(57)【要約】【課題】ヒト水晶体の置換用材料として好適なポリマーを提供する。【解決手段】Ａ−Ｂ型又はＡ−Ｂ−Ａ型のブロックコポリマーであって、ＡブロックはＮ−イソプロピル（メタ）アクリルアミドをモノマー単位として有するポリマーであり、Ｂブロックはエチレンオキシドをモノマー単位として有し、重合度が９０以上のポリマーであることを特徴とする、温度応答性ブロックコポリマー。【選択図】図３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ａ−Ｂ型又はＡ−Ｂ−Ａ型のブロックコポリマーであって、
ＡブロックはＮ−イソプロピル（メタ）アクリルアミドをモノマー単位として有するポリマーであり、Ｂブロックはエチレンオキシドをモノマー単位として有し、重合度が９０以上のポリマーであることを特徴とする、温度応答性ブロックコポリマー。
【請求項２】
Ａブロックが、重合度が２０以上のポリマーである、請求項１に記載のブロックコポリマー。
【請求項３】
数平均分子量が１００００〜４０００００である、請求項１又は２に記載のブロックコポリマー。
【請求項４】
Ａブロックの数平均分子量の合計（ａ）と、Ｂブロックの数平均分子量（ｂ）との比（ａ／ｂ）が、１０．０以下である、請求項１〜３のいずれか一項に記載のブロックコポリマー。
【請求項５】
その水溶液が、ゾル−ゲル転移温度を有し、前記転移温度より低温側でゾル状態に、かつ高温側でゲル状態になり、
前記転移温度が５〜８０℃である、請求項１〜４のいずれか一項に記載のブロックコポリマー。
【請求項６】
Ａブロックは、重合性紫外線吸収化合物、重合性色素化合物及び重合性紫外線吸収色素化合物からなる群から選ばれる１以上の化合物をモノマー単位としてさらに有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載のブロックコポリマー。
【請求項７】
Ａ−Ｂ型又はＡ−Ｂ−Ａ型のブロックコポリマーであって、
ＡブロックはＮ−イソプロピル（メタ）アクリルアミドをモノマー単位として有するポリマーであり、
Ｂブロックはエチレンオキシドをモノマー単位として有するポリマーであることを特徴とする温度応答性ブロックコポリマーを含有する、人工水晶体用又は水晶体置換用の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、人工水晶体用材料に関する。より詳細には、水溶液としたときに低温状態ではゾル状で、ヒトの体温付近ではゲル状となる温度応答性を有し、かつ該ゲルがヒトの水晶体と近似する物性を有する、ポリマー及びこれを含有する人工水晶体用材料に関する。
【背景技術】
【０００２】
眼内に存在する水晶体は、凸レンズ型で弾力性のある透明な組織であり、物を見るときのレンズの役割を果たす。また、水晶体はチン小帯によって毛様体に支持されており、毛様体筋の収縮及び弛緩に応じてその厚みを変化させることで眼のピント調節機能にも寄与している。
しかし、水晶体は年月とともに弾力性が低下するため、年齢とともに眼のピント調節機能は低下する。また、白内障などの疾患により水晶体が濁ると視機能が低下し、そのまま放置すると失明する場合もある。
現在、白内障による視機能低下に対しては、外科的手術によって水晶体を取り除き、その代わりに人工の眼内レンズを挿入することで視機能を回復させる治療が行われており、一定の効果が得られている。ただし、眼内レンズの挿入のために、水晶体の大部分を取り除いてしまうため、本来の水晶体が有する眼のピント調節機能は失われてしまう。
【０００３】
眼内レンズの種類には、単焦点レンズと多焦点レンズがあるが、これまで使用されてきたレンズは単焦点のものがほとんどである。そのため、患者の生活スタイルに合わせて焦点距離が決定され、遠焦点の眼内レンズを入れた人が近くを見るときには老眼鏡を使用し、近焦点の眼内レンズを入れた人が遠くを見るときには近眼鏡を使用する必要があった。
そこで、患者のＱＯＬを改善させるため、多焦点の眼内レンズも開発され、遠近両方に対する見えやすさは改善されつつあるが、本来の水晶体と比べると、見たい対象の周辺がぼやけたり、境界線の認識が困難となる場合があり、細かい作業を長時間することを職業とする人にとっては単焦点レンズを使用する方が好ましい場合もある。
よって、眼内レンズの使用では完全に水晶体の機能を補完するには不十分であり、水晶体の変性や機能低下に伴う疾患や症状に対しては新たな治療方法の開発が望まれている。
【０００４】
そこで、視力の回復とともに、ピント調節機能の復元を達成するために、アクリルの眼内レンズを水晶体嚢中に挿入後、液状のシリコーンポリマーを水晶体嚢中に注入し嚢内でポリマーをゲル化させるレンズリフィリング技術が提案されている（非特許文献１）。この方法では、水晶体嚢は残すため、毛様体筋の収縮・弛緩による水晶体嚢の厚みの変化で眼内レンズの位置が動き、焦点調節が可能となる。その結果、３群のカニクイザルでのＰｉｌｏｃａｒｐｉｎｅ刺激での度数変化の平均は，それぞれ２．５６±０．７４Ｄ、２．４２±１．０Ｄ、２．７１±０．６３Ｄであった。
しかし、非特許文献１において水晶体嚢へのリフィリングに使用された材料はシリコーンポリマーであり、長期間の使用には水晶体嚢からの漏出の問題が懸念され、その他、ポリマーのゲル化に時間がかかることや術後に発生する嚢混濁（ＡＣＯ、ＰＣＯ）の問題が懸念され、実用化のためには新たな材料の開発が必要であった。
【０００５】
一方、低温ではゾル状で存在し、一定の温度以上ではゲル状で存在する、熱可逆ハイドロゲル形成組成物が種々知られている（特許文献１、非特許文献２）。また、人口硝子体や人工水晶体として使用するための熱応答性ポリマーの開発もなされている（特許文献２）。
しかし、人工水晶体として使用するためには、水晶体に近い物性を有するものが好ましいところ、現状において人工水晶体の代替として好ましく使用できるポリマーの開発は途
上の段階である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００５−０６０５７０号公報
【特許文献２】特開２０１０−１０４６３２号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｊ． Ｃａｔａｒａｃｔ Ｒｅｆｒａｃ． Ｓｕｒｇ．， Ｖｏｌ．４０，２９５−３０５（２０１４）
【非特許文献２】ＬＡＮＧＭＵＩＲ Ｖｏｌ．３２， ５３１４−５３２３（２０１６）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、上記の現状に鑑み、ヒト水晶体の置換用材料として好適なポリマーを提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記課題を解決するために鋭意検討した結果、本発明者らは、Ｎ−イソプロピル（メタ）アクリルアミドをモノマー単位として有するブロックと、ポリエチレングリコールを有するブロックとからなるジ又はトリブロックコポリマーが、水溶液としたときに低温ではゾル状でヒトの体温付近以上ではゲル状となる温度応答性を有し、かかるゲルがヒト水晶体と類似の物性、特に優れた透明性を有することを見出し、本発明を完成した。
【００１０】
すなわち、本発明は以下の通りである。
［１］Ａ−Ｂ型又はＡ−Ｂ−Ａ型のブロックコポリマーであって、
ＡブロックはＮ−イソプロピル（メタ）アクリルアミドをモノマー単位として有するポリマーであり、Ｂブロックはエチレンオキシドをモノマー単位として有し、重合度が９０以上のポリマーであることを特徴とする、温度応答性ブロックコポリマー（以降、「本発明のポリマー」とも記す）。
［２］Ａブロックが、重合度が２０以上のポリマーである、［１］に記載のブロックコポリマー。
［３］数平均分子量が１００００〜４０００００である、［１］又は［２］に記載のブロックコポリマー。
［４］Ａブロックの数平均分子量の合計（ａ）と、Ｂブロックの数平均分子量（ｂ）との比（ａ／ｂ）が、１０．０以下である、［１］〜［３］のいずれかに記載のブロックコポリマー。
［５］その水溶液が、ゾル−ゲル転移温度を有し、前記転移温度より低温側でゾル状態に、かつ高温側でゲル状態になり、前記転移温度が５〜８０℃である、［１］〜［４］のいずれかに記載のブロックコポリマー。
［６］Ａブロックは、重合性紫外線吸収化合物、重合性色素化合物及び重合性紫外線吸収色素化合物からなる群から選ばれる１以上の化合物をモノマー単位としてさらに有する、［１］〜［５］のいずれかに記載のブロックコポリマー。
［７］Ａ−Ｂ型又はＡ−Ｂ−Ａ型のブロックコポリマーであって、ＡブロックはＮ−イソプロピル（メタ）アクリルアミドをモノマー単位として有するポリマーであり、Ｂブロックはエチレンオキシドをモノマー単位として有するポリマーであることを特徴とする温度応答性ブロックコポリマーを含有する、人工水晶体用又は水晶体置換用の組成物。
【発明の効果】
【００１１】
本発明により、体温付近の温度以上でゾルからゲルに相転移する温度応答性ポリマーが
提供される。前記ポリマーにより形成されるゲルは、ヒト水晶体に近い物性、特に優れた透明性を有し、さらに、屈折率、弾性率、及び紫外線遮断性においても、ヒト水晶体に近似する物性を有し得るため、白内障等の眼疾患に対する水晶体置換（レンズリフィリング）術に好適な材料となり得る。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】ＰＥＧ３５０００系トリブロックコポリマーの温度に対する透過率（５００ｎｍ）を表すグラフ。
【図２】ＰＥＧ６００００系トリブロックコポリマーの温度に対する透過率（５００ｎｍ）を表すグラフ。
【図３】ＰＮＩＰＡ２４７−ＰＥＧ３５Ｋ−ＰＮＩＰＡ２４７（ＰＥ３５Ｋ＿１）の相図。
【図４】ＰＮＩＰＡ１１０−ＰＥＧ１０Ｋ−ＰＮＩＰＡ１１０（ＰＥ１０Ｋ＿１）の相図。
【図５】ＰＮＩＰＡ５１０−ＰＥＧ６０Ｋ−ＰＮＩＰＡ５１０（ＰＥ６０Ｋ＿１）の相図。
【図６】ＰＮＩＰＡ２４−ＰＥＧ３５Ｋ−ＰＮＩＰＡ２４（ＰＥ３５Ｋ＿３）の相図。
【図７】ＰＮＩＰＡ３８−ＰＥＧ６０Ｋ−ＰＮＩＰＡ３８（ＰＥ６０Ｋ＿２）の相図。
【図８】ＰＮＩＰＡ１９３−ＰＥＧ１０Ｋ−ＰＮＩＰＡ１９３（ＰＥ１０Ｋ＿２）の相図。
【図９】ＰＮＩＰＡ３４４−ＰＥＧ１０Ｋ−ＰＮＩＰＡ３４４（ＰＥ１０Ｋ＿４）の相図。
【図１０】ＰＮＩＰＡ４６６-ＰＥＧ２０Ｋ−ＰＮＩＰＡ４６６（ＰＥ２０Ｋ＿１）の相図
【図１１】紫外線吸収モノマーを導入したＰＮＩＰＡ２８８−ＰＥＧ３５Ｋ−ＰＮＩＰＡ２８８（ＰＥ３５Ｋ＿４）の波長に対する透過率（４０℃）を表すグラフ。
【図１２】紫外線吸収モノマーを導入したＰＮＩＰＡ２５１−ＰＥＧ６０Ｋ−ＰＮＩＰＡ２５１（ＰＥ６０Ｋ＿３）の波長に対する透過率（４０℃）を表すグラフ。
【図１３】紫外線吸収モノマーを導入したＰＮＩＰＡ４６−ＰＥＧ３５Ｋ−ＰＮＩＰＡ４６（ＰＥ３５Ｋ＿５）の波長に対する透過率（３７℃、ポリマー濃度７０％）を表すグラフ。
【図１４】紫外線吸収モノマーを導入したＰＮＩＰＡ５２−ＰＥＧ６０Ｋ−ＰＮＩＰＡ５２（ＰＥ６０Ｋ＿４）の波長に対する透過率（３７℃、ポリマー濃度５０％）を表すグラフ。
【図１５】ＰＮＩＰＡ５２−ＰＥＧ６０Ｋ−ＰＮＩＰＡ５２（ＰＥ６０Ｋ＿４）、及び紫外線吸収色素モノマーを導入したＰＮＩＰＡ３９−ＰＥＧ６０Ｋ−ＰＮＩＰＡ３９（ＰＥ６０Ｋ＿５）の波長に対する透過率（３７℃、ポリマー濃度６０％）を表すグラフ。
【図１６】ＰＮＩＰＡ４６−ＰＥＧ３５Ｋ−ＰＮＩＰＡ４６（ＰＥ３５Ｋ＿５）、及び紫外線吸収色素モノマーを導入したＰＮＩＰＡ５９-ＰＥＧ３５Ｋ−ＰＮＩＰＡ５９（ＰＥ３５Ｋ＿１２）の波長に対する透過率（３７℃、ポリマー濃度６０％）を表すグラフ
【図１７】紫外線吸収モノマーを導入したＰＮＩＰＡ１５９−ＰＥＧ３５Ｋ−ＰＮＩＰＡ１５９（ＰＥ３５Ｋ＿１１）の濃度と（ｉ）屈折率又は（ｉｉ）弾性率との関係を表すグラフ。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明のポリマーは、Ａ−Ｂ型のジブロックコポリマー又はＡ−Ｂ−Ａ型のトリブロックコポリマーであり、好ましくはＡ−Ｂ−Ａ型のトリブロックコポリマーである。
ここで、ＡブロックはＮ−イソプロピル（メタ）アクリルアミドをモノマー単位として有するポリマーであり、好ましくはモノマー単位はＮ−イソプロピルアクリルアミド（以降、「ＮＩＰＡ」とも記す）である。なお、本明細書において「（メタ）アクリル」の表
記は、メタクリル及び／又はアクリルを表すものとする。
Ａブロックの１つ当たりの重合度は、２０以上であり、好ましくは２３以上であり、より好ましくは３５以上である。また、その重合度の上限は１３００以下であり、好ましくは７５０以下である。また、本発明のポリマーがＡ−Ｂ−Ａ型のトリブロックコポリマーである場合、２つのＡブロックの重合度及びモノマー組成は、それぞれ同じであっても異なっていてもよい。
【００１４】
Ａブロックは、モノマー単位がＮ−イソプロピル（メタ）アクリルアミドのみからなるもの（ＰＮＩＰＡ）であってもよいが、本発明の効果を損なわない範囲において、他のモノマー単位を含んでもよい。他のモノマー単位としては、例えば、（メタ）アクリル酸、酸化アルキレン、ビニルアルコール、メチルビニルエーテル、アクリル酸エステル類、アクリルアミド類等の重合性モノマーが挙げられる。ＡブロックがＮ−イソプロピル（メタ）アクリルアミド以外のモノマー単位を有する場合、その含有量はＡブロック全体に対する重合度の比として０〜２０％であることが好ましく、０〜１５％であることがより好ましい。
Ａブロックは、後述の重合性紫外線吸収（色素）化合物部分をＡブロックに有し、その他のモノマー単位がＮ−イソプロピルアクリルアミドのみであることが好ましい。
【００１５】
本発明のポリマーにおけるＢブロックは、エチレンオキシドをモノマー単位として有するポリマーである。その重合度は９０以上であり、好ましくは１００以上であり、より好ましくは２２０以上である。また、その重合度の上限は、特に限定されないが通常、４６００以下であることが好ましく、より好ましくは３６００以下である。
Ｂブロックは、エチレンオキシドのみをモノマー単位として有するものであってもよいが、本発明の効果を損なわない範囲において、ポリマーの任意の位置に他のモノマー単位を含んでもよい。他のモノマー単位としては、例えば、プロピレングリコール等の親水性モノマー単位が挙げられる。Ｂブロックがエチレンオキシド以外のモノマー単位を有する場合、その含有量はＢブロック全体に対する重合度の比として０〜２０％であることが好ましく、０〜１５％であることがより好ましい。
好ましくは、Ｂブロックはエチレンオキシドのみをモノマー単位として有するポリエチレングリコール（以降「ＰＥＧ」とも記す）である。
【００１６】
本発明のポリマーの数平均分子量は、４０００〜４０００００が好ましく、１００００〜２５００００がより好ましい。
また、Ａブロック１つの数平均分子量は、２０００〜１５００００が好ましく、４０００〜８００００がより好ましく、Ａブロックの数平均分子量の合計（ａ）は、４０００〜３０００００が好ましく、８０００〜２０００００がより好ましい。
また、Ｂブロックの数平均分子量（ｂ）は、４０００〜２０００００が好ましく、１００００〜１６００００がより好ましい。
なお、ここで数平均分子量は、特に限定されないが、通常は、１Ｈ  ＮＭＲにより測定・算出された値である。より具体的には、後述の実施例のように、重クロロホルムを溶媒として用いる１Ｈ  ＮＭＲで、ＰＥＧのメチレンプロトン、ＰＮＩＰＡの側鎖のメチンプロトン等各モノマー単位固有のプロトンの積分比から算出することができる。
【００１７】
本発明のポリマーにおいて、Ａブロックの数平均分子量の合計（ａ）と、Ｂブロックの数平均分子量（ｂ）との比（ａ／ｂ；以降「ブロック比」とも記す）は、好ましくは１０．０以下であり、より好ましくは８．０以下、さらに好ましくは６．０以下、とくに好ましくは４．０以下である。また、ブロック比の下限値は、後述する重合性紫外線吸収化合物、重合性色素化合物及び重合性紫外線吸収色素化合物からなる群から選ばれる１以上の化合物をモノマー単位としてさらに有する態様においては、特に限定されない。重合性紫外線吸収化合物、重合性色素化合物及び重合性紫外線吸収色素化合物からなる群から選ば
れる１以上の化合物をモノマー単位として有しない態様においては、ブロック比の下限値は、好ましくは０．１７以上であり、より好ましくは０．２０以上である。かかる範囲であることにより、ポリマー水溶液から形成されるゲルは透明なものとなり得る。
ここで透明とは、目視で定性的に判断することもできるが、定量的には例えば、２５℃において分光光度計で測定した可視光透過率（波長５００ｎｍ、光路長１ｃｍ）が、コントロールの蒸留水を１００とした場合に、５０〜１００の範囲であることをいう。
また、ブロック比を適切に調整することにより、ポリマーが形成するゲルの弾性率を、ヒトの水晶体に近似させることができる。
【００１８】
本発明のポリマーは、温度応答性を有し、該温度応答性は通常は可逆的である。ここで温度応答性とは、ポリマー水溶液がゾル−ゲル転移温度を有し、ポリマー溶液の温度変化に応じてゾル−ゲル相転移が生じる性質をいう。本発明のポリマーは、水溶液の状態において、転移温度である下限臨界溶液温度（ＬＣＳＴ）より低温側ではゾル状態であり、ＬＣＳＴより高温側で凝集・相分離して水に不溶なゲルを生じる。なお、ポリマー水溶液の相は、通常、傾けたときに流動性がある場合にゾル状態と、流動性がない場合にゲル状態と判断することができる。
本発明において、前記転移温度は５〜８０℃であることが種々の用途への適用の観点から好ましい。また、１５〜４５℃であることがより好ましく、２０〜３５℃であることがさらに好ましい。すなわち、体温付近においてゾル−ゲル転移が生じ得るため、水晶体置換術の際に、ポリマー水溶液は、水晶体嚢へゾル状態で注入された後に、体温に応答してゲル化して、人工水晶体として機能し得ることになる。
【００１９】
本発明のポリマーは、重合性紫外線吸収化合物、重合性色素化合物及び重合性紫外線吸収色素化合物からなる群から選ばれる１以上の化合物をモノマー単位としてさらに有することが好ましい。通常、重合性紫外線吸収化合物、重合性色素化合物及び重合性紫外線吸収色素化合物は疎水性であるため、かかるモノマー単位は本発明のポリマーのＡブロック内に含まれる。
かかるモノマー単位を含めることにより、ポリマーが形成するゲルの紫外線遮断性を向上させることができたり、色調を調整することができたりして、ヒトの水晶体に近似させることができる。
【００２０】
本発明において使用できる重合性紫外線吸収化合物としては、ベンゾフェノン骨格、トリアゾール骨格、又はトリアジン骨格を有する化合物等が挙げられ、例えば特開２００３−２５３２４８号公報に開示のベンゾフェノン系重合性紫外線吸収剤や特許第２６８５９８０号公報に開示のベンゾトリアゾール系重合性紫外線吸収剤を使用することができる。具体例としては、例えば、２−ヒドロキシ−４−（メタ）アクリロイルオキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−（メタ）アクリロイルオキシ−５−ｔ−ブチルベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−（メタ）アクリロイルオキシ−２'，４'−ジクロロベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−（２'−ヒドロキシ−３'−（メタ）アクリロイルオキシプロポキシ）ベンゾフェノン等のベンゾフェノン系重合性紫外線吸収剤；２−（２'−ヒドロキシ−５'−（メタ）アクリロイルオキシエチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−（２'−ヒドロキシ−５'−（メタ）アクリロイルオキシエチルフェニル）−５−クロロ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−（２'−ヒドロキシ−５'−（メタ）アクリロイルオキシプロピルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−（２'−ヒドロキシ−５'−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−３'−ｔ−ブチルフェニル）−５−クロロ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−（２'−ヒドロキシ−５'−（２”−メタクリロイルオキシエトキシ）−３'−ｔ−ブチルフェニル）−５−メチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−［２’−ヒドロキシ−５’−（２”−メタクリロイルオキシエトキシ）−３’−ターシャリーブチルフェニル］−５−メチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（Ｓｂ−７０１０ＭＡ）等のベンゾトリアゾール系重合性紫外線吸収剤；２−ヒドロキシ−４−メタクリロイルオ
キシメチル安息香酸フェニル等のサリチル酸誘導体系重合性紫外線吸収剤；２−シアノ−３−フェニル−３−（３'−（メタ）アクリロイルオキシフェニル）プロペニル酸メチルエステル等が挙げられる。これらは単独で又は２種以上を混合して用いることができる。
【００２１】
重合性色素化合物としては、例えば特開１０−２５１５３７号公報に開示のアゾ系、アントラキノン系、ニトロ系、フタロシアニン系の重合性色素を使用することができる。これらは単独で又は２種以上を混合して用いることができる。
重合性アゾ系色素の具体例としては、例えば、１−フェニルアゾ−４−（メタ）アクリロイルオキシナフタレン、１−フェニルアゾ−２−ヒドロキシ−３−（メタ）アクリロイルオキシナフタレン、１−ナフチルアゾ−２−ヒドロキシ−３−（メタ）アクリロイルオキシナフタレン、１−（α−アントリルアゾ）−２−ヒドロキシ−３−（メタ）アクリロイルオキシナフタレン、１−（（４'−（フェニルアゾ）−フェニル）アゾ）−２−ヒドロキシ−３−（メタ）アクリロイルオキシナフタレン、１−（２'，４'−キシリルアゾ）−２−（メタ）アクリロイルオキシナフタレン、１−（ｏ−トリルアゾ）−２−（メタ）アクリロイルオキシナフタレン、２−（ｍ−（メタ）アクリロイルアミド−アニリノ）−４，６−ビス（１'−（ｏ−トリルアゾ）−２'−ナフチルアミノ）−１，３，５−トリアジン、２−（ｍ−ビニルアニリノ）−４−（４'−ニトロフェニルアゾ）−アニリノ）−６−クロロ−１，３，５−トリアジン、２−（１'−（ｏ−トリルアゾ）−２'−ナフチルオキシ）−４−（ｍ−ビニルアニリノ）−６−クロロ−１，３，５−トリアジン、２−（ｐ−ビニルアニリノ）−４−（１'−（ｏ−トリルアゾ）−２'ナフチルアミノ）−６−クロロ−１，３，５−トリアジン、Ｎ−（１'−（ｏ−トリルアゾ）−２'−ナフチル）−３−ビニルフタル酸モノアミド、Ｎ−（１'−（ｏ−トリルアゾ）−２'−ナフチル）−６−ビニルフタル酸モノアミド、３−ビニルフタル酸−（４'−（ｐ−スルホフェニルアゾ）−１'−ナフチル）モノエステル、６−ビニルフタル酸−（４'−（ｐ−スルホフェニルアゾ）−１'−ナフチル）モノエステル、３−（メタ）アクリロイルアミド−４−フェニルアゾフェノール、３−（メタ）アクリロイルアミド−４−（８'−ヒドロキシ−３'，６'−ジスルホ−１'−ナフチルアゾ）−フェノール、３−（メタ）アクリロイルアミド−４−（１'−フェニルアゾ−２'−ナフチルアゾ）−フェノール、３−（メタ）アクリロイルアミド−４−（ｐ−トリルアゾ）フェノール、２−アミノ−４−（ｍ−（２'−ヒドロキシ−１'−ナフチルアゾ）アニリノ）−６−イソプロペニル−１，３，５−トリアジン、２−アミノ−４−（Ｎ−メチル−ｐ−（２'−ヒドロキシ−１'−ナフチルアゾ）アニリノ）−６−イソプロペニル−１，３，５−トリアジン、２−アミノ−４−（ｍ−（４'−ヒドロキシ−１'−フェニルアゾ）アニリノ）−６−イソプロペニル−１，３，５−トリアジン、２−アミノ−４−（Ｎ−メチル−ｐ−（４'−ヒドロキシフェニルアゾ）アニリノ）−６−イソプロペニル−１，３，５−トリアジン、２−アミノ−４−（ｍ−（３'−メチル−１'−フェニル−５'−ヒドロキシ−４'−ピラゾリルアゾ）アニリノ）−６−イソプロペニル−１，３，５−トリアジン、２−アミノ−４−（Ｎ−メチル−ｐ−（３'−メチル−１'−フェニル−５'−ヒドロキシ−４'−ピラゾリルアゾ）アニリノ）−６−イソプロペニル−１，３，５−トリアジン、２−アミノ−４−（ｐ−フェニルアゾアニリノ）−６−イソプロペニル−１，３，５−トリアジン、４−フェニルアゾ−７−（メタ）アクリロイルアミド−１−ナフトール等が挙げられる。
【００２２】
重合性アントラキノン系色素の具体例としては、例えば、１，５−ビス（（メタ）アクリロイルアミノ）−９，１０−アントラキノン、１−（４'−ビニルベンゾイルアミド）−９，１０−アントラキノン、４−アミノ−１−（４'−ビニルベンゾイルアミド）−９，１０−アントラキノン、５−アミノ−１−（４'−ビニルベンゾイルアミド）−９，１０−アントラキノン、８−アミノ−１−（４'−ビニルベンゾイルアミド）−９，１０−アントラキノン、４−ニトロ−１−（４'−ビニルベンゾイルアミド）−９，１０−アントラキノン、４−ヒドロキシ−１−（４'−ビニルベンゾイルアミド）−９，１０−アントラキノン、１−（３'−ビニルベンゾイルアミド）−９，１０−アントラキノン、１−
（２'−ビニルベンゾイルアミド）−９，１０−アントラキノン、１−（４'−イソプロペニルベンゾイルアミド）−９，１０−アントラキノン、１−（３'−イソプロペニルベンゾイルアミド）−９，１０−アントラキノン、１−（２'−イソプロペニルベンゾイルアミド）−９，１０−アントラキノン、１，４−ビス（４'−ビニルベンゾイルアミド）−９，１０−アントラキノン、１，４−ビス（４'−イソプロペニルベンゾイルアミド）−９，１０−アントラキノン、１，５'−ビス（４'−ビニルベンゾイルアミド）−９，１０−アントラキノン、１，５−ビス（４'−イソプロペニルベンゾイルアミド）−９，１０−アントラキノン、１−メチルアミノ−４−（３'−ビニルベンゾイルアミド）−９，１０−アントラキノン、１−メチルアミノ−４−（４'−ビニルベンゾイルオキシエチルアミノ）−９，１０−アントラキノン、１−アミノ−４−（３'−ビニルフェニルアミノ）−９，１０−アントラキノン−２−スルホン酸、１−アミノ−４−（４'−ビニルフェニルアミノ）−９，１０−アントラキノン−２−スルホン酸、１−アミノ−４−（２'−ビニルベンジルアミノ）−９，１０−アントラキノン−２−スルホン酸、１−アミノ−４−（３'−（メタ）アクリロイルアミノフェニルアミノ）−９，１０−アントラキノン−２−スルホン酸、１−アミノ−４−（３'−（メタ）アクリロイルアミノベンジルアミノ）−９，１０−アントラキノン−２−スルホン酸、１−（β−エトキシカルボニルアリルアミノ）−９，１０−アントラキノン、１−（β−カルボキシアリルアミノ）−９，１０−アントラキノン、１，５−ジ−（β−カルボキシアリルアミノ）−９，１０−アントラキノン、１−（β−イソプロポキシカルボニルアリルアミノ）−５−ベンゾイルアミド−９，１０−アントラキノン、２−（３'−（メタ）アクリロイルアミド−アニリノ）−４−（３'−（３”−スルホ−４”−アミノアントラキノン−１”−イル）−アミノ−アニリノ）−６−クロロ−１，３，５−トリアジン、２−（３'−（メタ）アクリロイルアミド−アニリノ）−４−（３'−（３”−スルホ−４”−アミノアントラキノン−１”−イル）−アミノ−アニリノ）−６−ヒドラジノ−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス−（（４”−メトキシアントラキノン−１”−イル）−アミノ）−６−（３'−ビニルアニリノ）−１，３，５−トリアジン、２−（２'−ビニルフェノキシ）−４−（４'−（３”−スルホ−４”−アミノアントラキノン−１”−イル−アミノ）−アニリノ）−６−クロロ−１，３，５−トリアジン等が挙げられる。
重合性ニトロ系色素の具体例としては、例えば、ｏ−ニトロアニリノメチル（メタ）アクリレート等が挙げられる。
重合性フタロシアニン系色素の具体例としては、例えば（メタ）アクリロイル化テトラアミノ銅フタロシアニン、（メタ）アクリロイル化（ドデカノイル化テトラアミノ銅フタロシアニン）等が挙げられる。
【００２３】
重合性紫外線吸収色素化合物としては、例えば、２，４−ジヒドロキシ−３（ｐ−スチレノアゾ）ベンゾフェノン、２，４−ジヒドロキシ−５−（ｐ−スチレノアゾ）ベンゾフェノン、２，４−ジヒドロキシ−３−（ｐ−（メタ）アクリロイルオキシメチルフェニルアゾ）ベンゾフェノン、２，４−ジヒドロキシ−５−（ｐ−（メタ）アクリロイルオキシメチルフェニルアゾ）ベンゾフェノン、２，４−ジヒドロキシ−３−（ｐ−（メタ）アクリロイルオキシエチルフェニルアゾ）ベンゾフェノン、２，４−ジヒドロキシ−５−（ｐ−（メタ）アクリロイルオキシエチルフェニルアゾ）ベンゾフェノン、２，４−ジヒドロキシ−３−（ｐ−（メタ）アクリロイルオキシプロピルフェニルアゾ）ベンゾフェノン、２，４−ジヒドロキシ−５−（ｐ−（メタ）アクリロイルオキシプロピルフェニルアゾ）ベンゾフェノン、２，４−ジヒドロキシ−３−（ｏ−（メタ）アクリロイルオキシメチルフェニルアゾ）ベンゾフェノン、２，４−ジヒドロキシ−５−（ｏ−（メタ）アクリロイルオキシメチルフェニルアゾ）ベンゾフェノン、２，４−ジヒドロキシ−３−（ｏ−（メタ）アクリロイルオキシエチルフェニルアゾ）ベンゾフェノン、２，４−ジヒドロキシ−５−（ｏ−（メタ）アクリロイルオキシエチルフェニルアゾ）ベンゾフェノン、２，４−ジヒドロキシ−３−（ｏ−（メタ）アクリロイルオキシプロピルフェニルアゾ）ベンゾフェノン、２，４−ジヒドロキシ−５−（ｏ−（メタ）アクリロイルオキシプロピルフェニ
ルアゾ）ベンゾフェノン、２，４−ジヒドロキシ−３−（ｐ−（Ｎ，Ｎ−ジ（メタ）アクリロイルオキシエチルアミノ）フェニルアゾ）ベンゾフェノン、２，４−ジヒドロキシ−５−（ｐ−（Ｎ，Ｎ−ジ（メタ）アクリロイルオキシエチルアミノ）フェニルアゾ）ベンゾフェノン、２，４−ジヒドロキシ−３−（ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジ（メタ）アクリロイルオキシエチルアミノ）フェニルアゾ）ベンゾフェノン、２，４−ジヒドロキシ−５−（ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジ（メタ）アクリロイルエチルアミノ）フェニルアゾ）ベンゾフェノン、２，４−ジヒドロキシ−３−（ｐ−（Ｎ−エチル−Ｎ−（メタ）アクリロイルオキシエチルアミノ）フェニルアゾ）ベンゾフェノン、２，４−ジヒドロキシ−５−（ｐ−（Ｎ−エチル−Ｎ−（メタ）アクリロイルオキシエチルアミノ）フェニルアゾ）ベンゾフェノン、２，４−ジヒドロキシ−３−（ｏ−（Ｎ−エチル−Ｎ−（メタ）アクリロイルオキシエチルアミノ）フェニルアゾ）ベンゾフェノン、２，４−ジヒドロキシ−５−（ｏ−（Ｎ−エチル−Ｎ−（メタ）アクリロイルオキシエチルアミノ）フェニルアゾ）ベンゾフェノン、２，４−ジヒドロキシ−３−（ｐ−（Ｎ−エチル−Ｎ−（メタ）アクリロイルアミノ）フェニルアゾ）ベンゾフェノン、２，４−ジヒドロキシ−５−（ｐ−（Ｎ−エチル−Ｎ−（メタ）アクリロイルアミノ）フェニルアゾ）ベンゾフェノン、２，４−ジヒドロキシ−３−（ｏ−（Ｎ−エチル−Ｎ−（メタ）アクリロイルアミノ）フェニルアゾ）ベンゾフェノン、２，４−ジヒドロキシ−５−（ｏ−（Ｎ−エチル−Ｎ−（メタ）アクリロイルアミノ）フェニルアゾ）ベンゾフェノン、２，４−ジヒドロキシ−５−（４−（２−（Ｎ−２−メタクリロイルオキシエチル）カルバモイルオキシ）エチルフェニルアゾ）ベンゾフェノン（ＢＭＡＣ）、２，４−ジヒドロキシ−５−［４−［２−（メタクリルアミド）エチル］フェニルアゾ］ベンゾフェノン（ＨＢＺ−ＰＨＭ）等のベンゾフェノン系重合性紫外線吸収色素や、２−ヒドロキシ−４−（ｐ−スチレノアゾ）安息香酸フェニル等の安息香酸系重合性紫外線吸収色素等が挙げられる。これらは単独で又は２種以上を混合して用いることができる。
また、これらの含有量としては、ポリマー全体に対して合計で０．００１〜５．０ｍｏｌ％であることが好ましく、０．００２〜１．０ｍｏｌ％であることがより好ましい。
【００２４】
本発明のポリマーの製造方法は特に限定されず、通常のブロックコポリマーの製造方法により取得することができる。
例えば、チオカルボニル化合物等の連鎖移動剤（ＲＡＦＴ剤）を用いたリビングラジカル重合により、予め用意したＢブロック（ＰＥＧ鎖）に対して、ＮＩＰＡモノマー等を付加してＡブロックを重合した後、末端のＲＡＦＴ剤をラジカル剤で除去することにより製造することができる。
重合反応によって得られるポリマーは、通常分子量にばらつきが生じ得るが、本発明の好ましい態様において分子量分布は小さい方が好ましく、例えば多分散指数（ＰＤＩ）が２．８以下であることが好ましく、２．２以下であることがより好ましい。
【００２５】
本発明の別の態様は、「Ａ−Ｂ型又はＡ−Ｂ−Ａ型のブロックコポリマーであって、ＡブロックはＮ−イソプロピル（メタ）アクリルアミドをモノマー単位として有するポリマーであり、Ｂブロックはエチレンオキシドをモノマー単位として有するポリマーであることを特徴とする温度応答性ブロックコポリマー」を含有する、人工水晶体を構成するための組成物又は水晶体置換用組成物である。かかる態様における、ポリマーを含有する組成物、通常は水溶液は、人工水晶体を製造する材料として、又は水晶体置換（レンズリフィリング）術において水晶体嚢に注入する材料として適用することができる。なお、かかる態様において、組成物に含有させる温度応答性ブロックコポリマーとしては、前述した本発明のポリマーが好ましい。
この態様は、本発明のポリマーの人工水晶体用又は水晶体置換用の材料としての使用、あるいは人工水晶体用又は水晶体置換用の組成物の製造のための使用、とも記載できる。
かかるポリマー含有組成物におけるポリマー濃度は、透明ゲル形成能の観点から下限が２０質量％以上であることが好ましく、３０質量％以上であることがより好ましい。また
、濃度上限は、特に限定されないが、通常は９０質量％以下であることが好ましく、８０質量％以下であることがより好ましい。
また、ポリマー含有組成物の濃度を適切に調整することにより、ポリマーが形成するゲルの屈折率や弾性率を、ヒトの水晶体に近似させることができる。
【実施例】
【００２６】
以下、本発明について実施例を挙げより詳細に説明するが、本発明は以下の実施例により何ら限定されるものではない。
なお、特に断りがない限り、水溶液濃度は「質量％」を表すものとする。
【００２７】
＜合成例１＞  ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）３５０００系高分子開始剤（ＰＥ３５ＫＩ）の合成
連鎖移動剤（ＣＴＡ）である２−（Ｄｏｄｅｃｙｌｔｈｉｏｃａｒｂｏｎｏｔｈｉｏｙｌｔｈｉｏ）−２−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐｉｏｎｉｃ  ａｃｉｄ（１．７１ｇ）とジクロロメタン（２０ｍＬ）を三口フラスコにいれて二塩化オキサリル（２．８０ｍＬ）をアルゴン雰囲気下で滴下し、二時間攪拌後に溶媒を留去させた。
トルエン／ヘキサンの混合溶媒による再沈法で精製したＰＥＧ（シグマアルドリッチ社製：Ｍｎ３５０００）（１１．７ｇ）をジクロロメタン（１２０ｍＬ）に溶解し、三口フラスコへ滴下した。室温で２０時間攪拌した後、反応液をｎ−ヘキサンによって再沈殿させた。多量のｎ−ヘキサンで沈殿物を洗浄した。メンブランフィルターで濾過を行い、真空乾燥後に黄色固形物（ＰＥ３５ＫＩ  １０．４ｇ）を得た。
【００２８】
＜実施例１＞  トリブロックコポリマー（ＰＥ３５Ｋ＿１）の合成
ナス型フラスコに高分子開始剤（ＰＥ３５ＫＩ１０．４ｇ）とＮ−イソプロピルアクリルアミド（ＮＩＰＡＡｍ  ２０．８ｇ）とメタノール（８０ｍＬ）を入れて窒素置換した仕込み液にアゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ  ９．７５ｍｇ）を添加し、６０℃で６２時間攪拌した。反応後、エバポレーターにより濃縮し、ジクロロメタン（８０ｍＬ）で溶解した。反応液をｎ−ヘキサンで再沈殿した。固形物をメンブランフィルターに濾過をした後、真空乾燥を行って淡黄色固形物（３０．０ｇ）を得た。
次いで、末端のＣＴＡを除去するために、得られた淡黄色固形物（２８．６ｇ）、２−プロパノール（１００ｍＬ）をナス型フラスコに入れて溶解した。攪拌しながら、室温で窒素置換を行い、ラジカル剤としてＡＩＢＮ（５８０ｍｇ）を添加し、６０℃で２０時間攪拌した。エバポレーターにより濃縮後、トルエン（８０ｍＬ）で固形物を溶解し、多量のｎ−ヘキサンで沈殿させた。濾過後に真空乾燥した白色固形物を蒸留水（１５０ｍＬ）に溶解し、セルロース製の透析膜に入れて３日間透析を行った、最終的に精製したポリマー水溶液を凍結乾燥して白色固形物（ＰＥ３５Ｋ＿１  ２６．５ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  (４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ)：４．００（ｂｒ，ＣＨ  ＰＮＩＰＡ），３．６５（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＥＧ），１．６４（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＮＩＰＡ），１．１４（ｂｒ，ＣＨ３  ＰＮＩＰＡ）
【００２９】
＜実施例２＞  トリブロックコポリマー（ＰＥ３５Ｋ＿２）の合成
ナス型フラスコに高分子開始剤（ＰＥ３５ＫＩ  ７．００ｇ）とＮＩＰＡＡｍ（５．００ｇ）を入れ、メタノール（５０ｍＬ）を注入した。窒素置換した後、ＡＩＢＮ（６．５６ｍｇ）を添加し、６０℃４８時間攪拌した。重合後、メタノールを留去し、ジクロロメタンで固形物を溶解し、多量のｎ−ヘキサンで再沈殿した。真空乾燥した後、末端のＣＴＡを除去するため、得られた淡黄色固形物（８．０２ｇ）を、２−プロパノール（１００ｍＬ）に溶解し、窒素置換後にＡＩＢＮ（４３７ｍｇ）を添加し、６０℃１５時間攪拌した。反応液を濃縮、溶媒置換（トルエン  ８０ｍＬ）して多量のｎ−ヘキサン中へ滴下して沈殿させた。真空乾燥後、白色固形物を蒸留水（１５０ｍＬ）に溶解して透析した。最終的に凍結乾燥して白色固形物（ＰＥ３５Ｋ＿２  １２．３ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  (４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ)：４．０１（ｂｒ，ＣＨ  ＰＮＩＰＡ），３．６５（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＥＧ），１．６４（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＮＩＰＡ），１．１４（ｂｒ，ＣＨ３  ＰＮＩＰＡ）
【００３０】
＜比較例１＞  トリブロックコポリマー（ＰＥ３５Ｋ＿３）の合成
高分子開始剤（ＰＥ３５ＫＩ  １１．２ｇ）、ＮＩＰＡＡｍ（２．８０ｇ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、窒素置換した。ＡＩＢＮ（１０．５ｍｇ）を添加して６０℃６６時間攪拌した。反応液を濃縮、溶媒置換し、ｎ−ヘキサンで再沈殿した。真空乾燥後、末端のＣＴＡを除去するため、得られた淡黄色固形物（１２．８ｇ）を２−プロパノール（１０５ｍＬ）に溶解し、窒素置換後ＡＩＢＮ（０．４２ｇ）を添加し、６０℃６２時間攪拌した。反応液を、溶媒置換（ジクロロメタン  １００ｍＬ）し、多量のｎ−ヘキサン中で再沈殿させた。真空乾燥した固形物を蒸留水（１５０ｍＬ）に溶解し、透析精製した。最終的に凍結乾燥を行い、白色固形物（ＰＥ３５Ｋ＿３  １１．５ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  (４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ)：４．０１（ｂｒ，ＣＨ  ＰＮＩＰＡ），３．６５（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＥＧ），１．６５（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＮＩＰＡ），１．１４（ｂｒ，ＣＨ３  ＰＮＩＰＡ）
【００３１】
＜合成例２＞  ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）１００００系高分子開始剤（ＰＥ１０ＫＩ）の合成
連鎖移動剤（ＣＴＡ）である２−（Ｄｏｄｅｃｙｌｔｈｉｏｃａｒｂｏｎｏｔｈｉｏｙｌｔｈｉｏ）−２−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐｉｏｎｉｃ  ａｃｉｄ（４．３１ｇ）にジクロロメタン（２０ｍＬ）を三口フラスコにいれて二塩化オキサリル（５．０６ｍＬ）をアルゴン雰囲気下で滴下し、二時間攪拌後に溶媒を留去させた。
トルエン／ヘキサンの混合溶媒で精製したＰＥＧ（シグマアルドリッチ社製：Ｍｎ１００００）（１１．８ｇ）をジクロロメタン（１２０ｍＬ）に溶解し、三口フラスコへ滴下した。室温で２０時間攪拌した後、反応液をｎ−ヘキサンによって再沈殿を行った。メンブランフィルターで濾過を行い、真空乾燥後に黄色固形物（ＰＥ１０ＫＩ  １１．０ｇ）を得た。
【００３２】
＜実施例３＞  トリブロックコポリマー（ＰＥ１０Ｋ＿１）の合成
ナス型フラスコにＰＥ１０ＫＩ（５．９５ｇ）とＮＩＰＡＡｍ（１４．９ｇ）とメタノール（１００ｍＬ）を入れて窒素置換した仕込み液にＡＩＢＮ（１９．５ｍｇ）を添加し、６０℃で６３時間攪拌した。反応後、エバポレーターにより濃縮し、ジクロロメタン（８０ｍＬ）で溶解した。反応液を多量のｎ−ヘキサンで沈殿させて、洗浄した。固形物をメンブランフィルターに濾過をした後、真空乾燥を行い、淡黄色固形物（１９．６ｇ）を得た。ＣＴＡを除去するために、前記淡黄色固形物（１９．６ｇ）を２−プロパノール（１００ｍＬ）に溶解し、窒素置換後にＡＩＢＮ（１．１７ｇ）を入れて６０℃２０時間攪拌した。反応液を濃縮後、トルエン（８０ｍＬ）を加えて、ｎ−ヘキサンで再沈殿させた。濾過、真空乾燥後に得られた固形物を蒸留水に溶解し、透析精製した。精製したポリマー水溶液を凍結乾燥して白色固形物（ＰＥ１０Ｋ＿１  １８．２ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  (４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ)：４．００（ｂｒ，ＣＨ  ＰＮＩＰＡ），３．６５（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＥＧ），１．６４（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＮＩＰＡ），１．１４（ｂｒ，ＣＨ３  ＰＮＩＰＡ）
【００３３】
＜実施例４＞  トリブロックコポリマー（ＰＥ１０Ｋ＿２）の合成
ナス型フラスコにＰＥ１０ＫＩ（５．３６ｇ）とＮＩＰＡＡｍ（２５．０ｇ）とメタノール（１００ｍＬ）を入れて窒素置換した仕込み液にＡＩＢＮ（１６．４ｍｇ）を添加し、６０℃で６３時間攪拌した。反応後、エバポレーターにより濃縮し、ジクロロメタン（８０ｍＬ）で溶解した。反応液を多量のｎ−ヘキサンで沈殿させて、洗浄した。固形物をメンブランフィルターに濾過をした後、真空乾燥を行い、淡黄色固形物（２４．２ｇ）を
得た。ＣＴＡを除去するために、前記淡黄色固形物（２４．２ｇ）を２−プロパノール（１００ｍＬ）に溶解し、窒素置換後にＡＩＢＮ（２．９５ｇ）を入れて６０℃２０時間攪拌した。反応液を濃縮後、トルエン（８０ｍＬ）を加えて、ｎ−ヘキサンで再沈殿した。濾過、真空乾燥後に得られた固形物を蒸留水に溶解し、透析精製した。精製したポリマー水溶液を凍結乾燥して白色固形物（ＰＥ１０Ｋ＿２  １７．６ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  (４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ)：４．００（ｂｒ，ＣＨ  ＰＮＩＰＡ），３．６５（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＥＧ），１．６３〜１．８４（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＮＩＰＡ），１．１４（ｂｒ，ＣＨ３  ＰＮＩＰＡ）
【００３４】
＜実施例５＞  トリブロックコポリマー（ＰＥ１０Ｋ＿３）の合成
高分子開始剤（ＰＥ１０ＫＩ  ５．３０ｇ），ＮＩＰＡＡｍ（６．６３ｇ）をメタノール（１００ｍＬ）と共にナス型フラスコに入れて溶解し、窒素置換した。ＡＩＢＮ（１７．４ｍｇ）を添加して６０℃６５時間攪拌した。反応液を濃縮し、トルエン（１００ｍＬ）で希釈した。ｎ−ヘキサン中に反応液を滴下して再沈殿を行った。濾過、乾燥後に、ＣＴＡを除去するために、黄色固形物（１０．８ｇ）を２−プロパノール（１００ｍＬ）に溶解して窒素置換した。ＡＩＢＮ（１．０４ｇ）を添加して６０℃２０時間攪拌した。反応後、濃縮、溶媒置換（ジクロロメタン  １００ｍＬ）を行い、ｎ−ヘキサン中で再沈殿を行った。濾過、乾燥後、固形物を蒸留水へ溶解し、透析精製した。精製した水溶液を凍結乾燥して白色固形物（ＰＥ１０Ｋ＿３  ９．７４ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  (４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ)：４．００（ｂｒ，ＣＨ  ＰＮＩＰＡ），３．６５（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＥＧ），１．６６（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＮＩＰＡ），１．１４（ｂｒ，ＣＨ３  ＰＮＩＰＡ）
【００３５】
＜実施例６＞  トリブロックコポリマー（ＰＥ１０Ｋ＿４）の合成
高分子開始剤（ＰＥ１０ＫＩ  ３．０ｇ），ＮＩＰＡＡｍ（２３．３ｇ）をメタノール（１００ｍＬ）と共にナス型フラスコに入れて溶解し、窒素置換した。ＡＩＢＮ（９．２ｍｇ）を添加して６０℃で６４時間攪拌した。反応液を濃縮し、トルエン（１００ｍＬ）で希釈した。ｎ−ヘキサン中に反応液を滴下して再沈殿を行った。濾過、乾燥後に、ＣＴＡを除去するために、黄色固形物（２１．３ｇ）を２−プロパノール（１００ｍＬ）に溶解して窒素置換した。ＡＩＢＮ（１．３８ｇ）を添加して６０℃で４０時間攪拌した。反応後、濃縮、溶媒置換（ジクロロメタン  １００ｍＬ）を行い、ｎ−ヘキサン中で再沈殿を行った。濾過、乾燥後、固形物を蒸留水へ溶解し、透析精製した。精製した水溶液を凍結乾燥して白色固形物（ＰＥ１０Ｋ＿４  １９．７ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  (４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ)：４．０１（ｂｒ，ＣＨ  ＰＮＩＰＡ），３．６５（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＥＧ），１．６５（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＮＩＰＡ），１．１４（ｂｒ，ＣＨ３  ＰＮＩＰＡ）
【００３６】
＜合成例３＞  ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）６００００系高分子開始剤（ＰＥ６０ＫＩ）の合成
連鎖移動剤（ＣＴＡ）である２−（Ｄｏｄｅｃｙｌｔｈｉｏｃａｒｂｏｎｏｔｈｉｏｙｌｔｈｉｏ）−２−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐｉｏｎｉｃ  ａｃｉｄ（０．９７ｇ）とジクロロメタン（２０ｍＬ）を三口フラスコにいれてアルゴン雰囲気下で二塩化オキサリル（１．６０ｍＬ）を注入した後、二時間攪拌した。再沈殿法で精製したＰＥＧ（明成化学工業(株)製：分子量６００００）（１２．２ｇ）をジクロロメタン（１４０ｍＬ）に溶解し、三口フラスコへ滴下した。室温で６２時間攪拌した後、反応液をｎ−ヘキサンによって再沈殿した。多量のｎ−ヘキサンで沈殿物を洗浄した。メンブランフィルターで濾過を行い、真空乾燥後に黄色固形物（ＰＥ６０ＫＩ  １０．５ｇ））を得た。
【００３７】
＜実施例７＞  トリブロックコポリマー（ＰＥ６０Ｋ＿１）の合成
ナス型フラスコにＰＥ６０ＫＩ（６．０ｇ）とＮＩＰＡＡｍ（１３．５ｇ）とメタノー
ル（１５０ｍＬ）を入れて窒素置換した仕込み液にＡＩＢＮ（３．２８ｍｇ）を添加し、６０℃で７０時間攪拌した。反応後、エバポレーターにより濃縮し、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）で溶解した。反応液を多量のｎ−ヘキサンで沈殿させて洗浄した。固形物をメンブランフィルターに濾過をした後、真空乾燥を行い、淡黄色固形物（１９．０ｇ）を得た。
ＣＴＡを除去するために、得られた淡黄色固形物（１９．０ｇ）、２−プロパノール（１６０ｍＬ）をナス型フラスコに入れ、攪拌脱気した後ＡＩＢＮ（０．３９ｇ）を添加し、６０℃で７０時間攪拌した。反応液を濃縮後、ジクロロメタン（１００ｍＬ）を入れてｎ−ヘキサン中で再沈殿させた。沈殿物を分離、乾燥後に水溶液にして透析精製した。精製したポリマーを凍結乾燥して白色固形物（ＰＥ６０Ｋ＿１  １８．２ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  (４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ)：３．９９（ｂｒ，ＣＨ  ＰＮＩＰＡ），３．６５（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＥＧ），１．６５〜１．８１（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＮＩＰＡ），１．１４（ｂｒ，ＣＨ３  ＰＮＩＰＡ）
【００３８】
＜比較例２＞  トリブロックコポリマー（ＰＥ６０Ｋ＿２）の合成
ＰＥ６０ＫＩ（１１．５ｇ）、ＮＩＰＡＡｍ（４．３０ｇ）をナス型フラスコに入れ、メタノール（１５０ｍＬ）で溶解させた。窒素置換後、ＡＩＢＮ（６．２５ｍｇ）を添加し、６０℃６８時間攪拌した。反応後、エバポレーターで濃縮し、ジクロロメタン（１５０ｍL）で希釈した。ｎ−ヘキサン中で反応液を再沈殿させて、濾過、乾燥を行い、淡黄色固形物（１３．８ｇ）を得た。ＣＴＡを除去するために、得られた固形物を２−プロパノール（１３０ｍＬ）で溶解して窒素置換し、ＡＩＢＮ（０．３８ｇ）を入れて６０℃２０時間攪拌した。反応液を濃縮し、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）で希釈してｎ−ヘキサン中で再沈殿した。沈殿物を濾過、乾燥後に水溶液にし、透析精製した。透析後、水溶液を凍結乾燥して白色固形物（ＰＥ６０Ｋ＿２  １２．４ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  (４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ)：４．００（ｂｒ，ＣＨ  ＰＮＩＰＡ），３．６５（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＥＧ），１．６５（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＮＩＰＡ），１．１４（ｂｒ，ＣＨ３  ＰＮＩＰＡ）
【００３９】
＜合成例４＞  ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）２００００系高分子開始剤（ＰＥ２０ＫＩ）の合成
連鎖移動剤（ＣＴＡ）である２−（Ｄｏｄｅｃｙｌｔｈｉｏｃａｒｂｏｎｏｔｈｉｏｙｌｔｈｉｏ）−２−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐｉｏｎｉｃ  ａｃｉｄ（３．１９ｇ）とジクロロメタン（２０ｍＬ）を三口フラスコにいれてアルゴン雰囲気下で二塩化オキサリル（１．６０ｍＬ）を注入した後、二時間攪拌した。再沈殿法で精製したＰＥＧ（シグマアルドリッチ社製：分子量２００００）（１２．５ｇ）をジクロロメタン（１２０ｍＬ）に溶解し、三口フラスコへ滴下した。室温で攪拌後（１８時間）、反応液をｎ−ヘキサンによって再沈殿させた。多量のｎ−ヘキサンで沈殿物を洗浄し、メンブランフィルターで濾過した。真空乾燥した後、黄色固形物（ＰＥ２０ＫＩ  １４．８ｇ）を得た。
【００４０】
＜実施例８＞  トリブロックコポリマー（ＰＥ２０Ｋ＿１）の合成
ナス型フラスコにＰＥ２０ＫＩ（２．５ｇ）とＮＩＰＡＡｍ（１４．４ｇ）とメタノール（１００ｍＬ）を入れた。その後、窒素置換を行い、仕込み液にＡＩＢＮ（４．１ｍｇ）を添加して６０℃で７２時間攪拌した。反応後、エバポレーターにより濃縮してジクロロメタン（１５０ｍＬ）で溶解した。反応液を多量のｎ−ヘキサンで沈殿させて洗浄した。固形物をメンブランフィルターに濾過をした後、真空乾燥を行い、淡黄色固形物（１５．８ｇ）を得た。ＣＴＡを除去するために、得られた淡黄色固形物（１５．８ｇ）、及び２−プロパノール（１４０ｍＬ）をナス型フラスコに入れ、攪拌脱気した後ＡＩＢＮ（０．８２ｇ）を添加し、６０℃で４０時間攪拌した。反応液を濃縮後、ジクロロメタン（１００ｍＬ）を入れてｎ−ヘキサン中で再沈殿させた。沈殿物を分離、乾燥後に水溶液にして透析精製した。精製したポリマーを凍結乾燥して白色固形物（ＰＥ２０Ｋ＿１  １４．
７ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）：４．００（ｂｒ，ＣＨ  ＰＮＩＰＡ），３．６５（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＥＧ），１．６４〜１．８２（ｂｒ，ＣＨ２
ＰＮＩＰＡ），１．１４（ｂｒ，ＣＨ３  ＰＮＩＰＡ）
【００４１】
＜試験例１＞  キャラクタリゼーション
実施例１〜８及び比較例１〜２で得られた各トリブロックコポリマーの重合度は、１Ｈ
ＮＭＲ測定（株式会社 ＪＥＯＬ ＲＥＳＯＮＡＮＣＥ  ＪＮＭ−ＥＣＸ４００）によりＰＥＧのメチレンプロトン（−ＣＨ２−ＣＨ２−，  ３．６ｐｐｍ）、ＰＮＩＰＡの側鎖のメチンプロトン（−ＣＨ，  ３．９〜４．０ｐｐｍ）の積分比から算出した。溶媒は、重クロロホルムを使用した。
また、各トリブロックコポリマーについて、ＧＰＣ測定（Ａｇｇｉｌｅｎｔ１１００  ＡＭＲ  ＧＰＣ／ＳＥＣシステム）を行い、ポリマーの多分散指数（ＰＤＩ）を調べた。溶離液は、ジメチルホルムアミドを使用した。
各トリブロックコポリマーの特性値を表１に示す。
【００４２】
【表１】
2018171422.tif 000003
【００４３】
＜試験例２＞  熱特性
各トリブロックコポリマーの０．５％水溶液を調製し、その熱特性（下限臨界溶液温度：ＬＣＳＴ）を調べた。具体的には、温度制御コントローラーを装備した分光光度計（（株）島津製作所  ＵＶ２７００）を用いて固定波長（５００ｎｍ）における透過率を測定した。
図１〜２にトリブロックコポリマーの透過率曲線を示す。ＮＩＰＡＡｍの単独重合物の水溶液を測定した対照（破線）と比べて、トリブロックコポリマーでは高いＬＣＳＴが認められ、温度応答性が確認された。また、トリブロックコポリマーのＬＣＳＴは、ブロック比に依存し、ブロック比が小さくなるとＬＣＳＴが大きくなる傾向が認められた。
【００４４】
＜試験例３＞  相転移の検討
乾燥済みのトリブロックコポリマー（ＰＥ３５Ｋ＿１、ＰＥ１０Ｋ＿１、ＰＥ６０Ｋ＿１、ＰＥ３５Ｋ＿３、ＰＥ６０Ｋ＿２、ＰＥ１０Ｋ＿２、ＰＥ１０Ｋ＿４、又はＰＥ２０Ｋ＿１）を蒸留水に溶解して所定の濃度に調製し、ガラス製スクリュー管（容積：２ｍＬ）に１ｍＬずつ注入して密栓した。
恒温循環槽に付属させたウォータージャケット付きのガラスセル中に、サンプルを密封したスクリュー管を静置し、所定の温度に設定した。熱平衡後にスクリュー管を上下逆に転置した後に静置し、ポリマー水溶液の流動性の有無を目視によって観察した。温度は低温から高温へ順次設定し、流動性がある場合はゾル状態、流動性が消失した場合はゲル状態であると判断した。各温度での状態を記録し、相図を作製した（図３〜９）。透明ゾルは○、白濁ゾルは×、白濁ゲルは▲、透明ゲルは●でそれぞれ示した。
【００４５】
ＰＥ３５Ｋ＿１（ブロック比：１．６０）の場合（図３）、濃度３５％以下では温度上昇によって透明ゾル、白濁ゾル、白濁ゲルと状態が変化した。一方、濃度４０％以上に設定すると温度上昇により透明ゾル、透明ゲルとなり透明ゲル領域が認められた。
ＰＥ１０Ｋ＿１（ブロック比：２．４９）の場合（図４）、濃度２０％では温度上昇しても白濁ゾル状態だが、２５％以上の濃度で透明ゲルが生成された。ゲル化温度（ＧＴ）がトリブロックコポリマーの濃度に依存し、トリブロックコポリマーが高濃度になるとＧＴ(破線）が低くなった。
ＰＥ６０Ｋ＿１（ブロック比：１．９２）の場合（図５）、濃度２０％で温度上昇に伴い透明ゾル、白濁ゾル、白濁ゲルと状態が変化した。４０％以上の濃度になると透明ゲルが生成される温度領域も出現し、高濃度になるにつれてその温度領域が低温側にシフトした。
【００４６】
ＰＥ３５Ｋ＿３（ブロック比：０．１６）の場合、（図６）全濃度領域で透明ゾルが確認され、温度を上げてもゲル化が起こらなかった。また、ＰＥ６０Ｋ＿２（ブロック比：０．１４）の場合も（図７）、いずれの濃度においても、透明ゲルは観察されなかった。これらから、ブロック比が小さすぎると透明ゲルが生じないことがあると示唆される。
ＰＥ１０Ｋ＿２（ブロック比：４．３６）の場合（図８）、及びＰＥ２０Ｋ＿１（ブロック比：５．２７）の場合（図１０）は濃度４０％以上で、ＰＥ１０Ｋ＿４（ブロック比：７．７７）の場合の場合（図９）は濃度５０％以上で、それぞれ温度を上昇させると透明ゾル又は白濁ゾルから、透明ゲル、白濁ゲルへと状態が変化した。
【００４７】
＜実施例９＞  紫外線吸収モノマーを導入したトリブロックコポリマー（ＰＥ３５Ｋ＿４）の重合
フラスコに高分子開始剤ＰＥ３５ＫＩ（９．７８ｇ）とＮＩＰＡＡｍ（１９．５ｇ）、疎水性モノマーである２−［２’−ヒドロキシ−５’−（２”−メタクリロイルオキシエトキシ）−３’−ターシャリーブチルフェニル］−５−メチル−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（Ｓｂ−７０１０ＭＡ：１３１ｍｇ）をメタノール（１００ｍＬ）で溶解させた。窒素置換した後、ＡＩＢＮ  （９．１７ｍｇ）を添加した。６０℃で６２時間攪拌した後、エバポレーターにより溶媒を留去させた。ジクロロメタン（８０ｍＬ）で固形物を溶解させてｎ−ヘキサンで再沈殿させた。得られた沈殿物をメンブランフィルターに濾過し、真空乾燥を行い、淡黄色固形物を得た。ＣＴＡを除去するために、得られた淡黄色固形物（１９．２ｇ）を２−プロパノール（１５０ｍＬ）に溶解し、ＡＩＢＮ（５８０ｍｇ）を添加し、６０℃２０時間で攪拌した。反応液をｎ−ヘキサンで沈殿、濾過、真空乾燥を行った。固形物を透析によって精製し、凍結乾燥して最終的に白色固形物（ＰＥ３５Ｋ＿４  １７．８ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  (４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ)：４．００（ｂｒ，ＣＨ  ＰＮＩＰＡ），３．６５（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＥＧ），１．６３（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＮＩＰＡ
），１．１４（ｂｒ，ＣＨ３  ＰＮＩＰＡ）
【００４８】
＜実施例１０＞  紫外線吸収モノマーを導入したトリブロックコポリマー（ＰＥ３５Ｋ＿５）の重合
実施例９と同様にＮＩＰＡＡｍの仕込み量を減らし、Ｓｂ−７０１０ＭＡの仕込み量を１／１０倍モル分率にしたトリブロックコポリマーの重合を行った。すなわち、高分子開始剤ＰＥ３５ＫＩ（１２．２ｇ）とＮＩＰＡＡｍ（６．１１ｇ）、Ｓｂ−７０１０ＭＡ（１０．９ｍｇ）を入れ、メタノール（１００ｍＬ）で溶解させた。窒素置換を行ってＡＩＢＮ（１１．４ｍｇ）を添加し、６０℃で７０時間攪拌した。反応後、メタノールを留去してトルエンを入れて固形物を再溶解させた。溶液をｎ−ヘキサン中で沈殿させて、濾過、真空乾燥後に淡黄色固形物（１６．６ｇ）を得た。２−プロパノール（１４０ｍL）に固形物を溶解し、窒素置換後にＡＩＢＮ（２．２９ｇ）を入れ、６０℃で２４時間攪拌した。反応後に濃縮してジクロロメタンで希釈後、ｎ−ヘキサンで再沈殿させた。濾過、乾燥後に蒸留水に溶解して透析精製した。精製した水溶液を凍結乾燥して白色固形物（ＰＥ３５Ｋ＿５  １５．１ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  (４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ)：４．００（ｂｒ，ＣＨ  ＰＮＩＰＡ），３．６５（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＥＧ），１．６４（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＮＩＰＡ），１．１４（ｂｒ，ＣＨ３  ＰＮＩＰＡ）
【００４９】
＜実施例１１＞  紫外線吸収モノマーを導入したトリブロックコポリマー（ＰＥ３５Ｋ＿６）の重合
高分子開始剤ＰＥ３５ＫＩ（１１．０ｇ）とＮＩＰＡＡｍ（１０．１ｇ）、Ｓｂ−７０１０ＭＡ（５５．８ｍｇ）、ポリエチレングリコールフェニルエーテルアクリレート（ＰＥＰＨ  １１０ｍｇ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶解した。窒素置換後、ＡＩＢＮ（１０．３ｍｇ）を添加し、６０℃で６２時間攪拌した。エバポレーターにより濃縮後、ジクロロメタン（８０ｍＬ）で固形物を溶解し、ｎ−ヘキサンで沈殿させた。ＣＴＡを除去するため、前記沈殿物を２−プロパノール（１６０ｍＬ）に溶解後、ＡＩＢＮ（２．０６ｇ）を入れて６０℃２０時間攪拌した。反応液をｎ−ヘキサンで沈殿して真空乾燥を行った。濾過後に真空乾燥した白色固形物を蒸留水で溶解し透析を行った。凍結乾燥を行い、白色固形物（ＰＥ３５Ｋ＿６  ２０．０ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  (４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ)：４．００（ｂｒ，ＣＨ  ＰＮＩＰＡ），３．６５（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＥＧ），１．６４（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＮＩＰＡ），１．１４（ｂｒ，ＣＨ３  ＰＮＩＰＡ）
【００５０】
＜実施例１２＞  紫外線吸収モノマーを導入したトリブロックコポリマー（ＰＥ３５Ｋ＿７）の重合
実施例１１同様にＳｂ−７０１０ＭＡの仕込みを２倍量（モル分率）、ＰＥＰＨの仕込みを１．７倍（モル分率）にしたトリブロックコポリマーの重合を行い、最終的に白色固形物（ＰＥ３５Ｋ＿７）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  (４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ)：４．００（ｂｒ，ＣＨ  ＰＮＩＰＡ），３．６５（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＥＧ），１．６４（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＮＩＰＡ），１．１４（ｂｒ，ＣＨ３  ＰＮＩＰＡ）
【００５１】
＜実施例１３＞  紫外線吸収モノマーを導入したトリブロックコポリマー（ＰＥ６０Ｋ＿３）の重合
高分子開始剤ＰＥ６０ＫＩ（１０．９ｇ）とＮＩＰＡＡｍ（１２．７ｇ）、Ｓｂ−７０１０ＭＡ（１１８ｍｇ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶解した。窒素置換後、ＡＩＢＮ（６．３ｍｇ）を添加し、６０℃で６６時間攪拌した。反応液を濃縮後、トルエンで溶媒置換してｎ−ヘキサンで再沈殿した。濾過、真空乾燥して得られた固形物（２２．８ｇ）を、ＣＴＡを除去するため、２−プロパノール（１８０ｍＬ）に溶解し、窒素置換後ＡＩ
ＢＮ（３５７ｍｇ）を入れて６０℃２０時間で攪拌した。反応液を再度、濃縮してジクロロメタンで希釈後、ｎ−ヘキサンで再沈殿した。乾燥して得られたポリマーを蒸留水に溶解して透析し、最終的に凍結乾燥を行って白色固形物（ＰＥ６０Ｋ＿３  ２０．１ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  (４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ)：４．００（ｂｒ，ＣＨ  ＰＮＩＰＡ），３．６５（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＥＧ），１．６４（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＮＩＰＡ），１．１４（ｂｒ，ＣＨ３  ＰＮＩＰＡ）
【００５２】
＜実施例１４＞  紫外線吸収モノマーを導入したトリブロックコポリマー（ＰＥ６０Ｋ＿４）の重合
実施例１３と同様に、ＮＩＰＡＡｍの重合度が小さくなるように仕込んだトリブロックコポリマー（ＰＥ６０Ｋ＿４）の重合を行った。即ち、ナスフラスコに高分子開始剤ＰＥ６０ＫＩ（１１．５ｇ）とＮＩＰＡＡｍ（４．９９ｇ）、Ｓｂ−７０１０ＭＡ（８．６３ｍｇ）を入れ、メタノール（１００ｍＬ）で溶解させた。窒素置換後、ＡＩＢＮ（１０ｍｇ）を添加し、６０℃で７２時間攪拌した。反応後、トルエンで溶媒置換後に多量のｎ−ヘキサンで沈殿させた。濾過、真空乾燥後に淡黄色固形物（１４．９ｇ）を得た。この固形物を２−プロパノール（１２０ｍL）に溶解し、窒素置換後にＡＩＢＮ（１．２６ｇ）を入れて６０℃で７２時間攪拌した。反応後に濃縮してジクロロメタンで希釈後、ｎ−ヘキサンで再沈殿させた。濾過、乾燥後に蒸留水に溶解して透析精製した。精製した水溶液を凍結乾燥して白色固形物（ＰＥ６０Ｋ＿４  １３．８ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  (４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ)：４．０１（ｂｒ，ＣＨ  ＰＮＩＰＡ），３．６５（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＥＧ），１．６６（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＮＩＰＡ），１．１４（ｂｒ，ＣＨ３  ＰＮＩＰＡ）
【００５３】
＜実施例１５＞  紫外線吸収色素モノマーを導入したトリブロックコポリマー（ＰＥ６０Ｋ＿５）の重合
ナス型フラスコにＰＥ６０ＫＩ（１２．０ｇ）、ＮＩＰＡＡｍ（５．１９ｇ）、Ｓｂ−７０１０ＭＡ（６．５１ｍｇ）、及び２，４−ジヒドロキシ−５−（４−（２−（Ｎ−（２−メタクリロイルオキシエチル）カルバモイルオキシ）エチル）フェニルアゾ）ベンゾフェノン（ＢＭＡＣ：１６．５ｍｇ）をメタノール（１００ｍＬ）と共に入れて溶解した。攪拌しながら窒素置換を行い、置換後にＡＩＢＮ（６．５４ｍｇ）を添加して６０℃で７０時間攪拌した。エバポレーターにより重合液を濃縮し、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）に溶解し、その重合液をｎ−ヘキサン中で再沈殿させて洗浄した。メンブランフィルターで濾過をした後、真空乾燥を行って淡黄色固形物（１４．６ｇ）を得た。ナス型フラスコに淡黄色固形物（１４．６ｇ）、２−プロパノール（１４０ｍＬ）を入れて温浴で溶解させた。攪拌しながら窒素置換した後、ＡＩＢＮ（１．３１ｇ）を添加し、６０℃で２４時間攪拌した。反応後、重合液をエバポレーターにより濃縮し、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）を加えて希釈し、ｎ−ヘキサン中で再沈殿させた。沈殿物を分離して、真空乾燥を行った後に透析精製した。精製したポリマーを最終的に凍結乾燥し、白色固形物（ＰＥ６０Ｋ＿５  １１．８ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  (４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ)：４．０１（ｂｒ，ＣＨ  ＰＮＩＰＡ），３．６５（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＥＧ），１．６４（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＮＩＰＡ），１．１４（ｂｒ，ＣＨ３  ＰＮＩＰＡ）
【００５４】
＜実施例１６＞  紫外線吸収モノマーを導入したトリブロックコポリマー（ＰＥ３５Ｋ＿８）の重合
ナス型フラスコにＰＥ３５ＫＩ（１１．０ｇ）、ＮＩＰＡＡｍ（７．８５ｇ）とＳｂ−７０１０ＭＡ（５１.２ｍｇ）をメタノール（７５ｍＬ）と共に入れて仕込み液とした。窒素置換を行った後、ＡＩＢＮ（１０．３ｍｇ）を添加して６０℃で６２時間攪拌した。反応後、エバポレーターにより濃縮し、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）に溶解した。反応
液を多量のｎ−ヘキサンで沈殿させて洗浄した。固形物をメンブランフィルターに濾過した後、真空乾燥を行い、淡黄色固形物（１８．３ｇ）を得た。ナス型フラスコに淡黄色固形物（１８．３ｇ）、２−プロパノール（１５０ｍＬ）を入れ、攪拌脱気した後ＡＩＢＮ（０．６９ｇ）を添加し、６０℃で１５時間攪拌した。反応液を濃縮後、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）を入れてｎ−ヘキサン中で再沈殿させた。沈殿物を分離、乾燥後に水溶液にして透析精製した。精製したポリマーを凍結乾燥して白色固形物（ＰＥ３５Ｋ＿８  １４．５ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  (４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ)：４．０１（ｂｒ，ＣＨ  ＰＮＩＰＡ），３．６５（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＥＧ），１．６４〜１．８４（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＮＩＰＡ），１．１４（ｂｒ，ＣＨ３  ＰＮＩＰＡ）
【００５５】
＜実施例１７＞  紫外線吸収モノマーを導入したトリブロックコポリマー（ＰＥ３５Ｋ＿９）の重合
ナス型フラスコにＰＥ３５ＫＩ（１０．６ｇ）とＮＩＰＡＡｍ（１２．１ｇ）、Ｓｂ−７０１０ＭＡ（５５.６ｍｇ）をメタノール（７５ｍＬ）と共に入れて仕込み液とした。窒素置換を行った後、ＡＩＢＮ（９．８４ｍｇ）を添加して６０℃で６２時間攪拌した。反応後、エバポレーターにより重合液を濃縮し、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）に溶解した。反応液を多量のｎ−ヘキサンで再沈殿させて洗浄した。固形物をメンブランフィルターに濾過した後、真空乾燥を行って淡黄色固形物（１９．４ｇ）を得た。ナス型フラスコに淡黄色固形物（１９．４ｇ）、２−プロパノール（１５５ｍＬ）を入れ、攪拌脱気した後ＡＩＢＮ（０．５９ｇ）を添加し、６０℃で２０時間攪拌した。エバポレーターにより重合液を濃縮し、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）を入れてｎ−ヘキサン中で再沈殿させた。沈殿物を分離、乾燥後に水溶液にして透析精製した。精製したポリマーを凍結乾燥して白色固形物（ＰＥ３５Ｋ＿９  １６．２ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  (４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ)：４．０１（ｂｒ，ＣＨ  ＰＮＩＰＡ），３．６５（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＥＧ），１．６４〜１．８３（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＮＩＰＡ），１．１４（ｂｒ，ＣＨ３  ＰＮＩＰＡ）
【００５６】
＜実施例１８＞  紫外線吸収モノマーを導入したトリブロックコポリマー（ＰＥ３５Ｋ＿１０）の重合
ナス型フラスコにＰＥ３５ＫＩ（１１．９ｇ）とＮＩＰＡＡｍ（１７．０ｇ）、Ｓｂ−７０１０ＭＡ（６７.４ｍｇ）をメタノール（１００ｍＬ）と共に入れて溶解した。窒素置換後にＡＩＢＮ（１１．２ｍｇ）を添加して６０℃で７２時間攪拌した。重合後、エバポレーターにより濃縮し、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）を加えて希釈した。反応液を多量のｎ−ヘキサン中で再沈殿させた後、フィルター濾過をし、真空乾燥後に淡黄色固形物（２８．０ｇ）を得た。次に、ナス型フラスコに淡黄色固形物（２８．０ｇ）、２−プロパノール（２３０ｍＬ）を入れ、攪拌脱気した後ＡＩＢＮ（２．２３ｇ）を添加し、６０℃で２３時間攪拌した。重合液を濃縮した後、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）を入れて重合液をｎ−ヘキサン中で再沈殿させた。沈殿物を分離し、真空乾燥後に水溶液にして透析精製した。精製したポリマーを凍結乾燥し、白色固形物（ＰＥ３５Ｋ＿１０  ２６．２ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  (４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ)：４．００（ｂｒ，ＣＨ  ＰＮＩＰＡ），３．６５（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＥＧ），１．６４〜１．８１（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＮＩＰＡ），１．１４（ｂｒ，ＣＨ３  ＰＮＩＰＡ）
【００５７】
＜実施例１９＞  紫外線吸収モノマーを導入したトリブロックコポリマー（ＰＥ３５Ｋ＿１１）の重合
ナス型フラスコにＰＥ３５ＫＩ（１０．４６ｇ）、ＮＩＰＡＡｍ（１２．０ｇ）、Ｓｂ−７０１０ＭＡ（５４.９ｍｇ）、及びＮ−ドデシルアクリルアミド（２５１ｍｇ）をメタノール（７５ｍＬ）と共に入れて溶解した。窒素置換後にＡＩＢＮ（９．８１ｍｇ）を
添加して６０℃で６２時間攪拌した。重合液を濃縮し、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）に溶解した後、反応液を多量のｎ−ヘキサン中で再沈殿させて洗浄した。固形物をメンブランフィルターに濾過をした後、真空乾燥を行って淡黄色固形物（１９．８ｇ）を得た。ナス型フラスコに淡黄色固形物（１９．８ｇ）、２−プロパノール（１５５ｍＬ）を入れ、攪拌脱気した後ＡＩＢＮ（０．５９ｇ）を添加し、６０℃で２０時間攪拌した。反応後、重合液を濃縮し、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）を入れてｎ−ヘキサン中で再沈殿させた。沈殿物を分離、乾燥後に水溶液にして透析精製した。精製したポリマーを凍結乾燥して白色固形物（ＰＥ３５Ｋ＿１１  １７．４ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  (４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ)：３．９９（ｂｒ，ＣＨ  ＰＮＩＰＡ），３．６５（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＥＧ），１．６４〜１．８１（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＮＩＰＡ），１．１４（ｂｒ，ＣＨ３  ＰＮＩＰＡ）
【００５８】
＜実施例２０＞  紫外線吸収色素モノマーを導入したトリブロックコポリマー（ＰＥ３５Ｋ＿１２）の重合
ナス型フラスコにＰＥ３５ＫＩ（１２．０ｇ）、ＮＩＰＡＡｍ（６．０ｇ）、Ｓｂ−７０１０ＭＡ（８．０３ｍｇ）、及び２，４−ジヒドロキシ−５−（４−（２−（Ｎ−（２−メタクリロイルオキシエチル）カルバモイルオキシ）エチル）フェニルアゾ）ベンゾフェノン（ＢＭＡＣ：８．４４ｍｇ）をメタノール（１００ｍＬ）と共に入れて溶解した。攪拌しながら窒素置換を行い、置換後にＡＩＢＮ（１１．３ｍｇ）を添加して６０℃で７０時間攪拌した。エバポレーターにより重合液を濃縮し、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）に溶解し、その重合液をｎ−ヘキサン中で再沈殿させて洗浄した。メンブランフィルターで濾過をした後、真空乾燥を行って淡黄色固形物（１７．０ｇ）を得た。ナス型フラスコに淡黄色固形物（１７．０ｇ）、２−プロパノール（１４０ｍＬ）を入れて温浴で溶解させた。攪拌しながら窒素置換した後、ＡＩＢＮ（２．２５ｇ）を添加し、６０℃で２２時間攪拌した。反応後、重合液をエバポレーターにより濃縮し、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）を加えて希釈し、ｎ−ヘキサン中で再沈殿させた。沈殿物を分離して、真空乾燥を行った後に透析精製した。精製したポリマーを最終的に凍結乾燥し、白色固形物（ＰＥ３５Ｋ＿１２  １５．２ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  (４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ)：４．００（ｂｒ，ＣＨ  ＰＮＩＰＡ），３．６５（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＥＧ），１．６３〜１．８２（ｂｒ，ＣＨ２  ＰＮＩＰＡ），１．１４（ｂｒ，ＣＨ３  ＰＮＩＰＡ）
＜試験例４＞  キャラクタリゼーション
実施例９〜２０で得られた各トリブロックコポリマーの特性を、試験例１と同様に調べ、表２に結果を示す。
【００５９】
【表２】
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【００６０】
＜試験例５＞  分光特性
乾燥済みのトリブロックコポリマー（ＰＥ３５Ｋ＿４、ＰＥ６０Ｋ＿３、ＰＥ３５Ｋ＿５、ＰＥ６０Ｋ＿４、ＰＥ６０Ｋ＿５、又はＰＥ３５Ｋ＿１２）を蒸留水に溶解して所定の濃度に調製し、分光光度計（（株）島津製作所  ＵＶ２７００）を用いてゲル化温度以上における透過率の波長依存性を調べた（図１１〜１６）。
ＰＥ３５Ｋ＿４（図１１）及びＰＥ６０Ｋ＿３（図１２）の場合、ポリマー濃度５％以上で紫外光領域（波長４００ｎｍ以下）が遮断された。可視光領域（４００〜６００ｎｍ）の透過率は、ポリマー濃度０．５〜５％のゾル状態の場合は小さいが、ポリマー濃度３０％の場合は大きくなり、透明ゲルの生成が認められた。
また、Ａブロックに疎水性の紫外線吸収モノマー（Ｓｂ−７０１０ＭＡ）を微量に導入したトリブロックコポリマーであるＰＥ３５Ｋ＿５（図１３）及びＰＥ６０Ｋ＿４（図１４）の場合も、ポリマー濃度が高い場合に、紫外光領域を吸収・遮断する透明ゲルの生成が認められた。
重合性色素を導入したＰＥ６０Ｋ＿５では紫外線吸収モノマーを導入したＰＥ６０Ｋ＿４に比べて（図１５）、またＰＥ３５Ｋ＿１２では紫外線吸収モノマーを導入したＰＥ３５Ｋ＿５に比べて（図１６）、いずれも４２０〜４８０ｎｍ付近の透過率が低くなったことから、黄色ゲルの生成が認められた。
【００６１】
＜試験例６＞  屈折率及びずり弾性率
乾燥済みのトリブロックコポリマー（ＰＥ３５Ｋ＿８、ＰＥ３５Ｋ＿９、ＰＥ３５Ｋ＿１０、又はＰＥ３５Ｋ＿１１）を蒸留水に溶解して所定の濃度に調製した。各試料につい
て、回転型レオメーター（アントンパール社  ＭＣＲ−３０１）により、パラレルプレート（直径：４０ｍｍ、角周波数：１０ｒａｄ／ｓ）を用いて、ゲル化温度以上でのずり弾性率の測定を行った。定温でのひずみ分散測定を行い、線形粘弾性の変形量（〜１５％）に対する応力から、弾性率を算出した。また、各試料について、屈折計（アタゴ（株）  ＰＡＬ−ＲＩ）を用いて２０℃における屈折率（ＮＤ）の測定を行った。
【００６２】
図１７に、ＰＥ３５Ｋ＿１１の濃度と屈折率又は弾性率との関係を示す。
ポリマー濃度を大きくするにつれて、ゲルの屈折率は大きくなる傾向が認められた。このことから、ポリマーの使用時の濃度を適切な範囲で高濃度化することにより、形成するゲルの屈折率をヒト水晶体の屈折率（１．３８〜１．４１）に近似させることができることがわかる。
また、ポリマー濃度を大きくするにつれて、ゲルの弾性率も大きくなる傾向が認められた。このことから、ポリマー濃度が大きすぎると弾性率が過剰に大きくなり、ヒト水晶体の弾性率（１〜１０ｋＰａ）に近似させることが難しい場合があることが示唆される。
【００６３】
一方、表３に示すＰＥ３５Ｋ＿８、ＰＥ３５Ｋ＿９、及びＰＥ３５Ｋ＿１０の屈折率及び弾性率の測定結果をみると、同ポリマー濃度においてブロック比が大きくなると弾性率は大きくなるが、屈折率の変化は小さい傾向が認められた。このことから、ブロックコポリマーのブロック比を小さくすることにより、ポリマー濃度による弾性率への影響を小さくすることができることが示唆される。
【００６４】
【表３】
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【産業上の利用可能性】
【００６５】
本発明によれば、温度応答性ポリマーが提供される。前記ポリマーは、体温付近の温度以上でゾルからゲルに相転移し、該ゲルがヒト水晶体に近い物性、特に優れた透明性を有する。さらに、前記ポリマーにより形成されるゲルは、屈折率、弾性率、及び紫外線遮断性においても、ヒト水晶体に近似する物性を有し得るため、白内障等の眼疾患に対する水晶体置換（レンズリフィリング）術に好適な材料となり得るので、産業上有用である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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