(57)【要約】【課題】  メタボリックシンドローム抑制作用を有する組成物を提供する。【解決手段】  ウナギより採取された卵に顕著なメタボリックシンドローム抑制作用があることを見出し、該作用を有する食品組成物、医薬組成物、化粧品及び飼料を提供する。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ウナギより採取された卵を含有することを特徴とするメタボリックシンドロームの予防、抑制又は治療のための組成物。
【請求項２】
前記メタボリックシンドロームの予防、抑制又は治療が、脂質異常症の予防、抑制又は治療であることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記脂質異常症の予防、抑制又は治療が、血中の、高血糖値の改善、ＨｂＡ１ｃの低下、高中性脂肪値の改善、及び、高ＬＤＬコレステロール値の改善であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記卵が乾燥粉末として含有することを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物が、食品組成物、医薬組成物、化粧品、飼料又は飼料添加剤であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物の経口投与又は服用用量が、成人１人当たり500〜600 mg/日であることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が、糖尿病の予防又は治療のための医薬組成物であることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、食飲料組成物、医薬組成物、化粧品又は飼料として利用可能なウナギの卵を含有する組成物、特にメタボリックシンドローム抑制、予防又は治療のための組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
メタボリックシンドロームという言葉は一般的に広く浸透しているが、その予防・改善についてはまだまだ対策が必要な状況である。メタボリックシンドロームの予防・改善には生活習慣の是正が重要かつ効果的であることが明らかにされているが、生活習慣を変えることは難しく、メタボリックシンドローム該当者が減少しないのが現状である。このような現状を改善する方法の一つとして、機能性食品やサプリメントの有効利用が注目されており、内臓脂肪蓄積抑制作用を有する新規食品素材の探索が求められている。
【０００３】
ウナギの卵はメスウナギにホルモン剤等の成熟を促進するための成熟促進剤を投与することで比較的容易に安定的に生産することができる（特許文献１、２）。しかし、かかるウナギの卵の製造方法は、主にウナギの養殖のための卵の供給を目的としたものであり、かかる方法を使用してウナギの卵を採取しても、製造コストの問題から食用としての利用はなされていない。
【０００４】
しかし、ウナギの卵にはビタミンの他、抗酸化タンパク質として注目されているメタロチオネインを多く含有しているという特徴があるが、その機能性については不明であり、メタボリックシンドローム抑制効果はいまだ報告されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開2008-154459号公報
【特許文献２】特表2016-521570号公報（国際公開WO2014/200305号公報）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、メタボリックシンドローム抑制作用を有する組成物を提供し、ひいては当該組成物を含有する医薬品、機能性飲食品、飲食品、化粧品または飼料を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記の課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、ウナギの卵に顕著なメタボリックシンドロームの予防、抑制又は治療、特に、脂質異常の改善改善作用を有することを見出し、本発明を完成させた。
【０００８】
具体的には、本発明は、ウナギより採取された卵を含有するメタボリックシンドロームの予防、抑制又は治療のための組成物を提供する。
【０００９】
本発明の組成物において、前記メタボリックシンドロームの予防、抑制又は治療が、脂質異常症の予防、抑制又は治療である場合がある。
【００１０】
本発明の組成物において、前記脂質異常症の予防、抑制又は治療が、血中の、高血糖値の改善、ＨｂＡ１ｃの低下、高中性脂肪値の改善、及び、高ＬＤＬコレステロール値の改善である場合がある。
【００１１】
本発明の組成物において、前記卵が乾燥粉末として含有する場合がある。
【００１２】
前記組成物が、食品組成物、医薬組成物、化粧品、飼料又は飼料添加剤である場合がある。
【００１３】
前記組成物の経口投与又は服用用量が、成人１人当たり500〜600 mg/日である場合がある。
【００１４】
前記組成物が、糖尿病の予防又は治療のための医薬組成物である場合がある。
【発明の効果】
【００１５】
本発明により、ウナギの卵の成分を含有することを特徴とするメタボリックシンドローム抑制剤、及び該組成物を含有する医薬品、機能性飲食品、飲食品、化粧品または飼料を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】ウナギの卵の乾燥粉末を長期間摂取したマウスとその対照群の体重の増加量（Ａ図）、内臓脂肪の増加量（Ｂ図）、及び、体重の増加量に対する内臓脂肪の増加量の割合（Ｃ図）を表す図。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本発明の実施形態は、ウナギの卵を含有する組成物である。本発明に関わるウナギの卵は、天然ウナギ又は養殖されたウナギから採取される卵であってもよく、また、成熟卵又は未成熟卵であってもよく、あるいは、有精卵又は無精卵であってもよい。また、本発明に係るウナギの卵は、生食として用いてもよく、これを乾燥した粉末として用いることもできる。
【００１８】
本発明で卵を採取するウナギは、食用に使用されるウナギである限り特に限定されない。具体的には、ウナギ属（Anguilla）の、ニホンウナギ（Anguilla japonica）、オオウナギ（Anguilla marmorata）、アメリカウナギ（Anguilla rostrata）、ニューギニアウナギ（Anguilla bicolor pacifica）、ヨーロッパウナギ（Anguilla anguilla）、Anguilla australis australis、Anguilla australis schmidti、Anguilla bengalensis bengalensis、Anguilla bengalensis labiata、Anguilla bicolor bicolor、Anguilla breviceps、Anguilla celebesensis、Anguilla dieffenbachii、Anguilla interioris、Anguilla luzonensis、Anguilla malgumora、Anguilla megastoma、Anguilla mossambica、Anguilla nebulosa、Anguilla nigricans、Anguilla obscura、Anguilla reinhardtiiから選択され、又は、Neoanguilla 属のNeoanguilla nepalensisから選択される。好ましくは、ニホンウナギ（Anguilla japonica）である。
【００１９】
ウナギよりその卵を採取するには、公知の方法を使用できる。簡潔には、養殖水槽内で淡水ウナギの親魚に対して、17β-エストラジオール又はサケ若しくはボラの脳下垂体抽出物を使用して人工排卵及び産卵を誘導する方法（特表2016-521570）、並びに、海水養殖池環境中において、養殖環境を構成する要素を所定の時間サイクルに従って周期的に変動させながら雌性ウナギを飼育する方法（特開2008-154459）等が知られ、これらの方法で産卵を誘導し、採取した卵を本発明の組成物の成分として使用できる。
【００２０】
乾燥法の例としては凍結乾燥法を挙げることができ、ウナギの卵を凍結後、凍結乾燥機を用い凍結乾燥後、粉砕装置で粉砕後、乾燥粉末として使用することができる。凍結乾燥機及び粉砕装置は、ウナギの卵を凍結し、凍結乾燥し、粉砕可能な商業的に利用可能で、一般的に利用されている装置を使用できる。
【００２１】
下記の実施例で示されるように、ウナギの卵は顕著な内臓脂肪の増加抑制活性を有しメタボリックシンドローム抑制剤として使用できる。該メタボリックシンドローム抑制剤としては、食品組成物、機能性食飲料、医薬組成物、化粧品又は飼料組成物としての利用が可能である。以下にそれぞれの実施形態を記載する。
【００２２】
１．食品組成物
本発明に関わるメタボリックシンドローム抑制剤を製造するには、上記の方法で製造したウナギの卵又はその乾燥粉末等を用い食品組成物として使用することができる。ウナギの卵の乾燥粉末は、下記の実施例で示されるように、毒性又は有害事象を惹起することなく、内臓脂肪の増加を顕著に抑制できる。
【００２３】
したがって、本発明の食品組成物は、メタボリックシンドロームの抑制による健康の維持又は増進を目的とした機能性食品、特定保健用食品、栄養機能食品、健康食品又はサプリメント等の位置付けとしても使用できる。
【００２４】
本発明のウナギの卵は生食若しくは加工食品としても摂取でき、又は、ウナギの卵の乾燥粉末をカプセルに充填し、又は、当業者に周知慣用の賦形剤及び滑沢剤等の添加剤を加え打錠して錠剤とすることにより、食品組成物として使用できる。また、その乾燥粉末に対して嗜好性や安定性の向上を目的に、商業的に利用可能で当業者に周知慣用の、甘味料、香料、酸化防止剤及び／又は着色料等を適宜、配合することができる。
【００２５】
本発明の食品組成物を加工食品とする場合には、例えば、前記の方法で採取した卵に食用塩を加えて塩漬けにする、食用酢を添加して酢漬けにする、又は、ウナギの単語の乾燥粉末に他の食品用成分を加えて、マヨネーズ、サラダドレッシング、ソース、アイスクリーム若しくは卵パウダー等の鶏卵を使用した加工卵食品；チーズ、バター、ミルク、コーヒークリーム、ホイップクリーム、カスタードクリーム、ミルク飲料若しくはヨーグルト等の乳製品；ドレッシング、マヨネーズ、ディップ、クリームベースのソース、クリームベースのスープ、飲料、スパイスエマルション若しくはソース選択される加工食品の成分として提供することができる。
【００２６】
本発明に関わるメタボリックシンドローム抑制剤におけるメタボリックシンドローム抑制作用を奏する成分としてのウナギの卵の摂取量は、適宜選択、決定されるが、例えば、食品組成物中の成分として0.05 mg〜3 g/日、好ましくは0.5 mg〜5 g/日、より好ましくは5 mg〜500 mgの摂取量となるよう配合することができる。
【００２７】
２．医薬組成物
上記の方法で製造されたウナギの卵の乾燥粉末は、薬学的に許容可能な医薬品添加剤を加えて、経口用製剤、経皮投与用製剤等として、メタボリックシンドロームの予防又は治療用の医薬組成物として製造し、使用することができる。
【００２８】
前記製剤の調製に使用される薬学的に許容可能な医薬品添加剤は、当業者に公知の、安定化剤、抗酸化剤、pH調整剤、緩衝剤、懸濁剤、乳化剤、界面活性剤等の添加物を添加して、調製することができる。これらの医薬品添加剤の種類及びその用法・用量は、医薬品添加物事典2016（日本医薬品添加剤協会編、薬事日報社、2016年2月）などに記載され、これらの記載に従って調製し、使用することができる。
【００２９】
より具体的には、安定化剤として酒石酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸等の有機酸が、抗酸化剤として例えばアスコルビン酸、ジブチルヒドロキシトルエン又は没食子酸プロピル等が、pH調整剤として希塩酸又は水酸化ナトリウム水溶液等が、緩衝剤としてクエン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸若しくはアスコルビン酸又はその塩類、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、アスパラギン酸、アラニン若しくはアルギニン又はその塩類、酸化マグネシウム、酸化亜鉛、水酸化マグネシウム、リン酸若しくはホウ酸又はその塩類が、懸濁剤又は乳化剤としてレシチン、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリソルベート又はポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン共重合物等が、界面活性剤として例えばポリソルベート80、ラウリル硫酸ナトリウム又はポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等が使用できるが、これらに限定されない。
【００３０】
上記製剤に含まれる有効成分化合物の量は、特に限定されず広範囲に適宜選択されるが、ウナギの卵の乾燥粉末は、通常、全組成物中0.5〜95重量%、好ましくは1〜30 重量%含む。
【００３１】
本発明にかかる医薬組成物の投与量の例としては、症状の程度、年齢、性別、体重、投与形態・塩の種類、薬剤に対する感受性差、疾患の具体的な種類等に応じて異なるが、通常、成人の場合は１日あたり経口投与で0.001〜1000 mg/kg、より好ましくは0.01〜100 mg/kg/日の、もっとも好ましくは0.1mg〜約10mg/kgとなるように、1日に1回投与又は2〜6回に分けて使用する。
【００３２】
３．化粧品
本発明の組成物は、メタボリックシンドローム抑制作用を有する。したがって、本発明の組成物は、メタボリックシンドローム抑制に基づく美容を目的とした化粧品として利用することもできる。前記本発明による組成物を化粧品として利用する場合には当該化粧品技術分野で知られている通常の剤形として製造することができる。前記それぞれの剤形で製剤化等、それぞれの剤形の製造に必要な化粧品の製造に許容可能な担体又は添加剤を使用して製造することができる。
【００３３】
４．飼料及び飼料添加剤
前記本発明によるウナギの卵を含有する飼料は、下記の実施例で示されるように動物において、体重の増加抑制作用、特に、内臓脂肪蓄積抑制作用を示し、メタボリックシンドロームの予防のために利用できる。そこで、本発明の組成物は、家畜を含む動物の健康の維持及び増進を目的として飼料添加剤又は飼料として利用すること ができる。
【００３４】
飼料添加剤として利用する場合、前記組成物は、ウナギの卵の乾燥粉末、又はそれを製剤化した錠剤、顆粒若しくはペレット等の形態で製造することができる。前記飼料添加剤は、クエン酸、フマル酸、アジピン酸、乳酸、リンゴ酸などの有機酸やリン酸ナトリウム、リン酸カリウム、酸性ピロリン酸塩、 ポリリン酸塩(縮合リン酸塩)等のリン酸塩や、ポリフェノール、カテキン、α-トコフェロール、ローズマリー抽出物、ビタミンC、緑茶抽出物、甘草抽出物、キトサン、タンニン酸、フィチン酸等の天然抗酸化剤の少なくとも1つ以上を追加で含むことができる。飼料として利用される場合、前記組成物は、通常の飼料形態で製剤化されるし、通常の飼料成分を共に含むことができる。
【００３５】
前記飼料添加剤および飼料は、穀物、例えば粉砕または破砕されたコムギ、 燕麦、麦、とうもろこしおよび米;植物性蛋白質飼料、例えばアブラナ、豆、及びひまわりを主成分とする飼料;動物性蛋白質飼料、例えば血分、肉粉、 骨粉および魚粉;糖分および乳製品、例えば各種粉乳および乳状粉末で成り立つ乾燥成分などをさらに含めるし、その他にも栄養補充剤、消化および吸収向上剤、成長促進剤などをさらに含むことができる。
【００３６】
前記飼料添加剤は、動物に単独で投与、又は食用担体中で他の飼料添加剤と 組み合わせて投与することもできる。また、前記飼料添加剤は、トップドレッシングとして、又はこれらを動物飼料に直接混合し、又は飼料と別途の経口剤形で動物に投与することができる。前記飼料添加剤を動物飼料と別に投与する場合、当該技術分野に良く知られた通り薬剤学的に許容可能な食用担体と組み合わせて、直ちに放出または徐放性製剤等の各種の剤型で製造することができる。このような食用担体は、固体または液体、例えばとうもろこし澱粉、ラクトー ス、スクロース、豆フレーク、落花生油、オリーブ油、胡麻油及びプロピレングリコールを使用できる。固体担体が使われる場合、飼料添加剤は、錠剤、カプセル剤、散剤、トローチ剤又は含糖錠剤または、未分散性形態のトップドレッシングを使用できる。液体担体が使われる場合、飼料添加剤は、ゼラチン軟質カプセル剤、又はシロップ剤や懸濁液、エマルジョン剤、または溶液剤の剤形として使用できる。
【００３７】
本発明の組成物を飼料として利用する場合には、動物の食餌欲求を充足させるのに通常的に使われる任意の蛋白 質-含有有機穀粉を含むことができる。このような蛋白質-含有穀粉は、通常的 にとうもろこし、豆穀粉、またはとうもろこし/豆穀粉ミックスで主に構成されている。
【００３８】
また、前記飼料添加剤および飼料は、補助剤、例えば保存剤、安定化剤、湿潤剤又は乳化剤、溶液促進剤などを含有させることができる。前記飼料添加剤 は、動物の飼料に混合して利用することができる。
【００３９】
本発明の飼料又は飼料添加剤は、哺乳類、家禽及び魚類を含む多数の動物の食餌用組成物として利用できる。前記哺乳類として豚、牛、羊、ヤギ、実験用齧齒動物、及び、ペット動物(例:犬、猫、ハムスター、モルモット、砂ネズミ)等に使用できる。前記家禽類の例としては鶏、七面鳥、鴨、ガチョウ、ダチョウ及びウズラ等にも使用できる。前記魚類としてサケ、鱒、ブリ及びタイ等に利用できる。
【実施例１】
【００４０】
以下に本発明をより詳細に説明するために実施例を挙げるが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
【００４１】
実施例  ウナギの卵のメタボリックシンドローム抑制効果
ウナギの卵のメタボリックシンドローム抑制効果を調べるために以下の実験を行った。
ウナギの卵は、天然の利根川で捕獲した下りウナギ（ニホンウナギ、学名：Anguilla japonica）を親ウナギとして使用し鮭脳下垂体を用いて成熟促進させ、成熟または成熟途中の卵を採取し試験に使用した。凍結乾燥装置を使用して凍結乾燥後、乾燥粉末として、以下の実験に使用した。
【００４２】
動物への投与は、雄性ICRマウス（4週令、19ｇ）を1週間予備飼育後2群（n=6/群）に分け、標準食（AIN-93M、オリエンタル酵母工業）、ウナギの卵粉末混合標準食（粉餌）をそれぞれ自由にアクセスされ摂取させた。摂餌量は、実験期間中両群で有意差を認めなかった。8週間飼育を行い、体重を測定し、体重の増加量を算出した。飼育期間中、両群とも死亡例は認めなかった。
【００４３】
飼育最終日に、麻酔による安楽死後、解剖し、精巣周囲脂肪重量及び腎周囲脂肪重量を内蔵脂肪量として測定した（図２）。
【００４４】
結果
解剖の際、両群とも安全性上特筆すべき肉眼的所見は認められず、ウナギの卵の摂取による安全性上の問題を認めなかった。ウナギの卵の乾燥粉末投与群では、体重の増加量（図１のＡ図）及び内臓脂肪の増加量（同Ｂ図）のいずれも、コントロール群と比較して統計学的有意に抑制された。また、体重の増加量に対する内臓脂肪の増加量の割合（図１Ｃ図）は、対照群に比較してウナギの卵の乾燥粉末投与群で、平均値が低値を示し、ウナギの卵の摂取が内臓脂肪の増加に対して選択的に抑制作用を有することを示唆した。なお、図１における数値は平均値±標準誤差で表し、統計学的解析はStudentのt-testを使用し、p<0.05を有意水準とした。
【００４５】
この結果からウナギの卵がメタボリックシンドロームを抑制することが示された。
【実施例２】
【００４６】
ヒトでの抗メタボリックシンドローム作用の評価
2型糖尿病、高血圧症及び脂質異常症を罹患し、血糖コントロール不良、かつ顕著な脂質異常が認められると診断された成人男性（64歳）に、本発明のウナギの卵の乾燥粉末を１カプセル当たり185 mg充填し、毎日朝3カプセルを約2カ月間服用した。服用開始前の血中の血糖値、HbA1c値、中性脂肪値及びLDLコレステロール値を測定し、ウナギの卵の抗メタボリックシンドローム作用を評価した。
【００４７】
結果
結果を表１に示した。服用開始前の血糖値が326 mg/dl、HbA1c値が8.1%、中性脂肪値が270 mg/dl及びLDLコレステロール値が153 mg/dlであった。１日１回555 mg/人、2ヶ月間の服用により、血糖値が80 mg/dl、HbA1cが7.2%、中性脂肪値が123 mg/dl及びLDLコレステロール値が126 mg/dlと全ての指標が低下し、改善効果を示した。特に、血糖値と中性脂肪値の改善効果が顕著であり正常値を示し、優れた抗メタボリックシンドローム効果を示した。
【表１】
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【産業上の利用可能性】
【００４８】
本発明により、ウナギの卵の成分を含有するメタボリックシンドローム予防、抑制又は治療用の組成物及び該組成物を含有する医薬品、飲食品、機能性飲食品、化粧品、飼料又は飼料添加剤として利用できる。
【図１】
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