(57)【要約】      （修正有）【課題】機械的強度が高く、操作性、抗血栓性に優れたカテーテルシャフト用チューブ成型体及びその製造方法、それを用いたカテーテル及び抗血栓性樹脂シートの提供。【解決手段】下記（Ａ１）〜（Ａ３）のいずれかで表わされる酸成分と、（Ｂ１）又は（Ｂ２）で表される化合物から得られるジアミン成分であるポリイミド樹脂又はポリアミドイミド樹脂からなるカテーテルシャフト用チューブ成型体及びその製造方法、カテーテル及び抗血栓性樹脂シート。2018069057.tif 000020（Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は各々独立に水素原子又はアルキル基。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリイミド樹脂またはポリアミドイミド樹脂からなるカテーテルシャフト用チューブ成型体であって、
前記樹脂が、下記一般式（Ｉ）、（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−３）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）のいずれかで表される構造単位を含む樹脂であることを特徴とするカテーテルシャフト用チューブ成型体。
【化１】
2018069057.tif 000015
一般式（Ｉ）、（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−３）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）において、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は各々独立に水素原子またはアルキル基を表す。
【請求項２】
ポリイミド樹脂またはポリアミドイミド樹脂からなるカテーテルシャフト用チューブ成型体であって、
前記樹脂において、酸成分が下記一般式（Ａ１）〜（Ａ３）のいずれかで表される化合物から得られる成分であり、ジアミン成分が下記一般式（Ｂ１）または（Ｂ２）で表される化合物から得られる成分であることを特徴とするカテーテルシャフト用チューブ成型体。
【化２】
2018069057.tif 000016
一般式（Ａ２）において、Ｘ１は置換基を表す。
一般式（Ａ３）および（Ｂ１）において、Ｒ１およびＲ２は各々独立に水素原子またはアルキル基を表す。
一般式（Ｂ２）において、Ｒ３は水素原子またはアルキル基を表す。
【請求項３】
前記Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、メチル基であることを特徴とする請求項１または２に記載のカテーテルシャフト用チューブ成型体。
【請求項４】
ポリイミド樹脂またはポリアミドイミド樹脂からなるカテーテルシャフト用チューブ成型体の製造方法であって、
下記一般式（Ａ１）〜（Ａ３）のいずれかで表される化合物と下記一般式（Ｂ１）または（Ｂ２）で表される化合物を重合して前記樹脂を製造する工程を含むことを特徴とするカテーテルシャフト用チューブ成型体の製造方法。
【化３】
2018069057.tif 000017
一般式（Ａ２）において、Ｘ１は置換基を表す。
一般式（Ａ３）および（Ｂ１）において、Ｒ１およびＲ２は各々独立に水素原子またはアルキル基を表す。
一般式（Ｂ２）において、Ｒ３は水素原子またはアルキル基を表す。
【請求項５】
前記Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、メチル基であることを特徴とする請求項４に記載のカテーテルシャフト用チューブ成型体の製造方法。
【請求項６】
前記Ｘ１が、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基またはアリールオキシ基であることを特徴とする請求項４または５に記載のカテーテルシャフト用チューブ成型体の製造方法。
【請求項７】
前記樹脂を製造する工程が、前記一般式（Ａ１）〜（Ａ３）のいずれかで表される化合物と前記一般式（Ｂ１）または（Ｂ２）で表される化合物を反応させ、ポリアミック酸を得た後、加熱によりイミド化する工程であることを特徴とする請求項４〜６のいずれか１項に記載のカテーテルシャフト用チューブ成型体の製造方法。
【請求項８】
前記一般式（Ａ１）〜（Ａ３）のいずれかで表される化合物と前記一般式（Ｂ１）または（Ｂ２）で表される化合物を反応させ、ポリアミック酸を得た後、加熱成型によりイミド化させて、チューブ成型体にすることを特徴とする請求項４〜６のいずれか１項に記載のカテーテルシャフト用チューブ成型体の製造方法。
【請求項９】
前記ポリアミック酸を、脱水触媒および脱水剤の存在下でイミド化することを特徴とする請求項７または８に記載のカテーテルシャフト用チューブ成型体の製造方法。
【請求項１０】
前記ポリイミド樹脂が、前記一般式（Ａ１）で表される化合物と前記一般式（Ｂ１）で表される化合物を重合して得られた樹脂である請求項４〜９のいずれか１項に記載のカテーテルシャフト用チューブ成型体の製造方法。
【請求項１１】
前記ポリアミドイミド樹脂が、前記一般式（Ａ２）で表される化合物と前記一般式（Ｂ１）で表される化合物を重合して得られた樹脂である請求項４〜９のいずれか１項に記載のカテーテルシャフト用チューブ成型体の製造方法。
【請求項１２】
前記ポリアミドイミド樹脂が、前記一般式（Ａ３）で表される化合物と前記一般式（Ｂ１）で表される化合物を重合して得られた樹脂である請求項４〜９のいずれか１項に記載のカテーテルシャフト用チューブ成型体の製造方法。
【請求項１３】
前記ポリアミドイミド樹脂が、前記一般式（Ａ３）で表される化合物と前記一般式（Ｂ２）で表される化合物を重合して得られた樹脂である請求項４〜９のいずれか１項に記載のカテーテルシャフト用チューブ成型体の製造方法。
【請求項１４】
前記樹脂を有機溶媒に溶解させた溶液を、犠牲膜上に塗布し、これを水中に浸漬して犠牲膜を溶解させることで、ポリイミドナノシートまたはポリアミドイミドナノシートを形成し、該ナノシートを水に分散させて懸濁液とし、該懸濁液をポリイミド樹脂チューブまたはポリアミドイミド樹脂チューブ上にコーティングすることを特徴とする請求項４〜１３のいずれか１項に記載のカテーテルシャフト用チューブ成型体の製造方法。
【請求項１５】
前記ナノシートの１枚当たりの厚さが、１００ｎｍ以下であることを特徴とする請求項１４に記載のカテーテルシャフト用チューブ成型体の製造方法。
【請求項１６】
請求項１〜３のいずれか１項に記載のカテーテルシャフト用チューブ成型体を用いたカテーテル。
【請求項１７】
ポリイミド樹脂またはポリアミドイミド樹脂からなる抗血栓性樹脂シートであって、
前記樹脂が、下記一般式（Ｉ）、（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−３）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）のいずれかで表される構造単位を含む樹脂であることを特徴とする抗血栓性樹脂シート。
【化４】
2018069057.tif 000018
一般式（Ｉ）、（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−３）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）において、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は各々独立に水素原子またはアルキル基を表す。
【請求項１８】
ポリイミド樹脂またはポリアミドイミド樹脂からなる抗血栓性樹脂シートであって、
前記樹脂において、酸成分が下記一般式（Ａ１）〜（Ａ３）のいずれかで表される化合物から得られる成分であり、ジアミン成分が下記一般式（Ｂ１）または（Ｂ２）で表される化合物から得られる成分であることを特徴とする抗血栓性樹脂シート。
【化５】
2018069057.tif 000019
一般式（Ａ２）において、Ｘ１は置換基を表す。
一般式（Ａ３）および（Ｂ１）において、Ｒ１およびＲ２は各々独立に水素原子またはアルキル基を表す。
一般式（Ｂ２）において、Ｒ３は水素原子またはアルキル基を表す。
【請求項１９】
厚さが、１００ｎｍ以下であることを特徴とする請求項１７または１８に記載の抗血栓性樹脂シート。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カテーテルシャフト用チューブ成型体、それを用いたカテーテル、カテーテルシャフト用チューブ成型体の製造方法および抗血栓性樹脂シートに関する。
【背景技術】
【０００２】
近年の医療においては、患者の体内の所定の個所に外部から薬液あるいは造影剤を注入したり、体内から体液等を排出したり、さらには患部を処置したりするために、カテーテルと称される可橈性のチューブ構造の医療器具が使用されている。特に心臓血管の疾患の治療においては、従来、外科医による手術によって患部を開き、メス等の医療器具を用いて疾患部を切除、洗浄していた。しかし、近年、カテーテルを体内へ挿入し、治療処置具を挿通させて患部を治療する事例が増えてきている。
【０００３】
医療用カテーテルは、上記のように、患者の体内に張り巡らされている細い血管内に挿入されるため、体液および血液にカテーテルの表面および内面が接触する。カテーテルのシャフト部分は主として樹脂で成形される成形品であるが、自然界で存在する天然物であることは少なく、合成品がほとんどである。このような合成樹脂と血液・体液が触れると、合成樹脂の多くは、拒否反応を起こし、炎症や血液の凝固による血栓の形成が見られる。特に血液による血栓の形成はカテーテルの内径が小さくなるほどその操作においては深刻な状況を引き起こしてしまう。すなわち、血栓の形成が激しくなると血管の内径が小さくなり、カテーテルとしての機能である「内腔に処置具などの挿通を自由に実施できる」、「内腔に薬液を流す」などの治療行為に対して支障が生じる。
【０００４】
このような課題に対して、血栓防止および血液中での潤滑性確保のための対策が行われてきた。
従来、カテーテルのシャフト部やガイドワイヤー等の血液と接触する部位には「ヘパリン」という薬剤を予め塗布しておき、血栓を防止してきた。しかしこのヘパリンは血栓を溶解させる機能を持つが血栓の元となる「血小板の凝集や粘着」を防止することはできず、特に長い時間体内に留置する場合、継続的にヘパリンを流し続ける必要があり、人体にとって好ましくない。
【０００５】
また、血液と接触する部位に、予め親水性コーティングする方法が知られている。例えば、高分子表面に水溶性単量体をグラフト重合させることにより、表面を抗血栓性でかつ潤滑性にすることが提案されている（特許文献１参照）。これは表面に親水性のグラフト鎖を配列させることにより血栓の付着防止を試みたものである。しかしながら、グラフト鎖を形成させるための高分子材料は限定され、疎水性の高分子に対しては、そのままではグラフト鎖を形成することは難しく、表面を修飾する（例えば必要な官能基を予め形成されるためプラズマ処理など）という特殊な処理が必要となり、その分コストがかかってしまう。
【０００６】
血液中の水分と高分子材料との相互作用に着目し、含水量の多いハイドロゲルをコーティングして血小板の付着を防ぐ方法も試みられている。例えば、ポリウレタン−ポリウレアハイドロゲルを高分子材料表面にコーティングすることが提案されている（特許文献２参照）。これはハイドロゲルの含水率が一般の材料に比べて比較的高く、血漿中のタンパク質（アルブミン、フィブリノーゲン等）の吸着を防ぎ、血小板の粘着が抑制され、コーティング表面の摩擦が低下すると考えられている。しかしながら、ハイドロゲル自体の材料の弾性率が非常に低く、剛性が求められるカテーテルシャフト、特に手元で使用されるポリイミド製シャフトに適用することは困難である。
【０００７】
さらに、血小板粘着を抑制することを目的に、ポリイミド材料の構造に着目してミクロドメイン構造を形成させることが提案されている（特許文献３参照）。ポリイミドの構造として親水性および疎水性の官能基を層分離構造として配置させることにより抗血栓性を得ようと試みたものである。しかしながらこの材料は親水性基を形成する構造として原料の一部にアルキルシリコーンおよびアルキレンエーテルが含有されるため、機械的強度およびポリイミドの特徴である耐熱性が低下するため、カテーテルシャフト材として使用する場合はその用途が限定される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開平５−１８４６６５号公報
【特許文献２】特表平１０−５０２８５４号公報
【特許文献３】特開平６−１４９８９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、上記のような問題点を解決するものであり、機械的強度が高く、操作性、抗血栓性に優れたカテーテルシャフト用チューブ成型体、それを用いたカテーテルおよび抗血栓性樹脂シートを提供することを課題とする。
本発明は、さらに、上記の優れた性能を有し、かつ安価に製造できるカテーテルシャフト用チューブ成型体の製造方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、チューブを構成する樹脂を種々検討した結果、イミド結合を有する樹脂において、特定の構造を有するポリイミド樹脂またはポリアミドイミド樹脂をカテーテルシャフト用のポリイミドチューブ成型体に用いることにより、優れた操作性および抗血栓性に優れ、治療過程において血栓形成がなく極めて不具合の少ないシャフト用チューブが得られることを見出し、本発明に至った。
すなわち、本発明の上記課題は、以下の手段によって達成された。
【００１１】
（１）ポリイミド樹脂またはポリアミドイミド樹脂からなるカテーテルシャフト用チューブ成型体であって、
前記樹脂が、下記一般式（Ｉ）、（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−３）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）のいずれかで表される構造単位を含む樹脂であることを特徴とするカテーテルシャフト用チューブ成型体。
【００１２】
【化１】
2018069057.tif 000002
【００１３】
一般式（Ｉ）、（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−３）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）において、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は各々独立に水素原子またはアルキル基を表す。
（２）ポリイミド樹脂またはポリアミドイミド樹脂からなるカテーテルシャフト用チューブ成型体であって、
前記樹脂において、酸成分が下記一般式（Ａ１）〜（Ａ３）のいずれかで表される化合物から得られる成分であり、ジアミン成分が下記一般式（Ｂ１）または（Ｂ２）で表される化合物から得られる成分であることを特徴とするカテーテルシャフト用チューブ成型体。
【００１４】
【化２】
2018069057.tif 000003
【００１５】
一般式（Ａ２）において、Ｘ１は置換基を表す。
一般式（Ａ３）および（Ｂ１）において、Ｒ１およびＲ２は各々独立に水素原子またはアルキル基を表す。
一般式（Ｂ２）において、Ｒ３は水素原子またはアルキル基を表す。
（３）前記Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、メチル基であることを特徴とする（１）または（２）に記載のカテーテルシャフト用チューブ成型体。
（４）ポリイミド樹脂またはポリアミドイミド樹脂からなるカテーテルシャフト用チューブ成型体の製造方法であって、
下記一般式（Ａ１）〜（Ａ３）のいずれかで表される化合物と下記一般式（Ｂ１）または（Ｂ２）で表される化合物を重合して前記樹脂を製造する工程を含むことを特徴とするカテーテルシャフト用チューブ成型体の製造方法。
【００１６】
【化３】
2018069057.tif 000004
【００１７】
一般式（Ａ２）において、Ｘ１は置換基を表す。
一般式（Ａ３）および（Ｂ１）において、Ｒ１およびＲ２は各々独立に水素原子またはアルキル基を表す。
一般式（Ｂ２）において、Ｒ３は水素原子またはアルキル基を表す。
（５）前記Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、メチル基であることを特徴とする（４）に記載のカテーテルシャフト用チューブ成型体の製造方法。
（６）前記Ｘ１が、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基またはアリールオキシ基であることを特徴とする（４）または（５）に記載のカテーテルシャフト用チューブ成型体の製造方法。
（７）前記樹脂を製造する工程が、前記一般式（Ａ１）〜（Ａ３）のいずれかで表される化合物と前記一般式（Ｂ１）または（Ｂ２）で表される化合物を反応させ、ポリアミック酸を得た後、加熱によりイミド化する工程であることを特徴とする（４）〜（６）のいずれか１項に記載のカテーテルシャフト用チューブ成型体の製造方法。
（８）前記一般式（Ａ１）〜（Ａ３）のいずれかで表される化合物と前記一般式（Ｂ１）または（Ｂ２）で表される化合物を反応させ、チューブ成型体にすることを特徴とする（４）〜（６）のいずれか１項に記載のカテーテルシャフト用チューブ成型体の製造方法。
（９）前記ポリアミック酸を、脱水触媒および脱水剤の存在下でイミド化することを特徴とする（７）または（８）に記載のカテーテルシャフト用チューブ成型体の製造方法。
（１０）前記ポリイミド樹脂が、前記一般式（Ａ１）で表される化合物と前記一般式（Ｂ１）で表される化合物を重合して得られた樹脂である（４）〜（９）のいずれか１項に記載のカテーテルシャフト用チューブ成型体の製造方法。
（１１）前記ポリアミドイミド樹脂が、前記一般式（Ａ２）で表される化合物と前記一般式（Ｂ１）で表される化合物を重合して得られた樹脂である（４）〜（９）のいずれか１項に記載のカテーテルシャフト用チューブ成型体の製造方法。
（１２）前記ポリアミドイミド樹脂が、前記一般式（Ａ３）で表される化合物と前記一般式（Ｂ１）で表される化合物を重合して得られた樹脂である（４）〜（９）のいずれか１項に記載のカテーテルシャフト用チューブ成型体の製造方法。
（１３）前記ポリアミドイミド樹脂が、前記一般式（Ａ３）で表される化合物と前記一般式（Ｂ２）で表される化合物を重合して得られた樹脂である（４）〜（９）のいずれか１項に記載のカテーテルシャフト用チューブ成型体の製造方法。
（１４）前記樹脂を有機溶媒に溶解させた溶液を、犠牲膜上に塗布し、これを水中に浸漬して犠牲膜を溶解させることで、ポリイミドナノシートまたはポリアミドイミドナノシートを形成し、該ナノシートを水に分散させて懸濁液とし、該懸濁液をポリイミド樹脂チューブまたはポリアミドイミド樹脂チューブ上にコーティングすることを特徴とする（４）〜（１３）のいずれか１項に記載のカテーテルシャフト用チューブ成型体の製造方法。
（１５）前記ナノシートの１枚当たりの厚さが、１００ｎｍ以下であることを特徴とする（１４）に記載のカテーテルシャフト用チューブ成型体の製造方法。
（１６）前記（１）〜（３）のいずれか１項に記載のカテーテルシャフト用チューブ成型体を用いたカテーテル。
（１７）ポリイミド樹脂またはポリアミドイミド樹脂からなる抗血栓性樹脂シートであって、
前記樹脂が、下記一般式（Ｉ）、（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−３）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）のいずれかで表される構造単位を含む樹脂であることを特徴とする抗血栓性樹脂シート。
【００１８】
【化４】
2018069057.tif 000005
【００１９】
一般式（Ｉ）、（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−３）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）において、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は各々独立に水素原子またはアルキル基を表す。
（１８）ポリイミド樹脂またはポリアミドイミド樹脂からなる抗血栓性樹脂シートであって、
前記樹脂において、酸成分が下記一般式（Ａ１）〜（Ａ３）のいずれかで表される化合物から得られる成分であり、ジアミン成分が下記一般式（Ｂ１）または（Ｂ２）で表される化合物から得られる成分であることを特徴とする抗血栓性樹脂シート。
【００２０】
【化５】
2018069057.tif 000006
【００２１】
一般式（Ａ２）において、Ｘ１は置換基を表す。
一般式（Ａ３）および（Ｂ１）において、Ｒ１およびＲ２は各々独立に水素原子またはアルキル基を表す。
一般式（Ｂ２）において、Ｒ３は水素原子またはアルキル基を表す。
（１９）厚さが、１００ｎｍ以下であることを特徴とする（１７）または（１８）に記載の抗血栓性樹脂シート。
【００２２】
なお、本発明では、ポリイミド樹脂およびポリアミドイミド樹脂の総称としてポリ（アミド）イミド樹脂とも称す。
【発明の効果】
【００２３】
本発明により、機械的強度が高く、操作性、抗血栓性に優れたカテーテルシャフト用チューブ成型体、それを用いたカテーテルおよび抗血栓性樹脂シートを提供することが可能となった。さらに、上記の優れた性能を有し、かつ安価に製造できるカテーテルシャフト用チューブ成型体の製造方法を提供することが可能となった。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】血小板の粘着および凝集状態を観察した、本発明のカテーテルシャフト用チューブ成型体表面の走査型電子顕微鏡写真である。
【図２】血小板の粘着および凝集状態を観察した、従来のカテーテルシャフト用チューブ成型体表面の走査型電子顕微鏡写真である。
【図３】実施例６で行った裁断化ナノシートでコーティングした表面と比較のポリエチレンテレフタレート基板表面の血小板の粘着および凝集状態を観察した走査型電子顕微鏡写真である。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
以下に本発明のカテーテルシャフト用チューブ成型体、その製造方法、カテーテルおよび抗血栓性樹脂シートについて説明するが、本発明はこれらに限定されない。
以下、カテーテルシャフト用チューブ成型体から順に説明する。
【００２６】
＜＜カテーテルシャフト用チューブ成型体＞＞
本発明のカテーテルシャフト用チューブ成型体は、特定の構造のポリイミド樹脂またはポリアミドイミド樹脂からなる。
このような特定の構造のポリイミド樹脂またはポリアミドイミド樹脂を使用することで機械的強度が高く、操作性、抗血栓性に優れ、しかもカテーテルシャフト用チューブ成型体やカテーテルを安価に製造できる。
【００２７】
＜ポリイミド樹脂またはポリアミドイミド樹脂＞
本発明では、下記一般式（Ｉ）、（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−３）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）のいずれかで表される構造単位を含むポリイミド樹脂またはポリアミドイミド樹脂を使用する。
【００２８】
【化６】
2018069057.tif 000007
【００２９】
一般式（Ｉ）、（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−３）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）において、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は各々独立に水素原子またはアルキル基を表す。
【００３０】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３におけるアルキル基は、炭素数１〜１２の直鎖もしくは分岐のアルキル基が好ましい。アルキル基の炭素数は、１〜８がより好ましく、１〜４がさらに好ましく、１または２が特に好ましく、１が最も好ましい。
アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル、２−エチルヘキシル、ｎ−デシル、ｎ−ドデシルが挙げられる。
Ｒ１とＲ２の組み合わせにおいて、いずれも水素原子、一方が水素原子で、他方がアルキル基、いずれもアルキル基の組み合わせが存在するが、いずれも水素原子またはいずれもアルキル基が好ましく、いずれもメチル基が、特に好ましい。
【００３１】
上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−３）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）のいずれかで表される構造単位を含むポリイミド樹脂またはポリアミドイミド樹脂は、酸成分とジアミン成分で表現すると、以下の通りである。
すなわち、酸成分が下記一般式（Ａ１）〜（Ａ３）のいずれかで表される化合物から得られる成分であり、ジアミン成分が下記一般式（Ｂ１）または（Ｂ２）で表される化合物から得られる成分である。
【００３２】
【化７】
2018069057.tif 000008
【００３３】
一般式（Ａ２）において、Ｘ１は置換基を表す。
一般式（Ａ３）および（Ｂ１）において、Ｒ１およびＲ２は各々独立に水素原子またはアルキル基を表し、前記一般式（Ｉ）、（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−３）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）におけるＲ１、Ｒ２およびＲ３と同義であり、好ましい範囲も同じである。
一般式（Ｂ２）において、Ｒ３は水素原子またはアルキル基を表し、前記一般式（Ｉ）、（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−３）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）におけるＲ１、Ｒ２およびＲ３と同義であり、好ましい範囲も同じである。
【００３４】
Ｘ１は、置換基を表し、ジアミン成分のアミノ基と反応して離脱する基であり、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アシルオキシ基などが挙げられる。
【００３５】
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
アルコキシ基としては、炭素数は１〜１２が好ましく、１〜８がより好ましく、１〜４がさらに好ましく、１または２が特に好ましい。例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ｎ−オクチルコキシ、２−エチルヘキシルオキシなどが挙げられる。
アリールオキシ基としては、炭素数は６〜１２が好ましく、６〜８がより好ましい。例えば、フェノキシ、ナフトキシなどが挙げられる。
アシルオキシ基としては、炭素数は１〜１２が好ましく、２〜８がより好ましい。例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ベンゾイルオキシ、ニコチノイルオキシなどが挙げられる。
【００３６】
Ｘ１は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基が好ましく、ハロゲン原子がより好ましく、塩素原子が特に好ましい。
【００３７】
＜ポリイミド樹脂またはポリアミドイミド樹脂の製造方法＞
本発明で使用するポリイミド樹脂またはポリアミドイミド樹脂は、前記一般式（Ａ１）〜（Ａ３）のいずれかで表される化合物と前記一般式（Ｂ１）または（Ｂ２）で表される化合物を重合して製造することができる。
この重合して製造する工程において、一般に、ポリアミック酸を経由してイミド化が進行する。
このポリアミック酸を脱水環化して、イミド化する方法として、脱水触媒や脱水剤の存在下で反応する方法と、加熱による方法がある。
これを、一般式（Ａ１）で表される化合物と一般式（Ｂ１）で表される化合物の場合を以下に示す。
【００３８】
【化８】
2018069057.tif 000009
【００３９】
（ポリアミック酸までの反応ステップ）
酸性分の前記一般式（Ａ１）〜（Ａ３）のいずれかで表される化合物とジアミン成分の前記一般式（Ｂ１）または（Ｂ２）で表される化合物の混合量は、酸性分１モルに対して、ジアミン成分０．９〜１．１モルが好ましく、１モルがより好ましい。
このうち、酸成分が前記一般式（Ａ１）または（Ａ３）で表される化合物の場合、酸性分１モルに対して、ジアミン成分０．９５〜１．０５モルが好ましく、１モルがより好ましい。
一方、酸成分が前記一般式（Ａ２）で表される化合物の場合、酸性分１モルに対して、ジアミン成分０．９〜１．１モルが好ましく、０．９〜１モルがより好ましい。
【００４０】
反応は、有機溶媒中で行うのが好ましく、有機溶媒としては、反応を阻害しない極性の有機溶媒が使用される。
このような有機溶媒としては、アミド系溶媒、ハロゲン系溶媒、エーテル系溶媒が挙げられる。
アミド系溶媒としては、１−メチル−２ピリドン（ＮＭＰ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジエチルホルムアミド（ＤＥＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）、テトラメチルウレア（ＴＭＵ）、ヘキサメチルホススホニックトリアミド（ＨＭＰＡ）などが挙げられる。
ハロゲン系溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、トリクロロエチレン、テトラクロロエチレンなどが挙げられる。
エーテル系溶媒としては、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジオキサンなどが挙げられる。
【００４１】
なお、有機溶剤は、脱水した無水のものが使用される。
本発明では、アミド系溶媒が好ましく、１−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）が特に好ましい。
【００４２】
反応温度および反応時間は、通常のポリアミック酸の合成に適用される反応温度および反応時間でよい。本発明では、反応温度は０〜４０℃が好ましく、２０〜３０℃がより好ましい。反応時間は、４８時間以内が好ましく、３０時間以内が好ましく、２４時間以内がより好ましい。
【００４３】
（ポリアミック酸のイミド化ステップ）
本発明では、ポリアミック酸を取り出す必要はなく、反応前駆体（中間体）として生じたポリアミック酸を直ちにイミド化してもよい。
ポリアミック酸のイミド化は、前記のように、脱水触媒や脱水剤の存在下で反応する方法と、加熱による方法があり、本発明では、脱水触媒や脱水剤の存在下で反応する方法が好ましい。
【００４４】
１）脱水触媒、脱水剤の存在下で反応する方法
脱水触媒としては、有機塩基が挙げられ、例えば、トリエチルアミン（ＴＥＡ）、ピリジン、ジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）が挙げられ、トリエチルアミンが好ましい。
脱水剤としては、酸無水物が挙げられ、無水酢酸、トリフルオロ酢酸が好ましく、無水酢酸がより好ましい。
本発明では、脱水触媒および脱水剤をともに使用するのが好ましい。
触媒や脱水剤の使用量は、通常のポリアミック酸のイミド化に適用される使用量が適用される。
本発明では、触媒の有機塩基の使用量は、酸成分１モルに対し、４〜９モルが好ましく、５〜８モルがより好ましい。
脱水剤の使用量は、酸成分１モルに対し、４〜９モルが好ましく、５〜８モルがより好ましい。
【００４５】
反応温度と反応時間は、通常のポリアミック酸のイミド化に適用される条件が適用される。
反応温度は、脱水剤の種類によって異なる。
例えば、脱水剤として、無水酢酸を使用する場合、加温が必要となり、トリフルオロ酢酸の場合、室温でも反応は進行する。
ただし、脱水剤としてトリフルオロ酢酸を用いる場合には、部分ポリイミドとなる傾向があるため、加熱処理によるイミド化を併用するのが好ましい。
本発明では、脱水触媒と脱水剤を併用するのが好ましく、この場合、確実に反応を完結させるために、反応温度は、５０〜９０℃が好ましく、７５〜８５℃がより好ましい。一方、反応時間は、１〜３０時間が好ましく、１０〜２４時間がより好ましい。
【００４６】
２）加熱による方法
加熱でイミド化する場合、加熱温度および加熱時間は、通常のポリアミック酸のイミド化に適用される条件が適用される。
本発明では、加熱温度は、３００〜５００℃が好ましく、加熱時間は、３０〜６０分が好ましい。
なお、本発明では、加熱でイミド化を行う場合、後述するカテーテルシャフト用チューブ成型体の製造工程において、加熱成型によりイミド化するのが好ましい。特に、ポリアミック酸を含むワニスを、塗布および焼付けし、この工程で、イミド化するのが好ましい。
【００４７】
＜＜カテーテルシャフト用チューブ成型体およびその製造方法＞＞
本発明のカテーテルシャフト用チューブ成型体を形成する方法は所定の内径および厚さを有する管状に形成できる方法であれば、特に限定されない。
本発明では、カテーテルシャフト用チューブ成型体の厚さは、０．０２０〜０．０８０ｍｍが好ましく、０．０４０〜０．０６０ｍｍがより好ましい。
一方、内径は、カテーテルシャフトの場合、使う部位で変わる。例えば、心血管の場合０．５〜２．０ｍｍが一般的である。
【００４８】
本発明のカテーテルシャフト用チューブ成型体を形成する方法は、例えば、所定の外径を有するマンドレル（芯金）等の外周面に、前記ポリイミドもしくはポリアミドイミド樹脂または前記ポリイミドもしくはポリアミドイミド樹脂を溶媒に溶解させたワニス（塗料）を所定の厚さ塗布し、焼付けて、形成できる。
塗布は、ダイスによる塗布が代表的である。
【００４９】
この製造方法で用いる芯金としては、特に制限はないが、ステンレス鋼線、銀めっき銅線等の金属製芯金が好適である。
溶解させる溶媒は特に制限はないが、前記のポリアミック酸までの反応ステップで使用する有機溶媒が挙げられ、好ましい範囲も同じである。
【００５０】
ワニスを所定の厚さに塗布焼き付けする方法としては縦型熱風循環焼き付け炉を使用して複数回塗装する方法が用いられる。
焼付け温度は、３００〜５００℃が好ましく、４００〜５００℃がより好ましい。
また、１回の塗布、焼付けで、厚さ０．００５ｍｍ以下とするのが好ましく、０．００２〜０．００３ｍｍとするのがより好ましい。また塗布、焼付けの繰り返しは、１５回以下が好ましく、１０〜１５回がより好ましい。
【００５１】
なお、成型するポリイミドもしくはポリアミドイミド樹脂については、本発明で使用する上記の特定のポリイミドもしくはポリアミドイミド樹脂を単体として焼き付ける方法の他、他の構造のポリイミドもしくはポリアミドイミド樹脂との組み合わせを用いる、複合使用も可能である。
例えば、本発明で使用する上記の特定のポリイミドもしくはポリアミドイミド樹脂を第１層に用い、その上に他の構造のポリイミドもしくはポリアミドイミド樹脂（例えば市販のポリイミド樹脂  ユニチカ（株）製のＵイミド）を第２層とする２層構造のものである。
【００５２】
また、本発明で使用する上記の特定のポリイミドもしくはポリアミドイミド樹脂を第１層に用い、その他の構造のポリイミドもしくはポリアミドイミド樹脂を第２層とし、さらにその上に本発明で使用する上記の特定のポリイミドもしくはポリアミドイミド樹脂を第３層として形成したサンドイッチ構造とすることもできる。
２層構造のものは表面に血栓が付着しにくい材料を用いることでポリイミドもしくはポリアミドイミド本来の特徴（剛性）を維持しながら抗血栓性を発現できる。
第１層と第２層の比率は特に限定されることはなく、自由に設計することが可能である。また、３層構造のものはカテーテルシャフト用として内面に血液が流れる場合に有用であり、かつ本来のポリイミドもしくはポリアミドイミド樹脂の特徴を維持しながら抗血栓性を内・外面双方に付与できる点で優れている。
【００５３】
本発明で使用する上記の特定のポリイミドもしくはポリアミドイミド樹脂以外の構造のポリイミドもしくはポリアミドイミド樹脂としては、市販品では、例えば、ユニチカ（株）製のＵイミド（商品名）、日立化成工業（株）製のＨＩ４０６（商品名）、東レ・デュポン（株）製の＃３０００（商品名）などが挙げられる。
【００５４】
本発明で使用する上記の特定のポリイミドもしくはポリアミドイミド樹脂で、成型体（チューブ）を成型する方法はワニスを塗布焼き付けしたマンドレルから芯金部分を抜き取って行う。
【００５５】
本発明では、本発明で使用する上記の特定のポリイミドもしくはポリアミドイミド樹脂はワニス状態ではなく、抗血栓性樹脂ナノシート、すなわち、非常に薄いシート状にして何枚も積層する構造として層を形成することも可能である。この方法を用いる場合は非常に薄いため芯金に直接塗布焼き付けすることは不可能なため、一度ポリイミドもしくはポリアミドイミド樹脂を芯金にワニスで塗布焼き付けした後に、この上に形成する方法が好ましい。
【００５６】
＜＜抗血栓性樹脂シートおよびその製造方法＞＞
抗血栓性樹脂シート（抗血栓性樹脂ナノシート、以後単にナノシートとも称す）は、本発明のカテーテルシャフト用チューブ成型体を製造する上で、重要なシートである。
特に、前記のように、特定のポリイミドもしくはポリアミドイミド樹脂はワニス状態ではなく、非常に薄いシート状にして何枚も積層する構造として層を形成する際に、抗血栓性樹脂シートを裁断化して分散液とする裁断化ナノシート分散液の作製に重要である。
【００５７】
抗血栓性樹脂シート（ナノシート）の１枚当たりの厚さは、１００ｎｍ以下が好ましく、３０〜１００ｎｍがより好ましく、５０〜７０ｎｍがさらに好ましい。
【００５８】
抗血栓性樹脂シートは、本発明で使用する特定のポリイミドもしくはポリアミドイミド樹脂有機溶媒に溶解させた溶液を、犠牲膜上に塗布する。
溶解させる溶媒は特に制限はないが、前記のポリアミック酸までの反応ステップで使用する有機溶媒が挙げられ、ハロゲン系溶媒が好ましく、クロロホルムが特に好ましい。
また、特定のポリイミドもしくはポリアミドイミド樹脂の濃度は、１〜１０ｍｇ／ｍｌが好ましく、３〜７ｍｇ／ｍｌがより好ましい。
【００５９】
犠牲膜は、水に溶解する樹脂膜が好ましく、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）が特に好ましい。ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）の質量平均分子量は、５，０００〜１００，０００が好ましく、１０，０００〜５０，０００がより好ましい。また、ケン化度は、７０〜１００％が好ましく、８５〜１００％がより好ましい。
【００６０】
なお、本発明で使用する特定のポリイミドもしくはポリアミドイミド樹脂有機溶媒に溶解させた溶液を塗布する前に、吸引ろ過などにより、不溶分を取り除くことが好ましい。
塗布は、どのような塗布方法でも構わない。例えば、スピンコート、グラビアロール法などが挙げられ、特に、μ−ｃｏａｔｅｒ（Ｙａｓｕｉ  Ｓｅｉｋｉ  Ｃｏ．，  Ｌｔｄ．）を用いるグラビアロール法が好ましい。
【００６１】
最初に、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）の水溶液を、基板に塗布する。
基板は、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）などのポリエステルの基板が好ましく、厚さは、１０〜５００μｍが好ましく、５０〜２００μｍがより好ましい。
塗布後、乾燥させることで、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）の膜を形成する。
ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）の膜厚は、２０〜５００ｎｍが好ましく、２０〜１００ｎｍがより好ましい。
【００６２】
基板上のポリビニルアルコール（ＰＶＡ）膜の上に、本発明で使用する特定のポリイミドもしくはポリアミドイミド樹脂有機溶媒に溶解させた溶液を塗布し、ポリイミドもしくはポリアミドイミド樹脂膜を形成する。
基板上にポリビニルアルコール（ＰＶＡ）膜、ポリイミドもしくはポリアミドイミド樹脂膜が順に形成されたフィルムを、水、好ましくは蒸留水に浸漬することで、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）膜が水に溶解し、本発明で使用する特定のポリイミドもしくはポリアミドイミド樹脂膜が剥離する。残った基板を除去し、本発明で使用する特定のポリイミドもしくはポリアミドイミド樹脂膜を水洗し、乾燥させることで、抗血栓性樹脂シート（ナノシート）が得られる。
【００６３】
＜裁断化ナノシート分散液の調整＞
カテーテルシャフト用チューブ成型体を製造する場合、抗血栓性樹脂シート（ナノシート）を裁断化して、裁断化ナノシート分散液を調整し、この分散液を塗布する。
上記のようにして得られた抗血栓性樹脂シート（ナノシート）を、分散機（ホモジナイザー）で水に分散する。
分散機は、通常のホモジナイザーが使用でき、例えば、（株）マイクロテック・ニチオン製の「ヒスコトロン」のスタンダードタイプＮＳ−５１が挙げられる。
裁断化されたナノシート断片の平均面積は、正方形とみなすと一辺が、５０〜１５０μｍが好ましく、７０〜１２０μｍがより好ましい。
裁断化ナノシート水分散液の濃度は、１×１０５〜１×１０７ｓｈｅｅｔｓ／ｍｌが好ましく、１×１０５〜１×１０６ｓｈｅｅｔｓ／ｍｌがより好ましい。
【００６４】
裁断化ナノシート水分散液は、カテーテルシャフト用チューブ成型体工程で、塗布して使用される。
【００６５】
＜カテーテルシャフト用チューブ成型体の用途＞
本発明のカテーテルシャフト用チューブ成型体を適用したカテーテルとしては種々の用途に用いられるが、医療用としての用途が好ましい。中でも末梢血管内に挿入されるカテーテル、例えば、マイクロカテーテル、ガイディングカテーテル、造影用カテーテル、血栓吸引用カテーテル、狭窄貫通用カテーテルなど、また薬液注入用カテーテル、ＩＡＢＰＢａｌｏｏｎ（大動脈内バルーン）カテーテル、シャントバルブ、中心静脈カテーテル等が挙げられる。なかでもカテーテルの留置期間が比較的長く、栄養を体内に送り込む必要のある「中心静脈カテーテル」には抗血栓性が求められており、好適に使用される。
【実施例】
【００６６】
以下に、本発明を実施例に基づいて、さらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００６７】
以下に、ポリイミド樹脂の合成例を示す。
なお、合成したポリイミド樹脂の質量平均分子量および数平均分子量は、ゲルパーミエーションクロマトグラフ法（ＧＰＣ）により、標準ポリスチレンを用いて検量線を作成して求めた。
以下に、ＧＰＣの測定条件を示す。
【００６８】
＜ＧＰＣ測定条件＞
送液ポンプ：東ソー（株）製ＣＣＰＤ
カラムオーブン：東ソー（株）製ＣＯ−８０１０
分離カラム：東ソー（株）製ＴＳＫｇｅｌ  Ｍｕｌｔｉｐｏｒｅ  ＨＸＬ−Ｍ  ５本直列
検出器：東ソー（株）製ＲＩ−８０１０（示差屈折計）
カラム温度：４５℃
移動相：ＬｉＢｒのジメチルホルムアミド溶液（濃度：２．０ｍｍｏｌ／Ｌ ）
移動速度：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
試料濃度：０．５質量％
試料注入量：１００μＬ
標準物質：単分散ポリスチレン
【００６９】
（合成例１）
アルゴン雰囲気下、三ツ口フラスコ内で２，２’−ビス［４−（４−アミノフェノキシ）フェニル］プロパン（ＢＡＰＰ）５００．０ｇ（１．２２ｍｏｌ）と４，４’−（ヘキサフルオロイソプロピリデン）ジフタル酸無水物（６ＦＤＡ）５４１ｇ（１．２２ｍｏｌ）を脱水１−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）５７４０ｍｌに溶解させ、室温にて２４時間攪拌した。その後、無水酢酸９２０ｍｌとトリエチルアミン１３５０ｍｌを加え、８０ ℃で２４時間撹拌した。得られたポリマー溶液を過剰量のメタノール／アセトン（体積比８：２）に注ぎ込み、生成した沈殿物を吸引ろ過後、熱真空乾燥することでポリイミドを褐色固体として９７１ｇ（収率：９８%）得た。
得られたポリマーについてＧＰＣにより分子量を測定した結果、数平均分子量および質量平均分子量はそれぞれ２．１８×１０５、４．６０×１０５であった。
【００７０】
（合成例２）
アルゴン雰囲気下、三ツ口フラスコ内の２，２’−ビス［４−（４−アミノフェノキシ）フェニル］プロパン（ＢＡＰＰ）３６４．８ｇ（０．８９ｍｏｌ）を脱水１−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）１７４２ｍｌに溶解させた後、アセトン／ドライアイス浴中へ浸し、溶液を凝固させた。一方、別のフラスコ内にてトリメリット酸無水物クロリド（ＴＭＡＣ）２０６．３ｇ（０．９８ｍｏｌ）を脱水ＮＭＰ  １７４２ｍｌで溶解させた。その溶液を三つ口フラスコ内へ徐々に注ぎ、さらに脱水ＮＭＰ  ３８７ｍｌを追加で注いだ。そして、注いだ溶液も凝固したことを確認後、三つ口フラスコ内の温度を室温にして２１時間攪拌した。さらに、無水酢酸６６７ｍｌとトリエチルアミン１０００ｍｌを加え、８０℃で一晩攪拌した。得られたポリマー溶液を過剰量のメタノール／アセトン（体積比８：２）に注ぎ込み、析出した沈殿物を吸引ろ過後、熱真空乾燥することでポリアミドイミドを黄色個体として３８５．７ ｇ（収率：７１．５ ％）得た。
得られたポリマーについてＧＰＣにより分子量を測定した結果、数平均分子量および質量平均分子量はそれぞれ１．０１×１０４、１．０７×１０４であった。
【００７１】
（合成例３）
アルゴン雰囲気下、三ツ口フラスコ内で２，２’−ビス［４−（４−アミノフェノキシ）フェニル］プロパン（ＢＡＰＰ）５００．０ｇ（１．２２ｍｏｌ）とトリメリット酸無水物クロリド（ＴＭＡＣ）２０６．３ｇ（０．９８ｍｏｌ）を脱水１−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）５７４０ｍｌに溶解させ、室温にて２４ 時間攪拌した。このようにして目的とするポリイミドの前駆体であるポリアミック酸を得た。
【００７２】
（合成例４）
アルゴン雰囲気下、三ツ口フラスコ内の１，３−ビス（４−アミノ−３−メチルフェノキシ）ベンゼン（ＢＡＭＰ）１０２４ｇ（２．７３ｍｏｌ）と４，４’−（４，４’−イソプロピリジンジフェノキシ）ビス（フタル酸無水物）（ＢＩＳＰＤＡ）１４２０ｇ（２．７３ｍｏｌ）を脱水１−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）１２１００ｍｌに溶解させ、室温で２４時間反応させた。その後、無水酢酸２０６０ ｍｌ、乾燥トリエチルアミン（Ｄｒｙ−ＴＥＡ）３０３０ｍｌを加えて９０℃で２１時間撹拌した。
得られたポリマーについてＧＰＣにより分子量を測定した結果、数平均分子量および質量平均分子量はそれぞれ５．１２×１０４、９．３１×１０４であった。
【００７３】
（合成例５）
アルゴン雰囲気下、三ツ口フラスコ内の１，３−ビス（４−アミノ-3-メチルフェノキシ）ベンゼン（ＢＡＭＰ）４５８ｇ（１．２２ｍｏｌ）と４，４’−（４，４’−イソプロピリジンジフェノキシ）ビス（フタル酸無水物）（ＢＩＳＰＤＡ）６３５ｇ（１．２２ｍｏｌ）を脱水１−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）５５７６ｍｌに溶解させ、室温で２４時間反応させた。このようにして目的とするポリイミドの前駆体であるポリアミック酸を得た。
【００７４】
（合成例６）
アルゴン雰囲気下、三ツ口フラスコ内の２，２’−ビス［４−（４−アミノフェノキシ）フェニル］プロパン（ＢＡＰＰ）５００ｇ（１．２２ｍｏｌ）とピロメリット酸二無水物（ＰＭＤＡ）２６６ｇ（１．２２ｍｏｌ）を脱水１−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）４３４１ｍｌに溶解させ、室温で２４時間反応させた。このようにして目的とするポリイミドの前駆体であるポリアミック酸を得た。
【００７５】
（合成例７）
アルゴン雰囲気下、三ツ口フラスコ内の２，２’−ビス［４−（４−アミノフェノキシ）フェニル］プロパン（ＢＡＰＰ）５００ｇ（１．２２ｍｏｌ）と４，４’−オキシジフタル酸二無水物（ＯＤＰＡ）３７８ｇ（１．２２ｍｏｌ）を脱水１−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）４９７５ｍｌに溶解させ、室温で２４時間反応させた。このようにして目的とするポリイミドの前駆体であるポリアミック酸を得た。
【００７６】
以下に、上記合成例１〜７で使用した合成原料の酸無水物および芳香族ジアミンを示す。
【００７７】
【化９】
2018069057.tif 000010
【００７８】
下記表１に、合成例１〜７で使用した合成原料および分子量（数平均分子量および質量平均分子量）をまとめて示す。
なお、合成原料他の「−」は、未使用であって、０ｍｏｌまたは０ｍｌを示す。
また、分子量における「−」は未測定であることを意味する。
【００７９】
【表１】
2018069057.tif 000011
【００８０】
なお、市販のポリイミド樹脂塗料〔商品名：Ｕイミド、ユニチカ（株）製〕は無水ピロメリット酸とジアミノジフェニルエーテルからなるポリイミドであり、市販のポリアミドイミド樹脂塗料〔商品名：ＨＩ４０６、日立化成工業（株）製〕はトリメリット酸無水物と４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネートからなるポリアミドイミドである。
【００８１】
実施例１
ステンレス鋼（ＳＵＳ３０４）で形成された外径１．０ｍｍの芯金上に合成例１で得られたポリイミド樹脂をジメチルアセトアミドに濃度１０％で溶解させて得られた塗料を塗布し、４５０℃で焼付し、これを１０回繰り返して、芯金の上に０．０４０ｍｍの厚みのポリイミド層を形成した。
このポリイミド成型体について、ステンレス鋼からなる芯金部分を抜き、本発明のポリイミドチューブを製造した。
【００８２】
実施例２
ステンレス鋼（ＳＵＳ３０４）で形成された外径１．０ｍｍの芯金上に合成例２で得られたポリアミドイミド樹脂を１−メチル−２−ピロリドンに濃度２０％で溶解させた塗料を塗布し、４２０℃で焼付し、これを１０回繰り返して、芯金の上に０．０４０ｍｍの厚みのポリアミドイミド層を形成した。
このポリアミドイミド成型体について、ステンレス鋼からなる芯金部分を抜いて、本発明のポリアミドイミドチューブを製造した。
【００８３】
実施例３
ステンレス鋼（ＳＵＳ３０４）で形成された外径１．０ｍｍの芯金上に市販のポリイミド樹脂塗料〔商品名：Ｕイミド、ユニチカ（株）製〕を塗布し、４５０℃で焼付し、これを８回繰り返して、芯金の上に０．０３４ｍｍの厚みのポリイミド層を形成した。次いでこの上に合成例１で得られたポリイミド樹脂をジメチルアセトアミドに濃度１０％で溶解させて得られた塗料を塗布し、４５０℃で焼付し、これを２回繰り返して厚み０．００６ｍｍのポリイミド層を形成した。
このようにして種類の異なるポリイミド層が２層構造の成型体について、ステンレス鋼からなる芯金部分を抜き、本発明のポリイミドチューブを製造した。
【００８４】
実施例４
ステンレス鋼（ＳＵＳ３０４）で形成された外径１．０ｍｍの芯金上に合成例１で得られたポリイミド樹脂をジメチルアセトアミドに濃度１０％で溶解させて得られた塗料を塗布し、４５０℃で焼付し、これを２回繰り返して、芯金の上に０．００６ｍｍの厚みのポリイミド層を形成した。この上に市販のポリイミド樹脂塗料〔商品名：Ｕイミド、ユニチカ（株）製〕を塗布し、４５０℃で焼付し、これを６回繰り返して、芯金の上に０．０２８ｍｍの厚みのポリイミド層を形成した。さらにこの上に、合成例１で得られたポリイミド樹脂をジメチルアセトアミドに濃度１０％で溶解させて得られた塗料を再び同様にして塗布焼き付けを２回行って厚み０．００６ｍｍのポリイミド層を形成した。
このようにして得られたポリイミド層が３層構造の成型体について、ステンレス鋼からなる芯金部分を抜き、本発明のポリイミドチューブを製造した。
【００８５】
実施例５
ステンレス鋼（ＳＵＳ３０４）で形成された外径１．０ｍｍの芯金上に合成例３で得られたポリイミド樹脂前駆体ポリアミック酸を塗布し、４５０℃で焼付し、これを１０回繰り返して、芯金の上に０．０４０ｍｍの厚みのポリイミド層を形成した。
このポリイミド成型体について、ステンレス鋼からなる芯金部分を抜き、本発明のポリイミドチューブを製造した。
【００８６】
実施例６
１）裁断化ナノシート分散液の作製
１１０ ｍｌのサンプル瓶に合成例１で合成した５００ｍｇのポリイミドを１００ｍｌのＣＨＣｌ３に溶解させた後、吸引ろ過により不溶分を取り除き、濃度５．０ｍｇ／ｍｌのポリイミド溶液を１００ｍｌ調製した。調製したポリマー溶液からμ−ｃｏａｔｅｒ（Ｙａｓｕｉ  Ｓｅｉｋｉ  Ｃｏ．，  Ｌｔｄ．）を用いてグラビアロール法により、以下のようにしてナノシートを作製した。
【００８７】
まず、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）〔平均質量分子量：２２，０００、ケン化度：８９％、関東化学（株）製〕水溶液（２０ ｍｇ／ｍｌ）をμ−ｃｏａｔｅｒにセットし、幅１０ｃｍのポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）〔厚み：１００μｍ、パナック（株）製〕フィルム上にライン速度０．５ｍ／ｍｉｎ、乾燥温度７０℃、グラビアロール回転速度８ｒｐｍの条件で長さ１０ｍ塗布した。次に、上記ポリイミド溶液をμ−ｃｏａｔｅｒにセットし、ＰＶＡを塗布したＰＥＴフィルム上に上記と同じ条件で長さ１０ｍ塗布した。ここで作製したポリイミドナノシートの膜厚を段差径（ＳｕｒＦ  ｃｏｄｅｒ  ＥＴ２００、Ｋｏｓａｋａ  Ｌａｂｏａｔｏｌｙ  Ｌｔｄ．）を用いて測定したところ、平均膜厚は２０ ｎｍであった。
【００８８】
このようにＰＶＡとポリイミドの２層をコーティングしたＰＥＴフィルムを適当な長さに切りだし、ビーカー中で蒸留水に浸したところ、ＰＶＡ層が水に溶解してポリイミドからなるナノシートが剥離した。その後、ＰＥＴフィルムを取り出して、残ったナノシートを充分に水で洗浄して１１０ｍｌのサンプル瓶に回収した。
【００８９】
次に、水中に分散したナノシートをホモジナイザー〔ＮＳ−５１  ＰＨＹＳＣＯＴＲＯＮ（シャフト：ＮＳ−２０）、（株）マイクロテック・ニチオン製〕を用いて１０分間、１６００ｒｐｍで粉砕攪拌を行った。裁断化されたナノシート断片の平均面積を、実態顕微鏡〔ＯＬＹＭＰＵＳ  ＳＺＸ１６、オリンパス（株）製〕により測定したところ１６．７×１０３μｍ２であった。また、このようにして得られた裁断化ナノシート水分散液を一晩静置し、上澄みの水を取り除いて濃縮したところ、濃度２．６×１０５ｓｈｅｅｔｓ／ｍｌの裁断化ナノシート分散液５０ｍｌが得られた。
【００９０】
２）ポリイミドチューブの製造
ステンレス鋼（ＳＵＳ３０４）で形成された外径１．０ｍｍの芯金上に市販のポリイミド樹脂塗料〔商品名：Ｕイミド、ユニチカ（株）製〕を塗布し、４５０℃で焼付し、これを８回繰り返して、芯金の上に０．０３４ｍｍの厚みのポリイミド層を形成した。
次いで、この上に、上記で作製した裁断化ナノシート分散液を塗布し、厚み０．００６ｍｍのポリイミド層を形成した。
このようにして種類の異なるポリイミド層が２層構造の成型体について、ステンレス鋼からなる芯金部分を抜き、本発明のポリイミドチューブを製造した。
【００９１】
実施例７
実施例６において、合成例１で合成した５００ ｍｇのポリイミドの代わりに、合成例２で合成したポリアミドイミドに変更した以外は、実施例６と同様にして、種類の異なるポリ（アミド）イミド層が２層構造の本発明のポリアミドイミドチューブを製造した。
【００９２】
実施例８
ステンレス鋼（ＳＵＳ３０４）で形成された外径１．０ｍｍの芯金上に合成例４で得られたポリイミド樹脂をジメチルアセトアミドに濃度１０％で溶解させて得られた塗料を塗布し、４５０℃で焼付し、これを１０回繰り返して、芯金の上に０．０４０ｍｍの厚みのポリイミド層を形成した。
このポリイミド成型体について、ステンレス鋼からなる芯金部分を抜き、本発明のポリイミドチューブを製造した。
【００９３】
実施例９
ステンレス鋼（ＳＵＳ３０４）で形成された外径１．０ｍｍの芯金上に市販のポリイミド樹脂塗料〔商品名：Ｕイミド、ユニチカ（株）製〕を塗布し、４５０℃で焼付し、これを８回繰り返して、芯金の上に０．０３４ｍｍの厚みのポリイミド層を形成した。次いでこの上に合成例４で得られたポリイミド樹脂をジメチルアセトアミドに濃度１０％で溶解させて得られた塗料を塗布し、４５０℃で焼付し、これを２回繰り返して厚み０．００６ｍｍのポリイミド層を形成した。
このようにして種類の異なるポリイミド層が２層構造の成型体について、ステンレス鋼からなる芯金部分を抜き、本発明のポリイミドチューブを製造した。
【００９４】
実施例１０
ステンレス鋼（ＳＵＳ３０４）で形成された外径１．０ｍｍの芯金上に合成例４で得られたポリイミド樹脂をジメチルアセトアミドに濃度１０％で溶解させて得られた塗料を塗布し、４５０℃で焼付し、これを２回繰り返して、芯金の上に０．００６ｍｍの厚みのポリイミド層を形成した。この上に市販のポリイミド樹脂塗料〔商品名：Ｕイミド、ユニチカ（株）製〕を塗布し、４５０℃で焼付し、これを６回繰り返して、芯金の上に０．０２８ｍｍの厚みのポリイミド層を形成した。さらにこの上に、合成例４で得られたポリイミド樹脂をジメチルアセトアミドに濃度１０％で溶解させて得られた塗料を再び同様にして塗布焼き付けを２回行って厚み０．００６ｍｍのポリイミド層を形成した。
このようにして得られたポリイミド層が３層構造の成型体について、ステンレス鋼からなる芯金部分を抜き、本発明のポリイミドチューブを製造した。
【００９５】
実施例１１
ステンレス鋼（ＳＵＳ３０４）で形成された外径１．０ｍｍの芯金上に合成例５で得られたポリイミド樹脂前駆体ポリアミック酸を塗布し、４５０℃で焼付し、これを１０回繰り返して、芯金の上に０．０４０ｍｍの厚みのポリイミド層を形成した。
このポリイミド成型体について、ステンレス鋼からなる芯金部分を抜き、本発明のポリイミドチューブを製造した。
【００９６】
実施例１２
１）裁断化ナノシート分散液の作製
ポリイミドを合成例４で得られたポリイミド樹脂に変更したこと以外は実施例６と同様にして裁断化ナノシート分散液を得た。
【００９７】
２）ポリイミドチューブの製造
ステンレス鋼（ＳＵＳ３０４）で形成された外径１．０ｍｍの芯金上に市販のポリイミド樹脂塗料〔商品名：Ｕイミド、ユニチカ（株）製〕を塗布し、４５０℃で焼付し、これを８回繰り返して、芯金の上に０．０３４ｍｍの厚みのポリイミド層を形成した。
次いで、この上に、上記で作製した裁断化ナノシート分散液を塗布し、厚み０．００６ｍｍのポリイミド層を形成した。
このようにして種類の異なるポリイミド層が２層構造の成型体について、ステンレス鋼からなる芯金部分を抜き、本発明のポリイミドチューブを製造した。
【００９８】
比較例１
ステンレス鋼（ＳＵＳ３０４）で形成された外径１．０ｍｍの芯金上に市販のポリイミド樹脂塗料〔商品名：Ｕイミド、ユニチカ（株）製〕を塗布し、４５０℃で焼付し、これを１０回繰り返して、芯金の上に０．０４０ｍｍの厚みのポリイミド層を形成した。
このポリイミド成型体について、ステンレス鋼からなる芯金部分を抜いて、比較のポリイミドチューブを製造した。
【００９９】
比較例２
ステンレス鋼（ＳＵＳ３０４）で形成された外径１．０ｍｍの芯金上に市販のポリアミドイミド樹脂塗料〔商品名：ＨＩ４０６、日立化成工業（株）製〕を塗布し、４２０℃で焼付し、これを１０回繰り返して、芯金の上に０．０４０ｍｍの厚みのポリアミドイミド層を形成した。
このポリアミドイミド成型体について、ステンレス鋼からなる芯金部分を抜いて、比較のポリアミドイミドチューブを製造した。
【０１００】
比較例３
ステンレス鋼（ＳＵＳ３０４）で形成された外径１．０ｍｍの芯金上に合成例６で得られたポリイミド樹脂前駆体ポリアミック酸を塗布し、４５０℃で焼付し、これを１０回繰り返して、芯金の上に０．０４０ｍｍの厚みのポリイミド層を形成した。
このポリイミド成型体について、ステンレス鋼からなる芯金部分を抜き、比較のポリイミドチューブを製造した。
【０１０１】
比較例４
ステンレス鋼（ＳＵＳ３０４）で形成された外径１．０ｍｍの芯金上に合成例７で得られたポリイミド樹脂前駆体ポリアミック酸を塗布し、４５０℃で焼付し、これを１０回繰り返して、芯金の上に０．０４０ｍｍの厚みのポリイミド層を形成した。
このポリイミド成型体について、ステンレス鋼からなる芯金部分を抜き、比較のポリイミドチューブを製造した。
【０１０２】
このようにして得られた各ポリ（アミド）イミドチューブに対して、以下の方法に従って試験を行った。
【０１０３】
（１）内径測定
所定の径を持つ限界ゲージにより判定した。
具体的には、０．８φの内径の場合、０．８００ｍｍのゲージが入り０．８０１ｍｍのゲージが入らない場合に内径を０．８００ｍｍと判定した。
【０１０４】
（２）肉厚測定
上記（１）の内径で測定した径のピンゲージをチューブ内へ挿入した。その後、マイクロメータを用いてピンゲージを挿入したチューブの外径を測定した。チューブの外径と（１）の内径を差し引き、２で割った値を肉厚とした。
【０１０５】
（３）チューブの引張破断強度〔Ｔ・Ｓ（破断強度）〕
各チューブ成型体を２００ｍｍの長さに切り取り、試験片とした。得られた試験片について、オートグラフ試験機〔型番：ＡＧ−Ｘ、（株）島津製作所製〕を用いて、標線距離１００ｍｍ、引っ張り速度１００ｍｍ／分にて引っ張り試験を行った。試験片が破断したときの荷重を読み取り、これと試験片の断面積から、強度を算出した。
【０１０６】
（４）抗血栓性（血小板粘着試験）
ヒト多血小板血漿（ＰＲＰ）を常法により作成した。実施例および比較例で製造した各ポリ（アミド）イミドチューブを予めリン酸緩衝溶液生理食塩水に浸漬させた。次に、ヒト多血小板血漿を４００ｍｌ準備し、リン酸緩衝溶液生理食塩水に浸漬させたポリ（アミド）イミドチューブを取り出して３７℃、２時間の条件にてヒト多血小板血漿中に浸漬させ、インキュベーションを行った。その後、各ポリ（アミド）イミドチューブをリン酸リン酸緩衝溶液生理食塩水中でリンスを繰り返して行い、グルタルアルデヒド溶液で血小板を固定化させてサンプルを得た。
サンプルを走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）で観察するために金蒸着処理を行った後に、固定化した血小板の粘着および凝集状態の観察を行った。観察を行った後に写真を撮影し、単位面積（ｍｍ２）当たりの血小板数を、画像を通して測定した。
【０１０７】
なお、実施例６のポリイミドチューブの製造工程において、裁断化ナノシート分散液を１．０ｃｍ×１．０ｃｍのＰＥＴ基板上に２００μｌ流延し、乾燥させることで、裁断化ナノシートでコーティングした表面を作製した。
次に、それらの表面にヒトの多血小板血漿を３７℃にて２時間接触させた後、表面をＳＥＭにて観察し、血小板の吸着性を調べた。
その結果を比較のＰＥＴ基板のみの場合の表面と比較して、図３に示す。図３の（１）は合成例１の樹脂の裁断化ナノシート表面であり、図３の（２）は比較のＰＥＴ基板表面である。
図３から明らかなように、合成例１の樹脂の裁断化ナノシート（平均厚さ６０ｎｍ） で覆われた表面は血小板の吸着量が大幅に低減し、高い抗血栓性を示すことがわかる。
【０１０８】
得られた結果をまとめて、下記表２〜４に示す。
なお、「合成例１」〜「合成例７」は、合成例１〜７で合成されたポリイミド樹脂またはポリアミドイミド樹脂を意味する。
また、「−」は該当する層を設けていないことを意味する。
【０１０９】
【表２】
2018069057.tif 000012
【０１１０】
【表３】
2018069057.tif 000013
【０１１１】
【表４】
2018069057.tif 000014
【０１１２】
上記表２〜４から明らかなように、本発明のポリイミド樹脂またはポリアミドイミド樹脂を使用することで、機械的強度が高く、しかも抗血栓性に優れることがわかる。
これにより、従来困難であった、機械的強度と抗血栓性を両立させることが可能となった。
しかも、機械的強度が高いことで、カテーテルとしての操作性に優れ、また、上記のようにカテーテルシャフト用チューブ成型体を安価に製造することが可能となった。
【図１】
2018069057.tif 000021
【図２】
2018069057.tif 000022
【図３】
2018069057.tif 000023