(57)【要約】      （修正有）【課題】赤芽球系幹細胞の分化誘導を促進し、成熟赤血球の産生に寄与する糖蛋白質ホルモンであるエリスロポエチン産生促進作用を有する、新規化合物の提供。【解決手段】一般式（１）で示される化合物。2018039733.tif 000042［ＸはＯ、Ｎ、Ｓ、スルフィニル基、スルホニル基；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は各々独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ６のアルキル基；Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ６のアルキル基、又はアリールアルキル基；Ｒ５は置換／非置換のアルキル基、又は置換／非置換のアルケニル基、又は置換／非置換のアリール基等］【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
2018039733.tif 000041
［上記式中、
Ｘは酸素原子、窒素原子、硫黄原子、スルフィニル、スルホニルを示し、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３はそれぞれ独立に、水素原子又はＣ１−Ｃ６のアルキル基を示し、
Ｒ４は水素原子、Ｃ１−Ｃ６のアルキル基又はアリールアルキル基を示し、
Ｒ５は置換基群から選択される基で置換されていても良いアルキル基又は、置換基群から選択される基で置換されていても良いアルケニル基又は、置換基群から選択される基で置換されていても良いアルキニル基又は、置換基群から選択される基で独立に１乃至７個置換基を有してもよい単環性、二環性又は三環性芳香環又は、置換基群から選択される基で独立に１乃至７個置換基を有してもよい単環性、二環性又は三環性芳香族複素環を示す。置換基群は、１乃至７個置換基を有してもよいアリール基（置換基としてはＣ１−Ｃ６のアルキル基、ハロゲン原子、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、フェニル基を示す）、１乃至７個置換基を有してもよいヘテロアリール基（置換基としてはＣ１−Ｃ６のアルキル基、ハロゲン原子、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、フェニル基を示す）、Ｃ１−Ｃ６のアルキル基（Ｃ３−Ｃ６アルキル基の場合は、炭素原子同士が結合して３乃至６員飽和環を形成しても良い）、Ｃ２−Ｃ６のアルケニル基、Ｃ２−Ｃ６のアルキニル基、アリールアルキル基、Ｃ２−Ｃ８のアルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６のハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６のアルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６のハロゲン化アルコキシ基、アリールオキシ基、カルバモイル基、Ｃ２−Ｃ６のアルキルカルボニル基、シアノ基、カルボキシル基、ホルミル基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６のアルキルアミノ基、Ｃ１−Ｃ６のアルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−Ｃ６のアルキルカルボニルアミノ基、アリールアミノ基、アミノスルホニル基、Ｃ１−Ｃ６のアルキルスルホニル基、Ｃ１−Ｃ６のハロゲン化アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、Ｃ１−Ｃ６のアルキルスルファニル基、Ｃ１−Ｃ６のハロゲン化アルキルスルファニル基、アリールスルファニル基からなる群を示す。］を有する化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項２】
前記請求項１記載の一般式（１）が、
Ｘは酸素原子、硫黄原子を示し、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は水素原子を示し、Ｒ５は置換基群から選択される基で置換されていても良いアルキル基又は、置換基群から選択される基で置換されていても良いアルケニル基又は、置換基群から選択される基で置換されていても良いアルキニル基又は、置換基群から選択される基で独立に１乃至７個置換基を有してもよい単環性、二環性又は三環性芳香環又は、置換基群から選択される基で独立に１乃至７個置換基を有してもよい単環性、二環性又は三環性芳香族複素環を示す。置換基群は１乃至７個置換基を有してもよいアリール基（置換基としてはＣ１−Ｃ６のアルキル基、ハロゲン原子、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、フェニル基を示す）、１乃至７個置換基を有してもよいヘテロアリール基（置換基としてはＣ１−Ｃ６のアルキル基、ハロゲン原子、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、フェニル基を示す）、Ｃ１−Ｃ６のアルキル基（Ｃ３−Ｃ６アルキル基の場合は、炭素原子同士が結合して３乃至６員飽和環を形成しても良い）、Ｃ２−Ｃ６のアルケニル基、Ｃ２−Ｃ６のアルキニル基、アリールアルキル基、Ｃ２−Ｃ８のアルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６のハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６のアルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６のハロゲン化アルコキシ基、アリールオキシ基、カルバモイル基、Ｃ２−Ｃ６のアルキルカルボニル基、シアノ基、カルボキシル基、ホルミル基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６のアルキルアミノ基、Ｃ１−Ｃ６のアルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−Ｃ６のアルキルカルボニルアミノ基、アリールアミノ基、アミノスルホニル基、Ｃ１−Ｃ６のアルキルスルホニル基、Ｃ１−Ｃ６のハロゲン化アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、Ｃ１−Ｃ６のアルキルスルファニル基、Ｃ１−Ｃ６のハロゲン化アルキルスルファニル基、アリールスルファニル基からなる請求項１に記載の化合物又は医薬上許容される塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、エリスロポエチン（Ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ：ＥＰＯ）産生促進作用を有する新規複素環誘導体に関する。
【背景技術】
【０００２】  ＥＰＯは主に腎臓、一部肝臓で産生されるアミノ酸１６５個からなる糖タンパク質ホルモンであり、赤芽球系幹細胞（前駆細胞）の分化誘導を促進し成熟赤血球を産生する。血中のＥＰＯ濃度と赤血球産生には正の相関関係があり、また、赤血球数の増加には、ＥＰＯ濃度の持続の重要性が示唆されている（非特許文献１）。【０００３】  ＥＰＯの産生は転写因子である低酸素誘導性因子（ｈｙｐｏｘｉａ  ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ  ｆａｃｔｏｒ：ＨＩＦ）により制御される。ＨＩＦはαサブユニット（ＨＩＦ‐α）とβサブユニット（ＨＩＦ‐β）から構成され、組織内の酸素濃度によって異なる反応を示す。正常酸素圧下ではＨＩＦ‐αはプロリルヒドロキシラーゼ（ＰＨＤ）によりプロリン残基がヒドロキシル化され、ユビキチン‐プロテアソーム系により分解される。【０００４】  ＰＨＤには１〜３のアイソフォームが存在し、細胞内における局在、酸素分圧応答、ＨＩＦアイソフォームに対する反応性などがそれぞれ異なることが報告されている（非特許文献２、３）。又、ＨＩＦ‐αにもいくつかのアイソフォームがあり、ＨＩＦ‐１αおよびＨＩＦ‐２αは構造上きわめて類似しているものの、発現量・局在は異なる（非特許文献３）。ＨＩＦについてはＥＰＯ以外の低酸素誘導性因子（グルコーストランスポーター１および３、乳酸脱水素酵素、ヘプシジンなど）への影響も示唆されている（非特許文献３、４）が、その生理機能については十分解明されていない。【０００５】  一方、低酸素下ではＨＩＦ‐αはＰＨＤによる分解を受けずに安定化し、細胞質から核内に移行してＨＩＦ‐βと二量体を形成する。ＨＩＦ‐αとβのヘテロ二量体はＥＰＯ遺伝子のｈｙｐｏｘｉａ  ｒｅｓｐｏｎｓｉｂｌｅ  ｅｌｅｍｅｎｔ配列に結合して転写を亢進し、ＥＰＯ産生を促進する。ＰＨＤ阻害に基づくＨＩＦの安定化がＥＰＯ産生を促進し、ＥＰＯ濃度の上昇とともに赤血球の増加をもたらすことが、げっ歯類、サル或いはヒトなどの哺乳動物で確認され、ＰＨＤ阻害によるＥＰＯ産生促進剤は貧血治療薬としての有用性が示されている（特許文献１、２、３及び非特許文献５、６）。【０００６】  例えば、腎臓障害等により、腎臓においてＥＰＯの産生低下が起こると、血液中のＥＰＯ濃度は低下し、赤血球の産生が抑制され、貧血（腎性貧血）が生じる。腎不全などの急性腎疾患では、高い確率で腎性貧血を起こすことが知られている。なお、腎臓障害等とは関係なく、ＥＰＯ産生低下に起因する貧血も知られている。【０００７】  これら疾患に対する主な治療方法としては、遺伝子組み換えヒトＥＰＯ製剤（以下、ＥＰＯ製剤）による、慢性腎臓病（ｃｈｒｏｎｉｃ  ｋｉｄｎｅｙ  ｄｉｓｅａｓｅ：ＣＫＤ）患者における貧血治療、自己貯血及び未熟児貧血の治療、ＡＩＤＳ及び化学療法を受けている癌患者の貧血治療等が知られている。【０００８】  また、貧血以外の疾患、すなわち、虚血性心疾患（狭心症、心筋梗塞など）、虚血性脳血管障害（脳塞栓症、脳梗塞など）、虚血性腎疾患（虚血性腎不全など）、下肢虚血（閉塞性動脈硬化症、バージャー病、糖尿病性壊疽など）、虚血性腸炎（虚血性大腸炎など）などの虚血性疾患及び脂肪肝などの代謝性疾患も対象臓器或いは組織においては低酸素���境下にあり、ＰＨＤ阻害に基づくＨＩＦの安定化はこれらの疾患に対して、予防又は治療効果をもたらすことが期待される（非特許文献７、８）。【０００９】  上記ＥＰＯ製剤は定期的な輸血を必要とする患者を激減させ、貧血に伴う諸症状を改善し、貧血患者のＱＯＬ（Ｑｕａｌｉｔｙ  ｏｆ  ｌｉｆｅ）の改善に大きく貢献してきた。しかしながら、ＥＰＯ製剤は糖タンパク質のため、ＥＰＯ表面に結合した糖鎖の構造は複雑であり、そのグリコシル化は広範かつ多様であることから、サイズの不均一性を示し、遺伝子組換えヒトＥＰＯではヒト血清ＥＰＯを再現性よく作製することが困難であった。また、生物製剤であるため高価格であり、医療費の面からも患者の負担となっている。更に、投与経路が注射であるため、医療事故防止や患者負担軽減の観点からも、経口投与可能な内因性ＥＰＯを増加させる方法及び／又は化合物が切望されている。【００１０】  上記、低分子化合物のＥＰＯ産生促進剤として、トリアゾロピリジン誘導体（特許文献１）、ピリミジン誘導体（特許文献４、５）、イソキノリン誘導体（特許文献３、６）、二環ピリジン誘導体（特許文献７）、二環式複素芳香族Ｎ置換グリシン誘導体（特許文献８）等が開発されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】特開２０１１−３７８４１
【特許文献２】特開２００６−１３７７６３
【特許文献３】特表２００８−５４６６４４
【特許文献４】特開２０１１−８８８４０
【特許文献５】特表２００９−５４１３５１
【特許文献６】特開２０１１−１４８８１０
【特許文献７】特表２００９−５４１４８６
【特許文献８】特表２００９−５３７５５８
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】Ｓ  Ｅｌｌｉｏｔｔ  ｅｔ  ａｌ，Ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎｓ：Ａｃｏｍｍｏｎ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ｏｆ  ａｃｔｉｏｎ，Ｅｘｐ  Ｈｅｍａｔｏｌ，２００８；３６：１５７３−８４
【非特許文献２】Ｍｅｔｚｅｎ  Ｅ  ｅｔ  ａｌ．Ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ  ｌｏｃａｌｉｓａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｕｍａｎ  ＨＩＦ−１α  ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅｓ．Ｊ  Ｃｅｌｌ  Ｓｃｉ．１１６：１３１９−２６，２００２．
【非特許文献３】Ｍｕｃｈｎｉｋ  Ｅ  ａｎｄ  Ｋａｐｌａｎ  Ｊ．ＨＩＦ  ｐｒｏｌｙｌ  ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｆｏｒ  ａｎｅｍｉａ．Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇ  Ｄｒｕｇｓ．２０（５）：６４５−５６，２０１１．
【非特許文献４】Ｃａｌｖｅｒｔ  ＪＷ  ｅｔ  ａｌ．Ｏｘｙｇｅｎ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ａｆｔｅｒ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｈｙｐｏｘｉａ−ｉｓｃｈｅｍｉａ  ｉｎ  ｎｅｏｎａｔａｌ  ｒａｔｓ  ａｌｔｅｒｓ  ｔｈｅ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ＨＩＦ−１α  ａｎｄ  ｉｔｓ  ｄｏｗｎｓｔｒｅａｍ  ｔａｒｇｅｔ  ｇｅｎｅｓ．Ｊ  Ａｐｐｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌ（１９８５）．１０１（３）：８５３−６５，２００６．
【非特許文献５】Ｍａｔｔｈｅｗ  ＭＨ  ｅｔ  ａｌ，ＨＩＦ−ｐｒｏｌｙｌ  ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｒｅｓｕｌｔｓ  ｉｎ  ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ  ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ  ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ，ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｏｓｉｓ，ａｎｄ  ｍｏｄｅｓｔ  ｆｅｔａｌ  ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｉｎ  ｒｈｅｓｕｓ  ｍａｃａｑｕｅｓ，ｂｌｏｏｄ，２００７；１１０：２１４０−７
【非特許文献６】Ｉｎｇｏ  Ｆ  ｅｔ  ａｌ，Ｍｉｍｉｃｋｉｎｇ  ｈｙｐｏｘｉａ  ｔｏｔｒｅａｔ  ａｎｅｍｉａ：ＨＩＦ−ｓｔａｂｉｌｉｚｅｒ  ＢＡＹ  ８５−３９３４（Ｍｏｌｉｄｕｓｔａｔ）ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓ  ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ  ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｗｉｔｈｏｕｔ  ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ  ｅｆｆｅｃｔｓ，ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ．２０１４；９（１１）：ｅ１１１８３８．ｄｏｉ：１０．１３７１／ｊｏｕｒｎａｌ．ｐｏｎｅ．０１１１８３８．
【非特許文献７】中山恒ら、多彩な生命現象に働く低酸素応答システム、実験医学  ２０１２；３０：１２４６−５１
【非特許文献８】合田亘人ら、ＨＩＦが制御するエネルギー代謝、実験医学  ２０１２；３０：１２５２−７１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】  本発明の目的は、ＥＰＯ産生促進作用を有する、新規な化合物を提供することを課題とし、対象臓器或いは組織において低酸素環境が生じる疾患の症状の予防又は治療、特に貧血の予防又は治療に有用な医薬を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１４】  本発明者らは鋭意研究した結果、ＰＨＤを阻害し、強力なＥＰＯ産生促進作用を示す新規な化合物を見出した。【００１５】  即ち本発明により、下記一般式（１）
【化１】
2018039733.tif 000002
［上記式中、
Ｘは酸素原子、窒素原子、硫黄原子、スルフィニル、スルホニルを示し、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３はそれぞれ独立に、水素原子又はＣ１−Ｃ６のアルキル基を示し、
Ｒ４は水素原子、Ｃ１−Ｃ６のアルキル基又はアリールアルキル基を示し、
Ｒ５は置換基群から選択される基で置換されていても良いアルキル基又は、置換基群から選択される基で置換されていても良いアルケニル基又は、置換基群から選択される基で置換されていても良いアルキニル基又は、置換基群から選択される基で独立に１乃至７個置換基を有してもよい単環性、二環性又は三環性芳香環又は、置換基群から選択される基で独立に１乃至７個置換基を有してもよい単環性、二環性又は三環性芳香族複素環を示す。置換基群は、１乃至７個置換基を有してもよいアリール基（置換基としてはＣ１−Ｃ６のアルキル基、ハロゲン原子、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、フェニル基を示す）、１乃至７個置換基を有してもよいヘテロアリール基（置換基としてはＣ１−Ｃ６のアルキル基、ハロゲン原子、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、フェニル基を示す）、Ｃ１−Ｃ６のアルキル基（Ｃ３−Ｃ６アルキル基の場合は、炭素原子同士が結合して３乃至６員飽和環を形成しても良い）、Ｃ２−Ｃ６のアルケニル基、Ｃ２−Ｃ６のアルキニル基、アリールアルキル基、Ｃ２−Ｃ８のアルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６のハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６のアルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６のハロゲン化アルコキシ基、アリールオキシ基、カルバモイル基、Ｃ２−Ｃ６のアルキルカルボニル基、シアノ基、カルボキシル基、ホルミル基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６のアルキルアミノ基、Ｃ１−Ｃ６のアルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−Ｃ６のアルキルカルボニルアミノ基、アリールアミノ基、アミノスルホニル基、Ｃ１−Ｃ６のアルキルスルホニル基、Ｃ１−Ｃ６のハロゲン化アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、Ｃ１−Ｃ６のアルキルスルファニル基、Ｃ１−Ｃ６のハロゲン化アルキルスルファニル基、アリールスルファニル基からなる群を示す。］を有する化合物又はその医薬上許容される塩、及びこれらを含んでなる医薬組成物が提供される。
【発明の効果】
【００１６】  本発明の化合物は、持続的且つ優れたＥＰＯ産生促進作用を有することから、慢性腎不全患者における貧血、自己貯血及び未熟児貧血、ＡＩＤＳ及び化学療法を受けている癌患者の貧血、慢性貧血、鉄欠乏性貧血、再生不良性貧血、溶血性貧血、巨赤芽球性貧血などの貧血の予防及び／又は治療として有用である。
【発明を実施するための形態】
【００１７】  以下、本発明を具体的に説明する。
【００１８】  本明細書記載の単環性芳香環とは、ベンゼン環であり、単環性芳香族複素環としては、ピロール環、フラン環、チオフェン環、ピリジン環、イミダゾール環、ピラゾール環、オキサゾール環、チアゾール環、ピラジン環等が挙げられる。
【００１９】  本明細書記載の「置換されていてもよい」とは、無置換、若しくは置換基を１〜５個有していることを意味し、複数個の置換基を有する場合、それらの置換基は同一であっても、互いに異なっていてもよい。
【００２０】  本明細書記載の「アルキル基」とは、直鎖状、分岐鎖状、環状、又はそれらの組み合わせのいずれであってもよい炭化水素鎖を意味する。例えば、メチル、エチル、ｎ‐プロピル、イソプロピル、ｎ‐ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ‐ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｓ−ペンチル、２‐メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、ｎ‐ヘキシル、イソヘキシル、ネオヘキシル、３−メチルペンチル、２，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ｎ−ヘプチル、１，４−ジメチルヘプチル、３−エチルペンチル、２−プロピルペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチル、メチルシクロプロピル、メチルシクロブチル、メチルシクロペンチル、メチルシクロヘキシル、メチルアダマンチル、エチルシクロプロピル、エチルシクロブチル、エチルシクロペンチル、エチルシクロヘキシル、エチルアダマンチル等が挙げられる。置換基群は、１乃至７個置換基を有してもよいアリール基（置換基としてはＣ１−Ｃ６のアルキル基、ハロゲン原子、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、フェニル基を示す）、１乃至７個置換基を有してもよいヘテロアリール基（置換基としてはＣ１−Ｃ６のアルキル基、ハロゲン原子、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、フェニル基を示す）、Ｃ１−Ｃ６のアルキル基（Ｃ３−Ｃ６アルキル基の場合は、炭素原子同士が結合して３乃至６員飽和環を形成しても良い）、Ｃ２−Ｃ６のアルケニル基、Ｃ２−Ｃ６のアルキニル基、アリールアルキル基、Ｃ２−Ｃ６のアルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６のハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６のアルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６のハロゲン化アルコキシ基、アリールオキシ基、カルバモイル基、Ｃ２−Ｃ６のアルキルカルボニル基、シアノ基、カルボキシル基、ホルミル基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６のアルキルアミノ基、Ｃ１−Ｃ６のアルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−Ｃ６のアルキルカルボニルアミノ基、アリールアミノ基、アミノスルホニル基、Ｃ１−Ｃ６のアルキルスルホニル基、Ｃ１−Ｃ６のハロゲン化アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、Ｃ１−Ｃ６のアルキルスルファニル基、Ｃ１−Ｃ６のハロゲン化アルキルスルファニル基、アリールスルファニル基からなる群を示す。
【００２１】  本明細書記載の「アルケニル基」とは、直鎖状、分岐鎖状、環状、又はそれらの組み合わせのいずれであってもよい不飽和炭化水素鎖を意味する。例えば、ｎ‐プロペニル、ｎ‐ブテニル、ｎ−ペンテニル、ｎ−ヘキセニル、ｎ−ヘプテニル、ｎ−オクテニル等が挙げられる。
【００２２】  本明細書記載の「アルキニル基」とは、直鎖状、分岐鎖状、環状、又はそれらの組み合わせのいずれであってもよい不飽和炭化水素鎖を意味する。例えば、ｎ‐ペンチニル、ｎ‐ヘキシニル等が挙げられる。
【００２３】  本明細書記載の二環性芳香環、三環性芳香環、二環性芳香族複素環、三環性芳香族複素環とは、テトラヒドロナフタレン環やインダン環、フルオレン環のような飽和環と縮環した芳香環の場合、芳香環部分がＸと直接結合した側鎖のみを示す。二環性芳香環としては、ナフタレン環、テトラヒドロナフタレン環、インダン環等が挙げられ、三環性芳香環としてはフェナントレン環、フルオレン環等が挙げられる。また、二環性芳香族複素環としては、キノリン環、イソキノリン環、キナゾリン環、インドール環、ベンゾチオフェン環、ベンゾフラン環、ベンゾイミダゾール環、ベンゾオキサゾール環等が挙げられ、三環性芳香族複素環としては、ジベンゾチオフェン環、ジベンゾフラン環、カルバゾール環等が挙げられる。
【００２４】  本明細書中の「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。「アリール基」とは、単環、二環、又は三環式芳香族炭化水素環基であり、例えば、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、フェナントレニル、フルオレニル等が挙げられる。「Ｃ１−Ｃ６のアルキル基」とは、直鎖状、分岐鎖状、環状、又はそれらの組み合わせのいずれであってもよい炭化水素鎖を意味する。例えば、メチル、エチル、ｎ‐プロピル、イソプロピル、ｎ‐ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ‐ペンチル、ｎ‐ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が挙げられる。「ヘテロアリール基」としては、ピロール、フラン、チオフェン、ピリジン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、チアゾール、ピラジン等が挙げられる。「アルケニル基」とは、ビニル、プロペニル、ブテニル等が挙げられる。「Ｃ２−Ｃ６のアルキニル基」としては、エチニル、プロピニル、ペンチニル等が挙げられる。「アリールアルキル基」としては、ベンジル、フェネチル等が挙げられる。「Ｃ２−Ｃ６のアルコキシカルボニル基」としては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ‐ブトキシカルボニル等が挙げられる。「Ｃ１−Ｃ６のハロゲン化アルキル基」としては、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル等が挙げられる。「Ｃ１−Ｃ６のアルコキシ基」としては、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔ‐ブトキシ等が挙げられる。「Ｃ１−Ｃ６のハロゲン化アルコキシ基」としては、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ等が挙げられる。「アリールオキシ基、カルバモイル基」としては、フェノキシ、ｔ‐ブトキシカルバモイル、ベンジルカルバモイル等が挙げられる。「Ｃ２−Ｃ６のアルキルカルボニル基」としては、メチルカルボニル等が挙げられる。「Ｃ１−Ｃ６のアルキルアミノ基」としては、ジメチルアミノ、ベンジルアミノ等が挙げられる。「Ｃ１−Ｃ６のアルキルアミノカルボニル基」としては、ジメチルアミノカルボニル等が挙げられる。「Ｃ１−Ｃ６のアルキルカルボニルアミノ基」としては、アセチルアミノ等が挙げられる。「アリールアミノ基」としては、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ等が挙げられる。「Ｃ１−Ｃ６のアルキルスルホニル基」としては、メタンスルホニル等が挙げられる。「Ｃ１−Ｃ６のハロゲン化アルキルスルホニル基」としては、トリフルオロメタンスルホニル等が挙げられる。「アリールスルホニル基」としては、フェニルスルホニル等が挙げられる。「Ｃ１−Ｃ６のアルキルスルファニル基」としては、メチルスルファニル、イソプロピルスルファニル等が挙げられる。「Ｃ１−Ｃ６のハロゲン化アルキルスルファニル基」としては、トリフルオロメタンスルファニル等が挙げられる。「アリールスルファニル基」としては、フェニルスルファニル等が挙げられる。
【００２５】  一般式（１）の好ましい態様としては、上記記載の各好ましい基の組み合わせからなる化合物であるが、例えば、実施例記載の化合物、それら医薬上許容される塩、又はそれら水和物、若しくは溶媒和物などが挙げられる。
【００２６】  一般式（１）で表される、本発明の化合物又はその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物は、置換基の種類により二重結合に基づく幾何異性体や互変異性体が存在する場合、あるいは不斉炭素原子の存在により光学異性体やジアステレオマーが存在しうる場合がある。本発明においては、これら異性体を単離したもの、あるいは混合物すべて包含する。
【００２７】  本発明の化合物及び医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物の製造方法は、種々の公知技術により製造することが可能である。その際、官能基の種類によっては、当該官能基を原料若しくは中間体の段階で適当な保護基に置換することにより、製造技術上効果的な場合がある。このような官能基としてはアミノ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基等が挙げられる。当該官能基に保護基を導入して製造を行った場合、各製造段階において適時保護基を除去することにより、所望の化合物を得ることができる。このような保護基の種類、脱着方法としては、例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｇｒｅｅｎｅ、Ｗｕｔｓ著）に記載の方法などが挙げられる。以下に本発明の化合物（１）の代表的な製造方法について説明する。
【００２８】本発明の化合物の製造方法は特に限定されないが、例えば下記の製造方法に従って製造することができる。
【００２９】
【化２】
2018039733.tif 000003
（式中、Ｙは、メチル基、ｔｅｒｔ‐ブチル基等のカルボキシル基の保護基であり、他の記号は前記と同義である。）
【００３０】  第１工程：特許文献１に準じて製造した化合物（２）に、置換基Ｒもしくはその前駆体を常法に従い導入することにより、化合物（３）を得ることができる。例えばＸがＳの場合、化合物（２）を加温条件下、酢酸パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム等のパラジウム触媒、キサントホス、１，１‐ビス（ジ‐ｔｅｒｔ‐ブチルホスフィノ）フェロセン、ビス［２‐（ジフェニルホスフィノ）フェニル］エーテル等のリガンド及びジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、リン酸カリウム、カリウムｔ‐ブトキシド等の塩基の存在下、１，４‐ジオキサン、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド、トルエン、シクロペンチルメチルエーテル等の溶媒中、チオール（ＲＳＨ）と反応させることにより、化合物（３）を得ることができる。また、ＸがＯの場合、化合物（２）を低温乃至加温条件下、ヨウ化銅、臭化銅、塩化銅、酸化銅等の銅触媒、２‐シクロヘキサノンカルボン酸エチル、１，１０‐フェナントロリン、（２‐ピリジル）アセトン、ピコリン酸等のリガンド及び炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム等の塩基の存在下、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、１，４‐ジオキサン、トルエン等の溶媒中、フェノール（ＲＯＨ）と反応させることにより、化合物（３）を得ることができる。
【００３１】  第２工程：化合物（３）のｔ‐ブトキシカルボニル基を常法に従い、脱保護することにより、化合物（４）を得ることができる。例えば、化合物（３）を低温乃至加温条件下、ヘキサン、クロロホルム、塩化メチレン、酢酸エチル、トルエン、１，２‐ジメトキシエタン、１，４‐ジオキサン、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、２‐プロパノール、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ‐ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、水等の単独又は混合溶媒中、ｐ‐トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、三フッ化ホウ素、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、三塩化アルミニウム、塩化水素、臭化水素、リン酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等の酸と反応させることにより、化合物（４）を得ることができる。また、化合物（３）を加温条件下、メタノール、エタノール、２‐プロパノール、テトラヒドロフラン、１，４‐ジオキサン、１，２‐ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の溶媒と水との混合溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の塩基と反応させることにより、化合物（４）を得ることができる。
【００３２】  第３工程：化合物（４）に常法に従い、Ｈ２ＮＣＨ２ＣＯＯＹで表されるグリシン誘導体を縮合することにより、化合物（５）を得ることができる。例えば、化合物（４）を低温乃至加温条件下、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、クロロホルム、酢酸エチル、塩化メチレン、トルエン等の溶媒中、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１，１´‐カルボニルジイミダゾール、１‐エチル‐３‐（３‐ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド又はその塩、ジフェニルホスホリルアジド等の縮合剤及び必要に応じてＮ‐ヒドロキシスクシンイミド、１‐ヒドロキシベンゾトリアゾール、ジメチルアミノピリジン等の存在下、必要に応じて炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、モルホリン、ピリジン等の塩基を加えて、Ｈ２ＮＣＨ２ＣＯＯＹで表されるグリシン誘導体と反応させることにより、化合物（５）を得ることができる。
【００３３】  第４工程：化合物（５）のベンジル基及びカルボキシル基の保護基を常法に従い、脱保護することにより、化合物（１）を得ることができる。例えば、Ｙがメチル基の場合、化合物（５）を加温条件下、トリフルオロ酢酸等の酸溶媒中、必要に応じてアニソール、チオアニソール、ジメチルスルフィド等の存在下、反応させることにより、ベンジル基を脱保護することができる。又は、化合物（５）を室温乃至加温条件下、水素雰囲気下、常圧乃至加圧条件下、ヘキサン、メタノール、エタノール、２‐プロパノール、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ‐ジメチルアセトアミド、酢酸エチル、酢酸、水等の単独又は混合溶媒中、パラジウム炭素、水酸化パラジウム、酸化白金、白金炭素、ラネーニッケル等の触媒の存在下、水素化することにより、ベンジル基を脱保護することができる。続いて、低温乃至加温条件下、メタノール、エタノール、２‐プロパノール、テトラヒドロフラン、１，４‐ジオキサン、１，２‐ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の溶媒と水との混合溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の塩基と反応させることにより、化合物（１）を得ることができる。例えば、Ｙがｔｅｒｔ‐ブチル基の場合、化合物（５）を加温条件下、トリフルオロ酢酸等の酸溶媒中、必要に応じてアニソール、チオアニソール、ジメチルスルフィド等の存在下、反応させることにより、化合物（１）を得ることができる。
【００３４】
【化３】
2018039733.tif 000004
第１工程：ＸがＳの場合、化合物（２）を低温乃至加温条件下、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド等の溶媒中、硫化ナトリウム等と反応させることにより、化合物（６）を得ることができる。ＸがＯの場合、化合物（２）を低温乃至加温条件下、ジエチレングリコールモノエチルエーテル等の溶媒中、水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液等と反応させることにより、化合物（６）を得ることができる。
第２工程：ＸがＳ及びＯの場合、化合物（６）をテトラヒドロフラン、トルエンなどの溶媒中、アゾジカルボン酸ジエチルやアゾジカルボン酸ジイソプロピルなどのアゾジカルボン酸エステルとトリフェニルホスフィンを反応させることにより、化合物（３）を得ることができる。また、ＸがＳ及びＯの場合、化合物（６）を低温乃至加温条件下、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、リン酸カリウム、カリウムｔ‐ブトキシド、水素化ナトリウム等の塩基の存在下、１，４‐ジオキサン、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ‐ジメチルアセトアミド、トルエン、シクロペンチルメチルエーテル等の溶媒中、ＲＬ（ＬはＯＭｓ、ＯＴｓ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉなどの脱離基）と反応させることにより、化合物（３）を得ることができる。
【００３５】  一般式（１）の化合物は、塩として用いる場合、塩の種類は医学上許容される塩であれば特に限定されないが、例えば塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、酢酸、シュウ酸、フマール酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、酒石酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、乳酸、酪酸、アミノ酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化カルシウム、ナトリウムアルコキサイド、メグルミン、トロメタミン、オラミン、ジオラミン等と処理をすることにより、塩とすることができる。
【００３６】  一般式（１）の化合物の医薬上許容しうる水和物としては、１／２水和物、１水和物、２水和物などが例として挙げられる。また、一般式（１）の化合物は溶媒和物として存在することもあるので、溶媒和物も包含される。
【００３７】上記のように製造された本発明である一般式（１）である化合物は、遊離のまま、あるいはその塩として、通常の化学操作である抽出、濃縮、留去、結晶化、濾過、再結晶、各種クロマトグラフィー等により単離、精製することができる。化合物（１）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体を含有する場合は、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法などにより、それぞれを単離できる。
【００３８】  一般式（１）で示される化合物又はその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物を含んでなる医薬組成物式の投与は、錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤等による経口投与、又は、静脈内、筋肉内等の注射剤、坐剤、点眼剤、眼軟膏、経皮用液剤、軟膏剤、経皮用貼付剤、経粘膜液剤、経粘膜貼付剤、吸入剤等による非経口投与のいずれの形態であってもよい。
【００３９】  一般式（１）で示される化合物又はその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物を含んでなる医薬組成物を前記医薬製剤として用いる場合、製剤用添加物の種類は特に限定されないが、基剤、賦形剤、滑沢剤、コーティング剤、糖衣剤、湿潤剤、結合剤、崩壊剤、溶剤、可溶化剤、溶解剤、溶解補助剤、懸濁化剤、分散剤、乳化剤、界面活性剤、等張化剤、緩衝剤、ｐＨ調節剤、無痛化剤、防腐剤、保存剤、安定化剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等単独で又は適宜組み合わせて用いることができる。
【００４０】  本発明の化合物又は該化合物を含有する医薬組成物の投与量及び投与回数は症状、年齢、性別、剤形、併用薬剤の種類などによって適時選択できるが、通常０．１〜１０００ｍｇ／ｄａｙ／人、好ましくは１〜５００ｍｇ／ｄａｙ／人の範囲で、１日１回あるいは数回に分けて投与することができる。また、本発明の医薬組成物は、単独投与のみならず、同じ薬効を有する他の医薬及び／又は別の薬効を有する他の医薬と併用してもよい。
【実施例】
【００４１】  以下、実施例および参考例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例により限定されることはない。【００４２】  実施例、参考例における略号の意味は以下の通りである。ＴＨＦ：テトラヒドロフラン、ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド、ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド、ＨＭＰＡ：ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｐｄ−Ｃ：パラジウム炭素、１Ｈ−ＮＭＲ：プロトン核磁気共鳴スペクトル、ＣＤＣｌ３：重水素クロロホルム、Ｈｚ：ヘルツ、Ｊ：カップリング定数、ｍ：マルチプレット、ｑｕｉｎｔ：クインテット、ｑ：クワルテット、ｄｔ：ダブルトリプレット、ｔ：トリプレット、ｄ：ダブレット、ｓ：シングレット、ｂｒ：ブロード、Ｍ：モル濃度。尚、ＮＭＲは２７０ＭＨｚ核磁気共鳴スペクトルを示し、内部標準物質としてＴＭＳ（テトラメチルシラン）を用いた。ＭＳは質量分析を示し、イオン化法としてはＥＳＩ（エレクトロスプレーイオン化法）を用いた。【００４３】  参考例１：７‐ベンジルオキシ‐５‐フェニルスルファニル［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル
ベンゼンチオール（５４ｍｇ）、７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２００ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１０ｍｇ）、キサントホス（１３ｍｇ）、Ｎ，Ｎ‐ジイソプロピルエチルアミン（１２０ｍｇ）をジオキサン溶媒（２．０ｍＬ）中混合し、アルゴン雰囲気下、１００℃で０．５時間加熱撹拌した。反応終了後、不溶物をろ去し、溶媒を減圧留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、表題化合物（１４７ｍｇ、７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７（９Ｈ，ｓ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．９６（１Ｈ，ｓ），７．０８−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４７−７．６５（５Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｓ）【００４４】  参考例２：７‐ベンジルオキシ‐５‐フェニルスルファニル［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸
参考例１で得られた化合物（４８４ｍｇ）をトルエン（３．８ｍＬ）、酢酸エチル（１．２ｍＬ）に溶解し、室温下、酢酸エチル（０．５ｍＬ）に溶解させたメタンスルホン酸（４２９ｍｇ）を１０分以上かけて加えた。室温にて３時間撹拌した後、析出した結晶をろ取した。得られた結晶をＤＭＦ（７．０ｍＬ）及びＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）に溶解させ、０℃にて水（２０ｍＬ）を１０分以上かけて滴下した。析出した結晶をろ取し、表題化合物（３１１ｍｇ、７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．０９（２Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），７．０７−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．４１（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．７５（５Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｓ），１３．３１（１Ｈ，ｂｒｓ）【００４５】  実施例１：［（７‐ベンジルオキシ‐５‐フェニルスルファニル［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル）アミノ］酢酸メチル
参考例２で得られた化合物（３０９ｍｇ）をＤＭＦ（３．０ｍＬ）に溶解させ、グリシンメチルエステル塩酸塩（１１３ｍｇ）、１‐ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３８ｍｇ）及びトリエチルアミン（９９ｍｇ）を室温にて加えた。この混合物に１‐エチル‐３‐（３‐ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１７３ｍｇ）を加え、室温下一晩撹拌した。反応液に水（６．０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３．０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去し、表題化合物（３２２ｍｇ）を得た。【００４６】  実施例２：［（７‐ヒドロキシ‐５‐フェニルスルファニル［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル）アミノ］酢酸メチル
実施例１で得られた化合物（３１３ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（３．０ｍＬ）に溶解し、８０℃で５時間撹拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣にメタノール（０．６ｍＬ）及び水（３．０ｍＬ）を加え、室温にて０．５時間撹拌し、析出した結晶をろ取した。これをカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、表題化合物（２１６ｍｇ）を得た。【００４７】  実施例３：［（７‐ヒドロキシ‐５‐フェニルスルファニル［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル）アミノ］酢酸
実施例２で得られた化合物（２１０ｍｇ）をイソプロピルアルコール（４．０ｍＬ）中に懸濁させ、４Ｍ水酸化リチウム水溶液（０．６ｍＬ）加えて７０℃で２時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液を６Ｍ塩酸（０．４ｍＬ）で中和し、徐冷しながら撹拌した。結晶が析出してきたら水（２．０ｍＬ）を加え、ろ取し、表題化合物（１８９ｍｇ）を得た。【００４８】  参考例３：｛［７‐ベンジルオキシ‐５‐（３，４‐ジクロロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸  ｔ‐ブチルエステル
臭化銅（１４ｍｇ）、２‐シクロヘキサノンカルボン酸エチル（３６ｍｇ）、炭酸セシウム（６８４ｍｇ）をＤＭＳＯ（３ｍＬ）中で混合し、室温下３０分間攪拌した。３，４‐ジクロロフェノール（９９ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（４５２ｍｇ）をＤＭＳＯ（５ｍＬ）に溶解して反応溶液中に加え、室温下４８時間撹拌した。反応溶液に酢酸エチルを加え、不溶物を濾去したのち、ろ液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて精製し、表題化合物（３７７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５６（９Ｈ，ｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．９Ｈｚ），７．２０−７．４５（６Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ）【００４９】  実施例４：｛［７‐ベンジルオキシ‐５‐（３，４‐ジクロロフェノキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸  ｔ‐ブチルエステル
参考例３で得られた化合物（３７７ｍｇ）を参考例２と同様にしてカルボン酸としたのち、グリシンｔ‐ブチルエステル塩酸塩を用い、実施例１と同様にして、表題化合物（１８３ｍｇ、２工程）を得た。【００５０】  実施例５：｛［５‐（３，４‐ジクロロフェノキシ）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
実施例４で得られた化合物（１８３ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）に溶解し、チオアニソール（８３ｍｇ）を加え、８０℃で２時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、メタノール（０．５ｍＬ）、水（２ｍＬ）を加えた。析出した結晶をろ取し、ジエチルエーテル／ヘキサン＝１／１で洗浄し、表題化合物（７５ｍｇ）を得た。【００５１】  実施例６：｛［５‐（３，５‐ジメチルフェニルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
３，５‐ジメチルベンゼンチオール（１８２ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（５００ｍｇ）を参考例１、実施例４、５と同様にして、表題化合物（１６０ｍｇ）を得た。【００５２】  実施例７：｛［５‐（２，３‐ジメチルフェニルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２，３‐ジメチルベンゼンチオール（１３８ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２２６ｍｇ）を参考例１、実施例４、５と同様にして、表題化合物（５５ｍｇ）を得た。【００５３】  実施例８：｛［５‐（３‐フルオロフェニルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
３‐フルオロベンゼンチオール（６２ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２００ｍｇ）を参考例１、２および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（１６０ｍｇ）を得た。【００５４】  実施例９：｛［５‐（３，５‐ジフルオロフェニルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
３，５‐ジフルオロベンゼンチオール（６５ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２００ｍｇ）を参考例１、２および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（８５ｍｇ）を得た。【００５５】  実施例１０：｛［５‐（３，４‐ジフルオロフェニルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
３，４‐ジフルオロベンゼンチオール（７７ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２００ｍｇ）を参考例１、実施例４および５と同様にして、表題化合物（５５ｍｇ）を得た。【００５６】  実施例１１：｛［５‐（３，５‐ジクロロフェニルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
３，５‐ジクロロベンゼンチオール（８３ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（１９９ｍｇ）を参考例１、２および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（１１２ｍｇ）を得た。【００５７】  実施例１２：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（４‐トリフルオロメトキシフェニルスルファニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
４‐トリフルオロメトキシベンゼンチオール（８６ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２００ｍｇ）を参考例１、２および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（１０７ｍｇ）を得た。【００５８】  実施例１３：｛［５‐（ビフェニル‐３‐イルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
３‐フェニルベンゼンチオール（１０４ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２００ｍｇ）を参考例１、２および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（９９ｍｇ）を得た。【００５９】  実施例１４：｛［５‐（２‐クロロ‐５‐フルオロフェニルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２‐クロロ‐５‐フルオロベンゼンチオール（９３ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２２６ｍｇ）を参考例１、２および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（７２ｍｇ）を得た。【００６０】  実施例１５：｛［５‐（３‐クロロ‐５‐フルオロフェニルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
３‐クロロ‐５‐フルオロベンゼンチオール（８５ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２００ｍｇ）を参考例１、２および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（３０ｍｇ）を得た。【００６１】  実施例１６：｛［５‐（３‐クロロ‐５‐メチルフェニルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
３‐クロロ‐５‐メチルベンゼンチオール（８５ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２００ｍｇ）を参考例１、２および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（１０４ｍｇ）を得た。【００６２】  実施例１７：｛［５‐（３‐フルオロ‐５‐メチルフェニルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
３‐フルオロ‐５‐メチルベンゼンチオール（７１ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２０１ｍｇ）を参考例１、２および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（１０３ｍｇ）を得た。【００６３】  実施例１８：｛［５‐（３‐フルオロ‐５‐トリフルオロメチルフェニルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
３‐フルオロ‐５‐（トリフルオロメチル）ベンゼンチオール（７２ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（１６６ｍｇ）を参考例１、２および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（８７ｍｇ）を得た。【００６４】  参考例４：３‐クロロ‐５‐トリフルオロメチルベンゼンチオール
３‐クロロ‐５‐トリフルオロメチルフェノール（３６２ｍｇ）をピリジン（２ｍＬ）と混合し、氷冷下トリフルオロメタンスルホン酸無水物（７７７ｍｇ）を滴下した。氷冷下１時間撹拌した後、２Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して、３‐クロロ‐５‐トリフルオロメチルフェニルトリフルオロメタンスルホネートを得た。このものと３‐メルカプトプロピオン酸２‐エチルヘキシル（２０３ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２１ｍｇ）、キサントホス（２７ｍｇ）、Ｎ，Ｎ‐ジイソプロピルエチルアミン（０．４９ｍＬ）をジオキサン溶媒（２．０ｍＬ）中混合し、アルゴン雰囲気下、１００℃で２０分間加熱撹拌した。反応終了後、不溶物をろ去し、溶媒を減圧留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）にて精製し、３‐（３‐クロロ‐５‐トリフルオロメチルフェニルスルファニル）‐プロピオン酸２‐エチルヘキシルエステルを得た。このものをＴＨＦ（６ｍＬ）に溶解し、氷冷下、カリウムｔ‐ブトキシドのＴＨＦ溶液（１．０Ｍ、２ｍＬ）を加え、同温で３０分間撹拌した。反応終了後、氷冷下１Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）にて精製し、３‐クロロ‐５‐トリフルオロメチルベンゼンチオール（１３６ｍｇ、３工程、収率３５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．６５（１Ｈ，ｓ），７．３９（２Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｓ）【００６５】  実施例１９：｛［５‐（３‐クロロ‐５‐トリフルオロメチルフェニルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
参考例４で得られた化合物（１３６ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐７‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ「１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２８８ｍｇ）を参考例１、実施例４、５と同様にして、表題化合物（４８ｍｇ）を得た。【００６６】  実施例２０：｛［５‐（２，３‐ジメチルフェノキシ）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２，３‐ジメチルフェノール（１１９ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（４００ｍｇ）を用い、参考例３、実施例４および実施例５と同様にして、表題化合物（１２５ｍｇ）を得た。【００６７】  実施例２１：｛［５‐（３，５‐ジクロロフェノキシ）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
３，５‐ジクロロフェノール（７２ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２３８ｍｇ）を用い、参考例３、実施例４、５と同様にして、表題化合物（４２ｍｇ）を得た。【００６８】  実施例２２：｛［５‐（ビフェニル‐３‐イルオキシ）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
３‐フェニルフェノール（１３５ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（３００ｍｇ）を参考例３、実施例４、５と同様にして、表題化合物（７５ｍｇ）を得た。【００６９】  実施例２３：｛［５‐（３‐クロロ‐４‐フルオロフェノキシ）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
３‐クロロ‐４‐フルオロフェノール（１１０ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２２６ｍｇ）を参考例３、実施例４、５と同様にして、表題化合物（９０ｍｇ）を得た。【００７０】  実施例２４：｛［５‐（４‐クロロ‐２‐メチルフェノキシ）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
４‐クロロ‐２‐メチル‐フェノール（１１３ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（３００ｍｇ）を用い、参考例３、実施例４、５と同様にして、表題化合物（３０ｍｇ）を得た。【００７１】  実施例２５：｛［５‐（４‐フルオロ‐３‐トリフルオロメチルフェノキシ）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
４‐フルオロ‐３‐トリフルオロメチルフェノール（１４４ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（３００ｍｇ）を用い、参考例３、実施例４、５と同様にして、表題化合物（８６ｍｇ）を得た。【００７２】  実施例２６：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（ナフタレン‐１‐イルスルファニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
１‐ナフタレンチオール（９９ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐７‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ「１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２００ｍｇ）を参考例１、２および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（３１ｍｇ）を得た。【００７３】  実施例２７：｛［５‐（４‐クロロナフタレン‐１‐イルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
４‐クロロ‐１‐ナフトール（７３０ｍｇ）を参考例４および実施例１９と同様にして、表題化合物（５０ｍｇ、７工程）を得た。【００７４】  実施例２８：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（ナフタレン‐１‐イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
１‐ナフトール（１９２ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐７‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ「１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２００ｍｇ）を参考例３、実施例４、５と同様にして、表題化合物（８６ｍｇ）を得た。【００７５】  実施例２９：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（５，６，７，８‐テトラヒドロナフタレン‐１‐イルスルファニル）［１，２，４］‐トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
５，６，７，８‐テトラヒドロナフタレン‐１‐チオール（２２０ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（５００ｍｇ）を参考例１、２および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（２１５ｍｇ）を得た。【００７６】  実施例３０：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（インダン‐４‐イルスルファニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
参考例７と同様に合成したインダン‐４‐チオール（１００ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２５０ｍｇ）を参考例１、２および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（７４ｍｇ）を得た。【００７７】  実施例３１：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（７‐トリフルオロメチルキノリン‐４‐イルスルファニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
７‐トリフルオロメチルキノリン‐４‐チオフェノール（１８３ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（３００ｍｇ）を用い、参考例１および実施例４と同様にして、表題化合物（５９ｍｇ）を得た。【００７８】  参考例５：ビス（４‐イソキノリン）ジスルフィド
４‐ブロモイソキノリン（５０４ｍｇ）、３‐メルカプトプロピオン酸２‐エチルヘキシル（５３２ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４３ｍｇ）、キサントホス（５５ｍｇ）、Ｎ，Ｎ‐ジイソプロピルエチルアミン（０．８５ｍＬ）をジオキサン溶媒（２．５ｍＬ）中混合し、アルゴン雰囲気下１００℃で３．５時間加熱撹拌した。反応終了後、不溶物をろ去し、溶媒を減圧留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）にて精製し、３‐（イソキノリン‐４‐イルスルファニル）‐プロピオン酸２‐エチルヘキシルを得た。このものをＴＨＦ（８ｍＬ）に溶解し、−７０℃にてカリウムｔ‐ブトキシドのＴＨＦ溶液（１．０Ｍ、４．８ｍＬ）を加え、同温で１時間撹拌した。反応終了後、酢酸（０．３５ｍＬ）及び水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／４）にて精製し、表題化合物（２９０ｍｇ、２工程、収率７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６１−７．８２（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２  ７．０Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１，７．０Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ），９．２１（１Ｈ，ｓ）．【００７９】  参考例６：７‐ベンジルオキシ‐５‐（イソキノリン‐４‐イルスルファニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチル
参考例５で得られた化合物（７８ｍｇ）、７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２０２ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１１ｍｇ）、キサントホス（１３ｍｇ）、Ｎ，Ｎ‐ジイソプロピルエチルアミン（１５６μＬ）、ヒドロキシメタンスルフィン酸ナトリウム二水和物（７６ｍｇ）をジオキサン溶媒（１ｍＬ）中混合し、アルゴン雰囲気下１００℃で１時間加熱撹拌した。反応終了後、不溶物をろ去し、溶媒を減圧留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）にて精製し、表題化合物（１８２ｍｇ、８４％）を得た。
１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５６（９Ｈ，ｓ），４．６６（２Ｈ，ｓ），５．６８（１Ｈ，ｓ），６．８０−６．８９（２Ｈ，ｍ），７．０７−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．７４−７．８６（２Ｈ，ｍ），８．０８−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｓ），９．４８（１Ｈ，ｓ）．【００８０】  実施例３２：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（イソキノリン‐４‐イルスルファニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
参考例６で得られた化合物（２９７ｍｇ）を参考例２および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（１６８ｍｇ）を得た。【００８１】  参考例７：７‐ブロモ‐５‐フルオロ‐２，３‐ジメチル‐１Ｈ‐インドール
２‐ブロモ‐４‐フルオロ‐１‐ニトロベンゼン（８２０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶解し、−６０℃にて１‐メチル‐１‐プロペニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液（０．５Ｍ、２４ｍＬ）を滴下し、同温で１．５時間撹拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温下１時間撹拌後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１）にて精製し、表題化合物（４３９ｍｇ、収率４９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１６（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），７．０２−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｂｒｓ）．【００８２】  参考例８：ビス（５‐フルオロ‐１，２，３‐トリメチル‐１Ｈ‐インドール‐７‐イル）ジスルフィド
参考例７で得られた化合物（３１０ｍｇ）をＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム（６０％、７７ｍｇ）、ヨウ化メチル（９６μＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５０／１）にて精製し、７‐ブロモ‐５‐フルオロ‐１，２，３‐トリメチル‐１Ｈ‐インドールを得た。このものを参考例５と同様にして、表題化合物（３０９ｍｇ、３工程、収率１１５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１３（３Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．９Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．９Ｈｚ）．【００８３】  実施例３３：｛［５‐（５‐フルオロ‐１，２，３‐トリメチル‐１Ｈ‐インドール‐７‐イルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
参考例８で得られた化合物（４３６ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（５２１ｍｇ）を参考例６および実施例３２と同様にして、表題化合物（２３０ｍｇ）を得た。【００８４】  実施例３４：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（チオフェン‐２‐イルスルファニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２‐チオフェンチオール（１１６ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（４２１ｍｇ）を参考例１、２および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（１９４ｍｇ）を得た。【００８５】  実施例３５：｛［５‐（５‐クロロチオフェン‐２‐イルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
５‐クロロチオフェン‐２‐チオール（１１７ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（１８１ｍｇ）を参考例１、２および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（７９ｍｇ）を得た。【００８６】  実施例３６：｛［５‐（ベンゾ［ｂ］チオフェン‐３‐イルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
ベンゾ［ｂ］チオフェン‐３‐チオール（８９ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２０１ｍｇ）を参考例１、２および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（１０９ｍｇ）を得た。【００８７】  実施例３７：｛［５‐（ベンゾ［ｂ］チオフェン‐４‐イルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
ベンゾ［ｂ］チオフェン‐４‐チオール（７６ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（１８８ｍｇ）を参考例１、２および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（９０ｍｇ）を得た。【００８８】  実施例３８：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（２‐メチルフラン‐３‐イルスルファニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２‐メチルフラン‐３‐チオール（７５ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐７‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ「１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２００ｍｇ）を参考例１、２および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（４８ｍｇ）を得た。【００８９】  実施例３９：｛［５‐（５‐クロロナフタレン‐１‐イルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
５‐クロロ‐１‐ナフトール（１６８ｍｇ）を参考例４および実施例１９と同様にして、表題化合物（１２８ｍｇ）を得た。【００９０】  実施例４０：｛［５‐（６‐クロロナフタレン‐１‐イルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
６‐クロロ‐１‐ナフトール（１２０ｍｇ）を参考例４および実施例１９と同様にして、表題化合物（１０９ｍｇ）を得た。【００９１】  実施例４１：｛［５‐（５‐クロロナフタレン‐１‐イルオキシ）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
５‐クロロ‐１‐ナフトール（３８８ｍｇ）を参考例３、実施例４、５と同様にして、表題化合物（７５ｍｇ）を得た。【００９２】  実施例４２：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（８‐トリフルオロメチルキノリン‐４‐イルスルファニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
４‐ヒドロキシ‐８‐トリフルオロメチルキノリン（７３９ｍｇ）を参考例４および実施例１９と同様にして、表題化合物（１４０ｍｇ）を得た。【００９３】  実施例４３：｛［５‐（ジベンゾチオフェン‐４‐イルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
ジベンゾチオフェン‐４‐チオール（１８２ｍｇ）を参考例４および実施例１９と同様にして、表題化合物（７３ｍｇ）を得た。【００９４】  実施例４４：｛［５‐ヒドロキシ‐５‐（１‐トリフルオロメチルキノリン‐５‐イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
１‐トリフルオロメチル‐５‐ヒドロキシイソキノリン（１８３ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸‐ｔ‐ブチルエステル（３００ｍｇ）を用い、参考例３、実施例４、５と同様にして、表題化合物（５８．７ｍｇ）を得た。【００９５】  実施例４５：［７‐ヒドロキシ‐５‐（５‐トリフルオロメチルナフタレン‐１‐イルスルファニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
５‐トリフルオロメチルナフタレン‐１‐チオール（２１９ｍｇ）および７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（４３３ｍｇ）を参考例１、２、実施例４、５と同様にして、表題化合物（１９５ｍｇ）を得た。【００９６】  実施例４６：［７‐ヒドロキシ‐５‐（５‐メチルナフタレン‐１‐イルスルファニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］‐アミノ｝酢酸
５‐メチルナフタレン‐１‐チオール（０．５８ｇ）および７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（１．６ｇ）を参考例１、２、実施例４、５と同様にして、表題化合物（１４１ｍｇ）を得た。【００９７】  実施例４７：｛［５‐（５‐シアノナフタレン‐１‐イルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
合成した５‐シアノナフタレン‐１‐チオール（０．４８ｍｇ）および７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（１．２ｇ）を参考例１、２、実施例４、５と同様にして、表題化合物（１９９ｍｇ）を得た。【００９８】  実施例４８：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（６‐トリフルオロメチルナフタレン‐１‐イルスルファニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
６‐トリフルオロメチルナフタレン‐１‐チオール（６０３．６ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐７‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ「１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（３００ｍｇ）を参考例１、実施例４、５と同様にして、表題化合物（１５０ｍｇ）を得た。【００９９】  実施例４９：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（７‐トリフルオロメチルナフタレン‐１‐イルスルファニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
７‐トリフルオロメチルナフタレン‐１‐チオール（６０３．６ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐７‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ「１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（３００ｍｇ）を参考例１、実施例４、５と同様にして、表題化合物（１９８ｍｇ）を得た。【０１００】  実施例５０：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（５‐トリフルオロメチルナフタレン‐１‐イルオキシ）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
５‐トリフルオロメチルナフタレン‐１‐オール（８０ｍｇ）および７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２０８ｍｇ）を参考例９、実施例４、５と同様にして、表題化合物（６８ｍｇ）を得た。【０１０１】  実施例５１：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（５‐メトキシナフタレン‐１‐イルオキシ）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
５‐メトキシナフタレン‐１‐オール（１０６ｍｇ）および７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（３２９ｍｇ）を参考例９、実施例４、５と同様にして、表題化合物（４５ｍｇ）を得た。【０１０２】  実施例５２：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（５‐メチルナフタレン‐１‐イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
５‐メチルナフタレン‐１‐オール（１４６ｍｇ）および７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（４８７ｍｇ）を参考例９、実施例４、５と同様にして、表題化合物（５０ｍｇ）を得た。【０１０３】  実施例５３：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（６‐メチルナフタレン‐１‐イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
６‐メチルナフタレン‐１‐オール（１００ｍｇ）および７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（３１６ｍｇ）を参考例９、実施例４、５と同様にして、表題化合物（９７ｍｇ）を得た。【０１０４】  実施例５４：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（６−トリフルオロメチルナフタレン‐１‐イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
６−トリフルオロメチルナフタレン‐１‐オール（１８９ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（４００ｍｇ）を用い、参考例３、実施例４、５と同様にして、表題化合物（９８ｍｇ）を得た。【０１０５】  実施例５５：｛［５‐（６−クロロナフタレン‐１‐イルオキシ）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
６−クロロナフタレン‐１‐オール（１２１ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（３００ｍｇ）を用い、参考例３、実施例４、５と同様にして、表題化合物（７３ｍｇ）を得た。【０１０６】  実施例５６：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（８‐トリフルオロメチルイソキノリン‐４‐イルスルファニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
８‐トリフルオロメチルイソキノリン‐４‐チオール（３０７ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２５２ｍｇ）を用い、参考例３、参考例２および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（１５９ｍｇ）を得た。【０１０７】  実施例５７：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（８‐メチルイソキノリン‐４‐イルスルファニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
８‐メチルイソキノリン‐４‐チオール（６４ｍｇ）および７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（１５０ｍｇ）を用い、参考例１、２および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（７９ｍｇ）を得た。【０１０８】  実施例５８：｛［５‐（８‐フルオロイソキノリン‐４‐イルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
８‐フルオロイソキノリン‐４‐チオール（７０ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２０２ｍｇ）を用い、参考例１、実施例４および実施例５と同様にして、表題化合物（２４ｍｇ）を得た。【０１０９】  実施例５９：｛［５‐（８‐クロロイソキノリン‐４‐イルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
８‐クロロイソキノリン‐４‐チオール（１５２ｍｇ）および７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（４０４ｍｇ）を用い、参考例１、実施例４、５と同様にして、表題化合物（１２５ｍｇ）を得た。【０１１０】  実施例６０：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（７‐トリフルオロメチルイソキノリン‐４‐イルスルファニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
７‐トリフルオロメチルイソキノリン‐４‐チオール（６４２ｍｇ）を参考例１、実施例４、５と同様にして、表題化合物（４０ｍｇ）を得た。【０１１１】  実施例６１：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（８‐メチルイソキノリン‐４‐イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
８‐メチルイソキノリン‐４‐オール（７８ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２００ｍｇ）を用い、参考例３、参考例２および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（２５ｍｇ）を得た。【０１１２】  実施例６２：｛［５‐（８‐フルオロイソキノリン‐４‐イルオキシ）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
８‐フルオロイソキノリン‐４‐オール（１５２ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（４２０ｍｇ）を用い、参考例３、実施例４、５と同様にして、表題化合物（４６ｍｇ）を得た。【０１１３】  実施例６３：｛［５‐（８‐クロロイソキノリン‐４‐イルオキシ）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
８‐クロロイソキノリン‐４‐オール（２５０ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（６９０ｍｇ）を用い、参考例３、実施例４、５と同様にして、表題化合物（９０ｍｇ）を得た。【０１１４】  実施例６４：｛［５‐（７‐クロロキノリン‐４‐イルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
７‐クロロキノリン‐４‐チオール（１２０ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（３００ｍｇ）を用い、参考例３、実施例４、５と同様にして、表題化合物（５５ｍｇ）を得た。【０１１５】  実施例６５：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（２‐トリフルオロメチルキナゾリン‐５‐イルスルファニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２‐トリフルオロメチルキナゾリン‐５‐チオール（１５５ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（３３４ｍｇ）を用い、参考例１、実施例４、５と同様にして、表題化合物（１３５ｍｇ）を得た。【０１１６】  実施例６６：｛［５‐（２‐クロロベンゾ［ｂ］チオフェン‐４‐イルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２‐クロロベンゾ［ｂ］チオフェン‐４‐チオール（８７ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（１８０ｍｇ）を用い、参考例１、２および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（９２ｍｇ）を得た。【０１１７】  実施例６７：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（２‐トリフルオロメチルベンゾ［ｂ］チオフェン‐４‐イルスルファニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２‐トリフルオロメチルベンゾ［ｂ］チオフェン‐４‐チオール（１８６ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２４９ｍｇ）を用い、参考例１、２および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（１９０ｍｇ）を得た。【０１１８】  参考例９：５‐（ベンゾ［ｂ］チオフェン‐４‐イルオキシ）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル
ベンゾ［ｂ］チオフェン‐４‐オール（１３０ｍｇ）、７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２８９ｍｇ）、ヨウ化銅（１４７ｍｇ）、１，１０‐フェナントロリン（１５２ｍｇ）、炭酸セシウム（４２３ｍｇ）をトルエン溶媒（３．０ｍＬ）中混合し、アルゴン雰囲気下、１００℃で１時間撹拌した。反応終了後、不溶物をろ去し、溶媒を減圧留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）にて精製し、表題化合物（２２０ｍｇ，７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５８（９Ｈ，ｓ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．８３（１Ｈ，ｓ），７．０７−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．２２−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ）．【０１１９】  実施例６８：｛［５‐（ベンゾ［ｂ］チオフェン‐４‐イルオキシ）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
参考例９で得られた化合物（２２０ｍｇ）を参考例２および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（１４６ｍｇ）を得た。【０１２０】  実施例６９：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（３‐メチルベンゾ［ｂ］チオフェン‐７‐イルスルファニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
３‐メチルベンゾ［ｂ］チオフェン‐７‐チオール（１０８ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２１３ｍｇ）を用い、参考例１、２および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（１５５ｍｇ）を得た。【０１２１】  実施例７０：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（３‐トリフルオロメチルベンゾ［ｂ］チオフェン‐７‐イルスルファニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
３‐トリフルオロメチルベンゾ［ｂ］チオフェン‐７‐チオール（４０４ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２３１ｍｇ）を用い、参考例１、２および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（１５５ｍｇ）を得た。【０１２２】  実施例７１：｛［５‐（ベンゾ［ｂ］チオフェン‐７‐イルオキシ）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
ベンゾ［ｂ］チオフェン‐７‐オール（１１０ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２５５ｍｇ）を用い、参考例９、参考例２および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（９１ｍｇ）を得た。【０１２３】  実施例７２：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（３‐メチルベンゾ［ｂ］チオフェン‐７‐イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
３‐メチルベンゾ［ｂ］チオフェン‐７‐オール（１１７ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２４７ｍｇ）を用い、参考例９、２、および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（１０５ｍｇ）を得た。【０１２４】  実施例７３：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（３‐トリフルオロメチルベンゾ［ｂ］チオフェン‐７‐イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
３‐トリフルオロメチルベンゾ［ｂ］チオフェン‐７‐オール（２２７ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２４６ｍｇ）を用い、参考例９、２および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（８８ｍｇ）を得た。【０１２５】  実施例７４：｛［５‐（４‐クロロベンゾ［ｂ］チオフェン‐７‐イルオキシ）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
４‐クロロベンゾ［ｂ］チオフェン‐７‐オール（１２３ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２５２ｍｇ）を用い、参考例９、２および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（１１４ｍｇ）を得た。【０１２６】  実施例７５：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（７‐トリフルオロメチルベンゾ［ｂ］チオフェン‐３‐イルスルファニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
７‐トリフルオロメチルベンゾ［ｂ］チオフェン‐３‐チオール（２０１ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（３０１ｍｇ）を用い、参考例１、２および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（２１４ｍｇ）を得た。【０１２７】  実施例７６：｛［５‐（ベンゾ［ｂ］チオフェン‐３‐イルオキシ）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
ベンゾ［ｂ］チオフェン‐３‐オン（５５４ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（９８７ｍｇ）を用い、参考例９、実施例４、５と同様にして、表題化合物（７６ｍｇ）を得た。【０１２８】  実施例７７：｛［５‐（６‐クロロベンゾフラン‐３‐イルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
６‐クロロベンゾフラン‐３‐チオール（１１３ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２１４ｍｇ）を用い、参考例１、実施例４、５と同様にして、表題化合物（１３６ｍｇ）を得た。【０１２９】  実施例７８：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（１，２，３‐トリメチル‐１Ｈ‐インドール‐７‐イルスルファニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
１，２，３‐トリメチル‐１Ｈ‐インドール‐７‐チオール（１３８ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２８８ｍｇ）を用い、参考例１、２および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（１１１ｍｇ）を得た。【０１３０】  実施例７９：｛［５‐（３‐クロロ‐１‐メチル‐１Ｈ‐インドール‐７‐イルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
３‐クロロ‐１‐メチル‐１Ｈ‐インドール‐７‐チオール（１９８ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２００ｍｇ）を用い、参考例１、実施例４、５と同様にして、表題化合物（９０ｍｇ）を得た。【０１３１】  実施例８０：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（１，２，３‐トリメチル‐１Ｈ‐インドール‐４‐イルスルファニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
１，２，３‐トリメチル‐１Ｈ‐インドール‐４‐チオール（１３２ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２７９ｍｇ）を用い、参考例１、２および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（１５９ｍｇ）を得た。【０１３２】  実施例８１：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（１，２，３‐トリメチル‐１Ｈ‐インドール‐４‐イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
１，２，３‐トリメチル‐１Ｈ‐インドール‐４‐オール（２５４ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（５５０ｍｇ）を用い、参考例３、参考例２、および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（４１ｍｇ）を得た。【０１３３】  実施例８２：｛［５‐（９Ｈ‐フルオレン‐１‐イルオキシ）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
９Ｈ‐フルオレン‐１‐オール（１６５ｍｇ）および７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（４７４ｍｇ）を参考例９、実施例４、５と同様にして、表題化合物（３１ｍｇ）を得た。【０１３４】  実施例８３：｛［５‐（ジベンゾフラン‐４‐イルオキシ）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
ジベンゾフラン‐４‐オール（１６４ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（４００ｍｇ）を用い、参考例３、実施例４、５と同様にして、表題化合物（１７７ｍｇ）を得た。【０１３５】  実施例８４：｛［５‐（ジベンゾチオフェン‐４‐イルオキシ）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
ジベンゾチオフェン‐４‐オール（１７８ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（４００ｍｇ）を用い、参考例３、実施例４、５と同様にして、表題化合物（７８ｍｇ）を得た。【０１３６】  実施例８５：｛［５‐（ジベンゾフラン‐４‐イルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
ジベンゾフラン‐４‐チオール（６０３ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐７‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ「１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（３００ｍｇ）を参考例１、実施例４、５と同様にして、表題化合物（７８ｍｇ）を得た。【０１３７】  実施例８６：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（フェナントレン‐１‐イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
フェナントレン‐１‐オール（１７３ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（４００ｍｇ）を用い、参考例３、実施例４、５と同様にして、表題化合物（１２５ｍｇ）を得た。【０１３８】  実施例８７：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（５，６，７，８‐テトラヒドロナフタレン‐１‐イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
５，６，７，８‐テトラヒドロナフタレン‐１‐オール（１ｇ）および７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２ｇ）を参考例９、実施例４、５と同様にして、表題化合物（６６７ｍｇ）を得た。【０１３９】  実施例８８：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（５‐メチル‐５，６，７，８‐テトラヒドロナフタレン‐１‐イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
５‐メチル‐５，６，７，８‐テトラヒドロナフタレン‐１‐オール（１００ｍｇ）および７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（３１６ｍｇ）を参考例９、実施例４、５と同様にして、表題化合物（９７ｍｇ）を得た。【０１４０】  実施例８９：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（インダン‐４‐イルオキシ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
インダン‐４‐オール（１２０ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（３５０ｍｇ）を用い、参考例３、実施例４、５と同様にして、表題化合物（１４９ｍｇ）を得た。【０１４１】  実施例９０：｛［５‐（３，５‐ジメチルフェノキシ）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
３，５‐ジメチルフェノール（８１ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２５０ｍｇ）を用い、参考例３、２および実施例１〜３と同様にして、表題化合物（７０ｍｇ）を得た。【０１４２】  実施例９１：｛［５‐（５‐フルオロビフェニル‐３‐イルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
５‐フルオロビフェニル‐３‐チオール（１３５ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２００ｍｇ）を参考例１、実施例４、５と同様にして、表題化合物（５５ｍｇ）を得た。【０１４３】  参考例１０：７‐ベンジルオキシ‐５‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐ａ］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル
７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（１．０ｇ）をジエチレングリコールモノエチルエーテル（７ｍＬ）に溶解させ０℃で３０分撹拌した。その後、８Ｎ水酸化ナトリウム（２．５ｍＬ）を加え、室温に昇温し３．５時間撹拌した。クエン酸水を加えた。析出した結晶をろ取し、水で洗浄した。表題化合物（７５６ｍｇ、８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），５．１３（２Ｈ，ｓ），５．７３（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．５７（５Ｈ，ｍ），８．６７（１Ｈ，ｓ）【０１４４】参考例１１：７‐ベンジルオキシ‐５‐（２‐シクロペンチルエトキシ）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル
参考例１０で得られた化合物（２００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）と混合し、氷冷下２‐シクロペンタンエタノール（１１４μｌ）、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（２３５μｌ）、トリフェニルホスフィン（３１５ｍｇ）を順次加えた。室温で２時間撹拌した後、溶媒を減圧蒸留した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〜１／１）にて精製し、表題化合物（１４８ｍｇ、５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１３−１．２６（３Ｈ，ｍ），１．４９−１．６８（１１Ｈ，ｍ），１．８１−２．０４（６Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．２６（１Ｈ，ｓ），６．０８（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．４７（５Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｓ）【０１４５】  実施例９２：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（２‐メチルブチルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２‐メチル‐１‐ブタンチオール（６３ｍｇ）および７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２５０ｍｇ）を用い、実施例８と同様にして、表題化合物（７１ｍｇ）を得た。【０１４６】  実施例９３：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（２‐メチルブチルスルファニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
（Ｓ）−２−メチルブタノール（７１ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例９４と同様にして、表題化合物（３５ｍｇ）を得た。【０１４７】  実施例９４：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐メチルスルファニル‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
メタノール（１０００ｍＬ）及び参考例１５で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、参考例１１、実施例２、３と同様にして、表題化合物（４２ｍｇ）を得た。【０１４８】  実施例９５：［（７‐ヒドロキシ‐５‐プロピルスルファニル‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル）アミノ］酢酸
プロパンチオール（４０ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２００ｍｇ）を用い、実施例８と同様にして、表題化合物（２８ｍｇ）を得た。【０１４９】  実施例９６：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（３，３，３‐トリフルオロプロピルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
３，３，３‐トリフルオロ‐プロパンチオール（１７３ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２０１ｍｇ）を用い、実施例８と同様にして、表題化合物（７４ｍｇ）を得た。【０１５０】  実施例９７：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐ブチルスルファニル‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
ブタノール（８０ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例９４と同様にして、表題化合物（１１７ｍｇ）を得た。【０１５１】  実施例９８：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（３‐メチルブチルスルファニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
３‐メチルブタン‐１‐チオール（５５ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２００ｍｇ）を用い、実施例８と同様にして、表題化合物（４０ｍｇ）を得た。【０１５２】  実施例９９：｛［５‐（３，３‐ジメチルブチルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
３，３‐ジメチルブチル‐４‐メチルベンゼンスルホネート（９５ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（１２５ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして表題化合物（３９ｍｇ）を得た。【０１５３】  実施例１００：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（２，２‐ジメチルブチルスルファニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２，２‐ジメチルブタノール（１１０ｍｇ）及び参考例１３で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、参考例１１、実施例５と同様にして、表題化合物（９５ｍｇ）を得た。【０１５４】  参考例１２：３‐［７‐ベンジルオキシ‐８‐（ｔ‐ブトキシカルボニルメチルカルバモイル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐５‐イルスルファニル］プロピオン酸  ３−エチルヘキシルエステル
３‐メルカプトプロピオン酸‐３‐エチルヘキシルエステル（４．７４ｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸  ｔ‐ブチルエステル（９．０４ｇ）を参考例１、および実施例４と同様にして、表題化合物（９．８５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３−ｄ）δ：０．８１−０．９７（６Ｈ，ｍ），１．１９−１．６６（１７Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ），３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６７，５．９４Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ），５．４３（２Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．５９（５Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ  ｓ），９．５７（１Ｈ，ｂｒ）【０１５５】  参考例１３：［（７‐ベンジルオキシ‐５‐メルカプト［１，２，４］トリアゾロ［１，５−α］ピリジン‐８‐カルボニル）アミノ］酢酸  ｔ‐ブチルエステル
参考例１２で得られた化合物（１５．７ｇ）をメタノール（６０ｍＬ）に溶解させ０℃で３０分撹拌した。その後、ナトリウムメトキシド（２．５６ｇ）を加え、さらに３０分撹拌し、クエン酸水を加えた。析出した結晶をろ取し、水で洗浄して表題化合物（８．０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ），５．５４（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．５８（５Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｂｒ），８．９０（１Ｈ，ｓ），１３．７７（１Ｈ，ｂｒ）【０１５６】  参考例１４：３‐［７‐ベンジルオキシ‐８‐（メトキシカルボニルメチルカルバモイル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐５‐イルスルファニル］プロピオン酸  ３‐エチルヘキシルエステル
３‐メルカプトプロピオン酸  ３‐エチルヘキシルエステル（２．６６ｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（５．０ｇ）を参考例１、２および実施例１と同様にして、表題化合物（３．８５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ｄ）δ：０．８１−０．９９（６Ｈ，ｍ），１．２２−１．４９（８Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ），３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９４，５．９４Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ），５．４４（２Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．５９（５Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ），９．６８（１Ｈ，ｂｒ）【０１５７】  参考例１５：［（７‐ベンジルオキシ‐５‐メルカプト‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル）アミノ］酢酸  メチルエステル
参考例１４で得られた化合物（３．５ｇ）を参考例１３と同様にして表題化合物（２．２４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．６６（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６７Ｈｚ），５．５５（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．５７（５Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｂｒ），８．９０（１Ｈ，ｓ），１３．７６（１Ｈ，ｂｒ）【０１５８】  実施例１０１：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（２‐エチルブチルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
参考例１５で得られた化合物２５０ｍｇを用い、実施例９４と同様にして、表題化合物を得た。【０１５９】  実施例１０２：｛［５‐（１，３‐ジメチルブチルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］‐アミノ｝酢酸
４‐メチル‐２‐ペンタンノール（１０５ｍｇ）及び参考例１３で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例１００と同様にして、表題化合物（３０ｍｇ）を得た。【０１６０】  実施例１０３：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（４，４，４‐トリフルオロブチルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］‐アミノ｝酢酸
メタンスルホン酸４，４，４‐トリフルオロ‐ブチルエステル（３０９ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（２７９ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして、表題化合物（１０４ｍｇ）を得た。【０１６１】  実施例１０４：［（７‐ヒドロキシ‐５‐ペンチルスルファニル‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル）‐アミノ］酢酸
ペンタンチオール（１２５ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（４５１ｍｇ）を用い、実施例９４と同様にして、表題化合物（４８ｍｇ）を得た。【０１６２】  実施例１０５：｛（７−ヒドロキシ‐５‐（４‐メチルペンチルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリヂン‐８‐カルボニル）アミノ｝酢酸
４‐メチル‐１‐ペンタノール（１００ｍｇ）及び参考例１３で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例１００と同様にして、表題化合物（１００ｍｇ）を得た。【０１６３】  実施例１０６：｛（７‐ヒドロキシ‐５‐（３‐メチルペンチルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル）アミノ｝酢酸
３‐メチル‐１‐ペンタノール（１００ｍｇ）及び参考例１３で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例１００と同様にして、表題化合物（７０ｍｇ）を得た。【０１６４】  実施例１０７：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（２‐プロピルペンチルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２−プロピルペンテン‐１−アルコール（１４７ｍｇ）及び参考例１３で得られた化合物（３１１ｍｇ）を用い、実施例１００と同様にして、表題化合物（１０２ｍｇ）を得た。【０１６５】  実施例１０８：｛［５‐（３‐エチルペンチルスルファニル）‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］‐アミノ｝酢酸
３−エチルペンタン‐１‐オール（１３１ｍｇ）及び参考例１３で得られた化合物（３１１ｍｇ）を用い、実施例１００と同様にして、表題化合物（１３５ｍｇ）を得た。【０１６６】  実施例１０９：［（７‐ヒドロキシ‐５‐ペンタ‐３‐イルスルファニル‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル）アミノ］酢酸
３‐ペンチン‐１‐オール（３１．６ｍｇ）及び考例１５で得られた化合物（１３０ｍｇ）を用い、参考例１１、実施例５と同様にして、表題化合物（６９ｍｇ）を得た。【０１６７】  実施例１１０：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（４，４，５，５，５‐ペンタフルオロペンチルスルファニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
トルエンスルホン酸４，４，５，５，５‐ペンタフルオロ‐ペンタンエステル（３３２ｍｇ）及び参考例１３で得られた化合物（２７９ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして、表題化合物（２１０ｍｇ）を得た。【０１６８】  実施例１１１：［（５‐ヘキシルスルファニル‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル）‐アミノ］酢酸
ヘキサンチオール（８８ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２００ｍｇ）を用い、実施例８と同様にして、表題化合物（６０ｍｇ）を得た。【０１６９】  実施例１１２：［（５‐ヘキサ‐３‐イルスルファニル‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル）‐アミノ］酢酸
３‐ヘキシン‐１‐ヒドロキシメタンスルフォン酸エステル（１４３ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（３５０ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして、表題化合物（５７ｍｇ）を得た。【０１７０】  実施例１１３：［（７‐ヒドロキシ‐５‐イソプロピルスルファニル‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル）アミノ］酢酸
２‐プロパンチオール（９２．２ｍｇ）および７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２５０ｍｇ）を用い、実施例８と同様にして、表題化合物（３２ｍｇ）を得た。【０１７１】  実施例１１４：［（５‐ｔｅｒｔ‐ブチルスルファニル‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル）‐アミノ］酢酸
２‐メチルプロパン‐２‐チオール（４８ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２００ｍｇ）を用い、実施例８と同様にして、表題化合物（６０ｍｇ）を得た。【０１７２】  実施例１１５：［（７‐ヒドロキシ‐５‐イソブチルスルファニル‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル）‐アミノ］酢酸
２−メチルプロパン‐１‐チオール（４８ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２００ｍｇ）を用い、実施例８と同様にして、表題化合物（７３ｍｇ）を得た。【０１７３】  実施例１１６：｛［５‐（１，２‐ジメチルプロピルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］‐アミノ｝酢酸
１、２‐ジメチル‐１‐プロパンチオール（７３．９ｍｇ）と、７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸  ｔ‐ブチルエステル（３００ｍｇ）を用い、実施例６と同様にして、表題化合物（４０ｍｇ）を得た。【０１７４】  実施例１１７：［（５‐アリルスルファニル‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル）‐アミノ］酢酸
アリルメルカプタン（５３．８ｍｇ）と７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸メチルエステル（３００ｍｇ）を用い、参考例１、参考例２及び実施例１と同様にして、５‐アリルスルファニル‐５‐ベンジルオキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニルアミノ酢酸メチルエステル（１０４ｍｇ）を得た。これに、トリフルオロ酢酸（１．０４ｍＬ）、トリエチルシラン（５８．５ｍｇ）を加え、８０℃、６時間加熱撹拌した。減圧下留去し、ジイソプロピルエーテルを加え、析出結晶をろ取し、乾燥して表題化合物（５５ｍｇ）を得た。【０１７５】  実施例１１８：［（７‐ヒドロキシ‐５‐シクロペンチルスルファニル‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル）アミノ］酢酸
シクロペンタンチオール（４５ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２００ｍｇ）を用い、実施例８と同様にして、表題化合物（７２ｍｇ）を得た。【０１７６】  実施例１１９：［（７‐ヒドロキシ‐５‐シクロヘキシルスルファニル‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル）アミノ］酢酸
シクロヘキサンチオール（６１ｍｇ）および７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２５０ｍｇ）を用い、実施例８と同様にして、表題化合物（５５ｍｇ）を得た。【０１７７】  実施例１２０：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（アダマンタン‐１‐イルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
１‐アダマンタンチオール（４００ｍｇ）および７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（４００ｍｇ）を用い、実施例８と同様にして、表題化合物（１１０ｍｇ）を得た。【０１７８】  実施例１２１：｛［５‐シクロプロピルメチルスルファニル‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
ブロモメタンシクロプロパン（８７ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（８１ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして、表題化合物（５６ｍｇ）を得た。【０１７９】  実施例１２２：｛［５‐シクロブチルメチルスルファニル‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
ブロモメタンシクロブタン（３９ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（７６ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして、表題化合物（５０ｍｇ）を得た。【０１８０】  実施例１２３：｛［５‐シクロペンチルメチルスルファニル‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
トルエン‐４‐スルホン酸シクロペンチルメチルエステル（２５４．４ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（２５０ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして表題化合物（１１１ｍｇ）を得た。【０１８１】  実施例１２４：｛［５‐シクロヘキシルメチルスルファニル‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
トルエン‐４‐スルホン酸シクロヘキシルメチルエステル（７５μＬ）及び参考例１５で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして表題化合物（８５ｍｇ）を得た。【０１８２】  実施例１２５：｛［５‐（２‐シクロヘキシルエチルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
トルエン‐４‐スルホン酸シクロペンチルエチルエステル（２５１ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（３００ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして表題化合物（１３６ｍｇ）を得た。【０１８３】  実施例１２６：｛［５‐（２‐シクロヘキシルプロピルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２‐シクロヘキシルプロパノール（１０２ｍｇ）及び参考例１３で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例１００と同様にして、表題化合物（１１９ｍｇ）を得た。【０１８４】  実施例１２７：｛［５‐（２‐シクロプロピルエチルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
トルエン‐４‐スルホン酸２‐シクロプロピルエチルエステル（１３２ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（２０７ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして、表題化合物（９５ｍｇ）を得た。【０１８５】  実施例１２８：｛［５‐シクロブチルエチルスルファニル‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
トルエン‐４‐スルホン酸‐２‐シクロブチルエチルエステル（１６５ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして表題化合物（４０ｍｇ）を得た。【０１８６】  実施例１２９：｛［５‐シクロペンチルエチルスルファニル‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
トルエン‐４‐スルホン酸‐２‐シクロペンチルエチルエステル（２１７ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして表題化合物（５６ｍｇ）を得た。【０１８７】  実施例１３０：｛［５‐（２‐ビシクロ［２．２．１］ヘプト‐２‐イルエチルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
（２‐ビシクロ［２，２，１］ヘプト‐２‐イルエタノール（１４４ｍｇ）とトリエチルアミン（１０１ｍｇ）の混合物をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、氷冷下メシルクロリド（１１２ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機相を水、飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去し、メタンスルホン酸２‐ビシクロ［２，２，１］ヘプト‐２‐イル‐エチルエステルを得た。上記化合物（１９７ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（３１１ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして、表題化合物（１１６ｍｇ）を得た。【０１８８】  実施例１３１：｛［５‐（アダマンタン‐１‐イルエチル）スルファニル‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
トルエン‐４‐スルホン酸‐２‐アダマンタン‐１‐イルエチルエステル（２３４ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして表題化合物（７１ｍｇ）を得た。【０１８９】  実施例１３２：｛（７‐ヒドロキシ‐５‐フェネチルスルファニル‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル）アミノ｝酢酸
２‐フェニルエタンチオール（９２ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２５０ｍｇ）を用い、参考例３、参考例２、実施例１〜３と同様にして表題化合物（６０ｍｇ）を得た。【０１９０】  実施例１３３：（｛５‐［２‐（３，４‐ジクロロフェニル）‐エチルスルファニル］‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリヂン‐８‐カルボニル｝アミノ）酢酸
３，４‐ジクロロフェニルエタノール（１１０ｍｇ）及び参考例１３で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例１００と同様にして、表題化合物（１２０ｍｇ）を得た。【０１９１】  実施例１３４：（｛７‐ヒドロキシ‐５‐［２‐（４‐メトキシフェニル）‐エチルスルファニル］‐［１，２，４，］トリアゾロ［１，５‐α］ピリヂン‐８‐カルボニル｝アミノ）酢酸
２‐（４‐メトキシフェニル）エタノール（１５０ｍｇ）及び参考例１３で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例１００と同様にして、表題化合物（１００ｍｇ）を得た。【０１９２】  実施例１３５：｛（７‐ヒドロキシ‐５‐（２‐フェニルプロピルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル）アミノ｝酢酸
３‐フェニルブタノール（９０ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例９４と同様にして、表題化合物９００ｍｇ）を得た。【０１９３】  実施例１３６：｛（７‐ヒドロキシ‐５‐（２‐メチル‐２‐フェニルプロピルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリヂン‐８‐カルボニル）アミノ｝酢酸
２‐メチル‐２‐フェニルエタノール（９０ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例９４と同様にして、表題化合物（９０ｍｇ）を得た。【０１９４】  実施例１３７：｛（７‐ヒドロキシ‐５‐（２‐チオフェン‐２‐イル‐エチルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル）アミノ｝酢酸
２‐チオフェンエタノール（７１ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例９４と同様にして、表題化合物（８４ｍｇ）を得た。【０１９５】  実施例１３８：｛［５‐（３‐シクロヘキシルプロピルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
トルエン‐４‐スルホン酸‐３‐シクロヘキシルプロピルエステル（１１２ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして表題化合物（５０ｍｇ）を得た。【０１９６】  実施例１３９：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（３‐フェニルプロピルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
３‐フェニルプロパノール（１１０ｍｇ）及び参考例１３で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例１００と同様にしてを用い、実施例６と同様にして、表題化合物（８９ｍｇ）を得た。【０１９７】  実施例１４０：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（２‐メトキシエチルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
１‐ブロモメトキシエタン（７６μＬ）及び参考例１５で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして表題化合物（１０５ｍｇ）を得た。【０１９８】  実施例１４１：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（２‐イソプロポキシエチルスルファニル‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２‐イソプロポキシ‐１‐エタノール（７３．１ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐メルカプト［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２００ｍｇ）を用い、実施例１１と同様にして、チオエーテル体（１７６ｍｇ）を得、次いで、実施例５と同様にして表題化合物（４４ｍｇ）を得た。【０１９９】  実施例１４２：｛（７‐ヒドロキシ‐５‐（２‐フェノキシエチルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル）アミノ｝酢酸
２‐フェノキシエタノール（９０ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例９４と同様にして、表題化合物（４０ｍｇ）を得た。【０２００】  実施例１４３：｛［５‐（２，３‐ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシンイルメチルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリヂン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２‐ヒドロキシメチル‐１，４‐ベンゾジオキサン（１５０ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例９４と同様にして、表題化合物（２０ｍｇ）を得た。【０２０１】  実施例１４４：｛［５‐（２，３‐ジフェニルプロピルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２，３−ジフェニルプロパノール（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、氷冷下トリエチルアミン（０．８ｍＬ）及びメタンスルホニルクロリド（０．６５ｇ）を加えた。反応液を氷冷下１時間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧化溶媒を留去し、２，３‐ジフェニルプロパノールメタンスルホネート（１．４ｇ）を得た。この化合物（１９０ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２００ｍｇ）を用い、参考例１６及び実施例３２と同様にして表題化合物（５５ｍｇ）を得た。【０２０２】  実施例１４５：３‐［８‐（カルボキシメチルカルバモイル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリヂン‐５‐イルスルファニ］プロパン酸‐２‐エチル‐ヘキシルエステル
３‐メルカプトプロパン酸２‐エチルヘキシルエステル（７２ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（１３７ｍｇ）を用い、実施例９４と同様にして、表題化合物（９０ｍｇ）を得た。【０２０３】  実施例１４６：｛（５‐ベンジルスルファニル‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
ベンジルメルカプタン（４９ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（１５０ｍｇ）を用い、参考例３、参考例２、実施例１〜３と同様にして表題化合物（２１ｍｇ）を得た。【０２０４】  実施例１４７：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（２‐メチルベンジルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
（２‐メチルフェニル）メタンチオール（６７ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２００ｍｇ）を用い、実施例８と同様にして表題化合物（４４ｍｇ）を得た。【０２０５】  実施例１４８：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（２‐トリフルオロメチルベンジルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２‐（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド（５７ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（８０ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして表題化合物（４６ｍｇ）を得た。【０２０６】  実施例１４９：｛［５‐（２‐フルオロベンジルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２‐フルオロベンジルブロミド（４５ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（８０ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして表題化合物（５６ｍｇ）を得た。【０２０７】    実施例１５０：｛［５‐（２‐クロロベンジルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
（２‐クロロフェニル）メタンチオール（７７ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２００ｍｇ）を用い、実施例８と同様にして表題化合物（６６ｍｇ）を得た。【０２０８】  参考例１６：｛［７‐ベンジルオキシ‐５‐（２‐メトキシベンジルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸メチルエステル
２‐メトキシベンジルクロライド（１１０ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（８０ｍｇ）をＴＨＦ溶媒（２ｍＬ）中混合し、ジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍＬ）を加えて７時間加熱還流した。反応液を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１）にて精製し、表題化合物（１０５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．７９（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５９Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｓ），５．２８（２Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，），６．８７−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．５０（７Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）【０２０９】  実施例１５１：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（２‐メトキシベンジルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
参考例１６で得られた化合物（１００ｍｇ）を用い、実施例２、３と同様にして、表題化合物（４８ｍｇ）を得た。【０２１０】  実施例１５２：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（２‐トリフルオロメトキシベンジルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２‐（トリフルオロメトキシ）ベンジルブロミド（６５．８ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（８０ｍｇ）を用い、参考例１６、１５１と同様にして、表題化合物（７０ｍｇ）を得た。【０２１１】  実施例１５３：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（３‐メチルベンジルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
（３‐メチルベンジルブロミド（４４ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（８０ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして表題化合物（５１ｍｇ）を得た。【０２１２】  実施例１５４：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（３‐トリフルオロメチルベンジルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
３‐（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド（５７ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（８０ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして表題化合物（６０ｍｇ）を得た。【０２１３】  実施例１５５：｛［５‐（３‐フルオロベンジルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
（３‐フルオロベンジルブロミド（４５ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（８０ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして表題化合物（６０ｍｇ）を得た。【０２１４】  実施例１５６：｛［５‐（３‐クロロベンジルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
（３‐クロロベンジルブロミド（４９ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（８０ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして表題化合物（６０ｍｇ）を得た。【０２１５】  実施例１５７：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（４‐メチルベンジルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
４‐メチルベンジルメルカプタン（６６ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸  ｔ‐ブチルエステル（２００ｍｇ）を用い、実施例８と同様にして、表題化合物（６６ｍｇ）を得た。【０２１６】  実施例１５８：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（４‐トリフルオロメチルベンジルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
［４‐（トリフルオロメチル）フェニル］メタンチオール（１０８ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２３０ｍｇ）を用い、実施例８と同様にして表題化合物（８９ｍｇ）を得た。【０２１７】  実施例１５９：｛［５‐（４‐フルオロベンジルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
（４‐フルオロフェニル）メタンチオール（６９ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２００ｍｇ）を用い、実施例８と同様にして表題化合物（８８ｍｇ）を得た。【０２１８】  実施例１６０：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（４‐クロロベンジルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
４‐クロロベンジルメルカプタンを用い、実施例６と同様にして、表題化合物を得た。【０２１９】  参考例１７：７‐ベンジルオキシ‐５‐メルカプト［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル
７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２０ｇ）をＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミドに溶解し、室温下硫化ナトリウム無水物（６．９ｇ）を加えた。室温下３０分間撹拌し、飽和クエン酸水溶液を加えて酸性とし、水（４００ｍＬ）加えて析出した結晶をろ取し、表題化合物（１４．７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４６（９Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．５７（５Ｈ，ｍ），８．９０（１Ｈ，ｓ）【０２２０】  実施例１６１：｛［５‐（４‐シアノベンジルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
４‐（メルカプトメチル）ベンゾニトリル（７３ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２００ｍｇ）を用い、実施例６と同様にして表題化合物（９７ｍｇ）を得た。【０２２１】  実施例１６２：｛［５‐（４‐ｔｅｒｔ‐ブチルベンジルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
（４‐ｔｅｒｔ‐ブチルフェニル）メタンチオール（１４４ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（３００ｍｇ）を用い、実施例１４６と同様にして表題化合物（２４ｍｇ）を得た。【０２２２】  実施例１６３：｛［５−（ビフェニル‐４‐イルメチルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ−［１，２，４］とリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
参考例１３と同様にして合成したビフェニル‐４‐イルメタンチオール（１１７ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ「１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２２０ｍｇ）を用い、実施例１４６と同様にして表題化合物（４２ｍｇ）を得た。【０２２３】  実施例１６４：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（４‐メトキシベンジルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
（４‐メトキシベンジルアルコール（１３４ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（３００ｍｇ）を用い、参考例１１、実施例２、３と同様にして表題化合物（５３ｍｇ）を得た。【０２２４】  実施例１６５：｛［５‐（２‐フルオロ‐３‐メチルベンジルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２‐フルオロ‐３‐メチルベンジルブロミド（４８ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（８０ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして表題化合物（４７ｍｇ）を得た。【０２２５】  実施例１６６：｛［５‐（２，３‐ジフルオロベンジルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２，３‐ジフルオロベンジルブロミド（４９ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（８０ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして表題化合物（５６ｍｇ）を得た。【０２２６】  実施例１６７：｛［５‐（２，４‐ジクロロベンジルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
（２，４‐ジクロロフェニル）メタンチオール（９４ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２００ｍｇ）を用い、実施例８と同様にして表題化合物（６５ｍｇ）を得た。【０２２７】  実施例１６８：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（２，４‐ジメチルベンジルスルファニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２，４‐ジメチルベンジルアルコール（５０ｍｇ）とテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）を混合し、氷冷下、トリエチルアミン（４５ｍｇ）及びメタンスルホニルクロリド（４２ｍｇ）を順次加えた。同温にて２時間攪拌し反応終了を確認した後、トリエチルアミン（４５ｍｇ）及び参考例１３で得られた化合物（１５２ｍｇ）を更に加えた。室温にて１時間攪拌した後、反応終了を確認した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／３）で精製し、｛［７‐ベンジルオキシ‐５‐（２，４‐ジメチルベンジルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸  ｔ‐ブチルエステルを得た。この得られた化合物を実施例５と同様にして表題化合物（５０ｍｇ）を得た。【０２２８】  実施例１６９：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（２，５‐ジメチルベンジルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
（２，５‐ジメチルフェニル）メチル  メタンスルホネート（５７ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（９０ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして表題化合物（７１ｍｇ）を得た。【０２２９】  実施例１７０：｛［５‐（２，５‐ジフルオロベンジルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
（２，５‐ジフルオロベンジルブロミド（４３ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（７０ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして表題化合物（５０ｍｇ）を得た。【０２３０】  実施例１７１：｛［５‐（２，５‐ジクロロベンジルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
（２，５‐ジクロロベンジルブロミド（５７ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（８０ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして表題化合物（５２ｍｇ）を得た。【０２３１】  実施例１７２：｛［５‐（５‐クロロ‐２‐フルオロベンジルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
５‐クロロ‐２‐フルオロベンジルブロミド（５３ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（８０ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして表題化合物（５７ｍｇ）を得た。【０２３２】  実施例１７３：｛［５‐（２‐クロロ‐５‐フルオロベンジルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２‐クロロ‐５‐フルオロベンジルブロミド（５３ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（８０ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして表題化合物（５１ｍｇ）を得た。【０２３３】  実施例１７４：｛［５‐（２‐フルオロ‐５‐メチルベンジルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２‐フルオロ‐５‐メチルベンジルアルコール（８０ｍｇ）とテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）を混合し、氷冷下、トリエチルアミン（８７ｍｇ）及びメタンスルホニルクロリド（７２ｍｇ）を順次加えた。同温にて１時間攪拌し反応終了を確認した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮することにより、２‐フルオロ‐５‐メチルベンジル  メタンスルホネートを得た。この得られた化合物（５８ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（９０ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして表題化合物（７０ｍｇ）を得た。【０２３４】  実施例１７５：｛［５‐（２‐クロロ‐３，６‐ジフルオロベンジルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２‐クロロ‐３，６‐ジフルオロベンジルブロミド（５７ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（８０ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして表題化合物（６３ｍｇ）を得た。【０２３５】  実施例１７６：｛［５‐（２，６‐ジクロロベンジルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
（２，６‐ジクロロベンジルブルミド（５０ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（７０ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして表題化合物（５６ｍｇ）を得た。【０２３６】  実施例１７７：｛［５‐（３‐クロロ‐４‐フルオロベンジルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
（３‐クロロ‐４‐フルオロベンジルブロミド（５３ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（８０ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして表題化合物（６８ｍｇ）を得た。【０２３７】  実施例１７８：｛［５‐（３，５‐ビストリフルオロメチルベンジルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
３，５‐ビス（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド（９５ｍｇ）及び参考例１７で得られた化合物（９２ｍｇ）を用い、参考例２、実施例１〜３と同様にして表題化合物（６７ｍｇ）を得た。【０２３８】  実施例１７９：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（２，６‐ジメチルベンジルスルファニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２，６‐ジメチルベンジルヨージド（１５９ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして、表題化合物（７５ｍｇ）を得た。【０２３９】  実施例１８０：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（２，４，６‐トリメチルベンジルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
（２，４，６‐トリメチルフェニル）メタンチオール（８１ｍｇ）及び７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸ｔ‐ブチルエステル（２００ｍｇ）を用い、実施例８と同様にして表題化合物（６４ｍｇ）を得た。【０２４０】  実施例１８１：｛［５‐（２，３，６‐トリフルオロベンジルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２，３，６‐トリフルオロベンジルブロミド（５３ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（８０ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして表題化合物（４８ｍｇ）を得た。【０２４１】  実施例１８２：｛［５‐（２，３，４，５，６‐ペンタフルオロベンジルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２，３，４，５，６‐ペンタフルオロベンジルブロミド（４６ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（６０ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして表題化合物（３３ｍｇ）を得た。【０２４２】  実施例１８３：｛［５‐（３，６‐ジフルオロ‐２‐メチルベンジルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
１，４‐ジフルオロ‐２，３‐ジメチルベンゼン（１００ｍｇ）とモノクロロベンゼン（１．０ｍＬ）を混合し、混合液にＮ‐ブロモスクシンイミド（１５０ｍｇ）及びアゾビスイソブチロニトリル（６ｍｇ）を加え、９０℃で４時間攪拌した。反応終了後、不溶物をセライトろ過し、溶媒を減圧濃縮した。得られた２‐ブロモメチル‐１，４‐ジフルオロ‐３‐メチルベンゼン及び参考例１５で得られた化合物（８０ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして表題化合物（７３ｍｇ）を得た。【０２４３】  実施例１８４：｛［５‐（２，６−ジフルオロベンジルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２，６‐ジフルオロベンジルアルコール（１１０ｍｇ）及び参考例１３で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例１００と同様にして、表題化合物（３０ｍｇ）を得た。を用い、実施例６と同様にして、表題化合物を得た。【０２４４】  実施例１８５：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（１‐フェニルエチルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
（±）‐１‐フェニルエチルクロリド（１０６ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（１４０ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして、表題化合物（１１３ｍｇ）を得た。【０２４５】  実施例１８６：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（１，２，３，４‐テトラヒドロナフタレン‐１‐イルスルファニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
Ｉ‐クロロ‐１，２，３，４‐テトラヒドロナフタレン（８０ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（９４ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして、表題化合物（４０ｍｇ）を得た。【０２４６】  実施例１８７：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（５，６，７，８‐テトラヒドロナフタレン‐２‐イルメチルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
５，６，７，８‐テトラヒドロナフタレン‐２‐イルメタノール（２７４ｍｇ）とテトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）を混合し、氷冷下、トリエチルアミン（２５８ｍｇ）及びメタンスルホニルクロリド（２１４ｍｇ）を順次加えた。同温にて２時間攪拌し反応終了を確認した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮することにより、５，６，７，８‐テトラヒドロナフタレン‐２‐イルメチルメタンスルホネートを得た。この得られた化合物（６２ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（８０ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして表題化合物（６５ｍｇ）を得た。【０２４７】  実施例１８８：｛［５‐（ベンゾチアゾール‐２‐イルメチルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２‐ベンゾチアゾールメタノール  ２‐メタンスルホネート（５７ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（８０ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして表題化合物（６２ｍｇ）を得た。【０２４８】  実施例１８９：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（ピリジン‐２‐イルメチルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２‐ブロモメチルピリジン臭素酸塩（１１２ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（１５０ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして表題化合物（５３ｍｇ）を得た。【０２４９】  実施例１９０：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（ピリジン‐３‐イルメチルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
ピリジン‐３‐イルメチルメタンスルホネート（８３ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（１５０ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして表題化合物（３５ｍｇ）を得た。【０２５０】  実施例１９１：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（ピリジン‐４‐イルメチルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
４‐ブロモメチルピリジン臭素酸塩（１３６ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして表題化合物（１０１ｍｇ）を得た。【０２５１】  実施例１９２：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イルメチルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
６‐メチル‐２‐ピリジンメタノール（４９ｍｇ）と参考例１５で得られた化合物（１３５ｍｇ）を用い、実施例１６８と同様にして｛［７‐ベンジルオキシ‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イルメチルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸メチルエステルを得た。この得られた化合物を実施例２及び３と同様にして表題化合物（７０ｍｇ）を得た。【０２５２】  実施例１９３：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（６‐トリフルオロメチルピリジン‐３‐イルメチルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
メタンスルホン酸‐６‐トリフルオロメチルピリジン‐３‐イルメチルエステルを得た。上記化合物（２５５ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（３１１ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして、表題化合物（１０９ｍｇ）を得た。【０２５３】  実施例１９４：｛［５‐（２，６‐ジクロロピリジン‐３‐イルメチルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
メタンスルホン酸２，６‐ジクロロ‐ピリジン‐３‐イルメチルエステル（２５６ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（３１１ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして、表題化合物（１８５ｍｇ）を得た。【０２５４】  実施例１９５：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（２‐トリフルオロメチルピリジン‐４‐イルメチルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
（２‐トリフルオロメチルピリジン‐４‐イル）メタノール（１７７ｍｇ）とトリエチルアミン（１０１ｍｇ）の混合物をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、氷冷下、メシルクロリド（１１２ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルで抽出し、有機相を水、飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去し、メタンスルホン酸２‐トリフルオロメチル‐ピリジン‐４‐イルメチルエステルを得た。上記化合物（２５５ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（３１１ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして、表題化合物（１６０ｍｇ）を得た。【０２５５】  実施例１９６：｛［５‐（２，６‐ジメチルピリジン‐４‐イルメチルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
メタンスルホン酸２，６‐ジメチルピリジン‐４‐イルメチルエステル（１６１ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（２５０ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして、表題化合物（１２０ｍｇ）を得た。【０２５６】  実施例１９７：｛［５‐（２，６‐ジクロロピリジン‐４‐イルメチルスルファニル）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
メタンスルホン酸２、６‐ジクロロピリジン‐４‐イルメチルエステル（２５６ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（３１１ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして、表題化合物（１８０ｍｇ）を得た。【０２５７】  実施例１９８：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（キノリン‐４‐イルメチルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
キノリン‐４‐イルメタノール（９４ｍｇ）を用い、実施例１９２と同様にして表題化合物（７０ｍｇ）を得た。【０２５８】  実施例１９９：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（８‐トリフルオロメチルキノリン‐４‐イルメチルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
８‐トリフルオロメチル‐キノリン‐４‐カルボアルデヒド（３４１ｍｇ）のメタノール溶液（４ｍＬ）にナトリウムボロハイドライド（８６ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルで抽出し、有機相を水、飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去し、８‐トリフルオロメチル‐キノリン‐４‐イルメタノールを得た。上記で得たアルコールとトリエチルアミン（１０１ｍｇ）の混合物をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、氷冷下、メシルクロリド（１１２ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルで抽出し、有機相を水、飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去し、メタンスルホン酸８‐トリフルオロメチルキノリン‐４‐イルメチルエステルを得た。このようにして得た化合物（２２８ｍｇ）及び参考例１５で得られた化合物（２５０ｍｇ）を用い、実施例１５２と同様にして、表題化合物（１８６ｍｇ）を得た。【０２５９】  実施例２００：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（キノリン‐２‐イルメチルスルファニル）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２‐キノリンメタンチオールを用い、実施例６と同様にして、表題化合物を得た。【０２６０】  実施例２０１：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（２‐メチルブトキシ）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２‐メチルブタノール（２２．４ｍｇ）及び、参考例１０で得られた化合物（９３．７ｍｇ）を用い参考例１１、実施例４、５と同様にして、表題化合物（５０ｍｇ）を得た。【０２６１】  実施例２０２：｛（７‐ヒドロキシ‐５‐（２‐メチルブトキシ）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル）アミノ｝酢酸
２‐メチル‐１‐ブタノールを用い、実施例２０１と同様にして、表題化合物を得た。【０２６２】  実施例２０３：［（５‐ブトキシ‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル）アミノ］酢酸
ｎ−ブタノール（１０８ｍｇ）及び参考例１０で得られた化合物（２５０ｍｇ）を用い、実施例２０１と同様にして、表題化合物（１２３ｍｇ）を得た。【０２６３】  実施例２０４：｛［５‐（３，３‐ジメチルブトキシ）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
３，３‐ジメチル‐１‐ブタノール（７２ｍｇ）及び参考例１０で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、参考例１１、参考例２及び実施例１と同様にして｛［７‐ベンジルオキシ‐５‐（３，３‐ジメチルブトキシ）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸  メチルエステルを得た。この得られた化合物（１１５ｍｇ）とテトラヒドロフラン（１．２ｍＬ）及びメタノール（０．６ｍｌ）を混合し、５％パラジウム炭素（１２ｍｇ）を加えた。混合液を水素雰囲気下常圧で２時間攪拌し、反応終了を確認した。反応液をセライトろ過し、濃縮することにより、｛［５‐（３，３‐ジメチルブトキシ）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸メチルを得た。この得られた化合物（９３ｍｇ）を実施例３と同様にして、表題化合物（６８ｍｇ）を得た。【０２６４】  実施例２０５：｛［５‐（２‐エチルブトキシ）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２‐エチル‐１‐ブタノール（９０ｍｇ）及び参考例１０で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例２０１と同様にして、表題化合物（９０ｍｇ）を得た。【０２６５】  実施例２０６：｛［５‐（２，３‐ジメチルブトキシ）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２，３−ジメチルブタンー１オール（７７．３ｍｇ）及び、参考例１０で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例２０１と同様にして、表題化合物（３５ｍｇ）を得た。【０２６６】  実施例２０７：｛［５‐（１，２‐ジメチルブトキシ）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
１，２‐ジメチルブタン‐１オール（１８５ｍｇ）及び、参考例１０で得られた化合物（５００ｍｇ）を用い、参考例１１と同様に実施し、エーテル体（２１６ｍｇ）を得た。次いで、酢酸エチル（２．５ｍＬ）、トルエン（２．５ｍＬ）に溶解し、メタンスルホン酸（２８３ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。減圧下留去し、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去してカルボン酸（２１６ｍｇ）を得た。次いで、グリシンメチルエステルを用い、施例１と同様にして、アミド体（１９３ｍｇ）を得た。この化合物を酢酸エチル（３ｍＬ）、メタノール（３ｍＬ）に溶解し、５％Ｐｄ‐Ｃ（３０ｍｇ）を加え、水素気流中、常圧下、２時間撹拌し、濾去した後、溶媒を留去して、目的物（１４０ｍｇ）を得た．次いで実施例３と同様にして表題化合物（４０ｍｇ）を得た。【０２６７】  実施例２０８：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（４‐メチルペンチルオキシ）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
４−メチルペンタン‐１オール（７２ｍｇ）及び、参考例１０で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例２０１と同様にして、表題化合物（８３ｍｇ）を得た。【０２６８】  実施例２０９：｛［７‐ヒドロキシ‐５‐（３‐メチルペンチルオキシ）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢３‐メチルペンタン‐１オール（７１．８ｍｇ）及び、参考例１０で得られた化合物（２００ｍｇ）用い、実施例２０１と同様にして、表題化合物（７５ｍｇ）を得た。【０２６９】  実施例２１０：［（７‐ヒドロキシ‐５‐ペンタ‐３‐イニルオキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル）アミノ］酢酸
３‐ペンチン‐１オール（５９．１ｍｇ）及び、参考例１０で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例２０７と同様にして、表題化合物（３６ｍｇ）を得た。【０２７０】  実施例２１１：（｛５‐（１，４‐ジメチルペンチルオキシ）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル｝アミノ）酢酸
１，４−ジメチルー１ペンタノールを用い、実施例２０１と同様にして、表題化合物を得た。【０２７１】  実施例２１２：［（５‐ヘキシルオキシ‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル）アミノ］酢酸
１‐ヘキサノール（８５ｍｇ）及び、参考例１０で得られた化合物（１２２ｍｇ）を用い、実施例２０１と同様にして、表題化合物（２５ｍｇ）を得た。【０２７２】  実施例２１３：［（５‐ヘキサ‐４‐エニルオキシ）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル）アミノ］酢酸
４‐シスヘキセン‐１‐オール（７０．３ｍｇ）及び、参考例１０で得られた化合物（２００ｍｇ）用い、実施例２０１と同様にして、表題化合物（５７ｍｇ）を得た。【０２７３】  実施例２１４：［（７‐ヒドロキシ‐５‐オクタ‐３‐エニルオキシ）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル）アミノ］酢酸
３‐シスオクテン‐１‐オール（９０ｍｇ）及び、参考例１０で得られた化合物（２５０ｍｇ）用い、実施例２０１と同様にして、表題化合物（３１０ｍｇ）を得た。【０２７４】  実施例２１５：［（７‐ヒドロキシ‐５‐ノナ‐３‐ノニルオキシ）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル）アミノ］酢酸
３‐ノニン‐１‐オール（９８．５ｍｇ）及び、参考例１０で得られた化合物（２００ｍｇ）用い、実施例２０１と同様にして、表題化合物（３５ｍｇ）を得た。【０２７５】  実施例２１６：（｛５‐［２‐（２‐エトキシエトキシ）‐エトキシ］‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル｝アミノ）酢酸
ジエチレングリコールモノエチルエーテル（１００ｍｇ）及び参考例１０で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例２０１と同様にして、表題化合物（４０ｍｇ）を得た。【０２７６】  実施例２１７：｛［５‐（２‐シクロヘキシル‐エトキシ）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２‐シクロヘキサン‐１‐エタノール（４６．１ｍｇ）及び、参考例１０で得られた化合物（１０２．４ｍｇ）を用い、実施例２０１と同様にして、表題化合物（４４ｍｇ）を得た。【０２７７】  実施例２１８：｛［５‐（２‐シクロブチル‐エトキシ）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２‐シクロブチルエタノール（６０ｍｇ）及び参考例１０で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例２０１と同様にして、表題化合物（２５ｍｇ）を得た。【０２７８】  実施例２１９：｛［５‐（２‐シクロペンチル‐エトキシ）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２‐シクロペンチルエタノール（１１４ｍｇ）及び参考例１０で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例２０１と同様にして、表題化合物（６６ｍｇ）を得た。【０２７９】  実施例２２０：［５‐（２‐ビシクロ［２．２．１］ヘプト‐２‐イル‐エトキシ）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２‐ビシクロ［２，２，１］ヘプト‐２‐イルエタノール（１６４ｍｇ）及び参考例１０で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例２０１と同様にして、表題化合物（４０ｍｇ）を得た。【０２８０】  実施例２２１：［５‐（２‐アダマンタン‐１‐イルエトキシ）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２−アダマンタン‐１‐イルエタノール（１２８ｍｇ）及び参考例１０で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例２０１と同様にして、表題化合物（６７ｍｇ）を得た。【０２８１】  実施例２２２：［（７‐ヒドロキシ‐５‐フェネチロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル）アミノ］酢酸
２‐フェニルエタノール（９０ｍｇ）及び参考例１０で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例２０１と同様にして、表題化合物（７０ｍｇ）を得た。【０２８２】  実施例２２３：（｛５‐［２‐（２‐フルオロフェニル）‐エトキシ］‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル｝アミノ）酢酸
２‐（２‐フルオフェニル）‐１‐エタノール（１３９ｍｇ）及び、参考例１０で得られた化合物（３００ｍｇ）を用い、実施例２０１と同様にして、
表題化合物（７３ｍｇ）を得た。【０２８３】  実施例２２４：｛（７‐ヒドロキシ‐５‐（２‐チオフェン‐２‐イルエトキシ）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル）アミノ｝酢酸
２‐チオフェンエタノール（８１ｍｇ）及び参考例１０で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例２０１と同様にして、表題化合物（３５ｍｇ）を得た。【０２８４】  実施例２２５：｛［５‐（２‐シクロヘキシルプロポキシ）‐７‐ヒドロキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２‐シクロヘキシルプロパノール（１３９μＬ）及び参考例１０で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、参考例１１、実施例４及び実施例５と同様にして、表題化合物（６０ｍｇ）を得た。【０２８５】  実施例２２６：｛（７‐ヒドロキシ‐５‐（２‐フェノキシエトキシ）‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル）アミノ｝酢酸
２‐フェノキシエタノール（９０ｍｇ）及び参考例１０で得られた化合物（２００ｍｇ）を用い、実施例２０１と同様にして、表題化合物（７０ｍｇ）を得た。【０２８６】  実施例２２７：｛［５‐（２，６‐ジメチルベンジルオキシ）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸
２‐フルオロ‐５‐メチルベンジルアルコール（３．３４ｇ）をＨＭＰＡ（３５ｍＬ）に溶解し、氷浴撹拌下、ＮａＨ（８６６ｍｇ）を加え、６５℃で２時間撹拌し、氷浴で冷却撹拌下、７‐ベンジルオキシ‐５‐ヨード［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸‐ｔ‐ブチルエステル（３．２６ｇ）を加え、１５℃以下で２時間撹拌した。クエン酸水を加え、酸性にして析出結晶をろ取し、水洗してエーテル体（１．１ｇ）を得た。次いで参考例２と同様にして、カルボン酸（８１０ｍｇ）を得た。次いでグリシンメチルエステルを用い、実施例１と同様にしてアミド体（７３５ｍｇ）を得た。このアミド体にＤＭＦ（１２ｍＬ）を加え溶解し、５％Ｐｄ−Ｃ（１００ｍｇ）を加え、常温常圧下、水素添加を行い、不溶物をセライト濾去し、ろ液を減圧留去し、得られた残差に少量の水を加え、濾過して５，７‐ジヒドロオキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボン酸  メチルエステル（４４３ｍｇ）を得た。このジオール（１００ｍｇ）と２，６‐ジメチルベンジルアルコール（６１．５ｍｇ）を用い参考例１１と同様ににして、｛［５‐（２，６‐ジメチルベンジルオキシ）‐７‐ヒドロキシ‐［１，２，４］トリアゾロ［１，５‐α］ピリジン‐８‐カルボニル］アミノ｝酢酸  メチルエステル（４２ｍｇ）を得た。これを実施例３と同様にして表題化合物（２３ｍｇ）を得た。【０２８７】下記表１〜３５は、一般式（１）で示される化合物につき、上記各実施例における化学構造式及び物性データを一覧表としたものである。【０２８８】
【表１】
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【０２８９】
【表２】
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【０２９０】
【表３】
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【０２９１】
【表４】
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【０２９２】
【表５】
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【０２９３】
【表６】
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【０２９４】
【表７】
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【０２９５】
【表８】
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【０２９６】
【表９】
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【０２９７】
【表１０】
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【０２９８】
【表１１】
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【０２９９】
【表１２】
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【０３００】
【表１３】
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【０３０１】
【表１４】
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【０３０２】
【表１５】
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【０３０３】
【表１６】
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【０３０４】
【表１７】
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【０３０５】
【表１８】
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【０３０６】
【表１９】
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【０３０７】
【表２０】
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【０３０８】
【表２１】
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【０３０９】
【表２２】
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【０３１０】
【表２３】
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【０３１１】
【表２４】
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【０３１２】
【表２５】
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【０３１３】
【表２６】
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【０３１４】
【表２７】
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【０３１５】
【表２８】
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【０３１６】
【表２９】
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【０３１７】
【表３０】
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【０３１８】
【表３１】
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【０３１９】
【表３２】
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【０３２０】
【表３３】
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【０３２１】
【表３４】
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【０３２２】
【表３５】
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【０３２３】  試験例  Ｈｅｐ３Ｂ細胞におけるＥＰＯ産生促進作用
１０％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）添加ＭＥＭ培地で培養したＨｅｐ３Ｂ細胞を２４ウェルプレートに蒔き込み、３７℃で一晩培養した後、被験物質１μＭ又は媒体（０．５％ジメチルスルホキシド）を添加した１０％ＦＢＳ添加ＭＥＭ培地に交換した。更に、４８時間培養した後に上清を回収し、上清中のＥＰＯ濃度をＥＬＩＳＡキット（ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ社製）で測定した。媒体添加時のＥＰＯ濃度に対する被験物質添加時のＥＰＯ濃度の増加の割合、すなわち、ＥＰＯ増加率（％）を下式に従って求め、表３６に示す。
ＥＰＯ増加率（％）＝（被験物質添加時のＥＰＯ濃度／媒体添加時のＥＰＯ濃度−１）×１００【０３２４】
【表３６】
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【０３２５】  製剤例（錠剤の製法）
１）実施例１１                      ５．０ｍｇ
２）乳糖                          ９４．０ｍｇ
３）コーンスターチ                ２０．０ｍｇ
４）ヒドロキシプロピルセルロース    ４．０ｍｇ
５）ステアリン酸マグネシウム        ０．５ｍｇ
６）カルボキシメチルセルロース      ６．５ｍｇ
計（１錠）          １３０．０ｍｇ
攪拌造粒機により、上記１）、２）、３）を分散させ、この粉末に４）の水溶液解を添加し、練合、乾燥、整粒し、５）及び６）を加え混合し、打錠機により打錠する。
【産業上の利用可能性】
【０３２６】  本発明の化合物は、持続的且つ優れたＥＰＯ産生促進作用を有し、対象臓器或いは組織において低酸素環境が生じる疾患の予防又は治療、特に貧血の予防又は治療に有用である。