(57)【要約】      （修正有）【課題】ホスフェート結合性マグネシウム塩およびその使用の提供。【解決手段】本発明は、とりわけ、ホスフェート結合性マグネシウム塩に基づく、高リン酸塩血症の処置に好適な組成物および方法を提供する。本発明は、ホスフェート結合性マグネシウム塩およびカルシウム塩の組み合わせに基づく、高リン酸塩血症の処置に好適な組成物および方法を提供する。少なくとも１種のカルシウム塩および少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の治療有効用量を含む、高リン酸塩血症を処置するのに好適な組成物を提供する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ホスフェート結合性マグネシウム塩など。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
慢性腎疾患は、治療法がない他の疾患と同様に、これを有する患者への負担が増え続けている。疾患が進行するに従って、腎臓は血液から種々のイオンを除去する際に効率が低下する。これらのイオンの中にはリン酸イオンがあり、リン酸イオンは、カルシウムと組み合わされると不溶性の粒子を形成する可能性がある。末期腎臓疾患である、慢性腎疾患の最終期では、腎機能にかなり支障をきたすため、血液（血清）中のホスフェートレベルが著しく高くなる。この状態は、高リン酸塩血症として公知であり、これにより多くの重大な健康上のリスクをもたらす。例えば、血清中のホスフェートおよびカルシウムのレベルが、ある一定の閾値を超えると、硬い沈着物が体全体にわたって形成されることがあり、循環を危うくする。したがって、末期腎臓疾患患者において血清ホスフェートレベルを制御することが非常に重要である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００２】
末期腎臓疾患患者は、ホスフェートの低い規定食を食べるように忠告されている場合がある。しかし、ホスフェートは、我々が食べるほとんど全ての食物において、いくらかのレベルで存在する。このため、ホスフェート結合剤が開発された。ホスフェート結合剤は、経口で摂取される化合物であり、胃腸管で作用してホスフェートと結合し、ホスフェートが吸収されないようにする。ホスフェート結合剤は一般に、各食事と共に摂取される。当該分野において公知であるホスフェート結合剤として、例えば、アルミニウムおよびカルシウムの種々の塩、ならびにいくつかの化学的に合成された架橋ポリマーが挙げられる。アルミニウム塩またはカルシウム塩の投与が賢明でない臨床状況が存在する。動物モデルにおいては、ある一定の架橋ポリマーがより高い発癌リスクをもたらす。したがって、より安全かつより有効なホスフェート結合剤が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本発明は、ある一定のマグネシウム塩が、ホスフェート結合に驚くほどに有効であるという発見を包含する。したがって、本発明は、哺乳類被験体からホスフェートを除去するための、１種または複数種のホスフェート結合性マグネシウム塩に基づく治療用組成物および方法を提供する。とりわけ、本発明のホスフェート結合性マグネシウム塩は、高リン酸塩血症を処置する際に、他のホスフェート結合剤（例えば、カルシウム塩）と組み合わせて用いられるとき、特に有用である。例えば、マグネシウム塩とカルシウム塩との組み合わせは、カルシウムの総用量を低減すると同時により良好な栄養バランスを提供しながら、有効なホスフェート結合を提供することができる。したがって、本発明は、より安全かつより有効なホスフェート結合組成物および方法を提供する。
【０００４】
一態様において、本発明は、少なくとも１種のカルシウム塩および少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の治療有効用量を含む、高リン酸塩血症を処置するのに好適な組成物を提供する。いくつかの実施形態において、少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩は、マグネシウム塩１グラムあたり少なくとも約５０ｍｇのホスフェートと結合する。
【０００５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１種のカルシウム塩の治療有効用量は、約２０ｍｇ〜１２００ｍｇのカルシウムを含有する。いくつかの実施形態において、少なくとも１種のカルシウム塩の治療有効用量は、約２０００ｍｇ未満（例えば、約１８００ｍｇ未満、約１６００ｍｇ未満、約１４００ｍｇ未満、約１２００ｍｇ未満、約１０００ｍｇ未満、約８００ｍｇ未満、約６００ｍｇ未満、約４００ｍｇ未満、約２００未満）のカルシウムを含有する。
【０００６】
いくつかの実施形態において、少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の治療有効用量は、約２０ｍｇ〜１２００ｍｇのマグネシウムを含有する。いくつかの実施形態において、少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の治療有効用量は、約１２００ｍｇ未満のマグネシウムを含む。
【０００７】
いくつかの実施形態において、少なくとも１種のカルシウム塩は、酢酸カルシウム、アセツル酸カルシウム、アジピン酸カルシウム、アラニン酸カルシウム、アルギン酸カルシウム、アミノ酪酸カルシウム、アルギニン酸カルシウム、アスコルビン酸カルシウム、アスパラギン酸カルシウム、安息香酸カルシウム、ベシル酸カルシウム、ベタイン酸カルシウム（ｃａｌｃｉｕｍ  ｂｅｔａｉｎａｔｅ）、臭化カルシウム、カルシウムブテプレート（ｂｕｔｅｐｒａｔｅ）、酪酸カルシウム、カプロン酸カルシウム、カルシウムカルベシレート（ｃａｒｂｅｓｉｌａｔｅ）、炭酸カルシウム、カルシウムカルボキシメチルセルロース、カルニチン酸カルシウム（ｃａｌｃｉｕｍ  ｃａｒｎｉｔｉｎａｔｅ）、塩化カルシウム、カルシウムシクロテート（ｃｉｃｌｏｔａｔｅ）、クエン酸カルシウム、シピオン酸カルシウム、エナント酸カルシウム、カルシウムエシレート（ｃａｌｃｉｕｍ  ｅｓｙｌａｔｅ）、エタンジスルホン酸カルシウム（ｃａｌｃｉｕｍ  ｅｔｈａｎｄｉｓｕｌｆｏｎａｔｅ）、ギ酸カルシウム、フマル酸カルシウム、グルカル酸カルシウム、グルセプチン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、グルクロン酸カルシウム、グルタミン酸カルシウム、グリシン酸カルシウム、ヒプル酸カルシウム、カルシウム塩酸塩（ｃａｌｃｉｕｍ  ｈｙｃｌａｔｅ）、水酸化カルシウム、ヨウ化カルシウム、イセチオン酸カルシウム、乳酸カルシウム、ラクトビオン酸カルシウム、レブリン酸カルシウム、リジン酸カルシウム（ｃａｌｃｉｕｍ  ｌｙｓｉｎａｔｅ）、リンゴ酸カルシウム、マレイン酸カルシウム、メシル酸カルシウム、メチル硫酸カルシウム（ｃａｌｃｉｕｍ  ｍｅｔｉｌｓｕｌｆａｔｅ）、メチル硫酸カルシウム（ｃａｌｃｉｕｍ  ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆａｔｅ）、ナフトエ酸カルシウム、ナプシル酸カルシウム、ニコチン酸カルシウム、硝酸カルシウム、オレイン酸カルシウム、オロチン酸カルシウム（ｃａｌｃｉｕｍ  ｏｒｏｔａｔｅ）、酸化カルシウム、オキソグルタル酸（ｏｘｏｇｌｕｒａｔｅ）カルシウム、パモ酸カルシウム、パントテン酸カルシウム、ピコリン酸カルシウム、ピバル酸カルシウム、ポリガラクツロン酸カルシウム、プロピオン酸カルシウム、ソルビン酸カルシウム、カルシウムステアグレート（ｃａｌｃｉｕｍ  ｓｔｅａｇｌａｔｅ）、ステアリン酸カルシウム、ステアリル−２−乳酸カルシウム、コハク酸カルシウム、硫酸カルシウム、亜硫酸カルシウム、酒石酸カルシウム、テブト酸カルシウム、トシル酸カルシウム、カルシウムトリフルテート（ｃａｌｃｉｕｍ  ｔｒｉｆｌｕｔａｔｅ）、キシナホ酸カルシウム、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される。
【０００８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩は、アミノ酪酸マグネシウム、アルギニン酸マグネシウム、アスパラギン酸マグネシウム、ベタイン酸マグネシウム、カルニチン酸マグネシウム（ｍａｇｎｅｓｉｕｍ  ｃａｒｎｉｔｉｎａｔｅ）、グリシン酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、リジン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、プロピオン酸マグネシウム、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される。
【０００９】
いくつかの実施形態において、少なくとも１種のカルシウム塩対少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の質量比は、約１００：１〜約１：１００の間である。いくつかの実施形態において、少なくとも１種のカルシウム塩対少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の質量比は、約１０：１〜約１：１０の間である。いくつかの実施形態において、少なくとも１種のカルシウム塩対少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の質量比は、約３：１〜約１：３の間である。いくつかの実施形態において、少なくとも１種のカルシウム塩対少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の質量比は、約２：１〜約１：２の間である。いくつかの実施形態において、少なくとも１種のカルシウム塩対少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の質量比は、約３：２〜約２：３の間である。いくつかの実施形態において、少なくとも１種のカルシウム塩対少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の質量比は、約５：４〜約４：５の間である。いくつかの実施形態において、少なくとも１種のカルシウム塩対少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の質量比は、約１：１である。いくつかの実施形態において、少なくとも１種のカルシウム塩対少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の質量比は、約１０：９である。
【００１０】
いくつかの実施形態において、少なくとも１種のカルシウム塩は酢酸カルシウムを含み、少なくとも１種のマグネシウム塩はグリシン酸マグネシウムを含む。
【００１１】
いくつかの実施形態において、酢酸カルシウムの治療有効用量は、約３４０ｍｇであり、グリシン酸マグネシウムの治療有効用量は、約３００ｍｇである。
【００１２】
別の態様において、本発明は、少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の治療有効用量を含有する、高リン酸塩血症を処置するのに好適な組成物であって、少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩が、１グラムあたり少なくとも約５０ｍｇ（例えば、少なくとも約７５ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ）のホスフェートと結合する、組成物を提供する。いくつかの実施形態において、少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩は、１グラムあたり少なくとも約１００ｍｇのホスフェートと結合する。
【００１３】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の治療有効用量を含有する、高リン酸塩血症を処置するのに好適な組成物であって、少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩が炭酸マグネシウムではない、組成物を提供する。いくつかの実施形態において、少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩は、１グラムあたり少なくとも約５０ｍｇ（例えば、少なくとも約７５ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ）のホスフェートと結合する。
【００１４】
いくつかの実施形態において、少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩は、アミノ酪酸マグネシウム、アルギニン酸マグネシウム、アスパラギン酸マグネシウム、ベタイン酸マグネシウム、カルニチン酸マグネシウム、グリシン酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、リジン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、プロピオン酸マグネシウム、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００１５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の治療有効用量は、約２０ｍｇ〜１２００ｍｇのマグネシウムを含有する。いくつかの実施形態において、少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の治療有効用量は、約１２００ｍｇ未満のマグネシウムを含有する。
【００１６】
いくつかの実施形態において、組成物は、カルシウム塩をさらに含有する。いくつかの実施形態において、カルシウム塩は、約２０ｍｇ〜１２００ｍｇのカルシウムを提供する量で存在する。いくつかの実施形態において、カルシウム塩は、２０００ｍｇ未満のカルシウムを提供する量で存在する。いくつかの実施形態において、カルシウム塩は、６００ｍｇ未満のカルシウムを提供する量で存在する。
【００１７】
さらに別の態様において、本発明は、カルシウム塩およびホスフェート結合性マグネシウム塩から本質的になる、高リン酸塩血症を処置するのに好適な組成物を提供する。いくつかの実施形態において、カルシウム塩は、酢酸カルシウム、アセツル酸カルシウム、アジピン酸カルシウム、アラニン酸カルシウム、アルギン酸カルシウム、アミノ酪酸カルシウム、アルギニン酸カルシウム、アスコルビン酸カルシウム、アスパラギン酸カルシウム、安息香酸カルシウム、ベシル酸カルシウム、ベタイン酸カルシウム、臭化カルシウム、カルシウムブテプレート、酪酸カルシウム、カプロン酸カルシウム、カルシウムカルベシレート、炭酸カルシウム、カルシウムカルボキシメチルセルロース、カルニチン酸カルシウム、塩化カルシウム、カルシウムシクロテート、クエン酸カルシウム、シピオン酸カルシウム、エナント酸カルシウム、カルシウムエシレート、エタンジスルホン酸カルシウム、ギ酸カルシウム、フマル酸カルシウム、グルカル酸カルシウム、グルセプチン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、グルクロン酸カルシウム、グルタミン酸カルシウム、グリシン酸カルシウム、ヒプル酸カルシウム、カルシウム塩酸塩、水酸化カルシウム、ヨウ化カルシウム、イセチオン酸カルシウム、乳酸カルシウム、ラクトビオン酸カルシウム、レブリン酸カルシウム、リジン酸カルシウム、リンゴ酸カルシウム、マレイン酸カルシウム、メシル酸カルシウム、メチル硫酸カルシウム（ｃａｌｃｉｕｍ  ｍｅｔｉｌｓｕｌｆａｔｅ）、メチル硫酸カルシウム（ｃａｌｃｉｕｍ  ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆａｔｅ）、ナフトエ酸カルシウム、ナプシル酸カルシウム、ニコチン酸カルシウム、硝酸カルシウム、オレイン酸カルシウム、オロチン酸カルシウム、酸化カルシウム、オキソグルタル酸カルシウム、パモ酸カルシウム、パントテン酸カルシウム、ピコリン酸カルシウム、ピバル酸カルシウム、ポリガラクツロン酸カルシウム、プロピオン酸カルシウム、ソルビン酸カルシウム、カルシウムステアグレート、ステアリン酸カルシウム、ステアリル−２−乳酸カルシウム、コハク酸カルシウム、硫酸カルシウム、亜硫酸カルシウム、酒石酸カルシウム、テブト酸カルシウム、トシル酸カルシウム、カルシウムトリフルテート、キシナホ酸カルシウム、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、ホスフェート結合性マグネシウム塩は、アミノ酪酸マグネシウム、アルギニン酸マグネシウム、アスパラギン酸マグネシウム、ベタイン酸マグネシウム、カルニチン酸マグネシウム、グリシン酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、リジン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、プロピオン酸マグネシウム、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、カルシウム塩は酢酸カルシウムであり、ホスフェート結合性マグネシウム塩はグリシン酸マグネシウムである。
【００１８】
いくつかの実施形態において、カルシウム塩対ホスフェート結合性マグネシウム塩の質量比は、約１００：１〜約１：１００の間である。いくつかの実施形態において、カルシウム塩対ホスフェート結合性マグネシウム塩の質量比は、約１０：１〜約１：１０の間である。いくつかの実施形態において、カルシウム塩対ホスフェート結合性マグネシウム塩の質量比は、約３：１〜約１：３の間である。いくつかの実施形態において、カルシウム塩対ホスフェート結合性マグネシウム塩の質量比は、約２：１〜約１：２の間である。いくつかの実施形態において、カルシウム塩対ホスフェート結合性マグネシウム塩の質量比は、約３：２〜約２：３の間である。いくつかの実施形態において、カルシウム塩対ホスフェート結合性マグネシウム塩の質量比は、約５：４〜約４：５の間である。いくつかの実施形態において、カルシウム塩対ホスフェート結合性マグネシウム塩の質量比は、約１：１である。いくつかの実施形態において、カルシウム塩対ホスフェート結合性マグネシウム塩の質量比は、約１０：９である。
【００１９】
いくつかの実施形態において、ホスフェート結合性マグネシウム塩は、約２０ｍｇ〜１２００ｍｇのマグネシウムを提供する量で存在する。いくつかの実施形態において、ホスフェート結合性マグネシウム塩は、１２００ｍｇ未満のマグネシウムを提供する量で存在する。いくつかの実施形態において、カルシウム塩は、約２０ｍｇ〜１２００ｍｇのカルシウムを提供する量で存在する。いくつかの実施形態において、カルシウム塩は、２０００ｍｇ未満（例えば、約１８００ｍｇ未満、約１６００ｍｇ未満、約１４００ｍｇ未満、約１２００ｍｇ未満、約１０００ｍｇ未満、約８００ｍｇ未満、約６００ｍｇ未満、約４００ｍｇ未満、約２００ｍｇ未満）のカルシウムを提供する量で存在する。
【００２０】
本発明による発明組成物は、経口投与用に配合され得る。いくつかの実施形態において、発明組成物は、栄養補給剤として配合される。いくつかの実施形態において、本発明の発明組成物は、錠剤、カシェ剤、硬ゼラチンカプセル剤、軟ゼラチンカプセル剤、舐剤、懸濁物、またはビーズの形態であり得る。
【００２１】
いくつかの実施形態において、発明組成物は、腸溶性コーティングをさらに含有する。いくつかの実施形態において、腸溶性コーティングは、クエン酸アセチルトリブチル、カルボマー、酢酸フタル酸セルロース、酢酸コハク酸セルロース、エチルセルロース、グアーガム、酢酸コハク酸ヒプロメロース、フタル酸ヒプロメロース、ポリメタクリレート、ポリビニルアセテートフタレート、シェラック、クエン酸トリブチル、クエン酸トリエチル、白蝋および／またはゼインを含有する。
【００２２】
いくつかの実施形態において、本発明の組成物は、１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、本発明に好適な薬学的に許容される賦形剤として、デンプン、ゴム（ｇｕｍ）、アルギネート、シリケート、デキストロース、ゼラチン、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、スクロース、トラガカント、セルロース、メチルセルロース、微結晶性セルロース、ヒドロキシ安息香酸メチル、ヒドロキシ安息香酸プロピル、ポリビニルピロリドンおよび／またはタルクが挙げられる。
【００２３】
本発明は、処置を必要とする被験体に本明細書に記載されている組成物のいずれか１種を投与することによって、高リン酸塩血症を処置する方法をさらに含む。
【００２４】
一態様において、本発明は、処置を必要とする被験体にカルシウム塩およびホスフェート結合性マグネシウム塩を投与することを含む、高リン酸塩血症を処置する方法を提供する。いくつかの実施形態において、ホスフェート結合性マグネシウム塩は、１グラムあたり少なくとも約５０ｍｇのホスフェートと結合する。いくつかの実施形態において、ホスフェート結合性マグネシウム塩は、炭酸マグネシウムではない。
【００２５】
いくつかの実施形態において、カルシウム塩は、１用量あたり約２０ｍｇ〜１２００ｍｇのカルシウムを提供する量で投与される。いくつかの実施形態において、カルシウム塩は、１用量あたり約６００ｍｇ未満のカルシウムを提供する量で投与される。いくつかの実施形態において、カルシウム塩は、１日あたり約２０００ｍｇ未満（例えば、約１８００ｍｇ未満、約１６００ｍｇ未満、約１４００ｍｇ未満、約１２００ｍｇ未満、約１０００ｍｇ未満、約８００ｍｇ未満、約６００ｍｇ未満、約４００ｍｇ未満、約２００ｍｇ未満）のカルシウムを提供する量で投与される。
【００２６】
いくつかの実施形態において、ホスフェート結合性マグネシウム塩は、１用量あたり約２０ｍｇ〜１２００ｍｇのマグネシウムを提供する量で投与される。いくつかの実施形態において、ホスフェート結合性マグネシウム塩は、１用量あたり約１２００ｍｇ未満のマグネシウムを提供する量で投与される。いくつかの実施形態において、ホスフェート結合性マグネシウム塩は、１日あたり約４０００ｍｇ未満（例えば、約３５００ｍｇ未満、約３０００ｍｇ未満、約２５００ｍｇ未満、約２０００ｍｇ未満、約１５００ｍｇ未満、または約１０００ｍｇ未満）のマグネシウムを提供する量で投与される。
【００２７】
いくつかの実施形態において、カルシウム塩およびホスフェート結合性マグネシウム塩は、１日４回投与される。いくつかの実施形態において、カルシウム塩およびホスフェート結合性マグネシウム塩は、１日３回投与される。いくつかの実施形態において、カルシウム塩およびホスフェート結合性マグネシウム塩は、１日２回投与される。いくつかの実施形態において、カルシウム塩およびホスフェート結合性マグネシウム塩は、１日１回投与される。
【００２８】
いくつかの実施形態において、カルシウム塩およびホスフェート結合性マグネシウム塩は、経口投与される。
【００２９】
いくつかの実施形態において、ホスフェート結合性マグネシウム塩は、腸溶性コーティングと共に投与される。いくつかの実施形態において、腸溶性コーティングは、クエン酸アセチルトリブチル、カルボマー、酢酸フタル酸セルロース、酢酸コハク酸セルロース、エチルセルロース、グアーガム、酢酸コハク酸ヒプロメロース、フタル酸ヒプロメロース、ポリメタクリレート、ポリビニルアセテートフタレート、シェラック、クエン酸トリブチル、クエン酸トリエチル、白蝋および／またはゼインを含有する。
【００３０】
いくつかの実施形態において、カルシウム塩およびホスフェート結合性マグネシウム塩は、同時に投与される。いくつかの実施形態において、カルシウム塩およびホスフェート結合性マグネシウム塩は、順次投与される。
【００３１】
いくつかの実施形態において、カルシウム塩は、酢酸カルシウム、アセツル酸カルシウム、アジピン酸カルシウム、アラニン酸カルシウム、アルギン酸カルシウム、アミノ酪酸カルシウム、アルギニン酸カルシウム、アスコルビン酸カルシウム、アスパラギン酸カルシウム、安息香酸カルシウム、ベシル酸カルシウム、ベタイン酸カルシウム、臭化カルシウム、カルシウムブテプレート、酪酸カルシウム、カプロン酸カルシウム、カルシウムカルベシレート、炭酸カルシウム、カルシウムカルボキシメチルセルロース、カルニチン酸カルシウム、塩化カルシウム、カルシウムシクロテート、クエン酸カルシウム、シピオン酸カルシウム、エナント酸カルシウム、カルシウムエシレート、エタンジスルホン酸カルシウム、ギ酸カルシウム、フマル酸カルシウム、グルカル酸カルシウム、グルセプチン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、グルクロン酸カルシウム、グルタミン酸カルシウム、グリシン酸カルシウム、ヒプル酸カルシウム、カルシウム塩酸塩、水酸化カルシウム、ヨウ化カルシウム、イセチオン酸カルシウム、乳酸カルシウム、ラクトビオン酸カルシウム、レブリン酸カルシウム、リジン酸カルシウム、リンゴ酸カルシウム、マレイン酸カルシウム、メシル酸カルシウム、メチル硫酸カルシウム（ｃａｌｃｉｕｍ  ｍｅｔｉｌｓｕｌｆａｔｅ）、メチル硫酸カルシウム（ｃａｌｃｉｕｍ  ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆａｔｅ）、ナフトエ酸カルシウム、ナプシル酸カルシウム、ニコチン酸カルシウム、硝酸カルシウム、オレイン酸カルシウム、オロチン酸カルシウム、酸化カルシウム、オキソグルタル酸カルシウム、パモ酸カルシウム、パントテン酸カルシウム、ピコリン酸カルシウム、ピバル酸カルシウム、ポリガラクツロン酸カルシウム、プロピオン酸カルシウム、ソルビン酸カルシウム、カルシウムステアグレート、ステアリン酸カルシウム、ステアリル−２−乳酸カルシウム、コハク酸カルシウム、硫酸カルシウム、亜硫酸カルシウム、酒石酸カルシウム、テブト酸カルシウム、トシル酸カルシウム、カルシウムトリフルテート、キシナホ酸カルシウム、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００３２】
いくつかの実施形態において、ホスフェート結合性マグネシウム塩は、アミノ酪酸マグネシウム、アルギニン酸マグネシウム、アスパラギン酸マグネシウム、ベタイン酸マグネシウム、カルニチン酸マグネシウム、グリシン酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、リジン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、プロピオン酸マグネシウム、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００３３】
いくつかの実施形態において、カルシウム塩およびホスフェート結合性マグネシウム塩は、約１００：１〜約１：１００の間の質量比で投与される。いくつかの実施形態において、カルシウム塩およびホスフェート結合性マグネシウム塩は、約１０：１〜約１：１０の間の質量比で投与される。いくつかの実施形態において、カルシウム塩およびホスフェート結合性マグネシウム塩は、約３：１〜約１：３の間の質量比で投与される。いくつかの実施形態において、カルシウム塩およびホスフェート結合性マグネシウム塩は、約２：１〜約１：２の間の質量比で投与される。いくつかの実施形態において、カルシウム塩およびホスフェート結合性マグネシウム塩は、約３：２〜約２：３の間の質量比で投与される。いくつかの実施形態において、カルシウム塩およびホスフェート結合性マグネシウム塩は、約５：４〜約４：５の間の質量比で投与される。いくつかの実施形態において、カルシウム塩およびホスフェート結合性マグネシウム塩は、約１：１の質量比で投与される。いくつかの実施形態において、カルシウム塩およびホスフェート結合性マグネシウム塩は、約１０：９の質量比で投与される。
【００３４】
いくつかの実施形態において、カルシウム塩は酢酸カルシウムであり、ホスフェート結合性マグネシウム塩はグリシン酸マグネシウムである。いくつかの実施形態において、酢酸カルシウムは、約３４０ｍｇの用量で投与され、グリシン酸マグネシウムは、約３００ｍｇの用量で投与される。
【００３５】
なお別の態様において、本発明は、処置を必要とする被験体にホスフェート結合性マグネシウム塩を投与することによって高リン酸塩血症を処置する方法であって、ホスフェート結合性マグネシウム塩が１グラムあたり少なくとも約５０ｍｇのホスフェートと結合する方法を提供する。
【００３６】
さらに別の態様において、本発明は、処置を必要とする被験体にホスフェート結合性マグネシウム塩を投与することによって、高リン酸塩血症を処置する方法であって、ホスフェート結合性マグネシウム塩が、炭酸マグネシウムではない方法を提供する。
【００３７】
いくつかの実施形態において、ホスフェート結合性マグネシウム塩は、１用量あたり約２０ｍｇ〜１２００ｍｇのマグネシウムを提供する量で投与される。いくつかの実施形態において、ホスフェート結合性マグネシウム塩は、１用量あたり約１２００ｍｇ未満のマグネシウムを提供する量で投与される。いくつかの実施形態において、ホスフェート結合性マグネシウム塩は、１日あたり約４０００ｍｇ未満（例えば、約３５００ｍｇ未満、約３０００ｍｇ未満、約２５００ｍｇ未満、約２０００ｍｇ未満、約１５００ｍｇ未満、または約１０００ｍｇ未満）のマグネシウムを提供する量で投与される。
【００３８】
いくつかの実施形態において、ホスフェート結合性マグネシウム塩は、１日４回投与される。いくつかの実施形態において、ホスフェート結合性マグネシウム塩は、１日３回投与される。いくつかの実施形態において、ホスフェート結合性マグネシウム塩は、１日２回投与される。いくつかの実施形態において、ホスフェート結合性マグネシウム塩は、１日１回投与される。
【００３９】
いくつかの実施形態において、ホスフェート結合性マグネシウム塩は、経口投与される。いくつかの実施形態において、ホスフェート結合性マグネシウム塩は、錠剤、カシェ剤、硬ゼラチンカプセル剤、軟ゼラチンカプセル剤、舐剤、懸濁物、またはビーズの形態で投与される。
【００４０】
いくつかの実施形態において、ホスフェート結合性マグネシウム塩は、腸溶性コーティングと共に投与される。いくつかの実施形態において、好適な腸溶性コーティングは、クエン酸アセチルトリブチル、カルボマー、酢酸フタル酸セルロース、酢酸コハク酸セルロース、エチルセルロース、グアーガム、酢酸コハク酸ヒプロメロース、フタル酸ヒプロメロース、ポリメタクリレート、ポリビニルアセテートフタレート、シェラック、クエン酸トリブチル、クエン酸トリエチル、白蝋および／またはゼインを含有する。
【００４１】
いくつかの実施形態において、ホスフェート結合性マグネシウム塩は、別のホスフェート結合剤（例えば、カルシウム塩）と組み合わせて投与される。
【００４２】
いくつかの実施形態において、本発明は、慢性腎疾患および／または末期腎臓疾患のための処置を必要とする被験体を処置するのに用いられ得る。いくつかの実施形態において、本発明は、１種または複数種のホスフェート代謝障害および／またはホスフェート輸送機能障害のための処置を必要とする被験体を処置するのに用いられ得る。
【００４３】
本出願において、「または」の使用は、別途記述しない限り、「および／または」を意味する。用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」および該用語の変形、例えば「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」および「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」は、本出願において用いられるとき、他の添加物、構成要素、整数またはステップを排除することを意図していない。用語「約」および「およそ」は、本出願において用いられるとき、均等物として用いられる。「約／およそ」を有するまたは有さない、本出願において用いられるあらゆる数字は、当業者によって認識されるあらゆる通常の変動を包含することが意味される。ある一定の実施形態において、用語「およそ」または「約」は、別途記述しない限り、記述した基準値のいずれかの方向（超または未満）において２５％、２０％、１９％、１８％、１７％、１６％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％以下にある値、あるいは（かかる数が起こり得る値の１００％を超え得る場合を除いて）文脈から明確である値の範囲を称する。
【００４４】
本発明の他の特徴、目的および利点は、以下に続く詳細な説明、図面および特許請求の範囲において明らかである。しかし、詳細な説明、図面および特許請求の範囲が、本発明の実施形態を示しつつも、限定されず、説明目的のみで与えられていることが理解されるべきである。本発明の範囲内の種々の変更および改変が当業者に明らかになるであろう。
【発明を実施するための形態】
【００４５】
本発明は、ホスフェートを被験体から除去するための、ホスフェート結合性マグネシウム塩に基づく組成物および方法を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、ホスフェート結合性マグネシウム塩、またはホスフェート結合性マグネシウム塩およびカルシウム塩の組み合わせを用いて、高リン酸塩血症を処置するための組成物および方法を提供する。
【００４６】
本発明の種々の態様を以下のセクションに詳細に記載する。セクションの使用は、本発明を限定することを意味していない。各セクションは、本発明のあらゆる態様に適用することができる。本出願において、「または」の使用は、別途記述しない限り、「および／または」を意味する。
【００４７】
ホスフェート結合性マグネシウム塩
本発明は、部分的には、マグネシウム塩のホスフェート結合能力の予想外の固有の特徴の発見に基づいている。多くの金属（例えば、カルシウム）と同様に、マグネシウムの二価の陽イオンは、水溶液中のリン酸陰イオンと一緒になって高度に不溶性の塩を形成することができるということが一般的な化学的知識であった。しかし、カルシウムとは異なって、マグネシウム塩に基づく治療用ホスフェート結合剤を開発する努力は、本発明の前には成功しなかった。以下に記載するように、本発明者らは、小腸液（ＳＩＦ）をシミュレートした条件下で種々のマグネシウム塩がホスフェートと結合する能力は、カルシウム塩とは驚くほどに異なることを発見した。より水溶性である、金属陽イオンの塩が、対応するリン酸塩であるとき、不溶性のリン酸塩が、ホスフェートを含有する溶液内に混合されるときに形成されることが化学的定説および理論であった。例えば、２０℃の水への塩化カルシウムの溶解度は７４５ｇ／Ｌであり、リン酸カルシウムの溶解度は２０ｍｇ／Ｌである。したがって、塩化カルシウムは、水溶性が３７２５０倍高い。塩化カルシウムを水中でホスフェートと混合すると、不溶性のリン酸カルシウム沈殿物が予想通り形成される。塩化マグネシウムの水への溶解度は、５４６ｇ／Ｌであり、リン酸マグネシウムの溶解度は０．２６ｍｇ／Ｌである。したがって、塩化マグネシウムは、水溶性がリン酸マグネシウムの２，１００，０００倍高い。しかし、全く予想外なことに、カルシウムとは異なって、塩化マグネシウムの溶液を小腸液（ＳＩＦ）をシミュレートしたホスフェート溶液と混合すると、不溶性のリン酸マグネシウム沈殿物は形成されない。実施例セクションにおいて記載されているように、本出願の発明者らは、多数のマグネシウム塩を、ＳＩＦと類似する溶液中で不溶性のリン酸マグネシウムを形成する能力について試験すると、ほんの少しのマグネシウム塩が、ＳＩＦからホスフェートを効果的に沈澱させるであろうことを発見した。各マグネシウム塩からの結果は予想外であった。
【００４８】
また、本発明者らは、マグネシウム塩およびカルシウム塩が、圧倒的な量のＨＣｌを含有する胃酸と異なる相互作用し得ることをさらに発見した。実施例セクションに記載されているように、ある一定の活性マグネシウム塩（例えば、マグネシウムの酸化物または水酸化物）は、胃酸（ＨＣｌ）と反応して、（先に記載されているように、ＳＩＦ中でホスフェートを沈澱させることができないであろう）塩化マグネシウムを形成することにより、ＳＩＦ中でホスフェートを沈澱させる能力を失う場合がある（実施例３を参照のこと）。したがって、マグネシウム塩、特に、胃酸（ＨＣｌ）と反応することが可能であるマグネシウム塩（本出願において「活性マグネシウム塩」と称される）は、マグネシウム塩が胃酸から保護されるように、腸溶性コーティングすることが望ましい。カルシウム塩は典型的には、マグネシウムとは異なり、胃酸（ＨＣｌ）と反応した後にＳＩＦ中でホスフェートを沈澱させる能力を失うことはなく、これは、変換された塩化カルシウムは、先に記載されているように、ＳＩＦからホスフェートを容易に沈澱させるからである。したがって、いずれの腸溶性コーティングも存在しないあらゆるカルシウム塩（酢酸塩、炭酸塩など）は、依然として、ヒトにおける有効なホスフェート結合剤であるはずである。
【００４９】
用語「ホスフェート結合性マグネシウム塩」は、本明細書において用いられるとき、生理的条件下で（例えば、小腸液において）ホスフェートと結合する、これを沈澱させる、および／またはこれを哺乳類被験体から除去することが可能である、腸溶性コーティングを有するまたは有さない、あらゆるマグネシウム含有塩を称する。用語「腸溶性コーティング」または「腸溶性フィルム」は、本明細書において用いられるとき、例えば、マグネシウム塩を含有する経口薬剤に適用されるバリアであって、該薬剤が吸収される消化系での位置を制御するバリアを称する。典型的には、腸溶性コーティングは、薬剤が小腸に到達する前の該薬剤の放出を防止する。いくつかの実施形態において、本発明に好適な腸溶性コーティングとして、胃において見られる高度に酸性のｐＨ（例えば、ｐＨ約３）において安定であるが、あまり酸性でない（比較的、より塩基性である）ｐＨ（例えば、（ｐＨ５．５超）において迅速に溶解する表面コーティングが挙げられる。いくつかの実施形態において、本発明に好適なホスフェート結合性マグネシウム塩として、マグネシウム塩１グラムあたり少なくとも約２５ｍｇ（例えば、少なくとも約３０ｍｇ、４０ｍｇ、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ、１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１２０ｍｇ、１３０ｍｇ、１４０ｍｇ、１５０ｍｇ、１６０ｍｇ、１７０ｍｇ、１８０ｍｇ、１９０ｍｇ、または２００ｍｇ）のホスフェートと結合するマグネシウム含有塩が挙げられる。いくつかの実施形態において、マグネシウム塩のホスフェート結合能は、当該分野において公知の種々のホスフェート結合アッセイを用いて特徴付けられ得る。いくつかの実施形態において、マグネシウム塩のホスフェート結合能は、ＳＩＦをシミュレートする溶液において特徴付けられる。ＳＩＦをシミュレートする溶液での例示的なホスフェート結合アッセイは、以下の実施例セクションに記載されている。さらなるホスフェート結合アッセイは、Ｒｏｓｅｎｂａｕｍら、Ｎｅｐｈｒｏｌ．  Ｄｉａｌ．  Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ．１２巻：９６１〜９６４頁（１９９７年）；ならびにＬｏｗｒｙおよびＬｏｐｅｚ、  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．１６２巻：４２１〜４２８頁（１９４６年）において記載されており、これらの教示は、参照により本明細書に組み込まれる。
【００５０】
例示的なマグネシウム塩の具体的なホスフェート結合能は、実施例２に記載されている（表２〜５を参照のこと）。
【００５１】
いくつかの実施形態において、本発明に好適なホスフェート結合性マグネシウム塩として、１グラムあたり２５ｍｇ超のホスフェートと結合するこれらのマグネシウム塩が挙げられる。かかる例示的なホスフェート結合性マグネシウム塩として、限定されないが、アミノ酪酸マグネシウム、アルギニン酸マグネシウム、アスパラギン酸マグネシウム、ベタイン酸マグネシウム、カルニチン酸マグネシウム、グリシン酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、リジン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、プロピオン酸マグネシウム、および酒石酸マグネシウムが挙げられる。
【００５２】
いくつかの実施形態において、本発明に好適なホスフェート結合性マグネシウム塩として、１グラムあたり５０ｍｇ超のホスフェートと結合するこれらのマグネシウム塩が挙げられる。かかる例示的なホスフェート結合性マグネシウム塩として、限定されないが、アミノ酪酸マグネシウム、アルギニン酸マグネシウム、アスパラギン酸マグネシウム、ベタイン酸マグネシウム、カルニチン酸マグネシウム、グリシン酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、リジン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、およびプロピオン酸マグネシウムが挙げられる。
【００５３】
いくつかの実施形態において、本発明に好適なホスフェート結合性マグネシウム塩として、１グラムあたり１００ｍｇ超のホスフェートと結合するこれらのマグネシウム塩が挙げられる。かかる例示的なホスフェート結合性マグネシウム塩として、限定されないが、アルギニン酸マグネシウム、ベタイン酸マグネシウム、カルニチン酸マグネシウム、グリシン酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、リジン酸マグネシウム、および酸化マグネシウムが挙げられる。
【００５４】
実施例セクションに記載されているように、本発明者らによって特定されたある一定のホスフェート結合性マグネシウム塩は、既存の商業用のホスフェート結合剤、例えば、ＰｈｏｓＬｏ（登録商標）（酢酸カルシウム）およびＲｅｎａｇｅｌ（登録商標）（セベラマー塩酸塩）よりもはるかに高いホスフェート結合能を有する（実施例２を参照のこと）。したがって、本発明は、高リン酸塩血症のための改善された、より有効な治療に用いられ得るホスフェート結合性マグネシウム塩を提供する。
【００５５】
ホスフェート結合カルシウム塩
いくつかの実施形態において、マグネシウム塩は、ホスフェート結合カルシウム塩と組み合わせて用いられ得る。本発明に好適な例示的なカルシウム塩として、限定されないが、酢酸カルシウム（Ｐｈｏｓｅｘ（登録商標）、ＰｈｏｓＬｏ（登録商標））、アセツル酸カルシウム、アジピン酸カルシウム、アラニン酸カルシウム、アルギン酸カルシウム、アミノ酪酸カルシウム、アルギニン酸カルシウム、アスコルビン酸カルシウム（Ｃａｌｃｉｃｈｅｗ（登録商標）、Ｔｉｔｒａｌａｃ（登録商標））、アスパラギン酸カルシウム、安息香酸カルシウム、ベシル酸カルシウム、ベタイン酸カルシウム、臭化カルシウム、カルシウムブテプレート、酪酸カルシウム、カプロン酸カルシウム、カルシウムカルベシレート、炭酸カルシウム、カルシウムカルボキシメチルセルロース、カルニチン酸カルシウム、塩化カルシウム、カルシウムシクロテート、クエン酸カルシウム、シピオン酸カルシウム、エナント酸カルシウム、カルシウムエシレート、エタンジスルホン酸カルシウム、ギ酸カルシウム、フマル酸カルシウム、グルカル酸カルシウム、グルセプチン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、グルクロン酸カルシウム、グルタミン酸カルシウム、グリシン酸カルシウム、ヒプル酸カルシウム、カルシウム塩酸塩、水酸化カルシウム、ヨウ化カルシウム、イセチオン酸カルシウム、乳酸カルシウム、ラクトビオン酸カルシウム、レブリン酸カルシウム、リジン酸カルシウム、リンゴ酸カルシウム、マレイン酸カルシウム、メシル酸カルシウム、メチル硫酸カルシウム（ｃａｌｃｉｕｍ  ｍｅｔｉｌｓｕｌｆａｔｅ）、メチル硫酸カルシウム（ｃａｌｃｉｕｍ  ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆａｔｅ）、ナフトエ酸カルシウム、ナプシル酸カルシウム、ニコチン酸カルシウム、硝酸カルシウム、オレイン酸カルシウム、オロチン酸カルシウム、酸化カルシウム、オキソグルタル酸カルシウム、パモ酸カルシウム、パントテン酸カルシウム、ピコリン酸カルシウム、ピバル酸カルシウム、ポリガラクツロン酸カルシウム、プロピオン酸カルシウム、ソルビン酸カルシウム、カルシウムステアグレート、ステアリン酸カルシウム、ステアリル−２−乳酸カルシウム、コハク酸カルシウム、硫酸カルシウム、亜硫酸カルシウム、酒石酸カルシウム、テブト酸カルシウム、トシル酸カルシウム、カルシウムトリフルテート、キシナホ酸カルシウム、およびこれらの混合物または組み合わせが挙げられる。
【００５６】
本発明に好適なある一定の例示的なカルシウム塩の分子量および百分率を表１に示す。
【００５７】
【表１】
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ホスフェート結合性マグネシウム塩は、限定されないが、ホスフェート結合アルミニウム塩（例えば、水酸化アルミニウム（Ａｌｕｃａｐｓ（登録商標））、ランタン塩（例えば、炭酸ランタン（Ｆｏｓｒｅｎｏｌ（登録商標））、ポリマー（例えば、セベラマー（Ｒｅｎａｇｅｌ（登録商標）、Ｒｅｎｖｅｌａ（登録商標））、およびキトサンを含めた、種々の他のホスフェート結合剤と組み合わせて用いられてもよい。
【００５８】
高リン酸塩血症の処置
本明細書に記載されているホスフェート結合性マグネシウム塩は、ホスフェートと結合するおよび／またはこれを哺乳類被験体から除去するのに用いられ得る。特に、本明細書に記載されているホスフェート結合性マグネシウム塩は、高リン酸塩血症を処置するのに用いられ得る。用語「高リン酸塩血症（高リン酸血症、高リン血症）」は、本明細書において用いられるとき、正常な血中リンレベルよりも高いことを称する。ヒトの成人において、血中リンの正常範囲は、およそ２．５〜４．５ｍｇ／ｄＬ（すなわち、２．５〜４．５ｍｇ／１００ｍＬ）である。典型的には、高リン酸塩血症の状態を有する個体は、５．０ｍｇ／ｄＬより高い（例えば、５．５ｍｇ／ｄＬ、６．０ｍｇ／ｄＬ、６．５ｍｇ／ｄＬ、または７．０ｍｇ／ｄＬより高い）空腹時血清リン濃度を有する。ホスフェート濃度を測定するための方法は、当該分野において周知である。例えば、ホスフェート濃度は、ＬｏｗｒｙおよびＬｏｐｅｚ、Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．１６２巻：４２１〜４２８頁の方法によって測定され得る。高リン酸塩血症の状態は、特に長期間にわたって存在するとき、カルシウムおよびリン代謝における重度の異常をもたらし、関節、肺、および眼における異常性の石灰化によって顕在化され得る。
【００５９】
高リン酸塩血症は、限定されないが、不十分な腎臓機能に関連する疾患、例えば、慢性腎疾患および／または末期腎臓疾患、副甲状腺機能低下、ならびに他のホスフェート代謝障害および／またはホスフェート輸送機能障害などを含めた種々の疾患または医学的状態に関連する。
【００６０】
典型的には、高リン酸塩血症を処置する方法は、処置を必要とする被験体にホスフェート結合性マグネシウム塩の治療有効量を投与することを含む。いくつかの実施形態において、高リン酸塩血症を処置する方法は、処置を必要とする被験体に少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の治療有効量および少なくとも１種のホスフェート結合カルシウム塩を投与することを含む。用語「治療有効量」は、本明細書において用いられるとき、単回用量、または適切な時間間隔、例えば、時間もしくは日によって分離される連続用量で、高リン酸塩血症に関連する疾患、障害、および／または状態にかかっているまたはかかり易い被験体に投与されるときに血清ホスフェートレベルを低減もしくは制御する、または高リン酸塩血症によって引き起こされる症状（複数可）を処置する、防止する、および／もしくはその発現を遅らせるのに有効な量を称する。治療有効量は、複数の単位用量を含んでいてよい投薬レジメンにおいて一般的に投与される。有効な投薬レジメン内での適切な単位用量は、「治療有効用量」と称される。
【００６１】
処置される「個体」、「患者」または「被験体」は、本明細書において用いられるとき、ヒトまたは非ヒト、例えば、限定されないが、ウシ、ネコ、イヌ、フェレット、アレチネズミ、ヤギ、モルモット、ハムスター、ウマ、マウス、非ヒト霊長類、ブタ、ウサギ、ラットまたはヒツジを含めた非ヒト哺乳類被験体が挙げられる。高リン酸塩血症に関連する疾患、障害および／または状態「にかかり易い被験体」は、本明細書において用いられるとき、高リン酸塩血症の診断がなされていない場合であっても、高リン酸塩血症を発症するリスクのある個体または高リン酸塩血症の１種もしくは複数種の生理的症状を報告する患者を称する。
【００６２】
用語「低減する」、「減少する」または文法的な均等物は、本明細書において用いられるとき、基準の測定値、例えば、本明細書に記載されている処置の開始の前の同じ個体での測定値、または本明細書に記載されている処置の非存在下での対照個体（または複数の対照個体）における測定値に対する値を示す。「対照個体」は、処置される個体と同じ高リン酸塩血症状態に悩まされる個体である。
【００６３】
用語「処置する（ｔｒｅａｔ）」、「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」、または「処置する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」は、本明細書において用いられるとき、高リン酸塩血症または高リン酸塩血症の根拠となる特定の疾患、障害、および／もしくは状態の１種または複数種の症状または特徴の発現を部分的または完全に緩和する、改良する、軽減する、抑制する、防止する、遅らせる、あるいはこれらの重症度を低減するおよび／またはこれらの発生を低減するために用いられるあらゆる方法を称する。処置は、疾患の兆候を示さないおよび／または疾患の初期兆候のみを示す被験体に、疾患に関連する病状を発症するリスクを減少する目的で投与されてよい。予防的利益のために、本発明の組成物は、高リン酸塩血症の診断がなされていない場合であっても、高リン酸塩血症を発症するリスクのある患者または高リン酸塩血症の１種もしくは複数種の生理的症状を報告する患者に投与されてよい。
【００６４】
特定の適用に有効な実際の量は、処置される状態（例えば、疾患または障害およびその重症度、ならびに処置される患者の年齢および体重）ならびに投与経路に依存するであろう。有効な量の決定は、特に、本明細書における開示に照らして、十分に当業者の能力の範囲内である。例えば、ヒトでの使用のために有効な量は、動物モデルから決定され得る。例えば、ヒトのための用量は、動物において有効であることが見出されている循環血中および／または胃腸濃度を達成するように定められ得る。
【００６５】
医薬組成物
ホスフェート結合性マグネシウム塩は、本明細書に記載されている医薬組成物に配合されてよい。マグネシウム塩が、１種または複数種の他のホスフェート結合剤と組み合わされて用いられるとき、マグネシウム塩および１種または複数種の他のホスフェート結合剤は、１種の組成物または別個の組成物に配合され得る。いくつかの実施形態において、本発明による医薬組成物は、本明細書に記載されている少なくとも１種のマグネシウム塩および本明細書に記載されている少なくとも１種のカルシウム塩を含有する。マグネシウム塩およびカルシウム塩は、種々の質量またはモル比で組み合わされてよい。例えば、カルシウム塩対マグネシウム塩の質量またはモル比は、約１００：１〜約１：１００の間（例えば、約５０：１〜約１：５０の間、約２０：１〜約１：２０の間、約１０：１〜約１：１０の間、約５：１〜約１：５の間、約３：１〜約１：３の間、約２：１〜約１：２の間、約３：２〜約２：３の間、約５：４〜約４：５の間）であり得る。いくつかの実施形態において、カルシウム塩対マグネシウム塩の質量またはモル比は、約１：１である。いくつかの実施形態において、カルシウム塩対マグネシウム塩の質量またはモル比は、約１０：９である。いくつかの実施形態において、カルシウム塩対マグネシウム塩の質量またはモル比は、約９：１０である。
【００６６】
典型的には、本発明による組成物は、マグネシウム塩またはカルシウム塩の治療有効量または用量を含有するように配合される。特定の適用に有効な実際の量または用量は、処置される状態（例えば、疾患または障害およびその重症度、ならびに処置される患者の年齢および体重）ならびに投与経路に依存するであろう。有効な量または用量の決定は、特に、本明細書における開示に照らして、十分に当業者の能力の範囲内である。例えば、ヒトでの使用のために有効な量または用量は、動物モデルから決定され得る。いくつかの実施形態において、ヒトのための用量は、動物において有効であることが見出されている循環血中および／または胃腸濃度を達成するように定められ得る。
【００６７】
いくつかの実施形態において、本発明によるカルシウム塩の治療有効用量は、約２０ｍｇ〜１２００ｍｇのカルシウム（例えば、約２０ｍｇ〜約１０００ｍｇのカルシウム、約２０ｍｇ〜約８００ｍｇのカルシウム、約２０ｍｇ〜約６００ｍｇのカルシウム、約２０ｍｇ〜約４００ｍｇのカルシウム、約２０ｍｇ〜約２００ｍｇのカルシウム、約１００ｍｇ〜約３００ｍｇのカルシウム、約１００ｍｇ〜約５００ｍｇのカルシウム、約１００ｍｇ〜約７００ｍｇのカルシウム、約１００ｍｇ〜約９００ｍｇのカルシウム）を含有していてよい。いくつかの実施形態において、本発明によるカルシウム塩の治療有効用量は、約２０００ｍｇ未満（例えば、約１８００ｍｇ未満、約１６００ｍｇ未満、約１４００ｍｇ未満、約１２００ｍｇ未満、約１０００ｍｇ未満、約８００ｍｇ未満、約６００ｍｇ未満、約５００ｍｇ未満、約４００ｍｇ未満、約３００ｍｇ未満、約２００未満）のカルシウムを含有する。いくつかの実施形態において、本発明によるマグネシウム塩の治療有効用量は、約２０ｍｇ〜１２００ｍｇのマグネシウム（例えば、約２０ｍｇ〜約１０００ｍｇのマグネシウム、約２０ｍｇ〜約８００ｍｇのマグネシウム、約２０ｍｇ〜約６００ｍｇのマグネシウム、約２０ｍｇ〜約４００ｍｇのマグネシウム、約２０ｍｇ〜約２００ｍｇのマグネシウム、約１００ｍｇ〜約３００ｍｇのマグネシウム、約１００ｍｇ〜約５００ｍｇのマグネシウム、約１００ｍｇ〜約７００ｍｇのマグネシウム、約１００ｍｇ〜約９００ｍｇのマグネシウム）を含有していてよい。いくつかの実施形態において、マグネシウム塩の治療有効用量は、約１２００ｍｇ未満のマグネシウム（例えば、約１０００ｍｇ未満のマグネシウム、約８００ｍｇ未満のマグネシウム、約６００ｍｇ未満のマグネシウム、約４００ｍｇ未満のマグネシウム、または約２００ｍｇ未満のマグネシウム）を含有する。
【００６８】
いくつかの実施形態において、本発明による組成物は、好適な投薬レジメンによって投与されるとき、１日あたり約６０ｍｇ〜約４０００ｍｇ（例えば、約８０ｍｇ〜約３０００、約１０００ｍｇ〜約２０００ｍｇ、約５００ｍｇ〜約１２００ｍｇ、約５００ｍｇ〜約１１００ｍｇ、約５００ｍｇ〜約１０００ｍｇ）の範囲のカルシウムの治療有効量を提供する。いくつかの実施形態において、本発明による組成物は、好適な投薬レジメンによって投与されるとき、１日あたり約２０００ｍｇ未満（例えば、約１８００ｍｇ未満、約１６００ｍｇ未満、約１４００ｍｇ未満、約１２００ｍｇ未満、約１０００ｍｇ未満、約８００ｍｇ未満、約６００ｍｇ未満、約４００ｍｇ未満、または約２００ｍｇ未満）のカルシウムを提供する。いくつかの実施形態において、本発明による組成物は、好適な投薬レジメンによって投与されるとき、１日あたり約６０ｍｇ〜約４０００ｍｇ（例えば、約８０ｍｇ〜約３０００、約１０００ｍｇ〜約２０００ｍｇ、約５００ｍｇ〜約１２００ｍｇ、約５００ｍｇ〜約１１００ｍｇ、約５００ｍｇ〜約１０００ｍｇ）の範囲のマグネシウムの治療有効量を提供する。いくつかの実施形態において、本発明による組成物は、好適な投薬レジメンによって投与されるとき、１日あたり約５００ｍｇ超（例えば、約７５０ｍｇ超、約１０００ｍｇ超、約１２５０ｍｇ超、約１５００ｍｇ超、約１７５０ｍｇ超、または約２０００ｍｇ超）のマグネシウムを提供する。いくつかの実施形態において、本発明による組成物は、好適な投薬レジメンによって投与されるとき、１日あたり約４０００ｍｇ未満（例えば、約３５００ｍｇ未満、約３０００ｍｇ未満、約２５００ｍｇ未満、約２０００ｍｇ未満、約１５００ｍｇ未満、または約１０００ｍｇ未満）のマグネシウムを提供する。
【００６９】
本発明による組成物は、１日４回、１日３回、１日２回、１日１回、１日おき、１週間に２回、または１週間に１回投与されてよい。いくつかの実施形態において、本発明による組成物は、食事と一緒に投与されてよい。
【００７０】
典型的には、本発明の組成物は、担体をさらに含む。本発明に好適な担体はまた、薬学的に許容される担体、担体−希釈剤、または賦形剤とも称される。担体は、キトサンのための賦形剤、媒体、および／またはビヒクルとして作用する固体、半固体または液体材料であってよい。例えば、本発明の組成物は、固体または液体媒体中にあってよい。例えば、ホスフェート結合塩は、担体、例えば、カプセル、紙、サシェットまたは他の容器内に封入されていてよい。特に、好適な担体、賦形剤、または希釈剤は、デンプン、ゴム、アルギネート、シリケート、デキストロース、ゼラチン、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、スクロース、トラガカント、セルロース、メチルセルロース、微結晶性セルロース、ヒドロキシ安息香酸メチル、ヒドロキシ安息香酸プロピル、ポリビニルピロリドンまたはタルクであってよい。
【００７１】
本発明の組成物は、注射による、局所的、経口、経皮、または直腸内投与用に配合され得る。いくつかの実施形態において、本発明の組成物は、経口投与用に配合される。例えば、本発明による組成物は、ほんの数例を挙げると、カシェ剤、硬ゼラチンカプセル剤、軟ゼラチンカプセル剤、エリキシル剤、舐剤、丸薬、粉末、サシェット、無菌包装粉末、懸濁物、シロップ、錠剤、カプセル剤、液剤、または乳剤の形態であってよい。
【００７２】
いくつかの実施形態において、本発明による組成物は、腸溶性コーティングまたはフィルムを含有していてよい。かかる配合物または組成物は、「腸溶性コーティングされた」配合物または組成物とも称される。用語「腸溶性コーティング」または「腸溶性フィルム」は、本明細書において用いられるとき、例えば、経口薬剤に適用されるバリアであって、該薬剤が吸収される消化系での位置を制御するバリアを称する。典型的には、腸溶性コーティングは、薬剤が小腸に到達する前の該薬剤の放出を防止する。いくつかの実施形態において、本発明に好適な腸溶性コーティングとして、胃において見られる高度に酸性のｐＨ（例えば、ｐＨ約３）において安定であるが、あまり酸性でない（比較的、より塩基性である）ｐＨ（例えば、（ｐＨ５．５超）において迅速に溶解する表面コーティングが挙げられる。本発明によると、腸溶性フィルムまたはコーティングは、胃の内腔の酸性環境におけるマグネシウム塩および／またはカルシウム塩の分散を防止する。腸溶性コーティングに好適な材料として、限定されないが、クエン酸アセチルトリブチル、カルボマー、酢酸フタル酸セルロース、酢酸コハク酸セルロース、エチルセルロース、脂肪酸、グアーガム、酢酸コハク酸ヒプロメロース、フタル酸ヒプロメロース、ポリメタクリレート、ポリビニルアセテートフタレート、プラスチック、シェラック、クエン酸トリブチル、クエン酸トリエチル、蝋（例えば、白蝋）、ゼインおよびこれらの組み合わせが挙げられる。
【００７３】
いくつかの実施形態において、本発明の組成物は、食物、飲料、または栄養食もしくは栄養補助食品であり得る。一実施形態において、組成物は栄養補給剤である。本明細書において用いられるとき、「栄養補給剤」は、不足している、またはヒトもしくは動物の規定食において十分な量で消費されない栄養物（限定されないが、ビタミン、ミネラル、脂肪酸またはアミノ酸を含む）を供給するように配合された調製物である。この明細書において用いられるとき、栄養補給剤は、「食物補給剤」または「栄養補助食品」とも称される。
【００７４】
いくつかの実施形態において、本発明の組成物は、ヒトの規定食のための栄養補給剤である。栄養補給剤は、食事によって投与されても食事によらずに投与されてもよく、１日１回、１日２回、１日３回、１日おき、１週間に２回、１週間に１回、または可変間隔で投与され得る。いくつかの実施形態において、栄養補給剤は、食事によって１日３回投与され得る。補給剤は、例えば、粉末、液体、シロップ、丸薬、カプセル化組成物などを含めた種々の形態であってよい。
【００７５】
いくつかの実施形態において、本発明の組成物は、全体の栄養バランスまたは性能を改善するために別の餌またはペットフードと共に用いられる餌またはペットフードなどの動物の規定食のための栄養補給剤である。考慮される補給剤は、他の餌またはペットフードに補給剤として希釈されずに与えられる組成物、別個で利用可能である、動物の糧食の他の部分と共に自由裁量で付与される組成物、または動物の規則的な餌もしくはペットフードによって希釈され、これと混合されて完全な餌もしくはペットフードを生成する組成物を含む。
【００７６】
別の実施形態において、本発明の組成物は、動物用のおやつであり得る。おやつとして、例えば、動物が食事時間ではない間に食べるようにするために与えられる組成物が挙げられる。イヌ科動物用の考慮されるおやつとして、例えば、イヌ用の骨が挙げられる。おやつは、組成物が１種または複数種の栄養物を含む、栄養性のものであってよく、例えば、食物について先に記載した組成物を有していてよい。非栄養性のおやつは、非毒性であるあらゆる他のおやつを包含する。
【００７７】
典型的には、ホスフェート結合性マグネシウム塩は、意図される動物に消費に許容されない組成物に気付かせる臭気またはフレーバを付与しない濃度で組成物中に存在する。多くの場合において、望ましい臭気およびフレーバは、香気またはフレーバ強化剤を用いて達成され得る。
【００７８】
いくつかの実施形態において、本発明の組成物中のマグネシウム塩（複数可）またはマグネシウム塩およびカルシウム塩（ｓｌａｔｓ）の合計質量の百分率は、組成物の少なくとも約０．００５重量％（例えば、少なくとも約０．１％、０．５％、１．０％、１．５％、２％、２．５％、３％、３．５％、４％、４．５％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％またはこれより高い）である。いくつかの実施形態において、本発明の組成物中のマグネシウム塩および／またはカルシウム塩の百分率は、組成物の重量に対して約０．１％〜約３０％の範囲である。いくつかの実施形態において、本発明の組成物中のマグネシウム塩および／またはカルシウム塩の百分率は、組成物の重量に対して約０．１％〜約１０％の範囲である。いくつかの実施形態において、本発明の組成物中のマグネシウム塩および／またはカルシウム塩の百分率は、組成物の重量に対して約０．２％〜約５％の範囲である。いくつかの実施形態において、本発明の組成物中のマグネシウム塩および／またはカルシウム塩の百分率は、組成物の重量に対して約０．３５％〜約１．０％の範囲である。
【００７９】
このように一般的に記載されている本発明は、説明目的で提供する本発明を限定することが意図されていない以下の実施例を参照することによってより容易に理解されるであろう。
【実施例】
【００８０】
（実施例１）
ホスフェート結合アッセイ
ホスフェート結合アッセイに好適な例示的な原液として以下が挙げられる：Ｒｏｓｅｎｂａｕｍら、Ｎｅｐｈｒｏｌ．  Ｄｉａｌ．  Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ．１２巻：９６１〜９６４頁（１９９７年）に記載されている、１０ｍＭのＫＨ２ＰＯ４、３０ｍＭのＮａ２ＣＯ３、８０ｍＭのＮａＣｌを含有するホスフェート結合溶液（「ＰＢＳ」）；ＬｏｗｒｙおよびＬｏｐｅｚ、  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．１６２巻：４２１〜４２８頁（１９４６年）に記載されている、０．１Ｎの酢酸、０．０２５Ｎの酢酸ナトリウムを含有する酢酸緩衝剤（「ＡＢ」）溶液；ＬｏｗｒｙおよびＬｏｐｅｚに記載されている、０．０５ＮのＨ２ＳＯ４中１％のモリブデン酸アンモニウムを含有するモリブデン酸アンモニウム（「ＡＭ」）溶液；ＬｏｗｒｙおよびＬｏｐｅｚに記載されている、Ｈ２Ｏ中１％のアスコルビン酸を含有するアスコルビン酸（「ＡＡ」）溶液。
【００８１】
一般に、ホスフェート結合アッセイは１２×７５ｍｍのガラス管で行った。４．０ｍＬのＰＢＳ（ＳＩＦをシミュレートした溶液である）および２０ｍｇの推定ホスフェート結合剤をガラス管に添加し、次いで室温で１時間混合した。０．１ｍＬの上澄みをこの管から新たな試験管にピペットで取った。３．０ｍＬのＡＢ、０．３ｍＬのＡＡおよび０．３ｍＬのＡＭ溶液を添加し、１０分後に光学密度を７００ｎｍで測定した。アッセイは、この実施例において用いた範囲にわたって線形であることが示された。
【００８２】
ホスフェート結合能は以下のように算出した（ｍｃｇはマイクログラムを表す）：
（（サンプルの光学密度×９５）／基準の光学密度）×４０＝溶液に残存したＰＯ４（ｍｃｇ）
（（３８００−残存ＰＯ４（ｍｃｇ））×５０）／１０００＝ホスフェート結合剤１グラムに結合したＰＯ４（ｍｇ）。
【００８３】
（実施例２）
例示的なホスフェート結合性マグネシウム塩
種々のマグネシウム塩およびカルシウム塩のホスフェート結合能を実施例１に記載されているホスフェート結合アッセイを用いて測定した。例示的な結果を表２〜５に示した。
【００８４】
【表２】
2018150321.tif 000003
【００８５】
【表３】
2018150321.tif 000004
表３のある一定のホスフェート結合結果を、以下のようにホスフェート結合能を反映させて算出した。
【００８６】
【表４】
2018150321.tif 000005
ある一定のマグネシウム塩が高いホスフェート結合能を有することが分かる。例えば、いくつかのマグネシウム塩（例えば、リジン酸Ｍｇ）中の１ｇのＭｇは、ＰｈｏｓＬｏ（登録商標）（酢酸Ｃａ）中の１ｇのカルシウムが結合する量のほぼ３倍のホスフェートと結合する。
【００８７】
さらなる結果を表５に示す。
【００８８】
【表５】
2018150321.tif 000006
（実施例３）
ある一定のマグネシウム塩のホスフェート結合能力への胃酸の影響
この実験は、胃酸が通常活性のマグネシウム塩のホスフェート結合活性を破壊できることを実証するために行った。具体的には、２０ｍｇのＭｇＯを、圧倒的に酸性の胃環境をシミュレートする１００μＬの１０ＭのＨＣｌと初めに反応させた。次いで、反応した混合物を、先に記載されているホスフェート結合アッセイにおいてホスフェートと結合する能力について試験した。表６に示すように、通常は約１８８．５ｍｇ／ｇのホスフェート結合能を有するＭｇＯは、１００μＬの１０ＭのＨＣｌとの反応後、ホスフェートと結合する能力を失った。同様の結果がＭｇ（ＯＨ）２によって観察された。
【００８９】
【表６】
2018150321.tif 000007
（実施例４）
酢酸カルシウムおよびグリシン酸マグネシウムを含有する組成物
この実験を、カルシウム塩およびマグネシウム塩の両方を含有する本発明の組成物によって提供される治療的および栄養的利益を示すように設計した。具体的には、酢酸カルシウムおよびグリシン酸マグネシウムの両方を含有する組成物を、ＰｈｏｓＬｏ（登録商標）（酢酸カルシウム）およびグリシン酸マグネシウムと、およそ１：１の質量比（例えば、３００ｍｇのグリシン酸Ｍｇおよび３４０ｍｇの酢酸Ｃａ）で混合することによって作製した。組成物のホスフェート結合能力を、実施例１に記載されているホスフェート結合アッセイによって決定し、例示的な結果を表７に示した。
【００９０】
【表７】
2018150321.tif 000008
表７に示すように、ＰｈｏｓＬｏ（登録商標）（酢酸カルシウム）およびグリシン酸マグネシウムの両方を含有する組成物は、１グラムあたりおよそ１８５ｍｇのホスフェートと結合し、ＰｈｏｓＬｏ（登録商標）のみ（１グラムあたりおよそ１５２ｍｇのホスフェートと結合する）よりも有効であり、グリシン酸Ｍｇのみ（１グラムあたりおよそ１８２ｍｇのホスフェートと結合する）に匹敵する。
【００９１】
１用量あたり３００ｍｇのグリシン酸Ｍｇおよび３４０ｍｇの酢酸Ｃａを含有する治療用組成物を作製する。既存の慣行下で、ヒト患者は、１日３回の各食事と共に、典型的には、４用量のＰｈｏｓＬｏ（登録商標）を摂取する。したがって、患者は、１日におよそ２０２５ｍｇのＣａを摂取し、結果として、およそ１３２８ｍｇのホスフェートの結合を生じることとなる。患者が、１日３回の各食事と共に、代わりに、１用量あたり３００ｍｇのグリシン酸Ｍｇおよび３４０ｍｇの酢酸Ｃａを含有する４用量の治療用組成物を摂取すると、患者は、約１０３２ｍｇのＣａ（約６７７ｍｇのホスフェートと結合する）、および約５０８ｍｇのＭｇ（約６３５ｍｇのホスフェートと結合する）を摂取することとなる。したがって、１用量あたり３００ｍｇのグリシン酸Ｍｇおよび３４０ｍｇの酢酸Ｃａを含有する組成物は、既存の処置方法を用いてＰｈｏｓＬｏ（登録商標）によって除去されるホスフェートの量と同様に、１日あたり約１３１２ｍｇのホスフェートを除去することとなる。しかし、３００ｍｇのグリシン酸Ｍｇおよび３４０ｍｇの酢酸Ｃａを含有する組成物によって処置される患者は、１日あたり１０３２ｍｇのＣａしか摂取しないであろう。この量は、ＰｈｏｓＬｏ（登録商標）によって処置される患者によって摂取される１日あたりのＣａ量のほぼ２分の１に過ぎない。さらに、１用量あたり３００ｍｇのグリシン酸Ｍｇおよび３４０ｍｇの酢酸Ｃａを含有する組成物は、多くの個体において欠失している栄養物であるＭｇを１日あたり５０８ｍｇ提供するが、ＰｈｏｓＬｏ（登録商標）は０ｍｇのＭｇを提供する。したがって、マグネシウム塩およびカルシウム塩の組み合わせに基づく治療用組成物は、患者におけるカルシウム負担を大幅に低減すると同時に栄養的利益を与えながら、有効なホスフェート結合を提供する。
【００９２】
（実施例５）
腸溶性コーティングによる経口配合物の調製
酢酸カルシウムおよびグリシン酸マグネシウムを含有する経口配合物を以下のように調製する。酢酸カルシウム、グリシン酸マグネシウム、腸溶性コーティングに好適な１種の賦形剤、１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤および他の適切な成分（例えば、滑沢剤）を、医薬配合物に好適な均一度に到達するまで混合する。混合物を錠剤またはカプレットに成形する。次いで、錠剤またはカプレットを、標準的な方法を用いて、腸溶性コーティングに好適な少なくとも１種の賦形剤によってコーティングする。
【００９３】
（実施例６）
高リン酸塩血症の処置
実施例５に記載されているように調製した、酢酸カルシウムおよびグリシン酸マグネシウムを含有する経口配合物を用いて、高リン酸塩血症にかかっているヒト患者を処置する。第１の患者は、約５．５〜約７．５ｍｇ／ｄＬの間の血清リンレベルを有し、ホスフェート結合剤を摂取していなかった。２単位の該配合物を、１日に３回、食事と共に第１患者に経口投与する。第２の患者は、約７．５〜約９．０ｍｇ／ｄＬの間の血清リンレベルを有し、ホスフェート結合剤を摂取していなかった。３単位の同じ配合物を、１日に３回、食事と共に第２の患者に経口投与する。第３の患者は、約９．０ｍｇ／ｄＬよりも高い血清リンレベルを有し、ホスフェート結合剤を摂取していなかった。４単位の該配合物を、１日に３回、食事と共に第３の患者に経口投与する。第４の患者は、食事ごとに１個の６６７ｍｇの酢酸カルシウム錠剤を摂取していた。１単位の該配合物を、食事ごとに１個の６６７ｍｇの酢酸カルシウム錠剤の代わりに、１日に３回、食事と共に第４患者に経口投与する。第５の患者は、食事ごとに２個の６６７ｍｇの酢酸カルシウム錠剤を摂取していた。２単位の該配合物を、食事ごとに２個の６６７ｍｇの酢酸カルシウム錠剤の代わりに、１日に３回、食事と共に第５患者に経口投与する。第６の患者は、食事ごとに３個の６６７ｍｇの酢酸カルシウム錠剤を摂取していた。３単位の該配合物を、食事ごとに３個の６６７ｍｇの酢酸カルシウム錠剤の代わりに、１日に３回、食事と共に第６の患者に経口投与する。
【００９４】
上記の各場合において、先に記載されている投薬レジメンによる処置の後に、患者の血清リンレベルは３．５〜５．５ｍｇ／ｄＬの範囲まで低減され、維持される。血清リンレベルが３．５〜５．５ｍｇ／ｄＬの範囲内にあるとき、投薬レジメンはあまり変化させずに維持し得る。
【００９５】
均等物
上記は、本発明のある一定の非限定的な実施形態の記載であった。当業者は、本明細書に記載されている本発明の具体的な実施形態についての多くの均等物を、ただの常套的な実験を用いて認識するまたは確認できるであろう。当業者は、以下の特許請求の範囲に定義されている、本発明の精神または範囲から逸脱することなく、この記載について種々の変更および改変がなされ得ることを認識するであろう。
【００９６】
特許請求の範囲において、冠詞、例えば「１つ（ａ）」、「１つ（ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」は、そうでないことが示されていない限り、または文脈から別途明らかでない限り、１または１を超えることを意味してよい。群のうちの１種または複数種のメンバー間に「または（ｏｒ）」を含む特許請求の範囲または記載は、そうでないことが示されていない限り、または文脈から別途明らかでない限り、群のメンバーの１種、複数種、または全ての種が、所与の生成物またはプロセスに存在し、使用され、またはさもなければ関係するときに満たされると考えられる。本発明は、群のメンバーの正確には１種が、所与の生成物またはプロセスに存在し、使用され、またはさもなければ関係する実施形態を含む。本発明はまた、群のメンバーの複数種または全ての種が、所与の生成物またはプロセスに存在し、使用され、またはさもなければ関係する実施形態も含む。さらに、本発明は、特許請求の範囲の一項または複数項からまたは記載の関係する部分からの１種または複数種の限定、要素、節、記載用語などが別の請求項に導入されている全ての変形、組み合わせ、および順列を包含することを理解されたい。例えば、別の請求項に従属する任意の請求項は、改変されて、同じ基本請求項に従属する他のいずれかの請求項において見出される１種または複数種の限定を含んでいてもよい。さらに、特許請求の範囲が組成物を列挙している場合、別途示さない限り、または矛盾もしくは不一致が生じるであろうことが当業者に明確でない限り、本明細書に開示されている目的のいずれかのための組成物を用いる方法が含まれること、および本明細書に開示されている作製方法のいずれかまたは当該分野において公知の他の方法にしたがって組成物を作製する方法が含まれることを理解されたい。さらに、本発明は、本明細書に開示されている組成物を調製するためのいずれかの方法にしたがって作製される組成物を包含する。
【００９７】
要素が、例えば、マーカッシュ形式においてリストとして提示されている場合、要素の各部分群も開示されていること、および任意の要素（複数可）が群から除去され得ることを理解されたい。また、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、排他的でないことが意図されること、およびさらなる要素またはステップの包含を許可することにも注意されたい。一般に、発明または発明の態様が、特定の要素、特徴、ステップなどを含むと称されている場合、発明のある一定の実施形態または発明の態様が、かかる要素、特徴、ステップなどからなるまたはこれらから本質的になることが理解されるべきである。簡素化の目的で、これらの実施形態は、本明細書において言い換えられて具体的に記載されてはいない。したがって、１種または複数種の要素、特徴、ステップなどを含む本発明の各実施形態について、本発明はまた、これらの要素、特徴、ステップなどからなるまたはこれらから本質的になる実施形態も提供する。
【００９８】
範囲が与えられる場合、端点が含まれる。さらに、範囲として表現される値は、別途示されていない限り、または文脈および／もしくは当業者の理解から別途明らかでない限り、本発明の種々の実施形態において記述されている範囲内のあらゆる具体的な値を、文脈が別の場合を明らかに表していない限り、該範囲の下限の単位の１０分の１まで想定することができることを理解されたい。また、範囲として表現される値は、別途示されていない限り、または文脈および／もしくは当業者の理解から別途明らかでない限り、所与の範囲内のあらゆる部分範囲を想定することができ、ここで、部分範囲の端点は、該範囲の下限の単位の１０分の１と同じ程度の正確さで表現されていることも理解されたい。
【００９９】
さらに、本発明のいずれかの具体的な実施形態が、特許請求の範囲のいずれか一項または複数項から明確に除外されてよいことを理解されたい。本発明の組成物および／または方法のいずれかの実施形態、要素、特徴、適用または態様は、いずれか１つまたは複数の請求項から除外されてよい。簡潔化の目的で、１種または複数種の要素、特徴、目的または態様が除外されている実施形態の全てを本明細書において明確に記載してはいない。
【０１００】
参照文献の組み込み
本出願において引用された全ての公開および特許文献は、あたかも、それぞれ個々の公開または特許文献の内容が本明細書に組み込まれているのと同程度に、その全体が参照により組み込まれる。
【０１０１】
（項目１）
少なくとも１種のカルシウム塩および少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の治療有効用量を含む、高リン酸塩血症を処置するのに好適な組成物。
（項目２）
前記少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩が、マグネシウム塩１グラムあたり少なくとも約５０ｍｇのホスフェートと結合する、項目１に記載の組成物。
（項目３）
少なくとも１種のカルシウム塩の前記治療有効用量が、約２０ｍｇ〜１２００ｍｇのカルシウムを含む、項目１または２に記載の組成物。
（項目４）
少なくとも１種のカルシウム塩の前記治療有効用量が、約６００ｍｇ未満のカルシウムを含む、項目１または２に記載の組成物。
（項目５）
少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の前記治療有効用量が、約２０ｍｇ〜１２００ｍｇのマグネシウムを含む、項目１または２に記載の組成物。
（項目６）
少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の前記治療有効用量が、約１２００ｍｇ未満のマグネシウムを含む、項目１または２に記載の組成物。
（項目７）
前記少なくとも１種のカルシウム塩が、酢酸カルシウム、アセツル酸カルシウム、アジピン酸カルシウム、アラニン酸カルシウム、アルギン酸カルシウム、アミノ酪酸カルシウム、アルギニン酸カルシウム、アスコルビン酸カルシウム、アスパラギン酸カルシウム、安息香酸カルシウム、ベシル酸カルシウム、ベタイン酸カルシウム、臭化カルシウム、カルシウムブテプレート、酪酸カルシウム、カプロン酸カルシウム、カルシウムカルベシレート、炭酸カルシウム、カルシウムカルボキシメチルセルロース、カルニチン酸カルシウム、塩化カルシウム、カルシウムシクロテート、クエン酸カルシウム、シピオン酸カルシウム、エナント酸カルシウム、カルシウムエシレート、エタンジスルホン酸カルシウム、ギ酸カルシウム、フマル酸カルシウム、グルカル酸カルシウム、グルセプチン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、グルクロン酸カルシウム、グルタミン酸カルシウム、グリシン酸カルシウム、ヒプル酸カルシウム、カルシウム塩酸塩、水酸化カルシウム、ヨウ化カルシウム、イセチオン酸カルシウム、乳酸カルシウム、ラクトビオン酸カルシウム、レブリン酸カルシウム、リジン酸カルシウム、リンゴ酸カルシウム、マレイン酸カルシウム、メシル酸カルシウム、メチル硫酸カルシウム（ｃａｌｃｉｕｍ  ｍｅｔｉｌｓｕｌｆａｔｅ）、メチル硫酸カルシウム（ｃａｌｃｉｕｍ  ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆａｔｅ）、ナフトエ酸カルシウム、ナプシル酸カルシウム、ニコチン酸カルシウム、硝酸カルシウム、オレイン酸カルシウム、オロチン酸カルシウム、酸化カルシウム、オキソグルタル酸カルシウム、パモ酸カルシウム、パントテン酸カルシウム、ピコリン酸カルシウム、ピバル酸カルシウム、ポリガラクツロン酸カルシウム、プロピオン酸カルシウム、ソルビン酸カルシウム、カルシウムステアグレート、ステアリン酸カルシウム、ステアリル−２−乳酸カルシウム、コハク酸カルシウム、硫酸カルシウム、亜硫酸カルシウム、酒石酸カルシウム、テブト酸カルシウム、トシル酸カルシウム、カルシウムトリフルテート、キシナホ酸カルシウム、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８）
前記少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩が、アミノ酪酸マグネシウム、アルギニン酸マグネシウム、アスパラギン酸マグネシウム、ベタイン酸マグネシウム、カルニチン酸マグネシウム、グリシン酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、リジン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、プロピオン酸マグネシウム、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目９）
前記少なくとも１種のカルシウム塩対前記少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の質量比が、約１００：１〜約１：１００の間である、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１０）
前記少なくとも１種のカルシウム塩対前記少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の質量比が、約１０：１〜約１：１０の間である、項目９に記載の組成物。
（項目１１）
前記少なくとも１種のカルシウム塩対前記少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の質量比が、約３：１〜約１：３の間である、項目１０に記載の組成物。
（項目１２）
前記少なくとも１種のカルシウム塩対前記少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の質量比が、約２：１〜約１：２の間である、項目１１に記載の組成物。
（項目１３）
前記少なくとも１種のカルシウム塩対前記少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の質量比が、約３：２〜約２：３の間である、項目１２に記載の組成物。
（項目１４）
前記少なくとも１種のカルシウム塩対前記少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の質量比が、約５：４〜約４：５の間である、項目１３に記載の組成物。
（項目１５）
前記少なくとも１種のカルシウム塩対前記少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の質量比が、約１：１である、項目１４に記載の組成物。
（項目１６）
前記少なくとも１種のカルシウム塩対前記少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の質量比が、約１０：９である、項目１４に記載の組成物。
（項目１７）
前記少なくとも１種のカルシウム塩が、酢酸カルシウムを含み、前記少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩が、グリシン酸マグネシウムを含む、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１８）
酢酸カルシウムの治療有効用量が、約３４０ｍｇであり、グリシン酸マグネシウムの治療有効用量が、約３００ｍｇである、項目１７に記載の組成物。
（項目１９）
経口投与用に配合される、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２０）
錠剤、カシェ剤、硬ゼラチンカプセル剤、軟ゼラチンカプセル剤、舐剤、懸濁物、またはビーズの形態である、項目１９に記載の組成物。
（項目２１）
腸溶性コーティングをさらに含む、項目２０に記載の組成物。
（項目２２）
前記腸溶性コーティングが、クエン酸アセチルトリブチル、カルボマー、酢酸フタル酸セルロース、酢酸コハク酸セルロース、エチルセルロース、グアーガム、酢酸コハク酸ヒプロメロース、フタル酸ヒプロメロース、ポリメタクリレート、ポリビニルアセテートフタレート、シェラック、クエン酸トリブチル、クエン酸トリエチル、白蝋および／またはゼインを含む、項目２１に記載の組成物。
（項目２３）
１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、項目１に記載の組成物。
（項目２４）
前記１種または複数種の薬学的に許容される賦形剤が、デンプン、ゴム、アルギネート、シリケート、デキストロース、ゼラチン、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、スクロース、トラガカント、セルロース、メチルセルロース、微結晶性セルロース、ヒドロキシ安息香酸メチル、ヒドロキシ安息香酸プロピル、ポリビニルピロリドンおよび／またはタルクを含む、項目２３に記載の組成物。
（項目２５）
栄養補給剤として配合される、項目１９に記載の組成物。
（項目２６）
少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の治療有効用量を含む高リン酸塩血症を処置するのに好適な組成物であって、前記少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩が、１グラムあたり少なくとも約５０ｍｇのホスフェートと結合する、組成物。
（項目２７）
前記少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩が、１グラムあたり少なくとも約１００ｍｇのホスフェートと結合する、項目２６に記載の組成物。
（項目２８）
少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の治療有効用量を含む高リン酸塩血症を処置するのに好適な組成物であって、前記少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩が、炭酸マグネシウムではない、組成物。
（項目２９）
前記少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩が、１グラムあたり少なくとも約５０ｍｇのホスフェートと結合する、項目２８に記載の組成物。
（項目３０）
前記少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩が、アミノ酪酸マグネシウム、アルギニン酸マグネシウム、アスパラギン酸マグネシウム、ベタイン酸マグネシウム、カルニチン酸マグネシウム、グリシン酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、リジン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、プロピオン酸マグネシウム、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目２６から２９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３１）
少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の前記治療有効用量が、約２０ｍｇ〜１２００ｍｇのマグネシウムを含む、項目２６から３０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３２）
少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の前記治療有効用量が、約１２００ｍｇ未満のマグネシウムを含む、項目２６から３０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３３）
カルシウム塩をさらに含む、項目２６から３２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３４）
前記カルシウム塩が、約２０ｍｇ〜１２００ｍｇのカルシウムを提供する量で存在する、項目３３に記載の組成物。
（項目３５）
前記カルシウム塩が、６００ｍｇ未満のカルシウムを提供する量で存在する、項目２８に記載の組成物。
（項目３６）
経口投与用に配合される、項目２６から３５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３７）
錠剤、カシェ剤、硬ゼラチンカプセル剤、軟ゼラチンカプセル剤、舐剤、懸濁物、またはビーズの形態である、項目３６に記載の組成物。
（項目３８）
腸溶性コーティングをさらに含む、項目３７に記載の組成物。
（項目３９）
前記腸溶性コーティングが、クエン酸アセチルトリブチル、カルボマー、酢酸フタル酸セルロース、酢酸コハク酸セルロース、エチルセルロース、グアーガム、酢酸コハク酸ヒプロメロース、フタル酸ヒプロメロース、ポリメタクリレート、ポリビニルアセテートフタレート、シェラック、クエン酸トリブチル、クエン酸トリエチル、白蝋および／またはゼインを含む、項目３８に記載の組成物。
（項目４０）
栄養補給剤として配合される、項目３６に記載の組成物。
（項目４１）
カルシウム塩およびホスフェート結合性マグネシウム塩から本質的になる、高リン酸塩血症を処置するのに好適な組成物。
（項目４２）
前記カルシウム塩が、酢酸カルシウム、アセツル酸カルシウム、アジピン酸カルシウム、アラニン酸カルシウム、アルギン酸カルシウム、アミノ酪酸カルシウム、アルギニン酸カルシウム、アスコルビン酸カルシウム、アスパラギン酸カルシウム、安息香酸カルシウム、ベシル酸カルシウム、ベタイン酸カルシウム、臭化カルシウム、カルシウムブテプレート、酪酸カルシウム、カプロン酸カルシウム、カルシウムカルベシレート、炭酸カルシウム、カルシウムカルボキシメチルセルロース、カルニチン酸カルシウム、塩化カルシウム、カルシウムシクロテート、クエン酸カルシウム、シピオン酸カルシウム、エナント酸カルシウム、カルシウムエシレート、エタンジスルホン酸カルシウム、ギ酸カルシウム、フマル酸カルシウム、グルカル酸カルシウム、グルセプチン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、グルクロン酸カルシウム、グルタミン酸カルシウム、グリシン酸カルシウム、ヒプル酸カルシウム、カルシウム塩酸塩、水酸化カルシウム、ヨウ化カルシウム、イセチオン酸カルシウム、乳酸カルシウム、ラクトビオン酸カルシウム、レブリン酸カルシウム、リジン酸カルシウム、リンゴ酸カルシウム、マレイン酸カルシウム、メシル酸カルシウム、メチル硫酸カルシウム（ｃａｌｃｉｕｍ  ｍｅｔｉｌｓｕｌｆａｔｅ）、メチル硫酸カルシウム（ｃａｌｃｉｕｍ  ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆａｔｅ）、ナフトエ酸カルシウム、ナプシル酸カルシウム、ニコチン酸カルシウム、硝酸カルシウム、オレイン酸カルシウム、オロチン酸カルシウム、酸化カルシウム、オキソグルタル酸カルシウム、パモ酸カルシウム、パントテン酸カルシウム、ピコリン酸カルシウム、ピバル酸カルシウム、ポリガラクツロン酸カルシウム、プロピオン酸カルシウム、ソルビン酸カルシウム、カルシウムステアグレート、ステアリン酸カルシウム、ステアリル−２−乳酸カルシウム、コハク酸カルシウム、硫酸カルシウム、亜硫酸カルシウム、酒石酸カルシウム、テブト酸カルシウム、トシル酸カルシウム、カルシウムトリフルテート、キシナホ酸カルシウム、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目３６に記載の組成物。
（項目４３）
前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、アミノ酪酸マグネシウム、アルギニン酸マグネシウム、アスパラギン酸マグネシウム、ベタイン酸マグネシウム、カルニチン酸マグネシウム、グリシン酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、リジン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、プロピオン酸マグネシウム、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目４１または４２に記載の組成物。
（項目４４）
前記カルシウム塩対前記ホスフェート結合性マグネシウム塩の質量比が、約１００：１〜約１：１００の間である、項目４１から４３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４５）
前記カルシウム塩対前記ホスフェート結合性マグネシウム塩の質量比が、約１０：１〜約１：１０の間である、項目４４に記載の組成物。
（項目４６）
前記カルシウム塩対前記ホスフェート結合性マグネシウム塩の質量比が、約３：１〜約１：３の間である、項目４５に記載の組成物。
（項目４７）
前記カルシウム塩対前記ホスフェート結合性マグネシウム塩の質量比が、約２：１〜約１：２の間である、項目４６に記載の組成物。
（項目４８）
前記カルシウム塩対前記ホスフェート結合性マグネシウム塩の質量比が、約３：２〜約２：３の間である、項目４７に記載の組成物。
（項目４９）
前記カルシウム塩対前記ホスフェート結合性マグネシウム塩の質量比が、約５：４〜約４：５の間である、項目４８に記載の組成物。
（項目５０）
前記カルシウム塩対前記ホスフェート結合性マグネシウム塩の質量比が、約１：１である、項目４９に記載の組成物。
（項目５１）
前記カルシウム塩対前記ホスフェート結合性マグネシウム塩の質量比が、約１０：９である、項目４９に記載の組成物。
（項目５２）
前記カルシウム塩が酢酸カルシウムであり、前記ホスフェート結合性マグネシウム塩がグリシン酸マグネシウムである、項目４１から５１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５３）
前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、約２０ｍｇ〜１２００ｍｇのマグネシウムを提供する量で存在する、項目４１から５１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５４）
前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、１２００ｍｇ未満のマグネシウムを提供する量で存在する、項目４１から５１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５５）
前記カルシウム塩が、約２０ｍｇ〜１２００ｍｇのカルシウムを提供する量で存在する、項目４１から５１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５６）
前記カルシウム塩が、６００ｍｇ未満のカルシウムを提供する量で存在する、項目４１から５１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５７）
経口投与用に配合される、項目４１から５６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５８）
錠剤、カシェ剤、硬ゼラチンカプセル剤、軟ゼラチンカプセル剤、舐剤、懸濁物、またはビーズの形態である、項目５７に記載の組成物。
（項目５９）
腸溶性コーティングをさらに含む、項目４１から５８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６０）
前記腸溶性コーティングが、クエン酸アセチルトリブチル、カルボマー、酢酸フタル酸セルロース、酢酸コハク酸セルロース、エチルセルロース、グアーガム、酢酸コハク酸ヒプロメロース、フタル酸ヒプロメロース、ポリメタクリレート、ポリビニルアセテートフタレート、シェラック、クエン酸トリブチル、クエン酸トリエチル、白蝋および／またはゼインを含む、項目５９に記載の組成物。
（項目６１）
栄養補給剤として配合される、項目４１から６０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６２）
少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、項目４１から６１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６３）
前記少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤が、デンプン、ゴム、アルギネート、シリケート、デキストロース、ゼラチン、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、スクロース、トラガカント、セルロース、メチルセルロース、微結晶性セルロース、ヒドロキシ安息香酸メチル、ヒドロキシ安息香酸プロピル、ポリビニルピロリドンおよび／またはタルクである、項目６２に記載の組成物。
（項目６４）
処置を必要とする被験体に項目１から６３のいずれか一項に記載の組成物を投与することを含む、高リン酸塩血症を処置する方法。
（項目６５）
処置を必要とする被験体にカルシウム塩およびホスフェート結合性マグネシウム塩を投与することを含む、高リン酸塩血症を処置する方法。
（項目６６）
前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、１グラムあたり少なくとも約５０ｍｇのホスフェートと結合する、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、炭酸マグネシウムではない、項目６５に記載の方法。
（項目６８）
前記カルシウム塩が、１用量あたり約２０ｍｇ〜１２００ｍｇのカルシウムを提供する量で投与される、項目６５から６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６９）
前記カルシウム塩が、１用量あたり約６００ｍｇ未満のカルシウムを提供する量で投与される、項目６５から６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目７０）
前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、１用量あたり約２０ｍｇ〜１２００ｍｇのマグネシウムを提供する量で投与される、項目６５から６８のいずれか一項に記載の方法。
（項目７１）
前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、１用量あたり約１２００ｍｇ未満のマグネシウムを提供する量で投与される、項目６５から６８のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
前記カルシウム塩および前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、１日４回投与される、項目６５から７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目７３）
前記カルシウム塩および前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、１日３回投与される、項目６５から７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目７４）
前記カルシウム塩および前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、１日２回投与される、項目６５から７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目７５）
前記カルシウム塩および前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、１日１回投与される、項目６５から７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目７６）
前記カルシウム塩および前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、経口投与される、項目６５から７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７７）
前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、腸溶性コーティングと共に投与される、項目６５から７６のいずれか一項に記載の方法。
（項目７８）
前記腸溶性コーティングが、クエン酸アセチルトリブチル、カルボマー、酢酸フタル酸セルロース、酢酸コハク酸セルロース、エチルセルロース、グアーガム、酢酸コハク酸ヒプロメロース、フタル酸ヒプロメロース、ポリメタクリレート、ポリビニルアセテートフタレート、シェラック、クエン酸トリブチル、クエン酸トリエチル、白蝋および／またはゼインを含む、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記カルシウム塩および前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、同時に投与される、項目６５から７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８０）
前記カルシウム塩が、酢酸カルシウム、アセツル酸カルシウム、アジピン酸カルシウム、アラニン酸カルシウム、アルギン酸カルシウム、アミノ酪酸カルシウム、アルギニン酸カルシウム、アスコルビン酸カルシウム、アスパラギン酸カルシウム、安息香酸カルシウム、ベシル酸カルシウム、ベタイン酸カルシウム、臭化カルシウム、カルシウムブテプレート、酪酸カルシウム、カプロン酸カルシウム、カルシウムカルベシレート、炭酸カルシウム、カルシウムカルボキシメチルセルロース、カルニチン酸カルシウム、塩化カルシウム、カルシウムシクロテート、クエン酸カルシウム、シピオン酸カルシウム、エナント酸カルシウム、カルシウムエシレート、エタンジスルホン酸カルシウム、ギ酸カルシウム、フマル酸カルシウム、グルカル酸カルシウム、グルセプチン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、グルクロン酸カルシウム、グルタミン酸カルシウム、グリシン酸カルシウム、ヒプル酸カルシウム、カルシウム塩酸塩、水酸化カルシウム、ヨウ化カルシウム、イセチオン酸カルシウム、乳酸カルシウム、ラクトビオン酸カルシウム、レブリン酸カルシウム、リジン酸カルシウム、リンゴ酸カルシウム、マレイン酸カルシウム、メシル酸カルシウム、メチル硫酸カルシウム（ｃａｌｃｉｕｍ  ｍｅｔｉｌｓｕｌｆａｔｅ）、メチル硫酸カルシウム（ｃａｌｃｉｕｍ  ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆａｔｅ）、ナフトエ酸カルシウム、ナプシル酸カルシウム、ニコチン酸カルシウム、硝酸カルシウム、オレイン酸カルシウム、オロチン酸カルシウム、酸化カルシウム、オキソグルタル酸カルシウム、パモ酸カルシウム、パントテン酸カルシウム、ピコリン酸カルシウム、ピバル酸カルシウム、ポリガラクツロン酸カルシウム、プロピオン酸カルシウム、ソルビン酸カルシウム、カルシウムステアグレート、ステアリン酸カルシウム、ステアリル−２−乳酸カルシウム、コハク酸カルシウム、硫酸カルシウム、亜硫酸カルシウム、酒石酸カルシウム、テブト酸カルシウム、トシル酸カルシウム、カルシウムトリフルテート、キシナホ酸カルシウム、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目６５から７９のいずれか一項に記載の方法。
（項目８１）
前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、アミノ酪酸マグネシウム、アルギニン酸マグネシウム、アスパラギン酸マグネシウム、ベタイン酸マグネシウム、カルニチン酸マグネシウム、グリシン酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、リジン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、プロピオン酸マグネシウム、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目６５から８０のいずれか一項に記載の方法。
（項目８２）
前記カルシウム塩が酢酸カルシウムであり、前記ホスフェート結合性マグネシウム塩がグリシン酸マグネシウムである、項目６５から８１のいずれか一項に記載の方法。
（項目８３）
前記カルシウム塩および前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、約１００：１〜約１：１００の間の質量比で投与される、項目６５から８２のいずれか一項に記載の方法。
（項目８４）
前記カルシウム塩および前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、約１０：１〜約１：１０の間の質量比で投与される、項目８３に記載の方法。
（項目８５）
前記カルシウム塩および前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、約３：１〜約１：３の間の質量比で投与される、項目８４に記載の方法。
（項目８６）
前記カルシウム塩および前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、約２：１〜約１：２の間の質量比で投与される、項目８５に記載の方法。
（項目８７）
前記カルシウム塩および前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、約３：２〜約２：３の間の質量比で投与される、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
前記カルシウム塩および前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、約５：４〜約４：５の間の質量比で投与される、項目８７に記載の方法。
（項目８９）
前記カルシウム塩および前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、約１：１の質量比で投与される、項目８８に記載の方法。
（項目９０）
前記カルシウム塩および前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、約１０：９の質量比で投与される、項目８８に記載の方法。
（項目９１）
前記酢酸カルシウムが、約３４０ｍｇの用量で投与され、前記グリシン酸マグネシウムが、約３００ｍｇの用量で投与される、項目８２に記載の方法。
（項目９２）
処置を必要とする被験体にホスフェート結合性マグネシウム塩を投与することを含む、高リン酸塩血症を処置する方法であって、前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、１グラムあたり少なくとも約５０ｍｇのホスフェートと結合する、方法。
（項目９３）
処置を必要とする被験体にホスフェート結合性マグネシウム塩を投与することを含む、高リン酸塩血症を処置する方法であって、前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、炭酸マグネシウムではない、方法。
（項目９４）
前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、１用量あたり約２０ｍｇ〜１２００ｍｇのマグネシウムを提供する量で投与される、項目９２または９３に記載の方法。
（項目９５）
前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、１用量あたり約１２００ｍｇ未満のマグネシウムを提供する量で投与される、項目９２または９３に記載の方法。
（項目９６）
前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、１日４回投与される、項目９２から９４のいずれか一項に記載の方法。
（項目９７）
前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、１日３回投与される、項目９２から９４のいずれか一項に記載の方法。
（項目９８）
前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、１日２回投与される、項目９２から９４のいずれか一項に記載の方法。
（項目９９）
前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、１日１回投与される、項目９２から９４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１００）
前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、経口投与される、項目９２から９９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０１）
前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、錠剤、カシェ剤、硬ゼラチンカプセル剤、軟ゼラチンカプセル剤、舐剤、懸濁物、またはビーズの形態で投与される、項目１００に記載の方法。
（項目１０２）
前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、腸溶性コーティングと共に投与される、項目９２から１０１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０３）
前記腸溶性コーティングが、クエン酸アセチルトリブチル、カルボマー、酢酸フタル酸セルロース、酢酸コハク酸セルロース、エチルセルロース、グアーガム、酢酸コハク酸ヒプロメロース、フタル酸ヒプロメロース、ポリメタクリレート、ポリビニルアセテートフタレート、シェラック、クエン酸トリブチル、クエン酸トリエチル、白蝋および／またはゼインを含む、項目１０２に記載の方法。
（項目１０４）
前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、別のホスフェート結合剤と組み合わせて投与される、項目９２から１０３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０５）
前記被験体が、慢性腎疾患および／または末期腎臓疾患のための処置を必要とする、項目６４から１０４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０６）
前記被験体が、１種または複数種のホスフェート代謝障害および／またはホスフェート輸送機能障害のための処置を必要とする、項目６４から１０４のいずれか一項に記載の方法。
（項目Ａ１）
少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の治療有効用量を含む、高リン酸塩血症を処置するのに好適な組成物であって、前記少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩が、１グラムあたり少なくとも約５０ｍｇのホスフェートと結合する、組成物。
（項目Ａ２）
少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の治療有効用量を含む、高リン酸塩血症を処置するのに好適な組成物であって、前記少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩が、炭酸マグネシウムではない、組成物。
（項目Ａ３）
前記少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩が、１グラムあたり少なくとも約５０ｍｇのホスフェートと結合する、項目Ａ２に記載の組成物。
（項目Ａ４）
前記少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩が、アミノ酪酸マグネシウム、アルギニン酸マグネシウム、アスパラギン酸マグネシウム、ベタイン酸マグネシウム、カルニチン酸マグネシウム、グリシン酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、リジン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、プロピオン酸マグネシウム、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目Ａ５）
前記少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩が、グリシン酸マグネシウムである、項目Ａ４に記載の組成物。
（項目Ａ６）
少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の前記治療有効用量が、約２０ｍｇ〜１２００ｍｇのマグネシウムを含む、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目Ａ７）
少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の前記治療有効用量が、約２００ｍｇ未満のマグネシウムを含む、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目Ａ８）
前記治療有効用量が、約３００ｍｇのホスフェート結合性マグネシウム塩を含む、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目Ａ９）
経口投与用に配合される、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目Ａ１０）
錠剤、カシェ剤、硬ゼラチンカプセル剤、軟ゼラチンカプセル剤、舐剤、懸濁物、またはビーズの形態である、項目Ａ９に記載の組成物。
（項目Ａ１１）
腸溶性コーティングをさらに含む、項目Ａ１０に記載の組成物。
（項目Ａ１２）
前記腸溶性コーティングは、前記少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩が胃酸と反応して塩化マグネシウムを形成することを防止する、項目Ａ１１に記載の組成物。
（項目Ａ１３）
前記腸溶性コーティングが、クエン酸アセチルトリブチル、カルボマー、酢酸フタル酸セルロース、酢酸コハク酸セルロース、エチルセルロース、グアーガム、酢酸コハク酸ヒプロメロース、フタル酸ヒプロメロース、ポリメタクリレート、ポリビニルアセテートフタレート、シェラック、クエン酸トリブチル、クエン酸トリエチル、白蝋および／またはゼインを含む、項目Ａ１２に記載の組成物。
（項目Ａ１４）
栄養物をさらに含む、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目Ａ１５）
前記栄養物が、ビタミン、ミネラル、脂肪酸、および／またはアミノ酸から選択される、項目Ａ１４に記載の組成物。
（項目Ａ１６）
処置を必要とする被験体にホスフェート結合性マグネシウム塩の治療有効量を投与することを含む、高リン酸塩血症を処置する方法であって、前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、１グラムあたり少なくとも約５０ｍｇのホスフェートと結合する、方法。
（項目Ａ１７）
処置を必要とする被験体にホスフェート結合性マグネシウム塩の治療有効量を投与することを含む、高リン酸塩血症を処置する方法であって、前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、炭酸マグネシウムではない、方法。
（項目Ａ１８）
前記治療有効量が、１用量あたり約２０ｍｇ〜１２００ｍｇのマグネシウムを含む、項目Ａ１６またはＡ１７に記載の方法。
（項目Ａ１９）
前記治療有効量が、１用量あたり２００ｍｇ未満のマグネシウムを含む、項目Ａ１６またはＡ１７に記載の方法。
（項目Ａ２０）
前記治療有効量が、１用量あたり約３００ｍｇのマグネシウム塩を含む、項目Ａ１６またはＡ１７に記載の方法。
（項目Ａ２１）
前記治療有効量が、１日あたり約６０ｍｇ〜４０００ｍｇのマグネシウムを含む、項目Ａ１６またはＡ１７に記載の方法。
（項目Ａ２２）
前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、１日３回投与される、項目Ａ１６からＡ２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目Ａ２３）
前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、経口投与される、項目Ａ１６からＡ２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目Ａ２４）
前記ホスフェート結合性マグネシウム塩が、異なるホスフェート結合剤と組み合わせて投与される、項目Ａ１６からＡ２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目Ａ２５）
少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の治療有効用量と、前記少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の塩化マグネシウムへの変換を防止するバリアとを含む、高リン酸塩血症を処置するのに好適な組成物。
（項目Ａ２６）
経口投与用に配合される、項目Ａ２５に記載の組成物。
（項目Ａ２７）
前記バリアが、前記少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩が小腸に到達する前の前記少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の放出を防止する、項目Ａ２５またはＡ２６に記載の組成物。
（項目Ａ２８）
前記バリアが、３未満のｐＨで安定であるが、５．５超のｐＨで溶解する表面コーティングである、項目Ａ２５からＡ２７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目Ａ２９）
前記表面コーティングが、腸溶性コーティングである、項目Ａ２８に記載の組成物。
（項目Ａ３０）
前記少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩が、アミノ酪酸マグネシウム、アルギニン酸マグネシウム、アスパラギン酸マグネシウム、ベタイン酸マグネシウム、カルニチン酸マグネシウム、グリシン酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、リジン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、プロピオン酸マグネシウム、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目Ａ２５からＡ２９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目Ａ３１）
前記少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩が、グリシン酸マグネシウムである、項目Ａ３０に記載の組成物。
（項目Ａ３２）
少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の前記治療有効用量が、約２０ｍｇ〜１２００ｍｇのマグネシウムを含む、項目Ａ２５からＡ３１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目Ａ３３）
栄養物をさらに含む、項目Ａ２５からＡ３２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目Ａ３４）
前記栄養物が、ビタミン、ミネラル、脂肪酸、および／またはアミノ酸から選択される、項目Ａ３３に記載の組成物。
（項目Ａ３５）
処置を必要とする被験体に項目Ａ２５からＡ３４のいずれか一項に記載の組成物を投与することを含む、高リン酸塩血症を処置するのに好適な方法。
（項目Ａ３６）
少なくとも１種のカルシウム塩および少なくとも１種のホスフェート結合性マグネシウム塩の治療有効用量を含む、高リン酸塩血症を処置するのに好適な組成物。
（項目Ａ３７）
処置を必要とする被験体に項目Ａ３６に記載の組成物を投与することを含む、高リン酸塩血症を処置する方法。
（項目Ａ３８）
処置を必要とする被験体にカルシウム塩およびホスフェート結合性マグネシウム塩を投与することを含む、高リン酸塩血症を処置する方法。