(57)【要約】      （修正有）【課題】薬物供給装置のための無菌混合カートリッジを提供する。【解決手段】充填可能リザーバと投与装置を有する有益薬剤供給装置と共に使用するためのカートリッジ１０である。カートリッジ１０は、第１の区画室１５と柔軟壁１８”とを有するパッケージ１０’と、嵌合体１２とを含む。前記第１の区画室１５は、有益薬剤の少なくとも１つの第１の構成物質を収容する。前記嵌合体１２は、前記パッケージ１０’を充填可能リザーバに接続するために前記パッケージ１０’に配置される。前記嵌合体１２は、前記パッケージ１０’と連通するように構成された第１端部と、前記有益薬剤供給装置の投与装置との接続部をなすように構成された第２端部と、前記パッケージ１０’を前記有益薬剤供給装置と連通させるために構成された流体通路と、前記第１の区画室に外からの物理的支持を提供するように構成された、該嵌合体１２から延びる支持体と、を備える。【選択図】図１ｂ
2018102943.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
充填可能リザーバと投与針である投与装置とを有する有益薬剤供給装置と共に使用するためのカートリッジであって、前記カートリッジが、
パッケージであって、該パッケージが、
有益薬剤の少なくとも１つの第１の構成物質を収容する第１の区画室と、
少なくとも前記第１の区画室の少なくとも一部分を画定する柔軟壁と、
を備えるパッケージと、
前記パッケージに配置されており、前記パッケージを前記充填可能リザーバに接続するために構成された嵌合体であって、該嵌合体は、
前記パッケージと連通するように構成された第１端部と、
前記供給装置の前記投与針との接続部をなすように構成された第２端部と、
前記パッケージを前記有益薬剤供給装置と連通させるために構成された流体通路と、
前記第１の区画室に外からの物理的支持を提供するように構成された、該嵌合体から延びる支持体と、
を備える、嵌合体と、
を備えるカートリッジ。
【請求項２】
前記流体通路内に配置される静的ミキサを更に備える、請求項１に記載のカートリッジ。
【請求項３】
前記パッケージが、前記嵌合体に対する取り外し可能な無菌閉鎖体の少なくとも一部を形成する柔軟壁を含む、請求項１に記載のカートリッジ。
【請求項４】
前記パッケージの少なくとも一部が管状構造を備える、請求項１に記載のカートリッジ。
【請求項５】
前記嵌合体は、前記流体通路内に閉鎖体をさらに備えており、該閉鎖体は、開放されたときに前記カートリッジと前記供給装置の前記投与針との間の流体連通を可能にする、請求項１に記載のカートリッジ。
【請求項６】
前記閉鎖体は、前記供給装置を前記カートリッジに対して移動させることにより開放可能である、請求項５に記載のカートリッジ。
【請求項７】
前記閉鎖体は、前記投与針の一部分によって前記閉鎖体を貫通することにより開放されるように構成されている、請求項５に記載のカートリッジ。
【請求項８】
前記閉鎖体は、針の形態の前記投与針の一部分によって前記閉鎖体を貫通することにより開放され前記針の先端のまわりに流体密なシールを形成するように構成されている、請求項５に記載のカートリッジ。
【請求項９】
前記嵌合体は、カプラーをさらに備えており、前記カプラーは、前記流体通路の一部分と、前記投与装置への前記接続部を提供する、請求項１に記載のカートリッジ。
【請求項１０】
前記カプラーは、前記通路内に閉鎖体を備えており、前記閉鎖体は開放されると前記カートリッジと前記供給装置との間の流体連通を可能にする、請求項９に記載のカートリッジ。
【請求項１１】
前記閉鎖体は、前記供給装置を前記カートリッジに対して移動させることによって開放可能である、請求項１０に記載のカートリッジ。
【請求項１２】
前記支持体は前記供給装置に物理的支持を提供するように構成されている、請求項１に記載のカートリッジ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、好ましくは、限定されないが、一般に、薬物供給装置と共に使用するための使い捨て可能なカートリッジに関し、特に、薬物供給装置のための無菌混合カートリッジに関する。
【背景技術】
【０００２】
薬物、特に注入可能な薬物は、使用時まで市販の無菌パッケージ内に滅菌状態で収容される必要がある。一部の薬物は、事前充填シリンジ、例えばＶｅｔｔｅｒ（ドイツのラーフェンスブルク）が提供する事前充填シリンジなどの事前充填単一用量分配装置内に収容される。しかしながら、注入可能な薬物の大部分は、無菌パッケージ内に収容されて、使用直前に分配装置（すなわち、薬物供給装置）へ移される。分配装置という用語は、これらに限定されないが、皮下シリンジ、微小針シリンジ、マイクロポンプ、自動注入器、噴射注入器、局所分配器、皮内供給装置、パッチポンプ、耳分配器、経口分配器、眼点滴器、自動注入器、輸液器、または、任意の他のタイプの薬物供給装置を含む。
【０００３】
注入可能薬物を収容するための幾つかの無菌パッケージは市販されている。おそらく、注入可能生成物のための殆どの一般的な無菌パッケージはガラスバイアル瓶である。一部の薬物は、使用直前に混合される個々の成分の状態で収容される。しばしば、これは、薬物の安定性を高めるためにあるいは薬物の保管寿命を延ばすために行なわれる。１つの例において、薬物は、ワクチン熱安定性を与えるために１つのバイアル瓶内で乾燥状態に維持されるワクチンであり、また、対の一方のバイアル瓶は、注入前にシリンジおよび針を介してワクチンバイアル瓶へ分配される希釈剤を収容する。他の例において、薬物は、１つのバイアル瓶が処方された抗原を収容しかつ第２のバイアル瓶がアジュバントを収容するワクチンである。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、この従来技術には幾つかの欠点がある。すなわち、（ａ）これらのパッケージは、しばしば高価であり、ワクチンなどの多くの注入可能な薬物にとって経済的に実益がない；（ｂ）薬物成分の混合が必要とされる場合には、プロセスが複雑であり、間違いを起こしやすい、（ｃ）１つの容器から他の容器または分配装置への薬物またはその成分の移動が非無菌環境内で行なわれ、汚染のリスクが生じやすい。
【０００５】
米国特許第７，８７９，０１８号明細書は、注入可能用量を混合させるための幾つかの市販の特許されたキットのうちの１つを開示する。ここでも先と同様、開示内容の限界は、バイアル瓶への依存、ならびに、このタイプのガラス一次容器と関連付けられるコストおよび複雑さである。
【０００６】
幾つかの市販の製品および特許は、生成物を内部に使用時まで無菌態様で収容できる膜または箔から形成される柔軟パッケージを開示する。これらの製品および特許のうちの一部は、分配パッケージ内の生成物と連通する分配ポートを更に開示する。ある場合には、使用時までパッケージの完全性を高めるために、ポートと生成物との間に破断可能なバリアが存在する。ある場合には、これらの柔軟パッケージは、使用前に１つにまとめることができる少なくとも２つの生成物区画室を備え、それにより、異なる区画室からの物質を混合させて分配可能生成物を形成することができる。ある場合には、これらのパッケージが膜または箔（一括して、ウェブ）から形成され、その場合、生成物区画室の境界を規定するために、第１のウェブ壁が第２のウェブ壁に対してシールされる。これらのパッケージは時としてポーチまたは袋と称される。ポーチパッケージの１つの欠点は、パッケージの内容物全体を効率的に絞り出すことが比較的難しいという点である。これは、これらのパッケージの寸法比率に起因しており、この場合、シールの長さおよび幅（区画室のフットプリント）がフットプリント平面に対して垂直な膨らみよりもかなり大きい。この比率は、ポーチ／袋パッケージが形成される方法に固有の限界である。ポーチおよび袋は、１つ以上のレセプタクルを形成するためにその縁部に沿ってシールされる１つ以上の平坦な膜または箔（一括して、「ウェブ」）から形成される。ポーチは、レセプタクルの形成中または形成後に充填されて、その後、生成物を無菌パッケージ状態に維持するべくシールされる。
【０００７】
掌を用いて直接に操作される際に、これらの比較的浅いパッケージの１つの限界は、分配中に、作業者の親指が非常に急速にパッケージの２つの対向する壁を接触させ、その時点で、分配が中断されるという点である。パッケージの精巧な蠕動作動または折り畳みは、一般に、更なる生成物をパッケージから絞り出すために必要であるが、これは、注入などの特定の用途においては実用的でない。幾つかの構成において、柔軟パッケージは、内容物を放出させるために圧縮パネルを用いて押圧される。これらの構成では、圧縮パネルを動作させて、生成物区画室のより小さな接触表面を押圧し、それにより、より多くの圧力を生み出すことができるようにするのが有益である。したがって、内容物区画室のフットプリントが比較的小さくかつシール表面の面積とその表面に垂直なパッケージの寸法との間の比率が小さい柔軟な分配パッケージを形成することが有益である。
【０００８】
幾つかの用途において、供給可能薬物は、注入前に少なくとも２つの物質の完全な混合を必要とする。１つの例では、使用時点で高粘性油中水（Ｗ／Ｏ）を調合するための簡単な方法が必要とされる。現在、２つのシリンジを接続する３方栓または細いチューブを介して別個の油成分と水成分とを前後に混合させることによってエマルジョンが手作業で調合される。この方法は、幾分時間がかかり、しばしば一貫性がない。より有効なエマルジョンを与えるために、シリンジの内側に多孔質膜を有するコネクタが開発されてきたが、調合時間を短くするために、特に孔径が減少されるときに必要な強い押圧力を犠牲にしている。また、組み付けステップおよび分解ステップの数の増大により、作業ミスおよび供給可能用量の汚染の危険が高まる。
【０００９】
本開示の少なくとも幾つかの態様は、例えば、低コストで、単純で、使用が容易なカートリッジを提供することによって従来技術の欠点および限界を克服する。カートリッジは、特定の形態において、分配器または他の供給装置、特に薬物供給注入器の無菌の混合および充填を可能にする。分配器、分配装置、供給装置、送出装置という用語は、本明細書中では置き換え可能に使用される。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本開示の幾つかの構成では、パッケージが少なくとも１つのウェブ材料から形成され、その場合、ウェブの第１の壁および第２の壁が区画室の境界線に沿って互いに接合される。幾つかの構成において、ウェブ材料は、比較的小さなシールフットプリントにより比較的大きな区画室容積が得られるように予備成形される。この予備成形されたパッケージは、パッケージの全体の寸法を減少させることができるとともに、収容効率および輸送効率を高めることができる。
【００１１】
本開示の１つの構成によれば、薄い柔軟な壁パッケージを有するカートリッジは、少なくとも１つの第１の構成物質区画室と、カートリッジを分配器または供給装置の充填ポートに接続するための嵌合体とを備える。嵌合体は、パッケージに対して流体密な態様で取り付けられる。嵌合体は、これらに限定されないがルアーコネクタ、ルアーロックコネクタ、圧入コネクタ、スナップオンコネクタ、スナップ、熱溶着、スパイク・ストッパ構成、または、螺合キャップの手段のうちの１つによって、分配器の充填ポートに取り付けられてもよい。
【００１２】
幾つかの構成では、少なくとも１つのキャビティが、パッケージの少なくとも１つの生成物区画室の一部を与えるパッケージのウェブ壁のうちの少なくとも１つに予備成形される。この形態により、同じ量の生成物を収容するために、区画室のシール領域面積（フットプリント）とシール領域に対して垂直な区画室の寸法との比率を更に小さくできる（区画室の増大）。また、この形態により、区画室のフットプリントを、同様の生成物量を伴う袋／ポーチパッケージを用いた場合に必要とされるよりも小さくすることができる。この文章で使用される用語である予備成形とは、パッケージの材料、特に壁に三次元形状を与えることである。予備成形は、キャビティ、ドーム、略水平で平坦な当初の状態に対して垂直なあるいは略垂直な壁の形成を含んでもよい。ウェブの予備成形は、例えば、熱成形、冷間成形、予熱を用いた成形、プラグアシスト、加圧成形、真空成形、および、以上の組み合わせを含む、特定のウェブ材料の特性に適する当該技術分野において知られる手段のうちの１つによって行なわれてもよい。
【００１３】
幾つかの構成において、パッケージは、例えば、ブリスターパッケージ、ポーチ、袋、ブロー成形容器、射出成形容器、押し出し容器、および、これらの組み合わせを含む、当該技術分野において知られる形態のうちの１つを成す薄壁から構成される。幾つかの構成において、パッケージは、分配可能生成物を形成するために被検者への供給前に混合される必要がある多数の物質を収容するための複数の区画室を有してもよい。幾つかの構成において、パッケージは、パッケージからの分配前に混合される必要がない多数の物質を収容するための複数の区画室を有してもよい。区画室は脆弱シールによって分離されてもよく、脆弱シールは、脆弱シールを分離（例えば、破断または剥離）させて物質が混合できるようにする閾値圧力を内容物が超えるようにするべく区画室のうちの少なくとも１つを圧縮することにより破壊され得る。
【００１４】
幾つかの構成では、生成物がカートリッジから分配装置に移される。幾つかの構成では、カートリッジが分配装置内で交換される。幾つかの実施形態において、カートリッジは、製造段階において分配器に対して無菌態様で接続され、したがって、ユーザによるカートリッジと分配器との一体化ステップが必要とされない。この構成は、分配器充填／取り込みプロセス前または最中の非滅菌環境への露出を回避するため、ユーザミスあるいは装置または供給可能生成物の汚染の可能性を減らす。他の構成において、カートリッジは、使用時まで分配装置（すなわち、シリンジ、注入器など）とは別個に保管される。この構成は、制御された温度冷却などの制御された環境内で薬物を保管して輸送する必要がある場合に、また、冷却空間の効率的な利用のためにパッケージング密度が重要である場合に、有益となり得る。また、この構成は、異なる供給源からの分配器とカートリッジとの一体化を可能にすることによってロジスティックおよびユーザ自由度を高めるためにも有利となり得る。
【００１５】
幾つかの構成では、分配装置が注入器であってもよい。注入器という用語は、シリンジ、マイクロ輸液ポンプ、そのようなもののリザーバ、ペン注入器、リザーバアセンブリ、シリンジ、無針注入器、一般の薬物供給装置、パッチ装置などを含む様々な分配製品を示してもよい。より一般的には、本開示のカートリッジは、例えば、眼内点滴器、経口点滴器、または、耳点滴器、スプレーまたは泡分配器を含む分配装置、局所アプリケータ、および、吸入装置において適用できる。
【００１６】
他の構成では、供給可能な生成物の混合を促して均質性を高めるために、カートリッジと薬物供給装置との間の接合部に静的ミキサが配置される。静的ミキサの一例は、その全体が参照することにより本願に組み入れられる米国特許第４，５３８，９２０号明細書において教示される。幾つかの構成において、静的ミキサは、パッケージ壁の予備成形および所定領域での溶着シールによってパッケージの柔軟壁間に形成される通路のパターンとして構成される。静的ミキサは、単なる狭いノズルであってもよく、あるいは、カートリッジと供給装置との間の流路内に受け入れられる多孔質要素であってもよい。１つの構成では、静的ミキサがカートリッジポート内に配置される。１つの構成において、カートリッジは、内容物を供給装置へ移動させる前に融合される異なる物質を保持する複数の区画室を備え、また、静的ミキサは、物質が供給装置へ移動される際に物質の混合を促進させる。
【００１７】
幾つかの構成では、物質を更に混合させるために、混合物がカートリッジと供給装置との間で往復移動されてもよい。幾つかの構成では、少なくとも１つの物質がカートリッジ内に収容されるとともに、少なくとも１つの物質が供給装置内に収容され、これらの２つの間で物質が往復移動されて物質が混合される。１つの構成では、カートリッジが少なくとも第１および第２の区画室を備え、少なくとも１つの静的ミキサが第１の区画室と第２の区画室との間に配置される。混合は、物質／混合物を一方の区画室から他方の区画室へ移動させることによって促されてもよい。静的ミキサを横切る物質の移動を容易にするために、少なくとも１つの圧縮パネルまたは圧縮パネルの配列がカートリッジとともに操作されてもよい。
【００１８】
また、本開示は、効率的なカートリッジ製造および充填を容易にするための構成および方法に関する。１つの構成では、パッケージの区画室に流体が充填される。区画室は、流体を導入して空気を排出させるポートをもたらす所定の通路を開放したまま予備成形されてシールされる。ガス排出のための別個の通路が組み込まれてもよい。通路は、ポートに入る流体がパッケージの壁に沿って滑るように構成されてもよく、それにより、噴出が回避されて、泡立ちあるいは気泡の形成が最小限に抑えられ、その結果、充填率が高められる。
【００１９】
他の構成において、液体物質は、充填前に凍結されて、固形物形態でパッケージ内へ導入される。充填プロセス中のパッケージの周囲の温度およびパッケージへの熱伝達は、区画室がシールされるまで凍結された液体が略固形状態のままとなるように制御される。凍結された液体物質用量は、充填前または充填中にその形態が検査されてもよい。この充填構成および方法は、充填速度および物質検査能力を高める。１つの構成では、乾燥粉末物質がカートリッジ区画室内に充填されなければならない。粉末の適切な充填を容易にするために、粉末は、ゆるく凝集されるタブレットを形成するように僅かに圧縮されて、その形態でパッケージングの区画室内に充填される。タブレットは、カートリッジへの充填前または充填中に検査されてもよい。１つの構成では、タブレットが区画室内でシールされた後に、区画室が外部から操作されてタブレットが分散され、それにより、希釈剤を用いた混合時の物質溶解性が向上される。外的操作は、これらに限定されないが、区画室の圧縮、例えば超音波振動、高周波振動、音響振動を含む振動、区画室に対して機械的な衝撃を加えること、および、高温または低温に晒すこと、のうちの少なくとも１つであってもよい。
【００２０】
また、本開示は、高バリア剥離可能不透明壁層を含むことによってパッケージのバリア特性を高める構成に関する。剥離可能高バリア層は、遮光、および、ほぼ完全な水分・酸素バリアという利点を与えるアルミニウム積層体またはアルミニウム箔を含んでもよい。使用前のカートリッジの内容物の外観検査を受けるために、高バリア層がパッケージの少なくとも一部から剥離され、それにより、略透明な壁が露出される。１つの構成において、剥離可能層は、パッケージを形成する多層ウェブ材料の１または複数の一体層である。他の構成において、剥離可能層は、カートリッジ製造プロセス中に透明壁に適用される。１つの構成では、剥離可能層が平坦である。他の構成において、剥離可能層は、それが保護している物質または区画室の形状に適合するように予備成形される。１つの構成において、剥離可能層は、剥離可能層のシール外周に選択的に塗布される位置決めされた接着コーティングを備える。１つの構成では、カートリッジが柔軟な透明壁チューブの形態を成し、また、剥離可能層がチューブの周囲を包むように配置される。
【００２１】
本開示の他の態様は、充填可能リザーバを有する有益薬剤供給装置と共に使用するためのカートリッジに関する。カートリッジは、第１および第２の区画室と嵌合体とを有する単位用量混合パッケージを含む。第１の区画室は、有益薬剤の少なくとも１つの第１の構成物質を収容する。第２の区画室は、有益薬剤の少なくとも１つの第２の構成物質を収容する。嵌合体は、パッケージを充填可能リザーバに接続するためにパッケージに配置される。
【００２２】
カートリッジは、針、カテーテル、カニューレ、コネクタ、および、ノズルのうちの１つを備える供給装置の供給部と連通するようになっていてもよい。供給部が針を含んでもよく、嵌合体は、流体デッドスペースを最小にするために針の周囲をシールする。カートリッジは、第１の区画室と嵌合体との間に破断可能なバリアを含んでもよい。第１の区画室が破断可能なバリアによって第２の区画室から分離されてもよい。パッケージの少なくとも一部が柔軟壁を含んでもよい。柔軟壁の少なくとも一部が箔を含んでもよい。柔軟壁の少なくとも一部は、第１および第２の区画室の少なくとも一部を画定するように予備成形されてもよい。柔軟壁の少なくとも一部が剥離可能な箔層を含んでもよい。剥離可能な箔層の少なくとも一部が予備成形されてもよい。
【００２３】
カートリッジは、第１の区画室と第２の区画室との間に流体通路を含んでもよい。カートリッジは、流体通路内に配置される静的ミキサを含んでもよい。カートリッジは、パッケージと供給装置との間の流体通路と、流体通路内に配置される静的ミキサとを含んでもよい。パッケージは、嵌合体に対する取り外し可能な無菌閉鎖体の少なくとも一部を形成する柔軟壁を含んでもよい。
【００２４】
カートリッジは、充填区画室と流体通路とを含んでもよく、充填区画室が流体通路を介して第１の区画室と流体連通する。カートリッジは、第１および第２のパッケージ壁を含んでもよく、充填区画室がパッケージの第１および第２のパッケージ壁間に配置されてもよい。流体通路がシール可能であってもよい。流体通路は、充填後に第１の区画室を密閉シールするためにシール可能であってもよい。流体通路は、充填中または充填後に充填区画室への逆流を防止するためにシール可能であってもよい。流体通路をシールするために、熱シールが第１および第２のパッケージ壁間に含まれてもよい。カートリッジは、充填区画室および流体通路のうちの少なくとも一方に配置される挿入体を含んでもよい。挿入体は、弁、逆止弁、流量制限器、流量調整器、流れ偏向器、および、以上の組み合わせなどの流量制御装置の少なくとも一部を形成してもよい。充填区画室の少なくとも一部は、パッケージの第１および第２のパッケージ壁のうちの少なくとも一方に予備成形されるウェル、区画室、または、キャビティにより画定されてもよい。充填システムが、流体密なシールを介して充填区画室と連通するように構成されてもよい。噴出、気泡、および、泡立ちを防止するために、流体通路は、第１の区画室の第１のパッケージ壁に沿ってパッケージへ流体を導くように形成されてもよい。カートリッジは、流体排出通路を介して第１の区画室と連通するガス排出区画室を含んでもよく、充填後にパッケージを密閉シールするために流体排出通路がシール可能である。パッケージの少なくとも一部は管状構造を含んでもよい。嵌合体は、パッケージを充填可能リザーバと接続する方へ案内するように構成されてもよい。カートリッジは、開放されるまで第１の区画室を嵌合体から分離する閉鎖体を含んでもよい。カートリッジは、パッケージの少なくとも一部を支持するための支持体を含んでもよい。
【００２５】
本開示の他の態様は、充填可能リザーバを有する有益薬剤供給装置と共に使用するための無菌カートリッジに関する。カートリッジは、少なくとも１つの第１の区画室と嵌合体とを有するパッケージを含む。第１の区画室は、有益薬剤の少なくとも第１の構成物質を収容し、また、パッケージは、少なくとも一部が予備成形された柔軟壁により画定される。嵌合体は、パッケージを充填可能リザーバに流体連通状態で接続するためにパッケージに配置される。
【００２６】
パッケージは、有益薬剤の第１の構成物質を収容する第１の区画室と、有益薬剤の第２の構成物質を収容する第２の区画室とを含んでもよく、第２の区画室は、閉鎖体または脆弱シールとも称される破断可能なバリアによって第１の区画室から分離される。柔軟壁の少なくとも一部は、一般にウェブまたはウェビングと称される箔または膜を含んでもよい。柔軟壁の少なくとも一部が剥離可能な箔層を含んでもよい。剥離可能な箔層の少なくとも一部が予備成形されてもよい。カートリッジは、第１および第２の区画室間で延びる流体通路を含んでもよい。カートリッジは、流体通路内に配置される静的ミキサを含んでもよい。カートリッジは、パッケージと供給装置との間に配置される流体通路を含んでもよく、また、静的ミキサが流体通路内に配置される。パッケージは、嵌合体に対する無菌閉鎖体の少なくとも一部を形成するように延びる柔軟壁を含んでもよい。
【００２７】
カートリッジは充填区画室と流体充填通路とを含んでもよく、充填区画室が流体充填通路を介して第１の区画室と流体連通する。カートリッジは、第１および第２のパッケージ壁を含んでもよく、充填区画室が第１および第２のパッケージ壁間に配置されてもよい。流体充填通路がシール可能であってもよい。流体充填通路は、充填後にパッケージを密閉シールするために、また、充填中または充填後に充填区画室への逆流を防止するためにシール可能であってもよい。流体充填通路は、第１および第２のパッケージ壁間を熱的にシールすることによりシールされてもよい。カートリッジは、充填区画室および流体充填通路のうちの少なくとも一方に配置される挿入体を含んでもよい。挿入体は、弁、逆止弁、遮断弁、流量制限器、流量調整器、圧力制限器、圧力調整器、流れ偏向器、ノズル、ストッパ、および、シールのうちの少なくとも１つを含んでもよい。挿入体は、弁、逆止弁、流量制限器、流量調整器、流れ偏向器、および、以上の組み合わせなどの流量制御装置の少なくとも一部を形成してもよい。充填区画室の少なくとも一部は、第１および第２のパッケージ壁のうちの少なくとも一方に予備成形されるウェルにより画定されてもよい。充填区画室は、流体密なシールを介して充填システムと連通するように構成されてもよい。噴出、気泡、または、泡立ちを防止するために、流体充填通路は、第１のパッケージ壁に沿ってパッケージへ流体を導いてもよい。カートリッジは、充填後にパッケージを密閉シールするために、シール可能な流体排出通路を介して第１の区画室と連通するガス排出区画室を含んでもよい。カートリッジは、開放されるまで第１の区画室を嵌合体から分離する閉鎖体を含んでもよい。カートリッジは、単位用量の注入可能な生成物または該生成物の少なくとも１つの構成物質を収容するように構成されてもよい。嵌合体は、パッケージを充填可能リザーバと接続する方へ案内するように構成されてもよい。案内が直線的な案内であってもよい。カートリッジは、パッケージの少なくとも一部を支持するための支持体を含んでもよい。
【００２８】
本開示の更なる態様は、充填可能リザーバを有する有益薬剤供給装置と共に使用するためのカートリッジに関する。カートリッジは、支持体と、パッケージアセンブリとを含む。パッケージアセンブリは、少なくとも１つの第１の区画室と嵌合体とを含む。第１の区画室は、有益薬剤の少なくとも１つの構成物質を収容し、かつ、その少なくとも一部が柔軟壁により画定される。嵌合体は、パッケージを充填可能リザーバに流体連通状態で接続するためにパッケージに配置される。
【００２９】
カートリッジと供給装置とが支持体を介して結合されてもよい。支持体は、パッケージと供給装置とを相互に接続する流体通路を含んでもよい。流体通路が無菌シールされてもよい。流体通路は、開放されるまで第１の区画室をリザーバから分離する閉鎖体を含んでもよい。カートリッジは、第１の区画室と嵌合体との間に破断可能なバリアを含んでもよい。パッケージアセンブリは、有益薬剤の少なくとも１つの第２の構成物質を収容する少なくとも１つの第２の区画室を含んでもよく、第２の区画室は、破断可能なバリアによって第１の区画室から分離される。柔軟壁の少なくとも一部が箔を含んでもよい。柔軟壁は、第１の区画室の少なくとも一部を画定するように予備成形されてもよい。柔軟壁の少なくとも一部が剥離可能な箔層を含む。剥離可能な箔層の少なくとも一部が予備成形されてもよい。カートリッジは、第１および第２の区画室間に配置される流体通路を含んでもよい。カートリッジは、流体通路内に配置される静的ミキサを含んでもよい。カートリッジは、パッケージアセンブリと供給装置との間に配置される流体通路内に配置される静的ミキサを含んでもよい。柔軟壁は、嵌合体に対する無菌閉鎖体の少なくとも一部を形成するように延びてもよい。
【００３０】
カートリッジは充填区画室と流体充填通路とを含んでもよく、充填区画室が流体充填通路を介して第１の区画室と流体連通して配置される。カートリッジは第１および第２のパッケージ壁を含んでもよく、充填区画室が第１および第２のパッケージ壁間に配置されてもよい。流体充填通路がシール可能であってもよい。流体充填通路は、充填後に充填区画室への逆流を防止するためにシール可能であってもよい。流体充填通路は、第１および第２のパッケージ壁間を熱的にシールすることによりシールされてもよい。カートリッジは、充填区画室および流体充填通路のうちの少なくとも一方に配置される挿入体を含んでもよい。挿入体は、弁、逆止弁、遮断弁、流量制限器、流量調整器、圧力制限器、圧力調整器、流れ偏向器、ノズル、ストッパ、および、シールのうちの少なくとも１つを含んでもよい。充填区画室の少なくとも一部は、第１および第２のパッケージ壁のうちの少なくとも一方に予備成形されるウェルにより画定されてもよい。カートリッジは、流体密なシールを介して充填区画室と連通するように構成される充填システムを含んでもよい。噴出を防止するために、流体充填通路は、パッケージにより保持される流体を第１のパッケージ壁に沿って導いてもよい。カートリッジは、流体排出通路を介して第１の区画室と連通するガス排出区画室を含んでもよく、流体排出通路は、充填後に第１の区画室からの流れを防止するようにシール可能である。供給装置は、医用シリンジ、かしめ針シリンジ、安全シリンジ、引き込み可能針シリンジ、自動無効化シリンジ、自動注入器シリンジ、噴射注入器シリンジ、皮内シリンジ、皮下シリンジ、筋肉内シリンジ、輸液器、輸液ポンプ、持続解放供給システム、および、パッチポンプから成るグループから選択されてもよい。
【００３１】
カートリッジは、供給装置の投与部と連通するように構成されてもよい。投与装置は、針、カニューレ、カテーテル、コネクタ、ルアーコネクタ、ノズル、スプレーノズル、ジェットノズル、分配器、経口分配器、耳分配器、眼内分配器、局所分配器、または、以上のうちの１つへのカプラーから選択されてもよい。
【００３２】
本開示の他の態様は、充填可能リザーバと投与装置とを有する有益薬剤供給装置と共に使用するためのカートリッジに関する。カートリッジは、カプラーと、少なくとも１つの第１の区画室および嵌合体を有するパッケージとを含む。第１の区画室は、有益薬剤の少なくとも１つの構成物質を収容する。嵌合体はパッケージに配置される。カプラーは、嵌合体を充填可能リザーバに流体連通状態で接続するために供給装置に結合される。
【００３３】
カプラーは、開放されるまで流体連通を遮断する少なくとも１つの閉鎖体を含んでもよい。カプラーは、閉鎖体が流体連通を遮断している第１の位置から、閉鎖体が開放される第２の位置へ、嵌合体および供給装置のうちの少なくとも一方に対して移動できてもよい。カプラーが無菌シールされてもよい。カプラーが供給装置と接続可能な注射針を含んでもよい。カプラーが流体連通を遮断する膜を含んでもよく、膜が注射針の先端によって穿孔可能である。注射針は、膜が穿孔されない第１の位置から、膜が穿孔される第２の位置へ移動できてもよい。カプラーが投与装置と連通するように構成されてもよい。カプラーは、パッケージ内への流れおよびパッケージからの流れを制御する弁を含んでもよい。弁は、嵌合体とカプラーとの間の相対動作によって作用してもよい。パッケージの少なくとも一部をカプラーから取り外しできてもよい。リザーバの少なくとも一部が有益薬剤で満たされた後にパッケージをカプラーから取り外しできてもよい。カプラーは、針刺し防止装置および再使用防止装置から成るグループからの安全装置を含んでもよく、安全装置は、カートリッジの一部が供給装置から取り外されるときに供給装置と結合される。カートリッジは、パッケージのための支持体を含んでもよい。カプラーは、供給装置および投与装置のうちの少なくとも一方のキャップとして構成されてもよい。供給装置は、医用シリンジ、かしめ針シリンジ、安全シリンジ、引き込み可能針シリンジ、自動無効化シリンジ、自動注入器シリンジ、噴射注入器シリンジ、皮内シリンジ、皮下シリンジ、筋肉内シリンジ、輸液器、輸液ポンプ、持続解放供給システム、および、パッチポンプから成るグループから選択されてもよい。投与装置は、針、カテーテル、コネクタ、ルアーコネクタ、ノズル、噴射注入器ノズル、分配器、微小針、ＩＤ針、ＩＭ針、ＳＱ針、経口分配器、眼内分配器、耳分配器、局所分配器、および、前者のうちの１つへのカプラーから成るグループから選択されてもよい。カプラーがシリンジピストンの少なくとも一部を含んでもよい。カプラーがシリンジバレルの少なくとも一部を含んでもよい。カプラーおよび嵌合体は、圧入、熱溶着、および、ボンディングのうちの少なくとも１つによって結合されてもよい。供給装置がシリンジを含んでもよく、投与装置が針を含んでもよく、カプラーが針と嵌合体とを結合するように構成されてもよい。カプラーは、針と嵌合体とを結合させる方向へ案内するべく構成されてもよい。カプラーが針保護体を形成してもよい。カプラーは、カートリッジとシリンジとが結合されるまで維持される針のための無菌閉鎖を与えてもよい。
【００３４】
カプラーは、針を備える供給装置のシリンジと連通するように、また、パッケージがシリンジと結合されるときに嵌合体と結合されるように構成されてもよい。供給装置は、パッケージとシリンジとが結合されるときに取り外しできる針保護体を含んでもよい。供給装置は、パッケージとシリンジとが結合されるまで維持される針のための無菌閉鎖体を含んでもよい。カプラーは、針の先端の位置を固定するように構成されてもよい。カートリッジは、カプラーの内孔に配置されるグライダーを含んでもよく、グライダーの少なくとも一部は、針の先端と針の基端との間で軸方向に移動できる。カプラーは、カートリッジがシリンジから取り外されるときに嵌合体と結合されたままであってもよい。
【００３５】
カートリッジは、パッケージとリザーバとの間の流体連通のための流体通路を含んでもよく、流体通路は、注射針により穿孔可能な膜によって終端される。パッケージは、第１の区画室の少なくとも一部を画定するように予備成形される少なくとも１つの柔軟壁を含んでもよい。パッケージは、剥離可能な箔層部を有する少なくとも１つの柔軟壁を含んでもよい。剥離可能な箔層の少なくとも一部が予備成形されてもよい。カートリッジは、パッケージの第１の区画室と第２の区画室との間に配置される流体通路を含んでもよい。カートリッジは、流体通路内に配置される静的ミキサを含んでもよい。カートリッジは、パッケージと供給装置との間に配置される流体通路と、流体通路内に配置される静的ミキサとを含んでもよい。パッケージは、嵌合体に対する無菌閉鎖体の少なくとも一部を形成するように延びる柔軟壁を更に含んでもよい。
【００３６】
カートリッジは充填区画室と流体充填通路とを含んでもよく、充填区画室は、流体充填通路を介して第１の区画室と流体連通して配置される。カートリッジは第１および第２のパッケージ壁を含んでもよく、充填区画室が第１および第２のパッケージ壁間に配置されてもよい。流体充填通路がシール可能であってもよい。流体充填通路は、充填後に充填区画室への逆流を防止するためにシール可能であってもよい。流体充填通路は、第１および第２のパッケージ壁間を熱的にシールすることによりシールされてもよい。カートリッジは、充填区画室および流体充填通路のうちの少なくとも一方に配置される少なくとも１つの挿入体を含んでもよい。挿入体は、弁、逆止弁、遮断弁、流量制限器、流量調整器、圧力制限器、圧力調整器、流れ偏向器、ノズル、ストッパ、および、シールのうちの少なくとも１つを含んでもよい。充填区画室の少なくとも一部は、第１および第２のパッケージ壁のうちの少なくとも一方に形成されるウェルにより画定されてもよい。カートリッジは、流体密なシールを介して充填区画室と連通するように構成される充填システムを含んでもよい。噴出を防止するために、流体充填通路は、パッケージにより保持される流体を第１のパッケージ壁に沿って導いてもよい。カートリッジは、流体排出通路を介して第１の区画室と連通するガス排出区画室を含んでもよく、流体排出通路はシール可能である。
【００３７】
更なる態様は、充填可能リザーバを有する有益薬剤供給装置と共に使用するためのカートリッジに関する。カートリッジは、有益薬剤の全てまたは有益薬剤の全ての構成物質を収容するパッケージを含む。カートリッジはパッケージを含み、パッケージは、有益薬剤の全てまたは有益薬剤の少なくとも１つの構成物質を収容し、かつ、その少なくとも一部が柔軟壁により画定される、少なくとも１つの第１の区画室を備える。また、パッケージは、パッケージを充填可能リザーバに流体連通状態で接続するためにパッケージに配置される嵌合体も含む。有益薬剤供給装置が単位用量を与えてもよい。有益薬剤供給装置が単一リザーバを含んでもよい。
【００３８】
用量は注入可能な用量であってもよい。注入可能な用量は、０．１ｍｌより多く、５ｍｌより少なくてもよい。注入可能な用量は、０．３ｍｌより多く、３ｍｌより少なくてもよい。嵌合体は、単位用量パッケージを充填可能リザーバと流体連通状態で接続する方向へ向けてカートリッジを案内するように構成されてもよい。
【００３９】
更なる態様は、単一リザーバを備える単位用量有益薬剤供給装置の投与部を取り囲むための事前充填キャップに関する。事前充填キャップは、有益薬剤の少なくとも１つの構成物質を収容する少なくとも１つの第１の区画室と、第１の区画室と投与部とを連通させるための流体通路とを含む。
【００４０】
第１の区画室が１つの壁を含んでもよく、壁の少なくとも一部が柔軟材料を備える。柔軟材料がウェビングを含んでもよい。第１の区画室が有益薬剤の第１の構成物質を含んでもよく、事前充填キャップは、有益薬剤の第２の構成物質を収容する第２の区画室を更に含み、また、開放可能な閉鎖体が第１の構成物質と第２の構成物質とを分離する。投与部は、針、カテーテル、コネクタ、ルアーコネクタ、ノズル、噴射注入器ノズル、分配器、微小針、ＩＤ針、ＩＭ針、ＳＱ針、経口分配器、眼内分配器、耳分配器、局所分配器、および、前者のうちの１つへのカプラー、のうちの１つを含んでもよい。投与部は、医用シリンジ、かしめ針シリンジ、安全シリンジ、引き込み可能針シリンジ、自動無効化シリンジ、自動注入器シリンジ、噴射注入器シリンジ、皮内シリンジ、皮下シリンジ、筋肉内シリンジ、輸液器、輸液ポンプ、持続解放供給システム、および、パッチポンプのグループからの供給装置と接続するように構成されてもよい。
【００４１】
事前充填キャップが閉鎖体を含んでもよく、該閉鎖体は、閉鎖体が開放されるまで第１の区画室と投与部とを分離する。キャップは、パッケージおよび投与部のうちの少なくとも一方に対して第１の位置から第２の位置へ移動でき、それにより、閉鎖体を開放する。事前充填キャップが流体通路を含んでもよい。事前充填キャップは流体通路を閉じる膜を含んでもよい。投与部は、流体通路と流体連通を確立するために膜を穿孔するべく移動できる針を含んでもよい。投与部は、流体通路と流体連通を確立するために膜を穿孔するように構成される針を含んでもよい。事前充填キャップはパッケージの少なくとも一部のための支持体を含んでもよい。第１の区画室は、嵌合体を含むパッケージ内に形成されてもよい。パッケージの少なくとも一部がウェビングを含んでもよい。投与部がキャップ内で無菌シールされてもよい。投与部の少なくとも一部がキャップにより保護される。
【００４２】
本開示に係る有益薬剤単位用量分配器の他の例は、供給装置とカートリッジとを含む。供給装置は、充填可能な単位用量リザーバと、充填可能なリザーバと連通する少なくとも１つのポートとを有する。カートリッジは、供給装置に無菌結合するように構成され、単位用量パッケージを含む。単位用量パッケージは、第１の区画室と、嵌合体と、開放可能なシールとを含む。第１の区画室は、有益薬剤の少なくとも１つの構成物質を収容し、パッケージの少なくとも一部が柔軟壁によって画定される。嵌合体は、単位用量パッケージと結合され、かつ、単位用量パッケージを供給装置に接続する。開放可能なシールは、第１の区画室とリザーバとの間に配置される。
【００４３】
リザーバは使用前にほぼ空であってもよい。リザーバが有益薬剤の少なくとも１つの構成物質を収容してもよい。
【００４４】
本開示の他の態様は、有益薬剤を分配するための事前充填シリンジに関する。事前充填シリンジは、ピストンアセンブリと、投与部とピストンアセンブリを受けるための部分とを備える充填可能バレルと、有益薬剤の少なくとも１つの第１の構成物質を収容する少なくとも１つの第１の区画室と第１の区画室からの内容物をバレルへ通じさせるための流体通路とを備える事前充填カートリッジと、を含む。
【００４５】
投与部は、針、ＩＭ針、微小針、ＩＤ針、ＳＱ針、ＩＭ針、安全針、引き込み可能針、保護スリーブを有する針、ノズル、噴射注入器ノズル、分配器、アプリケータのうちの１つを含んでもよい。事前充填シリンジは、投与部をシールするキャップを含んでもよく、カートリッジがキャップと一体である。事前充填シリンジは、投与部を介してバレルと連通する流体通路を含んでもよい。バレルは、有益薬剤の少なくとも１つの第２の構成物質を含んでもよい。事前充填シリンジは、開放されるまで第１の区画室をバレルから分離する閉鎖体を含んでもよい。カートリッジが閉鎖体を開放するように移動できてもよい。事前充填シリンジが手動操作可能に構成されてもよい。事前充填シリンジは、自動注入器、シリンジポンプ、制御されたアクチュエータ、機械的なラムまたは圧力のうちの少なくとも１つによって動作されるように構成されてもよい。バレルの基端が無菌シールされてもよい。
【００４６】
本開示の更なる態様は、供給装置の投与部のためのキャップに関する。キャップは、流体通路と、投与部と連通するように構成される基端と、先端とを備える。
【００４７】
キャップは、事前充填パッケージと連通するために流体通路の先端に配置されるアダプタを含んでもよい。アダプタが事前充填パッケージの嵌合体と連通するように構成されてもよい。閉鎖体が、流体通路内に配置されて、開放されるまで流体通路の先端と基端とを分離するように構成されてもよい。キャップが閉鎖体を開放するように移動できてもよい。基端は、カプラーを介して投与部と連通するように構成されてもよい。キャップは、投与部に対してシールするように構成されてもよい。キャップは、投与部を無菌シール状態に維持するように構成されてもよい。キャップは、事前充填パッケージを支持するための支持体を含んでもよい。
【００４８】
本開示に係る方法の一例は、有益薬剤の事前充填パッケージを形成するための方法に関する。方法は、互いに結合される第１の側と第２の側とを有し、それにより、第１の側と第２の側との間に少なくとも１つの第１の構成物質区画室の境界を形成するウェビングを用意するステップと、境界の少なくとも一部に沿って脆弱シールを形成するステップと、恒久シールを形成し、恒久シールが脆弱シールの少なくとも一部と重なり合うようにすることにより、恒久シールとほぼ同じシール特性を有する重合部を形成するステップと、第１の構成物質区画室を充填するステップとを含む。
【００４９】
脆弱シールが境界全体に沿って形成されてもよい。方法は、脆弱シールを形成する前に、第１の構成物質区画室に有益薬剤の少なくとも第１の構成物質を充填するステップを含んでもよい。第１の構成物質区画室には、脆弱シールを形成した後、恒久シールを形成する前に、有益薬剤の少なくとも１つの第１の構成物質が充填されてもよい。方法は、第１の構成物質区画室のための充填アクセスを形成するステップを含んでもよく、恒久シールが充填アクセスをシールする。脆弱シールが第１の剥離強度特性を示してもよく、恒久シールが第２の剥離強度特性を示してもよく、第１および第２の剥離強度特性は、脆弱シールおよび恒久シールを形成するために使用されるシール器具のシール設定によって得られる。脆弱シールが第１の剥離強度特性を示してもよく、恒久シールが第２の剥離強度特性を示してもよく、第１の剥離強度特性がウェビングの局所的なシール特性に起因する。第２のシールが脆弱シールの大部分と重なり合ってもよい。境界が少なくとも１つの第２の区画室を画定してもよく、恒久シールが形成された後に第１および第２の区画室間に脆弱シール部分が残存する。方法は、出口ポートと、恒久シールにより形成される出口ポートへの通路とを設けるステップを含んでもよく、第１の構成物質区画室と出口ポートとの間に脆弱シール部分が残存する。
【００５０】
本開示に係る方法の他の例は、有益薬剤の事前充填パッケージを形成する方法に関する。方法は、有益薬剤のためのガス充填区画室を形成するステップと、第１のシール可能チャネルを介してガス充填区画室と連通する充填ポートを有する充填区画室を形成するステップを含む。また、方法は、有益薬剤の少なくとも１つの第１の構成物質の供給源と充填ポートとを流体密な態様で結合するステップと、排出ポートを通じてガスを排出する間に供給源から充填チャネルを介してガス充填区画室を充填するステップと、第１のシール可能チャネルおよび充填チャネルをシールするステップとを含む。
【００５１】
方法は、第２のシール可能チャネルを介してガス充填区画室と連通する排出ポートを有する排出区画室を形成するステップを含んでもよい。充填チャネルを介した供給源からのガス充填区画室の充填は、排出ポートを通じてガスを排出する間に行なわれてもよい。ガス充填区画室、充填区画室、および、第１のシール可能チャネルのうちの１つの少なくとも一部が予備成形されてもよい。方法は、充填ポートおよび排出ポートのうちの少なくとも一方を除去するために事前充填パッケージを切り取るステップを含んでもよい。事前充填パッケージの少なくとも一部がウェビングを含んでもよい。ウェビングは、ガス充填区画室の容積を規定するように予備成形されてもよい。事前充填パッケージは、ガス充填区画室のための容積を更に正確に規定するために充填中にキャビティ内に収容されてもよい。キャビティに真空が印加されてもよい。充填中に、事前充填パッケージは、第２のシール可能チャネルが第１のシール可能チャネルに対して持ち上げられるように配置されてもよい。充填ポートがウェルを含んでもよい。方法は、第１の区画室、第１のチャネル、および、第２のチャネルのうちの少なくとも１つに少なくとも１つの第１の挿入体を配置するステップを含んでもよい。挿入体が第１の構成物質の供給源と接続してもよい。接続が弁を含んでもよい。充填区画室および第１のシール可能チャネルは、充填ステップ前に環境から密閉シールされてもよい。
【００５２】
方法は、充填前に、第１の構成物質の供給源を受けるために充填ポートの壁を穿孔するステップを含んでもよい。第１の構成物質の供給源は、穿孔要素で終端する毛細管を含んでもよい。毛細管が充填ポートのウェブ壁を穿孔してもよく、ウェブが充填チューブと共に流体密なシールを形成する。方法は、複数の事前充填パッケージを積層し、積層された事前充填パッケージを充填機へ移送するステップを含んでもよい。方法は、区画室形成ステップの後、充填ステップ前に、パッケージを滅菌するステップを含んでもよい。第１のシール可能チャネルのうちの少なくとも１つがシール可能挿入体を含んでもよい。噴出、泡立ち、または、気泡を防止するために、第１のシール可能チャネルは、充填ステップ中に第１の構成物質が充填区画室の壁に沿って流れるように形成されてもよい。
【００５３】
方法は、第２のシール可能チャネル内の第１の構成物質の存在を検出するためのセンサを設け、充填区画室が充填されていることをセンサにより表示するステップを含んでもよい。第１の構成物質の供給源が定量ポンプを含んでもよい。第１の構成物質の供給源が非定量ポンプシステムを含んでもよい。事前充填パッケージは、排出ポートを通じて排出されるガスを受けるための排出ラインを含んでもよい。方法は、排出ポートに真空を印加するステップを含んでもよい。第１の構成物質は、粉末、ペレット、顆粒、タブレット、塊、球、および、微小球から成るグループからの固形物を含んでもよい。充填ステップ中に、第１の構成物質がガス流と共に第１の区画室へ移送されてもよい。第２のシール可能チャネルの少なくとも１つの開口のサイズは、第１の構成物質が排出ポートから抜け出るのを制限してもよい。事前充填パッケージが製袋充填シールラインで製造されてもよい。複数の事前充填パッケージが単一のウェブ部材から製造されてもよい。第１の構成物質の供給源が真空を使用して充填ポートに取り付けられてもよい。充填区画室およびシール可能チャネルのうちの少なくとも一方は所定形状に成形される。ガス充填区画室は、有益薬剤の充填容積空間をほぼ画定するように予備成形されてもよい。
【００５４】
本開示に係る更なる方法は、有益薬剤のための単位用量供給システムを製造する方法に関し、この方法は、組み付けられた供給装置を受けるステップと、有益薬剤の少なくとも１つの第１の構成物質が事前に充填された事前充填無菌シールカートリッジを受けるステップと、供給装置とカートリッジとを一体化するステップと  を含む。
【００５５】
供給装置は、バレルに事前に組み付けられたピストンを備えるシリンジであってもよい。供給装置およびカートリッジは事前に滅菌されており、また、方法は、供給装置とカートリッジとを無菌状態で一体化するステップを更に含む。方法は、一体化後に供給装置を最終的に滅菌するステップを含んでもよい。
【００５６】
方法の他の例は、パッケージに液体状態の単位用量の有益薬剤を充填することに関する。方法は、計量された単位用量の有益薬剤をモールド内で凍結させて凍結用量を形成するステップと、凍結用量を半仕上げの区画室内に配置するステップと、区画室をシールするステップとを含む。
【００５７】
パッケージがブリスターパックを含んでもよく、また、凍結用量がブリスターパックの予備成形されたキャビティ内に配置される。方法は、区画室内に凍結用量を配置する前に、少なくとも１つの制御された特性に関して凍結用量を検査するステップを含んでもよい。方法は、少なくとも１つの第１のウェブ材料からパッケージを製造して、第１のウェブ材料上で単位用量を凍結させるステップを含んでもよい。方法は、区画室をシールした後に凍結用量を解かすステップを含んでもよい。方法は、区画室をシールする前に解けないようにするために凍結用量を十分に低い温度に晒すステップを含んでもよい。
【００５８】
方法の他の例は、微粒子固形物の形態を成す有益薬剤の計量された用量の少なくとも１つの第１の構成物質でパッケージを充填することに関する。方法は、第１の構成物質の用量を計量するステップと、単一体を形成するように計量された用量を十分に圧縮するステップと、単一体を半仕上げのパッケージ内に配置するステップと、パッケージをシールするステップと、単一体を分散させるためにエネルギーをパッケージの壁を通じて単一体へ向けるステップとを含む。
【００５９】
方法は、単一体をパッケージ内に配置する前に、少なくとも１つの制御された特性に関して単一体を検査するステップを含んでもよい。パッケージの少なくとも一部が少なくとも１つの第１のウェブから形成されてもよく、また、方法は、第１のウェブに対して単一体を押し付けるステップを含む。方法は、製袋充填シールラインでパッケージを形成するステップを含む。パッケージの少なくとも一部がウェブ材料を含んでもよく、また、エネルギーは、パッケージの柔軟壁を介して単一体を押圧することによって導かれる。エネルギーは、機械的振動、超音波振動、音響振動、および、ＲＦ振動のうちの少なくとも１つによって単一体へ導かれてもよい。
【００６０】
本開示の他の態様は、分配装置とカートリッジとの一体化を容易にするためのカプラーに関する。分配装置がリザーバと投与装置とを含み、カートリッジは、少なくとも１つの第１の分配可能生成物または該生成物の少なくとも１つの第１の構成物質の内容物を収容するパッケージと、内容物またはその少なくとも第１の構成物質のリザーバへの移送を可能にするためにカートリッジを投与装置と連通状態で接続するための嵌合体とを含む。カプラーは第１の端部および第２の端部を含み、第１の端部が投与装置を受けるように構成され、また、第２の端部は、カートリッジと分配装置とが流体連通するように、嵌合体を移動可能に受けるべく、かつ、嵌合体を投与装置と係合させるように案内するべく構成される。
【００６１】
カプラーは、カプラー内で移動可能なグライダーを含んでもよく、グライダーは、投与装置の先端をカプラー内の所定の第１の位置に保持するとともに、嵌合体が投与装置と係合するための隙間をグライダーが与える第２の位置へ向けて移動する。グライダーは、投与装置、カプラー、および、嵌合体のうちの少なくとも１つと共に流体密なシールを形成してもよい。グライダーは、投与装置をカプラー内に無菌シールしてもよい。グライダーがリザーバを無菌シールしてもよい。グライダーが第１の位置へ付勢されてもよい。カプラーが投与装置に対して物理的なシールドを与えてもよい。
【００６２】
カプラーは、圧入、スナップ嵌合、螺合、バヨネット、螺旋接続、または、上昇斜面のうちの少なくとも１つによってカートリッジおよび分配装置のうちの少なくとも一方と係合してもよい。カプラーは、カートリッジが分配装置から離脱されるときにカートリッジと結合されたままとなるように構成されてもよい。カプラーは、カートリッジが分配装置から離脱されるときに分配装置と結合されたままとなるように構成されてもよい。投与装置が針であってもよく、また、カプラーが針シールドを備えてもよい。
【００６３】
更なる態様は医用シリンジに関し、該医用シリンジは、シリンジの先端にある投与針と、先端で受けられるカプラーとを含む。カプラーは、カートリッジを受けて該カートリッジを針との係合位置へ案内するように構成される。カプラーは、針を物理的損傷から保護するように構成されてもよい。カプラーは、針を無菌シールするように構成されてもよい。カプラーが該カプラー内で移動可能なグライダーを更に含んでもよく、グライダーは、針の先端を所定の第１の位置に保持し、かつ、カートリッジが針と係合するための隙間をグライダーが与える第２の位置へ向けて移動する。グライダーは、針、カプラー、および、カートリッジのうちの少なくとも１つと共にシールするように構成されてもよい。グライダーがスプリングにより第１の位置へ付勢されてもよい。カートリッジが離脱されるときにカプラーの少なくとも一部をシリンジから取り外すことができてもよい。
【００６４】
本開示の方法の他の例は、事前充填カートリッジと分配装置とを係合させて、事前充填カートリッジと分配装置との間で流体内容物を移送するための方法に関する。分配装置は、リザーバと、投与装置と、カプラーとを備え、リザーバが内容物を保持し、投与装置が内容物を受けて分配する。内容物が分配可能な生成物または該生成物の１つ以上の構成物質であってもよい。カプラーが第１の端部と第２の端部とを備え、第２の端部は、嵌合体を移動可能に受けて、カートリッジと分配装置との間に流体連通をもたらすべく嵌合体を投与装置と係合させるように案内する。嵌合体は内容物をリザーバと通じさせる。方法は、カートリッジと分配装置とが流体連通状態で係合するようにカートリッジをカプラー内で受けるステップを含む。
【００６５】
方法は、カートリッジとリザーバとの間での流体移送を可能にするステップを含んでもよい。方法は、カートリッジを分配装置から離脱させるステップを含んでもよい。方法は、カプラーの少なくとも一部を投与装置の少なくとも一部から少なくとも部分的に取り外すステップを含んでもよい。方法は、カートリッジを分配装置から離脱させるステップを含んでもよく、この場合、カプラーの少なくとも一部がカートリッジを使用して取り外される。分配装置およびカプラーが滅菌されてもよく、カートリッジが滅菌されてもよく、また、分配装置とカートリッジとが滅菌事前充填分配システムを形成するように無菌係合される。カプラーの第１の端部が投与装置を受けるように構成されてもよく、また、方法は、投与装置がカプラー内に受けられるように分配装置にカプラーを装着するステップを含む。方法は、カプラーの少なくとも一部が取り外された後に内容物を分配装置から分配するステップを含んでもよい。
【００６６】
方法の他の例は、事前充填可能容器を製造するための方法に関する。方法は、シール可能な第１の充填チャネルを介して互いに流体連通状態で接続される少なくとも１つの第１の区画室および少なくとも１つの第１の充填区画室を備えるシールされたキャビティを形成するステップと、充填区画室の壁を充填装置により穿孔して、第１の充填チャネルを介して第１の区画室内に構成物質を充填するステップと、充填ステップが完了されるときにチャネルをシールするステップとを含む。
【００６７】
方法は、容器のうち充填区画室を備える部分を取り外すステップを含んでもよい。キャビティは、第１の区画室と流体連通状態で相互接続される少なくとも１つの第２の充填区画室を含んでもよく、また、方法は、第１の区画室に構成物質が充填される間にガスを第１の区画室から排出できるように第２の充填区画室の壁を穿孔して、充填が完了されるときに第２のチャネルをシールするステップを更に含んでもよい。容器は、シールされたキャビティを画定するために、第２の壁と結合される第１の予備成形ウェブ壁を含んでもよい。容器の少なくとも１つの壁がプラスチック材料から成形されてもよい。容器がブロー成形されてもよい。
【００６８】
本開示の更なる態様は、充填可能リザーバを有する有益薬剤供給装置と共に使用するためのカートリッジに関する。カートリッジは、少なくとも１つの第１の区画室を含むパッケージを含み、第１の区画室が予備成形された剥離可能層を有する第１の壁を含む。
【００６９】
剥離可能層は、該剥離可能層を第１の壁に結合するために第１の区画室の外周縁に沿って平坦領域を含んでもよい。第１の壁がキャビティを画定するように予備成形されてもよく、また、予備成形された剥離可能層がキャビティを含むように構成される。剥離可能層が第１の壁構造の一部であってもよい。
【００７０】
他の態様は、第１および第２のウェブ壁と、第１および第２の区画室と、脆弱シールと、分配ポートと含む分配パッケージに関する。第１のウェブ壁および第２のウェブ壁は、区画室境界の少なくとも一部を画定するために外周縁に沿って結合される。第１の区画室は、分配可能生成物の少なくとも１つの第１の構成物質を収容する。第２の区画室は、分配可能生成物の少なくとも１つの第２の構成物質を収容する。脆弱シールは、第１および第２の区画室間に配置され、開放されるときに第１および第２の構成物質を融合できるようにする。分配ポートは、少なくとも第１のウェブ壁で開放される。脆弱シールは、第１および第２の区画室を分配ポートから分離する。脆弱シールが破断されると、第１および第２の構成物質と分配ポートとの間に流体連通が確立される。第１および第２の区画室が第２のウェブ壁に形成されてもよい。
【００７１】
他の態様は、供給装置の投与装置のためのキャップに関する。キャップは、投与装置を受けるように構成される第１の区画室と、第２の区画室と、第１の区画室と第２の区画室との間に流体密なシールを形成するバリアとを含む。
【００７２】
第１の区画室は、供給装置および投与装置のうちの少なくとも一方と連通するように構成される基端を含んでもよい。第２の区画室が流体通路と連通状態で接続してもよい。第２の区画室は、投与装置の先端部を受けるように構成されてもよい。バリアは、投与装置の基端と先端との間の投与装置の領域の周囲を耐密シールするように構成されてもよい。キャップは、事前充填パッケージと連通するために第２の区画室と連通するアダプタを含んでもよい。アダプタは、事前充填パッケージの嵌合体と連通するように構成されてもよい。キャップは、流体通路と、流体通路内に配置され、開放されるまで流体通路の先端と基端とを分離するように構成される閉鎖体とを含んでもよい。基端は、カプラーを介して投与装置と連通するように構成されてもよい。キャップは、投与部に対してシールするように構成されてもよい。キャップは、投与装置に保護を与えるように構成されてもよい。キャップは、事前充填パッケージを支持するための支持体を含んでもよい。
【００７３】
本開示の他の態様は、第１および第２のウェブ壁と嵌合体とを含むパッケージに関する。第１のウェブ壁および第２のウェブ壁は、区画室を少なくとも部分的に画定するために外周縁に沿う１つの結合部で結合される。第１および第２の壁のうちの少なくとも一方が区画室内にキャビティを画定するように予備成形される。結合部の少なくとも１つの第１の部分が破断可能なシールを形成し、このシールは、破断されると、嵌合体と流体連通をもたらし、また、結合部の少なくとも１つの第２の部分が恒久シールを形成する。
【００７４】
本発明の用途は、一例として本明細書中で与えられる薬物供給に限定されない。本明細書中に記載される技術は、例えば接着剤分配や化学物質分配などの他の分野の分配装置に適用され得る。本開示は、これを達成するための様々な形態を与える。
【図面の簡単な説明】
【００７５】
【図１ａ】図１ａは、一形態に合わせて使用され得る、そのキャップと関連付けられるブリスターパッケージを伴う注入器カートリッジアセンブリを示している。
【図１ｂ】図１ｂは、別の形態に合わせて使用され得る、そのキャップと関連付けられるブリスターパッケージを伴う注入器カートリッジアセンブリを示している。
【図１ｃ】図１ｃは、更に別の形態に合わせて使用され得る、そのキャップと関連付けられるブリスターパッケージを伴う注入器カートリッジアセンブリを示している。
【図１ｄ】図１ｄは、更に別の形態に合わせて使用され得る、そのキャップと関連付けられるブリスターパッケージを伴う注入器カートリッジアセンブリを示している。
【図１ｅ】図１ｅは、更に別の形態に合わせて使用され得る、そのキャップと関連付けられるブリスターパッケージを伴う注入器カートリッジアセンブリを示している。
【図１ｆ】図１ｆは、更に別の形態に合わせて使用され得る、そのキャップと関連付けられるブリスターパッケージを伴う注入器カートリッジアセンブリを示している。
【図２ａ】図２ａは、一形態に合わせて使用され得る、そのキャップと関連付けられるブリスターパッケージを伴うシリンジアセンブリを示している。
【図２ｂ】図２ｂは、別の形態に合わせて使用され得る、そのキャップと関連付けられるブリスターパッケージを伴うシリンジアセンブリを示している。
【図３ａ】図３ａは、一形態に合わせて使用され得る、そのピストンステムと関連付けられてそこから軸方向に延びるパッケージを伴う事前充填シリンジアセンブリを示している。
【図３ｂ】図３ｂは、別の形態に合わせて使用され得る、そのピストンステムと関連付けられてそこから軸方向に延びるパッケージを伴う事前充填シリンジアセンブリを示している。
【図４】図４は、様々な形態に合わせて使用され得る、そのステムと関連付けられてそこから側方に延びるブリスターパッケージを伴うシリンジアセンブリを示している。
【図５ａ】図５ａは、スプリング作動の無針自動注入器の事前充填カートリッジを示している。
【図５ｂ】図５ｂは、スプリング作動の無針自動注入器の事前充填カートリッジを示している。
【図６】図６は、点火作動の無針自動注入器の事前充填カートリッジを示している。
【図７】図７は、押し出しチューブから形成されるカートリッジを示している。
【図８】図８は、押し出しチューブから形成されて無針自動注入器に取り込まれるカートリッジを示している。
【図９ａ】図９ａは、押し出しチューブから形成されてシリンジに装着されるカートリッジを示している。
【図９ｂ】図９ｂは、剥離可能保護箔を備える押し出しチューブから形成されてシリンジに装着されるカートリッジを示している。
【図１０ａ】図１０ａは、分配ポートの周囲に無菌区画室を形成する成形壁の剥離可能部および延在壁部を有するカートリッジ、および、多くの作業ステップを示している。
【図１０ｂ】図１０ｂは、分配ポートの周囲に無菌区画室を形成する成形壁の剥離可能部および延在壁部を有するカートリッジ、および、多くの作業ステップを示している。
【図１０ｃ】図１０ｃは、分配ポートの周囲に無菌区画室を形成する成形壁の剥離可能部および延在壁部を有するカートリッジ、および、多くの作業ステップを示している。
【図１０ｄ】図１０ｄは、分配ポートの周囲に無菌区画室を形成する成形壁の剥離可能部および延在壁部を有するカートリッジ、および、多くの作業ステップを示している。
【図１０ｅ】図１０ｅは、分配ポートの周囲に無菌区画室を形成する成形壁の剥離可能部および延在壁部を有するカートリッジ、および、多くの作業ステップを示している。
【図１１】図１１は、平坦壁の剥離可能部を有するカートリッジを示している。
【図１２】図１２は、カートリッジの壁の外面に取り付けられるフランジ付き分配ポートを有するカートリッジを示している。
【図１３】図１３は、シリンジおよび針に連通する弁付きカプラーと関連付けられるカプラーを示している。
【図１４】図１４は、シリンジバレルの先端と関連付けられるカートリッジを示している。
【図１５】図１５は、有益薬剤の凍結乾燥をいつでもできる状態になっている半仕上げのカートリッジを示している。
【図１６】図１６は、カートリッジ内に収容される２つの構成物質の混合を容易にする静的ミキサをその分配ポートに備えるカートリッジを示している。
【図１７】図１７は、カートリッジ内に収容される第１の構成物質とシリンジ内に収容される第２の構成物質とを混合させるためのシステムを示している。
【図１８】図１８は、カートリッジ内に収容される第１の構成物質と第２の構成物質とを混合させるためのシステムを示している。
【図１９】図１９は、ブリスター型カートリッジに一体形成される静的ミキサを示している。
【図２０ａ】図２０ａはカートリッジの製造のための方法を示している。
【図２０ｂ】図２０ｂはカートリッジの製造のための方法を示している。
【図２０ｃ】図２０ｃはカートリッジの製造のための方法を示している。
【図２０ｄ】図２０ｄはカートリッジの製造のための方法を示している。
【図２０ｅ】図２０ｅはカートリッジの製造のための方法を示している。
【図２０ｆ】図２０ｆは、図２０ａ〜図２０ｅのカートリッジの脆弱シールパターンおよび恒久シールパターンを示している。
【図２０ｇ】図２０ｇは、図２０ａ〜図２０ｅのカートリッジの脆弱シールパターンおよび恒久シールパターンを示している。
【図２１ａ】図２１ａは、シリンジ内に収容される物質とカートリッジ内に収容される物質とを混合させるための静的ミキサを備えるカートリッジを示している。
【図２１ｂ】図２１ｂは、シリンジ内に収容される物質とカートリッジ内に収容される物質とを混合させるための静的ミキサを備えるカートリッジを示している。
【図２１ｃ】図２１ｃは、シリンジ内に収容される物質とカートリッジ内に収容される物質とを混合させるための静的ミキサを備えるカートリッジを示している。
【図２１ｄ】図２１ｄは、シリンジ内に収容される物質とカートリッジ内に収容される物質とを混合させるための静的ミキサを備えるカートリッジを示している。
【図２１ｅ】図２１ｅは、シリンジ内に収容される物質とカートリッジ内に収容される物質とを混合させるための静的ミキサを備えるカートリッジを示している。
【図２２ａ】図２２ａは、嵌合体を介してかしめ針シリンジと連通するカートリッジを示している。
【図２２ｂ】図２２ｂは、嵌合体を介してかしめ針シリンジと連通するカートリッジを示している。
【図２３ａ】図２３ａは、カプラーを介して取り付け可能なカートリッジおよびかしめ針シリンジを示している。
【図２３ｂ】図２３ｂは、カプラーを介して取り付け可能なカートリッジおよびかしめ針シリンジを示している。
【図２３ｃ】図２３ｃは、カプラーを介して取り付け可能なカートリッジおよびかしめ針シリンジを示している。
【図２３ｄ】図２３ｄは、カプラーを介して取り付け可能なカートリッジおよびかしめ針シリンジを示している。
【図２３ｅ】図２３ｅは、カプラーを介して取り付け可能なカートリッジおよびかしめ針シリンジを示している。
【図２３ｆ】図２３ｆは、カプラーを介して取り付け可能なカートリッジおよびかしめ針シリンジを示している。
【図２３ｇ】図２３ｇは、カプラーを介して取り付け可能なカートリッジおよびかしめ針シリンジを示している。
【図２４ａ】図２４ａは、かしめ針カプラーの他の構成を示している。
【図２４ｂ】図２４ｂは、かしめ針カプラーの他の構成を示している。
【図２５ａ】図２５ａは、注射針を含むカプラーを備えるカートリッジを示している。
【図２５ｂ】図２５ｂは、注射針を含むカプラーを備えるカートリッジを示している。
【図２５ｃ】図２５ｃは、注射針を含むカプラーを備えるカートリッジを示している。
【図２５ｄ】図２５ｄは、図２５ａ〜図２５ｃの事前充填カートリッジの２つのサブアセンブリを示している。
【図２５ｅ】図２５ｅは、図２５ａ〜図２５ｃのカートリッジのキャップ部の分解図を示している。
【図２６】図２６は、皮内（ＩＤ）注入アダプタを有するシリンジのために採用されたカートリッジを示している。
【図２７ａ】図２７ａは、ＩＤシリンジと関連付けられるカートリッジを示している。
【図２７ｂ】図２７ｂは、ＩＤシリンジと関連付けられるカートリッジを示している。
【図２８】図２８は、ＩＤシリンジと関連付けられるカートリッジの他の構成を示している。
【図２９ａ】図２９ａは、ＩＤ針構成を備えるカートリッジの他の構成を示している。
【図２９ｂ】図２９ｂは、ＩＤ針構成を備えるカートリッジの他の構成を示している。
【図３０】図３０は、ＩＤ針構成を備えるカートリッジの他の構成を示している。
【図３１ａ】図３１ａは、針安全・無効化機能を備えるカートリッジを示している。
【図３１ｂ】図３１ｂは、針安全・無効化機能を備えるカートリッジを示している。
【図３２】図３２は、可動針を有するカートリッジを示している。
【図３３ａ】図３３ａは、事前充填シリンジ構成を示している。
【図３３ｂ】図３３ｂは、事前充填シリンジ構成を示している。
【図３３ｃ】図３３ｃは、事前充填シリンジ構成を示している。
【図３３ｄ】図３３ｄは、事前充填シリンジ構成を示している。
【図３３ｅ】図３３ｅは、事前充填シリンジ構成を示している。
【図３４】図３４は、カートリッジの事前充填パターンを保護する壁および支持体を有するカートリッジを示している。
【図３５ａ】図３５ａは、パッケージ３５０を充填する１つの方法の充填ステップを示している。
【図３５ｂ】図３５ｂは、パッケージ３５０を充填する１つの方法の充填ステップを示している。
【図３５ｃ】図３５ｃは、パッケージ３５０を充填する１つの方法の充填ステップを示している。
【図３５ｄ】図３５ｄは、パッケージ３５０を充填する１つの方法の充填ステップを示している。
【図３５ｅ】図３５ｅは、パッケージ３５０を充填する１つの方法の充填ステップを示している。
【図３５ｆ】図３５ｆは、パッケージ３５０を充填する１つの方法の充填ステップを示している。
【図３６】図３６は、パッケージ３６０の一部の構成を示している。
【発明を実施するための形態】
【００７６】
図１ａは、注入器１１およびカートリッジ１０の構成を示している。図１ｂは、注入器アセンブリ１１およびカートリッジ１０の断面図を示している。注入器１１は、管形状バレルの形態を成す本体１３と、本体内に配置されるピストン１４とを備える。ピストン１４は、前方の空状態と後方の充填状態との間で本体の軸線に沿って移動できる。ピストン１４はＯリングシール１４’を更に備え、このＯリングシールは、本体１３とピストン１４との間に流体密なシールを与えて、注入可能な用量を受けるための分配リザーバまたはリザーバをピストンの前方に画定する。リザーバは、ピストン１４が本体１３内の最も前方の位置へ押し進められる空状態で示されている。本体１３の前方にあるジェットノズル１７は、リザーバ容量を使い果たすためにピストン１４が本体１３内で押し進められるときに無針噴射注入形態で用量を被検者へ皮下的に供給するように構成される。注入前に、ジェットノズル１７は、カートリッジ１０から注入器１１のリザーバへ流体用量を充填するためのポートとしての役目を果たす。
【００７７】
カートリッジ１０は、２つのキャビティを形成するように予備成形される第１の薄壁１８’と、第１の薄壁１８’に対してシールして第１のシール区画室１５と第２のシール区画室１６とを画定する第２の薄壁１８”とを備えるパッケージを備える。嵌合体１２は、パッケージ１０’に配置されて、第１の壁１８’と第２の壁１８”との間でパッケージ１０’に結合される。嵌合体１２は、注入器本体１３の前部と係合するように構成される。第１の脆弱シール部分１９’が、第１の区画室１５と第２の区画室１６とを分離するとともに、第１の区画室１５および第２の区画室１６の流体内容物が融合できるようにするために所定の閾値力によって剥離可能である。第２の脆弱シール１９”が、第２の区画室１６と嵌合体１２とを分離するとともに、所定の閾値剥離力で剥離可能（破断可能）である。第２の脆弱シールは、開放されるまで第１の区画室１５を嵌合体１２から分離する閉鎖体を形成する。第１および第２の壁１８’、１８”は、押し出しウェブ、吹き出しウェブ、鋳造ウェブ、多層ウェブ、積層ウェブ、被覆ウェブ、アルミニウム層などの金属化層を含むウェブ、アルミナまたはシリカなどの金属酸化物層を含むウェブ、および、環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）、環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）、ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）、または、エチレンビニルアルコール（ＥＶＯＨ）を含む高バリア層を含むウェブを含めた一種の膜または箔から形成されてもよい（一括して「ウェブ」、ウェビング、または、「ウェブ材料」と称される）。ウェブ材料の内側接着層は、オレフィンイオノマー、エチレンビニルアセテート（ＥＶＡ）、または、他の材料から形成されてもよい。
【００７８】
幾つかの構成において、ウェブは、区画室の周囲の外周シールの指定された領域が他の領域よりも低い剥離力を有するように制御可能な剥離力を有する内側接着層を備え、それにより、閾値剥離力が第１の壁１８’と第２の壁１８”との間のシール領域に加えられるときに破断される領域が制限される。１つのそのような接着層は、１３０℃のシール温度の剥離可能なシールと１７０℃のシール温度の恒久的な剥離不可能なシールとをもたらし、それにより、異なる温度の２段階溶着プロセスを行なうことによってシール特性の制御の向上を可能にする商標ＥＺ  Ｐｅｅｌ（登録商標）（ウィスコンシン州のニーナにあるＢｅｍｉｓ）のイオノマーである。剥離可能なシールおよび剥離不可能なシールは、熱的にシールされた部分または熱的に溶着された部分を有する熱シールであってもよい。
【００７９】
幾つかの構成において、第１の壁１８’と第２の壁１８”との間のシールの剥離力は、１つ以上の接着剤タイプの位置決めされた接着パターンを適用することによってシールの異なる領域で制御される。１つの構成では、恒久的なシール領域と剥離可能なシール領域とを形成するために、異なる剥離強度を有する少なくとも２つの接着剤タイプが位置決めされる。嵌合体１２は、ウェブの内側層に対して良好な粘着力を有するポリエチレン（ＰＥ）などのオレフィンポリマーから形成されてもよい。幾つかの構成では、嵌合体が第１の壁１８’または第２の壁１８”のうちの一方の外面に取り付けられて、ウェブの貫通穴がカートリッジ１０の内容物と嵌合体１２とを通じさせる。この構成では、嵌合体材料がウェブの外側層材料に付着できるように適合しなければならない。第１および第２の区画室１５、１６は様々な物質を収容してもよい。１つの実施形態では、第１の区画室１５が第１の有益薬剤またはそのような薬剤の構成物質を希釈剤形態で収容するとともに、第２の区画室１６が第２の有益薬剤またはそのような薬剤の構成物質を乾燥形態で収容し、また、分配可能な生成物用量を形成するために２つの区画室の内容物を混合させる必要がある。１つの実施形態では、第１の区画室１５が注入のための生理食塩水や水などの希釈剤を収容し、第２の区画室が乾燥粉末形態のワクチンを収容する。
【００８０】
第１の区画室１５および第２の区画室１６内の内容物または構成物質は、液体、凍結液体、ゲル、ペースト、スラリー、固形物、顆粒、ペレット、微小ペレット、球、微小球、流動性粉末、圧縮粉末、ケーキ、凍結乾燥ケーキ、または、当該技術分野において知られる他の形態の固形物を含む様々な形態を成していてもよい。第１の区画室が流体材料を収容する場合には、第１の区画室１５を押圧して内容物を加圧し、それにより、第１の脆弱シール１９’に力を印加して該シールを剥離させるとともに、第１の区画室１５と第２の区画室１６との間を結合した区画室を形成して、２つの区画室の内容物が混合できるようにすることによって、第１の脆弱シール１９’が分離されてもよい。第２の脆弱シール１９”は、結合された区画室を押圧してその内容物を加圧し、それにより、第２の脆弱シール１９”に対して剥離力をもたらすことによって破断されてもよい。パッケージ１０’の壁は、カートリッジの内容物、作業指示、警告等に関する情報を示す図形、文章、バーコード、または、他の光学的な機械可読情報表示（ＲＦＩＤ回路を含む）を含む印刷可能なあるいはさもなければマーキング可能な表面を与えるように延在されてもよい。
【００８１】
図１ｃは、注入器１１に装着されるカートリッジ１０を示している。嵌合体１２が注入器本体１３の前端と係合され、それにより、好ましくは嵌合体領域内に無菌域を形成する。嵌合体１２の通路とノズル１７とが流体連通する。非経口皮下薬物供給用途においては、供給可能な物質と接触する装置の領域および被検者の身体と接触する領域の全てが、使用時までに滅菌状態にあるいは非汚染状態に維持されるのが好ましい。図１ｃの構成では、注入器１１とカートリッジ１０との無菌係合がその領域の滅菌状態を維持する。バレル１３の内側の滅菌は、本体１３の後端の無菌バリア、本体１３の後面の一部およびピストン１４の一部の局所的な包装、または、装置全体の滅菌包装によって維持されてもよい。幾つかの構成では、図１ｂに示される形態と同様に、注入器１１とカートリッジ１０とが別々に設けられることに加えて、無菌カバーが注入器本体１３の前側領域および嵌合体１２をシールしている。
【００８２】
嵌合体１２の滅菌は、ポート領域を保護するリードまたはキャップを用いて達成されてもよい。箔リードは、ポートの周囲の垂直壁の外周に対してヒートシールされてもよい。１つの実施形態では、カートリッジ１０が滅菌包装体内に収容される。物質のうちの少なくとも一方が乾燥形態を成す幾つかの構成では、水分がウェブの壁（すなわち、第１の壁１８’）を横切って乾燥区画室へ入り込むのを回避するために、乾燥剤カプセル、ペレット、または、ゲルなどの乾燥薬剤を滅菌包装体内に含むことが有益な場合がある。１つの実施形態では、乾燥物質がウェブに組み込まれてもよい。この構成は時としてスカベンジャーウェブと称される。図１ｂの構成における本体１３の前端の滅菌は、耐密キャップ、ノズル１７領域周囲の熱的にシールされた箔を含む様々な方法で、また、滅菌包装体内に注入器全体をパッケージングすることによって、達成することができる。したがって、図１ｃの構成は、生成物の滅菌を維持するべく取られる措置を減らすために有利となり得る。
【００８３】
ここで、図１ｄを参照すると、第１および第２の脆弱シール１９’、１９”（図１ｃ参照）が破断されてしまった後の図１ｃの構成が示されており、また、結合された区画室１６’が嵌合体１２の通路と流体連通した状態で形成される。
【００８４】
図１ｅは、ピストン１４が本体１３から引き込まれるときの先の図１ｄの構成を示しており、それにより、結合された区画室１６’からの流体が注入器１１内の単一リザーバ１３’に流れ込む。
【００８５】
図１ｆは、ピストン１４が完全に引き込まれた状態にある先の図１ｄの構成を示している。結合された区画室１６’が完全に使い果たされて、その内容物が注入器１１のリザーバ１３’へ完全に移動される。カートリッジ１０が取り外され、供給可能な生成物用量が取り込まれた状態にある注入器１１をいつでも使用できる。カートリッジ１０が工場で注入器１１と結合されるような構成の場合には、注入器の前部は、嵌合体１２が取り外されるこの時点まで滅菌状態に維持されている。この構成は、注入器充填ステップ前であっても注入器の適用表面が非滅菌環境に晒されてそれにより被検者の汚染のリスクが増大する市販の製品と比べて有利となり得る。
【００８６】
図１ａから図１ｆの構成は、噴射注入器カートリッジの無菌充填手続きを示している。本発明の範囲から逸脱することなく、例えば、筋肉内注入器、皮下注入器、または、皮内注入器、および、それらのカートリッジ、局所アプリケータおよびそれらのカートリッジおよびリザーバ、輸液ポンプ、微小輸液ポンプ、定量ポンプ、非定量ポンプ、輸液器、微小輸液器、パッチ供給装置およびそれらのカートリッジおよびリザーバ、輸液バッグおよび輸液ボトルを含む輸液容器、経口分配器、眼内分配器、または、耳分配器、および、それらのカートリッジおよびリザーバ、接着剤分配器、および、様々な使用形態および目的のための他の分配器、供給装置、および、アプリケータを含む、当該技術分野で知られる他のカートリッジ、分配器、または、薬物供給装置を充填するために、同様の構成が与えられる。
【００８７】
図２ａは、事前に充填された混合カートリッジ１０および通常のシリンジ２０の構成を示している。この図は図２ｂの断面図の断面線を与えている。図２ｂを参照すると、カートリッジ１０は、シリンジ２０のルアーロック雄コネクタと結合されるルアーロック雌コネクタで終端するとともにカートリッジ１０とシリンジ２０との間に流体密な接続を形成する嵌合体２１を備える。流体は、図１の注入器を用いる場合と同じ態様でカートリッジ１０からシリンジ２０へ移されてもよい。シリンジチップは、カートリッジ１０が取り外される使用時まで、無菌環境のままである。この構成は、シリンジチップまたはシリンジの針の先端が充填ステップ前に非滅菌環境に晒されてそれにより被検者の汚染のリスクが増大する市販の製品と比べて有利となり得る。１つの構成において、カートリッジは、カートリッジおよびシリンジがルアー結合によって一体化される使用時までシリンジとは別個に保たれる。カートリッジおよびシリンジは無菌状態で一体化される。シリンジ２０およびカートリッジ１０の滅菌を維持するため、図１ｂの構成に関して前述したと同様の構成および措置が取られてもよい。
【００８８】
図３ａおよび図３ｂを参照すると、カートリッジ１０が嵌合体３９を使用してシリンジ３０のピストン３１の後端に接続される他の構成が与えられる。ピストン３１は、カートリッジポート９とシリンジ本体３３（すなわち、バレル）内のリザーバ３５とを連通させる流体通路３２をその軸線に沿って備える。ピストン３１の前端にはプランジャ３４が配置され、それにより、ピストン３１が引き込まれるときに、プランジャ３４とバレル３３との摩擦により、プランジャ３４がピストン３１から離間するように僅かに移動し、それにより、流体通路３５が開放して（矢印参照）、カートリッジの内容物がバレル３３内へ移動できるようになる。キャップ３７がシリンジの分配チップ３６の周囲で無菌空間を維持する。図３ｂは、ピストン３１が完全引き込み位置まで引き込まれた後であってピストン３１が押し進められようとしている図３ａの構成を示している。カートリッジ１０はその内容物が完全に使い果たされている。プランジャ３４は、ピストン３１のヘッドに更に近づいた位置に戻されており、それにより、通路３２がシールされ、そのため、ピストン３１が押し進められるときだけ、バレル３３の内容物がシリンジチップ３６へ前進できる。
【００８９】
分配チップまたはそれと関連付けられる針が充填プロセス前に非滅菌環境に晒される市販のシリンジとは異なり、この形態では、使用直前であって充填プロセスの後においてのみキャップがシリンジチップ３６から取り外される。カートリッジは、例えば、ルアーコネクタ、バーブコネクタ、圧入コネクタ、隔膜・スパイク構成、結合チューブ、または、互いの接着を含む当該技術分野において知られる様々な手段によってシリンジと結合されてもよい。１つの構成では、カートリッジがピストンの中空空間内に配置される。
【００９０】
ここで、図４を参照すると、カートリッジ１０が嵌合体４９を使用してピストン４３の後端に接続されてピストン４３の側方に延びている構成が示されている。弁４４が流体通路４２の後端に配置され、この弁４４は、流体がカートリッジ１０からバレル４０および充填リザーバ３５へ移動できるようにするが、流体が反対方向で流れることを防止し、それにより、ピストンが押し進められるときだけ全用量が分配チップ４５へ流れるようにする。弁４４は、遮断弁と称されてもよく、充填リザーバ３５およびバレル４０をカートリッジ１０から分離するあるいは隔離するように作用してもよい。１つの構成において、弁４４は、カートリッジ１０が空にされた後に空気を流体通路４２へ流入させ、それにより、流体を通路からバレルへ押し進めることもできるようにする。１つの実施形態では、専用の無菌区画室が、カートリッジ内の有益薬剤が空にされた後に空気または水を流体通路４２内に流入させて、残存する有益薬剤を通路から洗い流すことができるようにする。１つの構成では、水区画室または空気区画室がカートリッジ１０アセンブリの一部である。弁の近傍で通路４２をシールするために他の装置または構造が使用されてもよい。通路４２が密閉シールされてもよい。通路は、水区画室または空気区画室内への流体の逆流を防止するようにシールされてもよい。
【００９１】
図４ａ、図４ｂ、図５において、ピストン４３は、カートリッジ１０とリザーバとの間のカプラーとしての役目を果たす。一般に、これらの構成は、充填可能リザーバを有する有益薬剤供給装置と共に使用するためのカートリッジ１０を開示する。カートリッジは、有益薬剤の少なくとも１つの構成物質を収容する第１の区画室１５を少なくとも含むパッケージ１０’と、パッケージに配置される嵌合体と、カプラーとを含む。カプラーは、パッケージを充填可能リザーバに流体連通状態で接続するために嵌合体に結合される。カプラーは、開放されるまで流体連通を遮断する閉鎖体を備える。カプラーが無菌シールされてもよい。カプラーは、投与装置のリザーバと連通するように構成される。カプラーは、パッケージへの流入およびパッケージからの流出を制御する弁を備える。カプラーは、シリンジピストンの少なくとも一部を構成する。カプラーおよび嵌合体は、圧入、接着嵌合、熱溶着、ボンディングのうちの少なくとも１つによって結合される。カートリッジは、第１の区画室の少なくとも一部を画定するように予備成形される少なくとも１つの柔軟な壁を含むパッケージを備える。
【００９２】
図５ａは、注入器本体５２の圧力チャンバ５１内に配置されるパッケージ１０’を備えるカートリッジ１０を備える噴射注入器を示している。カートリッジ１０は、パッケージに配置されて注入器本体の前端と関連付けられる無針ジェットノズル１７を備える。ピストン５３が、本体５２内に配置されて、拘束機構（図示せず）によってその使用前位置に引き留められるとともに、圧力チャンバ５１内のガスを加圧するために前方へ付勢される。１つの構成では、カートリッジ１０が使用前に複数の構成物質を収容する複数の区画室を備え、これらの構成物質は、カートリッジ１０を取り外して図１において説明したと同様の手続きに従うことにより手動で混合され、その後、カートリッジ１０が本体５２内の元の位置に戻される。
【００９３】
図５ｂは、ピストン５３が戻り止め機構から解放されてスプリング５４により前方へ押し進められて圧力チャンバ５１内のガスを加圧し、それにより、カートリッジ壁が潰れてカートリッジ１０の内容物をノズル１７を介して絞り出した後の注入器５０を示している。ノズル１７は、使用時まで無菌キャップまたは接着箔によって保護されてもよい。
【００９４】
図６は、手動スイッチ６２により起動される点火モジュール６１により発生される加圧ガスによってピストンが前方へ付勢される点を除いて図５の注入装置と同様の注入装置６０を示している。
【００９５】
図７は、チューブ部分７１から形成されるパッケージ７０を示しており、チューブ部分７１は、該チューブ部分７１に沿う多数の位置７２でチューブ部分７１を横切って締め付けられてヒートシールされ、それにより、有益薬剤またはそのような薬剤の構成物質を備える少なくとも１つの区画室を形成する。パッケージ７０の１つの形態において、締め付け位置７２におけるシールは、それらのシールが閾値圧力または閾値力の存在下で剥離できるように形成される脆弱シールである。チューブ部分７１は、押し出し成形、射出成形、ブロー成形によって、平坦な箔を丸めて継ぎ目をシールすることによって、あるいは、当該技術分野において知られる他の製造方法によって形成されてもよい。１つの構成では、チューブ部分７１が多数の層を備え、その場合、内側層がヒートシール材料であり、また、少なくとも第２の層が、チューブ壁を横切る特定のガスまたは水分の移動を減らすための向上されたバリア特性を与える。１つの構成では、チューブが共押し出し成形される。１つの構成では、チューブ壁の少なくとも１つの第１の層がプラスチック、金属、または、金属酸化物の圧延シートから形成され、また、少なくとも１つの第２の層が圧延された第１の層上にわたって押し出される。パッケージの壁は、カートリッジの内容物、作業指示、警告等に関する情報を示す図形、文章、バーコード、または、他の光学的な機械可読情報表示（ＲＦＩＤ回路を含む）を含む印刷可能なあるいはさもなければマーキング可能な表面を与えるように延在されてもよい。
【００９６】
図８は、カートリッジ８０が図７に示されるパッケージに類似するチューブ部分から形成されるパッケージを備えるとともにジェットノズル１７がパッケージの前端に取り付けられる点を除いて図５に与えられる構成に類似する無針噴射注入装置を示している。
【００９７】
図９ａは、区画室を形成するために第１および第２のシール９９’、９９”で横切って締め付けられてシールされるチューブ部分９３から形成されるパッケージ７０をカートリッジ９０が備える点を除いて図３に与えられる構成に類似するシリンジ・カートリッジアセンブリを示している。第１のシール９９’は、カートリッジが圧縮されて内容物が加圧されるときに破断してシリンジとカートリッジとの間の流体連通を可能にする脆弱シールである。雌ルアーロックコネクタ９１がカートリッジの端部に取り付けられる。幾つかの構成では、カートリッジ９０が使用時までシリンジとは別個に保たれてもよい。生成物および装置の滅菌は、図１〜図３において前述したと同様の態様および手段で達成されてもよい。チューブ壁は、単層または多層を組み込んでもよく、また、例えば、高バリアＰＣＴＦＥ層、アルミニウム層、ＣＯＣ層、および、剥離可能な接着層を組み込んでもよい。
【００９８】
図９ｂは、チューブから形成されるパッケージ７０を備えるカートリッジ９０の更なる構成を示しており、この場合、第１のシール９９’および第２のシール９９”が第１の物質を保持する第１の区画室９５を画定する。第３のシール９９’”は、第２の物質を保持する第２の区画室９４を画定する。第２のシール９９”は、第１の物質および第２の物質が融合できるようにするべく第１の区画室９５および第２の区画室９４のうちのいずれか一方または両方を加圧する際に破断可能である。第１のシールは、カートリッジとシリンジ９７との間で流体連通を確立するために破断可能である。カートリッジは、第１および第２のシール９９’、９９”を横切って互いにシールされる剥離可能な高バリアシェル９６’、９６”を更に備える。剥離可能なバリアシェル９６’、９６”は、カートリッジ周囲と第１の区画室９５との間のバリアを高める。この構成は、チューブ部分９３のバリア特性が第１の区画室９５を水分、酸素、または、光透過から保護するのに不十分な場合に特に有益となり得る。
【００９９】
チューブ材料は、内容物の外観検査を行なうことができるように透明であることが好ましいが、これは一般にバリア特性の一部を損なう。剥離可能なバリアシェル９６’、９６”は、カートリッジ内容物の外観検査を妨げ、したがって、検査のためにシェルを剥離する必要性を回避する高バリアアルミニウム層を含んでもよい。指を用いたシェルの剥離を容易にするために、第１のタブ９８’および第２のタブ９８”が第１および第２の剥離可能なバリアシェル９６’、９６”の延在部としてそれぞれ設けられる。剥離可能なバリアシェルは、第１の区画室９５の形状に適合するように予備成形されてもよい。剥離可能なバリアシェル９６’、９６”のうちの少なくとも一方は、第２の区画室９４へバリアシェルを形成するように延ばされてもよい。剥離可能なバリアシェルのうちの少なくとも一方は、カートリッジの内容物、作業指示、警告等に関する情報を示す図形、文章、バーコード、または、他の光学的な機械可読情報表示（ＲＦＩＤ回路を含む）を含む印刷可能なあるいはさもなければマーキング可能な表面を与えるように延在されてもよい。剥離可能なバリアシェルは、単層または多層の膜あるいは箔（一括して「ウェブ」）から形成されてもよく、また、剥離可能なシールを形成するために感圧接着剤、静電接着剤、または、温度感受性接着性を含んでもよい。
【０１００】
図１０ａは、パッケージ１００’を備える他の好ましいカートリッジ構成１００を示しており、この場合、第２の区画室１６が剥離可能な層１０４を備える。様々な用途においては、例えば、２つ以上の区画室の内容物を組み合わせた後に１つ以上の区画室または１つにまとめられた区画室の内容物を視覚的に（または、光学器具類によって）検査することが望ましい用途では、パッケージの少なくとも一部が透明材料から形成されるのが望ましい。しかしながら、透明材料は、一般に、不透明な箔よりも高い水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）を有し、それにより、区画室とパッケージの周囲との間に低いバリアを与える。乾燥形態の一部のワクチンなどの一部の生成物は水分に対して極めて感度が高く、それにより、２％または３％よりも高い相対湿度レベルで効力が損なわれる場合がある。ワクチン粉末の外観検査は、使用前には、生成物に異物が混入されないようにするために重要であり、また、混合後においては、希釈剤を用いたワクチン粉末の完全な溶解を検査するために重要である。
【０１０１】
１つの構成では、カートリッジ１００が乾燥剤収容包装体内に収容され、それにより、パッケージ１０１’の周囲で乾燥環境が維持される。１つの構成において、包装材料は、乾燥物質がウェブ材料の組成中に組み込まれる「スカベンジャーフィルム」として業界で知られるタイプのものである。図１０ａにおいて、パッケージ１００’の粉末区画室は、不透明なあるいは限られた光透過性を有するあるいは光透過性を有さない剥離可能な高バリア予備成形層１０４を備える。幾つかの構成では、剥離可能な層が光を遮るバリアを与えてもよい。高バリア透明材料は一般に低バリア透明材料よりも高価である。幾つかの構成において、局所的な剥離可能層１０４は、Ａｃｌａｒ（Ｈｏｎｅｙｗｅｌｌ）を含む膜などの高バリア透明材料から形成されるが、更に大きく形成されるパッケージ１００の第１の壁１８’は、製造コストを低減するために低バリア材料から形成される。剥離可能層１０４は、第１の壁１８’が欠いている他の望ましい特性を与えてもよい。剥離可能層１０４は、第１の壁１８’の材料の組成の一部であってもよい。剥離可能層１０４が第１の壁１８’の別個のウェブから形成されてもよく、また、１つの製造構成では、２つのウェブが一緒に形成される。第１の壁１８’が熱成形可能な膜でありかつ剥離可能層１０４が冷間成形の箔である幾つかの構成では、成形プロセスが冷間成形と熱成形とを組み合わせるステップを伴ってもよい。
【０１０２】
幾つかの構成では、剥離可能層１０４のキャビティ１０５が、第１の壁１８’とは別個に形成され、その後、パッケージに対してシール形態で取り付けられる。パッケージに対する剥離可能層１０４の取り付けは、例えば接着、糊付け、感圧接着剤、熱かしめ溶着、超音波溶着等を含む当該技術分野において知られる手段のうちの１つによって達成されてもよい。１つの構成では、剥離可能層１０４がダイカット接着剤シートを介して第１の壁１８’に対してシールされる。ダイカット接着剤が第１の壁１８’に付着されてもよく、また、その後の段階で、剥離可能層１０４がダイカット接着剤に付着されてもよい。あるいは、ダイカット接着剤が剥離可能層１０４に付着されてもよく、また、その後の段階で、第１の壁１８’がダイカット接着剤に付着されてもよい。剥離可能層１０４がアルミニウム積層体またはアルミニウムコーティングを備えてもよい。
【０１０３】
パッケージ構成１００は、分配ポートを使用時まで無菌筐体内に維持する嵌合体区画室１０３を更に備える。嵌合体区画室１０３は、パッケージ１００のウェブ材料の延在部１０１に形成される。引き剥がし切り欠き１０２が、嵌合体１２を露出させるための延在部１０１の容易な除去をもたらす。図１０ｂは、透明な第１の壁１８’を通じて第２の区画室の内容物の外観検査が行なえるように剥離可能層１０４が除去された後のカートリッジ構成１００を示している。また、延在部１０１が除去されて、雌ルアーロックコネクタの形態を成す嵌合体１２（例えば、分配ポート）が露出される。幾つかの手続きでは、分配ポートの露出を最小限に抑えて汚染のリスクを減らすために、延在部１０１を除去する前に第１および第２の区画室１５、１６を１つにまとめることが望ましい。パッケージ１００の第２の壁１８”は、積層アルミニウム箔、ＳｉＯｘ積層体、ＡｌＯｘ積層体、または、当該技術分野において知られる他の材料などの高バリア材料から形成されるのが好ましい。
【０１０４】
幾つかの構成において、第２の区画室１６は、第１の区画室１５と第２の区画室１６との間の第１の脆弱シール１９’を破断して２つの区画室を１つにまとめるために、また、第２の区画室１６（または、まとめられた区画室１５＋１６）間の第２の脆弱シール１９”を破断するために押圧される。第２の区画室１６の予備成形構造は、第１および第２の脆弱シール１９’、１９”のそれぞれの破断を所望の順序およびタイミングで制御できるようにする。第２の区画室１６の深い形状は、第２の区画室１６がその先端１０６で押圧されるときに第１の壁１８’の先端１０６の領域における歪みが解放され、それにより、第２の脆弱シール１９”に及ぼされる剥離力が制限されて、第２の脆弱シールが破断しないようにする。また、先端１０６の押圧域とは反対側の第１の壁１８’の基端領域１０９が歪まされて、第１の脆弱シール１９’が破断されるが、第２の脆弱シール１９”は依然として損なわれない。
【０１０５】
その後のステップでは、１つにまとめられた区画室（図示せず）がその基端領域で押圧され、それにより、第２の脆弱シール１９”に対して十分な剥離力を及ぼして第２の脆弱シールを破断させ、１つにまとめられた区画室と分配ポートとの間に流体連通を確立する。無菌分配ポート区画室に加えてあるいは無菌分配ポート区画室に代えて、例えば、プラグ（雄ルアーロックキャップなど）、溶着箔部、ストッパ（ゴムストッパなど）を用いて、あるいは、当該技術分野において知られる任意の他の手段によって、ポートが無菌シールされてもよい。他の閉鎖機能が内容物を無菌状態で保護して内容物の流出を防止している場合には、第２の脆弱シール１９”が省かれてもよい。
【０１０６】
図１０ｃ〜図１０ｅは、作業者の親指の直接的な操作によって第１および第２の脆弱シール１９’、１９”の制御された順序付けられた破断を達成するためのパッケージ１００’の１つの作動方法を示している。パッケージ１００’は、作業者の掌の中で人差し指および中指の上に置かれている。図１０ｃでは、親指を第２の区画室の先端１０６上に配置することにより第２の区画室１６が押圧される。結果として、第１の区画室１５の基端領域１０９の第１の壁１８’が歪まされ、それにより、第１の脆弱シール１９’に剥離力が及ぼされる。同時に、第２の区画室１６の先端１０６を親指で押圧することにより、第１の壁１８’のその領域からの歪みが防止され、それにより、第２の脆弱シール１９”に作用する剥離力が排除されあるいは最小限に抑えられる。結果として（図１０ｄに示される）、第１の区画室１５および第２の区画室１６が結合された区画室１６’になるが、第２の脆弱シール１９”は依然として損なわれず、それにより、分配可能な生成物を嵌合体（すなわち、分配ポート）と連通させる前に２つの区画室の構成物質が混合できる。図１０ｄの形態は、例えば、汚染の危険に晒すことなく物質を適切に混合させるためにカートリッジをそのまま放置できるようにする。これは、分配ポートが分配ポート区画室１０３内に依然としてシールされるとともに、結合された区画室１６’が依然として分配ポートと連通していないからである。
【０１０７】
図１０ｅでは、分配ポート区画室が引き剥がされて、嵌合体またはポート１２がシリンジ１０８と係合される。結合された区画室１６’がその基端領域１０９で親指により押圧され、それにより、１つにまとめられた区画室１６’の先端１０６の壁が歪んで剥離力を第２の脆弱シール１９”に及ぼすとともに、第２の脆弱シール１９”が破断してシリンジ１０８と結合された区画室１６’との間に分配ポート１２を介して流体連通を確立する。他の構成において、区画室１５、１６の押圧は、平坦パネルやローラなどの圧縮物体によって行なわれる。この開示は、好適には、注入器を充填するための薬物カートリッジであって、注入器とカートリッジとがシールされた耐密態様で固定された後においてのみカートリッジと注入器との間の流体連通が確立され、それにより、注入可能な生成物を非滅菌環境に晒すことを制限して、生成物の流出の危険を減らす、薬物カートリッジを教示する。一般に、バイアル瓶およびアンプルを用いると、流体連通は、隔膜を貫通するスパイクによって注入器とカートリッジとが一体になっている最中に確立される。
【０１０８】
図１１は、パッケージの第２の壁１８”が高バリア剥離可能層１１１を備え、それにより、区画室内の物質に対する水分障壁が高められる構成を示している。第１の壁１８’は、水分およびガスに対する高いバリアを与える冷間成形アルミニウム積層体から形成されるのが好ましい。タブ１１２が第２の壁１８”の更に容易な剥離をもたらす。幾つかの構成において、剥離可能層１１１は、溶着または接着などの当該技術分野において知られる手段のうちの１つによって第２の壁１８”に付着される。１つの構成において、剥離可能層１１１は感圧接着剤を有するラベルである。幾つかの構成において、感圧接着剤は、ラベルの特定の領域に感圧接着剤が存在しないようにラベルの所望の領域に選択的に位置決めされる。
【０１０９】
剥離可能層１１１はアルミニウム層を備えることが好ましく、このアルミニウム層は、それが引き剥がされるまで、水分およびガスに対する高いバリアをパッケージの区画室に対して与える。幾つかの構成において、剥離可能層は、第２の壁１８”を形成するウェブの多層材料組成の一部である。幾つかの構成では、剥離可能層１１１が第２の壁１８”全体から除去される。幾つかの構成では、切り込みパターンまたは打ち抜きパターンが、除去される剥離可能層１１１の領域を画定する。幾つかの構成では、第１の壁１８’および第２の壁１８”の一部分に切り込みあるいは打ち抜きがなされ、それにより、剥離可能層１１１の除去を容易にするタブまたは破断タブが与えられる。カートリッジ１１０は、注入器、薬物供給装置、これらのシステムまたは他のシステムのリザーバに対して容易に取り付けられてもよく、あるいは、カートリッジは、使用前に除去される閉鎖体を備えてもよい。剥離可能層１１１は、印刷された（あるいはさもなければマーキングされた）情報を含んでもよく、また、それがカートリッジ１１０から引き剥がされた後にカートリッジ１１０の内容物を受ける人、装置、薬物供給装置（シリンジなど）、または、文書に貼り付けられてもよく、また、その情報を与えるラベルとして使用されてもよい。
【０１１０】
他のラベルがこの開示に係るカートリッジ構成に貼り付けられてもよいことが理解される。これらの他のラベルは、印刷されたあるいはさもなければマーキングされた情報、バーコードまたはＲＦＩＤ回路などの機械可読情報を含んでもよく、また、剥離不可能または剥離可能であってもよく、更に、人、装置、または、文書などの他の物体に貼り付けられてもよい。幾つかの構成では、患者または装置に貼り付けられる文書上などの他の場所にこの情報を含ませるあるいは与えるために、カートリッジの情報を含む部分をカートリッジの残りの部分から引き裂くことができるか、あるいはさもなければ取り外すことができてもよい。
【０１１１】
図１２は、嵌合体（すなわち、分配ポート）がフランジ１２１を介して第２の壁１８”の外面に取り付けられる構成を示している。フランジは、パッケージの内容物を分配ポートと通じさせる第２の壁１８”の開口（図示せず）と位置合わせされる管路（図示せず）を備える。嵌合体またはポート１２は、熱溶着または接着などの当該技術分野において知られる手段のうちの１つによって第２の壁１８”に取り付けられる。カートリッジ１２０は、注入器、薬物供給装置、これらのシステムまたは他のシステムのリザーバに対して容易に取り付けられてもよく、あるいは、使用前に除去される閉鎖体を備えてもよい。
【０１１２】
図１３は、カートリッジ１３３がシリンジ１３１と針（ここでは、針シールド１３２により覆われて示される）との間に配置されるマニホールド１３４と関連付けられる構成を示している。マニホールドは弁構成を備え、この弁構成は、カートリッジ１３３が作動された後、シリンジのピストンが引き込まれるときにカートリッジ１３３の内容物をシリンジ１３１内に引き込み、また、ピストンが前進されるときにシリンジ１３１の内容物を針へ供給する。幾つかの構成において、マニホールドの操作は、用量引き込み形態から用量注入形態への移行時にマニホールド１３４からのカートリッジの離脱を引き起こす。米国特許第７，８７９，０１８号明細書は、これと同じことを達成する多数のマニホールド構成を教示しており、その全体が参照することにより本明細書に組み入れられる。
【０１１３】
図１３は、シリンジ１３１と投与装置１３２との間に配置される３方向カプラー１３４に結合されるカートリッジ１３３を示している。この構成において、混合された構成物質は、シリンジピストン１３５を引き込むことにより注入直前にカートリッジ１３３からシリンジバレル１３１へ移される。図１３の構成は、使用前にピストンが内側位置にある事前充填シリンジを含み、これにより、保管中にピストンが引き込み位置にある通常の事前充填シリンジと比べて、優れたパッケージング密度を得ることができる。ピストンは、分配可能な生成物を投与装置１３２を通じて分配するために内側へ押し進められる。
【０１１４】
弁システムは、カートリッジ１３３からシリンジのバレル（すなわち、リザーバ）への流れ、および、リザーバから投与装置への流れを制限するために、カプラー１３４内に配置されてもよい。弁システムは、作業者の介入を必要とすることなく流れを自動的に制御する逆止弁を含んでもよい。１つの構成において、カートリッジは、弁システムを動作させるためにカプラーに対して移動される。この移動は、内側または外側への直線動作、回転、または、これらの組み合わせであってもよい。１つの構成では、カプラーに対するカートリッジの特定の移動が、カートリッジの少なくとも一部をカプラーから取り外す。この取り外しは、注入のためにシリンジ形態を「クリーンにする」べく用量をシリンジのリザーバへ移した後において有益となり得る。投与装置１３２が針を含んでもよく、また、針安全機能およびシリンジ無効化機能がこの構成と共に組み込まれてもよい。針が注射針として構成されてもよい。
【０１１５】
米国特許出願公開第２００９／０２２１９６２号明細書は、引き込み可能なシリンジおよびプランジャを教示する。シリンジは、バレルと、針が装着されるあるいは装着できる引き込み可能針マウントと、プランジャとを有する。プランジャは、当初は圧縮されているスプリングと、引き込み可能針マウントと係合するための手段と、一体形成されたプランジャシールと、プランジャとの係合時に針マウントの引き込み速度の制御を容易にするための取り外し可能な制御手段とを含む。針マウントは、シリンジを充填するためにプランジャが引き出される際に針マウントの不用意な引き込みを防止する保持手段によってバレル内で保持される。保持手段は、バレルと一体形成されてもよいあるいはバレルに装着されるキャップに存在してもよい複数のクリップを備える。排出手段も設けられ、この場合、プランジャの押圧により、排出手段を付勢して、針を保持手段から解放することができ、それにより、スプリングの復元にしたがって針マウントを引き込むことができる。本開示の１つの構成において、カートリッジは、例えば米国特許出願公開第２００９／０２２１９６２号明細書により教示されるような引き込み可能針マウントを有するシリンジと関連付けられる。事前充填シリンジは、自動注入器、シリンジポンプ、制御アクチュエータ、機械的なラムまたは圧力のうちの少なくとも１つによって動作するように構成されてもよい。
【０１１６】
図１４は、シリンジ１３１と接続される弁付きポート１４１を備えるカートリッジ１３３を示している。シリンジバレルに分配可能な生成物をカートリッジ１３３から取り込むステップにおいては、ルアーキャップ１４２が所定位置に保持される。カートリッジ１３３の区画室を１つにまとめて、１つにまとめられた区画室と分配ポートまたは弁付きポート１４１との間の閉鎖を取り除いた後、弁付きポート１４１は、シリンジのピストン１３５が引き込まれるときに分配可能な生成物がカートリッジ１３３からシリンジバレル（すなわち、リザーバ）へ流れるようにする。ピストンが押し進められると、分配可能な生成物は、リザーバからシリンジチップへ押し進められ、カートリッジ１３３へ戻らない。１つの構成において、弁付きポートは、流体がカートリッジ１３３から流出できるようにするがカートリッジ１３３への逆流を防止する逆止弁を備える。１つの構成において、弁付きポートは、開状態と閉状態との間を切り換えるために、例えば、回転、軸方向移動、または、これらの組み合わせによって手動で操作される。
【０１１７】
この構成の１つの態様では、充填可能なリザーバを有する有益薬剤供給装置と共に使用するためのカートリッジが存在する。カートリッジはパッケージを含み、このパッケージは、有益薬剤の少なくとも１つの構成物質を収容する第１の区画室と、パッケージに配置される嵌合体と、嵌合体を充填可能なリザーバと流体連通状態で接続するために供給装置に結合されるカプラーとを少なくとも含む。パッケージに配置される嵌合体は、解放可能な接続部、恒久的な接続部、流体連通を与える接続部、または、様々な他の装着部および接続部を含んでもよい。
【０１１８】
カプラーは、開放されるまで流体連通を遮断する少なくとも１つの閉鎖体を含む。カプラーは無菌シールされる。カプラーは、投与装置と連通するように構成される。様々な閉鎖体が可能である。例えば、閉鎖体は、膜、ストッパ、弁、または、シールを与える他の構造を備えてもよい。閉鎖体は、再使用できてもよく、また、開位置と閉位置との間で動作してもよい。閉鎖体は、鋭利な物体（例えば、針）を使用してあるいは圧力を用いて穿孔されあるいは破断されるときに開放してもよい。カプラーは、パッケージへの流入およびパッケージからの流出を制御する弁を含み、この場合、弁は、カプラーと嵌合体および供給装置のうちの少なくとも一方との間の相対的な動きによって作用する。幾つかの構成では、カートリッジの少なくとも一部をカプラーから取り外しできる。幾つかの構成では、リザーバが少なくとも部分的に有益薬剤で満たされた後にカートリッジの少なくとも一部をカプラーから取り外しできる。
【０１１９】
供給装置は、医用シリンジ、かしめ針シリンジ、安全シリンジ、引き込み可能針シリンジ、自動無効化シリンジ、自動注入器シリンジ、噴射注入器シリンジ、皮内シリンジ、皮下シリンジ、筋肉内シリンジ、輸液器、輸液ポンプ、持続解放供給システム、および、パッチポンプから成るグループから選択されてもよい。カプラーは、シリンジバレルの少なくとも一部を含んでもよい。カプラーと嵌合体は、圧入、接着嵌合、熱溶着、および、ボンディングのうちの少なくとも１つによって結合されてもよい。
【０１２０】
幾つかの構成では、カートリッジを手動操作中にあるいは手動操作後に取り外すことができる。米国特許第７，８７９，０１８号明細書は、同じことを達成するための多くのマニホールド構成を教示しており、その全体が参照することにより本願に組み入れられる。幾つかの構成では、シリンジ１３１が弁付きであり、それにより、シリンジのピストンが引き込まれるときにはシリンジのチップを通じた流れが許容されず、また、ピストンが前進されるときにはシリンジのバレルからの流出が許容される。幾つかの構成では、シリンジの弁が逆止弁である。幾つかの構成では、シリンジの弁が手動操作される。幾つかの構成において、シリンジの弁およびカートリッジの弁付きポート１４１は、カートリッジの弁付きポート１４１を遮断動作することによりシリンジの弁が開放動作するようにあるいはその逆となるように機械的に連結される。分配チップがカートリッジを受け入れることができない構造を有する図１４の構成は、例えば、分配チップがかしめ針、引き込み可能針、針刺し防止装置、または、他の安全装置あるいは機構を組み込む場合に特に有益となり得る。
【０１２１】
米国特許出願公開第２０１１／００１５５７２号明細書は、引き込み可能なシリンジ、プランジャ、および、解放可能な針保持アクチュエータを教示する。引き込み可能なシリンジは、一般に、ガラスバレルを有するとともに、使用前に流体内容物が事前充填される。解放可能な針保持システムは、引き込み可能針と、針シールと、保持部材と、引き込み可能針を保持部材から解放するようになっている排出部材とを備える。保持部材は、シリンジバレルの内壁の相補的な嵌め合い面に装着するための嵌め合い面を有する。プランジャは、プランジャ外套と、制御部材に対して脆弱的に接続されるプランジャロッドと、スプリングと、引き込み可能針と係合できる一体型プランジャシールとを備える。プランジャロッド、プランジャ外套、および、制御部材は、スプリングを最初は圧縮された状態に解放可能に維持するために協働する。シリンジの流体内容物の供給後、プランジャは、引き込み可能針を保持部材から解放するように排出部材を押し進める。プランジャの押圧の最後にスプリングの圧縮を解除することにより、引き込み可能針の引き込みが一体型プランジャシールとの係合時に容易になる。二重ロックシステムが針引き込み後のシリンジの再使用を防止する。本開示の１つの構成において、カートリッジ１３３は、図１４の弁付きポート１４１構成を介して、例えば米国特許出願公開第２０１１／００１５５７２号明細書に開示されるような安全シリンジのバレルと関連付けられる。
【０１２２】
ここで、図１５を参照すると、幾つかの構成では、第１の区画室１５内で物質を直接に凍結乾燥（フリーズドライ）することが望ましい。第１の壁１８’は、予備成形されて、平坦な第２の壁１８”に溶着される。第１の区画室１５は、開放端１５１を有するとともに、この区画室の最終的なシール寸法よりも長い。第１の区画室１５には液体物質が充填される。その後、カートリッジは、凍結乾燥プロセスが完了されるまで凍結乾燥器内に配置され、それにより、第１の区画室１５の底部に乾燥ケーキが残る。その後、凍結乾燥された用量を無菌状態で収容するために区画室がシールされる。第２の区画室１６は、凍結乾燥プロセス前にあるいはその後に充填されてシールされてもよい。第２の区画室１６は、空の状態で密閉シールされた後に充填壁１５２を介して充填されてもよい（図２０ａ〜図２０ｇに関連して説明される充填構成を参照）。
【０１２３】
図１５の構成は、生成物あるいはその構成物質をこの図に示されるような垂直位置で充填する場合にも有益である。この構成は、充填装置が開口１５１を介して区画室１５内に入り込む必要がある場合に特に有益となり得る。また、この構成は、生成物が重力によって区画室１５内へ流入するあるいは流下される必要がある場合にも有益である。幾つかの構成では、第１の区画室１５を充填する前に第２の区画室１６が充填される。幾つかの構成では、第１の区画室１５を充填した後に第２の区画室１６が充填される。他の構成では、第１の区画室１５を充填すると同時に第２の区画室１６が充填される。
【０１２４】
図１６を参照すると、分配可能な生成物の第１の物質または構成物質を保持する第１の区画室１５と、分配可能な生成物の第２の物質または構成物質を保持する第２の区画室１６とを備えるカートリッジ１６０の更なる構成が示されている。区画室は、第１の物質と第２の物質とを融合させることができるように破断可能な第１の脆弱シール１９’によって分離される。第２の区画室１６は、カートリッジとシリンジまたは注入器などの分配装置との間の流体連通を可能にするように破断可能な第２の脆弱シール１９”によって雌ルアーロック嵌合体１２から分離される。嵌合体１２は、流体通路１６１と、流体通路１６１内に配置される静的ミキサ１６２とを備える。この構成は、融合された第１の物質および第２の物質がカートリッジ１６０から分配装置へ移動されるときに静的ミキサがこれらの物質の混合を促進させてより均質な生成物を形成するようになっている。静的ミキサの一例は、その全体が参照することにより本願に組み入れられる米国特許第４，５３８，９２０号明細書において教示されている。また、静的ミキサでの混合作用を繰り返すために、混合物が供給装置とカートリッジとの間を往復移動されてもよい。幾つかの構成において、静的ミキサは、柔軟なパッケージの壁同士の間に壁の定められた領域を溶着して予備成形することにより形成される通路のパターンとして構成される。静的ミキサは、単なる狭いノズルであってもよく、あるいは、カートリッジと供給装置との間の流路内に受け入れられる多孔質要素であってもよい。
【０１２５】
図１７は、分配可能な生成物の第１の物質または少なくとも１つの構成物質を収容するとともに第２の脆弱シール１９”によって雌ルアーロック嵌合体１２から分離される区画室１７１をカートリッジ１７０が備える構成を示している。嵌合体は、流体通路１６１と、流体通路１６１内に配置される静的ミキサ１６２とを備える。分配可能な生成物１７４の第２の物質または少なくとも１つの構成物質をそのリザーバ内に収容するシリンジ１７３がカートリッジ１７０に取り付けられる。第２の脆弱シール１９”は、第１の物質と第２の物質とを融合させることができるように破断可能である。シリンジピストンを引き込むことにより、第１の物質が区画室１７１から引き出されてシリンジ内に引き込まれ、このシリンジにおいて第１の物質が第２の物質と融合する。シリンジピストンは、混合物の少なくとも一部をカートリッジ１７０へおよびカートリッジ１７０から移して材料が静的ミキサ１６２を通じて流れる際により均質な混合物を形成するように往復動作されてもよい。１つの構成において、区画室１７１は、カートリッジおよびシリンジリザーバの融合された物質のほぼ全てを受けるように十分に拡張できる。幾つかの構成において、カートリッジ１７０は、第１の区画室とシリンジとを１つにまとめる前あるいはまとめた後に第１の区画室１７１とつなげられてもよい複数の区画室を備えてもよい。当業者であれば分かるように、静的ミキサは、図１６または図１７の構成に類似する構成で、この開示の先の構成のうちのいずれかにおいて実施されてもよい。特に、図３および図４に戻って参照すると、静的ミキサがシリンジのステムまたはプランジャに配置されてもよい。
【０１２６】
図１８は、分配可能な生成物の第１の物質または少なくとも１つの構成物質を収容する第１の区画室１５と、分配可能な生成物の第２の物質または少なくとも１つの構成物質を収容する第２の区画室１６と、これらの区画室間に配置されて脆弱シール１８１により第１の区画室１５から分離されるとともに脆弱シール１８２により第２の区画室１６から分離される静的ミキサ１８４とを備えるカートリッジ１８０の他の構成を示している。第１の物質と第２の物質とが混合されるべき時点で、第１の脆弱シール１８１および第２の脆弱シール１８２が破断され、それにより、上壁１８３が破線１８３’により示されるように位置を変えて、第１の物質と第２の物質とが静的ミキサ１８４を介して通じ合うことができるようになる。第１の区画室１５および第２の区画室１６は完全に膨張されない。これは、第１の区画室１５の第１の凹部領域１８５と第２の区画室１６の凹部領域１８６とが他の区画室から物質を受けるように拡張できるからである。その結果、第１の区画室１５と第２の区画室１６とを交互に圧縮して第１および第２の物質の混合物を静的ミキサ１８４を通じて移動させることによって、第１の物質と第２の物質との良好な混合物を得ることができる。静的ミキサ１８４は、ここでは、多孔質体として示され、あるいは、当該技術分野において知られる他の静的ミキサである。
【０１２７】
第３の脆弱シール１９”が、混合物と嵌合体１２との間の連通を確立するべく破断可能である。この構成は、カートリッジ１８０を支持する支持体１８７と、第１の圧縮パネル１８８’および第２の圧縮パネル１８８”を備えるロッカとを更に備える。ロッカは、第１の圧縮パネル１８８’により第１の区画室１５をかつ第２の圧縮パネル１８８”により第２の区画室１６を交互に押圧するべく支持体１８７に対して回転するように方向１８９で移動できてもよい。ロッカおよび支持体の構成は、第１および第２の区画室１５、１６を効率的にかつ体系的に圧縮して内容物を静的ミキサ１８４を横切って移動させることにより混合プロセスの効率的な動作を促す。混合物を嵌合体１２を通じて分配装置へいつでも移動できる状態となった時点で、混合物のほぼ全てが第２の区画室１６から嵌合体１２へ絞り出されるように、第１の区画室１５が使い果たされる場所に第１の圧縮パネル１８８’が載置していてもよい。ロッカは、ヒンジまたは一体成形ヒンジを介して支持体１８７と関連付けられてもよく、また、手動であるいは装置により動作されてもよい。
【０１２８】
図１９は、第１の物質を収容する第１の区画室１５と、第２の物質を収容する第２の区画室１６と、第１および第２の物質が第１の区画室１５と第２の区画室１６との間で往復移送される際に第１および第２の物質の混合を促す静的ミキサを形成するために区画室間に配置される予備成形された互いに交わるチャネル１９１の配列とを備えるカートリッジ１９０の他の構成を示している。
【０１２９】
ここで、図２０ａ〜図２０ｇを参照すると、カートリッジの１つの想定し得る製造方法が描かれている。１つの構成では、この製造プロセスが製袋充填シールシステムで達成される。
【０１３０】
図２０ａは、有益薬剤の構成物質を収容するためのパッケージの予備成形された柔軟な第１の壁１８’を示している。パッケージは、第１の構成物質を受けるための第１のキャビティ１５（以下、第１の区画室）と、第２の構成物質を受けるための第２のキャビティ１６（以下、第２の区画室）と、これらの区画室間に配置されるキャビティの外周縁に表面を伴う第１の連続領域（以下、第１の脆弱シール領域）と、嵌合体を受けるための嵌合体キャビティと、第２の区画室１６と嵌合体キャビティ２０３との間の区画室の外周縁に表面を伴う第２の連続領域（以下、第２の脆弱シール領域）とを含む。第２のキャビティ１６は、例えば、粉末、圧縮粉末または凝集粉末、顆粒、ペレット、固形物、タブレット、カプセル、スラリー、ペースト、高粘性流体、エマルジョン、および、以上の組み合わせなどの非流体材料または流れ難い材料を受けてもよい。第２の物質は、充填される必要がある材料のタイプを与える適切な充填システムによって第２のキャビティ１６内へ充填される。第２の区画室１６には水または他の低粘性流体が充填されてもよい。キャビティがシールされる際に流体をキャビティ内に保持することを困難にし得る流体の表面張力および他の特性に起因して第２の区画室１６に水または水溶液を完全に充填することが困難な場合がある。
【０１３１】
他の難題は、多くの要因のために液体充填が比較的遅い製造プロセスであるということであり、そのような要因のうちの１つは、液体が第２の区画室１６を充填しているときに泡立ちあるいは気泡形成を回避することである。１つの構成において、この難題は、好ましくは第２の区画室１６の形状を有するモールド内で流体のアリコートを凍結させ、その後、当該技術分野において知られる手段のうちの１つにより固形物アリコートをキャビティ内へ移送することによって対処される。製造ライン、特に充填ステーションは、凍結された液体アリコートへの熱伝達が制限され、それにより、第２の区画室１６がシールされるまで凍結された液体アリコートが略固形状態を保つように設計されてもよい。その後、凍結された液体アリコートが解凍されてもよい。充填プロセス中における凍結された液体アリコートへの熱伝達は、このプロセスの全体にわたって温度をかなり低く制御することにより、また、適切な熱伝達特性を与える機械構造を使用するとともに適切な熱伝達特性を与えるパッケージに対する接触材料を選択することにより、制限されてもよい。凍結された液体アリコートは、第２のキャビティ１６への導入前に、重量および他の制御された特性およびパラメータに関して検査されてもよい。
【０１３２】
１つの構成では、同じ、類似する、または異なる組成を有してもよい複数の凍結された液体アリコートが第２の区画室１６へ充填される。これらのアリコートは、共同して第２の区画室１６の形状をほぼ形成し得る相補的な形状を有してもよい。１つの構成において、アリコートは、第２の区画室１６内であるいはパッケージの相対する平坦な第２の壁１８”（図示せず）上で直接に凍結される。他の構成において、第２の物質は、第２の区画室１６に充填するには困難な場合がある遊離粉末または他の形態の分散性乾燥物質である。遊離粉末充填は、製造速度の制限因子、および、アリコート充填用量の適切な検査にとっての難題にもなり得る。１つの構成では、粉末（または、同様の乾燥物質）充填を容易にするために、粉末は、ゆるく凝集されるタブレットまたは単一体を形成するべく僅かに圧縮されて、その形態で、当該技術分野において知られるタブレット充填手段のうちの１つによりパッケージの区画室内へ充填される。単一体は、第２の区画室１６の形状とほぼ同じ形状に成形されてもよい。所定の圧縮率の凝集レベルを得るために専用の処方が必要とされる場合がある。タブレットは、第２の区画室１６の充填プロセス前にあるいは充填プロセス中に検査されてもよい。
【０１３３】
１つの構成では、タブレットが第２の区画室１６内にシールされた後、タブレットを分散させるために区画室が外部から操作され、それにより、希釈剤との混合時に物質可溶性（または、分散性）が高まる。外的操作は、これらに限定されないが、区画室の圧縮、超音波振動、高周波振動、音響振動を含む振動、区画室に対して機械的な衝撃を加えること、および、高温または低温に晒すこと、のうちの少なくとも１つによってパッケージの壁を通じてエネルギーを単一体へ導くことを含んでもよい。１つの構成において、単一体は、第２の区画室１６内にあるいはパッケージの相対する平坦な第２の壁１８”（図示せず）上に直接に形成される。第１の区画室１５は、低粘性流体を効率的に充填して第１の区画室１５をほぼ充填するための他の構成を与える。第１の充填区画室またはチャンバ２０１’および第２の充填区画室またはチャンバ２０１”が第１の壁１８’に予備成形される。この実施形態では、第１の充填区画室またはチャンバ２０１’が入口充填区画室と称されてもよい。第２の充填区画室またはチャンバ２０１”は、この実施形態では出口充填区画室と称されてもよく、また、幾つかの実施形態では排出区画室と称されてもよい。
【０１３４】
第１の通路２０２’および第２の通路２０２”が配置され、これらの通路は、第１および第２の充填区画室２０１’、２０１”を第１の区画室１５と連通状態で接続するように構成される。第１の通路２０２’は、入口通路、第１の充填チャネル、または、第１の予備成形充填チャネルと称されてもよい。第２の通路２０２”は、出口通路、第２の充填チャネル、または、第２の予備成形充填チャネルと称されてもよい。第１および第２の通路２０２’、２０２”は、第１および第２のシール区画室１５、１６を充填するために使用される充填可能なチャネルまたは通路と称されてもよい。図２０ａは、１つのカートリッジの細部を含むように形成されるウェブの一部を示している。当業者であれば分かるように、通常の製造実務では、複数のカートリッジのための細部の配列が、第１の壁１８’のより大きな延在上に形成されてもよく、また、その後の成形ステップおよび充填ステップで同時に取り扱われてもよい。カートリッジ２００またはその任意の部分（例えば、第１の壁１８’）は、第１および第２のシール区画室１５、１６などの予備成形キャビティを画定するブリスターパッケージを備えてもよい。第１の壁１８’は、例えば、熱成形、冷間成形、真空成形、加圧成形、プラグアシスト成形を含むプロセスのうちの１つ以上によって平坦なウェブから予備成形されてもよく、あるいは、射出成形、ブロー成形、射出−ブロー成形、ブロー充填シール、ブロー充填インサートシール、または当該技術分野において知られる他の方法などにより非ウェブ原材料から予備成形してもよい。
【０１３５】
図２０ｂは、カートリッジ２００の製造プロセスのその後のステップを示している。第２の区画室１６（この図では、カートリッジ２００の反対側）が充填された後、第２の区画室１６が蓋ウェブまたは第２の壁１８”により密閉シールされる。第２の壁１８”は、第１の壁１８’の連続表面全体に対してシールされる。１つの構成において、第１の壁１８’および／または第２の壁１８”の内側層は、制御可能な剥離（粘着）力を伴う接着剤を備え、この場合、低いシール温度（例えば、約３００°Ｆ）は剥離可能な接着（「脆弱シール」）をもたらし、また、高いシール温度（例えば、約４２０°Ｆ）は恒久的な剥離不可能な接着をもたらす。１つの構成において、脆弱シール剥離力は約１０００ｇ／ｉｎ２であり、また、恒久シールは約１６００ｇ／ｉｎ２を超える。１つの構成において、図２０ｂに示される第１のシールステップでは、第１の壁１８’の連続表面のほぼ全体が第２の壁１８”に接着され、それにより、第２の区画室１６の外周全体にわたって延びるとともに、充填区画室と第１の区画室１５との間の流体連通を可能にするために依然としてシールされないままの第１および第２の通路２０２’、２０２”を除いて第１の区画室１５のほぼ全周にわたって延びる脆弱シールが形成される。第２の壁１８”が第１の壁１８’に付着されたこの状態では、２つのウェブ間に形成されるチャネルまたは通路を介して第１の区画室１５と連通する充填区画室および排出区画室が形成される。脆弱シールのパターン４０１が図２０ｆに示されている。
【０１３６】
この製造ステップの前に、例えば、穿孔、打ち抜き、および、レーザ切断などの当該技術分野において知られる手段のうちの１つによって、第１の充填穴（すなわち、第１の充填ポート）２０４’および第２の充填穴（すなわち、第２の充填ポート）が第２の壁１８”に形成されてもよい。幾つかの構成において、第２の壁１８”は、充填ポートを穿孔する前に第１の壁１８’と結合され、また、第１および第２の壁１８’、１８”は、充填ステップにおいて、充填装置によって穿孔される。１つの構成において、第１の区画室には、第１の充填穴２０４’を通じて第１の物質が充填され、一方、第２の充填穴２０４”は、充填中に第１の区画室１５からのガスの排出を可能にする。第１の区画室への物質の導入および排出区画室を通じたガスの引き出しを容易にするために、充填源が、充填プロセス中に充填穴２０４’、２０４”のうちの少なくとも一方と関連付けられてもよい。第２の充填穴２０４”および第２の通路２０２”のうちの少なくとも一方は、物質が排気ポートに達するのを防止するように寸法付けられてもよい。１つの構成において、充填装置は、第１の充填チャネル２０２’に達して入り込むように曲げられる針またはチューブを備える。第１または第２の区画室１５、１６および充填穴２０４’、２０４”のうちの１つを通じて引き出されるガスは、カートリッジからガスを引き離す排気ライン（図示せず）に接続されてもよい。ガスが通って排気される区画室は、ガス排出区画室と称されてもよい。
【０１３７】
１つの構成において、充填装置は、充填穴２０４’の直径よりも大きい直径を有する円筒状の充填チューブを備え、それにより、この充填チューブは、充填穴２０４’へ導入されるときに、緊密に嵌合して流体密なシールを行なう。１つの構成において、充填穴２０４’、２０４”は、流体密な態様で第２の壁１８”を充填区画室２０１’、２０１”内へ貫通して穿孔する鋭利な充填物体（中空針または他の穿孔要素など）によって充填ステップ中に形成される。鋭利な充填物体は、第１の構成物質と流体連通状態で接続されるチューブ（例えば、毛細管）であってもよい。第２の壁１８”（ウェブとも称される）がチューブと共に流体密なシールを形成してもよい。
【０１３８】
この最後の構成は、充填機械の充填ライン（例えば、製袋充填シールライン）の異なる部分であるいは異なるラインで行なわれ得る構成物質の導入前にパッケージが密閉シールされる際に特に有益である。パッケージは、シールステップと充填ステップとの間で積層されてもよい。１つの構成では、カートリッジに対する充填カプラーのシールを容易にするために、ゴムまたは半硬質のシール部材が、充填源への接続を形成する充填区画室２０１’、２０１”のうちの少なくとも一方に配置される。１つの構成では、充填物質が該物質の表面張力または粒径に起因して第１の区画室１５から溢れ出るのを防止するために、チャネルの断面が十分に小さい。
【０１３９】
１つの構成では、第１の区画室１５内への物質の流れを制御するために、第１および第２の充填区画室２０１’、２０１”のうちの少なくとも一方に逆止弁が配置される。充填中にガスが逃げることができるように、また、物質が逆流によって第１の区画室１５から出るのを防止するために、充填区画室２０１’、２０１”ならびに第１および第２の通路２０２’、２０２”のうちの１つに半透過性物体が配置されてもよい。１つの構成では、充填中にわたる第１の区画室１５からの排出流が監視され、排出流体がガスから充填物質へ切り換わるときに充填が中断される。物質の存在を検出するために、第１および第２の通路２０２’、２０２”のうちの一方にセンサが配置されてもよい。センサは、充填区画室が充填されることを表示してもよい。センサは、第２の壁上に配置されるかまたは第２の壁１８”の材料の層間に配置される電極を備えてもよい。これらの電極および関連する検出回路は、第２の通路２０２”内の導電率を検出するように構成されてもよい。
【０１４０】
第１の充填チャネル２０４’は、第１の区画室に入る物質を第２の壁１８”上の滑り台へ導くように構成され、それにより、充填用量の望ましくない気泡または泡立ちをもたらす場合がある噴流を防止する。第１の区画室１５の壁上での充填物質の滑りを容易にするために、専用の流れ偏向器が第１および第２の通路２０２’、２０２”または充填区画室２０１’、２０１”のうちの一方に配置されてもよい。１つの構成において、パッケージ２００は、例えばブロー成形またはガスアシスト成形によって図２０ｂの形態に成形される。
【０１４１】
図２０ｃは、カートリッジ２００のその後の製造ステップを示している。第２の溶着ステップでは、第１の区画室１５内に第１の物質を完全にシールするように第１および第２の通路２０２’、２０２”が押圧されて溶着される。シール温度は、第１および第１の通路２０２’、２０２”の破断を回避するために脆弱シール溶着温度より高くてもよい。１つの構成において、このシールステップは、脆弱シールとして先にシールされた領域の少なくとも一部に対して恒久的なシール特性を加えるためにカートリッジ２００の外周にも更に適用される。チャネルの溶着およびシールを容易にするために、シール可能な挿入体がチャネル内に配置されてもよい。この挿入体は、第２のシールステップでの第１および第２の通路２０２’、２０２”のシールを高めるために第１および第２の壁１８’、１８”の内面に接着できるかなり低い溶融温度を有する材料から形成されてもよい。流量制御装置の少なくとも一部を形成するために、挿入体が第１および第２の充填チャネルならびに第１および第２の区画室のうちの少なくとも１つに配置されてもよい。流量制御装置は、例えば、弁（例えば、遮断弁または逆止弁）、流量調整器または圧力調整器、流量制限器または圧力制限器、または、流れ偏向器等のうちの１つであってもよい。恒久シールのパターン４０２が図２０ｇに示されている。恒久シールパターン４０２は、脆弱シールパターン４０１と部分的に重なり合って図２０ｇに示されている。
【０１４２】
ここで、図２０ｄを参照すると、カートリッジは、例えば、打ち抜き、ルーラースチール切断、レーザ切断などの当該技術分野において知られる手段のうちの１つによってウェブ縁部から切り取られる。図２０ｅは、嵌合体キャビティ２０３および嵌合体１２を伴わないカートリッジ２０９を示している。
【０１４３】
当業者であれば分かるように、前述した製造ステップの順序は、特定の構造、用途、および、適用可能な製造器具に最も良く適合するようにその全体または一部が並び替えられてもよい。また、当業者であれば分かるように、図２０ａ〜図２０ｄに描かれるステップの前、該ステップ間、該ステップ後に更なる製造ステップが行なわれてもよい。
【０１４４】
嵌合体１２は、脆弱シール溶着ステップ前またはその最中に、恒久シール溶着ステップ前またはその最中に、あるいは、その後のステップで、例えば、熱かしめ溶着、インパルス溶着、振動、超音波、ＲＦ溶着、および、光ビーム溶着を含む当該技術分野において知られる嵌合体溶着手段のうちの１つによって第１の予備成形壁１８’と第２の壁１８”との間に溶着されて位置決めされる。
【０１４５】
図２０ｆは、カートリッジ２００のパッケージの第２の平坦壁１８”に対する第１の予備成形壁１８’の第１の溶着ステップを示している。シールパターン４０１は、第２の区画室を完全に囲んでおり、それにより、第２の区画室の内容物を密閉シールする。第１の区画室１５、充填区画室、および、充填通路は、充填区画室と第１の区画室との間の通路を開放したまま周回シールされる。充填ポートのその後の位置がマーキングされ（２０４’）（２０４”）、その後の製造ステップでそれらのポートが開口される。したがって、脆弱シール４０１は、第１の区画室１５および充填区画室を備えるキャビティを密閉シールする。
【０１４６】
図２０ｇは、恒久シールステップ後のカートリッジ２００を示している。恒久シールパターン４０２は、第１の脆弱シール部分１９’および第２の脆弱シール部分１９”を除く脆弱シールパターンの大部分と重なり合って第１および第２の区画室を取り囲む。先のステップでは、充填ポート２０４’、２０４”が充填装置によって穿孔されるとともに、第１の区画室が前述したように充填された。充填チャネルは、第１の区画室を密閉状態で再シールする恒久シールパターン４０２によってシールされる。
【０１４７】
図２１ａは、物質を混合するための静的ミキサを備えるシリンジ２１０の分解図を示している。１つの構成では、第１の物質がシステム２１０内に収容されるとともに、第２の物質がカートリッジ（図示せず）からシリンジへ移され、このシリンジで、第２の物質が第１の物質と混合される。他の構成では、少なくとも第１の物質および第２の物質が、別個または事前に混合される１つ以上のカートリッジから（または、異なる物質源から）シリンジへ移されて、このシリンジで、混合プロセスが物質または混合物に対して適用される。幾つかの構成では、カートリッジが、図２、図３、図４、図１３または図１４の構成の態様と同様の態様でシリンジ２１０と関連付けられる。プランジャ２１４がシリンジバレル２１２内に流体密な態様で移動可能に配置される。ピストン２１３がプランジャ２１４の環状孔内に移動可能な態様で同心的に流体密に配置され、このピストンは、ピストン２１３の先端から側方へ延びる静的な混合プレート２１７（または、静的ミキサ）を更に備える。プランジャ２１４の環状孔内には、ピストン２１３の側方に突出する戻り止め歯２１６を受けるために局所的な軸方向溝２１５が形成される。
【０１４８】
図２１ｂは、第１の物質２１８を収容する混合シリンジ２１０の断面を示している。図２１ｃは、ピストンがバレル２１２の基端へ向けて引き込まれる場合の混合シリンジ２１０の断面を示している。静的ミキサは、プランジャをピストンと共に押圧し、それにより、第２の物質がバレル２１２内に入って混合物２１８’を形成できるようにする。第２の物質源は図示されない。しかしながら、前述したように、第２の物質源は、この開示で与えられる構成のうちの１つにおけるシリンジ２１０と関連付けられるカートリッジであってもよい。言うまでもなく、第２の物質がルアーチップからシリンジ２１０内に入っていない場合には、ピストン引き込み中にチップからの流れが生じないように、ルアーチップがキャップ、閉鎖体、弁、または、他の手段によりシールされる。
【０１４９】
図２１ｄは、ピストン２１３が往復移動され、それにより、混合物２１８’を静的ミキサ２１７の開口を通じて流れるようにそらして混合物２１８’の混合を促し、均質な生成物を形成する混合ステップを示している。戻り止め歯２１６は、ピストンがプランジャ２１４に対して自由に移動できるように軸方向溝２１５（図示せず）と位置合わせされる。プランジャは、それがバレル２１２とプランジャ２１４との間のシール容積空間内へおよび該シール容積空間から移動する際にバレルに沿って自由に滑動できる。１つの構成において、ピストンは、混合を更に促すために回転できる。１つの構成では、静的混合プレートが、多孔質材料などの当該技術分野において知られる他の静的ミキサに取って代えられる。１つの構成では、ピストンが制御された電気アクチュエータなどの装置によって動作される。混合プロセス中においては、混合物２１８’の流出またはバレル２１２内への材料の導入を回避するために、シリンジチップおよびシリンジへの他のポートに栓を付けることが好ましい。
【０１５０】
図２１ｅは、戻り止め歯２１６が軸方向溝２１５（図示せず）に入るようにピストンが引き込まれる際のシリンジ２１０を示している。ピストンは、戻り止め歯２１６がプランジャ２１４の径方向溝２１９と係合するように回転され、この位置では、プランジャ２１４およびピストン２１３がしっかりと係合されて一体となって移動できる。１つの構成において、バレルおよびプランジャは、ピストン２１３の回転に起因するプランジャの回転を防止するために非軸対称円筒形状を備える。１つの構成において、プランジャ２１４は、ピストン２１３との係合を容易にするために硬質コアを備える。シリンジ２１０のチップに栓が付けられないため、混合物２１８’は、ピストン２１３およびプランジャ２１４をシリンジ２１０の先端の方へ押し進めることによって分配される。
【０１５１】
図２２ａおよび図２２ｂの部分断面は、かしめ針シリンジと関連付けられるカートリッジを示している。カートリッジ１０は、第１の物質区画室１５と、破断可能なバリアまたは第１の脆弱シール１９’によって分離される第２の物質区画室１６とを備える。カートリッジ１０は、カートリッジ１０の内容物をかしめ針シリンジ２２１と連通させるための嵌合体２２２を更に備える。嵌合体２２２の基端２２４は、カートリッジ１０の第１の壁１８’と第２の壁１８”との間でシールされるとともに、第１の壁１８’と第２の壁１８”とを直接にシールすることにより形成される破断可能なバリアまたは第２の脆弱シール１９”によって第２の区画室１６から分離される。嵌合体２２２の先端２２３は、シリンジ２２１のチップを流体密な態様で取り外し可能に受けるように形成され、また、嵌合体２２２の基端２２４は、針２２５の先端を受けて該先端を保護するように形成される。嵌合体２２２の通路２２６は、針とカートリッジ１０の内容物との間を通じさせる。カートリッジ１０は、針２２５に対する無菌針保護体を形成する。針２２５が注射針であってもよい。
【０１５２】
１つの構成では、当初の針保護体（図示せず）がシリンジから取り外されてカートリッジ１０に取って代えられる。カートリッジ１０の内容物は、第２の脆弱シール１９”が破断された後にシリンジ２２１へ移される。幾つかの構成では、製造プロセス中にカートリッジ１０がシリンジに装着される。１つの構成では、カートリッジ１０が単一の区画室のみを有する。１つの構成において、カートリッジは、カートリッジ１０の内容物をシリンジ２２１へ移動させる前に１つにまとめられる少なくとも２つの区画室を有する。１つの構成において、シリンジ２２１は、注入の終わりに針２２５の少なくとも一部を針刺しを防ぐ位置に引き込む安全機構を備える。１つの構成において、シリンジ２２１は、内容物の注入が完了された後に針先端を少なくとも部分的に保護する針刺し防止装置を備える。
【０１５３】
一般に、事前充填可能なシリンジの場合、該シリンジは非組み付け状態で充填プロセスへ供給され、内容物が充填された後にシリンジが完全に組み付けられる。図２２ａおよび図２２ｂの構成は有利な製造方法をもたらし、その方法では、（ａ）シリンジ２２１が組み付けられて仕上げられた状態で供給され、（ｂ）カートリッジ１０が所望の内容物で充填されてシールされ、（ｃ）カートリッジ１０が組み付けられる。このプロセスは無菌環境内で完了されてもよく、あるいは、生成物が最終的に滅菌されてもよい。したがって、この手法は、実際のシリンジ部品組み付けを必要としない事前充填シリンジアセンブリをもたらすことができる。また、カートリッジには、内容物情報が、この情報を与えるための特別なシリンジラベルやパッケージを必要とすることなくマーキングされてラベル付けされてもよい。カートリッジ１０が取り外された後に生成物識別を維持するために、カートリッジ１０のラベルまたはラベルの一部をシリンジへ移すことができてもよい。
【０１５４】
図２２ａおよび図２２ｂは、かしめ針シリンジと連通するべく採用されるカートリッジを示している。カートリッジ１０は、１つにまとめることができる２つの物質区画室を備える。しかしながら、カートリッジ１０は、１つの区画室のみを含んでもよく、あるいは、３つ以上の区画室を含んでもよい。シリンジ２２１と嵌合体２２２との間の接続が流体密な滑り嵌合として示されている。しかしながら、シリンジ２２１とカートリッジ１０との間の耐密な接続、それらの組み付け、または、それらの分解を容易にするために、例えば、ねじ、螺旋斜面、ルアー嵌合、ルアーロック嵌合、Ｏリング、ゴムシール部品、インターロック機能、スナップ機能、流体密な取り外しできる接続を容易にするために当該技術分野において知られる他の機能、または、以上の組み合わせを含む他の取り付け機能が組み込まれてもよい。嵌合体２２２の先端２２３は針２２５の周囲に耐密に嵌合でき、それにより、カートリッジ１０の内容物が嵌合体２２２の基端と針２２５の基端との間の空間に達するのを防止するとともに、その領域から空気が針内へ入り込むのを防止する流体密なシールが針の先端の周囲に与えられる。嵌合体は、少なくとも一部が弾性材料から形成されてもよい。嵌合体２２２は、シリンジに対して異なる方向でカートリッジ１０を受け入れるようになっていてもよい。１つの構成では、カートリッジ１０とシリンジ２２１とが少なくとも部分的に重なり合ってもよくあるいは並んで置かれてもよい。シリンジのピストンおよびバレルは、内容物接触面が使用時まで滅菌包装を必要とせずに滅菌状態のままとなるように、それらの基端が無菌膜２２９によってシールされてもよい。１つの構成において、かしめ針シリンジは、その全体が参照することにより本願に組み入れられる米国特許第８，０５２，６５４号明細書により教示されるシリンジなどの引き込み可能針シリンジに取って代えられる。
【０１５５】
図２３ａおよびその部分拡大断面図である図２３ｂを参照すると、カートリッジおよびかしめ針シリンジの他の好ましい構成が示されている。針２２５の周囲にはカプラー２３７が軸方向に配置され、このカプラー２３７は、シリンジ２２１のチップに対して流体密な態様で取り外し可能に結合される。カプラー２３７は、針を物理的損傷から保護するとともに、作業者および被検者を不測の針刺しから保護する。カプラー２３７は、針刺し防止装置または再使用防止装置として構成されてもよい。カプラー２３７がアライメントグライダーと称されてもよい。カプラー２３７は、シリンジ２２１およびカートリッジ１０の嵌合体２３２のうちの少なくとも一方と共にシールを形成してもよい。
【０１５６】
針２２５の先端は、アダプタ２３７内に針２５５の周囲で同軸に移動可能に配置される心出しピース２３８（例えば、心出しグライダー）によって更に支持される。カートリッジ１０の嵌合体２３２は、カートリッジ壁に取り付けられる基端部分２３４と、カプラー２３７内に軸方向で挿入され得る長尺な円筒構造を有する先端２３３とを備える。この構成により、針２２５は、カートリッジ１０との組み付けまで保護された状態のままである。１つの構成において、シリンジ２２１よりも先端側に配置されるカプラー２３７の少なくとも一端、または、嵌合体２３３の先端は、図２３ｇに示されるように、熱的にシールされた箔、キャップ、または、打ち破り部材あるいはねじり切り部材などの閉鎖体を用いて無菌シールされる。この閉鎖体は、針を、カプラー２３７が取り外されあるいは破断されるカートリッジとの一体化まで滅菌状態に保つ。１つの構成において、製造方法は、シリンジアセンブリ２３１が組み付けられた滅菌状態でカートリッジ１０との一体化ラインへ供給されるようになっている。
【０１５７】
図２３ｃおよびその部分拡大断面図である図２３ｄは、シリンジアセンブリ２３１とカートリッジアセンブリ１０とが係合されるときの図２３ａおよび図２３ｂの構成を示している。嵌合体２３２の先端２３３がアダプタ２３７内に挿入され、それにより、心出しピース２３８が押圧されて、シリンジ２２１とカートリッジ１０との間の流体連通を確立するために嵌合体通路２３６を貫通する針の先端の実質的部分が露出される。針２２５と嵌合体２３２との間の耐密嵌合によって流体密なシールがもたらされてもよい。嵌合体２３２は、針２２５とのシールを高めるために少なくとも一部が弾性材料によって形成されてもよい。嵌合体２３２は、先端２３３または通路２３６に沿う他の場所をシールする膜を更に含んでもよく、それにより、嵌合体２３２と針２５５との間のシールが更に高められるとともに、嵌合体がカートリッジ１０と組み付けられるまで通路２３６の清浄度が更に維持される。１つの構成では、嵌合体２３２の先端が心出しピース２３８と共に流体密なシールを形成し、また、心出しピースがカプラーと共に流体密なシールを形成する。そのため、流体は、針とカプラーとの間の領域に達することが防止される。
【０１５８】
カートリッジ１０の内容物はシリンジ２２１内へ引き込まれる。針２２５と嵌合体２３２との間のシールに代えて、（ａ）心出しピース２３８とアダプタ２３７との間、（ｂ）心出しピース２３８と針２２５との間、（ｃ）シリンジ２２１のチップとアダプタ２３７との間、（ｄ）嵌合体２３２とアダプタとの間にシールを確立することができる。幾つかの構成では、カートリッジ１０の２つ以上の物質区画室が１つにまとめられて内容物をシリンジ２２１へ移される前に混合することができる。幾つかの構成では、シリンジ２２１のリザーバ内の物質が移動されてカートリッジ１０内の物質と融合され、その後、融合された生成物が引き出される。例えば、カートリッジ１０が乾燥物質を収容してもよく、また、シリンジ２２１が希釈剤を収容してもよく、希釈剤がカートリッジ１０へ移されて粉末を溶解させることができ、融合された生成物が、元のシリンジへ移され、被検者へ分配され、あるいは、他の装置へ移される。１つの構成では、シリンジに物質が事前に充填され、また、カートリッジ１０の内容物がシリンジ２２１へ移動され、それにより、内容物がシリンジ２２１内の物質と融合できる。シリンジアセンブリとカートリッジとの一体化は、製造ライン上で行なわれてもよく、あるいは、注入前のその後の段階で人による手作業で行なわれてもよい。
【０１５９】
図２３ｅおよびその部分拡大断面図である図２３ｆは、カートリッジ１０が取り外されるときの図２３ｃおよび図２３ｄの構成を示している。アダプタ２３７はカートリッジ１０にとどまっており、また、針は、シリンジ２２１がいつでも注入できる状態にあるこのときに露出される。１つの構成では、機械的連結により、アダプタ２３７がカートリッジ１０にとどまるようになる。そのような機械的係合としては、ねじ、螺旋斜面、スナップ、耐密嵌合、または、当該技術分野において知られる他の係脱機能を挙げることができる。１つの構成において、アダプタ２３７は、カートリッジ１０が取り外されるときにシリンジ２２１にとどまって針に対する保護を与え続け、また、アダプタ２３７は、作業者による注入前に取り外される。
【０１６０】
図２４は、ゴム隔膜２４１が針の先端に配置されるとともにスプリング２４２が心出しピース２２０および隔膜２４１をアダプタ２３７の先端の方へ付勢する点を除いて図２３の構成に類似する他の構成を示している。針は、隔膜２４１によって無菌シールされる。材料をカートリッジ１０とシリンジ２２１との間で移動させるために、嵌合体２３２の先端２３３がアダプタ２３７内へ導入され、それにより、隔膜および心出しピースが後方へ移動されるとともに、針２２５の先端が嵌合体２３２の通路２２６へ晒される。カートリッジ１０が取り外されると、スプリング２４２により隔膜が戻って針２２５の先端を覆い、それにより、機械的損傷および汚染からの保護が針に対して使用時まで与えられる。アダプタ２３７は、シリンジ２２１の使用前に、スプリング２４２、心出しピース２２０、および、隔膜２４１と共に取り外される。図２４ｂは、カートリッジとの一体化まで針および隔膜の汚染を防止する無菌箔を付加した図２４ａの構成を示している。
【０１６１】
図２５ａは、嵌合体２５７を介して関連付けられるカプラー２５０およびパッケージ１０を備える事前充填カートリッジを示している。カプラーアセンブリは針アセンブリ２５３を備え、針アセンブリ２５３は、ルアーロックハブ２５５と、ハブ２５５に結合されるステンレス鋼カニューレ２５４とを備える。針アセンブリ２５３（または針）は、カプラー２５１に形成される針キャップ内に受け入れられる。カプラーは、針２５３とカートリッジ１０とを連通させるための流体通路２５８を更に備える。カプラー２５１内に配置されるゴムシース２５２は、針ハブ２５５とカプラーとの間に無菌シールを形成する。ゴムシース２５２のチップが流体通路２５８の流体密な閉鎖体を形成し、この閉鎖体は、針２５３とパッケージ１０との間に流体連通を確立するためにカニューレ２５４により穿孔される。針ハブ２５５のルアー端部２５６は、シール箔、閉鎖体、または、当該技術分野において知られる他の手段の形態を成す取り外し可能な無菌閉鎖体を用いてシールされる。カートリッジ１０は、第１の構成物質を収容する第１の区画室１５と第２の構成物質を収容する第２の区画室１６との間を分離する第１の破断可能なバリアまたは脆弱シール１９’を備える。第１および第２の構成物質は、破断可能なバリアが破断されるときに融合できる。他の形態では、カートリッジ１０が有益薬剤の単一の構成物質を備える。更なる他の実施形態において、カートリッジは、破断可能なバリアによって第２または第１の区画室から分離される第３の構成物質を備える第３の区画室を少なくとも備える。第２の破断可能なバリアまたは脆弱シール１９”が、第２の区画室１６とカプラー２５１の流体通路２５８へ通じる嵌合体２５７との間に閉鎖をもたらす。
【０１６２】
図２５ｂは、第１および第２の破断可能なバリアが開放され、それにより、第１および第２の構成物質が融合できるとともに、結合された区画室１６’内の混合物と針２５３との流体連通がカプラー２５１を介して確立された後の図２５ａの構成を示している。この構成は、標準的なルアーシリンジ２５９に対して針２５３の雌ルアーコネクタとルアーシリンジ２５９の雄ルアーとの係合によって装着することにより分配可能な生成物またはそのような生成物の構成物質をカートリッジ１０からシリンジ２５９のリザーバへ移動させることができる簡単な事前充填カートリッジを提供する。この場合、シリンジのピストンを引き込むことにより、結合された区画室１６’内の生成物をシリンジ内へ取り込むことができ、その後、カプラーを取り外して、図２５ｃに示されるように注入のために針２５３を露出させることができる。１つの形態では、シリンジが第３の構成物質を収容してもよく、この第３の構成物質は、結合された区画室１６’内の生成物を既に部分的に充填されたシリンジ内へ引き込むことによって、あるいは、最初に、第３の構成物質をシリンジからカートリッジ１０へ分配し、次に、混合物を元のシリンジへあるいは異なる供給装置へ引き込むことによって、結合された区画室１６’内に保持される生成物と融合されてもよい。カプラー２５１は、カートリッジ１０の一部のための支持体を更に形成してもよい。
【０１６３】
図２５ｄは、パッケージ１０’とカプラーアセンブリ２５０’とを含むカートリッジアセンブリ２５０の２つのサブアセンブリを示している。図２５ｅは、カプラーアセンブリ２５０’（キャップとも称される）の分解図を示している。
【０１６４】
カプラー２５２は、針アセンブリ２５３の形態を成す供給装置の投与部のキャップである。キャップは、投与装置の基端２４７を受けるように構成される第１の区画室２４５と、投与装置の先端２４８を受けるように構成される第２の区画室２４６と、第１および第２の区画室２４５、２４６間に流体密なシールを形成するバリア２４９とを含む。第１の区画室２４５の基端２４４は、投与部２５３と連通するように構成される。バリア２４９は、バリア２４９の基端と先端との間で投与装置２５３の一部の周囲（すなわち、カニューレの周囲）を耐密シールするように構成される。
【０１６５】
図２６は、シリンジ２６０と連通するようになっているカートリッジまたはパッケージ１０を備える事前充填単位用量無菌再構成カートリッジを示している。シリンジ２６０は、皮膚中への針２６２の浅い挿入を容易にする前方へ突出するスキッド２６４を備える皮内（ＩＤ）注入アダプタ（ＩＤアダプタ）を備える。米国特許出願公開第２０１０／０１３７８３１号明細書および米国特許出願公開第２０１１／０２２４６０９号明細書は、皮内注入を容易にするためのアダプタにおける同様の構成を教示しており、それらの全体が参照することにより本願に組み入れられる。ＩＤアダプタは、シリンジ２６１の一体部分であってもよく、あるいは、シリンジ２６１にクリップ留めされてもよく、それにより、ＩＤシリンジが形成される。シリンジ２６０の針ハブ２６６へのカートリッジ１０の嵌合体２６５の導入を容易にするために凹部２６７がスキッド２６４に形成される。
【０１６６】
図２７ａは、ＩＤシリンジに装着されるカートリッジ１０を示しており、この場合、カートリッジ１０およびシリンジ２６０が直線配置状態に配置される。図は、図２７ｂの断面図の方向性を与えている。図２７ｂは、針ハブ２６６に圧入されて無菌接続を形成する嵌合体２６５を示している。ゴムストッパがカートリッジ１０の通路２７１（内孔とも称される）の閉鎖体を形成しており、このゴムストッパは、シリンジとカートリッジ１０との間に流体連通を確立するために針２６２によって穿孔される。
【０１６７】
図２８は、カートリッジ１０がシリンジ軸線と一直線に配置されるのではなくシリンジバレルと平行に配置されるように嵌合体２８１が形成される点を除いて図１０の構成に類似する構成を示している。
【０１６８】
図２９ａおよび図２９ｂは、皮内針アダプタ２９１とカートリッジ１０とを連通させるカプラー２９３を備えるカートリッジ形態２９０を示している。カプラーは、カニューレ２９２と針ハブ２９１とを備える針アセンブリを受け入れ、針ハブ２９１は、その先端に前方突出スキッドを備えるとともに、その基端２９７にルアーコネクタを備える。カプラー２９３は、シール領域２９９で針ハブ２９１と係合される無菌キャップとして使用され、それにより、針２９２とスキッド領域とを滅菌状態に維持する。そのため、カプラー２９３は、針２９２などの投与部を覆う、保護する、あるいは、少なくとも部分的に取り囲むキャップとして作用し得る。ルアーキャップ２９８が針ハブ２９１の基端２９７でルアーコネクタを無菌シールしており、それにより、滅菌包装体を必要とせずに滅菌状態のままとなる一体シールカートリッジが形成される。カートリッジ１０およびカプラーは嵌合体２９６を介して接続される。嵌合体は、カートリッジ１０の壁に熱溶着されることが好ましく、熱溶着、ボンディング、または、耐密機械嵌合を含む当該技術分野において知られる手段のうちの１つによりカプラーに接続される。第１の区画室１５と第２の区画室１６との間の破断可能なシール１９は、区画室をカプラー２９３から分離する閉鎖体を形成する。
【０１６９】
図２９ｂは、ルアーキャップ２９８がルアーシリンジ２５９に取って代えられる図２９ａの構成を示しており、また、第１および第２の区画室１５、１６内の構成物質が融合できるように、また、通路２９５を介した針との流体連通を確立するように、破断可能なシールが開放され、それにより、シリンジのリザーバの充填が可能になっている。ゴム閉鎖体またはストッパ２９４が、カプラー内の構成物質のデッドスペースを通路２９５の微小な容積に制限し、それにより、生成物１５’の無駄を抑える。図２９ｂは、シリンジのバレル（すなわち、シリンジのリザーバ）内に生成物１５’を受けるために引き込んだシリンジのピストンを示している。カプラー２９３はカートリッジ１０の支持体を形成し、それにより、カートリッジ１０の区画室の押圧が容易になる。
【０１７０】
図３０は、ＩＤアダプタ２９１が針ハブ３０１から分離されて針ハブに装着される点を除いて図２９ａおよび図２９ｂのカートリッジ構成２９０に類似するカートリッジ構成３００を示している。針ハブ２９１のシール部３０２は、シール領域３０３でカプラー２９３によりシールする。
【０１７１】
図３１ａは、針ハブ３１１がＩＤアダプタ３１３内に移動可能に配置されて注入位置と安全廃棄位置との間で移動できる点を除いて図３０のカートリッジ構成３００に殆ど類似するカートリッジ構成３１０を示している。ラッチ機構３１５が、針ハブ３１１とのシール界面３１４で注入位置を保つ。ＩＤアダプタまたは針ハブ３１３を安全廃棄位置へ付勢するためにスプリングが領域３１２に配置されてもよい。図３１ｂは、針ハブを解放するためにラッチが作動されたときのカートリッジ構成３１０を示している。針アセンブリが引き込まれて、針先端が囲繞部分３１６へ至らされ、それにより、針刺しの危険が低減される。１つの構成において、針ハブは、針の繰り返しの使用を防止するためにこの位置で取り外し不能にロックされる。
【０１７２】
図３２は、針ハブ３２１を有する針アセンブリがカプラー３２３内に移動可能に配置される点を除いて図２９ａおよび図２９ｂの構成２９０に類似するカートリッジ構成３２０を示している。針ハブ３２１は、針カニューレ２９２がゴム閉鎖体２９４（ストッパ２９４とも称される）を穿孔しないあるいは針カニューレ２９２がゴム閉鎖体２９４を部分的にのみ穿孔している第１の位置と、針先端がストッパ２９４を穿孔して流体通路２９５との流体連通を確立する第２の位置との間で移動できる。
【０１７３】
図３３ａ〜図３３ｃは、薬物を供給するためのかしめ針３３４を有する通常のピストン−バレルシリンジ構成を備える事前充填ルアーシリンジ２５９を示している。シリンジキャップ３３１が無菌係合部３３７でシリンジと連通する。取り外し可能なカートリッジ３３０を形成するために、キャップ３３１がカートリッジ１０と係合される。キャップ３３１の本体は、カートリッジの嵌合体３３６と針との間のカプラーとして作用する。図３３ｄおよび図３３ｅは、保管中および用量３３８がプランジャ３３９を用いてシリンジのバレルへ充填されているときの作動後のキャップの拡大断面図を示している。キャップは、針３３４によって貫通されるゴムストッパ３３５を備える。
【０１７４】
例えば、カテーテルを有するシリンジ、保護柔軟シースを有する針、筋肉内（ＩＭ）針、皮下（ＳＱ）針、皮内（ＩＤ）針、微小針、安全針、引き込み可能針、灌流針、アプリケータなどを含む当該技術分野において知られる他の針構成により同様の形態が作用してもよい。
【０１７５】
シリンジは、滅菌包装体を必要とせずにこのシリンジアセンブリが滅菌状態に維持されるようにバレルに対する無菌閉鎖体３３３を更に備える。
【０１７６】
図３４は、取り外し可能カートリッジ３４０のカートリッジ１０を保護するために垂直に突出する保護壁３４１を付加した図３３の構成に類似する構成を示している。カートリッジの保護は、付加的な壁、壁３４１と関連付けられるひっくり返しカバー、スライド可能なカバー等を用いてカートリッジを更に取り囲むことによって高めることができる。
【０１７７】
図３５ａ〜図３５ｆは、パッケージ３５０を充填する１つの方法の充填ステップを示している。パッケージ３５０は、区画室１５を形成するために接合される第１の予備成形壁１８’および第２の平坦壁１８”を備える。充填区画室２０１がシール可能充填チャネル２０２を介して収容区画室１５と接続している。図３５ａは充填前のパッケージ３５０を示しており、この場合、収容区画室１５、充填区画室２０１、および、充填チャネル２０２によって画定されるキャビティが一体シールされる。パッケージが熱または放射線によって滅菌されてもよい。
【０１７８】
図３５ｂは、パッケージ３５０と係合される充填装置３１１を有するパッケージ３５０を示している。充填装置は、パッケージ３５０の第２の壁１８”を穿孔するための穿孔部材をその先端に有する充填チューブ３１２を備える。充填装置３１１は、第２の壁１８”と流体密な態様で係合され、充填チューブ３１２が第２の壁１８”を穿孔する場所で充填ポートを充填区画室２０１に形成する。パッケージの汚染リスクを更に低減するために、充填チューブ３１２および充填ポートが係合前に殺菌されてもよい。１つの構成では、過酸化水素を用いてパッケージおよび充填装置が殺菌される。
【０１７９】
図３５ｃは、パッケージ３５０を充填し始めている充填装置３１１を示している。充填チャネルは、流体３１３を第２の壁１８”に沿って滑るように導き、それにより、有益薬剤３１３の噴出、気泡、および、泡立ちを減少させる。図３５ｄは、パッケージが約半分満たされた状態の充填プロセスにおけるその後のステップを示している。流体構成物質３１３が第２の壁１８”に沿って流れ続け、それにより、噴出が回避されて、気泡、泡立ち、および、充填生成物の混合が減少される。パッケージ３５０内のガス内容物は、充填通路２０２または他のシール可能充填出口を介して排出されてもよい。
【０１８０】
図３５ｅは、完全に充填されてシールされた収容区画室１５を示している。シール装置がチャネル２０２を潰して熱的にシールする。１つの構成では、充填区画室２０１の流体内容物を収容区画室１５へ移動させるために、充填区画室２０１がチャネル２０２をシールする前に圧搾される。他の構成では、チャネル２０２をシールした後に、充填区画室２０１の流体内容物が元の充填チューブ３１２に吸引される。図３５ｆは、充填装置が待避されるとともに充填区画室２０１部分が切り取られて犠牲にされた後のパッケージを示している。
【０１８１】
図３６は、充填区画室２０１内に配置される第１の挿入体３６１と充填チャネル２０２内に配置される第２の挿入体３６２とを有するパッケージ３６０の一部の構成を示している。第１の挿入体３６１は、充填装置３１１とパッケージ３６０との間の流体密なシールを高めるためのシールとしての役目を果たす。第２の挿入体３６２は、流入する流体を第２の壁１８”に沿って滑るように区画室１５へ導くべく構成される内部チャネル３６３を備える。１つの構成において、第２の挿入体は、第１の壁１８’および第２の壁１８”と接着適合する低融解温度材料を備える。そのため、第２の挿入体３６２は、シールステップにおいてチャネル２０２を溶融し、潰し、シールする。
【０１８２】
この開示の構成のカートリッジは、所望の情報を人または装置とやりとりするために、印刷、バーコード、ＲＦＩＤタグ、エンボス、および、刻設を含む任意のマーキングを担持してもよい。カートリッジは、必要に応じて十分なマーキング面を与えるように延在されてもよい。
【０１８３】
カートリッジの少なくとも１つの区画室の押圧を容易にして、破断可能なバリアの破断を促しあるいは分配可能生成物のカートリッジからの絞り出しを促すために、圧縮パネルがカートリッジと関連付けられてもよい。
【０１８４】
前述した構成および方法は、図１または本明細書で説明された他の構成において教示される噴射注入器カートリッジなどの他の注入器または分配器タイプに適用できる。１つの構成では、引き込み可能針機構、引き込み可能針コネクタ機構、または、他の針安全機構、および、再使用無効化機構または再使用防止装置が、本明細書に記載される混合シリンジ機構と共に組み込まれる。
【０１８５】
本開示のカートリッジ構成は、所望の形態の使用を容易にするために幾つかの形態の供給装置またはアプリケータと組み合わされてもよい。カートリッジの内容物の効率的な絞り出しを容易にするために、圧縮パネルまたはローラが組み込まれてもよい。供給装置またはアプリケータは、例えば、医用シリンジ、かしめ針シリンジ、安全シリンジ、引き込み可能針シリンジ、自動無効化シリンジ、自動注入器シリンジ、噴射注入器シリンジ、皮内シリンジ、皮下シリンジ、筋肉内シリンジ、輸液器、輸液ポンプ、持続解放供給システム、および、パッチポンプのうちのいずれかを含んでもよい。
【０１８６】
本発明の用途は、一例としてここで与えられるシリンジ・噴射注入器用途に限定されず、また、本明細書中に記載される教示内容は、マイクロポンプリザーバ、筋肉内自動注入器、皮内自動注入器等の無菌充填などの他の用途に適用できる。
［発明の項目］
［項目１］
充填可能リザーバと投与装置とを有する有益薬剤供給装置と共に使用するためのカートリッジであって、前記カートリッジが単位用量混合パッケージを備え、該単位用量混合パッケージが、
有益薬剤の少なくとも１つの第１の構成物質を収容する第１の区画室と、
有益薬剤の少なくとも１つの第２の構成物質を収容する少なくとも１つの第２の区画室と、
前記パッケージを前記充填可能リザーバに接続するために前記パッケージに配置される嵌合体と、
を備えるカートリッジ。
［項目２］
当該カートリッジが、針、コネクタ、および、ノズルのうちの１つを備える前記有益薬剤供給装置の投与部と連通するようになっている、項目１に記載のカートリッジ。
［項目３］
前記有益薬剤供給装置が針を備え、前記嵌合体が、流体デッドスペースを最小にするために前記針の周囲をシールする、項目２に記載のカートリッジ。
［項目４］
前記第１の区画室と前記嵌合体との間に破断可能なバリアを更に備える、項目１に記載のカートリッジ。
［項目５］
前記第１の区画室が破断可能なバリアによって前記第２の区画室から分離される、項目１に記載のカートリッジ。
［項目６］
前記パッケージの少なくとも一部が柔軟壁を備える、項目１に記載のカートリッジ。
［項目７］
前記柔軟壁の少なくとも一部が箔を備える、項目６に記載のカートリッジ。
［項目８］
前記柔軟壁の少なくとも一部が、前記第１および第２の区画室の少なくとも一部を画定するように予備成形される、項目６に記載のカートリッジ。
［項目９］
前記柔軟壁の少なくとも一部が剥離可能な箔層を備える、項目６に記載のカートリッジ。
［項目１０］
前記剥離可能な箔層の少なくとも一部が予備成形される、項目９に記載のカートリッジ。
［項目１１］
前記第１の区画室と前記第２の区画室との間に流体通路を更に備える、項目１に記載のカートリッジ。
［項目１２］
前記流体通路内に配置される静的ミキサを更に備える、項目１１に記載のカートリッジ。
［項目１３］
前記パッケージと前記有益薬剤供給装置との間の流体通路と、前記流体通路内に配置される静的ミキサとを更に備える、項目１に記載のカートリッジ。
［項目１４］
前記パッケージが、前記嵌合体に対する取り外し可能な無菌閉鎖体の少なくとも一部を形成する柔軟壁を含む、項目１に記載のカートリッジ。
［項目１５］
充填区画室と流体通路とを更に備え、前記充填区画室が前記流体通路を介して前記第１の区画室と流体連通する、項目１に記載のカートリッジ。
［項目１６］
第１および第２のパッケージ壁を更に備え、前記充填区画室が前記パッケージの前記第１および第２のパッケージ壁間に配置される、項目１５に記載のカートリッジ。
［項目１７］
前記流体通路がシール可能である、項目１５に記載のカートリッジ。
［項目１８］
第１および第２のパッケージ壁と、前記流体通路をシールするために前記パッケージの前記第１および第２のパッケージ壁間の熱シールとを更に備える、項目１５に記載のカートリッジ。
［項目１９］
前記充填区画室および前記流体通路のうちの少なくとも一方に配置される挿入体を更に備える、項目１５に記載のカートリッジ。
［項目２０］
第１および第２のパッケージ壁を更に備え、前記充填区画室の少なくとも一部が、前記パッケージの前記第１および第２のパッケージ壁のうちの少なくとも一方に形成されるウェルにより画定される、項目１５に記載のカートリッジ。
［項目２１］
流体密なシールを介して前記充填区画室と連通するように構成される充填システムを更に備える、項目１５に記載のカートリッジ。
［項目２２］
前記流体通路が、前記第１の区画室の前記第１のパッケージ壁に沿って流体を導くように形成される、項目１５に記載のカートリッジ。
［項目２３］
流体排出通路を介して前記第１の区画室と連通するガス排出区画室を更に備え、前記流体排出通路がシール可能である、項目１５に記載のカートリッジ。
［項目２４］
前記パッケージの少なくとも一部が管状構造を備える、項目１に記載のカートリッジ。
［項目２５］
開放されるまで前記第１の区画室を前記嵌合体から分離する閉鎖体を更に備える、項目１に記載のカートリッジ。
［項目２６］
充填可能リザーバを有する有益薬剤供給装置と共に使用するための無菌カートリッジであって、該カートリッジがパッケージを備え、該パッケージが、
有益薬剤の少なくとも第１の構成物質を収容する少なくとも１つの第１の区画室であり、前記パッケージの少なくとも一部が、予備成形された柔軟壁により画定される、少なくとも１つの第１の区画室と、
前記パッケージを前記充填可能リザーバに流体連通状態で接続するために前記パッケージに配置される嵌合体と、
を備える無菌カートリッジ。
［項目２７］
前記パッケージが、前記有益薬剤の第１の構成物質を収容する前記第１の区画室と、前記有益薬剤の第２の構成物質を収容する第２の区画室とを含み、前記第２の区画室が、破断可能なバリアによって前記第１の区画室から分離される、項目２６に記載の無菌カートリッジ。
［項目２８］
前記柔軟壁の少なくとも一部が箔または膜を備える、項目２６に記載の無菌カートリッジ。
［項目２９］
前記柔軟壁の少なくとも一部が剥離可能な箔層を備える、項目２６に記載の無菌カートリッジ。
［項目３０］
前記剥離可能な箔層の少なくとも一部が予備成形される、項目２９に記載の無菌カートリッジ。
［項目３１］
前記第１および第２の区画室間で延びる流体通路を更に備える、項目２６に記載の無菌カートリッジ。
［項目３２］
前記流体通路内に配置される静的ミキサを更に備える、項目３１に記載の無菌カートリッジ。
［項目３３］
前記パッケージと前記有益薬剤供給装置との間に配置される流体通路と、前記流体通路内に配置される静的ミキサとを更に備える、項目２６に記載の無菌カートリッジ。
［項目３４］
前記パッケージが、前記嵌合体に対する無菌閉鎖体の少なくとも一部を形成するように延びる柔軟壁を含む、項目２６に記載の無菌カートリッジ。
［項目３５］
充填区画室と流体充填通路とを更に備え、前記充填区画室が前記流体充填通路を介して前記第１の区画室と流体連通する、項目２６に記載の無菌カートリッジ。
［項目３６］
第１および第２のパッケージ壁を更に備え、前記充填区画室が前記第１および第２のパッケージ壁間に配置される、項目３５に記載の無菌カートリッジ。
［項目３７］
前記流体充填通路がシール可能である、項目３５に記載の無菌カートリッジ。
［項目３８］
第１および第２のパッケージ壁を更に備え、前記流体充填通路が、前記第１および第２のパッケージ壁間を熱的にシールすることによりシールされる、項目３５に記載の無菌カートリッジ。
［項目３９］
前記充填区画室および前記流体充填通路のうちの少なくとも一方に配置される少なくとも１つの第１の挿入体を更に備える、項目３５に記載の無菌カートリッジ。
［項目４０］
第１および第２のパッケージ壁を更に備え、前記充填区画室の少なくとも一部が、前記第１および第２のパッケージ壁のうちの少なくとも一方に形成されるウェルにより画定される、項目３５に記載の無菌カートリッジ。
［項目４１］
前記充填区画室が流体密なシールを介して充填システムと連通するように構成され得る、項目３５に記載の無菌カートリッジ。
［項目４２］
前記流体充填通路が前記第１のパッケージ壁に沿って流体を導く、項目３５に記載の無菌カートリッジ。
［項目４３］
シール可能な流体排出通路を介して前記第１の区画室と連通するガス排出区画室を更に備える、項目３５に記載の無菌カートリッジ。
［項目４４］
開放されるまで前記第１の区画室を前記嵌合体から分離する閉鎖体を更に備える、項目２６に記載の無菌カートリッジ。
［項目４５］
充填可能リザーバを有する有益薬剤供給装置と共に使用するためのカートリッジであって、該カートリッジが、
支持体と、
パッケージアセンブリと、
を備え、
前記パッケージアセンブリが、
有益薬剤の少なくとも１つの構成物質を収容し、かつ、その少なくとも一部が柔軟壁により画定される、少なくとも１つの第１の区画室と、
前記パッケージを前記充填可能リザーバに流体連通状態で接続するために前記パッケージに配置される嵌合体と、
を備えるカートリッジ。
［項目４６］
当該カートリッジと前記有益薬剤供給装置とが前記支持体を介して結合される、項目４５に記載のカートリッジ。
［項目４７］
前記支持体が、前記パッケージと前記有益薬剤供給装置とを相互に接続する流体通路を備える、項目４５に記載のカートリッジ。
［項目４８］
前記流体通路が無菌シールされる、項目４７に記載のカートリッジ。
［項目４９］
前記流体通路が、開放されるまで前記第１の区画室を前記充填可能リザーバから分離する閉鎖体を備える、項目４７に記載のカートリッジ。
［項目５０］
前記第１の区画室と前記嵌合体との間に破断可能なバリアを更に備える、項目４５に記載のカートリッジ。
［項目５１］
前記パッケージのアセンブリが、前記有益薬剤の少なくとも１つの第２の構成物質を収容する少なくとも１つの第２の区画室を備え、前記第２の区画室が、破断可能なバリアによって前記第１の区画室から分離される、項目４５に記載のカートリッジ。
［項目５２］
前記柔軟壁の少なくとも一部が箔を備える、項目４５に記載のカートリッジ。
［項目５３］
前記柔軟壁が、前記第１の区画室の少なくとも一部を画定するように予備成形される、項目５２に記載のカートリッジ。
［項目５４］
前記柔軟壁の少なくとも一部が剥離可能な箔層を備える、項目４５に記載のカートリッジ。
［項目５５］
前記剥離可能な箔層の少なくとも一部が予備成形される、項目５４に記載のカートリッジ。
［項目５６］
前記第１および第２の区画室間に配置される流体通路を更に備える、項目４５に記載のカートリッジ。
［項目５７］
前記流体通路内に配置される静的ミキサを更に備える、項目５６に記載のカートリッジ。
［項目５８］
前記パッケージのアセンブリと前記有益薬剤供給装置との間に配置される流体通路内に配置される静的ミキサを更に備える、項目５４に記載のカートリッジ。
［項目５９］
前記柔軟壁が、前記嵌合体に対する無菌閉鎖体の少なくとも一部を形成するように延びる、項目４５に記載のカートリッジ。
［項目６０］
充填区画室と流体充填通路とを更に備え、前記充填区画室が前記流体充填通路を介して前記第１の区画室と流体連通して配置される、項目４５に記載のカートリッジ。
［項目６１］
第１および第２のパッケージ壁を更に備え、前記充填区画室が前記第１および第２のパッケージ壁間に配置される、項目６０に記載のカートリッジ。
［項目６２］
前記流体充填通路がシール可能である、項目６０に記載のカートリッジ。
［項目６３］
第１および第２のパッケージ壁を更に備え、前記流体充填通路が、前記第１および第２のパッケージ壁間を熱的にシールすることによりシールされる、項目６０に記載のカートリッジ。
［項目６４］
前記充填区画室および前記流体充填通路のうちの少なくとも一方に配置される挿入体を更に備える、項目６０に記載のカートリッジ。
［項目６５］
第１および第２のパッケージ壁を更に備え、前記充填区画室の少なくとも一部が、前記第１および第２のパッケージ壁のうちの少なくとも一方に形成されるウェルにより画定される、項目６０に記載のカートリッジ。
［項目６６］
流体密なシールを介して前記充填区画室と連通するように構成される充填システムを更に備える、項目６０に記載のカートリッジ。
［項目６７］
前記流体充填通路が第１のパッケージ壁に沿って流体を導く、項目６０に記載のカートリッジ。
［項目６８］
流体排出通路を介して前記第１の区画室と連通するガス排出区画室を更に備え、前記流体排出通路が、充填後に前記第１の区画室からの流れを防止するようにシール可能である、項目６０に記載のカートリッジ。
［項目６９］
前記有益薬剤供給装置が、医用シリンジ、かしめ針シリンジ、安全シリンジ、引き込み可能針シリンジ、自動無効化シリンジ、自動注入器シリンジ、噴射注入器シリンジ、皮内シリンジ、皮下シリンジ、筋肉内シリンジ、輸液器、輸液ポンプ、持続解放供給システム、および、パッチポンプから成るグループから選択される、項目４５に記載のカートリッジ。
［項目７０］
充填可能リザーバと投与装置とを有する有益薬剤供給装置と共に使用するためのカートリッジにおいて、該カートリッジが、
パッケージであって、
有益薬剤の少なくとも１つの構成物質を収容する少なくとも１つの第１の区画室と、
前記パッケージに配置される嵌合体と、
を備えるパッケージと、
前記嵌合体を前記充填可能リザーバに流体連通状態で接続するために前記有益薬剤供給装置に結合されるカプラーと、
を備えるカートリッジ。
［項目７１］
前記カプラーが、開放されるまで前記流体連通を遮断する少なくとも１つの閉鎖体を備える、項目７０に記載のカートリッジ。
［項目７２］
前記カプラーが無菌シールされる、項目７０に記載のカートリッジ。
［項目７３］
前記カプラーが前記有益薬剤供給装置と接続可能な注射針を備える、項目７０に記載のカートリッジ。
［項目７４］
前記カプラーが前記流体連通を遮断する膜を備え、前記膜が前記注射針の先端によって穿孔可能である、項目７３に記載のカートリッジ。
［項目７５］
前記注射針が、前記膜が穿孔されない第１の位置から、前記膜が穿孔される第２の位置へ移動できる、項目７４に記載のカートリッジ。
［項目７６］
前記カプラーが前記投与装置と連通するように構成される、項目７０に記載のカートリッジ。
［項目７７］
前記カプラーが、前記パッケージ内への流れおよび前記パッケージからの流れを制御する弁を備える、項目７０に記載のカートリッジ。
［項目７８］
前記弁が、前記カプラーと前記嵌合体および前記有益薬剤供給装置のうちの少なくとも一方との間の相対動作によって作用する、項目７７に記載のカートリッジ。
［項目７９］
前記パッケージの少なくとも一部を前記カプラーから取り外しできる、項目７０に記載のカートリッジ。
［項目８０］
前記パッケージのうち前記カプラーから取り外しできる部分が、前記充填可能リザーバが少なくとも部分的に前記有益薬剤で満たされた後に取り外される、項目７９に記載のカートリッジ。
［項目８１］
前記カプラーが、針刺し防止装置および再使用防止装置から成るグループからの安全装置を備え、前記安全装置が、当該カートリッジの少なくとも一部が前記有益薬剤供給装置から取り外されるときに前記有益薬剤供給装置と結合される、項目７０に記載のカートリッジ。
［項目８２］
前記パッケージのための支持体を更に備える、項目７０に記載のカートリッジ。
［項目８３］
前記カプラーが、前記有益薬剤供給装置および前記投与装置のうちの少なくとも一方のキャップとして構成される、項目７０に記載のカートリッジ。
［項目８４］
前記有益薬剤供給装置が、医用シリンジ、かしめ針シリンジ、安全シリンジ、引き込み可能針シリンジ、自動無効化シリンジ、自動注入器シリンジ、噴射注入器シリンジ、皮内シリンジ、皮下シリンジ、筋肉内シリンジ、輸液器、輸液ポンプ、持続解放供給システム、および、パッチポンプから成るグループから選択される、項目７０に記載のカートリッジ。
［項目８５］
前記投与装置が、針、カテーテル、コネクタ、ルアーコネクタ、ノズル、噴射注入器ノズル、分配器、微小針、ＩＤ針、ＩＭ針、ＳＱ針、経口分配器、眼内分配器、耳分配器、局所分配器、および、前者のうちの１つへのカプラーから成るグループから選択される、項目７０に記載のカートリッジ。
［項目８６］
前記カプラーがシリンジピストンの少なくとも一部を備える、項目７０に記載のカートリッジ。
［項目８７］
前記カプラーがシリンジバレルの少なくとも一部を備える、項目７０に記載のカートリッジ。
［項目８８］
前記カプラーおよび前記嵌合体が、圧入、案内嵌合、熱溶着、および、ボンディングのうちの少なくとも１つによって結合される、項目７０に記載のカートリッジ。
［項目８９］
前記供給装置がシリンジを備え、前記投与装置が針を備え、前記カプラーが前記針と前記嵌合体とを結合するように構成される、項目７０に記載のカートリッジ。
［項目９０］
前記カプラーが針保護体を形成する、項目８９に記載のカプラー。
［項目９１］
前記カプラーが、前記カートリッジと前記シリンジとが結合されるまで維持される、前記針のための無菌閉鎖をもたらす、項目８９に記載のカプラー。
［項目９２］
前記カプラーが、前記針の先端の位置を固定するように構成される、項目８９に記載のカプラー。
［項目９３］
前記カプラーの内孔に配置されるグライダーを更に備え、前記グライダーの少なくとも一部が、前記針の先端と前記針の基端との間で軸方向に移動できる、項目８９に記載のカプラー。
［項目９４］
前記カプラーが、当該カートリッジが前記シリンジから取り外されるときに前記嵌合体と結合されたままである、項目８９に記載のカートリッジ。
［項目９５］
前記パッケージと前記充填可能リザーバとの間の流体連通のための流体通路を更に備え、前記流体通路が注射針により穿孔可能な膜によって終端される、項目７０に記載のカプラー。
［項目９６］
前記パッケージが、前記第１の区画室の少なくとも一部を画定するように予備成形される少なくとも１つの柔軟壁を含む、項目７０に記載のカートリッジ。
［項目９７］
前記パッケージが、剥離可能な箔層部を有する少なくとも１つの柔軟壁を含む、項目７０に記載のカートリッジ。
［項目９８］
前記剥離可能な箔層の少なくとも一部が予備成形される、項目９７に記載のカートリッジ。
［項目９９］
前記パッケージの前記第１の区画室と第２の区画室との間に配置される流体通路を更に備える、項目７０に記載のカートリッジ。
［項目１００］
前記流体通路内に配置される静的ミキサを更に備える、項目９５に記載のカートリッジ。
［項目１０１］
前記パッケージと前記有益薬剤供給装置との間に配置される流体通路と、前記流体通路内に配置される静的ミキサとを更に備える、項目７０に記載のカートリッジ。
［項目１０２］
前記パッケージが、前記嵌合体に対する無菌閉鎖体の少なくとも一部を形成するように延びる柔軟壁を更に備える、項目７０に記載のカートリッジ。
［項目１０３］
充填区画室と流体充填通路とを更に備え、前記充填区画室が前記流体充填通路を介して前記第１の区画室と流体連通して配置される、項目７０に記載のカートリッジ。
［項目１０４］
第１および第２のパッケージ壁を更に備え、前記充填区画室が前記第１および第２のパッケージ壁間に配置される、項目１０３に記載のカートリッジ。
［項目１０５］
前記流体充填通路がシール可能である、項目１０３に記載のカートリッジ。
［項目１０６］
第１および第２のパッケージ壁を更に備え、前記流体充填通路が、前記第１および第２のパッケージ壁間を熱的にシールすることによりシールされる、項目１０３に記載のカートリッジ。
［項目１０７］
前記充填区画室および前記流体充填通路のうちの少なくとも一方に配置される遮断弁を更に備える、項目１０３に記載のカートリッジ。
［項目１０８］
第１および第２のパッケージ壁を更に備え、前記充填区画室の少なくとも一部が、前記第１および第２のパッケージ壁のうちの少なくとも一方に形成されるウェルにより画定される、項目１０３に記載のカートリッジ。
［項目１０９］
前記充填区画室と流体密なシールを介して連通するように構成される充填システムを更に備える、項目１０３に記載のカートリッジ。
［項目１１０］
前記流体充填通路が前記第１のパッケージ壁に沿って流体を導く、項目１０３に記載のカートリッジ。
［項目１１１］
流体排出通路を介して前記第１の区画室と連通するガス排出区画室を更に備え、前記流体排出通路が、充填後に前記第１の区画室からの流れを防止するようにシール可能である、項目１０３に記載のカートリッジ。
［項目１１２］
充填可能リザーバを有する有益薬剤供給装置と共に使用するためのカートリッジであって、該カートリッジが、有益薬剤の全てまたは前記有益薬剤の全ての構成物質を収容する単位用量パッケージを備え、該単位用量パッケージが、
前記有益薬剤の全てまたは前記有益薬剤の少なくとも１つの構成物質を収容し、かつ、その少なくとも一部が柔軟壁により画定される、少なくとも１つの第１の区画室と、
前記単位用量パッケージを前記充填可能リザーバに流体連通状態で接続するために前記単位用量パッケージに配置される嵌合体と、
を備えるカートリッジ。
［項目１１３］
リザーバを備える有益薬剤供給装置の投与部を取り囲むための事前充填キャップであって、前記事前充填キャップがパッケージを備え、該パッケージが、
有益薬剤の少なくとも１つの構成物質を収容する少なくとも１つの第１の区画室と、
前記第１の区画室と前記投与部とを連通させるための流体通路と、
を備える、事前充填キャップ
［項目１１４］
前記第１の区画室が１つの壁を含み、前記壁の少なくとも一部が柔軟材料を備える、項目１１３に記載の事前充填キャップ。
［項目１１５］
前記柔軟材料がウェビングを備える、項目１１４に記載の事前充填キャップ。
［項目１１６］
前記第１の区画室が前記有益薬剤の第１の構成物質を収容し、当該事前充填キャップが、前記有益薬剤の第２の構成物質を収容する第２の区画室を更に備え、かつ、前記第１の構成物質と前記第２の構成物質とを分離する開放可能な閉鎖体を備える、項目１１３に記載の事前充填キャップ。
［項目１１７］
前記投与部が、針、カテーテル、チューブ、コネクタ、ルアーコネクタ、ノズル、噴射注入器ノズル、分配器、経口分配器、眼内分配器、耳分配器、局所分配器、微小針、ＩＤ針、ＩＭ針、ＳＱ針、安全針、引き込み可能針、保護スリーブを有する針、および、前者のうちの１つへのカプラー、のうちの１つを備える、項目１１３に記載の事前充填キャップ。
［項目１１８］
閉鎖体を更に備え、該閉鎖体が、前記閉鎖体が開放されるまで前記第１の区画室と前記投与部とを分離する、項目１１３に記載の事前充填キャップ。
［項目１１９］
流体通路を更に備える、項目１１３に記載の事前充填キャップ。
［項目１２０］
前記流体通路を閉じる膜を更に備える、項目１１９に記載の事前充填キャップ。
［項目１２１］
前記投与部が、前記流体通路と流体連通を確立するために前記膜を穿孔するべく移動できる針を備える、項目１２０に記載の事前充填キャップ。
［項目１２２］
前記投与部が、前記流体通路と流体連通を確立するために前記膜を穿孔するように構成される針を備える、項目１２０に記載の事前充填キャップ。
［項目１２３］
前記パッケージの少なくとも一部のための支持体を更に備える、項目１１３に記載の事前充填キャップ。
［項目１２４］
前記第１の区画室が嵌合体を備えるパッケージ内に形成される、項目１１３に記載の事前充填キャップ。
［項目１２５］
前記パッケージの少なくとも一部がウェビングを備える、項目１２４に記載の事前充填キャップ。
［項目１２６］
前記有益薬剤供給装置が単位用量を与える、項目１２４に記載の事前充填キャップ。
［項目１２７］
前記有益薬剤供給装置が単一リザーバを備える、項目１２４に記載の事前充填キャップ。
［項目１２８］
充填可能な単位用量リザーバと、前記単位用量リザーバと連通する少なくとも１つのポートとを有する供給装置と、
前記供給装置に無菌結合されるように構成されるカートリッジと
を備え、
前記カートリッジが単位用量パッケージを備え、該単位用量パッケージが、
有益薬剤の少なくとも１つの構成物質を収容する少なくとも１つの第１の区画室であり、前記単位用量パッケージの少なくとも一部が柔軟壁によって画定される、少なくとも１つの第１の区画室と、
前記単位用量パッケージと結合され、かつ、前記単位用量パッケージを前記供給装置に接続する嵌合体と、
前記第１の区画室と前記単位用量リザーバとの間に配置される開放可能なシールと、
を備える、有益薬剤単位用量分配器。
［項目１２９］
前記単位用量リザーバが使用前にほぼ空である、項目１２８に記載の有益薬剤単位用量分配器。
［項目１３０］
前記単位用量リザーバが前記有益薬剤の少なくとも１つの構成物質を収容する、項目１２８に記載の有益薬剤単位用量分配器。
［項目１３１］
有益薬剤を分配するための事前充填シリンジであって、
ピストンアセンブリと、
投与部と、前記ピストンアセンブリを受けるための部分とを備える充填可能バレルと、
前記有益薬剤の少なくとも１つの第１の構成物質を収容する少なくとも１つの第１の区画室と、前記第１の区画室の内容物を前記バレルへ通じさせるための流体通路とを備える事前充填カートリッジと、
を備える事前充填シリンジ。
［項目１３２］
前記投与部が、針、ＩＭ針、微小針、ＩＤ針、ＳＱ針、ＩＭ針、安全針、引き込み可能針、保護スリーブを有する針、ノズル、噴射注入器ノズル、分配器、アプリケータのうちの１つを備える、項目１３１に記載の事前充填シリンジ。
［項目１３３］
前記投与部をシールするキャップを更に備え、前記事前充填カートリッジが前記キャップと一体である、項目１３１に記載の事前充填シリンジ。
［項目１３４］
前記投与部を介して前記充填可能バレルと連通する流体通路を更に備える、項目１３１に記載の事前充填シリンジ。
［項目１３５］
前記充填可能バレルが前記有益薬剤の少なくとも１つの第２の構成物質を収容する、項目１３１に記載の事前充填シリンジ。
［項目１３６］
開放されるまで前記第１の区画室を前記充填可能バレルから分離する閉鎖体を更に備える、項目１３１に記載の事前充填シリンジ。
［項目１３７］
当該事前充填シリンジが手動操作可能に構成される、項目１３１に記載の事前充填シリンジ。
［項目１３８］
当該事前充填シリンジが、自動注入器、シリンジポンプ、制御されたアクチュエータ、機械的なラムまたは圧力のうちの少なくとも１つによって動作されるように構成される、項目１３１に記載の事前充填シリンジ。
［項目１３９］
前記充填可能バレルの基端が無菌シールされる、項目１３１に記載の事前充填シリンジ。
［項目１４０］
供給装置の投与部のためのキャップであって、流体通路と、前記投与部と連通するように構成される基端と、先端とを備える、キャップ。
［項目１４１］
事前充填パッケージと連通するために前記流体通路の先端に配置されるアダプタを更に備える、項目１４０に記載のキャップ。
［項目１４２］
前記アダプタが前記事前充填パッケージの嵌合体と連通するように構成される、項目１４１に記載のキャップ。
［項目１４３］
前記流体通路内に配置され、開放されるまで前記流体通路の前記先端と前記基端とを分離するように構成される閉鎖体を更に備える、項目１４０に記載のキャップ。
［項目１４４］
前記基端が、カプラーを介して前記投与部と連通するように構成される、項目１４３に記載のキャップ。
［項目１４５］
当該キャップが、前記投与部を無菌シール状態に維持するように構成される、項目１４０に記載のキャップ。
［項目１４６］
当該キャップが、前記投与部に保護を与えるように構成される、項目１４０に記載のキャップ。
［項目１４７］
事前充填パッケージを支持するための支持体を更に備える、項目１４０に記載のキャップ。
［項目１４８］
有益薬剤の事前充填パッケージを形成するための方法であって、
互いに結合される第１の側と第２の側とを有し、それにより、前記第１の側と前記第２の側との間に少なくとも１つの第１の構成物質区画室の境界を形成するウェビングを用意するステップと、
前記境界の少なくとも一部に沿って脆弱シールを形成するステップと、
恒久シールを形成し、前記恒久シールが前記脆弱シールの少なくとも一部と重なり合うようにすることにより、前記恒久シールとほぼ同じシール特性を有する重合部を形成するステップと、
前記第１の構成物質区画室を充填するステップと、
を備える方法。
［項目１４９］
前記脆弱シールが前記境界全体に沿って形成される、項目１４８に記載の方法。
［項目１５０］
前記脆弱シールを形成する前に、前記第１の構成物質区画室に前記有益薬剤の少なくとも前記第１の構成物質を充填するステップを更に備える、項目１４８に記載の方法。
［項目１５１］
前記第１の構成物質区画室には、前記脆弱シールを形成した後、前記恒久シールを形成する前に、前記有益薬剤の少なくとも１つの第１の構成物質が充填される、項目１４８に記載の方法。
［項目１５２］
前記第１の構成物質区画室のための充填アクセスを形成するステップを更に備え、前記恒久シールが前記充填アクセスをシールする、項目１５１に記載の方法。
［項目１５３］
前記脆弱シールが第１の剥離強度特性を示し、前記恒久シールが第２の剥離強度特性を示し、前記第１および第２の剥離強度特性が、前記脆弱シールおよび前記恒久シールを形成するために使用されるシール器具のシール設定によって得られる、項目１４８に記載の方法。
［項目１５４］
前記脆弱シールが第１の剥離強度特性を示し、前記恒久シールが第２の剥離強度特性を示し、前記第１の剥離強度特性が前記ウェビングの局所的なシール特性に起因する、項目１４８に記載の方法。
［項目１５５］
第２のシールが前記脆弱シールの大部分と重なり合う恒久シールである、項目１４８に記載の方法。
［項目１５６］
前記境界が少なくとも１つの第２の区画室を画定し、前記恒久シールが形成された後に前記第１および第２の区画室間に脆弱シール部分が残存する、項目１４８に記載の方法。
［項目１５７］
出口ポートと、前記恒久シールにより形成される前記出口ポートへの通路とを設けるステップを更に備え、前記第１の構成物質区画室と前記出口ポートとの間に脆弱シール部分が残存する、項目１４８に記載の方法。
［項目１５８］
有益薬剤の事前充填パッケージを形成するための方法であって、
前記有益薬剤のためのガス充填区画室を形成するステップと、
第１のシール可能チャネルを介して前記ガス充填区画室と連通する充填ポートを有する充填区画室を形成するステップと、
前記有益薬剤の少なくとも１つの第１の構成物質の供給源と前記充填ポートとを流体密な態様で結合するステップと、
前記供給源から前記第１のシール可能チャネルを介して前記ガス充填区画室を充填するステップと、
前記第１のシール可能チャネルをシールするステップと、
を備える方法。
［項目１５９］
第２のシール可能チャネルを介して前記ガス充填区画室と連通する排出ポートを有する排出区画室を形成するステップを更に備える、項目１５８に記載の方法。
［項目１６０］
前記充填ポートおよび前記排出ポートのうちの少なくとも一方を除去するために前記事前充填パッケージを切り取るステップを更に備える、項目１５８に記載の方法。
［項目１６１］
前記事前充填パッケージの少なくとも一部がウェビングを備える、項目１５８に記載の方法。
［項目１６２］
前記ウェビングが、前記ガス充填区画室の容積を規定するように予備成形される、項目１６１に記載の方法。
［項目１６３］
前記第１の区画室が、前記第１の区画室のための容積を更に正確に規定するために充填中にキャビティ内に収容される、項目１６２に記載の方法。
［項目１６４］
前記キャビティに真空が印加される、項目１６３に記載の方法。
［項目１６５］
充填中に、前記事前充填パッケージが、前記第２のシール可能チャネルが前記第１のシール可能チャネルに対して持ち上げられるように配置される、項目１６４に記載の方法。
［項目１６６］
前記充填区画室がウェルを備える、項目１５８に記載の方法。
［項目１６７］
挿入体が前記第１の構成物質の前記供給源と接続する、項目１６６に記載の方法。
［項目１６８］
前記接続が弁を備える、項目１６７に記載の方法。
［項目１６９］
前記充填区画室および前記第１のシール可能チャネルが、前記充填ステップ前に環境から密閉シールされる、項目１５８に記載の方法。
［項目１７０］
充填前に、前記第１の構成物質の前記供給源を受けるために前記充填ポートの壁を穿孔する、項目１６９に記載の方法。
［項目１７１］
前記第１の構成物質の前記供給源が、穿孔要素で終端する充填チューブを備える、項目１７０に記載の方法。
［項目１７２］
前記充填チューブが前記充填ポートのウェブ壁を穿孔し、前記ウェブが前記充填チューブと共に流体密なシールを形成する、項目１７１に記載の方法。
［項目１７３］
複数の前記事前充填パッケージを積層し、積層された前記事前充填パッケージを充填機へ移送するステップを更に備える、項目１５８に記載の方法。
［項目１７４］
前記第１のシール可能チャネルのうちの少なくとも１つがシール可能挿入体を備える、項目１５８に記載の方法。
［項目１７５］
前記第１のシール可能チャネルが、前記充填ステップ中に前記第１の構成物質が前記充填区画室の壁に沿って流れるように形成される、項目１５８に記載の方法。
［項目１７６］
前記第２のシール可能チャネル内の前記第１の構成物質の存在を検出するためのセンサを設け、前記充填区画室が充填されていることを前記センサにより表示するステップを更に備える、項目１５８に記載の方法。
［項目１７７］
前記第１の構成物質の前記供給源が定量ポンプを備える、項目１５８に記載の方法。
［項目１７８］
前記第１の構成物質の前記供給源が非定量ポンプシステムを備える、項目１５８に記載の方法。
［項目１７９］
前記排出ポートを通じて排出されるガスを受けるための排出ラインを更に備える、項目１５９に記載の方法。
［項目１８０］
前記排出ポートに真空を印加するステップを更に備える、項目１５９に記載の方法。
［項目１８１］
前記第１の構成物質が、粉末、ペレット、顆粒、タブレット、塊、球、および、微小球から成るグループからの固形物を備える、項目１５９に記載の方法。
［項目１８２］
前記充填ステップ中に、前記第１の構成物質がガス流と共に第１の区画室へ移送される、項目１８１に記載の方法。
［項目１８３］
前記第２のシール可能チャネルの少なくとも１つの開口のサイズが、前記第１の構成物質が前記排出ポートから抜け出るのを防止する、項目１８２に記載の方法。
［項目１８４］
前記事前充填パッケージが製袋充填シールラインで製造される、項目１８３に記載の方法。
［項目１８５］
複数の前記事前充填パッケージが１つのウェブから同時に製造される、項目１５８に記載の方法。
［項目１８６］
前記第１の構成物質の前記供給源が真空を使用して前記充填ポートに取り付けられる、項目１５８に記載の方法。
［項目１８７］
有益薬剤のための単位用量供給システムを製造する方法であって、
組み付けられた供給装置を受けるステップと、
前記有益薬剤の少なくとも１つの第１の構成物質が事前に充填された事前充填無菌シールカートリッジを受けるステップと、
前記供給装置と前記事前充填無菌シールカートリッジとを一体化するステップと、
を備える方法。
［項目１８８］
前記供給装置が、バレルに事前に組み付けられたピストンを備えるシリンジである、項目１８７に記載の方法。
［項目１８９］
前記供給装置および前記事前充填無菌シールカートリッジが滅菌状態で受けられ、当該方法が、前記供給装置と前記事前充填無菌シールカートリッジとを無菌状態で一体化するステップを更に備える、項目１８７に記載の方法。
［項目１９０］
一体化後に事前充填供給システムを最終的に滅菌するステップを更に備える、項目１８７に記載の方法。
［項目１９１］
少なくとも１つの第１の区画室を備えるパッケージに液体状態の単位用量の有益薬剤を充填する方法であって、
計量された単位用量の前記有益薬剤をモールド内で凍結させて凍結用量を形成するステップと、
前記凍結用量を半仕上げの前記第１の区画室内に配置するステップと、
前記第１の区画室をシールするステップと、
を備える方法。
［項目１９２］
前記第１の区画室がキャビティを備えるように予備成形され、前記凍結用量が予備成形された前記キャビティ内に配置される、項目１９１に記載の方法。
［項目１９３］
前記第１の区画室内に前記凍結用量を配置する前に、少なくとも１つの制御された特性に関して前記凍結用量を検査するステップを更に備える、項目１９１に記載の方法。
［項目１９４］
少なくとも１つの第１のウェブ材料から前記パッケージを製造して、前記第１のウェブ材料上で前記単位用量を凍結させるステップを更に備える、項目１９１に記載の方法。
［項目１９５］
前記第１の区画室をシールした後に前記凍結用量を解かすステップを更に備える、項目１９１に記載の方法。
［項目１９６］
前記第１の区画室をシールする前に解けないようにするために前記凍結用量を十分に低い温度に晒すステップを更に備える、項目１９１に記載の方法。
［項目１９７］
微粒子固形物の形態を成す有益薬剤の計量された用量の少なくとも１つの第１の構成物質でパッケージを充填する方法であって、
前記第１の構成物質の用量を計量するステップと、
単一体を形成するように前記計量された用量を十分に圧縮するステップと、
前記単一体を半仕上げのパッケージ内に配置するステップと、
前記パッケージをシールするステップと、
前記単一体を分散させるために前記パッケージの壁を通じて前記単一体へエネルギーを向けるステップと、
を備える方法。
［項目１９８］
前記単一体を、前記パッケージ内に配置する前に、少なくとも１つの制御された特性に関して検査するステップを更に備える、項目１９７に記載の方法。
［項目１９９］
前記パッケージの少なくとも一部が少なくとも１つの第１のウェブから形成され、当該方法が、前記第１のウェブに対して前記単一体を押し付けるステップを更に備える、項目１９７に記載の方法。
［項目２００］
製袋充填シールラインで前記パッケージを形成するステップを更に備える、項目１９７に記載の方法。
［項目２０１］
前記パッケージの少なくとも一部がウェブ材料を備え、前記エネルギーが、前記パッケージの柔軟壁を介して前記単一体を押圧することによって導かれる、項目１９７に記載の方法。
［項目２０２］
前記エネルギーが、機械的振動、超音波振動、音響振動、および、ＲＦ振動のうちの少なくとも１つによって前記単一体へ導かれる、項目１９７に記載の方法。
［項目２０３］
分配装置とカートリッジとの一体化を容易にするためのカプラーであって、前記分配装置がリザーバと投与装置とを備え、前記カートリッジが、少なくとも１つの第１の分配可能生成物または該生成物の少なくとも１つの第１の構成物質の内容物を収容するパッケージと、前記内容物またはその少なくとも第１の構成物質の前記リザーバへの流体移送を可能にするために前記カートリッジを前記投与装置と連通状態で接続するための嵌合体とを備え、
当該カプラーが、第１の端部および第２の端部を備え、前記第１の端部が前記投与装置を受けるように構成され、前記第２の端部が、前記嵌合体を移動可能に受けるべく、かつ、前記嵌合体を前記投与装置と係合させるように案内するべく構成され、前記カートリッジと前記分配装置とが流体連通する、カプラー。
［項目２０４］
当該カプラー内で移動可能なグライダーを更に備え、前記グライダーが、第１の位置にあるときに、前記投与装置の先端を前記嵌合体と位置合わせさせるように案内し、前記グライダーが、前記嵌合体が前記投与装置と係合するための隙間を前記グライダーが与える第２の位置へ向けて移動する、項目２０３に記載のカプラー。
［項目２０５］
前記グライダーが、前記投与装置、当該カプラー、および、前記嵌合体のうちの少なくとも１つと共に流体密なシールを形成する、項目２０４に記載のカプラー。
［項目２０６］
前記グライダーが、前記投与装置を当該カプラー内に無菌シールする、項目２０４に記載のカプラー。
［項目２０７］
前記グライダーが前記リザーバを無菌シールする、項目２０４に記載のカプラー。
［項目２０８］
前記グライダーが前記第１の位置へ付勢される、項目２０４に記載のカプラー。
［項目２０９］
前記投与装置に対して物理的なシールドを与える、項目２０３に記載のカプラー。
［項目２１０］
当該カプラーが、圧入、スナップ嵌合、螺合、バヨネット、螺旋接続、または、上昇斜面のうちの少なくとも１つによって前記カートリッジおよび前記分配装置のうちの少なくとも一方と係合する、項目２０３に記載のカプラー。
［項目２１１］
当該カプラーの少なくとも一部が、前記カートリッジが前記分配装置から離脱されるときに前記カートリッジと結合されたままとなるように構成される、項目２０３に記載のカプラー。
［項目２１２］
当該カプラーの少なくとも一部が、前記カートリッジが前記分配装置から離脱されるときに前記分配装置と結合されたままとなるように構成される、項目２０３に記載のカプラー。
［項目２１３］
前記投与装置が針であり、当該カプラーが針シールドを備える、項目２０３に記載のカプラー。
［項目２１４］
医用シリンジであって、
前記シリンジの先端にある投与針と、
前記先端で受けられ、かつ、カートリッジを受けて該カートリッジを前記投与針との係合位置へ案内するように構成されるカプラーと、
を備える医用シリンジ。
［項目２１５］
前記カプラーが、前記投与針を物理的損傷から保護するように構成される、項目２１４に記載の医用シリンジ。
［項目２１６］
前記カプラーが、前記投与針を無菌シールするように構成される、項目２１４に記載の医用シリンジ。
［項目２１７］
前記カプラーが該カプラー内で移動可能なグライダーを更に備え、前記グライダーが、前記投与針の先端を所定の第１の位置に保持し、かつ、前記カートリッジが前記針と係合するための隙間を前記グライダーが与える第２の位置へ向けて移動する、項目２１４に記載の医用シリンジ。
［項目２１８］
前記グライダーが、前記投与針、前記カプラー、および、前記カートリッジのうちの少なくとも１つと共にシールするように構成される、項目２１７に記載の医用シリンジ。
［項目２１９］
前記グライダーがスプリングにより前記第１の位置へ付勢される、項目２１７に記載の医用シリンジ。
［項目２２０］
前記カートリッジが離脱されるときに前記カプラーの少なくとも一部を当該医用シリンジから取り外すことができる、項目２１７に記載の医用シリンジ。
［項目２２１］
事前充填カートリッジと分配装置とを係合させて、前記事前充填カートリッジと前記分配装置との間で流体内容物を移送するための方法であって、前記分配装置が、リザーバと、投与装置と、カプラーとを備え、前記リザーバが内容物を保持し、前記投与装置が前記内容物を受けて分配し、前記内容物が分配可能な生成物または該生成物の１つ以上の構成物質であり、前記カプラーが第１の端部と第２の端部とを備え、前記第２の端部が、嵌合体を移動可能に受けて、前記事前充填カートリッジと前記分配装置との間に流体連通をもたらすべく前記嵌合体を前記投与装置と係合させるように案内し、前記嵌合体が前記内容物を前記リザーバと通じさせ、当該方法が、
前記事前充填カートリッジと前記分配装置とが流体連通状態で係合するように前記事前充填カートリッジを前記カプラー内で受けるステップ
を備える、方法。
［項目２２２］
前記事前充填カートリッジと前記リザーバとの間での流体移送を可能にするステップを更に備える、項目２２１に記載の方法。
［項目２２３］
前記事前充填カートリッジを前記分配装置から離脱させるステップを更に備える、項目２２１に記載の方法。
［項目２２４］
前記カプラーの少なくとも一部を前記投与装置の少なくとも一部から少なくとも部分的に取り外すステップを更に備える、項目２２３に記載の方法。
［項目２２５］
前記事前充填カートリッジを前記分配装置から離脱させるステップを更に備え、前記カプラーの少なくとも一部が前記事前充填カートリッジを使用して取り外される、項目２２１に記載の方法。
［項目２２６］
前記分配装置および前記カプラーが滅菌されており、前記事前充填カートリッジが滅菌されており、前記分配装置と前記事前充填カートリッジとが滅菌事前充填分配システムを形成するように無菌係合される、項目２２１に記載の方法。
［項目２２７］
前記カプラーの前記第１の端部が前記投与装置を受けるように構成され、当該方法が、前記投与装置が前記カプラー内に受けられるように前記分配装置に前記カプラーを装着するステップを更に備える、項目２２１に記載の方法。
［項目２２８］
前記カプラーの少なくとも一部が取り外された後に前記内容物を前記分配装置から分配するステップを更に備える、項目２２１に記載の方法。
［項目２２９］
事前充填可能容器を製造するための方法であって、
シール可能な第１の充填チャネルを介して互いに流体連通状態で接続される少なくとも１つの第１の区画室および少なくとも１つの第１の充填区画室を備えるシールされたキャビティを形成するステップと、
前記充填区画室の壁を充填装置により穿孔して、前記第１の充填チャネルを介して前記第１の区画室内に構成物質を充填するステップと、
前記充填ステップが完了されるときに前記第１の充填チャネルをシールするステップと、
を備える方法。
［項目２３０］
前記事前充填可能容器のうち前記充填区画室を備える部分を取り外すステップを更に備える、項目２２９に記載の方法。
［項目２３１］
前記キャビティが、前記第１の区画室と流体連通状態で相互接続される少なくとも１つの第２の充填区画室を更に備え、当該方法が、前記第１の区画室に構成物質が充填される間に前記第１の区画室からガスを排出できるように前記第２の充填区画室の壁を穿孔して、前記充填が完了されるときに第２のチャネルをシールするステップを更に備える、項目２２９に記載の方法。
［項目２３２］
前記事前充填可能容器が、前記シールされたキャビティを画定するために、第２の壁と結合される第１の予備成形ウェブ壁を備える、項目２２９に記載の方法。
［項目２３３］
前記事前充填可能容器の少なくとも１つの壁がプラスチック材料から成形される、項目２２９に記載の方法。
［項目２３４］
前記事前充填可能容器がブロー成形される、項目２２９に記載の方法。
［項目２３５］
充填可能リザーバを有する有益薬剤供給装置と共に使用するためのカートリッジであって、
少なくとも１つの第１の区画室を備えるパッケージを備え、前記第１の区画室が、予備成形された剥離可能層を有する第１の壁を備える、カートリッジ。
［項目２３６］
前記剥離可能層が、該剥離可能層を前記第１の壁に結合するために前記第１の区画室の外周縁に沿って平坦領域を備える、項目２３５に記載のカートリッジ。
［項目２３７］
前記第１の壁がキャビティを画定するように予備成形され、予備成形された前記剥離可能層が前記キャビティを含むように構成される、項目２３５に記載のカートリッジ。
［項目２３８］
前記剥離可能層が前記第１の壁の構造の一部である、項目２３５に記載のカートリッジ。
［項目２３９］
区画室境界の少なくとも一部を画定するために外周縁に沿って結合される第１のウェブ壁および第２のウェブ壁と、
分配可能生成物の少なくとも１つの第１の構成物質を収容する第１の区画室と、
分配可能生成物の少なくとも１つの第２の構成物質を収容する第２の区画室と、
前記第１および第２の区画室間に配置され、開放されるときに前記第１および第２の構成物質を融合できるようにする脆弱シールと、
少なくとも前記第１のウェブ壁で開放される分配ポートと、
を備え、
前記脆弱シールが、前記第１および第２の区画室を前記分配ポートから分離し、前記脆弱シールが破断されると、前記第１および第２の構成物質と前記分配ポートとの間に流体連通が確立される、
分配パッケージ。
［項目２４０］
前記第１および第２の区画室が前記第２のウェブ壁に形成される、項目２３９に記載の分配パッケージ。
［項目２４１］
供給装置の投与装置のためのキャップであって、
前記投与装置を受けるように構成される第１の区画室と、
第２の区画室と、
前記第１の区画室と前記第２の区画室との間に流体密なシールを形成するバリアと、
を備えるキャップ。
［項目２４２］
前記第１の区画室が、前記供給装置および前記投与装置のうちの少なくとも一方と連通するように構成される基端を備える、項目２４１に記載のキャップ。
［項目２４３］
前記第２の区画室が流体通路と連通状態で接続する、項目２４１に記載のキャップ。
［項目２４４］
前記第２の区画室が、前記投与装置の先端部を受けるように構成される、項目２４１に記載のキャップ。
［項目２４５］
前記バリアが、前記投与装置の基端と先端との間の前記投与装置の領域の周囲を耐密シールするように構成される、項目２４３に記載のキャップ。
［項目２４６］
事前充填パッケージと連通するために前記第２の区画室と連通するアダプタを更に備える、項目２４１に記載のキャップ。
［項目２４７］
前記アダプタが、前記事前充填パッケージの嵌合体と連通するように構成される、項目２４６に記載のキャップ。
［項目２４８］
流体通路と、前記流体通路内に配置され、開放されるまで前記流体通路の先端と基端とを分離するように構成される閉鎖体とを更に備える、項目２４１に記載のキャップ。
［項目２４９］
前記基端が、カプラーを介して前記投与装置と連通するように構成される、項目２４８に記載のキャップ。
［項目２５０］
当該キャップが、前記投与装置に対してシールするように構成される、項目２４１に記載のキャップ。
［項目２５１］
当該キャップが、前記投与装置に保護を与えるように構成される、項目２４１に記載のキャップ。
［項目２５２］
事前充填パッケージを支持するための支持体を更に備える、項目２４１に記載のキャップ。
［項目２５３］
区画室を少なくとも部分的に画定するために外周縁に沿う１つの結合部で結合される第１のウェブ壁および第２のウェブ壁であって、前記第１および第２のウェブ壁のうちの少なくとも一方が前記区画室内にキャビティを画定するように予備成形される、第１のウェブ壁および第２のウェブ壁と、
嵌合体と、
を備え、
前記結合部の少なくとも１つの第１の部分が破断可能なシールを形成し、このシールが、破断されると、嵌合体と流体連通をもたらし、前記結合部の少なくとも１つの第２の部分が恒久シールを形成する、
パッケージ。
［項目２５４］
前記充填区画室および前記シール可能チャネルのうちの少なくとも一方が所定形状に成形される、項目１５８に記載の方法。
［項目２５５］
前記ガス充填区画室が、前記有益薬剤の充填容積空間を実質的に画定するように予備成形される、項目１５８に記載の方法。
【図１ａ】
2018102943.tif 000003
【図１ｂ】
2018102943.tif 000004
【図１ｃ】
2018102943.tif 000005
【図１ｄ】
2018102943.tif 000006
【図１ｅ】
2018102943.tif 000007
【図１ｆ】
2018102943.tif 000008
【図２ａ】
2018102943.tif 000009
【図２ｂ】
2018102943.tif 000010
【図３ａ】
2018102943.tif 000011
【図３ｂ】
2018102943.tif 000012
【図４】
2018102943.tif 000013
【図５ａ】
2018102943.tif 000014
【図５ｂ】
2018102943.tif 000015
【図６】
2018102943.tif 000016
【図７】
2018102943.tif 000017
【図８】
2018102943.tif 000018
【図９ａ】
2018102943.tif 000019
【図９ｂ】
2018102943.tif 000020
【図１０ａ】
2018102943.tif 000021
【図１０ｂ】
2018102943.tif 000022
【図１０ｃ】
2018102943.tif 000023
【図１０ｄ】
2018102943.tif 000024
【図１０ｅ】
2018102943.tif 000025
【図１１】
2018102943.tif 000026
【図１２】
2018102943.tif 000027
【図１３】
2018102943.tif 000028
【図１４】
2018102943.tif 000029
【図１５】
2018102943.tif 000030
【図１６】
2018102943.tif 000031
【図１７】
2018102943.tif 000032
【図１８】
2018102943.tif 000033
【図１９】
2018102943.tif 000034
【図２０ａ】
2018102943.tif 000035
【図２０ｂ】
2018102943.tif 000036
【図２０ｃ】
2018102943.tif 000037
【図２０ｄ】
2018102943.tif 000038
【図２０ｅ】
2018102943.tif 000039
【図２０ｆ】
2018102943.tif 000040
【図２０ｇ】
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【図２１ａ】
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【図２１ｂ】
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【図２１ｃ】
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【図２１ｄ】
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【図２１ｅ】
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【図２２ａ】
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【図２２ｂ】
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【図２３ａ】
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【図２３ｂ】
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【図２３ｃ】
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【図２３ｄ】
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【図２３ｅ】
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【図２３ｆ】
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【図２３ｇ】
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【図２４ａ】
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【図２４ｂ】
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【図２５ａ】
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【図２５ｂ】
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【図２５ｃ】
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【図２５ｄ】
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【図２５ｅ】
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【図２６】
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【図２７ａ】
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【図２７ｂ】
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【図２８】
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【図２９ａ】
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【図２９ｂ】
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【図３０】
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【図３１ａ】
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【図３１ｂ】
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【図３２】
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【図３３ａ】
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【図３３ｂ】
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【図３３ｃ】
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【図３３ｄ】
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【図３３ｅ】
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【図３４】
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【図３５ａ】
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【図３５ｂ】
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【図３５ｃ】
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【図３５ｄ】
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【図３５ｅ】
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【図３５ｆ】
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【図３６】
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【外国語明細書】
2018102943000001.pdf