(57)【要約】【課題】口内炎、口の中の炎症、咽喉痛、扁桃炎、扁桃周囲炎、しわがれ声、歯痛などに用いられる漢方薬は、患部に直接漢方薬エキスを作用させる用法が推奨されており、適度の粘性を持ち患部に長く滞留する漢方半固形医薬組成物を提供する。【解決手段】漢方エキスにカラギーナンとカンテン末若しくは糖類により適度に増粘させるか、漢方エキスが均一分散しない時には、生薬を抽出した後に濃縮し、エタノール若しくは水若しくは含水エタノールを定量加え撹拌して沈殿と上澄みに分け、上澄みを濃縮するか或いは、水若しくは含水エタノールで低温抽出するか或いは抽出液にキシリトールなどの糖類を適量溶かし入れた後に濃縮して得られる漢方エキスにカラギーナンとカンテン末若しくは糖類により適度に増粘させ漢方半固形医薬組成物とする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
茵蒿湯、黄連解毒湯、黄連湯、加減涼膈散（浅田）、加減涼膈散（キョウ廷賢）、葛根黄連黄湯、甘草湯、甘露飲、桔梗湯、響声破笛丸、駆風解毒湯、梔子湯、小柴胡湯加桔梗石膏、清熱補気湯、清熱補血湯、排膿散及湯、排膿散、排膿湯、麦門冬湯、半夏厚朴湯、半夏散及湯、半夏瀉心湯、甘草瀉心湯、白虎湯、白虎加桂枝湯、白虎加人参湯、茯苓飲合半夏厚朴湯、補肺湯、立効散からなる群より選ばれる少なくとも１種の漢方エキスを主薬とし、カラギーナンとカンテン末若しくは糖類により適度に増粘されたことを特徴とする漢方半固形医薬組成物。
【請求項２】
漢方エキスの製造方法が、生薬を抽出した後に濃縮し、エタノール若しくは水若しくは含水エタノールを定量加え撹拌して沈殿と上澄みに分け、上澄みを濃縮するもの又は水若しくは含水エタノールで低温抽出するもの又は抽出液にキシリトールなどの糖類を適量溶かし入れた後に濃縮して得られるものから選ばれる少なくとも１種である請求項１に記載の漢方半固形医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、茵蒿湯、黄連解毒湯、黄連湯、加減涼膈散（浅田）、加減涼膈散（キョウ廷賢）、葛根黄連黄湯、甘草湯、甘露飲、桔梗湯、響声破笛丸、駆風解毒湯、梔子湯、小柴胡湯加桔梗石膏、清熱補気湯、清熱補血湯、排膿散及湯、排膿散、排膿湯、麦門冬湯、半夏厚朴湯、半夏散及湯、半夏瀉心湯、甘草瀉心湯、白虎湯、白虎加桂枝湯、白虎加人参湯、茯苓飲合半夏厚朴湯、補肺湯、立効散からなる群より選ばれる少なくとも1種の漢方エキスを用いることが可能な患部に高濃度の漢方エキスがとどまり易く、服用性、簡便性に優れる漢方半固形医薬組成物に関するものである。
【０００２】
茵蒿湯、黄連解毒湯、黄連湯、加減涼膈散（浅田）、加減涼膈散（キョウ廷賢）、葛根黄連黄湯、甘草湯、甘露飲、桔梗湯、響声破笛丸、駆風解毒湯、梔子湯、小柴胡湯加桔梗石膏、清熱補気湯、清熱補血湯、排膿散及湯、排膿散、排膿湯、麦門冬湯、半夏厚朴湯、半夏散及湯、半夏瀉心湯、甘草瀉心湯、白虎湯、白虎加桂枝湯、白虎加人参湯、茯苓飲合半夏厚朴湯、補肺湯、立効散は、何れも口内炎、口の中の炎症、咽喉痛、扁桃炎、扁桃周囲炎、しわがれ声、歯痛などに用いられる漢方薬である。これらの漢方薬は、用法に「口に含んでゆっくり飲む」、「うがいしながら、少しずつゆっくり飲む」などの記載が有り、患部に直接漢方薬を作用させることを指示している。一方、医療用及び一般用の漢方薬は、顆粒剤、細粒剤、錠剤、煎剤、トローチ剤、液剤があり、「患部に漢方エキスを直接作用させる」本来の用法から見ると、顆粒剤、細粒剤、錠剤は水と一緒に呑みこむことが多く患部に直接作用させることができない。煎剤は、本来の用法を取ることができるが、一旦冷まさなければならないことや、用法に応じて分割保管する手間が有る。トローチ剤はゆっくり溶かしながら服用でき本来の用法に近いが、一般に一日エキス量が５ｇを超える漢方薬の場合、１回に数粒服用しなければならないなど、製剤設計上無理がある場合が多い。
【背景技術】
【０００３】
上記のように、茵蒿湯、黄連解毒湯、黄連湯、加減涼膈散（浅田）、加減涼膈散（キョウ廷賢）、葛根黄連黄湯、甘草湯、甘露飲、桔梗湯、響声破笛丸、駆風解毒湯、梔子湯、小柴胡湯加桔梗石膏、清熱補気湯、清熱補血湯、排膿散及湯、排膿散、排膿湯、麦門冬湯、半夏厚朴湯、半夏散及湯、半夏瀉心湯、甘草瀉心湯、白虎湯、白虎加桂枝湯、白虎加人参湯、茯苓飲合半夏厚朴湯、補肺湯、立効散の何れの医療用及び一般用漢方製剤は剤形毎に問題点が有り、こうした問題を解決する為にさまざまな剤形の検討がなされ、そうした検討の中で半固形状製剤は有効な一手段と考えられる。
但し、特許文献１、２，３及び４に示されるようにスクラルファートを主成分として、有機酸、中和増粘剤を加えてｐＨ調整する方法は、有機酸、中和増粘剤の添加及びｐＨ調整の手間がかかり、ｐＨの制約が微生物管理と成分の安定性に負に働く場合が有り適切な手段とは言い難い。また、漢方エキス顆粒剤をゼリーと混和して投薬する事例があるが、製剤そのもので目的を達成できていない問題点が有る。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０１６−８４３１９
【特許文献２】特開２０１６−８４３２０
【特許文献３】特開２０１６−１３８０６５
【特許文献４】特開２０１６−１４５１８７
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】ファルマシア、ｖｏｌ．５２、Ｎｏ．７、６２９，２０１６
【非特許文献２】薬局  ｖｏｌ．５４、Ｎｏ．７、２１〜２４、２００３
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
有機酸、ｐＨ調整をすることなく、漢方エキスを主成分とする適度な粘性を持った半固形剤を技術的に検討した事例は無かった。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
漢方エキスの製造方法と増粘剤、賦形剤、水分などを的確に組み合わせることで、患部に高濃度の漢方エキスがとどまり易く、服用性、簡便性に優れる漢方半固形医薬組成物の創製が可能であることを見出し、本発明を完成させた。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、口腔や咽喉内の患部に高濃度の漢方エキスをとどめることが可能になり、治療効果が高く、簡便に容易に服用できる漢方半固形医薬組成物を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明における漢方半固形医薬組成物には、漢方エキスが主成分として配合される。上記漢方エキスは、液状、軟稠エキス状、乾燥エキス状の何れの形態のものを使用してもよい。該エキスとしては、例えば、日本薬局方カンゾウエキスの製法に準じて、生薬を抽出した後に濃縮し、エタノール若しくは水若しくは含水エタノールを定量加え撹拌して沈殿と上澄みに分け、上澄みを濃縮することで得られるものや、水若しくは含水エタノールで低温抽出したものや、抽出液にキシリトールなどの糖類を適量溶かし入れた後に濃縮して得られるものがある。上澄みを得る方法や、低温抽出の方法はエキス性状を悪くする澱粉質やたんぱく質を除くことができ、半固形剤中の漢方エキスの分散を良好な状態にする望ましい方法である。また、抽出液に予め糖類を適量入れて濃縮する方法も漢方エキスの分散性を良好にするのでこれもまた望ましい方法である。
上記漢方半固形医薬組成物における上記漢方エキスの配合量は、漢方エキスの分散性とできるだけ高濃度にしたいことから、好ましくは１〜７０重量％であり、より好ましくは２０〜４０重量％である。
【００１０】
上記漢方エキスは、口内炎、口の中の炎症、咽喉痛、扁桃炎、扁桃周囲炎、しわがれ声、歯痛などに用いられるもので、茵蒿湯、黄連解毒湯、黄連湯、加減涼膈散（浅田）、加減涼膈散（キョウ廷賢）、葛根黄連黄湯、甘草湯、甘露飲、桔梗湯、響声破笛丸、駆風解毒湯、梔子湯、小柴胡湯加桔梗石膏、清熱補気湯、清熱補血湯、排膿散及湯、排膿散、排膿湯、麦門冬湯、半夏厚朴湯、半夏散及湯、半夏瀉心湯、甘草瀉心湯、白虎湯、白虎加桂枝湯、白虎加人参湯、茯苓飲合半夏厚朴湯、補肺湯、立効散からなる群より選ばれる少なくとも１種である。
【００１１】
［増粘剤］
本発明における漢方半固形医薬組成物には、漢方エキスを患部により長く留まらせるために増粘剤が配合される。増粘剤には、カラギーナン、キサンタンガム、カンテン末、ゼラチンの他、糖類も使用できる。
【００１２】
［矯味剤］
本発明における漢方半固形医薬組成物には、服用感の向上を図るべく、矯味剤が混和される。
上記矯味剤は、上記漢方エキスの苦味やエグ味を有するものを服用しやすくするものである。該矯味剤としては、キシリトール、トレハロース、エリスリトール等の糖類、無水クエン酸、クエン酸ナトリウム水和物などが挙げられ、これらの群から選択される少なくとも１種が使用される。
上記漢方半固形医薬組成物中における矯味剤の配合量は、特に限定されず、医薬品の基準の範囲内で添加される。
【００１３】
［甘味料］
本発明における漢方半固形医薬組成物には、更なる服用感の向上を図るべく、甘味剤が混和される。
上記甘味剤は、漢方半固形医薬組成物に甘味をつけるものである。該甘味剤としては、粉末還元麦芽糖水飴、スクラロース、アスパルテームが挙げられ、これらの群から選択される少なくとも１種が使用される。
上記漢方半固形医薬組成物中における甘味剤の配合量は、特に限定されず、医薬品の基準の範囲内で添加される。
【００１４】
［その他］
本発明における漢方半固形医薬組成物において、上記漢方エキス、上記甘味料、矯味剤は、何れも工業的に生産されたものを利用することができる。
また、本発明の漢方半固形医薬組成物には、上記漢方エキス、上記甘味料、上記矯味剤の他に、医薬品の基準に定める範囲内で、防腐剤、香料、賦形剤などを混和しても良い。
【実施例】
【００１５】
次に本発明の試験例をあげて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１６】
［試料の調製］
知母３．３３ｋｇ、石膏１０ｋｇ、甘草１．３３ｋｇ、粳米５．３３ｋｇ及び人参１ｋｇに常水２１０Ｌを加えて加熱し、沸騰後３０分間抽出し、金網を介して固液分離し、抽出液１９０Ｌを得た。抽出液にキシリトール１ｋｇを加えて減圧濃縮し、軟稠エキス８．３ｋｇを得た。別にカンテン末１６ｇとカラギーナン５０ｇを熱湯に溶解させ、防腐剤及び香料適量を加えたものを軟稠エキスに加えて撹拌し、精製水を加えて２０ｋｇに調整し実施例１、比較例１の試料を得た。同様に、響声破笛丸、駆風解毒散、半夏厚朴湯も調製し、実施例２〜４、比較例２〜４の試料を得た。
【００１７】
【表１】
2018131412.tif 000002
【００１８】
［性状比較試験］
上記実施例１〜４および比較例１〜４の試料をそれぞれアルミラミネート包材に１０ｇずつ封入し、その性状を比較した。その結果を表２に示す。
なお、表２における評価基準は、以下の通りとした。
［滞留性］
○口腔内、咽喉内にとどまっている。
×口腔内、咽喉内を直ぐに通過する。
［服用感］
○漢方エキスの嫌な味が気にならない
×漢方エキスの嫌な味が気になる
【表２】
2018131412.tif 000003
【産業上の利用可能性】
【００１９】
本発明によって、漢方エキスを主薬とする簡便且つ服用しやすく、口腔内患部に滞留性に優れたことを特徴とする漢方半固形医薬組成物を製造することが可能になる。
【手続補正書】
【提出日】平成29年2月21日(2017.2.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本発明は、茵チン蒿湯、黄連解毒湯、黄連湯、加減涼膈散（浅田）、加減涼膈散（キョウ廷賢）、葛根黄連黄ゴン湯、甘草湯、甘露飲、桔梗湯、響声破笛丸、駆風解毒湯、梔子シ湯、小柴胡湯加桔梗石膏、清熱補気湯、清熱補血湯、排膿散及湯、排膿散、排膿湯、麦門冬湯、半夏厚朴湯、半夏散及湯、半夏瀉心湯、甘草瀉心湯、白虎湯、白虎加桂枝湯、白虎加人参湯、茯苓飲合半夏厚朴湯、補肺湯、立効散からなる群より選ばれる少なくとも1種の漢方エキスを用いることが可能な患部に高濃度の漢方エキスがとどまり易く、服用性、簡便性に優れる漢方半固形医薬組成物に関するものである。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
茵チン蒿湯、黄連解毒湯、黄連湯、加減涼膈散（浅田）、加減涼膈散（キョウ廷賢）、葛根黄連黄ゴン湯、甘草湯、甘露飲、桔梗湯、響声破笛丸、駆風解毒湯、梔子シ湯、小柴胡湯加桔梗石膏、清熱補気湯、清熱補血湯、排膿散及湯、排膿散、排膿湯、麦門冬湯、半夏厚朴湯、半夏散及湯、半夏瀉心湯、甘草瀉心湯、白虎湯、白虎加桂枝湯、白虎加人参湯、茯苓飲合半夏厚朴湯、補肺湯、立効散は、何れも口内炎、口の中の炎症、咽喉痛、扁桃炎、扁桃周囲炎、しわがれ声、歯痛などに用いられる漢方薬である。これらの漢方薬は、用法に「口に含んでゆっくり飲む」、「うがいしながら、少しずつゆっくり飲む」などの記載が有り、患部に直接漢方薬を作用させることを指示している。一方、医療用及び一般用の漢方薬は、顆粒剤、細粒剤、錠剤、煎剤、トローチ剤、液剤があり、「患部に漢方エキスを直接作用させる」本来の用法から見ると、顆粒剤、細粒剤、錠剤は水と一緒に呑みこむことが多く患部に直接作用させることができない。煎剤は、本来の用法を取ることができるが、一旦冷まさなければならないことや、用法に応じて分割保管する手間が有る。トローチ剤はゆっくり溶かしながら服用でき本来の用法に近いが、一般に一日エキス量が５ｇを超える漢方薬の場合、１回に数粒服用しなければならないなど、製剤設計上無理がある場合が多い。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
上記のように、茵チン蒿湯、黄連解毒湯、黄連湯、加減涼膈散（浅田）、加減涼膈散（キョウ廷賢）、葛根黄連黄ゴン湯、甘草湯、甘露飲、桔梗湯、響声破笛丸、駆風解毒湯、梔子シ湯、小柴胡湯加桔梗石膏、清熱補気湯、清熱補血湯、排膿散及湯、排膿散、排膿湯、麦門冬湯、半夏厚朴湯、半夏散及湯、半夏瀉心湯、甘草瀉心湯、白虎湯、白虎加桂枝湯、白虎加人参湯、茯苓飲合半夏厚朴湯、補肺湯、立効散の何れの医療用及び一般用漢方製剤は剤形毎に問題点が有り、こうした問題を解決する為にさまざまな剤形の検討がなされ、そうした検討の中で半固形状製剤は有効な一手段と考えられる。
但し、特許文献１、２，３及び４に示されるようにスクラルファートを主成分として、有機酸、中和増粘剤を加えてｐＨ調整する方法は、有機酸、中和増粘剤の添加及びｐＨ調整の手間がかかり、ｐＨの制約が微生物管理と成分の安定性に負に働く場合が有り適切な手段とは言い難い。また、漢方エキス顆粒剤をゼリーと混和して投薬する事例があるが、製剤そのもので目的を達成できていない問題点が有る。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
上記漢方エキスは、口内炎、口の中の炎症、咽喉痛、扁桃炎、扁桃周囲炎、しわがれ声、歯痛などに用いられるもので、茵チン蒿湯、黄連解毒湯、黄連湯、加減涼膈散（浅田）、加減涼膈散（キョウ廷賢）、葛根黄連黄ゴン湯、甘草湯、甘露飲、桔梗湯、響声破笛丸、駆風解毒湯、梔子シ湯、小柴胡湯加桔梗石膏、清熱補気湯、清熱補血湯、排膿散及湯、排膿散、排膿湯、麦門冬湯、半夏厚朴湯、半夏散及湯、半夏瀉心湯、甘草瀉心湯、白虎湯、白虎加桂枝湯、白虎加人参湯、茯苓飲合半夏厚朴湯、補肺湯、立効散からなる群より選ばれる少なくとも１種である。
【手続補正５】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
茵チン蒿湯、黄連解毒湯、黄連湯、加減涼膈散（浅田）、加減涼膈散（キョウ廷賢）、葛根黄連黄ゴン湯、甘草湯、甘露飲、桔梗湯、響声破笛丸、駆風解毒湯、梔子シ湯、小柴胡湯加桔梗石膏、清熱補気湯、清熱補血湯、排膿散及湯、排膿散、排膿湯、麦門冬湯、半夏厚朴湯、半夏散及湯、半夏瀉心湯、甘草瀉心湯、白虎湯、白虎加桂枝湯、白虎加人参湯、茯苓飲合半夏厚朴湯、補肺湯、立効散からなる群より選ばれる少なくとも１種の漢方エキスを主薬とし、カラギーナンとカンテン末若しくは糖類により適度に増粘されたことを特徴とする漢方半固形医薬組成物。