(57)【要約】      （修正有）【課題】アポトーシスシグナル調節キナーゼ阻害剤の提供。【解決手段】式（Ｉ）の化合物、及び前記化合物を含む医薬組成物。2018184464.tif 000385［Ｘ１〜Ｘ８は、各々独立にＣ（Ｒ４）又はＮ；Ｒ１はＣ１〜１０のアルキル等；Ｒ２はＨ等、Ｒ３は、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；Ｒ４はＨ等］【効果】前記化合物は、アポトーシスシグナル調節キナーゼ（「ＡＳＫ１」）阻害活性を有し、自己免疫障害、炎症性疾患、心血管疾患、及び神経変性疾患を含めたＡＳＫ１が媒介する状態の治療において有用である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書に記載された組成物および治療方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、酵素阻害活性を有する新規の化合物、ならびに自己免疫障害、炎症性疾患（慢性腎臓疾患を含む）、心血管疾患および神経変性疾患を含むＡＳＫ１が媒介する状態の治療におけるそれらの使用に関する。本発明はまた、これらの調製方法、およびこのような化合物を含有する医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ）シグナル伝達カスケードは、細胞増殖、分化、炎症、およびアポトーシスを含めた適当な細胞のストレス応答に対する多様な細胞外および細胞内の合図に連関する（Ｋｕｍａｒ，Ｓ．、Ｂｏｅｈｍ，Ｊ．およびＬｅｅ．、Ｊ．Ｃ．（２００３年）Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓ．２巻：７１７〜７２６頁；Ｐｉｍｉｅｎｔａ，Ｇ．およびＰａｓｃｕａｌ，Ｊ．（２００７年）Ｃｅｌｌ  Ｃｙｃｌｅ、６巻：２８２６〜２６３２頁）。ＭＡＰＫは、連続して活性化される３つの群であるＭＡＰ３Ｋ、ＭＡＰ２Ｋ、およびＭＡＰＫで存在する。ＭＡＰＫ３は環境シグナルに直接応答し、ＭＡＰ２Ｋをリン酸化し、これは特異的なＭＡＰＫをリン酸化する。次いで、ＭＡＰＫは、遺伝子発現を調節する転写因子を含めた細胞基質をリン酸化することによって適当な細胞応答を媒介する。
【０００３】
アポトーシスシグナル調節キナーゼ１（ＡＳＫ１）は、ｃ−Ｊｕｎ  Ｎ−末端タンパク質キナーゼ（「ＪＮＫ」）およびｐ３８ＭＡＰキナーゼを活性化させる、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ（「ＭＡＰ３Ｋ」）ファミリーのメンバーである（Ｉｃｈｉｊｏ，Ｈ．、Ｎｉｓｈｉｄａ，Ｅ．、Ｉｒｉｅ，Ｋ．、Ｄｉｊｋｅ，Ｐ．Ｔ．、Ｓａｉｔｏｈ，Ｍ．、Ｍｏｒｉｇｕｃｈｉ，Ｔ．、Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ，Ｋ．、Ｍｉｙａｚｏｎｏ，Ｋ．およびＧｏｔｏｈ，Ｙ．（１９９７年）Ｓｃｉｅｎｃｅ、２７５巻、９０〜９４頁）。ＡＳＫ１は、酸化ストレス、活性酸素種（ＲＯＳ）、ＬＰＳ、ＴＮＦ−α、ＦａｓＬ、小胞体ストレス、および細胞内カルシウム濃度の増加を含めた種々の刺激によって活性化される（Ｈａｔｔｏｒｉ，Ｋ．、Ｎａｇｕｒｏ，Ｉ．、Ｒｕｎｃｈｅｌ，Ｃ．，およびＩｃｈｉｊｏ，Ｈ．（２００９年）Ｃｅｌｌ  Ｃｏｍｍ．Ｓｉｇｎａｌ．７巻：１〜１０頁；Ｔａｋｅｄａ，Ｋ．、Ｎｏｇｕｃｈｉ，Ｔ．、Ｎａｇｕｒｏ，Ｉ．およびＩｃｈｉｊｏ，Ｈ．（２００７年）Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．４８巻：１〜８．２７；Ｎａｇａｉ，Ｈ．、Ｎｏｇｕｃｈｉ，Ｔ．、Ｔａｋｅｄａ，Ｋ．およびＩｃｈｉｊｏ，Ｉ．（２００７年）Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．４０巻：１〜６頁）。ＡＳＫ１は、これらのシグナルに応答してＴｈｒ８３８における自己リン酸化によって活性化し、ＭＫＫ３／６およびＭＫＫ４／７などのＭＡＰ２Ｋをリン酸化し、これが次いで各々ｐ３８およびＪＮＫ  ＭＡＰＫをリン酸化および活性化する。ＡＳＫ２は、ＡＳＫ１と４５％の配列相同性を共有する関連ＭＡＰ３Ｋである（Ｗａｎｇ，Ｘ．Ｓ．、Ｄｉｅｎｅｒ，Ｋ．、Ｔａｎ，Ｔ−Ｈ．およびＹａｏ，Ｚ．（１９９８年）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２５３巻、３３〜３７頁）。ＡＳＫ２の組織分布は限定されているが、いくつかの細胞型においてＡＳＫ１およびＡＳＫ２は、相互作用し、タンパク質複合体において一緒に機能することが報告されてきた（Ｔａｋｅｄａ，Ｋ．、Ｓｈｉｍｏｚｏｎｏ，Ｒ．、Ｎｏｇｕｃｈｉ，Ｔ．、Ｕｍｅｄａ，Ｔ．、Ｍｏｒｉｍｏｔｏ，Ｙ．、Ｎａｇｕｒｏ，Ｉ．、Ｔｏｂｉｕｍｅ，Ｋ．、Ｓａｉｔｏｈ，Ｍ．、Ｍａｔｓｕｚａｗａ，Ａ．およびＩｃｈｉｊｏ，Ｈ．（２００７年）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２８２巻：７５２２〜７５３１頁；Ｉｒｉｙａｍａ，Ｔ．ら（２００９年）Ｅｍｂｏ  Ｊ．２８巻：８４３〜８５３頁）。非ストレス状態において、ＡＳＫ１は、そのリプレッサーであるチオレドキシン（Ｔｒｘ）への結合によって（Ｓａｉｔｏｈ，Ｍ．、Ｎｉｓｈｉｔｏｈ，Ｈ．、Ｆｕｊｉ，Ｍ．、Ｔａｋｅｄａ，Ｋ．、Ｔｏｂｉｕｍｅ，Ｋ．、Ｓａｗａｄａ，Ｙ．、Ｋａｗａｂａｔａ，Ｍ．、Ｍｉｙａｚｏｎｏ，Ｋ．，およびＩｃｈｉｊｏ，Ｈ．（１９９８年）Ｅｍｂｏ  Ｊ．１７巻：２５９６〜２６０６頁）、およびＡＫＴとの会合によって（Ｚｈａｎｇ，Ｌ．、Ｃｈｅｎ，Ｊ．およびＦｕ，Ｈ．（１９９９年）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ、９６巻：８５１１〜８５１５頁）不活性状態に置かれる。
【０００４】
ＡＳＫ１タンパク質のリン酸化は、細胞型によってアポトーシスまたは他の細胞応答をもたらし得る。ＡＳＫ１活性化およびシグナル伝達は、神経変性障害、心血管障害、炎症性障害、自己免疫障害、および代謝障害を含めた広範囲の疾患において重要な役割を果たすことが報告されてきた。さらに、ＡＳＫ１は、心臓、脳、および腎臓の虚血および再灌流後の臓器損傷の媒介をすることと関係付けられてきた（Ｗａｔａｎａｂｅら（２００５年）ＢＢＲＣ３３３巻、５６２〜５６７頁；Ｚｈａｎｇら（２００３年）Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ、７４−３７−４３；Ｔｅｒａｄａら（２００７年）ＢＢＲＣ３６４巻：１０４３〜４９頁）。明らかになりつつある証拠は、ＡＳＫ２が単独でまたはＡＳＫ１との複合体で、ヒト疾患においてもまた重要な役割を果たし得ることを示唆する。したがって、ＡＳＫ１とＡＳＫ２のシグナル伝達複合体の阻害剤として機能する治療剤は、このような状態を患っている患者を治療し、または生活を改善させる可能性を有する。
【０００５】
特許文献１は、心血管疾患を予防および／または治療するのに有用なＡＳＫ１阻害剤を同定する方法、ならびに動物において心血管疾患を予防および／または治療するための方法について記載している。これらの方法は、動物にＡＳＫ１阻害剤、および任意選択で高血圧化合物を投与することを含む。
【０００６】
特許文献２は、心筋細胞におけるＡＳＫ１タンパク質の機能発現を阻害する化合物を含有する心不全の予防および治療の少なくとも一方のための薬物、および薬物をスクリーニングするための方法について報告している。
【０００７】
特許文献３は、トリアゾロピリジン化合物、その調製方法、ならびに自己免疫障害、炎症性疾患、心血管疾患および神経変性疾患を治療する方法を開示している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００７／０２７６０５０号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２００７／０１６７３８６号明細書
【特許文献３】国際公開第２００９／０２７２８３号
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）の化合物
【化３６５】
2018184464.tif 000002
［式中、
Ｒ１は炭素原子１〜１０個のアルキル、炭素原子３〜８個のシクロアルキル、炭素原子１〜１０個のアルケニル、炭素原子１〜１０個のアルキニル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、これらの全ては、ハロ、オキソ、炭素原子１〜６個のアルキル、炭素原子３〜８個のシクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、フェノキシ、ハロ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ６  −Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、および−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）から選択される１個、２個または３個の置換基で任意選択で置換されており、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、およびフェノキシは、炭素原子１〜６個のアルキル、炭素原子３〜８個のシクロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、ヒドロキシル、およびハロから選択される１個、２個または３個の置換基によって任意選択で置換されており、ただし、Ｒ３がモルホリニルまたはフリルであるとき、Ｒ１はメチルではなく、
Ｒ６およびＲ７は水素、炭素原子１〜６個のアルキル、または炭素原子３〜８個のシクロアルキルからなる群から独立に選択されるか、あるいは
Ｒ６およびＲ７は、それらが結合している窒素と一緒になったときに、複素環を形成し、Ｒ２は水素、ハロ、シアノ、アルコキシ、またはハロで任意選択で置換されているアルキルであり、
Ｒ３はアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、これらの全ては、炭素原子１〜６個のアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、炭素原子３〜８個のシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、オキソ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ６、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、および−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ７から選択される１個、２個または３個の置換基で任意選択で置換されており、該アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、−ＣＮ、および−Ｏ−Ｒ６から選択される１個または複数の置換基でさらに任意選択で置換されており、
ただし、該ヘテロアリール部分または該ヘテロシクリル部分は、少なくとも１個の環窒素原子を含み、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７およびＸ８は独立にＣ（Ｒ４）またはＮであり、各Ｒ４は独立に水素、ヒドロキシル、ハロ、炭素原子１〜６個のアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、または炭素原子３〜８個のシクロアルキルであり、該アルキルまたは該シクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ６から選択される１個または複数の置換基でさらに任意選択で置換されるか、あるいは
Ｘ５およびＸ６またはＸ６およびＸ７は結合して、縮合シクロアルキル、縮合アリール、または縮合ヘテロアリールをもたらし、これらの全ては、炭素原子１〜６個のアルキル、ヒドロキシル、またはハロで任意選択で置換されており、
ただし、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の少なくとも１つは、Ｃ（Ｒ４）であり、
Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８の少なくとも２つは、Ｃ（Ｒ４）であり、
Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７およびＸ８の少なくとも１つは、Ｎである］。
（項目２）
Ｘ１がＮである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｘ２およびＸ５がＮである、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８がＣ（Ｒ４）である、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１が、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているヘテロシクリルである、項目４に記載の化合物。
（項目６）
アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクリルが、ヒドロキシル、ハロ、またはシクロアルキルから選択される１個、２個または３個の置換基によって任意選択で置換されている、項目５に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ３が、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリールまたは任意選択で置換されているヘテロシクリルであり、該ヘテロアリール部分または該ヘテロシクリル部分は、１個、２個または３個の環窒素原子を含有する、項目６に記載の化合物。
（項目８）
前記アリール部分、前記ヘテロアリール部分、および前記ヘテロシクリル部分が、アルキル、シクロアルキル、ハロ、シアノ、−ＯＲ６によって任意選択で置換されており、アルキルおよびシクロアルキルは、ヒドロキシルまたはハロによって任意選択で置換されている、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ３が、
【化３６６】
2018184464.tif 000003
から選択され
［式中、
Ｒ１１は、水素、アルキル、またはシクロアルキルであり、該アルキルおよび該シクロアルキルは、ヒドロキシルまたはハロによって任意選択で置換されており、
Ｒ１２は、水素、アルキル、シクロアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ６または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６であり、該アルキルおよび該シクロアルキルは、ヒドロキシルまたはハロによって任意選択で置換されている］、
該Ｒ３のアリール部分、ヘテロアリール部分、およびヘテロシクリル部分は、アルキル、シクロアルキル、ハロ、シアノ、−ＯＲ６によって任意選択で置換されており、該アルキルおよび該シクロアルキルは、ヒドロキシルまたはハロによって任意選択で置換されている、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ２が、水素またはハロである、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６’−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−２，３’−ビピリジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（５−メチル−４−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ピコリンアミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−（（２Ｒ）−３−ヒドロキシブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−（１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−７，８−ジメチルキノリン−２−カルボキサミド；
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
４−（４−シクロプロピル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４−（ペルフルオロエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
４−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−５’−メチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（２−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−４−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；Ｎ−（２−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−４−イル）−４−（キノリン−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピコリンアミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４−エチル−３−オキソピペラジン−１−イル）ピコリンアミド；
（Ｒ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４−（Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル）ピコリンアミド；Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（キノリン−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（ピリジン−３−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（ピリジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（ピリミジン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−（ブタ−２−イニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−シクロプロピル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（１−（ピリジン−３−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（１−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−（ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−（ピリジン−３−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−（ピリジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−（ピリミジン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−（ブタ−２−イニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−（１−（ピリジン−３−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド、および
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−（１−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド
から選択される、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（５−メチル−４−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ピコリンアミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−（（２Ｒ）−３−ヒドロキシブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド
から選択される、項目１０に記載の化合物。
（項目１３）
Ｘ２がＣ（Ｒ４）であり、Ｘ５がＮである、項目２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８がＣ（Ｒ４）である、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ１が、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているヘテロシクリルである、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
前記アルキル、前記シクロアルキル、および前記ヘテロシクリルが、ヒドロキシル、ハロ、またはシクロアルキルから選択される１個、２個または３個の置換基によって任意選択で置換されている、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ３が、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリールまたは任意選択で置換されているヘテロシクリルであり、前記ヘテロアリール部分または前記ヘテロシクリル部分は、１個、２個または３個の環窒素原子を含有する、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ３が、
【化３６７】
2018184464.tif 000004
から選択され
［式中、
Ｒ１１は、水素、アルキル、またはシクロアルキルであり、該アルキルおよび該シクロアルキルは、ヒドロキシルまたはハロによって任意選択で置換されており、
Ｒ１２は、水素、アルキル、シクロアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ６または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６であり、該アルキルおよび該シクロアルキルは、ヒドロキシルまたはハロによって任意選択で置換されている］、
該Ｒ３のアリール部分、ヘテロアリール部分、およびヘテロシクリル部分は、アルキル、シクロアルキル、ハロ、シアノ、−ＯＲ６によって任意選択で置換されており、該アルキルおよび該シクロアルキルは、ヒドロキシルまたはハロによって任意選択で置換されている、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ２が、水素またはハロである、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（２−シクロプロピルピリミジン−５−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−ピコリンアミド；
４−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−フェニルピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−フェニルピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−フェニルピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−（２−アセトアミドエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２，３’−ビピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−モルホリノピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（キノリン−６−イル）ピコリンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（４−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−ヒドロキシ−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（４−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（３−オキソピペラジン−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メトキシ−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
４−（３−アミノピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
６−アミノ−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（４−（２−ヒドロキシプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
５−メトキシ−Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
メチル２’−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニルカルバモイル）−３，４’−ビピリジン−６−イルカルバメート；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（４−（２−ヒドロキシプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピコリンアミド；
４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−（（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ２’−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’，６−ジカルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロペンチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（トリフルオロメチル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ２’−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’，５−ジカルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
５−シアノ−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
２−アミノ−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチルシクロプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−メトキシ−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−メチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ピコリンアミド；
６’−メチル−Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−クロロ−［３，２’，５’，４”］テルピリジン−２”−カルボン酸［３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニル］アミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（ピロリジン−１−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピコリンアミド；
４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−スルファモイルフェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５−メトキシ−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−フルオロ−５−メチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５−フルオロ−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−メチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ２’−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’，５−ジカルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（ピラジン−２−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（Ｎ−イソプロピルスルファモイル）フェニル）ピコリンアミド；
５−クロロ−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（イソキノリン−４−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（２−（メチルスルホニル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピコリンアミド；
６−シクロブチル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−イソプロピル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（ジメチルアミノ）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピコリンアミド；
６−シクロプロポキシ−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−フルオロ−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）フェニル）ピコリンアミド；Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−イソプロポキシ−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ピコリンアミド；
６−シクロブトキシ−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（キノリン−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（Ｎ−シクロプロピルスルファモイル）フェニル）ピコリンアミド；
６−シクロペンチル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール−５−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（５−シクロプロピルピラジン−２−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
４−（４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５−フルオロ−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−（３−メチルブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
６’−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２，３’−ビピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（５−メチル−４−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ピコリンアミド；
４−（５−シクロプロピル−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
４−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピコリンアミド；６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（３−ヒドロキシブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（６−メトキシキノリン−３−イル）ピコリンアミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５’−メチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６’−メチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）ピコリンアミド；
（Ｓ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−ｓｅｃ−ブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−シクロプロピル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（１−シクロプロピルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（ペンタン−３−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（１−メトキシプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（４−ｓｅｃ−ブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−シクロプロピル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（３−メチルブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（１−（２，６−ジメチルフェノキシ）プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−シクロプロピル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（１−フェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−（シクロプロピルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
４−（４−シクロプロピル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−（シクロプロピルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−（１−フェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
（Ｒ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１，５−ナフチリジン−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（ペルフルオロエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
４−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
４−（５−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（２−エチルピリミジン−５−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５−エチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−４−フルオロフェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−４−フルオロフェニル）−６−エチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）ピコリンアミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
５−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−５−フルオロフェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−５−フルオロフェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（６−イソプロピル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−エチル−３−オキソピペラジン−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−プロピル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−ネオペンチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１−メチル−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（エチルスルホニル）フェニル）−ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（イソプロピルスルホニル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（エチルアミノ）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（シクロプロピルアミノ）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６’−（トリフルオロメチル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（キノリン−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−シクロプロピルフェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（メチルチオ）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（イソブチルチオ）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
５−クロロ−６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（２−メトキシエチルアミノ）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−エチル−５−フルオロ−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
５−クロロ−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−エチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５，６−ジエチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）ピコリンアミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（２−フェニルシクロプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（シクロプロピルメチル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；および
４−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド
から選択される、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（２−シクロプロピルピリミジン−５−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（５−メチル−４−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ピコリンアミド；
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；および
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−（３−メチルブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミドから選択される、項目１９に記載の化合物。
（項目２２）
Ｘ２がＮであり、Ｘ５がＣ（Ｒ４）である、項目２に記載の化合物。
（項目２３）
Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８がＣ（Ｒ４）である、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ１が、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているヘテロシクリルである、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
前記アルキル、前記シクロアルキル、および前記ヘテロシクリルが、ヒドロキシル、ハロ、またはシクロアルキルから選択される１個、２個または３個の置換基によって任意選択で置換されている、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ３が、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリールまたは任意選択で置換されているヘテロシクリルであり、該ヘテロアリール部分または該ヘテロシクリル部分は、１個、２個または３個の環窒素原子を含有する、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ３が、
【化３６８】
2018184464.tif 000005
から選択され
［式中、
Ｒ１１は、水素、アルキル、またはシクロアルキルであり、該アルキルおよび該シクロアルキルは、ヒドロキシルまたはハロによって任意選択で置換されており、
Ｒ１２は、水素、アルキル、シクロアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ６または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６であり、該アルキルおよび該シクロアルキルは、ヒドロキシルまたはハロによって任意選択で置換されている］、
前記Ｒ３のアリール部分、ヘテロアリール部分、およびヘテロシクリル部分は、アルキル、シクロアルキル、ハロ、シアノ、−ＯＲ６によって任意選択で置換されており、該アルキルおよび該シクロアルキルは、ヒドロキシルまたはハロによって任意選択で置換されている、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ２が、水素またはハロである、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−（キノリン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−５−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−５−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアミド；
３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−メトキシベンズアミド；
４−クロロ−３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−５−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；
３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−（１−フェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−（１，５−ナフチリジン−３−イル）ベンズアミド；
３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−（４−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアミド；
３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−２−メチルベンズアミド；
５−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−２−メチルベンズアミド；
３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−（６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド；
３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−５−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアミド；
３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−５−メチルベンズアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ベンズアミド；
１−（３−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イルカルバモイル）フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸；
（Ｓ）−３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−（１−フェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−（ピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−５−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−５−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；および
３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド
から選択される、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−（キノリン−３−イル）ベンズアミド；
３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−５−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロベンズアミド；および
３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）ベンズアミドから選択される、項目２８に記載の化合物。
（項目３１）
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−７，８−ジメチルキノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，３’−ビピリジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５−フェニルニコチンアミド；
Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−フェニルイソニコチンアミド；
６’−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２，３’−ビピリジン−６−カルボキサミド；
６’−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２，３’−ビピリジン−４−カルボキサミド；
５−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ニコチンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）ピリミジン−４−カルボキサミド；
６’−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−２，３’−ビピリジン−４−カルボキサミド；および
２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−フェニルピリミジン−４−カルボキサミド
から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３２）
Ｘ１がＣである、項目１に記載の化合物。
（項目３３）
Ｎ−（６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピリジン−２−イル）−４−（キノリン−３−イル）ピコリンアミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ピコリンアミド；および
Ｎ−（３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−４−（キノリン−３−イル）ピコリンアミド
から選択される、項目３２に記載の化合物。
（項目３４）
有効量の１種または複数の式（Ｉ）の化合物および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
（項目３５）
ＡＳＫ１阻害剤による治療によって軽減可能な哺乳動物における病態を治療する方法であって、その治療を必要としている哺乳動物に治療有効用量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む、方法。
（項目３６）
ＡＳＫ１阻害剤による治療によって軽減可能な前記病態が、自己免疫障害、炎症性疾患、心血管疾患および神経変性疾患からなる群から選択される、項目３２に記載の方法。
したがって、本発明は、ＡＳＫ１阻害剤として機能する新規の化合物を提供する。第１の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物
【００１０】
【化１】
2018184464.tif 000006
［式中、
Ｒ１はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、これらの全ては、ハロ、オキソ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールオキシ、−ＮＯ２、Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ６、−ＣＮ、および−Ｏ−Ｒ６から選択される１個、２個または３個の置換基で任意選択で置換されており、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、およびフェノキシは、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、およびハロから選択される１個、２個または３個の置換基によって任意選択で置換されており、
Ｒ６およびＲ７は水素、Ｃ１〜Ｃ１５アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択され、これらの全ては、ハロ、アルキル、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アルキルもしくはアリールもしくはヘテロアリールアミド、−ＣＮ、低級アルコキシ、−ＣＦ３、アリールおよびヘテロアリールから選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されているか、あるいは
Ｒ６およびＲ７は、それらが結合している窒素と一緒になったときに、複素環を形成し、Ｒ２は水素、ハロ、シアノ、アルコキシ、またはハロで任意選択で置換されているアルキルであり、
Ｒ３はアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、これらの全ては、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、オキソ、−ＮＯ２、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ６、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、および−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ７から選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、ハロ、オキソ、−ＮＯ２、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ６、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択される１個または複数の置換基でさらに任意選択で置換されており、
ただし、ヘテロアリール部分またはヘテロシクリル部分は、少なくとも１個の環窒素原子を含み、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７およびＸ８は独立にＣ（Ｒ４）またはＮであり、各Ｒ４は独立に水素、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロ、−ＮＯ２、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ６、−Ｓ−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ７、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、または−Ｎ（Ｒ６）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ７であり、上記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、ハロ、オキソ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−ＣＮ、−Ｏ−Ｒ６から選択される１個または複数の置換基でさらに任意選択で置換されており、あるいはＸ５およびＸ６またはＸ６およびＸ７は結合して、任意選択で置換された縮合アリール、または任意選択で置換された縮合ヘテロアリールをもたらし、
ただし、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の少なくとも１つは、Ｃ（Ｒ４）であり、
Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８の少なくとも２つは、Ｃ（Ｒ４）であり、
Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７およびＸ８の少なくとも１つは、Ｎである］
に関する。
【００１１】
第２の態様において、本発明は、ＡＳＫ１阻害剤による治療に適している哺乳動物における疾患または状態の治療における式（Ｉ）の化合物の使用方法に関する。このような疾患には、自己免疫障害、炎症性疾患、心血管疾患および神経変性疾患が含まれる。
【００１２】
第３の態様において、本発明は、治療有効量の本発明の化合物および少なくとも１種の薬学的に許容される添加剤を含む医薬製剤に関する。
【００１３】
第４の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を調製する方法に関する。
【００１４】
Ｒ３の非限定的例を以下に示す
【００１５】
【化２】
2018184464.tif 000007
［式中、
Ｒ１１は、水素、アルキル、またはシクロアルキルであり、アルキルおよびシクロアルキルは、ヒドロキシルまたはハロによって任意選択で置換されており、
Ｒ１２は、水素、アルキル、シクロアルキル、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ６または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６であり、アルキルおよびシクロアルキルは、ヒドロキシルまたはハロによって任意選択で置換されている］。
【００１６】
本発明の一実施形態には、式（Ｉ）の化合物（式中のＸ１、Ｘ２、およびＸ５は全てＮであり、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８はＣ（Ｒ４）である）が含まれる。この群には、Ｒ１は任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｃｙｃｌｙｌ）であり、特に任意選択の置換は、ヒドロキシル、ハロ、またはシクロアルキルから選択される１個、２個または３個の置換基である化合物が含まれる。この群内で、部分群には、化合物（Ｒ３は任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリールまたは任意選択で置換されているヘテロシクリルであり、このヘテロアリールまたはヘテロシクリル部分は、１個、２個または３個の環窒素原子を含有し、このアリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル部分は、アルキル、シクロアルキル、ハロ、シアノ、−またはＯＲ６によって任意選択で置換されており、アルキルおよびシクロアルキルは、ヒドロキシルまたはハロによって任意選択で置換されている）が含まれる。Ｒ３部分の好ましい基には、上記のそれらの非限定的例が含まれる。
【００１７】
本発明の別の実施形態には、式（Ｉ）の化合物（式中のＸ１およびＸ５はＮであり、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８はＣ（Ｒ４）である）が含まれる。この群には、Ｒ１は任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているヘテロシクリルであり、特に任意選択の置換は、ヒドロキシル、ハロ、またはシクロアルキルから選択される１個、２個または３個の置換基である化合物が含まれる。この群内で、部分群には、Ｒ３は任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリールまたは任意選択で置換されているヘテロシクリルであり、このヘテロアリールまたはヘテロシクリル部分は、１個、２個または３個の環窒素原子を含有し、このアリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル部分は、アルキル、シクロアルキル、ハロ、シアノ、−またはＯＲ６によって任意選択で置換されており、アルキルおよびシクロアルキルは、ヒドロキシルまたはハロによって任意選択で置換されている化合物が含まれる。Ｒ３部分の好ましい基には、上記の非限定的例が含まれる。
【００１８】
本発明の別の実施形態には、式（Ｉ）の化合物（式中のＸ１およびＸ２はＮであり、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８はＣ（Ｒ４）である）が含まれる。この群には、Ｒ１は任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているヘテロシクリルであり、特に任意選択の置換は、ヒドロキシル、ハロ、またはシクロアルキルから選択される１個、２個または３個の置換基である化合物が含まれる。この群内で、部分群には、Ｒ３は任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリールまたは任意選択で置換されているヘテロシクリルであり、このヘテロアリールまたはヘテロシクリル部分は、１個、２個または３個の環窒素原子を含有し、このアリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル部分は、アルキル、シクロアルキル、ハロ、シアノ、−またはＯＲ６によって任意選択で置換されており、アルキルおよびシクロアルキルは、ヒドロキシルまたはハロによって任意選択で置換されている化合物が含まれる。Ｒ３部分の好ましい基には、上記の非限定的例が含まれる。
【００１９】
本発明の別の実施形態には、式（Ｉ）の化合物（式中のＸ１はＣ（Ｒ４）である）が含まれる。この群には、Ｒ１は任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、または任意選択で置換されているヘテロシクリルであり、特に任意選択の置換は、ヒドロキシル、ハロ、またはシクロアルキルから選択される１個、２個または３個の置換基である化合物が含まれる。この群内で、部分群には、Ｒ３は任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリールまたは任意選択で置換されているヘテロシクリルであり、このヘテロアリールまたはヘテロシクリル部分は、１個、２個または３個の環窒素原子を含有し、このアリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル部分は、アルキル、シクロアルキル、ハロ、シアノ、−またはＯＲ６によって任意選択で置換されており、アルキルおよびシクロアルキルは、ヒドロキシルまたはハロによって任意選択で置換されている化合物が含まれる。Ｒ３部分の好ましい基には、上記の非限定的例が含まれる。
【００２０】
本発明の化合物には下記の通りに命名される化合物が含まれるが、これらに限定されない。
５−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ニコチンアミド；
４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−ピコリンアミド；
４−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５−フェニルニコチンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−フェニルピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−フェニルピリミジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−フェニルピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−フェニルピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−（２−アセトアミドエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２，３’−ビピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−モルホリノピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（キノリン−６−イル）ピコリンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（４−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−ヒドロキシ−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，３’−ビピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（４−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（３−オキソピペラジン−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メトキシ−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
４−（３−アミノピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−フェニルイソニコチンアミド；
６−アミノ−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（４−（２−ヒドロキシプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
５−メトキシ−Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
メチル２’−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニルカルバモイル）−３，４’−ビピリジン−６−イルカルバメート；
５−メトキシ−Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
メチル２’−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニルカルバモイル）−３，４’−ビピリジン−６−イルカルバメート；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（４−（２−ヒドロキシプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピコリンアミド；
４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−（（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（４−（２−ヒドロキシプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ２’−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’，６−ジカルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロペンチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（トリフルオロメチル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ２’−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’，５−ジカルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
５−シアノ−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチルシクロプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−メトキシ−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−メチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ピコリンアミド；
６’−メチル−Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−クロロ−［３，２’，５’，４”］テルピリジン−２”−カルボン酸［３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニル］アミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（ピロリジン−１−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピコリンアミド；
４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−スルファモイルフェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５−メトキシ−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−フルオロ−５−メチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５−フルオロ−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−メチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ２’−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’，５−ジカルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（ピラジン−２−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（Ｎ−イソプロピルスルファモイル）フェニル）ピコリンアミド；
５−クロロ−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ピコリンアミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（イソキノリン−４−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（２−（メチルスルホニル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピコリンアミド；
６−シクロブチル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−イソプロピル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（ジメチルアミノ）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピコリンアミド；
６−シクロプロポキシ−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−フルオロ−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）フェニル）ピコリンアミド；Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−イソプロポキシ−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−エチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ピコリンアミド；
６−シクロブトキシ−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（キノリン−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（Ｎ−シクロプロピルスルファモイル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−４−（キノリン−３−イル）ピコリンアミド；
６−シクロペンチル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール−５−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（５−シクロプロピルピラジン−２−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
４−（４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５−フルオロ−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−（３−メチルブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
６’−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２，３’−ビピリジン−６−カルボキサミド；
６’−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２，３’−ビピリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−５−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロベンズアミド；
６’−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−２，３’−ビピリジン−４−カルボキサミド；６’−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリジン−５−カルボキサミド；６’−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−２，３’−ビピリジン−６−カルボキサミド；Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（５−メチル−４−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（５−メチル−４−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ピコリンアミド；
４−（５−シクロプロピル−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
４−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピコリンアミド；６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（３−ヒドロキシブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−５−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（６−メトキシキノリン−３−イル）ピコリンアミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５’−メチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６’−メチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−（（２Ｒ）−３−ヒドロキシブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−（１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）ピコリンアミド；
（Ｓ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−ｓｅｃ−ブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−シクロプロピル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（１−シクロプロピルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（ペンタン−３−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（１−メトキシプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−６’−メチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−（１−メトキシプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（４−ｓｅｃ−ブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−シクロプロピル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−７，８−ジメチルキノリン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（３−メチルブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（１−（２，６−ジメチルフェノキシ）プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−７，８−ジメチルキノリン−２−カルボキサミド；
３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−メトキシベンズアミド；
４−クロロ−３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−５−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；
（Ｓ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（３−（６−シクロプロピル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド）フェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）プロパノエート；
Ｎ−（３−（４−シクロブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−シクロプロピル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（１−フェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−（１−フェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−（シクロプロピルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
４−（４−シクロプロピル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
４−（４−シクロプロピル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）ピコリンアミド；
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−（シクロプロピルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−（１−フェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
（Ｒ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１，５−ナフチリジン−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−（１，５−ナフチリジン−３−イル）ベンズアミド；
３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−（４−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアミド；
３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−２−メチルベンズアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ピコリンアミド；
５−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−２−メチルベンズアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（ペルフルオロエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４−（ペルフルオロエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−メチルベンズアミド；
４−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）ピコリンアミド；
４−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
４−（５−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−（６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド；
３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−５−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアミド；
３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−５−メチルベンズアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ベンズアミド；
１−（３−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イルカルバモイル）フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸；
（Ｓ）−３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−（１−フェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−５’−メチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
（Ｓ）−３−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（２−エチルピリミジン−５−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５−エチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−４−フルオロフェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−４−フルオロフェニル）−６−エチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−（キノリン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）ベンズアミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（２−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−４−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；Ｎ−（２−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−４−イル）−４−（キノリン−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）ピコリンアミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
５−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−５−フルオロフェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−５−フルオロフェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（６−イソプロピル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピコリンアミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−エチル−３−オキソピペラジン−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４−エチル−３−オキソピペラジン−１−イル）ピコリンアミド；
（Ｒ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロペンチル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４−（Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル）ピコリンアミド；Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（キノリン−３−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−プロピル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−ネオペンチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１−メチル−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（エチルスルホニル）フェニル）−ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（イソプロピルスルホニル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（エチルアミノ）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（シクロプロピルアミノ）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール−５−イル）ピコリンアミド；
４−（４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（２−シクロプロピルピリミジン−５−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６’−（トリフルオロメチル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（キノリン−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピリジン−２−イル）−４−（キノリン−３−イル）ピコリンアミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−シクロプロピルフェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−（ピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（メチルチオ）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（イソブチルチオ）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（５−シクロプロピルピラジン−２−イル）ピコリンアミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５−フルオロ−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
５−クロロ−６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（２−メトキシエチルアミノ）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−エチル−５−フルオロ−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
５−クロロ−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−エチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５，６−ジエチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）ピリミジン−４−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６’−メチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５’−メチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（５−メチル−４−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（５−メチル−４−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ピコリンアミド；
６’−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−２，３’−ビピリジン−６−カルボキサミド；６’−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリジン−５−カルボキサミド；６’−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−２，３’−ビピリジン−４−カルボキサミド；Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−５−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロベンズアミド；
６’−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２，３’−ビピリジン−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−（３−メチルブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−５−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（２−フェニルシクロプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（シクロプロピルメチル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
４−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（ピリジン−３−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（ピリジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（ピリミジン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；Ｎ−（３−（４−（ブタ−２−イニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−シクロプロピル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（１−（ピリジン−３−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（１−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−（ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−（ピリジン−３−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−（ピリジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−（ピリミジン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（４−（ブタ−２−イニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−（１−（ピリジン−３−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド、および
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−（１−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
定義および一般的パラメーター
本明細書において使用する場合、下記の語句は、これらが使用される文脈が他を示す場合を除き、以下に記載するような意味を有することを一般に意図される。
【００２２】
「アルキル」という用語は、１〜２０個の炭素原子を有するモノラジカルの有枝鎖状または非有枝鎖状飽和炭化水素鎖を意味する。この用語は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−デシル、テトラデシルなどの基によって例示される。
【００２３】
「置換アルキル」という用語は、下記を意味する。
１）アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、チオール、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリールおよび−ＳＯ２−ヘテロアリールからなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基（典型的には１個、２個または３個の置換基）を有する上記定義のようなアルキル基。定義によって別に限定される場合を除き、全ての置換基は、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、アミノ、置換アミノ、シアノ、および−Ｓ（Ｏ）ｎＲ（Ｒはアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ｎは０、１または２である）から選択される１個、２個または３個の置換基で任意選択でさらに置換されていてもよい；あるいは２）酸素、硫黄およびＮＲａ−（Ｒａは、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される）から独立に選択される１〜１０個の原子（例えば１個、２個、３個、４個または５個の原子）によって分断されている上記定義のようなアルキル基。全ての置換基は、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、アミノ、置換アミノ、シアノ、または−Ｓ（Ｏ）ｎＲ（Ｒはアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ｎは０、１または２である）で任意選択でさらに置換されていてもよい；あるいは
３）１個、２個、３個、４個または５個の上記定義のような置換基を有し、かつ上記定義のように１〜１０個の原子（例えば１個、２個、３個、４個または５個の原子）によって分断もされている、上記定義のようなアルキル基。
【００２４】
「低級アルキル」という用語は、１個、２個、３個、４個、５個または６個の炭素原子を有するモノラジカルの有枝鎖状または非有枝鎖状飽和炭化水素鎖を意味する。この用語は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ヘキシルなどの基によって例示される。
【００２５】
「置換低級アルキル」という用語は、置換アルキルについて定義したように、１〜５個の置換基（典型的には１個、２個もしくは３個の置換基）を有する上記定義のような低級アルキル、または置換アルキルについて定義したように、１個、２個、３個、４個もしくは５個の原子で分断されている上記定義のような低級アルキル基、または上記定義のように１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基を有し、かつ上記定義のように１個、２個、３個、４個もしくは５個の原子で分断もされている上記定義のような低級アルキル基を意味する。
【００２６】
「アルキレン」という用語は、１〜２０個の炭素原子（例えば１〜１０個の炭素原子、または１個、２個、３個、４個、５個もしくは６個の炭素原子）を典型的には有する有枝鎖状または非有枝鎖状飽和炭化水素鎖のジラジカルを意味する。この用語は、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、プロピレン異性体（例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−）などの基によって例示される。
【００２７】
「低級アルキレン」という用語は、１個、２個、３個、４個、５個または６個の炭素原子を典型的には有する、有枝鎖状または非有枝鎖状飽和炭化水素鎖のジラジカルを意味する。
【００２８】
「置換アルキレン」という用語は、下記を意味する。
（１）アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、チオール、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリールおよび−ＳＯ２−ヘテロアリールからなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基（典型的には１個、２個または３個の置換基）を有する上記定義のようなアルキレン基。定義によって別に限定される場合を除き、全ての置換基は、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、アミノ、置換アミノ、シアノ、および−Ｓ（Ｏ）ｎＲ（Ｒはアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ｎは０、１または２である）から選択される１個、２個または３個の置換基で任意選択でさらに置換されていてもよい；あるいは（２）−Ｏ−、−Ｓ−、スルホニル、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−、および−ＮＲａ−（Ｒａは、水素、任意選択で置換されているアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される）から独立に選択される１〜１０個の基（例えば１個、２個、３個、４個または５個の基）によって分断されている上記定義のようなアルキレン基；あるいは
（３）１個、２個、３個、４個または５個の上記定義のような置換基を有し、かつ、１〜１０個の上記定義のような基によって分断もされている、上記定義のようなアルキレン基。
置換アルキレンの例は、クロロメチレン（−ＣＨ（Ｃｌ）−）、アミノエチレン（−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２−）、メチルアミノエチレン（−ＣＨ（ＮＨＭｅ）ＣＨ２−）、２−カルボキシプロピレン異性体（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）ＣＨ２−）、エトキシエチル（−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−）、エチルメチルアミノエチル（−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ２−）、１−エトキシ−２−（２−エトキシ−エトキシ）エタン（−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ２ＣＨ２−）などである。
【００２９】
「アラルキル」または「アリールアルキル」という用語は、アルキレン基と共有結合しているアリール基を意味し、アリールおよびアルキレンは本明細書において定義されている。「任意選択で置換されているアラルキル」とは、任意選択で置換されているアルキレン基に共有結合している任意選択で置換されているアリール基を意味する。このようなアラルキル基は、ベンジル、フェニルエチル、３−（４−メトキシフェニル）プロピルなどによって例示される。
【００３０】
「アルコキシ」という用語は、基Ｒ−Ｏ−を意味し、Ｒは任意選択で置換されているアルキルまたは任意選択で置換されているシクロアルキルであるか、あるいはＲは基−Ｙ−Ｚであり、Ｙは、任意選択で置換されているアルキレンであり、Ｚは任意選択で置換されているアルケニル、任意選択で置換されているアルキニル、または任意選択で置換されているシクロアルケニルであり、このアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルは、本明細書に定義されている通りである。典型的なアルコキシ基は、アルキル−Ｏ−であり、例示として、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、１，２−ジメチルブトキシなどが含まれる。
【００３１】
「低級アルコキシ」という用語は、基Ｒ−Ｏ−を意味し、Ｒは上記定義のような任意選択で置換されている低級アルキルである。この用語は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ヘキシルオキシなどの基によって例示される。
【００３２】
「アルキルチオ」という用語は、基Ｒ−Ｓ−を意味し、Ｒはアルコキシについて定義した通りである。
【００３３】
「アルケニル」という用語は、２〜２０個の炭素原子（より典型的には２〜１０個の炭素原子、例えば、２〜６個の炭素原子）を典型的には有し、かつ１〜６個の炭素−炭素二重結合、例えば、１個、２個または３個の炭素−炭素二重結合を有する、有枝鎖状または非有枝鎖状不飽和炭化水素基のモノラジカルを意味する。典型的なアルケニル基には、エテニル（または、ビニル、すなわち−ＣＨ＝ＣＨ２）、１−プロピレン（または、アリル、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、イソプロピレン（−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２）、ビシクロ［２．２．１］ヘプテンなどが含まれる。アルケニルが窒素に結合している場合、二重結合は、窒素に対してαとはなり得ない。
【００３４】
「低級アルケニル」という用語は、２〜６個の炭素原子を有する上記定義のようなアルケニルを意味する。
【００３５】
「置換アルケニル」という用語は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、チオール、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリールおよび−ＳＯ２−ヘテロアリールからなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基（典型的には１個、２個または３個の置換基）を有する上記定義のようなアルケニル基を意味する。定義によって別に限定される場合を除き、全ての置換基は、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、アミノ、置換アミノ、シアノ、および−Ｓ（Ｏ）ｎＲ（Ｒはアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ｎは０、１または２である）から選択される１個、２個または３個の置換基で任意選択でさらに置換されていてもよい。
【００３６】
「アルキニル」という用語は、２〜２０個の炭素原子（より典型的には、２〜６個の炭素原子）を典型的には有し、かつ、例えば１個、２個または３個の炭素−炭素三重結合を有する、不飽和炭化水素のモノラジカルを意味する。典型的なアルキニル基には、エチニル（−Ｃ≡ＣＨ）、プロパルギル（または、プロピニル、−Ｃ≡ＣＣＨ３）などが含まれる。アルキニルが窒素に結合している場合、三重結合は、窒素に対してαとはなり得ない。
【００３７】
「置換アルキニル」という用語は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、チオール、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリールおよび−ＳＯ２−ヘテロアリールからなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基（典型的には１個、２個または３個の置換基）を有する上記定義のようなアルキニル基を意味する。定義によって別に限定される場合を除き、全ての置換基は、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、アミノ、置換アミノ、シアノ、および−Ｓ（Ｏ）ｎＲ（Ｒはアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ｎは０、１または２である）から選択される１個、２個または３個の置換基で任意選択でさらに置換されていてもよい。
【００３８】
「アミノカルボニル」という用語は、基−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲを意味し、各Ｒは独立に水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか、または両方のＲ基が結合して、複素環基（例えば、モルホリノ）を形成する。定義によって別に限定される場合を除き、全ての置換基は、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、アミノ、置換アミノ、シアノ、および−Ｓ（Ｏ）ｎＲ（Ｒはアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ｎは０、１または２である）から選択される１個、２個または３個の置換基で任意選択でさらに置換されていてもよい。
【００３９】
「エステル」または「カルボキシエステル」という用語は、基−Ｃ（Ｏ）ＯＲを意味し、Ｒはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、これらは、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、アミノ、置換アミノ、シアノ、または−Ｓ（Ｏ）ｎＲａ（Ｒａは、アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ｎは０、１または２である）で任意選択でさらに置換されていてもよい。
【００４０】
「アシルアミノ」という用語は、基−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒを意味し、各Ｒは独立に、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。全ての置換基は、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、アミノ、置換アミノ、シアノ、または−Ｓ（Ｏ）ｎＲ（Ｒはアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ｎは０、１または２である）で任意選択でさらに置換されていてもよい。
【００４１】
「アシルオキシ」という用語は、基−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、および−ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリルを意味する。定義によって別に限定される場合を除き、全ての置換基は、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、アミノ、置換アミノ、シアノ、および−Ｓ（Ｏ）ｎＲ（Ｒはアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ｎは０、１または２である）から選択される１個、２個または３個の置換基で任意選択でさらに置換されていてもよい。
【００４２】
「アリール」という用語は、単環（例えば、フェニル）または多環（例えば、ビフェニル）、または縮合した（縮合）多環（例えば、ナフチル、フルオレニル、およびアントリル）を有する、炭素原子６〜２０個の芳香族炭素環基を意味する。典型的なアリールには、フェニル、フルオレニル、ナフチル、アントリル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンなどが含まれる。
【００４３】
アリール置換基について定義によって別に限定される場合を除き、このようなアリール基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、チオール、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリールおよび−ＳＯ２−ヘテロアリールからなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基（典型的には１個、２個または３個の置換基）で任意選択で置換されていてもよい。定義によって別に限定される場合を除き、全ての置換基は、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、アミノ、置換アミノ、シアノ、および−Ｓ（Ｏ）ｎＲ（Ｒはアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ｎは０、１または２である）から選択される１個、２個または３個の置換基で任意選択でさらに置換されていてもよい。
【００４４】
「アリールオキシ」という用語は、基アリール−Ｏ−を意味し、このアリール基は上記定義の通りであり、また上記で定義されているような任意選択で置換されているアリール基を含む。「アリールチオ」という用語は、基Ｒ−Ｓ−を意味し、Ｒはアリールについて定義した通りである。
【００４５】
「アミノ」という用語は、基−ＮＨ２を意味する。
【００４６】
「置換アミノ」という用語は、基−ＮＲＲを意味し、ここで、各Ｒは水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立に選択される（ただし、両方のＲ基が水素ではない）か、または基−Ｙ−Ｚ（Ｙは、任意選択で置換されているアルキレンであり、Ｚはアルケニル、シクロアルケニル、またはアルキニルである）である。定義によって別に限定される場合を除き、全ての置換基は、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、アミノ、置換アミノ、シアノ、および−Ｓ（Ｏ）ｎＲ（Ｒはアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ｎは０、１または２である）から選択される１個、２個または３個の置換基で任意選択でさらに置換されていてもよい。
【００４７】
「カルボキシアルキル」という用語は、基−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキルを意味し、アルキルおよびシクロアルキルは、本明細書に定義されている通りであり、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、アミノ、置換アミノ、シアノ、または−Ｓ（Ｏ）ｎＲ（Ｒはアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ｎは０、１または２である）で任意選択でさらに置換されていてもよい。
【００４８】
「シクロアルキル」という用語は、単環式環または縮合した多環もしくは架橋多環を有する炭素原子３〜２０個の環状アルキル基を意味する。このようなシクロアルキル基には、例示として、単環構造（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロオクチルなど）、または多環構造（アダマンタニル、およびビシクロ［２．２．１］ヘプタン、またはアリール基が縮合している環状アルキル基、例えば、インダンなど）が含まれる。
【００４９】
「置換シクロアルキル」という用語は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、チオール、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリールおよび−ＳＯ２−ヘテロアリールからなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基（典型的には１個、２個または３個の置換基）を有するシクロアルキル基を意味する。「置換シクロアルキル」という用語にはまた、シクロアルキル基の環状炭素原子の１つまたは複数がカルボニル基である（すなわち、酸素原子が環に対してオキソである）シクロアルキル基が含まれる。定義によって別に限定される場合を除き、全ての置換基は、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、アミノ、置換アミノ、シアノ、および−Ｓ（Ｏ）ｎＲ（Ｒはアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ｎは０、１または２である）から選択される１個、２個または３個の置換基で任意選択でさらに置換されていてもよい。
【００５０】
「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、フルオロ、ブロモ、クロロ、およびヨードを意味する。
【００５１】
「ハロアルキル」という用語は、１個、２個、３個、４個、５個または６個のハロ原子で置換されている炭素原子１〜６個のアルキルを意味する。
【００５２】
「アシル」という用語は、基−Ｃ（Ｏ）Ｒを示し、Ｒは水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールである。
【００５３】
「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１個の環中に、１〜１５個の炭素原子と、酸素、窒素、および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子とを含む基を意味する。
【００５４】
「ヘテロアリール」という用語は、「芳香族ヘテロアリール」および「部分飽和ヘテロアリール」という用語の総称である。
【００５５】
「芳香族ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１個の環が芳香族であるヘテロアリールを意味する。芳香族ヘテロアリールの例には、ピリジル、チエニル、フラニル、ピリミジル、イミダゾリル、イミダゾピリジル、ピラニル、ピラゾリル、ピラゾロピリジル（ｐｙｒｚｏｌｏｐｙｒｉｄｙｌ）、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル（ｉｓｏｘａｚｏｙｌ）、ピロリル、ピリダジニル、ピラジニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、ベンゾチエニル、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、イソインドリル、ベンゾトリアゾリル、プリニル、チアナフテニルおよびピラジニルが含まれる。
【００５６】
「部分飽和ヘテロアリール」という用語は、基礎をなす飽和芳香族ヘテロアリールの芳香環中に１個または複数の二重結合を有する、基礎をなす芳香族ヘテロアリールと同等である構造を有するヘテロアリールを意味する。部分飽和ヘテロアリールの例には、ジヒドロピロール、ジヒドロピリジン、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンなどが含まれる。
【００５７】
ヘテロアリール置換基について定義によって別に限定される場合を除き、このようなヘテロアリール基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル（アルキルエステル）、アリールチオ、ヘテロアリール、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、チオール、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリールおよび−ＳＯ２−ヘテロアリールからなる群から選択される１〜５個の置換基（典型的には１個、２個または３個の置換基）で任意選択で置換されていてもよい。定義によって別に限定される場合を除き、全ての置換基は、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、アミノ、置換アミノ、シアノ、および−Ｓ（Ｏ）ｎＲ（Ｒはアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ｎは０、１または２である）から選択される１個、２個または３個の置換基で任意選択でさらに置換されていてもよい。このようなヘテロアリール基は、単環（例えば、ピリジルもしくはフリル）、または縮合した多環（例えば、インドリジニル、ベンゾチアゾール、もしくはベンゾチエニル）を有することができる。窒素ヘテロシクリルおよびヘテロアリールの例には、これらに限定されないが、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、インダゾール、プリン、キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチルピリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、プテリジン、カルバゾール、カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナントロリン、イソチアゾール、フェナジン、イソオキサゾール、フェノキサジン、フェノチアジン、イミダゾリジン、イミダゾリンなど、ならびにＮ−アルコキシ−窒素含有ヘテロアリール化合物が含まれる。
【００５８】
「ヘテロアリールオキシ」という用語は、基ヘテロアリール−Ｏ−を意味する。
【００５９】
「ヘテロシクリル」という用語は、環中に１〜４０個の炭素原子と、窒素、硫黄、リン、および／または酸素から選択される１〜１０個のヘテロ原子、好ましくは１個、２個、３個または４個のヘテロ原子とを有する、単環または縮合した多環もしくは架橋多環を有する、モノラジカルの飽和または部分不飽和基を意味する。複素環基は、単環または縮合した多環を有することができ、テトラヒドロフラニル、モルホリノ、ピペリジニル、ピペラジノ、ジヒドロピリジノ、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール、ベンゾ［ｄ］イミダゾール、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンなどを含む。
【００６０】
複素環置換基について定義によって別に限定される場合を除き、このような複素環基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、チオール、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−アリールおよび−ＳＯ２−ヘテロアリールからなる群から選択される１個、２個、３個、４個または５個、好ましくは１個、２個または３個の置換基で任意選択で置換されていてもよい。定義によって別に限定される場合を除き、全ての置換基は、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、アミノ、置換アミノ、シアノ、および−Ｓ（Ｏ）ｎＲ（Ｒはアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ｎは０、１または２である）から選択される１〜３個の置換基で任意選択でさらに置換されていてもよい。
【００６１】
「チオール」という用語は、基−ＳＨを意味する。
【００６２】
「置換アルキルチオ」という用語は、基−Ｓ−置換アルキルを意味する。
【００６３】
「ヘテロアリールチオール」という用語は、上記でも定義しているような任意選択で置換されているヘテロアリール基を含めて、基−Ｓ−ヘテロアリール（このヘテロアリール基は上記定義の通りである）を意味する。
【００６４】
「スルホキシド」という用語は、基−Ｓ（Ｏ）Ｒを意味し、Ｒはアルキル、アリール、またはヘテロアリールである。「置換スルホキシド」は、基−Ｓ（Ｏ）Ｒを意味し、Ｒは本明細書に定義されているような置換アルキル、置換アリール、または置換ヘテロアリールである。
【００６５】
「スルホン」という用語は、基−Ｓ（Ｏ）２Ｒを意味し、Ｒはアルキル、アリール、またはヘテロアリールである。「置換スルホン」とは、基−Ｓ（Ｏ）２Ｒを意味し、Ｒは本明細書に定義されているような置換アルキル、置換アリール、または置換ヘテロアリールである。
【００６６】
「ケト」という用語は、基−Ｃ（Ｏ）−を意味する。「チオカルボニル」という用語は、基−Ｃ（Ｓ）−を意味する。「カルボキシ」という用語は、基−Ｃ（Ｏ）−ＯＨを意味する。「オキソ」という用語は、＝Ｏを意味する。
【００６７】
「任意選択の」または「任意選択で」とは、その後に記載されている事象もしくは状況が起こり得る、または起こり得ないこと、ならびに記載には前記事象もしくは状況が起こる事例、および起こらない事例が含まれることを意味する。
【００６８】
「置換された」基には、モノラジカル置換基が置換された基の単一の原子に結合している（例えば、分岐を形成する）実施形態が含まれ、さらに置換基が、置換された基の２個の隣接する原子に結合しているジラジカル架橋基であってもよく、それによって置換された基と縮合環を形成する実施形態を含む。
【００６９】
所与の式の化合物（例えば「式（Ｉ）の化合物」）は、開示されているような本発明の化合物、ならびにこのような化合物の薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるエステル、水和物、多形、およびプロドラッグを包含することが意図される。さらに、本発明の化合物は、１つまたは複数の不斉中心を有してもよく、ラセミ混合物として、または個々のエナンチオマーもしくはジアステレオ異性体として生成され得る。所与の式の任意の所与の化合物中において存在する立体異性体の数は、存在する不斉中心の数によって決まる（２ｎ個の立体異性体が存在する可能性があり、ここで、ｎは不斉中心の数である）。個々の立体異性体は、合成のいくつかの適当な段階で中間体のラセミまたは非ラセミ混合物を分割することによって、または通常の手段による化合物の分割によって得てもよい。個々の立体異性体（個々のエナンチオマーおよびジアステレオ異性体を含む）、ならびに立体異性体のラセミ混合物および非ラセミ混合物は、本発明の範囲内に包含され、これらの全ては、他に特に明記しない限り本明細書の構造によって示されることが意図される。
【００７０】
本発明にはまた、式Ｉの化合物（炭素原子に結合している１〜ｎ個の水素が、重水素によって置き換えられており、ここで、ｎは分子中の水素の数である）が含まれる。このような化合物は、代謝に対する耐性の増加を示し、したがって哺乳動物に投与したときに、式Ｉの任意の化合物の半減期を増加させるのに有用である。例えば、Ｆｏｓｔｅｒ、「Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ  Ｉｓｏｔｏｐｅ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｉｎ  Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ」、Ｔｒｅｎｄｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．５巻（１２号）：５２４〜５２７頁（１９８４年）を参照されたい。このような化合物は、当技術分野で周知の手段によって、例えば、１個または複数の水素が重水素によって置き換えられている出発物質を用いることによって合成される。
【００７１】
「異性体」とは、同じ分子式を有する異なる化合物である。
【００７２】
「立体異性体」とは、原子が空間に配置される方法のみが異なる異性体である。
【００７３】
「エナンチオマー」は、互いに重ね合わせることができない鏡像である１対の立体異性体である。１対のエナンチオマーの１：１混合物は、「ラセミ」混合物である。「（±）」という用語は、適切な場合には、ラセミ混合物を示すために使用される。
【００７４】
「ジアステレオ異性体」は、少なくとも２個の不斉原子を有するが、互いの鏡像ではない立体異性体である。
【００７５】
絶対立体化学は、カーンインゴールドプレローグのＲＳ系によって特定される。化合物が純粋なエナンチオマーであるとき、各キラル炭素における立体化学はＲまたはＳによって特定され得る。その絶対配置が未知である分割された化合物は、ナトリウムＤ線の波長で偏光面を回転させる方向（右旋性または左旋性）によって、（＋）または（−）と示す。
【００７６】
「治療有効量」という用語は、このような治療を必要としている哺乳動物に投与したときに、下記に定義するような治療を達成するのに十分な量を意味する。治療有効量は、治療を受ける被験体および疾患状態、被験体の体重および年齢、疾患状態の重症度、投与の態様などによって変化し、当業者はそれを容易に決定することができる。
【００７７】
「治療」または「治療する」という用語は、
（ｉ）疾患を予防する、すなわち、疾患の臨床症状を発症させないこと；
（ｉｉ）疾患を阻害する、すなわち、臨床症状の発症を抑止すること；ならびに／または（ｉｉｉ）疾患を軽減する、すなわち、臨床症状の後退をもたらすこと
を含めて、哺乳動物における疾患の任意の治療を意味する。
【００７８】
多くの場合、本発明の化合物は、アミノおよび／もしくはカルボキシル基またはそれと同様の基の存在によって、酸性塩および／または塩基性塩を形成することができる。
【００７９】
所与の化合物の「薬学的に許容される塩」という用語は、所与の化合物の生物学的有効性および特性を保持し、生物学的にまたはその他の点で望ましくないものではない塩を意味する。薬学的に許容される塩基付加塩は、無機および有機の塩基から調製することができる。無機塩基に由来する塩には、ほんの一例として、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩が含まれる。有機塩基に由来する塩には、これらに限定されないが、アルキルアミン、ジアルキルアミン、トリアルキルアミン、置換アルキルアミン、ジ（置換アルキル）アミン、トリ（置換アルキル）アミン、アルケニルアミン、ジアルケニルアミン、トリアルケニルアミン、置換アルケニルアミン、ジ（置換アルケニル）アミン、トリ（置換アルケニル）アミン、シクロアルキルアミン、ジ（シクロアルキル）アミン、トリ（シクロアルキル）アミン、置換シクロアルキルアミン、二置換シクロアルキルアミン、三置換シクロアルキルアミン、シクロアルケニルアミン、ジ（シクロアルケニル）アミン、トリ（シクロアルケニル）アミン、置換シクロアルケニルアミン、二置換シクロアルケニルアミン、三置換シクロアルケニルアミン、アリールアミン、ジアリールアミン、トリアリールアミン、ヘテロアリールアミン、ジヘテロアリールアミン、トリヘテロアリールアミン、複素環式アミン、ジ複素環式アミン、トリ複素環式アミン、混合ジアミンおよび混合トリアミン（アミン上の置換基の少なくとも２個は異なり、かつアルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環などからなる群から選択される）などの、第一級、第二級および第三級アミンの塩が含まれる。２個または３個の置換基がアミノ窒素と一緒に複素環またはヘテロアリール基を形成するアミンもまた含まれる。
【００８０】
適当なアミンの具体例には、ほんの一例として、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリ（イソ−プロピル）アミン、トリ（ｎ−プロピル）アミン、エタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、トロメタミン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、Ｎ−アルキルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、Ｎ−エチルピペリジンなどが含まれる。
【００８１】
薬学的に許容される酸付加塩は、無機酸および有機酸から調製し得る。無機酸由来の塩には、塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などが含まれる。有機酸由来の塩には、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、リンゴ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸などが含まれる。
【００８２】
本明細書において使用する場合、「薬学的に許容される担体」には、ありとあらゆる溶媒、分散媒、コーティング、抗菌剤および抗真菌剤、等張剤および吸収遅延剤などが含まれる。医薬活性物質のためのこのような媒体および薬剤の使用は、当技術分野で周知である。任意の従来の媒体または薬剤が活性成分と不適合性である場合を除き、治療組成物におけるその使用が意図される。また、補足の活性成分を組成物中に組み込むことができる。
【００８３】
「冠疾患」または「心血管疾患」とは、例えば、心不全（うっ血性心不全、拡張期心不全および収縮期心不全を含む）、急性心不全、虚血、再発性虚血、心筋梗塞、不整脈、狭心症（労作性狭心症、異型狭心症、安定狭心症、不安定狭心症を含む）、急性冠動脈症候群、糖尿病、および間欠性跛行の任意の１つまたは複数から生じる心血管系の疾患を意味する。
【００８４】
「間欠性跛行」とは、末梢動脈疾患と関連する疼痛を意味する。「末梢動脈疾患」またはＰＡＤは、閉塞性末梢血管疾患（ＰＶＤ）の１タイプである。ＰＡＤは、心臓および脳の外の動脈に影響を及ぼす。ＰＡＤの最も一般の症状は、歩行、階段の登り、または運動のときの殿部、大腿、またはふくらはぎの有痛性けいれんである。この疼痛は、間欠性跛行と称される。間欠性跛行の症状を一覧表示するときに、ＰＡＤおよびＰＶＤの両方を含めることが意図される。
【００８５】
不整脈とは、異常な心拍数を意味する。徐脈とは異常に遅い心拍数を意味し、一方頻拍とは異常に速い心拍数を意味する。本明細書において使用する場合、不整脈の治療は、上室性頻拍（心房細動、心房粗動、房室結節性リエントリー性頻拍、心房頻拍など）、および心室頻拍（ＶＴ）（特発性心室頻拍を含む）、心室細動、早期興奮症候群、および多形性心室頻拍（ＴｄＰ）の治療を含むことが意図される。
【００８６】
所与の基（部分）が第２の基に結合していると本明細書に記載されており、結合部位が明確でない場合、所与の基は、所与の基の任意の利用可能な部位において第２の基の任意の利用可能な部位に結合し得る。例えば、「低級アルキル−置換フェニル」は、結合部位が明確でない場合、低級アルキル基の任意の利用可能な部位がフェニル基の任意の利用可能な部位に結合していてもよい。これに関しては、「利用可能な部位」は、基の水素が置換基で置き換えられていてもよい基の部位である。
【００８７】
「薬学的に許容される」とは、医薬調製物における使用に適していることを意味し、このような使用に安全であると一般に考えられているか、このような使用について中央政府もしくは州政府の規制当局によって公式に承認されているか、または動物、より特定するとヒトにおける使用について米国薬局方もしくは他の一般に認められている薬局方において一覧表示されている。
【００８８】
「薬学的に許容される担体」とは、賦形剤、佐剤、添加剤、または担体、他の成分、または成分の組合せ（これらは単独でまたは一緒になって担体またはビヒクルをもたらし、この担体またはビヒクルと共に本発明の化合物（複数可）を配合および／または投与し、この担体またはビヒクルにおける全ての成分または担体が全体として薬学的に許容される）を意味する。
【００８９】
「薬学的に許容される塩」とは、所望の薬理活性を増強し得る塩を意味する。薬学的に許容される塩の例には、無機酸または有機酸と形成される酸付加塩、金属塩およびアミン塩が含まれる。無機酸と形成される酸付加塩の例には、塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸およびリン酸との塩が含まれる。有機酸と形成される酸付加塩の例には、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ｏ−（４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタン−スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４−メチル−ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−エネル（ｅｎｅｌ）−カルボン酸、グルコヘプトン酸、４，４’−メチレンビス（３−ヒドロキシ−２−ナフトエ）酸、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル−酢酸、第三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシ−ナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸およびムコン酸などとの塩が含まれる。金属塩の例には、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、鉄、および亜鉛イオンとの塩が含まれる。アミン塩の例には、アンモニアとの塩、およびカルボン酸と塩を形成するのに十分に強力な有機窒素塩基との塩が含まれる。
【００９０】
「プロドラッグ」は、インビボで投与されると、１つもしくは複数のステップもしくは過程によって代謝され、またはその他の方法で変換されて、化合物の生物学的、薬学的もしくは治療的に活性な形態になる化合物である。プロドラッグを生成するために、医薬活性化合物を、活性化合物が代謝過程によって再び生じるように修飾する。プロドラッグは、薬物の代謝安定性または輸送特性を変化させ、副作用または毒性を遮蔽し、薬物の香味を改善し、あるいは薬物の他の特徴または特性を変化させるように設計し得る。インビボでの薬力学的過程および薬物代謝の知識に基づいて、当業者は、医薬活性化合物がひとたび分かると、化合物のプロドラッグを設計することができる（例えば、Ｎｏｇｒａｄｙ（１９８５年）Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ａ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈ、Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、３８８〜３９２頁を参照されたい）。
【００９１】
「多形」とは、固体状態の化合物の分子の少なくとも２つの異なる配列の可能性からもたらされる、化合物の異なる結晶形を意味する。所与の化合物の多形は結晶構造が異なるが、液体または蒸気の状態において同一である。所与物質の異なる多形形態は、溶解度および解離、真密度、結晶形状、圧縮挙動、流動性、および／または固体状態安定性などの１つまたは複数の物理的特性に関して互いに異なり得る。
【００９２】
命名法
本発明の化合物の名称は、ＣｈｅｍＢｉｏＤｒａｗ  Ｕｌｔｒａ１１を使用して提供される。他の化合物または基は、一般名、または系統名もしくは非系統名で命名し得る。本発明の化合物の命名および番号付けを、式（Ｉ）の代表的な化合物で例示する。
【００９３】
【化３】
2018184464.tif 000008
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド
と命名する。
【００９４】
併用療法
ＡＳＫ１阻害剤の投与によって急性心血管疾患事象の治療を受けている心血管疾患患者は、他の治療剤による治療の恩恵を受ける疾患または状態を示すことが多い。これらの疾患または状態は、心血管性であり得るか、あるいは肺障害、代謝障害、消化器障害などと関連し得る。さらに、ＡＳＫ１阻害剤の投与によって急性心血管疾患事象の治療を受けている心血管疾患患者は、抗生物質、鎮痛剤、ならびに／または抗うつ剤および抗不安剤である治療剤による治療の恩恵を受けることができる状態を示す。
【００９５】
ＡＳＫ１阻害剤と他の治療剤との併用療法の恩恵を受けることのできる心血管に関連する疾患または状態には、これらに限定されないが、狭心症（安定狭心症、不安定狭心症（ＵＡ）、労作性狭心症、異型狭心症を含む）、不整脈、間欠性跛行、心筋梗塞（非ＳＴＥ心筋梗塞（ＮＳＴＥＭＩ）を含む）、心不全（うっ血性（もしくは慢性）心不全、急性心不全を含む）、または再発性虚血が含まれる。
【００９６】
心血管に関連する疾患または状態の治療に適した治療剤には、抗狭心症剤、心不全剤、抗血栓剤、抗不整脈剤、降圧剤、および脂質低下剤が含まれる。
【００９７】
ＡＳＫ１阻害剤と心血管に関連する状態の治療に適した治療剤との同時投与によって、患者が現在受けている標準治療の強化が可能となる。
【００９８】
抗狭心症剤には、β遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、およびニトレートが含まれる。β遮断薬は、心臓の作業負荷を減少させることによってその酸素要求量を減少させ、心拍数低下および激しい心収縮の低下をもたらす。β遮断薬の例には、アセブトロール（Ｓｅｃｔｒａｌ）、アテノロール（Ｔｅｎｏｒｍｉｎ）、ベタキソロール（Ｋｅｒｌｏｎｅ）、ビソプロロール／ヒドロクロロチアジド（Ｚｉａｃ）、ビソプロロール（Ｚｅｂｅｔａ）、カルテオロール（Ｃａｒｔｒｏｌ）、エスモロール（Ｂｒｅｖｉｂｌｏｃ）、ラベタロール（Ｎｏｒｍｏｄｙｎｅ、Ｔｒａｎｄａｔｅ）、メトプロロール（Ｌｏｐｒｅｓｓｏｒ、Ｔｏｐｒｏｌ  ＸＬ）、ナドロール（Ｃｏｒｇａｒｄ）、プロプラノロール（Ｉｎｄｅｒａｌ）、ソタロール（Ｂｅｔａｐａｃｅ）、およびチモロール（Ｂｌｏｃａｄｒｅｎ）が含まれる。
【００９９】
ニトレートは、動脈および静脈を拡張させ、それによって冠血流量を増加させ、血圧を減少させる。ニトレートの例には、ニトログリセリン、ニトレートパッチ、硝酸イソソルビド、およびイソソルビド−５−モノニトレートが含まれる。
【０１００】
カルシウムチャネル遮断薬は、心臓および血管の細胞へのカルシウムの正常な流れを防止し、血管の弛緩をもたらし、それによって心臓への血液および酸素の供給を増加させる。カルシウムチャネル遮断薬の例には、アムロジピン（Ｎｏｒｖａｓｃ、Ｌｏｔｒｅｌ）、ベプリジル（Ｖａｓｃｏｒ）、ジルチアゼム（Ｃａｒｄｉｚｅｍ、Ｔｉａｚａｃ）、フェロジピン（Ｐｌｅｎｄｉｌ）、ニフェジピン（Ａｄａｌａｔ、Ｐｒｏｃａｒｄｉａ）、ニモジピン（Ｎｉｍｏｔｏｐ）、ニソルジピン（Ｓｕｌａｒ）、ベラパミル（Ｃａｌａｎ、Ｉｓｏｐｔｉｎ、Ｖｅｒｅｌａｎ）、およびニカルジピンが含まれる。
【０１０１】
心不全を治療するために使用する薬剤には、利尿剤、ＡＣＥ阻害剤、血管拡張剤、および強心配糖体が含まれる。利尿剤は、組織および循環中の過剰な液体を排出し、それによって心不全の症状の多くを軽減する。利尿剤の例には、ヒドロクロロチアジド、メトラゾン（Ｚａｒｏｘｏｌｙｎ）、フロセミド（Ｌａｓｉｘ）、ブメタニド（Ｂｕｍｅｘ）、スピロノラクトン（Ａｌｄａｃｔｏｎｅ）、およびエプレレノン（Ｉｎｓｐｒａ）が含まれる。
【０１０２】
アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤は、血管を拡張させ、血流への抵抗を減少させることによって、心臓への作業負荷を減少させる。ＡＣＥ阻害剤の例には、ベナゼプリル（Ｌｏｔｅｎｓｉｎ）、カプトプリル（Ｃａｐｏｔｅｎ）、エナラプリル（Ｖａｓｏｔｅｃ）、フォシノプリル（Ｍｏｎｏｐｒｉｌ）、リシノプリル（Ｐｒｉｎｉｖｉｌ、Ｚｅｓｔｒｉｌ）、モエキシプリル（Ｕｎｉｖａｓｃ）、ペリンドプリル（Ａｃｅｏｎ）、キナプリル（Ａｃｃｕｐｒｉｌ）、ラミプリル（Ａｌｔａｃｅ）、およびトランドラプリル（Ｍａｖｉｋ）が含まれる。
【０１０３】
血管拡張剤は、血管を弛緩させ、拡張させることによって、血管に対する圧力を減少させる。血管拡張剤の例には、ヒドララジン、ジアゾキシド、プラゾシン、クロニジン、およびメチルドパが含まれる。ＡＣＥ阻害剤、ニトレート、カリウムチャネル活性化剤、およびカルシウムチャネル遮断薬はまた、血管拡張剤として作用する。
【０１０４】
強心配糖体は、心収縮の力を増加させる化合物である。これらの化合物は、心臓のポンピング能力を強化し、不規則な心拍活動を改善する。強心配糖体の例には、ジギタリス、ジゴキシン、およびジギトキシンが含まれる。
【０１０５】
抗血栓剤は、血液の凝固能力を阻害する。３種の主要なタイプの抗血栓剤−血小板阻害剤、抗凝血剤、および血栓溶解剤が存在する。
【０１０６】
血小板阻害剤は血小板の凝固活性を阻害し、それによって動脈内の凝固を減少させる。血小板阻害剤の例には、アセチルサリチル酸（アスピリン）、チクロピジン、クロピドグレル（ｐｌａｖｉｘ）、ジピリダモール、シロスタゾール、ペルサンチン、スルフィンピラゾン、ジピリダモール、インドメタシン、ならびに糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａ阻害剤（アブシキシマブ、チロフィバン、およびエプチフィバチド（Ｉｎｔｅｇｒｅｌｉｎ）など）が含まれる。β遮断薬およびカルシウムチャネル遮断薬はまた、血小板阻害作用を有する。
【０１０７】
抗凝血剤は、血餅が大きくなることを防止し、新しい血餅が形成されるのを防止する。抗凝血剤の例には、ビバリルジン（Ａｎｇｉｏｍａｘ）、ワルファリン（Ｃｏｕｍａｄｉｎ）、未分画ヘパリン、低分子量ヘパリン、ダナパロイド、レピルジン、およびアルガトロバンが含まれる。
【０１０８】
血栓溶解剤は、存在する血餅を分解するように作用する。血栓溶解剤の例には、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、およびテネクテプラーゼ（ＴＮＫ）、および組織プラスミノーゲンアクチベーター（ｔ−ＰＡ）が含まれる。
【０１０９】
抗不整脈剤は、心拍数および心律動の障害を治療するために使用される。抗不整脈剤の例には、アミオダロン、キニジン、プロカインアミド、リドカイン、およびプロパフェノンが含まれる。強心配糖体およびβ遮断薬はまた、抗不整脈剤として使用される。
【０１１０】
降圧剤は、血圧が常に通常より高い状態である高血圧症を治療するために使用する。高血圧症は、うっ血性心不全、アテローム性動脈硬化、および血餅形成を含めた心血管疾患の多くの態様と関連する。
【０１１１】
降圧剤の例には、α−１−アドレナリン作動性アンタゴニスト（プラゾシン（Ｍｉｎｉｐｒｅｓｓ）、メシル酸ドキサゾシン（Ｃａｒｄｕｒａ）、塩酸プラゾシン（Ｍｉｎｉｐｒｅｓｓ）、プラゾシン、ポリチアジド（Ｍｉｎｉｚｉｄｅ）、および塩酸テラゾシン（Ｈｙｔｒｉｎ）など）；β−アドレナリン作動性アンタゴニスト（プロプラノロール（Ｉｎｄｅｒａｌ）、ナドロール（Ｃｏｒｇａｒｄ）、チモロール（Ｂｌｏｃａｄｒｅｎ）、メトプロロール（Ｌｏｐｒｅｓｓｏｒ）、およびピンドロール（Ｖｉｓｋｅｎ）など）；中枢性α−アドレナリン受容体アゴニスト（塩酸クロニジン（Ｃａｔａｐｒｅｓ）、塩酸クロニジンおよびクロルタリドン（Ｃｌｏｒｐｒｅｓ、Ｃｏｍｂｉｐｒｅｓ）、酢酸グアナベンズ（Ｗｙｔｅｎｓｉｎ）、塩酸グアンファシン（Ｔｅｎｅｘ）、メチルドパ（Ａｌｄｏｍｅｔ）、メチルドパおよびクロロチアジド（Ａｌｄｏｃｌｏｒ）、メチルドパおよびヒドロクロロチアジド（Ａｌｄｏｒｉｌ）など）；併用α／β−アドレナリン作動性アンタゴニスト（ラベタロール（Ｎｏｒｍｏｄｙｎｅ、Ｔｒａｎｄａｔｅ）、カルベジロール（Ｃｏｒｅｇ）など）；アドレナリン作動性ニューロン遮断剤（グアネチジン（Ｉｓｍｅｌｉｎ）、レセルピン（Ｓｅｒｐａｓｉｌ）など）；中枢神経系作用降圧剤（クロニジン（Ｃａｔａｐｒｅｓ）、メチルドパ（Ａｌｄｏｍｅｔ）、グアナベンズ（Ｗｙｔｅｎｓｉｎ）など）；抗アンジオテンシンＩＩ剤；ＡＣＥ阻害剤（ペリンドプリル（Ａｃｅｏｎ）カプトプリル（Ｃａｐｏｔｅｎ）、エナラプリル（Ｖａｓｏｔｅｃ）、リシノプリル（Ｐｒｉｎｉｖｉｌ、Ｚｅｓｔｒｉｌ）など）；アンジオテンシン−ＩＩ受容体アンタゴニスト（カンデサルタン（Ａｔａｃａｎｄ）、エプロサルタン（Ｔｅｖｅｔｅｎ）、イルベサルタン（Ａｖａｐｒｏ）、ロサルタン（Ｃｏｚａａｒ）、テルミサルタン（Ｍｉｃａｒｄｉｓ）、バルサルタン（Ｄｉｏｖａｎ）など）；カルシウムチャネル遮断薬（ベラパミル（Ｃａｌａｎ、Ｉｓｏｐｔｉｎ）、ジルチアゼム（Ｃａｒｄｉｚｅｍ）、ニフェジピン（Ａｄａｌａｔ、Ｐｒｏｃａｒｄｉａ）など）；利尿剤；直接血管拡張剤（ニトロプルシド（Ｎｉｐｒｉｄｅ）、ジアゾキシド（Ｈｙｐｅｒｓｔａｔ  ＩＶ）、ヒドララジン（Ａｐｒｅｓｏｌｉｎｅ）、ミノキシジル（Ｌｏｎｉｔｅｎ）、ベラパミルなど）；ならびにカリウムチャネル活性化剤（アプリカリム、ビマカリム、クロマカリム、エマカリム、ニコランジル、およびピナシジルなど）が含まれる。
【０１１２】
脂質低下剤を使用して、血液中に存在するコレステロールまたは脂肪糖の量を低下させる。脂質低下剤の例には、ベザフィブラート（Ｂｅｚａｌｉｐ）、シプロフィブラート（Ｍｏｄａｌｉｍ）、ならびにスタチン（アトルバスタチン（Ｌｉｐｉｔｏｒ）、フルバスタチン（Ｌｅｓｃｏｌ）、ロバスタチン（Ｍｅｖａｃｏｒ、Ａｌｔｏｃｏｒ）、メバスタチン、ピタバスタチン（Ｌｉｖａｌｏ、Ｐｉｔａｖａ）プラバスタチン（Ｌｉｐｏｓｔａｔ）、ロスバスタチン（Ｃｒｅｓｔｏｒ）、およびシンバスタチン（Ｚｏｃｏｒ）など）が含まれる。
【０１１３】
本発明において、ＡＳＫ１阻害剤を必要としている患者は、代謝性障害、肺障害、末梢血管障害、または消化器障害の１つまたは複数などの第２の医学的状態を患っていることが多い。このような患者は、患者に少なくとも１種の治療剤と組み合わせた本発明の化合物を投与することを含む併用療法の治療の恩恵を受けることができる。
【０１１４】
肺障害は、肺に関連する任意の疾患または状態に関する。肺障害の例には、これらに限定されないが、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気管支炎、および気腫が含まれる。
【０１１５】
肺障害を治療するために使用する治療剤の例には、気管支拡張剤（β２アゴニストおよび抗コリン作用薬を含む）、副腎皮質ステロイド、ならびに電解質サプリメントが含まれる。肺障害を治療するために使用する治療剤の具体例には、エピネフリン、テルブタリン（Ｂｒｅｔｈａｉｒｅ、Ｂｒｉｃａｎｙｌ）、アルブテロール（Ｐｒｏｖｅｎｔｉｌ）、サルメテロール（Ｓｅｒｅｖｅｎｔ、Ｓｅｒｅｖｅｎｔ  Ｄｉｓｋｕｓ）、テオフィリン、臭化イプラトロピウム（Ａｔｒｏｖｅｎｔ）、チオトロピウム（Ｓｐｉｒｉｖａ）、メチルプレドニゾロン（Ｓｏｌｕ−Ｍｅｄｒｏｌ、Ｍｅｄｒｏｌ）、マグネシウム、およびカリウムが含まれる。
【０１１６】
代謝障害の例には、これらに限定されないが、Ｉ型およびＩＩ型糖尿病を含めた糖尿病、代謝症候群、異脂肪血症、肥満症、グルコース不耐性、高血圧症、血清コレステロールの上昇、ならびにトリグリセリドの上昇が含まれる。
【０１１７】
代謝障害を治療するために使用する治療剤の例には、上記の「心血管作動薬併用療法」の項に記載されているような降圧剤および脂質低下剤が含まれる。代謝障害を治療するために使用するさらなる治療剤には、インスリン、スルホニル尿素、ビグアニド、α−グルコシダーゼ阻害剤、およびインクレチン模倣物が含まれる。
【０１１８】
末梢血管障害は、例えば、内臓、腕、および足に血液を供給する動脈がアテローム性動脈硬化症の結果として完全または部分的に遮断されたときに発症する状態である末梢動脈疾患（ＰＡＤ）を含めて、心臓および脳の外に位置する血管（動脈および静脈）に関連する障害である。
【０１１９】
消化器障害は、消化管と関連する疾患および状態に関する。消化器障害の例には、胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、胃腸炎、胃炎および消化性潰瘍疾患、および膵炎が含まれる。
【０１２０】
消化器障害を治療するために使用する治療剤の例には、プロトンポンプ阻害剤（パントプラゾール（Ｐｒｏｔｏｎｉｘ）、ランソプラゾール（Ｐｒｅｖａｃｉｄ）、エソメプラゾール（Ｎｅｘｉｕｍ）、オメプラゾール（Ｐｒｉｌｏｓｅｃ）、ラベプラゾールなど）；Ｈ２遮断薬（シメチジン（Ｔａｇａｍｅｔ）、ラニチジン（Ｚａｎｔａｃ）、ファモチジン（Ｐｅｐｃｉｄ）、ニザチジン（Ａｘｉｄ）など）；プロスタグランジン（ミソプロストール（Ｃｙｔｏｔｅｃ）など）；スクラルフェート；ならびに制酸剤が含まれる。
【０１２１】
急性冠疾患事象を呈する患者は、ラノラジンと組み合わせた、抗生物質、鎮痛剤、抗うつ剤および抗不安剤である１つまたは複数の治療剤の投与の恩恵を受ける状態を示し得る。
【０１２２】
抗生物質とは、細菌および真菌の両方を含めた微生物を死滅させるか、または増殖を停止させる治療剤である。抗生物質剤の例には、ペニシリン（アモキシシリン）、セファロスポリン（セファゾリン、セフロキシム、セファドロキシル（Ｄｕｒｉｃｅｆ）、セファレキシン（Ｋｅｆｌｅｘ）、セフラジン（Ｖｅｌｏｓｅｆ）、セファクロル（Ｃｅｃｌｏｒ）、セフロキシムアクセチル（ｃｅｆｕｒｏｘｈｎｅ  ａｘｔｅｌ）（Ｃｅｆｔｉｎ）、セフプロジル（Ｃｅｆｚｉｌ）、ロラカルベフ（Ｌｏｒａｂｉｄ）、セフィキシム（Ｓｕｐｒａｘ）、セフポドキシムプロキセチル（Ｖａｎｔｉｎ）、セフチブテン（Ｃｅｄａｘ）、セフジニル（Ｏｍｎｉｃｅｆ）、セフトリアキソン（Ｒｏｃｅｐｈｉｎ）など）、カルバペネム、およびモノバクタムを含めたβ−ラクタム抗生物質；テトラサイクリン（テトラサイクリンなど）；マクロライド系抗生物質（エリスロマイシンなど）；アミノグリコシド（ゲンタマイシン、トブラマイシン、アミカシンなど）；キノロン（シプロフロキサシンなど）；環状ペプチド（バンコマイシン、ストレプトグラミン、ポリミキシンなど）；リンコサミド（クリンダマイシンなど）；オキサゾリジノン（ｏｘａｚｏｌｉｄｉｎｏｅｓ）（リネゾリドなど）；ならびにサルファ抗生物質（スルフイソキサゾールなど）が含まれる。
【０１２３】
鎮痛剤は、疼痛を軽減するために使用される治療剤である。鎮痛剤の例には、オピエートおよびモルフィン様作用薬（フェンタニルおよびモルヒネなど）；パラセタモール；ＮＳＡＩＤ、ならびにＣＯＸ−２阻害剤が含まれる。
【０１２４】
抗うつ剤および抗不安剤には、不安障害、うつを治療するために使用される薬剤、ならびに鎮静剤および精神安定剤として使用されるものが含まれる。抗うつ剤および抗不安剤の例には、ベンゾジアゼピン（ジアゼパム、ロラゼパム、およびミダゾラムなど）；エンゾジアゼピン（ｅｎｚｏｄｉａｚｅｐｉｎｅｓ）；バルビツレート；グルテチミド；クロラール水和物；メプロバメート；セルトラリン（Ｚｏｌｏｆｔ、Ｌｕｓｔｒａｌ、Ａｐｏ−Ｓｅｒｔｒａｌ、Ａｓｅｎｔｒａ、Ｇｌａｄｅｍ、Ｓｅｒｌｉｆｔ、Ｓｔｉｍｕｌｏｔｏｎ）；エスシタロプラム（Ｌｅｘａｐｒｏ、Ｃｉｐｒａｌｅｘ）；フルオキセチン（Ｐｒｏｚａｃ、Ｓａｒａｆｅｍ、Ｆｌｕｃｔｉｎ、Ｆｏｎｔｅｘ、Ｐｒｏｄｅｐ、Ｆｌｕｄｅｐ、Ｌｏｖａｎ）；ベンラファクシン（Ｅｆｆｅｘｏｒ  ＸＲ、Ｅｆｅｘｏｒ）；シタロプラム（Ｃｅｌｅｘａ、Ｃｉｐｒａｍｉｌ、Ｔａｌｏｈｅｘａｎｅ）；パロキセチン（Ｐａｘｉｌ、Ｓｅｒｏｘａｔ、Ａｒｏｐａｘ）；トラゾドン（Ｄｅｓｙｒｅｌ）；アミトリプチリン（Ｅｌａｖｉｌ）；ならびにブプロピオン（Ｗｅｌｌｂｕｔｒｉｎ、Ｚｙｂａｎ）が含まれる。
【０１２５】
医薬組成物および投与
本発明によって提供される化合物は、医薬組成物の形態で通常投与される。したがって、本発明は、活性成分として記載されている化合物の１つもしくは複数、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル、および１種もしくは複数の薬学的に許容される添加剤、担体（不活性な固体賦形剤および充填剤を含む）、賦形剤（無菌水溶液および様々な有機溶媒を含む）、浸透促進剤、可溶化剤および佐剤を含有する医薬組成物を提供する。医薬組成物は、単独でまたは他の治療剤と組み合わせて投与し得る。このような組成物は、製薬技術において周知の態様（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．、Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、ＰＡ、第１７版（１９８５年）；ならびにＭｏｄｅｒｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．、第３版（Ｇ．Ｓ．Ｂａｎｋｅｒ＆Ｃ．Ｔ．Ｒｈｏｄｅｓ編）を参照されたい）で調製される。
【０１２６】
医薬組成物は、例えば、参照により組み込まれている特許および特許出願において記載されているように、直腸、口腔、鼻腔内および経皮経路、動脈内注射による、静脈内、腹腔内、非経口的、筋肉内、皮下、経口的、局所的、吸入剤として、または含浸もしくはコーティングされたデバイス（例えば、ステントまたは動脈に挿入される円柱状ポリマーなど）によることを含めて、同様の有用性を有する薬剤について受け入れられている投与方法のいずれかによって単回投与または多回投与により投与し得る。
【０１２７】
投与のための一様式は、特に注射による非経口である。新規の本発明の組成物を注射による投与のために混合し得る形態には、水性もしくは油性懸濁剤、または乳剤（ゴマ油、トウモロコシ油、綿実油、または落花生油を伴う）、ならびにエリキシル剤、マンニトール、デキストロース、または無菌水溶液、および同様の医薬ビヒクルが含まれる。食塩水中の水溶液もまた、注射のために通常通りに使用されるが、本発明との関連においてあまり好ましくない。エタノール、グリセロール、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコールなど（および適当なこれらの混合物）、シクロデキストリン誘導体、および植物油をまた用いてもよい。例えば、レシチンなどのコーティングを使用することによって、分散物の場合は必要とされる粒径を維持することによって、および界面活性剤を使用することによって、適切な流動性を保持することができる。微生物作用の防止は、様々な抗菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサールなどによってもたらすことができる。
【０１２８】
無菌の注射可能な溶液は、必要に応じて上記で列挙した様々な他の成分と共に、本発明による化合物を必要とされる量で適当な溶媒中に混合し、それに続いて濾過滅菌することによって調製する。一般に、分散剤は、様々な殺菌した活性成分を、基本の分散媒、および上記で列挙したものからの必要とされる他の成分を含有する無菌ビヒクル中に組み込むことによって調製する。無菌の注射可能な溶液の調製のための無菌粉末の場合、好ましい調製方法は、真空乾燥および凍結乾燥技術であり、事前に濾過滅菌したその溶液から活性成分および任意のさらなる所望の成分の粉末をもたらす。
【０１２９】
経口投与は、本発明による化合物の別の投与経路である。投与は、カプセル剤または腸溶錠、または同様のものによってでよい。本明細書に記載されている少なくとも１種の化合物を含む医薬組成物の作製において、活性成分は、添加剤によって通常希釈され、かつ／またはカプセル、サシェ、紙もしくは他の容器の形態であってよい担体内に封入されている。添加剤が賦形剤の役割を果たすとき、添加剤は活性成分のためのビヒクル、担体または媒体の役割を果たす固体、半固体、または液体材料（上記のような）の形態でよい。したがって、組成物は、錠剤、丸剤、散剤、ロゼンジ剤、サシェ剤、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、溶液剤、シロップ剤、エアゾール剤（固体として、または液体媒体中で）、例えば、１０重量％までの活性化合物を含有する軟膏剤、軟質および硬質ゼラチンカプセル剤、無菌の注射可能な溶液、ならびにパッケージ化された無菌散剤の形態でよい。
【０１３０】
適当な添加剤のいくつかの例には、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アラビアゴム、リン酸カルシウム、アルギネート、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、滅菌水、シロップ、およびメチルセルロースが含まれる。製剤は、滑沢剤（タルク、ステアリン酸マグネシウム、および鉱油など）；湿潤剤；乳化剤および懸濁化剤；保存剤（ヒドロキシ安息香酸メチルおよびヒドロキシ安息香酸プロピルなど）；甘味剤；ならびに香味剤をさらに含むことができる。
【０１３１】
本発明の組成物は、当技術分野において公知の手順を用いることによって、患者に投与した後で、活性成分の急速放出、持続放出または遅延放出を実現するように配合することができる。経口投与のための制御放出薬物送達システムには、浸透圧ポンプシステム、およびポリマーコーティングしたレザバーまたは薬物−ポリマーマトリックス製剤を含有する溶解システムが含まれる。制御放出系の例は、米国特許第３，８４５，７７０号；同第４，３２６，５２５号；同第４，９０２，５１４号；ならびに同第５，６１６，３４５号に記載されている。本発明の方法において使用するための別の製剤は、経皮的送達デバイス（「パッチ」）を用いる。このような経皮パッチを使用して、制御された量の本発明の化合物の持続または非持続注入を実現し得る。医薬品の送達のための経皮パッチの構成および使用は、当技術分野で周知である。例えば、米国特許第５，０２３，２５２号、同第４，９９２，４４５号および同第５，００１，１３９号を参照されたい。このようなパッチは、医薬品の連続送達、拍動性送達、またはオンデマンド送達のために構築され得る。
【０１３２】
組成物は、好ましくは単位剤形で配合される。「単位剤形」という用語は、ヒト被験体および他の哺乳動物のための単位投与量として適した物理的個別単位を意味し、各単位は、適当な医薬添加剤（例えば、錠剤、カプセル剤、アンプル剤）に関連して、所望の治療効果が生じるように計算された所定の量の活性材料を含有する。化合物は、医薬有効量で一般に投与される。好ましくは、経口投与については、各投薬単位は、１ｍｇ〜２ｇの本明細書に記載されている化合物を含有し、非経口投与については、好ましくは０．１〜７００ｍｇの本明細書に記載されている化合物を含有する。しかし、実際に投与される化合物の量は、治療する状態、選択した投与経路、投与する実際の化合物およびその相対活性、個々の患者の年齢、体重、および反応、患者の症状の重症度などを含めた関連する状況を考慮して、医師が通常決定することが理解される。
【０１３３】
錠剤などの固体組成物を調製するために、主要な活性成分を医薬添加剤と混合し、本発明の化合物の均一な混合物を含有する固体予備製剤組成物を形成させる。これらの予備製剤組成物を均一と称するとき、組成物が、錠剤、丸剤およびカプセル剤などの均一に有効な単位剤形に容易に再分割し得るように、活性成分が組成物全体に亘って均等に分散していることを意味する。
【０１３４】
本発明の錠剤または丸剤をコーティングするかまたは別の方法で調合して、持続性作用の利点がもたらされる剤形を提供してもよく、または胃の酸性条件から保護してもよい。例えば、錠剤または丸剤は、内側の投薬成分および外側の投薬成分（ｄｏｓａｇｅ  ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ）を含むことができ、後者は前者を覆う外皮の形態である。２つの成分は、胃内での崩壊に抵抗する役割、ならびに内側の成分が損なわれずに十二指腸に入ること、もしくは内側の成分の放出を遅延させることを可能にする役割を果たす腸溶層により分離され得る。種々の材料をこのような腸溶層またはコーティングのために使用することができ、このような材料には、いくつかのポリマー酸、ならびにポリマー酸とシェラック、セチルアルコール、および酢酸セルロースなどの材料との混合物が含まれる。
【０１３５】
吸入または吹送のための組成物には、薬学的に許容される水性または有機溶媒中の溶液および懸濁液、またはこれらの混合物、ならびに粉末が含まれる。液体または固体の組成物は、上に記載されているような適当な薬学的に許容される添加剤を含有し得る。好ましくは、組成物は、局所または全身作用のための経口または経鼻呼吸経路によって投与される。好ましくは薬学的に許容される溶媒中の組成物は、不活性ガスの使用によって噴霧され得る。噴霧された溶液は、噴霧デバイスから直接吸入してもよく、または噴霧デバイスは、フェースマスクテント、または間欠的陽圧呼吸機に装着してもよい。溶液、懸濁液、または粉末の組成物は、適当な態様で製剤を送達するデバイスから、好ましくは経口的または経鼻的に投与され得る。
【０１３６】
式Ｉの化合物の合成
本発明の化合物は、本明細書において開示されている方法および本明細書における開示を考慮すると明らかであるその通常の変形形態、ならびに当技術分野で周知の方法を使用して調製し得る。本明細書における教示に加えて、従来の周知の合成法を使用し得る。本明細書に記載されている典型的な化合物、例えば、式（Ｉ）の１つまたは複数によって記載される構造を有する化合物の合成は、下記の実施例において記載されている通り達成し得る。可能な場合は、試薬は、例えば、Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈまたは他の化学物質の供給業者から商業的に購入し得る。
【０１３７】
一般合成：
本発明による化合物の典型的な実施形態は、下記の一般反応スキームを使用して合成し得る。本明細書における記載を考慮すると、一般スキームを、出発物質を同様の構造を有する他の材料と置き換えることによって変更し、それに対応して異なる生成物をもたらし得ることは明らかである。合成についての記載が続き、どのようにして出発物質を変更し、対応する生成物を提供し得るかについての多数の例を提供する。置換基が定義されている所望の生成物を考慮すると、必要な出発物質は一般に、調査によって決定し得る。出発物質は商業的供給源から典型的には入手し、または公開された方法を使用して合成する。本発明の実施形態である化合物を合成するために、合成する化合物の構造を調査することによって、各置換基の類似点が提供される。本明細書における実施例を考慮すると、最終生成物の類似点によって一般に、調査の単純な過程により必要な出発物質の類似点が明白となる。
【０１３８】
合成反応パラメーター
「溶媒」、「不活性有機溶媒」または「不活性溶媒」という用語は、それと関連して記載されている反応の条件下で不活性な溶媒を意味する（例えば、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン（「ＴＨＦ」）、ジメチルホルムアミド（「ＤＭＦ」）、クロロホルム、塩化メチレン（またはジクロロメタン）、ジエチルエーテル、メタノール、ピリジンなどを含む）。それとは別に明記しない限り、本発明の反応において使用される溶媒は、不活性な有機溶媒であり、反応は不活性ガス、好ましくは窒素下で行う。
【０１３９】
式（Ｉ）の化合物を調製する一方法を、反応スキームＩに示す。
【０１４０】
反応スキームＩ
【０１４１】
【化４】
2018184464.tif 000009
式（１）のカルボン酸を、アミドの形成に適した条件下で式（２）のアミンと反応させる。例えば、不活性溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の式（１）および式（２）の化合物の混合物に、（２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）および塩基、典型的にはＮ−メチルモルホリンを加え、混合物を室温付近に約１〜１２時間維持する。反応が実質的に完了したとき、式（Ｉ）の生成物を、通常の手段によって、例えば濾過によって単離する。
【０１４２】
式（２）の化合物は市販されているか、または当技術分野で周知の手段によって調製する。式（２）の化合物（Ｘ１は窒素である）の調製の一例を、反応スキームＩＡに示す。
【０１４３】
反応スキームＩＡ
【０１４４】
【化５】
2018184464.tif 000010
ステップ１−式（ｂ）の化合物の調製
一般に、式（ａ）の保護されたアミノエステルを、プロトン性溶媒、例えば、エタノール中で、ヒドラジン水和物と反応させる。反応を約５０〜９０℃の温度で約１〜５時間行う。反応が実質的に完了したとき、式（ｂ）の生成物を、通常の手段によって単離する。
【０１４５】
ステップ２−式（２）の化合物の調製
次いで、式（ｂ）の化合物を、不活性溶媒、例えば、トルエン中で、酸、例えば、トリフルオロ酢酸の存在下で、式Ｒ１ＮＨＣＨＯのホルムアミドと一緒に式Ｒ１ＮＨ２のアミンと共に密封可能なフラスコ中に入れる。密封したフラスコを約１００℃で約２４時間加熱する。反応が実質的に完了したとき、生成物を、通常の手段によって、例えばフラッシュクロマトグラフィーによって単離する。
【０１４６】
次いで、生成物を水素雰囲気下にてパラジウム触媒によって還元する。反応を、プロトン性溶媒、例えばエタノール中で約１〜２時間行う。反応が実質的に完了したとき、式（２）の生成物を、通常の手段によって単離する。
【０１４７】
式（２）の化合物（Ｘ１は窒素である）の調製の別の例を、反応スキームＩＢに示す。
【０１４８】
反応スキームＩＢ
【０１４９】
【化６】
2018184464.tif 000011
ステップ１
強酸、例えばトリフルオロ酢酸の存在下の、式（ｃ）の化合物と式Ｒ１ＮＨ２のアミンの混合物を、密封したチューブ中に入れ、約７０〜１１０℃で約１２〜３６時間加熱する。反応が実質的に完了したとき、生成物を、通常の手段によって単離する。
【０１５０】
次いで、保護基を、酸、例えば、酢酸中の臭化水素酸による従来の処理によって除去し、式（２）の化合物（Ｘ１は窒素である）を得る。
【０１５１】
式（２）の化合物（Ｘ１は炭素である）の調製を、反応スキームＩＣに示す。
【０１５２】
反応スキームＩＣ
【０１５３】
【化７】
2018184464.tif 000012
不活性溶媒、例えば、テトラヒドロフラン中の式（ｄ）のイミダゾール誘導体の溶液に、約−５０℃〜−８０℃で、アルキル誘導体、例えば、ｎ−ブチルリチウムを加える。反応物をこの温度で約１０〜６０分間維持し、次いで臭化亜鉛の不活性溶媒、例えば、テトラヒドロフラン溶液を加え、混合物を室温付近に約２〜３時間温める。式（ｅ）の化合物の不活性溶媒、例えば、テトラヒドロフラン溶液を加え、混合物を約１０〜２４時間撹拌する。反応が実質的に完了したとき、式（２）の生成物を、通常の手段によって単離し、例えばクロマトグラフィーによって精製する。
【０１５４】
式（Ｉ）の化合物の他の調製を、反応スキームＩＩに示す。
【０１５５】
反応スキームＩＩ
【０１５６】
【化８】
2018184464.tif 000013
式（４）のカルボン酸（Ｚはハロゲン、例えば、クロロ、ブロモ、またはヨードである）を、反応スキームＩに記載されているのと同じ態様で式（２）のアミンと反応させる。次いで、このように調製された式（５）の化合物を、ホスフィンリガンドを持つハロゲン化パラジウム誘導体の、例えば、ｄｐｐｆ（Ｐｄ）Ｃｌ２（ジフェニルホスフィンフェロセンパラジウムクロリド）および穏やかな塩基、例えば、炭酸カリウムの存在下で、Ｒ３のボロン酸誘導体、例えば、３−ピリジンボロン酸と反応させる。反応は典型的には、不活性溶媒の混合物、例えば、トルエン、水、およびエタノールの混合物中で、約６０〜１００℃で約１〜４時間行われる。反応が実質的に完了したとき、式（Ｉ）の生成物を、通常の手段によって、例えば逆相ＨＰＬＣによって単離する。
【０１５７】
式（Ｉ）の化合物（Ｒ３は非芳香環である）は、Ｚを求核試薬、例えば、アミン、特に環状アミンで、またはアルコール誘導体もしくはチオール誘導体で置換することによって調製することができる。典型的には、求核試薬がアミンである場合、反応は、可能な場合アミンを溶媒として使用して行われるか、あるいは反応は、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、またはＮ−メチルピロリジンなどの極性非プロトン性溶媒中で行われる。反応混合物を約８０〜１１９℃に約１〜１０時間維持する。反応が実質的に完了したとき、式（Ｉ）の生成物を、通常の手段によって、例えば逆相ＨＰＬＣによって単離する。
【０１５８】
式（Ｉ）の化合物のトリアゾール（すなわち、Ｘ１はＮである）またはイミダゾール（すなわち、Ｘ１はＣ（Ｒ４）である）部分の構築は、最後のステップとして達成することができる。反応スキームＩＩＩＡは、式（Ｉ）の化合物（Ｘ１は窒素である）の調製を示す。
【０１５９】
反応スキームＩＩＩＡ
【０１６０】
【化９】
2018184464.tif 000014
式（Ｉ）の化合物への化合物（３）の変換
式（３）の化合物を、酸、例えば、トリフルオロ酢酸の存在下の不活性溶媒、例えば、トルエン中に、式Ｒ１ＮＨＣＨＯのホルムアミドと一緒に式Ｒ１ＮＨ２のアミンを含む密封可能なフラスコ中に入れる。密封したフラスコを約１００℃で約１２〜４８時間加熱する。反応が実質的に完了したとき、生成物を、通常の手段によって、例えばフラッシュクロマトグラフィーによって単離する。
【０１６１】
式（Ｉ）の化合物への化合物（４）の変換
不活性溶媒、例えば、トルエン中の式（４）の化合物の懸濁液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド／Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド複合体を加える。この混合物に、式Ｒ１ＮＨ２の化合物およびカルボン酸、例えば、酢酸を加える。混合物を約１００〜１６０℃でマイクロ波反応器中にて約１０〜６０分間加熱する。反応が実質的に完了したとき、式（Ｉ）の生成物を、通常の手段によって、例えば沈殿した固体の濾過によって単離する。
【０１６２】
反応スキームＩＩＩＢは、式（Ｉ）の化合物（Ｘ１は炭素である）の調製を示す。
【０１６３】
反応スキームＩＩＩＢ
【０１６４】
【化１０】
2018184464.tif 000015
ステップ１
不活性溶媒、または不活性溶媒の混合物、例えば、ジメトキシエタンおよびメタノールの混合物中の式（５）のイミンの溶液に、トルエンスルホニルメチルイソシアニドおよび式Ｒ１ＮＨ２のアミンを加える。さらなる量のイソシアニドを任意選択で加えて、混合物を約４０〜６０℃で約６〜２４時間維持する。反応が実質的に完了したとき、式（６）の生成物を、通常の手段によって、例えばクロマトグラフィーによって単離する。
【０１６５】
ステップ２
次いで、式（６）の化合物を、反応スキームＩＩに記載されているのと同じ態様で、式（Ｉ）の化合物（Ｘ１は炭素である）に変換する。
【０１６６】
下記の合成スキームは、本発明の式（Ｉ）の中間体および化合物の調製において使用する特定の反応条件の要約を表す。
【０１６７】
反応スキームＩＶ
式（２）の化合物（Ｘ１はＮである）の他の調製
【０１６８】
【化１１】
2018184464.tif 000016
ステップ１
アルキルエステル、例えば、メチルエステルとしての式（１）の化合物のアミノ部分を、例えば、ベンジルオキシカルボニル（ｂｅｎｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）誘導体として最初に保護する。一般に、アミノエステルを不活性溶媒、例えば、アセトンおよび水の混合物に約０℃で溶解させ、アミノ保護剤、例えば、ベンジルオキシカルボニルクロリドを加える。反応混合物を室温付近に約１２〜３０時間温める。反応が実質的に完了したとき、保護されたアミンを、通常の手段によって、例えば水の添加および生成した沈殿物の濾過によって単離する。
【０１６９】
次いで、保護されたアミンを不活性溶媒、例えばエタノールに溶解させ、ヒドラジン水和物を加え、混合物を約６０〜８０℃に約１〜６時間維持する。反応が実質的に完了したとき、ヒドラジドを通常の手段によって単離する。
【０１７０】
ステップ２
ステップ１からのヒドラジドを、不活性溶媒、例えば、トルエン中、強酸、例えばトリフルオロ酢酸の存在下で、式Ｒ１ＮＨＣＨＯの化合物および式Ｒ１ＮＨ２のアミンで処理する。反応を密封したフラスコ中で行い、約８０〜１２０℃に約１２〜４８時間加熱する。反応が実質的に完了したとき、生成物を、通常の手段によって単離する。ベンジルオキシカルボニル保護基を、例えば、金属触媒、例えば、カーボン上のパラジウムの存在下で水素と接触させることによって、通常通り除去する。生成物を、通常の手段によって単離および精製する。
【０１７１】
反応スキームＶ
式（２）の化合物（Ｘ１はＮである）の他の調製
【０１７２】
【化１２】
2018184464.tif 000017
ステップ１：
水および不活性溶媒の混合物、例えば、アセトンおよび水の混合物中の式（ｆ）のアミノ１，３，４−オキサジアゾール−２−イル誘導体および穏やかな塩基、例えば、炭酸水素ナトリウムの溶液に、約０℃でクロロギ酸ベンジルを加え、混合物を室温付近に約１０〜６０分間維持する。反応が実質的に完了したとき、保護された生成物を、通常の手段によって、例えば水の添加および沈殿物の濾別によって単離する。
【０１７３】
ステップ２：
不活性なプロトン性溶媒、例えば、ブタノール中のステップ１の生成物に、式Ｒ１ＮＨ２のアミンおよび強酸、例えばトリフルオロ酢酸を加える。混合物を密封したチューブ中にて約９０〜１２０℃で約１０〜２４時間維持する。反応が実質的に完了したとき、保護された生成物を、通常の手段によって、例えば、シリカゲルクロマトグラフィーによって単離する。
【０１７４】
ステップ３：
ステップ２の生成物を、通常の手段によって、例えば、臭化水素酸の酢酸溶液による処理によって脱保護する。混合物を、室温付近に約１２〜２４時間維持する。反応が実質的に完了したとき、式（２）の化合物（Ｘ１はＮである）を、通常の手段によって単離する。
【０１７５】
反応スキームＶＩ
式（１）の化合物の他の調製
【０１７６】
【化１３】
2018184464.tif 000018
ステップ１
塩化オキサリル中の式（ｇ）のカルボン酸の懸濁液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加える。混合物を室温付近に約１時間維持し、次いで、反応物をアルコール、例えば、イソプロパノールの添加によってクエンチする。このように生成したエステルを、通常通り、例えば、クロマトグラフィーによって分離する。
【０１７７】
ステップ２
不活性な水性溶媒混合物、例えばトルエン／水／イソプロパノール中のこのエステルに、４，４，５，５−テトラメチル−２−アリール−１，３，２−ジオキサボロラン誘導体および塩基、例えば、炭酸カリウム、およびｄｐｐｆ（Ｐｄ）Ｃｌ２を加える。混合物を約４０〜８０℃で約３０分〜４時間維持する。反応が実質的に完了したとき、生成物を、通常の手段によって単離する。このエステルを、通常の手段によって、例えば、塩化水素酸水溶液中で加熱することによってカルボン酸に変換し、式（１）の化合物を得る。
【０１７８】
あるいは、アルキルエステルとしての式（ｇ）の化合物のハロゲン化物を、例えば、ｄｐｐｆ（Ｐｄ）Ｃｌ２の存在下での４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）による処理によってボロン酸誘導体に最初に変換することができ、次いでこのように得られたボロン酸誘導体を、不活性な水性溶媒混合物、例えば、トルエン／水／イソプロパノール中でｄｐｐｆ（Ｐｄ）Ｃｌ２の存在下にて、臭化アリールおよび穏やかな塩基、例えば、酢酸カリウムと反応させる（鈴木反応）。
【０１７９】
反応スキームＶＩＩ
式（Ｉ）の化合物へのヒドラジド前駆体の他の調製
【０１８０】
【化１４】
2018184464.tif 000019
式（４）のカルボン酸を、アミドの形成に適した条件下で式（２Ａ）のアミンと反応させる。例えば、不活性溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の式（４）の化合物および式（２Ａ）の化合物の混合物に、（２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）および塩基、典型的にはＮ−メチルモルホリンを加え、混合物を室温付近に約１〜２４時間維持する。反応が実質的に完了したとき、ヒドラジド生成物を、通常の手段によって、例えば濾過によって単離する。
【０１８１】
反応スキームＶＩＩＩ
式（Ｉ）の化合物へのオキサジアゾール前駆体の他の調製
【０１８２】
【化１５】
2018184464.tif 000020
式（４）の化合物を、例えば、上記の反応スキームＶＩＩにおいて示したように、アミドの形成に適した標準条件を使用して、式（ｆ）の化合物とカップリングさせる。
【０１８３】
反応スキームＩＸ
式（Ｉ）の化合物への前駆体の他の調製
【０１８４】
【化１６】
2018184464.tif 000021
式（４）の化合物を、例えば、反応スキームＶＩＩにおいて上で示したように、アミドの形成に適した標準条件を使用して、式（２）の化合物とカップリングさせる。
【０１８５】
反応スキームＸ
式（Ｉ）の化合物への前駆体の他の調製
【０１８６】
【化１７】
2018184464.tif 000022
式（３Ａ）のヒドラジドを、反応スキームＩＩＩＡに記載されている条件を使用して、トリアゾールに変換する。
【０１８７】
反応スキームＸＩ
式（Ｉ）の化合物への前駆体の他の調製
【０１８８】
【化１８】
2018184464.tif 000023
式（４）の化合物を、例えば、上記の反応スキームＶＩＩにおいて示したように、アミドの形成に適した標準条件を使用して、アミノエステルとカップリングする。
【０１８９】
反応スキームＸＩＩ
式（Ｉ）の化合物へのオキサジアゾール前駆体の他の調製
【０１９０】
【化１９】
2018184464.tif 000024
出発オキサジアゾール化合物のハロゲン化物を、最初に、例えば、ｄｐｐｆ（Ｐｄ）Ｃｌ２の存在下で４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）による処理によって、ボロン酸誘導体に変換し、次いでこのように得られたボロン酸誘導体を、不活性な水性溶媒混合物、例えばトルエン／水／イソプロパノール中でｄｐｐｆ（Ｐｄ）Ｃｌ２の存在下にて、臭化アリールおよび穏やかな塩基、例えば、酢酸カリウムと反応させる（鈴木反応）。
【０１９１】
反応スキームＸＩＩＩ
複素環構造単位の合成
Ａ．式（ｄ）の化合物の調製
【０１９２】
【化２０】
2018184464.tif 000025
ステップ１：
パラホルムアルデヒドおよび不活性溶媒、例えばメタノールの混合物を約０〜１５℃の温度に維持し、式Ｒ１ＮＨ２のアミンを炭酸アンモニウム、および三量体のグリオキサール二水和物と一緒に加える。反応物を、室温付近に約１２〜３６時間維持する。反応が実質的に完了したとき、イミダゾール誘導体を、通常の手段によって、例えば蒸留／クロマトグラフィーによって単離する。
【０１９３】
ステップ２：
ステップ１からの生成物を不活性溶媒、例えば塩化メチレンに溶解させ、例えば穏やかな臭素化剤を加える。温度を約５〜１０℃に約１〜１０時間維持する。反応が実質的に完了したとき、式（ｃ）の生成物を通常の手段によって、例えばカラムクロマトグラフィーによって単離する。
【０１９４】
Ｂ．４−置換イミダゾールの調製
【０１９５】
【化２１】
2018184464.tif 000026
アンモニアを、酢酸ホルムアミジンを含む圧力容器中に凝縮させ、式Ｒ４−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｂｒの化合物を加える。圧力容器を密封し、室温付近に約２〜２４時間、典型的には１２時間維持する。反応が実質的に完了したとき、式（ｃ）の生成物を、通常の手段によって単離する。
【０１９６】
下記の実施例を提供して本発明の化合物の調製を例示するが、この開示を決して限定しない。
【実施例】
【０１９７】
（実施例１）
式（２）の化合物の調製
Ａ．式（２）の化合物（Ｒ１はシクロプロピルであり、Ｒ２は水素であり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３およびＸ４は（ＣＲ４）である）の調製
【０１９８】
【化２２】
2018184464.tif 000027
ステップ１：メチル６−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ピコリネートの調製
メチル６−アミノピコリネート（１０．６５ｇ、７０ｍｍｏｌ、１当量）および炭酸水素ナトリウム（１３ｇ、１５４ｍｍｏｌ、２．２当量）の溶液を、アセトン／水の混合物（２：１、１Ｍ）に溶解させ、溶液を０℃に冷却した。ベンジルオキシカルボニルクロリド（Ｃｂｚ−Ｃｌ、１１．３ｍｌ、８０．５ｍｍｏｌ、１．１５当量）を滴下で添加し、反応物を室温に温め、１８時間撹拌した。水（２００ｍＬ）を加え、生成した懸濁液を濾過し、白色の固体を得た。この固体を塩化メチレンに溶解させ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、メチル６−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ピコリネート（１７．５ｇ）を得た。
【０１９９】
ステップ２：ベンジル６−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イルカルバメートの調製
ステップ１からのメチル６−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ピコリネートをエタノール（０．５Ｍ）に溶解させ、ヒドラジン水和物（１５ｍＬ、３１０ｍｍｏｌ、５．０当量）を加えた。溶液を加熱還流させ、２時間撹拌し、次いで室温に冷却した。溶媒を減圧下で除去し、黄色の固体を得て、これをアセトニトリル中に懸濁させ、濾過し、固体をアセトニトリルで洗浄し、ベンジル６−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イルカルバメート（１７．５ｇ）を白色の固体として得た。濾液を濃縮し、沈殿した固体を濾別し、アセトニトリルで洗浄し、さらなるベンジル６−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イルカルバメートを得た。全部で１７．５ｇの純粋な物質を得た。
【０２００】
ステップ３：ベンジル６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イルカルバメートの調製
ベンジル６−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イルカルバメート（１．９７ｇ、６．８９ｍｍｏｌ、１．０当量）を含む密封可能なフラスコに、Ｎ−シクロプロピルホルムアミド（１．８ｍＬ、２０．７ｍｍｏｌ、３．０当量）、シクロプロピルアミン（１．４ｍＬ、２０．７ｍｍｏｌ、３．０当量）、トルエン（０．２Ｍ）、およびトリフルオロ酢酸（ｔｒｉｆｌｕｏｒａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）（０．５１１ｍＬ、６．８９ｍｍｏｌ、１．０当量）を加えた。フラスコを密封し、１００℃に２４時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、黄色の油を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー（１０％メタノール／酢酸エチル中のＲｆ＝０．４４、グラジエントフラッシュ（ｇｒａｄｉｅｎｔ
ｆｌａｓｈ）：酢酸エチル中３％→１０％メタノール）によって精製した。所望の化合物とシクロプロピルホルムアミドとの混合物からなる生成物を、アセトニトリル中に懸濁させ、超音波処理し、生成した懸濁液を濾過し、ベンジル６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イルカルバメート（６８０ｍｇ）を得た。
【０２０１】
ステップ４：６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ピリジン−２−イルアミンの調製
ベンジル６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イルカルバメート（６６０ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ、１．０当量）およびＰｄ／Ｃ（８０ｍｇ、１０％Ｐｄ担持、４０ｍｇ／ｍｍｏｌ）の混合物をフラスコに入れ、窒素でパージした。エタノール（０．４Ｍ）を加え、フラスコを水素で充満させた（１ａｔｍ−バルーン圧力）。反応物を室温で９０分間撹拌し、ＴＬＣによって完了と判断した。反応混合物をセライトを通して濾過し、減圧下で濃縮し、３９５ｍｇ（９５％）の６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ピリジン−２−イルアミンを得た。Ｃ１０Ｈ１１Ｎ５  ２０２．１（Ｍ＋１）。
【０２０２】
【化２３】
2018184464.tif 000028
Ｂ．式（２）の他の化合物の調製
同様に、実施例１Ａ、ステップ１のメチル６−アミノピコリネートを任意選択で置き換え、かつ／または実施例１、ステップ３のシクロプロピルアミンを任意選択で置き換え、実施例１の手順に従って、式（２）の他の化合物を調製する。
【０２０３】
（実施例２）
式（２）の化合物の他の調製
Ａ．式（２）の化合物（Ｒ１はシクロプロピルであり、Ｒ２は水素であり、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は（ＣＲ４）である）の他の調製
【０２０４】
【化２４】
2018184464.tif 000029
ステップ１：ベンジル３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニルカルバメートの調製
アセトン／水の２：１混合物（１０ｍＬ）中の３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アニリン（１ｇ、６．２ｍｍｏｌ）および炭酸水素ナトリウム（１．１ｇ、１３ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃に冷却した。クロロギ酸ベンジル（０．９２ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）を５分に亘り滴下で添加した。反応混合物を室温にし、３０分間撹拌し、この時点でＬＣＭＳは反応の完了を示した。反応混合物を水で希釈し、ガラスフリットで濾過し、（３−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−フェニル）−カルバミン酸ベンジルエステルを白色の粉末（１．７ｇ、９３％）として得た。Ｍ＋１＝２９６．４。
【０２０５】
ステップ２：ベンジル３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニルカルバメートの調製
無水１−ブタノール（３ｍＬ）中の（３−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−フェニル）−カルバミン酸ベンジルエステル（２００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、シクロプロピルアミン（０．５ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．０５ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ）の混合物を、密封したチューブ中にて１１０℃で一晩加熱した。反応混合物を室温に冷却し、溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム溶液の間で分配し、水相を酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を除去し、シリカゲルクロマトグラフィー（２０：１酢酸エチル／メタノール中でｒｆ＝０．２６）によって精製し、［３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニル］−カルバミン酸ベンジルエステルを白色の粉末（７０ｍｇ、３１％）として得た。Ｍ＋１＝３３５．１。
【０２０６】
ステップ３：３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニルアミンの調製
［３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニル］−カルバミン酸ベンジルエステル（６０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をＨＢｒ溶液（１ｍＬ、酢酸中３３％）に溶解させ、反応混合物を一晩撹拌した。溶媒を除去し、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、その後ブラインに注いだ。水相を酢酸エチルで５回抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を除去し、３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニルアミンをオフホワイトの粉末（３０ｍｇ、８８％）として得た。２０１．１（Ｍ＋１）。
【０２０７】
【化２５】
2018184464.tif 000030
Ｂ．式（２）の他の化合物の調製
同様に、実施例２、ステップ１の３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アニリンを任意選択で置き換え、かつ／または実施例２、ステップ２のシクロプロピルアミンを任意選択で置き換え、実施例２の手順に従って、式（２）の他の化合物を調製する。
【０２０８】
（実施例３）
式（１）の化合物の調製
Ａ．式（１）の化合物（Ｒ３は４−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イルであり、Ｘ５はＮであり、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８は（ＣＲ４）である）の調製
【０２０９】
【化２６】
2018184464.tif 000031
ステップ１：イソプロピル４−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）ピコリネートの調製
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３ｍＬ）を、ジクロロメタン（２００ｍＬ）中の塩化オキサリル（６．６ｍＬ、７６ｍｍｏｌ）および４−クロロピコリン酸（１０．０ｇ、６３．５ｍｍｏｌ）の懸濁液に滴下で添加した。反応混合物を１時間撹拌し、さらなる塩化オキサリル（４ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２ｍＬ）を加えた。さらに３０分後、イソプロパノール（１００ｍＬ）をゆっくりと加え、続いて、さらに１５分後、固体炭酸水素ナトリウム（１２ｇ）をゆっくりと加えた。反応混合物を１：１の飽和炭酸水素ナトリウム溶液および水で希釈し、水相をジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出し、溶媒を減圧下で抽出物から除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（２：１のヘキサン：酢酸エチル中でｒｆ＝０．４８）によって精製し、４−クロロピコリン酸イソプロピルエステル（１１．０ｇ、８７％収率）を得た。２００．１（Ｍ＋１）。
【０２１０】
脱気トルエン（８ｍＬ）、脱気水（４ｍＬ）および脱気イソプロパノール（４ｍＬ）中の４−クロロピコリン酸イソプロピルエステル（１．５ｇ、７．５ｍｍｏｌ）、６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン（１．８３ｇ、７．５ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆ（Ｐｄ）Ｃｌ２（２７０ｍｇ、５ｍｏｌ％）、および炭酸カリウム（２．０ｇ、１５ｍｍｏｌ）の混合物を、６５℃で２時間加熱した。水相を廃棄し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（２０：１酢酸エチル：メタノール中でｒｆ＝０．４１）によって精製し、イソプロピル４−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）ピコリネート（１．２０ｇ、５７％）を黄色の粉末として得た。２８２．１（Ｍ＋１）。
【０２１１】
ステップ２：４−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）ピコリン酸の調製
水素化ナトリウム（５５ｍｇ、鉱油中６０％、１．４ｍｍｏｌ）を、イソプロピル４−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）ピコリネート（２５０ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液に加えた。１０分間撹拌した後、ヨウ化イソプロピルを加え、反応物を室温で３時間撹拌した。溶媒を反応混合物から減圧下で除去し、残渣を２ＭのＨＣｌ（３ｍＬ）に溶解させ、１００℃で一晩加熱した。粗反応混合物を逆相ＨＰＬＣによって精製し、４−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）ピコリン酸（５０ｍｇ、２０％）を得た。２８２．１（Ｍ＋１）。
【０２１２】
Ｂ．式（１）の他の化合物の調製
同様に、実施例３、ステップ１の４−クロロピコリン酸を他の芳香族カルボン酸と任意選択で置き換え、かつ／または実施例３、ステップ１の６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを同様のホウ素錯体と任意選択で置き換え、ヨウ化イソプロピル（ｉｓｐｐｒｏｐｙｌ
ｉｏｄｉｄｅ）を実施例３、ステップ２の他のハロゲン化アルキルと任意選択で置き換え、実施例３の手順に従って、式（１）の他の化合物を調製する。
【０２１３】
（実施例４）
式（１）の化合物の調製
Ａ．式（１）の化合物（Ｒ３は（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリジンであり、Ｘ５はＮであり、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８は（ＣＲ４）である）の調製
【０２１４】
【化２７】
2018184464.tif 000032
ステップ１：２−（イソプロポキシカルボニル）ピリジン−４−イルボロン酸の調製
脱気Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の４−クロロピコリン酸イソプロピルエステル（２．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）、ビス−ピナコラトジボロン（３．０５ｇ、１２ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆ（Ｐｄ）Ｃｌ２（１５０ｍｇ、２．５ｍｏｌ％）、酢酸カリウム（１．５ｇ、１５ｍｍｏｌ）の懸濁液を、８０℃で４時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、このように得られた粗混合物を精製せずにステップ２において使用した。２１０．１（Ｍ＋１）。
【０２１５】
ステップ２：イソプロピル６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキシレートの調製
脱気トルエン（３ｍＬ）、脱気水（１ｍＬ）および脱気イソプロパノール（１ｍＬ）中の粗２−（イソプロポキシカルボニル）ピリジン−４−イルボロン酸（７００ｍｇ、約１．０ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆ（Ｐｄ）Ｃｌ２（４０ｍｇ、５ｍｏｌ％）、炭酸カリウム（２８０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）および２−（５−ブロモピリジン−２−イル）プロパン−２−オール（２１６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物を、８５℃で１時間加熱した。水層を廃棄し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（２０：１酢酸エチル：メタノール中のｒｆ＝０．５３）によって精製し、イソプロピル６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキシレート（１４０ｍｇ、４７％収率）を得た。３０１．１（Ｍ＋１）。
【０２１６】
ステップ３：６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボン酸の調製
１Ｍ塩酸（２ｍＬ）中のイソプロピル６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキシレート（１４０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で一晩加熱した。溶媒を減圧下で除去し、６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボン酸の塩酸塩を白色の粉末（１０６ｍｇ、８７％）として得た。２５９．１（Ｍ＋１）。
【０２１７】
Ｂ．式（１）の他の化合物の調製
同様に、実施例４、ステップ１の４−クロロピコリン酸イソプロピルエステルを他の芳香族カルボン酸エステルで任意選択で置き換え、かつ／または実施例４、ステップ１のビス−ピナコラトジボロンを同様のホウ素錯体で任意選択で置き換え、２−（５−ブロモピリジン−２−イル）プロパン−２−オールを実施例４、ステップ２の他のハロアリール誘導体で任意選択で置き換え、実施例４の手順に従って、式（１）の他の化合物を調製する。
【０２１８】
（実施例５）
式（３）の化合物の調製
Ａ．式（３）の化合物（Ｘ２およびＸ５はＮであり、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８は（ＣＲ４）であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３はクロロである）の調製
【０２１９】
【化２８】
2018184464.tif 000033
ステップ１：メチル６−（４−クロロピコリンアミド）ピコリネートの調製
４−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸（１６．３ｇ、１０３ｍｍｏｌ）、メチル６−アミノピコリネート（３．０ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）、（２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、４１．１ｇ、１０８ｍｍｏｌ）、およびＮ−メチルモルホリン（１２．５ｍＬ、１０８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を、室温で１２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をアセトニトリル中に懸濁させた。このように得られた固体を濾過によって単離し、水（８０ｍＬ）、アセトニトリル（８０ｍＬ）およびジエチルエーテル（８０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させ、６−［（４−クロロ−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステルを白色の粉末（２５．６、９３％収率）として得た。
【０２２０】
ステップ２：４−クロロ−Ｎ−（６−（ヒトラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）ピコリンアミドの調製
前のステップからの粗６−［（４−クロロ−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（２５．３ｇ、８７．８ｍｍｏｌ）をエタノール（２００ｍＬ）中に懸濁させ、ヒドラジン水和物（２１．３ｍＬ、４３９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を４時間還流させ、溶媒を減圧下で除去し、残渣をアセトニトリル中に懸濁させ、濾過により収集した。固体をアセトニトリル（２×１００ｍＬ）およびジエチルエーテル（２×１００ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させ、２５．３ｇ（９２％収率）の４−クロロ−Ｎ−（６−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）ピコリンアミドを白色の固体として得た。
【０２２１】
Ｂ．式（３）の他の化合物の調製
同様に、実施例５、ステップ１の４−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸を他の芳香族カルボン酸エステルで任意選択で置き換え、かつ／または実施例５、ステップ１のメチル６−アミノピコリネートを他の芳香族アミノエステルで任意選択で置き換え、実施例５の手順に従って、式（３）の他の化合物を調製する。
【０２２２】
（実施例６）
式（４）の化合物の調製
式（４）の化合物（Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ７およびＸ８は（ＣＲ４）であり、Ｘ５はＮであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３はブロモである）の調製
Ａ．Ｎ−（３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）−４−ブロモピコリンアミドの調製
【０２２３】
【化２９】
2018184464.tif 000034
４−ブロモピリジン−２−カルボン酸（３．７６ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）、３−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−フェニルアミン（３．０ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）、（２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）（７．１ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピルエチルアミン（１５ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をアセトニトリル（４０ｍＬ）および水（４０ｍＬ）と共に撹拌した。このように得られた固体を濾過によって単離し、水（２０ｍＬ）、アセトニトリル（２０ｍＬ）およびジエチルエーテル（４０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させ、Ｎ−（３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）−４−ブロモピコリンアミドを白色の粉末（５．２ｇ、１５．０ｍｍｏｌ、８１％収率）として得た。
【０２２４】
Ｂ．式（４）の他の化合物の調製
同様に、４−ブロモピリジン−２−カルボン酸を他のハロ芳香族カルボン酸で任意選択で置き換え、かつ／または３−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−フェニルアミンを他の３−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−芳香族アミンで任意選択で置き換え、実施例６の手順に従って、式（４）の他の化合物を調製する。
【０２２５】
（実施例７）
式（５）の化合物の調製
式（５）の化合物（Ｒ１はシクロプロピルであり、Ｒ２は水素であり、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ５はＮであり、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、およびＸ８は（ＣＲ４）であり、Ｘ７はＣ（ＣＨ３）であり、Ｚはクロロである）の調製
Ａ．４−クロロ−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−５−メチルピコリンアミドの調製
【０２２６】
【化３０】
2018184464.tif 000035
４−クロロ−５−メチルピコリン酸（１５９ｍｇ、０．９２４ｍｍｏｌ）、６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ピリジン−２−イルアミン（１６９ｍｇ、０．８４０ｍｍｏｌ）、（２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）（３８３ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、およびＮ−メチルモルホリン（１１μＬ、１．０１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を、６５℃で１２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をアセトニトリル中に懸濁させ、固体生成物を濾過によって単離し、水（８０ｍＬ）、アセトニトリル（８０ｍＬ）、ジエチルエーテル（８０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させ、４−クロロ−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−５−メチルピコリンアミドを白色の粉末（１４０ｍｇ、４７％収率）として得た。
【０２２７】
Ｂ．式（５）の他の化合物の調製
同様に、４−クロロ−５−メチルピコリン酸を式（４）の他のハロ芳香族カルボン酸で任意選択で置き換え、かつ／または６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ピリジン−２−イルアミンを式（２）の他の化合物で任意選択で置き換え、実施例７の手順に従って、式（５）の他の化合物を調製する。
【０２２８】
（実施例８）
式（５）の化合物の他の調製
式（５）の化合物（Ｒ１はシクロプロピルであり、Ｒ２は水素であり、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ５はＮであり、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８は（ＣＲ４）であり、Ｚはクロロである）の調製
Ａ．４−クロロ−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）ピコリンアミドの調製
【０２２９】
【化３１】
2018184464.tif 000036
トルエン中の４−クロロ−Ｎ−（６−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）ピコリンアミド（１．００ｇ、３．４３ｍｍｏｌ）の懸濁液（０．２０Ｍ）に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド／Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．１４ｍＬ、８．５６ｍｍｏｌ）、シクロプロピルアミン（８７３μＬ、１３．７ｍｍｏｌ）、および酢酸（１９４μＬ、３．４３ｍｍｏｌ）の混合物を加えた。反応混合物をマイクロ波反応器中で１５０℃に３０分間加熱した。反応生成物を減圧下で濃縮し、残渣をアセトニトリル／ジエチルエーテル（１５ｍＬ、１：１の比）中に懸濁させ、濾過し、固体をアセトニトリル／ジエチルエーテル（２×１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮し、このように得られた固体を上記のように精製した。合わせた固体を減圧下で乾燥させ、８４２ｍｇ（７２％収率）の４−クロロ−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）ピコリンアミドを白色の固体として得た。
【０２３０】
Ｂ．式（５）の他の化合物の調製
同様に、４−クロロ−Ｎ−（６−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）ピコリンアミドを式（３）の他の化合物で任意選択で置き換え、かつ／またはシクロプロピルアミンを式Ｒ１ＮＨ２の他のアミンで任意選択で置き換え、実施例８の手順に従って、式（５）の他の化合物を調製する。
【０２３１】
（実施例９）
式（３）の化合物の他の調製
式（３）の化合物（Ｘ２およびＸ５はＮであり、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ７およびＸ８は（ＣＲ４）であり、Ｒ３は２−シクロプロピルピリジンである）の調製
Ａ．６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミドの調製
【０２３２】
【化３２】
2018184464.tif 000037
ステップ１：
６−シクロプロピル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボン酸塩酸塩（１．７３ｇ、６．２５ｍｍｏｌ）、６−アミノピコリネートメチルエステル（１．０５ｇ、６．８７ｍｍｏｌ）、（２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、２．８５ｇ、７．５０ｍｍｏｌ）、およびＮ−メチルモルホリン（１．５１ｍＬ、１３．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を、室温で４時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をアセトニトリル中に懸濁させた。このように得られた固体を濾過によって単離し、水（８０ｍＬ）、アセトニトリル（８０ｍＬ）およびジエチルエーテル（８０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥し、メチル６−（６−シクロプロピル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド）ピコリネートを白色の粉末として得て、次のステップで直接使用した。
【０２３３】
ステップ２：
前のステップからのメチル６−（６−シクロプロピル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド）ピコリネートをエタノール（２０ｍＬ）中に懸濁させ、ヒドラジン水和物（７００μＬ、１４．４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を４時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、生成した固体をアセトニトリル（ａｃｅｔｒｏｎｉｔｒｉｌｅ）中に懸濁させ、濾過により収集した。固体をアセトニトリル（２×１００ｍＬ）およびジエチルエーテル（２×１００ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させ、１．２１ｇ（４７％収率）の６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミドを白色の固体として得た。
【０２３４】
Ｂ．式（３）の他の化合物の調製
同様に、ステップ１の６−シクロプロピル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボン酸塩酸塩を他の相当するカルボン酸で任意選択で置き換え、かつ／またはステップ１の６−アミノピコリネートメチルエステルを他のアミノエステルで任意選択で置き換え、実施例９の手順に従って、式（３）の他の化合物を調製する。
【０２３５】
（実施例１０）
式（４）の化合物の他の調製
式（４）の化合物（Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ７およびＸ８は（ＣＲ４）であり、Ｘ５はＮであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は２−シクロプロピルピリジンである）の調製
Ａ．Ｎ−（３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）−６−シクロプロピル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミドの調製
【０２３６】
【化３３】
2018184464.tif 000038
脱気トルエン（１０ｍＬ）、脱気水（１０ｍＬ）および脱気イソプロパノール（１０ｍＬ）中のＮ−（３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）−４−ブロモピコリンアミド（３．０ｇ、８．７ｍｍｏｌ）、２−シクロプロピル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（２．２５ｇ、９．２ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆ（Ｐｄ）Ｃｌ２（３２０ｍｇ、５ｍｏｌ％）、炭酸カリウム（２．４ｇ、１７ｍｍｏｌ）の懸濁液を、８５℃で４時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をメタノール（４０ｍＬ）中に懸濁させ、超音波処理し、その後濾過し、メタノール（１０ｍＬ）で洗浄した。次いで、灰色の粉末を水（４０ｍＬ）中に懸濁させ、超音波処理し、その後濾過し、水（１０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）およびジエチルエーテル（１０ｍＬ）で洗浄し、６−シクロプロピル−［３，４’］ビピリジニル−２’−カルボン酸（３−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−フェニル）−アミド（３．０ｇ、９０％）を得た。３８４．１（Ｍ＋１）。
【０２３７】
Ｂ．式（４）の他の化合物の調製
同様に、Ｎ−（３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）−４−ブロモピコリンアミドを他の同等の芳香族ハロ誘導体で任意選択で置き換え、かつ／または２−シクロプロピル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを他のホウ素錯体で任意選択で置き換え、実施例１０の手順に従って、式（４）の他の化合物を調製する。
【０２３８】
（実施例１１）
式（ｄ）の化合物の調製
式（ｄ）の化合物（Ｒ１はシクロプロピルである）の調製
【０２３９】
【化３４】
2018184464.tif 000039
ステップ１：
２００ｍｌの丸底フラスコに、４．０８ｇ（１３６ｍｍｏｌ）のパラホルムアルデヒドおよび２０ｍＬのメタノールを加えた。混合物を０〜５℃に冷却した後、下記のものを順番に加えた。７．３６ｇ（１２９ｍｍｏｌ）のシクロプロピルアミン、１０ｍＬのメタノール、６．２０ｇ（６５ｍｍｏｌ）の炭酸アンモニウム、１０ｍＬのメタノール、９．０７ｇ（４３．１ｍｍｏｌ）の三量体のグリオキサール二水和物および２５ｍＬのメタノール。反応物を室温で一晩撹拌した。生成物は揮発性であるので混合物を加熱しないように特別注意して、揮発性物質をロータリーエバポレーションによって除去した。次いで、混合物を１５〜２０ｔｏｒｒで蒸留し、生成物を別の不純物と共に９０〜９５℃で共蒸留した。この混合物をシリカゲルクロマトグラフ（１：１のヘキサン／酢酸エチル、次いで塩化メチレン中の７％メタノール）にかけ、１．７６ｇ（２５％収率）の１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾールを黄色の油として得た。
【０２４０】
ステップ２：
シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール（１．１８ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（０．１Ｍ）に溶解させ、５〜１０℃に冷却し、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（１．５９ｇ、５．５７ｍｍｏｌ）を加えた。温度を５〜１０℃に維持し、反応物を２時間撹拌した。溶媒を反応混合物から減圧下で除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン中の１％〜７％メタノール、５％メタノール／塩化メチレンで溶出）によって精製し、６２０ｍｇ（３７％収率）の５−ブロモ−１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾールを得た。
【０２４１】
Ｂ．式（ｄ）の他の化合物の調製
同様に、シクロプロピルアミンを式Ｒ１ＮＨ２の他のアミンで置き換え、実施例１１の手順に従って、式（ｄ）の他の化合物を調製する。
【０２４２】
（実施例１２）
４−アルキル置換イミダゾールの調製
Ａ．４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾールの調製
【０２４３】
【化３５】
2018184464.tif 000040
アンモニア（約７５ｍＬ）を、酢酸ホルムアミジン（６０ｇ、０．５８ｍｏｌ）および撹拌棒を含む圧力容器中に−７８℃で凝縮させた。２−ブロモ−１−シクロプロピル−エタノン（１０．２ｇ、０．０６３ｍｏｌ）を滴下で添加し、圧力容器を密封し、室温に温め、１２時間撹拌した。次いで、反応混合物を−７８℃に冷却し、その後注意深く開口した。冷却槽を取り除き、アンモニアを蒸発させた。残渣を１００ｍＬの水および２０ｍＬの飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に溶解させ、次いで溶液が飽和するまで固体塩化ナトリウムを加えた。この混合物を酢酸エチル（４×１００ｍＬ）で抽出し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、その後蒸発させ、４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾールを黄色の油（７０〜８０％純度、５．３ｇ、７８％収率、Ｍ＋１＝１０９．１）として得て、それ以上精製することなくそれを使用した。粗化合物の逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＨＣｌ  Ｈ２Ｏ、ＭｅＣＮ）によって、分析的に純粋な試料（１．０ｇ）を得た。
【０２４４】
【化３６】
2018184464.tif 000041
Ｂ．式（ｄ）の他の化合物の調製
同様に、２−ブロモ−１−シクロプロピル−エタノンを式ＲＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｘの他のハロエタノン（Ｒはアルキルであり、Ｘはハロである）で置き換え、実施例１２の手順に従って、他の４−アルキルイミダゾールを調製する。
【０２４５】
（実施例１３）
鈴木反応による式（Ｉ）の化合物の調製
Ａ．式（Ｉ）の化合物（Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ７およびＸ８は（ＣＲ４）であり、Ｘ１およびＸ５はＮであり、Ｒ１はシクロプロピルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３はピリジン−３−イルである）の調製
【０２４６】
【化３７】
2018184464.tif 000042
脱気トルエン（２ｍＬ）、脱気水（１ｍＬ）および脱気エタノール（１ｍＬ）中の４−ブロモ−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド（１２０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、３−ピリジンボロン酸（７７ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆ（Ｐｄ）Ｃｌ２（２３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８６ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の懸濁液を１００℃で１時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製し、Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミドを白色の粉末（５８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、４８％収率）として得た。Ｃ２２Ｈ１８Ｎ６Ｏ、３８３．１（Ｍ＋１）。
【０２４７】
【化３８】
2018184464.tif 000043
Ｂ．同様に、適切な場合には実施例１〜１３に記載されているような手順に従って、式（Ｉ）の下記の化合物を調製した。
【０２４８】
【化３９】
2018184464.tif 000044
Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０２４９】
【化４０】
2018184464.tif 000045
Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−フェニルイソニコチンアミド；
【０２５０】
【化４１】
2018184464.tif 000046
５−メトキシ−Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０２５１】
【化４２】
2018184464.tif 000047
５−アセトアミド−Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０２５２】
【化４３】
2018184464.tif 000048
【０２５３】
【化４４】
2018184464.tif 000049
４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−ピコリンアミド；
【０２５４】
【化４５】
2018184464.tif 000050
Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピコリンアミド；
【０２５５】
【化４６】
2018184464.tif 000051
Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（３−オキソピペラジン−１−イル）ピコリンアミド；
【０２５６】
【化４７】
2018184464.tif 000052
４−（３−アミノピロリジン−１−イル）−Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
【０２５７】
【化４８】
2018184464.tif 000053
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−フェニルピコリンアミド；
【０２５８】
【化４９】
2018184464.tif 000054
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メトキシ−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０２５９】
【化５０】
2018184464.tif 000055
６−アミノ−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０２６０】
【化５１】
2018184464.tif 000056
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（ピリミジン−５−イル）ピコリンアミド；
【０２６１】
【化５２】
2018184464.tif 000057
４−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
【０２６２】
【化５３】
2018184464.tif 000058
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−ヒドロキシ−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０２６３】
【化５４】
2018184464.tif 000059
【０２６４】
【化５５】
2018184464.tif 000060
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピコリンアミド；
【０２６５】
【化５６】
2018184464.tif 000061
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）ピコリンアミド；
【０２６６】
【化５７】
2018184464.tif 000062
６’−メチル−Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０２６７】
【化５８】
2018184464.tif 000063
【０２６８】
【化５９】
2018184464.tif 000064
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−フルオロ−５−メチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０２６９】
【化６０】
2018184464.tif 000065
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）ピコリンアミド；
【０２７０】
【化６１】
2018184464.tif 000066
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０２７１】
【化６２】
2018184464.tif 000067
【０２７２】
【化６３】
2018184464.tif 000068
Ｎ２’−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’，６−ジカルボキサミド；
【０２７３】
【化６４】
2018184464.tif 000069
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（トリフルオロメチル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０２７４】
【化６５】
2018184464.tif 000070
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−メチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０２７５】
【化６６】
2018184464.tif 000071
【０２７６】
【化６７】
2018184464.tif 000072
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０２７７】
【化６８】
2018184464.tif 000073
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０２７８】
【化６９】
2018184464.tif 000074
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−メチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０２７９】
【化７０】
2018184464.tif 000075
【０２８０】
【化７１】
2018184464.tif 000076
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０２８１】
【化７２】
2018184464.tif 000077
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５−フルオロ−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０２８２】
【化７３】
2018184464.tif 000078
Ｎ２’−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’，５−ジカルボキサミド；
【０２８３】
【化７４】
2018184464.tif 000079
【０２８４】
【化７５】
2018184464.tif 000080
５−シアノ−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０２８５】
【化７６】
2018184464.tif 000081
２−アミノ−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０２８６】
【化７７】
2018184464.tif 000082
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−メトキシ−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０２８７】
【化７８】
2018184464.tif 000083
【０２８８】
【化７９】
2018184464.tif 000084
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピコリンアミド；
【０２８９】
【化８０】
2018184464.tif 000085
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ピコリンアミド；
【０２９０】
【化８１】
2018184464.tif 000086
６−クロロ−［３，２’；５’，４”］テルピリジン−２”−カルボン酸［３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニル］−アミド。
【０２９１】
【化８２】
2018184464.tif 000087
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５−メトキシ−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０２９２】
【化８３】
2018184464.tif 000088
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピコリンアミド；
【０２９３】
【化８４】
2018184464.tif 000089
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−メチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０２９４】
【化８５】
2018184464.tif 000090
Ｎ５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ２’−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’，５−ジカルボキサミド；
【０２９５】
【化８６】
2018184464.tif 000091
５−クロロ−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０２９６】
【化８７】
2018184464.tif 000092
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（３−（メチルスルホニル）フェニル）ピコリンアミド；
【０２９７】
【化８８】
2018184464.tif 000093
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（２−（メチルスルホニル）−フェニル）ピコリンアミド；
【０２９８】
【化８９】
2018184464.tif 000094
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）ピコリンアミド；
【０２９９】
【化９０】
2018184464.tif 000095
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
【０３００】
【化９１】
2018184464.tif 000096
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（キノリン−３−イル）ピコリンアミド；
【０３０１】
【化９２】
2018184464.tif 000097
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（イソキノリン−４−イル）ピコリンアミド；
【０３０２】
【化９３】
2018184464.tif 000098
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピコリンアミド；
【０３０３】
【化９４】
2018184464.tif 000099
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（ジメチルアミノ）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０３０４】
【化９５】
2018184464.tif 000100
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピコリンアミド；
【０３０５】
【化９６】
2018184464.tif 000101
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−フルオロ−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０３０６】
【化９７】
2018184464.tif 000102
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（Ｎ−シクロプロピルスルファモイル）−フェニル）ピコリンアミド；
【０３０７】
【化９８】
2018184464.tif 000103
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−スルファモイルフェニル）ピコリンアミド；
【０３０８】
【化９９】
2018184464.tif 000104
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（Ｎ−メチルスルファモイル）−フェニル）ピコリンアミド；
【０３０９】
【化１００】
2018184464.tif 000105
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（Ｎ−イソプロピルスルファモイル）−フェニル）ピコリンアミド；
【０３１０】
【化１０１】
2018184464.tif 000106
６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０３１１】
【化１０２】
2018184464.tif 000107
【０３１２】
【化１０３】
2018184464.tif 000108
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４−（メチルスルホニル）−フェニル）ピコリンアミド；
【０３１３】
【化１０４】
2018184464.tif 000109
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（エチルスルホニル）フェニル）ピコリンアミド；
【０３１４】
【化１０５】
2018184464.tif 000110
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（イソプロピルスルホニル）フェニル）ピコリンアミド；
【０３１５】
【化１０６】
2018184464.tif 000111
【０３１６】
【化１０７】
2018184464.tif 000112
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１−メチル−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピコリンアミド；
【０３１７】
【化１０８】
2018184464.tif 000113
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６’−（トリフルオロメチル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０３１８】
【化１０９】
2018184464.tif 000114
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（キノリン−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド；
【０３１９】
【化１１０】
2018184464.tif 000115
【０３２０】
【化１１１】
2018184464.tif 000116
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）ピコリンアミド；
【０３２１】
【化１１２】
2018184464.tif 000117
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−シクロプロピルフェニル）ピコリンアミド；
【０３２２】
【化１１３】
2018184464.tif 000118
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）ピコリンアミド；
【０３２３】
【化１１４】
2018184464.tif 000119
【０３２４】
【化１１５】
2018184464.tif 000120
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）ピコリンアミド；
【０３２５】
【化１１６】
2018184464.tif 000121
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）ピリミジン−４−カルボキサミド；
【０３２６】
【化１１７】
2018184464.tif 000122
６−シクロプロポキシ−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０３２７】
【化１１８】
2018184464.tif 000123
【０３２８】
【化１１９】
2018184464.tif 000124
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）フェニル）ピコリンアミド；
【０３２９】
【化１２０】
2018184464.tif 000125
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４−（Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル）ピコリンアミド；
【０３３０】
【化１２１】
2018184464.tif 000126
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（キノリン−３−イル）ピコリンアミド；
【０３３１】
【化１２２】
2018184464.tif 000127
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−（キノリン−３−イル）ベンズアミド；
【０３３２】
【化１２３】
2018184464.tif 000128
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）ベンズアミド；
【０３３３】
【化１２４】
2018184464.tif 000129
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−（ピリジン−３−イル）ベンズアミド；
【０３３４】
【化１２５】
2018184464.tif 000130
【０３３５】
【化１２６】
2018184464.tif 000131
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（５−シクロプロピルピラジン−２−イル）ピコリンアミド；
【０３３６】
【化１２７】
2018184464.tif 000132
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−４−フルオロフェニル）−６−エチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０３３７】
【化１２８】
2018184464.tif 000133
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０３３８】
【化１２９】
2018184464.tif 000134
５−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０３３９】
【化１３０】
2018184464.tif 000135
６−シクロプロピル−Ｎ−（２−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−４−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０３４０】
【化１３１】
2018184464.tif 000136
Ｎ−（２−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−４−イル）−４−（キノリン−３−イル）ピコリンアミド；
【０３４１】
【化１３２】
2018184464.tif 000137
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０３４２】
【化１３３】
2018184464.tif 000138
Ｎ−（４−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０３４３】
【化１３４】
2018184464.tif 000139
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−５−フルオロフェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０３４４】
【化１３５】
2018184464.tif 000140
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−５−フルオロフェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０３４５】
【化１３６】
2018184464.tif 000141
６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０３４６】
【化１３７】
2018184464.tif 000142
（Ｓ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０３４７】
【化１３８】
2018184464.tif 000143
５−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ニコチンアミド。
【０３４８】
【化１３９】
2018184464.tif 000144
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−（６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド；
【０３４９】
【化１４０】
2018184464.tif 000145
６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−５’−メチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０３５０】
【化１４１】
2018184464.tif 000146
【０３５１】
【化１４２】
2018184464.tif 000147
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−５−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；
【０３５２】
【化１４３】
2018184464.tif 000148
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
【０３５３】
【化１４４】
2018184464.tif 000149
６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−６’−メチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０３５４】
【化１４５】
2018184464.tif 000150
【０３５５】
【化１４６】
2018184464.tif 000151
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−７，８−ジメチルキノリン−２−カルボキサミド；
【０３５６】
【化１４７】
2018184464.tif 000152
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−７，８−ジメチルキノリン−２−カルボキサミド；
【０３５７】
【化１４８】
2018184464.tif 000153
３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−５−フルオロベンズアミド；
【０３５８】
【化１４９】
2018184464.tif 000154
【０３５９】
【化１５０】
2018184464.tif 000155
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１，５−ナフチリジン−３−イル）ピコリンアミド；
【０３６０】
【化１５１】
2018184464.tif 000156
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−（１，５−ナフチリジン−３−イル）ベンズアミド；
【０３６１】
【化１５２】
2018184464.tif 000157
６−シクロプロピル−Ｎ−（４−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０３６２】
【化１５３】
2018184464.tif 000158
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−４−フルオロフェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０３６３】
【化１５４】
2018184464.tif 000159
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０３６４】
【化１５５】
2018184464.tif 000160
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６’−メチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０３６５】
【化１５６】
2018184464.tif 000161
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５’−メチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０３６６】
【化１５７】
2018184464.tif 000162
６’−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−２，３’−ビピリジン−６−カルボキサミド；
【０３６７】
【化１５８】
2018184464.tif 000163
６’−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリジン−５−カルボキサミド；
【０３６８】
【化１５９】
2018184464.tif 000164
６’−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−２，３’−ビピリジン−４−カルボキサミド；
【０３６９】
【化１６０】
2018184464.tif 000165
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−５−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−２，４−ジフルオロベンズアミド；
【０３７０】
【化１６１】
2018184464.tif 000166
【０３７１】
【化１６２】
2018184464.tif 000167
６’−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２，３’−ビピリジン−４−カルボキサミド；
【０３７２】
【化１６３】
2018184464.tif 000168
６’−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２，３’−ビピリジン−６−カルボキサミド；
【０３７３】
【化１６４】
2018184464.tif 000169
４−クロロ−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−５−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；
【０３７４】
【化１６５】
2018184464.tif 000170
【０３７５】
【化１６６】
2018184464.tif 000171
４−（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
【０３７６】
【化１６７】
2018184464.tif 000172
Ｃ．同様に、適切な場合には実施例１〜１３に記載されているような手順に従って、式（Ｉ）の他の化合物を調製する。
【０３７７】
（実施例１４）
ハロアレーンのＮ−アリール化による式（Ｉ）の化合物の調製
Ａ．式（Ｉ）の化合物（Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ７およびＸ８は（ＣＲ４）であり、Ｘ１およびＸ５はＮであり、Ｒ１はシクロプロピルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は４−イミダゾール−１−イルである）の調製：
Ａ．Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミドの調製
【０３７８】
【化１６８】
2018184464.tif 000173
ブチロニトリル（１ｍＬ）中の４−ブロモ−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド（３５ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）、イミダゾール（８ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）、酸化第二銅（１ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）、４，７−ジメトキシ−１，１０−フェナントロリン（３ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ（または、８−ヒドロキシキノリンをリガンドとして使用し得、匹敵する結果を伴い得る）、炭酸セシウム（４１ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）、およびＰＥＧ−３３５０（２０ｍｇ）の懸濁液を、１２０℃で１６時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製し、Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミドを白色の粉末（１４ｍｇ、０．３７７ｍｍｏｌ、４１％収率）として得た。
【０３７９】
【化１６９】
2018184464.tif 000174
Ｂ．同様に、実施例１４の手順に従って、４−ブロモ−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミドを式（５）の他の化合物で任意選択で置き換え、イミダゾールを他のアミンで任意選択で置き換え、式Ｉの下記の化合物を調製した。
【０３８０】
【化１７０】
2018184464.tif 000175
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピコリンアミド；
【０３８１】
【化１７１】
2018184464.tif 000176
４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
【０３８２】
【化１７２】
2018184464.tif 000177
【０３８３】
【化１７３】
2018184464.tif 000178
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
【０３８４】
【化１７４】
2018184464.tif 000179
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
【０３８５】
【化１７５】
2018184464.tif 000180
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
【０３８６】
【化１７６】
2018184464.tif 000181
【０３８７】
【化１７７】
2018184464.tif 000182
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
【０３８８】
【化１７８】
2018184464.tif 000183
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
【０３８９】
【化１７９】
2018184464.tif 000184
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）ピコリンアミド；
【０３９０】
【化１８０】
2018184464.tif 000185
【０３９１】
【化１８１】
2018184464.tif 000186
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）ピコリンアミド；
【０３９２】
【化１８２】
2018184464.tif 000187
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ピコリンアミド；
【０３９３】
【化１８３】
2018184464.tif 000188
４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
【０３９４】
【化１８４】
2018184464.tif 000189
【０３９５】
【化１８５】
2018184464.tif 000190
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
【０３９６】
【化１８６】
2018184464.tif 000191
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
【０３９７】
【化１８７】
2018184464.tif 000192
４−（４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
【０３９８】
【化１８８】
2018184464.tif 000193
【０３９９】
【化１８９】
2018184464.tif 000194
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
【０４００】
【化１９０】
2018184464.tif 000195
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
【０４０１】
【化１９１】
2018184464.tif 000196
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
【０４０２】
【化１９２】
2018184464.tif 000197
【０４０３】
【化１９３】
2018184464.tif 000198
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
【０４０４】
【化１９４】
2018184464.tif 000199
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
【０４０５】
【化１９５】
2018184464.tif 000200
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）ピコリンアミド；
【０４０６】
【化１９６】
2018184464.tif 000201
【０４０７】
【化１９７】
2018184464.tif 000202
４−（４−シクロプロピル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
【０４０８】
【化１９８】
2018184464.tif 000203
４−（４−シクロプロピル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）ピコリンアミド；
【０４０９】
【化１９９】
2018184464.tif 000204
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
【０４１０】
【化２００】
2018184464.tif 000205
【０４１１】
【化２０１】
2018184464.tif 000206
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
【０４１２】
【化２０２】
2018184464.tif 000207
３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
【０４１３】
【化２０３】
2018184464.tif 000208
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−（４−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアミド；
【０４１４】
【化２０４】
2018184464.tif 000209
【０４１５】
【化２０５】
2018184464.tif 000210
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ピコリンアミド；
【０４１６】
【化２０６】
2018184464.tif 000211
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ピコリンアミド；
【０４１７】
【化２０７】
2018184464.tif 000212
３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−２−メチルベンズアミド；
【０４１８】
【化２０８】
2018184464.tif 000213
【０４１９】
【化２０９】
2018184464.tif 000214
５−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−２−メチルベンズアミド；
【０４２０】
【化２１０】
2018184464.tif 000215
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（ペルフルオロエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
【０４２１】
【化２１１】
2018184464.tif 000216
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４−（ペルフルオロエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
【０４２２】
【化２１２】
2018184464.tif 000217
【０４２３】
【化２１３】
2018184464.tif 000218
３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−メチルベンズアミド
【０４２４】
【化２１４】
2018184464.tif 000219
４−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）ピコリンアミド；
【０４２５】
【化２１５】
2018184464.tif 000220
４−（３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
【０４２６】
【化２１６】
2018184464.tif 000221
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
【０４２７】
【化２１７】
2018184464.tif 000222
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
【０４２８】
【化２１８】
2018184464.tif 000223
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアミド；
【０４２９】
【化２１９】
2018184464.tif 000224
３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−５−メチルベンズアミド；
【０４３０】
【化２２０】
2018184464.tif 000225
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアミド；
【０４３１】
【化２２１】
2018184464.tif 000226
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ベンズアミド；
【０４３２】
【化２２２】
2018184464.tif 000227
１−（３−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イルカルバモイル）フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸；
【０４３３】
【化２２３】
2018184464.tif 000228
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
【０４３４】
【化２２４】
2018184464.tif 000229
４−クロロ−３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
【０４３５】
【化２２５】
2018184464.tif 000230
３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−メトキシベンズアミド；
【０４３６】
【化２２６】
2018184464.tif 000231
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
【０４３７】
【化２２７】
2018184464.tif 000232
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（５−メチル−４−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ピコリンアミド；
【０４３８】
【化２２８】
2018184464.tif 000233
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（５−メチル−４−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ピコリンアミド；
【０４３９】
【化２２９】
2018184464.tif 000234
【０４４０】
【化２３０】
2018184464.tif 000235
３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
【０４４１】
【化２３１】
2018184464.tif 000236
Ｃ．同様に、実施例１４の手順に従って、４−ブロモ−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミドを式（５）の他の化合物で任意選択で置き換え、イミダゾールを他のアミンで任意選択で置き換え、式Ｉの他の化合物を調製する。
【０４４２】
（実施例１５）
アシルヒドラジドからのトリアゾール形成による式（Ｉ）の化合物の調製
Ａ．式（Ｉ）の化合物（Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ７およびＸ８はＣ（Ｒ４）であり、Ｘ１およびＸ５はＮであり、Ｒ１は２−メトキシ−１−メチルエチルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は２−シクロプロピルピリジン３−イルである）の調製
Ａ．（Ｓ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−（１−メトキシプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミドの調製
【０４４３】
【化２３２】
2018184464.tif 000237
トルエン中の６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド、式（３）の化合物（７５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の懸濁液（０．２０Ｍ）に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド／Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６７μＬ、０．５０ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミン（７２ｍｇ  μＬ、０．８０ｍｍｏｌ）、および酢酸（１１μＬ、０．２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物をマイクロ波反応器中で１５０℃に３０分間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をアセトニトリル／ジエチルエーテル（１５ｍＬ、１：１の比）中に懸濁させ、濾過し、アセトニトリル／ジエチルエーテル（２×１０ｍＬ）で洗浄した。このように得られた固体を減圧下で乾燥させ、５７ｍｇ（６３％収率）の（Ｓ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（４−（１−メトキシプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミドを白色の固体として得た。
【０４４４】
【化２３３】
2018184464.tif 000238
Ｂ．アシルヒドラジドからのトリアゾール形成による式（Ｉ）の他の化合物の調製
同様に、６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミドを式（３）の他の化合物で任意選択で置き換え、（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミンを他のアルキルアミンで任意選択で置き換え、実施例１５の手順に従って、式（Ｉ）の下記の化合物を調製した。
【０４４５】
【化２３４】
2018184464.tif 000239
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−（３−メチルブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
【０４４６】
【化２３５】
2018184464.tif 000240
【０４４７】
【化２３６】
2018184464.tif 000241
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（２−フェニルシクロプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０４４８】
【化２３７】
2018184464.tif 000242
Ｃ．アシルヒドラジドからのトリアゾール形成による式（Ｉ）の他の化合物の調製
同様に、６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミドを式（３）の他の化合物で任意選択で置き換え、（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミンを他のアルキルアミンで任意選択で置き換え、実施例１５の手順に従って、式（Ｉ）の他の化合物を調製する。
【０４４９】
（実施例１６）
オキサジアゾールからのトリアゾール形成による式（Ｉ）の化合物の調製
Ａ．式（Ｉ）の化合物（Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ７およびＸ８はＣ（Ｒ４）であり、Ｘ１およびＸ５はＮであり、Ｒ１は２−ヒドロキシ−１−メチルエチルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３はピリジン３−イルである）の調製
Ａ．（Ｒ）−Ｎ−（３−（４−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミドの調製
【０４５０】
【化２３８】
2018184464.tif 000243
ｎ−ブタノール中のＮ−（３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド（２１０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−２−アミノ−１−プロパノール（０．３ｍＬ）、およびトリフルオロ酢酸（０．０５ｍＬ）の懸濁液を、マイクロ波装置中で１５０℃に１時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製し、（Ｒ）−Ｎ−（３−（４−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミドを白色の粉末（５５ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ、２３％収率）として得た。
【０４５１】
【化２３９】
2018184464.tif 000244
Ｂ．同様に、Ｎ−（３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミドを式（４）の他の化合物で任意選択で置き換え、かつ（Ｒ）−２−アミノ−１−プロパノールを式Ｒ１ＮＨ２の他のアミンで任意選択で置き換え、実施例１６Ａの手順に従って、式（Ｉ）の下記の化合物を調製した。
【０４５２】
【化２４０】
2018184464.tif 000245
Ｎ−（３−（４−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０４５３】
【化２４１】
2018184464.tif 000246
【０４５４】
【化２４２】
2018184464.tif 000247
Ｎ−（３−（４−（２−アセトアミドエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０４５５】
【化２４３】
2018184464.tif 000248
（Ｓ）−Ｎ−（３−（４−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０４５６】
【化２４４】
2018184464.tif 000249
Ｎ−（３−（４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０４５７】
【化２４５】
2018184464.tif 000250
（Ｒ）−Ｎ−（３−（４−（２−ヒドロキシプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０４５８】
【化２４６】
2018184464.tif 000251
（Ｓ）−Ｎ−（３−（４−（２−ヒドロキシプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０４５９】
【化２４７】
2018184464.tif 000252
Ｎ−（３−（４−シクロブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０４６０】
【化２４８】
2018184464.tif 000253
Ｎ−（３−（４−シクロペンチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０４６１】
【化２４９】
2018184464.tif 000254
Ｎ−（３−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０４６２】
【化２５０】
2018184464.tif 000255
【０４６３】
【化２５１】
2018184464.tif 000256
Ｎ−（３−（４−（（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０４６４】
【化２５２】
2018184464.tif 000257
（Ｒ）−Ｎ−（３−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０４６５】
【化２５３】
2018184464.tif 000258
Ｎ−（３−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０４６６】
【化２５４】
2018184464.tif 000259
【０４６７】
【化２５５】
2018184464.tif 000260
Ｎ−（３−（４−（シクロプロピルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０４６８】
【化２５６】
2018184464.tif 000261
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
【０４６９】
【化２５７】
2018184464.tif 000262
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−（シクロプロピルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
【０４７０】
【化２５８】
2018184464.tif 000263
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−（シクロプロピルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
【０４７１】
【化２５９】
2018184464.tif 000264
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０４７２】
【化２６０】
2018184464.tif 000265
【０４７３】
【化２６１】
2018184464.tif 000266
（Ｓ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（１−フェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０４７４】
【化２６２】
2018184464.tif 000267
Ｎ−（３−（４−シクロブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−シクロプロピル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０４７５】
【化２６３】
2018184464.tif 000268
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（３−（６−シクロプロピル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド）フェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）プロパノエート；
【０４７６】
【化２６４】
2018184464.tif 000269
（Ｓ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０４７７】
【化２６５】
2018184464.tif 000270
（Ｒ）−３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−（１−フェニルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
【０４７８】
【化２６６】
2018184464.tif 000271
【０４７９】
【化２６７】
2018184464.tif 000272
（Ｓ）−３−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
【０４８０】
【化２６８】
2018184464.tif 000273
（Ｓ）−３−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
【０４８１】
【化２６９】
2018184464.tif 000274
３−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（６−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
【０４８２】
【化２７０】
2018184464.tif 000275
【０４８３】
【化２７１】
2018184464.tif 000276
（Ｓ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（１−シクロプロピルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０４８４】
【化２７２】
2018184464.tif 000277
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（ペンタン−３−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０４８５】
【化２７３】
2018184464.tif 000278
【０４８６】
【化２７４】
2018184464.tif 000279
（Ｓ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（１−メトキシプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０４８７】
【化２７５】
2018184464.tif 000280
（Ｓ）−Ｎ−（３−（４−ｓｅｃ−ブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−シクロプロピル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０４８８】
【化２７６】
2018184464.tif 000281
（Ｓ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（３−メチルブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０４８９】
【化２７７】
2018184464.tif 000282
【０４９０】
【化２７８】
2018184464.tif 000283
（Ｓ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（１−（２，６−ジメチルフェノキシ）プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０４９１】
【化２７９】
2018184464.tif 000284
（Ｓ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０４９２】
【化２８０】
2018184464.tif 000285
【０４９３】
【化２８１】
2018184464.tif 000286
（Ｓ）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
【０４９４】
【化２８２】
2018184464.tif 000287
Ｃ．同様に、Ｎ−（３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミドを式（４）の他の化合物で任意選択で置き換え、（Ｒ）−２−アミノ−１−プロパノールを式Ｒ１ＮＨ２の他のアミンで任意選択で置き換え、実施例１６Ａの手順に従って、式（Ｉ）の他の化合物を調製する。
【０４９５】
【化２８３】
2018184464.tif 000288
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０４９６】
【化２８４】
2018184464.tif 000289
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０４９７】
【化２８５】
2018184464.tif 000290
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（ピリジン−３−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０４９８】
【化２８６】
2018184464.tif 000291
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（ピリジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０４９９】
【化２８７】
2018184464.tif 000292
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（ピリミジン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０５００】
【化２８８】
2018184464.tif 000293
Ｎ−（３−（４−（ブタ−２−イニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−シクロプロピル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０５０１】
【化２８９】
2018184464.tif 000294
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（１−（ピリジン−３−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０５０２】
【化２９０】
2018184464.tif 000295
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−（１−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０５０３】
【化２９１】
2018184464.tif 000296
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
【０５０４】
【化２９２】
2018184464.tif 000297
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−（ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
【０５０５】
【化２９３】
2018184464.tif 000298
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−（ピリジン−３−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
【０５０６】
【化２９４】
2018184464.tif 000299
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−（ピリジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
【０５０７】
【化２９５】
2018184464.tif 000300
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−（ピリミジン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド；
【０５０８】
【化２９６】
2018184464.tif 000301
Ｎ−（３−（４−（ブタ−２−イニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピコリンアミド；
【０５０９】
【化２９７】
2018184464.tif 000302
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−（１−（ピリジン−３−イルオキシ）プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミドおよび
【０５１０】
【化２９８】
2018184464.tif 000303
４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（４−（１−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド
（実施例１７）
式（Ｉ）の化合物の調製
Ａ．式（Ｉ）の化合物（Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ７およびＸ８はＣ（Ｒ４）であり、Ｘ１およびＸ５はＮであり、Ｒ１はシクロプロピルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は２−シクロブトキシピリジン３−イルである）の調製
Ａ．６−シクロブトキシ−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミドの調製
【０５１１】
【化２９９】
2018184464.tif 000304
水素化ナトリウム（鉱油中６０％、１５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を０．５ｍＬのシクロブタノールに加え、反応混合物を室温で１０分間撹拌した。シクロブタノール（０．２ｍＬ）中の（Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−フルオロ−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド）（２４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を９０℃に３０分間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、１ＭのＨＣｌで中和し、逆相ＨＰＬＣによって精製し、生成物を白色の粉末（１５ｍｇ、５５％収率）として得た。
【０５１２】
【化３００】
2018184464.tif 000305
【０５１３】
【化３０１】
2018184464.tif 000306
（実施例１８）
式（Ｉ）の化合物の調製
Ａ．式（Ｉ）の化合物（Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ７およびＸ８はＣ（Ｒ４）であり、Ｘ１およびＸ５はＮであり、Ｒ１はシクロプロピルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３はＮ−シクロプロピルピリジン−２−イルアミンである）の調製
Ａ．Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（シクロプロピルアミノ）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミドの調製
【０５１４】
【化３０２】
2018184464.tif 000307
６−クロロ−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド（６０．０ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）をシクロプロピルアミン（２５０μＬ）に溶解させ、混合物を１１０℃に２日間加熱した。アミンを減圧下で除去し、残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製した。生成物（Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（シクロプロピルアミノ）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド、３１．２ｍｇ、５０％収率）を白色の固体として単離した。
【０５１５】
【化３０３】
2018184464.tif 000308
Ｂ．同様に、実施例１８Ａの手順に従って、６−クロロ−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミドを式（５）の他の化合物で任意選択で置き換え、シクロプロピルアミンを式Ｒ１ＮＨ２の他のアミンで任意選択で置き換え、式（Ｉ）の下記の化合物を調製した。
【０５１６】
【化３０４】
2018184464.tif 000309
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（ピロリジン−１−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０５１７】
【化３０５】
2018184464.tif 000310
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（エチルアミノ）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０５１８】
【化３０６】
2018184464.tif 000311
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（シクロプロピルアミノ）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０５１９】
【化３０７】
2018184464.tif 000312
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（メチルチオ）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０５２０】
【化３０８】
2018184464.tif 000313
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（イソブチルチオ）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０５２１】
【化３０９】
2018184464.tif 000314
Ｃ．同様に、実施例１８Ａの手順に従って、６−クロロ−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミドを式（５）の他の化合物で任意選択で置き換え、シクロプロピルアミンを式Ｒ１ＮＨ２の他のアミンで任意選択で置き換え、式（Ｉ）の他の化合物を調製する。
【０５２２】
（実施例１９）
鉄触媒によるアルキル−グリニャールクロスカップリングを用いた式（Ｉ）の化合物の調製
式（Ｉ）の化合物（Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ７およびＸ８はＣ（Ｒ４）であり、Ｘ１およびＸ５はＮであり、Ｒ１はシクロプロピルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３はＮ−シクロプロピルピリミジンである）の調製
Ａ．Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（２−シクロプロピルピリミジン−５−イル）ピコリンアミドの調製
【０５２３】
【化３１０】
2018184464.tif 000315
Ｎ−メチルピリジン（２０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中のシクロプロピルマグネシウムブロミド（テトラヒドロフラン中０．５Ｍ溶液、６．３ｍＬ、３当量）を、４−（２−クロロピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド（４４０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）およびＦｅ（ａｃａｃ）３（３７ｍｇ、１０ｍｏｌ％）の溶液に加えた。５分間撹拌した後、褐色の溶液を１Ｍの塩酸（６ｍＬ）でクエンチし、減圧下で７０℃にて濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製し、Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（２−シクロプロピルピリミジン−５−イル）ピコリンアミドを淡黄色の粉末（２００ｍｇ、４５％収率）として得た。
【０５２４】
【化３１１】
2018184464.tif 000316
Ｂ．同様に、実施例１９Ａの手順に従って、４−（２−クロロピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミドを式（５）の他の化合物で任意選択で置き換え、シクロプロピルマグネシウムブロミドを他のグリニャール試薬で任意選択で置き換え、式（Ｉ）の下記の化合物を調製した。
【０５２５】
【化３１２】
2018184464.tif 000317
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−イソプロピル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０５２６】
【化３１３】
2018184464.tif 000318
６−シクロブチル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０５２７】
【化３１４】
2018184464.tif 000319
【０５２８】
【化３１５】
2018184464.tif 000320
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−エチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０５２９】
【化３１６】
2018184464.tif 000321
６−シクロペンチル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０５３０】
【化３１７】
2018184464.tif 000322
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０５３１】
【化３１８】
2018184464.tif 000323
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−プロピル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０５３２】
【化３１９】
2018184464.tif 000324
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−ネオペンチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０５３３】
【化３２０】
2018184464.tif 000325
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５−フルオロ−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０５３４】
【化３２１】
2018184464.tif 000326
５−クロロ−６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０５３５】
【化３２２】
2018184464.tif 000327
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−エチル−５−フルオロ−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０５３６】
【化３２３】
2018184464.tif 000328
【０５３７】
【化３２４】
2018184464.tif 000329
５−クロロ−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−エチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０５３８】
【化３２５】
2018184464.tif 000330
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５，６−ジエチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０５３９】
【化３２６】
2018184464.tif 000331
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（２−エチルピリミジン−５−イル）ピコリンアミド；
【０５４０】
【化３２７】
2018184464.tif 000332
【０５４１】
【化３２８】
2018184464.tif 000333
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−５−エチル−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０５４２】
【化３２９】
2018184464.tif 000334
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（シクロプロピルメチル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０５４３】
【化３３０】
2018184464.tif 000335
Ｃ．同様に、実施例１９Ａの手順に従って、４−（２−クロロピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミドを式（５）の他の化合物で任意選択で置き換え、シクロプロピルマグネシウムブロミドを他のグリニャール試薬で任意選択で置き換え、式（Ｉ）の他の化合物を調製する。
【０５４４】
（実施例２０）
式（Ｉ）の化合物の調製
式（Ｉ）の化合物（Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ７およびＸ８はＣ（Ｒ４）であり、Ｘ１およびＸ５はＮであり、Ｒ１はシクロプロピルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３はモルホリン−イルである）の調製
Ａ．Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−モルホリノピコリンアミドの調製
【０５４５】
【化３３１】
2018184464.tif 000336
４−クロロ−Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミド（０．１１２ｍｍｏｌ、３５．０ｍｇ）を過剰（４００μＬ）なモルホリンで処理し、１００℃に２時間加熱した。反応混合物を水（４００μＬ）で希釈し、ＲＰ−ＨＰＬＣによって精製し、３７．０（９１％収率）のＮ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−モルホリノピコリンアミドを得た。
【０５４６】
【化３３２】
2018184464.tif 000337
Ｂ．同様に、実施例２０Ａの手順に従って、しかし４−クロロ−Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミドを式（５）の他の化合物で任意選択で置き換え、モルホリンを他のアミンで任意選択で置き換え、式（Ｉ）の下記の化合物を調製した。
【０５４７】
【化３３３】
2018184464.tif 000338
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）ピコリンアミド；
【０５４８】
【化３３４】
2018184464.tif 000339
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピコリンアミド；
【０５４９】
【化３３５】
2018184464.tif 000340
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−４−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピコリンアミド；
【０５５０】
【化３３６】
2018184464.tif 000341
【０５５１】
【化３３７】
2018184464.tif 000342
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（４−エチル−３−オキソピペラジン−１−イル）ピコリンアミド；
【０５５２】
【化３３８】
2018184464.tif 000343
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−３３８−３−オキソピペラジン−１−イル）ピコリンアミド；
【０５５３】
【化３３９】
2018184464.tif 000344
Ｃ．同様に、実施例２０Ａの手順に従って、しかし４−クロロ−Ｎ−（３−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピコリンアミドを式（５）の他の化合物で任意選択で置き換え、モルホリンを他のアミンで任意選択で置き換え、式（Ｉ）の他の化合物を調製する。
【０５５４】
（実施例２１）
式（Ｉ）の化合物（Ｘ１はＣ（Ｒ４）である）の調製
式（Ｉ）の化合物（Ｘ１、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ７およびＸ８はＣ（Ｒ４）であり、Ｘ２およびＸ５はＮであり、Ｒ１はシクロプロピルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３はキノリン−３−イルである）の調製
Ａ．Ｎ−（６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピリジン−２−イル）−４−（キノリン−３−イル）ピコリンアミドの調製
【０５５５】
【化３４０】
2018184464.tif 000345
ステップ１および２：撹拌した５−ブロモ−１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール（７８０ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（９１１μＬ、２．５Ｍ溶液、２．２８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌した。臭化亜鉛（ＺｎＢｒ２）（６４１ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ、減圧下にて１００℃で３時間乾燥させる）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を加え、混合物を室温に温め、さらに２．５時間撹拌した。６−（ジ−Ｂｏｃ−アミノ）−２−ブロモピリジンおよびＰｄ（ＰＰｈ３）４のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を反応物にカニューレを介して加え、混合物を一晩撹拌した。反応物を減圧下で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン中５％メタノール、グラジエントフラッシュ：塩化メチレン中４％→１０％メタノール）によって精製した。生成物を、モノ−Ｂｏｃ保護された６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピリジン−２−アミンおよびビス−Ｂｏｃ保護された６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピリジン−２−アミンの混合物として単離した。この混合物を次のステップで直接使用した。
【０５５６】
ステップ３：上記の連続するステップからの材料をジクロロエタン（２ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸を加え、混合物を５０℃に加熱し、１時間撹拌した。材料を逆相ＨＰＬＣによって精製し、１５０ｍｇ（４０％収率）の６−（３−シクロプロピル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリジン−２−イルアミンを白色の固体として得た。Ｍ＋１＝２０１．２。
【０５５７】
ステップ４：４−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸（１４１ｍｇ、０．８９５ｍｍｏｌ）、６−（３−シクロプロピル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリジン−２−イルアミン（１５０ｍｇ、０．７５０ｍｍｏｌ）、（２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）（３４２ｇ、０．８９９ｍｍｏｌ）、およびＮ−メチルモルホリン（２５０μＬ、２．７０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を、室温で１２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をアセトニトリル中に懸濁させ、固体を濾過によって単離し、水（８０ｍＬ）、アセトニトリル（８０ｍＬ）およびジエチルエーテル（８０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させ、４−クロロ−Ｎ−（６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピリジン−２−イル）ピコリンアミドを白色の粉末（１２０ｍｇ、４７％収率）として得た。Ｍ＋１＝３４０．１。
【０５５８】
ステップ５：脱気トルエン（１ｍＬ）、脱気水（０．５ｍＬ）および脱気イソプロパノール（０．５ｍＬ）中の４−クロロ−Ｎ−（６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピリジン−２−イル）ピコリンアミド（３８．９ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）、ボロン酸（２９ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆ（Ｐｄ）Ｃｌ２（４．２ｍｇ、０．００５７５）、炭酸カリウム（４７．７ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）の懸濁液を、９５℃で２時間加熱した。水相を廃棄し、溶媒を有機部分から減圧下で除去した。逆相ＨＰＬＣによる精製によって、Ｎ−（６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピリジン−２−イル）−４−（キノリン−３−イル）ピコリンアミド（１０．１ｍｇ、２０％）を白色の固体として得た。
【０５５９】
【化３４１】
2018184464.tif 000346
Ｂ．同様に、実施例２１Ａの手順に従って、式（Ｉ）の下記の化合物を調製した。
【０５６０】
【化３４２】
2018184464.tif 000347
６−シクロプロピル−Ｎ−（６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピリジン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０５６１】
【化３４３】
2018184464.tif 000348
Ｃ．同様に、実施例２１Ａの手順に従って、式（Ｉ）の他の化合物を調製する。
【０５６２】
（実施例２２）
式（Ｉ）の化合物（Ｘ１はＣ（Ｒ４）である）の調製
式（Ｉ）の化合物（Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ７およびＸ８はＣ（Ｒ４）であり、Ｘ５はＮであり、Ｒ１はシクロプロピルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３はピリジン−３−イルである）の調製
Ａ．Ｎ−（３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミドの調製
【０５６３】
【化３４４】
2018184464.tif 000349
ステップ１：３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）アニリン（３．２６ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）、４−ブロモピコリン酸（４．３８ｇ、２１．７ｍｍｏｌ）、（２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）（８．９９ｇ、２３．６ｍｍｏｌ）、およびＮ−メチルモルホリン（２．６ｍＬ、２３．６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を、室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（１：１のヘキサン／酢酸エチル）によって精製し、Ｎ−（３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル）−４−ブロモピコリンアミドアセタールおよび対応するアルデヒドの混合物を得た（５．５６ｇ、約８１％収率、約１５％アルデヒドを含む）。Ｍ＋１＝３４９．１。
【０５６４】
ステップ２／３：ステップの生成物（１．１２ｇ、３．２３ｍｍｏｌ）のアセトン／水（４：１、０．２Ｍ）溶液に、４−メチルベンゼンスルホン酸（６１ｍｇ、０．３２３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を一晩撹拌した。反応物を塩化メチレンで希釈し、ブライン（２×）で洗浄した。有機物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を濾液から減圧下で除去し、白色の固体を得た。この材料を塩化メチレン（０．１Ｍ）に溶解させ、４Å粉末分子篩（３．２ｇ、１ｇ／ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルアミン（１．１２ｍＬ、１２．９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を６時間撹拌した。分子篩を濾別し、塩化メチレンで洗浄し、溶媒を濾液から減圧下で除去し、１．１ｇ（定量的収率）の４−ブロモ−Ｎ−（３−（（シクロプロピルイミノ）メチル）フェニル）−ピコリンアミドを白色の固体として得た。Ｍ＋１＝３４３．１。
【０５６５】
ステップ４：ジメトキシエタン／メタノール（２：１）中の４−ブロモ−Ｎ−（３−（（シクロプロピルイミノ）メチル）フェニル）−ピコリンアミド（９７０ｍｇ、２．８３ｍｍｏｌ）の溶液（０．１Ｍ）に、トルエンスルホニルメチルイソシアニド（１．１０ｇ、５．６５ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルアミン（３９２μＬ、５．６５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５２℃で１４時間撹拌し、さらなるトルエンスルホニルメチルイソシアニド（５５０ｍｇ、２．８３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をさらに６時間撹拌し、溶媒を減圧下で除去し、濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン中２〜８％メタノール）によって精製し、１１０ｍｇの４−ブロモ−Ｎ−（３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ピコリンアミドを得た。Ｍ＋１＝３８３．１。
【０５６６】
ステップ５：脱気トルエン（１ｍＬ）、脱気水（０．５ｍＬ）および脱気イソプロパノール（０．５ｍＬ）中の４−ブロモ−Ｎ−（３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ピコリンアミド（７５．０ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）、ボロン酸（３３．８ｍｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆ（Ｐｄ）Ｃｌ２（１４．３ｍｇ、０．０１９６）、炭酸カリウム（８１．３ｍｇ、０．５８８ｍｍｏｌ）の懸濁液を、９５℃で２時間加熱した。水相を廃棄し、溶媒を減圧下で有機部分から除去した。逆相ＨＰＬＣによる精製によって、Ｎ−（３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド（１７．３ｍｇ、２３％）を白色の固体として得た。
【０５６７】
【化３４５】
2018184464.tif 000350
Ｂ．同様に、実施例２２Ａの手順に従って、しかし３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）アニリンを他の芳香族アミンで任意選択で置き換え、４−ブロモピコリン酸を他の酸で任意選択で置き換え、シクロプロピルアミンを他のアミンで任意選択で置き換え、式（Ｉ）の下記の化合物を調製した。
【０５６８】
【化３４６】
2018184464.tif 000351
４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ピコリンアミド；
【０５６９】
【化３４７】
2018184464.tif 000352
６−シクロプロピル−Ｎ−（３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０５７０】
【化３４８】
2018184464.tif 000353
【０５７１】
【化３４９】
2018184464.tif 000354
Ｎ−（３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−４−（キノリン−３−イル）ピコリンアミド；
【０５７２】
【化３５０】
2018184464.tif 000355
Ｃ．同様に、実施例２２Ａの手順に従って、しかし３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）アニリンを他の芳香族アミンで任意選択で置き換え、４−ブロモピコリン酸を他の酸で任意選択で置き換え、シクロプロピルアミンを他のアミンで任意選択で置き換え、式（Ｉ）の他の化合物を調製する。
【０５７３】
（実施例２３）
式Ｉの化合物の調製
Ａ．Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）ピコリンアミドの調製
【０５７４】
【化３５１】
2018184464.tif 000356
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の４−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）ピコリン酸（５０ｍｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）、３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アニリン（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．０６ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ）の懸濁液を、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を２：１の水：アセトニトリル中に懸濁させ、超音波処理した。固体を濾過によって単離し、Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）ピコリンアミドを白色の粉末として得た（ＨＰＦ６塩、７５ｍｇ、９０％収率）。
【０５７５】
【化３５２】
2018184464.tif 000357
Ｂ．同様に、実施例２３Ａの手順に従って、しかし４−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）ピコリン酸を式（１）の他の化合物で任意選択で置き換え、３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アニリンを式（２）の他の化合物で任意選択で置き換え、式（Ｉ）の下記の化合物を調製した。
【０５７６】
【化３５３】
2018184464.tif 000358
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（ピラジン−２−イル）ピコリンアミド；
【０５７７】
【化３５４】
2018184464.tif 000359
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０５７８】
【化３５５】
2018184464.tif 000360
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０５７９】
【化３５６】
2018184464.tif 000361
Ｎ−（６−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−２−イル）−３−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアミド；
【０５８０】
【化３５７】
2018184464.tif 000362
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）ピコリンアミド；
【０５８１】
【化３５８】
2018184464.tif 000363
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド；
【０５８２】
【化３５９】
2018184464.tif 000364
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）ピコリンアミド；
【０５８３】
【化３６０】
2018184464.tif 000365
【０５８４】
【化３６１】
2018184464.tif 000366
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）ピコリンアミド；
【０５８５】
【化３６２】
2018184464.tif 000367
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（６−イソプロピル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）ピコリンアミド；
【０５８６】
【化３６３】
2018184464.tif 000368
Ｎ−（３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−４−（６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）ピコリンアミド；
【０５８７】
【化３６４】
2018184464.tif 000369
Ｃ．同様に、実施例２３Ａの手順に従って、しかし４−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イル）ピコリン酸を式（１）の他の化合物で任意選択で置き換え、３−（４−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アニリンを式（２）の他の化合物で任意選択で置き換え、式（Ｉ）の他の化合物を調製する。
【０５８８】
（実施例２４）
生物学的アッセイ
ＡＳＫ１（アポトーシスシグナル調節キナーゼ１）ＴＲ−ＦＲＥＴキナーゼアッセイ（生物化学的ＩＣ５０）
ＡＳＫ１キナーゼ活性を阻害する化合物の能力を、ビオチン化ミエリン塩基性タンパク質［ビオチン−ＭＢＰ］をタンパク性基質として用いた時間分解蛍光共鳴エネルギー転移［ＴＲ−ＦＲＥＴ］アッセイを使用して決定した。Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｂｉｏｍｅｋ  ＦＸ液体処理ロボットを用いて、低容量３８４ウェルポリプロピレンプレート［Ｎｕｎｃ、＃２６７４６０］中に、２．４４％ＤＭＳＯ水溶液中の化合物を２μＬ／ウェルでスポッティングし、キナーゼアッセイにおける化合物の最終濃度を１００μＭ〜０．５ｎＭとした。Ｄｅｅｒａｃ  Ｆｌｕｉｄｉｃｓ  Ｅｑｕａｔｏｒを使用して、緩衝液（８５ｍＭのＭＯＰＳ、ｐＨ７．０、８．５ｍＭの酢酸Ｍｇ、５％グリセロール、０．０８５％ＮＰ−４０、１．７ｍＭのＤＴＴおよび１．７ｍｇ／ｍＬのＢＳＡ）中の０．６６７ｎｇ／μＬ［Ｕｐｓｔａｔｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、＃１４−６０６、または社内で調製した同等のタンパク質］および０．１６６５ｎｇ／ｍＬのビオチン−ＭＢＰ［Ｕｐｓｔａｔｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、＃１３−１１１］を３μＬ／ウェルで、スポッティングした化合物を含むプレート中に分注した。Ｄｅｅｒａｃ  Ｆｌｕｉｄｉｃｓ  Ｅｑｕａｔｏｒを使用して、緩衝液（５０ｍＭのＭＯＰＳ、ｐＨ７．０、５ｍＭの酢酸Ｍｇ、１ｍＭのＤＴＴ、５％ＤＭＳＯ）中の３００μＭのＡＴＰを５μＬ／ウェルで加えることによってキナーゼ反応を開始する前に、酵素を化合物と共に２０分間プレインキュベートした。キナーゼ反応を周囲温度で２０分間進行させ、続いてＤｅｅｒａｃ  Ｆｌｕｉｄｉｃｓ  Ｅｑｕａｔｏｒを使用して２５ｍＭのＥＤＴＡを５μＬ／ウェルで添加することによって停止させた。次いで、Ｂｉｏｍｅｋ  ＦＸを使用して、１μＬ／ウェルの完了したキナーゼ反応物をそれぞれ、５μＬ／ウェルの検出試薬（１×ＬＡＮＣＥ検出緩衝液［ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、＃ＣＲ９７−１００］中の１．１１ｎＭのＥｕ−Ｗ１０２４標識化抗ホスホスレオニン抗体［ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、＃ＡＤ００９４］および５５．５６ｎＭのストレプトアビジンアロフィコシアニン［ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、＃ＣＲ１３０−１００］）を含有したＯｐｔｉＰｌａｔｅ−１５３６ホワイトポリスチレンプレート［ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、＃６００４２９９］のウェルに移した。次いで、ＴＲ−ＦＲＥＴシグナルを、プレートを周囲温度で２時間インキュベートした後で、Ｐｅｒｋｉｎ
Ｅｌｍｅｒ  Ｅｎｖｉｓｉｏｎプレートリーダーで読み取った。１００％阻害陽性対照ウェルを、上記のＥＤＴＡおよびＡＴＰ溶液の添加順序を変えることによって生じさせた。これらのウェル、およびアッセイの初めに２．４４％ＤＭＳＯのスポットを含む０％阻害ウェルを、試験化合物についての阻害％の計算において使用した。
【０５８９】
上記の方法によって試験したとき、式（Ｉ）の化合物は、ＡＳＫ１を阻害した。例えば、以下の通りである。
【０５９０】
【表１−１】
2018184464.tif 000370
【０５９１】
【表１−２】
2018184464.tif 000371
【０５９２】
【表１−３】
2018184464.tif 000372
【０５９３】
【表１−４】
2018184464.tif 000373
【０５９４】
【表１−５】
2018184464.tif 000374
【０５９５】
【表１−６】
2018184464.tif 000375
【０５９６】
【表１−７】
2018184464.tif 000376
【０５９７】
【表１−８】
2018184464.tif 000377
【０５９８】
【表１−９】
2018184464.tif 000378
【０５９９】
【表１−１０】
2018184464.tif 000379
【０６００】
【表１−１１】
2018184464.tif 000380
【０６０１】
【表１−１２】
2018184464.tif 000381
【０６０２】
【表１−１３】
2018184464.tif 000382
【０６０３】
【表１−１４】
2018184464.tif 000383
【０６０４】
【表１−１５】
2018184464.tif 000384
【外国語明細書】
2018184464000001.pdf