(57)【要約】【課題】反応液への熱伝達の高速化を図ると共に、反応液の流路内での移動のしやすさを向上させた熱サイクル装置、反応容器、および核酸増幅方法を提供する。【解決手段】熱サイクル装置１は、可撓性を有する壁により流路１６０が形成されて反応液１５０が第１領域１７０と第２領域１８０との間を移動可能な反応容器１００が装着される装着部と、第１領域１７０を第１温度に加熱する第１加熱部２１０と、第２領域１８０を第２温度に加熱する第２加熱部２２０と、反応液１５０を第１領域１７０と第２領域１８０との間で往復動作を行わせる往復機構と、第１加熱部２１０の有する第１熱印加部２１１と第２熱印加部２１２との間のギャップを変えて第１領域１７０の相対する内壁の間隔を変え、また、第２加熱部２２０の有する第３熱印加部２２１と第４熱印加部２２２との間のギャップを変えて第２領域１８０の相対する内壁の間隔を変える移動機構と、を備える。【選択図】図３Ａ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
可撓性を有する壁により流路が形成されて反応液が第１領域と第２領域との間を移動可能な反応容器が装着される装着部と、
前記装着部に前記反応容器が装着された場合、前記第１領域を第１温度に加熱する第１の熱印加部および第２の熱印加部を有する第１加熱部と、
前記装着部に前記反応容器が装着された場合、前記第２領域を第２温度に加熱する第３の熱印加部および第４の熱印加部を有する第２加熱部と、
前記反応液を前記第１領域と前記第２領域との間で往復動作を行わせる往復機構と、
前記第１熱印加部と前記第２熱印加部との間のギャップを変えて前記第１領域の前記壁の内壁の第１の部分と前記第１の部分に相対する内壁の部分との間隔を変え、また、前記第３熱印加部と前記第４熱印加部との間のギャップを変えて前記第２領域の前記壁の内壁の第２の部分と前記第２の部分に相対する内壁の部分との間隔を変える移動機構と、
を備えることを特徴とする熱サイクル装置。
【請求項２】
請求項１に記載の熱サイクル装置であって、
前記反応容器は、相対する第１の内壁と第２の内壁とを有し、
前記第１の内壁と前記第２の内壁との距離は、前記流路に前記反応液が配置された場合に、前記反応液が相対する前記第１の内壁と前記第２の内壁との両方に接触する距離であることを特徴とする熱サイクル装置。
【請求項３】
請求項１または請求項２に記載の熱サイクル装置であって、
前記往復機構は、前記装着部と前記第１加熱部と前記第２加熱部との配置を第１の配置と第２の配置とで切換え、
前記第１の配置は、前記第１領域が重力の作用する方向における前記流路の最下部に位置する配置であり、
前記第２の配置は、前記第２領域が重力の作用する方向における前記流路の最下部に位置する配置であることを特徴とする熱サイクル装置。
【請求項４】
請求項１または請求項２に記載の熱サイクル装置であって、
前記往復機構は、前記移動機構を含み、前記反応容器の前記内壁を密着させることで前記反応液を移動させ、前記往復動作を行わせることを特徴とする熱サイクル装置。
【請求項５】
請求項１〜請求項４のいずれか一項に記載の熱サイクル装置であって、
前記第１熱印加部と前記第２熱印加部とを熱的に接続する第１接続領域と、
前記第３熱印加部と前記第４熱印加部とを熱的に接続する第２接続領域と、
を備えることを特徴とする熱サイクル装置。
【請求項６】
請求項１〜請求項５のいずれか一項に記載の熱サイクル装置であって、
前記第１熱印加部は凸部を有し、前記第２熱印加部は前記凸部に対応する位置に凹部を有することを特徴とする熱サイクル装置。
【請求項７】
可撓性を有する第１の壁と、
可撓性を有し、前記第１の壁に相対して配置された第２の壁と、
壁に囲まれて形成された流路と、を有し、
前記第１の壁の内壁と前記第２の壁の内壁との距離は、前記流路に反応液が配置された場合に、前記反応液が前記第１の壁の内壁と前記第２の壁の内壁との両方に接触する距離であることを特徴とする反応容器。
【請求項８】
可撓性を有する壁を有する反応容器に形成された流路の第１領域と第２領域との間を反応液を移動させて核酸の増幅を行う核酸増幅方法であって、
第１熱印加部と第２熱印加部との間のギャップを変えて前記第１領域の前記壁の内壁の間隔を変える工程と、
前記第１熱印加部および前記第２熱印加部により前記第１領域を第１温度に加熱する工程と、
前記反応液を前記第１領域から前記第２領域に移動させる工程と、
第３熱印加部と第４熱印加部との間のギャップを変えて前記第２領域の前記壁の内壁の間隔を変える工程と、
前記第３熱印加部および前記第４熱印加部により前記第２領域を第２温度に加熱する工程と、
前記反応液を前記第２領域から前記第１領域に移動させる工程と、
を含むことを特徴とする核酸増幅方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、熱サイクル装置、反応容器、および核酸増幅方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、高速で核酸を増幅させる方法としてＰＣＲ（Polymerase Chain Reaction）法が広く普及しており、今後もＰＣＲ関連技術の応用範囲は拡大し続けると予想されている。ＰＣＲ法は、増幅の対象とする核酸（標的核酸）及び試薬を含む溶液（反応液）に熱サイクルを施すことで、標的核酸を増幅させる手法である。ＰＣＲ法では、現在、熱変性、アニーリングおよび伸長の各工程間の熱サイクルに要する時間を短縮することにより、効率的に標的核酸を増幅させることが求められている。
【０００３】
特許文献１では、反応容器内を反応液が往動する核酸増幅反応装置が記載されており、第１の内壁と第２の内壁との距離は、反応液が第１の内壁と第２の内壁の双方に接触する距離であることが開示されている。この構成により、核酸増幅反応液の加熱量の管理が行え、核酸の増幅量のばらつきを抑えることで、核酸を安定して増幅させることができるとしている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０１５−１５４７２２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
特許文献１の反応容器も含め、反応液が封入された反応容器の流路の厚さを小さくしていくと、反応液の移動が疎外され、高速移動させることが難しくなる。反対に、反応容器の流路の厚さを大きくしていくと、加熱部（ヒートブロック等）から反応液への熱伝導性が悪くなり、高速で熱を伝えることが難しくなるという課題がある。
従って、反応液への熱伝達の高速化を図ることができる熱サイクル装置、反応容器、および核酸増幅方法が要望されていた。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、上述の課題の少なくとも一部を解決するためになされたものであり、以下の形態または適用例として実現することが可能である。
【０００７】
［適用例１］本適用例に係る熱サイクル装置は、可撓性を有する壁により流路が形成されて反応液が第１領域と第２領域との間を移動可能な反応容器が装着される装着部と、装着部に反応容器が装着された場合、第１領域を第１温度に加熱する第１の熱印加部および第２の熱印加部を有する第１加熱部と、装着部に反応容器が装着された場合、第２領域を第２温度に加熱する第３の熱印加部および第４の熱印加部を有する第２加熱部と、反応液を第１領域と第２領域との間で往復動作を行わせる往復機構と、第１熱印加部と第２熱印加部との間のギャップを変えて第１領域の壁の内壁の第１の部分と第１の部分に相対する内壁の部分との間隔を変え、また、第３熱印加部と第４熱印加部との間のギャップを変えて第２領域の壁の内壁の第２の部分と第２の部分に相対する内壁の部分との間隔を変える移動機構と、を備えることを特徴とする。
【０００８】
本適用例の熱サイクル装置によれば、反応容器の流路を形成する壁は可撓性を有している。装着部に反応容器が装着された場合、第１加熱部で第１領域を第１温度に加熱する際、移動機構により、第１熱印加部と第２熱印加部との間のギャップを変えて第１領域の壁の内壁の第１の部分と第１の部分に相対する内壁の部分との間隔を変えて加熱する。また、第２加熱部で第２領域を第２温度に加熱する際、移動機構により、第３熱印加部と第４熱印加部との間のギャップを変えて第２領域の壁の内壁の第２の部分と第２の部分に相対する内壁の部分との間隔を変えて加熱する。そして、往復機構は、反応液を第１領域から第２領域に移動させ、また、第２領域から第１領域に移動させる往復動作を行わせる。
これにより、第１領域に反応液が位置する場合には、内壁の間隔（第１領域の壁の内壁の第１の部分と第１の部分に相対する内壁の部分との間隔）を小さくすることで、反応液が圧縮されて例えば偏平に広がり、反応液と第１熱印加部（第２熱印加部）との接触面積が大きくなるため、反応液に熱が高速で伝わる。また、第２領域に反応液が位置する場合には、内壁の間隔（第２領域の壁の内壁の第２の部分と第２の部分に相対する内壁の部分との間隔）を小さくすることで、反応液が圧縮されて例えば偏平に広がり、反応液と第３熱印加部（第４熱印加部）との接触面積が大きくなるため、反応液に熱が高速で伝わる。
従って、反応液への熱伝達の高速化を図ることができる熱サイクル装置を実現することができる。
【０００９】
［適用例２］上記適用例に記載の熱サイクル装置において、反応容器は、相対する第１の内壁と第２の内壁とを有し、第１の内壁と第２の内壁との距離は、流路に反応液が配置された場合に、反応液が相対する第１の内壁と第２の内壁との両方に接触する距離であることが好ましい。
【００１０】
本適用例の熱サイクル装置によれば、流路に反応液が配置された場合に、反応液が相対する第１の内壁と第２の内壁との両方に接触する距離に設定されることにより、移動機構で、第１の内壁と第２の内壁との間隔を狭めることで、反応液が圧縮されて広がり、反応液と第１加熱部（第２加熱部）との接触面積を確実に大きくすることができる。
【００１１】
［適用例３］上記適用例に記載の熱サイクル装置において、往復機構は、装着部と第１加熱部と第２加熱部との配置を第１の配置と第２の配置とで切換え、第１の配置は、第１領域が重力の作用する方向における流路の最下部に位置する配置であり、第２の配置は、第２領域が重力の作用する方向における流路の最下部に位置する配置であることが好ましい。
【００１２】
本適用例の熱サイクル装置によれば、往復機構により、第１領域が重力の作用する方向における流路の最下部に位置する第１の配置と、第２領域が重力の作用する方向における流路の最下部に位置する第２の配置とを切換える。この構成のように重力を利用することで、例えば、核酸を増幅するための、熱変性、アニーリングおよび伸長に要する時間を短縮することができる。
【００１３】
［適用例４］上記適用例に記載の熱サイクル装置において、往復機構は、移動機構を含み、反応容器の内壁を密着させることで反応液を移動させ、往復動作を行わせることが好ましい。
【００１４】
本適用例の熱サイクル装置によれば、往復機構により、内壁を密着させることで反応液を密着していない領域に移動させることで往復動作を行わせる。この構成によれば、反応容器を回動させずに反応液を往復動作させて、例えば核酸を増幅させることができる。
【００１５】
［適用例５］上記適用例に記載の熱サイクル装置において、第１熱印加部と第２熱印加部とを熱的に接続する第１接続領域と、第３熱印加部と第４熱印加部とを熱的に接続する第２接続領域と、を備えることが好ましい。
【００１６】
本適用例の熱サイクル装置によれば、第１接続領域により第１熱印加部と第２熱印加部とを熱的に接続し、第２接続領域により第３熱印加部と第４熱印加部とを熱的に接続する。この構成により、第１熱印加部と第２熱印加部との温度のバラツキを抑えることで、反応容器の第１領域を第１温度に加熱する場合、第１加熱部と接触した反応容器（壁）から反応液への安定した熱伝達と伝達の高速化を図ることができる。
同様に、第３熱印加部と第４熱印加部との温度のばらつきを抑えることで、反応容器の第２領域を第２温度に加熱する場合、第２加熱部と接触した反応容器（壁）から反応液への安定した熱伝達と伝達の高速化を図ることができる。
また、例えば、第１接続領域が、反応容器と接触して熱伝達が可能な場合には、更に反応液への熱伝達の高速化を図ることができる。これは、第２接続領域に関しても同様となる。
【００１７】
［適用例６］上記適用例に記載の熱サイクル装置において、第１熱印加部は凸部を有し、第２熱印加部は凸部に対応する位置に凹部を有することが好ましい。
【００１８】
本適用例の熱サイクル装置によれば、第１熱印加部は凸部を有し、第２熱印加部は凸部に対応する位置に凹部を有している。この構成により、可撓性を有する反応容器を第１熱印加部の凸部と第２熱印加部の凹部とで押し当てる（挟持する）ことで、平面同士で押し当てる場合に比べて壁との接触面積を増加させることができる。従って、反応液への熱伝導効率を向上させることができる。
【００１９】
［適用例７］本適用例に係る反応容器は、可撓性を有する第１の壁と、可撓性を有し、第１の壁に相対して配置された第２の壁と、壁に囲まれて形成された流路と、を有し、第１の壁の内壁と第２の壁の内壁との距離は、流路に反応液が配置された場合に、反応液が第１の壁の内壁と第２の壁の内壁との両方に接触する距離であることを特徴とする。
【００２０】
本適用例の反応容器によれば、反応液は第１の壁の内壁と第２の壁の内壁との両方に接触する距離となっているため、反応容器の外壁に熱印加部が接することで、反応液に熱印加部の熱を効率的に伝達することができる。また、更に、両方の内壁の距離を小さくして熱印加部を押し当てることで、反応液と熱印加部との接触面積を増加させることができることで、更に、反応液への熱伝導効率を向上させることができる。
【００２１】
［適用例８］本適用例に係る核酸増幅方法は、可撓性を有する壁を有する反応容器に形成された流路の第１領域と第２領域との間を反応液を移動させて核酸の増幅を行う核酸増幅方法であって、第１熱印加部と第２熱印加部との間のギャップを変えて第１領域の壁の内壁の間隔を変える工程と、第１熱印加部および第２熱印加部により第１領域を第１温度に加熱する工程と、反応液を第１領域から第２領域に移動させる工程と、第３熱印加部と第４熱印加部との間のギャップを変えて第２領域の壁の内壁の間隔を変える工程と、第３熱印加部および第４熱印加部により第２領域を第２温度に加熱する工程と、反応液を第２領域から第１領域に移動させる工程と、を含むことを特徴とする。
【００２２】
本適用例の核酸増幅方法によれば、反応容器の流路を形成する壁は可撓性を有している。装着部に反応容器が装着された場合、第１熱印加部と第２熱印加部との間のギャップを変えて反応容器の第１領域の壁の内壁の間隔を変える。次に、第１加熱部の有する第１熱印加部および第２熱印加部により第１領域を第１温度に加熱する。次に、反応液を第１領域から第２領域に移動させる。次に、第３熱印加部と第４熱印加部との間のギャップを変えて反応容器の第２領域の壁の内壁の間隔を変える。次に、第２加熱部の有する第３熱印加部および第４熱印加部により第２領域を第２温度に加熱する。以上のような工程を含んでいる。
これにより、第１領域に反応液が位置する場合には、内壁の間隔を小さくすることで、反応液が圧縮されて例えば偏平に広がり、反応液と第１熱印加部（第２熱印加部）との接触面積が大きくなるため、反応液に熱が高速で伝わる。また、第２領域に反応液が位置する場合には、内壁の間隔を小さくすることで、反応液が圧縮されて例えば偏平に広がり、反応液と第３熱印加部（第４熱印加部）との接触面積が大きくなるため、反応液に熱が高速で伝わる。
従って、反応液への熱伝達の高速化を図ることができる核酸増幅方法を実現することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１Ａ】第１実施形態に係る反応容器の側断面図。
【図１Ｂ】反応容器の平断面図。
【図２】熱サイクル装置における反応容器と加熱部との位置関係を示す概断面図。
【図３Ａ】第１配置において第１熱印加部が加熱位置に移動した状態を示す断面図。
【図３Ｂ】第１配置から第２配置に切換える状態を示す断面図。
【図３Ｃ】第２配置に切換えて第１熱印加部が初期位置に移動した状態を示す断面図。
【図３Ｄ】第２配置に切換えた場合の反応液の動作を示す断面図。
【図３Ｅ】第２配置において第４熱印加部が加熱位置に移動した状態を示す断面図。
【図３Ｆ】第２配置から第１配置に切換える状態を示す断面図。
【図３Ｇ】第１配置に切換えて第４熱印加部が初期位置に移動した状態を示す断面図。
【図４】熱サイクル装置を用いて２ステップＰＣＲを行う場合の処理手順を示すフローチャート。
【図５】第２実施形態の熱サイクル装置における反応容器と加熱部と押圧部との位置関係を示す概断面図。
【図６Ａ】第１領域の反応液を加熱する状態を示す図。
【図６Ｂ】第１領域の反応液を第２領域に移動させる状態を示す図。
【図６Ｃ】第２領域の反応液を加熱する状態を示す図。
【図６Ｄ】第２領域の反応液を第１領域に移動させる状態を示す図。
【図７】第３実施形態の熱サイクル装置における反応容器と加熱部との位置関係を示す概断面図。
【図８Ａ】第１加熱部の第１熱印加部が初期位置に位置した状態を示す斜視図。
【図８Ｂ】第１加熱部の第１熱印加部が加熱位置に位置した状態を示す斜視図。
【図９Ａ】第２加熱部の第４熱印加部が初期位置に位置した状態を示す斜視図。
【図９Ｂ】第２加熱部の第４熱印加部が加熱位置に位置した状態を示す斜視図。
【図１０Ａ】第１配置において第１熱印加部が加熱位置に移動した状態を示す断面図。
【図１０Ｂ】第１配置から第２配置に切換える状態を示す断面図。
【図１０Ｃ】第２配置に切換えて第１熱印加部が初期位置に移動した状態を示す断面図。
【図１０Ｄ】第２配置に切換えた場合の反応液の動作を示す断面図。
【図１０Ｅ】第２配置において第４熱印加部が加熱位置に移動した状態を示す断面図。
【図１１】第４実施形態の熱サイクル装置における反応容器と加熱部との位置関係を示す概断面図。
【図１２Ａ】第１加熱部の第１熱印加部が初期位置に位置した状態を示す斜視図。
【図１２Ｂ】第１加熱部の第１熱印加部が加熱位置に位置した状態を示す斜視図。
【図１３Ａ】第２加熱部の第４熱印加部が初期位置に位置した状態を示す斜視図。
【図１３Ｂ】第２加熱部の第４熱印加部が加熱位置に位置した状態を示す斜視図。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
以下、本発明の実施形態について、図面を参照して説明を行う。なお、以下の各図においては、説明の便宜上、各部材の尺度を実際とは異ならせて図示している。
【００２５】
〔第１実施形態〕
本実施形態の熱サイクル装置１は、ＰＣＲ（Polymerase Chain Reaction）法を用いた核酸を増幅させる装置として構成されている。
【００２６】
図１Ａは、本実施形態に係る反応容器１００の側断面図である。詳細には、反応容器１００の第３壁１３０側からの断面図である。図１Ｂは、反応容器１００の平断面図である。詳細には、反応容器１００の第１壁１１０側からの断面図である。
【００２７】
図１Ａ、図１Ｂに示すように、反応容器１００は、概ね直方体形状を成しており、第１壁１１０と第１壁１１０に対向する第２壁１２０と、第１壁１１０と第２壁１２０とをつなぐ第３壁１３０とにより構成されている。また、第１壁１１０、第２壁１２０、および第３壁１３０は可撓性を有して構成されている。
【００２８】
第１壁１１０、第２壁１２０、および第３壁１３０に囲まれる反応容器１００の内部には、反応液１５０が封入されている。本実施形態の反応液１５０は、反応容器１００の重力方向における最下部の領域に位置しており、最下部の領域となる位置で、第１壁１１０、第２壁１２０、および第３壁１３０のそれぞれの内壁（第１内壁１１０ａ、第２内壁１２０ａ、第３内壁１３０ａ）に接触する状態となっている。言い換えると、反応容器１００の内壁の距離は、反応容器１００が装着された場合に、反応液１５０が相対する第１内壁１１０ａと第２内壁１２０ａとの両方に接触する距離となっている。反応容器１００は、上記構成により、長手方向に反応液１５０が移動する経路となる流路１６０を構成している。反応液１５０は、流路１６０により、後述する第１領域１７０と第２領域１８０との間を移動可能となる。
【００２９】
本実施形態の熱サイクル装置１は、反応液１５０として、ＰＣＲによって増幅させるＤＮＡ（デオキシリボ核酸）配列を含むＤＮＡサンプル（標的核酸）、ＤＮＡを増幅するために必要なＤＮＡポリメラーゼ、並びにプライマー（２０塩基程度のオリゴヌクレオチド等）を含む水溶液を使用している。
【００３０】
図２は、熱サイクル装置１における反応容器１００と加熱部２００との位置関係を示す概断面図である。
【００３１】
加熱部２００は、第１加熱部２１０と第２加熱部２２０とで構成されている。第１加熱部２１０、第２加熱部２２０は、図示省略するヒーターから発生した熱を反応容器１００に伝える部材である。第１加熱部２１０は、第１熱印加部２１１と第２熱印加部２１２との２つで構成されている。同様に、第２加熱部２２０は、第３熱印加部２２１と第４熱印加部２２２との２つで構成されている。なお、第１熱印加部２１１、第２熱印加部２１２は、第１温度となるように温度を保持している。また、第３熱印加部２２１、第４熱印加部２２２は、第２温度となるように温度を保持している。
【００３２】
第１熱印加部２１１、第２熱印加部２１２、第３熱印加部２２１、および第４熱印加部２２２は、本実施形態ではアルミニウム製のブロックとして構成されることで、反応容器１００を効率よく加熱することができる。また、熱伝導率が高いためブロックに加熱ムラが生じにくく、精度の高い熱サイクルを実現している。また、加工が容易なのでブロックを精度よく成型でき、加熱の精度を高めることができる。従って、より正確な熱サイクルを実現できる。
【００３３】
第１加熱部２１０は、反応容器１００を装着部（図示省略）に装着した場合、反応容器１００の一方の端部（言い換えると流路１６０の一方の端部）の領域に相対している。なお、流路１６０の一方の端部の領域を第１領域１７０とする。
第２加熱部２２０は、反応容器１００を装着部（図示省略）に装着した場合、反応容器１００の他方の端部（言い換えると流路１６０の他方の端部）の領域に相対している。なお、流路１６０の他方の端部の領域を第２領域１８０とする。
【００３４】
第１加熱部２１０の第１熱印加部２１１と第２熱印加部２１２とは、第１領域１７０に対応する反応容器１００の第１壁１１０と第２壁１２０との外壁にそれぞれ接している。そして、熱サイクル動作時には、第１熱印加部２１１は第１壁１１０の外壁を第１の温度で加熱し、同様に第２熱印加部２１２は第２壁１２０の外壁を第１の温度で加熱する。詳細は後述する。
【００３５】
第２加熱部２２０の第３熱印加部２２１と第４熱印加部２２２とは、第２領域１８０に対応する反応容器１００の第１壁１１０と第２壁１２０との外壁にそれぞれ接している。そして、熱サイクル動作時には、第３熱印加部２２１は第１壁１１０の外壁を第２の温度で加熱し、同様に第４熱印加部２２２は第２壁１２０の外壁を第２の温度で加熱する。詳細は後述する。
【００３６】
本実施形態の熱サイクル装置１は、往復機構（図示省略）が備えられている。往復機構は、反応容器１００と、加熱部２００（第１加熱部２１０、第２加熱部２２０）と、後述する移動機構とを、第１の配置と第２の配置とに切換える機構である。
【００３７】
往復機構は、モーター、駆動軸（いずれも図示省略）等を含んで構成されている。駆動軸は、第１壁１１０の外壁の中心に垂直に設定されている。そして、モーターを作動させることにより、駆動軸を回動中心として反応容器１００と加熱部２００と移動機構とがその位置関係を保持して回動する。
【００３８】
なお、第１配置とは、第１領域１７０が、第２領域１８０よりも重力が作用する方向で下となる配置である。言い換えると、第１配置は、第１領域１７０が重力の作用する方向における流路１６０の最下部に位置する配置である。第１配置では、反応液１５０は、第１領域１７０に位置する状態となる。
【００３９】
また、第２配置とは、第２領域１８０が、第１領域１７０よりも重力が作用する方向で下となる配置である。言い換えると、第２配置は、第２領域１８０が重力の作用する方向における流路１６０の最下部に位置する配置である。第２配置では、反応液１５０は、第２領域１８０に位置する状態となる。
【００４０】
本実施形態の熱サイクル装置１は、移動機構（図示省略）が備えられている。移動機構は、反応容器１００に熱を印加する際に、第１熱印加部２１１と第２熱印加部２１２との間のギャップを変えて第１領域１７０の壁の内壁（第１壁１１０の第１内壁１１０ａ）の第１の部分（第１領域１７０に対応する第１内壁１１０ａの部分）と第１の部分に相対する内壁（第２壁１２０の第２内壁１２０ａ）の部分（第１領域１７０に対応する第２内壁１２０ａの部分）との間隔を変える機構である。また、移動機構は、反応容器１００に熱を印加する際に、第３熱印加部２２１と第４熱印加部２２２との間のギャップを変えて第２領域１８０の壁の内壁（第１壁１１０の第１内壁１１０ａ）の第２の部分（第２領域１８０に対応する第１内壁１１０ａの部分）と第２の部分に相対する内壁（第２壁１２０の第２内壁１２０ａ）の部分（第２領域１８０に対応する第２内壁１２０ａの部分）との間隔を変える機構である。
【００４１】
移動機構は、モーター、案内軸、案内軸と熱印加部をつなぐ案内部材（いずれも図示省略）等を含んで構成されている。移動機構は、本実施形態では、モーター、案内軸、案内部材のセットが２セット構成されている。
【００４２】
一方のセットとなる移動機構において、案内軸は、第１領域１７０に相対する第１壁１１０の外壁に垂直となるように設定されている。また、案内軸は螺旋状の溝を備えており、モーターを作動させることにより、案内軸が回転した場合、案内軸に案内された案内部材が、本実施形態では第１熱印加部２１１を移動させて、相対する第２熱印加部２１２との間のギャップを変える。
【００４３】
他方のセットとなる移動機構において、案内軸は、第２領域１８０に相対する第２壁１２０の外壁に垂直となるように設定されている。また、案内軸は同様に螺旋状の溝を備えており、モーターを作動させることにより、案内軸が回転した場合、案内軸に案内された案内部材が、本実施形態では第４熱印加部２２２を移動させて、相対する第３熱印加部２２１との間のギャップを変える。
【００４４】
本実施形態では、一方のセットとなる移動機構は、第１熱印加部２１１を移動させ、相対する第２熱印加部２１２とのギャプを変える。また、他方のセットとなる移動機構は、第４熱印加部２２２を移動させ、相対する第３熱印加部２２１とのギャプを変える。
【００４５】
移動機構は、熱印加部の位置（本実施形態では、第１熱印加部２１１と第４熱印加部２２２）を初期位置と加熱位置とに移動させる。なお、移動機構をこのような位置に移動させる制御を行うのは、図示省略する制御部となる。
【００４６】
初期位置とは、第１壁１１０および第２壁１２０の外壁に熱印加部が接する位置であり、相対する熱印加部が初期的に設定される間隔の位置となる。また、加熱位置とは、第１壁１１０または第２壁１２０のいずれかの外壁を押圧して可撓性を有する外壁（壁）を変形させることで相対する第１内壁１１０ａと第２内壁１２０ａとの間隔を狭めた位置となる。
【００４７】
移動機構は、本実施形態では、第１熱印加部２１１と第４熱印加部２２２とを第１配置と第２配置とにおいて、加熱位置と初期位置とに移動させる。本実施形態では、第２熱印加部２１２および第３熱印加部２２１は位置が固定されており、相対する第１熱印加部２１１と第４熱印加部２２２とにより反応容器１００を挟持している。
【００４８】
図３Ａ〜図３Ｇは、熱サイクル装置１を用いて２ステップＰＣＲを行う場合の動作を模式的に示した図である。詳細には、図３Ａは、第１配置において第１熱印加部２１１が加熱位置に移動した状態を示す断面図である。図３Ｂは、第１配置から第２配置に切換える状態を示す断面図である。図３Ｃは、第２配置に切換えて第１熱印加部２１１が初期位置に移動した状態を示す断面図である。図３Ｄは、第２配置に切換えた場合の反応液１５０の動作を示す断面図である。図３Ｅは、第２配置において第４熱印加部２２２が加熱位置に移動した状態を示す断面図である。図３Ｆは、第２配置から第１配置に切換える状態を示す断面図である。図３Ｇは、第１配置に切換えて第４熱印加部２２２が初期位置に移動した状態を示す断面図である。なお、図３Ａ〜図３Ｇでは、矢印ｇの方向（図における下方向）が重力の作用する方向である。図４は、熱サイクル装置１を用いて２ステップＰＣＲを行う場合の処理手順を示すフローチャートである。
図３Ａ〜図３Ｇ、図４を参照して、熱サイクル装置１を用いてＰＣＲを行う場合の動作を説明する。
【００４９】
２ステップＰＣＲは、反応液１５０に２段階の温度処理を繰り返し施すことにより、反応液１５０の中の核酸を増幅させる手法である。高温の処理においては熱変性（２本鎖ＤＮＡを１本鎖に変性（分離）すること）が行われる。そして、低温の処理においてはアニーリング（プライマーが１本鎖ＤＮＡに結合する反応）と伸長反応（ＤＮＡポリメラーゼを反応させてＤＮＡの相補鎖が形成される反応）とが行われる。
【００５０】
２ステップＰＣＲにおいて、熱変性を行う高温（第１の温度）は、例えば約９２℃〜９７℃の間の温度、低温（第２の温度）は、例えば約６５℃〜７２℃の間の温度で設定される。各温度における処理は所定時間行われる。なお、所定時間とは、本実施形態では、数秒以内を想定している。また、使用する試薬の種類や量により、適切な温度、時間、およびサイクル数は異なるため、試薬の種類や反応液１５０の量を考慮して適切なプロトコルを決定した上で反応を行わせることが好ましい。
【００５１】
第１加熱部２１０、第２加熱部２２０の温度は、温度センサー（図示省略）および制御部によって制御される。制御部は、往復機構の動作を制御する。制御部は、第１配置と第２配置とにおいて所定時間それぞれ保持するように制御する。また、制御部は、移動機構の動作を制御する。例えば、制御部は、第１配置において第１熱印加部２１１を加熱位置に移動させて所定時間保持するように制御し、第２配置において第４熱印加部２２２を加熱位置に移動させ所定時間保持するように制御する。
【００５２】
制御部は、プロセッサーとして各種の演算処理を行うＣＰＵ（Central・Processing・Unit）等で構成される。また、制御部は、ＲＯＭ（Read Only Memory）やＲＡＭ（Random Access Memory）等の記憶装置を含んでいる。記憶装置には、上記各動作を制御するための各種プログラムやデータ等が記憶される記憶領域が設定されている。また、記憶装置には、ＣＰＵのための各種処理の処理中データ、処理結果等を一時的に記憶するワークエリアや、テンポラリーファイル等として機能する記憶領域や、その他各種の記憶領域が設定されている。
【００５３】
ＰＣＲを行う場合の動作を具体的に説明する。
最初に、反応液１５０が封入された反応容器１００を装着部に装着して固定する（ステップＳ１０１）。その結果、図２に示すように、第１加熱部２１０は、第１領域１７０に相対する位置で反応容器１００（第１壁１１０、第２壁１２０）に接する。第２加熱部２２０は、第２領域１８０に相対する位置で反応容器１００（第１壁１１０、第２壁１２０）に接する。この時、第１熱印加部２１１と、第４熱印加部２２２とは、初期位置に位置している。
【００５４】
ステップＳ１０１での反応容器１００、加熱部２００、および移動機構の配置は第１配置である。図２に示すように、第１配置は、第１領域１７０が重力の作用する方向における流路１６０の最下部に位置する配置である。そして、反応液１５０は、第１領域１７０に位置する状態となる。
【００５５】
ステップＳ１０２では、第１配置に位置する状態で、第１加熱部２１０および第２加熱部２２０を所定の温度に加熱する。詳細には、第１加熱部２１０を第１温度に加熱し、第２加熱部２２０を第２温度に加熱する。本実施形態では、第１温度は高温に対応し、第２温度は低温に対応している。
【００５６】
ステップＳ１０３では、図３Ａに示すように、第１領域１７０において、移動機構は、第１熱印加部２１１を加熱位置に移動させ、第２熱印加部２１２とで反応容器１００を挟持させる。なお、第２熱印加部２１２の位置は固定されている。この動作により、反応容器１００は、第１領域１７０において、第２熱印加部２１２に第２壁１２０を押し当て、第１熱印加部２１１に押圧され、初期の形状から第１壁１１０、第２壁１２０、第３壁１３０が変形した状態となる。言い換えると、第１領域１７０において、第１内壁１１０ａと第２内壁１２０ａとの距離が初期の形状における距離に比べて小さくなった状態（第１内壁１１０ａと第２内壁１２０ａとの間隔を狭める状態）となる。この動作が、核酸増幅方法において、第１熱印加部２１１と第２熱印加部２１２との間のギャップを変えて反応容器１００の第１領域１７０の内壁（第１内壁１１０ａと第２内壁１２０ａ）の間隔を変える工程に対応する。
【００５７】
この状態で、第１熱印加部２１１と第２熱印加部２１２とは、反応容器１００を第１温度に加熱する。この動作が、核酸増幅方法において、第１加熱部２１０の有する第１熱印加部２１１および第２熱印加部２１２により第１領域１７０を第１温度に加熱する工程に対応する。
【００５８】
反応容器１００の第１内壁１１０ａと第２内壁１２０ａとの間隔を狭める状態となることで、反応液１５０は圧縮されて扁平に広がる。これにより、第１壁１１０と第２壁１２０とを介するものの、反応液１５０と第１熱印加部２１１、第２熱印加部２１２との接触面積は大きくなるため、反応液１５０に熱が高速で伝わることになる。
【００５９】
なお、この時、第２領域１８０では、図３Ａに示すように、第３熱印加部２２１の位置は固定されており、第４熱印加部２２２は初期位置であり、反応容器１００に接している状態である。この状態で、第３熱印加部２２１と第４熱印加部２２２とは、反応容器１００を第２温度に加熱する。
【００６０】
これにより、第１領域１７０と第２領域１８０との間には、第１温度と第２温度との間で温度が漸次変化する温度勾配が形成される。本実施形態の熱サイクル装置１は、２ステップＰＣＲであり、第１温度は２本鎖ＤＮＡの熱変性に適した温度であり、第２温度はアニーリングおよび伸長反応に適した温度に設定される。
【００６１】
ステップＳ１０３における、第１加熱部２１０と第２加熱部２２０との配置は第１配置であり、反応液１５０は第１領域１７０に位置している。このため、反応液１５０は、第１温度に加熱される。従って、ステップＳ１０３では、反応液１５０に対して第１温度における反応となる熱変性が行われる。
【００６２】
ステップＳ１０４では、第１の時間が経過したか否かを判断する。本実施形態では、判定は制御部によって行われる。第１時間は第１配置を保持する時間であり、また、本実施形態では、第１時間は熱変性に必要な時間となる。
【００６３】
ステップＳ１０４において、第１時間が経過したと判定した場合（ＹＥＳ）には、ステップＳ１０５に移行する。第１時間が経過していないと判断した場合（ＮＯ）には、第１熱印加部２１１を加熱位置に移動させた状態で反応液１５０を加熱して、ステップＳ１０４が繰り返される。
【００６４】
ステップＳ１０５では、熱サイクル装置１の往復機構により、反応容器１００、加熱部２００、および移動機構の配置を第１配置から第２配置へ切換える。具体的には、第１配置から第２配置に移動させる場合、１８０°回転させることで行う。この動作が、核酸増幅方法において、反応液１５０を第１領域１７０から第２領域１８０に移動させる工程に対応する。図３Ｂに示すように、第２配置は、第２領域１８０が重力の作用する方向における流路１６０の最下部に位置する配置である。
【００６５】
なお、図３Ｂに示すように、第１配置から第２配置へ切換える場合、第１配置での第１熱印加部２１１と第２熱印加部２１２との位置関係は維持した状態で行われる。従って、第１配置から第２配置へ切換えた直後は、反応液１５０は、第１熱印加部２１１と第２熱印加部２１２とに挟持された状態となり第１領域１７０に位置している。この状態となった直後にステップＳ１０６に移行する。
【００６６】
ステップＳ１０６では、図３Ｃに示すように、移動機構により、第１熱印加部２１１を加熱位置から初期位置に移動させる。この動作により、反応容器１００は、第１領域１７０において、押圧が解除されて初期の形状に戻る。言い換えると、第１領域１７０において、第１内壁１１０ａと第２内壁１２０ａとの距離が初期の形状における距離となる。反応容器１００が初期の形状に戻ることにより、図３Ｄに示すように、反応液１５０は、重力により第２領域１８０に移動する。
【００６７】
ステップＳ１０７では、図３Ｅに示すように、第２領域１８０において、移動機構は、第４熱印加部２２２を加熱位置に移動させ、第３熱印加部２２１とで反応容器１００を挟持させる。なお、第３熱印加部２２１の位置は固定されている。この動作により、反応容器１００は、第２領域１８０において、第３熱印加部２２１に第１壁１１０を押し当て、第４熱印加部２２２に押圧され、初期の形状から第１壁１１０、第２壁１２０、第３壁１３０が変形した状態となる。言い換えると、第２領域１８０において、第１内壁１１０ａと第２内壁１２０ａとの距離が初期の形状における距離に比べて小さくなった状態（第１内壁１１０ａと第２内壁１２０ａとの間隔を狭める状態）となる。この動作が、核酸増幅方法において、第３熱印加部２２１と第４熱印加部２２２との間のギャップを変えて反応容器１００の第２領域１８０の内壁（第１内壁１１０ａと第２内壁１２０ａ）の間隔を変える工程に対応する。
【００６８】
この状態で、第３熱印加部２２１と第４熱印加部２２２とは、反応容器１００を第２温度に加熱する。この動作が、核酸増幅方法において、第２加熱部２２０の有する第３熱印加部２２１および第４熱印加部２２２により第２領域１８０を第２温度に加熱する工程に対応する。
【００６９】
反応容器１００の第１内壁１１０ａと第２内壁１２０ａとの間隔を狭める状態となることで、反応液１５０は圧縮されて扁平に広がる。これにより、第１壁１１０と第２壁１２０とを介するものの、反応液１５０と第３熱印加部２２１、第４熱印加部２２２との接触面積は大きくなるため、反応液１５０に熱が高速で伝わることになる。
【００７０】
ステップＳ１０７における、第１加熱部２１０と第２加熱部２２０との配置は第２配置であり、反応液１５０は第２領域１８０に位置している。このため、反応液１５０は第２温度に加熱される。従って、ステップＳ１０７では、反応液１５０に対して第２温度における反応となるアニーリングおよび伸長反応が行われる。
【００７１】
ステップＳ１０８では、第２の時間が経過したか否かを判断する。本実施形態では、判定は制御部によって行われる。第２時間は第２配置を保持する時間であり、また、本実施形態では、第２時間はアニーリングおよび伸長反応に必要な時間となる。
【００７２】
ステップＳ１０８において、第２時間が経過したと判定した場合（ＹＥＳ）には、ステップＳ１０９に移行する。第２時間が経過していないと判断した場合（ＮＯ）には、第４熱印加部２２２を加熱位置に移動させた状態で反応液１５０を加熱して、ステップＳ１０８が繰り返される。
【００７３】
ステップＳ１０９では、図３Ｆに示すように、熱サイクル装置１の往復機構により、反応容器１００、加熱部２００、および移動機構の配置を第２配置から第１配置へ切換える。なお、第２配置から第１配置へ切換える場合、第２配置での第３熱印加部２２１と第４熱印加部２２２との位置関係は維持した状態で行われる。従って、第２配置から第１配置へ切換えた直後は、反応液１５０は第３熱印加部２２１と第４熱印加部２２２とに挟持された状態となり第２領域１８０に位置している。この状態となった直後にステップＳ１１０に移行する。
【００７４】
なお、第２配置から第１配置に移動させる場合には、第１配置から第２配置に移動させた場合とは反対方向に１８０°回転させることで行う。これにより、往復機構の駆動によって生じる装置の配線の捩れを低減することができ、熱サイクル装置１の配線等が損傷しにくいため、熱サイクルの信頼性を向上させている。なお、この動作が、核酸増幅方法において、反応液１５０を第２領域１８０から第１領域１７０に移動させる工程に対応する。
【００７５】
ステップＳ１１０では、図３Ｇに示すように、移動機構により、第４熱印加部２２２を加熱位置から初期位置に移動させる。この動作により、反応容器１００は、第２領域１８０において、押圧が解除されて初期の形状に戻る。言い換えると、第２領域１８０において、第１内壁１１０ａと第２内壁１２０ａとの距離が初期の形状における距離となる。反応容器１００が初期の形状に戻ることにより、図２に示すように、反応液１５０は、重力により第１領域１７０に移動する。
【００７６】
ステップＳ１１１では、ステップＳ１０３からステップＳ１１０までの熱サイクルの動作を行った回数（サイクル数）の値を＋１回、インクリメントする。本実施形態では、ステップＳ１０３からステップＳ１１０までの手順が１回行われると、反応液１５０に熱サイクルが１サイクル施されるため、ステップＳ１０３からステップＳ１１０が行われた回数を、熱サイクルのサイクル数としている。
【００７７】
次に、ステップＳ１１２に移行する。ステップＳ１１２では、熱サイクル（ステップＳ１０３からステップＳ１１０までの手順）の回数が所定のサイクル数（例えば、４０回）に達したか否かを判定する。
【００７８】
ステップＳ１１２において、熱サイクルの回数が所定のサイクル数行われた（ＹＥＳ）と判定した場合には、処理を完了する（ＥＮＤ）。熱サイクルの回数が所定のサイクル数行われていない（ＮＯ）と判定した場合には、ステップＳ１０３へ移行する。
【００７９】
上述した実施形態によれば、以下の効果が得られる。
（１）本実施形態の熱サイクル装置１において、反応容器１００の流路１６０を形成する壁（第１壁１１０、第２壁１２０、第３壁１３０）は可撓性を有している。装着部に反応容器１００が装着された場合、第１加熱部２１０で第１領域１７０を第１温度に加熱する際、移動機構により、第１熱印加部２１１を初期位置から加熱位置に移動させることにより、第２熱印加部２１２との間のギャップを変えて第１領域１７０の可撓性を有する壁の内壁（第１内壁１１０ａと第２内壁１２０ａ）の間隔を変えて加熱する。また、第２加熱部２２０で第２領域１８０を第２温度に加熱する際、移動機構により、第４熱印加部２２２を初期位置から加熱位置に移動させることにより、第３熱印加部２２１との間のギャップを変えて第２領域１８０の可撓性を有する壁の内壁（第１内壁１１０ａと第２内壁１２０ａ）の間隔を変えて加熱する。そして、往復機構は、反応液１５０を第１領域１７０から第２領域１８０に移動させ、また、第２領域１８０から第１領域１７０に移動させる往復動作を行わせる。
これにより、第１領域１７０に反応液１５０が位置する場合には、内壁（第１内壁１１０ａと第２内壁１２０ａ）の間隔を小さくすることで、反応液１５０が圧縮されて偏平に広がり、反応液１５０と第１熱印加部２１１（第２熱印加部２１２）との接触面積が大きくなるため、反応液１５０に熱が高速で伝わる。また、第２領域１８０に反応液１５０が位置する場合には、内壁（第１内壁１１０ａと第２内壁１２０ａ）の間隔を小さくすることで、反応液１５０が圧縮されて偏平に広がり、反応液１５０と第３熱印加部２２１（第４熱印加部２２２）との接触面積が大きくなるため、反応液１５０に熱が高速で伝わる。
従って、反応液１５０への熱伝達の高速化を図ることができる熱サイクル装置１を実現することができる。
【００８０】
（２）本実施形態の熱サイクル装置１において、反応容器１００が装着された場合に、反応液１５０が相対する内壁（第１内壁１１０ａと第２内壁１２０ａ）の両方に接触する距離に設定されることにより、移動機構で、内壁（第１内壁１１０ａと第２内壁１２０ａ）の間隔を狭めることで、反応液１５０が圧縮されて広がり、反応液１５０と第１加熱部２１０（第２加熱部２２０）との接触面積を確実に大きくすることができる。
【００８１】
（３）本実施形態の熱サイクル装置１において、往復機構により、第１領域１７０が重力の作用する方向における流路１６０の最下部に位置する第１の配置と、第２領域１８０が重力の作用する方向における流路１６０の最下部に位置する第２の配置とを切換える。この構成のように重力を利用することで、核酸を増幅するための、熱変性、アニーリングおよび伸長に要する時間を短縮することができる。
【００８２】
（４）本実施形態の反応容器１００は、可撓性を有する第１壁１１０と、可撓性を有し、第１壁１１０に相対して配置された第２壁１２０と、第１壁１１０、第２壁１２０に囲まれて形成された流路１６０と、を有している。そして、第１内壁１１０ａと第２内壁１２０ａとの距離は、流路１６０に反応液１５０が配置された場合に、反応液１５０が第１内壁１１０ａと第２内壁１２０ａとの両方に接触する距離となっているため、反応容器１００の外壁に熱印加部（第１熱印加部２１１、第２熱印加部２１２、第３熱印加部２２１、第４熱印加部２２２）が接することで、反応液１５０に熱印加部の熱を効率的に伝達することができる。また、更に、両方の内壁（第１内壁１１０ａと第２内壁１２０ａ）の距離を小さくして熱印加部を押し当てることで、反応液１５０と熱印加部との接触面積を増加させることができることで、更に、反応液１５０への熱伝導効率を向上させることができる。
【００８３】
（５）本実施形態の核酸増幅方法によれば、反応容器１００の流路１６０を形成する壁（第１壁１１０、第２壁１２０、第３壁１３０）は可撓性を有している。装着部に反応容器１００が装着された場合、移動機構により、第１熱印加部２１１と第２熱印加部２１２との間のギャップを変えて反応容器１００の第１領域１７０の壁の内壁（第１内壁１１０ａと第２内壁１２０ａ）の間隔を変える。次に、第１加熱部２１０の有する第１熱印加部２１１および第２熱印加部２１２により第１領域１７０を第１温度に加熱する。次に、往復機構により、反応液１５０を第１領域１７０から第２領域１８０に移動させる。次に、移動機構により、第３熱印加部２２１と第４熱印加部２２２との間のギャップを変えて反応容器１００の第２領域１８０の壁の内壁（第１内壁１１０ａと第２内壁１２０ａ）の間隔を変える。次に、第２加熱部２２０の有する第３熱印加部２２１および第４熱印加部２２２により第２領域１８０を第２温度に加熱する。次に、往復機構により、反応液１５０を第２領域１８０から第１領域１７０に移動させる。以上のような工程を含んでいる。
これにより、第１領域１７０に反応液１５０が位置する場合には、内壁（第１内壁１１０ａと第２内壁１２０ａ）の間隔を小さくすることで、反応液１５０が圧縮されて偏平に広がり、反応液１５０と第１熱印加部２１１（第２熱印加部２１２）との接触面積が大きくなるため、反応液１５０に熱が高速で伝わる。また、第２領域１８０に反応液１５０が位置する場合には、内壁（第１内壁１１０ａと第２内壁１２０ａ）の間隔を小さくすることで、反応液１５０が圧縮されて偏平に広がり、反応液１５０と第３熱印加部２２１（第４熱印加部２２２）との接触面積が大きくなるため、反応液１５０に熱が高速で伝わる。
従って、反応液１５０への熱伝達の高速化を図ることができる核酸増幅方法を実現することができる。
【００８４】
〔第２実施形態〕
本実施形態の熱サイクル装置２は、第１実施形態の熱サイクル装置１が反応容器１００を回動させ、重力を利用して反応液１５０を往復動作させているのに対して、反応容器１００を回動させずに反応液１５０を往復動作させる点が異なっている。
【００８５】
図５は、本実施形態の熱サイクル装置２における反応容器１００と加熱部２００と押圧部３００との位置関係を示す概断面図である。図６Ａ〜図６Ｄは、熱サイクル装置２を用いて２ステップＰＣＲを行う場合の動作を模式的に示した図である。詳細には、図６Ａは、第１領域１７０の反応液１５０を加熱する状態を示す図である。図６Ｂは、第１領域１７０の反応液１５０を第２領域１８０に移動させる状態を示す図である。図６Ｃは、第２領域１８０の反応液１５０を加熱する状態を示す図である。図６Ｄは、第２領域１８０の反応液１５０を第１領域１７０に移動させる状態を示す図である。なお、第１実施形態と同様の構成には同様の符号を付記している。
【００８６】
本実施形態の熱サイクル装置２は、第１実施形態で用いた構成の往復機構は備えていない。本実施形態の往復機構は、反応容器１００を回動させる機能は備えてはおらず、後述する移動機構を含んで構成されて、反応液１５０を移動させ、往復動作を行わせている。言い換えると、本実施形態の往復機構は、本実施形態の移動機構で代用させている。
【００８７】
熱サイクル装置２は、押圧部３００を新たに備えている。また、往復機構（移動機構）は、第１実施形態では、第１熱印加部２１１、第４熱印加部２２２を初期位置と加熱位置とに移動させているが、本実施形態では、第１熱印加部２１１、第３熱印加部２２１を初期位置と加熱位置とに移動させ、更に、押圧位置に移動させる。また、移動機構は、押圧部３００を初期位置と押圧位置とに移動させる。
【００８８】
図５に示すように、本実施形態の熱サイクル装置２は、第１実施形態の第１加熱部２１０と第２加熱部２２０との間に押圧部３００を備えた構成となっている。言い換えると、反応容器１００の第１領域１７０と第２領域１８０との間の領域に対して、反応容器１００に相対させて押圧部３００を設置した構成となっている。
【００８９】
押圧部３００は、第１押圧部３０１と第２押圧部３０２とで構成され、それぞれが第１壁１１０と第２壁１２０とに相対している。第１押圧部３０１は、移動機構により、初期位置として第１壁１１０の外壁に接する位置と、押圧位置として第１壁１１０を押圧して第１内壁１１０ａを第２内壁１２０ａに密着させる位置との２つの位置に移動する。なお、第２押圧部３０２は、第２壁１２０の外壁に接した状態で固定されている。
【００９０】
熱サイクル装置２の動作に関して説明する。
図５に示す状態は、第１加熱部２１０（第１熱印加部２１１）、第２加熱部２２０（第３熱印加部２２１）、押圧部３００（第１押圧部３０１）が、初期位置の状態であり、反応容器１００を最初に装着部に装着した状態を示している。また、この状態で加熱部２００を加熱する。これにより、第１加熱部２１０は第１温度に加熱され、第２加熱部２２０は第２温度に加熱される。
【００９１】
反応容器１００を装着部に装着した状態から、図６Ａに示すように、移動機構により、第１熱印加部２１１を加熱位置に移動させる、この状態は第１実施形態と同様であり、効率的に第１領域１７０の反応液１５０が第１温度で第１時間の間、加熱される。そして、反応液１５０に対して第１温度における反応となる熱変性が行われる。
【００９２】
第１時間が経過した場合、移動機構により、第１熱印加部２１１は加熱位置から押圧位置に移動し、併せて、第１押圧部３０１が初期位置から押圧位置に移動する。この移動により、図６Ｂに示すように、第１内壁１１０ａと第２内壁１２０ａとは密着した状態となることで、第１領域１７０に位置する反応液１５０が密着していない第２領域１８０に移動する。
【００９３】
次に、図６Ｃに示すように、移動機構により、第１熱印加部２１１と第１押圧部３０１とを押圧位置に移動した状態を維持して、第３熱印加部２２１を加熱位置に移動させる。これにより、効率的に第２領域１８０の反応液１５０が第２温度で第２時間の間、加熱される。そして、反応液１５０に対して第２温度における反応となるアニーリングおよび伸長反応が行われる。
【００９４】
第２時間が経過した場合、移動機構により、第３熱印加部２２１は加熱位置から押圧位置に移動し、併せて、第１押圧部３０１が押圧位置から初期位置に移動し、第１熱印加部２１１が押圧位置から初期位置に移動する。この移動により、図６Ｄに示すように、第２領域１８０における第１内壁１１０ａと第２内壁１２０ａとは密着した状態となり、その他の領域では、第１内壁１１０ａと第２内壁１２０ａとが初期の形状となることで、第２領域１８０に位置する反応液１５０が第１領域１７０に移動する。
【００９５】
本実施形態では、第１領域１７０が第２領域１８０に比べて重力の作用する方向における流路１６０の下に位置する配置となっているため、反応液１５０は重力の影響も受けることで、スムーズに第２領域１８０から第１領域１７０に移動する。次に、第３熱印加部２２１を押圧位置から初期位置に移動させることで、図５に示す初期状態に戻す。
【００９６】
なお、上述した一連の動作を１サイクルとして、必要なサイクル数を繰り返すことで、反応液１５０の中の核酸を所望の量に増幅させることができる。
【００９７】
上述した実施形態によれば、第１実施形態の構成とは異なるが、第１実施形態での効果を同様に得ることができる。特に、熱サイクル装置２によれば、往復機構（移動機構）により、内壁（第１内壁１１０ａと第２内壁１２０ａ）を密着させることで反応液１５０を密着していない領域に移動させることで往復動作を行わせる。この構成のように、反応容器１００を回動させずに反応液１５０を容易に往復動作させることができ、核酸を増幅させることができる。
【００９８】
〔第３実施形態〕
本実施形態の熱サイクル装置３は、第１実施形態の熱サイクル装置１における加熱部２００の構成が異なっている。その他の構成は第１実施形態と同様となる。
【００９９】
図７は、本実施形態の熱サイクル装置３における反応容器１００と加熱部２００Ａとの位置関係を示す概断面図である。図８Ａ、図８Ｂは、加熱部２００Ａを構成する一方の第１加熱部２１０Ａの構成を示す概斜視図である。詳細には、図８Ａは、第１加熱部２１０Ａの第１熱印加部２１１Ａが初期位置に位置した状態を示す斜視図である。図８Ｂは、第１加熱部２１０Ａの第１熱印加部２１１Ａが加熱位置に位置した状態を示す斜視図である。図９Ａ、図９Ｂは、加熱部２００Ａを構成する他方の第２加熱部２２０Ａの構成を示す概斜視図である。詳細には、図９Ａは、第２加熱部２２０Ａの第４熱印加部２２２Ａが初期位置に位置した状態を示す斜視図である。図９Ｂは、第２加熱部２２０Ａの第４熱印加部２２２Ａが加熱位置に位置した状態を示す斜視図である。なお、図９Ａ、図９Ｂは、第２配置となった場合の第２加熱部２２０Ａを上方から見た状態の斜視図である。
【０１００】
図７、図８Ａ、図８Ｂ、図９Ａ、図９Ｂに示すように、反応容器１００に熱を伝える本実施形態の加熱部２００Ａは、第１加熱部２１０Ａと第２加熱部２２０Ａとで構成されている。
【０１０１】
第１加熱部２１０Ａは、図７、図８Ａ、図８Ｂに示すように、第１熱印加部２１１Ａと第２熱印加部２１２Ａと第１接続部２１３とで構成されている。第１接続部２１３は、第２熱印加部２１２Ａと固定されることで、断面Ｌ字状に構成される。第１熱印加部２１１Ａは、第１接続部２１３に移動可能に接続され、初期位置および加熱位置にスライドすることができる。第１接続部２１３は、第１熱印加部２１１Ａと第２熱印加部２１２Ａとを熱的に接続する第１接続領域として機能する。
【０１０２】
第２加熱部２２０Ａも第１加熱部２１０Ａと同様に構成されている。第２加熱部２２０Ａは、図７、図９Ａ、図９Ｂに示すように、第３熱印加部２２１Ａと第４熱印加部２２２Ａと第２接続部２２３とで構成されている。第２接続部２２３は、第３熱印加部２２１Ａと固定されることで、断面Ｌ字状に構成される。第４熱印加部２２２Ａは、第２接続部２２３に移動可能に接続され、初期位置および加熱位置にスライドすることができる。第２接続部２２３は、第３熱印加部２２１Ａと第４熱印加部２２２Ａとを熱的に接続する第２接続領域として機能する。
【０１０３】
第１実施形態の第１加熱部２１０では、ヒーターから発生した熱を、第１熱印加部２１１と第２熱印加部２１２とに別々に分岐して伝えていた。しかし、本実施形態の第１加熱部２１０Ａでは、ヒーターから発生した熱を分岐せずに第１接続部２１３に伝える構成となっている。第１接続部２１３に伝えられた熱は、第２熱印加部２１２Ａに伝熱すると共に、移動可能な第１熱印加部２１１Ａに伝熱させることができる。同様に、本実施形態の第２加熱部２２０Ａでも、ヒーターから発生した熱を分岐せずに第２接続部２２３に伝える構成となっている。第２接続部２２３に伝えられた熱は、第３熱印加部２２１Ａに伝熱すると共に、移動可能な第４熱印加部２２２Ａに伝熱させることができる。なお、第１加熱部２１０Ａは、第１温度となるように温度を保持している。また、第２加熱部２２０Ａは、第２温度となるように温度を保持している。
【０１０４】
第１加熱部２１０Ａと第２加熱部２２０Ａとは、図７に示すように、設置する際の方向がそれぞれ異なるのみであり、同様に構成されている。図７に示す状態は、第１加熱部２１０Ａ（第１熱印加部２１１Ａ）、第２加熱部２２０Ａ（第４熱印加部２２２Ａ）が、初期位置の状態であり、反応容器１００を最初に装着部に装着した状態を示している。
【０１０５】
図７に示すように、第１領域１７０は第１加熱部２１０Ａに位置している。そして、第１領域１７０において、第１熱印加部２１１Ａは第１壁１１０の外壁と接し、第２熱印加部２１２Ａは第２壁１２０の外壁と接し、更に、第１接続部２１３は第３壁１３０の外壁と接している。また、図７に示すように、第２領域１８０は第２加熱部２２０Ａに位置している。そして、第２領域１８０において、第３熱印加部２２１Ａは第１壁１１０の外壁と接し、第４熱印加部２２２Ａは第２壁１２０の外壁と接している。
【０１０６】
図１０Ａ〜図１０Ｅは、熱サイクル装置３を用いて２ステップＰＣＲを行う場合の動作を模式的に示した図である。詳細には、図１０Ａは、第１配置において第１熱印加部２１１Ａが加熱位置に移動した状態を示す断面図である。図１０Ｂは、第１配置から第２配置に切換える状態を示す断面図である。図１０Ｃは、第２配置に切換えて第１熱印加部２１１Ａが初期位置に移動した状態を示す断面図である。図１０Ｄは、第２配置に切換えた場合の反応液１５０の動作を示す断面図である。図１０Ｅは、第２配置において第４熱印加部２２２Ａが加熱位置に移動した状態を示す断面図である。なお、図１０Ａ〜図１０Ｅでは、矢印ｇの方向（図における下方向）が重力の作用する方向である。
図７、図１０Ａ〜図１０Ｅを参照して、熱サイクル装置３を用いてＰＣＲを行う場合の動作を簡単に説明する。なお、熱サイクル装置３の動作は、第１実施形態の熱サイクル装置１と同様の動作となる。
【０１０７】
図７に示すように、第１配置において、反応容器１００を最初に装着部に装着し、第１加熱部２１０Ａ（第１熱印加部２１１Ａ）、第２加熱部２２０Ａ（第４熱印加部２２２Ａ）が、初期位置の状態で加熱部２００Ａを加熱する。これにより、第１加熱部２１０Ａは第１温度に加熱され、第２加熱部２２０Ａは第２温度に加熱される。
【０１０８】
反応容器１００を装着部に装着した状態から、図１０Ａに示すように、移動機構により、第１熱印加部２１１Ａを第１接続部２１３に対してスライドさせて初期位置から加熱位置に移動させる、この状態は第１実施形態と同様であり、効率的に第１領域１７０の反応液１５０が第１温度で第１時間の間、加熱される。そして、反応液１５０に対して第１温度における反応となる熱変性が行われる。
【０１０９】
第１時間が経過した場合、往復機構により、図１０Ｂに示すように、第１配置を第２配置に切換える。この場合、第１熱印加部２１１Ａと第２熱印加部２１２Ａとの位置関係は維持している。
【０１１０】
次に、図１０Ｃに示すように、移動機構により、第１熱印加部２１１Ａを第１接続部２１３に対してスライドさせて加熱位置から初期位置に移動させる。この動作により、第１領域１７０の反応液１５０は、図１０Ｄに示すように、重力により第２領域１８０に移動する。
【０１１１】
次に、図１０Ｅに示すように、第２領域１８０において、移動機構は、第４熱印加部２２２Ａを第２接続部２２３に対してスライドさせて初期位置から加熱位置に移動させる。この状態は第１実施形態と同様であり、効率的に第２領域１８０の反応液１５０が第２温度で第２時間の間、加熱される。そして、反応液１５０に対して第２温度における反応となるアニーリングおよび伸長反応が行われる。
【０１１２】
次に、図示省略するが、往復機構により、第２配置を第１配置に切換え、第４熱印加部２２２Ａを加熱位置から初期位置に移動させる。これにより、第２領域１８０の反応液１５０は、第１領域１７０に移動し、図７に示す初期状態となる。この一連の動作を１サイクルとして、必要なサイクル数を繰り返すことで、反応液１５０の中の核酸を所望の量に増幅させることができる。
【０１１３】
上述した実施形態によれば、第１実施形態の構成とは若干異なるが、第１実施形態での効果を同様に得ることができる他、以降の効果を奏することができる。
【０１１４】
（１）本実施形態の熱サイクル装置３によれば、第１接続部２１３（第１接続領域）により第１熱印加部２１１Ａと第２熱印加部２１２Ａとを熱的に接続し、第２接続部２２３（第２接続領域）により第３熱印加部２２１Ａと第４熱印加部２２２Ａとを熱的に接続する。この構成により、第１熱印加部２１１Ａと第２熱印加部２１２Ａとの温度のバラツキを第１実施形態に比べて更に抑えることができ、反応容器１００の第１領域１７０を第１温度に加熱する場合、第１加熱部２１０Ａと接触した反応容器１００から反応液１５０への安定した熱伝達と伝達の高速化を図ることができる。同様に、第３熱印加部２２１Ａと第４熱印加部２２２Ａとの温度のバラツキを第１実施形態に比べて更に抑えることができ、反応容器１００の第２領域１８０を第２温度に加熱する場合、第２加熱部２２０Ａと接触した反応容器１００から反応液１５０への安定した熱伝達と伝達の高速化を図ることができる。また、第１接続部２１３が、反応容器１００と接触して熱伝達が可能な場合には、更に反応液１５０への熱伝達の高速化を図ることができる。これは、第２接続部２２３に関しても同様となる。
【０１１５】
（２）本実施形態の熱サイクル装置３によれば、第１加熱部２１０Ａが、第１接続部２１３を備えて、第１熱印加部２１１Ａと第２熱印加部２１２Ａとを熱的に接続している。なお、第１実施形態の第１熱印加部２１１と第２熱印加部２１２はヒーターからの熱を分岐して接続している。しかし、本実施形態ではヒーターからの熱を分岐せずに第１接続部２１３に接続する。これにより、第１実施形態に比べて更に加熱ムラが生じにくく、また、熱を効率的に第１加熱部２１０Ａに伝えることができる。また、分岐にかかる部材を削減することができる。これは第２加熱部２２０Ａにおいても同様となる。
【０１１６】
〔第４実施形態〕
本実施形態の熱サイクル装置４は、第１実施形態の熱サイクル装置１に比べ、第１加熱部２１０Ｂの反応容器１００と接する面の形状が異なっている。第２加熱部２２０Ｂの反応容器１００と接する面の形状も同様に異なっている。他の構成は第１実施形態と同様である。
【０１１７】
図１１は、本実施形態の熱サイクル装置４における反応容器１００と加熱部２００Ｂとの位置関係を示す概断面図である。なお、図１１は、長手方向（流路１６０方向）に沿った第３壁１３０側からの断面図となっている。図１２Ａ、図１２Ｂは、加熱部２００Ｂを構成する一方の第１加熱部２１０Ｂの構成を示す概断面図である。なお、図１２Ａ、図１２Ｂは、長手方向に対して垂直方向に切断した状態を示す断面図である。また、詳細には、図１２Ａは、第１加熱部２１０Ｂの第１熱印加部２１１Ｂが初期位置に位置した状態を示す斜視図である。図１２Ｂは、第１加熱部２１０Ｂの第１熱印加部２１１Ｂが加熱位置に位置した状態を示す斜視図である。
【０１１８】
図１３Ａ、図１３Ｂは、加熱部２００Ｂを構成する他方の第２加熱部２２０Ｂの構成を示す概断面図である。なお、図１３Ａ、図１３Ｂは、長手方向に対して垂直方向に切断した状態を示す断面図である。詳細には、図１３Ａは、第２加熱部２２０Ｂの第４熱印加部２２２Ｂが初期位置に位置した状態を示す斜視図である。図１３Ｂは、第２加熱部２２０Ｂの第４熱印加部２２２Ｂが加熱位置に位置した状態を示す斜視図である。なお、図１３Ａ、図１３Ｂは、第２配置となった場合の第２加熱部２２０Ｂを上方から見た断面図を示している。
【０１１９】
図１１、図１２Ａ、図１２Ｂ、図１３Ａ、図１３Ｂに示すように、反応容器１００に熱を伝える本実施形態の加熱部２００Ｂは、第１加熱部２１０Ｂと第２加熱部２２０Ｂとで構成されている。
【０１２０】
第１加熱部２１０Ｂは、図１２Ａ、図１２Ｂに示すように、第１熱印加部２１１Ｂと第２熱印加部２１２Ｂとで構成されている。第１加熱部２１０Ｂは、第１領域１７０に相対して設置され、第１熱印加部２１１Ｂは反応容器１００の第１壁１１０に相対して設置され、第２熱印加部２１２Ｂは第２壁１２０に相対して設置されている。
【０１２１】
反応容器１００の第１壁１１０に相対する第１熱印加部２１１Ｂの面２１１Ｓ（第１壁１１０に接する面２１１Ｓ）は、図１２Ａに示すように、凸部２１１１と凹部２１１２とを有している。言い換えると、面２１１Ｓは凹凸部を有して構成されている。反応容器１００の第２壁１２０に相対する第２熱印加部２１２Ｂの面２１２Ｓ（第２壁１２０に接する面２１２Ｓ）は、図１２Ｂに示すように、凹部２１２１と凸部２１２２とを有している。言い換えると、面２１２Ｓは凹凸部を有して構成されている。
【０１２２】
なお、第２熱印加部２１２Ｂの凹部２１２１は、反応容器１００を介して相対する第１熱印加部２１１Ｂの凸部２１１１に対応して形成されている。また、第２熱印加部２１２Ｂの凸部２１２２は、反応容器１００を介して相対する第１熱印加部２１１Ｂの凹部２１１２に対応して形成されている。
【０１２３】
第２加熱部２２０Ｂは、図１３Ａ、図１３Ｂに示すように、第３熱印加部２２１Ｂと第４熱印加部２２２Ｂとで構成されている。第２加熱部２２０Ｂは、第２領域１８０に相対して設置され、第３熱印加部２２１Ｂは反応容器１００の第１壁１１０に相対して設置され、第４熱印加部２２２Ｂは第２壁１２０に相対して設置されている。
【０１２４】
反応容器１００の第１壁１１０に相対する第３熱印加部２２１Ｂの面２２１Ｓ（第１壁１１０に接する面２２１Ｓ）は、図１３Ａに示すように、凸部２２１１と凹部２２１２とを有している。言い換えると、面２２１Ｓは凹凸部を有して構成されている。反応容器１００の第２壁１２０に相対する第４熱印加部２２２Ｂの面２２２Ｓ（第２壁１２０に接する面２２２Ｓ）は、図１３Ｂに示すように、凹部２２２１と凸部２２２２とを有している。言い換えると、面２２２Ｓは凹凸部を有して構成されている。
【０１２５】
なお、第４熱印加部２２２Ｂの凹部２２２１は、反応容器１００を介して相対する第３熱印加部２２１Ｂの凸部２２１１に対応して形成されている。また、第４熱印加部２２２Ｂの凸部２２２２は、反応容器１００を介して相対する第３熱印加部２２１Ｂの凹部２２１２に対応して形成されている。
【０１２６】
加熱部２００Ｂが初期状態（図１１）において、図１２Ａと図１３Ａとに示すように、加熱部２００Ｂの上方向から見た場合、第１熱印加部２１１Ｂの凸部２１１１と凹部２１１２との形状は、第３熱印加部２２１Ｂの凸部２２１１と凹部２２１２との形状と略一致している。また、第２熱印加部２１２Ｂの凹部２１２１と凸部２１２２との形状は、第４熱印加部２２２Ｂの凹部２２２１と凸部２２２２との形状と略一致している。
【０１２７】
これにより、第１領域１７０を加熱する際や第２領域１８０を加熱する際に、反応容器１００の変形する凹凸形状を、第１領域１７０と第２領域１８０とで合わせることができる。この構成により、反応容器１００の変形による捩れを防ぎ、反応容器１００に局所的な応力が集中することによる反応容器１００の破損を防止している。これは、ＰＣＲのサイクル速度を上げる場合や、第１加熱部２１０Ｂと第２加熱部２２０Ｂとの設置距離が近い場合に特に効果がある。
【０１２８】
なお、本実施形態の加熱部２００ＢによるＰＣＲを行う場合の動作は、第１実施形態でのＰＣＲを行う場合の動作と同様となるため、動作の詳細な説明は省略する。以降では、第１実施形態と異なる加熱部２００Ｂに関しての動作を主に説明する。
【０１２９】
熱サイクル装置４が第１の配置をとっており、第１領域１７０に反応液１５０が位置している場合を前提に説明する。また、第１加熱部２１０Ｂ（第１熱印加部２１１Ｂ）が初期位置で第１温度に加熱されている場合を前提に説明する。
【０１３０】
第１加熱部２１０Ｂは、第１領域１７０を加熱する場合、移動機構により、第１熱印加部２１１Ｂを初期位置から加熱位置に移動させる。第１熱印加部２１１Ｂが加熱位置に移動した場合、図１２Ｂに示すように、反応容器１００は、第１熱印加部２１１Ｂの凸部２１１１と第２熱印加部２１２Ｂの凹部２１２１との形状に沿って挟まれて変形し、更に反応容器１００のそれぞれの内壁（第１内壁１１０ａと第２内壁１２０ａ）の距離も小さくなって挟持される。また、同様に、反応容器１００は、第１熱印加部２１１Ｂの凹部２１１２と第２熱印加部２１２Ｂの凸部２１２２との形状にそって挟まれて変形し、更に反応容器１００のそれぞれの内壁（第１内壁１１０ａと第２内壁１２０ａ）の距離も小さくなって挟持される。
【０１３１】
この状態で第１領域１７０が加熱されることにより、第１実施形態に比べて加熱される接触面積を大きくすることができるため、反応液１５０が効率的に第１温度に加熱される。これにより、反応液１５０に対して第１温度における反応となる熱変性が行われる。なお、熱変性における反応時間としての第１時間も第１実施形態の第１時間よりも短くすることができる。
【０１３２】
次に、往復機構により第２の配置になった場合、第１実施形態と同様に第１熱印加部２１１Ｂは初期位置に移動することで、反応容器１００の変形が戻り、反応液１５０は重力により第２領域１８０に移動する。
【０１３３】
次に、熱サイクル装置４が第２の配置をとっており、第２領域１８０に反応液１５０が位置している場合を前提に説明する。また、第２加熱部２２０Ｂ（第４熱印加部２２２Ｂ）が初期位置で第２温度に加熱されている場合を前提に説明する。
【０１３４】
第２加熱部２２０Ｂは、第２領域１８０を加熱する場合、移動機構により、第４熱印加部２２２Ｂを初期位置から加熱位置に移動させる。第４熱印加部２２２Ｂが加熱位置に移動した場合、図１３Ｂに示すように、反応容器１００は、第４熱印加部２２２Ｂの凸部２２２２および凹部２２２１と、第３熱印加部２２１Ｂの凹部２２１２および凸部２２１１との形状に沿って挟まれて変形し、更に反応容器１００のそれぞれの内壁（第１内壁１１０ａと第２内壁１２０ａ）の距離も小さくなって挟持される。
【０１３５】
この状態で第２領域１８０が加熱されることにより、第１実施形態に比べて加熱される接触面積を大きくすることができるため、反応液１５０が効率的に第２温度に加熱される。これにより、反応液１５０に対して第２温度における反応となるアニーリングおよび伸長反応が行われる。なお、アニーリングおよび伸長反応における反応時間としての第２時間も第１実施形態の第２時間よりも短くすることができる。
【０１３６】
次に、往復機構により第１の配置になった場合、第１実施形態と同様に第４熱印加部２２２Ｂは初期位置に移動することで、反応容器１００の変形が戻り、反応液１５０は重力により第１領域１７０に移動する。
【０１３７】
上述した一連の動作を１サイクルとして、必要なサイクル数を繰り返すことで、反応液１５０の中の核酸を所望の量に増幅させることができる。
【０１３８】
上述した実施形態によれば、第１実施形態の構成とは若干異なるが、第１実施形態での効果を同様に得ることができる他、以降の効果を奏することができる。
【０１３９】
（１）本実施形態の熱サイクル装置４によれば、第１熱印加部２１１Ｂは凸部２１１１および凹部２１１２を有し、第２熱印加部２１２Ｂは、凸部２１１１に対応する位置に凹部２１２１を有し、凹部２１１２に対応する位置に凸部２１２２を有している。この構成により、可撓性を有する反応容器１００を第１熱印加部２１１Ｂの凸部２１１１と第２熱印加部２１２Ｂの凹部２１２１とで押し当てる（挟持する）。また、反応容器１００を第１熱印加部２１１Ｂの凹部２１１２と第２熱印加部２１２Ｂの凸部２１２２とで押し当てる（挟持する）。これにより、第１壁１１０および第２壁１２０と、それぞれの凸部凹部との接触面積を平面で接触する場合に比べて増加させることができる。従って、反応液１５０への熱伝導効率を向上させることができる。また、反応時間を短縮することができる。
【０１４０】
なお、本発明は上述した実施形態に限定されず、上述した実施形態に種々の変更や改良などを加えることが可能である。変形例を以下に述べる。
【０１４１】
（１）上記第２実施形態では、反応容器１００は流路１６０の方向が重力方向と平行となるように装着部に装着する構成としているが、反応容器１００は流路１６０の方向が水平方向となるように装着する構成としてもよい。この構成で、反応液１５０を第１領域１７０と第２領域１８０とに移動させて往復動作させることができる。
【０１４２】
（２）上記第３実施形態における熱サイクル装置３の加熱部２００Ａを用いて、第２実施形態での押圧部３００（第１押圧部３０１、第２押圧部３０２）と同様に構成される押圧部を、第２実施形態と同様に、第１加熱部２１０Ａと第２加熱部２２０Ａとの間に設置することで、熱サイクル装置を構成することでもよい。
この構成にすることで、第２実施形態と同様に、往復機構（移動機構）により、内壁（第１内壁１１０ａと第２内壁１２０ａ）を密着させることで反応液１５０を密着していない領域に移動させることで往復動作を行わせることができる。これにより、反応容器１００を回動させずに反応液１５０を容易に往復動作させることができ、核酸を増幅させることができる。
【０１４３】
（３）上記第４実施形態における熱サイクル装置４の加熱部２００Ｂを用いて、第２実施形態での押圧部３００（第１押圧部３０１、第２押圧部３０２）と同様に構成される押圧部を、第２実施形態と同様に、第１加熱部２１０Ｂと第２加熱部２２０Ｂとの間に設置することで、熱サイクル装置を構成することでもよい。この場合、押圧部を構成する第１押圧部と第２押圧部との反応容器１００の外壁に相対する面には、各熱印加部の凸部と凹部との形状と同様の形状を有することでよい。
この構成にすることで、第２実施形態と同様に、往復機構（移動機構）により、内壁（第１内壁１１０ａと第２内壁１２０ａ）を密着させることで反応液１５０を密着していない領域に移動させることで往復動作を行わせることができる。これにより、反応容器１００を回動させずに反応液１５０を容易に往復動作させることができ、核酸を増幅させることができる。
【０１４４】
（４）上記第１実施形態では、第１の時間が経過した場合に、第２配置に回転駆動しているが、第１配置の期間、第１配置から第２配置に回転している期間、および、第２配置となりまだ第１熱印加部２１１が初期位置に移動せずに加熱位置を維持している期間は、第１温度による熱変性が行われている時間となるため、これらの時間を考慮して制御する時間や制御方法等を適宜決めることでよい。これは、第２の時間においても同様となる。また、第３、第４実施形態における第１の時間、第２の時間においても同様となる。
【０１４５】
（５）上記第１実施形態では、第１熱印加部２１１、第４熱印加部２２２を初期位置と加熱位置とに移動させているが、これには限られない。第１熱印加部２１１、第２熱印加部２１２のいずれか、第３熱印加部２２１、第４熱印加部２２２のいずれかの熱印加部を初期位置と加熱位置とに移動させることでもよい。また、第１熱印加部２１１、第２熱印加部２１２の両方、第３熱印加部２２１、第４熱印加部２２２の両方が初期位置と加熱位置とに移動してもよい。これは、第３、第４実施形態においても同様となる。
【０１４６】
（６）上記第１実施形態では、第１加熱部２１０、第２加熱部２２０の材質がアルミニウムである例を示したが、加熱部２００の材質は熱伝導率、保温性、加工しやすさ等の条件を考慮して選択できる。例えば銅合金を使用してもよく、複数の材質を組み合わせてもよい。また、第１加熱部２１０、第２加熱部２２０が異なる材質であってもよい。これは、第２、第３、第４実施形態でも同様となる。
【０１４７】
（７）上記第１実施形態では、反応容器１００は、図１Ａ、図１Ｂに示すように、第１壁１１０、第２壁１２０、および第３壁１３０で構成され、第３壁１３０が薄い概直方体の形状を成している。しかし、この形状には限定されない。例えば、長手方向の側面となる第３壁をなくし、上下方向の面を形成する第３壁と、長手方向がこの上下の第３壁の外周をつなぐように連続する１つの壁で構成された容器としてもよい。この場合、１つの壁で長手方向の側面が構成されるが、上記第１実施形態で説明した位置関係において、相対する壁を第１壁、第２壁、または、相対する内壁を第１内壁、第２内壁とすることでよい。
【符号の説明】
【０１４８】
１，２，３，４…熱サイクル装置、１００…反応容器、１１０…第１壁、１１０ａ…第１内壁、１２０…第２壁、１２０ａ…第２内壁、１３０…第３壁、１３０ａ…第３内壁、１５０…反応液、１６０…流路、１７０…第１領域、１８０…第２領域、２１０，２１０Ａ，２１０Ｂ…第１加熱部、２１１，２１１Ａ，２１１Ｂ…第１熱印加部、２１２，２１２Ａ，２１２Ｂ…第２熱印加部、２２０，２２０Ａ，２２０Ｂ…第２加熱部、２１３…第１接続部、２２１，２２１Ａ，２２１Ｂ…第３熱印加部、２２２，２２２Ａ，２２２Ｂ…第４熱印加部、２２３…第２接続部、３００…押圧部、３０１…第１押圧部、３０２…第２押圧部、２１１１…第１熱印加部の凸部、２１２１…第２熱印加部の凹部、２２１２…第３熱印加部の凹部、２２２２…第４熱印加部の凸部。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図３Ｄ】
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【図３Ｅ】
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【図３Ｆ】
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【図３Ｇ】
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【図４】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図６Ｄ】
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【図７】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１０Ｃ】
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【図１０Ｄ】
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【図１０Ｅ】
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【図１１】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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