(57)【要約】【課題】偽性内膜形成及び肥厚を防ぎ、開存性の高い人工血管を提供する。【解決手段】本発明の一実施形態に係る人工血管は、外表面から内表面まで連続する貫通孔を有する管状の多孔体であり、当該貫通孔の外表面における表面孔径が５μｍ以下である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
外表面から内表面まで連続する貫通孔を有する管状の多孔体であり、当該貫通孔の外表面における表面孔径が５μｍ以下であることを特徴とする人工血管。
【請求項２】
ポリフッ化ビニリデン系樹脂から形成されていることを特徴とする請求項１に記載の人工血管。
【請求項３】
前記ポリフッ化ビニリデン系樹脂は、フッ化ビニリデンと他のモノマーとの共重合体からなることを特徴とする請求項２に記載の人工血管。
【請求項４】
前記共重合体はフッ化ビニリデン構成単位を７０モル％以上含むことを特徴とする請求項３に記載の人工血管。
【請求項５】
前記他のモノマーが、ヘキサフルオロプロピレン、テトラフルオロエチレン、及びクロロトリフルオロエチレンからなる群より選択される少なくとも１つのモノマーであることを特徴とする請求項３又は４に記載の人工血管。
【請求項６】
前記共重合体の融点は、１０５℃以上、１７２℃以下であることを特徴とする請求項３から５のいずれか１項に記載の人工血管。
【請求項７】
前記貫通孔は、内表面における表面孔径が外表面における表面孔径よりも大きいことを特徴とする請求項１から６のいずれか１項に記載の人工血管。
【請求項８】
未延伸糸であることを特徴とする請求項７に記載の人工血管。
【請求項９】
延伸糸であることを特徴とする請求項７に記載の人工血管。
【請求項１０】
空孔率が１５％以上、９０％以下であることを特徴とする請求項１から９のいずれか１項に記載の人工血管。
【請求項１１】
内径が、０．５ｍｍ以上、８ｍｍ以下であることを特徴とする請求項１から１０のいずれか１項に記載の人工血管。
【請求項１２】
膜厚が、０．０１ｍｍ以上、２ｍｍ以下であることを特徴とする請求項１から１１のいずれか１項に記載の人工血管。
【請求項１３】
動物の血管に移植して４か月後に取り出した場合に下記式１により得られる内膜肥厚度の、ｅＰＴＦＥ人工血管を動物の血管に移植して２か月後に取り出した場合に下記式１により得られる内膜肥厚度に対する比率である、下記式２により得られる内膜肥厚率が、４０％以下であることを特徴とする請求項１から１２のいずれか１項に記載の人工血管。
内膜肥厚度（μｍ２／μｍ）＝内膜肥厚面積（μｍ２）／人工血管壁長（μｍ）
・・・  （式１）
内膜肥厚率（％）＝前記人工血管を動物の血管に移植して４か月後の内膜肥厚度（μｍ２／μｍ）／ｅＰＴＦＥ人工血管を動物の血管に移植して２か月後の内膜肥厚度（μｍ２／μｍ）×１００
・・・  （式２）
【請求項１４】
前記多孔体の外表面上に、さらに無孔層を備えていることを特徴とする請求項２から１３のいずれか１項に記載の人工血管。
【請求項１５】
ポリフッ化ビニリデン系樹脂及び可塑剤を含む組成物を管状に溶融押出して管状押出物を形成する押出工程と、
前記管状押出物を冷却して固化成膜する冷却工程と、
前記固化成膜物から前記可塑剤を抽出して多孔膜を形成する抽出工程と
を含むことを特徴とする請求項１から１４のいずれか１項に記載の人工血管を製造する製造方法。
【請求項１６】
前記冷却工程において、前記管状押出物の外表面に冷却媒体を供給して冷却することを特徴とする請求項１５に記載の製造方法。
【請求項１７】
前記冷却工程において、前記管状押出物を大気中で冷却することを特徴とする請求項１５に記載の製造方法。
【請求項１８】
前記冷却工程において、前記管状押出物を冷却金型内で冷却することを特徴とする請求項１５に記載の製造方法。
【請求項１９】
前記多孔膜を延伸する延伸工程をさらに含むことを特徴とする請求項１５から１８のいずれか１項に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、人工血管、及び人工血管の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）を延伸することにより形成された多孔質の人工血管が従来技術として知られている（特許文献１〜３）。さらに、ヘパリンのような抗血栓性物質を人工血管に添加することで血栓性物質の付着を抑制する方法が知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開昭６２−１５２４７０号公報（１９８７年７月７日公開）
【特許文献２】特開２００２−２００１０２号公報（２００２年７月１６日公開）
【特許文献３】特開２００５−１５２１７８号公報（２００５年６月１６日公開）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、従来の人工血管は、血液中に含まれる血小板、フィブリン及びトロンビン等の血栓性物質が血管内に付着することにより血管が狭窄するという問題がある。この問題を解決するために人工血管に抗血栓性物質を添加する方法や、人工血管をＰＡＵにより被覆する方法がとられているが、抗血栓性物質を人工血管に添加する方法では、効果の持続性が低いという問題がある。さらに従来の延伸ＰＴＦＥ製等の人工血管は、血管外からの細胞の侵入により偽性内膜が形成され、内膜肥厚が生じ、結果的に人工血管が狭窄するという問題がある。
【０００５】
本発明の一態様は、上記課題を解決するために成されたものであり、内膜肥厚を防ぎ、開存性の高い人工血管を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記の課題を解決するために、本発明の一態様に係る人工血管は、外表面から内表面まで連続する貫通孔を有する管状の多孔体であり、当該貫通孔の外表面における表面孔径が５μｍ以下である。
【０００７】
本発明の一態様に係る人工血管は、ポリフッ化ビニリデン系樹脂から形成されていることが好ましい。
【０００８】
本発明の一態様に係る人工血管において、前記ポリフッ化ビニリデン系樹脂は、フッ化ビニリデンと他のモノマーとの共重合体からなることが好ましい。
【０００９】
本発明の一態様に係る人工血管において、前記共重合体はフッ化ビニリデン構成単位を７０モル％以上含むことが好ましい。
【００１０】
本発明の一態様に係る人工血管は、前記他のモノマーが、ヘキサフルオロプロピレン、テトラフルオロエチレン、及びクロロトリフルオロエチレンからなる群より選択される少なくとも１つのモノマーであることが好ましい。
【００１１】
本発明の一態様に係る人工血管において、前記共重合体の融点は、１０５℃以上、１７２℃以下であることが好ましい。
【００１２】
本発明の一態様に係る人工血管において、前記貫通孔は、内表面における表面孔径が外表面における表面孔径よりも大きいことが好ましい。
【００１３】
本発明の一態様に係る人工血管は、未延伸糸であり得る。
【００１４】
本発明の一態様に係る人工血管は、延伸糸であり得る。
【００１５】
本発明の一態様に係る人工血管は、空孔率が１５％以上、９０％以下であることが好ましい。
【００１６】
本発明の一態様に係る人工血管は、内径が、０．５ｍｍ以上、８ｍｍ以下であることが好ましい。
【００１７】
本発明の一態様に係る人工血管は、膜厚が、０．０１ｍｍ以上、２ｍｍ以下であることが好ましい。
【００１８】
本発明の一態様に係る人工血管は、動物の血管に移植して４か月後に取り出した場合に下記式１により得られる内膜肥厚度の、ｅＰＴＦＥ人工血管を動物の血管に移植して２か月後に取り出した場合に下記式１により得られる内膜肥厚度に対する比率である、下記式２により得られる内膜肥厚率が４０％以下であることが好ましい。
【００１９】
内膜肥厚度（μｍ２／μｍ）＝内膜肥厚面積（μｍ２）／人工血管壁長（μｍ）
・・・  （式１）
内膜肥厚率（％）＝前記人工血管を動物の血管に移植して４か月後の内膜肥厚度（μｍ２／μｍ）／ｅＰＴＦＥ人工血管を動物の血管に移植して２か月後の内膜肥厚度（μｍ２／μｍ）×１００
・・・  （式２）
本発明の一態様に係る人工血管の製造方法は、ポリフッ化ビニリデン系樹脂及び可塑剤を含む組成物を管状に溶融押出して管状押出物を形成する押出工程と、前記管状押出物を冷却して固化成膜する冷却工程と、前記固化成膜物から前記可塑剤を抽出して多孔膜を形成する抽出工程とを含んでいる。
【００２０】
本発明の一態様に係る人工血管の製造方法は、前記冷却工程において、前記管状押出物の外表面に冷却媒体を供給して冷却することが好ましい。
【００２１】
本発明の一態様に係る人工血管の製造方法は、前記冷却工程において、前記管状押出物を大気中で冷却することが好ましい。
【００２２】
本発明の一態様に係る人工血管の製造方法は、前記冷却工程において、前記管状押出物を冷却金型内で冷却することが好ましい。
【００２３】
本発明の一態様に係る人工血管の製造方法は、前記多孔膜を延伸する延伸工程をさらに含むことが好ましい。
【発明の効果】
【００２４】
本発明の一態様によれば、人工血管において、血管外からの細胞の侵入を抑制することによって、内膜肥厚を防止するという効果を奏する。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
〔人工血管〕
本発明の一態様に係る人工血管は、外表面から内表面まで連続する貫通孔を有する管状の多孔体であり、当該貫通孔の外表面における表面孔径が５μｍ以下である。人工血管の外表面の表面孔径を５μｍ以下と小さくすることにより、血管外からの細胞の浸入を抑制し、内膜肥厚を防ぐことができる。その結果、高開存性の人工血管を提供することができる。
【００２６】
人工血管を生体内に移植すると、人工血管内に偽性内膜が形成され、内膜肥厚が生じることが知られている。内膜肥厚の厚みが増すと、人工血管の開存性が低下又は喪失し、閉塞してしまうという問題がある。血小板、赤血球、フィブリン、白血球、トロンビン、壊死細胞により構成される偽性内膜が形成されること、人工血管内に血小板などの血液成分が付着することにより生じた血栓に、人工血管内を流れる血液中のマクロファージや白血球が侵入して貪食すること、並びに、人工血管の外側から線維芽細胞が侵入して膠原線維を産生すること等により、内膜肥厚が生じると考えられる。
【００２７】
本発明の一態様に係る人工血管は、人工血管に形成された貫通孔の外表面における表面孔径が５μｍ以下であることによって、人工血管の外側からの線維芽細胞の侵入を抑制することで、偽性内膜の形成及び肥厚を防いでいる。その結果、開存性の高い人工血管を実現することができる。
【００２８】
本発明の一態様に係る人工血管は中空糸膜であり、１つの層により形成されている。すなわち、本発明の一態様に係る人工血管は管状の多孔体であり、外表面から内表面まで連続する貫通孔を有している。なお、外表面から内表面まで連続する貫通孔とは、外表面から内表面まで途切れることなく連続して開口している孔を意図している。また、内表面は、人工血管として使用する場合に血流と接する面を意図しており、外表面は、管状体の管壁の厚みを挟んで内表面に背向する面を意図している。
【００２９】
（外表面孔径の好ましい形態）
本発明の一実施形態に係る人工血管は、貫通孔の外表面における表面孔径は、５μｍ以下であればよいが、３μｍ以下であることがより好ましく、１μｍ以下であることが最も好ましい。貫通孔の外表面における表面孔径が３μｍ以下であることによって、開存性の低下をより効果的に防ぐことができる。なお、貫通孔の外表面における表面孔径は、５μｍ以下でより小さいことが好ましいが、下限値は、例えば０．００１μｍであってもよい。
【００３０】
なお、本発明の一実施形態に係る人工血管において、貫通孔の内表面及び外表面における表面孔径は、走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）（ＪＥＯＬ製ＪＳＭ−６５１０ＬＡ、加速電圧５−１０ｋｖ）にて撮影し、画像解析ソフト（西華産業製ｉＴＥＭ）を用いて計測した、単位領域当たりの平均表面孔径である。
【００３１】
（内表面孔径）
人工血管の好ましい態様において、貫通孔の内表面における表面孔径は２５μｍ以下である。これにより、血液成分が人工血管の内表面に付着することを防ぐことができる。人工血管において、貫通孔の内表面における表面孔径は、１５μｍ以下であることがより好ましい。
【００３２】
（人工血管を形成する好ましい材料）
本発明の一態様に係る人工血管は、外表面から内表面まで連続する貫通孔を有する管状の多孔体であり、当該貫通孔の外表面における表面孔径が５μｍ以下である限り、従来公知の種々の材料により形成することができる。人工血管を形成する基材材料として、例えば、ポリエステル系樹脂、ポリウレタン系樹脂、フッ素系樹脂、絹等を用いてもよい。
【００３３】
具体的な基材材料として、特表２０１６−５１３５４５（２０１６年５月１６日公開）に記載された、フッ素ポリマー（例えば延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、フッ素化エチレン‐プロピレン（ＦＥＰ））等のフッ素化ポリマー、パーフルオロカーボンコポリマー（例えば、テトラフルオロエチレンパーフルオロアルキルビニルエーテル（ＴＦＥ／ＰＡＶＥ）コポリマー）、テトラフルオロエチレン（ＴＦＥ）とパーフルオロメチルビニルエーテル（ＰＭＶＥ）とのコポリマー、ＴＦＥと、アセテート、アルコール、アミン、アミド、スルホネート、官能基等を含む官能基モノマーとのコポリマー、及びこれらの組み合わせ、及びポリマー鎖間の架橋あり及びなしでの上記の組み合わせ、延伸ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、シリコーン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリウレタン、ポリグリコール酸、ポリエステル、ポリアミド、エラストマー及びその混合物、ブレンド及びコポリマー又はこれらの誘導体等、を好適に使用可能である。
【００３４】
他の好適な基材材料としては、絹及びウール、アガロース及びアルギネート等のタンパク質、セルロース、酸化セルロース、コラーゲン、ゼラチン、アルブミン、アラスチン、ケラチン、寒天等の生体由来材料が挙げられる。ファブリックを含む又はファブリックからなる基材も企図される。好適なファブリックとしては、天然及び／又は合成の材料を挙げてよく、並びに織物、不織布、又は編物形態、及びこれらの組み合わせであってもよい。
【００３５】
（ポリフッ化ビニリデン系樹脂）
本発明の一態様に係る人工血管は、ポリフッ化ビニリデン系樹脂から形成されていることが好ましい。ポリフッ化ビニリデン系樹脂は、耐候性、耐薬品性、及び耐熱性に優れている上に、人工血管における抗血栓性にも優れている。ポリフッ化ビニリデン系樹脂から形成されている中空糸は、水処理用分離膜として好適に用いられているが、本発明者らが鋭意検討を重ねた結果、この水処理用分離膜を人工血管に用いることをできることを見出した。本発明の一実施形態に係る人工血管は、ポリフッ化ビニリデン系樹脂から形成されていることにより、内表面への血液成分の付着による血栓の形成を防ぐことができるので、血栓防止のためにヘパリン等の抗血栓性物質を人工血管に塗布する必要がなく、外表面からの細胞浸潤を防ぐとともに、血液成分による付着や堆積を抑制できるため、他材料により構成される人工血管に比べ開存性が高い。
【００３６】
（無孔層）
ポリフッ化ビニリデン系樹脂から形成されている人工血管の好ましい態様は、多孔体の外表面上にさらに無孔層を備えている。上述したように、人工血管の外表面における表面孔径は５μｍ以下で、より小さいことが好ましいが、人工血管を外表面に無孔層を有する２層構造にすることによって、人工血管の外側からの線維芽細胞の侵入をより抑制することができる。これにより、偽性内膜の形成及び肥厚を防止し、より開存性の高い人工血管を実現することができる。
【００３７】
好ましい無孔層の厚さは、例えば、１μｍ以上、１０００μｍ以下である。無孔層としては、例えば、ポリエステル系樹脂、ポリウレタン系樹脂、フッ素系樹脂、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、絹等の生体適合性のあるもの、又は生体分解性材料を基材としたフィルムを好適に使用可能である。
【００３８】
（ポリフッ化ビニリデン系樹脂の好ましい形態）
人工血管の好ましい態様は、主たる原料としてポリフッ化ビニリデン系樹脂を含んでいることを意図している。すなわち、本発明の一態様に係る人工血管は、ポリフッ化ビニリデン系樹脂のみから形成されていてもよいし、ポリフッ化ビニリデン系樹脂と他の樹脂とを含んで形成されていてもよい。
【００３９】
ポリフッ化ビニリデン系樹脂には、フッ化ビニリデンの単独重合体、すなわちポリフッ化ビニリデン、及び、フッ化ビニリデンと他のモノマーとの共重合体が含まれる。他のモノマーは、フッ化ビニリデンと共重合可能なモノマーであればよく、ヘキサフルオロプロピレン、テトラフルオロエチレン、及びクロロトリフルオロエチレンからなる群より選択される少なくとも１つのモノマーであることが好ましい。ポリフッ化ビニリデン系樹脂は、重量平均分子量（Ｍｗ）が１５万以上（これはηｉｎｈ（樹脂４ｇを１リットルのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解させた溶液の３０℃における対数粘度）が、０．７５（ｄｌ／ｇ）以上に相当する）のポリフッ化ビニリデン系樹脂であることが好ましい。
【００４０】
ポリフッ化ビニリデン系樹脂は、フッ化ビニリデン構成単位を７０モル％以上含むことが好ましく、８５モル％以上含むことがより好ましいが、フッ化ビニリデン単独重合体が最も好ましい。フッ化ビニリデン構成単位を７０モル％以上含むことにより、ポリフッ化ビニリデン系樹脂は、人工血管に優れた抗血栓性を付与することができる。
【００４１】
ポリフッ化ビニリデン系樹脂は、好ましくは乳化重合又は懸濁重合、特に好ましくは懸濁重合により得ることができる。ポリフッ化ビニリデン系樹脂は、必要な特性の多孔質中空糸人工血管を円滑に製造するために、ある程度広い分子量分布を有することが好ましい。すなわち、ポリフッ化ビニリデン系樹脂は、重量平均分子量（Ｍｗ）と数平均分子量（Ｍｎ）との比Ｍｗ／Ｍｎが、２．０以上、好ましくは２．２以上、更に好ましくは２．４以上、特に好ましくは２．５以上である。ただし、重量平均分子量（Ｍｗ）が４０万以上と大きい場合には、Ｍｗ／Ｍｎの比は緩和される傾向にあり、より好ましくは２．１以上であるが、２．０以上でも良好な結果が得られる。このような広い分子量分布のポリフッ化ビニリデン系樹脂は、異なる平均分子量の少なくとも２種のポリフッ化ビニリデン系樹脂をそれぞれ重合し、これらを混合することにより容易に得られる。
【００４２】
ポリフッ化ビニリデン系樹脂は、未架橋であることが好ましく、これにより人工血管製造時の組成物の溶融押出しを容易化することができる。また、ポリフッ化ビニリデン系樹脂の融点は、１０５℃以上、２２０℃以下であることが好ましく、より好ましくは１２０℃以上、１８０℃以下、さらに好ましくは、１４０℃以上、１７９℃以下である。ポリフッ化ビニリデン系樹脂の融点が１２０℃以上であることにより、生成する人工血管の耐熱変形性が充分となり、融点が２２０℃以下であることにより、溶融混合性が向上し、均一な中空糸膜を形成することができる。なお、ポリフッ化ビニリデン系樹脂の融点は、示差走査熱量計（ＤＳＣ）により測定される樹脂の結晶融解に伴う吸熱のピーク温度を意図している。
【００４３】
（貫通孔の傾斜構造）
本発明の一実施形態に係る人工血管において、貫通孔は、外表面から内表面まで連続して開口していればよいが、内表面における表面孔径が外表面における表面孔径よりも大きいことが好ましい。これにより、血管外からの細胞の浸入を抑制することが可能であり、血管内膜肥厚を防ぐことができる。ここで、貫通孔は、外表面から内表面へと表面孔径が連続して大きくなる傾斜構造であってもよいし、外表面と内表面との間の表面孔径の変化が連続していなくてもよく、また、一定であってもよい。傾斜構造の貫通孔は、後述する本発明の一実施形態に係る人工血管の製造方法の冷却媒体を用いた冷却工程により形成することができる。
【００４４】
（未延伸糸）
本発明の一実施形態に係る人工血管は、未延伸糸であり得る。未延伸糸は、樹脂組成物を延伸することなく形成された中空糸であることを意図している。未延伸糸である人工血管は、フィブリル（微細繊維状組織）−ノード（繊維同士を連結する結節）構造におけるノード部が密集しており、樹脂組成物を延伸することにより形成された延伸糸よりも柔軟性が低いものである。ここで、「ノード」は、ポリマー材料の塊状体を意味しており、「フィブリル」は、ノード間を連結する繊維状体を意味している。
【００４５】
本発明の一態様では、ポリフッ化ビニリデン系樹脂を用いて、後述する本発明の一実施形態に係る人工血管の製造方法により製造することにより、外表面の表面孔径が小さい管状の多孔質体である人工血管を製造することができる。したがって、従来の延伸ＰＴＦＥのように、多孔質体にしたり表面孔径を調整したりするために、樹脂組成物を延伸しなくてもよい。
【００４６】
（延伸糸）
本発明の一実施形態に係る人工血管は、延伸糸であり得る。延伸糸は、樹脂組成物を延伸することにより形成された中空糸であることを意図している。延伸糸である人工血管は、延伸することでフィブリル−ノード構造におけるフィブリル部が成長しており、未延伸糸よりも柔軟性が高いものである。したがって、本発明の一実施形態に係る人工血管が延伸糸であることによって、人工血管の柔軟性を高めることができる。
【００４７】
（空孔率）
本発明の一実施形態に係る人工血管は、空孔率が１５％以上、９０％以下であることが好ましく、２５％以上、８８％以下であることがより好ましく、６０％以上、８５％以下であることが最も好ましい。本発明の一実施形態に係る人工血管の空孔率が１５％以上、９０％以下であることによって、生体血管と近い力学特性を有し、かつ優れた抗血栓性を実現することができる。
【００４８】
人工血管の空孔率は、人工血管の長さ、並びに外径及び内径を測定して、人工血管の見掛け体積Ｖ（ｃｍ２）を算出し、さらに人工血管の重量Ｗ（ｇ）を測定し、下記式（ＩＩ）により算出したものである。
【００４９】
空孔率（％）＝（１−Ｗ／（Ｖｘρ））×１００          （ＩＩ）
ここで、ρ＝ＰＶＤＦの比重  １．７８ｇ／ｃｍ３
（内径）
本発明の一実施形態に係る人工血管は、内径が、０．５ｍｍ以上、８ｍｍ以下であることが好ましく、１ｍｍ以上、７ｍｍ以下であることがより好ましく、２ｍｍ以上、６．５ｍｍ以下であることが最も好ましい。本発明の一実施形態に係る人工血管の内径が、０．５ｍｍ以上、８ｍｍ以下であることによって、直径の異なる種々の血管内に挿入して血管の修復に使用することができる。
【００５０】
人工血管の内径は、人工血管の断面を光学顕微鏡によりｎ＝５で測定した測定した平均内径である。
【００５１】
（膜厚）
本発明の一実施形態に係る人工血管は、膜厚が、０．０１ｍｍ以上、２ｍｍ以下であることが好ましく、０．０５ｍｍ以上、１．５ｍｍ以下であることがより好ましく、０．１ｍｍ以上、１．２ｍｍ以下であることが最も好ましい。本発明の一実施形態に係る人工血管の膜厚が、０．０１ｍｍ以上、２ｍｍ以下であることにより、適切な強度の人工血管を実現できる。
【００５２】
人工血管の膜厚は、内径同様、人工血管の断面を光学顕微鏡によりｎ＝５で測定した平均膜厚である。
【００５３】
（引張強度）
本発明の一実施形態に係る人工血管は、引張強度が、１ＭＰａ以上、２０ＭＰａ以下であることが好ましく、３ＭＰａ以上、１９ＭＰａ以下であることがより好ましく、５ＭＰａ以上、１８ＭＰａ以下であることが最も好ましい。本発明の一実施形態に係る人工血管の引張強度が、１ＭＰａ以上、２０ＭＰａ以下であることにより、適切な強度の人工血管を実現できる。
【００５４】
人工血管の引張強度は、引張り試験機（ORIENTEC社製「RTC−1210」）を使用して、温度２３℃、相対湿度５０％の雰囲気中において、初期試料長１００ｍｍ、クロスヘッド速度２００ｍｍ／分の条件下で測定したものである。
【００５５】
（透水量）
本発明の一実施形態に係る人工血管は、純水透水量が、５０Ｌ／ａｔｍ・ｈ・ｍ２以上であることが好ましく、上限値は特にないが、４０００Ｌ／ａｔｍ・ｈ・ｍ２以下であることが外表面からの細胞浸潤を抑制し、また内表面から血液成分が漏出しない観点から好ましい。
【００５６】
人工血管の純水透水量は、人工血管をエタノールに１５分間浸漬し、次いで純水に１５分間浸漬して親水化した後、水温２５℃、差圧５０ｋＰａで測定したものである。なお、人工血管の膜面積（ｍ２）は、外径×π×長さとして算出した。
【００５７】
本発明の一実施形態に係る人工血管は、上述したような構成を有していることによって、動物の血管に移植して４か月後に取り出した場合に下記式１により得られる内膜肥厚度の、ｅＰＴＦＥ人工血管を動物の血管に移植して２か月後に取り出した場合に下記式１により得られる内膜肥厚度に対する比率である、下記式２により得られる内膜肥厚率が４０％以下である。
【００５８】
内膜肥厚度（μｍ２／μｍ）＝内膜肥厚面積（μｍ２）／人工血管壁長（μｍ）
・・・  （式１）
内膜肥厚率（％）＝前記人工血管を動物の血管に移植して４か月後の内膜肥厚度（μｍ２／μｍ）／ｅＰＴＦＥ人工血管を動物の血管に移植して２か月後の内膜肥厚度（μｍ２／μｍ）×１００
・・・  （式２）
すなわち、このような高い開存性を有する人工血管は、本発明の範囲に含まれる。
【００５９】
本発明の一実施形態に係る人工血管は、後述する本発明の一実施形態に係る人工血管の製造方法により製造することができる。
【００６０】
本発明の一実施形態に係る人工血管は、生体内の血管の欠損部位や閉塞部位の代替として、生体内に移植されるものである。人工血管を生体内に移植する方法としては、従来公知の方法を用いることができるが、例えば、血管における人工血管の置換部位を切除し、切除した箇所に人工血管を挿入した後、挿入箇所を縫合することにより吻合する方法が挙げられる。
【００６１】
〔人工血管の製造方法〕
本発明の一態様に係る人工血管の製造方法は、ポリフッ化ビニリデン系樹脂及び可塑剤を含む組成物を管状に溶融押出して管状押出物を形成する押出工程と、前記管状押出物を冷却して固化成膜する冷却工程と、前記固化成膜物から前記可塑剤を抽出して多孔膜を形成する抽出工程とを含んでいる。本発明の一実施形態に係る人工血管の製造方法によれば、高開存性の人工血管を製造することができる。
【００６２】
（押出工程）
押出工程においては、ポリフッ化ビニリデン系樹脂及び可塑剤を含む組成物を管状に溶融押出して管状押出物を形成する。管状押出物を形成する材料となる組成物中のポリフッ化ビニリデン系樹脂は、上述した本発明の一態様に係る人工血管に関して説明したポリフッ化ビニリデン系樹脂と同一である。
【００６３】
＜可塑剤＞
管状押出物を形成する材料となる組成物に含まれる可塑剤としては、一般に、二塩基酸とグリコールとからなるポリエステル系可塑剤から選択されたものが用いられる。
【００６４】
ポリエステル系可塑剤を構成する二塩基酸成分としては、炭素数４〜１２の脂肪族二塩基酸が好ましい。このような脂肪族二塩基酸成分としては、例えば、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、グルタミン酸、アジピン酸、アゼライン酸、セバシン酸、ドデカンジカルボン酸等が挙げられる。なかでもフッ化ビニリデン系樹脂との相溶性が良好なポリエステル系可塑剤が得られる点で炭素数６〜１０の脂肪族二塩基酸が好ましく、特に工業的な入手の容易性からアジピン酸が好ましい。これら脂肪族二塩基酸は、単独使用でも、二種以上を併用してもよい。
【００６５】
ポリエステル系可塑剤を構成するグリコール成分としては、炭素数２〜１８のグリコール類が好ましく、例えばエチレングリコール、１，２−プロピレングリコール、１，２−ブタンジオール、１，３−ブタンジオール、１，４−ブタンジオール、２−メチル−１，３プロパンジオール、ネオペンチルグリコール、１，５−ペンタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、２，２−ジエチルー１，３−プロパンジオール、２，２，４−トリメチル−１，３−ペンタンジオール、２−エチル―１，３−ヘキサンジオール、１，９−ノナンジオール、１，１０−デカンジオール、２−ブチル−２−エチル−１，５−プロパンジオール、１，１２−オクタデカンジオール等の脂肪族二価アルコール、並びに、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール等のポリアルキレングリコールが挙げられる。特に、炭素数３〜１０のグリコール類が好ましく用いられ、これらグリコール類は、単独使用でも、２種以上を併用してもよい。
【００６６】
＜良溶媒＞
管状押出物を形成する材料となる組成物は、ポリフッ化ビニリデン系樹脂及び可塑剤と共に、良溶媒を含んでいてもよい。このような良溶媒としては、２０〜２５０℃の温度範囲でポリフッ化ビニリデン系樹脂を溶解できる溶媒であればよく、例えば、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、メチルエチルケトン、アセトン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチル、プロピレンカーボネート、シクロヘキサン、メチルイソブチルケトン、ジメチルフタレート、およびこれらの混合溶媒等が挙げられる。なかでも高温での安定性からＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）を良溶媒として用いることが好ましい。
【００６７】
＜組成物＞
管状押出物を形成する材料となる組成物は、ポリフッ化ビニリデン系樹脂１００重量部に対して、可塑剤単体または可塑剤と良溶媒とを合計量で２０〜２２０重量部含み、且つ、そのうちの良溶媒を混合する系では良溶媒の割合が０〜２２重量％であることが好ましい。可塑剤単体または可塑剤と良溶媒との合計量が少な過ぎると溶融押出時の組成物の粘度が過大となり、多過ぎると粘度が過度に低下するため好ましくない。
【００６８】
押出工程においては、このような組成物を、一般に、１２０〜２７０℃、好ましくは１５０〜２００℃の温度で、中空ノズルから中空糸状に押出す。最終的に、上記温度範囲の均質組成物が得られる限りにおいて、ポリフッ化ビニリデン系樹脂、可塑剤及び良溶媒の混合、並びに溶融形態は任意である。このような組成物を得るための好ましい態様の一つによれば、二軸混練押出機が用いられる。このような押出機においては、ポリフッ化ビニリデン系樹脂を上流側から供給し、可塑剤単体または可塑剤と良溶媒との混合物を下流で供給し、押出機を通過して吐出されるまでにこれらの成分を含む均質混合物となる。このような二軸押出機は、その長手軸方向に沿って、複数のブロックに分けて独立の温度制御が可能であり、それぞれの部位の通過物の内容により適切な温度調節がなされる。さらに、二軸押出機で混練した組成物をペレット状に取得し、これを単軸押出機に投入して上記同様に中空糸状に成形してもよい。
【００６９】
（冷却工程）
冷却工程においては、押出工程において得られた管状押出物を冷却して固化成膜する。管状押出物は、管状押出物の外表面に冷却媒体を供給して冷却する方法、管状押出物を大気中で冷却する方法、及び、管状押出物を冷却金型内で冷却する方法のいずれかにより冷却することが好ましい。
【００７０】
＜冷却媒体による冷却＞
冷却工程においては、管状押出物の外表面に冷却媒体を供給して冷却することが好ましい。すなわち、押出工程において、溶融押出された中空糸膜状物の中空部に不活性ガスを注入しつつ、不活性液体中に導いて外側から冷却及び固化してもよい。不活性ガスの中空糸膜中空部への導入は、主として中空糸内径を調製するために行う。そして、中空糸膜状物の不活性液体中への導入は、溶融状態の中空糸膜状物を外側から優先的に除熱するために行う。外側からの優先的除熱によって、厚み方向に緩やかに形成された結晶粒度分布を得ることができ、その後の延伸を円滑化することができる。また、管状押出物の外側から冷却媒体により冷却することによって、外表面から内表面へと表面孔径が連続して大きくなる傾斜構造を有する貫通孔が形成される。
【００７１】
中空糸膜中空部に導入する不活性ガスは、溶融押出された中空糸膜状物と反応しないものであればよく、空気あるいは窒素等が好適に用いられる。これら不活性ガスは、一般に押出のための中空ノズル中心部に設けた通気口から供給され、所望の中空糸内径が得られるように、一定流量あるいは一定圧力にて供給する。中空糸膜状物が導入される不活性液体としては、溶融押出された中空糸膜状物に対して不活性であり、実質的な溶解性を示さない任意の液体が用いられるが、好ましくは水が用いられる。不活性液体の温度は、５〜１２０℃と、かなり広い温度範囲から選択可能であるが、好ましくは１０〜１００℃、特に好ましくは３０〜８０℃範囲である。
【００７２】
＜大気中での冷却＞
冷却工程においては、管状押出物を大気中で冷却することが好ましい。すなわち、溶融物を中空状口金の吐出部から吐出し、得られた中空糸膜状物を空気中に暴露させて冷却及び固化してもよい。また、中空状口金の吐出部から５０ｃｍ程度離れた距離内に、円周方向から空気を吹き付けることができるエアーノズルを設置し、溶融した中空糸膜状物の外側から冷却を促進してもよい。中空糸膜状物を空気中に暴露して冷却及び固化するには、中空状口金から引取り機で引き取られるまでの間に１ｍ以上距離があることが好ましい。
【００７３】
＜冷却金型内での冷却＞
管状押出物を冷却金型内で冷却することが好ましい。すなわち、溶融物を中空状口金の吐出部から吐出した後に、目的の形状及び寸法の冷却金型中に導入して冷却及び固化してもよい。冷却金型は１つのみならず複数使用しても良い。冷却金型の温度は５〜１２０℃とかなり広い温度範囲から選択可能であるが、好ましくは１０〜１００℃、特に好ましくは３０〜９０℃の範囲である。
【００７４】
（抽出工程）
抽出工程においては、冷却工程における固化成膜物から可塑剤や良溶媒を抽出して多孔膜を形成する。すなわち、冷却及び固化した中空糸膜を、次いで抽出液浴中に導入し、可塑剤及び良溶媒を抽出除去する。このような抽出液としては、ポリフッ化ビニリデン系樹脂を溶解せず、可塑剤及び良溶媒を溶解できるものであれば特に限定されず、例えば、アルコール類ではメタノール、イソプロピルアルコール等、塩素化炭化水素類ではジクロロメタン、１，１，１−トリクロロエタン等の沸点が３０〜１００℃程度の極性溶媒が適当である。
【００７５】
上記工程を通して本発明の一実施形態に係る人工血管である、フッ化ビニリデン系樹脂多孔質中空糸膜が得られるが、好ましくは後述する処理工程を任意に採用してもよい。
【００７６】
（延伸工程）
中空糸膜から可塑剤を抽出する前及び後の少なくとも一方において、中空糸膜を延伸する延伸工程をさらに行ってもよい。中空糸膜を延伸することによって、得られる多孔質中空糸膜の多孔度を増大させることができる。中空糸膜の延伸は、例えば、周速度の異なるローラ対等による中空糸膜の長手方向への一軸延伸により行うことが好ましい。一軸延伸を行うのは、人工血管の多孔率と強伸度とを調和させるためには、延伸方向に沿って延伸フィブリル（繊維）部と未延伸ノード（節）部とが交互に現われる微細構造を有することが好ましいためである。中空糸膜の延伸倍率は、１．２〜４．０倍、特に１．４〜３．０倍程度が適当である。
【００７７】
（熱処理工程）
延伸工程を抽出工程の後に行う場合は、引き続く延伸操作性の向上のために、８０〜１６０℃、好ましくは１００〜１４０℃の範囲で、１秒〜３６００秒、好ましくは３秒〜９００秒、熱処理することにより、中空糸膜の結晶化度を増大させることが好ましい。
【００７８】
なお、本発明の一実施形態に係る人工血管の製造方法によれば、内表面への血液成分の付着による血栓の形成が抑制された人工血管を製造することができるので、血栓防止のためにヘパリン等を人工血管に塗布する必要はないが、さらに血栓防止効果を高めるために、ヘパリン等を人工血管に塗布する塗布工程をおこなってもよい。
【００７９】
本発明は上述した各実施形態に限定されるものではなく、請求項に示した範囲で種々の変更が可能であり、異なる実施形態にそれぞれ開示された技術的手段を適宜組み合わせて得られる実施形態についても本発明の技術的範囲に含まれる。
【実施例】
【００８０】
〔１．人工血管の作製〕
（実施例１）
重量平均分子量（Ｍｗ）が１．０×１０６の第１のポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）（粉体）（株式会社クレハ社製）と、Ｍｗが４．３×１０５の第２のＰＶＤＦ（粉体）（株式会社クレハ社製）とを、それぞれ５重量％及び９５重量％となる割合でヘンシェルミキサーを用いて混合して混合物Ａを得た。
【００８１】
脂肪族系ポリエステルとして、アジピン酸系ポリエステル可塑剤（旭電化工業株式会社社製「ＰＮ−１５０」）と、溶媒として、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）とを、それぞれ８７．５重量％及び１２．５重量％となる割合で常温にて撹拌混合して、混合物Ｂを得た。
【００８２】
同方向回転噛み合い型二軸押出機（東芝機械社製「TM26-SS」、スクリュー直径２６ｍｍ、Ｌ／Ｄ＝６０）を使用し、シリンダ最上流部に設けられた粉体供給部から混合物Ａを供給し、液体供給部から温度１６０℃に加熱された混合物Ｂを、混合物Ａ／混合物Ｂ＝３５．７／６４．３（重量％）の割合で供給して、バレル温度２２０℃で混練した。混練物を外径６ｍｍ、内径４ｍｍの円形スリットを有するノズルから吐出して中空糸状に押し出した。この際、ノズル中心部に設けた通気口から、流量１０ｍｌ／ｍｉｎで糸の中空部に空気を注入した。
【００８３】
押し出された混合物を、溶融状態のまま４０℃の温度に維持し、且つノズルから１８０ｍｍ離れた位置に水面を有する（すなわちエアギャップが１８０ｍｍである）水浴中に導き、冷却及び固化し、３．２ｍ／分の引取速度で引き取った後、これを巻き取って第１中間成形体を得た。この第１中間成形体の内径は１．２０ｍｍ、膜厚は０．４ｍｍであった。
【００８４】
次に、この第１中間成形体を、長手方向に収縮しないように固定したままジクロロメタン中に室温で３０分間浸漬し、可塑剤及び溶媒を抽出した。この際に、ジクロロメタンが糸に満遍なく行き渡るように、ボビンを回転させながら抽出した。次いで、ジクロロメタンを新しいものに取り替えて、再び同条件にて抽出する操作を繰り返し、合計４回の抽出を行った。
【００８５】
抽出処理後の第１中間成形体を、温度１２０℃のオーブン内で１時間加熱してジクロロメタンを除去すると共に熱処理を行い、第２中間成形体を得た。この際、ボビンの直径が自由に収縮するようにして糸の収縮応力を緩和させた。次に、界面活性剤としてポリグリセリン脂肪酸エステル（阪本薬品工業株式会社製「ＳＹグリスター  ＭＬ−３１０」、ＨＬＢ＝１０．３）を濃度０．０５重量％で純水に溶解したエマルジョン水溶液（表面張力＝３２．４ｍＮ／ｍ）に、ボビンに巻いた状態の第２中間成形体を、常温で３０分間浸漬した。
【００８６】
さらに、ボビンをエマルジョン水溶液に浸漬したまま、ボビンを回転しつつ第２中間成形体を引き出し、６０℃の水浴中を通過させて、長手方向に１．７５倍に延伸した。次いで、延伸した第２中間成形体を、温度９０℃に制御した温水浴中を通過させて、長手方向に８％緩和させ、さらに、温度１４０℃に制御した乾熱槽を通過させて熱処理を行った。熱処理後の第２中間成形体を巻き取って、本発明の一実施形態に係る人工血管である、ＰＶＤＦ中空糸を得た。
【００８７】
得られた人工血管は、外表面から内表面まで貫通した孔を有する管状多孔体であり、外径２．０ｍｍ、内径１．０ｍｍ、膜厚０．４ｍｍ、空孔率７３％、外表面孔径０．６μｍ、内表面孔径２．４μｍであった。この人工血管を実施例１の人工血管とした。
【００８８】
（比較例１）
ＰＴＦＥ（ポリテトラフルオロエチレン）からなり、外径７．２ｍｍ、内径６．０ｍｍの管状多孔体であり、空孔率６０％、外表面孔径が３６ｕｍで、外表面から内表面まで貫通した孔を有する人工血管（ＡＴＲＩＵＭ  ＭＥＤＩＣＡＬ  ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ製  商品名：Ａｄｖａｎｔａ）を比較性１の人工血管として用いた。
【００８９】
（比較例２）
外径７．６ｍｍ、内径６．０ｍｍの管状体であり、表層、中間層、及び内層の３層で構成された多層構造であり、表層及び内層は繊維が交絡して構成され、繊維と繊維との間に３０μｍ〜７０μｍの空隙を有し、中間層はエラストマーの無孔層であり、約３００μｍの厚みを有する人工血管（テルモ社製  商品名：グラシル）を比較例２の人工血管として用いた。
【００９０】
〔２．内膜肥厚度の評価〕
（人工血管移植試験Ｉ）
ＳＤラット（７週齢、雄性、日本チャールスリバー）に麻酔をかけ、バリカンで腹部全体を剃毛した後、コルク板上にラットを仰向けに置き四肢と頭を固定した。正中線上皮膚に電気メスを当て、切開部位の止血処置を行った後、解剖バサミで正中切開した。筋膜についても皮膚同様に正中切開を行った。マイクロ剪刃で腹部大動脈と後大静脈と間の結合組織を切開し、腹部大動脈の剥離を行った。
【００９１】
縫合糸を腹部大動脈の両端に通して血流を遮断し、取り外せる様に結紮を行った。実施例１の人工血管（０．７〜１．０ｃｍ）を腹部大動脈の横に置き、腹部大動脈を人工血管と同じ長さになる様に切除した。人工血管と腹部大動脈とを血管縫合糸でそれぞれ８か所縫合した。人工血管移植部位をスポンゼルで巻く様に覆い、結紮用縫合糸の先端を鉗子で挟んだ後、尾部側結紮用縫合糸を徐々に緩め血流を回復させた。腹腔内を生理食塩水で複数回洗浄後、筋膜及び皮膚を縫合した。
【００９２】
比較例１の人工血管を、幅約３ｍｍに切断し、切断部位を縫合糸にて縫い合わせることにより、内径１．０ｍｍのｅＰＴＦＥ人工血管を作製し、得られた人工血管について、実施例１の人工血管と同様に処置した。
【００９３】
移植後２か月、４か月、６か月及び１２か月後にラットから人工血管をそれぞれ摘出し、カルノア固定後、パラフィンに包埋し、薄切標本を作製し、アザン−マロニー染色を行った。画像解析ソフト（ＮＩＳ−Ｅｌｅｍｅｎｔｓ  Ｄｏｃｕｍｅｎｔａｔｉｏｎ，Ｖｅｒ．３．０７（Ｎｉｋｏｎ  Ｉｎｃ．，Ｔｏｋｙｏ））を用いて、各人工血管の内膜面積を定量した。標準化するために、人工血管の長さを定量化した。内膜肥厚度は動物の血管に移植して４か月後に取り出した場合に上記式１を用いて算出した。この上記式１により得られる実施例１の人工血管の内膜肥厚度の、ｅＰＴＦＥ人工血管（比較例１の人工血管）を動物の血管に移植して２か月後に取り出した場合に上記式１により得られる内膜肥厚度に対する比率である内膜肥厚率を、下記式３により算出した。
【００９４】
内膜肥厚度（μｍ２／μｍ）＝内膜肥厚面積（μｍ２）／人工血管壁長（μｍ）
・・・  （式１）
内膜肥厚率（％）＝前記人工血管を動物の血管に移植した経過期間後の内膜肥厚度（μｍ２／μｍ）／ｅＰＴＦＥ人工血管を動物の血管に移植して２か月後の内膜肥厚度（μｍ２／μｍ）×１００
・・・  （式３）
【００９５】
【表１】
2018102423.tif 000002
【００９６】
表１に示すように、外表面孔径が５μｍ以下の実施例１の人工血管は、外表面孔径が５μｍより大きい比較例１の人工血管と比較して、内膜肥厚度が顕著に低かった。
【００９７】
（人工血管移植試験ＩＩ）
ビーグル犬（９〜１２ｋｇ、雄性、日本エスエルシー株式会社）に麻酔をかけ、左右の頸動脈及び頸静脈を露出させ、それぞれの血管を剥離した。この動静脈間に内径６ｍｍ及び長さ約７ｃｍの比較例１の人工血管を移植した。比較例２の人工血管は右の動静脈間に移植した。
【００９８】
移植後２か月、４か月、及び６か月後にビーグル犬から人工血管をそれぞれ摘出し、カルノア固定後、パラフィンに包埋し、薄切標本を作製し、アザン−マロニー染色を行った。画像解析ソフト（ＮＩＳ−Ｅｌｅｍｅｎｔｓ  Ｄｏｃｕｍｅｎｔａｔｉｏｎ，Ｖｅｒ．３．０７（Ｎｉｋｏｎ  Ｉｎｃ．，Ｔｏｋｙｏ））を用いて、各人工血管の内膜面積を定量した。標準化するために、人工血管の長さを定量化した。内膜肥厚度は上記式１を用いて算出し、内膜肥厚率は上記式３を用いて算出した。結果を表２に示す。
【００９９】
【表２】
2018102423.tif 000003
【０１００】
表２に示すように、中間層に無孔層を有する比較例２の人工血管は、外表面孔径が大きく無孔層を有さない比較例１の人工血管と比較して、内膜肥厚率が顕著に低かった。また、表１及び２の結果から、実施例１の人工血管は無孔層を有していなくてもポリフッ化ビニリデン系樹脂から形成されることで、無孔層を有する比較例２の人工血管よりも内膜肥厚率が顕著に低いことが予想される。
【０１０１】
〔２．無孔層の評価〕
ビーグル犬（９〜１２ｋｇ、雄性、日本エスエルシー株式会社）に麻酔をかけ、右の頸動脈及び頸静脈を露出させ、血管同士を剥離した。この動静脈間に比較例３の人工血管を移植した。比較例３の人工血管は、ＰＴＦＥ（ポリテトラフルオロエチレン）からなり、外径７．２ｍｍ、内径６．０ｍｍの管状多孔体であり、空孔率６０％、外表面孔径が３６ｕｍで、外表面から内表面まで貫通した孔を有する人工血管（ＡＴＲＩＵＭ  ＭＥＤＩＣＡＬ  ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ製  商品名：Ａｄｖａｎｔａ）に厚さ２０μｍの無孔ＰＧＡフィルム（クレハ社製）を巻いたものである。
【０１０２】
比較例３の人工血管を移植後２か月、４か月後にビーグル犬から人工血管をそれぞれ摘出し、カルノア固定後、パラフィンに包埋し、薄切標本を作製し、アザン−マロニー染色を行った。画像解析ソフト（ＮＩＳ−Ｅｌｅｍｅｎｔｓ  Ｄｏｃｕｍｅｎｔａｔｉｏｎ，Ｖｅｒ．３．０７（Ｎｉｋｏｎ  Ｉｎｃ．，Ｔｏｋｙｏ））を用いて、各人工血管の内膜面積を定量した。標準化するために、人工血管の長さを定量化した。内膜肥厚度は上記式１を用いて算出し、内膜肥厚率は上記式２を用いて算出した。結果を表３に示す。
【０１０３】
【表３】
2018102423.tif 000004
【０１０４】
表２及び３に示すように、外表面に無孔層を有する比較例３の人工血管は、無孔層を有さない比較例１の人工血管と比較して、内膜肥厚率が顕著に低かった。つまり外表面に無孔層を有することは、内膜肥厚率が低くするのに効果がある。また、実施例１の人工血管は比較例１よりも効果が得られていることから、ポリフッ化ビニリデン系樹脂から形成された実施例１の人工血管において、外表面に無孔層を有する構成を適用することで、さらなる効果が得られるものと考えられる。
【産業上の利用可能性】
【０１０５】
本発明は、生体内移植用の製品として好適であり、医療機器分野等に利用することができる。