば、約８０から約１００ｍｇ、約１００から約２００ｍｇ、約２００から約３００ｍｇ、約３００から約４００ｍｇ、約４００から約５００ｍｇ、約５００から約６００ｍｇ、約６００から約７００ｍｇ、約７００から約８００ｍｇ、約８００から約９００ｍｇ、約９００ｍｇから約１０００ｍｇを含めて）である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサンの量（用量）は、約１７０ｍｇ／ｍ２から約２００ｍｇ／ｍ２であり、他の薬剤の量（用量）は、約８０ｍｇから約１０００ｍｇ（例えば、約８０から約１００ｍｇ、約１００から約２００ｍｇ、約２００から約３００ｍｇ、約３００から約４００ｍｇ、約４００から約５００ｍｇ、約５００から約６００ｍｇ、約６００から約７００ｍｇ、約７００から約８００ｍｇ、約８００から約９００ｍｇ、約９００ｍｇから約１０００ｍｇを含めて）である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサンの量（用量）は、約２００ｍｇ／ｍ２から約３５０ｍｇ／ｍ２であり、他の薬剤の量（用量）は、約８０ｍｇから約１０００ｍｇ（例えば、約８０から約１００ｍｇ、約１００から約２００ｍｇ、約２００から約３００ｍｇ、約３００から約４００ｍｇ、約４００から約５００ｍｇ、約５００から約６００ｍｇ、約６００から約７００ｍｇ、約７００から約８００ｍｇ、約８００から約９００ｍｇ、約９００ｍｇから約１０００ｍｇを含めて）である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサン（例えばパクリタキセル）の量（用量）は、約１００ｍｇ／ｍ２である。上の方法のいずれかのいくつかの実施態様では、他の薬剤の量（用量）は、約１００〜２００ｍｇ、約２００〜３００ｍｇ、約３００〜４００ｍｇ、約４００〜５００ｍｇである。
【０１９３】
いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサンの量（用量）は、約５０ｍｇ／ｍ２から約４００ｍｇ／ｍ２（例えば、約１００ｍｇ／ｍ２から約３００ｍｇ／ｍ２、約７５ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２、または約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２を含めて）であり、他の薬剤の量（用量）（例えばカルボプラチン）は、約ＡＵＣ１から約ＡＵＣ７（例えば、約ＡＵＣ２から約ＡＵＣ６、または約ＡＵＣ１、ＡＵＣ２、ＡＵＣ３、ＡＵＣ４、ＡＵＣ５、もしくはＡＵＣ６のいずれかを含めて）である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサンの量（用量）は、約１００ｍｇ／ｍ２から約３００ｍｇ／ｍ２（例えば、約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２）であり、他の薬剤の量（用量）は、約ＡＵＣ２から約ＡＵＣ６（例えば、約ＡＵＣ２、ＡＵＣ３、ＡＵＣ４、ＡＵＣ５、ＡＵＣ６のいずれか）である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサンの量（用量）は、約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２であり、他の薬剤の量（用量）は、約ＡＵＣ４から約ＡＵＣ６（例えば、約ＡＵＣ４、ＡＵＣ５、またはＡＵＣ６のいずれか）である。
【０１９４】
いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるメラノーマを治療する方法であって、該個体に、（ａ）タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えば、ヒト血清アルブミンまたはヒトアルブミンなどのアルブミン）とを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ）有効量の少なくとも１種の他の薬剤（例えばカルボプラチン）を投与することを含む方法が提供され、ここでは、ナノ粒子組成物中のタキサンの用量は、約５０ｍｇ／ｍ２から約４００ｍｇ／ｍ２（例えば、約１００ｍｇ／ｍ２から約３００ｍｇ／ｍ２、約１００ｍｇ／ｍ２から約２００ｍｇ／ｍ２、または約１００ｍｇ／ｍ２から約１５０ｍｇ／ｍ２、または約１００ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２を含めて）であり、他の薬剤（例えばカルボプラチン）の用量は、約ＡＵＣ１から約ＡＵＣ７（例えば、約ＡＵＣ２から約ＡＵＣ６、または約ＡＵＣ１、ＡＵＣ２、ＡＵＣ３、ＡＵＣ４、ＡＵＣ５、またはＡＵＣ６のいずれかを含めて）である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物は、４週間のうちの３週間の間毎週、または毎週投与される。いくつかの実施態様では、他の薬剤は、４週間のうちの３週間の間毎週、または毎週投与される。いくつかの実施態様では、担体タンパク質は、ヒト血清アルブミンまたはヒトアルブミンなどのアルブミンである。いくつかの実施態様では、タキサンは、パクリタキセルである。いくつかの実施態様では、１つの他の薬剤は、白金系薬剤である。いくつかの実施態様では、１つの他の薬剤は、カルボプラチンである。
【０１９５】
本明細書に記載するナノ粒子組成物（および他の薬剤）は、例えば、静脈内、動脈内、腹腔内、肺内、経口、吸入、膀胱内、筋肉内、気管内、皮下、眼内、くも膜下腔内、経粘膜、および経皮を含めた様々な経路を通して、個体（ヒトなど）に投与することができる。いくつかの実施態様では、該組成物の持続放出製剤を使用することができる。本発明の１つの変形形態では、ナノ粒子（アルブミンナノ粒子など）は、限定はされないが、経口的に、筋肉内に、経皮的に、静脈内に、吸入器または他の空中（ａｉｒ  ｂｏｒｎｅ）送達システムを介してなどを含めた、許容され得る経路によって投与することができる。本明細書に記載するナノ粒子組成物を投与するために使用することができる経路のいずれかを、他の薬剤を投与するために使用することができる。本明細書に記載する他の薬剤は、例えば非経口的に（静脈内、脳室内、動脈内、腹腔内、肺内、経口、吸入、膀胱内、筋肉内、気管内、皮下、眼内、くも膜下腔内、または経皮を含めて）、様々な経路を通して、個体（ヒトなど）に投与することができる。いくつかの実施態様では、他の薬剤は、全身的に投与される。いくつかの実施態様では、他の薬剤は、静脈内に投与される。いくつかの実施態様では、他の薬剤は、注入によって投与される。いくつかの実施態様では、他の薬剤は、ポートまたは留置ポートによって投与される。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物は、経口的に投与される。
【０１９６】
当業者には明らかであろう通り、他の薬剤の適切な用量は、ほぼ、臨床的療法（ここでは、他の薬剤は、単独でまたは他の薬剤と組み合わせて投与される）において既に用いられているものとなるであろう。治療される状態に応じて、投薬量の変動が起こる可能性が高いであろう。上に記載した通り、いくつかの実施態様では、他の薬剤は、低下させた濃度で投与することができる。
【０１９７】
本明細書に記載する投与形態の組み合わせを使用することができる。本明細書に記載する組み合わせ療法の方法は、単独で、または、化学療法、放射線療法（例えば、全脳放射線療法）、手術、ホルモン療法、遺伝子治療、免疫療法、化学免疫療法、凍結療法、超音波療法、肝臓移植、局所切除療法、高周波アブレーション療法、光線力学的療法などの追加の療法と併用して実施することができる。さらに、増殖性疾患を発症するリスクがより大きい人は、増殖性疾患の発症を抑えるおよび／または遅らせるための治療を受けることができる。
【０１９８】
ナノ粒子組成物
本明細書に記載するナノ粒子組成物は、タキサン（パクリタキセルなど）と担体タンパク質（例えばヒト血清アルブミンまたはヒトアルブミンなどのアルブミン）とを含む（種々の実施態様では、本質的に構成される）ナノ粒子を含む。水に溶けにくい薬物（タキサンなど）のナノ粒子は、例えば、米国特許第５，９１６，５９６号；同第６，５０６，４０５号；同第６，７４９，８６８号、同第６，５３７，５７９号、同第７，８２０，７８８号に、また米国特許出願公開第２００６／０２６３４３４号、および同第２００７／００８２８３８号；ＰＣＴ特許出願ＷＯ０８／１３７１４８（これらをそれぞれ、その全体を参照によって組み込む）に開示されている。
【０１９９】
いくつかの実施態様では、該組成物は、約１０００ナノメートル（ｎｍ）以下、例えば約（または約よりも小さい）９００、８００、７００、６００、５００、４００、３００、２００、および１００ｎｍ以下のいずれかの平均または中間直径を有するナノ粒子を含む。いくつかの実施態様では、ナノ粒子の平均または中間直径は、約２００ｎｍ以下である（例えば約２００ｎｍ未満である）。いくつかの実施態様では、ナノ粒子の平均または中間直径は、約１５０ｎｍ以下である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子の平均または中間直径は、約１００ｎｍ以下である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子の平均または中間直径は、約２０から約４００ｎｍである。いくつかの実施態様では、ナノ粒子の平均または中間直径は、約４０から約２００ｎｍである。いくつかの実施態様では、ナノ粒子は、滅菌濾過可能である。
【０２００】
いくつかの実施態様では、本明細書に記載する組成物中のナノ粒子は、約２００ｎｍ以下（例えば、約１９０、１８０、１７０、１６０、１５０、１４０、１３０、１２０、１１０、１００、９０、８０、７０、または６０ｎｍ以下のいずれか１つを含めて）の平均直径を有する。いくつかの実施態様では、組成物中のナノ粒子の少なくとも約５０％（例えば、少なくとも約６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、または９９％のいずれか１つ）は、約２００ｎｍ以下（例えば、約１９０、１８０、１７０、１６０、１５０、１４０、１３０、１２０、１１０、１００、９０、８０、７０、または６０ｎｍ以下のいずれか１つを含めて）の直径を有する。いくつかの実施態様では、組成物中のナノ粒子の少なくとも約５０％（例えば、少なくとも６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、または９９％のいずれか１つ）は、約２０から約４００ｎｍ（例えば、約２０から約２００ｎｍ、約４０から約２００ｎｍ、約３０から約１８０ｎｍ、および約４０から約１５０、約５０から約１２０、および約６０から約１００ｎｍのいずれか１つを含めて）の範囲内にある。
【０２０１】
いくつかの実施態様では、担体タンパク質（例えばアルブミン）は、ジスルフィド結合を形成することができるスルフヒドリル（ｓｕｌｆｈｙｄｒａｌ）基を有する。いくつかの実施態様では、該組成物のナノ粒子部分中の担体タンパク質（例えばアルブミン）の少なくとも約５％（例えば、少なくとも約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、または９０％のいずれか１つを含めて）は、架橋（例えば１以上のジスルフィド結合を介して架橋）されている。
【０２０２】
いくつかの実施態様では、ナノ粒子は、担体タンパク質（例えばヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなどのアルブミン）でコーティングされたタキサン（パクリタキセルなど）を含む。いくつかの実施態様では、組成物は、ナノ粒子形状と非ナノ粒子形状の（例えば、パクリタキセル溶液の形態の、または可溶性の担体タンパク質／ナノ粒子複合体の形態の）両方のタキサンを含み、ここでは、組成物中のタキサンの少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、または９９％のいずれか１つが、ナノ粒子形態である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子中のタキサンは、重量で、ナノ粒子の約５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、または９９％のいずれか１つ超を構成する。いくつかの実施態様では、ナノ粒子は、非ポリマーマトリックスを有する。いくつかの実施態様では、ナノ粒子は、ポリマー材料（ポリマーマトリックスなど）を実質的に含まないタキサンの中核を含む。
【０２０３】
いくつかの実施態様では、該組成物は、該組成物のナノ粒子部分と非ナノ粒子部分の両方の中に担体タンパク質（例えばアルブミン）を含み、ここでは、組成物中の担体タンパク質（例えばアルブミン）の少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、または９９％のいずれか１つは、組成物の非ナノ粒子部分にある。
【０２０４】
いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のアルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）とタキサンとの重量比は、約１８：１以下、例えば、約１５：１以下、例えば約１０：１以下である。いくつかの実施態様では、組成物中のアルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）とタキサンとの重量比は、約１：１から約１８：１、約２：１から約１５：１、約３：１から約１３：１、約４：１から約１２：１、約５：１から約１０：１のいずれか１つの範囲内にある。いくつかの実施態様では、組成物のナノ粒子部分中のアルブミンとタキサンとの重量比は、約１：２、１：３、１：４、１：５、１：９、１：１０、１：１５以下のいずれか１つである。いくつかの実施態様では、組成物中のアルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）とタキサンとの重量比は、以下のうちのいずれか１つである：約１：１から約１８：１、約１：１から約１５：１、約１：１から約１２：１、約１：１から約１０：１、約１：１から約９：１、約１：１から約８：１、約１：１から約７：１、約１：１から約６：１、約１：１から約５：１、約１：１から約４：１、約１：１から約３：１、約１：１から約２：１、約１：１から約１：１。
【０２０５】
いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物は、上の特性の１以上を含む。
【０２０６】
本明細書に記載するナノ粒子は、乾燥製剤（凍結乾燥組成物など）の中に存在する、または生体適合性の媒体に懸濁させることができる。適切な生体適合性の媒体としては、限定はされないが、水、緩衝した水性媒体、生理食塩水、緩衝生理食塩水、任意選択で緩衝したアミノ酸溶液、任意選択で緩衝したタンパク質溶液、任意選択で緩衝した糖溶液、任意選択で緩衝したビタミン溶液、任意選択で緩衝した合成ポリマー溶液、脂質−含有エマルジョンなどが挙げられる。
【０２０７】
いくつかの実施態様では、医薬として許容され得る担体は、担体タンパク質（例えば、ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなどのアルブミン）を含む。適切な担体タンパク質の例としては、血液または血漿中に通常みられるタンパク質が挙げられ、限定はされないが、アルブミン、ＩｇＡを含めた免疫グロブリン、リポタンパク質、アポリポタンパク質Ｂ、α−酸性糖タンパク質、β−２−マクログロブリン、チログロブリン、トランスフェリン、フィブロネクチン、第ＶＩＩ因子、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第Ｘ因子などが挙げられる。いくつかの実施態様では、担体タンパク質は、カゼイン、α−ラクトアルブミン、β−ラクトグロブリンなどの非血液タンパク質である。タンパク質は、天然由来でも合成によって調製されてもよい。いくつかの実施態様では、タンパク質は、ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなどのアルブミンである。いくつかの実施態様では、アルブミンは、組換え型アルブミンである。
【０２０８】
ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）は、Ｍｒ  ６５Ｋの高溶解性の球状タンパク質であり、５８５アミノ酸から構成される。ＨＳＡは、血漿における最も豊富なンパク質であり、ヒト血漿のコロイド浸透圧の７０〜８０％を占める。ＨＳＡのアミノ酸配列は、合計１７のジスルフィド架橋、１つの遊離チオール（Ｃｙｓ  ３４）、および単一のトリプトファン（Ｔｒｐ  ２１４）を含有する。ＨＳＡ溶液の静脈内使用は、新生児高ビリルビン血症の治療における交換輸血（例えば、Ｆｉｎｌａｙｓｏｎ、Ｓｅｍｉｎａｒｓ  ｉｎ  Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  ａｎｄ  Ｈｅｍｏｓｔａｓｉｓ，６，８５−１２０（１９８０）を参照のこと）と共に、血液量減少性ショック（Ｔｕｌｌｉｓ、ＪＡＭＡ，２３７，３５５−３６０，４６０−４６３，（１９７７））およびＨｏｕｓｅｒら、Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ，１５０，８１１−８１６（１９８０）を参照のこと）の予防または治療について示されている。ウシの血清アルブミンなどの他のアルブミンも意図される。例えば、家畜（家庭のペットおよび農業場面を含めて）などのヒトではない哺乳類におけるこれらの組成物の使用という状況では、こうしたヒトではないアルブミンの使用も、適切である可能性がある。ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）は、複数の疎水性結合部位（脂肪酸、すなわちＨＳＡの内在性リガンドについては合計８）を有し、様々なタキサン、特に、中性および負に帯電した疎水性化合物と結合する（Ｇｏｏｄｍａｎら、Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，９ｔｈ  ｅｄ，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９６））。ＨＳＡのサブドメインＩＩＡおよびＩＩＩＡにおいて、２つの高親和性結合部位が、提案されており、これは、極性のリガンド特性のための付着点として機能する、表面近くの荷電したリシンおよびアルギニン残基を有する、非常に細長い疎水性ポケットである（例えば、Ｆｅｈｓｋｅら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍｃｏｌ．，３０，６８７−９２（１９８ａ）、Ｖｏｒｕｍ、Ｄａｎ．Ｍｅｄ．Ｂｕｌｌ．，４６，３７９−９９（１９９９）、Ｋｒａｇｈ−Ｈａｎｓｅｎ、Ｄａｎ．Ｍｅｄ．Ｂｕｌｌ．，１４４１，１３１−４０（１９９０）、Ｃｕｒｒｙら、Ｎａｔ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ．，５，８２７−３５（１９９８）、Ｓｕｇｉｏら、Ｐｒｏｔｅｉｎ．Ｅｎｇ．，１２，４３９−４６（１９９９）、Ｈｅら、Ｎａｔｕｒｅ，３５８，２０９−１５（１９９ｂ）、およびＣａｒｔｅｒら、Ａｄｖ．Ｐｒｏｔｅｉｎ．Ｃｈｅｍ．，４５，１５３−２０３（１９９４））を参照のこと）。パクリタキセルおよびプロポフォールは、ＨＳＡと結合することが示されている（例えば、Ｐａａｌら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，２６８（７），２１８７−９１（２００ａ）、Ｐｕｒｃｅｌｌら、Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ，１４７８（ａ），６１−８（２０００）、Ａｌｔｍａｙｅｒら、Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ，４５，１０５３−６（１９９５）、およびＧａｒｒｉｄｏら、Ｒｅｖ．Ｅｓｐ．Ａｎｅｓｔｅｓｔｉｏｌ．Ｒｅａｎｉｍ．，４１，３０８−１２（１９９４））。さらに、ドセタキセ���は、ヒト血漿タンパク質と結合することが示されている（例えば、Ｕｒｉｅｎら、Ｉｎｖｅｓｔ．Ｎｅｗ  Ｄｒｕｇｓ，１４（ｂ），１４７−５１（１９９６）を参照のこと）。
【０２０９】
組成物中の担体タンパク質（例えば、ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなどのアルブミン）は、一般に、タキサンのための担体として働く。すなわち、組成物中のアルブミンは、担体タンパク質を含まない組成物と比較すると、タキサンが、水性の媒体中に、より容易に懸濁できるようにする、または、懸濁液を維持するのを助ける。これによって、タキサンを溶解させるための毒性の溶媒（または界面活性剤）の使用を避けることができ、それによって、個体（ヒトなど）へのタキサンの投与の１以上の副作用を減少させることができる。したがって、いくつかの実施態様では、本明細書に記載する組成物は、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ（すなわちポリオキシエチレン化ヒマシ油）（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＥＬ（登録商標）（ＢＡＳＦ社）を含めて）などの界面活性剤を実質的に含まない（例えば、含まない）。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物は、界面活性剤を実質的に含まない（例えば、含まない）。組成物は、組成物中のＣｒｅｍｏｐｈｏｒまたは界面活性剤の量が、ナノ粒子組成物が個体に投与される時に、個体における１つ以上の副作用を引き起こすには十分ではない場合に、「Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒを実質的に含まない」または「界面活性剤を実質的に含まない」である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物は、約２０％、１５％、１０％、７．５％、５％、２．５％、または１％のいずれか１つ未満の有機溶媒または界面活性剤を含有する。いくつかの実施態様では、担体タンパク質は、アルブミンである。いくつかの実施態様では、アルブミンは、ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンである。いくつかの実施態様では、アルブミンは、組換え型アルブミンである。
【０２１０】
本明細書に記載する組成物中のアルブミンなどの担体タンパク質の量は、組成物中の他の成分に応じて変動することとなる。いくつかの実施態様では、組成物は、水性の懸濁液中で、例えば安定なコロイド懸濁液（ナノ粒子の安定な懸濁液など）の形態でタキサンを安定させるのに十分な量の、アルブミンなどの担体タンパク質を含む。いくつかの実施態様では、アルブミンなどの担体タンパク質は、水性の媒体中でのタキサンの沈降速度を低下させる量である。粒子を含有する組成物については、アルブミンなどの担体タンパク質の量はまた、タキサンのナノ粒子の大きさおよび密度に依存する。
【０２１１】
タキサンは、長期間、例えば少なくとも約０．１、０．２、０．２５、０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、２４、３６、４８、６０、または７２時間のいずれかの時間、水性の媒体中に懸濁されたままである（例えば視認可能な沈殿または沈降がない）場合に、水性の懸濁液中で「安定している」。懸濁液は、必ずというわけではないが、一般に、個体（ヒトなど）への投与に適している。懸濁液の安定性は、一般に（必ずというわけではないが）、保管温度（例えば室温（２０〜２５℃など）または冷蔵条件（４℃など））で評価される。例えば、懸濁液は、懸濁液の調製の約１５分後に、肉眼で、または光学顕微鏡で１０００倍で見た時に、視認可能な凝塊または粒子凝集を呈さない場合に、保管温度で安定である。安定性はまた、加速試験条件下で、例えば約４０℃よりも高い温度で、評価することもできる。
【０２１２】
いくつかの実施態様では、担体タンパク質（例えばアルブミン）は、ある種の濃度の水性の懸濁液中でタキサンを安定させるのに十分な量で存在する。例えば、組成物中のタキサンの濃度は、約０．１から約１００ｍｇ／ｍｌ（例えば約０．１から約５０ｍｇ／ｍｌ、約０．１から約２０ｍｇ／ｍｌ、約１から約１０ｍｇ／ｍｌ、約２ｍｇ／ｍｌから約８ｍｇ／ｍｌ、約４から約６ｍｇ／ｍｌ、または約５ｍｇ／ｍｌのいずれかを含めて）である。いくつかの実施態様では、タキサンの濃度は、少なくとも約１．３ｍｇ／ｍｌ、１．５ｍｇ／ｍｌ、２ｍｇ／ｍｌ、３ｍｇ／ｍｌ、４ｍｇ／ｍｌ、５ｍｇ／ｍｌ、６ｍｇ／ｍｌ、７ｍｇ／ｍｌ、８ｍｇ／ｍｌ、９ｍｇ／ｍｌ、１０ｍｇ／ｍｌ、１５ｍｇ／ｍｌ、２０ｍｇ／ｍｌ、２５ｍｇ／ｍｌ、３０ｍｇ／ｍｌ、４０ｍｇ／ｍｌ、および５０ｍｇ／ｍｌのいずれかである。いくつかの実施態様では、担体タンパク質（例えばアルブミン）は、界面活性剤（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒなど）の使用を回避し、その結果組成物が界面活性剤（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒなど）を含まないまたは実質的に含まないようになる量で存在する。
【０２１３】
いくつかの実施態様では、該組成物は、液体形態では、約０．１％から約５０％（ｗ／ｖ）（例えば、約０．５％（ｗ／ｖ）、約５％（ｗ／ｖ）、約１０％（ｗ／ｖ）、約１５％（ｗ／ｖ）、約２０％（ｗ／ｖ）、約３０％（ｗ／ｖ）、約４０％（ｗ／ｖ）、または約５０％（ｗ／ｖ））の担体タンパク質（例えばアルブミン）を含む。いくつかの実施態様では、該組成物は、液体形態では、約０．５％から約５％（ｗ／ｖ）の担体タンパク質（例えばアルブミン）を含む。
【０２１４】
いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサンに対する担体タンパク質（例えばアルブミン）の重量比は、十分な量のタキサンが、細胞に結合する、または細胞によって輸送されるようなものである。タキサンに対する担体タンパク質（例えばアルブミン）の重量比は、様々な担体タンパク質（例えばアルブミン）とタキサンの組み合わせに最適化されるべきであることとなるが、一般に、担体タンパク質（例えばアルブミン）とタキサンとの重量比（ｗ／ｗ）は、約０．０１：１から約１００：１、約０．０２：１から約５０：１、約０．０５：１から約２０：１、約０．１：１から約２０：１、約１：１から約１８：１、約２：１から約１５：１、約３：１から約１２：１、約４：１から約１０：１、約５：１から約９：１、または約９：１である。いくつかの実施態様では、担体タンパク質（例えばアルブミン）とタキサンとの重量比は、約１８：１以下、１５：１以下、１４：１以下、１３：１以下、１２：１以下、１１：１以下、１０：１以下、９：１以下、８：１以下、７：１以下、６：１以下、５：１以下、４：１以下、および３：１以下のいずれかである。いくつかの実施態様では、担体タンパク質は、アルブミンである。いくつかの実施態様では、組成物中のアルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）とタキサンとの重量比は、以下のいずれか１つである：約１：１から約１８：１、約１：１から約１５：１、約１：１から約１２：１、約１：１から約１０：１、約１：１から約９：１、約１：１から約８：１、約１：１から約７：１、約１：１から約６：１、約１：１から約５：１、約１：１から約４：１、約１：１から約３：１、約１：１から約２：１、約１：１から約１：１。
【０２１５】
いくつかの実施態様では、担体タンパク質（例えばアルブミン）は、組成物が重大な副作用なしで個体（ヒトなど）に投与されるのを可能にする。いくつかの実施態様では、担体タンパク質（例えば、ヒト血清アルブミンまたはヒトアルブミンなどのアルブミン）は、タキサンのヒトへの投与の１以上の副作用を減じるのに有効な量である。用語「タキサンの投与の１以上の副作用を減じる」は、タキサンによって引き起こされる１以上の望ましくない影響、ならびに、タキサンを送達するために使用される送達ビヒクル（例えば、タキサンを注入に適したものにする溶媒など）によって引き起こされる副作用の減少、軽減、消失、または回避を指す。こうした副作用としては、例えば、骨髄抑制、神経毒性、過敏症、炎症、静脈刺激、静脈炎、疼痛、皮膚刺激、末梢神経障害、好中球減少性発熱、アナフィラキシー反応、静脈血栓、血管外漏出、およびこれらの組み合わせが挙げられる。しかし、これらの副作用は、単なる例示に過ぎず、タキサンに伴う他の副作用または副作用の組み合わせも減じることができる。
【０２１６】
いくつかの実施態様では、本明細書に記載するナノ粒子組成物は、タキサン（パクリタキセルなど）とアルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）とを含むナノ粒子を含み、ここでは、ナノ粒子は、約２００ｎｍ以下の平均直径を有する。いくつかの実施態様では、本明細書に記載するナノ粒子組成物は、タキサン（パクリタキセルなど）とアルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）とを含むナノ粒子を含み、ここでは、ナノ粒子は、約１５０ｎｍ以下の平均直径を有する。いくつかの実施態様では、本明細書に記載するナノ粒子組成物は、タキサン（パクリタキセルなど）とアルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）とを含むナノ粒子を含み、ここでは、ナノ粒子は、約１３０ｎｍの平均直径を有する。いくつかの実施態様では、本明細書に記載するナノ粒子組成物は、パクリタキセルとヒトアルブミン（ヒト血清アルブミンなど）とを含むナノ粒子を含み、ここでは、ナノ粒子は、約１３０ｎｍの平均直径を有する。
【０２１７】
いくつかの実施態様では、本明細書に記載するナノ粒子組成物は、タキサン（パクリタキセルなど）とアルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）とを含むナノ粒子を含み、ここでは、ナノ粒子は、約２００ｎｍ以下の平均直径を有し、組成物中のアルブミンとタキサンの重量比は、約９：１以下（約９：１など）である。いくつかの実施態様では、本明細書に記載するナノ粒子組成物は、タキサン（パクリタキセルなど）とアルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）とを含むナノ粒子を含み、ここでは、ナノ粒子は、約１５０ｎｍ以下の平均直径を有し、組成物中のアルブミンとタキサンの重量比は、約９：１以下（約９：１など）である。いくつかの実施態様では、本明細書に記載するナノ粒子組成物は、タキサン（パクリタキセルなど）とアルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）とを含むナノ粒子を含み、ここでは、ナノ粒子は、約１５０ｎｍの平均直径を有し、組成物中のアルブミンとタキサンの重量比は、約９：１以下（約９：１など）である。いくつかの実施態様では、本明細書に記載するナノ粒子組成物は、パクリタキセルとヒトアルブミン（ヒト血清アルブミンなど）とを含むナノ粒子を含み、ここでは、ナノ粒子は、約１３０ｎｍの平均直径を有し、組成物中のアルブミンとタキサンの重量比は、約９：１である。
【０２１８】
いくつかの実施態様では、本明細書に記載するナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）でコーティングしたタキサン（パクリタキセルなど）を含むナノ粒子を含む。いくつかの実施態様では、本明細書に記載するナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）でコーティングしたタキサン（パクリタキセルなど）を含むナノ粒子を含み、ここでは、ナノ粒子は、約２００ｎｍ以下の平均直径を有する。いくつかの実施態様では、本明細書に記載するナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）でコーティングしたタキサン（パクリタキセルなど）を含むナノ粒子を含み、ここでは、ナノ粒子は、約１５０ｎｍ以下の平均直径を有する。いくつかの実施態様では、本明細書に記載するナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）でコーティングしたタキサン（パクリタキセルなど）を含むナノ粒子を含み、ここでは、ナノ粒子は、約１３０ｎｍの平均直径を有する。いくつかの実施態様では、本明細書に記載するナノ粒子組成物は、ヒトアルブミン（ヒト血清アルブミンなど）でコーティングしたパクリタキセルを含むナノ粒子を含み、ここでは、ナノ粒子は、約１３０ｎｍの平均直径を有する。
【０２１９】
いくつかの実施態様では、本明細書に記載するナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）でコーティングしたタキサン（パクリタキセルなど）を含むナノ粒子を含み、ここでは、組成物中のアルブミンとタキサンの重量比は、約９：１以下（約９：１など）である。いくつかの実施態様では、本明細書に記載するナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）でコーティングしたタキサン（パクリタキセルなど）を含むナノ粒子を含み、ここでは、ナノ粒子は、約２００ｎｍ以下の平均直径を有し、組成物中のアルブミンとタキサンの重量比は、約９：１以下（約９：１など）である。いくつかの実施態様では、本明細書に記載するナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）でコーティングしたタキサン（パクリタキセルなど）を含むナノ粒子を含み、ここでは、ナノ粒子は、約１５０ｎｍ以下の平均直径を有し、組成物中のアルブミンとタキサンの重量比は、約９：１以下（約９：１など）である。いくつかの実施態様では、本明細書に記載するナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）でコーティングしたタキサン（パクリタキセルなど）を含むナノ粒子を含み、ここでは、ナノ粒子は、約１５０ｎｍの平均直径を有し、組成物中のアルブミンとタキサンの重量比は、約９：１以下（約９：１など）である。いくつかの実施態様では、本明細書に記載するナノ粒子組成物は、ヒトアルブミン（ヒト血清アルブミンなど）でコーティングしたパクリタキセルを含むナノ粒子を含み、ここでは、ナノ粒子は、約１３０ｎｍの平均直径を有し、組成物中のアルブミンとタキサンの重量比は、約９：１である。
【０２２０】
いくつかの実施態様では、本明細書に記載するナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）によって安定化されたタキサン（パクリタキセルなど）を含むナノ粒子を含む。いくつかの実施態様では、本明細書に記載するナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）によって安定化されたタキサン（パクリタキセルなど）を含むナノ粒子を含み、ここでは、ナノ粒子は、約２００ｎｍ以下の平均直径を有する。いくつかの実施態様では、本明細書に記載するナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）によって安定化されたタキサン（パクリタキセルなど）を含むナノ粒子を含み、ここでは、ナノ粒子は、約１５０ｎｍ以下の平均直径を有する。いくつかの実施態様では、本明細書に記載するナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）によって安定化されたタキサン（パクリタキセルなど）を含むナノ粒子を含み、ここでは、ナノ粒子は、約１３０ｎｍの平均直径を有する。いくつかの実施態様では、本明細書に記載するナノ粒子組成物は、ヒトアルブミン（ヒト血清アルブミンなど）によって安定化されたパクリタキセルを含むナノ粒子を含み、ここでは、ナノ粒子は、約１３０ｎｍの平均直径を有する。
【０２２１】
いくつかの実施態様では、本明細書に記載するナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）によって安定化されたタキサン（パクリタキセルなど）を含むナノ粒子を含み、ここでは、組成物中のアルブミンとタキサンの重量比は、約９：１以下（約９：１など）である。いくつかの実施態様では、本明細書に記載するナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）によって安定化されたタキサン（パクリタキセルなど）を含むナノ粒子を含み、ここでは、ナノ粒子は、約２００ｎｍ以下の平均直径を有し、組成物中のアルブミンとタキサンの重量比は、約９：１以下（約９：１など）である。いくつかの実施態様では、本明細書に記載するナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）によって安定化されたタキサン（パクリタキセルなど）を含むナノ粒子を含み、ここでは、ナノ粒子は、約１５０ｎｍ以下の平均直径を有し、組成物中のアルブミンとタキサンの重量比は、約９：１以下（約９：１など）である。いくつかの実施態様では、本明細書に記載するナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）によって安定化されたタキサン（パクリタキセルなど）を含むナノ粒子を含み、ここでは、ナノ粒子は、約１５０ｎｍの平均直径を有し、組成物中のアルブミンとタキサンの重量比は、約９：１以下（約９：１など）である。いくつかの実施態様では、本明細書に記載するナノ粒子組成物は、ヒトアルブミン（ヒト血清アルブミンなど）によって安定化されたパクリタキセルを含むナノ粒子を含み、ここでは、ナノ粒子は、約１３０ｎｍの平均直径を有し、組成物中のアルブミンとタキサンの重量比は、約９：１である。
【０２２２】
いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物は、Ｎａｂ−パクリタキセル（すなわちＡｂｒａｘａｎｅ（登録商標））を含む。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物は、Ｎａｂ−パクリタキセル（すなわちＡｂｒａｘａｎｅ（登録商標））である。Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標）は、ヒトアルブミンＵＳＰによって安定化させたパクリタキセルの製剤であり、これは、直接的に注射可能な生理溶液に分散させることができる。ヒトアルブミンとパクリタキセルの重量比は、約９：１である。０．９％塩化ナトリウム注射液または５％デキストロース注射液などの適切な水性媒体に分散させると、Ｎａｂ−パクリタキセル（すなわちＡｂｒａｘａｎｅ（登録商標））は、パクリタキセルの安定なコロイド懸濁液を形成する。コロイド懸濁液中のナノ粒子の平均粒径は、約１３０ナノメートルである。ＨＳＡは、水に溶けやすいので、Ｎａｂ−パクリタキセル（すなわちＡｂｒａｘａｎｅ（登録商標））は、例えば約２ｍｇ／ｍｌから約８ｍｇ／ｍｌ、または約５ｍｇ／ｍｌを含めて、薄い濃度（０．１ｍｇ／ｍｌパクリタキセル）から濃い濃度（２０ｍｇ／ｍｌパクリタキセル）までの様々な範囲の濃度に再構成することができる。
【０２２３】
ナノ粒子組成物を作製する方法は、当技術分野で公知である。例えば、タキサン（パクリタキセルなど）と担体タンパク質（例えば、ヒト血清アルブミンまたはヒトアルブミンなどのアルブミン）とを含むナノ粒子は、高せん断力（例えば、超音波処理、高圧均質化など）の条件下で調製することができる。これらの方法は、例えば、米国特許第５，９１６，５９６号；同第６，５０６，４０５号；同第６，７４９，８６８号、同第６，５３７，５７９号、および同第７，８２０，７８８号に、また米国特許出願公開第２００７／００８２８３８号、同第２００６／０２６３４３４号、およびＰＣＴ出願ＷＯ０８／１３７１４８に開示されている。
【０２２４】
簡単に言うと、タキサン（パクリタキセルなど）を有機溶媒に溶解し、この溶液を、アルブミン溶液などの担体タンパク質溶液に添加することができる。この混合物を、高圧均質化にかける。次いで、蒸発によって有機溶媒を除去することができる。得られた分散を、さらに凍結乾燥させることができる。適切な有機溶媒としては、例えば、ケトン、エステル、エーテル、塩素化溶媒、および当技術分野で公知の他の溶媒が挙げられる。例えば、有機溶媒は、塩化メチレンまたはクロロホルム／エタノール（例えば１：９、１：８、１：７、１：６、１：５、１：４、１：３、１：２、１：１、２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、または９：１の比を有する）であり得る。
【０２２５】
ナノ粒子組成中の他の成分
本明細書に記載するナノ粒子は、他の薬剤、賦形剤、または安定剤を含む組成物中に存在することができる。例えば、ナノ粒子の負のゼータ電位を増大させることによって安定性を増大させるために、１以上の負に帯電した成分を添加することができる。こうした負に帯電した成分としては、限定はされないが、グリココール酸、コール酸、ケノデオキシコール酸、タウロコール酸、グリコケノデオキシコール酸、タウロケノデオキシコール酸、リトコール酸、ウルソデオキシコール酸、デヒドロコール酸などから構成される胆汁酸の胆汁酸塩；以下のホスファチジルコリンを含めたレシチン（卵黄）ベースのリン脂質を含めたリン脂質：パルミトイルオレオイルホスファチジルコリン、パルミトイルリノレオイルホスファチジルコリン、ステアロイルリノレオイルホスファチジルコリン、ステアロイルオレオイルホスファチジルコリン、ステアロイルアラキドイル（ａｒａｃｈｉｄｏｙｌ）ホスファチジルコリン、およびジパルミトイルホスファチジルコリン；Ｌ−α−ジミリストイルホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）、ジオレオイルホスファチジルコリン（ＤＯＰＣ）、ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）、水素添加ホスファチジルコリン（ＨＳＰＣ）を含めた他のリン脂質、および他の関連する化合物が挙げられる。例えば硫酸コレステリルナトリウムなどの、負に帯電した界面活性剤または乳化剤も、添加剤として適している。
【０２２６】
いくつかの実施態様では、該組成物は、ヒトへの投与に適している。いくつかの実施態様では、該組成物は、獣医学の状況における、家庭のペットおよび農業用動物などの哺乳類への投与に適している。該ナノ粒子組成物の、非常に様々な適切な製剤が存在する（例えば、米国特許第５，９１６，５９６号、同第６，０９６，３３１号、および同第７，８２０，７８８号を参照のこと）。以下の製剤および方法は、単なる例示に過ぎず、決して限定的ではない。経口投与に適した製剤は、（ａ）水、生理食塩水、またはオレンジジュースなどの希釈剤に溶解した有効量の化合物などの液体の溶液、（ｂ）それぞれが固体または顆粒としてのあらかじめ定められた量の活性成分を含有する、カプセル剤、サシェ（ｓａｃｈｅｔ）、または錠剤、（ｃ）適切な液体中の懸濁液、および（ｄ）適切な乳剤から構成され得る。錠剤剤形は、ラクトース、マンニトール、コーンスターチ、バレイショデンプン、微結晶セルロース、アラビアゴム、ゼラチン、コロイド状二酸化ケイ素、クロスカルメロースナトリウム、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、および他の賦形剤、着色料、希釈剤、緩衝薬、湿潤剤、保存剤、着香料、および薬理学的に適合性のある賦形剤のうちの１つ以上を含むことができる。ロゼンジ剤形は、フレーバー、通常、スクロースおよびアラビアゴムまたはトラガカントゴム中に活性成分を含むことができ、同様に香錠は、ゼラチンおよびグリセリン、またはスクロースおよびアラビアゴム、エマルジョン、ゲルなどの不活性な基剤中に活性成分を含み、活性成分に加えて、当技術分野で公知である賦形剤を含有する。
【０２２７】
適切な担体、賦形剤、および希釈剤の例としては、限定はされないが、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アラビアゴム、リン酸カルシウム、アルギン酸、トラガカントゴム、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、生理食塩溶液、シロップ、メチルセルロース、メチルおよびプロピルヒドロキシベンゾアート、タルク、ステアリン酸マグネシウム、および鉱油が挙げられる。製剤は、滑沢剤、湿潤剤、乳化および懸濁化剤、保存剤、甘味剤、または着香料をさらに含むことができる。
【０２２８】
非経口投与に適した製剤としては、水性および非水性の等張性滅菌注射溶液（これは、抗酸化剤、緩衝剤、静菌剤、および意図されるレシピエントの血液との適合性を製剤に与える溶質を含有することができる）、および、水性および非水性の滅菌懸濁液（これは、懸濁化剤、可溶化剤、増粘剤、安定剤、および保存剤を含むことができる）が挙げられる。製剤は、アンプルおよびバイアルなどの単位用量または複数回投与用の密閉容器で提供することができ、フリーズドライ（凍結乾燥された）状態で保管することができ、使用の直前に、滅菌した液体の賦形剤、例えば注射用水を添加するだけで済む。即時注射溶液および懸濁液は、先に記載した種類の滅菌した散剤、顆粒剤、および錠剤から調製することができる。注射可能製剤が好ましい。
【０２２９】
いくつかの実施態様では、組成物は、約４．５から約９．０のｐＨ範囲（例えば、約５．０から約８．０、約６．５から約７．５、および約６．５から約７．０のいずれかのｐＨ範囲を含めて）を有するように調合される。いくつかの実施態様では、組成物のｐＨは、約６以上（例えば、約６．５、７、または８のいずれか以上（約８など）を含めて）に調合される。組成物はまた、グリセロールなどの適切な張性モディファイヤーの添加によって、血液と等張にすることができる。
【０２３０】
製品、キット、組成物、および医薬品
本発明はまた、本明細書に記載する方法のいずれかに使用するためのキット、医薬品、組成物、単位剤形、および製品を提供する。
【０２３１】
本発明のキットは、タキサンを含有するナノ粒子組成物（または単位剤形および／または製品）および／または別の薬剤（本明細書に記載する少なくとも１種の他の薬剤など）を含み、かつ、いくつかの実施態様では、本明細書に記載する方法のいずれかに従う使用のための説明書をさらに含む、１以上の容器を含む。該キットは、治療に適した個体の選択の説明をさらに含むことができる。本発明のキットに提供される説明書は、一般的に、ラベルまたはパッケージ挿入物（例えば、キットに含まれる紙のシート）上の文書による説明書であるが、機械読み取り可能な説明書（例えば、磁気または光学記憶ディスク上に掲載される説明書）も許容され得る。
【０２３２】
例えば、いくつかの実施態様では、キットは、タキサンと担体タンパク質（例えば、ヒト血清アルブミンまたはヒトアルブミンなどのアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物を含む。いくつかの実施態様では、キットは、個体におけるメラノーマの治療のためにナノ粒子組成物を投与するための説明書をさらに含む。別の例については、いくつかの実施態様では、キットは、ａ）タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えば、ヒト血清アルブミンまたはヒトアルブミンなどのアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物と、ｂ）本明細書に記載する有効量の少なくとも１種の他の薬剤とを含む。いくつかの実施態様では、キットは、個体におけるメラノーマの治療のためにナノ粒子組成物と少なくとも１種の他の薬剤とを投与するための説明書をさらに含む。ナノ粒子および他の薬剤は、別々の容器で、または単一の容器で提供することができる。例えば、キットは、１つの組成物がナノ粒子を含み、１つの組成物が別の薬剤を含む、１つの別々の組成物または２つ以上の組成物を含むことができる。説明書は、パッケージ挿入物またはパッケージラベル上であり得る。治療は、本明細書に記載する方法のいずれか１つに従うことができる。
【０２３３】
本発明のキットは、適切な包装内にある。適切な包装としては、限定はされないが、バイアル、ボトル、広口ビン、フレキシブル包装（例えば、密閉（ｓｅｌｅｄ）Ｍｙｌａｒまたはプラスチックバッグ）などが挙げられる。キットは、緩衝液および説明的情報などの追加の成分を、任意選択で提供することができる。したがって、本願はまた、バイアル（密封バイアルなど）、単位投薬量または単位剤形、ボトル、広口ビン、フレキシブル包装などを含む製品を提供する。
【０２３４】
ナノ粒子組成物の使用に関する説明書は、一般に、意図される治療のための投薬量、投与計画、および投与経路に関する情報を含む。容器は、単位用量、バルク包装（例えば、複数回用量包装）、または小単位用量であり得る。例えば、長期間、例えば、１週、８日、９日、１０日、１１日、１２日、１３日、２週、３週、４週、６週、８週、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、またはそれ以上のいずれかの間、個体に有効な治療を提供するために、本明細書に開示する通りの十分な投薬量のタキサン（タキサンなど）を含有するキットを提供することができる。キットはまた、複数の単位用量のタキサンおよび医薬組成物、ならびに使用のための説明書を含むことができ、保管、および薬局、例えば、病院薬剤部および調剤薬局での使用のために十分な量で包装される。
【０２３５】
提供されるのはまた、本明細書に記載する方法のために有用な、医薬品、組成物、および単位剤形である。いくつかの実施態様では、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えば、ヒト血清アルブミンまたはヒトアルブミンなどのアルブミン）とを含む有効量のナノ粒子を含む、個体におけるメラノーマを治療するのに使用するための医薬品（または組成物または単位剤形）が提供される。いくつかの実施態様では、タキサンと担体タンパク質（例えば、ヒト血清アルブミンなどのアルブミン）とを含むナノ粒子を含む、別の薬剤と併用して個体におけるメラノーマを治療するのに使用するための医薬品（または組成物または単位剤形）が提供される。
【０２３６】
追加の例示的な実施態様
いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、約２００ｎｍ以下の平均粒径を有するナノ粒子）を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が存在する。いくつかの実施態様では、ヒト個体における皮膚メラノーマ（例えば転移性悪性皮膚メラノーマなどの転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、約２００ｎｍ以下の平均粒径を有するナノ粒子）を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が存在する。いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子（例えば、約２００ｎｍ以下の平均粒径を有するナノ粒子、例えばＮａｂ−パクリタキセル）を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が存在する。いくつかの実施態様では、ヒト個体における皮膚メラノーマ（例えば転移性悪性皮膚メラノーマなどの転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子（例えば、約２００ｎｍ以下の平均粒径を有するナノ粒子、例えばＮａｂ−パクリタキセル）を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が存在する。いくつかの実施態様では、ヒト個体における皮膚メラノーマ（例えば転移性悪性皮膚メラノーマなどの転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に、有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセル）を静脈内投与する（例えば約３０〜４０分かけて注入する）ことを含む方法が存在し、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約８０から約２００ｍｇ／ｍ２（例えば、約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２を含めて）である。いくつかの実施態様では、ヒト個体における皮膚メラノーマ（例えば転移性悪性皮膚メラノーマなどの転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセル）を約３０〜４０分かけて注入することによって静脈内投与することを含む方法が存在し、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、２８日周期ごとの第１、８、１５日での約１５０ｍｇ／ｍ２である。いくつかの実施態様では、ヒト個体における皮膚メラノーマ（例えば転移性悪性皮膚メラノーマなどの転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセル）を約３０〜４０分かけて注入することによって静脈内投与することを含む方法が存在し、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、２８日周期ごとの第１、８、１５日での約１２０ｍｇ／ｍ２である。いくつかの実施態様では、ヒト個体における皮膚メラノーマ（例えば転移性悪性皮膚メラノーマなどの転移性皮膚メラノーマ）を治療する方法であって、該個体に有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセル）を約３０〜４０分かけて注入することによって静脈内投与することを含む方法が存在し、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、２８日周期ごとの第１、８、１５日での約９０ｍｇ／ｍ２である。いくつかの実施態様では、個体は、例えば少なくとも約３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２ヶ月のいずれかを含めて、少なくとも約２ヶ月間、治療される。いくつかの実施態様では、個体は、化学療法未経験である。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ステージＩＶメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、遠隔転移を有する。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ａである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ｂである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ｃである。いくつかの実施態様では、個体は、測定可能な疾患を有する。いくつかの実施態様では、個体は、脳転移を伴うメラノーマを有する。いくつかの実施態様では、個体は、脳転移を有しない。いくつかの実施態様では、個体は、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、個体は、変異体ＢＲＡＦ（Ｖ６００Ｅ変異を有するＢＲＡＦなど）を含む。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が上昇している。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、約６５歳未満である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも約６５歳（例えば少なくとも約７０、７５、または８０歳のいずれか）である。
【０２３７】
いくつかの実施態様では、ヒト個体（ここでは、前記個体は、メラノーマについて以前に治療されていない、または、事前のアジュバント細胞毒性療法などの事前の細胞毒性化学療法を受けていない）におけるメラノーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、約２００ｎｍ以下の平均粒径を有するナノ粒子）を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が存在する。いくつかの実施態様では、ヒト個体（ここでは、前記個体は、メラノーマについて以前に治療されていない、または、事前のアジュバント細胞毒性療法などの事前の細胞毒性化学療法を受けていない）におけるメラノーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子（例えば、約２００ｎｍ以下の平均粒径を有するナノ粒子、例えばＮａｂ−パクリタキセル）を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が存在する。いくつかの実施態様では、ヒト個体（ここでは、前記個体は、メラノーマについて以前に治療されていない、または、事前のアジュバント細胞毒性療法などの事前の細胞毒性化学療法を受けていない）におけるメラノーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセル）を静脈内投与する（例えば約３０〜４０分かけて注入する）ことを含む方法が存在し、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約８０から約２００ｍｇ／ｍ２（例えば、約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２を含めて）である。いくつかの実施態様では、ヒト個体（ここでは、前記個体は、メラノーマについて以前に治療されていない、または、事前のアジュバント細胞毒性療法などの事前の細胞毒性化学療法を受けていない）におけるメラノーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセル）を静脈内に投与する（例えば約３０〜４０分かけて注入する）ことによって静脈内投与することを含む方法が存在し、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、２８日周期ごとの第１、８、１５日での約８０から約２００ｍｇ／ｍ２（例えば、約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２を含めて）である。いくつかの実施態様では、ヒト個体（ここでは、前記個体は、メラノーマについて以前に治療されていない、または、事前のアジュバント細胞毒性療法などの事前の細胞毒性化学療法を受けていない）におけるメラノーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセル）を約３０〜４０分かけて注入することによって静脈内投与することを含む方法が存在し、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、２８日周期ごとの第１、８、１５日での約１５０ｍｇ／ｍ２である。いくつかの実施態様では、ヒト個体（ここでは、前記個体は、メラノーマについて以前に治療されていない、または、事前のアジュバント細胞毒性療法などの事前の細胞毒性化学療法を受けていない）におけるメラノーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセル）を約３０〜４０分かけて注入することによって静脈内投与することを含む方法が存在し、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、２８日周期ごとの第１、８、１５日での約１２０ｍｇ／ｍ２である。いくつかの実施態様では、ヒト個体（ここでは、前記個体は、メラノーマについて以前に治療されていない、または、事前のアジュバント細胞毒性療法などの事前の細胞毒性化学療法を受けていない）におけるメラノーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセル）を約３０〜４０分かけて注入することによって静脈内投与することを含む方法が存在し、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、２８日周期ごとの第１、８、１５日での約９０ｍｇ／ｍ２である。いくつかの実施態様では、個体は、例えば少なくとも約３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２ヶ月のいずれかを含めて、少なくとも約２ヶ月間、治療される。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ステージＩＶメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、遠隔転移を有する。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ａである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ｂである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ｃである。いくつかの実施態様では、個体は、測定可能な疾患を有する。いくつかの実施態様では、個体は、脳転移を伴うメラノーマを有する。いくつかの実施態様では、個体は、脳転移を有しない。いくつかの実施態様では、個体は、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、個体は、変異体ＢＲＡＦ（Ｖ６００Ｅ変異を有するＢＲＡＦなど）を含む。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が上昇している。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、約６５歳未満である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも約６５歳（例えば少なくとも約７０、７５、または８０歳のいずれか）である。
【０２３８】
いくつかの実施態様では、ヒト個体（ここでは、前記個体は、メラノーマについて以前に治療されている、または事前のアジュバント細胞毒性療法などの事前の細胞毒性化学療法を受けている）におけるメラノーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、約２００ｎｍ以下の平均粒径を有するナノ粒子）を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が存在する。いくつかの実施態様では、ヒト個体（ここでは、前記個体は、メラノーマについて以前に治療されている、または事前のアジュバント細胞毒性療法などの事前の細胞毒性化学療法を受けている）におけるメラノーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、アルブミンでコーティングしたパクリタキセルを含むナノ粒子（例えば、約２００ｎｍ以下の平均粒径を有するナノ粒子、例えばＮａｂ−パクリタキセル）を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が存在する。いくつかの実施態様では、ヒト個体（ここでは、前記個体は、メラノーマについて以前に治療されている、または事前のアジュバント細胞毒性療法などの事前の細胞毒性化学療法を受けている）におけるメラノーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセル）を静脈内投与する（例えば約３０〜４０分かけて注入する）ことを含む方法が存在し、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約８０から約２００ｍｇ／ｍ２（例えば、約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２を含めて）である。いくつかの実施態様では、ヒト個体（ここでは、前記個体は、メラノーマについて以前に治療されている、または事前のアジュバント細胞毒性療法などの事前の細胞毒性化学療法を受けている）におけるメラノーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセル）を静脈内投与する（例えば約３０〜４０分かけて注入する）ことを含む方法が存在し、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、２８日周期ごとの第１、８、１５日での約８０から約２００ｍｇ／ｍ２（例えば、約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２を含めて）である。いくつかの実施態様では、ヒト個体（ここでは、前記個体は、メラノーマについて以前に治療されている、または事前のアジュバント細胞毒性療法などの事前の細胞毒性化学療法を受けている）におけるメラノーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセル）を、約３０〜４０分かけて注入することを含む方法が存在し、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、２８日周期ごとの第１、８、１５日での約１５０ｍｇ／ｍ２である。いくつかの実施態様では、個体は、例えば少なくとも約３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２ヶ月のいずれかを含めて、少なくとも約２ヶ月間、治療される。いくつかの実施態様では、ヒト個体（ここでは、前記個体は、メラノーマについて以前に治療されている、または事前のアジュバント細胞毒性療法などの事前の細胞毒性化学療法を受けている）におけるメラノーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセル）を、約３０〜４０分かけて注入することを含む方法が存在し、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、２８日周期ごとの第１、８、１５日での約１２０ｍｇ／ｍ２である。いくつかの実施態様では、ヒト個体（ここでは、前記個体は、メラノーマについて以前に治療されている、または事前のアジュバント細胞毒性療法などの事前の細胞毒性化学療法を受けている）におけるメラノーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセル）を、約３０〜４０分かけて注入することを含む方法が存在し、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、２８日周期ごとの第１、８、１５日での約９０ｍｇ／ｍ２である。いくつかの実施態様では、個体は、例えば少なくとも約３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２ヶ月のいずれかを含めて、少なくとも約２ヶ月間、治療される。いくつかの実施態様では、メラノーマは、ステージＩＶメラノーマである。いくつかの実施態様では、個体は、遠隔転移を有する。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ａである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ｂである。いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ｃである。いくつかの実施態様では、個体は、測定可能な疾患を有する。いくつかの実施態様では、個体は、脳転移を伴うメラノーマを有する。いくつかの実施態様では、個体は、脳転移を有しない。いくつかの実施態様では、個体は、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、個体は、変異体ＢＲＡＦ（Ｖ６００Ｅ変異を有するＢＲＡＦなど）を含む。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が上昇している。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、約６５歳未満である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも約６５歳（例えば少なくとも約７０、７５、または８０歳のいずれか）である。
【０２３９】
いくつかの実施態様では、ヒト個体（ここでは、前記個体は、ＬＤＨ濃度が上昇している）におけるメラノーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、約２００ｎｍ以下の平均粒径を有するナノ粒子）を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が存在する。いくつかの実施態様では、ヒト個体（ここでは、前記個体は、ＬＤＨ濃度が上昇している）におけるメラノーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子（例えば、約２００ｎｍ以下の平均粒径を有するナノ粒子、例えばＮａｂ−パクリタキセル）を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が存在する。いくつかの実施態様では、ヒト個体（ここでは、前記個体は、ＬＤＨ濃度が上昇している）におけるメラノーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセル）を静脈内投与する（例えば約３０〜４０分かけて注入する）ことを含む方法が存在し、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約８０から約２００ｍｇ／ｍ２（例えば、約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２を含めて）である。いくつかの実施態様では、ヒト個体（ここでは、前記個体は、ＬＤＨ濃度が上昇している）におけるメラノーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセル）を静脈内投与する（例えば約３０〜４０分かけて注入する）ことを含む方法が存在し、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、２８日周期ごとの第１、８、１５日での約８０から約２００ｍｇ／ｍ２（例えば、約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２を含めて）である。いくつかの実施態様では、ヒト個体（ここでは、前記個体は、ＬＤＨ濃度が上昇している）におけるメラノーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセル）を、約３０〜４０分かけて注入することを含む方法が存在し、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、２８日周期ごとの第１、８、１５日での約１５０ｍｇ／ｍ２である。いくつかの実施態様では、ヒト個体（ここでは、前記個体は、ＬＤＨ濃度が上昇している）におけるメラノーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセル）を、約３０〜４０分かけて注入することを含む方法が存在し、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、２８日周期ごとの第１、８、１５日での約１２０ｍｇ／ｍ２である。いくつかの実施態様では、ヒト個体（ここでは、前記個体は、ＬＤＨ濃度が上昇している）におけるメラ���ーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセル）を、約３０〜４０分かけて注入することを含む方法が存在し、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、２８日周期ごとの第１、８、１５日での約９０ｍｇ／ｍ２である。いくつかの実施態様では、個体は、例えば少なくとも約３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２ヶ月のいずれかを含めて、少なくとも約２ヶ月間、治療される。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約０．８×から約１．１×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮである。いくつかの実施態様では、個体は、野生型ＢＲＡＦを含む。いくつかの実施態様では、個体は、変異体ＢＲＡＦ（Ｖ６００Ｅ変異を有するＢＲＡＦなど）を含む。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＭ１ｃ転移性メラノーマを有する。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、約６５歳未満である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも約６５歳（例えば少なくとも約７０、７５、または８０歳のいずれか）である。
【０２４０】
いくつかの実施態様では、ヒト個体（ここでは、前記個体は、野生型ＢＲＡＦを含む）におけるメラノーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、約２００ｎｍ以下の平均粒径を有するナノ粒子）を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が存在する。いくつかの実施態様では、ヒト個体（ここでは、前記個体は、野生型ＢＲＡＦを含む）におけるメラノーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子（例えば、約２００ｎｍ以下の平均粒径を有するナノ粒子、例えばＮａｂ−パクリタキセル）を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が存在する。いくつかの実施態様では、ヒト個体（ここでは、前記個体は、野生型ＢＲＡＦを含む）におけるメラノーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセル）を静脈内投与する（例えば約３０〜４０分かけて注入する）ことを含む方法が存在し、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約８０から約２００ｍｇ／ｍ２（例えば、約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２を含めて）である。いくつかの実施態様では、ヒト個体（ここでは、前記個体は、野生型ＢＲＡＦを含む）におけるメラノーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセル）を静脈内投与する（例えば約３０〜４０分かけて注入する）ことを含む方法が存在し、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、２８日周期ごとの第１、８、１５日での約８０から約２００ｍｇ／ｍ２（例えば、約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２を含めて）である。いくつかの実施態様では、ヒト個体（ここでは、前記個体は、野生型ＢＲＡＦを含む）におけるメラノーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセル）を、約３０〜４０分かけて注入することを含む方法が存在し、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、２８日周期ごとの第１、８、１５日での約１５０ｍｇ／ｍ２である。いくつかの実施態様では、ヒト個体（ここでは、前記個体は、野生型ＢＲＡＦを含む）におけるメラノーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセル）を、約３０〜４０分かけて注入することを含む方法が存在し、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、２８日周期ごとの第１、８、１５日での約１２０ｍｇ／ｍ２である。いくつかの実施態様では、ヒト個体（ここでは、前記個体は、野生型ＢＲＡＦを含む）におけるメラノーマ（転移性メラノーマまた���転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセル）を、約３０〜４０分かけて注入することを含む方法が存在し、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、２８日周期ごとの第１、８、１５日での約９０ｍｇ／ｍ２である。いくつかの実施態様では、個体は、例えば少なくとも約３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２ヶ月のいずれかを含めて、少なくとも約２ヶ月間、治療される。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＭ１ｃメラノーマを有する。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が上昇している。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、約６５歳未満である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも約６５歳（例えば少なくとも約７０、７５、または８０歳のいずれか）である。
【０２４１】
いくつかの実施態様では、ヒト個体（ここでは、前記個体は、ＢＲＡＦにおける変異（Ｖ６００Ｅ変異など）を含む）におけるメラノーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子（例えば、約２００ｎｍ以下の平均粒径を有するナノ粒子）を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が存在する。いくつかの実施態様では、ヒト個体（ここでは、前記個体は、ＢＲＡＦにおける変異（Ｖ６００Ｅ変異など）を含む）におけるメラノーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子（例えば、約２００ｎｍ以下の平均粒径を有するナノ粒子、例えばＮａｂ−パクリタキセル）を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が存在する。いくつかの実施態様では、ヒト個体（ここでは、前記個体は、ＢＲＡＦにおける変異（Ｖ６００Ｅ変異など）を含む）におけるメラノーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセル）を静脈内投与する（例えば約３０〜４０分かけて注入する）ことを含む方法が存在し、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約８０から約２００ｍｇ／ｍ２（例えば、約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２を含めて）である。いくつかの実施態様では、ヒト個体（ここでは、前記個体は、ＢＲＡＦにおける変異（Ｖ６００Ｅ変異など）を含む）におけるメラノーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセル）を静脈内投与する（例えば約３０〜４０分かけて注入する）ことを含む方法が存在し、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、２８日周期ごとの第１、８、１５日での約８０から約２００ｍｇ／ｍ２（例えば、約９０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２を含めて）である。いくつかの実施態様では、ヒト個体（ここでは、前記個体は、ＢＲＡＦにおける変異（Ｖ６００Ｅ変異など）を含む）におけるメラノーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセル）を、約３０〜４０分かけて注入することを含む方法が存在し、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、２８日周期ごとの第１、８、１５日での約１５０ｍｇ／ｍ２である。いくつかの実施態様では、ヒト個体（ここでは、前記個体は、ＢＲＡＦにおける変異（Ｖ６００Ｅ変異など）を含む）におけるメラノーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセル）を、約３０〜４０分かけて注入することを含む方法が存在し、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、２８日周期ご���の第１、８、１５日での約１２０ｍｇ／ｍ２である。いくつかの実施態様では、ヒト個体（ここでは、前記個体は、ＢＲＡＦにおける変異（Ｖ６００Ｅ変異など）を含む）におけるメラノーマ（転移性メラノーマまたは転移性悪性メラノーマなど）を治療する方法であって、該個体に、有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば約５ｍｇ／ｍｌ  Ｎａｂ−パクリタキセル）を、約３０〜４０分かけて注入することを含む方法が存在し、ここでは、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、２８日周期ごとの第１、８、１５日での約９０ｍｇ／ｍ２である。いくつかの実施態様では、個体は、例えば少なくとも約３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２ヶ月のいずれかを含めて、少なくとも約２ヶ月間、治療される。いくつかの実施態様では、個体は、ステージＭ１ｃメラノーマを有する。いくつかの実施態様では、個体は、ＬＤＨ濃度が上昇している。いくつかの実施態様では、個体は、女性である。いくつかの実施態様では、個体は、約６５歳未満である。いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも約６５歳（例えば少なくとも約７０、７５、または８０歳のいずれか）である。
【０２４２】
本明細書に記載する方法のいずれかのいくつかの実施態様では、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物は、メラノーマを治療するための単独療法として使用される。
【０２４３】
本明細書で提供されるのはまた、本明細書に記載するナノ粒子組成物の投与を含む療法と、第２の療法とを含む組み合わせ療法の方法である。いくつかの実施態様では、第２の療法は、化学療法、免疫療法、手術、放射線療法、標的療法、またはこれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、該方法は、少なくとも１種の他の療法剤の投与を含む。いくつかの実施態様では、該１つの他の療法剤は、ＢＲＡＦ阻害剤である。いくつかの実施態様では、該１つの他の療法剤は、イピリムマブである。いくつかの実施態様では、該方法は、第一選択療法として使用される。いくつかの実施態様では、該方法は、第二選択療法として使用される。本明細書に記載する方法のいずれかのいくつかの実施態様では、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物は、静脈内に投与される。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサン（例えばパクリタキセル）の量（用量）は、約５０ｍｇ／ｍ２から約４００ｍｇ／ｍ２である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサン（例えばパクリタキセル）の量（用量）は、約１００ｍｇ／ｍ２から約２００ｍｇ／ｍ２である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のタキサン（例えばパクリタキセル）の量（用量）は、約１５０ｍｇ／ｍ２である。いくつかの実施態様では、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物は、毎週投与される。いくつかの実施態様では、該方法は、少なくとも１つの２８日治療周期を含む。いくつかの実施態様では、タキサン（例えばパクリタキセル）と担体タンパク質（例えばアルブミン）とを含むナノ粒子を含む組成物は、２８日治療周期の第１、８、および１５日に投与される。
【０２４４】
いくつかの実施態様では、アルブミンは、ヒト血清アルブミンである。いくつかの実施態様では、アルブミンは、ヒトアルブミンである。いくつかの実施態様では、アルブミンは、組換え型アルブミンである。いくつかの実施態様では、組成物中のナノ粒子は、約２００ｎｍ以下の平均直径を有する。いくつかの実施態様では、アルブミンとナノ粒子組成物中のタキサン（例えばパクリタキセル）との重量比は、約９：１以下である。いくつかの実施態様では、アルブミンとナノ粒子組成物中のタキサン（例えばパクリタキセル）との重量比は、約９：１である。いくつかの実施態様では、ナノ粒子中のタキサン（例えばパクリタキセル）は、アルブミンでコーティングされる。いくつかの実施態様では、タキサンは、パクリタキセルである。いくつかの実施態様では、個体（例えばヒト）におけるメラノーマを治療する方法であって、該個体にパクリタキセルとアルブミン（例えばヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミン）とを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与することを含む方法が提供される。
【０２４５】
本願は、いくつかの実施態様では、ヒト個体におけるメラノーマを治療する方法であって、該個体にパクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を投与することを含む方法を提供する。
【０２４６】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、メラノーマは、皮膚メラノーマである。
【０２４７】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、メラノーマは、転移性メラノーマである。
【０２４８】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、メラノーマは、転移性悪性メラノーマである。
【０２４９】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、メラノーマは、ステージＩＶメラノーマである。
【０２５０】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、個体は、遠隔転移を有する。
【０２５１】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ａである。
【０２５２】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ｂである。
【０２５３】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、転移性メラノーマは、ステージＭ１ｃである。
【０２５４】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、個体は、測定可能な疾患を有する。
【０２５５】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、個体は、脳転移を有しない。
【０２５６】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、個体は、メラノーマについて以前に治療されていない。
【０２５７】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、個体は、転移性悪性メラノーマについて事前の細胞毒性化学療法を受けていない。
【０２５８】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、個体は、事前のアジュバント細胞毒性化学療法を受けていない。
【０２５９】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、個体は、男性である。
【０２６０】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、個体は、女性である。
【０２６１】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、個体は、約６５歳未満である。
【０２６２】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、個体は、少なくとも約６５歳（例えば少なくとも約７０、７５、または８０歳のいずれか）である。
【０２６３】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、個体は、血清乳酸脱水素酵素（「ＬＤＨ」）濃度が上昇している。
【０２６４】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約０．８×正常値上限（「ＵＬＮ」）未満である。
【０２６５】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約０．８×から約１．１×ＵＬＮである。
【０２６６】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、個体は、血清ＬＤＨが約１．１×ＵＬＮ超から約２．０×ＵＬＮである。
【０２６７】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、メラノーマは、野生型ＢＲＡＦを含む。
【０２６８】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおける変異を含む。
【０２６９】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、メラノーマは、ＢＲＡＦにおけるＶ６００Ｅ変異を含む。
【０２７０】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物は、メラノーマを治療するための単独療法として使用される。
【０２７１】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、該方法は、第２の療法をさらに含む。
【０２７２】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、第２の療法は、化学療法、免疫療法、手術、放射線療法、標的療法、またはこれらの組み合わせからなる群から選択される。
【０２７３】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、該方法は、少なくとも１種の他の療法剤の投与をさらに含む。
【０２７４】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、該１つの他の療法剤は、ＢＲＡＦ阻害剤である。
【０２７５】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、該１つの他の療法剤は、イピリムマブである。
【０２７６】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、該方法は、第一選択療法として使用される。
【０２７７】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、該方法は、第二選択療法として使用される。
【０２７８】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物は、静脈内に投与される。
【０２７９】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約５０ｍｇ／ｍ２から約４００ｍｇ／ｍ２である。
【０２８０】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約１００ｍｇ／ｍ２から約２００ｍｇ／ｍ２である。
【０２８１】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの用量は、約１５０ｍｇ／ｍ２である。
【０２８２】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物は、毎週投与される。
【０２８３】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、該方法は、少なくとも１つの２８日治療周期を含む。
【０２８４】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、パクリタキセルとアルブミンとを含むナノ粒子を含む組成物は、２８日治療周期の第１、８、および１５日に投与される。
【０２８５】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、アルブミンは、ヒト血清アルブミンである。
【０２８６】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、アルブミンは、ヒトアルブミンである。
【０２８７】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、アルブミンは、組換え型アルブミンである。
【０２８８】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、組成物中のナノ粒子は、約２００ｎｍ以下の平均直径を有する。
【０２８９】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、アルブミンとナノ粒子組成物中のパクリタキセルとの重量比は、約９：１以下である。
【０２９０】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、アルブミンとナノ粒子組成物中のパクリタキセルとの重量比は、約９：１である。
【０２９１】
上の実施態様のいずれかに従う（または適用される）いくつかの実施態様では、ナノ粒子中のパクリタキセルは、アルブミンでコーティングされる。
【０２９２】
当業者は、本発明の趣旨および範囲内で、いくつかの実施態様が可能であることを認識するであろう。本発明を、ここより、以下の非限定的な実施例を参照することによって、より詳細に説明することとする。以下の実施例は、本発明をさらに例示するが、当然、決してその範囲を限定するものと解釈されるべきではない。
【実施例】
【０２９３】
実施例１：転移性悪性メラノーマを有する化学療法未経験の患者における、ダカルバジンに対するＮａｂ−パクリタキセルの第３相研究
ステージＩＶの皮膚の転移性悪性メラノーマを有する化学療法未経験の患者を登録した。これらの患者は、Ｅａｓｔｅｒｎ  Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ  Ｇｒｏｕｐ（ＥＣＯＧ）ＰＳ  ０〜１、測定可能な疾患、および乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）濃度≦２．０×正常値上限（ＵＬＮ）を有し、かつ、現在の脳転移を有していなかった。患者のベースライン特性を、表５に示す。これらの患者を、２つのアームに分けた：（１）Ｎａｂ−パクリタキセル（「Ｎａｂ−Ｐ」、Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標））、２８日周期の第１、８、および１５日に１５０ｍｇ／ｍ２、静脈内、前投薬なし；（２）ダカルバジン（ＤＴＩＣ）、２１日周期の第１日に１０００ｍｇ／ｍ２、静脈内。図１は、第３相研究設計を示す。
【０２９４】
【表５】
2018016660.tif 000012
【０２９５】
主要有効性評価項目（ｐｒｉｍａｒｙ  ｅｆｆｉｃａｃｙ  ｅｎｄｐｏｉｎｔ）は、固形がんの治療効果判定基準（Ｒｅｓｐｏｎｓｅ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  Ｃｒｉｔｅｒｉａ  Ｉｎ  Ｓｏｌｉｄ  Ｔｕｍｏｒｓ）（「ＲＥＣＩＳＴ」）ｖ１．０）に従う、盲検放射線評価に基づく無増悪生存期間（「ＰＦＳ」）であった。副次的有効性評価項目（ｓｅｃｏｎｄａｒｙ  ｅｆｆｉｃａｃｙ  ｅｎｄｐｏｉｎｔ）は、全生存期間（「ＯＳ」）であった。他の評価項目としては、奏功率（「ＯＲＲ」）、疾患制御率（「ＤＣＲ」）、および安全性／認容性が含まれた。
【０２９６】
図２は、この研究のＰＦＳ結果を示す（ＰＦＳは、独立した放射線診断によって実施された）。図３は、この研究の計画された中間解析のＯＳ結果を示す。この研究の他の有効性評価項目を、表６に示す。
【０２９７】
【表６】
2018016660.tif 000013
【０２９８】
ＢＲＡＦステータスによる研究のＰＦＳおよび暫定的ＯＳ分析を、表７に示す。
【０２９９】
【表７】
2018016660.tif 000014
【０３００】
図４は、様々な患者特性に基づくサブグループのＯＳ中間解析を示す。図４は、あるサブグループが、ＤＴＩＣ治療に対してＮａｂ−パクリタキセルの治療が好都合であるかどうか、およびその程度を示す。
【０３０１】
この研究による有害事象を、表８に示す。
【０３０２】
【表８】
2018016660.tif 000015
【０３０３】
これらの結果は、この研究が、ＰＦＳのその主要評価項目を満たしていたことを示した：２．５ヶ月に対する４．８ヶ月（Ｐ＝０．０４４、ダカルバジンに対するＮａｂ−パクリタキセル）。暫定的ＯＳ分析は、Ｎａｂ−パクリタキセル・アームが好都合である傾向を示した。他の評価項目（ＯＲＲ、ＤＣＲ）およびサブグループは、Ｎａｂ−パクリタキセル・アームが好都合である一貫した利益を示した。最も注目すべきＡＥは、Ｎａｂ−パクリタキセル・アームにおけるグレード≧３神経障害であり、これは１ヶ月以内に改善した。この研究は、Ｎａｂ−パクリタキセルが、標準のダカルバジン化学療法よりも優れていることを実証した。
【０３０４】
実施例２：転移性悪性メラノーマを有する以前に治療されていない患者における、ダカルバジンに対するＮａｂ−パクリタキセルの第３相研究
この研究の主要な目的は、化学療法を以前に受けていない転移性メラノーマを有する患者における、ダカルバジンに対する被験薬、Ｎａｂ−パクリタキセル（Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標））の、安全性、認容性、および抗腫瘍活性を比較することである。
【０３０５】
治療アームＡ：Ｎａｂ−パクリタキセルを受ける患者は、（以下に記載した通りに改変されない限り）ステロイド前投薬なしでかつＧ−ＣＳＦ予防なしで、約３０分かけて、静脈内に投薬されたことになる；４週ごとに第１、８、および１５日に１５０ｍｇ／ｍ２。治療アームＢ：ダカルバジンを受ける患者は、ステロイドおよび制吐剤の前投薬を伴い、第１日に１０００ｍｇ／ｍ２で静脈内に投薬されたことになる；治療は、２１日ごとに繰り返した。
【０３０６】
主要有効性評価項目は、ＲＥＣＩＳＴ治療効果ガイドラインを使用する、治療効果の盲検放射線評価に基づく無増悪生存期間（ＰＦＳ）である。副次的評価項目測定基準には、以下が含まれる：（１）副次的有効性評価項目としての患者生存期間；（２）主治医判定に基づく無増悪生存期間；（３）客観的な確認された完全または部分応答を達成した患者の数（％）；（４）≧１６週の間の安定病態、または確認された完全または部分応答（すなわち、すべての応答）を有する患者の数（％）；（５）応答している患者における奏功期間；（６）ＳＰＡＲＣおよび他の分子バイオマーカーと有効性転帰との相関；（７）治療下で発現したおよび治療関連の有害事象（ＡＥ）および重篤有害事象（ＳＡＥ）の発生率；（８）臨床検査異常；（９）研究薬物投与中の骨髄抑制の最下点；（１０）研究薬物の用量改変、投与中断、および／または中途での中止を経験した患者の発症率；（１１）以下である薬物動態パラメータ：最大血漿中薬物濃度（Ｃｍａｘ）、血漿中濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣおよびＡＵＣｉｎｆ）、濃度−時間曲線の見かけの終末部分の半減期（Ｔ１／２）、全身クリアランス（ＣＬ）、および分布容積（Ｖｚ）。
【０３０７】
この研究に登録される患者は、１８歳以上でなければならない。男性も女性も、この研究の対象である。
【０３０８】
選択基準には、以下が含まれる：（１）転移（ステージＩＶ）のエビデンスのある、組織学的にまたは細胞学的に確認された皮膚悪性メラノーマ；（２）転移性悪性メラノーマのための事前の細胞毒性化学療法なし（キナーゼ阻害剤またはサイトカインでの事前の治療は認められる）；（３）事前のアジュバント細胞毒性化学療法なし（インターフェロン、ＧＭ−ＣＳＦ、および／またはワクチンでの事前のアジュバント療法は認められる）；（４）年齢≧１８歳の男性または妊娠していないかつ授乳していない女性；（５）過去３年以内の他の現在進行中の悪性病変なし；（６）Ｘ線撮影によって記録された測定可能な疾患（例えば、測定可能な疾患とは、Ｘ線撮影によって記録された少なくとも１つの測定可能な病変部の存在を指すことができる）；（７）患者がベースラインで以下の血球数を有する：（ａ）ＡＮＣ≧１．５×１０９細胞／Ｌ；（ｂ）血小板≧１００×１０９細胞／Ｌ；（ｃ）Ｈｇｂ≧９ｇ／ｄＬ；（８）患者がベースラインで以下の血液化学レベルを有する：（ａ）ＡＳＴ（ＳＧＯＴ）、ＡＬＴ（ＳＧＰＴ）≦２．５×正常範囲の上限（ＵＬＮ）（肝転移が存在する場合には≦５．０×ＵＬＮ；（ｂ）総ビリルビン≦ＵＬＮ；（ｃ）クレアチニン≦１．５ｍｇ／ｄＬ；（ｄ）ＬＤＨ≦２．０ＵＬＮａ；（９）患者は＞１２週の予測生存期間を有する；（１０）患者はＥＣＯＧパフォーマンスステータス０〜１を有する；（１１）患者または患者の法律的に認められた代表者または保護者は、あらゆる研究に関する活動への参加の前に、この研究の性質について知らされており、この研究に参加することに同意し、インフォームド・コンセント用紙に署名している。
【０３０９】
除外基準には、以下が含まれる：（１）軟髄膜波及を含めた脳転移の病歴または現在のエビデンス；（２）患者が、グレード≧２のＮＣＩ  ＣＴＣＡＥスケールの既存の末梢神経障害を有する；（３）放射線が完了した後に病変部の明らかな進行が存在している場合のみ、病変部を標的にする事前の放射線は認められる；（４）臨床的に有意な合併症；（４）研究終了（ＥＯＳ）までの診察の間研究を完了できる可能性が低い；（５）この研究に参加している間の、治験治療処置が実施される、または治験療法が施される、異なる臨床研究への現在の登録；（６）実験的研究薬物を受けることが患者にとって安全でないと主治医が考えるような、主要器官系のいずれかに関与する深刻な医学的因子。
【０３１０】
実施例３：肝臓における転移性メラノーマを有する患者における、Ｎａｂ−パクリタキセル（Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標））の肝動脈注入の第Ｉ相研究
これは、３週ごとに１日、肝動脈を通して投与されるＡｂｒａｘａｎｅ（登録商標）で治療される場合の、肝臓に対する転移性メラノーマの奏功率を決定するための非盲検の第Ｉ相用量漸増研究である。副次的目的は、肝臓における奏功期間、生存期間（全生存期間または無増悪生存期間）、および安全性を決定することである。
【０３１１】
すべての選択／除外基準を満たす患者を、２１日ごとに１回のＡｂｒａｘａｎｅ（登録商標）注入を受けるために、３から６のグループに登録する。最大認容量は、２周期の研究治療後に決定する。用量制限毒性は、以下と定義される：≧グレード３の非血液系毒性（または＞グレード３の吐き気、嘔吐、または下痢に対して最適な対症療法を受けること）、非経口抗生物質のための入院を必要とする発熱を伴うあらゆるグレード４の高トランスアミナーゼ血症、グレード３の好中球減少、≧７日持続し感染症によって悪化するグレード４の好中球減少、または＜２５，０００／ｍｍ３の血小板数。治療の毒性は、ＮＣＩ共通毒性基準（Ｃｏｍｍｏｎ  Ｔｏｘｉｃｉｔｙ  Ｃｒｉｔｅｒｉａ）（ＣＴＣ）、Ｖｅｒｓｉｏｎ  ３．０を使用して等級付けする。治療法に対する応答は、ＲＥＣＩＳＴを使用して測定する。４つの投与濃度を試験する：１３０ｍｇ／ｍ２、１７０ｍｇ／ｍ２、２２０ｍｇ／ｍ２、および２８５ｍｇ／ｍ２；これらを、肝動脈を通して３週ごとに３０分かけて注入する。
【０３１２】
実施例４：切除不能および転移性のブドウ膜メラノーマを有する患者における毎週注入Ｎａｂ−パクリタキセル（Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標））の第ＩＩ相研究
これは、転移性のブドウ膜メラノーマの治療における単剤Ｎａｂ−パクリタキセル（Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標））に対する全奏功率を決定するための第ＩＩ相研究である。副次的目的は、無増悪生存期間および全生存期間の中央値を決定することである。選択基準は、以下である：（１）転移性／切除不能なブドウ膜メラノーマの組織学的にまたは細胞学的に確認されたエビデンス；（２）少なくとも１つの次元において正確に測定することができ、かつ、スパイラルＣＴスキャンによると≧１０ｍｍである、少なくとも１つの病変部として定義される測定可能な疾患；（３）年齢≧１８歳以上（ｏｒ  ｏｌｄｅｒ）；（４）０または１のＥＣＯＧパフォーマンスステータス；（５）公知のＨＩＶまたはＢもしくはＣ型肝炎なし；（６）以下によって定義される通りの正常な器官／骨髄機能：（ａ）好中球絶対数≧１．５×１０９／Ｌ；（ｂ）血小板≧１００，０００×１０９／Ｌ；（ｃ）ヘモグロビン≧９．０ｇｍ／１００ｍＬ；（ｄ）総ビリルビン≦１．５；（ｅ）ＡＳＴおよびＡＬＴ≦２．５×ＵＬＮ；（ｆ）クレアチニン≦１．８ｍｇ／ｍｌ；（ｇ）カルシウム≦１２ｍｇ／ｄＬ（血清アルブミンの濃度に対して補正した場合）；（ｈ）１回までの事前の全身治療。除外基準は、以下である：（１）研究エントリー前４週以内の化学療法または放射線療法；（２）他の研究薬剤を同時に受け取ること：（３）事前の悪性病変（適切に治療された基底細胞癌または２年間疾患がなかった患者についての他の癌を除いて）；（４）重篤な感染症または他のコントロール不良の医学的疾患；（５）重大な精神病；（５）妊娠；（６）＞グレード２の末梢神経障害。Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標）は、２８日ごとに、４週間のうちの３週間、毎週１５０ｍｇ／ｍ２の用量で、３０分かけて、静脈内ボーラスによって投与される。
【０３１３】
実施例５：切除不能なステージＩＶ転移性悪性メラノーマ（ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ陰性）の第一選択療法についての、イピリムマブに対するＡＢ（Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標）＋ベバシズマブ）のランダム化第ＩＩ相研究
これは、現行の標準のケアすなわちイピリムマブと比較する、転移性メラノーマ（ＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ陰性）のための第一選択療法を受ける患者におけるＡｂｒａｘａｎｅ（登録商標）＋ベバシズマブ（ＡＢ）組み合わせレジメンの有効性のランダム化２アーム第ＩＩ相研究である。この研究の主要目的は、Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標）＋ベバシズマブの組み合わせが、切除不能なステージＩＶメラノーマを有する患者における第一選択治療として、イピリムマブと比較して、進行のない状態を延長させるかどうかを評価することである。主要評価項目は、ランダム化から、ＲＥＣＩＳＴ基準（ｖｅｒｓｉｏｎ  １．１）によって定義される通りの進行の最も早い文書化までの、または進行の文書化を伴わない何らかの原因による死亡までの時間と定義される、無増悪生存期間である。副次的評価項目には、全生存期間（ランダム化から、何らかの原因による死亡までの時間）、ならびに腫瘍応答（ＲＥＣＩＳＴ基準、ｖ．１．１を使用する）が含まれる。
【０３１４】
相関的目的は、血管新生（アームＡ）のバイオマーカーおよび免疫性（アームＡおよびアームＢ）のバイオマーカーの変化を調べること、また、ベバシズマブ療法と組み合わせる場合にはパクリタキセルの薬物動態を調べることである。以下の血管新生メディエーターの血漿濃度が決定される：アンジオポエチン−２、ＢＭＰ−９、ＥＧＦ、エンドグリン、エンドセリン−１、ＦＧＦ−１、ＦＧＦ−２、フォリスタチン、Ｇ−ＣＳＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＨＧＦ、ＩＬ−８、レプチン、ＰＬＧＦ、ＶＥＧＦ−Ａ、ＶＥＧＦ−Ｃ、およびＶＥＧＦ−Ｄ。末梢血の試料（すべての周期について治療前）を、Ｔ細胞、Ｂ細胞、ＮＫ細胞、および樹状細胞の数および活性化状態について分析し、末梢血試料をまた、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ２０、ＣＤ６９、ＣＤ４／２５、ＣＤ８／２５、ＣＤ１６／５６、ＣＤ８０、ＣＤ８６、およびＨＬＡ−ＤＲについて分析した。
【０３１５】
選択基準は、以下である：（１）外科的に切除不能なステージＩＶ悪性メラノーマの組織学的証拠；（２）転移性メラノーマに対する全身治療なし；（３）転移性の腫瘍試料中に検出されないＢＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ野生型変異；（４）その最も長い直径が、胸部Ｘ線を用いて≧２．０ｃｍと、またはＣＴスキャン、ＭＲＩスキャン、ＰＥＴ／ＣＴスキャンのＣＴ成分を用いて≧１．０ｃｍと正確に測定することができる少なくとも１つの病変部として定義される測定可能な疾患；（５）≧４ヶ月の平均余命；（６）年齢≧１８歳；（７）０または１のＥＣＯＧパフォーマンススコア；（８）登録またはランダム化の≦１４日前に得られる以下の臨床検査値；（ａ）ＡＮＣ≧１５００ｍＬ；（ｂ）血小板数≧１００，０００×１０９／Ｌ；（ｃ）ヘモグロビン≧９ｇ／ｄＬ；（ｄ）クレアチニン≦１．５×ＵＬＮ；（ｅ）総ビリルビン≦１．５ｍｇ／ｄＬ；（ｆ）ＳＧＯＴ（ＡＳＴ）≦２．５×ＵＬＮ；（ｇ）スクリーニング時の蛋白尿の非存在；（ｈ）出産の可能性のある女性に対する血清妊娠検査の陰性；（ｉ）試験全体を通した、また、研究薬物の最後の投与から１２週の間の、避妊の適切な使用；および（ｊ）インフォームド・コンセントへの署名。
【０３１６】
除外基準は、以下である：（１）ＭＲＩまたはＣＴによる脳転移；（２）登録の≦４週前の他の被験薬の使用；（３）登録の≦４週前のあらゆる抗癌療法の使用；（４）イピリムマブまたはタキサンに基づく化学療法レジメン、またはＶＥＧＦ活性を阻害するもしくはＶＥＧＦＲを標的にする薬剤での事前の治療；（５）登録の≦４週前の大きな外科手術、切開生検、または著しい外傷性損傷；（６）他の医学的状態；（７）（何らかの原因による）末梢感覚神経障害≧２の存在；（８）ランダム化の≦２週前の緩和的放射線療法；（９）登録の≦３０日前の喀血の進行中のまたは最近の病歴；（１０）イピリムマブ、ベバシズマブ、またはＡｂｒａｘａｎｅ（登録商標）の成分のいずれかに対する公知の過敏症；（１１）炎症性腸疾患（例えば、クローン（Ｃｒｏｈｎ’ｓ）潰瘍性大腸炎）の病歴；（１２）自己免疫疾患の診断を有する患者（登録時に現在治療を受けているかどうかにかかわらず）；（１３）登録の≦２週前の副腎皮質ステロイドの全身的使用（適応症にかかわらず）。
【０３１７】
表５および６は、この研究の２つのアームを記載する。
【０３１８】
【表９】
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【０３１９】
【表１０】
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【０３２０】
実施例６：転移性メラノーマを有する患者におけるＡｂｒａｘａｎｅ（登録商標）＋イピリムマブ第ＩＩ相研究
これは、化学療法未経験の転移性悪性メラノーマを有する患者に対して静脈内に投与されるＡｂｒａｘａｎｅ（登録商標）−イピリムマブの組み合わせの有効性および安全性を決定するための、非盲検の単一アームの第ＩＩ相研究である。主要目的は、Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標）とイピリムマブとの組み合わせが、転移性メラノーマを有する患者における疾患進行を遅らせることができるかどうかを決定すること、また、Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標）＋イピリムマブの組み合わせの６ヶ月での無増悪生存の割合を決定することである。副次的目的は、以下である：（１）転移性の切除不能なステージＩＩＩ／ＩＶメラノーマを有する患者における完全および部分応答率、応答持続期間、および全生存期間によって測定される場合のＡｂｒａｘａｎｅ（登録商標）＋イピリムマブの組み合わせの有効性を決定すること；（２）転移性メラノーマを有する患者の治療のために静脈内に与えられた場合のＡｂｒａｘａｎｅ（登録商標）＋イピリムマブの組み合わせの安全性を決定すること；および（３）この治療法を受けた患者における免疫学的変化を研究すること。
【０３２１】
この試験に関するＡｂｒａｘａｎｅ（登録商標）の開始用量は、２８日ごとの第１、８、および１５日に投与される１５０ｍｇ／ｍ２である。Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標）は、ステロイド前投薬なしでかつＧ−ＣＳＦ予防なしで、約３０分かけて静脈内に投薬される。この試験に関するイピリムマブの用量は、３週ごとの静脈内の３ｍｇ／ｋｇ（４回投与のみ）であり；イピリムマブのこの用量は、増大されることにはならない。
【０３２２】
選択基準は、以下である：（１）進行したステージＩＶまたは切除不能なステージＩＩＩの粘膜または皮膚メラノーマの組織学的に記録された診断；（２）免疫関連応答基準（ｉｍｍｕｎｅ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｃｒｉｔｅｒｉａ）（ｉｒＲＣ）によって治療に対する応答を評価するために、疾患の測定可能なまたは評価可能な部位（１．０ｃｍ以上）を有する再発性メラノーマ；（３）切除不能なステージＩＩＩまたはステージＩＶ疾患のための細胞毒性薬物および免疫療法剤での以前の治療なし；（４）患者は、１２から７０歳であり、０または１のＥＣＯＧパフォーマンスステータスを有する；（５）正常な血球数（３０００／ｍｍ３以上の白血球数、１５００ｍｍ３以上の好中球絶対数、および１００，０００／ｍｍ３を超える血小板数）、ヘモグロビン＞９．０ｇ／ｄＬ、腎機能障害なし（女性については１．１ｍｇ／ｄＬ未満、男性については１．４ｍｇ／ｄＬ未満の血清クレアチニン）、肝機能障害なし（１．５ｍｇ／ｄＬ未満の血清ビリルビン濃度、ＡＳＴおよびＡＬＴ≦２．５×ＵＬＮ（ただし、肝転移が存在する場合は除く。肝転移が存在する場合、ＡＳＴおよびＡＬＴ≦５ＵＬＮが許容され得る））、および重大な心臓または肺の機能障害のエビデンスなし；（６）抗生物質を必要とする２４時間よりも長く持続する発熱を伴う活動性感染症、コントロール不良の精神病、高カルシウム血症（１１ｍｇ超のカルシウム）、または進行中の消化管出血などの重大な合併症なし；（７）出産の可能性のある女性は、許容され得る避妊を使用しなければならず、この試験に関する治療を開始する前の７２時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、また、性的に活発な男性も、研究の期間の間、避妊法を使用しなければならない；（８）インフォームド・コンセントへの署名。
【０３２３】
除外基準は、以下である：（１）転移性のブドウ膜メラノーマ；（２）骨転移のみ；（３）症候性の脳もしくは脊髄転移、ステロイド療法、または軟髄膜疾患；（４）重大な心臓病；（５）ＦＥＶ１の肺活量の、予測される正常値の７５％未満への低下をもたらす、慢性気管支炎、肺気腫、または慢性閉塞性肺疾患が原因の重大な肺機能不全；（６）メラノーマの胸膜、心膜、または腹膜転移が原因の症候性の浸出；（７）通常の皮膚癌−基底細胞扁平上皮癌−以外の第２の悪性腫瘍の病歴（過去３年以内）；（８）ベースラインでの≧グレード２感覚性ニューロパチー。
【０３２４】
前述の発明は、明確な理解のために、実例および実施例によって、ある程度詳細に説明してきたが、これらの説明および実施例は、本発明の範囲を制限するものと解釈されるべきではない。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【外国語明細書】
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