(57)【要約】【課題】優れたアンモニア代謝改善作用を有し、持久力向上、抗疲労などに有効な素材の提供。【解決手段】  カテキン類およびオルニチンを有効成分とするアンモニア代謝促進剤。カテキン類およびオルニチンを有効成分とする持久力向上剤。カテキン類およびオルニチンを有効成分とする抗疲労剤。カテキン類およびオルニチンを有効成分とする運動中による血糖値低下の抑制剤。カテキン類およびオルニチンを有効成分とする運動による血糖値低下からの回復の促進剤。カテキン類およびオルニチンを有効成分とする運動中による筋肉グリコーゲン低下の抑制剤。カテキン類およびオルニチンを有効成分とする筋持久力向上剤。カテキン類およびオルニチンを有効成分とする高アンモニア血症、肝性脳症または慢性疲労症候群の予防または改善剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
カテキン類およびオルニチンを有効成分とするアンモニア代謝促進剤。
【請求項２】
カテキン類およびオルニチンを有効成分とする持久力向上剤。
【請求項３】
カテキン類およびオルニチンを有効成分とする抗疲労剤。
【請求項４】
カテキン類およびオルニチンを有効成分とする運動による血糖値低下の抑制剤。
【請求項５】
カテキン類およびオルニチンを有効成分とする運動による血糖値低下からの回復の促進剤。
【請求項６】
カテキン類およびオルニチンを有効成分とする運動による筋肉グリコーゲン低下の抑制剤。
【請求項７】
カテキン類およびオルニチンを有効成分とする筋持久力向上剤。
【請求項８】
カテキン類とオルニチンとの質量比が１：０．１〜１０である、請求項１〜７のいずれか１項記載の剤。
【請求項９】
カテキン類およびオルニチンを有効成分とするアンモニア代謝促進用食品。
【請求項１０】
カテキン類およびオルニチンを有効成分とする持久力向上用食品。
【請求項１１】
カテキン類およびオルニチンを有効成分とする抗疲労用食品。
【請求項１２】
カテキン類およびオルニチンを有効成分とする運動による血糖値低下の抑制用食品。
【請求項１３】
カテキン類およびオルニチンを有効成分とする運動による血糖値低下からの回復の促進用食品。
【請求項１４】
カテキン類およびオルニチンを有効成分とする運動による筋肉グリコーゲン低下の抑制用食品。
【請求項１５】
カテキン類およびオルニチンを有効成分とする筋持久力向上用食品。
【請求項１６】
カテキン類とオルニチンとの質量比が１：０．１〜１０である、請求項９〜１５のいずれか１項記載の食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、体内のアンモニア代謝を促進し、持久力向上作用および抗疲労作用を発揮する素材に関する。
【背景技術】
【０００２】
体内のアンモニアは、主にタンパク質代謝または運動による筋肉の分解などにおけるアミノ酸の異化の過程で発生する。アンモニアは、ピルビン酸からアセチルＣｏＡへの酸化を阻害して疲労を起こさせる（非特許文献１参照）。また、アンモニアが神経系の機能低下をもたらして中枢性疲労の原因になることや、筋肉での乳酸の蓄積を促進して筋肉疲労を促すこと（特許文献１）、および高アンモニア血症が脳障害などの様々な障害を引き起こすこと（非特許文献２）が知られている。慢性肝臓病患者におけるアンモニアの蓄積は、肝性脳症および多臓器不全（呼吸不全、心血管不全、腎不全）の進行に重要な役割を果たしていると考えられる（特許文献２）。
【０００３】
体内のアンモニアは、肝臓の尿素回路により無毒な尿素へと変換され、尿中に排出される。アルギニン、オルニチンおよびシトルリンは、アンモニアを無毒な尿素に変換する肝臓の尿素回路に関与している。尿素回路に関与するアミノ酸であるオルニチン、シトルリンまたはアルギニンにより血中アンモニアの上昇が抑制されることが報告されている（特許文献３、４、および非特許文献１）。生体内ではオルニチンからシトルリンが合成され、シトルリンはアルギニンへと変換される。オルニチンにより血中アンモニアの上昇が抑制されることや、疲労が改善するという報告がある（特許文献３参照）。またシトルリン摂取により血中アルギニンが上昇することや、脳疲労が改善することが報告されている（特許文献４、５）。
【０００４】
持久力は運動競技において必要とされるだけでなく、我々の日常生活において、歩く、走る等の単純な動作や、筋肉労作を繰り返し行う労働においても必要不可欠なものである。持久力の低下は、特に高齢者において、日常動作の困難の原因となり、生活の質（ｑｕａｌｉｔｙ  ｏｆ  ｌｉｆｅ：ＱＯＬ）に重大な悪影響をもたらす。持久力の向上には運動トレーニングが有効であることは広く認識されているが、時間の確保やモチベーションの維持の困難さから、また高齢者においては怪我の恐れがあるため、トレーニングによる持久力の維持または向上は決して容易なことではない。
【０００５】
カテキンは、従来、持久力向上または疲労を防止する作用を有する成分として報告されている（特許文献６、７）。しかし、アンモニア代謝に対するカテキンの作用に関する報告はない。
【０００６】
その他の持久力向上または疲労を防止する作用を有する成分として、各種アミノ酸、例えば、オルニチン（特許文献３）、シトルリン（非特許文献１）、シトルリンとアルギニンの併用（特許文献４）、アルギニン、オルニチンおよびシトルリンの併用（非特許文献３）などが報告されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２０００−２３９１７９号公報
【特許文献２】特開２０１２−２４６２９４号公報
【特許文献３】特開２０１１−１３２１７４号公報
【特許文献４】国際公開公報第２００９／０４８１４８号
【特許文献５】特開２０１３−０６０４０６号公報
【特許文献６】特開２００５−０８９３８４号公報
【特許文献７】特開２００８−０３１１４８号公報
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Takeda et al, J Nutr Sci Vitaminol, 2011, 57:246-250
【非特許文献２】Walker, Diabetes, Obesity and Metabolism, 2009, 11:823-835
【非特許文献３】Meneguello et al, Cell Biochem Funct, 2003, 21:85-91
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、優れたアンモニア代謝促進作用を有し、持久力向上、筋持久力向上、運動による筋肉グリコーゲンの低下もしくは血糖値低下の抑制、運動による筋肉グリコーゲンの低下もしくは血糖値低下からの回復の促進、および抗疲労に有効な素材を提供することに関する。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、カテキン類とオルニチンとを併用することにより、カテキン類単独またはオルニチン単独の場合と比べて、肝細胞におけるアンモニア代謝が顕著に向上することを見出した。さらに本発明者らは、カテキン類とオルニチンとを組み合わせて摂取した個体で、運動中の血中アンモニア濃度の上昇や、血糖値および筋肉グリコーゲンの低下が抑えられ、かつ運動により低下した血糖値の回復が促進されること、さらには持久力の向上や筋持久力の向上、および抗疲労効果が得られることを見出した。
【００１１】
したがって、本発明は、カテキン類およびオルニチンを有効成分とするアンモニア代謝促進剤を提供する。
また本発明は、カテキン類およびオルニチンを有効成分とする持久力向上剤を提供する。
また本発明は、カテキン類およびオルニチンを有効成分とする抗疲労剤を提供する。
また本発明は、カテキン類およびオルニチンを有効成分とする運動による血糖値低下の抑制剤を提供する。
また本発明は、カテキン類およびオルニチンを有効成分とする運動による血糖値低下からの回復の促進剤を提供する。
また本発明は、カテキン類およびオルニチンを有効成分とする運動による筋肉グリコーゲン低下の抑制剤を提供する。
また本発明は、カテキン類およびオルニチンを有効成分とする筋持久力向上剤を提供する。
さらに本発明は、カテキン類およびオルニチンを有効成分とするアンモニア代謝促進用食品を提供する。
また本発明は、カテキン類およびオルニチンを有効成分とする持久力向上用食品を提供する。
また本発明は、カテキン類およびオルニチンを有効成分とする抗疲労用食品を提供する。
また本発明は、カテキン類およびオルニチンを有効成分とする運動による血糖値低下の抑制用食品を提供する。
また本発明は、カテキン類およびオルニチンを有効成分とする運動による血糖値低下からの回復の促進用食品を提供する。
また本発明は、カテキン類およびオルニチンを有効成分とする運動による筋肉グリコーゲン低下の抑制用食品を提供する。
また本発明は、カテキン類およびオルニチンを有効成分とする筋持久力向上用食品を提供する。
【発明の効果】
【００１２】
本発明は、体内のアンモニア代謝を促進し、運動による筋肉グリコーゲンの低下もしくは血糖値の低下を防ぎ、疲労の軽減や持久力の向上、または筋持久力の向上をもたらす。本発明によれば、持久力の低下や疲労に悩む病弱者や中高年、高齢者、または運動機能の向上を必要とする者（例えばアスリート）などにおける運動の持久力を向上させ、または運動による疲労を軽減させることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】カテキン類およびオルニチンが肝細胞のアンモニア代謝に及ぼす影響。横軸は肝細胞培養培地、縦軸は該培地中のアンモニア濃度を表す。データは平均値±ＳＥ（ｎ＝３）、＊p<0.05（Dunnett test, vs. 対照群）。
【図２】カテキン類およびオルニチンが運動中の血中アンモニア濃度に及ぼす影響。Ａ：１回目（試験素材摂取なし）の運動後の血中アンモニア濃度、Ｂ：２回目（試験素材摂取後）の運動後の血中アンモニア濃度、Ｃ：Δ血中アンモニア濃度（２回目運動時の測定値−１回目運動時の測定値）。データは平均値±ＳＥ（各群ｎ＝９）。
【図３】Δ血中アンモニア濃度のＡＵＣ。データは平均値±ＳＥ（各群ｎ＝９）、＊p<0.05（t-test, vs. (i)群）。
【図４】疲労度アンケートの結果。
【図５】筋持久力測定試験で測定されたΔ血中アンモニア濃度（Ａ）およびΔグルコース濃度（Ｂ）。安静時：１回目の連続筋力測定前、１回目直後：１回目の連続筋力測定直後、２回目直後：２回目の連続筋力測定直後、２回目１０分後：２回目の連続筋力測定の１０分後、２回目２０分後：２回目の連続筋力測定の２０分後。Ｃｏｎｔ：対照群、Ｃａｔ＋Ｏｒｎ：カテキン類とオルニチン併用群。データは、クロスオーバー試験による２回の試験での測定値の平均値±ＳＥ（各群ｎ＝９）。＊p<0.05（t-test, vs. 対照群）。
【図６】筋持久力測定試験で測定された発揮筋力。Ｃｏｎｔ：対照群、Ｃａｔ＋Ｏｒｎ：カテキン類とオルニチン併用群。データは、２回の試験で測定された全被験者の両脚の発揮筋力の平均値±ＳＥ（各群ｎ＝１８）。＊p<0.05（ANOVA）。
【図７】マウスのトレッドミル限界走行時間。データは平均値±ＳＥ（ｎ＝７〜８）、＊p<0.05（Dunnett vs. control）。
【図８】マウスの運動直後の筋肉グリコーゲン量。データは平均値±ＳＥ（ｎ＝７〜８）、＊p<0.05（Tukey post hoc one way anova）。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本明細書中で引用された全ての特許文献、非特許文献、およびその他の刊行物は、その全体が本明細書中において参考として援用される。
【００１５】
本明細書において、「非治療的」とは、医療行為を含まない、すなわち人間を手術、治治療または診断する方法を含まない、より具体的には医師、または医療従事者もしくは医師の指示を受けた者が人間に対して手術、治療または診断を実施する方法を含まない概念である。
【００１６】
本明細書において、「予防」とは、個体における疾患もしくは状態の発症の防止、抑制または遅延、あるいは個体の疾患もしくは状態の発症の危険性を低下させることをいう。また本明細書において、「改善」とは、疾患もしくは状態の好転、疾患もしくは状態の悪化の防止、抑制または遅延、あるいは疾患もしくは状態の進行の逆転、防止、抑制または遅延をいう。
【００１７】
本明細書において、「運動」とは、例えば、スポーツ、トレーニング、有酸素運動等の運動競技（狭義の運動）、および筋肉労作を伴う労働、日常の動作、等を含む広義の身体運動をいう。本明細書においては、「運動」は、アスリートまたは狭義の運動を行う者に関して使用される場合、好ましくは狭義の運動を意味し得、一方「運動」が中高年、高齢者、病弱者、疾病者、疾病からの回復期にある者に関して使用される場合、好ましくは筋肉労作を伴う労働または日常の動作を意味し得る。
【００１８】
本明細書において、「持久力」とは、上記「運動」に対する持久力をいい、「持久力向上」とは、持久力の増進および持久力の低下の抑制を含む概念である。また本明細書において、「抗疲労」とは、上記「運動」によって生じる疲労を抑制またはその回復を促進することをいう。
【００１９】
本明細書において、「筋持久力」とは骨格筋の持久力、つまり骨格筋が連続的に筋力を発揮できる能力のことをいい、「筋持久力向上」とは、骨格筋が連続的に駆動される状況において筋力の低下が抑制されることをいう。「筋持久力向上」はまた、断続的な短時間の全力運動（ダッシュや、ジャンプ、スパート等）の繰り返しのときに、該全力運動能力の低下が抑制されるような状態を含む。
【００２０】
本明細書において、「運動による血糖値低下」とは、運動中、運動中断直後、又は運動終了直後に生じる、運動による糖消費増加を原因とする血糖低下を指す。また本明細書において、「運動による血糖値低下からの回復」とは、運動による糖消費増加を原因とする血糖低下の状態からの、運動中断後又は運動終了後に生じる血糖値回復を指す。
【００２１】
本明細書において、「運動による筋肉グリコーゲン低下」とは、筋収縮活動による筋肉グリコーゲンの消費を原因とする筋肉内のグリコーゲン貯蔵量の低下を指す。また本明細書において、「運動による筋肉グリコーゲン低下からの回復」とは、運動中断後又は運動終了後における、運動により低下した筋肉グリコーゲン量の回復を指す。
【００２２】
本明細書において、「カテキン類」とは、カテキン（Ｃ）、ガロカテキン（ＧＣ）、カテキンガレート（Ｃｇ）、ガロカテキンガレート（ＧＣｇ）、エピカテキン（ＥＣ）、エピガロカテキン（ＥＧＣ）、エピカテキンガレート（ＥＣｇ）、およびエピガロカテキンガレート（ＥＧＣｇ）からなる群より選択される少なくとも１種を意味する。
【００２３】
カテキン類は、Camellia属、例えばC. sinensis var. sinensis、C. sinensis var. assamica、やぶきた種、またはそれらの雑種から得られる葉から製造された茶葉から、水または熱水、場合によってはこれに抽出助剤を添加したもので抽出することができる。当該茶葉には、（１）煎茶、番茶、玉露、てん茶、釜入り茶等の緑茶；（２）総称して烏龍茶と呼ばれる鉄観音、色種、黄金桂、武夷岩茶などの半発酵茶；（３）紅茶と呼ばれるダージリン、ウバ、キーマン等の発酵茶の茶葉が含まれる。当該茶葉からのカテキン類の抽出は、撹拌抽出などの通常の方法により行うことができる。抽出用の水または熱水には、予めアスコルビン酸ナトリウムなどの有機酸または有機酸塩類を添加してもよい。必要に応じて、抽出には、煮沸脱気や窒素ガス等の不活性ガスを通気して溶存酸素を除去しつつ、いわゆる非酸化的雰囲気下で抽出する方法を併用してもよい。
【００２４】
あるいは、カテキン類を茶葉から直接抽出するかわりに、茶抽出物の濃縮物または精製物が使用されてもよい。茶抽出物の濃縮物とは、例えば茶葉から熱水もしくは水溶性有機溶剤により抽出された抽出物を濃縮したものであり、茶抽出物の精製物とは、例えば当該抽出物を溶剤やカラム等を用いて精製したものである。当該茶抽出物の濃縮物または精製物の例としては、特開昭５９−２１９３８４号、特開平４−２０５８９号、特開平５−２６０９０７号、特開平５−３０６２７９号等に詳細に例示されている方法で調製したものが挙げられる。茶抽出物、およびその濃縮物または精製物は市販品を使用してもよく、その例としては、三井農林（株）「ポリフェノン」、（株）伊藤園「テアフラン」、太陽化学（株）「サンフェノン」、サントリー（株）「サンウーロン」等が挙げられる。茶抽出物の濃縮物または精製物の形態としては、固体、液体、スラリー、ならびにそれらを水、炭酸水または通常の手順で抽出された茶類抽出液等に溶解または希釈したものが挙げられるが、特に限定されない。
【００２５】
さらに、本発明におけるカテキン類は、茶葉以外の他の原料起源、例えばブドウおよびその加工品（ワイン、ジュース類等）またはカカオ豆およびその加工品に由来するもの、あるいは化学合成品であってもよい。
【００２６】
本発明のカテキン類は、好ましくは茶抽出物の濃縮物または精製物の形態で使用され、より好ましくは緑茶抽出物の濃縮物または精製物の形態で使用される。
【００２７】
本発明において、オルニチンは、遊離体またはその塩の形態で使用することができる。オルニチンは、Ｌ−体、Ｄ−体、ＤＬ−体、およびそれらの混合物のいずれであってもよいが、好ましくはＬ−体である。
【００２８】
オルニチンの塩としては、酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩等が挙げられる。当該酸付加塩としては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、および酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、乳酸塩、α−ケトグルタル酸塩、グルコン酸塩、カプリル酸塩等の有機酸塩が挙げられる。当該金属塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩等が挙げられる。当該アンモニウム塩としては、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム等の塩が挙げられる。当該有機アミン付加塩としては、モルホリン、ピペリジン等の塩が挙げられる。当該アミノ酸付加塩としては、グリシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、グルタミン酸等の塩が挙げられる。このうち、ナトリウム塩、または塩酸塩が好ましい例として挙げられる。
【００２９】
当該オルニチンの遊離体またはそれらの塩は、それらを含む動植物から単離精製する方法、化学合成、発酵生産等により得ることができる。あるいは市販品を購入してもよい。
【００３０】
本発明においては、カテキン類およびオルニチンを併用することにより、カテキン類またはオルニチン単独での適用の場合と比べて、顕著に高いアンモニア代謝促進作用および持久力向上または抗疲労作用が達成される。また本発明においては、カテキン類およびオルニチンを併用することにより、運動による筋肉グリコーゲンの低下もしくは血糖値の低下の抑制作用、または運動により低下した筋肉グリコーゲンもしくは血糖値の回復の促進作用が得られる。また本発明においては、カテキン類およびオルニチンを併用することにより、筋持久力向上作用が得られる。本発明において、カテキン類およびオルニチンは、それらが生体内で協働できる限りにおいて、それら２成分を含む１組成物として同時に投与されてもよく、または各成分が別個に投与されてもよい。
【００３１】
したがって、一態様において、本発明は、カテキン類およびオルニチンを有効成分とするアンモニア代謝促進剤を提供する。また本発明は、カテキン類およびオルニチンを有効成分とする持久力向上剤を提供する。また本発明は、カテキン類およびオルニチンを有効成分とする抗疲労剤を提供する。また本発明は、カテキン類およびオルニチンを有効成分とする運動による血糖値低下の抑制剤を提供する。また本発明は、カテキン類およびオルニチンを有効成分とする運動による血糖値低下からの回復の促進剤を提供する。また本発明は、カテキン類およびオルニチンを有効成分とする筋持久力向上剤を提供する。また本発明は、カテキン類およびオルニチンを有効成分とする運動による筋肉グリコーゲン低下の抑制剤を提供する。また本発明は、カテキン類およびオルニチンを有効成分とする運動による筋肉グリコーゲン低下からの回復の促進剤を提供する。
【００３２】
別の態様において、本発明は、アンモニア代謝促進剤、持久力向上剤、抗疲労剤、運動による血糖値低下の抑制剤、運動による血糖値低下からの回復の促進剤、運動による筋肉グリコーゲン低下の抑制剤、運動による筋肉グリコーゲン低下からの回復の促進剤、または筋持久力向上剤の製造のための、カテキン類およびオルニチンの使用を提供する。
【００３３】
一実施形態において、当該本発明のアンモニア代謝促進剤、持久力向上剤、抗疲労剤、運動による血糖値低下の抑制剤、運動による血糖値低下からの回復の促進剤、運動による筋肉グリコーゲン低下の抑制剤、運動による筋肉グリコーゲン低下からの回復の促進剤、および筋持久力向上剤は、少なくともカテキン類およびオルニチンを含有する組成物である。別の一実施形態において、当該本発明の剤は、カテキン類およびオルニチンから本質的に構成され得る。
【００３４】
また別の態様において、本発明は、アンモニア代謝促進、持久力向上、抗疲労、運動による血糖値低下の抑制、運動による血糖値低下からの回復の促進、運動による筋肉グリコーゲン低下の抑制、運動による筋肉グリコーゲン低下からの回復の促進、または筋持久力向上のための、カテキン類およびオルニチンの使用を提供する。好ましい実施形態において、該カテキン類およびオルニチンは、それらを含有する組成物の形態で使用される。
【００３５】
さらに別の態様において、本発明は、アンモニア代謝促進、持久力向上、抗疲労、運動による血糖値低下の抑制、運動による血糖値低下からの回復の促進、運動による筋肉グリコーゲン低下の抑制、運動による筋肉グリコーゲン低下からの回復の促進、または筋持久力向上に使用するための、カテキン類およびオルニチンの組み合わせを提供する。好ましい実施形態において、該カテキン類およびオルニチンの組み合わせは、それらを含有する組成物である。
【００３６】
カテキン類およびオルニチンを含有する組成物の例としては、後述する医薬品および医薬部外品、食品などが挙げられる。
【００３７】
当該本発明によるカテキン類およびオルニチンの使用は、治療的使用および非治療的使用を含み得る。非治療的使用としては、例えば、日常生活における身体活動による疲労の軽減、筋肉労作を伴う労働における持続性向上や疲労軽減、狭義の運動の際の持久力向上または筋持久力向上、狭義の運動中またはその後における疲労からの回復促進などの健康増進効果を得る目的で、医療行為としてではなく、カテキン類およびオルニチンを投与するかまたは摂取することが挙げられる。また例えば、非治療的使用としては、他者に、医療行為としてではなくカテキン類およびオルニチンを投与または摂取させるために、上記健康増進効果の目的を謳ってカテキン類およびオルニチンを提供することが挙げられる。
【００３８】
治療的使用としては、慢性疲労症候群、高アンモニア血症、肝性脳症などのアンモニアの過剰な蓄積によって生じる疾患または状態の予防もしくは改善に適用することが挙げられる。
【００３９】
本発明において、カテキン類およびオルニチンは、ヒトおよび非ヒト動物のいずれに対しても使用することができる。非ヒト動物としては、非ヒト哺乳動物、両生類、および軟骨魚類が挙げられ、非ヒト哺乳動物としては、例えば類人猿、その他霊長類、マウス、ラット、ウマ、ウシ、ブタ、ヒツジ、イヌ、ネコ、ハムスター、およびコンパニオン動物等が挙げられる。
【００４０】
なお別の態様において、本発明は、対象におけるアンモニア代謝促進方法を提供する。また本発明は、対象における持久力向上方法を提供する。また本発明は、対象における抗疲労方法を提供する。また本発明は、対象における運動による血糖値低下の抑制方法を提供する。また本発明は、対象における運動による血糖値低下からの回復の促進方法を提供する。また本発明は、対象における運動による筋肉グリコーゲン低下の抑制方法を提供する。また本発明は、対象における運動による筋肉グリコーゲン低下からの回復の促進方法を提供する。また本発明は、対象における筋持久力向上方法を提供する。また本発明は、対象におけるアンモニアの過剰な蓄積によって生じる疾患もしくは状態の予防もしくは改善方法を提供する。当該方法は、対象に、カテキン類およびオルニチンを有効量で投与することを含む。好ましい実施形態においては、カテキン類およびオルニチンを含む組成物が投与される。別の好ましい実施形態において、投与は経口投与である。
【００４１】
当該本発明の方法を適用する対象の例としては、アンモニア代謝促進、持久力向上、抗疲労、運動による血糖値低下の抑制、運動による血糖値低下からの回復の促進、運動による筋肉グリコーゲン低下の抑制、運動による筋肉グリコーゲン低下からの回復の促進、または筋持久力向上を必要とする上述したヒトおよび非ヒト動物、ならびに、慢性疲労症候群、高アンモニア血症もしくは肝性脳症などのアンモニアの過剰な蓄積によって生じる疾患もしくは状態の予防もしくは改善を必要とする、上述したヒトおよび非ヒト動物が挙げられる。
当該対象のさらなる例としては、日常生活における身体活動による疲労の軽減、筋肉労作を伴う労働における持続性向上や疲労軽減、狭義の運動の際の持久力または筋持久力の向上、狭義の運動中またはその後における疲労からの回復促進などを必要とする、上述したヒトおよび非ヒト動物が挙げられる。
当該対象のさらなる例としては、高アンモニア血症によって引き起こされる状態、例えば、呼吸性アルカローシス（Respiratory alkalosis）、言語不明瞭（Slurred speech）、振戦（Tremors）、衰弱（Weakness）、筋緊張の増加または低下（Increased or decreased muscle tone）、運動失調（Ataxia）、低体温（Hypothermia）、発作（Seizure）、脳浮腫（Brain oedema）、昏睡（Coma）、脳幹圧迫（Brain stem compression）、頭痛を伴う錯乱（Confusion with headache）、悪心（Nausea）、嘔吐（Vomiting）、興奮（Agitation）、妄想と幻覚（Delusions and delirium）、過敏（irritability）、攻撃性（Aggression）、多動、奇行または自己傷害性行動（Hyperactive, bizarre or self-injurious behavior）、認知障害（Cognitive deficits）、タンパク質嫌悪（Protein aversion）、拒食（Anorexia）、成長遅延（Delayed growth）などの予防もしくは改善を必要とする上述したヒトおよび非ヒト動物が挙げられる。
当該対象のさらなる例としては、アンモニア蓄積による神経系の機能低下に伴う中枢性疲労の抑制、または該中枢性疲労による眠気もしくは倦怠感の抑制などを必要とする上述したヒトおよび非ヒト動物が挙げられる。
当該対象のさらなる例としては、血中アンモニア濃度の上昇に伴う症状または状態、例えば、不明瞭言語、無気力、こん睡、意識障害、視力不鮮明、発達障害、タンパク質誘導性の嘔吐、乳幼児における哺乳力低下など、の予防もしくは改善を必要とする上述したヒトおよび非ヒト動物が挙げられる。
あるいは、本発明のアンモニア代謝促進方法はインビトロ方法であってもよく、該インビトロ方法を適用する対象としては、上述したヒトまたは非ヒト動物由来の肝臓組織および培養肝細胞（例えば肝臓初代培養細胞）等を挙げることができる。
【００４２】
当該本発明の方法における投与の有効量は、対象のアンモニア代謝促進を達成できる量、または対象の持久力向上もしくは抗疲労を達成できる量、または対象の運動による筋肉グリコーゲンの低下もしくは血糖値低下の抑制、または運動による筋肉グリコーゲンの低下もしくは血糖値低下からの回復の促進を達成できる量、あるいは対象の筋持久力向上を達成できる量であり得る。アンモニア代謝レベルは、対象の血中アンモニア濃度、尿素産生量、肝細胞の培養培地のアンモニア濃度などを測定することによって評価することができる。持久力や疲労耐性は、トレッドミル試験、自転車漕ぎ試験等の運動試験によって評価することができる。血糖値は、一般的な血糖値測定器によって評価することができる。筋肉グリコーゲン量は、骨格筋の採材とグリコーゲンの抽出、専用キットなどによるグリコーゲンの定量によって評価することができる。筋持久力は、連続的な筋力測定試験によって評価することができる。一実施形態において、有効量とは、カテキン類およびオルニチンを投与した群のアンモニア代謝レベルを、未投与群と比べて統計的に有意に上昇させる量であり得る。また別の一実施形態において、有効量とは、カテキン類およびオルニチンを投与した個体群の血中アンモニア濃度を、未投与群と比べて統計学的に有意に低下させる量であり得る。また別の一実施形態において、有効量とは、カテキン類およびオルニチンを投与した個体群の運動中または運動後の血糖値を、未投与群と比べて統計学的に有意に上昇させる量であり得る。さらに別の一実施形態において、有効量とは、カテキン類およびオルニチンを投与した個体群の運動時間を、未投与群と比べて統計的に有意に延長させる量であり得る。さらに別の一実施形態において、有効量とは、カテキン類およびオルニチンを投与した個体群における運動に伴う筋力の低下を、未投与群と比べて統計的に有意に抑制する量であり得る。
【００４３】
本発明において、カテキン類およびオルニチンは、医薬品、医薬部外品または食品（非ヒト動物用食品を含む）等に対して、アンモニア代謝促進、持久力向上、抗疲労、運動による血糖値低下の抑制、運動による血糖値低下からの回復の促進、運動による筋肉グリコーゲン低下の抑制、運動による筋肉グリコーゲン低下からの回復の促進、または筋持久力向上の機能を付与するための有効成分として、あるいは慢性疲労症候群、高アンモニア血症、肝性脳症などのアンモニアの過剰な蓄積によって生じる疾患または状態を予防または改善するための有効成分として、使用することができる。
【００４４】
当該医薬品（医薬部外品も含む）は、アンモニア代謝促進、持久力向上、抗疲労、運動による血糖値低下の抑制、運動による血糖値低下からの回復の促進、運動による筋肉グリコーゲン低下の抑制、運動による筋肉グリコーゲン低下からの回復の促進、または筋持久力向上のため、あるいは慢性疲労症候群、高アンモニア血症、肝性脳症などのアンモニアの過剰な蓄積によって生じる疾患もしくは状態を予防または改善するための医薬品であり、カテキン類およびオルニチンを、当該機能のための有効成分として含有する。さらに、該医薬品は、該有効成分の機能が失われない限りにおいて、必要に応じて薬学的に許容される担体、または他の有効成分、薬理成分等を含有していてもよい。該医薬品は、カテキン類およびオルニチンを含む１つの組成物として提供されてもよく、または、カテキン類またはオルニチンを含む複数の組成物の組み合わせとして提供されてもよい。
【００４５】
当該医薬品（医薬部外品も含む）の投与形態は、経口投与および非経口投与の何れであってもよいが、経口投与が好ましい。該医薬品の剤形は、経口または非経口的に投与可能な剤形であれば特に限定されず、例えば注射剤、坐剤、吸入剤、経皮吸収剤、各種外用剤、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤、シロップ剤等の何れでもよく、また、このような種々の剤形の製剤は、カテキン類およびオルニチンを、薬学的に許容される担体（例えば賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、嬌味剤、香料、被膜剤、希釈剤等）、他の薬効成分等と適宜組み合わせて、定法に従って調製することができる。
【００４６】
当該食品は、アンモニア代謝促進、持久力向上、抗疲労、運動による血糖値低下の抑制、運動による血糖値低下からの回復の促進、運動による筋肉グリコーゲン低下の抑制、運動による筋肉グリコーゲン低下からの回復の促進、または筋持久力向上の機能を提供するための食品であり、カテキン類およびオルニチンを、当該機能のための有効成分として含有する。該食品には、アンモニア代謝促進、持久力向上、抗疲労、運動による血糖値低下の抑制、運動による血糖値低下からの回復の促進、運動による筋肉グリコーゲン低下の抑制、運動による筋肉グリコーゲン低下からの回復の促進、または筋持久力向上をコンセプトとし、必要に応じてその旨を表示した病者用食品、および栄養機能食品、特定保健用食品、機能性表示飲食品等の保健機能食品が包含される。
【００４７】
本発明により提供される食品は飲料を含む。したがって、当該食品を飲食品と言い換えることができる。当該食品の形態は、固形、半固形または液状（例えば飲料）であり得る。食品の例としては、パン類、麺類、飯類、クッキー等の菓子類、ゼリー類、乳製品、スープ類、冷凍食品、インスタント食品、でんぷん加工製品、加工魚肉製品、その他加工食品、調味料、栄養補助食品、およびお茶やコーヒー飲料、果実飲料、炭酸飲料、ゼリー状飲料等の飲料、ならびにそれらの原料が挙げられる。あるいは、該食品は、錠剤、カプセル、顆粒、粉末、液剤、シロップなどの経口投与製剤の形態を有するサプリメントであってもよい。該食品は、カテキン類およびオルニチンを含む１つの組成物として提供されてもよく、または、カテキン類またはオルニチンを含む複数の組成物の組み合わせとして提供されてもよい。
【００４８】
当該食品は、カテキン類およびオルニチンを、任意の食品材料または食品に許容される添加物（例えば溶剤、軟化剤、油、乳化剤、防腐剤、香科、甘味料、安定剤、着色剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘剤、固着剤、分散剤、湿潤剤等）と適宜組み合わせて、定法に従って調製することができる。
【００４９】
当該医薬品（医薬部外品も含む）中におけるカテキン類の含有量は、特に限定されないが、好ましくは０．１質量％以上、より好ましくは１質量％以上、さらに好ましくは３質量％以上であり、かつ好ましくは２０質量％以下、より好ましくは１０質量％以下、さらに好ましくは５質量％以下である。さらに、当該含有量の例として、０．１〜２０質量％、０．１〜１０質量％、０．１〜５質量％、１〜２０質量％、１〜１０質量％、１〜５質量％、３〜２０質量％、３〜１０質量％、および３〜５質量％が挙げられる。
【００５０】
当該医薬品（医薬部外品も含む）中におけるオルニチンの含有量は、特に限定されないが、オルニチン遊離体換算で、好ましくは０．３質量％以上、より好ましくは３質量％以上、さらに好ましくは５質量％以上、さらに好ましくは９質量％以上であり、かつ好ましくは６０質量％以下、より好ましくは３０質量％以下、さらに好ましくは２０質量％以下、さらに好ましくは１５質量％以下である。さらに、当該含有量の例として、０．３〜６０質量％、０．３〜３０質量％、０．３〜２０質量％、０．３〜１５質量％、３〜６０質量％、３〜３０質量％、３〜２０質量％、３〜１５質量％、５〜６０質量％、５〜３０質量％、５〜２０質量％、５〜１５質量％、９〜６０質量％、９〜３０質量％、９〜２０質量％、および９〜１５質量％が挙げられる。
【００５１】
当該医薬品（医薬部外品も含む）においては、上記に挙げたカテキン類の濃度（０．１〜２０質量％、０．１〜１０質量％、０．１〜５質量％、１〜２０質量％、１〜１０質量％、１〜５質量％、３〜２０質量％、３〜１０質量％、および３〜５質量％）のいずれかと、上記に挙げたオルニチン濃度（０．３〜６０質量％、０．３〜３０質量％、０．３〜２０質量％、０．３〜１５質量％、３〜６０質量％、３〜３０質量％、３〜２０質量％、３〜１５質量％、５〜６０質量％、５〜３０質量％、５〜２０質量％、５〜１５質量％、９〜６０質量％、９〜３０質量％、９〜２０質量％、および９〜１５質量％）のいずれかを、任意に組み合わせることができる。
【００５２】
当該食品中におけるカテキン類の含有量は、特に限定されないが、好ましくは０．０５質量％以上、より好ましくは０．１質量％以上、さらに好ましくは１質量％以上であり、かつ好ましくは１０質量％以下、より好ましくは５質量％以下、さらに好ましくは１質量％以下である。さらに、当該含有量の例として、０．０５〜１０質量％、０．０５〜５質量％、０．０５〜１質量％、０．１〜１０質量％、０．１〜５質量％、０．１〜１質量％、１〜１０質量％、および１〜５質量％が挙げられる。
【００５３】
当該食品中におけるオルニチンの含有量は、特に限定されないが、オルニチン遊離体換算で、好ましくは０．１５質量％以上、より好ましくは０．３質量％以上、さらに好ましくは３質量％以上、さらに好ましくは５質量％以上であり、かつ好ましくは３０質量％以下、より好ましくは２０質量％以下、さらに好ましくは１５質量％以下、さらに好ましくは５質量％以下、さらに好ましくは３質量％以下である。さらに、当該含有量の例として、０．１５〜３０質量％、０．１５〜２０質量％、０．１５〜１５質量％、０．１５〜５質量％、０．１５〜３質量％、０．３〜３０質量％、０．３〜２０質量％、０．３〜１５質量％、０．３〜５質量％、０．３〜３質量％、３〜３０質量％、３〜２０質量％、３〜１５質量％、３〜５質量％、５〜３０質量％、５〜２０質量％、および５〜１５質量％が挙げられる。
【００５４】
当該食品においては、上記に挙げたカテキン類の濃度（０．０５〜１０質量％、０．０５〜５質量％、０．０５〜１質量％、０．１〜１０質量％、０．１〜５質量％、０．１〜１質量％、１〜１０質量％、および１〜５質量％）のいずれかと、上記に挙げたオルニチン濃度（０．１５〜３０質量％、０．１５〜２０質量％、０．１５〜１５質量％、０．１５〜５質量％、０．１５〜３質量％、０．３〜２０質量％、０．３〜３０質量％、０．３〜１５質量％、０．３〜５質量％、０．３〜３質量％、３〜３０質量％、３〜２０質量％、３〜１５質量％、３〜５質量％、５〜３０質量％、５〜２０質量％、および５〜１５質量％）のいずれかを、任意に組み合わせることができる。
【００５５】
本発明において、カテキン類およびオルニチンの投与量および投与計画は、対象の種、体重、性別、年齢、状態、またはその他の要因に従って当業者により適宜決定されればよい。限定ではないが、経口投与の場合、本発明によるカテキン類およびオルニチンの成人１人１日当たりの投与量の例は、以下のとおりである：
［カテキン類］好ましくは１００〜３０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、より好ましくは２５０〜２０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、さらに好ましくは２５０〜１０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、さらに好ましくは２５０〜６００ｍｇ／６０ｋｇ体重；
［オルニチン（遊離体換算）］好ましくは１００〜５０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、より好ましくは２５０〜３０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、さらに好ましくは４００〜２０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、さらに好ましくは５００〜２０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、さらに好ましくは８００〜１６００ｍｇ／６０ｋｇ体重、別の例において、好ましくは２５０〜８００ｍｇ／６０ｋｇ体重、さらに好ましくは５００〜８００ｍｇ／６０ｋｇ体重、
上記の用量を、例えば、１日１回、または１日２回もしくは３回以上に分けて投与することが好ましい。
【００５６】
また本発明において使用されるカテキン類とオルニチン（遊離体換算）との量比は、質量比で、好ましくは１：０．１〜１０、より好ましくは１：０．５〜１０、さらに好ましくは１：１〜８、さらに好ましくは１：１〜５、なお好ましくは１：２〜４である。例えば、本発明のアンモニア代謝促進剤、持久力向上剤、抗疲労剤、運動による血糖値低下の抑制剤、運動による血糖値低下からの回復の促進剤、運動による筋肉グリコーゲン低下の抑制剤、運動による筋肉グリコーゲン低下からの回復の促進剤、筋持久力向上剤、およびアンモニアの過剰な蓄積によって生じる疾患または状態の予防または改善剤におけるカテキン類とオルニチンとの含有比は、質量比で、好ましくは１：０．１〜１０、より好ましくは１：０．５〜１０、さらに好ましくは１：１〜８、さらに好ましくは１：１〜５、なお好ましくは１：２〜４である。また例えば、本発明のアンモニア代謝促進、持久力向上、抗疲労、運動による血糖値低下の抑制、運動による血糖値低下からの回復の促進、運動による筋肉グリコーゲン低下の抑制、運動による筋肉グリコーゲン低下からの回復の促進、または筋持久力向上の方法、ならびに本発明のアンモニアの過剰な蓄積によって生じる疾患または状態の予防または改善方法において投与されるカテキン類とオルニチンとの用量比は、質量比で、好ましくは１：０．１〜１０、より好ましくは１：０．５〜１０、さらに好ましくは１：１〜８、さらに好ましくは１：１〜５、なお好ましくは１：２〜４である。
【００５７】
本発明によるアンモニア代謝促進、持久力向上、抗疲労、運動による血糖値低下の抑制、運動による血糖値低下からの回復の促進、運動による筋肉グリコーゲン低下の抑制、運動による筋肉グリコーゲン低下からの回復の促進、または筋持久力向上のためのカテキン類およびオルニチンの非治療的使用の好ましい実施形態において、該カテキン類およびオルニチンは、カテキン類を１〜１０質量％、オルニチンを５〜２０質量％（遊離体換算）含有し、かつカテキン類とオルニチン（遊離体換算）の質量比が１：０．５〜１０である組成物として提供される。好ましくは、該組成物は食品である。
本発明によるアンモニア代謝促進、持久力向上、抗疲労、運動による血糖値低下の抑制、運動による血糖値低下からの回復の促進、運動による筋肉グリコーゲン低下の抑制、運動による筋肉グリコーゲン低下からの回復の促進、または筋持久力向上のためのカテキン類およびオルニチンの非治療的使用の好ましい実施形態において、該カテキン類およびオルニチンは、カテキン類を０．０５７〜０．５６７質量％、オルニチンを０．２８３〜１．１３２質量％（遊離体換算）含有し、かつカテキン類とオルニチン（遊離体換算）の質量比が１：０．５〜１０である飲料組成物として提供される。
本発明によるアンモニア代謝促進、持久力向上、抗疲労、運動による血糖値低下の抑制、運動による血糖値低下からの回復の促進、運動による筋肉グリコーゲン低下の抑制、運動による筋肉グリコーゲン低下からの回復の促進、もしくは筋持久力向上のため、または慢性疲労症候群、高アンモニア血症もしくは肝性脳症の予防もしくは改善のための、カテキン類およびオルニチンの治療的使用の好ましい実施形態において、該カテキン類およびオルニチンは、カテキン類を１〜１０質量％、オルニチンを５〜２０質量％（遊離体換算）含有し、かつカテキン類とオルニチン（遊離体換算）の質量比が１：０．５〜１０である組成物として提供される。好ましくは、該組成物は医薬品である。
本発明において、アンモニア代謝促進、持久力向上、抗疲労、運動による血糖値低下の抑制、運動による血糖値低下からの回復の促進、運動による筋肉グリコーゲン低下の抑制、運動による筋肉グリコーゲン低下からの回復の促進、もしくは筋持久力向上のため、または慢性疲労症候群、高アンモニア血症もしくは肝性脳症の予防もしくは改善のために使用されるカテキン類およびオルニチンの投与量の好ましい例は、成人１人１日当たりの経口投与量として、カテキン類２５０〜１，０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、かつオルニチン４００〜２０００ｍｇ（遊離体換算）／６０ｋｇ体重である。上記の用量を、例えば、１日１回、または１日２回もしくは３回以上に分けて投与することが好ましい。
【００５８】
本発明においては、アンモニア代謝促進、持久力向上、抗疲労、運動による血糖値低下の抑制、運動による血糖値低下からの回復の促進、運動による筋肉グリコーゲン低下の抑制、運動による筋肉グリコーゲン低下からの回復の促進、または筋持久力向上の作用を有する他の素材を、カテキン類およびオルニチンと組み合わせて、有効成分として使用することができる。そのような他の素材の例としては、アルギニン、シトルリンおよびその組み合わせが挙げられる。
【００５９】
本発明はまた、例示的実施形態として以下の物質、製造方法、用途、方法等を包含する。ただし、本発明はこれらの実施形態に限定されない。
【００６０】
〔１〕カテキン類およびオルニチンを有効成分とするアンモニア代謝促進剤。
〔２〕カテキン類およびオルニチンを有効成分とする持久力向上剤。
〔３〕カテキン類およびオルニチンを有効成分とする抗疲労剤。
〔４〕カテキン類およびオルニチンを有効成分とする運動による血糖値低下の抑制剤。
〔５〕カテキン類およびオルニチンを有効成分とする運動による血糖値低下からの回復の促進剤。
〔６〕カテキン類およびオルニチンを有効成分とする運動による筋肉グリコーゲン低下の抑制剤。
〔７〕カテキン類およびオルニチンを有効成分とする運動による筋肉グリコーゲン低下からの回復の促進剤。
〔８〕カテキン類およびオルニチンを有効成分とする筋持久力向上剤。
〔９〕カテキン類およびオルニチンを有効成分とする高アンモニア血症の予防もしくは改善剤。
〔１０〕カテキン類およびオルニチンを有効成分とする肝性脳症の予防もしくは改善剤。
〔１１〕カテキン類およびオルニチンを有効成分とする慢性疲労症候群の予防もしくは改善剤。
〔１２〕好ましくは、前記カテキン類が、カテキン、ガロカテキン、カテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、およびエピガロカテキンガレートからなる群より選択される少なくとも１種である、〔１〕〜〔１１〕のいずれか１項記載の剤。
〔１３〕好ましくは、前記剤が医薬品または医薬部外品であり、かつ前記カテキン類を０．１〜２０質量％、０．１〜１０質量％、０．１〜５質量％、１〜２０質量％、１〜１０質量％、１〜５質量％、３〜２０質量％、３〜１０質量％、または３〜５質量％含有する、〔１〕〜〔１２〕のいずれか１項記載の剤。
〔１４〕好ましくは、前記オルニチンを０．３〜６０質量％、０．３〜３０質量％、０．３〜２０質量％、０．３〜１５質量％、３〜６０質量％、３〜３０質量％、３〜２０質量％、３〜１５質量％、５〜６０質量％、５〜３０質量％、５〜２０質量％、５〜１５質量％、９〜６０質量％、９〜３０質量％、９〜２０質量％、または９〜１５質量％含有する、〔１３〕記載の剤。
〔１５〕好ましくは、前記剤が食品であり、かつ前記カテキン類を０．０５〜１０質量％、０．０５〜５質量％、０．０５〜１質量％、０．１〜１０質量％、０．１〜５質量％、０．１〜１質量％、１〜１０質量％、または１〜５質量％含有する、〔１〕〜〔１２〕のいずれか１項記載の剤。
〔１６〕好ましくは、前記オルニチンを０．１５〜３０質量％、０．１５〜２０質量％、０．１５〜１５質量％、０．１５〜５質量％、０．１５〜３質量％、０．３〜３０質量％、０．３〜２０質量％、０．３〜１５質量％、０．３〜５質量％、０．３〜３質量％、３〜３０質量％、３〜２０質量％、３〜１５質量％、３〜５質量％、５〜３０質量％、５〜２０質量％、または５〜１５質量％含有する、〔１５〕記載の剤。
〔１７〕前記カテキン類と前記オルニチンとの質量比が、好ましくは１：０．１〜１０、より好ましくは１：０．５〜１０、さらに好ましくは１：１〜８、さらに好ましくは１：１〜５、なお好ましくは１：２〜４である、〔１〕〜〔１６〕のいずれか１項記載の剤。
〔１８〕好ましくは前記剤が経口剤である、〔１〕〜〔１７〕のいずれか１項記載の剤。
【００６１】
〔１９〕アンモニア代謝促進剤の製造のための、カテキン類およびオルニチンの使用。
〔２０〕持久力向上剤の製造のための、カテキン類およびオルニチンの使用。
〔２１〕抗疲労剤の製造のための、カテキン類およびオルニチンの使用。
〔２２〕運動による血糖値低下の抑制剤の製造のための、カテキン類およびオルニチンの使用。
〔２３〕運動による血糖値低下からの回復の促進剤の製造のための、カテキン類およびオルニチンの使用。
〔２４〕運動による筋肉グリコーゲン低下の抑制剤の製造のための、カテキン類およびオルニチンの使用。
〔２５〕運動による筋肉グリコーゲン低下からの回復の促進剤の製造のための、カテキン類およびオルニチンの使用。
〔２６〕筋持久力向上剤の製造のための、カテキン類およびオルニチンの使用。
〔２７〕高アンモニア血症の予防もしくは改善剤の製造のための、カテキン類およびオルニチンの使用。
〔２８〕肝性脳症の予防もしくは改善剤の製造のための、カテキン類およびオルニチンの使用。
〔２９〕慢性疲労症候群の予防もしくは改善剤の製造のための、カテキン類およびオルニチンの使用。
〔３０〕好ましくは、前記カテキン類が、カテキン、ガロカテキン、カテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、およびエピガロカテキンガレートからなる群より選択される少なくとも１種である、〔１９〕〜〔２９〕のいずれか１項記載の使用。
〔３１〕好ましくは、前記剤が医薬品または医薬部外品であり、かつ前記カテキン類を０．１〜２０質量％、０．１〜１０質量％、０．１〜５質量％、１〜２０質量％、１〜１０質量％、１〜５質量％、３〜２０質量％、３〜１０質量％、または３〜５質量％含有する、〔１９〕〜〔３０〕のいずれか１項記載の使用。
〔３２〕好ましくは、前記剤が、前記オルニチンを０．３〜６０質量％、０．３〜３０質量％、０．３〜２０質量％、０．３〜１５質量％、３〜６０質量％、３〜３０質量％、３〜２０質量％、３〜１５質量％、５〜６０質量％、５〜３０質量％、５〜２０質量％、５〜１５質量％、９〜６０質量％、９〜３０質量％、９〜２０質量％、または９〜１５質量％含有する、〔３１〕記載の使用。
〔３３〕好ましくは、前記剤が食品であり、かつ前記カテキン類を０．０５〜１０質量％、０．０５〜５質量％、０．０５〜１質量％、０．１〜１０質量％、０．１〜５質量％、０．１〜１質量％、１〜１０質量％、または１〜５質量％含有する、〔１９〕〜〔３０〕のいずれか１項記載の使用。
〔３４〕好ましくは、前記剤が、前記オルニチンを０．１５〜３０質量％、０．１５〜２０質量％、０．１５〜１５質量％、０．１５〜５質量％、０．１５〜３質量％、０．３〜３０質量％、０．３〜２０質量％、０．３〜１５質量％、０．３〜５質量％、０．３〜３質量％、３〜３０質量％、３〜２０質量％、３〜１５質量％、３〜５質量％、５〜３０質量％、５〜２０質量％、または５〜１５質量％含有する、〔３３〕記載の使用。
〔３５〕前記剤における前記カテキン類と前記オルニチンとの質量比が、好ましくは１：０．１〜１０、より好ましくは１：０．５〜１０、さらに好ましくは１：１〜８、さらに好ましくは１：１〜５、なお好ましくは１：２〜４である、〔１９〕〜〔３４〕のいずれか１項記載の使用。
〔３６〕好ましくは前記剤が経口剤である、〔１９〕〜〔３５〕のいずれか１項記載の使用。
【００６２】
〔３７〕アンモニア代謝促進のための、カテキン類およびオルニチンの使用。
〔３８〕持久力向上のための、カテキン類およびオルニチンの使用。
〔３９〕抗疲労のための、カテキン類およびオルニチンの使用。
〔４０〕運動による血糖値低下の抑制のための、カテキン類およびオルニチンの使用。
〔４１〕運動による血糖値低下からの回復の促進のための、カテキン類およびオルニチンの使用。
〔４２〕運動による筋肉グリコーゲン低下の抑制のための、カテキン類およびオルニチンの使用。
〔４３〕運動による筋肉グリコーゲン低下からの回復の促進のための、カテキン類およびオルニチンの使用。
〔４４〕筋持久力向上のための、カテキン類およびオルニチンの使用。
〔４５〕高アンモニア血症の予防もしくは改善のための、カテキン類およびオルニチンの使用。
〔４６〕肝性脳症の予防もしくは改善のための、カテキン類およびオルニチンの使用。
〔４７〕慢性疲労症候群の予防もしくは改善のための、カテキン類およびオルニチンの使用。
〔４８〕好ましくは、前記カテキン類が、カテキン、ガロカテキン、カテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、およびエピガロカテキンガレートからなる群より選択される少なくとも１種である、〔３７〕〜〔４７〕のいずれか１項記載の使用。
〔４９〕好ましくは、前記カテキン類およびオルニチンが、該カテキン類を０．１〜２０質量％、０．１〜１０質量％、０．１〜５質量％、１〜２０質量％、１〜１０質量％、１〜５質量％、３〜２０質量％、３〜１０質量％、または３〜５質量％含有する医薬品または医薬部外品の形態で使用される、〔３７〕〜〔４８〕のいずれか１項記載の使用。
〔５０〕好ましくは、前記医薬品または医薬部外品が、前記オルニチンを０．３〜６０質量％、０．３〜３０質量％、０．３〜２０質量％、０．３〜１５質量％、３〜６０質量％、３〜３０質量％、３〜２０質量％、３〜１５質量％、５〜６０質量％、５〜３０質量％、５〜２０質量％、５〜１５質量％、９〜６０質量％、９〜３０質量％、９〜２０質量％、または９〜１５質量％含有する、〔４９〕記載の使用。
〔５１〕好ましくは、前記カテキン類およびオルニチンが、該カテキン類を０．０５〜１０質量％、０．０５〜５質量％、０．０５〜１質量％、０．１〜１０質量％、０．１〜５質量％、０．１〜１質量％、１〜１０質量％、または１〜５質量％含有する食品の形態で使用される、〔３７〕〜〔４８〕のいずれか１項記載の使用。
〔５２〕好ましくは、前記食品が、前記オルニチンを０．１５〜３０質量％、０．１５〜２０質量％、０．１５〜１５質量％、０．１５〜５質量％、０．１５〜３質量％、０．３〜３０質量％、０．３〜２０質量％、０．３〜１５質量％、０．３〜５質量％、０．３〜３質量％、３〜３０質量％、３〜２０質量％、３〜１５質量％、３〜５質量％、５〜３０質量％、５〜２０質量％、または５〜１５質量％含有する、〔５１〕記載の使用。
〔５３〕前記カテキン類と前記オルニチンとの質量比が、好ましくは１：０．１〜１０、より好ましくは１：０．５〜１０、さらに好ましくは１：１〜８、さらに好ましくは１：１〜５、なお好ましくは１：２〜４である、〔３７〕〜〔５２〕のいずれか１項記載の使用。
〔５４〕好ましくは前記カテキン類およびオルニチンが経口投与される、〔３７〕〜〔５３〕のいずれか１項記載の使用。
【００６３】
〔５５〕アンモニア代謝促進に使用するための、カテキン類およびオルニチンの組み合わせ。
〔５６〕持久力向上に使用するための、カテキン類およびオルニチンの組み合わせ。
〔５７〕抗疲労に使用するための、カテキン類およびオルニチンの組み合わせ。
〔５８〕運動による血糖値低下の抑制に使用するための、カテキン類およびオルニチンの組み合わせ。
〔５９〕運動による血糖値低下からの回復の促進に使用するための、カテキン類およびオルニチンの組み合わせ。
〔６０〕運動による筋肉グリコーゲン低下の抑制に使用するための、カテキン類およびオルニチンの組み合わせ。
〔６１〕運動による筋肉グリコーゲン低下からの回復の促進に使用するための、カテキン類およびオルニチンの組み合わせ。
〔６２〕筋持久力向上に使用するための、カテキン類およびオルニチンの組み合わせ。
〔６３〕高アンモニア血症の予防もしくは改善に使用するための、カテキン類およびオルニチンの組み合わせ。
〔６４〕肝性脳症の予防もしくは改善に使用するための、カテキン類およびオルニチンの組み合わせ。
〔６５〕慢性疲労症候群の予防もしくは改善に使用するための、カテキン類およびオルニチンの組み合わせ。
〔６６〕好ましくは、前記カテキン類が、カテキン、ガロカテキン、カテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、およびエピガロカテキンガレートからなる群より選択される少なくとも１種である、〔５５〕〜〔６５〕のいずれか１項記載のカテキン類およびオルニチンの組み合わせ。
〔６７〕好ましくは、前記カテキン類を０．１〜２０質量％、０．１〜１０質量％、０．１〜５質量％、１〜２０質量％、１〜１０質量％、１〜５質量％、３〜２０質量％、３〜１０質量％、または３〜５質量％含有する医薬品または医薬部外品である、〔５５〕〜〔６６〕のいずれか１項記載のカテキン類およびオルニチンの組み合わせ。
〔６８〕好ましくは、前記医薬品または医薬部外品が、前記オルニチンを０．３〜６０質量％、０．３〜３０質量％、０．３〜２０質量％、０．３〜１５質量％、３〜６０質量％、３〜３０質量％、３〜２０質量％、３〜１５質量％、５〜６０質量％、５〜３０質量％、５〜２０質量％、５〜１５質量％、９〜６０質量％、９〜３０質量％、９〜２０質量％、または９〜１５質量％含有する、〔６７〕記載のカテキン類およびオルニチンの組み合わせ。
〔６９〕好ましくは、前記カテキン類を０．０５〜１０質量％、０．０５〜５質量％、０．０５〜１質量％、０．１〜１０質量％、０．１〜５質量％、０．１〜１質量％、１〜１０質量％、または１〜５質量％含有する食品である、〔５５〕〜〔６６〕のいずれか１項記載のカテキン類およびオルニチンの組み合わせ。
〔７０〕好ましくは、前記食品が、前記オルニチンを０．１５〜３０質量％、０．１５〜２０質量％、０．１５〜１５質量％、０．１５〜５質量％、０．１５〜３質量％、０．３〜３０質量％、０．３〜２０質量％、０．３〜１５質量％、０．３〜５質量％、０．３〜３質量％、３〜３０質量％、３〜２０質量％、３〜１５質量％、３〜５質量％、５〜３０質量％、５〜２０質量％、または５〜１５質量％含有する、〔６９〕記載のカテキン類およびオルニチンの組み合わせ。
〔７１〕前記カテキン類と前記オルニチンとの質量比が、好ましくは１：０．１〜１０、より好ましくは１：０．５〜１０、さらに好ましくは１：１〜８、さらに好ましくは１：１〜５、なお好ましくは１：２〜４である、〔５５〕〜〔７０〕のいずれか１項記載のカテキン類およびオルニチンの組み合わせ。
〔７２〕好ましくは経口投与される、〔５５〕〜〔７１〕のいずれか１項記載のカテキン類およびオルニチンの組み合わせ。
〔７３〕前記カテキン類およびオルニチンの成人１人１日当たりの投与量が以下のとおりである、〔５５〕〜〔７２〕のいずれか１項記載のカテキン類およびオルニチンの組み合わせ：
［カテキン類］好ましくは１００〜３０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、より好ましくは２５０〜２０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、さらに好ましくは２５０〜１０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、さらに好ましくは２５０〜６００ｍｇ／６０ｋｇ体重；
［オルニチン（遊離体換算）］好ましくは１００〜５０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、より好ましくは２５０〜３０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、さらに好ましくは４００〜２０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、さらに好ましくは５００〜２０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、さらに好ましくは８００〜１６００ｍｇ／６０ｋｇ体重、あるいは、好ましくは２５０〜８００ｍｇ／６０ｋｇ体重、さらに好ましくは５００〜８００ｍｇ／６０ｋｇ体重。
〔７４〕好ましくは、前記投与量のカテキン類およびオルニチンが、１日１回投与されるか、または１日２回もしくは３回以上に分けて投与される、〔７３〕記載のカテキン類およびオルニチンの組み合わせ。
【００６４】
〔７５〕アンモニア代謝促進方法であって、それを必要とする対象にカテキン類およびオルニチンを有効量で投与することを含む、方法。
〔７６〕持久力向上方法であって、それを必要とする対象にカテキン類およびオルニチンを有効量で投与することを含む、方法。
〔７７〕抗疲労方法であって、それを必要とする対象にカテキン類およびオルニチンを有効量で投与することを含む、方法。
〔７８〕運動による血糖値低下の抑制方法であって、それを必要とする対象にカテキン類およびオルニチンを有効量で投与することを含む、方法。
〔７９〕運動による血糖値低下からの回復の促進方法であって、それを必要とする対象にカテキン類およびオルニチンを有効量で投与することを含む、方法。
〔８０〕運動による筋肉グリコーゲン低下の抑制方法であって、それを必要とする対象にカテキン類およびオルニチンを有効量で投与することを含む、方法。
〔８１〕運動による筋肉グリコーゲン低下からの回復の促進方法であって、それを必要とする対象にカテキン類およびオルニチンを有効量で投与することを含む、方法。
〔８２〕筋持久力向上方法であって、それを必要とする対象にカテキン類およびオルニチンを有効量で投与することを含む、方法。
〔８３〕高アンモニア血症の予防もしくは改善方法であって、それを必要とする対象にカテキン類およびオルニチンを有効量で投与することを含む、方法。
〔８４〕肝性脳症の予防もしくは改善方法であって、それを必要とする対象にカテキン類およびオルニチンを有効量で投与することを含む、方法。
〔８５〕慢性疲労症候群の予防もしくは改善方法であって、それを必要とする対象にカテキン類およびオルニチンを有効量で投与することを含む、方法。
〔８６〕好ましくは、前記カテキン類が、カテキン、ガロカテキン、カテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、およびエピガロカテキンガレートからなる群より選択される少なくとも１種である、〔７５〕〜〔８５〕のいずれか１項記載の方法。
〔８７〕前記カテキン類と前記オルニチンとの質量比が、好ましくは１：０．１〜１０、より好ましくは１：０．５〜１０、さらに好ましくは１：１〜８、さらに好ましくは１：１〜５、なお好ましくは１：２〜４である、〔７５〕〜〔８６〕のいずれか１項記載の方法。
〔８８〕好ましくは前記投与が経口投与である、〔７５〕〜〔８７〕のいずれか１項記載の方法。
〔８９〕前記カテキン類およびオルニチンの成人１人１日当たりの投与量が以下のとおりである、〔７５〕〜〔８８〕のいずれか１項記載の方法：
［カテキン類］好ましくは１００〜３０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、より好ましくは２５０〜２０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、さらに好ましくは２５０〜１０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、さらに好ましくは２５０〜６００ｍｇ／６０ｋｇ体重；
［オルニチン（遊離体換算）］好ましくは１００〜５０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、より好ましくは２５０〜３０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、さらに好ましくは４００〜２０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、さらに好ましくは５００〜２０００ｍｇ／６０ｋｇ体重、さらに好ましくは８００〜１６００ｍｇ／６０ｋｇ体重、あるいは、好ましくは２５０〜８００ｍｇ／６０ｋｇ体重、さらに好ましくは５００〜８００ｍｇ／６０ｋｇ体重。
〔９０〕好ましくは、前記投与量のカテキン類およびオルニチンが、１日１回投与されるか、または１日２回もしくは３回以上に分けて投与される、〔８９〕記載の方法。
【００６５】
〔９１〕カテキン類およびオルニチンを有効成分とするアンモニア代謝促進用食品。
〔９２〕カテキン類およびオルニチンを有効成分とする持久力向上用食品。
〔９３〕カテキン類およびオルニチンを有効成分とする抗疲労用食品。
〔９４〕カテキン類およびオルニチンを有効成分とする運動による血糖値低下の抑制用食品。
〔９５〕カテキン類およびオルニチンを有効成分とする運動による血糖値低下からの回復の促進用食品。
〔９６〕カテキン類およびオルニチンを有効成分とする運動による筋肉グリコーゲン低下の抑制用食品。
〔９７〕カテキン類およびオルニチンを有効成分とする運動による筋肉グリコーゲン低下からの回復の促進用食品。
〔９８〕カテキン類およびオルニチンを有効成分とする筋持久力向上用食品。
〔９９〕カテキン類およびオルニチンを有効成分とする高アンモニア血症の予防もしくは改善用食品。
〔１００〕カテキン類およびオルニチンを有効成分とする肝性脳症の予防もしくは改善用食品。
〔１０１〕カテキン類およびオルニチンを有効成分とする慢性疲労症候群の予防もしくは改善用食品。
〔１０２〕好ましくは、前記カテキン類が、カテキン、ガロカテキン、カテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、およびエピガロカテキンガレートからなる群より選択される少なくとも１種である、〔９１〕〜〔１０１〕のいずれか１項記載の食品。
〔１０３〕好ましくは、前記カテキン類を０．０５〜１０質量％、０．０５〜５質量％、０．０５〜１質量％、０．１〜１０質量％、０．１〜５質量％、０．１〜１質量％、１〜１０質量％、または１〜５質量％含有する、〔９１〕〜〔１０２〕のいずれか１項記載の食品。
〔１０４〕好ましくは、前記オルニチンを０．１５〜３０質量％、０．１５〜２０質量％、０．１５〜１５質量％、０．１５〜５質量％、０．１５〜３質量％、０．３〜３０質量％、０．３〜２０質量％、０．３〜１５質量％、０．３〜５質量％、０．３〜３質量％、３〜３０質量％、３〜２０質量％、３〜１５質量％、３〜５質量％、５〜３０質量％、５〜２０質量％、または５〜１５質量％含有する、〔１０３〕記載の食品。
〔１０５〕前記カテキン類と前記オルニチンとの質量比が、好ましくは１：０．１〜１０、より好ましくは１：０．５〜１０、さらに好ましくは１：１〜８、さらに好ましくは１：１〜５、なお好ましくは１：２〜４である、〔９１〕〜〔１０４〕のいずれか１項記載の食品。
【実施例】
【００６６】
以下、実施例を用いて本発明をさらに具体的に説明する。ただし、本発明の技術的範囲はこれら実施例に限定されるものではない。
【００６７】
参考例１  カテキン類含有緑茶抽出物の調製
市販の緑茶抽出物（三井農林(株)「ポリフェノンＨＧ」）１，０００ｇを、２５℃、２００ｒｐｍの撹拌条件下で、９５質量％エタノール水溶液９，０００ｇ中に懸濁させた。これに活性炭（クラレケミカル（株）、「クラレコールＧＬＣ」）２００ｇと酸性白土（水澤化学（株）、「ミズカエース♯６００」）５００ｇとを投入し、約１０分間撹拌を続けた。さらに２５℃で３０分間撹拌処理を続けた。次に、懸濁液を２号ろ紙でろ過して活性炭、酸性白土、および沈殿物を除去した後、ろ過液を０．２μｍメンブランフィルターにて再ろ過した。イオン交換水２００ｇをろ過液に加え、４０℃、３．３ｋＰａでエタノールを留去し、減圧濃縮した。濃縮物のうち７５０ｇをステンレス容器に投入し、イオン交換水で全量を１０，０００ｇとし、５質量％重炭酸ナトリウム水溶液３０ｇを添加してｐＨ５．５に調整した。得られた濃縮物を含む溶液に、２２℃、１５０ｒｐｍの撹拌条件下で、イオン交換水１０．７ｇ中にキッコーマンタンナーゼＫＴＦＨ（Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｇｒａｄｅ、５００Ｕ／ｇ以上）２．７ｇを溶解させた酵素液を添加した。３０分後に反応液のｐＨが４．２４に低下した時点で、９５℃の温浴に該ステンレス容器を浸漬し、９０℃１０分間保持して酵素活性を完全に失活させた。次いで、反応液を２５℃まで冷却した後に濃縮処理を行い、緑茶抽出物の精製物を得た。得られた精製緑茶抽出物は、（Ａ）カテキン類の含有量が１４．９量％、該カテキン類中のカテキンガレート類の割合が４５．３質量％であった。
【００６８】
実施例１  カテキン類およびオルニチンが肝細胞のアンモニア代謝に及ぼす影響
肝細胞には、肝細胞培養キットＰ−２（ＨＰＣ０３Ｐ−ＢＡＬ、雄性Ｂａｌｂ／ｃマウス由来、２４ｗｅｌｌ、１×１０5ｃｅｌｌ／ｗｅｌｌ、コスモ・バイオ株式会社）を用いた。カテキン類としては、参考例１で調製した緑茶抽出物（カテキン類１４．９質量％含有）を用いた。肝細胞を、対照培地、オルニチン含有培地（１ｍＭオルニチン塩酸塩含有対照培地）、カテキン類含有培地（０．００１質量％緑茶抽出物含有対照培地）、または、オルニチンおよびカテキン類含有培地（１ｍＭオルニチン塩酸塩および０．００１質量％緑茶抽出物含有対照培地）中で、３７℃にて２０時間培養した。対照培地には、５ｍＭ塩化アンモニウム含有ＤＭＥＭ培地（高グルコース、ＧｌｕｔａＭＡＸ添加、ペニシリン／ストレプトマイシン添加、ピルビン酸不含有、フェノールレッド不含有、グルタミン不含有、ＦＢＳ不含有）を用いた。培養後の培地上清を回収し、これに含まれるアンモニアをＡｍｍｏｎｉａ  Ａｓｓａｙ  Ｋｉｔ（ａｂｃａｍ）を用いて定量した。定量値について、対照群との間での有意差検定を行った（Dunnett test, vs. 対照群、ｎ＝３）。
【００６９】
アンモニアの定量結果を図１に示す。対照群に対し、オルニチン塩酸塩およびカテキン類含有群において、培地中のアンモニア濃度が統計学的に有意に低減し、アンモニア代謝が促進されたことが示された。
【００７０】
実施例２  カテキン類およびオルニチンがヒト運動中の血中アンモニア濃度および疲労感に及ぼす影響
〔方法〕
（被験者）
健康な成人男性１０名（２６〜３６歳）を被験者とした。被験者は、事前に心拍測定を伴う自転車漕ぎ運動にて体力を測定した。１０名のうち１名は指定運動強度に到達できないことにより、試験から除外した。
【００７１】
（実験計画）
上記事前の体力測定から１週間以上の後、試験を実施した。試験では、１日目に１回目の運動を実施し、その日から２週間、カテキン飲料１本（ヘルシアウォーター  グレープフルーツ味  ５００ｍＬ：花王株式会社、カテキン類５４０ｍｇ含有）を毎日被験者に摂取させた。最終のカテキン飲料摂取日の翌日に、２回目の運動を行った。この試験を計２回実施し、各試験の間にはウォッシュアウト期間として２週間以上の間隔をあけた。
【００７２】
（運動）
運動としては自転車漕ぎ運動を行った。運動強度が、開始時の２０ＷＡＴＴから、約４０分で各被験者の推定最大心拍数（[２２０−年齢]／分）の約７０％となる強度まで単純一次増加にて到達するように、運動負荷を調整した。
【００７３】
（試験素材）
１回目の運動の開始１時間前に、各被験者は、ミネラルウォーター５００ｍＬおよびプラセボサプリメントを摂取した。２回目の運動の開始１時間前には、各被験者は、試験素材：（i）カテキン飲料１本とプラセボサプリメント１６粒；または（ii）カテキン飲料１本とオルニチンサプリメント１２粒およびプラセボサプリメント４粒を摂取した。試験素材の詳細は以下のとおり：
カテキン飲料：ヘルシアウォーター  グレープフルーツ味  ５００ｍＬ（花王株式会社）、１本あたりカテキン類５４０ｍｇ含有；
プラセボサプリメント：プラセプラス（プラセボ製薬株式会社）、アミノ酸不含有；
オルニチンサプリメント：オルニチン（協和発酵バイオ株式会社）、１２粒中にオルニチン１６００ｍｇ含有；
２回の試験を通して、全ての被験者は（i）および（ii）を１度ずつ摂取した。試験素材の提供は単盲検法により行われた。
【００７４】
（血中アンモニア濃度測定）
各試験の１回目および２回目の運動の際には、運動負荷直前（安静時）、ならびに運動終了の直後、５分後、１０分後、１５分後および３０分後に、各被験者の指先から採血した。採血した血液（全血）について、血中アンモニア測定装置（ポケットケムＢＡ  ＰＡ−４１４０、アークレイ株式会社）を用いて、血中アンモニア濃度を測定した。各被験者の各採血時点について、２回目の運動時の測定値から１回目の運動時の測定値を差し引いた値を求め、血中アンモニア濃度推移（Δ血中アンモニア濃度）として取得した。さらに、各被験者について、採血期間（運動負荷直前から運動終了３０分後まで）のΔ血中アンモニア濃度について濃度曲線下面積（ＡＵＣ）を求めた。
【００７５】
２回の試験で得られた全被験者からのデータを、２回目運動前に摂取した試験素材の種類によって（i）群（試験素材（i）投与群）および（ii）群（試験素材（ii）投与群）の２群に分けた。各群について、血中アンモニア濃度、Δ血中アンモニア濃度、およびそのＡＵＣの平均値を求めた（各群ｎ＝９）。さらにＡＵＣについて、両群間での有意差検定を行った（t-test）。
【００７６】
（疲労度アンケート）
各試験における２回目の運動の後、各被験者から、１回目（試験素材摂取なし）の運動時と比べての２回目（試験素材摂取後）の運動時の身体状態を、アンケート聴取した。アンケートの項目は図４に示したとおりであった。各項目への回答は、「１（肯定・良）」から「５（否定・悪）」までの５段階および「不明」の中から選択させた。
【００７７】
〔結果〕
（血中アンモニア濃度）
（i）および（ii）群についての１回目（試験素材摂取なし）および２回目（試験素材摂取後）の運動後の血中アンモニア濃度、ならびにΔ血中アンモニア濃度を、それぞれ図２Ａ〜Ｃに示す。図２Ａ〜Ｃのデータは、各採血時点における（i）および（ii）各群の平均値（±ＳＥ）を表す。図３は、（i）および（ii）群についてのΔ血中アンモニア濃度のＡＵＣ（平均値±ＳＥ）を示す。図２Ｃおよび図３に示すように、カテキン類とオルニチン併用群（（ii）群）では、カテキン類単独群（（i）群）に比べて、血中アンモニア濃度が統計学的に有意に低下した。このことから、カテキン類とオルニチンの併用により、運動中の血中アンモニア濃度上昇を抑制することができることが示された。
【００７８】
（疲労度）
疲労度アンケートの結果を図４に示す。カテキン類とオルニチン併用群（（ii）群;Cat+O）では、カテキン類単独群（（i）群;Cat）と比べて、「素早く動けましたか」、「全体的に、楽に運動できましたか」、「運動を長く続けられそうな感じはしましたか」、「スタミナがついた感じはしますか」、および「運動後の疲労（肉体疲労）の感じ方は変わりましたか」の項目でより肯定的な回答が得られた。このことから、カテキン類とオルニチンの併用により、運動による疲労が低減され、運動中の持久力が向上したことが示された。
【００７９】
実施例３  カテキン類およびオルニチンがヒト運動中の血中成分および筋持久力におよぼす影響
〔方法〕
（被験者）
健康な成人男性９名（２７〜３９歳）を被験者とした。被験者は、事前に心拍測定を伴う自転車漕ぎ運動にて体力を測定した。
【００８０】
（実験計画）
上記事前の体力測定翌日以降から試験を実施した。試験では、９名の被験者を２つのグループに分けた。片方のグループには、２週間、被験品として対照飲料１本（プラセボヘルシアウォーター  グレープフルーツ味  ５００ｍＬ：カテキン類非含有）およびプラセボサプリメント（プラセプラス（プラセボ製薬株式会社））１２粒を毎日摂取させ、もう片方のグループには、２週間、被験品としてカテキン飲料１本（ヘルシアウォーター  グレープフルーツ味  ５００ｍＬ：花王株式会社、カテキン類５４０ｍｇ含有）およびオルニチンサプリメント（オルニチン（協和発酵バイオ株式会社）、１２粒中にオルニチン１６００ｍｇ含有）１２粒を毎日摂取させた。最終の被験品摂取日の翌日に、筋持久力測定試験を行った。この試験をクロスオーバーで計２回実施し、各試験の間にはウォッシュアウト期間として６日間以上の間隔をあけた。被験品の提供は被験者には内容を明かさない単盲検とした。
【００８１】
（筋持久力測定試験）
以下の手順で連続筋力測定を含む変則的な自転車漕ぎ運動を行った。各試験参加者の運動強度は事前測定よりそれぞれ導出した。
１．被験品摂取：運動負荷開始（ウォーミングアップ）約１時間前に、各被験者に、試験前２週間に摂取したものと同一の被験品を摂取させた。
２．安静馴化：更衣・準備体操の後、１０分間の座位安静を行った。
３．採血：指先採血を行った。
４．ウォーミングアップ：１分間の低強度（４０Ｗ、５０ｒｐｍ）運動。
５．練習：最大筋力の６０％程の力で、５回転の自転車漕ぎ運動。
６．１回目の連続筋力測定：最大筋力で１６回転の５０ｒｐｍ自転車漕ぎ運動を負荷し、その際の発揮トルクを発揮筋力として測定した。
７．クールダウン：１分間の低強度（４０Ｗ、５０ｒｐｍ）運動。
８．休憩、採血：そのままの態勢で２または３分間休憩し、この間に指先採血を行った。
９．運動：７０％ＨＲｍａｘ（ボルグ指数「きつい」を超えない）強度の持久性運動を１０分間負荷した。
１０．２回目の連続筋力測定：最大筋力で１６回転の５０ｒｐｍ自転車漕ぎ運動を負荷し、その際の発揮トルクを発揮筋力として測定した。
１１．クールダウン：１分間の低強度（４０Ｗ、５０ｒｐｍ）運動。
１２．採血：クールダウン終了直後、ならびに筋力測定の１０分後および２０分後に指先採血を行った。
【００８２】
クロスオーバーによる２回の試験で得られた被験者からの全データを、試験前に摂取した被験品の種類によって対照群（対照飲料およびプラセボサプリメント投与群）および、カテキン類とオルニチン併用群（カテキン飲料およびオルニチンサプリメント投与群）の２群に分けた。
【００８３】
（血中アンモニア濃度および血中グルコース濃度測定）
筋持久力測定試験で採血した各被験者の血液（全血）について、血中アンモニア測定装置（ポケットケムＢＡ  ＰＡ−４１４０、アークレイ株式会社）を用いて血中アンモニア濃度を測定し、またＡＣＣＵ−ＣＨＥＣ  ＡＶＩＶＡ（Ｒｏｃｈｅ）にて血中グルコース濃度を測定した。各被験者の各採血時点での測定値から、安静時（１回目の連続筋力測定前）の測定値を差し引いた値を、血中アンモニア濃度推移（Δ血中アンモニア濃度）および血中グルコース濃度推移（Δ血中グルコース濃度）として取得した。測定値の群間比較は各採血時点ごとに対応のあるｔ検定にて実施した。
【００８４】
（筋持久力測定）
各被験者の各脚ごとに、連続筋力測定での１６回転の自転車漕ぎのうちトルク値が安定する２回転目〜１５回転目の発揮トルクの平均を求め、発揮筋力とした。発揮筋力の群間比較は各被験者を入れ子構造とした計１８脚によるｎｅｓｔｅｄ  ＡＮＯＶＡ法を用いた。
【００８５】
〔結果〕
（血中アンモニア濃度）
２回の試験で測定されたΔ血中アンモニア濃度の平均値（±ＳＥ）を図５Ａに示す。１回目の連続筋力測定直後のΔ血中アンモニア濃度は、カテキン類とオルニチン併用群では対照群と比較して低下しており、運動に伴うアンモニア値上昇が抑制される傾向であった。さらに、運動終了後（２回目の連続筋力測定後）の各時点でも、カテキン類とオルニチン併用群は、対照群と比較して、２回目連続筋力測定での発揮筋力の増大（図６参照）により運動強度（運動量）が高かったのにもかかわらず、Δ血中アンモニア濃度が低下した。このことから、カテキン類とオルニチンの併用により運動に伴うアンモニア値上昇が抑制される傾向があることが分かった。
【００８６】
（血中グルコース濃度）
２回の試験で測定されたΔ血中グルコース濃度の平均値（±ＳＥ）を図５Ｂに示す。対照群と比較してカテキン類とオルニチン併用群では、Δ血中グルコース濃度が運動（２回目の連続筋力測定）終了直後から低下抑制される傾向があり、さらにその後の２時点では有意に低下抑制されていた。この結果より、カテキン類とオルニチン併用群では運動中の血糖値低下が抑制され、さらに運動後の血糖値の回復が亢進していたことが示された。
【００８７】
（筋持久力）
図６ＡおよびＢに、２回の試験で測定された脚の発揮筋力の平均値（±ＳＥ）を示す。１回目の連続筋力測定では、対照群とカテキン類とオルニチン併用群の間に発揮筋力の有意な差はなかったが、疲労状態での２回目の連続筋力測定では、対照群と比較しカテキン類とオルニチン併用群は有意に発揮筋力値が高かったことから、カテキン類とオルニチン併用群で筋持久力が向上したことが示された。
【００８８】
実施例４  カテキン類およびオルニチンが持久力におよぼす影響
〔方法〕
マウス（雄性Ｂａｌｂ／ｃ、８週齢；オリエンタルバイオ（株））は、１週間予備飼育した後、初期持久力平均値が同等になるよう４群に分けた。持久力は、トレッドミル（傾斜８度、２８ｍ／分）走行での限界走行時間として測定した。試験期間中、マウスには試験食ＡＩＮ７６準拠粉末食（１０％脂質）を自由摂食、自由飲水させた。
【００８９】
試験では、各群のマウスに軽度運動走行（トレッドミル、傾斜８度、２０ｍ／分、３０分間）を４回／週、計４週間施した。４週間後、再びトレッドミル（傾斜８度、２８ｍ／分）により各個体の持久力（限界走行時間）を測定した。各運動走行および持久力測定の１時間前には、各群のマウスに以下の試験物質のいずれかを経口ゾンデを用いて胃内投与した。限界走行時間の測定値について、ｃｏｎｔｒｏｌとの間での有意差検定を行った（Dunnett test, vs. control、ｎ＝７〜８）。
【００９０】
持久力（限界走行時間）測定後、２日間の回復期間を設けたのちに、マウスのトレッドミル走行（傾斜８度、２５ｍ／分、１２０分間）を行った。なお、この走行１時間前にも、各群のマウスに試験物質を胃内投与した。運動直後にマウスを安楽殺および解剖して大腿四頭筋を採取した。採取した筋は、重量測定の後、速やかに液体窒素にて凍結し、−８０℃にて測定まで保存した。後日、保存していた大腿四頭筋より、Ｇｌｙｃｏｇｅｎ  Ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃ  Ａｓｓａｙ  Ｋｉｔ  II（ＢｉｏＶｉｓｉｏｎ）を用いてグリコーゲン量を定量し、またＰｉｅｒｃｅTMＢＣＡ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ａｓｓａｙ  Ｋｉｔ（Ｔｈｅｒｍｏ  ＳＣＩＥＮＴＩＦＩＣ）を用いてタンパク量を定量した。それぞれの定量値から、筋肉グリコーゲン量として、タンパク質量当たりのグリコーゲン量を定量した。定量値について、各群間の有意差検定を行った（Tukey post hoc one way anova、ｎ＝７〜８）。
【００９１】
（試験物質）
第１群（ｃｏｎｔｒｏｌ）：水
第２群（Ｃａｔ）        ：茶カテキン類（０．２ｇ／ｋｇ体重）
第３群（Ｏｒｎ）        ：茶カテキン類（０．２ｇ／ｋｇ体重）
＋オルニチン（オルニチン塩酸塩０．７８ｇ／ｋｇ体重、
オルニチン換算０．６０ｇ／ｋｇ体重）
第４群（Ｃａｔ＋Ｏｒｎ）：茶カテキン類（０．２ｇ／ｋｇ体重）
＋オルニチン（オルニチン塩酸塩０．７８ｇ／ｋｇ体重、
オルニチン換算０．６０ｇ／ｋｇ体重）
茶カテキン類：茶カテキン製剤（ポリフェノン７０Ａ；三井農林（株）、カテキン量：７７．４％（ガレート率９５．１％）カテキン組成：ＥＧＣｇ  ５５．６％、ＥＧＣ  ２．１％、ＥＣｇ  １２．５％、ＥＣ  １．０％、ＧＣ  ０．５％、ＧＣｇ  ４．９％、Ｃ  ０．２％、Ｃｇ  ０．６％、カフェイン量：０．１９５％、％は質量％を意味する）
オルニチン：オルニチン塩酸塩（協和発酵バイオ）
なお、茶カテキン製剤中に０．１９５質量％カフェインが含まれるため、第１群（ｃｏｎｔｒｏｌ）および、第３群（Ｏｒｎ）には等量のカフェインを投与した（０．４ｍｇ／ｋｇ体重）。
【００９２】
〔結果〕
図７に各群のマウスのトレッドミル限界走行時間の平均値（±ＳＥ）を示す。Ｃａｔ＋Ｏｒｎ群において、ｃｏｎｔｒｏｌ群に対し有意な持久力（限界走行時間）向上作用が認められた。図８に運動直後の筋肉グリコーゲン量の平均値（±ＳＥ）を示す。Ｃａｔ＋Ｏｒｎ群は、他の全ての群に対して有意に筋肉グリコーゲン量が多かった。 
【図１】
2018203719.tif 000002
【図２】
2018203719.tif 000003
【図３】
2018203719.tif 000004
【図４】
2018203719.tif 000005
【図５】
2018203719.tif 000006
【図６】
2018203719.tif 000007
【図７】
2018203719.tif 000008
【図８】
2018203719.tif 000009
【手続補正書】
【提出日】平成30年11月1日(2018.11.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カテキン類およびオルニチンを有効成分とするアンモニア代謝促進剤。
【請求項２】
カテキン類およびオルニチンを有効成分とする持久力向上剤。
【請求項３】
カテキン類およびオルニチンを有効成分とする運動による血糖値低下の抑制剤。
【請求項４】
カテキン類およびオルニチンを有効成分とする運動による血糖値低下からの回復の促進剤。
【請求項５】
カテキン類およびオルニチンを有効成分とする運動による筋肉グリコーゲン低下の抑制剤。
【請求項６】
カテキン類およびオルニチンを有効成分とする筋持久力向上剤。
【請求項７】
カテキン類とオルニチンとの質量比が１：０．１〜１０である、請求項１〜６のいずれか１項記載の剤。
【請求項８】
カテキン類およびオルニチンを有効成分とするアンモニア代謝促進用食品。
【請求項９】
カテキン類およびオルニチンを有効成分とする持久力向上用食品。
【請求項１０】
カテキン類およびオルニチンを有効成分とする運動による血糖値低下の抑制用食品。
【請求項１１】
カテキン類およびオルニチンを有効成分とする運動による血糖値低下からの回復の促進用食品。
【請求項１２】
カテキン類およびオルニチンを有効成分とする運動による筋肉グリコーゲン低下の抑制用食品。
【請求項１３】
カテキン類およびオルニチンを有効成分とする筋持久力向上用食品。
【請求項１４】
カテキン類とオルニチンとの質量比が１：０．１〜１０である、請求項８〜１３のいずれか１項記載の食品。