(57)【要約】【課題】本発明の課題は、新規なαＭＳＨ（１−８）発現抑制剤、メラニン産生阻害組成剤、及び美白用化粧料組成物、美白用食品組成物、美白用医薬品組成物を提供することである。【解決手段】本発明の課題は、新規なαＭＳＨ（１−８）発現抑制剤、メラニン産生阻害組成剤、及び美白用化粧料組成物、美白用食品組成物、美白用医薬品組成物を提供することである。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
メリッサ抽出物を有効成分とするαＭＳＨ（１−８）発現抑制剤。
【請求項２】
メリッサ抽出物を有効成分とするメラニン産生阻害剤。
【請求項３】
メリッサ抽出物を配合する美白用化粧料組成物。
【請求項４】
メリッサ抽出物を配合する美白用食品組成物。
【請求項５】
メリッサ抽出物を配合する美白用医薬品組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、紫外線やストレスによって産生されるセリン、チロシン、セリン、メチオニン、グルタミン酸、ヒスチジン、フェニルアラニン、アルギニンの配列順で構成される８つのアミノ酸から成るペプチド（以下、αＭＳＨ（１−８）と記載）発現抑制剤又はメラニン産生阻害組成剤、及び美白用化粧料組成物、美白用食品組成物、美白用医薬品組成物の利用に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
プロオピオメラノコルチン（Pro-opiomelanocortin、以下POMCと記載）は、２４１個のアミノ酸残基からなるポリペプチド前駆体である。２８５アミノ酸残基長のポリペプチド前駆体であるプレプロオピオメラノコルチン（pre-POMC）から、翻訳後プロセッシングにて４４アミノ酸残基長のシグナルペプチド配列が切除されプPOMCとなる。POMCは主に下垂体の前葉と中葉で産生されるが、皮膚組織等からも産生されており、紫外線などの刺激によってPOMCの産生量が増加することも知られている（非特許文献１参照）。
【０００３】
また、POMC内には、プロセッシングによって切断可能な箇所があり、組織や変換酵素によって次に示す最大１０の活性ペプチドが産生される。その１０の活性ペプチドとしては、Ｎ−ターミナル ペプチド プロオピオメラノコルチン（Terminal Peptide of Proopiomelanocortin，NPP or pro-γ-MSH） 、γ-メラノサイト細胞刺激ホルモン（γ-melanocyte-stimulating hormone，γ-MSH）、副腎皮質刺激ホルモン（adrenocorticotropic hormone，ACTH）、α−メラノサイト細胞刺激ホルモン（α‐melanocyte stimulating hormone，α-MSH）、コルチコトロピン様中葉ペプチド（Corticotropin-like Intermediate Peptide，CLIP）、β−リポトロピン（β‐lipotropic hormone，β-LPH）、γ-リポトロピン（γ‐lipotropic hormone，γ-LPH）、β−メラノサイト細胞刺激ホルモン（β-melanocyte stimulating hormone，β-MSH）、β−エンドルフィン（β-Endorphin）メチオニン−エンケファリン（methionine-enkephalin）である。
【０００４】
また、副腎皮質刺激ホルモンがさらにプロセッシングを受けて産生されるα−メラノサイト細胞刺激ホルモンは、メラニン産生を誘導するホルモンとして広く知られている。ストレス応答に関わる副腎皮質刺激ホルモンから誘導されるホルモンであるが、一般的な皮膚科学としては紫外線によって誘導されるメラニン合成ホルモンとして認知されている。一方、角化細胞が分泌するα−ＭＳＨは低濃度であり、多くは細胞内プロセッシングを受けていないPOMCの状態で高濃度に分泌していることが報告されている。
【０００５】
我々は、マウスの皮膚に紫外線を照射するとPOMCだけでなく、トリプシン様酵素によりPOMCからαＭＳＨ（１−８）が細胞外プロセッシングにより生成することを見出した（非特許文献２参照）。また、このペプチドは、文献によってはＡＣＴＨ（１−８）と表記される場合もあるが同一のペプチドである。
【０００６】
従来から知られているPOMCプロセッシング活性ペプチドは、ケラチノサイトの中でプロセッシングされたものが、個々に活性ペプチドとしてケラチノサイトから分泌されている。一方、αＭＳＨ（１−８）は、POMCとしてケラチノサイト外に分泌された後に、細胞外プロセッシングによって生成される。このことから、αＭＳＨ（１−８）は既存のシステムとは全く異なる合成経路によって生成される新規の活性ペプチドであるといえる。さらに、POMCからαＭＳＨ（１−８）をプロセッシングする因子として、セリンプロテアーゼの１種であるトリプターゼが特定されている（非特許文献３、非特許文献４参照）。
【０００７】
また、このαＭＳＨ（１−８）がメラノサイトのＭＣ１レセプターに結合し、メラニン産生を誘導することを明らかとしており（非特許文献３参照）、我々はヒメフウロ抽出物に優れたαＭＳＨ（１−８）産生抑制効果、メラニン生成阻害効果を既に見出している（特許文献１参照）。
【０００８】
このように、αＭＳＨ（１−８）がメラニン産生経路に深く関わることは明かであるが、このペプチドの存在は生化学的にも新しい知見であり、現在も様々な研究がなされている状況である。例えば、このペプチドは紫外線によって誘導されることから、紫外線に始まる、体内のあらゆる反応のセンサーとして機能している可能性が高い。すなわち、免疫機能の調整や、しわやたるみ乾燥による皮膚老化の因子としての作用が考えられる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００９】
（非特許文献１）Aline Primot,Elena Sviderskaya,et al：THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY Vol.279,No.49,:pp.51226-51233(2004)
（非特許文献２）山根、山本ら：日本薬学会  第１３０年会  ２８ＳＪ−ｐｍ１５  要旨集３−１０１頁
（非特許文献３）大石、山本ら：日本薬学会  第１３１年会  ３０Ｐ―００７０  要旨集３−１１８頁
（非特許文献４）Ｙａｍａｍｏｔｏ  ｅｔ  ａｌ：Ｓｃｉ  Ｒｅｐ、２０１５  Ｓｅｐ  ２９；５：１４５７９
【特許文献】
【００１０】
（特許文献１）特開２０１５−１３７２６７
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明の課題は、新規なαＭＳＨ（１−８）発現抑制剤、メラニン産生阻害組成剤、及び美白用化粧料組成物、美白用食品組成物、美白用医薬品組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者らは前記課題を解決するため、多数の植物抽出物に対してαＭＳＨ（１−８）発現抑制試験を行い、有効性を確認した。その結果、柿抽出物に高いαＭＳＨ（１−８）発現抑制効果を見出した。
【発明の効果】
【００１３】
メリッサ抽出物は、紫外線やストレスを受けることによって体内中で産生されるαＭＳＨ（１−８）の産生を抑制する。αＭＳＨ（１−８）は、メラノサイトのＭＣ１レセプターに結合しメラニン産生を誘導することから、αＭＳＨ（１−８）発現抑制作用を示したメリッサ抽出物は特に皮膚の美白、しみ・そばかすの予防、改善を目的とするαＭＳＨ（１−８）発現抑制剤、メラニン産生阻害組成剤、及び美白用化粧料組成物、美白用食品組成物、美白用医薬品組成物に用いられる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】メリッサ抽出物のαＭＳＨ（１−８）発現抑制作用を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
尚、本発明で使用する「メリッサ」とは、シソ科（Lamiaceae）、コウスイハッカ属（Melissa）、の植物：レモンバーム（Melissa officinalis）を用いる。
【００１６】
本発明で使用するメリッサ抽出物はメリッサの部位として葉を利用することが好ましいが、この他、花、葉、種子等から選ばれる１種又は２種以上を用いることが出来る。また抽出物は、これら各種の抽出部位から溶媒を用いて直接抽出することで得られるものの他、圧搾処理を施した後に得られる圧搾液及び／又は残渣に溶媒を加えて抽出することで得られるものも、本発明における抽出物の定義の範囲に含まれる。
【００１７】
本発明のαＭＳＨ（１−８）発現抑制剤、メラニン産生阻害組成剤、美白用化粧料組成物、美白用食品組成物、美白用医薬品組成物を製造する上で、使用するメリッサ抽出物の形状としては、液状、固形状、粉末状、ペースト状等いずれの形状でも良く、本発明を実施する上で最適な形状を任意に選択することができる。また、αＭＳＨ（１−８）とは「Ser Tyr Ser Met Glu His Phe Arg」の８つのアミノ酸配列からなるペプチドである。
【００１８】
本発明のメリッサ抽出物の含有量としては、本発明の効果を有することが確認できる範囲であれば特に制限はないが、一般的にはメリッサ抽出物の固形分濃度が、各種組成物中の０．０００１〜１０質量％、好ましくは０．００１〜１質量％の範囲であって、最も好ましくは０．０１〜０．１質量％の範囲である。
【００１９】
本発明のαＭＳＨ（１−８）発現抑制剤、メラニン産生阻害剤の利用に関しては、化粧料、食品、医薬品等各種組成物へ利用できる。αＭＳＨ（１−８）の発現を抑制できる形態であれば、固体、液体を問わず使用することが出来る。
【００２０】
また、本発明による美白用化粧料組成物、美白用医薬品組成物の具体例としてはアンプル、カプセル、丸剤、錠剤、粉末、顆粒、固形、液体、ゲル、気泡、エマルジョン、シート、ミスト、スプレー剤等利用上の適当な形態の１）医薬品類、２）医薬部外品類、３）局所用又は全身用の皮膚用化粧品類（例えば、化粧水、乳液、クリーム、軟膏、ローション、オイル、パック等の基礎化粧料、固形石鹸、液体ソープ、ハンドウォッシュ等の洗顔料や皮膚洗浄料、マッサージ用剤、クレンジング用剤、除毛剤、脱毛剤、髭剃り処理料、アフターシェーブローション、プレショーブローション、シェービングクリーム、ファンデーション、口紅、頬紅、アイシャドウ、アイライナー、マスカラ等のメークアップ化粧料、香水類、美爪剤、美爪エナメル、美爪エナメル除去剤、パップ剤、プラスター剤、テープ剤、シート剤、貼付剤、エアゾール剤等）、４）頭皮・頭髪に適用する薬用又は／及び化粧用の製剤類（例えば、シャンプー剤、リンス剤、ヘアートリートメント剤、プレヘアートリートメント剤、パーマネント液、染毛料、整髪料、ヘアートニック剤、育毛・養毛料、パップ剤、プラスター剤、テープ剤、シート剤、エアゾール剤等）、５）浴湯に投じて使用する浴用剤、６）その他、腋臭防止剤や消臭剤、制汗剤、衛生用品、衛生綿類、ウエットティシュ等が挙げられる。
【００２１】
さらに、美白用食品組成物、美白用医薬品組成物の具体例としては、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料等の飲料；アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の冷菓；そば、うどん、はるさめ、ぎょうざの皮、しゅうまいの皮、中華麺、即席麺等の麺類；飴、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子、パン等の菓子類；カニ、サケ、アサリ、マグロ、イワシ、エビ、カツオ、サバ、クジラ、カキ、サンマ、イカ、アカガイ、ホタテ、アワビ、ウニ、イクラ、トコブシ等の水産物；かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品；加工乳、発酵乳等の乳製品；サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂及び油脂加工食品；ソース、たれ等の調味料；カレー、シチュー、親子丼、お粥、雑炊、中華丼、かつ丼、天丼、うな丼、ハヤシライス、おでん、マーボドーフ、牛丼、ミートソース、玉子スープ、オムライス、餃子、シューマイ、ハンバーグ、ミートボール等のレトルトパウチ食品；種々の形態の健康食品や栄養補助食品；錠剤、カプセル剤、ドリンク剤、トローチ等の医薬品、医薬部外品が上げられる。
【００２２】
本発明の美白用化粧料組成物、美白用医薬品組成物には本発明の効果を損なわない範囲内であれば、エタノール、ブチレングリコールなどの各種アルコール；モノステアリン酸グリセリル、サポニンなどの非イオン性界面活性剤；Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウムなどの陰イオン性界面活性剤；Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチル・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩などの陽イオン性界面活性剤；ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタインなどの両性界面活性剤；キサンタンガム、カルボキシビニルポリマーなどの水溶性増粘剤；トコフェロールおよびその誘導体、アスコルビン酸およびその誘導体などのビタミン類；フェノキエタノール、オクトキシグリセリン、パラベンなどの防腐成分；紫外線吸収剤；紫外線散乱剤；無機顔料、パール化剤、植物抽出エキス、金属イオン封鎖剤、香料、ｐＨ調整剤などを目的に応じて適宜配合することができる。
【００２３】
また、本発明の美白用食品組成物、美白用医薬品組成物には本発明の効果を損なわない範囲内であれば、ブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、ルブソサイド、コーンシロップ、乳糖、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−α−トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、アラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウム塩類、色素、香料、保存剤などを目的に応じて適宜配合することができる。
【実施例】
【００２４】
本発明で用いるメリッサ抽出物の製造例を以下に詳述するが、本発明の柿葉抽出物は以下の製造例に限定されない。
【００２５】
（製造例１）
メリッサの葉乾燥物を粉砕し、１００ｇを精製水（約８０℃）２．２ｋｇにて約５時間加温抽出し、ろ過してメリッサ抽出物を約２．０ｋｇ（乾燥固形分０．６％）得た。
【００２６】
（製造例２）
メリッサの葉乾燥物を粉砕し、１００ｇを５０％エタノール溶液２．２ｋｇに浸漬し、室温にて５昼夜抽出した後、ろ過してメリッサ抽出物を約２．０ｋｇ（乾燥固形分１．０％）得た。
【００２７】
（製造例３）
メリッサの葉乾燥物を粉砕し、１００ｇを５０％ブチレングリコール２．２ｋｇにて約５時間加温抽出し、ろ過してメリッサ抽出物を約２．０ｋｇ（乾燥固形分１．３％）得た。
【００２８】
（試験１）メリッサ葉抽出物のαＭＳＨ（１−８）の発現抑制評価試験
正常ヒト皮膚角化細胞（クラボウ社製）と正常ヒト皮膚メラノサイト（クラボウ社製）を１０：１の割合で培養する。細胞に２ｍＪの紫外線（ＵＶ−Ｂ）を照射後、製造例３で製造したメリッサ抽出物含有無血清培地（ＯＰＴＩ−ＭＥＭ、Ｇｉｂｃｏ）にて培養する。２４時間後、培養上清を回収し、リコンビナントトリプターゼ（Ｐｒｏｍｅｇａ，ｒｈＳｋｉｎ，β−ｔｒｙｐｔａｓｅ）を添加して反応させ、トリフルオロ酢酸を添加して反応を停止する、その後既報（Ｙａｍａｍｏｔｏ  ｅｔ  ａｌ：Ｓｃｉ  Ｒｅｐ、２０１５  Ｓｅｐ  ２９；５：１４５７９）に従い、ゲルろ過クロマトグラフィーで粗精製したのち、逆相ＨＰＬＣで分離、検出し濃度を測定した。以下が分析条件である。
（ゲルろ過クロマトグラフィー）
カラム：Sephadex G-75 fine column（1.0×100cm）
溶媒：１M酢酸
デキストラン換算で１．１ｋＤａ付近のフラクションを回収し、ＨＰＬＣにインジェクトした。
（ＨＰＬＣ）
分析機器：SLC-6B（島津社製）
検出器：SPD-7A
カラム：ODSカラム（4.6×150mm、Myfhtsil RP-GP 5μm、関東化学社製）
流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
溶媒：Ａ液：アセトニトリル、Ｂ液：０．０１Ｍ塩酸
グラジエント；
０ｍｉｎ；％Ａ液／％Ｂ液  ＝  １００／０  →  ３０ｍｉｎ；％Ａ液、％Ｂ液  ＝  ４０／６０
【００２９】
（試験結果）
図１は試験１の結果である。製造例３によって得たメリッサ抽出物にはαＭＳＨ（１−８）の発現抑制効果がみられた。また、製造例１、製造例２によって得たメリッサ抽出物にも同様の効果が認められた。
【００３０】
（処方例）
メリッサ抽出物（製造例１〜３）に対して以下処方例を記載するが、本発明の配合に限定したものではない。
【００３１】
（処方例１）クリーム                                            重量％
１．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
２．４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシベンゾイルメタン    ０．３０
３．テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル                    １．０
４．濃グリセリン                                              ３．０
５．ミツロウ                                                  １．５
６．スクラワン                                                ８．０
７．メチルポリシロキサン                                    ０．３０
８．デカメチルシクロペンタシロキサン                          ４．０
９．パルミチン酸セチル                                        ５．０
１０．トリオクタノイン                                          ６．０
１１．ベヘニルアルコール                                        １．０
１２．ステアリン酸                                              ２．５
１３．キサンタンガム（２％水溶液）                            １０．０
１４．メチルパラベン                                              適量
１５．プロピルパラベン                                            適量
１６．フェノキシエタノール                                    ０．２０
１７．精製水                                        全量で１００にする
【００３２】
（処方例２）Ｗ／Ｏローション                                    重量％
１．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
２．Ｌ−アルギニン                                          ０．２０
３．１，３−ブチレングリコール                              １０．０
４．メドウホーム油                                          ０．５０
５．ホホバ油                                                ０．５０
６．カルボマー                                              １０．０
７．トリ  ２−エチルヘキサン酸                              １９．０
８．ペンタ１２−ヒドロキシステアリン酸デカグリセリル          ２．０
９．メチルパラベン                                              適量
１０．精製水                                        全量で１００にする
【００３３】
（処方例３）化粧水                                              重量％
１．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
２．クエン酸                                                ０．０２
３．クエン酸Ｎａ                                            ０．１８
４．ペンチレングリコール                                      ３．０
５．コハク酸ジエトキシエチル                                １５．０
６．精製水                                        全量で１００にする
【００３４】
（処方例４）美容液                                              重量％
１．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
２．酢酸ｄｌ−α−トコフェロール                            ０．１０
３．パンテノール                                            ０．１０
４．Ｌ−アルギニン                                          ０．３０
５．水溶性コラーゲン                                        ０．１０
６．デカマカデミアナッツ脂肪酸ポリグリセリル−１０          ０．２０
７．ヒアルロン酸ナトリウム液                                ０．５０
８．モノオレイン酸ポリグリセリル                            １．５０
９．１，３−ブチレングリコール                              ３．００
１０．マルトース（７５％水溶液）                              １．００
１１．グリセリン                                              ４．００
１２．カルボキシビニルポリマー                              １１．２５
１３．エデト酸四ナトリウム                                    ０．１０
１４．キサンタンガム（２％水溶液）                            ３．７５
１５．メチルパラベン                                              適量
１６．フェノキシエタノール                                    ０．２０
１７．精製水                                        全量で１００にする
【００３５】
（処方例５）乳液                                                重量％
１．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
２．ヒドロキシプロピルデンプンリン酸                          ２．０
３．セトステアリルルコール                                    ２．０
４．ステアリン酸ソルビタン                                    ２．０
５．ＰＰＧ−１５ステアリル                                    ４．０
６．トリオクタノイン                                          ５．０
７．トリカプリルグリセリン                                    ５．０
８．ジメチコン                                                １．０
９．グリセリン                                                ４．０
１０．フェノキシエタノール                                    ０．２０
１１．メチルパラベン                                              適量
１２．精製水                                        全量で１００にする
【００３６】
（処方例６）美白クリーム                                        重量％
１．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
２．縮合リシノール酸ヘキサグリセリル                          １．５
３．リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム                        ３．０
４．精製水素添加大豆リン脂質                                ０．３０
５．１．３−ブチレングリコール                                ７．０
６．アルギン酸ナトリウム                                    ２０．０
７．モノイソステアリン酸ジグリセリル                          １．５
８．２−エチルヘキサン酸セチル                                ７．０
９．メチルフェニルポリシロキサン                              ５．０
１０．グリセリン                                                ８．０
１１．メチルパラベン                                              適量
１２．精製水                                        全量で１００にする
【００３７】
（処方例７）マッサージクリーム                                  重量％
１．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
２．水酸化Ｎａ                                                １．０
３．カルボマー                                              ２０．０
４．マンナン                                                  ８．０
５．ヒマシ油                                                  ３．０
６．ジフェニルメチコン                                      ０．０５
７．セテアリルアルコール                                      １．５
８．フェニルトリメチコン                                      ４．５
９．ＢＧ                                                      ５．０
１０．グリコシルトレハロース                                    ８．０
１１．グリセリン                                                ３．０
１２．メチルパラベン                                          ０．２０
１３．精製水                                        全量で１００にする
【００３８】
（処方例８）ピールオフパック                                    重量％
１．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
２．ポリビニルアルコール                                    １５．０
３．ヒドロキシプロピルセルロース                              １．０
４．１．３−ブチレングリコール                                ５．０
５．キトサンＰＣＡ                                          ２０．０
６．メチルパラベン                                          ０．２０
７．エタノール                                              １０．０
８．精製水                                        全量で１００にする
【００３９】
（処方例９）アフターシェイブローション                          重量％
１．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
２．１−メントール                                          ０．２０
３．クエン酸トリエチルヘキシル                                １．０
４．ソルビトール                                              ５．０
５．トリエタノールアミン                                    ０．１０
６．グリセリン脂肪酸エステル混合物                          ０．５０
７．ヒドロキシプロピルメチルセルロース                        ２．０
８．グリセリン                                                ３．０
９．カルボマー                                              ０．５０
１０．ヒマシ油                                                  １．０
１１．メチルパラベン                                              適量
１２．精製水                                        全量で１００にする
【００４０】
（処方例１０）リキッドファンデーション                          重量％
１．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
２．ペンタイソステアリン酸ポリグリセリル−１０                １．５
３．クエン酸トリエチルヘキシル                                ６．０
４．グルタミン酸ナトリウム                                  ０．５０
５．スクラワン                                                ３．０
６．グリセリン                                                ５．０
７．メチルポリシロキサン                                    ０．５０
８．デカメチルシクロペンタシロキサン                        １０．０
９．顔料                                                    １５．０
１０．メチルパラベン                                              適量
１１．精製水                                        全量で１００にする
【００４１】
（処方例１１）リップスティック                                  重量％
１．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
２．水添オリーブステアリルエステルズ                          ３．０
３．イソノナン酸イソトリデシル                                ５．０
４．オレフィンオリゴマー                                    １４．０
５．トリイソステアリン酸ポリグリセリル−２                  １４．７
６．水添ポリイソブテン                                      １８．０
７．トコフェロール                                          ０．１０
８．ポリエチレン                                              ５．０
９．キャンデリラロウ                                          ６．５
１０．水添ロジン酸ペンタエリスチル                            １２．０
１１．ヒドロキシアパタイト                                      １．０
１２．マイクロクリスタリンワックス                              ３．０
１３．シリル化シリカ                                          ０．５０
１４．赤２０２、トリイソステアリン酸ポリグリセリル−２        ０．７５
１５．酸化チタン、水酸化Ａｌ
トリイソステアリン酸ポリグリセリル−２                  ０．９０
１６．酸化鉄、トリイソステアリン酸ポリグリセリル−２          １．２０
１７．青１、トリイソステアリン酸ポリグリセリル−２            ０．１５
１８．酸化チタン、マイカ                                        ５．０
１９．プロピルパラベン                                        ０．１０
２０．イソドデカン                                              ９．０
【００４２】
（処方例１２）アイシャドウ                                      重量％
１．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
２．焼成マイカ                                              １０．０
３．パール顔料                                              ５０．０
４．ラノリン                                                  ２．０
５．ソルビタンセスキオエレート                                ２．０
６．タルク                                                    ３．０
７．流動パラフィン                                            ８．０
８．顔料                                                      ５．０
９．香料                                                        適量
１０．防腐剤                                                      適量
【００４３】
（処方例１３）クレンジングオイル                                重量％
１．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
２．コハク酸ジエトキシエチル                                  ３．０
３．ペンチレングリコール                                      ３．０
４．クエン酸Ｎａ                                                適量
５．トリイソステアリン酸ポリグリセリル−２                    ３．０
６．ジイソステアリン酸ＰＥＧ−１０グリセリル                  ５．０
７．トリイソステアリン酸ＰＥＧ−３０                        １５．０
８．ジイソノナン酸ネオペンチルグリコール                      １．５
９．精製水                                        全量で１００にする
【００４４】
（処方例１４）シャンプー                                        重量％
１．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
２．グアーヒドロキシプロピルトリモニウムクロリド            ０．１０
３．加水分解コラーゲン                                      ０．２０
４．ＰＣＡ                                                    ２．０
５．ココイルグルタミン酸Ｋ                                    ２．０
６．コカミドＤＥＡ                                            ３．０
７．ラウラミドプロピルベタイン、水、塩化Ｎａ                  ４．０
８．ラウリル硫酸ＴＥＡ                                      ２２．０
９．香料                                                    ０．１０
１０．メチルパラベン                                              適量
１１．精製水                                        全量で１００にする
【００４５】
（処方例１５）コンディショニングシャンプー                      重量％
１．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
２．クエン酸                                                ０．１０
３．ポリクオタニウム−１０                                  ０．１５
４．馬油                                                      １．０
５．ＰＣＡ−Ｎａ                                              １．０
６．ＰＥＧ−４０水添ヒマシ油                                ２．５０
７．ジアステアリン酸ＰＥＧ−１５０                            １．０
８．コカミドＤＥＡ                                            ４．０
９．コカミドプロピルベタイン                                  ８．０
１０．ラウリル硫酸ＴＥＡ                                        ９．０
１１．ラウレス硫酸Ｎａ                                        ２７．０
１２．香料                                                    ０．１０
１３．メチルパラベン                                              適量
１４．精製水                                        全量で１００にする
【００４６】
（処方例１６）ヘアワックス                                      重量％
１．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
２．ジブチルエチルヘキサノイル                                ３．０
３．ペンチレングリコール                                      ３．０
４．ヒドロキシステアリン酸エチルヘキシル                      ５．０
５．イソステアリン酸ポリグリセリル−１０                    １．５０
６．ステアリン酸グリセリル                                    ２．０
７．（イソステアリン酸ポリグリセリル−２
／ダイマージリノール酸）コポリマー                      ４．５０
８．水酸化Ｋ                                                ０．０８
９．ジメチコン                                                ２．０
１０．カルボマー                                              ０．３０
１１．精製水                                        全量で１００にする
【００４７】
（処方例１７）酸性染毛料                                        重量％
１．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
２．色素                                                    ０．５０
３．グリコール酸                                              ５．０
４．コハク酸ビスエトキシジグリコール                          ５．０
５．ヒドロキシエチルセルロース                                ２．０
６．エタノール                                              １５．０
７．精製水                                        全量で１００にする
【００４８】
（処方例１８）ヘアリンス                                        重量％
１．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
２．銅クロロフィンＮａ                                      ０．１０
３．加水分解コラーゲン                                      ０．５０
４．ステアルトリモニウムクロリド                              ８．０
５．褐藻エキス                                              ０．２０
６．パルミチン酸デキストリン                                ０．２０
７．ジペンタエリスチル                                        １．０
８．タナクラクレイ                                            １．０
９．ミネラルオイル                                            ３．０
１０．セタノール                                                ５．０
１１．オレス−８                                                ２．０
１２．クエン酸                                                ０．１０
１３．香料                                                    ０．１０
１４．メチルパラベン                                              適量
１５．プロピルパラベン                                            適量
１６．ジメチコン                                              ０．５０
１７．ブチレングリコール                                        ６．０
１８．精製水                                        全量で１００にする
【００４９】
（処方例１９）ヘアトリートメント                                重量％
１．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
２．シラカラバエキス                                        ０．５０
３．セージエキス                                            ０．５０
４．ステアルトリモニウムクロリド                            １．５０
５．ジステアルジモニウムクロリド                            １．５０
６．加水分解コラーゲン                                        ２．０
７．ヒドロキシエチルセルロース                              ０．１０
８．ステアレス−１５                                          １．０
９．ベヘニルアルコール                                        ２．０
１０．セタノール                                                ３．０
１１．スリチル                                                  １．０
１２．メチルパラベン                                              適量
１３．プロピルパラベン                                            適量
１４．ジプロピレングリコール                                    ５．０
１５．精製水                                        全量で１００にする
【００５０】
（処方例２０）ヘアトニック                                      重量％
１．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
２．１−メントール                                          ０．０５
３．ＰＥＧフィトステロール                                    １．０
４．ｄｌ−α−トコフェロール                                ０．１０
５．ヒノキチオール                                          ０．０５
６．エタノール                                              ３０．０
７．精製水                                        全量で１００にする
【００５１】
（処方例２１）シェービングクリーム                              重量％
１．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
２．ＴＥＡ                                                    ３．０
３．トリオクタイン                                            ２．０
４．ミネラルオイル                                            ４．０
５．キサンタンガム                                          ０．２０
６．ジメチコン                                              ０．５０
７．ポリソルベート８０                                        ２．０
８．ステアリン酸                                            １８．０
９．香料                                                    ０．１０
１０．メチルパラベン                                              適量
１１．ブチレングリコール                                        ８．０
１２．精製水                                        全量で１００にする
【００５２】
（処方例２２）サンスクリーンクリーム                            重量％
１．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
２．アルブチン                                                ３．０
３．ジカプリン酸ネオペンチルグリコール                        ２．０
４．ヒドロキシステアリン酸フィトステリル                      ４．０
５．キサンタンガム                                          ０．１５
６．ヒアルロン酸Ｎａ                                        １．２５
７．スクラワン                                                ８．０
８．ジメチコン                                                ０．５
９．（ジメチコン／ビニルジメチコン）クロスポリマー             １．５
１０．シクロペンタシロキサン                                    ５．０
１１．ステアリン酸                                            ０．２５
１２．ステアリン酸ＰＥＧ−２０グリセリル                        １．０
１３．ステアリン酸ソルビタン                                    １．０
１４．ステアリン酸グリセリン                                    １．０
１５．セテアリルアルコール                                      １．０
１６．エチドロン酸                                              ５．０
１７．メチルパラベン                                          ０．２０
１８．プロピルパラベン                                        ０．０５
１９．グリセリン                                                ２．０
２０．ブチレングリコール                                        ５．０
２１．精製水                                        全量で１００にする
【００５３】
（処方例２３）ボディシャンプー                                  重量％
１．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
２．スクラワン                                              ０．５０
３．ジステアリン酸グリコール                                  ２．０
４．水酸化Ｋ                                                ４．７０
５．ステアリン酸                                              ３．０
６．ミリスチン酸                                              ４．０
７．ラウリン酸                                                ９．０
８．ラウラミドプロピルベタイン                              ２５．０
９．ＥＤＴＡ−２Ｎａ                                        ０．１０
１０．香料                                                    ０．２０
１１．メチルパラベン                                          ０．３０
１２．プロピレングリコール                                    １１．０
１３．精製水                                        全量で１００にする
【００５４】
（処方例２４）ハンドソープ                                      重量％
１．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
２．カリ石ケン素地                                          １０．０
３．ジステアリン酸ＰＥＧ−１５０                              ２．０
４．コカミドＤＥＡ                                            ３．０
５．ラウリル硫酸ＴＥＡ                                      ４０．０
６．ＥＤＴＡ−２Ｎａ                                        ０．１０
７．クエン酸                                                ０．５０
８．メチルパラベン                                          ０．１０
９．グリセリン                                                ８．０
１０．精製水                                        全量で１００にする
【００５５】
（処方例２５）液体石鹸                                          重量％
１．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
２．ジオレイン酸ＰＥＧ−１２０メチルグルコース              １．５０
３．ポリオクタニウム−６                                      １．０
４．オリベム３００                                            ２．０
５．オリベム４００                                          ８．７５
６．ラウラミドプロピルベタイン                                ６．０
７．カプリロイルグルタミン酸Ｎａ                            １０．０
８．コカミドＤＥＡ                                            １．０
９．香料                                                    ０．１０
１０．メチルパラベン                                              適量
１１．精製水                                        全量で１００にする
【００５６】
（処方例２６）フェイスウォッシュ                                重量％
１．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
２．トコフェロール                                          ０．１０
３．グリコシルトレハロース                                    ７．０
４．ＰＥＧ−７５                                              ３．０
５．ジステアリン酸グリコール                                  ２．０
６．ジステアリン酸ＰＥＧ−１５０                              ６．０
７．ラウラミドＤＥＡ                                          ４．０
８．水酸化Ｋ                                                ６．３０
９．ラウラミドプロピルベタイン                              １５．０
１０．ステアリン酸                                              ７．０
１１．パルミチン酸                                              ９．０
１２．ミリスチン酸                                            １４．０
１３．メチルパラベン                                              適量
１４．精製水                                        全量で１００にする
【００５７】
（処方例２７）入浴剤                                            重量％
１．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
２．炭酸水素ナトリウム                                      ４０．０
３．香料                                                      １．０
４．デキストリン被覆酸化チタン                                ９．０
５．乾燥硫酸ナトリウム                            全量で１００にする
【００５８】
（処方例２８）アクネクリーム                                    重量％
１．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
２．プラセンタエキス                                          １．０
３．加水分解酵母、                                          １０．０
４．アルギニン                                              ０．８０
５．スクラワン                                                ５．０
６．ジメチコン                                              ０．２０
７．フェニルトリメチコン                                      １．０
８．ステアリン酸グリセリル                                  ０．５０
９．ステアリン酸                                              １．０
１０．ポリソルベート６０                                      １．５０
１１．ＰＥＧ−３０                                              ３．０
１２．カルボマー                                              ２５．０
１３．メチルパラベン                                              適量
１４．プロピルパラベン                                            適量
１５．ブチレングリコール                                        ８．０
１６．精製水                                        全量で１００にする
【００５９】
（処方例２９）練歯磨                                            重量％
１．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
２．トラネキサム酸                                          ０．０５
３．モノフルオロリン酸ナトリウム                            ０．７３
４．アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム          ０．３０
５．沈降性シリカ                                            １５．０
６．塩化ナトリウム                                            ５．０
７．水酸化ナトリウム                                        ０．２５
８．ラウリル硫酸ナトリウム                                  １．５０
９．カルボキシメチルセルロースナトリウム                    ０．８０
１０．カラギーナン                                            ０．６０
１１．増粘性シリカ                                              ４．０
１２．クエン酸                                                ０．１０
１３．サッカリンナトリウム                                    ０．１８
１４．香料                                                    １．３０
１５．７０％ソルビット液                                      ４５．０
１６．プロピレングリコール                                      ３．０
１７．精製水                                        全量で１００にする
【００６０】
（処方例３０）まつげ用美容液                                    重量％
１．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
２．グルコシルヘスペリジン                                  ０．１０
３．ヒドロキシエチルセルロース                              ０．５０
４．カルボキシビニルポリマー                                  １．０
５．エデト酸三ナトリウム                                    ０．０２
６．トリエタノールアミン                                    ０．２０
７．メチルパラベン                                          ０．２０
８．エタノール                                                ５．０
９．１，３−ブチレングリコール                                ５．０
１０．精製水                                        全量で１００にする
【００６１】
（処方例３１）眉毛、まつげ用育毛ジェル                          重量％
１．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
２．ＥＯ変性シリコーン                                        １．０
３．両性ポリマー                                              １．０
４．カルボキシビニルポリマー                                ０．５０
５．モノイソステアリン酸デカグリセリン                        ４．０
６．ＰＯＥ（３０）イソセチルエーテル                        ０．５０
７．メチルパラベン                                          ０．１０
８．亜硫酸水素ナトリウム                                    ０．０５
９．エデト酸ニナトリウム                                    ０．０５
１０．香料                                                      ０．５
１１．トリエタノールアミン                                        適量
１２．エタノール                                              １０．０
１３．精製水                                        全量で１００にする
【００６２】
（処方例３２）制汗スプレー                                      重量％
１．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
２．無水エチルアルコール                                  ４６．５０
３．１，３−ブチレングリコール                              １．３０
４．ミリスチン酸イソプロピル                                  １．０
５．香料                                                    ０．２０
６．ＬＰＧ                                                      適量
【００６３】
（処方例３３）タブレット型菓子                                  重量％
１．乳糖                                                      ２．０
２．ビタミンＣ                                                ３．０
３．クエン酸                                                  １．５
４．ゼラチン１％水溶液                                        ４．０
５．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
６．ショ糖脂肪酸エステル                                      １．０
７．粉末イチゴ香料                                            ０．５
８．粉糖                                          全量で１００にする
【００６４】
（処方例３４）タブレット                                        重量％
１．微結晶セルロース                                        ３０．０
２．カルボキシメチルセルロースカルシウム                    ２４．０
３．ポリビニルピロリドン                                    １０．０
４．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
５．タルク                                                    ５．０
６．コーンスターチ                                全量で１００にする
【００６５】
（処方例３５）タブレット型健康食品                              重量％
１．プロテオグリカン含有サケ鼻軟骨抽出物                      ４．０
（一丸ファルコス社製，プロテオグリカンＦ）
２．コンドロイチン硫酸                                        ２．０
３．ヒアルロン酸                                            ０．５０
４．Ｎ−アセチルグルコサミン                                ４０．０
５．コラーゲンエキスパウダー                                ７．５０
６．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
７．結晶セルロース                                            ９．０
８．ショ糖脂肪酸エステル                                      ３．０
９．微粒酸化ケイ素                                            ２．０
１０．マルチトール                                  全量で１００にする
【００６６】
（処方例３６）クッキー菓子                                      重量％
１．薄力粉                                                  ３５．０
２．全卵                                                    １０．０
３．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
４．バター                                                  ２０．０
５．砂糖                                                    １２．０
６．食塩                                                    １０．０
７．ベーキングパウダー                                      ０．３０
８．水                                            全量で１００にする
【００６７】
（処方例３７）カプセル錠                                        重量％
１．ラクトース                                              ４９．０
２．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
３．ステアリン酸マグネシウム                                  １．０
４．コーンスターチ                                全量で１００にする
【００６８】
（処方例３８）チューインガム                                    重量％
１．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
２．砂糖                                                    ５３．０
３．ガムベース                                              ２０．０
４．水飴                                                    １６．０
５．香料                                                    ０．５０
６．グルコース                                    全量で１００にする
【００６９】
（処方例３９）グミ                                              重量％
１．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
２．還元水飴                                                ４０．０
３．グラニュー糖                                            ２０．０
４．ブドウ糖                                                ２０．０
５．ゼラチン                                                ４．７０
６．ウメ果汁                                                  ４．０
７．ウメフレーバー                                            ０．６
８．色素                                                    ０．０２
９．水                                            全量で１００にする
【００７０】
（処方例４０）清涼飲料                                          重量％
１．果糖ブドウ糖液                                          ２０．０
２．液状ヨーグルト                                          ３０．０
３．乳化剤                                                  ０．５０
４．ヒアルロン酸ナトリウム（分子量５万〜１５万）            ０．１０
５．メリッサ抽出物（製造例１〜３により得たいずれか）          １．０
６．香料                                                        適量
７．精製水                                        全量で１００にする
【図１】
2018150269.tif 000002