(57)【要約】【課題】安全性が高く、継続的に摂取が可能なアクアポリン７の発現促進剤を提供することを課題とする。【解決手段】αリノレン酸を有効成分とすることにより上記課題を解決する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
αリノレン酸を有効成分とするアクアポリン７発現促進剤。
【請求項２】
請求項１に記載のアクアポリン７発現促進剤を含む、脂肪細胞の肥大化の予防または治療の為の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アクアポリン７の発現促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
現代社会において、２型糖尿病などの生活習慣病が急増し、社会問題となっている。２０１６年に行われたＷＨＯを中心とした研究チームによる調査によれば、糖尿病の治療費は世界中で年間９０兆円に上り、また日本も患者数が１０００万人を超す世界第７位の糖尿病大国であることが指摘されている。世界的に問題となっている２型糖尿病の原因の一つにアディポネクチンの不足が密接に関係しており、その低下の抑制あるいは増加させることで症状を改善できることが報告されている（特許文献１）。アディポネクチンは脂肪細胞より分泌される善玉アディポサイトカインであり、小型脂肪細胞により多く分泌され、肥大化した脂肪細胞からは分泌量が減少することが知られている。
インスリンが分泌されているにもかかわらず、血糖値が低下しないいわゆる２型糖尿病患者において、アディポネクチンの産生量に関与する薬剤を用いた治療法のひとつとして、チアゾリジンジオン誘導体を用いた治療法が開示されている（特許文献２）。チアゾリジンジオン誘導体は前駆脂肪細胞内の転写因子であるペルオキシソーム増殖活性化受容体γ（ＰＰＡＲγ）を活性化することによってアディポネクチン産生能が高い小型脂肪細胞への分化を促進させ、インスリン感受性を改善する。しかしながらこのチアゾリジンジオン誘導体は、下痢、吐き気、肝障害などの副作用を伴うことがあり、より安全性が高く、継続的に摂取が可能な治療用薬剤が求められている。
脂肪細胞は、トリグリセリドの液滴がリン脂質の一重膜に取り囲まれた脂肪滴と呼ばれる脂肪の塊を持つ巨大な細胞である。脂肪滴は主にエネルギーとして貯蔵され、空腹時や運動時などのエネルギーが不足した際に脂肪細胞特異的リパーゼ（ＡＴＧＬ）などの働きによって分解され、遊離脂肪酸と遊離グリセロールとなって血中に放出される。脂肪滴分解の過程では脂肪滴の形態にも劇的な変化が起こり、大きな脂肪滴は消失し、代わりに無数の微小な脂肪滴が出現し細胞が小型化する。この反応は生体内では主にカテコールアミン刺激によって起こり、細胞へのカテコールアミン刺激によって微小な脂肪滴が観察される（非特許文献１）。
アクアポリン（ＡＱＰ）は約２７０のアミノ酸からなる水分子チャネルであり、これまでに哺乳類ではＡＱＰ０からＡＱＰ１２まで１３種類のアクアポリンが確認されている。アクアポリンは水のみを通過させるものとグリセロール、尿素などの透過能をもつアクアグリセロポリンに大別される。
近年、アクアグリセロポリンの１種であるアクアポリン７を介したグリセロール放出機構による脂肪細胞肥大化に関する報告がある（非特許文献２）。アクアポリン７は脂肪細胞特異的グリセロールチャネルとして機能し、またアクアポリン７遺伝子をノックアウトすることによって細胞外にグリセロールを放出できなくなり、細胞内での脂肪の蓄積が促進され、脂肪細胞の肥大化が促進することが報告されている（非特許文献３）。従って、アクアポリン７の発現を促進することにより、細胞外へのグリセロールの放出の強化による脂肪滴分解の促進効果および脂肪滴の微小化促進効果が期待される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】米国特許第６１５３４３２号明細書
【特許文献２】ＷＯ２００７/０６９６６９
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｙａｍａｕｃｈｉ Ｔ. ｅｔ ａｌ.,  Ｊ. Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓ. ２００７ Ｍａｙ;４８(５):１０７８-８９
【非特許文献２】「肥満研究」Ｖｏｌ.１２  Ｎｏ.３  ２００６＜トピックス＞火伏俊之
【非特許文献３】Ｈｉｂｕｓｅ Ｔ. ｅｔ ａｌ., Ｐｒｏｃ. Ｎａｔｌ. Ａｃａｄ. Ｓｃｉ. Ｕ Ｓ Ａ. ２００５ Ａｕｇ ２;１０２(３１):１０９９３-８
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
安全性が高く、継続的に摂取が可能なアクアポリン７の発現促進剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者等は、亜麻仁等の食用種子やアマニ油等の植物性食用油の構成成分であり、副作用等のない安全性の高い化学物質であるαリノレン酸を投与することにより、アクアポリン７の発現が促進され、脂肪細胞における脂肪滴の微小化を促進することできることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち本発明は以下の通りである。
［１］αリノレン酸を有効成分とするアクアポリン７発現促進剤。
［２］前記［１］に記載のアクアポリン７発現促進剤を含む、脂肪細胞の肥大化の予防または治療の為の組成物。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、アクアポリン７の発現が促進され、脂肪細胞における脂肪滴の微小化を促進することができる。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】分化誘導前のマウス３Ｔ３-Ｌ１前駆脂肪細胞株を示す。
【図２】分化誘導後のマウス３Ｔ３-Ｌ１前駆脂肪細胞株を示す。
【図３】ＡＱＰ７のタンパク質発現量に対するαリノレン酸の作用を示す（バンドイメージ）。
【図４】ＡＱＰ７のタンパク質発現量に対するαリノレン酸の作用を示す（免疫染色）。
【図５】脂肪滴の微小化に対するαリノレン酸の作用を示す（オイルレッド染色）。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明のアクアポリン７発現促進剤はアクアポリン７の発現を促進することが出来る。本発明のアクアポリン７発現促進剤は、αリノレン酸を有効成分とする。
本発明においてαリノレン酸（ＡＬＡ）とは直鎖１８炭素で３つのシス二重結合を持つカルボン酸であり、脂質の主な構成成分である脂肪酸のひとつである。αリノレン酸は、人間の体内では合成することのできない必須脂肪酸であり、天然にはアマニ、エゴマ、アブラナ、大豆、クルミ、しそ、ほうれん草などに多く含まれる。
【００１１】
本発明において使用するαリノレン酸は単離して単独で配合することも、また、混合物として使用することもでき、さらにこれらを多く含有する油脂をそのまま使用することができるαリノレン酸はエゴマ油、アブラナ（キャノーラ）油、ダイズ油、アマニ油などの種油に多く含まれ、好ましくは食用アマニ油として使用される。食用アマニ油は例えば原料のアマニを低温圧搾製法により搾油し、水分、ガム質、遊離脂肪酸、色素、臭い等不純物を取り除く精製工程を経て得ることが出来る。
【００１２】
またαリノレン酸は、前記植物から公知の方法で抽出、精製することにより得たものを使用することができるほか、化学合成によって得たものを使用することもできるαリノレン酸はまた、薬理学的に許容される塩及び／又は誘導体の形態で使用することもできる。
【００１３】
本発明のアクアポリン７発現促進剤は、組成物の態様でもよくαリノレン酸と１種又は２種以上の他の医薬許容性の添加物、例えば、水、水性媒体、着色料、着香料、ｐＨ調整剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定化剤、矯味剤、矯臭剤、酸化防止剤などを含んでもよい。
【００１４】
本発明のアクアポリン７発現促進剤に配合し得るαリノレン酸以外の他の成分としては、例えばαリノレン酸の製造方法に起因して共存する他の脂肪酸、蛋白質、ペプチド、アミノ酸、糖類、ポリフェノール、ビタミン、ミネラルなどを挙げることが出来るがこれらに限定されないαリノレン酸以外の他の成分は、その１種又は２種以上を必要に応じて適宜組み合わせて、本発明のアクアポリン７発現促進剤当たり、合計で、好ましくは０．０１質量％以上９９質量％未満、より好ましくは、０．１質量％以上９０質量％未満含むことができる。
【００１５】
本発明のアクアポリン７発現促進剤の投与経路は特に限定されず、経口での投与、局所注入や局所への塗布などの非経口での投与でも良い。好ましくは経口で投与する。本発明のアクアポリン７発現促進剤を使用する形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、トローチ剤、舌下剤、シロップ剤、液剤、顆粒剤、散剤、乳剤、噴霧剤、座剤、注射剤、クリーム、軟膏、テープ剤、パップ剤などを例示することができる。
【００１６】
本発明のαリノレン酸を有効成分として含有するアクアポリン７発現促進剤の摂取量及び摂取回数は特に限定されず、摂取の形態、摂取者の年齢や体重などの条件に応じて、適宜選択することができる。経口摂取における成人１人あたりの摂取量はαリノレン酸換算でヒト成人（体重６０ｋｇ）１日当たり、好ましくは０.１〜１２.０g程度、さらに好ましくは３.０〜６.０g程度であり、１日１回または数回に分けて摂取することができる。
上記量のαリノレン酸を摂取できるのであれば、アクアポリン７発現促進剤におけるαリノレン酸の含有量は特に限定されるものではない。例えばαリノレン酸を５０質量％含有するアマニ油を本発明のアクアポリン７発現促進剤として用いる場合、１日あたり、アマニ油を０.２〜２４.０g程度、好ましくは６.０〜１２g程度摂取すればよい。
【００１７】
本発明のアクアポリン７発現促進剤によれば、脂肪細胞の肥大化の予防または治療が可能である。また、本発明のアクアポリン７発現促進剤により、脂肪細胞の肥大化の予防または治療が可能であることから、脂肪細胞の肥大化と関連性を有する、例えば、２型糖尿病、肥満、動脈硬化、高血圧症、高脂血症などの疾患を改善することができる。
【実施例】
【００１８】
以下本発明を具体的に説明する為に実施例を示すが、本発明は以下の実施例のみに限定されるものではない。
【００１９】
細胞培養例１：培養細胞における細胞内脂肪滴の蓄積
（１）マウス３Ｔ３-Ｌ１前駆脂肪細胞株を１０％の牛胎児血清（ＦＢＳ）を含むＤＭＥＤ培地（ｓｉｇｍａ製）で３日間培養した。
（２）ＥＤＴＡ-トリプシン液で回収し、２×１０４ｃｅｌｌ／ｍｌになるように１０％ＦＢＳ含有のＤＭＥＭ培地に懸濁し、１２ｗｅｌｌ又は２４ｗｅｌｌマルチウェルプレートに１ウェルあたり１.５又は１ｍｌ播種した。
（３）３日間培養後、コンフルエントに達したことを確認してからさらに２日間培養した。
（４）０、１００、２００、３００μＭのαリノレン酸を含む１.５ｍｌの分化誘導培地（ケイマン社）に交換して３日間培養して分化させた。
（５）分化誘導培地を各々０、１００、２００、３００μＭのαリノレン酸を含む１.５ｍｌの分化維持培地（ケイマン社）に交換し、４日間培養した。
（６）位相差顕微鏡で各濃度のαリノレン酸培養ウェルにおける細胞内脂肪滴の蓄積を確認した。
なお、図１に分化誘導前のマウス３Ｔ３-Ｌ１前駆脂肪細胞株、図２に分化誘導後のマウス３Ｔ３-Ｌ１前駆脂肪細胞株を示すが、図１の分化誘導前の細胞と比較して、図２の分化誘導後の細胞では球状の脂肪滴が確認できた。
【００２０】
試験１：アクアポリン７（ＡＱＰ７）タンパク質発現に与えるαリノレン酸の影響
１２ｗｅｌｌマルチプレートを用いて細胞培養例１に従って細胞培養した。各αリノレン酸添加ウェルの培養上清を除去し、セルスクレーパーにて細胞を回収し、細胞をホモジナイズソリューション（ＨＥＰＥＳ ５０ｍＭ、ＥＤＴＡ １０ｍＭ、ＮＡＦ １０ｍＭ、Ｎａ４Ｐ２Ｏ７ １０ｍＭ, Ｎａ３ＶＯ４ ２ｍＭ, ＮａＣｌ １５０ｍＭ, ＮＰ−４０ １０％, Ｎａ−ｄｅｏｘｙｃｈｏｌａｔｅ １０％, ＳＤＳ  １０％ ｐｒｏｔｅａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ １％）により可溶化し、超音波破砕機で破砕後、遠心（１２０００ｒｐｍ、４℃、１０分）した上清をタンパク質含量２０μｇ／ｍｌになるように希釈して電気泳動用試料とした。各サンプルは５-２０％ポリアクリルアミドゲル（和光純薬社）を用いて電気泳動し、ＰＶＤＦ膜（メルクミリポワ社）に転写し、Ｂｌｏｃｋｉｎｇ  Ｏｎｅ（ナカライテスク社）を用いて室温で３０分間ブロッキングを行った。０.１％Ｔｗｅｅｎを含むＴＢＳ（０.１％ｔｗｅｅｎ−ＴＢＳ）で洗浄し、一次抗体（抗ＡＱＰ７ウサギ由来ポリクローナル抗体、Ｂｉｏｓｓ社;４℃ ２４時間  抗β-Ａｃｔｉｎウサギ由来モノクローナル抗体、ＣＳＴジャパン社; ４℃  ２４時間）および二次抗体（ＨＲＰ標識抗ウサギＩｇＧヒツジ由来二次抗体、ＣＳＴジャパン製；室温  １時間）を行い、イムノスター  ゼータ（和光純薬社）を用いて免疫複合体を化学発光させ、ＣｈｅｍｉＤｏｃ ＸＲＳ(Ｂｉｏ  Ｒａｄ社)により検出を行った（図３）。検出したバンドイメージはＱｕａｎｔｉｔｙ  Ｏｎｅ（Ｂｉｏ  Ｒａｄ社）により数値化し、アクアポリン７タンパク質発現量（２５ｋＤａ：１量体、５１ｋＤａ：２量体）およびβ-Ａｃｔｉｎ発現量を算出した。アクアポリン７発現量は内部標準であるβ−Ａｃｔｉｎにより補正値を求め、αリノレン酸未添加群を１００％としたときのαリノレン酸１００、２００、３００μＭ添加群の発現レベルを算出し、ＴＴＥＳＴによりｐ値を算出した（表１）。
結果を表１及び図３に示す。αリノレン酸を添加することによりアクアポリン７タンパク質の発現量が明らかに上昇することが示された。
【００２１】
表１  アクアポリン７のタンパク質発現量に対するαリノレン酸の作用
2018203680.tif 000002
*：ｐ値はαリノレン酸０μＭ区に対して算出した。
【００２２】
試験２：アクアポリン７（ＡＱＰ７）タンパク質発現に与えるαリノレン酸の影響
２４ｗｅｌｌマルチプレートを用いて細胞培養例１にしたがって細胞培養した。各αリノレン酸添加ウェルの培養上清を除去し、細胞を４％ＰＦＡ／ＰＢＳで１５分間固定した。固定後０.１％ｔｗｅｅｎ−ＴＢＳで洗浄し、一次抗体（抗ＡＱＰ７ウサギ由来ポリクローナル抗体、Ｂｉｏｓｓ社;４℃ ２４時間）、二次抗体（Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ ４８８標識済み抗ウサギＩｇＧヒツジ由来二次抗体、Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社；室温  １時間）およびＤＡＰＩ染色（ＡＡＴ  Ｂｉｏｑｕｅｓｔ社；室温  ３０分）を行い、蛍光標識された免疫複合体をＢＺ−Ｘ７００（キーエンス社）により、撮影した（図４）。
結果を図４に示す。図４では、コントロールと比較してαリノレン酸を添加した細胞においてＡＱＰ７の発現を示す緑色の蛍光が濃度依存的に多く観察された（図４において白く示される部分）。αリノレン酸の添加によってアクアポリン７タンパク質の発現量が上昇することが示された。
【００２３】
試験３：３Ｔ３-Ｌ１細胞株におけるＡＱＰ７ｍＲＮＡ発現量に与えるαリノレン酸の影響
２４ｗｅｌｌマルチウェルプレートを用いて細胞培養例１に従って細胞を培養した。培地を除去し、ＩＳＯＧＥＮ（ニッポンジーン社）により細胞を溶解し、Ｒｎａｓｙ  ｍｉｎｉ  Ｋｉｔ(キアゲン社)を用いて総ＲＮＡを抽出し、Ｎａｎｏ Ｄｒｏｐ ２０００（サーモサイエンティフィック社）により濃度を測定した。得られたＲＮＡは１μｇを鋳型として、ＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔ ＲＴ ｒｅａｇｅｎｔ Ｋｉｔ（タカラバイオ社）による逆転写反応によりｃＤＮＡを合成し、ＡＱＰ７ｍＲＮＡおよび内部標準であるＴＢＰの発現量を測定した。検出はリアルタイムＰＣＲ装置Ｒｏｔｏｒ  Ｇｅｎｅ６５００（キアゲン社）を用いてＳＹＢＲ  Ｐｒｅｍｉｘ ＥＸ  Ｔａｑ（タカラバイオ社）によるリアルタイムＰＣＲ反応により行い、ＡＱＰ７ｍＲＮＡ発現量およびＴＢＰ発現量を算出した。ＡＱＰ７ｍＲＮＡ発現量は内部標準であるＴＢＰにより補正値を求めαリノレン酸未添加群を１００％としたときのαリノレン酸１００、２００、３００μＭ添加群の発現レベルを算出し、ＴＴＥＳＴによりｐ値を算出した（表２）。また、本試験に使用したプライマーの配列を下記に示す。結果を表２に示すαリノレン酸の添加によってＡＱＰ７ｍＲＮＡ発現量が上昇することが示された。
【００２４】
ＡＱＰ７
フォワードプライマー ５’- ＣＴＴＣＡＧＧＴＣＣＡＣＣＣＡＣＡＡＣＴ-３’（配列番号：１）
リバースプライマー  ５’-ＡＡＣＣＡＡＧＧＣＣＡＡＡＣＡＣＣＡＴＣ-３’（配列番号：２）
ＴＢＰ
フォワードプライマー５’-ＡＣＣＴＴＡＴＧＣＴＣＡＧＧＧＣＴＴＧＧ-３’（配列番号：３）
リバースプライマー  ５’-ＧＧＴＧＴＴＣＴＧＡＡＴＡＧＧＣＴＧＴＧＧＡ-３’（配列番号：４）
【００２５】
表２  ＡＱＰ７ ｍＲＮＡ発現量に対するαリノレン酸の作用
2018203680.tif 000003
*：ｐ値はαリノレン酸０μＭ区に対して算出した。
【００２６】
試験４  Ｔ３-Ｌ１細胞株におけるグリセロール放出能に与えるαリノレン酸の影響
培養工程（１）〜（４）までは細胞培養例１に従って２４ｗｅｌｌマルチウェルプレートを用いて細胞を培養した。培養工程（５）において、ＦＢＳに由来するグリセロールの影響を除くため、各々０、１００、２００、３００μＭのαリノレン酸を含む１.５ｍｌの無血清分化維持培地に交換した。培地交換から２４時間後、培地を回収し、遊離グリセロール量をＦｒｅｅ Ｇｌｙｃｅｒｏｌ Ｒｅａｇｅｎｔ（ＳＩＧＭＡ社）により定量し、ＴＴＥＳＴによりp値を算出した（表３）。
結果を表３に示す。αリノレン酸の添加によって培地中に放出されるグリセロールの放出量が上昇することが示された。
【００２７】
表３  培地中に放出する遊離グリセロール量に対するαリノレン酸の作用
2018203680.tif 000004
*：ｐ値はαリノレン酸０μＭ区に対して算出した。
【００２８】
試験５：３Ｔ３-Ｌ１細胞株におけるＡＴＧＬｍＲＮＡ発現量に与えるαリノレン酸の影響
脂肪滴はトリグリセロールの塊であって、トリグリセロールがリパーゼによってジアシルグリセロール、モノアシルグリセロールと段階的に分解されることにより脂肪滴が縮小すると考えられている。その段階的な脂肪滴分解で最初に作用するリパーゼがＡＴＧＬ（アディポーズトリグリセリドリパーゼの略）であるが、同時に脂肪滴分解において律速酵素でもある。それ故αリノレン酸によるＡＴＧＬの発現誘導について検討した。
２４ｗｅｌｌマルチウェルプレートを用いて細胞培養例１に従って細胞を培養した。培地を除去し、ＩＳＯＧＥＮ（ニッポンジーン社）により細胞を溶解し、Ｒｎａｓｙ  ｍｉｎｉ ｋｉｔ(キアゲン社)を用いて総ＲＮＡを抽出し、Ｎａｎｏ Ｄｒｏｐ ２０００（サーモサイエンティフィック社）により濃度を測定した。得られたＲＮＡは１μｇを鋳型として、ＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔ RT ｒｅａｇｅｎｔ Ｋｉｔ（タカラバイオ社）による逆転写反応によりｃＤＮＡを合成し、ＡＴＧＬｍＲＮＡおよび内部標準であるＴＢＰの発現量を測定した。検出はリアルタイムＰＣＲ装置Ｒｏｔｏｒ  Ｇｅｎｅ６５００（キアゲン社）を用いてＳＹＢＲ  Ｐｒｅｍｉｘ ＥＸ  Ｔａｑ（タカラバイオ社）によるリアルタイムＰＣＲ反応により行い、ＡＴＧＬｍＲＮＡ発現量およびＴＢＰ発現量を算出した。ＡＴＧＬ発現量は内部標準であるＴＢＰにより補正値を求めαリノレン酸未添加群を１００％としたときのαリノレン酸１００、２００、３００μＭ添加群の発現レベルを算出し、ＴＴＥＳＴによりp値を算出した（表３）。また、本試験に使用したプライマーの配列を下記に示す。結果を表３に示すαリノレン酸の添加によってＡＴＧＬｍＲＮＡ発現量が上昇したことが示された。
【００２９】
ＡＴＧＬ
フォワードプライマー：５’- ＡＡＣＧＣＣＡＣＴＣＡＣＡＴＣＴＡＣＧＧ -３’（配列番号：５）
リバースプライマー：５’-ＧＡＴＧＣＡＧＡＧＧＡＣＣＣＡＧＧＡＡＣ−３’（配列番号：６）
ＴＢＰ     
フォワードプライマー：５’- ＡＣＣＴＴＡＴＧＣＴＣＡＧＧＧＣＴＴＧＧ-３’（配列番号：３）
リバースプライマー：５’- ＧＧＴＧＴＴＣＴＧＡＡＴＡＧＧＣＴＧＴＧＧＡ-３’（配列番号：４）
【００３０】
表４  ＡＴＧＬｍＲＮＡ発現量に対するαリノレン酸の作用
2018203680.tif 000005
*：ｐ値はαリノレン酸０μＭ区に対して算出した。
【００３１】
試験６：３Ｔ３−Ｌ１細胞株における脂肪滴形成に関わるαリノレン酸の影響
２４ｗｅｌｌマルチウェルプレートを用いて細胞培養例１に従って細胞を培養した。培養上清を除去し、オイルレッド染色（ケイマン社）により、脂肪滴の染色を行い、染色された脂肪滴をＢＺ−Ｘ７００（キーエンス社）により、撮影した（図５）。撮影後はＢＺ-Ｘ７００付属の画像解析ソフトウェアにより、オイルレッドで染色された脂肪滴を無作為に２００個選出し、脂肪滴直径を測定し、ＴＴＥＳＴによりｐ値を算出した（表５）。
結果を表５、図５に示す。αリノレン酸の添加によって脂肪滴の直径が縮小し、微小化した脂肪滴が増加することが示された。
【００３２】
表５  脂肪滴直径に対するαリノレン酸の作用
2018203680.tif 000006
*：ｐ値はαリノレン酸０μＭ区に対して算出した。
【００３３】
試験１〜３の結果に示すようにαリノレン酸はアクアポリン７ｍＲＮＡ及びタンパク質の優れた発現促進作用を示し、その作用はαリノレン酸濃度２００μＭでほぼプラトーに達した。このアクアポリン７の発現促進作用に伴って、細胞内遊離グリセロールの放出促進（試験４）、脂肪滴の分解に関わるＡＴＧＬｍＲＮＡの発現促進（試験５）、および微小化した脂肪滴の増加作用（試験６）が認められた。このことから、本発明の「αリノレン酸を有効成分として含有するアクアポリン７発現促進剤」は、２型糖尿病等に関わる脂肪細胞の肥大化の予防または治療に大きく貢献できることが示唆された。
【図１】
2018203680.tif 000007
【図２】
2018203680.tif 000008
【図３】
2018203680.tif 000009
【図４】
2018203680.tif 000010
【図５】
2018203680.tif 000011
【配列表】
2018203680000001.app