(57)【要約】【課題】ＨＣＶ感染を処置するための新規治療法を提供すること。【解決手段】本発明は、ＨＣＶを処置するための、インターフェロンを用いない治療法を特徴とする。好ましくは、この処置は、１２週間以下のような、より短い処置期間にわたる。一態様において、本処置は、ＨＣＶ感染を有する対象に、少なくとも２種の直接作用型抗ウイルス剤を投与するステップを含み、この処置は、１２週間続き、インターフェロンまたはリバビリンのどちらの投与も含まず、前記少なくとも２種の直接作用型抗ウイルス剤は、（ａ）化合物１または医薬として許容されるその塩および（ｂ）化合物２または医薬として許容されるその塩を含む。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
２００−６００ｍｇの化合物１または医薬として許容されるその塩を１日１回、および１００−５００ｍｇの化合物２または医薬として許容されるその塩を１日１回、ＨＣＶに感染した患者に投与するステップを含む、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染を処置する方法であって、前記処置が前記患者へのインターフェロンまたはリバビリンの投与を含まず、前記処置が約８週間または１２週間続く、方法。
【請求項２】
前記処置が１２週間続く、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記処置が８週間続く、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記患者が３００ｍｇの化合物１を１日１回、および１２０ｍｇの化合物２を１日１回投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記患者が非肝硬変である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記患者が代償性肝硬変を有している、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記患者がＨＣＶ遺伝子型１に感染している、請求項４に記載の方法。
【請求項８】
前記患者がＨＣＶ遺伝子型２に感染している、請求項４に記載の方法。
【請求項９】
前記患者がＨＣＶ遺伝子型３に感染している、請求項４に記載の方法。
【請求項１０】
前記患者がＨＣＶ遺伝子型４に感染している、請求項４に記載の方法。
【請求項１１】
前記患者がＨＣＶ遺伝子型５に感染している、請求項４に記載の方法。
【請求項１２】
前記患者がＨＣＶ遺伝子型６に感染している、請求項４に記載の方法。
【請求項１３】
２００−６００ｍｇの化合物１または医薬として許容されるその塩を１日１回、および１００−５００ｍｇの化合物２または医薬として許容されるその塩を１日１回、ＨＣＶに感染した患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記処置が前記患者へのインターフェロンまたはリバビリンの投与を含まず、前記処置が１６週間続く、方法。
【請求項１４】
前記患者が３００ｍｇの化合物１を１日１回、および１２０ｍｇの化合物２を１日１回投与される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記患者がＨＣＶ遺伝子型１に感染している、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記患者がＨＣＶ遺伝子型２に感染している、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記患者がＨＣＶ遺伝子型３に感染している、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
前記患者がＨＣＶ遺伝子型４に感染している、請求項１４に記載の方法。
【請求項１９】
前記患者がＨＣＶ遺伝子型５に感染している、請求項１４に記載の方法。
【請求項２０】
前記患者がＨＣＶ遺伝子型６に感染している、請求項１４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）のための、インターフェロンを用いずリバビリンを用いない処置に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＨＣＶは、フラビウイルス（Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ）科におけるヘパシウイルス（Ｈｅｐａｃｉｖｉｒｕｓ）属に属するＲＮＡウイルスである。エンベロープに包まれているＨＣＶビリオンは、単一の、中断がないオープンリーディングフレーム中に、すべての公知のウイルス特異的タンパク質をコードするプラス鎖ＲＮＡゲノムを含有する。このオープンリーディングフレームは、約９５００個のヌクレオチドを含み、約３０００個のアミノ酸の大きな単一ポリタンパク質をコードする。ポリタンパク質は、コアタンパク質、エンベロープタンパク質Ｅ１およびＥ２、膜結合タンパク質ｐ７、ならびに非構造タンパク質ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４Ｂ、ＮＳ５ＡおよびＮＳ５Ｂを含む。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
慢性ＨＣＶ感染は、肝硬変および肝細胞癌を含めた、進行性肝臓病理に関連している。慢性Ｃ型肝炎は、リバビリンと組み合わせた、ペグインターフェロン−アルファにより処置され得る。多数の使用者に副作用があり、身体からのウイルスの排除は多くの場合、不完全なので、効力および耐容性に対する実質的な制限が依然としてある。したがって、ＨＣＶ感染を処置するための新規治療法が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
（発明の要旨）
本発明の一態様は、このような処置を必要としている対象におけるＨＣＶ感染を処置するための方法を特徴とする。本方法は、少なくとも２種の直接作用型の抗ウイルス剤（ＤＡＡ）を、１２週間以下の期間、または本明細書において説明されている別の期間、対象に投与するステップを含む。少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（または医薬として許容されるその塩）を含む。少なくとも２種のＤＡＡはまた、ソホスブビルまたは別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤のような１種以上の他のＤＡＡをさらに含むことができる。好ましくは、この処置の期間は、１２週間である。この処置の期間はまた、１２週間未満、続くことができる。例えば、この期間は、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間もしくは４週間、または８週間以下の間、続くことができる。３種以上のＤＡＡが処置レジメンにおいて使用される場合、この処置の期間は、好ましくは８週間以下の間続く。例えば、この期間は、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間、続くことができる。好ましくは、２種以上のＤＡＡは、対象において持続性ウイルス陰性化（ＳＶＲ）をもたらす、または所望の有効性の別の尺度を実現するのに有効な量で投与される。対象は、処置レジメン中にインターフェロンもリバビリンのどちらも投与されない。言い換えれば、本方法は、対象へのインターフェロンおよびリバビリンの投与を除外しており、これによって、インターフェロンまたはリバビリンに伴う副作用を回避する。
【０００５】
本発明の別の態様は、ＨＣＶ感染を有する対象の集団を処置するための方法を特徴とする。本方法は、少なくとも２種のＤＡＡを、１２週間、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間もしくは４週間の期間のような１２週間以下、または８週間以下の期間、対象に投与するステップを含む。少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（または医薬として許容されるその塩）を含む。少なくとも２種のＤＡＡはまた、ソホスブビルまたは別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤のような１種以上の他のＤＡＡをさらに含むことができる。好ましくは、少なくとも２種のＤＡＡは、集団の少なくとも約７０％、好ましくは集団の少なくとも約８０％、またはより好ましくは集団の少なくとも約９０％において、ＳＶＲまたは有効性の別の尺度をもたらすのに有効な量で対象に投与される。
【０００６】
本明細書に記載されている任意の方法において、少なくとも２種のＤＡＡは、（ａ）化合物１または医薬として許容されるその塩、および（ｂ）化合物２または医薬として許容されるその塩を含む。少なくとも２種のＤＡＡはまた、１種以上の他の抗ＨＣＶ剤を任意選択的に含むことができる。これらの他の任意選択の抗ＨＣＶ剤は、プロテアーゼ阻害剤、ヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤、非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤、ＮＳ３Ｂ阻害剤、ＮＳ４Ａ阻害剤、ＮＳ５Ａ阻害剤、ＮＳ５Ｂ阻害剤、シクロフィリン阻害剤、またはこれらの組合せから選択することができる。他の任意選択の抗ＨＣＶ剤の非限定例には、ＰＳＩ−７９７７（ソホスブビル）、ＰＳＩ−９３８、ＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）、ＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）、ＢＭＳ−７９１３２５、ＧＳ−５８８５（レジパスビル）、ＧＳ−９４５１（テゴブビル）、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９２５６、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、ＴＭＣ−４３５（シメプレビル）、ＭＫ−５１７２、ＭＫ−７００９（バニプレビル）、ダノプレビル、Ｒ７１２８（メリシタビン）、およびこれらの任意の組合せが含まれる。
【０００７】
例えば、本発明の方法において使用されるＤＡＡは、（ａ）化合物１または医薬として許容されるその塩、および（ｂ）化合物２または医薬として許容されるその塩を含むことができる、またはこれらからなることができる。別の例の場合、本発明の方法において使用されるＤＡＡは、（ａ）化合物１または医薬として許容されるその塩、（ｂ）化合物２または医薬として許容されるその塩、および（ｃ）ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含むことができる、またはこれらからなることができ、この場合、前記ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、ヌクレオチドもしくはヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤または非ヌクレオシドもしくは非ヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤とすることができる。さらに別の例の場合、本発明の方法において使用されるＤＡＡは、（ａ）化合物１または医薬として許容されるその塩、（ｂ）化合物２または医薬として許容されるその塩、および（ｃ）ヌクレオチドまたはヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含むことができる、またはこれらからなることができる。さらに別の例の場合、本発明の方法において使用されるＤＡＡは、（ａ）化合物１または医薬として許容されるその塩、（ｂ）化合物２または医薬として許容されるその塩、および（ｃ）ソホスブビルを含むことができる、またはこれらからなることができる。さらに別の例の場合、本発明の方法において使用されるＤＡＡは、（ａ）化合物２または医薬として許容されるその塩、および（ｂ）ソホスブビルを含むことができる、またはこれらからなることができる。
【０００８】
本明細書に記載されている任意の方法において、ＤＡＡは、任意の有効用量スキームおよび／または頻度において投与され得る。例えば、これらはそれぞれ、毎日投与され得る。各ＤＡＡは、個別にまたは組合せのどちらかで投与され得、各ＤＡＡは、１日１回、１日２回または１日３回、投与され得る。好ましくは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（または医薬として許容されるその塩）は、１日１回（ＱＤ）投与される。
【０００９】
好ましくは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）は、１００ｍｇから６００ｍｇを１日１回投与され、化合物２（または医薬として許容されるその塩）は、５０ｍｇから５００ｍｇを１日１回投与される。より好ましくは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）は、２００ｍｇから６００ｍｇを１日１回投与され、化合物２（または医薬として許容されるその塩）は、１００ｍｇから５００ｍｇを１日１回投与される。非常に好ましくは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）は、４００ｍｇから６００ｍｇを１日１回投与され、化合物２（または医薬として許容されるその塩）は、１００ｍｇから５００ｍｇを１日１回投与される。２００−３００ｍｇの化合物１は、４００ｍｇの化合物１に匹敵する抗ＨＣＶ効力を有することが、予想外にも見出された。したがって、より好ましくは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）は、２００ｍｇから３００ｍｇを１日１回投与され、化合物２（または医薬として許容されるその塩）は、１００ｍｇから５００ｍｇを１日１回投与される。例えば、化合物１（または医薬として許容されるその塩）は、２００ｍｇを１日１回投与され得、化合物２（または医薬として許容されるその塩）は、１２０ｍｇを１日１回投与される。別の例の場合、化合物１（または医薬として許容されるその塩）は、３００ｍｇを１日１回投与され得、化合物２（または医薬として許容されるその塩）は、１２０ｍｇを１日１回投与される。さらに別の例の場合、化合物１（または医薬として許容されるその塩）は、４００ｍｇを１日１回投与され得、化合物２（または医薬として許容されるその塩）は、１２０ｍｇを１日１回投与される。別の例の場合、化合物１（または医薬として許容されるその塩）は、４００ｍｇを１日１回投与され得、化合物２（または医薬として許容されるその塩）は、２４０ｍｇを１日１回投与され得る。
【００１０】
さらに別の態様において、本発明は、ＨＣＶ感染の処置に使用するための、化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（または医薬として許容されるその塩）の組合せを特徴とする。処置は、ＨＣＶに感染した対象にＤＡＡを投与するステップを含む。この処置レジメンの期間は、１２週間以下（例えば、期間は１２週間であり、または期間は１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間、４週間もしくは３週間である。）である。好ましくは、処置レジメンの期間は１２週間である。処置の期間はまた、例えば、８週間以下、続くことができる（例えば、期間は８週間であり、または期間は、７週間、６週間、５週間、４週間もしくは３週間である。）。処置は、インターフェロンまたはリバビリンを投与するステップを含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）は、同時にまたは逐次に投与され得る。好ましくは、化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）は１日１回投与され得る。非限定例として、処置されている患者は、遺伝子型１ａまたは１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の非限定例として、患者はＨＣＶ遺伝子型２に感染している。別の非限定例として、患者はＨＣＶ遺伝子型３に感染している。別の非限定例として、患者はＨＣＶ遺伝子型４に感染している。別の非限定例として、患者はＨＣＶ遺伝子型５に感染している。別の非限定例として、患者はＨＣＶ遺伝子型６に感染している。さらに別の非限定例として、患者は、ＨＣＶ未処置患者、ＨＣＶ処置経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）である、またはインターフェロン処置の候補でない。本出願において使用される場合、インターフェロン非応答患者には、部分的なインターフェロン応答者およびインターフェロンリバウンド患者が含まれる。未処置患者、部分応答者、応答者再発者（すなわち、リバウンド）、および無応答患者の定義に関して、Ｇｕｉｄａｎｃｅ  ｆｏｒ  Ｉｎｄｕｓｔｒｙ−Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ  Ｃ  Ｖｉｒｕｓ  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：Ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ  Ｄｉｒｅｃｔ−Ａｃｔｉｎｇ  Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  Ａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（ＦＤＡ、２０１０年９月、ドラフトガイダンス）を参照されたい。インターフェロン非応答患者には、無応答患者も含まれる。本発明のこの態様の一例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者��ある。さらに別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）であ��。さらに別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。
【００１１】
さらに別の態様において、本発明は、ＨＣＶ感染の処置に使用するための、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せを特徴とする。処置は、ＨＣＶに感染した対象にＤＡＡを投与するステップを含む。処置レジメンの期間は、１２週間以下である（例えば、期間は１２週間であり、または期間は、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間、４週間もしくは３週間である。）。好ましくは、処置レジメンの期間は１２週間である。処置の期間はまた、例えば、８週間以下、続くことができる（例えば、期間は８週間であり、または期間は、７週間、６週間、５週間、４週間もしくは３週間である。）。処置は、インターフェロンもリバビリンのどちらも投与するステップを含まない、すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、同時にまたは逐次に投与され得る。好ましくは、化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、１日１回投与され得る。非限定例として、処置されている患者は、遺伝子型１ａまたは１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の非限定例として、患者はＨＣＶ遺伝子型２に感染している。別の非限定例として、患者はＨＣＶ遺伝子型３に感染している。別の非限定例として、患者はＨＣＶ遺伝子型４に感染している。別の非限定例として、患者はＨＣＶ遺伝子型５に感染している。別の非限定例として、患者はＨＣＶ遺伝子型６に感染している。さらに別の非限定例として、患者は、ＨＣＶ未処置患者、ＨＣＶ処置経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）である、またはインターフェロン処置の候補でない。本発明のこの態様の一例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。
【００１２】
さらに別の態様において、本発明は、ＨＣＶ感染の処置に使用するための、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルの組合せを特徴とする。処置は、ＨＣＶに感染した対象にＤＡＡを投与するステップを含む。処置レジメンの期間は、１２週間以下である（例えば、期間は１２週間であり、または期間は、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間、４週間もしくは３週間である。）。好ましくは、処置レジメンの期間は１２週間である。処置の期間はまた、例えば、８週間以下、続くことができる（例えば、期間は８週間であり、または期間は、７週間、６週間、５週間、４週間もしくは３週間である。）。処置は、インターフェロンを投与するステップを含まない。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルは、同時にまたは逐次に投与され得る。好ましくは、化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルは、１日１回投与され得る。非限定例として、処置されている患者は、遺伝子型１ａまたは１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の非限定例として、患者はＨＣＶ遺伝子型２に感染している。別の非限定例として、患者はＨＣＶ遺伝子型３に感染している。別の非限定例として、患者はＨＣＶ遺伝子型４に感染している。別の非限定例として、患者はＨＣＶ遺伝子型５に感染している。別の非限定例として、患者はＨＣＶ遺伝子型６に感染している。さらに別の非限定例として、患者は、ＨＣＶ未処置患者、ＨＣＶ処置経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）である、またはインターフェロン処置の候補でない。本発明のこの態様の一例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。
【００１３】
さらに別の態様において、本発明は、ＨＣＶ感染の処置に使用するための、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルの組合せを特徴とする。処置は、ＨＣＶに感染した対象にＤＡＡを投与するステップを含む。処置レジメンの期間は、１２週間以下である（例えば、期間は１２週間であり、または期間は、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間、４週間もしくは３週間である。）。好ましくは、処置レジメンの期間は１２週間である。処置の期間はまた、例えば、８週間以下、続くことができる（例えば、期間は８週間であり、または期間は、７週間、６週間、５週間、４週間もしくは３週間である。）。処置は、インターフェロンを投与するステップを含まない。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルは、同時にまたは逐次に投与され得る。好ましくは、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルは、１日１回投与され得る。非限定例として、処置されている患者は、遺伝子型１ａまたは１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の非限定例として、患者はＨＣＶ遺伝子型２に感染している。別の非限定例として、患者はＨＣＶ遺伝子型３に感染している。別の非限定例として、患者はＨＣＶ遺伝子型４に感染している。別の非限定例として、患者はＨＣＶ遺伝子型５に感染している。別の非限定例として、患者はＨＣＶ遺伝子型６に感染している。さらに別の非限定例として、患者は、ＨＣＶ未処置患者、ＨＣＶ処置経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）である、またはインターフェロン処置の候補でない。本発明のこの態様の一例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。さらに別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。
【００１４】
本発明の処置レジメンは、一般に、完全な処置レジメンを構成しており、すなわち、後に続くインターフェロン含有レジメンは意図されていない。したがって、本明細書に記載されている処置または使用は、一般に、いかなる後続のインターフェロン含有処置またはリバビリン含有処置も含まない。
【００１５】
本発明の他の特徴、目的および利点は、次に続く詳細な記載において明らかである。しかし、詳細説明は、本発明の好ましい実施形態を示しながらも、例示として示されているに過ぎず、限定されないと理解されるべきである。本発明の範囲内における様々な変更および修正は、詳細説明から当業者に明らかとなる。
【００１６】
図面は、限定でなく例示のために提示されている。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】遺伝子型１の未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）および化合物２（１２０ｍｇを１日１回）の使用を含む、インターフェロン／リバビリンを用いない２−ＤＡＡレジメンに関する、予測されるメジアンＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を示すグラフである。
【図２】遺伝子型１の未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）および化合物２（６０ｍｇを１日１回）の使用を含む、インターフェロン／リバビリンを用いない２−ＤＡＡレジメンに関する、予測されるメジアンＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を示すグラフである。
【図３】遺伝子型１の未処置対象を処置するための、化合物１（６００ｍｇを１日１回）および化合物２（４８０ｍｇを１日１回）の使用を含む、インターフェロン／リバビリンを用いない２−ＤＡＡレジメンに関する、予測されるメジアンＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を示すグラフである。
【図４】遺伝子型３の未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）および化合物２（１２０ｍｇを１日１回）の使用を含む、インターフェロン／リバビリンを用いない２−ＤＡＡレジメンに関する、予測されるメジアンＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を示すグラフである。
【図５】遺伝子型３の未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）および化合物２（６０ｍｇを１日１回）の使用を含む、インターフェロン／リバビリンを用いない２−ＤＡＡレジメンに関する、予測されるメジアンＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を示すグラフである。
【図６】遺伝子型３の未処置対象を処置するための、化合物１（６００ｍｇを１日１回）および化合物２（４８０ｍｇを１日１回）の使用を含む、インターフェロン／リバビリンを用いない２−ＤＡＡレジメンに関する、予測されるメジアンＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を示すグラフである。
【図７】遺伝子型１の未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）、化合物２（１２０ｍｇを１日１回）およびソホスブビル（４００ｍｇを１日１回）の使用を含む、インターフェロン／リバビリンを用いない３−ＤＡＡレジメンに関する、予測されるメジアンＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を示すグラフである。
【図８】遺伝子型１の未処置対象を処置するための、化合物２（１２０ｍｇを１日１回）およびソホスブビル（４００ｍｇを１日１回）の使用を含む、インターフェロン／リバビリンを用いない２−ＤＡＡレジメンに関する、予測されるメジアンＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を示すグラフである。
【図９】インビトロにおけるＨＣＶ阻害に及ぼす、化合物１および化合物２の組合せの相乗効果を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
本発明の方法は、化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（または医薬として許容されるその塩）を、これを必要とする対象に投与するステップを含む。化合物１は、以下の構造：
【００１９】
【化１】
2018131439.tif 000003
を有する。化合物１は、強力なＨＣＶプロテアーゼ阻害剤であり、米国特許出願公開第２０１２／００７０４１６号に記載されている。
【００２０】
化合物２は、以下の構造：
【００２１】
【化２】
2018131439.tif 000004
を有する。化合物２は、強力なＮＳ５Ａ阻害剤であり、米国特許出願公開第２０１２／０２２０５６２号に記載されている。
【００２２】
インターフェロン／リバビリンをベースとする処置は、肉体的に過酷となることがあり、一部の場合、一時的な能力障害に至る恐れがある。かなりの割合の患者が、「インフルエンザ様」症候群（最も一般的である。インターフェロンの注入を毎週した後、数日間、経験する。）から、貧血、心血管事象、および自殺または自殺念慮のような精神的問題を含めた重症な有害事象を範囲とする、数々の副作用を経験する。後者は、患者によって経験される一般的な生理的ストレスによって悪化される。リバビリンは、貧血、高いピル負荷（例えば、ＢＩＤで分割して１日５−６個のピル）、および出産可能年齢の女性における使用を制限する催奇性を含めた、いくつかの副作用も有する。
【００２３】
本発明の方法は、より短期間の、例えば、非限定的に、１２週間以下、代替として、１１週間以下、代替として１０週間以下、代替として９週間以下、代替として８週間以下、代替として７週間以下、代替として６週間以下、代替として５週間以下、代替として４週間、または代替として、３週間以下の処置期間の、インターフェロンまたはリバビリンを使用することがない、ＨＣＶ感染の有効な処置を提供する。
【００２４】
一態様において、本発明は、インターフェロンおよびリバビリンの非存在下、１２週間、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間の期間のような１２週間以下、代替として８週間以下の期間、対象に少なくとも２種のＤＡＡを投与するステップを含む、対象におけるＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とする。言い換えると、本方法は、インターフェロンおよびリバビリンを含まない、すなわちインターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（または医薬として許容されるその塩）を含み、これらの化合物は、共投与され得る、または同一もしくは異なる投与頻度において、個別にもしくは独立して投与され得る。好ましくは、少なくとも２種のＤＡＡは、１日１回投与される。これらの化合物はまた、例えば、１日２回または１日３回、投与され得る。
【００２５】
一態様において、本発明は、インターフェロンおよびリバビリンの非存在下で、１２週間、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間の期間のような１２週間以下、代替として８週間以下の期間、対象に少なくとも２種のＤＡＡを投与するステップを含む、対象におけるＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とする。言い換えると、本方法は、インターフェロンおよびリバビリンを含まない、すなわちインターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、これらは、共投与され得る、または同一もしくは異なる投与頻度において、個別にもしくは独立して投与され得る。好ましくは、少なくとも２種のＤＡＡは、１日１回投与される。これらはまた、例えば、１日２回または１日３回、投与され得る。
【００２６】
一態様において、本発明は、インターフェロンおよびリバビリンの非存在下、１２週間、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間の期間のような１２週間以下、代替として８週間以下の期間、対象に少なくとも２種のＤＡＡを投与するステップを含む、対象におけるＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とする。言い換えると、本方法は、インターフェロンおよびリバビリンを含まない、すなわちインターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含み、これらの化合物は、共投与され得る、または同一もしくは異なる投与頻度において、個別にもしくは独立して投与され得る。好ましくは、少なくとも２種のＤＡＡは、１日１回投与される。これらの化合物はまた、例えば、１日２回または１日３回、投与され得る。
【００２７】
一態様において、本発明は、インターフェロンおよびリバビリンの非存在下、１２週間、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間の期間のような１２週間以下、代替として８週間以下の期間、対象に少なくとも２種のＤＡＡを投与するステップを含む、対象におけるＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とする。言い換えると、本方法は、インターフェロンおよびリバビリンを含まない、すなわちインターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含み、これらの化合物は、共投与され得る、または同一もしくは異なる投与頻度において、個別にもしくは独立して投与され得る。好ましくは、少なくとも２種のＤＡＡは、１日１回投与される。これらの化合物はまた、例えば、１日２回または１日３回、投与され得る。
【００２８】
本発明の方法の有効性を表すために、様々な尺度が使用され得る。このような尺度の１つはＳＶＲであり、これは、本明細書で使用する場合、ウイルスが、治療の終了時におよび治療の終了後、少なくとも８週間、検出不可能であること（ＳＶＲ８）；好ましくは、ウイルスが、治療の終了時におよび治療の終了後、少なくとも１２週間、検出不可能であること（ＳＶＲ１２）；より好ましくは、ウイルスが、治療の終了時におよび治療の終了後少なくとも１６週間、検出不可能であること（ＳＶＲ１６）；および非常に好ましくは、ウイルスが、治療の終了時におよび治療の終了後、少なくとも２４週間、検出不可能であること（ＳＶＲ２４）を意味する。ＳＶＲ２４は、多くの場合、治癒の機能的定義として考えられ、処置後２４週間未満（例えば、ＳＶＲ８またはＳＶＲ１２）におけるＳＶＲの高率で、ＳＶＲ２４の高率を予測することができる。
【００２９】
好ましくは、本明細書に記載されている方法は、少なくとも７０％のＳＶＲ８を実現する。より好ましくは、本明細書に記載されている方法は、少なくとも８０％のＳＶＲ８を実現する。非常に好ましくは、本明細書に記載されている方法は、少なくとも９０％のＳＶＲ８を実現する。最も好ましくは、本明細書に記載されている方法は、少なくとも９５％のＳＶＲ８を実現する。
【００３０】
好ましくは、本明細書に記載されている方法は、少なくとも７０％のＳＶＲ１２を実現する。より好ましくは、本明細書に記載されている方法は、少なくとも８０％のＳＶＲ１２を実現する。非常に好ましくは、本明細書に記載されている方法は、少なくとも９０％のＳＶＲ１２を実現する。最も好ましくは、本明細書に記載されている方法は、少なくとも９５％のＳＶＲ１２を実現する。患者内の高いＳＶＲ率を実現することがない方法は、他の有効性尺度（例えば、ＲＶＲ、ｅＲＶＲ、ＥＶＲまたはＥＴＲ）が、処置中、または処置の終了直後に、ＨＣＶウイルスの抑制を示し得るという事実にもかかわらず、有効な処置とは見なされない。
【００３１】
一部の実施形態において、本発明の処置レジメンは、ＨＣＶ感染を有する対象（例えば、未処置対象）の集団を処置するステップを含み、本レジメンは、少なくとも２種のＤＡＡを、１２週間以下の期間、または本明細書において開示されている別の期間（例えば、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間）の間、対象に投与するステップを含み、この場合、少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（または医薬として許容されるその塩）を含み、集団の少なくとも約７０％、代替として集団の少なくとも約７５％、代替として集団の少なくとも約８０％、代替として集団の少なくとも約８５％、代替として集団の少なくとも約９０％、代替として集団の少なくとも約９５％、代替として集団の約１００％において、ＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ１２またはＳＶＲ２４）をもたらすのに有効な量で対象に投与される。一部の実施形態において、本発明の処置レジメンは、ＨＣＶ感染を有するＩＦＮ経験対象（例えば、インターフェロン非応答者）の集団を処置するステップを含み、本方法は、少なくとも２種のＤＡＡを、１２週間以下の期間、または本明細書において開示されている別の期間の間、対象に投与するステップを含み、この場合、少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（または医薬として許容されるその塩）を含み、集団の少なくとも約５０％、代替として集団の少なくとも約５５％、代替として集団の少なくとも約６０％、代替として集団の少なくとも約６５％、代替として集団の少なくとも約７０％、代替として集団の少なくとも約７５％、代替として集団の少なくとも約８０％、代替として集団の少なくとも約８５％、代替として集団の少なくとも約９０％、代替として集団の少なくとも約９５％、または代替として集団の約１００％において、ＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ１２またはＳＶＲ２４）をもたらすのに有効な量で対象に投与される。
【００３２】
一部の実施形態において、本発明の処置レジメンは、ＨＣＶ感染を有する対象（例えば、未処置対象）の集団を処置するステップを含み、本レジメンは、少なくとも２種のＤＡＡを、１２週間以下の期間、または本明細書において開示されている別の期間（例えば、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間）の間、対象に投与するステップを含み、この場合、少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、集団の少なくとも約７０％、代替として集団の少なくとも約７５％、代替として集団の少なくとも約８０％、代替として集団の少なくとも約８５％、代替として集団の少なくとも約９０％、代替として集団の少なくとも約９５％、代替として集団の約１００％において、ＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ１２またはＳＶＲ２４）をもたらすのに有効な量で対象に投与される。一部の実施形態において、本発明の処置レジメンは、ＨＣＶ感染を有するＩＦＮ経験対象（例えば、インターフェロン非応答者）の集団を処置するステップを含み、本方法は、少なくとも２種のＤＡＡを、１２週間以下の期間、または本明細書において開示されている別の期間の間、対象に投与するステップを含み、この場合、少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、集団の少なくとも約５０％、代替として集団の少なくとも約５５％、代替として集団の少なくとも約６０％、代替として集団の少なくとも約６５％、代替として集団の少なくとも約７０％、代替として集団の少なくとも約７５％、代替として集団の少なくとも約８０％、代替として集団の少なくとも約８５％、代替として集団の少なくとも約９０％、代替として集団の少なくとも約９５％、または代替として集団の約１００％において、ＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ１２またはＳＶＲ２４）をもたらすのに有効な量で対象に投与される。
【００３３】
一部の実施形態において、本発明の処置レジメンは、ＨＣＶ感染を有する対象（例えば、未処置対象）の集団を処置するステップを含み、本レジメンは、少なくとも２種のＤＡＡを、１２週間以下の期間、または本明細書において開示されている別の期間（例えば、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間）の間、対象に投与するステップを含み、この場合、少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含み、集団の少なくとも約７０％、代替として集団の少なくとも約７５％、代替として集団の少なくとも約８０％、代替として集団の少なくとも約８５％、代替として集団の少なくとも約９０％、代替として集団の少なくとも約９５％、代替として集団の約１００％において、ＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ１２またはＳＶＲ２４）をもたらすのに有効な量で対象に投与される。一部の実施形態において、本発明の処置レジメンは、ＨＣＶ感染を有するＩＦＮ経験対象（例えば、インターフェロン非応答者）の集団を処置するステップを含み、本方法は、少なくとも２種のＤＡＡを、１２週間以下の期間、または本明細書において開示されている別の期間の間、対象に投与するステップを含み、この場合、少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含み、集団の少なくとも約５０％、代替として集団の少なくとも約５５％、代替として集団の少なくとも約６０％、代替として集団の少なくとも約６５％、代替として集団の少なくとも約７０％、代替として集団の少なくとも約７５％、代替として集団の少なくとも約８０％、代替として集団の少なくとも約８５％、代替として集団の少なくとも約９０％、代替として集団の少なくとも約９５％、または代替として集団の約１００％において、ＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ１２またはＳＶＲ２４）をもたらすのに有効な量で対象に投与される。
【００３４】
一部の実施形態において、本発明の処置レジメンは、ＨＣＶ感染を有する対象（例えば、未処置対象）の集団を処置するステップを含み、本レジメンは、少なくとも２種のＤＡＡを、１２週間以下の期間、または本明細書において開示されている別の期間（例えば、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間）の間、対象に投与するステップを含み、この場合、少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含み、集団の少なくとも約７０％、代替として集団の少なくとも約７５％、代替として集団の少なくとも約８０％、代替として集団の少なくとも約８５％、代替として集団の少なくとも約９０％、代替として集団の少なくとも約９５％、代替として集団の約１００％において、ＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ１２またはＳＶＲ２４）をもたらすのに有効な量で対象に投与される。一部の実施形態において、本発明の処置レジメンは、ＨＣＶ感染を有するＩＦＮ経験対象（例えば、インターフェロン非応答者）の集団を処置するステップを含み、本方法は、少なくとも２種のＤＡＡを、１２週間以下の期間、または本明細書において開示されている別の期間の間、対象に投与するステップを含み、この場合、少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含み、集団の少なくとも約５０％、代替として集団の少なくとも約５５％、代替として集団の少なくとも約６０％、代替として集団の少なくとも約６５％、代替として集団の少なくとも約７０％、代替として集団の少なくとも約７５％、代替として集団の少なくとも約８０％、代替として集団の少なくとも約８５％、代替として集団の少なくとも約９０％、代替として集団の少なくとも約９５％、または代替として集団の約１００％において、ＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ１２またはＳＶＲ２４）をもたらすのに有効な量で対象に投与される。
【００３５】
インターフェロンおよびリバビリンの非存在下、および１２週間以下の期間、化合物１（または医薬として許容されるその塩）と化合物２（または医薬として許容されるその塩）との組合せを使用する、インターフェロンを用いない処置が、高いＳＶＲを実現することができることは意外なことであった。
【００３６】
したがって、一態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（または医薬として許容されるその塩）を含む、方法を特徴とする。処置は、８週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００３７】
別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（または医薬として許容されるその塩）を含む、方法を特徴とする。処置は、７週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００３８】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（または医薬として許容されるその塩）を含む、方法を特徴とする。処置は、６週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００３９】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（または医薬として許容されるその塩）を含む、方法を特徴とする。処置は、５週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００４０】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（または医薬として許容されるその塩）を含む、方法を特徴とする。処置は、４週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００４１】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（または医薬として許容されるその塩）を含む、方法を特徴とする。処置は、３週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００４２】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（または医薬として許容されるその塩）を含む、方法を特徴とする。処置は、２４週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００４３】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（または医薬として許容されるその塩）を含む、方法を特徴とする。この処置は、１３から２３週間続き（例えば、処置の期間は、１３週間、１４週間、１５週間、１６週間、１７週間、１８週間、１９週間、２０週間、２１週間、２２週間または２３週間から選択される。）、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００４４】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（または医薬として許容されるその塩）を含む、方法を特徴とする。処置は、１２週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００４５】
この施用において使用する場合、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤、ヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤、非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤または非ヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤とすることができる。
【００４６】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（または医薬として許容されるその塩）を含む、方法を特徴とする。処置は、１１週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００４７】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（または医薬として許容されるその塩）を含む、方法を特徴とする。処置は、１０週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００４８】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（または医薬として許容されるその塩）を含む、方法を特徴とする。処置は、９週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００４９】
別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む、方法を特徴とする。処置は、８週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００５０】
別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む、方法を特徴とする。処置は、７週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００５１】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む、方法を特徴とする。処置は、６週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００５２】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む、方法を特徴とする。処置は、５週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００５３】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む、方法を特徴とする。処置は、４週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００５４】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む、方法を特徴とする。処置は、３週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００５５】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む、方法を特徴とする。処置は、２４週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００５６】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む、方法を特徴とする。処置は、１３から２３週間続き（例えば、処置の期間は、１３週間、１４週間、１５週間、１６週間、１７週間、１８週間、１９週間、２０週間、２１週間、２２週間または２３週間から選択される。）、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００５７】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む、方法を特徴とする。処置は、１２週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００５８】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む、方法を特徴とする。処置は、１１週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００５９】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む、方法を特徴とする。処置は、１０週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００６０】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む、方法を特徴とする。処置は、９週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００６１】
別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む、方法を特徴とする。処置は、８週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００６２】
別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む、方法を特徴とする。処置は、７週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００６３】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む、方法を特徴とする。処置は、６週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００６４】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む、方法を特徴とする。処置は、５週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００６５】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む、方法を特徴とする。処置は、４週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００６６】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む、方法を特徴とする。処置は、３週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００６７】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む、方法を特徴とする。処置は、２４週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００６８】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む、方法を特徴とする。処置は、１３から２３週間続き（例えば、処置の期間は、１３週間、１４週間、１５週間、１６週間、１７週間、１８週間、１９週間、２０週間、２１週間、２２週間または２３週間から選択される。）、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない。（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００６９】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む、方法を特徴とする。処置は、１２週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００７０】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む、方法を特徴とする。処置は、１１週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００７１】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む、方法を特徴とする。処置は、１０週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００７２】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む、方法を特徴とする。処置は、９週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００７３】
別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む、方法を特徴とする。処置は、８週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００７４】
別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む、方法を特徴とする。処置は、７週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００７５】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む、方法を特徴とする。処置は、６週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００７６】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む、方法を特徴とする。処置は、５週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００７７】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む、方法を特徴とする。処置は、４週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００７８】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む、方法を特徴とする。処置は、３週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００７９】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む、方法を特徴とする。処置は、２４週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００８０】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む、方法を特徴とする。処置は、１３から２３週間続き（例えば、処置の期間は、１３週間、１４週間、１５週間、１６週間、１７週間、１８週間、１９週間、２０週間、２１週間、２２週間または２３週間から選択される。）、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない。（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００８１】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む、方法を特徴とする。処置は、１２週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００８２】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む、方法を特徴とする。処置は、１１週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００８３】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む、方法を特徴とする。処置は、１０週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００８４】
さらに別の態様において、本発明は、有効量の少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法であって、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む、方法を特徴とする。処置は、９週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者もしくは無応答者、またはインターフェロンを服用できない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３、またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していることがある。本技術のこの態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得る。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加え、前記少なくとも２種のＤＡＡはまた、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される、１種以上のさらなるＤＡＡを含むことができる。このようなさらなるＤＡＡの非限定例には、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが含まれる。
【００８５】
本明細書に記載されている各態様、実施形態、実施例または方法において、化合物１（または医薬として許容されるその塩）は、例えば、非限定的に、１日１回、１００ｍｇから６００ｍｇが投与され得、化合物２（または医薬として許容されるその塩）は、例えば非限定的に、１日１回、５０から５００ｍｇ投与され得る。より好ましくは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）は、１日１回、２００ｍｇから６００ｍｇ投与され、化合物２（または医薬として許容されるその塩）は、１日１回、１００ｍｇから５００ｍｇ投与される。非常に好ましくは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）は、１日１回、４００ｍｇから６００ｍｇ投与され、化合物２（または医薬として許容されるその塩）は、１日１回、１００ｍｇから５００ｍｇ投与される。最も好ましくは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）は、１日１回、２００ｍｇから３００ｍｇ投与され、化合物２（または医薬として許容されるその塩）は、１日１回、１００ｍｇから５００ｍｇ投与される。好ましくは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）は、１日１回、２００ｍｇ投与され得、化合物２（または医薬として許容されるその塩）は、１日１回、１２０ｍｇ投与される。同様に、好ましくは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）は、１日１回、３００ｍｇ投与され得、化合物２（または医薬として許容されるその塩）は、１日１回、１２０ｍｇ投与される。別の例の場合、化合物１（または医薬として許容されるその塩）は、１日１回、４００ｍｇ投与され得、化合物２（または医薬として許容されるその塩）は、１日１回１２０ｍｇ投与される。さらに別の例の場合、化合物１（または医薬として許容されるその塩）は、１日１回、４００ｍｇ投与され得、化合物２（または医薬として許容されるその塩）は、１日１回、２４０ｍｇ投与され得る。
【００８６】
本明細書に記載されている、各態様、実施形態、実施例または方法において、ソホスブビルは、例えば、非限定的に、１日１回４００ｍｇが投与され得る。
【００８７】
本発明の方法は、未処置患者または処置を経験した患者を処置するために使用され得る。処置を経験した患者は、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、部分応答者および再発者を含む。本発明の方法はまた、インターフェロン処置に対する候補ではない、患者を処置するために使用され得る。インターフェロン処置に対する候補でない患者は、以下に限定されないが、以下の群のうちの１つ以上を含む：インターフェロンに非耐容性の患者、インターフェロン処置を受けることを拒否している患者、インターフェロンを服用することができない医療的状態を有する患者、およびインターフェロンを服用することによって副作用または感染のリスクが増大する患者。
【００８８】
化合物１および化合物２が使用される、本明細書に記載されている任意の方法において、化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加えて、１種以上のさらなるＤＡＡが、処置レジメンに任意選択的に使用され得る。同様に、化合物１、化合物２およびソホスブビルが使用される、本明細書に記載されている任意の方法において、化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、１種以上のさらなるＤＡＡが、処置レジメンに任意選択的に使用され得る。同様に、化合物２およびソホスブビルが使用される、本明細書に記載されている任意の方法において、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、１種以上のさらなるＤＡＡが、処置レジメンに任意選択的に使用され得る。これらのさらなるＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶヌクレオシドまたはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶ非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ３Ｂ阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ４Ａ阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂ阻害剤、ＨＣＶ侵入阻害剤、シクロフィリン阻害剤またはこれらの組合せとすることができる。
【００８９】
この目的のための好ましいＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、以下に限定されないが、テラプレビル（Ｖｅｒｔｅｘ）、ボセプレビル（Ｍｅｒｃｋ）、ＢＩ−２０１３３５（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＧＳ−９４５１（Ｇｉｌｅａｄ）およびＢＭＳ−６５００３２（ＢＭＳ）を含む。他の好適なプロテアーゼ阻害剤は、以下に限定されないが、ＡＣＨ−１０９５（Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ）、ＡＣＨ−１６２５（Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ）、ＡＣＨ−２６８４（Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ）、ＡＶＬ−１８１（Ａｖｉｌａ）、ＡＶＬ−１９２（Ａｖｉｌａ）、ＢＭＳ−６５００３２（ＢＭＳ）、ダノプレビル（ＲＧ７２２７／ＩＴＭＮ−１９１、Ｒｏｃｈｅ）、ＧＳ−９１３２（Ｇｉｌｅａｄ）、ＧＳ−９２５６（Ｇｉｌｅａｄ）、ＩＤＸ−１３６（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＤＸ−３１６（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＤＸ−３２０（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＭＫ−５１７２（Ｍｅｒｃｋ）、ナルラプレビル（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐ）、ＰＨＸ−１７６６（Ｐｈｅｎｏｍｉｘ）、ＴＭＣ−４３５（Ｔｉｂｏｔｅｃ）、バニプレビル（ＭＫ−７００９、Ｍｅｒｃｋ）、ＶＢＹ７０８（Ｖｉｒｏｂａｙ）、ＶＸ−５００（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＶＸ−８１３（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＶＸ−９８５（Ｖｅｒｔｅｘ）、またはこれらの組合せを含む。
【００９０】
本発明における使用のための好ましい非ヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、以下に限定されないが、ＧＳ−９１９０（Ｇｉｌｅａｄ）、ＢＩ−２０７１２７（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）およびＶＸ−２２２（ＶＣＨ−２２２）（Ｖｅｒｔｅｘ＆ＶｉｒａＣｈｅｍ）を含む。好ましいヌクレオチドＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、以下に限定されないが、ＰＳＩ−７９７７（Ｇｉｌｅａｄ）およびＰＳＩ−９３８（Ｇｉｌｅａｄ）を含む。好適なＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の他の好適なおよび非限定例は、ＡＮＡ−５９８（Ａｎａｄｙｓ）、ＢＩ−２０７１２７（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＢＩＬＢ−１９４１（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＢＭＳ−７９１３２５（ＢＭＳ）、フィリブビル、ＧＬ５９７２８（Ｇｌａｘｏ）、ＧＬ６０６６７（Ｇｌａｘｏ）、ＧＳ−９６６９（Ｇｉｌｅａｄ）、ＩＤＸ−３７５（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＭＫ−３２８１（Ｍｅｒｃｋ）、テゴブビル、ＴＭＣ−６４７０５５（Ｔｉｂｏｔｅｃ）、ＶＣＨ−７５９（Ｖｅｒｔｅｘ＆ＶｉｒａＣｈｅｍ）、ＶＣＨ−９１６（ＶｉｒａＣｈｅｍ）、ＶＸ−７５９（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＧＳ−６６２０（Ｇｉｌｅａｄ）、ＩＤＸ−１０２（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＤＸ−１８４（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＮＸ−１８９（Ｉｎｈｉｂｉｔｅｘ）、ＭＫ−０６０８（Ｍｅｒｃｋ）、ＲＧ７１２８（Ｒｏｃｈｅ）、ＴＭＣ６４９１２（Ｍｅｄｉｖｉｒ）、ＧＳＫ６２５４３３（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＢＣＸ−４６７８（ＢｉｏＣｒｙｓｔ）、ＡＬＳ−２２００（Ａｌｉｏｓ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ／Ｖｅｒｔｅｘ）、ＡＬＳ−２１５８（Ａｌｉｏｓ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ／Ｖｅｒｔｅｘ）またはこれらの組合せを含む。したがって、ポリメラーゼ阻害剤は、ＧＳ−６６２０（Ｇｉｌｅａｄ）、ＩＤＸ−１０２（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＤＸ−１８４（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＮＸ−１８９（Ｉｎｈｉｂｉｔｅｘ）、ＭＫ−０６０８（Ｍｅｒｃｋ）、ＰＳＩ−７９７７（Ｇｉｌｅａｄ）、ＰＳＩ−９３８（Ｇｉｌｅａｄ）、ＲＧ７１２８（Ｒｏｃｈｅ）、ＴＭＣ６４９１２（Ｍｅｄｉｖｉｒ）、ＡＬＳ−２２００（Ａｌｉｏｓ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ／Ｖｅｒｔｅｘ）、ＡＬＳ−２１５８（Ａｌｉｏｓ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ／Ｖｅｒｔｅｘ）のようなヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤、または組合せとすることができる。ポリメラーゼ阻害剤はまた、ＰＦ−００８６８５５４（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＡＮＡ−５９８（Ａｎａｄｙｓ）、ＢＩ−２０７１２７（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＢＩＬＢ−１９４１（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＢＭＳ−７９１３２５（ＢＭＳ）、フィリブビル、ＧＬ５９７２８（Ｇｌａｘｏ）、ＧＬ６０６６７（Ｇｌａｘｏ）、ＧＳ−９６６９（Ｇｉｌｅａｄ）、ＩＤＸ−３７５（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＭＫ−３２８１（Ｍｅｒｃｋ）、テゴブビル（Ｇｉｌｅａｄ）、ＴＭＣ−６４７０５５（Ｔｉｂｏｔｅｃ）、ＶＣＨ−７５９（Ｖｅｒｔｅｘ＆ＶｉｒａＣｈｅｍ）、ＶＣＨ−９１６（ＶｉｒａＣｈｅｍ）、ＶＸ−２２２（ＶＣＨ−２２２）（Ｖｅｒｔｅｘ＆ＶｉｒａＣｈｅｍ）、ＶＸ−７５９（Ｖｅｒｔｅｘ）のような非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤、またはこれらの組合せとすることができる。
【００９１】
好ましいＮＳ５Ａ阻害剤は、以下に限定されないが、ＢＭＳ−７９００５２（ＢＭＳ）およびＧＳ−５８８５（Ｇｉｌｅａｄ）を含む。好適なＮＳ５Ａ阻害剤の非限定例は、ＧＳＫ６２３３６８０５（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＡＣＨ−２９２８（Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ）、ＡＺＤ２８３６（Ａｓｔｒａ−Ｚｅｎｅｃａ）、ＡＺＤ７２９５（Ａｓｔｒａ−Ｚｅｎｅｃａ）、ＢＭＳ−７９００５２（ＢＭＳ）、ＢＭＳ−８２４３９３（ＢＭＳ）、ＧＳ−５８８５（Ｇｉｌｅａｄ）、ＰＰＩ−１３０１（Ｐｒｅｓｉｄｉｏ）、ＰＰＩ−４６１（Ｐｒｅｓｉｄｉｏ）、Ａ−８３１（Ａｒｒｏｗ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、Ａ−６８９（Ａｒｒｏｗ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）またはこれらの組合せを含む。
【００９２】
好適なシクロフィリン阻害剤の非限定例は、アリスポロビル（Ｎｏｖａｒｔｉｓ＆Ｄｅｂｉｏｐｈａｒｍ）、ＮＭ−８１１（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＳＣＹ−６３５（Ｓｃｙｎｅｘｉｓ）またはこれらの組合せを含む。
【００９３】
好適なＨＣＶ侵入阻害剤の非限定例は、ＩＴＸ−４５２０（ｉＴｈｅｒｘ）、ＩＴＸ−５０６１（ｉＴｈｅｒｘ）またはこれらの組合せを含む。
【００９４】
本発明の方法において含まれるのに好適な他のＤＡＡ剤の具体例は、以下に限定されないが、ＡＰ−Ｈ００５、Ａ−８３１（Ａｒｒｏｗ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）（ＮＳ５Ａ阻害剤）、Ａ−６８９（Ａｒｒｏｗ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）（ＮＳ５Ａ阻害剤）、ＩＮＸ０８１８９（Ｉｎｈｉｂｉｔｅｘ）（ポリメラーゼ阻害剤）、ＩＴＭＮ−１９１（Ｉｎｔｅｒｍｕｎｅ／Ｒｏｃｈｅ）（ＮＳ３／４Ａプロテアーゼ阻害剤）、ＶＢＹ−３７６（プロテアーゼ阻害剤）（Ｖｉｒｏｂａｙ）、ＡＣＨ−１６２５（Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ、プロテアーゼ阻害剤）、ＩＤＸ１３６（Ｉｄｅｎｉｘ、プロテアーゼ阻害剤）、ＩＤＸ３１６（Ｉｄｅｎｉｘ、プロテアーゼ阻害剤）、ＶＸ−８１３（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＳＣＨ９００５１８（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ）、ＴＭＣ−４３５（Ｔｉｂｏｔｅｃ）、ＩＴＭＮ−１９１（Ｉｎｔｅｒｍｕｎｅ、Ｒｏｃｈｅ）、ＭＫ−７００９（Ｍｅｒｃｋ）、ＩＤＸ−ＰＩ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、Ｒ７１２８（Ｒｏｃｈｅ）、ＰＦ−８６８５５４（Ｐｆｉｚｅｒ）（非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤）、ＰＦ−４８７８６９１（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＩＤＸ−１８４（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＤＸ−３７５（Ｉｄｅｎｉｘ、ＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害剤）、ＰＰＩ−４６１（Ｐｒｅｓｉｄｉｏ）、ＢＩＬＢ−１９４１（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＧＳ−９１９０（Ｇｉｌｅａｄ）、ＢＭＳ−７９００５２（ＢＭＳ）、ＣＴＳ−１０２７（Ｃｏｎａｔｕｓ）、ＧＳ−９６２０（Ｇｉｌｅａｄ）、ＰＦ−４８７８６９１（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＲＯ５３０３２５３（Ｒｏｃｈｅ）、ＡＬＳ−２２００（Ａｌｉｏｓ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ／Ｖｅｒｔｅｘ）、ＡＬＳ−２１５８（Ａｌｉｏｓ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ／Ｖｅｒｔｅｘ）、ＧＳＫ６２３３６８０５（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）またはこれらの任意の組合せを含む。
【００９５】
これらの任意選択のＨＣＶ阻害剤の一部の化学構造は、以下に提示されている：
【００９６】
【化３】
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【００９７】
【化４】
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【００９８】
【化５】
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【００９９】
【化６】
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【０１００】
【化７】
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【０１０１】
【化８】
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【０１０２】
【化９】
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【０１０３】
【化１０】
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【０１０４】
【化１１】
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【０１０５】
【化１２】
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【０１０６】
【化１３】
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【０１０７】
【化１４】
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【０１０８】
【化１５】
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【０１０９】
【化１６】
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【０１１０】
【化１７】
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【０１１１】
【化１８】
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【０１１２】
【化１９】
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【０１１３】
【化２０】
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【０１１４】
【化２１】
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【０１１５】
【化２２】
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【０１１６】
【化２３】
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【０１１７】
本明細書に記載されている任意のＨＣＶ阻害剤またはＤＡＡは、これが治療的処置または医薬製剤において使用される場合、この好適な塩形態を包含する。
【０１１８】
一部の実施形態において、本発明は、遺伝子型１ａまたは１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１に感染している患者を処置する方法を特徴とする。本方法は、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、８週間以下（例えば、期間は８週間、７週間、６週間、５週間または４週間である。）のような、１２週間以下（例えば、期間は、１２週間、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間）の間、投与するステップを含み、この場合、この処置は、インターフェロンまたはリバビリンのどちらの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（医薬として許容されるその塩）を含む。化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（医薬として許容されるその塩）は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）をもたらす治療有効量において投与され得る。患者は、未処置患者または処置を経験した患者とすることができる。処置期間は、以下に限定されないが、１１週間以下、１０週間以下、９週間以下であるが、好ましくは８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下を含めた、１２週間以下とすることができ、例えば、この期間は、１２週間である、または期間は１１週間である、または期間は１０週間である、または期間は９週間である、または期間は８週間である、または期間は７週間である、または期間は６週間である、または期間は５週間である、または期間は４週間である。
【０１１９】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型２または３感染を有する患者を処置する方法を特徴とする。本方法は、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、８週間以下（例えば、期間は８週間、７週間、６週間、５週間または４週間である。）のような、１２週間以下（例えば、期間は、１２週間、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間）の間、投与するステップを含み、この場合、この処置は、インターフェロンまたはリバビリンのどちらの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（医薬として許容されるその塩）を含む。化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（医薬として許容されるその塩）は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）をもたらす治療有効量において投与され得る。患者は、未処置患者または処置を経験した患者とすることができる。処置期間は、以下に限定されないが、１１週間以下、１０週間以下、９週間以下であるが、好ましくは８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下を含めた、１２週間以下とすることができ、例えば、この期間は、１２週間であり、または期間は１１週間であり、または期間は１０週間であり、または期間は９週間であり、または期間は８週間であり、または期間は７週間であり、または期間は６週間であり、または期間は５週間であり、または期間は４週間である。
【０１２０】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型２感染を有する患者を処置する方法を特徴とする。本方法は、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、８週間以下（例えば、期間は８週間、７週間、６週間、５週間または４週間である。）のような、１２週間以下（例えば、期間は、１２週間、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間）の間、投与するステップを含み、この場合、この処置は、インターフェロンまたはリバビリンのどちらの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（医薬として許容されるその塩）を含む。化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（医薬として許容されるその塩）は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）をもたらす治療有効量において投与され得る。患者は、未処置患者または処置を経験した患者とすることができる。処置期間は、以下に限定されないが、１１週間以下、１０週間以下、９週間以下であるが、好ましくは８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下を含めた、１２週間以下とすることができ、例えば、この期間は、１２週間である、または期間は１１週間である、または期間は１０週間である、または期間は９週間である、または期間は８週間である、または期間は７週間である、または期間は６週間である、または期間は５週間である、または期間は４週間である。
【０１２１】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型３感染を有する患者を処置する方法を特徴とする。本方法は、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、８週間以下（例えば、期間は８週間、７週間、６週間、５週間または４週間である。）のような、１２週間以下（例えば、期間は、１２週間、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間）の間、投与するステップを含み、この場合、この処置は、インターフェロンまたはリバビリンのどちらの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（医薬として許容されるその塩）を含む。化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（医薬として許容されるその塩）は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）をもたらす治療有効量において投与され得る。患者は、未処置患者または処置を経験した患者とすることができる。処置期間は、以下に限定されないが、１１週間以下、１０週間以下、９週間以下であるが、好ましくは８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下を含めた、１２週間以下とすることができ、例えば、この期間は、１２週間である、または期間は１１週間である、または期間は１０週間である、または期間は９週間である、または期間は８週間である、または期間は７週間である、または期間は６週間である、または期間は５週間である、または期間は４週間である。
【０１２２】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型４感染を有する患者を処置する方法を特徴とする。本方法は、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、８週間以下（例えば、期間は８週間、７週間、６週間、５週間または４週間である。）のような、１２週間以下（例えば、期間は、１２週間、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間）の間、投与するステップを含み、この場合、この処置は、インターフェロンまたはリバビリンのどちらの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（医薬として許容されるその塩）を含む。化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（医薬として許容されるその塩）は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）をもたらす治療有効量において投与され得る。患者は、未処置患者または処置を経験した患者とすることができる。処置期間は、以下に限定されないが、１１週間以下、１０週間以下、９週間以下であるが、好ましくは８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下を含めた、１２週間以下とすることができ、例えば、この期間は、１２週間である、または期間は１１週間である、または期間は１０週間である、または期間は９週間である、または期間は８週間である、または期間は７週間である、または期間は６週間である、または期間は５週間である、または期間は４週間である。
【０１２３】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型５感染を有する患者を処置する方法を特徴とする。本方法は、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、８週間以下（例えば、期間は８週間、７週間、６週間、５週間または４週間である。）のような、１２週間以下（例えば、期間は、１２週間、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間）の間、投与するステップを含み、この場合、この処置は、インターフェロンまたはリバビリンのどちらの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（医薬として許容されるその塩）を含む。化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（医薬として許容されるその塩）は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）をもたらす治療有効量において投与され得る。患者は、未処置患者または処置を経験した患者とすることができる。処置期間は、以下に限定されないが、１１週間以下、１０週間以下、９週間以下であるが、好ましくは８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下を含めた、１２週間以下とすることができ、例えば、この期間は、１２週間である、または期間は１１週間である、または期間は１０週間である、または期間は９週間である、または期間は８週間である、または期間は７週間である、または期間は６週間である、または期間は５週間である、または期間は４週間である。
【０１２４】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型６感染を有する患者を処置する方法を特徴とする。本方法は、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、８週間以下（例えば、期間は８週間、７週間、６週間、５週間または４週間である。）のような、１２週間以下（例えば、期間は、１２週間、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間）の間、投与するステップを含み、この場合、この処置は、インターフェロンまたはリバビリンのどちらの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（医薬として許容されるその塩）を含む。化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（医薬として許容されるその塩）は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）をもたらす治療有効量において投与され得る。患者は、未処置患者または処置を経験した患者とすることができる。処置期間は、以下に限定されないが、１１週間以下、１０週間以下、９週間以下であるが、好ましくは８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下を含めた、１２週間以下とすることができ、例えば、この期間は、１２週間である、または期間は１１週間である、または期間は１０週間である、または期間は９週間である、または期間は８週間である、または期間は７週間である、または期間は６週間である、または期間は５週間である、または期間は４週間である。
【０１２５】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型１ａまたは１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１に感染している患者を処置する方法を特徴とする。本方法は、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、８週間以下（例えば、期間は８週間、７週間、６週間、５週間または４週間である。）のような、１２週間以下（例えば、期間は、１２週間、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間）の間、投与するステップを含み、この場合、この処置は、インターフェロンまたはリバビリンのどちらの投与も含まず（すなわち、インターフェロンとリバビリンのどちらも投与されない。）、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）をもたらす治療有効量において投与され得る。患者は、未処置患者または処置を経験した患者とすることができる。処置期間は、以下に限定されないが、１１週間以下、１０週間以下、９週間以下であるが、好ましくは８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下を含めた、１２週間以下とすることができ、例えば、この期間は、１２週間である、または期間は１１週間である、または期間は１０週間である、または期間は９週間である、または期間は８週間である、または期間は７週間である、または期間は６週間である、または期間は５週間である、または期間は４週間である。
【０１２６】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型２または３感染を有する患者を処置する方法を特徴とする。本方法は、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、８週間以下（例えば、期間は８週間、７週間、６週間、５週間または４週間である。）のような、１２週間以下（例えば、期間は、１２週間、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間）の間、投与するステップを含み、この場合、この処置は、インターフェロンまたはリバビリンのどちらの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）をもたらす治療有効量において投与され得る。患者は、未処置患者または処置を経験した患者とすることができる。処置期間は、以下に限定されないが、１１週間以下、１０週間以下、９週間以下であるが、好ましくは８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下を含めた、１２週間以下とすることができ、例えば、この期間は、１２週間である、または期間は１１週間である、または期間は１０週間である、または期間は９週間である、または期間は８週間である、または期間は７週間である、または期間は６週間である、または期間は５週間である、または期間は４週間である。
【０１２７】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型２感染を有する患者を処置する方法を特徴とする。本方法は、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、８週間以下（例えば、期間は８週間、７週間、６週間、５週間または４週間である。）のような、１２週間以下（例えば、期間は、１２週間、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間）の間、投与するステップを含み、この場合、この処置は、インターフェロンまたはリバビリンのどちらの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）をもたらす治療有効量において投与され得る。患者は、未処置患者または処置を経験した患者とすることができる。処置期間は、以下に限定されないが、１１週間以下、１０週間以下、９週間以下であるが、好ましくは８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下を含めた、１２週間以下とすることができ、例えば、この期間は、１２週間である、または期間は１１週間である、または期間は１０週間である、または期間は９週間である、または期間は８週間である、または期間は７週間である、または期間は６週間である、または期間は５週間である、または期間は４週間である。
【０１２８】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型３感染を有する患者を処置する方法を特徴とする。本方法は、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、８週間以下（例えば、期間は８週間、７週間、６週間、５週間または４週間である。）のような、１２週間以下（例えば、期間は、１２週間、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間）の間、投与するステップを含み、この場合、この処置は、インターフェロンまたはリバビリンのどちらの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）をもたらす治療有効量において投与され得る。患者は、未処置患者または処置を経験した患者とすることができる。処置期間は、以下に限定されないが、１１週間以下、１０週間以下、９週間以下であるが、好ましくは８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下を含めた、１２週間以下とすることができ、例えば、この期間は、１２週間である、または期間は１１週間である、または期間は１０週間である、または期間は９週間である、または期間は８週間である、または期間は７週間である、または期間は６週間である、または期間は５週間である、または期間は４週間である。
【０１２９】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型４感染を有する患者を処置する方法を特徴とする。本方法は、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、８週間以下（例えば、期間は８週間、７週間、６週間、５週間または４週間である。）のような、１２週間以下（例えば、期間は、１２週間、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間）の間、投与するステップを含み、この場合、この処置は、インターフェロンまたはリバビリンのどちらの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）をもたらす治療有効量において投与され得る。患者は、未処置患者または処置を経験した患者とすることができる。処置期間は、以下に限定されないが、１１週間以下、１０週間以下、９週間以下であるが、好ましくは８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下を含めた、１２週間以下とすることができ、例えば、この期間は、１２週間である、または期間は１１週間である、または期間は１０週間である、または期間は９週間である、または期間は８週間である、または期間は７週間である、または期間は６週間である、または期間は５週間である、または期間は４週間である。
【０１３０】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型５感染を有する患者を処置する方法を特徴とする。本方法は、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、８週間以下（例えば、期間は８週間、７週間、６週間、５週間または４週間である。）のような、１２週間以下（例えば、期間は、１２週間、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間）の間、投与するステップを含み、この場合、この処置は、インターフェロンまたはリバビリンのどちらの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）をもたらす治療有効量において投与され得る。患者は、未処置患者または処置を経験した患者とすることができる。処置期間は、以下に限定されないが、１１週間以下、１０週間以下、９週間以下であるが、好ましくは８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下を含めた、１２週間以下とすることができ、例えば、この期間は、１２週間である、または期間は１１週間である、または期間は１０週間である、または期間は９週間である、または期間は８週間である、または期間は７週間である、または期間は６週間である、または期間は５週間である、または期間は４週間である。
【０１３１】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型６感染を有する患者を処置する方法を特徴とする。本方法は、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、８週間以下（例えば、期間は８週間、７週間、６週間、５週間または４週間である。）のような、１２週間以下（例えば、期間は、１２週間、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間）の間、投与するステップを含み、この場合、この処置は、インターフェロンまたはリバビリンのどちらの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）をもたらす治療有効量において投与され得る。患者は、未処置患者または処置を経験した患者とすることができる。処置期間は、以下に限定されないが、１１週間以下、１０週間以下、９週間以下であるが、好ましくは８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下を含めた、１２週間以下とすることができ、例えば、この期間は、１２週間である、または期間は１１週間である、または期間は１０週間である、または期間は９週間である、または期間は８週間である、または期間は７週間である、または期間は６週間である、または期間は５週間である、または期間は４週間である。
【０１３２】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型１ａまたは１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１に感染している患者を処置する方法を特徴とする。本方法は、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、８週間以下（例えば、期間は８週間、７週間、６週間、５週間または４週間である。）のような、１２週間以下（例えば、期間は、１２週間、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間）の間、投与するステップを含み、この場合、この処置は、インターフェロンまたはリバビリンのどちらの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む。化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）をもたらす治療有効量において投与され得る。患者は、未処置患者または処置を経験した患者とすることができる。処置期間は、以下に限定されないが、１１週間以下、１０週間以下、９週間以下であるが、好ましくは８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下を含めた、１２週間以下とすることができ、例えば、この期間は、１２週間である、または期間は１１週間である、または期間は１０週間である、または期間は９週間である、または期間は８週間である、または期間は７週間である、または期間は６週間である、または期間は５週間である、または期間は４週間である。
【０１３３】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型２または３感染を有する患者を処置する方法を特徴とする。本方法は、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、８週間以下（例えば、期間は８週間、７週間、６週間、５週間または４週間である。）のような、１２週間以下（例えば、期間は、１２週間、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間）の間、投与するステップを含み、この場合、この処置は、インターフェロンまたはリバビリンのどちらの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む。化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）をもたらす治療有効量において投与され得る。患者は、未処置患者または処置を経験した患者とすることができる。処置期間は、以下に限定されないが、１１週間以下、１０週間以下、９週間以下であるが、好ましくは８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下を含めた、１２週間以下とすることができ、例えば、この期間は、１２週間である、または期間は１１週間である、または期間は１０週間である、または期間は９週間である、または期間は８週間である、または期間は７週間である、または期間は６週間である、または期間は５週間である、または期間は４週間である。
【０１３４】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型２感染を有する患者を処置する方法を特徴とする。本方法は、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、８週間以下（例えば、期間は８週間、７週間、６週間、５週間または４週間である。）のような、１２週間以下（例えば、期間は、１２週間、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間）の間、投与するステップを含み、この場合、この処置は、インターフェロンまたはリバビリンのどちらの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む。化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）をもたらす治療有効量において投与され得る。患者は、未処置患者または処置を経験した患者とすることができる。処置期間は、以下に限定されないが、１１週間以下、１０週間以下、９週間以下であるが、好ましくは８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下を含めた、１２週間以下とすることができ、例えば、この期間は、１２週間である、または期間は１１週間である、または期間は１０週間である、または期間は９週間である、または期間は８週間である、または期間は７週間である、または期間は６週間である、または期間は５週間である、または期間は４週間である。
【０１３５】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型３感染を有する患者を処置する方法を特徴とする。本方法は、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、８週間以下（例えば、期間は８週間、７週間、６週間、５週間または４週間である。）のような、１２週間以下（例えば、期間は、１２週間、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間）の間、投与するステップを含み、この場合、この処置は、インターフェロンまたはリバビリンのどちらの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む。化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）をもたらす治療有効量において投与され得る。患者は、未処置患者または処置を経験した患者とすることができる。処置期間は、以下に限定されないが、１１週間以下、１０週間以下、９週間以下であるが、好ましくは８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下を含めた、１２週間以下とすることができ、例えば、この期間は、１２週間である、または期間は１１週間である、または期間は１０週間である、または期間は９週間である、または期間は８週間である、または期間は７週間である、または期間は６週間である、または期間は５週間である、または期間は４週間である。
【０１３６】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型４感染を有する患者を処置する方法を特徴とする。本方法は、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、８週間以下（例えば、期間は８週間、７週間、６週間、５週間または４週間である。）のような、１２週間以下（例えば、期間は、１２週間、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間）の間、投与するステップを含み、この場合、この処置は、インターフェロンまたはリバビリンのどちらの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む。化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）をもたらす治療有効量において投与され得る。患者は、未処置患者または処置を経験した患者とすることができる。処置期間は、以下に限定されないが、１１週間以下、１０週間以下、９週間以下であるが、好ましくは８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下を含めた、１２週間以下とすることができ、例えば、この期間は、１２週間である、または期間は１１週間である、または期間は１０週間である、または期間は９週間である、または期間は８週間である、または期間は７週間である、または期間は６週間である、または期間は５週間である、または期間は４週間である。
【０１３７】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型５感染を有する患者を処置する方法を特徴とする。本方法は、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、８週間以下（例えば、期間は８週間、７週間、６週間、５週間または４週間である。）のような、１２週間以下（例えば、期間は、１２週間、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間）の間、投与するステップを含み、この場合、この処置は、インターフェロンまたはリバビリンのどちらの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む。化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）をもたらす治療有効量において投与され得る。患者は、未処置患者または処置を経験した患者とすることができる。処置期間は、以下に限定されないが、１１週間以下、１０週間以下、９週間以下であるが、好ましくは８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下を含めた、１２週間以下とすることができ、例えば、この期間は、１２週間である、または期間は１１週間である、または期間は１０週間である、または期間は９週間である、または期間は８週間である、または期間は７週間である、または期間は６週間である、または期間は５週間である、または期間は４週間である。
【０１３８】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型６感染を有する患者を処置する方法を特徴とする。本方法は、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、８週間以下（例えば、期間は８週間、７週間、６週間、５週間または４週間である。）のような、１２週間以下（例えば、期間は、１２週間、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間）の間、投与するステップを含み、この場合、この処置は、インターフェロンまたはリバビリンのどちらの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む。化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）をもたらす治療有効量において投与され得る。患者は、未処置患者または処置を経験した患者とすることができる。処置期間は、以下に限定されないが、１１週間以下、１０週間以下、９週間以下であるが、好ましくは８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下を含めた、１２週間以下とすることができ、例えば、この期間は、１２週間である、または期間は１１週間である、または期間は１０週間である、または期間は９週間である、または期間は８週間である、または期間は７週間である、または期間は６週間である、または期間は５週間である、または期間は４週間である。
【０１３９】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型１ａまたは１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１に感染している患者を処置する方法を特徴とする。本方法は、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、８週間以下（例えば、期間は８週間、７週間、６週間、５週間または４週間である。）のような、１２週間以下（例えば、期間は、１２週間、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間）の間、投与するステップを含み、この場合、この処置は、インターフェロンまたはリバビリンのどちらの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む。化合物２（医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）をもたらす治療有効量において投与され得る。患者は、未処置患者または処置を経験した患者とすることができる。処置期間は、以下に限定されないが、１１週間以下、１０週間以下、９週間以下であるが、好ましくは８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下を含めた、１２週間以下とすることができ、例えば、この期間は、１２週間である、または期間は１１週間である、または期間は１０週間である、または期間は９週間である、または期間は８週間である、または期間は７週間である、または期間は６週間である、または期間は５週間である、または期間は４週間である。
【０１４０】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型２または３感染を有する患者を処置する方法を特徴とする。本方法は、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、８週間以下（例えば、期間は８週間、７週間、６週間、５週間または４週間である。）のような、１２週間以下（例えば、期間は、１２週間、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間）の間、投与するステップを含み、この場合、この処置は、インターフェロンまたはリバビリンのどちらの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む。化合物２（医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）をもたらす治療有効量において投与され得る。患者は、未処置患者または処置を経験した患者とすることができる。処置期間は、以下に限定されないが、１１週間以下、１０週間以下、９週間以下であるが、好ましくは８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下を含めた、１２週間以下とすることができ、例えば、この期間は、１２週間である、または期間は１１週間である、または期間は１０週間である、または期間は９週間である、または期間は８週間である、または期間は７週間である、または期間は６週間である、または期間は５週間である、または期間は４週間である。
【０１４１】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型２感染を有する患者を処置する方法を特徴とする。本方法は、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、８週間以下（例えば、期間は８週間、７週間、６週間、５週間または４週間である。）のような、１２週間以下（例えば、期間は、１２週間、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間）の間、投与するステップを含み、この場合、この処置は、インターフェロンまたはリバビリンのどちらの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む。化合物２（医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）をもたらす治療有効量において投与され得る。患者は、未処置患者または処置を経験した患者とすることができる。処置期間は、以下に限定されないが、１１週間以下、１０週間以下、９週間以下であるが、好ましくは８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下を含めた、１２週間以下とすることができ、例えば、この期間は、１２週間である、または期間は１１週間である、または期間は１０週間である、または期間は９週間である、または期間は８週間である、または期間は７週間である、または期間は６週間である、または期間は５週間である、または期間は４週間である。
【０１４２】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型３感染を有する患者を処置する方法を特徴とする。本方法は、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、８週間以下（例えば、期間は８週間、７週間、６週間、５週間または４週間である。）のような、１２週間以下（例えば、期間は、１２週間、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間）の間、投与するステップを含み、この場合、この処置は、インターフェロンまたはリバビリンのどちらの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む。化合物２（医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）をもたらす治療有効量において投与され得る。患者は、未処置患者または処置を経験した患者とすることができる。処置期間は、以下に限定されないが、１１週間以下、１０週間以下、９週間以下であるが、好ましくは８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下を含めた、１２週間以下とすることができ、例えば、この期間は、１２週間である、または期間は１１週間である、または期間は１０週間である、または期間は９週間である、または期間は８週間である、または期間は７週間である、または期間は６週間である、または期間は５週間である、または期間は４週間である。
【０１４３】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型４感染を有する患者を処置する方法を特徴とする。本方法は、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、８週間以下（例えば、期間は８週間、７週間、６週間、５週間または４週間である。）のような、１２週間以下（例えば、期間は、１２週間、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間）の間、投与するステップを含み、この場合、この処置は、インターフェロンまたはリバビリンのどちらの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む。化合物２（医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）をもたらす治療有効量において投与され得る。患者は、未処置患者または処置を経験した患者とすることができる。処置期間は、以下に限定されないが、１１週間以下、１０週間以下、９週間以下であるが、好ましくは８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下を含めた、１２週間以下とすることができ、例えば、この期間は、１２週間である、または期間は１１週間である、または期間は１０週間である、または期間は９週間である、または期間は８週間である、または期間は７週間である、または期間は６週間である、または期間は５週間である、または期間は４週間である。
【０１４４】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型５感染を有する患者を処置する方法を特徴とする。本方法は、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、８週間以下（例えば、期間は８週間、７週間、６週間、５週間または４週間である。）のような、１２週間以下（例えば、期間は、１２週間、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間）の間、投与するステップを含み、この場合、この処置は、インターフェロンまたはリバビリンのどちらの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む。化合物２（医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）をもたらす治療有効量において投与され得る。患者は、未処置患者または処置を経験した患者とすることができる。処置期間は、以下に限定されないが、１１週間以下、１０週間以下、９週間以下であるが、好ましくは８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下を含めた、１２週間以下とすることができ、例えば、この期間は、１２週間である、または期間は１１週間である、または期間は１０週間である、または期間は９週間である、または期間は８週間である、または期間は７週間である、または期間は６週間である、または期間は５週間である、または期間は４週間である。
【０１４５】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型６感染を有する患者を処置する方法を特徴とする。本方法は、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せ物を、８週間以下（例えば、期間は８週間、７週間、６週間、５週間または４週間である。）のような、１２週間以下（例えば、期間は、１２週間、１１週間、１０週間、９週間、８週間、７週間、６週間、５週間または４週間）の間、投与するステップを含み、この場合、この処置は、インターフェロンまたはリバビリンのどちらの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルを含む。化合物２（医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）をもたらす治療有効量において投与され得る。患者は、未処置患者または処置を経験した患者とすることができる。処置期間は、以下に限定されないが、１１週間以下、１０週間以下、９週間以下であるが、好ましくは８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下を含めた、１２週間以下とすることができ、例えば、この期間は、１２週間である、または期間は１１週間である、または期間は１０週間である、または期間は９週間である、または期間は８週間である、または期間は７週間である、または期間は６週間である、または期間は５週間である、または期間は４週間である。
【０１４６】
任意の特定の患者のための特定の用量レベルは、使用される具体的な化合物の活性、年齢、体重、全般的な健康、性別、食事、投与時間、投与経路、排出速度、薬物組合せ、および治療を受ける疾患の重症度を含めた、様々な因子に依存することが理解される。
【０１４７】
化合物１および化合物２が使用される、本明細書に記載されている任意の方法において、化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（医薬として許容されるその塩）は、単一剤形中に共製剤化され得る。適切な剤形の非限定例は、液体剤形または固体剤形を含む。好ましくは、化合物１および化合物２は、ＤＡＡのうちの少なくとも１種が、アモルファス形態である、または非常に好ましくは、医薬として許容される水溶性ポリマーおよび医薬として許容される界面活性剤を含むマトリックス中に分子として分散される単一固体剤形中に製剤化される。他のＤＡＡもまた、アモルファス形態にあることができる、またはマトリックス中に分子として分散され得る、または異なる形態（例えば、結晶性形態）中に製剤化され得る。より好ましくは、２種のＤＡＡの各々は、アモルファス形態である、または非常に好ましくは、医薬として許容される水溶性ポリマーおよび医薬として許容される界面活性剤を含むマトリックス中に分子として分散される。
【０１４８】
化合物１、化合物２およびソホスブビルが使用される、本明細書に記載されている任意の方法において、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルは、単一剤形中に共製剤化され得る。好適な剤形の非限定例は、液体剤形または固体剤形を含む。好ましくは、化合物１、化合物２およびソホスブビルは、ＤＡＡのうちの少なくとも１種が、アモルファス形態である、または非常に好ましくは、医薬として許容される水溶性ポリマーおよび医薬として許容される界面活性剤を含むマトリックス中に分子として分散される単一固体剤形中に製剤化される。他のＤＡＡもまた、アモルファス形態にあることができる、またはマトリックス中に分子として分散され得る、または異なる形態（例えば、結晶性形態）に製剤化され得る。
【０１４９】
化合物２およびソホスブビルが使用される、本明細書に記載されている任意の方法において、化合物２（または医薬として許容されるその塩）およびソホスブビルは、単一剤形中に共製剤化され得る。適切な剤形の非限定例は、液体剤形または固体剤形を含む。好ましくは、化合物２およびソホスブビルは、ＤＡＡのうちの少なくとも１種が、アモルファス形態である、または非常に好ましくは、医薬として許容される水溶性ポリマーおよび医薬として許容される界面活性剤を含むマトリックス中に分子として分散される単一固体剤形中に製剤化される。他のＤＡＡもまた、アモルファス形態にあることができる、またはマトリックス中に分子として分散され得る、または異なる形態（例えば、結晶性形態）に製剤化され得る。
【０１５０】
本明細書に記載されている任意の方法において、処置されている患者は、未処置患者とすることができる。
【０１５１】
本明細書に記載されている任意の方法において、処置されている患者は、インターフェロン非応答者とすることができる。
【０１５２】
本明細書に記載されている任意の方法において、処置されている患者は、インターフェロン無応答者とすることができる。
【０１５３】
本明細書に記載されている任意の方法において、処置されている患者は、肝硬変がないものとすることができる。
【０１５４】
本明細書に記載されている任意の方法において、処置されている患者は、肝硬変患者とすることができる。
【０１５５】
本明細書に記載されている任意の方法において、処置されている患者は、代償性肝硬変を有する患者とすることができる。
【０１５６】
化合物１および化合物２が使用される、本明細書に記載されている任意の方法において、この方法において使用されるＤＡＡは、化合物１および化合物２からなることができる。化合物１および化合物２が使用される、本明細書に記載されている任意の方法において、この方法において使用されるＤＡＡは、化合物１および化合物２からなることができる。化合物１および化合物２が使用される、本明細書に記載されている任意の方法において、この方法において使用されるＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）および化合物２（または医薬として許容されるその塩）からなることができる。化合物１および化合物２が使用される、本明細書に記載されている任意の方法において、この方法において使用されるＤＡＡは、化合物１（または医薬として許容されるその塩）、化合物２（または医薬として許容されるその塩）、およびＨＣＶヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤からなることができる。化合物１および化合物２が使用される、本明細書に記載されている任意の方法において、この方法において使用されるＤＡＡは、化合物１、化合物２、およびＨＣＶヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤からなることができる。化合物１および化合物２が使用される、本明細書に記載されている任意の方法において、この方法において使用されるＤＡＡは、化合物１および化合物２からなることができる。化合物１および化合物２が使用される、本明細書に記載されている任意の方法において、化合物１および化合物２は食事と一緒に投与され得る。化合物１および化合物２が使用される、本明細書に記載されている任意の方法において、化合物１および化合物２は食事なしに投与され得る。
【０１５７】
本明細書に記載されている任意の方法において、患者は血液透析を含む腎臓機能障害を有することができる。本明細書に記載されている任意の方法において、患者は、ステージ３ｂ（ｅＧＦＲが３０から＜４５ｍＬ／分／１．７３ｍ２）、ステージ４（ｅＧＦＲが１５から＜３０ｍＬ／分／１．７３ｍ２）またはステージ５（ｅＧＦＲが＜１５ｍＬ／分／１．７３ｍ２または透析依存性）の慢性腎臓疾患（ＣＫＤ）を有することができる。本明細書に記載されている任意の方法において、患者は、ＨＩＶ共感染を有することができる。
【０１５８】
ＨＣＶを処置する方法であって、有効量の２種以上のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む前記方法も企図される。処置は４週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンおよびリバビリンを用いない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置される患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、またはインターフェロンを服用することができない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてもよい。この態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与され得、単一製剤に共製剤化され得る、または様々な組成物中に製剤化され得る。ＤＡＡはそれぞれ、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択され得る。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ）とすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せとすることができる。さらに別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せとすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）とすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せとすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せとすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１��の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）とすることができる。一例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せである。化合物３は、（２Ｒ，６Ｓ，１３ａＳ，１４ａＲ，１６ａＳ，Ｚ）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−６−（５−メチルピラジン−２−カルボキサミド）−５，１６−ジオキソ−２−（フェナントリジン−６−イルオキシ）−１，２，３，５，６，７，８，９，１０，１１，１３ａ，１４，１４ａ，１５，１６，１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミドであり、化合物４は、ジメチル（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（４，４’−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピロリジン−２，５，ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ビス（アザンジイル）ビス（オキソメチレン）ビス（ピロリジン−２，１−ジイル）ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバメートであり、これらのどちらも、２０１２年１０月１９日に出願された、その全体を参照により本明細書に組み込む、「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｔｒｅａｔｉｎｇ  ＨＣＶ」と題する、米国特許出願公開第２０１３／０１０２５２６号に記載されている。化合物３は、好ましくは、リトナビルと共投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。リバビリンおよびインターフェロンを使用しない、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せは、４週間の処置後にＨＣＶ遺伝子型１に対して少なくとも約８０％のＳＶＲ率を実現することができると考えられる。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビ���、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、Ｈ���Ｖ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻
害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。
【０１５９】
ＨＣＶを処置する方法であって、有効量の２種以上のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、方法がさらに企図される。処置は５週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンおよびリバビリンを用いない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、またはインターフェロンを服用することができない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてもよい。この態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得、単一製剤に共製剤化され得る、または様々な組成物中に製剤化され得る。ＤＡＡはそれぞれ、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択され得る。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ。）とすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せとすることができる。さらに別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せとすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ。）とすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せとすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せとすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およ��少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ。）とすることができる。一例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せである。化合物３は、好ましくは、リトナビルと共投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。リバビリンおよびインターフェロンを使用しない、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せは、５週間の処置後にＨＣＶ遺伝子型１に対して少なくとも約８０％のＳＶＲ率を実現することができると考えられる。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例に��いて、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型
１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。
【０１６０】
ＨＣＶを処置する方法であって、有効量の２種以上のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、方法がさらに企図される。処置は６週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンおよびリバビリンを用いない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、またはインターフェロンを服用することができない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてもよい。この態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得、単一製剤に共製剤化され得る、または様々な組成物中に製剤化され得る。ＤＡＡはそれぞれ、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択され得る。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ。）とすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せとすることができる。さらに別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せとすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ。）とすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せとすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せとすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およ��少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ。）とすることができる。一例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せである。化合物３は、好ましくは、リトナビルと共投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホ��ブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の
例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。
【０１６１】
ＨＣＶを処置する方法であって、有効量の２種以上のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、方法がさらに企図される。処置は７週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンおよびリバビリンを用いない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、またはインターフェロンを服用することができない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてもよい。この態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得、単一製剤に共製剤化され得る、または様々な組成物中に製剤化され得る。ＤＡＡはそれぞれ、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択され得る。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ。）とすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せとすることができる。さらに別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せとすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ。）とすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せとすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せとすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およ��少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ。）とすることができる。一例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せである。化合物３は、好ましくは、リトナビルと共投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。
さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さら��別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン��応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍ��の化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。
【０１６２】
ＨＣＶを処置する方法であって、有効量の２種以上のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、方法がさらに企図される。処置は８週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンおよびリバビリンを用いない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、またはインターフェロンを服用することができない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてもよい。この態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得、単一製剤に共製剤化され得る、または様々な組成物中に製剤化され得る。ＤＡＡはそれぞれ、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択され得る。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ。）とすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せとすることができる。さらに別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せとすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ。）とすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せとすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せとすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およ��少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ。）とすることができる。一例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せである。化合物３は、好ましくは、リトナビルと共投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホ��ブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の
例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。
【０１６３】
ＨＣＶを処置する方法であって、有効量の２種以上のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、方法がさらに企図される。処置は９週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンおよびリバビリンを用いない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、またはインターフェロンを服用することができない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてもよい。この態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得、単一製剤に共製剤化され得る、または様々な組成物中に製剤化され得る。ＤＡＡはそれぞれ、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択され得る。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ。）とすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せとすることができる。さらに別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せとすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ。）とすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せとすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せとすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およ��少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ。）とすることができる。一例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せである。化合物３は、好ましくは、リトナビルと共投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホ��ブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の
例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。
【０１６４】
ＨＣＶを処置する方法であって、有効量の２種以上のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、方法がさらに企図される。処置は１０週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンおよびリバビリンを用いない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、またはインターフェロンを服用することができない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてもよい。この態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得、単一製剤に共製剤化され得る、または様々な組成物中に製剤化され得る。ＤＡＡはそれぞれ、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択され得る。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ。）とすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せとすることができる。さらに別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せとすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ。）とすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せとすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せとすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤お��び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ。）とすることができる。一例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せである。化合物３は、好ましくは、リトナビルと共投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソ��スブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別
の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。
【０１６５】
ＨＣＶを処置する方法であって、有効量の２種以上のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、方法がさらに企図される。処置は１１週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンおよびリバビリンを用いない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、またはインターフェロンを服用することができない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてもよい。この態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得、単一製剤に共製剤化され得る、または様々な組成物中に製剤化され得る。ＤＡＡはそれぞれ、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択され得る。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ。）とすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せとすることができる。さらに別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せとすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ。）とすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せとすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せとすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤お��び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ。）とすることができる。一例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せである。化合物３は、好ましくは、リトナビルと共投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソ��スブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別
の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。
【０１６６】
ＨＣＶを処置する方法であって、有効量の２種以上のＤＡＡの組合せ物を、これを必要としている患者に投与するステップを含む、方法がさらに企図される。処置は１２週間続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（すなわち、インターフェロンおよびリバビリンを用いない。）。ＤＡＡは、同一または異なる投与頻度において投与され得る。処置されている患者は、未処置患者、以下に限定されないが、再発者、インターフェロンの部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、またはインターフェロンを服用することができない患者を含めた、処置を経験した患者とすることができる。患者は、例えば非限定的に、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１、またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてもよい。この態様による処置はまた、他のＨＣＶ遺伝子型に対して有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同一時間または異なる時間に投与され得、単一製剤に共製剤化され得る、または様々な組成物中に製剤化され得る。ＤＡＡはそれぞれ、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択され得る。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ。）とすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せとすることができる。さらに別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せとすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ。）とすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せとすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せとすることができる。別の例の場合、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤お��び少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ。）とすることができる。一例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せである。化合物３は、好ましくは、リトナビルと共投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソ��スブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別
の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含む。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。さらに別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１日１回、１００ｍｇのリトナビルと一緒に１５０ｍｇの化合物３、１日１回、２５ｍｇの化合物４、および１日１回、４００ｍｇのソホスブビルを投与するステップを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。
【０１６７】
本明細書に記載されている任意の方法において、本明細書において引用されているＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、ＩＤＸ２１４３７（ウリジンヌクレオチド類似体ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害剤、Ｉｄｅｎｉｘ）とすることができる。
【０１６８】
本明細書に記載されている任意の方法において、本明細書において引用されているＨＣＶポリメラーゼ阻害剤はまた、ＩＤＸ２１４５９とすることができる。
【０１６９】
本明細書に記載されている任意の方法において、本明細書において引用されているＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤はＧＳ−５８１６とすることができる。
【０１７０】
本明細書に記載されている任意の方法において、本明細書において引用されているＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤はまた、ＭＫ−８７４２とすることができる。
【０１７１】
本明細書に記載されている任意の方法において、処置されている患者は、好ましくは、ＨＣＶ遺伝子型１患者である。
【０１７２】
上記の実施形態および以下の実施例は、限定でなく例示として示されていると理解されるべきである。本発明の範囲内の様々な変更および修正は、本記載から当業者に明らかになる。
【実施例】
【０１７３】
［実施例１］  インターフェロンを用いないＤＡＡ併用治療のための臨床モデル化
その全体を参照により本明細書に組み込む、２０１２年１０月１９日出願の、「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｔｒｅａｔｉｎｇ  ＨＣＶ」と題する米国特許出願公開第２０１３／０１０２５２６号に記載されている臨床モデルを使用して、化合物１および化合物２の投与を含む処置レジメンを評価した。これらの処置レジメンは、化合物１および化合物２の投与を含んだが、インターフェロンまたはリバビリンのどちらの投与も含まなかった。同等のＳＶＲ率が、インターフェロン非応答者について予測される。
【０１７４】
図１は、遺伝子型１の未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）および化合物２（１２０ｍｇを１日１回）の使用からなる、２−ＤＡＡレジメンに関する、予測されるメジアンＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を示している。様々な処置期間を評価した。１２週間の処置の予測されるＳＶＲ率は、約９５％であった。本出願の図のすべてにおいて使用されるように、各ＳＶＲ百分率のカラムの上部の垂直のバーは、９０％のＳＶＲ信頼区間を表しており、ｘ軸（「時間（週間）」）は、各処置レジメンの期間を示す。
【０１７５】
図２は、遺伝子型１の未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）および化合物２（６０ｍｇを１日１回）の使用からなる、２−ＤＡＡレジメンに関する、予測されるメジアンＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を示している。様々な処置期間を評価した。１２週間の処置の予測されるＳＶＲ率は、約８５−９０％であった。
【０１７６】
図３は、遺伝子型１の未処置対象を処置するための、化合物１（６００ｍｇを１日１回）および化合物２（４８０ｍｇを１日１回）の使用からなる、２−ＤＡＡレジメンに関する、予測されるメジアンＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を示している。様々な処置期間を評価した。１２週間の処置の予測されるＳＶＲ率は、約１００％であった。
【０１７７】
図４は、遺伝子型３の未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）および化合物２（１２０ｍｇを１日１回）の使用からなる、２−ＤＡＡレジメンに関する、予測されるメジアンＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を図示している。様々な処置期間を評価した。１２週間の処置の予測されるＳＶＲ率は、約９５％であった。
【０１７８】
図５は、遺伝子型３の未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）および化合物２（６０ｍｇを１日１回）の使用からなる、２−ＤＡＡレジメンに関する、予測されるメジアンＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を示している。様々な処置期間を評価した。１２週間の処置の予測されるＳＶＲ率は、約８５−９０％であった。
【０１７９】
図６は、遺伝子型３の未処置対象を処置するための、化合物１（６００ｍｇを１日１回）および化合物２（４８０ｍｇを１日１回）の使用からなる、２−ＤＡＡレジメンに関する、予測されるメジアンＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を示している。様々な処置期間を評価した。１２週間の処置の予測されるＳＶＲ率は、約１００％であった。
【０１８０】
化合物１、化合物２およびソホスブビル、または化合物２およびソホスブビルの投与を含む処置レジメンも、同じ臨床モデルを使用して評価した。図７は、遺伝子型１の未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）、化合物２（１２０ｍｇを１日１回）およびソホスブビル（４００ｍｇを１日１回）の使用からなる処置レジメンに関する、予測されるＳＶＲを示している。この処置レジメンは、インターフェロンまたはリバビリンのどちらの投与も含まなかった。様々な処置期間を評価した。２週間、４週間、６週間、８週間、１０週間および１２週間の処置レジメンの予測されるＳＶＲ率は、それぞれ、約４０％、８５％、１００％、１００％、１００％および１００％であった。同等のＳＶＲ率が、インターフェロン非応答者について予測される。
【０１８１】
図８は、遺伝子型１の未処置対象を処置するための、化合物２（１２０ｍｇを１日１回）およびソホスブビル（４００ｍｇを１日１回）の使用からなる処置レジメンに関する、予測されるＳＶＲを示している。この処置レジメンは、インターフェロンまたはリバビリンのどちらの投与も含まなかった。様々な処置期間を評価した。６週間、８週間、１０週間および１２週間の処置レジメンの予測されるＳＶＲ率は、それぞれ、約６０％、９５％、１００％および１００％であった。同等のＳＶＲ率が、インターフェロン非応答者について予測される。
【０１８２】
［実施例２］  インビトロでの化合物１および化合物２の組合せ
図９は、化合物１および化合物２の組合せが、ＨＣＶ  ＧＴ  １ｂ  Ｃｏｎ−１複製細胞において試験して、ＨＣＶ阻害に及ぼす有意な相乗効果を示すことを示している。ＰｒｉｃｈａｒｄおよびＳｈｉｐｍａｎモデル（Ｐｒｉｃｈａｒｄら、Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  １４巻：１８１−２０５頁（１９９０年））を使用して、結果を生じさせた。
【０１８３】
化合物１は、ＧＴ  １ａ、１ｂ、２ａ、３ａ、４ａまたは６ａに由来するＮＳ３遺伝子を含有するＨＣＶ安定なサブゲノムレプリコンの複製を阻害し、ＥＣ５０値は０．８５ｎＭから２．８ｎＭの範囲であった。留意すべきことに、化合物１は、ＧＴ３ａプロテアーゼを含有するレプリコンに対して強力であり、ＥＣ５０値は１．６ｎＭであった。化合物１は、他のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤（Ｐｉ）に対する抵抗性が付与されたＮＳ３アミノ酸位１５５および１６８において、共通のＧＴ１ａおよび１ｂ変異体に対して、この活性を保持した。ＧＴ１ａおよび１ｂサブゲノムレプリコン細胞における抵抗性コロニー選択試験により、ＧＴ１ａにおけるＡ１５６Ｔ、およびＧＴ１ｂにおけるＡ１５６Ｖが、それぞれ１４００倍および１８００倍の感受率低下を化合物１にもたらした最も頻度の高い変異体として特定された。しかし、これらの変異体は、インビトロ複製能を、これらの対応する野生型レプリコンのインビトロ複製能の１．５％および９．２％しか有していなかった。ＧＴ３ａ  ＮＳ３プロテアーゼを含有するレプリコンにおいて、化合物１は、このＥＣ５０値より１００倍以上高い濃度において、ほとんどないコロニーを選択した。選択を切り抜けたコロニーは、それぞれ１５００倍または１１００倍の感受率損失を化合物１にもたらした、Ａ１５６Ｇを単独、またはＹ５６Ｈと共選択されたＱ１６８Ｒのどちらか一方を含有した。
【０１８４】
【表１】
2018131439.tif 000026
【０１８５】
【表２】
2018131439.tif 000027
【０１８６】
ＧＴ  １ａ（Ｈ７７）におけるＶ３６Ｍ、Ｒ１５５Ｋ、Ｄ１６８ＡおよびＤ１６８Ｖ、またはＧＴ  １ｂ（Ｃｏｎ−１）におけるＴ５４Ａ、Ｒ１５５Ｋ、Ｄ１６８ＶおよびＶ１７０Ａのような共通のＨＣＶ遺伝子型１のＮＳ３抵抗性関連変異体に対して試験した場合、化合物１は、野生型ＨＣＶレプリコンに対するものとほとんどの同等の阻害活性を示した。化合物１は、インビトロにおける多数のＮＳ５Ａ阻害剤およびＮＳ５Ｂ阻害剤抵抗性関連変異体（例えば、ＧＴ  １ａにおけるＭ２８Ｔ、Ｍ２８Ｖ、Ｑ３０Ｄ、Ｑ３０Ｒ、Ｙ９３Ｃ、Ｙ９３Ｈ、Ｙ９３Ｎ、Ｌ３１Ｖ＋Ｙ９３Ｈ、Ｃ３１６Ｙ、Ｍ４１４Ｔ、Ｙ４４８Ｃ、Ｙ４４８Ｈ、Ｓ５５６ＧおよびＳ５５９Ｇ、ならびにＧＴ  １ｂにおけるＬ２８Ｔ、Ｙ９３Ｈ、Ｓ２８２Ｔ、Ｃ３１６Ｙ、Ｙ４４８ＨおよびＳ５５６Ｇ）に対する強力な活性を有することも示された。
【０１８７】
［実施例３］  化合物１および化合物２の組合せにより処置された、ＨＣＶ遺伝子型１（ＧＴ１）の非肝硬変の未処置患者またはペグ化インターフェロン／リバビリン無応答者における高いＳＶＲ
化合物１および化合物２は、鍵となる公知の抵抗性関連変異体および抵抗性選択への高いバリアに対する活性を含めた、主要なＨＣＶ遺伝子型（ＧＴ）に対する強力な汎遺伝子型インビトロ抗ウイルス活性を特徴としている。化合物１または化合物２による単剤療法により、代償性肝硬変を有するまたは有していないＧＴ１感染対象において、ＨＣＶ血漿ウイルス負荷がベースラインから平均４ｌｏｇ１０ＩＵ／ｍＬ、低下した。
【０１８８】
この第２相試験において、化合物１および化合物２による１２週間の処置を、肝硬変を有していないＨＣＶ  ＧＴ１感染対象において評価する。非肝硬変のＧＴ１感染未処置（ＴＮ）またはペグ化インターフェロン／リバビリン（ペグＩＦＮ／ＲＢＶ）無応答対象に、１日１回、化合物１  ２００ｍｇ＋化合物２  １２０ｍｇまたは４０ｍｇを１２週間投与し、続いて、２４週間追跡した。効力は、試験薬物の最終投与後に、持続性ウイルス陰性化（ＳＶＲ）によって測定した。安全性は、有害事象（ＡＥ）のモニタリング、検査室試験および他の標準的判定によって評価した。
【０１８９】
７９名の対象（男性、５２％；メジアン［範囲］年齢、５４．０［２６．０−７０．０］歳；ＧＴ１ａ、８１％；ＧＴ１ｂ、１９％；ＴＮ、６３％；ペグＩＦＮ／ＲＢＶ無応答者、３７％；線維症＞Ｆ２、２５％；メジアン［範囲］ＨＣＶ  ＲＮＡ  ｌｏｇ１０ＩＵ／ｍＬ、６．８［４．４−７．５］）が登録され、４０名に、化合物１  ２００ｍｇ＋化合物２  １２０ｍｇを投与し、３９名に化合物１  ２００ｍｇおよび化合物２  ４０ｍｇを投与した。２９名のペグＩＦＮ／ＲＢＶ無応答者のうちの２９名（１００％）、および５０名のＴＮ対象のうちの４９名（９８％）において、試験薬物の最終投与の４週間後にＳＶＲ（ＳＶＲ４）が達成された。処置に関連する深刻なＡＥ、または臨床的に関連する検査室での知見はなかった。最も一般的なＡＥ（対象の５％超から報告された。）は、疲労、頭痛、吐き気、下痢および不安であった。
【０１９０】
化合物１および化合物２の組合せにより、非肝硬変のＴＮおよび／ペグＩＦＮ／ＲＢＶ無応答者におけるＧＴ１感染を１日１回、１２週間、処置すると、高いＳＶＲ４（９８％−１００％）率となった。１つの処置に再発が観察された。
【０１９１】
化合物１および化合物２の組合せにより、１２週間、処置された非肝硬変のＨＣＶ  ＧＴ１感染患者は、以前の処置経験またはベースライン変異の存在にかかわらず、高ＳＶＲ１２率を実現した。
【０１９２】
化合物１および化合物２の組合せによる、１２週間の処置は、代償性肝硬変を有するＧＴ１対象において、高ＳＶＲを達成することがやはり予測される。同様に、化合物１および化合物２の組合せにより、１日１回、８週間しか処置しない場合でも、ＧＴ１患者において高いＳＶＲが予測される。好適な投与は、以下に限定されないが、化合物１  ３００ｍｇ＋化合物２  １２０ｍｇを１日１回、または化合物１  ２００ｍｇ＋化合物２  ８０ｍｇを１日１回を含む。
【０１９３】
［実施例４］  ＨＣＶ遺伝子型２（ＧＴ２）感染を有する、非肝硬変の未処置患者および処置を経験した患者における、化合物１および化合物２により達成された高いＳＶＲ
実施例３に示されている通り、化合物１および化合物２は、ＧＴ１に対して強力な阻害剤である。化合物１および化合物２は、ＧＴ２に対して同等のインビトロ抗ウイルス効力を有する。この実施例は、非肝硬変のＧＴ２感染未処置（ＴＮ）対象およびペグ化インターフェロン／ＲＢＶ（ペグＩＦＮ／ＲＢＶ）処置を経験した（ＴＥ）対象において、リバビリン（ＲＢＶ）ありまたはなしで、化合物１および化合物２の効力および安全性を評価する。
【０１９４】
対象に、化合物１  ３００ｍｇ＋化合物２  １２０ｍｇ（治療群Ａ）、化合物１  ２００ｍｇ＋化合物２  １２０ｍｇ（治療群Ｂ）または化合物１  ２００ｍｇ＋化合物２  １２０ｍｇ＋ＲＢＶ（治療群Ｃ）を１２週間、投与した。ＤＡＡは、１日１回投与した。重量を基準とするＲＢＶ（１０００または１２００ｍｇ）を、１日２回投与した。次に、対象を２４週間、追跡した。効力は、試験薬物の最後の用量後に、持続性ウイルス陰性化（ＳＶＲ）によって測定した。安全性は、有害事象（ＡＥ）のモニタリング、検査室試験およびバイタルサインによって評価した。
【０１９５】
７５名の対象を、治療群Ａ−Ｃ（それぞれ、ｎ＝２５）において処置した。７４名がＧＴ２を有しており、最初に治療群Ｂに無作為抽出した１名の対象は、ＧＴ３ａ感染を有すると決定された。対象は６３％が男性であった；メジアン（範囲）年齢、５７．０（２０．０−６９．０）歳；ＧＴ２ｂ、８１％；ＴＮ、８８％；ＴＥ、１２％；Ｆ０−Ｆ２、８７％；Ｆ３、１３％；メジアン（範囲）ベースラインＨＣＶ  ＲＮＡ  ｌｏｇ１０ＩＵ／ｍＬ、７．１（４．７−７．８）。ウイルス学的失敗を経験した対象はいなかった。治療群Ａにおいて１名の対象が、試験薬物を早期に中止し、追跡から脱落した。ＳＶＲ４率（ＩＴＴ分析）は、それぞれ、治療群Ａ、ＢおよびＣにおいて、９６％（２４／２５）、１００％（２４／２４）および１００％（２５／２５）である。大部分のＡＥは軽度であり、最も一般的なＤＡＡ関連ＡＥは、疲労、吐き気、頭痛および下痢であった。深刻なＤＡＡ関連ＡＥはなかった。ヘモグロビンの典型的な低下が、ＲＢＶ含有治療群において観察された。
【０１９６】
ＲＢＶありまたはなしで、１２週間の化合物１＋化合物２は、かなり有効であり、十分に耐容されて、９６％−１００％のＳＶＲ４率を実現した。
【０１９７】
ＧＴ２感染を有する非肝硬変患者において、化合物１および化合物２の組合せの１日１回のレジメンは、以前の処置経験またはベースライン変異の存在にかかわらず、十分に耐容されて高いＳＶＲ１２率を実証した。
【０１９８】
化合物１および化合物２の組合せによる、１２週間の処置は、代償性肝硬変を有するＧＴ２対象において、高いＳＶＲを達成することがやはり予測される。同様に、化合物１および化合物２の組合せにより、１日１回、８週間しか処置しなかった場合でも、ＧＴ２患者において高いＳＶＲが予測される。好適な投与は、以下に限定されないが、化合物１  ３００ｍｇ＋化合物２  １２０ｍｇを１日１回、または化合物１  ２００ｍｇ＋化合物２  ８０ｍｇを１日１回を含む。
【０１９９】
［実施例５］  ＨＣＶ遺伝子型３（ＧＴ３）感染を有する、非肝硬変の未処置患者および処置を経験した患者における、化合物１および化合物２により達成された高いＳＶＲ
実施例３に示されている通り、化合物１および化合物２は、ＧＴ１に対して強力な阻害剤である。化合物１および化合物２は、ＧＴ３に対して同等のインビトロ抗ウイルス効力を有する。この実施例は、非肝硬変のＧＴ３感染未処置（ＴＮ）対象およびペグ化インターフェロン／ＲＢＶ（ペグＩＦＮ／ＲＢＶ）処置を経験した（ＴＥ）対象において、リバビリン（ＲＢＶ）ありまたはなしで、化合物１および化合物２の効力および安全性を評価する。
【０２００】
対象に、化合物１  ３００ｍｇ＋化合物２  １２０ｍｇ（治療群Ｄ）、化合物１  ２００ｍｇ＋化合物２  １２０ｍｇ（治療群Ｅ）、化合物１  ２００ｍｇ＋化合物２  １２０ｍｇ＋ＲＢＶ（治療群Ｆ）または化合物１  ２００ｍｇ＋化合物２  ４０ｍｇ（治療群Ｇ）を１２週間、投与した。ＤＡＡは、１日１回投与した。重量を基準とするＲＢＶ（１０００または１２００ｍｇ）を、１日２回投与した。効力は、試験薬物の最終投与後に、持続性ウイルス陰性化（ＳＶＲ）によって測定した。安全性は、有害事象（ＡＥ）のモニタリング、検査室試験およびバイタルサインによって評価した。
【０２０１】
１２０名のＧＴ３に感染した対象は、治療群Ｄ（ｎ＝３０）、Ｅ（ｎ＝２９）、Ｆ（ｎ＝３１）またはＧ（ｎ＝３０）において処置された。対象は５６％が男性であった；メジアン年齢、５２．０歳；ＧＴ３ａ、９８％；ＴＮ、９２％；ＴＥ、８％；線維症＞Ｆ２、１５％；メジアンベースラインＨＣＶ  ＲＮＡ  ｌｏｇ１０ＩＵ／ｍＬ、６．７。各処置の治療群（ｎ＝４）において、１名のウイルス学的失敗があり、そのうちの３名は、ペグＩＦＮ／ＲＢＶ  ＴＥ対象におけるものであった。治療群Ｇにおける１名の対象は、２週目の訪問時に追跡から脱落した。ＳＶＲ４率は、治療群Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧにおいて、それぞれ、９６％（２７／２８）、９６％（２７／２８）、９７％（２９／３０）および９３％（２７／２９）であった。ＡＥはほとんど軽度であり、最も一般的なＤＡＡ関連ＡＥは、疲労、吐き気および頭痛であった。深刻なＤＡＡ関連のＡＥはなかった。１名の対象が、腹痛および熱感のＤＡＡおよびＲＢＶ関連ＡＥにより中止した。ヘモグロビンの典型的な低下が、ＲＢＶ含有治療群において観察された（治療群Ｆ）。
【０２０２】
非肝硬変のＨＣＶ  ＧＴ３感染しているＴＮまたはＴＥ対象において、ＲＢＶありまたはなしで、１２週間の化合物１＋化合物２の処置は、十分に耐容された。９３％−９６％という有望なＳＶＲ４率が、ＲＢＶを使用せずに実現された。さらなる試験は、治療群Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧが、それぞれ、９３％、９３％、９４％および８３％のＳＶＲ１２を達成したことを示した。
【０２０３】
化合物１および化合物２の組合せによる、１２週間の処置は、肝硬変を有するＧＴ３対象において、高いＳＶＲを達成することがやはり予測される。同様に、化合物１および化合物２の組合せにより、１日１回、８週間しか処置しなかった場合でも、ＧＴ３患者において高いＳＶＲが予測される。好適な投与は、以下に限定されないが、化合物１  ３００ｍｇ＋化合物２  １２０ｍｇを１日１回、または化合物１  ２００ｍｇ＋化合物２  ８０ｍｇを１日１回を含む。
【０２０４】
［実施例６］  健常な対象における、シクロスポリンまたはタクロリムスを有する化合物１および化合物２間の薬物−薬物相互作用
化合物１＋化合物２の組合せは、第２相試験において、高い持続性ウイルス陰性化率となることを実証した。２つの第１相の、非盲検試験を行って、化合物１＋化合物２を免疫抑制剤であるシクロスポリンまたはタクロリムスと共投与した場合の、薬物動態、安全性および耐容性を評価した。
【０２０５】
健康な成人対象に、シクロスポリン１００ｍｇ（ｎ＝１２）もしくはタクロリムス１ｍｇ（ｎ＝１２）を単独で、または化合物１  ３００ｍｇ（ＱＤ）（すなわち、１日１回）＋化合物２  １２０ｍｇ（ＱＤ）を組み合わせて、単回用量で投与した。シクロスポリン、タクロリムス、化合物１および化合物２の濃度を決定するために集中的な血液サンプリングを行い、薬物動態パラメータ（観察された極大濃度［Ｃｍａｘ］、濃度−時間曲線下面積［ＡＵＣｔまたはＡＵＣｉｎｆ］およびトラフ濃度［Ｃ２４］）を見積もった。安全性および耐容性は、この試験の全体にわたり評価した。
【０２０６】
血液中のシクロスポリンのＣｍａｘ、ＡＵＣｔおよびＡＵＣｉｎｆは、定常状態において化合物１＋化合物２を共投与した場合、影響は最小限であった（１４％以下の変化）。シクロスポリンと共投与した場合、血漿中の定常状態のＣｍａｘ、ＡＵＣ２４およびＣ２４は、化合物１（それぞれ、３０％、３７％および３４％）および化合物２（それぞれ、１１％、２２％および２６％）において、わずかに増加した。血液中のタクロリムスのＣｍａｘ、ＡＵＣｔおよびＡＵＣｉｎｆは、定常状態において化合物１＋化合物２を共投与した場合、わずかに増加した（それぞれ、５０％、５３％および４５％）。タクロリムスと共投与した場合、血漿中の定常状態のＣｍａｘ、ＡＵＣ２４およびＣ２４は、化合物１（１１％以下の変化）および化合物２（２％以下の変化）において、最小限の影響を受けた。
【０２０７】
深刻な有害事象は、どちらの試験においても観察されなかった。報告された有害事象にパターンはなく、新規な安全性問題は特定されなかった。
【０２０８】
化合物１、化合物２およびシクロスポリンを共投与した場合、用量調節は必要ないはずである。タクロリムスと共投与した場合、化合物１および化合物２の用量調節は必要ないはずである。タクロリムスの投与を受けている対象は、ＤＡＡによる処置を開始した場合、その現在の用量の使用を継続すべきであり、治療モニタリングに基づいて、必要な場合、タクロリムスの用量を減量すべきであると考えることができる。
【０２０９】
［実施例７］  オピオイド維持療法中の対象における化合物１／化合物２とメタドンまたはブプレノルフィン／ナロキソンとの間の有意な薬物−薬物相互作用の非存在
第１相の非盲検試験を行って、化合物１＋化合物２、およびメタドンまたはブプレノルフィン／ナロキソンの薬物動態、安全性および耐容性を評価した。オピオイド依存用のメタドン（ｎ＝１２）またはブプレノルフィン／ナロキソン（ｎ＝１２）の個別化されたレジメン中の、それ以外は健常な成人対象に、７日間、化合物１  ３００ｍｇ（ＱＤ）＋化合物２  １２０ｍｇ（ＱＤ）を投与した。メタドン、ブプレノルフィン、ノルブプレノルフィン、ナロキソン、化合物１および化合物２の濃度を決定するために、集中的な血液サンプリングを行い、薬物動態パラメータ（観察された極大濃度［Ｃｍａｘ］、濃度−時間曲線下面積［ＡＵＣ２４またはＡＵＣｔ］およびトラフ濃度［Ｃ２４］）を見積もった。安全性および耐容性は、この試験の全体にわたり評価した。潜在的なオピオイド離脱症状または過剰摂取症状（薬力学）は、短期オピエート離脱尺度（ｓｈｏｒｔ  ｏｐｉａｔｅ  ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ  ｓｃａｌｅ）、薬物アンケートに対する要望、および試験の全体にわたる瞳孔測定を含めた、バリデーション済み機器を用いて評価した。
【０２１０】
メタドン維持療法中の対象の場合、Ｒ−およびＳ−メタドンの用量により標準化したＣｍａｘ、ＡＵＣ２４およびＣ２４は、定常状態において化合物１および化合物２と共投与することにより影響を受けなかった（５％以下の変化）。ブプレノルフィン／ナロキソン維持療法中の対象の場合、ブプレノルフィン（それぞれ、８％、１７％および２４％）およびノルブプレノルフィン（それぞれ、２５％、３０％および２１％）の用量により標準化したＣｍａｘ、ＡＵＣ２４およびＣ２４は、定常状態において化合物１および化合物２を共投与した場合、わずかに増加した。ナロキソンの用量により標準化したＣｍａｘおよびＡＵＣｔは、影響は最小限であった（１２％以下の変化）。メタドンまたはブプレノルフィン／ナロキソンのレジメンの薬力学は、どちらのレジメンの場合でも、化合物１または化合物２を共投与することにより、ほとんど影響を受けなかった。メタドンまたはブプレノルフィン／ナロキソンとの共投与後の、化合物１および化合物２の曝露は、以前の試験において観察された値に類似した。
【０２１１】
対象は、軽強度の有害事象を経験し、最も一般的なもの（５％超において報告）は、腹痛、便秘および頭痛であった。対象はすべて、試験を完了した。臨床的に関連する異常な検査所見の異常性、ＥＣＧまたはバイタルサインの知見はなかった。
【０２１２】
化合物１および化合物２をメタドンまたはブプレノルフィン／ナロキソンと共投与した場合の用量調節は必要ないはずである。薬力学的相互作用は、予期されない。
【０２１３】
［実施例８］  肝硬変を有していないＨＣＶ感染対象における、リバビリンありまたはなしでの、汎遺伝子型の直接作用型抗ウイルス剤、化合物１および化合物２の１２週間の共投与の薬物動態
リバビリン（ＲＢＶ）ありまたはなしで、化合物１および化合物２の薬物動態を評価した。２つの非盲検の多施設試験を行い、ＧＴ１、ＧＴ２またはＧＴ３感染対象において、ＲＢＶありまたはなしで、化合物１（２００または３００ｍｇ（ＱＤ））および化合物２（４０または１２０ｍｇ（ＱＤ））の共投与の効力、安全性および薬物動態を評価した。検証処置期間全体にわたり、薬物動態分析用の血液試料を採集した。単回用量（１日目）後、および定常状態（４週目）における化合物１および化合物２の薬物動態を、非コンパートメント法により評価した。
【０２１４】
合計２７４名の対象に、ＲＢＶありまたはなしで、化合物１および化合物２を投与した。化合物１および化合物２のどちらも、迅速な吸収を示し、Ｔｍａｘは、２から４時間の範囲となった。３００ｍｇの後の定常状態での化合物１の曝露（０から４時間の曲線下面積）は、２５７０ｎｇ．ｈ／ｍＬであり、２００ｍｇの投与後の曝露の約３．７倍であった。４０ｍｇまたは１２０ｍｇのどちらか一方の化合物２と、それぞれ２００ｍｇの化合物１との共投与により、化合物２の曝露は、それぞれ、１５７または３７２ｎｇ．ｈ／ｍＬとなった。３００ｍｇの化合物１により、１２０ｍｇの化合物２の曝露が、さらに２０％から３０％増加した。化合物１または化合物２の曝露における最小累積が、１日目と比べて、４週目に観察された。化合物２は、化合物１の曝露に最小限の影響を及ぼしたが、２００ｍｇおよび３００ｍｇの化合物１は、１２０ｍｇの化合物２の曝露を、単独で投与した場合３から４倍、高めた。ＨＣＶ遺伝子型およびＲＢＶの共投与は、化合物１または化合物２の曝露に影響を及ぼさなかった。
【０２１５】
化合物１は非線形薬物動態を示し、用量の増加に伴って、曝露において用量比例を超える増加となる一方、化合物２の曝露は、化合物１と共投与した場合、ほぼ用量に比例して増加した。化合物２は、化合物１に最小限の影響しか及ぼさなかった一方、化合物１は、化合物２の曝露を増加させ、化合物２の曝露の増加は、化合物１の用量に依存した。化合物１または化合物２は、ＨＣＶ感染対象において、多回投与後に最小限の曝露の蓄積を有した。
【０２１６】
［実施例９］  化合物１／化合物２とソホスブビルとの間の薬物−薬物相互作用
化合物１＋化合物２とソホスブビルとの共投与中の、いずれかの潜在的相互作用を評価するため、第１相試験を行った。これは、１６名の健常な対象における非盲検の無作為化した多回用量の非絶食での試験であり、これらの対象は、２つのコホートの一方に１：１に割り当てられて、化合物１  ４００ｍｇ（ＱＤ）＋化合物２  １２０ｍｇ（ＱＤ）、またはソホスブビル４００ｍｇ（ＱＤ）のどちらかを７日間（期間１）投与され、次いで、さらに７日間（期間２）化合物１  ４００ｍｇ（ＱＤ）＋化合物２  １２０ｍｇ（ＱＤ）とソホスブビル４００ｍｇ（ＱＤ）との組合せを投与された。各期間における試験の１日目および７日目に、集中的な薬物動態評価を行った。化合物１＋化合物２とソホスブビルとの間の薬物動態相互作用は、ＳＡＳを使用する反復測定分析によって評価した。安全性は、有害事象、バイタルサイン、ＥＣＧおよび臨床的検査室試験の判定によって評価した。
【０２１７】
定常状態の化合物１および化合物２による共投与により、ソホスブビルＣｍａｘおよびＡＵＣ２４が、それぞれ６６％および１２５％増加した。主要な循環ソホスブビル代謝産物であるＧＳ−３３１００７のＣｍａｘおよびＡＵＣ２４は、最小限の影響を受け（２１％以下の差異）、Ｃ２４は８５％、増加した。化合物１および化合物２の曝露は、ソホスブビルにより最小限の影響を受けた（１６％以下の差異）。報告された有害事象にパターンはなく、新規の安全性問題は特定されなかった。
【０２１８】
この試験により、化合物１および化合物２とソホスブビルとを共投与するための用量調節を必要としないことが示された。
【０２１９】
［実施例１０］  健常な対象における単回および多回用量後の化合物２の薬物動態、耐容性および安全性
この試験の目的は、健常な成人において、単回漸増用量（ＳＡＤ）および多回漸増用量（ＭＡＤ）後の化合物２の薬物動態（ＰＫ）、安全性および耐容性、ならびに化合物２のＰＫに及ぼす食事の影響を決定することであった。これは、盲検で無作為化した、プラセボを対照とする第１相試験であった。ＳＡＤの一部において、化合物２の１．５ｍｇから６００ｍｇの範囲の７種の用量を評価した（ｎ＝５３、３：１の活性物対プラセボ比）。ＭＡＤの一部において、３０ｍｇから６００ｍｇ（ＱＤ）の用量の化合物２を１０日間、評価した（ｎ＝３９、４：１の活性物対プラセボ比）。１２０ｍｇの化合物２に及ぼす食事の影響を１２名の健常な対象において、クロスオーバー方法で評価した。化合物２のＰＫパラメータは、非コンパートメント法を使用して推定した。安全性および耐容性は、この試験の全体にわたり評価した。
【０２２０】
化合物２の曝露は、１．５ｍｇから１２０ｍｇの用量範囲にわたり、用量比例を超えて増加した一方、ＰＫは、１２０ｍｇから６００ｍｇの用量範囲にわたり線形であった。化合物２の血漿中濃度は、３から５時間においてＴｍａｘに達した。化合物２を１０日間、投与した後（ＱＤ）、化合物２の定常状態での曝露は、第１の用量後の曝露に比べて５３％高かった。化合物２の半減期は、２０から２２時間の範囲であった。化合物２の定常状態は、試験の５日目までに得られた。食事は、化合物２の生体利用率に対する効果は最小限であった（１４％未満）。有害事象はすべて、軽度として評価された。臨床的に有意なバイタルサインまたは検査室の測定値は、この試験の過程中、観察されなかった。
【０２２１】
この試験により、化合物２のＰＫにより、ＱＤ投与、および食事と関わりのない投与が支持されることが示された。すべての用量レベルは十分に耐容されており、最大耐量は、本試験のＳＡＤおよびＭＡＤ部分において到達することはなかった。
【０２２２】
［実施例１１］  ８週間の化合物１と化合物２の組合せによる、ＨＣＶ遺伝子型１の非肝硬変の未処置患者または処置を経験した患者における高いＳＶＲ
化合物１および化合物２の１２週間の共投与は、高い持続性ウイルス陰性化（ＳＶＲ）率となることを示し、ＨＣＶ遺伝子型１（ＧＴ１）感染を有する非肝硬変患者において十分に耐容された。この実施例は、ＧＴ１感染を有する非肝硬変患者において、８週間、投与された化合物１および化合物２の組合せの効力および安全性データを示している。
【０２２３】
未処置またはペグ化インターフェロン処置を経験した患者に、１日１回、８週間、化合物１  ３００ｍｇ＋化合物２  １２０ｍｇを投与した。処置後４週間時におけるＳＶＲ（ＳＶＲ４；ＨＣＶ  ＲＮＡは、ＣＯＢＡＳ  ＴａｑＭａｎ（登録商標）ＲＴ−ＰＣＲ［検出の下限値は１５ＩＵ／ｍＬおよび定量の下限値は２５ＩＵ／ｍＬ］を使用して測定した。）および安全性データを決定した。
【０２２４】
３４名の患者が登録された：男性５６％、白人９７％、ＧＴ１ａ  ７１％、非ＣＣ  ＩＬ２８Ｂ  ６８％、１５％がベースラインにおいてＦ３段階の線維症を有しており、１５％が処置を経験した。メジアン（範囲）ＨＣＶ  ＲＮＡ  ｌｏｇ１０ＩＵ／ｍＬは、ベースラインにおいて６．５（２．９−７．５）であり、３８％の患者は、ＨＣＶ  ＲＮＡ≧６，０００，０００ＩＵ／ｍＬを有した。８週間の処置後、３４名（１００％）の患者すべてがＳＶＲ４を達成し、患者の９７％がＳＶＲ１２を達成した。１名の患者が、試験薬物に関連しない進行性がんに起因する死亡のために、ＳＶＲ４の達成後、ＳＶＲ１２を達成しなかった。さらなる深刻または重症なＡＥは報告されなかった。患者の１０％超において観察された最も頻度の高いＡＥは、疲労（２１％）および下痢（１２％）であった。
【０２２５】
この試験により、ベースラインウイルス負荷、ベースラインウイルス負荷、以前の処置歴またはベースラインＮＳ３および／もしくはＮＳ５Ａ変異の存在にかかわらず、８週間の処置を完了したＧＴ１感染を有する未処置患者または処置を経験した患者すべてにおいて、化合物１と化合物２の組合せは、十分に耐容されて、高いＳＶＲ率を達成したことが示された。
【０２２６】
［実施例１２］  ＨＣＶ遺伝子型２感染を有する非肝硬変患者における、８週間の化合物１＋化合物２の組合せによる高いＳＶＲ率
ＨＣＶ遺伝子型（ＧＴ）１または２の感染を有する非肝硬変患者において、１２週間の化合物１＋化合物２は十分に耐容されており、９７−１００％の間の持続性ウイルス陰性化（ＳＶＲ）率を達成した。この実施例において、化合物１＋化合物２を、８週間のより短期間、ＨＣＶ  ＧＴ２患者に共投与した。
【０２２７】
非肝硬変の未処置患者またはペグ化インターフェロン／リバビリン処置を経験した非応答者に、８週間、１日１回の化合物１  ３００ｍｇ＋化合物２  １２０ｍｇを投与した。処置の４週間後（ＳＶＲ４）におけるＨＣＶ  ＲＮＡ＜２５ＩＵ／ｍＬおよび安全性を評価した。
【０２２８】
ＧＴ２感染を有する５４名の患者（ＧＴ２ｂ  ７０％；非ＣＣ  ＩＬ２８Ｂ遺伝子型５９％；処置経験者１３％）をそれぞれ登録した。これらのＧＴ２感染患者の平均ベースラインＨＣＶ  ＲＮＡ  ｌｏｇ１０ＩＵ／ｍＬ±標準偏差は６．６±０．８であり、５７％の患者が６Ｍ  ＩＵ／ＭＬ以上のベースラインを有した。ＳＶＲ４は、ＧＴ２感染患者の９８％（５３／５４）によって達成された。ＳＶＲ４にならなかったＧＴ２感染患者は、６週目後、追跡から脱落し、この場合、ＨＣＶ  ＲＮＡが検出されなかった。ＡＥによる他の中止はなかった。ＡＥは、ほとんど軽度（１等級）であり、最も一般的なＡＥは疲労および頭痛であった。
【０２２９】
この試験により、ＨＣＶ  ＧＴ２感染を有する非肝硬変患者において、８週間、投与された化合物１および化合物２の組合せは、ベースラインウイルス負荷または以前の処置歴にかかわらず、十分に耐容されて高いＳＶＲを達成したことが示された。
【０２３０】
［実施例１３］  ＨＣＶ遺伝子型３感染を有する非肝硬変患者における、８週間、共投与された化合物１＋化合物２による高いＳＶＲ率
肝硬変を有していない未処置ＨＣＶ  ＧＴ３感染患者に、１日１回、８週間、化合物１  ３００ｍｇ＋化合物２  １２０ｍｇを投与した。ＳＶＲ４（ＨＣＶ  ＲＮＡは、処置後４週間時において、定量の下限値［２５ＩＵ／ｍＬ］未満であった。）および安全性を評価した。
【０２３１】
２９名の患者が登録された：男性５２％、白人９０％、ＧＴ３ａ  ８６％および非ＣＣ  ＩＬ２８Ｂ  ６２％。メジアン（範囲）ＨＣＶ  ＲＮＡ  ｌｏｇ１０ＩＵ／ｍＬは、６．３（５．０−７．５）であり、２４％の患者は、ベースラインにおいて、ＨＣＶ  ＲＮＡ≧６Ｍ  ＩＵ／ｍＬを有した。ＳＶＲ４は、患者の９７％（２８／２９）によって達成された。患者は、現在まで、ウイルス学的失敗を経験していなかった。患者の１名は、血液採取に耐えられないので、処置後６週間時（この訪問時に、ＨＣＶ  ＲＮＡ検出不能であった。）にこの試験を中止した。有害事象（ＡＥ）または深刻なＡＥを受けたことにより中止した患者はいなかった。ＡＥの主要なものは、重症度が軽度であり、患者において報告された最も一般的なＡＥ（患者の１０％超）は、頭痛および疲労であった。
【０２３２】
この試験により、ＨＣＶ  ＧＴ３感染を有する未処置非肝硬変患者において、８週間、共投与された化合物１および化合物２の組合せは、十分に耐容され、高いＳＶＲ率を達成したことが示された。
【０２３３】
［実施例１４］  Ｃ型肝炎ウイルス遺伝子型３感染に対する、パリタプレビル／リトナビルおよびリバビリンを組み合わせた化合物２の抗ウイルス活性
ＨＣＶ遺伝子型３感染を有する未処置非肝硬変患者における、パリタプレビル／リトナビルおよびリバビリンと共投与した化合物２の効力、薬物動態および安全性を、この多施設での第２相の非盲検試験において評価した。全員が遺伝子型３ａである１０名の患者に、１日１回、１２週間、体重を基準とするリバビリンと共に、１２０ｍｇの化合物２および１５０／１００ｍｇのパリタプレビル／リトナビルを投与した。患者の体重が＜７５ｋｇの場合、１日の全用量１０００ｍｇのリバビリン、または体重が≧７５ｋｇの場合、１２００ｍｇのリバビリンを１日２回（ＢＩＤ）に分割した。
【０２３４】
９名（９０％）の患者が、処置後の１２週間および２４週間時に持続性ウイルス陰性化を達成した。患者の１名は、処置の６週間時にウイルス学的失敗を経験した。この患者からの試料中のＨＣＶ変異体に関する配列分析により、ベースライン時およびブレークスルー（ｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈ）後はＮＳ３におけるＡ１６６Ｓ、ならびにベースライン時はＡ３０Ｋおよびブレークスルー後はＮＳ５ＡにおいてリンクしているＳ２４Ｆ＋Ｍ２８Ｋ＋Ａ３０Ｋ変異体であると特定された。ＮＳ３  Ａ１６６ＳもＮＳ５Ａ  Ａ３０Ｋ変異体のどちらも、それぞれ、パリタプレビルまたは化合物２に対するいかなる抵抗をもたらさない。しかし、ＮＳ５Ａ  Ｓ２４Ｆ＋Ｍ２８Ｋ＋Ａ３０Ｋにリンクしている変異体は、野生型レプリコンのそれに比べて、化合物２のＥＣ５０における＞５０００倍の増加をもたらした。この患者の化合物２の曝露は、コホートと同等である一方、パリタプレビルおよびリトナビルの曝露は、すべての患者のなかで、最低であった。深刻なまたは重症な有害事象、および初期の中止につながる有害事象は報告されなかった。
【０２３５】
この試験により、パリタプレビル／リトナビルおよびリバビリンを組み合わせた化合物２は、ＨＣＶ遺伝子型３の感染に対して有効であることが確認された。
【０２３６】
［実施例１５］  遺伝子型４、５または６感染を有する非肝硬変患者において、１２週間、投与した化合物１＋化合物２の１００％ＳＶＲ４および有利な安全性
この試験は、ＨＣＶ遺伝子型４、５または６感染を有する非肝硬変患者において、１２週間、共投与した化合物１および化合物２の効力および安全性を評価した。未処置患者またはペグ化インターフェロン／リバビリン処置を経験した患者に、１２週間、１日１回の化合物１  ３００ｍｇ＋化合物２  １２０ｍｇを投与した。処置後４週間時における持続性ウイルス陰性化（ＳＶＲ４；ＨＣＶ  ＲＮＡは、ＣＯＢＡＳ  ＴａｑＭａｎ（登録商標）ＲＴ−ＰＣＲ［検出の下限値は１５ＩＵ／ｍＬおよび定量の下限値は２５ＩＵ／ｍＬ］を使用して測定した。）および安全性データを評価した。
【０２３７】
遺伝子型４（ｎ＝２２；６５％）、５（ｎ＝１；３％）または６（ｎ＝１１；３２％）感染を有する合計３４名の患者が登録された：男性５３％、白人５９％、６２％は、非ＣＣ  ＩＬ２８Ｂを有しており、１５％は処置を経験していた。メジアン（範囲）ＨＣＶ  ＲＮＡ  ｌｏｇ１０ＩＵ／ｍＬは、ベースラインにおいて６．４（４．６−７．４）であり、３５％の患者は、ＨＣＶ  ＲＮＡ≧６，０００，０００ＩＵ／ｍＬを有した。遺伝子型４、５または６感染を有する３４名（１００％）の患者すべてにより、ＳＶＲ４が達成された。報告された有害事象（ＡＥ）は、ほとんど重症度は１等級（軽度）と見なされ、すべての患者の５％超において一般的なＡＥは、頭痛（２４％）、下痢（１５％）、疲労（１２％）、吐き気（９％）、関節痛（６％）、めまい（６％）、ドライマウス（６％）および鼓腸（６％）であった。重症なＡＥ、深刻なＡＥ、ＡＥによる早期中止は報告されなかった。治療を受けている間、肝機能または他の検査異常は観測されなかった。
【０２３８】
この試験により、化合物１および化合物２の組合せは十分に耐容されることが示され、遺伝子型４、５または６感染を有する非肝硬変患者において１００％のＳＶＲ４となることが実証された。ＧＴ１、２および３感染における、以前に報告された有望な効力を伴うこれらの結果により、このＲＢＶを含まない、１日１回の化合物１＋化合物２のレジメンの強力な臨床的汎遺伝子型活性が確立される。
【０２３９】
［実施例１６］  肝硬変を有するＨＣＶ遺伝子型１感染患者における、１２週間、共投与された化合物１および化合物２の高い効力および有利な安全性
この試験は、代償性肝硬変を有するＨＣＶ  ＧＴ１感染患者において、１２週間、投与された化合物１および化合物２の安全性および効力を評価した。未処置患者またはペグ化インターフェロン／リバビリン処置を経験した患者に、１２週間、１日１回、化合物１  ２００ｍｇ＋化合物２  １２０ｍｇを投与した。肝硬変は、肝生検（メタビルＦ４）、フィブロスキャン（肝硬度＞１４．６ＫＰａ）または血清マーカー（フィブロテストスコア≧０．７５およびＡＰＲＩ＞２）のどちらかにより決定した。処置後１２週間時におけるＳＶＲ（ＳＶＲ１２；ＨＣＶ  ＲＮＡレベルは、Ｒｏｃｈｅ  ＣＯＢＡＳ  ＴａｑＭａｎ（登録商標）ＲＴ−ＰＣＲアッセイ［検出の下限値は１５ＩＵ／ｍＬおよび定量の下限値は２５ＩＵ／ｍＬ］を使用して測定した。）および安全性を評価した。
【０２４０】
合計２７名の患者が登録され、この集団は男性７４％、白人８９％、ＧＴ１ａ  ７４％、非ＣＣ  ＩＬ２８Ｂ  ８５％、ＨＣＶ処置経験者２６％であり、全員が、ベースラインにおいてＦ４の線維症スコアであることが報告された（１名が不明）。メジアン（範囲）ＨＣＶ  ＲＮＡ  ｌｏｇ１０ＩＵ／ｍＬは、６．７（５．６−７．３）であり、９３％は、ベースラインにおいて、ＨＣＶ  ＲＮＡ≧６，０００，０００ＩＵ／ｍＬを有した。効力データは、患者２７名のうち２６名（９６％）がＳＶＲ１２を達成したことを示し、１名の患者が、処置後４週間時において再発を経験した。大部分の有害事象（ＡＥ）は、重症度が１等級（軽度）または２等級（中程度）と見なされ、試験薬物に関連していると見なされる、重症または深刻なＡＥを報告した患者はいなかった。ＡＥにより処置を早期に中止した患者はなく、患者の１０％超において報告された、最も頻度の高いＡＥは、疲労（１１％）および頭痛（１１％）であった。処置の間、臨床的に意味のある異常な肝機能または他の検査結果は観測されなかった。
【０２４１】
この試験により、代償性肝硬変を有するＧＴ１感染患者において、化合物１と化合物２とのＩＦＮ不含およびリバビリン不含組合せによる処置は、ベースラインウイルス負荷または以前の処置歴にかかわらず、十分に耐容されて、１２週間の処置レジメン後に、９６％という高いＳＶＲ１２率を達成することが示された。
【０２４２】
本発明の前述の説明は、例示および説明を提示するものであるが、包括的であること、または開示されているまさにそのものに本発明を限定することを意図するものではない。修正および変形は、上記の教示に照らして可能である、または本発明の実施から得ることができる。したがって、本発明の範囲は、特許請求の範囲およびこれらの均等物により定義されることが留意される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【外国語明細書】
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