(57)【要約】      （修正有）【課題】微生物の感染の処置のための新規な大環状化合物の提供。【解決手段】当該大環状化合物は広域スペクトルの生物活性を持ち、細菌中の必須なタンパク質である、１型細菌シグナルペプチダーゼ（ＳｐｓＢ）の阻害によって作用する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または、プロドラッグであって、
【化１】
2018184435.tif 000485
式中、
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｅ２は、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、またはＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり、
Ｌ２は単結合または随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり、
Ｘは以下の式の基であり、
【化２】
2018184435.tif 000486
ここで、ｎ４、ｎ５、およびｎ６はそれぞれ独立して、１、２、または３であり、ｎ７は、０、１、または２であり、Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３つのＪで随意に置換され、Ｒ２５はＨ、ＯＨ、ＯＲＣ、
【化３】
2018184435.tif 000487
または、ＮＲ２５ａＲ２５ｂであり、Ｒ２５ａとＲ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、ＲＢ１とＲＢ２は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、５−７員環ヘテロシクリル、または５−７員環ヘテロアリール、あるいは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ＲＣはそれぞれの出現時に、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、波状の線はＸを有する式（Ｉ）の炭素に対するＸの付着点を示し、あるいは、
ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、または、
【化４】
2018184435.tif 000488
であり、ここで、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、または−ＣＨ２ＯＨであり、あるいは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５または６員環ホウ素含有環を形成し、ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり、あるいは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６員環ホウ素含有環を形成し、
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、または約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、ここで、Ｒ５は、それが直接あるいはＯまたはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合することで、アミド、カルバメート、または尿素結合をそれぞれ提供し、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
【化５】
2018184435.tif 000489
を随意に含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃであり、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ、独立してニトロ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、グリコシルオキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または、式（Ｉ）の化合物を提供するための生理的な条件下で開裂可能な基であり、ここで、Ｒ２またはＲ３はそれぞれヒドロキシであり、任意の炭素原子はＪで随意に置換され、
ｎ１とｎ２は独立して０または１であり、
ｎ３とｎ８は独立して０、１、または２であり、
それぞれのｍは独立して０または１であり、
Ｒ１は水素または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ１はＥ１と一緒に環を形成し、
Ｒ４、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれの出現時に、独立して、水素、または、１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ６は、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し、
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３つのＪで随意に置換され、
ＲＡ６は、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールは、１〜３つのＪで随意に置換され、
Ｊはハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、または、（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり、
それぞれのＲ’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される、化合物。
【請求項２】
式（Ｉａ）の構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【化６】
2018184435.tif 000490
【請求項３】
式（Ｉｂ）の構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【化７】
2018184435.tif 000491
【請求項４】
式（Ｉｃ）の構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【化８】
2018184435.tif 000492
【請求項５】
ＲＡ１、ＲＡ１’、Ｒ４’、およびＲ４’’はＨである、請求項１乃至４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６】
Ｌ２は単結合である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１はＣＨ３である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ｎ１は１であり、ｎ２は１である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’はそれぞれ独立して、水素、または１〜３つのＪで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
ＲＡ６はアミノまたは１〜３つのＪで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ｎ１は０であり、ｎ２は１である、請求項７に記載の化合物。
【請求項１２】
ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’はそれぞれ独立して、水素、または１〜３つのＪで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４は水素である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ｎ１は０であり、ｎ２は０である、請求項７に記載の化合物。
【請求項１５】
ＸはＣＯ２Ｈである、請求項１乃至１４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１６】
ＸはＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である、請求項１乃至１４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１７】
ＸはＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、請求項１乃至１４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘは以下の通りである、請求項１乃至１４のいずれか１つに記載の化合物。
【化９】
2018184435.tif 000493
【請求項１９】
式ＩＩの化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または、プロドラッグであって、
【化１０】
2018184435.tif 000494
式中、
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｅ２は、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、またはＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり、
Ｌ２は単結合または随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり、
Ｘは以下の式の基であり、
【化１１】
2018184435.tif 000495
ここで、ｎ４、ｎ５、およびｎ６はそれぞれ独立して、１、２、または３であり、ｎ７は、０、１、または２であり、Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３つのＪで随意に置換され、Ｒ２５はＨ、ＯＨ、ＯＲＣ、
【化１２】
2018184435.tif 000496
、または、ＮＲ２５ａＲ２５ｂであり、Ｒ２５ａとＲ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、ＲＢ１とＲＢ２は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、５−７員環ヘテロシクリル、または５−７員環ヘテロアリール、あるいは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ＲＣは、それぞれの出現時に独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、波状の線は、Ｘを有する式（ＩＩ）の炭素に対するＸの付着点を示し、あるいは、ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、または
【化１３】
2018184435.tif 000497
であり、ここで、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、または−ＣＨ２ＯＨであり、あるいは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５または６員環ホウ素含有環を形成し、ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり、あるいは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６員環ホウ素含有環を形成し、
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、または約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
【化１４】
2018184435.tif 000498
を随意に含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃであり、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、ニトロ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、グリコシルオキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または式（ＩＩ）の化合物を提供するための生理的な条件下で開裂可能な基であり、ここで、Ｒ２またはＲ３はそれぞれヒドロキシであり、任意の炭素原子はＪで随意に置換され、
ｎ１とｎ２は独立して０または１であり、
ｎ３とｎ８は独立して０、１、または２であり、
それぞれのｍは独立して０または１であり、
Ｒ１は水素または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ１はＥ１と一緒に環を形成し、
Ｒ４、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれの出現時にそれぞれ独立して、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ６は、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し、
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ６、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３つのＪで随意に置換され、
Ｊはハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、または、（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり、
それぞれのＲ’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される、化合物。
【請求項２０】
式（ＩＩａ）の構造を有する、請求項１９に記載の化合物。
【化１５】
2018184435.tif 000499
【請求項２１】
式（ＩＩｂ）の構造を有する、請求項２０に記載の化合物。
【化１６】
2018184435.tif 000500
【請求項２２】
式（ＩＩｃ）の構造を有する、請求項２１に記載の化合物。
【化１７】
2018184435.tif 000501
【請求項２３】
ＲＡ１、ＲＡ１’、Ｒ４’、およびＲ４’’はＨである、請求項１９乃至２２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２４】
Ｌ２は単結合である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１はＣＨ３である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
ｎ１は１であり、ｎ２は１である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ６、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’はそれぞれ独立して、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
ＲＡ６は水素である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
ＸはＣＯ２Ｈである、請求項１９乃至２８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３０】
ＸはＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である、請求項１９乃至２８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３１】
ＸはＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、請求項１９乃至２８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３２】
Ｘは以下の通りである、請求項１９乃至２８のいずれか１つに記載の化合物。
【化１８】
2018184435.tif 000502
【請求項３３】
式（ＩＩＩ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または、プロドラッグであって、
【化１９】
2018184435.tif 000503
式中、
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｅ２は、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、またはＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり、
Ｌ２は単結合または随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり、
Ｘは以下の式の基であり、
【化２０】
2018184435.tif 000504
ここで、ｎ４、ｎ５、およびｎ６はそれぞれ独立して、１、２、または３であり、ｎ７は、０、１、または２であり、Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３つのＪで随意に置換され、Ｒ２５はＨ、ＯＨ、ＯＲＣ、
【化２１】
2018184435.tif 000505
、または、ＮＲ２５ａＲ２５ｂであり、Ｒ２５ａとＲ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、ＲＢ１とＲＢ２は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、５−７員環ヘテロシクリル、または５−７員環ヘテロアリール、あるいは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ＲＣは、それぞれの出現時に独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、波状の線は、Ｘを有する式（ＩＩＩ）の炭素に対するＸの付着点を示し、あるいは、
ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、または
【化２２】
2018184435.tif 000506
であり、ここで、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、または−ＣＨ２ＯＨであり、あるいは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５または６員環ホウ素含有環を形成し、ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり、あるいは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６員環ホウ素含有環を形成し、
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、または約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、ここで、Ｒ５は、それが直接あるいはＯまたはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合することで、アミド、カルバメート、または尿素結合をそれぞれ提供し、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
【化２３】
2018184435.tif 000507
を随意に含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃであり、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、ニトロ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、グリコシルオキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または式（ＩＩＩ）の化合物を提供するための生理的な条件下で開裂可能な基であり、ここで、Ｒ２またはＲ３はそれぞれヒドロキシであり、任意の炭素原子はＪで随意に置換され、
ｎ３とｎ８は独立して０、１、または２であり、
それぞれのｍは独立して０または１であり、
Ｒ１は水素または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ１はＥ１と一緒に環を形成し、
Ｒ４、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれの出現時にそれぞれ独立して、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ６は、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し、
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３つのＪで随意に置換され、
Ｊはハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、または、（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり、
それぞれのＲ’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される、化合物。
【請求項３４】
式（ＩＩＩａ）の構造を有する、請求項３３に記載の化合物。
【化２４】
2018184435.tif 000508
【請求項３５】
式（ＩＩＩｂ）の構造を有する、請求項３４に記載の化合物。
【化２５】
2018184435.tif 000509
【請求項３６】
式（ＩＩＩｃ）の構造を有する、請求項３５に記載の化合物。
【化２６】
2018184435.tif 000510
【請求項３７】
ＲＡ１、ＲＡ１’、Ｒ４’、およびＲ４’’はＨである、請求項３３乃至３６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３８】
Ｌ２は単結合である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１はＣＨ３である、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’はそれぞれ独立して、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
ＲＡ８およびＲＡ８’は水素である、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
ＸはＣＯ２Ｈである、請求項３３乃至４１のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４３】
ＸはＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である、請求項３３乃至４１のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４４】
ＸはＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、請求項３３乃至４１のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４５】
Ｘは以下のとおりである、請求項３３乃至４１のいずれか１つに記載の化合物。
【化２７】
2018184435.tif 000511
【請求項４６】
式（ＩＶ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または、プロドラッグであって、
【化２８】
2018184435.tif 000512
式中、
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｅ２は、独立して（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、
Ｅ３は単結合または−Ｏ−であり、
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、またはＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり、
Ｌ２は単結合または随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり、
Ｘは以下の式の基であり、
【化２９】
2018184435.tif 000513
ここで、ｎ４、ｎ５、およびｎ６はそれぞれ独立して、１、２、または３であり、ｎ７は、０、１、または２であり、Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３つのＪで随意に置換され、Ｒ２５はＨ、ＯＨ、ＯＲＣ、
【化３０】
2018184435.tif 000514
、または、ＮＲ２５ａＲ２５ｂであり、Ｒ２５ａとＲ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、ＲＢ１とＲＢ２は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、５−７員環ヘテロシクリル、または５−７員環ヘテロアリール、あるいは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ＲＣは、それぞれの出現時に独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、波状の線は、Ｘを有する式（ＩＶ）の炭素に対するＸの付着点を示し、あるいは、
ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、または
【化３１】
2018184435.tif 000515
であり、ここで、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、または−ＣＨ２ＯＨであり、あるいは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５または６員環ホウ素含有環を形成し、ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり、あるいは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６員環ホウ素含有環を形成し、
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、または約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、ここで、Ｒ５は、それが直接あるいはＯまたはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合することで、アミド、カルバメート、または尿素結合をそれぞれ提供し、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
【化３２】
2018184435.tif 000516
を随意に含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃであり、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、ニトロ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、グリコシルオキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または式（ＩＶ）の化合物を提供するための生理的な条件下で開裂可能な基であり、ここで、Ｒ２またはＲ３はそれぞれヒドロキシであり、任意の炭素原子はＪで随意に置換され、
ｎ１とｎ２は独立して０または１であり、
ｎ３とｎ８は独立して０、１、または２であり、
それぞれのｍは独立して０または１であり、
Ｒ１は水素または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ１はＥ１と一緒に環を形成し、
Ｒ４、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれの出現時に、独立して、水素、または、１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ６は、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し、
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３つのＪで随意に置換され、
ＲＡ６は、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールは、１〜３つのＪで随意に置換され、
Ｊはハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、または、（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり、
それぞれのＲ’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される、化合物。
【請求項４７】
式（ＩＶａ）の構造を有する、請求項４６に記載の化合物。
【化３３】
2018184435.tif 000517
【請求項４８】
ＲＡ１、ＲＡ１’、Ｒ４’、およびＲ４’’ はＨである、請求項４６または４７に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｌ２は単結合である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ１はＨである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は、それぞれ独立して、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
ｎ１は１であり、ｎ２は０である、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
ＲＡ６は１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｅ１は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｅ２は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｌ１は−Ｏ−である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｌ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｅ１はアリールである、請求項５３に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｅ１はフェニルである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｅ２は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項６０に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｌ１は−Ｏ−である、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｌ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｅ３は単結合である、請求項４６乃至６４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６６】
Ｅ３は−Ｏ−である、請求項４６乃至６４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６７】
それぞれのｍは０である、請求項４６乃至６６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６８】
ｎ３は０であり、ｎ８は０である、請求項４６乃至６７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６９】
ｎ３は１であり、ｎ８は０である、請求項４６乃至６７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項７０】
ＸはＣＯ２Ｈである、請求項４６乃至６９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項７１】
ＸはＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である、請求項４６乃至６９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項７２】
ＸはＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、請求項４６乃至６９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項７３】
Ｘは以下のとおりである、請求項４６乃至６９のいずれか１つに記載の化合物。
【化３４】
2018184435.tif 000518
【請求項７４】
請求項１乃至７３のいずれか１つの化合物の水和物または代謝物を含む化合物。
【請求項７５】
請求項１乃至７４のいずれか１つの化合物と薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項７６】
患者における細菌感染の処置のための薬物を調整するための請求項１乃至７４のいずれか１つの化合物の使用。
【請求項７７】
哺乳動物における細菌感染を処置するための方法であって、
哺乳動物に有用な効果を与えるのに十分な期間および頻度で、有効な量の請求項１乃至７４のいずれか１つの化合物を哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項７８】
細菌感染は、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｃｉｄｏｖｏｒａｎｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｐｕｔｉｄａ、Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ  ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ、Ａｅｒｏｍｏｎａｓ  ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉａ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ  ｆｒｅｕｎｄｉｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｐａｒａｔｙｐｈｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｅｎｔｅｒｉｔｉｄｉｓ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｆｌｅｘｎｅｒｉ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｓｏｎｎｅｉ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ｃｌｏａｃａｅ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ａｅｒｏｇｅｎｅｓ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｏｘｙｔｏｃａ、Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ  ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ、Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ  ｍｏｒｇａｎｉｉ、Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｍｉｒａｂｉｌｉｓ、Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ  ａｌｃａｌｉｆａｃｉｅｎｓ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ  ｒｅｔｔｇｅｒｉ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ  ｓｔｕａｒｔｉｉ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｃａｌｃｏａｃｅｔｉｃｕｓ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｐｅｓｔｉｓ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｐｓｅｕｄｏｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐａｒａｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｄｕｃｒｅｙｉ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ、Ｂｒａｎｈａｍｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｅｔｕｓ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｊｅｊｕｎｉ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｃｏｌｉ、Ｂｏｒｒｅｌｉａ  ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ、Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｖｉｂｒｉｏ  ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ、Ｌｉｓｔｅｒｉａ  ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｋｉｎｇｅｌｌａ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ、Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａ  ｖａｇｉｎａｌｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｆｒａｇｉｌｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ３４５��Ａ  ｈｏｍｏｌｏｇｙ  ｇｒｏｕｐ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｖｕｌｇａｔｕｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｏｖａｌｕｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｕｎｉｆｏｒｍｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｅｇｇｅｒｔｈｉｉ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｓｐｌａｎｃｈｎｉｃｕｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｖｉｕｍ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｅ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｅｐｒａｅ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｕｌｃｅｒａｎｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ａｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈｙｉｃｕｓ  ｓｕｂｓｐ．ｈｙｉｃｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈｏｍｉｎｉｓ、または、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｃｃｈａｒｏｌｙｔｉｃｕｓを含む感染である、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
細菌感染はグラム陰性細菌を含む感染である、請求項７７または７８に記載の方法。
【請求項８０】
投与は局所投与を含む、請求項７７乃至７９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項８１】
第２の治療薬を投与する工程をさらに含む、請求項７７乃至８０のいずれか１つに記載の方法。
【請求項８２】
第２の治療薬はＳｐｓＢ阻害剤ではない、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
第２の治療薬はアミノグリコシド系抗生物質、フルオロキノロン抗生物質、β−ラクタム抗生物質、マクロライド抗生物質、グリコペプチド抗生物質、リファンピシン、クロラムフェニコール、フルオラムフェニコール、コリスチン、ムピロシン、バシトラシン、ダプトマイシン、またはリネゾリドである、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
第２の治療薬はβ−ラクタム抗生物質である、請求項８２に記載の方法。
【請求項８５】
β−ラクタム抗生物質はペニシリン、モノバクタム、セファロスポリン、およびカルバペネムから選択される、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
β−ラクタマーゼ阻害剤を投与する工程をさらに含む、請求項８５に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
＜相互参照＞
本出願は、２０１２年１１月２１日に出願された米国仮特許出願番号６１／７２９，２４９号と、２０１２年１１月２１日に出願された米国仮特許出願番号６１／７２９，２５３号の優先権の利益を主張するものであり、両文献は全体として参照することで本明細書に組み入れられる。
【背景技術】
【０００２】
抗生物質耐性は現代医学の重大かつ増大しつつある現象であり、２１世紀の主要な公衆衛生に係る関心事として台頭してきた。したがって、新規なクラスの広域抗生物質、とりわけ、多剤抵抗性の病原菌を処置するために新規な作用機序を標的とするものが必要とされている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本明細書では、細菌感染の処置など、微生物の感染の処置のための新規な大環状化合物が提供される。様々な実施形態では、本開示は、細菌感染の処置のためのリポペプチド大環状化合物を供給する。様々な実施形態では、本開示は、細菌感染の処置のためのアリロマイシン（ａｒｙｌｏｍｙｃｉｎ）に構造的に関連付けられる化合物のクラスとサブクラスを提供する。様々な実施形態では、大環状化合物は、細菌中の必須なタンパク質である、１型細菌シグナルペプチダーゼ（ＳｐｓＢ）の阻害によって作用する。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
１つの態様において、式Ｉの化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または、プロドラッグが本明細書に記載され、
【０００５】
【化１】
2018184435.tif 000002
式中、
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｅ２は、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、またはＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり、
Ｌ２は単結合または随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり、
Ｘは以下の式の基であり、
【０００６】
【化２】
2018184435.tif 000003
ここで、ｎ４、ｎ５、およびｎ６はそれぞれ独立して、１、２、または３であり、ｎ７は、０、１、または２であり、Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３Ｊで随意に置換され、Ｒ２５はＨ、ＯＨ、ＯＲＣ、
【０００７】
【化３】
2018184435.tif 000004
または、ＮＲ２５ａＲ２５ｂであり、Ｒ２５ａとＲ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、ＲＢ１とＲＢ２は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、５−７員環ヘテロシクリル、または５−７員環ヘテロアリール、あるいは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ＲＣはそれぞれの出現時に、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、波状の線はＸを有する式（Ｉ）の炭素に対するＸの付着点を示し、あるいは、
ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、または、
【０００８】
【化４】
2018184435.tif 000005
であり、ここで、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、または−ＣＨ２ＯＨであり、あるいは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５または６員環ホウ素含有環を形成し、ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり、あるいは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６員環ホウ素含有環を形成し、
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、または約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、ここで、Ｒ５は、それが直接あるいはＯまたはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合することで、アミド、カルバメート、または尿素結合をそれぞれ提供し、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
【０００９】
【化５】
2018184435.tif 000006
を随意に含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃであり、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ、独立してニトロ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、グリコシルオキシ（ｇｌｙｃｏｓｙｌｏｘｙ）、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または、式（Ｉ）の化合物を提供するための生理的な条件下で開裂可能な基であり、ここで、Ｒ２またはＲ３はそれぞれヒドロキシであり、任意の炭素原子はＪで随意に置換され、
ｎ１とｎ２は独立して０または１であり、
ｎ３とｎ８は独立して０、１、または２であり、
それぞれのｍは独立して０または１であり、
Ｒ１は水素または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ１はＥ１と一緒に環を形成し、
Ｒ４、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれの出現時に、独立して、水素、または、１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ６は、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し、
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３つのＪで随意に置換され、
ＲＡ６は、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールは、１〜３つのＪで随意に置換され、
Ｊはハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、または、（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり、
それぞれのＲ’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
【００１０】
別の実施形態では、式（Ｉａ）の構造を有する式（Ｉ）の化合物が本明細書に記載される。
【００１１】
【化６】
2018184435.tif 000007
【００１２】
別の実施形態では、式（Ｉｂ）の構造を有する式（Ｉ）の化合物が本明細書に記載される。
【００１３】
【化７】
2018184435.tif 000008
【００１４】
別の実施形態では、式（Ｉｃ）の構造を有する式（Ｉ）の化合物が本明細書に記載される。
【００１５】
【化８】
2018184435.tif 000009
【００１６】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、または（Ｉｃ）の化合物であり、ここで、ＲＡ１、ＲＡ１’、Ｒ４’、およびＲ４’’はＨである。さらなる実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、または（Ｉｃ）の化合物であり、ここで、Ｌ２は単結合である。さらなる実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、または（Ｉｃ）の化合物であり、ここで、Ｒ１はＣＨ３である。さらなる実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、または（Ｉｃ）の化合物であり、ここで、ｎ１は１であり、ｎ２は１である。さらなる実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、または（Ｉｃ）の化合物であり、ここで、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’はそれぞれ独立して、水素、または１〜３つのＪで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。さらなる実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、または（Ｉｃ）の化合物であり、ここで、ＲＡ６はアミノまたは１〜３つのＪで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。さらなる実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、または（Ｉｃ）の化合物であり、ここで、それぞれのｍは０である。別の実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、または（Ｉｃ）の化合物であり、ここで、ｎ１は０であり、ｎ２は１である。さらなる実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、または（Ｉｃ）の化合物であり、ここで、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’はそれぞれ独立して、水素、または１〜３つのＪで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。さらなる実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、または（Ｉｃ）の化合物であり、ここで、Ｒ４は水素である。別の実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、または（Ｉｃ）の化合物であり、ここで、ｎ１は０であり、ｎ２は０である。
【００１７】
前述の実施形態の別の実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、または（Ｉｃ）の化合物であり、ここで、ＸはＣＯ２Ｈである。前述の実施形態の別の実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、または（Ｉｃ）の化合物であり、ここで、ＸはＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である。前述の実施形態の別の実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、または（Ｉｃ）の化合物であり、ここで、ＸはＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である。前述の実施形態の別の実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、または（Ｉｃ）の化合物であり、ここで、Ｘは以下の通りである。
【００１８】
【化９】
2018184435.tif 000010
【００１９】
別の態様において、式ＩＩの化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または、プロドラッグが本明細書に記載され、
【００２０】
【化１０】
2018184435.tif 000011
式中、
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｅ２は、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、またはＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり、
Ｌ２は単結合または随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり、
Ｘは以下の式の基であり、
【００２１】
【化１１】
2018184435.tif 000012
ここで、ｎ４、ｎ５、およびｎ６はそれぞれ独立して、１、２、または３であり、ｎ７は、０、１、または２であり、
Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３Ｊで随意に置換され、Ｒ２５はＨ、ＯＨ、ＯＲＣ、
【００２２】
【化１２】
2018184435.tif 000013
、または、ＮＲ２５ａＲ２５ｂであり、Ｒ２５ａとＲ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、ＲＢ１とＲＢ２は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、５−７員環ヘテロシクリル、または５−７員環ヘテロアリール、あるいは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ＲＣは、それぞれの出現時に独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、波状の線は、Ｘを有する式（ＩＩ）の炭素に対するＸの付着点を示し、あるいは、ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、または
【００２３】
【化１３】
2018184435.tif 000014
であり、ここで、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、または−ＣＨ２ＯＨであり、あるいは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５または６員環ホウ素含有環を形成し、ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり、あるいは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６員環ホウ素含有環を形成し、
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、または約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
【００２４】
【化１４】
2018184435.tif 000015
を随意に含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃであり、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、ニトロ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、グリコシルオキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または式（ＩＩ）の化合物を提供するための生理的な条件下で開裂可能な基であり、ここで、Ｒ２またはＲ３はそれぞれヒドロキシであり、任意の炭素原子はＪで随意に置換され、
ｎ１とｎ２は独立して０または１であり、
ｎ３とｎ８は独立して０、１、または２であり、
それぞれのｍは独立して０または１であり、
Ｒ１は水素または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ１はＥ１と一緒に環を形成し、
Ｒ４、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれの出現時にそれぞれ独立して、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ６は、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し、
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ６、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３つのＪで随意に置換され、
Ｊはハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、または、（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり、
それぞれのＲ’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
【００２５】
別の実施形態では、式（ＩＩａ）の構造を有する式（ＩＩ）の化合物が本明細書に記載される。
【００２６】
【化１５】
2018184435.tif 000016
【００２７】
別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の構造を有する式（ＩＩ）の化合物が本明細書に記載される。
【００２８】
【化１６】
2018184435.tif 000017
【００２９】
別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の構造を有する式（ＩＩ）の化合物が本明細書に記載される。
【００３０】
【化１７】
2018184435.tif 000018
【００３１】
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物であり、ここで、ＲＡ１、ＲＡ１’、Ｒ４’、およびＲ４’’はＨである。さらなる実施形態では、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物であり、ここで、Ｌ２は単結合である。さらなる実施形態では、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物であり、ここで、Ｒ１はＣＨ３である。さらなる実施形態では、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物であり、ここで、ｎ１は１であり、ｎ２は１である。さらなる実施形態では、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物であり、ここで、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ６、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’はそれぞれ独立して、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物であり、ここでＲＡ６は水素である。さらなる実施形態では、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物であり、ここでそれぞれのｍは０である。別の実施形態では、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物であり、ここでｎ１は０であり、ｎ２は１である。さらなる実施形態では、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物であり、ここで、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’はそれぞれ独立して、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物であり、ここでＲ４は水素である。別の実施形態では、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物であり、ここでｎ１は０であり、ｎ２は０である。
【００３２】
前述の実施形態の別の実施形態では、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物であり、ここでＸはＣＯ２Ｈである。前述の実施形態の別の実施形態では、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物であり、ここでＸはＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である。前述の実施形態の別の実施形態では、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物であり、ここでＸはＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である。前述の実施形態の別の実施形態では、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物であり、ここでＸは以下の通りである。
【００３３】
【化１８】
2018184435.tif 000019
【００３４】
本明細書に記載された別の態様では、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または、プロドラッグが本明細書に記載され、
【００３５】
【化１９】
2018184435.tif 000020
式中、
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｅ２は、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、またはＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり、
Ｌ２は単結合または随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり、
Ｘは以下の式の基であり、
【００３６】
【化２０】
2018184435.tif 000021
ここで、ｎ４、ｎ５、およびｎ６はそれぞれ独立して、１、２、または３であり、ｎ７は、０、１、または２であり、Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３Ｊで随意に置換され、Ｒ２５はＨ、ＯＨ、ＯＲＣ、
【００３７】
【化２１】
2018184435.tif 000022
、または、ＮＲ２５ａＲ２５ｂであり、Ｒ２５ａとＲ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、ＲＢ１とＲＢ２は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、５−７員環ヘテロシクリル、または５−７員環ヘテロアリール、あるいは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ＲＣは、それぞれの出現時に独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、波状の線は、Ｘを有する式（ＩＩＩ）の炭素に対するＸの付着点を示し、あるいは、
ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、または
【００３８】
【化２２】
2018184435.tif 000023
であり、ここで、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、または−ＣＨ２ＯＨであり、あるいは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５または６員環ホウ素含有環を形成し、ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり、あるいは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６員環ホウ素含有環を形成し、
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、または約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、ここで、Ｒ５は、それが直接あるいはＯまたはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合することで、アミド、カルバメート、または尿素結合をそれぞれ提供し、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
【００３９】
【化２３】
2018184435.tif 000024
を随意に含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃであり、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、ニトロ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、グリコシルオキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または式（ＩＩＩ）の化合物を提供するための生理的な条件下で開裂可能な基であり、ここで、Ｒ２またはＲ３はそれぞれヒドロキシであり、任意の炭素原子はＪで随意に置換され、
ｎ３とｎ８は独立して０、１、または２であり、
それぞれのｍは独立して０または１であり、
Ｒ１は水素または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ１はＥ１と一緒に環を形成し、
Ｒ４、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれの出現時にそれぞれ独立して、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ６は、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し、
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３Ｊで随意に置換され、
Ｊはハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、または、（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり、
それぞれのＲ’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
【００４０】
別の実施形態では、式（ＩＩＩａ）の構造を有する式（ＩＩＩ）の化合物が本明細書に記載される。
【００４１】
【化２４】
2018184435.tif 000025
【００４２】
別の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）の構造を有する式（ＩＩＩ）の化合物が本明細書に記載される。
【００４３】
【化２５】
2018184435.tif 000026
【００４４】
別の実施形態では、式（ＩＩＩｃ）の構造を有する式（ＩＩＩ）の化合物が本明細書に記載される。
【００４５】
【化２６】
2018184435.tif 000027
【００４６】
いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）の化合物であり、ここで、ＲＡ１、ＲＡ１’、Ｒ４’、およびＲ４’’はＨである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）の化合物であり、ここでＬ２は単結合である。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）の化合物であり、ここでＲ１はＣＨ３である。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）の化合物であり、ここで、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’はそれぞれ独立して、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）の化合物であり、ここで、ＲＡ８およびＲＡ８’は水素である。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）の化合物であり、ここでそれぞれのｍは０である。さらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）の化合物であり、ここで、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は、それぞれ独立して、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）の化合物であり、ここでＲ４は水素である。
【００４７】
前述の実施形態の別の実施形態では、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）の化合物であり、ここでＸはＣＯ２Ｈである。前述の実施形態の別の実施形態では、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）の化合物であり、ここでＸはＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である。前述の実施形態の別の実施形態では、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）の化合物であり、ここでＸはＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である。前述の実施形態の別の実施形態では、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）の化合物であり、ここでＸは以下のとおりである。
【００４８】
【化２７】
2018184435.tif 000028
【００４９】
別の態様では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）の化合物の水化物または代謝産物である。
【００５０】
別の態様では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）の化合物の水化物または代謝産物である。
【００５１】
別の態様では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）の化合物とその薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物である。
【００５２】
別の態様では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）の化合物とその薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物である。
【００５３】
別の態様では、患者の細菌感染の処置のための医薬組成物を調製するための、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、または薬学的に許容可能なプロドラッグの使用である。
【００５４】
別の態様では、患者の細菌感染の処置のための薬物を調製するための、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、または薬学的に許容可能なプロドラッグの使用である。
【００５５】
１つの態様では、哺乳動物の細菌感染を処置する方法であり、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグを、哺乳動物に有益な効果をもたらすのに十分な頻度と期間、哺乳動物に投与する工程を含む。別の実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグを、哺乳動物に有益な効果をもたらすのに十分な頻度と期間、哺乳動物に投与する工程を含む。別の実施形態では、細菌感染は、緑膿菌、蛍光菌、シュードモナス−アシドボランス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｃｉｄｏｖｏｒａｎｓ）、シュードモナス−アルカリゲネス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）、シュードモナス−プチダ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｐｕｔｉｄａ）、ステノトロホモナス・マルトフィリア（Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ  ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ）、バークホルデリア・セパシア（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａａ）、エロモナス・ハイドロフィラ（Ａｅｒｏｍｏｎａｓ  ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉａ）、大腸菌、シトロバクター・フロインデイ（Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ  ｆｒｅｕｎｄｉｉ）、ネズミチフス菌、チフス菌、パラチフス菌、腸炎菌、志賀赤痢菌、シゲラ・フレックスネリ（Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｆｌｅｘｎｅｒｉ）、ソンネ菌、エンテロバクター・クロアカ（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ｃｌｏａｃａｅ）、エンテロバクター・エロゲネス（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ａｅｒｏｇｅｎｅｓ）、肺炎杆菌、クレブシエラ−オキシトカ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｏｘｙｔｏｃａ）、霊菌、野兎病菌、モルガン菌、プロテウス・ミラビリス（Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｍｉｒａｂｉｌｉｓ）、プロテウス・ブルガリス（Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）、プロビデンシア−アルカリファシエンス、プロビデンシア−レットゲリ（Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ  ｒｅｔｔｇｅｒｉ）、プロビデンシア−スチュアルティイ、アシネトバクター・バウマンニ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）、アシネトバクター・カルコアセティカス（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｃａｌｃｏａｃｅｔｉｃｕｓ）、アシネトバクター・ヘモリティカス（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ）、エンテロコリチカ菌（Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａ）、ペスト菌、偽結核菌、エルシニア−インターメディア（Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ）、百日咳菌、パラ百日咳菌、気管支敗血症菌、インフルエンザ菌、パラインフルエンザ菌、ヘモフィルス−ヘモリティクス（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ）、ヘモフィルス−パラヘモリチカス（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ）、軟性下疳菌、パスツレラ・マルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃ���ｄａ）、ヘモリチカ菌、カタル球菌、ピロリ菌、カンピロバクター・フィタス（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｅｔｕｓ）、カンピロバクター・ジェジュニ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｊｅｊｕｎｉ）、カンピロバクター・コリ（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｃｏｌｉ）、ライム病ボレリア、コレラ菌、腸炎ビブリオ、在郷軍人病菌、リステリア菌、淋菌、髄膜炎菌、キンゲラ、モラクセラ、ガードネレラ菌、バクテロイデス・フラジリス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｆｒａｇｉｌｉｓ）、バクテロイデス−ディスタソニス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ）、バクテロイデス３４５２Ａホモロジー群、バクテロイデス−ブルガタス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｖｕｌｇａｔｕｓ）、バクテロイデス・オバルス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｏｖａｌｕｓ）、バクテロイデス・テタイオタオミクロン（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ）、バクテロイデス−ユニフォルミス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｕｎｉｆｏｒｍｉｓ）、バクテロイデス−エガーシイ（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｅｇｇｅｒｔｈｉｉ）、バクテロイデス−スプランクニクス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｓｐｌａｎｃｈｎｉｃｕｓ）、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）、結核菌、トリ結核菌、マイコバクテリウム・イントラセルラーレ、らい菌、ジフテリア菌、コリネバクテリウム・ウルセランス（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｕｌｃｅｒａｎｓ）、肺炎球菌、ストレプトコッカス・アガラクチア（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ａｇａｌａｃｔｉａｅ）、化膿性連鎖球菌、フェカリス菌、フェシウム菌、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、スタフィロコッカス・サプロフィチカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ）、スタフィロコッカス・インターメディウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ）、スタフィロコッカス−ハイカス亜種（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈｙｉｃｕｓ  ｓｕｂｓｐ．）、ハイカス、スタフィロコッカス・ヘモリチカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ）、スタフィロコッカス・ホミニス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈｏｍｉｎｉｓ）、またはスタフィロコッカス・サッカロリティクス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｃｃｈａｒｏｌｙｔｉｃｕｓ）を含む感染である。
【００５６】
別の実施形態では、細菌感染はグラム陰性細菌を含む感染である。別の実施形態では、投与は局所投与を含む。
【００５７】
さらなる実施形態では、哺乳動物に第２の治療薬を投与する工程を含むような処置を必要とする哺乳動物を処置する方法である。別の実施形態では、第２の治療薬はＳｐｓＢ阻害剤ではない。別の実施形態では、第２の治療薬はアミノグリコシド系抗生物質、フルオロキノロン抗生物質、β−ラクタム抗生物質、マクロライド抗生物質、グリコペプチド抗生物質、リファンピシン、クロラムフェニコール、フルオラムフェニコール（ｆｌｕｏｒａｍｐｈｅｎｉｃｏｌ）、コリスチン、ムピロシン、バシトラシン、ダプトマイシン、またはリネゾリドである。別の実施形態では、第２の治療薬はβ−ラクタム抗生物質である。別の実施形態では、β−ラクタム抗生物質はペニシリン、モノバクタム、セファロスポリン、およびカルバペネムから選択される。さらなる実施形態はβ−ラクタマーゼ阻害剤を投与する工程を含む。
【００５８】
別の態様では、式（ＩＶ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または、プロドラッグが本明細書に記載され、
【００５９】
【化２８】
2018184435.tif 000029
式中、
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｅ２は、独立して（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、
Ｅ３は単結合または−Ｏ−であり、
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、またはＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり、
Ｌ２は単結合または随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり、
Ｘは以下の式の基であり、
【００６０】
【化２９】
2018184435.tif 000030
ここで、ｎ４、ｎ５、およびｎ６はそれぞれ独立して、１、２、または３であり、ｎ７は、０、１、または２であり、Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３Ｊで随意に置換され、Ｒ２５はＨ、ＯＨ、ＯＲＣ、
【００６１】
【化３０】
2018184435.tif 000031
、または、ＮＲ２５ａＲ２５ｂであり、Ｒ２５ａとＲ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、ＲＢ１とＲＢ２は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、５−７員環ヘテロシクリル、または５−７員環ヘテロアリール、あるいは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ＲＣは、それぞれの出現時に独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、波状の線は、Ｘを有する式（ＩＶ）の炭素に対するＸの付着点を示し、
あるいは、ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、または
【００６２】
【化３１】
2018184435.tif 000032
であり、ここで、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、または−ＣＨ２ＯＨであり、あるいは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５または６員環ホウ素含有環を形成し、ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり、あるいは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６員環ホウ素含有環を形成し、
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、または約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、ここで、Ｒ５は、それが直接あるいはＯまたはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合することで、アミド、カルバメート、または尿素結合をそれぞれ提供し、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
【００６３】
【化３２】
2018184435.tif 000033
を随意に含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃであり、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、ニトロ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、グリコシルオキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または式（ＩＶ）の化合物を提供するための生理的な条件下で開裂可能な基であり、ここで、Ｒ２またはＲ３はそれぞれヒドロキシであり、任意の炭素原子はＪで随意に置換され、
ｎ１とｎ２は独立して０または１であり、
ｎ３とｎ８は独立して０、１、または２であり、
それぞれのｍは独立して０または１であり、
Ｒ１は水素または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ１はＥ１と一緒に環を形成し、
Ｒ４、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれの出現時に、独立して、水素、または、１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ６は、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し、
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３つのＪで随意に置換され、
ＲＡ６は、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールは、１〜３つのＪで随意に置換され、
Ｊはハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、または、（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり、
それぞれのＲ’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
【００６４】
別の実施形態では、式（ＩＶａ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または、プロドラッグが本明細書に記載され、
【００６５】
【化３３】
2018184435.tif 000034
式中、
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｅ２は、独立して（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、
Ｅ３は単結合または−Ｏ−であり、
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、またはＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり、
Ｌ２は単結合または随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり、
Ｘは以下の式の基であり、
【００６６】
【化３４】
2018184435.tif 000035
ここで、ｎ４、ｎ５、およびｎ６はそれぞれ独立して、１、２、または３であり、ｎ７は、０、１、または２であり、Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３Ｊで随意に置換され、Ｒ２５はＨ、ＯＨ、ＯＲＣ、
【００６７】
【化３５】
2018184435.tif 000036
、または、ＮＲ２５ａＲ２５ｂであり、Ｒ２５ａとＲ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、ＲＢ１とＲＢ２は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、５−７員環ヘテロシクリル、または５−７員環ヘテロアリール、あるいは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ＲＣは、それぞれの出現時に独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、波状の線は、Ｘを有する式（ＩＶａ）の炭素に対するＸの付着点を示し、あるいは、
ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、または
【００６８】
【化３６】
2018184435.tif 000037
であり、ここで、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、または−ＣＨ２ＯＨであり、あるいは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５または６員環ホウ素含有環を形成し、ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり、あるいは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６員環ホウ素含有環を形成し、
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、または約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、ここで、Ｒ５は、それが直接あるいはＯまたはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合することで、アミド、カルバメート、または尿素結合をそれぞれ提供し、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
【００６９】
【化３７】
2018184435.tif 000038
を含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃであり、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、ニトロ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、グリコシルオキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または式（ＩＶａ）の化合物を提供するための生理的な条件下で開裂可能な基であり、ここで、Ｒ２またはＲ３はそれぞれヒドロキシであり、任意の炭素原子はＪで随意に置換され、
ｎ１とｎ２は独立して０または１であり、
ｎ３とｎ８は独立して０、１、または２であり、
それぞれのｍは独立して０または１であり、
Ｒ１は水素または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ１はＥ１と一緒に環を形成し、
Ｒ４、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれの出現時に、独立して、水素、または、１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ６は、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し、
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３つのＪで随意に置換され、
ＲＡ６は、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールは、１〜３つのＪで随意に置換され、
Ｊはハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、または、（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり、
それぞれのＲ’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
【００７０】
いくつかの実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、ここで、ＲＡ１、ＲＡ１’、Ｒ４’、およびＲ４’’Ｈである。さらなる実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、Ｌ２は単結合である。さらなる実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、Ｒ１はＨである。さらなる実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、ここで、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０は、それぞれ独立して、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。さらなる実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、ここで、ｎ１は１であり、ｎ２は０である。さらなる実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、ＲＡ６は１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。さらなる実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、Ｅ１は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。さらなる実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、Ｅ２は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。さらなる実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、Ｌ１が−Ｏ−である。別の実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、Ｌ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である。別の実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。別の実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、Ｅ１はアリールである。さらなる実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、Ｅ１はフェニルである。またさらなる実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、Ｅ２は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。さらなる実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、Ｌ１は−Ｏ−である。別の実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、Ｌ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である。別の実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。
【００７１】
前述の実施形態の別の実施形態では、Ｅ３は単結合である。前述の実施形態の別の実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、Ｅ３は−Ｏ−である。前述の実施形態の別の実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、それぞれのｍは０である。前述の実施形態の別の実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、ｎ３は０であり、ｎ８は０である。前述の実施形態の別の実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、ｎ３は１であり、ｎ８は０である。前述の実施形態の別の実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、ＸはＣＯ２Ｈである。前述の実施形態の別の実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、ＸはＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である。前述の実施形態の別の実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、ＸはＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である。前述の実施形態の別の実施形態では、式ＩＶまたは式ＩＶａの化合物であり、Ｘは以下のとおりである。
【００７２】
【化３８】
2018184435.tif 000039
【００７３】
別の実施形態では、式（ＩＶ）または（ＩＶａ）の化合物の水化物または代謝産物である。
【００７４】
別の実施形態では、式（ＩＶ）または（ＩＶａ）の化合物とその薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物である。
【００７５】
別の実施形態では、患者の細菌感染の処置のための薬物を調製するための、式（ＩＶ）または（ＩＶａ）の化合物と、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、または薬学的に許容可能なプロドラッグとの使用である。
【００７６】
１つの態様では、哺乳動物の細菌感染を処置する方法であり、該方法は、式（ＩＶ）または（ＩＶａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグを、哺乳動物に有益な効果をもたらすのに十分な頻度と期間、哺乳動物に投与する工程を含む。別の実施形態では、細菌感染は、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｃｉｄｏｖｏｒａｎｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｐｕｔｉｄａ、Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ  ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ、Ａｅｒｏｍｏｎａｓ  ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉａ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ  ｆｒｅｕｎｄｉｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｐａｒａｔｙｐｈｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｅｎｔｅｒｉｔｉｄｉｓ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｆｌｅｘｎｅｒｉ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｓｏｎｎｅｉ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ｃｌｏａｃａｅ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ａｅｒｏｇｅｎｅｓ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｏｘｙｔｏｃａ、Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ  ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ、Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ  ｍｏｒｇａｎｉｉ、Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｍｉｒａｂｉｌｉｓ、Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ  ａｌｃａｌｉｆａｃｉｅｎｓ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ  ｒｅｔｔｇｅｒｉ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ  ｓｔｕａｒｔｉｉ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｃａｌｃｏａｃｅｔｉｃｕｓ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｐｅｓｔｉｓ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｐｓｅｕｄｏｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐａｒａｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｄｕｃｒｅｙｉ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ、Ｂｒａｎｈａｍｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｅｔｕｓ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｊｅｊｕｎｉ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｃｏｌｉ、Ｂｏｒｒｅｌｉａ  ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ、Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｖｉｂｒｉｏ  ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ、Ｌｉｓｔｅｒｉａ  ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｋｉｎｇｅｌｌａ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ、Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａ  ｖａｇｉｎａｌｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｆｒａｇｉｌｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ３４５２Ａ  ｈｏｍｏｌｏｇｙ  ｇｒｏｕｐ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｖｕｌｇａｔｕｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｏｖａｌｕｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｕｎｉｆｏｒｍｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｅｇｇｅｒｔｈｉｉ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｓｐｌａｎｃｈｎｉｃｕｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｖｉｕｍ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｅ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｅｐｒａｅ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｕｌｃｅｒａｎｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ａｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈｙｉｃｕｓ  ｓｕｂｓｐ．ｈｙｉｃｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈｏｍｉｎｉｓ、または、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｃｃｈａｒｏｌｙｔｉｃｕｓを含む感染である。
【００７７】
別の実施形態では、細菌感染はグラム陰性細菌を含む感染である。別の実施形態では、投与は局所投与を含む。
【００７８】
さらなる実施形態では、哺乳動物に第２の治療薬を投与する工程を含む、こうした治療を必要とする哺乳動物を処置する方法である。別の実施形態では、第２の治療薬はＳｐｓＢ阻害剤ではない。別の実施形態では、第２の治療薬はアミノグリコシド系抗生物質、フルオロキノロン抗生物質、β−ラクタム抗生物質、マクロライド抗生物質、グリコペプチド抗生物質、リファンピシン、クロラムフェニコール、フルオラムフェニコール（ｆｌｕｏｒａｍｐｈｅｎｉｃｏｌ）、コリスチン、ムピロシン、バシトラシン、ダプトマイシン、またはリネゾリドである。別の実施形態では、第２の治療薬はβ−ラクタム抗生物質である。別の実施形態では、β−ラクタム抗生物質はペニシリン、モノバクタム、セファロスポリン、およびカルバペネムから選択される。さらなる実施形態はβ−ラクタマーゼ阻害剤を投与する工程を含む。
【００７９】
（参照による組み込み）
本明細書に記載されるすべての公開物、特許、および特許出願は、それぞれの個々の公開物、特許、および、特許出願が参照によって組み込まれるように具体的かつ個別にあたかも指示されているような程度で、参照により本明細書に組み込まれるものとする。
【発明を実施するための形態】
【００８０】
（定義）
本明細書や特許請求の範囲で使用されているように、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈で他の方法で明示されない限り、複数の指示物を含んでいる。
【００８１】
本明細書で使用されるような「約」との用語は、数値または数値範囲について言及する際に、値または範囲の様々な変動、例えば、表示された値または表示された制限範囲の１０％以内または５％以内を考慮に入れている。
【００８２】
他の方法で明示されない限り、すべての成分の組成物が重量パーセントとして与えられる。
【００８３】
ポリマーの平均分子量は別段の定めのない限り重量平均分子量である。
【００８４】
本明細書で使用されるように、「個体」（治療の被検体でのように）は、哺乳動物と非哺乳動物の両方を意味する。哺乳動物は例えば、ヒト；非ヒト霊長類、例えば類人猿やサル；および非霊長類、例えば、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ならびにヤギ、を含む。非哺乳動物は例えば、魚と鳥を含んでいる。
【００８５】
「疾患」または「障害」または「異常状態」との用語は交換可能に用いられ、酵素に働きかけることによって治療上有効な効果を上げることが可能な疾患または異常な状態に関与する生化学的な機構において、細菌のＳＰａｓｅがある役割を果たす、疾患または異常な状態を指す。ＳＰａｓｅへの「作用」は、ＳＰａｓｅに結合すること、および／またはＳＰａｓｅの生物活性をそがいすることを含み得る。
【００８６】
「有効な量」との表現は、障害に苦しんでいる個体に対する治療を記載するために使用される場合には、個体の組織においてＳＰａｓｅを阻害するまたはさもなければＳＰａｓｅに作用するのに有効な本明細書に記載の化合物の量を指し、ここで、障害に関与するＳＰａｓｅは活性であり、ここで、こうした阻害またはさもなければ他の作用は、治療上有効な治療効果を生み出すのに十分な程度で生じる。
【００８７】
「実質的に」は本明細書に使用されているように、完全またはほぼ完全であることを指し、例えば、成分が「実質的にない」組成物は、成分がまったくないか、あるいは、存在しても組成物のどの関連する機能特性も影響を受けない痕跡量を含んでおり、あるいは、化合物が「実質的に純粋であり」、無視できる程度の不純物の痕跡しか存在していない。
【００８８】
本明細書に記載の意味の「処置する」または「処置」は、障害または疾患に関連付けられる症状の緩和、あるいはこうした症状のさらなる進行または悪化の抑制、あるいは疾患または障害の予防または発症予防、あるいは疾患または障害の治癒を指す。同様に、本明細書で使用されるように、化合物の「有効な量」または「治療上有効な量」は、全体的にまたは部分的に、障害または疾患に関連付けられる症状を緩和する、あるいはこうした症状のさらなる進行または悪化を止めるまたは遅らせる、あるいは障害または疾病を予防するまたは発症予防する量のことをいう。「治療上有効な量」とは、所望の治療結果を達成するために、有効な量、投与量、および必要な期間を指す。治療上有効な量は、治療上有効な効果が本明細書に記載された化合物の有毒または有害な効果を上回る量でもある。
【００８９】
「化学的に実現可能」によって、有機的な構造の一般に理解されている規則が破られていない結合配置または化合物を意味し、例えば、自然界に存在しない五価の炭素原子を特定の状況下で含む請求項の定義内の構造は、請求項内にはないことが理解されよう。こうした実施形態のすべてにおいて、本明細書で開示された構造は、「化学上実現可能な」構造のみを含むよう意図されており、例えば、可変の原子または基を用いて示された構造で、化学的に実現可能ではないいかなる列挙された構造も本明細書で開示または主張することを意図していない。
【００９０】
１つの置換基が指定された同一性の原子「または単結合」であるように指定されるとき、ある構造は、置換基が単結合である場合に、指定された置換基に隣接する基が、化学上的に実現可能な結合構造において互いに直接結合していることを指す。
【００９１】
特別な立体化学的または異性体の形態が明らかに示されていない限り、構造のすべてのキラル、ジアステレオマー、ラセミ形態はすべて企図される。本明細書に記載された化合物は、いかなるまたはすべての不斉原子で、記述から明らかなように、任意の濃縮の程度で、濃縮された光学異性体または分割された光学異性体を含み得る。ラセミ混合物とジアステレオマー混合物は両方とも、個々の光学異性体と同様に、エナンチオマーまたはジアステレオマーのパートナーをほぼ含まないように単離または合成することができ、これらはすべて本発明の範囲内である。
【００９２】
自然界の原子の自然発生的なアイソトープの分布とは異なる分子に１つ以上の原子のアイソトープ形態を含めることは、分子の「同位体標識した形態」と呼ばれる。原子の特定のアイソトープ形態が示されていない限り、原子のすべてのアイソトープ形態は、任意の分子の組成にオプションとして含まれる。例えば、分子中のどんな水素原子またはそのセットも、水素のアイソトープ形態のいずれか、すなわち、任意の組み合わせのプロチウム（１Ｈ）、ジューテリウム（２Ｈ）、トリチウム（３Ｈ）でありえる。同様に、分子中の任意の炭素原子またはそのセットは、１１Ｃ、１２Ｃ、１３Ｃ、または１４Ｃなどの炭素のアイソトープ形態のいずれかであり得るか、あるいは、分子中の任意の窒素原子またはそのセットは、１３Ｎ、１４Ｎ、または１５Ｎなどの窒素のアイソトープ形態のいずれかであり得る。分子は、分子を構成する成分原子中にアイソトープの形態の任意の組み合わせを含むことができ、分子を形成するすべての原子のアイソトープの形態は独立して選択される。化合物の多重分子サンプルでは、すべての個々の分子が必ずしも同じ同位体組成を有しているわけではない。例えば、化合物のあるサンプルは、巨視的なサンプルを構築する分子のセットのわずかな部分だけが放射性原子を含むトリチウムまたは１４Ｃ放射標識されたサンプルなどの様々な異なる同位体組成を含む分子を含むことができる。人為的に同位体濃縮される多くの要素は、それ自体で１４Ｎおよび１５Ｎ、３２Ｓおよび３４Ｓなどの自然発生するアイソトープ形態の混合物であることが同様に理解される。本明細書に列挙される分子は、分子中のそれぞれの位置でそのすべての構成要素のアイソトープ形態を含むものとして定義される。当該技術分野で周知なように、同位体標識された化合物は、同位体標識された前駆体分子を交換することを除けば、化学合成の通常の方法によって調製することができる。放射性標識されたまたは安定したアイソトープは、原子炉中の前駆体核種の中性子吸収、サイクロトロン反応、または質量分析による生成などの当該技術分野の既存の方法で得ることができる。アイソトープの形態は任意の特別な合成ルートで使用するのに必要な前駆体に組み入れられる。例えば、１４Ｃおよび３Ｈは、原子炉で生成される中性子を使用して調製することができる。核変換後、１４Ｃおよび３Ｈを前駆体分子に組み入れ、その後、必要に応じてさらなる合成を伴う。
【００９３】
本明細書で使用されるような「アミノ保護基」または「Ｎ保護された」との用語は、合成手順の間に望ましくない反応からアミノ基を保護することを目的とし、アミンを晒すために後で取り除くことができる基のことをいう。一般に使用されるアミノ保護基は、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  Ｇｒｅｅｎｅ，  Ｔ．Ｗ．；  Ｗｕｔｓ，  Ｐ．  Ｇ．  Ｍ．，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  ＮＹ，  （３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  １９９９）における保護基で開示されている。アミノ保護基は、ホルミル、アセチル、プロビオニル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、２−クロロアセチル、２−ブロモアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、ｏ−ニトロフェノキシアセチル、α−クロロブチリル、ベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−ニトロベンゾイル、および同種のものなどのアシル基；ベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル、および同種のものなどのスルホニル基；ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ｐ−クロロベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ−ブロモベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロ−４，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，４，５−トリメトキシベンジルオキシカルボニル、１−（ｐ−ビフェニリル）−１−メチルエトキシカルボニル、α，α−ジメチル−３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ジイソプロピルメトキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、アリールオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエチルオキシカルボニル（Ｔｅｏｃ）、フェノキシカルボニル、４−ニトロフェノキシカルボニル、フルオレニル−９−メトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、シクロペンチロキシカルボニル、アダマンチルオキシカルボニル（ａｄａｍａｎｔｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）、シクロヘキシルオキシカルボニル、フェニルチオカルボニル、およびその同種のものなどの（保護されたアミンを含むウレタンを形成する）アルコキシルカルボニル基またはアリールオキシカルボニル基；ベンジル、トリフェニルメチル、ベンジルオキシメチル、および他同種のものなどのアラルキル基；ならびに、トリメチルシリルや同種のものなどのシリル基、を含んでいる。アミン保護基は、アミノ窒素を複素環式化合物に組み入れる、フタロイルとジチオスクシンイミジル（ｄｉｔｈｉｏｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｙｌ）などの環状のアミノ保護基をさらに含む。一般に、アミノ保護基は、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、フェニルスルホニル、Ａｌｌｏｃ、Ｔｅｏｃ、ベンジル、Ｆｍｏｃ、Ｂｏｃ、およびＣｂｚを含んでいる。現在の合成タスクに適切なアミノ保護基を選んで��用することは当業者の十分範囲内である。
【００９４】
本明細書で使用されるような「ヒドロキシル保護基」または「Ｏ−保護された」との用語は、合成手順の間に望ましくない反応からＯＨ基を保護することを目的とし、アミンを晒すために後で取り除くことができる基のことをいう。一般に用いられるヒドロキシル保護基は、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  Ｇｒｅｅｎｅ，  Ｔ．Ｗ．；  Ｗｕｔｓ，  Ｐ．  Ｇ．  Ｍ．，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  ＮＹ，  （３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  １９９９）における保護基で開示されている。ヒドロキシル保護基は、ホルミル、アセチル、プロビオニル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、２−クロロアセチル、２−ブロモアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、ｏ−ニトロフェノキシアセチル、α−クロロブチリル、ベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−ニトロベンゾイル、および同種のものなどのアシル基；ベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル、および同種のものなどのスルホニル基；ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ｐ−クロロベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ−ブロモベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロ−４，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，４，５−トリメトキシベンジルオキシカルボニル、１−（ｐ−ビフェニリル）−１−メチルエトキシカルボニル、α，α−ジメチル−３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ジイソプロピルメトキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、アリールオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエチルオキシカルボニル（Ｔｅｏｃ）、フェノキシカルボニル、４−ニトロフェノキシカルボニル、フルオレニル−９−メトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、シクロペンチロキシカルボニル、アダマンチルオキシカルボニル（ａｄａｍａｎｔｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）、シクロヘキシルオキシカルボニル、フェニルチオカルボニル、およびその同種のものなどの（保護されたアミンを含むウレタンを形成する）アシルオキシ基；ベンジル、トリフェニルメチル、ベンジルオキシメチル、および他同種のものなどのアラルキル基；ならびに、トリメチルシリルや同種のものなどのシリル基、を含んでいる。現在の合成タスクに適切なヒドロキシル保護基を選んで使用することは当業者の十分範囲内である。
【００９５】
一般に、「置換される」との用語は、本明細書に定義されるような有機基を指し、本明細書に含まれる水素原子との１つ以上の結合は、限定されないが、ハロゲン（つまりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩ）などの非水素原子；ヒドロキシル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、Ｏ（カルボニル）基、カルボン酸、カルボン酸塩、およびカルボン酸エステルを含むカルボキシル基などの基の中の酸素原子；チオール基、アルキルおよびアリールスルフィド基、スルホキシド基、スルホン基、スルホニル基、およびスルホンアミド基などの基の中の硫黄原子；アミン、ヒドロキシルアミン、ニトリル、ニトロ基、Ｎ−オキシド、ヒドラジド、アジ化物、およびエナミンなどの基の窒素原子；および様々な他の基の中の他のヘテロ原子の１つ以上との結合と取り替えられる。置換された炭素（またはそれ以外のもの）原子に結合することができる置換基の非限定的な例は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＣＮ、ＮＯ、ＮＯ２、ＯＮＯ２、アジド、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｒ’、Ｏ（オキソ）、Ｓ（チオノ（ｔｈｉｏｎｏ））、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＳＯ３Ｒ。」Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｓ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−２Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−２Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）ＣＯＮ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（ＣＯＲ’）ＣＯＲ’、Ｎ（ＯＲ’）Ｒ’、Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ’）Ｒ’、またはＣ（＝ＮＯＲ’）Ｒ’を含み、Ｒ’は水素または炭素ベースの部分であり得、炭素ベースの部分はそれ自体がさらに置換され得る。
【００９６】
置換基が例えばＦまたはＣｌのような一価である場合、それは単結合によって置換しようとする原子と結合する。置換基がＯのような一価以上である場合、つまり、二価である、１つ以上の結合によって置換しようとする原子に結合することができ、つまり、二価の置換基は二重結合によって結合し、例えば、Ｏで置換されたＣはＣ＝Ｏであるカルボニル基を形成し、これは「ＣＯ」、「Ｃ（Ｏ）」、または「Ｃ（＝Ｏ）」として書くことができ、ＣとＯは二重結合される。炭素原子が二重結合酸素（＝Ｏ）基で置換されるとき、酸素置換基は「オキソ」基と名付けられる。ＮＲのような二価の置換基が炭素原子に二重結合される場合、結果として生じるＣ（＝ＮＲ）基は「イミノ」基と名付けられる。Ｓのような二価の置換基が炭素原子に二重結合される場合、結果として生じるＣ（＝Ｓ）基は「チオカルボニル」基と名付けられる。
【００９７】
あるいは、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２などの二価の置換基は、２つの単結合によって２つの異なる炭素原子に結合することができる。例えば、二価の置換基であるＯは、エポキシド基を提供するために２つの隣接する炭素原子のそれぞれに結合させることができるか、あるいは、Ｏは、隣接しているまたは隣接していない炭素原子間で「オキシ」基と呼ばれる架橋エーテル基を形成することができ、例えば、シクロヘキシル基の１，４−炭素に架橋して［２．２．１］−オキサビシクロ系を形成する。さらに、どんな置換基も（ＣＨ２）ｎまたは（ＣＲ’２）ｎなどのリンカーによって炭素または他の原子に結合させることができ、このとき、ｎは１、２、または３以上であり、それぞれのＲ’は独立して選択される。
【００９８】
Ｃ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２基は、炭素原子ではなく窒素のような１つまたは２つのヘテロ原子に結合させることができる。例えば、Ｃ（Ｏ）基が１つの炭素および１つの窒素原子に結合しているとき、結果として生じる基は「アミド」または「カルボキサミド」と呼ばれる。Ｃ（Ｏ）基が２つの窒素原子に結合される場合、官能基は尿素と名付けられる。Ｓ（Ｏ）２基が１つの炭素および１つの窒素原子に結合される場合、生じる単位は「スルホンアミド」と名付けられる。Ｓ（Ｏ）２基が２つの窒素原子に結合されるとき、結果として生じる単位は「スルファメート」と名付けられる。
【００９９】
置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、およびシクロアルケニル基は、他の置換された基と同様に、水素原子との１つ以上の結合が、炭素原子との、または、限定されないが、カルボニル、カルボキシル、エステル、アミド、イミド、ウレタン、および尿素基中の酸素（オキソ）；および、イミン、ヒドロキシイミン、オキシム、ヒドラゾン、アミジン、グアニジン、およびニトリル中の窒素などのヘテロ原子との、二重結合または三重結合を含む１つ以上の結合によって取り替えられる基をさらに含んでいる。
【０１００】
置換されたシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの基などの置換された環状の基は、素原子との結合が炭素原子との結合と取り替えられた環および縮合環系をさらに含む。したがって、置換されたシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの基は、本明細書に定義されるようなアルキル、アルケニル、およびアルキニルの基と置換することができる。
【０１０１】
本明細書で使用されるように、「環構造」との用語は、１つ、２つ、または３つ以上の環を含む部分を意味し、これは、非環状の基または他の環系またはその両方で置換することができ、完全に飽和し、一部不飽和であり、完全に不飽和であり、または芳香族であり、環系が１つ以上の環を含むとき、環は融合し、架橋し、または、スピロ環であり得る。「スピロ環式」によって、当該技術分野で周知のように、２つの環が単一の正四面体炭素原子で融合される構造のクラスを意味する。
【０１０２】
１つ以上の置換基を含む本明細書に記載された基のいずれかに関して、当然のことながら、こうした基が立体的に非実用的であり、および／または、合成的に実行不可能である任意の置換または置換パターンを含まないことが理解される。さらに、この開示された主題の化合物は、これらの化合物の置換から発生するすべての立体化学的異性体を含んでいる。
【０１０３】
本明細書に記載された化合物内の選択された置換基は、繰り返し使用できる程度に存在する。本文脈では、「繰り返し使用できる置換基」は、ある置換基がそれ自体の別の例、または最初の置換基を列挙する別の置換基の例を列挙することもあるということを意味する。こうした置換基の繰り返し使用できる性質のため、理論上、所定の請求項には数多く存在することもある。医薬品化学と有機化学の当業者は、こうした置換基の総数が意図した化合物の所望の特性によって合理的に制限されていることを理解している。そうした特性は、一例として、限定されないが、分子量、溶解度、または対数Ｐなどの物理的な特徴、所望の標的に対する活性などの適用性特徴、および合成のしやすさなどの実際的な特性を含む。
【０１０４】
繰り返し使用できる置換基は開示された主題の意図した態様である。医薬および有機化学の当業者はこうした置換基の万能を理解している。繰り返し使用できる置換基が開示された主題の請求項の中にあるという程度で、上に記載されるように総数は決定されなければならない。
【０１０５】
アルキル基は、１から約２０の炭素原子、典型的には１から１２の炭素、いくつかの実施形態では１から８の炭素原子を有する、直鎖および分枝鎖のアルキル基およびシクロアルキル基を含む。直鎖アルキル基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、およびｎ−オクチルの基などの１〜８の炭素原子を含む基を含んでいる。分枝鎖アルキル基の例はとしては、限定されないが、イソプロピル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、および２，２−ジメチルプロピル基が挙げられる。本明細書に使用されるように、「アルキル」との用語は、アルキルの他の分枝鎖形態と同様に、ｎ−アルキル、イソアルキル、およびアンテイソアルキル（ａｎｔｅｉｓｏａｌｋｙｌ）の基も包含する。代表的な置換されたアルキル基は、上に列挙された基のいずれか、例えば、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、ニトロ、チオ、アルコキシ、およびハロゲンの基で１回以上置換することができる。ある基がある部分を「鎖の内部または鎖の終端に随意に含む」アルキル鎖であるという本明細書の記載では、例えば、この用語は、当該部分をアルキル鎖の２つのサブユニット間で部分を配置することができ、または鎖の置換されていない末端に配置することができ、または鎖と鎖の付着点との間、例えば、カルボニル、ＮＲ、あるいはＯ基に配置することができるということを示している。例えば、アルキルベンゾイル基は、上記の記載に一致するアルキルとカルボニルの間に配置されたフェニル基を含むアルキル鎖であり、Ｎ−アルキルフェニルカルボキサミド（ａｌｋｙｌｐｈｅｎｙｌｃａｒｂｏｘａｍｉｄｏ）は、上記の記載内に出てくるアルキルとアミノカルボニル基の間で配されたフェニル基を含むアルキル鎖である。
【０１０６】
「アルキレン」との用語は、別段定めのない限り、メチレン、エチレン、プロピレン、１−メチルプロピレン、２−メチルプロピレン、ブチレン、ペンチレンなどの、１〜６の炭素原子の直鎖の二価炭化水素ラジカル、または１〜６の炭素原子の分枝鎖の飽和した二価炭化水素ラジカルを意味する。
【０１０７】
「カルボニル」との用語はＣ＝Ｏを意味する。
【０１０８】
「カルボキシ」および「ヒドロキシカルボニル」との用語は、ＣＯＯＨを意味する。
【０１０９】
シクロアルキル基は、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチル基などの環状のアルキル基である。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、３乃至約８−１２の環状部材を有し得るが、他の実施形態では、３乃至４、５、６、または７の範囲の環状の炭素原子の数を有し得る。シクロアルキル基は、限定されないが、ノルボルニル、アダマンチル、ボルニル、カンフェニル（ｃａｍｐｈｅｎｙｌ）、イソカンフェニル（ｉｓｏｃａｍｐｈｅｎｙｌ）、およびカレニル（ｃａｒｅｎｙｌ）の基などの多環式シクロアルキル基と、限定されないがデカリニル（ｄｅｃａｌｉｎｙｌ）などの縮合環とをさらに含んでいる。シクロアルキル基は、上に定義されるような直鎖または分枝鎖のアルキル基で置換される環をさらに含んでいる。代表的な置換されたシクロアルキル基は、一置換であり得るか、あるいは、限定されないが、２，２−、２，３−、２，４−２，５−、または２，６−二置換されたシクロヘキシル基など一度以上置換され得るか、あるいは、例えば、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、ニトロ、チオ、アルコキシ、およびハロゲンの基で置換することが可能な、一、二、または三置換されたノルボルニルまたはシクロヘプチルの基であり得る。「シクロアルケニル」との用語は、単独でまたは組み合わせて、環状のアルケニル基を意味する。
【０１１０】
「炭素環状の」、「カルボシクリル（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｙｌ）」、および「炭素環」との用語は環状構造を意味し、環の原子はシクロアルキル基またはアリール基などの炭素である。いくつかの実施形態では、炭素環は３〜８つの環状部材を有するが、他の実施形態では、環状の炭素原子の数は４、５、６、または７である。特段逆の定めのない限り、環状炭素はＮ−１の置換基で置換することができ、ここで、Ｎは、例えばアルキル、アルケニル、アルキニル、アミノ、アリール、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ニトロ、チオ、アルコキシ、およびハロゲンの基、あるいは上に列挙されたようなそれ以外の基を含む環状炭素の大きさである。カルボシクリル環は、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、またはアリール環であり得る。カルボシクリルは単環式または多環式であり得る。多環式の場合、環はそれぞれ独立して、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、またはアリール環であり得る。
【０１１１】
（シクロアルキル）アルキル基は、シクロアルキルアルキルとも表示されるが、上に定義されるようなアルキル基であり、アルキル基の水素または炭素の結合は上に定義されるようなシクロアルキル基との結合と取り換えられる。
【０１１２】
アルケニル基は、少なくとも１つの二重結合が２つの炭素原子間に存在することを除けば、上に定義されるような直鎖または分枝鎖の環状のアルキル基を含む。したがって、アルケニル基は、２から約２０の炭素原子、典型的には２から１２の炭素、または、いくつかの実施形態では２〜８の炭素原子を有する。例としては、限定されないが、とりわけ、ビニル、ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ（ＣＨ３）、Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ２、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、シクロヘキサジエニル、ブタジエニル、ペンタジエニル、およびヘキサジエニルが挙げられる。
【０１１３】
シクロアルケニル基は、２つの炭素間の少なくとも１つの二重結合を有するシクロアルキル基を含んでいる。したがって、例えば、シクロアルケニル基は、限定されないが、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、およびシクロヘキサジエニル基を含む。シクロアルケニル基は、３乃至約８−１２の環状部材を有し得るが、他の実施形態では、環状の炭素原子の数は３乃至５、６、または７まで変動する。シクロアルキル基は、限定されないが、ノルボルニル、アダマンチル、ボルニル、カンフェニル、イソカンフェニル、およびカレニル基などの多環式のシクロアルキル基、ならびに、限定されないが、デカリニルなどの縮合環をさらに含み、ただし、これらは環内に少なくとも１つの二重結合を含んでいる。シクロアルケニル基は、上に定義されるような直鎖または分枝鎖のアルキル基で置換される環を含んでいる。
【０１１４】
（シクロアルケニル）アルキル基は、アルキル基の水素または炭素結合が上に定義されるようなシクロアルケニル基に対する結合と取り替えられ、上に定義したようなアルキル基である。
【０１１５】
アルキニル基は、少なくとも１つの三重結合が２つの炭素原子間に存在するということを除けば、直鎖または分枝鎖のアルキル基を含む。したがって、アルキニル基は、２から約２０の炭素原子、典型的には２から１２の炭素、またはいくつかの実施形態では２〜８の炭素原子を有する。例としては、限定されないが、とりわけ、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ（ＣＨ３）、−Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）、ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、ＣＨ２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ３）、およびＣＨ２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）が挙げられる。
【０１１６】
「ヘテロアルキル」との用語は、特段の定めのない限り、その言葉自体でまたは別の用語と組み合わせて、記載された数の炭素原子と、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる基から選択された１または２のヘテロ原子からなる安定した直鎖または分枝鎖のアルキル基を意味し、ここで、窒素と硫黄の原子は随意に酸化されてもよく、および、窒素ヘテロ原子は随意に四分割されてもよい。ヘテロ原子は、ヘテロアルキル基の残りとそれが付着するフラグメントとの間を含むヘテロアルキル基のどの位置に置かれもよく、同様に、ヘテロアルキル基の最も遠位の炭素原子に付けられてもよい。例としては、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、および−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３が挙げられる。最大で２つのヘテロ原子、例えば、−ＣＨ２−ＮＨ−ＯＣＨ３、または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−Ｓ−ＣＨ３が連続することもある。
【０１１７】
「シクロヘテロアルキル」環は少なくとも１つのヘテロ原子を含むシクロアルキル環である。シクロヘテロアルキル環は以下に記載される「ヘテロシクリル」とも呼ばれる。
【０１１８】
「ヘテロアルケニル」との用語は、特段定めのない限り、その用語単独でまたは別の用語と組み合わせて、記載された数の炭素原子と、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる基から選択された１または２のヘテロ原子からなる安定した直鎖または分枝鎖の一不飽和または二不飽和の炭化水素基を意味し、ここで、窒素と硫黄の原子は随意に酸化されてもよく、および、窒素ヘテロ原子は随意に四分割されてもよい。最大で２つのヘテロ原子が連続的に置かれることもある。例としては、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＳＨ、および−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３が挙げられる。
【０１１９】
アリール基は環にヘテロ原子を含んでいない環状の芳香族炭化水素である。したがって、アリール基は、限定されないが、フェニル、アズレニル、ヘプタレニル（ｈｅｐｔａｌｅｎｙｌ）、ビフェニル、インダセニル（ｉｎｄａｃｅｎｙｌ）、フルオレニル（ｆｌｕｏｒｅｎｙｌ）、フェナントレニル、トリフェニルエニル、ピレニル、ナフタセニル（ｎａｐｈｔｈａｃｅｎｙｌ）、クリセニル（ｃｈｒｙｓｅｎｙｌ）、ビフェニレニル（ｂｉｐｈｅｎｙｌｅｎｙｌ）、アントラセニル、およびナフチルの基を含む。いくつかの実施形態では、アリール基は基の環部分に約６乃至約１４の炭素を含んでいる。上に定義されるように、アリール基を非置換または置換することができる。代表的な置換されたアリール基は、一置換であり得るか、あるいは、限定されないが、上に列挙されたような炭素基または非炭素基で置換可能な、２−、３−、４−５−、または６−置換されたフェニル、または２−８置換されたナフチル基など一度以上置換され得る。
【０１２０】
アラルキル基は、アルキル基の水素または炭素の結合が上に定義されるようなアリール基との結合と取り替えられる、上で定義されるようなアルキル基である。代表的なアラルキル基は、ベンジルとフェニルエチルの基、および４−エチル−インダニルなどの縮合（シクロアルキルアリール）アルキル基を含んでいる。アラルケニル基は、アルキル基の水素または炭素の結合が上に定義されるようなアリール基との結合と取り替えられる、上に定義されるようなアルケニル基である。
【０１２１】
ヘテロシクリル基または「ヘテロシクリル」との用語は、その１つ以上が限定されないがＮ、Ｏ、またＳなどのヘテロ原子である、３つ以上の環状部材を含む芳香環および非芳香環の化合物を含んでいる。したがって、ヘテロシクリルは、シクロヘテロアルキルまたはヘテロアリールであることもあり、あるいは、多環式の場合にはその任意の組み合わせであり得る。いくつかの実施形態では、ヘテロシクリル基は、約３乃至２０の環状部材を含んでいるが、他のこうした基は約３乃至１５の環状部材を有している。Ｃ２−ヘテロシクリルとして示されたヘテロシクリル基は、２つの炭素原子と３つのヘテロ原子を含む５環、２つの炭素原子と４つのヘテロ原子を含む６環などであり得る。同様に、Ｃ４−ヘテロシクリルは、１つのヘテロ原子を含む５環、２つのヘテロ原子を含む６環などであり得る。炭素原子の数とヘテロ原子の数の合計は環原子の総数に等しい。ヘテロシクリル環は１つ以上の二重結合をさらに含むこともある。ヘテロアリール環はヘテロシクリル基の一実施形態である。「ヘテロシクリル基」との語句は、縮合した芳香族基および非芳香族基を含む種を含んでいる縮合環種を含む。例えば、ジオキソラニル環およびベンズジオキソラニル環系（メチレンジオキシフェニル環系）は、両方とも本明細書の意義の範囲内でヘテロシクリル基である。この語句は、限定されないが、キヌクリジニル（ｑｕｉｎｕｃｌｉｄｙｌ）などのヘテロ原子を含む多環式の環系も含んでいる。ヘテロシクリル基は、上で議論されるように、非置換であり得るか、または置換され得る。ヘテロシクリル基としては、限定されないが、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、インドリル、ジヒドロインドリル（ｄｉｈｙｄｒｏｉｎｄｏｌｙｌ）、アザインドリル（ａｚａｉｎｄｏｌｙｌ）、インダゾリル（ｉｎｄａｚｏｌｙｌ）、ベンズイミダゾリル、アザベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル（ｂｅｎｚｏｔｈｉａｄｉａｚｏｌｙｌ）、イミダゾピリジニル、イソキサゾロピリジニル（ｉｓｏｘａｚｏｌｏｐｙｒｉｄｉｎｙｌ）、チアナフタレニル、プリニル（ｐｕｒｉｎｙｌ）、キサンチニル（ｘａｎｔｈｉｎｙｌ）、アデニニル（ａｄｅｎｉｎｙｌ）、グアニニル（ｇｕａｎｉｎｙｌ）、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、キノキサリニル、およびキナゾリニル（ｑｕｉｎａｚｏｌｉｎｙｌ）基が挙げられる。代表的な置換されたヘテロシクリル基は、一置換であり得るか、あるいは、限定されないが、２−、３−、４−、５−、あるいは６−置換された、ピペリジニルまたはキノリニルの基など一度以上置換され得るか、あるいは、上に列挙されたような基で二置換され得る。
【０１２２】
ヘテロアリール基は、その１つ以上が限定されないがＮ、Ｏ、およびＳなどのヘテロ原子である、５つ以上の環状部材を含む芳香環化合物であり、例えば、ヘテロアリール環は５乃至約８−１２の環状部材を有することができる。ヘテロアリール基は芳香性の電子構造を持つ様々なヘテロシクリル基である。Ｃ２−ヘテロアリールとして示されるヘテロアリール基は、２つの炭素原子と３つのヘテロ原子を含む５環、２つの炭素原子と４つのヘテロ原子を含む６環であり得る。同様に、Ｃ４−ヘテロアリールは、１つのヘテロ原子を含む５環、２つのヘテロ原子を含む６環などであり得る。ヘテロ原子の数と炭素原子数の数を足すと環原子の総数に等しい。ヘテロアリール基としては、限定されないが、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、インドリル、アザインドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、アザベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、イミダゾピリジニル、イソキサゾロピリジニル、チアナフタレニル、プリニル、キサンチニル、アデニニル、グアニニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、キノキサリニル、およびキナゾリニルの基が挙げられる。ヘテロアリール基は、上に議論されるように、非置換であり得るか、あるいは、基で置換され得る。代表的な置換されたヘテロアリール基は、上に列挙されたような基で１回以上置換され得る。
【０１２３】
アリール基とヘテロアリール基のさらなる例としては、限定されないが、フェニル、ビフェニル、インデニル、ナフチル（１−ナフチル、２−ナフチル）、Ｎ−ヒドロキシテトラゾリル、Ｎ−ヒドロキシトリアゾリル、Ｎ−ヒドロキシイミダゾリル、アントラセニル（１−アントラセニル、２−アントラセニル、３−アントラセニル）、チオフェニル（２−チエニル、３−チエニル）、フリル（２−フリル、３−フリル）、インドリル、オキサジアゾリル、イソキサゾリル、キナゾリニル、フルオレニル、キサンテニル（ｘａｎｔｈｅｎｙｌ）、イソインダニル（ｉｓｏｉｎｄａｎｙｌ）、ベンズヒドリル、アクリジニル、チアゾリル、ピロリル（２−ピロリル）、ピラゾリル（３−ピラゾリル）、イミダゾリル（１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、トリアゾリル（１，２，３−トリアゾル−１−イル、１，２，３−トリアゾル−２−イル、１，２，３−トリアゾル−４−イル、１，２，４−トリアゾル−３−イル）、オキサゾリル（２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、チアゾリル（２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、ピリジル（２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル）、ピラジニル、ピリダジニル（３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル）、キノリル（２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル）、イソキノリル（１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル、８−イソキノリル）、ベンゾ［ｂ］フラニル（２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル、４−ベンゾ［ｂ］フラニル、５−ベンゾ［ｂ］フラニル、６−ベンゾ［ｂ］フラニル、７−ベンゾ［ｂ］フラニル）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル（２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、５−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、７−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、ベンゾ［ｂ］チオフェニル（２−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、３−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、４−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、５−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、６−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、７−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、（２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、５−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、７−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、インドリル（１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル）、インダゾール（１−インダゾリル（ｉｎｄａｚｏｌｙｌ）、３−インダゾリル、４−インダゾリル、５−インダゾリル、６−インダゾリル、７−インダゾリル）、ベンズイミダゾリル（１−ベンズイミダゾリル、２−ベンズイミダゾリル、４−ベンズイミダゾリル、５−ベンズイミダゾリル、６−ベンズイミダゾリル、７−ベンズイミダゾリル、８−ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル（１−ベンゾオキサゾリル、２−ベンゾオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（１−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾチアゾリル、４−ベンゾチアゾリル、５−ベンゾチアゾリル、６−ベンゾチアゾリル、７−ベンゾチアゾリル）、カルバゾリル（１−カルバゾリル、２−カルバゾリル、３−カルバゾリル、４−カルバゾリル）、５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン（ａｚｅｐｉｎｅ）（５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−１−イル、５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−２−イル、５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−３−イル、５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−４−イル、５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−１−イル、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−２−イル、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−３−イル、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−４−イル、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）などが挙げられる。
【０１２４】
ヘテロシクリルアルキル基は上で定義されるようなアルキル基であり、上で定義されるようなアルキル基の水素または炭素の結合は、上で定義されるようなヘテロシクリル基への結合と取り替えられる。代表的なヘテロシクリルアルキル基としては、限定されないが、フラン−２−イルメチル、フラン−３−イルメチル、ピリジン−３−イルメチル、テトラヒドロフラン−２−イルエチル、およびインドル（ｉｎｄｏｌ）−２−イルプロピルが挙げられる。
【０１２５】
ヘテロアリールアルキル基は上で定義されるようなアルキル基であり、アルキル基の水素または炭素の結合は上で定義されるようなヘテロアリール基への結合と取り替えられる。
【０１２６】
「アルコキシ」との用語は、上に定義されるように、シクロアルキル基を含むアルキル基に結合した酸素原子のことをいう。直鎖アルコキシ基の例としては、限定されないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチロキシ、ヘキシロキシなどが挙げられる。分枝鎖アルコキシ基の例としては、限定されないが、イソプロポキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、イソペンチロキシ、イソヘキシルオキシなどが挙げられる。環状のアルコキシの例としては、限定されないが、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチロキシ、シクロヘキシルオキシなどが挙げられる。アルコキシ基は、酸素原子に結合した１乃至約１２−２０の炭素原子を含むことができ、さらに二重または三重結合を含むことができ、さらもヘテロ原子を含むことも可能である。例えば、アリールオキシ基は本明細書の意義の範囲内のアルコキシ基である。メトキシエトキシ基は、ある構造の２つの隣接する原子がそれによって置換される文脈ではメチレンジオキシ基であるように、本明細書の意義の範囲内のアルコキシ基である。
【０１２７】
「チオアルコキシ」との用語は、硫黄原子によって親分子部分に付いた先に定義したアルキル基を指す。
【０１２８】
「グリコシルオキシオキシ（ｇｌｙｃｏｓｙｌｏｘｙｏｘｙ）」との用語は、酸素原子によって親分子部分に付いたグリコシドを指す。
【０１２９】
「アルコキシカルボニル」との用語は、エステル基、すなわち、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなどのようなカルボニル基によって親分子部分に付いたアルコキシ基として表される。
【０１３０】
「ハロ」または「ハロゲン」または「ハロゲン化物」との用語は、それ自体であるいは別の置換基の一部として、特段定めのない限り、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素の原子、好ましくは、フッ素、塩素、または臭素を意味する。
【０１３１】
「ハロアルキル」基は、モノハロアルキル基、すべてのハロ原子が同じまたは異なるポリハロアルキル基、およびすべての水素原子がフルオロなどのハロゲン原子と取り替えられるｐｅｒ−ハロアルキル基を含む。ハロアルキルの例としては、トリフルオロメチル、１，１−ジクロロエチル、１，２−ジクロロエチル、１，３−ジブロモ−３，３−ジフルオロプロピル、ペルフルオロブチル（ｐｅｒｆｌｕｏｒｏｂｕｔｙｌ）などが挙げられる。
【０１３２】
「ハロアルコキシ」基は、モノハロアルコキシ基、すべてのハロ原子が同じまたは異なるポリハロアルコキシ基、およびすべての水素原子がフルオロなどのハロゲン原子と取り替えられるｐｅｒ−ハロアルコキシ基を含む。ハロアルコキシの例としては、トリフルオロメトキシ、１，１−ジクロロエトキシ、１，２−ジクロロエトキシ、１，３−ジブロモ−３，３−ジフルオロプロポキシ、ペルフルオロブトキシ（ｐｅｒｆｌｕｏｒｏｂｕｔｏｘｙ）などが挙げられる。
【０１３３】
「（Ｃｘ−Ｃｙ）ペルフルオロアルキル（ｐｅｒｆｌｕｏｒｏａｌｋｙｌ）」との用語では、ｘ＜ｙは、最小限のｘ炭素原子と最大限のｙ炭素原子を含むアルキル基を意味し、すべての水素原子はフッ素原子と取り替えられる。好ましくは−（Ｃ１−Ｃ６）ペルフルオロアルキルであり、より好ましくは−（Ｃ１−Ｃ３）ペルフルオロアルキルであり、もっとも好ましくは−ＣＦ３である。
【０１３４】
（Ｃｘ−Ｃｙ）「ペルフルオロアルキレン（ｐｅｒｆｌｕｏｒｏａｌｋｙｌｅｎｅ）」との用語では、ｘ＜ｙは、最小限のｘ炭素原子と最大限のｙ炭素原子を含むアルキル基を意味し、すべての水素原子はフッ素原子と取り替えられる。好ましくは−（Ｃ１−Ｃ６）ペルフルオロアルキレンであり、より好ましくは−（Ｃ１−Ｃ３）ペルフルオロアルキレンであり、もっとも好ましくは−ＣＦ２−である。
【０１３５】
「アリールオキシ」および「アリールアルコキシ（ａｒｙｌａｌｋｏｘｙ）」との用語はそれぞれ、酸素原子に結合したアリール基と、アルキル部分で酸素原子に結合したアラルキル基を指す。例としては、限定されないが、フェノキシ、ナフチルオキシ、およびベンジルオキシが挙げられる。
【０１３６】
本明細書で使用されるような「アシル」基との用語は、カルボニル部分を含む基を指し、基はカルボニル炭素原子によって結合する。カルボニル炭素原子は別の炭素原子にも結合し、これは、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルの基などの一部であり得る。カルボニル炭素原子が水素に結合する特殊な場合には、基は「ホルミル」基、本明細書に定義されるようなアシル基である。アシル基は、カルボニル基に結合した０乃至約１２−２０の追加の炭素原子を含むこともある。アシル基は、本明細書の意義の範囲内の二重または三重結合を含むこともある。アクリロイル基はアシル基の一例である。アシル基は、本明細書の意義の範囲内のヘテロ原子を含むこともある。ニコチノイル（ｎｉｃｏｔｉｎｏｙｌ）基（ピリジル−３−カルボニル）基は、本明細書の意義の範囲内アシル基の一例である。他の例としては、アセチル、ベンゾイル、フェニルアセチル、ピリジルアセチル（ｐｙｒｉｄｙｌａｃｅｔｙｌ）、シンナモイル（ｃｉｎｎａｍｏｙｌ）、およびアクリロイルの基などを含む。カルボニル炭素原子に結合した炭素原子を含む基がハロゲンを含んでいる場合、基は「ハロアシル（ｈａｌｏａｃｙｌ）」基と呼ばれる。一例はトリフルオロアセチル基である。
【０１３７】
「アミン」との用語は、例えば、それぞれの基が独立してアルキル、アリールなどＨまたは非Ｈであり得る、式Ｎ（基）３を有する一級、二級、および三級のアミンを含む。アミンは、限定されないが、Ｒ−ＮＨ２、例えば、アルキルアミン、アリルアミン、アルキルアリールアミン；ジアルキルアミン、ジアリールアミン、アラルキルアミン、ヘテロシクリルアミンなどの、それぞれのＲが独立して選択されるＲ２ＮＨ；および、トリアルキルアミン、ジアルキルアリールアミン、アルキルジアリールアミン、トリアリールアミンなどの、それぞれのＲが独立して選択されるＲ３Ｎを含む。「アミン」との用語は、本明細書で使用されるようなアンモニウムイオンを含んでいる。
【０１３８】
「アミノ」基は−ＮＨ２、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、−ＮＲ３＋の形態の置換基であり、それぞれのＲは独立して選択され、プロトン化できない−ＮＲ３＋を除いて、それぞれのプロトン化した形態である。従って、アミノ基で置換されたどんな化合物もアミンとして見ることができる。本明細書の意義の範囲内の「アミノ基」は一級、二級、三級、または四級のアミノ基であり得る。「アルキルアミノ」基は、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびトリアルキルアミノ基を含んでいる。
【０１３９】
「アンモニウム」イオンは、アンモニウムイオンＮＨ４＋を含んでいるが、別段の定めがない限り、アミンの任意のプロトン化または四級化の形態も含んでいる。したがって、トリメチルアンモニウム塩酸塩と塩化テトラメチルアンモニウムは両方ともアンモニウムイオンであり、本明細書の意義の範囲内でアミンである。
【０１４０】
「アミド（ａｍｉｄｅ）」（または「アミド（ａｍｉｄｏ）」）との用語は、それぞれ、Ｃ−アミド基およびＮ−アミド基、つまり、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、および−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒの基を含む。したがって、アミド基は、限定されないが、主要なカルボキサミド基（−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２）およびホルムアミド基（−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ）を含む。「カルボキサミド（ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｏ）」または「アミノカルボニル」基は、式Ｃ（Ｏ）ＮＲ２の基であり、ＲはＨ、アルキル、アリールなどであり得る。
【０１４１】
「アジド」との用語はＮ３基を指す。「アジ化物」は有機的なアジ化物であるか、あるいはアジ化物（Ｎ３−）アニオンの塩であり得る。「ニトロ」との用語は有機部分に結合したＮＯ２基を指す。「ニトロソ」との用語は、有機部分に結合したＮＯ基を指す。硝酸塩との用語は、有機部分または硝酸塩（ＮＯ３−）アニオンの塩に結合したＯＮＯ２基を指す。
【０１４２】
「ウレタン」（「カルバモイル」または「カルバミル」）との用語はそれぞれ、Ｎ−およびＯ−ウレタン基、つまり、ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２基を指す。
【０１４３】
「スルホンアミド（ｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅ）」（または「スルホンアミド（ｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｏ）」）との用語はそれぞれ、Ｓ−およびＮ−スルホンアミド基、つまり、ＳＯ２ＮＲ２、および、−ＮＲＳＯ２Ｒ基を指す。したがって、スルホンアミド基としては、限定されないが、スルファモイル基（−ＳＯ２ＮＨ２）が挙げられる。式−Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）−によって表わされる有機硫黄構造は、スルホキシミンを指すことが理解され、ここで、酸素と窒素の原子の両方は、２つの炭素原子にも結合する硫黄原子に結合される。
【０１４４】
「アミジン」または「アミジノ」との用語は、式−Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２の基を含む。典型的には、アミジノ基は−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２である。
【０１４５】
「グアニジン」または「グアニジノ」との用語は、式−ＮＲＣ（ＮＲ）ＮＲ２の基を含む。典型的には、グアニジノ基は−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２である。
【０１４６】
「糖に由来する環」との用語は、任意の糖の２つのヒドロキシル基から水素原子を取り除くことによって環を形成する化合物を指す。
【０１４７】
「ボロン酸エステル」は、ボロン酸、例えば、ＲＢ３とＲＢ４の少なくとも１つが水素ではない、−Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）のエステルを指す。
【０１４８】
「ボロン酸」は、−Ｂ（ＯＨ）２を含む化合物を指す。いくつかの実施形態では、ボロン酸化合物は、ボロン酸部分の脱水によってオリゴマー無水物を形成することができる。
【０１４９】
「ボロン酸無水物」は、１つ以上の水分子の損失と共に、ボロン酸化合物の２つ以上の分子の組み合わせによって形成された化合物を指す。ボロン酸無水物化合物は、水と混じり合うと、遊離ボロン酸化合物を放出するために水和される。様々な実施形態では、ボロン酸無水物は、２つ、３つ、または４つ以上のボロン酸単位を含むことができ、かつ環状または直線状の構造を有し得る。式ＹＹのペプチドボロン酸化合物のオリゴマーボロン酸無水物の非限定的な例が下のように例証され、
【０１５０】
【化３９】
2018184435.tif 000040
ここで、ｎは０〜約１０までの整数、好ましくは、０、１、２、３、または４であり、Ｚは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）の大環状化合物である。
【０１５１】
いくつかの実施形態では、ボロン酸無水物化合物は、式ＸＸの環状の三量体（「ボロキシン（ｂｏｒｏｘｉｎｅ）」）を含み、
【０１５２】
【化４０】
2018184435.tif 000041
ここで、Ｚは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）の大環状化合物である。
【０１５３】
当該技術で周知の「塩」は、イオンの形態で、対イオンと組み合わせて、カルボン酸、スルホン酸、またはアミンなどの有機化合物を含んでいる。例えば、こうしたアニオン形態の酸は、例えば、ナトリウム、カリウムなどの金属カチオンといったカチオン、ＮＨ４＋などのアンモニウム塩、または、テトラメチルアンモニウムなどのテトラアルキルアンモニウム塩を含む様々なアミンのカチオン、あるいはトリメチルスルホンイウムのようなそれ以外のカチオンなどを含む塩を形成することができる。「薬学的に許容可能な」または「薬理学的に許容可能な」塩は、ヒトの摂取を承認され、かつ塩化物またはナトリウム塩などの一般に無毒なイオンから形成される塩である。「双性イオン」は分子中で形成され得るような分子内塩であり、これは少なくとも２つのイオン化可能な基を有し、１つはアニオンを形成し、もう１つはカチオンを形成し、互いに平衡を保つ役目をする。例えば、グリシンのようなアミノ酸は両性イオンの形態で存在することができる。「双性イオン」は本明細書の意義の範囲内の塩である。本明細書に記載された化合物は塩の形態をとることもある。「塩」との用語は本明細書に記載される化合物である遊離酸または遊離塩基の付加塩を包含する。塩は「薬学的に許容可能な塩」であり得る。「薬学的に許容可能な塩」との用語は、医薬品用途での実用性を提供する範囲内の毒性プロファイルを有する塩のことをいう。薬学的に許容されない塩は、それにもかかわらず、高い結晶度のような特性を有することもあり、これは、例えば、本開示の化合物の合成、精製、または形成のプロセスにおける実用性といった、本開示の実施での実用性を有している。
【０１５４】
適切な薬学的に許容可能な酸付加塩は、無機酸または有機酸から調製されることもある。無機酸の例としては、塩化水素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸、およびリン酸が挙げられる。適切な有機酸は、有機酸、例として、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、４−ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン酸（ｅｍｂｏｎｉｃ）（パモ酸（ｐａｍｏｉｃ））、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パントテン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、スルファニル酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、ステアリン酸、アルギン酸、β−ヒドロキシ酪酸、サリチル酸、ガラクタル酸、およびガラクツロン酸の脂肪族、脂環式、芳香族、芳香脂肪族、複素環、カルボキシル基、およびスルホン基のクラスから選択されてもよい。薬学的に許容されない酸付加塩の例としては、例えば、過塩素酸塩とテトラフルオロホウ酸塩が挙げられる。
【０１５５】
本開示の化合物の適切な薬学的に許容可能な塩基付加塩は、例えば、カルシウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、および亜鉛塩のような、例えば、アルカリ金属、アルカリ土類金属、および遷移金属塩を含む金属塩を含んでいる。薬学的に許容可能な塩基付加塩は、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）、およびプロカインなどの塩基性アミンから作られた有機塩も含んでいる。薬学的に許容されない塩基付加塩の例としてはリチウム塩とシアン酸塩が挙げられる。薬学的に許容されない塩は一般に薬物として有用ではないが、こうした塩は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）の化合物の合成、例えば、再結晶による精製における中間物として有用なこともある。これらの塩はすべて、例えば、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）に従った化合物に、適切な酸または塩基を反応させることによって、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）に従った対応する化合物から、従来の手段によって調製されることもある。「薬学的に許容可能な塩」との用語は、無毒の無機または有機の酸および／または塩基付加塩を指し、例えば、本明細書に参照により組み込まれるＬｉｔ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓａｌｔ  Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ｆｏｒ  Ｂａｓｉｃ  Ｄｒｕｇｓ  （１９８６），  Ｉｎｔ  Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．，  ３３，  ２０１−２１７を参照のこと。
【０１５６】
「水化物」は水分子を含む組成物中に存在する化合物である。組成物は一水化物または二水和物などの化学量論量で水を含むこともあれば、あるいは任意の量で水を含むこともある。この用語が本明細書に使用される際、「水化物」は固体形態、つまり、水溶液中の化合物を指すが、本明細書に使用されるような水和物ではなく、水和していることもある。
【０１５７】
「溶媒和物」は、水以外の溶剤が水に取って代わるという点を除いて、同様の組成物である。例えば、メタノールまたはエタノールは「アルコラート」を形成することができ、これは再度、化学量論または非化学量論であり得る。この用語が本明細書で使用される際、「溶媒和物」とは固体形態、つまり、溶剤中の溶液内の化合物であるが、本明細書に使用されるような溶媒和物ではなく、溶媒和されていることもある。
【０１５８】
当該技術で周知なように、「プロドラッグ」とは患者に投与することができる物質であり、物質は酵素などの患者の身体内で生化学物質の作用によって生体内で医薬品有効成分に変換される。プロドラッグの例としては、ヒトや他の哺乳動物の血流で見られるように、内因性のエステラーゼによって加水分解することができるカルボン酸基のエステルが挙げられる。プロドラッグのさらなる例としては、対応するボロン酸を提供するために生理学的条件下で加水分解可能なボロウ酸エステルが挙げられる。適切なプロドラッグ誘導体の選択と調製のための従来の手続きは、例えば、「Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」，  ｅｄ．  Ｈ．  Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，  Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，  １９８５に記載されている。
【０１５９】
加えて、本開示の特徴または態様がマーカッシュグループの観点から記載されている場合、当業者は、ここに記載されている化合物がマーカッシュグループの任意の個人会員または会員のサブグループの観点から本明細書にも記載されていることを認識するであろう。例えば、Ｘが臭素、塩素、およびヨウ素からなる基から選択されるものとして記載されていれば、Ｘが臭素であるとするクレームやＸが臭素および塩素であるとするクレームは完全に記載されている。さらに、本開示の特徴あるいは態様がマーカッシュグループの観点から記載されている場合、当業者は、マーカッシュグループの個人会員または会員のサブグループの組み合わせの観点から本明細書にも記載されていることを認識するであろう。したがって、例えば、Ｘが臭素、塩素、およびヨウ素からなる基から選択されるものとして記載され、Ｙがメチル、エチル、およびプロピルからなる基から選択されるものとして記載されていれば、Ｘが臭素であり、Ｙがメチルであるとするクレームは十分に記載されている。
【０１６０】
必ず整数、例えば、アルキル基中の炭素原子の数または環の上の置換基の数、である変数の値が、ある領域、例えば、０−４と記載される場合、意味していることは、その値が０と４の間の任意の整数、つまり、０、１、２、３、または４であり得るということである。
【０１６１】
様々な実施形態では、創造性のある方法で使用されるような化合物または化合物のセットは、上記の列挙された実施形態の組み合わせおよび／または下位の組み合わせのいずれかの１つであり得る。
【０１６２】
様々な実施形態では、実施例で見られる化合物、とりわけ、代表的な化合物が提供される。開示されたカテゴリーあるいは実施形態のいずれかに条件が当てはめられることがあり、他の上で開示された実施形態または種のいずれか１つ以上がこうしたカテゴリーまたは実施形態から除外されることもある。
【０１６３】
本開示は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）に従って単離した化合物をさらに包含する。「単離した化合物」との表現は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）の化合物、あるいは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）に従った化合物の混合物の調製を指し、単離した化合物は、化合物の合成時、使用する試薬および／または形成される副産物から分離したものである。「単離した」とは、調製が技術的に純粋（均質）であることを意味しないが、治療上使用することができる形態で配合するには十分に純粋である。好ましくは、「単離した化合物」は、全重量の少なくとも１０重量パーセントの量で、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）の化合物、あるいは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）に従って命名された化合物または化合物の混合物を含む、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）に従った化合物の混合物の調製物を指す。好ましくは、調製物は、全重量の少なくとも５０重量パーセントの量、好ましくは、全重量の少なくとも８０重量パーセント、最も好ましくは調製物の少なくとも９０重量パーセント、少なくとも９５重量パーセント、または少なくとも９８重量パーセントを含む。
【０１６４】
本明細書に記載の化合物と中間物は、濾過、液体抽出、固体相抽出、蒸留、再結晶、あるいは、フラッシュカラムクロマトグラフィーまたはＨＰＬＣを含むクロマトグラフィーといった標準的な技術によって反応混合物から単離され、精製されることもある。
【０１６５】
＜本明細書に記載された化合物中の異性と互変異性＞
（互変異性）
本開示内では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）の化合物、あるいはその塩は、互変異性の現象を示すこともあり、それによって、２つの化合物は、水素原子を、水素原子がいずれかと共有結合を形成する２つの原子間で交換することでより容易な相互転換ができる。互変体の化合物が互いに対して平衡移動状態で存在するので、こうした化合物は同じ化合物の異なる異性体の形態とみなされることもある。本明細書内の定型の図面は可能な互変異性型のほんの１つしか表すことができないことが理解されよう。しかしながら、本開示は任意の互変異性型も包含し、定型の図面内で利用される任意の１つの互変異性型に限定されないことも理解されよう。本明細書内の定型図面は可能な互変異性型のただ１つだけを表わすことができ、本明細書は、本明細書の図表で示すのに都合の良い形態だけではなく、描かれた化合物のあらゆる互変異性型を包含することが理解されよう。例えば、互変異性は、波線で示されるように結合したピラゾリル基によって示されることもある。両方の置換基は４−ピラゾリル基と名付けられることもあるが、異なる窒素原子が各構造中の水素原子を有することは明白である。
【０１６６】
【化４１】
2018184435.tif 000042
【０１６７】
こうした互変異性は、３−メチル、５−メチル、または、３，５−ジメチルピラゾールなどの置換されたピラゾールとともに生じ得る。互変異性の別の例は、環窒素原子に隣接する環酸素原子を有する複素環式化合物で見られるような、アミド−イミド（環状の場合、ラクタム‐ラクチム）互変異性である。
例えば、平衡：
【０１６８】
【化４２】
2018184435.tif 000043
は互変異性の一例である。従って、１つの互変異性体として本明細書で描かれた構造は他の互変異性体をさらに含むことを意図している。
【０１６９】
（光学異性）
本開示の化合物が１つ以上のキラル中心を含んでいる場合、化合物は、純粋なエナンチオマーまたはジアステレオマーの形態、あるいはラセミ混合物で存在することもあれば、純粋なエナンチオマーまたはジアステレオマーの形態、あるいはラセミ混合物として単離していることもあることが理解されよう。したがって、本開示は、本明細書に記載された化合物の任意の可能なエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、またはその混合物を含む。
【０１７０】
キラル中心の存在に起因する異性体は、「エナンチオマー」と呼ばれる１対の重ね合わせることができない異性体を含む。純粋な化合物の単一のエナンチオマーは光学活性である、つまり、それらは、飛行機偏光の飛行機を回転させることができる。単一のエナンチオマーはＣａｈｎ  Ｉｎｇｏｌｄ  Ｐｒｅｌｏｇ系に従って示される。置換基の優先度は原子量に基づいて並べられ、系統的の手順によって決定される高い原子量は優先度が高い。いったん４つの基の優先度順位が決定されると、最低順位の基が見る人から離れて示されるように分子が方向づけられる。その後、下降順位順の他の基が右回りに進む場合、分子は（Ｒ）と示され、下降順位順の他の基が左回りに進む場合、分子は（Ｓ）と示される。模式図１４の例において、Ｃａｈｎ  Ｉｎｇｏｌｄ  Ｐｒｅｌｏｇ順位は、Ａ＞Ｂ＞Ｃ＞Ｄである。最下位の順位の原子であるＤは、見る人から遠ざかるように方向づけられる。
【０１７１】
【化４３】
2018184435.tif 000044
【０１７２】
本開示は、ジアステレオマーと、同様に、そのラセミ化合物と、ジアステレオマーおよびエナンチオマーとして純粋な形態および塩を含むことを意図している。ジアステレオマー対は、順相クロマトグラフィーや逆相クロマトグラフィーを含む既知の分離技術と結晶化によって分解されることもある。
【０１７３】
「単離した光学異性体」とは、同じ式の対応する光学異性体から実質的に精製された化合物を意味する。好ましくは、単離した異性体は少なくとも約８０重量％、より好ましくは少なくとも９０重量％、さらに好ましくは少なくとも９８重量％、最も好ましくは少なくとも約９９重量％純粋である。
【０１７４】
単離した光学異性体は、周知のキラル分離技術によってラセミ混合物から精製されることもある。１つのこうした方法によれば、本明細書に記載された化合物のラセミ混合物またはそのキラル中間物は、ＤＡＩＣＥＬ（登録商標）ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ファミリーのカラム（Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｌｔｄ．，Ｔｏｋｙｏ  Ｊａｐａｎ）のシリーズのメンバーのような適切なキラルカラムを使用するＨＰＬＣによって、９９重量％純粋な光学異性体に分離される。
カラムはメーカーの指示によって操作される。
【０１７５】
（回転異性）
アミド結合リンケージ（以下に例証される）の回りの制限された回転の化学的性質（つまり、Ｃ−Ｎ結合に対して二重結合形質を与える共鳴）によって、別々の回転異性体種を観察し、いくつかの条件下ではこうした種を単離することができることが理解されよう（以下を参照）。アミド窒素上の立体容積または置換基を含む特定の構造要素が、化合物が単離し、単一の安定した回転異性体として永久的に存在する程度に、回転異性体の安定性を高めることもあることが理解されよう。したがって、本開示は、癌あるいは他の増殖性疾患の状態の処置で生物学的に活性な式（Ｉ）のあらゆる可能な安定した回転異性体を含んでいる。
【０１７６】
【化４４】
2018184435.tif 000045
【０１７７】
（位置異性（Ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒｉｓｍ））
いくつかの実施形態では、本明細書に記載された化合物は、化合物のクラスによって実証される構造活性関係に関連付けられる、芳香環上での置換基の特別な空間的配置を有する。こうした置換基の配置は番号方式によって表示されることが多いが、しかしながら、番号方式は異なる環系で一致しないことがしばしばある。６員の芳香族系では、空間的配置は、以下に示されるように、１，４−置換については共通の用語「パラ（ｐａｒａ）」によって、１，３−置換については「メタ（ｍｅｔａ）」によって、１，２−置換については「オルト（ｏｒｔｈｏ）」によって、指定される。
【０１７８】
【化４５】
2018184435.tif 000046
【０１７９】
様々な実施形態において、創造性のある化合物にあるような、または、創造性のある方法で使用されるような、化合物または化合物のセットは、上記の列挙された実施形態の組み合わせおよび／または下位の組み合わせのいずれかのいずれか１つであり得る。
【０１８０】
＜化合物＞
本明細書に記載された１つの態様では、式（Ｉ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または、プロドラッグがあり、
【０１８１】
【化４６】
2018184435.tif 000047
式中、
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｅ２は、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、またはＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり、
Ｌ２は単結合または随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり、
Ｘは以下の式の基であり、
【０１８２】
【化４７】
2018184435.tif 000048
ここで、ｎ４、ｎ５、およびｎ６はそれぞれ独立して、１、２、または３であり、ｎ７は、０、１、または２であり、Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３Ｊで随意に置換され、Ｒ２５はＨ、ＯＨ、ＯＲＣ、
【０１８３】
【化４８】
2018184435.tif 000049
、または、ＮＲ２５ａＲ２５ｂであり、Ｒ２５ａとＲ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、ＲＢ１とＲＢ２は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、５−７員環ヘテロシクリル、または５−７員環ヘテロアリール、あるいは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ＲＣはそれぞれの出現時に、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、波状の線はＸを有する式（Ｉ）の炭素に対するＸの付着点を示し、あるいは、
ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、または
【０１８４】
【化４９】
2018184435.tif 000050
であり、ここで、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、または−ＣＨ２ＯＨであり、あるいは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５または６員環ホウ素含有環を形成し、ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり、あるいは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６員環ホウ素含有環を形成し、
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、または約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、ここで、Ｒ５は、それが直接あるいはＯまたはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合することで、アミド、カルバメート、または尿素結合をそれぞれ提供し、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
【０１８５】
【化５０】
2018184435.tif 000051
を含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃであり、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ、独立してニトロ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、グリコシルオキシ（ｇｌｙｃｏｓｙｌｏｘｙ）、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または、式（Ｉ）の化合物を提供するための生理的な条件下で開裂可能な基であり、ここで、Ｒ２またはＲ３はそれぞれヒドロキシであり、任意の炭素原子はＪで随意に置換され、
ｎ１とｎ２は独立して０または１であり、
ｎ３とｎ８は独立して０、１、または２であり、
それぞれのｍは独立して０または１であり、
Ｒ１は水素または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ１はＥ１と一緒に環を形成し、
Ｒ４、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれの出現時に、独立して、水素、または、１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ６は、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し、
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３つのＪで随意に置換され、
ＲＡ６は、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールは、１〜３つのＪで随意に置換され、
Ｊはハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、または、（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり、
それぞれのＲ’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
【０１８６】
１つの実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれ独立してアリールまたはヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれ、独立してアリールを含む式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれフェニルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１がアリールであり、Ｅ２がヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物がある。
【０１８７】
別の実施形態では、Ｌ１が単結合、−Ｏ−、−ＯＣＨ２、または−ＣＨ２Ｏ−である、式（Ｉ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｌ１が単結合である、式（Ｉ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｌ１が−Ｏ−である、式（Ｉ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｌ１が−ＯＣＨ２−である、式（Ｉ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｌ１が−ＣＨ２Ｏ−である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０１８８】
別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれフェニルであり、Ｌ１が単結合である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれフェニルであり、Ｌ１が−Ｏ−である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれフェニルであり、Ｌ１が−ＯＣＨ２−である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれフェニルであり、Ｌ１が−ＣＨ２Ｏ−である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０１８９】
別の実施形態では、Ｌ２が単結合である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｌ２が随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンである、式（Ｉ）の化合物がある。さらなる実施形態では、Ｌ２は、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、イソ−プロピレン、ｎ−ブチレン、イソ−ブチレン、またはｔｅｒｔ−ブチレンである。
【０１９０】
１つの実施形態では、ＸがＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、または、以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０１９１】
【化５１】
2018184435.tif 000052
幾つかの実施形態では、ＸがＣＯ２Ｈである、式（Ｉ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（Ｉ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（Ｉ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（Ｉ）の化合物がある。
【０１９２】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）である、式（Ｉ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０１９３】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３とＲ７は、ホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６−員のホウ素含有環を形成する、式（Ｉ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０１９４】
【化５２】
2018184435.tif 000053
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０１９５】
【化５３】
2018184435.tif 000054
【０１９６】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３とＲＢ４がホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６−員のホウ素含有環を形成する、式（Ｉ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０１９７】
【化５４】
2018184435.tif 000055
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０１９８】
【化５５】
2018184435.tif 000056
【０１９９】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３とＲＢ４がホウ素原子と一緒に、砂糖に由来する随意に置換された５または６−員のホウ素含有環を形成する、式（Ｉ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０２００】
【化５６】
2018184435.tif 000057
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０２０１】
【化５７】
2018184435.tif 000058
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０２０２】
【化５８】
2018184435.tif 000059
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０２０３】
【化５９】
2018184435.tif 000060
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０２０４】
【化６０】
2018184435.tif 000061
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０２０５】
【化６１】
2018184435.tif 000062
【０２０６】
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０２０７】
【化６２】
2018184435.tif 000063
さらなる実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０２０８】
【化６３】
2018184435.tif 000064
さらなる実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０２０９】
【化６４】
2018184435.tif 000065
さらなる実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０２１０】
【化６５】
2018184435.tif 000066
さらなる実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０２１１】
【化６６】
2018184435.tif 000067
【０２１２】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合をそれぞれ提供するために、それが直接またはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された、
【０２１３】
【化６７】
2018184435.tif 000068
を含み、ここで、Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された、
【０２１４】
【化６８】
2018184435.tif 000069
を含み、ここで、Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、または、Ｃ≡Ｃである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、
【０２１５】
【化６９】
2018184435.tif 000070
を含み、ここで、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖末端に、
【０２１６】
【化７０】
2018184435.tif 000071
を含み、ここで、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内に、
【０２１７】
【化７１】
2018184435.tif 000072
を含み、ここで、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合をそれぞれ提供するために、それが直接またはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、随意に置換されたアリールを随意に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、随意に置換されたアリールを含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖末端に、随意に置換されたアリールを含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内に、随意に置換されたアリールを含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合している。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約４−１８の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合している。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約６−１６の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合している。
【０２１８】
別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＨである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４が１〜３Ｊで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０２１９】
別の実施形態では、ｎ１が１で、ｎ２が１である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４は１〜３Ｊで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０２２０】
前述の実施形態の別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ４’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’はそれぞれ独立してＨである。前述の実施形態の別の実施形態では、それぞれのｍが０である、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれ独立してＨである。前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１で、ｎ８が１である、式（Ｉ）の化合物がある。
【０２２１】
別の実施形態では、式（Ｉａ）の構造を有する式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグがあり、
【０２２２】
【化７２】
2018184435.tif 000073
式中、
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｅ２は、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、またはＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり、
Ｌ２は単結合または随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり、
Ｘは以下の式の基であり、
【０２２３】
【化７３】
2018184435.tif 000074
ここで、ｎ４、ｎ５、およびｎ６はそれぞれ独立して、１、２、または３であり、ｎ７は、０、１、または２であり、Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３Ｊで随意に置換され、Ｒ２５はＨ、ＯＨ、ＯＲＣ、
【０２２４】
【化７４】
2018184435.tif 000075
、または、ＮＲ２５ａＲ２５ｂであり、Ｒ２５ａとＲ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、ＲＢ１とＲＢ２は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、５−７員環ヘテロシクリル、または５−７員環ヘテロアリール、あるいは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ＲＣはそれぞれの出現時に、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、波状の線はＸを有する式（Ｉａ）の炭素に対するＸの付着点を示し、あるいは、
ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、または
【０２２５】
【化７５】
2018184435.tif 000076
であり、ここで、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、または−ＣＨ２ＯＨであり、あるいは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５または６員環ホウ素含有環を形成し、ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり、あるいは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６員環ホウ素含有環を形成し、
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、または約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、ここで、Ｒ５は、それが直接あるいはＯまたはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合することで、アミド、カルバメート、または尿素結合をそれぞれ提供し、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
【０２２６】
【化７６】
2018184435.tif 000077
を含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃであり、
Ｒ２とＲ３はそれぞれ、独立してニトロ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、グリコシルオキシ（ｇｌｙｃｏｓｙｌｏｘｙ）、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、または、式（Ｉａ）の化合物を提供するための生理的な条件下で開裂可能な基であり、ここで、Ｒ２またはＲ３はそれぞれヒドロキシであり、任意の炭素原子はＪで随意に置換され、
ｎ１とｎ２は独立して０または１であり、
ｎ３とｎ８は独立して０、１、または２であり、
それぞれのｍは独立して０または１であり、
Ｒ１は水素または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ１はＥ１と一緒に環を形成し、
Ｒ４、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれの出現時に、独立して、水素、または、１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ６は、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し、
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３つのＪで随意に置換され、
ＲＡ６は、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールは、１〜３つのＪで随意に置換され、
Ｊはハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、または、（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり、
それぞれのＲ’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
【０２２７】
１つの実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれ独立してアリールまたはヘテロアリールを含む、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれ独立してアリールである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれフェニルである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１がアリールであり、Ｅ２がヘテロアリールである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれヘテロアリールである、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２２８】
別の実施形態では、Ｌ１が単結合、−Ｏ−、−ＯＣＨ２、または、−ＣＨ２Ｏ−である、式（Ｉａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｌ１が単結合である、式（Ｉａ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｌ１が−Ｏ−である、式（Ｉａ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｌ１が−ＯＣＨ２−である、式（Ｉａ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｌ１が−ＣＨ２Ｏ−である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２２９】
別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれフェニルであり、Ｌ１が単結合である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれフェニルであり、Ｌ１が−Ｏ−である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれフェニルであり、Ｌ１が−ＯＣＨ２−である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれフェニルであり、Ｌ１が−ＣＨ２Ｏ−である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２３０】
別の実施形態では、Ｌ２が単結合である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｌ２が随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンである、式（Ｉａ）の化合物がある。さらなる実施形態では、Ｌ２は、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、イソ−プロピレン、ｎ−ブチレン、イソ−ブチレン、またはｔｅｒｔ−ブチレンである。
【０２３１】
１つの実施形態では、ＸがＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、または、
【０２３２】
【化７７】
2018184435.tif 000078
である、式（Ｉａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、ＸがＣＯ２Ｈである、式（Ｉａ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（Ｉａ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（Ｉａ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２３３】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）である、式（Ｉａ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉａ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉａ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉａ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉａ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉａ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉａ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉａ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２３４】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３とＲ７がホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６−員のホウ素含有環を形成する、式（Ｉａ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２３５】
【化７８】
2018184435.tif 000079
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２３６】
【化７９】
2018184435.tif 000080
【０２３７】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３とＲＢ４がホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６−員のホウ素含有環を形成する、式（Ｉａ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２３８】
【化８０】
2018184435.tif 000081
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２３９】
【化８１】
2018184435.tif 000082
【０２４０】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３とＲＢ４がホウ素原子と一緒に、砂糖に由来する随意に置換された５または６−員のホウ素含有環を形成する、式（Ｉａ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２４１】
【化８２】
2018184435.tif 000083
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２４２】
【化８３】
2018184435.tif 000084
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２４３】
【化８４】
2018184435.tif 000085
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２４４】
【化８５】
2018184435.tif 000086
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２４５】
【化８６】
2018184435.tif 000087
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２４６】
【化８７】
2018184435.tif 000088
【０２４７】
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２４８】
【化８８】
2018184435.tif 000089
さらなる実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２４９】
【化８９】
2018184435.tif 000090
さらなる実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２５０】
【化９０】
2018184435.tif 000091
さらなる実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２５１】
【化９１】
2018184435.tif 000092
さらなる実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２５２】
【化９２】
2018184435.tif 000093
【０２５３】
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合をそれぞれ提供するために、それが直接またはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
【０２５４】
【化９３】
2018184435.tif 000094
を含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
【０２５５】
【化９４】
2018184435.tif 000095
を含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内にまたは鎖の末端で、
【０２５６】
【化９５】
2018184435.tif 000096
を含み、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖の末端で、
【０２５７】
【化９６】
2018184435.tif 000097
を含み、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内に
【０２５８】
【化９７】
2018184435.tif 000098
を含み、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合をそれぞれ提供するために、それが直接またはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、随意に置換されたアリールを随意に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接またはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、随意に置換されたアリールを含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖末端に、随意に置換されたアリールを含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内に、随意に置換されたアリールを含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合している。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約４−１８の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合している。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約６−１６の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合している。
【０２５９】
別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＨである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４が１〜３Ｊで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ３である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２６０】
別の実施形態では、ｎ１が１で、ｎ２が１である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４が１〜３Ｊで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ３である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２６１】
前述の実施形態の別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ４’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’はそれぞれ独立してＨである。前述の実施形態の別の実施形態では、ｍがそれぞれ０である、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれ独立してＨである。前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１で、ｎ８が１である、式（Ｉａ）の化合物がある。
【０２６２】
別の実施形態では、式（Ｉｂ）の構造を有する式（Ｉ）の化合物がある。
【０２６３】
【化９８】
2018184435.tif 000099
【０２６４】
別の実施形態では、Ｌ２が単結合である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｌ２が随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンである、式（Ｉｂ）の化合物がある。さらなる実施形態では、Ｌ２は、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、イソ−プロピレン、ｎ−ブチレン、イソ−ブチレン、またはｔｅｒｔ−ブチレンである。
【０２６５】
１つの実施形態では、ＸがＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、または、
【０２６６】
【化９９】
2018184435.tif 000100
である式（Ｉｂ）の化合物である。いくつかの実施形態では、ＸがＣＯ２Ｈである、式（Ｉｂ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（Ｉｂ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（Ｉｂ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２６７】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）である、式（Ｉｂ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２６８】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３とＲ７がホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６−員のホウ素含有環を形成する、式（Ｉｂ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２６９】
【化１００】
2018184435.tif 000101
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２７０】
【化１０１】
2018184435.tif 000102
【０２７１】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３とＲＢ４がホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６−員のホウ素含有環を形成する、式（Ｉｂ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２７２】
【化１０２】
2018184435.tif 000103
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２７３】
【化１０３】
2018184435.tif 000104
【０２７４】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３とＲＢ４がホウ素原子と一緒に、砂糖に由来する随意に置換された５または６−員のホウ素含有環を形成する、式（Ｉｂ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２７５】
【化１０４】
2018184435.tif 000105
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２７６】
【化１０５】
2018184435.tif 000106
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２７７】
【化１０６】
2018184435.tif 000107
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２７８】
【化１０７】
2018184435.tif 000108
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２７９】
【化１０８】
2018184435.tif 000109
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２８０】
【化１０９】
2018184435.tif 000110
【０２８１】
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２８２】
【化１１０】
2018184435.tif 000111
さらなる実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２８３】
【化１１１】
2018184435.tif 000112
さらなる実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２８４】
【化１１２】
2018184435.tif 000113
さらなる実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２８５】
【化１１３】
2018184435.tif 000114
さらなる実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２８６】
【化１１４】
2018184435.tif 000115
【０２８７】
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合をそれぞれ提供するために、それが直接またはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
【０２８８】
【化１１５】
2018184435.tif 000116
を含み、ここで、Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
【０２８９】
【化１１６】
2018184435.tif 000117
を含み、ここで、Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接またはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、
【０２９０】
【化１１７】
2018184435.tif 000118
を含み、ここで、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖末端に、
【０２９１】
【化１１８】
2018184435.tif 000119
を含み、ここで、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内に、
【０２９２】
【化１１９】
2018184435.tif 000120
を含み、ここで、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合をそれぞれ提供するために、それが直接またはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、随意に置換されたアリールを随意に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、随意に置換されたアリールを随意に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖末端に、随意に置換されたアリールを含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内に、随意に置換されたアリールを含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合している。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約４−１８の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合している。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約６−１６の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合している。
【０２９３】
別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＨである、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４が１〜３Ｊで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ３である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２９４】
別の実施形態では、ｎ１が１で、ｎ２が１である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４が１〜３Ｊで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ３である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２９５】
前述の実施形態の別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、ここで、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ４’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’はそれぞれ独立してＨである。前述の実施形態の別の実施形態では、それぞれのｍが０である、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれ独立してＨである。前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１で、ｎ８が１である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
【０２９６】
別の実施形態では、式（Ｉｃ）の構造を有する式（Ｉ）の化合物がある。
【０２９７】
【化１２０】
2018184435.tif 000121
【０２９８】
別の実施形態では、Ｌ２が単結合である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｌ２が随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンである、式（Ｉｃ）の化合物がある。さらなる実施形態では、Ｌ２は、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、イソ−プロピレン、ｎ−ブチレン、イソ−ブチレン、またはｔｅｒｔ−ブチレンである。
【０２９９】
１つの実施形態では、ＸがＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、または、
【０３００】
【化１２１】
2018184435.tif 000122
である、式（Ｉｃ）の化合物である。いくつかの実施形態では、ＸがＣＯ２Ｈである、式（Ｉｃ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（Ｉｃ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（Ｉｃ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３０１】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）である、式（Ｉｃ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉｃ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉｃ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉｃ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉｃ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉｃ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉｃ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉｃ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３０２】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３とＲ７がホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６−員のホウ素含有環を形成する、式（Ｉｃ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３０３】
【化１２２】
2018184435.tif 000123
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３０４】
【化１２３】
2018184435.tif 000124
【０３０５】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３とＲＢ４がホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６−員のホウ素含有環を形成する、式（Ｉｃ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３０６】
【化１２４】
2018184435.tif 000125
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３０７】
【化１２５】
2018184435.tif 000126
【０３０８】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３とＲＢ４がホウ素原子と一緒に、砂糖に由来する随意に置換された５または６−員のホウ素含有環を形成する、式（Ｉｃ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３０９】
【化１２６】
2018184435.tif 000127
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３１０】
【化１２７】
2018184435.tif 000128
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３１１】
【化１２８】
2018184435.tif 000129
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３１２】
【化１２９】
2018184435.tif 000130
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３１３】
【化１３０】
2018184435.tif 000131
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３１４】
【化１３１】
2018184435.tif 000132
【０３１５】
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３１６】
【化１３２】
2018184435.tif 000133
さらなる実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３１７】
【化１３３】
2018184435.tif 000134
さらなる実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３１８】
【化１３４】
2018184435.tif 000135
さらなる実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３１９】
【化１３５】
2018184435.tif 000136
さらなる実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３２０】
【化１３６】
2018184435.tif 000137
【０３２１】
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合をそれぞれ提供するために、それが直接またはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
【０３２２】
【化１３７】
2018184435.tif 000138
を含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
【０３２３】
【化１３８】
2018184435.tif 000139
を含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内にまたは鎖の末端で、
【０３２４】
【化１３９】
2018184435.tif 000140
を含み、ここで、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖の末端で、
【０３２５】
【化１４０】
2018184435.tif 000141
を含み、ここで、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内に、
【０３２６】
【化１４１】
2018184435.tif 000142
を含み、ここで、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合をそれぞれ提供するために、それが直接またはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、随意に置換されたアリールを随意に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、随意に置換されたアリールを随意に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖末端に、随意に置換されたアリールを含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合しており、鎖内に、随意に置換されたアリールを含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合している。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約４−１８の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合している。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約６−１６の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付いているカルボニル炭素に結合している。
【０３２７】
別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＨである、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４が１〜３Ｊで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ３である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３２８】
別の実施形態では、ｎ１が１で、ｎ２が１である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４が１〜３Ｊで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、また、ＲＡ４がＣＨ３である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
【０３２９】
前述の実施形態の別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、ここで、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ４’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’はそれぞれ独立してＨである。前述の実施形態の別の実施形態では、それぞれのｍが０である、式（Ｉｃ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、ここで、ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれ独立してＨである。
【０３３０】
別の実施形態では、式（Ｉｄ）の構造を有する式（Ｉ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグがある。
【０３３１】
【化１４２】
2018184435.tif 000143
式中、
Ｌ２は単結合または随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり、
Ｘは以下の式の基であり、
【０３３２】
【化１４３】
2018184435.tif 000144
ここで、ｎ４、ｎ５、およびｎ６はそれぞれ独立して、１、２、または３であり、ｎ７は、０、１、または２であり、Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３Ｊで随意に置換され、Ｒ２５はＨ、ＯＨ、ＯＲＣ、
【０３３３】
【化１４４】
2018184435.tif 000145
、または、ＮＲ２５ａＲ２５ｂであり、Ｒ２５ａとＲ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、ＲＢ１とＲＢ２は、それぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、５−７員環ヘテロシクリル、または５−７員環ヘテロアリール、あるいは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ＲＣはそれぞれの出現時に、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、波状の線はＸを有する式（Ｉｄ）の炭素に対するＸの付着点を示し、あるいは、
ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、または
【０３３４】
【化１４５】
2018184435.tif 000146
であり、ここで、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、または−ＣＨ２ＯＨであり、あるいは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５または６員環ホウ素含有環を形成し、ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり、あるいは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６員環ホウ素含有環を形成し、
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、または約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、ここで、Ｒ５は、それが直接あるいはＯまたはＮＲ４によって付いているカルボニル炭素に結合することで、アミド、カルバメート、または尿素結合をそれぞれ提供し、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
【０３３５】
【化１４６】
2018184435.tif 000147
を含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃであり、
ｍは独立して０または１であり、
Ｒ１は水素または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ４は、水素、または１〜３Ｊで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ６は、水素、または１〜３つのＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し、
ＲＡ３は、水素、または１〜３Ｊで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
ＲＡ４は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５−乃至７−員のヘテロアリール、５−乃至７−員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３Ｊで随意に置換され、
ＲＡ６は、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、または、ヘテロアリールは、１〜３つのＪで随意に置換され、
Ｊはハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、または、（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり、
それぞれのＲ’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
【０３３６】
別の実施形態では、Ｌ２が単結合である、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｌ２が随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンである、式（Ｉｄ）の化合物がある。さらなる実施形態では、Ｌ２は、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、イソ−プロピレン、ｎ−ブチレン、イソ−ブチレン、またはｔｅｒｔ−ブチレンである。
【０３３７】
１つの実施形態では、ＸがＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、または、
【０３３８】
【化１４７】
2018184435.tif 000148
である、式（Ｉｄ）の化合物である。いくつかの実施形態では、ＸがＣＯ２Ｈである、式（Ｉｄ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（Ｉｄ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（Ｉｄ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３３９】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）である、式（Ｉｄ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉｄ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉｄ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉｄ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉｄ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉｄ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉｄ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉｄ）の化合物がある。さらなる実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３４０】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３とＲ７がホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６−員のホウ素含有環を形成する、式（Ｉｄ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３４１】
【化１４８】
2018184435.tif 000149
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３４２】
【化１４９】
2018184435.tif 000150
【０３４３】
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３とＲＢ４がホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６−員のホウ素含有環を形成する、式（Ｉｄ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３４４】
【化１５０】
2018184435.tif 000151
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３４５】
【化１５１】
2018184435.tif 000152
【０３４６】
幾つかの実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲＢ４はホウ素原子と一緒に、糖由来の随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する、式（Ｉｄ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３４７】
【化１５２】
2018184435.tif 000153
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３４８】
【化１５３】
2018184435.tif 000154
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３４９】
【化１５４】
2018184435.tif 000155
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３５０】
【化１５５】
2018184435.tif 000156
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３５１】
【化１５６】
2018184435.tif 000157
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３５２】
【化１５７】
2018184435.tif 000158
【０３５３】
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３５４】
【化１５８】
2018184435.tif 000159
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３５５】
【化１５９】
2018184435.tif 000160
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３５６】
【化１６０】
2018184435.tif 000161
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３５７】
【化１６１】
2018184435.tif 000162
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３５８】
【化１６２】
2018184435.tif 000163
【０３５９】
幾つかの実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖であり、Ｒ５は、それが直接又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合それぞれを提供し；鎖内に又は鎖の末端に、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を随意に含み
【０３６０】
【化１６３】
2018184435.tif 000164
式中、Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃである。幾つかの実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を随意に含み
【０３６１】
【化１６４】
2018184435.tif 000165
式中、Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃである。幾つかの実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に以下の式を含み
【０３６２】
【化１６５】
2018184435.tif 000166
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖の末端に以下の式を含み
【０３６３】
【化１６６】
2018184435.tif 000167
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に以下の式を含み
【０３６４】
【化１６７】
2018184435.tif 000168
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合それぞれを提供し；鎖内に又は鎖の末端に随意に置換されたアリールを随意に含む。幾つかの実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖の末端に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合を提供する。幾つかの実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−１８の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合を提供する。幾つかの実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約６−１６の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合を提供する。
【０３６５】
別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、ＲＡ４は、１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ３である、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３６６】
別の実施形態において、式（Ｉｄ）の化合物があり、式中、ＲＡ６はＣＨ３であり、ＲＡ４は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。別の実施形態において、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ３である、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３６７】
前述の実施形態の別の実施形態において、ＲＡ３がＣＨ３である、式（Ｉｄ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、Ｒ１がＣＨ３である、式（Ｉｄ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、Ｒ４がＨである、式（Ｉｄ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、Ｒ６がＨである、式（Ｉｄ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｍが１である、式（Ｉｄ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｍが０である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
【０３６８】
別の実施形態において、式（Ｉｅ）の構造を持つ、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、又はプロドラッグがあり：
【０３６９】
【化１６８】
2018184435.tif 000169
式中、
Ｌ２は単結合、又は随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり；
Ｘは以下の式の基であり、
【０３７０】
【化１６９】
2018184435.tif 000170
式中、ｎ４、ｎ５、及びｎ６はそれぞれ独立して、１、２、又は３であり；ｎ７は０、１、又は２であり；Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、１乃至３のＪで随意に置換され；Ｒ２５はＨ、ＯＨ、ＯＲＣ、
【０３７１】
【化１７０】
2018184435.tif 000171
又はＮＲ２５ａＲ２５ｂであり、Ｒ２５ａとＲ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又は随意に置換されたアルキルであり；ＲＢ１とＲＢ２はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、
５乃至７員環ヘテロシクリル、又は５乃至７員環ヘテロアリール、或いは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；ＲＣは独立して、それぞれの出現時に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、波状の線は、Ｘを有する式（Ｉｅ）の炭素に対するＸの付着点を示し；或いは、ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、又は
【０３７２】
【化１７１】
2018184435.tif 000172
であり、式中、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、又は−ＣＨ２ＯＨであり；或いは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５又は６員環ホウ素含有環を形成し；ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり；或いは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成し；
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、又は約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、ここで、Ｒ５は、直接又はＯ又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合することで、アミド、カルバメート、又は尿素結合をそれぞれ提供し；任意に、鎖内に又は鎖の末端で、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を含み
【０３７３】
【化１７２】
2018184435.tif 000173
式中、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃであり；
Ｒ１は水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ４は、水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ６は、水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；或いは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し；
ＲＡ３は、水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
ＲＡ４は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールを含み、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールは、１乃至３のＪで随意に置換され；
ＲＡ６は、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールは、１乃至３のＪで随意に置換され；
Ｊはハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、又は（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり；
各Ｒ’は独立して、それぞれの出現時に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
【０３７４】
別の実施形態において、Ｌ２が単結合である、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｌ２が随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンである、式（Ｉｅ）の化合物がある。更なる実施形態において、Ｌ２は、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、ｉｓｏ−プロピレン、ｎ−ブチレン、ｉｓｏ−ブチレン、又はｔｅｒｔ−ブチレンである。
【０３７５】
１つの実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、又は以下の式である。
【０３７６】
【化１７３】
2018184435.tif 000174
幾つかの実施形態において、ＸがＣＯ２Ｈである、式（Ｉｅ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（Ｉｅ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（Ｉｅ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０３７７】
幾つかの実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）である、式（Ｉｅ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉｅ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉｅ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉｅ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＨ）２である、式（Ｉｅ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉｅ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉｅ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉｅ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０３７８】
幾つかの実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物が開示され、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲ７はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０３７９】
【化１７４】
2018184435.tif 000175
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０３８０】
【化１７５】
2018184435.tif 000176
【０３８１】
幾つかの実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）である、ＲＢ３及びＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０３８２】
【化１７６】
2018184435.tif 000177
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０３８３】
【化１７７】
2018184435.tif 000178
【０３８４】
幾つかの実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲＢ４はホウ素原子と一緒に、糖由来の随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０３８５】
【化１７８】
2018184435.tif 000179
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０３８６】
【化１７９】
2018184435.tif 000180
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０３８７】
【化１８０】
2018184435.tif 000181
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０３８８】
【化１８１】
2018184435.tif 000182
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０３８９】
【化１８２】
2018184435.tif 000183
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０３９０】
【化１８３】
2018184435.tif 000184
【０３９１】
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０３９２】
【化１８４】
2018184435.tif 000185
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０３９３】
【化１８５】
2018184435.tif 000186
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０３９４】
【化１８６】
2018184435.tif 000187
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０３９５】
【化１８７】
2018184435.tif 000188
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０３９６】
【化１８８】
2018184435.tif 000189
【０３９７】
幾つかの実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合をそれぞれ提供し；鎖内に又は鎖の末端に、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を随意に含み
【０３９８】
【化１８９】
2018184435.tif 000190
式中、Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃである。幾つかの実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を随意に含み
【０３９９】
【化１９０】
2018184435.tif 000191
式中、Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃである。幾つかの実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に以下の式を含み
【０４００】
【化１９１】
2018184435.tif 000192
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖の末端に以下の式を含み
【０４０１】
【化１９２】
2018184435.tif 000193
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に以下の式を含み
【０４０２】
【化１９３】
2018184435.tif 000194
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合をそれぞれ提供し；鎖内に又は鎖の末端に随意に置換されたアリールを随意に含む。幾つかの実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖の末端に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることでアミド結合又は尿素結合を提供する。幾つかの実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−１８の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることでアミド結合又は尿素結合を提供する。幾つかの実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約６−１６の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることでアミド結合又は尿素結合を提供する。
【０４０３】
別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、ＲＡ４は、１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ３である、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０４０４】
別の実施形態において、式（Ｉｅ）の化合物があり、式中、ＲＡ６はＣＨ３であり、Ｒ４は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。別の実施形態において、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ３である、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０４０５】
前述の実施形態の別の実施形態において、ＲＡ３がＣＨ３である、式（Ｉｅ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、Ｒ１がＣＨ３である、式（Ｉｅ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、Ｒ４がＨである、式（Ｉｅ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、Ｒ６がＨである、式（Ｉｅ）の化合物がある。
【０４０６】
本明細書に記載される別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、或いはプロドラッグがあり：
【０４０７】
【化１９４】
2018184435.tif 000195
式中、
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、又はアリールであり；
Ｅ２は、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、又はアリールであり；
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、又は、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり；
Ｌ２は単結合、又は随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり；
Ｘは以下の式の基であり、
【０４０８】
【化１９５】
2018184435.tif 000196
式中、ｎ４、ｎ５、及びｎ６はそれぞれ独立して、１、２、又は３であり；ｎ７は０、１、又は２であり；Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、１乃至３のＪで随意に置換され；Ｒ２５はＨ、ＯＨ、ＯＲＣ、
【０４０９】
【化１９６】
2018184435.tif 000197
又はＮＲ２５ａＲ２５ｂであり、Ｒ２５ａとＲ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又は随意に置換されたアルキルであり；ＲＢ１とＲＢ２はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は５乃至７員環ヘテロアリール、或いは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；ＲＣは独立して、それぞれの出現時に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、波状の線は、Ｘを有する式（ＩＩ）の炭素に対するＸの付着点を示し；或いは、ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、又は
【０４１０】
【化１９７】
2018184435.tif 000198
であり、式中、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、又は−ＣＨ２ＯＨであり；或いは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５又は６員環ホウ素含有環を形成し；ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり；或いは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成し；
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、又は約１乃至２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、任意に、鎖内に又は鎖の末端で、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を含み
【０４１１】
【化１９８】
2018184435.tif 000199
式中、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃであり；
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、ニトロ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、グリコシルオキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、又は式（ＩＩ）の化合物を提供するための生理的な条件下で開裂可能な基であり、式中、Ｒ２又はＲ３はそれぞれヒドロキシであり、任意の炭素原子は、Ｊで随意に置換され；
ｎ１とｎ２は独立して０又は１であり；
ｎ３とｎ８は独立して０、１、又は２であり；
各ｍは独立して０又は１であり；
Ｒ１は水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；或いは、Ｒ１はＥ１と一緒に環を形成し；
Ｒ４、Ｒ４’、及びＲ４”は各々独立し、それぞれの出現時に、水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ６は、水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；或いは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し；
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ２’、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ６、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、及びＲＡ１０’はそれぞれ独立して、それぞれの出現時に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、１乃至３のＪで随意に置換され；
Ｊはハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、又は（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり；
各Ｒ’は独立して、それぞれの出現時に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
【０４１２】
別の実施形態において、式（ＩＩａ）の構造を持つ、式（ＩＩ）の化合物がある。
【０４１３】
【化１９９】
2018184435.tif 000200
【０４１４】
別の実施形態において、式（ＩＩｂ）の構造を持つ、式（ＩＩ）の化合物がある。
【０４１５】
【化２００】
2018184435.tif 000201
【０４１６】
別の実施形態において、式（ＩＩｃ）の構造を持つ、式（ＩＩ）の化合物がある。
【０４１７】
【化２０１】
2018184435.tif 000202
【０４１８】
別の実施形態において、Ｌ２が単結合である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｌ２が随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンである、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、Ｌ２は、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、ｉｓｏ−プロピレン、ｎ−ブチレン、ｉｓｏ−ブチレン、又はｔｅｒｔ−ブチレンである。
【０４１９】
１つの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、又は以下の式である。
【０４２０】
【化２０２】
2018184435.tif 000203
幾つかの実施形態において、ＸがＣＯ２Ｈである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【０４２１】
幾つかの実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【０４２２】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲ７はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【０４２３】
【化２０３】
2018184435.tif 000204
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【０４２４】
【化２０４】
2018184435.tif 000205
【０４２５】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【０４２６】
【化２０５】
2018184435.tif 000206
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【０４２７】
【化２０６】
2018184435.tif 000207
【０４２８】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲＢ４はホウ素原子と一緒に、糖由来の随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【０４２９】
【化２０７】
2018184435.tif 000208
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【０４３０】
【化２０８】
2018184435.tif 000209
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【０４３１】
【化２０９】
2018184435.tif 000210
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【０４３２】
【化２１０】
2018184435.tif 000211
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【０４３３】
【化２１１】
2018184435.tif 000212
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【０４３４】
【化２１２】
2018184435.tif 000213
【０４３５】
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【０４３６】
【化２１３】
2018184435.tif 000214
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【０４３７】
【化２１４】
2018184435.tif 000215
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【０４３８】
【化２１５】
2018184435.tif 000216
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【０４３９】
【化２１６】
2018184435.tif 000217
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【０４４０】
【化２１７】
2018184435.tif 000218
【０４４１】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、鎖内に又は鎖の末端に以下の式を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり
【０４４２】
【化２１８】
2018184435.tif 000219
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、鎖の末端に以下の式を含む、約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり
【０４４３】
【化２１９】
2018184435.tif 000220
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、鎖内に以下の式を含む、約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり
【０４４４】
【化２２０】
2018184435.tif 000221
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、任意に鎖内に又は鎖の末端に以下の式を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖である。幾つかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、鎖内に又は鎖の末端に以下の式を含む、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖である。幾つかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、鎖の末端に以下の式を含む、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖である。幾つかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、鎖内に以下の式を含む、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖である。幾つかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖である。幾つかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−１８の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖である。幾つかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約６−１６の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖である。
【０４４５】
別の実施形態において、ｎ１が０でありｎ２が１である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＨである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４が１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ３である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又はＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又はＩＩｃ）の化合物がある。
【０４４６】
別の実施形態において、ｎ１が１でありｎ２が１である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＨであり、ＲＡ４がＨである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、Ｒ６がＨであり、ＲＡ４が１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＨであり、ＲＡ４がＣＨ３である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＨであり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、Ｒ６がＨであり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＨであり、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、Ｒ６がＨであり、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、Ｒ６がＨであり、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＨであり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。
【０４４７】
前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ４’、ＲＡ１０、及びＲＡ１０’はそれぞれ独立してＨである。前述の実施形態の別の実施形態において、各ｍが０である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）の化合物があり、式中、ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ４’、及びＲＡ４”はそれぞれ独立してＨである。
【０４４８】
本明細書に記載される別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、或いはプロドラッグがあり：
【０４４９】
【化２２１】
2018184435.tif 000222
式中、
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、又はアリールであり；
Ｅ２は、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、又はアリールであり；
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、又は、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり；
Ｌ２は単結合、又は随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり；
Ｘは以下の式の基であり、
【０４５０】
【化２２２】
2018184435.tif 000223
式中、ｎ４、ｎ５、及びｎ６はそれぞれ独立して、１、２、又は３であり；ｎ７は０、１、又は２であり；Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、１乃至３のＪで随意に置換され；Ｒ２５はＨ、ＯＨ、ＯＲＣ、
【０４５１】
【化２２３】
2018184435.tif 000224
又はＮＲ２５ａＲ２５ｂであり、Ｒ２５ａとＲ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ＳＯ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又は随意に置換されたアルキルであり；ＲＢ１とＲＢ２はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は５乃至７員環ヘテロアリール、或いは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；ＲＣは独立して、それぞれの出現時に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、波状の線は、Ｘを有する式（ＩＩＩ）の炭素に対するＸの付着点を示し；或いは、ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、又は
【０４５２】
【化２２４】
2018184435.tif 000225
であり、式中、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、又は−ＣＨ２ＯＨであり；或いは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５又は６員環ホウ素含有環を形成し；ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり；或いは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成し；
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、又は約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、ここで、Ｒ５は、直接又はＯ又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合することで、アミド、カルバメート、又は尿素結合をそれぞれ提供し；任意に、鎖内に又は鎖の末端で、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を含み
【０４５３】
【化２２５】
2018184435.tif 000226
式中、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃであり；
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、ニトロ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、グリコシルオキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、又は式（ＩＩＩ）の化合物を提供するための生理的な条件下で開裂可能な基であり、式中、Ｒ２又はＲ３はそれぞれヒドロキシであり、任意の炭素原子は、Ｊで随意に置換され；
ｎ３とｎ８は独立して０、１、又は２であり；
各ｍは独立して０又は１であり；
Ｒ１は水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；或いは、Ｒ１はＥ１と一緒に環を形成し；
Ｒ４、Ｒ４’、及びＲ４”は各々独立し、それぞれの出現時に、水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ６は、水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；或いは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し；
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ２’、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、及びＲＡ１０’はそれぞれ独立して、それぞれの出現時に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、１乃至３のＪで随意に置換され；
Ｊはハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、又は（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり；
各Ｒ’は独立して、それぞれの出現時に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
【０４５４】
別の実施形態において、式（ＩＩＩａ）の構造を持つ、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
【０４５５】
【化２２６】
2018184435.tif 000227
【０４５６】
別の実施形態において、式（ＩＩＩｂ）の構造を持つ、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
【０４５７】
【化２２７】
2018184435.tif 000228
【０４５８】
別の実施形態において、式（ＩＩＩｃ）の構造を持つ、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
【０４５９】
【化２２８】
2018184435.tif 000229
【０４６０】
別の実施形態において、Ｌ２が単結合である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｌ２が随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンである、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、Ｌ２は、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、ｉｓｏ−プロピレン、ｎ−ブチレン、ｉｓｏ−ブチレン、又はｔｅｒｔ−ブチレンである。
【０４６１】
１つの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、又は以下の式である。
【０４６２】
【化２２９】
2018184435.tif 000230
幾つかの実施形態において、ＸがＣＯ２Ｈである、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４６３】
幾つかの実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４６４】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲ７はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４６５】
【化２３０】
2018184435.tif 000231
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４６６】
【化２３１】
2018184435.tif 000232
【０４６７】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４６８】
【化２３２】
2018184435.tif 000233
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４６９】
【化２３３】
2018184435.tif 000234
【０４７０】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲＢ４はホウ素原子と一緒に、糖由来の随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４７１】
【化２３４】
2018184435.tif 000235
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４７２】
【化２３５】
2018184435.tif 000236
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４７３】
【化２３６】
2018184435.tif 000237
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４７４】
【化２３７】
2018184435.tif 000238
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４７５】
【化２３８】
2018184435.tif 000239
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４７６】
【化２３９】
2018184435.tif 000240
【０４７７】
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４７８】
【化２４０】
2018184435.tif 000241
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４７９】
【化２４１】
2018184435.tif 000242
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４８０】
【化２４２】
2018184435.tif 000243
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４８１】
【化２４３】
2018184435.tif 000244
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４８２】
【化２４４】
2018184435.tif 000245
【０４８３】
幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合をそれぞれ提供し；鎖内に又は鎖の末端に、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を随意に含み
【０４８４】
【化２４５】
2018184435.tif 000246
式中、Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃである。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を随意に含み
【０４８５】
【化２４６】
2018184435.tif 000247
式中、Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃである。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に以下の式を含み
【０４８６】
【化２４７】
2018184435.tif 000248
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖の末端に以下の式を含み
【０４８７】
【化２４８】
2018184435.tif 000249
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に以下の式を含み
【０４８８】
【化２４９】
2018184435.tif 000250
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合をそれぞれ提供し；鎖内に又は鎖の末端に随意に置換されたアリールを随意に含む。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖の末端に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合を提供する。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−１８の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合を提供する。幾つかの実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約６−１６の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合を提供する。
【０４８９】
別の実施形態において、ＲＡ４がＨである、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４が１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ３である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３の式である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４９０】
別の実施形態において、ＲＡ８がＨであり、ＲＡ４がＨである、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ８がＨであり、ＲＡ４が１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ８がＨであり、ＲＡ４がＣＨ３である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ８がＨであり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ８がＨであり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ８がＨであり、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ８がＨであり、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ８がＨであり、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ８がＨであり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。
【０４９１】
前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、ＲＡ４’、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、及びＲＡ１０’はそれぞれ独立してＨである。前述の実施形態の別の実施形態において、各ｍが０である、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物があり、式中、ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ４’、及びＲＡ４”はそれぞれ独立してＨである。
【０４９２】
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物の幾つかの実施形態は、以下の式から成る群から選択される化合物を含むが、これらに限定されない：
【０４９３】
【化２５０】
2018184435.tif 000251
【０４９４】
【化２５１】
2018184435.tif 000252
【０４９５】
【化２５２】
2018184435.tif 000253
【０４９６】
【化２５３】
2018184435.tif 000254
【０４９７】
【化２５４】
2018184435.tif 000255
【０４９８】
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、又は（ＩＩＩｃ）の化合物の幾つかの実施形態は、以下の式から成る群から選択される化合物を含むが、これらに限定されない：
【０４９９】
【化２５５】
2018184435.tif 000256
【０５００】
【化２５６】
2018184435.tif 000257
【０５０１】
【化２５７】
2018184435.tif 000258
【０５０２】
【化２５８】
2018184435.tif 000259
【０５０３】
【化２５９】
2018184435.tif 000260
【０５０４】
【化２６０】
2018184435.tif 000261
【０５０５】
本明細書に記載される別の態様において、式（ＩＶ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、或いはプロドラッグがあり：
【０５０６】
【化２６１】
2018184435.tif 000262
式中、
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、又はアリールであり；
Ｅ２は独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり；
Ｅ３は単結合又は−Ｏ−であり；
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、又は、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり；
Ｌ２は単結合、又は随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり；
Ｘは以下の式の基であり、
【０５０７】
【化２６２】
2018184435.tif 000263
式中、ｎ４、ｎ５、及びｎ６はそれぞれ独立して、１、２、又は３であり；ｎ７は０、１、又は２であり；Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、１乃至３のＪで随意に置換され；Ｒ２５はＨ、ＯＨ、ＯＲＣ、
【０５０８】
【化２６３】
2018184435.tif 000264
又はＮＲ２５ａＲ２５ｂであり、Ｒ２５ａとＲ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又は随意に置換されたアルキルであり；ＲＢ１とＲＢ２はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は５乃至７員環ヘテロアリール、或いは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；ＲＣは独立して、それぞれの出現時に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、波状の線は、Ｘを有する式（ＩＶ）の炭素に対するＸの付着点を示し；或いは、ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、又は
【０５０９】
【化２６４】
2018184435.tif 000265
であり、式中、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、又は−ＣＨ２ＯＨであり；或いは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５又は６員環ホウ素含有環を形成し；ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり；或いは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成し；
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、又は約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、ここで、Ｒ５は、直接又はＯ又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合することで、アミド、カルバメート、又は尿素結合をそれぞれ提供し；任意に、鎖内に又は鎖の末端で、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を含み
【０５１０】
【化２６５】
2018184435.tif 000266
式中、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃであり；
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、ニトロ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、グリコシルオキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、又は式（ＩＶ）の化合物を提供するための生理的な条件下で開裂可能な基であり、式中、Ｒ２又はＲ３はそれぞれヒドロキシであり、任意の炭素原子は、Ｊで随意に置換され；
ｎ１とｎ２は独立して０又は１であり；
ｎ３とｎ８は独立して０、１、又は２であり；
各ｍは独立して０又は１であり；
Ｒ１は水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
或いは、Ｒ１はＥ１と一緒に環を形成し；
Ｒ４、Ｒ４’、及びＲ４”はそれぞれ独立して、それぞれの出現時に、水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ６は、水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；或いは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し；
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ２’、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、及びＲＡ１０’はそれぞれ独立して、それぞれの出現時に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、１乃至３のＪで随意に置換され；
ＲＡ６は、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールは、１乃至３のＪで随意に置換され；
Ｊはハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、又は（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり；
各Ｒ’は独立して、それぞれの出現時に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
【０５１１】
１つの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２はそれぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は−Ｏ−であり、Ｌ１は−Ｏ−である。更なる実施形態において、Ｅ１はメチル、エチル、又はプロピルである。また更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、又はプロピルである。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２はそれぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は単結合であり、Ｌ１は−Ｏ−である。更なる実施形態において、Ｅ１はメチル、エチル、又はプロピルである。また更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、プロピル、又はブチルである。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２はそれぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は単結合であり、Ｌ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である。更なる実施形態において、Ｅ１はメチル、エチル、又はプロピルである。また更なる実施形態において、Ｅ１はメチルである。また更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、又はプロピルである。また更なる実施形態において、Ｅ２はメチルである。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２はそれぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は単結合であり、Ｌ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である。更なる実施形態において、Ｅ１はメチル、エチル、又はプロピルである。また更なる実施形態において、Ｅ１はメチルである。また更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、又はプロピルである。更なる実施形態において、Ｅ２はエチルである。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２はそれぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は単結合であり、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。更なる実施形態において、Ｅ１はメチル、エチル、又はプロピルである。更なる実施形態において、Ｅ１は、エチル又はプロピルである。更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、プロピル、又はブチルである。また更なる実施形態において、Ｅ２は、エチル又はプロピルである。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は単結合であり、Ｌ１は単結合である。また更なる実施形態において、Ｅ１はフェニルである。更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、プロピル、又はブチルである。また更なる実施形態において、Ｅ２は、エチル又はプロピルである。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｅ１はアリールであり、Ｅ２は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は−Ｏ−であり、Ｌ１は単結合である。また更なる実施形態において、Ｅ１はフェニルである。更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、プロピル、又はブチルである。また更なる実施形態において、Ｅ２は、エチル又はプロピルである。
【０５１２】
別の実施形態において、Ｌ２が単結合である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｌ２が随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンである、式（ＩＶ）の化合物がある。更なる実施形態において、Ｌ２は、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、ｉｓｏ−プロピレン、ｎ−ブチレン、ｉｓｏ−ブチレン、又はｔｅｒｔ−ブチレンである。
【０５１３】
１つの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、又は以下の式である。
【０５１４】
【化２６６】
2018184435.tif 000267
幾つかの実施形態において、ＸがＣＯ２Ｈである、式（ＩＶ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（ＩＶ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（ＩＶ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５１５】
幾つかの実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）である、式（ＩＶ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＶ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＶ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＶ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＶ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＶ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＶ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＶ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５１６】
幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物が開示され、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲ７はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５１７】
【化２６７】
2018184435.tif 000268
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５１８】
【化２６８】
2018184435.tif 000269
【０５１９】
幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５２０】
【化２６９】
2018184435.tif 000270
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５２１】
【化２７０】
2018184435.tif 000271
【０５２２】
幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲＢ４はホウ素原子と一緒に、糖由来の随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５２３】
【化２７１】
2018184435.tif 000272
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５２４】
【化２７２】
2018184435.tif 000273
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５２５】
【化２７３】
2018184435.tif 000274
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５２６】
【化２７４】
2018184435.tif 000275
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５２７】
【化２７５】
2018184435.tif 000276
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５２８】
【化２７６】
2018184435.tif 000277
【０５２９】
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５３０】
【化２７７】
2018184435.tif 000278
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５３１】
【化２７８】
2018184435.tif 000279
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５３２】
【化２７９】
2018184435.tif 000280
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５３３】
【化２８０】
2018184435.tif 000281
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５３４】
【化２８１】
2018184435.tif 000282
【０５３５】
幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合をそれぞれ提供し；鎖内に又は鎖の末端に、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を随意に含み
【０５３６】
【化２８２】
2018184435.tif 000283
式中、Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃである。幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を随意に含み
【０５３７】
【化２８３】
2018184435.tif 000284
式中、Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃである。幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に以下の式を含み
【０５３８】
【化２８４】
2018184435.tif 000285
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖の末端に以下の式を含み
【０５３９】
【化２８５】
2018184435.tif 000286
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に以下の式を含み
【０５４０】
【化２８６】
2018184435.tif 000287
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合をそれぞれ提供し；鎖内に又は鎖の末端に随意に置換されたアリールを随意に含む。幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖の末端に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることでアミド結合又は尿素結合を提供する。幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−１８の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることでアミド結合又は尿素結合を提供する。幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約６−１６の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることでアミド結合又は尿素結合を提供する。
【０５４１】
別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＨである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、ｎ１は０であり、ｎ２は１であり、Ｒ４は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５４２】
別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、ｎ１は１であり、ｎ２は１であり、ＲＡ６はＣＨ３であり、ＲＡ６Ｒ４は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５４３】
前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、及びＲＡ１０’はそれぞれ独立してＨである。前述の実施形態の別の実施形態において、各ｍが０である、式（ＩＶ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ４’、及びＲＡ４”はそれぞれ独立してＨである。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が０であり、ｎ８が０である、式（ＩＶ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が０である、式（ＩＶ）の化合物がある。
【０５４４】
別の実施形態において、式（ＩＶａ）の構造を有する式（ＩＶ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、又はプロドラッグがあり：
【０５４５】
【化２８７】
2018184435.tif 000288
式中
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、又はアリールであり；
Ｅ２は独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり；
Ｅ３は単結合又は−Ｏ−であり；
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、又は、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり；
Ｌ２は単結合、又は随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり；
Ｘは以下の式の基であり、
【０５４６】
【化２８８】
2018184435.tif 000289
式中、ｎ４、ｎ５、及びｎ６はそれぞれ独立して、１、２、又は３であり；ｎ７は０、１、又は２であり；Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、１乃至３のＪで随意に置換され；Ｒ２５はＨ、ＯＨ、ＯＲＣ、
【０５４７】
【化２８９】
2018184435.tif 000290
又はＮＲ２５ａＲ２５ｂであり、Ｒ２５ａとＲ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又は随意に置換されたアルキルであり；ＲＢ１とＲＢ２はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は５乃至７員環ヘテロアリール、或いは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；ＲＣは独立して、それぞれの出現時に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、波状の線は、Ｘを有する式（ＩＶａ）の炭素に対するＸの付着点を示し；或いは、ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、又は
【０５４８】
【化２９０】
2018184435.tif 000291
であり、式中、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、又は−ＣＨ２ＯＨであり；或いは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５又は６員環ホウ素含有環を形成し；ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり；或いは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成し；
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、又は約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、ここで、Ｒ５は、直接又はＯ又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合することで、アミド、カルバメート、又は尿素結合をそれぞれ提供し；任意に、鎖内に又は鎖の末端で、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を含み
【０５４９】
【化２９１】
2018184435.tif 000292
式中、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃであり；
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、ニトロ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、グリコシルオキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、又は式（ＩＶａ）の化合物を提供するための生理的な条件下で開裂可能な基であり、式中、Ｒ２又はＲ３はそれぞれヒドロキシであり、任意の炭素原子は、Ｊで随意に置換され；
ｎ１とｎ２は独立して０又は１であり；
ｎ３とｎ８は独立して０、１、又は２であり；
各ｍは独立して０又は１であり；
Ｒ１は水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；或いは、Ｒ１はＥ１と一緒に環を形成し；
Ｒ４、Ｒ４’、及びＲ４”は各々独立し、それぞれの出現時に、水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ６は、水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；或いは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し；
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ２’、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、及びＲＡ１０’はそれぞれ独立して、それぞれの出現時に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、１乃至３のＪで随意に置換され；
ＲＡ６は、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールは、１乃至３のＪで随意に置換され；
Ｊはハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、又は（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり；
各Ｒ’は独立して、それぞれの出現時に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
【０５５０】
１つの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２はそれぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は−Ｏ−であり、Ｌ１は−Ｏ−である。更なる実施形態において、Ｅ１はメチル、エチル、又はプロピルである。また更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、又はプロピルである。別の実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２はそれぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は単結合であり、Ｌ１は−Ｏ−である。更なる実施形態において、Ｅ１はメチル、エチル、又はプロピルである。また更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、プロピル、又はブチルである。別の実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２はそれぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は単結合であり、Ｌ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である。更なる実施形態において、Ｅ１はメチル、エチル、又はプロピルである。また更なる実施形態において、Ｅ１はメチルである。また更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、又はプロピルである。更なる実施形態において、Ｅ２はメチルである。別の実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２はそれぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は単結合であり、Ｌ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である。更なる実施形態において、Ｅ１はメチル、エチル、又はプロピルである。更なる実施形態において、Ｅ１はメチルである。また更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、又はプロピルである。更なる実施形態において、Ｅ２はエチルである。別の実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２はそれぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は単結合であり、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。更なる実施形態において、Ｅ１はメチル、エチル、又はプロピルである。更なる実施形態において、Ｅ１は、エチル又はプロピルである。更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、プロピル、又はブチルである。また更なる実施形態において、Ｅ２は、エチル又はプロピルである。別の実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は単結合であり、Ｌ１は単結合である。更なる実施形態において、Ｅ１はフェニルである。更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、プロピル、又はブチルである。また更なる実施形態において、Ｅ２は、エチル又はプロピルである。別の実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｅ１はアリールであり、Ｅ２は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は−Ｏ−であり、Ｌ１は単結合である。更なる実施形態において、Ｅ１はフェニルである。更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、プロピル、又はブチルである。また更なる実施形態において、Ｅ２は、エチル又はプロピルである。
【０５５１】
別の実施形態において、Ｌ２が単結合である、式（ＩＶａ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｌ２が随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンである、式（ＩＶａ）の化合物がある。更なる実施形態において、Ｌ２は、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、ｉｓｏ−プロピレン、ｎ−ブチレン、ｉｓｏ−ブチレン、又はｔｅｒｔ−ブチレンである。
【０５５２】
１つの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、又は以下の式である。
【０５５３】
【化２９２】
2018184435.tif 000293
幾つかの実施形態において、ＸがＣＯ２Ｈである、式（ＩＶａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（ＩＶａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（ＩＶａ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５５４】
幾つかの実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）である、式（ＩＶａ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＶａ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＶａ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＶａ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＶａ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＶａ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＶａ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＶａ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５５５】
幾つかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲ７はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５５６】
【化２９３】
2018184435.tif 000294
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５５７】
【化２９４】
2018184435.tif 000295
【０５５８】
幾つかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５５９】
【化２９５】
2018184435.tif 000296
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５６０】
【化２９６】
2018184435.tif 000297
【０５６１】
幾つかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲＢ４はホウ素原子と一緒に、糖由来の随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５６２】
【化２９７】
2018184435.tif 000298
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５６３】
【化２９８】
2018184435.tif 000299
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５６４】
【化２９９】
2018184435.tif 000300
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５６５】
【化３００】
2018184435.tif 000301
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５６６】
【化３０１】
2018184435.tif 000302
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５６７】
【化３０２】
2018184435.tif 000303
【０５６８】
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５６９】
【化３０３】
2018184435.tif 000304
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５７０】
【化３０４】
2018184435.tif 000305
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５７１】
【化３０５】
2018184435.tif 000306
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５７２】
【化３０６】
2018184435.tif 000307
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５７３】
【化３０７】
2018184435.tif 000308
【０５７４】
幾つかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合をそれぞれ提供し；鎖内に又は鎖の末端に、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を随意に含み
【０５７５】
【化３０８】
2018184435.tif 000309
式中、Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃである。幾つかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を随意に含み
【０５７６】
【化３０９】
2018184435.tif 000310
式中、Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃである。幾つかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に以下の式を含み
【０５７７】
【化３１０】
2018184435.tif 000311
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖の末端に以下の式を含み
【０５７８】
【化３１１】
2018184435.tif 000312
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に以下の式を含み
【０５７９】
【化３１２】
2018184435.tif 000313
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合をそれぞれ提供し；鎖内に又は鎖の末端に随意に置換されたアリールを随意に含む。幾つかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖の末端に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることでアミド結合又は尿素結合を提供する。幾つかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−１８の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることでアミド結合又は尿素結合を提供する。幾つかの実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約６−１６の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることでアミド結合又は尿素結合を提供する。
【０５８０】
別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１である、式（ＩＶａ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＨである、式（ＩＶａ）の化合物がある。別の実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、ｎ１は０であり、ｎ２は１であり、Ｒ４は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ３である、式（ＩＶａ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（ＩＶａ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（ＩＶａ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（ＩＶａ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（ＩＶａ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（ＩＶａ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５８１】
別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１である、式（ＩＶａ）の化合物がある。別の実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、ｎ１は１であり、ｎ２は１であり、ＲＡ６はＣＨ３であり、ＲＡ６Ｒ４は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６はＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ３である、式（ＩＶａ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６はＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（ＩＶａ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６はＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（ＩＶａ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６はＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（ＩＶａ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６はＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（ＩＶａ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６はＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（ＩＶａ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６はＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５８２】
前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、及びＲＡ１０’はそれぞれ独立してＨである。前述の実施形態の別の実施形態において、各ｍが０である、式（ＩＶａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＶａ）の化合物があり、式中、ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ４’、及びＲＡ４”はそれぞれ独立してＨである。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が０であり、ｎ８が０である、式（ＩＶａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が０である、式（ＩＶａ）の化合物がある。
【０５８３】
１つの実施形態において、式（ＩＶｂ）の構造を有する式（ＩＶ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、又はプロドラッグがあり：
【０５８４】
【化３１３】
2018184435.tif 000314
式中
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、又はアリールであり；
Ｅ２は独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり；
Ｅ３は単結合又は−Ｏ−であり；
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、又は、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり；
Ｌ２は単結合、又は随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり；
Ｘは以下の式の基であり、
【０５８５】
【化３１４】
2018184435.tif 000315
式中、ｎ４、ｎ５、及びｎ６はそれぞれ独立して、１、２、又は３であり；ｎ７は０、１、又は２であり；Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールが、１乃至３のＪで随意に置換され；Ｒ２５はＨ、ＯＨ、ＯＲＣ、
【０５８６】
【化３１５】
2018184435.tif 000316
又はＮＲ２５ａＲ２５ｂであり、Ｒ２５ａとＲ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又は随意に置換されたアルキルであり；ＲＢ１とＲＢ２はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は５乃至７員環ヘテロアリール、或いは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり；ＲＣは独立して、それぞれの出現時に、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、波状の線は、Ｘを有する式（ＩＶｂ）の炭素に対するＸの付着点を示し；或いは、ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、又は
【０５８７】
【化３１６】
2018184435.tif 000317
であり、式中、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、又は−ＣＨ２ＯＨであり；或いは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５又は６員環ホウ素含有環を形成し；ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり；
或いは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成し；
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、又は約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、ここで、Ｒ５は、直接又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合することで、アミド、カルバメート、又は尿素結合をそれぞれ提供し；任意に、鎖内に又は鎖の末端で、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を含み
【０５８８】
【化３１７】
2018184435.tif 000318
式中、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃであり；
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、ニトロ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、グリコシルオキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アシルオキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、又は式（ＩＶｂ）の化合物を提供するための生理的な条件下で開裂可能な基であり、式中、Ｒ２又はＲ３はそれぞれヒドロキシであり、任意の炭素原子は、Ｊで随意に置換され；
ｎ３とｎ８は独立して０、１、又は２であり；
Ｒ１は水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；或いは、Ｒ１はＥ１と一緒に環を形成し；
Ｒ４は、水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ６は、水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；或いは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し；
ＲＡ３は、水素、又は１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；或いは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し；
ＲＡ４は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５乃至７員環ヘテロアリール、５乃至７員環ヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールは、１乃至３のＪで随意に置換され；
Ｊはハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、又は（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり；
各Ｒ’は独立して、それぞれの出現時に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
【０５８９】
１つの実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２はそれぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は−Ｏ−であり、Ｌ１は−Ｏ−である。更なる実施形態において、Ｅ１はメチル、エチル、又はプロピルである。また更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、又はプロピルである。別の実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２はそれぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は単結合であり、Ｌ１は−Ｏ−である。更なる実施形態において、Ｅ１はメチル、エチル、又はプロピルである。また更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、プロピル、又はブチルである。別の実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２はそれぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は単結合であり、Ｌ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である。更なる実施形態において、Ｅ１はメチル、エチル、又はプロピルである。更なる実施形態において、Ｅ１はメチルである。また更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、又はプロピルである。更なる実施形態において、Ｅ２はメチルである。別の実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２はそれぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は単結合であり、Ｌ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である。更なる実施形態において、Ｅ１はメチル、エチル、又はプロピルである。更なる実施形態において、Ｅ１はメチルである。また更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、又はプロピルである。更なる実施形態において、Ｅ２はエチルである。別の実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２はそれぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は単結合であり、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。更なる実施形態において、Ｅ１はメチル、エチル、又はプロピルである。更なる実施形態において、Ｅ１は、エチル又はプロピルである。更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、プロピル、又はブチルである。また更なる実施形態において、Ｅ２は、エチル又はプロピルである。別の実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｅ１とＥ２は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は単結合であり、Ｌ１は単結合である。更なる実施形態において、Ｅ１はフェニルである。更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、プロピル、又はブチルである。また更なる実施形態において、Ｅ２は、エチル又はプロピルである。別の実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｅ１はアリールであり、Ｅ２は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｅ３は−Ｏ−であり、Ｌ１は単結合である。更なる実施形態において、Ｅ１はフェニルである。更なる実施形態において、Ｅ２はメチル、エチル、プロピル、又はブチルである。また更なる実施形態において、Ｅ２は、エチル又はプロピルである。
【０５９０】
別の実施形態において、Ｌ２が単結合である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｌ２が随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。更なる実施形態において、Ｌ２は、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、ｉｓｏ−プロピレン、ｎ−ブチレン、ｉｓｏ−ブチレン、又はｔｅｒｔ−ブチレンである。
【０５９１】
１つの実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、又は以下の式である。
【０５９２】
【化３１８】
2018184435.tif 000319
幾つかの実施形態において、ＸがＣＯ２Ｈである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、ＸがＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０５９３】
幾つかの実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＨ）２である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。更なる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＣＨ３）２である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０５９４】
幾つかの実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲ７はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０５９５】
【化３１９】
2018184435.tif 000320
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０５９６】
【化３２０】
2018184435.tif 000321
【０５９７】
幾つかの実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０５９８】
【化３２１】
2018184435.tif 000322
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０５９９】
【化３２２】
2018184435.tif 000323
【０６００】
幾つかの実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３及びＲＢ４はホウ素原子と一緒に、糖由来の随意に置換された５又は６員環ホウ素含有環を形成する。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０６０１】
【化３２３】
2018184435.tif 000324
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０６０２】
【化３２４】
2018184435.tif 000325
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０６０３】
【化３２５】
2018184435.tif 000326
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０６０４】
【化３２６】
2018184435.tif 000327
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０６０５】
【化３２７】
2018184435.tif 000328
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０６０６】
【化３２８】
2018184435.tif 000329
【０６０７】
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０６０８】
【化３２９】
2018184435.tif 000330
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０６０９】
【化３３０】
2018184435.tif 000331
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０６１０】
【化３３１】
2018184435.tif 000332
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０６１１】
【化３３２】
2018184435.tif 000333
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０６１２】
【化３３３】
2018184435.tif 000334
【０６１３】
幾つかの実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合をそれぞれ提供し；鎖内に又は鎖の末端に、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を随意に含み
【０６１４】
【化３３４】
2018184435.tif 000335
式中、Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃである。幾つかの実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、又は随意に置換された以下の式を随意に含み
【０６１５】
【化３３５】
2018184435.tif 000336
式中、Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃである。幾つかの実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に以下の式を含み
【０６１６】
【化３３６】
2018184435.tif 000337
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖の末端に以下の式を含み
【０６１７】
【化３３７】
2018184435.tif 000338
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に以下の式を含み
【０６１８】
【化３３８】
2018184435.tif 000339
式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接又はＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合又は尿素結合をそれぞれ提供し；鎖内に又は鎖の末端に随意に置換されたアリールを随意に含む。幾つかの実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に又は鎖の末端に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖の末端に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることで、アミド結合を提供し、鎖内に随意に置換されたアリールを含む。幾つかの実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることでアミド結合又は尿素結合を提供する。幾つかの実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−１８の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることでアミド結合又は尿素結合を提供する。幾つかの実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約６−１６の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接付着するカルボニル炭素に結合されることでアミド結合又は尿素結合を提供する。
【０６１９】
別の実施形態において、ＲＡ４がＨである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０６２０】
別の実施形態において、式（ＩＶｂ）の化合物があり、式中、ＲＡ４は、１乃至３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ３である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０６２１】
前述の実施形態の別の実施形態において、Ｒ１とＲ６がそれぞれ独立してＨである、式（ＩＶｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ＲＡ３がＣＨ３である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が０であり、ｎ８が０である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が０である、式（ＩＶｂ）の化合物がある。
【０６２２】
式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物の幾つかの実施形態は、以下の式から成る群から選択される化合物を含むが、これらに限定されない：
【０６２３】
【化３３９】
2018184435.tif 000340
【０６２４】
【化３４０】
2018184435.tif 000341
【０６２５】
【化３４１】
2018184435.tif 000342
【０６２６】
式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物の更なる実施形態は、以下の式から成る群から選択される化合物を含むが、これらに限定されない：
【０６２７】
【化３４２】
2018184435.tif 000343
【０６２８】
【化３４３】
2018184435.tif 000344
【０６２９】
【化３４４】
2018184435.tif 000345
【０６３０】
式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物の更なる実施形態は、以下の式から成る群から選択される化合物を含むが、これらに限定されない：
【０６３１】
【化３４５】
2018184435.tif 000346
【０６３２】
【化３４６】
2018184435.tif 000347
【０６３３】
別の態様において、水和物、又は前述の化合物の何れかを含む代謝物質がある。
【０６３４】
別の態様において、薬学的に許容可能な賦形剤と一緒に前述の化合物の何れかを含む医薬組成物がある。
【０６３５】
本明細書に記載される別の態様において、患者の細菌感染の処置のための薬物の製造における、本明細書に記載される化合物の使用が開示される。
【０６３６】
別の態様において、そのような処置を必要とする哺乳動物を処置する方法が開示され、該方法は、哺乳動物に有益な効果を提供するのに十分な頻度又は持続時間で、前述の化合物の何れかの抗菌性の効果的な量を哺乳動物に投与する工程を含む。１つの実施形態において、哺乳動物は、アリロマイシン（ａｒｙｌｏｍｙｃｉｎ）Ａ２による処置に耐性のある、バクテリア関連の感染を有する。更なる実施形態において、バクテリア感染の病原細菌の種は、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｃｉｄｏｖｏｒａｎｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｐｕｔｉｄａ、Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ  ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ、Ａｅｒｏｍｏｎａｓ  ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉａ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ  ｆｒｅｕｎｄｉｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｐａｒａｔｙｐｈｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｅｎｔｅｒｉｔｉｄｉｓ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｆｌｅｘｎｅｒｉ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｓｏｎｎｅｉ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ｃｌｏａｃａｅ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ａｅｒｏｇｅｎｅｓ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｏｘｙｔｏｃａ、Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ  ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ、Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ  ｍｏｒｇａｎｉｉ、Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｍｉｒａｂｉｌｉｓ、Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ  ａｌｃａｌｉｆａｃｉｅｎｓ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ  ｒｅｔｔｇｅｒｉ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ  ｓｔｕａｒｔｉｉ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｃａｌｃｏａｃｅｔｉｃｕｓ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｐｅｓｔｉｓ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｐｓｅｕｄｏｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐａｒａｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｄｕｃｒｅｙｉ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｃｉｄａ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ、Ｂｒａｎｈａｍｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｅｔｕｓ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｊｅｊｕｎｉ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｃｏｌｉ、Ｂｏｒｒｅｌｉａ  ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ、Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｖｉｂｒｉｏ  ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ、Ｌｉｓｔｅｒｉａ  ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｋｉｎｇｅｌｌａ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ、Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａ  ｖａｇｉｎａｌｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｆｒａｇｉｌｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ３４５２Ａ  ｈｏｍｏｌｏｇｙ  ｇｒｏｕｐ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｖｕｌｇａｔｕｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｏｖａｌｕｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｕｎｉｆｏｒｍｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｅｇｇｅｒｔｈｉｉ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｓｐｌａｎｃｈｎｉｃｕｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｖｉｕｍ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｅ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｅｐｒａｅ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｕｌｃｅｒａｎｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ａｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ、  Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈｙｉｃｕｓ  ｓｕｂｓｐ．ｈｙｉｃｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈｏｍｉｎｉｓ、又はＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｃｃｈａｒｏｌｙｔｉｃｕｓに関する感染である。別の実施形態において、細菌感染は、グラム陰性細菌に関する感染である。更なる実施形態において、細菌感染は、グラム陽性細菌に関する感染である。
【０６３７】
更なる実施形態において、そのような処置を必要とする哺乳動物を処置する方法が開示され、該方法は、処置の前述の方法の何れかのために第２治療剤を哺乳動物に投与する工程を含む。別の実施形態において、第２治療剤はＳｐｓＢ阻害剤ではない。別の実施形態において、第２治療剤は、アミノグリコシド系抗生物質、フルオロキノロン抗生物質、β−ラクタム抗生物質、マクロライド抗生物質、グリコペプチド抗生物質、リファンピシン、クロラムフェニコール、フルオラムフェニコール（ｆｌｕｏｒａｍｐｈｅｎｉｃｏｌ）、コリスチン、ムピロシン、バシトラシン、ダプトマイシン、又はリネゾリドである。
【０６３８】
１つの実施形態において、細菌感染の処置に有用な抗生物質活性を表示する、本明細書に記載の化合物が開示され、細菌感染は、ほんの一例であるが、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｅ．ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｅ．ｆａｅｃｉｕｍ、Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ、及びＥ．ｃｏｌｉ（メチシリン耐性のＳ．ａｕｒｅｕｓ（ＭＲＳＡ）、バンコマイシン耐性のＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐ．（ＶＲＥ）、多剤耐性のＥ．ｆａｅｃｉｕｍ、マクロライド耐性のＳ．ａｕｒｅｕｓ及びＳ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、並びにリネゾリド耐性のＳ．ａｕｒｅｕｓ及びＥ．ｆａｅｃｉｕｍなどの多くの既知の抗生物質に耐性のある種を含む）の様々な株などである。
【０６３９】
＜メチシリン耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ＞
Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）、球状の細菌は、感染症の最も共通の原因である。Ｓ．ａｕｒｅｕｓは、ざ瘡、膿痂疹、おでき、蜂巣炎毛包炎、フルンケル、カルブンケル、熱傷様皮膚症候群、膿瘍などの小規模な皮膚感染から、肺炎、髄膜炎、骨髄炎心内膜炎、トキシックショック症候群、及び敗血症などの生死にかかわる疾患までに及ぶ病気を引き起こすと知られてきた。更に、Ｓ．ａｕｒｅｕｓは、手術後の創傷感染を頻繁に引き起こす院内感染の最多の共通の原因の１つである。
【０６４０】
ペニシリン耐性のＳ．ａｕｒｅｕｓによって引き起こされた感染を処置するために、メチシリンが１９５０年代後半に導入された。Ｓ．ａｕｒｅｕｓの分離物がメチシリンに対する獲得抵抗性を有していたことが、以前に報告された（メチシリン耐性のＳ．ａｕｒｅｕｓ、ＭＲＳＡ）。メチシリン耐性遺伝子（ｍｅｃＡ）は、感受性の株に存在しないメチシリン耐性ペニシリン結合タンパク質をコード化する。ｍｅｃＡは、４つの形態が大きさと遺伝組成において異なると記載された転移遺伝因子、ブドウ球菌性のカセット染色体ｍｅｃ（ＳＣＣｍｅｃ）上で運ばれる。メチシリン耐性ペニシリン結合タンパク質は、β−ラクタム系抗生物質に対する抵抗性を可能にし、ＭＲＳＡ感染症の間にそれらの臨床用途を除去する。
【０６４１】
１つの態様において、耐性菌を持つ被験体を処置する方法が開示され、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを被験体に投与する工程を含む。１つの実施形態において、細菌はグラム陽性細菌である。別の実施形態において、グラム陽性細菌はＳ．ａｕｒｅｕｓである。更なる実施形態において、Ｓ．ａｕｒｅｕｓは、β‐ラクタム抗生物質に耐性がある又は抵抗性がある。また更なる実施形態において、β‐ラクタム抗生物質は、ペニシリンのクラスに属する。更なる実施形態において、β‐ラクタム抗生物質はメチシリンである。また別の実施形態において、被験体は、メチシリン耐性のＳ．ａｕｒｅｕｓ細菌を有する。１つの実施形態において、β‐ラクタム抗生物質はフルクロキサシリンである。別の実施形態において、ジクロキサシリン耐性菌を持つ被験体を処置する方法が開示され、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを被験体に投与する工程を含み、ここで、被験体はジクロキサシリンに耐性がある。また本明細書には、メチシリン耐性菌を持つ被験体を処置する方法が開示され、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを投与する工程を含み、ここで、被験体はメチシリン耐性菌を持つと定められた。１つの実施形態において、被験体はメチシリン耐性の細菌についてスクリーンされる。別の実施形態において、被験体のスクリーニングは、鼻の培養物を介して行なわれる。更なる実施形態において、メチシリン耐性の細菌は、被験体の鼻孔を拭き取り、細菌を分離することにより検知される。別の実施形態において、リアルタイムＰＣＲ及び／又は量的ＰＣＲが、被験体がメチシリン耐性の細菌を有するか否かを決定するために利用される。
【０６４２】
１つの実施形態において、第１世代のセファロスポリン耐性菌を持つ被験体を処置する方法が開示され、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを投与する工程を含み、ここで、被験体は第１世代のセファロスポリンに耐性がある。１つの実施形態において、細菌は、第１世代のセファロスポリンに耐性がある。更なる実施形態において、細菌は、セファセトリルに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セファドロキシルに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、セファレキシンに耐性がある。１つの実施形態において、細菌は、セファログリシンに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セファロニウムに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セファロリジンに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、セファロチンに耐性がある。更なる実施形態において、細菌は、セファピリンに耐性がある。また更なる実施形態において、細菌は、セファトリジンに耐性がある。１つの実施形態において、細菌は、セファザフルに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セファザドンに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、セファゾリンに耐性がある。更なる実施形態において、細菌は、セフラジンに耐性がある。また更なる実施形態において、細菌は、セフロキサジンに耐性がある。１つの実施形態において、細菌は、セフテゾルに耐性がある。
【０６４３】
１つの実施形態において、第２世代のセファロスポリン耐性菌を持つ被験体を処置する方法が開示され、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを投与する工程を含み、ここで、被験体は第２世代のセファロスポリンに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、第２世代のセファロスポリンに耐性がある。更なる実施形態において、細菌は、セファクロルに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セファザドンに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、セフプロジルに耐性がある。１つの実施形態において、細菌は、セフロキシムに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セフゾナムに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セフメタゾールに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、セフォテタンに耐性がある。更なる実施形態において、細菌は、セホキシチンに耐性がある。
【０６４４】
１つの実施形態において、第３世代のセファロスポリン耐性菌を持つ被験体を処置する方法が開示され、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを投与する工程を含み、ここで、被験体は第３世代のセファロスポリンに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、第３世代のセファロスポリンに耐性がある。更なる実施形態において、細菌は、セフカペンに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セフダロキシムに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、セフジニルに耐性がある。１つの実施形態において、細菌は、セフジトレンに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セフィキシムに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セフメノキシムに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、セフォジジムに耐性がある。更なる実施形態において、細菌は、セフォタキシムに耐性がある。また更なる実施形態において、細菌は、セフピミゾールに耐性がある。１つの実施形態において、細菌は、セフポドキシムに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セフテラムに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、セフチブテンに耐性がある。更なる実施形態において、細菌は、セフチオフルに耐性がある。また更なる実施形態において、細菌は、セフチオレンに耐性がある。１つの実施形態において、細菌は、セフチゾキシムに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セフトリアキソンに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、セホペラゾンに耐性がある。また更なる実施形態において、細菌は、セフタジジムに耐性がある。
【０６４５】
１つの実施形態において、第４世代のセファロスポリン耐性菌を持つ被験体を処置する方法が開示され、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを投与する工程を含み、ここで、被験体は第４世代のセファロスポリンに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、第４世代のセファロスポリンに耐性がある。更なる実施形態において、細菌は、セフクリジンに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セフェピムに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、セフルプレナムに耐性がある。１つの実施形態において、細菌は、セフォセリスに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セフォゾプランに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セフピロムに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、セフキノムに抵抗性がある。
【０６４６】
１つの実施形態において、カルバペネム耐性菌を持つ被験体を処置する方法が開示され、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを投与する工程を含み、ここで、被験体はカルバペネムに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、カルバペネムに耐性がある。更なる実施形態において、細菌は、イミペネムに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、メロペネムに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、エルタペネムに耐性がある。１つの実施形態において、細菌は、ファロペネムに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、ドリペネムに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、パニペネムに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、ビアペネムに耐性がある。
【０６４７】
＜バンコマイシン中間物及びバイコマイシン耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ＞
バンコマイシン中間物Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ及びバイコマイシン耐性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓは、バンコマイシン処置に抵抗性がある抗菌耐性のＳｔａｐｈ  ｂａｃｔｅｒｉａの特異的な種である。バンコマイシンＭＩＣが４−８μｇ／ｍＬであるＳ．ａｕｒｅｕｓ分離体はバンコマイシン中間物として分類され、バンコマイシンＭＩＣが≧１６μｇ／ｍＬである分離体は、バンコマイシン耐性として分類される（Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ／ＮＣＣＬＳ．Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ  ｆｏｒ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  Ｔｅｓｔｉｎｇ．Ｓｉｘｔｅｅｎｔｈ  ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌ  ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ．Ｍ１００−Ｓ１６．Ｗａｙｎｅ，ＰＡ：ＣＬＳＩ，２００６）。
【０６４８】
本明細書で使用されるように、用語「最小阻害濃度」（ＭＩＣ）は、インビトロで細菌性の分離物の増殖を阻害するのに必要な抗生物質の最低の濃度を指す。抗生物質のＭＩＣを決定する共通の方法は、後に対象の細菌性の分離物と一緒に接種処置される抗生物質の連続希釈を含む、様々なチューブを調製することである。抗生物質のＭＩＣは、濁度（増殖なし）を示さない最低の濃度によりチューブから決定される。
【０６４９】
１つの態様において、細菌感染を持つ被験体を処置する方法が開示され、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを被験体に投与する工程を含み、細菌感染は、バンコマイシン中間物のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ細菌を含む。１つの実施形態において、バンコマイシン中間物のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ細菌は、約４乃至約８μｇ／ｍＬの間のＭＩＣを有する。別の実施形態において、バンコマイシン中間物のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ細菌は約４μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。また別の実施形態において、バンコマイシン中間物のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ細菌は約５μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。更なる実施形態において、バンコマイシン中間物のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ細菌は約６μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。また更なる実施形態において、バンコマイシン中間物のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ細菌は約７μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。１つの実施形態において、バンコマイシン中間物のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ細菌は約８μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。
【０６５０】
別の態様において、細菌感染を持つ被験体を処置する方法が開示され、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを被験体に投与する工程を含み、細菌感染は、バイコマイシン耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ菌の細菌を含む。１つの実施形態において、バイコマイシン耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ細菌は約１６μｇ／ｍＬの間のＭＩＣを有する。別の実施形態において、バイコマイシン耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ細菌は約≧１６μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。また別の実施形態において、バイコマイシン耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ細菌は約２０μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。更なる実施形態において、バイコマイシン耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ細菌は約２５μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。
【０６５１】
１つの実施形態において、本明細書に記載される化合物によって処置される疾病は、限定されないが、心内膜炎、骨髄炎、髄膜炎（ｎｅｎｉｎｇｉｔｉｓ）、皮膚と皮膚組織の感染、尿生殖器管感染症、膿瘍、及び壊死性の感染を含む。別の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、限定されないが、糖尿病性足感染、褥創、熱傷部感染、動物又はヒトの咬傷感染、相乗的な壊死性壊疽、壊死性筋膜炎、腸の障壁のブリーチングに関連する腹腔内感染、腸の障壁のブリーチングに関連する骨盤内感染、吸引性肺炎、及び術後創感染などの疾病を処置するために使用される。別の実施形態において、本明細書に列挙された疾病は、ＶＩＳＡ及び／又はＶＲＳＡの存在により引き起こされ、それを含み、又はそれを結果としてもたらす。
【０６５２】
＜バンコマイシン耐性のＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ＞
Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉは通常、ヒトの腸、及び女性生殖管に存在し、大抵は環境において見出される細菌である。これら細菌は時に感染を引き起こす。幾つかの場合、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉは、バンコマイシンに耐性を持つようになった（バンコマイシン耐性のＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ又はＶＲＥとしても知られる）。バンコマイシンに対する抵抗性の共通の形態は腸内球菌の株に生じる。腸内球菌の株は、Ｄ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａの代わりにＤ−Ａｌａ−Ｄ−Ｌａｃを組み込むために、ペプチドグリカン前駆体を配向するタンパク質をコード化する遺伝子のセットの獲得に関係する。腸球菌によって示される６つの異なるタイプのバンコマイシン抵抗性は次のとおりである：Ｖａｎ−Ａ、Ｖａｎ−Ｂ、Ｖａｎ−Ｃ、Ｖａｎ−Ｄ、Ｖａｎ−Ｅ、及びＶａｎ−Ｆ。幾つかの場合、Ｖａｎ−Ａ  ＶＲＥは、バンコマイシン及びテイコプラニンの両方に耐性があり、一方で他の場合、Ｖａｎ−Ｂ  ＶＲＥはバンコマイシンに耐性があるが、テイコプラニンに敏感である；更なる場合において、Ｖａｎ−Ｃは、バンコマイシンに部分的に耐性があり、テイコプラニンに敏感である。
【０６５３】
１つの態様において、バンコマイシン耐性ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉを持つ被験体を処置する方法が開示され、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを投与する工程を含み、ここで、ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉはバンコマイシンに対する抵抗性を発達させた。１つの実施形態において、被験体は、持続時間でバンコマイシンにより以前に処置された。別の実施形態において、被験体は入院していた。また別の実施形態において、被験体は弱まった免疫系を有し、集中治療室、或いは癌又は移植の病棟において患者などである。更なる実施形態において、被験体は、例えば腹部又は胸部などの外科手術を受けた。また更なる実施形態において、被験体はＶＲＥによりコロニー形成される（ｃｏｌｏｎｉｚｅｄ）。１つの実施形態において、被験体は、感染が進行するような医療デバイスを有する。別の実施形態において、医療デバイスは、尿道カテーテル又は中心静脈（ＩＶ）カテーテルである。
【０６５４】
別の実施形態において、バンコマイシン耐性ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉを持つ被験体を処置する方法が開示され、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、プロドラッグを投与する工程を含み、ここで、ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉはＶａｎ−Ａ耐性を持つ。
【０６５５】
別の実施形態において、バンコマイシン耐性ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉを持つ被験体を処置する方法が開示され、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、プロドラッグを投与する工程を含み、ここで、ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉはＶａｎ−Ｂ耐性を持つ。
【０６５６】
別の実施形態において、バンコマイシン耐性ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉを持つ被験体を処置する方法が開示され、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、プロドラッグを投与する工程を含み、ここで、ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉはＶａｎ−Ｃ耐性を持つ。
【０６５７】
＜投与及び医薬組成物＞
本明細書に記載される医薬組成物は、１以上の薬学的に許容可能な担体と共に処方される、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物の治療上効果的な量を含む。本明細書で使用されるように、用語「薬学的に許容可能な担体」は、非毒性で不活性の固体、半固体、又は液体の充填剤、希釈剤、カプセル化物質、又は任意の種類の製剤補助剤を意味する。薬学的に許容可能な担体として機能し得る材料の幾つかの例は、ラクトース、グルコース、及びスクロースなどの糖；トウモロコシデンプン及びジャガイモデンプンなどのデンプン；カルボキシルメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、及び酢酸セルロースなどのセルロース及びその誘導体；トラガント粉末；麦芽；ゼラチン；タルク；ココアバター及び坐薬のワックスなどの賦形剤；落花生油、綿実油などの油；サフラワー油；ゴマ油；オリーブ油；コーン油及び大豆油；プロピレングリコールなどのグリコール；オレイン酸エチル及びラウリン酸エチルなどのエステル；寒天；水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；アルギン酸；発熱物質を含まない水；等張の食塩水；リンガー溶液；エチルアルコール、及びリン酸緩衝液、同様に、ラウリル硫酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウムなどの他の無毒な適合性の潤滑剤、着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味料、香味剤及び芳香剤、防腐剤及び抗酸化剤を含み、これらはまた、処方する人の判断によって組成物中に存在し得る。本明細書に記載される医薬組成物は、経口、直腸、非経口、槽内、膣内、腹腔内、局所（粉末、軟膏、又は滴剤などによる）、頬側、又は経口或いは鼻内の噴霧として、或いは吸入用の液体のエアロゾル又は乾燥粉末製剤として、ヒト及び他の動物に投与され得る。
【０６５８】
経口投与のための液体の剤形は、限定されないが、薬学的に許容可能なエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ剤、及びエリキシル剤を含む。活性化合物に加えて、液体の剤形は随意に、例えば、水又は他の溶媒などの当該技術分野で一般的に使用される不活性の賦形剤、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実、落花生、トウモロコシ、胚、オリーブ、カスター、及び胡麻油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、及びソルビタンの脂肪酸エステル、並びにそれらの組み合わせなどの可溶化剤及び乳化剤を含み得る。不活性の希釈剤に加えて、経口組成物はまた、湿潤剤、乳化剤及び懸濁化剤、甘味料、香味料、及び芳香剤などのアジュバントを含み得る。
【０６５９】
注射可能な製剤、例えば、無菌の注射可能な水溶性又は油性の懸濁液は随意に、適切な分散剤又は湿潤剤及び懸濁化剤を使用して、既知の技術に従って処方され得る。無菌の注射可能な製剤は随意に、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液のような、無毒の非経口的に許容可能な希釈剤又は溶媒中の無菌の注射可能な溶液である。随意に利用される許容可能なビヒクル及び溶媒の中には、水、リンガー溶液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．、及び等張食塩水がある。加えて、無菌の固定油は従来、溶媒又は懸濁培地として使用される。この目的のために、合成のモノグリセリド又はジグリセリドを含む、任意の穏やかな固定油が使用され得る。加えて、オレイン酸などの脂肪酸が、注射剤の調製において使用される。
【０６６０】
注射可能な製剤は、例えば、細菌保持フィルターによる濾過によって、又は、使用前に滅菌水或いは他の無菌注射可能な培地に溶解される又は分散され得る、無菌の固体の組成物の形態に滅菌剤を組み込むことによって、滅菌され得る。
【０６６１】
薬物の効果を延長するために、皮下又は筋肉の注射からの薬物の吸収を遅くすることが、大抵は望ましい。これは、乏しい水可溶性を備える結晶又は非晶質の材料の液体懸濁液の使用によって随意に達成される。その後、薬物の吸収率は、結晶の大きさ及び結晶形態に次々に依存し得る溶解速度に依存する。代替的に、非経口投与された薬物形態の吸収の遅れは、油型ビヒクル中に薬物を溶解する又は懸濁することにより随意に達成される。注射可能なデポー形態は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生分解性ポリマー中に薬物のマイクロカプセルマトリックスを形成することにより作られる。薬物のポリマーに対する比率及び使用される特定のポリマーの性質によって、薬物放出の速度が制御され得る。他の生分解性ポリマーの例は、ポリ（オルトエステル）及びポリ（無水物）を含む。デポー剤の注射可能な製剤は随意に、体内組織と適合するリポソーム又はマイクロエマルジョン中に薬物を封入することによって調製される。
【０６６２】
直腸又は膣の投与のための組成物は、好ましくは、本明細書に記載の化合物（即ち、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の何れかの化合物）を、ココアバター、ポリエチレングリコール、又は坐薬ワックスなどの適切な非刺激性の賦形剤又は担体と混合することにより調製され得る坐薬であり、これは、周囲温度で固体であるが体温では液体であり、それ故直腸又は膣の空洞内で溶解し、活性化合物を放出する。
【０６６３】
経口投与のための固形剤形は、カプセル剤、錠剤、丸剤、粉末剤、及び果粒剤を含む。そのような固形剤形において、活性化合物は、クエン酸ナトリウム又はリン酸二カルシウムなどの少なくとも１つの不活性な、薬学的に許容可能な賦形剤又は担体、及び／又は、ａ）デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、及びケイ酸などの充填剤又は増量剤、ｂ）例えばカルボキシメチルセルロース、アルギニン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース、及びアカシアなどの結合剤、ｃ）グリセロールなどの湿潤剤、ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモ又はタピオカのデンプン、アルギン酸、特定のケイ酸塩、及び炭酸ナトリウムなどの崩壊剤、ｅ）パラフィンなどの溶液緩和剤、ｆ）四級アンモニウムなどの吸収促進剤、ｇ）例えばアセチルアルコール及びモノステアリン酸グリセロールなどの湿潤剤、ｈ）カオリン及びベントナイト粘土など吸収剤、及びｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固形のポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、及びそれらの混合物などの潤滑剤と混合される。カプセル剤、錠剤、及び丸剤の場合に、剤形は緩衝剤を随意に含む。
【０６６４】
同様のタイプの固体の組成物は、高分子量ポリエチレングリコールなどと同様に、ラクトース又は乳糖のような賦形剤を使用して、柔い及び固い充填ゼラチンカプセル中の充填剤として随意に利用される。
【０６６５】
錠剤、ドラゼー、カプセル剤、丸剤、及び果粒剤の固形剤形は、腸溶コーティング、及び製薬処方の分野において既知の他のコーティングなどの、コーティング及びシェルにより調製され得る。それらは随意に乳白剤を含み、優先的に、胃管の特定の部分において、随意に遅延した様式で、活性成分のみを放出する組成物であり得る。使用され得る組成物を埋め込む例は、ポリマー物質とワックスを含む。
【０６６６】
同様のタイプの固体の組成物は、高分子量ポリエチレングリコールなどと同様に、ラクトース又は乳糖のような賦形剤を使用して、柔い及び固い充填ゼラチンカプセル中の充填剤として随意に利用される。
【０６６７】
活性化合物はまた、上述のような１以上の賦形剤を備えたマイクロカプセル化した形態でもよい。錠剤、ドラゼー、カプセル剤、丸剤、及び果粒剤の固形剤形は、腸溶コーティング、放出制御コーティング、及び製薬処方の分野において既知の他のコーティングなどの、コーティング及びシェルにより調製され得る。そのような固形剤形において、活性化合物は、スクロース、ラクトース、又はデンプンなどの少なくとも１つの不活性な希釈剤と随意に混合される。そのような剤形は、通常の慣行であるように、不活性な希釈剤以外の追加の物質、例えば、錠剤化する滑沢剤、及びステアリン酸マグネシウム並びに微結晶性セルロースなどの他の錠剤化する補助剤を含み得る。カプセル剤、錠剤、及び丸剤の場合に、剤形は緩衝剤を随意に含む。それらは随意に乳白剤を含み、優先的に、胃管の特定の部分において、随意に遅延した様式で、活性成分のみを放出する組成物であり得る。使用され得る組成物を埋め込む例は、ポリマー物質とワックスを含む。
【０６６８】
本明細書に記載の化合物の局所又は経皮投与のための剤形は、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、粉末剤、溶液、噴霧剤、吸入剤、又はパッチを含む。活性化合物は、薬学的に許容可能な担体、及び随意に必要とされるような任意の必要な防腐剤又は緩衝液と共に、無菌条件下で混合される。点眼製剤、点耳液なども考慮される。
【０６６９】
軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、及びゲル剤は、本明細書に記載の活性化合物に加えて、動物及び植物の脂、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナイト、ケイ酸、タルク及び酸化亜鉛、又はそれらの混合物などの賦形剤を含み得る。
【０６７０】
本明細書に記載される組成物は、液体のエアロゾル又は吸入可能な乾燥粉末剤としての送達のために随意に処方される。液体のエアロゾル製剤は随意に、慢性気管支炎及び肺炎などの気管支炎を持つ患者に細菌が存在するところで、終末細気管支及び呼吸気管支に送達され得る粒径へと優勢的に霧状になる。病原細菌は、特に終末細気管支と呼吸気管支において、気管支、細気管支、及び肺の柔組織（ｐａｒｅｎｃｈｅｍａ）まで気道の至る所で通常は存在する。感染の悪化中、細菌はまた気胞に存在し得る。液体のエアロゾル及び吸入可能な乾燥粉末製剤は好ましくは、気管支内の木（ｅｎｄｏｂｒｏｎｃｈｉａｌ  ｔｒｅｅ）の全体にわたって、終末細気管支及び最終的に実質組織へと送達される。
【０６７１】
本明細書に記載されるアエロゾル化製剤は、優勢的に１乃至５μの間のマスメディア平均直径を有するエアロゾル粒子の形成を可能にするために好ましくは選択される、ジェット、振動多孔板、又は超音波ネブライザーなどのエアロゾル形成装置を使用して随意に送達される。更に、製剤は好ましくは、平衡化したモル浸透圧濃度のイオン強度、及び塩化物濃度を有し、最小のエアロゾル化可能な量は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、又は（ＩＶｂ）の化合物の治療上効果的な量を感染部位に送達することが可能である。加えて、エアロゾル化した製剤は好ましくは、気道の機能性を負に損なわず、且つ望ましくない副作用を引き起こさない。
【０６７２】
本明細書に記載のエアロゾル製剤の投与に適したエアロゾル投与デバイスは、例えば、ジェット、振動多孔板、超音波ネブライザー、エネルギーを与えた乾燥粉末吸入器を含み、それらは、１−５μの範囲の大きさで優勢的に製剤をエアロゾル粒径へと霧状にすることができる。優勢的に、この適用は、全ての生成されたエアロゾル粒子の少なくとも７０％、好ましくは９０％より多くが、１−５μの範囲内にあることを意味する。ジェットネブライザーは気圧によって働くことで、液体溶液をエアロゾル液滴に分ける。振動多孔板ネブライザーは急速に振動する多孔板によって生成される音波真空を使用することにより働くことで、多孔板を通して溶解力のある液滴を押し出す。超音波ネブライザーは圧電性結晶によって働くことで、液体を小さなエアロゾル液滴に分ける。例えば、ＡｅｒｏＮｅｂ（商標）及びＡｅｒｏＤｏｓｅ（商標）振動多孔板ネブライザー（ＡｅｒｏＧｅｎ，Ｉｎｃ．，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、Ｓｉｄｅｓｔｒｅａｍ（商標）ネブライザー（Ｍｅｄｉｃ−Ａｉｄ  Ｌｔｄ．，Ｗｅｓｔ  Ｓｕｓｓｅｘ，Ｅｎｇｌａｎｄ）、Ｐａｒｉ  ＬＣ（商標）及びＰａｒｉ  ＬＣ  Ｓｔａｒ（商標）ジェットネブライザー（Ｐａｒｉ  Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  Ｅｑｕｉｐｍｅｎｔ，Ｉｎｃ．，Ｒｉｃｈｍｏｎｄ，Ｖｉｒｇｉｎｉａ）、及びＡｅｒｏｓｏｎｉｃ（商標）（ＤｅＶｉｌｂｉｓｓ  Ｍｅｄｉｚｉｎｉｓｃｈｅ  Ｐｒｏｄｕｋｔｅ（Ｄｅｕｔｓｃｈｌａｎｄ）ＧｍｂＨ，Ｈｅｉｄｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）、並びにＵｌｔｒａＡｉｒｅ（商標）（Ｏｍｒｏｎ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ，Ｉｎｃ．，Ｖｅｒｎｏｎ  Ｈｉｌｌｓ，Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）超音波ネブライザーを含む、様々な適切なデバイスが利用可能である。
【０６７３】
幾つかの実施形態では、本明細書に記載される化合物（すなわち、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）のいずれかの化合物）は、本明細書に記載される化合物に加えて、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末剤などの賦形剤、またはこれらの物質の混合物を含む、局所的な粉末剤および噴霧剤としての使用のために製剤される。噴霧剤は、随意に、クロロフルオロ炭化水素などの慣例の噴射剤（ｃｕｓｔｏｍａｒｙ ｐｒｏｐｅｌｌａｎｔｓ）を包含している。
【０６７４】
経皮的な貼付剤は、身体への化合物の制御送達を提供するという追加の利点を有する。そのような剤形は、適切な培地中に化合物を溶解または分配することにより作られ得る。吸収促進剤も、皮膚にわたる化合物の流動を増加させるために使用され得る。律速膜を提供すること、またはポリマーマトリックスまたはゲル剤中に化合物を分配することのいずれかによって、速度は制御され得る。
【０６７５】
本明細書に記載される治療の方法によって、本明細書に記載される治療上有効な量の化合物を、所望の結果を達成するのに必要であるような量および時間で、ヒトまたは下等哺乳動物などの患者に投与することによって、細菌感染は、そのような患者において処置または予防される。本明細書に記載される「治療上有効な量」の化合物は、任意の治療に適用可能な合理的なベネフィット・リスク比で、細菌感染を処置するのに十分な量の化合物を意味する。しかしながら、本明細書に記載される化合物および組成物の合計の毎日の使用が、健全な医学的判断の範囲内で主治医によって決定されることが理解される。任意の特定の患者に対する具体的な治療上有効なレベルは、処置されている障害およびその障害の重症度；用いられる具体的な化合物の活性；用いられる具体的な組成物；患者の年齢、体重、健康状態、性別および食事；投与の時間、投与の経路、および用いられる具体的な化合物の分泌の速度；処置の期間；用いられる具体的な化合物と併用して又は同時に使用される薬物；および医術に周知な因子を含む、様々な因子に依存する。
【０６７６】
単一用量または分割用量でヒトまたは他の哺乳動物に投与される本明細書に記載される化合物の合計の一日量（すなわち、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、または（ＩＶｂ）のいずれかの化合物）は、例えば、体重０．０１乃至５０ｍｇ／ｋｇ、またはより一般的に体重０．１乃至２５ｍｇ／ｋｇの量であり得る。単一用量の組成物は、一日量を構成するそのような量またはその分割量（ｓｕｂｍｕｌｔｉｐｌｅｓ）を含み得る。一般に、本明細書に記載される処置レジメンは、単一または複数回用量で、１日当たりの本明細書に記載される約１０ｍｇ乃至約２０００ｍｇの化合物を、そのような処置を必要としている患者に投与することを含む。
【実施例】
【０６７７】
本明細書に記載される化合物は、以下に示される反応の模式図に描写される方法によって作られる。当該技術分野の合成有機化学者の知識と組み合わせた、幾つかの実施形態において本明細書で開示または請求されるようなあらゆる範囲の化合物を調製するために使用される手順が、本明細書で提供される。
【０６７８】
これらの化合物の調製に使用される出発物質および試薬は、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．， （Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ， Ｗｉｓ．）、Ｂａｃｈｅｍ （Ｔｏｒｒａｎｃｅ， Ｃａｌｉｆ．）、またはＳｉｇｍａ （Ｓｔ． Ｌｏｕｉｓ， Ｍｏ．）などの商用サプライヤーから入手可能であるか、あるいはＦｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ'ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｖｏｌｕｍｅｓ １−１７ （Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ， １９９１）； Ｒｏｄｄ'ｓ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ， Ｖｏｌｕｍｅｓ １−５ ａｎｄ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｓ （Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ， １９８９）； Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ， Ｖｏｌｕｍｅｓ １−４０ （Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ， １９９１）， Ｍａｒｃｈ'ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， （Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ， ４ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ） 、およびＬａｒｏｃｋ'ｓ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ （ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ Ｉｎｃ．， １９８９）などの文献に明記された手順に従う当業者に公知の方法によって調製される。これらの模式図は、本明細書に開示される化合物が幾つかの実施形態において合成される幾つかの方法を単に例示しており、これらの模式図に対する様々な変更が可能であり、本開示を引用した当業者に提案される。出発物質および中間物、および反応の最終生成物は、所望されると、限定されないが、ろ過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィーなどを含む、従来の技術を使用して単離または精製され得る。そのような物質は、物理定数およびスペクトルデータを含む従来の手段を使用して特徴づけられ得る。本明細書に使用される幾つかの略語は以下のとおりである：
ＤＩＰＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ：４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＥＤＣ：１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート
ＨＣＴＵ：Ｏ−（６−クロロベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート
ＨＯＢｔ：ヒドロキシベンゾトリアゾール
ｐｙＢＯＰ：（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファート（ｔｒｉｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｏｐｈｏｓｐｈｏｎｉｕｍ ｈｅｘａｆｌｕｏｒｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）
ＤＭＤＯ：３，３−ジメチルジオキシラン
（Ｒ）−ＢｏｒｏＡｌａ−（＋）−ピナンジオールＨＣｌ：（Ｒ）−１−（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−３ａ，５，５−トリメチルヘキサヒドロ−４，６−メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロル（ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌ）−２−イル）エタンアミン塩酸塩（１：１）
ＢｏｒｏＧｌｙ−（＋）−ピナンジオールＨＣｌ：（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−３ａ，５，５−トリメチルヘキサヒドロ−４，６−メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロル−２−イル）メタンアミン塩酸塩（１：１）
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＭｅＯＨ：メタノール
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
Ｔｒｔ樹脂：２−塩化クロロトリチル樹脂
Ｂｏｃ：ｔ−ブトキシカルボニル
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー
【０６７９】
一般法１：２−クロロトリチル樹脂上へのＦｍｏｃ保護されたアミノ酸の付着が、模式図Ｉに描写される。
【０６８０】
【化３４７】
2018184435.tif 000348
【０６８１】
乾燥したＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２−クロロトリチル樹脂（５００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．２６ｇ、２ｍｍｏｌ）の混合物を、０℃で乾燥したＤＣＭ（１０ｍｌ）中のＦｍｏｃ保護されたアミノ酸（１．５ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。その後、混合物を室温で５時間振とうした。混合物をろ過し、ケーク（ｃａｋｅ）を、ＤＣＭ（３０ｍＬ×３）、ＤＭＦ（３０ｍＬ×３）およびＭｅＯＨ（３０ｍＬ×３）で洗浄し、化合物Ａ１を得た。上記樹脂におよそ２０％のピペリジン／ＤＭＦ（７０ｍＬ）を加え、Ｆｍｏｃ基を除去した。混合物を１０分間振とうし、サイクルを３回繰り返した。混合物をＤＣＭ（２×３０ｍＬ）およびＤＭＦ（３×３０ｍＬ）で洗浄し、化合物Ａ２を得た。
【０６８２】
一般法２：樹脂からの固相のペプチド及び／又はアミドのカップリングおよび開裂が、模式図ＩＩに描写される。
【０６８３】
【化３４８】
2018184435.tif 000349
【０６８４】
工程１：乾燥したＤＭＦ（６−８ｍＬ／ｅｑ）中のＢ（１．５ｅｑ）、ＨＣＴＵ（１．５ｅｑ）、ＨＯＢＴ（１．５ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（１．５ｅｑ）の混合物を、３０分間２０℃で撹拌した。その後、上記混合物を、化合物Ａ２（１ｅｑ）に加え、１．５時間２０℃で振とうした。反応が完了したことをＬＣＭＳが示した後、混合物をろ過し、残留物をＤＭＦ（３×１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（３×１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）で洗浄して、化合物Ｂ１を得た。樹脂Ｂ１の分析部分を１％のＴＦＡ／ＤＣＭ中で処理および混合して、樹脂からペプチドを開裂し、所望の生成物をＭＳによって検出し、出発物質が残っていないことを確認した。ペプチドカップリングが遅い又は完了しない場合に、ＨＣＴＵはＥＤＣＩと交換され得る。保護されたアルファ−アミノ酸が使用される場合に、Ｆｍｏｃ基は保護基として使用される。
【０６８５】
工程２：化合物Ｂ１の開裂は、ＣＨ２Ｃｌ２中の１％のＴＦＡによる樹脂の繰り返しの処理によって達成される。化合物Ｂ１（３ｍｍｏｌ）の混合物を、５分間１％のＴＦＡ／ＤＣＭ（３−４ｍＬ／ｍｍｏｌ）で処理し、ろ過した。この操作を３回繰り返した。濾液を、ｐＨ＝７〜８まで、飽和したＮａＨＣＯ３溶液で処理した。水層をクエン酸でｐＨ＝３〜４に調節した。混合物を、ＤＣＭ（６−８ｍＬ／ｍｍｏｌ）で３回抽出し、その後、混ぜ合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、濃縮して、化合物Ｃを得た。報告した収率は、塩化クロロトリチル樹脂の理論的な充填に基づく。
【０６８６】
一般法３：樹脂からの様々な長さおよび開裂を有する固相ペプチドカップリング。脂肪親和性カルボン酸の尾部（ｔａｉｌ）によって終端された長さのアミノ酸のペプチド及び／又はアミドフラグメントの代替的なカップリングが、模式図ＩＩＩに描写される。
【０６８７】
【化３４９】
2018184435.tif 000350
【０６８８】
工程１：乾燥したＤＭＦ（６−８ｍＬ／ｅｑ）中のＢ（１．５ｅｑ）、ＨＣＴＵ（１．５ｅｑ）、ＨＯＢＴ（１．５ｅｑ）およびＤＩＰＥＡ（１．５ｅｑ）の混合物を、３０分間２０℃で撹拌した。その後、上記混合物を、化合物Ａ２（１ｅｑ）に加え、１．５時間２０℃で振とうした。反応が完了したことをＬＣＭＳが示した後、混合物をろ過し、残留物をＤＭＦ（３×１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（３×１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）で洗浄して、化合物Ｂ１を得た。樹脂Ｂ１の分析部分を１％のＴＦＡ／ＤＣＭ中で処理および混合して、樹脂からペプチドを開裂し、所望の生成物をＭＳによって検出し、出発物質が残っていないことを確認した。ペプチドカップリングが遅い又は完了しない場合に、ＨＣＴＵはＥＤＣＩと交換され得る。
【０６８９】
工程２：Ｂ１に、２０％のピペリジン／ＤＭＦ（７０ｍＬ）を加え、Ｆｍｏｃ基を除去した。混合物を１０分間振とうし、サイクルを３回繰り返した。混合物をＤＣＭ（２×３０ｍＬ）およびＤＭＦ（３×３０ｍＬ）で洗浄し、化合物Ｂ２を得た。
【０６９０】
工程３：工程１のプロセスは、Ｂ１’を得るためにＢ’を使用してＢ２に対して繰り返され得る。
【０６９１】
工程４：化合物Ｂ１’の開裂は、以下の実施例で示されるように、ＣＨ２Ｃｌ２中の１％のＴＦＡによる樹脂の繰り返しの処理によって達成される。化合物Ｂ１’の混合物（３ｍｍｏｌ）を、５分間１％のＴＦＡ／ＤＣＭ（３−４ｍＬ／ｍｍｏｌ ｍＬ）で処理し、ろ過した。この操作を３回繰り返した。濾液を、ｐＨ＝７〜８まで、飽和したＮａＨＣＯ３溶液で処理した。水層をクエン酸でｐＨ＝３〜４に調節した。混合物を、ＤＣＭ（６−８ｍＬ／ｍｍｏｌ）で３回抽出し、その後、混ぜ合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、濃縮して、化合物Ｃ’を得た。報告した収率は、塩化クロロトリチル樹脂の理論的な充填に基づく。
【０６９２】
一般法４：カルボン酸に対するＮ−メチルペプチドのカップリングは、模式図ＩＶで描写される。
【０６９３】
【化３５０】
2018184435.tif 000351
【０６９４】
ＤＭＦ（２ｍＬ）中のＮ−メチルペプチド化合物Ｅ（１ｅｑ）の溶液に、ＨＯＢＴ（１．５−２．７ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（１．５−２．７ｅｑ）、化合物Ｉ（１．１ｅｑ）およびＥＤＣＩ（１．５−２．７ｅｑ）を加えた。結果として生じる溶液を、一晩２０℃で撹拌し、水で希釈した。沈澱物をろ過し、結果として生じる濾過ケークを、水で洗浄し、吸引によって乾燥して、粗製生成物を得、これをＰＥから再結晶化して、白色固形物として化合物Ｆを得た。
【０６９５】
一般法５：ＤＥＰＢＴを使用するカルボン酸に対するＮ−メチルペプチドの代替的なカップリング。
【０６９６】
乾燥したＴＨＦ（０．０１乃至０．１Ｍ）中のカルボン酸（１．２ｅｑ）、Ｎ−メチルペプチド化合物Ｅ（１．０ｅｑ）、ＮａＨＣＯ３（５ｅｑ）、およびＤＥＰＢＴ（３ｅｑ）の混合物を、還流するまで一晩加熱した。反応が完了することをＨＰＬＣ分析が示した後、混合物を減圧下で濃縮した。残留物を、水で処理し、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。混ぜ合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、ろ過し、濃縮した。分取ＨＰＬＣによって精製し（０．０５％のＴＦＡでのＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ）、続いて、凍結乾燥することによって、所望の化合物を得た。
【０６９７】
一般法６：例示的なアミドカップリングが、模式図Ｖで例証され、その一例は、化合物Ｃに対する化合物Ｇのカップリングである。
【０６９８】
【化３５１】
2018184435.tif 000352
【０６９９】
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の化合物Ｃ（１．１ｅｑ）の溶液に、ＥＤＣＩ（１．５−２．７ｅｑ）ＨＯＢｔ（１．５−２．７ｅｑ）ＤＩＰＥＡ（１．５−２．７ｅｑ）を加え、その溶液を３０分間室温で撹拌し、その後、化合物Ｇ（１ｅｑ）を加えた。結果として生じる溶液を、一晩室温で撹拌し、水で希釈した。沈澱物をろ過し、結果として生じるケークを、水で洗浄し、真空下で乾燥して、化合物Ｄを得た。
【０７００】
一般法７：ＡｌＢｒ３およびＥｔＳＨによる２−アリールメチルエーテルの脱保護が、模式図ＶＩで描写される。
【０７０１】
【化３５２】
2018184435.tif 000353
【０７０２】
ＥｔＳＨ（５０ｍＬ／ｍｍｏｌ）およびＣＨ２Ｂｒ２中のビス−アリールメチルエーテルＤ１（１ｅｑ）の混合物に、Ａｒ下で１．０ＭのＡｌＢｒ３（２５ｅｑ）を加えた。混合物を４時間５０℃まで加熱した。反応が完了したことをＨＰＬＣ分析が示した後、反応をＭｅＯＨ（１６ｍＬ／ｍｍｏｌ）でクエンチし、その後、溶媒を蒸発させて、粗製生成物を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製して、所望のビス−フェノールＥを得た。
【０７０３】
中間物Ｇ１：化合物Ｇ１の合成が、模式図ＶＩＩで描写される。
【０７０４】
【化３５３】
2018184435.tif 000354
【０７０５】
工程１：ＤＭＦ（２ｍＬ）中の化合物Ｅ１（２７５ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＯＢＴ（２６７ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２５５ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）、化合物Ｉ１（３００ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（３７８ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じる溶液を、一晩２０℃で撹拌し、水で希釈した。沈澱物をろ過し、結果として生じる濾過ケークを、水で洗浄し、吸引によって乾燥して、粗製生成物を得、これをＰＥから再結晶化して、白色固形物として化合物Ｆ１（０．５ｇ、８４％）を得た。
【０７０６】
工程２：ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中の化合物Ｆ１（５００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）および１０％のＰｄ／Ｃ（０．７ｇ）の懸濁液に、反応が完了したことをＬＣ−ＭＳが示すまで、水素大気下で一晩２０℃で撹拌した。その後、触媒をろ過し、溶媒を蒸発させて、化合物Ｇ１（３５０ｍｇ、９０％）を得、これをさらなる精製なしで使用した。
【０７０７】
中間物Ｈ１：化合物Ｈ１の合成が、模式図ＶＩＩＩで描写される。
【０７０８】
【化３５４】
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【０７０９】
工程１：トルエン／ＥｔＯＨ（９００ｍＬ／３００ｍＬ）中の１−ブロモ−４−ｎ−ブチルベンゼン（１００ｇ、０．４７２ｍｏｌ）、４−（メトキシカルボニル）ベンゼンボロン酸（８２．０ｇ、０．４５６ｍｏｌ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３（１５０ｇ、１．４２ｍｏｌ）の溶液を、３回Ｎ２で脱気し、その後、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２７．２ｇ、２３．６ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じる混合物を、３回Ｎ２で脱気し、その後、還流するまで５時間加熱した。反応が完了したことをＴＬＣが示した後、トルエンおよびＥｔＯＨを真空下で除去した。残留物をＥＡ（３×）で抽出した。混ぜ合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥した。溶媒を除去して、粗製生成物を得た。粗製生成物を、ＰＥで溶出したシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製した（ＰＥ：ＥＡ（１５０：１））。溶媒を除去して、白色固形物として化合物Ｈ（１０５ｇ、収率：８６．０％）を得た。
【０７１０】
工程２：ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（５００ｍＬ／１００ｍＬ）中の化合物Ｈ（８９．０ｇ、０．３３２ｍｏｌ）、ＮａＯＨ（２６．６ｇ、０．６６４ｍｏｌ）の混合物を、還流するまで一晩加熱した胣趏뿥貁껥蚺臣龁臣ꢁ苣뒼볯ꎼ臣몤臣龁뻥膀볯ꢼ볯銂駩뮎臣龁胣议闧ꦉ苣膀볯꺼臣ꢼ볯貽뫦늶臣邽볯鶼볯鲀볯ꮁꫨ뒕臣龁胣邵黦ꢁ臣ꚁ铧颁苣랷郥ꦉ苣趂臩鞁胣놂菣꾂苣膀냦ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ臣ꚁ胣붙觨몛뷥ꦉ臣鞁臣隌郥ꦉ볯醼볯隼볯躼볯螽胣鞼볯躼볯薼볯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯鞼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†룤鎖觧ꢼ볯઒䐼噉邀볯鞼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鎼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠱㠱㐴㔳琮晩㸢〲㠱㠱㐴㔳琮晩ꃂ〰㌰㘵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†苣ꪂ苣떂菣袼볯邼뷯겼볯궸臣醼裢隃菣ꊃ裢钼裢隃菣ꮃ菣뎃苣뎃볯閼뷯膀볯鎼볯閼뷯趽뷯貽볯膀菣릂볯钃菣뎂菣벃菣覼苣鲃菣뎃볯隼뷯膀볯鎼볯閼뷯趽뷯貽볯膀볯꾼볯莽볯隼볯馼뷯膀볯邼볯閼뷯趽뷯貽볯膀볯蒽볯蒽뷯邽뷯覼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯颼볯邼뷯螽胣醼볯銼뷯趽뷯貽볯꺁럦袐觧銂胣鎼鯥꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣놄냦鞁胣蒂뗦馁苣뺁臣閼駦鎖諥놆臣龁胣趏뿥貁껥蚺臣龁臣ꢁ苣뒼볯ꎼ臣몤臣龁뻥膀럦袐觧銂胣랆跥鞁胣趂臩鞁胣뺿뛦銂뿦꺸臣龁胣鞲ꏨ龔裦ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ룤꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣膀볯銈볯钼裢隃菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣ꆃ菣ꮃ裢醼볯鎼볯銼裢뢂苣궂苣鲃菣ꦃ菣袼볯躼볯螽胣躏軧骼볯隼볯覼苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 袃菣ꢂ菣込볯钽볯ꢼ볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯袼볯邼뷯겼볯醼볯趽볯込볯趽볯覼룤꺁볯銈볯钼裢隃菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣ꆃ菣ꮃ裢醼볯鎼볯銼裢뢂苣궂苣鲃菣ꦃ菣袼볯躼볯螽胣颼볯鎼뷯趽뷯貽볯膀苣膃菣銼裢袼볯銈菣궃菣閃苣讃菣覼藩뢅볯醼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼胣꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵袼볯躼볯螽胣醼볯躼볯趽뷯辽뷯覼胣낼뷯袼볯낼뷯㲈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯銼볯鞼뷯螽胣邼볯銼볯趽뷯辽뷯覼臣랷郥ꦉ苣膀볯麛볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꞁ蓨鞰臣膀臣꺁뻥膀럦袐觧銂胣蒂뗦馁苣뺁臣颼駦鎖諥놆臣龁胣趏뿥貁껥蚺臣龁臣ꢁ苣뒼볯ꎼ臣몤臣龁뻥膀럦袐觧銂苣躁臣膀뿦늶苣莿룧鞁臣芀닧붣铧邈觧銂胣랂菣ꮂ苣ꮃ룤꺁苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣隌郥ꦉ볯銼볯袼볯躼볯螽胣躏軧骼볯颼볯鎼볯覼苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 뒼볯ꚼ볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯袼볯邼뷯겼볯醼†뷯겼볯궸臣隌郥ꦉ볯銼볯袼볯躼볯螽胣銼볯鞼뷯趽뷯貽볯膀볯膽볯ꢼ볯銼볯鎼뷯螽胣閼볯鎼뷯趽뷯貽볯꺁럦袐觧銂胣蒂뗦馁苣뺁臣鎼駦鎖諥놆臣龁胣趏뿥貁껥蚺臣龁臣ꢁ苣뒼볯ꎼ臣몤臣龁뻥膀볯ꢼ볯銂駩뮎臣龁胣랷郥ꦉ苣膀볯꺼臣ꢼ볯貽臣邽볯鶼볯鲀볯ꮁꫨ뒕臣龁胣邵黦ꢁ臣ꚁ铧颁苣랷郥ꦉ苣趂臩鞁胣놂菣꾂苣뺹蟧鞁臣膀賥袐觧ꢼ볯袼볯躼볯螽胣躏軧骼볯馼볯钼볯覼苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 궸雩ꦉ볯鎼㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄸ㐸㌴⸵楴≦㈾㄰ㄸ㐸㌴⸵楴쉦゠〰㔳㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 覂매ꖇ臣龁룤ꒁ迥閃菣릂苣袼볯邼볯趽볯覼臣膀볯钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯鲃菣뎃藩袼볯銼뷯膀볯钼볯鞼뷯趽뷯貽볯膀苣膃菣钼裢ꢃ菣覃菣뎃苣ꊂ菣袃볯醼볯躼볯螽胣閼볯躼볯趽뷯辽뷯覼胣낼뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵袼뷯芽뷯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯钼볯隼볯螽胣閼볯醼볯趽뷯辽뷯覼胣낼볯馽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯醼볯钼볯螽胣閼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣ꮼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯銼볯躼볯醼뷯膀볯閼볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣薅ꇥ鞁臣芀볯궼볯袼볯邼볯趽볯覼苣ꂊ臣膀迥鲿럦袐觧銂볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꞁ菣벃苣鞁臣芀럦袐觧銂볯銼駦鎖볯邼蓢ꞁ鋦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣膀껥ꦸ臣ꞁ蛥뒍臣膀苣躁臣ꚁ胣ꮼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢苣꒙軥鞁臣芀뫦銪苣꒙軥鞁胣邤觨议闧ꦉ苣ꮂ菣ꂃ볯뎟닦ꢂ菣蚃菣궸臣醼볯莹蟨閼볯꺁볯钽볯ꆼ뷯覼臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣隌郥ꦉ볯鎼볯袼볯躼볯銼뷯膀볯醼볯钼볯覼苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 뒼볯ꚼ볯醼볯邼뷯겼볯誁苣뎁볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯銼볯趽볯覼臣랷郥ꦉ룤꺁苣膃菣钼胢銈苣궃菣銈볯醼볯醼胢銈菣閃苣讃菣붼裢钼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣袼볯鎼볯覼볯馼볯閼볯螽胣鎼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣뚺뛦ꮁ胣꺼뷯꾼볯袼볯꺼胣閼볯颼볯螽胣醼볯隼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀럦袐觧銂볯邼駦鎖볯邼蓢ꞁ鋦貋臣龁뻥ꮁ胣覜ꧦ뚺ꫥ銂룦Ꞝ룤ꞁ迥誂駩趁胣邽볯銂볯궼臣ꢼ볯貽臣袂臣ꚁ볯ꮁꫨ肯臣龁胣龔裦ꦉ苣膀苣躁臣袂臣ꚁ迥蚛臣膀냦ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ臣ꚁ胣隌郥ꦉ볯鎼볯颼볯閼뷯膀볯邼볯薼볯銂뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀볯꒼볯貽볯覼듎볯躼볯邼볯蒽볯ꪼ볯颼볯钼볯骽胣銼볯覼胣鞼볯鞼볯袼뷯貼볯鶼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯閼볯蒽볯ꪼ볯颼볯颼볯骽胣銼볯覼胣鞼볯钼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯膀볯ꢼ볯芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 ꖷ꣧ꖼ볯骼볯醼臣뾪ꏨ貁胣늼뷯芽뷯銽뷯鎽볯₌뷯钽볯₎뷯貽볯₎볯躼ꆼ뷯躼ꎼ뷯薽뷯躼뎼뷯莽볯₎볯邼볯鞼볯₌볯銼볯貼醼볯颼볯邼裢醼볯颼볯颼胣誁苣뎁볯閽뷯辽뷯銽볯₌뷯钽볯膽뷯躼ꎼ뷯薽뷯躼ꖼ뷯銽볯₎볯躼銼볯醼볯貼醼볯貼醼볯閼볯鎼銈醼볯閼볯钼臣風볨閁苣膀볥ꢔ臣袂臣ꚁ뗧뾁뻨뺁苣讂胣隌郥ꦉ볯醼臣覤鯦閁苣龁郥邈臣膀꣦込鯥ꦼ볯ꞁ迦馆臣貂苣芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄸ㐸㌴⸵楴≦㈾㄰ㄸ㐸㌴⸵楴쉦゠〰㔳㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 ꖷ꣧醼볯ꊂ苣袃菣袼볯邼볯趽볯覼臣袂臣뒰볯钼볯邼뷯겼볯꺁럦袐觧궸臣钼裢銃菣궃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ苣ꪃ苣뎃볯隌郥ꦉ볯覼볯醼볯邼뷯膀볯躼볯趽뷯貽胣醼뷯醽볯꺁鋦貋臣龁럦袐觧ꮁ胣뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣뢂苣벃菣趃菣袃볯醼볯邼볯閼뷯膀볯躼볯趽뷯貽胣醼뷯醽볯誁苣뎁볯膽볯ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵袼볯閼볯钼뷯膀볯躼볯趽뷯貽胣醼볯閼뷯醽볯銂諥袁臣芀럦袐觧銂胣肸駦銼볯莄臣릒详鞁臣芀迥鲿臣貮뫤鞁臣鎁臣銂볯낼볯ꎼ臣몤臣龁뻥膀럦袐觧銂볯薼臣꾂苣뎃藩袼뷯ꢼ裢鎼볯ꞁ藩Ꞁ賥鞁臣芀럦袐觧銂苣躁臣膀뿦躁苣벃苣銂냦ꞁ듦蒵臣膀臣꺁뻥뺹蟧鞁臣膀賥袐觧ꮼ볯醼볯邼뷯膀볯鞼볯閼볯覼苣鞾臣芀닧붣铧邈觧銂胣閁苣ꪁ苣뺲ꏨꪁ臣ꞁ鯧ꖎ뷤ꢔ臣龁胣ં䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†럥讨볯骼매ꖇ臣龁菣뎃苣뎃볯閼볯邼뷯겼볯궸臣隌郥ꦉ볯袼볯閼뷯膀볯躼볯鞼뷯辽뷯覼臣뚺뛦ꮁ胣醃菣鮃菣ꂃ苣ꮃ菣銃菣袼볯閼볯隼뷯膀볯躼볯钼뷯辽뷯膀볯薽뷯覼臣袂臣邽裢袃菣ꢂ菣릂菣鮃菣뢅볯醼볯隼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯閼뷯醽볯銂諥袁臣芀臣꺁뻥膀믤麱臣뎂菣螃菣떂菣銂鳦馁苣꒼뷯膽뷯銈볯钽뷯銽뷯薣뷧銂胣閃菣릂苣꺁룤ꢃ臣ꦁ郥閁臣膀迥鲿臣貮뫤鞁胣ꆬ臣랆跥閁苣ꚁ胣馃菣벂菣貁鋨몙臣龁臣ꢁ苣겼볯銈볯뎼臣몤臣뺁臣膀럦袐觧銂臣袂臣醼볯邼蓢ꞁ諥놆臣龁胣议闧ꦉ苣膀藩뢅苣膃菣ꮁ迥誂뻨뾁胣붣鋥鞁臣꺼뷯ꢼ볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯銼韃볯閼볯趽볯覼臣鞴뗦鞁胣鶁臣貾胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣袂臣ꚁ매ꖇ臣膀苣躁臣龁胣뚺ꫥ銂駩뮎臣ꚁ胣隌郥ꦉ볯袼볯隼뷯膀볯隼볯閼볯覼苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 ꖷ꣧鎼臣袂臣钼볯隌郥ꦉ볯袼볯隼뷯膀볯躼볯鎼뷯辽뷯膀볯薽뷯覼苣膀볯莄臣袃菣閃菣ꪂ菣ꊅ藩袼볯閼뷯겼볯궸臣뚺꟨鞁胣鶁臣貾胣袃菣ꢂ菣ꮃ苣ꦃ菣袼볯邼뷯겼胣钼뷯醽볯ꞁ蟥蚐臣龁胣랷郥ꦉ苣肸駦꒮룦ꞁ鋦貋臣龁胣趏뿥貁껥蚺臣龁臣ꢁ苣겼볯銈볯뎼臣몤臣龁뻥膀볯ꚼ볯銂鋨몙臣鮁胣议闧ꦉ苣뒰볯颼볯趽볯覼룤ꮁ뫦ꎧ臣龁胣邽볯貁볯ꮁ臩馁苣뺁臣膀臣꺁뫦늶臣몛뷤꺁볯膽볯ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵銂諥袁臣芀뫦늶苣邼蓢ꮁ蛥뒍臣膀臣꺁뻥膀뷯ꢼ臣馼臣钁臣讂臣ꞁ胣꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵銂諥袁臣芀볯ꢼ볯袼볯閼뷯겼볯궸臣뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣뢂苣ꮃ菣誃菣袃볯銼볯躼볯螽胣醼볯邼뷯醽볯꺁뫦늶苣膀럦袐觧ꮁ諥袁臣芀럦袐觧銂胣꒮룦뺁臣隚苣膀臣꺁뻥膀룤ꦙ鋦貋臣龁胣趏뿥貁껥蚺臣龁臣ꢁ苣ꢼ볯겼볯貁ꓧ鞁臣貾胣뒼볯ꚼ苣뢒駧閁臣龁胣뒰뫦늶苣膀菣궂苣뎃臣銼鯥붊蟥鞁胣鶁臣貾胣邽볯鶼볯鲀볯뺁臣꾂苣뎃藩ꞁ藩Ꞁ賥鞁臣芀臣꺁뻥膀藩Ꞁ賥鞁臣뚺뛦銂胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯銼볯邼뷯겼韃볯覼臣붊蟥鞁臣芀럦鲁郥辂臣龁鳦龩돨꒱苣膀菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣袂臣ꚁ매ꖇ臣膀苣躁臣膀뿦꺸臣ꚁ胣隌郥ꦉ볯袼볯閼뷯膀볯ꖷ꣧銂믤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ꊖ臣ꚁ胣込볯ꦼ볯貼볯ꦼ뷯覼볯袼볯芽볯貼볯ꦼ뷯覼볯袼볯蒽볯貼볯ꦼ뷯覼볯袼볯ꦼ볯貼볯ꦼ볯膽볯貼볯ꦼ볯芽볯貼볯ꦼ볯莽볯貼볯ꦼ볯ꦼ볯貼볯ꦼ볯ꦼ뷯覼볯袼볯ꦼ볯芽볯貼볯ꦼ볯ꦼ뷯覼볯袼볯뚼볯貼볯ꦼ볯膽볯貼臣龁臣袼볯뚼뷯覼臣隌郥ꦉ臣邃菣뎂菣ꒂ苣뎃苣钯볨馁苣膀蓧鲽苧붊蟥閁苣龁胣ꪂ菣鞃菣ꦃ菣ꮃ臣膀껥뺯藧ꚩ꣩꺁胣覜諥Ꞁꧨ鎨臣芁苣芀㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯醼볯邃苣뎂菣ꒂ苣뎃胨Ꞁ苣뎃菣궃苣莃苣릂볯뚼볯ꖼ볯ꮁ苣ꎁ臣閼臣략臣閁苣龁胣뢁諦閁苣龁蟩Ꞥ臣龄鿦螗臣誁臣ꚁ胣込볯ꦼ볯貼볯ꦼ뷯覼볯袼볯芽볯貼볯ꦼ뷯覼볯袼볯蒽볯貼볯ꦼ뷯覼볯袼볯ꦼ볯貼볯ꦼ볯膽볯貼볯ꦼ볯芽볯貼볯ꦼ볯莽볯貼볯ꦼ볯ꦼ볯貼볯ꦼ볯ꦼ뷯覼볯袼볯ꦼ볯芽볯貼볯ꦼ볯ꦼ뷯覼볯袼볯뚼볯貼볯ꦼ볯膽볯貼臣龁臣袼볯뚼뷯覼臣隌郥ꦉ苣閩뻤馁苣ꢇ뫥ꚩ꣩芀戼㹲 꺛髧骼臣꺁ꃧ뚩臣膀볯늼볯ꮁ苣ꎁ臣閼臣략臣閁苣龁胣뢁諦閁苣龁蟩Ꞥ臣龄鿦螗臣ꚇ뷧ꮁ臣蒁臣膀볥袼볯覼볯袼볯膽볯貼볯ꦼ뷯覼볯袼볯莽볯貼볯ꦼ뷯覼볯袼볯薽볯貼볯ꦼ볯覼볯袼볯ꦼ뷯覼볯袼볯ꦼ뷯覼볯袼볯ꦼ뷯覼볯袼볯ꦼ볯覼볯袼볯ꦼ볯膽볯貼볯ꦼ볯ꦼ뷯覼볯袼볯ꦼ볯莽볯貼볯ꦼ볯覼볯袼볯뚼뷯覼볯뺁臣꾁볯ꦼ볯芽볯꺁賥袐觧ꮁ臣蒁臣꺁껥ꢅ胦誁苣뎁鳦릊胦銂뇦骮臣讂臣ꢁ苣꺛髧ꢁ臣讂胣ં䐼噉邀볯醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†苦薀볯ꦁꃦꪁꋨ鎨胨꾁볯颼귦ꖻ룤꺁铧Ꞁ臣袂臣뎥胦ꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†鿥隺볯㲚牢ਾ뗧뾁藥貂鿥隺볯㲚牢ਾ믤许臣骤蟩鞊铧ꦉ돨邀胦貏臣蚁臣꺁볯ꒁ臣颍鯩骼菣뎃苣麃苣랂菣邀胦ꢂ菣蚃菣뎂菣ꮂ苣뮃菣Ꞃ苣Ꚃ菣膀菣ꒂ苣麃苣랂菣邀胦ꢂ菣蚃菣뎂菣ꮂ苣뮃菣Ꞃ苣ꪃ苣袼跥겋臣뺁臣꾁ꓨ낕迨龄鿦螗臣肸菩ꢁ臣ꚁ볯鮼臣袂臣馝蓨薆臣鞊铧ꦉ돨뮲駧袼볯뚼볯꺁諦躸苣薿ꛨꢁ臣讂胣趇ꓥꪁ蓦鎟韧袼臣ꪁ苣ꆁ볯节臣꒙ꓥ閁苣龁蓦鎟韧ꮁ苣覂臣醁苣낁볯貏ꇨ螗胣螤鯩ꪁ藨钅蛥龄鿦膀ꓨ醛臣꺚蛨誁苣뎁髧骆뗧钹蓦鎟韧膀臣龁臣몂苧覼臣몢껥모雦銂鳦馁苣芀戼㹲꒙ꓥ몟뫦骼戼㹲뮻蓦꺁믤辚臣讂鷦뚻苣馂臣龁ꋨ鲤뷤膀臣龁臣膀ꃧ뚩胨꺁ꛨꎧ臣誁臣ꚁ닦芙臣龆胨閁苣龁뗧躁臣龁臣붿럨閩뻤貁껥蚺臣鶁臣ꮁ臣蒁胣뺁臣꾁ꋨ鲤뷤꺁臣꺁ꃧ뚩臣꺁迥ꂊ臣ꊖ胩鞁臣ꪃ苣꾂苣龮돨蒚臣鞢諥閁臣讂胣芁苣蚂苣떽铧겖苣芑迥馁苣ꮢꓦ鎽胣㲂牢ਾ볯ꖗ鳦肺臣鞊铧ꦉ돨뮲駧꺁뫤뎃臣貂苣랕臣ક䐼噉邀볯醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†ꃧ뚩꣨뮔볯鎁苣꾁胣뚼볯ꖼ臣袂臣ꚁ볥趁뗨鎁臣貂臣뢁諦閁苣龁蟩Ꞥ臣龄鿦螗臣ꚇ뷧ꞁ臣膀볥袼볯覼볯袼볯膽볯貼볯ꦼ뷯覼볯袼볯莽볯貼볯ꦼ뷯覼볯袼볯薽볯貼볯ꦼ볯覼볯袼볯ꦼ뷯覼볯袼볯ꦼ뷯覼볯袼볯ꦼ뷯覼볯袼볯ꦼ볯覼볯袼볯ꦼ볯膽볯貼볯ꦼ볯ꦼ뷯覼볯袼볯ꦼ볯莽볯貼볯ꦼ볯覼볯袼볯뚼뷯覼볯뺁臣꾁胣袼볯뚼뷯覼臣隌郥ꦉ臣ꒁ臣ꚁ臣膀蓧鲽苧붊蟥꺁胣貺蟩늛ꓦ閳臣袂苣膀껥ꢅ胦誁苣뎁鳦릊胦钠ꧧꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ賥겖뗧邈觧㲩牢ਾ볯躼鷩貵迥꺁뗧邈觧㲩牢ਾ†돦蒰臣袂苣閊룤ꮁ臩鞁臣蒁苣麝뗧ꎏ臣뮌雨蒵裦ꦉ苣뾪ꏨ馁苣龁苣ꮁ胣込볯ꦼ볯貼볯ꦼ뷯覼볯袼볯芽볯貼볯ꦼ뷯覼볯袼볯蒽볯貼볯ꦼ뷯覼볯袼볯ꦼ볯貼볯ꦼ볯膽볯貼볯ꦼ볯芽볯貼볯ꦼ볯莽볯貼볯ꦼ볯ꦼ볯貼볯ꦼ볯ꦼ뷯覼볯袼볯ꦼ볯芽볯貼볯ꦼ볯ꦼ뷯覼볯袼볯뚼볯貼볯ꦼ볯膽볯뺁臣꾁볯ꦼ볯芽볯꺁賥袐觧醼볯邼뷯螽苣꒼볯뎼볯ꮁ뫦讁臣膀臣꺁뻥膀볯邼뷯겼臣邼볯馼볯ꆄ迨龔郧龣ꇥ뒰臣랷郥鞁臣芀臣꺁럦袐觧꾁돦蒰臣袂苣閊룤ꮁ臩鞁臣蒁苣閊雨颍뷤ꊽ藦ꮁ뗧벾臣貂苣芀㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 ꖈ臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀곦꺁裦蚈苣랷郥鞁臣膀돦蒰迥붃臣붣觥銂뷥邈臣讂볯ચ䐼噉邀볯醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠱㠱㐴㔳琮晩㸢〲㠱㠱㐴㔳琮晩ꃂ〰㐰ㄸ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†룤風臣邈裥꾁臣릁臣膀냦ꖻꓥ꾁胣蒵臣袐苣鮁苣貂胣薿ꛨꞁ臣貂臣辂臣讁臣놆臣ꪁ臣覂铦貋臣貂苣芀臣꺁뻥膀跥蚈臣辇臣뒰苣ꂊ臣讂胣ં䐼噉邀볯醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ뗧ꎏ뗧邈觧㲩牢ਾ†뗧ꎏ胩钁臣龁苣꺁賥겖뗧邈觧銂ꫨ붣臣讂臣膂臣膀볥袼볯覼볯袼볯膽볯貼볯ꦼ뷯覼볯袼볯莽볯貼볯ꦼ뷯覼볯袼볯薽볯貼볯ꦼ볯覼볯袼볯ꦼ뷯覼볯袼볯ꦼ뷯覼볯袼볯ꦼ뷯覼볯袼볯ꦼ볯覼볯袼볯ꦼ볯膽볯貼볯ꦼ볯ꦼ뷯覼볯袼볯ꦼ볯莽볯貼볯ꦼ볯覼볯袼볯뚼뷯覼볯뺁臣꾁볯ꦼ볯芽볯꺁賥袐觧醼볯邼뷯螽苣膀볯閼볯趽뷯꺁菣뎃菣뎃臣랷郥馁苣芀臣꺁럦袐觧銂胣겡苣ꦃ菣뎃苣鞃苣ꮃ臣袂臣ꪁ뗧ꎏ臣閊雨颍뷤ꊽ藦ꮁ뗧뾁藥貂胣鶁苣꾁뗧ꎏ諦躸臣ꦁ臣ꚁ臣讂胣ં䐼噉邀볯醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†裥꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣ꖻ룤꺁裦蚈苣袂臣랷郥鞁胣颍룤꺁闧랏믤醁臣貂臣袼楳杮敬猠潣敲覼賩ꒉ臣Ꞝ臣覂苣讂胣ં䐼噉邀볯醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠱㠱㐴㔳琮晩㸢〲㠱㠱㐴㔳琮晩ꃂ〰㐰㈸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†臣ꂁ裥꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣ꆬ臣邈裥銂苣辁럦袐臣膀껦꺁ꃥ蒁볯袽뷯銽뷯銈뷯袽뷯貽뷯覼苣ꦃ菣뎃苣鞃苣ꮃ臣납苣龁胣ં䐼噉邀볯醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠱㠱㐴㔳琮晩㸢〲㠱㠱㐴㔳琮晩ꃂ〰㐰㌸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†臣覂臣ꖈ臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀믤许臣邈裥銂럦袐臣ꚁ胣貵迥閊룤꺁臣膂臣뚺뛦込蟦膿뛦銂뷥邈臣讂볯ચ䐼噉邀볯醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꇨ隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠱㠱㐴㔳琮晩㸢〲㠱㠱㐴㔳琮晩ꃂ〰㐰㐸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ뇥肉髧늂菣뚊뗧邈觧㲩牢ਾ†ꏨ겖臣肱触蒚臣늂菣뚊뗧邈觧銂ꫨ붣臣讂臣膂臣膀볥袼볯覼볯袼볯膽볯貼볯ꦼ뷯覼볯袼볯莽볯貼볯ꦼ뷯覼볯袼볯薽볯貼볯ꦼ볯覼볯袼볯ꦼ뷯覼볯袼볯ꦼ뷯覼볯袼볯ꦼ뷯覼볯袼볯ꦼ볯覼볯袼볯ꦼ볯膽볯貼볯ꦼ볯ꦼ뷯覼볯袼볯ꦼ볯莽볯貼볯ꦼ볯覼볯袼볯뚼뷯覼볯뺁臣꾁볯ꦼ볯芽볯꺁賥袐觧醼볯邼뷯螽苣膀볯躼볯閼뷯꺁菣覃菣궂苣鞃菣钃菣뮃苣ꮃ菣벃苣膀볯邼뷯겼臣鞃菣钃菣뎃苣ꪃ苣벃菣膀볯邼뷯겼臣ꒂ苣鞃菣钃菣龃菣릂菣벃菣膀臣袂臣뺲ꏨ閁苣龁볯邼볯趽볯꺁苣ꮃ苣벃菣떼볯낼臣랷郥馁苣芀臣꺁뻥膀铧颁臣늂菣랷郥ꦉ苣膀菣ꖃ菣隃臣袂臣ꪁ賥薣껥ꢙ臣蒵뻨뾁胣鶁苣꾁뇥肉髧ꪁ諦躸臣ꦁ臣ꚁ臣讂胣ં䐼噉邀볯醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†鳦讖ꓧ꺁ꗥ뺁臣蒁껥붖뷥讅臣겜飦내鯦궸臣몤臣貂꣨낿臣貂苣肸雦膀臣꺁苣蚁臣龮雦ꊽ藦貁跥ꪁ苣设꣨ꢁ臣ꚁ룤袁苣貂苣鎁臣꾁뷥궥胨ꮁ臣ꎁ臣躘駧ꞁ臣讂胣뢛뷥낕臣覤뷥膀ꓥ뒛臣袂臣꺽迦貁鳦몙飦讁苣뢀蓨馁苣鎁臣ꪁ臣膀뷥궥胨ꮁ苣ꎁ臣뎃裥閁苣讂臣趂臣芀鳦躘듧뢛臣風뿨閁苣龁껥붖뷥讅臣颧胣ꪁ믤袡臣膀鳦몙飦銂껥財臣讂臣ꮁ铧蒁苣貂뻥讂臣ꢁ苣蚐꟨閁苣龁臣芀믤许臣讫뇦薠臣겜駧躘臣蒯鯥銂껥ꦾ臣膀臣貂苣꺁ꯨ花ꃩ꺁꿧늛蛥꺁雦閳臣袂臣讧胩ꪁ苣뎁臣鶁苣覂臣覭뻤ꦉ臣鶁苣覂臣袂臣ꚁ賥ꮐ臣貂苣鎁臣貁蓦뎛臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣讉뛧鲣귦뢛胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀迦몇韦醀맥邈〳맥㢴鳦ㆈꖗ㈨㄰⸸⸸㔱㰩䐯噉ਾ䐼噉邀触骶ꏨꎭ볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣鲣귦뺯뇨뢛ꇩ趐胣릉꣨讫뇦꺁꿧늛⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣鲣귦뺯뇨薠鯧趐胣ꢅ雦㲇䐯噉ਾ䐼噉邀ꏨꎭ雦閳胣覤鯦㲴䐯噉ਾ䐼噉邀ꏨꎭ臣薆껥醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣릉꣨讫뇦꺁꿧늛胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀ꯨ花ꃩ醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾込볯ꦼ볯莽볯꺁賥袐觧膀臣龁臣鶁臣겖귥蒚臣놨껥꾏菨ꪁꇥꞁ臣ꎁ臣骼⼼㹵戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄸ㐸㌴⸵楴≦㈾㄰ㄸ㐸㌴⸵楴쉦゠〰ㄵ㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볥궸볯㲚甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾겼⼼㹵猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲒甯㰾猯灵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢臣颍뗧袐臣芁苣鮼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢†볯꾁믤许臣込臣몟臣芁臣ꚁ胣㲁甯㰾牢ਾ䐼噉邀賥銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠱㠱㐴㔳琮晩㸢〲㠱㠱㐴㔳琮晩ꃂ〰㔰〲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰込룤膀뷯钼胣躽볯膀臣袂臣躽볯꾁臣貂臣貂诧讫臣ꚁ胣醼臣龁臣銼臣芁苣鮼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢†뷯鞼臣邼臣芁苣鮼⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢†볯㲲甯㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼銼볯芽⼼㹵⼼畳㹰甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꢁ볯㲲甯㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼銼볯芽⼼㹵⼼畳㹰甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꾁胣鶁苣麁苣꺁蟥뺏駦ꮁ胣겋ꯧ鞁臣膀냦ꂴ胣뺁臣꾁볯ꎼ⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲑甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢裢ꎼ⼼㹵猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲖甯㰾猯扵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯ꊂ菣궂菣ꞁ臣ꎁ臣膀臣鎁臣膀믤辄臣袼볯㲣甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼醼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銈볯㲣甯㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢甼隼⼼㹵⼼畳㹢甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰覼苣ꮃ苣ꮃ臣膀볯鲀볯ꒁ臣ꪼ臣辚蓦ꮁ뷧鮏臣貂볯㲛甯㰾牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾늼⼼㹵猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯閼⼼㹵⼼畳㹰甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꾁胣ꢼ胣꾼볯膀볯늼⼼㹵猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㰾㹵볯㲣甯㰾猯灵㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢胣㲁甯㰾牢ਾ䐼噉邀賥鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠱㠱㐴㔳琮晩㸢〲㠱㠱㐴㔳琮晩ꃂ〰㔰ㄲ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰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