(57)【要約】【課題】肌荒れを起こしにくい、毛髪形成メカニズムと組織構造に基づいたくせ毛改善剤、毛包外構造改善剤、及びタイプ１４コラーゲン産生促進剤を提供することにある。【解決手段】  Ｌ−アスコルビン酸誘導体に、表皮と真皮の連結構造の構成成分であるタイプ１４コラーゲンの産生促進作用、毛包周囲のコラーゲン密度の不均一性を改善する毛包外構造改善作用、及びくせ毛の発生を防ぐ作用を有することを見出した。本願発明のＬ−アスコルビン酸誘導体含有のくせ毛改善剤、毛包外構造改善剤、及びタイプ１４コラーゲン産生促進剤は、優れたくせ毛改善作用、毛包外構造改善作用、及びタイプ１４コラーゲン産生促進作用を有しており、くせ毛の増加、毛髪のまとまり難さ、毛髪の乱れなど加齢に伴う毛髪に対する悩みに対応する医薬品、医薬部外品、化粧品、食品の分野において利用できるものである。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｌ−アスコルビン酸、又はＬ−アスコルビン酸誘導体を含有することを特徴とするくせ毛改善剤。
【請求項２】
Ｌ−アスコルビン酸、又はＬ−アスコルビン酸誘導体を含有することを特徴とする毛包外構造改善剤。
【請求項３】
Ｌ−アスコルビン酸、又はＬ−アスコルビン酸誘導体を含有することを特徴とするタイプ１４コラーゲン産生促進剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願発明は、Ｌ−アスコルビン酸、又はＬ−アスコルビン酸誘導体を含有することを特徴とするくせ毛改善剤、毛包外構造改善剤、及びタイプ１４コラーゲン産生促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
加齢と共に毛髪のまとまりが悪くなって髪がうねるようになるという実感は、毛髪に関する悩みの一つである。毛髪がうねる原因として、曲がった形状の毛髪が加齢と共に増加するメカニズムが提案され、毛髪に形状変化あるいは「くせ」がつくと毛髪の揃いが乱れて、艶が低下することが報告されている（非特許文献１）。即ち、くせ毛が増えると外観的に毛髪が乱れて美観が損なわれるが、これが原因となり毛髪がうねるようになると考えられるため、くせ毛を改善できれば毛髪がうねるという実感が解消されると考えられる。
【０００３】
これまでに、くせ毛を改善するためには、パーマ施術といった化学薬品を用いて毛髪を構成するタンパク質の立体構造を変化、固定させる方法を採用することが一般的であった。しかし、このような方法では、毛髪の強度低下、手触り感の劣化、ハリ・コシ感の低下、枝毛・切れ毛の発生など毛髪にダメージを与えてしまう。また、頭皮へのダメージも少なからず生ずる。これらの問題点から、パーマ施術に代わるくせ毛改善方法の開発が望まれていた。
【０００４】
毛包は皮膚の付属器官の一つであり、毛幹とそれを生み出す元になる毛根鞘や毛母細胞、毛乳頭細胞などから形成されている。毛根鞘は、毛幹を同心円状に包み込む数層の細胞層で構成されており、外側にある細胞層を外毛根鞘、毛幹に接している細胞層を内毛根鞘という。内毛根鞘は、毛幹が成長して皮膚外部に向かって伸長していく時の通り道として機能する。この通り道の形状が変形すると、毛髪形状も変形することが知られている。このため、内毛根鞘の形状に関与するインボルクリン、及びＩＧＦＢＰ−５の発現を調節することで毛髪形状をコントロールできることが報告されている（例えば、特許文献１、２）。
【０００５】
毛髪を形成している成長期毛包は２〜６ｍｍほどの長さがあり、表皮表面の毛穴から皮膚の深部まで達し、真皮や皮下組織を貫通している。毛包の外側は、基底膜によって包まれているが、それより外側の毛包と隣接する組織間の連結様式は不明な点が多い。これまでに、毛包の毛球部付近では基底膜は存在しているが、皮膚における表皮と真皮の連結部分と異なり、ヘミデスモソームやアンカリング構造が存在しないことが示されている。これは、毛周期に伴って成長と退縮を繰り返す必要性から、毛包と真皮の間にしっかりとした連結構造が形成されないためであると考えられる（非特許文献２）。一方で、毛周期に影響されずに常に構造が維持されている毛包のバルジ領域よりも皮膚の表皮側（毛包上部）では、アンカリングプラークの構成成分であるタイプ７コラーゲンや基底膜成分であるラミニンなどが発現しており、毛包と真皮や立毛筋などとの間に連結構造が形成されている（非特許文献３）。このことは、毛包上部では、上記の連結構造により毛包と真皮組織間が強固に連結固定されていることを意味している。しかし、ここで観察される毛包と真皮の連結構造が不安定になると毛包が真皮により固定されず、毛包の変形などを引き起こすことが考えられた。即ち、毛包と真皮の連結様式の変化が毛包の構造に影響することで、新生される毛髪形状に異常を引き起こし、結果としてくせ毛が目立つようになることが推察された。
【０００６】
ここで留意すべき点は、特許文献３に記載さているような、単に真皮構造の主成分であるコラーゲンの多寡が毛包の構造や発毛に影響している状況とは異なり、毛包と真皮構成成分との間の連結が問題となることである。この連結構造に異常が見られると、毛包周囲のコラーゲン線維の均一性が損なわれる。また、毛包と真皮組織の連結構造の分布についても均一性が損なわれ、毛包が安定に固定されなくなり、構造的に不安定な状態となる。毛包構造が不安定化すると、毛幹の通り道となる内毛根鞘の構造も変形しやすくなり、異常な形状の毛髪が増えると考えられる。しかし、特に真皮に存在するタイプ１コラーゲンと表皮構造とを連結するタイプ１４コラーゲンなどの構成成分の働きを強化して、毛包と真皮の連結を改善することで、毛包周囲のコラーゲンの均一性が回復し、その結果毛包構造が安定してくせ毛の改善がもたらされることが考えられる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２０１５−２１８１５７
【特許文献２】特開２０１４−１２４８
【特許文献３】特開平７−２６２１
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】長瀬忍ら  粧技誌  ４３，  ２０１−２０８  （２００９）
【非特許文献２】Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｎｕｔｂｒｏｗｎ  ａｎｄ  Ｖａｌｅｒｉｅ  Ａ．  Ｒａｎｄａｌｌ  Ｊ．  Ｉｎｖｅｓｔ．  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．  １０４，  ９０−９４  （１９９５）
【非特許文献３】Ｍａｓａｓｈｉ  Ａｋｉｙａｍａ，  ｅｔ  ａｌ．  Ｊ．  Ｉｎｖｅｓｔ．  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．  １０５，  ８４４−８５０  （１９９５）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
かかる状況に鑑み、本願発明の課題は、毛髪形成メカニズムと組織構造に基づいたくせ毛改善剤、毛包外構造改善剤、及びタイプ１４コラーゲン産生促進剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本願発明者らは、毛髪のうねった状態、又はくせ毛について悩んでいる被験者では、毛髪の太さが部分的に異なったり、折れ曲がった形状の毛髪が散見され、それと同時に頭皮の毛包周囲のコラーゲン密度が不均一であることを見出した。また、毛髪形状の異常と頭皮真皮のコラーゲン密度の不均一性は、両者とも相関性を持って加齢と共に増加することを明らかにした。このような事情と毛包の構造維持がくせ毛の発生に関係しているという考えに基づき鋭意研究を重ねた結果、Ｌ−アスコルビン酸、及びＬ−アスコルビン酸誘導体に、表皮と真皮の連結構造の構成成分であるタイプ１４コラーゲンの産生促進作用、毛包周囲のコラーゲン密度の不均一性を改善する毛包外構造改善作用、及びくせ毛の発生を防ぐ作用を有することを見出し、本願発明を完成するに至った。
【００１１】
即ち、本願発明は、以下の発明を包含する。
（１）Ｌ−アスコルビン酸、又はＬ−アスコルビン酸誘導体を含有することを特徴とするくせ毛改善剤。
（２）Ｌ−アスコルビン酸、又はＬ−アスコルビン酸誘導体を含有することを特徴とする毛包外構造改善剤。
（３）Ｌ−アスコルビン酸、又はＬ−アスコルビン酸誘導体を含有することを特徴とするタイプ１４コラーゲン産生促進剤。
【００１２】
Ｌ−アスコルビン酸は、一般にビタミンＣと言われるものであり、Ｌ−アスコルビン酸誘導体としては、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸アルキルエステル、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸配糖体等が挙げられ、具体的には、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−３−リン酸エステル、ＤＬ−α−トコフェロール−２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエステル等のＬ−アスコルビン酸リン酸エステル、パルミチン酸Ｌ−アスコルビル、イソステアリン酸Ｌ−アスコルビル、ジオレイン酸Ｌ−アスコルビル等のＬ−アスコルビン酸アルキルエステル、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−３−硫酸エステル等のＬ−アスコルビン酸硫酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド等のＬ−アスコルビン酸配糖体、等が挙げられる。
【発明の効果】
【００１３】
本願発明のくせ毛改善剤、毛包外構造改善剤、及びタイプ１４コラーゲン産生促進剤は、優れたくせ毛改善作用、毛包外構造改善作用、及びタイプ１４コラーゲン産生促進作用を有しており、くせ毛の増加、毛髪のまとまり難さ、毛髪の乱れなど加齢に伴う毛髪に対する悩みに対応する医薬品、医薬部外品、化粧品、食品の分野において利用できるものである
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】Ｌ−アスコルビン酸誘導体の一つであるＬ−アスコルビン酸２−グルコシド含有ヘアトニックの連用によるくせ毛改善例の図である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
本願発明におけるくせ毛とは、外観上では毛髪が均一に整列せずに、揃っていない状態を言い、実体顕微鏡レベルでは、生え際における毛髪が整列していない状態、毛髪の折れ曲がり、局所的な太さの違い、カールなどの形状異常の状態を言う。くせ毛改善剤は、上記の毛髪状態を改善する製剤を意味する。くせ毛改善剤の対象は、頭髪に限らず、まつ毛、眉毛、その他体毛が含まれる。
【００１６】
本願発明における毛包外構造とは、毛包周囲の真皮のコラーゲン線維の状態に基づいた真皮構造を指し、共焦点レーザー顕微鏡、超音波エコグラフィー、Ｏｐｔｉｃａｌ  Ｃｏｈｅｒｅｎｃｅ  Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ（光干渉断層撮影）、Ｓｅｃｏｎｄ  Ｈａｒｍｏｎｉｃ  Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ（ＳＨＧ）顕微鏡などで観察でき、毛包の周囲のコラーゲン密度の均一性を指標とした真皮構造であり、均一性が高いほど毛包外構造の状態が良いと言える。
【００１７】
本願発明において、タイプ１４コラーゲン産生促進とは、タイプ１４コラーゲン遺伝子の発現を促進すること、及び／又はタイプ１４コラーゲン遺伝子の発現を促進することによりタイプ１４コラーゲンタンパク質の発現を促進することを言う。
【００１８】
本願発明におけるタイプ１４コラーゲンとは、Ｆｉｂｒｉｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  Ｃｏｌｌａｇｅｎ  ｗｉｔｈ  Ｉｎｔｅｒｒｕｐｔｅｄ  Ｔｒｉｐｌｅ−ｈｅｌｉｘ（ＦＡＣＩＴ）に分類されるコラーゲンで、真皮のタイプＩコラーゲンのような線維状コラーゲンと結合し、線維形成促進や真皮組織と表皮組織との連結構造の形成などに関与している。この遺伝子は、ヒトの場合ＣＯＬ１４Ａ１、ＵＮＤなどのシンボルで表される。この遺伝子の機能不全は、線維形成異常や生物力学的異常を引き起こすことが報告されている。
【００１９】
本願発明で用いる、Ｌ−アスコルビン酸誘導体の含有量は特に限定されないが、くせ毛改善剤、毛包外構造改善剤、及びタイプ１４コラーゲン産生促進剤に対し、固形物に換算して０．００１重量％以上、好ましくは０．０１〜５重量％が良い。０．０００１重量％未満であると本願発明の効果が十分に発揮されにくい場合がある。添加の方法については、予め加えておいても、製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。
【００２０】
本願発明の外用剤、又は内用剤への応用は、Ｌ−アスコルビン酸、又はＬ−アスコルビン酸誘導体をそのまま使用しても良く、これらの効果を損なわない範囲内で、化粧品、医薬部外品、医薬品又は食品等に用いられる成分である油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石鹸、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、美白剤、キレート剤、賦形剤、皮膜剤、甘味料、酸味料等の成分を適宜含有させることもできる。
【００２１】
本願発明の剤型としては、例えば、化粧水、クリーム、マッサージクリーム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、パック、洗浄剤、浴用剤、ファンデーション、打粉、口紅、軟膏、パップ剤、ペースト剤、プラスター剤、エッセンス、散剤、丸剤、錠剤、注射剤、坐剤、乳剤、カプセル剤、顆粒剤、液剤（チンキ剤、流エキス剤、酒精剤、懸濁剤、リモナーデ剤等を含む）、錠菓、飲料等が挙げられる。
【００２２】
次に本願発明を詳細に説明するため、実施例として処方例及び実験例を挙げるが、本願発明はこれに限定されるものではない。実施例に示す含有量は、重量％である。
以下に、Ｌ−アスコルビン酸誘導体を用いた処方例を示す。
【実施例】
【００２３】
処方例１  ヘアトニック
処方                                                          含有量（重量％）
１．エタノール                                                ６０．０
２．Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド（株式会社林原）            ２．０
３．グリセリン                                                  ２．０
４．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分２を成分４に溶解し、成分１及び成分３を加え、十分攪拌混合して製品とする。
【００２４】
比較例１  従来のヘアトニック
処方例１において、Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド（株式会社林原）を精製水に置き換えたものを、従来のヘアトニックとする。
【００２５】
処方例２  ヘアローション
処方                                                          含有量（重量％）
１．Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド（株式会社林原）            ０．２
２．ステアリン酸                                                ５．０
３．セチルアルコール                                            ５．０
４．流動パラフィン                                              ２．０
５．グリセリンモノステアレート                                  １．３
６．ソルビタンモノオレート                                      １．５
７．ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（１０Ｅ．Ｏ．）  ０．８
８．グリセリン                                                  ６．０
９．防腐剤                                                      適量
１０．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分２〜７を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とした。成分１および８〜１０を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とした。油相に水相を加え、かき混ぜながら冷却して製品とする。
【００２６】
処方例３  シャンプー
処方                                                          含有量（重量％）
１．Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド（株式会社林原）            ０．１
２．アルキル硫酸トリエタノールアミン                          １８．０
３．ラウリン酸ジエタノールアミド                                ３．０
４．メチルセルロース                                            ０．５
５．香料                                                        適量
６．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分６に成分４を均一に溶解した後、成分１及び２を加え、７０〜７５℃で加熱溶解した後、成分３を加え、冷却途中に成分５を加え３０℃まで冷却し製品とする。
【００２７】
処方例４  リンス
処方                                                          含有量（重量％）
１．Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド（株式会社林原）            ０．１
２．ホホバ油                                                    ０．０１
３．ベヘニルアルコール                                          ３．０
４．１，３‐ブチレングリコール                                  ５．０
５．塩化ジステアリルジメチルアンモニウム（７５％）              ８．０
６．クエン酸                                                    ０．０５
７．香料                                                        適量
８．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分１〜８を６０℃で溶解し、撹拌して３０℃まで冷却し製品とする。
【００２８】
処方例５  まつ毛用化粧料
処方                                                          含有量（重量％）
１．Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド（株式会社林原）            ０．１
２．カルボキシビニルポリマー                                    １．０
３．ヒドロキシエチルセルロース                                  ０．５
４．１，３−ブチレングリコール                                  ５．０
５．水酸化カリウム                                              ０．５
６．９５エタノール                                              ５．０
７．エデト酸三ナトリウム                                        ０．０２
８．メチルパラベン                                              ０．２
９．香料                                                        適量
１０．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分１〜４及び６〜１０を均一混合した後、成分５を添加して製品とする。
【００２９】
処方例６  ボディローション
処方                                                          含有量（重量％）
１．Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド（株式会社林原）            ０．５
２．スクワラン                                                  ５．０
３．オリーブ油                                                  ５．０
４．ホホバ油                                                    ５．０
５．セタノール                                                  １．５
６．モノステアリン酸グリセリン                                  ２．０
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）            ３．０
８．ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（２０Ｅ．Ｏ．）  ２．０
９．香料                                                        適量
１０．グリセリン                                                  ２．０
１１．パラオキシ安息香酸メチル                                    ０．２
１２．プロピレングリコール                                        １．０
１３．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分２〜８を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び１０〜１３を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化し、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分９を加え、３０℃まで冷却して製品とする。
【００３０】
処方例７  錠剤
処方                                                          含有量（重量％）
１．Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド（株式会社林原）            １．０
２．乾燥コーンスターチ                                        ２５．０
３．カルボキシメチルセルロースカルシウム                      ２４．０
４．微結晶セルロース                                          ４０．０
５．ポリビニルピロリドン                                        ７．０
６．タルク                                                      ３．０
［製造方法］成分１〜５を混合し、次いで１０％の水を結合剤として加えて、押出し造粒後乾燥する。成形した顆粒に成分６を加えて混合し打錠する。１錠０．５２ｇとする。
【００３１】
処方例８  カプセル剤
処方                                                          含有量（重量％）
１．Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド（株式会社林原）            ５．０
２．微結晶セルロース                                          ６０．０
３．トウモロコシデンプン                                      １５．０
４．乳糖                                                      １８．０
５．ポリビニルピロリドン                                        ２．０
［製造方法］成分１〜５を混合して顆粒化した後、２号硬カプセルに２５０ｍｇ充填してカプセル剤とする。
【００３２】
処方例９  散剤
処方                                                          含有量（重量％）
１．Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド（株式会社林原）            ５．０
２．微結晶セルロース                                          ４０．０
３．トウモロコシデンプン                                      ５５．０
［製造方法］成分１〜３を混合し、常法により散剤を得る。
【００３３】
次に、本願発明の効果を詳細に説明するため、実験例を挙げる。なお、本願発明はこれにより限定されるものではない。
【００３４】
実験例１  ヒト由来線維芽細胞におけるタイプ１４コラーゲン産生促進試験
ヒト由来線維芽細胞ＮＢ１ＲＧＢを用いて、Ｌ−アスコルビン酸誘導体によるタイプ１４コラーゲンの産生促進効果を下記の条件にて測定した。
【００３５】
ＮＢ１ＲＧＢ細胞を、１２ウェルプレートの１ウェル当たり１ｘ１０５個で播種し２４時間培養した。培養後、Ｌ−アスコルビン酸誘導体としてＬ−アスコルビン酸２−グルコシド（株式会社林原、以下ＡＳ−Ｇと省略）を添加してさらに２４時間培養後にＲＮＡｉｓｏ（タカラバイオ）を用いてＲＮＡを単離した。このＲＮＡを鋳型にＨｉｇｈ  Ｃａｐａｃｉｔｙ  ＲＮＡ−ｔｏ−ｃＤＮＡ  ｋｉｔ（ＡＢＩ）を用いて逆転写反応によるｃＤＮＡ合成を行った後に、ＳＹＢＲ  Ｓｅｌｅｃｔ  Ｍａｓｔｅｒ  Ｍｉｘ（ＡＢＩ）を用いてタイプ１４コラーゲンに対するリアルタイムＰＣＲ解析を行った。反応にはＳｔｅｐＯｎｅＰｌｕｓリアルタイムＰＣＲシステム（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を用いて、９５℃、２分の初期変性を行った後、ＰＣＲ反応として９５℃、２０秒、６０℃、３０秒を１サイクルとして４０サイクル行った。その他の操作は、定められた方法に従い、タイプ１４コラーゲン遺伝子発現量を内部標準であるＧＡＰＤＨの発現量に対する割合として求め、コントロール群に対する遺伝子発現比率を算出した。尚、各遺伝子の発現量の測定に使用したプライマーは次の通りである。
【００３６】
タイプ１４コラーゲン用のプライマーセット
Ｆｏｒｗａｒｄ  ＧＡＴＣＡＧＴＧＧＣＧＣＧＴＣＡＡＧＴ（配列番号１）
Ｒｅｖｅｒｓｅ  ＧＣＴＧＧＧＡＡＴＣＴＧＧＴＴＧＡＧＧＡＴ（配列番号２）
ＧＡＰＤＨ用のプライマーセット
Ｆｏｒｗａｒｄ    ＴＧＣＡＣＣＡＣＣＡＡＣＴＧＣＴＴＡＧＣ（配列番号３）
Ｒｅｖｅｒｓｅ    ＴＣＴＴＣＴＧＧＧＴＧＧＣＡＧＴＧＡＴＧ（配列番号４）
【００３７】
試験結果を表１に示した。タイプ１４コラーゲンの発現は、ＡＳ−Ｇを０．１、及び１．０ｍｇ／ｍｌ添加した場合に有意に増加した（ｐ＜０．０５）ことから、ＡＳ−Ｇによるタイプ１４コラーゲンの産生促進作用が示された。
【００３８】
【表１】
2018203681.tif 000002
【００３９】
実験例２  Ｌ−アスコルビン酸誘導体含有頭皮外用剤の連用による頭皮の毛包外構造の改善試験
女性被験者を対象にＬ−アスコルビン酸誘導体含有頭皮外用剤による毛包外構造改善効果を下記の条件で測定した。
【００４０】
健常女性被験者１２名（平均年齢３８．８歳）を対象に、処方例１、又は比較例１に示すヘアトニックを１ヶ月間連用させた。連用前と連用１ヶ月後に、ｉｎ  ｖｉｖｏ共焦点レーザー顕微鏡Ｖｉｖａｓｃｏｐｅ３０００（Ｃａｌｉｂｅｒ  Ｉ．Ｄ．）を用いて、１．９５μｍ間隔で頭頂部の皮膚内部の断層写真撮影を行った。画像処理ソフトウエアＩｍａｇｅＪを用いて、共焦点画像を元に真皮構造の３次元構築を行った。毛包周囲の一定面積当たりの輝度をコラーゲン量とし、輝度の標準偏差をコラーゲン密度の不均一性指標として用いた。即ち、ここでコラーゲン密度の不均一性指標として算出された数値が増加するとコラーゲンの分布が不均一であり、減少すると均一であるとして評価した。値は、連用前の値を１として、連用前に対する連用１ヶ月後の比率として算出した。
【００４１】
表２に示すように、処方例１を１ヶ月間連用させた場合、６名の被験者全員のコラーゲン密度の不均一性指標が低下したが、比較例１を連用させた６名の被験者の場合はコラーゲン密度の不均一性指標に変化が見られなかった。この結果から、毛包周囲のコラーゲン状態が均一になり、頭皮の毛包外構造に改善がみられた。
【００４２】
【表２】
2018203681.tif 000003
【００４３】
実験例３  Ｌ−アスコルビン酸誘導体含有頭皮外用剤の連用によるくせ毛改善効果の検討
健常女性被験者１２名（平均年齢３８．８歳）を対象に、処方例１、又は比較例１に示すヘアトニックを１ヶ月間連用させた。連用前と連用１ヶ月後に、頭頂部の毛髪について、毛包開口部付近をマイクロスコープ（キーエンス、ＶＨＸ−５００）で観察し、さらに連用１ヶ月後にアンケートを行い、くせ毛の改善について調査した。
【００４４】
表３に示すように、処方例１のヘアトニックを連用させた場合、優れたくせ毛改善効果を示した。
【００４５】
【表３】
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【００４６】
図１にくせ毛改善例を示す。使用前は、毛髪が様々な方向に生えているが、処方例１を１ヶ月間連用することで、毛髪の生える方向性が一致するようになった。また、使用前に観察された異常な形状の毛髪（矢印で示す）の減少も観察された。以上の結果から、Ｌ−アスコルビン酸誘導体を含有したヘアトニックを使用することで、くせ毛が改善されたと考えられた。
【産業上の利用可能性】
【００４７】
本願発明に関わる、Ｌ−アスコルビン酸、又はＬ−アスコルビン酸誘導体を有効成分として含有することを特徴とするくせ毛改善剤、毛包外構造改善剤、タイプ１４コラーゲン産生促進剤は、各剤の目的に対して優れた改善効果を発揮する。従って、毛髪の整髪を目的とする化粧品、医薬品、医薬部外品を提供できる。
【図１】
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【配列表】
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