(57)【要約】【課題】従来の槍型サンプラーを用いて場合に精確にサンプリング出来ない粉粒体を含む、あらゆる粉粒体で精確に容器内の粉粒体をサンプリングするための装置を見出すことが課題である。【解決手段】粉粒体をサンプリングする装置であって、下記（１）〜（３）を含む構成からなる装置：（１）粉粒体をその内部に内在することができる容器（Ａ）、（２）容器（Ａ）の上部に設置することが可能であり、その底部に仕切り板（Ｃ）を挿入する形状を有し、粉粒体をその内部に内在することができる１又は複数個の容器（Ｂ）、及び（３）容器（Ｂ）の底部に挿入し、水平方向に仕切ることが可能な容器（Ｂ）と同数の仕切り板（Ｃ）。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
粉粒体をサンプリングする装置であって、下記（１）〜（３）を含む構成からなる装置：
（１）粉粒体をその内部に内在することができる容器（Ａ）、
（２）容器（Ａ）の上部に設置することが可能であり、その底部に仕切り板（Ｃ）を挿入する形状を有し、粉粒体をその内部に内在することができる１又は複数個の容器（Ｂ）、及び
（３）容器（Ｂ）の底部に挿入し、水平方向に仕切ることが可能な容器（Ｂ）と同数の仕切り板（Ｃ）。
【請求項２】
さらに容器（Ｂ）の仕切り板（Ｃ）を挿入する底部を保護する容器（Ｂ）と同数の保護板（Ｄ）を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
さらに仕切り板（Ｃ）によってそれぞれ分離した容器（Ａ）及び１又は複数個の容器（Ｂ）に内在している粉粒体の表層部を掬うことが可能な治具（Ｅ）を含む、請求項１又は請求項２に記載の装置を含むキット。
【請求項４】
治具（Ｅ）が、先端が開いた形状であり、底部が平面である、請求項３に記載のキット。
【請求項５】
請求項１に記載の装置を用いて、装置に内在している粉粒体の状態をできるだけ保ち、粉粒体内部の粉粒体のサンプリングを可能にする方法であって、下記（１）〜（４）の工程を含む方法：
（１）容器（Ａ）に１又は複数個の容器（Ｂ）を積み上げた容器（ＡＢ）を組み立てる工程、
（２）容器（ＡＢ）に粉粒体を移す工程、
（３）１又は複数個の容器（Ｂ）の底部に仕切り板（Ｃ）を挿入する工程、及び
（４）仕切り板（Ｃ）を容器（Ｂ）の底として、容器（Ａ）、及び１又は複数個の容器（Ｂ）を分離する工程。
【請求項６】
請求項２に記載の装置を用いて、装置に内在している粉粒体の状態をできるだけ保ち、粉粒体内部の粉粒体のサンプリングを可能にする方法であって、下記（１）〜（４）の工程を含む方法：
（１）容器（Ａ）に１又は複数個の容器（Ｂ）を積み上げた後、１又は複数個の容器（Ｂ）の仕切り板（Ｃ）を挿入する底部を保護板（Ｄ）で覆った容器（ＡＢＤ）を組み立てる工程、
（２）容器（ＡＢＤ）に粉粒体を移した後、保護板（Ｄ）を外す工程、
（３）１又は複数個の容器（Ｂ）の底部に仕切り板（Ｃ）を挿入する工程、及び
（４）仕切り板（Ｃ）を容器（Ｂ）の底として、容器（Ａ）及び１又は複数個の容器（Ｂ）を分離する工程。
【請求項７】
請求項３に記載のキットを用いて、粉粒体をサンプリングする方法であって、下記（１）〜（５）の工程を含む方法：
（１）容器（Ａ）に１又は複数個の容器（Ｂ）を積み上げた容器（ＡＢ）を組み立てる工程、
（２）容器（ＡＢ）に粉粒体を移す工程、
（３）１又は複数個の容器（Ｂ）の仕切り板（Ｃ）を挿入する底部を水平方向に仕切り板（Ｃ）を挿入する工程、
（４）仕切り板（Ｃ）を容器（Ｂ）の底として、容器（Ａ）及び１又は複数個の容器（Ｂ）を分離する工程、及び
（５）治具（Ｅ）を用いて、容器（Ａ）及び１又は複数個の容器（Ｂ）に内在している粉粒体の表層部を掬う工程。
【請求項８】
請求項４に記載のキットを用いて、粉粒体をサンプリングする方法であって、下記（１）〜（５）の工程を含む方法：
（１）容器（Ａ）に１又は複数個の容器（Ｂ）を積み上げた後、１又は複数個の容器（Ｂ）の仕切り板（Ｃ）を挿入する底部を保護板（Ｄ）で覆った容器（ＡＢＤ）を組み立てる工程、
（２）容器（ＡＢＤ）に粉粒体を移した後、保護板（Ｄ）を外す工程
（３）１又は複数個の容器（Ｂ）の底部に仕切り板（Ｃ）を挿入する工程、
（４）仕切り板（Ｃ）を容器（Ｂ）の底として、容器（Ａ）及び１又は複数個の容器（Ｂ）を分離する工程、及び
（５）治具（Ｅ）を用いて、容器（Ａ）及び１又は複数個の容器（Ｂ）に内在している粉粒体の表層部を掬う工程。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、容器内にある粉粒体の含量均一性を測定するためのサンプリング装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
多成分を含む粉粒体は、物理的に移動（流動）する際に、粒子物性の違いにより分離現象として偏析を生じる。薬物含量に偏析が生じた粉粒体を用いて製剤を製造した場合、製剤間で薬物含量に偏析が生じ、同一ロット内の製剤において品質が不均一となる。従って、粉粒体の薬物含量が均一であることは製剤の品質を担保するためには重要な要素である。
【０００３】
一方、容器内にある粉粒体の薬物含量が均一であることを確認するためには、容器内の粉粒体全体を精確にサンプリングすることが重要である。サンプリングに用いられるサンプラーとしては、一般に槍型サンプラーが知られている。特許文献１において、Ｋａｌｉｎｄｉｎｄｉらは、代表的な槍型サンプラーを開示している。
【０００４】
しかしながら、上記槍型サンプラーでは、粉粒体の薬物含量が均一にもかかわらず、理論値と異なる数値を示す場合があることが分かった（比較例１参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】米国特許第５４４０９４１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
従来の槍型サンプラーを用いた場合に精確にサンプリング出来ない粉粒体について、粉粒体の表層部において、サンプリング時に粉粒体を流動させずにサンプリングした場合、正確な値を示した。このことから、槍型サンプラーのようにサンプリング時における粉粒体のわずかな流動によって、偏析が起こり、精確にサンプリングができないことが分かった。従って、容器内の粉粒体を流動させずにサンプリングすることが課題である。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、容器の内部にある粉粒体を流動させることなく、表層部に移動させることが出来れば容器内の任意の部分をサンプリング出来ると考え、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、容器内の粉粒体の状態を変化させずに粉粒体を輪切りにする装置を開発することで、上記課題を解決し、容器内の任意の部分をサンプリングすることが可能になり、本発明を完成した。また、上記装置を用いて、容器内部の粉粒体を表層部に移動させた後に、表層部において、先端が開いた形状であり、底部が平面である治具（Ｅ）を用いてサンプリングすることにより、粉粒体の表層部での恒常的なサンプリングが可能となった。
【０００８】
すなわち、本発明は、以下のものに関する。
【０００９】
項１．粉粒体をサンプリングする装置であって、下記（１）〜（３）を含む構成からなる装置：
（１）粉粒体をその内部に内在することができる容器（Ａ）、
（２）容器（Ａ）の上部に設置することが可能であり、その底部に仕切り板（Ｃ）を挿入する形状を有し、粉粒体をその内部に内在することができる１又は複数個の容器（Ｂ）、及び
（３）容器（Ｂ）の底部に挿入し、水平方向に仕切ることが可能な、容器（Ｂ）と同数の仕切り板（Ｃ）。
【００１０】
項２．さらに容器（Ｂ）の仕切り板（Ｃ）を挿入する底部を保護する、容器（Ｂ）と同数の保護板（Ｄ）を含む、項１に記載の装置。
【００１１】
項３．さらに仕切り板（Ｃ）によってそれぞれ分離した容器（Ａ）及び１又は複数個の容器（Ｂ）に内在している粉粒体の表層部を掬うことが可能な治具（Ｅ）を含む、項１又は項２に記載の装置を含むキット。
【００１２】
項４．治具（Ｅ）が、先端が開いた形状であり、底部が平面である、項３に記載のキット。
【００１３】
項５．項１に記載の装置を用いて、装置に内在している粉粒体の状態をできるだけ保ち、粉粒体内部の粉粒体のサンプリングを可能にする方法であって、下記（１）〜（４）の工程を含む方法：
（１）容器（Ａ）に１又は複数個の容器（Ｂ）を積み上げた容器（ＡＢ）を組み立てる工程、
（２）容器（ＡＢ）に粉粒体を移す工程、
（３）１又は複数個の容器（Ｂ）の底部に仕切り板（Ｃ）を挿入する工程、及び
（４）仕切り板（Ｃ）を容器（Ｂ）の底として、容器（Ａ）及び１又は複数個の容器（Ｂ）を分離する工程。
【００１４】
項６．項２に記載の装置を用いて、装置に内在している粉粒体の状態をできるだけ保ち、粉粒体内部の粉粒体のサンプリングを可能にする方法であって、下記（１）〜（４）の工程を含む方法：
（１）容器（Ａ）に１又は複数個の容器（Ｂ）を積み上げた後、１又は複数個の容器（Ｂ）の仕切り板（Ｃ）を挿入する底部を保護板（Ｄ）で覆った容器（ＡＢＤ）を組み立てる工程、
（２）容器（ＡＢＤ）に粉粒体を移した後、保護板（Ｄ）を外す工程、
（３）１又は複数個の容器（Ｂ）の底部に仕切り板（Ｃ）を挿入する工程、及び
（４）仕切り板（Ｃ）を容器（Ｂ）の底として、容器（Ａ）及び１又は複数個の容器（Ｂ）を分離する工程。
【００１５】
項７．項１に記載の装置を用いて、粉粒体をサンプリングする方法であって、下記（１）〜（５）の工程を含む方法：
（１）容器（Ａ）に１又は複数個の容器（Ｂ）を積み上げた容器（ＡＢ）を組み立てる工程、
（２）容器（ＡＢ）に粉粒体を移す工程、
（３）１又は複数個の容器（Ｂ）の底部に仕切り板（Ｃ）を挿入する工程、
（４）仕切り板（Ｃ）を容器（Ｂ）の底として、容器（Ａ）及び１又は複数個の容器（Ｂ）を分離する工程、及び
（５）治具（Ｅ）を用いて、容器（Ａ）及び１又は複数個の容器（Ｂ）に内在している粉粒体の表層部を掬う工程。
【００１６】
項８．項２に記載の装置を用いて、粉粒体をサンプリングする方法であって、下記（１）〜（５）の工程を含む方法：
（１）容器（Ａ）に１又は複数個の容器（Ｂ）を積み上げた後、容器（Ｂ）の仕切り板（Ｃ）を挿入する底部を保護板（Ｄ）で覆った容器（ＡＢＤ）を組み立てる工程、
（２）容器（ＡＢＤ）に粉粒体を移した後、保護板（Ｄ）を外す工程、
（３）１又は複数個の容器（Ｂ）の底部に仕切り板（Ｃ）を挿入する工程、
（４）仕切り板（Ｃ）を容器（Ｂ）の底として、容器（Ａ）及び１又は複数個の容器（Ｂ）を分離する工程、及び
（５）治具（Ｅ）を用いて、容器（Ａ）及び１又は複数個の容器（Ｂ）に内在している粉粒体の表層部を掬う工程。
【００１７】
項９．治具（Ｅ）が、先端が開いた形状であり、底部が平面である、項７又は項８に記載の方法。
【００１８】
項１０．項３に記載のキットを用いて、粉粒体をサンプリングする方法であって、下記（１）〜（５）の工程を含む方法：
（１）容器（Ａ）に１又は複数個の容器（Ｂ）を積み上げた容器（ＡＢ）を組み立てる工程、
（２）容器（ＡＢ）に粉粒体を移す工程、
（３）１又は複数個の容器（Ｂ）の底部に仕切り板（Ｃ）を挿入する工程、
（４）仕切り板（Ｃ）を容器（Ｂ）の底として、容器（Ａ）及び１又は複数個の容器（Ｂ）を分離する工程、及び
（５）治具（Ｅ）を用いて、容器（Ａ）及び１又は複数個の容器（Ｂ）に内在している粉粒体の表層部を掬う工程。
【００１９】
項１１．項４に記載のキットを用いて、粉粒体をサンプリングする方法であって、下記（１）〜（５）の工程を含む方法：
（１）容器（Ａ）に１又は複数個の容器（Ｂ）を積み上げた後、１又は複数個の容器（Ｂ）の仕切り板（Ｃ）を挿入する底部を保護板（Ｄ）で覆った容器（ＡＢＤ）を組み立てる工程、
（２）容器（ＡＢＤ）に粉粒体を移した後、保護板（Ｄ）を外す工程
（３）１又は複数個の容器（Ｂ）の底部に仕切り板（Ｃ）を挿入する工程、
（４）仕切り板（Ｃ）を容器（Ｂ）の底として、容器（Ａ）及び１又は複数個の容器（Ｂ）を分離する工程、及び
（５）治具（Ｅ）を用いて、容器（Ａ）及び１又は複数個の容器（Ｂ）に内在している粉粒体の表層部を掬う工程。
【発明の効果】
【００２０】
本発明を用いることにより、装置内の粉粒体において、これまで精確なサンプリングが困難であった粉粒体の内部を精確にサンプリングすることが可能となり、容器内の粉粒体の含量均一性を精確に測定することが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】図１は、装置の一例である。
【図２】図２は、容器（ＡＢ）の一例である。
【図３】図３は、容器（ＡＢ）の一例である。
【図４】図４は、容器（ＡＢ）の一例である。
【図５】図５は、容器（ＡＢ）と保護板（Ｄ）の一例である。
【図６】図６は、容器（Ａ）（四角錐型）の一例である。
【図７】図７は、容器（Ａ）（四角柱型）の一例である。
【図８】図８は、容器（Ａ）（円柱型）の一例である。
【図９】図９は、容器（Ｂ）（四角柱型）の一例である。
【図１０】図１０は、容器（Ｂ）（円柱型）の一例である。
【図１１】図１１は、仕切り板（Ｃ）の一例である。
【図１２】図１２は、仕切り板（Ｃ）の一例である。
【図１３】図１３は、保護板（Ｄ）の一例である。
【図１４】図１４は、治具（Ｅ）の一例である。
【図１５】図１５は、容器（ＡＢ）に粉粒体を移し、仕切り板（Ｃ）を挿入した後、容器（Ｂ）を分離した図の一例である。
【図１６】図１６は、容器（ＡＢ）に粉粒体を移し、仕切り板（Ｃ）を挿入した後、容器（Ｂ）を分離した図の一例である。
【図１７】図１７は、容器（ＡＢ）に粉粒体を移し、槍型サンプラーを用いて、サンプリングしている図の一例である。
【図１８】図１８は、容器（Ｂ）の表層部において治具（Ｅ）の具体例である角形スコップを用いてサンプリングしている図の一例である。
【図１９】図１９は、容器（Ｂ）の表層部において丸型スプーンを用いてサンプリングしている図の一例である。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
以下、本発明の実施形態について詳細に説明する。
【００２３】
本明細書において、各例示の好ましい態様は、他の例示の好ましい態様と組み合わせてもよく、上述の項１〜項８に記載される対応する例示に組み込んでもよい。
【００２４】
本発明における、粉粒体とは、１又は複数の成分を含む集合体であればよく、有効成分を含む複数の粒子の集合体であってもよい。また、粒子は原料そのものでも良いし、原料含む複数の成分と造粒又はコーティング等で粒子化した造粒物又はコーティング品等であっても良い。また、粉粒体は複数の造粒物又はコーティング品等を含んでも良い。
【００２５】
本発明における、サンプリングとは、粉粒体の一部を抜き取る操作のことである。容器内の含量均一性を測定するためには、容器内の複数の個所をサンプリングする必要がある。
【００２６】
本発明における、装置とは、容器（Ａ）、１又は複数個の容器（Ｂ）及び容器（Ｂ）と同数の仕切り板（Ｃ）を含む装置を表す。装置の具体例を図１に示すが、これに限らない。装置は容器（Ａ）の解放部を上にして、必要数の容器（Ｂ）を上に積み上げることで容器（ＡＢ）を組み立てることができる。容器（Ｂ）は、容器（Ａ）又は容器（Ｂ）の上部に設置することが可能であり、その底部に仕切り板（Ｃ）を挿入する形状を有する。また、容器（Ｂ）は、仕切り板（Ｃ）を挿入することで、粉粒体をその内部に内在することができ、挿入した仕切り板（Ｃ）を底として各容器（Ｂ）を分離してもそれぞれ独立した容器として粉粒体を内在することが可能になる。容器（ＡＢ）の具体例として、図２、図３及び図４が挙げられるが、上記コンセプトを満たすならばこれに限らない。また、容器（ＡＢ）に粉粒体を移す際に容器（Ｂ）の底部の隙間より粉粒体の漏れを防止するため、図５のように容器（Ｂ）の底部の隙間に保護板（Ｄ）を挿入して、容器（ＡＢＤ）としても良い。
【００２７】
本発明における、容器（Ａ）とは、容器の上面が水平かつ平坦で開放状態であり、その上部に容器（Ｂ）を設置することが可能である容器のことである。具体的には図６、図７及び図８のような容器（Ａ）が挙げられるが、これに限らない。
容器（Ａ）の形は輪切りが可能であれば特に形状にこだわりはないが、容器（Ａ）の上面は輪切りにした場合の形状と同じであることが好ましい。具体例として、四角柱、四角錐、円柱、円錐等が挙げられる。
容器（Ａ）の大きさに特に制限はないが、容器（ＡＢ）として粉粒体の全量が入る大きさが好ましい。
容器（Ａ）に用いる材質は通常粉粒体の保管に用いられる材質であれば特に制限はない。具体的にはプラスチック、金属、木材、セラミック、ガラス等が挙げられ、プラスチック及びガラスが、中身が見えるため好ましく、加工の観点からプラスチックが最も好ましい。また、金属の具体例として、アルミ、ステンレス（ＳＵＳ）等が挙げられ、プラスチックの具体例として、塩化ビニル、アクリル、ポリカーボネート、ポリエステル（ＰＥＴ）等が挙げられる。プラスチックを用いる場合は、表層に帯電防止剤をコーティングしても良い。
【００２８】
本発明における、容器（Ｂ）とは、容器の上面及び底面が水平かつ平坦で開放状態であり、容器（Ａ）又は容器（Ｂ）の上部に設置することが可能であり、その底部に仕切り板（Ｃ）を挿入する形状を有する容器のことである。具体的には図９及び図１０のような容器（Ｂ）が挙げられるが、これに限らない。また、容器（Ｂ）は、仕切り板（Ｃ）を挿入することで、粉粒体を内在することができ、挿入した仕切り板（Ｃ）を底として各容器（Ｂ）を分離してもそれぞれ独立した容器として粉粒体を内在することが可能になる。
容器（Ｂ）の形は輪切りが可能であれば特に形状にこだわりはないが、輪切りにした場合の上面の形状が同じであることが好ましい。具体例として、四角柱、円柱等が挙げられる。また、容器（Ｂ）はそれぞれ同じ形であっても良いし、高さが異なっていても良い。
容器（Ｂ）の大きさに特に制限はないが、容器（ＡＢ）として粉粒体の全量が入る大きさが好ましい。
容器（Ｂ）に用いる材質は通常粉粒体の保管に用いられる材質であれば特に制限はない。具体的にはプラスチック、金属、木材、セラミック、ガラス等が挙げられ、プラスチック及びガラスが、中身が見えるため好ましく、加工の観点からプラスチックが最も好ましい。また、金属の具体例として、アルミ、ステンレス（ＳＵＳ）等が挙げられ、プラスチックの具体例として、塩化ビニル、アクリル、ポリカーボネート、ポリエステル（ＰＥＴ）等が挙げられる。プラスチックを用いる場合は、表層に帯電防止剤をコーティングしても良い。
容器（Ｂ）として用いることができる数量は１又は複数個である。具体的には１〜１０個、１〜５個が挙げられる。
【００２９】
本発明における、仕切り板（Ｃ）とは、容器（Ｂ）の底部に設けた隙間に挿入し、容器（Ｂ）を輪切りにした後に容器（Ｂ）の底として分離することが可能な板状の部品である。具体的には図１１及び図１２が挙げられるが、これに限らない。
仕切り板（Ｃ）の形状及び大きさに特に制限はないが容器（Ｂ）を容器（ＡＢ）から取り外した時に内在している粉粒体が漏れないようにする性格上、容器（Ｂ）の底部にある解放部全体を覆うことが必須である。
仕切り板（Ｃ）に用いる材質は通常粉粒体の保管に用いられる材質であれば特に制限はない。具体的にはプラスチック、金属、木材、セラミック、ガラス、紙等が挙げられる。また、金属の具体例として、アルミ、ステンレス（ＳＵＳ）等が挙げられ、プラスチックの具体例として、塩化ビニル、アクリル、ポリカーボネート、ポリエステル（ＰＥＴ）等が挙げられる。プラスチックを用いる場合は、表層に帯電防止剤をコーティングしても良い。
【００３０】
本発明における、保護板（Ｄ）とは、容器（Ｂ）の底部に設けた隙間に挿入し、粉粒体を容器に移す時に隙間から粉粒体が漏れないようにする部品である。具体的には図１３が挙げられるが、これに限らない。
保護板（Ｄ）の形状及び大きさに特に制限はないが、容器（Ｂ）への差し込み部分が容器（Ｂ）の底部の隙間と同じ形状であり、さらに容器（Ｂ）から取り外し可能な機能を持つ部品があることが好ましい。
保護板（Ｄ）に用いる材質は通常粉粒体の保管に用いられる材質であれば特に制限はない。具体的にはプラスチック、金属、木材、セラミック、ガラス、粘着テープ、紙等が挙げられる。また、金属の具体例として、アルミ、ステンレス（ＳＵＳ）等が挙げられ、プラスチックの具体例として、塩化ビニル、アクリル、ポリカーボネート、ポリエステル（ＰＥＴ）等が挙げられる。プラスチックを用いる場合は、表層に帯電防止剤をコーティングしても良い。
【００３１】
本発明における、治具とは、粉粒体の一部を掬うために用いる道具である。治具の具体例としてはスコップ、スプーン、スパーテル等が挙げられる。本発明に用いる治具（Ｅ）とは、粉粒体の表層部をなるべく流動させないように掬うことが可能な治具である。治具（Ｅ）の形状の具体的な条件の一例として、先端が開いており、底が平らである形状が挙げられる。この形状にすることで、容易に粉粒体の表層部をなるべく動かさずに掬うことができる。治具（Ｅ）の具体例として、角形スコップが挙げられる（図１３）。ここで角形スコップとは図１３に示すように先端が直線状に開いており、掬う部分が直方体であり、先端の反対側に取手が着いているスコップを表す。しかしながら、上述の条件を満たすならばこれに限らない。
【００３２】
サンプリング方法の一例としては、容器（Ａ）に１又は複数個の容器（Ｂ）を積み上げた容器（ＡＢ）を組み立てる。必要に応じて、さらに容器（Ｂ）の仕切り板（Ｃ）を挿入する底部の隙間を保護板（Ｄ）で覆い容器（ＡＢＤ）を組み立てても良い。容器（ＡＢ）又は容器（ＡＢＤ）に粉粒体を移した後に、容器（ＡＢＤ）の場合は保護板（Ｄ）を外す。次に容器（Ｂ）の底部の隙間に仕切り板（Ｃ）を挿入することで容器（Ｂ）の底をつくる（図１４、図１５参照）。仕切り板（Ｃ）を容器（Ｂ）の底として、上から容器（Ｂ）を仕切り板（Ｃ）と共に分離する（輪切りにする）ことで、容器（ＡＢ）又は容器（ＡＢＤ）の粉粒体の内部を表層部に持ってくることができ、粉粒体内部の粉粒体のサンプリングが可能になる。さらに、治具（Ｅ）を用いて、容器（Ａ）及び容器（Ｂ）に内在している粉粒体の表層部を掬うことで、粉粒体をなるべく動かさないようにしながらサンプリングすることができる。
【００３３】
本発明は、容器（Ａ）、容器（Ｂ）、仕切り板（Ｃ）、及び治具（Ｅ）（角形スコップ）を含むキットとしても良い。また、キットには、必要に応じて保護板（Ｄ）を含んでも良い。
【００３４】
本発明を用いて、サンプリングした試料は、その一部又は全部を溶媒で溶解し、例えば、紫外分光光度計や高速液体クロマトグラフィーを用いて、通常の方法で測定することができる。
【実施例】
【００３５】
以下、実施例、比較例及び参考例を挙げて本発明のサンプリング方法及びサンプリングした試料を用いた分析結果について説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。また、実施例及び比較例に記載のデータは、通常同分析条件で分析しても分析時期等で変動しうるものであるため、厳密に解されるべきではないが、同時に標準品を分析することでより精確に分析することが可能である。
【００３６】
本実施例、試験例及び比較例において使用した添加剤は、特に断りがない限り、以下のものを使用した。
エチルセルロース（ＥｔｈｏｃｅｌＴＭ  Ｓｔａｎｄａｒｄ  １０  Ｐｒｅｍｉｕｍ  Ｅｔｈｙｌｃｅｌｌｏｓｅ）：ダウ・ケミカル
ポリビニルアルコール（ＰＶＡ、ゴーセノールＴＭＥＧ−０５）：日本合成化学工業株式会社
Ｄ−マンニトール（パーリトール（登録商標）１６０Ｃ）：ロケットジャパン株式会社
結晶セルロースＫＧ−１０００（セオラス（登録商標）ＫＧ−１０００）：旭化成ケミカルズ株式会社
トウモロコシデンプン（コーンスターチＸＸ１６）：日本食品化工株式会社
軽質無水ケイ酸（アドソリダー（登録商標）１０１）：フロイント産業
タルク（タルカンハヤシ（登録商標））：林化成株式会社
アスパルテーム（アスパルテーム）：味の素
ステアリン酸マグネシウム（ステアリン酸マグネシウム）：太平化学産業株式会社
乳糖（Ｐｈａｒｍａｔｏｓｅ（登録商標）２００Ｍ）：ＤＦＥ  Ｐｈａｒｍａ
結晶セルロースＰＨ−１０１（セオラス（登録商標）ＰＨ−１０１）：旭化成ケミカルズ株式会社
カルメロースカルシウム（ＥＣＧ−５０５R）：ニチリン工業
【００３７】
［粉粒体１の製造］
表１に薬物顆粒の処方、表２にプラセボ顆粒の処方、表３に粉粒体１の処方、及び表４に薬物顆粒並びにプラセボ顆粒の製造条件を示す。表１に記載の成分を仕込処方量秤量し、固体成分を流動層造粒機（フローコーターＦＬＯ−５Ｂ型、フロイント産業）に挿入し、無水エタノール及び精製水の混合物を造粒液として表４の製造条件で造粒し、薬物顆粒とした。
続いて、表２に記載の成分を仕込処方量秤量し、ポリビニルアルコールを除く固体成分を流動層造粒機（フローコーターＦＬＯ−５Ｂ型、フロイント産業）に挿入し、ポリビニルアルコールを精製水に溶解した造粒液として表４の製造条件で造粒し、プラセボ顆粒とした。
薬物顆粒及びプラセボ顆粒を含む表３に記載の成分を仕込処方量秤量し、ポリ袋にて混合し、粉粒体１とした。
【００３８】
【表１】
2018072079.tif 000003
【００３９】
【表２】
2018072079.tif 000004
【００４０】
【表３】
2018072079.tif 000005
【００４１】
【表４】
2018072079.tif 000006
【００４２】
［比較例１］  槍型サンプラーでのサンプリング
検討例１の粉粒体１（２ｋｇ）を図５に記載の容器（ＡＢＤ）に移し、容量１ｍＬ及び５ｍＬの槍型サンプラーを用いて、図１６のように同じ深さにおいて２か所、上から順番に５段階、計１０か所サンプリングし、サンプリングした順番にサンプルＡ〜Ｊとした。
５ｍＬの槍型サンプラーを用いてサンプリングした検体は全量粉砕し、粉砕した粉末約２００ｍｇをとり、メタノール２ｍＬ及び水約３０ｍＬを加えてよく振り混ぜる。１０分間超音波照射し、水を加えて正確に１００ｍＬとする。遠心分離機で３０００ ｒｐｍ、１５分間遠心分離を行い、上澄液１ｍＬを正確にはかりとり水を加えて正確に５０ｍＬとする。試料溶液を、紫外可視分光光度計を用いて波長２４４ｎｍで吸光度を測定し、薬物含量を測定した。
１ｍＬの槍型サンプラーを用いてサンプリングした検体は、全量をメタノール２ｍＬ及び水約３０ｍＬを加えてよく振り混ぜる。１０分間超音波照射し、水を加えて正確に１００ｍＬとする。遠心分離機で３０００ｒｐｍ、１５分間遠心分離を行い、上澄液１ｍＬを正確にはかりとり水を加えて正確に５０ｍＬとする。試料溶液を、紫外可視分光光度計を用いて波長２４４ｎｍで吸光度を測定し、薬物含量を測定した。
測定結果を表５に示す。１ｍＬの槍型サンプラーを用いた粉粒体１の薬物含量は９２．６〜１０９．２％、５ｍＬの槍型サンプラーを用いた粉粒体１の薬物含量は９８．７〜１０４．５とばらつきが大きい結果になった。これはサンプリング時に粉粒体の偏析が起こっていると考えられる。
【００４３】
【表５】
2018072079.tif 000007
【００４４】
［実施例１］  本発明の方法を用いた粉粒体のサンプリング
図５のように容器（Ａ）の上に容器（Ｂ）を４つ４角柱になるように積み上げ、容器（Ｂ）の底部の隙間に保護板（Ｄ）を挿入し、容器（ＡＢＤ）を組み立てた。
検討例１の粉粒体１（２ｋｇ）を容器（ＡＢＤ）に移し、保護板（Ｄ）を外し、仕切り板（Ｃ）を容器（Ｂ）の底部の隙間に挿入し、容器（ＡＢ）を５層に輪切りにした。輪切りにした容器（Ａ）及び容器（Ｂ）の表層部のそれぞれ２か所において底が平らである角型スコップを用いてサンプリングした（図１７参照）。これを輪切りする前の容器（Ａ）及び容器（Ｂ）の上から順にサンプリングし、サンプリングした順番にサンプルＡ〜Ｊとした。すなわち、最上部の容器（Ｂ）からサンプリングしたサンプルをＡ、Ｂとし、２段目の容器（Ｂ）からサンプリングしたサンプルをＣ、Ｄとし、以下同様にサンプリングし、再下段の容器（Ａ）からサンプリングしたサンプルをＩ、Ｊとした。
サンプリングした検体は全量粉砕し、粉砕した粉末約２００ｍｇをとり、メタノール２ｍＬ及び水約３０ｍＬを加えてよく振り混ぜる。１０分間超音波照射し、水を加えて正確に１００ｍＬとする。遠心分離機で３０００ｒｐｍ、１５分間遠心分離を行い、上澄液１ｍＬを正確にはかりとり水を加えて正確に５０ｍＬとする。試料溶液を、紫外可視分光光度計を用いて波長２４４ｎｍで吸光度を測定し、薬物含量を測定した。
測定結果を表６に示す。本発明の方法を用いた粉粒体１の薬物含量は９９．９〜１０１．９％とばらつきが非常に小さい結果になった。本発明の方法を用いることにより、従来の槍型サンプラーを用いてサンプリングした時に偏析が起こる粉粒体についても正確に測定が可能であることが判明した。すなわち、本装置を用いることで容器（ＡＢＤ）に内在している粉粒体の内部を流動させることなく表層部に持ってくることが可能になった。さらに角形スコップを用いることでサンプリング時に表層部の粉粒体を流動させることなくサンプリングすることができた。
【００４５】
【表６】
2018072079.tif 000008
【００４６】
［比較例２］  底が丸型のスプーンを用いたサンプリング
サンプリング時に角型スコップの代わりに底が丸型である計量スプーン（図１８参照）を用いた以外は実施例１と同様にサンプリングを行い、薬物含量を測定した。
測定結果を表７に示す。本発明の装置を用いて、容器内部の粉粒体をサンプリング可能な表層部に移したとしてもサンプリング時に用いる治具を底が丸型のスプーンを用いた場合、粉粒体１の薬物含量は９９．４〜１０３．５％とばらつきが大きくなった。このことから、本装置を用いて容器内部の粉粒体を流動させずに表層部に持ってくることができても、治具に底が丸いスプーンを用いることでサンプリング時に粉粒体の流動が起こり、薬物含量が精確に測定できないことが分かった。
【００４７】
【表７】
2018072079.tif 000009
【００４８】
［粉粒体２の製造］
表８に薬物顆粒の処方、表９に粉粒体２の処方、及び表１０に薬物顆粒の製造条件を示す。表８に記載の成分を仕込処方量秤量し、固体成分を流動層造粒機（フローコーターＦＬＯ−５Ｂ型、フロイント産業）に挿入し、無水エタノール及び精製水の混合物を造粒液として表１０の製造条件で造粒し、薬物顆粒とした。
薬物顆粒を含む表９に記載の成分を仕込処方量秤量し、ポリ袋にて混合し、粉粒体２とした。
【００４９】
【表８】
2018072079.tif 000010
【００５０】
【表９】
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【００５１】
【表１０】
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【００５２】
［参考例１］  槍型サンプラーでのサンプリング
検討例２の粉粒体（２ｋｇ）を用いて、比較例１と同様にサンプリングを行い、薬物含量を測定した。
測定結果を表１１に示す。１ｍＬの槍型サンプラーを用いた粉粒体２の薬物含量は９９．９〜１０１．５％、５ｍＬの槍型サンプラーを用いた粉粒体２の薬物含量は９６．８〜１００．３と２種類の異なる顆粒を混合した粉粒体１よりばらつきが小さい結果になった。このような粉粒体の場合本方法を用いてもサンプリングが可能であることが分かる。
【００５３】
【表１１】
2018072079.tif 000013
【００５４】
［実施例２］  本発明の方法を用いた粉粒体のサンプリング
検討例２の粉粒体２（２ｋｇ）を用いて、実施例１と同様にサンプリングを行い、薬物含量を測定した。
測定結果を表１２に示す。本発明の方法を用いた粉粒体２の薬物含量は９８．７〜１００．３％とばらつきが小さい結果になった。本発明の方法を用いることによりどのような粉粒体であっても精確にサンプリングをすることが可能であることが判明した。
【００５５】
【表１２】
2018072079.tif 000014
【００５６】
［参考例２］  スプーンを用いたサンプリング
検討例２の粉粒体２（２ｋｇ）を用いて、比較例２と同様にサンプリングを行い、薬物含量を測定した。
測定結果を表１３に示す。粉粒体２ではサンプリング時に用いた治具が、底が丸型のスプーンを用いた場合であっても、薬物含量は９７．９〜１００．５％と２種類の異なる顆粒を混合した粉粒体１よりばらつきが小さい結果になった。
【００５７】
【表１３】
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【産業上の利用可能性】
【００５８】
本発明の方法を用いてサンプリングした試料の薬物含量を測定することで、粉粒体の含量均一性を精確に評価することが可能になり、均質な製剤を製造することが可能になる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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