(57)【要約】      （修正有）【課題】パラミクソウイルスおよび／またはオルソミクソウイルスからの感染症を含めた疾患および／または状態を改善および／または処置する化合物の提供。【解決手段】下記１ａ、２ａ等の化合物。2018188468.tif 000359【選択図】図１
2018188468.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）から選択される化合物、または上記のもの
の医薬的に許容される塩：
【化１】
2018188468.tif 000269
式中、
Ｂ１Ａ、Ｂ１ＢおよびＢ１Ｃは独立して、置換されていてもよい複素環式塩基、または保
護されたアミノ基を有する置換されていてもよい複素環式塩基である；
Ｒ１Ａは、水素、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいＯ−結合アミノ酸
、
【化２】
2018188468.tif 000270
からなる群から選択される；
式（Ｉ）の破線（−−−−−−）が、非存在であり、Ｒ２Ａは、置換されていてもよいＣ
１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル、置換されていてもよいＣ２
〜６アルキニル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル、置換されていてもよい
−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ３〜６アルケニル、置換されて
いてもよい−Ｏ−Ｃ３〜６アルキニルおよびシアノからなる群から選択され、Ｒ３Ａは、
ＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’’Ａおよび置換されていてもよいＯ−結合アミノ酸からなる群
から選択される；
Ｒ１Ｂは、Ｏ−、ＯＨ、
【化３】
2018188468.tif 000271
置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸および置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸エ
ステル誘導体からなる群から選択される；
Ｒ１ＣおよびＲ２Ｃは独立して、Ｏ−、ＯＨ、置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシ
、
【化４】
2018188468.tif 000272
置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸および置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸エ
ステル誘導体からなる群から選択される；あるいは
Ｒ１Ｃは、
【化５】
2018188468.tif 000273
であり、Ｒ２Ｃは、Ｏ−またはＯＨである；
Ｒ２ＢおよびＲ３Ｃは独立して、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されてい
てもよいＣ２〜６アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜６アルキニル、置換されてい
てもよいＣ３〜６シクロアルキル、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、置換
されていてもよい−Ｏ−Ｃ３〜６アルケニル、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ３〜６アル
キニルおよびシアノからなる群から選択される；
Ｒ４Ｃは、ＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’’Ｃおよび置換されていてもよいＯ−結合アミノ酸
からなる群から選択される；
Ｒ４Ａはフルオロまたはクロロである；
Ｒ３ＢおよびＲ５Ｃは独立して、ハロゲンである；
Ｒ５Ａ、Ｒ４ＢおよびＲ６Ｃは独立して、水素またはハロゲンである；
Ｒ６Ａ、Ｒ７ＡおよびＲ８Ａは独立して、非存在、水素、置換されていてもよいＣ１〜２
４アルキル、置換されていてもよいＣ２〜２４アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜
２４アルキニル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル、置換されていてもよい
Ｃ３〜６シクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテ
ロアリール、置換されていてもよいアリール（Ｃ１〜６アルキル）、置換されていてもよ
い＊−（ＣＲ１５ＡＲ１６Ａ）ｐ−Ｏ−Ｃ１〜２４アルキル、置換されていてもよい＊−
（ＣＲ１７ＡＲ１８Ａ）ｑ−Ｏ−Ｃ１〜２４アルケニル、
【化６】
2018188468.tif 000274
からなる群から選択される；あるいは
Ｒ６Ａは、
【化７】
2018188468.tif 000275
であり、Ｒ７Ａは、非存在または水素である；あるいは
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは一緒になって、置換されていてもよい
【化８】
2018188468.tif 000276
および置換されていてもよい
【化９】
2018188468.tif 000277
からなる群から選択される成分を形成し、ただし、この場合、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａにつな
がっている酸素と、リンと、該成分とは、６員〜１０員環系を形成する；
Ｒ９Ａは独立して、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキル、置換されていてもよいＣ
２〜２４アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜２４アルキニル、置換されていてもよ
いＣ３〜６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルケニル、ＮＲ３０
ＡＲ３１Ａ、置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸および置換されていてもよいＮ−結
合アミノ酸エステル誘導体からなる群から選択される；
Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａは独立して、置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸または置換
されていてもよいＮ−結合アミノ酸エステル誘導体である；
Ｒ１２Ａ、Ｒ１３ＡおよびＲ１４Ａは独立して、非存在または水素である；
各Ｒ１５Ａ、各Ｒ１６Ａ、各Ｒ１７Ａおよび各Ｒ１８Ａは独立して、水素、置換されてい
てもよいＣ１〜２４アルキルまたはアルコキシである；
Ｒ１９Ａ、Ｒ２０Ａ、Ｒ２２Ａ、Ｒ２３Ａ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ、Ｒ８Ｂ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、
Ｒ１０Ｃ、Ｒ１２ＣおよびＲ１３Ｃは独立して、水素、置換されていてもよいＣ１〜２４
アルキルおよび置換されていてもよいアリールからなる群から選択される；
Ｒ２１Ａ、Ｒ２４Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ１０Ｂ、Ｒ１１ＣおよびＲ１４Ｃは独立して、水素、置
換されていてもよいＣ１〜２４アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されてい
てもよい−Ｏ−Ｃ１〜２４アルキルおよび置換されていてもよい−Ｏ−アリールからなる
群から選択される；
Ｒ２５Ａ、Ｒ２９Ａ、Ｒ１１ＢおよびＲ１５Ｃは独立して、水素、置換されていてもよい
Ｃ１〜２４アルキルおよび置換されていてもよいアリールからなる群から選択される；
Ｒ１６Ｃ、Ｒ１７ＣおよびＲ１８Ｃは独立して、非存在または水素である；
Ｒ２６ＡおよびＲ２７Ａは独立して、−Ｃ≡Ｎ、またはＣ２〜８オルガニルカルボニル、
Ｃ２〜８アルコキシカルボニルおよびＣ２〜８オルガニルアミノカルボニルからなる群か
ら選択される置換されていてもよい置換基である；
Ｒ２８Ａは、水素、置換されていてもよいＣ１〜２４−アルキル、置換されていてもよい
Ｃ２〜２４アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜２４アルキニル、置換されていても
よいＣ３〜６シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルケニルから
なる群から選択される；
Ｒ３０ＡおよびＲ３１Ａは独立して、水素、置換されていてもよいＣ１〜２４−アルキル
、置換されていてもよいＣ２〜２４アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜２４アルキ
ニル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３〜
６シクロアルケニルからなる群から選択される；
式（ＩＩＩ）について、−−−−−−−は、単結合または二重結合である；
−−−−−−−が、単結合であるとき、各Ｒ７Ｃおよび各Ｒ８Ｃは独立して、水素または
ハロゲンである；
−−−−−−−が、二重結合であるとき、各Ｒ７Ｃは、非存在であり、各Ｒ８Ｃは独立し
て、水素またはハロゲンである；
Ｒ’’ＡおよびＲ’’Ｃは独立して、置換されていてもよいＣ１〜２４−アルキルである
；
ｍおよびｎは独立して、０または１である；
ｐおよびｑは独立して、１、２および３からなる群から選択される；
ｒは、１または２である；
Ｚ１Ａ、Ｚ２Ａ、Ｚ３Ａ、Ｚ４Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｚ２ＢおよびＺ１Ｃは独立して、ＯまたはＳ
である；
ただし、式（Ｉ）の破線（−−−−−−）が非存在であり；Ｒ１Ａが、
【化１０】
2018188468.tif 000278
（式中、Ｒ８Ａは、非置換のＣ１〜４アルキル、またはハロゲンもしくはメチルでパラ置
換されていてもよいフェニルであり、Ｒ９Ａは、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン
、フェニルアラニン、トリプトファン、メチオニンおよびプロリンからなる群から選択さ
れるアミノ酸のメチルエステル、エチルエステル、イソプロピルエステル、ｎ−ブチルエ
ステル、ベンジルエステルまたはフェニルエステルである）であり；Ｒ３Ａが、ＯＨであ
り；Ｒ４Ａが、フルオロであり；Ｒ５Ａが、フルオロまたは水素であり；Ｂ１Ａが、非置
換のウラシルであるとき；Ｒ２Ａは、−ＯＣＨ３とすることができない；
ただし、式（Ｉ）の破線（−−−−−−）が、非存在であり；Ｒ１Ａが、Ｈであり；Ｒ３
Ａが、ＯＨであり；Ｒ４Ａが、フルオロであり；Ｒ５Ａが、フルオロであり；Ｂ１Ａが、
非置換のシトシンであるとき；Ｒ２Ａは、アレニルとすることができず；
ただし、式（Ｉ）の破線（−−−−−−）が、非存在であり；Ｒ１Ａが、Ｈであり；Ｒ３
Ａが、ＯＨであり；Ｒ４Ａが、フルオロであり；Ｒ５Ａが、水素であり；Ｂ１Ａが、非置
換のチミンであるとき；Ｒ２Ａは、Ｎ−アミドで置換されているＣ１アルキルとすること
ができず；
ただし、式（Ｉ）の破線（−−−−−−）が、非存在であり；Ｒ１Ａが、Ｈであり；Ｒ３
Ａが、ＯＨであり；Ｒ４Ａが、フルオロであり；Ｒ５Ａが、フルオロであり；Ｂ１Ａが、
非置換のシトシンであるとき；Ｒ２Ａは、エチニルとすることができない。
【請求項２】
式（Ｉ）の化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１Ａが、
【化１１】
2018188468.tif 000279
である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａがともに、水素である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａがともに、非存在である、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの一方が、水素であり、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの他方が、置換されて
いてもよいＣ１〜２４アルキル、置換されていてもよいＣ２〜２４アルケニル、置換され
ていてもよいＣ２〜２４アルキニル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル、置
換されていてもよいＣ３〜６シクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換さ
れていてもよいヘテロアリールおよび置換されていてもよいアリール（Ｃ１〜６アルキル
）からなる群から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
前記Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの他方が、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキルである、
請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの両方が独立して、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキル、置
換されていてもよいＣ２〜２４アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜２４アルキニル
、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロ
アルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリールおよ
び置換されていてもよいアリール（Ｃ１〜６アルキル）からなる群から選択される、請求
項３に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの両方が、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキルである、請求
項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの少なくとも一方が、
【化１２】
2018188468.tif 000280
からなる群から選択され；Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの他方が、非存在、水素、置換されていて
もよいＣ１〜２４アルキル、置換されていてもよいＣ２〜２４アルケニル、置換されてい
てもよいＣ２〜２４アルキニル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル、置換さ
れていてもよいＣ３〜６シクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されて
いてもよいヘテロアリールおよび置換されていてもよいアリール（Ｃ１〜６アルキル）か
らなる群から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの両方が独立して、
【化１３】
2018188468.tif 000281
からなる群から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２６ＡおよびＲ２７Ａの両方が、置換されていてもよいＣ２〜８オルガニルカルボニ
ルである、請求項１０〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
前記置換されていてもよいＣ１〜８オルガニルカルボニルが、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であ
る、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２６ＡおよびＲ２７Ａの両方が、置換されていてもよいＣ２〜８アルコキシカルボニ
ルである、請求項１０〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
前記置換されていてもよいＣ１〜８アルコキシカルボニルが、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ
Ｈ３である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
前記置換されていてもよいＣ１〜８アルコキシカルボニルが、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３で
ある、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２８Ａが、置換されていてもよいＣ１〜４アルキルである、請求項１０〜１６のいず
れか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
【化１４】
2018188468.tif 000282
が、
【化１５】
2018188468.tif 000283
からなる群から選択される、請求項１０〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａがともに、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキルである、請求
項３に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａがともに、置換されていてもよいＣ２〜２４アルケニルである、請
求項３に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａがともに、＊−（ＣＲ１５ＡＲ１６Ａ）ｐ−Ｏ−Ｃ１〜２４アルキ
ルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａがともに、＊−（ＣＲ１７ＡＲ１８Ａ）ｑ−Ｏ−Ｃ２〜２４アルケ
ニルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａがともに、置換されていてもよいアリールである、請求項３に記載
の化合物。
【請求項２４】
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａがともに、置換されていてもよいアリール（Ｃ１〜６アルキル）で
ある、請求項３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａがともに、
【化１６】
2018188468.tif 000284
である、請求項３に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａがともに、
【化１７】
2018188468.tif 000285
である、請求項３に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａがともに、
【化１８】
2018188468.tif 000286
である、請求項３に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａがともに、
【化１９】
2018188468.tif 000287
である、請求項３に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａがともに、
【化２０】
2018188468.tif 000288
である、請求項３に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａが一緒になって、置換されていてもよい
【化２１】
2018188468.tif 000289
および置換されていてもよい
【化２２】
2018188468.tif 000290
からなる群から選択される成分を形成することができ、ただし、この場合、Ｒ６Ａおよび
Ｒ７Ａにつながっている酸素と、リンと、該成分とは、６員〜１０員環系を形成する、請
求項３に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａが一緒になって、
【化２３】
2018188468.tif 000291
（式中、Ｒ３２Ａは、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリ
ールまたは置換されていてもよいヘテロシクリルである）からなる群から選択される成分
を形成することができる、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｚ１Ａが、Ｏである、請求項２〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｚ１Ａが、Ｓである、請求項２〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１Ａが、
【化２４】
2018188468.tif 000292
である、請求項２に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ８Ａが、非存在、水素、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキル、置換されていて
もよいＣ２〜２４アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜２４アルキニル、置換されて
いてもよいＣ３〜６シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルケニ
ルからなる群から選択され；Ｒ９Ａが独立して、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキ
ル、置換されていてもよいＣ２〜２４アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜２４アル
キニル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３
〜６シクロアルケニルからなる群から選択される、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ８Ａが、水素であり、Ｒ９Ａが、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである、請
求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ８Ａが、水素であり、Ｒ９Ａが、ＮＲ３０ＡＲ３１Ａであり、ただし、この場合、Ｒ
３０ＡおよびＲ３１Ａは独立して、水素、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキル、置
換されていてもよいＣ２〜２４アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜２４アルキニル
、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３〜６シ
クロアルケニルからなる群から選択される、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ８Ａが、非存在または水素であり；Ｒ９Ａが、置換されていてもよいＮ−結合アミノ
酸または置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸エステル誘導体である、請求項３４に記
載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ８Ａが、置換されていてもよいアリールであり；Ｒ９Ａが、置換されていてもよいＮ
−結合アミノ酸または置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸エステル誘導体である、請
求項３４に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ９Ａが、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グ
ルタミン、グリシン、プロリン、セリン、チロシン、アルギニン、ヒスチジン、イソロイ
シン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン
、バリンおよびそれらのエステル誘導体からなる群から選択される、請求項３８または３
９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ９Ａが、アラニンイソプロピルエステル、アラニンシクロヘキシルエステル、アラニ
ンネオペンチルエステル、バリンイソプロピルエステルおよびロイシンイソプロピルエス
テルからなる群から選択される、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ９Ａが、構造
【化２５】
2018188468.tif 000293
（式中、Ｒ３３Ａは、水素、置換されていてもよいＣ１〜６−アルキル、置換されていて
もよいＣ３〜６シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい
アリール（Ｃ１〜６アルキル）および置換されていてもよいハロアルキルからなる群から
選択される；Ｒ３４Ａは、水素、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されてい
てもよいＣ１〜６ハロアルキル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル、置換さ
れていてもよいＣ６アリール、置換されていてもよいＣ１０アリールおよび置換されてい
てもよいアリール（Ｃ１〜６アルキル）からなる群から選択される；Ｒ３５Ａは、水素ま
たは置換されていてもよいＣ１〜４−アルキルである；あるいはＲ３４ＡおよびＲ３５Ａ
は一緒になって、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルを形成する）を有する、
請求項３８または３９に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ３４Ａが、置換されていてもよいＣ１〜６−アルキルである、請求項４２に記載の化
合物。
【請求項４４】
前記置換されていてもよいＣ１〜６−アルキルが、メチルである、請求項４３に記載の
化合物。
【請求項４５】
Ｒ３５Ａが、水素である、請求項４２〜４４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ３３Ａが、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ３〜６
シクロアルキルまたは置換されていてもよいベンジルである、請求項４２〜４５のいずれ
か一項に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｚ２Ａが、Ｏである、請求項３４〜４６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｚ２Ａが、Ｓである、請求項３４〜４６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ１Ａが、
【化２６】
2018188468.tif 000294
である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａがともに、置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸または置換
されていてもよいＮ−結合アミノ酸エステル誘導体である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａが独立して、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、シス
テイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、プロリン、セリン、チロシン、アルギニ
ン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、ト
レオニン、トリプトファン、バリンおよびそれらのエステル誘導体からなる群から選択さ
れる、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａが独立して、アラニンイソプロピルエステル、アラニンシクロ
ヘキシルエステル、アラニンネオペンチルエステル、バリンイソプロピルエステルおよび
ロイシンイソプロピルエステルからなる群から選択される、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａが独立して、構造
【化２７】
2018188468.tif 000295
（式中、Ｒ３６Ａは、水素、置換されていてもよいＣ１〜６−アルキル、置換されていて
もよいＣ３〜６シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい
アリール（Ｃ１〜６アルキル）および置換されていてもよいハロアルキルからなる群から
選択される；Ｒ３７Ａは、水素、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されてい
てもよいＣ１〜６ハロアルキル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル、置換さ
れていてもよいＣ６アリール、置換されていてもよいＣ１０アリールおよび置換されてい
てもよいアリール（Ｃ１〜６アルキル）からなる群から選択される；Ｒ３８Ａは、水素ま
たは置換されていてもよいＣ１〜４−アルキルである；あるいはＲ３７ＡおよびＲ３８Ａ
は一緒になって、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルを形成する）を有する、
請求項５０に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ３７Ａが、置換されていてもよいＣ１〜６−アルキルである、請求項５３に記載の化
合物。
【請求項５５】
前記置換されていてもよいＣ１〜６−アルキルが、メチルである、請求項５４に記載の
化合物。
【請求項５６】
Ｒ３８Ａが、水素である、請求項５３〜５５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ３６Ａが、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ３〜６
シクロアルキルまたは置換されていてもよいベンジルである、請求項５３〜５６のいずれ
か一項に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｚ３Ａが、Ｏである、請求項４９〜５７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｚ３Ａが、Ｓである、請求項４９〜５７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ６Ａが、
【化２８】
2018188468.tif 000296
である、請求項２に記載の化合物。
【請求項６１】
ｍが、０であり、Ｒ１２ＡおよびＲ１３Ａが独立して、非存在または水素である、請求
項６０に記載の化合物。
【請求項６２】
ｍが、１であり、Ｒ１２Ａ、Ｒ１３ＡおよびＲ１４Ａが独立して、非存在または水素で
ある、請求項６０に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ１Ａが、Ｈである、請求項２に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ１Ａが、置換されていてもよいアシルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項６５】
前記置換されていてもよいアシルが、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３９Ａであり、Ｒ３９Ａが、置換
されていてもよいＣ１〜１２アルキル、置換されていてもよいＣ２〜１２アルケニル、置
換されていてもよいＣ２〜１２アルキニル、置換されていてもよいＣ３〜８シクロアルキ
ル、置換されていてもよいＣ５〜８シクロアルケニル、置換されていてもよいＣ６〜１０
アリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル
、置換されていてもよいアリール（Ｃ１〜６アルキル）、置換されていてもよいヘテロア
リール（Ｃ１〜６アルキル）および置換されていてもよいヘテロシクリル（Ｃ１〜６アル
キル）からなる群から選択される、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６６】
Ｒ３９Ａが、置換または非置換Ｃ１〜１２アルキルである、請求項６５に記載の化合物
。
【請求項６７】
Ｒ１Ａが、置換されていてもよいＯ−結合アミノ酸である、請求項２に記載の化合物。
【請求項６８】
Ｒ１Ａが、
【化２９】
2018188468.tif 000297
（式中、Ｒ４０Ａは、水素、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていても
よいＣ１〜６ハロアルキル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル、置換されて
いてもよいＣ６アリール、置換されていてもよいＣ１０アリールおよび置換されていても
よいアリール（Ｃ１〜６アルキル）からなる群から選択される；Ｒ４１Ａは、水素または
置換されていてもよいＣ１〜４−アルキルであり；あるいはＲ４０ＡおよびＲ４１Ａは一
緒になって、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルを形成する）である、請求項
２に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｒ４０Ａが、置換されていてもよいＣ１〜６−アルキルである、請求項６８に記載の化
合物。
【請求項７０】
前記置換されていてもよいＣ１〜６−アルキルが、メチルである、請求項６９に記載の
化合物。
【請求項７１】
Ｒ４１Ａが、水素である、請求項６８〜７０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｂ１Ａが、
【化３０】
2018188468.tif 000298
からなる群から選択され、
式中、
ＲＡ２は、水素、ハロゲンおよびＮＨＲＪ２からなる群から選択され、ただし、この場合
、ＲＪ２は、水素、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＫ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＬ２からなる群から選択
される；
ＲＢ２は、ハロゲンまたはＮＨＲＷ２であり、ただし、この場合、ＲＷ２は、水素、置換
されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル、置換さ
れていてもよいＣ３〜８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＭ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＮ
２からなる群から選択される；
ＲＣ２は、水素またはＮＨＲＯ２であり、ただし、この場合、ＲＯ２は、水素、−Ｃ（＝
Ｏ）ＲＰ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＱ２からなる群から選択される；
ＲＤ２は、水素、ハロゲン、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていても
よいＣ２〜６アルケニルおよび置換されていてもよいＣ２〜６アルキニルからなる群から
選択される；
ＲＥ２は、水素、ヒドロキシ、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていて
もよいＣ３〜８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＲ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＳ２からな
る群から選択される；
ＲＦ２は、水素、ハロゲン、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていても
よいＣ２〜６アルケニルおよび置換されていてもよいＣ２〜６アルキニルからなる群から
選択される；
Ｙ２およびＹ３は独立して、ＮまたはＣＲＩ２であり、ただし、この場合、ＲＩ２は、水
素、ハロゲン、置換されていてもよいＣ１〜６−アルキル、置換されていてもよいＣ２〜
６−アルケニルおよび置換されていてもよいＣ２〜６−アルキニルからなる群から選択さ
れる；
ＲＧ２は、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである；
ＲＨ２は、水素またはＮＨＲＴ２であり、ただし、この場合、ＲＴ２は独立して、水素、
−Ｃ（＝Ｏ）ＲＵ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＶ２からなる群から選択される；
ＲＫ２、ＲＬ２、ＲＭ２、ＲＮ２、ＲＰ２、ＲＱ２、ＲＲ２、ＲＳ２、ＲＵ２およびＲＶ
２は独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６
シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、ヘテロアリール、ヘ
テロアリシクリル、アリール（Ｃ１〜６アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ１〜６アルキル
）およびヘテロアリシクリル（Ｃ１〜６アルキル）からなる群から選択される、請求項２
〜７１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｂ１Ａが、
【化３１】
2018188468.tif 000299
である、請求項７２に記載の化合物。
【請求項７４】
Ｂ１Ａが、
【化３２】
2018188468.tif 000300
である、請求項７２に記載の化合物。
【請求項７５】
Ｂ１Ａが、
【化３３】
2018188468.tif 000301
である、請求項７２に記載の化合物。
【請求項７６】
Ｂ１Ａが、
【化３４】
2018188468.tif 000302
である、請求項７２に記載の化合物。
【請求項７７】
Ｂ１Ａが、
【化３５】
2018188468.tif 000303
である、請求項７２に記載の化合物。
【請求項７８】
Ｂ１Ａが、
【化３６】
2018188468.tif 000304
である、請求項７２に記載の化合物。
【請求項７９】
前記破線（−−−−−−）が、非存在であり、Ｒ２Ａが、置換されていてもよいＣ１〜
６アルキル、置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜６
アルキニル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル、置換されていてもよい−Ｏ
−Ｃ１〜６アルキル、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ３〜６アルケニル、置換されていて
もよい−Ｏ−Ｃ３〜６アルキニルおよびシアノからなる群から選択され、Ｒ３Ａが、ＯＨ
、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’’Ａおよび置換されていてもよいＯ−結合アミノ酸からなる群から
選択される、請求項２〜７８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８０】
Ｒ２Ａが、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである、請求項７９に記載の化合物
。
【請求項８１】
Ｒ２Ａが、非置換のＣ１〜６アルキルである、請求項８０に記載の化合物。
【請求項８２】
Ｒ２Ａが、置換されていてもよいＣ２〜６アルケニルである、請求項７９に記載の化合
物。
【請求項８３】
Ｒ２Ａが、非置換のＣ２〜６アルケニルである、請求項８２に記載の化合物。
【請求項８４】
Ｒ２Ａが、置換されていてもよいＣ２〜６アルキニルである、請求項７９に記載の化合
物。
【請求項８５】
Ｒ２Ａが、非置換のＣ２〜６アルキニルである、請求項８４に記載の化合物。
【請求項８６】
Ｒ２Ａが、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルである、請求項７９に記載の
化合物。
【請求項８７】
Ｒ２Ａが、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルである、請求項７９に記載の
化合物。
【請求項８８】
Ｒ２Ａが、非置換の−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルである、請求項８７に記載の化合物。
【請求項８９】
Ｒ２Ａが、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ３〜６アルケニルである、請求項７９に記載
の化合物。
【請求項９０】
Ｒ２Ａが、非置換の−Ｏ−Ｃ３〜６アルケニルである、請求項８９に記載の化合物。
【請求項９１】
Ｒ２Ａが、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ３〜６アルキニルである、請求項７９に記載
の化合物。
【請求項９２】
Ｒ２Ａが、非置換の−Ｏ−Ｃ３〜６アルキニルである、請求項９１に記載の化合物。
【請求項９３】
Ｒ２Ａが、シアノである、請求項７９に記載の化合物。
【請求項９４】
Ｒ３Ａが、ＯＨである、請求項２〜９３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９５】
Ｒ３Ａが、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’’Ａである、請求項２〜９３のいずれか一項に記載の化
合物。
【請求項９６】
Ｒ’’Ａが、置換されていてもよいＣ１〜８アルキルである、請求項９５に記載の化合
物。
【請求項９７】
Ｒ３Ａが、Ｏ−結合アミノ酸である、請求項２〜９３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９８】
前記Ｏ−結合アミノ酸が、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グ
ルタミン酸、グルタミン、グリシン、プロリン、セリン、チロシン、アルギニン、ヒスチ
ジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、
トリプトファンおよびバリンからなる群から選択され、好適なアミノ酸のさらなる例には
、これらに限定されないが、オルニチン、ハイプシン、２−アミノイソ酪酸、デヒドロア
ラニン、γ−アミノ酪酸、シトルリン、β−アラニン、α−エチル−グリシン、α−プロ
ピル−グリシンおよびノルロイシンが含まれる、請求項９７に記載の化合物。
【請求項９９】
Ｒ３Ａが、
【化３７】
2018188468.tif 000305
（式中、Ｒ４２Ａは、水素、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていても
よいＣ１〜６ハロアルキル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル、置換されて
いてもよいＣ６アリール、置換されていてもよいＣ１０アリールおよび置換されていても
よいアリール（Ｃ１〜６アルキル）からなる群から選択される；Ｒ４３Ａは、水素または
置換されていてもよいＣ１〜４−アルキルである；あるいはＲ４２ＡおよびＲ４３Ａは一
緒になって、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルを形成する）である、請求項
２〜９３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１００】
Ｒ４２Ａが、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである、請求項９９に記載の化合
物。
【請求項１０１】
前記置換されていてもよいＣ１〜６−アルキルが、メチルである、請求項１００に記載
の化合物。
【請求項１０２】
Ｒ４３Ａが、水素である、請求項９９〜１０１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０３】
Ｒ５Ａが、水素である、請求項２〜１０２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０４】
Ｒ５Ａが、ハロゲンである、請求項２〜１０２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０５】
Ｒ５Ａが、フルオロである、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１０６】
Ｒ４Ａが、フルオロである、請求項２〜１０５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０７】
式（ＩＩ）の化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０８】
Ｒ１Ｂが、Ｏ−またはＯＨである、請求項１０７に記載の化合物。
【請求項１０９】
Ｒ１Ｂが、
【化３８】
2018188468.tif 000306
である、請求項１０７に記載の化合物。
【請求項１１０】
Ｒ１Ｂが、
【化３９】
2018188468.tif 000307
である、請求項１０７に記載の化合物。
【請求項１１１】
Ｒ１Ｂが、
【化４０】
2018188468.tif 000308
である、請求項１０７に記載の化合物。
【請求項１１２】
Ｒ１Ｂが、置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸または置換されていてもよいＮ−結
合アミノ酸エステル誘導体である、請求項１０７に記載の化合物。
【請求項１１３】
Ｒ１Ｂが、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グ
ルタミン、グリシン、プロリン、セリン、チロシン、アルギニン、ヒスチジン、イソロイ
シン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン
、バリンおよびそれらのエステル誘導体からなる群から選択される、請求項１１２に記載
の化合物。
【請求項１１４】
Ｒ１Ｂが、アラニンイソプロピルエステル、アラニンシクロヘキシルエステル、アラニ
ンネオペンチルエステル、バリンイソプロピルエステルおよびロイシンイソプロピルエス
テルからなる群から選択される、請求項１１３に記載の化合物。
【請求項１１５】
Ｒ１Ｂが、構造
【化４１】
2018188468.tif 000309
（式中、Ｒ１２Ｂは、水素、置換されていてもよいＣ１〜６−アルキル、置換されていて
もよいＣ３〜６シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい
アリール（Ｃ１〜６アルキル）および置換されていてもよいハロアルキルからなる群から
選択される；Ｒ１３Ｂは、水素、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されてい
てもよいＣ１〜６ハロアルキル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル、置換さ
れていてもよいＣ６アリール、置換されていてもよいＣ１０アリールおよび置換されてい
てもよいアリール（Ｃ１〜６アルキル）からなる群から選択される；Ｒ１４Ｂは、水素ま
たは置換されていてもよいＣ１〜４−アルキルである；あるいはＲ１３ＢおよびＲ１４Ｂ
は一緒になって、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルを形成する）を有する、
請求項１１２に記載の化合物。
【請求項１１６】
Ｒ１３Ｂが、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである、請求項１１５に記載の化
合物。
【請求項１１７】
前記置換されていてもよいＣ１〜６−アルキルが、メチルである、請求項１１６に記載
の化合物。
【請求項１１８】
Ｒ１４Ｂが、水素である、請求項１１５〜１１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１９】
Ｒ１２Ｂが、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ３〜６
シクロアルキルまたは置換されていてもよいベンジルである、請求項１１５〜１１８のい
ずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２０】
Ｒ２Ｂが、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである、請求項１０７〜１１９のい
ずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２１】
Ｒ２Ｂが、非置換のＣ１〜６アルキルである、請求項１２０に記載の化合物。
【請求項１２２】
Ｒ２Ｂが、置換されていてもよいＣ２〜６アルケニルである、請求項１０７〜１１９の
いずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２３】
Ｒ２Ｂが、非置換のＣ２〜６アルケニルである、請求項１２２に記載の化合物。
【請求項１２４】
Ｒ２Ｂが、置換されていてもよいＣ２〜６アルキニルである、請求項１０７〜１１９の
いずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２５】
Ｒ２Ｂが、非置換のＣ２〜６アルキニルである、請求項１２４に記載の化合物。
【請求項１２６】
Ｒ２Ｂが、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルである、請求項１０７〜１１
９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２７】
Ｒ２Ｂが、非置換の−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルである、請求項１２６に記載の化合物。
【請求項１２８】
Ｒ２Ｂが、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ３〜６アルケニルである、請求項１０７〜１
１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２９】
Ｒ２Ｂが、非置換の−Ｏ−Ｃ３〜６アルケニルである、請求項１２８に記載の化合物。
【請求項１３０】
Ｒ２Ｂが、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ３〜６アルキニルである、請求項１０７〜１
１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３１】
Ｒ２Ｂが、非置換の−Ｏ−Ｃ３〜６アルキニルである、請求項１３０に記載の化合物。
【請求項１３２】
Ｒ２Ｂが、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルである、請求項１０７〜１１
９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３３】
Ｒ２Ｂが、シアノである、請求項１０７〜１１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３４】
Ｒ４Ｂが、水素である、請求項１０７〜１３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３５】
Ｒ４Ｂが、ハロゲンである、請求項１０７〜１３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３６】
Ｒ４Ｂが、フルオロである、請求項１３５に記載の化合物。
【請求項１３７】
Ｒ３Ｂが、フルオロである、請求項１０７〜１３６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３８】
Ｚ１Ｂが、Ｏである、請求項１０７〜１３７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３９】
Ｚ１Ｂが、Ｓである、請求項１０７〜１３７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４０】
Ｂ１Ｂが、
【化４２】
2018188468.tif 000310
からなる群から選択され、
式中、
ＲＡＢ２は、水素、ハロゲンおよびＮＨＲＪＢ２からなる群から選択され、ただし、この
場合、ＲＪＢ２は、水素、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＫＢ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＬＢ２からなる
群から選択される；
ＲＢＢ２は、ハロゲンまたはＮＨＲＷＢ２であり、ただし、この場合、ＲＷＢ２は、水素
、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル、
置換されていてもよいＣ３〜８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＭＢ２および−Ｃ（＝Ｏ
）ＯＲＮＢ２からなる群から選択される；
ＲＣＢ２は、水素またはＮＨＲＯＢ２であり、ただし、この場合、ＲＯＢ２は、水素、−
Ｃ（＝Ｏ）ＲＰＢ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＱＢ２からなる群から選択される；
ＲＤＢ２は、水素、ハロゲン、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていて
もよいＣ２〜６アルケニルおよび置換されていてもよいＣ２〜６アルキニルからなる群か
ら選択される；
ＲＥＢ２は、水素、ヒドロキシ、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されてい
てもよいＣ３〜８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＲＢ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＳＢ２
からなる群から選択される；
ＲＦＢ２は、水素、ハロゲン、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていて
もよいＣ２〜６アルケニルおよび置換されていてもよいＣ２〜６アルキニルからなる群か
ら選択される；
Ｙ２ＢおよびＹ３Ｂは独立して、ＮまたはＣＲＩＢ２であり、ただし、この場合、ＲＩＢ
２は、水素、ハロゲン、置換されていてもよいＣ１〜６−アルキル、置換されていてもよ
いＣ２〜６−アルケニルおよび置換されていてもよいＣ２〜６−アルキニルからなる群か
ら選択される；
ＲＧＢ２は、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである；
ＲＨＢ２は、水素またはＮＨＲＴＢ２であり、ただし、この場合、ＲＴＢ２は独立して、
水素、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＵＢ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＶＢ２からなる群から選択される；
ＲＫＢ２、ＲＬＢ２、ＲＭＢ２、ＲＮＢ２、ＲＰＢ２、ＲＱＢ２、ＲＲＢ２、ＲＳＢ２、
ＲＵＢ２およびＲＶＢ２は独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６
アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール
、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル、アリール（Ｃ１〜６アルキル）、ヘテロアリー
ル（Ｃ１〜６アルキル）およびヘテロアリシクリル（Ｃ１〜６アルキル）からなる群から
選択される、請求項１０７〜１３９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４１】
Ｂ１Ｂが、
【化４３】
2018188468.tif 000311
である、請求項１４０に記載の化合物。
【請求項１４２】
Ｂ１Ｂが、
【化４４】
2018188468.tif 000312
である、請求項１４０に記載の化合物。
【請求項１４３】
Ｂ１Ｂが、
【化４５】
2018188468.tif 000313
である、請求項１４０に記載の化合物。
【請求項１４４】
Ｂ１Ｂが、
【化４６】
2018188468.tif 000314
である、請求項１４０に記載の化合物。
【請求項１４５】
Ｂ１Ｂが、
【化４７】
2018188468.tif 000315
である、請求項１４０に記載の化合物。
【請求項１４６】
Ｂ１Ｂが、
【化４８】
2018188468.tif 000316
である、請求項１４０に記載の化合物。
【請求項１４７】
式（ＩＩＩ）の化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４８】
Ｒ１Ｃが、Ｏ−またはＯＨである、請求項１４７に記載の化合物。
【請求項１４９】
Ｒ１Ｃが、置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシである、請求項１４７に記載の化
合物。
【請求項１５０】
Ｒ１Ｃが、
【化４９】
2018188468.tif 000317
である、請求項１４７に記載の化合物。
【請求項１５１】
Ｒ１Ｃが、
【化５０】
2018188468.tif 000318
である、請求項１４７に記載の化合物。
【請求項１５２】
Ｒ１Ｃが、
【化５１】
2018188468.tif 000319
である、請求項１４７に記載の化合物。
【請求項１５３】
Ｒ１Ｃが、置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸である、請求項１４７に記載の化合
物。
【請求項１５４】
Ｒ１Ｃが、置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸エステル誘導体である、請求項１４
７に記載の化合物。
【請求項１５５】
Ｒ２Ｃが、Ｏ−またはＯＨである、請求項１４７〜１５４のいずれか一項に記載の化合
物。
【請求項１５６】
Ｒ２Ｃが、置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシである、請求項１４７〜１５４の
いずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５７】
Ｒ２Ｃが、
【化５２】
2018188468.tif 000320
である、請求項１４７〜１５４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５８】
Ｒ２Ｃが、
【化５３】
2018188468.tif 000321
である、請求項１４７〜１５４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５９】
Ｒ２Ｃが、
【化５４】
2018188468.tif 000322
である、請求項１４７〜１５４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６０】
Ｒ２Ｃが、置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸である、請求項１４７〜１５４のい
ずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６１】
Ｒ２Ｃが、置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸エステル誘導体である、請求項１４
７〜１５４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６２】
Ｒ１Ｃが、
【化５５】
2018188468.tif 000323
であり、Ｒ２Ｃが、Ｏ−またはＯＨであり；式中、Ｒ１６Ｃ、Ｒ１７ＣおよびＲ１８Ｃは
、非存在または水素であり；ｎは、０または１である、請求項１４７のいずれか一項に記
載の化合物。
【請求項１６３】
Ｒ３Ｃが、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである、請求項１４７〜１６２のい
ずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６４】
Ｒ３Ｃが、非置換のＣ１〜６アルキルである、請求項１６３に記載の化合物。
【請求項１６５】
Ｒ３Ｃが、置換されていてもよいＣ２〜６アルケニルである、請求項１４７〜１６２の
いずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６６】
Ｒ３Ｃが、非置換のＣ２〜６アルケニルである、請求項１６５に記載の化合物。
【請求項１６７】
Ｒ３Ｃが、置換されていてもよいＣ２〜６アルキニルである、請求項１４７〜１６２の
いずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６８】
Ｒ３Ｃが、非置換のＣ２〜６アルキニルである、請求項１６７に記載の化合物。
【請求項１６９】
Ｒ３Ｃが、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルである、請求項１４７〜１６
２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７０】
Ｒ３Ｃが、非置換の−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルである、請求項１６９に記載の化合物。
【請求項１７１】
Ｒ３Ｃが、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ３〜６アルケニルである、請求項１４７〜１
６２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７２】
Ｒ３Ｃが、非置換の−Ｏ−Ｃ３〜６アルケニルである、請求項１７１に記載の化合物。
【請求項１７３】
Ｒ３Ｃが、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ３〜６アルキニルである、請求項１４７〜１
６２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７４】
Ｒ３Ｃが、非置換の−Ｏ−Ｃ３〜６アルキニルである、請求項１７３に記載の化合物。
【請求項１７５】
Ｒ３Ｃが、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルである、請求項１４７〜１６
２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７６】
Ｒ３Ｃが、シアノである、請求項１４７〜１６２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７７】
Ｒ４Ｃが、ＯＨである、請求項１４７〜１７６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７８】
Ｒ４Ｃが、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’’Ｃである、請求項１４７〜１７６のいずれか一項に記
載の化合物。
【請求項１７９】
Ｒ’’Ｃが、置換されていてもよいＣ１〜８アルキルである、請求項１７８に記載の化
合物。
【請求項１８０】
Ｒ４Ｃが、Ｏ−結合アミノ酸である、請求項１４７〜１７６のいずれか一項に記載の化
合物。
【請求項１８１】
前記Ｏ−結合アミノ酸が、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グ
ルタミン酸、グルタミン、グリシン、プロリン、セリン、チロシン、アルギニン、ヒスチ
ジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、
トリプトファンおよびバリンからなる群から選択され、好適なアミノ酸のさらなる例には
、これらに限定されないが、オルニチン、ハイプシン、２−アミノイソ酪酸、デヒドロア
ラニン、γ−アミノ酪酸、シトルリン、β−アラニン、α−エチル−グリシン、α−プロ
ピル−グリシンおよびノルロイシンが含まれる、請求項１８０に記載の化合物。
【請求項１８２】
Ｒ４Ｃが、
【化５６】
2018188468.tif 000324
（式中、Ｒ２２Ｃは、水素、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていても
よいＣ１〜６ハロアルキル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル、置換されて
いてもよいＣ６アリール、置換されていてもよいＣ１０アリールおよび置換されていても
よいアリール（Ｃ１〜６アルキル）からなる群から選択される；Ｒ２３Ｃは、水素または
置換されていてもよいＣ１〜４−アルキルである；あるいはＲ２２ＣおよびＲ２３Ｃは一
緒になって、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルを形成する）である、請求項
１４７に記載の化合物。
【請求項１８３】
Ｒ２２Ｃが、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである、請求項１８２に記載の化
合物。
【請求項１８４】
前記置換されていてもよいＣ１〜６−アルキルが、メチルである、請求項１８３に記載
の化合物。
【請求項１８５】
Ｒ２３Ｃが、水素である、請求項１８２〜１８４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８６】
Ｒ６Ｃが、ハロゲンである、請求項１４７〜１８５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８７】
Ｒ６Ｃが、水素である、請求項１４７〜１８５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８８】
Ｒ５Ｃが、フルオロである、請求項１４７〜１８７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８９】
式（ＩＩＩ）が、構造
【化５７】
2018188468.tif 000325
を有するように、−−−−−−−が、単結合であり、式中、各Ｒ７Ｃおよび各Ｒ８Ｃは独
立して、水素またはハロゲンである、請求項１４７〜１８８のいずれか一項に記載の化合
物。
【請求項１９０】
前記Ｒ７Ｃおよび前記Ｒ８Ｃ基がすべて、水素である、請求項１８９に記載の化合物。
【請求項１９１】
１つのＲ７Ｃが、ハロゲンであり、１つのＲ７Ｃが、水素であり、両方のＲ８Ｃ基がす
べて、水素である、請求項１８９に記載の化合物。
【請求項１９２】
１つのＲ７Ｃが、ハロゲンであり、１つのＲ７Ｃが、水素であり、１つのＲ８Ｃが、ハ
ロゲンであり、１つのＲ８Ｃが、水素である、請求項１８９に記載の化合物。
【請求項１９３】
式（ＩＩＩ）が、構造
【化５８】
2018188468.tif 000326
を有するように、二重結合であり、式中、各Ｒ７Ｃは、非存在であり、各Ｒ８Ｃは独立し
て、水素またはハロゲンである、請求項１４７〜１８８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９４】
両方のＲ８Ｃ基が、水素である、請求項１９３に記載の化合物。
【請求項１９５】
１つのＲ８Ｃが、ハロゲンであり、他のＲ８Ｃが、水素である、請求項１９３に記載の
化合物。
【請求項１９６】
両方のＲ８Ｃ基が、ハロゲンである、請求項１９３に記載の化合物。
【請求項１９７】
Ｂ１Ｃが、
【化５９】
2018188468.tif 000327
からなる群から選択され、
式中、
ＲＡＣ２は、水素、ハロゲンおよびＮＨＲＪＣ２からなる群から選択され、ただし、この
場合、ＲＪＣ２は、水素、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＫＣ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＬＣ２からなる
群から選択される；
ＲＢＣ２は、ハロゲンまたはＮＨＲＷＣ２であり、ただし、この場合、ＲＷＣ２は、水素
、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル、
置換されていてもよいＣ３〜８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＭＣ２および−Ｃ（＝Ｏ
）ＯＲＮＣ２からなる群から選択される；
ＲＣＣ２は、水素またはＮＨＲＯＣ２であり、ただし、この場合、ＲＯＣ２は、水素、−
Ｃ（＝Ｏ）ＲＰＣ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＱＣ２からなる群から選択される；
ＲＤＣ２は、水素、ハロゲン、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていて
もよいＣ２〜６アルケニルおよび置換されていてもよいＣ２〜６アルキニルからなる群か
ら選択される；
ＲＥＣ２は、水素、ヒドロキシ、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されてい
てもよいＣ３〜８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＲＣ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＳＣ２
からなる群から選択される；
ＲＦＣ２は、水素、ハロゲン、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていて
もよいＣ２〜６アルケニルおよび置換されていてもよいＣ２〜６アルキニルからなる群か
ら選択される；
Ｙ２ＣおよびＹ３Ｃは独立して、ＮまたはＣＲＩＣ２であり、ただし、この場合、ＲＩＣ
２は、水素、ハロゲン、置換されていてもよいＣ１〜６−アルキル、置換されていてもよ
いＣ２〜６−アルケニルおよび置換されていてもよいＣ２〜６−アルキニルからなる群か
ら選択される；
ＲＧＣ２は、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルである；
ＲＨＣ２は、水素またはＮＨＲＴＣ２であり、ただし、この場合、ＲＴＣ２は独立して、
水素、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＵＣ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＶＣ２からなる群から選択される；
ＲＫＣ２、ＲＬＣ２、ＲＭＣ２、ＲＮＣ２、ＲＰＣ２、ＲＱＣ２、ＲＲＣ２、ＲＳＣ２、
ＲＵＣ２およびＲＶＣ２は独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６
アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール
、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル、アリール（Ｃ１〜６アルキル）、ヘテロアリー
ル（Ｃ１〜６アルキル）およびヘテロアリシクリル（Ｃ１〜６アルキル）からなる群から
選択される、請求項１４７〜１９６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９８】
Ｂ１Ｃが、
【化６０】
2018188468.tif 000328
である、請求項１９７に記載の化合物。
【請求項１９９】
Ｂ１Ｃが、
【化６１】
2018188468.tif 000329
である、請求項１９７に記載の化合物。
【請求項２００】
Ｂ１Ｃが、
【化６２】
2018188468.tif 000330
である、請求項１９７に記載の化合物。
【請求項２０１】
Ｂ１Ｃが、
【化６３】
2018188468.tif 000331
である、請求項１９７に記載の化合物。
【請求項２０２】
Ｂ１Ｃが、
【化６４】
2018188468.tif 000332
である、請求項１９７に記載の化合物。
【請求項２０３】
Ｂ１Ｃが、
【化６５】
2018188468.tif 000333
である、請求項１９７に記載の化合物。
【請求項２０４】
式（Ｉ）の化合物が、
【化６６】
2018188468.tif 000334
からなる群、または上記のものの医薬的に許容される塩から選択される、請求項１に記載
の化合物。
【請求項２０５】
式（Ｉ）の化合物が、
【化６７】
2018188468.tif 000335
からなる群、または上記のものの医薬的に許容される塩から選択される、請求項１に記載
の化合物。
【請求項２０６】
式（Ｉ）の化合物が、
【化６８】
2018188468.tif 000336
からなる群、または上記のものの医薬的に許容される塩から選択される、請求項１に記載
の化合物。
【請求項２０７】
式（Ｉ）の化合物が、
【化６９】
2018188468.tif 000337
、またはその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０８】
式（Ｉ）の化合物が、
【化７０】
2018188468.tif 000338
、またはその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０９】
式（Ｉ）の化合物が、
【化７１】
2018188468.tif 000339
2018188468.tif 000340
2018188468.tif 000341
2018188468.tif 000342
2018188468.tif 000343
からなる群、または上記のものの医薬的に許容される塩から選択される、請求項１に記載
の化合物。
【請求項２１０】
式（Ｉ）の化合物が、
【化７２】
2018188468.tif 000344
からなる群、または上記のものの医薬的に許容される塩から選択される、請求項１に記載
の化合物。
【請求項２１１】
式（Ｉ）の化合物が、
【化７３】
2018188468.tif 000345
2018188468.tif 000346
2018188468.tif 000347
2018188468.tif 000348
からなる群、または上記のものの医薬的に許容される塩から選択される、請求項１に記載
の化合物。
【請求項２１２】
式（Ｉ）の化合物が、
【化７４】
2018188468.tif 000349
2018188468.tif 000350
2018188468.tif 000351
2018188468.tif 000352
2018188468.tif 000353
からなる群、または上記のものの医薬的に許容される塩から選択される、請求項１に記載
の化合物。
【請求項２１３】
式（ＩＩ）の化合物が、
【化７５】
2018188468.tif 000354
、またはその医薬的に許容される塩である、請求項１０７に記載の化合物。
【請求項２１４】
式（ＩＩ）の化合物が、
【化７６】
2018188468.tif 000355
からなる群、または上記のものの医薬的に許容される塩から選択される、請求項１０７に
記載の化合物。
【請求項２１５】
式（ＩＩＩ）の化合物が、
【化７７】
2018188468.tif 000356
2018188468.tif 000357
からなる群、または上記のものの医薬的に許容される塩から選択される、請求項１４７に
記載の化合物。
【請求項２１６】
式（ＩＩＩ）の化合物が、
【化７８】
2018188468.tif 000358
からなる群、または上記のものの医薬的に許容される塩から選択される、請求項１４７に
記載の化合物。
【請求項２１７】
効果的な量の請求項１〜２１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許
容される塩、および医薬的に許容されるキャリア、希釈剤、賦形剤、またはこれらの組合
せを含む医薬組成物。
【請求項２１８】
ウイルス感染症に罹患していると同定される対象に、効果的な量の請求項１〜２１６の
いずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、あるいは請求項２１８
に記載の医薬組成物を投与することを含み、該ウイルス感染症が、パラミクソウイルスに
よるウイルス感染症およびオルソミクソウイルスによるウイルス感染症から選択される、
ウイルス感染症を改善または処置する方法。
【請求項２１９】
ウイルスに感染した細胞と、効果的な量の請求項１〜２１６のいずれか一項に記載の化
合物、またはその医薬的に許容される塩、あるいは請求項２１７に記載の医薬組成物とを
接触させることを含み、該ウイルス感染症が、パラミクソウイルスによるウイルス感染症
およびオルソミクソウイルスによるウイルス感染症から選択される、ウイルスの複製を阻
害する方法。
【請求項２２０】
ウイルス感染症に罹患していると同定される対象における該ウイルスに感染した細胞と
、効果的な量の請求項１〜２１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許
容される塩、あるいは請求項２１７に記載の医薬組成物とを接触させることを含み、該ウ
イルス感染症が、パラミクソウイルスによるウイルス感染症およびオルソミクソウイルス
によるウイルス感染症から選択される、ウイルス感染症を改善または処置する方法。
【請求項２２１】
ウイルス感染症に罹患していると同定される対象に、効果的な量の請求項１〜２１７の
いずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、あるいは請求項２１８
に記載の医薬組成物を投与すること、あるいは該ウイルス感染症に罹患していると同定さ
れる対象における細胞と、効果的な量の請求項１〜２１６のいずれか一項に記載の化合物
、またはその医薬的に許容される塩、あるいは請求項２１７に記載の医薬組成物とを接触
させることを含み；該ウイルス感染症が、パラミクソウイルスによるウイルス感染症およ
びオルソミクソウイルスによるウイルス感染症から選択される、１つまたは複数の薬剤と
組み合わせてウイルス感染症を改善または処置する方法。
【請求項２２２】
前記ウイルス感染症が、パラミクソウイルスによるウイルス感染症である、請求項２１
８〜２２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２３】
前記パラミクソウイルスによるウイルス感染症が、ニューモウイルス感染症である、請
求項２２２に記載の方法。
【請求項２２４】
前記ニューモウイルスによるウイルス感染症が、ヒト呼吸器合胞体ウイルス感染症であ
る、請求項２２３に記載の方法。
【請求項２２５】
前記ウイルス感染症が、オルソミクソウイルスによるウイルス感染症である、請求項２
１８〜２２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２６】
前記オルソミクソウイルスによるウイルス感染症が、インフルエンザである、請求項２
２５に記載の方法。
【請求項２２７】
前記オルソミクソウイルスによるウイルス感染症が、インフルエンザウイルス感染症で
あり、前記１つまたは複数の薬剤が、アマンタジン、リマンタジン、ザナミビル、オセル
タミビル、ペラミビル、ラニナミビル、ファビピラビル、ｆｌｕｄａｓｅ、ＡＤＳ−８９
０２、ＩＦＮ−ｂ、ベラプロストおよびＶＧＸ−３４００Ｘからなる群から選択される、
請求項２２１に記載の方法。
【請求項２２８】
前記インフルエンザが、インフルエンザＡ型、インフルエンザＢ型およびインフルエン
ザＣ型からなる群から選択される、請求項２２６〜２２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２９】
前記インフルエンザが、Ｈ１Ｎ１およびＨ３Ｎ２からなる群から選択される、請求項２
２６〜２２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３０】
前記パラミクソウイルスによるウイルス感染症が、ヒト呼吸器合胞体ウイルス感染症で
あり、前記１つまたは複数の薬剤が、リバビリン、パリビズマブ、ＲＳＶ−ＩＧＩＶ、Ａ
ＬＮ−ＲＳＶ０１、ＢＭＳ−４３３７７１、ＲＦＩ−６４１、ＲＳＶ６０４、ＭＤＴ−６
３７、ＢＴＡ９８８１、ＴＭＣ−３５３１２１、ＭＢＸ−３００、ＹＭ−５３４０３、Ｒ
Ｖ５６８およびＲＳＶ−Ｆ粒子ワクチンからなる群から選択される、請求項２２１に記載
の方法。
【請求項２３１】
ウイルス感染症に罹患していると同定される対象においてパラミクソウイルスによるウ
イルス感染症およびオルソミクソウイルスによるウイルス感染症から選択されるウイルス
感染症を改善または処置するための医薬品の調製における、効果的な量の請求項１〜２１
７のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、あるいは請求項２
１８に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２３２】
パラミクソウイルスおよびオルソミクソウイルスから選択されるウイルスの複製を阻害
するための医薬品の調製における、効果的な量の請求項１〜２１６のいずれか一項に記載
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、あるいは請求項２１７に記載の医薬組成物
の使用。
【請求項２３３】
パラミクソウイルスおよびオルソミクソウイルスから選択されるウイルスに感染した細
胞と接触させるための医薬品の調製における、効果的な量の請求項１〜２１６のいずれか
一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、あるいは請求項２１７に記載の
医薬組成物の使用。
【請求項２３４】
ウイルス感染症に罹患していると同定される対象に、効果的な量の請求項１〜２１６の
いずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、あるいは請求項２１７
に記載の医薬組成物を投与すること、あるいは該ウイルス感染症に罹患していると同定さ
れる対象における細胞と、効果的な量の請求項１〜２１７のいずれか一項に記載の化合物
、またはその医薬的に許容される塩、あるいは請求項２１８に記載の医薬組成物とを接触
させることを含み；該ウイルス感染症が、パラミクソウイルスによるウイルス感染症およ
びオルソミクソウイルスによるウイルス感染症から選択される、１つまたは複数の薬剤と
組み合わせたウイルス感染症を改善または処置するための医薬品の調製における、効果的
な量の請求項１〜２１７のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される
塩、あるいは請求項２１８に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２３５】
前記ウイルス感染症が、パラミクソウイルスによるウイルス感染症である、請求項２３
１〜２３４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２３６】
前記パラミクソウイルスによるウイルス感染症が、ニューモウイルス感染症である、請
求項２３５に記載の使用。
【請求項２３７】
前記ニューモウイルスによるウイルス感染症が、ヒト呼吸器合胞体ウイルス感染症であ
る、請求項２３６に記載の使用。
【請求項２３８】
前記ウイルス感染症が、オルソミクソウイルスによるウイルス感染症である、請求項２
３１〜２３４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２３９】
前記オルソミクソウイルスによるウイルス感染症が、インフルエンザである、請求項２
３８に記載の使用。
【請求項２４０】
前記オルソミクソウイルスによるウイルス感染症が、インフルエンザウイルス感染症で
あり、前記１つまたは複数の薬剤が、アマンタジン、リマンタジン、ザナミビル、オセル
タミビル、ペラミビル、ラニナミビル、ファビピラビル、ｆｌｕｄａｓｅ、ＡＤＳ−８９
０２、ＩＦＮ−ｂ、ベラプロストおよびＶＧＸ−３４００Ｘからなる群から選択される、
請求項２３４に記載の使用。
【請求項２４１】
前記インフルエンザが、インフルエンザＡ型、インフルエンザＢ型およびインフルエン
ザＣ型からなる群から選択される、請求項２３９〜２４０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２４２】
前記インフルエンザが、Ｈ１Ｎ１およびＨ３Ｎ２からなる群から選択される、請求項２
３９〜２４０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２４３】
前記パラミクソウイルスによるウイルス感染症が、ヒト呼吸器合胞体ウイルス感染症で
あり、前記１つまたは複数の薬剤が、リバビリン、パリビズマブ、ＲＳＶ−ＩＧＩＶ、Ａ
ＬＮ−ＲＳＶ０１、ＢＭＳ−４３３７７１、ＲＦＩ−６４１、ＲＳＶ６０４、ＭＤＴ−６
３７、ＢＴＡ９８８１、ＴＭＣ−３５３１２１、ＭＢＸ−３００、ＹＭ−５３４０３、Ｒ
Ｖ５６８およびＲＳＶ−Ｆ粒子ワクチンからなる群から選択される、請求項２３４に記載
の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、化学、生化学および医学の分野に関連する。より具体的には、本明細書中に
は、ヌクレオシド、ヌクレオチドおよびそのアナログ、１つまたは複数のヌクレオシド、
ヌクレオチドおよびそのアナログを含む医薬組成物、ならびにこれらを合成する方法が開
示される。本明細書中にはまた、１つまたは複数のヌクレオシド、ヌクレオチドおよびそ
のアナログによりパラミクソウイルスおよび／またはオルソミクソウイルスによるウイル
ス感染症を改善および／または処置する方法が開示される。
【背景技術】
【０００２】
上気道および下気道ウイルス感染症を含めた呼吸器系ウイルス感染症は、毎年数百万人
の人に感染し、主要な死因である。上気道ウイルス感染症は、鼻、副鼻腔、咽頭および／
または喉頭を冒す。下気道ウイルス感染症は、気管、主気管支および肺を含めた声帯より
下の呼吸器系を冒す。
【０００３】
ヌクレオシドアナログは、インビトロおよびインビボの両方で抗ウイルス活性を発揮す
ることが示されてきた一群の化合物であり、したがって、ウイルス感染症の処置のための
広範囲に及ぶ研究の対象となってきた。ヌクレオシドアナログは通常、宿主またはウイル
スの酵素によってそれらのそれぞれの活性な代謝拮抗剤に変換される治療不活性な化合物
であり、これは結果的には、ウイルスまたは細胞の増殖に関与するポリメラーゼを阻害し
得る。活性化は、種々の機構、例えば、１つまたは複数のリン酸基の付加、および他の代
謝プロセスによって（または他の代謝プロセスと組み合わせた１つまたは複数のリン酸基
の付加によって）生じる。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）および／または
式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩に関連する。
【０００５】
本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、パラミクソウイルスによるウイルス感
染症に罹患する対象に、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）、式（ＩＩ）および／
または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩、あるいは１つ
もしくは複数の式（Ｉ）、式（ＩＩ）および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記
のものの医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含むことができる、パ
ラミクソウイルスによるウイルス感染症を改善および／または処置する方法に関連する。
本明細書中に記載される他の実施形態は、パラミクソウイルスによるウイルス感染症を改
善および／または処置するための医薬品の製造における、１つもしくは複数の式（Ｉ）、
式（ＩＩ）および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容され
る塩を使用することに関連する。本明細書中に記載されるさらに他の実施形態は、パラミ
クソウイルスによるウイルス感染症を改善および／または処置するために使用することが
できる、式（Ｉ）、式（ＩＩ）および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のもの
の医薬的に許容される塩に関連する。本明細書中に開示されるなおもさらに他の実施形態
は、パラミクソウイルスに感染した細胞と、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）、
式（ＩＩ）および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容され
る塩、あるいは１つもしくは複数の式（Ｉ）、式（ＩＩ）および／または式（ＩＩＩ）の
化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩を含む医薬組成物とを接触させること
を含むことができる、パラミクソウイルスによるウイルス感染症を改善および／または処
置する方法に関連する。本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、パラミクソウイ
ルスに感染した細胞と、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）、式（ＩＩ）および／
または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩、あるいは１つ
もしくは複数の式（Ｉ）、式（ＩＩ）および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記
のものの医薬的に許容される塩を含む医薬組成物とを接触させることを含むことができる
、パラミクソウイルスの複製を阻害する方法に関連する。例えば、パラミクソウイルスに
よるウイルス感染症は、ヘニパウイルス、モルビリウイルス、レスピロウイルス、ルブラ
ウイルス、ニューモウイルス（呼吸器合胞体ウイルス感染症を含めた）、メタニューモウ
イルス、ヘンドラウイルス、ニパーウイルス、麻疹、センダイウイルス、流行性耳下腺炎
、ヒトパラインフルエンザウイルス（ＨＰＩＶ−１、ＨＰＩＶ−２、ＨＰＩＶ−３および
ＨＰＩＶ−４）ならびに／またはメタニューモウイルスによってもたらされることが可能
である。
【０００６】
本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、オルソミクソウイルスによるウイルス
感染症に罹患する対象に、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）、式（ＩＩ）および
／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩、あるいは１
つもしくは複数の式（Ｉ）、式（ＩＩ）および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上
記のものの医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含むことができる、
オルソミクソウイルスによるウイルス感染症を改善および／または処置する方法に関連す
る。本明細書中に記載される他の実施形態は、オルソミクソウイルスによるウイルス感染
症を改善および／または処置するための医薬品の製造における、１つもしくは複数の式（
Ｉ）、式（ＩＩ）および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許
容される塩を使用することに関連する。本明細書中に記載されるさらに他の実施形態は、
オルソミクソウイルスによるウイルス感染症を改善および／または処置するために使用す
ることができる、式（Ｉ）、式（ＩＩ）および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上
記のものの医薬的に許容される塩に関連する。本明細書中に開示されるなおもさらに他の
実施形態は、オルソミクソウイルスに感染した細胞と、効果的な量の１つもしくは複数の
式（Ｉ）、式（ＩＩ）および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的
に許容される塩、あるいは１つもしくは複数の式（Ｉ）、式（ＩＩ）および／または式（
ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩を含む医薬組成物とを接触
させることを含むことができる、オルソミクソウイルスによるウイルス感染症を改善およ
び／または処置する方法に関連する。本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、オ
ルソミクソウイルスに感染した細胞と、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）、式（
ＩＩ）および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩
、あるいは１つもしくは複数の式（Ｉ）、式（ＩＩ）および／または式（ＩＩＩ）の化合
物、または上記のものの医薬的に許容される塩を含む医薬組成物とを接触させることを含
むことができる、オルソミクソウイルスの複製を阻害する方法に関連する。例えば、オル
ソミクソウイルスによるウイルス感染症は、インフルエンザウイルス感染症（例えば、イ
ンフルエンザＡ型、Ｂ型および／またはＣ型）であることが可能である。
【０００７】
本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、ウイルス感染症に罹患する対象に、効
果的な量の本明細書中に記載される化合物、またはその医薬的に許容される塩（例えば、
１つもしくは複数の式（Ｉ）、（ＩＩ）および／または（ＩＩＩ）の化合物、または上記
のものの医薬的に許容される塩）、あるいは１つまたは複数の本明細書中に記載される薬
剤と組み合わせた、１つまたは複数の本明細書中に記載される化合物を含む医薬組成物を
投与することを含むことができる、パラミクソウイルスによるウイルス感染症および／ま
たはオルソミクソウイルスによるウイルス感染症を改善および／または処置する方法に関
連する。本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、ウイルスに感染した細胞と、効
果的な量の本明細書中に記載される化合物、またはその医薬的に許容される塩（例えば、
１つもしくは複数の式（Ｉ）、（ＩＩ）および／または（ＩＩＩ）の化合物、または上記
のものの医薬的に許容される塩）、あるいは１つまたは複数の本明細書中に記載される薬
剤と組み合わせた、１つまたは複数の本明細書中に記載される化合物を含む医薬組成物と
を接触させることを含むことができる、パラミクソウイルスによるウイルス感染症および
／またはオルソミクソウイルスによるウイルス感染症を改善および／または処置する方法
に関連する。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】例としてのＲＳＶ薬剤を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
パラミクソウイルス科ファミリーは、一本鎖ＲＮＡウイルスのファミリーである。パラ
ミクソウイルス科ファミリーのいくつかの属には、ヘニパウイルス、モルビリウイルス、
レスピロウイルス、ルブラウイルス、ニューモウイルスおよびメタニューモウイルスが含
まれる。これらのウイルスは、汚染された呼吸器官の飛沫または媒介物との直接の接触ま
たは密接な接触を介して人から人に伝染することができる。ヘニパウイルスの種には、ヘ
ンドラウイルスおよびニパーウイルスが含まれる。モルビリウイルスの１つの種は、麻疹
である。レスピロウイルスの種には、センダイウイルスならびにヒトパラインフルエンザ
ウイルス１型および３型が含まれ、ルブラウイルスの種には、流行性耳下腺炎ウイルスな
らびにヒトパラインフルエンザウイルス２型および４型が含まれる。メタニューモウイル
スの１つの種は、ヒトメタニューモウイルスである。
【００１０】
ニューモウイルスの１つの種であるヒト呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）は、呼吸器感
染症をもたらすことができ、細気管支炎および肺炎と関連づけることが可能である。ＲＳ
Ｖ感染症の症状には、咳嗽、くしゃみ、鼻水、発熱、食欲の低下、および喘鳴が含まれる
。ＲＳＶは、世界中で１歳未満の小児において細気管支炎および肺炎の最も一般の原因で
あり、より年長の小児および成人において気管気管支炎の原因であり得る。米国において
、毎年７５，０００〜１２５，０００人の幼児がＲＳＶによって入院する。６５歳超の成
人において、推定１４，０００件の死亡および１７７，０００件の入院がＲＳＶに起因す
ると考えられてきた。
【００１１】
ＲＳＶに感染した人のための治療法の選択肢は、現在限定されている。通常細菌感染を
処置するために処方される抗生物質、および一般に市販されている医薬は、ＲＳＶを処置
するのに効果的ではなく、症状のいくつかを軽減することのみを助け得る。重症例におい
て、噴霧される気管支拡張剤、例えば、アルブテロールを処方して、症状のいくつか、例
えば、喘鳴を軽減し得る。ＲｅｓｐｉＧｒａｍ（登録商標）（ＲＳＶ−ＩＧＩＶ、Ｍｅｄ
Ｉｍｍｕｎｅ、高リスクの２４カ月齢未満の小児について承認）、Ｓｙｎａｇｉｓ（登録
商標）（パリビズマブ、ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ、高リスクの２４カ月齢未満の小児について
承認）、およびＶｉｒｚｏｌｅ（登録商標）（エアゾールによるリバビリン、ＩＣＮ  ｐ
ｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）は、ＲＳＶの処置のために承認されてきた。
【００１２】
麻疹の症状には、発熱、咳、鼻水、目の充血および全身性発疹が含まれる。麻疹を有す
る個体によっては、肺炎、耳感染症および気管支炎を発症し得る。流行性耳下腺炎は、唾
液腺の腫れをもたらす。流行性耳下腺炎の症状には、発熱、食欲不振および疲労が含まれ
る。個体は、３種混合ＭＭＲワクチン（麻疹、流行性耳下腺炎、および風疹）によって麻
疹および流行性耳下腺炎に対して免疫化されることが多い。ヒトパラインフルエンザウイ
ルスは４つの血清型を含み、上気道および下気道感染症をもたらし得る。ヒトパラインフ
ルエンザウイルス１型（ＨＰＩＶ−１）は、クループと関係することができる。ヒトパラ
インフルエンザウイルス３型（ＨＰＩＶ−３）は、細気管支炎および肺炎と関係すること
ができる。疾病予防管理センター（ＣＤＣ）によると、ヒトパラインフルエンザウイルス
に対するワクチンは存在しない。
【００１３】
インフルエンザは、一本鎖ＲＮＡウイルスであり、オルトミクソウイルス科ファミリー
のメンバーである。現在、３種のインフルエンザであるインフルエンザＡ型、インフルエ
ンザＢ型およびインフルエンザＣ型が存在する。インフルエンザＡ型は、ウイルスの表面
タンパク質に基づいて、ヘマグルチニン（ＨまたはＨＡ）、およびノイラミニダーゼ（Ｎ
）にさらに分類されてきた。およそ１６種のＨ抗原（Ｈ１からＨ１６）および９種のＮ抗
原（Ｎ１からＮ９）が存在する。インフルエンザＡ型には、Ｈ１Ｎ１、Ｈ１Ｎ２、Ｈ２Ｎ
２、Ｈ３Ｎ１、Ｈ３Ｎ２、Ｈ３Ｎ８、Ｈ５Ｎ１、Ｈ５Ｎ２、Ｈ５Ｎ３、Ｈ５Ｎ８、Ｈ５Ｎ
９、Ｈ７Ｎ１、Ｈ７Ｎ２、Ｈ７Ｎ３、Ｈ７Ｎ４、Ｈ７Ｎ７、Ｈ９Ｎ２、Ｈ１０Ｎ７を含め
ていくつかのサブタイプが含まれる。ＲＳＶと同様に、インフルエンザウイルスは、感染
した分泌物および／または汚染された表面もしくは物体との直接の接触を介して人から人
へ伝染することができる。インフルエンザウイルス感染症からの合併症には、肺炎、気管
支炎、脱水、ならびに副鼻腔および耳の感染症が含まれる。ＦＤＡによって現在承認され
ているインフルエンザ感染症に対する医薬には、アマンタジン、リマンタジン、Ｒｅｌｅ
ｎｚａ（登録商標）（ザナミビル、ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）およびＴａｍｉｆ
ｌｕ（登録商標）（ｏｓｅｌｔａｍｉｖｉｒ、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）が含まれる。
【００１４】
定義
別途定義される場合を除き、本明細書中で使用されるすべての技術用語および科学用語
は、当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書中で参照されるす
べての特許、特許出願、公開された特許出願および他の刊行物は、別途明記される場合を
除き、それらの全体が参照によって組み込まれる。本明細書中の用語について複数の定義
が存在する場合には、別途明記される場合を除き、本節における定義が優先する。
【００１５】
本明細書中で使用する場合、任意の「Ｒ」基（１つまたは複数）、例えば、これらに限
定されないが、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ７Ａ、Ｒ８Ａ、Ｒ
９Ａ、Ｒ１０Ａ、Ｒ１１Ａ、Ｒ１２Ａ、Ｒ１３Ａ、Ｒ１４Ａ、Ｒ１５Ａ、Ｒ１６Ａ、Ｒ１
７Ａ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１９Ａ、Ｒ２０Ａ、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２Ａ、Ｒ２３Ａ、Ｒ２４Ａ、Ｒ２
５Ａ、Ｒ２６Ａ、Ｒ２７Ａ、Ｒ２８Ａ、Ｒ２９Ａ、Ｒ３０Ａ、Ｒ３１Ａ、Ｒ３２Ａ、Ｒ３
３Ａ、Ｒ３４Ａ、Ｒ３５Ａ、Ｒ３６Ａ、Ｒ３７Ａ、Ｒ３８Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、
Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ、Ｒ７Ｂ、Ｒ８Ｂ、Ｒ９Ｂ、Ｒ１０Ｂ、Ｒ１１Ｂ、Ｒ１２Ｂ、Ｒ
１３Ｂ、Ｒ１４Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｒ６Ｃ、Ｒ７Ｃ、Ｒ８Ｃ
、Ｒ９Ｃ、Ｒ１０Ｃ、Ｒ１１Ｃ、Ｒ１２Ｃ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１４Ｃ、Ｒ１５Ｃ、Ｒ１６Ｃ、
Ｒ１７Ｃ、Ｒ１８Ｃ、Ｒ１９Ｃ、Ｒ２０Ｃ、Ｒ２１Ｃ、Ｒ２２ＣおよびＲ２３Ｃは、示さ
れた原子に結合することができる置換基を表す。Ｒ基は、置換され得るか、または非置換
であり得る。２つの「Ｒ」基が「一緒になる」として記載されている場合、Ｒ基およびそ
れらが結合している原子は、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ア
リール、ヘテロアリールまたは複素環を形成することができる。例えば、これらに限定さ
れないが、ＮＲａＲｂ基のＲａおよびＲｂが「一緒になる」として示されている場合、こ
れらが互いに共有結合し、環を形成することを意味する。
【化１】
2018188468.tif 000003
さらに、２つの「Ｒ」基が、それらが結合している原子（１つまたは複数）と「一緒に
なり」、代わりに環を形成するとして記載される場合、Ｒ基は、上で定義した可変部分ま
たは置換基に限定されない。
【００１６】
基が、「場合により置換された」として記載されるときは常に、その基は非置換であり
得るか、あるいは、示された置換基の１つまたは複数により置換され得る。同様に、基が
、「非置換または置換」であるとして記載されるときは、置換されるならば、置換基を、
示された置換基の１つまたは複数から選択することができる。置換基が何ら示されないな
らば、示された「場合により置換された」基または「置換された」基は、アルキル基、ア
ルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキニル
基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロアリシクリル基、アラルキル基、ヘテロアラ
ルキル基、（ヘテロアリシクリル）アルキル基、ヒドロキシ基、保護されたヒドロキシ基
、アルコキシ基、アリールオキシ基、アシル基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリー
ルチオ基、シアノ基、ハロゲン基、チオカルボニル基、Ｏ−カルバミル基、Ｎ−カルバミ
ル基、Ｏ−チオカルバミル基、Ｎ−チオカルバミル基、Ｃ−アミド基、Ｎ−アミド基、Ｓ
−スルホンアミド基、Ｎ−スルホンアミド基、Ｃ−カルボキシ基、保護されたＣ−カルボ
キシ基、Ｏ−カルボキシ基、イソシナト基、チオシアナト基、イソチオシアナト基、ニト
ロ基、シリル基、スルフェニル基、スルフィニル基、スルホニル基、ハロアルキル基、ハ
ロアルコキシ基、トリハロメタンスルホニル基、トリハロメタンスルホンアミド基、アミ
ノ基、モノ置換アミノ基、および二置換アミノ基、ならびに、それらの保護された誘導体
から個々に、かつ、独立して選択される１つまたは複数の基により置換され得ることを意
味する。
【００１７】
本明細書中で使用される場合、「ａ」および「ｂ」が整数である「Ｃａ〜Ｃｂ」は、ア
ルキル基、アルケニル基またはアルキニル基における炭素原子の数、あるいは、シクロア
ルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基ま
たはヘテロアリシクリル基の環における炭素原子の数を示す。すなわち、アルキル基、ア
ルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基の環、シクロアルケニル基の環、シクロア
ルキニル基の環、アリール基の環、ヘテロアリール基の環またはヘテロアリシクリル基の
環は、「ａ」個〜「ｂ」個（「ｂ」個を含む）の炭素原子を含有することができる。した
がって、例えば、「Ｃ１〜Ｃ４アルキル」基は、１個〜４個の炭素を有するすべてのアル
キル基、すなわち、ＣＨ３−、ＣＨ３ＣＨ２−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２−、（ＣＨ３）２Ｃ
Ｈ−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−および（ＣＨ３）３
Ｃ−を示す。「ａ」および「ｂ」が、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロ
アルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基
またはヘテロアリシクリル基に関して示されないならば、これらの定義において記載され
る最も広い範囲が想定されるものとする。
【００１８】
本明細書中で使用される場合、「アルキル」は、（二重結合または三重結合を有しない
）完全に飽和した炭化水素基を構成する直鎖または分岐の炭化水素鎖を示す。アルキル基
は１個〜２０個の炭素原子を有することができる（アルキル基は本明細書中で現れるとき
は常に、数値範囲、例えば、「１〜２０」などは、与えられた範囲における各整数を示す
；例えば、「１個〜２０個の炭素原子」は、アルキル基が、１個の炭素原子、２個の炭素
原子、３個の炭素原子など、２０個までの炭素原子（２０個の炭素原子を含む）からなり
得ることを意味し、だが、本定義はまた、数値範囲が何ら指定されない用語「アルキル」
の存在を包含する）。アルキル基はまた、１個〜１０個の炭素原子を有する中間サイズの
アルキルであってもよい。アルキル基はまた、１個〜６個の炭素原子を有する低級アルキ
ルとすることができる。化合物のアルキル基が、「Ｃ１〜Ｃ４アルキル」または類似する
呼称として呼ばれることがある。単に例としてであるが、「Ｃ１〜Ｃ４アルキル」は、１
個〜４個の炭素原子がアルキル鎖に存在すること、すなわち、アルキル鎖が、メチル、エ
チル、プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルおよ
びｔ−ブチルから選択されることを示す。典型的なアルキル基には、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチルおよびヘキシルが
含まれるが、これらに限定されない。アルキル基は置換または非置換であり得る。
【００１９】
本明細書中で使用される場合、「アルケニル」は、１つまたは複数の二重結合を直鎖ま
たは分岐の炭化水素鎖において含有するアルキル基を示す。アルケニル基は非置換または
置換であり得る。
【００２０】
本明細書中で使用される場合、「アルキニル」は、１つまたは複数の三重結合を直鎖ま
たは分岐の炭化水素鎖において含有するアルキル基を示す。アルキニル基は非置換または
置換であり得る。
【００２１】
本明細書中で使用される場合、「シクロアルキル」は、（二重結合または三重結合を有
しない）完全に飽和した単環式または多環式の環式炭化水素環系を示す。２つ以上の環か
ら構成されるとき、これらの環は縮合様式で結合することができる。シクロアルキル基は
３個〜１０個の原子を環に含有することができ、または、３個〜８個の原子を環に含有す
ることができる。シクロアルキル基は非置換または置換であり得る。典型的なシクロアル
キル基には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチルおよびシクロオクチルが含まれるが、これらに決して限定されない。
【００２２】
本明細書中で使用される場合、「シクロアルケニル」は、１つまたは複数の二重結合を
少なくとも１つの環において含有する単環式または多環式の環式炭化水素環系を示す；だ
が、２つ以上の二重結合が存在するならば、これらの二重結合は、すべての環の全域にわ
たる完全に非局在化したπ電子系を形成することができない（そうでない場合、その基は
、本明細書中で定義されるように「アリール」であるかもしれない）。２つ以上の環から
構成されるとき、これらの環は縮合様式でつながることができる。シクロアルケニル基は
非置換または置換であり得る。
【００２３】
本明細書中で使用される場合、「シクロアルキニル」は、１つまたは複数の三重結合を
少なくとも１つの環において含有する単環式または多環式の環式炭化水素環系を示す；２
つ以上の三重結合が存在するならば、これらの三重結合は、すべての環の全域にわたる完
全に非局在化したπ電子系を形成することができない。２つ以上の環から構成されるとき
、これらの環は縮合様式で結合することができる。シクロアルキニル基は非置換または置
換であり得る。
【００２４】
本明細書中で使用される場合、「アリール」は、すべての環の全域にわたる完全に非局
在化したπ電子系を有する炭素環式（すべてが炭素）の単環芳香族環系または多環芳香族
環系（２つの炭素環式環が化学結合を共有する縮合環系を含む）を示す。アリール基にお
ける炭素原子の数は変わり得る。例えば、アリール基は、Ｃ６〜Ｃ１４アリール基、Ｃ６
〜Ｃ１０アリール基、または、Ｃ６アリール基が可能である。アリール基の例には、ベン
ゼン、ナフタレンおよびアズレンが含まれるが、これらに限定されない。アリール基は置
換または非置換であり得る。
【００２５】
本明細書中で使用される場合、「ヘテロアリール」は、１つまたは複数のヘテロ原子（
すなわち、炭素以外の元素、これには、窒素、酸素および硫黄が含まれるが、これらに限
定されない）を含有する単環芳香族環系または多環芳香族環系（完全に非局在化したπ電
子系を有する環系）を示す。ヘテロアリール基の環における原子の数は変わり得る。例え
ば、ヘテロアリール基は４個〜１４個の原子を環に含有することができ、または、５個〜
１０個の原子を環に含有することができ、または、５個〜６個の原子を環に含有すること
ができる。さらに、用語「ヘテロアリール」には、２つの環（例えば、少なくとも１つの
アリール環および少なくとも１つのヘテロアリール環、または、少なくとも２つのヘテロ
アリール環など）が少なくとも１つの化学結合を共有する縮合環系が含まれる。ヘテロア
リール環の例には、フラン、フラザン、チオフェン、ベンゾチオフェン、フタラジン、ピ
ロール、オキサゾール、ベンゾオキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，
４−オキサジアゾール、チアゾール、１，２，３−チアジアゾール、１，２，４−チアジ
アゾール、ベンゾチアゾール、イミダゾール、ベンゾイミダゾール、インドール、インダ
ゾール、ピラゾール、ベンゾピラゾール、イソオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、
イソチアゾール、トリアゾール、ベンゾトリアゾール、チアジアゾール、テトラゾール、
ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、プリン、プテリジン、キノリン、イソキ
ノリン、キナゾリン、キノキサリン、シンノリンおよびトリアジンが含まれるが、これら
に限定されない。ヘテロアリール基は置換または非置換であり得る。
【００２６】
本明細書中で使用される場合、「ヘテロシクリル（複素環）」または「ヘテロアリシク
リル」は、３員、４員、５員、６員、７員、８員、９員、１０員から、１８員までの単環
式環系、二環式環系および三環式環系で、１個〜５個のヘテロ原子と一緒に炭素原子が前
記環系を構成するものを示す。しかしながら、複素環は場合により、完全に非局在化した
π電子系がすべての環の全域にわたって存在しないような様式で置かれる１つまたは複数
の不飽和結合を含有することができる。ヘテロ原子は炭素以外の元素であり、これには、
酸素、イオウおよび窒素が含まれるが、これらに限定されない。複素環はさらに、その定
義に、オキソ系およびチオ系（例えば、ラクタム、ラクトン、環状イミド、環状チオイミ
ドおよび環状カルバマートなど）を包含させるように、１つまたは複数のカルボニル官能
性またはチオカルボニル官能性を含むことができる。２つ以上の環から構成されるとき、
これらの環は縮合様式で結合することができる。加えて、ヘテロ脂環式基における窒素は
どれも四級化することができる。ヘテロシクリル基またはヘテロアリシクリル基は非置換
または置換であり得る。そのようなヘテロシクリル基またはヘテロアリシクリル基の例に
は、１，３−ジオキシン、１，３−ジオキサン、１，４−ジオキサン、１，２−ジオキソ
ラン、１，３−ジオキソラン、１，４−ジオキソラン、１，３−オキサチアン、１，４−
オキサチイン、１，３−オキサチオラン、１，３−ジチオール、１，３−ジチオラン、１
，４−オキサチアン、テトラヒドロ−１，４−チアジン、２Ｈ−１，２−オキサジン、マ
レイミド、スクシンイミド、バルビツール酸、チオバルビツール酸、ジオキソピペラジン
、ヒダントイン、ジヒドロウラシル、トリオキサン、ヘキサヒドロ−１，３，５−トリア
ジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、オキサ
ゾリン、オキサゾリジン、オキサゾリジノン、チアゾリン、チアゾリジン、モルホリン、
オキシラン、ピペリジンＮ−オキシド、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、ピロリド
ン、ピロリジオン、４−ピペリドン、ピラゾリン、ピラゾリジン、２−オキソピロリジン
、テトラヒドロピラン、４Ｈ−ピラン、テトラヒドロチオピラン、チアモルホリン、チア
モルホリンスルホキシド、チアモルホリンスルホンおよびそれらのベンゾ縮合アナログ（
例えば、ベンゾイミダゾリジノン、テトラヒドロキノリン、および３，４−メチレンジオ
キシフェニル）が含まれるが、これらに限定されない。
【００２７】
本明細書中で使用される場合、「アラルキル」および「アリール（アルキル）」は、低
級アルキレン基を介して置換基としてつなげられるアリール基を示す。アラルキルの低級
アルキレン基およびアリール基は置換または非置換であり得る。例には、ベンジル、置換
されたベンジル、２−フェニルアルキル、３−フェニルアルキルおよびナフチルアルキル
が含まれるが、これらに限定されない。
【００２８】
本明細書中で使用される場合、「ヘテロアラルキル」および「ヘテロアリール（アルキ
ル）」は、低級アルキレン基を介して置換基としてつなげられるヘテロアリール基を示す
。ヘテロアラルキルの低級アルキレン基およびヘテロアリール基は置換または非置換であ
り得る。例には、２−チエニルアルキル、３−チエニルアルキル、フリルアルキル、チエ
ニルアルキル、ピロリルアルキル、ピリジルアルキル、イソオキサゾリルアルキル、イミ
ダゾリルアルキル、ならびに、それらの置換されたアナログ、同様にまた、それらのベン
ゾ縮合アナログが含まれるが、これらに限定されない。
【００２９】
「（ヘテロアリシクリル）アルキル」または「（ヘテロシクリル）アルキル」は、低級
アルキレン基を介して置換基としてつながる複素環式基またはヘテロアリシクリル基であ
る。（ヘテロアリシクリル）アルキルの低級アルキレン基およびヘテロシクリル基は置換
または非置換であり得る。例には、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル、（
ピペリジン−４−イル）エチル、（ピペリジン−４−イル）プロピル、（テトラヒドロ−
２Ｈ−チオピラン−４−イル）メチルおよび（１，３−チアジナン−４−イル）メチルが
含まれるが、これらに限定されない。
【００３０】
「低級アルキレン基」は、その末端炭素原子を介して分子フラグメントをつなぐために
結合を形成する直鎖の連結基である。例には、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−Ｃ
Ｈ２ＣＨ２−）、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）およびブチレン（−ＣＨ２ＣＨ
２ＣＨ２ＣＨ２−）が含まれるが、これらに限定されない。低級アルキレン基は、当該低
級アルキレン基の１つまたは複数の水素を、「置換された」の定義のところで列挙される
置換基（１つまたは複数）により置き換えることによって置換することができる。
【００３１】
本明細書中で使用する場合、「アルコキシ」は、式−ＯＲ（式中、Ｒは、本明細書中に
定義されているような、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロア
ルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル、アラル
キル、（ヘテロアリール）アルキルまたは（ヘテロアリシクリル）アルキルである）を示
す。アルコキシの限定されない列挙は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、１−メチ
ルエトキシ（イソプロポキシ）、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ
ｅｒｔ−ブトキシ、フェノキシおよびベンゾキシである。アルコキシは、置換され得るか
、または非置換であり得る。
【００３２】
本明細書中で使用される場合、「アシル」は、カルボニル基を介して置換基としてつな
がる水素、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリールを示す。例には、ホルミル
、アセチル、プロパノイル、ベンゾイルおよびアクリルが含まれる。アシルは置換または
非置換であり得る。
【００３３】
本明細書中で使用される場合、「ヒドロキシアルキル」は、水素原子の１つまたは複数
がヒドロキシル基によって置換されるアルキル基を示す。例となるヒドロキシアルキル基
には、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピルおよび
２，２−ジヒドロキシエチルが含まれるが、これらに限定されない。ヒドロキシアルキル
は置換または非置換であり得る。
【００３４】
本明細書中で使用される場合、「ハロアルキル」は、水素原子の１つまたは複数がハロ
ゲンによって置換されるアルキル基（例えば、モノハロアルキル、ジハロアルキルおよび
トリハロアルキル）を示す。そのような基には、クロロメチル、フルオロメチル、ジフル
オロメチル、トリフルオロメチル、１−クロロ−２−フルオロメチルおよび２−フルオロ
イソブチルが含まれるが、これらに限定されない。ハロアルキルは置換または非置換であ
り得る。
【００３５】
本明細書中で使用される場合、「ハロアルコキシ」は、水素原子の１つまたは複数がハ
ロゲンによって置換されるアルコキシ基（例えば、モノハロアルコキシ、ジハロアルコキ
シおよびトリハロアルコキシ）を示す。そのような基には、クロロメトキシ、フルオロメ
トキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１−クロロ−２−フルオロメトキ
シおよび２−フルオロイソブトキシが含まれるが、これらに限定されない。ハロアルコキ
シは置換または非置換であり得る。
【００３６】
本明細書中で使用する場合、「アリールチオ」は、ＲＳ−（式中、Ｒは、これに限定さ
れないが、フェニルなどのアリールである）を示す。アリールチオは、置換され得るか、
または非置換であり得る。
【００３７】
「スルフェニル」基は、「−ＳＲ」基（式中、Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、ア
ルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロア
リール、ヘテロアリシクリル、アラルキル、（ヘテロアリール）アルキルまたは（ヘテロ
アリシクリル）アルキルであることが可能である）を示す。スルフェニルは、置換され得
るか、または非置換であり得る。
【００３８】
「スルフィニル」基は、「−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ」基（式中、Ｒは、スルフェニルに関して
定義されるのと同じものであることが可能である）を示す。スルフィニルは、置換され得
るか、または非置換であり得る。
【００３９】
「スルホニル」基は、「ＳＯ２Ｒ」基（式中、Ｒは、スルフェニルに関して定義される
のと同じものであることが可能である）を示す。スルホニルは、置換され得るか、または
非置換であり得る。
【００４０】
「Ｏ−カルボキシ」基は、「ＲＣ（＝Ｏ）Ｏ−」基（式中、Ｒは、本明細書中に定義さ
れているような、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロア
ルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル、アラル
キル、（ヘテロアリール）アルキルまたは（ヘテロアリシクリル）アルキルであることが
可能である）を示す。Ｏ−カルボキシは、置換され得るか、または非置換であり得る。
【００４１】
用語「エステル」および「Ｃ−カルボキシ」は、「−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ」基（式中、Ｒは
、Ｏ−カルボキシに関して定義されるのと同じものであることが可能である）を示す。エ
ステルおよびＣ−カルボキシは、置換され得るか、または非置換であり得る。
【００４２】
「チオカルボニル」基は、「−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ」基（式中、Ｒは、Ｏ−カルボキシに関し
て定義されるのと同じものであることが可能である）を示す。チオカルボニルは、置換さ
れ得るか、または非置換であり得る。
【００４３】
「トリハロメタンスルホニル」基は、「Ｘ３ＣＳＯ２−」基（式中、各Ｘは、ハロゲン
である）を示す。
【００４４】
「トリハロメタンスルホンアミド」基は、「Ｘ３ＣＳ（Ｏ）２Ｎ（ＲＡ）−」基（式中
、各Ｘは、ハロゲンであり、ＲＡは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロ
アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロア
リシクリル、アラルキル、（ヘテロアリール）アルキルまたは（ヘテロアリシクリル）ア
ルキルである）を示す。
【００４５】
用語「アミノ」は、本明細書中で使用する場合、−ＮＨ２基を示す。
【００４６】
本明細書中で使用する場合、用語「ヒドロキシ」は、−ＯＨ基を示す。
【００４７】
「シアノ」基は、「−ＣＮ」基を示す。
【００４８】
用語「アジド」は、本明細書中で使用する場合、−Ｎ３基を示す。
【００４９】
「イソシアナト」基は、「−ＮＣＯ」基を示す。
【００５０】
「チオシアナト」基は、「−ＣＮＳ」基を示す。
【００５１】
「イソチオシアナト」基は、「−ＮＣＳ」基を示す。
【００５２】
「メルカプト」基は、「−ＳＨ」基を示す。
【００５３】
「カルボニル」基は、Ｃ＝Ｏ基を示す。
【００５４】
「Ｓ−スルホンアミド」基は、「−ＳＯ２Ｎ（ＲＡＲＢ）」基（式中、ＲＡおよびＲＢ
は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケ
ニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル、アラルキル
、（ヘテロアリール）アルキルまたは（ヘテロアリシクリル）アルキルであることが可能
である）を示す。Ｓ−スルホンアミドは、置換され得るか、または非置換であり得る。
【００５５】
「Ｎ−スルホンアミド」基は、「ＲＳＯ２Ｎ（ＲＡ）−」基（式中、ＲおよびＲＡは独
立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル
、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル、アラルキル、（
ヘテロアリール）アルキルまたは（ヘテロアリシクリル）アルキルであることが可能であ
る）を示す。Ｎ−スルホンアミドは、置換され得るか、または非置換であり得る。
【００５６】
「Ｏ−カルバミル」基は、「−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡＲＢ）」基（式中、ＲＡおよびＲ
Ｂは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアル
ケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル、アラルキ
ル、（ヘテロアリール）アルキルまたは（ヘテロアリシクリル）アルキルであることが可
能である）を示す。Ｏ−カルバミルは、置換され得るか、または非置換であり得る。
【００５７】
「Ｎ−カルバミル」基は、「ＲＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−」基（式中、ＲおよびＲＡは
独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニ
ル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル、アラルキル、
（ヘテロアリール）アルキルまたは（ヘテロアリシクリル）アルキルであることが可能で
ある）を示す。Ｎ−カルバミルは、置換され得るか、または非置換であり得る。
【００５８】
「Ｏ−チオカルバミル」基は、「−ＯＣ（＝Ｓ）−Ｎ（ＲＡＲＢ）」基（式中、ＲＡお
よびＲＢは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シク
ロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル、ア
ラルキル、（ヘテロアリール）アルキルまたは（ヘテロアリシクリル）アルキルであるこ
とが可能である）を示す。Ｏ−チオカルバミルは、置換され得るか、または非置換であり
得る。
【００５９】
「Ｎ−チオカルバミル」基は、「ＲＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ）−」基（式中、ＲおよびＲ
Ａは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアル
ケニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル、アラルキ
ル、（ヘテロアリール）アルキルまたは（ヘテロアリシクリル）アルキルであることが可
能である）を示す。Ｎ−チオカルバミルは、置換され得るか、または非置換であり得る。
【００６０】
「Ｃ−アミド」基は、「−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡＲＢ）」基（式中、ＲＡおよびＲＢは独
立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル
、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル、アラルキル、（
ヘテロアリール）アルキルまたは（ヘテロアリシクリル）アルキルであることが可能であ
る）を示す。Ｃ−アミドは、置換され得るか、または非置換であり得る。
【００６１】
「Ｎ−アミド」基は、「ＲＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）−」基（式中、ＲおよびＲＡは独立し
て、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シ
クロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリシクリル、アラルキル、（ヘテ
ロアリール）アルキルまたは（ヘテロアリシクリル）アルキルであることが可能である）
を示す。Ｎ−アミドは、置換され得るか、または非置換であり得る。
【００６２】
用語「ハロゲン原子」または「ハロゲン」は、本明細書中で使用される場合、元素周期
表の第７欄の放射線安定性原子のいずれか１つ、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素のよう
なものを意味する。
【００６３】
置換基の数が指定されないとき（例えば、ハロアルキル）、１つまたは複数の置換基が
存在し得る。例えば、「ハロアルキル」は、同じハロゲンまたは異なるハロゲンの１個ま
たは複数を含むことができる。別の一例として、「Ｃ１〜Ｃ３アルコキシフェニル」は、
１個、２個または３個の原子を含有する同じアルコキシ基または異なるアルコキシ基の１
個または複数を含むことができる。
【００６４】
本明細書中で使用される場合、どのような保護基、アミノ酸および他の化合物であれ、
それらに対する略号は、別途示される場合を除き、それらの一般的な使用法、認められた
略号、または、生化学命名法に関するＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ委員会（Ｂｉｏｃｈｅｍ．、１
１：９４２〜９４４（１９７２）を参照のこと）に従っている。
【００６５】
用語「ヌクレオシド」は、当業者によって理解されるようなその通常の意味で本明細書
中では使用され、複素環式塩基またはその互変異性体にＮ−グリコシド結合を介して、例
えば、プリン系塩基の９位またはピリミジン系塩基の１位を介して結合するなどして結合
する置換されていてもよいペントース成分または修飾ペントース成分から構成される化合
物を示す。例には、リボース成分を含むリボヌクレオシド、および、デオキシリボース成
分を含むデオキシリボヌクレオシドが含まれるが、これらに限定されない。修飾ペントー
ス成分は、酸素原子が炭素により置換されており、かつ／または、炭素がイオウ原子もし
くは酸素原子により置換されているペントース成分である。「ヌクレオシド」は、置換さ
れた塩基成分および／または糖成分を有することができるモノマーである。加えて、ヌク
レオシドを、ＤＮＡおよび／またはＲＮＡのより大きいポリマーおよびオリゴマーに組み
込むことができる。いくつかの場合において、ヌクレオシドはヌクレオシドアナログ薬物
であることが可能である。
【００６６】
用語「ヌクレオチド」は、当業者によって理解されるようなその通常の意味で本明細書
中にて使用され、例えば、５’位においてペントース成分に結合しているリン酸エステル
を有するヌクレオシドを示す。
【００６７】
本明細書中で使用される場合、用語「複素環式塩基」は、置換されていてもよいペント
ース成分または修飾ペントース成分に結合することができる置換されていてもよい窒素含
有ヘテロシクリルを示す。いくつかの実施形態において、複素環式塩基は、置換されてい
てもよいプリン系塩基、置換されていてもよいピリミジン系塩基、および、置換されてい
てもよいトリアゾール系塩基（例えば、１，２，４−トリアゾール系塩基）から選択する
ことができる。用語「プリン系塩基」は、当業者によって理解されるようなその通常の意
味で本明細書中では使用され、その互変異性体を含む。同様に、用語「ピリミジン系塩基
」は、当業者によって理解されるようなその通常の意味で本明細書中では使用され、その
互変異性体を含む。置換されていてもよいプリン系塩基の限定されない列挙には、プリン
、アデニン、グアニン、ヒポキサンチン、キサンチン、アロキサンチン、７−アルキルグ
アニン（例えば、７−メチルグアニン）、テオブロミン、カフェイン、尿酸およびイソグ
アニンが含まれる。ピリミジン系塩基の例には、シトシン、チミン、ウラシル、５，６−
ジヒドロウラシルおよび５−アルキルシトシン（例えば、５−メチルシトシン）が含まれ
るが、これらに限定されない。置換されていてもよいトリアゾール系塩基の一例が１，２
，４−トリアゾール−３−カルボキサミドである。複素環式塩基の他の限定されない例に
は、ジアミノプリン、８−オキソ−Ｎ６−アルキルアデニン（例えば、８−オキソ−Ｎ６
−メチルアデニン）、７−デアザキサンチン、７−デアザグアニン、７−デアザアデニン
、Ｎ４，Ｎ４−エタノシトシン、Ｎ６，Ｎ６−エタノ−２，６−ジアミノプリン、５−ハ
ロウラシル（例えば、５−フルオロウラシルおよび５−ブロモウラシル）、プソイドイソ
シトシン、イソシトシン、イソグアニン、ならびに、米国特許第５，４３２，２７２号お
よび同第７，１２５，８５５号（これらは、さらなる複素環式塩基を開示するという限定
された目的のために参照によって本明細書中に組み込まれる）に記載される他の複素環式
塩基が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、複素環式塩基
はアミン保護基またはエノール保護基により場合により置換されることが可能である。
【００６８】
用語「−Ｎ−結合アミノ酸」は、主鎖アミノ基またはモノ置換アミノ基を介して示され
た成分に結合しているアミノ酸を示す。アミノ酸が−Ｎ−結合アミノ酸において結合して
いるとき、主鎖アミノ基またはモノ置換アミノ基の一部である水素の１つは存在せず、ア
ミノ酸は窒素を介して結合している。Ｎ−結合アミノ酸は、置換されるか、または非置換
であることが可能である。
【００６９】
用語「−Ｎ−結合アミノ酸エステル誘導体」は、主鎖カルボン酸基がエステル基に変換
されているアミノ酸を示す。いくつかの実施形態において、エステル基は、アルキル−Ｏ
−Ｃ（＝Ｏ）−、シクロアルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−およ
びアリール（アルキル）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−から選択される式を有する。エステル基の限
定されない列挙には、下記の置換および非置換バージョン：メチル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、
エチル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ｎ−プロピル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、イソプロピル−Ｏ−Ｃ（
＝Ｏ）−、ｎ−ブチル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、イソブチル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ｔｅｒｔ−
ブチル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ネオペンチル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、シクロプロピル−Ｏ−Ｃ
（＝Ｏ）−、シクロブチル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、シクロペンチル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、シ
クロヘキシル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ベンジル−Ｏ−Ｃ（＝
Ｏ）−、およびナフチル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−が含まれる。Ｎ−結合アミノ酸エステル誘導
体は、置換されるか、または非置換であることが可能である。
【００７０】
用語「−Ｏ−結合アミノ酸」は、その主鎖カルボン酸基からのヒドロキシを介して示さ
れた成分に結合しているアミノ酸を示す。アミノ酸が−Ｏ−結合アミノ酸において結合し
ているとき、その主鎖カルボン酸基からのヒドロキシの一部である水素は存在せず、アミ
ノ酸は酸素を介して結合している。Ｏ−結合アミノ酸は、置換されるか、または非置換で
あることが可能である。
【００７１】
本明細書中で使用する場合、用語「アミノ酸」は、これらに限定されないが、α−アミ
ノ酸、β−アミノ酸、γ−アミノ酸およびδ−アミノ酸を含めた、任意のアミノ酸（標準
アミノ酸および非標準アミノ酸の両方）を示す。好適なアミノ酸の例には、これらに限定
されないが、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グ
ルタミン、グリシン、プロリン、セリン、チロシン、アルギニン、ヒスチジン、イソロイ
シン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン
およびバリンが含まれる。好適なアミノ酸のさらなる例には、これらに限定されないが、
オルニチン、ハイプシン、２−アミノイソ酪酸、デヒドロアラニン、γ−アミノ酪酸、シ
トルリン、β−アラニン、α−エチル−グリシン、α−プロピル−グリシンおよびノルロ
イシンが含まれる。
【００７２】
用語「ホスホロチオアート」および「ホスホチオアート」は、一般式
【化２】
2018188468.tif 000004
の化合物、そのプロトン化した形態（例えば、
【化３】
2018188468.tif 000005
）、ならびにその互変異性体（例えば、
【化４】
2018188468.tif 000006
）を示す。
【００７３】
本明細書中で使用する場合、用語「ホスファート」は、当業者によって理解されるよう
なその通常の意味で使用され、そのプロトン化した形態（例えば、
【化５】
2018188468.tif 000007
）を含む。本明細書中で使用する場合、用語「モノホスファート」、「ジホスファート」
、および「トリホスファート」は、当業者が理解するようなそれらの通常の意味で使用さ
れ、プロトン化した形態を含む。
【００７４】
用語「保護基」（“ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  ｇｒｏｕｐ”および“ｐｒｏｔｅｃｔｉｎ
ｇ  ｇｒｏｕｐｓ”）は、本明細書中で使用される場合、どのような原子または原子団で
あれ、分子における既存の基が、望ましくない化学反応を受けることを防止するために分
子に付加される原子または原子団を示す。保護基成分の様々な例が、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ
ｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａ
ｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第３版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ（１９９９）に
記載され、また、Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉ
ｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ（１９７３）に記
載されている（これらはともに本明細書により、好適な保護基を開示するという限定され
た目的のために参照によって組み込まれる）。保護基成分は、保護基が特定の反応条件に
対して安定であり、かつ、この技術分野から知られている方法論を使用して好都合な段階
で容易に除かれるような様式で選ぶことができる。保護基の限定されない列挙には、ベン
ジル；置換されたベンジル；アルキルカルボニル（例えば、ｔ−ブトキシカルボニル（Ｂ
ＯＣ）、アセチル、またはイソブチリル）；アリールアルキルカルボニル、およびアリー
ルアルコキシカルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニル）；置換されたメチルエ−
テル（例えば、メトキシメチルエーテル）；置換されたエチルエーテル；置換されたベン
ジルエーテル；テトラヒドロピラニルエーテル；シリル（例えば、トリメチルシリル、ト
リエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、トリ−イソプロ
ピルシリルオキシメチル、［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル、またはｔ−ブ
チルジフェニルシリル）；エステル（例えば、ベンゾアートエステル）；カルボナート（
例えば、メトキシメチルカルボナート）；スルホナート（例えば、トシラート、メシラー
ト）；非環状ケタール（例えば、ジメチルアセタール）；環状ケタール（例えば、１，３
−ジオキサンまたは１，３−ジオキソラン系、および本明細書中に記載されるもの）；非
環状アセタール；環状アセタール（例えば、本明細書中に記載されるもの）；非環状ヘミ
アセタール；環状ヘミアセタール；および環状ジチオケタール（例えば、１，３−ジチア
ンまたは１，３−ジチオラン）；オルトエステル（例えば、本明細書中に記載されるオル
トエステル）およびトリアリールメチル基（例えば、トリチル；モノメトキシトリチル（
ＭＭＴｒ）；４，４’−ジメトキシトリチル（ＤＭＴｒ）；４，４’，４’’−トリメト
キシトリチル（ＴＭＴｒ）；および本明細書中に記載されるトリアリールメチル基）
が含まれる。
【００７５】
用語「医薬的に許容され得る塩」は、化合物の塩であって、それが投与される生物に対
する著しい刺激を引き起こさず、かつ、当該化合物の生物学的活性および性質を無効にし
ないものを示す。いくつかの実施形態において、そのような塩は化合物の酸付加塩である
。医薬用の塩を、化合物を無機酸と反応することによって、例えば、ハロゲン化水素酸（
例えば、塩酸または臭化水素酸）、硫酸、硝酸およびリン酸と反応することによって得る
ことができる。医薬用の塩はまた、化合物を有機酸と反応することによって、例えば、脂
肪族または芳香族のカルボン酸またはスルホン酸など、例えば、ギ酸、酢酸、コハク酸、
乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、メタンスルホン酸、
エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸またはナフタレンスルホン酸と
反応することによって得ることができる。医薬用の塩はまた、化合物を塩基と反応させて
、塩を形成することによって、例えば、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（例えば、ナト
リウム塩またはカリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩またはマ
グネシウム塩など）、有機塩基（例えば、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グ
ルカミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、Ｃ１〜Ｃ７アルキルアミン、シク
ロヘキシルアミン、トリエタノールアミン、エチレンジアミンなど）の塩、および、アミ
ノ酸（例えば、アルギニンおよびリシン）との塩などを形成することによって得ることが
できる。
【００７６】
本出願において使用される用語および表現ならびにそれらの変化形は、とりわけ添付さ
れた請求項では、別途明示的に述べられる場合を除き、限定的であるとは対照的に、変更
可能であるとして解釈されなければならない。前記の例として、用語“ｉｎｃｌｕｄｉｎ
ｇ”（を含めて；が含まれる）は、“ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ，ｗｉｔｈｏｕｔ  ｌｉｍｉｔ
ａｔｉｏｎ”（限定されないが、・・・を含めて；［これには、］限定されないが、・・
・が含まれる）、または、“ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ｂｕｔ  ｎｏｔ  ｌｉｍｉｔｅｄ  ｔ
ｏ”（限定されないが、・・・を含めて；［これには、・・・］が含まれるが、これらに
限定されない）などを意味するように読み取らなければならない；用語“ｃｏｍｐｒｉｓ
ｉｎｇ”（を含む）は、本明細書中で使用される場合、“ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ”（を包含
する）、“ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ”（を含有する）、または、“ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚ
ｅｄ  ｂｙ”（によって特徴づけられる）と同義であり、包括的または変更可能であり、
かつ、列挙されていないさらなる要素または方法工程を除外しない；用語“ｈａｖｉｎｇ
”（を有する）は、“ｈａｖｉｎｇ  ａｔ  ｌｅａｓｔ”（を少なくとも有する）として
解釈されなければならない；用語“ｉｎｃｌｕｄｅｓ”（を含む／包含する）は、“ｉｎ
ｃｌｕｄｅｓ  ｂｕｔ  ｉｓ  ｎｏｔ  ｌｉｍｉｔｅｄ  ｔｏ”（を包含するが、これら
に限定されない；が含まれるが、これらに限定されない）として解釈されなければならな
い；用語“ｅｘａｍｐｌｅ”（例）は、議論されている事項の例示的な事例を提供するた
めに使用され、その網羅的または限定的な列挙を提供するためには使用されない；また、
“ｐｒｅｆｅｒａｂｌｙ”（好ましくは）、“ｐｒｅｆｅｒｒｅｄ”（好ましい）、“ｄ
ｅｓｉｒｅｄ”（所望される）または“ｄｅｓｉｒａｂｌｅ”（望ましい）のような用語
、および、類似する意味の表現の使用は、ある特定の特徴が、本発明の構造または機能に
とって決定的であること、または、不可欠であること、または、それどころか、重要であ
ることを暗示するように理解されるのではなく、それよりはむしろ、本発明の特定の実施
形態では利用されることがあるか、または、特定の実施形態では利用されなくてもよい代
替的または付加的な特徴を強調することが単に意図されるように理解されなければならな
い。加えて、用語“ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ”は、表現“ｈａｖｉｎｇ  ａｔ  ｌｅａｓｔ
”または表現“ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ａｔ  ｌｅａｓｔ”（を少なくとも含む）と同義的
に解釈されるものとする。プロセスに関連して使用されるとき、用語“ｃｏｍｐｒｉｓｉ
ｎｇ”は、そのプロセスが、列挙された工程を少なくとも含み、しかし、さらなる工程を
含み得ることを意味する。化合物、組成物またはデバイスに関連して使用されるとき、用
語“ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ”は、その化合物、組成物またはデバイスが、列挙された特徴
または構成要素を少なくとも含み、しかし、さらなる特徴または構成要素もまた含み得る
ことを意味する。また、接続詞“ａｎｄ”（および、ならびに）によりつながれる一群の
事項は、そのような事項の１つ１つがそのグループ分けに存在することを要求するように
読み取られるべきはなく、むしろ、明示的に別途述べられる場合を除き、“ａｎｄ／ｏｒ
”（および（ならびに）／または（もしくは、あるいは））として読み取られなければな
らない。同様に、接続詞“ｏｒ”（または、もしくは、あるいは）によりつながれる一群
の事項は、もっぱらその群の中において相互的に排他的であることを要求するように読み
取られるべきはなく、むしろ、明示的に別途述べられる場合を除き、“ａｎｄ／ｏｒ”（
および（ならびに）／または（もしくは、あるいは））として読み取られなければならな
い。
【００７７】
実質的にどのような複数形および／または単数形の用語であれ、本明細書中における複
数形および／または単数形の用語の使用に関しても、当業者は、文脈および／または適用
に対して適切であるように、複数形から単数形に、および／または、単数形から複数形に
言い換えることができる。様々な単数形／複数形の入れ換えが明確化のために本明細書中
では明示的に示されることがある。不定冠詞の“ａ”または“ａｎ”は、複数であること
を除外しない。単一のプロセッサーまたは他のユニットは、請求項において列挙されるい
くつかの事項の機能を実行する場合がある。ある特定の処置が、相互に異なる従属請求項
において列挙されるというただそれだけのことにより、このことは、これらの処置の組合
せが都合よく使用され得ないことは示していない。請求項における参照記号はどれも、範
囲を限定するように解釈してはならない。
【００７８】
１つまたは複数のキラル中心を有する本明細書中に記載されるどの化合物においても、
絶対的立体化学が明示的に示されないならば、それぞれの中心が独立して、Ｒ−立体配置
またはＳ−立体配置またはそれらの混合であり得ることが理解される。したがって、本明
細書中に提供される化合物はエナンチオマー的に純粋であり得るか、エナンチオマー的に
濃縮され得るか、ラセミ体混合物であり得るか、ジアステレオマー的に純粋であり得るか
、ジアステレオマー的に濃縮され得るか、または、立体異性混合物であり得る。加えて、
ＥまたはＺとして定義され得る幾何異性体を生じさせる１つまたは複数の二重結合を有す
る本明細書中に記載されるどの化合物においても、それぞれの二重結合が独立して、Ｅま
たはＺまたはそれらの混合であり得ることが理解される。
【００７９】
同様に、記載されるどのような化合物においても、すべての互変異性形態もまた含まれ
ることが意図されることが理解される。例えば、ホスファート基およびホスホロチオアー
ト基のすべての互変異性体が含まれることが意図される。ホスホロチオアートの互変異性
体の例には、下記のものが含まれる：
【化６】
2018188468.tif 000008
さらに、この技術分野で知られている複素環式塩基のすべての互変異性体が、天然型お
よび非天然型のプリン系塩基およびピリミジン系塩基の互変異性体を含めて、含まれるこ
とが意図される。
【００８０】
本明細書中に開示される化合物が結合価を満たしていない場合、その結合価は水素また
はその同位体（例えば、水素−１（プロチウム）および水素−２（重水素））により満た
されるものとすることが理解されるものとする。
【００８１】
本明細書中に記載される化合物は同位体標識され得ることが理解される。同位体（例え
ば、重水素など）による置換は、より大きい代謝安定性から生じるある種の治療的利点（
例えば、増大したインビボ半減期または低下した投薬量要求など）をもたらす場合がある
。化合物構造において表されるようなそれぞれの化学元素には、前記元素の同位体がどの
ようなものであれ、前記元素の同位体が含まれ得る。例えば、化合物構造において、水素
原子が、当該化合物に存在することが明示的に開示され得るか、または理解され得る。水
素原子が存在し得る化合物のどの位置においても、その水素原子は、水素の同位体がどの
ようなものであれ、水素の同位体であることが可能であり、これには、水素−１（プロチ
ウム）および水素−２（重水素）が含まれるが、これらに限定されない。したがって、化
合物に対する本明細書中での参照は、文脈が明確に別途規定する場合を除き、すべての可
能な同位体形態を包含する。
【００８２】
本明細書中に記載される方法および組合せは、多形体としてもまた知られている結晶性
形態（これは、化合物の同じ元素組成の異なる結晶充填配置を含む）、非晶質相、塩、溶
媒和物および水和物を含むことが理解される。いくつかの実施形態において、本明細書中
に記載される化合物は、医薬的に許容される溶媒（例えば、水またはエタノールなど）と
の溶媒和形態で存在する。他の実施形態において、本明細書中に記載される化合物は非溶
媒和形態で存在する。溶媒和物は化学量論的量または非化学量論的量のどちらかの溶媒を
含有しており、医薬的に許容される溶媒（例えば、水またはエタノールなど）との結晶化
プロセスの期間中に形成される場合がある。溶媒が水であるとき、水和物が形成され、ま
たは、溶媒がアルコールであるとき、アルコラートが形成される。加えて、本明細書中に
提供される化合物は、溶媒和形態と同様に、非溶媒和形態で存在することができる。一般
に、溶媒和形態は、本明細書中に提供される化合物および方法の目的のためには非溶媒和
形態と同等であると見なされる。
【００８３】
ある範囲の値が提供される場合、当該範囲の上限および下限、ならびに、当該範囲の上
限と下限との間におけるそれぞれの挟まれた値が、実施形態において包含される。
【００８４】
化合物
本明細書中に開示されるいくつかの実施形態は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（Ｉ
ＩＩ）から選択される化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩
【化７】
2018188468.tif 000009
式中、
Ｂ１Ａ、Ｂ１ＢおよびＢ１Ｃは独立して、置換されていてもよい複素環式塩基、または保
護されたアミノ基を有する置換されていてもよい複素環式塩基であることが可能である；
Ｒ１Ａは、水素、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいＯ−結合アミノ酸
、
【化８】
2018188468.tif 000010
から選択することができる；
式（Ｉ）の破線（−−−−−−）が、単結合であるとき、Ｒ２Ａは、ＣＨ２であることが
可能であり、Ｒ３Ａは、Ｏ（酸素）であることが可能である；
式（Ｉ）の破線（−−−−−−）が、非存在であるとき、Ｒ２Ａは、置換されていてもよ
いＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル、置換されていてもよい
Ｃ２〜６アルキニル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル、置換されていても
よい−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ３〜６アルケニル、置換さ
れていてもよい−Ｏ−Ｃ３〜６アルケニルおよびシアノから選択することができ、Ｒ３Ａ
は、ＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’’Ａおよび置換されていてもよいＯ−結合アミノ酸から選
択することができる；
Ｒ１Ｂは、Ｏ−、ＯＨ、
【化９】
2018188468.tif 000011
置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸および置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸エ
ステル誘導体から選択することができる；
Ｒ１ＣおよびＲ２Ｃは独立して、Ｏ−、ＯＨ、置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシ
、
【化１０】
2018188468.tif 000012
置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸および置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸エ
ステル誘導体から選択することができる；あるいは
Ｒ１Ｃは、
【化１１】
2018188468.tif 000013
であることが可能であり、Ｒ２Ｃは、Ｏ−またはＯＨであることが可能である；
Ｒ２ＢおよびＲ３Ｃは独立して、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されてい
てもよいＣ２〜６アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜６アルキニル、置換されてい
てもよい−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ３〜６アルケニル、置
換されていてもよい−Ｏ−Ｃ３〜６アルキニル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロア
ルキルおよびシアノから選択することができる；
Ｒ４Ｃは、ＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’’Ｃおよび置換されていてもよいＯ−結合アミノ酸
から選択することができる；
Ｒ４Ａ、Ｒ３ＢおよびＲ５Ｃは独立して、ハロゲンであることが可能である；
Ｒ５Ａ、Ｒ４ＢおよびＲ６Ｃは独立して、水素またはハロゲンであることが可能である；
Ｒ６Ａ、Ｒ７ＡおよびＲ８Ａは独立して、非存在、水素、置換されていてもよいＣ１〜２
４アルキル、置換されていてもよいＣ２〜２４アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜
２４アルキニル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル、置換されていてもよい
Ｃ３〜６シクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテ
ロアリール、置換されていてもよいアリール（Ｃ１〜６アルキル）、置換されていてもよ
い＊−（ＣＲ１５ＡＲ１６Ａ）ｐ−Ｏ−Ｃ１〜２４アルキル、置換されていてもよい＊−
（ＣＲ１７ＡＲ１８Ａ）ｑ−Ｏ−Ｃ１〜２４アルケニル、
【化１２】
2018188468.tif 000014
から選択することができる；あるいは
Ｒ６Ａは、
【化１３】
2018188468.tif 000015
であることが可能であり、Ｒ７Ａは、非存在または水素であることが可能である；あるい
は
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは一緒になって、置換されていてもよい
【化１４】
2018188468.tif 000016
および置換されていてもよい
【化１５】
2018188468.tif 000017
から選択される成分を形成することができ、ただし、この場合、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａにつ
ながっている酸素と、リンと、該成分とは、６員〜１０員環系を形成する；
Ｒ９Ａは独立して、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキル、置換されていてもよいＣ
２〜２４アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜２４アルキニル、置換されていてもよ
いＣ３〜６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルケニル、ＮＲ３０
ＡＲ３１Ａ、置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸および置換されていてもよいＮ−結
合アミノ酸エステル誘導体から選択することができる；
Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａは独立して、置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸または置換
されていてもよいＮ−結合アミノ酸エステル誘導体であることが可能である；
Ｒ１２Ａ、Ｒ１３ＡおよびＲ１４Ａは独立して、非存在または水素であることが可能であ
る；
各Ｒ１５Ａ、各Ｒ１６Ａ、各Ｒ１７Ａおよび各Ｒ１８Ａは独立して、水素、置換されてい
てもよいＣ１〜２４アルキルまたはアルコキシであることが可能である；
Ｒ１９Ａ、Ｒ２０Ａ、Ｒ２２Ａ、Ｒ２３Ａ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ、Ｒ８Ｂ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、
Ｒ１０Ｃ、Ｒ１２ＣおよびＲ１３Ｃは独立して、水素、置換されていてもよいＣ１〜２４
アルキルおよび置換されていてもよいアリールから選択することができる；
Ｒ２１Ａ、Ｒ２４Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ１０Ｂ、Ｒ１１ＣおよびＲ１４Ｃは独立して、水素、置
換されていてもよいＣ１〜２４アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されてい
てもよい−Ｏ−Ｃ１〜２４アルキルおよび置換されていてもよい−Ｏ−アリールから選択
することができる；
Ｒ２５Ａ、Ｒ２９Ａ、Ｒ１１ＢおよびＲ１５Ｃは独立して、水素、置換されていてもよい
Ｃ１〜２４アルキルおよび置換されていてもよいアリールから選択することができる；
Ｒ１６Ｃ、Ｒ１７ＣおよびＲ１８Ｃは独立して、非存在または水素であることが可能であ
る；
Ｒ２６ＡおよびＲ２７Ａは独立して、−Ｃ≡Ｎ、またはＣ２〜８オルガニルカルボニル、
Ｃ２〜８アルコキシカルボニルおよびＣ２〜８オルガニルアミノカルボニルから選択され
る置換されていてもよい置換基であることが可能である；
Ｒ２８Ａは、水素、置換されていてもよいＣ１〜２４−アルキル、置換されていてもよい
Ｃ２〜２４アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜２４アルキニル、置換されていても
よいＣ３〜６シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルケニルから
選択することができる；
Ｒ３０ＡおよびＲ３１Ａは独立して、水素、置換されていてもよいＣ１〜２４−アルキル
、置換されていてもよいＣ２〜２４アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜２４アルキ
ニル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３〜
６シクロアルケニルから選択することができる；
式（ＩＩＩ）について、−−−−−−−は、単結合または二重結合であることが可能であ
る；
−−−−−−−が、単結合であるとき、各Ｒ７Ｃおよび各Ｒ８Ｃは独立して、水素または
ハロゲンであることが可能である；
−−−−−−−が、二重結合であるとき、各Ｒ７Ｃは、非存在であり、各Ｒ８Ｃは独立し
て、水素またはハロゲンであることが可能である；
Ｒ’’ＡおよびＲ’’Ｃは独立して、置換されていてもよいＣ１〜２４−アルキルである
ことが可能である；
ｍおよびｎは独立して、０または１であることが可能である；
ｐおよびｑは独立して、１、２および３から選択することができる；
ｒは、１または２であることが可能である；
Ｚ１Ａ、Ｚ２Ａ、Ｚ３Ａ、Ｚ４Ａ、Ｚ１Ｂ、Ｚ２ＢおよびＺ１Ｃは独立して、ＯまたはＳ
であることが可能である；
ただし、式（Ｉ）の破線（−−−−−−）が非存在であり；Ｒ１Ａが、
【化１６】
2018188468.tif 000018
（式中、Ｒ８Ａは、非置換のＣ１〜４アルキル、またはハロゲンもしくはメチルでパラ置
換されていてもよいフェニルであり、Ｒ９Ａは、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン
、フェニルアラニン、トリプトファン、メチオニンおよびプロリンから選択されるアミノ
酸のメチルエステル、エチルエステル、イソプロピルエステル、ｎ−ブチルエステル、ベ
ンジルエステルまたはフェニルエステルである）であり；Ｒ３Ａが、ＯＨであり；Ｒ４Ａ
が、フルオロであり；Ｒ５Ａが、フルオロまたは水素であり；Ｂ１Ａが、非置換のウラシ
ルであるとき；Ｒ２Ａは、−ＯＣＨ３とすることができない；
ただし、式（Ｉ）の破線（−−−−−−）が、非存在であり；Ｒ１Ａが、Ｈであり；Ｒ３
Ａが、ＯＨであり；Ｒ４Ａが、フルオロであり；Ｒ５Ａが、フルオロであり；Ｂ１Ａが、
非置換のシトシンであるとき；Ｒ２Ａは、アレニルとすることができない；
ただし、式（Ｉ）の破線（−−−−−−）が、非存在であり；Ｒ１Ａが、Ｈであり；Ｒ３
Ａが、ＯＨであり；Ｒ４Ａが、フルオロであり；Ｒ５Ａが、水素であり；Ｂ１Ａが、非置
換のチミンであるとき；Ｒ２Ａは、置換されていてもよいＮ−アミドで置換されているＣ
１アルキルとすることができない（例えば、−ＮＣ（＝Ｏ）ＣＦ３）；
ただし、式（Ｉ）の破線（−−−−−−）が、非存在であり；Ｒ１Ａが、Ｈであり；Ｒ３
Ａが、ＯＨであり；Ｒ４Ａが、フルオロであり；Ｒ５Ａが、フルオロであり；Ｂ１Ａが、
非置換のシトシンであるとき；Ｒ２Ａは、エチニルとすることができない
に関連する。
【００８５】
いくつかの実施形態において、化合物は、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容
される塩であることが可能であり、ただし、この場合、Ｂ１Ａは、置換されていてもよい
複素環式塩基、または保護されたアミノ基を有する置換されていてもよい複素環式塩基で
あることが可能である；Ｒ１Ａは、水素、
【化１７】
2018188468.tif 000019
から選択することができる；式（Ｉ）の破線（−−−−−−）が、単結合であるとき、Ｒ
２Ａは、ＣＨ２であり、Ｒ３Ａは、Ｏ（酸素）である；式（Ｉ）の破線（−−−−−−）
が、非存在であるとき、Ｒ２Ａは、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されて
いてもよいＣ２〜６アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜６アルキニル、置換されて
いてもよい−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ３〜６アルケニル、
置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ３〜６アルキニルおよびシアノから選択することができ、
Ｒ３Ａは、ＯＨである；Ｒ４Ａは、ハロゲンであることが可能である；Ｒ５Ａは、水素ま
たはハロゲンであることが可能である；Ｒ６Ａ、Ｒ７ＡおよびＲ８Ａは独立して、非存在
、水素、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキル、置換されていてもよいＣ２〜２４ア
ルケニル、置換されていてもよいＣ２〜２４アルキニル、置換されていてもよいＣ３〜６
シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルケニル、置換されていてもよ
いアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアリール（Ｃ
１〜６アルキル）、置換されていてもよい＊−（ＣＲ１５ＡＲ１６Ａ）ｐ−Ｏ−Ｃ１〜２
４アルキル、置換されていてもよい＊−（ＣＲ１７ＡＲ１８Ａ）ｑ−Ｏ−Ｃ１〜２４アル
ケニル、
【化１８】
2018188468.tif 000020
から選択することができ、あるいはＲ６Ａは、
【化１９】
2018188468.tif 000021
であることが可能であり、Ｒ７Ａは、非存在または水素であることが可能である；あるい
はＲ６ＡおよびＲ７Ａは一緒になって、置換されていてもよい
【化２０】
2018188468.tif 000022
および置換されていてもよい
【化２１】
2018188468.tif 000023
から選択される成分を形成することができ、ただし、この場合、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａにつ
ながっている酸素と、リンと、成分とは、６員〜１０員環系を形成する；Ｒ９Ａは独立し
て、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキル、置換されていてもよいＣ２〜２４アルケ
ニル、置換されていてもよいＣ２〜２４アルキニル、置換されていてもよいＣ３〜６シク
ロアルキル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルケニル、ＮＲ３０ＡＲ３１Ａ、置
換されていてもよいＮ−結合アミノ酸および置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸エス
テル誘導体から選択することができる；Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａは独立して、置換されて
いてもよいＮ−結合アミノ酸または置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸エステル誘導
体であることが可能である；Ｒ１２Ａ、Ｒ１３ＡおよびＲ１４Ａは独立して、非存在また
は水素であることが可能である；各Ｒ１５Ａ、各Ｒ１６Ａ、各Ｒ１７Ａおよび各Ｒ１８Ａ
は独立して、水素、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキルまたはアルコキシであるこ
とが可能である；Ｒ１９Ａ、Ｒ２０Ａ、Ｒ２２ＡおよびＲ２３Ａは独立して、水素、置換
されていてもよいＣ１〜２４アルキルおよび置換されていてもよいアリールから選択する
ことができる；Ｒ２１ＡおよびＲ２４Ａは独立して、水素、置換されていてもよいＣ１〜
２４アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１〜２４
アルキルおよび置換されていてもよい−Ｏ−アリールから選択することができる；Ｒ２５
ＡおよびＲ２９Ａは独立して、水素、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキルおよび置
換されていてもよいアリールから選択することができる；Ｒ２６ＡおよびＲ２７Ａは独立
して、−Ｃ≡Ｎ、またはＣ２〜８オルガニルカルボニル、Ｃ２〜８アルコキシカルボニル
およびＣ２〜８オルガニルアミノカルボニルから選択される置換されていてもよい置換基
であることが可能である；Ｒ２８Ａは、水素、置換されていてもよいＣ１〜２４−アルキ
ル、置換されていてもよいＣ２〜２４アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜２４アル
キニル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３
〜６シクロアルケニルから選択することができる；Ｒ３０ＡおよびＲ３１Ａは独立して、
水素、置換されていてもよいＣ１〜２４−アルキル、置換されていてもよいＣ２〜２４ア
ルケニル、置換されていてもよいＣ２〜２４アルキニル、置換されていてもよいＣ３〜６
シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルケニルから選択すること
ができる；ｍは、０または１であることが可能である；ｐおよびｑは独立して、１、２お
よび３から選択することができる；ｒは、１または２であることが可能である；Ｚ１Ａ、
Ｚ２Ａ、Ｚ３ＡおよびＺ４Ａは独立して、ＯまたはＳであることが可能である。いくつか
の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、本明細書中で示される構造を有することがで
き、ただし、式（Ｉ）の破線（−−−−−−）が非存在であり；Ｒ１Ａが、
【化２２】
2018188468.tif 000024
（式中、Ｒ８Ａは、非置換のＣ１〜４アルキル、またはハロゲンもしくはメチルでパラ置
換されていてもよいフェニルであり、Ｒ９Ａは、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン
、フェニルアラニン、トリプトファン、メチオニンおよびプロリンから選択されるアミノ
酸のメチルエステル、エチルエステル、イソプロピルエステル、ｎ−ブチルエステル、ベ
ンジルエステルまたはフェニルエステルである）であり；Ｒ３Ａが、ＯＨであり；Ｒ４Ａ
が、フルオロであり；Ｒ５Ａが、フルオロまたは水素であり；Ｂ１Ａが、非置換のウラシ
ルであるとき；Ｒ２Ａは、−ＯＣＨ３とすることができない；ただし、式（Ｉ）の破線（
−−−−−−）が、非存在であり；Ｒ１Ａが、Ｈであり；Ｒ３Ａが、ＯＨであり；Ｒ４Ａ
が、フルオロであり；Ｒ５Ａが、フルオロであり；Ｂ１Ａが、非置換のシトシンであると
き；Ｒ２Ａは、アレニルとすることができない；ただし、式（Ｉ）の破線（−−−−−−
）が、非存在であり；Ｒ１Ａが、Ｈであり；Ｒ３Ａが、ＯＨであり；Ｒ４Ａが、フルオロ
であり；Ｒ５Ａが、水素であり；Ｂ１Ａが、非置換のチミンであるとき；Ｒ２Ａは、Ｎ−
アミドで置換されているＣ１アルキルとすることができない；ただし、式（Ｉ）の破線（
−−−−−−）が、非存在であり；Ｒ１Ａが、Ｈであり；Ｒ３Ａが、ＯＨであり；Ｒ４Ａ
が、フルオロであり；Ｒ５Ａが、フルオロであり；Ｂ１Ａが、非置換のシトシンであると
き；Ｒ２Ａは、エチニルとすることができない。
【００８６】
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、
【化２３】
2018188468.tif 000025
であることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａはともに、
水素であることが可能である。他の実施形態において、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａはともに、非
存在であることが可能である。また他の実施形態において、少なくとも１つのＲ６Ａおよ
びＲ７Ａは、非存在であることが可能である。なおもさらに他の実施形態において、少な
くとも１つのＲ６ＡおよびＲ７Ａは、水素であることが可能である。Ｒ６Ａおよび／また
はＲ７Ａが、非存在であるとき、関連づけられる酸素（１つまたは複数）は負荷電を有す
ることを当業者は理解する。例えば、Ｒ６Ａが、非存在であるとき、Ｒ６Ａと関連づけら
れる酸素は、負荷電を有する。いくつかの実施形態において、Ｚ１Ａは、Ｏ（酸素）であ
ることが可能である。他の実施形態において、Ｚ１Ａは、Ｓ（硫黄）であることが可能で
ある。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、モノホスファートであることが可能であ
る。他の実施形態において、Ｒ１Ａは、モノチオホスファートであることが可能である。
【００８７】
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａが、
【化２４】
2018188468.tif 000026
であるとき、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの一方は、水素であることが可能であり、Ｒ６Ａおよび
Ｒ７Ａの他方は、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキル、置換されていてもよいＣ２
〜２４アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜２４アルキニル、置換されていてもよい
Ｃ３〜６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルケニル、置換されて
いてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリールおよび置換されていてもよい
アリール（Ｃ１〜６アルキル）から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ６Ａお
よびＲ７Ａの一方は、水素であることが可能であり、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの他方は、置換
されていてもよいＣ１〜２４アルキルであることが可能である。他の実施形態において、
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの両方は独立して、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキル、置換
されていてもよいＣ２〜２４アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜２４アルキニル、
置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロア
ルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリールおよび
置換されていてもよいアリール（Ｃ１〜６アルキル）から選択することができる。いくつ
かの実施形態において、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの両方は、置換されていてもよいＣ１〜２４
アルキルであることが可能である。他の実施形態において、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの両方は
、置換されていてもよいＣ２〜２４アルケニルであることが可能である。いくつかの実施
形態において、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは独立して、下記の置換されていてもよいバージョン
であることが可能である：ミリストレイル、ミリスチル、パルミトレイル、パルミチル、
サピエニル、オレイル、エライジル、バクセニル、リノレイル、α−リノレニル、アラキ
ドニル、エイコサペンタエニル、エルシル、ドコサヘキサエニル、カプリリル、カプリル
、ラウリル、ステアリル、アラキジル、ベヘニル、リグノセリル、およびセロチル。
【００８８】
いくつかの実施形態において、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの少なくとも１つは、＊−（ＣＲ１
５ＡＲ１６Ａ）ｐ−Ｏ−Ｃ１〜２４アルキルであることが可能である。他の実施形態にお
いて、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａはともに、＊−（ＣＲ１５ＡＲ１６Ａ）ｐ−Ｏ−Ｃ１〜２４ア
ルキルであることが可能である。いくつかの実施形態において、各Ｒ１５Ａおよび各Ｒ１
６Ａは、水素である。他の実施形態において、Ｒ１５ＡおよびＲ１６Ａの少なくとも１つ
は、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキルである。他の実施形態において、Ｒ１５Ａ
およびＲ１６Ａの少なくとも１つは、アルコキシ（例えば、ベンゾキシ）である。いくつ
かの実施形態において、ｐは、１であることが可能である。他の実施形態において、ｐは
、２であることが可能である。また他の実施形態において、ｐは、３であることが可能で
ある。
【００８９】
いくつかの実施形態において、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの少なくとも１つは、＊−（ＣＲ１
７ＡＲ１８Ａ）ｑ−Ｏ−Ｃ２〜２４アルケニルであることが可能である。他の実施形態に
おいて、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａはともに、＊−（ＣＲ１７ＡＲ１８Ａ）ｑ−Ｏ−Ｃ２〜２４
アルケニルであることが可能である。いくつかの実施形態において、各Ｒ１７Ａおよび各
Ｒ１８Ａは、水素である。他の実施形態において、Ｒ１７ＡおよびＲ１８Ａの少なくとも
１つは、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキルである。いくつかの実施形態において
、ｑは、１であることが可能である。他の実施形態において、ｑは、２であることが可能
である。また他の実施形態において、ｑは、３であることが可能である。Ｒ６ＡおよびＲ
７Ａの少なくとも１つが、＊−（ＣＲ１５ＡＲ１６Ａ）ｐ−Ｏ−Ｃ１〜２４アルキルまた
は＊−（ＣＲ１７ＡＲ１８Ａ）ｑ−Ｏ−Ｃ２〜２４アルケニルであるとき、Ｃ１〜２４ア
ルキルは、カプリリル、カプリル、ラウリル、ミリスチル、パルミチル、ステアリル、ア
ラキジル、ベヘニル、リグノセリル、およびセロチルから選択することができ、Ｃ２〜２
４アルケニルは、ミリストレイル、パルミトレイル、サピエニル、オレイル、エライジル
、バクセニル、リノレイル、α−リノレニル、アラキドニル、エイコサペンタエニル、エ
ルシルおよびドコサヘキサエニルから選択することができる。
【００９０】
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａが、
【化２５】
2018188468.tif 000027
であるとき、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの少なくとも一方は、
【化２６】
2018188468.tif 000028
から選択することができる；Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの他方は、非存在、水素、置換されてい
てもよいＣ１〜２４アルキル、置換されていてもよいＣ２〜２４アルケニル、置換されて
いてもよいＣ２〜２４アルキニル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル、置換
されていてもよいＣ３〜６シクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換され
ていてもよいヘテロアリールおよび置換されていてもよいアリール（Ｃ１〜６アルキル）
から選択することができる。
【００９１】
いくつかの実施形態において、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの少なくとも１つは、
【化２７】
2018188468.tif 000029
であることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの両方は、
【化２８】
2018188468.tif 000030
であることが可能である。Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの１つまたは両方が、
【化２９】
2018188468.tif 000031
であるとき、Ｒ１９ＡおよびＲ２０Ａは独立して、水素、置換されていてもよいＣ１〜２
４アルキルおよび置換されていてもよいアリールから選択することができる；Ｒ２１Ａは
、水素、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキル、置換されていてもよいアリール、置
換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１〜２４アルキルおよび置換されていてもよい−Ｏ−アリー
ルから選択することができる。いくつかの実施形態において、Ｒ１９ＡおよびＲ２０Ａは
、水素であることが可能である。他の実施形態において、Ｒ１９ＡおよびＲ２０Ａの少な
くとも１つは、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキルまたは置換されていてもよいア
リールであることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ２１Ａは、置換されて
いてもよいＣ１〜２４アルキルであることが可能である。他の実施形態において、Ｒ２１
Ａは、置換されていてもよいアリールであることが可能である。また他の実施形態におい
て、Ｒ２１Ａは、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１〜２４アルキルまたは置換されていて
もよい−Ｏ−アリールであることが可能である。
【００９２】
いくつかの実施形態において、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの両方は、
【化３０】
2018188468.tif 000032
であることが可能である。Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの１つまたは両方が、
【化３１】
2018188468.tif 000033
であるとき、Ｒ２２ＡおよびＲ２３Ａは独立して、水素、置換されていてもよいＣ１〜２
４アルキルおよび置換されていてもよいアリールから選択することができる；Ｒ２４Ａは
独立して、水素、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキル、置換されていてもよいアリ
ール、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１〜２４アルキルおよび置換されていてもよい−Ｏ
−アリールから選択することができる；Ｚ４Ａは独立して、Ｏ（酸素）またはＳ（硫黄）
であることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ２２ＡおよびＲ２３Ａは、水
素であることが可能である。他の実施形態において、Ｒ２２ＡおよびＲ２３Ａの少なくと
も１つは、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキルまたは置換されていてもよいアリー
ルであることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ２４Ａは、置換されていて
もよいＣ１〜２４アルキルであることが可能である。他の実施形態において、Ｒ２４Ａは
、置換されていてもよいアリールであることが可能である。また他の実施形態において、
Ｒ２４Ａは、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１〜２４アルキルまたは置換されていてもよ
い−Ｏ−アリールであることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｚ４Ａは、Ｏ
（酸素）であることが可能である。他の実施形態において、Ｚ４Ａは、Ｓ（硫黄）である
ことが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの１つまたは両方
は、イソプロピルカルボニルオキシメチルであることが可能である。いくつかの実施形態
において、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの１つまたは両方は、ピバロイルオキシメチルであること
が可能である。
【００９３】
いくつかの実施形態において、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの両方は、
【化３２】
2018188468.tif 000034
であることが可能である。Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの１つまたは両方が、
【化３３】
2018188468.tif 000035
であるとき、Ｒ２６ＡおよびＲ２７Ａは独立して、−Ｃ≡Ｎ、またはＣ２〜８オルガニル
カルボニル、Ｃ２〜８アルコキシカルボニルおよびＣ２〜８オルガニルアミノカルボニル
から選択される置換されていてもよい置換基であることが可能である；Ｒ２８Ａは、水素
、置換されていてもよいＣ１〜２４−アルキル、置換されていてもよいＣ２〜２４アルケ
ニル、置換されていてもよいＣ２〜２４アルキニル、置換されていてもよいＣ３〜６シク
ロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルケニルから選択することがで
きる；ｒは、１または２であることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ２６
Ａは、−Ｃ≡Ｎであることが可能であり、Ｒ２７Ａは、置換されていてもよいＣ２〜８ア
ルコキシカルボニル、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３であることが可能である。他の実施
形態において、Ｒ２６Ａは、−Ｃ≡Ｎであることが可能であり、Ｒ２７Ａは、置換されて
いてもよいＣ２〜８オルガニルアミノカルボニル、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ
３および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２フェニルであることが可能である。いくつかの実
施形態において、Ｒ２６ＡおよびＲ２７Ａの両方は、置換されていてもよいＣ２〜８オル
ガニルカルボニル、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であることが可能である。いくつかの実
施形態において、Ｒ２６ＡおよびＲ２７Ａの両方は、置換されていてもよいＣ１〜８アル
コキシカルボニル、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３で
あることが可能である。このパラグラフにおいて記載されているものを含めていくつかの
実施形態において、Ｒ２８Ａは、置換されていてもよいＣ１〜４−アルキルであることが
可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ２８Ａは、メチルまたはｔｅｒｔ−ブチル
であることが可能である。いくつかの実施形態において、ｒは、１であることが可能であ
る。他の実施形態において、ｒは、２であることが可能である。
【００９４】
【化３４】
2018188468.tif 000036
の例には、これらに限定されないが、下記が含まれる。
【化３５】
2018188468.tif 000037
【００９５】
いくつかの実施形態において、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａはともに、置換されていてもよいア
リールであることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの少
なくとも１つは、置換されていてもよいアリールであることが可能である。例えば、Ｒ６
ＡおよびＲ７Ａの両方は、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよいナ
フチルであることが可能である。置換されているとき、置換されたアリールは、１、２、
３または３つ超の置換基で置換することができる。２つ超の置換基が存在するとき、置換
基は、同じまたは異なることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ６Ａおよび
Ｒ７Ａの少なくとも１つが、置換されたフェニルであるとき、置換されたフェニルは、パ
ラ−、オルト−またはメタ−置換されたフェニルであることが可能である。
【００９６】
いくつかの実施形態において、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａはともに、置換されていてもよいア
リール（Ｃ１〜６アルキル）であることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ
６ＡおよびＲ７Ａの少なくとも１つは、置換されていてもよいアリール（Ｃ１〜６アルキ
ル）であることが可能である。例えば、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの両方は、置換されていても
よいベンジルであることが可能である。置換されているとき、置換されたベンジル基は、
１、２、３または３つ超の置換基で置換することができる。２つ超の置換基が存在すると
き、置換基は、同じまたは異なることが可能である。いくつかの実施形態において、アリ
ール（Ｃ１〜６アルキル）のアリール基は、パラ−、オルト−またはメタ−置換されたフ
ェニルであることが可能である。
【００９７】
いくつかの実施形態において、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａはともに、
【化３６】
2018188468.tif 000038
であることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの少なくと
も１つは、
【化３７】
2018188468.tif 000039
であることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ２５Ａは、水素であることが
可能である。他の実施形態において、Ｒ２５Ａは、置換されていてもよいＣ１〜２４アル
キルであることが可能である。また他の実施形態において、Ｒ２５Ａは、置換されていて
もよいアリールであることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ２５Ａは、Ｃ
１〜６アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、
イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル（分岐型および直鎖型）、ならびにヘキシル（
分岐型および直鎖型）であることが可能である。
【００９８】
いくつかの実施形態において、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａはともに、
【化３８】
2018188468.tif 000040
であることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａの少なくと
も１つは、
【化３９】
2018188468.tif 000041
であることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ２９Ａは、水素であることが
可能である。他の実施形態において、Ｒ２９Ａは、置換されていてもよいＣ１〜２４アル
キルであることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ２９Ａは、Ｃ１〜４アル
キル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブ
チルおよびｔ−ブチルであることが可能である。また他の実施形態において、Ｒ２９Ａは
、置換されていてもよいアリール、例えば、置換されていてもよいフェニルまたは置換さ
れていてもよいナフチルであることが可能である。
【００９９】
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、
【化４０】
2018188468.tif 000042
であることが可能である；Ｒ６Ａは、
【化４１】
2018188468.tif 000043
であることが可能である；Ｒ７Ａは、非存在または水素であることが可能である；Ｒ１２
Ａ、Ｒ１３ＡおよびＲ１４Ａは独立して、非存在または水素であることが可能である；ｍ
は、０または１であることが可能である。いくつかの実施形態において、ｍは、０である
ことが可能であり、Ｒ７Ａ、Ｒ１２ＡおよびＲ１３Ａは独立して、非存在または水素であ
ることが可能である。他の実施形態において、ｍは、１であることが可能であり、Ｒ７Ａ
、Ｒ１２Ａ、Ｒ１３ＡおよびＲ１４Ａは独立して、非存在または水素であることが可能で
ある。ｍが、０であるとき、Ｒ６Ａは、ジホスファート（Ｚ１Ａが酸素であるとき）、ま
たはα−チオジホスファート（Ｚ１Ａが硫黄であるとき）であることが可能であることを
当業者は理解する。同様に、ｍが、１であるとき、Ｒ６Ａは、トリホスファート（Ｚ１Ａ
が酸素であるとき）、またはα−チオトリホスファート（Ｚ１Ａが硫黄であるとき）であ
ることが可能であることを当業者は理解する。
【０１００】
いくつかの実施形態において、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは一緒になって、置換されていても
よい
【化４２】
2018188468.tif 000044
を形成することができる。例えば、Ｒ１Ａは、置換されていてもよい
【化４３】
2018188468.tif 000045
であることが可能である。置換されているとき、環は、１回、２回、３回または３回を超
えて置換することができる。複数の置換基で置換されているとき、置換基は、同じまたは
異なることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａが、
【化４４】
2018188468.tif 000046
であるとき、環は、置換されていてもよいアリール基および／または置換されていてもよ
いヘテロアリールで置換することができる。好適なヘテロアリールの一例は、ピリジニル
である。いくつかの実施形態において、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは一緒になって、置換されて
いてもよい
【化４５】
2018188468.tif 000047
例えば、
【化４６】
2018188468.tif 000048
を形成することができ、式中、Ｒ３２Ａは、置換されていてもよいアリール、置換されて
いてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロシクリルであることが可能
である。
【０１０１】
いくつかの実施形態において、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは一緒になって、置換されていても
よい
【化４７】
2018188468.tif 000049
を形成することができ、ただし、この場合、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａにつながっている酸素と
、リンと、成分とは、６員〜１０員環系を形成する。置換されていてもよい
【化４８】
2018188468.tif 000050
の例には、
【化４９】
2018188468.tif 000051
が含まれる。
【０１０２】
いくつかの実施形態において、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは、同じであることが可能である。
いくつかの実施形態において、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは、異なることが可能である。
【０１０３】
いくつかの実施形態において、Ｚ１Ａは、酸素であることが可能である。他の実施形態
において、Ｚ１Ａは、硫黄であることが可能である。
【０１０４】
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、
【化５０】
2018188468.tif 000052
であることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ８Ａは、非存在、水素、置換
されていてもよいＣ１〜２４アルキル、置換されていてもよいＣ２〜２４アルケニル、置
換されていてもよいＣ２〜２４アルキニル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキ
ルおよび置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルケニルから選択することができる；Ｒ
９Ａは独立して、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキル、置換されていてもよいＣ２
〜２４アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜２４アルキニル、置換されていてもよい
Ｃ３〜６シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルケニルから選択
することができる。
【０１０５】
いくつかの実施形態において、Ｒ８Ａは、水素であることが可能であり、Ｒ９Ａは、置
換されていてもよいＣ１〜６アルキルであることが可能である。好適なＣ１〜６アルキル
の例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ
ｅｒｔ−ブチル、ペンチル（分岐型および直鎖型）、ならびにヘキシル（分岐型および直
鎖型）が含まれる。他の実施形態において、Ｒ８Ａは、水素であることが可能であり、Ｒ
９Ａは、ＮＲ３０ＡＲ３１Ａであることが可能であり、ただし、この場合、Ｒ３０および
Ｒ３１は独立して、水素、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキル、置換されていても
よいＣ２〜２４アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜２４アルキニル、置換されてい
てもよいＣ３〜６シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルケニル
から選択することができる。
【０１０６】
いくつかの実施形態において、Ｒ８Ａは、非存在または水素であることが可能である；
Ｒ９Ａは、置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸または置換されていてもよいＮ−結合
アミノ酸エステル誘導体であることが可能である。他の実施形態において、Ｒ８Ａは、置
換されていてもよいアリールであることが可能である；Ｒ９Ａは、置換されていてもよい
Ｎ−結合アミノ酸または置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸エステル誘導体であるこ
とが可能である。また他の実施形態において、Ｒ８Ａは、置換されていてもよいヘテロア
リールであることが可能である；Ｒ９Ａは、置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸また
は置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸エステル誘導体であることが可能である。いく
つかの実施形態において、Ｒ９Ａは、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システ
イン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、プロリン、セリン、チロシン、アルギニン
、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレ
オニン、トリプトファン、バリンおよびそれらのエステル誘導体から選択することができ
る。置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸エステル誘導体の例には、下記の置換されて
いてもよいバージョンが含まれる：アラニンイソプロピルエステル、アラニンシクロヘキ
シルエステル、アラニンネオペンチルエステル、バリンイソプロピルエステルおよびロイ
シンイソプロピルエステル。いくつかの実施形態において、Ｒ９Ａは、構造
【化５１】
2018188468.tif 000053
を有することができ、式中、Ｒ３３Ａは、水素、置換されていてもよいＣ１〜６−アルキ
ル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置
換されていてもよいアリール（Ｃ１〜６アルキル）および置換されていてもよいハロアル
キルから選択することができる；Ｒ３４Ａは、水素、置換されていてもよいＣ１〜６アル
キル、置換されていてもよいＣ１〜６ハロアルキル、置換されていてもよいＣ３〜６シク
ロアルキル、置換されていてもよいＣ６アリール、置換されていてもよいＣ１０アリール
および置換されていてもよいアリール（Ｃ１〜６アルキル）から選択することができる；
Ｒ３５Ａは、水素または置換されていてもよいＣ１〜４−アルキルであることが可能であ
る；あるいはＲ３４ＡおよびＲ３５Ａは一緒になって、置換されていてもよいＣ３〜６シ
クロアルキルを形成することができる。
【０１０７】
Ｒ３４Ａが置換されているとき、Ｒ３４Ａは、Ｎ−アミド、メルカプト、アルキルチオ
、置換されていてもよいアリール、ヒドロキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、
Ｏ−カルボキシ、およびアミノから選択される１個または複数の置換基で置換することが
できる。いくつかの実施形態において、Ｒ３４Ａは、非置換のＣ１〜６−アルキル、例え
ば、本明細書中に記載されるものであることが可能である。いくつかの実施形態において
、Ｒ３４Ａは、水素であることが可能である。他の実施形態において、Ｒ３４Ａは、メチ
ルであることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ３３Ａは、置換されていて
もよいＣ１〜６アルキルであることが可能である。置換されていてもよいＣ１〜６−アル
キルの例には、下記の置換されていてもよい変化体が含まれる：メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル（分岐型
および直鎖型）、ならびにヘキシル（分岐型および直鎖型）。いくつかの実施形態におい
て、Ｒ３３Ａは、メチルまたはイソプロピルであることが可能である。いくつかの実施形
態において、Ｒ３３Ａは、エチルまたはネオペンチルであることが可能である。他の実施
形態において、Ｒ３３Ａは、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルであることが
可能である。置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルの例には、下記の置換されて
いてもよい変化体が含まれる：シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、および
シクロヘキシル。一実施形態において、Ｒ３３Ａは、置換されていてもよいシクロヘキシ
ルであることが可能である。また他の実施形態において、Ｒ３３Ａは、置換されていても
よいアリール、例えば、フェニルおよびナフチルであることが可能である。なおもさらに
他の実施形態において、Ｒ３３Ａは、置換されていてもよいアリール（Ｃ１〜６アルキル
）であることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ３３Ａは、置換されていて
もよいベンジルであることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ３３Ａは、置
換されていてもよいＣ１〜６ハロアルキル、例えば、ＣＦ３であることが可能である。い
くつかの実施形態において、Ｒ３５Ａは、水素であることが可能である。他の実施形態に
おいて、Ｒ３５Ａは、置換されていてもよいＣ１〜４−アルキル、例えば、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルであ
ることが可能である。一実施形態において、Ｒ３５Ａは、メチルであることが可能である
。いくつかの実施形態において、Ｒ３４ＡおよびＲ３５Ａは一緒になって、置換されてい
てもよいＣ３〜６シクロアルキルを形成することができる。置換されていてもよいＣ３〜
６シクロアルキルの例には、下記の置換されていてもよい変化体が含まれる：シクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシル。Ｒ３４ＡおよびＲ３５Ａ
のために選択される基によって、Ｒ３４ＡおよびＲ３５Ａが結合している炭素は、キラル
中心であり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ３４ＡおよびＲ３５Ａが結合している
炭素は、（Ｒ）−キラル中心であり得る。他の実施形態において、Ｒ３４ＡおよびＲ３５
Ａが結合している炭素は、（Ｓ）−キラル中心であり得る。
【０１０８】
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａが、
【化５２】
2018188468.tif 000054
であるとき、Ｚ２Ａは、Ｏ（酸素）であることが可能である。他の実施形態において、Ｒ
１Ａが、
【化５３】
2018188468.tif 000055
であるとき、Ｚ２Ａは、Ｓ（硫黄）であることが可能である。
【０１０９】
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、
【化５４】
2018188468.tif 000056
であることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａはとも
に、置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸または置換されていてもよいＮ−結合アミノ
酸エステル誘導体であることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０Ａおよ
びＲ１１Ａは独立して、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタ
ミン酸、グルタミン、グリシン、プロリン、セリン、チロシン、アルギニン、ヒスチジン
、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリ
プトファン、バリンおよびそれらのエステル誘導体から選択することができる。いくつか
の実施形態において、Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａは、下記の置換されていてもよいバージョ
ンであることが可能である：アラニンイソプロピルエステル、アラニンシクロヘキシルエ
ステル、アラニンネオペンチルエステル、バリンイソプロピルエステルおよびロイシンイ
ソプロピルエステル。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａは、独立し
て、構造
【化５５】
2018188468.tif 000057
を有することができ、式中、Ｒ３６Ａは、水素、置換されていてもよいＣ１〜６−アルキ
ル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置
換されていてもよいアリール（Ｃ１〜６アルキル）および置換されていてもよいハロアル
キルから選択することができる；Ｒ３７Ａは、水素、置換されていてもよいＣ１〜６アル
キル、置換されていてもよいＣ１〜６ハロアルキル、置換されていてもよいＣ３〜６シク
ロアルキル、置換されていてもよいＣ６アリール、置換されていてもよいＣ１０アリール
および置換されていてもよいアリール（Ｃ１〜６アルキル）から選択することができる；
Ｒ３８Ａは、水素または置換されていてもよいＣ１〜４−アルキルであることが可能であ
る；あるいはＲ３７ＡおよびＲ３８Ａは一緒になって、置換されていてもよいＣ３〜６シ
クロアルキルを形成することができる。
【０１１０】
Ｒ３７Ａが置換されているとき、Ｒ３７Ａは、Ｎ−アミド、メルカプト、アルキルチオ
、置換されていてもよいアリール、ヒドロキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、
Ｏ−カルボキシ、およびアミノから選択される１個または複数の置換基で置換することが
できる。いくつかの実施形態において、Ｒ３７Ａは、非置換のＣ１〜６−アルキル、例え
ば、本明細書中に記載されるものであることが可能である。いくつかの実施形態において
、Ｒ３７Ａは、水素であることが可能である。他の実施形態において、Ｒ３７Ａは、メチ
ルであることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ３６Ａは、置換されていて
もよいＣ１〜６アルキルであることが可能である。置換されていてもよいＣ１〜６−アル
キルの例には、下記の置換されていてもよい変化体が含まれる：メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル（分岐型
および直鎖型）、ならびにヘキシル（分岐型および直鎖型）。いくつかの実施形態におい
て、Ｒ３６Ａは、メチルまたはイソプロピルであることが可能である。いくつかの実施形
態において、Ｒ３６Ａは、エチルまたはネオペンチルであることが可能である。他の実施
形態において、Ｒ３６Ａは、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルであることが
可能である。置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルの例には、下記の置換されて
いてもよい変化体が含まれる：シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、および
シクロヘキシル。一実施形態において、Ｒ３６Ａは、置換されていてもよいシクロヘキシ
ルであることが可能である。また他の実施形態において、Ｒ３６Ａは、置換されていても
よいアリール、例えば、フェニルおよびナフチルであることが可能である。なおもさらに
他の実施形態において、Ｒ３６Ａは、置換されていてもよいアリール（Ｃ１〜６アルキル
）であることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ３６Ａは、置換されていて
もよいベンジルであることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ３６Ａは、置
換されていてもよいＣ１〜６ハロアルキル、例えば、ＣＦ３であることが可能である。い
くつかの実施形態において、Ｒ３８Ａは、水素であることが可能である。他の実施形態に
おいて、Ｒ３８Ａは、置換されていてもよいＣ１〜４−アルキル、例えば、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルであ
ることが可能である。一実施形態において、Ｒ３８Ａは、メチルであることが可能である
。いくつかの実施形態において、Ｒ３７ＡおよびＲ３８Ａは一緒になって、置換されてい
てもよいＣ３〜６シクロアルキルを形成することができる。置換されていてもよいＣ３〜
６シクロアルキルの例には、下記の置換されていてもよい変化体が含まれる：シクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシル。Ｒ３７ＡおよびＲ３８Ａ
のために選択される基によって、Ｒ３７ＡおよびＲ３８Ａが結合している炭素は、キラル
中心であり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ３７ＡおよびＲ３８Ａが結合している
炭素は、（Ｒ）−キラル中心であり得る。他の実施形態において、Ｒ３７ＡおよびＲ３８
Ａが結合している炭素は、（Ｓ）−キラル中心であり得る。
【０１１１】
好適な
【化５６】
2018188468.tif 000058
基の例には、下記が含まれる。
【化５７】
2018188468.tif 000059
2018188468.tif 000060
【０１１２】
いくつかの実施形態において、Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａは、同じであることが可能であ
る。いくつかの実施形態において、Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａは、異なることが可能である
。
【０１１３】
いくつかの実施形態において、Ｚ３Ａは、Ｏ（酸素）であることが可能である。他の実
施形態において、Ｚ３Ａは、Ｓ（硫黄）であることが可能である。
【０１１４】
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、水素であることが可能である。いくつかの実
施形態において、Ｒ１Ａは、置換されていてもよいアシルであることが可能である。他の
実施形態において、Ｒ１Ａは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３９Ａであることが可能であり、ただし、
この場合、Ｒ３９Ａは、置換されていてもよいＣ１〜１２アルキル、置換されていてもよ
いＣ２〜１２アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜１２アルキニル、置換されていて
もよいＣ３〜８シクロアルキル、置換されていてもよいＣ５〜８シクロアルケニル、置換
されていてもよいＣ６〜１０アリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換され
ていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール（Ｃ１〜６アルキル）、置
換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ１〜６アルキル）および置換されていてもよいヘ
テロシクリル（Ｃ１〜６アルキル）から選択することができる。いくつかの実施形態にお
いて、Ｒ３９Ａは、置換されたＣ１〜１２アルキルであることが可能である。他の実施形
態において、Ｒ３９Ａは、非置換のＣ１〜１２アルキルであることが可能である。
【０１１５】
また他の実施形態において、Ｒ１Ａは、置換されていてもよいＯ−結合アミノ酸である
ことが可能である。好適なＯ−結合アミノ酸の例には、アラニン、アスパラギン、アスパ
ラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、プロリン、セリン、チロ
シン、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニ
ルアラニン、トレオニン、トリプトファンおよびバリンが含まれる。好適なアミノ酸のさ
らなる例には、これらに限定されないが、オルニチン、ハイプシン、２−アミノイソ酪酸
、デヒドロアラニン、γ−アミノ酪酸、シトルリン、β−アラニン、α−エチル−グリシ
ン、α−プロピル−グリシンおよびノルロイシンが含まれる。いくつかの実施形態におい
て、Ｏ−結合アミノ酸は、構造
【化５８】
2018188468.tif 000061
を有することができ、式中、Ｒ４０Ａは、水素、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル
、置換されていてもよいＣ１〜６ハロアルキル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロア
ルキル、置換されていてもよいＣ６アリール、置換されていてもよいＣ１０アリールおよ
び置換されていてもよいアリール（Ｃ１〜６アルキル）から選択することができる；Ｒ４
１Ａは、水素または置換されていてもよいＣ１〜４−アルキルであることが可能である；
あるいはＲ４０ＡおよびＲ４１Ａは一緒になって、置換されていてもよいＣ３〜６シクロ
アルキルを形成することができる。Ｒ１Ａが、置換されていてもよいＯ−結合アミノ酸で
あるとき、式（Ｉ）のＲ１ＡＯ−の酸素は、置換されていてもよいＯ−結合アミノ酸の一
部であることを当業者は理解する。例えば、Ｒ１Ａが、
【化５９】
2018188468.tif 000062
であるとき、「＊」と共に示される酸素は、式（Ｉ）のＲ１ＡＯ−の酸素である。
【０１１６】
Ｒ４０Ａが置換されているとき、Ｒ４０Ａは、Ｎ−アミド、メルカプト、アルキルチオ
、置換されていてもよいアリール、ヒドロキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、
Ｏ−カルボキシ、およびアミノから選択される１個または複数の置換基で置換することが
できる。いくつかの実施形態において、Ｒ４０Ａは、非置換のＣ１〜６−アルキル、例え
ば、本明細書中に記載されるものであることが可能である。いくつかの実施形態において
、Ｒ４０Ａは、水素であることが可能である。他の実施形態において、Ｒ４０Ａは、メチ
ルであることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ４１Ａは、水素であること
が可能である。他の実施形態において、Ｒ４１Ａは、置換されていてもよいＣ１〜４アル
キル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル
およびｔｅｒｔ−ブチルであることが可能である。一実施形態において、Ｒ４１Ａは、メ
チルであることが可能である。Ｒ４０ＡおよびＲ４１Ａのために選択される基によって、
Ｒ４０ＡおよびＲ４１Ａが結合している炭素は、キラル中心であり得る。いくつかの実施
形態において、Ｒ４０ＡおよびＲ４１Ａが結合している炭素は、（Ｒ）−キラル中心であ
り得る。他の実施形態において、Ｒ４０ＡおよびＲ４１Ａが結合している炭素は、（Ｓ）
−キラル中心であり得る。
【０１１７】
好適な
【化６０】
2018188468.tif 000063
の例には、下記が含まれる。
【化６１】
2018188468.tif 000064
【０１１８】
いくつかの実施形態において、破線（−−−−−−）は、単結合であることが可能であ
り、Ｒ２Ａは、ＣＨ２であることが可能であり、Ｒ３Ａは、Ｏ（酸素）であることが可能
である。破線（−−−−−−）が単結合であり、Ｒ２Ａが、ＣＨ２であり、Ｒ３Ａが、Ｏ
（酸素）であるとき、ペントース環の４’−炭素および３’−炭素を含む４員環が形成さ
れる。他の実施形態において、破線（−−−−−−）は、非存在であることが可能であり
、Ｒ２Ａは、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ２〜６ア
ルケニル、置換されていてもよいＣ２〜６アルキニル、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１
〜６アルキル、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ３〜６アルケニル、置換されていてもよい
−Ｏ−Ｃ３〜６アルキニルおよびシアノから選択することができ、Ｒ３Ａは、ＯＨ、−Ｏ
Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’Ａおよび置換されていてもよいＯ−結合アミノ酸から選択することがで
きる。
【０１１９】
様々な基は、ペントース環の４’位に結合することができる。いくつかの実施形態にお
いて、Ｒ２Ａは、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであることが可能である。好適
なＣ１〜６アルキルの例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル（分岐型および直鎖型）、ならびにヘキシ
ル（分岐型および直鎖型）が含まれる。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、非置換
のＣ１〜６アルキルであることが可能である。他の実施形態において、Ｒ２Ａは、置換さ
れたＣ１〜６アルキルであることが可能である。例えば、Ｒ２Ａは、ハロゲン置換された
Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ１〜６アルキル、アルコキシ置換されたＣ１
〜６アルキルまたはスルフェニル置換されたＣ１〜６アルキル（例えば、−Ｃ１〜６アル
キル−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル）であることが可能である。他の実施形態において、Ｒ２Ａ
は、Ｃ１〜６ハロアルキルであることが可能である。他の実施形態において、Ｒ２Ａは、
置換されていてもよいＣ２〜６アルケニルであることが可能である。いくつかの実施形態
において、Ｒ２Ａは、置換されたＣ２〜６アルケニルであることが可能である。他の実施
形態において、Ｒ２Ａは、非置換のＣ２〜６アルケニルであることが可能である。例えば
、Ｒ２Ａは、エテニル、プロペニルまたはアレニルであることが可能である。また他の実
施形態において、Ｒ２Ａは、置換されていてもよいＣ２〜６アルキニルであることが可能
である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、置換されたＣ２〜６アルキニルである
ことが可能である。他の実施形態において、Ｒ２Ａは、非置換のＣ２〜６アルキニルであ
ることが可能である。好適なＣ２〜６アルキニルには、エチニルおよびプロピニルが含ま
れる。なおもさらに他の実施形態において、Ｒ２Ａは、置換されていてもよいＣ３〜６シ
クロアルキルであることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、置換さ
れたＣ３〜６シクロアルキルであることが可能である。他の実施形態において、Ｒ２Ａは
、非置換のＣ３〜６シクロアルキルであることが可能である。Ｃ３〜６シクロアルキルの
限定されない列挙には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘ
キシルが含まれる。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、置換されていてもよい−Ｏ
−Ｃ１〜６アルキルであることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、
置換された−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルであることが可能である。他の実施形態において、Ｒ
２Ａは、非置換の−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルであることが可能である。好適なＯ−Ｃ１〜６
アルキル基の例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブ
トキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシ（分岐型および直鎖型）、なら
びにヘキソキシ（分岐型および直鎖型）が含まれる。他の実施形態において、Ｒ２Ａは、
置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ３〜６アルケニルであることが可能である。いくつかの実
施形態において、Ｒ２Ａは、置換された−Ｏ−Ｃ３〜６アルケニルであることが可能であ
る。他の実施形態において、Ｒ２Ａは、非置換の−Ｏ−Ｃ３〜６アルケニルであることが
可能である。また他の実施形態において、Ｒ２Ａは、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ３〜
６アルキニルであることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、置換さ
れた−Ｏ−Ｃ３〜６アルキニルであることが可能である。他の実施形態において、Ｒ２Ａ
は、非置換の−Ｏ−Ｃ３〜６アルキニルであることが可能である。なおもさらに他の実施
形態において、Ｒ２Ａは、シアノであることが可能である。
【０１２０】
ペントース環の３’位へと結合する基は、変化することができる。パラグラフ［０１１
９］のものを含めていくつかの実施形態において、Ｒ３Ａは、ＯＨであることが可能であ
る。パラグラフ［０１１９］のものを含めて他の実施形態において、Ｒ３Ａは、置換され
ていてもよいＯ−結合アミノ酸であることが可能である。好適なＯ−結合アミノ酸の例に
は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン
、グリシン、プロリン、セリン、チロシン、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、ロ
イシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファンおよびバ
リンが含まれる。好適なアミノ酸のさらなる例には、これらに限定されないが、オルニチ
ン、ハイプシン、２−アミノイソ酪酸、デヒドロアラニン、γ−アミノ酪酸、シトルリン
、β−アラニン、α−エチル−グリシン、α−プロピル−グリシンおよびノルロイシンが
含まれる。いくつかの実施形態において、Ｏ−結合アミノ酸は、構造
【化６２】
2018188468.tif 000065
を有することができ、式中、Ｒ４２Ａは、水素、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル
、置換されていてもよいＣ１〜６ハロアルキル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロア
ルキル、置換されていてもよいＣ６アリール、置換されていてもよいＣ１０アリールおよ
び置換されていてもよいアリール（Ｃ１〜６アルキル）から選択することができる；Ｒ４
３Ａは、水素または置換されていてもよいＣ１〜４−アルキルであることが可能である；
あるいはＲ４２ＡおよびＲ４３Ａは一緒になって、置換されていてもよいＣ３〜６シクロ
アルキルを形成することができる。
【０１２１】
Ｒ４２Ａが置換されているとき、Ｒ４２Ａは、Ｎ−アミド、メルカプト、アルキルチオ
、置換されていてもよいアリール、ヒドロキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、
Ｏ−カルボキシ、およびアミノから選択される１個または複数の置換基で置換することが
できる。いくつかの実施形態において、Ｒ４２Ａは、非置換のＣ１〜６−アルキル、例え
ば、本明細書中に記載されるものであることが可能である。いくつかの実施形態において
、Ｒ４２Ａは、水素であることが可能である。他の実施形態において、Ｒ４２Ａは、メチ
ルであることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ４３Ａは、水素であること
が可能である。他の実施形態において、Ｒ４３Ａは、置換されていてもよいＣ１〜４アル
キル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル
およびｔｅｒｔ−ブチルであることが可能である。一実施形態において、Ｒ４３Ａは、メ
チルであることが可能である。Ｒ４２ＡおよびＲ４３Ａのために選択される基によって、
Ｒ４２ＡおよびＲ４３Ａが結合している炭素は、キラル中心であり得る。いくつかの実施
形態において、Ｒ４２ＡおよびＲ４３Ａが結合している炭素は、（Ｒ）−キラル中心であ
り得る。他の実施形態において、Ｒ４２ＡおよびＲ４３Ａが結合している炭素は、（Ｓ）
−キラル中心であり得る。
【０１２２】
好適な
【化６３】
2018188468.tif 000066
の例には、下記が含まれる。
【化６４】
2018188468.tif 000067
【０１２３】
パラグラフ［０１１９］のものを含めてまた他の実施形態において、Ｒ３Ａは、−ＯＣ
（＝Ｏ）Ｒ’’Ａであることが可能であり、ただし、この場合、Ｒ’’Ａは、置換されて
いてもよいＣ１〜２４アルキルであることが可能である。いくつかの実施形態において、
Ｒ’’Ａは、置換されたＣ１〜８アルキルであることが可能である。他の実施形態におい
て、Ｒ’’Ａは、非置換のＣ１〜８アルキルであることが可能である。パラグラフ［０１
１９］のものを含めてまた他の実施形態において、Ｒ３Ａは、置換されていてもよい−Ｏ
−アシルであることが可能である。パラグラフ［０１１９］のものを含めてなおもさらに
他の実施形態において、Ｒ３Ａは、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４４Ａであることが可能であり、た
だし、この場合、Ｒ４４Ａは、置換されていてもよいＣ１〜１２アルキル、置換されてい
てもよいＣ２〜１２アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜１２アルキニル、置換され
ていてもよいＣ３〜８シクロアルキル、置換されていてもよいＣ５〜８シクロアルケニル
、置換されていてもよいＣ６〜１０アリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置
換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール（Ｃ１〜６アルキル
）、置換されていてもよいヘテロアリール（Ｃ１〜６アルキル）および置換されていても
よいヘテロシクリル（Ｃ１〜６アルキル）から選択することができる。いくつかの実施形
態において、Ｒ４４Ａは、置換されたＣ１〜１２アルキルであることが可能である。他の
実施形態において、Ｒ４４Ａは、非置換のＣ１〜１２アルキルであることが可能である。
【０１２４】
様々な置換基は、ペントース環の２’位において存在することができる。いくつかの実
施形態において、Ｒ５Ａは、水素であることが可能である。他の実施形態において、Ｒ５
Ａは、ハロゲン、例えば、フルオロであることが可能である。いくつかの実施形態におい
て、Ｒ４Ａは、ハロゲン、例えば、フルオロであることが可能である。いくつかの実施形
態において、Ｒ５Ａは、水素であることが可能であり、Ｒ４Ａは、ハロゲンであることが
可能である。他の実施形態において、Ｒ４ＡおよびＲ５Ａはともに、ハロゲンであること
が可能である。
【０１２５】
いくつかの実施形態において、−−−−は、単結合であることが可能であり、Ｒ４Ａは
、フルオロであることが可能であり、Ｒ５Ａは、水素であることが可能であり、Ｒ２Ａは
、Ｃ１〜６ハロアルキルであることが可能である。いくつかの実施形態において、−−−
−は、単結合であることが可能であり、Ｒ４Ａは、フルオロであることが可能であり、Ｒ
５Ａは、水素であることが可能であり、Ｒ２Ａは、Ｃ１〜６ハロアルキルであることが可
能であり、Ｂ１Ａは、シトシンであることが可能である。
【０１２６】
いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、メトキシとすることができない。いくつかの
実施形態において、Ｂ１Ａが、置換または非置換ウラシルであるとき、Ｒ２Ａは、メトキ
シとすることができない。いくつかの実施形態において、Ｂ１Ａは、置換または非置換シ
トシンである。他の実施形態において、Ｂ１Ａは、置換または非置換チミンである。また
他の実施形態において、Ｂ１Ａは、非置換のウラシルとすることができない。いくつかの
実施形態において、Ｚ１Ａが、
【化６５】
2018188468.tif 000068
であるとき、Ｒ２Ａは、メトキシとすることができず、式中、Ｒ８Ａは、非置換のＣ１〜
６アルキルまたはパラ置換されたフェニルである；Ｒ９Ａは、置換されていてもよいＮ−
結合アミノ酸または置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸エステル誘導体である。いく
つかの実施形態において、Ｚ１Ａが、
【化６６】
2018188468.tif 000069
であるとき、Ｒ２Ａは、メトキシとすることができない。いくつかの実施形態において、
Ｒ２Ａは、アルコキシとすることができない（例えば、Ｚ１Ａが、
【化６７】
2018188468.tif 000070
であるとき）。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａが、非置換のアルケニルまたは非置
換のアルキニルであるとき、Ｂ１Ａは、シトシンとすることができない。いくつかの実施
形態において、Ｒ２Ａが、置換されていてもよいアルキルであるとき、Ｂ１Ａは、チミン
とすることができない。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、非置換のアルコキシ（
例えば、メトキシ）、置換されていてもよいアルケニル（例えば、アレニル）、非置換の
アルキニル（例えば、エチニル）、または非ハロゲン置換基で置換されたＣ１アルキルと
することができない。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ａは、非置換のアルコキシ（例
えば、メトキシ）、置換されていてもよいアルケニル（例えば、アレニル）、置換されて
いてもよいアルキニル（例えば、エチニル）、または非ハロゲン置換基で置換されている
Ｃ１〜４アルキルとすることができない。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｈと
することができない。いくつかの実施形態において、Ｂ１Ａが、置換されていてもよいシ
トシンまたは置換されていてもよいチミンであるとき、Ｒ１Ａは、Ｈとすることができな
い。
【０１２７】
様々な置換されていてもよい複素環式塩基は、ペントース環に結合することができる。
いくつかの実施形態において、アミン基および／またはアミノ基の１つまたは複数は、好
適な保護基で保護し得る。例えば、アミノ基は、アミン基および／またはアミノ基をアミ
ドまたはカルバマートに変換することによって保護し得る。いくつかの実施形態において
、置換されていてもよい複素環式塩基、または１つもしくは複数の保護されたアミノ基を
有する置換されていてもよい複素環式塩基は、下記の構造
【化６８】
2018188468.tif 000071
の１つを有することができ、式中、ＲＡ２は、水素、ハロゲンおよびＮＨＲＪ２から選択
することができ、ただし、この場合、ＲＪ２は、水素、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＫ２および−Ｃ（
＝Ｏ）ＯＲＬ２から選択することができる；ＲＢ２は、ハロゲンまたはＮＨＲＷ２である
ことが可能であり、ただし、この場合、ＲＷ２は、水素、置換されていてもよいＣ１〜６
アルキル、置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル、置換されていてもよいＣ３〜８シ
クロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＭ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＮ２から選択することができ
る；ＲＣ２は、水素またはＮＨＲＯ２であることが可能であり、ただし、この場合、ＲＯ
２は、水素、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＰ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＱ２から選択することができる
；ＲＤ２は、水素、ハロゲン、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていて
もよいＣ２〜６アルケニルおよび置換されていてもよいＣ２〜６アルキニルから選択する
ことができる；ＲＥ２は、水素、ヒドロキシ、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、
置換されていてもよいＣ３〜８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＲ２および−Ｃ（＝Ｏ）
ＯＲＳ２から選択することができる；ＲＦ２は、水素、ハロゲン、置換されていてもよい
Ｃ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ２〜６アルケニルおよび置換されていてもよ
いＣ２〜６アルキニルから選択することができる；Ｙ２およびＹ３は独立して、Ｎ（窒素
）またはＣＲＩ２であることが可能であり、ただし、この場合、ＲＩ２は、水素、ハロゲ
ン、置換されていてもよいＣ１〜６−アルキル、置換されていてもよいＣ２〜６−アルケ
ニルおよび置換されていてもよいＣ２〜６−アルキニルから選択することができる；ＲＧ
２は、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであることが可能である；ＲＨ２は、水素
またはＮＨＲＴ２であることが可能であり、ただし、この場合、ＲＴ２は独立して、水素
、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＵ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＶ２から選択することができる；ＲＫ２、
ＲＬ２、ＲＭ２、ＲＮ２、ＲＰ２、ＲＱ２、ＲＲ２、ＲＳ２、ＲＵ２およびＲＶ２は独立
して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロア
ルキル、Ｃ３〜６シクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリ
シクリル、アリール（Ｃ１〜６アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ１〜６アルキル）および
ヘテロアリシクリル（Ｃ１〜６アルキル）から選択することができる。いくつかの実施形
態において、上に示した構造は、１つまたは複数の水素を、「置換された」の定義につい
て提供した置換基の列挙から選択される置換基で置き換えることによって修飾することが
できる。
【０１２８】
いくつかの実施形態において、Ｂ１Ａは、
【化６９】
2018188468.tif 000072
であることが可能である。他の実施形態において、Ｂ１Ａは、
【化７０】
2018188468.tif 000073
であることが可能である。また他の実施形態において、Ｂ１Ａは、
【化７１】
2018188468.tif 000074
例えば、
【化７２】
2018188468.tif 000075
であることが可能である。なおもさらに他の実施形態において、Ｂ１Ａは、
【化７３】
2018188468.tif 000076
例えば、
【化７４】
2018188468.tif 000077
であることが可能である。いくつかの実施形態において、ＲＤ２は、水素であることが可
能である。他の実施形態において、Ｂ１Ａは、
【化７５】
2018188468.tif 000078
であることが可能である。いくつかの実施形態において、ＲＢ２は、ＮＨ２であることが
可能である。他の実施形態において、ＲＢ２は、ＮＨＲＷ２であることが可能であり、た
だし、この場合、ＲＷ２は、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＭ２または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＮ２であること
が可能である。また他の実施形態において、Ｂ１Ａは、
【化７６】
2018188468.tif 000079
であることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｂ１Ａは、
【化７７】
2018188468.tif 000080
であることが可能である。
【０１２９】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、下記の１つから選択される構造
【化７８】
2018188468.tif 000081
2018188468.tif 000082
2018188468.tif 000083
を有することができる（または上記のものの医薬的に許容される塩）。このパラグラフの
いくつかの実施形態において、Ｂ１Ａは、置換されていてもよいプリン塩基であることが
可能である。このパラグラフの他の実施形態において、Ｂ１Ａは、置換されていてもよい
ピリミジン塩基であることが可能である。このパラグラフのいくつかの実施形態において
、Ｂ１Ａは、グアニンであることが可能である。このパラグラフの他の実施形態において
、Ｂ１Ａは、チミンであることが可能である。このパラグラフのさらに他の実施形態にお
いて、Ｂ１Ａは、シトシンであることが可能である。このパラグラフのなおもさらに他の
実施形態において、Ｂ１Ａは、ウラシルであることが可能である。このパラグラフのいく
つかの実施形態において、Ｂ１Ａは、アデニンであることが可能である。このパラグラフ
のいくつかの実施形態において、Ｒ１Ａは、水素であることが可能である。このパラグラ
フの他の実施形態において、Ｒ１Ａは、置換されていてもよいアシルであることが可能で
ある。このパラグラフのさらに他の実施形態において、Ｒ１Ａは、モノ−、ジ−またはト
リ−ホスファートであることが可能である。このパラグラフのなおも他の実施形態におい
て、Ｒ１Ａは、ホスホロアミダートであることが可能である。このパラグラフのいくつか
の実施形態において、Ｒ１Ａは、アシルオキシアルキルエステルホスファートプロドラッ
グであることが可能である。
【０１３０】
いくつかの実施形態において、化合物は、式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許
容される塩であることが可能であり、ただし、この場合、Ｂ１Ｂは、置換されていてもよ
い複素環式塩基、または保護されたアミノ基を有する置換されていてもよい複素環式塩基
であることが可能である；Ｒ１Ｂは、Ｏ−、ＯＨ、
【化７９】
2018188468.tif 000084
置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸および置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸エ
ステル誘導体から選択することができる；Ｒ２Ｂは、置換されていてもよいＣ１〜６アル
キル、置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜６アルキ
ニル、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ３
〜６アルケニル、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ３〜６アルキニルおよびシアノから選択
することができる；Ｒ３Ｂは、ハロゲンであることが可能である；Ｒ４Ｂは、水素または
ハロゲンであることが可能である；Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ、Ｒ８ＢおよびＲ９Ｂは独立して、水
素、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキルおよび置換されていてもよいアリールから
選択することができる；Ｒ７ＢおよびＲ１０Ｂは独立して、水素、置換されていてもよい
Ｃ１〜２４アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１
〜２４アルキルおよび置換されていてもよい−Ｏ−アリールから選択することができる；
Ｒ１１Ｂは、水素、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキルおよび置換されていてもよ
いアリールから選択することができる；Ｚ１ＢおよびＺ２Ｂは独立して、ＯまたはＳであ
ることが可能である。
【０１３１】
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｂは、Ｏ−であることが可能である。他の実施形態
において、Ｒ１Ｂは、ＯＨであることが可能である。
【０１３２】
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｂは、
【化８０】
2018188468.tif 000085
であることが可能であり、式中、Ｒ５ＢおよびＲ６Ｂは独立して、水素、置換されていて
もよいＣ１〜２４アルキルおよび置換されていてもよいアリールから選択することができ
る；Ｒ７Ｂは、水素、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキル、置換されていてもよい
アリール、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１〜２４アルキルおよび置換されていてもよい
−Ｏ−アリールから選択することができる。いくつかの実施形態において、Ｒ５Ｂおよび
Ｒ６Ｂは、水素であることが可能である。他の実施形態において、Ｒ５ＢおよびＲ６Ｂの
少なくとも１つは、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキルまたは置換されていてもよ
いアリールであることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ７Ｂは、置換され
ていてもよいＣ１〜２４アルキルであることが可能である。他の実施形態において、Ｒ７
Ｂは、置換されていてもよいアリールであることが可能である。また他の実施形態におい
て、Ｒ７Ｂは、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１〜２４アルキルまたは置換されていても
よい−Ｏ−アリールであることが可能である。
【０１３３】
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｂは、
【化８１】
2018188468.tif 000086
であることが可能であり、式中、Ｒ８ＢおよびＲ９Ｂは独立して、水素、置換されていて
もよいＣ１〜２４アルキルおよび置換されていてもよいアリールから選択することができ
る；Ｒ１０Ｂは独立して、水素、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキル、置換されて
いてもよいアリール、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１〜２４アルキルおよび置換されて
いてもよい−Ｏ−アリールから選択することができる；Ｚ２Ｂは独立して、Ｏ（酸素）ま
たはＳ（硫黄）であることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ８ＢおよびＲ
９Ｂは、水素であることが可能である。他の実施形態において、Ｒ８ＢおよびＲ９Ｂの少
なくとも１つは、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキルまたは置換されていてもよい
アリールであることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ１０Ｂは、置換され
ていてもよいＣ１〜２４アルキルであることが可能である。他の実施形態において、Ｒ１
０Ｂは、置換されていてもよいアリールであることが可能である。また他の実施形態にお
いて、Ｒ１０Ｂは、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１〜２４アルキルまたは置換されてい
てもよい−Ｏ−アリールであることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｚ２Ｂ
は、Ｏ（酸素）であることが可能である。他の実施形態において、Ｚ２Ｂは、Ｓ（硫黄）
であることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｂは、イソプロピルカルボ
ニルオキシメチルオキシであることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｂ
は、ピバロイルオキシメチルオキシであることが可能である。
【０１３４】
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｂは、
【化８２】
2018188468.tif 000087
であることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ１１Ｂは、水素であることが
可能である。他の実施形態において、Ｒ１１Ｂは、置換されていてもよいＣ１〜２４アル
キルであることが可能である。また他の実施形態において、Ｒ１１Ｂは、置換されていて
もよいアリールであることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ１１Ｂは、Ｃ
１〜６アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、
イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル（分岐型および直鎖型）、ならびにヘキシル（
分岐型および直鎖型）であることが可能である。
【０１３５】
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｂは、置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸また
は置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸エステル誘導体であることが可能である。例え
ば、Ｒ１Ｂは、下記の置換されていてもよいバージョンであることが可能である：アラニ
ン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン
、プロリン、セリン、チロシン、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リ
シン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、バリンおよびそれ
らのエステル誘導体。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｂは、アラニンイソプロピルエ
ステル、アラニンシクロヘキシルエステル、アラニンネオペンチルエステル、バリンイソ
プロピルエステルおよびロイシンイソプロピルエステルから選択することができる。いく
つかの実施形態において、Ｒ１Ｂは、構造
【化８３】
2018188468.tif 000088
を有することができ、式中、Ｒ１２Ｂは、水素、置換されていてもよいＣ１〜６−アルキ
ル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置
換されていてもよいアリール（Ｃ１〜６アルキル）および置換されていてもよいハロアル
キルから選択することができる；Ｒ１３Ｂは、水素、置換されていてもよいＣ１〜６アル
キル、置換されていてもよいＣ１〜６ハロアルキル、置換されていてもよいＣ３〜６シク
ロアルキル、置換されていてもよいＣ６アリール、置換されていてもよいＣ１０アリール
および置換されていてもよいアリール（Ｃ１〜６アルキル）から選択することができる；
Ｒ１４Ｂは、水素または置換されていてもよいＣ１〜４−アルキルであることが可能であ
る；あるいはＲ１３ＢおよびＲ１４Ｂは一緒になって、置換されていてもよいＣ３〜６シ
クロアルキルを形成することができる。
【０１３６】
Ｒ１３Ｂが置換されているとき、Ｒ１３Ｂは、Ｎ−アミド、メルカプト、アルキルチオ
、置換されていてもよいアリール、ヒドロキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、
Ｏ−カルボキシ、およびアミノから選択される１個または複数の置換基で置換することが
できる。いくつかの実施形態において、Ｒ１３Ｂは、非置換のＣ１〜６−アルキル、例え
ば、本明細書中に記載されるものであることが可能である。いくつかの実施形態において
、Ｒ１３Ｂは、水素であることが可能である。他の実施形態において、Ｒ１３Ｂは、メチ
ルであることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ１２Ｂは、置換されていて
もよいＣ１〜６アルキルであることが可能である。置換されていてもよいＣ１〜６−アル
キルの例には、下記の置換されていてもよい変化体が含まれる：メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル（分岐型
および直鎖型）、ならびにヘキシル（分岐型および直鎖型）。いくつかの実施形態におい
て、Ｒ１２Ｂは、メチルまたはイソプロピルであることが可能である。いくつかの実施形
態において、Ｒ１２Ｂは、エチルまたはネオペンチルであることが可能である。他の実施
形態において、Ｒ１２Ｂは、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルであることが
可能である。置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルの例には、下記の置換されて
いてもよい変化体が含まれる：シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、および
シクロヘキシル。一実施形態において、Ｒ１２Ｂは、置換されていてもよいシクロヘキシ
ルであることが可能である。また他の実施形態において、Ｒ１２Ｂは、置換されていても
よいアリール、例えば、フェニルおよびナフチルであることが可能である。なおもさらに
他の実施形態において、Ｒ１２Ｂは、置換されていてもよいアリール（Ｃ１〜６アルキル
）であることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ１２Ｂは、置換されていて
もよいベンジルであることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ１２Ｂは、置
換されていてもよいＣ１〜６ハロアルキル、例えば、ＣＦ３であることが可能である。い
くつかの実施形態において、Ｒ１４Ｂは、水素であることが可能である。他の実施形態に
おいて、Ｒ１４Ｂは、置換されていてもよいＣ１〜４−アルキル、例えば、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルであ
ることが可能である。一実施形態において、Ｒ１４Ｂは、メチルであることが可能である
。いくつかの実施形態において、Ｒ１３ＢおよびＲ１４Ｂは一緒になって、置換されてい
てもよいＣ３〜６シクロアルキルを形成することができる。置換されていてもよいＣ３〜
６シクロアルキルの例には、下記の置換されていてもよい変化体が含まれる：シクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシル。Ｒ１３ＢおよびＲ１４Ｂ
のために選択される基によって、Ｒ１３ＢおよびＲ１４Ｂが結合している炭素は、キラル
中心であり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ１３ＢおよびＲ１４Ｂが結合している
炭素は、（Ｒ）−キラル中心であり得る。他の実施形態において、Ｒ１３ＢおよびＲ１４
Ｂが結合している炭素は、（Ｓ）−キラル中心であり得る。
【０１３７】
好適な
【化８４】
2018188468.tif 000089
基の例には、下記が含まれる。
【化８５】
2018188468.tif 000090
2018188468.tif 000091
【０１３８】
種々の置換基は、ペントース環の４’位において存在することができる。いくつかの実
施形態において、Ｒ２Ｂは、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであることが可能で
ある。好適なＣ１〜６アルキルの例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル
、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル（分岐型および直鎖型）、なら
びにヘキシル（分岐型および直鎖型）が含まれる。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｂ
は、非置換のＣ１〜６アルキルであることが可能である。他の実施形態において、Ｒ２Ｂ
は、置換されたＣ１〜６アルキルであることが可能である。例えば、Ｒ２Ｂは、ハロゲン
置換されたＣ１〜６アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ１〜６アルキル、アルコキシ置換
されたＣ１〜６アルキルまたはスルフェニル置換されたＣ１〜６アルキル（例えば、−Ｃ
１〜６アルキル−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル）であることが可能である。他の実施形態におい
て、Ｒ２Ｂは、Ｃ１〜６ハロアルキルであることが可能である。他の実施形態において、
Ｒ２Ｂは、置換されていてもよいＣ２〜６アルケニルであることが可能である。いくつか
の実施形態において、Ｒ２Ｂは、置換されたＣ２〜６アルケニルであることが可能である
。他の実施形態において、Ｒ２Ｂは、非置換のＣ２〜６アルケニルであることが可能であ
る。例えば、Ｒ２Ｂは、エテニル、プロペニルまたはアレニルであることが可能である。
また他の実施形態において、Ｒ２Ｂは、置換されていてもよいＣ２〜６アルキニルである
ことが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｂは、置換されたＣ２〜６アルキ
ニルであることが可能である。他の実施形態において、Ｒ２Ｂは、非置換のＣ２〜６アル
キニルであることが可能である。好適なＣ２〜６アルキニルには、エチニルおよびプロピ
ニルが含まれる。なおもさらに他の実施形態において、Ｒ２Ｂは、置換されていてもよい
Ｃ３〜６シクロアルキルであることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｂ
は、置換されたＣ３〜６シクロアルキルであることが可能である。他の実施形態において
、Ｒ２Ｂは、非置換のＣ３〜６シクロアルキルであることが可能である。Ｃ３〜６シクロ
アルキルの限定されない列挙には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよ
びシクロヘキシルが含まれる。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｂは、置換されていて
もよい−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルであることが可能である。いくつかの実施形態において、
Ｒ２Ｂは、置換された−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルであることが可能である。他の実施形態に
おいて、Ｒ２Ｂは、非置換の−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルであることが可能である。好適なＯ
−Ｃ１〜６アルキル基の例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキ
シ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシ（分岐型および直鎖
型）、ならびにヘキソキシ（分岐型および直鎖型）が含まれる。他の実施形態において、
Ｒ２Ｂは、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ３〜６アルケニルであることが可能である。い
くつかの実施形態において、Ｒ２Ｂは、置換された−Ｏ−Ｃ３〜６アルケニルであること
が可能である。他の実施形態において、Ｒ２Ｂは、非置換の−Ｏ−Ｃ３〜６アルケニルで
あることが可能である。また他の実施形態において、Ｒ２Ｂは、置換されていてもよい−
Ｏ−Ｃ３〜６アルキニルであることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ２Ｂ
は、置換された−Ｏ−Ｃ３〜６アルキニルであることが可能である。他の実施形態におい
て、Ｒ２Ｂは、非置換の−Ｏ−Ｃ３〜６アルキニルであることが可能である。なおもさら
に他の実施形態において、Ｒ２Ｂは、シアノであることが可能である。
【０１３９】
様々な置換基は、ペントース環の２’位において存在することができる。いくつかの実
施形態において、Ｒ４Ｂは、水素であることが可能である。他の実施形態において、Ｒ４
Ｂは、ハロゲン、例えば、フルオロであることが可能である。いくつかの実施形態におい
て、Ｒ３Ｂは、ハロゲン、例えば、フルオロであることが可能である。いくつかの実施形
態において、Ｒ４Ｂは、水素であることが可能であり、Ｒ３Ｂは、ハロゲンであることが
可能である。他の実施形態において、Ｒ３ＢおよびＲ４Ｂはともに、ハロゲンであること
が可能である。例えば、Ｒ３ＢおよびＲ４Ｂはともに、フルオロであることが可能である
。
【０１４０】
いくつかの実施形態において、Ｚ１Ｂは、Ｏ（酸素）であることが可能である。他の実
施形態において、Ｚ１Ｂは、Ｓ（硫黄）であることが可能である。
【０１４１】
様々な置換されていてもよい複素環式塩基は、ペントース環に結合することができる。
いくつかの実施形態において、アミン基および／またはアミノ基の１つまたは複数は、好
適な保護基で保護し得る。例えば、アミノ基は、アミン基および／またはアミノ基をアミ
ドまたはカルバマートに変換することによって保護し得る。いくつかの実施形態において
、置換されていてもよい複素環式塩基、または１つもしくは複数の保護されたアミノ基を
有する置換されていてもよい複素環式塩基は、下記の構造
【化８６】
2018188468.tif 000092
の１つを有することができ、式中、ＲＡＢ２は、水素、ハロゲンおよびＮＨＲＪＢ２から
選択することができ、ただし、この場合、ＲＪＢ２は、水素、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＫＢ２およ
び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＬＢ２から選択することができる；ＲＢＢ２は、ハロゲンまたはＮＨ
ＲＷＢ２であることが可能であり、ただし、この場合、ＲＷＢ２は、水素、置換されてい
てもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル、置換されていて
もよいＣ３〜８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＭＢ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＮＢ２か
ら選択することができる；ＲＣＢ２は、水素またはＮＨＲＯＢ２であることが可能であり
、ただし、この場合、ＲＯＢ２は、水素、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＰＢ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ
ＱＢ２から選択することができる；ＲＤＢ２は、水素、ハロゲン、置換されていてもよい
Ｃ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ２〜６アルケニルおよび置換されていてもよ
いＣ２〜６アルキニルから選択することができる；ＲＥＢ２は、水素、ヒドロキシ、置換
されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ３〜８シクロアルキル、−
Ｃ（＝Ｏ）ＲＲＢ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＳＢ２から選択することができる；ＲＦＢ２
は、水素、ハロゲン、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ
２〜６アルケニルおよび置換されていてもよいＣ２〜６アルキニルから選択することがで
きる；Ｙ２ＢおよびＹ３Ｂは独立して、Ｎ（窒素）またはＣＲＩＢ２であることが可能で
あり、ただし、この場合、ＲＩＢ２は、水素、ハロゲン、置換されていてもよいＣ１〜６
−アルキル、置換されていてもよいＣ２〜６−アルケニルおよび置換されていてもよいＣ
２〜６−アルキニルから選択することができる；ＲＧＢ２は、置換されていてもよいＣ１
〜６アルキルであることが可能である；ＲＨＢ２は、水素またはＮＨＲＴＢ２であること
が可能であり、ただし、この場合、ＲＴＢ２は独立して、水素、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＵＢ２お
よび−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＶＢ２から選択することができる；ＲＫＢ２、ＲＬＢ２、ＲＭＢ２
、ＲＮＢ２、ＲＰＢ２、ＲＱＢ２、ＲＲＢ２、ＲＳＢ２、ＲＵＢ２およびＲＶＢ２は独立
して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロア
ルキル、Ｃ３〜６シクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリ
シクリル、アリール（Ｃ１〜６アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ１〜６アルキル）および
ヘテロアリシクリル（Ｃ１〜６アルキル）から選択することができる。いくつかの実施形
態において、上に示した構造は、１つまたは複数の水素を、「置換された」の定義につい
て提供した置換基の列挙から選択される置換基で置き換えることによって修飾することが
できる。
【０１４２】
いくつかの実施形態において、Ｂ１Ｂは、
【化８７】
2018188468.tif 000093
であることが可能である。他の実施形態において、Ｂ１Ｂは、
【化８８】
2018188468.tif 000094
であることが可能である。また他の実施形態において、Ｂ１Ｂは、
【化８９】
2018188468.tif 000095
例えば、
【化９０】
2018188468.tif 000096
であることが可能である。なおもさらに他の実施形態において、Ｂ１Ｂは、
【化９１】
2018188468.tif 000097
例えば、
【化９２】
2018188468.tif 000098
であることが可能である。いくつかの実施形態において、ＲＤＢ２は、水素であることが
可能である。他の実施形態において、Ｂ１Ｂは、
【化９３】
2018188468.tif 000099
であることが可能である。いくつかの実施形態において、ＲＢＢ２は、ＮＨ２であること
が可能である。他の実施形態において、ＲＢＢ２は、ＮＨＲＷＢ２であることが可能であ
り、ただし、この場合、ＲＷＢ２は、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＭＢ２または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＮＢ
２であることが可能である。また他の実施形態において、Ｂ１Ｂは、
【化９４】
2018188468.tif 000100
であることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｂ１Ｂは、
【化９５】
2018188468.tif 000101
であることが可能である。
【０１４３】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物は、下記の構造
【化９６】
2018188468.tif 000102
を有することができる（または上記のものの医薬的に許容される塩）。このパラグラフの
いくつかの実施形態において、Ｂ１Ｂは、置換されていてもよいプリン塩基であることが
可能である。このパラグラフの他の実施形態において、Ｂ１Ｂは、置換されていてもよい
ピリミジン塩基であることが可能である。このパラグラフのいくつかの実施形態において
、Ｂ１Ｂは、グアニンであることが可能である。このパラグラフの他の実施形態において
、Ｂ１Ｂは、チミンであることが可能である。このパラグラフのさらに他の実施形態にお
いて、Ｂ１Ｂは、シトシンであることが可能である。このパラグラフのなおもさらに他の
実施形態において、Ｂ１Ｂは、ウラシルであることが可能である。このパラグラフのいく
つかの実施形態において、Ｂ１Ｂは、アデニンであることが可能である。このパラグラフ
のいくつかの実施形態において、Ｚ１Ｂは、酸素であることが可能である。このパラグラ
フのいくつかの実施形態において、Ｚ１Ｂは、硫黄であることが可能である。このパラグ
ラフのさらに他の実施形態において、Ｒ１Ｂは、アルキルカルボニルオキシアルコキシで
あることが可能である。
【０１４４】
いくつかの実施形態において、化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその医薬的に
許容される塩であることが可能であり、ただし、この場合、Ｂ１Ｃは、置換されていても
よい複素環式塩基、または保護されたアミノ基を有する置換されていてもよい複素環式塩
基であることが可能である；Ｒ１ＣおよびＲ２Ｃは独立して、Ｏ−、ＯＨ、置換されてい
てもよいＣ１〜６アルコキシ、
【化９７】
2018188468.tif 000103
置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸および置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸エ
ステル誘導体から選択することができる；Ｒ３Ｃは、置換されていてもよいＣ１〜６アル
キル、置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜６アルキ
ニル、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ３
〜６アルケニル、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ３〜６アルキニル、置換されていてもよ
いＣ３〜６シクロアルキルおよびシアノから選択することができる；Ｒ４Ｃは、ＯＨ、−
ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’’Ｃおよび置換されていてもよいＯ−結合アミノ酸から選択することが
できる；Ｒ５Ｃは、ハロゲンであることが可能である；Ｒ６Ｃは、水素またはハロゲンで
あることが可能である；Ｒ９Ｃ、Ｒ１０Ｃ、Ｒ１２ＣおよびＲ１３Ｃは独立して、水素、
置換されていてもよいＣ１〜２４アルキルおよび置換されていてもよいアリールから選択
することができる；Ｒ１１ＣおよびＲ１４Ｃは独立して、水素、置換されていてもよいＣ
１〜２４アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１〜
２４アルキルおよび置換されていてもよい−Ｏ−アリールから選択することができる；Ｒ
１５Ｃは、水素、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキルおよび置換されていてもよい
アリールから選択することができる；−−−−−−−は、単結合または二重結合であるこ
とが可能である；−−−−−−−が、単結合であるとき、各Ｒ７Ｃおよび各Ｒ８Ｃは独立
して、水素またはハロゲンであることが可能である；−−−−−−−が、二重結合である
とき、各Ｒ７Ｃは、非存在であり、各Ｒ８Ｃは独立して、水素またはハロゲンであること
が可能である；Ｚ１Ｃは、Ｏ（酸素）またはＳ（硫黄）であることが可能である；Ｒ’’
Ｃは、置換されていてもよいＣ１〜２４−アルキルであることが可能である。
【０１４５】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）が構造
【化９８】
2018188468.tif 000104
を有するように、−−−−−−−は、単結合であることが可能であり、式中、各Ｒ７Ｃお
よび各Ｒ８Ｃは独立して、水素またはハロゲンであることが可能である。いくつかの実施
形態において、Ｒ７ＣおよびＲ８Ｃ基は、すべて水素であることが可能である。他の実施
形態において、１つのＲ７Ｃは、ハロゲンであることが可能であり、１つのＲ７Ｃは、水
素であることが可能であり、両方のＲ８Ｃ基は、すべて水素であることが可能である。ま
た他の実施形態において、１つのＲ７Ｃは、ハロゲンであることが可能であり、１つのＲ
７Ｃは、水素であることが可能であり、１つのＲ８Ｃは、ハロゲンであることが可能であ
り、１つのＲ８Ｃは、水素であることが可能である。いくつかの実施形態において、リン
に隣接する炭素および５’−炭素は、それぞれ独立して、（Ｓ）−キラル中心であること
が可能である。いくつかの実施形態において、リンに隣接する炭素および５’−炭素は、
それぞれ独立して、（Ｒ）−キラル中心であることが可能である。
【０１４６】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）が構造
【化９９】
2018188468.tif 000105
を有するように、−−−−−−−は、二重結合であることが可能であり、式中、各Ｒ７Ｃ
は、非存在であり、各Ｒ８Ｃは独立して、水素またはハロゲンであることが可能である。
いくつかの実施形態において、両方のＲ８Ｃ基は、水素であることが可能である。他の実
施形態において、１つのＲ８Ｃは、ハロゲンであることが可能であり、他のＲ８Ｃは、水
素であることが可能である。いくつかの実施形態において、両方のＲ８Ｃ基は、ハロゲン
であることが可能である。いくつかの実施形態において、二重結合は、（Ｚ）−立体配置
を有する。いくつかの実施形態において、二重結合は、（Ｅ）−立体配置を有する。
【０１４７】
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃおよび／またはＲ２Ｃは、Ｏ−であることが可能
である。他の実施形態において、Ｒ１Ｃおよび／またはＲ２Ｃは、ＯＨであることが可能
である。いくつかの実施形態において、Ｒ１ＣおよびＲ２Ｃはともに、ＯＨであることが
可能である。
【０１４８】
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃおよび／またはＲ２Ｃは、
【化１００】
2018188468.tif 000106
であることが可能であり、式中、Ｒ９ＣおよびＲ１０Ｃは独立して、水素、置換されてい
てもよいＣ１〜２４アルキルおよび置換されていてもよいアリールから選択することがで
きる；Ｒ１１Ｃは、水素、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキル、置換されていても
よいアリール、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１〜２４アルキルおよび置換されていても
よい−Ｏ−アリールから選択することができる。いくつかの実施形態において、Ｒ９Ｃお
よびＲ１０Ｃは、水素であることが可能である。他の実施形態において、Ｒ９ＣおよびＲ
１０Ｃの少なくとも１つは、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキルまたは置換されて
いてもよいアリールであることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ１１Ｃは
、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキルであることが可能である。他の実施形態にお
いて、Ｒ１１Ｃは、置換されていてもよいアリールであることが可能である。また他の実
施形態において、Ｒ１１Ｃは、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１〜２４アルキルまたは置
換されていてもよい−Ｏ−アリールであることが可能である。いくつかの実施形態におい
て、Ｒ１ＣおよびＲ２Ｃはともに、
【化１０１】
2018188468.tif 000107
であることが可能である。
【０１４９】
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃおよび／またはＲ２Ｃは、
【化１０２】
2018188468.tif 000108
であることが可能であり、式中、Ｒ１２ＣおよびＲ１３Ｃは独立して、水素、置換されて
いてもよいＣ１〜２４アルキルおよび置換されていてもよいアリールから選択することが
できる；Ｒ１４Ｃは、水素、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキル、置換されていて
もよいアリール、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１〜２４アルキルおよび置換されていて
もよい−Ｏ−アリールから選択することができる；Ｚ１Ｃは独立して、Ｏ（酸素）または
Ｓ（硫黄）であることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ１２ＣおよびＲ１
３Ｃは、水素であることが可能である。他の実施形態において、Ｒ１２ＣおよびＲ１３Ｃ
の少なくとも１つは、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキルまたは置換されていても
よいアリールであることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ１４Ｃは、置換
されていてもよいＣ１〜２４アルキルであることが可能である。他の実施形態において、
Ｒ１４Ｃは、置換されていてもよいアリールであることが可能である。また他の実施形態
において、Ｒ１４Ｃは、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１〜２４アルキルまたは置換され
ていてもよい−Ｏ−アリールであることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｚ
１Ｃは、Ｏ（酸素）であることが可能である。他の実施形態において、Ｚ１Ｃは、Ｓ（硫
黄）であることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃおよび／またはＲ２
Ｃは、イソプロピルカルボニルオキシメトキシであることが可能である。いくつかの実施
形態において、Ｒ１Ｃおよび／またはＲ２Ｃは、ピバロイルオキシメトキシであることが
可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ１ＣおよびＲ２Ｃはともに、
【化１０３】
2018188468.tif 000109
であることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ１ＣおよびＲ２Ｃはともに、
イソプロピルカルボニルオキシメトキシであることが可能である。他の実施形態において
、Ｒ１ＣおよびＲ２Ｃはともに、ピバロイルオキシメトキシであることが可能である。
【０１５０】
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃおよび／またはＲ２Ｃは、
【化１０４】
2018188468.tif 000110
であることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ１５Ｃは、水素であることが
可能である。他の実施形態において、Ｒ１５Ｃは、置換されていてもよいＣ１〜２４アル
キルであることが可能である。また他の実施形態において、Ｒ１５Ｃは、置換されていて
もよいアリールであることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ１５Ｃは、Ｃ
１〜６アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、
イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル（分岐型および直鎖型）、ならびにヘキシル（
分岐型および直鎖型）であることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃお
よびＲ２Ｃはともに、
【化１０５】
2018188468.tif 000111
であることが可能である。
【０１５１】
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃおよび／またはＲ２Ｃは、置換されていてもよい
Ｎ−結合アミノ酸または置換されていてもよいＮ−結合アミノ酸エステル誘導体であるこ
とが可能である。例えば、Ｒ１Ｃおよび／またはＲ２Ｃは、下記の置換されていてもよい
バージョンであることが可能である：アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システ
イン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、プロリン、セリン、チロシン、アルギニン
、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレ
オニン、トリプトファン、バリンおよびそれらのエステル誘導体。いくつかの実施形態に
おいて、Ｒ１Ｃおよび／またはＲ２Ｃは、アラニンイソプロピルエステル、アラニンシク
ロヘキシルエステル、アラニンネオペンチルエステル、バリンイソプロピルエステルおよ
びロイシンイソプロピルエステルから選択することができる。いくつかの実施形態におい
て、Ｒ１Ｃおよび／またはＲ２Ｃは、構造
【化１０６】
2018188468.tif 000112
を有することができ、式中、Ｒ１９Ｃは、水素、置換されていてもよいＣ１〜６−アルキ
ル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置
換されていてもよいアリール（Ｃ１〜６アルキル）および置換されていてもよいハロアル
キルから選択することができる；Ｒ２０Ｃは、水素、置換されていてもよいＣ１〜６アル
キル、置換されていてもよいＣ１〜６ハロアルキル、置換されていてもよいＣ３〜６シク
ロアルキル、置換されていてもよいＣ６アリール、置換されていてもよいＣ１０アリール
および置換されていてもよいアリール（Ｃ１〜６アルキル）から選択することができる；
Ｒ２１Ｃは、水素または置換されていてもよいＣ１〜４−アルキルであることが可能であ
る；あるいはＲ２０ＣおよびＲ２１Ｃは一緒になって、置換されていてもよいＣ３〜６シ
クロアルキルを形成することができる。
【０１５２】
Ｒ２０Ｃが置換されているとき、Ｒ２０Ｃは、Ｎ−アミド、メルカプト、アルキルチオ
、置換されていてもよいアリール、ヒドロキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、
Ｏ−カルボキシ、およびアミノから選択される１個または複数の置換基で置換することが
できる。いくつかの実施形態において、Ｒ２０Ｃは、非置換のＣ１〜６−アルキル、例え
ば、本明細書中に記載されるものであることが可能である。いくつかの実施形態において
、Ｒ２０Ｃは、水素であることが可能である。他の実施形態において、Ｒ２０Ｃは、メチ
ルであることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ１９Ｃは、置換されていて
もよいＣ１〜６アルキルであることが可能である。置換されていてもよいＣ１〜６−アル
キルの例には、下記の置換されていてもよい変化体が含まれる：メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル（分岐型
および直鎖型）、ならびにヘキシル（分岐型および直鎖型）。いくつかの実施形態におい
て、Ｒ１９Ｃは、メチルまたはイソプロピルであることが可能である。いくつかの実施形
態において、Ｒ１９Ｃは、エチルまたはネオペンチルであることが可能である。他の実施
形態において、Ｒ１９Ｃは、置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルであることが
可能である。置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキルの例には、下記の置換されて
いてもよい変化体が含まれる：シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、および
シクロヘキシル。一実施形態において、Ｒ１９Ｃは、置換されていてもよいシクロヘキシ
ルであることが可能である。また他の実施形態において、Ｒ１９Ｃは、置換されていても
よいアリール、例えば、フェニルおよびナフチルであることが可能である。なおもさらに
他の実施形態において、Ｒ１９Ｃは、置換されていてもよいアリール（Ｃ１〜６アルキル
）であることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ１９Ｃは、置換されていて
もよいベンジルであることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ１９Ｃは、置
換されていてもよいＣ１〜６ハロアルキル、例えば、ＣＦ３であることが可能である。い
くつかの実施形態において、Ｒ２１Ｃは、水素であることが可能である。他の実施形態に
おいて、Ｒ２１Ｃは、置換されていてもよいＣ１〜４−アルキル、例えば、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルであ
ることが可能である。一実施形態において、Ｒ２１Ｃは、メチルであることが可能である
。いくつかの実施形態において、Ｒ２０ＣおよびＲ２１Ｃは一緒になって、置換されてい
てもよいＣ３〜６シクロアルキルを形成することができる。置換されていてもよいＣ３〜
６シクロアルキルの例には、下記の置換されていてもよい変化体が含まれる：シクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシル。Ｒ２０ＣおよびＲ２１Ｃ
のために選択される基によって、Ｒ２０ＣおよびＲ２１Ｃが結合している炭素は、キラル
中心であり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ２０ＣおよびＲ２１Ｃが結合している
炭素は、（Ｒ）−キラル中心であり得る。他の実施形態において、Ｒ２０ＣおよびＲ２１
Ｃが結合している炭素は、（Ｓ）−キラル中心であり得る。
【０１５３】
好適な
【化１０７】
2018188468.tif 000113
基の例には、下記が含まれる。
【化１０８】
2018188468.tif 000114
2018188468.tif 000115
【０１５４】
いくつかの実施形態において、Ｒ１ＣおよびＲ２Ｃは、同じであることが可能である。
他の実施形態において、Ｒ１ＣおよびＲ２Ｃは、異なることが可能である。
【０１５５】
いくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃは、
【化１０９】
2018188468.tif 000116
であることが可能であり、Ｒ２Ｃは、Ｏ−またはＯＨであることが可能であり、ただし、
この場合、Ｒ１６Ｃ、Ｒ１７ＣおよびＲ１８Ｃは、非存在または水素であることが可能で
ある；ｎは、０または１であることが可能である。Ｒ１６Ｃ、Ｒ１７Ｃおよび／またはＲ
１８Ｃが、非存在であるとき、関連づけられる酸素は、負に荷電していることを当業者は
理解する。いくつかの実施形態において、ｎが、０であるとき、式（ＩＩＩ）の化合物は
、ジホスファートである。他の実施形態において、ｎが、１であるとき、式（ＩＩＩ）の
化合物は、トリホスファートである。
【０１５６】
種々の置換基は、ペントース環の４’位において存在することができる。いくつかの実
施形態において、Ｒ３Ｃは、置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであることが可能で
ある。好適なＣ１〜６アルキルの例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル
、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル（分岐型および直鎖型）、なら
びにヘキシル（分岐型および直鎖型）が含まれる。いくつかの実施形態において、Ｒ３Ｃ
は、非置換のＣ１〜６アルキルであることが可能である。他の実施形態において、Ｒ３Ｃ
は、置換されたＣ１〜６アルキルであることが可能である。例えば、Ｒ３Ｃは、ハロゲン
置換されたＣ１〜６アルキルであることが可能である。他の実施形態において、Ｒ３Ｃは
、置換されていてもよいＣ２〜６アルケニルであることが可能である。いくつかの実施形
態において、Ｒ３Ｃは、置換されたＣ２〜６アルケニルであることが可能である。他の実
施形態において、Ｒ３Ｃは、非置換のＣ２〜６アルケニルであることが可能である。例え
ば、Ｒ３Ｃは、エテニル、プロペニルまたはアレニルであることが可能である。また他の
実施形態において、Ｒ３Ｃは、置換されていてもよいＣ２〜６アルキニルであることが可
能である。いくつかの実施形態において、Ｒ３Ｃは、置換されたＣ２〜６アルキニルであ
ることが可能である。他の実施形態において、Ｒ３Ｃは、非置換のＣ２〜６アルキニルで
あることが可能である。好適なＣ２〜６アルキニルには、エチニルおよびプロピニルが含
まれる。なおもさらに他の実施形態において、Ｒ３Ｃは、置換されていてもよいＣ３〜６
シクロアルキルであることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ３Ｃは、置換
されたＣ３〜６シクロアルキルであることが可能である。他の実施形態において、Ｒ３Ｃ
は、非置換のＣ３〜６シクロアルキルであることが可能である。Ｃ３〜６シクロアルキル
の限定されない列挙には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロ
ヘキシルが含まれる。いくつかの実施形態において、Ｒ３Ｃは、置換されていてもよい−
Ｏ−Ｃ１〜６アルキルであることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ３Ｃは
、置換された−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルであることが可能である。他の実施形態において、
Ｒ３Ｃは、非置換の−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルであることが可能である。好適なＯ−Ｃ１〜
６アルキル基の例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−
ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシ（分岐型および直鎖型）、な
らびにヘキソキシ（分岐型および直鎖型）が含まれる。他の実施形態において、Ｒ３Ｃは
、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ３〜６アルケニルであることが可能である。いくつかの
実施形態において、Ｒ３Ｃは、置換された−Ｏ−Ｃ３〜６アルケニルであることが可能で
ある。他の実施形態において、Ｒ３Ｃは、非置換の−Ｏ−Ｃ３〜６アルケニルであること
が可能である。また他の実施形態において、Ｒ３Ｃは、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ３
〜６アルキニルであることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ３Ｃは、置換
された−Ｏ−Ｃ３〜６アルキニルであることが可能である。他の実施形態において、Ｒ３
Ｃは、非置換の−Ｏ−Ｃ３〜６アルキニルであることが可能である。なおもさらに他の実
施形態において、Ｒ３Ｃは、シアノであることが可能である。
【０１５７】
ペントース環の３’位上に存在することができる置換基は変化することができる。いく
つかの実施形態において、Ｒ４Ｃは、ＯＨであることが可能である。他の実施形態におい
て、Ｒ４Ｃは、置換されていてもよいＯ−結合アミノ酸であることが可能である。好適な
Ｏ−結合アミノ酸の例には、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グ
ルタミン酸、グルタミン、グリシン、プロリン、セリン、チロシン、アルギニン、ヒスチ
ジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、
トリプトファンおよびバリンが含まれる。好適なアミノ酸のさらなる例には、これらに限
定されないが、オルニチン、ハイプシン、２−アミノイソ酪酸、デヒドロアラニン、γ−
アミノ酪酸、シトルリン、β−アラニン、α−エチル−グリシン、α−プロピル−グリシ
ンおよびノルロイシンが含まれる。いくつかの実施形態において、Ｏ−結合アミノ酸は、
構造
【化１１０】
2018188468.tif 000117
を有することができ、式中、Ｒ２２Ｃは、水素、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル
、置換されていてもよいＣ１〜６ハロアルキル、置換されていてもよいＣ３〜６シクロア
ルキル、置換されていてもよいＣ６アリール、置換されていてもよいＣ１０アリールおよ
び置換されていてもよいアリール（Ｃ１〜６アルキル）から選択することができる；Ｒ２
３Ｃは、水素または置換されていてもよいＣ１〜４−アルキルであることが可能である；
あるいはＲ２２ＣおよびＲ２３Ｃは一緒になって、置換されていてもよいＣ３〜６シクロ
アルキルを形成することができる。
【０１５８】
Ｒ２２Ｃが置換されているとき、Ｒ２２Ｃは、Ｎ−アミド、メルカプト、アルキルチオ
、置換されていてもよいアリール、ヒドロキシ、置換されていてもよいヘテロアリール、
Ｏ−カルボキシ、およびアミノから選択される１個または複数の置換基で置換することが
できる。いくつかの実施形態において、Ｒ２２Ｃは、非置換のＣ１〜６−アルキル、例え
ば、本明細書中に記載されるものであることが可能である。いくつかの実施形態において
、Ｒ２２Ｃは、水素であることが可能である。他の実施形態において、Ｒ２２Ｃは、メチ
ルであることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ２３Ｃは、水素であること
が可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ２３Ｃは、置換されていてもよいＣ１〜
４アルキルであることが可能であり、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロ
ピル、ｎ−ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルであることが可能である。一実施
形態において、Ｒ２３Ｃは、メチルであることが可能である。Ｒ２２ＣおよびＲ２３Ｃの
ために選択される基によって、Ｒ２２ＣおよびＲ２３Ｃが結合している炭素は、キラル中
心であり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ２２ＣおよびＲ２３Ｃが結合している炭
素は、（Ｒ）−キラル中心であり得る。他の実施形態において、Ｒ２２ＣおよびＲ２３Ｃ
が結合している炭素は、（Ｓ）−キラル中心であり得る。
【０１５９】
好適な
【化１１１】
2018188468.tif 000118
の例には、下記が含まれる。
【化１１２】
2018188468.tif 000119
【０１６０】
また他の実施形態において、Ｒ４Ｃは、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’’Ｃであることが可能であ
り、ただし、この場合、Ｒ’’Ｃは、置換されていてもよいＣ１〜２４アルキルであるこ
とが可能である。いくつかの実施形態において、Ｒ’’Ｃは、置換されたＣ１〜１２アル
キルであることが可能である。他の実施形態において、Ｒ’’Ｃは、非置換のＣ１〜１２
アルキルであることが可能である。また他の実施形態において、Ｒ’’Ｃは、置換された
Ｃ１〜８アルキルであることが可能である。なおもさらに他の実施形態において、Ｒ’’
Ｃは、非置換のＣ１〜８アルキルであることが可能である。いくつかの実施形態において
、Ｒ４Ｃは、置換されていてもよいアシルであることが可能である。他の実施形態におい
て、Ｒ４Ｃは、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’’Ｃであることが可能であり、ただし、この場合、Ｒ
’’Ｃは、置換されていてもよいＣ１〜１２アルキル、置換されていてもよいＣ２〜１２
アルケニル、置換されていてもよいＣ２〜１２アルキニル、置換されていてもよいＣ３〜
８シクロアルキル、置換されていてもよいＣ５〜８シクロアルケニル、置換されていても
よいＣ６〜１０アリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよい
ヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール（Ｃ１〜６アルキル）、置換されていて
もよいヘテロアリール（Ｃ１〜６アルキル）および置換されていてもよいヘテロシクリル
（Ｃ１〜６アルキル）から選択することができる。いくつかの実施形態において、Ｒ’’
Ｃは、置換されたＣ１〜１２アルキルであることが可能である。他の実施形態において、
Ｒ’’Ｃは、非置換のＣ１〜１２アルキルであることが可能である。
【０１６１】
様々な置換基は、ペントース環の２’位において存在することができる。いくつかの実
施形態において、Ｒ６Ｃは、水素であることが可能である。他の実施形態において、Ｒ６
Ｃは、ハロゲン、例えば、フルオロであることが可能である。いくつかの実施形態におい
て、Ｒ５Ｃは、ハロゲン、例えば、フルオロであることが可能である。いくつかの実施形
態において、Ｒ６Ｃは、水素であることが可能であり、Ｒ５Ｃは、ハロゲンであることが
可能である。他の実施形態において、Ｒ５ＣおよびＲ６Ｃはともに、ハロゲンであること
が可能である。例えば、Ｒ５ＣおよびＲ６Ｃはともに、フルオロであることが可能である
。
【０１６２】
様々な置換されていてもよい複素環式塩基は、ペントース環に結合することができる。
いくつかの実施形態において、アミン基および／またはアミノ基の１つまたは複数は、好
適な保護基で保護し得る。例えば、アミノ基は、アミン基および／またはアミノ基をアミ
ドまたはカルバマートに変換することによって保護し得る。いくつかの実施形態において
、置換されていてもよい複素環式塩基、または１つもしくは複数の保護されたアミノ基を
有する置換されていてもよい複素環式塩基は、下記の構造
【化１１３】
2018188468.tif 000120
の１つを有することができ、式中、ＲＡＣ２は、水素、ハロゲンおよびＮＨＲＪＣ２から
選択することができ、ただし、この場合、ＲＪＣ２は、水素、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＫＣ２およ
び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＬＣ２から選択することができる；ＲＢＣ２は、ハロゲンまたはＮＨ
ＲＷＣ２であることが可能であり、ただし、この場合、ＲＷＣ２は、水素、置換されてい
てもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル、置換されていて
もよいＣ３〜８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＭＣ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＮＣ２か
ら選択することができる；ＲＣＣ２は、水素またはＮＨＲＯＣ２であることが可能であり
、ただし、この場合、ＲＯＣ２は、水素、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＰＣ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ
ＱＣ２から選択することができる；ＲＤＣ２は、水素、ハロゲン、置換されていてもよい
Ｃ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ２〜６アルケニルおよび置換されていてもよ
いＣ２〜６アルキニルから選択することができる；ＲＥＣ２は、水素、ヒドロキシ、置換
されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ３〜８シクロアルキル、−
Ｃ（＝Ｏ）ＲＲＣ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＳＣ２から選択することができる；ＲＦＣ２
は、水素、ハロゲン、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、置換されていてもよいＣ
２〜６アルケニルおよび置換されていてもよいＣ２〜６アルキニルから選択することがで
きる；Ｙ２ＣおよびＹ３Ｃは独立して、Ｎ（窒素）またはＣＲＩＣ２であることが可能で
あり、ただし、この場合、ＲＩＣ２は、水素、ハロゲン、置換されていてもよいＣ１〜６
−アルキル、置換されていてもよいＣ２〜６−アルケニルおよび置換されていてもよいＣ
２〜６−アルキニルから選択することができる；ＲＧＣ２は、置換されていてもよいＣ１
〜６アルキルであることが可能である；ＲＨＣ２は、水素またはＮＨＲＴＣ２であること
が可能であり、ただし、この場合、ＲＴＣ２は独立して、水素、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＵＣ２お
よび−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＶＣ２から選択することができる；ＲＫＣ２、ＲＬＣ２、ＲＭＣ２
、ＲＮＣ２、ＲＰＣ２、ＲＱＣ２、ＲＲＣ２、ＲＳＣ２、ＲＵＣ２およびＲＶＣ２は独立
して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロア
ルキル、Ｃ３〜６シクロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリ
シクリル、アリール（Ｃ１〜６アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ１〜６アルキル）および
ヘテロアリシクリル（Ｃ１〜６アルキル）から選択することができる。いくつかの実施形
態において、上に示した構造は、１つまたは複数の水素を、「置換された」の定義につい
て提供した置換基の列挙から選択される置換基で置き換えることによって修飾することが
できる。
【０１６３】
いくつかの実施形態において、Ｂ１Ｃは、
【化１１４】
2018188468.tif 000121
であることが可能である。他の実施形態において、Ｂ１Ｃは、
【化１１５】
2018188468.tif 000122
であることが可能である。また他の実施形態において、Ｂ１Ｃは、
【化１１６】
2018188468.tif 000123
例えば、
【化１１７】
2018188468.tif 000124
であることが可能である。なおもさらに他の実施形態において、Ｂ１Ｃは、
【化１１８】
2018188468.tif 000125
例えば、
【化１１９】
2018188468.tif 000126
であることが可能である。いくつかの実施形態において、ＲＤＣ２は、水素であることが
可能である。他の実施形態において、Ｂ１Ｃは、
【化１２０】
2018188468.tif 000127
であることが可能である。いくつかの実施形態において、ＲＢＣ２は、ＮＨ２であること
が可能である。他の実施形態において、ＲＢＣ２は、ＮＨＲＷＣ２であることが可能であ
り、ただし、この場合、ＲＷＣ２は、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＭＣ２または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＮＣ
２であることが可能である。また他の実施形態において、Ｂ１Ｃは、
【化１２１】
2018188468.tif 000128
であることが可能である。いくつかの実施形態において、Ｂ１Ｃは、
【化１２２】
2018188468.tif 000129
であることが可能である。
【０１６４】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、下記の構造
【化１２３】
2018188468.tif 000130
の１つを有することができる。このパラグラフのいくつかの実施形態において、Ｂ１Ｃは
、置換されていてもよいプリン塩基であることが可能である。このパラグラフの他の実施
形態において、Ｂ１Ｃは、置換されていてもよいピリミジン塩基であることが可能である
。このパラグラフのいくつかの実施形態において、Ｂ１Ｃは、グアニンであることが可能
である。このパラグラフの他の実施形態において、Ｂ１Ｃは、チミンであることが可能で
ある。このパラグラフのさらに他の実施形態において、Ｂ１Ｃは、シトシンであることが
可能である。このパラグラフのなおもさらに他の実施形態において、Ｂ１Ｃは、ウラシル
であることが可能である。このパラグラフのいくつかの実施形態において、Ｂ１Ｃは、ア
デニンであることが可能である。このパラグラフのいくつかの実施形態において、Ｒ１Ｃ
およびＲ２Ｃはそれぞれ、置換されていてもよいＣ１〜４アルキルであることが可能であ
る。このパラグラフの他の実施形態において、Ｒ１Ａは、置換されていてもよいアシルで
あることが可能である。このパラグラフのさらに他の実施形態において、Ｒ１ＣおよびＲ
２Ｃは、モノ−、ジ−またはトリ−ホスファートを形成することができる。このパラグラ
フのなおも他の実施形態において、Ｒ１ＣおよびＲ２Ｃはそれぞれ、アルキルカルボニル
オキシアルコキシであることが可能である。このパラグラフのいくつかの実施形態におい
て、Ｒ４Ｃは、ＯＨであることが可能である。このパラグラフのいくつかの実施形態にお
いて、Ｒ５Ｃは、Ｆであることが可能であり、Ｒ６Ｃは、水素であることが可能である。
【０１６５】
好適な式（Ｉ）の化合物の例には、これらに限定されないが、下記：
【化１２４】
2018188468.tif 000131
2018188468.tif 000132
2018188468.tif 000133
2018188468.tif 000134
または上記のものの医薬的に許容される塩が含まれる。
【０１６６】
式（Ｉ）の化合物のさらなる例には、下記：
【化１２５】
2018188468.tif 000135
2018188468.tif 000136
2018188468.tif 000137
2018188468.tif 000138
または上記のものの医薬的に許容される塩が含まれる。
【０１６７】
式（Ｉ）の化合物のさらなる例には、これらに限定されないが、下記：
【化１２６】
2018188468.tif 000139
2018188468.tif 000140
2018188468.tif 000141
2018188468.tif 000142
または上記のものの医薬的に許容される塩が含まれる。
【０１６８】
式（ＩＩ）の化合物の例には、これらに限定されないが、下記：
【化１２７】
2018188468.tif 000143
または上記のものの医薬的に許容される塩が含まれる。
【０１６９】
式（ＩＩＩ）の化合物の例には、これらに限定されないが、下記：
【化１２８】
2018188468.tif 000144
2018188468.tif 000145
または上記のものの医薬的に許容される塩が含まれる。
【０１７０】
式（ＩＩＩ）の化合物のさらなる例には、これらに限定されないが、下記：
【化１２９】
2018188468.tif 000146
または上記のものの医薬的に許容される塩が含まれる。
【０１７１】
合成
式（Ｉ）、式（ＩＩ）および式（ＩＩＩ）の化合物、ならびに本明細書中に記載される
化合物は、様々な方法で調製し得る。式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）のいくつかの
化合物は、商業的に得ることができ、かつ／または知られている合成手順を利用して調製
することができる。式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の化合物に至る一般的な合成経
路、ならびに式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の化合物を合成するために使用される
出発材料のいくつかの例は、本明細書中に示され、記載されている。本明細書中に示され
、記載されている経路は、例示にすぎず、どのような様式であっても、請求の範囲を限定
することは意図せず、また請求の範囲を限定すると解釈されない。当業者は、開示されて
いる合成の改変を認識することができるであろうし、本明細書中の開示に基づいて代替経
路を考案することができるであろう。すべてのこのような改変および代替経路は、請求の
範囲内である。
【化１３０】
2018188468.tif 000147
【０１７２】
スキーム１に示されるように、式（Ｉ）の化合物は、ヌクレオシド、例えば、式（Ａ）
のヌクレオシドから調製することができる。スキーム１において、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５
ａ、およびＢ１ａは、式（Ｉ）について本明細書中に記載されているようなＲ３Ａ、Ｒ４
Ａ、Ｒ５Ａ、およびＢ１Ａと同じであることが可能であり、ＰＧ１は、好適な保護基であ
る。ヒドロキシアルキル基は、当業者に知られている好適な条件を使用して、ペントース
環の４’位において形成することができる。ヒドロキシアルキルを形成するための好適な
条件の例には、２−ヨードキシ安息香酸（ＩＢＸ）、ホルムアルデヒド水溶液および水素
化ホウ素ナトリウムの使用が含まれる。式（Ｂ）の化合物は、好適な酸化剤（１つまたは
複数）を使用してアルデヒドに酸化し、式（Ｃ）の化合物を形成することができる。好適
な酸化剤の一例は、デス−マーチンペルヨージナンである。置換されていてもよいＣ２〜
６アルケニルまたは置換されていてもよいＣ２〜６アルキニルは、当業者に知られている
方法、例えば、ウィティッヒ試薬およびｎ−ＢｕＬｉ、ウィティッヒタイプの反応、ピー
ターソンオレフィン化反応、およびコーリーフックス反応を使用して、４’位において形
成させることができる。置換されていてもよいＣ１〜６アルキルは、例えば、パラジウム
担持カーボン上の水素を使用して、４’位に結合した不飽和基を水素化することによって
得ることができる。
【０１７３】
代わりに、式（Ｂ）の化合物は、好適な薬剤（１つまたは複数）を使用して、ハロアル
キルに、例えば、イミダゾール、トリフェニルホスフィンおよびヨウ素を使用してヨージ
ドに；三フッ化ジエチルアミノ硫黄（ＤＡＳＴ）を使用してフルオロに；またはジクロロ
エチレン（ＤＣＥ）中のトリフェニルホスフィンおよび四塩化炭素を使用してクロロに変
換することができる。ヨードアルキルは、当業者に知られている方法、例えば、パラジウ
ム担持カーボン上の水素を使用して、非置換のＣ１〜６アルキル基に変換することができ
る。式（Ｃ）の化合物はヒドロキシルアミンと反応して、オキシムを形成させることがで
きる。オキシムは、当業者に知られている方法を使用して、例えば、メタンスルホニルク
ロリドを使用して、シアノ基に変換することができる。
【化１３１】
2018188468.tif 000148
【０１７４】
スキーム２に示されるように、式（Ｉ）の化合物（ただし、この場合、Ｒ２Ａは、置換
されていてもよい−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ３〜６アルケ
ニルまたは置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ３〜６アルキニルである）は、ヌクレオシド、
例えば、式（Ａ）のヌクレオシドから調製することができる。スキーム２において、Ｒ２
ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａおよびＢ１ａは、式（Ｉ）について本明細書中に記載されて
いるようなＲ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５ＡおよびＢ１Ａと同じであることが可能であり
、ＰＧ２は、好適な保護基であることが可能である。ヌクレオシドは、脱離を受け、式（
Ｄ）の一般式を有するオレフィンを形成することができる。式（Ｄ）の化合物は、炭酸鉛
およびアルコキシ源の存在下にてヨウ素化試薬で処理し、式（Ｅ）の化合物を形成するこ
とができる。次いで、式（Ｅ）の化合物は、ヨージドを酸素求核試薬で置き換えることに
よって式（Ｉ）の化合物に変換することができる。
【化１３２】
2018188468.tif 000149
【化１３３】
2018188468.tif 000150
【０１７５】
ペントース環の５’位に結合しているリン含有基を有する式（Ｉ）の化合物は、様々な
当業者に知られている方法を使用して調製することができる。方法の例を、スキーム３お
よび４において示す。リン含有前駆体は、ヌクレオシド、例えば、式（Ｆ）の化合物また
は式（Ｇ）の化合物にカップリングすることができる。スキーム３に示されるように、リ
ン含有前駆体のカップリングに続いて、任意の脱離基は、好適な条件、例えば、加水分解
下で切断することができる。さらなるリン含有基を、当業者に知られている方法を使用し
て、例えば、ピロホスファートを使用して加えることができる。
【０１７６】
いくつかの実施形態において、アルコキシドは、有機金属試薬、例えば、グリニャール
試薬を使用して、式（Ｇ）の化合物から生じさせることができる。アルコキシドは、リン
含有前駆体にカップリングすることができる。好適なグリニャール試薬は当業者には知ら
れており、これらに限定されないが、アルキルマグネシウムクロリドおよびアルキルマグ
ネシウムブロミドが含まれる。いくつかの実施形態において、適切な塩基を使用すること
ができる。好適な塩基の例には、これらに限定されないが、アミン塩基、例えば、アルキ
ルアミン（モノ−、ジ−およびトリ−アルキルアミン（例えば、トリエチルアミン）を含
めた）、置換されていてもよいピリジン（例えば、コリジン）ならびに置換されていても
よいイミダゾール（例えば、Ｎ−メチルイミダゾール））が含まれる。代わりに、リン含
有前駆体をヌクレオシドに付加し、ホスフィットを形成させることができる。ホスフィッ
トは、当業者に知られている条件を使用して、ホスファートに酸化することができる。好
適な条件には、これらに限定されないが、メタ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）および
ヨウ素（酸化剤として）および水（酸素ドナーとして）が含まれる。
【０１７７】
式（Ｉ）の化合物が、硫黄であるＺ１Ａ、Ｚ２ＡまたはＺ３Ａを有するとき、硫黄を当
業者に知られている様々な様式で加えることができる。いくつかの実施形態において、硫
黄は、リン含有前駆体、例えば、
【化１３４】
2018188468.tif 000151
の一部であることが可能である。代わりに、硫化試薬を使用して、硫黄を加えることがで
きる。好適な硫化剤は当業者には知られており、これらに限定されないが、元素硫黄、ロ
ーソン試薬、シクロオクタ硫黄、３Ｈ−１，２−ベンゾジチオール−３−オン−１，１−
ジオキシド（Ｂｅａｕｃａｇｅ試薬）、３−（（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチリデン）ア
ミノ）−３Ｈ−１，２，４−ジチアゾール−５−チオン（ＤＤＴＴ）およびビス（３−ト
リエトキシシリル）プロピル−テトラスルフィド（ＴＥＳＴ）が含まれる。
【０１７８】
好適なリン含有前駆体は商業的に得ることができ、または当業者に知られている合成方
法によって調製することができる。リン含有前駆体の一般構造の例を、スキーム３および
４に示す。
【化１３５】
2018188468.tif 000152
【０１７９】
式（ＩＩ）の化合物を形成させる方法を、スキーム５に示す。スキーム５において、Ｒ
１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂおよびＢ１ｂは、式（ＩＩ）について本明細書中に記載さ
れているようなＲ１Ｂ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４ＢおよびＢ１Ｂと同じであることが可能で
あり、各Ｌ１は、ハロゲン、スルホン酸エステルまたはアミン（モノ置換もしくは二置換
）であることが可能であり、Ｘは、酸素または硫黄であることが可能である。スキーム５
に示されるように、３’−炭素に結合したヒドロキシ基、および５’−炭素に結合したヒ
ドロキシ基を有する化合物は、塩基の存在下で、式、（Ｒ１ｂ）Ｐ（Ｌ１）２を有する化
合物と反応し、ホスフィット化合物を生成することができる。好適な塩基は、当業者に知
られており、本明細書中に記載されている。次いで、リンは、好適な酸化剤を使用してリ
ン（Ｖ）に酸化され、化合物（ＸはＯ（酸素）である）を生成することができる。代わり
に、ホスフィット化合物は、硫化試薬と反応し、化合物（ＸはＳ（硫黄）である）を生成
することができる。好適な酸化剤および硫化剤は、当業者に知られている。例えば、酸化
は、ヨウ素（酸化剤として）および水（酸素ドナーとして）を使用して行うことができる
。好適な硫化剤は、本明細書中に記載されている。
【化１３６】
2018188468.tif 000153
【０１８０】
式（ＩＩＩ）の化合物を形成させる方法を、スキーム６に示す。スキーム６において、
Ｒ１ｃ、Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃ、Ｒ５ｃ、Ｒ６ｃおよびＢ１ｃは、式（ＩＩＩ）につい
て本明細書中に記載されているようなＲ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｒ６Ｃ
およびＢ１Ｃと同じであることが可能であり、Ｒ７ＣおよびＲ８Ｃは示さない。式（Ｈ）
の化合物の５’−炭素に結合した酸素は、当業者に知られている方法および試薬を使用し
て、ケトンに酸化することができる。例えば、酸化剤、例えば、デス−マーチンペルヨー
ジナンを利用することができる。次いで、リン含有試薬を、強塩基（例えば、水素化ナト
リウム）の存在下で、式（Ｊ）の化合物に加えることができる。例えば、水素ガスまたは
Ｐｄ／Ｃを使用して、二重結合を単結合に水素化することができる。好適な試薬、例えば
、ピロホスファート（例えば、テトラブチルアンモニウムピロホスファート）を使用して
、さらなるホスファートを、リン酸化を介して加えて、ジ−またはトリ−ホスファートを
形成させることができる。
【０１８１】
アシル基を、当業者に知られている方法を使用して、式（Ｉ）または（ＩＩＩ）の化合
物の５’位および／または３’位に加えることができる。１つの好適な方法は、ピリジン
中に無水物を使用することである。
【０１８２】
本明細書中に記載される化合物のいずれかの合成の間に、必要に応じて、ペントース環
に結合した任意のヒドロキシ基、ならびにＢ１ａ、Ｂ１ｂおよびＢ１Ｃ上に存在する任意
の−ＮＨ基および／またはＮＨ２基は、１つまたは複数の好適な保護基で保護することが
できる。好適な保護基は、本明細書中に記載されている。例えば、Ｒ３ａおよび／または
Ｒ４ｃが、ヒドロキシ基であるとき、Ｒ３ａおよび／またはＲ４ｃは、トリアリールメチ
ル基またはシリル基で保護することができる。同様に、Ｂ１ａ、Ｂ１ｂおよびＢ１ｃ上に
存在する任意の−ＮＨ基および／またはＮＨ２基は、トリアリールメチル基およびシリル
基（１つまたは複数）などで保護することができる。トリアリールメチル基の例には、こ
れらに限定されないが、トリチル、モノメトキシトリチル（ＭＭＴｒ）、４，４’−ジメ
トキシトリチル（ＤＭＴｒ）、４，４’，４’’−トリメトキシトリチル（ＴＭＴｒ）、
４，４’，４’’−トリス−（ベンゾイルオキシ）トリチル（ＴＢＴｒ）、４，４’，４
’’−トリス（４，５−ジクロロフタルイミド）トリチル（ＣＰＴｒ）、４，４’，４’
’−トリス（レブリニルオキシ）トリチル（ＴＬＴｒ）、ｐ−アニシル−１−ナフチルフ
ェニルメチル、ジ−ｏ−アニシル−１−ナフチルメチル、ｐ−トリルジフェニルメチル、
３−（イミダゾリルメチル）−４，４’−ジメトキシトリチル、９−フェニルキサンテン
−９−イル（Ｐｉｘｙｌ）、９−（ｐ−メトキシフェニル）キサンテン−９−イル（Ｍｏ
ｘ）、４−デシルオキシトリチル、４−ヘキサデシルオキシトリチル、４，４’−ジオク
タデシルトリチル、９−（４−オクタデシルオキシフェニル）キサンテン−９−イル、１
，１’−ビス−（４−メトキシフェニル）−１’−ピレニルメチル、４，４’，４’’−
トリス−（ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メチル（ＴＴＴｒ）および４，４’−ジ−３，５
−ヘキサジエンオキシトリチルが含まれる。シリル基の例には、これらに限定されないが
、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、トリ
イソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）、
トリ−イソ−プロピルシリルオキシメチルおよび［２−（トリメチルシリル）エトキシ］
メチルが含まれる。代わりに、Ｒ３ａおよびＲ４ａおよび／またはＲ４ｃおよびＲ５ｃは
、例えば、オルトエステル、環状アセタールまたは環状ケタールを形成させることによっ
て、単一のアキラルまたはキラル保護基によって保護することができる。好適なオルトエ
ステルには、メトキシメチレンアセタール、エトキシメチレンアセタール、２−オキサシ
クロペンチリデンオルトエステル、ジメトキシメチレンオルトエステル、１−メトキシエ
チリデンオルトエステル、１−エトキシエチリデンオルトエステル、メチリデンオルトエ
ステル、フタリドオルトエステル１，２−ジメトキシエチリデンオルトエステル、および
α−メトキシベンジリデンオルトエステルが含まれる；好適な環状アセタールには、メチ
レンアセタール、エチリデンアセタール、ｔ−ブチルメチリデンアセタール、３−（ベン
ジルオキシ）プロピルアセタール、ベンジリデンアセタール、３，４−ジメトキシベンジ
リデンアセタールおよびｐ−アセトキシベンジリデンアセタールが含まれる；好適な環状
ケタールには、１−ｔ−ブチルエチリデンケタール、１−フェニルエチリデンケタール、
イソプロピリデンケタール、シクロペンチリデンケタール、シクロヘキシリデンケタール
、シクロヘプチリデンケタールおよび１−（４−メトキシフェニル）エチリデンケタール
が含まれる。ペントース環に結合している基、ならびにＢ１ａ、Ｂ１ｂおよびＢ１ｃ上に
存在する任意の−ＮＨ基および／またはＮＨ２基は、様々な保護基で保護することができ
、存在する任意の保護基は、他の保護基と交換することができることを当業者なら理解す
るであろう。保護基の選択および交換は、当業者のスキルの範囲内である。任意の保護基
（１つまたは複数）は、当技術分野において知られている方法によって、例えば、酸（例
えば、鉱酸または有機酸）、塩基またはフッ化物源で除去することができる。
【０１８３】
医薬組成物
本明細書中に記載されるいくつかの実施形態は、効果的な量の１つまたは複数の本明細
書中に記載される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／また
は式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩）ならびに医薬的に
許容されるキャリア、希釈剤、賦形剤またはこれらの組合せを含むことができる医薬組成
物に関連する。
【０１８４】
用語「医薬組成物」は、本明細書中に開示される１または２以上の化合物と、他の化学
的成分（例えば、希釈剤またはキャリアなど）との混合物を示す。医薬組成物は、生物へ
の化合物の投与を容易にする。医薬組成物はまた、化合物を無機酸または有機酸（例えば
、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−
トルエンスルホン酸およびサリチル酸など）と反応することによって得ることができる。
医薬組成物は一般に、特定の意図された投与経路に合ったものにされる。
【０１８５】
用語「医薬的に許容され得る」は、化合物の生物学的活性および性質を無効にしないキ
ャリア、希釈剤または賦形剤を規定する。
【０１８６】
本明細書中で使用される場合、用語「キャリア」は、化合物を細胞または組織の中に取
込むことを容易にする化合物を示す。例えば、限定されないが、ジメチルスルホキシド（
ＤＭＳＯ）が、対象個体の細胞または組織の中への多くの有機化合物の取り込みを容易に
する一般に利用されるキャリアである。
【０１８７】
本明細書中で使用される場合、「希釈剤」は、薬理学的活性を有していないが、薬学的
に必要であることがあるか、または、薬学的に望ましいことがある、医薬組成物における
成分を示す。例えば、希釈剤を、その量が製造および／または投与のためには小さすぎる
強力な薬物の嵩を大きくするために使用することができる。希釈剤はまた、注射、経口摂
取または吸入によって投与されるための薬物を溶解するための液体であり得る。この技術
分野における希釈剤の一般的な形態の１つが、緩衝化された水溶液であり、例えば、限定
されないが、ヒト血液の組成を模倣するリン酸塩緩衝化生理的食塩水などである。
【０１８８】
本明細書中で使用される場合、「賦形剤」は、医薬組成物に加えられて、嵩、一貫性、
安定性、結合能、潤滑、崩壊能など（これらに限定されない）を組成物に提供する不活性
な物質を示す。「希釈剤」は一種の賦形剤である。
【０１８９】
本明細書中に開示される医薬組成物は、それ自体で、あるいは、医薬組成物が、混合治
療の場合のように他の有効成分、または、キャリア、希釈剤、賦形剤もしくはそれらの組
合せと混合される医薬組成物においてヒト患者に投与することができる。適正な配合は、
選ばれる投与経路に依存する。本明細書中に記載される化合物の配合および投与のための
様々な技術が当業者には知られている。
【０１９０】
本明細書中に開示される医薬組成物は、それ自体は知られている様式で製造することが
でき、例えば、混合、溶解、造粒、糖衣錠作製、研和、乳化、カプセル化、包括化または
成形の従来プロセスによって製造することができる。加えて、有効成分が、その意図され
た目的を達成するために効果的な量で含有される。本明細書中に開示される薬学的組合せ
において使用される化合物の多くが、医薬的に適合し得る対イオンとの塩として提供され
得る。
【０１９１】
化合物を投与する多数の技術がこの技術分野では存在しており、そのような技術には、
経口、直腸、局所的、エアロゾル、注射および非経口送達（筋肉内注射、皮下注射、静脈
内注射、髄膜内注射、クモ膜下腔内注射、直接の心室内注射、腹腔内注射、鼻腔内注射お
よび眼内注射を含む）が含まれるが、これらに限定されない。
【０１９２】
化合物はまた、例えば、化合物を多くの場合にはデポー剤または持続放出配合物で感染
領域に直接に注入することにより、全身的様式ではなく、むしろ、局所的様式で投与する
ことができる。そのうえ、化合物は、標的化された薬異物送達システムで投与することが
でき、例えば、組織特異的な抗体により被覆されるリポソームで投与することができる。
そのようなリポソームは器官に対して標的化され、器官によって選択的に取り込まれる。
【０１９３】
組成物は、所望されるならば、有効成分を含有する１つまたは複数の単位投薬形態物を
含有し得るパックまたはディスペンサーデバイスにおいて提供することができる。パック
は、例えば、金属ホイルまたはプラスチックホイルを含むことができる（例えば、ブリス
ターパックなど）。パックまたはディスペンサーデバイスには、投与のための説明書が伴
うことがある。パックまたはディスペンサーデバイスにはまた、容器に付随する通知が、
医薬品の製造、使用または販売を規制する政府当局によって定められる形式で伴うことが
あり、この場合、そのような通知は、ヒト投与または動物投与のための薬物の形態の当局
による承認を反映する。そのような通知は、例えば、処方薬物についての米国食品医薬品
局によって承認されるラベル表示、または、承認された製造物添付文書であり得る。適合
し得る医薬用キャリアに配合される本明細書中に記載される化合物を含むことのできる組
成物もまた、適応状態の処置のために調製し、適切な容器に入れ、ラベル表示することが
できる。
【０１９４】
使用の方法
本明細書中に記載されるいくつかの実施形態は、対象に、効果的な量の１つまたは複数
の本明細書中に記載される化合物、あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記載される
化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の
化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を投与することを
含むことができる、パラミクソウイルスによるウイルス感染症およびオルソミクソウイル
スによるウイルス感染症から選択されるウイルス感染症を改善、処置および／または防止
する方法に関連する。いくつかの実施形態において、対象は、ウイルス感染症（例えば、
パラミクソウイルスによるウイルス感染症またはオルソミクソウイルスによるウイルス感
染症）に罹患していると同定される。
【０１９５】
本明細書中に記載される他の実施形態は、ウイルスに感染した細胞と、効果的な量の式
（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、効果的な量の式（ＩＩ）の化合物、
またはその医薬的に許容される塩、効果的な量の式（ＩＩＩ）の化合物、またはその医薬
的に許容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記載される化合
物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の化合
物、または上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物とを接触させることを
含むことができる、パラミクソウイルスおよびオルソミクソウイルスから選択されるウイ
ルスのウイルス複製を阻害する方法に関連する。
【０１９６】
いくつかの実施形態において、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、ま
たはその医薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医
薬的に許容される塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはそ
の医薬的に許容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記載され
る化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）
の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用して、呼
吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）感染症を処置および／または改善することができる。いく
つかの実施形態において、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、またはそ
の医薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に
許容される塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはその医薬
的に許容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記載される化合
物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の化合
物、または上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用して、呼吸器合
胞体ウイルス感染症を防止することができる。いくつかの実施形態において、効果的な量
の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、１つもしく
は複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、効果的な量の１つもし
くは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、ならびに／あるい
は１つもしくは複数の本明細書中に記載される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（
ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容
される塩）を含む医薬組成物を使用して、呼吸器合胞体ウイルスの複製を阻害することが
できる。いくつかの実施形態において、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合
物、またはその医薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、または
その医薬的に許容される塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、ま
たはその医薬的に許容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記
載される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（Ｉ
ＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用し
て、ＲＳＶポリメラーゼ複合体を阻害することができる。
【０１９７】
他の実施形態において、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、またはそ
の医薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に
許容される塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはその医薬
的に許容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記載される化合
物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の化合
物、または上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用して、インフル
エンザウイルス感染症を処置および／または改善することができる。他の実施形態におい
て、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される
塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、効果的
な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、な
らびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記載される化合物（例えば、式（Ｉ）
の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のもの
の医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用して、インフルエンザウイルス感染症
を防止することができる。いくつかの実施形態において、効果的な量の１つもしくは複数
の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩ
Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数
の本明細書中に記載される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物およ
び／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医
薬組成物を使用して、インフルエンザウイルスの複製を阻害することができる。いくつか
の実施形態において、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、またはその医
薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容
される塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはその医薬的に
許容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記載される化合物（
例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の化合物、
または上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用して、インフルエン
ザポリメラーゼ複合体を阻害することができる。
【０１９８】
いくつかの実施形態において、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、ま
たはその医薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医
薬的に許容される塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはそ
の医薬的に許容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記載され
る化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）
の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用して、ヘ
ンドラウイルス感染症および／またはニパーウイルス感染症を処置および／または改善す
ることができる。いくつかの実施形態において、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ
）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物
、またはその医薬的に許容される塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化
合物、またはその医薬的に許容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細
書中に記載される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／また
は式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物
を使用して、ヘンドラウイルス感染症および／またはニパーウイルス感染症を防止するこ
とができる。いくつかの実施形態において、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の
化合物、またはその医薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、ま
たはその医薬的に許容される塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物
、またはその医薬的に許容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中
に記載される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式
（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使
用して、ヘンドラウイルスおよび／またはニパーウイルスの複製を阻害することができる
。いくつかの実施形態において、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、ま
たはその医薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医
薬的に許容される塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはそ
の医薬的に許容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記載され
る化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）
の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用して、ヘ
ンドラウイルスポリメラーゼ複合体および／またはニパーウイルスポリメラーゼ複合体を
阻害することができる。
【０１９９】
いくつかの実施形態において、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、ま
たはその医薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医
薬的に許容される塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはそ
の医薬的に許容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記載され
る化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）
の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用して、麻
疹を処置および／または改善することができる。いくつかの実施形態において、効果的な
量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、１つもし
くは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、効果的な量の１つも
しくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、ならびに／ある
いは１つもしくは複数の本明細書中に記載される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式
（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許
容される塩）を含む医薬組成物を使用して、麻疹を防止することができる。いくつかの実
施形態において、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的
に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容され
る塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容
される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記載される化合物（例え
ば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の化合物、また
は上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用して、麻疹ウイルスの複
製を阻害することができる。いくつかの実施形態において、効果的な量の１つもしくは複
数の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ
）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ
ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複
数の本明細書中に記載される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物お
よび／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩）を含む
医薬組成物を使用して、麻疹ポリメラーゼ複合体を阻害することができる。
【０２００】
いくつかの実施形態において、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、ま
たはその医薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医
薬的に許容される塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはそ
の医薬的に許容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記載され
る化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）
の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用して、流
行性耳下腺炎を処置および／または改善することができる。いくつかの実施形態において
、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩
、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、効果的な
量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、なら
びに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記載される化合物（例えば、式（Ｉ）の
化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの
医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用して、流行性耳下腺炎を防止することが
できる。いくつかの実施形態において、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合
物、またはその医薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、または
その医薬的に許容される塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、ま
たはその医薬的に許容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記
載される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（Ｉ
ＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用し
て、流行性耳下腺炎ウイルスの複製を阻害することができる。いくつかの実施形態におい
て、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される
塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、効果的
な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、な
らびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記載される化合物（例えば、式（Ｉ）
の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のもの
の医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用して、流行性耳下腺炎ポリメラーゼ複
合体を阻害することができる。
【０２０１】
いくつかの実施形態において、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、ま
たはその医薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医
薬的に許容される塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはそ
の医薬的に許容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記載され
る化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）
の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用して、セ
ンダイウイルス感染症を処置および／または改善することができる。いくつかの実施形態
において、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容
される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、
効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される
塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記載される化合物（例えば、式
（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記
のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用して、センダイウイルス感染症
を防止することができる。いくつかの実施形態において、効果的な量の１つもしくは複数
の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩ
Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数
の本明細書中に記載される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物およ
び／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医
薬組成物を使用して、センダイウイルスの複製を阻害することができる。いくつかの実施
形態において、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に
許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される
塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容さ
れる塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記載される化合物（例えば
、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または
上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用して、センダイウイルスポ
リメラーゼ複合体を阻害することができる。
【０２０２】
いくつかの実施形態において、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、ま
たはその医薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医
薬的に許容される塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはそ
の医薬的に許容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記載され
る化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）
の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用して、Ｈ
ＰＩＶ−１感染症および／またはＨＰＩＶ−３感染症を処置および／または改善すること
ができる。いくつかの実施形態において、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化
合物、またはその医薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、また
はその医薬的に許容される塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、
またはその医薬的に許容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に
記載される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（
ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用
して、ＨＰＩＶ−１感染症および／またはＨＰＩＶ−３感染症を防止することができる。
いくつかの実施形態において、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、また
はその医薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬
的に許容される塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはその
医薬的に許容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記載される
化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の
化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用して、ＨＰ
ＩＶ−１および／またはＨＰＩＶ−３の複製を阻害することができる。いくつかの実施形
態において、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許
容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩
、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容され
る塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記載される化合物（例えば、
式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上
記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用して、ＨＰＩＶ−１ポリメラ
ーゼ複合体および／またはＨＰＩＶ−３ポリメラーゼ複合体を阻害することができる。
【０２０３】
いくつかの実施形態において、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、ま
たはその医薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医
薬的に許容される塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはそ
の医薬的に許容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記載され
る化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）
の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用して、Ｈ
ＰＩＶ−２感染症および／またはＨＰＩＶ−４感染症を処置および／または改善すること
ができる。いくつかの実施形態において、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化
合物、またはその医薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、また
はその医薬的に許容される塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、
またはその医薬的に許容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に
記載される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（
ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用
して、ＨＰＩＶ−２感染症および／またはＨＰＩＶ−４感染症を防止することができる。
いくつかの実施形態において、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、また
はその医薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬
的に許容される塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはその
医薬的に許容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記載される
化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の
化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用して、ＨＰ
ＩＶ−２および／またはＨＰＩＶ−４の複製を阻害することができる。いくつかの実施形
態において、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許
容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩
、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容され
る塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記載される化合物（例えば、
式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上
記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用して、ＨＰＩＶ−２ポリメラ
ーゼ複合体および／またはＨＰＩＶ−４ポリメラーゼ複合体を阻害することができる。
【０２０４】
いくつかの実施形態において、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、ま
たはその医薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医
薬的に許容される塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはそ
の医薬的に許容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記載され
る化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）
の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用して、ヒ
トメタニューモウイルス感染症を処置および／または改善することができる。いくつかの
実施形態において、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬
的に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容さ
れる塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許
容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記載される化合物（例
えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の化合物、ま
たは上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用して、ヒトメタニュー
モウイルス感染症を防止することができる。いくつかの実施形態において、効果的な量の
１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、１つもしくは
複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、効果的な量の１つもしく
は複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、ならびに／あるいは
１つもしくは複数の本明細書中に記載される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ
Ｉ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容さ
れる塩）を含む医薬組成物を使用して、ヒトメタニューモウイルスの複製を阻害すること
ができる。いくつかの実施形態において、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化
合物、またはその医薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、また
はその医薬的に許容される塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、
またはその医薬的に許容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に
記載される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（
ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用
して、ヒトメタニューモウイルスポリメラーゼ複合体を阻害することができる。
【０２０５】
いくつかの実施形態において、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、ま
たはその医薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医
薬的に許容される塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはそ
の医薬的に許容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記載され
る化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）
の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用して、ヘ
ニパウイルス、モルビリウイルス、レスピロウイルス、ルブラウイルス、ニューモウイル
ス、メタニューモウイルスおよびインフルエンザウイルスから選択されるウイルスによっ
てもたらされる上気道のウイルス感染症を処置および／または改善することができる。い
くつかの実施形態において、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、または
その医薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的
に許容される塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはその医
薬的に許容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記載される化
合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の化
合物、または上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用して、ヘニパ
ウイルス、モルビリウイルス、レスピロウイルス、ルブラウイルス、ニューモウイルス、
メタニューモウイルスおよびインフルエンザウイルスから選択されるウイルスによっても
たらされる下気道ウイルス感染症を処置および／または改善することができる。いくつか
の実施形態において、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、またはその医
薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容
される塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはその医薬的に
許容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記載される化合物（
例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の化合物、
または上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用して、ヘニパウイル
ス、モルビリウイルス、レスピロウイルス、ルブラウイルス、ニューモウイルス、メタニ
ューモウイルスおよびインフルエンザウイルスから選択されるウイルスによってもたらさ
れる感染症の１つまたは複数の症状を処置および／または改善することができる（例えば
、本明細書中に記載されるもの）。
【０２０６】
いくつかの実施形態において、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、ま
たはその医薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医
薬的に許容される塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはそ
の医薬的に許容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記載され
る化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）
の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用して、Ｒ
ＳＶ感染、麻疹、流行性耳下腺炎、パラインフルエンザ感染、メタニューモウイルスおよ
び／またはインフルエンザ感染によってもたらされる上気道のウイルス感染症を処置およ
び／または改善することができる。いくつかの実施形態において、効果的な量の１つもし
くは複数の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式
（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、効果的な量の１つもしくは複数の
式（ＩＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、ならびに／あるいは１つもし
くは複数の本明細書中に記載される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化
合物および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩）
を含む医薬組成物を使用して、ＲＳＶ感染、麻疹、流行性耳下腺炎、パラインフルエンザ
感染、メタニューモウイルスおよび／またはインフルエンザ感染によってもたらされる下
気道ウイルス感染症を処置および／または改善することができる。いくつかの実施形態に
おいて、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容さ
れる塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、効
果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩
、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記載される化合物（例えば、式（
Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記の
ものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用して、ＲＳＶ感染、麻疹、流行性
耳下腺炎、パラインフルエンザ感染、メタニューモウイルスおよび／またはインフルエン
ザ感染によってもたらされる感染症の１つまたは複数の症状を処置および／または改善す
ることができる（例えば、本明細書中に記載されるもの）。
【０２０７】
いくつかの実施形態において、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、ま
たはその医薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医
薬的に許容される塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはそ
の医薬的に許容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記載され
る化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）
の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用して、Ｒ
ＳＶ感染症、インフルエンザ感染症および／またはヒトパラインフルエンザウイルス３型
（ＨＰＩＶ−３）感染症による、細気管支炎および／または気管気管支炎を処置および／
または改善することができる。いくつかの実施形態において、効果的な量の１つもしくは
複数の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式（Ｉ
Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（
ＩＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは
複数の本明細書中に記載される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物
および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩）を含
む医薬組成物を使用して、ＲＳＶ感染症、インフルエンザ感染症および／またはヒトパラ
インフルエンザウイルス３型（ＨＰＩＶ−３）感染症による、肺炎を処置および／または
改善することができる。いくつかの実施形態において、効果的な量の１つもしくは複数の
式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の
化合物、またはその医薬的に許容される塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ
）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の
本明細書中に記載される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および
／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬
組成物を使用して、ＲＳＶ感染症、インフルエンザ感染症および／またはヒトパラインフ
ルエンザウイルス１型（ＨＰＩＶ−１）感染症による、クループを処置および／または改
善することができる。
【０２０８】
いくつかの実施形態において、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、ま
たはその医薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医
薬的に許容される塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはそ
の医薬的に許容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記載され
る化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）
の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用して、麻
疹による、発熱、咳、鼻水、目の充血、全身性発疹、肺炎、耳感染症および／または気管
支炎を処置および／または改善することができる。いくつかの実施形態において、効果的
な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、１つも
しくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、効果的な量の１つ
もしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、ならびに／あ
るいは１つもしくは複数の本明細書中に記載される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、
式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に
許容される塩）を含む医薬組成物を使用して、流行性耳下腺炎による、唾液腺の腫れ、発
熱、食欲不振および／または疲労を処置および／または改善することができる。
【０２０９】
いくつかの実施形態において、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、ま
たはその医薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医
薬的に許容される塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはそ
の医薬的に許容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記載され
る化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）
の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用して、イ
ンフルエンザウイルス感染症を防止することができる。いくつかの実施形態において、イ
ンフルエンザウイルス感染症は、インフルエンザＡ型ウイルス感染症であることが可能で
ある。他の実施形態において、インフルエンザウイルス感染症は、インフルエンザＢ型ウ
イルス感染症であることが可能である。また他の実施形態において、インフルエンザウイ
ルス感染症は、インフルエンザＣ型ウイルス感染症であることが可能である。いくつかの
実施形態において、１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容され
る塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、およ
び／あるいは１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される
塩を使用して、インフルエンザの１つまたは複数のサブタイプを処置および／または改善
することができる。例えば、１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に
許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される
塩、および／あるいは１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許
容される塩を使用して、Ｈ１Ｎ１および／またはＨ３Ｎ２を処置することができる。
【０２１０】
いくつかの実施形態において、効果的な量の１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、ま
たはその医薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医
薬的に許容される塩、効果的な量の１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはそ
の医薬的に許容される塩、ならびに／あるいは１つもしくは複数の本明細書中に記載され
る化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）
の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩）を含む医薬組成物を使用して、ヒ
トパラインフルエンザウイルス感染症を防止することができる。いくつかの実施形態にお
いて、ヒトパラインフルエンザウイルス感染症は、ヒトパラインフルエンザウイルス１型
（ＨＰＩＶ−１）であることが可能である。他の実施形態において、ヒトパラインフルエ
ンザウイルス感染症は、ヒトパラインフルエンザウイルス２型（ＨＰＩＶ−２）であるこ
とが可能である。他の実施形態において、ヒトパラインフルエンザウイルス感染症は、ヒ
トパラインフルエンザウイルス３型（ＨＰＩＶ−３）であることが可能である。他の実施
形態において、ヒトパラインフルエンザウイルス感染症は、ヒトパラインフルエンザウイ
ルス４型（ＨＰＩＶ−４）であることが可能である。いくつかの実施形態において、１つ
もしくは複数の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、１つもしくは複数
の式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、および／あるいは１つもしく
は複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩を使用して、ヒトパラ
インフルエンザウイルスの１つまたは複数のサブタイプを処置および／または改善するこ
とができる。例えば、１つもしくは複数の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容さ
れる塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、お
よび／あるいは１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容され
る塩を使用して、ＨＰＩＶ−１および／またはＨＰＩＶ−３を処置することができる。
【０２１１】
パラミクソウイルスおよび／またはオルソミクソウイルスによるウイルス感染症を処置
、改善および／または防止するために使用することができる、１つもしくは複数の式（Ｉ
）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、１つもしくは複数の式（ＩＩ）の化合物
、またはその医薬的に許容される塩、および／あるいは１つもしくは複数の式（ＩＩＩ）
の化合物、またはその医薬的に許容される塩は、パラグラフ［００８４］〜［０１７０］
に記載されている実施形態のいずれかにおいて提供する、式（Ｉ）の化合物、またはその
医薬的に許容される塩、および／あるいは式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容
される塩、および／あるいは式（ＩＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩で
あることが可能である。
【０２１２】
本明細書中で使用する場合、用語「防止する」および「防止すること」は、対象が感染
症に対する免疫を有するため、対象が感染症にかからないこと、または対象が感染した場
合、対象が化合物を投与されて／受けていない場合の疾患の重篤度と比較して疾患の重篤
度が低いことを意味する。防止の形態の例には、感染性因子、例えば、パラミクソウイル
ス（例えば、ＲＳＶ）および／またはオルソミクソウイルス（例えば、インフルエンザ）
に曝露された、またはこれらに曝露され得る対象への予防的投与を含む。
【０２１３】
本明細書中で使用する場合、用語「処置する」、「処置すること」、「処置」、「治療
的」、および「治療」は、疾患または状態の完全な治癒または消滅を必ずしも意味しない
。疾患または状態の何らかの望まれていない兆候または症状の何らかの緩和は、どのよう
な程度に至るものであれ、処置および／または治療と見なすことができる。さらに、処置
は、安寧または外観についての対象の全体的な感じを悪くし得る行為を含み得る。
【０２１４】
用語「治療効果的な量」および「効果的な量」は、示される生物学的応答または医学的
応答を惹起する活性化合物、または医薬品の量を示すために使用される。例えば、化合物
の治療効果的な量は、疾患の症状を防止、緩和または改善するのに、あるいは処置されて
いる対象の生存を伸ばすために必要とされる量であり得る。この応答は、組織、器官系、
動物またはヒトにおいて生じさせることができ、処置されている疾患の兆候または症状の
緩和を含む。効果的な量の決定は、本明細書中で提供される開示を考慮して、十分に当業
者の能力の範囲内である。服用量として要求される治療効果的な量の本明細書中に開示さ
れる化合物は、投与経路、処置されている動物（ヒトを含めた）のタイプ、および検討中
の特定の動物の身体的特徴に依存する。服用量は、所望される効果を達成するために合わ
せることができるが、体重、食事、併用医薬などの要因、および医療分野の当業者が認識
する他の要因に依存する。
【０２１５】
ウイルス感染症、例えば、パラミクソウイルス感染症および／またはオルソミクソウイ
ルス感染症を処置する方法の有効性を決定するための様々な指標は、当業者に知られてい
る。好適な指標の例には、これらに限定されないが、ウイルス負荷量の低下、ウイルス複
製の低下、セロコンバージョン（ウイルスが患者血清において検出不能になる）までの時
間の低下、臨床成績における罹患率または死亡率の低下、ならびに／あるいは疾患応答の
他の指標が含まれる。
【０２１６】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）および／または（ＩＩＩ）の化合物
、または上記のものの医薬的に許容される塩の効果的な量は、ウイルス力価を検出不能な
レベルにまで、例えば、１ｍＬの血清あたり約１０００コピー〜約５０００コピーのゲノ
ムにまで、１ｍＬの血清あたり約５００コピー〜約１０００コピーのゲノムにまで、また
は１ｍＬの血清あたり約１００コピー〜約５００コピーのゲノムにまで低下させるために
効果的である量である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）および／また
は（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩の効果的な量は、式（
Ｉ）、（ＩＩ）および／または（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容さ
れる塩の投与の前のウイルス負荷量と比較して、ウイルス負荷量を低下させるために効果
的である量である。例えば、その場合、ウイルス負荷量を、式（Ｉ）、（ＩＩ）および／
または（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩の投与の前に、な
らびに式（Ｉ）、（ＩＩ）および／または（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬
的に許容される塩による処置療法の完了後（例えば、完了の１週間後）に再び測定する。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）および／または（ＩＩＩ）の化合物、
または上記のものの医薬的に許容される塩の効果的な量は、１ｍＬの血清あたり約１００
コピー未満のゲノムまでにウイルス負荷量を低下させるために効果的である量であること
が可能である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）および／または（ＩＩ
Ｉ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩の効果的な量は、式（Ｉ）、（
ＩＩ）および／または（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩の
投与の前のウイルス負荷量と比較して、約１．５−ｌｏｇ〜約２．５−ｌｏｇの低下、約
３−ｌｏｇ〜約４−ｌｏｇの低下、または約５−ｌｏｇ超の低下の範囲の、対象の血清中
のウイルス力価の低下を達成するのに効果的である量である。例えば、その場合、ウイル
ス負荷量を、式（Ｉ）、（ＩＩ）および／または（ＩＩＩ）の化合物、または上記のもの
の医薬的に許容される塩の投与の前、ならびに式（Ｉ）、（ＩＩ）および／または（ＩＩ
Ｉ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩による処置療法の完了後（例え
ば、完了の１週間後）に再び測定する。
【０２１７】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）および／または（ＩＩＩ）の化合物
、または上記のものの医薬的に許容される塩は、処置療法の完了後（例えば、完了の１週
間後）に決定すると、対象における処置前のレベルに対して、パラミクソウイルスおよび
／またはオルソミクソウイルスの複製における少なくとも１分の１、２分の１、３分の１
、４分の１、５分の１、１０分の１、１５分の１、２０分の１、２５分の１、５０分の１
、７５分の１、１００分の１またはそれ超の低下をもたらすことができる。いくつかの実
施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）および／または（ＩＩＩ）の化合物、または上記の
ものの医薬的に許容される塩は、処置前のレベルに対して、約２分の１〜約５分の１、約
１０分の１〜約２０分の１、約１５分の１〜約４０分の１、または約５０分の１〜約１０
０分の１の範囲のパラミクソウイルスおよび／またはオルソミクソウイルスの複製の低下
をもたらすことができる。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）および／ま
たは（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩は、リバビリン（Ｖ
ｉｒａｚｏｌｅ（登録商標））によって達成されるパラミクソウイルス低下の低下と比較
して、１〜１．５ｌｏｇ、１．５ｌｏｇ〜２ｌｏｇ、２ｌｏｇ〜２．５ｌｏｇ、２．５〜
３ｌｏｇ、３ｌｏｇ〜３．５ｌｏｇまたは３．５〜４ｌｏｇ超のパラミクソウイルス複製
低下の範囲におけるパラミクソウイルス複製の低下をもたらすことができ、あるいは６カ
月のリバビリン（Ｖｉｒａｚｏｌｅ（登録商標））治療の後に達成される低下と比較して
、より短い期間、例えば、１週間、２週間、１カ月、２カ月、または３カ月で、リバビリ
ン（Ｖｉｒａｚｏｌｅ（登録商標））治療による低下と同じ低下を達成し得る。いくつか
の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）および／または（ＩＩＩ）の化合物、または上
記のものの医薬的に許容される塩は、オセルタミビル（Ｔａｍｉｆｌｕ（登録商標））に
よって達成されるオルソミクソウイルス低下の低下と比較して、１〜１．５ｌｏｇ、１．
５ｌｏｇ〜２ｌｏｇ、２ｌｏｇ〜２．５ｌｏｇ、２．５〜３ｌｏｇ、３ｌｏｇ〜３．５ｌ
ｏｇまたは３．５〜４ｌｏｇ超のオルソミクソウイルス複製低下の範囲におけるオルソミ
クソウイルス複製の低下をもたらすことができ、あるいは６カ月のオセルタミビル（Ｔａ
ｍｉｆｌｕ（登録商標））治療の後に達成される低下と比較して、より短い期間、例えば
、１週間、２週間、１カ月、２カ月、または３カ月で、オセルタミビル（Ｔａｍｉｆｌｕ
（登録商標））治療による低下と同じ低下を達成し得る。
【０２１８】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または
式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩の効果的な量は、持続
性のウイルス応答を達成するのに効果的である量であり、例えば、検出不能または実質的
に検出不能なパラミクソウイルスＲＮＡおよび／またはオルソミクソウイルスＲＮＡ（例
えば、１ミリリットルの血清あたり約５００コピー未満、約４００コピー未満、約２００
コピー未満、または約１００コピー未満のゲノム）が、治療の中断の後、少なくとも約１
週間の期間にわたって、２週間の期間にわたって、１カ月の期間にわたって、少なくとも
約２カ月の期間にわたって、少なくとも約３カ月の期間にわたって、少なくとも約４カ月
の期間にわたって、少なくとも約５カ月の期間にわたって、または少なくとも約６カ月の
期間にわたって、対象の血清において見出される。
【０２１９】
ある期間の後、感染性因子は、１つまたは複数の治療剤に対する抵抗性を発達させるこ
とがある。用語「抵抗性」は、本明細書中で使用する場合、治療剤（１つまたは複数）に
対して遅れた応答、低下した応答および／または無応答を呈するウイルス株を示す。例え
ば、抗ウイルス剤による処置の後、抵抗性ウイルスに感染した対象のウイルス負荷量は、
非抵抗性株に感染した対象によって示されるウイルス負荷量低下における量と比較して、
より小さい程度に低下し得る。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ
Ｉ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容さ
れる塩は、１つまたは複数の異なる抗ＲＳＶ剤（例えば、リバビリン）に対して抵抗性で
あるＲＳに感染した対象に投与することができる。いくつかの実施形態において、抵抗性
ＲＳＶ株の発達は、他のＲＳＶ薬物に対して抵抗性であるＲＳＶ株の発達と比較して、対
象が式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の化合物、また
は上記のものの医薬的に許容される塩で処置されるとき遅らせることができる。いくつか
の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ
）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩は、１つまたは複数の異なる抗イ
ンフルエンザ剤（例えば、アマンタジンおよびリマンタジン）に対して抵抗性であるイン
フルエンザウイルスに感染した対象に投与することができる。いくつかの実施形態におい
て、抵抗性インフルエンザ株の発達は、他のインフルエンザ薬物に対して抵抗性であるイ
ンフルエンザ株の発達と比較して、対象が式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および
／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩で処置された
とき遅らせることができる。
【０２２０】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または
式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩は、リバビリンで処置
されている合併症を経験する対象の割合と比較して、ＲＳＶウイルス感染症からの合併症
を経験する対象の割合を減少させることができる。いくつかの実施形態において、式（Ｉ
）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のも
のの医薬的に許容される塩は、オセルタミビルで処置されている合併症を経験する対象の
割合と比較して、インフルエンザウイルス感染症からの合併症を経験する対象の割合を減
少させることができる。例えば、合併症を経験する、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化
合物および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩で
処置されている対象の割合は、リバビリンまたはオセルタミビルで処置されている対象と
比較して、１０％、２５％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％および９０％少な
いことが可能である。
【０２２１】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または
式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩、または本明細書中に
記載される化合物を含む医薬組成物は、１つまたは複数のさらなる薬剤と組み合わせて使
用することができる。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化
合物および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩は
、ＲＳＶを処置するために現在使用される１つまたは複数の薬剤と組み合わせて使用する
ことができる。例えば、さらなる薬剤は、リバビリン、パリビズマブおよびＲＳＶ−ＩＧ
ＩＶであることが可能である。ＲＳＶの処置のために、さらなる薬剤には、これらに限定
されないが、ＡＬＮ−ＲＳＶ０１（Ａｌｎｙｌａｍ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）
、ＢＭＳ−４３３７７１（１−シクロプロピル−３−［［１−（４−ヒドロキシブチル）
ベンゾイミダゾール−２−イル］メチル］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン）
、ＲＦＩ−６４１（（４，４’’−ビス−｛４，６−ビス−［３−（ビス−カルバモイル
メチル−スルファモイル）−フェニルアミノ］−（１，３，５）トリアジン−２−イルア
ミノ｝−ビフェニル−２，２’’−二スルホン酸））、ＲＳＶ６０４（（Ｓ）−１−（２
−フルオロフェニル）−３−（２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベ
ンゾ［ｅ］［１，４］ジ−アゼピン−３−イル）−尿素）、ＭＤＴ−６３７（（４Ｚ）−
２−メチルスルファニル−４−［（Ｅ）−３−チオフェン−２−イルプロパ−２−エニリ
デン］−１，３−チアゾール−５−オン）、ＢＴＡ９８８１、ＴＭＣ−３５３１２１（Ｔ
ｉｂｏｔｅｃ）、ＭＢＸ−３００、ＹＭ−５３４０３（Ｎ−シクロプロピル−６−［４−
［（２−フェニルベンゾイル）アミノ］ベンゾイル］−４，５−ジヒドロチエノ［３，２
−ｄ］［１］ベンズアゼピン−２−カルボキサミド）、モタビズマブ（Ｍｅｄｉ−５２４
、ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ）、Ｍｅｄｉ−５５９、Ｍｅｄｉ−５３４、Ｍｅｄｉ−５５７、Ｒ
Ｖ５６８およびＲＳＶ−Ｆ粒子ワクチン（Ｎｏｖａｖａｘ）が含まれる。いくつかの実施
形態において、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の化
合物、または上記のものの医薬的に許容される塩は、インフルエンザを処置するために現
在使用される１つまたは複数の薬剤と組み合わせて使用することができる。例えば、さら
なる薬剤は、アマンタジン、リマンタジン、ザナミビルおよびオセルタミビルであること
が可能である。インフルエンザの処置のために、さらなる薬剤には、これらに限定されな
いが、ペラミビル（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−［（１Ｓ）−１−アセトアミド−
２−エチルブチル］−４−（ジアミノメチリデンアミノ）−２−ヒドロキシシクロペンタ
ン−１−カルボン酸）、ラニナミビル（（４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−５−アセトアミド−４−
カルバムイミドアミド−６−［（１Ｒ，２Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−メトキシプロピル
］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸）、ファビピラビル（Ｔ−７０５
、６−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−ピラジンカルボキサミド）、ｆｌｕｄａｓｅ（Ｄ
ＡＳ１８１、ＮｅｘＢｉｏ）、ＡＤＳ−８９０２（Ａｄａｍａｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ
ｉｃａｌｓ）、ＩＦＮ−ｂ（Ｓｙｎａｉｒｇｅｎ）、ベラプロスト（４−［２−ヒドロキ
シ−１−［（Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチルオクタ−１−エン−６−イニル］−２，
３，３ａ，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］［１］ベンゾフラン−５−イ
ル］ブタン酸）、Ｎｅｕｇｅｎｅ（登録商標）およびＶＧＸ−３４００Ｘ（Ｉｎｏｖｉｏ
）が含まれる。
【０２２２】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または
式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩は、単一の医薬組成物
中で一緒に１つまたは複数のさらなる薬剤と共に投与することができる。いくつかの実施
形態において、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の化
合物、または上記のものの医薬的に許容される塩は、２つ以上の別々の医薬組成物として
、１つまたは複数のさらなる薬剤と共に投与することができる。例えば、式（Ｉ）の化合
物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬
的に許容される塩は、１つの医薬組成物中で投与することができ、さらなる薬剤の少なく
とも１つは、第２の医薬組成物中で投与することができる。少なくとも２つのさらなる薬
剤が存在する場合、さらなる薬剤の１つまたは複数は、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の
化合物および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩
を含む第１の医薬組成物中でよく、他のさらなる薬剤（１つまたは複数）の少なくとも１
つは、第２の医薬組成物中でよい。
【０２２３】
１つまたは複数のさらなる薬剤と共の、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および
／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩の投与の順序
は、変化することができる。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ
）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容され
る塩は、すべてのさらなる薬剤の前に投与することができる。他の実施形態において、式
（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記
のものの医薬的に許容される塩は、少なくとも１つのさらなる薬剤の前に投与することが
できる。また他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／ま
たは式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩は、１つまたは複
数のさらなる薬剤と同時に投与することができる。なおもさらに他の実施形態において、
式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上
記のものの医薬的に許容される塩は、少なくとも１つのさらなる薬剤の投与に続いて投与
することができる。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合
物および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩は、
すべてのさらなる薬剤の投与に続いて投与することができる。
【０２２４】
パラグラフ［０２２１］において記載した１つまたは複数のさらなる薬剤（その医薬的
に許容される塩およびプロドラッグを含む）と組み合わせて、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ
Ｉ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容さ
れる塩を利用する潜在的な利点は、パラグラフ［０２２１］において記載した１つまたは
複数の化合物（その医薬的に許容される塩およびプロドラッグを含む）が、式（Ｉ）の化
合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医
薬的に許容される塩を伴わずに投与されるときに、同じ治療結果を達成するのに必要とさ
れる量と比較して、本明細書中に開示される疾患状態（例えば、ＲＳＶおよび／またはイ
ンフルエンザ）の処置において効果的である、パラグラフ［０２２１］の１つまたは複数
の化合物（その医薬的に許容される塩およびプロドラッグを含む）の必要とされる量（１
つまたは複数）の低下であり得る。例えば、パラグラフ［０２２１］において記載した化
合物（その医薬的に許容される塩およびプロドラッグを含む）の量は、単独療法として投
与したとき、同じウイルス負荷量の低下を達成するのに必要な、パラグラフ［０２２１］
において記載した化合物（その医薬的に許容される塩およびプロドラッグを含む）の量と
比較してより少ないことが可能である。パラグラフ［０２２１］において記載した１つま
たは複数のさらなる薬剤（その医薬的に許容される塩およびプロドラッグを含む）と組み
合わせて、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の化合物
、または上記のものの医薬的に許容される塩を利用する別の潜在的な利点は、異なる作用
機構を有する２つ以上の化合物の使用が、化合物を単独療法として投与したときのバリア
と比較して、抵抗性ウイルス株の発達に対してより高いバリアを生じさせることができる
ことである。
【０２２５】
パラグラフ［０２２１］において記載した１つまたは複数のさらなる薬剤（その医薬的
に許容される塩およびプロドラッグを含む）と組み合わせて、式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ
Ｉ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容さ
れる塩を利用するさらなる利点は、式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／また
は式（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩と、パラグラフ［０
２２１］において記載した１つまたは複数のさらなる薬剤（その医薬的に許容される塩お
よびプロドラッグを含む）との間における交叉抵抗性がほとんどないか、皆無であること
；式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式（ＩＩＩ）の化合物、または
上記のものの医薬的に許容される塩、ならびにパラグラフ［０２２１］において記載した
１つまたは複数のさらなる薬剤（その医薬的に許容される塩およびプロドラッグを含む）
を排出するための異なる経路；式（Ｉ）の化合物、式（ＩＩ）の化合物および／または式
（ＩＩＩ）の化合物、または上記のものの医薬的に許容される塩と、パラグラフ［０２２
１］において記載した１つまたは複数のさらなる薬剤（その医薬的に許容される塩および
プロドラッグを含む）との間における重なる毒性がほとんどないか、皆無であること；チ
トクロムＰ４５０に対する著しい影響がほとんどないか、皆無であること；ならびに／あ
るいは式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩と、パラグラフ［０２２１］
において記載した１つまたは複数のさらなる薬剤（その医薬的に許容される塩およびプロ
ドラッグを含む）との間における薬物動態学的相互作用がほとんどないか、皆無であるこ
とを含み得る。
【０２２６】
当業者には容易に明らかであろうように、投与されるべき有用なインビボ投薬量、およ
び、特定の投与様式は、年齢、体重、苦痛の重篤度、および、処置される哺乳動物種、用
いられる特定の化合物、および、これらの化合物が用いられる具体的な使用に依存して変
化するであろう。効果的な投薬量レベルの決定、すなわち、所望される結果を達成するた
めに必要な投薬量レベルの決定が、日常的な方法を使用して、例えば、ヒト臨床試験およ
びインビトロ研究を使用して当業者によって成し遂げられ得る。
【０２２７】
投薬量は、所望される効果と、治療適応とに依存して広範囲に変化するかもしれない。
代替において、投薬量は、当業者によって理解されるように、患者の表面積に基づく場合
があり、また、患者の表面積に基づいて計算される場合がある。正確な投薬量は薬物毎に
決定されるが、ほとんどの場合、投薬量に関するいくつかの一般化を行うことができる。
成人患者についての１日投薬療法は、例えば、それぞれの有効成分が０．０１ｍｇ〜３０
００ｍｇの間である経口用量、好ましくは１ｍｇ〜７００ｍｇの間（例えば、５ｍｇ〜２
００ｍｇの間）の経口用量であり得る。投薬は、対象によって必要とされるように、１日
またはそれ以上の過程で与えられる単回投薬または連続する２回以上であり得る。いくつ
かの実施形態において、化合物は、連続治療の期間にわたって、例えば、１週間またはそ
れ以上にわたって、あるいは、数ヶ月間または数年間にわたって投与される。
【０２２８】
化合物に対するヒト投薬量が、少なくとも何らかの状態のために確立されている場合に
は、その同じ投薬量、または、確立されたヒト投薬量の約０．１％〜５００％の間である
投薬量、より好ましくは、確立されたヒト投薬量の約２５％〜２５０％の間である投薬量
が使用され得る。ヒト投薬量が何ら確立されていない場合には、新しく発見された医薬組
成物については当てはまるように、好適なヒト投薬量をＥＤ５０またはＩＤ５０の値から
、あるいは、インビトロ研究またはインビボ研究から導かれる他の適切な値から推測する
ことができる。
【０２２９】
医薬的に許容され得る塩が投与される場合、投薬量が、フリーの主剤として計算され得
る。当業者によって理解されるように、特定の状況では、本明細書中に開示される化合物
を、特に侵攻性の疾患または感染症を効果的かつ積極的に処置するために、上記で述べら
れた好ましい投薬量範囲を超える量で、または、そのような投薬量範囲をはるかに超える
ことさえある量で投与することが必要である場合がある。
【０２３０】
投薬量および投薬間隔は、調節効果、すなわち、最小有効濃度（ＭＥＣ）を維持するた
めに十分である活性な成分の血漿中レベルを提供するために個々に調節することができる
。ＭＥＣはそれぞれの化合物について異なり、しかし、インビトロでのデータから推定す
ることができる。ＭＥＣを達成するために必要な投薬量は個体の特徴および投与経路に依
存する。しかしながら、ＨＰＬＣアッセイまたはバイオアッセイを使用して、血漿中濃度
を求めることができる。投薬間隔もまた、ＭＥＣ値を使用して求めることができる。組成
物は、ＭＥＣを超える血漿中レベルを期間の１０％〜９０％について、好ましくは３０％
〜９０％の間で、最も好ましくは５０％〜９０％の間で維持する療法を使用して投与され
なければならない。局所投与または選択的取り込みの場合には、薬物の効果的な局所的濃
度が血漿中濃度と関連しないことがある。
【０２３１】
主治医は、毒性または器官の機能不全のために、投与をどのように終了、中断または調
節するか、および、投与をいつ終了、中断または調節するかを理解しているであろうこと
に留意しなければならない。逆に、主治医はまた、臨床応答が（毒性を除外して）十分で
なかったならば、処置をより高いレベルに調節することも理解しているであろう。目的と
する障害の管理における投与用量の大きさは、処置されるべき状態の重篤度、および、投
与経路とともに変化する。状態の重篤度は、例えば、部分的には標準的な予後評価方法に
よって評価することができる。さらに、服用量、および、おそらくは服用頻度もまた、個
々の患者の年齢、体重および応答に従って変化する。上記で議論されたプログラムと同程
度のプログラムを動物医療において使用することができる。
【０２３２】
本明細書中に開示される化合物は、知られている方法を使用して効力および毒性につい
て評価することができる。例えば、具体的化合物の毒性学、または、特定の化学的成分を
互いに有する一群の化合物の毒性学を、細胞株（例えば、哺乳動物の細胞株など、好まし
くはヒトの細胞株）に対するインビトロ毒性を求めることによって明らかにすることがで
きる。そのような研究の結果は多くの場合、毒性を動物（例えば、哺乳動物など）におい
て、または、より具体的にはヒトにおいて予測し得るものである。代替では、動物モデル
（例えば、マウス、ラット、ウサギまたはサルなど）における具体的化合物の毒性を、様
々な知られている方法を使用して求めることができる。具体的化合物の効力を、いくつか
の認められている方法を使用して、例えば、インビトロ方法、動物モデルまたはヒト臨床
試験などを使用して明らかにすることができる。効力を求めるためのモデルを選択すると
き、当業者は、適切なモデル、用量、投与経路および／または指針を有し得る。
【実施例】
【０２３３】
さらなる実施形態は、下記の実施例においてさらに詳細に開示されるが、下記の実施例
は、特許請求の範囲を限定することを決して意図しない。
【０２３４】
実施例１
化合物（１ａ）の調製
【化１３７】
2018188468.tif 000154
【０２３５】
（Ｐ１−２）の調製：Ｐ１−１（１０．０ｇ、４０．８ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（１
００ｍＬ）中氷冷溶液に、ピリジン中ＴＢＳＣｌ（１Ｍ、５３ｍＬ）を室温（Ｒ．Ｔ．）
で滴下して加えた。反応混合物をＲ．Ｔ．で１６時間撹拌した。その後反応混合物を水で
停止させ、濃縮して、残渣を得た。残渣を酢酸エチル（ＥＡ）および飽和ＮａＨＣＯ３水
溶液により分離した。有機相を乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ中５
％ＭｅＯＨ）上で精製して、粗製の５’−Ｏ−ＴＢＳ保護化中間体を白色の固体として得
た（１３．４ｇ、９１％）。中間体を無水ＤＣＭ（１００ｍＬ）に溶解し、ｓｙｍ−コリ
ジン（１７．９ｇ、１４９．２ｍｍｏｌ）、ＡｇＮＯ３（２５ｇ、１４９．２ｍｍｏｌ）
およびＭＭＴｒＣｌ（４５ｇ、１４９．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＲ．Ｔ．で１６
時間撹拌した。混合物を水で停止させ、有機層を分離し、濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラム（ＥＡ中３０％ＰＥ）上で精製して、粗生成物を得た。粗生成物をＴＨＦ中１Ｍ  Ｔ
ＢＡＦ（５０ｍＬ）に溶解した。混合物をＲ．Ｔ．で２時間撹拌した。溶媒を除去し、残
渣をシリカゲルカラム（ＥＡ中５０％ＰＥ）上で精製して、Ｐ１−２を白色の固体として
得た（２１．４ｇ、３工程で６６％）。
【０２３６】
（Ｐ１−３）の調製：ピリジン（５２１ｍｇ、６．５９ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ（５
ｍＬ）中溶液に、窒素下ＴＦＡ（６３６ｍｇ、５．５８ｍｍｏｌ）を１０℃で滴下して加
えた。溶液が透明になるまで、反応混合物を撹拌した。その後溶液を、窒素下Ｐ１−２（
４．０ｇ、５．０７ｍｍｏｌ）およびＤＣＣ（３．８６ｇ、１８．７６ｍｍｏｌ）の無水
ＤＭＳＯ（１８ｍＬ）中混合物中にＲ．Ｔ．で加えた。反応混合物を３０℃で一晩撹拌し
た。水（８０ｍＬ）を混合物中に加え、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、濾過した。
濾液をＤＣＭ（１００ｍＬｘ６）で抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し
、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空で濃縮した。残渣をＤＣＭ中１％ＭｅＯＨで溶出したシリ
カゲルカラム上で精製して、中間体（３．５ｇ、８７．７％）を黄色の固体として得た。
中間体（３．５ｇ、４．４５ｍｍｏｌ）をジオキサン（２５ｍＬ）に溶解し、ＨＣＨＯ水
溶液（６６８ｍｇ、２２．２５ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で加えた。その後２Ｎ  ＮａＯＨ（
４．５ｍＬ、８．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３０℃で一晩撹拌した。ＮａＢＨ
４（５９３ｍｇ、１５．６ｍｍｏｌ）を５℃で少しずつ加え、混合物をＲ．Ｔ．で１５分
間撹拌した。反応物を水で停止させ、混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬｘ３）で抽出した
。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、真空で濃縮した。残渣をＤＣＭ中１％ＭｅＯＨで溶出
したシリカゲルカラム上で精製して、Ｐ１−３を黄色の固体として得た（２．５ｇ、６７
％）。1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 6.82-7.50 (m, 29H), 5.40 (d, J = 23.2Hz, 1H), 4.
99 (d, J = 7.6Hz, 1H), 4.46 (dd, J1 = 6.0Hz, J2 = 54.4Hz, 1H), 3.94 (dd, J1= 4.4
Hz, J2 = 12.4Hz, 1H), 3.78 (s, 6H), 3.42-3.69 (m, 2H), 2.71-3.05 (m, 2H), 2.45 (
m, 1H).
【０２３７】
（Ｐ１−４）の調製：Ｐ１−３（４．０ｇ、４．９ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（２０ｍ
Ｌ）中氷冷溶液に、ピリジン中ＴＢＳＣｌ（１Ｍ、５．８８ｍＬ）を滴下して加えた。反
応混合物をＲ．Ｔ．で１６時間撹拌した。その後反応混合物を水で停止させ、濃縮して、
残渣を得た。残渣をＥＡと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とで分離した。有機層を分離し、乾燥
し、その後濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ中１％ＭｅＯＨ）上で精製して、
中間体を黄色の固体として得た（３．２ｇ、７０％）。1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 7.53
-6.83 (m, 29H), 5.51 (d, J = 21.2Hz, 1H), 4.98 (d, J = 7.6Hz, 1H), 4.67 (dd, J1 
= 5.6Hz, J2 = 22.4Hz, 1H), 4.22 (dd, J1= 5.6Hz, J2 = 53.2Hz, 1H), 4.07 (m, 1H), 
3.89 (m, 1H), 3.80 (s, 6H), 3.70-3.67 (m, 1H), 3.03-2.98 (m, 1H), 2.26 (m, 1H), 
0.93 (s, 9H), 0.10 (s, 6H).
【０２３８】
得られた中間体を無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）およびコリジン（３６０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）
に溶解し、ＡｇＮＯ３（５００ｍｇ、３ｍｍｏｌ）およびＭＭＴｒＣｌ（６０６ｍｇ、２
ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＲ．Ｔ．で１６時間撹拌した。反応混合物を水で停止させ
、有機層を分離し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ中０．５％ＭｅＯＨ）上
で精製して、完全に保護された中間体を黄色の固体として得た（３．３ｇ、８０％）。中
間体をＴＨＦ中１Ｍ  ＴＢＡＦ（５ｍＬ）に溶解し、Ｒ．Ｔ．で２時間撹拌した。溶液を
濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ中１％ＭｅＯＨ）上で精製して、Ｐ１−３とＰ
１−４との混合物を得、これをＨＰＬＣ分離（ＭｅＣＮおよび水中０．１％ＨＣＯＯＨ）
により分離して、Ｐ１−４を白色の固体として得た（１．５ｇ、２５％）。
【０２３９】
（Ｐ１−５）の調製：Ｐ１−４（１．５ｇ、１．２２ｍｍｏｌ）を無水ＤＣＭ（５０ｍ
Ｌ）に懸濁し、デスマーチンペルヨージナン（１．２ｇ、２．７３ｍｍｏｌ）を０℃で加
えた。反応混合物をＲ．Ｔ．で３時間撹拌した。その後反応混合物を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３
およびＮａ２ＣＯ３水溶液で停止させた。有機層を分離し、乾燥し、その後濃縮して、ア
ルデヒド中間体を白色の固体として得た。
【０２４０】
ＣｌＣＨ２ＰＰｈ３Ｂｒ（２．１９ｇ、５．６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（４０ｍＬ）中
溶液を、−７８℃に冷却した。ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、２．３ｍＬ）を滴下して加えた
。添加後、混合物を０℃で２時間撹拌した。その後アルデヒドの無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）
中溶液を加えた。混合物をＲ．Ｔ．で１６時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液
で停止させ、ＥＡにより抽出した。有機層を分離し、乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラム（ＤＣＭ中１％ＭｅＯＨ）上で精製して、中間体を黄色の固体として得た（１．
１ｇ、７３％）。中間体（１．１ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（４０ｍＬ）中溶
液に、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、６ｍＬ）を−７８℃で滴下して加えた。混合物を−７８
℃で５時間撹拌し、その後飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で停止させた。混合物をＥＡで抽出した
。有機層を分離し、乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ中２％ＭｅＯＨ
）上で精製して、Ｐ１−５を黄色の固体として得た（９１０ｍｇ、８６％）。
【０２４１】
（１ａ）の調製：Ｐ１−５（９１０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を８０％ＣＨ３ＣＯＯＨ
（５０ｍＬ）に懸濁し、反応混合物を４０℃で１５時間撹拌した。溶媒をエバポレーショ
ンし、残渣をトルエンと共エバポレーションして、痕跡量の酸および水を除去した。残渣
をＨＰＬＣ分離（ＭｅＣＮおよび水中０．１％ＨＣＯＯＨ）により精製して、純粋な化合
物１ａを白色の固体として得た（１０１ｍｇ、４５％）。1H NMR (MeOD, 400MHz) δ 7.9
0 (d, J = 7.2Hz, 1H), 6.04 (d, J = 19.6Hz, 1H), 5.87 (d, J = 7.6Hz, 1H), 5.00 (d
d, J1 = 5.2Hz, J2 = 53.6Hz, 1H), 4.47 (dd, J1 = 5.2Hz, J2 = 22.8Hz, 1H), 3.86 (d
, J = 12.4Hz, 1H), 3.73 (d, J = 12.4Hz, 1H), 3.08 (s, 1H); ESI-TOF-MS: m/z 270.0
9 [M + H]+, 539.17 [2M + H]+.
【０２４２】
実施例２
化合物（２ａ）の調製
【化１３８】
2018188468.tif 000155
【０２４３】
化合物１ａ（５０ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３ｍＬ）中撹拌溶液に、
ｔ−ＢｕＭｇＣｌの溶液（０．３７ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ）を−７８℃で滴下して加えた。
その後混合物を０℃で３０分間撹拌し、−７８℃に再度冷却した。フェニル（イソプロポ
キシ−Ｌ−アラニニル）ホスホロクロリダート（１０４ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ
（０．５ｍＬ）中溶液を滴下して加えた。添加後、混合物を２５℃で１６時間撹拌した。
反応物をＨＣＯＯＨ（８０％水溶液）で０℃にて停止させた。溶媒を除去し、残渣をシリ
カゲル（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１から１０：１）上で精製して、化合物２ａを白色の
固体として得た（２種のＰ異性体の混合物、８．０ｍｇ、７．９％）。1H NMR (MeOD, 40
0MHz) δ 7.71, 7.68 (2d, J = 7.6Hz, 1H), 7.17-7.37 (m, 5H), 6.02, 6.00 (2d, J = 
20.4Hz, 1H), 5.90, 5.86 (2d, J = 7.6Hz, 1H), 5.03-5.18 (m, 1H), 4.91-4.99 (m, 1H
), 4.45-4.55 (m, 1H), 4.34-4.43 (m, 1H), 4.26-4.33 (m, 1H), 3.87-3.95 (m, 1H), 3
.25, 3.22 (2s, 1H), 1.29-1.34 (m, 3H), 1.20-1.22 (m, 6H). 31P NMR (MeOD, 162MHz)
δ 3.44, 3.27. ESI-LCMS: m/z 539.0 [M + H]+.
【０２４４】
実施例３
化合物（３ａ）の調製
【化１３９】
2018188468.tif 000156
【０２４５】
（Ｐ３−２）の調製：Ｐ３−１（１００．０ｇ、４０６．５ｍｍｏｌ）のピリジン（７
５０ｍＬ）中溶液に、ＤＭＴｒＣｌ（１６４．９ｇ、４８７．８ｍｍｏｌ）を加えた。溶
液をＲ．Ｔ．で１５時間撹拌した。ＭｅＯＨ（３００ｍＬ）を加え、混合物を減圧下で乾
固するまで濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４
で脱水し、濃縮した。残渣をＤＣＭ（５００ｍＬ）に溶解した。イミダゾール（４４．３
ｇ、６５０．４ｍｍｏｌ）およびＴＢＳＣｌ（９１．９ｇ、６０９．８ｍｍｏｌ）を加え
た。反応混合物をＲ．Ｔ．で１４時間撹拌した。反応溶液をＮａＨＣＯ３およびブライン
で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して、粗製物を明黄色の固体として得
た。粗製物（２３６．４ｇ、３５６．６ｍｍｏｌ）を８０％ＨＯＡｃ水溶液（５００ｍＬ
）に溶解した。混合物をＲ．Ｔ．で１５時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｎ
ａＨＣＯ３溶液およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中１〜２％ＭｅＯＨ）により精製して、Ｐ３−２（１
３１．２ｇ、８９．６％）を明黄色の固体として得た。1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 11
.39 (s, 1H), 7.88 (d, J = 7.2Hz, 1H), 5.89 (dd, J1 = 18.0Hz, J2 = 2.0Hz, 1H), 5.
64 (d, J = 8.0Hz, 1H), 5.21 (dd, J1= J2 = 7.2Hz,1H), 5.18~5.03 (m, 1H), 4.37~4.2
9 (m, 1H), 3.86 (dd, J1= J2 = 3.2Hz, 3H), 3.78~3.73 (m, 1H), 3.51~3.56 (m, 1H), 
3.31 (s, 1H), 0.89 (s, 9H), 0.11 (s, 6H); ESI-MS: m/z 802 [M + H]+.
【０２４６】
（Ｐ３−３）の調製：Ｐ３−２（１３１．２ｇ、３６４．０ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ３Ｃ
Ｎ（１２００ｍＬ）中溶液に、ＩＢＸ（１２１．２ｇ、４３２．８ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．
で加えた。反応混合物を３時間還流し、その後０℃に冷却した。沈殿物を濾別し、濾液を
濃縮して、粗製のアルデヒド（１２１．３ｇ）を黄色の固体として得た。アルデヒドを１
，４−ジオキサン（１０００ｍＬ）に溶解した。３７％ＣＨ２Ｏ（８１．１ｍＬ、１．３
５３６ｍｏｌ）および２Ｍ  ＮａＯＨ水溶液（２５３．８ｍＬ、５０７．６ｍｍｏｌ）を
加えた。混合物をＲ．Ｔ．で２時間撹拌し、その後ＡｃＯＨでｐＨ＝７に中和した。溶液
に、ＥｔＯＨ（４００ｍＬ）およびＮａＢＨ４（５１．２ｇ、１．３５４ｍｏｌ）を加え
た。混合物をＲ．Ｔ．で３０分間撹拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で停止させ、
ＥＡで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ＤＣＭ中１〜３％ＭｅＯＨ）により精製して、Ｐ３−３（５１．４ｇ
、３８．９％）を白色の固体として得た。
【０２４７】
（Ｐ３−４）の調製：Ｐ３−３（５１．４ｇ、１３１．６ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（４
００ｍＬ）中溶液に、ピリジン（８０ｍＬ）およびＤＭＴｒＣｌ（４９．１ｇ、１４４．
７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応物をＲ．Ｔ．で１４時間撹拌し、その後ＭｅＯＨ（３
０ｍＬ）で処理した。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣ
Ｍ中１〜３％ＭｅＯＨ）により精製して、モノ−ＤＭＴｒで保護された中間体を黄色の泡
状物として得た（５７．４ｇ、６２．９％）。ＣＨ２Ｃｌ２（４００ｍＬ）中の中間体（
５７．４ｇ、８２．８ｍｍｏｌ）に、イミダゾール（８．４ｇ、１２４．２ｍｍｏｌ）お
よびＴＢＤＰＳＣｌ（３４．１ｇ、１２４．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＲ．Ｔ．で
１４時間撹拌した。沈殿物を濾別し、濾液をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した
。溶媒を除去して、残渣（７２．４５ｇ）を白色の固体として得た。固体を８０％ＨＯＡ
ｃ水溶液（４００ｍＬ）に溶解した。混合物をＲ．Ｔ．で１５時間撹拌した。混合物をＥ
ｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ３溶液およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４
で脱水し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中１〜２％ＭｅＯＨ）により精
製して、Ｐ３−４（３７．６ｇ、８４．２％）を白色の固体として得た。1H NMR (CD3OD,
400MHz) δ 7.76 (d, J = 4.0Hz, 1H), 7.70 (dd, J1 = 1.6Hz, J2 = 8.0Hz, 2H), 7.66~
7.64 (m, 2H), 7.48~7.37 (m, 6H), 6.12 (dd, J1 = 2.8Hz, J2 = 16.8Hz, 1H), 5.22 (d
, J = 8.0Hz, 1H).5.20~5.05 (m, 1H), 4.74 (dd, J1 = 5.6Hz, J2  = 17.6Hz, 1H), 4.1
6 (d, J = 12.0Hz, 1H), 3.87~3.80 (m, 2H), 3.56 (d, J = 12.0Hz, 1H), 1.16 (s, 9H)
, 0.92 (s, 9H), 0.14 (s, 6H).
【０２４８】
（Ｐ３−５）の調製：Ｐ３−４（１１．８ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１０
０ｍＬ）中溶液に、窒素下デス−マーチンペルヨージナン（１６．３ｇ、３７．６ｍｍｏ
ｌ）を０℃で加えた。反応物をＲ．Ｔ．で２．５時間撹拌した。水（１００ｍＬ）を加え
、その後混合物を濾過した。濾液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、濃縮した。粗製の
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）により精製
して、Ｐ３−５を白色の固体として得た（１０．１ｇ、８６．０％）。
【０２４９】
（Ｐ３−６）の調製：メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（１５．７ｇ、４８．
５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中混合物に、窒素下ｎ−ＢｕＬｉ（１９．４ｍ
Ｌ、４８．４８ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えた。反応物を０℃で３０分間撹拌した。Ｐ３
−５（１０．１ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（７０ｍＬ）中溶液を、窒素下０℃
で滴下して加えた。反応物をＲ．Ｔ．で１．５時間撹拌した。反応物をＮＨ４Ｃｌにより
停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン中２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｐ３−６を白色の固体として得た（８．３
ｇ、８２．２％）。1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 8.16 (s, 1H), 8.81 (d, J = 8.0Hz, 1H
), 7.58-7.67 (m, 4H), 7.37-7.46 (m, 6H), 6.17 (d, J = 16.0Hz, 1H), 5.91 (dd, J1 
= 10.8Hz, J2= 17.6Hz, 1H), 5.42 (d, J = 17.6Hz, 1H), 5.22-5.30 (m, 2H), 4.60-4.8
4 (m, 2H), 3.69 (dd, J1 = 11.6Hz, J2 = 21.2Hz, 2H), 1.10 (s, 9H), 0.91 (s, 1H), 
0.12 (d, J = 8.0Hz, 6H).
【０２５０】
（Ｐ３−７）の調製：Ｐ３−６（６．３ｇ、１０．０９ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ３ＣＮ（
５０ｍＬ）中溶液に、ＴＰＳＣｌ（６．１ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２．５ｇ
、２０．２ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（３ｍＬ）をＲ．Ｔ．で加えた。反応物をＲ．Ｔ．
で２時間撹拌した。ＮＨ４ＯＨ（２５ｍＬ）を加え、反応物を１時間撹拌した。混合物を
ＤＣＭ（１５０ｍＬ）で希釈し、水、０．１Ｍ  ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で
洗浄した。溶媒を除去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中２
％ＭｅＯＨ）により精製して、Ｐ３−７を黄色の固体として得た（５．９ｇ、９３．６％
）。
【０２５１】
（Ｐ３−８）の調製：Ｐ３−７（５．９ｇ、９．５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）
中溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１．５ｇ）をＲ．Ｔ．で加えた。反応物をＨ２（風船）下Ｒ．Ｔ．
で２時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を真空で濃縮して、Ｐ３−８を白色の固体とし
て得た（５．４ｇ、９１．３％）。
【０２５２】
（３ａ）の調製：Ｐ３−８（５．４ｇ、８．６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６０ｍＬ）中溶
液に、ＮＨ４Ｆ（１０．０ｇ）を加え、反応混合物を一晩還流した。Ｒ．Ｔ．に冷却した
後、混合物を濾過し、濾液を濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨ）により精製して、化合物３ａを白色の固体として得た（１．
６ｇ、６７．８％）。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 8.08 (d, J = 7.6Hz, 1H), 6.07 (dd
, J1 = 3.2Hz, J2= 15.6Hz, 1H), 5.88 (d, J = 7.2Hz, 1H), 5.04 (ddd, J1 = 3.2Hz, J
2= 5.2Hz, J3 = 54.0Hz, 1H), 4.45 (dd, J1 = 5.2Hz, J2=17.2Hz, 1H), 3.76 (d, J = 1
2.0Hz, 1H), 3.57 (d, J = 12.0Hz, 1H), 1.78-1.85 (m, 1H), 1.58-1.67 (m, 1H), 0.95
(t, J = 7.6Hz, 3H); ESI-MS: m/z 274 [M + H]+, 547 [2M + H]+.
【０２５３】
実施例４
化合物（４ａ）の調製
【化１４０】
2018188468.tif 000157
【０２５４】
Ｐ３−７（２８０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中溶液に、ＮＨ４
Ｆ（１．０ｇ）をＲ．Ｔ．で加えた。反応混合物を５時間還流した。Ｒ．Ｔ．に冷却した
後、混合物を濾過し、濾液を濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨ）により精製して、化合物４ａを白色の固体として得た（８２
ｍｇ、６７．２％）。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 8.11 (d, J = 7.6Hz, 1H), 5.99-6.0
8 (m, 2H), 5.88 (d, J = 7.6Hz, 1H), 5.47 (dd, J1 = 1.2Hz, J2 = 17.2Hz, 1H), 5.26
(dd, J1= 1.6Hz, J2 =11.2Hz, 1H), 4.97 (d, J = 5.2Hz, 0.5H),4.82 (d, J = 7.6Hz, 
0.5H), 4.52 (dd, J1 = 5.2Hz, J2 = 23.2Hz, 1H), 3.65 (d, J = 12.4Hz, 1H), 3.54 (d
, J = 12.4Hz, 1H); ESI-MS: m/z 272 [M + H]+, 543 [2M + H]+.
【０２５５】
実施例５
化合物（５ａ）の調製
【化１４１】
2018188468.tif 000158
【０２５６】
（Ｐ５−１）の調製：Ｐ３−６（６００ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍ
Ｌ）中溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（３２０ｍｇ）をＲ．Ｔ．で加えた。混合物をＨ２風船下
Ｒ．Ｔ．で３時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮して、Ｐ５−１（５４０ｍ
ｇ、８９．８％）を無色の固体として得た。粗生成物をさらに精製することなく次工程に
直接使用した。
【０２５７】
（５ａ）の調製：Ｐ５−１（５４０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（８ｍＬ）中
溶液に、ＮＨ４Ｆ（１．２ｇ、３２．４ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で加えた。混合物を３０時
間還流した。固体を濾別し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ＤＣＭ中２．５％〜９％ＭｅＯＨ）により精製して、化合物５ａ（１９０ｍｇ、８０
．６％）を無色の固体として得た。1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 8.05 (d, J = 8.0Hz, 1H
), 6.09 (dd, J1 =4.0Hz, J2=14.8Hz, 1H), 5.04-5.20 (m, 1H), 4.42 (dd, J1 = 5.2Hz,
J2= 13.6Hz, 1H), 3.71 (d, J = 11.6Hz, 1H), 3.57 (d, J = 12.0Hz, 1H), 1.61-1.82 
(m, 2H), 0.94 (t, J = 7.2Hz, 3H).
【０２５８】
実施例６
化合物（６ａ）の調製
【化１４２】
2018188468.tif 000159
【０２５９】
（Ｐ６−１）の調製：Ｐ３−３（８００ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１５
ｍＬ）中溶液に、イミダゾール（５５８ｍｇ、８．２ｍｍｏｌ）、ＴＢＳＣｌ（１．２ｇ
、８．２ｍｍｏｌ）およびＡｇＮＯ３（７００ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で加え
た。反応混合物をＲ．Ｔ．で一晩撹拌した。混合物を濾過し、濾液をブラインで洗浄し、
真空で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｐ
６−１を白色の固体として得た（９５０ｍｇ、７９．２％）。
【０２６０】
（６ａ）の調製：Ｐ６−１（６００ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ３ＣＮ（１８
ｍＬ）中溶液に、ＤＭＡＰ（２３９ｍｇ、２．９１ｍｍｏｌ）、ＮＥｔ３（２９４ｍｇ、
２．９１ｍｍｏｌ）およびＴＰＳＣｌ（８７９ｍｇ、２．９１ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で加
えた。反応物をＲ．Ｔ．で１時間撹拌した。ＮＨ４ＯＨ（９ｍＬ）を加え、反応物を３時
間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、水、０．１Ｍ  ＨＣｌおよび
飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層を分離し、乾燥し、濃縮して、粗製の残渣を
得た。粗製の残渣をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、生成物
を白色の固体として得た（５００ｍｇ、８３．３％）。固体をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の
ＮＨ４Ｆ（１．０ｇ）で還流温度にて５時間処理した。混合物を濾過し、濾液を真空で濃
縮した。残渣をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中１５％ＭｅＯＨ）
により精製して、化合物６ａを白色の固体として得た（１３２ｍｇ、５９．３％）。1H N
MR (DMSO-d6, 400MHz) δ 7.89 (d, J = 7.6Hz, 1H), 7.22 (d, J = 18.8Hz, 2H), 6.09 
(dd, J1= 4.4Hz, J2 = 14.8Hz, 1H), 5.73 (d, J = 5.2Hz, 1H), 5.52 (d, J = 5.6Hz, 1
H), 5.12 (t, J = 4.8Hz, 1H), 4.90-5.06 (m, 1H), 4.50 (t, J = 6.0Hz, 1H), 4.27-4.
33 (m, 1H), 3.66 (dd, J1 = 5.2Hz, J2 = 12.0Hz, 1H), 3.47-3.58 (m, 3H); ESI-MS: m
/z 276 [M + H]+, 551 [2M + H]+.
【０２６１】
実施例７
化合物（７ａ）の調製
【化１４３】
2018188468.tif 000160
【０２６２】
（Ｐ７−１）の調製：Ｐ３−４（１．６０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（１．３ｇ
、５．０ｍｍｏｌ）およびＣＣｌ４（０．７６ｇ、５．０ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（２０ｍＬ
）中混合物を、Ｎ２下マイクロ波照射下にて１３０℃に４０分間加熱した。Ｒ．Ｔ．に冷
却した後、溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥＡ＝５０／１から１０／１
）上で精製して、Ｐ７−１（１．１ｇ、６８．８％）を白色の固体として得た。
【０２６３】
（Ｐ７−２）の調製：Ｐ７−１（０．８０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．３ｇ
、２．６ｍｍｏｌ）、ＴＰＳＣｌ（０．８ｇ、２．６ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．３
ｇ、２．６ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（３０ｍＬ）に溶解した。混合物をＲ．Ｔ．で１４時間
撹拌した。ＴＨＦ中ＮＨ３（０℃で飽和した、１００ｍＬ）を混合物に加え、混合物をＲ
．Ｔ．で２時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００：１
から５０：１）により精製して、Ｐ７−２（０．６３ｇ、７８．８％）を白色の固体とし
て得た。
【０２６４】
（７ａ）の調製：Ｐ７−２（０．６３ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）
中溶液に、ＮＨ４Ｆ（０．３ｇ）を加え、反応物を１２時間還流した。反応物をＲ．Ｔ．
に冷却し、沈殿物を濾別した。濾液を真空で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨ）により精製して、化合物７ａを白色の固体として
得た（１５３ｍｇ、５３．５％）。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 8.05 (d, J = 7.2Hz, 1
H), 6.14 (dd, J1 = 3.6Hz, J2=15.2Hz, 1H), 5.92 (d, J = 7.2Hz, 1H), 5.15 (ddd, J1
= 4.0Hz, J2= 5.2Hz, J3 = 53.6Hz, 1H), 4.57 (dd, J1 = 4.8Hz, J2= 15.2Hz, 1H), 3.
93 (d, J = 11.6Hz, 1H), 3.75-3.84 (m, 3H); ESI-MS: m/z 294 [M + H]+, 587 [2M + H
]+.
【０２６５】
実施例８
化合物（８ａ）の調製
【化１４４】
2018188468.tif 000161
【０２６６】
Ｐ７−１（６３０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中溶液に、ＮＨ４Ｆ
（０．１ｇ）を加え、反応物を１２時間還流した。混合物を濾過し、濾液を真空で濃縮し
た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨ）により
精製して、化合物８ａを白色の固体として得た（１５３ｍｇ、５３．５％）。1H NMR (CD
3OD, 400 MHz) δ 7.99 (d, J = 8.0Hz, 1H), 6.17 (dd, J1 = 4.4Hz, J2=14.4Hz, 1H), 
5.70 (d, J = 8.0Hz, 1H), 5.22 (ddd, J1 = J2= 4.8Hz, J3 = 53.2Hz, 1H), 4.55 (dd, 
J1 = 5.2Hz, J2= 12.4Hz, 1H), 3.88 (d, J = 12.0Hz, 1H), 3.76-3.79 (m, 3H); 負電荷
-ESI-MS: m/z 293 [M - H]-.
【０２６７】
実施例９
化合物（９ａ）の調製
【化１４５】
2018188468.tif 000162
【０２６８】
（Ｐ９−１）の調製：Ｐ３−４（３．２ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、Ｐｈ３Ｐ（５．２ｇ、
２０ｍｍｏｌ）、ヨウ素（２．６０ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（１．４
ｇ、２０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（４０ｍＬ）中混合物を、８０℃で１４時間撹拌した。
反応物をＲ．Ｔ．に冷却し、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液で停止させた。溶液をＥＡで抽出
した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ＰＥ中２０〜５０％ＥＡ）により精製して、Ｐ９−１（１．６ｇ、６８．２％）
を白色の固体として得た。
【０２６９】
（Ｐ９−２）の調製：Ｐ９−１（１．４ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（４０ｍｇ、
０．４ｍｍｏｌ）およびＰｄ／ＣのＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中混合物を、Ｈ２（風船）下Ｒ
．Ｔ．で一晩撹拌した。沈殿物を濾別し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（Ｐ
Ｅ中２０％〜５０％ＥｔＯＡｃ）上で精製して、Ｐ９−２を白色の固体として得た（１．
１ｇ、７８％）。1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 8.11 (br s, 1H), 7.76 (d, J = 8.0Hz, 1
H), 7.39-7.67 (m, 10H), 6.18 (dd, J1 = 3.2Hz, J2 = 14.4Hz, 1H), 5.26-5.30 (m, 1H
), 4.86 (m, 1H), 4.42 (dd, J1 = 5.2Hz, J2 = 15.2Hz, 1H), 3.81 (d, J = 11.2Hz, 1H
), 3.58 (d, J = 11.2Hz, 1H), 1.16 (s, 3H), 1.11 (s, 9H), 0.91 (s, 9H), 0.13 (s, 
3H), 0.08 (s, 3H).
【０２７０】
（Ｐ９−３）の調製：Ｐ９−２（６５０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２７０ｍ
ｇ、２．２ｍｍｏｌ）、ＴＰＳＣｌ（６６４ｍｇ、２．２ｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（２２
２ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（２０ｍＬ）に溶解した。混合物をＲ．Ｔ．で１４
時間撹拌した。反応物にＴＨＦ中ＮＨ３（０℃で飽和した）を加え、混合物をＲ．Ｔ．で
２時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ中１〜１０％ＭｅＯＨ
）上で精製して、Ｐ９−３（４３０ｍｇ、粗製物）を明黄色シロップ状物として得た。
【０２７１】
（９ａ）の調製：Ｐ９−３（４３０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）およびＮＨ４Ｆ（９７ｍｇ
、２．１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中混合物を、１４時間還流した。溶媒を除去
し、残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ中５％〜１０％ＭｅＯＨ）上で精製して、化合物９
ａを白色の固体として得た（６４．８ｍｇ、３５．４％）。1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 
8.10 (d, J = 7.6Hz, 1H), 6.03 (dd, J1 =2.0Hz, J2= 16.8Hz, 1H), 5.87 (d, J = 7.6H
z, 1H), 4.98 (m, 1H), 4.37 (dd, J1 = 5.2Hz, J2 = 21.6Hz, 1H), 3.59 (dd, J1 = 12.
0Hz, J2= 28.4Hz, 2H), 1.23 (d, J = 0.8Hz, 3H).
【０２７２】
実施例１０
化合物（１０ａ）の調製
【化１４６】
2018188468.tif 000163
【０２７３】
Ｐ９−２（４００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中撹拌溶液に、Ｎ
Ｈ４Ｆ（５２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を一晩還流した。溶媒を除去し、
残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ中５〜１０％ＭｅＯＨ）上で精製して、化合物１０ａ（
１４０ｍｇ、８２．４％）を白色の固体として得た。1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 8.05 (
d, J = 8.4Hz, 1H), 6.06 (dd, J1 = 2.8Hz, J2= 16.4Hz, 1H), 5.67 (d, J = 8.0Hz, 1H
), 5.08 (m, 1H), 4.37 (d, J1 = 5.2Hz, J2 = 18.8Hz, 1H), 3.59 (dd, J1 =12.0Hz, J2
= 26.4Hz, 2H), 1.23 (s, 3H). ESI-TOF-MS: m/z 283 [M + Na]+.
【０２７４】
実施例１１
化合物（１１ａ）の調製
【化１４７】
2018188468.tif 000164
【０２７５】
（Ｐ１１−１）の調製：Ｐ３−５（２．１ｇ、３．５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２５ｍ
Ｌ）中溶液に、エチニルマグネシウムブロミド（５．１ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えた。
反応物を０℃で３時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）で停止させ
た。混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層
を乾燥し、濃縮して、残渣を得た。残渣をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（
ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝６０：１で溶出）により精製して、Ｐ１１−１を白色の固体として得
た（８７０ｍｇ、８３．３％）。
【０２７６】
（Ｐ１１−２）の調製：Ｐ１１−１（８７０ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を無水ＤＣＭ（
１２ｍＬ）に溶解し、クロロギ酸メチル（２．３ｍＬ）およびピリジン（２．５ｍＬ）を
Ｒ．Ｔ．で加えた。反応混合物をＲ．Ｔ．で１時間撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、
飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層を分離し、乾燥し、濃縮して、残渣を得た。
残渣をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝８：１で溶出）
により精製して、粗生成物を白色の固体として得た（８３０ｍｇ、８８．４％）。Ｐｄ２
（ｄｂａ）３（５５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１２ｍＬ）中混合物に、窒
素下Ｐ（ｎＢｕ）３（３５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）およびＨＣＯＯＮＨ４（１０８ｍｇ
、１．７ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で加えた。反応混合物をＲ．Ｔ．で３０分間撹拌した。粗
生成物（８３０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１６ｍＬ）中溶液を加え、反応
混合物を７０℃で３時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄した。
有機層を分離し、乾燥し、濃縮して、残渣を得た。残渣をシリカゲル上でのカラムクロマ
トグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝９：１で溶出）により精製して、Ｐ１１−２を白色の
固体として得た（５１０ｍｇ、６７．６％）。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 7.61-7.75 (
m, 5H), 7.36-7.47 (m, 6H), 6.04 (d, J = 18.8Hz, 1H), 5.34 (t, J = 6.8Hz, 1H), 5.
21 (dd, J1 = 1.2Hz, J2 = 7.2Hz, 1H), 5.10 (q, J1 = 5.2Hz, J2 = 53.6Hz, 1H), 4.80
-4.92 (m, 1H), 4.59-4.79 (m, 2H), 3.86 (d, J = 12.0Hz, 1H), 3.75 (d, J= 12.0Hz, 
1H), 1.09 (s, 9H), 0.92 (d, J = 4.4Hz, 9H), 0.15 (t, J = 4.0Hz, 6H).
【０２７７】
（Ｐ１１−３）の調製：Ｐ１１−２（４９０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の無水ＭｅＣＮ
（１５ｍＬ）中溶液に、ＴＰＳＣｌ（７００ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２８
２ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（２３４ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．
で加えた。反応混合物をＲ．Ｔ．で１時間撹拌した。その後ＮＨ４ＯＨ（８ｍＬ）を加え
、反応混合物をさらに４時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、１．０Ｍ  Ｈ
Ｃｌ水溶液および飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層を分離し、乾燥し、濃縮し
て残渣を得、これをＨＰＬＣ分離（ＭｅＣＮおよび水中０．１％ＨＣＯＯＨ）により精製
して、Ｐ１１−３を白色の固体として得た（１９０ｍｇ、３８．８％）。1H NMR (CD3OD,
400MHz) δ 7.88 (d, J = 7.2Hz, 1H), 7.63-7.70 (m, 4H), 7.37-7.48 (m, 6H), 6.12 
(d, J = 18.4Hz, 1H), 5.49 (d, J = 7.6Hz, 1H), 5.34 (t, J = 6.8Hz, 1H), 4.84-5.01
(m, 2H), 4.66-4.78 (m, 2H), 3.89 (d, J = 11.6Hz, 1H), 3.75 (d, J = 11.6Hz, 1H),
1.10 (s, 9H), 0.91 (d, J = 3.2Hz, 9H), 0.13 (t, J = 5.2Hz, 6H).
【０２７８】
（１１ａ）の調製：Ｐ１１−３（１３０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（８ｍＬ
）中溶液に、ＮＨ４Ｆ（１ｇ）を加え、反応混合物を６時間還流した。混合物を濾過し、
濾液を真空で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：Ｍ
ｅＯＨ＝１３：１で溶出）により精製して、化合物１１ａを白色の固体として得た（４７
ｍｇ、７９．１％）。1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 8.07 (d, J = 7.6Hz, 1H), 6.05 (dd,
J1 = 1.2Hz, J2= 16.8Hz, 1H), 5.86 (d, J = 7.6Hz, 1H), 5.40 (dd, J1 = J2= 6.8Hz,
1H), 4.87-4.99 (m, 3H), 4.46-4.80 (m, 1H), 3.75 (d, J = 12.4Hz, 1H), 3.68 (d, J
= 12.4Hz, 1H); ESI-MS: m/z 284.02 [M + H]+, 567.08 [2M + H]+.
【０２７９】
実施例１２
化合物（１２ａ）の調製
【化１４８】
2018188468.tif 000165
【０２８０】
（Ｐ１２−１）の調製：Ｐ３−４（５００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）の無水トルエン（１
２ｍＬ）中溶液に、窒素下ＤＡＳＴ（０．３ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を−６５℃で加えた。反
応混合物をＲ．Ｔ．で２時間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で停止させ、Ｅ
ｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、乾燥し、濃縮して、残渣を得た。残渣をシリカゲ
ル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝９：１で溶出）により精製して
、Ｐ１２−１を黄色の固体として得た（１７０ｍｇ、４２．５％）。1H NMR (CD3OD, 400
MHz) δ 7.66 (dd, J1 = 1.6Hz, J2 = 18.0Hz, 4H), 7.54 (d, J = 7.6Hz, 1H), 7.35-7.
47 (m, 6H), 6.59 (dd, J1 = 5.6Hz, J2= 14.0Hz, 1H), 5.78 (d, J = 7.6Hz, 1H), 5.05
-5.24 (m, 2H), 4.93 (d, J = 7.6Hz, 1H), 4.57 (d, J = 7.6Hz, 1H), 3.93-4.00 (m, 2
H), 1.07 (d, J = 2.4Hz, 9H).
【０２８１】
（Ｐ１２−２）の調製：Ｐ１２−１（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の無水ＭｅＣＮ（
５ｍＬ）中溶液に、窒素下ＴＰＳＣｌ（１８２ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６８
ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（６１ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で加えた
。反応混合物をＲ．Ｔ．で１時間撹拌した。ＮＨ４ＯＨ（３ｍＬ）を加え、反応物を２時
間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、１．０Ｍ  ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ
３水溶液で洗浄した。有機層を分離し、乾燥し、濃縮して、残渣を得た。残渣をシリカゲ
ル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１）により精製して、Ｐ
１２−２を黄色の固体として得た（９６ｍｇ、９６％）。
【０２８２】
（１２ａ）の調製：Ｐ１２−２（９６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中
溶液に、ＮＨ４Ｆ（５００ｍｇ）をＲ．Ｔ．で加えた。反応物を３時間還流した。混合物
を濾過し、残渣をＲＰ  ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮおよび水中０．１％ＨＣＯＯＨ）により精製
して、化合物１２ａを白色の固体として得た（２５ｍｇ、４８．７％）。1H NMR (CD3OD,
400MHz) δ 7.85 (d, J = 7.6Hz, 1H), 6.59 (dd, J1 = 5.2Hz, J2= 12.8Hz, 1H), 6.04
(d, J = 7.6Hz, 1H), 5.10-5.26 (m, 2H), 4.79-4.90 (m, 1H), 4.57 (d, J = 7.6Hz, 1
H), 3.82 (d, J = 12.4Hz, 1H), 3.76 (dd, J1 = 1.6Hz, J2 = 12.4Hz, 1H); ESI-MS: m/
z 257.9 [M + H]+, 514.8 [2M + H]+.
【０２８３】
実施例１３
化合物（１３ａ）の調製
【化１４９】
2018188468.tif 000166
【０２８４】
（Ｐ１３−１）の調製：化合物３ａ（７００ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）の無水ピリジン
（５ｍＬ）中溶液に、Ｎ２下ＴＢＤＰＳＣｌ（２．８ｇ、１０．２４ｍｍｏｌ）、イミダ
ゾール（５２２ｍｇ、７．６８ｍｍｏｌ）およびＡｇＮＯ３（８７０ｍｇ、５．１２ｍｍ
ｏｌ）をＲ．Ｔ．で加えた。反応混合物をＲ．Ｔ．で３時間撹拌した。混合物をＭｅＯＨ
で希釈し、濾過した。混合物を濃縮し、残渣をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィ
ー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝８０：１〜４０：１で溶出）により精製して、粗製の中間体を黄
色の固体として得た（１．０５ｇ、８０．８％）。1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 7.75 (
d, J = 7.6Hz, 1H), 7.61-7.65 (m, 4H), 7.41-7.50 (m, 7H), 6.02 (dd, J1 = 2.8Hz, J
2 = 17.2Hz, 1H), 5.69 (d, J = 6.0Hz, 1H), 5.56 (d, J = 7.6Hz, 1H), 4.96-5.11 (m,
1H), 4.37-4.46 (m, 1H), 3.82 (d, J = 10.8Hz, 1H), 3.62 (d, J = 10.8Hz, 1H), 1.7
0-1.78 (m, 1H), 1.53-1.59 (m, 1H), 1.02 (s, 9H), 0.79 (t, J = 7.6Hz, 3H).
粗製の中間体（１．０ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１５ｍＬ）中溶液に、Ｎ２
下ｓｙｍ−コリジン（１．４ｇ、１１．７６ｍｍｏｌ）、ＡｇＮＯ３（１．０ｇ、５．８
８ｍｍｏｌ）およびＭＭＴｒＣｌ（４．８ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で加えた。
反応混合物をＲ．Ｔ．で一晩撹拌した。混合物を濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲル上
でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝２：１で溶出）により精製して、粗
製の完全に保護された中間体を白色の固体として得た（１．１ｇ、５３．１％）。粗製の
中間体（６００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に、ＴＢＡＦ（４４
６ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で加えた。反応物を４０〜５０℃で一晩撹拌した
。粗生成物をＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：２で溶出したシリカゲル上でのカラムクロマトグラ
フィーにより精製して、粗製のＰ１３−１（３５０ｍｇ、７５．１％）を黄色の固体とし
て得た。
【０２８５】
（１３ａ）の調製：Ｐ１３−１（３００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（２．
５ｍＬ）中溶液に、Ｎ２下ＮＭＩ（２．５ｍＬ）およびフェニル（イソプロポキシ−Ｌ−
アラニニル）ホスホロクロリダート（２．５５ｇ、７．４ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（２．
５ｍＬ）中溶液をＲ．Ｔ．で加えた。反応混合物をＲ．Ｔ．で３時間撹拌した。混合物を
真空で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ
＝１：１）により精製して、粗生成物を黄色オイルとして得た（５００ｍｇ、８１％）。
粗生成物を８０％ＨＣＯＯＨ（７０ｍＬ）でＲ．Ｔ．にて一晩さらに処理した。混合物を
真空で濃縮し、粗生成物をＲＰ  ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮおよび水中０．１％ＨＣＯＯＨ）に
より精製して、化合物１３ａを白色の固体として得た（２種のＰ異性体の混合物、８６ｍ
ｇ、２工程で４０．３％）。1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 7.75, 7.71 (2d, J = 7.6Hz, 1
H), 7.33-7.38 (m, 2H), 7.19-7.26 (m, 3H), 6.02-6.10 (m, 1H), 5.87, 5.82 (2d, J =
7.6Hz, 1H), 4.99-5.02 (m, 0.5H), 4.72-4.82 (m, 1.5H), 4.14-4.43 (m, 3H), 3.89-3
.94 (m, 1H),1.68-1.81 (m, 6H), 1.51-1.56 (m, 1H), 1.30-1.43 (m, 8H), 0.96-1.01 (
m, 3H) ; ESI-MS: m/z 582.93 [M + H]+.
【０２８６】
実施例１４
化合物（１４ａ）の調製
【化１５０】
2018188468.tif 000167
【０２８７】
（Ｐ１４−１）の調製：Ｐ１３−１（４５１ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）およびＮＭＩ（
１ｍＬ）の無水アセトニトリル（２ｍＬ）中撹拌溶液に、Ｎ２下２−クロロ−８−メチル
−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサホスフィニン（８５５ｍｇ、４．２ｍｍｏ
ｌ）のアセトニトリル（０．２ｍＬ）中溶液を０℃で滴下して加えた。混合物をＲ．Ｔ．
で２時間撹拌した。Ｉ２（３．２ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）、ピリジン（９ｍＬ）、Ｈ２Ｏ
（３ｍＬ）およびＤＣＭ（３ｍＬ）の溶液を加えた。反応混合物を３０分間撹拌した。反
応物をＮａＳ２Ｏ３溶液で停止させ、ＥＡで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、
濃縮した。残渣をシリカゲル上でのカラム（ＰＥ：ＥＡ＝１：１から１：２）により精製
して、Ｐ１４−１（２０５ｍｇ、３７％）を白色の固体として得た。
【０２８８】
（１４ａ）の調製：Ｐ１４−１（２０５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を８０％ＨＣＯＯＨ
水溶液に溶解し、混合物をＲ．Ｔ．で１６時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をＲＰ  Ｈ
ＰＬＣ（ＨＣＯＯＨ系）により精製して、化合物１４ａを２種のＰ−異性体の混合物とし
て得た（２４ｍｇ、１８％）。1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 7.60, 7.53 (2d, J = 8.0Hz,
1H), 7.21-7.25 (m, 1H), 7.02-7.12 (m, 2H), 5.95. 5.87 (2dd, J1 = 2.4Hz, J2 = 18
.0Hz, 1H), 5.71, 5.69 (2d, J = 8.0Hz, 1H), 5.38-5.53 (m, 2H), 5.06, 5.04 (2ddd, 
J1 = 2.4Hz, J2 = 5.6Hz, J3 = 54.0Hz, 1H), 4.32-4.49 (m, 2H), 2.26  (d, J= 3.6Hz,
3H), 1.83-1.92 (m, 1H), 1.64-1.72 (m, 1H), 0.96, 0.93 (2t, J = 7.6Hz, 3H). 31P 
NMR (CD3OD, 162MHz) δ -8.22, -8.50; ESI-LCMS: m/z 456 [M + H]+.
【０２８９】
実施例１５
化合物（１５ａ）の調製
【化１５１】
2018188468.tif 000168
【０２９０】
工程１．（Ｐ１５−１）の調製：Ｐ３−８（２．２ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、ＡｇＮＯ３
（８４４ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）およびコリジン（９０７ｍｇ、７．５ｍｍｏｌ）の無水
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中混合物に、Ｎ２下ＭＭＴｒＣｌ（１．５４ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を
加えた。反応混合物をＲ．Ｔ．で一晩撹拌した。反応混合物をブフナー漏斗を通して濾過
した。濾液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液およびブラインで洗浄した。有機層を分離し、無水Ｎ
ａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。濾液を乾固するまで濃縮した。残渣をシリカゲル上での
カラム（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１から１：２）により精製して、中間体（２．３ｇ、８４％
）を得、これをＮ２下ＴＢＡＦのＴＨＦ中溶液（１Ｍ、２．６ｍＬ）に溶解した。反応混
合物をＲ．Ｔ．で一晩撹拌した。残渣をＥＡ（２００ｍＬ）に溶解し、水およびブライン
で洗浄した。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。濾液を乾固するま
で濃縮し、残渣をシリカゲル上でのカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００：１から３０：１
）により精製して、Ｐ１５−１を白色の泡状物として得た（１．３ｇ、９４％）。
【０２９１】
（１５ａ）の調製：Ｐ１５−１（３００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）およびプロトンスポ
ンジ（２３５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の無水ＭｅＣＮ（９ｍＬ）中撹拌溶液に、ＰＯＣｌ
３（１６９ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１ｍＬ）中溶液を注射器により０℃で加
えた。混合物をＲ．Ｔ．で４０分間撹拌した。（Ｓ）−シクロヘキシル２−アミノプロパ
ノアート塩酸塩（５２５ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．１ｍＬ）の混合物
を０℃で加えた。混合物をＲ．Ｔ．に加温し、３時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨ
ＣＯ３で停止させ、ＥＡ（１００ｍＬｘ２）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４
で脱水し、濃縮し、シリカゲルカラム（ＤＣＭ中１〜４％ＭｅＯＨ）により精製して、粗
生成物（４００ｍｇ、７８．１５％）を黄色の固体として得た。粗生成物を８０％ＨＣＯ
ＯＨ（５０ｍＬ）でＲ．Ｔ．にて１６時間処理した。溶媒を除去し、残渣をＲＰ  ＨＰＬ
Ｃにより精製して、化合物１５ａを白色の固体として得た（４０ｍｇ、１４％）。1H NMR
(MeOD, 400MHz) δ 7.82 (d, J = 7.6Hz, 1H), 6.09 (dd, J1 = 2.8Hz, J2= 14.0Hz,1H)
, 5.98 (d, J = 7.6Hz, 1H), 5.04 (ddd, J1 = 3.2Hz, J2= 5.6Hz, J3 = 53.6Hz, 1H), 4
.71-4.77 (m, 2H), 4.45 (dd, J1= 5.6Hz, J2 = 12.4Hz, 1H), 4.14-4.18 (m, 1H), 3.97
-4.01 (m, 1H), 3.84-3.92 (m, 2H), 1.31-1.87 (m, 28H), 0.99 (t, J = 7.2Hz, 3H). 3
1P NMR (CD3OD, 162MHz) δ 13.94; ESI-LCMS: m/z 660 [M + H]+.
【０２９２】
実施例１６
化合物（１６ａ）の調製
【化１５２】
2018188468.tif 000169
【０２９３】
化合物４ａ（１５０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３ｍＬ）中撹拌溶液に、
ｔ−ＢｕＭｇＣｌの溶液（１．２ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ）を−７８℃で滴下して加えた。混
合物を０℃で３０分間撹拌し、−７８℃に再度冷却した。フェニル（イソプロポキシ−Ｌ
−アラニニル）ホスホロクロリダート（３１２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．０
ｍＬ）中溶液を滴下して加えた。添加後、混合物を２５℃で１６時間撹拌した。反応物を
ＨＣＯＯＨ（８０％水溶液）で０℃にて停止させた。溶媒を除去し、残渣をシリカゲル（
ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１から１０：１）上で精製して、化合物１６ａを白色の固体と
して得た（２４．０ｍｇ、１５％）。1H NMR (MeOD, 400MHz) δ 7.76 (d, J = 7.2Hz, 1
H), 7.17-7.38 (m, 5H), 6.01-6.08 (m, 2H), 5.81 (d, J = 7.6Hz, 1H), 5.54-5.58 (m,
1H), 5.35-5.38 (m, 1H), 4.92-4.97 (m, 2H), 4.45-4.52 (m, 1H), 4.08-4.19 (m, 2H)
, 3.88-3.92 (m, 1H), 1.28-1.33 (m, 3H), 1.20-1.22 (m, 6H); 31P NMR (CD3OD, 162MH
z) δ 7.36; ESI-LCMS: m/z 541.0[M + H]+.
【０２９４】
実施例１７
化合物（１７ａ）の調製
【化１５３】
2018188468.tif 000170
【０２９５】
（Ｐ１７−１）の調製：Ｐ３−７（１．４ｇ、２．３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ
）中溶液に、ＮＨ４Ｆ（８．０ｇ）をＲ．Ｔ．で加えた。反応混合物を一晩還流した。Ｒ
．Ｔ．に冷却した後、混合物を濾過し、濾液を濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨ）により精製して、Ｐ１７−１を白色の固体
として得た（４１０ｍｇ、７７．８％）。
【０２９６】
（Ｐ１７）の調製：Ｐ１７−１（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３ｍＬ
）中撹拌溶液に、ｔ−ＢｕＭｇＣｌの溶液（０．３８ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ）を−７８℃で
滴下して加えた。混合物を０℃で３０分間撹拌し、−７８℃に再度冷却した。フェニル（
イソプロポキシ−Ｌ−アラニニル）ホスホロクロリダート（１０４ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ
）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中溶液を滴下して加えた。添加後、混合物を２５℃で１６時間
撹拌した。反応物をＨＣＯＯＨ（８０％水溶液）で０℃にて停止させた。溶媒を除去し、
残渣をシリカゲル（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１から１０：１）上で精製して、化合物１
７ａを白色の固体として得た（２種のＰ異性体の混合物、１１．０ｍｇ、１１％）。1H N
MR (MeOD, 400MHz) δ 7.71 (2d, J = 8.0Hz, 1H), 7.17-7.37 (m, 5H), 5.98-6.07 (m, 
2H), 5.61,5.68 (2d, J = 8.0Hz, 1H), 5.53-5.58 (m, 1H), 5.35-5.40 (m, 1H), 5.08-5
.10 (m, 1H), 4.93-4.99 (m, 1H), 4.52-4.53 (m, 1H), 4.16-4.21 (m, 1H), 4.06-4.11 
(m, 1H), 3.86-3.94 (m, 1H), 1.28-1.34 (m, 3H), 1.20-1.22 (m, 6H). 31P NMR (MeOD,
162MHz) δ 3.72, 3.45. ESI-LCMS: m/z 542.0 [M + H]+.
【０２９７】
実施例１８
化合物（１８ａ）の調製
【化１５４】
2018188468.tif 000171
【０２９８】
（Ｐ１８−１）の調製：（クロロメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド（２．１
ｇ、６．０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に、窒素下ｎ−ＢｕＬｉ（４．６
ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）を−７０℃で滴下して加えた。反応物を−７０℃で５０分間撹拌
した。化合物Ｐ３−９（９５０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液を
−７０℃で加え、反応物を０℃で３時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液により
停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、乾燥し、濃縮して、残渣を得た。残
渣をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝６：１で溶出）に
より精製して、Ｐ１８−１を黄色のゴム状物として得た（９００ｍｇ、９１．２％）。
【０２９９】
（Ｐ１８−２）の調製：化合物Ｐ１８−１（６００ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）の無水Ｔ
ＨＦ（１８ｍＬ）中溶液に、窒素下ｎ−ＢｕＬｉ（４．７ｍＬ、１０．９ｍｍｏｌ）を−
７０℃で滴下して加えた。反応物を−７０℃で３時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ
水溶液により停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、乾燥し、濃縮して、残
渣を得た。残渣をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝８：
１〜５：１で溶出）により精製して、Ｐ１８−２を白色の固体として得た（３００ｍｇ、
５３．０％）。
【０３００】
（Ｐ１８−３）の調製：Ｐ１８−２（３００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１
０ｍＬ）中溶液に、ＮＨ４Ｆ（１．０ｇ）をＲ．Ｔ．で加えた。反応物を３時間還流した
。Ｒ．Ｔ．に冷却した後、混合物を濾過し、濾液を真空で濃縮した。残渣をシリカゲル上
でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１〜３０：１で溶出）により
精製して、Ｐ１８−３を白色の固体として得た（１３５ｍｇ、７８．１％）。1H NMR (CD
3OD, 400MHz) δ 7.84 (d, J = 8.0Hz, 1H), 6.06 (dd, J1 = 1.6Hz, J2=19.6Hz, 1H), 5
.67 (d, J = 8.4Hz, 1H), 5.18-5.03 (m, 1H), 4.50 (dd, J1= 5.2Hz, J2 =21.6Hz, 1H),
3.85 (d, J = 12.4Hz, 1H), 3.72 (d, J = 12.4Hz, 1H), 3.09 (s, 1H).
【０３０１】
（１８ａ）の調製：Ｐ１８−３（１３０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（４ｍＬ
）中溶液に、窒素下ｔ−ＢｕＭｇＣｌ（１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を−７０℃で滴下
して加えた。反応物をＲ．Ｔ．で３０分間撹拌した。フェニル（イソプロポキシ−Ｌ−ア
ラニニル）ホスホロクロリダートの無水ＴＨＦ中溶液（１Ｍ、０．８ｍＬ、０．７８ｍｍ
ｏｌ）を−７０℃で加え、反応混合物をＲ．Ｔ．で５時間撹拌した。反応物をＨＣＯＯＨ
により停止させ、混合物を真空で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのカラムクロマトグラ
フィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝６０：１）により精製して、化合物１８ａを白色の固体とし
て得た（２種のＰ異性体の混合物、２５ｍｇ、７．７％）。1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 
7.64, 7.60 (2d, J = 7.6Hz, 1H), 7.32-7.36 (m, 2H), 7.16-7.25 (m, 3H), 5.95-6.01 
(m, 1H), 5.67, 5.62 (2d, J = 8.0Hz, 1H), 5.10-5.25 (m, 1H), 4.93-4.97 (m, 1H), 4
.49-4.59 (m, 1H), 4.33-4.42 (m, 1H), 4.24-4.29 (m, 1H), 3.86-3.94 (m, 1H), 3.25,
3.22 (2s, 1H), 1.28-1.34 (m, 3H), 1.20-1.23 (m, 6H); ESI-MS: m/z 540.2 [M + H]+
.
【０３０２】
実施例１９
化合物（１９ａ）の調製
【化１５５】
2018188468.tif 000172
【０３０３】
（Ｐ１９−１）の調製：Ｐ１５−２（１．２ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を乾燥アセトニトリ
ル（２０ｍＬ）に溶解し、０．４５Ｍテトラゾール（２４．０ｍＬ、１１．０ｍｍｏｌ）
および３−（ビス（ジイソプロピルアミノ）ホスフィノオキシ）プロパンニトリル（１．
１３ｇ、３．７４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＮ２下Ｒ．Ｔ．で１時間撹拌した。
ＴＢＤＰＨ（２．７ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間撹拌した。反応物をＮ
ａ２Ｓ２Ｏ３溶液により停止させ、ＥＡで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃
縮した。残渣をシリカゲル上でのカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：１から４０：１）
により精製して、Ｐ１９−１を白色の固体として得た（７５９ｍｇ、５２％）。
【０３０４】
（Ｐ１９−２）の調製：Ｐ１９−１（７５０ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を、飽和ＮＨ３
のＭｅＯＨ溶液中に溶解した。混合物をＲ．Ｔ．で２時間撹拌した。溶液を乾固するまで
濃縮して、粗製のＰ１９−２を黄色の固体として得た（６６２ｍｇ、１００％）。1H NMR
(DMSO-d6, 400MHz) δ 8.60 (s,1H), 8.28 (s, 1H), 7.48 (d, J = 7.6Hz, 1H), 7.12-7
.29 (m, 12H), 6.83 (d, J = 8.8Hz, 2H), 6.29 (d, J = 7.6Hz, 1H), 5.88 (d, J = 8.8
Hz, 1H), 5.10 (d, J = 4.8Hz, 1H), 4.42-4.45 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 1.64-1.91 (m,
2H), 1.10-1.13 ( m, 2H), 0.83-0.86 (m, 3H). 31P NMR (CD3OD, 400MHz) δ -4.48; 
負電荷-ESI-LCMS: m/z 606 [M - H]-.
【０３０５】
（Ｐ１９−３）の調製：Ｐ１９−２（２９２ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）をピリジンと２
回共エバポレーションし、無水ＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解した。ＤＩＰＥＡ（１．２ｍ
Ｌ）を、続いて２，２−ジメチル−プロピオン酸ヨードメチルエステル（６８０ｍｇ、２
．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＮ２下Ｒ．Ｔ．で１６時間撹拌した。反応物をＮ
ａ２Ｓ２Ｏ３溶液により停止させ、ＥＡで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃
縮した。残渣をシリカゲル上でのカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：１から３０：１）
により精製して、Ｐ１９−３を白色の固体として得た（９５ｍｇ、３０％）。
【０３０６】
（１９ａ）の調製：Ｐ１９−３（９５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を８０％ＨＣＯＯＨ水
溶液に溶解し、混合物をＲ．Ｔ．で１６時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をＲＰ  ＨＰ
ＬＣ（ＭｅＣＮおよび水中０．１％ＨＣＯＯＨ）により精製して、化合物１９ａを白色の
固体として得た（１０ｍｇ、１７％）。1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 7.69 (d, J = 7.2Hz
, 1H), 5.91 (d, J = 7.6Hz, 1H), 5.84 (d, J = 22.0Hz, 1H), 5.73 (d, J = 14.0Hz, 2
H), 5.52 (d, J = 5.2Hz, 1H), 5.13-5.22 (m, 1H), 4.53-4.61 (m, 1H), 4.31 (d, J = 
9.6Hz, 1H), 1.92-2.08 (m, 2H), 1.23 (s, 9H), 1.03-1.07 (m, 3H); 31P NMR (CD3OD, 
162MHz) δ -7.93; ESI-LCMS: m/z 450 [M + H]+.
【０３０７】
実施例２０
化合物（２０ａ）の調製
【化１５６】
2018188468.tif 000173
【０３０８】
（Ｐ２０−１）の調製：Ｐ３−１（２０．０ｇ、８１．３ｍｍｏｌ）、イミダゾール（
１５．９ｇ、２３４．０ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（５３．５ｇ、２０３．３ｍｍｏｌ）およ
びピリジン（９０ｍＬ）の無水ＴＨＦ（３６０ｍＬ）中撹拌懸濁液に、Ｉ２（４１．３ｇ
、１６２．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３５０ｍＬ）中溶液を０℃で滴下して加えた。添加後
、混合物をＲ．Ｔ．に加温し、１４時間撹拌した。溶液をＮａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１５０
ｍＬ）で停止させ、ＥＡで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。残渣を
シリカゲルカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：１から１０：１）上で精製して、Ｐ２０
−１を白色の固体として得た（２２．１ｇ、７６．４％）。1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 
7.70 (d, J = 8.0Hz, 1H), 5.88 (dd, J1 = 1.6Hz, J2= 20.8Hz, 1H), 5.71 (d, J = 8.4
Hz, 1H), 5.24 (dd, J1 = 2.0Hz, J2= 5.2Hz, 1H), 5.10 (dd, J1 = 2.0Hz, J2 = 5.2Hz 
1H), 3.78-3.83 (m, 1H), 3.61-3.65 (m, 1H), 3.44 (dd, J1 = J2 = 6.0Hz, 1H).
【０３０９】
（Ｐ２０−２）の調製：Ｐ２０−１（２２．１ｇ、６２．１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（
２００ｍＬ）中撹拌溶液に、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＤＢＵ（１４．２ｇ、９３．１ｍｍ
ｏｌ）を０℃で１０分かけて滴下して加えた。混合物を６０℃で６時間撹拌した。反応物
をＮａＨＣＯ３水溶液（２００ｍＬ）で停止させ、ＥＡで抽出した。有機層をブラインで
洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラム（ＭｅＯＨ：
ＤＣＭ＝１／１００から１／３０）上で精製して、Ｐ２０−２を白色の固体として得た（
８．７ｇ、６１．５％）。1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 7.51 (d, J = 8.0Hz, 1H), 6.05 
(dd, J1 =1.2Hz, J2= 17.2Hz, 1H), 5.73 (d, J = 8.0Hz, 1H), 5.26 (dd, J1 = 1.2Hz, 
J2= 4.8Hz, 1H), 5.13 (dd, J1 = 1.2Hz, J2 = 4.8Hz, 1H), 4.63 (dd, J1 =2.0Hz, J2 =
3.2Hz, 1H), 4.41(dd, J1 = J2 = 2.0Hz, 1H).
【０３１０】
（Ｐ２０−３）の調製：Ｐ２０−２（３．２ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）の無水ピリジン（
１０ｍＬ）およびＤＣＭ（１００ｍＬ）中撹拌溶液に、ＴＢＳＣｌ（４．２ｇ、２８．０
ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で滴下して加えた。Ｒ．Ｔ．で１８時間撹拌を続けた。混合物を
ＤＣＭで希釈した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。溶媒を除去し
、残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨ）上で精製して、Ｐ２０−３を白色
の固体として得た（３．４ｇ、７０．８％）。
【０３１１】
（Ｐ２０−４）の調製：ＮａＨＣＯ３のＨ２Ｏ（２５０ｍＬ）およびアセトン（２００
ｍＬ）中撹拌溶液に、オキソン（３０．０ｘ４ｇ）を０℃で加えた。混合物をＲ．Ｔ．に
加温し、蒸留物を若干の減圧下−７８℃（１２０ｍＬ）で集めて、ＤＭＤＯのアセトン中
溶液を得た。Ｐ２０−３（２５０．０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中撹
拌溶液に、ＤＭＤＯ（１２０ｍＬ）溶液を−４０℃でおよびＭｇＳＯ４を加えた。混合物
をＲ．Ｔ．に加温し、その後２時間撹拌した。溶液を濾過し、濾液を次工程に直接使用し
た。
【０３１２】
（Ｐ２０−５）の調製：Ｐ２０−４（５００．０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ
（５０ｍＬ）中撹拌溶液に、アリル−トリメチル−シラン（７６０．０ｍｇ、６．７ｍｍ
ｏｌ）およびＳｎＣｌ４（１．２ｇ、４．５ｍｍｏｌ）を−４０℃で加えた。混合物を加
温し、０℃で１時間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３で停止させ、ＤＣＭで抽出した
。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ中２０〜５
０％ＥＡ）上で精製して、Ｐ２０−５を白色の泡状物として得た（１２０ｍｇ、４１％）
。1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 8.01 (d, J = 8.4Hz, 1H), 6.12 (dd, J1 = 3.6Hz, J2= 1
5.2Hz, 1H), 5.87-5.96 (m,1H), 5.71 (d, J = 8.4Hz, 1H), 5.06-5.22 (m, 3H), 4.60 (
dd, J1 = 5.6Hz, J2 = 14.4Hz, 1H), 3.72 (d, J = 11.6Hz, 1H), 3.48 (d, J = 11.6Hz,
1H), 2.62-2.67 (m, 1H), 2.23-2.29 (m, 1H); ESI-LCMS: m/z = 422 [M + Na]+.
【０３１３】
（Ｐ２０−６）の調製：Ｐ２０−５（２７０．０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ
中撹拌溶液に、イミダゾール（４００．０ｍｇ、５．９ｍｍｏｌ）およびＴＢＳＣｌ（３
９０．０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で加えた。混合物をＲ．Ｔ．で１８時間撹拌
した。溶液をＥＡで希釈した。溶媒をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。溶媒
を除去し、残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ中２０〜４０％ＥＡ）上で精製して、化合物Ｐ
２０−６を白色の泡状物として得た（２８０ｍｇ、８０．７％）。ESI-LCMS: m/z 537 [M
+ Na]+.
【０３１４】
（Ｐ２０−７）の調製：Ｐ２０−６（２８０．０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の乾燥ＭｅＣ
Ｎ中撹拌溶液に、ＴＰＳＣｌ（３５０．０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ＮＥｔ３（４００．
０ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（２７０．０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ
．で加えた。混合物をＲ．Ｔ．で１８時間撹拌した。溶液をアンモニウムで停止させた。
有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。溶媒を除去し、残渣をＴＬＣ（Ｅ
Ａを使用）により精製して、化合物Ｐ２０−７を白色の泡状物として得た（２４０．０ｍ
ｇ、８５．７％）。ESI-LCMS: m/z 514 [M + H]+.
【０３１５】
（Ｐ２０−８）の調製：Ｐ２０−７（２７０．０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ
中撹拌溶液に、ＡｇＮＯ３（１．５ｇ、８．８ｍｍｏｌ）、ＭＭＴｒＣｌ（４５０．０ｍ
ｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびコリジン（５００．０ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で
加えた。混合物をＲ．Ｔ．で１８時間撹拌した。溶液をＤＣＭで希釈した。有機層をブラ
インで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ
中２０〜４０％ＥＡ）上で精製して、化合物Ｐ２０−８を白色の泡状物として得た（３０
０ｍｇ、８１．６％）。ESI-LCMS: m/z 786 [M + H]+.
【０３１６】
（２０ａ）の調製：Ｐ２０−８（１７０．０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の乾燥ＭｅＯＨ中
撹拌溶液に、ＮＨ４Ｆ（３００．０ｍｇ、８．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２４時間還
流した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ中２〜５％ＭｅＯＨ）
上で精製して、粗生成物を得た。粗生成物をＲＰ  ＨＰＬＣ（水およびＭｅＣＮ中０．１
％ＨＣＯＯＨ）によりさらに精製して、化合物２０ａを白色の固体として得た（４７．０
ｍｇ、４９．８％）。1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 8.13 (d, J = 8.4Hz, 1H), 6.12 (dd,
J1 = 3.2Hz, J2 = 12.0Hz, 1H), 5.87-5.97 (m, 2H),4.98-5.14 (m, 3H), 4.45 (dd, J1
= 5.2Hz, J2 = 17.6Hz, 1H), 3.71 (d, J = 11.6Hz, 1H), 3.54 (d, J = 11.6Hz, 1H), 
2.54-2.59 (m, 1H), 2.33-2.39 (m, 1H); ESI-LCMS: m/z 286 [M + H]+.
【０３１７】
実施例２１
化合物（２１ａ）の調製
【化１５７】
2018188468.tif 000174
【０３１８】
（Ｐ２１−１）の調製：Ｐ２０−８（２５０．０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ中
撹拌溶液に、Ｐｄ／Ｃ（５００．０ｍｇ）を加え、混合物をＨ２（風船）下Ｒ．Ｔ．で１
８時間撹拌した。反応物を濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を分取ＴＬＣ（ＰＥ中
３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｐ２１−１を白色の泡状物として得た（２１０．０
ｍｇ、８４．０％）。
【０３１９】
（Ｐ２１−２）の調製：Ｐ２１−１（２１０．０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ
中撹拌溶液に、ＴＢＡＦ（１ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を加え、混合物をＲ．Ｔ．で１８時間撹
拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を分取ＴＬＣ（ＰＥ中３０％ＥｔＯＡｃ）により精
製して、化合物２１ａを白色の泡状物として得た（１１１．２ｍｇ、７４．６％）。1H N
MR (DMSO-d6, 400MHz) δ 8.49 (s, 1H), 7.75 (d, J = 6.8Hz, 1H), 6.83-7.32 (m, 14H
), 6.25 (d, J = 7.6Hz, 1H), 5.95 (dd, J1 = 4.8Hz, J2 = 14.8Hz, 1H), 5.48 (d, J =
5.6Hz, 1H), 4.86-5.15 (m, 2H), 4.15-4.21 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.38-3.49 (m, 2
H), 1.24-1.58 (m, 4H), 0.84 (t, J = 7.2Hz, 3H); ESI-MS: m/z 560 [M + H]+.
【０３２０】
（Ｐ２１）の調製：化合物Ｐ２１−２（８１ｍｇ）を、ギ酸（８０％）と水（２０％）
との混合物（５ｍＬ）に溶解した。得られた溶液をＲ．Ｔ．で３時間撹拌し、その後濃縮
した。残渣をメタノール／トルエンと３回共エバポレーションした。ＤＣＭ中５〜１２％
メタノールを用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより、２種の化合物の混合物
を得、これを１滴の濃アンモニア水溶液を含むメタノールに溶解し、濃縮した。残渣をＤ
ＣＭ中５〜１２％メタノールを用いるシリカゲル上で精製して、化合物２１ａ（２７ｍｇ
）を白色の固体として得た；1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 8.05 (d, J = 7.6Hz, 1H), 6.0
6 (dd, J1 = 2.8Hz, J2= 16Hz, 1H), 5.87 (d, J = 7.6Hz, 1H), 5.10 (dd, J = 3.2, 5.
2Hz, 0.5H), 4.96 (dd, 3.2, 5.2Hz, 0.5H), 4.42 (dd, J = 5.6, 17.2Hz, 1H), 3.67 (d
d, J = 11.6, 76Hz, 2H), 1.70-1.79 (m, 1H), 1.31-1.61 (m, m, 3H), 0.94 (t, J = 6.
8Hz, 3H). MS: m/z 417 [M + 2-メチルヘプチルアミン]+.
【０３２１】
実施例２２
化合物（２２ａ）の調製
【化１５８】
2018188468.tif 000175
【０３２２】
（Ｐ２２−１）の調製：Ｐ２０−２（５．２３ｇ、２３．１ｍｍｏｌ）の無水ＭｅＯＨ
（５０ｍＬ）中溶液に、ＰｂＣＯ３（１２．７ｇ、４６．３ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で加え
た。その後Ｉ２（１１．７ｇ、４６．３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中溶液を０℃
で滴下して加えた。反応混合物をＲ．Ｔ．で一晩撹拌した。反応物をＮａ２Ｓ２Ｏ３で停
止させ、ＥＡに溶解した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。残渣をカラム（Ｄ
ＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００／１から２０／１）により精製して、Ｐ２２−１を白色の固体と
して得た（５．６ｇ、７１．８％）。1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 7.67 (d, J = 8.0Hz, 
1H), 5.88 (dd, J1 = J2 = 7.6Hz, 1H), 5.73 (d, J = 8.0Hz, 1H), 5.24 (dd, J1 = 4.4
Hz, J2= 6.4Hz, 1H), 5.11 (dd, J1 = 6.4Hz, J2 = 6.0Hz, 1H); 4.65 (dd, J1 = 20.0Hz
, J2 = 20.4Hz, 1H), 3.67 (d, J = 11.6Hz, 1H), 3.54 (d, J = 11.6Hz, 1H), 3.43 (s,
3H).
【０３２３】
（Ｐ２２−２）の調製：Ｐ２２−１（５．６ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）の無水ピリジン（
２０ｍＬ）中撹拌溶液に、ＢｚＣｌ（２．９ｇ、２０．９ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加
えた。混合物をＲ．Ｔ．で１０時間撹拌した。反応物をＨ２Ｏで停止させ、溶液を濃縮し
た。残渣をＥＡに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し
、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ中２０〜４０％ＥＡ）上で精製して、Ｐ２２
−２を白色の泡状物として得た（４．９ｇ、７４．２％）。
【０３２４】
（Ｐ２２−３）の調製：Ｐ２２−２（４．９ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、ＢｚＯＮａ（１
４．４ｇ、１００ｍｍｏｌ）および１５−クラウン−５（２２．０ｇ、１００ｍｍｏｌ）
をＤＭＦ（２００ｍＬ）に懸濁した。混合物を６０〜７０℃で３日間撹拌した。沈殿物を
濾別し、濾液をＥＡで希釈した。溶媒をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。溶
媒を除去し、残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ中２０〜６０％ＥＡ）上で精製して、Ｐ２２
−３を白色の泡状物として得た（２．３ｇ、４７．９％）。
【０３２５】
（Ｐ２２−４）の調製：Ｐ２２−３（２．３ｇ、４．８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１．２
ｇ、９．６ｍｍｏｌ）、ＴＰＳＣｌ（２．９ｇ、９．６ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．
９７ｇ、９．６ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）に懸濁した。混合物をＲ．Ｔ．で１４
時間撹拌した。ＴＨＦ中ＮＨ３（０℃で飽和した、１００ｍＬ）を混合物に加え、混合物
をＲ．Ｔ．で２時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００
：１から５０：１）により精製して、粗生成物（１．２ｇ）を得た。粗生成物をピリジン
に溶解し、ＢｚＣｌ（０．４２ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＲ．Ｔ．で１６
時間撹拌し、水で停止させた。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝２
：１から１：１）上で精製して、Ｐ２２−４を白色の泡状物として得た（４６０ｍｇ、３
１％）。
【０３２６】
（２２ａ）の調製：Ｐ２２−４（０．４６ｇ、０．８ｍｍｏｌ）を飽和メタノール性ア
ンモニア（１００ｍＬ）に溶解し、混合物をＲ．Ｔ．で１４時間撹拌した。溶媒を除去し
、残渣をＨ２Ｏに溶解し、ＤＣＭで洗浄した。水相を凍結乾燥し、分取ＨＰＬＣ（水中０
．１％ギ酸／アセトニトリル）によりさらに精製して、化合物２２ａを白色の固体として
得た（１４５ｍｇ、７８．９％）。1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 7.88 (d, J = 7.6Hz, 1H
), 6.03 (d, J = 18.4Hz, 1H), 5.87 (d, J = 7.6Hz, 1H), 4.86-5.00 (m, 1H), 4.49 (d
d, J1 = 23.2Hz, J2= 22.8Hz, 1H), 3.90 (d, J = 12.0Hz, 1H), 3.66 (d, J = 12.0Hz, 
1H), 3.41 (s, 3H); ESI-MS: m/z 276 [M + H] +.
【０３２７】
実施例２３
化合物（２３ａ）の調製
【化１５９】
2018188468.tif 000176
【０３２８】
（Ｐ２３−２）の調製：Ｐ２３−１（３．１ｇ、４．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ
）中溶液に、無水Ｋ２ＣＯ３（１．２４ｇ、９．０３ｍｍｏｌ）およびＰＭＢＣｌ（１．
４０ｇ、９．０３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で一晩撹拌した。反応物を水で
停止させ、ＥＡで抽出した。有機層を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝１
０：１から４：１）上で精製して、中間体を白色の固体として得た（２．３６ｇ、７４．
８％）。1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 7.29-7.88 (m, 23H), 6.83-6.98 (m, 6H), 6.35-6.
45 (m, 1H), 4.51-5.50 (m, 6H), 3.89-3.95 (m, 9H), 3.66-3.71 (m, 2H),3.03 (d, J =
11.2Hz, 1H), 1.21 (s, 9H), 0.89 (m, 9H), 0.01-0.11 (m, 6H).
中間体を次工程に使用した。
【０３２９】
中間体（１１．０ｇ、１０．４７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中撹拌溶液に
、ＴＢＡＦ（８．２０ｇ、３１．４２ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で加え、混合物をＲ．Ｔ．で
５時間撹拌した。溶液を除去し、残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝５：１から１：
１）上で精製して、２番目の中間体を白色の固体として得た（５．９９ｇ、８２％）。
【０３３０】
２番目の中間体（５００ｍｇ、０．７１６ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）中撹拌
溶液に、ＮａＨ（５１．５ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）およびＢｎＢｒ（３６５ｍｇ、２．
１４ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。混合物をＲ．Ｔ．で一晩撹拌した。溶液を水で
停止させ、ＥＡで抽出した。濃縮した有機相をシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１
から４：１）上で精製して、３番目の中間体を白色の固体として得た（４９６ｍｇ、７９
％）。
【０３３１】
３番目の中間体（２．５ｇ、２．８４ｍｍｏｌ）を８０％ＨＯＡｃ（２５ｍＬ）にＲ．
Ｔ．で溶解し、混合物をＲ．Ｔ．で一晩撹拌した。反応物をＭｅＯＨで停止させ、溶媒を
除去した。粗製物をシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝５：１から１：１）上で精製して、
Ｐ２３−２を白色の固体として得た（１．２ｇ、７３％）。
【０３３２】
（Ｐ２３−３）の調製：ＤＡＳＴ（１．３９ｇ、８．６８ｍｍｏｌ）の無水トルエン（
１５ｍＬ）中撹拌溶液に、Ｐ２３−２（１．０ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃
で滴下して加えた。混合物を−７８℃で３０分間撹拌した。溶液を６０℃に徐々に加熱し
、その後一晩撹拌した。混合物を飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液中に注ぎ入れた。濃縮した有機相
をシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１から４：１）上で精製して、Ｐ２３−３を白
色の固体として得た（４４９ｍｇ、４５％）。1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 7.87 (d, J =
8.4Hz, 1H), 7.27-7.37 (m, 12H), 6.82-6.84 (m, 2H), 6.14 (dd, J = 16.8,2.0Hz, 1H
), 5.18-5.50 (m, 4H), 4.96 (s, 2H), 4.45-4.88 (m, 7H), 3.67-3.89 (m, 5H).
【０３３３】
（Ｐ２３−４）の調製：Ｐ２３−３（１．２０ｇ、２．０７ｍｍｏｌ）およびＣＡＮ（
３．４１ｇ、６．２３ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ：水（３：１、１０ｍＬ）の溶液中混合物を
、Ｒ．Ｔ．で一晩撹拌した。ブライン（１０ｍＬ）を加え、混合物をＥＡで抽出した。合
わせた有機抽出物を乾燥し、減圧下でエバポレーションした。残渣をシリカゲル上でのク
ロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１から２：１）により精製して、Ｐ２３−４を黄
色の固体として得た（４７５ｍｇ、４９．８％）。
【０３３４】
（Ｐ２３−５）の調製：Ｐ２３−４（５５０ｍｇ、２１０ｍｍｏｌ）の無水ＭｅＣＮ（
１０ｍＬ）中撹拌溶液に、ＴＰＳＣｌ（７２５ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２
９３ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（２４２ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ
．で加え、混合物をＲ．Ｔ．で一晩撹拌した。ＮＨ４ＯＨ（２５ｍＬ）を加え、混合物を
２時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝８：１から２：
１）上で精製して、Ｐ２３−５を白色の固体として得た（７００ｍｇ粗製物）。1H NMR (
CD3OD, 400MHz) δ 7.86 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.27-7.36 (m, 10H), 6.13 (dd, J1= 17.
2Hz, J2 = 2.0Hz, 1H), 5.48-5.53 (m, 1H), 5.11-5.26 (m, 1H), 4.44-4.74 (m, 7H), 3
.89 (dd, J1 = 10.4Hz, J2 = 2.0Hz, 1H), 3.69 (dd, J1 = 10.8Hz, J2 =1.6Hz, 1H).
【０３３５】
（Ｐ２３−６）の調製：Ｐ２３−５（１．０ｇ、２．１８ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１
５ｍＬ）中撹拌溶液に、ＭＭＴｒＣｌ（２．０２ｇ、６．５６ｍｍｏｌ）およびＡｇＮＯ
３（１．１１ｇ、６．５６ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で加え、混合物をＲ．Ｔ．で一晩撹拌し
た。固体を濾別し、ＤＣＭで洗浄した。濾液をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し
た。有機相を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝８：１から２：１）上で精
製して、Ｐ２３−６を白色の固体として得た（５２０ｍｇ、４１％）。
【０３３６】
（Ｐ２３−７）の調製：Ｐ２３−６（５２０ｍｇ、０．７１３ｍｍｏｌ）のアセトン中
撹拌溶液に、ギ酸アンモニウム（２．０ｇ、３１．７ｍｍｏｌ、少しずつ）および炭素担
持１０％パラジウム（１．０ｇ）を加えた。混合物を１２時間還流した。触媒を濾別し、
溶媒で洗浄した。濾液にＥＡを加え、ブラインで洗浄した。濃縮した有機相をカラムクロ
マトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：１から１５：１）および分取ＴＬＣにより
精製して、Ｐ２３−７を白色の固体として得た（２７０ｍｇ、６９．０％）。1H NMR (CD
3OD, 400MHz) δ 8.54 (s, 1H), 7.73 (d, J = 7.6Hz, 1H), 7.13-7.32 (m, 12H), 6.83 
(d, J = 8.4Hz, 2H), 6.29 (d, J = 7.6Hz, 1H), 5.99-6.04 (m, 1H), 5.82 (d, J = 5.6
Hz, 1H), 5.39 (t, J = 5.2Hz, 1H), 5.09 (t, J = 5.2Hz, 1H),4.32-4.58 (m, 3H), 3.5
4-3.72 (m, 5H). ESI-MS: m/z 549.6 [M + H] +.
【０３３７】
（２３ａ）の調製：Ｐ２３−７（１３０ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）を８０％ＨＣＯＯ
Ｈ（２０ｍＬ）にＲ．Ｔ．で溶解し、混合物を５０℃で１２時間撹拌した。溶媒を除去し
、残渣をトルエンと２回共エバポレーションした。残渣をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に６０℃
で再度溶解し、４８時間撹拌を続けた。溶媒を除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー
（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：１から１０：１）により精製して、化合物２３ａを白色の
固体として得た（４５ｍｇ、６９．０％）。1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 8.00 (d, J = 7
.6Hz, 1H), 6.13 (dd, J1 = 16.0Hz, J2= 4.0Hz, 1H), 5.89 (d, J = 7.6Hz, 1H), 5.18-
5.21 (m, 1H), 5.05-5.07 (m, 1H), 4.60 (s, 1H), 4.51-4.57 (m, 2H), 3.84 (dd, J1 =
12.0Hz, J2= 2.0Hz, 1H), 3.75 (dd, J1 = 12.0Hz, J2 = 2.0Hz, 1H). ESI-MS: m/z 277.
8 [M + H]+, 554.8 [2M + H]+.
【０３３８】
実施例２４
化合物（２４ａ）の調製
【化１６０】
2018188468.tif 000177
【０３３９】
（Ｐ２４−２）の調製：Ｐ２４−１（３０．０ｇ、１００．０ｍｍｏｌ）のピリジン（
３００ｍＬ）中溶液に、ＢｚＣｌ（５６．０ｇ、４００ｍｍｏｌ）を２５℃で加えた。混
合物を２５℃で１５時間撹拌した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ：
ＥＡ＝２０：１から２：１）により精製して、粗製のＰ２４−２（５５．０ｇ、８１％）
を得た。
【０３４０】
（Ｐ２４−３）の調製：Ｐ２４−２（５５．０ｇ、９２ｍｍｏｌ）を８０％ＨＯＡｃ水
溶液に溶解し、混合物を１４時間還流した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をトルエンと共
エバポレーションした。残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥＡ＝４：１から２：１）上で
精製して、Ｐ２４−３を白色の固体として得た（３９．２ｇ、８３％）。
【０３４１】
（Ｐ２４−４）の調製：Ｐ２４−３（３９．２ｇ、８３ｍｍｏｌ）を飽和メタノール性
アンモニアに溶解し、得られた溶液をＲ．Ｔ．で１５時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣
をシリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０：１から２０：１）上で精製して、Ｐ２４
−４（２１．０ｇ、９５．８％）を得た。
【０３４２】
（Ｐ２４−５）の調製：Ｐ２４−４（２１．０ｇ、７９．５ｍｍｏｌ）のピリジン（２
５０ｍＬ）中溶液に、ＤＭＴｒＣｌ（２８．２ｇ、８３．５ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。
溶液をＲ．Ｔ．で１５時間撹拌した。反応物をＭｅＯＨで停止させ、減圧下で乾固するま
で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し
、濃縮した。残渣をＤＣＭ（３００ｍＬ）に溶解した。イミダゾール（１３．６ｇ、２０
０ｍｍｏｌ）およびＴＢＳＣｌ（３０．０ｇ、２００ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を
Ｒ．Ｔ．で１２時間撹拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。有
機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。残渣（４８．５ｇ、７９．５ｍｍｏｌ）を８０
％ＨＯＡｃ水溶液（４００ｍＬ）に溶解した。混合物をＲ．Ｔ．で２０時間撹拌した。混
合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ３溶液およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ
２ＳＯ４で脱水し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中１〜２％ＭｅＯＨ）
により精製して、Ｐ２４−５を白色の固体として得た（２１．０ｇ、７０％）。1H NMR (
400MHz, MeOD) δ 7.83 (d, J = 8.0Hz, 1H), 6.14 (dd, J1 = 6.0Hz, J2 = 10.0Hz, 1H)
, 5.73 (d, J = 8.4Hz, 1H), 4.38-4.46 (m, 1H), 3.89-3.91 (m, 1H), 3.88 (dd, J1 = 
2.8Hz, J2 = 5.2Hz, 1H), 3.72 (dd, J1 = 2.8Hz, J2 = 5.2Hz, 1H), 0.93 (s, 9H), 0.1
5 (m, 6H). ESI-MS: m/z 379.1 [M + H]+.
【０３４３】
（Ｐ２４−６）の調製：Ｐ２４−５（２１．０ｇ、５５．６ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ３Ｃ
Ｎ（２００ｍＬ）中溶液に、ＩＢＸ（１７．１ｇ、６１．１ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で加え
た。反応混合物を１時間還流し、その後０℃に冷却した。沈殿物を濾別し、濾液を濃縮し
て、アルデヒドを黄色の固体として得た（２１．０ｇ、５５．６ｍｍｏｌ）。アルデヒド
（２１．０ｇ、５５．６ｍｍｏｌ）のジオキサン（２００ｍＬ）中溶液に、３７％ＣＨ２
Ｏ（２２．２ｍＬ、２２２．４ｍｍｏｌ）および２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（５５．６ｍＬ、
１１１．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＲ．Ｔ．で２時間撹拌し、その後ＡｃＯＨでｐ
Ｈ＝７に中和した。反応物に、ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）およびＮａＢＨ４（１２．７ｇ、３
３３．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＲ．Ｔ．で３０分間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ
４Ｃｌ水溶液で停止させ、ＥＡで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中１〜３％ＭｅＯＨ）により精製し
て、Ｐ２４−６を白色の固体として得た（１３．５ｇ、５９．５％）。
【０３４４】
（Ｐ２４−７）の調製：Ｐ２４−６（１３．５ｇ、３３．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０
０ｍＬ）中溶液に、ピリジン（２０ｍＬ）およびＤＭＴｒＣｌ（１１．２ｇ、３３．１ｍ
ｍｏｌ）を０℃で加えた。溶液を２５℃で３時間撹拌し、その後ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）で
処理した。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯ
Ｈ＝３００：１から１００：１）により精製して、残渣を得た。残渣を無水ピリジン（１
５０ｍＬ）に溶解し、ＴＢＤＰＳＣｌ（１６．５ｇ、６０ｍｍｏｌ）およびＡｇＮＯ３（
１０．２ｇ、６０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で１５時間撹拌し、その後濾過し
、濃縮した。混合物をＥｔＯＡｃに溶解し、ブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４
で脱水した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３００：１から
１００：１）により精製して、生成物を黄色の固体として得た（１６．２ｇ、８５．３％
）。固体を８０％ＨＯＡｃ水溶液（４００ｍＬ）に溶解した。混合物をＲ．Ｔ．で１５時
間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ３溶液およびブラインで洗浄した
。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：Ｍｅ
ＯＨ＝２００：１から５０：１）により精製して、Ｐ２４−７を白色の固体として得た（
９．５ｇ、８６．５％）。1H NMR (CD3OD,400MHz) δ 7.39-7.70 (m, 11H), 6.34-6.38 (
m, 1H), 5.12 (d, J = 8.0Hz, 1H), 4.79 (dd, J1 = 10.0Hz, J2 = 16.0Hz, 1H), 4.14 (
dd, J1 = 1.6Hz, J2 = 11.6Hz, 1H), 3.48-3.84 (m, 2H), 3.49 (dd, J1 = 1.6Hz, J2 = 
11.6Hz, 1H),1.12 (s, 9H), 0.92 (s, 9H), 0.16 (s, 6H).
【０３４５】
（Ｐ２４−８）の調製：Ｐ２４−７（６．０ｇ、９．３ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（８０
ｍＬ）中溶液に、窒素下デス−マーチンペルヨージナン（７．９ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）
を０℃で加えた。反応物をＲ．Ｔ．で１時間撹拌した。溶媒を真空で除去し、残渣をジエ
チルエーテル（５０ｍＬ）で摩砕した。混合物をＭｇＳＯ４のパッドを通して濾過し、有
機層が透明になるまで（約１０分）、有機溶媒を飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）中の等容
量のＮａ２Ｓ２Ｏ３・５Ｈ２Ｏと共に撹拌した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｍ
ｇＳＯ４で脱水した。真空で濃縮した後、Ｐ２４−８を赤色の固体として得た（５．８ｇ
．９８％）。
【０３４６】
（Ｐ２４−９）の調製：メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（９．６ｇ、２７．
０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（６０ｍＬ）中混合物に、窒素下ｎ−ＢｕＬｉ（１０．８ｍＬ
、２７．０ｍｍｏｌ）を−７０℃で加えた。反応物を０℃で３０分間撹拌した。Ｐ２４−
８（５．８ｇ、９．０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液を、窒素下０℃で滴下
して加えた。反応物をＲ．Ｔ．で１２時間撹拌した。反応物をＮＨ４Ｃｌで停止させ、Ｅ
ｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、乾燥し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３００：１から１００：１）により精製して、Ｐ２４
−９を白色の固体として得た（３．０ｇ、５１％）。
【０３４７】
（Ｐ２４−１０）の調製：Ｐ２４−９（２．９ｇ、４．５ｍｍｏｌ）の無水ＭｅＯＨ（
２０ｍＬ）中溶液に、水素雰囲気下Ｐｄ／Ｃ（１．４ｇ）を２５℃で加えた。混合物を２
５℃で１時間撹拌した。溶液を濾過し、乾固するまでエバポレーションし、シリカゲルカ
ラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３００：１から１００：１）上で精製して、Ｐ２４−１０を白
色の固体として得た（２．３ｇ、７９．３％）。
【０３４８】
（Ｐ２４−１１）の調製：Ｐ２４−１０（１．０ｇ、１．５５ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ３
ＣＮ（２０ｍＬ）中溶液に、ＴＰＳＣｌ（９４０ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３
８０ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（４７０ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．
で加えた。反応物をＲ．Ｔ．で５時間撹拌した。ＮＨ４ＯＨ（８ｍＬ）を加え、反応物を
１時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（１５０ｍＬ）で希釈し、水、０．１Ｍ  ＨＣｌおよび
飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１から１：１）により精製して、粗生成物を黄色の固体と
して得た（９００ｍｇ、９０％）。粗生成物のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に、ＭＭＴｒＣ
ｌ（９３０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、ＡｇＮＯ３（５１０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）および
コリジン（７２０ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で加えた。反応物をＲ．Ｔ．で１２
時間撹拌した。反応物を濾過し、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ
：ＭｅＯＨ＝２００：１から５０：１）により精製して、Ｐ２４−１１を黄色の固体とし
て得た（１．１ｇ、７７．６％）。
【０３４９】
（Ｐ２４−１２）の調製：Ｐ２４−１１（１．１ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４
０ｍＬ）中溶液に、ＮＨ４Ｆ（１．０ｇ、３０ｍｍｏｌ）を２５℃で加え、７０℃で１５
時間撹拌した。溶液を濾過し、乾固するまでエバポレーションし、残渣をシリカゲルカラ
ム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２００：１から２０：１）により精製して、Ｐ２４−１２を白色
の固体として得た（４５０ｍｇ、６６．６％）。1H NMR (400MHz, MeOD) δ 8.58 (s, 1H
), 7.62 (d, J = 7.6Hz, 1H), 7.13-7.30 (m, 12H), 6.83-6.85 (m, 2H), 6.29 (d, J = 
7.6Hz, 1H), 6.18 (d, J = 6.0Hz, 1H), 5.94 (t, J = 8.0Hz, 1H), 5.22 (t, J = 5.2Hz
, 1H), 4.28-4.37 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.57-3.62 (m, 1H), 1.39-1.60 (m, 2H), 0.
79-0.84 (m, 3H). ESI-LCMS: m/z 563.6 [M + H]+.
【０３５０】
（２４ａ）の調製：Ｐ２４−１２（２５０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ中８０％
ＨＣＯＯＨ（６．０ｇ）に２５℃で溶解した。混合物を３５℃で１５時間撹拌した。溶液
を乾固するまでエバポレーションし、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）に溶解し、６０℃で１２時間
撹拌した。溶液を乾固するまでエバポレーションし、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：１から１００：１）により精製して、化合物２４ａを白
色の固体として得た（１２５．６ｍｇ、９７％）。1H NMR (400MHz, MeOD) δ 7.91 (d, 
J = 7.6Hz, 1H), 6.19 (t, J = 7.6Hz, 1H), 5.90 (d, J = 7.2Hz, 1H), 4.47 (t, J =13
.6Hz, 1H), 3.67 (d, J = 12.0Hz, 1H), 3.52 (d, J = 12.0Hz, 1H), 1.73-1.82 (m, 1H)
, 1.53-1.63 (m, 1H), 095 (t, J =7.6Hz, 3H). ESI-LCMS: m/z 291.9 [M + H]+.
【０３５１】
実施例２５
化合物（２５ａ）の調製
【化１６１】
2018188468.tif 000178
【０３５２】
（Ｐ２５−２）の調製：Ｐ２５−１（２０．０ｇ、７０．１６ｍｍｏｌ）の無水ピリジ
ン（２００ｍＬ）中溶液に、イミダゾール（１９．０８ｇ、２８０．７ｍｍｏｌ）および
ＴＢＳＣｌ（４２．１０ｇ、２８０．７ｍｍｏｌ）を２５℃で加えた。溶液を２５℃で１
５時間撹拌し、その後減圧下で乾固するまで濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃで洗浄して、粗
生成物を白色の固体として得た（３６．４ｇ）。粗生成物をＴＨＦ（１５０ｍＬ）および
Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）に溶解し、その後ＨＯＡｃ（３００ｍＬ）を加えた。溶液を８０℃
で１３時間撹拌した。反応物をＲ．Ｔ．に冷却し、混合物を減圧下で乾固するまで濃縮し
た。残渣をＥｔＯＡｃで洗浄し、乾燥して、Ｐ２５−２を白色の固体として得た（３１．
２ｇ、６０．９％）。
【０３５３】
（Ｐ２５−３）の調製：Ｐ２５−２（３１．２ｇ、７８．２ｍｍｏｌ）の無水ピリジン
（３００ｍＬ）中撹拌溶液に、Ａｃ２Ｏ（１１．９６ｇ、１１７．３ｍｍｏｌ）を加えた
。混合物を２５℃で１８時間撹拌した。その後ＭＭＴｒＣｌ（７２．３ｇ、２３４．６ｍ
ｍｏｌ）およびＡｇＮＯ３（３９．９ｇ、２３４．６ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を２５℃
で１５時間撹拌した。そしてＨ２Ｏを加えて反応を停止させた。溶液を減圧下で乾固する
まで濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水
し、濾過した。濾液を真空で濃縮して、残渣を得た。残渣をシリカゲル（ＤＣＭ：ＭｅＯ
Ｈ＝２００：１から５０：１）により精製して、生成物を得た。生成物をＮＨ３／ＭｅＯ
Ｈ（３００ｍＬ）に溶解し、混合物を２５℃で２０時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣を
シリカゲルカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：１から５０：１）上で精製して、Ｐ２５
−３を黄色の固体として得た（２８．６ｇ、８６．５％）。1H NMR (400MHz, MeOD) δ 8
.01 (s, 1H), 7.23-7.35(m, 12H), 6.85-6.87 (m, 2H), 5.60 (dd, J1 = 11.2Hz, J2 = 5
.6Hz, 1H), 4.78-4.94 (m, 1H), 4.44 (dd, J1 = 8.0Hz, J2 = 4.8Hz, 1H), 3.78 (s, 3H
), 3.60-3.63 (m, 1H), 3.50 (dd, J1 = 32.0Hz, J2 = 12.0Hz, 2H), 3.32 (s, 3H), 0.9
4 (s, 9H), 0.12-0.14 (m, 6H).
【０３５４】
（Ｐ２５−４）の調製：Ｐ２５−３（７．２４ｇ、１０．７９ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ３
ＣＮ（１００ｍＬ）中溶液に、ＩＢＸ（３．９３ｇ、１４．０３ｍｍｏｌ）を２０℃で加
えた。反応混合物を９０℃で１時間還流した。反応物を濾過し、濾液を濃縮して、アルデ
ヒドを黄色の固体として得た（７．１ｇ）。アルデヒド（７．１ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）
のジオキサン（８０ｍＬ）中溶液に、３７％ＣＨ２Ｏ（４．２ｍＬ、４２．４ｍｍｏｌ）
および２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（８．０ｍＬ、１５．９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５
℃で２時間撹拌し、その後ＡｃＯＨでｐＨ＝７に中和した。反応物にＥｔＯＨ（３０ｍＬ
）およびＮａＢＨ４（２．４ｇ、６３．６ｍｍｏｌ）を加え、その後反応物を３０分間撹
拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で停止させた。混合物をＥＡで抽出し、有機層を
Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２００：１から５０：１）により精製して、Ｐ２５−４を黄色の固体
として得た（４．８６ｇ、６５．４％）。
【０３５５】
（Ｐ２５−５）の調製：Ｐ２５−４（３．８ｇ、５．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４０ｍＬ
）中溶液に、ピリジン（１０ｍＬ）およびＤＭＴｒＣｌ（１．８ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を
０℃で加えた。溶液を２５℃で１時間撹拌した。反応混合物をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）で処
理し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０
０：１から５０：１）により精製して、モノ−ＤＭＴｒで保護された中間体を黄色の固体
として得た（３．６ｇ、６６．４％）。中間体の無水ピリジン（３０ｍＬ）中溶液に、Ｔ
ＢＤＰＳＣｌ（２．９６ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）およびＡｇＮＯ３（１．８４ｇ、１０．
８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で１５時間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮し、
その後ＥｔＯＡｃに溶解し、ブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、その
後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２００：
１から５０：１）により精製して、純粋な中間体を白色の固体として得た（３．８ｇ、８
５．１％）。中間体（３．６ｇ、２．９ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（５０ｍＬ）中溶液に、
無水ＤＣＭ（１８ｍＬ）中のＣｌ２ＣＨＣＯＯＨ（１．８ｍＬ）を−７８℃で加えた。混
合物を−１０℃で３０分間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で停止させ、ＤＣ
Ｍで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、その後シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２００：１から５０：１）により精製して、Ｐ２５−５を白色
の固体として得た（２．２ｇ、８０．７％）。
【０３５６】
（Ｐ２５−６）の調製：Ｐ２５−５（２．２ｇ、２．３ｍｏｌ）を、デス−マーチンペ
ルヨージナン（２．５ｇ、５．８ｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中懸濁液に２
５℃で加えた。混合物を２５℃で４時間撹拌した。溶媒を真空で除去し、残渣をジエチル
エーテル（３０ｍＬ）で摩砕した。混合物をＭｇＳＯ４のパッドを通して濾過した。有機
層が透明になるまで（約１０分）、有機溶媒を飽和ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）中の等容量
のＮａ２Ｓ２Ｏ３・５Ｈ２Ｏと共に撹拌した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ４で脱水した。溶媒を真空で除去して、Ｐ２５−６を黄色の固体として得た（２．１
ｇ、９５％）。
【０３５７】
（Ｐ２５−７）の調製：メチル−トリフェニル−ホスホニウムブロミド（２．３ｇ、６
．６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）中撹拌溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（２．６ｍＬ、６
．６ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中２．５Ｍ）を−７８℃で１分かけて滴下して加えた。０℃で１時
間撹拌を続けた。Ｐ２５−６（２．１ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を混合物に加え、その後２５
℃で１５時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）で停止させた。混合物をＥ
ｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、乾固するまでエ
バポレーションして、明黄色オイルを得た。オイルをカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ
：ＭｅＯＨ＝２００：１から５０：１）により精製して、Ｐ２５−７を白色の固体として
得た（１．６ｇ、７６％）。
【０３５８】
（Ｐ２５−８）の調製：Ｐ２５−７（１．６ｇ、１．７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０ｍ
Ｌ）中溶液に、ＮＨ４Ｆ（１．５ｇ、４０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７０℃で１５時間
撹拌した。溶液を濾過し、乾固するまでエバポレーションした。残渣をシリカゲルカラム
（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２００：１から２０：１）により精製して、Ｐ２５−８を白色の固
体として得た（４５０ｍｇ、４９％）。1H NMR (400MHz, MeOD) δ 7.95 (s, 1H), 7.21-
7.33 (m, 12H), 6.82-6.84 (m, 2H), 5.92 (dd, J1 = 11.2Hz, J2 = 17.6Hz, 1H), 5.55-
5.59 (m, 1H), 5.18-5.31 (m, 2H), 4.54-4.68 (m, 1H), 4.26-4.33 (m, 1H), 3.76 (s, 
3H), 3.43 (dd, J1 = 12.4Hz, J2 = 36.4Hz, 2H). ESI-LCMS: m/z 584.1 [M + H]+.
【０３５９】
（２５ａ）の調製：Ｐ２５−８（１３０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を８０％ＨＣＯＯＨに
溶解し、混合物を２５℃で１時間撹拌した。その後溶液を乾固するまでエバポレーション
した。残渣をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）に溶解し、６０℃で１２時間撹拌した。その後溶液を
乾固するまでエバポレーションし、残渣をＥｔＯＡｃにより洗浄して、Ｐ２５を白色の固
体として得た（５２．３ｍｇ、７６％）。1H NMR (400MHz, MeOD)δ 8.03 (s, 1H), 6.17
(dd, J1 = 3.2Hz, J2 = 16.8Hz, 1H), 6.03 (dd, J1 = 11.2Hz, J2 = 17.2Hz, 1H), 5.5
0 (dd, J1 =1.6Hz, J2 = 17.2Hz, 1H), 5.23-5.38 (m, 2H),4.76 (dd, J1 = 4.8Hz, J2 =
18.0Hz, 1H), 3.60 (dd, J1= 12.0Hz, J2 = 44.8Hz, 2H). ESI-MS: m/z 334.1 [M + Na]
+.
【０３６０】
実施例２６
化合物（２６ａ）の調製
【化１６２】
2018188468.tif 000179
【０３６１】
（Ｐ２６−１）の調製：Ｐ２５−６（２．１ｇ、２．２ｍｍｏｌ）のピリジン中撹拌溶
液に、ＨＯＮＨ２・ＨＣｌ（０．６１ｇ、８．８ｍｍｏｌ）を２５℃で加えた。混合物を
２５℃で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：
ＭｅＯＨ＝２００：１から５０：１）により精製して、Ｐ２６−１を白色の固体として得
た（１．８ｇ、８３％）。
【０３６２】
（Ｐ２６−２）の調製：Ｐ２６−１（１．４ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ中撹拌溶
液に、ＴＥＡ（０．４４ｇ、４．４ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（０．３
４ｇ、２．９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を２５℃で１時間撹拌した。混合物を飽
和ＮａＨＣＯ３水溶液で停止させ、ＤＣＭで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、
濾過し、エバポレーションした。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝
２００：１から５０：１）により精製して、Ｐ２６−２を白色の固体として得た（１．１
ｇ，７９％）。
【０３６３】
（Ｐ２６−３）の調製：Ｐ２６−２（１．１ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０
ｍＬ）中溶液に、ＮＨ４Ｆ（１．５ｇ、４０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７０℃で１５時
間撹拌した。溶液を濾過し、乾固するまでエバポレーションした。残渣をシリカゲルカラ
ム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２００：１から２０：１）により精製して、Ｐ２６−３を白色の
固体として得た（４００ｍｇ、７１％）。1H NMR (400MHz, MeOD) δ 7.80 (s, 1H), 7.2
0-7.32 (m, 12H), 6.86-6.88 (m, 2H), 5.82 (dd, J1 = 2.0Hz, J2 = 20.0Hz, 1H), 4.51
-4.66 (m, 1H), 3.94 (dd, J1 = 5.2Hz, J2 = 20.8Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.56 (dd, J
1 = 12.4Hz, J2 = 42.0Hz, 2H). ESI-LCMS: m/z 583.1 [M + H]+.
【０３６４】
（２６ａ）の調製：Ｐ２６−３（２００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を８０％ＨＣＯＯＨ水
溶液に溶解した。混合物を２５℃で１時間撹拌した。溶液を乾固するまでエバポレーショ
ンし、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）に溶解し、６０℃で１２時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣
をＥｔＯＡｃにより洗浄して、化合物２６ａを白色の固体として得た（１００．４ｍｇ、
９５％）。1H NMR (400MHz, MeOD) δ 7.90 (s, 1H), 6.34 (dd, J1 = 2.0Hz, J2 = 19.6
Hz, 1H), 5.49 (ddd, J1 = 1.6Hz, J2 = 4.4Hz, J3= 52.4Hz, 1H), 5.01 (dd, J1 = 4.8H
z, J2 = 20.8Hz, 1H), 3.93 (dd, J1 = 12.4Hz, J2 = 44.8Hz, 2H). ESI-MS: m/z 311.1 
[M + H]+.
【０３６５】
実施例２７
化合物（２７ａ）の調製
【化１６３】
2018188468.tif 000180
【０３６６】
（Ｐ２７−１）の調製：クロロメチル−トリフェニル−ホスホニウムクロリド（１．９
ｇ、５．４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）中撹拌溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（２．１６
ｍＬ、５．４ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中２．５Ｍ）を−７８℃で１０分かけて滴下して加えた。
−７８℃で２時間撹拌を続けた。Ｐ２５−６（１．７ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加え、混合
物を２５℃で１５時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）で停止させた。混
合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、乾固す
るまでエバポレーションして、明黄色オイルを得た。オイルをカラムクロマトグラフィー
（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２００：１から５０：１）により精製して、Ｐ２７−１を白色の固
体として得た（１．２ｇ、７０％）。
【０３６７】
（Ｐ２７−２）の調製：Ｐ２７−１（１．２ｇ、１．３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２０
ｍＬ）中撹拌溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（８．０ｍＬ、２０ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中２．５Ｍ）を
−７８℃で１０分かけて滴下して加えた。−７８℃で４時間撹拌を続けた。反応物を飽和
ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）で停止させた。混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｘ２ｍＬ）で抽出した
。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、乾固するまでエバポレーションした
。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２００：１から５０：１）によ
り精製して、Ｐ２７−２を白色の固体として得た（１．０ｇ、８３％）。
【０３６８】
（Ｐ２７−３）の調製：Ｐ２７−２（１．０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４０ｍ
Ｌ）中溶液に、ＮＨ４Ｆ（１．５ｇ、４０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７０℃で２５時間
撹拌した。溶液を濾過し、濾液を乾固するまでエバポレーションした。残渣をシリカゲル
カラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２００：１から２０：１）上で精製して、Ｐ２７−３を白色
の固体として得た（２４０ｍｇ、３８％）。1H NMR (400MHz, MeOD) δ 7.85 (s, 1H), 7
.21-7.31 (m, 12H), 6.84~6.87 (m, 2H), 5.67 (dd, J1 =1.6Hz, J2 = 19.2Hz, 1H), 4.4
7-4.62 (m, 1H), 3.94 (dd, J1= 5.2Hz, J2 = 22.4Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.56 (dd, J
1 = 12.4Hz, J2 = 47.2Hz, 2H), 3.04 (s, 1H). ESI-LCMS: m/z 582.1 [M + H]+.
【０３６９】
（２７ａ）の調製：Ｐ２７−３（１３０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を８０％ＨＣＯＯＨ水
溶液に溶解した。混合物を２５℃で１時間撹拌した。溶液を乾固するまでエバポレーショ
ンした。残渣をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）に溶解し、６０℃で１２時間撹拌した。溶媒を除去
し、残渣をＥｔＯＡｃで洗浄して、化合物２７ａを白色の固体として得た（４３．０ｍｇ
、６３％）。1H NMR (400MHz, MeOD) δ 7.95 (s, 1H), 6.22 (dd, J1 = 2.4Hz, J2 = 18
.4Hz, 1H), 5.49 (ddd, J1 = 2.0Hz, J2 = 4.8Hz, J3= 53.2Hz, 1H), 4.77 (dd, J1 = 5.
2Hz, J2 = 20.0Hz, 1H), 3.79 (dd, J1 = 12.4Hz, J2 = 46.8Hz, 2H), 3.12 (s, 3H). ES
I-MS: m/z 310.1 [M + H]+.
【０３７０】
実施例２８
化合物（２８ａ）の調製
【化１６４】
2018188468.tif 000181
【０３７１】
（Ｐ２８−１）の調製：Ｐ２５−１（５．７ｇ．２０ｍｍｏｌ）の無水ピリジン（２０
ｍＬ）中撹拌溶液に、Ａｃ２Ｏ（５．８ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。
混合物をＲ．Ｔ．で１０時間撹拌した。ＡｇＮＯ３（８．５ｇ、５０ｍｍｏｌ）およびＭ
ＭＴｒＣｌ（１５．５ｇ、５０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＲ．Ｔ．で１０時間撹拌し
た。溶液を飽和ＮａＨＣＯ３で停止させ、ＥＡで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水
し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００：１から５０：１）
上で精製して、中間体を明黄色の固体として得た（１２．１ｇ、９３．４％）。固体をＭ
ｅＯＨ中飽和ＮＨ３でＲ．Ｔ．にて１４時間処理した。溶媒を除去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝８０：１から３０：１）により精製して
、Ｐ２８−１を白色の固体として得た（９．２ｇ、８７．５％）。
【０３７２】
（Ｐ２８−２）の調製：Ｐ２８−１（９．２ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（３
００ｍＬ）中撹拌溶液に、イミダゾール（９．０ｇ、１３２ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（
３４．８ｇ、１３２ｍｍｏｌ）を加えた。Ｉ２（２６．０ｇ、１０３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ
（１００ｍＬ）中溶液を、Ｎ２下０℃で滴下して加えた。混合物をＲ．Ｔ．で１８時間撹
拌した。反応物をＮａ２Ｓ２Ｏ３溶液で停止させ、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機
層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｄ
ＣＭ／ＭｅＯＨ＝８０：１から３０：１）により精製して、Ｐ２８−２を明黄色の固体と
して得た（１０．３ｇ、９３．４％）。
【０３７３】
（Ｐ２８−３）の調製：Ｐ２８−２（１０．２ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（
３００ｍＬ）中撹拌溶液に、ＤＢＵ（４．７ｇ、３０．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を
６０℃で８時間撹拌した。溶液をＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有
機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３：１から１：３）により精製して、Ｐ２８−３を明黄色の泡状物と
して得た（６．２ｇ、７５．６％）。1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 7.71(s, 1H), 7.23-7.
76 (m, 14H), 6.74 (d, J = 0.8Hz, 2H), 5.83-5.88 (dd, J1 = 2.8Hz, J2 = 16.0Hz, 2H
), 4.57-4.89 (m, 2H), 4.30-4.35(m, 1H), 4.79 (s, 3H). ESI-MS: m/z 540 [M + H]+.
【０３７４】
（Ｐ２８−４）の調製：Ｐ２８−４（５．４２ｇ、１０ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ３ＯＨ（
１００ｍＬ）中撹拌溶液に、ＰｂＣＯ３（１３．７ｇ、５３．１ｍｍｏｌ）を、続いてＩ
２（１２．３ｇ、４８．９ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＯＨ（３００ｍＬ）中溶液を０℃で加えた
。混合物をＲ．Ｔ．で１０時間撹拌した。溶液をＮａ２Ｓ２Ｏ３溶液で停止させ、ＤＣＭ
で抽出した。有機層をＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。残
渣を分取ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮおよび水中０．１％ＨＣＯＯＨ）により精製して、純粋な生
成物を白色の泡状物として得た（２．４ｇ、３４％）。生成物を乾燥ピリジン（２０ｍＬ
）に溶解し、ＢｚＣｌ（７２３ｍｇ、５．２ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。混合物
を０℃で１時間撹拌した。溶液をＮａＨＣＯ３溶液で停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。
有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５：１から：１）により精製して、Ｐ２８−４を白色の固体として
得た（２．１ｇ、７７．１％）。
【０３７５】
（Ｐ２８−５）の調製：Ｐ２８−４（２．０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、ＢｚＯＮａ（３．
６ｇ、２５ｍｍｏｌ）および１５−クラウン−５（５．５ｇ、２５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（
５０ｍＬ）に懸濁した。混合物を１１０〜１２５℃で５日間撹拌した。沈殿物を濾別し、
濾液をＥＡで希釈した。溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。溶媒を除去
し、残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１から２／１）上で精製して、粗製の
Ｐ２８−５を明黄色の泡状物として得た（１．６ｇ、８０％）。
【０３７６】
（Ｐ２８−６）の調製：Ｐ２８−５（１．６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）をメタノール性アン
モニア（１００ｍＬ、飽和）に溶解し、混合物をＲ．Ｔ．で２０時間撹拌した。溶媒を除
去し、残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００：１から２０：１）上で精製
して、Ｐ２８−６を白色の固体として得た（４１０ｍｇ、３４．９％）。1H NMR (400MHz
, MeOD) δ 7.84 (s, 1H), 7.20-7.33 (m, 12H), 6.83-6.86 (m, 2H), 5.64 (dd, J1 = 1
.6Hz, J2 = 18.4Hz, 1H), 4.46-4.62 (m, 1H), 4.08 (dd, J1 = 6.0Hz, J2 = 22.0Hz, 1H
), 3.76 (s, 3H), 3.58 (dd, J1 = 12.4Hz, J2 = 30.4Hz, 2H), 3.31 (s, 3H). ESI-LCMS
: m/z 588.1 [M + H]+.
【０３７７】
（２８ａ）の調製：Ｐ２８−８（２００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を８０％ＨＣＯＯＨ
に溶解し、混合物を２５℃で１時間撹拌した。溶液を乾固するまでエバポレーションし、
残渣をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）に溶解し、６０℃で１２時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣
をＥｔＯＡｃで洗浄して、化合物２８ａを白色の固体として得た（４６．１ｍｇ、４３％
）。1H NMR (400MHz, MeOD) δ 7.92 (s, 1H), 6.22 (dd, J1 = 1.6Hz, J2 = 18.8Hz, 1H
), 5.25 (ddd, J1 = 1.6Hz, J2 = 6.0Hz, J3= 54.0Hz, 1H), 4.89-4.91 (m, 1H), 3.87 (
d, J = 11.6Hz, 1H), 3.67 (d, J = 12.0Hz, 1H), 3.44 (s, 3H). ESI-MS: m/z 316.1 [M
+ H]+.
【０３７８】
実施例２９
化合物（２９ａ）の調製
【化１６５】
2018188468.tif 000182
【０３７９】
ＤＥＡＤ（トルエン中４０％、０．１５ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）を、アルゴン下トリ
フェニルホスフィン（７８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の無水１，４−ジオキサン（０．５ｍ
Ｌ）中撹拌溶液に０℃で加えた。混合物をＲ．Ｔ．に加温し、化合物１０ａ（２６ｍｇ、
０．１ｍｍｏｌ）およびビス（ピバロイルオキシメチル）ホスファート（９８ｍｇ、０．
３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を６５℃で３日間撹拌した。ジイソプロピルエチ
ルアミン（５０μＬ）を加え、混合物を７０℃で３日間撹拌した。同一スケールの他の反
応を別途行った。２種の反応混合物を合わせ、濃縮した。ＤＣＭ中５〜１０％メタノール
を用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより、若干の不純物を含む所望の生成物
（２０ｍｇ）を得た。シリカゲル上で２回目のクロマトグラフィーを行い、続いてアセト
ニトリル／水を用いるＲＰ  ＨＰＬＣにより、化合物（２．８ｍｇ）を無色残渣として得
た；1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 7.65 (d, J = 8.0Hz, 1H), 5.94 (dd, J1 = 2.4Hz, J2=
18.8Hz, 1H), 5.70 (d, J = 8.0Hz, 1H), 5.69 (d, J = 0.8Hz, 1H), 5..68 (s, 1H), 5
.654 (d, J = 1.2Hz, 1H), 5.650 (s, 1H), 5.21 (dd, J = 2.0, 5.2Hz, 0.5H), 5.07 (d
d, 2.0, 5.2Hz, 0.5H), 4.42 (dd, J = 5.6, 20.8Hz, 1H), 4.14 (m, 2H), 1.223 (s, 9H
), 1.220 (m, 9H); 31P NMR (CD3OD) 4.92 (s); MS: m/z 698 [M + 2-メチルヘプチルア
ミン]+.
【０３８０】
実施例３０
化合物（３０ａ）の調製
【化１６６】
2018188468.tif 000183
【０３８１】
（１−２）の調製：１−１（３１３ｍｇ；０．５５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中溶
液に、Ａｒ下トリエチルアンモニウムビス（ＰＯＭ）ホスファートのＴＨＦ中溶液（ビス
（ＰＯＭ）ホスファート（２１５ｍｇ；１．２当量）、ＴＨＦ（２ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ
（０．１ｍＬ；１．３当量）から調製した）を加えた。得られた混合物を氷浴中で冷却し
た。ジイソプロピルエチルアミン（０．３８ｍＬ；４当量）を加えた。その後ＢＯＰ−Ｃ
ｌ（２８０ｍｇ；２当量）および３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール（１２５ｍｇ；
２当量）を加えた。反応混合物を０℃で９０分間撹拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（６０
ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２ｘ１０ｍＬ）およびブラインで洗浄した。
合わせた水層をＣＨ２Ｃｌ２（約２０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥（
Ｎａ２ＳＯ４）し、エバポレーションした。残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ｉ−ＰｒＯＨの溶媒系
（２〜１０％グラジエント）を用いてシリカ（２５ｇカラム）上で精製した。収率：１４
０ｍｇ（２７％）。
【０３８２】
（３０ａ）の調製：１−２（１１０ｍｇ；０．１３ｍｍｏｌ）の８０％ギ酸水溶液中溶
液を、３５〜３７℃で３時間加熱した。混合物をエバポレーションして、オイル状残渣を
得た。残渣をトルエンと２回共エバポレーションした。ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨの溶媒系
（４〜１０％グラジエント）を用いるシリカゲルカラム（１０ｇ）上で精製して、化合物
３０ａ（４６ｍｇ、収率５９％）を得た。31P-NMR (DMSO-d6): δ -4.45.  MS: m/z 646 
(M+46-1).
【０３８３】
実施例３１
化合物（３１ａ）の調製
【化１６７】
2018188468.tif 000184
【０３８４】
（２−２）の調製：２−１（３７０ｍｇ；０．６４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中
溶液に、Ａｒ下トリエチルアンモニウムビス（ＰＯＭ）ホスファート（３３０ｍｇ；１．
２当量）を加えた。混合物を氷浴中で冷却し、ジイソプロピルエチルアミン（０．４２ｍ
Ｌ；４当量）を加えた。その後ＢＯＰ−Ｃｌ（３０５ｍｇ；２当量）および３−ニトロ−
１，２，４−トリアゾール（１３７ｍｇ；２当量）を加えた。反応混合物を０℃で９０分
間撹拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２
ｘ１０ｍＬ）およびブラインで洗浄した。合わせた水層をＣＨ２Ｃｌ２（約２０ｍＬ）で
逆抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、エバポレーションし、残渣
をＣＨ２Ｃｌ２／ｉ−ＰｒＯＨの溶媒系（２〜１０％グラジエント）を用いるシリカ（２
５ｇカラム）上で精製した。収率：１５４ｍｇ（２７％）。
【０３８５】
（３１ａ）の調製：２−２（６８ｍｇ；０．０８ｍｍｏｌ）の８０％ギ酸水溶液中溶液
を、Ｒ．Ｔ．で３時間撹拌した。混合物をエバポレーションして、オイル状残渣を得た。
残渣をトルエンと２回共エバポレーションした。ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨの溶媒系（４〜
１０％グラジエント；８％ＭｅＯＨで溶出した標的化合物）を用いるシリカゲルカラム（
１０ｇ）上で精製して、３１ａ（３５ｍｇ、収率７８％）を得た。31P-NMR (DMSO-d6): 
δ -4.19.  MS: m/z 580 (M-1), 646 (M+46-1), 550 (M-30-1).
【０３８６】
実施例３２
化合物（３２ａ）の調製
【化１６８】
2018188468.tif 000185
【０３８７】
３−１（７１ｍｇ；０．２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中溶液に、Ａｒ下トリエチ
ルアンモニウムビス（ＰＯＭ）ホスファート（１４４ｍｇ；１．２当量）を加え、得られ
た混合物を氷浴中で冷却し、ジイソプロピルエチルアミン（０．１８ｍＬ；４当量）を加
えた。その後ＢＯＰ−Ｃｌ（１３２ｍｇ；２当量）および３−ニトロ−１，２，４−トリ
アゾール（５９ｍｇ；２当量）を加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。混合物を
ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２ｘ１０ｍＬ）およびブ
ラインで洗浄した。合わせた水層をＣＨ２Ｃｌ２（約２０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた
有機抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、エバポレーションし、残渣をＣＨ２Ｃｌ２／Ｍｅ
ＯＨの溶媒系（４〜１０％グラジエント）を用いるシリカ（１０ｇカラム）上で精製した
。化合物３２ａをＲＰ−ＨＰＬＣ（３５〜９０％Ｂ；Ａ：水、Ｂ：ＭｅＯＨ）により再度
精製した。収率７５ｍｇ（５０％）。31P-NMR (DMSO-d6): δ -4.14.  MS: m/z 627 (M+4
6-1), 551 (M-30-1).
【０３８８】
実施例３３
化合物（３３ａ）の調製
【化１６９】
2018188468.tif 000186
【０３８９】
（４−２）の調製：４−１（０．２９ｇ；０．５ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（８ｍＬ）中溶
液に、ＭｅＣＮ中の５−エチルチオ−１Ｈ−テトラゾール（０．２５Ｍ；２．４ｍＬ；１
．２当量）を加えた。ＭｅＣＮ（１．５ｍＬ）中のビスＳＡＴＥ−ホスホルアミダート（
０．２４ｇ；１．０５当量）を９０分かけて加えた。反応混合物をＲ．Ｔ．で４時間撹拌
し、その後−４０℃に冷却した。ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中のＭＣＰＢＡ（０．２３ｇ；
２当量）を加えた。混合物をＲ．Ｔ．に加温し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈した。混
合物を１０％ＮａＨＳＯ３水溶液（２ｘ１０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２ｘ１０
ｍＬ）およびブラインで洗浄した。その後混合物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。エバポレ
ーションした残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨの溶媒系（４〜１０％グラジエント）を用い
るシリカ（１０ｇカラム）上で精製して、４−２（０．２６ｇ、収率５５％）を得た。
【０３９０】
（３３ａ）の調製：４−２（０．２１ｇ；０．２２ｍｍｏｌ）の８０％ＡｃＯＨ水溶液
（１５ｍＬ）中溶液をＲ．Ｔ．で４時間撹拌した。混合物をエバポレーションし、ＣＨ２
Ｃｌ２／ＭｅＯＨの溶媒系（４〜１０％グラジエント）を用いるシリカ（１０ｇカラム）
上で精製した。収率：０．１３ｇ（９０％）。31P-NMR (DMSO-d6): δ -2.00.  MS: m/z 
686 (M+46-1).
【０３９１】
実施例３４
化合物（３４ａ）〜（３４ｅ）の調製
【化１７０】
2018188468.tif 000187
【０３９２】
１，２，４−トリアゾール（４２ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を乾燥ＣＨ３ＣＮ（１ｍＬ）
に懸濁した。トリエチルアミン（０．０８８ｍＬ、０．６３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を
ボルテックス撹拌して、透明な溶液を得た。ＰＯＣｌ３（０．０１ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ
）を加えた後、混合物をボルテックス撹拌し、２０分間放置した。その後混合物を遠心分
離した。上清を保護されたヌクレオシド（０．０５ｍｍｏｌ）に加え、混合物を周囲温度
で１時間保った。ピロリン酸水素トリス（テトラブチルアンモニウム）（１８０ｍｇ、０
．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物をＲ．Ｔ．で２時間保った。反応物を水で停止させ、エバ
ポレーションし、８０％ギ酸に溶解し、Ｒ．Ｔ．で２時間放置した。ギ酸をエバポレーシ
ョンし、残渣を水（５ｍＬ）に溶解し、ＥＡ（２ｘ２ｍＬ）で抽出した。水性分画物をＱ
Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ  Ｈｉｇｈ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ（５０ｍＭ  ＴＲＩＳ−緩衝
液（ｐＨ＝７．５）中０から１Ｎ  ＮａＣｌの直線グラジエント）を用いるカラムＨｉＬ
ｏａｄ１６／１０上にロードした。トリホスファートを含む分画物を合わせ、濃縮し、溶
出液として５０ｍＭ酢酸トリエチルアンモニウム緩衝液（ｐＨ７．５）中０から２０％メ
タノールの直線グラジエントを用いるＳｙｎｅｒｇｙ４ミクロンＨｙｄｒｏ−ＲＰカラム
（Ｐｈｅｎｏｍｉｎｅｘ）上でのＲＰ  ＨＰＬＣにより脱塩した。表１に示した以下の化
合物を、この手順に従って合成した：
【０３９３】
【表１】
2018188468.tif 000188
【０３９４】
実施例３５
化合物（３５ａ）の調製
【化１７１】
2018188468.tif 000189
【０３９５】
１，２，４−トリアゾール（４２ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を乾燥ＣＨ３ＣＮ（１ｍＬ）
に懸濁した。トリエチルアミン（０．０８８ｍＬ、０．６３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を
ボルテックス撹拌して、透明な溶液を得た。ＰＯＣｌ３（０．０１ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ
）を加えた後、混合物をボルテックス撹拌し、２０分間放置した。混合物を遠心分離し、
上清を保護されたヌクレオシド（０．０５ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を周囲温度で１時
間保った。ピロリン酸水素トリス（テトラブチルアンモニウム）（１８０ｍｇ、０．２ｍ
ｍｏｌ）を加え、混合物をＲ．Ｔ．で２時間保った。反応物を水で停止させ、エバポレー
ションし、水酸化アンモニウムに溶解し、Ｒ．Ｔ．で２時間放置した。溶媒をエバポレー
ションし、残渣を水（１０ｍＬ）に溶解した。混合物をＱ  Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ  Ｈｉｇ
ｈ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅを用いるカラムＨｉＬｏａｄ１６／１０上にロードした。５
０ｍＭ  ＴＲＩＳ−緩衝液（ｐＨ７．５）中０から１Ｎ  ＮａＣｌの直線グラジエントで
分離を行った。生成物を含む分画物を合わせ、濃縮し、Ｓｙｎｅｒｇｙ４ミクロンＨｙｄ
ｒｏ−ＲＰカラム（Ｐｈｅｎｏｍｉｎｅｘ）上でのＲＰ  ＨＰＬＣにより脱塩した。５０
ｍＭ酢酸トリエチルアンモニウム緩衝液（ｐＨ７．５）中０から２０％メタノールの直線
グラジエントを溶出に使用した。MS (M-1): 532.1.  31P-NMR (δ ppm): -5.12 (d), -11
.31 (d)および-20.43 (t).
【０３９６】
実施例３６
化合物（３６ａ）〜（３６ｄ）の調製
【化１７２】
2018188468.tif 000190
【０３９７】
２’−デオキシ−２’−フルオロ−４’−アルキル−シチジン（０．０９ｍｍｏｌ）を
、ＤＭＦ（５ｍＬ）およびＤＭＦ中Ｎ，Ｎ’−ジメチルアセタート（０．１１０ｍＬ、０
．９ｍｍｏｌ）の混合物に溶解した。反応混合物をＲ．Ｔ．で一晩放置した。溶媒をエバ
ポレーションし、残渣をＤＣＭ中３％から２０％メタノールのグラジエントでのフラッシ
ュクロマトグラフィーにより精製した。Ｎ−保護化ヌクレオシドを真空で濃縮し、乾燥し
、乾燥トリメチルホスファート（０．７ｍＬ）に溶解した。溶液を４℃に冷却し、ＰＯＣ
ｌ３（０．０１７ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。１時間で、トリブチルアミン（０
．１０２ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で加えた。その後トリブチルアンモニウムピ
ロホスファート（１５６ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を加えた。乾燥ＤＭＦ（約０．１００
ｍＬ）を加えてピロホスファートを安定化した。２時間後、反応物をＴＥＡＢ−緩衝液で
停止させた。生成物を実施例３５に記載した通りにＡＫＴＡ  Ｅｘｐｌｏｒｅｒ上でのイ
オン交換クロマトグラフィーにより単離した。生成物を含む分画物を濃縮し、ＮＨ４ＯＨ
でＲ．Ｔ．にて２時間処理した。生成物を実施例３５に記載した通りにＲＰ  ＨＰＬＣに
より脱塩した。
【０３９８】
【表２】
2018188468.tif 000191
2018188468.tif 000192
【０３９９】
実施例３７
化合物（３７ａ）の調製
【化１７３】
2018188468.tif 000193
【０４００】
実施例３４および３５に記載した通りにホスホル（トリス−トリアゾリド）と４’−エ
チル−２’−デオキシ−２’−フルオロ−ウリジンとを反応させることにより、化合物３
７ａを合成した。MS (M-1): 513.1.  31P-NMR (δ ppm): -9.43 (bs), -11.68 (d)および
-23.09 (bs).
【０４０１】
実施例３８
化合物（３８ａ）の調製
【化１７４】
2018188468.tif 000194
【０４０２】
出発物のヌクレオシド（１５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を乾燥トリメチルホスファート
（３ｍＬ）に溶解した。溶液を４℃に冷却した。ＰＯＣｌ３（０．０１３ｍＬ、０．１２
５ｍｍｏｌ）を、続いてピリジン（０．０１ｍＬ、０．１２５ｍｍｏｌ）を加えた。１時
間で、トリブチルアミン（０．０３５ｍＬ、０．１２５ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で加え、続
いてトリブチルアンモニウムピロホスファート（１５６ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を加え
た。乾燥ＤＭＦ（約０．１００ｍＬ）を加えてピロホスファートを安定化した。２時間で
、反応物をＴＥＡＢ−緩衝液で停止させた。生成物を実施例３５に記載した通りにＡＫＴ
Ａ  Ｅｘｐｌｏｒｅｒ上でのイオン交換クロマトグラフィーにより単離した。生成物を含
む分画物を濃縮し、ＮＨ４ＯＨでＲ．Ｔ．にて２時間処理した。生成物を実施例３５に記
載した通りにＲＰ  ＨＰＬＣにより脱塩した。MS (M-1): 529.9.  31P-NMR (δ ppm):  -
9.42(d), -11.59(d)および-23.03(t).
【０４０３】
実施例３９
化合物（４０ａ）の調製
【化１７５】
2018188468.tif 000195
【０４０４】
（４０−２）の調製：４０−１（５０．０ｇ、２０５ｍｍｏｌ）のピリジン（２５０ｍ
Ｌ）中溶液に、ＤＭＴｒＣｌ（７５．０ｇ、２２５．０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液をＲ．
Ｔ．で１５時間撹拌した。ＭｅＯＨ（１２０ｍＬ）を加え、混合物を減圧下で乾固するま
で濃縮した。残渣をＥＡに溶解し、水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮
して、粗製の５’−Ｏ−ＤＭＴｒ中間体（８０．５２ｇ）を明黄色の固体として得た。中
間体を無水ＤＭＦ（３００ｍＬ）に溶解し、Ｋ２ＣＯ３（８０．５２ｇ、５８３．２ｍｍ
ｏｌ）を、続いてＰＭＢＣｌ（３１．７ｇ、１０９．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＲ
．Ｔ．で一晩撹拌した。反応物をＥＡで希釈し、ブラインで洗浄した。有機相をＮａ２Ｓ
Ｏ４で脱水し、濃縮して、粗製の５’−Ｏ−ＤＭＴｒ−Ｎ３−ＰＭＢ  ＦｄＵ（９８．８
ｇ）を明黄色の固体として得た。固体をＤＭＦ（３００ｍＬ）に溶解し、ＮａＨ（１０．
４２ｇ、２６０．５ｍｍｏｌ）を、続いてＢｎＢｒ（７３．８ｇ、４３４．２ｍｍｏｌ）
を加えた。反応物をＲ．Ｔ．で一晩撹拌し、その後水で停止させた。溶液をＥＡで希釈し
、ブラインで洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して、粗製の完全にブロッ
クされたＦｄＵ中間体を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１から３：１
）上で精製して、純粋な完全にブロックされたＦｄＵ（１０１．１ｇ）を得た。中間体を
８０％ＨＯＡｃ（９００ｍＬ）でＲ．Ｔ．にて一晩処理し、溶媒を除去した。残渣をシリ
カゲルカラム上で精製して、４０−２を白色の泡状物として得た（４２．１ｇ、４工程で
３０．２％）。
【０４０５】
（４０−３）の調製：４０−２（４２．１ｇ、９２．６ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ３ＣＮ（
３００ｍＬ）中溶液に、ＩＢＸ（２８．５ｇ、１２１．７ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で加えた
。反応混合物を１時間還流し、その後０℃に冷却した。沈殿物を濾別し、濾液を濃縮して
、粗製のアルデヒド（３９．２２ｇ）を黄色の固体として得た。アルデヒド（３９．２２
ｇ）の１，４−ジオキサン（２５０ｍＬ）中溶液に、３７％ＣＨ２Ｏ（２８．１ｍＬ、３
４５．６ｍｍｏｌ）および２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（８６．４ｍＬ、１７２．８ｍｍｏｌ）
を加えた。混合物をＲ．Ｔ．で２時間撹拌し、その後ＡｃＯＨでｐＨ＝７に中和した。Ｅ
ｔＯＨ（２００ｍＬ）およびＮａＢＨ４（１９．７ｇ、５１８．６ｍｍｏｌ）を加え、Ｒ
．Ｔ．で３０分間撹拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で停止させ、ＥＡで抽出した
。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ＰＥ：ＥＡ＝４：１から２：１）により精製して、４０−３（２５．５ｇ、５５．７
％）を白色の固体として得た。
【０４０６】
（４０−４）の調製：４０−３（２５．５ｇ、５２．５ｍｍｏｌ）の無水ピリジン（１
５０ｍＬ）および無水ＣＨ３ＣＮ（１５０ｍＬ）中撹拌溶液に、ＢｚＣｌ（６．６ｇ、５
２．４７ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。混合物をＲ．Ｔ．で１４時間撹拌した。反
応物をＨ２Ｏで停止させ、溶液を濃縮した。残渣をＥＡに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗
浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ／Ｅ
Ａ＝５：４）上で精製して、モノ−Ｂｚで保護された中間体（１８．１ｇ、６０．０％）
を白色の泡状物として得た。この中間体（１８．１ｇ、３０．６８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（
１００ｍＬ）中撹拌溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（３０．０ｇ、９２．０３ｍｍｏｌ）およびＢ
ｎＢｒ（１０．４ｇ、６１．３６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＲ．Ｔ．で一晩撹拌した
。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で停止させ、ＥＡで抽出し、ブラインで洗浄した。溶媒
を除去して、粗製の４０−４（１９．３ｇ、９５．１％）を明黄色の固体として得た。
【０４０７】
（４０−５）の調製：４０−４（１９．３ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）の無水ＭｅＯＨ（２
３０ｍＬ）中撹拌溶液に、ＮａＯＭｅ（２４．９ｇ、４６０ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で加え
た。混合物を１時間撹拌した。反応物をＡｃＯＨ（１０ｍＬ）で停止させ、濃縮した。残
渣をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥＡ＝１／２）上で精製して、４０−５（１１．２ｇ、５
４．０％）を白色の固体として得た。
【０４０８】
（４０−６）の調製：化合物４０−５（２００ｍｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）の無水ＤＣ
Ｍ（５ｍＬ）中撹拌溶液に、ＤＭＰ（１６８ｍｇ、０．６７４ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で加
えた。混合物をＲ．Ｔ．で２時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラム（Ｐ
Ｅ：ＥＡ＝５：１から１：１）上で精製して、アルデヒド粗製物を明黄色の固体（２００
ｍｇ）として得た。アルデヒド（２００ｍｇ）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中撹拌溶液に、Ｍ
ｅＭｇＢｒ（１．０ｍＬ、１．０１ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えた。混合物を−７８℃で
１時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で停止させ、ＥＡで抽出した。濃縮した
有機相をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝５：１から１：１）により精製して、
４０−６（立体異性体の混合物、１３５ｍｇ、６５％）を白色の固体として得た。
【０４０９】
（４０−７）の調製：ＤＡＳＴ（１．６４ｇ、１０．１７ｍｍｏｌ）の無水トルエン（
４０ｍＬ）中撹拌溶液に、化合物４０−６（１．２ｇ、２．０３ｍｍｏｌ）の溶液を−７
８℃で滴下して加えた。混合物を−７８℃で３０分間撹拌した。溶液を６０℃にゆっくり
加温し、一晩撹拌を続けた。混合物を飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液中に注ぎ入れた。濃縮した有
機相を濃縮し、シリカゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１から３：１）上で精製して、４
０−７を白色の固体として得た（１．０８ｇ、８３．８８％）。1H NMR (CD3OD, 400MHz)
δ 7.87 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.27-7.37 (m, 12H), 6.82-6.84 (m, 2H), 6.14 (d, J =
16.8, 2.0Hz, 1H), 5.18-5.50 (m, 4H), 4.96 (s, 2H), 4.45-4.88 (m, 7H), 3.67-3.89 
(m, 5H).
【０４１０】
（４０−８）の調製：化合物４０−７（０．９１ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）およびＣＡＮ
（２．５３ｇ、４．６１ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ：水の３：１溶液（１０ｍＬ）中混合物を
、Ｒ．Ｔ．で一晩撹拌した。ブライン（１０ｍＬ）を加え、混合物をＥＡで抽出した。合
わせた有機抽出物を乾燥し、減圧下でエバポレーションした。ＰＥ：ＥＡ＝１０：１から
２：１を用いるシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーにより精製して、４０−８を
黄色の固体として得た（３０５ｍｇ、４１．９６％）。
【０４１１】
（４０−９）の調製：４０−８（３５０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の無水ＭｅＣＮ（８
ｍＬ）中撹拌溶液に、ＴＰＳＣｌ（４４９ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１８０
ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（３７４ｍｇ、３．７０ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で
加えた。混合物をＲ．Ｔ．で一晩撹拌した。ＮＨ４ＯＨ（１５ｍＬ）を加え、混合物を２
時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をＰＥ：ＥＡ＝８：１から１：１を用いるシリカゲル
カラム上で精製して、粗製物（３８０ｍｇ粗製物）を得、これを無水ＤＣＭ（１０ｍＬ）
に溶解した。ＭＭＴｒＣｌ（６９５ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）およびＡｇＮＯ３（３８０
ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）の混合物をＲ．Ｔ．で加え、混合物をＲ．Ｔ．で一晩撹拌した
。固体を濾別し、ＤＣＭで洗浄した。濾液をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した
。濃縮した有機相をシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝８：１から２：１）上で精製して、
４０−９を黄色の固体として得た（４６０ｍｇ、８１．３３％）。
【０４１２】
（４０−１０）の調製：化合物４０−９（４５０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）のアセトン
中撹拌溶液に、ギ酸アンモニウム（１．２９ｇ、２０．６ｍｍｏｌ、少しずつ）および炭
素担持１０％パラジウム（１．０ｇ）を加えた。混合物を１２時間還流した。触媒を濾別
し、アセトンで洗浄した。濾液をＥＡで希釈し、ブラインで洗浄した。濃縮した有機相を
カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：１から１５：１）により精製し
て、４０−１０を白色の固体として得た（２５０ｍｇ、７２．８％）。1H NMR (DMSO-d6,
400 MHz) δ 8.56 (s, 1H), 7.73 (d, J = 7.6Hz, 1H), 7.14-7.28 (m, 12H), 6.84 (d,
J = 8.8Hz, 2H), 6.30 (d, J = 7.6Hz, 1H), 6.03-6.08 (m, 1H), 5.84 (d, J = 5.2Hz,
1H), 5.33-5.35 (m, 1H), 4.97-5.18 (m, 1H), 4.86-4.90 (m, 1H), 4.34 (d, J = 4.4H
z, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.54-3.57 (m, 2H), 1.28 (dd, J1 = 6.4Hz, J2= 25.6Hz, 3H). 
ESI-MS: m/z 563.50 [M + H]+.
【０４１３】
（４０ａ）の調製：４０−１０（１０１ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）を８０％ＨＯＡｃ
（２０ｍＬ）にＲ．Ｔ．で溶解した。混合物を５０℃で５時間撹拌した。溶媒を除去し、
残渣をトルエンと２回共エバポレーションした。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＤＣ
Ｍ：ＭｅＯＨ＝１００：１から１０：１）により精製して、４０ａを白色の固体として得
た（３６．６ｍｇ、７０．２６％）。1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ7.98 (d, J = 7.6Hz, 1
H), 6.20-6.24 (m, 1H), 5.92 (d, J = 7.2Hz, 1H), 5.17-5.30 (m, 1H), 4.99-5.14 (m,
1H), 4.51-4.86 (m, 1H), 3.78 (d, J = 1.6Hz, 2H), 1.35-1.43 (m, 3H). ESI-MS: m/z
291.84 [M + H]+, 582.81 [2M + H]+.
【０４１４】
実施例４０
化合物（４１ａ）の調製
【化１７６】
2018188468.tif 000196
【０４１５】
（４１−２）の調製：４１−１（３ｇ、４．８ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（５０ｍＬ）中
溶液に、ＢｚＣｌ（１．３ｇ、９．６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１．１ｇ、９．６ｍｍｏｌ
）およびＮＥｔ３（４ｍＬ）をＲ．Ｔ．で加えた。反応物をＲ．Ｔ．で２時間撹拌した。
水を加え、反応物をさらに１時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（１５０ｍＬ）で希釈し、水
、０．１Ｍ  ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。溶媒を除去し、粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中２５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、４
１−２を黄色の固体として得た（２．８ｇ、８０．０％）。
【０４１６】
（４１−３）の調製：４１−２（２．６ｇ、３．６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＯＡｃ）２
（１００ｍｇ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中混合物を、ＣＨ２Ｎ２のＥｔ２Ｏ中溶液（標準手
順により生成、３５０ｍＬ）に−７８℃で懸濁した。反応物をＲ．Ｔ．に一晩撹拌した。
混合物をＨＯＡｃで停止させ、反応物をさらに１時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１
５０ｍＬ）で希釈し、水および飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。溶媒を除去し、粗製
物をＮＨ３・ＭｅＯＨ（飽和、１００ｍＬ）に溶解した。反応物をＲ．Ｔ．に一晩撹拌し
た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中２５％ＥｔＯＡｃ）により
精製して、４１−３を黄色の固体として得た（８００ｍｇ、３５．２％）。
【０４１７】
（４１−４）の調製：４１−３（８００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ３ＣＮ（５
０ｍＬ）中溶液に、ＴＰＳＣｌ（７５５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３０５ｍｇ
、２．５ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（４００ｍｇ、４ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で加えた。反
応物をＲ．Ｔ．で２時間撹拌した。ＮＨ４ＯＨ（２５ｍＬ）を加え、反応物をさらに１時
間撹拌した。混合物をＤＣＭ（１５０ｍＬ）で希釈し、水、０．１Ｍ  ＨＣｌおよび飽和
ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。溶媒を除去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ＰＥ中２５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、４１−４を黄色の固体として得た
（３４０ｍｇ、４２．５％）。
【０４１８】
（４１ａ）の調製：４１−４（２００．０ｍｇ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中溶液に、Ｎ
Ｈ４Ｆ（６００ｍｇ）を加えた。反応物を２４時間還流した。溶媒を除去し、残渣をシリ
カゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１５：１）により精製して
、４１ａ（５０．０ｍｇ、５５．９％）を白色の固体として得た。1H NMR (CD3OD, 400 M
Hz) δ 8.13 (d, J = 7.6Hz, 1H), 6.01 (dd, J1 = 2.4Hz, J2= 15.6Hz, 1H),5.85 (d, J
= 7.6Hz, 1H), 5.04-4.89 (m,1H), 4.52 (dd, J1= 5.2Hz, J2 = 19.6Hz, 1H), 3.66 (s,
2H), 1.00-0.94 (m, 1H), 0.54-0.30 (m, 4H); ESI-MS: m/z 285.82 [M + H]+, 570.84 
[2M + H]+.
【０４１９】
実施例４１
化合物（４２ａ）の調製
【化１７７】
2018188468.tif 000197
【０４２０】
（４２−２）の調製：４２−１（５０ｇ、２０３ｍｍｏｌ）の無水ピリジン（２００ｍ
Ｌ）中溶液に、ＴＢＤＰＳＣｌ（８３．７ｇ、３０４ｍｍｏｌ、１．５当量）を加えた。
反応物をＲ．Ｔ．で一晩撹拌した。溶液を減圧下で濃縮してシロップ状物を得、これを酢
酸エチルと水との間で分配した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム
で脱水し、濃縮して、５’−ＯＴＢＤＰＳエーテルを白色の泡状物として得た（９４ｇ）
。粗製のエーテルを無水ＤＣＭ（３００ｍＬ）に溶解し、硝酸銀（６６．０３ｇ、３８８
．４ｍｍｏｌ、２．０当量）およびコリジン（２３５ｍＬ、１．９４ｍｏｌ、１０当量）
を加えた。混合物をＲ．Ｔ．で撹拌し、ＭＭＴｒＣｌ（２３９．３ｇ、７７６．８ｍｍｏ
ｌ、４当量）を加えた。Ｒ．Ｔ．で一晩撹拌した後、混合物をセライトを通して濾過し、
濾液をＭＴＢＥで希釈した。溶液を１Ｍクエン酸、希釈したブラインおよび５％重炭酸ナ
トリウムで順次洗浄した。有機溶液を硫酸ナトリウムで脱水し、真空下で濃縮して、完全
に保護された中間体を黄色の泡状物として得た。粗製の中間体を無水ＴＨＦ（２５０ｍＬ
）に溶解し、ＴＢＡＦ（６０ｇ、２３３ｍｍｏｌ、１．２当量）で処理した。混合物をＲ
．Ｔ．で２時間撹拌し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を酢酸エチル中に溶解し、ブライ
ンで洗浄した。硫酸マグネシウムで脱水した後、溶媒を真空で除去した。残渣をカラムク
ロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝５：１から１：１）により精製して、４２−２を白色の
泡状物として得た（９１ｇ、８６．４％）。
【０４２１】
（４２−３）の調製：４２−２（１３．５ｇ、２６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）
中溶液に、ピリジン（６．１７ｍＬ、７８ｍｍｏｌ、３当量）を加えた。溶液を０℃に冷
却し、デス−マーチンペルヨージナン（３３．８ｇ、７８ｍｍｏｌ、３当量）を加えた。
混合物をＲ．Ｔ．で４時間撹拌し、４％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３／４％重炭酸ナトリウム水溶液（
ｐＨ６まで、約１５０ｍＬ）を加えることにより停止させた。混合物をさらに１５分間撹
拌した。有機層を分離し、希釈したブラインで洗浄し、減圧下で濃縮した。残渣をジオキ
サン（１００ｍＬ）に溶解し、溶液を３７％ホルムアルデヒド水溶液（２１．２ｇ、１０
当量）および２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０当量）で処理した。反応混合物をＲ．Ｔ
．で一晩撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（約１５０ｍＬ）で停止させ、混合物を減圧
下で濃縮した。残渣を酢酸エチルと５％重炭酸ナトリウムとの間で分配した。有機相を分
離し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濃縮した。残渣をカラムクロマト
グラフィー（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ＝１００：１〜５０：１）により精製して、４２−３を白
色の泡状物として得た（９．２ｇ、８３．６％）。
【０４２２】
（４２−４）の調製：４２−３（２３ｇ、４２．０ｍｍｏｌ）をトルエンと２回共エバ
ポレーションした。残渣を無水ＤＣＭ（２５０ｍＬ）およびピリジン（２０ｍＬ）に溶解
した。溶液を−３５℃に冷却した。トリフルオロメタンスルホン酸無水物（２４．９ｇ、
８８．１ｍｍｏｌ、２．１当量）を１０分かけて滴下して加えた。この温度で、反応物を
４０分間撹拌し、その後水（５０ｍＬ）で０℃にて停止させた。混合物を３０分撹拌し、
ＥＡ（１５０ｍＬｘ２）で抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で脱水し、シリカゲルパッド
を通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：
ＥＡ＝１００：１〜１：１）により精製して、４２−４を茶褐色の泡状物として得た（３
０．０ｇ、８８．３％）。
【０４２３】
（４２−５）の調製：４２−４（３０ｇ、３６．９ｍｍｏｌ）をトルエンと２回共エバ
ポレーションし、無水ＤＭＦ（１５０ｍＬ）に溶解した。溶液を０℃に冷却し、水素化ナ
トリウム（鉱油中６０％；１．５ｇ、４０．６ｍｍｏｌ）で処理した。反応物をＲ．Ｔ．
で１時間撹拌した。塩化リチウム（４．６ｇ、１１０．７ｍｍｏｌ、３当量）を加えた。
撹拌を２時間続けると、無水トリフラート中間体が無水クロロ化合物に完全に転化してい
ることがＬＣＭＳにより示された。混合物を１００ｍＬの半飽和塩化アンモニウムおよび
酢酸エチル中に溶解した。有機相を分離し、希釈したブラインで洗浄し、減圧下で濃縮し
た。残渣をＴＨＦ（１５０ｍＬ）に溶解し、溶液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（約４１
ｍＬ、４０．１ｍｍｏｌ、１．１当量）で処理した。混合物をＲ．Ｔ．で１時間撹拌した
。反応物を半飽和重炭酸ナトリウム（約６０ｍＬ）で希釈し、ＥＡで抽出した。有機相を
乾燥（硫酸マグネシウム）し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（Ｄ
ＣＭ：ＭｅＯＨ＝３００：１〜６０：１）により精製して、４２−５を黄色の泡状物とし
て得た（１８．３ｇ、８７．６％）。
【０４２４】
（４２−６）の調製：４２−５（１８．３ｇ、３２．３３ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１
５０ｍＬ）中溶液に、ＴＢＳＣｌ（１７．７ｇ、６４．６ｍｍｏｌ）およびイミダゾール
（６．６ｇ、９７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物をＲ．Ｔ．で一晩撹拌した。反応物を水で
希釈し、ＤＣＭで抽出した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し
、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３００：１〜８０：
１）により精製して、４２−６を白色の泡状物として得た（１８．４ｇ、８３．７％）。
【０４２５】
（４２−７）の調製：４２−６（１８．４ｇ、２７．１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６．６
ｇ、５４．０ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（５．４ｇ、５４．０ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（４５
０ｍＬ）中溶液を、２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリド（１６．
３ｇ、５４．０ｍｍｏｌ）で処理した。混合物をＲ．Ｔ．で３時間撹拌した。ＮＨ４ＯＨ
（７０ｍＬ）を加え、混合物を２時間撹拌した。溶液を減圧下でエバポレーションし、残
渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００：１から１５：１）上で精製して、粗
製物（１８．０ｇ）を得た。粗製物を無水ＤＣＭ（１５０ｍＬ）に溶解した。コリジン（
８．１ｇ、６６．３ｍｍｏｌ、２．５当量）、硝酸銀（４．５ｇ、２６．５ｍｍｏｌ、１
．０当量）およびＤＭＴｒＣｌ（１３．４ｇ、３９．７ｍｍｏｌ、１．５当量）を加えた
。反応物をＲ．Ｔ．で一晩撹拌した。混合物をセライトを通して濾過した。濾液をブライ
ンで洗浄し、ＤＣＭで抽出した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。残
渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝６０：１〜３：１）により黄色の泡状物と
して精製した。泡状物をＴＨＦ（１５０ｍＬ）に溶解し、ＴＢＡＦ（１０．４ｇ、３９．
７ｍｍｏｌ、１．５当量）を加えた。反応物をＲ．Ｔ．で撹拌した。濃縮した後、混合物
をブラインで洗浄し、ＥＡで抽出した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮し
た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝６０：１〜ＥＡ）により精製して、
４２−７を黄色の泡状物として得た（２１．３ｇ、９２．４％）。
【０４２６】
（４２−８）の調製：４２−７（２．０ｇ、２．３ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（２０ｍＬ
）中溶液に、窒素下デス−マーチンペルヨージナン（１．９５ｇ、４．６ｍｍｏｌ）を０
℃で加えた。反応物をＲ．Ｔ．で５時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で
希釈し、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液との混合物で洗浄した。粗
生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）によ
り精製して、４２−８（１．８ｇ、９０％）を黄色の固体として得た。
【０４２７】
（４２−９）の調製：テトラメチルメチレンジホスホナート（３９０ｍｇ、１．６８ｍ
ｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に、窒素下ＮａＨ（８４ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ
）を０℃で加えた。反応物を０℃で３０分間撹拌した。４２−８（１．２ｇ、１．４ｍｍ
ｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液を、０℃で滴下して加えた。混合物をＲ．Ｔ．で
１時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で停止させ、粗生成物をシリカゲル上で
のカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１５０：１）により精製して、４２−
９（１．２ｇ、８８．２％）を黄色の固体として得た。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 8
.51 (s, 1H), 7.46-7.09 (m, 22H), 6.88-6.82 (m, 6H), 6.62 (q, J1= 17.2Hz, J2 = 22
.4Hz, 1H), 6.12 (d, J = 7.2Hz, 1H), 5.86-5.75 (m, 2H), 5.43 (d, J = 25.2Hz, 1H),
4.63 (dd, J1 = 4.8Hz, J2 = 21.2Hz, 1H), 4.45 (d, J = 12.0Hz, 1H), 3.94 (d, J = 
12.0Hz, 1H), 3.72 (s, 9H), 3.53 (q, J1 = 11.2Hz, J2 = 16.0Hz, 6H); ESI-MS: m/z 9
71.59 [M + H]+.
【０４２８】
（４２ａ）の調製：４２−９（３００ｍｇ）の８０％ＨＯＡｃ（２６ｍＬ）中溶液を、
８０〜９０℃で２時間撹拌した。溶媒を除去し、粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロ
マトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ  ２０：１）により精製して、４２ａ（７０ｍｇ、５
７％）を白色の固体として得た。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 7.61 (d, J = 7.6Hz, 1
H), 7.35 (d, J = 15.2Hz, 2H), 6.72 (q, J1= 17.6Hz, J2 = 24.4Hz, 1H), 6.23 (d, J 
= 6.0Hz, 1H), 5.99-5.85 (m, 2H), 5.74 (q, J = 7.2Hz, 1H), 5.37-5.21 (m, 1H), 4.6
9-4.61 (m, 1H), 3.96 (d, J = 12.4Hz, 1H), 3.82 (d, J = 12.0Hz, 1H), 6.72 (q, J1 
= 5.2Hz, J2= 10.8Hz, 6H); ESI-MS: m/z 397.81 [M + H]+.
【０４２９】
実施例４２
化合物（４３ａ）の調製
【化１７８】
2018188468.tif 000198
【０４３０】
（４３−２）の調製：４３−１（３．８ｇ、６．６ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１００ｍ
Ｌ）中撹拌溶液に、ＮａＨ（２．２ｇ）を、続いてＣＨ３Ｉ（９．３ｇ、６６ｍｍｏｌ）
を０℃で加えた。Ｒ．Ｔ．で一晩撹拌を続けた。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で停止さ
せた。混合物をＥＡで希釈し、ブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃
縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）により精製
して、４３−２（３．０ｇ、７０％）を白色の固体として得た。
【０４３１】
（４３−３）の調製：４３−２（３．０ｇ、５．１ｍｍｏｌ）およびＣＡＮ（５．５６
ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ：水の３：１溶液（１６ｍＬ）中混合物を、Ｒ．Ｔ．
で一晩撹拌した。溶液をブライン（１０ｍＬ）で希釈し、ＥＡで抽出した。合わせた有機
抽出物を乾燥し、減圧下でエバポレーションした。シリカ上でのクロマトグラフィー（Ｐ
Ｅ：ＥＡ＝１：１）により精製して、４３−３を黄色の固体として得た（１．７１ｇ、７
２％）。
【０４３２】
（４３−４）の調製：４３−３（１．７ｇ、３．６ｍｍｏｌ）の無水ＭｅＣＮ（５０ｍ
Ｌ）中撹拌溶液に、ＴＰＳＣｌ（２．２ｇ、７．２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（８８０ｍｇ、
７．２ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１．１ｇ，１０．８ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で加えた。混
合物をＲ．Ｔ．で一晩撹拌した。ＮＨ４ＯＨ（２５ｍＬ）を加え、混合物を２時間撹拌し
た。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝８：１から２：１）上で精製
して、中間体（１．４ｇ）を得た。中間体を無水ＤＣＭ（３０ｍＬ）に溶解し、ＭＭＴｒ
Ｃｌ（１．６ｇ、５．２ｍｍｏｌ）、ＡｇＮＯ３（１．４ｇ、７．８ｍｍｏｌ）およびコ
リジン（１．５７ｇ、１３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＲ．Ｔ．で一晩撹拌した。固体
を濾別し、ＤＣＭで洗浄した。濾液をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濃縮
した有機相をシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝３：２）上で精製して、４３−４（１．１
ｇ、５７．９％）を白色の固体として得た。
【０４３３】
（４３−５）の調製：４３−４（５５０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）のアセトン中撹拌溶
液に、ギ酸アンモニウム（１．０ｇ、１５．８ｍｍｏｌ、少しずつ）および炭素担持１０
％パラジウム（１．０ｇ）を加えた。混合物を４８時間還流した。触媒を濾別し、アセト
ンで洗浄した。濾液をＥＡで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥した。濃縮した有機相をカ
ラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１）により精製して、４３−５（３
３０ｍｇ、７２％）を得た。
【０４３４】
（４３ａ）の調製：４３−５（２００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を８０％ＣＨ３ＣＯＯ
Ｈ（２０ｍＬ）にＲ．Ｔ．で溶解した。混合物を６０℃で１２時間撹拌した。溶媒を除去
した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）により精製し、
得られた固体をＤＣＭで洗浄して、純粋な４３ａを白色の固体として得た（４４ｍｇ、４
２％）。1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 8.02 (d, J = 7.2Hz, 1H), 6.14 (dd, J1 = 3.6Hz,
J2= 15.2Hz, 1H), 5.88 (d, J = 7.2Hz, 1H), 5.10 (ddd, J1 = 4.0Hz, J2= 5.2Hz, J3 
= 53.6Hz, 1H), 4.47 (dd, J1 = 5.2Hz, J2= 14.8Hz, 1H), 3.84 (d, J = 12.0Hz, 1H), 
3.70 (d, J = 12.0Hz, 1H), 3.58-3.64 (m, 2H), 3.36 (s, 3H). ESI-MS: m/z 290 [M + 
H]+.
【０４３５】
実施例４３
化合物（４４ａ）の調製
【化１７９】
2018188468.tif 000199
【０４３６】
トリエチルアンモニウムビス（ＰＯＭ）ホスファート（０．３ｍｍｏｌ、ビス（ＰＯＭ
）ホスファート１００ｍｇおよびＥｔ３Ｎ（５０μＬ）から調製した）のＴＨＦ（３ｍＬ
）中溶液に、ヌクレオシド４４−１（１５０ｍｇ；０．２６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物
を氷浴中で冷却した。その後ジイソプロピルエチルアミン（０．１８ｍＬ；４当量）を、
続いてＢＯＰ−Ｃｌ（１３２ｍｇ；２当量）および３−ニトロ−１，２，４−トリアゾー
ル（５９ｍｇ；２当量）を加えた。反応混合物を０℃で９０分間撹拌し、その後ＣＨ２Ｃ
ｌ２（３０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄した。合わせ
た水層をＣＨ２Ｃｌ２で逆抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、エ
バポレーションし、残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ｉ−ＰｒＯＨの溶媒系（３〜１０％グラジエン
ト）を用いるシリカ（１０ｇカラム）上で精製した。得られた生成物の混合物を８０％Ｈ
ＣＯＯＨ水溶液と共に３５℃で３０分間処理し、その後エバポレーションし、トルエンと
共エバポレーションした。エバポレーションした残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨの溶媒系
（５〜１０％グラジエント）を用いるシリカ（１０ｇカラム）上で精製して、４４ａ（８
ｍｇ、５％）を得た。31P-NMR (DMSO-d6): δ -5.07.  MS: m/z = 668 (M+46-1).
【０４３７】
実施例４４
化合物（４５ａ）の調製
【化１８０】
2018188468.tif 000200
【０４３８】
（４５−２）の調製：トリエチルアンモニウムビス（ＰＯＭ）ホスファート（０．７ｍ
ｍｏｌ、ビス（ＰＯＭ）ホスファート２３３ｍｇおよびＥｔ３Ｎ（０．１ｍＬ）から調製
した）のＴＨＦ（８ｍＬ）中溶液に、ヌクレオシド４５−１（２５３ｍｇ；０．４２ｍｍ
ｏｌ）を、続いてジイソプロピルエチルアミン（０．３６ｍＬ；５当量）、ＢＯＰ−Ｃｌ
（２６８ｍｇ；２．５当量）および３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール（１２０ｍｇ
；２．５当量）を加えた。反応混合物をＲ．Ｔ．で２時間撹拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ
２（４０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄した。合わせた
水層をＣＨ２Ｃｌ２で逆抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、エバ
ポレーションし、残渣をヘキサン／ＥｔＯＡｃの溶媒系（４０〜１００％グラジエント）
を用いるシリカ（１０ｇカラム）上で精製して、４５ａ（１８０ｍｇ、４７％）を得た。
【０４３９】
（４５ａ）の調製：化合物４５−２（０．１２ｇ；０．１３ｍｍｏｌ）の８０％ＨＣＯ
ＯＨ水溶液（８ｍＬ）中溶液を、Ｒ．Ｔ．で３０分撹拌した。混合物をエバポレーション
し、トルエンと共エバポレーションし、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨの溶媒系（４〜１０％グ
ラジエント）を用いるシリカ（１０ｇカラム）上で精製して、４５ａ（５５ｍｇ、７０％
）を得た。31P-NMR (DMSO-d6): δ -4.36.  MS: m/z = 647 (M+46-1).
【０４４０】
実施例４５
化合物（４６ａ）の調製
【化１８１】
2018188468.tif 000201
【０４４１】
（４６−２）の調製：４６−１（１７０ｍｇ；０．３ｍｍｏｌ）のピリジン（３ｍＬ）
中混合物およびイソ酪酸無水物（０．１ｍＬ；２当量）をＲ．Ｔ．で一晩撹拌した。混合
物を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液との間で分配した
。有機層を水、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。残渣をヘキサン／ＥｔＯ
Ａｃの溶媒系（３０から１００％グラジエント）を用いるシリカ（１０ｇカラム）上で精
製して、４６−２（１８０ｍｇ、８５％）を得た。
【０４４２】
（４６ａ）の調製：４６−２（０．１８ｇ；０．２５ｍｍｏｌ）の８０％ＨＣＯＯＨ水
溶液（５ｍＬ）中溶液を、３６℃で３時間加熱した。その後混合物をエバポレーションし
、トルエンと共エバポレーションし、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨの溶媒系（４〜１０％グラ
ジエント）を用いるシリカ（１０ｇカラム）上で精製して、４６ａ（７５ｍｇ、７０％）
を得た。MS: m/z = 434 (M+1).
【０４４３】
実施例４６
化合物（４７ａ）の調製
【化１８２】
2018188468.tif 000202
【０４４４】
（４７−２）の調製：４６−２に記載した方法と同様の方法で、ピリジン（５ｍＬ）中
の４６−１（２７４ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）およびプロピオン酸無水物（０．１２ｍＬ
、２当量）から、４７−２を調製した（２６０ｍｇ、８０％）。
【０４４５】
（４７ａ）の調製：４７−２（１２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、８０％ＨＣＯＯＨ水溶
液でＲ．Ｔ．にて３時間処理した。混合物をエバポレーションし、トルエンと共エバポレ
ーションし、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨの溶媒系（４〜１０％グラジエント）を用いるシリ
カ（１０ｇカラム）上で精製して、４７ａ（６２ｍｇ、７５％）を得た。MS: m/z = 404 
(M-1).
【０４４６】
実施例４７
化合物（４８ａ）の調製
【化１８３】
2018188468.tif 000203
【０４４７】
（４８−２）の調製：４６−２に記載した方法と同様の方法で、ピリジン（３ｍＬ）中
の４６−１（１５０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）および吉草酸無水物（０．１１ｍＬ、２当
量）から、４８−２を調製した（１５０ｍｇ、７３％）。
【０４４８】
（４８ａ）の調製：４８−２（１４０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、８０％ＨＣＯＯＨ
水溶液でＲ．Ｔ．にて３時間処理した。混合物をエバポレーションし、ＣＨ２Ｃｌ２／Ｍ
ｅＯＨの溶媒系（４〜１０％グラジエント）を用いるシリカ（１０ｇカラム）上で精製し
て、４８ａ（７０ｍｇ、８４％）を得た。MS: m/z = 462 (M+1).
【０４４９】
実施例４８
化合物（４９ａ）、（５０ａ）および（５１ａ）の調製
【化１８４】
2018188468.tif 000204
【０４５０】
（４９−２）、（５０−２）および（５１−２）の調製：４６−１（１．２６ｇ、２．
１２ｍｍｏｌ）のピリジン（１５ｍＬ）中溶液に、ｎ−オクタン酸（０．３４ｍＬ、１．
０当量）、ＤＣＣ（キシレン中６０％；０．８１ｍＬ、１当量）およびＤＭＡＰ（５２ｍ
ｇ；０．２当量）を加えた。得られた混合物をＲ．Ｔ．で６時間撹拌した。混合物をエバ
ポレーションし、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２５ｍ
Ｌ）との間で分配した。有機層を水、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。残
渣をトルエンで処理した。固形物を濾別し、濾液をヘキサン／ＥｔＯＡｃの溶媒系（３０
〜１００％グラジエント）を用いるシリカ（２５ｇカラム）上で精製して、４９−２（０
．５７ｇ、３２％）、５０−２（０．１８ｇ、１２％）および５１−２（０．２ｇ、１３
％）を得た。
【０４５１】
（４９ａ）の調製：４９−２（１１４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と８０％ギ酸水溶液と
の混合物をＲ．Ｔ．で３時間撹拌した。混合物をエバポレーションし、トルエンと共エバ
ポレーションし、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨの溶媒系（２〜８％グラジエント）を用いるシ
リカ（１０ｇカラム）上で精製して、４９ａ（５３ｍｇ、７５％）を得た。MS: m/z = 54
4 (M-1).
【０４５２】
（５０ａ）の調製：４９ａに記載した方法と同様の方法で、精製としてＣＨ２Ｃｌ２中
ＭｅＯＨの４〜１０％グラジエントを用いることにより、５０−２（１０４ｍｇ、０．１
４ｍｍｏｌ）から５０ａ（４４ｍｇ、収率７５％）を調製した。MS: m/z = 418 (M-1).
【０４５３】
（５１ａ）の調製：４９ａに記載した方法と同様の方法で、精製としてＣＨ２Ｃｌ２中
ＭｅＯＨの４〜１０％グラジエントを用いることにより、５０−２（１４０ｍｇ、０．２
ｍｍｏｌ）から５１ａ（６０ｍｇ、収率７１％）を調製した。MS: m/z = 418 (M-1).
【０４５４】
実施例４９
化合物（５２ａ）の調製
【化１８５】
2018188468.tif 000205
【０４５５】
（５２−２）の調製：Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−バリン（０．４１
ｇ、１．９ｍｍｏｌ）およびカルボニルジイミダゾール（０．３１ｇ、１．９ｍｍｏｌ）
のＴＨＦ（９ｍＬ）中溶液を、Ｒ．Ｔ．で１．５時間撹拌した。その後混合物を４０℃で
２０分間撹拌した。混合物を７ａ（０．４２ｇ、１．４３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（２
５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）中溶液ならびにＴＥＡ（４ｍＬ）に８０℃
で加えた。反応混合物を８０℃で１時間撹拌し、その後冷却し、濃縮した。残渣をｔｅｒ
ｔ−ブチルメチルエーテル（１００ｍＬ）と水との間で分配した。有機層を水、ブライン
で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨの溶媒系（２〜１
０％グラジエント）を用いるシリカ（２５ｇカラム）上で精製して、５２−２（０．３２
ｇ、５’−異性体との混合物中９０％）を得、これをＲＰ−ＨＰＬＣ（１０〜１００％Ｂ
；Ａ：水、Ｂ：ＭｅＯＨ）により再度精製した。収率：０．２５ｇ（３５％）。
【０４５６】
（５２ａ）の調製：５２−２（０．１２ｇ；０．２４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（０．６
ｍＬ）中溶液を、激しく振盪しながらＨＣｌ／ジオキサン（４Ｍ；０．６ｍＬ）で２０分
間処理した。白色沈殿物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して、５２ａを二塩
酸塩として得た（９５ｍｇ；８５％）。MS: m/z = 391 (M-1).
【０４５７】
実施例５０
化合物（５３ａ）の調製
【化１８６】
2018188468.tif 000206
【０４５８】
（５３−２）の調製：Ｎ−Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ（０．１６ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）お
よびＥｔ３Ｎ（０．１４ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中溶液に、５３−１を加えた。
得られた混合物をエバポレーションし、ピリジンおよびトルエンと共エバポレーションし
、ＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解した。ＤＩＰＥＡ（０．３８ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）を、続い
てＢＯＰ−Ｃｌ（０．２８ｇ、１．１ｍｍｏｌ）および３−ニトロ−１，２，４−トリア
ゾール（０．１３ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＲ．Ｔ．で１時間撹拌し
た。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブライ
ンで洗浄した。合わせた水層をＣＨ２Ｃｌ２で逆抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥（
Ｎａ２ＳＯ４）し、エバポレーションし、残渣をヘキサン／０．５％Ｅｔ３Ｎ／ＥｔＯＡ
ｃの溶媒系（２０〜１００％グラジエント）を用いるシリカ（１０ｇカラム）上で精製し
て、５３−２（０．３９ｇ、８１％）を得た。
【０４５９】
（５３ａ）の調製：１４−２（０．３７ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）と８０％ＨＣＯＯＨ水
溶液（１０ｍＬ）との混合物をＲ．Ｔ．で３時間撹拌した。混合物をエバポレーションし
、残渣を水とＣＨ２Ｃｌ２との間で分配した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、エバポレー
ションした。固体残渣をＥｔＯＡｃ（１．５ｍＬ）に懸濁し、激しく振盪しながらジオキ
サン中４Ｎ  ＨＣｌ（１．５ｍＬ）で処理した。固体を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄
し、ＲＰ−ＨＰＬＣ（Ａ：水中０．５Ｎ  ＨＣＯＯＨ、Ｂ：アセトニトリル中０．５Ｎ  
ＨＣＯＯＨ）により精製した。得られた５’−Ｏ−バリンエステルのギ酸塩を、ＥｔＯＡ
ｃ（２ｍＬ）に懸濁し、４Ｎ  ＨＣｌ／ジオキサン（２ｍＬ）で処理することにより、５
３ａ二塩酸塩（６３ｍｇ、４０％）に変換した。MS: m/z = 391 (M-1).
【０４６０】
実施例５１
化合物（３９ａ）の調製
【化１８７】
2018188468.tif 000207
【０４６１】
（３９−２）の調製：３９−１（１．３ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の無水ＭｅＯＨ（２０ｍ
Ｌ）中溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１．３ｇ）を装荷し、水素（１ａｔｍ）雰囲気下２５℃で１時
間撹拌した。溶液を濾過し、乾固するまでエバポレーションし、シリカゲルカラム（ＤＣ
Ｍ：ＭｅＯＨ＝１００：１から５０：１）上で精製して、３９−２（１．２ｇ、９２．３
％）を白色の固体として得た。
【０４６２】
（３９−３）の調製：３９−２（１．２ｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４０ｍＬ）
中溶液に、ＮＨ４Ｆ（３７０ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）を２５℃で加え、６０℃で６時間撹拌
した。溶液を濾過し、乾固するまでエバポレーションし、シリカゲルカラム（ＤＣＭ：Ｍ
ｅＯＨ＝２００：１から２０：１）上で精製して、３９−３を白色の固体として得た（２
４９ｍｇ、３０．７％）。1H NMR (MeOD, 400MHz) δ 7.92 (s, 1H), 7.19-7.33 (m, 12H
), 6.83-6.85 (m, 2H), 5.50 (dd, J1= 4.0Hz, J2 = 14.8Hz, 1H), 4.19-4.88 (m, 1H), 
4.22 (dd, J1= 5.2Hz, J2 = 16.0Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.41 (dd, J1 = 12.0Hz, J2 =
36.8Hz, 2H), 1.52-1.74 (m, 2H), 0.87 (t, J = 7.6Hz, 3H); ESI-LCMS: m/z 586.1 [M
+ H]+.
【０４６３】
（３９ａ）の調製：３９−３の８０％ギ酸／２０％水（３ｍＬ）中溶液を、Ｒ．Ｔ．で
２時間放置し、その後乾固するまで濃縮した。残渣をＭｅＯＨ／トルエン（３回）と共エ
バポレーションし、その後酢酸エチルを加えた。酢酸エチル中懸濁液を７０℃で５分間加
熱した。溶媒をピペットを用いて除去した。この洗浄を３回繰り返した。得られた生成物
（４４ｍｇ）を移動相としてアセトニトリル／水を用いる逆相ＨＰＬＣ上でさらに精製し
て、３９ａ（２０ｍｇ）をオフホワイトの固体として得た。1H NMR (DMSO, 400MHz) δ 7
.92 (s, 1H), 10.82 br, 1H), 7.96 (s, 1H), 6.56 (s, 2H), 5.99 (dd, J = 6.0, 12.8H
z, 1H), 5.65 (d, J = 4.8Hz, 1H), 5.58, 5.45 (2t, J = 5.2Hz, 0.5H, 0.5H), 5.25 (b
r, 1H), 4.19-4.88 (m, 1H), 4.22 (dd, J1 = 5.2Hz, J2= 16.0Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 
3.41 (dd, J1 = 12.0Hz, J2 = 36.8Hz, 2H), 1.52-1.74 (m, 2H), 0.87 (t, J = 7.6Hz, 
3H); ESI-LCMS: m/z 443.6 [M + 6-メチル-2-ヘプチルアミン)]+.
【０４６４】
実施例５２
化合物（５５ａ）および（５６ａ）の調製
【化１８８】
2018188468.tif 000208
【０４６５】
１，２，４−トリアゾール（２１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を、ＣＨ３ＣＮ（０．７ｍＬ
）とＥｔ３Ｎ（４４μＬ、０．３１ｍｍｏｌ）との混合物に溶解した。ＰＯＣｌ３（９ｕ
ｌ、０．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物をＲ．Ｔ．で２０分間保った。白色沈殿物を濾過し
、濾液を乾燥ヌクレオシド（２８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）に加えた。反応物をＴＬＣに
より制御し、出発物のヌクレオシドの消失により監視した。反応完結後、ピロホスファー
トのテトラブチルアンモニウム塩（１５０ｍｇ）を、続いてＤＭＦ（０．５ｍＬ）を加え
て、均一溶液を得た。周囲温度で１．５時間後、反応物を水（４ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ
（２ｘ５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をエバポレーションし、８０％ＨＣＯＯ
Ｈ（５ｍＬ）に溶解し、Ｒ．Ｔ．で２時間放置した。反応混合物を濃縮し、水（５ｍＬ）
とＤＣＭ（５ｍＬ）との間で分配した。水性分画物をＱ  Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ  Ｈｉｇｈ
Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅを用いるカラムＨｉＬｏａｄ１６／１０上にロードした。５０
ｍＭ  ＴＲＩＳ−緩衝液（ｐＨ７．５）中０から１Ｎ  ＮａＣｌの直線グラジエントで分
離を行った。２種の分画物を得た。モノホスファート（５５ａ）を含む最初の分画物を７
０〜７５％Ｂで溶出し、トリホスファート（５６ａ）を７５〜８０％Ｂで溶出した。両方
の分画物をＳｙｎｅｒｇｙ４ミクロンＨｙｄｒｏ−ＲＰカラム（Ｐｈｅｎｏｍｉｎｅｘ）
上でのＲＰ  ＨＰＬＣにより脱塩した。５０ｍＭ酢酸トリエチルアンモニウム緩衝液（ｐ
Ｈ７．５）中０から３０％メタノールの直線グラジエントを溶出液として使用した。対応
する分画物を合わせ、濃縮し、３回凍結乾燥して、過剰の緩衝液を除去した。
【０４６６】
実施例５３
化合物（５６ｂ−ｅ）の調製
【化１８９】
2018188468.tif 000209
【０４６７】
１，２，４−トリアゾール（２１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を、ＣＨ３ＣＮ（０．７ｍＬ
）とＥｔ３Ｎ（４４μＬ、０．３１ｍｍｏｌ）との混合物に溶解した。ＰＯＣｌ３（９ｕ
ｌ、０．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物をＲ．Ｔ．で２０分間保った。白色沈殿物を濾過し
、濾液を乾燥ヌクレオシド（２８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）に加えた。反応物をＴＬＣに
より制御し、出発物のヌクレオシドの消失により監視した。反応完結後、ピロホスファー
トのテトラブチルアンモニウム塩（１５０ｍｇ）を、続いてＤＭＦ（０．５ｍＬ）を加え
て、均一溶液を得た。周囲温度で１．５時間後、反応物を水（４ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ
（２ｘ５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をエバポレーションし、８０％ＨＣＯＯ
Ｈ（５ｍＬ）に溶解し、３８℃で４時間放置した。反応混合物を濃縮し、水（５ｍＬ）と
ＤＣＭ（５ｍＬ）との間で分配した。水性分画物をＱ  Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ  Ｈｉｇｈ  
Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅを用いるカラムＨｉＬｏａｄ１６／１０上にロードした。５０ｍ
Ｍ  ＴＲＩＳ−緩衝液（ｐＨ７．５）中０から１Ｎ  ＮａＣｌの直線グラジエントで分離
を行った。２種の分画物を得た。トリホスファート（５６ｂ−ｅ）を７５〜８０％Ｂで溶
出した。Ｓｙｎｅｒｇｙ４ミクロンＨｙｄｒｏ−ＲＰカラム（Ｐｈｅｎｏｍｉｎｅｘ）上
でのＲＰ  ＨＰＬＣにより脱塩を行った。５０ｍＭ酢酸トリエチルアンモニウム緩衝液（
ｐＨ７．５）中０から３０％メタノールの直線グラジエントを溶出液として使用した。対
応する分画物を合わせ、濃縮し、３回凍結乾燥して、過剰の緩衝液を除去した。
【０４６８】
【表３】
2018188468.tif 000210
【０４６９】
実施例５４
化合物（５７ａ）の調製
【化１９０】
2018188468.tif 000211
【０４７０】
２’−デオキシ−２’−フルオロ−４’−Ｃ−（エテニル）グアノシン（２５ａ、３１
ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を乾燥ピリジン（３ｍＬ）に溶解した。イソ酪酸無水物（５０μ
Ｌ、０．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で保った。４０時間後、イソ酪酸
無水物（１００μＬ、０．６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を一晩放置した。ピリジンを
エバポレーションした。残渣をＤＣＭ中３％から１０％メタノールのグラジエントを使用
するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、５７ａ（２０ｍｇ、５０％）を得た
。1H NMR (DMSO-d6) δ: 10.72 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 6.47 (s, 2H), 6.18-6.13 (dd,
1H), 5.90-5.83 (dd, 1H), 5.79-5.62 (m, 2H), 5.49-5.44 (d, 1H), 5.35-5.32 (d, 1H
), 4.28-4.25 (d, 1H), 4.12-4.10 (d, 1H), 2.60-2.45 (m, 2H), 1.12-1.09 (m, 6H), 1
.02-0.96 (m, 6H); m/z 452 (M+1).
【０４７１】
実施例５５
化合物（５８ａ）の調製
【化１９１】
2018188468.tif 000212
【０４７２】
（５８−２）の調製：５８−１（５０．０ｇ、２０５ｍｍｏｌ）のピリジン（２５０ｍ
Ｌ）中溶液に、ＤＭＴｒＣｌ（７５．０ｇ、２２５．０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液をＲ．
Ｔ．で１５時間撹拌した。ＭｅＯＨ（１２０ｍＬ）を加え、混合物を減圧下で乾固するま
で濃縮した。残渣をＥＡに溶解し、水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮
して、粗製のＤＭＴｒで保護された誘導体（８０．５ｇ、８９％）を明黄色の固体として
得た。乾燥Ｋ２ＣＯ３（８０．５２ｇ、５８３．２ｍｍｏｌ）、その後ＰＭＢＣｌ（３１
．７ｇ、１０９．２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＴｒで保護された誘導体（８０ｇ、１４６ｍｍｏ
ｌ）の無水ＤＭＦ（３００ｍＬ）中撹拌溶液に加えた。周囲温度で一晩撹拌を続けた。反
応をＴＬＣにより監視した。混合物をＥＡで希釈し、水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ
４で脱水し、濃縮して、５８−２（９８．８ｇ、９０％）を明黄色の固体として得た。
【０４７３】
（５８−３）の調製：ＮａＨ（１０．４ｇ、２６０．５ｍｍｏｌ）およびＢｎＢｒ（７
３．８ｇ、４３４．２ｍｍｏｌ）を、５８−２（９８．８ｇ、１４７．９ｍｍｏｌ）の無
水ＤＭＦ（３００ｍＬ）中撹拌溶液に加え、２５℃で一晩撹拌を続けた。反応をＴＬＣに
より監視した。反応物を水で停止させ、ＥＡで抽出し、ブラインで洗浄した。溶媒を除去
し、残渣をシリカゲル（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１から３：１）上で精製して、Ｂｎで保護さ
れた誘導体（１０１．１ｇ、９０％）を明黄色の固体として得た。Ｂｎで保護された誘導
体（１０１．１ｇ、１３３．４ｍｍｏｌ）を８０％ＨＯＡｃ（９００ｍＬ）に２５℃で溶
解した。混合物を２５℃で一晩撹拌した。反応物をＭｅＯＨで停止させ、溶媒を除去して
、アルコール（４２．１ｇ、７０％）を白色の泡状物として得た。アルコール（４２．１
ｇ、９２．６ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ３ＣＮ（３００ｍＬ）中溶液に、ＩＢＸ（２８．５ｇ
、１２１．７ｍｍｏｌ）を２５℃で加えた。反応混合物を１時間還流し、その後０℃に冷
却した。沈殿物を濾別し、濾液を濃縮して、５８−３（３９．２ｇ、９３％）を黄色の固
体として得た。
【０４７４】
（５８−４）の調製：５８−３（３９．２ｇ、８６．３９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキ
サン（２５０ｍＬ）中溶液に、３７％ＣＨ２Ｏ（２８．１ｍＬ、３４５．６ｍｍｏｌ）お
よび２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（８６．４ｍＬ、１７２．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２
５℃で２時間撹拌し、その後ＡｃＯＨでｐＨ＝７に中和した。反応物にＥｔＯＨ（２００
ｍＬ）およびＮａＢＨ４（１９．７ｇ、５１８．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃
で３０分間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で停止させた。混合物をＥＡで抽出
し、有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ＰＥ：ＥＡ＝４：１から２：１）により精製して、ジオール誘導体（２５．５ｇ、
５５％）を白色の固体として得た。ジオール誘導体（２５．５ｇ、５２．５ｍｍｏｌ）の
無水ピリジン（１５０ｍＬ）および無水ＣＨ３ＣＮ（１５０ｍＬ）中撹拌溶液に、ＢｚＣ
ｌ（６．６ｇ、５２．４７ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。その後混合物を２５℃で
１４時間撹拌した。反応物をＨ２Ｏで停止させ、溶液を濃縮した。残渣をＥＡに溶解し、
ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。残渣をシリカゲル
カラム（ＰＥ／ＥＡ＝５：４）上で精製して、５８−４（１８．１ｇ、６０％）を白色の
泡状物として得た。
【０４７５】
（５８−５）の調製：Ｃｓ２ＣＯ３（３０．０ｇ、９２．０ｍｍｏｌ）およびＢｎＢｒ
（１０．４ｇ、６１．３ｍｍｏｌ）を、化合物５８−４（１８．１ｇ、３０．６ｍｍｏｌ
）の無水ＤＭＦ（３００ｍＬ）中撹拌溶液に加え、２５℃で一晩撹拌を続けた。反応物を
ＮＨ４Ｃｌで停止させ、ＥＡで抽出し、ブラインで洗浄した。溶媒を除去して、Ｂｚで保
護された誘導体（１９．３ｇ、９５％）を明黄色の固体として得た。Ｂｚで保護された誘
導体（１９．３ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）の無水ＭｅＯＨ（２３０ｍＬ）中撹拌溶液に、Ｎ
ａＯＭｅ（２４．９ｇ、４６０ｍｍｏｌ）を２５℃で１時間加えた。反応物をＡｃＯＨ（
１０ｍＬ）で停止させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥＡ＝１／２）上で
精製して、５８−５（１１．２ｇ、５４％）を白色の固体として得た。
【０４７６】
（５８−６）の調製：５８−５（２００ｍｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（５
ｍＬ）中撹拌溶液に、ＤＭＰ（１６８ｍｇ、０．６７４ｍｍｏｌ）を２５℃で加えた。混
合物を２５℃で２時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝
５：１から１：１）上で精製して、アルデヒド誘導体（１６１ｍｇ、８１％）を得た。ア
ルデヒド誘導体（２００ｍｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中撹拌溶液
に、ＭｅＭｇＢｒ（１．０ｍＬ、１．０１ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えた。混合物を−７
８℃で１時間撹拌した。反応物をＮＨ４Ｃｌで停止させ、ＥＡで抽出した。濃縮した有機
相をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝５：１から１：１）により精製して、５８
−６（１３５ｍｇ、６５％）を得た。
【０４７７】
（５８−７）の調製：５８−６（９００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ中溶液に、Ｄ
ＭＰ（２．５ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。０℃で１時間撹拌した後、混合物を
Ｎａ２Ｓ２Ｏ３で停止させた。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝５
：１から１：１）上で精製して、ケトン誘導体（７００ｍｇ、７８％）を得た。ケトン誘
導体（７００ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ中溶液に、ＮａＢＨ４を少しずつ加え
た。同じ温度で１時間撹拌した後、混合物を水で停止させた。溶媒を除去し、残渣をシリ
カゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝５：１から１：１）上で精製して、５８−７（５００ｍｇ、
７１％）を得た。
【０４７８】
（５８−８）の調製：ＤＡＳＴ（１．３９ｇ、８．６８ｍｍｏｌ）の無水トルエン（１
５ｍＬ）中撹拌溶液に、５８−６（１．０ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃で滴
下して加えた。混合物を−７８℃で３０分間撹拌した。溶液を２５℃にゆっくり加温し、
一晩撹拌を続けた。混合物を飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液中に注ぎ入れた。濃縮した有機相をシ
リカゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１から４：１）上で精製して、フッ化物誘導体（４
４９ｍｇ、４５％）を得た。フッ化物誘導体（１．２０ｇ、２．０７ｍｍｏｌ）およびＣ
ＡＮ（３．４１ｇ、６．２３ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮおよび水の３：１溶液（１０ｍＬ）中
混合物を、２５℃で一晩撹拌した。ブライン（１０ｍＬ）を加え、混合物をＥＡで抽出し
た。合わせた有機抽出物を乾燥し、減圧下でエバポレーションした。ＰＥ：ＥＡ＝１０：
１から２：１を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、５８−８を黄色
の固体として得た（４７５ｍｇ、５０％）。
【０４７９】
（５８−９）の調製：５８−８（５５０ｍｇ、２１０ｍｍｏｌ）の無水ＭｅＣＮ（１０
ｍＬ）中撹拌溶液に、ＴＰＳＣｌ（７２５ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２９３
ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（２４２ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）を２５℃で加
えた。混合物を２５℃で一晩撹拌した。ＮＨ４ＯＨ（２５ｍＬ）を加え、２時間撹拌した
。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）上で精製して
、５８−９（３００ｍｇ）を得た。1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 7.70 (d, J = 8.4Hz, 1H
), 7.25-7.36 (m, 10H), 6.13 (dd, J = 2.8, 16.8Hz, 1H), 5.40 (d, J = 7.6Hz, 1H), 
5.15 (m, 1H), 4.81 (d, J = 11.6Hz, 1H), 4.40-4.52 (m, 4H), 3.82 (d, J = 8.8Hz, 7
H), 3.62 (d, J = 9.6Hz, 7H), 1.35 (dd, J = 2.8, 14.4Hz, 3H). ESI-MS: m/z 472.1 [
M + H] +.
【０４８０】
（５８ａ）の調製：１Ｍ三塩化ホウ素のＣＨ２Ｃｌ２中溶液（３．２ｍＬ；３．２ｍｍ
ｏｌ）を、５８−９（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）
中溶液に−７８℃で滴下して加えた。混合物を−３０℃にゆっくり（４時間で）加温し、
−３０から−２０℃で３時間撹拌した。酢酸アンモニウム（１ｇ）およびＭｅＯＨ（５ｍ
Ｌ）を加え、得られた混合物を周囲温度に加温した。溶媒を除去し、残渣をＲＰ−ＨＰＬ
Ｃ（０〜６０％Ｂ；Ａ：５０ｍＭ  ＴＥＡＡ水溶液、Ｂ：ＭｅＯＨ中５０ｍＭ  ＴＥＡＡ
）により精製して、５８ａ（７５ｍｇ）を得た。1H NMR (CD3OD) δ 7.97 (d, 1H), 6.20
(dd, 1 H), 5.92 (d, 1 H), 5.22 (dt, 1 H), 4.98 (dq, 1 H), 4.58 (dd, 1 H), 3.73 
(m, 2 H), 1.40 (dd, 3 H). 19F NMR (CD3OD) δ -205.80 (m, 1 F), -188.54 (m, 1 F).
ESI-MS: m/z 290.4 [M - H]-.
【０４８１】
実施例５６
化合物（５９ａ）の調製
【化１９２】
2018188468.tif 000213
【０４８２】
（５９−２）の調製：５９−１（１００．０ｇ、４０６．５ｍｍｏｌ）のピリジン（７
５０ｍＬ）中溶液に、ＤＭＴｒＣｌ（１６４．９ｇ、４８７．８ｍｍｏｌ）を加えた。溶
液をＲ．Ｔ．で１５時間撹拌した。ＭｅＯＨ（３００ｍＬ）を加え、混合物を減圧下で乾
固するまで濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４
で脱水し、濃縮した。残渣をＤＣＭ（５００ｍＬ）に溶解した。この溶液に、イミダゾー
ル（４４．３ｇ、６５０．４ｍｍｏｌ）およびＴＢＳＣｌ（９１．９ｇ、６０９．８ｍｍ
ｏｌ）を加えた。得られた反応混合物をＲ．Ｔ．で１４時間撹拌した。反応溶液をＮａＨ
ＣＯ３およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して、粗生成物
を明黄色の固体として得た。粗生成物（２３６．４ｇ、３５６．６ｍｍｏｌ）を８０％Ｈ
ＯＡｃ水溶液（５００ｍＬ）に溶解した。混合物をＲ．Ｔ．で１５時間撹拌した。混合物
をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ３溶液およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ２Ｓ
Ｏ４で脱水し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中１〜２％ＭｅＯＨ）上で
精製して、５９−２（１３１．２ｇ、８９．６％）を明黄色の固体として得た。1H NMR (
DMSO-d6, 400MHz) δ 11.39 (s, 1H), 7.88 (d, J = 7.2Hz, 1H), 5.89 (dd, J = 18.0Hz
, J = 2.0Hz, 1H), 5.64 (d, J = 8.0Hz, 1H), 5.21 (dd, J1= J2 = 7.2Hz,1H), 5.18-5.
03 (m, 1H), 4.37~4.29 (m, 1H), 3.86 (dd, J = 3.2Hz, J = 3.2Hz, 3H), 3.78-3.73 (m
, 1H), 3.51-3.56 (m, 1H), 3.31 (s, 1H), 0.89 (s, 9H), 0.11 (s, 6H); ESI-MS: m/z 
802 [M + H]+.
【０４８３】
（５９−３）の調製：５９−２（１３１．２ｇ、３６４．０ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ３Ｃ
Ｎ（１２００ｍＬ）中溶液に、ＩＢＸ（１２１．２ｇ、４３２．８ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．
で加えた。反応混合物を３時間還流し、その後０℃に冷却した。沈殿物を濾別し、濾液を
濃縮して、粗製のアルデヒド（１２１．３ｇ）を黄色の固体として得た。アルデヒドを１
，４−ジオキサン（１０００ｍＬ）に溶解した。３７％ＣＨ２Ｏ（８１．１ｍＬ、１．３
５３６ｍｏｌ）および２Ｍ  ＮａＯＨ水溶液（２５３．８ｍＬ、５０７．６ｍｍｏｌ）を
加えた。混合物をＲ．Ｔ．で２時間撹拌し、その後ＡｃＯＨでｐＨ＝７に中和した。溶液
に、ＥｔＯＨ（４００ｍＬ）およびＮａＢＨ４（５１．２ｇ、１．３５４ｍｏｌ）を加え
た。混合物をＲ．Ｔ．で３０分間撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で停止させた。混合物を
ＥＡで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ＤＣＭ中１〜３％ＭｅＯＨ）により精製して、５９−３（５１．４ｇ
、３８．９％）を白色の固体として得た。
【０４８４】
（５９−４）の調製：５９−３（５１．４ｇ、１３１．６ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（４
００ｍＬ）中溶液に、ピリジン（８０ｍＬ）およびＤＭＴｒＣｌ（４９．１ｇ，１４４．
７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応物をＲ．Ｔ．で１４時間撹拌し、その後ＭｅＯＨ（３
０ｍＬ）で処理した。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣ
Ｍ中１〜３％ＭｅＯＨ）により精製して、モノ−ＤＭＴｒで保護された中間体を黄色の泡
状物として得た（５７．４ｇ、６２．９％）。ＣＨ２Ｃｌ２（４００ｍＬ）中のモノ−Ｄ
ＭＴｒで保護された中間体（５７．４ｇ、８２．８ｍｍｏｌ）に、イミダゾール（８．４
ｇ、１２４．２ｍｍｏｌ）およびＴＢＤＰＳＣｌ（３４．１ｇ、１２４．２ｍｍｏｌ）を
加えた。混合物をＲ．Ｔ．で１４時間撹拌した。沈殿物を濾別し、濾液をブラインで洗浄
し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。溶媒を除去して、残渣（７２．４５ｇ）を白色の固体とし
て得、これを８０％ＨＯＡｃ水溶液（４００ｍＬ）に溶解した。混合物をＲ．Ｔ．で１５
時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ３溶液およびブラインで洗浄し
た。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中１
〜２％ＭｅＯＨ）により精製して、５９−４（３７．６ｇ、８４．２％）を白色の固体と
して得た。1H NMR (CD3OD,400MHz) δ 7.76 (d, J = 4.0Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 1.6Hz,
J = 8.0Hz, 2H), 7.66-7.64 (m, 2H), 7.48-7.37 (m, 6H), 6.12 (dd, J = 2.8Hz, J = 
16.8Hz, 1H), 5.22 (d, J = 8.0Hz, 1H).5.20-5.05 (m, 1H), 4.74 (dd, J = 5.6Hz, J =
17.6Hz, 1H), 4.16 (d, J = 12.0Hz, 1H), 3.87-3.80 (m, 2H), 3.56 (d, J = 12.0Hz, 
1H), 1.16 (s, 9H), 0.92 (s, 9H), 0.14 (s, 6H).
【０４８５】
（５９−５）の調製：５９−４（３．０ｇ、４．７８ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１００
ｍＬ）中溶液に、窒素下デス−マーチンペルヨージナン（１０．４ｇ、２３．９ｍｍｏｌ
）を０℃で加えた。反応混合物をＲ．Ｔ．で５時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ３およ
びＮａ２Ｓ２Ｏ３（１：１）水溶液中に注ぎ入れた。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し
、濃縮して、残渣を得た。残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ中２０％ＥｔＯＡｃ）上で精製
して、中間体（２．５ｇ、８３．１％）を白色の固体として得た。
【０４８６】
ブロモトリフェニル（プロピル）ホスホラン（６．４５ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）の無水
ＴＨＦ（３ｍＬ）中混合物に、窒素下ｔ−ＢｕＯＫ（１６．８ｍＬ、１６．８ｍｍｏｌ）
を０℃で加えた。反応混合物を０℃で５０分間撹拌した。上記中間体（１．５ｇ、２．４
ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３ｍＬ）中溶液を、窒素下０℃で滴下して加えた。反応混合物
をＲ．Ｔ．で３時間撹拌した。反応物をＮＨ４Ｃｌ水溶液により停止させ、ＥｔＯＡｃで
抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して、残渣を得た。残渣をシリカゲ
ルカラム（ＰＥ中２０％ＥｔＯＡｃ）上で精製して、５９−５（１．３ｇ、８３％）を白
色の固体として得た。
【０４８７】
（５９ａ）の調製：５９−５（３００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ３ＣＮ（２
ｍＬ）中溶液に、ＴＰＳＣｌ（３４１ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１３８ｍｇ
、１．１３ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（５７１ｍｇ、５．６５ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で加
えた。反応混合物をＲ．Ｔ．で２時間撹拌した。ＮＨ４ＯＨ（１ｍＬ）を加え、反応混合
物を１時間撹拌した。混合物をＥＡで希釈し、水で洗浄した。有機層を乾燥し、濃縮して
、残渣を得た。残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ中２％ＭｅＯＨ）上で精製して、シチジ
ン誘導体（２８５ｍｇ、９５．０％）を白色の固体として得た。
【０４８８】
シチジン誘導体（２８０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中溶液に、
ＮＨ４Ｆ（１．０ｇ）をＲ．Ｔ．で加えた。反応混合物を１２時間還流した。混合物を濾
過し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨ）上で精製し
て、５９ａ（８１ｍｇ、６１％）を白色の固体として得た。1H NMR (CD3OD,400MHz) δ 8
.11 (d, J = 8.0Hz, 1H), 5.91 (dd, J = 1.2Hz, J = 17.6Hz, 1H), 5.90 (d, J = 7.6Hz
, 1H), 5.57-5.59 (m, 2H), 4.82-4.96 (m, 1H), 4.42 (dd, J = 4.8Hz, J = 24.4Hz, 1H
), 3.72 (d, J = 12.4Hz, 1H) 3.58 (d, J = 12.4Hz, 1H), 2.31-2.41 (m, 2H), 0.99 (t
, J = 7.6Hz, 3H). ESI-TOF-MS: m/z 300.1 [M + H]+.
【０４８９】
実施例５７
化合物（６０ａ）の調製
【化１９３】
2018188468.tif 000214
【０４９０】
（６０−１）の調製：５９−５（４５０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍ
Ｌ）中溶液に、Ｐｄ／Ｃ（２００ｍｇ）をＲ．Ｔ．で加えた。反応混合物をＨ２（風船）
下Ｒ．Ｔ．で１時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮して、粗製の６０−１（４４
０ｍｇ、９７．１％）を白色の固体として得た。
【０４９１】
（６０ａ）の調製：６０−１（４４０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ３ＣＮ（２
ｍＬ）中溶液に、ＴＰＳＣｌ（５１０ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２０５ｍｇ
、１．６８ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（３３８ｍｇ、３．３５ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で加
えた。反応混合物をＲ．Ｔ．で２時間撹拌した。ＮＨ４ＯＨ（１ｍＬ）を加え、反応物を
１時間撹拌した。混合物をＥＡで希釈し、水で洗浄した。溶媒を除去した。粗生成物をシ
リカゲルカラム（ＤＣＭ中２％ＭｅＯＨ）上で精製して、シチジン誘導体（２０５ｍｇ、
４６．５％）を白色の固体として得た。
【０４９２】
シチジン誘導体（２０５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６ｍＬ）中溶液に、Ｎ
Ｈ４Ｆ（０．６ｇ）をＲ．Ｔ．で加えた。反応混合物を一晩還流した。Ｒ．Ｔ．に冷却し
た後、混合物を濾過した。濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ中１０％Ｍｅ
ＯＨ）上で精製して、６０ａ（５９ｍｇ、６２．８％）を白色の固体として得た。1H NMR
(CD3OD,400MHz) δ 8.09 (d, J = 7.6Hz, 1H), 6.01 (dd, J = 3.2Hz, J = 15.6Hz, 1H)
, 5.89 (d, J = 7.2Hz, 1H), 4.95-5.12 (m, 1H), 4.41 (dd, J = 5.2Hz, J = 17.2Hz, 1
H), 3.75 (d, J = 12.0Hz, 1H) 3.56 (d, J = 11.6Hz, 1H), 1.73-1.80 (m, 1H), 1.55-1
.63 (m, 1H), 1.40-1.46 (m, 4H), 0.92 (t, J = 7.6Hz, 3H). ESI-MS: m/z 301.8 [M + 
H] +.
【０４９３】
実施例５８
化合物（６１ａ）の調製
【化１９４】
2018188468.tif 000215
【０４９４】
（６１−１）の調製：５９−４（１．５ｇ、２．３９ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１００
ｍＬ）中溶液に、窒素下デス−マーチンペルヨージナン（５．２ｇ、１１．９５ｍｍｏｌ
）を０℃で加えた。反応混合物をＲ．Ｔ．で５時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ３およ
びＮａ２Ｓ２Ｏ３溶液中に注ぎ入れ、ブラインで洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で
乾燥し、濃縮して、粗製の中間体（１．５ｇ）を白色の固体として得た。
【０４９５】
粗製の中間体（１．５ｇ、２．３９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２ｍＬ）中溶液に、メチル
マグネシウムブロミド（２．４ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。得られ
た混合物を０℃で２時間撹拌した。出発物質が消費された後、反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌで
停止させた。反応混合物をＤＣＭで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮
して、粗製の６１−１（１．５ｇ）を得た。
【０４９６】
（６１−２）の調製：６１−１（１．５ｇ、２．３９ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（５０ｍ
Ｌ）中溶液に、デス−マーチンペルヨージナン（４．５ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を加えた
。反応混合物をＲ．Ｔ．で一晩撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ３およびＮａ２Ｓ２Ｏ３水
溶液中に注ぎ入れた。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮して、残渣を得
た。残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ中１０％ＥｔＯＡｃ）上で精製して、中間体（９０７
ｍｇ、５８．６％）を白色の固体として得た。
【０４９７】
ブロモ（メチル）トリフェニルホスホラン（５．０ｇ、１４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（
８ｍＬ）中混合物に、窒素下ｔ−ＢｕＯＫ（１２．６ｍＬ、１２．６ｍｍｏｌ）を０℃で
加えた。混合物をＲ．Ｔ．で５０分間撹拌した。上記中間体（９００ｍｇ、１．４ｍｍｏ
ｌ）の無水ＴＨＦ（４ｍＬ）中溶液を、窒素下０℃で滴下して加えた。反応混合物をＲ．
Ｔ．で３時間撹拌した。反応混合物をＮＨ４Ｃｌ水溶液で停止させ、ＤＣＭで抽出した。
有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮して、残渣を得た。残渣をシリカゲル
カラム（ＰＥ中５％ＥｔＯＡｃ）上で精製して、６１−２（７００ｍｇ、７８．０％）を
白色の固体として得た。
【０４９８】
（６１ａ）の調製：６１−２（２９８ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ３ＣＮ（５
．５ｍＬ）中溶液に、ＴＰＳＣｌ（３４６．５ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１
３９．６ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（１１５．６ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ
）をＲ．Ｔ．で加えた。反応混合物をＲ．Ｔ．で２時間撹拌した。ＮＨ４ＯＨ（１ｍＬ）
を加え、混合物をさらに１時間撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄した。有機
層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮して、残渣を得た。残渣をシリカゲルカラ
ム（ＤＣＭ中２％ＭｅＯＨ）上で精製して、シチジン誘導体（２５０ｍｇ、８５．０％）
を白色の固体として得た。
【０４９９】
シチジン誘導体（２５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中溶液に、
ＮＨ４Ｆ（１．０ｇ）をＲ．Ｔ．で加えた。反応物を１２時間還流した。混合物を濾過し
、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨ）上で精製して、
６１ａ（５５ｍｇ、４９％）を白色の固体として得た。1H NMR (CD3OD,400MHz) δ 8.11 
(d, J = 7.6Hz, 1H), 6.21 (dd, J = 4.2Hz, J = 14.0Hz, 1H), 5.91 (d, J = 7.6Hz, 1H
), 5.10 (dt, J = 4.8Hz, J = 53.6Hz, 1H), 5.13 (brs, 1H), 5.00 (brs, 1H), 4.46 (d
d, J= 4.8Hz, J = 11.6Hz, 1H), 3.83 (d, J = 11.6Hz, 1H), 3.54 (d, J = 11.6Hz, 1H)
, 1.84 (s, 3H). ESI-MS: m/z 285.9 [M + H] +.
【０５００】
実施例５９
化合物（６２ａ）の調製
【化１９５】
2018188468.tif 000216
【０５０１】
（６２−１）の調製：６１−２（４００ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍ
Ｌ）中溶液に、Ｐｄ／Ｃ（４００ｍｇ）をＲ．Ｔ．で加えた。反応物をＨ２（風船）下Ｒ
．Ｔ．で５時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮して、粗製の６２−２（３５０ｍ
ｇ、８７％）を白色の固体として得た。
【０５０２】
（６２ａ）の調製：６２−１（３５０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ３ＣＮ（６
ｍＬ）中溶液に、ＴＰＳＣｌ（４１４ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１６６．８ｍ
ｇ、１．４ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（１３８．１ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で
加えた。反応混合物をＲ．Ｔ．で２時間撹拌した。ＮＨ４ＯＨ（１ｍＬ）を加え、反応物
をさらに１時間撹拌した。混合物をＥＡで希釈し、水で洗浄した。有機層を分離し、乾燥
し、濃縮して、残渣を得た。残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ中２％ＭｅＯＨ）上で精製
して、シチジン誘導体（３００ｍｇ、８５％）を白色の固体として得た。
【０５０３】
シチジン誘導体（３００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中溶液に、
ＮＨ４Ｆ（１．５ｇ）をＲ．Ｔ．で加えた。反応混合物を一晩還流した。Ｒ．Ｔ．に冷却
した後、混合物を濾過した。濾液を濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ中１
０％ＭｅＯＨ）上で精製して、６２ａ（８３ｍｇ、６１％）を白色の固体として得た。1H
NMR (CD3OD,400MHz) δ 8.12 (d, J = 7.6Hz, 1H), 6.22 (dd, J = 6.4Hz, J = 12.4Hz,
1H), 5.94 (d, J = 7.6Hz, 1H), 5.25 (dt, J = 5.6Hz, J = 54.0Hz, 1H), 4.38 (t, J 
= 4.8Hz, 1H), 3.72 (d, J = 11.6Hz, 1H), 3.67 (d, J = 11.6Hz, 1H), 2.31-2.42 (m, 
1H), 0.99 (2d, J = 7.2Hz, 6H). ESI-MS: m/z 287.8 [M + H] +.
【０５０４】
実施例６０
化合物（６３ａ）の調製
【化１９６】
2018188468.tif 000217
【０５０５】
（６３−２）の調製：６３−１（５０ｇ、２０３ｍｍｏｌ）の無水ピリジン（２００ｍ
Ｌ）中溶液に、ＴＢＤＰＳ−Ｃｌ（８３．７ｇ、３０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応をＲ．
Ｔ．で一晩行った。溶液を減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣を酢酸エチルと水との間
で分配した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下で
濃縮して、５’−ＯＴＢＤＰＳエーテルを白色の泡状物として得た（９４ｇ）。
【０５０６】
５’−ＯＴＢＤＰＳエーテル（９４．０ｇ、１９４．２ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（３０
０ｍＬ）中溶液に、硝酸銀（６６．０３ｇ、３８８．４ｍｍｏｌ）およびコリジン（２３
５ｍＬ、１．９４ｍｏｌ）を加えた。混合物をＲ．Ｔ．で撹拌した。ほとんどの硝酸銀が
溶解した（約１５分）後、混合物を０℃に冷却した。モノメトキシトリチルクロリド（２
３９．３ｇ、７７６．８ｍｍｏｌ）を一度に加え、混合物をＲ．Ｔ．で一晩撹拌した。混
合物をセライトを通して濾過し、濾液をＭＴＢＥで希釈した。溶液を１Ｍクエン酸、希釈
したブラインおよび５％重炭酸ナトリウムで順次洗浄した。有機溶液を硫酸ナトリウムで
脱水し、真空下で濃縮して、完全に保護された中間体を黄色の泡状物として得た。
【０５０７】
完全に保護された中間体をトルエン（１００ｍＬ）に溶解し、溶液を減圧下で濃縮した
。残渣を無水ＴＨＦ（２５０ｍＬ）に溶解し、ＴＢＡＦ（６０ｇ、２３３ｍｍｏｌ）で処
理した。混合物をＲ．Ｔ．で２時間撹拌し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を酢酸エチル
中に溶解し、溶液を飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄した。硫酸マグネシウム
で脱水した後、溶媒を真空で除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝
５：１、１：１）により精製して、６３−２（９１ｇ、８６．４％）を白色の泡状物とし
て得た。
【０５０８】
（６３−３）の調製：６３−２（１３．５ｇ、２６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）
中溶液に、ピリジン（６．１７ｍＬ、７８ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃に冷却し、デ
ス−マーチンペルヨージナン（３３．８ｇ、７８ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応混合物
をＲ．Ｔ．で４時間撹拌した。反応物をＮａ２Ｓ２Ｏ３溶液（４％）および重炭酸ナトリ
ウム水溶液（４％）（溶液をｐＨ６に調節した、約１５０ｍＬ）で停止させた。混合物を
１５分間撹拌した。有機層を分離し、希釈したブラインで洗浄し、減圧下で濃縮した。残
渣をジオキサン（１００ｍＬ）に溶解し、溶液を３７％ホルムアルデヒド水溶液（２１．
２ｇ、１０当量）および２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０当量）で処理した。反応混合
物をＲ．Ｔ．で一晩撹拌した。Ｒ．Ｔ．で０．５時間撹拌した後、過剰の水酸化ナトリウ
ム水溶液を飽和ＮＨ４Ｃｌ（約１５０ｍＬ）で中和した。混合物を減圧下で濃縮した。残
渣を酢酸エチルと５％重炭酸ナトリウムとの間で分配した。有機相を分離し、ブラインで
洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（Ｍｅ
ＯＨ：ＤＣＭ＝１００：１〜５０：１）により精製して、６３−３（９．２ｇ、８３．６
％）を白色の泡状物として得た。
【０５０９】
（６３−４）の調製：６３−３（２３ｇ、４２．０ｍｍｏｌ）をトルエンと２回共エバ
ポレーションした。残渣を無水ＤＣＭ（２５０ｍＬ）およびピリジン（２０ｍＬ）に溶解
した。溶液を−３５℃に冷却した。トリフルオロメタンスルホン酸無水物（２４．９ｇ、
８８．１ｍｍｏｌ）を１０分かけて滴下して加えた。反応物を−３５℃で４０分間撹拌し
た。反応が完結していることをＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２：１およびＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１
５：１）が示した際、反応物を水（５０ｍＬ）で０℃にて停止させた。混合物を３０分撹
拌し、ＥＡで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で脱水し、シリカゲルパッドを通して濾過
した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１００
：１〜１：１）により精製して、６３−４（３０．０ｇ、８８．３％）を茶褐色の泡状物
として得た。
【０５１０】
（６３−５）の調製：６３−４（３０ｇ、３６．９ｍｍｏｌ）をトルエンと２回共エバ
ポレーションした。得られたビス−トリフラートを無水ＤＭＦ（１５０ｍＬ）に溶解し、
０℃に冷却し、水素化ナトリウム（鉱油中６０％；１．５ｇ、４０．６ｍｍｏｌ、１．１
当量）で処理した。ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１５：１）が、ビス−トリフラートの消
失および２，５’−無水中間体の生成を示すまで、反応混合物をＲ．Ｔ．で１時間撹拌し
た。塩化リチウム（４．６ｇ、１１０．７ｍｍｏｌ、３当量）を加え、２時間撹拌を続け
た。混合物を半飽和塩化アンモニウム１００ｍＬおよび酢酸エチル中に溶解した。有機相
を分離し、希釈したブラインで洗浄し、減圧下で濃縮して、６３−５を得た。
【０５１１】
（６３−６）の調製：６３−５をＴＨＦ（１５０ｍＬ）に溶解し、溶液を１Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液（約４１ｍＬ、４０．１ｍｍｏｌ、１．１当量）で処理した。混合物をＲ
．Ｔ．で１時間撹拌した。反応をＬＣＭＳにより監視した。反応物を半飽和重炭酸ナトリ
ウム（約６０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を乾燥（硫酸マグネシウム
）し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３００
：１〜６０：１）により精製して、６３−６（１８．３ｇ、８７．６％）を黄色の泡状物
として得た。
【０５１２】
（６３−７）の調製：６３−６（１８．３ｇ、３２．３３ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１
５０ｍＬ）中溶液に、ＴＢＳ−Ｃｌ（１７．７ｇ、６４．６ｍｍｏｌ）およびイミダゾー
ル（６．６ｇ、９７ｍｍｏｌ）を加えた。反応をＲ．Ｔ．で一晩行った。反応物を水で希
釈し、ＤＣＭで抽出した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、
濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３００：１〜８０：１
）により精製して、６３−７（１８．４ｇ、８３．７％）を白色の泡状物として得た。
【０５１３】
（６３−８）の調製：６３−７（１８．４ｇ、２７．１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６．６
ｇ、５４．０ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（５．４ｇ，５４．０ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（４５
０ｍＬ）中溶液を、２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリド（ＴＰＳ
Ｃｌ、１６．３ｇ、５４．０ｍｍｏｌ）で処理した。混合物をＲ．Ｔ．で３時間撹拌した
。ＮＨ３Ｈ２Ｏ（７０ｍＬ）を加え、混合物を２時間撹拌した。溶液を減圧下でエバポレ
ーションし、残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：１から１５：１）上
で精製して、６３−８（１８．０ｇ）を明黄色の固体として得た。
【０５１４】
（６３−９）の調製：６３−８（１８．０ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１５
０ｍＬ）中溶液に、コリジン（８．１ｇ、６６．３ｍｍｏｌ、２．５当量）、硝酸銀（４
．５ｇ、２６．５ｍｍｏｌ、１．０当量）およびＤＭＴｒＣｌ（１３．４ｇ、３９．７ｍ
ｍｏｌ、１．５当量）を加えた。反応をＲ．Ｔ．で一晩行った。混合物を濾過した。濾液
をブラインで洗浄し、ＤＣＭで抽出した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮
した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝６０：１〜３：１）により黄色の
泡状物として精製した。泡状物をＴＨＦ（１５０ｍＬ）に溶解し、ＴＢＡＦ（１０．４ｇ
、３９．７ｍｍｏｌ、１．５当量）を加えた。反応をＲ．Ｔ．で一晩行った。混合物を濃
縮し、ブラインで洗浄し、ＥＡで抽出した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃
縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝６０：１〜ＥＡ）により精製し
て、６３−９（２１．３ｇ、９２．４％）を黄色の泡状物として得た。
【０５１５】
（６３−１０）の調製：６３−９（２．０ｇ、２．３ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（２０ｍ
Ｌ）中溶液に、窒素下デス−マーチンペルヨージナン（１．９５ｇ、４．６ｍｍｏｌ）を
０℃で加えた。反応物をＲ．Ｔ．で５時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）
で希釈し、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液との混合物で洗浄した。
粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）に
より精製して、６３−１０（１．８ｇ、９０％）を黄色の固体として得た。
【０５１６】
（６３−１１）の調製：テトラメチルメチレンジホスホナート（３９０ｍｇ、１．６８
ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に、窒素下ＮａＨ（８４ｍｇ、２．１ｍｍｏ
ｌ）を０℃で加えた。反応物を０℃で３０分間撹拌した。６３−１０（１．２ｇ、１．４
ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液を、０℃で滴下して加えた。反応混合物をＲ
．Ｔ．で１時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液により停止させ、粗生成物をシ
リカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１５０：１）により精製
して、６３−１１（１．２ｇ、８８．２％）を黄色の固体として得た。1H NMR (DMSO-d6,
400 MHz) δ 8.51 (s, 1H), 7.46-7.09 (m, 22H), 6.88-6.82 (m, 6H), 6.62 (q, J1= 1
7.2Hz, J2 = 22.4Hz, 1H), 6.12 (d, J = 7.2Hz, 1H), 5.86-5.75 (m, 2H), 5.43 (d, J 
= 25.2Hz, 1H), 4.63 (dd, J = 4.8Hz, J = 21.2Hz, 1H), 4.45 (d, J = 12.0Hz, 1H), 3
.94 (d, J = 12.0Hz, 1H), 3.72 (s, 9H), 3.53 (q, J = 11.2Hz, J = 16.0Hz, 6H). ESI
-MS: m/z 971.59 [M + H]+.
【０５１７】
（６３ａ）の調製：６３−１１（１．０ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）の８０％ＨＯＡｃ（４
６ｍＬ）中溶液を、８０〜９０℃で２時間撹拌した。溶媒を除去し、粗生成物をシリカゲ
ル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）により精製して、中
間体（３３７ｍｇ、８２．３％）を白色の固体として得た。中間体をＭｅＯＨに溶解し、
湿潤Ｐｄ／Ｃ（３００ｍｇ）を加えた。反応混合物をＨ２（１ａｔｍ）下１時間撹拌し、
その後濾過した。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１
）上で精製して、６３ａ（１９２ｍｇ、６３．９％）を白色の固体として得た。1H NMR (
CD3OD, 400MHz) δ 7.60 (d, J = 7.6Hz, 1H), 5.87 (d, J = 7.2Hz, 1H), 5.70(dd, J =
2.0Hz, J = 21.6Hz,1H), 5.31(m, 1H), 4.67 (dd, J = 5.6Hz, J = 19.6Hz,1H), 3.80(m
, 2H), 3.75 (2d, J = 2.4Hz, 6H), 1.92-2.20 (m, 4H). 31P NMR (CD3OD, 162MHz) δ 3
5.77. ESI-MS: m/z 400.0 [M + H]+.
【０５１８】
実施例６１
化合物（６４ａ）の調製
【化１９７】
2018188468.tif 000218
【０５１９】
（６４−２）の調製：６４−１（１．０ｇ、４．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中
溶液に、ＮａＨ（１２０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃で１時間撹拌
した。セレクトフルオル（１．２ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を反応混合物中に加えた。粗生成
物をシリカゲルカラム上で精製し、ＥＡで溶出して、６４−２（５００ｍｇ、５７％）を
白色の固体として得た。1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 5.65 (dt, J = 14.0Hz, J = 44.8Hz
, 1H), 3.90 (d, J = 9.6Hz, 12H).
【０５２０】
（６４−３）の調製：化合物６４−２（３９０ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ
（１０ｍＬ）中溶液に、窒素下ＮａＨ（８４ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反
応混合物を０℃で３０分間撹拌した。６３−１０（１．２ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の無水Ｔ
ＨＦ（１０ｍＬ）中溶液を、０℃で滴下して加えた。反応混合物をＲ．Ｔ．で１時間撹拌
した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で停止させ、濃縮して、残渣を得た。残渣をシリカ
ゲルカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１５０：１）上で精製して、粗製の６４−３（１．２ｇ
、８８．２％）を黄色の固体として得た。
【０５２１】
（６４ａ）の調製：粗製の６４−３（２３０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の８０％ＨＯＡ
ｃ（３ｍＬ）中溶液を、８０〜９０℃で２時間撹拌した。粗生成物をシリカゲルカラム（
ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１で溶出した）上で精製して、６４ａ（５４ｍｇ、５３．７％
）を白色の固体として得た。1H NMR (DMSO, 400MHz) δ 7.69 (d, J = 7.2Hz, 1H), 7.37
(d, J = 1.6Hz, 2H), 6.62-6.78 (m, 1H), 6.40 (d, J = 5.6Hz, 1H), 6.03-6.07 (m, 1
H), 5.77 (d, J = 7.6Hz, 1H), 5.61-5.64 (m, 1H), 5.48-5.51 (m, 1H), 4.60-4.64 (m,
1H), 4.38 (d, J = 11.6Hz, 1H), 3.98 (d, J = 11.6Hz, 1H), 3.75 (2d, J = 11.6Hz, 
6H). ESI-MS: m/z 416.3 [M + H]+.
【０５２２】
実施例６２
化合物（６５ａ）の調製
【化１９８】
2018188468.tif 000219
【０５２３】
粗製の６４−３（２３０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の８０％ＨＯＡｃ（３ｍＬ）中溶液
を、８０〜９０℃で２時間撹拌した。粗生成物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝
２０：１で溶出した）上で精製して、６４ａ（５２ｍｇ、３３．７％）を白色の固体とし
て得た。1H NMR (DMSO, 400MHz) δ 7.59 (d, J = 7.2Hz, 1H), 7.32 (s, 2H), 6.25-6.2
8 (m, 1H), 5.86-6.02 (m, 2H), 5.73 (s, 1H), 5.31 (d, J = 14.0Hz, 1H), 4.72 (d, J
= 16.4Hz, 1H), 3.90 (d, J = 10.0Hz, 1H), 3.73 (2d, J = 11.6Hz, 6H).
【０５２４】
実施例６３
化合物（６６ａ）の調製
【化１９９】
2018188468.tif 000220
【０５２５】
６４ａ（１３０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）のＥＡ：ＭｅＯＨ（５：１、２０ｍＬ）中溶液
を、Ｈ２（１５Ｐｓｉ）下Ｒ．Ｔ．で２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濃縮して、
残渣を得た。残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）上で精製して、６
６ａ（７０ｍｇ、５４％）を白色の固体として得た。1H NMR (DMSO, 400MHz) δ 7.61 (d
, J = 7.2Hz, 1H), 5.87 (d, J = 7.2Hz, 1H), 5.58-5.80 (m, 1H), 5.26-5.47 (m, 2H),
4.97-5.03 (m, 1H), 5.58-5.80 (m, 1H), 3.73-3.94 (m, 6H), 2.33-2.59 (m, 2H). ESI
-MS: m/z 418.3 [M + H]+.
【０５２６】
実施例６４
化合物（６７ａ）の調製
【化２００】
2018188468.tif 000221
【０５２７】
（６７−２）の調製：６７−１（２．０ｇ、６．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中
溶液に、ＮａＨ（１１０ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃で１時間撹拌
した。セレクトフルオル（５．０ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）を反応混合物中に加えた。反応
物を飽和ＮＨ４Ｃｌで停止させ、ＥＡで抽出した。有機層を分離し、乾燥し、濃縮して、
粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラム（ＥＡで溶出した）上で精製して、６７−
２（６００ｍｇ、２８．３％）を白色の固体として得た。1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 5.
65 (dt, J = 14.0Hz, J = 44.8Hz, 1H), 4.24-4.46 (m, 8H), 1.35-1.39 (m, 12H).
【０５２８】
（６７−３）の調製：６７−２（２．１４ｇ、７．０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍ
Ｌ）中溶液に、窒素下ＮａＨ（８４ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物
を０℃で３０分間撹拌した。６３−１０（３．０ｇ、３．５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１
０ｍＬ）中溶液を０℃で滴下して加えた。反応混合物をＲ．Ｔ．で１時間撹拌した。反応
物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で停止させ、濃縮して、残渣を得た。残渣をシリカゲルカラム
（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１５０：１）上で精製して、粗製の６７−３（２．９ｇ、７９．５
％）を黄色の固体として得た。
【０５２９】
（６７ａ）の調製：粗製の６７−３（１．０ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）の８０％ＨＯＡｃ
（２５ｍＬ）中溶液を、８０〜９０℃で２時間撹拌した。粗生成物をシリカゲルカラム（
ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１で溶出した）上で精製して、６７ａ（１３３ｍｇ、３２．５
％）を白色の固体として得た。1H NMR (DMSO, 400MHz) δ 7.67 (d, J = 7.2Hz, 1H), 7.
34 (d, J = 12.8Hz, 2H), 6.33-6.69 (m, 1H), 6.05 (d, J = 6.8Hz, 1H), 6.00-6.05 (m
, 1H), 5.76 (d, J = 7.6Hz, 1H), 5.45-5.61 (m, 1H), 4.60-4.63 (m, 1H), 4.08-4.14 
(m, 5H), 1.23-1.29 (m, 6H).31P NMR (DMSO, 162MHz) δ 1.93, 1.30.  ESI-MS: m/z 46
6.1 [M + Na]+.
【０５３０】
実施例６５
化合物（６８ａ）の調製
【化２０１】
2018188468.tif 000222
【０５３１】
６７ａ（１３０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中溶液を、Ｈ２（１
５Ｐｓｉ）下Ｒ．Ｔ．で２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濃縮して、残渣を得た。
残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１で溶出した）上で精製して、６８
ａのジアステレオマーの混合物（９０ｍｇ、６９．２％）を白色の固体として得た。1H N
MR (DMSO, 400MHz) δ 7.61-7.68 (m, 1H), 7.28-7.38 (m, 2H), 5.89-5.95 (m, 1H), 5.
58-5.79 (m, 2H), 5.18-5.39 (m, 2H), 4.53-4.85 (m, 1H), 4.04-4.39 (m, 4H), 3.71-3
.83 (m, 2H), 2.21-2.35 (m, 2H), 1.21-1.27 (m, 6H). 31P NMR (DMSO, 162MHz) δ 18.
2, 18.02, 17.73, 17.56.  ESI-MS: m/z 446.1 [M + H]+
【０５３２】
実施例６６
化合物（６９ａ）の調製
【化２０２】
2018188468.tif 000223
【０５３３】
（６９−１）の調製：６３−４（３．０ｇ、３．６９ｍｍｏｌ）をトルエンと２回共エ
バポレーションした。得られたビス−トリフラートを無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解した
。溶液を０℃に冷却し、水素化ナトリウム（鉱油中６０％；１７７ｍｇ、０．４３ｍｍｏ
ｌ）で処理した。反応物をＲ．Ｔ．で１時間撹拌した（ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）は
、ビス−トリフラートが完全に消失し、２’，５’−無水中間体が生成していることを示
した。）。反応混合物をさらに何ら後処理することなく次工程に使用した。
【０５３４】
（６９−２）の調製：上記撹拌反応混合物に、窒素下ＮａＳＭｅ（９．０ｇ、０．１３
ｍｍｏｌ）および１５−クラウン−５（４．８７ｇ、２２．１４ｍｍｏｌ）を０℃で加え
た。溶液をＲ．Ｔ．で２時間撹拌した（ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は、反応が完結し
ていることを示した）。反応物を水で停止させた。混合物をＥｔＯＡｃにより抽出し、ブ
ラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水した。混合物を濾過し、濃縮して、残渣を得た。残渣
をシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝５：２）上で精製して、６９−２（１．２３ｇ、５９
．０％）を白色の泡状物として得た。
【０５３５】
（６９−３）の調製：６９−２（１．３４ｇ、２．３２ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１０
ｍＬ）中撹拌溶液に、窒素下ＭＭＴｒＣｌ（１．３２ｇ、４．６４ｍｍｏｌ）、ＡｇＮＯ
３（１．１７ｇ、６．９６ｍｍｏｌ）およびコリジン（１．４１ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）
をＲ．Ｔ．で加えた。反応混合物をＲ．Ｔ．で１時間撹拌した（ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１
：１）は、反応が完結していることを示した）。混合物を濾過し、濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝８：１）上で精製して、６９−３（１．３１ｇ、６６．５％
）を白色の泡状物として得た。
【０５３６】
（６９−４）の調製：６９−３（９００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）の無水ＭｅＣＮ（９
ｍＬ）中溶液に、窒素下ＤＭＡＰ（２５９ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（２１４ｍ
ｇ、２．１２ｍｍｏｌ）およびＴＰＳＣｌ（６４０ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．
で加えた。反応混合物をＲ．Ｔ．で２時間撹拌した（ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：
１）は、反応が完結していることを示した）。ＮＨ４ＯＨ（１０ｍＬ）を加え、反応混合
物をさらに１時間撹拌した（ＬＣＭＳは、反応が完結していることを示した）。溶液を水
で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を１Ｍ  ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラ
インで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水した。混合物を濾過し、濃縮して、残渣を得た。残渣を
シリカゲルカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝７０：１）上で精製して、６９−４（８７０ｍｇ
、６８．５％）を白色の固体として得た。
【０５３７】
（６９ａ）の調製：６９−４（８００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を８０％ＨＯＡｃ水溶
液（５０ｍＬ）に溶解した。反応混合物を７５℃に一晩加熱した（ＬＣＭＳは、反応が完
結していることを示した）。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ
＝１５：１）上で精製して、６９ａ（１８０ｍｇ、６２．５％）を白色の固体として得た
。1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 8.05 (d, J = 7.2Hz, 1H), 6.11 (dd, J =3.2Hz J = 15.6
Hz, 1H), 5.87 (d, J = 7.6Hz, 1H), 5.05 (dt, J = 4.8Hz, J = 53.6Hz, 1H), 4.47 (dd
, J =5.2Hz J = 17.6Hz, 1H), 3.83 (d, J = 12.0Hz, 2H), 2.84 (d, J = 14.4Hz, 2H), 
2.15 (s, 3H).  ESI-MS: m/z 305.8 [M + H]+
【０５３８】
実施例６７
化合物（７０ａ）の調製
【化２０３】
2018188468.tif 000224
【０５３９】
６３−５（１００ｇ、１８２．５ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２Ｌ）中溶液に、６Ｎ  ＨＣ
ｌ水溶液（１５ｇ）を加えた。混合物を４０℃で７時間撹拌し、その後２５％アンモニア
溶液（約８ｇ）を用いてｐＨ＝５〜６に中和した。混合物を濾過して固体を得、これをＰ
Ｅによりさらに洗浄して、中間体（３２．２ｇ、６０％）を白色の固体として得た。中間
体（３２．２ｇ、１０９．５ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（２２．１ｇ、２１９ｍｍｏｌ）および
ＤＭＡＰ（１．３４ｇ、１１ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１Ｌ）中混合物に、イソ酪酸無水物
（６９．２ｇ、４３８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＲ．Ｔ．で３時間撹拌した。反応物
を水（２００ｍＬ）を加えることにより停止させ、２−Ｍｅ−ＴＨＦ（８００ｍＬ）で抽
出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥し、濃縮し
て残渣を得、これをシリカゲルカラム（ヘプタン中１０％トルエン）により精製して、７
０ａ（４２．３ｇ、８９％）を白色の固体として得た。1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 7.65
(d, J = 8.0Hz, 1H), 5.95 (dd, J = 2.8, 20.4Hz, 1H), 5.55-5.74 (m, 3H), 4.33-4.4
1 (m, 2H), 3.88 (s, 2H), 2.57-2.72 (m, 2H), 1.14-1.22 (m, 12H).
【０５４０】
実施例６８
化合物（７１ａ）の調製
【化２０４】
2018188468.tif 000225
【０５４１】
（７１−１）の調製：６３−４（４．２ｇ、５．１７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）
中溶液に、０℃でＮａＨ（６０％分散液２２７ｍｇ、５．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物
を０℃で２時間撹拌し、その後ＬｉＢｒ（１．３４ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）を加えた。混
合物をＲ．Ｔ．で一晩撹拌し、ＥＡ（１５０ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで順次洗
浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。残渣をＰＥ中１０％ＥＡで溶出した
シリカゲルカラム上で精製して、７１−１を黄色の固体として得た（２ｇ、６６％）
【０５４２】
（７１−２）の調製：７１−１（１．７４ｇ、２．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）
中溶液に、０℃で１Ｎ  ＮａＯＨ（３．２ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃
で２時間撹拌した。混合物をＥＡ（１００ｍＬ）と水（２０ｍＬ）との間で分配し、有機
層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、乾固するまでエバポレーションした。残渣をＰＥ中２０％Ｅ
Ａで溶出したシリカゲルカラム上で精製して、５’−ＯＨ誘導体を黄色の固体として得た
（１．６ｇ、９０％）。
【０５４３】
５’−ＯＨ誘導体（２．３ｇ、３．７６ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）中溶液に
、コリジン（０．８ｇ、６．７ｍｏｌ）およびＭＭＴｒＣｌ（２．７ｇ、８．７ｍｍｏｌ
）を加えた。反応混合物をＲ．Ｔ．で一晩撹拌した。混合物を濾過し、飽和ＮａＨＣＯ３
水溶液およびブラインで順次洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。残渣をＰＥ中１
０％ＥＡで溶出したシリカゲルカラム上で精製して、７１−２を黄色の固体として得た（
２．４ｇ、７３％）。
【０５４４】
（７１ａ）の調製：７１−２（２．４ｇ、２．７２ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ３ＣＮ（３０
ｍＬ）中溶液に、ＴＰＳＣｌ（１．６５ｇ、５．４４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．６６３
ｇ、５．４４ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（１．５ｍＬ）をＲ．Ｔ．で加えた。混合物をＲ
．Ｔ．で３時間撹拌し、２８％アンモニア水溶液（３０ｍＬ）を加えた。混合物を１時間
撹拌した。混合物をＥＡ（１５０ｍＬ）で希釈し、水、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブ
ラインで順次洗浄した。溶媒を除去し、残渣をＤＣＭ中２％ＭｅＯＨで溶出したシリカゲ
ルカラム上で精製して、シチジン誘導体を黄色の固体として得た（１．５ｇ、６２％）。
【０５４５】
シチジン誘導体（１．３５ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を８０％ＡｃＯＨ（４０ｍＬ）に溶解
し、混合物を６０℃で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を溶出液としてＤＣＭ中５
％ＭｅＯＨを用いるシリカゲルカラム上で精製して、７１ａを白色の固体として得た（１
８０ｍｇ、３５％）。1H NMR (MeOD, 400MHz) δ 8.00 (d, J = 7.2Hz, 1H), 6.12 (dd, 
J = 3.6Hz, J = 15.6Hz, 1H), 5.88 (d, J = 7.6Hz, 1H), 5.10 (dd, J = 4.8Hz, J = 53
.2Hz, 1H), 4.59 (dd, J = 5.2Hz, J = 16.4Hz, 1H), 3.95 (d, J = 11.6Hz, 1H), 3.76 
(d, J = 11.6Hz, 1H), 3.70 (d, J = 11.6Hz, 1H), 3.63 (d, J = 11.2Hz, 1H); ESI-TOF
-MS: m/z 337.9 [M + H]+.
【０５４６】
実施例６９
化合物（７２ａ）の調製
【化２０５】
2018188468.tif 000226
【０５４７】
（７２−１）の調製：６３−６（１．０ｇ、１．８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（
２ｍＬ）中溶液に、ＴＥＡ（３ｍＬ）および３７％ＨＣＨＯ（３ｍＬ）を加えた。反応混
合物を６０℃で１０時間撹拌した。反応物を真空下で乾固するまで濃縮し、残渣をシリカ
ゲルカラム上でのカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：１〜３０：１）により精製して、
７２−１（４７０ｍｇ、４５％）を白色の泡状物として得た。1H NMR (DMSO-d6, 400MHz)
δ 11.4 (s, 1H), 7.27-7.49 (m, 13H), 6.89 (d, J = 8.8Hz, 2H), 4.90-4.95 (m, 1H)
, 4.58 (dd, J = 5.2Hz, J = 23.6Hz, 1H), 3.96-4.07 (m, 4H), 3.73 (s, 3H), 3.50-3.
62 (m, 1H), 3.37-3.39 (m, 1H), ESI-TOF-MS: m/z 596.9 [M + H]+.
【０５４８】
（７２−２）の調製：７２−１（４３０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍ
Ｌ）中溶液に、３０％ＣＨ３ＣＯＯＨ（０．７ｍＬ）およびＰｔＯ２（２９０ｍｇ）を加
えた。反応混合物をＨ２（１ａｔｍ）下Ｒ．Ｔ．で２時間撹拌した。混合物を濾過し、濾
液を乾固するまで濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：１〜
３０：１）上で精製して、７２−２（２６８ｍｇ、６４％）を白色の泡状物として得た。
1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 11.3 (s, 1H), 7.27-7.46 (m, 13H), 6.88 (d, J = 8.8Hz
, 2H), 5.78 (d, J = 20.8Hz, 1H), 5.06-5.08 (t, J = 20.8Hz, 1H), 4.49 (dd, J = 4.
2Hz, J = 24.4Hz, 1H), 3.94-4.04 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.59-3,63 (m, 1H), 3.52-3
,53 (m, 1H), 3.34-3.40 (m, 1H), 1.66 (s, 3H). ESI-TOF-MS: m/z 580.9 [M + H]+.
【０５４９】
（７２−３）の調製：７２−２（２６０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（３ｍ
Ｌ）中溶液に、ＡｇＮＯ３（２２８ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、コリジン（２２３ｍｇ、
１．８ｍｍｏｌ）およびＭＭＴｒＣｌ（４５６ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を加えた。混合
物をＲ．Ｔ．で１０時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を乾固するまで濃縮した。
残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝５０：１〜３：１）上で精製して、７２−３（３
０３ｍｇ、８０％）を白色の泡状物として得た。
【０５５０】
（７２−４）の調製：７２−３（３００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ３ＣＮ（
３ｍＬ）中溶液に、ＤＭＡＰ（１０７ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１４１ｍｇ、
１．４ｍｍｏｌ）およびＴＰＳＣｌ（１０６ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で加え
た。反応混合物をＲ．Ｔ．で４時間撹拌した。ＮＨ４ＯＨ（１ｍＬ）を加え、混合物をＲ
．Ｔ．でさらに１時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をＥＡおよび水により分配した。有
機層をブラインにより２回洗浄し、乾燥し、濃縮して、残渣を得た。残渣をシリカゲルカ
ラム（ＰＥ：ＥＡ＝５０：１〜３：１）上で精製して、７２−４（２７０ｍｇ、９０％）
を白色の泡状物として得た。
【０５５１】
（７２ａ）の調製：６０％ＨＣＯＯＨ（１０ｍＬ）中の７２−４（２６０ｍｇ、０．３
１ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で２時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をＥＡで洗浄して、７２
ａ（３１ｍｇ、３２％）を白色粉体として得た。1H NMR (MeOD, 400MHz) δ 7.85 (d, J 
= 0.8Hz, 1H), 6.12 (dd, J = 4.0Hz, J = 15.2Hz, 1H), 5.08-5.22 (m, 1H), 4.58 (dd,
J = 4.8Hz, J = 14.8Hz, 1H), 3.92 (d, J = 15.6Hz, 1H), 3.74-3.84 (m, 3H), 1.94 (
d, J = 0.8Hz, 1H). ESI-TOF-MS: m/z 307.9 [M + H]+.
【０５５２】
実施例７０
化合物（７３ａ）の調製
【化２０６】
2018188468.tif 000227
【０５５３】
（７３−１）の調製：ギ酸（５ｍＬ、水中８０％）中の６３−６（６００ｍｇ、１．０
６ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で一晩撹拌した。反応の完結をＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０
：１）により判定した。溶媒を除去して、粗製の７３−１（２９０ｍｇ、９３．２％）を
得た。
【０５５４】
（７３−２）の調製：７３−１（２９０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）のピリジン（５ｍＬ
）およびアセトニトリル（５ｍＬ）中溶液に、ＢｚＣｌ（３７１ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ
）を加えた。反応混合物を０℃で０．５時間撹拌した。反応物をＲ．Ｔ．に加温し、２時
間撹拌した。反応の完結をＬＣＭＳにより判定した。反応物を水で停止させ、ＥＡで抽出
した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２００：１）上で精製して、７３−２（２４５ｍｇ、
４９．８％）を白色の固体として得た。
【０５５５】
（７３−３）の調製：７３−２（２４５ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の無水アセトニトリ
ル（２．５ｍＬ）中溶液に、ＴＰＳＣｌ（３９４ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（
１１９．５ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（９８ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を加
えた。混合物をＲ．Ｔ．で３時間撹拌した。ＮＨ２ＯＨ・ＨＣｌ（６８ｍｇ、０．９８ｍ
ｍｏｌ）およびＤＢＵ（３６８ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をＲ．Ｔ．
で２時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を
１Ｍ  ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）上で精製して、７３−３（４９ｍｇ、３
２．９％）を白色の固体として得た。
【０５５６】
（７３ａ）の調製：ＮＨ３／ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の７３−３（４９ｍｇ、０．１ｍ
ｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で２日間撹拌した。溶媒を除去した。残渣をシリカゲルカラム（ＤＣ
Ｍ：ＭｅＯＨ＝３０：１）上で精製して、７３ａ（１２．９ｍｇ、４４．０％）を白色の
固体として得た。1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 10.07 (brs, 1H), 9.68 (brs, 1H), 7.0
2 (d, J = 8.0Hz, 1H), 6.06 (dd, J = 6.4Hz, J = 13.6Hz, 1H), 5.94 (d, J = 5.6Hz, 
1H), 5.60 (d, J = 8.4Hz, 1H), 5.36 (t, J = 5.2Hz, 1H), 5.16 (dt, J = 5.2Hz, J = 
53.6Hz, 1H), 4.31-4.35 (m, 1H), 3.58-3.76 (m, 2H), 3.57-3.58 (m, 2H). ESI-TOF-MS
: m/z 308.1 [M - H]+.
【０５５７】
実施例７１
化合物（７４ａ）の調製
【化２０７】
2018188468.tif 000228
【０５５８】
（７４−１）の調製：６３−６（１．２ｇ、２．１２ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（２０ｍ
Ｌ）中溶液に、コリジン（７５０ｍｇ、６．５１ｍｏｌ）およびＭＭＴｒＣｌ（２．６ｇ
、８．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＲ．Ｔ．で一晩撹拌した。反応物を濾過し、
飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで順次洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した
。残渣をＰＥ中１０％ＥＡで溶出したシリカゲルカラム上で精製して、７４−１を黄色の
固体として得た（１．４ｇ、７２％）。
【０５５９】
（７４−２）の調製：７４−１（６００ｍｇ、０．７１５ｍｍｏｌ）の無水アセトニト
リル（６ｍＬ）中撹拌溶液に、ＴＰＳＣｌ（４３２ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ
（１７４ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１４４ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を加
えた。混合物をＲ．Ｔ．で２時間撹拌した。反応の完結をＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１
０：１）により判定した。ＣＨ３ＮＨ２（３１０ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して
加えた。反応混合物をＲ．Ｔ．で２時間撹拌した。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽
出した。合わせた有機層を１Ｍ  ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。
溶媒を除去し、残渣を分取−ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）により精製して、７
４−２（３０７ｍｇ、５０．４５％）を白色の固体として得た。
【０５６０】
（７４ａ）の調製：ギ酸（１０ｍＬ、水中８０％）中の７４−２（３００ｍｇ、０．３
５２ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で一晩撹拌した。反応の完結をＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１
０：１）により判定した。溶媒を乾固するまで除去した。残渣をメタノール２０ｍＬに溶
解した。アンモニア（０．５ｍＬ）を加え、混合物をＲ．Ｔ．で５分間撹拌した。溶媒を
除去し、残渣をＰＥ（５ｘ）で洗浄して、７４ａ（１０３ｍｇ、９５．３％）を白色の固
体として得た。1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 7.79 (d, J = 4.8Hz, 1H), 7.72 (d, J = 
5.2Hz, 1H), 6.10 (dd, J = 4.4Hz, J = 14.8Hz, 1H), 5.97 (brs, 1H), 5.73 (d, J = 7
.6Hz, 1H), 5.39 (brs, 1H), 5.08 (dt, J = 4.2Hz, J = 53.2Hz, 1H), 4.37-4.40 (m, 1
H), 3.73 (s, 2H), 3.54-3.70 (m, 2H), 2.73 (d, J = 4.4Hz, 3H). ESI-TOF-MS: m/z 30
8.1 [M + H]+.
【０５６１】
実施例７２
化合物（７５ａ）の調製
【化２０８】
2018188468.tif 000229
【０５６２】
（７５−３）の調製：７５−１（２０．０ｇ、１５１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２００
ｍＬ）中撹拌溶液に、ＮａＨ（７．８ｇ、１９６ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加えた。混
合物を１時間撹拌し、７５−２（６５．０ｇ、１９６ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた
。混合物をＲ．Ｔ．で１０時間撹拌した。反応物を水で停止させ、ＥＡで抽出した。反応
物をブラインで洗浄し、有機層を濃縮して、粗製の７５−３（７２ｇ）を得た。
【０５６３】
（７５−４）の調製：粗製の７５−３（７２ｇ、１５１ｍｍｏｌ）を８０％ＣＨ３ＣＯ
ＯＨ（３００ｍＬ）で溶解し、１０時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残渣をＥＡ
に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで順次洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱
水し、乾固するまで濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上で精製して粗製の中間体を得、
これを無水ピリジン（８０ｍＬ）およびＤＣＭ（４００ｍＬ）に溶解した。ＤＭＴｒＣｌ
（５６．０ｇ、１６６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５０ｍＬ）中溶液を、０℃で滴下して加え
た。混合物をＲ．Ｔ．で１０時間撹拌した。反応混合物を乾固するまで濃縮し、残渣をシ
リカゲル上でのカラム（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）により精製して、７５−４（５８．５ｇ、
６１％）を得た。
【０５６４】
（７５−５）の調製：７５−４（１０．０ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（８０
ｍＬ）中撹拌溶液に、ＮａＨ（０．８ｇ、２０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物をＲ．
Ｔ．で１時間撹拌し、ＢｎＢｒ（３３．８ｇ、２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＲ
．Ｔ．で１０時間撹拌した。反応物を水で停止させ、ＥＡで抽出した。反応物をブライン
で洗浄し、有機層を濃縮して、粗製の中間体（１０．５ｇ、９２％）を白色の泡状物とし
て得た。８０％ＣＨ３ＣＯＯＨ（１００ｍＬ）中の粗製の中間体（１０．２ｇ、１３．８
ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で１２時間撹拌した。溶媒を除去した。残渣をＥＡに溶解し、飽和
ＮａＨＣＯ３およびブラインで順次洗浄し、乾燥し、濃縮して、残渣を得た。残渣をシリ
カゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）上で２回精製して、７５−５（４．２ｇ、７０％）
を白色の泡状物として得た。
【０５６５】
（７５−６）の調製：７５−５（４．０ｇ、９．２ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ３ＣＮ（３０
ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（６．１ｇ、４７．６ｍｍｏｌ）および２−シアノエチルＮ
，Ｎ−ジイソプロピルクロロホスホルアミダイト（２．８ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）を加え
た。混合物をＲ．Ｔ．で２時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をＥＡおよび飽和ＮａＨＣ
Ｏ３により分配した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮して、残渣を得た。残渣をシリ
カゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）上で精製して、７５−６（５．１ｇ、８８％）を白
色の固体として得た。
【０５６６】
（７５−７）の調製：７５−６（１．０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）および６３−９（９２５
ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の無水ＭｅＣＮ（１ｍＬ）中溶液に、テトラゾール（１２ｍＬ、
ＭｅＣＮ中０．４５Ｍ、５．５ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で滴下して加えた。３時間撹拌した
後、ＴＢＤＰＨ（０．９６ｍＬ、５Ｍ、４．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＲ．Ｔ
．で１時間撹拌した。混合物をＥＡで希釈し、飽和Ｎａ２ＳＯ３およびブラインで洗浄し
、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／
ＥＡ＝５０：１から１：１）により精製して、７５−７（１．１ｇ、７３．３％）を白色
の固体として得た。
【０５６７】
（７５ａ）の調製：６０％ＨＣＯＯＨ（３ｍＬ）中の７５−７（１．０ｇ、０．７ｍｍ
ｏｌ）をＲ．Ｔ．で１２時間撹拌した。溶媒を除去した。残渣をＥＡに溶解し、飽和Ｎａ
ＨＣＯ３およびブラインで順次洗浄し、乾燥し、濃縮して、残渣を得た。残渣をシリカゲ
ルカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３０：１）上で２回精製して、粗製の７５ａ（５１０ｍｇ
、８６％）を白色の泡状物として得た。粗製の７５ａ（２７５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）
のＣ２Ｈ５ＯＨ中溶液に、数滴の１Ｎ  ＮａＯＨをｐＨが約７．０になるまで加えた。混
合物を０．５時間撹拌した。混合物を濃縮して、残渣を得た。残渣をＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ
および水、中性系）により精製して、７５ａ（ナトリウム塩、１７０ｍｇ、６４％）を白
色の固体として得た。1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 8.01 (d, J = 7.6Hz, 1H), 7.23-7.37
(m, 5H), 6.22 (dd, J = 3.6Hz, J = 14.4Hz, 1H), 6.01 (d, J = 7.6Hz, 1H), 5.01-5.
16 (m, 1H), 4.63-4.72 (m, 2H), 4.52-4.11 (m, 1H), 4.23-4.29 (m, 1H), 3.91-4.09 (
m, 3H), 3.69-3.81 (m, 3H), 3.51-3.60 (m, 2H), 3.41-3.45 (m, 2H), 1.48-1.55 (m, 2
H), 1.21-1.35 (m, 32H), 0.87-0.91 (m, 3H). 31P NMR (CD3OD, 162MHz) δ -0.223. ES
I-TOF-MS: m/z 788.3 [M - H]+.
【０５６８】
実施例７３
化合物（７６ａ）の調製
【化２０９】
2018188468.tif 000230
【０５６９】
（７６−１）の調製：７３−１（４．１ｇ、１３．９５ｍｍｏｌ）のピリジン（４０ｍＬ
）中溶液に、Ａｃ２Ｏ（３．１３ｇ、３０．６８ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で加え、混合物を
一晩撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）上で精
製して、７６−１（４．０ｇ、７５．９％）を得た。
【０５７０】
（７６−２）の調製：７６−１（１．３ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）のピリジン（２０ｍＬ
）中溶液に、ＮＢＳ（１．２２ｇ、６．８８ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で加え、混合物を一晩
撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝４：１）上で精製し
て、７６−２（１．４３ｇ、７２．２％）を得た。
【０５７１】
（７６−３）の調製：７６−２（７７０ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０
ｍＬ）中溶液に、Ｎ２雰囲気下Ｍｅ６Ｓｎ２（１．１ｇ、３．３６ｍｍｏｌ）および（Ｐ
Ｐｈ３）２ＰｄＣｌ２（１００ｍｇ）を加えた。混合物を８０℃で４時間加熱した。混合
物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム上で精製して、中間体（４００ｍｇ、４３．９６％
）を得た。中間体（３３０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）の無水ＭｅＣＮ（３ｍＬ）中溶液に
、セレクトフルオル（登録商標）（４６２ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で加えた
。混合物をＲ．Ｔ．で２日間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ
：ＥＡ＝４：１）上で精製して、７６−３（１００ｍｇ、４１．５％）を得た。
【０５７２】
（７６ａ）の調製：７６−３（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２ｍＬ）
中溶液に、ＤＭＡＰ（６２ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（５１ｍｇ、０．５１ｍｍ
ｏｌ）およびＴＰＳＣｌ（１５３ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＲ．Ｔ．
で０．５時間撹拌した。ＮＨ３・Ｈ２Ｏ（０．７５ｍＬ）を加えた。混合物をＲ．Ｔ．で
０．５時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、１Ｎ  ＨＣｌおよびブラインで洗浄
した。有機層を乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）上で
精製して、中間体（６０ｍｇ、６０．１％）を得た。ＮＨ３／ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の中
間体（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で３時間撹拌した。混合物を濃縮し、残
渣をシリカゲルカラム（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ＝１：１０）上で精製して、７６ａ（３０ｍｇ
、７６．２％）を得た。1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 8.25 (d, J = 6.8Hz, 1H), 6.09 (d
, J = 16.0Hz, 1H), 5.00 (dt, J = 4.0Hz, J = 53.2Hz, 1H), 4.48-4.54 (m, 1H), 3.73
-3.95 (m, 4H). ESI-TOF-MS: m/z 312.1 [M + H]+.
【０５７３】
実施例７４
化合物（７７ａ）の調製
【化２１０】
2018188468.tif 000231
【０５７４】
７７−１（６８０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（３１２ｍｇ
、１．２ｍｍｏｌ）を、ダイオキシン５ｍＬと乾燥エタノール０．２５ｍＬとの混合物に
溶解した。ジイソプロピルアザジカルボキシラート（トルエン中４０重量％溶液、１．２
８ｍｍｏｌ）のジオキサン３ｍＬ中溶液を加え、混合物をＲ．Ｔ．で２時間撹拌した。混
合物を乾固するまでエバポレーションした。残渣をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、４℃に
冷却し、２当量のＴＨＦ中ＴＢＡＦを加えた。混合物をＲ．Ｔ．に加温し、溶媒をエバポ
レーションした。得られたヌクレオシドを８０％ＨＣＯＯＨでＲ．Ｔ．にて３時間処理し
、その後酸をエバポレーションした。溶出液としてＤＣＭ（９５０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（５
０ｍＬ）およびＮＨ４ＯＨ（２．５ｍＬ）の混合物を使用するアイソクラチックシリカゲ
ルクロマトグラフィーにより単離して、７７ａ（８０ｍｇ、３０％）を得た。H1-NMR (DM
SO-D6) δ: 8.06 (s, 1H), 6.41 (s, 2H), 6.11-6.06 (dd, 1H), 5.98-5.89 (dd, 1H), 5
.65-5.64 (d, 1H), 5.34-5.26 (m, 2H), 5.18-5.11 (m, 1H), 4.58-4.50 (dt, 1H), 4.42
-4.36 (q, 2H), 3.50-3.28 (m, 2H), 1.30 (t, 3H).  MS: 384 (M-1+HCOOH).
【０５７５】
実施例７５
化合物（７８ａ）の調製
【化２１１】
2018188468.tif 000232
【０５７６】
（７８−２）の調製：７８−１（１０．０ｇ、３７．１７ｍｍｏｌ）の無水ピリジン（
１００ｍＬ）中溶液に、イミダゾール（９．５４ｇ、１４０．４ｍｍｏｌ）およびＴＢＳ
Ｃｌ（２１．１ｇ、１４０．４ｍｍｏｌ）を２５℃で加えた。溶液を２５℃で１５時間撹
拌した。溶液を減圧下で乾固するまで濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶解
し、水およびブラインで洗浄した。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し
た。濾液を真空で濃縮して、残渣を得た。残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥＡ＝１０：
１から２：１）により精製して、中間体（１１．８ｇ、６４％）を得た。中間体（１１．
８ｇ、２３．７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）中氷冷溶液に、Ｎ２下ｐ−トル
エンスルホン酸一水和物（８．２ｇ、４７．５ｍｍｏｌ）の溶液を少しずつ加えた。混合
物を２５℃で３０分間撹拌し、その後飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層を分離
し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。濾液を真空で濃縮して残渣を得、これをシリ
カゲル（ＰＥ／ＥＡ＝１０：１から１：１）により精製して、７８−２（６．７ｇ、７４
％）を固体として得た。
【０５７７】
（７８−３）の調製：７８−２（６．７ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）の無水ピリジン（５０
ｍＬ）中溶液に、Ｎ２下ＴＭＳＣｌ（２．８ｇ、２６．２ｍｍｏｌ）を少しずつ０℃で加
えた。反応混合物を２５℃で一晩撹拌した。無水ピリジン（５０ｍＬ）中のＡｇＮＯ３（
７７．８ｇ、５１０ｍｍｏｌ）およびＭＭＴｒＣｌ（１５６．８ｇ、５１０ｍｍｏｌ）を
、Ｎ２下少量ずつ加えた。反応混合物を２５℃で一晩撹拌した。アンモニア（３０ｍＬ）
を加え、反応混合物を３０分間撹拌した。混合物をブフナー漏斗を通して濾過し、濾液を
飽和ＮａＨＣＯ３溶液およびブラインで洗浄した。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で
脱水し、濾過し、濃縮した。シリカゲル上でのクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：
１から２：１）により、アミンで保護された誘導体（６．１ｇ、５３％）を得た。ピリジ
ン（１４２ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ（２ｍＬ）中溶液に、０℃でＴＦＡ（
１．３ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。透明溶液が生成するまで、混合物を２
５℃で撹拌した。その後溶液を、アミンで保護された誘導体（１．０ｇ、１．５ｍｍｏｌ
）およびＤＣＣ（０．９５ｇ、４．６ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ中溶液中に０℃で滴下し
て加えた。２５℃で１０時間撹拌を続けた。水（１０ｍＬ）を加え、混合物を２５℃で１
時間撹拌した。沈殿物を濾別し、濾液をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出した。有機層をブ
ライン（２０ｍＬ）で洗浄し、その後Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。溶媒を除去し、残渣をシ
リカゲルカラム（ＥＡ：ＰＥ＝１０：１から２：１）上で精製して、アルデヒド誘導体（
８５０ｍｇ、８５％）を得た。アルデヒド誘導体（２．６ｇ、４．０ｍｍｏｌ）の１，４
−ジオキサン（３０ｍＬ）中溶液に、３７％ＣＨ２Ｏ（１．３ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）お
よび２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（３．０ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で
２時間撹拌し、その後ＡｃＯＨでｐＨ＝７に中和した。反応物に、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）
およびＮａＢＨ４（９１２ｍｇ、２４．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を３０分間撹拌し
、その後飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で停止させた。混合物をＥＡで抽出し、有機層をＮａ２Ｓ
Ｏ４で脱水した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１０：１から２：
１）により精製して、７８−３（１．１ｇ、４０％）を黄色の固体として得た。
【０５７８】
（７８−４）の調製：７８−３（６８５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ３ＣＮ（５
ｍＬ）および無水ピリジン（５ｍＬ）中撹拌溶液を、０℃に冷却した。ＢｚＣｌ（１２６
ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を２５℃で撹拌した。１．５時間後、水（５
ｍＬ）を加えた。得られた混合物をＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物
をＮａＨＣＯ３の飽和水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下でエバ
ポレーションした。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２
００：１から５０：１）により精製して、Ｂｚで保護された誘導体（６７９ｍｇ、８６％
）を得た。Ｂｚで保護された誘導体（４３２ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５
ｍＬ）中撹拌溶液に、イミダゾール（２５８ｍｇ、３．８５ｍｍｏｌ）およびＴＢＳＣｌ
（２４０．０ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１５時間撹拌した。水（１０
ｍＬ）を加え、混合物をＥＡで抽出した。合わせた抽出物をＮａＨＣＯ３の水溶液（６０
ｍＬ）およびブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下でエバポレー
ションして、２つのＴＢＳで保護された誘導体（６８０ｍｇ、１３７％）を得た。２つの
ＴＢＳで保護された誘導体（６８０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を無水ＣＨ３ＯＨ（５ｍＬ
）に溶解し、ＮａＯＣＨ３（１６２ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３５
℃で２時間撹拌した。反応物を８０％ＡｃＯＨ（３ｍＬ）で停止させ、ＤＣＭ（２×５０
ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をＮａＨＣＯ３の水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ４で脱水し、減圧下でエバポレーションした。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ＥＡ：ＰＥ＝２０：１から３：１）により精製して、７８−４（２３９ｍｇ、４
０％）を白色の泡状物として得た。
【０５７９】
（７８−５）の調製：７８−４（２３９ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をトルエンと３回共
エバポレーションして、Ｈ２Ｏを除去した。７８−４のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、Ｎ２
下ＤＭＡＰ（１８２ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）およびＴｆＣｌ（６９ｍｇ、０．４５ｍｍ
ｏｌ）を０℃で加えた。混合物を０℃で４０分間撹拌した。反応の完結をＬＣＭＳにより
判定した。混合物を濃縮して、粗製のＴｆ−誘導体（３５３ｍｇ）を得た。Ｔｆ−誘導体
のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、Ｎ２下ＬｉＣｌ（３１ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を０℃で
加えた。混合物を２５℃で４０分間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ３で洗浄し、ＥＡで抽
出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して、粗製の７８−５（２６８ｍ
ｇ）を明黄色オイルとして得た。
【０５８０】
（７８ａ）の調製：７８−５（２６８ｍｇ、０．３２８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ
）中溶液に、ＮＨ４Ｆ（３７ｍｇ、０．９８４ｍｍｏｌ）を２５℃で４時間加えた。溶液
を濾過し、乾固するまでエバポレーションした。残渣をＨＣＯＯＨ（２０ｍＬ）およびＨ
２Ｏ（４ｍＬ）に２５℃で溶解した。混合物を２５℃で１時間撹拌し、濃縮した。混合物
をＭｅＣＮに溶解し、分取−ＨＰＬＣにより精製して、７８ａ（３２ｍｇ）を白色の固体
として得た。1H NMR (MeOD, 400MHz) δ 8.33 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 6.32 (dd, J = 5
.6, 12.4Hz, 1H), 5.77 (m, 1H), 4.69 (m, 1H), 3.85 (m, 1H). ESI-MS: m/z 317.9 [M 
+ H]+.
【０５８１】
実施例７６
化合物（７９ａ）の調製
【化２１２】
2018188468.tif 000233
【０５８２】
（７９−１）の調製：７８−４（１．１ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（６．６
ｍＬ）中溶液に、窒素下０℃でデス−マーチンペルヨージナン（１．４５ｇ、３．３３ｍ
ｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で４時間撹拌した。溶媒を真空で除去し、残渣をメチル
−ｔ−ブチルエーテル（３０ｍＬ）で摩砕した。混合物をＭｇＳＯ４のパッドを通して濾
過し、有機層が透明になるまで（約１０分）、有機溶媒を飽和ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）
中の等容量のＮａ２Ｓ２Ｏ３と共に撹拌した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ４で脱水した。残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝７：１）上で精製してから、
真空で溶媒を除去した後、７９−１（７５０ｍｇ、７５％）を白色の固体として得た。
【０５８３】
（７９−２）の調製：メチル−トリフェニル−ホスホニウムブロミド（１．７４ｇ、４
．８９ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（８ｍＬ）中撹拌溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（１．９１ｍＬ、
４．８９ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中２．５Ｍ）を−７８℃で滴下して加えた。混合物を０℃で１
時間撹拌した。７９−１（７５０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２５℃で一
晩撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（３０ｍＬ）で停止させ、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍ
Ｌ）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、乾
固するまでエバポレーションして、明白色の固体を得た。固体をカラムクロマトグラフィ
ー（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）により精製して、７９−２（４４０ｍｇ、６０％）を得た。
【０５８４】
（７９−３）の調製：７９−２（４４０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（８ｍＬ
）中溶液に、水素雰囲気下Ｐｄ／Ｃ（５００ｍｇ、１０％）をＲ．Ｔ．で加えた。混合物
をＲ．Ｔ．で１．５時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を乾固するまで濃縮した。粗製
の７９−３（３６５ｍｇ、８３％）をさらに精製することなく次工程に使用した。
【０５８５】
（７９ａ）の調製：ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の７９−３（３６５ｍｇ、０．４０ｍｍｏ
ｌ）にＮＨ４Ｆ（５．６ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、溶液を一晩加熱還流した。反応
の完結をＬＣＭＳにより判定した。混合物を濾過し、濾液を乾固するまで濃縮した。残渣
をシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）上で精製して、アミンで保護された誘導体（
１７３ｍｇ、７７％）を白色の固体として得た。ギ酸（４．４ｍＬ）中のアミンで保護さ
れた誘導体（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を２５℃で一晩撹拌した。溶液を乾固する
まで濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝１：３）上で精製して、７９ａ（４
０ｍｇ、９０％）を白色の固体として得た。1H NMR (400MHz, CD3OD) δ 8.25 (s, 1H), 
8.09 (s, 1H), 6.14 (dd, J = 6.0, 12.8Hz, 1H), 5.58 (m, 1H), 4.45-4.48 (m, 1H), 3
.60 (q, 2H), 1.66-1.74 (m, 2H), 0.88(t, 3H); ESI-MS: m/z 297.9 [M + H]+.
【０５８６】
実施例７７
化合物（８０ａ）の調製
【化２１３】
2018188468.tif 000234
【０５８７】
（８０−１）の調製：７８−３（４．４ｇ、６．４ｍｍｏｌ）の無水ピリジン（５ｍＬ
）およびＤＣＭ（２５ｍＬ）中溶液に、ＤＭＴｒＣｌ（２．３７ｇ、７．０４ｍｍｏｌ）
のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液をＮ２下０℃で滴下して加えた。２時間後、反応物をＣＨ３Ｏ
Ｈで停止させ、乾固するまで濃縮した。残渣をシリカゲルのカラム（ＰＥ：ＥＡ＝１００
：１から２：１）上で精製して、ＤＭＴｒで保護された誘導体（４．３ｇ、６８％）を得
た。１Ｍ  ＴＢＡＦ（２．５ｍＬ）中のＤＭＴｒで保護された誘導体（２．２ｇ、２．５
ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）溶液を２５℃で３時間撹拌した。溶媒を真空で除去し
、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５０：１から１：２）により精製して
、ジオール誘導体（１．８６ｇ、９６％）を得た。ジオール誘導体（１．３ｇ、１．５ｍ
ｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（１３２ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）を０
℃で加えた。混合物を１時間撹拌し、ＴＢＩ（２７６ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）およびＢ
ｎＢｒ（５５８ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で１０時間撹拌した。
反応物を水で停止させ、溶媒をエバポレーションした。混合物をＥＡおよびブラインで抽
出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、エバポレーションして、粗生成物を得た。生成
物をシリカゲル（ＰＥ／ＥＡ＝１００：１から３：１）により精製して、８０−１（１．
４ｇ、９０％）を白色の泡状物として得た。
【０５８８】
（８０−２）の調製：８０−１（１．３ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１７ｍ
Ｌ）中溶液に、Ｃｌ２ＣＨＣＯＯＨ（１．５７ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え
た。混合物を−２０〜１０℃で４０分間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３で停止させ
、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈した。混合物をブラインで洗浄し、有機溶液をＮａ２ＳＯ４
で脱水し、真空で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥＡ＝１００：１から１：
１）上で精製して、８０−２（６５２ｍｇ、７０％）を白色の泡状物として得た。
【０５８９】
（８０−３）の調製：８０−２（６３０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（５ｍ
Ｌ）中溶液に、ＤＡＳＴ（１．３５ｇ、８．４ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えた。混合物を
０℃に徐々に加温した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３で停止させた。混合物をＤＣＭ（５０
ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄した。有機溶液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、真空で濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥＡ＝１００：１から２：１）上で精製して、８０
−３を白色の固体として得た（３０２ｍｇ、４８％）。
【０５９０】
（８０ａ）の調製：８０−３（２１０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＯＨ）２
（２００ｍｇ）のメタノール（３ｍＬ）中混合物を、Ｈ２（４０ｐｓｉ）で０℃にて２０
時間撹拌した。Ｐｄ（ＯＨ）２を濾別し、濾液を乾固するまで濃縮した。残渣をカラム（
ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０：１）により精製して、８０ａ（１２ｍｇ）を得た。1H NMR (40
0MHz, CD3OD) δ 8.33 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 6.33 (dd, J = 6.0, 13.2Hz, 1H), 5.79
(t, J = 5.6Hz, 1H), 5.66 (t, J = 5.2Hz, 1H), 4.52-4.80 (m, 3H), 3.80-3.82 (m, 2
H). ESI-MS: m/z 302.0 [M + H] +.
【０５９１】
実施例７８
化合物（８１ａ）の調製
【化２１４】
2018188468.tif 000235
【０５９２】
（８１−２）の調製：８１−１（２０．０ｇ、７０．２ｍｍｏｌ）の無水ピリジン（２
００ｍＬ）中溶液に、イミダゾール（１９．１ｇ、２８０ｍｍｏｌ）およびＴＢＳＣｌ（
４２．１ｇ、２８１ｍｍｏｌ）を２５℃で加えた。溶液を２５℃で１５時間撹拌し、その
後減圧下で乾固するまで濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、その後濾過した。濾液を
乾固するまで濃縮して、ＴＢＳで保護された誘導体（３６．４ｇ、９９％）を得た。ＴＢ
Ｓで保護された誘導体（３６．５ｇ、７１．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５０ｍＬ）に溶解
した。Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）、その後ＡｃＯＨ（３００ｍＬ）を加えた。溶液を８０℃で
１３時間撹拌した。反応物をＲ．Ｔ．に冷却し、その後減圧下で乾固するまで濃縮して、
８１−２（３１．２ｇ、６１％）を白色の固体として得た。
【０５９３】
（８１−３）の調製：８１−２（３１．２ｇ、７８．２ｍｍｏｌ）の無水ピリジン（３
００ｍＬ）中溶液に、Ａｃ２Ｏ（１１．９ｇ、１１７．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を
２５℃で１８時間撹拌した。ＭＭＴｒＣｌ（７２．３ｇ、２３４．６ｍｍｏｌ）およびＡ
ｇＮＯ３（３９．９ｇ、２３４．６ｍｍｏｌ）を加え、溶液を２５℃で１５時間撹拌した
。Ｈ２Ｏを加えて反応を停止させ、溶液を減圧下で乾固するまで濃縮した。残渣をＥｔＯ
Ａｃに溶解し、水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。濾液を真空で
濃縮して残渣を得、これをシリカゲル（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２００：１から５０：１）に
より精製して、ＭＭＴｒで保護されたアミン誘導体（３５．２ｇ、６３％）を得た。ＭＭ
Ｔｒで保護されたアミン誘導体（３５．２ｇ、４９．３ｍｍｏｌ）をＮＨ３／ＭｅＯＨ（
３００ｍＬ）に溶解した。混合物を２５℃で２０時間撹拌した。溶液を乾固するまでエバ
ポレーションし、シリカゲルカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：１から５０：１）によ
り精製して、８１−３を黄色の固体として得た（２８．６ｇ、８７％）。
【０５９４】
（８１−４）の調製：８１−３（１２．０ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（２０
０ｍＬ）中溶液に、デス−マーチンペルヨージナン（１１．３ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）を
０℃で加えた。混合物を０℃で２時間、その後Ｒ．Ｔ．で２時間撹拌した。混合物を飽和
ＮａＨＣＯ３およびＮａ２Ｓ２Ｏ３溶液で停止させた。有機層をブライン（２Ｘ）で洗浄
し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。溶媒をエバポレーションして、アルデヒド（１２．６
ｇ）を得、これを次工程に直接使用した。アルデヒド（１２．６ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）
の１，４−ジオキサン（１２０ｍＬ）中溶液に、３７％ＨＣＨＯ（１１．６ｇ、１４４ｍ
ｍｏｌ）および２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（１３．５ｍＬ、２７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物
を２５℃で一晩撹拌した。ＥｔＯＨ（６０ｍＬ）およびＮａＢＨ４（１０．９ｇ、２８８
ｍｍｏｌ）を加え、反応物を３０分間撹拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で停止さ
せ、その後ＥＡで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２００：１から５０：１）により精製して、８１−４（
７．５ｇ、５９％）を黄色の固体として得た。
【０５９５】
（８１−５）の調製：８１−４（３．８ｇ、５．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４０ｍＬ）中
溶液に、ピリジン（１０ｍＬ）およびＤＭＴｒＣｌ（１．８ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を０℃
で加えた。溶液を２５℃で１時間撹拌した。ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）を加え、溶液を濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２００：１から５
０：１）により精製して、ＭＭＴｒで保護された誘導体（３．６ｇ、６６％）を黄色の固
体として得た。ＭＭＴｒで保護された誘導体（３．６ｇ、３．６ｍｍｏｌ）の無水ピリジ
ン（３０ｍＬ）中溶液に、ＴＢＤＰＳＣｌ（２．９６ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）およびＡｇ
ＮＯ３（１．８４ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で１５時間撹拌した
。混合物を濾過し、濃縮した。混合物をＥｔＯＡｃに溶解し、ブラインで洗浄した。有機
層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、その後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：Ｍｅ
ＯＨ＝２００：１から５０：１）により精製して、ＴＢＤＰＳで保護された誘導体（３．
８ｇ、８５．１％）を固体として得た。ＴＢＤＰＳで保護された誘導体（３．６ｇ、２．
９ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（５０ｍＬ）中溶液に、無水ＤＣＭ（１８ｍＬ）中のＣｌ２Ｃ
ＨＣＯＯＨ（１．８ｍＬ）を加えた。混合物を−７８℃で１時間撹拌した。Ｃｌ２ＣＨＣ
ＯＯＨ（３．６ｍＬ）を−７８℃で加えた。混合物を−１０℃で３０分間撹拌した。混合
物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で停止させ、ＤＣＭで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱
水し、その後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２００：１から
５０：１）により精製して、８１−５（２．２ｇ、８０％）を得た。
【０５９６】
（８１−６）の調製：８１−５（８００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（２０
ｍＬ）中氷冷溶液に、ピリジン（３３６ｍｇ、４．２５ｍｍｏｌ）およびＴｆ２Ｏ（３６
０ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を０℃で１５分間撹拌した。
反応物を氷水により停止させ、３０分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブライ
ン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水した。溶媒をエバポレーションして、粗製の
ビス（トリフラート）誘導体を得た。無水ＤＭＦ（３５ｍＬ）中のビス（トリフラート）
誘導体（７９０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）に、ＬｉＣｌ（３０２ｍｇ、７．１９ｍｍｏｌ
）を加えた。混合物を４０℃に加熱し、一晩撹拌した。反応の完結をＬＣＭＳにより判定
した。溶液をブラインで洗浄し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で
脱水し、残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００：１）上で精製して、８１
−６（４３０ｍｇ、６１％）を得た。
【０５９７】
（８１ａ）の調製：ＭｅＯＨ（８５ｍＬ）中の８１−６（４７０ｍｇ、０．４９ｍｍｏ
ｌ）に、ＮＨ４Ｆ（８．１ｇ、５．９２ｍｍｏｌ）を加え、溶液を一晩加熱還流した。混
合物を濾過し、濾液を乾固するまで濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯ
Ｈ＝２０：１）上で精製して、ジオール（２５０ｍｇ、８４％）を白色の固体として得た
。ギ酸（５ｍＬ）中のジオール（１３０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を２５℃で一晩撹拌し
た。溶液を乾固するまで濃縮し、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の残渣を７０℃で一晩撹拌した
。反応の完結をＬＣＭＳおよびＨＰＬＣにより判定した。溶媒を除去し、粗生成物をＥｔ
ＯＡｃで洗浄して、８１ａ（５８ｍｇ、８１％）を白色の固体として得た。1H NMR (DMSO
-d6, 400MHz) δ 10.73 (br, 1H), 7.98 (s, 1H), 6.58 (br, 2H), 6.08 (q, J = 4.8, 9
.2Hz, 2H), 5.64 (dt, J = 5.6, 52.8Hz, 1H), 5.40 (m, 1H), 4.52 (m, 1H), 3.80-3.82
(m, 2H), 3.64 (q, 2H). ESI-MS: m/z 333.8 [M +H]+, 666.6 [2M +H]+
【０５９８】
実施例７９
化合物（８２ａ）の調製
【化２１５】
2018188468.tif 000236
【０５９９】
（８２−１）の調製：８１−４（３１０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１０
ｍＬ）中溶液に、ＤＣＭにより希釈したピリジン（１３０ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）およ
びＴｆ２Ｏ（１３９ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。混合物を０℃で
１５分間撹拌した。反応物を氷冷水で停止させた。有機層を分離し、ブラインで洗浄した
。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、エバポレーションして、トリフラート誘導体（４２０
ｍｇ粗製物）を得、これを次工程に直接使用した。トリフラート誘導体（４２０ｍｇ粗製
物）の無水ペンタン−２−オン中溶液に、ＮａＩ（３９６ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）を加
えた。混合物を４０℃で３時間撹拌し、その後ＥｔＯＡｃで溶解した。有機層をＮａ２Ｓ
２Ｏ３で２回洗浄し、ブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、エバポレー
ションして、残渣を得た。残渣をカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝３００：１から１００：１
）により精製して、８２−１（１９５ｍｇ、２工程で５６％）を得た。
【０６００】
（８２−２）の調製：８２−１（６５０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍ
Ｌ）中溶液に、ＮＨ４Ｆ（４５．８ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を一晩還流
した。混合物を濾過し、乾固するまでエバポレーションした。残渣をシリカゲルカラム（
ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２００：１から２０：１）上で精製して、８２−２（２５０ｍｇ、５
８％）を得た。
【０６０１】
（８２−３）の調製：８２−２（３００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（２１７
ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）の無水ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中撹拌溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（
５０ｍｇ）を加えた。混合物を水素化装置（３０ｐｓｉ水素）中Ｒ．Ｔ．で一晩撹拌した
。触媒を濾別し、濾液をエバポレーションして、残渣を得た。残渣をシリカゲルカラム（
ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２００：１から２０：１）上で精製して、８２−３を白色の固体とし
て得た（１８０ｍｇ、７３％）。
【０６０２】
（８２ａ）の調製：８２−３（１１０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をＨＣＯＯＨ（１８ｇ
）およびＨ２Ｏ（６ｇ）に２５℃で溶解し、１時間撹拌した。溶液を乾固するまでエバポ
レーションし、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）に溶解した。混合物を６０℃で１２時間撹拌した。
溶液を乾固するまでエバポレーションし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解した。混合物を
６０℃で１時間撹拌した。混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄して、８２ａを白色の固体
として得た（４５．３ｍｇ、８０％）。1H NMR (400MHz, MeOD) δ 8.00 (s, 1H), 6.11-
6.15 (m, 1H), 5.35-5.50 (m, 1H), 4.53-4.59 (m, 1H), 3.54-3.64 (m, 2H), 1.26 (s, 
3H). ESI-MS: m/z 299.76 [M + 1]+, 598.66 [2M + 1]+.
【０６０３】
実施例８０
化合物（８３ａ）の調製
【化２１６】
2018188468.tif 000237
【０６０４】
（８３−１）の調製：８１−１（５．７ｇ．２０ｍｍｏｌ）をピリジンと３回共エバポ
レーションし、その後ピリジン（２０ｍＬ）に溶解した。混合物を０℃に冷却し、Ａｃ２
Ｏ（５．８ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。混合物を２５℃で１０時間撹拌し、
その後０℃に冷却した。ＡｇＮＯ３（８．５ｇ、５０ｍｍｏｌ）を、その後ＭＭＴｒＣｌ
（１５．５ｇ、５０ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。混合物を２５℃で１０時間撹拌した。
反応物を飽和ＮａＨＣＯ３で停止させ、ＥＡで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し
、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００：
１から５０：１）により精製して、Ａｃで保護された誘導体（１２．１ｇ、９３％）を明
黄色の固体として得た。Ａｃで保護された誘導体（１２．１ｇ）をメタノール性ＮＨ３（
飽和）に溶解した。混合物を２５℃で１４時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をシリカゲ
ルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝８０：１から３０：１）上で精製して、８３−１（９．２
ｇ、８７％）を得た。
【０６０５】
（８３−２）の調製：８３−１（９．２ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（３００
ｍＬ）中撹拌溶液に、イミダゾール（９．０ｇ、１３２ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（３４
．８ｇ、１３２ｍｍｏｌ）を加えた。Ｉ２（２６．０ｇ、１０３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１
００ｍＬ）中溶液を、Ｎ２下０℃で滴下して加えた。混合物を２５℃で１８時間撹拌し、
その後Ｎａ２Ｓ２Ｏ３溶液で停止させた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＮａ
２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝８０：１か
ら３０：１）上で精製して、ヨウ化物誘導体（１０．３ｇ、９３％）を明黄色の固体とし
て得た。ヨウ化物誘導体（１０．２ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（３００ｍＬ）
中撹拌溶液に、ＤＢＵ（４．７ｇ、３０．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を６０℃で８時
間撹拌した。溶液をＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＮａ２
ＳＯ４で脱水し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３：１から１
：３）上で精製して、８３−２（６．２ｇ、収率７６％）を得た。
【０６０６】
（８３−３）の調製：８３−２（５．４２ｇ、１０ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ３ＯＨ（１０
０ｍＬ）中撹拌溶液に、ＰｂＣＯ３（１３．７ｇ、５３．１ｍｍｏｌ）を加えた。Ｉ２（
１２．３ｇ、４８．９ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＯＨ（３００ｍＬ）中溶液を、０℃で滴下して
加えた。混合物を２５℃で１０時間撹拌した。溶液をＮａ２Ｓ２Ｏ３溶液で停止させ、Ｄ
ＣＭで抽出した。有機層をＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して
、残渣を得た。残渣をＨＰＬＣ（水中０．１％ＨＣＯＯＨおよびＭｅＣＮ）により精製し
て、所望のメトキシル誘導体（２．４ｇ、３４％）を得た。メトキシル誘導体（２．４ｇ
、３．４ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（２０ｍＬ）中撹拌溶液に、ＢｚＣｌ（７２３ｍｇ、
５．２ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。混合物を０℃で１時間撹拌した。溶液をＮａ
ＨＣＯ３溶液で停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮
した。シリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５：１から１：１）により精製して、８３
−３（２．１ｇ、７７％）を白色の固体として得た。
【０６０７】
（８３ａ）の調製：８３−３（２．０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、ＢｚＯＮａ（３．６ｇ、
２５ｍｍｏｌ）および１５−クラウン−５（５．５ｇ、２５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍ
Ｌ）に懸濁した。混合物を１１０〜１２５℃で５日間撹拌した。沈殿物を濾別し、濾液を
ＥＡで希釈した。溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。溶媒を除去し、残
渣をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１から２／１）上で精製して、粗製のＢｚで
保護された誘導体（１．６ｇ、８０％）を得た。Ｂｚで保護された誘導体（１．６ｇ、２
．０ｍｍｏｌ）をメタノール性アンモニア（１００ｍＬ）に溶解し、混合物を２５℃で２
０時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００：
１から２０：１）により精製して、ジオール誘導体を白色の固体として得た（４１０ｍｇ
、３５％）。ジオール誘導体（２００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）をＨＣＯＯＨ（２４ｇ）
およびＨ２Ｏ（６ｇ）に２５℃で溶解し、混合物を２５℃で１時間撹拌した。溶液を乾固
するまでエバポレーションし、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）に溶解した。混合物を６０℃で１２
時間撹拌した。溶液を乾固するまでエバポレーションし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解
した。混合物を６０℃で１時間撹拌した。その後混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄して
、８３ａを白色の固体として得た（４６．１ｍｇ、４３％）。1H NMR (CD3OD, 400MHz) 
δ 7.92 (s, 1H), 6.22 (dd, J = 1.6, 18.8Hz, 1H), 5.17-5.32 (m, 1H), 4.89-4.91 (m
, 1H), 3.77 (m, 2H), 3.44 (s, 3H). ESI-MS: m/z 316.1 [M + H]+.
【０６０８】
実施例８１
化合物（８４ａ）の調製
【化２１７】
2018188468.tif 000238
【０６０９】
（８４−２）の調製：８４−１（１００．０ｇ、２６５．９ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（
１０００ｍＬ）中撹拌溶液に、Ｎ２下Ｌｉ（Ｏ−ｔ−Ｂｕ）３ＡｌＨ（３１８．９ｍＬ、
３１８．９ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えた。混合物を−７８℃で１時間、その後Ｒ．Ｔ．
で１時間撹拌した。反応混合物を−５０℃に冷却し、氷および飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で停止
させた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して、１
’−ＯＨ誘導体（１００．５ｇ）を白色の固体として得た。１’−ＯＨ誘導体（１００．
５ｇ、２６５．９ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（６００ｍＬ）中撹拌溶液に、ＮＥｔ３（１１
０ｍＬ）およびＭｓＣｌ（４５．５ｇ、２９８．０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。
混合物をＲ．Ｔ．で２時間撹拌した。混合物を氷水で０℃にて停止させ、ＤＣＭで抽出し
た。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮し、シリカゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝５０：１
から５：１）上で精製して、８４−２（１１３．４ｇ、収率：９３．９％）を白色の固体
として得た。
【０６１０】
（８４−３）の調製：化合物６−クロロ−９Ｈ−プリン−２−アミン（７０．１ｇ、４
１４．７ｍｍｏｌ）、ＨＭＤＳ（４８０ｍＬ）および（ＮＨ４）２ＳＯ４（０．８ｇ）の
懸濁液に、乾燥ＤＣＥ（４００ｍＬ）を加えた。混合物をＮ２下１８時間還流し、その後
Ｒ．Ｔ．に冷却した。シリル化２−アミノ−６−クロロプリン溶液に、８４−２（７８．
０ｇ、１７１．１ｍｍｏｌ）およびＴＭＳＯＴｆ（６０ｍＬ、３３１．９ｍｍｏｌ）を加
えた。混合物を一晩還流し、濃縮し、ＮａＨＣＯ３溶液で中和した。得られた沈殿物を濾
過し、濾液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。シリカ
ゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝５：１から２：１）上でのクロマトグラフィーにより、８４−
３（１０．８ｇ、収率：１１．９％）を明黄色の固体として得た。
【０６１１】
（８４−４）の調製：８４−３（３０．０ｇ、５６．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３００ｍ
Ｌ）中懸濁液に、ＭＭＴｒＣｌ（３４．９ｇ、１１３．２ｍｍｏｌ）およびＡｇＮＯ３（
１９．３ｇ、１１３．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃に冷却し、コリジン（１
８．０ｇ、１５０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液をＲ．Ｔ．で１２時間撹拌した。
懸濁液を濾過した。濾液をＤＣＭで抽出し、ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。有機層をＮａ
２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。シリカゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝２０：１から３：１）に
より精製して、８４−４（３５．０ｇ、収率：７７．９％）を明黄色の固体として得た。
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 7.94-7.96 (m, 4H), 7.05-7.58 (m, 18H), 6.62-6.67 (m, 2
H), 6.55 (dd, J = 6.0Hz, J = 9.6Hz, 1H), 5.60-5.66 (m, 1H), 4.69-4.76 (m, 2H), 4
.55-4.58 (m, 1H), 3.64 (s, 1H). ESI-MS: m/z 802 [M + H]+.
【０６１２】
（８４−５）の調製：８４−４（３５．０ｇ、４３．６ｍｍｏｌ）の乾燥ＭｅＯＨ（４
００ｍＬ）中撹拌溶液に、ＮａＯＭｅ（２３．５ｇ、４３６ｍｍｏｌ）および２−メルカ
プト−エタノール（３０．６ｇ、３９２．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を一晩還流した
。ＣＯ２でｐＨを９〜１０に調節した。沈殿物を濾過し、濾液を濃縮した。シリカゲルカ
ラム（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１から１：１）上で精製して、純粋な８４−５（２４．０ｇ、
収率９５．７％）を明黄色の固体として得た。
【０６１３】
（８４−６）の調製：８４−５（２４．０ｇ、４１．７ｍｍｏｌ）のピリジン（２５０
ｍＬ）中溶液に、ＤＭＴｒＣｌ（２８．２ｇ、８３．５ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。溶液
をＲ．Ｔ．で１５時間撹拌した。ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）を加え、混合物を減圧下で乾固す
るまで濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱
水し、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２００：１から５０：１
）により精製して、最初の中間体（２７．６ｇ）を黄色の固体として得た。最初の中間体
（２７．６ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２００ｍＬ）中溶液に、イミダゾール（４
．３ｇ、６３ｍｍｏｌ）およびＴＢＳＣｌ（９．５ｇ、６３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物
をＲ．Ｔ．で１２時間撹拌した。溶液をＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。有機層
をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０
０：１から１００：１）により精製して、２番目の中間体（３０．２ｇ）を黄色の固体と
して得た。２番目の中間体（３０．２ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（５０ｍＬ）
中溶液に、無水ＤＣＭ（５００ｍＬ）中のＣｌ２ＣＨＣＯＯＨ（２０ｍｌ）を加えた。混
合物を−７８℃で１時間撹拌した。Ｃｌ２ＣＨＣＯＯＨ（３０ｍＬ）を−７８℃で加えた
。混合物を−２０℃で２時間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で停止させ、Ｄ
ＣＭで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、その後シリカゲルカラム（ＤＣＭ：Ｍ
ｅＯＨ＝２００：１から３０：１）により精製して、８４−６（１８．０ｇ、６２．５％
）を白色の固体として得た。1H NMR (400MHz, MeOD) δ 8.27 (s, 1H), 7.16-7.38 (m, 1
2H), 6.79-6.83 (m, 2H), 6.42 (dd, J = 4.4Hz, J = 10.0Hz, 1H), 4.54-4.62(m, 1H), 
3.92 (d, J = 8.8Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.70-3.72 (m, 1H), 0.92 (s, 9H), 0.11-0.1
3 (m, 6H). ESI-LCMS: m/z 690.0 [M + H]+.
【０６１４】
（８４−７）の調製：８４−６（７．０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＰ（１０．６
ｇ、２５ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中懸濁液に０℃で加えた。混合物
を２５℃で２時間撹拌した。溶媒を真空で除去し、残渣をジエチルエーテル（１００ｍＬ
）で摩砕した。混合物をＭｇＳＯ４のパッドを通して濾過した。有機層が透明になるまで
（１０分）、有機溶媒を飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）中の等容量のＮａ２Ｓ２Ｏ３・
５Ｈ２Ｏと共に撹拌した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水した。
溶媒を真空で除去して、３番目の中間体を赤色の固体として得た（６．５ｇ、９５％）。
３番目の中間体（６．５ｇ、９．５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（８０ｍＬ）中溶液
に、３７％ＣＨ２Ｏ（６．０ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）および２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（９．５
ｍＬ、１９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で２時間撹拌し、その後ＡｃＯＨでｐＨ
７に中和した。ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）およびＮａＢＨ４（３．８ｇ、１００ｍｍｏｌ）を
加え、混合物を３０分間撹拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で停止させ、その後Ｅ
Ａで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水した。シリカゲルカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ
＝２００：１から３０：１）により精製して、８４−７（４．２ｇ、５８．３％）を黄色
の固体として得た。
【０６１５】
（８４−８）の調製：８４−７（４．２ｇ、５．８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中
溶液に、ピリジン（５ｍＬ）およびＤＭＴｒＣｌ（１．９ｇ、５．８ｍｍｏｌ）を−２０
℃で加えた。溶液を０℃で２時間撹拌した。反応混合物をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）で処理し
、その後濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２００：１から５０：
１）により精製して、４番目の中間体（１．３ｇ）を黄色の固体として得た。４番目の中
間体（１．３ｇ、１．３ｍｍｏｌ）の無水ピリジン（１５ｍＬ）中溶液に、ＴＢＤＰＳＣ
ｌ（１．１ｇ、３．９ｍｍｏｌ）およびＡｇＮＯ３（０．６８ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を加
えた。混合物を２５℃で１５時間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮し、ＥｔＯＡｃに溶解
し、ブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水した。シリカゲルカラム（ＤＣＭ
：ＭｅＯＨ＝２００：１から１００：１）により精製して、５番目の中間体（１．４ｇ）
を固体として得た。５番目の中間体（１．４ｇ、１．１ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（５０ｍ
Ｌ）中溶液に、無水ＤＣＭ（１８ｍＬ）中のＣｌ２ＣＨＣＯＯＨ（０．７ｍｌ）を加えた
。混合物を−７８℃で１時間撹拌した。Ｃｌ２ＣＨＣＯＯＨ（１．５ｍｌ）を−７８℃で
加え、混合物を−２０℃で１．５時間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で停止
させ、ＤＣＭで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水した。シリカゲルカラム（ＤＣＭ
：ＭｅＯＨ＝２００：１から５０：１）により精製して、８４−８（６５０ｍｇ、１１．
６％）を白色の固体として得た。
【０６１６】
（８４−９）の調製：ピリジン（５２１ｍｇ、６．５９ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＳＯ（５
ｍＬ）中溶液に、Ｎ２下ＴＦＡ（６３６ｍｇ、５．５８ｍｍｏｌ）を１０℃で滴下して加
えた。透明溶液が生成するまで、混合物を撹拌した。この溶液（０．８ｍＬ）に、Ｎ２下
８４−８（６５０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）およびＤＣＣ（４１０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ
）の無水ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中混合物をＲ．Ｔ．で加えた。混合物を２０℃で一晩撹拌し
た。水（３０ｍＬ）を加えた。混合物をＤＣＭ（３０ｍＬ）で希釈し、濾過した。濾液を
ＤＣＭで抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、
真空で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１から１：１）上で
精製して、６番目の中間体（６００ｍｇ）を黄色の固体として得た。メチル−トリフェニ
ル−ホスホニウムブロミド（７１４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中撹
拌溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（０．８ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中２．５Ｍ）を−７８℃
で１分かけて滴下して加えた。０℃で１時間撹拌を続けた。６番目の中間体（６００ｍｇ
、０．６３ｍｍｏｌ）を混合物に加え、混合物を２５℃で１５時間撹拌した。反応物を飽
和ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）で停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をＮａ２
ＳＯ４で乾燥し、濾過し、乾固するまでエバポレーションして、明黄色オイルを得た。オ
イルをカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２００：１から５０：１）により
精製して、８４−９（２５０ｍｇ、３８．５％）を黄色の固体として得た。
【０６１７】
（８４−１０）の調製：８４−９（２５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５．０
ｍＬ）に溶解した。ＴＢＡＦ（１３１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を２０℃で加え、２時間撹
拌を続けた。溶液を乾固するまでエバポレーションした。残渣をＥＡ（５０ｍＬ）に溶解
し、水（２Ｘ）で洗浄した。溶液を乾固するまでエバポレーションし、シリカゲルカラム
（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１から１：２）により精製して、８４−１０（５７．６ｍｇ、３６
．９％）を白色の固体として得た。1H NMR (400MHz, MeOD) δ 8.34 (s, 1H), 7.15-7.38
(m, 12H), 6.79-6.82 (m, 2H), 6.44 (dd, J= 2.0Hz, J = 10.0Hz, 1H), 6.01 (dd, J =
11.2Hz, J= 17.6Hz, 1H), 5.51 (dd, J = 1.6Hz, J = 17.2Hz, 1H), 5.35 (dd, J = 1.6
Hz, J = 17.2Hz, 1H), 4.68-4.76 (m, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.63(dd, J = 2.0Hz, J = 12
.8Hz, 1H) 3.52(dd, J = 2.0Hz, J = 12.8Hz, 1H). ESI-LCMS: m/z 602.0 [M + H]+.
【０６１８】
（８４ａ）の調製：８４−１０（２７ｍｇ）の８０％ギ酸１．５ｍＬ中溶液をＲ．Ｔ．
で４．５時間放置し、その後乾固するまで濃縮した。残渣を水と混合し、凍結乾燥した。
ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）およびＴＥＡ（０．１ｍＬ）を加え、混合物を濃縮した。ＭｅＯ
ＨおよびＥｔＯＡｃからの沈殿物を濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄して、８４（９．３ｍｇ）
を僅かに琥珀色の固体として得た。1H NMR (CD3OD,400MHz) δ 8.44 (s, 1H), 6.57 (d, 
J = 10.8Hz, 1H), 6.05 (dd, J = 17.6Hz, 10.8Hz, 1H), 5.45 (dd, J = 17.6Hz, J= 1.6
Hz, 1H), 5.37 (dd, J = 10.8Hz, 1.6Hz, 1H), 4.78 (dd, J = 18.4Hz, 17.2Hz, 1H), 3.
67 (d, J = 12.4Hz, 1H), 3.56 (dd, J = 12.4Hz, 2.0Hz, 1H); ESI-MS: m/z 328.4 [M -
H]-.
【０６１９】
実施例８２
化合物（８５ａ）の調製
【化２１８】
2018188468.tif 000239
【０６２０】
（８５−２）の調製：８５−１（２００ｍｇ；０．２２ｍｍｏｌ）のピリジン（２．５
ｍＬ）およびイソ酪酸無水物（４４μＬ；１．２当量）中混合物を、Ｒ．Ｔ．で一晩撹拌
した。混合物を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と水との間で分配した。有機層を
１Ｎクエン酸、水、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄した。混合物をＮａ２
ＳＯ４で乾燥した。溶媒をエバポレーションし、残渣をヘキサン／ＥｔＯＡｃ（３０から
１００％グラジエント）を使用するシリカカラム（１０ｇカラム）上で精製して、８５−
２（０．１６ｇ、７５％）を得た。
【０６２１】
（８５ａ）の調製：８５−２（０．１６ｇ；０．１６ｍｍｏｌ）の８０％ＨＣＯＯＨ水
溶液（５ｍＬ）中溶液を、Ｒ．Ｔ．で３時間撹拌した。溶媒をエバポレーションし、その
後トルエンと共エバポレーションした。ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（４〜１０％グラジエン
ト）を用いるシリカカラム（１０ｇカラム）上で精製して、８５ａ（４３ｍｇ、７４％）
を得た。1H-NMR (DMSO-d6): δ 7.75 (d, 1 H), 7.33 (d, 2 H), 6.07 (dd, 1 H), 5.75 
(d, 1 H), 5.55 (dd, 1 H), 5.43 (dt, 1 H), 5.43 (t, 1 H), 3.79 (dd, 2 H), 3.63 (d
dd, 2 H), 2.64 (七重線, 1 H), 1.12 (d, 6 H).  MS: m/z = 362.1 [M+1]
【０６２２】
実施例８３
化合物（８６ａ）の調製
【化２１９】
2018188468.tif 000240
【０６２３】
（８６−２）の調製：以下の８６−１（２２０ｍｇ；０．２２ｍｍｏｌ）、（２．５ｍ
Ｌ）、イソ酪酸無水物（０．１３ｍＬ；３．６当量）、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）およびヘ
キサン／ＥｔＯＡｃ（３０から１００％グラジエント）を用い、８５−２を調製するため
の手順と同様の手順を使用して８６−２を調製して、８６−２（１７５ｍｇ、８５％）を
得た。
【０６２４】
（８６ａ）の調製：以下の８６−２（１１７ｍｇ；０．１３ｍｍｏｌ）、８０％ＨＣＯ
ＯＨ水溶液（４ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（４〜１０％グラジエント）を用い
、８５ａを調製するための手順と同様の手順を使用して８６ａを調製して、８６ａ（３６
ｍｇ、７７％）を得た。1H-NMR (DMSO-d6): δ 7.58 (d, 1 H), 7.29 (d, 2 H), 6.00 (s
, 1 H), 5.73 (d, 1 H), 5.24 (ddd, 1 H), 4.55 (dd, 1 H), 4.22 (dd, 2 H), 3.80 (dd
, 2 H), 2.58 (七重線, 1 H), 1.08, 1.07 (2d, 6 H).  MS: m/z = 364 [M+1].
【０６２５】
実施例８４
化合物（８７ａ）の調製
【化２２０】
2018188468.tif 000241
【０６２６】
（８７−２）の調製：以下の８７−１（１７８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ヘキサン酸無
水物（０．１４ｍＬ、２当量）、ピリジン（３ｍＬ）を用い、４６−２を調製するための
手順と同様の手順を使用して８７−２を調製して、８７−２（１２０ｍｇ、５０％）を得
た。
【０６２７】
（８７ａ）の調製：以下の８７−２（１２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、８０％ＨＣＯ
ＯＨ水溶液およびＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（４〜１０％グラジエント）を用い、８５ａを
調製するための手順と同様の手順を使用して８７ａを調製して、８７ａ（６２ｍｇ、８５
％）を得た。1H-NMR (CDCl3): δ 8.2 (br, 1 H), 7.42 (d, 1 H), 6.8 (br, 1 H), 6.03
(d, 1 H), 5.77 (dd, 1 H), 5.64 (dd, 1 H), 5.51 (ddd, 1 H), 4.43 (dd, 2 H), 3.82
(dd, 2 H), 2.41 (m, 2 H), 2.33 (m, 2 H), 1.64 (m, 4 H), 1.31 (m, 8 H), 0.82 (m,
6 H).  MS: m/z = 488 [M-1].
【０６２８】
実施例８５
化合物（８８ａ）の調製
【化２２１】
2018188468.tif 000242
【０６２９】
（８８−２）の調製：以下の８５−１（２２０ｍｇ；０．２４ｍｍｏｌ）、ピリジン（
３ｍＬ）、ドデカン酸無水物（０．１２ｇ；１．３当量）、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）およ
びヘキサン／ＥｔＯＡｃ（２５から８０％グラジエント）を用い、８５−２を調製するた
めの手順と同様の手順を使用して８８−２を調製して、８８−２（０．２２ｇ、８５％）
を得た。
【０６３０】
（８８ａ）の調製：以下の８８−２（０．１９ｇ；０．１７ｍｍｏｌ）、８０％ＨＣＯ
ＯＨ水溶液（５ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（４〜１０％グラジエント）を用い
、８５ａを調製するための手順と同様の手順を使用して８８ａを調製して、８８ａ（６６
ｍｇ、８２％）を得た。1H-NMR (DMSO-d6): δ 7.77 (d, 1 H), 7.35 (d, 2 H), 6.07 (d
d, 1 H), 5.77 (d, 1 H), 5.60 (dd, 1 H), 5.55 (ddd, 1 H), 5.43 (t, 1 H), 3.78 (dd
, 2 H), 3.65 (ddd, 2 H), 2.41 (m, 2 H), 1.56 (m, 2 H), 1.24 (m, 16 H), 0.85 (m, 
3 H).  MS: m/z = 474 [M-1].
【０６３１】
実施例８６
化合物（８９ａ）および（９０ａ）の調製
【化２２２】
2018188468.tif 000243
【０６３２】
（８９−２）の調製：８９−１（１７５ｍｇ；０．１８ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２．５
ｍＬ）中溶液に、０℃でＴＭＳＢｒ（０．２８ｍＬ；１０当量）を加えた。混合物をＲ．
Ｔ．で１時間撹拌し、エバポレーションし、水で処理した。得られた白色の固体を濾過し
、乾燥し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。その後白色の固体をＮＭＰ（２ｍＬ）に溶解し、Ｄ
ＩＰＥＡ（９４μＬ；３当量）およびピバロイルオキシメチルヨージド（８４μＬ；３当
量）で処理した。混合物をＲ．Ｔ．で１日間撹拌し、その後水（２０ｍＬ）とｔｅｒｔ−
ブチルメチルエーテル（ＴＢＭＥ；６０ｍＬ）との間で分配した。有機層を飽和ＮａＨＣ
Ｏ３水溶液、水およびブラインで洗浄した。合わせた水性洗液をＴＢＭＥ（２ｘ２０ｍＬ
）で逆抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し、ＣＨ２Ｃｌ２／ｉ−ＰｒＯＨ（２〜１０
％グラジエント）を用いるシリカカラム（１０ｇカラム）上で精製して、８９−２（４２
ｍｇ、２６％）を得た。
【０６３３】
（８９ａ）の調製：８９−２の８０％ＨＣＯＯＨ水溶液中溶液を、Ｒ．Ｔ．で３時間撹
拌した。溶媒をエバポレーションし、その後トルエンと共エバポレーションした。ＣＨ２
Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（４〜１５％グラジエント）を用いるシリカカラム（１０ｇカラム）上
で精製して、８９ａ（１７ｍｇ、７４％）を得た。1H-NMR (CD3OD): δ 7.47 (d, 1 H), 
6. 28 (dd, 1 H), 6.04 (dd, 1 H), 5.77-5.71 (m, 2 H), 5.53 (m, 4 H), 5.18 (ddd, 1
H), 5.60 (dd, 1 H), 3. 77 (dd, 2 H), 1.08 (m, 18 H).  31P-NMR (CD3OD): δ 17.64
.  MS: m/z = 598 [M+1].
【０６３４】
（９０ａ）の調製：８９ａ（１２ｍｇ；０．０２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１ｍＬ）中混
合物およびＰｄ／Ｃ（１０％；２．５ｍｇ）を、水素の大気圧下一晩撹拌した。混合物を
セライトパッドを通して濾過した。溶媒をエバポレーションし、生成物をＣＨ２Ｃｌ２／
ＭｅＯＨ（４〜１７％グラジエント）用いるシリカカラム（１０ｇカラム）上で精製して
、９０ａ（６ｍｇ、５０％）を得た。1H-NMR (CD3OD): δ 7.51 (d, 1 H), 5.79 (d, 1 H
), 5.65-5.54 (m, 5 H), 5.20 (ddd, 1 H), 5.60 (dd, 1 H), 3. 70 (dd, 2 H), 2.17-2.
06 (m, 1 H), 2.02-1.87 (m, 3 H), 1.13 (m, 18 H).  31P-NMR (CD3OD): δ 33.16.  MS
: m/z = 600 [M+1].
【０６３５】
実施例８７
化合物（９１ａ）の調製
【化２２３】
2018188468.tif 000244
【０６３６】
（９１−２）の調製：トリエチルアンモニウムビス（イソプロピルオキシカルボニルオ
キシメチル）ホスファート（０．３３ｍｍｏｌ、ビス（ＰＯＣ）ホスファート１１０ｍｇ
およびＥｔ３Ｎ（０．１ｍＬ）から調製した）のＴＨＦ（２ｍＬ）中溶液に、８６−１（
１００ｍｇ；０．１１ｍｍｏｌ）を、続いてジイソプロピルエチルアミン（０．１９ｍＬ
；１０当量）、ＢＯＰ−Ｃｌ（１４０ｍｇ；５当量）および３−ニトロ−１，２，４−ト
リアゾール（６３ｍｇ；５当量）を加えた。混合物をＲ．Ｔ．で９０分間撹拌し、その後
ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）で希釈した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブライン
で洗浄した。混合物をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒をエバポレーションし、残渣をヘキ
サン／ＥｔＯＡｃ（４０〜１００％グラジエント）を用いるシリカカラム（１０ｇカラム
）上で精製して、９１−２（１１７ｍｇ、９０％）を得た。
【０６３７】
（９１ａ）の調製：以下の９１−２（８７ｍｇ；０．０７ｍｍｏｌ）、８０％ＨＣＯＯ
Ｈ水溶液（５ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（４〜１５％グラジエント）を用い、
８５ａを調製するための手順と同様の手順を使用して９１ａを調製して、９１ａ（３６ｍ
ｇ、８５％）を得た。1H-NMR (CD3CN): δ 7.67 (dd, 1 H), 6.35 (dd, 1 H), 6.1 (br, 
2 H), 5.82 (d, 1 H), 5.62 (m, 4 H), 5.22 (dm, 1 H), 4.98 (br, 1H), 4.89 (m, 2 H)
, 4.49 (d, 1 H), 4.34 (m, 2 H), 3.88 (dd, 2H), 1.29 (d, 6 H), 1,28 (d, 6 H); 31P
-NMR (CD3CN): δ -4.49.  MS: m/z = 606 [M+1].
【０６３８】
実施例８８
化合物（９２ａ）の調製
【化２２４】
2018188468.tif 000245
【０６３９】
（９２−２）および（９２−３）の調製：トリエチルアンモニウムビス（ＰＯＭ）ホス
ファート（０．４８ｍｍｏｌ、ビス（ＰＯＭ）ホスファート１７６ｍｇおよびＥｔ３Ｎ（
０．１５ｍＬ）から調製した）のＴＨＦ（２ｍＬ）中溶液に、９２−１（１５０ｍｇ；０
．１８ｍｍｏｌ）を、続いてジイソプロピルエチルアミン（０．３１ｍＬ；１０当量）、
ＢＯＰ−Ｃｌ（２２９ｍｇ；５当量）および３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール（１
０３ｍｇ；５当量）を加えた。混合物をＲ．Ｔ．で９０分間撹拌し、その後ＣＨ２Ｃｌ２
（３０ｍＬ）で希釈した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄した。
混合物をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒をエバポレーションし、残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ｉ
−ＰｒＯＨ（２〜１０％グラジエント）を用いるシリカカラム（１０ｇカラム）上で精製
して、９２−２（４４ｍｇ、２１％）および９２−３（７３ｍｇ、２８％）を得た。
【０６４０】
（９２ａ）の調製：９２−２および９２−３の混合物（７３ｍｇおよび４４ｍｇ）なら
びに８０％ＨＣＯＯＨ水溶液（３ｍＬ）を３５℃で３０分間加熱した。溶媒をエバポレー
ションし、その後トルエンと共エバポレーションした。溶媒をエバポレーションし、残渣
をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（４〜１０％グラジエント）を用いるシリカカラム（１０ｇカ
ラム）上で精製して、９２ａ（４０ｍｇ、７５％）を得た。1H-NMR (DMSO-D6): δ 10.6 
(br, 1 H), 7.76 (s, 1 H), 6.44 (br, 2 H), 5.99 (dd, 1 H), 5.83 (d, 1 H), 5.53-5.
27 (2 m, 6 H), 4.39 (dt, 1 H), 4.04 (m, 2 H), 1.17 (s, 3 H), 1.06, 1.08 (2 s, 18
H).  31P-NMR (DMSO-d6): δ -4.09.  MS: m/z = 608 [M+1].
【０６４１】
実施例８９
化合物（９３ａ）の調製
【化２２５】
2018188468.tif 000246
【０６４２】
（９３−２）および（９３−３）の調製：９２−１からの９２−２および９２−３と同
様、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＤＩＰＥＡ（０．４ｍＬ）、ＢｏｐＣｌ（２９０ｍｇ）および
３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール（１３０ｍｇ）を用いて、同様の方法で、９３−
１（２００ｍｇ；０．２３ｍｍｏｌ）およびビス（ＰＯＭ）ホスファート（２３０ｍｇ）
から９３−２および９３−３（各６８ｍｇおよび８０ｍｇ）を調製した。
【０６４３】
（９３ａ）の調製：９２−２および９２−３からの９２と同様の方法で、ギ酸を用いて
９３−２および９３−３（各６８ｍｇおよび８０ｍｇ）を９３（４２ｍｇ）に変換した。
1H-NMR (DMSO-D6): δ 7.73 (s, 1 H), 6.46 (br, 2 H), 6.04 (dd, 1 H), 5.91 (dd, 1 
H), 5.87 (d, 1 H), 5.48 (d, 4 H), 5.33 (m, 1 H), 5.24 (ddd, 1 H), 4.60 (dt, 1 H)
, 4.07 (m, 2 H), 1.07, 1.06, 1.05 (4 s, 18 H).  31P-NMR (DMSO-d6): δ -4.37.  MS
: m/z = 620 [M+1].
【０６４４】
実施例９０
化合物（９４ａ）の調製
【化２２６】
2018188468.tif 000247
【０６４５】
９３ａ（５３ｍｇ；０．０９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）中溶液に、１０％Ｐｄ／
Ｃ（１０ｍｇ）を加えた。混合物を大気圧での水素下１時間撹拌した。混合物をセライト
パッドを通して濾過し、濾液をエバポレーションした。ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（４〜１
１％グラジエント）を用いるシリカカラム（１０ｇカラム）上で精製して、９４ａ（４５
ｍｇ、８１％）を得た。1H-NMR (DMSO-D6): δ 10.6 (br, 1 H), 7.81 (s, 1 H), 6.4 (b
r, 2 H), 5.97 (dd, 1 H), 5.85 (d, 1 H), 5.60-5.44 (m, 5 H), 4.37 (m, 1 H), 4.11 
(ddd, 2 H), 1.66 (m, 2 H), 1.09, 1.06 (2 s, 18 H), 0.81 (7, 3 H); 31P-NMR (DMSO-
d6): δ -4.10.  MS: m/z = 622 [M+1].
【０６４６】
実施例９１
化合物（９５ａ）および（９６ａ）の調製
【化２２７】
2018188468.tif 000248
【０６４７】
（９５−１）の調製：５−アミノ−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３−オン（１８
０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）のＨＭＤＳ中溶液に、触媒量の（ＮＨ４）４ＳＯ４を加えた。
混合物を５時間加熱還流した。ＨＭＤＳをエバポレーションして、粗生成物を得た。粗生
成物の無水ＣＨ３ＣＮ中溶液に、７０ａ（２２０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびＴＭＳＯ
Ｔｆ（０．４５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を密封管中２４時間加熱還流し
た。反応物をＮａＨＣＯ３で停止させ、ＥＡで希釈した。有機溶媒を除去し、残渣を最初
に分取−ＴＬＣにより、その後ＲＰ−ＨＰＬＣ（水中０．５％ＨＣＯＯＨおよびＭｅＣＮ
）により精製して、純粋な９５−１（１００ｍｇ、４６％）を得た。
【０６４８】
（９５−２）の調製：９５−１（８０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ３ＣＮ中溶
液に、１，２，４−トリアゾール（９１１ｍｇ、１１．７ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１．
４５ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃に冷却し、ＰＯＣｌ３を加えた。反
応混合物を２５℃で２４時間撹拌した。溶媒をエバポレーションし、ＥＡと水とで分配し
た。有機層を濃縮して、粗製の９５−２（８０ｍｇ、９０％）を得た。
【０６４９】
（９５ａ）の調製：９５−２（９０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を飽和ＴＨＦアンモニア
２０ｍＬに溶解した。得られた溶液を２５℃で２時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をシ
リカゲルカラム（ＥＡ：ＰＥ＝６：１）上で精製して、９５ａを白色の固体として得た（
７０ｍｇ、７０％）。
【０６５０】
（９６ａ）の調製：９５ａ（７０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を飽和ＭｅＯＨアンモニア
２０ｍＬに溶解した。得られた溶液を２５℃で２時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をＲ
Ｐ−ＨＰＬＣ（水中０．５％ＨＣＯＯＨおよびＭｅＣＮ）により精製して、９６ａ（５ｍ
ｇ、１１％）を白色の固体として得た。1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 7.57 (s, 1H), 6.35
(dd, J = 3.6Hz, J = 15.6Hz, 1H), 5.45-5.47 (m, 1H), 4.70 (dd, J = 4.8Hz, J = 16
.2Hz, 1H), 3.83 (s, 2H), 3.71 (d, J = 1.6Hz, 2H). ESI-TOF-MS: m/z 295.1 [M + H]+
.
【０６５１】
実施例９２
化合物（９７ａ−ｇ）の調製
【化２２８】
2018188468.tif 000249
【０６５２】
乾燥ヌクレオシド（０．０５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）とＤＭＡ−ＤＭＦ（０．０
４ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）との混合物に溶解した。反応物を周囲温度で４時間保ち、その
後乾固するまでエバポレーションした。残渣をＰＯ（ＯＭｅ）３（０．７ｍＬ）とピリジ
ン（０．３ｍＬ）との混合物に溶解した。混合物を真空で４２℃にて１５分間エバポレー
ションし、その後Ｒ．Ｔ．に冷却した。Ｎ−メチルイミダゾール（０．００９ｍＬ、０．
１１ｍｍｏｌ）を、続いてＰＯＣｌ３（９μｌ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を
Ｒ．Ｔ．で２０〜４０分間保った。反応をＬＣＭＳにより制御し、対応するヌクレオシド
５’−モノホスファートの出現により監視した。反応完結後、ピロホスファートのテトラ
ブチルアンモニウム塩（１５０ｍｇ）を、続いてＤＭＦ（０．５ｍＬ）を加えて均一溶液
を得た。周囲温度で１．５時間後、反応物を水（１０ｍＬ）で希釈した。混合物をＱ  Ｓ
ｅｐｈａｒｏｓｅ  Ｈｉｇｈ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅを用いるカラムＨｉＬｏａｄ１６
／１０上にロードし、５０ｍＭ  ＴＲＩＳ−緩衝液（ｐＨ７．５）中０から１Ｎ  ＮａＣ
ｌの直線グラジエントで分離を行った。トリホスファート（９７ａ−ｆ）を７５〜８０％
Ｂで溶出した。対応する分画物を濃縮した。残渣を５％水酸化アンモニウムに溶解し、Ｒ
．Ｔ．で１５分間保ち、濃縮した。Ｓｙｎｅｒｇｙ４ミクロンＨｙｄｒｏ−ＲＰカラム（
Ｐｈｅｎｏｍｉｎｅｘ）上でのＲＰ  ＨＰＬＣにより脱塩を行った。５０ｍＭ酢酸トリエ
チルアンモニウム緩衝液（ｐＨ７．５）中０から３０％メタノールの直線グラジエントを
溶出液として使用した。対応する分画物を合わせ、濃縮し、３回凍結乾燥して、過剰の緩
衝液を除去した。
【０６５３】
【表４】
2018188468.tif 000250
【０６５４】
実施例９３
化合物（９８ａ−ｅ）および（９９ａ）の調製
乾燥ヌクレオシド（０．０５ｍｍｏｌ）をＰＯ（ＯＭｅ）３（０．７ｍＬ）とピリジン
（０．３ｍＬ）との混合物に溶解した。混合物を真空で４２℃にて１５分間エバポレーシ
ョンし、その後Ｒ．Ｔ．に冷却した。Ｎ−メチルイミダゾール（０．００９ｍＬ、０．１
１ｍｍｏｌ）を、続いてＰＯＣｌ３（９μｌ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＲ
．Ｔ．で２０〜４０分間保った。反応物をＬＣＭＳにより制御し、対応するヌクレオシド
５’−モノホスファートの出現により監視した。反応完結後、ピロホスファートのテトラ
ブチルアンモニウム塩（１５０ｍｇ）を、続いてＤＭＦ（０．５ｍＬ）を加えて、均一溶
液を得た。周囲温度で１．５時間後、反応物を水（１０ｍＬ）で希釈し、Ｑ  Ｓｅｐｈａ
ｒｏｓｅ  Ｈｉｇｈ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅを用いるカラムＨｉＬｏａｄ１６／１０上
にロードした。５０ｍＭ  ＴＲＩＳ−緩衝液（ｐＨ７．５）中０から１Ｎ  ＮａＣｌの直
線グラジエントで分離を行った。トリホスファート（９８ａ−ｅ）を７５〜８０％Ｂで溶
出した。対応する分画物を濃縮した。Ｓｙｎｅｒｇｙ４ミクロンＨｙｄｒｏ−ＲＰカラム
（Ｐｈｅｎｏｍｉｎｅｘ）上でのＲＰ  ＨＰＬＣにより脱塩を行った。５０ｍＭ酢酸トリ
エチルアンモニウム緩衝液（ｐＨ７．５）中０から３０％メタノールの直線グラジエント
を、溶出液として使用した。対応する分画物を合わせ、濃縮し、３回凍結乾燥して、過剰
の緩衝液を除去した。
【０６５５】
【表５】
2018188468.tif 000251
【０６５６】
実施例９４
化合物（１００ａ）の調製
【０６５７】
【化２２９】
2018188468.tif 000252
【０６５８】
（１００−２）の調製：１００−１（２２ｍｇ；０．０５５ｍｍｏｌ）のアセトニトリ
ル（０．５ｍＬ）中氷冷溶液に、ＴＭＳＢｒ（８０μＬ；１０当量）を加えた。得られた
混合物をＲ．Ｔ．で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を水とジエチルエーテルとの
間で分配した。水層をＥｔ２Ｏで洗浄し、重炭酸トリエチルアンモニウム緩衝液で中和し
、凍結乾燥して、１００−２のトリエチルアンモニウム塩を得た。
【０６５９】
（１００ａ）の調製：１００−２を、ピリジンおよびトルエンと共エバポレーションす
ることにより無水物にした。無水１００−２をＨＭＰＡ（１ｍＬ）に溶解し、１，１−カ
ルボニルジイミダゾール（３２ｍｇ；０．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＲ．Ｔ．で６
時間撹拌した。テトラブチルアンモニウムピロホスファート（０．２２ｇ；約０．２ｍｍ
ｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液を加えた。混合物をＲ．Ｔ．で一晩撹拌した。混合物を
酢酸トリエチルアンモニウム緩衝液で希釈し、グラジエント０〜６０％Ｂ（Ａ：５０ｍＭ
ＴＥＡＡ水溶液、Ｂ：ＭｅＯＨ中５０ｍＭ  ＴＥＡＡ）を用いるＲＰ−ＨＰＬＣにより
精製し、グラジエント０〜３０％Ｂを用いるＲＰ−ＨＰＬＣにより再度精製して、１００
ａを得た。31P-NMR (D2O): δ 3.22 (d, 1P), -8.21 (br, 1 P), -22.91 (br, 1 P).  MS
: m/z = 528 (M-1).
【０６６０】
実施例９５
化合物（１００ｂ）の調製
【化２３０】
2018188468.tif 000253
【０６６１】
（１００−４）の調製：１００−２の調製にて記載した手順と同様の手順を使用して、
ＴＭＳＢｒ（０．１８ｍＬ）を用いて、アセトニトリル（１．３ｍＬ）中の１００−３（
５４ｍｇ；０．１３ｍｍｏｌ）から１００−４を調製した。
【０６６２】
（１００ｂ）の調製：１００ａの調製にて記載した手順と同様の手順を使用して、ＤＭ
Ｆ（２ｍＬ）中のＣＤＩ（８４ｍｇ）およびテトラブチルアンモニウムピロホスファート
（０．５ｇ）を用いて、ＨＭＰＡ（２ｍＬ）中の１００−４から１００ｂを調製した。31
P-NMR (D2O): δ 17.90 (d, 1P), -9.00 (d, 1 P), -22.91 (t, 1 P).  MS: m/z = 530 (
M-1).
【０６６３】
実施例９６
化合物（１００ｃ）の調製
【化２３１】
2018188468.tif 000254
【０６６４】
（１００−６）の調製：１００−２の調製にて記載した手順と同様の手順を使用して、
ＴＭＳＢｒ（０．１ｍＬ）を用いて、アセトニトリル（１ｍＬ）中の１００−５（４０ｍ
ｇ；０．０９ｍｍｏｌ）から１００−６を調製した。
【０６６５】
（１００ｃ）の調製：１００ａの調製にて記載した手順と同様の手順を使用して、ＣＤ
Ｉ（５０ｍｇ）およびテトラブチルアンモニウムピロホスファート（０．３ｇ）を用いて
、ＨＭＰＡ（１．５ｍＬ）中の１００−６から１００ｃを調製した。31P-NMR (D2O): δ 
-7.13 (br, 1P), -10.14 (d, 1 P), -22.84 (br, 1 P).  19F-NMR (D2O): δ -117.53 (d
d, 1 F), -197.8 (m, 1 F).  MS: m/z = 545.5 (M-1).
【０６６６】
実施例９７
化合物（１００ｄ）および（１００ｅ）の調製
【化２３２】
2018188468.tif 000255
【０６６７】
（１００−８）の調製：ジアステレオマー１００−７（３５ｍｇ；０．０８ｍｍｏｌ）
のアセトニトリル（１ｍＬ）中氷冷溶液に、ＴＭＳＢｒ（０．１ｍＬ；１０当量）を加え
た。得られた混合物をＲ．Ｔ．で一晩撹拌し、その後濃縮した。残渣を水とＣＨ２Ｃｌ２
との間で分配した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、重炭酸トリエチルアンモニウム緩衝液
で中和し、凍結乾燥して、１００−８のトリエチルアンモニウム塩を得た。
【０６６８】
（１００ｄ）および（１００ｅ）の調製：１００−８を、ピリジンおよびトルエンと共
エバポレーションすることにより無水物にした。無水１００−８をＤＭＦ（１．５ｍＬ）
に溶解し、ＣＤＩ（５４ｍｇ；０．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＲ．Ｔ．で７時間撹
拌した。テトラブチルアンモニウムピロホスファート（０．３ｇ；約０．３ｍｍｏｌ）の
ＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液を加えた。混合物をＲ．Ｔ．で３日間撹拌した。混合物を酢酸ト
リエチルアンモニウム緩衝液で希釈した。グラジエント０〜６０％Ｂ（Ａ：５０ｍＭ  Ｔ
ＥＡＡ水溶液、Ｂ：ＭｅＯＨ中５０ｍＭ  ＴＥＡＡ）および０〜４０％Ｂを用いる連続し
た２種のＲＰ−ＨＰＬＣ精製により、１００ｄおよび１００ｅを単一のジアステレオマー
として得た。１００ｄ：31P-NMR (D2O): δ 4.28 (dd, 1P), -6.37 (d, 1 P), -22.36 (t
, 1 P).  MS: m/z = 548.1 (M-1).
１００ｅ：31P-NMR (D2O): δ 4.13 (dd, 1P), -6.38 (d, 1 P), -22.46 (t, 1 P).  MS:
m/z = 548.1 (M-1).
【０６６９】
実施例９８
化合物（１０１ａ）の調製
【化２３３】
2018188468.tif 000256
【０６７０】
（１０１−１）の調製：５９−４（１．５ｇ、２．３９ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１０
０ｍＬ）中溶液に、窒素下デス−マーチンペルヨージナン（５．２ｇ、１１．９５ｍｍｏ
ｌ）を０℃で加えた。混合物をＲ．Ｔ．で５時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ３および
Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液中に注ぎ入れた。有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で
脱水し、乾固するまで濃縮して、粗製の１０１−１（１．５ｇ）を白色の固体として得、
これをさらに精製することなく次工程に使用した。
【０６７１】
（１０１−２）の調製：ブロモ（イソブチル）トリフェニルホスホラン（４．８ｇ、１
２．０３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（８ｍＬ）中混合物に、窒素下ｔ−ＢｕＯＫ（１１．２
ｍＬ、１１．２ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物をＲ．Ｔ．で１時間撹拌した。１０１
−１（１．０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（４ｍＬ）中溶液を、０℃で滴下して加
えた。混合物をＲ．Ｔ．で３時間撹拌した。反応物をＮＨ４Ｃｌ水溶液で停止させ、ＤＣ
Ｍで抽出した。有機層を乾燥し、濃縮して残渣を得、これをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ＰＥ中５％ＥｔＯＡｃ）により精製して、１０１−２（７９３ｍｇ、７４．４
％）を白色の固体として得た。
【０６７２】
（１０１−３）の調製：１０１−２（３６４ｍｇ、０．５４７ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ３
ＣＮ（６ｍＬ）中溶液に、ＴＰＳＣｌ（４１４ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１
６７ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（１３８ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）をＲ．
Ｔ．で加えた。混合物をＲ．Ｔ．で２時間撹拌した。ＮＨ４ＯＨ（６ｍＬ）を加え、混合
物をさらに１時間撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。
有機層を分離し、濃縮して残渣を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣ
Ｍ中２％ＭｅＯＨ）により精製して、１０１−３（３４７ｍｇ、９５．０％）を白色の固
体として得た。
【０６７３】
（１０１ａ）の調製：２７−３（３４７ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍ
Ｌ）中溶液に、ＮＨ４Ｆ（１．５ｇ）をＲ．Ｔ．で加えた。反応混合物を１２時間還流し
、その後濾過した。濾液を真空で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨ）により精製して、１０１ａ（８７ｍｇ、５３％）を白色の固体
として得た。1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 8.11 (d, J = 7.6Hz, 1H), 6.03 (dd, J = 1.2
, 17.6Hz, 1H), 5.88 (d, J = 7.2Hz, 1H), 6.03 (dd, J = 1.6, 11.6Hz, 1H), 5.39 (d,
J = 10.8Hz, 1H), 4.88 (dd, J = 3.2, 60.0Hz, 1H), 4.41 (dd, J = 4.8, 24.4Hz, 1H)
, 3.70 (d, J = 12.4Hz, 1H), 3.57 (d, J = 12.0Hz, 1H), 3.08-3.14 (m, 1H), 0.94-0.
98 (m, 6H).  ESI-MS: m/z 626.9 [2M + H]+.
【０６７４】
実施例９９
化合物（１０２ａ）の調製
【化２３４】
2018188468.tif 000257
【０６７５】
（１０２−１）の調製：１０１−２（１．０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍ
Ｌ）中溶液に、ＮＨ４Ｆ（６ｇ）をＲ．Ｔ．で加え、混合物を一晩還流した。Ｒ．Ｔ．に
冷却した後、混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ＤＣＭ中８％ＭｅＯＨ）により精製して、１０２−１（４００ｍｇ、８５％）を白
色の固体として得た。
【０６７６】
（１０２−２）の調製：１０２−１（４００ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１
０ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ／Ｃ（４００ｍｇ）をＲ．Ｔ．で加えた。混合物をＨ２風船下Ｒ
．Ｔ．で１．５時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を真空で濃縮して、１０２−２（４
００ｍｇ、９９％）を白色の固体として得た。
【０６７７】
（１０２−３）の調製：１０２−２（４００ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（
５ｍＬ）中溶液に、イミダゾール（９６８ｍｇ、１４．２ｍｍｏｌ）およびＴＢＳＣｌ（
１．５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で加えた。混合物を５０℃で一晩撹拌した。混
合物をＤＣＭで希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層を乾燥し、濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中１０％ＥＡ）により精製して、１０２
−３（６７６ｍｇ、９８％）を白色の固体として得た。
【０６７８】
（１０２−４）の調製：１０２−３（６７６ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ３Ｃ
Ｎ（６ｍＬ）中溶液に、ＴＰＳＣｌ（９４１ｍｇ、１３．１１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３
７９ｍｇ、３．１１ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（３１４ｍｇ、３．１１ｍｍｏｌ）をＲ．
Ｔ．で加えた。反応物をＲ．Ｔ．で３時間撹拌した。ＮＨ４ＯＨ（１ｍＬ）を加え、反応
物を４時間撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。有機層を
乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中２％ＭｅＯＨ
）により精製して、１０２−４（４５０ｍｇ、６７％）を白色の固体として得た。
【０６７９】
（１０２ａ）の調製：１０２−４（４５０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０
ｍＬ）中溶液に、ＮＨ４Ｆ（２ｇ）をＲ．Ｔ．で加えた。反応混合物を一晩還流した。Ｒ
．Ｔ．に冷却した後、混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ＤＣＭ中８％ＭｅＯＨ）により精製して、１０２ａ（１６６．６ｍｇ、６
４％）を白色の固体として得た。1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 8.09 (d, J = 7.6Hz, 1H),
6.07 (d, J = 3.6Hz, 1H), 6.05 (d, J = 2.8Hz, 1H), 5.89 (d, J = 7.6Hz, 1H), 5.03
(dd, J = 5.2, 57.2Hz, 1H), 4.41 (dd, J = 4.2, 17.2Hz, 1H), 3.74 (d, J = 12.0Hz,
1H), 3.54 (d, J = 12.0Hz, 1H), 1.23-1.78 (m, 5H), 0.90 (d, J = 6.4Hz, 6H).  ESI
-MS: m/z 631.1 [2M + H]+.
【０６８０】
実施例１００
化合物（１０３ａ）の調製
【化２３５】
2018188468.tif 000258
【０６８１】
（１０３−２）の調製：８０％ＡｃＯＨ水溶液中の１０３−１（３．８ｇ、６．９ｍｍ
ｏｌ）を５０℃で４時間撹拌した。混合物を濃縮して残渣を得、これをシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ＤＣＭ中５％ＭｅＯＨ）により精製して、ウリジン誘導体（１．５
ｇ、７８．２％）を白色の固体として得た。ウリジン誘導体（１．５ｇ、５．４ｍｍｏｌ
）のＰｙ（１０ｍＬ）中溶液に、Ａｃ２Ｏ（１．３８ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．
で加えた。混合物をＲ．Ｔ．で１２時間撹拌した。混合物を濃縮して残渣を得、これをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中２０％ＥＡ）により精製して、１０３−２（
１．３ｇ、６８％）を白色の固体として得た。
【０６８２】
（１０３−３）の調製：Ｎ−（５−フルオロ−２−ヒドロキシ−１，２−ジヒドロピリ
ミジン−４−イル）ベンズアミド（０．５ｇ、２．１ｍｍｏｌ）の無水ＰｈＣｌ（５ｍＬ
）中溶液に、硫酸アンモニウム（６ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）を、続いてＨＭＤＳ（０
．７ｇ、４．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１３０℃に８時間加熱した。混合物を真空
下で濃縮して２ｍＬとし、その後０℃に冷却した。その後ＴＭＳＯＴｆ（３１０ｍｇ、１
．４ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で１０分間撹拌した後、ＰｈＣｌ（５ｍＬ）中の１０３−
２（１５０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１３０℃で１０時間撹拌した。混
合物を濃縮し、残渣をＤＣＭ（１０ｍＬ）に再度溶解し、水（５ｍＬ）および飽和ＮａＨ
ＣＯ３で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、乾固するまでエバポレーションし、
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ中６０％ＰＥ）により精製して、
１０３−３（３０ｍｇ、１６％）を白色の固体として得た。
【０６８３】
（１０３ａ）の調製：１０３−３（１５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のＮＨ３／ＭｅＯ
Ｈ（１０ｍＬ）中溶液を、Ｒ．Ｔ．で３時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をＨＰＬＣ
分離（水中０．１％ＨＣＯＯＨおよびＭｅＣＮ）により精製して、１０３ａ（６０ｍｇ、
６０％）を白色の固体として得た。1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 8.28 (d, J = 6.8Hz, 1H
), 6.10 (dd, J = 2.0, 15.2Hz, 1H), 4.99-5.15 (m, 1H), 4.62-4.65 (m, 1H), 4.49-4.
55 (m, 2H), 3.89 (dd, J = 1.6, 12.0Hz, 1H), 3.75 (dd, J = 1.2, 12.0Hz, 1H). ESI-
MS: m/z 613.1 [2M + Na]+.
【０６８４】
実施例１０１
化合物（１０４ａ）の調製
【化２３６】
2018188468.tif 000259
【０６８５】
（１０４−１）の調製：１０３−３（１５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を８０％酢酸水
溶液（３ｍＬ）に溶解した。溶液を２時間加熱還流した。混合物を周囲温度に冷却し、水
（５ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３でｐＨ＞７に中和し、ＥＡで抽出した。有機層を
乾燥し、乾固するまでエバポレーションした。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ＰＥ中５０％ＥＡ）により精製して、１０４−１（８０ｍｇ、７０％）を白色の固体
として得た。
【０６８６】
（１０４ａ）の調製：飽和ＮＨ３／ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の１０４−１（８０ｍｇ、
０．２２ｍｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で３時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中５％ＭｅＯＨ）により精製して、１０４ａ（４０ｍｇ
、６０％）を白色の固体として得た。1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 8.30 (d, J = 6.8Hz, 
1H), 6.18 (dd, J = 4.0, 14.0Hz, 1H), 5.13-5.65 (m, 1H), 4.52-4.56 (m, 1H), 3.980
-3.95 (m, 2H), 3.76 (s, 3H). ESI-MS: m/z 319.1 [M + Na]+.
【０６８７】
実施例１０２
化合物（１０５ａ）の調製
【化２３７】
2018188468.tif 000260
【０６８８】
（１０５−２）の調製：トリエチルアンモニウムビス（イソプロピルオキシカルボニル
オキシメチル）ホスファート（０．０６５ｍｍｏｌ、ビス（ＰＯＣ）ホスファート２２ｍ
ｇおよびＥｔ３Ｎから調製した）のＴＨＦ中溶液に、１０５−１（３１ｍｇ；０．０５ｍ
ｍｏｌ）を加えた。得られた混合物をエバポレーションし、残渣をピリジンと、続いてト
ルエンと共エバポレーションすることにより無水物にした。エバポレーションした無水の
残渣をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、氷浴中で冷却した。溶液に、ジイソプロピルエチルア
ミン（３５μＬ；４当量）を、続いてＢＯＰ−Ｃｌ（２５ｍｇ；２当量）および３−ニト
ロ−１，２，４−トリアゾール（１１ｍｇ；２当量）を加えた。混合物を０℃で９０分間
撹拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗
浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。エバポレーションした残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ｉ−ＰｒＯ
Ｈの溶媒系（３〜１０％グラジエント）を用いるシリカ（１０ｇカラム）上で精製して、
１０５−２（１３ｍｇ、２８％）を得た。
【０６８９】
（１０５ａ）の調製：１０５−２（１３ｍｇ；０．０１４ｍｍｏｌ）の８０％ＨＣＯＯ
Ｈ水溶液（２ｍＬ）中溶液を、Ｒ．Ｔ．で３時間撹拌した。混合物をエバポレーションし
、その後トルエンと共エバポレーションした。生成物をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨの溶媒系
（４〜１５％グラジエント）を用いるシリカ（１０ｇカラム）上で精製して、１０５ａ（
７ｍｇ、７８％）を得た。1H-NMR (DMSO-d6): δ 7.52 (d, 1 H), 7.28, 7.24 (2 br s, 
2 H) 5.92 (dd, 1 H), 5.74 (d, 1 H), 5.69 (d, 1 H), 5.62 (d, 4 H), 4.97 (ddd, 1 H
), 4.82 (m, 2 H), 4.38 (dt, 1 H), 4.07 (m, 2 H), 1.23 (m, 12 H), 1.04 (m, 1H), 0
.37 (m, 4 H). 31P-NMR (DMSO-d6): δ -4.51. 19F-NMR (DMSO-d6): δ -199.23 (dt). M
S: m/z = 598.4 (M+1).
【０６９０】
実施例１０３
化合物（１０６ａ）の調製
【化２３８】
2018188468.tif 000261
【０６９１】
（１０６−１）の調製：１０５−１から１０５−２と同様に、ＤＩＰＥＡ（４０μＬ）
、ＢｏｐＣｌ（２９ｍｇ）および３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール（１３ｍｇ）を
用いて、同様の方法で、４３−５（３２ｍｇ；０．０５７ｍｍｏｌ）およびビス（ＰＯＣ
）ホスファート（２４ｍｇ）から１０６−１（１５ｍｇ；収率３０％）を調製した。
【０６９２】
（１０６ａ）の調製：１０５−２から１０５ａと同様の方法で、１０６−１（１５ｍｇ
）をギ酸中にて１０６ａ（８ｍｇ；収率７８％）に変換した。1H-NMR (DMSO-d6): δ 7.5
5 (d, 1 H), 7.32, 7.27 (2 br s, 2 H) 6.06 (dd, 1 H), 5.84 (d, 1 H), 5.73 (d, 1 H
), 5.61 (d, 4 H), 5.08 (ddd, 1 H), 4.83 (m, 2 H), 4.36 (m, 1 H), 4.21 (dd, H), 4
.16 (dd, 1 H), 3.56 (d, 1 H), 3.49 (d, 1 H), 3.28 (s, 3 H), 1,25, 1.24 (2 d, 12 
H). 31P-NMR (DMSO-d6): δ -4.45. MS: m/z = 602.4 (M+1).
【０６９３】
実施例１０４
化合物（１０７ａ）の調製
【化２３９】
2018188468.tif 000262
【０６９４】
（１０７−１）の調製：１０５−１から１０５−２と同様、ＤＩＰＥＡ（８０μＬ）、
ＢｏｐＣｌ（５８ｍｇ）および３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール（２６ｍｇ）を用
いて、同様の方法で、４０−１０（６５ｍｇ；０．１１５ｍｍｏｌ）およびビス（ＰＯＣ
）ホスファート（４９ｍｇ）から１０７−１（３０ｍｇ；収率３０％）を調製した。
【０６９５】
（１０６ａ）の調製：１０５−２から１０５ａと同様の方法で、１０７−１（３０ｍｇ
）をギ酸中にて１０７ａ（１５ｍｇ；収率７３％）に変換した。1H-NMR (DMSO-d6): δ 7
.60 (d, 1 H), 7.36, 7.32 (2 br s, 2 H) 6.02 (m, 2 H), 5.74 (d, 1 H), 5.62 (m, 4 
H), 5.17 (ddd, 1 H), 4.99 (dq, 1 H), 4.83 (m, 2 H), 4.61 (m, 1 H), 4.19 (m, 2 H)
, 1.40 (dd, 3 H), 1.24, 1.23 (2 d, 12 H). 31P-NMR (DMSO-d6): δ -4.52. 19F-NMR (
DMSO-d6): δ -185.92 (m, 1 F), -200.48 (d, 1 F). MS: m/z = 604.3 (M+1).
【０６９６】
実施例１０５
化合物（１０８ａ）の調製
【化２４０】
2018188468.tif 000263
【０６９７】
４’−エチル−２’−フルオロシチジン（５０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（
１ｍＬ）中溶液に、ＤＣＣ（１１３ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、イソ酪酸（４８．５μｌ
、０．５５ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（２２ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）を加えた。混合
物をＲ．Ｔ．で一晩撹拌した。混合物を濾過し、容量が元の半量になるまで、濾液をロー
タリーエバポレーターを用いて濃縮した。ＥＡを混合物に加えた。混合物を水で、続いて
ブラインで洗浄した。混合物を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空で濃縮して残渣を得、こ
れをＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝９５：５を用いるシリカゲルにより精製して、１０８ａ（４０．
８ｍｇ、５４％）を白色の固体として得た。1H NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 7.67 (d, J =
7.2Hz, 1H), 7.34 (br s, 2H), 5.85, 5.8 (2d, J = 21.2, 22Hz, 1H), 5.72 (d, J = 7
.6Hz, 1H), 5.55-5.41 (m, 2H), 4.1 (q, 2H), 2.68-2.52 (m, 2H), 1.77-1.64 (m, 2H),
1.13, 1.14 (2s, 2 x3H), 1.09-1.07 (m, 6H), 0.96 (t, J = 7.6Hz, 3H); MS m/z 414 
(M-H+), 829 (2M+H+).
【０６９８】
実施例１０６
化合物（１０９ａ）の調製
【化２４１】
2018188468.tif 000264
【０６９９】
３’，５’−ジアセチルヌクレオシド（３６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＮＨ４ＯＨを飽和し
たメタノールに溶解し、Ｒ．Ｔ．で一晩保った。溶媒をエバポレーションし、生成物を１
０ｇのＢｉｏｔａｇｅカートリッジ上でＤＣＭ中０から１５％メタノールのグラジエント
でのカラムクロマトグラフィーにより単離した。生成物１０９ａを得た（２０ｍｇ、７３
％）。1H-NMR (DMSO-d6): δ 11.4 (s, 1H), 11.84-11.82 (d, 1H); 6.10-6.05 (m, 1H),
5.95-5.83 (d, 1H), 5.71 (s, 1H), 5.65-5.63 (d, 1H), 5.37-3.36 (t, 1H), 5.26-5.2
0 (t, 1H), 5.11-5.07 (t, 1H), 4.56-4.55 (m, 1H), 4.46-4.33 (m, 2H), 3.58-3.56 (m
, 2H).  MS 277.2 (M-H).
【０７００】
実施例１０７
化合物（１１０ａ）の調製
【化２４２】
2018188468.tif 000265
【０７０１】
（１１０−１）の調製：７０ａ（６．５５ｇ、２．１ｍｍｏｌ）およびベンゾイルで保
護された塩基性成分（２．３ｇ、５．３ｍｍｏｌ）のＰｈＣｌ（５０ｍＬ）中溶液に、Ｔ
ＭＳＯＴｆ（３．６ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）を加えた。添加後、混合物を１４０℃に８時
間加熱した。混合物をＲ．Ｔ．に冷却し、エバポレーションして、残渣を得た。残渣をＤ
ＣＭに再度溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥し、濃縮
して残渣を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ中４０％ＥＡ）により精製して、１１０−
１（３００ｍｇ、１０％）を白色の固体として得た。
【０７０２】
（１１０ａ）の調製：８０％酢酸水溶液（５ｍＬ）中の１１０−１（３００ｍｇ、０．
５５ｍｍｏｌ）を２時間加熱還流した。混合物を周囲温度に冷却し、水（５ｍＬ）で希釈
し、その後ＥＡで抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。混合
物を乾燥し、濃縮して残渣を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ中１０％ＥＡ）により精
製して、保護されたウリジン誘導体（１８０ｍｇ、７０％）を白色の固体として得た。飽
和ＮＨ３／ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の保護されたウリジン誘導体（１８０ｍｇ、０．４ｍ
ｍｏｌ）をＲ．Ｔ．で３時間撹拌した。混合物を濃縮して残渣を得、これを分取ＨＰＬＣ
（水中０．１％ＨＣＯＯＨおよびＭｅＣＮ）により精製して、１１０ａ（８０ｍｇ、６０
％）を白色の固体として得た。1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 8.31 (d, J = 6.8Hz, 1H), 6
.17 (dd, J = 4.0, 14.0Hz, 1H), 5.13-5.27 (m, 1H), ⸴㈵㐭㔮‶洨‬䠱Ⱙ㌠㤮′搨Ɽ䨠戼㹲 ‽㈱〮‬㠵㠮穈‬䠲⸩䔠䥓吭䙏䴭㩓洠稯㌠㐳㜮嬠⁍‫慎㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⸾㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯邼볯㲘牢ਾ†볯뎼볯鞊苣ꒂ菣릂苣莃苣ꒂ戼㹲 ꎼ볯ꖼ뷤许苣莃苣ꒂ苣膀菥讁臣릔ꓥ鞁臣뎼뷯蒽뷯薽뷯貽臣袂臣ꢼ뷯蚽뷯趽뷯躽苣膀볯邽戼㹲邽뷯₌궼뷯莽뷯辽뷯覽뷯貽볯袼볯馼볯醼볯銼볯袼볯覼볯鞼볯鞼胣颼볯醼臣袂臣ꚁ꣨覼臣貂戼㹲龁苣蚁臣財臣芀볯邼볯邼胥꺁듧麃볯Ꚃ苣ꮃ臣莿뫥꺁볯ꖼ뷯銈볯내菨袼볯뒼볯ꎼ볯銂胣邼볯㲎牢ਾ볯醼臣龄鿦骤蟩ꚺ볯趽볯辽볯覽볯覼臣늼볯뚼†볯辽뷯螽ꃦ袼볯뒼볯ꎼ볯ꮁ蓦鎟臣鮁胣ꚩ꣩㲓牢ਾ賥袐觧꺁臣貂臣貂苣膀껦躚룥袇볯醼볯鎼볯銂뷤ꢔ臣ꚁ胣醼볯邼볎볯讁苣讖꟥馁苣肜뗧莿뫥㲦牢ਾ臣銼胩꺁苣Ꞃ菣ꮁ뻤ꚵ臣讂胣蒐賥袐觧ꮁ臣蒁臣膀볯ꒁ臣Ꚃ苣ꮃ苣麝蓦鎟鳦ꚇ뷧내菨뺯藧袼戼㹲ꎼ볯覼臣鞁臣随臣ꚁ臣趁胣ꚩ꣩隌郥ꦉ꿦ꮁ볯ꒁ臣Ꚃ苣ꮃ臣膀苣ꒂ菣릂ꓨ붣볯뚼볯覼臣ꒁ臣㲄牢ਾ臣꺁꿥ꞅ臣鞁臣Ꚃ苣ꮃ苣꺁臣銂迥醁苣芀볯ꖗ뻥ꊂ菣뮂苣銂臥ꊭ臣讂胣鶁臣趉臣膀苣ꒂ菣릂戼㹲龄鿦鞁臣ꪜ蟥꺽꿥ꞅ苣Ꞃ菣궸臣내菨꺁臣릁臣貁苣ꒂ菣릂듧麃韧蚐볯ꢷ듧麃臣ꊽ裦膀苣뎃苣㲷牢ਾ菣Ꚃ菣覼臣蚅胥銂ꓧ鞁臣芀苣뎃苣ꖃ菣벃苣ꞃ菣꺁뗧辂苣ꮁ胣銼볯캐겼臣내菨袨闦궂菣袃裢㲒牢ਾ볯ꚩ雨袼볯ꎼ볯銈볯膀볯辽뷯覽뷯蒽뷯₏궼뷯貽뷯莽뷯貽뷯銽†볯薽뷯袽뷯辽뷯辽뷯覽뷯鎽戼㹲貼볯躽뷯躼볯銂胣蒐苣Ꞃ菣ꮁ諥袁苣芀볯芙雩꺁苣뎃苣ꖃ菣벃苣ꞃ菣貾胣蒐苣Ꞃ菣ꮁ臣蒁臣㲦牢ਾ菣벃苣벃臣螌ꓧꮁ苣ꎁ臣뢐藥ꚺ苣겸껥鞁胣閼볯薼鳦릊뿦ꚺ볯ꖼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯銂胣蒐뿦ꚺ臣隌郥㲈牢ਾ觧ꮁ臣醁苣뎹鷥꾼볯꒼볯ꮁ鿥ꖁ臣ꚁ鯥낸裥邞苣뾽铧馁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣袨껧馁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 늼볯銈볯ꎼ볯銂菣벃苣ꢁ臣讂苣莃苣ꒂ苣膀볯邼볯邼볯讀臣내菨込苣Ꞃ菣꺁뿦ꚺ臣ꢼ볯邽戼㹲銈볯내菨袼볯뒼볯ꎼ볯ꎼ볯겼裢銼볯覼臣誁臣ꚁꇨꎁ臣貁胣鎁苣銂볯隼苣Ꞃ菣鞃菣벃菣ꮁ뷧㲮牢ਾ뫥鞁胣肸駦ꒂ菣궂菣馃菣랂菣뎃臣龁胣ꚩ꣩隌郥ꦉ臣鶁苣麁苣銂껦躚룥袇볯醼볯鎼볯鞁胣ꢼ戼㹲ꖼ뷯銈볯내菨ꮁ볯ꎀ臣躸臣龁胣蒐賥袐觧ꮁ臣蒁臣꺁鳦节ꯩ蒁鳦芵뿦ꚺ臣膀볯邼볯閽볯ꞁ臣㲂牢ਾ臣龁胣銼볯芙雩꺁賥袐觧꺁菣것苣뎃苣ꖃ菣벃苣ꞃ菣꺁뻥膀볯뎼볯₶ꆼ볯袼볯뒼볯ꎼ볯뚼볯㲲牢ਾ裢醼볯钼볯覼苣邼볯醼臣궼볯ꦼ���ꂊ臣龁胣隌郥ꦉ꿦ꮁ볯ꒁ臣Ꚃ苣ꮃ苣膀鷩龄鿦ꪜ蟥꺽듧麃戼㹲뺯藧袼볯ꎼ볯ꢁ臣ꚁ迥ꎁ臣誁臣膀ꧨ鎨賥袐觧躯臣钼臣꺁苣Ꞃ菣꾁胣Ꚃ苣ꮃ苣螤ꏨ袼볯ꎼ볯㲉牢ਾ臣ꒁ臣ꚁ臣뺯藧ꢁ臣ꚁ苣ꒂ菣릂臣뾁苣鞏臣龁胣Ꚃ苣ꮃ苣龄鿦꺁볯ꖗ뻥ꮁ苣莃苣ꒂ苣鲁귦鞁戼㹲膀苣ꒂ菣릂볯꺼볯颍鯩꺁臣膂臣ꆝ믤릟鳥銂駩뮎臣龁胣늼볯뚼苣ꒂ菣릂臣辇臣膀룤蒵臣늼볯㲳牢ਾ볯릉闧蒚菣ꦃ苣麃菣誁苣뎁菣궃菣隃苣뾽铧鞁臣ꪃ苣ꮃ苣ꒂ菣낼볯늼臣袂臣ꚁ룦骮臣龁胣螃戼㹲벃苣꾁胣낼뷯覽뷯趽苣閃菣Ꚃ苣ꊂ臣蚈黦鞁胣ꖼ볯閼볯꾁胣Ꚃ苣ꮃ苣뺯藧袼볯ꎼ볯讁苣Ꚃ苣㲤牢ਾ菣릂단랍蟩銂볯邼볯躽룤閁臣讂雨ꦉ뿦ꚺ臣鞁臣骮뻧鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 馨뫦蒚볯뎼볯鶃菣ꆃ菣벃苣ꊂ菣뮂苣꾁胣鎼볎볯꺁볯뎼볯銈蓦鎟듧麃臣붊蟥ꦉ臣颭鳥许臣㲧牢ਾ볯邼뷯궼臣袃菣릂裢ꊂ苣뾂菣袃볯邽볯颼볯膀볯銼볯趽볯꺁볯銈苣뮂苣벃菣膀볯躼볯趽볯꺁戼㹲궼뷯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀볯薼苣ꪃ苣궃菣ꮃ胣銼뷯궼臣ꖼ볯뒼볯膀볯邼뷯螽볯趽볯꺁볯뎼볯膀臣袂臣鎼戼㹲趽볯꺁볯뒼볯銂郥覜臣讂迥鲿럧鶡뛦궸臣財臣龁胣覤该馁苣莿뫥꺁ꧨ鎨賥袐觧銂뷤ꢔ臣ꚁ胣㲁牢ਾ볯邼蓢ꮁ臣醼볯邼裥鎖볯꺼볯袐裦銂雩讧臣膀铦蒰胦꺁볯鎼볯₰Ꞽ볯낼볯醼볯閽볯覽볯銂菣㲈牢ਾ菣벃苣벃臣鞁臣뾽铧鞁臣芀볯邼뷯궼臣ꖼ볯뒼볯銂諥袁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣趏뿥銂臥ꊭ臣鮁胣늼戼㹲꺼볯ꚩ雦銂볯銈볯邼苣ꒂ苣銎駩릂菣뎃苣ꦃ菣誁苣뎁菣Ꞃ菣벃菣銈苣궃菣鮃菣ꂃ諦몇臣袂臣㲣牢ਾ臣뺲ꏨ鞁臣芀铦蒰胦馨귨鞁臣늼볯ꆼ铧邈觧銂胣隼볯鶃菣ꊂ苣ꪃ菣ꊂ菣覃볯ꊼ볯늂菣誸臣뮛戼㹲鞰돦開臣袂臣ꚁ裥ꊛ臣膀뷯袽뷯鎽뷯袽뷯銽볯趽뷯螽뷯銽苣꾂菣벃菣誸臣鶛鳩鞁臣貾臣꾏ꛨ㲖牢ਾ賥鞁胣骮蟩隌臣龁胣鶃菣ꆃ菣벃苣뮘껥龮꣩袼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵覼苣膀ꋥꂊ臣讂뿦ꚺ臣ꚩ꣩隌郥ꦉ臣㲮牢ਾ귥ꢜ룤ꞁ郥颁雦閳臣財臣龁胣ં䐼噉邀볯鞼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†볥袼볯覼胣込볯ꦼ볯覼臣袂臣込볯ꦼ볯ꦼ볯꺁賥袐觧꾁胣ꢡ볯誁苣뎁볯ꮁ臣蒁臣馕蓦閁苣㲌牢ਾ苣袂臣ꮁ胣ꊂ菣뮂苣ꮁ臣蒁臣뮴胦ꞁ臣讂胣ꢡ볯ꮁ臣蒁臣膀胣ꆼ胣꾁胣鲼볯캒궼臣ꖼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢戼㹲銂ꓧ鞁胣貀볯趀臣膀觢銼볎볯誁苣뎁볯醼볯캐궼臣ꖼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢苣몤臣膀胣ꎼ胣꾁胣꞉볯邼볎볯㲭牢ਾ臣袂臣鲼볯邼볎볯꺁볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯���⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵銂ꓧ馁胣ꢡ볯ꮁ臣蒁臣膀胣ꆼ胣꾁胣鲼볯캑궼臣ꖼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢苣몤戼㹲鞁胣貀볯趀臣膀觢醼볎볯誁苣뎁볯醼볯캐궼臣ꖼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢苣몤臣膀胣ꎼ胣꾁胣꞉볯邼볎볯誁苣㲈牢ਾ臣鲼볯邼볯캐궼臣ꖼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢苣몤臣芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄸ㠸㘴⸸楴≦㈾㄰ㄸ㠸㘴⸸楴쉦゠〰㘲㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄸ㠸㘴⸸楴≦㈾㄰ㄸ㠸㘴⸸楴쉦゠〰㘲㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯邼볯㲙牢ਾ†苣뎃菣ꮃ苣뎃苣鞊苣ꒂ菣릂苣莃苣ꒂ戼㹲 銃菣몂駧ꆼ볯钼볯내菨袼볯뒼볯ꎼ胣궼뷯躽뷯鎽뷯膽뷯膀볯ꆼ볯銂胣隃菣莃苣馼볯Ꚃ苣ꮃ戼㹲鞃菣벃菣ꮁ臣蒁臣ꊂ菣뮂苣릟鳥袼볯躼볯薼볯ꊼ볯膀볯薼菣讃苣ꪃ菣込苣袃菣鞃菣麃苣랂菣㲳牢ਾ볯馁臣ꚁ볯薽뷯覽뷯钽뷯莽뷯膀볯膽뷯膽뷯鎽뷯鎽胣뚼볯覼臣袂臣醼볯꒼볯뎼볯袼볯覽뷯趽戼㹲膽裢ꆼ뷯蒽뷯覽뷯袽胣뎼뷯ₔ겼뷯閽뷯鎽胣궼볯覼苣鲣藥鞁臣较菣ꚼ볯銼鿥난볯궸臣閼韃볯㲑牢ਾ볯㲐畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯灵讀臣내菨込뷯겼볯閼韃볯邼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰胥꺁듧麃볯Ꚃ苣ꮃ볯꺁꿥ꚺ臣꺽뫥鞁臣芀볯钼駦鎖뻥膀껦㲵牢ਾ髩貸蟩鞁臣ꚩ꣩隌郥ꦉ苣내菨ꮁ諥袁胣閁苣ꮁ볯钼駦鎖苣뎃苣ꖃ菣벃苣ꞃ菣鞁臣芀듧麃苣銼戼㹲閼볯ꦼ볯込苣Ꞃ菣꺁苣뎃菣ꮃ苣뎃苣ꪠ볯込볯뎼볯込볯鎼볯ꢼ볯꺼볯覼볯뚼뷯銽뷯邽뷯銽胣㲁牢ਾ볯膽뷯₎꒼뷯薽뷯辽胣ꎼ볯覼臣龄鿦閁臣膀볯鞼蓢膀볯薼볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣銼볯芙雩ꒂ菣궂菣馃菣랂戼㹲ꞃ菣鞁臣芀듧麃鿥誤룤薸苣뢐볥鞁胣鎼볯趽볯꺁볯ꖼ볯袼뷯ꢼ볯躼볯覼볯ꖼ뷯薽뷯膽뷯蒽†戼㹲ꊼ뷯辽뷯馽뷯钽뷯趽뷯膀볯膽뷯躽뷯銽뷯蒽뷯薽†볯鎽뷯膽뷯蒽胣랼볯覼臣뚺꟨鞁臣閼볯캐㲼牢ਾ볯꺁볯馀裢袼볯銈菣膃菣Ꚃ菣馃菣閃苣ꪃ菣覼裢膽裢꒼裢꺼裢ꊂ苣膃菣躃苣ꦃ菣뎃藩袼볯閼戼㹲츊궼볯袼볯覽뷯趽뷯銈볯貽뷯銽뷯莽뷯覼苣膀듧麃臣ꂊ臣龁胣鎼볯莄臣꺁볯閼裥鎖臣ꒂ菣궂戼㹲ꖃ菣벃苣ꞃ菣貾胣醼볯邼볎볯꺁臥ꊭ뛦袼볯邼볯趽볯꺁苣ꪃ苣뎃胣邽볯醼볯躼볯膀볯閼볯ꢂ戼㹲뾂菣벃菣膀臣릁臣뎼뷯螽뷯膽裢ꆼ뷯蒽뷯覽뷯袽볯銂諥袁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣趏뿥銂臥ꊭ臣鮁臣㲟牢ਾ胣뚼뷯莽뷯辽뷯ₒ뢼볯骤꣦颭菣것菣袃菣벃菣벃볯낼뷯銽뷯覽뷯₎ꖼ뷯趽뷯銽胣���뷯貽뷯袽戼㹲膽뷯膀볯ꆼ볯ꮁ苣ꎁ臣膀臣貂臣貂胣鎼볯閼뷯趽臣袂臣钼볯邼뷯趽臣놊뗨閃苣ꮃ苣벃臣袂臣㲳牢ਾ駧覅菣ꎂ菣뾂菣ꞁ鯨覅룦骮臣龁胣麝蓦鎟맥財鿥誤觧꺁듧麃꿦Ꞁ苣膀볯邼볯캐겼臣ꎼ뷯貽뷯㲌牢ਾ볯覽뷯薽뷯銈볯貽뷯袼駧늌闥馨볯ꚩ雨袼볯銽뷯趽뷯螽뷯膀볯膽뷯覽뷯辽뷯膀볯ꦼ볯銂諥袁戼㹲膀껥ꦸ臣醼볯蚈雩ꒂ菣궂菣馃菣랂菣뎃臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁ뇦骮臣龁胣ꮃ菣趃苣뎃苣꾁胣뚼뷯㲉牢ਾ뷯钽뷯銽†볯鎼ꓥ馨귨鞃菣벃菣ꪃ菣肃菣ꞁ룦骮臣龁胣ં䐼噉邀볯鞼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†볥袼볯覼胣込볯ꦼ볯覼臣袂臣込볯ꦼ볯ꦼ볯꺁賥袐觧꾁胣ꢡ볯ꮁ臣蒁臣馕蓦閁苣讂苣蚁臣㲫牢ਾ苣莃苣ꒂ臣誁臣ꚁ듦Ꞁ臣芁苣膀胣ꆼ胣꾁胣鲼볯邼볎볯꺁볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵銂ꓧ鞁胣貀볯趀臣膀觢銼戼㹲邼볎볯誁苣뎁볯醼볯邼볎볯꺁볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵銂ꓧ鞁胣貀볯趀臣膀觢醼볯邼볎볯誁苣뎁볯銼볯邼볎戼㹲궼臣ꖼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢苣몤臣芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄸ㠸㘴⸸楴≦㈾㄰ㄸ㠸㘴⸸楴쉦゠〰㘲㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯醼볯㲐牢ਾ†苣뎃菣ꮃ苣뎃苣鶃菣ꊂ菣뮂苣㲤牢ਾ†뗧鮏臣ꒂ菣閃菣ꢂ菣뚂菣ꪃ菣ꦃ菣벂룤辇뷤꾁胣風볨閁苣ꚁ臣讂苣蚁臣鞾苣袼볯螽뷯膽뷯㲒牢ਾ뷯膽뷯₌뎼볯覂胣낼볯辽볯₳꾼볯ꖼ胣銼볯醼볯覼胣馨뫦蒚볯꺼볯趇郥ꊂ菣뮂苣꾁胣邼볯醼戼㹲閼뷯궼臣떅듧膀볯躼볯閽볯꺁볯邼ꇥ몟闩꺁苣ꪃ苣貃苣것苣膃菣蚃菣鞃菣벃菣膀볯邼볯閽볯㲭牢ਾ臣ꆼ볯鞃菣ꒂ菣벃臣袂臣覤该馁苣莿뫥꺁ꧨ鎨賥袐觧꺁귥ꢜ룤ꞁꇨ蒁胣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