(57)【要約】      （修正有）【課題】灌流液の脈動性を抑制するのに十分な最少ガス量を気泡トラップ内に維持する構成を有する灌流装置の提供。【解決手段】灌流装置において、脈動ポンプと、少なくとも１個の液体流入開口と、１個のみのガス流出開口と、少なくとも１個の液体流出開口とを有する、チャンバを備えた、気泡トラップと、前記ポンプと前記気泡トラップとを接続するコントローラと、前記ポンプと前記チャンバの前記液体流入開口との間の液体経路を形成する、導管と、前記液体流出開口と臓器容器との間の液体経路を形成する、導管と、を備え、前記ガス流出開口より上方における前記チャンバの容積は、前記灌流装置が直立休止位置にあるとき、前記チャンバの総容積の少なくとも７５％であり、前記コントローラは、前記気泡トラップの通常動作中、前記ガス流出開口の底部よりも１ｍｍ〜１５ｍｍ下方に、前記チャンバ内の液体のレベルを維持するように構成されている、装置。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
臓器又は組織を灌流する方法において、
灌流液体をチャンバ内に変動する圧力の下で流入させるステップと、
前記灌流液体の圧力変動を抑制するのに十分な少なくとも最少ガス量を前記チャンバ内
に維持するステップと、
減少した圧力変動で前記灌流液体を前記チャンバから流出させるステップと、及び
圧力変動が減少した液体で前記臓器又は組織を灌流するステップと
を有し、
前記最少ガス量は、前記チャンバ内に流入する灌流液体の圧力変動と前記チャンバから
流出する灌流液体の圧力変動との比を１０対１よりも大きくさせるに十分な量とする、方
法。
【請求項２】
請求項１記載の方法において、前記比は少なくとも１００対１とする、方法。
【請求項３】
請求項１記載の方法において、前記比は少なくとも２００対１とする、方法。
【請求項４】
請求項１記載の方法において、前記臓器又は組織を毎分約０.３〜２.０リットルの流率
で灌流する間に、前記チャンバ内のガス量を連続的に約０.５リットル〜約０.６リットル
に維持する、方法。
【請求項５】
請求項１記載の方法において、前記チャンバ内に流入する液体圧力は、約２０ｍｍＨｇ
〜約３５０ｍｍＨｇの間で変動する、方法。
【請求項６】
請求項５記載の方法において、前記チャンバから流出する液体圧力は、わずか約２.５
ｍｍＨｇ程度で変動する、方法。
【請求項７】
請求項１記載の方法において、前記臓器又は組織を灌流する間に、前記チャンバ内のガ
ス量は、チャンバ総容積の約７５％〜９５％に連続的に維持する、方法。
【請求項８】
灌流装置において、
脈動ポンプと、
少なくとも１個の液体流入開口、少なくとも１個のガス流出開口及び少なくとも１個の
液体流出開口を設けたチャンバを有する気泡トラップと、
前記ポンプと前記ポンプの前記液体流入開口との液体経路を形成する導管と、及び
前記液体流出開口と臓器容器との間の液体経路を形成する導管と
を備え、
前記ガス流出開口より上方における前記チャンバの容積は、少なくとも０.４リットル
又は前記チャンバ総容積の少なくとも７５％とする、装置。
【請求項９】
請求項８記載の装置において、さらに、前記流入開口に流入する灌流液体の圧力変動と
前記流出開口から流出する前記灌流液体の圧力変動との比を１０対１より大きく維持する
よう構成したコントローラを備える、装置。
【請求項１０】
請求項８記載の装置において、前記比を少なくとも１００対１とする、装置。
【請求項１１】
請求項１０記載の装置において、前記比を少なくとも２００対１とする、装置。
【請求項１２】
請求項８記載の装置において、前記ガス流出開口より上方における前記チャンバの容積
は、少なくとも０.４リットルとする、装置。
【請求項１３】
請求項１２記載の装置において、前記チャンバ全体の容積は、約０.５〜１リットルと
する、装置。
【請求項１４】
請求項８記載の装置において、前記ガス流出開口より上方における前記チャンバの容積
は、前記チャンバ総容積の少なくとも７５％とする、装置。
【請求項１５】
請求項８記載の装置において、前記気泡トラップは、さらに、前記気泡トラップの頂壁
から前記気泡トラップの底壁近傍に位置するサンプリングポート入口まで延在するサンプ
ルポートを有する、装置。
【請求項１６】
請求項８記載の装置において、前記気泡トラップは、さらに、前記気泡トラップにおけ
る灌流液体のレベルを検出するよう構成した液体レベルセンサを有する、装置。
【請求項１７】
臓器又は組織を灌流する方法であって、請求項８記載の装置を通過した灌流液体で前記
臓器又は組織を灌流するステップを有する、方法。
【請求項１８】
灌流装置における灌流液体からガスを分離する気泡トラップであって、前記気泡トラッ
プ内の灌流液体のレベルを検出するよう構成した液体レベルセンサを備える、気泡トラッ
プ。
【請求項１９】
請求項１８記載の気泡トラップにおいて、前記液体レベルセンサは、前記気泡トラップ
のチャンバ内に浮遊体を有する、気泡トラップ。
【請求項２０】
請求項１９記載の気泡トラップにおいて、さらに、前記気泡トラップ内の前記浮遊体の
レベル決定するよう前記チャンバ外側に配置したセンサを有する、気泡トラップ。
【請求項２１】
請求項２０記載の気泡トラップにおいて、前記浮遊体は磁石を支持し、また前記センサ
はホール効果センサとする、気泡トラップ。
【請求項２２】
請求項１９記載の気泡トラップと、前記気泡トラップの外部に配置して前記チャンバ内
の前記浮遊体のレベル決定するセンサとを備える、灌流装置。
【請求項２３】
請求項２２記載の灌流装置において、前記センサはホール効果センサとする、灌流装置
。
【請求項２４】
請求項１８記載の気泡トラップにおいて、さらに、さらに、前記気泡トラップの頂壁か
ら前記気泡トラップの底壁近傍に位置するサンプリングポート入口まで延在するサンプル
ポートを備える、気泡トラップ。
【請求項２５】
請求項１８記載の気泡トラップを備える灌流装置であって、さらに、前記液体レベルセ
ンサの出力に応答して少なくとも１個のバルブを制御するよう構成したコントローラを備
える、灌流装置。
【請求項２６】
請求項２５記載の灌流装置において、前記少なくとも１個のバルブは、前記ガス流出開
口からの流出を閉止するバルブを含む、灌流装置。
【請求項２７】
請求項２６記載の灌流装置において、前記少なくとも１個のバルブは、前記液体流出開
口からの流出を閉止するバルブを含む、灌流装置。
【請求項２８】
請求項２６記載の灌流装置において、前記コントローラは、前記灌流液体のレベルがガ
ス流出開口に接近することを前記液体レベルセンサが感知する場合、前記バルブを制御し
、この制御により前記ガス流出開口からの流出を閉止するよう構成する、灌流装置。
【請求項２９】
臓器又は組織を灌流する方法において、
気泡トラップのチャンバを経て前記臓器又は組織の脈管に灌流液体を流入させて前記臓
器又は組織を灌流するステップと、及び
前記気泡トラップの頂部に開口するサンプリングポートから灌流液体のサンプルを抜出
すステップと
を有する、方法。
【請求項３０】
請求項２９記載の方法において、前記サンプリングポートは、前記チャンバの底部近傍
に配置したサンプリングポート入口まで延在する、方法。
【請求項３１】
灌流装置における灌流液体からガスを分離する気泡トラップであって、前記気泡トラッ
プの頂壁から前記気泡トラップの底壁近傍に位置するサンプリングポート入口まで延在す
るサンプルポートを備える、気泡トラップ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連技術分野は、臓器のモニタリング、臓器又は組織の生存能力保持及び／又は修復、
並びに臓器又は組織の保存及び／又は運搬を可能とする灌流装置、とくに、気泡トラップ
及び／又は灌流液体における混入ガスを除去するデバイスを含む装置である。
【背景技術】
【０００２】
臓器保存及び／又は運搬のために開発された種々の灌流デバイスとしては、例えば、気
泡トラップ又は液体流路からガスを分離する同様のデバイスがある。例えば、ライト氏ら
（Wright et al.）による特許文献１（米国特許第８，１２８，７４０号）は、気泡トラ
ップを含む臓器灌流装置の例を開示している。特許文献１は、流入開口、ガス流出開口及
び液体流出開口を有する気泡トラップを開示している。図示された実施形態において、ガ
ス流出開口は気泡トラップの頂部近傍に位置する。特許文献１は、流入チューブのポート
コネクタ、又は液体流出チューブのポートコネクタのいずれかに関連するセンサを使用し
て気泡の存在を検出できることを開示している。ダンキュ氏ら（Dancu et al.）による特
許文献２（米国特許出願公開第２００６／０２１０９５９号）は、脈動性のある流率及び
脈動性のある圧力を独立制御する血流力学的シミュレータを開示している。実施形態は、
蠕動ポンプの運動によって生ずる高周波振動を減衰するノイズフィルタを有する。ノイズ
フィルタは、流体流入及び流出ポートを設けた容器を有する気泡トラップとしても作用す
ることができ、またこの気泡トラップは、容器の頂部又はその近傍に空気流出及び流出ポ
ートを有する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】米国特許第８，１２８，７４０号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２００６／０２１０９５９号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
灌流プロセス中に灌流液のサンプルを採取し、灌流液、臓器及び／又は組織の特性をモ
ニタリングするのが望ましいことがよくある。例えば、特許文献１は、気泡トラップの入
口に至るチューブにおけるサンプルポートを開示している。
【０００５】
本明細書において言及を容易にするため、用語「臓器」は、他に明示しない限り臓器及
び／又は組織を意味するものとする。さらに、本明細書において言及を容易にするため、
用語「流体」は、他に明示しない限りガス、液体、又はそれらの組合せを意味するものと
する。
【０００６】
灌流装置は、移植又は体外使用のために摘出した又は人工的に作製した臓器の保存、運
搬、診断及び／又は処置に使用することができ、またその１つの目的は、臓器又は組織を
生存状態に維持することである。これら装置において、ポンプをしばしば用い、灌流液を
装置にポンプ送給する。臓器灌流装置に用いることができるポンプとしてはローラポンプ
があり、このローラポンプは、灌流液に接触する要素が最少であるという利点がある。し
かし、ローラポンプ及び他の類似のポンプを使用すると、望ましくない灌流液の脈動性流
率及び圧力を生ずる結果となることがよくある。さらに、配管チューブにおけるサンプル
ポートは、小さいサイズの配管チューブに使用する上で繊細な操作及び／又は特別なツー
ルを必要とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の例示的実施形態は、気泡を除去するだけでなく、通過する灌流液の脈動性をも
抑制する気泡トラップ、例えば、灌流液の脈動性を抑制するのに十分な最少ガス量を気泡
トラップ内に維持する構成を有する灌流装置を提供する。実施形態において、センサは、
気泡トラップ内に配置し、また気泡トラップ内における灌流液体のレベルを検出する、例
えば、灌流液体の脈動性を抑制するのに十分な最少ガス量で存在するかを決定するよう構
成する。同一又は他の例示的実施形態は、チャンバ内にサンプリングポートを有し、臨床
医が気泡トラップから直接灌流液体のサンプルを採取できるよう構成し、この採取は、例
えば、長い「ニードル」又は差し込みチューブを有する標準のシリンジによって行う。
【０００８】
実施形態には、液体からガスを分離し、また液体の流率及び圧力変動を抑制する装置が
ある。この装置には空気出口及び液体出口を有するチャンバを設け、必ずではないが好適
には、空気出口及び液体出口をチャンバの同一側壁にほぼ直線的に並べて配置する。チャ
ンバは灌流液体からガスを放出するとともに、灌流液体の流率変動及び圧力変動を抑制するのに十分な最少ガス量を維持するよう構成する。臓器又は組織を灌流する方法は、灌流液体をチャンバ内に変動する流率及び圧力の下で流入させるステップと、灌流液体の流率変動及び圧力変動を抑制するのに十分な少なくとも最少のガス量を維持するステップと、流率変動及び圧力変動を低減した状態で灌流液体をチャンバから流出させるステップと、及び流率変動及び圧力変動を低減した状態の灌流液体で臓器又は組織を灌流するステップとを有する。
【０００９】
実施形態としては、灌流液体からのガスを分離する装置であって、気泡トラップ及び液
体レベルセンサを有する分離装置がある。液体レベルセンサを使用して、例えば、気泡ト
ラップにおける液体レベルが最適範囲を外れるときを決定し、また随意的にコントローラ
に信号を送ることができる。
【００１０】
臓器又は組織を灌流する灌流装置をプライミング（呼び水流し）する方法は、灌流液体
をチャンバ経由で臓器又は組織に流入させるステップと、灌流液体が好適な動作レベルに
達したかを感知するステップとを有する。液体をチャンバ内に流入させるとともに、空気
出口を開放することができる。灌流液体が好適な動作レベルに達したことを感知する場合
、装置は空気出口を遮断する。
【００１１】
実施形態としては、臓器又は組織を灌流する灌流液体からガスを分離する装置があり、
この装置は、入口、液体出口及びサンプリングポートを設けたチャンバを有し、サンプリ
ングポートは、液体サンプルをチャンバから連続的又は周期的に抜出すことができるよう
構成する。臓器又は組織を灌流する方法は、灌流液体を気泡トラップから臓器又は組織の
脈管に流すステップと、及び気泡トラップから直接液体サンプルを抜出すステップとを有
することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】本発明の実施形態による例示的臓器灌流装置の概略図である。
【図２】図１に示す灌流装置に使用することができる例示的クレードル及び収容槽の斜視図である。
【図３】例示的気泡トラップの外部コンポーネントの斜視図である。
【図４】図３に示す気泡トラップの内部コンポーネントの一部切除した斜視図である。
【図５Ａ】液体が先ずチャンバに流入するときの気泡トラップ内の液体及びガス経路を示す概略図である。
【図５Ｂ】液体が先ずチャンバに流入するときの気泡トラップ内の液体及びガス経路を示す概略図である。
【図５Ｃ】液体が好適レベルに達しているときの図５Ａ及び５Ｂに示す気泡トラップ内の液体及びガス経路を示す概略図である。
【図５Ｄ】液体が下側レベルに達しているときの図５Ａ及び５Ｂに示す気泡トラップ内の液体及びガス経路を示す概略図である。
【図５Ｅ】液体が上側レベルに達しているときの図５Ａ及び５Ｂに示す気泡トラップ内の液体及びガス経路を示す概略図である。図５Ａ〜５Ｅにおいて、「ＮＯ」は「常開：normally open」及び「ＮＣ」は「常閉：normally closed」を意味する。
【図６Ａ】例示的気泡トラップのチャンバ内に流入する液体の圧力変動と、チャンバから流出する液体の圧力変動とを比較する理想表現のグラフである。
【図６Ｂ】例示的気泡トラップのチャンバにおける入口圧力変動のサンプルデータを示すグラフである。
【図６Ｃ】例示的気泡トラップのチャンバにおける出口圧力変動のサンプルデータを示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下の例示的実施形態は臓器のための灌流装置、運搬装置及び／又は保存装置に言及す
る。本明細書による例示的システム及び方法は特定用途に適用できるが、本明細書に含ま
れる描写及び／又は記述は、任意な特別な用途に限定することを意図しないと理解された
い。
【００１４】
例示的実施形態によれば、液体からガスを分離する気泡トラップを設ける。気泡トラッ
プは、頂壁、底壁及び側壁を有するチャンバを備える。チャンバは、入口、好適には、流
体がチャンバ内に流入できるよう底壁に、又はその近傍に（例えば、底壁又は側壁に）配
置した入口を有することができる。チャンバは、頂壁と底壁との間、例えば、頂壁と底壁
とのほぼ中間で側壁に配置した空気開口を有することができ、少なくともガスがチャンバ
から流出できるよう構成する。チャンバは、やはり底壁に、又はその近傍に（例えば、底
壁又は側壁に）配置するのが好ましい第１液体開口を有し、少なくとも液体がチャンバか
ら流出できるよう構成する。チャンバは、やはり底壁に、又はその近傍に（例えば、底壁
又は側壁に）配置するのが好ましい第２液体開口を有し、少なくとも液体がチャンバから
流出できるよう構成する。チャンバは、好適には、チャンバにおけるガス及び／又は液体
出口開口は、空気開口よりも頂壁に近接しないよう構成する。チャンバは、空気開口と第
１及び第２の液体開口との間に制約のない流体連通ができるよう構成することができる。
第１及び第２の液体開口はチャンバにおける同一壁又は異なる壁に配置することができる
。第１及び第２の液体開口は、最小流体レベルよりも下方に配置するのが好ましい。
【００１５】
例示的実施形態において、気泡トラップは、空気導管に接続しかつ空気開口に連通する
空気出口を有することができる。空気出口は、チャンバの頂壁又はその近傍（例えば、側
壁又は頂壁）に配置し、また空気導管に接続することができる。空気導管は空気チューブ
又は任意な他の適当な導管により構成することができる。バルブ（例えば、逆止弁又は他
の適当な制限手段）を空気チューブに配置することができる。バルブは手動で操作する、
又はコントローラによりバルブを係合させ、空気出口を通過する流体流を停止するよう構
成する。バルブは空気チューブ周りに又は空気チューブ内に配置することができる。コン
トローラは、ソフトウェア及びバルブを動作させるプロセッサ及び他の適当な電子機器を
有する任意の適当なコントローラとすることができる。
【００１６】
例示的実施形態において、気泡トラップは、好適には、チャンバの頂壁近傍（例えば、
側壁又は頂壁）に配置する第１液体出口を有することができる。第１液体出口は、第１導
管に接続し、また第１液体開口に流体連通させる。第１液体出口は、例えば、第１チャネ
ル又は側壁まで延在するチューブを介して第１液体開口に接続することができる。気泡ト
ラップは、好適には、チャンバの頂壁近傍（例えば、側壁又は頂壁）に配置する第２液体
出口を有することができる。第２液体出口は、第２導管に接続し、また第２液体開口に流
体連通させる。第２液体出口は、例えば、第２チャネル又は側壁まで延在するチューブを
介して第２液体開口に接続することができる。これら出口は、チャンバにおける同一壁又
は異なる壁に配置することができる。空気出口並びに第１及び第２の液体出口は、必ずし
もではないが、チャンバにおける同一側壁にほぼ一直線上で配置するのが好ましい。チャ
ンバは、空気出口と第１及び第２の液体出口との間に制約のない流体連通ができるよう構
成することができる。
【００１７】
例示的実施形態において、灌流装置は、チャンバ、脈動性ポンプ、及び導管を有し、灌
流液体及びこの灌流液体内に混入するいかなるガスもポンプからチャンバ内に変動する流
率及び圧力の下で流入できるよう構成する。例えば、流入圧力はピーク間３５０ｍｍＨｇ
の最大入口圧力変動（変化）から減少することができる。例えば、最大出口圧力変動はピ
ーク間１.５ｍｍＨｇ未満に減少する。第１液体出口に接続した第１流出導管を臓器の第
１領域（例えば、肝臓の門静脈）に接続する。第２液体出口に接続した第２導管を臓器の
第２領域（例えば、肝臓の肝動脈）に接続する。チャンバは、灌流液体からのガスを放出
し（例えば、チャンバは配管チューブの上流側部分に発生する気泡を排除するよう機能す
る）、また液体の流率変動及び圧力変動を抑制するのに十分な最少ガス量に維持するよう
構成する。この最少ガス量は、少なくとも空気開口より上方のチャンバ容積によって規定
される。
【００１８】
臓器灌流方法は、灌流液体をチャンバ内に変動する流率及び圧力の下で流入させるステ
ップと、少なくとも灌流液体の流率変動及び圧力変動を抑制するのに十分な最少ガス量に
維持するステップと、抑制された流率変動及び圧力変動の状態で灌流液体をチャンバから
流出させるステップと、及び流率変動及び圧力変動が抑制された灌流液体で臓器を灌流す
るステップとを有する。例えば、チャンバに流入する灌流液体の圧力変動とチャンバから
流出する灌流液体の圧力変動の比は、１０対１より大きい、例えば、１１対１、５０対１
、１００対１、１７５対１、又は２００若しくは２３０対１さえよりも大きい、例えば、
２３３対１より大きいものとすることができる。例えば、液体が毎分０.３〜２.０リット
ルでチャンバを流れるとき、チャンバに流入する液体の圧力変動とチャンバから流出する
液体の圧力変動の比は、少なくとも２３３対１となり得る。例えば、ほぼ最大の毎分２.
０リットルで液体がチャンバに流入し、またチャンバに流入する液体の圧力変動がピーク
間約３５０ｍｍＨｇであるとき、チャンバから流出する液体圧力変動は、２.５ｍｍＨｇ
未満又は２.５ｍｍＨｇに等しい、例えばピーク間約２ｍｍＨｇ未満となるのが好ましい
。
【００１９】
例示的実施形態において、チャンバの少なくとも一部は透明にし、チャンバ内の液体レ
ベルの視覚的評価ができるようにする。
【００２０】
例示的実施形態において、チャンバは、液体が３〜４０℃の温度、例えば、３〜１０℃
、３〜５℃、２０〜４０℃、２０〜３０℃、３５〜３７℃等の温度であるとき動作可能と
する。
【００２１】
例示的実施形態において、チャンバにおけるすべての壁は剛性材料で構成することがで
きる。例えば、チャンバは、射出成形樹脂（例えば、医療用等級で無毒及び生体適合性の
ＳＡＮ(styrene-acrylonitrile)）、透明ポリカーボネート、ＰＭＭＡ、ＡＢＳ、ＰＶＣ
又は任意な他の適当な材料により構成することができる。
【００２２】
例示的実施形態において、灌流装置内の灌流液体からガスを分離する装置は、気泡トラ
ップと、気泡トラップにおける灌流液体のレベルを検出するよう構成した液体レベルセン
サとを備える。灌流装置（例えば、運搬ユニット）は、コントローラと、チャンバから流
出する少なくともガスの流れを制御するよう構成したバルブと、及び灌流液体を保持する
よう構成した臓器浴とを備える。気泡トラップは、ガス及び灌流液体を収容するチャンバ
を有し、また少なくともガスをチャンバから流出させることができるよう構成した空気出
口を有することができる。コントローラはバルブを制御するよう構成し、この制御は、液
体レベルセンサが高過ぎる又は低過ぎる灌流液体のレベルを検出する場合、コントローラ
は、空気出口を開閉するようバルブを制御し、空気出口経由でチャンバから流出する空気
の流れを開始又は停止させる。例えば、灌流液体から放出されるガスが溜まることに起因
して、灌流液体レベルが有効な気泡放出にとって低過ぎることを液体レベルセンサが感知
する場合、ユーザー又はコントローラに警報を発生し、空気出口バルブを開いて空気をチ
ャンバから放出できるようにする。プライミング中、液体レベルセンサを使用して、液体
レベルが好適動作レベルに近づいているときを決定することができ、例えば、液体レベル
が好適動作レベルに近い、直ぐ下側、又は直ぐ上方であるとき、バルブを閉じることがで
きるようにする。例えば、チャンバ内における液体の好適動作レベルは、空気出口の底部
下方１〜１５ｍｍの位置、好適には空気出口の底部下方５〜１０ｍｍの位置、及びより好
適には空気出口の底部下方約８〜９ｍｍの位置とすることができる。第１及び第２の液体
開口に接続するチューブに配置したバルブを開くとき、空気出口バルブを閉じることがで
きる。空気出口バルブを開くとき、ガスのみを臓器収容槽に排出することができる。セン
サは磁石と関連して作動するホール効果センサとすることができ、又は任意な他の適当な
センサも当業者には想到し得るであろう。例えば、液体レベルセンサシステムは、灌流液
体に浮かぶ浮遊体における磁石を有することができる。空気出口バルブを開く又は閉じる
かは、ホール効果センサに関連する磁石の位置に依存する。
【００２３】
臓器又は組織を灌流する灌流装置をプライミングする方法は、灌流液体をチャンバに流
すステップと、及び灌流液体がチャンバ内で好適な動作レベルに達するのを感知するステ
ップを有する。好適な動作レベルに達したとき空気出口バルブを遮断することができる。
空気出口バルブを遮断するとき、第１及び第２の液体開口に接続したチューブに配置した
バルブを開き、下流側チューブのプライミングを可能にする。
【００２４】
例示的実施形態において、装置は、チャンバから流出する液体におけるガスの存在を検
出するよう構成した１個又は複数個の気泡センサを備えることができる。気泡センサは、
気泡トラップの下流側の少なくとも１つの導管に配置することができる。例えば、気泡セ
ンサは、容認できないサイズ又は数の気泡を検出するときコントローラに信号を送り、コ
ントローラは、ポンプを停止させることによって及び／又は例えば、気泡トラップの下流
側における少なくとも１つの灌流導管に配置したバルブ（例えば、ピンチバルブ又は他の
適当なバルブ）を制御することによって、液体の灌流を停止させることができる。チャン
バから流出する液体における気泡を除去したのち、流れを再開することができる。
【００２５】
好適には、気泡センサは配管チューブ周りに配置した超音波センサとするが、任意の適
当なセンサを使用することができる。超音波センサは、通常使用で灌流液に接触せず、し
たがって、使用後に交換及び／又はクリーニングを必要としないので有利であり得る。そ
の代わりに、超音波センサは、配管チューブ外面に対して接触、隣接又はその周りに配置
して気泡を感知できるようにする。
【００２６】
例示的実施形態において、臓器を灌流する灌流液体からガスを分離する装置は、ガス及
び灌流液体を収容するチャンバを備えることができる。チャンバは、ガス又は灌流液体の
うち少なくとも一方をチャンバ内に流入させるよう構成した入口と、液体出口と、及びチ
ャンバから連続的又は周期的に液体サンプルを抜出すことができるよう構成したサンプリ
ングポートとを有することができる。サンプリングポートは、チャンバの頂壁に配置して
、液体サンプルを抽出できるよう構成した第１端部を有する。実施形態において、サンプ
リングポートは、チャンバの底壁又はその近傍における第２端部まで延在させ、この第２
端部は灌流液体がサンプリングポートに流入できるよう構成し、これにより第１端部から
抽出できる。サンプリングポートの第１端部は、ルアー取付け具、ねじ付きキャップ、セ
プタム、又は他の適当な閉止手段を有することができる。カバーは、サンプリングポート
の第１端部を封止するよう構成する。サンプリングポートは、チャンバにおける何れの側
壁にも接触しない構成とすることができる。代案として、サンプリングポートは、チャン
バ側壁のうち１つの側壁に接触又は一体となる構成にすることができる。サンプリングポ
ートはチャンバ以外の流体経路の他の領域に配置することができる。
【００２７】
臓器灌流方法は、好適には再循環回路において灌流液体を気泡トラップに流すステップ
と、単一イベントで周期的又は連続的に灌流液体のサンプルを抜出すステップとを有する
ことができる。サンプルは、好適には、液体出口近傍、例えば、気泡トラップのチャンバ
の底部分又はその近傍から抜出すことができ、抜出したものは臓器に流入する灌流液体を
最もよく代表する。
【００２８】
図１は、灌流装置、例えば、臓器２０のための運搬及び／又は保存装置１０の概略図で
ある。臓器２０は随意に肝臓又は腎臓とするが、任意のヒト若しくは動物の、天然若しく
は人工の、健康、損傷した若しくは疾患のある臓器又は組織とすることができ、臓器又は
組織としては、心臓、肺、腸、又は他の臓器又は組織とすることができる。図示の装置は
、臓器２０を配置することができる収容槽３０を有する。図２に示すように、収容槽３０
はクレードル６０を保持し、このクレードル６０は、臓器２０が装置１０内にあるとき臓
器２０を好適に配置する表面を有するのが好ましい。収容槽３０は、粗大粒子フィルタと
して機能できる第１フィルタを有することができる。収容槽３０及び／又はクレードル６
０は、臓器２０周りに灌流浴を形成できるよう構成するのが好ましい。図１に示すように
、収容槽３０は、さらに、クレードル６０に又はその近傍に配置した温度センサ４０を有
することができる。収容槽は複数の温度センサ４０を設けることより、故障の場合におけ
る冗長性をもたせる、及び／又は複数場所における温度測定を行うことができるようにす
る。好適には、温度センサ４０は赤外線温度センサとする。温度センサ４０は、好適には
、臓器２０をクレードル６０に配置するとき実際上臓器２０にできるだけ近接させて配置
し、臓器２０の温度に相関する灌流液の温度測定を行うのが好ましい温度センサ４０の有
用性及び精度を向上できるようにする。代替的に又は付加的に、温度センサ４０は臓器２
０の温度を直接測定するのに使用することができる。
【００２９】
収容槽３０は、冷却材料、例えば氷、氷水、塩水等を収容し得る冷却剤容器５０内に配
置するのが好ましい。冷却剤容器５０は、装置１０の一体モノリシック部分に取外し不能
に又は取外し可能に取付けることができる。したがって、使用にあたり、臓器２０は、冷
却剤容器５０によって画定される隔室内に配置したクレードル６０及び／又は収容槽３０
内に配置される。好適には、収容槽３０、クレードル６０及び冷却剤容器５０のそれぞれ
は、単一の向きで対応する整合構成要素内に楔着又は装着するよう構成する。冷却剤容器
５０収容槽３０、及びクレードル６０の構成は、臓器２０又はクレードル６０に接触する
冷却剤容器５０の中身なしで臓器２０の冷却を行う構成とすることができる。冷却剤容器
５０は氷を収容するものとして説明するが、任意の適当な冷却媒体を使用することができ
る。氷は調達が容易であるため好適であるが、当業者には、能動的冷却媒体（例えば、熱
電冷却器又は冷蔵ループ）、又は氷若しくは氷水若しくはそれらの組合せに類似する受動
的冷却媒体とする任意の適当な冷却媒体を使用することができることを理解できるであろ
う。冷却剤容器５０内に配置できる氷又は他の冷却媒体の量は、臓器２０が装置１０内に
ある間に冷却を行う最大時間に基づいて決定すべきである。
【００３０】
クレードル６０は、臓器２０を所定位置に確実に保持するよう構成したコンポーネント
を有することができる。このようなコンポーネントとしては、例えば、クレードル６０に
固定されるユーザーが選択可能な網製品がある。
【００３１】
フィルタを通過した後、灌流液は第１流路７０に沿って流れ、この第１流路７０は、例
えば、可撓性又は剛性の配管チューブのような適当な流体導管７２、ポンプ８０、圧力セ
ンサ９０、第２フィルタ、随意的な酸素供給器１００及び気泡トラップ１１０（これらは
以下に説明する）を有する。
【００３２】
第１フィルタは、好適には、比較的粗目（第２フィルタに比べて）のフィルタとするの
が好ましい。このような粗目フィルタは、例えば、臓器又はドナーから摘出している臓器
の副生成物であり得る大きい粒子が装置１０の流路に流入しかつ詰まらせるのを防止する
よう設ける。第１フィルタは収容槽３０の一体部分とする、又は第１フィルタは収容槽３
０の下流で第１流路７０の他の場所に配置することができる。第１フィルタは、さらに、
収容槽３０とは別個のコンポーネントとする、又は流体導管７２内に配置することができ
る。
【００３３】
第１流路７０は、さらに、ポンプ８０を有することができる。ポンプ８０は、臓器灌流
に関連する適当な任意のポンプとすることができる。適当なポンプの例としては、手動又
はモータ動作のポンプ、例えば、遠心ポンプ又はローラポンプがある。ローラポンプを設
ける場合、ローラポンプは、単独のチャネル若しくは流路（この場合、単に１個のチュー
ブがローラにより圧縮される）を有することができ、又はローラポンプは、複数の互いに
平行なチャネル若しくは流路（この場合、複数のチューブがローラにより圧縮される）を
有することができる。複数の互いに平行なチャネル又は流路を設ける場合、複数ローラは
互いに位相を異ならせて又はオフセットして配置するのが好ましく、これによりローラに
よって生ずるパルスの位相が異なり、この結果、ローラポンプからの流体流は、脈動性が
単独ローラで生ずるよりも比較的少ない流体流率及び圧力となる。このような複数チャネ
ルを有するローラポンプは一定の流率及び圧力、又は脈動性が少ない流率及び圧力が得ら
れ、流路における他のコンポーネント及び／又は灌流している臓器の流路タイプによって
は有利となり得る。
【００３４】
流路７０は圧力センサ９０を有することができる。圧力センサ９０は、好適には、ポン
プ８０の吐出口以降に配置し、ポンプ吐出口で生ずる圧力を適当なコントローラ４００に
よってモニタリングする及び／又は制御するのに使用できるようにする。圧力センサ９０
は、圧力の連続的又は周期的なモニタリングを行うことができる。
【００３５】
流路７０には、灌流液に酸素供給する酸素供給膜又は酸素供給体のような酸素供給器１
００を設けることができる。酸素は任意の適当な手段によって酸素供給器１００に供給す
ることができる。適当な酸素源としては、純酸素又は空気のような混合ガスがある。ガス
は、例えば高圧シリンダ内で圧縮し、デュワー内に貯蔵するよう液化し、又は周囲の大気
から引込むことができる。好適には、酸素は、装置１０とは別個にする、又は装置１０に
一体化することができる酸素供給器によって供給することができる。酸素は任意の適当な
手段で発生させることができ、幾つかの例としては、分子篩を使用する圧力スイング吸着
、セラミック酸素発生器（固体酸素ポンプ）、又は水分解による手段がある。
【００３６】
流路７０は気泡トラップ１１０を有することができる。気泡トラップ１１０は、好適に
は、灌流液の流れに混じり得る気泡を分離し、またこのような気泡が下流に流れて臓器２
０に進入するのを阻止する。気泡トラップ１１０は、さらに、灌流液の流率及び圧力にお
ける脈動性を減少又は排除するアキュムレータとして機能する、及び／又はサンプルポー
トをなす。気泡トラップ１１０は、初期的に存在する又は発生しかつはじけてガスを放出
する気泡の蓄積により或る量のガスを含み、これにより灌流液における流率変動及び圧力
変動を抑制又は排除する。
【００３７】
図３に示すように、気泡トラップ１１０は、頂壁２１０、底壁２１２、及び側壁２１４
，２１６，２１８，２２０を有するチャンバ２００を備えることができる。チャンバ２０
０は、ガス及び／又は液体をチャンバ２００内に流入させることができる入口２３０を有
する。入口２３０は、好適には、底壁に又はその近傍に配置する。入口２３０はポンプ８
０に接続した導管に接続することができる。
【００３８】
気泡トラップ１１０は、所定の灌流装置用途に必要な任意の個数の出口を有することが
できる。図１に示すように、第１液体出口２６０、第２液体出口２８０及び空気出口２４
０は異なる３つの流路に接続するよう示し、これら流路は、とくに、複数の血管を有する
肝臓又は任意な他の臓器若しくは組織を灌流する、又は複数の臓器若しくは組織を同時に
灌流するのに適するものとすることができる。例えば、肝臓を灌流するとき、第１液体出
口２６０は門静脈流路１２０（肝臓の門静脈に接続する）に接続し、第２液体出口２８０
は動脈流路１３０（肝臓の肝動脈に接続する）に接続し、空気出口２４０はバイパス流路
１４０（収容槽３０への帰還路をなす）に接続する。
【００３９】
チャンバ２００は、ガスを流出させる空気開口２５０を有することができる。気泡トラ
ップ１１０の空気出口２４０により、プライミング又はパージングプロセス中にガスを空
気開口２５０からパージングすることができる。空気出口２４０はパージ流路１４０に又
はその一部に接続することができる。空気出口２４０は、起動プロセス中に開き、いかな
る空気又は他のガスをも灌流経路７０からパージできるようにする。灌流経路７０からガ
スをパージした後、即座に空気出口２４０を閉鎖するのが好ましい。空気出口２４０は、
手動で、又は適当なコントローラ４００により自動的に閉鎖することができる。
【００４０】
バイパス流路１４０はバルブ１４２、及び／又は酸素センサ１４４及びｐＨセンサ１４
６のようなセンサを有することができる。酸素センサ１４４及びｐＨセンサ１４６は、代
案として、門静脈流路１２０及び／又は肝動脈流路１３０、又はバイパス流路１４０、門
静脈流路１２０及び肝動脈流路１３０のすべて若しくは任意な組合せの流路に配置するこ
とができるが、好適には、バルブ１４２はピンチバルブとし、バルブ１２２及び１３２と
同様な形態とすることができるが、任意の適当なバルブを使用することもできる。酸素セ
ンサ１４４及びｐＨセンサ１４６を使用して灌流液の状態を決定することができる。好適
には、バイパス流路１４０はパージング又はプライミングプロセス中にのみ使用するが、
灌流中にも使用して、随意に連続的に灌流液特性をリアルタイムでモニタリングすること
ができる。後者の使用法では、液体レベルセンサ１１２を使用して、ユーザー又はコント
ローラがチャンバ２００内の液体レベルを空気開口２５０周りで所定範囲内に維持できる
ようにする。
【００４１】
空気開口２５０は、好適には、チャンバ２００の側壁２１４であって、頂壁２１０と底
壁２１２との間に配置することができる。空気開口２５０は、垂直方向に延在するのが好
ましい空気チャネルを介して空気出口２４０に接続かつ流体連通させることができる。
【００４２】
チャンバ２００は、液体がチャンバから流出できる第１液体開口２７０及び第２液体開
口２９０を有することができる。第１液体開口２７０及び第２液体開口２９０は、好適に
は、同一の側壁２１４、及び底壁２１２に又はその近傍に配置するのが好ましい。第１液
体開口２７０は第１チャネル３００を介して第１液体出口２６０に接続しかつ流体連通さ
せることができる。第２液体開口２９０は第２チャネル３１０を介して第２液体出口２８
０に接続しかつ流体連通させることができる。チャンバ２００は、好適には、入口２３０
、空気開口２５０、第１液体開口２７０及び第２液体開口２９０相互間での流体連通を制
約しないよう構成する。
【００４３】
チャンバ２００は、頂壁２１０において多角形及び／又は湾曲した形状とすることがで
きる。例えば、チャンバ２００は、断面が長方形、方形、円形、又は他の適当な形状にす
ることができる。チャンバ２００は、長方形頂壁２１０の１つのコーナーがチャンバ２０
０の中心方向に折り込んで頂壁２１０がほぼＬ字状となるようにすることができる。チャ
ンバ２００は断面寸法が均一又は不均一なものとすることができる。例えば、頂部でより
広く、また底部でより狭小となるようにすることができる。入口２３０は、チャンバ２０
０の最低部分よりも高い位置で底壁２１２に配置することができる。レベルセンサ１１２
（以下により詳細に説明する）は、空気開口２５０、第１液体開口２７０及び／又は第２
液体開口２９０のある側壁と同一、又は異なる側壁に配置することができる。例えば、レ
ベルセンサ１１２は、空気開口２５０、第１液体開口２７０及び第２液体開口２９０のあ
る側壁に隣接する側壁２１６に配置することができる。チャンバ２００の壁の相対方向（
例えば、頂部／底部）は、気泡トラップ１１０が灌流装置１０における休止位置にあると
き規定される。
【００４４】
実施形態において、灌流液は、好適には、無細胞流体、例えば血液ではない流体とする
ことができる。
【００４５】
実施形態において、チャンバ２００の少なくとも一部を透明にし、医師又は臨床医がチ
ャンバ２００における流体レベルを視覚的に点検できるようにする。
【００４６】
実施形態において、チャンバ２００は、液体が３〜５℃、２０〜４０℃、２０〜３０℃
、３５〜３７℃等の温度であるとき動作可能となるよう設計する。このことは、低温、中
温及び／又は常温条件が種々の臓器の灌流を良好にする結果となるので有利である。
【００４７】
実施形態において、チャンバ２００は剛性材料で構成することができる。剛性材料は、
例えば、非可撓性で通常動作条件の下に変形しない材料とする。例えば、チャンバは、射
出成形樹脂（例えば、医療用等級で無毒及び生体適合性のＳＡＮ(styrene-acrylonitrile
)）、透明ポリカーボネート、ＰＭＭＡ、ＡＢＳ、ＰＶＣ又は任意な他の適当な材料によ
り構成することができる。
【００４８】
気泡センサ１２４，１３４は下流側に配置し、ガスの気泡が第１液体出口２６０及び／
又は第２液体出口２８０から流出する灌流液に存在するか否かを検出できるようにする。
第１液体出口２６０及び第２液体出口２８０に接続するチューブに対する冗長性を用いて
、例えば、気泡センサ１２４，１３４が気泡トラップ１１０から流出する灌流液内にガス
を検出するとき、流体がチャンバ２００から流出するのを阻止できるようにするとき、バ
ルブを配置することができる。バルブはピンチバルブ又は任意な他の適当なバルブとする
ことができる。
【００４９】
レベルセンサ１１２は気泡トラップ１１０のチャンバ２００における液体のレベルを検
出することができる。以下に説明する機能の他に、レベルセンサ１１２は、空気の泡が下
流の門静脈流路１２０及び肝動脈流路１３０に送られるリスクをさらに減少する冗長性を
もたせる方法として利用することができる。レベルセンサ１１２は、チャンバ２００の側
壁に沿って配置すると好適である。レベルセンサ１１２は、気泡トラップ１１０の一体コ
ンポーネントとする、又は代案として、全体的に又は装置１０内の他の部分に配置するこ
とができる。コントローラ４００はレベルセンサ１１２から信号を受取り、この信号はチ
ャンバ２００内における液体レベルを表す。液体レベルセンサ３０２は、例えば、ホール
効果センサ又は他の適当なセンサと関連して動作する浮遊体における磁石を有することが
できる。液体レベルセンサ３０２は、例えば、チャンバ２００の内側で側壁２１６に沿っ
て液体における浮遊体のレベルを検出するよう構成する。この構成において、浮遊体はチ
ャンバ２００の一体コンポーネントとすることができ、またホール効果センサは気泡トラ
ップ１１０とは別個のものとすることができ、これにより浮遊体は使い捨てにし、ホール
効果センサは再使用可能とすることができる。
【００５０】
気泡トラップ１１０は、空気出口２４０、第１液体出口２６０及び第２液体出口２８０
に接続するチューブに配置したバルブを有することができる。プライミングプロセス中に
、液体レベルセンサ１１２が所定動作レベル以下にあるチャンバ２００内液体レベルを検
出する場合、コントローラ４００は空気出口２４０に接続するチューブにおけるバルブを
制御してガスをチャンバから流出させ、また第１液体出口２６０及び第２液体出口２８０
に接続するチューブにおけるバルブ１２２，１３２を制御してチャンバ２００から流出す
る流体を遮断することができる。このことにより、チャンバ内液体は好ましい動作レベル
に達することができる。この動作レベルは、液体レベルが空気開口２５０のレベルの直ぐ
下のポイントに達するときであり得る。例えば、チャンバ内液体の好適な動作レベルは、
空気出口の底部よりも１〜１５ｍｍ下方とすることができ、好適には空気出口の底部より
も５〜１０ｍｍ下方、より好適には空気出口の底部よりも８〜９ｍｍ下方とすることがで
きる。レベルセンサ１１２によりチャンバ２００内の液体が好適な動作レベルに又はそれ
より上方にあることを検出するとき、コントローラは空気出口２４０に接続するチューブ
におけるバルブを制御し、チャンバ２００からの流出を遮断し、この結果、チャンバ２０
０は少なくとも所定最少ガス量の状態になる。プライミングプロセスが完了した後（例え
ば、好適な動作レベルが得られたとき）、コントローラ４００は空気出口２４０を経てチ
ャンバから流出するガス及び／又は液体を遮断することができ、この遮断は、例えば、空
気出口２４０に接続するチューブに配置したバルブ（又は他の適当な制限手段）を係合さ
せることによって行う。
【００５１】
代替的又は付加的に、気泡トラップ１１０はプライミングプロセス中の動作させること
ができ、この動作は、チャンバ２００を経て液体を臓器２０内に流入させ、また液体がチ
ャンバ２００内における空気出口２４０から流出することを感知ことによって行う。液体
が空気出口２４０から流出することを感知する場合に、コントローラ４００は空気出口を
遮断することができる（例えば、適当なバルブを使用して）。
【００５２】
レベルセンサ１１２は随意的にパージングプロセス中使用して、洗浄が完了したときを
決定する、及び／又はパージングプロセスを繰返すことが必要なとき（このことは、例え
ば、下流チューブで気泡が検出された後に生ずる）を決定することができる。
【００５３】
気泡トラップ１１０は、第１液体出口２６０及び／又は第２液体出口２８０から流出す
る液体の流率変動及び圧力変動を減少するよう構成する。レベルセンサ１１２及び空気出
口２４０を使用することにより、気泡トラップのアキュムレータ機能は、灌流液の流率及
び圧力における脈動の振幅及び周波数を異ならせるよう調整することができる。例えば、
図５Ａ〜５Ｅに示すように、気泡トラップ１１０は、液体をチャンバ２００内に変動する
流率及び圧力の下で流入させ、液体の流率変動及び圧力変動を抑制するのに十分な少なく
とも最少のガス量を維持し、流率変動及び圧力変動を低減した状態で液体をチャンバ２０
０から流出させ、また流率変動及び圧力変動を低減した状態の液体で臓器２０を灌流する
ことによって動作することができる。
【００５４】
チャンバ２００内で保持する液体範囲（例えば、以下の実施例１で説明するような０.
１リットル〜０.２リットルの流体）及びチャンバ２００内における圧縮可能なガスの最
少量の組合せにより、結果として液体が入口２３０を介してチャンバ２００内に流入する
とき、液体の流率変動及び圧力変動（例えば、ポンプ８０により生ずる脈動性流率によっ
て生ずる）を抑制し得る。例えば、入口２３０に流入する液体の圧力変動と第１液体出口
２６０及び／又は第２液体出口２８０から流出する液体の圧力変動の比は、１０対１より
大きい、例えば、１１対１、５０対１、１００対１、１５０対１、１７５対１、又は２０
０若しくは２３０対１さえよりも大きい、例えば、２３３対１より大きいものとすること
ができる。例えば、図６Ａ〜６Ｃに示すように、入口２３０に流入する液体の圧力変動が
ピーク間約３５０ｍｍＨｇであるとき、第１液体出口から流出する液体圧力変動をピーク
間約２ｍｍＨｇ未満又は等しくなるよう制御することができ、この制御は、チャンバ２０
０内の空気量を適正に維持することによって行う。
【００５５】
図３及び４に示すように、気泡トラップ１１０はサンプリングポート３５０を備え、こ
のサンプリングポート３５０は、好適には、チャンバ２００の頂壁２１０又はその近傍に
位置する第１端部と、及び底壁２１２の近傍の第２端部まで延在するチューブ３０６とを
有する。サンプリングポート３５０は、例えば、単一イベントで周期的又は連続的に液体
サンプルをチャンバから抜出すことができるよう構成し得る。サンプリングポート３５０
の第１端部は、液体サンプルを抽出することができ、またルアー取付け具、ねじ付きキャ
ップ、セプタム、又は無菌性維持を支援する他の適当な取付け具を有することができる。
このことは、医師又は臨床医がいつでも分析のために灌流液のサンプルを採取する上で有
用であり得る。このポートはユーザーが収容槽を開放することなく灌流液に薬物を投入す
るのにも使用でき、このことは、装置１０の使い捨て部分の蓋を開け、また無菌バリアを
破ることよりも安全かつ一層都合のよいアプローチであり得る。気泡トラップ１１０は、
さらに、サンプリングポート３５０の第１端部を封止するカバー３６０を有することがで
きる。臓器２０の灌流方法において、サンプリングポートを使用して気泡トラップ１１０
から液体サンプルを抜出すことができ、この液体サンプルは臓器を灌流するのには使用し
ない。
【００５６】
図１に示すように、門静脈流路１２０及び肝動脈流路１３０は、随意的に、類似した又
は異なるコンポーネント、例えば、バルブ１２２，１３２、気泡センサ１２４，１３４、
フローセンサ１２６，１３６、フロー制御クランプ１２７，１３７、及び圧力センサ１２
８，１３８を有することができる。各類似コンポーネントは類似態様で機能することがで
き、またこのようなコンポーネント対は、随意的に構造的及び／又は機能的に同一として
、製造コストを削減できるようにする。フローセンサ１２６，１３６は配管チューブ周り
に配置した超音波センサとするが、任意の適当なセンサを使用することもできる。超音波
センサは、通常使用において灌流液と接触せず、したがって、無菌経路に存在しないので
有利である。超音波センサのこのような実施形態によれば、使用後に交換及び／又はクリ
ーニングをする必要がない。
【００５７】
バルブ１２２，１３２は、配管チューブを絞って減縮する又は流れを遮断するよう機能
するピンチバルブとするが、任意の適当なバルブを使用することもできる。ピンチバルブ
は、通常使用において灌流液と接触せず、したがって、使用後に交換及び／又はクリーニ
ングをする必要もないので有利である。
【００５８】
フロー制御クランプ１２７，１３７は、門静脈流路１２０及び肝動脈流路１３０のうち
一方又は双方における流率を微調整するのに使用することができる。好適には、臓器は自
己調節を行って、門静脈流路１２０と肝動脈流路１３０との間で分割される流量を制御す
る。このような自己調節フローにおいて、圧力センサ１２８，１３８は過剰圧力モニタリ
ングを行う。門静脈流路１２０及び肝動脈流路１３０のうち一方又は双方で臓器に送給さ
れる流率及び圧力が所定閾値を超える場合、装置１０は手動で又は自動的にポンプ８０に
よって得られる流率を停止及び／又は減少し、臓器に対するダメージを防止することがで
きる。付加的又は代替的に、圧力センサ１２８，１３８を用いて、圧力が所定閾値に近づ
くとき、警告信号をユーザー及び／又は適切なコントローラに発することができる。
【００５９】
門静脈流路１２０及び肝動脈流路１３０のうち一方又は双方から流出した後、灌流液は
臓器を流れ、収容槽３０に帰還して臓器浴を形成する。
【００６０】
臓器灌流装置１０は、さらに、加速度計１５０を有することができる。好適には、加速
度計１５０は３軸加速度計とするが、同じ効果を得るために複数の１軸加速度計を使用す
ることができる。加速度計１５０を使用して、装置１０の状態を連続的又は周期的にモニ
タリング及び／又は記録することができる。モニタリングは、装置の過剰な衝撃並びに姿
勢をモニタリングすることを含む。このようなモニタリングを実施することにより、装置
の誤用又は潜在的に不適切な条件を検出及び随意的に記録し、及び／又はモニタに送信す
ることができる。
【００６１】
装置１０は、臓器２０ではない要素のための保管隔室を有することができる。例えば、
装置１０は、臓器２０に関連するドキュメント及び／又はチャートを保管するドキュメン
ト隔室１６０を有することができる。装置１０は１個又は複数個のサンプル隔室を有する
ことができる。サンプル隔室１０は、例えば、流体及び／又は組織のサンプルを保管する
よう構成することができる。サンプル隔室は、臓器２０を冷却するのと同様の又は同等の
冷却を行うため、冷却剤５０の近傍に配置すると有利である。
【００６２】
装置１０は、１個又は複数個の開封明示クロージャー８０を有することができる。開封
明示クロージャーを使用して、装置１０が非承認の時間及び／又は場所で、及び／又は非
承認人物によって開封されたことをユーザーに警告することができる。開封明示は、臓器
２０及び／又は装置１０を使用する前に、ユーザーに対して追加的な検査、スクリーニン
グ等を行うよう警告することができる。
【００６３】
灌流液に接触する気泡トラップ１１０及びあらゆるチューブ又は他のコンポーネントは
、使い捨て可能にするのが好ましい。使い捨てコンポーネントは、使用前に殺菌するのが
好ましい。これら殺菌した使い捨てコンポーネントは、１つ又は複数の殺菌済み使い捨て
キット又は販売パッケージ内にユニットとして販売することができる。このことにより、
殺菌した使い捨てコンポーネントを「１回使用」コンポーネントにすることができる。す
なわち、臓器２０を収容槽７０内に配置して使用した後、このような殺菌した使い捨てコ
ンポーネントは他の臓器のために使用されずに廃棄することができる。このようにして、
臓器灌流装置１０は厳密な無菌性を維持し、装置１０内で灌流され、運搬され、及び／又
は保存される臓器２０の汚染を防止する。装置１０の使い捨てされないコンポーネントは
無限に再使用することができる。好適には、灌流液及び／又は臓器２０に接触するすべて
のコンポーネントは使い捨てとする。例示的実施形態において、配管チューブ、フィルタ
、酸素供給器及び気泡トラップはともに、装置１０における定位置の流路構成内に配置す
る予め組込んだ状態でパッケージングし、またクレードル及び収容槽は、個別に又は一緒
にパッケージングし、また随意的に配管チューブ、フィルタ、酸素供給器及び気泡トラッ
プと一緒にパッケージングする。
【００６４】
実施例１
図１の装置を使用すると、気泡トラップ１１０のチャンバ２００は、約０.７リットル
の総容積を有する。チャンバ２００は、使用にあたり０.１〜０.１６３リットルの液体を
保持する。チャンバ２００は、使用にあたり０.５３７〜０.６リットルのガスを保持する
。空気開口２５０の上方におけるガス量は、チャンバ総容積の７６％〜９５％である。例
えば、チャンバ２００が使用にあたり０.１リットルの液体を有する場合、空気開口２５
０の上方におけるガス量は、チャンバの総容積の８６％となる。その代わりに、チャンバ
２００が使用にあたり０.１６３リットルの液体を有する場合、空気開口２５０の上方に
おけるガス量は、チャンバの総容積の７６％となる。ポンプは、液体をチャンバ内に毎分
約２.０リットルの最大流率で流入するよう動作する。ポンプのチューブセグメント内径
は約７.９５ｍｍ（約０.３１３インチ）であり、外径は約１１.１ｍｍ（約０.４３７イン
チ）である。ポンプのロータ直径は約１０.１６ｍｍ（約０.４インチ）であり、ロータ周
囲には等間隔に配置した４個のローラを収容し、各ローラに直径は約１１.９４ｍｍ（約
０.４７インチ）である。入口２３０に流入する液体の圧力変動はロータのＲＰＭに基づ
き、毎分２.０リットルの最大流率において、圧力は約２３０ｍｍＨｇ〜約３５０ｍｍＨ
ｇの間で変動し得る。低ＲＰＭでは圧力変動はより低くなる。第１液体出口２６０及び／
又は第２液体出口２８０から流出する液体の圧力変動は、毎分２.０リットルの最大流率
において、ピーク間２ｍｍＨｇに等しい又はそれより少ない。チャンバは、装置灌流運転
中３〜５℃の間における温度に維持する。この温度は冷却剤容器５０内の収容槽３０にチ
ャンバが接触することの結果である。
【００６５】
本明細書で説明及び図示したものは、幾つかの変更例とともに本発明の例示的実施形態
である。本明細書に使用した用語、説明及び図面は説明目的だけのためであり、限定を意
味するものではない。当業者であれば、及びの種々の変更例も本発明の精神及び範囲内で
あり得ることは理解されるであろう。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５Ａ】
2018184419.tif 000006
【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図５Ｄ】
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【図５Ｅ】
2018184419.tif 000010
【図６Ａ】
2018184419.tif 000011
【図６Ｂ】
2018184419.tif 000012
【図６Ｃ】
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【手続補正書】
【提出日】平成30年7月17日(2018.7.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
灌流装置において、
脈動ポンプと、
少なくとも１個の液体流入開口と、１個のみのガス流出開口と、少なくとも１個の液体流出開口とを有する、チャンバを備えた、気泡トラップと、
前記ポンプと前記気泡トラップとを接続するコントローラと、
前記ポンプと前記チャンバの前記液体流入開口との間の液体経路を形成する、導管と、
前記液体流出開口と臓器容器との間の液体経路を形成する、導管と、
を備え、
前記ガス流出開口より上方における前記チャンバの容積は、前記灌流装置が直立休止位置にあるとき、前記チャンバの総容積の少なくとも７５％であり、
前記コントローラは、前記気泡トラップの通常動作中、前記ガス流出開口の底部よりも１ｍｍ〜１５ｍｍ下方に、前記チャンバ内の液体のレベルを維持するように構成されている、装置。
【請求項２】
請求項１記載の装置において、
前記コントローラは、前記流入開口に流入する灌流液体の圧力変動と前記流出開口から流出する前記灌流液体の圧力変動との比を１０対１より大きく維持するよう構成されたコントローラを、さらに備える、装置。
【請求項３】
請求項２記載の装置において、前記比は少なくとも１００対１である、装置。
【請求項４】
請求項３記載の装置において、前記比は少なくとも２００対１である、装置。
【請求項５】
請求項１記載の装置において、
前記チャンバの全体の容積は、約０.５〜１リットルである、装置。
【請求項６】
請求項１記載の装置において、
前記気泡トラップは、該気泡トラップの頂壁から、該気泡トラップの底壁近傍に位置するサンプリングポート入口まで延在する、サンプルポートをさらに有する、装置。
【請求項７】
請求項１記載の装置において、
前記気泡トラップは、該気泡トラップにおける灌流液体のレベルを検出するよう構成された、液体レベルセンサをさらに有する、装置。
【請求項８】
請求項１記載の装置において、前記チャンバ内のガスの容量は、前記チャンバの総容積の少なくとも７５％である、装置。
【請求項９】
請求項８記載の装置において、前記チャンバはまた、灌流液体を収容している、装置。
【請求項１０】
請求項１記載の装置において、前記コントローラは、少なくとも、前記液体流入開口に流入する灌流液体の圧力変動を抑制するのに十分な最少ガス量を前記チャンバ内で維持するように構成されている、装置。
【請求項１１】
請求項１０記載の装置において、前記コントローラは、少なくとも、前記液体流入開口、前記ガス流出開口及び前記液体流出開口の少なくとも１つを制御することによって、ガス量を前記チャンバ内で維持するように構成されている、装置。
【請求項１２】
請求項１０記載の装置において、前記コントローラによって維持される、前記チャンバ内の前記最少ガス量は、前記チャンバの総容量の少なくとも７５％である、装置。
装置。
【請求項１３】
請求項１記載の装置において、
前記液体流入開口は、前記チャンバの底部に配置され、
前記ガス流出開口は、前記液体流入開口よりも上方に配置され、
前記底部と反対の前記容器の頂部は、前記ガス流出開口よりも上方に配置されている、
装置。
【請求項１４】
請求項１記載の装置において、前記チャンバは、前記気泡トラップの通常動作中、前記ガス流出開口の前記底部よりも１ｍｍ〜１５ｍｍ下方のレベルの液体を有している、装置。
【請求項１５】
臓器又は組織を灌流する方法において、請求項１の装置を通した灌流液体によって臓器又は組織を灌流する、方法。
【外国語明細書】
2018184419000001.pdf