(57)【要約】【課題】本発明は、日常的に摂取して爽快感を高めることが可能な心理状態改善剤を提供することを課題とする。本発明は、高いセロトニン分泌促進能力を有する乳児腸内由来のビフィドバクテリウム属ロンガム種のビフィズス菌及びその発酵物を主成分として含有する心理状態改善剤、医薬品、および飲食品を提供する。【解決手段】本発明者らは、BDNFの生合成にはセロトニンが必要不可欠である点に着目し、多数のビフィズス菌についてスクリーニングを行った結果、乳児腸内由来のビフィドバクテリウム属ロンガム種のビフィズス菌、特にビフィドバクテリウム・ロンガムN61株（NITE BP-02214）には高いセロトニン分泌促進能力があり、心理状態の改善に有効であることを見出し、本発明を完成するに至った。【選択図】図３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビフィドバクテリウム属ロンガム種のビフィズス菌、及び前記ビフィズス菌による発酵物を含む、心理状態改善剤。
【請求項２】
前記心理状態が、不機嫌やいらいらを示す状態、当惑と認知効率の低さ、自信喪失感を伴う抑心理状態、疲労感、無気力、および活力が低下した状態、緊張や不安な状態、不眠症のいずれかの状態を含む、請求項１記載の心理状態改善剤。
【請求項３】
前記ビフィズス菌がビフィドバクテリウム・ロンガムN61株（NITE BP-02214）である、請求項１または２に記載の心理状態改善剤。
【請求項４】
ビフィドバクテリウム属ロンガム種のビフィズス菌、及び前記ビフィズス菌による発酵物を含む、心理状態を改善するための医薬品。
【請求項５】
前記心理状態が、不機嫌やいらいらを示す状態、当惑と認知効率の低さ、自信喪失感を伴う抑心理状態、疲労感、無気力、および活力が低下した状態、緊張や不安な状態、不眠症のいずれかの状態を含む、請求項４記載の心理状態を改善するための医薬品。
【請求項６】
前記ビフィズス菌がビフィドバクテリウム・ロンガムN61株（NITE BP-02214）である、請求項４または５に記載の心理状態を改善するための医薬品。
【請求項７】
ビフィドバクテリウム属ロンガム種のビフィズス菌、及び前記ビフィズス菌による発酵物を含む、心理状態改善飲食品。
【請求項８】
前記心理状態が、不機嫌やいらいらを示す状態、当惑と認知効率の低さ、自信喪失感を伴う抑心理状態、疲労感、無気力、および活力が低下した状態、緊張や不安な状態、不眠症のいずれかの状態を含む、請求項７記載の心理状態改善飲食品。
【請求項９】
前記ビフィズス菌がビフィドバクテリウム・ロンガムN61株（NITE BP-02214）である、請求項７または８に記載の心理状態改善飲食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、高いセロトニン分泌促進能力を有する乳児腸内由来のビフィドバクテリウム属ロンガム種のビフィズス菌及びその発酵物を主成分として含有する心理状態改善剤、医薬品、および飲食品を提供する。
【背景技術】
【０００２】
近年、神経科学、分子生物学の進歩により、神経系や液性因子（ホルモン、サイトカイン）などの情報伝達物質、受容体を介して、中枢神経と末梢器官とが双方向的ネットワークを形成していることが明らかになっている。例えば、腸内で生じた様々な信号は、これらの経路を介して中枢神経系へ伝達され、その情報処理過程に影響していることが知られており、腸内細菌叢が神経系の発達や機能に深く関与している可能性が指摘されている。
【０００３】
腸内細菌は、短鎖脂肪酸、GABAなどの生理活性物質を産生するが、短鎖脂肪酸のひとつであるbutyric acid（BA）をマウスに投与すると、海馬、前頭葉で脳由来神経因子BDNF（Brain derived neurotrophic factor） 濃度が増加し、抗うつ作用が得られることが知られている（非特許文献１）。一方で、BDNFの生合成にはセロトニンが必要不可欠であることが知られており（非特許文献２）、セロトニンの産生を促進することは、うつ状態といった心理状態を改善し、生活の質（ＱＯＬ）を改善させる上で極めて重要である。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】須藤  信行、腸内細菌と脳腸相関、福岡医学雑誌 2009;100(9):298-304、2009.09.
【非特許文献２】Pathophysiology of depression: the concept of synaptic plasticity  European Psychiatry Volume 17,  Supplement 3, July 2002,  Pages 306-310  R.S. Duman,  Mol. Psychiatry,  7,   Suppl 1,  S29(2002).
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、高いセロトニン分泌促進能力を有する乳児腸内由来のビフィドバクテリウム属ロンガム種のビフィズス菌及びその発酵物を主成分として含有する心理状態改善剤、医薬品、および飲食品を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、BDNFの生合成にはセロトニンが必要不可欠である点に着目し、多数のビフィズス菌についてスクリーニングを行った結果、乳児腸内由来のビフィドバクテリウム属ロンガム種のビフィズス菌、特にビフィドバクテリウム・ロンガムN61株（NITE BP-02214）には高いセロトニン分泌促進能力があり、例えば、不機嫌やいらいらを示す状態、当惑と認知効率の低さ、自信喪失感を伴う抑心理状態、疲労感、無気力、および活力が低下した状態、緊張や不安な状態、不眠症といった心理状態の改善に有効であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち、本願第一の発明は、ビフィドバクテリウム属ロンガム種のビフィズス菌、及び前記ビフィズス菌による発酵物を含む、心理状態改善剤であり、本願第二の発明は、本願第一の発明における心理状態が、不機嫌やいらいらを示す状態、当惑と認知効率の低さ、自信喪失感を伴う抑心理状態、疲労感、無気力、および活力が低下した状態、緊張や不安な状態、不眠症のいずれかの状態を含む、本願第一の発明に記載の心理状態改善剤であり、本願第三の発明は、本願第一の発明または本願第二の発明に記載のビフィズス菌が、ビフィドバクテリウム・ロンガムN61株（NITE BP-02214）である、心理状態改善剤である。さらに、本出願人は、当該ビフィドバクテリウム属ロンガム種のビフィズス菌を含む心理状態を改善するための医薬品、または飲食品も意図している。
【０００８】
本発明において心理状態の改善とは、気分を改善し、又は心理的ストレスを緩和することをいう。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、日常的に摂取して爽快感を高めることが可能な心理状態改善剤、医薬品、または飲食品が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】図１は、本発明の菌株と比較菌株のセロトニン分泌促進能力を比較した図である。
【図２】図２は、本発明の菌株と比較菌株のスキムミルク培地増殖性を比較した図である。
【図３】図３は、被験食品とプラセボについて、POMS2-ASの尺度であるCB（混乱-当惑）Ｔスコアの摂取前検査からの変化量を比較した図である。
【図４】図４は、被験食品とプラセボについて、POMS2-ASの尺度であるDD（抑うつ-落込み）Ｔスコアの摂取前検査からの変化量を比較した図である。
【図５】図５は、被験食品とプラセボについて、POMS2-ASの尺度であるTA（緊張-不安）Ｔスコアの摂取前検査からの変化量を比較した図である。
【図６】図６は、被験食品とプラセボについて、POMS2-ASの尺度であるAH（怒り-敵意）Ｔスコアの摂取前検査からの変化量を比較した図である。
【図７】図７は、被験食品とプラセボについて、POMS2-ASの尺度であるFI（疲労-無気力）Ｔスコアの摂取前検査からの変化量を比較した図である。
【図８】図８は、被験食品とプラセボについて、POMS2-ASの尺度であるTMD（総合的気分状態）Ｔスコアの摂取前検査からの変化量を比較した図である。
【図９】図９は、被験食品とプラセボについて、アテネ式不眠尺度（AIS）の摂取前検査からの変化量を比較した図である。
【図１０】図１０は、被験食品とプラセボについて、ＣＡＲ（休日）の摂取前検査からの変化量を比較した図である。
【図１１】図１１は、被験食品とプラセボについて、唾液アミラーゼの摂取前検査からの変化量を比較した図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下、本発明を詳細に説明する。
１．ビフィドバクテリウム・ロンガムN61株（NITE  BP-02214）
本発明のビフィズス菌は、ビフィドバクテリウム・ロンガム（Bifidobacterium longum）である。特にビフィドバクテリウム・ロンガムに属するビフィズス菌のうち、ビフィドバクテリウム・ロンガムN61株（NITE BP-02214）である。本発明にいうN61の記号は日清食品ホールディングス株式会社で独自に菌株に付与した番号であり、本ビフィドバクテリウム・ロンガムN61株は本発明者によって初めて分離されたものである。
【００１２】
本発明のビフィドバクテリウム・ロンガムN61株は、下記条件で寄託されている。
（１）寄託機関名：独立行政法人製品技術基盤機構  特許微生物寄託センター
（２）連絡先：〒２９２−０８１８  千葉県木更津市かずさ鎌足２−５−８  １２２号室
（３）受託番号：ＮＩＴＥ  ＢＰ−０２２１４
（４）識別のための表示：Ｎ６１
（５）原寄託日：２０１６年３月３日
（６）ブダペスト条約に基づく寄託への移管日：２０１７年１月５日
本発明のビフィドバクテリウム・ロンガムN61株の菌学的性質は、以下の表１及び２に示す通りである。本菌学的性質は、Bergey’s manual of systematic bacteriology Vol.2(1986)に記載の方法による。表１は本菌株に関する形状等を、表２はアピ50CH及びアピCHL（ビオメリュー製）により、糖資化性を試験した結果を示す。表２において、「＋」は発酵性あり、「−」は発酵性なしを示す。
【００１３】
【表１】
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【００１４】
【表２】
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【００１５】
２．セロトニン産生試験
本発明のビフィドバクテリウム・ロンガムN61株は、後述する試験例に示すように、高いセロトニン分泌促進能力を有する。セロトニン分泌促進能力の確認については以下の試験方法によって行った。
【００１６】
＜セロトニン分泌促進能力評価に用いた被験体（培養液）の調製＞
セロトニン分泌促進能力評価に用いた被験体（培養液）は、ビフィズス菌を表３に示すGAM培地（GAM Broth“Nissui”）で37℃ ・24時間培養することにより得た。
【００１７】
【表３】
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【００１８】
＜セロトニン分泌促進能力評価＞
セロトニン分泌促進能力評価では、細胞としてラットすい臓がん由来のエンテロクロマフィン様細胞であるRIN14B細胞（ATCC）を使用した。はじめに、10％ウシ胎児血清（Invitrogen）と100 U/mLペニシリン（Sigma）、100 μg/mLストレプトマイシン、25ug/mlアムホテリシンB（Sigma）、0.2% NaHCO3（gibco）、1mM L-Glutamine（gibco）、4.5g/L D-Glucose（gibco）、2.383g/L HEPES Buffer（gibco）、110mg/L Sodium Pyruvate（gibco）を加えたRPMI1640培地（gibco）を用いて、RIN14B細胞を37℃、5% CO2条件下で培養した。アッセイ時にはシャーレ内で培養したRIN14B細胞をAccutase（Innova  Cell Technologies）を用いて剥がした後（37℃・10分インキュベート）、24ウェルプレートに2×105Cell/mlのRIN14B細胞を500μlずつ播種し、37℃、5%CO2で1時間インキュベーションした。細胞数カウントにはセルカウンターであるCountess（invitrogen）を用いた。上記で得た被験体（ビフィズス菌培養液）を濁度Optical Density（OD）の値にて一定に調整後、RIN14B細胞培養用培地で20倍に希釈し、RIN14B細胞播種及びインキュベートしたウェルに対して終濃度10%になるように添加し、37℃、5% CO2条件下で24時間培養した。培養後、被験体を添加したRIN14B細胞の培養上清を回収し、上清中のセロトニン含量を市販のセロトニンイムノアッセイキット(Enzo社)で測定した。
【００１９】
３．スキムミルク培地での増殖性試験
＜スキムミルク培地増殖性試験＞
前培養液を10％SM（スキムミルク）培地に植菌し、これを37℃ ・24時間培養し、ビフィズス菌数によってミルク培地での増殖性を評価した。
【００２０】
４．飲食品
本発明のビフィズス菌は飲食品に含有せしめて使用することができる。本発明のビフィズス菌は特に乳製品に好適に用いることができるが、例えば、ビフィズス菌入り発酵乳及びビフィズス菌入り乳酸菌飲料が考えられる。現行の乳及び乳製品の成分規格等に関する省令では、成分規格としてビフィズス菌数は特に規定はされていないが、発酵乳（無脂乳固形分8.0％以上のもの）や乳酸菌飲料（無脂乳固形分3.0％以上のもの）であれば1.0×10７cfu/ml以上、乳酸菌飲料（無脂乳固形分3.0％未満のもの）であれば1.0×10６cfu/ml以上が好ましく、乳などのはっ酵液中で増殖させたり、最終製品の形態で増殖させたりすることによって上記の菌数を実現することができる。また、ビフィズス菌入り発酵乳及びビフィズス菌入り乳酸菌飲料以外にも、バター等の乳製品、マヨネーズ等の卵加工品、バターケーキ等の菓子パン類等にも利用することができる。また、即席麺やクッキー等の加工食品にも好適に利用することができる。さらに発酵する基材は乳に限定されるものでは無く、食用であるグルコースや酵母エキスなどでの組成でも発酵が可能で利用は多岐に渡る。上記の他、本発明の食品は、前記ビフィズス菌と共に、必要に応じて適当な担体及び添加剤を添加して製剤化された形態（例えば、粉末、顆粒、カプセル、錠剤等）であってもよい。
【００２１】
本発明のビフィズス菌は、一般の飲料や食品以外にも特定保健用食品、栄養補助食品等に含有させることも有用である。
【００２２】
また、本発明のビフィズス菌は、食品以外にも化粧水等の化粧品分野、歯磨き粉等の日用品分野、サイレージ、動物用餌、植物液体肥料等の動物飼料・植物肥料分野においても応用可能である。
【００２３】
５．医薬品
本発明のビフィズス菌は、発酵後に濃縮や分離等でエキス化及び粉末化した上で医薬品として使用することができる。例えば、エキス化したものを瓶等に詰めたものや、発酵液乾燥粉末を賦形剤なども用いて顆粒やカプセル化、打錠し錠剤の形態として提供が可能である。
【産業上の利用可能性】
【００２４】
本発明のビフィズス菌（ビフィドバクテリウム・ロンガムN61株）は高いセロトニン分泌促進能力を有するため、当該ビフィズス菌及びその発酵物を主成分として含有する錠剤、医薬品、または飲食品を日常的に摂取することで、例えば、不機嫌やいらいらを示す状態、当惑と認知効率の低さ、自信喪失感を伴う抑心理状態、疲労感、無気力、および活力が低下した状態、緊張や不安な状態、不眠症といった心理状態を改善することができる。
【実施例】
【００２５】
以下、本発明の実施例を示すが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
＜試験例１＞セロトニン分泌促進能力評価
本発明のビフィドバクテリウム・ロンガムN61株と、自社保有の２つのビフィドバクテリウム・ロンガム比較菌株（BL1、BL2）及び基準株のビフィドバクテリウム・ロンガム（JCM1217）についてセロトニン分泌促進能力評価を実施した。
【００２６】
セロトニン分泌促進能力評価は次の手順により行った。本発明の菌株と比較菌株のそれぞれについて、表３に示すGAM培地（GAM Broth“Nissui”）で37℃ ・24時間培養することにより被験体（培養液）を得た。
【００２７】
別途、10％ウシ胎児血清（Invitrogen）と100 U/mLペニシリン（Sigma）、100 μg/mLストレプトマイシン、25ug/mlアムホテリシンB（Sigma）、0.2% NaHCO3（gibco）、1mM L-Glutamine（gibco）、4.5g/L D-Glucose（gibco）、2.383g/L HEPES Buffer（gibco）、110mg/L Sodium Pyruvate（gibco）を加えたRPMI1640培地（gibco）を用いて、RIN14B細胞を37℃、5% CO2条件下で培養した。アッセイ時にはシャーレ内で培養したRIN14B細胞をAccutase（Innova  Cell Technologies）を用いて剥がした後（37℃・10分インキュベート）、24ウェルプレートに2×105Cell/mlのRIN14B細胞を500μlずつ播種し37℃、5%CO2で1時間インキュベーションした。細胞数カウントにはセルカウンターであるCountess（invitrogen）を用いた。上記で得た被験体（ビフィズス菌培養液）を濁度Optical Density（OD）の値にて一定に調整後、RIN14B細胞培養用培地で20倍に希釈しRIN14B細胞播種インキュベート後のウェルに対して終濃度10%になるように添加し、37℃、5% CO2条件下で24時間培養した。培養後、被験体を添加したRIN14B細胞の培養上清を回収し、上清中のセロトニン含量を市販のセロトニンイムノアッセイキット(Enzo社)で測定した。その結果を表４及び図１に示す。
【００２８】
【表４】
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【００２９】
表４及び図１からも明らかなように、本発明のビフィズス菌（ビフィドバクテリウム・ロンガムN61株）のセロトニン分泌促進能力は非常に強く、他の自社保有のビフィズス菌及び基準株と比べても高いセロトニン分泌促進能力を有していることが確認された。
【００３０】
＜試験例２＞スキムミルク培地増殖性試験
本発明のビフィドバクテリウム・ロンガムN61株と、自社保有の２つのビフィドバクテリウム・ロンガム比較菌株（BL1、BL2）及び基準株のビフィドバクテリウム・ロンガム（JCM1217）について、スキムミルク培地増殖性試験を実施した。
【００３１】
10％SM（スキムミルク）培地に植菌し、これを37℃ ・24時間培養し、ビフィズス菌数によってスキムミルク培地での増殖性を評価した。
【００３２】
結果を表５及び図２に示す。
【００３３】
【表５】
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【００３４】
本発明の菌株（ビフィドバクテリウム・ロンガムN61株）の菌数は2.1×108cfu/mlであり、ビフィズス菌入り発酵乳及びビフィズス菌入り乳酸菌飲料を生産する上で問題のないレベルであった。
【００３５】
＜試験例３＞ヒト被験者に対する効果試験
被験者として年齢２０歳以上６０歳以下の男性１８名、女性２２名の合計４０名を選択し効果試験を行った。被験者は、勤務日と休日が規則的で、週休２日制（毎週、連続する２日間の休日がある）の者であり、事前検査時のアテネ式不眠尺度（ＡＩＳ）が６点以上かつ日本語版ＰＯＭＳ２成人用短縮版（ＰＯＭＳ２−ＡＳ）の「疲労―無気力（FI）」の標準化得点（Ｔスコア）が５０点以上かつ「活気―活力（VA）」のＴスコアが５０点以下の者を選定した。
【００３６】
なお、選定においては、乳酸菌やビフィズス菌などを強化した健康食品や医薬品を週１回以上定期的に摂取している者、疲労、ストレス、睡眠の改善を目的とした行為を行っている者、治療中の疾患を有する者等、効果試験の対象とするのに適当でない者は除外した。被験者に対して説明文書・同意書を交付の上、試験の趣旨及び内容を十分説明し、被験者の自由意思に基づく同意を文書で得た。
【００３７】
＜試験食品の作製＞
試験食品として、表６に示すBifidobacterium longum N61 株の発酵食品である被験食品及びプラセボを作製した。被験食品が含有する本菌株は死菌体である。
【００３８】
【表６】
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【００３９】
＜試験方法＞
上記被験者を対象に単盲検プラセボ対照並行群間比較研究を実施した。まず、被験者４０名を、乱数を用いた割付表により被験食品摂取群２０名、プラセボ摂取群２０名に振り分け、各被験者には、１日に１回、各試験食品１本（１００ｍｌ）を８週間（５６日間）摂取させた。被験者は、試験期間中、日常範囲を超えるストレス解消行為等を行わず、規則的な生活を送った。そして、摂取開始から４週目および８週目に、POMS2-ASの標準化得点（Tスコア）、アテネ式不眠尺度（ＡＩＳ）、起床時コルチゾール反応（起床直後の唾液中コルチゾール濃度と起床 ３０分後の唾液中コルチゾール濃度の差）ＣＡＲ（休日）、唾液中アミラーゼについて調べた。さらにPOMS2-ASについては、２週目および６週目においても追加で調べた。
【００４０】
POMS2-ASはPOMS2日本語版マニュアル（株式会社金子書房、2015年）に従い、直近１週間の気分の状態を７つの尺度（怒り−敵意（AH）、混乱−当惑（CB）、抑うつ−落込み（DD）、疲労−無気力（FI）、緊張−不安（TA）、活気−活力（VA）、友好（F））で点数化し、標準化得点（Tスコア）を算出した。そして、算出された標準化点数よりTMD（総合的気分状態）を算出した。Ｔスコアは、平均値が５０点、標準偏差が１０となるよう設計されている。
【００４１】
ここで、怒り−敵意（AH）は、不機嫌やいらいらを示す状態、混乱−当惑（CB）は、当惑と認知効率の低さ、抑うつ−落込み（DD）は、自信喪失感を伴う抑うつ状態、疲労−無気力（FI）は、疲労感、無気力、および活力が低下した状態、緊張−不安（TA）は、緊張や不安な状態をいう。
【００４２】
アテネ式不眠尺度（AIS）は、過去１ヶ月間の睡眠の状態について８つの質問項目の各得点（0点〜3点）を加算し、合計点を算出した。合計点が６点以上の場合、不眠症の疑いがあるとされる。唾液中コルチゾールは、DetextX（登録商標）CORTISOL Enzyme Immunoassay Kit（Arbor Assays）のマニュアルに従って測定した。唾液中アミラーゼは、SALIVARY α-AMYLASE KINETIC ENZYME ASSAY KIT（Salimetrics）のマニュアルに従って測定した。
【００４３】
＜結果＞
被験食品とプラセボについて、POMS2-ASのＴスコアの摂取前検査からの変化量を比較した結果を図３〜図８に、アテネ式不眠尺度（AIS）の摂取前検査からの変化量を比較した結果を図９に、休日における起床直後の唾液中コルチゾール濃度と起床 ３０分後の唾液中コルチゾール濃度の差である起床時コルチゾール反応（ＣＡＲ）の摂取前検査からの変化量を比較した結果を図１０に、唾液中アミラーゼの摂取前検査からの変化量を比較した結果を図１１に示す。なお、解析対象除外基準への抵触が疑われる被験者、検査前に長期間の有害事象が見られた被験者、ベースラインのデータが一部欠損した被験者のデータを除外し、プラセボ摂取群の被験者１５名、被験食品摂取群の被験者１９名の平均値を比較した。
【００４４】
主観的評価では、図３〜図５、図８に示すようにPOMS2-ASにおけるCB（混乱-当惑）、DD（抑うつ-落込み）、TA（緊張-不安）、TMD（総合的気分状態）について、プラセボ群に比べ被験食投与群で有意に改善する結果が得られた。また、図６、図７に示すAH（怒り-敵意）、FI（疲労-無気力）、図９に示すアテネ式不眠尺度（AIS）についても、プラセボ群に比べ被験食投与群で改善傾向を示す結果が得られた。セロトニンが有する生理作用に、気分や感情のコントロール、抗ストレス作用があるとされていることから、本試験で見られた心理状態の改善は、細胞および動物実験で見られたセロトニンの分泌促進作用がヒトにおいても発現した結果と考えられる。
【００４５】
客観的評価のバイオマーカー検査では、図１０に示すように、休日の起床時コルチゾール反応（CAR）の反応性が低下している傾向が見られた。起床時コルチゾール反応とは、起床後から１時間の間におこる急激なコルチゾール濃度の上昇のことで、慢性ストレスの高い人や労働時間との関連が報告されている。また、近年では、CARは休日に比べて勤務日の方が高反応性を示す事からワークストレスに関連しているとの報告もある。本試験では、被験食品群は休日のCARの反応性がプラセボ群に比べて大きく減少した。したがって、被験食品摂取によって休日にリラックスできるようになったと考えられる。また、図１１に示す唾液中アミラーゼ検査では、被験食品群が改善を示す傾向であり、主観的な評価で得られた結果を支持する結果が得られた。
【００４６】
睡眠の問題や疲労感を訴えている勤労者を対象とした単盲検プラセボ対照並行群間比較研究の結果、ビフィドバクテリウム属ロンガム種のビフィズス菌及びその発酵物を主成分とする心理状態改善組成物には、不機嫌やいらいらを示す状態、当惑と認知効率の低さ、自信喪失感を伴う抑心理状態、疲労感、無気力、および活力が低下した状態、緊張や不安な状態、不眠症といった心理状態の改善に効果があることが確認された。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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