(57)【要約】【課題】生体内の活性酸素の産生及び貯蔵鉄の過剰蓄積を抑制する 。【解決手段】シジミ抽出物を有効成分として含む、活性酸素産生抑制用食品組成物、或いは、フェリチン低下用食品組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
シジミ抽出物を有効成分として含む、活性酸素産生抑制用食品組成物。
【請求項２】
活性酸素がヒドロキシラジカルである、請求項１に記載の食品組成物。
【請求項３】
シジミ抽出物を有効成分として含む、フェリチン低下用食品組成物。
【請求項４】
タブレット、ソフトカプセル、ハードカプセル、顆粒、散剤及び液剤からなる群から選ばれるいずれかの製剤形態である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の食品組成物。
【請求項５】
サプリメントである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の食品組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、活性酸素産生の抑制もしくはフェリチンを低下させるための食品組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
シジミは古くから味噌汁や佃煮として食されてきた一般的な和食材であると同時に、「肝臓に良い」や「黄疸に効く」などの理由から民間療法として利用されてきた。更に、近年の健康志向の高まりからシジミ抽出物食品が栄養補助食品、健康補助食品やサプリメントとして流通している。
【０００３】
特許文献１は、ジュンサイ及びジュンサイに含まれる成分が、ＴＮＦ−αによる活性酸素の産生を抑制することを開示する。
【０００４】
特許文献２は、エルゴステロールの活性酸素産生抑制作用を開示する。
【０００５】
血清フェリチン値は貯蔵鉄量と相関する。鉄は生体にとって有害物質であり、過剰な鉄は発がん、肝炎の悪化、感染症への抵抗力の低下に関連する。血清フェリチン濃度が高すぎると死亡のリスクが増大することが知られている。ヒトの血清フェリチン量は、男性では年齢とともに増加し、女性では閉経後に大きく増加する。
【０００６】
血清フェリチン値が高くなるにつれて、鉄による毒性の発現が増加する。
【０００７】
しじみには、鉄分が多く含まれているので、一般的に鉄過剰の方は避けたほうが良いと考えられてきた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開2014-070057
【特許文献２】特開2011-148790
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、生体内におけるヒドロキシラジカルなどの活性酸素の産生を抑制することを目的とする。
【００１０】
また、本発明は、血清フェリチン値を低下させて鉄に起因する毒性を低下させることを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、以下の食品組成物を提供するものである。
項１．  シジミ抽出物を有効成分として含む、活性酸素産生抑制用食品組成物。
項２．  活性酸素がヒドロキシラジカルである、項１に記載の食品組成物。
項３．  シジミ抽出物を有効成分として含む、フェリチン低下用食品組成物。
項４．  タブレット、ソフトカプセル、ハードカプセル、顆粒、散剤及び液剤からなる群から選ばれるいずれかの製剤形態である、項１〜３のいずれか１項に記載の食品組成物。
項５．  サプリメントである 、項１〜４のいずれか１項に記載の食品組成物。
【発明の効果】
【００１２】
臨床的に貯蔵鉄の指標として用いられている血清フェリチン値が高く体内が鉄過剰状態の場合、自由鉄、トランスフェリン非結合鉄、不安定性血清鉄(LPI)等の含量が高くなるため、ヒドロキシラジカル等の活性酸素の産生が促進される。本発明の食品組成物は、鉄過剰状態を改善し、鉄イオンにより触媒される過酸化水素からヒドロキシラジカル等の活性酸素の産生を抑制することができる。
【００１３】
ヒドロキシラジカルは非常に細胞傷害性が高いため、本発明の食品組成物によりヒドロキシラジカルの産生を抑制することで、老化を抑制し、心身を健康に保つことができる。
【００１４】
ヒト体内の鉄は、男性では年齢とともに増加し、女性では閉経後に急激に増加し、中高年では血清フェリチン値は100ng/mLを超え、鉄過剰の状態になるが、本発明の食品組成物は血清フェリチン値を低下させ、鉄過剰による毒性発現を緩和することができる。
【００１５】
シジミは 、鉄分が多いことが知られており、鉄過剰の方には向かないと考えられてきたが、シジミ抽出物を含む本発明の食品組成物は血中フェリチン濃度を低下させ、鉄過剰状態を軽減できるという予想外の効果を有する。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明に使用されるシジミとしては、二枚貝であり、ヤマトシジミ（Ｃｏｒｂｉｃｕｌａ  ｊａｐｏｎｉｃａ）、セタシジミ（Ｃｏｒｂｉｃｕｌａ  Ｓａｎｄａｉ）、マシジミ（Ｃｏｒｂｉｃｕｌａ  ｌｅａｎａ）やタイワンシジミ（Ｃｏｒｂｉｃｕｌａ  ｆｌｕｍｉｎｅａ）などが挙げられ、これらのいずれを使用してもよいが、好ましくはタイワンシジミが挙げられる。シジミエキスは、シジミを溶媒抽出することにより調製してもよく、シジミを酵素加水分解処理して調製してもよい。
【００１７】
シジミエキスの調製に用いられるシジミは、冷凍であっても生であっても乾燥品であってもよく、加熱処理したものでもよい。シジミエキスの調製に用いられるのはシジミの可食部である。
【００１８】
抽出溶媒は、水、エタノール、イソプロパノール、アセトン、酢酸、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどの水混和性有機溶媒、クロロホルム、塩化メチレンなどの塩素化炭化水素、酢酸エチルなどのエステル、トルエンなどの芳香族炭化水素などが挙げられ、これらを単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。好ましい抽出溶媒は、水又は含水溶媒(例えば水とエタノールの混合溶媒)であり、さらに好ましくは水である。シジミの酵素加水分解に使用する酵素としては、スブチリシン、パパイン、トリプシン、キモトリプシン、サブチリシン、ペプシン、サーモリシン、カテプシン、サーモリシン、プロナーゼ、カスパーゼ、カルパイン、フューリン、ブロメライン、プロテイナーゼＫ、カルボキシペプチダーゼなどのプロテアーゼが挙げられ、プロテアーゼの由来は特に制限されず、微生物、動物、植物等いずれの由来のものを用いてもよい。また、プロテアーゼとしては、公知のプロテアーゼのホモログや改変体を利用してもよい。
【００１９】
プロテアーゼとしては、市販品を用いてもよく、適宜製造して取得したものを用いてもよい。市販品としては、酵素製剤が挙げられる。市販の酵素製剤として、具体的には、例えば、Protamex(ノボザイム製)が挙げられるが、これに限定されない。
【００２０】
抽出溶媒は、水、エタノール、イソプロパノール、アセトン、酢酸、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどの水混和性有機溶媒、クロロホルム、塩化メチレンなどの塩素化炭化水素、酢酸エチルなどのエステル、トルエンなどの芳香族炭化水素などが挙げられ、これらを単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。好ましい抽出溶媒は、水又は含水溶媒であり、さらに好ましくは水である。
【００２１】
抽出温度は室温から溶媒の沸点までの温度が挙げられ、例えば水を抽出溶媒として使用する場合には４０〜１００℃、好ましくは６０〜９５℃程度の温度が挙げられる。抽出時間は１〜２４時間程度が挙げられる。抽出後はろ過により不溶物を除去し、抽出液を濃縮することにより、シジミ抽出物を得ることができる。
【００２２】
抽出に使用する溶媒量は、可食部重量に対して１〜１０倍量程度、好ましくは１．５〜３倍量程度である。
【００２３】
本発明の食品組成物は、貯蔵鉄の指標であるフェリチンを低下させ、ひいては、鉄によって産生されるヒドロキシラジカル等の活性酸素の産生を抑制することができる。
【００２４】
本発明の食品組成物は、活性酸素産生抑制用の製剤の形態が好ましい。製剤としては、具体的には錠剤、カプセル剤(ハードカプセル、ソフトカプセル)、丸剤、チュアブル錠、口腔内崩壊錠、顆粒剤、散剤、液剤、ドリンク剤、懸濁剤、乳濁剤などが挙げられる。
【００２５】
本発明の食品組成物は、シジミ抽出物とともに製剤用の担体を含むことができる。このような担体としては、固形製剤の場合、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味・矯臭剤などが挙げられ、液状製剤の場合、溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤などが挙げられる。として配合される。また、必要に応じて防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、安定化剤等の製剤添加物を用いることもできる。カプセル剤の担体としては、ハードカプセルの場合には、カプセル皮膜としてゼラチンを挙げることができ、ソフトカプセルの場合には、カプセル用皮膜として、ゼラチン、多価アルコール（グリセリン、ソルビトール、マンニトール、マルチトール等）等を挙げることができる。ソフトカプセルはさらに水を含んでいてもよい。賦形剤としては、乳糖、白糖、D-マンニトール、ブドウ糖、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、微結晶セルロース、無水ケイ酸等が挙げられる。
【００２６】
結合剤としては、水、エタノール、1-プロパノール、2-プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、α-デンプン液、ゼラチン液、D-マンニトール、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、エチルセルロース、シェラック、リン酸カルシウム、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。
【００２７】
崩壊剤としては、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、乳糖等が挙げられる。
【００２８】
滑沢剤としては、精製タルク、ステアリン酸塩ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ホウ砂、ポリエチレングリコール等が挙げられる。
【００２９】
着色剤としては、酸化チタン、酸化鉄等が挙げられる。
【００３０】
矯味・矯臭剤としては白糖、橙皮、クエン酸、酒石酸等が挙げられる。
【００３１】
緩衝剤としては、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。
【００３２】
安定剤としては、トラガント、アラビアゴム、ゼラチン等が挙げられる。
【００３３】
本発明の組成物は、サプリメントの形態であってもよい。
【００３４】
本発明において、食品としては、グミ、ドリンクゼリー、キャンデー、クッキー、ビスケットなどが挙げられる。
【００３５】
本発明の有効成分であるシジミ抽出物は、健常な成人１日当たり１０〜２０００ｍｇ程度、好ましくは５０〜１５００ｍｇ程度、より好ましくは１００〜１２００ｍｇ程度である。
【実施例】
【００３６】
以下に参考例、実施例及び試験例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、これらは本発明を限定するものではない。
実施例１
（１）シジミ抽出物の調製
シジミ抽出物は以下のようにして調製した。
【００３７】
タイワンシジミ（Ｃｏｒｂｉｃｕｌａ  ｆｌｕｍｉｎｅａ） を蒸煮し、殻を非可食部として取り除き、可食部を熱水にて撹拌抽出し、80 meshの濾布で濾過した。濾液を噴霧乾燥し、シジミエキス粉末を得た。
（２）対象者
被験者は年齢26〜71歳の健康な日本人男女11名（男性：9名、女性：2名）とした。除外基準は、何らかの慢性疾患を患い治療を受けている者、医薬品、サプリメントなどを使用している者、食品や医薬品に対しアレルギー症状を示す恐れのある者、妊娠中、授乳中或いは試験期間中に妊娠する意思のある者とした。
（３）試験サンプル
シジミエキス粉末110mgを含むソフトカプセルを用いた。
（４）試験スケジュールと摂取方法
ソフトカプセル5粒を毎日、水などと一緒に朝食後及び夕食後に摂取することとした。摂取する時間については特に定めなかった。摂取期間は１８週月とした。事前検査、摂取１８週後に採血をし、血液検査を行った。試験期間中は、医薬品、サプリメントなどは摂取しないように指示した。その他の食事・飲酒等については特に指定しなかった。
（５）血液検査
血中フェリチンを測定した。
（６）統計解析
データは、平均値（±95％信頼区間）で示した。有意差検定は摂取前との比較で、１８週後の値について対応のあるt検定を行った。両側検定で危険率5%未満の時に有意差ありとした。
【００３８】
結果を表１に示す。
【００３９】
【表１】
2018023312.tif 000002
【００４０】
表１の結果から、本発明の食品組成物は、フェリチン、さらには自由鉄、トランスフェリン非結合鉄、不安定性血清鉄(LPI)等を低下することでヒドロキシラジカルなどの活性酸素を低下できることが明らかになった。