(57)【要約】【課題】ＴＲＰＭ８活性促進効果を有するＴＲＰＭ８活性化剤、冷感剤、化粧料及び口腔用組成物を提供する。【解決手段】ヒメフウロ及びニームの抽出物を含有することを特徴とする医薬品、医薬部外品、化粧品及び飲食品。本発明のヒメフウロ及びニームの抽出物は優れたＴＲＰＭ８活性促進効果を示すため、皮膚、毛髪、口腔内等に良好な冷感を付与する効果を発揮し、冷感剤、化粧料及び口腔用組成物として応用できる。又、本発明のＴＲＰＭ８活性化剤は、作用が緩和な植物の抽出物を有効成分とすることから、副作用がなく、安全性が高い。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒメフウロ及び／又はニームの抽出物を含有することを特徴とするＴＲＰＭ８活性化剤。
【請求項２】
請求項１記載の剤を含む冷感剤。
【請求項３】
請求項１記載の剤を含む化粧料。
【請求項４】
請求項１記載の剤を含む口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＴＲＰＭ８活性化剤、冷感剤、化粧料及び口腔用組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
これまでに、一過性受容体電位（ｔｒａｎｓｉｅｎｔ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ：ＴＲＰ）ファミリーと総称される温度感受性レセプターが末梢神経系からクローニングされた。ＴＲＰチャネルは、ヒト、齧歯類、鳥類、ショウジョウバエ、線虫、ゼブラフィッシュ等において、視覚、味覚、嗅覚、聴覚、触覚、温覚、その他様々な物理・化学刺激の受容に極めて重要であることが分かってきた。哺乳類においては、ＴＲＰＶ、ＴＲＰＭ、ＴＲＰＡサブファミリー等が知られており、各々の活性化温度閾値はヒトが区別し得る生理的な温度範囲に広く分布している。
【０００３】
ＴＲＰＭ８は、約８〜２８℃で活性化する冷刺激受容体である（非特許文献１）。ＴＲＰＭ８を発現させた細胞での電気生理学的な解析から、ＴＲＰＭ８がＣａ２＋透過性の高い非選択性陽イオンチャネルであることが明らかとなった。すなわち、受容体ＴＲＰＭ８にリガンドが結合することで、同チャネルを通過するＣａ２＋の流入量を上昇させて膜の脱分極をもたらし、冷感が与えられる。
【０００４】
ＴＲＰＭ８は、冷感を与えるメントールでも活性化される。使用中や使用後における清涼感を付与することを目的として、化粧品、ヘヤーケア製品、トイレタリー製品、入浴剤、医薬品等の各種製品に冷感物質がしばしば配合されており、そのような冷感物質として、メントールが広く用いられている。メントールによる冷感付与は、皮膚や粘膜組織中に存在する知覚神経終末にメントールが直接作用することにより生じると考えられている。又、メントールの他に、リナロール、ゲラニオール、ヒドロキシシトロネラール等もＴＲＰＭ８を活性化することが知られている（非特許文献２）。
【０００５】
ヒメフウロは、フウロソウ科（Ｇｅｒａｎｉａｃｅａｅ）フウロソウ属（Ｇｅｒａｎｉｕｍ）ヒメフウロＧｅｒａｎｉｕｍ  ｒｏｂｅｒｔｉａｎｕｍ  Ｌ．である。石灰岩の地域に生える高さ１０〜５０ｃｍ位の植物である。日本では伊吹山や剣山等数箇所に見られ、世界的には温帯域に広く分布する。これまでに、ヒメフウロには、抗炎症作用（特許文献１）、ＮＦ−κＢ活性化抑制作用（特許文献２）、活性酸素消去作用（特許文献３）、トリプシン阻害作用（特許文献４）等があることが知られている。しかしながら、これまでに、ヒメフウロにＴＲＰＭ８活性促進を介した冷感効果、及びヒメフウロの冷感を応用した化粧料及び口腔用組成物について、何ら知られていない。
【０００６】
ニームは、センダン科（Ｍｅｌｉａｃｅａｅ）センダン属（Ｍｅｌｉａ）ニームＭｅｌｉａ  ａｚａｄｉｒａｃｈｔａ  Ｌ．（＝Ａｚａｄｉｒａｃｈｔａ  ｉｎｄｉｃａ  Ｊｕｓｓ．）である。インド、南アジア、アフリカ、中南米等の熱帯地方に自生、栽培されるセンダン科の常緑樹で、成長すると１５〜２０ｍに達する。これまでに、ニームには、シクロオキシゲナーゼ活性阻害作用（特許文献５）、抗肥満作用（特許文献６）、ニキビ予防・改善作用（特許文献７）、皮膚光老化防止作用（特許文献８）等があることが知られている。しかしながら、これまでに、ニームにＴＲＰＭ８活性促進を介した冷感効果、及びニームの冷感を応用した化粧料及び口腔用組成物について、何ら知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２００５−２０５７
【特許文献２】特開２００５−１９４２４６
【特許文献３】特開２００６−１１７６１２
【特許文献４】特開２００６−１８２７３２
【特許文献５】特開２００６−７６９１０
【特許文献６】特開２００７−９１６４５
【特許文献７】特開２０１４−４３３９７
【特許文献８】特開２０１５−８６１８３
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】富永真琴，物性研究，８２，ｐ８２−８９（２００４）
【非特許文献２】Ｂｅｈｒｅｎｄｔ．Ｈ．Ｊ．  ｅｔ  ａｌ，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１４１，ｐ７３７−７４５（２００４）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
メントールは多量に使用した場合に、皮膚や粘膜への刺激や特有の不快な刺激臭等が問題となるため、使用量が制限されることがあった。又、リナロール、ゲラニオール、ヒドロキシシトロネラールの化合物が示す清涼感は、必ずしも十分なものではなかった。
【００１０】
本発明の課題は、優れたＴＲＰＭ８活性化剤、冷感剤、化粧料及び口腔用組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、上記課題の解決に向け鋭意検討を行った結果、ヒメフウロ及びニームの抽出物が優れたＴＲＰＭ８活性化作用を有すること、それにより良好な冷感を付与することを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１２】
即ち、本発明は、以下の発明を包含する。
（１）ヒメフウロ及び／又はニームの抽出物を含有することを特徴とするＴＲＰＭ８活性化剤。
（２）（１）記載の剤を含む冷感剤。
（３）（１）記載の剤を含む化粧料。
（４）（１）記載の剤を含む口腔用組成物。
【発明の効果】
【００１３】
本発明のヒメフウロ及びニームの抽出物は、ＴＲＰＭ８活性促進効果に優れていた。この抽出物を含有することを特徴とするＴＲＰＭ８活性化剤は、良好な冷感を付与することができる。又、本発明のＴＲＰＭ８活性化剤は、作用が緩和な植物の抽出物を有効成分とすることから、副作用がなく安全性が高い。よって、医薬品、医薬部外品、化粧品、飲食品に安心して使用できる。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明で用いるヒメフウロとは、フウロソウ科フウロソウ属の植物、ヒメフウロ（Ｇｅｒａｎｉｕｍ  ｒｏｂｅｒｔｉａｎｕｍ  Ｌ．）（生薬名：ビョウキャクイン(猫脚印）)である。ヒメフウロの花、花穂、茎、葉、枝、枝葉、根、種子等の一部や全草を利用することができる。
【００１５】
本発明で用いるニームとは、センダン科センダン属の植物、ニーム（Ｍｅｌｉａ  ａｚａｄｉｒａｃｈｔａ  Ｌ．（＝Ａｚａｄｉｒａｃｈｔａ  ｉｎｄｉｃａ  Ｊｕｓｓ．））（別名：インドセンダン、マルゴーサ）である。ニームの花、花穂、果皮、莢実、葉、枝葉、樹皮、根茎、根皮、根、種子等の一部や全草を利用することができる。
【００１６】
本発明のヒメフウロ及びニームの抽出方法は、特に限定されず、例えば、加熱抽出したものであっても良いし、常温又は低温で抽出したものであっても良い。抽出する溶媒としては、例えば、水、低級アルコール類（メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等）、液状多価アルコール類（１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、アセトニトリル、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチル等）、炭化水素類（ヘキサン、ヘプタン、流動パラフィン等）、エーテル類（エチルエーテル、テトラヒドロフラン、プロピルエーテル等）が挙げられる。好ましくは、水、低級アルコール及び液状多価アルコール等の極性溶媒が良く、特に好ましくは、水、エタノール、１，３−ブチレングリコール及びプロピレングリコールが良い。これらの溶媒は、１種でも２種以上を混合して用いても良い。又、ヒメフウロの抽出物及びニームの抽出物は、市販品を用いても良い。
【００１７】
上記抽出物は抽出した溶液のまま用いても良く、必要に応じて濃縮、希釈、濾過、活性炭等による脱色、脱臭等の処理をして用いても良い。又、抽出した溶液を濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥等の処理を行い、乾燥物として用いても良いし、カラム精製等を行い、有効成分を濃縮したり単離したりしてから用いても良い。本発明で用いるヒメフウロ及びニームは天然由来の植物であり、ヒメフウロ及びニームから抽出される成分は多様な構造の化合物が多数同時に存在する混合物である。従って、含有する成分の構造又は特性を全て明らかにすることは困難であり、抽出物として扱うことが好ましい。
【００１８】
本発明におけるＴＲＰＭ８活性化剤とは、受容体ＴＲＰＭ８を通過するＣａ２＋の流入量を上昇させて膜の脱分極をもたらす製剤を意味する。ＴＲＰＭ８は、哺乳動物細胞、好ましくは表皮又は真皮等を構成する皮膚細胞、最も好ましくは角化細胞の表層において存在する受容体であって良い。当該細胞はヒト由来が好ましいが、マウス、ラット、モルモット、ウサギ、ブタ等、あらゆる哺乳動物由来であっても良い。
【００１９】
本発明における冷感剤とは、ＴＲＰＭ８が活性化されることによって温度感覚閾値温度が上昇し、実際の温度低下を伴っていないにも拘わらず冷たいと感じる製剤を意味する。
【００２０】
本発明における化粧料とは、例えば、化粧水、乳液、ジェル、美容液、一般クリーム、日焼け止めクリーム、パック、マスク、洗顔料、化粧石鹸、ファンデーション、おしろい、浴用剤、ボディローション、ボディシャンプー、ヘヤーシャンプー、ヘヤーコンディショナー、頭皮用ローション、頭皮用クリーム、ヘヤートニック、育毛剤等が挙げられる。
【００２１】
本発明における口腔用組成物とは、例えば、歯磨剤、洗口液、歯肉マッサージクリーム等が挙げられる。又、飲食品として、飴、ガム、タブレット、カプセル、飲料等も挙げられる。
【００２２】
本発明に用いるヒメフウロ及びニームの抽出物を含有することを特徴とするＴＲＰＭ８活性化剤、冷感剤、化粧料及び口腔用組成物を用いるには、通常、全身的又は局所的に外用や内用により投与される。投与量は年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人１人当たり１回に１ｍｇ〜１ｇ、好ましくは２０ｍｇ〜２００ｍｇの範囲で１日１回から数回投与される。投与量は種々の条件で変動するので、上記投与範囲より少ない量で十分な場合もあるし、又、範囲を超えて投与する必要のある場合もある。
【００２３】
外用により投与する場合は、化粧品、医薬部外品及び医薬品のいずれにも用いることができ、その剤型としては、例えば、皮膚外用剤（虫除けスプレー等）、洗浄剤、化粧水、乳液、シャンプー、リンス、ボディローション等の頭皮や身体に適用されるものが挙げられる。上記抽出物をそのまま使用しても良く、本発明の効果を損なわない範囲で外用剤に用いられる成分である、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石鹸、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、キレート剤等を含有することもできる。
【００２４】
内用により投与する場合は、食品、医薬部外品及び医薬品のいずれにも用いることができる。製剤形態は種々のものを選択でき、例えば、練歯磨き、液体歯磨き、洗口液、軟膏剤、クリーム、口腔用ゲル、マウススプレー、マウスリンス、トローチ剤等が挙げられる。更に、散剤、顆粒剤、錠剤、糖衣錠剤、カプセル剤、シロップ剤、丸剤、懸濁剤、液剤、乳剤等の通常の医薬品の形態、飴、ガム、タブレット、カプセル、飲料等の食品の形態を採用することもできる。
【００２５】
本発明のＴＲＰＭ８活性化剤、冷感剤、化粧料及び口腔用組成物を医薬品に含有する場合は、薬理学的及び製剤学的に許容し得る添加物と混合し、患部に適用するのに適した製剤形態の各種製剤に製剤化することができる。薬理学的及び製剤学的に許容し得る添加物としては、その剤形、用途に応じて賦形剤、増粘剤、等張化剤、ｐＨ調整剤、安定化剤、防腐剤、保存剤、分散剤、乳化剤、ゲル化剤、色素、香料等を用いることができる。本発明の医薬品に適した形態は外用製剤であり、例えば、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、液剤、貼付剤等が挙げられる。軟膏剤は、均質な半固形状の外用製剤をいい、油脂性軟膏、乳剤性軟膏、水溶性軟膏を含む。ゲル剤は、水不溶性成分の抱水化合物を水性液に懸濁した外用製剤をいう。液剤は、液状の外用製剤をいい、ローション剤、懸濁剤、乳剤、リニメント剤等を含む。
【００２６】
本発明のＴＲＰＭ８活性化剤、冷感剤、化粧料及び口腔用組成物を医薬部外品や化粧品に含有する場合は、その剤形は、水溶液系、可溶化系、乳化系、粉末系、粉末分散系、油液系、ゲル系、軟膏系、エアゾール系、水−油２層系又は水−油−粉末３層系等のいずれでも良い。又、当該医薬部外品や化粧品は、ＴＲＰＭ８活性化剤、冷感剤、化粧料及び口腔用組成物と共に、皮膚外用組成物において通常使用されている各種成分、添加剤、基剤等をその種類に応じて選択し、適宜含有し、当分野で公知の手法に従って製造することができる。その形態は、液状、乳液状、クリーム状、ゲル状、ペースト状、スプレー状等のいずれであっても良い。含有成分としては、例えば、油脂類（オリーブ油、ヤシ油、月見草油、ホホバ油、ヒマシ油、硬化ヒマシ油等）、ロウ類（ラノリン、ミツロウ、カルナウバロウ等）、炭化水素類（流動パラフィン、スクワレン、スクワラン、ワセリン等）、脂肪酸類（ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸等）、高級アルコール類（ミリスチルアルコール、セタノール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等）、エステル類（ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、トリオクタン酸グリセリン、ミリスチン酸オクチルドデシル、ステアリン酸オクチル、ステアリン酸ステアリル等）、有機酸類（クエン酸、乳酸、α-ヒドロキシ酢酸、ピロリドンカルボン酸等）、糖類（マルチトール、ソルビトール、キシロビオース、Ｎ-アセチル-Ｄ-グルコサミン等）、蛋白質及び蛋白質の加水分解物、アミノ酸類及びその塩、ビタミン類、植物・動物抽出成分、種々の界面活性剤、保湿剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、安定化剤、防腐剤、殺菌剤、香料等が挙げられる。
【実施例】
【００２７】
次に、本発明を詳細に説明するため、具体的な実施例を挙げて説明する。これらの実施例は効果を具体的に説明するもので、発明の範囲を限定するものではない。実施例中の含有量は重量％である。
【００２８】
［実施例１］
ヒメフウロの抽出物を、以下の通りに製造した。
（製造例１）ヒメフウロ（地上部）の熱水抽出物の調製
乾燥したヒメフウロの地上部５ｇに精製水５０ｍＬを加え、９５〜１００℃で１時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してヒメフウロ（地上部）の熱水抽出物を１．２２ｇ得た。
【００２９】
（製造例２）ヒメフウロ（地上部）の３０％エタノール抽出物
乾燥したヒメフウロの地上部５ｇに３０（ｖ／ｖ）％エタノール５０ｍＬを加え、常温で５日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、ヒメフウロ（地上部）の３０％エタノール抽出物を１．０８ｇ得た。
【００３０】
（製造例３）ヒメフウロ（地上部）の５０％１，３−ブチレングリコール抽出物
乾燥したヒメフウロの地上部５ｇに精製水５０ｍＬ及び１，３−ブチレングリコール５０ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、ヒメフウロ（地上部）の５０％１，３−ブチレングリコール抽出物を８９ｇ得た。
【００３１】
［実施例２］
ニームの抽出物を、以下の通りに製造した。
（製造例４）ニーム（葉）の熱水抽出物の調製
乾燥したニームの葉５ｇに精製水５０ｍＬを加え、９５〜１００℃で１時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してニーム（葉）の熱水抽出物を１．２８ｇ得た。
【００３２】
（製造例５）ニーム（葉）の３０％エタノール抽出物
乾燥したニームの葉５ｇに３０（ｖ／ｖ）％エタノール５０ｍＬを加え、常温で５日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、ニーム（葉）の３０％エタノール抽出物を１．１３ｇ得た。
【００３３】
（製造例６）ニーム（葉）の５０％１，３−ブチレングリコール抽出物
乾燥したニームの葉５ｇに精製水５０ｍＬ及び１，３−ブチレングリコール５０ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、ニーム（葉）の５０％１，３−ブチレングリコール抽出物を８５ｇ得た。
［実施例３］
ヒメフウロ及びニームの抽出物の効果の評価実験を、以下の通りに行った。
【００３４】
（試験例１）ヒトメラノサイトにおけるＴＲＰＭ８チャネル活性に及ぼすヒメフウロ及びニーム抽出物の影響
試験には、内在性ＴＲＰＭ８を発現しているヒト表皮メラノサイト（Ｈｕｍａｎ  Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ  Ｍｅｌａｎｏｃｙｔｅｓ，  ｎｏｒｍａｌ  ｎｅｏｎａｔａｌ  ｆｏｒｅｓｋｉｎ、Ｃｅｌｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ）を用いた。細胞を蛍光測定用９６ｗｅｌｌプレートに４×１０４個播種し、Ｍｅｄｉｕｍ２５４にて、３７℃、５％ＣＯ２条件下で２４時間培養した。そして、ヒメフウロの抽出物（製造例３）、ニームの抽出物（製造例６）を各々５０、１００、５００及び１０００μｇ／ｍＬ、及び比較対象品としてｌ−メントール（和光純薬）１０μＭを添加して３時間培養し、Ｃａｌｃｉｕｍ  Ｋｉｔ−Ｆｌｕｏ  ４（同仁化学研究所）を用いて、細胞内Ｃａ２＋濃度を定量することによりＴＲＰＭ８チャネル活性を測定した。蛍光プレートリーダーの励起波長λｅｘ及び蛍光波長λｅｍは、λｅｘ＝４９０及びλｅｍ＝５１８である。
【００３５】
これらの試験結果を表１に示した。その結果、ヒメフウロ及びニームの抽出物にＴＲＰＭ８チャネルを活性化させ、冷感を増大させる効果が認められた。尚、ヒメフウロの抽出物（製造例1及び２）、ニームの抽出物（製造例４及び５）にも同等の効果が認められた。
【００３６】
【表１】
2018016575.tif 000002
【００３７】
（試験例２）ヒトメラノサイトにおけるＴＲＰＭ８産生に及ぼすヒメフウロ及びニーム抽出物の影響
ヒト表皮メラノサイトを６ｗｅｌｌプレートに１×１０５個播種し、Ｍｅｄｉｕｍ２５４にて、３７℃、５％ＣＯ２条件下で１週間培養した。コンフルエントになった細胞に、ヒメフウロの抽出物（製造例３）、ニームの抽出物（製造例６）を各々５００及び１０００μｇ／ｍＬ、及び比較対象品としてｌ−メントール（和光純薬）１０μＭを添加して２４時間培養した後、総ＲＮＡの抽出を行った。細胞からの総ＲＮＡの抽出はＲＮＡｉｓｏ  ｐｌｕｓ（ＴＡＫＡＲＡ）を用いて行い、総ＲＮＡ量は分光光度計（ＮａｎｏＤｒｏｐ）を用いて２６０ｎｍにおける吸光度により求めた。ｍＲＮＡ発現量の測定は、細胞から抽出した総ＲＮＡを基にしてリアルタイムＲＴ−ＰＣＲ法により行った。リアルタイムＲＴ−ＰＣＲ法には、ＳＹＢＲ  Ｓｅｌｅｃｔ  Ｍａｓｔｅｒ  Ｍｉｘ（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を用いた。即ち、５００ｎｇの総ＲＮＡを逆転写反応後、ＰＣＲ反応（９５℃：１５秒間、６０℃：３０秒間、４０ｃｙｃｌｅｓ）を行った。その他の操作は定められた方法に従い、ＴＲＰＭ８  ｍＲＮＡの発現量を、内部標準であるβ−アクチン  ｍＲＮＡの発現量に対する割合として求めた。ＴＲＰＭ８発現量は、コントロールのＴＲＰＭ８  ｍＲＮＡの発現量に対する試料添加群のＴＲＰＭ８  ｍＲＮＡの発現量の比率として算出した。尚、ＴＲＰＭ８及びβ−アクチン用のプライマーは、以下に示したものを使用した。
【００３８】
ＴＲＰＭ８用のプライマーセット
ＴＡＴＡＣＡＡＡＧＣＣＴＴＣＡＧＣＡＣＣＡ（配列番号１）
ＡＡＴＣＴＣＡＴＣＡＴＴＧＧＣＴＡＡＧＴＣＣ（配列番号２）
【００３９】
β−アクチン用のプライマーセット
ＣＡＣＴＣＴＴＣＣＡＧＣＣＴＴＣＣＴＴＣＣ（配列番号３）
ＧＴＧＴＴＧＧＣＧＴＡＣＡＧＧＴＣＴＴＴＧ（配列番号４）
【００４０】
これらの試験結果を表２に示した。その結果、ヒメフウロ及びニームの抽出物にＴＲＰＭ８  ｍＲＮＡ発現量を増加させ、冷感を増大させる効果が認められた。尚、ヒメフウロの抽出物（製造例1及び２）、ニームの抽出物（製造例４及び５）にも同等の効果が認められた。
【００４１】
【表２】
2018016575.tif 000003
【００４２】
［実施例４］製品の処方例
製造例１〜６で製造したヒメフウロ及びニームの抽出物を含有した製品の処方例を以下に示す。
【００４３】
（処方例１）ローション
処方                                                          含有量(重量％）
１．ヒメフウロの熱水抽出物（製造例１）                            ０．１
２．１，３−ブチレングリコール                                    ８．０
３．グリセリン                                                    ２．０
４．キサンタンガム                                                ０．０２
５．クエン酸                                                      ０．０１
６．クエン酸ナトリウム                                            ０．１
７．エタノール                                                    ５．０
８．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．１
９．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．）                ０．１
１０．香料                                                          ０．１
１１．精製水                                                        残量
［製造方法］成分１〜６及び１１と、成分７〜１０を各々均一に溶解した後、両者を混合し濾過し、製品とする。
【００４４】
（処方例２）パック
処方                                                          含有量(重量％）
１．ヒメフウロの３０％エタノール抽出物（製造例２）                ０．１
２．ポリビニルアルコール                                        １２．０
３．エタノール                                                    ５．０
４．１，３−ブチレングリコール                                    ８．０
５．パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．２
６．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（２０Ｅ．Ｏ．）                ０．５
７．クエン酸                                                      ０．１
８．クエン酸ナトリウム                                            ０．３
９．香料                                                          適量
１０．精製水                                                        残量
［製造方法］成分１〜１０を均一に溶解し、製品とする。
【００４５】
（処方例３）ヘヤートニック
処方                                                          含有量(重量％）
１．ヒメフウロの５０％１，３−ブチレングリコール抽出物
（製造例３）                                                    ２．０
２．９５％エタノール                                            ６０．０
３．グリセリン                                                    ２．０
４．精製水                                                        残量
［製造方法］成分１を成分２に溶解し、成分３及び４を加え、十分撹拌混合し、製品とする。
【００４６】
（処方例４）ヘヤーローション
処方                                                          含有量(重量％）
１．ニームの熱水抽出物（製造例４）                                ０．２
２．ステアリン酸                                                  ５．０
３．セチルアルコール                                              ５．０
４．流動パラフィン                                                ２．０
５．グリセリンモノステアレート                                    １．３
６．ソルビタンモノオレエート                                      １．５
７．ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（１０Ｅ．О．）    ０．８
８．グリセリン                                                    ６．０
９．防腐剤                                                        適量
１０．精製水                                                        残量
［製造方法］成分２〜７を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び８〜１０を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化し、かき混ぜながら冷却し、製品とする。
【００４７】
（処方例５）シャンプー
処方                                                          含有量(重量％）
１．ニームの３０％エタノール抽出物（製造例５）                    ０．１
２．アルキル硫酸トリエタノールアミン                            １８．０
３．ラウリン酸ジエタノールアミド                                  ３．０
４．メチルセルロース                                              ０．５
５．香料                                                          適量
６．精製水                                                        残量
［製造方法］成分６に成分４を均一に溶解した後、成分１及び２を加え、７０〜７５℃で加熱溶解した後、成分３を加え、冷却途中に成分５を加え、３０℃まで冷却し、製品とする。
【００４８】
（処方例６）ボディシャンプー
処方                                                          含有量(重量％）
１．ニームの５０％１，３−ブチレングリコール抽出物（製造例６）    ０．２
２．ステアリン酸                                                １０．０
３．パルミチン酸                                                  ８．０
４．ミリスチン酸                                                １２．０
５．ラウリン酸                                                    ４．０
６．オレイルアルコール                                            １．５
７．精製ラノリン                                                  １．０
８．ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド                                １．０
９．グリセリン                                                  １０．０
１０．水酸化カリウム                                                ６．０
１１．香料                                                          適量
１２．防腐剤                                                        適量
１３．金属イオン封鎖剤                                              適量
１４．精製水                                                        残量
［製造方法］成分２〜５を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１４の適量に成分１０を溶解し、油相に添加しケン化を行う。続いて、成分６〜９をケン化物に添加し、室温で更に成分１、成分１１〜１３及び残りの成分１４を添加し、製品とする。
【００４９】
（処方例７）浴用剤
処方                                                          含有量(重量％）
１．ヒメフウロの５０％１，３−ブチレングリコール抽出物
（製造例３）                                                    ５．０
２．ニームの５０％１，３−ブチレングリコール抽出物（製造例６）    ５．０
３．炭酸水素ナトリウム                                          ５０．０
４．黄色２０２号                                                  適量
５．香料                                                          適量
６．無水硫酸ナトリウム                                            残量
［製造方法］成分１〜６を均一に混合し、製品とする。
【００５０】
（処方例８）練歯磨き
処方                                                          含有量（重量％）
１．リン酸水素カルシウム                                        ２２．０
２．ラウリル硫酸ナトリウム                                        １．５
３．トラネキサム酸                                                ０．０１
４．βグリチルレチン酸                                            ０．２
５．イソプロピルメチルフェノール                                  ０．１
６．塩化セチルピリジニウム                                        ０．０５
７．ヒメフウロの熱水抽出物（製造例１）                            ０．００１
８．グリセリン                                                  ２０．０
９．カラギーナン                                                  ０．９
１０．サッカリンナトリウム                                          ０．００１
１１．香料                                                          １．０
１２．安息香酸ナトリウム                                            ０．５
１３．精製水                                                        残量
［製造方法］成分３〜１３をよく混合した後、成分１〜２を加えて練和し、脱泡後チューブに充填し、製品とする。１回に１ｇ、１日３回使用する。
【００５１】
（処方例９）洗口液
処方                                                          含有量（重量％）
１．エタノール                                                  ２０．０
２．ニームの熱水抽出物（製造例４）                                ０．０１
３．グリセリン                                                  １０．０
４．サッカリンナトリウム                                          ０．１
５．香料                                                          ０．１
６．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．）                １．５
７．パラオキシ安息香酸エチル                                      ０．１
８．精製水                                                        残量
［製造方法］成分１に成分２を溶解する（組成物Ａ）。次いで成分８に成分３〜７を溶解する（組成物Ｂ）。組成物Ａと組成物Ｂをよく混合し、製品とする。１回に１０ｍＬ、１日３回使用する。
【００５２】
（処方例１０）タブレット
処方                                                          含有量（重量％）
１．ヒメフウロの熱水抽出物（製造例１）                            ０．００５
２．ニームの熱水抽出物（製造例４）                                ０．００５
３．エリスリトール                                              ６０．４
４．クエン酸                                                      ５．０
５．ショ糖脂肪酸エステル                                          ３．０
６．香料                                                          ０．１
７．マルチトール                                                  残量
［製造方法］成分１〜４及び７を混合し、１０％の水を結合剤として加え、流動層造粒する。成形した顆粒に成分５及び６を加えて混合し、打錠し、製品とする。１粒２ｇ、１日６粒を口腔内で溶解させるように摂取する。
【産業上の利用可能性】
【００５３】
本発明に関わるヒメフウロ及びニームの抽出物を含有することを特徴とするＴＲＰＭ８活性化剤、冷感剤、化粧料及び口腔用組成物は、優れたＴＲＰＭ８活性化作用を有し、それにより良好な冷感を付与する効果を発揮する。従って、ヒメフウロ及びニームはＴＲＰＭ８活性を促進することにより、皮膚、毛髪、口腔内等に清涼感を与えることを目的とした医薬品、医薬部外品、化粧品及び飲食品の製造分野において利用できる。
【配列表】
2018016575000001.app