(57)【要約】【課題】本発明は、安全に摂取できる日常生活動作（ＡＤＬ）改善剤、及びそれを含む飲食品を提供することを課題とする。【解決手段】シークワーシャー抽出物、好ましくはシークワーシャーの果実又は葉の水及び／又は有機溶媒抽出物、あるいはシークワーシャーの果実又は葉の、超臨界又は亜臨界抽出物を、ＡＤＬ改善剤の有効成分とする。前記シークワーシャー抽出物は、好ましくは、固形物換算で０．６質量％以上のポリメトキシフラボノイド、例えば固形物換算で０．４質量％以上のノビレチン及び／又は０．２質量％以上のタンゲレチンを含有する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
シークワーシャー抽出物を有効成分として含有するＡＤＬ改善剤。
【請求項２】
前記シークワーシャー抽出物が、シークワーシャーの果実及び／又は葉の有機溶媒抽出物である、請求項１に記載のＡＤＬ改善剤。
【請求項３】
前記有機溶媒が、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、酢酸エチル、アセトン、ヘキサン、クロロホルム、ジエチルエーテル、アセトニトリル、及びこれらの有機溶媒の含水物からなる群より選ばれる、請求項２に記載のＡＤＬ改善剤。
【請求項４】
前記シークワーシャー抽出物が、シークワーシャーの果実及び／又は葉の、超臨界又は亜臨界抽出物である、請求項１に記載のＡＤＬ改善剤。
【請求項５】
前記シークワーシャー抽出物が、固形物換算で０．６質量％以上のポリメトキシフラボノイドを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載のＡＤＬ改善剤。
【請求項６】
前記シークワーシャー抽出物が、固形物換算で０．４質量％以上のノビレチン及び／又は０．２質量％以上のタンゲレチンを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のＡＤＬ改善剤。
【請求項７】
さらに、ポリメトキシフラボノイドを水可溶化する包接剤を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載のＡＤＬ改善剤。
【請求項８】
前記包接剤がシクロデキストリンであり、その含有量が、シークワーシャー抽出物の固形物とシクロデキストリンの合計量に対して０．１〜９５質量％である、請求項７に記載のＡＤＬ改善剤。
【請求項９】
ＡＤＬが、更衣及び／又はトイレ動作である、請求項１〜８のいずれか一項に記載のＡＤＬ改善剤。
【請求項１０】
脳卒中の後遺症の片麻痺を有する患者に用いられる、請求項１〜９のいずれか一項に記載のＡＤＬ改善剤。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載のＡＤＬ改善剤をポリメトキシフラボノイドの含有量として固形物換算で０．６質量％以上含む、ＡＤＬ改善用の飲食品。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載のＡＤＬ改善剤をノビレチンの含有量として固形物換算で０．４質量％以上及び／又はタンゲレチンの含有量として固形物換算で０．２質量％以上含む、ＡＤＬ改善用の飲食品。
【請求項１３】
ポリメトキシフラボノイドを有効成分として含有するＡＤＬ改善剤。
【請求項１４】
前記ポリメトキシフラボノイドがノビレチン及び／又はタンゲレチンである、請求項１３に記載のＡＤＬ改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＡＤＬ（Activities of Daily Living：日常生活動作）改善剤に関する。ＡＤＬ改善剤は、医薬、食品、又は飼料として利用することができる。
【背景技術】
【０００２】
脳卒中は我が国の「寝たきり」の主な要因となっている。脳卒中の分類としては、脳の血管が閉塞する「脳梗塞」と、脳の血管からの出血による「脳出血」及び「くも膜下出血」に大きく分けられる。
これら脳卒中の後遺症として典型的に見られるものとして、半身（体の右半分又は左半分）の手足に麻痺が発生する片麻痺がある。このような後遺症は日常生活に支障をきたすことが多いため、脳卒中後患者においてはこれらの状態から回復を図り、ＡＤＬ（日常生活動作）を向上させるために、リハビリテーションが重要である。このリハビリテーションにおいて、理学療法等に加えて、抗鬱剤や脳機能改善剤を投与することによりＡＤＬ障害が改善することが知られている（特許文献１）。
【０００３】
ところで、植物由来の健康食品原料として、シークワーシャー抽出物が注目されている。シークワーシャー抽出物に含まれるノビレチンおよびタンゲレチン等のポリメトキシフラボノイドは、これまで種々の効能が見出されている。例えば、ノビレチンは、抗高血圧、抗ガン作用（特許文献２）、心疾患予防治療作用（特許文献３）、抗潰瘍作用（特許文献４）、及び、認知機能改善作用（非特許文献１，２）等の作用を有することが報告されている。また、タンゲレチン及びノビレチン等のポリメトキシフラボノイドは血管新生抑制作用（特許文献５）を有することが報告されている。さらに、シークワーシャー等の柑橘類に含まれるフラボノイドが、血圧上昇抑制作用を有すること（特許文献６）が知られている。
【０００４】
さらに、ノビレチン及びタンゲレチンが神経突起伸長作用を有することが報告されており、アルツハイマー型認知症や脳虚血病態等の神経変性疾患の治療への有用性が示されている（特許文献７）。ただし、これらの報告は、認知機能改善を伴わない、身体的なＡＤＬ改善を示唆するものではない。
また、ノビレチンおよびタンゲレチン等のポリメトキシフラボノイドを含有するシークワーシャー抽出物が、筋萎縮抑制作用を有することが報告されている（特許文献８）。特許文献８では、筋萎縮に起因する種々の症状の改善にシークワーシャー抽出物が有用となり得ることが示されているが、筋萎縮のみが原因ではなく、麻痺等に起因する身体障害におけるＡＤＬ改善についてはその効果は不明である。
【０００５】
上記のように、シークワーシャー抽出物、又はノビレチンおよびタンゲレチン等のポリメトキシフラボノイドには各種の効能が報告されているが、これらの抽出物又は物質が脳卒中の後遺症の片麻痺を有する患者におけるＡＤＬ改善作用を有することは知られていない。
【０００６】
また、リンゴ等のバラ科植物の果実にも、プロシアニジンのようなポリフェノールが含まれていることが知られているが（特許文献９）、バラ科果実由来のポリフェノールはポリメトキシフラボノイド含有量が低いことが分かっている。
一般に、ポリメトキシフラボノイドは果汁中にはほとんど含まれず、果皮に多く含まれていることから、単に果実を搾汁するだけでは、これらポリメトキシフラボノイドを十分量得ることはできない。
【０００７】
ポリメトキシフラボノイドは、フラボノイドの水酸基が複数メトキシ基に置換された構造を持つフラボノイドの一種であり、主として柑橘類に含まれる。ノビレチン、またはタンゲレチンのようなポリメトキシフラボノイドは、摂取後、肝臓において代謝される。例えば、ノビレチンはラット肝の代謝により、メトキシ基が水酸基に置換され、4'-OH、7-OH、6-OH、3',4'-diOH、または6,7-diOHノビレチン等が代謝産物として生成される。また、タンゲレチンからは、4'-OH、3',4'-diOH、7,4'-diOH、または6,7-diOHタンゲレチン等が代謝産物として生成されることが報告されている（非特許文献３）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特表２００３−５２３３８５号公報
【特許文献２】国際公開２００６／４９２７３４号
【特許文献３】特開２０１１−３７７９８号公報
【特許文献４】特開平６−７２８７０号公報
【特許文献５】特開２００４−８３４１７号公報
【特許文献６】特開２００１−２４０５３９号公報
【特許文献７】特開２００２−６０３４０号公報
【特許文献８】特許第５８２４５３１号
【特許文献９】特開２００６−３２８０３１号公報
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Geriatr. Gerontol. Int. 13(1):236-238, 2013
【非特許文献２】Clin. Psychopharmacol. Neurosci. 12(2):75-82, 2014
【非特許文献３】Koga, N. et al., Biol. Pharm. Bull. 30(12):2317-2312, 2007
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は、ＡＤＬ改善剤、及びそれを含む飲食品を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、上記の課題を解決すべく鋭意研究を行った結果、シークワーシャー抽出物又はその含有成分であるポリメトキシフラボノイドが、優れたＡＤＬ改善作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１２】
すなわち、本発明は、シークワーシャー抽出物を有効成分として含有するＡＤＬ改善剤を提供する。
本発明は、前記シークワーシャー抽出物が、シークワーシャーの果実及び／又は葉の有機溶媒抽出物であることを好ましい態様とする。本態様において、前記有機溶媒は、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、酢酸エチル、アセトン、ヘキサン、クロロホルム、ジエチルエーテル、アセトニトリル、及びこれらの有機溶媒の含水物からなる群より選ばれることがより好ましい。
また、本発明の別の好ましい態様では、前記シークワーシャー抽出物が、シークワーシャーの果実及び／又は葉の、超臨界又は亜臨界抽出物である。
【００１３】
また、本発明は、前記シークワーシャー抽出物が、固形物換算で０．６質量％以上のポリメトキシフラボノイドを含むことを好ましい態様とする。
また、本発明は、前記シークワーシャー抽出物が、固形物換算で０．４質量％以上のノビレチン及び／又は０．２質量％以上のタンゲレチンを含むことを好ましい態様とする。
【００１４】
本発明のＡＤＬ改善剤は、さらに、ポリメトキシフラボノイドを水可溶化する包接剤を
含むことを好ましい態様とする。本態様において、前記包接剤がシクロデキストリンであり、その含有量が、シークワーシャー抽出物の固形物とシクロデキストリンの合計量に対して０．１〜９５質量％であることがより好ましい。
【００１５】
本発明において、ＡＤＬは、更衣及び／又はトイレ動作であることを好ましい態様とする。
また、本発明のＡＤＬ改善剤は、脳卒中の後遺症の片麻痺を有する患者に用いられることを好ましい態様とする。
【００１６】
本発明はさらに、前記ＡＤＬ改善剤を、ポリメトキシフラボノイドの含有量として固形物換算で０．６質量％以上含む、ＡＤＬ改善用の飲食品を提供する。
また、本発明は、前記ＡＤＬ改善剤を、ノビレチンの含有量として固形物換算で０．４質量％以上及び／又はタンゲレチンの含有量として固形物換算で０．２質量％以上含む、ＡＤＬ改善用の飲食品を提供する。
【００１７】
さらに、本発明は、ポリメトキシフラボノイドを有効成分として含有するＡＤＬ改善剤を提供する。
本発明は、前記ポリメトキシフラボノイドがノビレチン及び／又はタンゲレチンであることを好ましい態様とする。
【発明の効果】
【００１８】
本発明によれば、ＡＤＬ改善剤が提供される。本発明のＡＤＬ改善剤は、特に脳卒中の後遺症の片麻痺を有する患者におけるＡＤＬ改善に有用である。本発明のＡＤＬ改善剤は、医薬として利用することができる。また、本発明のＡＤＬ改善剤は、シークワーシャー中に含まれる成分を有効成分としているため、安全性が高く飲食品等にも用いることができる。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
次に、本発明の好ましい実施形態について説明する。ただし、本発明は以下の好ましい実施形態に限定されず、本発明の範囲内で自由に変更することができるものである。
本発明のＡＤＬ改善剤は、シークワーシャー抽出物、又はポリメトキシフラボノイドを有効成分として含有する。
【００２０】
シークワーシャー抽出物は、例えば、シークワーシャーの果実及び／又は葉から、水及び／又は有機溶媒を用いて抽出することにより製造することができる。有機溶媒は含水物であってもよい。シークワーシャー(Citrus depressa)は、ミカン科の柑橘類の一種である。
【００２１】
前記果実及び／又は葉は、果実及び／葉の全体であってもよく、その一部であってもよい。例えば、果実は、果肉又は果皮であってもよい。さらに、果実及び／又は葉は、そのまま用いてもよく、破砕物、例えば、果実及び／又は葉をナノメートルオーダーまで微細化したものであってもよい。また、果実及び／又は葉は、果実及び／又は葉、もしくはそれらの一部の搾汁残渣であってもよい。以下、これらの果実及び／又は葉、その一部、それらの破砕物、及び、それらの搾汁残渣を、「シークワーシャー果実及び／又は葉等」と記載することがある。
【００２２】
また、有機溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール等のアルコール類、酢酸エチル等のエステル類、アセトン、ヘキサン、クロロホルム、ジエチルエーテル、アセトニトリルもしくはこれらの有機溶媒の含水物、又はこれらの有機溶媒及びその含水物のいずれかを組み合わせたもの等が挙げられるが、これ
らの中ではエタノール又は含水エタノールが好ましい。有機溶媒の含水率は、特に制限されないが、好ましくは０〜９０質量％、より好ましくは０〜４０質量％である。
【００２３】
有機溶媒抽出において、シークワーシャー果実及び／又は葉等に対する有機溶媒の量は、特に制限されないが、シークワーシャー果実及び／又は葉等:有機溶媒の比(重量比)は好ましくは１：０．５〜１：１００、より好ましくは１：１〜１：２０である。
【００２４】
抽出の方法は特に制限されないが、例えば、シークワーシャー果実及び/又は葉等に有機溶媒を加えて、好ましくは５分〜３時間撹拌抽出した後、濾過又は遠心分離等の固液分離手段により液層を採取する方法が挙げられる。
【００２５】
また、抽出後、又は乾燥工程の前に、後述するポリメトキシフラボノイドを水可溶化する包接剤を添加することが好ましい。このような包接剤は、水可溶化性の向上、消化吸収性の向上、又は風味改善の効果が期待される。また、包接剤としては、例えば、シクロデキストリン等の包接化合物を用いることが好ましい。包接剤の量は、シクロデキストリンの場合は、得られるシークワーシャー抽出物の固形物とシクロデキストリンの合計量に対して好ましくは０．１〜９５質量％、より好ましくは１〜９０質量％である。
【００２６】
本発明のシークワーシャー抽出物は、超臨界抽出法によって製造することも可能である。具体的には、例えば、シークワーシャーの果実及び／又は葉部分を冷凍後に破砕したもの、又はシークワーシャーの果実及び／又は葉部分を凍結乾燥又は熱風乾燥して粉末状にしたものを、以下の（ａ）〜（ｄ）の条件に基づいて、超臨界抽出法によって製造することができる。
【００２７】
（ａ）抽出溶媒が二酸化炭素（炭酸ガス）であること、
（ｂ）抽出温度が３１．１〜１２０℃、好ましくは４０〜１００℃、特に好ましくは６０〜８０℃であること、
（ｃ）圧力が７．３８〜６０ＭＰａ、好ましくは２０〜４０ＭＰａ、特に好ましくは２５〜３５ＭＰａであること、
（ｄ）抽出時間が５〜７０分、好ましくは１０〜５０分、特に好ましくは２０〜３０分であること。
【００２８】
なお、前記抽出流体としては、シークワーシャー果実及び／又は葉等の抽出効率を改善する観点からは、超臨界プロパン、超臨界エチレン、超臨界1,1,1,2-テトラフルオロエタンなどを使用することも可能であるが、飲食品としての安全性を向上させる観点からは、二酸化炭素（炭酸ガス）を使用することが好ましい。また、抽出温度としては、３１．１℃〜１２０℃の温度範囲で適宜選択することが可能であるが、抽出効率を改善し、かつ後述するポリメトキシフラボノイド、特にノビレチン及び／又はタンゲレチンの含有量を高めるためには、４０〜１００℃の範囲が好ましく、６０〜８０℃の範囲がさらに好ましい。また、圧力としては、７．３８〜６０ＭＰａの範囲が好ましく、２０〜４０ＭＰａの範囲がさらに好ましい。また、本発明においては、抽出効率を改善する観点からは、エタノール、水等をエントレーナーとして使用しても良い。
【００２９】
抽出時間は、温度や圧力によって適宜設定すればよいが、好ましくは１０〜５０分、さらに好ましくは２０〜３０分の範囲が挙げられる。
抽出操作は、市販の装置を用いて行うことができる。
【００３０】
本発明のシークワーシャー抽出物は、亜臨界抽出法によって製造することも可能である。具体的には、例えば、シークワーシャーの果実又は葉部分を冷凍後に破砕したもの、又はシークワーシャーの果実又は葉部分を凍結乾燥又は熱風乾燥して粉末状にしたものを、
以下の（ａ）〜（ｄ）の条件に基づいて、亜臨界抽出法によって製造することができる。
【００３１】
（ａ）抽出溶媒が水であること、
（ｂ）抽出温度が１４０〜３７４℃、好ましくは１４０〜１８０℃であること、
（ｃ）圧力が３〜２２ＭＰａ、好ましくは３〜１０ＭＰａであること、
（ｄ）抽出時間が０〜１０分、好ましくは０〜５分であること。
【００３２】
なお、抽出時間０分とは、抽出開始から目的の抽出温度まで上げた直後に、冷却して温度を抽出開始温度に下げることを意味する。
【００３３】
亜臨界抽出法で用いる流体としては、例えば、水、二酸化炭素が挙げられるが、飲食品としての安全性を向上させる観点からは、水を使用することが好ましい。
【００３４】
抽出温度は、抽出流体として水を用いる場合は、１４０〜３７４℃の温度範囲で適宜選択することが可能であるが、抽出効率を改善し、かつポリメトキシフラボノイド、特にノビレチン及び／又はタンゲレチンの含有量を高めるためには、１４０〜１８０℃の範囲が好ましい。また、圧力は、抽出流体として水を用いる場合は、３〜１０ＭＰａの範囲が好ましい。
【００３５】
抽出時間は、温度や圧力によって適宜設定すればよいが、好ましくは０〜１０分、さらに好ましくは０〜５分の範囲が挙げられる。
抽出操作は、市販の装置を用いて行うことができる。
【００３６】
上記のようにして、水、有機溶媒、又は有機溶媒の含水物を用いた抽出法、又は超臨界抽出法もしくは亜臨界抽出法により得られる抽出物は、下記式で表される構造を有するポリメトキシフラボノイドを含有する。このようなポリメトキシフラボノイドの具体例としては、ノビレチン、タンゲレチン、５−デメチルノビレチン、８−デメトキシノビレチン（シネンセチン）、６−デメトキシタンゲレチン、６−デメトキシノビレチン、シトロミチン、５，６，７，８，４−ペンタメトキシフラバノン等が挙げられる。これらのうち、本発明におけるシークワーシャー抽出物に含まれるポリメトキシフラボノイドとしては、ノビレチン及びタンゲレチンが好ましい。
下記化学式において、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、各々ノビレチンでは、Ｒ＝ＯＭｅ、Ｒ１＝ＯＭｅ、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝Ｍｅ、Ｒ４＝ＯＭｅであり、タンゲレチンでは、Ｒ＝ＯＭｅ、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝Ｍｅ、Ｒ４＝ＯＭｅである（ただし、Ｍｅはメチル基、ＯＭｅはメトキシ基、Ｈは水素原子を表す）。
ポリメトキシフラボノイドは、一種でもよく、任意の２種以上の混合物であってもよい。
【００３７】
【化１】
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【００３８】
本発明においてＡＤＬ改善剤に含有されるシークワーシャー抽出物は、固形物換算で好ましくは０．６質量％以上、より好ましくは１質量％以上、さらに好ましくは３質量％以上のポリメトキシフラボノイドを含有する。また、このようなシークワーシャー抽出物は、固形物換算で好ましくは０．４質量％以上、より好ましくは０．８質量％以上、さらに好ましくは１質量％以上、特に好ましくは２質量％以上のノビレチン、及び／又は、固形分換算で好ましくは０．２質量％以上、より好ましくは０．３質量％以上、さらに好ましくは０．５質量％以上、特に好ましくは１質量％以上のタンゲレチンを含む。
すなわち、本発明の別の側面は、ポリメトキシフラボノイドを有効成分として含有するＡＤＬ改善剤であり、前記ポリメトキシフラボノイドは好ましくはノビレチン及び／又はタンゲレチンである。
【００３９】
ここで「固形物換算で」とは、「固形物（固形分）の量として」と同義である。また、薬剤又は食品等が、シークワーシャー抽出物、ポリメトキシフラボノイド、ノビレチン、又はタンゲレチンを、「固形物換算でＸ％以上含む」との文言は、薬剤又は食品の固形物に対するシークワーシャー抽出物中の固形物、ポリメトキシフラボノイド、ノビレチン、又はタンゲレチンの量がＸ％であることを意味する。
【００４０】
抽出物は、そのまま又は濃縮したものを使用してもよく、溶媒を一部又は完全に除去してもよい。なお、濃縮や溶媒の除去については、各種クロマトグラフィー法、蒸留、乾固、再結晶等の方法により実施することができる。特に、医薬品又は飲食品に含まれることが好ましくない有機溶媒、例えばメタノール、プロパノール、ブタノール、酢酸エチル、アセトン、ヘキサン、クロロホルム、ジエチルエーテル等は、除去することが好ましい。また、ポリメトキシフラボノイド、特にノビレチン及び／又はタンゲレチンの含有量が高くなるように、抽出物を分画してもよい。ノビレチン及び／又はタンゲレチン等のポリメトキシフラボノイドの含有量は、ＨＰＬＣ等により測定することができる。
【００４１】
上記のようなシークワーシャー抽出物、又はポリメトキシフラボノイドは、そのままＡＤＬ改善剤（以下、「本発明の薬剤」とも記載する）、または飲食品もしくは飼料の有効成分として利用することが可能である。シークワーシャー抽出物、又はポリメトキシフラボノイドは、溶液であってもよく、常法により凍結乾燥または噴霧乾燥して粉末として保存、使用することもできる。
【００４２】
本発明の薬剤は、一態様として、医薬又はその有効成分として利用することができる。本発明の薬剤は、シークワーシャー抽出物をそのまま、又はポリメトキシフラボノイド、又はノビレチン、及び／又はタンゲレチン、若しくはこれらを製剤学的に許容される製剤担体と組み合わせて、経口的にヒトを含む哺乳動物に投与することができる。
【００４３】
本発明の薬剤の製剤形態は特に限定されず、錠剤（糖衣錠、腸溶性コーティング錠、バッカル錠を含む）、散剤、カプセル剤（腸溶性カプセル、ソフトカプセルを含む。）、顆粒剤（コーティングしたものを含む。）、丸剤、トローチ剤、封入リポソーム剤、液剤、又はこれらの製剤学的に許容され得る徐放製剤等を例示することができる。製剤化にあたっては製剤成分として通常の経口薬剤に汎用される、担体、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤、界面活性剤、溶剤等の添加剤を使用できる。
【００４４】
また、本発明の効果を損なわない限り、シークワーシャー抽出物、又はポリメトキシフラボノイドと、公知の、もしくは将来的に見出されるＡＤＬ改善作用を有する薬剤、又は医薬組成物、公知の、もしくは将来的に見出されるＡＤＬ改善効果を有する薬剤、又は医薬組成物とを併用してもよい。併用する医薬組成物は、本発明の薬剤中に有効成分の一つとして含有させてもよいし、本発明の薬剤中には含有させずに別個の薬剤として組み合わ
せて商品化してもよい。
【００４５】
上記の製剤に用いる担体及び賦形剤としては、乳糖、ブドウ糖、白糖、マンニトール、馬鈴薯澱粉、トウモロコシ澱粉、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、結晶セルロース、カンゾウ末、ゲンチアナ末等を、結合剤としては例えば澱粉、ゼラチン、シロップ、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース等を、それぞれ例示することができる。
【００４６】
また、崩壊剤としては、澱粉、寒天、ゼラチン末、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、及びアルギン酸ナトリウム等を例示することができる。
【００４７】
更に、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、水素添加植物油、及びマクロゴール等、着色剤としては医薬品に添加することが許容されている赤色２号、黄色４号、及び青色１号等を例示することができる。
【００４８】
錠剤及び顆粒剤は、必要に応じ、白糖、ヒドロキシプロピルセルロース、精製セラック、ゼラチン、ソルビトール、グリセリン、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、フタル酸セルロースアセテート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メチルメタクリレート、及びメタアクリル酸重合体等により被膜することもできる。
【００４９】
本発明の一態様は、ＡＤＬ改善剤の製造における、シークワーシャー抽出物、又はポリメトキシフラボノイド若しくはシークワーシャー抽出物に含有されるポリメトキシフラボノイドの使用である。また、本発明の他の態様は、ＡＤＬ改善に用いられるシークワーシャー抽出物、又はシークワーシャー抽出物に含有されるポリメトキシフラボノイドである。
この態様におけるシークワーシャー抽出物及びポリメトキシフラボノイドの説明は、ＡＤＬ改善剤の説明に準じる。すなわち、この態様において、ポリメトキシフラボノイドは、好ましくはノビレチン及び／又はタンゲレチンである。また、この態様において、シークワーシャー抽出物は、好ましくは固形物換算で０．６質量％以上のポリメトキシフラボノイドを含むシークワーシャー抽出物である。また、この態様において、シークワーシャー抽出物は、好ましくは固形物換算で０．４質量％以上のノビレチン及び／又は０．２質量％以上のタンゲレチンを含む。またこの態様において、ＡＤＬ改善剤は、好ましくは脳卒中の後遺症の片麻痺を有する患者におけるＡＤＬ改善のために用いられるものである。
【００５０】
また、本発明の他の一態様は、シークワーシャー抽出物、又はポリメトキシフラボノイド若しくはシークワーシャー抽出物に含有されるポリメトキシフラボノイドを動物に投与する、ＡＤＬ改善方法である。ここで、動物は、ヒトを含む哺乳動物が好ましい。
この態様におけるシークワーシャー抽出物及びポリメトキシフラボノイドの説明は、ＡＤＬ改善剤の説明に準じる。すなわち、この態様において、ポリメトキシフラボノイドは、好ましくはノビレチン及び／又はタンゲレチンである。また、この態様において、シークワーシャー抽出物は、好ましくは固形物換算で０．６質量％以上のポリメトキシフラボノイドを含むシークワーシャー抽出物である。また、この態様において、シークワーシャー抽出物は、好ましくは固形物換算で０．４質量％以上のノビレチン及び／又は０．２質量％以上のタンゲレチンを含む。またこの態様において、投与対象は、好ましくは脳卒中の後遺症の片麻痺を有する患者である。
【００５１】
本発明の薬剤中に含まれるポリメトキシフラボノイド、又はポリメトキシフラボノイド
を含むシークワーシャー抽出物の量は、特に限定されず適宜選択すればよいが、例えば、ポリメトキシフラボノイドを含むシークワーシャー抽出物を用いる場合は、シークワーシャー抽出物に含まれる固形物の量として、好ましくは４質量％以上、より好ましくは１０質量％以上、さらに好ましくは２０質量％以上とするのがよい。あるいは、薬剤中に含まれるシークワーシャー抽出物の量は、ポリメトキシフラボノイド含有量として、固形分換算で、好ましくは０．６質量％以上、より好ましくは１質量％以上、さらに好ましくは３質量％以上とするのがよい。シークワーシャー抽出物の含有量の上限は特に制限されないが、シークワーシャー抽出物中の固形物の量として、例えば９５質量％以下、９０質量％以下、又は５０質量％以下、あるいは、ポリメトキシフラボノイドの量として、例えば９５質量％以下、８０質量％以下、６０質量％以下、又は４０質量％以下であってよい。
【００５２】
また、ポリメトキシフラボノイドとして用いる場合は、薬剤中に含まれるポリメトキシフラボノイドの量は、固形物換算で、好ましくは０．６質量％以上、より好ましくは１質量％以上、さらに好ましくは３質量％以上とするのがよい。ポリメトキシフラボノイドの含有量の上限は特に制限されないが、例えば９５質量％以下、８０質量％以下、６０質量％以下、４０質量％以下、又は３０質量％以下であってよい。
【００５３】
また、ポリメトキシフラボノイドとしてノビレチンを用いる場合は、薬剤中に含まれるノビレチンの量は、固形物換算で、好ましくは０．４質量％以上、より好ましくは０．８質量％以上、さらに好ましくは１質量％以上、特に好ましくは２質量%以上とするのがよい。ノビレチンの含有量の上限は特に制限されないが、例えば９５質量％以下、７０質量％以下、５０質量％以下、３０質量％以下、又は１０質量％以下であってよい。
【００５４】
また、ポリメトキシフラボノイドとしてタンゲレチンを用いる場合は、薬剤中に含まれるタンゲレチンの量は、固形物換算で、好ましくは０．２質量％以上、より好ましくは０．３質量％以上、さらに好ましくは０．５質量％以上、特に好ましくは１質量％以上とするのがよい。タンゲレチンの含有量の上限は特に制限されないが、例えば９５質量％以下、７０質量％以下、５０質量％以下、３０質量％以下、又は１０質量％以下であってよい。
【００５５】
ノビレチン、タンゲレチン、又は他のポリメトキシフラボノイド等、複数種のポリメトキシフラボノイドを用いる場合は、薬剤中の含有量は、上記範囲に応じて適宜設定すればよい。例えば、ポリメトキシフラボノイドとしてノビレチン及びタンゲレチンの両方を用いる場合は、薬剤中に含まれるこれらの化合物の量は、少なくとも一方が上記範囲を満たしていればよいが、両方の化合物が上記範囲を満たしていることが好ましい。
【００５６】
本発明の薬剤は、ＡＤＬ改善作用を有する。より具体的には、ＡＤＬ評価に用いられる改訂バーセルインデックス（ｍＢＩ；modified Bathel Index（Improving the sensitivity of the Barthel Index for stroke rehabilitation. J Clin Epidemiol, 42(8)703-709, 1989）による評価スコアを向上させる作用を有する。特に、ｍＢＩの評価項目のうち、更衣及びトイレ動作といった日常生活動作を改善させるのに有用である。
また、本発明の薬剤は、脳卒中患者、回復期を含む脳卒中後のリハビリテーション患者、及び脳卒中の後遺症を有する患者におけるＡＤＬ改善に有効である。対象の脳卒中としては、脳梗塞、脳出血、及びくも膜下出血のいずれも含まれる。本発明の薬剤は、特に、脳卒中の後遺症の片麻痺を有する患者に好ましく用いることができる。
【００５７】
なお、本発明の薬剤の投与対象としては、筋萎縮に起因する疾患又は症状を原因とするＡＤＬ障害を除くものであることが好ましい。ここで筋萎縮とは、筋線維数の減少および筋線維の容積の減少により筋量が減少する状態を指す。
また、本発明の薬剤の投与対象としては、ＩＧＦ−１産生低下によりタンパク質合成が
低下した状態を原因とするＡＤＬ障害を除くものであることが好ましい。
また、本発明の薬剤の投与対象としては、神経変性疾患を原因とするＡＤＬ障害を除くものであることが好ましい。ここで神経変性疾患とは、例えばアルツハイマー型認知症や脳血管性認知症のような中枢機能障害、脊髄損傷、末梢神経損傷、糖尿病性神経障害、並びに筋萎縮変性側索硬化症のような末梢神経障害等が挙げられる。
【００５８】
本発明の薬剤の投与時期は特に限定されず、投与対象の状態に応じて適宜選択することが可能であるが、ＡＤＬ改善のためのリハビリテーションと併用して摂取されることが好ましい。本発明の薬剤の摂取により、リハビリテーションによるＡＤＬ改善効果を増強（補強）することができる。
【００５９】
本発明の薬剤の投与量は、投与対象の年齢、性別、状態、その他の条件等により適宜選択される。シークワーシャー抽出物中の固形物の量（ｍｇ）として、１日あたり体重１ｋｇあたりで、好ましくは０．１〜５００（ｍｇ／ｋｇ／日）、より好ましくは、１〜５０（ｍｇ／ｋｇ／日）での範囲となる量を目安とするのが良い。
【００６０】
なお、シークワーシャー抽出物中の固形物に含まれるポリメトキシフラボノイド換算量（ｍｇ）として、１日あたり体重１ｋｇあたり、好ましくは０．０６（ｍｇ／ｋｇ／日）以上、より好ましくは０．１（ｍｇ／ｋｇ／日）以上、特に好ましくは０．３（ｍｇ／ｋｇ／日）以上となる量を目安として投与することがよい。この場合、上限は１５０（ｍｇ／ｋｇ／日）以下、好ましくは１２０（ｍｇ／ｋｇ／日）以下、より好ましくは９０（ｍｇ／ｋｇ／日）以下、特に好ましくは６０（ｍｇ／ｋｇ／日）以下とするのがよい。
【００６１】
また、本発明の薬剤の投与量は、ポリメトキシフラボノイドの量（ｍｇ）として、１日あたり体重１ｋｇあたり、好ましくは０．０６（ｍｇ／ｋｇ／日）以上、より好ましくは０．１（ｍｇ／ｋｇ／日）以上、特に好ましくは０．３（ｍｇ／ｋｇ／日）以上となる量を目安とするのが良い。投与量の上限は１５０（ｍｇ／ｋｇ／日）以下、好ましくは１２０（ｍｇ／ｋｇ／日）以下、より好ましくは９０（ｍｇ／ｋｇ／日）以下、特に好ましくは６０（ｍｇ／ｋｇ／日）以下とするのがよい。
【００６２】
またノビレチンの量（ｍｇ）としては、１日あたり体重１ｋｇあたり、好ましくは０．０４（ｍｇ／ｋｇ／日）以上、より好ましくは０．１（ｍｇ／ｋｇ／日）以上、特に好ましくは０．２（ｍｇ／ｋｇ／日）以上となる量を目安とするのが良い。投与量の上限は９０（ｍｇ／ｋｇ／日）以下、好ましくは７２（ｍｇ／ｋｇ／日）以下、より好ましくは５４（ｍｇ／ｋｇ／日）以下、特に好ましくは３６（ｍｇ／ｋｇ／日）以下とするのがよい。
【００６３】
またタンゲレチンの量（ｍｇ）としては、１日あたり体重１ｋｇあたり、０．０１（ｍｇ／ｋｇ／日）以上、好ましくは０．０３（ｍｇ／ｋｇ／日）以上、より好ましくは０．０４（ｍｇ／ｋｇ／日）以上、特に好ましくは０．０９（ｍｇ／ｋｇ／日）以上となる量を目安とするのが良い。投与量の上限は６０（ｍｇ／ｋｇ／日）以下、好ましくは４８（ｍｇ／ｋｇ／日）以下、より好ましくは３６（ｍｇ／ｋｇ／日）以下、特に好ましくは２４（ｍｇ／ｋｇ／日）以下とするのがよい。
【００６４】
また、投与期間が長い場合、例えば１ヶ月から数ヶ月、又はそれ以上の場合は、薬剤の投与量は上記範囲の１／１０〜１／１００程度でも効果が期待できる。
投与期間にかかわらず、薬剤は１日１回又は複数回に分けて投与することができる。
【００６５】
本発明の薬剤、又はその有効成分であるシークワーシャー抽出物、若しくはポリメトキシフラボノイドは、飲食品（飲料又は食品）に含有させることもできる。
【００６６】
また、ポリメトキシフラボノイド、若しくはポリメトキシフラボノイドを含むシークワーシャー抽出物、又は本発明の薬剤を有効成分として飲食品に含有させ、ＡＤＬ改善剤の一態様として、ＡＤＬ改善用の飲食品として加工することも可能である。
【００６７】
飲食品としては、ポリメトキシフラボノイド、又はシークワーシャー抽出物の効果を損なわず、経口摂取できるものであれば形態や性状は特に制限されず、ポリメトキシフラボノイド、又はシークワーシャー抽出物を含有させること以外は、通常飲食品に用いられる原料を用いて通常の方法によって製造することができる。
【００６８】
上記のような食品としては、液状、ペースト状、ゲル状固体、粉末等の形態を問わず、錠菓、流動食等のほか、例えば、パン、マカロニ、スパゲッティ、めん類、ケーキミックス、から揚げ粉、パン粉等の小麦粉製品；即席めん、カップめん、レトルト・調理食品、調理缶詰め、電子レンジ食品、即席スープ・シチュー、即席みそ汁・吸い物、スープ缶詰め、フリーズ・ドライ食品、その他の即席食品等の即席食品類； 農産缶詰め、果実缶詰め、ジャム・マーマレード類、漬物、煮豆類、農産乾物類、シリアル（穀物加工品）等の農産加工品； 水産缶詰め、魚肉ハム・ソーセージ、水産練り製品、水産珍味類、つくだ煮類等の水産加工品；畜産缶詰め・ペースト類、畜肉ハム・ソーセージ等の畜産加工品；加工乳、乳飲料、ヨーグルト類、乳酸菌飲料類、チーズ、アイスクリーム類、調製粉乳類、クリーム、その他の乳製品等の乳・乳製品；バター、マーガリン類、植物油等の油脂類；しょうゆ、みそ、ソース類、トマト加工調味料、みりん類、食酢類等の基礎調味料；調理ミックス、カレーの素類、たれ類、ドレッシング類、めんつゆ類、スパイス類、その他の複合調味料等の複合調味料・食品類；素材冷凍食品、半調理冷凍食品、調理済冷凍食品等の冷凍食品；キャラメル、キャンディー、チューインガム、チョコレート、クッキー、ビスケット、ケーキ、パイ、スナック、クラッカー、和菓子、米菓子、豆菓子、デザート菓子、ゼリー、その他の菓子などの菓子類；炭酸飲料、天然果汁、果汁飲料、果汁入り清涼飲料、果肉飲料、果粒入り果実飲料、野菜系飲料、豆乳、豆乳飲料、コーヒー飲料、お茶飲料、粉末飲料、濃縮飲料、スポーツ飲料、栄養飲料、アルコール飲料、その他の嗜好飲料等の嗜好飲料類、ベビーフード、ふりかけ、お茶潰けのり等のその他の市販食品等；育児用調製粉乳；経腸栄養食等が挙げられる。
【００６９】
また上記飲食品は、ＡＤＬ改善の用途等の保健用途が表示された飲食品として提供・販売されることが可能である。
「表示」行為には、需要者に対して前記用途を知らしめるための全ての行為が含まれ、前記用途を想起・類推させうるような表現であれば、表示の目的、表示の内容、表示する対象物・媒体等の如何に拘わらず、全て本発明の「表示」行為に該当する。
【００７０】
また、「表示」は、需要者が上記用途を直接的に認識できるような表現により行われることが好ましい。具体的には、飲食品に係る商品又は商品の包装に前記用途を記載したものを譲渡し、引き渡し、譲渡若しくは引き渡しのために展示し、輸入する行為、商品に関する広告、価格表若しくは取引書類に上記用途を記載して展示し、若しくは頒布し、又はこれらを内容とする情報に上記用途を記載して電磁気的（インターネット等）方法により提供する行為等が挙げられる。
【００７１】
一方、表示内容としては、行政等によって認可された表示（例えば、行政が定める各種制度に基づいて認可を受け、そのような認可に基づいた態様で行う表示等）であることが好ましい。また、そのような表示内容を、包装、容器、カタログ、パンフレット、ＰＯＰ等の販売現場における宣伝材、その他の書類等へ付することが好ましい。
【００７２】
また、「表示」には、健康食品、機能性食品、経腸栄養食品、特別用途食品、保健機能
食品、特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品、医薬用部外品等としての表示も挙げられる。この中でも特に、消費者庁によって認可される表示、例えば、特定保健用食品、栄養機能食品、若しくは機能性表示食品に係る制度、又はこれらに類似する制度にて認可される表示等が挙げられる。具体的には、特定保健用食品としての表示、条件付き特定保健用食品としての表示、身体の構造や機能に影響を与える旨の表示、疾病リスク減少表示、科学的根拠に基づいた機能性の表示等を挙げることができ、より具体的には、健康増進法に規定する特別用途表示の許可等に関する内閣府令（平成二十一年八月三十一年内閣府令第五十七号）に定められた特定保健用食品としての表示（特に保健の用途の表示）及びこれに類する表示が典型的な例である。
【００７３】
さらに、ポリメトキシフラボノイド、若しくはポリメトキシフラボノイドを含むシークワーシャー抽出物、又は本発明の薬剤を有効成分として飼料中に含有させ、ＡＤＬ改善剤の一態様として、ＡＤＬ改善作用を有する飼料として加工することも可能である。
飼料の形態としては特に制限されず、例えば、トウモロコシ、小麦、大麦、ライ麦、マイロ等の穀類；大豆油粕、ナタネ油粕、ヤシ油粕、アマニ油粕等の植物性油粕類；フスマ、麦糠、米糠、脱脂米糠等の糠類；コーングルテンミール、コーンジャムミール等の製造粕類；魚粉、脱脂粉乳、ホエイ、イエローグリース、タロー等の動物性飼料類；トルラ酵母、ビール酵母等の酵母類；第三リン酸カルシウム、炭酸カルシウム等の鉱物質飼料；油脂類；単体アミノ酸；糖類等を配合することにより製造できる。飼料の形態としては、例えば、ペットフード、家畜飼料、養魚飼料等が挙げられる。
【００７４】
本発明の飲食品（飼料を含む）中に含まれるポリメトキシフラボノイド、又はシークワーシャー抽出物の量は、特に限定されず適宜選択すればよいが、例えば、ポリメトキシフラボノイドを含むシークワーシャー抽出物を用いる場合は、シークワーシャー抽出物中の固形物の量として、４質量％以上とするのがよい。
あるいは、飲食品中に含まれるシークワーシャー抽出物の量は、ポリメトキシフラボノイド含有量として、好ましくは０．６質量％以上、より好ましくは１質量％以上、さらに好ましくは３質量％以上とするのが良い。シークワーシャー抽出物の含有量の上限は特に制限されないが、シークワーシャー抽出物中の固形物の量として、例えば９５質量％以下、５０質量％以下、３０質量％以下、２０質量％以下、又は１０質量％以下、あるいは、ポリメトキシフラボノイドの量として、例えば９５質量％以下、７０質量％以下、６０質量％以下、５０質量％以下、又は４０質量％以下であってよい。
【００７５】
また、ポリメトキシフラボノイドを用いる場合は、飲食品中に含まれるポリメトキシフラボノイドの量は、固形物換算で、好ましくは０．６質量％以上、より好ましくは１質量％以上、さらに好ましくは３質量％以上とするのが良い。ポリメトキシフラボノイドの含有量の上限は特に制限されないが、例えば９５質量％以下、７０質量％以下、６０質量％以下、５０質量％以下、又は４０質量％以下であってよい。
【００７６】
また、ノビレチンを用いる場合は、飲食品中に含まれるノビレチンの量は、固形物換算で、好ましくは０．４質量％以上、より好ましくは０．８質量％以上、さらに好ましくは２質量％以上とするのが良い。ノビレチンの含有量の上限は特に制限されないが、例えば９５質量％以下、７０質量％以下、５０質量％以下、３０質量％以下、又は１０質量％以下であってよい。
【００７７】
また、タンゲレチンを用いる場合は、飲食品中に含まれるタンゲレチンの量は、固形物換算で、好ましくは０．２質量％以上、より好ましくは０．５質量％以上、さらに好ましくは１質量％以上とするのが良い。タンゲレチンの含有量の上限は特に制限されないが、例えば９５質量％以下、７０質量％以下、５０質量％以下、３０質量％以下、又は１０質量％以下であってよい。
【００７８】
また、本発明の飲食品とともに、乳たんぱく質（カゼイン）、乳清たんぱく質（ホエイ）、大豆たんぱく質、乳清ペプチド、分岐鎖アミノ酸（バリン、ロイシン、イソロイシン）、HMB、グルタミン、アルギニン、オルニチン、シトルリン、クレアチン、カルニチン、核酸（DNA、RNA）、ビタミンB6、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、亜鉛、マグネシウム、各種ポリメトキシフラボノイド、各種ポリフェノール等の成分を摂取すると、より高いＡＤＬ改善効果が得られることが期待される。これらの成分は、本発明の飲食品に配合してもよい。
【００７９】
また、本発明の飲食品（飼料を含む）は、単回摂取あたり、シークワーシャー抽出物を、固形物換算で２０ｍｇ以上、より好ましくは５０ｍｇ以上、さらに好ましくは１００ｍｇ以上含むことが望ましい。
【００８０】
また、本発明の飲食品（飼料を含む）は、単回摂取あたり、ポリメトキシフラボノイドを、固形物換算で３ｍｇ以上、より好ましくは８ｍｇ以上、さらに好ましくは１７ｍｇ以上含むことが望ましい。
【００８１】
また、本発明の飲食品（飼料を含む）は、単回摂取あたり、ノビレチンを、固形物換算で２ｍｇ以上、より好ましくは６ｍｇ以上、さらに好ましくは１２ｍｇ以上含むことが望ましい。
【００８２】
また、本発明の飲食品（飼料を含む）は、単回摂取あたり、タンゲレチンを、固形物換算で１ｍｇ以上、より好ましくは２ｍｇ以上、さらに好ましくは５ｍｇ以上含むことが望ましい。
【実施例】
【００８３】
以下に実施例を用いて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００８４】
［実施例１］
シークワーシャー抽出物の脳卒中リハビリテーションへの効果を検証するため、回復期リハビリテーション病棟に入院中の脳卒中（脳梗塞、脳出血、又はくも膜下出血）のリハビリテーション患者を対象としたランダム化二重盲検プラセボ対照並行群間比較優越性試験を行った。
【００８５】
（方法）
シークワーシャー抽出物を１個あたり固形物として１００ｍｇ配合したカプセルを作製した。
使用したシークワーシャー抽出物（市販品、アークレイ株式会社製）は、シークワーシャー果実の絞りかすから含水エタノールで抽出した抽出物に包接剤としてシクロデキストリンを添加したものであり、通常の仕様では以下の組成を有する。
固形物                    ９２質量％以上
シクロデキストリン        ５０質量％
ポリメトキシフラボノイド  １０質量％以上
なお、上記カプセルは、上記シークワーシャー抽出物を１００ｍｇ含有し、カプセル中のポリメトキシフラボノイド含有量は８．６ｍｇ、ノビレチン含有量は６ｍｇ、タンゲレチン含有量は２．６ｍｇであった。また、上記カプセルは、澱粉及び結晶セルロースを含有する。
【００８６】
試験参加の同意を得た患者を摂取群と対照群とに分け（各群２０名）、摂取群には前記
カプセルを１日２個、シークワーシャー抽出物の固形物として計２００ｍｇ／日を１２週間投与した。対照群には、シークワーシャー抽出物に代えて食物繊維を含むプラセボカプセルを１日２個ずつ投与した。
【００８７】
（評価）
ＡＤＬの評価は、改訂バーセルインデックス（ｍＢＩ；modified Bathel Index（Improving the sensitivity of the Barthel Index for stroke rehabilitation. J Clin Epidemiol, 42(8)703-709, 1989））を指標として行った。改訂バーセルインデックスは、食事、整容、更衣、トイレ動作、入浴動作、ベッド移乗、排尿管理、排便管理、歩行（車椅子操作）、及び階段昇降の項目について、これらの介助量を全介助、最大介助、中等度介助、軽介助、及び自立の５段階で項目毎に得点化し、通常はその合計得点（最高１００〜最低０）で評価するものである。
また、脳卒中の重症度を評価する指標として、Fugl-Meyer assessment下肢項目を評価した（Fugl-Meyer AR, Jaasko L, Leyman I, Olsson S, Steglind S. The post-stroke hemiplegic patient, I: a method for evaluation of physical performance. Scand J Rehabil Med. 7: 13-31, 1975.）。また、コミュニケーション・社会的認知機能についても、常法により評価を行った。
ＡＤＬ評価は試験開始前、摂取開始４週後、８週後、及び１２週後に、脳卒中の重症度評価及びコミュニケーション・社会的認知機能の評価は試験開始前、及び摂取開始１２週後に行った。
【００８８】
（結果）
表１に、脳卒中リハビリテーション患者のＡＤＬに対するシークワーシャー抽出物として、試験開始前と試験（摂取）開始１２週後の改訂バーセルインデックスの各項目（ｍＢＩ）のスコアの変化量を示す。これから明らかなように、改訂バーセルインデックスは、シークワーシャー抽出物摂取群で有意な改善が見られた。項目別にみると、「更衣」及び「トイレ動作」において有意（表中の「＊」で表される）な改善が見られた。
一方、Fugl-Meyer assessment下肢項目、及びコミュニケーション・社会的認知機能は、シークワーシャー抽出物による改善作用は確認されなかった。
本試験の結果より、シークワーシャー抽出物は、脳卒中の重症度、認知機能の改善作用によらず、脳卒中リハビリテーション患者のリハビリテーションによるＡＤＬの回復を増強する効果を有することが明らかとなった。また、当該効果は、ＡＤＬのうち、特に「更衣」及び「トイレ動作」に代表される動作に有効であると考えられる。
【００８９】
【表１】
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【００９０】
［実施例２］ゼリー食品の製造
以下の原料を全て水に溶解、混合した後、シクロデキストリンで包接処理したノビレチンを溶解した。溶解液を、常法に従い殺菌、充填し、以下の配合のゼリー食品(１個５０ｇ)を製造した。得られたゼリー食品１個分のノビレチンの含有量は３２５ｍｇである。本食品を１日に１個、長期間摂取することで、ＡＤＬ改善作用が示唆される結果が得られた。
【００９１】
デキストリン（松谷化学工業社製）                 １０質量％
ホエイタンパク質（森永乳業社製）                 ５質量％
ゲル化剤（三栄源エフ・エフ・アイ社製）            ０．３質量％
クエン酸（三栄源エフ・エフ・アイ社製）            ０．２質量％
ノビレチン（東京化成工業社製）                    ０．０６５質量％
シクロデキストリン（三栄源エフ・エフ・アイ社製）  ０．０６５質量％
香料（三栄源エフ・エフ・アイ社製）                ０．０２質量％
水                                                ８４．４質量％
【００９２】
［実施例３］飲料の製造
以下の原料を全て水に溶解、混合した後、シクロデキストリンで包接処理したタンゲレチンを溶解した。溶解液を、常法に従い殺菌、充填し、以下の配合の飲料（１本１２５ｍｌ）を製造した。得られた飲料1本分のタンゲレチンの含有量は２０ｍｇである。本食品を１日に２本、長期間摂取することで、ＡＤＬ改善作用が示唆される結果が得られた。
【００９３】
デキストリン（松谷化学工業社製）                            ７質量％
タンパク質加水分解物（森永乳業社製）                    ０．５質量％
クエン酸（三栄源エフ・エフ・アイ社製）                  ０．２質量％
アスコルビン酸Ｎａ（DSMニュートリション社製）          ０．２質量％
香料（三栄源エフ・エフ・アイ社製）                    ０．０２質量％
甘味料（三栄源エフ・エフ・アイ社製）                  ０．０１質量％
タンゲレチン（東京化成工業社製）                    ０．０１６質量％
シクロデキストリン（三栄源エフ・エフ・アイ社製）    ０．０１６質量％
水                                                ９２．０３８質量％
【００９４】
［実施例４］錠菓の製造
以下の配合の錠菓を常法により打錠して、１粒２５０ｍｇの錠菓を製造した。得られた錠菓１ｇ中のシークワーシャー抽出物含有量は、６０ｍｇである。本原料に使用したシークワーシャー抽出物のポリメトキシフラボノイド含有量は１０％以上であることから、ポリメトキシフラボノイド含有量としては、錠菓１ｇあたり６ｍｇ程度である。本食品を１日４粒、長期間摂取することで、ＡＤＬ改善作用が示唆される結果が得られた。
【００９５】
粉あめ（昭和産業社製）                        ８６質量％
シークワーシャー抽出物（アークレイ社製）        ６質量％
クエン酸（三栄源エフ・エフ・アイ社製）          ４質量％
香料（三栄源エフ・エフ・アイ社製）              ２質量％
乳化剤（花王社製）                              ２質量％
【００９６】
［実施例５］チュアブル錠の製造
以下の配合のチュアブル錠を常法に従って製造して、１粒２５０ｍｇのチュアブル錠を製造した。得られたチュアブル錠１ｇ中のシークワーシャー抽出物含有量は、２００ｍｇである。本原料に使用したシークワーシャー抽出物のポリメトキシフラボノイド含有量は１０％以上であることから、ポリメトキシフラボノイド含有量としては、チュアブル錠１ｇあたり２０ｍｇ程度である。本食品を１日１粒、長期間摂取することで、ＡＤＬ改善作用が示唆される結果が得られた。
【００９７】
エリスリトール（三菱化学フーズ社製）          ６８質量％
シークワーシャー抽出物（アークレイ社製）      ２０質量％
クエン酸（三栄源エフ・エフ・アイ社製）          ７質量％
タルク（三栄源エフ・エフ・アイ社製）            ３質量％
香料（三栄源エフ・エフ・アイ社製）              ２質量％