(57)【要約】【課題】免疫賦活作用に優れた免疫賦活剤、特にワクチンアジュバントとして有用な化合物、当該化合物を含む医薬組成物、当該化合物と抗原を含むワクチンの提供。【解決手段】一般式（Ｉ）：2018188434.tif 000312〔式中、各記号は、本明細書で定義した通りである。〕で表される化合物又はその塩の少なくとも１種を含む、免疫賦活剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
2018188434.tif 000291
〔式中、
Ｒ２は、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基を示し；
Ｒ３は、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、（ｂ）Ｃ７−１６アリールアルコキシ基、（ｃ）水素原子、（ｄ）−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ４（式中、Ｒ４は、アミノ基、Ｃ１−１６アルキル−カルボニルアミノ基又はＣ１−４アルキル基を示す）、あるいは（ｅ）塩基性複素環基を示し；
Ｗは、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−を示し；
Ｘは、
（i）下記式
【化２】
2018188434.tif 000292
（式中、
Ｒ１ａは、
（１）グアニジル−Ｃ１−６アルキル基、
（２）Ｃ１−１２アルキル基、
（３）アセチル基又はアミノカルボニル基で置換されていてもよいアミノ−Ｃ１−６アルキル基、
（４）下記式
【化３】
2018188434.tif 000293
（式中、
Ｒ２Ａは、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基を示し；
Ｒ３Ａは、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、あるいは（ｂ）Ｃ７−１６アリールアルコキシ基を示し；
ＷＡは、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−を示し；
ＹＡは、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基又はＣ７−１６アリールアルキル基を示し；
ＺＡは、−ＣＯ−又は結合手を示し；
ｎＡは、０〜３の整数を示す）で表される基又は
（５）水素原子を示し；
Ｒ１ｂは、Ｃ１−４アルキル基又は水素原子を示し；
Ｒ１ａがメチル基であり、Ｙがメチル基であり、かつｎが２であるとき、Ｒ１ａとＹとは結合して環を形成してもよい）で表される基、
（ii）−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は、水素原子又はメチル基を示す）又は
（iii）結合手を示し；
Ｙは、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基又はＣ７−１６アリールアルキル基を示し；
Ｚ１及びＺ２は、同一又は異なって、それぞれ−ＣＯ−又は結合手を示し；
ｎは、０〜６の整数を示し；
Ｘが−Ｎ（ＣＨ３）−であり、Ｙがメチル基であり、かつｎが２であるとき、Ｘのメチル基とＹとは結合して環を形成してもよい。
但し、
Ｒ２がＣ１−２４アルキル基であり、Ｒ３がモノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基であり、Ｗが結合手であり、Ｘが前記（i）であり、Ｒ１ａが３−グアニジルプロピル基、メチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、４−アミノブチル基又は水素原子であり、Ｒ１ｂが水素原子であり、Ｙが水素原子であり、Ｚ１及びＺ２が共に−ＣＯ−であり、かつｎが０である場合、及び
Ｒ２がＣ１−２４アルキル基であり、Ｒ３が−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、Ｗが結合手であり、Ｘが−ＮＨ−であり、Ｙが水素原子であり、Ｚ１が−ＣＯ−であり、Ｚ２が結合手であり、かつｎが４である場合を除く。〕
で表される化合物又はその塩の少なくとも１種を含む、免疫賦活剤。
【請求項２】
Ｒ２が、置換されていてもよいＣ６−２１炭化水素基である、請求項１記載の免疫賦活剤。
【請求項３】
Ｒ３が、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、（ｃ）水素原子、あるいは（ｄ）−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ４（式中、Ｒ４は、アミノ基、Ｃ１−１６アルキル−カルボニルアミノ基又はＣ１−４アルキル基を示す）である、請求項１又は２記載の免疫賦活剤。
【請求項４】
Ｘが、
（i）下記式
【化４】
2018188434.tif 000294
（式中、
Ｒ１ａは、
（１）グアニジル−Ｃ１−６アルキル基、
（２）Ｃ１−１２アルキル基、
（３）アセチル基又はアミノカルボニル基で置換されていてもよいアミノ−Ｃ１−６アルキル基、
（４）下記式
【化５】
2018188434.tif 000295
（式中、
Ｒ２Ａは、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基を示し；
Ｒ３Ａは、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、あるいは（ｂ）Ｃ７−１６アリールアルコキシ基を示し；
ＷＡは、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−を示し；
ＹＡは、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基又はＣ７−１６アリールアルキル基を示し；
ＺＡは、−ＣＯ−又は結合手を示し；
ｎＡは、０〜３の整数を示す）で表される基又は
（５）水素原子を示し；
Ｒ１ｂは、Ｃ１−４アルキル基又は水素原子を示し；
Ｒ１ａがメチル基であり、Ｙがメチル基であり、かつｎが２であるとき、Ｒ１ａとＹとは結合して環を形成してもよい）で表される基又は
（ii）−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は、水素原子又はメチル基を示す）である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の免疫賦活剤。
【請求項５】
一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩が、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（ウンデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−２−（ドデシルアミノ）−１−メチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［２−（ドデシルアミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
１−ドコサノイル−Ｎ−ドデシル−ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ジヘプチルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカ−９−エンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘプチルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アセトアミド−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−ヘキシル−ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−［［［（２Ｒ）−２−（ドコサノイルアミノ）−３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ-プロピル］ジスルファニル］メチル］−２−（ドデシルアミノ）−２−オキソ-エチル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−２−（ジベンジルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−ペンタンアミド、
Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ヘキサデカンアミド、
Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ-ブチル］−２−オキソ−オクタンアミド、
Ｎ−（４−グアニジノブチル）カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［４−（エタンイミドイルアミノ）ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］イコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］イコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（オクチルカルバモイル）ペンチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸オクタデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ドデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（オクチルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
１−（４−グアニジノブチル）−３−ヘキサデシル−尿素、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド、
（２Ｒ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｒ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ヘキサデカンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−４−メチル−ペンタンアミド、
（２Ｓ）−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−４−メチル−Ｎ−オクチル−ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヘキシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミド、
（２Ｓ）−２−（ジヘプチルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−ペンタンアミド、
Ｎ−［２−（４−ピリジル）エチル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−オクチル−ペンタンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（オクタデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−２−（ドデシルカルバモイルアミノ）−５−グアニジノ−ペンタンアミド、
（２Ｓ）−６−アミノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−オクチル−ヘキサンアミド、
（２Ｓ）−６−アミノ−Ｎ−ドデシル−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ヘキサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル
及び、それらの塩
からなる群より選ばれる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の免疫賦活剤。
【請求項６】
前記免疫賦活剤がワクチンアジュバントである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の免疫賦活剤。
【請求項７】
一般式（Ｉ）：
【化６】
2018188434.tif 000296
〔式中、
Ｒ２は、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基を示し；
Ｒ３は、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、（ｂ）Ｃ７−１６アリールアルコキシ基、（ｃ）水素原子、（ｄ）−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ４（式中、Ｒ４は、アミノ基、Ｃ１−１６アルキル−カルボニルアミノ基又はＣ１−４アルキル基を示す）、あるいは（ｅ）塩基性複素環基を示し；
Ｗは、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−を示し；
Ｘは、
（i）下記式
【化７】
2018188434.tif 000297
（式中、
Ｒ１ａは、
（１）グアニジル−Ｃ１−６アルキル基、
（２）Ｃ１−１２アルキル基、
（３）アセチル基又はアミノカルボニル基で置換されていてもよいアミノ−Ｃ１−６アルキル基、
（４）下記式
【化８】
2018188434.tif 000298
（式中、
Ｒ２Ａは、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基を示し；
Ｒ３Ａは、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、あるいは（ｂ）Ｃ７−１６アリールアルコキシ基を示し；
ＷＡは、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−を示し；
ＹＡは、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基又はＣ７−１６アリールアルキル基を示し；
ＺＡは、−ＣＯ−又は結合手を示し；
ｎＡは、０〜３の整数を示す）で表される基又は
（５）水素原子を示し；
Ｒ１ｂは、Ｃ１−４アルキル基又は水素原子を示し；
Ｒ１ａがメチル基であり、Ｙがメチル基であり、かつｎが２であるとき、Ｒ１ａとＹとは結合して環を形成してもよい）で表される基、
（ii）−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は、水素原子又はメチル基を示す）又は
（iii）結合手を示し；
Ｙは、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基又はＣ７−１６アリールアルキル基を示し；
Ｚ１及びＺ２は、同一又は異なって、それぞれ−ＣＯ−又は結合手を示し；
ｎは、０〜６の整数を示し；
Ｘが−Ｎ（ＣＨ３）−であり、Ｙがメチル基であり、かつｎが２であるとき、Ｘのメチル基とＹとは結合して環を形成してもよい。
但し、
Ｒ２がＣ１−２４アルキル基であり、Ｒ３がモノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基であり、Ｗが結合手であり、Ｘが前記（i）であり、Ｒ１ａが３−グアニジルプロピル基、メチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、４−アミノブチル基又は水素原子であり、Ｒ１ｂが水素原子であり、Ｙが水素原子であり、Ｚ１及びＺ２が共に−ＣＯ−であり、かつｎが０である場合、及び
Ｒ２がＣ１−２４アルキル基であり、Ｒ３が−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、Ｗが結合手であり、Ｘが−ＮＨ−であり、Ｙが水素原子であり、Ｚ１が−ＣＯ−であり、Ｚ２が結合手であり、かつｎが４である場合を除く。〕
で表される化合物又はその塩の少なくとも１種、並びに
α−シクロデキストリンを含む、医薬組成物。
【請求項８】
Ｒ２が、置換されていてもよいＣ６−２１炭化水素基である、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項９】
Ｒ３が、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、（ｃ）水素原子、あるいは（ｄ）−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ４（式中、Ｒ４は、アミノ基、Ｃ１−１６アルキル−カルボニルアミノ基又はＣ１−４アルキル基を示す）である、請求項７又は８記載の医薬組成物。
【請求項１０】
Ｘが、
（i）下記式
【化９】
2018188434.tif 000299
（式中、
Ｒ１ａは、
（１）グアニジル−Ｃ１−６アルキル基、
（２）Ｃ１−１２アルキル基、
（３）アセチル基又はアミノカルボニル基で置換されていてもよいアミノ−Ｃ１−６アルキル基、
（４）下記式
【化１０】
2018188434.tif 000300
（式中、
Ｒ２Ａは、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基を示し；
Ｒ３Ａは、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、あるいは（ｂ）Ｃ７−１６アリールアルコキシ基を示し；
ＷＡは、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−を示し；
ＹＡは、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基又はＣ７−１６アリールアルキル基を示し；
ＺＡは、−ＣＯ−又は結合手を示し；
ｎＡは、０〜３の整数を示す）で表される基又は
（５）水素原子を示し；
Ｒ１ｂは、Ｃ１−４アルキル基又は水素原子を示し；
Ｒ１ａがメチル基であり、Ｙがメチル基であり、かつｎが２であるとき、Ｒ１ａとＹとは結合して環を形成してもよい）で表される基又は
（ii）−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は、水素原子又はメチル基を示す）である、請求項７〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩が、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（ウンデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−２−（ドデシルアミノ）−１−メチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［２−（ドデシルアミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
１−ドコサノイル−Ｎ−ドデシル−ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ジヘプチルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカ−９−エンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘプチルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アセトアミド−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−ヘキシル−ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−［［［（２Ｒ）−２−（ドコサノイルアミノ）−３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ-プロピル］ジスルファニル］メチル］−２−（ドデシルアミノ）−２−オキソ-エチル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−２−（ジベンジルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−ペンタンアミド、
Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ヘキサデカンアミド、
Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ-ブチル］−２−オキソ−オクタンアミド、
Ｎ−（４−グアニジノブチル）カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［４−（エタンイミドイルアミノ）ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］イコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］イコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（オクチルカルバモイル）ペンチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸オクタデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ドデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（オクチルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
１−（４−グアニジノブチル）−３−ヘキサデシル−尿素、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド、
（２Ｒ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｒ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ヘキサデカンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−４−メチル−ペンタンアミド、
（２Ｓ）−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−４−メチル−Ｎ−オクチル−ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヘキシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミド、
（２Ｓ）−２−（ジヘプチルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−ペンタンアミド、
Ｎ−［２−（４−ピリジル）エチル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−オクチル−ペンタンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（オクタデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−２−（ドデシルカルバモイルアミノ）−５−グアニジノ−ペンタンアミド、
（２Ｓ）−６−アミノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−オクチル−ヘキサンアミド、
（２Ｓ）−６−アミノ−Ｎ−ドデシル−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ヘキサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル
及び、それらの塩
からなる群より選ばれる、請求項７〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
一般式（Ｉ）：
【化１１】
2018188434.tif 000301
〔式中、
Ｒ２は、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基を示し；
Ｒ３は、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、（ｂ）Ｃ７−１６アリールアルコキシ基、（ｃ）水素原子、（ｄ）−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ４（式中、Ｒ４は、アミノ基、Ｃ１−１６アルキル−カルボニルアミノ基又はＣ１−４アルキル基を示す）、あるいは（ｅ）塩基性複素環基を示し；
Ｗは、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−を示し；
Ｘは、
（i）下記式
【化１２】
2018188434.tif 000302
（式中、
Ｒ１ａは、
（１）グアニジル−Ｃ１−６アルキル基、
（２）Ｃ１−１２アルキル基、
（３）アセチル基又はアミノカルボニル基で置換されていてもよいアミノ−Ｃ１−６アルキル基、
（４）下記式
【化１３】
2018188434.tif 000303
（式中、
Ｒ２Ａは、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基を示し；
Ｒ３Ａは、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、あるいは（ｂ）Ｃ７−１６アリールアルコキシ基を示し；
ＷＡは、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−を示し；
ＹＡは、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基又はＣ７−１６アリールアルキル基を示し；
ＺＡは、−ＣＯ−又は結合手を示し；
ｎＡは、０〜３の整数を示す）で表される基又は
（５）水素原子を示し；
Ｒ１ｂは、Ｃ１−４アルキル基又は水素原子を示し；
Ｒ１ａがメチル基であり、Ｙがメチル基であり、かつｎが２であるとき、Ｒ１ａとＹとは結合して環を形成してもよい）で表される基、
（ii）−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は、水素原子又はメチル基を示す）又は
（iii）結合手を示し；
Ｙは、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基又はＣ７−１６アリールアルキル基を示し；
Ｚ１及びＺ２は、同一又は異なって、それぞれ−ＣＯ−又は結合手を示し；
ｎは、０〜６の整数を示し；
Ｘが−Ｎ（ＣＨ３）−であり、Ｙがメチル基であり、かつｎが２であるとき、Ｘのメチル基とＹとは結合して環を形成してもよい。
但し、
Ｒ２がＣ１−２４アルキル基であり、Ｒ３がモノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基であり、Ｗが結合手であり、Ｘが前記（i）であり、Ｒ１ａが３−グアニジルプロピル基、メチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、４−アミノブチル基又は水素原子であり、Ｒ１ｂが水素原子であり、Ｙが水素原子であり、Ｚ１及びＺ２が共に−ＣＯ−であり、かつｎが０である場合、及び
Ｒ２がＣ１−２４アルキル基であり、Ｒ３が−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、Ｗが結合手であり、Ｘが−ＮＨ−であり、Ｙが水素原子であり、Ｚ１が−ＣＯ−であり、Ｚ２が結合手であり、かつｎが４である場合を除く。〕
で表される化合物又はその塩の少なくとも１種、並びに
抗原を含む、ワクチン。
【請求項１３】
Ｒ２が、置換されていてもよいＣ６−２１炭化水素基である、請求項１２記載のワクチン。
【請求項１４】
Ｒ３が、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、（ｃ）水素原子、あるいは（ｄ）−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ４（式中、Ｒ４は、アミノ基、Ｃ１−１６アルキル−カルボニルアミノ基又はＣ１−４アルキル基を示す）である、請求項１２又は１３記載のワクチン。
【請求項１５】
Ｘが、
（i）下記式
【化１４】
2018188434.tif 000304
（式中、
Ｒ１ａは、
（１）グアニジル−Ｃ１−６アルキル基、
（２）Ｃ１−１２アルキル基、
（３）アセチル基又はアミノカルボニル基で置換されていてもよいアミノ−Ｃ１−６アルキル基、
（４）下記式
【化１５】
2018188434.tif 000305
（式中、
Ｒ２Ａは、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基を示し；
Ｒ３Ａは、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、あるいは（ｂ）Ｃ７−１６アリールアルコキシ基を示し；
ＷＡは、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−を示し；
ＹＡは、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基又はＣ７−１６アリールアルキル基を示し；
ＺＡは、−ＣＯ−又は結合手を示し；
ｎＡは、０〜３の整数を示す）で表される基又は
（５）水素原子を示し；
Ｒ１ｂは、Ｃ１−４アルキル基又は水素原子を示し；
Ｒ１ａがメチル基であり、Ｙがメチル基であり、かつｎが２であるとき、Ｒ１ａとＹとは結合して環を形成してもよい）で表される基又は
（ii）−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は、水素原子又はメチル基を示す）である、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載のワクチン。
【請求項１６】
一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩が、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（ウンデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−２−（ドデシルアミノ）−１−メチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［２−（ドデシルアミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
１−ドコサノイル−Ｎ−ドデシル−ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ジヘプチルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカ−９−エンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘプチルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アセトアミド−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−ヘキシル−ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−［［［（２Ｒ）−２−（ドコサノイルアミノ）−３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ-プロピル］ジスルファニル］メチル］−２−（ドデシルアミノ）−２−オキソ-エチル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−２−（ジベンジルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−ペンタンアミド、
Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ヘキサデカンアミド、
Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ-ブチル］−２−オキソ−オクタンアミド、
Ｎ−（４−グアニジノブチル）カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［４−（エタンイミドイルアミノ）ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］イコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］イコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（オクチルカルバモイル）ペンチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸オクタデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ドデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（オクチルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
１−（４−グアニジノブチル）−３−ヘキサデシル−尿素、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド、
（２Ｒ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｒ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ヘキサデカンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−４−メチル−ペンタンアミド、
（２Ｓ）−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−４−メチル−Ｎ−オクチル−ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヘキシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミド、
（２Ｓ）−２−（ジヘプチルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−ペンタンアミド、
Ｎ−［２−（４−ピリジル）エチル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−オクチル−ペンタンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（オクタデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−２−（ドデシルカルバモイルアミノ）−５−グアニジノ−ペンタンアミド、
（２Ｓ）−６−アミノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−オクチル−ヘキサンアミド、
（２Ｓ）−６−アミノ−Ｎ−ドデシル−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ヘキサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル
及び、それらの塩
からなる群より選ばれる、請求項１２〜１５のいずれか一項に記載のワクチン。
【請求項１７】
一般式（Ｉ’）：
【化１６】
2018188434.tif 000306
〔式中、
Ｘ’は、下記式
【化１７】
2018188434.tif 000307
（式中、
Ｒ１ａ’は、
（１）グアニジル−Ｃ３−４アルキル基、
（２）Ｃ４アルキル基、
（３）アセチル基又はアミノカルボニル基で置換されていてもよいアミノ−Ｃ３−４アルキル基、又は
（４）下記式
【化１８】
2018188434.tif 000308
（式中、
Ｒ２Ａ’は、Ｃ１８−２４炭化水素基を示し；
Ｒ３Ａ’は、モノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基を示し；
ＷＡ’は、結合手を示し；
ＹＡ’は、水素原子を示し；
ＺＡ’は、−ＣＯ−を示し；
ｎＡ’は、０を示す）で表される基を示し；
Ｒ１ｂ’は、水素原子を示す）で表される基を示し；
Ｙ’は、水素原子を示し；
Ｒ２’、Ｒ３’及びＷ’は、
（Ｉ’）Ｒ１ａ’が前記（１）である場合、
（Ｉ’−１）Ｒ２’がＣ１８−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ７−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が結合手を示すか、
（Ｉ’−２）Ｒ２’がＣ１２−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が−Ｏ−又は−ＮＨ−を示すか、あるいは
（Ｉ’−３）Ｒ２’がＣ５−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が−ＣＯ−を示し、
（ＩＩ’）Ｒ１ａ’が前記（２）である場合、
（ＩＩ’−１）Ｒ２’がＣ１２−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ７−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が結合手を示すか（但し、Ｒ２’がＣ２１炭化水素基であり、かつ、Ｒ３’がモノ−Ｃ８アルキルアミノ基である場合を除く）、
（ＩＩ’−２）Ｒ２’がＣ１２−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が−Ｏ−又は−ＮＨ−を示すか、あるいは
（ＩＩ’−３）Ｒ２’がＣ５−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が−ＣＯ−を示し、
（ＩＩＩ’）Ｒ１ａ’が前記（３）である場合、
（ＩＩＩ’−１）Ｒ２’がＣ１２−２４アルキル基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ７−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が結合手を示すか、
（ＩＩＩ’−２）Ｒ２’がＣ１２−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が−Ｏ−又は−ＮＨ−を示すか、あるいは
（ＩＩＩ’−３）Ｒ２’がＣ５−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が−ＣＯ−を示し、
（ＩＶ’）Ｒ１ａ’が前記（４）である場合、
（ＩＶ’−１）Ｒ２’がＣ１８−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ７−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が結合手を示すか、
（ＩＶ’−２）Ｒ２’がＣ１２−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が−Ｏ−又は−ＮＨ−を示すか、あるいは
（ＩＶ’−３）Ｒ２’がＣ５−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が−ＣＯ−を示し；
Ｚ１’及びＺ２’は、それぞれ−ＣＯ−を示し；
ｎ’は、０を示す。〕
で表される化合物又はその塩。
【請求項１８】
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（ウンデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ヘキサデカンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ジヘプチルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカ−９−エンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘプチルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アセトアミド−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−ヘキシル−ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−［［［（２Ｒ）−２−（ドコサノイルアミノ）−３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ-プロピル］ジスルファニル］メチル］−２−（ドデシルアミノ）−２−オキソ-エチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ-ブチル］−２−オキソ−オクタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］イコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］イコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（オクチルカルバモイル）ペンチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸オクタデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ドデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（オクチルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
（２Ｒ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｒ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ヘキサデカンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−４−メチル−ペンタンアミド、
（２Ｓ）−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−４−メチル−Ｎ−オクチル−ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−オクチル−ペンタンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（オクタデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−２−（ドデシルカルバモイルアミノ）−５−グアニジノ−ペンタンアミド、
（２Ｓ）−６−アミノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−オクチル−ヘキサンアミド、
（２Ｓ）−６−アミノ−Ｎ−ドデシル−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ヘキサンアミド、及び
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル
からなる群より選ばれる、化合物又はその塩。
【請求項１９】
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカ−９−エンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヘキシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミド、
（２Ｓ）−２−（ジヘプチルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−ペンタンアミド、及び
Ｎ−［２−（４−ピリジル）エチル］ドコサンアミド
からなる群より選ばれる、化合物又はその塩。
【請求項２０】
一般式（Ｉ’’）：
【化１９】
2018188434.tif 000309
〔式中、
Ｒ２’’、Ｒ３’’及びＷ’’は、
（Ｉ’’−１）Ｒ２’’がＣ１２−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’’がモノ−又はジ−Ｃ７−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’’が結合手を示すか、
（Ｉ’’−２）Ｒ２’’がＣ１２−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’’がモノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’’が−Ｏ−又は−ＮＨ−を示すか、あるいは
（Ｉ’’−３）Ｒ２’’がＣ５−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’’がモノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’’が−ＣＯ−を示し；
Ｘ’’は、下記式
【化２０】
2018188434.tif 000310
（式中、
Ｒ１ａ’’は、水素原子又はメチル基を示し；
Ｒ１ｂ’’は、水素原子又はメチル基を示す）で表される基を示し；
Ｙ’’は、水素原子又はメチル基を示し；
Ｚ１’’及びＺ２’’は、それぞれ−ＣＯ−を示し；
ｎ’’は、０〜３の整数を示し；
Ｒ１ａ’’がメチル基であり、Ｒ１ｂ’’が水素原子であり、Ｙ’’が水素原子であり、かつ、ｎ’’が２であるとき、Ｒ１ａ’’とＹ’’とは結合して環を形成してもよい。〕
で表される化合物又はその塩。
【請求項２１】
Ｎ−［（１Ｓ）−２−（ドデシルアミノ）−１−メチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［２−（ドデシルアミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド、
１−ドコサノイル−Ｎ−ドデシル−ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−ペンチル］ドコサンアミド、及び
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］オクタデカンアミド
からなる群より選ばれる、化合物又はその塩。
【請求項２２】
一般式（Ｉ’’’）：
【化２１】
2018188434.tif 000311
〔式中、
Ｒ３’’’は、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ４’’’（式中、Ｒ４’’’は、アミノ基又はＣ１−４アルキル基を示す）を示し；
Ｒ２’’’及びＷ’’’は、
（Ｉ’’’−１）Ｒ２’’’がＣ１２−２４炭化水素基を示し、かつ、Ｗ’’’が結合手、−Ｏ−、又は−ＮＨ−を示すか、あるいは
（Ｉ’’’−２）Ｒ２’’’がＣ５−２４炭化水素基を示し、かつ、Ｗ’’’が−ＣＯ−を示し；
Ｘ’’’、Ｙ’’’及びｎ’’’は、
（ＩＩ’’’−１）Ｘ’’’が−ＮＨ−を示し、Ｙ’’’が水素原子を示し、ｎ’’’が４又は５を示すか（但し、Ｗ’’’が結合手であり、ｎ’’’が４であり、かつ、Ｒ４’’’がアミノ基である場合を除く）、あるいは
（ＩＩ’’’−２）Ｘ’’’が−ＮＲ５’’’−（式中、Ｒ５’’’は、メチル基を示す）を示し、Ｙ’’’がメチル基を示し、ｎ’’’が２を示し、かつ、Ｒ５’’’とＹ’’’とが結合して環を形成し；
Ｚ１’’’は、−ＣＯ−を示し；
Ｚ２’’’は、結合手を示す〕
で表される化合物又はその塩。
【請求項２３】
Ｘ’’’、Ｙ’’’及びｎ’’’が、
（ＩＩ’’’−１’）Ｘ’’’が−ＮＨ−を示し、Ｙ’’’が水素原子を示し、ｎ’’’が４又は５を示すか（但し、ｎ’’’が４であり、かつ、Ｒ４’’’がアミノ基である場合を除く）、あるいは
（ＩＩ’’’−２）Ｘ’’’が−ＮＲ５’’’−（式中、Ｒ５’’’は、メチル基を示す）を示し、Ｙ’’’がメチル基を示し、ｎ’’’が２を示し、かつ、Ｒ５’’’とＹ’’’とが結合して環を形成する、請求項２２記載の化合物又はその塩。
【請求項２４】
Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ヘキサデカンアミド、
Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ドコサンアミド、
Ｎ−（４−グアニジノブチル）カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［４−（エタンイミドイルアミノ）ブチル］ヘキサデカンアミド、及び
１−（４−グアニジノブチル）−３−ヘキサデシル−尿素
からなる群より選ばれる、化合物又はその塩。
【請求項２５】
（２Ｓ）−２−（ジベンジルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−ペンタンアミド又はその塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、免疫賦活作用に優れた免疫賦活剤、特にワクチンアジュバントとして有用な化合物、当該化合物を含む医薬組成物、当該化合物と抗原を含むワクチン等に関する。
【背景技術】
【０００２】
ワクチンには病原体を弱毒化した生ワクチン、病原体を不活化した全粒子ワクチン、病原体を分解して特定の成分だけを抽出、精製したスプリットワクチンがある。この中でスプリットワクチンは、その免疫賦活能を高めるために、アジュバントと呼ばれる化合物・組成物を添加する必要がある。また、近年研究開発が進んでいる粘膜ワクチン、癌ワクチンやある種のアレルギーに対するワクチンでも、その効果の発現にはアジュバントの添加が必要だと言われている。国内で承認されているアジュバントとしては、現状、沈降性アジュバントとしてアルミニウム塩（水酸化アルミニウムゲル等）、油性アジュバントとしてスクアレン、そもそも免疫原性があるグラム陰性菌細胞壁外膜の構成成分であるリポ多糖ＬＰＳの改変体であるＭＰＬがある。世界レベルでのアジュバント研究開発でも、ＣｐＧやＰｏｌｙ（Ｉ：Ｃ）などに由来する核酸、Ｔｏｌｌ−ｌｉｋｅ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＴＬＲ）を活性化するバクテリア構成成分の改変体や免疫系を刺激するサイトカイン類の改変体などに着目して進んでいる。しかし、国内承認済み、研究開発途上にあるものを含めて、これら既存のアジュバントには次のような課題があった。
【０００３】
沈降性アジュバントのアルミニウム塩では、インフルエンザＨＡワクチンや口蹄疫ワクチンなど、いくつかのワクチンでアジュバント効果に疑問が呈されている。また、アルミニウム塩は安全性の面からも、接種部位に肉芽形成がしばしば見られること、高ＩｇＥ血症を引き起こすことなどが知られている。また、スクアレンなどの油性アジュバントでは、乳化による粘性の増加により接種時に疼痛が起きたり、体内に分散しにくく接種部位に留まる性質を持つことから接種部位が硬結したりすることがある。一方、ＭＰＬは免疫原性を持つＬＰＳの改変体ゆえに、ワクチンとの同時接種により強い炎症反応を惹起したり、疼痛や発熱を伴ったりする場合がある。さらに、開発途上にあるアジュバントにおいても、アレルギー誘導や強い炎症反応、発熱の惹起など、安全性に課題があるとされる。また核酸アジュバントでは、医薬品として合成する際の課題、例えば、有効なアジュバント効果を奏することができるとされる鎖長まで化学合成することが困難であることなど、新たな課題が浮上している。このようにアジュバントでは、有効性と安全性を兼ね備えることが求められているが、従来の国内承認済み及び研究開発途上にあるアジュバントではそれらの要求を完全には満たしていないのが現状である。
【０００４】
一方、米国アレルギー感染症研究所（ＮＩＡＩＤ）では、ワクチンアジュバントの安全性について次の１２点を挙げている。１）自己免疫応答を誘導しない、２）ヒト抗原と交叉反応性をもつ抗原を含まない、３）アレルギー性過敏反応を誘発しない、４）化学的に純粋に合成されるべきである、５）発癌性を持たない、６）目的とする免疫応答以外は誘導しない、７）生体内で速やかに代謝されるべき物質であるべきである、８）接種方法に関わらず安全であるべきである、９）催奇形性・生殖毒性を持ってはならない、１０）一年以上の保存安定性を持つべきである、１１）目的に沿って選択されるべきである、１２）低い頻度で発生し得る副反応は受容されるべきである。また、欧州のワクチン審査担当機構であるＥＭＡ（Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ  Ａｇｅｎｃｙ）によるガイドラインでは、非臨床のアジュバント単独毒性試験として、１）接種局所の組織傷害・肉芽腫形成、２）過敏性反応・アナフィラキシー、３）発熱、４）全身毒性、５）生殖機能毒性、６）遺伝毒性（合成アジュバントのみ）を挙げている。米国、欧州で共通する部分、しない部分はあるが、少なくともこれから開発されるワクチンアジュバントはこうした要求を満たすべきと考えられる。
【０００５】
免疫調節作用を有するアミノ酸類縁化合物に関して、例えば、アシルアミノ酸として特許文献１〜４に記載の化合物（ジアシルシスチン等）が、アミノ酸として特許文献５に記載の化合物(シトルリン）が報告されているが、当該化合物は本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物とは異なる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】国際公開第２０１５／１６３４８８号
【特許文献２】特開平４−２３０３５９号公報
【特許文献３】特開昭５９−２１９２６２号公報
【特許文献４】国際公開第０１／０５９０６７号
【特許文献５】国際公開第２０１２／１２４６３１号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、免疫賦活作用に優れた免疫賦活剤、特にワクチンアジュバントとして有用な化合物、当該化合物を含む医薬組成物、当該化合物と抗原を含むワクチンを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、下記の一般式（Ｉ）で示される化合物（以下、化合物（Ｉ）と称することもある）及びその塩が、抗原特異的なＩｇＧ１サブクラス抗体産生を増強できるという優れた免疫賦活作用を有することを見出し、当該知見に基づいてさらに研究を進めることによって本発明を完成するに至った。また、本発明者らは、化合物（Ｉ）及びその塩が、抗原特異的なＩｇＧ２aサブクラス抗体産生を増強できることやＩｇＥ抗体の産生の誘導を抑えられる場合があることも見出した。
すなわち、本発明は以下の通りである。
【０００９】
［１］一般式（Ｉ）：
【００１０】
【化１】
2018188434.tif 000002
【００１１】
〔式中、
Ｒ２は、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基を示し；
Ｒ３は、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、（ｂ）Ｃ７−１６アリールアルコキシ基、（ｃ）水素原子、（ｄ）−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ４（式中、Ｒ４は、アミノ基、Ｃ１−１６アルキル−カルボニルアミノ基又はＣ１−４アルキル基を示す）、あるいは（ｅ）塩基性複素環基を示し；
Ｗは、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−を示し；
Ｘは、
（i）下記式
【００１２】
【化２】
2018188434.tif 000003
【００１３】
（式中、
Ｒ１ａは、
（１）グアニジル−Ｃ１−６アルキル基、
（２）Ｃ１−１２アルキル基、
（３）アセチル基又はアミノカルボニル基で置換されていてもよいアミノ−Ｃ１−６アルキル基、
（４）下記式
【００１４】
【化３】
2018188434.tif 000004
【００１５】
（式中、
Ｒ２Ａは、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基を示し；
Ｒ３Ａは、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、あるいは（ｂ）Ｃ７−１６アリールアルコキシ基を示し；
ＷＡは、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−を示し；
ＹＡは、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基又はＣ７−１６アリールアルキル基を示し；
ＺＡは、−ＣＯ−又は結合手を示し；
ｎＡは、０〜３の整数を示す）で表される基又は
（５）水素原子を示し；
Ｒ１ｂは、Ｃ１−４アルキル基又は水素原子を示し；
Ｒ１ａがメチル基であり、Ｙがメチル基であり、かつｎが２であるとき、Ｒ１ａとＹとは結合して環を形成してもよい）で表される基、
（ii）−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は、水素原子又はメチル基を示す）又は
（iii）結合手を示し；
Ｙは、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基又はＣ７−１６アリールアルキル基を示し；
Ｚ１及びＺ２は、同一又は異なって、それぞれ−ＣＯ−又は結合手を示し；
ｎは、０〜６の整数を示し；
Ｘが−Ｎ（ＣＨ３）−であり、Ｙがメチル基であり、かつｎが２であるとき、Ｘのメチル基とＹとは結合して環を形成してもよい。
但し、
Ｒ２がＣ１−２４アルキル基であり、Ｒ３がモノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基であり、Ｗが結合手であり、Ｘが前記（i）であり、Ｒ１ａが３−グアニジルプロピル基、メチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、４−アミノブチル基又は水素原子であり、Ｒ１ｂが水素原子であり、Ｙが水素原子であり、Ｚ１及びＺ２が共に−ＣＯ−であり、かつｎが０である場合、及び
Ｒ２がＣ１−２４アルキル基であり、Ｒ３が−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、Ｗが結合手であり、Ｘが−ＮＨ−であり、Ｙが水素原子であり、Ｚ１が−ＣＯ−であり、Ｚ２が結合手であり、かつｎが４である場合を除く。〕
で表される化合物又はその塩の少なくとも１種を含む、免疫賦活剤。
［２］Ｒ２が、置換されていてもよいＣ６−２１炭化水素基である、［１］記載の免疫賦活剤。
［３］Ｒ３が、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、（ｃ）水素原子、あるいは（ｄ）−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ４（式中、Ｒ４は、アミノ基、Ｃ１−１６アルキル−カルボニルアミノ基又はＣ１−４アルキル基を示す）である、［１］又は［２］記載の免疫賦活剤。
［４］Ｘが、
（i）下記式
【００１６】
【化４】
2018188434.tif 000005
【００１７】
（式中、
Ｒ１ａは、
（１）グアニジル−Ｃ１−６アルキル基、
（２）Ｃ１−１２アルキル基、
（３）アセチル基又はアミノカルボニル基で置換されていてもよいアミノ−Ｃ１−６アルキル基、
（４）下記式
【００１８】
【化５】
2018188434.tif 000006
【００１９】
（式中、
Ｒ２Ａは、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基を示し；
Ｒ３Ａは、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、あるいは（ｂ）Ｃ７−１６アリールアルコキシ基を示し；
ＷＡは、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−を示し；
ＹＡは、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基又はＣ７−１６アリールアルキル基を示し；
ＺＡは、−ＣＯ−又は結合手を示し；
ｎＡは、０〜３の整数を示す）で表される基又は
（５）水素原子を示し；
Ｒ１ｂは、Ｃ１−４アルキル基又は水素原子を示し；
Ｒ１ａがメチル基であり、Ｙがメチル基であり、かつｎが２であるとき、Ｒ１ａとＹとは結合して環を形成してもよい）で表される基又は
（ii）−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は、水素原子又はメチル基を示す）である、［１］〜［３］のいずれかに記載の免疫賦活剤。
［５］一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩が、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（ウンデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−２−（ドデシルアミノ）−１−メチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［２−（ドデシルアミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
１−ドコサノイル−Ｎ−ドデシル−ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ジヘプチルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカ−９−エンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘプチルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アセトアミド−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−ヘキシル−ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−［［［（２Ｒ）−２−（ドコサノイルアミノ）−３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ-プロピル］ジスルファニル］メチル］−２−（ドデシルアミノ）−２−オキソ-エチル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−２−（ジベンジルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−ペンタンアミド、
Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ヘキサデカンアミド、
Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ-ブチル］−２−オキソ−オクタンアミド、
Ｎ−（４−グアニジノブチル）カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［４−（エタンイミドイルアミノ）ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］イコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］イコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（オクチルカルバモイル）ペンチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸オクタデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ドデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（オクチルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
１−（４−グアニジノブチル）−３−ヘキサデシル−尿素、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド、
（２Ｒ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｒ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ヘキサデカンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−４−メチル−ペンタンアミド、
（２Ｓ）−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−４−メチル−Ｎ−オクチル−ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヘキシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミド、
（２Ｓ）−２−（ジヘプチルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−ペンタンアミド、
Ｎ−［２−（４−ピリジル）エチル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−オクチル−ペンタンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（オクタデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−２−（ドデシルカルバモイルアミノ）−５−グアニジノ−ペンタンアミド、
（２Ｓ）−６−アミノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−オクチル−ヘキサンアミド、
（２Ｓ）−６−アミノ−Ｎ−ドデシル−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ヘキサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
及び、それらの塩からなる群より選ばれる、［１］〜［４］のいずれかに記載の免疫賦活剤。
［５−１］一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩が、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（ウンデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−２−（ドデシルアミノ）−１−メチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［２−（ドデシルアミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
１−ドコサノイル−Ｎ−ドデシル−ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ジヘプチルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカ−９−エンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘプチルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アセトアミド−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−ヘキシル−ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−［［［（２Ｒ）−２−（ドコサノイルアミノ）−３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ-プロピル］ジスルファニル］メチル］−２−（ドデシルアミノ）−２−オキソ-エチル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−２−（ジベンジルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−ペンタンアミド、
Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ヘキサデカンアミド、
Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ-ブチル］−２−オキソ−オクタンアミド、
Ｎ−（４−グアニジノブチル）カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［４−（エタンイミドイルアミノ）ブチル］ヘキサデカンアミド、
及び、それらの塩からなる群より選ばれる、［１］〜［４］のいずれかに記載の免疫賦活剤。
［６］前記免疫賦活剤がワクチンアジュバントである、［１］〜［５］のいずれかに記載の免疫賦活剤。
［７］一般式（Ｉ）：
【００２０】
【化６】
2018188434.tif 000007
【００２１】
〔式中、
Ｒ２は、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基を示し；
Ｒ３は、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、（ｂ）Ｃ７−１６アリールアルコキシ基、（ｃ）水素原子、（ｄ）−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ４（式中、Ｒ４は、アミノ基、Ｃ１−１６アルキル−カルボニルアミノ基又はＣ１−４アルキル基を示す）、あるいは（ｅ）塩基性複素環基を示し；
Ｗは、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−を示し；
Ｘは、
（i）下記式
【００２２】
【化７】
2018188434.tif 000008
【００２３】
（式中、
Ｒ１ａは、
（１）グアニジル−Ｃ１−６アルキル基、
（２）Ｃ１−１２アルキル基、
（３）アセチル基又はアミノカルボニル基で置換されていてもよいアミノ−Ｃ１−６アルキル基、
（４）下記式
【００２４】
【化８】
2018188434.tif 000009
【００２５】
（式中、
Ｒ２Ａは、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基を示し；
Ｒ３Ａは、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、あるいは（ｂ）Ｃ７−１６アリールアルコキシ基を示し；
ＷＡは、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−を示し；
ＹＡは、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基又はＣ７−１６アリールアルキル基を示し；
ＺＡは、−ＣＯ−又は結合手を示し；
ｎＡは、０〜３の整数を示す）で表される基又は
（５）水素原子を示し；
Ｒ１ｂは、Ｃ１−４アルキル基又は水素原子を示し；
Ｒ１ａがメチル基であり、Ｙがメチル基であり、かつｎが２であるとき、Ｒ１ａとＹとは結合して環を形成してもよい）で表される基、
（ii）−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は、水素原子又はメチル基を示す）又は
（iii）結合手を示し；
Ｙは、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基又はＣ７−１６アリールアルキル基を示し；
Ｚ１及びＺ２は、同一又は異なって、それぞれ−ＣＯ−又は結合手を示し；
ｎは、０〜６の整数を示し；
Ｘが−Ｎ（ＣＨ３）−であり、Ｙがメチル基であり、かつｎが２であるとき、Ｘのメチル基とＹとは結合して環を形成してもよい。
但し、
Ｒ２がＣ１−２４アルキル基であり、Ｒ３がモノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基であり、Ｗが結合手であり、Ｘが前記（i）であり、Ｒ１ａが３−グアニジルプロピル基、メチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、４−アミノブチル基又は水素原子であり、Ｒ１ｂが水素原子であり、Ｙが水素原子であり、Ｚ１及びＺ２が共に−ＣＯ−であり、かつｎが０である場合、及び
Ｒ２がＣ１−２４アルキル基であり、Ｒ３が−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、Ｗが結合手であり、Ｘが−ＮＨ−であり、Ｙが水素原子であり、Ｚ１が−ＣＯ−であり、Ｚ２が結合手であり、かつｎが４である場合を除く。〕
で表される化合物又はその塩の少なくとも１種、並びに
α−シクロデキストリンを含む、医薬組成物。
［８］Ｒ２が、置換されていてもよいＣ６−２１炭化水素基である、［７］記載の医薬組成物。
［９］Ｒ３が、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、（ｃ）水素原子、あるいは（ｄ）−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ４（式中、Ｒ４は、アミノ基、Ｃ１−１６アルキル−カルボニルアミノ基又はＣ１−４アルキル基を示す）である、［７］又は［８］記載の医薬組成物。
［１０］Ｘが、
（i）下記式
【００２６】
【化９】
2018188434.tif 000010
【００２７】
（式中、
Ｒ１ａは、
（１）グアニジル−Ｃ１−６アルキル基、
（２）Ｃ１−１２アルキル基、
（３）アセチル基又はアミノカルボニル基で置換されていてもよいアミノ−Ｃ１−６アルキル基、
（４）下記式
【００２８】
【化１０】
2018188434.tif 000011
【００２９】
（式中、
Ｒ２Ａは、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基を示し；
Ｒ３Ａは、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、あるいは（ｂ）Ｃ７−１６アリールアルコキシ基を示し；
ＷＡは、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−を示し；
ＹＡは、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基又はＣ７−１６アリールアルキル基を示し；
ＺＡは、−ＣＯ−又は結合手を示し；
ｎＡは、０〜３の整数を示す）で表される基又は
（５）水素原子を示し；
Ｒ１ｂは、Ｃ１−４アルキル基又は水素原子を示し；
Ｒ１ａがメチル基であり、Ｙがメチル基であり、かつｎが２であるとき、Ｒ１ａとＹとは結合して環を形成してもよい）で表される基又は
（ii）−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は、水素原子又はメチル基を示す）である、［７］〜［９］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１１］一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩が、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（ウンデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−２−（ドデシルアミノ）−１−メチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［２−（ドデシルアミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
１−ドコサノイル−Ｎ−ドデシル−ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ジヘプチルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカ−９−エンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘプチルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アセトアミド−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−ヘキシル−ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−［［［（２Ｒ）−２−（ドコサノイルアミノ）−３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ-プロピル］ジスルファニル］メチル］−２−（ドデシルアミノ）−２−オキソ-エチル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−２−（ジベンジルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−ペンタンアミド、
Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ヘキサデカンアミド、
Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ-ブチル］−２−オキソ−オクタンアミド、
Ｎ−（４−グアニジノブチル）カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［４−（エタンイミドイルアミノ）ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］イコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］イコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（オクチルカルバモイル）ペンチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸オクタデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ドデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（オクチルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
１−（４−グアニジノブチル）−３−ヘキサデシル−尿素、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド、
（２Ｒ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｒ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ヘキサデカンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−４−メチル−ペンタンアミド、
（２Ｓ）−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−４−メチル−Ｎ−オクチル−ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヘキシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミド、
（２Ｓ）−２−（ジヘプチルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−ペンタンアミド、
Ｎ−［２−（４−ピリジル）エチル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−オクチル−ペンタンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（オクタデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−２−（ドデシルカルバモイルアミノ）−５−グアニジノ−ペンタンアミド、
（２Ｓ）−６−アミノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−オクチル−ヘキサンアミド、
（２Ｓ）−６−アミノ−Ｎ−ドデシル−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ヘキサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
及び、それらの塩
からなる群より選ばれる、［７］〜［１０］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１１−１］一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩が、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（ウンデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−２−（ドデシルアミノ）−１−メチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［２−（ドデシルアミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
１−ドコサノイル−Ｎ−ドデシル−ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ジヘプチルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカ−９−エンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘプチルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アセトアミド−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−ヘキシル−ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−［［［（２Ｒ）−２−（ドコサノイルアミノ）−３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ-プロピル］ジスルファニル］メチル］−２−（ドデシルアミノ）−２−オキソ-エチル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−２−（ジベンジルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−ペンタンアミド、
Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ヘキサデカンアミド、
Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ-ブチル］−２−オキソ−オクタンアミド、
Ｎ−（４−グアニジノブチル）カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［４−（エタンイミドイルアミノ）ブチル］ヘキサデカンアミド、
及び、それらの塩
からなる群より選ばれる、［７］〜［１０］のいずれかに記載の医薬組成物。
［１２］一般式（Ｉ）：
【００３０】
【化１１】
2018188434.tif 000012
【００３１】
〔式中、
Ｒ２は、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基を示し；
Ｒ３は、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、（ｂ）Ｃ７−１６アリールアルコキシ基、（ｃ）水素原子、（ｄ）−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ４（式中、Ｒ４は、アミノ基、Ｃ１−１６アルキル−カルボニルアミノ基又はＣ１−４アルキル基を示す）、あるいは（ｅ）塩基性複素環基を示し；
Ｗは、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−を示し；
Ｘは、
（i）下記式
【００３２】
【化１２】
2018188434.tif 000013
【００３３】
（式中、
Ｒ１ａは、
（１）グアニジル−Ｃ１−６アルキル基、
（２）Ｃ１−１２アルキル基、
（３）アセチル基又はアミノカルボニル基で置換されていてもよいアミノ−Ｃ１−６アルキル基、
（４）下記式
【００３４】
【化１３】
2018188434.tif 000014
【００３５】
（式中、
Ｒ２Ａは、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基を示し；
Ｒ３Ａは、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、あるいは（ｂ）Ｃ７−１６アリールアルコキシ基を示し；
ＷＡは、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−を示し；
ＹＡは、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基又はＣ７−１６アリールアルキル基を示し；
ＺＡは、−ＣＯ−又は結合手を示し；
ｎＡは、０〜３の整数を示す）で表される基又は
（５）水素原子を示し；
Ｒ１ｂは、Ｃ１−４アルキル基又は水素原子を示し；
Ｒ１ａがメチル基であり、Ｙがメチル基であり、かつｎが２であるとき、Ｒ１ａとＹとは結合して環を形成してもよい）で表される基、
（ii）−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は、水素原子又はメチル基を示す）又は
（iii）結合手を示し；
Ｙは、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基又はＣ７−１６アリールアルキル基を示し；
Ｚ１及びＺ２は、同一又は異なって、それぞれ−ＣＯ−又は結合手を示し；
ｎは、０〜６の整数を示し；
Ｘが−Ｎ（ＣＨ３）−であり、Ｙがメチル基であり、かつｎが２であるとき、Ｘのメチル基とＹとは結合して環を形成してもよい。
但し、
Ｒ２がＣ１−２４アルキル基であり、Ｒ３がモノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基であり、Ｗが結合手であり、Ｘが前記（i）であり、Ｒ１ａが３−グアニジルプロピル基、メチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、４−アミノブチル基又は水素原子であり、Ｒ１ｂが水素原子であり、Ｙが水素原子であり、Ｚ１及びＺ２が共に−ＣＯ−であり、かつｎが０である場合、及び
Ｒ２がＣ１−２４アルキル基であり、Ｒ３が−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、Ｗが結合手であり、Ｘが−ＮＨ−であり、Ｙが水素原子であり、Ｚ１が−ＣＯ−であり、Ｚ２が結合手であり、かつｎが４である場合を除く。〕
で表される化合物又はその塩の少なくとも１種、並びに
抗原を含む、ワクチン。
［１３］Ｒ２が、置換されていてもよいＣ６−２１炭化水素基である、［１２］記載のワクチン。
［１４］Ｒ３が、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、（ｃ）水素原子、あるいは（ｄ）−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ４（式中、Ｒ４は、アミノ基、Ｃ１−１６アルキル−カルボニルアミノ基又はＣ１−４アルキル基を示す）である、［１２］又は［１３］記載のワクチン。
［１５］Ｘが、
（i）下記式
【００３６】
【化１４】
2018188434.tif 000015
【００３７】
（式中、
Ｒ１ａは、
（１）グアニジル−Ｃ１−６アルキル基、
（２）Ｃ１−１２アルキル基、
（３）アセチル基又はアミノカルボニル基で置換されていてもよいアミノ−Ｃ１−６アルキル基、
（４）下記式
【００３８】
【化１５】
2018188434.tif 000016
【００３９】
（式中、
Ｒ２Ａは、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基を示し；
Ｒ３Ａは、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、あるいは（ｂ）Ｃ７−１６アリールアルコキシ基を示し；
ＷＡは、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−を示し；
ＹＡは、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基又はＣ７−１６アリールアルキル基を示し；
ＺＡは、−ＣＯ−又は結合手を示し；
ｎＡは、０〜３の整数を示す）で表される基又は
（５）水素原子を示し；
Ｒ１ｂは、Ｃ１−４アルキル基又は水素原子を示し；
Ｒ１ａがメチル基であり、Ｙがメチル基であり、かつｎが２であるとき、Ｒ１ａとＹとは結合して環を形成してもよい）で表される基又は
（ii）−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は、水素原子又はメチル基を示す）である、［１２］〜［１４］のいずれかに記載のワクチン。
［１６］一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩が、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（ウンデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−２−（ドデシルアミノ）−１−メチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［２−（ドデシルアミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
１−ドコサノイル−Ｎ−ドデシル−ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ジヘプチルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカ−９−エンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘプチルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アセトアミド−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−ヘキシル−ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−［［［（２Ｒ）−２−（ドコサノイルアミノ）−３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ-プロピル］ジスルファニル］メチル］−２−（ドデシルアミノ）−２−オキソ-エチル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−２−（ジベンジルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−ペンタンアミド、
Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ヘキサデカンアミド、
Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ-ブチル］−２−オキソ−オクタンアミド、
Ｎ−（４−グアニジノブチル）カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［４−（エタンイミドイルアミノ）ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］イコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］イコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（オクチルカルバモイル）ペンチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸オクタデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ドデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（オクチルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
１−（４−グアニジノブチル）−３−ヘキサデシル−尿素、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド、
（２Ｒ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｒ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ヘキサデカンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−４−メチル−ペンタンアミド、
（２Ｓ）−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−４−メチル−Ｎ−オクチル−ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヘキシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミド、
（２Ｓ）−２−（ジヘプチルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−ペンタンアミド、
Ｎ−［２−（４−ピリジル）エチル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−オクチル−ペンタンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（オクタデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−２−（ドデシルカルバモイルアミノ）−５−グアニジノ−ペンタンアミド、
（２Ｓ）−６−アミノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−オクチル−ヘキサンアミド、
（２Ｓ）−６−アミノ−Ｎ−ドデシル−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ヘキサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
及び、それらの塩
からなる群より選ばれる、［１２］〜［１５］のいずれかに記載のワクチン。
［１６−１］一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩が、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（ウンデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−２−（ドデシルアミノ）−１−メチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［２−（ドデシルアミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
１−ドコサノイル−Ｎ−ドデシル−ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ジヘプチルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカ−９−エンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘプチルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アセトアミド−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−ヘキシル−ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−［［［（２Ｒ）−２−（ドコサノイルアミノ）−３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ-プロピル］ジスルファニル］メチル］−２−（ドデシルアミノ）−２−オキソ-エチル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−２−（ジベンジルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−ペンタンアミド、
Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ヘキサデカンアミド、
Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ-ブチル］−２−オキソ−オクタンアミド、
Ｎ−（４−グアニジノブチル）カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［４−（エタンイミドイルアミノ）ブチル］ヘキサデカンアミド、
及び、それらの塩
からなる群より選ばれる、［１２］〜［１５］のいずれかに記載のワクチン。
［１７］一般式（Ｉ’）：
【００４０】
【化１６】
2018188434.tif 000017
【００４１】
〔式中、
Ｘ’は、下記式
【００４２】
【化１７】
2018188434.tif 000018
【００４３】
（式中、
Ｒ１ａ’は、
（１）グアニジル−Ｃ３−４アルキル基、
（２）Ｃ４アルキル基、
（３）アセチル基又はアミノカルボニル基で置換されていてもよいアミノ−Ｃ３−４アルキル基、又は
（４）下記式
【００４４】
【化１８】
2018188434.tif 000019
【００４５】
（式中、
Ｒ２Ａ’は、Ｃ１８−２４炭化水素基を示し；
Ｒ３Ａ’は、モノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基を示し；
ＷＡ’は、結合手を示し；
ＹＡ’は、水素原子を示し；
ＺＡ’は、−ＣＯ−を示し；
ｎＡ’は、０を示す）で表される基を示し；
Ｒ１ｂ’は、水素原子を示す）で表される基を示し；
Ｙ’は、水素原子を示し；
Ｒ２’、Ｒ３’及びＷ’は、
（Ｉ’）Ｒ１ａ’が前記（１）である場合、
（Ｉ’−１）Ｒ２’がＣ１８−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ７−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が結合手を示すか、
（Ｉ’−２）Ｒ２’がＣ１２−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が−Ｏ−又は−ＮＨ−を示すか、あるいは
（Ｉ’−３）Ｒ２’がＣ５−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が−ＣＯ−を示し、
（ＩＩ’）Ｒ１ａ’が前記（２）である場合、
（ＩＩ’−１）Ｒ２’がＣ１２−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ７−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が結合手を示すか（但し、Ｒ２’がＣ２１炭化水素基であり、かつ、Ｒ３’がモノ−Ｃ８アルキルアミノ基である場合を除く）、
（ＩＩ’−２）Ｒ２’がＣ１２−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が−Ｏ−又は−ＮＨ−を示すか、あるいは
（ＩＩ’−３）Ｒ２’がＣ５−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が−ＣＯ−を示し、
（ＩＩＩ’）Ｒ１ａ’が前記（３）である場合、
（ＩＩＩ’−１）Ｒ２’がＣ１２−２４アルキル基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ７−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が結合手を示すか、
（ＩＩＩ’−２）Ｒ２’がＣ１２−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が−Ｏ−又は−ＮＨ−を示すか、あるいは
（ＩＩＩ’−３）Ｒ２’がＣ５−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が−ＣＯ−を示し、
（ＩＶ’）Ｒ１ａ’が前記（４）である場合、
（ＩＶ’−１）Ｒ２’がＣ１８−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ７−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が結合手を示すか、
（ＩＶ’−２）Ｒ２’がＣ１２−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が−Ｏ−又は−ＮＨ−を示すか、あるいは
（ＩＶ’−３）Ｒ２’がＣ５−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が−ＣＯ−を示し；
Ｚ１’及びＺ２’は、それぞれ−ＣＯ−を示し；
ｎ’は、０を示す。〕
で表される化合物又はその塩。
［１８］Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（ウンデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ヘキサデカンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ジヘプチルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカ−９−エンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘプチルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アセトアミド−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−ヘキシル−ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−［［［（２Ｒ）−２−（ドコサノイルアミノ）−３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ-プロピル］ジスルファニル］メチル］−２−（ドデシルアミノ）−２−オキソ-エチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ-ブチル］−２−オキソ−オクタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］イコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］イコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（オクチルカルバモイル）ペンチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸オクタデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ドデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（オクチルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
（２Ｒ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｒ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ヘキサデカンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−４−メチル−ペンタンアミド、
（２Ｓ）−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−４−メチル−Ｎ−オクチル−ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−オクチル−ペンタンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（オクタデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−２−（ドデシルカルバモイルアミノ）−５−グアニジノ−ペンタンアミド、
（２Ｓ）−６−アミノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−オクチル−ヘキサンアミド、
（２Ｓ）−６−アミノ−Ｎ−ドデシル−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ヘキサンアミド、及び
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル
からなる群より選ばれる、化合物又はその塩。
［１８−１］Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（ウンデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ヘキサデカンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ジヘプチルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカ−９−エンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘプチルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アセトアミド−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−ヘキシル−ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−［［［（２Ｒ）−２−（ドコサノイルアミノ）−３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ-プロピル］ジスルファニル］メチル］−２−（ドデシルアミノ）−２−オキソ-エチル］ドコサンアミド、及び
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ-ブチル］−２−オキソ−オクタンアミド
からなる群より選ばれる、化合物又はその塩。
［１９］Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカ−９−エンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヘキシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミド、
（２Ｓ）−２−（ジヘプチルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−ペンタンアミド、及び
Ｎ−［２−（４−ピリジル）エチル］ドコサンアミド
からなる群より選ばれる、化合物又はその塩。
［１９−１］Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド、及び
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカ−９−エンアミド、
からなる群より選ばれる、化合物又はその塩。
［２０］一般式（Ｉ’’）：
【００４６】
【化１９】
2018188434.tif 000020
【００４７】
〔式中、
Ｒ２’’、Ｒ３’’及びＷ’’は、
（Ｉ’’−１）Ｒ２’’がＣ１２−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’’がモノ−又はジ−Ｃ７−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’’が結合手を示すか、
（Ｉ’’−２）Ｒ２’’がＣ１２−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’’がモノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’’が−Ｏ−又は−ＮＨ−を示すか、あるいは
（Ｉ’’−３）Ｒ２’’がＣ５−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’’がモノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’’が−ＣＯ−を示し；
Ｘ’’は、下記式
【００４８】
【化２０】
2018188434.tif 000021
【００４９】
（式中、
Ｒ１ａ’’は、水素原子又はメチル基を示し；
Ｒ１ｂ’’は、水素原子又はメチル基を示す）で表される基を示し；
Ｙ’’は、水素原子又はメチル基を示し；
Ｚ１’’及びＺ２’’は、それぞれ−ＣＯ−を示し；
ｎ’’は、０〜３の整数を示し；
Ｒ１ａ’’がメチル基であり、Ｒ１ｂ’’が水素原子であり、Ｙ’’が水素原子であり、かつ、ｎ’’が２であるとき、Ｒ１ａ’’とＹ’’とは結合して環を形成してもよい。〕
で表される化合物又はその塩。
［２１］Ｎ−［（１Ｓ）−２−（ドデシルアミノ）−１−メチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［２−（ドデシルアミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド、
１−ドコサノイル−Ｎ−ドデシル−ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−ペンチル］ドコサンアミド、及び
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］オクタデカンアミド
からなる群より選ばれる、化合物又はその塩。
［２１−１］Ｎ−［（１Ｓ）−２−（ドデシルアミノ）−１−メチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［２−（ドデシルアミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド、
１−ドコサノイル−Ｎ−ドデシル−ピペリジン−４−カルボキサミド、及び
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−ペンチル］ドコサンアミド
からなる群より選ばれる、化合物又はその塩。
［２２］一般式（Ｉ’’’）：
【００５０】
【化２１】
2018188434.tif 000022
【００５１】
〔式中、
Ｒ３’’’は、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ４’’’（式中、Ｒ４’’’は、アミノ基又はＣ１−４アルキル基を示す）を示し；
Ｒ２’’’及びＷ’’’は、
（Ｉ’’’−１）Ｒ２’’’がＣ１２−２４炭化水素基を示し、かつ、Ｗ’’’が結合手、−Ｏ−、又は−ＮＨ−を示すか、あるいは
（Ｉ’’’−２）Ｒ２’’’がＣ５−２４炭化水素基を示し、かつ、Ｗ’’’が−ＣＯ−を示し；
Ｘ’’’、Ｙ’’’及びｎ’’’は、
（ＩＩ’’’−１）Ｘ’’’が−ＮＨ−を示し、Ｙ’’’が水素原子を示し、ｎ’’’が４又は５を示すか（但し、Ｗ’’’が結合手であり、ｎ’’’が４であり、かつ、Ｒ４’’’がアミノ基である場合を除く）、あるいは
（ＩＩ’’’−２）Ｘ’’’が−ＮＲ５’’’−（式中、Ｒ５’’’は、メチル基を示す）を示し、Ｙ’’’がメチル基を示し、ｎ’’’が２を示し、かつ、Ｒ５’’’とＹ’’’とが結合して環を形成し；
Ｚ１’’’は、−ＣＯ−を示し；
Ｚ２’’’は、結合手を示す〕
で表される化合物又はその塩。
［２３］Ｘ’’’、Ｙ’’’及びｎ’’’が、
（ＩＩ’’’−１’）Ｘ’’’が−ＮＨ−を示し、Ｙ’’’が水素原子を示し、ｎ’’’が４又は５を示すか（但し、ｎ’’’が４であり、かつ、Ｒ４’’’がアミノ基である場合を除く）、あるいは
（ＩＩ’’’−２）Ｘ’’’が−ＮＲ５’’’−（式中、Ｒ５’’’は、メチル基を示す）を示し、Ｙ’’’がメチル基を示し、ｎ’’’が２を示し、かつ、Ｒ５’’’とＹ’’’とが結合して環を形成する、［２２］記載の化合物又はその塩。
［２４］Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ヘキサデカンアミド、
Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ドコサンアミド、
Ｎ−（４−グアニジノブチル）カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［４−（エタンイミドイルアミノ）ブチル］ヘキサデカンアミド、及び
１−（４−グアニジノブチル）−３−ヘキサデシル−尿素
からなる群より選ばれる、化合物又はその塩。
［２４−１］Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ヘキサデカンアミド、
Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ドコサンアミド、
Ｎ−（４−グアニジノブチル）カルバミン酸ヘキサデシル、及び
Ｎ−［４−（エタンイミドイルアミノ）ブチル］ヘキサデカンアミド
からなる群より選ばれる、化合物又はその塩。
［２５］（２Ｓ）−２−（ジベンジルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−ペンタンアミド又はその塩。
［２６］一般式（Ｉ）で表される化合物が、一般式（ＩＩ）：
【００５２】
【化２２】
2018188434.tif 000023
【００５３】
〔式中、
Ｒ１ａは、（１）グアニジル−Ｃ１−６アルキル基、（２）Ｃ１−１２アルキル基、（３）アセチル基又はアミノカルボニル基で置換されていてもよいアミノ−Ｃ１−６アルキル基、（４）
【００５４】
【化２３】
2018188434.tif 000024
【００５５】
（式中、
Ｒ２Ａは、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基を示し；
Ｒ３Ａは、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、あるいは（ｂ）Ｃ７−１６アリールアルコキシ基を示し；
ＷＡは、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−を示し；
ＹＡは、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基又はＣ７−１６アリールアルキル基を示し；
ＺＡは、−ＣＯ−又は結合手を示し；
ｎＡは、０〜３の整数を示す）又は（５）水素原子を示し；
Ｒ１ｂは、Ｃ１−４アルキル基又は水素原子を示し；
Ｒ１ａがメチル基であり、Ｙがメチル基であり、かつｎ１が２であるとき、Ｒ１ａとＹとは結合して環を形成してもよく；
Ｒ２は、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基を示し；
Ｒ３ａは、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、あるいは（ｂ）Ｃ７−１６アリールアルコキシ基を示し；
Ｗは、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−を示し；
Ｙは、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基又はＣ７−１６アリールアルキル基を示し；
Ｚ１は、−ＣＯ−又は結合手を示し；
ｎ１は、０〜３の整数を示す。
但し、Ｒ１ａが３−グアニジルプロピル基、メチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、４−アミノブチル基又は水素原子であり、Ｒ１ｂが水素原子であり、Ｒ２がＣ１−２４アルキル基であり、Ｒ３ａがモノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基であり、Ｗが結合手であり、Ｙが水素原子であり、Ｚ１が−ＣＯ−であり、かつｎ１が０である場合を除く。〕
で表される化合物である、［１］又は［６］記載の免疫賦活剤、［７］記載の医薬組成物、あるいは［１２］記載のワクチン。
［２７］一般式（Ｉ）で表される化合物が、一般式（ＩＩＩ）：
【００５６】
【化２４】
2018188434.tif 000025
【００５７】
〔式中、
Ｒ２は、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基を示し；
Ｒ３ｂは、（ｃ）水素原子、（ｄ）−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ４（式中、Ｒ４は、アミノ基、Ｃ１−１６アルキル−カルボニルアミノ基又はＣ１−４アルキル基を示す）、あるいは（ｅ）塩基性複素環基を示し；
Ｗは、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−を示し；
Ｘ１は、（ii）−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は、水素原子又はメチル基を示す）又は（iii）結合手を示し；
Ｙ１は、水素原子又はメチル基を示し；
ｎは、０〜６の整数を示し；
Ｘ１が−Ｎ（ＣＨ３）−であり、Ｙ１がメチル基であり、かつｎが２であるとき、Ｘ１のメチル基とＹ１とは結合して環を形成してもよい。
但し、Ｒ２がＣ１−２４アルキル基であり、Ｒ３ｂが−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、Ｗが結合手であり、Ｘ１が−ＮＨ−であり、Ｙ１が水素原子であり、かつｎが４である場合を除く。〕
で表される化合物である、［１］又は［６］記載の免疫賦活剤、［７］記載の医薬組成物、あるいは［１２］記載のワクチン。
【発明の効果】
【００５８】
化合物（Ｉ）及びその塩は、抗原特異的なＩｇＧ１サブクラス抗体産生の増強作用（免疫賦活作用）を有するので、免疫賦活剤として有用である。特に、化合物（Ｉ）及びその塩は、従来のアルミニウムゲルアジュバントと同等かそれ以上の免疫賦活作用を有する。また化合物（Ｉ）及びその塩は、ＩｇＧ２ａサブクラス抗体産生の増強作用（免疫賦活作用）も示す。更に化合物（Ｉ）、及びその塩は、ＩｇＥ抗体の産生の誘導を抑制し、従来のアルミニウムゲルアジュバントで課題となっているアレルギー誘導活性が抑えられる場合があり、効果的で且つ安全なワクチンアジュバントとなり得る。
また本発明によれば、生理食塩水に容易に溶解又は分散し得る、化合物（Ｉ）又はその塩、並びにα−シクロデキストリンを含む医薬組成物が提供される。当該医薬組成物は、抗原特異的なＩｇＧ１サブクラス抗体産生の増強作用（免疫賦活作用）に優れ、免疫賦活剤として用いられ得る。
また本発明によれば、化合物（Ｉ）又はその塩、並びに抗原を含むワクチンが提供される。
【図面の簡単な説明】
【００５９】
【図１】試験例１における、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１３７）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１３８）、Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（ウンデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド（ＳＺ１４２）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ヘキサデカンアミド（ＳＺ１４４）、Ｎ−［（１Ｓ）−２−（ドデシルアミノ）−１−メチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミド（ＳＺ１４５）、Ｎ−［２−（ドデシルアミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミド（ＳＺ１４６）、Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド（ＳＺ１４７）、Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド（ＳＺ１４８）の二次免疫後のアジュバント活性（ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａの産生量）の評価試験の結果を示すグラフである（左：ＩｇＧ１の産生量、右：ＩｇＧ２ａの産生量）。「ｓａｌｉｎｅ」はＯＶＡ単独投与群を示し、「Ａｄｄａｖａｘ」はＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群を示し、「ＳＺ１３７」はＳＺ１３７投与群を示し、「ＳＺ１３８」はＳＺ１３８投与群を示し、「ＳＺ１４２」はＳＺ１４２投与群を示し、「ＳＺ１４４」はＳＺ１４４投与群を示し、「ＳＺ１４５」はＳＺ１４５投与群を示し、「ＳＺ１４６」はＳＺ１４６投与群を示し、「ＳＺ１４７」はＳＺ１４７投与群を示し、「ＳＺ１４８」はＳＺ１４８投与群を示す。
【図２】試験例１における、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１３７）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１３８）、Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（ウンデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド（ＳＺ１４２）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ヘキサデカンアミド（ＳＺ１４４）、Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド（ＳＺ１４８）の二次免疫後のアレルギー誘導活性（ＩｇＥの産生量）の評価試験の結果を示すグラフである。「Ｓａｌｉｎｅ」はＯＶＡ単独投与群を示し、「Ａｄｄａｖａｘ」はＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群を示し、「ＳＺ１３７」はＳＺ１３７投与群を示し、「ＳＺ１３８」はＳＺ１３８投与群を示し、「ＳＺ１４２」はＳＺ１４２投与群を示し、「ＳＺ１４４」はＳＺ１４４投与群を示し、「ＳＺ１４８」はＳＺ１４８投与群を示す。
【図３】試験例１における、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１３７）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１３８）、Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（ウンデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド（ＳＺ１４２）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ヘキサデカンアミド（ＳＺ１４４）、Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド（ＳＺ１４８）の二次免疫後のアジュバント活性（ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａの産生量）とアレルギー誘導活性（ＩｇＥの産生量）の相対値（ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群の相対値で規格化）を示すグラフである（左：ＩｇＧ１の産生量／ＩｇＥの産生量、右：ＩｇＧ２ａの産生量／ＩｇＥの産生量）。「Ａｄｄａｖａｘ」はＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群（１．０）を示し、「ＳＺ１３７」はＳＺ１３７投与群を示し、「ＳＺ１３８」はＳＺ１３８投与群を示し、「ＳＺ１４２」はＳＺ１４２投与群を示し、「ＳＺ１４４」はＳＺ１４４投与群を示し、「ＳＺ１４８」はＳＺ１４８投与群を示す。
【図４】試験例２における、（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド  塩酸塩（ＳＺ１４９）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル  塩酸塩（ＳＺ１５０）、Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１５３）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド（ＳＺ１５５）、１−ドコサノイル−Ｎ−ドデシル−ピペリジン−４−カルボキサミド（ＳＺ１５６）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ジヘプチルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１５９）、Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１６０）の二次免疫後のアジュバント活性（ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａの産生量）の評価試験の結果を示すグラフである（左：ＩｇＧ１の産生量、右：ＩｇＧ２ａの産生量）。「ｓａｌｉｎｅ」はＯＶＡ単独投与群を示し、「Ａｄｄａｖａｘ」はＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群を示し、「ＳＺ１４９」はＳＺ１４９投与群を示し、「ＳＺ１５０」はＳＺ１５０投与群を示し、「ＳＺ１５３」はＳＺ１５３投与群を示し、「ＳＺ１５５」はＳＺ１５５投与群を示し、「ＳＺ１５６」はＳＺ１５６投与群を示し、「ＳＺ１５９」はＳＺ１５９投与群を示し、「ＳＺ１６０」はＳＺ１６０投与群を示す。
【図５】試験例２における、Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１５３）の二次免疫後のアレルギー誘導活性（ＩｇＥの産生量）の評価試験の結果を示すグラフである。「Ｓａｌｉｎｅ」はＯＶＡ単独投与群を示し、「Ａｄｄａｖａｘ」はＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群を示し、「ＳＺ１５３」はＳＺ１５３投与群を示す。
【図６】試験例２における、Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１５３）の二次免疫後のアジュバント活性（ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａの産生量）とアレルギー誘導活性（ＩｇＥの産生量）の相対値（ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群の相対値で規格化）を示すグラフである（左：ＩｇＧ１の産生量／ＩｇＥの産生量、右：ＩｇＧ２ａの産生量／ＩｇＥの産生量）。「Ａｄｄａｖａｘ」はＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群（１．０）を示し、「ＳＺ１５３」はＳＺ１５３投与群を示す。
【図７】試験例３における、（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカ−９−エンアミド  塩酸塩（ＳＺ１６１）、Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘプチルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１６３）、Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−ペンチル］ドコサンアミド（ＳＺ１６４）、Ｎ−［（１Ｓ）−４−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１６５）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］ドコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１６６）、Ｎ−［（１Ｓ）−５−アセトアミド−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド（ＳＺ１６７）、（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−ヘキシル−ペンタンアミド  塩酸塩（ＳＺ１６８）、Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル  塩酸塩（ＳＺ１６９）、Ｎ−［（１Ｓ）−５−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１７０）の二次免疫後のアジュバント活性（ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａの産生量）の評価試験の結果を示すグラフである（左：ＩｇＧ１の産生量、右：ＩｇＧ２ａの産生量）。「ｓａｌｉｎｅ」はＯＶＡ単独投与群を示し、「Ａｄｄａｖａｘ」はＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群を示し、「ＳＺ１６１」はＳＺ１６１投与群を示し、「ＳＺ１６３」はＳＺ１６３投与群を示し、「ＳＺ１６４」はＳＺ１６４投与群を示し、「ＳＺ１６５」はＳＺ１６５投与群を示し、「ＳＺ１６６」はＳＺ１６６投与群を示し、「ＳＺ１６７」はＳＺ１６７投与群を示し、「ＳＺ１６８」はＳＺ１６８投与群を示し、「ＳＺ１６９」はＳＺ１６９投与群を示し、「ＳＺ１７０」はＳＺ１７０投与群を示す。
【図８】試験例３における、（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカ−９−エンアミド  塩酸塩（ＳＺ１６１）、Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘプチルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１６３）、Ｎ−［（１Ｓ）−４−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１６５）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］ドコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１６６）、Ｎ−［（１Ｓ）−５−アセトアミド−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド（ＳＺ１６７）、（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−ヘキシル−ペンタンアミド  塩酸塩（ＳＺ１６８）の二次免疫後のアレルギー誘導活性（ＩｇＥの産生量）の評価試験の結果を示すグラフである。「Ｓａｌｉｎｅ」はＯＶＡ単独投与群を示し、「Ａｄｄａｖａｘ」はＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群を示し、「ＳＺ１６１」はＳＺ１６１投与群を示し、「ＳＺ１６３」はＳＺ１６３投与群を示し、「ＳＺ１６５」はＳＺ１６５投与群を示し、「ＳＺ１６６」はＳＺ１６６投与群を示し、「ＳＺ１６７」はＳＺ１６７投与群を示し、「ＳＺ１６８」はＳＺ１６８投与群を示す。
【図９】試験例３における、（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカ−９−エンアミド  塩酸塩（ＳＺ１６１）、（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−ヘキシル−ペンタンアミド  塩酸塩（ＳＺ１６８）の二次免疫後のアジュバント活性（ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａの産生量）とアレルギー誘導活性（ＩｇＥの産生量）の相対値（ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群の相対値で規格化）を示すグラフである（左：ＩｇＧ１の産生量／ＩｇＥの産生量、右：ＩｇＧ２ａの産生量／ＩｇＥの産生量）。「Ａｄｄａｖａｘ」はＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群（１．０）を示し、「ＳＺ１６１」はＳＺ１６１投与群を示し、「ＳＺ１６８」はＳＺ１６８投与群を示す。
【図１０】試験例４における、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１１１）の二次免疫後のアジュバント活性（ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａの産生量）の評価試験の結果を示すグラフである（左：ＩｇＧ１の産生量、右：ＩｇＧ２ａの産生量）。「Ｓａｌｉｎｅ」はＯＶＡ単独投与群を示し、「Ａｄｄａｖａｘ」はＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群を示し、「ＳＺ１１１（ｓａｌｉｎｅ）」はＳＺ１１１（ｓａｌｉｎｅ）投与群を示す。
【図１１】試験例４における、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１１１）のアレルギー誘導活性（ＩｇＥの産生量）の評価試験の結果を示すグラフである。「Ｓａｌｉｎｅ」はＯＶＡ単独投与群を示し、「Ａｄｄａｖａｘ」はＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群を示し、「ＳＺ１１１（ｓａｌｉｎｅ）」はＳＺ１１１（ｓａｌｉｎｅ）投与群を示す。
【図１２】試験例４における、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１１１）の二次免疫後のアジュバント活性（ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａの産生量）とアレルギー誘導活性（ＩｇＥの産生量）の相対値（ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群の相対値で規格化）を示すグラフである（左：ＩｇＧ１の産生量／ＩｇＥの産生量、右：ＩｇＧ２ａの産生量／ＩｇＥの産生量）。「Ａｄｄａｖａｘ」はＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群（１．０）を示し、「ＳＺ１１１（ｓａｌｉｎｅ）」はＳＺ１１１（ｓａｌｉｎｅ）投与群を示す。
【図１３】試験例５における、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１１１）の二次免疫後のアジュバント活性（ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａの産生量）の評価試験の結果を示すグラフである（左：ＩｇＧ１の産生量、右：ＩｇＧ２ａの産生量）。「Ｓａｌｉｎｅ」はＯＶＡ単独投与群を示し、「Ａｄｄａｖａｘ」はＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群を示し、「ＳＺ１１１（αＣＤ）」はＳＺ１１１（αＣＤ）投与群を示す。
【図１４】試験例５における、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１１１）の二次免疫後のアレルギー誘導活性（ＩｇＥの産生量）の評価試験の結果を示すグラフである。「Ｓａｌｉｎｅ」はＯＶＡ単独投与群を示し、「Ａｄｄａｖａｘ」はＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群を示し、「ＳＺ１１１（αＣＤ）」はＳＺ１１１（αＣＤ）投与群を示す。
【図１５】試験例５における、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１１１）の二次免疫後のアジュバント活性（ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａの産生量）とアレルギー誘導活性（ＩｇＥの産生量）の相対値（ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群の相対値で規格化）を示すグラフである（左：ＩｇＧ１の産生量／ＩｇＥの産生量、右：ＩｇＧ２ａの産生量／ＩｇＥの産生量）。「Ａｄｄａｖａｘ」はＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群（１．０）を示し、「ＳＺ１１１（αＣＤ）」はＳＺ１１１（αＣＤ）投与群を示す。
【図１６】試験例６における、Ｎ−［（１Ｒ）−１−［［［（２Ｒ）−２−（ドコサノイルアミノ）−３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ-プロピル］ジスルファニル］メチル］−２−（ドデシルアミノ）−２−オキソ-エチル］ドコサンアミド（ＳＺ１７３）の一次免疫後のアジュバント活性（ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａの産生量）の評価試験の結果を示すグラフである（左：ＩｇＧ１の産生量、右：ＩｇＧ２ａの産生量）。「ｓａｌｉｎｅ」はＯＶＡ単独投与群を示し、「Ａｄｄａｖａｘ」はＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群を示し、「ＳＺ１７３」はＳＺ１７３投与群を示す。
【図１７】試験例７における、（２Ｓ）−２−（ジベンジルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−ペンタンアミド（ＳＺ１７４）、Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ヘキサデカンアミド（ＳＺ１７５）、Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ドコサンアミド（ＳＺ１７６）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ-ブチル］−２−オキソ−オクタンアミド（ＳＺ１７７）の一次免疫後のアジュバント活性（ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａの産生量）の評価試験の結果を示すグラフである（左：ＩｇＧ１の産生量、右：ＩｇＧ２ａの産生量）。「Ｓａｌｉｎｅ」はＯＶＡ単独投与群を示し、「Ａｄｄａｖａｘ」はＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群を示し、「ＳＺ１７４」はＳＺ１７４投与群を示し、「ＳＺ１７５」はＳＺ１７５投与群を「ＳＺ１７６」はＳＺ１７６投与群を示し、「ＳＺ１７７」はＳＺ１７７投与群を示す。
【図１８】試験例８における、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］イコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１８０）、Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１８１）、Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１８２）、Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］イコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１８３）、Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（オクチルカルバモイル）ペンチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１８４）、Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１８５）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸オクタデシル  塩酸塩（ＳＺ１８６）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ドデシル  塩酸塩（ＳＺ１８７）、Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（オクチルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシル  塩酸塩（ＳＺ１８８）、Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシル  塩酸塩（ＳＺ１８９）、１−（４−グアニジノブチル）−３−ヘキサデシル−尿素  塩酸塩（ＳＺ１９０）、Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１９１）、（２Ｒ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド  塩酸塩（ＳＺ１９３）、Ｎ−［（１Ｒ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１９４）の一次免疫後のアジュバント活性（ＩｇＧ１及びＩｇＧ２ａの産生量）の評価試験の結果を示すグラフである（左：ＩｇＧ１の産生量、右：ＩｇＧ２ａの産生量）。「ｓａｌｉｎｅ」はＯＶＡ単独投与群を示し、「Ａｄｄａｖａｘ」はＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群を示し、「ＳＺ１８０」はＳＺ１８０投与群を示し、「ＳＺ１８１」はＳＺ１８１投与群を示し、「ＳＺ１８２」はＳＺ１８２投与群を示し、「ＳＺ１８３」はＳＺ１８３投与群を示し、「ＳＺ１８４」はＳＺ１８４投与群を示し、「ＳＺ１８５」はＳＺ１８５投与群を示し、「ＳＺ１８６」はＳＺ１８６投与群を示し、「ＳＺ１８７」はＳＺ１８７投与群を示し、「ＳＺ１８８」はＳＺ１８８投与群を示し、「ＳＺ１８９」はＳＺ１８９投与群を示し、「ＳＺ１９０」はＳＺ１９０投与群を示し、「ＳＺ１９１」はＳＺ１９１投与群を示し、「ＳＺ１９３」はＳＺ１９３投与群を示し、「ＳＺ１９４」はＳＺ１９４投与群を示す。
【図１９】試験例８における、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］イコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１８０）、Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１８１）、Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１８２）、Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］イコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１８３）、Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（オクチルカルバモイル）ペンチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１８４）、Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１８５）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸オクタデシル  塩酸塩（ＳＺ１８６）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ドデシル  塩酸塩（ＳＺ１８７）、Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（オクチルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシル  塩酸塩（ＳＺ１８８）、Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシル  塩酸塩（ＳＺ１８９）、１−（４−グアニジノブチル）−３−ヘキサデシル−尿素  塩酸塩（ＳＺ１９０）、Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１９１）、（２Ｒ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド  塩酸塩（ＳＺ１９３）、Ｎ−［（１Ｒ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１９４）の二次免疫後のアジュバント活性（ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａの産生量）の評価試験の結果を示すグラフである（左：ＩｇＧ１の産生量、右：ＩｇＧ２ａの産生量）。「ｓａｌｉｎｅ」はＯＶＡ単独投与群を示し、「Ａｄｄａｖａｘ」はＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群を示し、「ＳＺ１８０」はＳＺ１８０投与群を示し、「ＳＺ１８１」はＳＺ１８１投与群を示し、「ＳＺ１８２」はＳＺ１８２投与群を示し、「ＳＺ１８３」はＳＺ１８３投与群を示し、「ＳＺ１８４」はＳＺ１８４投与群を示し、「ＳＺ１８５」はＳＺ１８５投与群を示し、「ＳＺ１８６」はＳＺ１８６投与群を示し、「ＳＺ１８７」はＳＺ１８７投与群を示し、「ＳＺ１８８」はＳＺ１８８投与群を示し、「ＳＺ１８９」はＳＺ１８９投与群を示し、「ＳＺ１９０」はＳＺ１９０投与群を示し、「ＳＺ１９１」はＳＺ１９１投与群を示し、「ＳＺ１９３」はＳＺ１９３投与群を示し、「ＳＺ１９４」はＳＺ１９４投与群を示す。
【図２０】試験例８における、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］イコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１８０）、Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１８１）、Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１８２）、Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（オクチルカルバモイル）ペンチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１８４）、Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１８５）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ドデシル  塩酸塩（ＳＺ１８７）、Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシル  塩酸塩（ＳＺ１８９）、１−（４−グアニジノブチル）−３−ヘキサデシル−尿素  塩酸塩（ＳＺ１９０）、Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１９１）、（２Ｒ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド  塩酸塩（ＳＺ１９３）、Ｎ−［（１Ｒ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１９４）の二次免疫後のアレルギー誘導活性（ＩｇＥの産生量）の評価試験の結果を示すグラフである。「ｓａｌｉｎｅ」はＯＶＡ単独投与群を示し、「Ａｄｄａｖａｘ」はＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群を示し、「ＳＺ１８０」はＳＺ１８０投与群を示し、「ＳＺ１８１」はＳＺ１８１投与群を示し、「ＳＺ１８２」はＳＺ１８２投与群を示し、「ＳＺ１８４」はＳＺ１８４投与群を示し、「ＳＺ１８５」はＳＺ１８５投与群を示し、「ＳＺ１８７」はＳＺ１８７投与群を示し、「ＳＺ１８９」はＳＺ１８９投与群を示し、「ＳＺ１９０」はＳＺ１９０投与群を示し、「ＳＺ１９１」はＳＺ１９１投与群を示し、「ＳＺ１９３」はＳＺ１９３投与群を示し、「ＳＺ１９４」はＳＺ１９４投与群を示す。
【図２１】試験例８における、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］イコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１８０）、Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１８２）、Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１８５）、Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシル  塩酸塩（ＳＺ１８９）、Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１９１）の二次免疫後のアジュバント活性（ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａの産生量）とアレルギー誘導活性（ＩｇＥの産生量）の相対値（ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群の相対値で規格化）を示すグラフである（左：ＩｇＧ１の産生量／ＩｇＥの産生量、右：ＩｇＧ２ａの産生量／ＩｇＥの産生量）。「Ａｄｄａｖａｘ」はＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群（１．０）を示し、「ＳＺ１８０」はＳＺ１８０投与群を示し、「ＳＺ１８２」はＳＺ１８２投与群を示し、「ＳＺ１８５」はＳＺ１８５投与群を示し、「ＳＺ１８９」はＳＺ１８９投与群を示し、「ＳＺ１９１」はＳＺ１９１投与群を示す。
【図２２】試験例９における、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］オクタデカンアミド（ＳＺ１９５）、Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］オクタデカンアミド（ＳＺ１９６）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ドコサンアミド（ＳＺ１９７）、Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド（ＳＺ１９８）、Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ヘキサデカンアミド（ＳＺ１９９）、（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−４−メチル−ペンタンアミド（ＳＺ２００）、（２Ｓ）−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−４−メチル−Ｎ−オクチル−ペンタンアミド（ＳＺ２０１）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル（ＳＺ２０２）、Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル（ＳＺ２０３）、Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］オクタデカンアミド（ＳＺ２０４）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ２０５）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヘキシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ２０６）、（２Ｓ）−２−（ジヘプチルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−ペンタンアミド  二塩酸塩（ＳＺ２０７）、Ｎ−［２−（４−ピリジル）エチル］ドコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ２０９）の一次免疫後のアジュバント活性（ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａの産生量）の評価試験の結果を示すグラフである（左：ＩｇＧ１の産生量、右：ＩｇＧ２ａの産生量）。「ｓａｌｉｎｅ」はＯＶＡ単独投与群を示し、「Ａｄｄａｖａｘ」はＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群を示し、「ＳＺ１９５」はＳＺ１９５投与群を示し、「ＳＺ１９６」はＳＺ１９６投与群を示し、「ＳＺ１９７」はＳＺ１９７投与群を示し、「ＳＺ１９８」はＳＺ１９８投与群を示し、「ＳＺ１９９」はＳＺ１９９投与群を示し、「ＳＺ２００」はＳＺ２００投与群を示し、「ＳＺ２０１」はＳＺ２０１投与群を示し、「ＳＺ２０２」はＳＺ２０２投与群を示し、「ＳＺ２０３」はＳＺ２０３投与群を示し、「ＳＺ２０４」はＳＺ２０４投与群を示し、「ＳＺ２０５」はＳＺ２０５投与群を示し、「ＳＺ２０６」はＳＺ２０６投与群を示し、「ＳＺ２０７」はＳＺ２０７投与群を示し、「ＳＺ２０９」はＳＺ２０９投与群を示す。
【図２３】試験例９における、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］オクタデカンアミド（ＳＺ１９５）、Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］オクタデカンアミド（ＳＺ１９６）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ドコサンアミド（ＳＺ１９７）、Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド（ＳＺ１９８）、Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ヘキサデカンアミド（ＳＺ１９９）、（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−４−メチル−ペンタンアミド（ＳＺ２００）、（２Ｓ）−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−４−メチル−Ｎ−オクチル−ペンタンアミド（ＳＺ２０１）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル（ＳＺ２０２）、Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル（ＳＺ２０３）、Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］オクタデカンアミド（ＳＺ２０４）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ２０５）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヘキシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ２０６）、（２Ｓ）−２−（ジヘプチルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−ペンタンアミド  二塩酸塩（ＳＺ２０７）、Ｎ−［２−（４−ピリジル）エチル］ドコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ２０９）の二次免疫後のアジュバント活性（ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａの産生量）の評価試験の結果を示すグラフである（左：ＩｇＧ１の産生量、右：ＩｇＧ２ａの産生量）。「ｓａｌｉｎｅ」はＯＶＡ単独投与群を示し、「Ａｄｄａｖａｘ」はＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群を示し、「ＳＺ１９５」はＳＺ１９５投与群を示し、「ＳＺ１９６」はＳＺ１９６投与群を示し、「ＳＺ１９７」はＳＺ１９７投与群を示し、「ＳＺ１９８」はＳＺ１９８投与群を示し、「ＳＺ１９９」はＳＺ１９９投与群を示し、「ＳＺ２００」はＳＺ２００投与群を示し、「ＳＺ２０１」はＳＺ２０１投与群を示し、「ＳＺ２０２」はＳＺ２０２投与群を示し、「ＳＺ２０３」はＳＺ２０３投与群を示し、「ＳＺ２０４」はＳＺ２０４投与群を示し、「ＳＺ２０５」はＳＺ２０５投与群を示し、「ＳＺ２０６」はＳＺ２０６投与群を示し、「ＳＺ２０７」はＳＺ２０７投与群を示し、「ＳＺ２０９」はＳＺ２０９投与群を示す。
【図２４】試験例９における、Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］オクタデカンアミド（ＳＺ１９６）、Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド（ＳＺ１９８）、Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ヘキサデカンアミド（ＳＺ１９９）、（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−４−メチル−ペンタンアミド（ＳＺ２００）、（２Ｓ）−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−４−メチル−Ｎ−オクチル−ペンタンアミド（ＳＺ２０１）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ２０５）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヘキシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ２０６）、（２Ｓ）−２−（ジヘプチルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−ペンタンアミド  二塩酸塩（ＳＺ２０７）の二次免疫後のアレルギー誘導活性（ＩｇＥの産生量）の評価試験の結果を示すグラフである。「ｓａｌｉｎｅ」はＯＶＡ単独投与群を示し、「Ａｄｄａｖａｘ」はＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群を示し、「ＳＺ１９６」はＳＺ１９６投与群を示し、「ＳＺ１９８」はＳＺ１９８投与群を示し、「ＳＺ１９９」はＳＺ１９９投与群を示し、「ＳＺ２００」はＳＺ２００投与群を示し、「ＳＺ２０１」はＳＺ２０１投与群を示し、「ＳＺ２０５」はＳＺ２０５投与群を示し、「ＳＺ２０６」はＳＺ２０６投与群を示し、「ＳＺ２０７」はＳＺ２０７投与群を示す。
【図２５】試験例９における、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ２０５）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヘキシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ２０６）、（２Ｓ）−２−（ジヘプチルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−ペンタンアミド  二塩酸塩（ＳＺ２０７）の二次免疫後のアジュバント活性（ＩｇＧ２ａの産生量）とアレルギー誘導活性（ＩｇＥの産生量）の相対値（ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群の相対値で規格化）を示すグラフである。「Ａｄｄａｖａｘ」はＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群（１．０）を示し、「ＳＺ２０５」はＳＺ２０５投与群を示し、「ＳＺ２０６」はＳＺ２０６投与群を示し、「ＳＺ２０７」はＳＺ２０７投与群を示す。
【図２６】試験例１０における、（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−オクチル−ペンタンアミド  塩酸塩（ＳＺ２１０）、（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（オクタデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド  塩酸塩（ＳＺ２１１）、（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−２−（ドデシルカルバモイルアミノ）−５−グアニジノ−ペンタンアミド  塩酸塩（ＳＺ２１２）、（２Ｓ）−６−アミノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−オクチル−ヘキサンアミド  塩酸塩（ＳＺ２１３）、（２Ｓ）−６−アミノ−Ｎ−ドデシル−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ヘキサンアミド  塩酸塩（ＳＺ２１４）、Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル  塩酸塩（ＳＺ２１５）の一次免疫後のアジュバント活性（ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａの産生量）の評価試験の結果を示すグラフである（左：ＩｇＧ１の産生量、右：ＩｇＧ２ａの産生量）。「ｓａｌｉｎｅ」はＯＶＡ単独投与群を示し、「Ａｄｄａｖａｘ」はＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群を示し、「ＳＺ２１０」はＳＺ２１０投与群を示し、「ＳＺ２１１」はＳＺ２１１投与群を示し、「ＳＺ２１２」はＳＺ２１２投与群を示し、「ＳＺ２１３」はＳＺ２１３投与群を示し、「ＳＺ２１４」はＳＺ２１４投与群を示し、「ＳＺ２１５」はＳＺ２１５投与群を示す。
【図２７】試験例１０における、（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−オクチル−ペンタンアミド  塩酸塩（ＳＺ２１０）、（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（オクタデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド  塩酸塩（ＳＺ２１１）、（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−２−（ドデシルカルバモイルアミノ）−５−グアニジノ−ペンタンアミド  塩酸塩（ＳＺ２１２）、（２Ｓ）−６−アミノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−オクチル−ヘキサンアミド  塩酸塩（ＳＺ２１３）、（２Ｓ）−６−アミノ−Ｎ−ドデシル−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ヘキサンアミド  塩酸塩（ＳＺ２１４）、Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル  塩酸塩（ＳＺ２１５）の二次免疫後のアジュバント活性（ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａの産生量）の評価試験の結果を示すグラフである（左：ＩｇＧ１の産生量、右：ＩｇＧ２ａの産生量）。「ｓａｌｉｎｅ」はＯＶＡ単独投与群を示し、「Ａｄｄａｖａｘ」はＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群を示し、「ＳＺ２１０」はＳＺ２１０投与群を示し、「ＳＺ２１１」はＳＺ２１１投与群を示し、「ＳＺ２１２」はＳＺ２１２投与群を示し、「ＳＺ２１３」はＳＺ２１３投与群を示し、「ＳＺ２１４」はＳＺ２１４投与群を示し、「ＳＺ２１５」はＳＺ２１５投与群を示す。
【図２８】試験例１０における、（２Ｓ）−６−アミノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−オクチル−ヘキサンアミド  塩酸塩（ＳＺ２１３）、Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル  塩酸塩（ＳＺ２１５）の二次免疫後のアレルギー誘導活性（ＩｇＥの産生量）の評価試験の結果を示すグラフである。「ｓａｌｉｎｅ」はＯＶＡ単独投与群を示し、「Ａｄｄａｖａｘ」はＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群を示し、「ＳＺ２１３」はＳＺ２１３投与群を示し、「ＳＺ２１５」はＳＺ２１５投与群を示す。
【図２９】試験例１０における、（２Ｓ）−６−アミノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−オクチル−ヘキサンアミド  塩酸塩（ＳＺ２１３）、Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル  塩酸塩（ＳＺ２１５）の二次免疫後のアジュバント活性（ＩｇＧ２ａの産生量）とアレルギー誘導活性（ＩｇＥの産生量）の相対値（ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群の相対値で規格化）を示すグラフである。「Ａｄｄａｖａｘ」はＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群（１．０）を示し、「ＳＺ２１３」はＳＺ２１３投与群を示し、「ＳＺ２１５」はＳＺ２１５投与群を示す。
【発明を実施するための形態】
【００６０】
本発明の免疫賦活剤は、下記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩の少なくとも１種を含む。
【００６１】
一般式（Ｉ）：
【００６２】
【化２５】
2018188434.tif 000026
【００６３】
〔式中、
Ｒ２は、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基を示し；
Ｒ３は、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、（ｂ）Ｃ７−１６アリールアルコキシ基、（ｃ）水素原子、（ｄ）−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ４（式中、Ｒ４は、アミノ基、Ｃ１−１６アルキル−カルボニルアミノ基又はＣ１−４アルキル基を示す）、あるいは（ｅ）塩基性複素環基を示し；
Ｗは、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−を示し；
Ｘは、
（i）下記式
【００６４】
【化２６】
2018188434.tif 000027
【００６５】
（式中、
Ｒ１ａは、
（１）グアニジル−Ｃ１−６アルキル基、
（２）Ｃ１−１２アルキル基、
（３）アセチル基又はアミノカルボニル基で置換されていてもよいアミノ−Ｃ１−６アルキル基、
（４）下記式
【００６６】
【化２７】
2018188434.tif 000028
【００６７】
（式中、
Ｒ２Ａは、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基を示し；
Ｒ３Ａは、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、あるいは（ｂ）Ｃ７−１６アリールアルコキシ基を示し；
ＷＡは、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−を示し；
ＹＡは、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基又はＣ７−１６アリールアルキル基を示し；
ＺＡは、−ＣＯ−又は結合手を示し；
ｎＡは、０〜３の整数を示す）で表される基又は
（５）水素原子を示し；
Ｒ１ｂは、Ｃ１−４アルキル基又は水素原子を示し；
Ｒ１ａがメチル基であり、Ｙがメチル基であり、かつｎが２であるとき、Ｒ１ａとＹとは結合して環を形成してもよい）で表される基、
（ii）−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は、水素原子又はメチル基を示す）又は
（iii）結合手を示し；
Ｙは、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基又はＣ７−１６アリールアルキル基を示し；
Ｚ１及びＺ２は、同一又は異なって、それぞれ−ＣＯ−又は結合手を示し；
ｎは、０〜６の整数を示し；
Ｘが−Ｎ（ＣＨ３）−であり、Ｙがメチル基であり、かつｎが２であるとき、Ｘのメチル基とＹとは結合して環を形成してもよい。〕
【００６８】
以下、一般式（Ｉ）の各基について説明する。
【００６９】
一般式（Ｉ）におけるＲ２は、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基である。
【００７０】
Ｒ２の「置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基」における「Ｃ１−２４炭化水素基」とは、飽和又は不飽和の直鎖、分岐鎖又は環状の炭素原子数１〜２４の炭化水素基を意味し、例えば、Ｃ１−２４アルキル基、Ｃ２−２４アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基及びＣ７−１６アリールアルキル基等が挙げられ、好ましくはＣ１−２４アルキル基、Ｃ２−２４アルケニル基及びＣ７−１６アリールアルキル基である。中でも、Ｃ１−２１炭化水素基（例えば、Ｃ１−２１アルキル基、Ｃ２−２１アルケニル基及びＣ７−１６アリールアルキル基等）が好ましく、Ｃ６−２１炭化水素基（例えば、Ｃ６−２１アルキル基、Ｃ６−２１アルケニル基及びＣ７−１６アリールアルキル基等）が好ましく、Ｃ１５−２１炭化水素基（例えば、Ｃ１５−２１アルキル基及びＣ１５−２１アルケニル基等）が好ましい。
【００７１】
Ｒ２の「Ｃ１−２４アルキル基」とは、直鎖または分岐鎖の炭素原子数１〜２４のアルキルを意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、１−エチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１，１−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基、へプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基（ラウリル基）、トリデシル基、テトラデシル基（ミリスチル基）、ペンタデシル基、ヘキサデシル基（パルミチル基、セチル基）、ヘプタデシル基、オクタデシル基（ステアリル基）、ノナデシル基、イコシル基（アラキジニル基）、ヘンイコシル基、ドコシル基（ベヘニル基）、トリコシル基、テトラコシル基等が挙げられる。中でも、Ｃ１−２１アルキル基が好ましく、Ｃ６−２１アルキル基がより好ましく、Ｃ１５−２１アルキル基が更に好ましく、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基及びヘンイコシル基が特に好ましい。
【００７２】
Ｒ２の「Ｃ２−２４アルケニル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数２〜２４のアルケニルを意味し、例えば、エテニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、３−メチル−２−ブテニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、４−メチル−３−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基、１−ヘプテニル基、１−オクテニル基、１−ノネニル基、１−デセニル基、１−ウンデセニル基、１−ドデセニル基、１−トリデセニル基、１−テトラデセニル基、１−ペンタデセニル基、１−ヘキサデセニル基、１−ヘプタデセニル基、１−オクタデセニル基、オレイル基、１−ノナデセニル基、１−イコセニル基、１−ヘンイコセニル基、１−ドコセニル基、１−トリコセニル基、１−テトラコセニル等が挙げられる。中でも、Ｃ１−２１アルケニル基が好ましく、Ｃ６−２１アルケニル基がより好ましく、Ｃ１５−２１アルケニル基が更に好ましく、オレイル基が特に好ましい。
【００７３】
Ｒ２の「Ｃ３−８シクロアルキル基」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルが挙げられる。
【００７４】
Ｒ２の「Ｃ３−８シクロアルケニル基」としては、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルが挙げられる。
【００７５】
Ｒ２の「Ｃ６−１４アリール基」とは、単環式又は多環式（縮合環式を含む）の炭素原子数６〜１４のアリールを意味し、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル、ビフェニリル等が挙げられる。
【００７６】
Ｒ２の「Ｃ７−１６アリールアルキル基」とは、アルキル基にアリール基が結合した基であって、合計の炭素原子数が７〜１６であるものを意味し、例えば、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、フェニルペンチル、ナフチルメチル、ビフェニリルメチル等が挙げられる。
【００７７】
Ｒ２の「置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基」における「置換されていてもよい」とは、１個以上の置換基を有していてもよいことを意味し、該「置換基」としては、（１）ハロゲン原子、（２）水酸基、（３）ニトロ基、（４）シアノ基、（５）Ｃ１−６アルキル基、（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、（７）Ｃ３−８シクロアルケニル基、（８）Ｃ２−６アルケニル基、（９）Ｃ２−６アルキニル基、（１０）Ｃ１−６アルコキシ基、（１１）Ｃ１−６アルキレンジオキシ基、（１２）Ｃ６−１４アリールオキシ基、（１３）Ｃ６−１４アリール基、（１４）Ｃ７−１４アラルキル基、（１５）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、（１６）Ｃ７−１４アラルキルオキシ−カルボニル基、（１７）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基、（１８）アシル基、（１９）アシルオキシ基、（２０）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（２１）Ｃ６−１４アリールスルホニル基、（２２）Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基、（２３）Ｃ６−１４アリールスルホニルオキシ基、（２４）アミノ基、（２５）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、(２６)モノ−又はジ−Ｃ２−６アルケニルアミノ基、(２７)モノ−又はジ−Ｃ３−８シクロアルキルアミノ基、(２８)モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリールアミノ基、(２９)モノ−又はジ−Ｃ７−１３アラルキルアミノ基、(３０)モノ−又はジ−複素環アミノ基、（３１）アジド基、(３２)メルカプト基、（３３）Ｃ１−６アルキルチオ基、（３４）Ｃ６−１４アリールチオ基、（３５）オキソ基、（３６）チオキソ基、(３７)アミノカルボニル基（カルバモイル基）、（３８）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル基、(３９)モノ−又はジ−Ｃ２−６アルケニル−アミノカルボニル基、(４０)モノ−又はジ−Ｃ３−８シクロアルキル−アミノカルボニル基、(４１)モノ−又はジ−Ｃ３−８シクロアルケニル−アミノカルボニル基、(４２)モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノカルボニル基、(４３)モノ−又はジ−Ｃ７−１３アラルキル−アミノカルボニル基、（４４）モノ−又はジ−複素環アミノカルボニル基、（４５）チオアミノカルボニル基、(４６)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−チオアミノカルボニル基、(４７)モノ−又はジ−Ｃ２−６アルケニル−チオアミノカルボニル基、(４８)モノ−又はジ−Ｃ３−８シクロアルキル−チオアミノカルボニル基、(４９)モノ−又はジ−Ｃ３−８シクロアルケニル−チオアミノカルボニル基、(５０)モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−チオアミノカルボニル基、(５１)モノ−又はジ−Ｃ７−１３アラルキル−チオアミノカルボニル基、(５２)モノ−又はジ−複素環チオアミノカルボニル基、(５３)芳香族複素環基、（５４）非芳香族複素環基、(５５)カルボキシ基、（５６）トリＣ１−６アルキルシリル基等が挙げられる。複数の置換基が存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。
上記置換基は、さらに上記置換基で置換されていてもよい。置換基の数は、置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１乃至５個、より好ましくは１乃至３個である。複数の置換基が存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。
【００７８】
一般式（Ｉ）におけるＲ３は、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、（ｂ）Ｃ７−１６アリールアルコキシ基、（ｃ）水素原子、（ｄ）−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ４（式中、Ｒ４は、アミノ基、Ｃ１−１６アルキル−カルボニルアミノ基又はＣ１−４アルキル基を示す）、あるいは（ｅ）塩基性複素環基である。中でも、当該（ａ）、（ｃ）、（ｄ）が好ましい。
【００７９】
Ｒ３の（ａ）「水酸基（即ち、−ＯＨ）又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基」における「モノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基」とは、直鎖または分岐鎖の炭素原子数１〜１６のアルキル（Ｃ１−１６アルキル基）によりモノ−又はジ−置換されたアミノ基を意味し、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、イソペンチルアミノ基、ヘキシルアミノ基、イソヘキシルアミノ基、へプチルアミノ基、オクチルアミノ基、ノニルアミノ基、デシルアミノ基、ウンデシルアミノ基、ドデシルアミノ基、トリデシルアミノ基、テトラデシルアミノ基、ペンタデシルアミノ基、ヘキサデシルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、エチルメチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジイソブチルアミノ基、ジペンチルアミノ基、ジイソペンチルアミノ基、ジヘキシルアミノ基、ジイソヘキシルアミノ基、ジへプチルアミノ基、ジオクチルアミノ基等が挙げられる。中でも、Ｃ５−１２アルキル基によりモノ−又はジ−置換されたアミノ基であるモノ−又はジ−Ｃ５−１２アルキルアミノ基が好ましく、Ｃ５−１２アルキル基によりモノ−置換されたアミノ基であるモノ−Ｃ５−１２アルキルアミノ基がより好ましく、ペンチルアミノ基、ヘキシルアミノ基、へプチルアミノ基、オクチルアミノ基、ドデシルアミノ基が特に好ましい。
【００８０】
Ｒ３の（ａ）「水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基」における「Ｃ１−４アルコキシ基」とは、直鎖または分岐鎖の炭素原子数１〜４のアルコキシを意味し、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等が挙げられ、好ましくはメトキシ基である。
【００８１】
Ｒ３の（ｂ）「Ｃ７−１６アリールアルコキシ基」とは、アルコキシ基にアリール基が結合した基であって、合計の炭素原子数が７〜１６であるものを意味し、例えば、ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、フェニルプロピルオキシ基、フェニルブチルオキシ基、フェニルペンチルオキシ基、１−ナフチルメトキシ基、２−ナフチルメトキシ基等が挙げられ、好ましくはベンジルオキシ基である。
【００８２】
Ｒ３の（ｄ）「−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ４（式中、Ｒ４は、アミノ基、Ｃ１−１６アルキル−カルボニルアミノ基又はＣ１−４アルキル基を示す）」における、Ｒ４の「Ｃ１−１６アルキル−カルボニルアミノ基」とは、直鎖または分岐鎖の炭素原子数１〜１６のアルキル（Ｃ１−１６アルキル基）により置換されたカルボニルアミノ基であり、例えば、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、イソブチリルアミノ基、ペンタノイルアミノ基、イソペンタノイルアミノ基、ヘキサノイルアミノ基、イソヘキサノイルアミノ基、へプタノイルアミノ基、オクタノイルアミノ基、ノナノイルアミノ基、デカノイルアミノ基、ウンデカノイルアミノ基、ドデカノイルアミノ基、トリデカノイルアミノ基、テトラデカノイルアミノ基、ペンタデカノイルアミノ基、ヘキサデカノイルアミノ基等が挙げられる。中でも、Ｃ１−１２アルキル−カルボニルアミノ基が好ましい。
【００８３】
Ｒ３の（ｄ）「−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ４（式中、Ｒ４は、アミノ基、Ｃ１−１６アルキル−カルボニルアミノ基又はＣ１−４アルキル基を示す）」における、Ｒ４の「Ｃ１−４アルキル基」とは、直鎖または分岐鎖の炭素原子数１〜４のアルキルを意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられ、好ましくはメチル基である。
【００８４】
Ｒ３の（ｅ）「塩基性複素環基」として、例えば、塩基性の単環式芳香族複素環基、縮合芳香族複素環基、単環式非芳香族複素環基、縮合非芳香族複素環基等が挙げられ、好ましくは塩基性の単環式芳香族複素環基であり、より好ましくは１又は２個の窒素原子を含む５又は６員の塩基性の単環式芳香族複素環であり、更に好ましくはピリジル基、イミダゾリル基、ピリミジニル基であり、特に好ましくはピリジル基である。
【００８５】
一般式（Ｉ）におけるＷは、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−である。
【００８６】
一般式（Ｉ）におけるＸは、
（i）下記式
【００８７】
【化２８】
2018188434.tif 000029
【００８８】
（式中、
Ｒ１ａは、
（１）グアニジル−Ｃ１−６アルキル基、
（２）Ｃ１−１２アルキル基、
（３）アセチル基又はアミノカルボニル基で置換されていてもよいアミノ−Ｃ１−６アルキル基、
（４）下記式
【００８９】
【化２９】
2018188434.tif 000030
【００９０】
（式中、
Ｒ２Ａは、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基を示し；
Ｒ３Ａは、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、あるいは（ｂ）Ｃ７−１６アリールアルコキシ基を示し；
ＷＡは、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−を示し；
ＹＡは、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基又はＣ７−１６アリールアルキル基を示し；
ＺＡは、−ＣＯ−又は結合手を示し；
ｎＡは、０〜３の整数を示す）で表される基又は
（５）水素原子を示し；
Ｒ１ｂは、Ｃ１−４アルキル基又は水素原子を示し；
Ｒ１ａがメチル基であり、Ｙがメチル基であり、かつｎが２であるとき、Ｒ１ａとＹとは結合して環を形成してもよい）で表される基、
（ii）−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は、水素原子又はメチル基を示す）又は
（iii）結合手である。中でも、当該（i）、（ii）が好ましい。
【００９１】
以下、Ｘの（i）下記式
【００９２】
【化３０】
2018188434.tif 000031
【００９３】
で表される基（以下、基（i）と称することもある）の各基について説明する。
【００９４】
前記基（i）におけるＲ１ａは、
（１）グアニジル−Ｃ１−６アルキル基、
（２）Ｃ１−１２アルキル基、
（３）アセチル基又はアミノカルボニル基で置換されていてもよいアミノ−Ｃ１−６アルキル基、
（４）下記式
【００９５】
【化３１】
2018188434.tif 000032
【００９６】
（式中、
Ｒ２Ａは、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基を示し；
Ｒ３Ａは、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、あるいは（ｂ）Ｃ７−１６アリールアルコキシ基を示し；
ＷＡは、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−を示し；
ＹＡは、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基又はＣ７−１６アリールアルキル基を示し；
ＺＡは、−ＣＯ−又は結合手を示し；
ｎＡは、０〜３の整数を示す）で表される基又は
（５）水素原子である。
【００９７】
Ｒ１ａの（１）「グアニジル−Ｃ１−６アルキル基」とは、Ｃ１−６アルキル基にグアニジル基（即ち、−ＮＨ（＝ＮＨ）ＮＨ２）が結合した基を意味し、例えば、グアニジルメチル基、グアニジルエチル基、３−グアニジルプロピル基、４−グアニジルブチル基、５−グアニジルペンチル基、６−グアニジルヘキシル基等が挙げられる。中でも、グアニジル−Ｃ１−４アルキル基が好ましく、３−グアニジルプロピル基及び４−グアニジルブチル基がより好ましい。
【００９８】
Ｒ１ａの（２）「Ｃ１−１２アルキル基」とは、直鎖または分岐鎖の炭素原子数１〜１２のアルキルを意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、１−エチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１，１−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基、へプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基（ラウリル基）等が挙げられる。中でも、Ｃ１−６アルキル基が好ましく、Ｃ１−４アルキル基がより好ましく、メチル基、ブチル基、イソブチル基が特に好ましい。
【００９９】
Ｒ１ａの（３）「アセチル基（即ち、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３）又はアミノカルボニル基（即ち、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２）で置換されていてもよいアミノ−Ｃ１−６アルキル基」における「アミノ−Ｃ１−６アルキル基」とは、Ｃ１−６アルキル基にアミノ基（即ち、−ＮＨ２）が結合した基を意味し、例えば、アミノメチル基、アミノエチル基、３−アミノプロピル基、４−アミノブチル基、５−アミノペンチル基、６−アミノヘキシル基等が挙げられる。中でも、アミノ−Ｃ１−４アルキル基が好ましく、３−アミノプロピル基及び４−アミノブチル基がより好ましい。
【０１００】
以下、Ｒ１ａの（４）下記式
【０１０１】
【化３２】
2018188434.tif 000033
【０１０２】
で表される基（以下、基（４）と称することもある）の各基について説明する。
【０１０３】
前記基（４）におけるＲ２Ａ、ＷＡ、ＹＡ及びＺＡは、一般式（Ｉ）におけるＲ２、Ｗ、Ｙ（後述）及びＺ１（後述）と、それぞれ同義である。
前記基（４）におけるＲ３Ａの（ａ）「水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基」及び（ｂ）「Ｃ７−１６アリールアルコキシ基」は、それぞれ一般式（Ｉ）におけるＲ３の（ａ）「水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基」及び（ｂ）「Ｃ７−１６アリールアルコキシ基」と、それぞれ同義である。
前記基（４）におけるｎＡは、０〜３の整数を示す
前記基（４）におけるＲ２Ａ、Ｒ３Ａ、ＷＡ、ＹＡ、ＺＡ及びｎＡは、それぞれ、一般式（Ｉ）におけるＲ２、Ｒ３、Ｗ、Ｙ、Ｚ１及びｎと同一であってよく、又は異なっていてもよいが、それぞれ同一であることが好ましい。前記基（４）と一般式（Ｉ）において、Ｒ２とＲ２Ａ、Ｒ３とＲ３Ａ、ＷとＷＡ、ＹとＹＡ、Ｚ１とＺＡ及びｎとｎＡは、それぞれ同一であることが好ましい。
【０１０４】
前記基（i）におけるＲ１ｂは、Ｃ１−４アルキル基又は水素原子である。
【０１０５】
Ｒ１ｂの「Ｃ１−４アルキル基」とは、直鎖または分岐鎖の炭素原子数１〜４のアルキルを意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられ、好ましくはメチル基である。
【０１０６】
前記基（i）におけるＲ１ａがメチル基であり、一般式（Ｉ）におけるＹ（後述）がメチル基であり、かつ一般式（Ｉ）におけるｎ（後述）が２であるとき、Ｒ１ａとＹとは結合して６員環を形成してもよい。
【０１０７】
一般式（Ｉ）におけるＹは、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基又はＣ７−１６アリールアルキル基である。
【０１０８】
Ｙの「Ｃ１−１０アルキル基」とは、直鎖または分岐鎖の炭素原子数１〜１０のアルキルを意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、１−エチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１，１−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基、へプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基等が挙げられる。中でも、Ｃ１−４アルキル基が好ましく、メチル基がより好ましい。他の一態様として、Ｃ１−８アルキル基が好ましく、メチル基、ヘプチル基がより好ましい。
【０１０９】
Ｙの「Ｃ７−１６アリールアルキル基」とは、アルキル基にアリール基が結合した基であって、合計の炭素原子数が７〜１６であるものを意味し、例えば、ベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基、フェニルブチル基、フェニルペンチル基、ナフチルメチル基、ビフェニリルメチル基等が挙げられる。中でも、ベンジル基が好ましい。
【０１１０】
一般式（Ｉ）におけるＺ１及びＺ２は、同一又は異なって、それぞれ−ＣＯ−又は結合手である。
Ｚ１及びＺ２は、少なくともいずれかが−ＣＯ−であることが好ましい。Ｚ１及びＺ２は、ともに−ＣＯ−であってよい。
【０１１１】
一般式（Ｉ）におけるｎは、０〜６の整数を示す。一態様として、ｎは０〜３の整数が好ましく、０〜２の整数が好ましい。他の一態様として、ｎは２〜６の整数が好ましく、４〜６の整数がより好ましい。
【０１１２】
一般式（Ｉ）において、Ｘが−Ｎ（ＣＨ３）−であり、Ｙがメチル基であり、かつｎが２であるとき、Ｘのメチル基とＹとは結合して６員環を形成してもよい。
【０１１３】
一般式（Ｉ）において、Ｘが（i）「下記式
【０１１４】
【化３３】
2018188434.tif 000034
【０１１５】
（式中、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、前記と同義である）で表される基」であるとき、Ｒ３は（ａ）「水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基」であるか、あるいは（ｂ）「Ｃ７−１６アリールアルコキシ基であることが好ましく、特に当該（ａ）であることが好ましい。
一般式（Ｉ）において、Ｘが（ii）「−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は、前記と同義である）」であるとき、Ｒ３は（ｃ）「水素原子」であるか、又は（ｄ）「−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ４（式中、Ｒ４は、前記と同義である）」であることが好ましい。
一般式（Ｉ）において、Ｘが（iii）「結合手」であるとき、Ｒ３は（ｅ）「塩基性複素環基」（より好ましくは、ピリジル基）であることが好ましい。
【０１１６】
一般式（Ｉ）において、Ｘが（i）「下記式
【０１１７】
【化３４】
2018188434.tif 000035
【０１１８】
（式中、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、前記と同義である）で表される基」であるとき、Ｚ２は−ＣＯ−であることが好ましい。
一般式（Ｉ）において、Ｘが（ii）「−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は、前記と同義である）」又は（iii）「結合手」であるとき、Ｚ１は−ＣＯ−であり、かつＺ２は結合手であることが好ましい。
【０１１９】
一般式（Ｉ）において、Ｘが（i）「下記式
【０１２０】
【化３５】
2018188434.tif 000036
【０１２１】
（式中、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、前記と同義である）で表される基」であるとき、ｎは０〜３の整数であることが好ましく、０〜２の整数であることが好ましい。
一般式（Ｉ）において、Ｘが（ii）「−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は、前記と同義である）」又は（iii）「結合手」であるとき、ｎは２〜６の整数であることが好ましく、４〜６の整数であることがより好ましい。
【０１２２】
化合物（Ｉ）は、一般式（Ｉ）において、Ｒ２がＣ１−２４アルキル基であり、Ｒ３がモノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基であり、Ｗが結合手であり、Ｘが前記（i）（即ち、−Ｃ（Ｒ１ａ）（Ｒ１ｂ）−）であり、Ｒ１ａが３−グアニジルプロピル基、メチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、４−アミノブチル基又は水素原子であり、Ｒ１ｂが水素原子であり、Ｙが水素原子であり、Ｚ１及びＺ２が共に−ＣＯ−であり、かつｎが０である場合を除くものであってよい。
また、化合物（Ｉ）は、一般式（Ｉ）において、Ｒ２がＣ１−２４アルキル基であり、Ｒ３が−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、Ｗが結合手であり、Ｘが−ＮＨ−であり、Ｙが水素原子であり、Ｚ１が−ＣＯ−であり、Ｚ２が結合手であり、かつｎが４である場合を除くものであってよい。
【０１２３】
以下に好適な化合物（Ｉ）を示す。
【０１２４】
［化合物（ＩＡ）］
Ｒ２が、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基（好ましくは、Ｃ１−２４アルキル基、Ｃ２−２４アルケニル基又はＣ７−１６アリールアルキル基）であり；
Ｒ３が、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、あるいは（ｂ）Ｃ７−１６アリールアルコキシ基であり；
Ｗが、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−であり；
Ｘが、（i）下記式
【０１２５】
【化３６】
2018188434.tif 000037
【０１２６】
（式中、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、前記と同義である）で表される基であり； 
Ｙが、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基又はＣ７−１６アリールアルキル基であり；
Ｚ１が、−ＣＯ−又は結合手であり；
Ｚ２が、−ＣＯ−であり；
ｎが、０〜３の整数を示す
化合物（Ｉ）。
【０１２７】
［化合物（ＩＢ）］
Ｒ２が、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基（好ましくは、Ｃ１−２４アルキル基、Ｃ２−２４アルケニル基又はＣ７−１６アリールアルキル基）であり；
Ｒ３が、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基であり；
Ｗが、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−であり；
Ｘが、（i）下記式
【０１２８】
【化３７】
2018188434.tif 000038
【０１２９】
（式中、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、前記と同義である）で表される基であり； 
Ｙが、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基又はＣ７−１６アリールアルキル基であり；
Ｚ１が、−ＣＯ−又は結合手であり；
Ｚ２が、−ＣＯ−であり；
ｎが、０〜３の整数を示す
化合物（Ｉ）。
【０１３０】
［化合物（ＩＣ）］
Ｒ２が、置換されていてもよいＣ６−２１炭化水素基（好ましくは、Ｃ６−２１アルキル基、Ｃ６−２１アルケニル基又はＣ７−１６アリールアルキル基）であり；
Ｒ３が、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、あるいは（ｂ）Ｃ７−１６アリールアルコキシ基であり；
Ｗが、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−であり；
Ｘが、（i）下記式
【０１３１】
【化３８】
2018188434.tif 000039
【０１３２】
（式中、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、前記と同義である）で表される基であり； 
Ｙが、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基又はＣ７−１６アリールアルキル基であり；
Ｚ１が、−ＣＯ−又は結合手であり；
Ｚ２が、−ＣＯ−であり；
ｎが、０〜３の整数を示す
化合物（Ｉ）。
【０１３３】
［化合物（ＩＤ）］
Ｒ２が、置換されていてもよいＣ６−２１炭化水素基（好ましくは、Ｃ６−２１アルキル基、Ｃ６−２１アルケニル基又はＣ７−１６アリールアルキル基）であり；
Ｒ３が、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基であり；
Ｗが、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−であり；
Ｘが、（i）下記式
【０１３４】
【化３９】
2018188434.tif 000040
【０１３５】
（式中、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、前記と同義である）で表される基であり； 
Ｙが、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基又はＣ７−１６アリールアルキル基であり；
Ｚ１が、−ＣＯ−又は結合手であり；
Ｚ２が、−ＣＯ−であり；
ｎが、０〜３の整数を示す
化合物（Ｉ）。
【０１３６】
［化合物（ＩＥ）］
Ｒ２が、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基（好ましくは、Ｃ１−２４アルキル基又はＣ２−２４アルケニル基）であり；
Ｒ３が、（ｃ）水素原子、又は（ｄ）−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ４（式中、Ｒ４は、前記と同義である）であり；
Ｗが、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−であり；
Ｘが、（ii）−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は、前記と同義である）であり；
Ｙが、水素原子又はＣ１−１０アルキル基であり；
Ｚ１が、−ＣＯ−であり；
Ｚ２が、結合手であり；
ｎが、０〜６の整数を示す
化合物（Ｉ）。
【０１３７】
［化合物（ＩＦ）］
Ｒ２が、置換されていてもよいＣ６−２１炭化水素基（好ましくは、Ｃ６−２１アルキル基又はＣ６−２１アルケニル基）であり；
Ｒ３が、（ｃ）水素原子、又は（ｄ）−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ４（式中、Ｒ４は、前記と同義である）であり；
Ｗが、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−であり；
Ｘが、（ii）−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は、前記と同義である）であり；
Ｙが、水素原子又はＣ１−１０アルキル基であり；
Ｚ１が、−ＣＯ−であり；
Ｚ２が、結合手であり；
ｎが、２〜６の整数（好ましくは、４〜６の整数）を示す
化合物（Ｉ）。
【０１３８】
［化合物（ＩＧ）］
Ｒ２が、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基（好ましくは、Ｃ１−２４アルキル基又はＣ２−２４アルケニル基）であり；
Ｒ３が、（ｅ）塩基性複素環基（好ましくは、ピリジル基）であり；
Ｗが、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−であり；
Ｘが、結合手であり；
Ｙが、水素原子又はＣ１−１０アルキル基であり；
Ｚ１が、−ＣＯ−であり；
Ｚ２が、結合手であり；
ｎが、０〜６の整数を示す
化合物（Ｉ）。
【０１３９】
化合物（Ｉ）の好ましい態様としては、下記一般式（ＩＩ）で表される化合物（以下、化合物（ＩＩ）と称することもある）である。
【０１４０】
【化４０】
2018188434.tif 000041
【０１４１】
〔式中、
Ｒ１ａは、
（１）グアニジル−Ｃ１−６アルキル基、
（２）Ｃ１−１２アルキル基、
（３）アセチル基又はアミノカルボニル基で置換されていてもよいアミノ−Ｃ１−６アルキル基、
（４）下記式
【０１４２】
【化４１】
2018188434.tif 000042
【０１４３】
（式中、
Ｒ２Ａは、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基を示し；
Ｒ３Ａは、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、あるいは（ｂ）Ｃ７−１６アリールアルコキシ基を示し；
ＷＡは、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−を示し；
ＹＡは、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基又はＣ７−１６アリールアルキル基を示し；
ＺＡは、−ＣＯ−又は結合手を示し；
ｎＡは、０〜３の整数を示す）で表される基
又は（５）水素原子を示し；
Ｒ１ｂは、Ｃ１−４アルキル基又は水素原子を示し；
Ｒ１ａがメチル基であり、Ｙがメチル基であり、かつｎ１が２であるとき、Ｒ１ａとＹとは結合して環を形成してもよく；
Ｒ２は、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基を示し；
Ｒ３ａは、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、あるいは（ｂ）Ｃ７−１６アリールアルコキシ基を示し；
Ｗは、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−を示し；
Ｙは、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基又はＣ７−１６アリールアルキル基を示し；
Ｚ１は、−ＣＯ−又は結合手を示し；
ｎ１は、０〜３の整数を示す。〕
【０１４４】
以下、一般式（ＩＩ）の各基について説明する。
【０１４５】
一般式（ＩＩ）におけるＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２、Ｗ、Ｙ及びＺ１は、一般式（Ｉ）におけるＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２、Ｗ、Ｙ及びＺ１と、それぞれ同義である。
【０１４６】
一般式（ＩＩ）におけるＲ３ａは、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基、あるいは（ｂ）Ｃ７−１６アリールアルコキシ基である。中でも、当該（ａ）が好ましい。
【０１４７】
一般式（ＩＩ）におけるＲ３ａの（ａ）「水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基」及び（ｂ）「Ｃ７−１６アリールアルコキシ基」は、一般式（Ｉ）におけるＲ３の（ａ）「水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基」及び（ｂ）「Ｃ７−１６アリールアルコキシ基」と、それぞれ同義である。
【０１４８】
化合物（ＩＩ）は、一般式（ＩＩ）において、Ｒ１ａが３−グアニジルプロピル基、メチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、４−アミノブチル基又は水素原子であり、Ｒ１ｂが水素原子であり、Ｒ２がＣ１−２４アルキル基であり、Ｒ３ａがモノ−又はジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基であり、Ｗが結合手であり、Ｙが水素原子であり、Ｚ１が−ＣＯ−であり、かつｎ１が０である場合を除くものであってよい。
【０１４９】
以下に好適な化合物（ＩＩ）を示す。
【０１５０】
［化合物（ＩＩＡ）］
Ｒ１ａが、
（１）グアニジル−Ｃ１−４アルキル基、
（２）Ｃ１−６アルキル基、
（３）アセチル基又はアミノカルボニル基で置換されていてもよいアミノ−Ｃ１−４アルキル基、
（４）下記式
【０１５１】
【化４２】
2018188434.tif 000043
【０１５２】
（式中、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、ＷＡ、ＹＡ、ＺＡ及びｎＡは、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｗ、Ｙ、Ｚ１及びｎ１とそれぞれ同一である）で表される基又は
（５）水素原子であり；
Ｒ１ｂが、Ｃ１−４アルキル基又は水素原子であり；
Ｒ２が、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基（好ましくは、Ｃ１−２４アルキル基、Ｃ２−２４アルケニル基又はＣ７−１６アリールアルキル基）であり；
Ｒ３ａが、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基であり；
Ｗが、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−であり；
Ｙが、水素原子、Ｃ１−１０アルキル基又はＣ７−１６アリールアルキル基を示し；
Ｚ１が、−ＣＯ−又は結合手であり；
ｎ１が、０〜３の整数を示す
化合物（ＩＩ）。
【０１５３】
［化合物（ＩＩＢ）］
Ｒ１ａが、
（１）グアニジル−Ｃ１−４アルキル基、
（２）Ｃ１−６アルキル基、
（３）アセチル基又はアミノカルボニル基で置換されていてもよいアミノ−Ｃ１−４アルキル基、
（４）下記式
【０１５４】
【化４３】
2018188434.tif 000044
【０１５５】
（式中、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、ＷＡ、ＹＡ、ＺＡ及びｎＡは、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｗ、Ｙ、Ｚ１及
びｎ１とそれぞれ同一である）で表される基又は
（５）水素原子であり；
Ｒ１ｂが、Ｃ１−４アルキル基（好ましくは、メチル基）又は水素原子であり；
Ｒ２が、置換されていてもよいＣ６−２１炭化水素基（好ましくは、Ｃ６−２１アルキル基、Ｃ６−２１アルケニル基又はＣ７−１６アリールアルキル基）であり；
Ｒ３ａが、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基（好ましくは、メトキシ基）で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ５−１２アルキルアミノ基であり；
Ｗが、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−であり；
Ｙが、水素原子、Ｃ１−４アルキル基（好ましくは、メチル基）又はＣ７−１６アリールアルキル基（好ましくは、ベンジル基）を示し；
Ｚ１が、−ＣＯ−又は結合手であり；
ｎ１が、０〜３の整数を示す
化合物（ＩＩ）。
【０１５６】
［化合物（ＩＩＣ）］
Ｒ１ａが、３−グアニジルプロピル基、４−グアニジルブチル基、メチル基、ブチル基、イソブチル基、アセチル基で置換されていてもよい３−アミノプロピル基、アセチル基で置換されていてもよい４−アミノブチル基、下記式
【０１５７】
【化４４】
2018188434.tif 000045
【０１５８】
（式中、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、ＷＡ、ＹＡ、ＺＡ及びｎＡは、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｗ、Ｙ、Ｚ１及
びｎ１とそれぞれ同一である）で表される基又は水素原子であり；
Ｒ１ｂが、Ｃ１−４アルキル基（好ましくは、メチル基）又は水素原子であり；
Ｒ２が、置換されていてもよいＣ６−２１炭化水素基（好ましくは、Ｃ６−２１アルキル基、Ｃ６−２１アルケニル基又はベンジル基）であり；
Ｒ３ａが、（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基（好ましくは、メトキシ基）で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ５−１２アルキルアミノ基であり；
Ｗが、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−であり；
Ｙが、水素原子、Ｃ１−４アルキル基（好ましくは、メチル基）又はＣ７−１６アリールアルキル基（好ましくは、ベンジル基）を示し；
Ｚ１が、−ＣＯ−であり；
ｎ１が、０〜３の整数を示す
化合物（ＩＩ）。
【０１５９】
化合物（Ｉ）の他の好ましい態様としては、下記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物（以下、化合物（ＩＩＩ）と称することもある）である。
【０１６０】
【化４５】
2018188434.tif 000046
【０１６１】
〔式中、
Ｒ２は、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基を示し；
Ｒ３ｂは、（ｃ）水素原子、（ｄ）−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ４（式中、Ｒ４は、アミノ基、Ｃ１−１６アルキル−カルボニルアミノ基又はＣ１−４アルキル基を示す）、あるいは（ｅ）塩基性複素環基を示し；
Ｗは、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−を示し；
Ｘ１は、（ii）−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は、水素原子又はメチル基を示す）又は（iii）結合手を示し；
Ｙ１は、水素原子又はメチル基を示し；
ｎは、０〜６の整数を示し；
Ｘ１が−Ｎ（ＣＨ３）−であり、Ｙ１がメチル基であり、かつｎが２であるとき、Ｘ１のメチル基とＹとは結合して環を形成してもよい。〕
【０１６２】
以下、一般式（ＩＩＩ）の各基について説明する。
【０１６３】
一般式（ＩＩＩ）におけるＲ２、Ｗ及びｎは、一般式（Ｉ）におけるＲ２、Ｗ及びｎと、それぞれ同義である。
【０１６４】
一般式（ＩＩＩ）におけるＲ３ｂは、（ｃ）水素原子、（ｄ）−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ４（式中、Ｒ４は、アミノ基、Ｃ１−１６アルキル−カルボニルアミノ基又はＣ１−４アルキル基を示す）、あるいは（ｅ）塩基性複素環基である。中でも、当該（ｃ）及び（ｄ）が好ましい。
【０１６５】
一般式（ＩＩＩ）におけるＲ３ｂの（ｄ）「−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ４（式中、Ｒ４は、アミノ基、Ｃ１−１６アルキル−カルボニルアミノ基又はＣ１−４アルキル基を示す）」及び（ｅ）「塩基性複素環基」は、一般式（Ｉ）におけるＲ３の（ｄ）「−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ４（式中、Ｒ４は、アミノ基、Ｃ１−１６アルキル−カルボニルアミノ基又はＣ１−４アルキル基を示す）」及び（ｅ）「塩基性複素環基」と、それぞれ同義である。
【０１６６】
一般式（ＩＩＩ）におけるＸ１は、（ii）−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は、水素原子又はメチル基を示す）又は（iii）結合手である。
【０１６７】
一般式（ＩＩＩ）におけるＹ１は、水素原子又はメチル基である。
【０１６８】
化合物（ＩＩＩ）は、一般式（ＩＩＩ）において、Ｒ２がＣ１−２４アルキル基であり、Ｒ３ｂが−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、Ｗが結合手であり、Ｘ１が−ＮＨ−であり、Ｙ１が水素原子であり、かつｎが４である場合を除くものであってよい。
【０１６９】
以下に好適な化合物（ＩＩＩ）を示す。
【０１７０】
［化合物（ＩＩＩＡ）］
Ｒ２が、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基（好ましくは、Ｃ１−２４アルキル基又はＣ２−２４アルケニル基）であり；
Ｒ３ｂが、（ｃ）水素原子、（ｄ）−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ４（式中、Ｒ４は、アミノ基、Ｃ１−１６アルキル−カルボニルアミノ基又はＣ１−４アルキル基を示す）、あるいは（ｅ）塩基性複素環基（好ましくは、ピリジル基）であり；
Ｗが、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−であり；
Ｘ１が、（ii）−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は、水素原子又はメチル基を示す）又は（iii）結合手であり；
Ｙ１が、水素原子又はメチル基であり；
ｎが、０〜６の整数を示す
化合物（ＩＩＩ）。
【０１７１】
［化合物（ＩＩＩＢ）］
Ｒ２が、置換されていてもよいＣ６−２１炭化水素基（好ましくは、Ｃ６−２１アルキル基又はＣ２−２４アルケニル基）であり；
Ｒ３ｂが、（ｃ）水素原子、（ｄ）−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ４（式中、Ｒ４は、アミノ基、Ｃ１−１２アルキル−カルボニルアミノ基又はＣ１−４アルキル基を示す）、あるいは（ｅ）塩基性複素環基（好ましくは、ピリジル基）であり；
Ｗが、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−であり；
Ｘ１が、（ii）−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は、水素原子又はメチル基を示す）又は（iii）結合手であり；
Ｙ１が、水素原子又はメチル基であり；
ｎが、２〜６の整数（好ましくは、４〜６の整数）を示す
化合物（ＩＩＩ）。
【０１７２】
［化合物（ＩＩＩＣ）］
Ｒ２が、置換されていてもよいＣ６−２１炭化水素基（好ましくは、Ｃ６−２１アルキル基又はＣ２−２４アルケニル基）であり；
Ｒ３ｂが、（ｃ）水素原子、あるいは（ｄ）−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ４（式中、Ｒ４は、アミノ基、Ｃ１−１２アルキル−カルボニルアミノ基又はＣ１−４アルキル基（好ましくは、メチル基）を示す）であり；
Ｗが、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−であり；
Ｘ１が、（ii）−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は、水素原子又はメチル基を示す）であり；
Ｙ１が、水素原子又はメチル基であり；
ｎが、２〜６の整数（好ましくは、４〜６の整数）を示す
化合物（ＩＩＩ）。
【０１７３】
［化合物（ＩＩＩＤ）］
Ｒ２が、置換されていてもよいＣ１−２４炭化水素基（好ましくは、Ｃ１−２４アルキル基又はＣ２−２４アルケニル基）であり；
Ｒ３ｂが、（ｅ）塩基性複素環基（好ましくは、ピリジル基）であり；
Ｗが、結合手、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＣＯ−であり；
Ｘ１が、（iii）結合手であり；
Ｙ１が、水素原子又はメチル基であり；
ｎが、０〜６の整数を示す
化合物（ＩＩＩ）。
【０１７４】
化合物（Ｉ）の塩は、薬理学的に許容されるものであれば特に制限されないが、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩等が挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩；マグネシウム塩、アルミニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。中でも、医薬品の実用性の観点から、塩酸との塩、酢酸との塩、ナトリウム塩が好ましい。
【０１７５】
好適な化合物（Ｉ）又はその塩の具体例としては、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（ウンデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−２−（ドデシルアミノ）−１−メチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［２−（ドデシルアミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
１−ドコサノイル−Ｎ−ドデシル−ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ジヘプチルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカ−９−エンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘプチルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アセトアミド−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−ヘキシル−ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−［［［（２Ｒ）−２−（ドコサノイルアミノ）−３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ-プロピル］ジスルファニル］メチル］−２−（ドデシルアミノ）−２−オキソ-エチル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−２−（ジベンジルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−ペンタンアミド、
Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ヘキサデカンアミド、
Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ-ブチル］−２−オキソ−オクタンアミド、
Ｎ−（４−グアニジノブチル）カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［４−（エタンイミドイルアミノ）ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］イコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］イコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（オクチルカルバモイル）ペンチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸オクタデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ドデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（オクチルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
１−（４−グアニジノブチル）−３−ヘキサデシル−尿素、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド、
（２Ｒ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｒ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ヘキサデカンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−４−メチル−ペンタンアミド、
（２Ｓ）−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−４−メチル−Ｎ−オクチル−ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヘキシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミド、
（２Ｓ）−２−（ジヘプチルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−ペンタンアミド、
Ｎ−［２−（４−ピリジル）エチル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−オクチル−ペンタンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（オクタデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−２−（ドデシルカルバモイルアミノ）−５−グアニジノ−ペンタンアミド、
（２Ｓ）−６−アミノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−オクチル−ヘキサンアミド、
（２Ｓ）−６−アミノ−Ｎ−ドデシル−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ヘキサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
及び、それらの塩
等が挙げられる。
中でも、免疫賦活作用により優れ、アレルギー誘導活性がより低いことから、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ヘキサデカンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（ウンデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ヘキサデシルの塩（好ましくは、塩酸塩）、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカ−９−エンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−ヘキシル−ペンタンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）
が好ましく、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ヘキサデカンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）
が特に好ましい。
他の一態様として、免疫賦活作用により優れ、アレルギー誘導活性がより低いことから、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ヘキサデカンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（ウンデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ヘキサデシルの塩（好ましくは、塩酸塩）、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカ−９−エンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−ヘキシル−ペンタンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］イコサンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］オクタデカンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］オクタデカンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸オクタデシルの塩（好ましくは、塩酸塩）、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（オクチルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシルの塩（好ましくは、塩酸塩）、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシルの塩（好ましくは、塩酸塩）、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヘキシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
（２Ｓ）−２−（ジヘプチルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−ペンタンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−オクチル−ペンタンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（オクタデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−２−（ドデシルカルバモイルアミノ）−５−グアニジノ−ペンタンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
（２Ｓ）−６−アミノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−オクチル−ヘキサンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
（２Ｓ）−６−アミノ−Ｎ−ドデシル−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ヘキサンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシルの塩（好ましくは、塩酸塩）
が好ましく、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ヘキサデカンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］オクタデカンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシルの塩（好ましくは、塩酸塩）、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（オクタデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）、
（２Ｓ）−６−アミノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−オクチル−ヘキサンアミドの塩（好ましくは、塩酸塩）
が特に好ましい。
【０１７６】
化合物（Ｉ）及びその塩のうち、少なくとも下記一般式（Ｉ’）、一般式（Ｉ’’）又は一般式（Ｉ’’’）で表される化合物並びにその塩は、本出願の出願時までに報告されていない新規化合物である。
【０１７７】
一般式（Ｉ’）：
【０１７８】
【化４６】
2018188434.tif 000047
【０１７９】
〔式中、
Ｘ’は、下記式
【０１８０】
【化４７】
2018188434.tif 000048
【０１８１】
（式中、
Ｒ１ａ’は、
（１）グアニジル−Ｃ３−４アルキル基、
（２）Ｃ４アルキル基、
（３）アセチル基又はアミノカルボニル基で置換されていてもよいアミノ−Ｃ３−４アルキル基、又は
（４）下記式
【０１８２】
【化４８】
2018188434.tif 000049
【０１８３】
（式中、
Ｒ２Ａ’は、Ｃ１８−２４炭化水素基を示し；
Ｒ３Ａ’は、モノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基を示し；
ＷＡ’は、結合手を示し；
ＹＡ’は、水素原子を示し；
ＺＡ’は、−ＣＯ−を示し；
ｎＡ’は、０を示す）で表される基を示し；
Ｒ１ｂ’は、水素原子を示す）で表される基を示し；
Ｙ’は、水素原子を示し；
Ｒ２’、Ｒ３’及びＷ’は、
（Ｉ’）Ｒ１ａ’が前記（１）である場合、
（Ｉ’−１）Ｒ２’がＣ１８−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ７−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が結合手を示すか、
（Ｉ’−２）Ｒ２’がＣ１２−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が−Ｏ−又は−ＮＨ−を示すか、あるいは
（Ｉ’−３）Ｒ２’がＣ５−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が−ＣＯ−を示し、
（ＩＩ’）Ｒ１ａ’が前記（２）である場合、
（ＩＩ’−１）Ｒ２’がＣ１２−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ７−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が結合手を示すか（但し、Ｒ２’がＣ２１炭化水素基であり、かつ、Ｒ３’がモノ−Ｃ８アルキルアミノ基である場合を除く）、
（ＩＩ’−２）Ｒ２’がＣ１２−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が−Ｏ−又は−ＮＨ−を示すか、あるいは
（ＩＩ’−３）Ｒ２’がＣ５−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が−ＣＯ−を示し、
（ＩＩＩ’）Ｒ１ａ’が前記（３）である場合、
（ＩＩＩ’−１）Ｒ２’がＣ１２−２４アルキル基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ７−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が結合手を示すか、
（ＩＩＩ’−２）Ｒ２’がＣ１２−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が−Ｏ−又は−ＮＨ−を示すか、あるいは
（ＩＩＩ’−３）Ｒ２’がＣ５−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が−ＣＯ−を示し、
（ＩＶ’）Ｒ１ａ’が前記（４）である場合、
（ＩＶ’−１）Ｒ２’がＣ１８−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ７−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が結合手を示すか、
（ＩＶ’−２）Ｒ２’がＣ１２−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が−Ｏ−又は−ＮＨ−を示すか、あるいは
（ＩＶ’−３）Ｒ２’がＣ５−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’がモノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’が−ＣＯ−を示し；
Ｚ１’及びＺ２’は、それぞれ−ＣＯ−を示し；
ｎ’は、０を示す。〕
【０１８４】
Ｒ２’の「Ｃ１８−２４炭化水素基」、「Ｃ１２−２４炭化水素基」、「Ｃ５−２４炭化水素基」とは、前記Ｒ２の「Ｃ１−２４炭化水素基」のうち、炭素原子数が１８〜２４であるもの、炭素原子数が１２〜２４であるもの、炭素原子数が５〜２４であるものを、それぞれ意味する。
Ｒ２’の「Ｃ１２−２４アルキル基」とは、前記Ｒ２の「Ｃ１−２４アルキル基」のう
ち、炭素原子数が１２〜２４であるものを意味する。
Ｒ３’の「モノ−又はジ−Ｃ７−１６アルキルアミノ基」、「モノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基」とは、前記Ｒ３の「モノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基」のうち、Ｃ７−１６アルキル基によりモノ−又はジ−置換されたアミノ基、Ｃ６−１６アルキル基によりモノ−又はジ−置換されたアミノ基を、それぞれ意味する。「Ｃ７−１６アルキル基」、「Ｃ６−１６アルキル基」とは、前記「Ｃ１−１６アルキル基」のうち、炭素原子数が７〜１６であるもの、炭素原子数が６〜１６であるものを、それぞれ意味する。
Ｒ１ａ’の「グアニジル−Ｃ３−４アルキル基」とは、前記Ｒ１ａの「グアニジル−Ｃ１−６アルキル基」のうち、炭素原子数が３又は４であるアルキル基にグアニジル基が結合した基を意味する。
Ｒ１ａ’の「アセチル基又はアミノカルボニル基で置換されていてもよいアミノ−Ｃ３−４アルキル基」における「アミノ−Ｃ３−４アルキル基」とは、前記Ｒ１ａの「アミノ−Ｃ１−６アルキル基」のうち、炭素原子数が３又は４であるアルキル基にアミノ基が結合した基を意味する。
Ｒ２Ａ’の「Ｃ１８−２４炭化水素基」とは、前記Ｒ２の「Ｃ１−２４炭化水素基」の
うち、炭素原子数が１８〜２４であるものを意味する。
Ｒ３Ａ’の「モノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基」とは、前記Ｒ３の「モノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基」のうち、Ｃ６−１６アルキル基によりモノ−又はジ−置換されたアミノ基を意味する。
【０１８５】
一般式（Ｉ’）で表される化合物（以下、化合物（Ｉ’）と称することもある）又はその塩の具体例としては、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（ウンデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ヘキサデカンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ジヘプチルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘプチルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アセトアミド−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−ヘキシル−ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−［［［（２Ｒ）−２−（ドコサノイルアミノ）−３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ-プロピル］ジスルファニル］メチル］−２−（ドデシルアミノ）−２−オキソ-エチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ-ブチル］−２−オキソ−オクタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］イコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］イコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（オクチルカルバモイル）ペンチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸オクタデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ドデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（オクチルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
（２Ｒ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｒ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ヘキサデカンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−４−メチル−ペンタンアミド、
（２Ｓ）−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−４−メチル−Ｎ−オクチル−ペンタンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−オクチル−ペンタンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（オクタデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−２−（ドデシルカルバモイルアミノ）−５−グアニジノ−ペンタンアミド、
（２Ｓ）−６−アミノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−オクチル−ヘキサンアミド、
（２Ｓ）−６−アミノ−Ｎ−ドデシル−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ヘキサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル、
及び、それらの塩等が挙げられる。
【０１８６】
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカ−９−エンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ヘキサデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヘキシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミド、
（２Ｓ）−２−（ジヘプチルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−ペンタンアミド、
Ｎ−［２−（４−ピリジル）エチル］ドコサンアミド、
及び、それらの塩も新規化合物である。
【０１８７】
一般式（Ｉ’’）：
【０１８８】
【化４９】
2018188434.tif 000050
【０１８９】
〔式中、
Ｒ２’’、Ｒ３’’及びＷ’’は、
（Ｉ’’−１）Ｒ２’’がＣ１２−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’’がモノ−又はジ−Ｃ７−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’’が結合手を示すか、
（Ｉ’’−２）Ｒ２’’がＣ１２−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’’がモノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’’が−Ｏ−又は−ＮＨ−を示すか、あるいは
（Ｉ’’−３）Ｒ２’’がＣ５−２４炭化水素基を示し、Ｒ３’’がモノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基を示し、かつ、Ｗ’’が−ＣＯ−を示し；
Ｘ’’は、下記式
【０１９０】
【化５０】
2018188434.tif 000051
【０１９１】
（式中、
Ｒ１ａ’’は、水素原子又はメチル基を示し；
Ｒ１ｂ’’は、水素原子又はメチル基を示す）で表される基を示し；
Ｙ’’は、水素原子又はメチル基を示し；
Ｚ１’’及びＺ２’’は、それぞれ−ＣＯ−を示し；
ｎ’’は、０〜３の整数を示し；
Ｒ１ａ’’がメチル基であり、Ｒ１ｂ’’が水素原子であり、Ｙ’’が水素原子であり、かつ、ｎ’’が２であるとき、Ｒ１ａ’’とＹ’’とは結合して環を形成してもよい。〕
【０１９２】
Ｒ２’’の「Ｃ１２−２４炭化水素基」、「Ｃ５−２４炭化水素基」とは、前記Ｒ２の「Ｃ１−２４炭化水素基」のうち、炭素原子数が１２〜２４であるもの、炭素原子数が５〜２４であるものを、それぞれ意味する。
Ｒ３’’の「モノ−又はジ−Ｃ７−１６アルキルアミノ基」、「モノ−又はジ−Ｃ６−１６アルキルアミノ基」とは、前記Ｒ３の「モノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基」のうち、Ｃ７−１６アルキル基によりモノ−又はジ−置換されたアミノ基、Ｃ６−１６アルキル基によりモノ−又はジ−置換されたアミノ基を意味する。「Ｃ７−１６アルキル基」、「Ｃ６−１６アルキル基」とは、前記「Ｃ１−１６アルキル基」のうち、炭素原子数が７〜１６であるもの、炭素原子数が６〜１６であるものを、それぞれ意味する。
【０１９３】
一般式（Ｉ’’）で表される化合物（以下、化合物（Ｉ’’）と称することもある）又はその塩の具体例としては、
Ｎ−［（１Ｓ）−２−（ドデシルアミノ）−１−メチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［２−（ドデシルアミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド、
１−ドコサノイル−Ｎ−ドデシル−ピペリジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−ペンチル］ドコサンアミド、
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］オクタデカンアミド、
及び、それらの塩等が挙げられる。
【０１９４】
一般式（Ｉ’’’）：
【０１９５】
【化５１】
2018188434.tif 000052
【０１９６】
〔式中、
Ｒ３’’’は、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ４’’’（式中、Ｒ４’’’は、アミノ基又はＣ１−４アルキル基を示す）を示し；
Ｒ２’’’及びＷ’’’は、
（Ｉ’’’−１）Ｒ２’’’がＣ１２−２４炭化水素基を示し、かつ、Ｗ’’’が結合手、−Ｏ−、又は−ＮＨ−を示すか、あるいは
（Ｉ’’’−２）Ｒ２’’’がＣ５−２４炭化水素基を示し、かつ、Ｗ’’’が−ＣＯ−を示し；
Ｘ’’’、Ｙ’’’及びｎ’’’は、
（ＩＩ’’’−１）Ｘ’’’が−ＮＨ−を示し、Ｙ’’’が水素原子を示し、ｎ’’’が４又は５を示すか（但し、Ｗ’’’が結合手であり、ｎ’’’が４であり、かつ、Ｒ４’’’がアミノ基である場合を除く）、あるいは
（ＩＩ’’’−２）Ｘ’’’が−ＮＲ５’’’−（式中、Ｒ５’’’は、メチル基を示す）を示し、Ｙ’’’がメチル基を示し、ｎ’’’が２を示し、かつ、Ｒ５’’’とＹ’’’とが結合して環を形成し；
Ｚ１’’’は、−ＣＯ−を示し；
Ｚ２’’’は、結合手を示す〕
【０１９７】
Ｒ２’’’の「Ｃ１２−２４炭化水素基」、「Ｃ５−２４炭化水素基」とは、前記Ｒ２の「Ｃ１−２４炭化水素基」のうち、炭素原子数が１２〜２４であるもの、炭素原子数が５〜２４であるものを、それぞれ意味する。
Ｒ４’’’の「Ｃ１−４アルキル基」とは、前記Ｒ４の「Ｃ１−４アルキル基」と同義である。
【０１９８】
一般式（Ｉ’’’）における、Ｘ’’’、Ｙ’’’及びｎ’’’は、一態様として、
（ＩＩ’’’−１’）Ｘ’’’が−ＮＨ−を示し、Ｙ’’’が水素原子を示し、ｎ’’’が４又は５を示すか（但し、ｎ’’’が４であり、かつ、Ｒ４’’’がアミノ基である場合を除く）、あるいは
（ＩＩ’’’−２）Ｘ’’’が−ＮＲ５’’’−（式中、Ｒ５’’’は、メチル基を示す）を示し、Ｙ’’’がメチル基を示し、ｎ’’’が２を示し、かつ、Ｒ５’’’とＹ’’’とが結合して環を形成する。
【０１９９】
一般式（Ｉ’’’）で表される化合物（以下、化合物（Ｉ’’’）と称することもある）又はその塩の具体例としては、
Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ヘキサデカンアミド、
Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ドコサンアミド、
Ｎ−（４−グアニジノブチル）カルバミン酸ヘキサデシル、
Ｎ−［４−（エタンイミドイルアミノ）ブチル］ヘキサデカンアミド、
１−（４−グアニジノブチル）−３−ヘキサデシル−尿素、
及び、それらの塩等が挙げられる。
【０２００】
（２Ｓ）−２−（ジベンジルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−ペンタンアミド
及びその塩も新規化合物である。
【０２０１】
（本発明化合物の合成）
化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）、化合物（Ｉ’’）、化合物（Ｉ’’’）及びそれらの塩（以下、本発明化合物と総称することもある）の製造方法は、特に限定されるものではなく、既知の方法又はこれに準じる方法を適宜組み合わせることにより製造することができる。
本発明化合物の製造法について、化合物（Ｉ）を例に挙げて、代表的な製造法（製造法１〜７）を以下に述べるが、本発明化合物の製造法はこれらに限定されない。
化合物（Ｉ）は、下記の製造法１〜７で示される方法、後述の実施例の方法またはそれらに準ずる方法等により製造できる。また化合物（Ｉ’）、化合物（Ｉ’’）及び化合物（Ｉ’’’）も、化合物（Ｉ）の製造法と同様の方法により、それぞれ製造できる。尚、一般式（Ｉ）の各記号は、一般式（Ｉ’）、一般式（Ｉ’’）及び一般式（Ｉ’’’）の各記号と対応し、例えば、一般式（Ｉ）の記号「Ｒ２」は、一般式（Ｉ’）の記号「Ｒ２’」、一般式（Ｉ’’）の記号「Ｒ２’’」及び一般式（Ｉ’’’）の記号「Ｒ２’’’」に、それぞれ対応する。
【０２０２】
＜製造法１＞
化合物（Ｉ）のうち、一般式（ＩＩ）で表され、Ｒ１ａが「（１）グアニジル−Ｃ１−６アルキル基」又は「（３）アセチル基又はアミノカルボニル基で置換されていてもよいアミノ−Ｃ１−６アルキル基」であり、Ｒ３ａが「（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基」であり、Ｗが結合手である化合物は、下記の製造法又はこれに準ずる方法により製造することができる。
【０２０３】
【化５２】
2018188434.tif 000053
【０２０４】
（式中、Ｑ１及びＱ２は、同一又は異なって、それぞれ保護基を示し、他の各記号は、前記と同義である）
【０２０５】
工程［１−１］
本工程は、化合物（ａ１）と化合物（ａ２）を、縮合剤の存在下で反応させることにより、化合物（ａ３）を製造する工程である。
原料化合物（ａ１）は、市販のものを用いるか、または自体公知の方法（例えば、「Ｅｔｅｍａｄ−Ｍｏｇｈａｄａｍ，  Ｇｕｉｔａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  １９８８，  ２３（６），  ５７７−５８５」に記載の方法）又はこれに準じた方法で製造することができる。
原料化合物（ａ２）は、市販のものを用いるか、または自体公知の方法（例えば、「Ａｙｅｄｉ，  Ｍｏｈａｍｅｄ  Ａｌｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，  ２０１３，  ４３（１６），  ２１２７−２１３３」に記載の方法）又はこれに準じた方法で製造することができる。
化合物（ａ２）の使用量は、化合物（ａ１）１当量に対して、通常１〜１０当量、好ましくは１〜４当量である。
縮合剤としては、例えば、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−シクロヘキシル−３−モルホリノエチルカルボジイミド、１−シクロヘキシル−３−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド、１，３−ジエチルカルボジイミド、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド等のカルボジイミド類またはその塩、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム、（１−シアノ−２−エトキシ−２−オキソエチリデンアミノオキシ）ジメチルアミノ−モルホリノ−カルベニウム等のウロニウム塩類等が挙げられる。
縮合剤の使用量は、化合物（ａ１）１当量に対して、通常１〜１０当量、好ましくは１〜４当量である。
本反応は、所望により塩基の存在下で行ってもよい。塩基としては、例えば、水酸化アルカリ金属類（例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、水酸化アルカリ土類金属類（例えば、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等）、炭酸アルカリ金属類（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）、炭酸水素アルカリ金属類（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、有機塩基類（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、テトラメチルグアニジン等）、有機リチウム類（例えば、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム等）、リチウムアミド類（例えば、リチウムジイソプロピルアミド等）等が挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（ａ１）１当量に対して、通常１〜１０当量、好ましくは１〜４当量である。
さらに、本反応は、所望により、縮合促進剤の存在下で行ってもよい。縮合促進剤としては、例えば、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）またはその水和物等が挙げられる。
縮合促進剤の使用量は、化合物（ａ１）１当量に対して、通常０．０１〜１０当量、好ましくは１〜４当量である。
また、本反応では、化合物（ａ１）の代わりに化合物（ａ１）の混合酸無水物を用いてもよい。該混合酸無水物は、例えば、化合物（ａ１）とクロロギ酸アルキル（例えば、クロロギ酸メチル、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル等）等とを塩基の存在下に反応させることにより得ることができる。
本反応は、反応に不活性な溶媒中で行うことが好ましい。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例えば、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル等）、エステル類（例えば、ギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸ブチル等）、ハロゲン化炭化水素類（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエチレン等）、炭化水素類（例えば、ヘキサン、ベンゼン、トルエン等）、アミド類（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等）、スルホキシド類（例えば、ジメチルスルホキシド等）等が挙げられる。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−８０〜１５０℃であり、好ましくは５〜８０℃である。
反応時間は、特に制限されないが、通常０．５〜４８時間であり、好ましくは１〜３０時間である。
【０２０６】
工程［１−２］
本工程は、化合物（ａ３）の保護基Ｑ１を除去し、化合物（ａ４）を製造する工程である。
保護基Ｑ１は、ペプチド化学等で一般的に使用されるものを用いればよく、例えば、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社１９９９年刊「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ３ｒｄ  Ｅｄ．」（Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ，  Ｐｅｔｅｒ  Ｇ．  Ｍ．  Ｗｕｔｓ著）に記載されているものが挙げられる。具体的には、例えば、アシル基（例、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基等）、Ｃ１−６アルキル−オキシカルボニル基（例、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等）、Ｃ６−１４アリール−オキシカルボニル基（例、フェノキシカルボニル基等）、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル基等）、ベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、フタロイル基等が挙げられる。これらの保護基は置換基を有していてもよく、置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子など）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（アセチル、プロピオニル、ブチルカルボニル基など）、ニトロ基などが挙げられ、置換基の数は通常１〜３個である。
保護基の除去は、自体公知の方法、又は例えばＷｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社１９９９年刊「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ３ｒｄ  Ｅｄ．」（Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ，  Ｐｅｔｅｒ  Ｇ．  Ｍ．  Ｗｕｔｓ著）等に記載されている方法、あるいはそれらに準じる方法により行うことができる。例えば、酸、塩基、還元、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム等で処理する方法が利用できる。
【０２０７】
工程［１−３］
本工程は、化合物（ａ４）と化合物（ａ５）を、縮合剤の存在下で反応させることにより、化合物（ａ６）を製造する工程である。
化合物（ａ５）は、市販のものを用いるか、または自体公知の方法（例えば、「Ｊｏｃｅｌｙｎ  Ｇ．  Ｍｉｌｌａｒ，  Ａｌｌａｎ  Ｃ．  Ｏｅｈｌｓｃｈｌａｇｅｒ，  Ｊｏｈｎ  Ｗ．  Ｗｏｎｇ，  Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．，  １９８３，  ４８  （２３），  ４４０４−４４０７」に記載の方法）又はこれに準じた方法で製造することができる。
化合物（ａ５）の使用量は、化合物（ａ４）１当量に対して、通常１〜１０当量、好ましくは１〜４当量である。
縮合剤としては、例えば、工程［１−１］において使用し得る縮合剤の例として挙げたものと同様のものが挙げられる。
縮合剤の使用量は、化合物（ａ４）１当量に対して、通常１〜１０当量、好ましくは１〜４当量である。
本反応は、所望により塩基の存在下で行ってもよい。塩基としては、例えば、工程［１−１］において使用し得る塩基の例として挙げたものと同様のものが挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（ａ４）１当量に対して通常１〜１０当量であり、好ましくは２〜６当量である。
また、本反応は、所望により、縮合促進剤の存在下で行ってもよい。縮合促進剤としては、例えば、工程［１−１］において使用し得る縮合促進剤の例として挙げたものと同様のものが挙げられる。
縮合促進剤の使用量は、化合物（ａ４）１当量に対して通常０．０１〜１０当量であり、好ましくは１〜４当量である。
また、本反応では、化合物（ａ５）の代わりに化合物（ａ５）の酸塩化物を用いてもよい。該酸塩化物は、市販のものを用いるか、または例えば、化合物（ａ５）と二塩化オキサリル又は塩化チオニル等とを必要に応じて触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを添加して反応させることにより得ることができる。
また、本反応では、化合物（ａ５）の代わりに化合物（ａ５）の混合酸無水物を用いてもよい。該混合酸無水物としては、例えば、工程［１−１］における混合酸無水物と同様の方法で得ることができる。
本反応は、反応に不活性な溶媒中で行うことが好ましい。このような溶媒としては、例えば、工程［１−１］において使用し得る溶媒の例として挙げたものと同様のものが挙げられる。溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−８０〜１５０℃であり、好ましくは５〜８０℃である。
反応時間は、特に制限されないが、通常０．５〜４８時間であり、好ましくは１〜３０時間である。
【０２０８】
工程［１−４］
本工程は、化合物（ａ６）の保護基Ｑ２を除去し、化合物（ＩＩ）を製造する工程である。
保護基Ｑ２としては、例えば、保護基Ｑ１の例として挙げたものと同様のものが挙げられ、保護基の除去も同様の方法で行い得る。
【０２０９】
＜製造法２＞
化合物（Ｉ）のうち、一般式（ＩＩ）で表され、Ｒ１ａが「（２）Ｃ１−１２アルキル基」であり、Ｒ３ａが「（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基」であり、Ｗが結合手である化合物は、下記の製造法又はこれに準ずる方法により製造することができる。
【０２１０】
【化５３】
2018188434.tif 000054
【０２１１】
（式中、Ｑ１は、保護基を示し、他の各記号は、前記と同義である）
【０２１２】
工程［２−１］
本工程は、化合物（ｂ１）と化合物（ｂ２）を、縮合剤の存在下で反応させることにより、化合物（ｂ３）を製造する工程である。
原料化合物（ｂ１）は、市販のものを用いるか、または自体公知の方法（例えば、「Ｓｉｎｈａ，  Ｍａｎｉｓｈ；  Ｄｏｌａ，  Ｖａｓａｎｔｈ  Ｒ．；  Ａｇａｒｗａｌ，  Ｐｏｏｊａ；  Ｓｒｉｖａｓｔａｖａ，  Ｋｕｍｋｕｍ；  Ｈａｑ，  Ｗａｈａｊｕｌ；  Ｐｕｒｉ，  Ｓｕｎｉｌ  Ｋ．；  Ｋａｔｔｉ，  Ｓｅｔｕｒａｍ  Ｂ．  Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  ２０１４，  ２２（１４），  ３５７３−３５８６」に記載の方法）又はこれに準じた方法で製造することができる。
原料化合物（ｂ２）は、市販のものを用いるか、または自体公知の方法（例えば、「Ａｙｅｄｉ，  Ｍｏｈａｍｅｄ  Ａｌｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，  ２０１３，  ４３（１６），  ２１２７−２１３３」に記載の方法）又はこれに準じた方法で製造することができる。
化合物（ｂ２）の使用量は、化合物（ｂ１）１当量に対して、通常１〜１０当量、好ましくは１〜４当量である。
縮合剤としては、例えば製造法１工程［１−１］において使用し得る縮合剤の例として挙げたものと同様のものが挙げられる。
縮合剤の使用量は、化合物（ｂ１）１当量に対して、通常１〜１０当量、好ましくは１〜４当量である。
本反応は、所望により塩基の存在下で行ってもよい。塩基としては、例えば、製造法１工程［１−１］において使用し得る塩基の例として挙げたものと同様のものが挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（ｂ１）１当量に対して通常１〜１０当量であり、好ましくは１〜４当量である。
また、本反応は、所望により、縮合促進剤の存在下で行ってもよい。縮合促進剤としては、例えば、製造法１工程［１−１］において使用し得る縮合促進剤の例として挙げたものと同様のものが挙げられる。
縮合促進剤の使用量は、化合物（ｂ１）１当量に対して通常０．０１〜１０当量であり、好ましくは１〜４当量である。
さらに、また、本反応では、化合物（ｂ１）の代わりに化合物（ｂ１）の混合酸無水物を用いてもよい。該混合酸無水物としては、例えば、製造法１工程［１−１］における混合酸無水物と同様の方法で得ることができる。
本反応は、反応に不活性な溶媒中で行うことが好ましい。このような溶媒としては、例えば、製造法１工程［１−１］において使用し得る溶媒の例として挙げたものと同様のものが挙げられる。溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−８０〜１５０℃であり、好ましくは５〜８０℃である。
反応時間は、特に制限されないが、通常０．５〜４８時間であり、好ましくは１〜３０時間である。
【０２１３】
工程［２−２］
本工程は、化合物（ｂ３）の保護基Ｑ１を除去し、化合物（ｂ４）を製造する工程である。
保護基Ｑ１としては、例えば、製造法１工程［１−２］の説明において例示したものと同様のものが挙げられ、保護基の除去も同様の方法で行い得る。
【０２１４】
工程［２−３］
本工程は、化合物（ｂ４）と化合物（ｂ５）を、縮合剤の存在下で反応させることにより、化合物（ＩＩ）を製造する工程である。
化合物（ｂ５）は、市販のものを用いるか、または自体公知の方法（例えば、「Ｊｏｃｅｌｙｎ  Ｇ．  Ｍｉｌｌａｒ，  Ａｌｌａｎ  Ｃ．  Ｏｅｈｌｓｃｈｌａｇｅｒ，  Ｊｏｈｎ  Ｗ．  Ｗｏｎｇ，  Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．，  １９８３，  ４８  （２３），  ４４０４−４４０７」に記載の方法）又はこれに準じた方法で製造することができる。
化合物（ｂ５）の使用量は、化合物（ｂ４）１当量に対して、通常１〜１０当量、好ましくは１〜４当量である。
縮合剤としては、例えば、製造法１工程［１−１］において使用し得る縮合剤の例として挙げたものと同様のものが挙げられる。
縮合剤の使用量は、化合物（ｂ４）１当量に対して、通常１〜１０当量、好ましくは１〜４当量である。
本反応は、所望により塩基の存在下で行ってもよい。塩基としては、例えば、製造法１工程［１−１］において使用し得る塩基の例として挙げたものと同様のものが挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（ｂ４）１当量に対して通常１〜１０当量であり、好ましくは２〜６当量である。
また、本反応は、所望により、縮合促進剤の存在下で行ってもよい。縮合促進剤としては、例えば、製造法１工程［１−１］において使用し得る縮合促進剤の例として挙げたものと同様のものが挙げられる。
縮合促進剤の使用量は、化合物（ｂ４）１当量に対して通常０．０１〜１０当量であり、好ましくは１〜４当量である。
さらに、また、本反応では、化合物（ｂ５）の代わりに化合物（ｂ５）の酸塩化物を用いてもよい。該酸塩化物は、例えば、製造法１工程［１−３］における酸塩化物と同様の方法で得ることができる。
また、本反応では、化合物（ｂ５）の代わりに化合物（ｂ５）の混合酸無水物を用いてもよい。該混合酸無水物は、例えば、製造法１工程［１−１］における混合酸無水物と同様の方法で得ることができる。
本反応は、反応に不活性な溶媒中で行うことが好ましい。このような溶媒としては、例えば、製造法１工程［１−３］において使用し得る溶媒の例として挙げたものと同様のものが挙げられる。溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−８０〜１５０℃であり、好ましくは５〜８０℃である。
反応時間は、特に制限されないが、通常０．５〜４８時間であり、好ましくは１〜３０時間である。
【０２１５】
＜製造法３＞
化合物（Ｉ）のうち、一般式（ＩＩ）で表され、Ｒ１ａが「（１）グアニジル−Ｃ１−６アルキル基」又は「（３）アセチル基又はアミノカルボニル基で置換されていてもよいアミノ−Ｃ１−６アルキル基」であり、Ｒ３ａが「（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基」であり、Ｗが−ＮＨ−であり、Ｚ１が−ＣＯ−である化合物は、下記の製造法又はこれに準ずる方法により製造することができる。
【０２１６】
【化５４】
2018188434.tif 000055
【０２１７】
（式中、Ｑ２は、保護基を示し、他の各記号は、前記と同義である）
【０２１８】
工程［３−１］
本工程は、化合物（ａ４）と化合物（ｃ１）を、塩基の存在下で反応させることにより、化合物（ｃ２）を製造する工程である。
化合物（ａ４）は、市販のものを用いるか、製造法１又はこれに準じた方法で製造することができる。
原料化合物（ｃ１）は、市販のものを用いるか、または自体公知の方法（例えば、「Ｌｉｕ，  Ｄａｚｈｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１３，  ２１（１１），  ２９６０−２９６７」に記載の方法）又はこれに準じた方法で製造することができる。
化合物（ｃ１）の使用量は、化合物（ａ４）１当量に対して、通常１〜１０当量、好ましくは１〜４当量である。
塩基としては、例えば、製造法１工程［１−１］において使用し得る塩基の例として挙げたものと同様のものが挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（ａ４）１当量に対して通常１〜１０当量であり、好ましくは２〜６当量である。
本反応は、反応に不活性な溶媒中で行うことが好ましい。このような溶媒としては、例えば、製造法１工程［１−３］において使用し得る溶媒の例として挙げたものと同様のものが挙げられる。溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−８０〜１５０℃であり、好ましくは０〜５０℃である。
反応時間は、特に制限されないが、通常０．５〜４８時間であり、好ましくは１〜３０時間である。
【０２１９】
工程［３−２］
本工程は、化合物（ｃ２）の保護基Ｑ２を除去し、化合物（ＩＩ−３）を製造する工程である。
保護基Ｑ２としては、例えば、製造法１工程［１−２］の説明において例示したものと同様のものが挙げられ、保護基の除去も同様の方法で行い得る。
【０２２０】
＜製造法４＞
化合物（Ｉ）のうち、一般式（ＩＩ）で表され、Ｒ１ａが「（１）グアニジル−Ｃ１−６アルキル基」又は「（３）アセチル基又はアミノカルボニル基で置換されていてもよいアミノ−Ｃ１−６アルキル基」であり、Ｒ３ａが「（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基」であり、Ｗが−ＣＯ−であり、Ｚ１が−Ｏ−である化合物は、下記の製造法又はこれに準ずる方法により製造することができる。
【０２２１】
【化５５】
2018188434.tif 000056
【０２２２】
（式中、Ｑ２は、保護基を示し、Ｑ３は、脱離基を示し、他の各記号は、前記と同義である）
【０２２３】
工程［４−１］
本工程は、化合物（ａ４）と化合物（ｄ１）を、塩基の存在下で反応させることにより、化合物（ｄ２）を製造する工程である。
脱離基Ｑ３としては、例えば、ハロゲン原子等が挙げられる。
化合物（ａ４）は、市販のものを用いるか、製造法１又はこれに準じた方法で製造することができる。
原料化合物（ｄ１）は、市販のものを用いるか、または自体公知の方法（例えば、「Ｍａｉｌｙａｎ，  Ａｒｔｕｒ  Ｋ．  ｅｔ  ａｌ．，  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，  ２０１６，  １８（２１），  ５５３２−５５３５」に記載の方法）又はこれに準じた方法で製造することができる。
化合物（ｄ１）の使用量は、化合物（ａ４）１当量に対して、通常１〜１０当量、好ましくは１〜４当量である。
塩基としては、例えば、製造法１工程［１−１］において使用し得る塩基の例として挙げたものと同様のものが挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（ａ４）１当量に対して通常１〜１０当量であり、好ましくは２〜６当量である。
本反応は、反応に不活性な溶媒中で行うことが好ましい。このような溶媒としては、例えば、製造法１工程［１−３］において使用し得る溶媒の例として挙げたものと同様のものが挙げられる。溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−８０〜１５０℃であり、好ましくは０〜５０℃である。
反応時間は、特に制限されないが、通常０．５〜４８時間であり、好ましくは１〜３０時間である。
【０２２４】
工程［４−２］
本工程は、化合物（ｄ２）の保護基Ｑ２を除去し、化合物（ＩＩ−４）を製造する工程である。
保護基Ｑ２としては、例えば、製造法１工程［１−２］の説明において例示したものと同様のものが挙げられ、保護基の除去も同様の方法で行い得る。
【０２２５】
＜製造法５＞
化合物（Ｉ）のうち、一般式（ＩＩ）で表され、Ｒ１ａが「（１）グアニジル−Ｃ１−６アルキル基」又は「（３）アセチル基又はアミノカルボニル基で置換されていてもよいアミノ−Ｃ１−６アルキル基」であり、Ｒ３ａが「（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基」であり、Ｗが−ＣＯ−であり、Ｚ１が−ＣＯ−である化合物は、下記の製造法又はこれに準ずる方法により製造することができる。
【０２２６】
【化５６】
2018188434.tif 000057
【０２２７】
（式中、Ｑ２は、保護基を示し、他の各記号は、前記と同義である）
【０２２８】
工程［５−１］
本工程は、化合物（ａ４）と化合物（ｅ１）を、縮合剤の存在下で反応させることにより、化合物（ｅ２）を製造する工程である。
化合物（ａ４）は、市販のものを用いるか、製造法１又はこれに準じた方法で製造することができる。
原料化合物（ｅ１）は、市販のものを用いるか、または自体公知の方法（例えば、「Ａｎａｔｏｌ，  Ｊ．  ａｎｄ  Ｍｅｄｅｔｅ，  Ａ．，  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  １９７１，  １０，  ５３８−５３９」に記載の方法）又はこれに準じた方法で製造することができる。
化合物（ｅ１）の使用量は、化合物（ａ４）１当量に対して、通常１〜１０当量、好ましくは１〜４当量である。
縮合剤としては、例えば、製造法１工程［１−１］において使用し得る縮合剤の例として挙げたものと同様のものが挙げられる。
縮合剤の使用量は、化合物（ａ４）１当量に対して、通常１〜１０当量、好ましくは１〜４当量である。
本反応は、所望により塩基の存在下で行ってもよい。塩基としては、例えば、製造法１工程［１−１］において使用し得る塩基の例として挙げたものと同様のものが挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（ａ４）１当量に対して通常１〜１０当量であり、好ましくは２〜６当量である。
本反応は、反応に不活性な溶媒中で行うことが好ましい。このような溶媒としては、例えば、製造法１工程［１−３］において使用し得る溶媒の例として挙げたものと同様のものが挙げられる。溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−８０〜１５０℃であり、好ましくは５〜８０℃である。
反応時間は、特に制限されないが、通常０．５〜４８時間であり、好ましくは１〜３０時間である。
【０２２９】
工程［５−２］
本工程は、化合物（ｅ２）の保護基Ｑ２を除去し、化合物（ＩＩ−５）を製造する工程である。
保護基Ｑ２としては、例えば、製造法１工程［１−２］の説明において例示したものと同様のものが挙げられ、保護基の除去も同様の方法で行い得る。
【０２３０】
＜製造法６＞
化合物（Ｉ）のうち、一般式（ＩＩ）で表され、Ｒ１ａが前記基（４）であり、Ｒ３ａが「（ａ）水酸基又はＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ１−１６アルキルアミノ基」であり、Ｗが結合手であり、Ｒ２とＲ２Ａ、Ｒ３ａとＲ３Ａ、ＷとＷＡ及びＺ１とＺＡがそれぞれ同一である化合物は、下記の製造法又はこれに準ずる方法により製造することができる。
【０２３１】
【化５７】
2018188434.tif 000058
【０２３２】
（式中、Ｑ１は、保護基を示し、他の各記号は、前記と同義である）
【０２３３】
工程［６−１］
本工程は、化合物（ｆ１）と化合物（ｆ２）を、縮合剤の存在下で反応させることにより、化合物（ｆ３）を製造する工程である。
原料化合物（ｆ１）は、市販のものを用いるか、または自体公知の方法（例えば、「Ａｇｎｉｈｏｔｒｉ，  Ｇｅｅｔａｎｊａｌｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  ２０１１，  ５４（２３），  ８１４８−８１６０」に記載の方法）又はこれに準じた方法で製造することができる。
原料化合物（ｆ２）は、市販のものを用いるか、または自体公知の方法（例えば、「Ａｙｅｄｉ，  Ｍｏｈａｍｅｄ  Ａｌｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，  ２０１３，  ４３（１６），  ２１２７−２１３３」に記載の方法）又はこれに準じた方法で製造することができる。
化合物（ｆ２）の使用量は、化合物（ｆ１）１当量に対して、通常１〜１０当量、好ましくは１〜４当量である。
縮合剤としては、例えば、製造法１工程［１−１］において使用し得る縮合剤の例として挙げたものと同様のものが挙げられる。
縮合剤の使用量は、化合物（ｆ１）１当量に対して、通常１〜１０当量、好ましくは１〜４当量である。
本反応は、所望により塩基の存在下で行ってもよい。塩基としては、例えば、製造法１工程［１−１］において使用し得る塩基の例として挙げたものと同様のものが挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（ｆ１）１当量に対して通常１〜１０当量であり、好ましくは１〜４当量である。
また、本反応は、所望により、縮合促進剤の存在下で行ってもよい。縮合促進剤としては、例えば、製造法１工程［１−１］において使用し得る縮合促進剤の例として挙げたものと同様のものが挙げられる。
縮合促進剤の使用量は、化合物（ｆ１）１当量に対して通常０．０１〜１０当量であり、好ましくは１〜４当量である。
本反応は、反応に不活性な溶媒中で行うことが好ましい。このような溶媒としては、例えば、製造法１工程［１−１］において使用し得る溶媒の例として挙げたものと同様のものが挙げられる。溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−８０〜１５０℃であり、好ましくは５〜８０℃である。
反応時間は、特に制限されないが、通常０．５〜４８時間であり、好ましくは１〜３０時間である。
【０２３４】
工程［６−２］
本工程は、化合物（ｆ３）の保護基Ｑ１を除去し、化合物（ｆ４）を製造する工程である。
保護基Ｑ１としては、例えば、製造法１工程［１−２］の説明において例示したものと同様のものが挙げられ、保護基の除去も同様の方法で行い得る。
【０２３５】
工程［６−３］
本工程は、化合物（ｆ４）と化合物（ｆ５）を、縮合剤の存在下で反応させることにより、化合物（ＩＩ−６）を製造する工程である。
化合物（ｆ５）は、市販のものを用いるか、または自体公知の方法（例えば、「Ｊｏｃｅｌｙｎ  Ｇ．  Ｍｉｌｌａｒ，  Ａｌｌａｎ  Ｃ．  Ｏｅｈｌｓｃｈｌａｇｅｒ，  Ｊｏｈｎ  Ｗ．  Ｗｏｎｇ，  Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．，  １９８３，  ４８  （２３），  ４４０４−４４０７」に記載の方法）又はこれに準じた方法で製造することができる。
化合物（ｆ５）の使用量は、化合物（ｆ４）１当量に対して、通常１〜１０当量、好ましくは１〜４当量である。
縮合剤としては、例えば、製造法１工程［１−１］において使用し得る縮合剤の例として挙げたものと同様のものが挙げられる。
縮合剤の使用量は、化合物（ｆ４）１当量に対して、通常１〜１０当量、好ましくは１〜４当量である。
本反応は、所望により塩基の存在下で行ってもよい。塩基としては、例えば、製造法１工程［１−３］において使用し得る塩基の例として挙げたものと同様のものが挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（ｆ４）１当量に対して通常１〜１０当量であり、好ましくは２〜６当量である。
また、本反応は、所望により、縮合促進剤の存在下で行ってもよい。縮合促進剤としては、例えば、製造法１工程［１−１］において使用し得る縮合促進剤の例として挙げたものと同様のものが挙げられる。
縮合促進剤の使用量は、化合物（ｆ４）１当量に対して通常０．０１〜１０当量であり、好ましくは１〜４当量である。
さらに、また、本反応では、化合物（ｆ５）の代わりに化合物（ｆ５）の酸塩化物を用いてもよい。該酸塩化物は、例えば、製造法１工程［１−３］における酸塩化物と同様の方法で得ることができる。
本反応は、反応に不活性な溶媒中で行うことが好ましい。このような溶媒としては、例えば、製造法１工程［１−３］において使用し得る溶媒の例として挙げたものと同様のものが挙げられる。溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−８０〜１５０℃であり、好ましくは５〜８０℃である。
反応時間は、特に制限されないが、通常０．５〜４８時間であり、好ましくは１〜３０時間である。
【０２３６】
＜製造法７＞
化合物（Ｉ）のうち、一般式（ＩＩＩ）で表され、Ｒ３ｂが「（ｄ）−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ４（式中、Ｒ４は前記と同義である）」であり、Ｗが結合手または−Ｏ−である化合物は、下記の製造法又はこれに準ずる方法により製造することができる。
【０２３７】
【化５８】
2018188434.tif 000059
【０２３８】
（式中、各記号は、前記と同義である）
【０２３９】
工程［７−１］
本工程は、化合物（ｇ１）と化合物（ｇ２）とを、塩基の存在下で反応させることにより、化合物（ＩＩＩ−７）を製造する工程である。
原料化合物（ｇ１）は、市販のものを用いるか、または自体公知の方法（例えば、「Ｂｅｒｉａ，  Ｉｔａｌｏ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  ２００４，  ４７（１０），  ２６１１−２６２３」に記載の方法）又はこれに準じた方法で製造することができる。
原料化合物（ｇ２）は、市販のものを用いるか、または自体公知の方法（例えば、「Ｊｏｃｅｌｙｎ  Ｇ．  Ｍｉｌｌａｒ，  Ａｌｌａｎ  Ｃ．  Ｏｅｈｌｓｃｈｌａｇｅｒ，  Ｊｏｈｎ  Ｗ．  Ｗｏｎｇ，  Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．，  １９８３，  ４８  （２３），  ４４０４−４４０７」に記載の方法）又はこれに準じた方法で製造することができる。
化合物（ｇ２）の使用量は、化合物（ｇ１）１当量に対して、通常０．５〜５当量、好ましくは０．８〜３当量である。
塩基としては、例えば、製造法１工程［１−１］において使用し得る塩基の例として挙げたものと同様のものが挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（ｇ１）１当量に対して通常１〜１０当量であり、好ましくは１〜４当量である。
本反応は、所望により、縮合剤の存在下で行ってもよい。
縮合剤としては、例えば、製造法１工程［１−１］において使用し得る縮合剤の例として挙げたものと同様のものが挙げられる。
縮合剤の使用量は、化合物（ｇ１）１当量に対して通常１〜１０当量であり、好ましくは１〜４当量である。
本反応は、所望により、縮合促進剤の存在下で行ってもよい。
縮合促進剤としては、製造法１工程［１−１］において使用し得る縮合促進剤の例として挙げたものと同様のものが挙げられる。
縮合促進剤の使用量は、化合物（ｇ１）１当量に対して通常０．０１〜１０当量であり、好ましくは１〜４当量である。
さらに、また、本反応では、化合物（ｇ２）の代わりに化合物（ｇ２）の酸塩化物を用いてもよい。該酸塩化物は、例えば、製造法１工程［１−３］における酸塩化物と同様の方法で得ることができる。
本反応は、反応に不活性な溶媒中で行うことが好ましい。このような溶媒としては、例えば、製造法１工程［１−３］において使用し得る溶媒の例として挙げたものと同様のものが挙げられる。溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。また、本反応は、塩基として、例えば、水酸化アルカリ金属類（例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、水酸化アルカリ土類金属類（例えば、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等）、炭酸アルカリ金属類（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）、炭酸水素アルカリ金属類（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）存在下の水中、あるいは水と水溶性有機溶媒（例えば、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール類、アセトン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなど）との混合溶媒でも行うことができる。
反応温度は、通常−８０〜１５０℃であり、好ましくは５〜５０℃である。
反応時間は、特に制限されないが、通常０．５〜４８時間であり、好ましくは１〜３０時間である。
【０２４０】
上記のような方法により生成した本発明化合物が遊離体である場合、常法に従って、例えば、無機酸、有機酸、無機塩基又は有機塩基等との塩とすることができ、本発明化合物が塩の形態である場合は、常法に従って、遊離体又は他の塩に変換することもできる。
【０２４１】
上記のような方法により生成した本発明化合物は、例えば、カラムクロマトグラフィー、再結晶、溶媒洗浄等の通常の分離手段により単離、精製することができる。
【０２４２】
本発明化合物が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも本発明化合物として含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶、溶媒洗浄等）によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、本発明化合物に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も本発明化合物に包含される。
【０２４３】
本発明化合物の光学異性体は自体公知の方法により製造することができる。具体的には、光学活性な合成中間体を用いる、又は、最終物のラセミ体を常法に従って光学分割することにより光学異性体を得る。
【０２４４】
本発明化合物は結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても本発明化合物に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
【０２４５】
本発明化合物は、水和物、非水和物、溶媒和物、無溶媒和物のいずれであってもよい。
【０２４６】
同位元素（例、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、３５Ｓ）等で標識された化合物（Ｉ）も、本発明化合物に包含される。
【０２４７】
本発明化合物は、抗原特異的なＩｇＧ１サブクラス抗体産生の増強作用（免疫賦活作用）を有するので、免疫賦活剤として有用である。また、抗原特異的なＩｇＧ２aサブクラス抗体産生を増強できる。本発明の免疫賦活剤は、本発明化合物そのものであってよく、あるいは、本発明化合物を、薬理学的に許容し得る担体等を用いて製剤化することにより得られるものであってもよい。
【０２４８】
本発明の免疫賦活剤が含有してもよい薬理学的に許容し得る担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等として配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の製剤添加物を用いることもできる。
【０２４９】
本発明の免疫賦活剤は、本発明化合物に加え、α−シクロデキストリンを更に含んでよい。
【０２５０】
本発明においてα−シクロデキストリンとは、６個のＤ−グルコースがα１→４結合で環状構造を形成してなる環状オリゴ糖をいう。
【０２５１】
本発明において用いられるα−シクロデキストリンは、誘導体の形態であってもよい。そのような誘導体としては、α−シクロデキストリンの骨格を有するものであれば特に制限されないが、例えば、α−シクロデキストリンに、メチル化等の化学修飾やマルトシル化等の酵素修飾を施した誘導体等が挙げられる。
【０２５２】
本発明において用いられるα−シクロデキストリンは、例えば、澱粉をシクロデキストリングルカノトランスフェラーゼによって酵素変換すること等によって製造できるが、それに限定されるものでなく、自体公知の方法で製造すればよい。また市販品を用いてもよく、簡便であることから好ましい。
【０２５３】
本発明の免疫賦活剤における本発明化合物とα−シクロデキストリンとの重量比（本発明化合物：α−シクロデキストリン）は、特に制限されないが、１：０．０００２〜２．００００が好ましく、１：０．００２〜０．２がより好ましい。
【０２５４】
本発明の免疫賦活剤は、本発明化合物に加え、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンを更に含んでよい。
【０２５５】
本発明においてヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンとは、７個のＤ−グルコースがα１→４結合で環状構造を形成してなる環状オリゴ糖であるβ−シクロデキストリンにおいて、少なくとも１個以上の水酸基がヒドロキシプロピル基で置換されたものをいい、特に、上記ヒドロキシプロピル基が２−ヒドロキシプロピル基である２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンが好ましい。
【０２５６】
本発明において用いられるヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンは、β−シクロデキストリンの骨格を有し、側鎖に少なくとも１個以上のヒドロキシプロピル基を有するものであれば特に制限されず、例えば、メチル化等の化学修飾やマルトシル化等の酵素修飾等が施されていてもよい。
【０２５７】
本発明において用いられるヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンは、例えば、β−シクロデキストリンをアルカリ条件下で酸化プロピレンと反応させること等によって製造できるが、それに限定されるものでなく、自体公知の方法で製造すればよい。また市販品を用いてもよく、簡便であることから好ましい。
【０２５８】
本発明の免疫賦活剤における本発明化合物とヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンとの重量比（本発明化合物：ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン）は、本発明化合物が溶解状態になり得れば特に制限されないが、１：０．０００２〜２．００００が好ましく、１：０．００４〜０．４がより好ましい。
【０２５９】
本発明の免疫賦活剤は、本発明化合物に加え、カルボキシメチルセルロース、ポリソルベート（例、Ｔｗｅｅｎ８０（登録商標）等）、ポリエチレングリコール（例、マクロゴール等）、ＰＢＳ（Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  ｂｕｆｆｅｒｅｄ  ｓａｌｉｎｅ）、ＰＢＳ−ＥＤＴＡ（Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  ｂｕｆｆｅｒｅｄ  ｓａｌｉｎｅ  ｗｉｔｈ  ｅｔｈｙｌｅｎｄｉａｍｉｎｅｔｅｔｒａａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）、ＴＧ（Ｔｒｉｓ−Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｂｕｆｆｅｒ）、ＳＤＳ（ｓｏｄｉｕｍ  ｄｏｄｅｃｙｌ  ｓｕｌｆａｔｅ）、ＴＢＳ（Ｔｒｉｓ  ｂｕｆｆｅｒｅｄ  ｓａｌｉｎｅ）、ＴＢＳ−Ｔ（Ｔｒｉｓ  ｂｕｆｆｅｒｅｄ  ｓａｌｉｎｅ  ｗｉｔｈ  Ｔｗｅｅｎ２０）、ＴＡＥ（Ｔｒｉｓ−Ａｃｅｔａｔｅ−ＥＤＴＡ  ｂｕｆｆｅｒ）、ＴＢＥ（Ｔｒｉｓ−Ｂｏｒａｔｅ−ＥＤＴＡ  ｂｕｆｆｅｒ）及びＳＳＣ（Ｓａｌｉｎｅ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｉｔｒａｔｅ  ｂｕｆｆｅｒ）からなる群より選択される少なくとも一つを更に含んでよい。
【０２６０】
本発明の免疫賦活剤における本発明化合物とカルボキシメチルセルロースとの重量比（本発明化合物：カルボキシメチルセルロース）は、特に制限されないが、１：０．０００２〜２．００００が好ましく、１：０．００２〜０．２がより好ましい。
他の一態様として、本発明の免疫賦活剤における本発明化合物とカルボキシメチルセルロースとの重量比（本発明化合物：カルボキシメチルセルロース）は、１：０．０００５〜５．００００が好ましく、１：０．００５〜０．５がより好ましい。
【０２６１】
本発明の免疫賦活剤における本発明化合物とポリソルベートとの重量比（本発明化合物：ポリソルベート）は、特に制限されないが、１：０．０００２〜２．００００が好ましく、１：０．００２〜０．２がより好ましい。
他の一態様として、本発明の免疫賦活剤における本発明化合物とポリソルベートとの重量比（本発明化合物：ポリソルベート）は、１：０．０００５〜５．００００が好ましく、１：０．００５〜０．５がより好ましい。
【０２６２】
本発明の免疫賦活剤における本発明化合物とポリエチレングリコールとの重量比（本発明化合物：ポリエチレングリコール）は、特に制限されないが、１：０．０００２〜２．００００が好ましく、１：０．００２〜０．２がより好ましい。
他の一態様として、本発明の免疫賦活剤における本発明化合物とポリエチレングリコールとの重量比（本発明化合物：ポリエチレングリコール）は、１：０．０００５〜５．００００が好ましく、１：０．００５〜０．５がより好ましい。
【０２６３】
本発明の免疫賦活剤の剤形としては、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）、カプセル剤（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、顆粒剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤等の経口剤；及び注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤）、外用剤（例、経皮製剤、軟膏剤）、坐剤（例、直腸坐剤、膣坐剤）、ペレット、点滴剤、点眼剤、経肺剤（吸入剤）等の非経口剤が挙げられる。また、これらの製剤は、速放性製剤又は徐放性製剤などの放出制御製剤（例、徐放性マイクロカプセル）であってもよい。
【０２６４】
本発明の免疫賦活剤を経口剤とする場合は、必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性を目的として、コーティングを行ってもよい。コーティングに用いられるコーティング基剤としては、公知の各種コーティング基剤が挙げられる。
【０２６５】
本発明の免疫賦活剤は、製剤技術分野において慣用の方法、例えば、第十六改正日本薬局方に記載の方法等により製造することができる。
【０２６６】
本発明の免疫賦活剤は、成人用に加えて、小児用の製剤とすることもできる。
【０２６７】
本発明の免疫賦活剤の投与対象は、免疫系を有する動物であれば特に制限されず、例えば、ほ乳類（例、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サル等）、鳥類（例、ニワトリ、アヒル、ガチョウ等）及び魚類（例、アユ、ブリ、ヒラメ等）等が挙げられる。本発明の免疫賦活剤は、これらに対し、経口的又は非経口的（例、局所、直腸、静脈投与、浸漬等）に安全に投与することができる。
【０２６８】
本発明化合物は、後述の実施例に示されるように優れたアジュバント活性を有していることから、本発明の免疫賦活剤は、アジュバント（特にワクチンアジュバント）として有用である。
本発明において「アジュバント」とは、抗原と組み合わせることで抗体産生の増大、免疫応答の増強を起こす物質の総称である。
【０２６９】
本発明の免疫賦活剤をアジュバントとして用いる場合、その剤形は、例えば、水性又は非水性（例、油性等）の溶液、懸濁液、エマルション等であってよい。これらは、本発明化合物と薬理学的に許容し得る担体（例、溶剤、懸濁化剤等）とを混合し、例えば、手振り、機械的振盪、超音波分散、ホモミキサーによる分散、自己乳化、膜乳化、Ｄ相乳化法、真空乳化法、超高圧乳化法等の方法により調製できる。
【０２７０】
本発明の免疫賦活剤は、他のアジュバントと併用してもよい。他のアジュバントとしては、例えば、フロイント不完全アジュバント（Ｆｒｅｕｎｄ’ｓ  Ｉｎｃｏｍｐｌｅｔｅ  Ａｄｊｕｖａｎｔ）、フロイント完全アジュバント（Ｆｒｅｕｎｄ’ｓ  Ｃｏｍｐｌｅｔｅ  Ａｄｊｕｖａｎｔ）、モンタナイドＩＳＡ、微粒子（例えば、尿酸結晶、シリカ、水酸化アルミニウムゲル（例、Ａｌｕｍ等）、ポリスチレン、アスベスト、酸化チタン、黒酸化ニッケル、ハイドロキシアパタイト等）、ＴＬＲ（Ｔｏｌｌ様受容体）アゴニスト（例、ＴＬＲ１／ＴＬＲ２アゴニスト（例、Ｐａｍ３ＣＳＫ４等）、ＴＬＲ２／ＴＬＲ６アゴニスト（例、ＭＡＬＰ−２等）、ＴＬＲ３アゴニスト（例、ポリイノシンポリシチジル酸（ＰｏｌｙＩ：Ｃ）等）、ＴＬＲ４アゴニスト（例、リポ多糖類（ＬＰＳ）、モノホスホリル脂質（ＭＰＬ）等）、ＴＬＲ５アゴニスト（例、フラジェリン等）、ＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニスト（例、イミキモド（Ｒ−８３７）、ＳＭＩＰ−７，８、レシキモド（Ｒ−８４８）等）、ＴＬＲ９アゴニスト（例、シゾフィラン−ＣｐＧ複合体、ＣｐＧ−ＯＤＮｓ等）、ＴＬＲ１１アゴニスト（例、プロフィリン等）、上記以外のＴＬＲアゴニスト（例、ＢＣＧ−ＣＷＳ、ＯＫ−４３２、ＩＣ３１、１０１８ＩＳＳ等））、イヌリン（例、Ａｄｖａｘ（登録商標））、コレラ毒素Ｂサブユニット（ＣＴＢ）、リシン、キトサン、サポニン（例、ＱＳ−２１等）、スクアレン（例、ＭＦ５９（ＡｄｄａＶａｘ（登録商標））等）、ラパマイシン、α−ガラクトシルセラミド、リポペプチド（例、Ｐａｍ２ＣＳＫ４、マクロファージ活性リポペプチド−２等）、長鎖ペプチド（例、ＮＹ−ＥＳＯ−１等）、デオキシコール酸、リポソーム（例、デオキシコール酸含有リポソーム、リン脂質含有リポソーム等）、ナノ粒子（例、γ-ＰＧＡナノ粒子、ポリ乳酸ナノ粒子、ポリスチレンナノ粒子等）、カルボマーホモポリマー、ＩＳＣＯＭ、バイオポリマー、β-シクロデキストリン、γ-シクロデキストリン、界面活性剤（例、ベンザルコニウム型陽イオン性界面活性剤、スルホン酸型陰イオン性界面活性剤、糖型非イオン性界面活性剤、スルホベタイン型両イオン性界面活性剤、肺サーファクタント、サーファクチン、ＣＡＦ０１等）、脂質（例、飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸、カチオン性脂質、アニオン性脂質、リン脂質、スフィンゴ脂質、レシチン等）、シトルリン、核酸（例、ｓｓＤＮＡ、ｄｓＤＮＡ、ｓｓＲＮＡ、ｄｓＲＮＡ等）、ｃ−ＧＭＰ−ＡＭＰ、ＶＬＰ（ウイルス様粒子）（例、アルファウイルス等）、結核菌アジュバント、抗酸菌分泌抗原（例、Ａｇ８５Ｂ等）、プロバイオティクス乳酸菌（例、ラクトバチラス  プランタルム、ラクトバチルス  カゼイ、ラクトバチラス  ラクティス等）、サイトカイン（例、インターロイキン−１、インターロイキン−２、インターロイキン−７、インターロイキン−１２、インターロイキン−１５、インターロイキン−１８、ＴＮＦ−α、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＮＦ−α等）、ＣＬＲ（Ｃ型レクチン受容体）アゴニスト（例、β−グルカン、Ｍａｎ９ＧｌｃＮＡｃ２、ＴＤＭ、糸状アクチン等）、ｃＧＡＳ／ＳＴＩＮＧアゴニスト（例、ｃＧＡＭＰ、ｃｄｉＧＭＰ、ｃｄｉＡＭＰ、ＤＭＸＡ��等）、ＲＩＧ−１受容体アゴニスト（例、５−ＰＰＰ  ｓｓＲＮＡ等）、ＮＬＲ（ヌクレオチド結合オリゴマー化領域）様受容体アゴニスト（例、ペプチドグリカン、ＫＦ１５６、ＦＫ５６５、ムラブチド等）、ＩＲＦ３アゴニスト、ＣＤ２２アゴニスト等が挙げられる。
【０２７１】
本発明の免疫賦活剤は、水酸化アルミニウムゲル（例、Ａｌｕｍ等）、ＴＬＲ（Ｔｏｌｌ様受容体）アゴニスト（例、ＴＬＲ１／ＴＬＲ２アゴニスト（例、Ｐａｍ３ＣＳＫ４等）、ＴＬＲ２／ＴＬＲ６アゴニスト（例、ＭＡＬＰ−２等）、ＴＬＲ３アゴニスト（例、ポリイノシンポリシチジル酸（ＰｏｌｙＩ：Ｃ）等）、ＴＬＲ４アゴニスト（例、リポ多糖類（ＬＰＳ）、モノホスホリル脂質（ＭＰＬ）等）、ＴＬＲ５アゴニスト（例、フラジェリン等）、ＴＬＲ７／ＴＬＲ８アゴニスト（例、イミキモド（Ｒ−８３７）、レシキモド（Ｒ−８４８）等）、ＴＬＲ９アゴニスト（例、シゾフィラン−ＣｐＧ複合体、ＣｐＧ−ＯＤＮｓ等）、ＴＬＲ１１アゴニスト（例、プロフィリン等）、上記以外のＴＬＲアゴニスト（例、ＢＣＧ−ＣＷＳ、ＯＫ−４３２、ＩＣ３１、１０１８ＩＳＳ等））、サポニン（例、ＱＳ−２１等）、スクアレン（例、ＭＦ５９（ＡｄｄａＶａｘ（登録商標）等）、α−ガラクトシルセラミド、リポペプチド（例、Ｐａｍ２ＣＳＫ４、マクロファージ活性リポペプチド−２等）、リポソーム、核酸（例、ｓｓＤＮＡ、ｄｓＤＮＡ、ｓｓＲＮＡ、ｄｓＲＮＡ等）、ｃＧＡＳ／ＳＴＩＮＧアゴニスト（例、ｃＧＡＭＰ、ｃｄｉＧＭＰ、ｃｄｉＡＭＰ、ＤＭＸＡＡ等）、ＲＩＧ−１受容体アゴニスト（例、５−ＰＰＰ  ｓｓＲＮＡ等）及びＮＬＲ（ヌクレオチド結合オリゴマー化領域）様受容体アゴニスト（例、ペプチドグリカン、ＫＦ１５６、ＦＫ５６５、ムラブチド等）からなる群より選択される少なくとも１種との併用が好ましく、中でも、ポリイノシンポリシチジル酸（ＰｏｌｙＩ：Ｃ）、ＴＬＲ（Ｔｏｌｌ様受容体）アゴニスト、モノホスホリル脂質（ＭＰＬ）、ＣｐＧ−ＯＤＮｓ、核酸（例、ｓｓＤＮＡ、ｄｓＤＮＡ、ｓｓＲＮＡ、ｄｓＲＮＡ等）、ｃＧＡＳ／ＳＴＩＮＧアゴニスト、ＲＩＧ−１受容体アゴニスト及びＮＬＲ様受容体アゴニストからなる群より選択される少なくとも１種との併用がより好ましい。
【０２７２】
本発明は、本発明化合物及び抗原を含有するワクチンも提供する。本発明化合物及び抗原を含有するワクチンは、本発明化合物及び抗原を含有する医薬組成物の一実施態様である。
【０２７３】
本発明のワクチンに含まれる本発明化合物は、本発明の免疫賦活剤に含まれる本発明化合物と同様のものを用いてよい。
【０２７４】
本発明において用いられる抗原は、免疫反応を誘導し得る物質であれば特に限定されないが、例えば、アレルゲン、病原体抗原、生体内の自己抗原、腫瘍抗原等が挙げられる。
【０２７５】
本発明において用いられるアレルゲンは、花粉アレルゲン、食物アレルゲン、又はハウスダストアレルゲンであり得る。花粉アレルゲンとしては特に制限されないが、例えば、スギ花粉アレルゲン、ヒノキ花粉アレルゲン、ブタクサアレルゲン、カモガヤアレルゲン等が挙げられる。食物アレルゲンとしては特に制限されないが、例えば、カゼイン、ラクトアルブミン、ラクトグロブリン、オボムコイド、オボアルブミン、コンアルブミン等が挙げられる。ハウスダストアレルゲンとしては特に制限されないが、例えば、ダニ類アレルゲン、ネコアレルゲン等が挙げられる。
【０２７６】
本発明において用いられる病原体抗原は、病原性ウイルス抗原、病原性微生物抗原、又は病原性原生動物抗原であり得る。病原性ウイルス抗原としては特に限定されないが、例えば、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、肝炎ウイルス（例、Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型及びＥ型肝炎ウイルス等）、インフルエンザウイルス（例、Ａ型、Ｂ型及びＣ型インフルエンザウイルス、“Ｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅ  Ｒｅｐｏｒｔ  Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ  ｖｉｒｕｓ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓａｔｉｏｎ，Ｓｕｍｍａｒｙ  Ｅｕｒｏｐｅ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ  ２０１５”（ｈｔｔｐ：／／ｅｃｄｃ．ｅｕｒｏｐａ．ｅｕ／ｅｎ／ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ／ｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅ＿ｒｅｐｏｒｔｓ／ｉｎｆｌｕｅｎｚａ／ｐａｇｅｓ／ｉｎｆｌｕｅｎｚａ＿ｖｉｒｕｓ＿ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓａｔｉｏｎ．ａｓｐｘ）に記載されている抗原等）、単純ヘルペスウイルス、西ナイル熱ウイルス、ヒトパピローマウイルス、ウマ脳炎ウイルス、ヒトＴ細胞白血病ウイルス（例、ＨＴＬＶ−Ｉ等）、ポリオウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、ムンプスウイルス、ロタウイルス、ノロウイルス、ＲＳウイルス、麻疹ウイルス、エボラウイルス等のウイルスの抗原が挙げられるが、特にインフルエンザウイルスの抗原が好ましく用いられる。病原性微生物抗原としては特に制限されないが、例えば、病原性細菌（例、ヘモフィルスＢ型インフルエンザ菌（Ｈｉｂ）、肺炎球菌、破傷風菌、ジフテリア菌、百日咳菌、コレラ菌、サルモネラ菌、チフス菌、クラミジア、ミコバクテリア、レジオネラ等）、病原性酵母（例、アスペルギルス、カンジダ等）等に発現している抗原が挙げられる。病原性原生動物抗原としては特に制限されないが、例えば、マラリア、住血吸虫等に発現している抗原が挙げられる。
【０２７７】
本発明において用いられる生体内の自己抗原としては特に制限はされないが、例えば、アルツハイマー病やクロイツ・フェルトヤコブ病等の神経疾患におけるアミロイドβ、プリオン；動脈硬化症や高血圧症等の循環器疾患におけるＡｐｏＢ１００、アンジオテンシンＩ、アンジオテンシンＩＩ；Ｉ型糖尿病や気管支喘息等の自己免疫・アレルギー疾患におけるインスリン、ＩＬ−５；慢性関節リウマチにおけるＩＬ−６、ＴＮＦ−α等が挙げられる。
【０２７８】
本発明において用いられる腫瘍抗原は、上皮性及び非上皮性腫瘍を含む固形腫瘍の抗原、又は造血組織における腫瘍の抗原であり得る。固形腫瘍抗原としては特に限定されないが、例えば、ＭＡＲＴ−１／Ｍｅｌａｎ−Ａ、Ｍａｇｅ−１、Ｍａｇｅ−３、ｇｐ１００、チロシナーゼ、チロシナーゼ関連タンパク質２（ｔｒｐ２）、ＣＥＡ、ＰＳＡ、ＣＡ−１２５、ｅｒｂ−２、Ｍｕｃ−１、Ｍｕｃ−２、ＴＡＧ−７２、ＡＥＳ、ＦＢＰ、Ｃ−レクチン、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ｇａｌｅｃｔｉｎ−４／ＮＹ−ＣＯ−２７、Ｐｅｃ６０、ＨＥＲ−２／ｅｒｂＢ−２／ｎｅｕ、テロメラーゼ、Ｇ２５０、Ｈｓｐ１０５、点変異ｒａｓ癌遺伝子、点変異ｐ５３癌遺伝子、癌胎児性抗原等が挙げられる。造血組織における腫瘍（例、白血病等）の抗原としては特に限定されないが、例えば、ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ  ３、ＷＴ−１、ｈＴＥＲＴ、ＰＲＡＭＥ、ＰＭＬ／ＲＡＲ−ａ、ＤＥＫ／ＣＡＮ、シクロフィリンＢ、ＴＥＬ−ＭＡＬ１、ＢＣＲ−ＡＢＬ、ＯＦＡ−ｉＬＲＰ、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、ｉｄｉｏｔｙｐｅ、Ｓｐｅｒｍ  ｐｒｏｔｅｉｎ  １７、ＳＰＡＮ−Ｘｂ、ＣＴ−２７、ＭＵＣ１等が挙げられる。
【０２７９】
本発明のワクチンにおける抗原の含有量は、ワクチンとして機能する有効量であればよく、当該量は当業者であれば、例えば実験動物を使用する試験等に基づき、過度の実験を必要とすることなく決定することができる。具体的には、本発明のワクチンにおける抗原の含有量は、ワクチン全量に対して、通常１〜１００μｇである。
【０２８０】
本発明のワクチンにおける本発明化合物の含有量は、例えば抗原の種類、投与対象、投与形態及び投与ルート等に応じて適宜調節すればよく特に制限されないが、経口投与、筋肉内投与、経皮投与、皮内投与、皮下投与、腹腔内投与の場合は、ワクチン全量に対して、通常２μｇ〜２０ｍｇであり、好ましくは２０μｇ〜２００μｇである。気管内投与、鼻腔投与（経鼻投与）、眼内投与、膣内投与、直腸投与、静脈内投与、小腸内投与、吸入投与の場合は、ワクチン全量に対して、通常０．０１μｇ〜１ｍｇであり、好ましくは０．１μｇ〜１００μｇである。
【０２８１】
本発明のワクチンは、本発明化合物及び抗原に加え、薬理学的に許容し得る担体を含有してもよい。本発明のワクチンが含有してもよい薬理学的に許容し得る担体の例としては、本発明の免疫賦活剤が含有してもよい薬理学的に許容し得る担体として例示したものと同様のものが挙げられる。
【０２８２】
本発明のワクチンは、さらに他のアジュバントを含有してもよい。当該他のアジュバントの例としては、本発明の免疫賦活剤と併用し得るアジュバントとして例示したものと同様のものが挙げられる。
【０２８３】
本発明のワクチンは、本発明化合物及び抗原に加え、α−シクロデキストリンを含有してもよい。本発明のワクチンに含まれ得るα−シクロデキストリンは、本発明の免疫賦活剤に含まれ得るα−シクロデキストリンと同様のものを用いてよい。
【０２８４】
本発明のワクチンにおけるα−シクロデキストリンの含有量は特に制限されないが、０．００５〜２０重量％が好ましく、０．０５〜５重量％がより好ましい。
【０２８５】
本発明のワクチンにおける本発明化合物の含有量とα−シクロデキストリンの含有量の重量比（本発明化合物：α−シクロデキストリン）は特に制限されないが、１：０．０００２〜２．００００が好ましく、１：０．００２〜０．２がより好ましい。
【０２８６】
本発明のワクチンは、本発明化合物及び抗原に加え、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンを含有してもよい。本発明のワクチンに含まれ得るヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンは、本発明の免疫賦活剤に含まれ得るヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンと同様のものを用いてよい。
【０２８７】
本発明のワクチンにおけるヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンの含有量は特に制限されないが、０．００５〜２０重量％が好ましく、０．０５〜５重量％がより好ましい。
【０２８８】
本発明のワクチンにおける本発明化合物の含有量とヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンの含有量の重量比（本発明化合物：ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン）は、本発明化合物が溶解状態になり得れば特に制限されないが、１：０．０００２〜２．００００が好ましく、１：０．００４〜０．４がより好ましい。
【０２８９】
本発明のワクチンは、本発明化合物及び抗原に加え、カルボキシメチルセルロース、ポリソルベート（例、Ｔｗｅｅｎ８０（登録商標）等）、ポリエチレングリコール（例、マクロゴール等）、ＰＢＳ、ＰＢＳ−ＥＤＴＡ、ＴＧ、ＳＤＳ、ＴＢＳ、ＴＢＳ−Ｔ、ＴＡＥ、ＴＢＥ及びＳＳＣからなる群より選択される少なくとも一つを更に含有してもよい。本発明のワクチンに含まれ得るカルボキシメチルセルロース、ポリソルベート、ポリエチレングリコール、ＰＢＳ、ＰＢＳ−ＥＤＴＡ、ＴＧ、ＳＤＳ、ＴＢＳ、ＴＢＳ−Ｔ、ＴＡＥ、ＴＢＥ、ＳＳＣは、本発明の免疫賦活剤に含まれ得るカルボキシメチルセルロース、ポリソルベート、ポリエチレングリコール、ＰＢＳ、ＰＢＳ−ＥＤＴＡ、ＴＧ、ＳＤＳ、ＴＢＳ、ＴＢＳ−Ｔ、ＴＡＥ、ＴＢＥ、ＳＳＣと同様のものを用いてよい。
【０２９０】
本発明のワクチンにおけるカルボキシメチルセルロース、ポリソルベート（例、Ｔｗｅｅｎ８０（登録商標）等）、ポリエチレングリコール（例、マクロゴール等）、ＰＢＳ、ＰＢＳ−ＥＤＴＡ、ＴＧ、ＳＤＳ、ＴＢＳ、ＴＢＳ−Ｔ、ＴＡＥ、ＴＢＥ、ＳＳＣの、それぞれの含有量は特に制限されないが、０．００５〜２０重量％が好ましく、０．０５〜５重量％がより好ましい。
【０２９１】
本発明のワクチンにおける本発明化合物の含有量とカルボキシメチルセルロースの含有量の重量比（化合物（Ｉ）又はその塩：カルボキシメチルセルロース）は特に制限されないが、１：０．０００２〜２．００００が好ましく、１：０．００２〜０．２がより好ましい。
他の一態様として、本発明のワクチンにおける本発明化合物の含有量とカルボキシメチルセルロースの含有量の重量比（化合物（Ｉ）又はその塩：カルボキシメチルセルロース）は、１：０．０００５〜５．００００が好ましく、１：０．００５〜０．５がより好ましい。
【０２９２】
本発明のワクチンにおける本発明化合物の含有量とポリソルベートの含有量の重量比（本発明化合物：ポリソルベート）は特に制限されないが、１：０．０００２〜２．００００が好ましく、１：０．００２〜０．２がより好ましい。
他の一態様として、本発明のワクチンにおける本発明化合物の含有量とポリソルベートの含有量の重量比（本発明化合物：ポリソルベート）は、１：０．０００５〜５．００００が好ましく、１：０．００５〜０．５がより好ましい。
【０２９３】
本発明のワクチンにおける本発明化合物の含有量とポリエチレングリコールの含有量の重量比（本発明化合物：ポリエチレングリコール）は特に制限されないが、１：０．０００２〜２．００００が好ましく、１：０．００２〜０．２がより好ましい。
他の一態様として、本発明のワクチンにおける本発明化合物の含有量とポリエチレングリコールの含有量の重量比（本発明化合物：ポリエチレングリコール）は、１：０．０００５〜５．００００が好ましく、１：０．００５〜０．５がより好ましい。
【０２９４】
本発明のワクチンは、本発明の免疫賦活剤及び抗原を含有するものであってもよい。
【０２９５】
本発明のワクチンの剤形の例としては、本発明の免疫賦活剤の剤形として例示したものと同様のものが挙げられる。
【０２９６】
本発明のワクチンは、製剤技術分野において慣用の方法、例えば、第十六改正日本薬局方に記載の方法等により製造することができる。例えば、本発明化合物と所望の抗原とを混合し、必要により乳化又は分散させること、あるいは、所望の抗原を含有するワクチンに本発明化合物を添加し、必要により乳化又は分散させること等により調製することができる。
【０２９７】
本発明のワクチンの投与対象は、免疫系を有する動物であれば特に制限されず、その例としては、本発明の免疫賦活剤の投与対象として例示したものと同様のものが挙げられる。
【０２９８】
本発明のワクチンの投与は、単回投与であってよく、又は複数回の連続投与であってもよい。本発明のワクチンを連続投与する場合、投与期間は特に限定されず、例えば抗原の種類、投与対象、投与形態及び投与ルート等に応じて、適宜設定すればよいが、通常１〜９０日間の範囲であり、好ましくは１〜３０日間の範囲である。
【０２９９】
本発明のワクチンの投与ルートは特に限定されないが、本発明のワクチンは、経口投与、筋肉内投与、経皮投与、皮内投与、皮下投与、腹腔内投与、気管内投与、鼻腔投与（経鼻投与）、眼内投与、膣内投与、直腸投与、静脈内投与、小腸内投与、吸入投与から選択されるルートで投与されることが好ましく、皮下投与又は鼻腔投与（経鼻投与）で投与されることが特に好ましい。また、皮内投与で投与されることが特に好ましい。
【０３００】
本発明のワクチンを対象に投与することにより、アレルギー症、感染症又は腫瘍等を予防又は治療することができる。
【０３０１】
本発明は、本発明化合物及びα−シクロデキストリンを含む医薬組成物（以下、便宜上、本発明の医薬組成物Ａと称することもある）も提供する。
【０３０２】
本発明の医薬組成物Ａに含まれる本発明化合物は、本発明の免疫賦活剤に含まれる本発明化合物と同様のものを用いてよい。
【０３０３】
本発明の医薬組成物Ａに含まれるα−シクロデキストリンは、本発明の免疫賦活剤に含まれ得るα−シクロデキストリンと同様のものを用いてよい。
【０３０４】
本発明の医薬組成物Ａにおける本発明化合物の含有量は特に制限されないが、０．１〜９９．９重量％が好ましく、１〜９９重量％がより好ましい。
【０３０５】
本発明の医薬組成物Ａにおけるα−シクロデキストリンの含有量は特に制限されないが、０．００５〜２０重量％が好ましく、０．０５〜５重量％がより好ましい。
【０３０６】
本発明の医薬組成物Ａにおける本発明化合物の含有量とα−シクロデキストリンの含有量の重量比（本発明化合物：α−シクロデキストリン）は特に制限されないが、１：０．０００２〜２．００００が好ましく、１：０．００２〜０．２がより好ましい。
【０３０７】
本発明の医薬組成物Ａは、本発明化合物及びα−シクロデキストリンに加え、薬理学的に許容し得る担体を含有してもよい。本発明の医薬組成物Ａが含有してもよい薬理学的に許容し得る担体の例としては、本発明の免疫賦活剤が含有してもよい薬理学的に許容し得る担体として例示したものと同様のものが挙げられる。
【０３０８】
本発明は、本発明化合物及びヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンを含む医薬組成物（以下、便宜上、本発明の医薬組成物Ｂと称することもある）も提供する。
【０３０９】
本発明の医薬組成物Ｂに含まれる本発明化合物は、本発明の免疫賦活剤に含まれる本発明化合物と同様のものを用いてよい。
【０３１０】
本発明の医薬組成物Ｂに含まれるヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンは、本発明の免疫賦活剤に含まれ得るヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンと同様のものを用いてよい。
【０３１１】
本発明の医薬組成物Ｂにおける本発明化合物の含有量は特に制限されないが、０．１〜９９．９重量％が好ましく、１〜９９重量％がより好ましい。
【０３１２】
本発明の医薬組成物Ｂにおけるヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンの含有量は特に制限されないが、０．００５〜２０重量％が好ましく、０．０５〜５重量％がより好ましい。
【０３１３】
本発明の医薬組成物Ｂにおける本発明化合物の含有量とヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンの含有量の重量比（本発明化合物：ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン）は、本発明化合物が溶解状態になり得れば特に制限されないが、１：０．０００２〜２．００００が好ましく、１：０．００４〜０．４がより好ましい。
【０３１４】
本発明の医薬組成物Ｂは、本発明化合物及びヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンに加え、薬理学的に許容し得る担体を含有してもよい。本発明の医薬組成物Ｂが含有してもよい薬理学的に許容し得る担体の例としては、本発明の免疫賦活剤が含有してもよい薬理学的に許容し得る担体として例示したものと同様のものが挙げられる。
【０３１５】
本発明は、本発明化合物、並びに、カルボキシメチルセルロース、ポリソルベート（例、Ｔｗｅｅｎ８０（登録商標）等）、ポリエチレングリコール（例、マクロゴール等）、ＰＢＳ、ＰＢＳ−ＥＤＴＡ、ＴＧ、ＳＤＳ、ＴＢＳ、ＴＢＳ−Ｔ、ＴＡＥ、ＴＢＥ及びＳＳＣからなる群より選択される少なくとも一つを含む医薬組成物（以下、便宜上、本発明の医薬組成物Ｃと称することもある）も提供する。
本発明の医薬組成物Ｃに含まれる本発明化合物は、本発明の免疫賦活剤に含まれる本発明化合物と同様のものを用いてよい。
【０３１６】
本発明の医薬組成物Ｃに含まれるカルボキシメチルセルロース、ポリソルベート、ポリエチレングリコール、ＰＢＳ、ＰＢＳ−ＥＤＴＡ、ＴＧ、ＳＤＳ、ＴＢＳ、ＴＢＳ−Ｔ、ＴＡＥ、ＴＢＥ、ＳＳＣは、本発明の免疫賦活剤に含まれ得るカルボキシメチルセルロース、ポリソルベート、ポリエチレングリコール、ＰＢＳ、ＰＢＳ−ＥＤＴＡ、ＴＧ、ＳＤＳ、ＴＢＳ、ＴＢＳ−Ｔ、ＴＡＥ、ＴＢＥ、ＳＳＣと同様のものを用いてよい。
本発明の医薬組成物Ｃにおける本発明化合物の含有量は特に制限されないが、０．１〜９９．９重量％が好ましく、１〜９９重量％がより好ましい。
【０３１７】
本発明の医薬組成物Ｃにおけるカルボキシメチルセルロース、ポリソルベート（例、Ｔｗｅｅｎ８０（登録商標）等）、ポリエチレングリコール（例、マクロゴール等）、ＰＢＳ、ＰＢＳ−ＥＤＴＡ、ＴＧ、ＳＤＳ、ＴＢＳ、ＴＢＳ−Ｔ、ＴＡＥ、ＴＢＥ、ＳＳＣの、それぞれの含有量は特に制限されないが、０．００５〜２０重量％が好ましく、０．０５〜５重量％がより好ましい。
【０３１８】
本発明の医薬組成物Ｃにおける本発明化合物とカルボキシメチルセルロースの含有量の重量比（本発明化合物：カルボキシメチルセルロース）は特に制限されないが、１：０．０００２〜２．００００が好ましく、１：０．００２〜０．２がより好ましい。
他の一態様として、本発明の医薬組成物Ｃにおける本発明化合物とカルボキシメチルセルロースの含有量の重量比（本発明化合物：カルボキシメチルセルロース）は、１：０．０００５〜５．００００が好ましく、１：０．００５〜０．５がより好ましい。
【０３１９】
本発明の医薬組成物Ｃにおける本発明化合物の含有量とポリソルベートの含有量の重量比（本発明化合物：ポリソルベート）は特に制限されないが、１：０．０００２〜２．００００が好ましく、１：０．００２〜０．２がより好ましい。
他の一態様として、本発明の医薬組成物Ｃにおける本発明化合物の含有量とポリソルベートの含有量の重量比（本発明化合物：ポリソルベート）は、１：０．０００５〜５．００００が好ましく、１：０．００５〜０．５がより好ましい。
【０３２０】
本発明の医薬組成物Ｃにおける本発明化合物の含有量とポリエチレングリコールの含有量の重量比（本発明化合物：ポリエチレングリコール）は特に制限されないが、１：０．０００２〜２．００００が好ましく、１：０．００２〜０．２がより好ましい。
他の一態様として、本発明の医薬組成物Ｃにおける本発明化合物の含有量とポリエチレングリコールの含有量の重量比（本発明化合物：ポリエチレングリコール）は、１：０．０００５〜５．００００が好ましく、１：０．００５〜０．５がより好ましい。
【０３２１】
本発明の医薬組成物Ｃは、本発明化合物、並びに、カルボキシメチルセルロース、ポリソルベート、ポリエチレングリコール、ＰＢＳ、ＰＢＳ−ＥＤＴＡ、ＴＧ、ＳＤＳ、ＴＢＳ、ＴＢＳ−Ｔ、ＴＡＥ、ＴＢＥ及びＳＳＣからなる群より選択される少なくとも一つに加え、薬理学的に許容し得る担体を含有してもよい。本発明の医薬組成物Ｃが含有してもよい薬理学的に許容し得る担体の例としては、本発明の免疫賦活剤が含有してもよい薬理学的に許容し得る担体として例示したものと同様のものが挙げられる。
【０３２２】
本発明の医薬組成物Ａ、Ｂ及びＣの剤形の例としては、本発明の免疫賦活剤の剤形として例示したものと同様のものが挙げられる。
【０３２３】
本発明の医薬組成物Ａ、Ｂ及びＣは、製剤技術分野において慣用の方法、例えば、第十六改正日本薬局方に記載の方法等により製造することができる。
【０３２４】
本発明の医薬組成物Ａ、Ｂ及びＣの投与対象の例としては、本発明の免疫賦活剤の投与対象として例示したものと同様のものが挙げられる。
【０３２５】
本発明の医薬組成物Ａは、本発明化合物とα−シクロデキストリンとが分離されて包装されたキットの態様で提供されてもよい。
【０３２６】
本発明の医薬組成物Ｂは、本発明化合物とヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンとが分離されて包装されたキットの態様で提供されてもよい。
【０３２７】
本発明の医薬組成物Ｃは、本発明化合物とカルボキシメチルセルロース、ポリソルベート、ポリエチレングリコール、ＰＢＳ、ＰＢＳ−ＥＤＴＡ、ＴＧ、ＳＤＳ、ＴＢＳ、ＴＢＳ−Ｔ、ＴＡＥ、ＴＢＥ及びＳＳＣからなる群より選択される少なくとも一つとが分離されて包装されたキットの態様で提供されてもよい。
【０３２８】
本発明の医薬組成物Ａ、Ｂ及びＣは、それぞれ抗原特異的なＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａサブクラス抗体産生の増強作用（免疫賦活作用）を有し、例えば、免疫賦活剤、アジュバント（例えば、ワクチンアジュバント等）等として用いてよい。
【実施例】
【０３２９】
以下に、合成例、実施例及び試験例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの合成例、実施例及び試験例により限定されるものではなく、本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。また、本発明において使用する試薬や装置、材料は特に言及されない限り、商業的に入手可能である。
【０３３０】
（１）本発明化合物の合成
合成例１（（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−ドデシル−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンタンアミド  塩酸塩の合成）
【０３３１】
【化５９】
2018188434.tif 000060
【０３３２】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
【０３３３】
【化６０】
2018188434.tif 000061
【０３３４】
（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンタン酸（１５．０ｇ，４７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．２ｇ，５２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（以下、「ＴＨＦ」とも称する）溶液（２５０ｍＬ）に、−２５℃でクロロギ酸エチル（５．７ｇ，５２ｍｍｏｌ）を加えて２０分撹拌した。反応液にドデシルアミン（１０．４ｇ，５６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５０ｍＬ）を加えて−２５℃で３０分撹拌した後、室温に昇温して一晩撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝４０／１）で精製することにより、表題化合物（１８．５ｇ，収率  ７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７０−７．５５（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．４５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２６−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．１１（ｍ，４Ｈ），１．７９−１．６７（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，１８Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
【０３３５】
（工程２）
（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−ドデシル−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンタンアミド  塩酸塩の合成
【０３３６】
【化６１】
2018188434.tif 000062
【０３３７】
工程１で得られたＮ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１０．０ｇ，２１ｍｍｏｌ）に塩酸／メタノール溶液（１００ｍＬ）を加えて室温で１時間撹拌した。減圧下反応液を濃縮することにより表題化合物（８．７ｇ，収率  定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３０−８．１０（ｍ，４Ｈ），７．９９−７．９０（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７７−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．０４（ｍ，４Ｈ），１．７３−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．２９−１．２０（ｍ，１８Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
【０３３８】
実施例１
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１１１）
【０３３９】
【化６２】
2018188434.tif 000063
【０３４０】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］ヘキサデカンアミドの合成
【０３４１】
【化６３】
2018188434.tif 000064
【０３４２】
ヘキサデカン酸（２．６０ｇ，１０．１４ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（以下、「ＥＤＣＩ」とも称する）（３．２５ｇ，１６．９１ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（以下、「ＨＯＢｔ」とも称する）（２．２８ｇ，１６．９１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下、「ＤＭＦ」とも称する）溶液（１００ｍＬ）に、トリエチルアミン（３．４１ｇ，３３．８１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分撹拌した。反応液に合成例１で得られた（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−ドデシル−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンタンアミド  塩酸塩（４．７６ｇ，１１．２７ｍｍｏｌ）を加えて室温で６時間撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮することにより表題化合物（４．５５ｇ，収率  ６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＦ３ＣＯＯＤ）δ４．８７（ｓ，１Ｈ），３．７２−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．４６（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２３−１．９９（ｍ，４Ｈ），１．８６−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．５８−１．３６（ｍ，４２Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，６Ｈ）．
【０３４３】
（工程２）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩の合成
【０３４４】
【化６４】
2018188434.tif 000065
【０３４５】
工程１で得られたＮ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］ヘキサデカンアミド（２．５０ｇ，４．０１ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（５０ｍＬ）に濃塩酸（０．３ｍＬ）および１０％パラジウム−炭素（５００ｍｇ）を加え、５０ｐｓｉの水素雰囲気下５０℃で一晩撹拌した。不溶物を濾別し、濾液を濃縮して得られた残渣にエタノールを加え、濾取したものを乾燥することにより、表題化合物（２．４４ｇ，収率  ９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ４．３２−４．２９（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．１３（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８４−１．５７（ｍ，６Ｈ），１．５０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３５−１．２４（ｍ，４２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４６】
実施例２
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１３７）
【０３４７】
【化６５】
2018188434.tif 000066
【０３４８】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］オクタデカンアミドの合成
【０３４９】
【化６６】
2018188434.tif 000067
【０３５０】
ステアリン酸（６０４ｍｇ，２．１３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（６８１ｍｇ，３．５５ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（４７９ｍｇ，３．５５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２０ｍＬ）に、トリエチルアミン（９５６ｍｇ，９．４７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分撹拌した。反応液に合成例１で得られた（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−ドデシル−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンタンアミド  塩酸塩（１．０ｇ，２．３７ｍｍｏｌ）を加えて室温で一晩撹拌した。反応液に水を加え、室温で１０分撹拌して得られた固体を水で洗浄、乾燥することにより、表題化合物（１．２５ｇ，収率  ９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４６−７．３３（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６７−６．６４（ｍ，１Ｈ），４．７６−４．６９（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．１７（ｍ，３Ｈ），２．２４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．８１−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．４２（ｍ，４Ｈ），１．３４−１．１８（ｍ，４６Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
【０３５１】
（工程２）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド  塩酸塩の合成
【０３５２】
【化６７】
2018188434.tif 000068
【０３５３】
工程１で得られたＮ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］オクタデカンアミド（１．２５ｇ，１．９２ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（３０ｍＬ）に濃塩酸（０．５ｍＬ）および１０％パラジウム−炭素（２５０ｍｇ）を加え、５０ｐｓｉの水素雰囲気下５０℃で一晩撹拌した。不溶物を濾別し、濾液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で精製することにより、表題化合物（５６０ｍｇ，収率  ４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ４．３３−４．２９（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．１３（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．８３−１．４８（ｍ，８Ｈ），１．３６−１．２３（ｍ，４６Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５４】
実施例３
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１３８）
【０３５５】
【化６８】
2018188434.tif 000069
【０３５６】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］ドコサンアミドの合成
【０３５７】
【化６９】
2018188434.tif 000070
【０３５８】
ベヘン酸（１．０ｇ，２．９４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２０ｍＬ）にＤＭＦ（０．３ｍＬ）および二塩化オキサリル（０．３０ｍＬ，３．５３ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、これを合成例１で得られた（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−ドデシル−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンタンアミド  塩酸塩（１．３７ｇ，３．２３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．１９ｇ，１１．７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）に加えて室温で一晩撹拌した。反応液に水を加え、室温で１０分撹拌して得られた固体を水で洗浄、乾燥することにより、表題化合物（２．０ｇ，収率  ９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８８−８．７６（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４１（ｍ，２Ｈ），６．９２−６．８１（ｍ，２Ｈ），４．８０−４．７０（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．１２（ｍ，３Ｈ），２．２４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７７−１．４９（ｍ，８Ｈ），１．３７−１．１９（ｍ，５４Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
【０３５９】
（工程２）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド  塩酸塩の合成
【０３６０】
【化７０】
2018188434.tif 000071
【０３６１】
実施例２の工程２と同様の操作を、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］オクタデカンアミドの代わりに工程１で得られたＮ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］ドコサンアミドを用いて行い、表題化合物（１．１０ｇ，収率  ５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ４．３５−４．３２（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．１４（ｍ，４Ｈ），２．２９−２．２５（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．５０（ｍ，８Ｈ），１．４０−１．２５（ｍ，５４Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３６２】
実施例４
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（ウンデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド（ＳＺ１４２）
【０３６３】
【化７１】
2018188434.tif 000072
【０３６４】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（ウンデシルアミノ）エチル］カルバミン酸ベンジルの合成
【０３６５】
【化７２】
2018188434.tif 000073
【０３６６】
（２Ｓ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−４−メチル−ペンタン酸（３．０ｇ，１１．３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（３．２ｇ，２３．７ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（４．５ｇ，２３．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１００ｍＬ）にトリエチルアミン（４．８ｇ，４７．５ｍｍｏｌ）を加えて１５分撹拌した。反応液にウンデシルアミン（２．７ｇ，１５．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した後、反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）で精製することにより、表題化合物（２．５ｇ，収率  ５３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３５−７．３１（ｍ，５Ｈ），６．０２−６．０１（ｍ，１Ｈ），５．２１−５．１９（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．１５−４．０９（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．１８（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．４７（ｍ，３Ｈ），１．２５（ｍ，１６Ｈ），０．９３−０．９２（ｍ，６Ｈ），０．８９−０．８６（ｍ，３Ｈ）．
【０３６７】
（工程２）
（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−Ｎ−ウンデシル−ペンタンアミドの合成
【０３６８】
【化７３】
2018188434.tif 000074
【０３６９】
工程１で得られたＮ−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（ウンデシルアミノ）エチル］カルバミン酸ベンジル（２．５ｇ，６．０ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（５０ｍＬ）に１０％パラジウム−炭素（２５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で３時間撹拌した。不溶物を濾別し、減圧下濃縮することにより、表題化合物（１．７ｇ，収率  定量的）を無精製で得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７０】
（工程３）
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（ウンデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミドの合成
【０３７１】
【化７４】
2018188434.tif 000075
【０３７２】
ベヘン酸（９９８ｍｇ，２．９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（５９４ｍｇ，４．４ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（８４０ｍｇ，４．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）にトリエチルアミン（８８９ｍｇ，８．８ｍｍｏｌ）を加えて室温で１５分撹拌した。反応液に工程２で得られた（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−Ｎ−ウンデシル−ペンタンアミド（１．０ｇ，３．５ｍｍｏｌ）を加えて窒素雰囲気下室温で一晩撹拌した。反応液を氷冷下水に注ぎ入れ、得られた粗結晶を濾取し水で洗った。これをシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝５０／１〜２０／１）で精製することにより、表題化合物（５８０ｍｇ，収率  ３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．１６−６．１３（ｍ，１Ｈ），５．９１−５．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４３−４．３７（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．５９（ｍ，４Ｈ），１．５３−１．４６（ｍ，３Ｈ），１．２５（ｍ，５２Ｈ），０．９４−０．８６（ｍ，１２Ｈ）．
【０３７３】
実施例５
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ヘキサデカンアミド（ＳＺ１４４）
【０３７４】
【化７５】
2018188434.tif 000076
【０３７５】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］カルバミン酸ベンジルの合成
【０３７６】
【化７６】
2018188434.tif 000077
【０３７７】
実施例４の工程１と同様の操作を、ウンデシルアミンの代わりにドデシルアミン（１．９ｇ，１０．６ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（１．２ｇ，収率  ３７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３５−７．２７（ｍ，５Ｈ），６．０７−６．０２（ｍ，１Ｈ），５．２５−５．２１（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），４．２０−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．１８（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．４２（ｍ，３Ｈ），１．２６（ｍ，１８Ｈ），０．９４−０．８６（ｍ，９Ｈ）．
【０３７８】
（工程２）
（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−ドデシル−４−メチル−ペンタンアミドの合成
【０３７９】
【化７７】
2018188434.tif 000078
【０３８０】
実施例４の工程２と同様の操作を、Ｎ−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（ウンデシルアミノ）エチル］カルバミン酸ベンジルの代わりに工程１で得られたＮ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］カルバミン酸ベンジル（１．１ｇ，２．５ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（７５８ｍｇ，収率  定量的）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３８１】
（工程３）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ヘキサデカンアミドの合成
【０３８２】
【化７８】
2018188434.tif 000079
【０３８３】
実施例４の工程３と同様の操作を、ベヘン酸の代わりにパルミチン酸（６５１ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（６８０ｍｇ，収率  ５０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．２３−６．２０（ｍ，１Ｈ），５．９６−５．９４（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．３８（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．４４（ｍ，３Ｈ），１．２５（ｍ，４２Ｈ），０．９４−０．８６（ｍ，１２Ｈ）．
【０３８４】
実施例６
Ｎ−［（１Ｓ）−２−（ドデシルアミノ）−１−メチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミド（ＳＺ１４５）
【０３８５】
【化７９】
2018188434.tif 000080
【０３８６】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｓ）−２−（ドデシルアミノ）−１−メチル−２−オキソ−エチル  カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成
【０３８７】
【化８０】
2018188434.tif 000081
【０３８８】
（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸（２．０ｇ，１０．６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（３．０ｇ，２２．２ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（４．２ｇ，２２．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１００ｍＬ）にトリエチルアミン（４．５ｇ，４４．４ｍｍｏｌ）を加えて１５分撹拌した。反応液にドデシルアミン（２．７ｇ，１４．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した後、反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）で精製することにより、表題化合物（２．９ｇ，収率  ７８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５７［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］＋
【０３８９】
（工程２）
（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−ドデシル−プロパンアミド  塩酸塩の合成
【０３９０】
【化８１】
2018188434.tif 000082
【０３９１】
合成例１の工程２と同様の操作を、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに工程１で得られたＮ−［（１Ｓ）−２−（ドデシルアミノ）−１−メチル−２−オキソ−エチル  カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．９ｇ，８．１３ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（２．３ｇ，収率  定量的）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ  ｍ／ｚ：２５７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９２】
（工程３）
Ｎ−［（１Ｓ）−２−（ドデシルアミノ）−１−メチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミドの合成
【０３９３】
【化８２】
2018188434.tif 000083
【０３９４】
実施例４の工程３と同様の操作を、（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−Ｎ−ウンデシル−ペンタンアミドの代わりに工程２で得られた（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−ドデシル−プロパンアミド  塩酸塩（２．３ｇ，７．９ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（７５０ｍｇ，収率  １７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．３１−６．３０（ｍ，１Ｈ），６．１６−６．１４（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．４２（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．２０（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．３５（ｍ，３Ｈ），１．２６−１．２２（ｍ，５４Ｈ），０．９０−０．８６（ｍ，６Ｈ）．
【０３９５】
実施例７
Ｎ−［２−（ドデシルアミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミド（ＳＺ１４６）
【０３９６】
【化８３】
2018188434.tif 000084
【０３９７】
（工程１）
Ｎ−［２−（ドデシルアミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
【０３９８】
【化８４】
2018188434.tif 000085
【０３９９】
合成例１の工程１と同様の操作を、（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンタン酸の代わりに２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−メチル−プロパン酸（３．０ｇ，１４．８ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（５．１ｇ，収率  ９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，４Ｈ），１．３６（ｂｒｓ，１５Ｈ），１．２６（ｂｒｓ，１３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．
【０４００】
（工程２）
２−アミノ−Ｎ−ドデシル−２−メチル−プロパンアミド  塩酸塩の合成
【０４０１】
【化８５】
2018188434.tif 000086
【０４０２】
工程１で得られたＮ−［２−（ドデシルアミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５．１ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）に２Ｍ塩酸／１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）を加えて室温で２時間撹拌した。減圧下反応液を濃縮することにより、表題化合物（３．１ｇ，収率  ７７％）を無精製で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，４Ｈ），１．４１−１．３８（ｍ，４Ｈ），１．２５（ｓ，１５Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
【０４０３】
（工程３）
Ｎ−［２−（ドデシルアミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミドの合成
【０４０４】
【化８６】
2018188434.tif 000087
【０４０５】
ベヘン酸（１．０ｇ，２．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２０ｍＬ）に、触媒量のＤＭＦおよび二塩化オキサリル（４４２ｍｇ，３．５ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、これを工程２で得られた２−アミノ−Ｎ−ドデシル−２−メチル−プロパンアミド  塩酸塩（９５２ｍｇ，３．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）に、５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ８以上に調整しながら加えて室温で一晩撹拌した。析出物を濾取し、メタノールで再結晶することにより、表題化合物（９００ｍｇ，収率  ３９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＦ３ＣＯＯＤ）δ３．５１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７６（ｓ，６Ｈ），１．７６−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｂｒｓ，５６Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．
【０４０６】
実施例８
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド（ＳＺ１４７）
【０４０７】
【化８７】
2018188434.tif 000088
【０４０８】
（工程１）
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−プロピル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
【０４０９】
【化８８】
2018188434.tif 000089
【０４１０】
合成例１の工程１と同様の操作を、（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンタン酸の代わりに３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸（３．０ｇ，１５．９ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（４．４ｇ，収率  ７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ３．３０−３．２８（ｍ，４Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．４８−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．２８（ｂｒｓ，１６Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
【０４１１】
（工程２）
３−アミノ−Ｎ−ドデシル−プロパンアミド  塩酸塩の合成
【０４１２】
【化８９】
2018188434.tif 000090
【０４１３】
実施例７の工程２と同様の操作を、Ｎ−［２−（ドデシルアミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに工程１で得られたＮ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−プロピル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４．４ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（３．１ｇ，収率  ７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８８（ｂｒｓ，２Ｈ），３．０６−２．９１（ｍ，４Ｈ），２．４７−２．４２（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．３３（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｂｒｓ，１８Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）．
【０４１４】
（工程３）
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミドの合成
【０４１５】
【化９０】
2018188434.tif 000091
【０４１６】
実施例７の工程３と同様の操作を、２−アミノ−Ｎ−ドデシル−２−メチル−プロパンアミド  塩酸塩の代わりに工程２で得られた３−アミノ−Ｎ−ドデシル−プロパンアミド  塩酸塩（９００ｍｇ，３．５ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（８５０ｍｇ，収率  ４２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．７９（ｂｒｓ，２Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｂｒｓ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７４−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．３５（ｂｒｓ，５６Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．
【０４１７】
実施例９
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド（ＳＺ１４８）
【０４１８】
【化９１】
2018188434.tif 000092
【０４１９】
（工程１）
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
【０４２０】
【化９２】
2018188434.tif 000093
【０４２１】
実施例６の工程１と同様の操作を、（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸の代わりに３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２，２−ジメチル−プロパン酸（１．０ｇ，４．６ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（１．７ｇ，収率  ９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），３．２４−３．１８（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．４３（ｍ，１１Ｈ），１．２６（ｍ，１８Ｈ），１．１８（ｓ，６Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ）．
【０４２２】
（工程２）
３−アミノ−Ｎ−ドデシル−２，２−ジメチル−プロパンアミド  塩酸塩の合成
【０４２３】
【化９３】
2018188434.tif 000094
【０４２４】
工程１で得られたＮ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．３ｇ，３．４ｍｍｏｌ）に７Ｍ塩酸／メタノール（１０ｍＬ）を加えて室温で１分撹拌した。反応液を濃縮してメタノール（２０ｍＬ）を加え、濃縮することにより表題化合物（１．５ｇ，収率  ９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ３．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｓ，２Ｈ），１．５０（ｓ，２Ｈ），１．２８（ｍ，２４Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ）．
【０４２５】
（工程３）
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミドの合成
【０４２６】
【化９４】
2018188434.tif 000095
【０４２７】
ベヘン酸（１．０ｇ，２．９６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍＬ）にＤＭＦ（０．２ｍＬ）および二塩化オキサリル（４７０ｍｇ，３．７ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、これを工程２で得られた３−アミノ−Ｎ−ドデシル−２，２−ジメチル−プロパンアミド  塩酸塩（１．０５ｇ，３．７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．５ｇ，１４．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）に加えて室温で一晩撹拌した。析出した固体を濾取後、メタノール（５０ｍＬ）を加えて７０℃で３０分撹拌した後室温に冷却し、固体を濾取することにより表題化合物（９４６ｍｇ，収率  ４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），５．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．５６−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．１４（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｍ，５４Ｈ），１．１８（ｓ，６Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
【０４２８】
実施例１０
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド  塩酸塩（ＳＺ１４９）
【０４２９】
【化９５】
2018188434.tif 000096
【０４３０】
合成例１で得られた（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−ドデシル−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンタンアミド  塩酸塩（１．０ｇ，２．３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（３０ｍＬ）にトリエチルアミン（７１７ｍｇ，７．１１ｍｍｏｌ）およびヘキサデシル  イソシアネート（６９７ｍｇ，２．６１ｍｍｏｌ）を加えて３０℃で３時間撹拌した。反応液を水で希釈し、室温で１０分撹拌した後固体を濾取した。固体を水で洗浄後、乾燥して得られた粗結晶（１．２ｇ，１．９ｍｍｏｌ，収率  ８０％）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、濃塩酸（０．５ｍＬ）および１０％パラジウム−炭素（２４０ｍｇ）を加えて５０ｐｓｉの水素雰囲気下５０℃で一晩撹拌した。室温に戻して不溶物を濾別し、濾液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で精製して表題化合物（７００ｍｇ，収率  ５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ４．１８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２５−３．０６（ｍ，６Ｈ），１．８０−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５９（ｍ，３Ｈ），１．５２−１．４３（ｍ，４Ｈ），１．３５−１．２４（ｍ，４４Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３１】
実施例１１
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル  塩酸塩（ＳＺ１５０）
【０４３２】
【化９６】
2018188434.tif 000097
【０４３３】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］カルバミン酸ヘキサデシルの合成
【０４３４】
【化９７】
2018188434.tif 000098
【０４３５】
合成例１で得られた（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−ドデシル−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンタンアミド  塩酸塩（６９２ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）にトリエチルアミン（４９７ｍｇ，４．９２ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸ヘキサデシル（５００ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）を加えて３０℃で一晩撹拌した。反応液を水で希釈し、室温で１０分撹拌した後、固体を濾取することにより、表題化合物（９００ｍｇ，収率  ８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５５−７．４０（ｍ，２Ｈ），６．４４−６．３７（ｍ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２７−４．２１（ｍ，１Ｈ），４．０６−４．０１（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．２１（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．５９−１．３９（ｍ，４Ｈ），１．３４−１．２１（ｍ，４４Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ）．
【０４３６】
（工程２）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル  塩酸塩の合成
【０４３７】
【化９８】
2018188434.tif 000099
【０４３８】
工程１で得られたＮ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル（９００ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、濃塩酸（０．３ｍＬ）および１０％パラジウム−炭素（１８０ｍｇ）を加えて５０ｐｓｉの水素雰囲気下５０℃で一晩撹拌した。不溶物を濾別し、濾液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で精製して表題化合物（３０８ｍｇ，収率  ３４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ４．０９−４．００（ｍ，３Ｈ），３．２４−３．１６（ｍ，４Ｈ），１．８１−１．４８（ｍ，８Ｈ），１．３５−１．２４（ｍ，４４Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３９】
実施例１２
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１５３）
【０４４０】
【化９９】
2018188434.tif 000100
【０４４１】
（工程１）
（２Ｓ）−６−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ヘキサン酸の合成
【０４４２】
【化１００】
2018188434.tif 000101
【０４４３】
（２Ｓ）−２−アミノ−６−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ヘキサン酸（１０．０ｇ，３５．７ｍｍｏｌ）に１，４−ジオキサン／水（８０ｍＬ／８０ｍＬ）を加え、氷冷下１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（３５．６ｍＬ）を加えて撹拌しながら、二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチル（８．５ｇ，３９．２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン溶液（５０ｍＬ）を加えて室温で三時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、水で希釈し、２Ｎ硫酸水素カリウム水溶液で酸性とした。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮することにより表題化合物（１３．５ｇ，収率  定量的）を無精製で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．４０（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．２４−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），３．８３−３．７６（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．９２（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．３７（ｍ，１３Ｈ）．
【０４４４】
（工程２）
Ｎ−［（１Ｓ）−５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
【０４４５】
【化１０１】
2018188434.tif 000102
【０４４６】
実施例６の工程１と同様の操作を、（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸の代わりに工程１で得られた（２Ｓ）−６−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ヘキサン酸（１３．５ｇ，３５．５ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（１８．０ｇ，収率  ９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３６−７．３０（ｍ，５Ｈ），６．１５−６．１２（ｍ，１Ｈ），５．１４−５．０９（ｍ，３Ｈ），４．８８−４．８４（ｍ，１Ｈ），４．００−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．１８（ｍ，４Ｈ），１．８５−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５８（ｍ，５Ｈ），１．５２（ｓ，９Ｈ），１．４８−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．２５（ｍ，１８Ｈ），０．８９−０．８６（ｍ，３Ｈ）．
【０４４７】
（工程３）
Ｎ−［（５Ｓ）−５−アミノ−６−（ドデシルアミノ）−６−オキソ−ヘキシル］カルバミン酸ベンジル  塩酸塩の合成
【０４４８】
【化１０２】
2018188434.tif 000103
【０４４９】
合成例１の工程２と同様の操作を、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに工程２で得られたＮ−［（１Ｓ）−５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルを用いて行い、表題化合物（１５．９ｇ，収率  定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２５−８．１９（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．３１（ｍ，５Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．３３−４．２３（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．１４（ｍ，３Ｈ），２．００−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．４４（ｍ，６Ｈ），１．３１−１．２２（ｍ，１８  Ｈ），０．９０−０．８５（ｍ，３Ｈ）．
【０４５０】
（工程４）
Ｎ−［（５Ｓ）−６−（ドデシルアミノ）−５−（ヘキサデカノイルアミノ）−６−オキソ−ヘキシル］カルバミン酸ベンジルの合成
【０４５１】
【化１０３】
2018188434.tif 000104
【０４５２】
パルミチン酸（８４７ｍｇ，３．３０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（４０ｍＬ）に氷冷下ＤＭＦ（０．４ｍＬ）および二塩化オキサリル（５２４ｍｇ，４．１３ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、これを工程３で得られたＮ−［（５Ｓ）−５−アミノ−６−（ドデシルアミノ）−６−オキソ−ヘキシル］カルバミン酸ベンジル  塩酸塩（２．０５ｇ，４．１３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．７ｇ，１６．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５０ｍＬ）に加えて室温で一晩撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝５０／１）で精製して表題化合物（１．１ｇ，収率  ５０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３７−７．３２（ｍ，５Ｈ），６．４７−６．４３（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．９９−４．９４（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．３４（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．１５（ｍ，４Ｈ），２．２１−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．４９（ｍ，７Ｈ），１．４５−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．２５（ｍ，４２Ｈ），０．９０−０．８６（ｍ，６Ｈ）．
【０４５３】
（工程５）
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩の合成
【０４５４】
【化１０４】
2018188434.tif 000105
【０４５５】
工程４で得られたＮ−［（５Ｓ）−６−（ドデシルアミノ）−５−（ヘキサデカノイルアミノ）−６−オキソ−ヘキシル］カルバミン酸ベンジル（１．１ｇ，１．６０ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２２ｍＬ）に１０％パラジウム−炭素（１１０ｍｇ）を加えて水素雰囲気下室温で２時間撹拌した。不溶物を濾別し、濾液を濃縮して得られた残渣（８８４ｍｇ，１．６０ｍｍｏｌ）に塩酸／メタノール溶液（１０ｍＬ）を加えて室温で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣にメタノールを加えて７０℃で１時間撹拌した後、ゆっくりと室温に冷却して固体を濾取することにより、表題化合物（３８０ｍｇ，収率  ４０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ４．３０−４．２６（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．９３−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．２２（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．３８−１．２８（ｍ，４２Ｈ），０．９１−０．８７（ｍ，６Ｈ）．
【０４５６】
実施例１３
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド（ＳＺ１５５）
【０４５７】
【化１０５】
2018188434.tif 000106
【０４５８】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
【０４５９】
【化１０６】
2018188434.tif 000107
【０４６０】
実施例６の工程１と同様の操作を、（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸の代わりに（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ヘキサン酸（１．０ｇ，４．３３ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（１．６０ｇ，収率  ９３％）を得た。
【０４６１】
（工程２）
（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−ドデシル−ヘキサンアミド  塩酸塩の合成
【０４６２】
【化１０７】
2018188434.tif 000108
【０４６３】
工程１で得られたＮ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．６ｇ、４．０２ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（５ｍＬ）に塩酸／１，４−ジオキサン溶液（１５ｍＬ）を加えて室温で３時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮して得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮することにより、表題化合物（１．１ｇ，収率  ９２％）を無精製で得た。
【０４６４】
（工程３）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミドの合成
【０４６５】
【化１０８】
2018188434.tif 000109
【０４６６】
ベヘン酸（１．１４ｇ，３．３６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２０ｍＬ）にＤＭＦ（０．３ｍＬ）および二塩化オキサリル（０．５１１ｍｇ，４．０３ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、これを工程２で得られた（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−ドデシル−ヘキサンアミド  塩酸塩（１．１０ｇ，３．６９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．３６ｇ，１３．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）に加えて室温で一晩撹拌した。反応液に水を加え、室温で１０分撹拌して得られた固体を濾取し、得られた粗結晶をメタノール中で砕いた後濾取することにより、表題化合物（１．２０ｇ，収率  ５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．２６−６．２３（ｍ，１Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４２−４．３６（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．２１（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９０−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．６０（ｍ，３Ｈ），１．５５−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．１９（ｍ，５８Ｈ），０．９３−０．８８（ｍ，９Ｈ）．
【０４６７】
実施例１４
１−ドコサノイル−Ｎ−ドデシル−ピペリジン−４−カルボキサミド（ＳＺ１５６）
【０４６８】
【化１０９】
2018188434.tif 000110
【０４６９】
（工程１）
４−（ドデシルカルバモイル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
【０４７０】
【化１１０】
2018188434.tif 000111
【０４７１】
実施例６の工程１と同様の操作を、（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸の代わりに１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−カルボン酸（２．２５ｇ，５．００ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（１．５ｇ，収率  ７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．４７（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．２３−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０２（ｔ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８２−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．５９（ｍ，３Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．２５（ｍ，１９Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．
【０４７２】
（工程２）
Ｎ−ドデシルピペリジン−４−カルボキサミド  塩酸塩の合成
【０４７３】
【化１１１】
2018188434.tif 000112
【０４７４】
実施例１３の工程２と同様の操作を、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに工程１で得られた４−（ドデシルカルバモイル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．５ｇ，３．８ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（１．２ｇ，収率  ９５％）を得た。
【０４７５】
（工程３）
１−ドコサノイル−Ｎ−ドデシル−ピペリジン−４−カルボキサミドの合成
【０４７６】
【化１１２】
2018188434.tif 000113
【０４７７】
実施例１３の工程３と同様の操作を、（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−ドデシル−ヘキサンアミド  塩酸塩の代わりに工程２で得られたＮ−ドデシルピペリジン−４−カルボキサミド  塩酸塩（１．３ｇ，４．０２ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミンの代わりにジイソプロピルエチルアミン（以下、「ＤＩＰＥＡ」とも称する）を用いて行い、表題化合物（０．２８ｇ，収率  １２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２４（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０７−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．２６（ｍ，３Ｈ），１．９０−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５８（ｍ，８Ｈ），１．４８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．２５（ｍ，５０Ｈ），０．８９−０．８６（ｍ，６Ｈ）．
【０４７８】
実施例１５
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ジヘプチルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１５９）
【０４７９】
【化１１３】
2018188434.tif 000114
【０４８０】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ジヘプチルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
【０４８１】
【化１１４】
2018188434.tif 000115
【０４８２】
（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンタン酸（１．５０ｇ，４．６９ｍｍｏｌ）、ジヘプチルアミン（１．０ｇ，４．６９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１．１７ｇ，６．０７ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（８２０ｍｇ，６．０７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解し、３０℃で一晩撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した後、有機層を１０％クエン酸水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）で精製し、表題化合物（４００ｍｇ，収率  １７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７３−８．６５（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．５９（ｍ，２Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４９−４．４４（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．１９−２．９４（ｍ，４Ｈ），１．６１−１．４４（ｍ，８Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．２８−１．１５（ｍ，１６Ｈ），０．８３−０．８０（ｍ，６Ｈ）．
【０４８３】
（工程２）
（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジヘプチル−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンタンアミド  塩酸塩の合成
【０４８４】
【化１１５】
2018188434.tif 000116
【０４８５】
合成例１の工程２と同様の操作を、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに工程１で得られたＮ−［（１Ｓ）−１−（ジヘプチルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４００ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（３５０ｍｇ，収率  定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６２−８．４８（ｍ，１Ｈ），８．０７−７．９４（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．３２−２．９８（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．６２（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．４２（ｍ，４Ｈ），１．３０−１．１４（ｍ，１６Ｈ），０．８４−０．７９（ｍ，６Ｈ）．
【０４８６】
（工程３）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ジヘプチルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］ドコサンアミドの合成
【０４８７】
【化１１６】
2018188434.tif 000117
【０４８８】
ベヘン酸（２４１ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍＬ）に氷冷下触媒量のＤＭＦおよび二塩化オキサリル（１０８ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、これを工程２で得られた（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジヘプチル−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンタンアミド  塩酸塩（３５０ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２８５ｍｇ，２．８２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）に加えて室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝５０／１）で精製して表題化合物（４００ｍｇ，収率  ７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７４−８．６６（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．７０（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８８−４．８３（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．２５−２．９９（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７２−１．４７（ｍ，１０Ｈ），１．２８−１．１７（ｍ，５２Ｈ），０．９５−０．８７（ｍ，９Ｈ）．
【０４８９】
（工程４）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ジヘプチルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド  塩酸塩の合成
【０４９０】
【化１１７】
2018188434.tif 000118
【０４９１】
実施例２の工程２と同様の操作を、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］オクタデカンアミドの代わりに工程３で得られたＮ−［（１Ｓ）−１−（ジヘプチルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］ドコサンアミド（４００ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（２３０ｍｇ，収率  ５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ４．３３−４．２９（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．３６（ｍ，３Ｈ），３．２７−３．１３（ｍ，３Ｈ），２．２２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７５−１．４８（ｍ，１０Ｈ），１．３９−１．２２（ｍ，５２Ｈ），０．９３−０．８８（ｍ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９２  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４９２】
実施例１６
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１６０）
【０４９３】
【化１１８】
2018188434.tif 000119
【０４９４】
（工程１）
Ｎ−［（５Ｓ）−５−（ドコサノイルアミノ）−６−（ドデシルアミノ）−６−オキソ−ヘキシル］カルバミン酸ベンジルの合成
【０４９５】
【化１１９】
2018188434.tif 000120
【０４９６】
実施例１２の工程４と同様の操作を、パルミチン酸の代わりにベヘン酸（２．８ｇ，８．２６ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（４．２ｇ，収率  ６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．３０（ｍ，５Ｈ），６．４７−６．４３（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．９８−４．９４（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．３３（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．１４（ｍ，４Ｈ），２．２１−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．４８（ｍ，７Ｈ），１．４５−１．３９（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．２５（ｍ，５４Ｈ），０．９０−０．８６（ｍ，６Ｈ）．
【０４９７】
（工程２）
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミドの合成
【０４９８】
【化１２０】
2018188434.tif 000121
【０４９９】
工程１で得られたＮ−［（５Ｓ）−５−（ドコサノイルアミノ）−６−（ドデシルアミノ）−６−オキソ−ヘキシル］カルバミン酸ベンジル（４．２ｇ，５．４５ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（９０ｍＬ）に１０％パラジウム−炭素（４２０ｍｇ）を加えて水素雰囲気下室温で２時間撹拌した。不溶物を濾別し、濾液を濃縮することにより、表題化合物（３．０ｇ，収率  ８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．８２−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４６−４．３８（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．４８（ｍ，４Ｈ），２．２２−２．１７（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．４１（ｍ，９Ｈ），１．３９−１．２０（ｍ，５２Ｈ），０．９０−０．８６（ｍ，６Ｈ）．
【０５００】
（工程３）
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド  塩酸塩の合成
【０５０１】
【化１２１】
2018188434.tif 000122
【０５０２】
工程２で得られたＮ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド（６００ｍｇ，０．９４３ｍｍｏｌ）に塩酸／メタノール溶液（１０ｍＬ）を加えて室温で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣にメタノールを加えて７０℃で１時間撹拌した後、ゆっくりと室温に冷却して固体を濾取することにより、表題化合物（３８０ｍｇ，収率  ６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ４．３０−４．２６（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．９２−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．２２（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．６５（ｍ，５Ｈ），１．６０−１．４７（ｍ，４Ｈ），１．４２−１．２８（ｍ，５４Ｈ），０．９１−０．８８（ｍ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６３７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５０３】
実施例１７
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカ−９−エンアミド  塩酸塩（ＳＺ１６１）
【０５０４】
【化１２２】
2018188434.tif 000123
【０５０５】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｓ）−４−［［（Ｅ）−Ｎ，Ｎ’−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）カルバムイミドイル］アミノ］−１−（ドデシルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸  ９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルの合成
【０５０６】
【化１２３】
2018188434.tif 000124
【０５０７】
合成例１の工程１と同様の操作を、（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンタン酸の代わりに（２Ｓ）−５−［［（Ｅ）−Ｎ，Ｎ’−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）カルバムイミドイル］アミノ］−２−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）ペンタン酸（３．５ｇ，５．８７ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（２．７８ｇ，収率  ６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．４９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４５−７．３０（ｍ，４Ｈ），４．５１−４．４１（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．１７−４．１３（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．１７（ｍ，４Ｈ），１．８６−１．６５（ｍ，６Ｈ），１．５３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１８Ｈ），１．４４−１．２７（ｍ，１８Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
【０５０８】
（工程２）
（ＮＥ）−Ｎ−［［［（４Ｓ）−４−アミノ−５−（ドデシルアミノ）−５−オキソ−ペンチル］アミノ］−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチレン］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
【０５０９】
【化１２４】
2018188434.tif 000125
【０５１０】
工程１で得られたＮ−［（１Ｓ）−４−［［（Ｅ）−Ｎ，Ｎ’−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）カルバムイミドイル］アミノ］−１−（ドデシルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸  ９Ｈ−フルオレン−９−イルメチル（２．６６ｇ，３．４９ｍｍｏｌ）に２０％ピペリジン／ジクロロメタン溶液（ｖ／ｖ＝１／５，３０ｍＬ）を加えて室温で１時間撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝４０／１）で精製し、表題化合物（２．０ｇ，収率  １００％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５１１】
（工程３）
（ＮＥ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−［［（４Ｓ）−５−（ドデシルアミノ）−４−［［（Ｅ）−オクタデカ−９−エノイル］アミノ］−５−オキソ−ペンチル］アミノ］メチレン］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
【０５１２】
【化１２５】
2018188434.tif 000126
【０５１３】
９−オクタデセン酸（２６０ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１５ｍＬ）にＤＭＦ（０．５ｍＬ）および二塩化オキサリル（０．１４ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）をゆっくり加えて室温で２時間撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解し、これを工程２で得られた（ＮＥ）−Ｎ−［［［（４Ｓ）−４−アミノ−５−（ドデシルアミノ）−５−オキソ−ペンチル］アミノ］−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチレン］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５００ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３７１ｍｇ，３．６８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１５ｍＬ）に加えて室温で一晩撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出して有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することにより、表題化合物（５００ｍｇ，収率  ６７％）を無精製で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．３５−５．３３（ｍ，２Ｈ），４．４９−４．４８（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４２（ｍ，４Ｈ），２．２７−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．００（ｍ，４Ｈ），１．８５−１．７０（ｍ，８Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１８Ｈ），１．３７−１．２１（ｍ，３８Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
【０５１４】
（工程４）
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカ−９−エンアミド  塩酸塩の合成
【０５１５】
【化１２６】
2018188434.tif 000127
【０５１６】
工程３で得られた（ＮＥ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−［［（４Ｓ）−５−（ドデシルアミノ）−４−［［（Ｅ）−オクタデカ−９−エノイル］アミノ］−５−オキソ−ペンチル］アミノ］メチレン］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５００ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）にトリフルオロ酢酸（以下、「ＴＦＡ」とも称する）（５ｍＬ）およびジクロロメタン（５ｍＬ）を加えて室温で２時間撹拌した。反応液を水（３０ｍＬ）に注ぎ、飽和炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ８〜９に調節し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して得られた残渣に塩酸／１，４−ジオキサン溶液（５ｍＬ）を加えて室温で２時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で精製し、表題化合物（１３６ｍｇ，収率  ３４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ５．３８−５．３０（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），３．２６−３．１１（ｍ，４Ｈ），２．２９−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．９６（ｍ，４Ｈ），１．８５−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．４３（ｍ，７Ｈ），１．３２−１．１０（ｍ，３８Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５１７】
実施例１８
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘプチルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１６３）
【０５１８】
【化１２７】
2018188434.tif 000128
【０５１９】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヘプチルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
【０５２０】
【化１２８】
2018188434.tif 000129
【０５２１】
合成例１の工程１と同様の操作を、ドデシルアミンの代わりにヘプタン−１−アミン（６４９ｍｇ，５．６４ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（１．４５ｇ，収率  ７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．６８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），３．５５−３．２０（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．３９（ｍ，１３Ｈ），１．３５−１．２２（ｍ，８Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）．
【０５２２】
（工程２）
（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−ヘプチル−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンタンアミド  塩酸塩の合成
【０５２３】
【化１２９】
2018188434.tif 000130
【０５２４】
実施例７の工程２と同様の操作を、Ｎ−［２−（ドデシルアミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに工程１で得られたＮ−［（１Ｓ）−１−（ヘプチルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．４５ｇ，３．４９ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（１．３０ｇ，収率  定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，３Ｈ），８．２０−７．９２（ｍ，２Ｈ），６．５４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．７６−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．０１（ｍ，４Ｈ），１．７８−１．６７（ｍ，２Ｈ），１５３−１．４１（ｍ，４Ｈ），１．３６−１．１７（ｍ，８Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
【０５２５】
（工程３）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヘプチルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］ドコサンアミドの合成
【０５２６】
【化１３０】
2018188434.tif 000131
【０５２７】
実施例１３の工程３と同様の操作を、（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−ドデシル−ヘキサンアミド  塩酸塩の代わりに工程２で得られた（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−ヘプチル−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンタンアミド  塩酸塩（１．１０ｇ，３．４７ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（２．０ｇ，収率  定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．６９−４．６６（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．１９（ｍ，３Ｈ），２．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７５−１．４１（ｍ，８Ｈ），１．３３−１．１８（ｍ，４４Ｈ），０．９３−０．８４（ｍ，６Ｈ）．
【０５２８】
（工程４）
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘプチルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド  塩酸塩の合成
【０５２９】
【化１３１】
2018188434.tif 000132
【０５３０】
工程３で得られたＮ−［（１Ｓ）−１−（ヘプチルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］ドコサンアミド（２．０ｇ，３．１３ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（５０ｍＬ）に濃塩酸（１ｍＬ）および１０％パラジウム−炭素（５００ｍｇ）を加え、５０℃で一晩撹拌した。不溶物を濾別し、濾液をメタノールから再結晶することにより、表題化合物（５００ｍｇ，収率  ２５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９５−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３１−６．８３（ｍ，２Ｈ），４．２４−４．１８（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．００（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．６４−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．３２（ｍ，７Ｈ），１．２９−１．１３（ｍ，４４Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５３１】
実施例１９
Ｎ−［（１Ｓ）−４−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１６５）
【０５３２】
【化１３２】
2018188434.tif 000133
【０５３３】
（工程１）
（２Ｓ）−５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ペンタン酸の合成
【０５３４】
【化１３３】
2018188434.tif 000134
【０５３５】
（２Ｓ）−２−アミノ−５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ペンタン酸（６．０ｍｇ，２２．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／水（２５０ｍＬ／１００ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（９．３４ｇ，６７．７ｍｍｏｌ）および二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチル（５．９ｇ，２７．１ｍｍｏｌ）を加えて室温で一晩撹拌した。混合液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝８０／１）で精製することにより、表題化合物（８．０ｇ，収率  ９７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５３６】
（工程２）
Ｎ−［（１Ｓ）−４−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−１−（ドデシルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
【０５３７】
【化１３４】
2018188434.tif 000135
【０５３８】
工程１で得られた（２Ｓ）−５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ペンタン酸（３．３７ｇ，９．２１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１．５５ｇ，１１．５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２．２１ｇ，１１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．３２ｇ，２３．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（４０ｍＬ）を室温で１時間撹拌した。これにドデシルアミン（１．４２ｇ，７．６７ｍｍｏｌ）を加えて室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し、酢酸エチルで希釈後、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１）で精製することにより、表題化合物（３．４ｇ，収率  ８３％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５３９】
（工程３）
Ｎ−［（４Ｓ）−４−アミノ−５−（ドデシルアミノ）−５−オキソ−ペンチル］カルバミン酸ベンジル  塩酸塩の合成
【０５４０】
【化１３５】
2018188434.tif 000136
【０５４１】
合成例１の工程２と同様の操作を、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに工程２で得られたＮ−［（１Ｓ）−４−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−１−（ドデシルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３．４ｇ，４．５０ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（２．９ｇ，収率  ９７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５４２】
（工程４）
Ｎ−［（４Ｓ）−４−（ドコサノイルアミノ）−５−（ドデシルアミノ）−５−オキソ−ペンチル］カルバミン酸ベンジルの合成
【０５４３】
【化１３６】
2018188434.tif 000137
【０５４４】
実施例１３の工程３と同様の操作を、（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−ドデシル−ヘキサンアミド  塩酸塩の代わりに工程３で得られたＮ−［（４Ｓ）−４−アミノ−５−（ドデシルアミノ）−５−オキソ−ペンチル］カルバミン酸ベンジル  塩酸塩（１．５ｇ，３．２ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（１．２ｇ，収率  ５０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３５−７．３１（ｍ，５Ｈ），６．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０８−５．０２（ｍ，３Ｈ），４．５６−４．５３（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．１５（ｍ，３Ｈ），２．１９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．８２−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．５１（ｍ，４Ｈ），１．４７−１．３９（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｓ，５５Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
【０５４５】
（工程５）
Ｎ−［（１Ｓ）−４−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド  塩酸塩の合成
【０５４６】
【化１３７】
2018188434.tif 000138
【０５４７】
工程４で得られたＮ−［（４Ｓ）−４−（ドコサノイルアミノ）−５−（ドデシルアミノ）−５−オキソ−ペンチル］カルバミン酸ベンジル（１．２ｇ，１．６ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（３０ｍＬ）に濃塩酸（０．５ｍＬ）および１０％パラジウム−炭素（２００ｍｇ）を加え、５０ｐｓｉの水素雰囲気下５０℃で４時間撹拌した。不溶物を濾別し、濾液を室温に冷却して析出した固体を濾取することにより、表題化合物（６４４ｍｇ，収率  ６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ４．３２（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．２３−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２７−２．２３（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｓ，５５Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６２２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５４８】
実施例２０
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］ドコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１６６）
【０５４９】
【化１３８】
2018188434.tif 000139
【０５５０】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
【０５５１】
【化１３９】
2018188434.tif 000140
【０５５２】
合成例１の工程１と同様の操作を、（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンタン酸の代わりに（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ヘキサン酸（１．０ｇ，３．０ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（１．４ｇ，収率  ９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６９（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），５．４１（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），３．３２−３．１４（ｍ，４Ｈ），１．６４（ｓ，２Ｈ），１．５６−１．４７（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．２４（ｓ，１８Ｈ），０．８９−０．８５（ｍ，３Ｈ）．
【０５５３】
（工程２）
（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−ドデシル−６−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ヘキサンアミド  塩酸塩の合成
【０５５４】
【化１４０】
2018188434.tif 000141
【０５５５】
実施例７の工程２と同様の操作を、Ｎ−［２−（ドデシルアミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに工程１で得られたＮ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．４ｇ，２．８ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（１．１ｇ，収率  ９８％）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ３．８５−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．３０（ｍ，４Ｈ），３．２４−３．２０（ｍ，１Ｈ），１．９１  −１．８５（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｓ，１Ｈ），１．５６−１．４５（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｓ，１８Ｈ），０．９１−０．８７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
【０５５６】
（工程３）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンチル］ドコサンアミドの合成
【０５５７】
【化１４１】
2018188434.tif 000142
【０５５８】
実施例３の工程１と同様の操作を、合成例１で得られた（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−ドデシル−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンタンアミド  塩酸塩の代わりに工程２で得られた（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−ドデシル−６−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ヘキサンアミド  塩酸塩（１．３ｇ，３．２５ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（９８０ｍｇ，収率  ４１％）を得た。
【０５５９】
（工程４）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］ドコサンアミド  塩酸塩の合成
【０５６０】
【化１４２】
2018188434.tif 000143
【０５６１】
実施例２の工程２と同様の操作を、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］オクタデカンアミドの代わりに工程３で得られたＮ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンチル］ドコサンアミド（９８０ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（２３５ｍｇ，収率  ２９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ４．２８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１９−３．１４（ｍ，４Ｈ），２．２６−２．２３（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５６（ｍ，５Ｈ），１．４９−１．４２（ｍ，４Ｈ），１．２８（ｓ，５４Ｈ），０．９１−０．８８（ｍ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６７８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５６２】
実施例２１
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アセトアミド−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド（ＳＺ１６７）
【０５６３】
【化１４３】
2018188434.tif 000144
【０５６４】
実施例１６で得られたＮ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド  塩酸塩（５００ｍｇ，０．７８６ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１５ｍＬ）に、氷冷下トリエチルアミン（２３９ｍｇ，３．３６ｍｍｏｌ）および無水酢酸（１６０ｍｇ，１．５７ｍｍｏｌ）を加えて室温で一晩撹拌した。反応液に水を加えて析出した固体をメタノールで洗浄し、得られた粗結晶をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０／１）で精製して表題化合物（５２５ｍｇ，収率  ９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．４１−６．３５（ｍ，２Ｈ），５．８５−５．８０（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．３２（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．１８（ｍ，４Ｈ），２．２３−２．１９（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．８５−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．６３（ｍ，３Ｈ），１．５９−１．４８（ｍ，４Ｈ），１．４６−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．２５（ｍ，５４Ｈ），０．８９−０．８６（ｍ，６Ｈ）．
【０５６５】
実施例２２
（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−ヘキシル−ペンタンアミド  塩酸塩（ＳＺ１６８）
【０５６６】
【化１４４】
2018188434.tif 000145
【０５６７】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヘキシルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
【０５６８】
【化１４５】
2018188434.tif 000146
【０５６９】
合成例１の工程１と同様の操作を、ドデシルアミンの代わりにヘキサン−１−アミン（２．２８ｇ，２２．６ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（５．９０ｇ，収率  ７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７１（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．４８−３．１８（ｍ，４Ｈ），１．８１（ｓ，２Ｈ），１．７８−１．６６（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．３３−１．２４（ｍ，６Ｈ），０．８９−０．８５（ｍ，３Ｈ）．
【０５７０】
（工程２）
（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−ヘキシル−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンタンアミド  塩酸塩の合成
【０５７１】
【化１４６】
2018188434.tif 000147
【０５７２】
合成例１の工程２と同様の操作を、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに工程１で得られたＮ−［（１Ｓ）−１−（ヘキシルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５．９０ｇ，１４．７ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（４．９３ｇ，収率  ９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７４−８．６０（ｍ，２Ｈ），８．３５（ｓ，３Ｈ），８．０６（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，１Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ），３．１５−３．０１（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．３６（ｍ，４Ｈ），１．２５（ｓ，６Ｈ），０．８７−０．８４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
【０５７３】
（工程３）
（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−ヘキシル−ペンタンアミド  塩酸塩の合成
【０５７４】
【化１４７】
2018188434.tif 000148
【０５７５】
実施例１０と同様の操作を、合成例１で得られた（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−ドデシル−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンタンアミド  塩酸塩の代わりに工程２で得られた（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−ヘキシル−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンタンアミド  塩酸塩（１．３２ｇ，３．９０ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（４００ｍｇ，収率  ４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ４．２０−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．０７（ｍ，６Ｈ），１．７８−１．４６（ｍ，８Ｈ），１．３７−１．２６（ｍ，３２Ｈ），０．９４−０．８８（ｍ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５７６】
実施例２３
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル  塩酸塩（ＳＺ１６９）
【０５７７】
【化１４８】
2018188434.tif 000149
【０５７８】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヘキシルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］カルバミン酸ヘキサデシルの合成
【０５７９】
【化１４９】
2018188434.tif 000150
【０５８０】
実施例１１の工程１と同様の操作を、合成例１で得られた（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−ドデシル−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンタンアミド  塩酸塩の代わりに実施例２２の工程２で得られた（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−ヘキシル−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンタンアミド  塩酸塩（１．５８ｇ，４．６６ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（２．５ｇ，収率  ９４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５８１】
（工程２）
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル  塩酸塩の合成
【０５８２】
【化１５０】
2018188434.tif 000151
【０５８３】
実施例１１の工程２と同様の操作を、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］カルバミン酸ヘキサデシルの代わりに工程１で得られたＮ−［（１Ｓ）−１−（ヘキシルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル（２．５ｇ，４．３８ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（２４０ｍｇ，収率  １０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ４．０７−４．００（ｍ，３Ｈ），３．２０−３．１６（ｍ，４Ｈ），１．８３−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５９（ｍ，５Ｈ），１．５１−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．２４（ｍ，３２Ｈ），０．９２−０．８８（ｍ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５８４】
実施例２４
Ｎ−［（１Ｓ）−５−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１７０）
【０５８５】
【化１５１】
2018188434.tif 000152
【０５８６】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヘキシルカルバモイル）−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
【０５８７】
【化１５２】
2018188434.tif 000153
【０５８８】
合成例１の工程１と同様の操作を、（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンタン酸の代わりに（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ヘキサン酸（１．０ｇ，３．０ｍｍｏｌ）を、ドデシルアミンの代わりにヘキサン−１−アミン（３６４ｍｇ，３．６ｍｍｏｌ）用いて行い、表題化合物（１．１ｇ，収率  ８８％）を得た。
【０５８９】
（工程２）
（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−ヘキシル−６−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ヘキサンアミド  塩酸塩の合成
【０５９０】
【化１５３】
2018188434.tif 000154
【０５９１】
実施例７の工程２と同様の操作を、Ｎ−［２−（ドデシルアミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに工程１で得られたＮ−［（１Ｓ）−１−（ヘキシルカルバモイル）−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．１ｇ，２．６４ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（９００ｍｇ，収率  定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ３．８６−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．２０（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｓ，１Ｈ），１．５８−１．４７（ｍ，３Ｈ），１．４１−１．３２（ｍ，４Ｈ），０．９４−０．８９（ｍ，３Ｈ）．
【０５９２】
（工程３）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヘキシルカルバモイル）−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンチル］ドコサンアミドの合成
【０５９３】
【化１５４】
2018188434.tif 000155
【０５９４】
実施例３の工程１と同様の操作を、合成例１で得られた（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−ドデシル−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンタンアミド  塩酸塩の代わりに工程２で得られた（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−ヘキシル−６−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ヘキサンアミド  塩酸塩（５００ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（５８０ｍｇ，収率  ７２％）を得た。
【０５９５】
（工程４）
Ｎ−［（１Ｓ）−５−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド  塩酸塩の合成
【０５９６】
【化１５５】
2018188434.tif 000156
【０５９７】
実施例１８の工程４と同様の操作を、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヘプチルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］ドコサンアミドの代わりに工程３で得られたＮ−［（１Ｓ）−１−（ヘキシルカルバモイル）−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンチル］ドコサンアミド（５８０ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（５０９ｍｇ，収率  ３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ４．３０−４．２６（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．１２（ｍ，４Ｈ），２．２６−２．２２（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５６（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．４１（ｍ，４Ｈ），１．２８（ｓ，４２Ｈ），０．８９７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５９８】
実施例２５
Ｎ−［（１Ｒ）−１−［［［（２Ｒ）−２−（ドコサノイルアミノ）−３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ-プロピル］ジスルファニル］メチル］−２−（ドデシルアミノ）−２−オキソ-エチル］ドコサンアミド（ＳＺ１７３）
【０５９９】
【化１５６】
2018188434.tif 000157
【０６００】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｒ）−１−［［［（２Ｒ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ-プロピル］ジスルファニル］メチル］−２−（ドデシルアミノ）−２−オキソ-エチル］カルバミン酸ベンジルの合成
【０６０１】
【化１５７】
2018188434.tif 000158
【０６０２】
（２Ｒ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−［［（２Ｒ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシ−３−オキソ−プロピル］ジスルファニル］プロパン酸（１．５ｇ，２．９ｍｍｏｌ）、ドデシルアミン（１．１８ｇ，６．４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１．０ｇ，７．４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１．４６ｇ，７．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．２ｍＬ，８．７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中室温で撹拌した。反応液を水（６０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。溶媒を留去して得られた残渣をジクロロメタン（２０ｍＬ）で洗浄することにより、表題化合物（２．０ｇ，収率  ８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０１（ｂｒｓ，２Ｈ），７．７６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３５−７．３３（ｍ，１０Ｈ），５．０２（ｓ．４Ｈ），４．２４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．０８−３．００（ｍ，４Ｈ），１．２３（ｂｒｓ，４４Ｈ），０．８６−０．８３（ｍ，６Ｈ）．
【０６０３】
（工程２）
（２Ｒ）−２−アミノ−３−［［（２Ｒ）−２−アミノ−３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−プロピル］ジスルファニル］−Ｎ−ドデシル−プロパンアミド  二臭化水素酸塩の合成
【０６０４】
【化１５８】
2018188434.tif 000159
【０６０５】
工程１で得られたＮ−［（１Ｒ）−１−［［［（２Ｒ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ-プロピル］ジスルファニル］メチル］−２−（ドデシルアミノ）−２−オキソ-エチル］カルバミン酸ベンジル（３００ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２ｍＬ）に臭化水素酸／酢酸溶液（４ｍＬ）を加えて室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮することにより、表題化合物（２００ｍｇ，収率  定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３４−８．２２（ｍ，６Ｈ），４．２４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．１０−３．０８（ｍ，４Ｈ），１．２２（ｂｒｓ，４４Ｈ），０．８５−０．８２（ｍ，６Ｈ）．
【０６０６】
（工程３）
Ｎ−［（１Ｒ）−１−［［［（２Ｒ）−２−（ドコサノイルアミノ）−３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ-プロピル］ジスルファニル］メチル］−２−（ドデシルアミノ）−２−オキソ-エチル］ドコサンアミドの合成
【０６０７】
【化１５９】
2018188434.tif 000160
【０６０８】
ベヘン酸（２３８ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（４ｍＬ）に、触媒量のＤＭＦおよび二塩化オキサリル（１９６ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解し、これを工程２で得られた（２Ｒ）−２−アミノ−３−［［（２Ｒ）−２−アミノ−３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−プロピル］ジスルファニル］−Ｎ−ドデシル−プロパンアミド  二臭化水素酸塩（２００ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（４ｍＬ）に、５Ｍ  水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１０−１１に調整しながら加えて室温で一晩撹拌した。反応液に１Ｎ  塩酸でｐＨ６−７に調整し、析出物を濾取することにより表題化合物（１４０ｍｇ，収率  ３３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＴＨＦ−ｄ８）δ８．５５（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），５．６５−５．５９（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．４３（ｍ，４Ｈ），３．２８−３．１２（ｍ，３Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），２．０７−１．８３（ｍ，１１８Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１２Ｈ）．
【０６０９】
実施例２６
（２Ｓ）−２−（ジベンジルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−ペンタンアミド  二塩酸塩（ＳＺ１７４）
【０６１０】
【化１６０】
2018188434.tif 000161
【０６１１】
（工程１）
（ＮＥ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−［［（４Ｓ）−４−（ジベンジルアミノ）−５−（ドデシルアミノ）−５−オキソ-ペンチル］アミノ］メチレン］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
【０６１２】
【化１６１】
2018188434.tif 000162
【０６１３】
実施例１７の工程２で得られた（ＮＥ）−Ｎ−［［［（４Ｓ）−４−アミノ−５−（ドデシルアミノ）−５−オキソ−ペンチル］アミノ］−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチレン］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５００ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（４７３ｍｇ，２．７７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（３８２ｍｇ，２．７７ｍｍｏｌ）を加えて室温で一晩撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）で精製して表題化合物（１５０ｍｇ，２２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７２２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６１４】
（工程２）
（２Ｓ）−２−（ジベンジルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−ペンタンアミド  二塩酸塩の合成
【０６１５】
【化１６２】
2018188434.tif 000163
【０６１６】
工程１で得られた（ＮＥ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−［［（４Ｓ）−４−（ジベンジルアミノ）−５−（ドデシルアミノ）−５−オキソ-ペンチル］アミノ］メチレン］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．２０８ｍｍｏｌ）にトリフルオロ酢酸／ジクロロメタン溶液（３ｍＬ／３ｍＬ）を加えて室温で１．５時間撹拌した。反応液を濃縮し、飽和炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ８−９に調節した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して得られた残渣に塩酸／ジエチルエーテル溶液（１０ｍＬ）を加えて室温で１時間撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０／１）で精製して得られた粗生成物を酢酸エチルで処理することにより、表題化合物（１００ｍｇ，収率  ９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７３−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．２０（ｍ，１１Ｈ），３．７９−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．２−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．０６―２．９４（ｍ，４Ｈ），１．７３―１．４２（ｍ，６Ｈ），１．４１−１．１７（ｍ，１８Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．  
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６１７】
実施例２７
Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ヘキサデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１７５）
【０６１８】
【化１６３】
2018188434.tif 000164
【０６１９】
（工程１）
Ｎ−（５−グアニジノペンチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  トリフルオロ酢酸塩の合成
【０６２０】
【化１６４】
2018188434.tif 000165
【０６２１】
アルゴン雰囲気下、Ｎ−（５−アミノペンチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．２０６ｍＬ，１．４８ｍｍｏｌ）、１−アミジノピラゾール塩酸塩（２１７ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩撹拌した後、逆相ＨＰＬＣ（０．０５％（ｖ／ｖ）含有ＴＦＡ、水／アセトニトリル）で精製することにより、表題化合物（４０８ｍｇ，収率  定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ  Ｏｘｉｄｅ）δ３．１０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．５６−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），１．３２−１．２３（ｍ，２Ｈ）．  
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６２２】
（工程２）
Ｎ−（５−グアニジノペンチル）アミン  二塩酸塩の合成
【０６２３】
【化１６５】
2018188434.tif 000166
【０６２４】
工程１で得られたＮ−（５−グアニジノペンチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  トリフルオロ酢酸塩（４０８ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）に４Ｎ  塩酸／１，４−ジオキサン溶液（１７ｍＬ）を加え、３０分間撹拌した。反応液を濃縮、凍結乾燥することで表題化合物（２７９ｍｇ，収率７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ  Ｏｘｉｄｅ）δ３．１２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．６９−１．４７（ｍ，４Ｈ），１．４３−１．２９（ｍ，２Ｈ）．  
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１４５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６２５】
（工程３）
Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ヘキサデカンアミド  トリフルオロ酢酸塩の合成
【０６２６】
【化１６６】
2018188434.tif 000167
【０６２７】
工程２で得られたＮ−（５−グアニジノペンチル）アミン  二塩酸塩（１４４ｍｇ，０．６６４ｍｍｏｌ）の２−プロパノール／水溶液（３７／６３，ｖ／ｖ）（５ｍＬ）を、５℃に冷却し、２５％水酸化ナトリウムを加えてｐＨ約１０に調節した。反応液にパルミトイルクロリド（０．０５０ｍＬ，０．１６６ｍｍｏｌ）を加え、室温に昇温した。２０分間撹拌後、再び５℃に冷却し、２５％水酸化ナトリウムを加えてｐＨ８−１１に調節しながらパルミトイルクロリド（０．０５０ｍＬ，０．１６６ｍｍｏｌ）を加えた。室温に昇温し、同様にパルミトイルクロリドの添加とｐＨ調節および温度調整を２度繰り返した（計０．２ｍＬ，０．６６４ｍｍｏｌ添加）。室温で１時間撹拌後、固体を濾取し、水で洗浄することにより粗結晶（１９４ｍｇ）を得た。これを工程１と同様に逆相ＨＰＬＣで精製することにより、表題化合物（９３．５ｍｇ，収率  ２９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−６．５３（ｍ，４Ｈ），３．１７−２．９０（ｍ，４Ｈ），２．０２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５９−１．３３（ｍ，６Ｈ），１．３３−０．９９（ｍ，２６Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６２８】
（工程４）
Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ヘキサデカンアミド  塩酸塩の合成
【０６２９】
【化１６７】
2018188434.tif 000168
【０６３０】
工程３で得られたＮ−（５−グアニジノペンチル）ヘキサデカンアミド  トリフルオロ酢酸塩（９３．５ｍｇ，０．１９５ｍｍｏｌ）に酢酸エチル（２ｍＬ）を加え、氷冷下４Ｎ  塩酸／酢酸エチル溶液（０．２４４ｍＬ）を加えた。室温で３０分撹拌後、反応液を濃縮し、酢酸エチル（２ｍＬ）で２回共沸した。得られた残渣に酢酸エチル（２ｍＬ）を加えて固体を濾取することにより、表題化合物（７９．３ｍｇ，収率９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８１−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５０−６．６２（ｍ，４Ｈ），３．１８−２．８９（ｍ，４Ｈ），２．０３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５１−１．３２（ｍ，６Ｈ），１．３２−１．１５（ｍ，２６Ｈ），０．９０−０．８２（ｍ，３Ｈ）．
【０６３１】
実施例２８
Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ドコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１７６）
【０６３２】
【化１６８】
2018188434.tif 000169
【０６３３】
（工程１）
Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ドコサンアミド  トリフルオロ酢酸塩の合成
【０６３４】
【化１６９】
2018188434.tif 000170
【０６３５】
ベヘン酸（２３２ｍｇ，０．６８０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（４．６ｍＬ）に、塩化オキサリル（０．０５９ｍＬ，０．６８０ｍｍｏｌ）、触媒量のＤＭＦおよびＴＨＦ（１ｍＬ）を加えた。３０分撹拌後、減圧下濃縮して得られた残渣をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、ベヘン酸クロリド溶液とした。別のフラスコに実施例２７の工程２で得られた化合物（１３４ｍｇ，０．６１８ｍｍｏｌ）の２−プロパノール／水溶液（ｖ／ｖ＝３７／６３）（５ｍＬ）を調製した。５℃で２５％水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ約８−１１に調節しながら、ベヘン酸クロリド／ＴＨＦ溶液を０．２５ｍＬずつ加えた。室温で１時間撹拌後、固体を濾取し、水で洗浄することにより粗結晶（２２５ｍｇ）を得た。粗結晶（１３６ｍｇ）を酢酸エチル（３．５ｍＬ）に懸濁し、氷冷下４Ｎ  塩酸／酢酸エチル（０．２９ｍＬ）を加えて室温で３０分撹拌後、反応液を濃縮した。得られた残渣にジエチルエーテル（５ｍＬ）を加えて固体を濾取することにより目的物とベヘン酸の混合物（８８．８ｍｇ）を得た。これに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えて１時間撹拌後、固体を濾取した。得られた残渣にメタノールを加えトリフルオロ酢酸で酸性にし、不溶物を濾別した。濾液を実施例２７の工程１と同様に逆相ＨＰＬＣで精製することにより、表題化合物（３０．６ｍｇ，０．０５４３ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−６．５５（ｍ，４Ｈ），３．１４−２．９２（ｍ，４Ｈ），２．０２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５５−１．３２（ｍ，６Ｈ），１．３２−０．９９（ｍ，３８Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６３６】
（工程２）
Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ドコサンアミド  塩酸塩の合成
【０６３７】
【化１７０】
2018188434.tif 000171
【０６３８】
実施例２７の工程４と同様の操作を、Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ヘキサデカンアミド  トリフルオロ酢酸塩の代わりに工程１で得られたＮ−（５−グアニジノペンチル）ドコサンアミド  トリフルオロ酢酸塩（３０．６ｍｇ，０．０５４３ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（２０．６ｍｇ，収率  ７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−６．５９（ｍ，４Ｈ），３．１５−２．９３（ｍ，４Ｈ），２．０２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５５−１．３２（ｍ，６Ｈ），１．３３−０．９８（ｍ，３８Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ）．
【０６３９】
実施例２９
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］−２−オキソ−オクタンアミド  塩酸塩（ＳＺ１７７）
【０６４０】
【化１７１】
2018188434.tif 000172
【０６４１】
（工程１）
（ＮＥ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−［［（４Ｓ）−５−（ドデシルアミノ）−５−オキソ−４−（２−オキソオクタノイルアミノ）ペンチル］アミノ］メチレン］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
【０６４２】
【化１７２】
2018188434.tif 000173
【０６４３】
実施例１７の工程２で得られた（ＮＥ）−Ｎ−［［［（４Ｓ）−４−アミノ−５−（ドデシルアミノ）−５−オキソ−ペンチル］アミノ］−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチレン］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（７３．８ｍｇ，０．１３６ｍｍｏｌ）およびＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロリン酸塩（２８．５ｍｇ，０．０７４９ｍｍｏｌ）に２−オキソオクタン酸（３６．９ｍｇ，０．０６８１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（０．７ｍＬ）溶液、およびＤＩＰＥＡ（０．０２３ｍＬ，０．１３６ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）で精製することにより、表題化合物（２６．２ｍｇ，収率  ５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．４６（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６９−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．０６（ｍ，１Ｈ），３．００−２．７９（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．５６（ｍ，６Ｈ），１．５３−１．３９（ｍ，１８Ｈ），１．３９−１．１２（ｍ，２３Ｈ），０．８７（ｔ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６４４】
（工程２）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］−２−オキソ−オクタンアミド  塩酸塩の合成
【０６４５】
【化１７３】
2018188434.tif 000174
【０６４６】
工程１で得られた（ＮＥ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−［［（４Ｓ）−５−（ドデシルアミノ）−５−オキソ−４−（２−オキソオクタノイルアミノ）ペンチル］アミノ］メチレン］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２６．２ｍｇ，０．０３８４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（０．４ｍＬ）にトリフルオロ酢酸（０．１８ｍＬ）を加えて室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮し、酢酸エチル（１ｍＬ）で３回共沸し、凍結乾燥することでトリフルオロ酢酸塩（２０．９ｍｇ）を得た。得られたトリフルオロ酢酸塩に酢酸エチル（０．５ｍＬ）を加え、氷冷下４Ｎ  塩酸／酢酸エチル（１．５ｍＬ）を加えて５分間撹拌後、反応液を濃縮した。残渣を酢酸エチル（１ｍＬ）で２回共沸し、得られた残渣に酢酸エチルを加えて固体を濾取することにより表題化合物（１３．４ｍｇ，収率  ６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−６．８６（ｍ，４Ｈ），４．２７−４．１２（ｍ，１Ｈ），３．１３−２．９７（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．８２−１．３３（ｍ，８Ｈ），１．３２−０．９８（ｍ，２４Ｈ），０．９４−０．７７（ｍ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６４７】
実施例３０
Ｎ−（４−グアニジノブチル）カルバミン酸ヘキサデシル  塩酸塩（ＳＺ１７８）
【０６４８】
【化１７４】
2018188434.tif 000175
【０６４９】
アグマチン硫酸塩（５０２ｍｇ，２．２０ｍｍｏｌ）を２−プロパノール／水（８ｍＬ／１２ｍＬ）に溶解し、１０℃で２５％水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ約１３に調節した。１２℃でクロロギ酸ヘキサデシル（０．６５ｍＬ，１．９８ｍｍｏｌ）を加え、２５％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ約１２−１３に調節しながら１７℃に昇温した。１７℃で４５分間撹拌した後、室温で３時間撹拌した。析出した固体を濾取し、２−プロパノール／水（１／１，ｖ／ｖ）で洗浄することにより、粗結晶（７４７ｍｇ）を得た。得られた粗結晶に酢酸エチル（０．５ｍＬ）および４Ｎ  塩酸／酢酸エチル（１．５ｍＬ）を加えて室温で３０分撹拌し、溶媒を留去したのち酢酸エチルで２回共沸した。得られた残渣に酢酸エチルを加えて濾取することにより、表題化合物（６９２ｍｇ，収率  ７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４２−９．２９（ｍ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５６−１．３５（ｍ，５Ｈ），１．３４−１．１４（ｍ，２４Ｈ），０．９０−０．７９  ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６５０】
実施例３１
Ｎ−［４−（エタンイミドイルアミノ）ブチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１７９）
【０６５１】
【化１７５】
2018188434.tif 000176
【０６５２】
（工程１）
Ｎ−［４−（エタンイミドイルアミノ）ブチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  トリフルオロ酢酸塩の合成
【０６５３】
【化１７６】
2018188434.tif 000177
【０６５４】
アルゴン雰囲気下、Ｎ−（４−アミノブチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４００ｍｇ，２．１３ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（２１ｍＬ）に、氷冷下トリエチルアミン（０．１９６ｍＬ，２．１２ｍｍｏｌ）およびエチルアセトイミダート  塩酸塩（２６２ｍｇ，２．１２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩撹拌後、反応液を濃縮して得られた残渣を実施例２７の工程１と同様に逆相ＨＰＬＣで精製することにより、表題化合物（５１８ｍｇ，収率  定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ３．３０−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．７２−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６５５】
（工程２）
Ｎ−（４―アミノブチル）アセトアミジン  二塩酸塩の合成
【０６５６】
【化１７７】
2018188434.tif 000178
【０６５７】
工程１で得られたＮ−［４−（エタンイミドイルアミノ）ブチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  トリフルオロ酢酸塩（５１８ｍｇ，２．２６ｍｍｏｌ）に１，４−ジオキサン／水溶液（１０ｍＬ／６ｍＬ）および４Ｎ  塩酸／１，４−ジオキサン溶液（２．８３ｍＬ）を加えて室温で１時間撹拌した。５℃で一晩静置したのち、４Ｎ  塩酸／１，４−ジオキサン溶液（２．８３ｍＬ）を追加して室温で１．５時間撹拌した。更に４Ｎ  塩酸／１，４−ジオキサン溶液（２．８３ｍＬ）を追加し２時間撹拌後、反応液を濃縮し凍結乾燥することで、表題化合物（２９７ｍｇ，収率  ６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ  Ｏｘｉｄｅ）δ３．２８−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．０１−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．７３−１．５６（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１３０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６５８】
（工程３）
Ｎ−［４−（エタンイミドイルアミノ）ブチル］ヘキサデカンアミド  トリフルオロ酢酸塩の合成
【０６５９】
【化１７８】
2018188434.tif 000179
【０６６０】
工程２で得られたＮ−（４―アミノブチル）アセトアミジン  二塩酸塩（２９７ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）の２−プロパノール／水溶液（３７／６３，ｖ／ｖ）（１５ｍＬ）を、１５℃に冷却し、２５％水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ約８−１１に調節しながらパルミトイルクロリド（０．４８９ｍＬ，１．６２ｍｍｏｌ）を１／４量ずつ加えた。室温で２時間撹拌後したのち、固体を濾別し、濾液を濃縮、凍結乾燥した。これを実施例２７の工程１と同様に逆相ＨＰＬＣで精製することにより、表題化合物（３８３ｍｇ，収率  ５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ３．３８−３．１８（ｍ，４Ｈ），２．２７−２．１５（ｍ，５Ｈ），１．７２−１．５４（ｍ，６Ｈ），１．４０−１．２３（ｍ，２４Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６６１】
（工程４）
Ｎ−［４−（エタンイミドイルアミノ）ブチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩の合成
【０６６２】
【化１７９】
2018188434.tif 000180
【０６６３】
工程３で得られたＮ−［４−（エタンイミドイルアミノ）ブチル］ヘキサデカンアミド  トリフルオロ酢酸塩（９６．２ｍｇ，０．２０７ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液（６ｍＬ）に、氷冷下４Ｎ  塩酸／酢酸エチル（０．３３ｍＬ）を加えて５分間撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル（２ｍＬ）に懸濁し、氷冷下４Ｎ  塩酸／酢酸エチル（３ｍＬ）を加えて５分間撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣を酢酸エチル（２ｍＬ）に懸濁した。さらに反応液に氷冷下４Ｎ  塩酸／酢酸エチル（３ｍＬ）を加えて１０分間撹拌した。反応液を濃縮し、酢酸エチル（５ｍＬ）で３回共沸した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、固体を濾取することで表題化合物（７４．７ｍｇ，収率  ８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ９．３０（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），３．３２−３．２０（ｍ，４Ｈ），２．２６−２．１７（ｍ，５Ｈ），１．７３−１．５４（ｍ，６Ｈ），１．４１−１．２３（ｍ，２４Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６６４】
実施例３２
Ｎ−［５−（ドデシルアミノ）−５−オキソ−ペンチル］ドコサンアミド（ＳＺ１６４）
【０６６５】
【化１８０】
2018188434.tif 000181
【０６６６】
（工程１）
Ｎ−［５−（ドデシルアミノ）−５−オキソ−ペンチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
【０６６７】
【化１８１】
2018188434.tif 000182
【０６６８】
合成例１の工程１と同様の操作を、（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンタン酸の代わりに５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ペンタン酸（２．０ｇ，９．２０ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（３．４ｇ，収率  ９７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６６９】
（工程２）
５−アミノ−Ｎ−ドデシル−ペンタンアミド  塩酸塩の合成
【０６７０】
【化１８２】
2018188434.tif 000183
【０６７１】
合成例１の工程２と同様の操作を、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに工程１で得られたＮ−［５−（ドデシルアミノ）−５−オキソ−ペンチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３．４ｇ，８．８４ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（２．８ｇ，収率  定量的）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６７２】
（工程３）
Ｎ−［５−（ドデシルアミノ）−５−オキソ−プロピル］ドコサンアミドの合成
【０６７３】
【化１８３】
2018188434.tif 000184
【０６７４】
実施例７の工程３と同様の操作を、２−アミノ−Ｎ−ドデシル−２−メチル−プロパンアミド  塩酸塩の代わりに工程２で得られた５−アミノ−Ｎ−ドデシル−ペンタンアミド  塩酸塩（５００ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（４８０ｍｇ，収率  ６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＦ３ＣＯＯＤ）δ３．６３−３．５５（ｍ，４Ｈ），２．８０−２．７２（ｍ，４Ｈ），１．８６−１．７０（ｍ，８Ｈ），１．３９−１．３２（ｍ，５４Ｈ），０．８９−０．８７（ｍ，６Ｈ）．
【０６７５】
実施例３３
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］イコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１８０）
【０６７６】
【化１８４】
2018188434.tif 000185
【０６７７】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］イコサンアミドの合成
【０６７８】
【化１８５】
2018188434.tif 000186
【０６７９】
イコサン酸（５００ｍｇ, １．６０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍＬ）にＤＭＦ（０．２ｍＬ）および二塩化オキサリル（２５４ｍｇ, ２．００ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、合成例１の工程２で得られた化合物（８７０ｍｇ, ２．０６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６０６ｍｇ, ６．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）に加えて室温で一晩撹拌した。反応液を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝４０／１）で精製、減圧下濃縮した。得られた固体を水で洗浄、乾燥することにより、表題化合物（９２０ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ，収率  ６５％）を得た。
【０６８０】
（工程２）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］イコサンアミド  塩酸塩の合成
【０６８１】
【化１８６】
2018188434.tif 000187
【０６８２】
工程１で得られた化合物（９２０ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（３０ｍＬ）に濃塩酸（０．５ｍＬ）および２０％（ｗ／ｗ）パラジウム−炭素（１０％ｗｅｔ）（１８４ｍｇ）を加え、５０ｐｓｉの水素雰囲気下５０℃で一晩撹拌した。不溶物を濾別し、濾液を濃縮して得られた残渣にメタノールを加え、濾取したものを乾燥することにより、表題化合物（５００ｍｇ，０．７４３ｍｍｏｌ，収率  ５５％）を得た。 
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３３−６．９０（ｍ，３Ｈ），４．２２−４．２０（ｍ，１Ｈ），３．０８−２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１１−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．３５（ｍ，７Ｈ），１．２３（ｍ，５０Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６３７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６８３】
実施例３４
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１８１）
【０６８４】
【化１８７】
2018188434.tif 000188
【０６８５】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｓ）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
【０６８６】
【化１８８】
2018188434.tif 000189
【０６８７】
（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５−［（Ｎ―ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンタン酸（６．００ｇ，１８．８ｍｍｏｌ），ＨＯＢｔ（３．８１ｇ，２８．２ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（５．４１ｇ，２８．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２００ｍＬ）にトリエチルアミン（５．７０ｇ，５６．４ｍｍｏｌ）を加えて３０分撹拌した。反応液にオクチルアミン（２．４３ｇ，１８．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝３０／１）で精製することにより、表題化合物（４．５０ｇ，１０．５ｍｍｏｌ，収率  ５６％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６８８】
（工程２）
（２Ｓ）−２−アミノ−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］−Ｎ−オクチル−ペンタンアミド  塩酸塩の合成
【０６８９】
【化１８９】
2018188434.tif 000190
【０６９０】
工程１で得られた化合物（４．５０ｇ，１０．５ｍｍｏｌ）に４Ｎ  塩酸／酢酸エチル溶液（３０ｍＬ）を加えて室温で１時間撹拌した。減圧下反応液を濃縮することにより、表題化合物（４．００ｇ，１０．９ｍｍｏｌ，収率  定量的）を得た。 
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６９１】
（工程３）
Ｎ−［（１Ｓ）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ヘキサデカンアミドの合成
【０６９２】
【化１９０】
2018188434.tif 000191
【０６９３】
パルミチン酸（５１２ｍｇ, ２．００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍＬ）にＤＭＦ（０．１ｍＬ）および二塩化オキサリル（３３０ｍｇ, ２．６０ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をＴＨＦ（６ｍＬ）に溶解し、これを工程２で得られた化合物（８５８ｍｇ, ２．６０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（７８８ｍｇ, ７．８０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（３０ｍＬ）に加えて室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をメタノール／水の混合（５ｍＬ／１０ｍＬ）溶液に懸濁した後濾取することにより、表題化合物（１．１０ｇ，１．９４ｍｍｏｌ，収率  ７４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６９４】
（工程４）
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩の合成
【０６９５】
【化１９１】
2018188434.tif 000192
【０６９６】
工程３で得られた化合物（１．１０ｇ，１．９４ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（３０ｍＬ）に濃塩酸（０．５ｍＬ）および２０％（ｗ／ｗ）パラジウム−炭素（１０％ｗｅｔ）（２２０ｍｇ）を加え、５０ｐｓｉの水素雰囲気下５０℃で一晩撹拌した。不溶物を濾別し、濾液を濃縮して得られた残渣にメタノール／水（２ｍＬ／５ｍＬ）を加え、濾取したものを乾燥することにより、表題化合物（４５０ｍｇ，０．８０３ｍｍｏｌ，収率  ４１％）を得た。 
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４０−７．２０（ｍ，３Ｈ），４．２３−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．１３−３．００（ｍ，４Ｈ），２．１４−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．２７（ｍ，８Ｈ），１．２４−１．２２（ｍ，３４Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６９７】
実施例３５
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１８２）
【０６９８】
【化１９２】
2018188434.tif 000193
【０６９９】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｓ）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］オクタデカンアミドの合成
【０７００】
【化１９３】
2018188434.tif 000194
【０７０１】
ステアリン酸（５６８ｍｇ, ２．００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍＬ）にＤＭＦ（０．２ｍＬ）および二塩化オキサリル（３３０ｍｇ, ２．６０ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をＴＨＦ（６ｍＬ）に溶解し、これを実施例３４の工程２で得られた化合物（８５８ｍｇ, ２．３４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（７８８ｍｇ, ７．８０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（３０ｍＬ）に加えて室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をメタノール／水（５ｍＬ／１０ｍＬ）に懸濁した後濾取し、シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝５０／１）で精製することにより、表題化合物（６５０ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ，収率  ４７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７０２】
（工程２）
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］オクタデカンアミド  塩酸塩の合成
【０７０３】
【化１９４】
2018188434.tif 000195
【０７０４】
実施例３３の工程２と同様の操作を、工程１で得られた化合物（６５０ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（３５０ｍｇ，０．５９５ｍｍｏｌ，収率  ５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．４５−６．８０（ｍ，３Ｈ），４．２３−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．００（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６５−１．３０（ｍ，８Ｈ），１．２４−１．２２（ｍ，４０Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７０５】
実施例３６
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］イコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１８３）
【０７０６】
【化１９５】
2018188434.tif 000196
【０７０７】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｓ）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］イコサンアミドの合成
【０７０８】
【化１９６】
2018188434.tif 000197
【０７０９】
実施例３４の工程３と同様の操作を、イコサン酸（６２４ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（１．１０ｇ，１．７６ｍｍ，収率  ７５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６２５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７１０】
（工程２）
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］イコサンアミド  塩酸塩の合成
【０７１１】
【化１９７】
2018188434.tif 000198
【０７１２】
実施例３３の工程２と同様の操作を、工程１で得られた化合物（１．１０ｇ，１．７６ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（２７０ｍｇ，０．４３８ｍｍｏｌ，収率  ２５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．００−７．９２（ｍ，３Ｈ），７．７８−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．５０−６．８０（ｍ，３Ｈ），４．２３−４．１８（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０２（ｍ，３Ｈ），２．７８−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．３３（ｍ，８Ｈ），１．２４−１．２２（ｍ，４２Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７１３】
実施例３７
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（オクチルカルバモイル）ペンチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１８４）
【０７１４】
【化１９８】
2018188434.tif 000199
【０７１５】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｓ）−５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−１−（オクチルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
【０７１６】
【化１９９】
2018188434.tif 000200
【０７１７】
実施例１２の工程１で得られた化合物（１．００ｇ，２．６３ｍｍｏｌ），ＨＯＢｔ（３９１ｍｇ，２．９０ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（５５６ｍｇ，２．９０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２０ｍＬ）にトリエチルアミン（７９７ｍｇ，７．９０ｍｍｏｌ）を加えて１５分撹拌した。反応液にオクチルアミン（３３９ｍｇ，２．６０ｍｍｏｌ）を加え、３０℃で一晩撹拌した。反応液をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３／１）で精製することにより、表題化合物（１．１０ｇ，２．２４ｍｍｏｌ，収率  ８５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７１８】
（工程２）
Ｎ−［（５Ｓ）−５−アミノ−６−（オクチルアミノ）−６−オキソ−ヘキシル］カルバミン酸ベンジルの合成
【０７１９】
【化２００】
2018188434.tif 000201
【０７２０】
実施例３４の工程２と同様の操作を、工程１で得られた化合物（１．１０ｇ，２．２４ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（９４０ｍｇ，２．２０ｍｍｏｌ，収率  ９８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７２１】
（工程３）
Ｎ−［（５Ｓ）−５−（オクタデカノイルアミノ）−６−（オクチルアミノ）−６−オキソ−ヘキシル］カルバミン酸ベンジルの合成
【０７２２】
【化２０１】
2018188434.tif 000202
【０７２３】
ステアリン酸（５０９ｍｇ, １．８０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍＬ）にＤＭＦ（０．２ｍＬ）および二塩化オキサリル（２８５ｍｇ, ２．２０ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、これを工程２で得られた化合物（９４１ｍｇ, ２．４１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（９０５ｍｇ, ９．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（３０ｍＬ）に加えて室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣を水で洗浄し、メタノールで再結晶することで、表題化合物（４００ｍｇ, ０．６０８ｍｍｏｌ，収率  ２５％）を得た。
【０７２４】
（工程４）
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（オクチルカルバモイル）ペンチル］オクタデカンアミド  塩酸塩の合成
【０７２５】
【化２０２】
2018188434.tif 000203
【０７２６】
工程３で得られた化合物（４００ｍｇ，０．６０８ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（４０ｍＬ）に濃塩酸（０．５ｍＬ）および２０％（ｗ／ｗ）パラジウム−炭素（１０％ｗｅｔ）（８０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下７０℃で一晩撹拌した。不溶物を濾別し、濾取したものを乾燥することにより、表題化合物（１５０ｍｇ, ０．２６８ｍｍｏｌ，収率  ４４％）を得た。 
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９５−７．８３（ｍ，４Ｈ），４．２１−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．０４−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．３２（ｍ，４８Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７２７】
実施例３８
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１８５）
【０７２８】
【化２０３】
2018188434.tif 000204
【０７２９】
（工程１）
Ｎ−［（５Ｓ）−６−（ドデシルアミノ）−５−（オクタデカノイルアミノ）−６−オキソ−ヘキシル］カルバミン酸ベンジルの合成
【０７３０】
【化２０４】
2018188434.tif 000205
【０７３１】
実施例３７の工程３と同様の操作を、実施例１２の工程３で得られた化合物（１９１ｍｇ，０．３９５ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（３２０ｍｇ，０．４４８ｍｍｏｌ，定量的）を得た。
【０７３２】
（工程２）
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］オクタデカンアミド  塩酸塩の合成
【０７３３】
【化２０５】
2018188434.tif 000206
【０７３４】
実施例３７の工程４と同様の操作を、工程１で得られた化合物（３２０ｍｇ，０．４４８ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（１５０ｍｇ，０．２４３ｍｍｏｌ，収率  ５４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９１−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７０（ｍ，３Ｈ），４．１８−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．０５−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．４７（ｍ，８Ｈ），１．４２−１．２３（ｍ，４８Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７３５】
実施例３９
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸オクタデシル  塩酸塩（ＳＺ１８６）
【０７３６】
【化２０６】
2018188434.tif 000207
【０７３７】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］カルバミン酸オクタデシルの合成
【０７３８】
【化２０７】
2018188434.tif 000208
【０７３９】
オクタデカノール（４７３ｍｇ, １．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１５ｍＬ）に氷冷下トリエチルアミン（１７７ｍｇ, １．７５ｍｍｏｌ）およびトリホスゲン（２０８ｍｇ, ０．７００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍＬ）を加えて室温で２時間撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、これを実施例１２の工程２で得られた化合物（９００ｍｇ, ２．１３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５３０ｍｇ, ５．２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）に加えて室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝４０／１）で精製し、濃縮した。得られた残渣を水に懸濁し、濾取したものを乾燥することにより、表題化合物（８３０ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ，収率  ５７％）を得た。 
【０７４０】
（工程２）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸オクタデシル  塩酸塩の合成
【０７４１】
【化２０８】
2018188434.tif 000209
【０７４２】
実施例３３の工程２と同様の操作を、工程１で得られた化合物（８３０ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（２００ｍｇ，０．２９７ｍｍｏｌ，収率  ２４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ４．０５−４．０２（ｍ，３Ｈ），３．２０−３．１６（ｍ，４Ｈ），１．６５−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．４８（ｍ，７Ｈ），１．２８（ｍ，４８Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６３８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７４３】
実施例４０
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ドデシル  塩酸塩（ＳＺ１８７）
【０７４４】
【化２０９】
2018188434.tif 000210
【０７４５】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］カルバミン酸ドデシルの合成
【０７４６】
【化２１０】
2018188434.tif 000211
【０７４７】
実施例３９の工程１と同様の操作を、オクタデカノールの代わりにドデカノール（３２６ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（４５０ｍｇ，０．７５１ｍｍｏｌ，収率  ９７％）を得た。
【０７４８】
（工程２）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ドデシル  塩酸塩の合成
【０７４９】
【化２１１】
2018188434.tif 000212
【０７５０】
実施例３４の工程４と同様の操作を、工程１で得られた化合物（４５０ｍｇ，０．７５１ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（１６０ｍｇ，０．２７１ｍｍｏｌ，収率  ３６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９１−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５５−６．５５（ｍ，４Ｈ），３．９６−３．８７（ｍ，３Ｈ），３．０９−２．９９（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．３６（ｍ，８Ｈ），１．２４（ｍ，３８Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７５１】
実施例４１
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（オクチルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシル  塩酸塩（ＳＺ１８８）
【０７５２】
【化２１２】
2018188434.tif 000213
【０７５３】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｓ）−５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−１−（オクチルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシルの合成
【０７５４】
【化２１３】
2018188434.tif 000214
【０７５５】
ヘキサデカノール（６７２ｍｇ, ２．８０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）に氷冷下トリエチルアミン（２８３ｍｇ, ２．８０ｍｍｏｌ）およびトリホスゲン（３３０ｍｇ, １．１０ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、これを実施例３７の工程２で得られた化合物（１．３０ｇ, ３．０４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（８３８ｍｇ, ８．３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（３０ｍＬ）に加えて室温で一晩撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣を水で洗浄した後メタノールで再結晶し、濾取したものを乾燥することにより、表題化合物（１．５０ｇ，２．２７ｍｍｏｌ，収率  ７５％）を得た。
【０７５６】
（工程２）
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（オクチルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシル  塩酸塩の合成
【０７５７】
【化２１４】
2018188434.tif 000215
【０７５８】
実施例３７の工程４と同様の操作を、工程１で得られた化合物（１．５０ｇ，２．２７ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（９３０ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ，収率  ７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８５−７．８２（ｍ，４Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．８３（ｍ，３Ｈ），３．０４−３．００（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．７１（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．４７（ｍ，６Ｈ），１．３９−１．２４（ｍ，４０Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７５９】
実施例４２
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシル  塩酸塩（ＳＺ１８９）
【０７６０】
【化２１５】
2018188434.tif 000216
【０７６１】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｓ）−５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシルの合成
【０７６２】
【化２１６】
2018188434.tif 000217
【０７６３】
実施例４１の工程１と同様の操作を、実施例１２の工程３で得られた化合物（１．８０ｇ，３．７２ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（２．００ｇ，２．７９ｍｍｏｌ，収率  ７５％）を得た。
【０７６４】
（工程２）
Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシル  塩酸塩の合成
【０７６５】
【化２１７】
2018188434.tif 000218
【０７６６】
実施例３７の工程４と同様の操作を、工程１で得られた化合物（２．００ｇ，２．７９ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（１．１０ｇ，１．７８ｍｍｏｌ，収率  ６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．０７−３．９７（ｍ，３Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．８０−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２９−１．２３（ｍ，４６Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７６７】
実施例４３
１−（４−グアニジノブチル）−３−ヘキサデシル−尿素  塩酸塩（ＳＺ１９０）
【０７６８】
【化２１８】
2018188434.tif 000219
【０７６９】
アグマチン硫酸塩（５００ｍｇ，２．１９ｍｍｏｌ）を２−プロパノール／水（１２ｍＬ／１８ｍＬ）に溶解し、２７％水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ約１３に調節した。イソシアン酸ヘキサデシル（６４６ｍｇ，２．４２ｍｍｏｌ）を加え、３０℃で終夜撹拌した。析出した固体を濾取し、２−プロパノール／水（１／１，ｖ／ｖ）で洗浄した。得られた粗結晶に４Ｎ  塩酸／酢酸エチル（５ｍＬ）を加えて室温で２時間撹拌し、濃縮した。得られた残渣をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、濾過、濾液を濃縮することで表題化合物（３６０ｍｇ，０．８２９ｍｍｏｌ，収率  ３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ３．２０−３．１０（ｍ，６Ｈ），１．５７−１．４８（ｍ，６Ｈ），１．２４−１．２７（ｍ，２６Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
【０７７０】
実施例４４
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１９１）
【０７７１】
【化２１９】
2018188434.tif 000220
【０７７２】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
【０７７３】
【化２２０】
2018188434.tif 000221
【０７７４】
（２Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５−［（Ｎ―ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンタン酸（３．１９ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２．００ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（２．９０ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５０ｍＬ）にトリエチルアミン（３．０３ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）を加えて１５分撹拌した。反応液にドデシルアミン（２．２２ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）を加え、３０℃で一晩撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０／１）で精製することにより、表題化合物（１．８０ｇ，３．７０ｍｍｏｌ，収率  ３２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７７５】
（工程２）
（２Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−ドデシル−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンタンアミド  塩酸塩の合成
【０７７６】
【化２２１】
2018188434.tif 000222
【０７７７】
実施例３４の工程２と同様の操作を、工程１で得られた化合物（１．８０ｇ，３．７０ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（１．６０ｇ，３．７８ｍｍｏｌ，定量的）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７７８】
（工程３）
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ブチル］オクタデカンアミドの合成
【０７７９】
【化２２２】
2018188434.tif 000223
【０７８０】
実施例３４の工程３と同様の操作を、パルミチン酸の代わりにステアリン酸（５００ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）、実施例３４の工程２で得られた化合物の代わりに工程２で得られた化合物（９６６ｍｇ，２．２７ｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（１．２０ｇ，１．８４ｍｏｌ，収率  ８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６６−４．６３（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．２０（ｍ，４Ｈ），２．２６−２．２２（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．４８（ｍ，８Ｈ），１．２６−１．２４（ｍ，４６Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
【０７８１】
（工程４）
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド  塩酸塩の合成
【０７８２】
【化２２３】
2018188434.tif 000224
【０７８３】
実施例２の工程２と同様の操作を、工程３で得られた化合物（１．２０ｇ，１．８４ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（３００ｍｇ，０．４６５ｍｏｌ，収率  ２５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），４．２１−４．１８（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．００（ｍ，４Ｈ），２．１２−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．３６（ｍ，８Ｈ），１．２４−１．２２（ｍ，４６Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７８４】
実施例４５
（２Ｒ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド  塩酸塩（ＳＺ１９３）
【０７８５】
【化２２４】
2018188434.tif 000225
【０７８６】
（工程１）
（２Ｒ）−Ｎ−ドデシル−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンタンアミドの合成
【０７８７】
【化２２５】
2018188434.tif 000226
【０７８８】
実施例４４の工程２で得られた化合物（５００ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２０ｍＬ）にトリエチルアミン（３６４ｍｇ，３．６０ｍｍｏｌ）、イソシアン酸ヘキサデシル（３５２ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。析出した固体を濾過して得られた残渣にメタノールを加え、濾取したものを乾燥することにより、表題化合物（７００ｍｇ，１．０７ｍｏｌ，収率  ９１％）を得た。 
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７８９】
（工程２）
（２Ｒ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド  塩酸塩（ＳＺ１９３）
【０７９０】
【化２２６】
2018188434.tif 000227
【０７９１】
実施例３３の工程２と同様の操作を、工程１で得られた化合物（７００ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（３５０ｍｇ，０．５４２ｍｏｌ，収率  ５１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１２−６．０７（ｍ，１Ｈ），４．１１−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．１１−２．９１（ｍ，６Ｈ），１．４３−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．２７（ｍ，７Ｈ），１．２３（ｍ，４５Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
【０７９２】
実施例４６
Ｎ−［（１Ｒ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１９４）
【０７９３】
【化２２７】
2018188434.tif 000228
【０７９４】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｒ）−５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
【０７９５】
【化２２８】
2018188434.tif 000229
【０７９６】
実施例３７の工程１と同様の操作を、（２Ｒ）−６−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ヘキサン酸（１．００ｇ，２．６３ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（１．３２ｇ，２．４１ｍｍｏｌ，収率  ９２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０７９７】
（工程２）
Ｎ−［（５Ｒ）−５−アミノ−６−（ドデシルアミノ）−６−オキソ−ヘキシル］カルバミン酸ベンジル  塩酸塩の合成
【０７９８】
【化２２９】
2018188434.tif 000230
【０７９９】
実施例３４の工程２と同様の操作を、工程１で得られた化合物（１．３２ｇ，２．４１ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（１．１６ｇ，２．４０ｍｍｏｌ，収率  ９９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８００】
（工程３）
Ｎ−［（５Ｒ）−６−（ドデシルアミノ）−５−（ヘキサデカノイルアミノ）−６−オキソ−ヘキシル］カルバミン酸ベンジルの合成
【０８０１】
【化２３０】
2018188434.tif 000231
【０８０２】
実施例３７の工程３と同様の操作を、ステアリン酸の代わりにパルミチン酸（４９１ｍｇ, １．９０ｍｍｏｌ）、実施例３７の工程２で得られた化合物の代わりに工程２で得られた化合物（１．１６ｇ，２．４０ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（１．１０ｇ，１．６０ｍｍｏｌ，収率  ６７％）を得た。
【０８０３】
（工程４）
Ｎ−［（１Ｒ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩
【０８０４】
【化２３１】
2018188434.tif 000232
【０８０５】
実施例３７の工程４と同様の操作を、工程３で得られた化合物（１．１０ｇ，１．６０ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（５５６ｍｇ，０．９４５ｍｍｏｌ，収率  ５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９４−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．８３−７．７８（ｍ，３Ｈ），４．１７−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．０５−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．０５（ｍ，５２Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８０６】
実施例４７
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］オクタデカンアミド（ＳＺ１９５）
【０８０７】
【化２３２】
2018188434.tif 000233
【０８０８】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
【０８０９】
【化２３３】
2018188434.tif 000234
【０８１０】
実施例６の工程１と同様の操作を、（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸の代わりに（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−メチル−ペンタン酸（６ｇ，２６ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（６ｇ，１５．１ｍｍｏｌ，収率  ５８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８１１】
（工程２）
（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−ドデシル−４−メチル−ペンタンアミド塩酸塩の合成
【０８１２】
【化２３４】
2018188434.tif 000235
【０８１３】
工程１で得られた化合物（３．６７ｇ，９．２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液（１０ｍＬ）に、４Ｎ  塩酸／酢酸エチル（１０ｍＬ）を加えて室温で１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去することにより、表題化合物（３．１ｇ，９．２ｍｍｏｌ，収率  定量的）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８１４】
（工程３）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］オクタデカンアミドの合成
【０８１５】
【化２３５】
2018188434.tif 000236
【０８１６】
実施例１３の工程３と同様の操作を、（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−ドデシル−ヘキサンアミド  塩酸塩の代わりに工程２で得られた化合物（１．１７ｇ，３．５ｍｍｏｌ）に対して、ベヘン酸の代わりにステアリン酸（７９７ｍｇ，２．８ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（５００ｍｇ，０．８８５ｍｍｏｌ，収率  ３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．２８−６．２６（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４３−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．４８（ｍ，７Ｈ），１．２８（ｍ，４６Ｈ），０．９４−０．８６（ｍ，１２Ｈ）．
【０８１７】
実施例４８
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］オクタデカンアミド（ＳＺ１９６）
【０８１８】
【化２３６】
2018188434.tif 000237
【０８１９】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
【０８２０】
【化２３７】
2018188434.tif 000238
【０８２１】
実施例４７の工程１と同様の操作を、ドデシルアミンの代わりにオクチルアミン（４ｇ，３１．２ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（６ｇ，１７．５ｍｍｏｌ，収率  ６７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８２２】
（工程２）
（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−Ｎ−オクチル−ペンタンアミド塩酸塩の合成
【０８２３】
【化２３８】
2018188434.tif 000239
【０８２４】
実施例４７の工程２と同様の操作を、工程１で得られた化合物（６ｇ，１７．５ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（４．９ｇ，１７．５ｍｍｏｌ，収率  定量的）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８２５】
（工程３）
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］オクタデカンアミドの合成
【０８２６】
【化２３９】
2018188434.tif 000240
【０８２７】
実施例４７の工程２と同様の操作を、工程２で得られた化合物（１．３ｇ，４．７ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（５００ｍｇ，０．９８３ｍｍｏｌ，収率  ２６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．３０−６．２７（ｍ，１Ｈ），６．０３−６．０１（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．３９（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．４２（ｍ，７Ｈ），１．２５（ｍ，３８Ｈ），０．９５−０．８６（ｍ，１２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８２８】
実施例４９
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ドコサンアミド（ＳＺ１９７）
【０８２９】
【化２４０】
2018188434.tif 000241
【０８３０】
実施例４７の工程３と同様の操作を、ステアリン酸の代わりにベヘン酸（６８１ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（５００ｍｇ，０．８０５ｍｍｏｌ，収率  ４０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．２１−６．１９（ｍ，１Ｈ），５．９５−５．９３（ｍ，１Ｈ），４．４４−４．３８（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．４４（ｍ，６Ｈ），１．２５（ｍ，５５Ｈ），０．９５−０．８６ｍ，１２Ｈ）．
【０８３１】
実施例５０
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド（ＳＺ１９８）
【０８３２】
【化２４１】
2018188434.tif 000242
【０８３３】
実施例４８の工程３と同様の操作を、ステアリン酸の代わりにベヘン酸（７９０ｍｇ，２．３ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（５００ｍｇ，０．８８５ｍｍｏｌ，収率  ３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．２３−６．２１（ｍ，１Ｈ），５．９７−５．９５（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．３８（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６４−１．４６（ｍ，６Ｈ），１．２５（ｍ，４７Ｈ），０．９５−０．８６（ｍ，１２Ｈ）．
【０８３４】
実施例５１
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ヘキサデカンアミド（ＳＺ１９９）
【０８３５】
【化２４２】
2018188434.tif 000243
【０８３６】
実施例４８の工程３と同様の操作を、ステアリン酸の代わりにパルミチン酸（５８９ｍｇ，２．３ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（５００ｍｇ，１１．０４ｍｍｏｌ，収率  ４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．２１−６．１８（ｍ，１Ｈ），５．９５−５．９３（ｍ，１Ｈ），４．４４−４．３８（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６４−１．４５（ｍ，７Ｈ），１．２５（ｍ，３４Ｈ），０．９５−０．８６（ｍ，１２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８３７】
実施例５２
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−４−メチル−ペンタンアミド（ＳＺ２００）
【０８３８】
【化２４３】
2018188434.tif 000244
【０８３９】
ヘキサデシルアミン（４８２ｍｇ，２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１５ｍＬ）に、トリエチルアミン（２０２ｍｇ，２ｍｍｏｌ）およびトリホスゲン（２３８ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた後、室温で３時間撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、実施例４７の工程２で得られた化合物（８００ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６０６ｍｇ，６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）を滴下して室温で一晩撹拌した。反応液に水（１０ｍＬ）を加えて濃縮した後、残渣にメタノール（２０ｍＬ）を加えて固体を濾取した。得られた固体にメタノール（３０ｍＬ）を加えて７０℃で１時間撹拌した後、室温に降温して析出した固体を濾取することにより、表題化合物（４００ｍｇ，０．７０７ｍｍｏｌ，収率  ３６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．５９−６．５７（ｍ，１Ｈ），５．５９−５．５７（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２５−４．２３（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．０７（ｍ，４Ｈ），１．６３−１．４３（ｍ，６Ｈ），１．２５（ｍ，４６Ｈ），０．９５−０．８６（ｍ，１２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８４０】
実施例５３
（２Ｓ）−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−４−メチル−Ｎ−オクチル−ペンタンアミド（ＳＺ２０１）
【０８４１】
【化２４４】
2018188434.tif 000245
【０８４２】
実施例５２と同様の操作を、実施例４８の工程２で得られた化合物（９００ｍｇ，３．２ｍｍｏｌ）に対して行い、表題化合物（５００ｍｇ，０．９８１ｍｍｏｌ，収率  ３６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．６２−６．５９（ｍ，１Ｈ），５．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２７−４．２２（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．０５（ｍ，４Ｈ），１．６５−１．４３（ｍ，６Ｈ），１．２５（ｍ，３７Ｈ），０．９５−０．８６（ｍ，１２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８４３】
実施例５４
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル（ＳＺ２０２）
【０８４４】
【化２４５】
2018188434.tif 000246
【０８４５】
実施例５２と同様の操作を、ヘキサデシルアミンの代わりに１−ヘキサデカノール（４８４ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（５００ｍｇ，０．８８２ｍｍｏｌ，収率  ４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．０３−６．００（ｍ，１Ｈ），５．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１０−４．０３（ｍ，３Ｈ），３．２６−３．２０（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．４７（ｍ，３Ｈ），１．２５（ｍ，４６Ｈ），０．９５−０．８６（ｍ，１２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８４６】
実施例５５
Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル（ＳＺ２０３）
【０８４７】
【化２４６】
2018188434.tif 000247
【０８４８】
実施例５３と同様の操作を、ヘキサデシルアミンの代わりに１−ヘキサデカノール（６５３ｍｇ，２．７ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（２６０ｍｇ，０．５０９ｍｍｏｌ，収率  １９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．０３−６．００（ｍ，１Ｈ），５．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１０−４．０３（ｍ，３Ｈ），３．２６−３．２０（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．４７（ｍ，５Ｈ），１．２５（ｍ，３７Ｈ），０．９５−０．８６（ｍ，１２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８４９】
実施例５６
Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］オクタデカンアミド（ＳＺ２０４）
【０８５０】
【化２４７】
2018188434.tif 000248
【０８５１】
実施例９の工程３と同様の操作を、ベヘン酸の代わりにステアリン酸（５９２ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（２５０ｍｇ，０．４５４ｍｍｏｌ，収率  ２２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），５．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．３５−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．１４（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｍ，４６Ｈ），１．１８（ｓ，６Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．
【０８５２】
実施例５７
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ２０５）
【０８５３】
【化２４８】
2018188434.tif 000249
【０８５４】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンチル］オクタデカンアミドの合成
【０８５５】
【化２４９】
2018188434.tif 000250
【０８５６】
実施例２０の工程３と同様の操作を、ベヘン酸の代わりにステアリン酸（５６８ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（１．３ｇ，１．９５ｍｍｏｌ，収率  ９７％）を得た。
【０８５７】
（工程２）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミド  塩酸塩の合成
【０８５８】
【化２５０】
2018188434.tif 000251
【０８５９】
工程１で得られた化合物（１ｇ，１．５ｍｍｏｌ）をメタノール（４０ｍＬ）に溶解し、濃塩酸（０．５ｍＬ）および２０％（ｗ／ｗ）パラジウム−炭素（１０％ｗｅｔ）（２００ｍｇ）を加えて５０ｐｓｉの水素雰囲気下５０℃で一晩撹拌した。不溶物を濾別し、濾液を濃縮することにより、表題化合物（２５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ，収率  ２５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９２−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３９−６．７３（ｍ，３Ｈ），４．１９−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．０９−２．９８（ｍ，４Ｈ），２．１１−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．１１（ｍ，５６Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６２２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８６０】
実施例５８
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヘキシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ２０６）
【０８６１】
【化２５１】
2018188434.tif 000252
【０８６２】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヘキシルカルバモイル）−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンチル］オクタデカンアミドの合成
【０８６３】
【化２５２】
2018188434.tif 000253
【０８６４】
実施例２４の工程３と同様の操作を、ベヘン酸の代わりにステアリン酸（５６８ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（１．１ｇ，１．９ｍｍｏｌ，収率  ９４％）を得た。
【０８６５】
（工程２）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヘキシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミド  塩酸塩の合成
【０８６６】
【化２５３】
2018188434.tif 000254
【０８６７】
実施例５７の工程２と同様の操作を、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンチル］オクタデカンアミドの代わりに工程１で得られた化合物（１ｇ，１．７ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（２３０ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ，収率  ２３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９１−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．４７−６．８９（ｍ，４Ｈ），４．２２−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．０７−３．００（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６３−１．２３（ｍ，４４Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８６８】
実施例５９
（２Ｓ）−２−（ジヘプチルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−ペンタンアミド  二塩酸塩（ＳＺ２０７）
【０８６９】
【化２５４】
2018188434.tif 000255
【０８７０】
（工程１）
（２Ｓ）−２−（ジヘプチルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンタンアミドの合成
【０８７１】
【化２５５】
2018188434.tif 000256
【０８７２】
合成例１の工程２で得られた化合物（３００ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１０８ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）およびヘプタナール（１７０ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン溶液（２０ｍＬ）に、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１．０５ｇ，４．９５ｍｍｏｌ）を加えて窒素雰囲気下４０℃で２０時間撹拌した。反応液から不溶物を濾別し、濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物（１４９ｍｇ，０．２５６ｍｍｏｌ，収率  ３６％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８７３】
（工程２）
（２Ｓ）−２−（ジヘプチルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−ペンタンアミド  二塩酸塩の合成
【０８７４】
【化２５６】
2018188434.tif 000257
【０８７５】
実施例５７の工程２と同様の操作を、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−［（Ｎ−ニトロカルバムイミドイル）アミノ］ペンチル］オクタデカンアミドの代わりに工程１で得られた化合物（４００ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（３４０ｍｇ，０．６２７ｍｍｏｌ，収率  ９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２９（ｓ，１Ｈ），１０．１４（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２５−３．１８（ｍ，３Ｈ），３．０５−３．０２（ｍ，５Ｈ），１．９８−１．６３（ｍ，６Ｈ），１．４４−１．４２（ｍ，４Ｈ），１．２６−１．２３（ｓ，３４Ｈ），０．８８−０．８４（ｍ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８７６】
実施例６０
Ｎ−［２−（４−ピリジル）エチル］ドコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ２０９）
【０８７７】
【化２５７】
2018188434.tif 000258
【０８７８】
ベヘン酸（１．３ｇ，３．９２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍＬ）に、ＤＭＦ（０．２ｍＬ）および二塩化オキサリル（６２２ｍｇ，４．９ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、２−（４−ピリジル）エタンアミン（６００ｍｇ，４．９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．４８ｇ，１４．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（３５ｍＬ）に滴下して室温で一晩撹拌した。反応液に水（１０ｍＬ）を加えて濃縮し、残渣をメタノール（２０ｍＬ）で洗浄して得られた固体に再びメタノール（３０ｍＬ）を加え、７０℃で３０分間撹拌した。混合物を室温に降温した後、濾取した固体をジクロロメタン（６ｍＬ）に溶解し、４Ｎ  塩酸／酢酸エチル（６ｍＬ）を加えて室温で１時間撹拌した後、濃縮することにより、表題化合物（４００ｍｇ，０．８３１ｍｍｏｌ，収率  ２１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９２−７．８７（ｍ，３Ｈ），３．４４−３．９０（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４０−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｍ，３６Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０８７９】
実施例６１
（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−オクチル−ペンタンアミド  塩酸塩（ＳＺ２１０）
【０８８０】
【化２５８】
2018188434.tif 000259
【０８８１】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｓ）−４−［［Ｎ，Ｎ’−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）カルバムイミドイル］アミノ］−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸  ９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルの合成
【０８８２】
【化２５９】
2018188434.tif 000260
【０８８３】
実施例１７の工程１と同様の操作を、ドデシルアミンの代わりにオクチルアミン（０．１５３ｍＬ，０．９２２ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（２８１ｍｇ，収率  ５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．４７（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６５−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｔｄｄ，Ｊ＝７．４，２．５，１．２Ｈｚ，２Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５０−４．３２（ｍ，２Ｈ），４．２９−４．１８（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．１３（ｍ，４Ｈ），１．８９−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．５６（ｍ，３Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．３２−１．１９（ｍ，１０Ｈ），０．９２−０．８４（ｍ，３Ｈ）．
【０８８４】
（工程２）
Ｎ−［［［（４Ｓ）−４−アミノ−５−（オクチルアミノ）−５−オキソ−ペンチル］アミノ］−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチレン］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
【０８８５】
【化２６０】
2018188434.tif 000261
【０８８６】
工程１で得られた化合物（４１２ｍｇ，０．５８３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８ｍＬ）に溶解し、ピペリジン（２４９ｍｇ，２．９２ｍｍｏｌ）を加えた。１時間撹拌後、ピペリジン（２４９ｍｇ，２．９２ｍｍｏｌ）を追加し、２時間撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１７／３）で精製し、表題化合物（２０７ｍｇ，収率  ７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．４７（ｓ，１Ｈ），８．４０−８．３２（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１６（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．３７（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１７（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１８Ｈ），１．４５−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．３３−１．２３（ｍ，１０Ｈ），０．９２−０．８４（ｍ，３Ｈ）．
【０８８７】
（工程３）
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−［［（４Ｓ）−４−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−５−（オクチルアミノ）−５−オキソ−ペンチル］アミノ］メチレン］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
【０８８８】
【化２６１】
2018188434.tif 000262
【０８８９】
工程２で得られた化合物（１１０ｍｇ，０．２２７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（３ｍＬ）にトリエチルアミン（６８．９ｍｇ，０．６８１ｍｍｏｌ）およびヘキサデシルイソシアネート（７８．９ｍｇ，０．２９５ｍｍｏｌ）を加えて３０℃で４時間撹拌した。反応液を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１３／７）で精製し、表題化合物（１３６ｍｇ，収率  ８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．４３（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２５−５．１９（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．３２（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．０４（ｍ，４Ｈ），２．０２−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．６０（ｍ，３Ｈ），１．５３−１．４１（ｍ，２４Ｈ），１．３７−１．１７（ｍ，３４Ｈ），０．９４−０．８２（ｍ，６Ｈ）．
【０８９０】
（工程４）
（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−オクチル−ペンタンアミド  塩酸塩の合成
【０８９１】
【化２６２】
2018188434.tif 000263
【０８９２】
工程３で得られた化合物（１３６ｍｇ，０．１８１ｍｏｌ）にＴＦＡ／ジクロロメタン溶液（ｖ／ｖ＝２／１，６ｍＬ）を加えて室温で２時間撹拌した。反応液を濃縮後、水（２ｍｌ）を加え、凍結乾燥した。得られた残渣を酢酸エチル（２ｍＬ）に懸濁し、４Ｎ  塩酸／酢酸エチル（０．２３ｍＬ）を加えて３０分間撹拌した。反応液を濃縮後、水（２ｍＬ）を加え、凍結乾燥することで表題化合物（１０４ｍｇ，収率  ９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−６．６６（ｍ，３Ｈ），６．０９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１５−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．１５−２．８７（ｍ，６Ｈ），１．５８−１．１７（ｍ，４４Ｈ），０．８９−０．８２（ｍ，６Ｈ）．
【０８９３】
実施例６２
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（オクタデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド  塩酸塩（ＳＺ２１１）
【０８９４】
【化２６３】
2018188434.tif 000264
【０８９５】
（工程１）
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−［［（４Ｓ）−５−（ドデシルアミノ）−４−（オクタデシルカルバモイルアミノ）−５−オキソ−ペンチル］アミノ］メチレン］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
【０８９６】
【化２６４】
2018188434.tif 000265
【０８９７】
実施例６１の工程３と同様の操作を、実施例６１の工程２で得られた化合物の代わりに実施例１７の工程２で得られた化合物（１１１ｍｇ，０．２０４ｍｍｏｌ）、ヘキサデシルイソシアネートの代わりにオクタデシルイソシアネート（７８．３ｍｇ，０．２６５ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（１４３ｍｇ，収率  ８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．４３（ｓ，１Ｈ），８．５８−８．５２（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２５−５．１９（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．３２（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｔｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２５−３．０５（ｍ，４Ｈ），２．０１−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．６２（ｍ，３Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，２８Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，４２Ｈ），０．９１−０．８４（ｍ，６Ｈ）．
【０８９８】
（工程２）
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（オクタデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド  塩酸塩の合成
【０８９９】
【化２６５】
2018188434.tif 000266
【０９００】
工程１で得られた化合物（１４３ｍｇ，０．１７１ｍｏｌ）にＴＦＡ／ジクロロメタン溶液（ｖ／ｖ＝２／１，６ｍＬ）を加えて室温で２時間撹拌した。反応液を濃縮後、水（２ｍＬ）を加え、凍結乾燥した。得られた残渣を酢酸エチル（３ｍＬ）に懸濁し、４Ｎ  塩酸／酢酸エチル（０．２１ｍＬ）を加えて３０分間撹拌した。反応液を濃縮後、水（２ｍＬ）を加え、凍結乾燥することで表題化合物（１１７ｍｇ，収率  定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−６．６８（ｍ，３Ｈ），６．１２−６．０６（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１３−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．１９−２．８３（ｍ，６Ｈ），１．６２−１．０５（ｍ，５６Ｈ），０．９０−０．８１（ｍ，６Ｈ）．
【０９０１】
実施例６３
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−２−（ドデシルカルバモイルアミノ）−５−グアニジノ−ペンタンアミド  塩酸塩（ＳＺ２１２）
【０９０２】
【化２６６】
2018188434.tif 000267
【０９０３】
（工程１）
（ＮＥ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−［［（４Ｓ）−５−（ドデシルアミノ）−４−（ドデシルカルバモイルアミノ）−５−オキソ−ペンチル］アミノ］メチレン］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
【０９０４】
【化２６７】
2018188434.tif 000268
【０９０５】
実施例６１の工程３と同様の操作を、実施例６１の工程２で得られた化合物の代わりに実施例１７の工程２で得られた化合物（１３１ｍｇ，０．２２６ｍｍｏｌ）、ヘキサデシルイソシアネートの代わりにドデシルイソシアネート（０．０６５０ｍｇ，０．２６６ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（１６０ｍｇ，０．２１３ｍｍｏｌ，収率  ８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．４３（ｓ，１Ｈ）８．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４０−４．３１（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．０２（ｍ，３Ｈ），２．０２−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．６１（ｍ，３Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，２０Ｈ），１．３７−１．１９（ｍ，３８Ｈ），０．９２−０．８３（ｍ，６Ｈ）．
【０９０６】
（工程２）
（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−２−（ドデシルカルバモイルアミノ）−５−グアニジノ−ペンタンアミド  塩酸塩の合成
【０９０７】
【化２６８】
2018188434.tif 000269
【０９０８】
実施例６１の工程４と同様の操作を、工程３で得られた化合物（１６０ｍｇ，０．２１３ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（９１．６ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ，収率  ７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−６．６９（ｍ，２Ｈ），６．１０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１４−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．１８−２．８７（ｍ，６Ｈ），１．２４（ｓ，４４Ｈ），０．９０−０．８０（ｍ，６Ｈ）．
【０９０９】
実施例６４
（２Ｓ）−６−アミノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−オクチル−ヘキサンアミド  塩酸塩（ＳＺ２１３）
【０９１０】
【化２６９】
2018188434.tif 000270
【０９１１】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｓ）−５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−１−（オクチルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
【０９１２】
【化２７０】
2018188434.tif 000271
【０９１３】
実施例１２の工程１で得られた化合物（４９５ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２９９ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（２１１ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）にジクロロメタン（７ｍＬ）を加え、オクチルアミン（０．２３７ｍＬ，１．４３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２１７ｍＬ，１．５６ｍｍｏｌ）を加えて室温で３日間撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物（６２６ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ，収率  ９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４０−７．２８（ｍ，５Ｈ），６．１４−５．９７（ｍ，１Ｈ），５．２２−５．００（ｍ，３Ｈ），４．８９−４．７３（ｍ，１Ｈ），４．０５−３．８９（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．１０（ｍ，４Ｈ），１．９１−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．３３（ｍ，１６Ｈ），１．３２−１．１９（ｍ，１０Ｈ），０．９３−０．８２（ｍ，３Ｈ）．
【０９１４】
（工程２）
Ｎ−［（５Ｓ）−５−アミノ−６−（オクチルアミノ）−６−オキソ−ヘキシル］カルバミン酸ベンジル  塩酸塩の合成
【０９１５】
【化２７１】
2018188434.tif 000272
【０９１６】
工程１で得られた化合物（６２６ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液（５ｍＬ）に、４Ｎ  塩酸／酢酸エチル（１０ｍＬ）を加えて室温で３時間撹拌した。減圧下溶媒を留去することにより、表題化合物（５１３ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ，収率  ９４％）を得た。
【０９１７】
（工程３）
Ｎ−［（５Ｓ）−５−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−６−（オクチルアミノ）−６−オキソ−ヘキシル］カルバミン酸ベンジルの合成
【０９１８】
【化２７２】
2018188434.tif 000273
【０９１９】
工程２で得られた化合物（２５３ｍｇ，０．５９１ｍｍｏｌ）にテトラヒドロフラン（６ｍＬ）、トリエチルアミン（０．２４７ｍＬ，１．７７ｍｍｏｌ）、ヘキサデシルイソシアネート（０．２０２ｍＬ，０．６５０ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（１４ｍＬ）を加えて室温で７時間撹拌した。反応液に水（４０ｍＬ）を加えて室温で一晩撹拌した後、固体を濾取し、テトラヒドロフラン／水（１／２）で洗浄することにより、表題化合物（４０６ｍｇ，０．６１６ｍｍｏｌ，収率  定量的）を得た。
【０９２０】
（工程４）
（２Ｓ）−６−アミノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−オクチル−ヘキサンアミド  塩酸塩の合成
【０９２１】
【化２７３】
2018188434.tif 000274
【０９２２】
工程３で得られた化合物（２０６ｍｇ，０．３１３ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、触媒量の１０％パラジウム／炭素を加えて水素雰囲気下３０℃で一晩撹拌した。反応液に触媒量の濃塩酸を加え、水素雰囲気下室温で２時間撹拌した。不溶物を濾別し、減圧下溶媒を留去しすることにより、表題化合物（１４８ｍｇ，０．２６４ｍｍｏｌ，収率  ８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８８（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，３Ｈ），６．１２−５．９４（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１０−２．６４（ｍ，６Ｈ），１．６４−０．９７（ｍ，４６Ｈ），０．９２−０．７８（ｍ，６Ｈ）．
【０９２３】
実施例６５
（２Ｓ）−６−アミノ−Ｎ−ドデシル−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ヘキサンアミド  塩酸塩（ＳＺ２１４）
【０９２４】
【化２７４】
2018188434.tif 000275
【０９２５】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｓ）−５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
【０９２６】
【化２７５】
2018188434.tif 000276
【０９２７】
実施例６４の工程１と同様の操作を、オクチルアミンの代わりにドデシルアミン（２６５ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）を用いて行い、表題化合物（６８１ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ，収率  ９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４０−７．２８（ｍ，５Ｈ），６．１５−５．９７（ｍ，１Ｈ），５．２０−４．９８（ｍ，３Ｈ），４．９０−４．７４（ｍ，１Ｈ），４．０５−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．１０（ｍ，４Ｈ），１．９１−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．３４（ｍ，１６Ｈ），１．３３−１．１９（ｍ，１８Ｈ），０．９３−０．８３（ｍ，３Ｈ）．
【０９２８】
（工程２）
Ｎ−［（５Ｓ）−５−アミノ−６−（ドデシルアミノ）−６−オキソ−ヘキシル］カルバミン酸ベンジル  塩酸塩の合成
【０９２９】
【化２７６】
2018188434.tif 000277
【０９３０】
実施例６４の工程２と同様の操作を、工程１で得られた化合物（６８１ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）に対して行い、表題化合物（５７４ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ，収率  ９６％）を得た。
【０９３１】
（工程３）
Ｎ−［（５Ｓ）−６−（ドデシルアミノ）−５−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−６−オキソ−ヘキシル］カルバミン酸ベンジルの合成
【０９３２】
【化２７７】
2018188434.tif 000278
【０９３３】
実施例６４の工程３と同様の操作を、工程２で得られた化合物（２９６ｍｇ，０．６１１ｍｍｏｌ）に対して行い、表題化合物（４４２ｍｇ，０．６１８ｍｍｏｌ，収率  定量的）を得た。
【０９３４】
（工程４）
（２Ｓ）−６−アミノ−Ｎ−ドデシル−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ヘキサンアミド  塩酸塩の合成
【０９３５】
【化２７８】
2018188434.tif 000279
【０９３６】
実施例６４の工程４と同様の操作を、工程３で得られた化合物（２２５ｍｇ，０．３１５ｍｍｏｌ）に対して行い、表題化合物（１６７ｍｇ，０．２７０ｍｍｏｌ，収率  ８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９１−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｓ，３Ｈ），６．０８−５．９２（ｍ，２Ｈ），４．１１−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．１１−２．７０（ｍ，６Ｈ），１．６１−０．９３（ｍ，５４Ｈ），０．９１−０．８０（ｍ，６Ｈ）．
【０９３７】
実施例６６
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル  塩酸塩（ＳＺ２１５）
【０９３８】
【化２７９】
2018188434.tif 000280
【０９３９】
（工程１）
Ｎ−［（１Ｓ）−４−［［Ｎ,Ｎ’−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）カルバムイミドイル］アミノ］−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシルの合成
【０９４０】
【化２８０】
2018188434.tif 000281
【０９４１】
実施例６１の工程２で得られた化合物のＴＨＦ溶液（２ｍＬ）にトリエチルアミン（６０．４ｍｇ，０．５９７ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸ヘキサデシル（７９．０ｍｇ，０．２５９ｍｍｏｌ）を加えて３０℃で一晩撹拌した。反応液を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製し、表題化合物（１１５ｍｇ，収率  ７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．４５（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．８７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５４−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｄｄｔ，Ｊ＝３１．６Ｈｚ，１３．４Ｈｚ，６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８８−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．５８（ｍ，５Ｈ），１．５３−１．４３（ｍ，２０Ｈ），１．３５−１．１９（ｍ，３６Ｈ），０．９１−０．８３（ｍ，６Ｈ）．
【０９４２】
（工程２）
Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル  塩酸塩の合成
【０９４３】
【化２８１】
2018188434.tif 000282
【０９４４】
工程１で得られた化合物（１１５ｍｇ，０．１５２ｍｏｌ）にＴＦＡ／ジクロロメタン溶液（ｖ／ｖ＝５／１，６ｍＬ）を加えて室温で１時間撹拌した。反応液を濃縮後、水（２ｍｌ）を加え、凍結乾燥した。得られた残渣の酢酸エチル溶液（２ｍＬ）に、４Ｎ  塩酸／酢酸エチル（０．１９ｍＬ）を加えて３０分間撹拌した。固体を濾取することで表題化合物（８１．５ｍｇ，収率  ９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−６．６９（ｍ，４Ｈ），３．９８−３．８４（ｍ，３Ｈ），３．１０−２．９８（ｍ，４Ｈ），１．６５−１．１８（ｍ，４４Ｈ），０．８９−０．８２（ｍ，６Ｈ）．
【０９４５】
実施例１〜３２の各化合物と一般式（Ｉ）との対応関係を、下表１及び表２に示す。
【０９４６】
実施例１〜１３、１５〜２４及び２７〜３２の各化合物と一般式（ＩＩ）（Ｙが水素原子であり、Ｚ１が−ＣＯ−である場合）、及び一般式（ＩＩＩ）（Ｘ１が、−ＮＨ−であり、Ｙ１が水素原子である場合）との対応関係を、下表３、表４及び表５に示す。また実施例１４、実施例２５及び実施例２６の各化合物の構造を表６に示す。
【０９４７】
実施例３３〜６６の各化合物と一般式（Ｉ）との対応関係を、下表７及び表８に示す。
【０９４８】
【表１】
2018188434.tif 000283
【０９４９】
【表２】
2018188434.tif 000284
【０９５０】
【表３】
2018188434.tif 000285
【０９５１】
【表４】
2018188434.tif 000286
【０９５２】
【表５】
2018188434.tif 000287
【０９５３】
【表６】
2018188434.tif 000288
【０９５４】
【表７】
2018188434.tif 000289
【０９５５】
【表８】
2018188434.tif 000290
【０９５６】
（２）アジュバント活性試験
〔試験例１〕Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１３７）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１３８）、Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（ウンデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド（ＳＺ１４２）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ヘキサデカンアミド（ＳＺ１４４）、Ｎ−［（１Ｓ）−２−（ドデシルアミノ）−１−メチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミド（ＳＺ１４５）、Ｎ−［２−（ドデシルアミノ）−１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル］ドコサンアミド（ＳＺ１４６）、Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド（ＳＺ１４７）、Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］ドコサンアミド（ＳＺ１４８）の二次免疫後アジュバント活性とアレルギー誘導性評価試験
８週齢雌性ＢＡＬＢ／ｃマウスを群分け（Ｎ＝６）した後、各群に対し、マウス１匹あたり（１）抗原として生理食塩水に溶解した卵白アルブミン（ＯＶＡ）５μｇ（ＯＶＡ単独投与群）、（２）陽性対照のアジュバントとして生理食塩水に溶解したＯＶＡ５μｇ及びＡｄｄａｖａｘＴＭ（生理食塩水と１：１で混合）（ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群）、（３）５％α−シクロデキストリン（以下、単にαＣＤと称する）添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１３７  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１３７投与群）、（４）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１３８  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１３８投与群）、（５）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１４２  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１４２投与群）、（６）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１４４  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１４４投与群）、（７）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１４５  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１４５投与群）、（８）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１４６  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１４６投与群）、（９）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１４７  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１４７投与群）、（１０）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１４８  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１４８投与群）を、それぞれ背部皮下投与して、一次免疫を実施した。２週間後、上記（１）〜（１０）と同様の溶液又は分散液を再度、背部皮下投与し、二次免疫を実施した。二次免疫の２週間後に、麻酔下にて全採血し、得られた血清サンプルについて抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１サブクラス抗体、抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ２ａサブクラス抗体、および抗ＯＶＡ特異的ＩｇＥ抗体の測定を行った。
【０９５７】
〔ＩｇＧ１サブクラス抗体、ＩｇＧ２ａサブクラス抗体の測定意義〕
免疫担当細胞の一つであるヘルパーＴ細胞にはいくつか種類があり、その種類によって誘導される免疫機能が異なる。一般的にＴｈ１細胞と呼ばれる細胞は、細胞性免疫の誘導に関わるとされ、例えば、ウイルス感染細胞などを発見し、キラーＴ細胞などが直接攻撃する機能を誘導する。一方で、Ｔｈ２細胞は液性免疫の誘導に関われるとされ、例えば、Ｂ細胞からのＩｇＥ産生を誘導する。このＴｈ１細胞とＴｈ２細胞は、どちらかが高まればどちらかが抑制されるという関係にあるといわれており、例えば、Ｔｈ１／Ｔｈ２のバランスをＴｈ１優位にすることができれば、アレルギーの発症を抑制することができると考えられている。ＩｇＧ抗体にはいくつかサブクラスがあり、マウスの場合、ＩｇＧ１サブクラス抗体はＴｈ２型の免疫機能に関与し、ＩｇＧ２ａサブクラス抗体はＴｈ１型の免疫機能に関与しているといわれている。これらのサブクラス抗体産生を測定することで、誘導される免疫がＴｈ１型かＴｈ２型かをある程度把握することができるといわれている。
【０９５８】
試験例１及び下記の試験例２〜１０における抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１サブクラス抗体および抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ２ａサブクラス抗体の測定方法は以下のとおりである。
【０９５９】
〔抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１サブクラス抗体および抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ２ａサブクラス抗体の測定方法〕
９６ウェルプレートに５μｇ／ｍｌＯＶＡを１ウェルあたり１００μｌずつ加え、一晩４℃にてインキュベートした。インキュベート後、１ウェルあたり２００μｌのＰＢＳ−Ｔ（ＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）＋０．０５％（ｖ／ｖ）Ｔｗｅｅｎ２０）にて３回洗浄し、１ウェルあたり１００μｌの５％ＦＣＳ（ウシ胎児血清）／ＰＢＳ溶液にて室温で１〜２時間、ブロッキングした。その後、１ウェルあたり２００μｌのＰＢＳ−Ｔにて３回洗浄し、１ウェルあたり１００μｌの希釈済みの血清サンプルもしくはコントロールとして同量の５％ＦＣＳ／ＰＢＳ溶液を添加し、３７℃にて１時間インキュベートした。抗体濃度を算出するために、２％ＦＣＳ／ＰＢＳ溶液で希釈した抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１サブクラスのスタンダードを１ウェルあたりそれぞれ１００ｎｇ／ｍｌ、５０ｎｇ／ｍｌ、２５ｎｇ／ｍｌ、１２．５ｎｇ／ｍｌ、６．２５ｎｇ／ｍｌ、３．１２５ｎｇ／ｍｌ、１．５６ｎｇ／ｍｌ、０．７８１ｎｇ／ｍｌ、０．３９１ｎｇ／ｍｌ、０．１９５ｎｇ／ｍｌ、０．０９８ｎｇ／ｍｌ、０ｎｇ／ｍｌになるように添加し、また、抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ２ａサブクラス抗体を測定する場合は、抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ２ａサブクラス抗体のスタンダードを１ウェルあたりそれぞれ５０ｎｇ／ｍｌ、２５ｎｇ／ｍｌ、１２．５ｎｇ／ｍｌ、６．２５ｎｇ／ｍｌ、３．１２５ｎｇ／ｍｌ、１．５６ｎｇ／ｍｌ、０．７８１ｎｇ／ｍｌ、０．３９１ｎｇ／ｍｌ、０．１９５ｎｇ／ｍｌ、０．０９８ｎｇ／ｍｌ、０．０４９ｎｇ／ｍｌ、０ｎｇ／ｍｌになるように添加した。その後、サンプルと同様に１ウェルあたり２００μｌのＰＢＳ−Ｔにて５回洗浄し、１ウェルあたり１００μｌの希釈済みのビオチン化抗マウスＩｇＧ１抗体およびＩｇＧ２ａ抗体を添加し、３７℃で４５分インキュベートした。その後、１ウェルあたり２００μｌのＰＢＳ−Ｔにて５回洗浄し、１ウェルあたり１００μｌの希釈済みの抗ビオチン−ＨＲＰ抗体を添加し、さらに３７℃で３０分インキュベートした。その後、１ウェルあたり２００μｌのＰＢＳ−Ｔにて５回洗浄し、１ウェルあたり１００μｌのＴＭＢ基質溶液を添加し、室温にて１０〜１５分反応させた。その後、１ウェルあたり５０μｌの反応停止液（２Ｎ硫酸溶液）を加えて呈色反応を停止させ、マイクロプレートリーダーを用いて吸光度（ＯＤ  Ｖａｌｕｅ＝４５０ｎｍ）を測定した。測定したＯＤ  Ｖａｌｕｅからスタンダードカーブを描き、濃度を算出した。
【０９６０】
結果を図１に示す。
【０９６１】
図１に示される結果から明らかなように、ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群（図中：Ａｄｄａｖａｘ）、ＳＺ１３７投与群（図中：ＳＺ１３７）の抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａサブクラス抗体産生は、ＯＶＡ単独投与群（図中：ｓａｌｉｎｅ）に比べて有意に増加した。また、ＳＺ１３８投与群（図中：ＳＺ１３８）、ＳＺ１４２投与群（図中：ＳＺ１４２）、ＳＺ１４４投与群（図中：ＳＺ１４４）、ＳＺ１４５投与群（図中：ＳＺ１４５）、ＳＺ１４６投与群（図中：ＳＺ１４６）、ＳＺ１４７投与群（図中：ＳＺ１４７）、ＳＺ１４８投与群（図中：ＳＺ１４８）の抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａサブクラス抗体産生は、増加傾向を示した。これらの結果から、ＳＺ１３８、ＳＺ１４２、ＳＺ１４４、ＳＺ１４５、ＳＺ１４６、ＳＺ１４７及びＳＺ１４８にはアジュバント活性があることが確認された。
【０９６２】
試験例１で得られた血清サンプルについて抗ＯＶＡ特異的ＩｇＥ抗体の測定を行った。
試験例１及び下記試験例２〜５、８〜１０における抗ＯＶＡ特異的ＩｇＥ抗体の測定方法は以下のとおりである。
【０９６３】
〔抗ＯＶＡ特異的ＩｇＥ抗体の測定方法〕
ＤＳファーマバイオメディカル株式会社製のＤＳマウスＩｇＥ  ＥＬＩＳＡ  （ＯＶＡ）キットを用いた。プロトコールを以下に簡単に示す。
血清サンプルおよび検量線作成用の標準試薬に緩衝液を加えて希釈し、撹拌後、室温で１０分間静置する。ＩｇＥキャプチャー抗体が予め結合したプレートにサンプルおよび標準液を加え、撹拌後、室温で６０分間静置する。洗浄液で３回洗浄し、ＨＲＰ標識ＯＶＡを加えて、室温で３０分間静置する。洗浄液で３回洗浄し、基質液を加えて、暗所室温にて３０分間静置する。反応停止液を加えて撹拌し、直ちに吸光度（ＯＤ  Ｖａｌｕｅ＝４５０ｎｍ）を測定する。
スタンダードはキットに付属しているものを使用し、測定したＯＤ  Ｖａｌｕｅからスタンダードカーブを描き、濃度を算出する。
【０９６４】
結果を図２に示す。
【０９６５】
図２に示される結果から明らかなように、ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群（図中：Ａｄｄａｖａｘ）の抗ＯＶＡ特異的ＩｇＥ抗体産生は、ＯＶＡ単独投与群（図中：Ｓａｌｉｎｅ）に比べて有意に増加した。これに対し、ＳＺ１３７投与群（図中：ＳＺ１３７）、ＳＺ１３８投与群（図中：ＳＺ１３８）、ＳＺ１４２投与群（図中：ＳＺ１４２）、ＳＺ１４４投与群（図中：ＳＺ１４４）、ＳＺ１４８投与群（図中：ＳＺ１４８）では抗ＯＶＡ特異的ＩｇＥ抗体産生の増加は観察されなかった。これらの結果から、ＳＺ１３７、ＳＺ１３８、ＳＺ１４２、ＳＺ１４４及びＳＺ１４８は、接種によるアレルギーを誘導する可能性があるＡｄｄａｖａｘＴＭと比較して、アレルギー誘導活性が低い可能性があることが明らかとなった。
【０９６６】
〔抗体産生を増強し、且つアレルギーを誘導しないアジュバントの評価〕
試験例１で得られた血清サンプルについて、各化合物が抗体産生を増強し、且つアレルギーを誘導しないアジュバントとして利用可能かの評価を、下記の指標（Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ  Ｉｎｄｅｘ）に基づいて行った。下記試験例２〜１０における、各化合物が抗体産生を増強し、且つアレルギーを誘導しないアジュバントとして利用可能かの評価も同様に行った。
【０９６７】
〔アレルギーを誘導しないアジュバントを評価する指標の定義〕
ＡｄｄａｖａｘＴＭは、抗原特異的な抗体産生を増強する一方、アレルギーを誘導してしまうことが課題である。そこで、アレルギーを誘導しないアジュバントの指標（Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ  Ｉｎｄｅｘ）を以下のように定義し、試験例１〜１０における各投与群の指標を算出した。すなわち、各群の抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１サブクラス抗体および抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ２ａサブクラス抗体濃度の平均値を各群の抗ＯＶＡ特異的ＩｇＥ抗体濃度の平均値で割った値を、ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群の抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１サブクラス抗体および抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ２ａサブクラス抗体濃度の平均値をＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群の抗ＯＶＡ特異的ＩｇＥ抗体濃度の平均値で割った値を１．０として、相対比較することにした。
【０９６８】
試験例１におけるＥｆｆｅｃｔｉｖｅ  Ｉｎｄｅｘの結果を図３に示す。
【０９６９】
図３に示される結果から明らかなように、ＳＺ１３７投与群（図中：ＳＺ１３７）、ＳＺ１３８投与群（図中：ＳＺ１３８）、ＳＺ１４２投与群（図中：ＳＺ１４２）、ＳＺ１４４投与群（図中：ＳＺ１４４）及びＳＺ１４８投与群（図中：ＳＺ１４８）のＥｆｆｅｃｔｉｖｅ  Ｉｎｄｅｘは、ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群のそれ（１．０）よりも大きいことが明らかとなった。これらの結果は、ＳＺ１３７、ＳＺ１３８、ＳＺ１４２、ＳＺ１４４及びＳＺ１４８は、ＡｄｄａｖａｘＴＭに比べて抗体産生を増強し、且つアレルギーを誘導しない特に優れたアジュバントとして利用可能であることを示唆している。
【０９７０】
〔試験例２〕（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド  塩酸塩（ＳＺ１４９）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル  塩酸塩（ＳＺ１５０）、Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１５３）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド（ＳＺ１５５）、１−ドコサノイル−Ｎ−ドデシル−ピペリジン−４−カルボキサミド（ＳＺ１５６）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ジヘプチルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ドコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１５９）、Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１６０）の二次免疫後アジュバント活性とアレルギー誘導性評価試験
８週齢雌性ＢＡＬＢ／ｃマウスを群分け（Ｎ＝６）した後、各群に対し、マウス１匹あたり（１）抗原として生理食塩水に溶解した卵白アルブミン（ＯＶＡ）５μｇ（ＯＶＡ単独投与群）、（２）生理食塩水に溶解したＯＶＡ５μｇ及びＡｄｄａｖａｘＴＭ（生理食塩水と１：１で混合）（ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群）、（３）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１４９  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１４９投与群）、（４）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１５０  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１５０投与群）、（５）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１５３  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１５３投与群）、（６）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１５５  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１５５投与群）、（７）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１５６  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１５６投与群）、（８）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１５９  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１５９投与群）、（９）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１６０  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１６０投与群）をそれぞれ背部皮下投与して、一次免疫を実施した。２週間後、上記（１）〜（９）と同様の溶液又は分散液を再度、背部皮下投与し、二次免疫を実施した。二次免疫の２週間後に、麻酔下にて採血を行い、得られた血清サンプルについて抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１サブクラス抗体、抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ２ａサブクラス抗体、および抗ＯＶＡ特異的ＩｇＥ抗体の測定を行った。その結果をそれぞれ図４、図５に示す。
【０９７１】
図４に示される結果から明らかなように、ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群（図中：Ａｄｄａｖａｘ）、ＳＺ１４９投与群（図中：ＳＺ１４９）、ＳＺ１５０投与群（図中：ＳＺ１５０）、ＳＺ１５３投与群（図中：ＳＺ１５３）の抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａサブクラス抗体産生は、それぞれＯＶＡ単独投与群（図中：ｓａｌｉｎｅ）に比べて有意に増加した。また、有意差は認められなかったものの、ＳＺ１５５投与群（図中：ＳＺ１５５）、ＳＺ１５６投与群（図中：ＳＺ１５６）、ＳＺ１５９投与群（図中：ＳＺ１５９）、ＳＺ１６０投与群（図中：ＳＺ１６０）の抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａサブクラス抗体産生は、それぞれ増加傾向を示すことがわかった。これらの結果は、ＳＺ１４９、ＳＺ１５０、ＳＺ１５３、ＳＺ１５５、ＳＺ１５６、ＳＺ１５９及びＳＺ１６０は、アジュバント活性を持つことを示唆している。
【０９７２】
アレルギー誘導性試験は、Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１５３）を使用したこと以外は、試験例１と同様の手順で行った。結果を図５に示す。
【０９７３】
図５に示される結果から明らかなように、ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群（図中：Ａｄｄａｖａｘ）の抗ＯＶＡ特異的ＩｇＥ抗体産生は、ＯＶＡ単独投与群（図中：Ｓａｌｉｎｅ）に比べて増加した。これに対し、ＳＺ１５３投与群（図中：ＳＺ１５３）では抗ＯＶＡ特異的ＩｇＥ抗体産生の増加は観察されなかった。これらの結果から、ＳＺ１５３は、接種によるアレルギーを誘導する可能性があるＡｄｄａｖａｘＴＭと比較して、アレルギー誘導活性が低い可能性があることが明らかとなった。
【０９７４】
抗体産生を増強し、且つアレルギーを誘導しないアジュバントの評価は、Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１５３）を使用したこと以外は、試験例１と同様の手順で行った。結果を図６に示す。
【０９７５】
図６に示される結果から明らかなように、ＳＺ１５３投与群（図中：ＳＺ１５３）のＥｆｆｅｃｔｉｖｅ  Ｉｎｄｅｘは、ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群のそれ（１．０）よりも大きいことが明らかとなった。これらの結果は、ＳＺ１５３は、ＡｄｄａｖａｘＴＭに比べて抗体産生を増強し、且つアレルギーを誘導しない特に優れたアジュバントとして利用可能であることを示唆している。
【０９７６】
〔試験例３〕（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカ−９−エンアミド  塩酸塩（ＳＺ１６１）、Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘプチルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１６３）、Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ−ペンチル］ドコサンアミド（ＳＺ１６４）、Ｎ−［（１Ｓ）−４−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１６５）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］ドコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１６６）、Ｎ−［（１Ｓ）−５−アセトアミド−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド（ＳＺ１６７）、（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−ヘキシル−ペンタンアミド  塩酸塩（ＳＺ１６８）、Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル  塩酸塩（ＳＺ１６９）、Ｎ−［（１Ｓ）−５−グアニジノ−１−（ヘキシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１７０）の二次免疫後アジュバント活性とアレルギー誘導性評価試験
８週齢雌性ＢＡＬＢ／ｃマウスを群分け（Ｎ＝６）した後、各群に対し、マウス１匹あたり（１）抗原として生理食塩水に溶解した卵白アルブミン（ＯＶＡ）５μｇ（ＯＶＡ単独投与群）、（２）生理食塩水に溶解したＯＶＡ５μｇ及びＡｄｄａｖａｘＴＭ（生理食塩水と１：１で混合）（ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群）、（３）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１６１  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１６１投与群）、（４）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１６３  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１６３投与群）、（５）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１６４  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１６４投与群）、（６）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１６５  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１６５投与群）、（７）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１６６  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１６６投与群）、（８）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１６７  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１６７投与群）、（９）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１６８  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１６８投与群）、（１０）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１６９  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１６９投与群）、（１１）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１７０  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１７０投与群）をそれぞれ背部皮下投与して、一次免疫を実施した。２週間後、上記（１）〜（１１）と同様の溶液又は分散液を再度、背部皮下投与し、二次免疫を実施した。二次免疫の２週間後に、麻酔下にて採血を行い、得られた血清サンプルについて抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１サブクラス抗体、抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ２ａサブクラス抗体、および抗ＯＶＡ特異的ＩｇＥ抗体の測定を行った。その結果をそれぞれ図７、図８に示す。
【０９７７】
図７に示される結果から明らかなように、ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群（図中：Ａｄｄａｖａｘ）、ＳＺ１６１投与群（図中：ＳＺ１６１）の抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａサブクラス抗体産生は、ＯＶＡ単独投与群（図中：ｓａｌｉｎｅ）に比べて有意に増加した。また、有意差は認められなかったものの、ＳＺ１６３投与群（図中：ＳＺ１６３）、ＳＺ１６４投与群（図中：ＳＺ１６４）、ＳＺ１６５投与群（図中：ＳＺ１６５）、ＳＺ１６６投与群（図中：ＳＺ１６６）、ＳＺ１６７投与群（図中：ＳＺ１６７）、ＳＺ１６８投与群（図中：ＳＺ１６８）、ＳＺ１６９投与群（図中：ＳＺ１６９）、ＳＺ１７０投与群（図中：ＳＺ１７０）の抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａサブクラス抗体産生も増加傾向を示すことがわかった。これらの結果は、ＳＺ１６１、ＳＺ１６３、ＳＺ１６４、ＳＺ１６５、ＳＺ１６６、ＳＺ１６７、ＳＺ１６８、ＳＺ１６９及びＳＺ１７０は、アジュバント活性を持つことを示唆している。
【０９７８】
アレルギー誘導性試験は、（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカ−９−エンアミド  塩酸塩（ＳＺ１６１）、Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（ヘプチルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１６３）、Ｎ−［（１Ｓ）−４−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１６５）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］ドコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１６６）、Ｎ−［（１Ｓ）−５−アセトアミド−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ドコサンアミド（ＳＺ１６７）、（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−ヘキシル−ペンタンアミド  塩酸塩（ＳＺ１６８）を使用したこと以外は、試験例１と同様の手順で行った。結果を図８に示す。
【０９７９】
図８に示される結果から明らかなように、ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群（図中：Ａｄｄａｖａｘ）の抗ＯＶＡ特異的ＩｇＥ抗体産生は、ＯＶＡ単独投与群（図中：Ｓａｌｉｎｅ）に比べて増加した。また、ＳＺ１６１投与群（図中：ＳＺ１６１）、ＳＺ１６３投与群（図中：ＳＺ１６３）、ＳＺ１６５投与群（図中：ＳＺ１６５）、ＳＺ１６６投与群（図中：ＳＺ１６６）、ＳＺ１６７投与群（図中：ＳＺ１６７）、ＳＺ１６８投与群（図中：ＳＺ１６８）の抗ＯＶＡ特異的ＩｇＥ抗体産生は、ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群（図中：Ａｄｄａｖａｘ）に比べて低値となった。これらの結果から、ＳＺ１６１、ＳＺ１６３、ＳＺ１６５、ＳＺ１６６、ＳＺ１６７及びＳＺ１６８は、接種によりアレルギー誘発することが知られているＡｄｄａｖａｘＴＭと比較して、アレルギー誘導活性が同等以下である可能性があることが明らかとなった。
【０９８０】
抗体産生を増強し、且つアレルギーを誘導しないアジュバントの評価は、（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカ−９−エンアミド  塩酸塩（ＳＺ１６１）、（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−ヘキシル−ペンタンアミド  塩酸塩（ＳＺ１６８）を使用したこと以外は、試験例１と同様の手順で行った。結果を図９に示す。
【０９８１】
図９に示される結果から明らかなように、ＳＺ１６１投与群（図中：ＳＺ１６１）、ＳＺ１６８投与群（図中：ＳＺ１６８）のＥｆｆｅｃｔｉｖｅ  Ｉｎｄｅｘは、ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群のそれ（１．０）よりも大きいことが明らかとなった。これらの結果は、ＳＺ１６１及びＳＺ１６８は、ＡｄｄａｖａｘＴＭに比べて、抗体産生を増強し、且つアレルギーを誘導しない特に優れたアジュバントとして利用可能であることを示唆している。
【０９８２】
〔試験例４〕生理食塩水に溶解したＮ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１１１）の二次免疫後アジュバント活性評価試験
８週齢雌性ＢＡＬＢ／ｃマウスを群分け（Ｎ＝６）した後、各群に対し、マウス１匹あたり（１）抗原として生理食塩水に溶解した卵白アルブミン（ＯＶＡ）５μｇ（ＯＶＡ単独投与群）、（２）生理食塩水に溶解したＯＶＡ５μｇ及びＡｄｄａｖａｘＴＭ（生理食塩水と１：１で混合）（ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群）（３）生理食塩水に溶解したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１１１  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１１１（ｓａｌｉｎｅ）投与群）をそれぞれ背部皮下投与して、一次免疫を実施した。２週間後、上記（１）〜（３）と同様の溶液を再度、背部皮下投与し、二次免疫を実施した。二次免疫の２週間後に、麻酔下にて採血を行い、得られた血清サンプルについて抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１サブクラス抗体、抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ２ａサブクラス抗体、および抗ＯＶＡ特異的ＩｇＥ抗体の測定を行った。その結果をそれぞれ図１０、図１１に示す。
【０９８３】
図１０に示される結果から明らかなように、ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群（図中：Ａｄｄａｖａｘ）、ＳＺ１１１投与群（図中：ＳＺ１１１（ｓａｌｉｎｅ））の抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａサブクラス抗体産生は、ＯＶＡ単独投与群（図中：Ｓａｌｉｎｅ）に比べて有意に増加した。これらの結果は、生理食塩水に溶解したＳＺ１１１はアジュバント活性を持つことを示唆している。
【０９８４】
アレルギー誘導性試験は、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１１１）を使用したこと以外は、試験例１と同様の手順で行った。結果を図１１に示す。
【０９８５】
図１１に示される結果から明らかなように、ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群（図中：Ａｄｄａｖａｘ）、ＳＺ１１１投与群（図中：ＳＺ１１１（ｓａｌｉｎｅ））の抗ＯＶＡ特異的ＩｇＥ抗体産生は、ＯＶＡ単独投与群（図中：Ｓａｌｉｎｅ）に比べて有意に増加した。しかし、ＳＺ１１１投与群（図中：ＳＺ１１１（Ｓａｌｉｎｅ））の抗ＯＶＡ特異的ＩｇＥ抗体産生は、ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群（図中：Ａｄｄａｖａｘ）に比べて低値となった。これらの結果から、生理食塩水で溶解したＳＺ１１１は、接種によりアレルギー誘発することが知られているＡｄｄａｖａｘＴＭと比較して、アレルギー誘導活性が低い可能性があることが明らかとなった。
【０９８６】
抗体産生を増強し、且つアレルギーを誘導しないアジュバントの評価は、生理食塩水に溶解したＮ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１１１）を使用したこと以外は、試験例１と同様の手順で行った。結果を図１２に示す。
【０９８７】
図１２に示される結果から明らかなように、ＳＺ１１１投与群（図中：ＳＺ１１１（ｓａｌｉｎｅ））のＥｆｆｅｃｔｉｖｅ  Ｉｎｄｅｘは、ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群のそれ（１．０）よりも大きいことが明らかとなった。これらの結果は、生理食塩水に溶解したＳＺ１１１は、ＡｄｄａｖａｘＴＭに比べて抗体産生を増強し、且つアレルギーを誘導しない特に優れたアジュバントとして利用可能であることを示唆している。
【０９８８】
〔試験例５〕５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＮ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１１１）の二次免疫後アジュバント活性評価試験
８週齢雌性ＢＡＬＢ／ｃマウスを群分け（Ｎ＝６）した後、各群に対し、マウス１匹あたり（１）抗原として生理食塩水に溶解した卵白アルブミン（ＯＶＡ）５μｇ（ＯＶＡ単独投与群）、（２）生理食塩水に溶解したＯＶＡ５μｇ及びＡｄｄａｖａｘＴＭ（生理食塩水と１：１で混合）（ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群）、（３）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１１１  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１１１（αＣＤ）投与群）をそれぞれ背部皮下投与して、一次免疫を実施した。２週間後、上記（１）〜（３）と同様の溶液又は分散液を再度、背部皮下投与し、二次免疫を実施した。二次免疫の２週間後に、麻酔下にて採血を行い、得られた血清サンプルについて抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１サブクラス抗体、抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ２ａサブクラス抗体、および抗ＯＶＡ特異的ＩｇＥ抗体の測定を行った。その結果をそれぞれ図１３、図１４に示す。
【０９８９】
図１３に示される結果から明らかなように、ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群（図中：Ａｄｄａｖａｘ）、ＳＺ１１１（αＣＤ）投与群（図中：ＳＺ１１１（αＣＤ））の抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａサブクラス抗体産生は、ＯＶＡ単独投与群（図中：Ｓａｌｉｎｅ）に比べて有意に増加した。これらの結果は、５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＳＺ１１１はアジュバント活性を持つことを示唆している。
【０９９０】
アレルギー誘導性試験は、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１１１）を使用したこと以外は、試験例１と同様の手順で行った。結果を図１４に示す。
【０９９１】
図１４に示される結果から明らかなように、ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群（図中：Ａｄｄａｖａｘ）の抗ＯＶＡ特異的ＩｇＥ抗体産生は、ＯＶＡ単独投与群（図中：Ｓａｌｉｎｅ）に比べて有意に増加した。しかし、ＳＺ１１１（αＣＤ）投与群（図中：ＳＺ１１１（αＣＤ））の抗ＯＶＡ特異的ＩｇＥ抗体産生は、ＯＶＡ単独投与群（図中：Ｓａｌｉｎｅ）に比べて有意な産生増加は見られず、ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群（図中：Ａｄｄａｖａｘ）に比べて低値となった。これらの結果から、ＳＺ１１１は、接種によりアレルギー誘発することが知られているＡｄｄａｖａｘＴＭと比較して、アレルギー誘導活性が低い可能性があることが明らかとなった。
【０９９２】
抗体産生を増強し、且つアレルギーを誘導しないアジュバントの評価は、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１１１）を使用したこと以外は、試験例１と同様の手順で行った。結果を図１５に示す。
【０９９３】
図１５に示される結果から明らかなように、ＳＺ１１１（αＣＤ）投与群（図中：ＳＺ１１１（αＣＤ））のＥｆｆｅｃｔｉｖｅ  Ｉｎｄｅｘは、ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群のそれ（１．０）よりも大きいことが明らかとなった。これらの結果は、５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＳＺ１１１は、ＡｄｄａｖａｘＴＭに比べて抗体産生を増強し、且つアレルギーを誘導しない特に優れたアジュバントとして利用可能であることを示唆している。
【０９９４】
〔試験例６〕Ｎ−［（１Ｒ）−１−［［［（２Ｒ）−２−（ドコサノイルアミノ）−３−（ドデシルアミノ）−３−オキソ-プロピル］ジスルファニル］メチル］−２−（ドデシルアミノ）−２−オキソ-エチル］ドコサンアミド（ＳＺ１７３）の一次免疫後アジュバント活性評価試験
８週齢雌性ＢＡＬＢ／ｃマウスを群分け（Ｎ＝６）した後、各群に対し、マウス１匹あたり（１）抗原として生理食塩水に溶解した卵白アルブミン（ＯＶＡ）５μｇ（ＯＶＡ単独投与群）、（２）生理食塩水に溶解したＯＶＡ５μｇ及びＡｄｄａｖａｘＴＭ（生理食塩水と１：１で混合）（ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群）、（３）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１７３  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１７３投与群）をそれぞれ背部皮下投与して、一次免疫を実施した。一次免疫の２週間後に、麻酔下にて採血を行い、得られた血清サンプルについて抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１サブクラス抗体および抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ２ａサブクラス抗体の測定を行った。その結果を図１６に示す。
【０９９５】
図１６に示される結果から明らかなように、ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群（図中：Ａｄｄａｖａｘ）では、抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａサブクラス抗体産生の有意な増強が認められた。ＳＺ１７３投与群（図中：ＳＺ１７３）の抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１サブクラス抗体産生は、ＯＶＡ単独投与群（図中：Ｓａｌｉｎｅ）に比べて増加傾向であり、ＳＺ１７３投与群（図中：ＳＺ１７３）の抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ２ａサブクラス抗体産生は、ＯＶＡ単独投与群（図中：Ｓａｌｉｎｅ）に比べて有意に増加した。これらの結果は、ＳＺ１７３はアジュバント活性を持つことを示唆している。
【０９９６】
〔試験例７〕（２Ｓ）−２−（ジベンジルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−ペンタンアミド（ＳＺ１７４）、Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ヘキサデカンアミド（ＳＺ１７５）、Ｎ−（５−グアニジノペンチル）ドコサンアミド（ＳＺ１７６）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ-ブチル］−２−オキソ−オクタンアミド（ＳＺ１７７）の一次免疫後アジュバント活性評価試験
８週齢雌性ＢＡＬＢ／ｃマウスを群分け（Ｎ＝６）した後、各群に対し、マウス１匹あたり（１）抗原として生理食塩水に溶解した卵白アルブミン（ＯＶＡ）５μｇ（ＯＶＡ単独投与群）、（２）生理食塩水に溶解したＯＶＡ５μｇ及びＡｄｄａｖａｘＴＭ（生理食塩水と１：１で混合）（ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群）、（３）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１７４  ０．２５６μｍｏｌ、（４）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１７５  ０．２５６μｍｏｌ、（５）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１７６、（６）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１７７  ０．２５６μｍｏｌをそれぞれ背部皮下投与して、一次免疫を実施した。一次免疫の２週間後に、麻酔下にて採血を行い、得られた血清サンプルについて抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１サブクラス抗体および抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ２ａサブクラス抗体の測定を行った。その結果を図１７に示す。
【０９９７】
図１７に示される結果から明らかなように、ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群（図中：Ａｄｄａｖａｘ）では、抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａサブクラス抗体産生の有意な増強が認められた。ＳＺ１７４投与群（図中：ＳＺ１７４）、ＳＺ１７５投与群（図中：ＳＺ１７５）、ＳＺ１７６投与群（図中：ＳＺ１７６）、ＳＺ１７７投与群（図中：ＳＺ１７７）の抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１サブクラス抗体産生は、ＯＶＡ単独投与群（図中：Ｓａｌｉｎｅ）に比べて増加傾向であった。一方、ＳＺ１７４投与群（図中：ＳＺ１７４）、ＳＺ１７５投与群（図中：ＳＺ１７５）、ＳＺ１７６投与群（図中：ＳＺ１７６）、ＳＺ１７７投与群（図中：ＳＺ１７７）の抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ２ａサブクラス抗体産生は、ＯＶＡ単独投与群（図中：Ｓａｌｉｎｅ）に比べて有意に増加した。これらの結果は、ＳＺ１７４、ＳＺ１７５、ＳＺ１７６及びＳＺ１７７はアジュバント活性を持つことを示唆している。
【０９９８】
〔試験例８〕Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］イコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１８０）、Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１８１）、Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１８２）、Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］イコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ１８３）、Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（オクチルカルバモイル）ペンチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１８４）、Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１８５）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸オクタデシル  塩酸塩（ＳＺ１８６）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］カルバミン酸ドデシル  塩酸塩（ＳＺ１８７）、Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（オクチルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシル  塩酸塩（ＳＺ１８８）、Ｎ−［（１Ｓ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］カルバミン酸ヘキサデシル  塩酸塩（ＳＺ１８９）、１−（４−グアニジノブチル）−３−ヘキサデシル−尿素  塩酸塩（ＳＺ１９０）、Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ドデシルカルバモイル）−４−グアニジノ−ブチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１９１）、（２Ｒ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド  塩酸塩（ＳＺ１９３）、Ｎ−［（１Ｒ）−５−アミノ−１−（ドデシルカルバモイル）ペンチル］ヘキサデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ１９４）のアジュバント活性およびアレルギー誘導活性評価試験
８週齢雌性ＢＡＬＢ／ｃマウスを群分け（Ｎ＝６）した後、各群に対し、マウス１匹あたり（１）抗原として生理食塩水に溶解した卵白アルブミン（ＯＶＡ）５μｇ（ＯＶＡ単独投与群）、（２）生理食塩水に溶解したＯＶＡ５μｇ及びＡｄｄａｖａｘＴＭ（生理食塩水と１：１で混合）（ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群）、（３）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１８０  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１８０投与群）、（４）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１８１  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１８１投与群）、（５）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１８２（ＳＺ１８２投与群）、（６）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１８３  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１８３投与群）、（７）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１８４  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１８４投与群）、（８）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１８５  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１８５投与群）、（９）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１８６  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１８６投与群）、（１０）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１８７  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１８７投与群）、（１１）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１８８  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１８８投与群）、（１２）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１８９  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１８９投与群）、（１３）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１９０  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１９０投与群）、（１４）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１９１  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１９１投与群）、（１５）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１９３  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１９３投与群）、（１６）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１９４  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１９４投与群）をそれぞれ背部皮下投与して、一次免疫を実施した。一次免疫の２週間後に、麻酔下にて採血を行い、得られた血清サンプルについて抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１サブクラス抗体および抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ２ａサブクラス抗体の測定を行った。さらに一次採血から１週間後に各群同様に投与し（二次免疫）、二次免疫の２週間後に、麻酔下にて採血を行い、得られた血清サンプルについて、抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１サブクラス抗体、抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ２ａサブクラス抗体、および、抗ＯＶＡ特異的ＩｇＥ抗体の測定を行った。それらの結果を図１８（左：一次免疫のＩｇＧ１サブクラス抗体、右：一次免疫のＩｇＧ２ａサブクラス抗体）、図１９（左：二次免疫のＩｇＧ１サブクラス抗体、右：二次免疫のＩｇＧ２ａサブクラス抗体）、図２０（二次免疫のＩｇＥ抗体）に示す。
【０９９９】
図１８に示される結果から明らかなように、ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群（図中：Ａｄｄａｖａｘ）、ＳＺ１８０投与群（図中：ＳＺ１８０）、ＳＺ１８３投与群（図中：ＳＺ１８３）、ＳＺ１８５投与群（図中：ＳＺ１８５）、ＳＺ１８６投与群（図中：ＳＺ１８６）、ＳＺ１８７投与群（図中：ＳＺ１８７）、ＳＺ１９１投与群（図中：ＳＺ１９１）、ＳＺ１９３投与群（図中：ＳＺ１９３）では、ＯＶＡ単独投与群（図中：ｓａｌｉｎｅ）に比べて抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａサブクラス抗体産生の有意な増強が認められた。ＳＺ１９４投与群（図中：ＳＺ１９４）では、ＯＶＡ単独投与群（図中：ｓａｌｉｎｅ）に比べて抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ２ａサブクラス抗体産生の有意な増強が認められた。ＳＺ１８１投与群（図中：ＳＺ１８１）、ＳＺ１８２投与群（図中：ＳＺ１８２）、ＳＺ１８４投与群（図中：ＳＺ１８４）、ＳＺ１８８投与群（図中：ＳＺ１８８）、ＳＺ１８９投与群（図中：ＳＺ１８９）、ＳＺ１９０投与群（図中：ＳＺ１９０）の抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａサブクラス抗体産生は、ＯＶＡ単独投与群（図中：ｓａｌｉｎｅ）に比べて有意な増加は見られなかったものの、増加傾向がみられた。また、ＳＺ１９４投与群（図中：ＳＺ１９４）の抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１サブクラス抗体産生は、ＯＶＡ単独投与群（図中：ｓａｌｉｎｅ）に比べて増加傾向であった。これらの結果は、ＳＺ１８０、ＳＺ１８１、ＳＺ１８２、ＳＺ１８３、ＳＺ１８４、ＳＺ１８５、ＳＺ１８６、ＳＺ１８７、ＳＺ１８８、ＳＺ１８９、ＳＺ１９０、ＳＺ１９１、ＳＺ１９３及びＳＺ１９４はアジュバント活性を持つことを示唆している。
【１０００】
図１９に示される結果から明らかなように、ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群（図中：Ａｄｄａｖａｘ）、ＳＺ１８０投与群（図中：ＳＺ１８０）、ＳＺ１８３投与群（図中：ＳＺ１８３）、ＳＺ１８５投与群（図中：ＳＺ１８５）、ＳＺ１８９投与群（図中：ＳＺ１８９）、ＳＺ１９１投与群（図中：ＳＺ１９１）では、ＯＶＡ単独投与群（図中：ｓａｌｉｎｅ）に比べて抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａサブクラス抗体産生の有意な増強が認められた。ＳＺ１８７投与群（図中：ＳＺ１８７）では、ＯＶＡ単独投与群（図中：ｓａｌｉｎｅ）に比べて抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ２ａサブクラス抗体産生の有意な増強が認められた。ＳＺ１８１投与群（図中：ＳＺ１８１）、ＳＺ１８２投与群（図中：ＳＺ１８２）、ＳＺ１８４投与群（図中：ＳＺ１８４）、ＳＺ１８８投与群（図中：ＳＺ１８８）、ＳＺ１９０投与群（図中：ＳＺ１９０）、ＳＺ１９３投与群（図中：ＳＺ１９３）、ＳＺ１９４投与群（図中：ＳＺ１９４）の抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａサブクラス抗体産生は、ＯＶＡ単独投与群（図中：ｓａｌｉｎｅ）に比べて有意な増加は見られなかったものの、増加傾向がみられた。また、ＳＺ１８７投与群（図中：ＳＺ１８７）の抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１サブクラス抗体産生は、ＯＶＡ単独投与群（図中：ｓａｌｉｎｅ）に比べて増加傾向であった。これらの結果は、ＳＺ１８０、ＳＺ１８１、ＳＺ１８２、ＳＺ１８３、ＳＺ１８４、ＳＺ１８５、ＳＺ１８６、ＳＺ１８７、ＳＺ１８８、ＳＺ１８９、ＳＺ１９０、ＳＺ１９１、ＳＺ１９３及びＳＺ１９４はアジュバント活性を持つことを示唆している。
【１００１】
図２０に示される結果から明らかなように、ＯＶＡ単独投与群（図中：Ｓａｌｉｎｅ）に比べて有意な産生増加がみられた群はなかった。ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群（図中：Ａｄｄａｖａｘ）では、ＯＶＡ単独投与群（図中：Ｓａｌｉｎｅ）に比べて抗ＯＶＡ特異的ＩｇＥ抗体産生が高値であった。
【１００２】
図２１に示される結果から明らかなように、ＳＺ１８０投与群（図中：ＳＺ１８０）、ＳＺ１８５投与群（図中：ＳＺ１８５）、ＳＺ１８９投与群（図中：ＳＺ１８９）、ＳＺ１９１投与群（図中：ＳＺ１９１）のＩｇＧ１のＥｆｆｅｃｔｉｖｅ  Ｉｎｄｅｘは、ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群のそれ（１．０）よりも大きいことが明らかとなった。また、ＳＺ１８２投与群（図中：ＳＺ１８２）、ＳＺ１８５投与群（図中：ＳＺ１８５）、ＳＺ１８９投与群（図中：ＳＺ１８９）、ＳＺ１９１投与群（図中：ＳＺ１９１）のＩｇＧ２ａのＥｆｆｅｃｔｉｖｅ  Ｉｎｄｅｘは、ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群のそれ（１．０）よりも大きいことが明らかとなった。これらの結果は、ＳＺ１８０、ＳＺ１８２、ＳＺ１８５、ＳＺ１８９及びＳＺ１９１は、ＡｄｄａｖａｘＴＭに比べて抗体産生を増強し、且つアレルギーを誘導しない特に優れたアジュバントとして利用可能であることを示唆している。
【１００３】
〔試験例９〕Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］オクタデカンアミド（ＳＺ１９５）、Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］オクタデカンアミド（ＳＺ１９６）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］ドコサンアミド（ＳＺ１９７）、Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ドコサンアミド（ＳＺ１９８）、Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］ヘキサデカンアミド（ＳＺ１９９）、（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−４−メチル−ペンタンアミド（ＳＺ２００）、（２Ｓ）−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−４−メチル−Ｎ−オクチル−ペンタンアミド（ＳＺ２０１）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル（ＳＺ２０２）、Ｎ−［（１Ｓ）−３−メチル−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル（ＳＺ２０３）、Ｎ−［３−（ドデシルアミノ）−２，２−ジメチル−３−オキソ−プロピル］オクタデカンアミド（ＳＺ２０４）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ドデシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ２０５）、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヘキシルカルバモイル）−５−グアニジノ−ペンチル］オクタデカンアミド  塩酸塩（ＳＺ２０６）、（２Ｓ）−２−（ジヘプチルアミノ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−ペンタンアミド  二塩酸塩（ＳＺ２０７）、Ｎ−［２−（４−ピリジル）エチル］ドコサンアミド  塩酸塩（ＳＺ２０９）のアジュバント活性およびアレルギー誘導活性評価試験
８週齢雌性ＢＡＬＢ／ｃマウスを群分け（Ｎ＝６）した後、各群に対し、マウス１匹あたり（１）抗原として生理食塩水に溶解した卵白アルブミン（ＯＶＡ）５μｇ（ＯＶＡ単独投与群）、（２）生理食塩水に溶解したＯＶＡ５μｇ及びＡｄｄａｖａｘＴＭ（生理食塩水と１：１で混合）（ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群）、（３）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１９５  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１９５投与群）、（４）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１９６  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１９６投与群）、（５）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１９７  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１９７投与群）、（６）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１９８  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１９８投与群）、（７）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ１９９  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ１９９投与群）、（８）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ２００  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ２００投与群）、（９）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ２０１  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ２０１投与群）、（１０）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ２０２  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ２０２投与群）、（１１）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ２０３  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ２０３投与群）、（１２）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ２０４  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ２０４投与群）、（１３）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ２０５  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ２０５投与群）、（１４）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ２０６  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ２０６投与群）、（１５）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ２０７  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ２０７投与群）、（１６）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ２０９  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ２０９投与群）をそれぞれ背部皮下投与して、一次免疫を実施した。一次免疫の２週間後に、麻酔下にて採血を行い、得られた血清サンプルについて抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１サブクラス抗体および抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ２ａサブクラス抗体の測定を行った。さらに一次採血から１週間後に各群同様に投与し（二次免疫）、二次免疫の２週間後に、麻酔下にて採血を行い、得られた血清サンプルについて、抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１サブクラス抗体、抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ２ａサブクラス抗体、および、抗ＯＶＡ特異的ＩｇＥ抗体の測定を行った。それらの結果を図２２（左：一次免疫のＩｇＧ１サブクラス抗体、右：一次免疫のＩｇＧ２ａサブクラス抗体）、図２３（左：二次免疫のＩｇＧ１サブクラス抗体、右：二次免疫のＩｇＧ２ａサブクラス抗体）、図２４（二次免疫のＩｇＥ抗体）に示す。
【１００４】
図２２に示される結果から明らかなように、ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群（図中：Ａｄｄａｖａｘ）、ＳＺ１９９投与群（図中：ＳＺ１９９）、ＳＺ２０５投与群（図中：ＳＺ２０５）、ＳＺ２０６投与群（図中：ＳＺ２０６）では、ＯＶＡ単独投与群（図中：ｓａｌｉｎｅ）に比べて抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａサブクラス抗体産生の有意な増強が認められた。ＳＺ２０２投与群（図中：ＳＺ２０２）、ＳＺ２０３投与群（図中：ＳＺ２０３）では、ＯＶＡ単独投与群（図中：ｓａｌｉｎｅ）に比べて抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ２ａサブクラス抗体産生の有意な増強が認められた。ＳＺ１９５投与群（図中：ＳＺ１９５）、ＳＺ１９６投与群（図中：ＳＺ１９６）、ＳＺ１９７投与群（図中：ＳＺ１９７）、ＳＺ１９８投与群（図中：ＳＺ１９８）、ＳＺ２００投与群（図中：ＳＺ２００）、ＳＺ２０１投与群（図中：ＳＺ２０１）、ＳＺ２０４投与群（図中：ＳＺ２０４）、ＳＺ２０７投与群（図中：ＳＺ２０７）、ＳＺ２０９投与群（図中：ＳＺ２０９）の抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１サブクラス抗体産生およびＩｇＧ２ａサブクラス抗体産生は、ＯＶＡ単独投与群（図中：ｓａｌｉｎｅ）に比べて増加傾向であった。また、ＳＺ２０２投与群（図中：ＳＺ２０２）、ＳＺ２０３投与群（図中：ＳＺ２０３）の抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１サブクラス抗体産生は、ＯＶＡ単独投与群（図中：ｓａｌｉｎｅ）に比べて増加傾向であった。これらの結果は、ＳＺ１９５、ＳＺ１９６、ＳＺ１９７、ＳＺ１９８、ＳＺ１９９、ＳＺ２００、ＳＺ２０１、ＳＺ２０２、ＳＺ２０３、ＳＺ２０４、ＳＺ２０５、ＳＺ２０６、ＳＺ２０７及びＳＺ２０９はアジュバント活性を持つことを示唆している。
【１００５】
図２３に示される結果から明らかなように、ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群（図中：Ａｄｄａｖａｘ）、ＳＺ２０５投与群（図中：ＳＺ２０５）、ＳＺ２０７投与群（図中：ＳＺ２０７）では、ＯＶＡ単独投与群（図中：ｓａｌｉｎｅ）に比べて抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａサブクラス抗体産生の有意な増強が認められた。また、ＳＺ１９６投与群（図中：ＳＺ１９６）、ＳＺ１９９投与群（図中：ＳＺ１９９）、ＳＺ２０２投与群（図中：ＳＺ２０２）、ＳＺ２０４投与群（図中：ＳＺ２０４）では、ＯＶＡ単独投与群（図中：ｓａｌｉｎｅ）に比べて抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１サブクラス抗体産生の有意な増強が認められた。また、ＳＺ２０６投与群（図中：ＳＺ２０６）では、ＯＶＡ単独投与群（図中：ｓａｌｉｎｅ）に比べて抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ２ａサブクラス抗体産生の有意な増強が認められた。さらに、ＳＺ１９５投与群（図中：ＳＺ１９５）、ＳＺ１９７投与群（図中：ＳＺ１９７）、ＳＺ１９８投与群（図中：ＳＺ１９８）、ＳＺ２００投与群（図中：ＳＺ２００）、ＳＺ２０１投与群（図中：ＳＺ２０１）、ＳＺ２０３投与群（図中：ＳＺ２０３）、ＳＺ２０９投与群（図中：ＳＺ２０９）の抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１サブクラス抗体産生およびＩｇＧ２ａサブクラス抗体産生は、ＯＶＡ単独投与群（図中：ｓａｌｉｎｅ）に比べて増加傾向であった。また、ＳＺ１９６投与群（図中：ＳＺ１９６）、ＳＺ１９９投与群（図中：ＳＺ１９９）、ＳＺ２０２投与群（図中：ＳＺ２０２）、ＳＺ２０４投与群（図中：ＳＺ２０４）の抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ２ａサブクラス抗体産生は、ＯＶＡ単独投与群（図中：ｓａｌｉｎｅ）に比べて増加傾向であった。これらの結果は、ＳＺ１９５、ＳＺ１９６、ＳＺ１９７、ＳＺ１９８、ＳＺ１９９、ＳＺ２００、ＳＺ２０１、ＳＺ２０２、ＳＺ２０３、ＳＺ２０４、ＳＺ２０５、ＳＺ２０６、ＳＺ２０７及びＳＺ２０９はアジュバント活性を持つことを示唆している。
【１００６】
図２４に示される結果から明らかなように、ＯＶＡ単独投与群（図中：ｓａｌｉｎｅ）に比べて有意な産生増加がみられた群はなかった。ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群（図中：Ａｄｄａｖａｘ）では、ＯＶＡ単独投与群（図中：ｓａｌｉｎｅ）に比べて抗ＯＶＡ特異的ＩｇＥ抗体産生が高値であった。
【１００７】
図２５に示される結果から明らかなように、ＳＺ２０５投与群（図中：ＳＺ２０５）、ＳＺ２０６投与群（図中：ＳＺ２０６）、ＳＺ２０７投与群（図中：ＳＺ２０７）のＩｇＧ２ａのＥｆｆｅｃｔｉｖｅ  Ｉｎｄｅｘは、ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群のそれ（１．０）よりも大きいことが明らかとなった。これらの結果は、ＳＺ２０５、ＳＺ２０６及びＳＺ２０７は、ＡｄｄａｖａｘＴＭに比べて抗体産生を増強し、且つアレルギーを誘導しない特に優れたアジュバントとして利用可能であることを示唆している。
【１００８】
〔試験例１０〕（２Ｓ）−５−グアニジノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−オクチル−ペンタンアミド  塩酸塩（ＳＺ２１０）、（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−５−グアニジノ−２−（オクタデシルカルバモイルアミノ）ペンタンアミド  塩酸塩（ＳＺ２１１）、（２Ｓ）−Ｎ−ドデシル−２−（ドデシルカルバモイルアミノ）−５−グアニジノ−ペンタンアミド  塩酸塩（ＳＺ２１２）、（２Ｓ）−６−アミノ−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）−Ｎ−オクチル−ヘキサンアミド  塩酸塩（ＳＺ２１３）、（２Ｓ）−６−アミノ−Ｎ−ドデシル−２−（ヘキサデシルカルバモイルアミノ）ヘキサンアミド  塩酸塩（ＳＺ２１４）、Ｎ−［（１Ｓ）−４−グアニジノ−１−（オクチルカルバモイル）ブチル］カルバミン酸ヘキサデシル  塩酸塩（ＳＺ２１５）のアジュバント活性およびアレルギー誘導活性評価試験
８週齢雌性ＢＡＬＢ／ｃマウスを群分け（Ｎ＝６）した後、各群に対し、マウス１匹あたり（１）抗原として生理食塩水に溶解した卵白アルブミン（ＯＶＡ）５μｇ（ＯＶＡ単独投与群）、（２）生理食塩水に溶解したＯＶＡ５μｇ及びＡｄｄａｖａｘＴＭ（生理食塩水と１：１で混合）（ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群）、（３）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ２１０  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ２１０投与群）、（４）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ２１１  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ２１１投与群）、（５）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ２１２  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ２１２投与群）、（６）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ２１３  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ２１３投与群）、（７）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ２１４  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ２１４投与群）、（８）５％αＣＤ添加生理食塩水に溶解又は分散したＯＶＡ５μｇ及びＳＺ２１５  ０．２５６μｍｏｌ（ＳＺ２１５投与群）をそれぞれ背部皮下投与して、一次免疫を実施した。一次免疫の２週間後に、麻酔下にて採血を行い、得られた血清サンプルについて抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１サブクラス抗体および抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ２ａサブクラス抗体の測定を行った。さらに一次採血から１週間後に各群同様に投与し（二次免疫）、二次免疫の２週間後に、麻酔下にて採血を行い、得られた血清サンプルについて、抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１サブクラス抗体、抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ２ａサブクラス抗体、および、抗ＯＶＡ特異的ＩｇＥ抗体の測定を行った。それらの結果を図２６（左：一次免疫のＩｇＧ１サブクラス抗体、右：一次免疫のＩｇＧ２ａサブクラス抗体）、図２７（左：二次免疫のＩｇＧ１サブクラス抗体、右：二次免疫のＩｇＧ２ａサブクラス抗体）、図２８（二次免疫のＩｇＥ抗体）に示す。
【１００９】
図２６に示される結果から明らかなように、ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群（図中：Ａｄｄａｖａｘ）、ＳＺ２１０投与群（図中：ＳＺ２１０）、ＳＺ２１１投与群（図中：ＳＺ２１１）、ＳＺ２１２投与群（図中：ＳＺ２１２）、ＳＺ２１４投与群（図中：ＳＺ２１４）では、ＯＶＡ単独投与群（図中：ｓａｌｉｎｅ）に比べて抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａサブクラス抗体産生の有意な増強が認められた。ＳＺ２１３投与群（図中：ＳＺ２１３）、ＳＺ２１５投与群（図中：ＳＺ２１５）では、ＯＶＡ単独投与群（図中：ｓａｌｉｎｅ）に比べて抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ２ａサブクラス抗体産生の有意な増強が認められた。一方、ＳＺ２１３投与群（図中：ＳＺ２１３）、ＳＺ２１５投与群（図中：ＳＺ２１５）では、ＯＶＡ単独投与群（図中：ｓａｌｉｎｅ）に比べて抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１サブクラス抗体産生の増加傾向が認められた。これらの結果は、ＳＺ２１０、ＳＺ２１１、ＳＺ２１２、ＳＺ２１３、ＳＺ２１４及びＳＺ２１５はアジュバント活性を持つことを示唆している。
【１０１０】
図２７に示される結果から明らかなように、ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群（図中：Ａｄｄａｖａｘ）、ＳＺ２１０投与群（図中：ＳＺ２１０）、ＳＺ２１１投与群（図中：ＳＺ２１１）、ＳＺ２１２投与群（図中：ＳＺ２１２）、ＳＺ２１３投与群（図中：ＳＺ２１３）、ＳＺ２１４投与群（図中：ＳＺ２１４）では、ＯＶＡ単独投与群（図中：ｓａｌｉｎｅ）に比べて抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１およびＩｇＧ２ａサブクラス抗体産生の有意な増強が認められた。また、ＳＺ２１５投与群（図中：ＳＺ２１５）では、ＯＶＡ単独投与群（図中：Ｓａｌｉｎｅ）に比べて抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ２ａサブクラス抗体産生の有意な増強が認められた。一方、ＳＺ２１５投与群（図中：ＳＺ２１５）では、ＯＶＡ単独投与群（図中：ｓａｌｉｎｅ）に比べて抗ＯＶＡ特異的ＩｇＧ１サブクラス抗体産生の増加傾向が認められた。これらの結果は、ＳＺ２１０、ＳＺ２１１、ＳＺ２１２、ＳＺ２１３、ＳＺ２１４及びＳＺ２１５はアジュバント活性を持つことを示唆している。
【１０１１】
図２８に示される結果から明らかなように、ＯＶＡ単独投与群（図中：ｓａｌｉｎｅ）に比べて有意な産生増加がみられた群はなかった。ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群（図中：Ａｄｄａｖａｘ）では、ＯＶＡ単独投与群（図中：ｓａｌｉｎｅ）に比べて抗ＯＶＡ特異的ＩｇＥ抗体産生が高値であった。
【１０１２】
図２９に示される結果から明らかなように、ＳＺ２１３投与群（図中：ＳＺ２１３）、ＳＺ２１５投与群（図中：ＳＺ２１５）のＩｇＧ２ａのＥｆｆｅｃｔｉｖｅ  Ｉｎｄｅｘは、ＡｄｄａｖａｘＴＭ投与群のそれ（１．０）よりも大きいことが明らかとなった。これらの結果は、ＳＺ２１３及びＳＺ２１５は、ＡｄｄａｖａｘＴＭに比べて抗体産生を増強し、且つアレルギーを誘導しない特に優れたアジュバントとして利用可能であることを示唆している。
【産業上の利用可能性】
【１０１３】
本発明化合物は、抗原特異的なＩｇＧ１サブクラス抗体およびＩｇＧ２ａサブクラス抗体産生の増強作用（免疫賦活作用）を有するので、免疫賦活剤として有用である。特に、本発明化合物は、従来のアルミニウムゲルアジュバントと同等かそれ以上の免疫賦活作用を有しており、さらに、本発明化合物は、ＩｇＥ抗体の産生の誘導を抑制し、従来のアルミニウムゲルアジュバントで課題となっているアレルギー誘導活性が抑えられる場合があり、効果的で且つ安全なアジュバントとなり得る。さらに、粘膜上にＩｇＡ抗体産生を誘導することから、本発明化合物は現在研究開発が進んでいる粘膜ワクチンアジュバントにもなりうる。また、既存のアジュバントと組み合わせることにより、免疫の応答を高めるコンビネーションアジュバントとしての開発も期待できる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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