(57)【要約】      （修正有）【課題】有害生物に対する防除効果を有する１，２，３−トリアゾール誘導体の製造中間体となる（置換）エチニル基を有するフルオロアルキルピリジン誘導体、並びにその製造方法の提供。【解決手段】式（１）で表される化合物と、トリメチルシリルアセチレン又は２-メチル-3-ブチン-2-オールとを反応させる工程を含む製造方法。2018203732.tif 000038（Ｒｆはフッ素原子置換のＣ１〜Ｃ４アルキル基；ＹはＨ、ハロゲン原子、置換/無置換のＣ１〜Ｃ４アルキル基；Ｗ１又はＷ２の片方は炭素原子でもう一方が窒素原子；ｍは０〜３の整数；Ｌはハロゲン原子を表す。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）
【化１】
2018203732.tif 000030
（式中、Ｒｆはフッ素原子が置換しているＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し、Ｙは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基を表し、Ｗ１又はＷ２は炭素原子又は窒素原子を表し（但し、Ｗ１とＷ２は同一の原子とは成り得ない。）、ｍは任意に０〜３の整数を表し、Ｌはハロゲン原子を表す。）で表される（フルオロアルキル）ピリジン誘導体と下記式（２）
【化２】
2018203732.tif 000031
（式中、Ｒはトリメチルシリル基又は２−ヒドロキシプロパン−２−イル基を表す。）で表されるアセチレン化合物を、パラジウム触媒存在下にて反応させることを特徴とする、下記式（３）
【化３】
2018203732.tif 000032
（式中、Ｙ、Ｒ、Ｒｆ、Ｗ１、Ｗ２及びｍは前記と同じ意味を表す。）で表される（置換）エチニル基を有するフルオロアルキルピリジン誘導体の製造方法。
【請求項２】
下記式（３a）
【化４】
2018203732.tif 000033
（式中、Ｙ、Ｒｆ、Ｗ１、Ｗ２及びｍは前記と同じ意味を表す。）で表されるトリメチルシリルエチニル基を有するフルオロアルキルピリジン誘導体を塩基存在下にて反応させることを特徴とする、下記式（３b）
【化５】
2018203732.tif 000034
（式中、Ｙ、Ｒｆ、Ｗ１、Ｗ２及びｍは前記と同じ意味を表す。）で表されるエチニル基を有するフルオロアルキルピリジン誘導体の製造方法。
【請求項３】
下記式（３c）
【化６】
2018203732.tif 000035
（式中、Ｙ、Ｒｆ、Ｗ１、Ｗ２及びｍは前記と同じ意味を表す。）で表される（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）エチニル基を有するフルオロアルキルピリジン誘導体を塩基存在下にて反応させることを特徴とする、下記式（３b）
【化７】
2018203732.tif 000036
（式中、Ｙ、Ｒｆ、Ｗ１、Ｗ２及びｍは前記と同じ意味を表す。）で表されるエチニル基を有するフルオロアルキルピリジン誘導体の製造方法。
【請求項４】
下記式（３ｄ）
【化８】
2018203732.tif 000037
（式中、Ｙ、Ｒｆ、Ｗ１、Ｗ２及びｍは前記と同じ意味を表し、Ｘは水素原子、トリメチルシリル基、２−ヒドロキシプロパン−２−イル基を表す。）で表される（置換）エチニル基を有するフルオロアルキルピリジン誘導体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は医農薬の製造中間体として有用な（置換）エチニル基を有するフルオロアルキルピリジン誘導体及び、その製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
（置換）エチニル基を有するフルオロアルキルピリジン誘導体は医農薬あるいはそれらの製造中間体として有用であり、特に特許文献１に記載の殺虫、殺ダニ活性を有する１，２，３−トリアゾール誘導体の製造中間体として重要である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】国際出願第２０１６／８５６０１号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は有害生物に対する防除効果を有する１，２，３−トリアゾール誘導体の製造中間体となる（置換）エチニル基を有するフルオロアルキルピリジン誘導体を簡便に効率よく製造することのできる製造方法と新規な（置換）エチニル基を有するフルオロアルキルピリジン誘導体を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者は、上記課題を解決するべく、鋭意検討したところ、（置換）エチニル基を有するフルオロアルキルピリジン誘導体を効率よく製造できる方法を見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち本出願に係る第一の発明の態様は、下記式（１）
【化１】
2018203732.tif 000002
（式中、Ｒｆはフッ素原子が置換しているＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し、Ｙは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基を表し、Ｗ１又はＷ２は炭素原子又は窒素原子を表し（但し、Ｗ１とＷ２は同一の原子とは成り得ない。）、ｍは任意に０〜３の整数を表し、Ｌはハロゲン原子を表す。）で表される（フルオロアルキル）ピリジン誘導体と下記式（２）
【化２】
2018203732.tif 000003
（式中、Ｒはトリメチルシリル基又は２−ヒドロキシプロパン−２−イル基を表す。）で表されるアセチレン化合物を、パラジウム触媒存在下にて反応させることを特徴とする、下記式（３）
【化３】
2018203732.tif 000004
（式中、Ｙ、Ｒ、Ｒｆ、Ｗ１、Ｗ２及びｍは前記と同じ意味を表す。）で表される（置換）エチニル基を有するフルオロアルキルピリジン誘導体の製造方法に関するものである。
【０００７】
本出願に係る第二の発明の態様は、下記式（３ａ）
【化４】
2018203732.tif 000005
（式中、Ｙ、Ｒｆ、Ｗ１、Ｗ２及びｍは前記と同じ意味を表す。）で表されるトリメチルシリルエチニル基を有するフルオロアルキルピリジン誘導体を塩基存在下にて反応させることを特徴とする、下記式（３ｂ）
【化５】
2018203732.tif 000006
（式中、Ｙ、Ｒｆ、Ｗ１、Ｗ２及びｍは前記と同じ意味を表す。）で表されるエチニル基を有するフルオロアルキルピリジン誘導体の製造方法に関するものである。
【０００８】
本出願に係る第三の発明の態様は、下記式（３ｃ）
【化６】
2018203732.tif 000007
（式中、Ｙ、Ｒｆ、Ｗ１、Ｗ２及びｍは前記と同じ意味を表す。）で表される（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）エチニル基を有するフルオロアルキルピリジン誘導体を塩基存在下にて反応させることを特徴とする、下記式（３ｂ）
【化７】
2018203732.tif 000008
（式中、Ｙ、Ｒｆ、Ｗ１、Ｗ２及びｍは前記と同じ意味を表す。）で表されるエチニル基を有するフルオロアルキルピリジン誘導体の製造方法に関するものである。
【０００９】
本出願に係る第四の発明の態様は、下記式（３ｄ）
【化８】
2018203732.tif 000009
（式中、Ｙ、Ｒ、Ｒｆ、Ｗ１、Ｗ２及びｍは前記と同じ意味を表し、Ｘは水素原子、トリメチルシリル基、２−ヒドロキシプロパン−２−イル基を表す。）で表される（置換）エチニル基を有するフルオロアルキルピリジン誘導体に関するものである。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
「第一の製造方法」
本発明の（置換）エチニル基を有するフルオロアルキルピリジン誘導体（３）の製造方法について詳細に説明する。
【００１１】
【化９】
2018203732.tif 000010
（式中、Ｙ、Ｒ、Ｒｆ、Ｗ１、Ｗ２、Ｌ及びｍは前記と同じ意味を表す。）  
【００１２】
Ｌで表されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を例示することができる。  Ｙで表されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子を例示することができる。  
【００１３】
Ｙで表されるＣ１〜Ｃ４アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等を例示することができる。  
【００１４】
Ｙで表されるＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基としては、モノフルオロメチル基、モノクロロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、モノクロロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、２−クロロエチル基、１−フルオロエチル基、２−フルオロエチル基、ヘプタフルオロイソプロピル基、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−イソプロピル基等を例示することができる。  
【００１５】
Ｙで表されるＣ１〜Ｃ４アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基等を例示することができる。  
【００１６】
Ｙで表されるＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基としては、モノフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、２−クロロエトキシ基、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基等を例示することができる。  
【００１７】
Ｒｆで表されるフッ素原子が置換しているＣ１〜Ｃ４アルキル基としては、モノフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、１−フルオロエチル基、２−フルオロエチル基、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロイソプロピル基、ヘプタフルオロイソプロピル基等を例示することができる。  
【００１８】
工程−１は、式（１）で示される（フルオロアルキル）ピリジン誘導体と式（２）で示されるアセチレン化合物をパラジウム触媒存在下に反応させることによって、（置換）エチニル基を有するフルオロアルキルピリジン誘導体（３）を製造する工程である。
【００１９】
工程−１では、アセチレン化合物（２）は基質（１）に対して１〜１０当量用いて反応させることにより、収率よく目的物を得ることができる。
【００２０】
工程−１では、パラジウム触媒存在下に反応を行うことが必須である。本発明で用いることのできるパラジウム触媒としては、パラジウム黒、パラジウム等のパラジウム金属を例示することができる。また、塩化パラジウム、臭化パラジウム、ヨウ化パラジウム、酢酸パラジウム、トリフルオロ酢酸パラジウム、硝酸パラジウム、酸化パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、シアン化パラジウム、ジクロロビス（トリ−オルト−トリルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、ビス（アセチルアセトナート）パラジウム、ジクロロ−（１，５−シクロオクタジエン）−パラジウム、ジクロロジアンミンパラジウム、硝酸テトラアンミンパラジウム、テトラアンミンパラジウムテトラクロロパラデート、ジクロロジピリジンパラジウム、ジクロロ（２，２’−ビピリジル）パラジウム、ジクロロ（フェナントロリン）パラジウム、ジクロロ［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］パラジウム、ジクロロ［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］パラジウム、ジクロロ［１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン］パラジウム、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム、アリルパラジウム（II）クロリドダイマー、アリルクロロ−［１，３−ビス−（ジイソプロピルフェニル）−イミダゾール−２−イリデン］パラジウム、フェニルアリルクロロ−［１，３−ビス−（ジイソプロピルフェニル）−イミダゾール−２−イリデン］パラジウム、ジクロロ−［１，３−ビス（ジイソプロピルフェニル）イミダゾリリデン］−（３−クロロピリジル）パラジウム等を例示することができる。パラジウム化合物の使用量は、（フルオロアルキル）ピリジン誘導体（１）に対して０．０１〜３０モル％が好ましく、１〜２０モル％がさらに好ましい。
【００２１】
これらのパラジウム触媒は単独で用いることができるものもあるが、さらに三級ホスフィンと組み合わせて用いた方が良いものもある。具体的な三級ホスフィンとしては、トリフェニルホスフィン、トリ（オルトトリル）ホスフィントリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィン、トリイソプロピルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリイソブチルホスフィン、トリ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、トリネオペンチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリオクチルホスフィン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン、トリス（ヒドロキシメチル）ホスフィン、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシビフェニルおよび２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル等を例示することができる。
【００２２】
工程−１は銅試薬もしくは塩基存在下に反応を行うことによって、目的物を収率良く合成できることがある。本発明で用いることのできる銅試薬としては、塩化銅(I)、塩化銅(II)、臭化銅(I)、臭化銅(II)、ヨウ化銅(I)、酢酸銅（I）、酢酸銅（II）、水酸化銅（II）、銅トリフラート（I）、２−チオフェンカルボン酸銅（I）等を例示することができる。本発明で用いることのできる塩基としては例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジブチルアミン、ピペリジン、ピリジン等の有機塩基や、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸セシウム、リン酸カリウム、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基を挙げることができる。
【００２３】
工程−１は溶媒存在下で行うことができる。用いる溶媒としては、反応に害を及ぼさない溶媒であれば使用することができ、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ペンタン、ヘキサン、オクタン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジブチルアミン、ピペリジン、ピリジン等のアミン系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン類、クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、プロピオン酸メチル等のエステル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド系溶媒、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒、ジメチルスルホキシド、水あるいはこれらの混合溶媒を用いることができる。
【００２４】
反応は反応条件によっても異なるが、０℃から２００℃までの範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。反応終了後は、通常の後処理操作により目的物を得ることができるが、必要であればカラムクロマトグラフィーあるいは再結晶等により精製することもできる。
【００２５】
「第二の製造方法」
本発明のトリメチルシリルエチニル基を有するフルオロアルキルピリジン誘導体（３ａ）からのエチニル基を有するフルオロアルキルピリジン誘導体（３ｂ）の製造方法について詳細に説明する。
【００２６】
【化１０】
2018203732.tif 000011
（式中、Ｙ、Ｒｆ、Ｗ１、Ｗ２及びｍは前記と同じ意味を表す。）
【００２７】
工程−２は、式（３ａ）で示されるトリメチルシリルエチニル基を有するフルオロアルキルピリジン誘導体を塩基存在下にて反応させることによって、エチニル基を有するフルオロアルキルピリジン誘導体（３ｂ）を製造する工程である。
【００２８】
本発明で用いることのできる塩基としては例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピペリジン、ピリジン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、テトラブチルアンモニウムフルオリド等の有機塩基や、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、ブチルリチウム、tert-ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等のアルカリ金属塩基等を挙げることができる。
【００２９】
工程−２は溶媒存在下で行うことができる。用いる溶媒としては、反応に害を及ぼさない溶媒であれば使用することができ、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ペンタン、ヘキサン、オクタン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン類、クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、プロピオン酸メチル等のエステル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド系溶媒、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒、ジメチルスルホキシド、水あるいはこれらの混合溶媒を用いることができる。
【００３０】
反応は反応条件によっても異なるが、０℃から２００℃までの範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。反応終了後は、通常の後処理操作により目的物を得ることができるが、必要であればカラムクロマトグラフィーあるいは再結晶等により精製することもできる。
【００３１】
「第三の製造方法」
本発明の（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）エチニル基を有するフルオロアルキルピリジン誘導体（３ｃ）からのエチニル基を有するフルオロアルキルピリジン誘導体（３ｂ）の製造方法について詳細に説明する。
【００３２】
【化１１】
2018203732.tif 000012
（式中、Ｙ、Ｒｆ、Ｗ１、Ｗ２及びｍは前記と同じ意味を表す。）
【００３３】
工程−３は、式（３ｃ）で示される（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）エチニル基を有するフルオロアルキルピリジン誘導体を塩基存在下にて反応させることによってエチニル基を有するフルオロアルキルピリジン誘導体（３ｂ）を製造する工程である。
【００３４】
工程−３は塩基存在下に反応を行うことによって、目的物を収率良く合成できることがある。本発明で用いることのできる塩基としては例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピペリジン、ピリジン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、テトラブチルアンモニウムフルオリド等の有機塩基や、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ブチルリチウム、tert-ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等のアルカリ金属塩基等を挙げることができる。
【００３５】
工程−３は溶媒存在下で行うことができる。用いる溶媒としては、反応に害を及ぼさない溶媒であれば使用することができ、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ペンタン、ヘキサン、オクタン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン類、クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、プロピオン酸メチル等のエステル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド系溶媒、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒、ジメチルスルホキシド、水あるいはこれらの混合溶媒を用いることができる。
【００３６】
工程−３は相間移動触媒の存在下で実施されてもよい。用いる相間移動触媒としては、テトラブチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムブロミド、テトラブチルアンモニウムヨージド、ベンジルトリブチルアンモニウムブロミド等の４級アンモニウム塩、テトラフェニルホスホニウムブロミド等の４級ホスホニウム塩等を挙げることができる。
【００３７】
反応は反応条件によっても異なるが、０℃から２００℃までの範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。反応終了後は、通常の後処理操作により目的物を得ることができるが、必要であればカラムクロマトグラフィーあるいは再結晶等により精製することもできる。
【００３８】
なお、式（１）において表される（フルオロアルキル）ピリジン誘導体の代表例を下記表１にまとめて例示するが、これらの化合物に限定されるものではない。化合物番号は以後の記載において参照される。
【００３９】
【表１−１】
2018203732.tif 000013
【００４０】
【表１−２】
2018203732.tif 000014
【００４１】
【表１−３】
2018203732.tif 000015
【００４２】
【表１−４】
2018203732.tif 000016
【００４３】
【表１−５】
2018203732.tif 000017
【００４４】
【表１−６】
2018203732.tif 000018
【００４５】
なお、式（２）において表されるアセチレン化合物の代表例を下記表２に例示する。化合物番号は以後の記載において参照される。また、「ＴＭＳ」はトリメチルシリル基を表す。
【００４６】
【表２−１】
2018203732.tif 000019
【００４７】
なお、式（３）において表される（置換）エチニル基を有するフルオロアルキルピリジン誘導体の代表例を下記表３にまとめて例示するが、これらの化合物に限定されるものではない。化合物番号は以後の記載において参照される。また、「ＴＭＳ」はトリメチルシリル基を表す。
【００４８】
【表３−１】
2018203732.tif 000020
【００４９】
【表３−２】
2018203732.tif 000021
【００５０】
【表３−３】
2018203732.tif 000022
【００５１】
【表３−４】
2018203732.tif 000023
【００５２】
なお、式（３ａ）において表されるトリメチルシリルエチニル基を有するフルオロアルキルピリジン誘導体の代表例を下記表４にまとめて例示するが、これらの化合物に限定されるものではない。化合物番号は以後の記載において参照される。
【００５３】
【表４−１】
2018203732.tif 000024
【００５４】
【表４−２】
2018203732.tif 000025
【００５５】
なお、式（３ｂ）において表されるエチニル基を有するフルオロアルキルピリジン誘導体の代表例を下記表５にまとめて例示するが、これらの化合物に限定されるものではない。化合物番号は以後の記載において参照される。
【００５６】
【表５−１】
2018203732.tif 000026
【００５７】
【表５−２】
2018203732.tif 000027
【００５８】
なお、式（３ｃ）において表される（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）エチニル基を有するフルオロアルキルピリジン誘導体の代表例を下記表６にまとめて例示するが、これらの化合物に限定されるものではない。化合物番号は以後の記載において参照される。
【００５９】
【表６−１】
2018203732.tif 000028
【００６０】
【表６−２】
2018203732.tif 000029
【実施例】
【００６１】
次に実施例をあげて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
なお、１ＨＮＭＲデータは、ＪＮＭ−ＥＣＳ４００スペクトロメーター（日本電子株式会社製）により測定した。
【００６２】
〔実施例１〕
（１）トリメチル−［２−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］エチニル］シラン（３−１１）の合成
窒素雰囲気下、２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（６５．０ｇ、３５８．０ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（３２０ｍＬ）溶液に塩化パラジウム（ＩＩ）（３．１７ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（９．４ｇ、３５．８ｍｍｏｌ）、よう化銅（Ｉ）（５．５ｇ、２８．６ｍｍｏｌ）、を順次加え、氷冷下でトリメチルシリルアセチレン（４２．２ｇ、４２９．７ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、８０℃で８時間撹拌し、セライトろ過した。ろ液を減圧濃縮後、アンモニア水（３０ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して白色沈殿物を除去し、減圧濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ヘキサン＝１：２０）により精製して、橙色油状の標記化合物（８２．２ｇ、収率９４．４％）で得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝５．０Ｈｚ，Ｊ２＝０．９Ｈｚ），０．２９（９Ｈ，ｓ）．
【００６３】
〔実施例２〕
（２）２−エチニル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（３ｂ−１１）の合成
トリメチル−［２−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］エチニル］シラン（８２．２ｇ、３３７．９ｍｍｏｌ）のメタノール（２００ｍＬ）及びクロロホルム（２００ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２．３ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、溶液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して白色沈殿物を除去し、減圧濃縮後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ヘキサン＝１：１０）により精製し、無色油状の標記化合物（４５．８ｇ、収率７９％）を得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝５．０Ｈｚ，Ｊ２＝０．９Ｈｚ），３．２７（１Ｈ，ｓ）．
【００６４】
〔実施例３〕
（３）トリメチル−［２−［４−（ペンタフルオロエチル）−２−ピリジル］エチニル］シラン（３−７０）の合成
窒素雰囲気下、２−クロロ−４−（ペンタフルオロエチル）ピリジン（２．５６ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（１０ｍＬ）溶液に塩化パラジウム（ＩＩ）（９８．０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２９０ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、よう化銅（Ｉ）（１６８ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、を順次加え、氷冷下でトリメチルシリルアセチレン（１．３０ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、６０℃で４．５時間撹拌し、セライトろ過した。ろ液を減圧濃縮後、アンモニア水（２ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して白色沈殿物を除去し、減圧濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ヘキサン＝１：２０）により精製して、橙色油状の標記化合物（２．４１ｇ、収率７４．３％）で得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝５．３Ｈｚ，Ｊ２＝１．１Ｈｚ）.
【００６５】
〔実施例４〕
（４）２−エチニル−４−（ペンタフルオロエチル）ピリジン（３ｂ−７０）の合成
トリメチル−［２−［４−（ペンタフルオロエチル）−２−ピリジル］エチニル］シラン（２．４１ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）のメタノール（７ｍＬ）及びクロロホルム（７ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１１４ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、溶液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して白色沈殿物を除去し、減圧濃縮後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ヘキサン＝１：１０）により精製し、無色油状の標記化合物（９６７．２ｍｇ、収率５３％）を得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝５．０Ｈｚ，Ｊ２＝１．４Ｈｚ），３．２８（１Ｈ，ｓ）. 
【００６６】
〔実施例５〕
（５）トリメチル−［２−［２−（トリフルオロメチル）−４−ピリジル］エチニル］シラン（３−１）の合成
窒素雰囲気下、４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（６．０１ｇ、３３．１ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（２５ｍＬ）溶液に塩化パラジウム（ＩＩ）（１１７ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（３４７ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、よう化銅（Ｉ）（１８９ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）、を順次加え、氷冷下でトリメチルシリルアセチレン（３．９０ｇ、３９．７ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、８０℃で８時間撹拌し、セライトろ過した。ろ液を減圧濃縮後、アンモニア水（３０ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して白色沈殿物を除去し、減圧濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ヘキサン＝１：１５）により精製して、橙色油状の標記化合物（１，１２ｇ、収率１３．９％）で得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），０．２８（９Ｈ，ｓ）．
【００６７】
〔実施例６〕
（６）２−メチル−４−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−３−ブチン−２−オール（３−９２）の合成
窒素雰囲気下、２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（３０．０ｇ、１６５．３ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（１５０ｍＬ）溶液に塩化パラジウム（ＩＩ）（１．５ｇ、８．３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（４．３ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）、よう化銅（Ｉ）（２．５ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）、２−メチル−３−ブチン−２−オール（１６．７ｇ、１９８．３ｍｍｏｌ）を順次加え、８０℃で７時間撹拌し、セライトろ過した。ろ液を減圧濃縮後、アンモニア水（３０ｍＬ）と水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して白色沈殿物を除去し、減圧濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ヘキサン＝１：２０）により精製して、橙色油状の標記化合物（３３．５ｇ、収率８８．４％）で得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），１．６６（６Ｈ，ｓ）．
【００６８】
〔実施例７〕
（７）２−エチニル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（３ｂ−１１）の合成
２−メチル−４−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−３−ブチン−２−オール（１．０ｇ、４．４ｍｍｏｌ）のトルエン（３ｍＬ）及び水（３ｍＬ）溶液に、水酸化ナトリウム（１７６．０ｍｇ、１６．９ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムブロミド（１４２ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）を添加し、３０分還流した。室温まで放冷後、反応溶液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して白色沈殿物を除去し、減圧濃縮後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ヘキサン＝１：１０）により精製し、無色油状の標記化合物（４２２．３ｍｇ、収率５６％）を得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝５．０Ｈｚ，Ｊ２＝０．９Ｈｚ），３．２７（１Ｈ，ｓ）．
【００６９】
以下、参考例は上記合成の出発物質を市販品から合成する合成例を示すものであるが、それらに何ら限定されるものではない。
【００７０】
〔参考例１〕
２−クロロ−４−（ペンタフルオロエチル）ピリジン（１−７０）の合成
２−クロロ−４−ヨードピリジン（１０．５６ｇ、４４.１ｍｍｏｌ）、ペンタフルオロプロピオン酸ナトリウム塩（４１．０２ｇ、２２０．５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１６．８０ｇ、８８．２ｍｍｏｌ）のＮ−メチルピロリドン（４０ｍＬ）及びキシレン（２００ｍＬ）溶液を、1４５℃で８時間撹拌した。溶液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して白色沈殿物を除去し、減圧濃縮後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ヘキサン＝１：１５）により精製し、無色油状の標記化合物（２．５６ｇ、収率２５％）を得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．
【産業上の利用可能性】
【００７１】
本発明によれば、医農薬の製造中間体として有用な（置換）エチニル基を有するフルオロアルキルピリジン誘導体を効率的に製造、提供することができる。