(57)【要約】【課題】評価者の経験等によって評価にバラツキが生じることがなく、評価結果を定量的な値でリアルタイムに求めることができる洗浄性能評価システムを提供する。【解決手段】作業室の内部に模擬汚染物質を付与する汚染付与手段と、洗浄操作を行って前記模擬汚染物質を含有する洗浄廃液を回収する廃液回収手段と、洗浄廃液のミストを発生させるミスト発生手段と、発生したミストを含む検査空気を捕集する捕集手段と、捕集手段で捕集された検査空気に含まれる前記模擬汚染物質の量を検出する検出手段とを有し、検出手段で検出した模擬汚染物質の量が所定の値以下であることを確認することで洗浄操作を評価する。【選択図】図３
2018132301.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
作業室の内部の洗浄操作を評価するために、当該作業室の内部に発生させた模擬汚染物質の洗浄性を検査するための検査システムであって、
前記作業室の内部に前記模擬汚染物質を付与する汚染付与手段と、  
前記洗浄操作を行って前記模擬汚染物質を含有する洗浄廃液を回収する廃液回収手段と、
前記洗浄廃液のミストを発生させるミスト発生手段と、
前記発生したミストを含む検査空気を捕集する捕集手段と、
前記捕集手段で捕集された検査空気に含まれる前記模擬汚染物質の量を検出する検出手段とを有し、
前記検出手段で検出した前記模擬汚染物質の量が所定の値以下であることを確認することで前記洗浄操作を評価することを特徴とする洗浄性能評価システム。
【請求項２】
前記検出手段は、微粒子検出部と蛍光検出部とを有し、
前記微粒子検出部において、前記検査空気中の前記模擬汚染物質の総粒子濃度を検出すると共に、
前記蛍光検出部において、前記検査空気中の陽性粒子濃度を検出することにより、
前記総粒子濃度と陽性粒子濃度とから陽性粒子比率を算出して、前記模擬汚染物質の量を確認することを特徴とする請求項１に記載の洗浄性能評価システム。
【請求項３】
前記蛍光検出部は、レーザー励起蛍光法によって前記検査空気中の前記模擬汚染物質を検出することを特徴とする請求項２に記載の洗浄性能評価システム。
【請求項４】
前記ミスト発生手段は、超音波霧化装置であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１つに記載の洗浄性能評価システム。
【請求項５】
前記模擬汚染物質は、蛍光発光物質の水溶液であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１つに記載の洗浄性能評価システム。
【請求項６】
前記蛍光発光物質の水溶液は、リボフラビン又はその誘導体を溶解した水溶液であることを特徴とする請求項５に記載の洗浄性能評価システム。
【請求項７】
前記蛍光発光物質の水溶液は、リボフラビンリン酸エステルナトリウムの水溶液であることを特徴とする請求項６に記載の洗浄性能評価システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、人体や環境に影響を及ぼす高薬理活性医薬品などの物質が外部環境に漏洩することのないように、製造設備などの内部に対して予め設定される洗浄操作を評価するための洗浄性能評価システムに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
抗がん剤や免疫抑制剤のような高薬理活性医薬品などの製造・取扱い設備では、例えば、封じ込めアイソレーターなどの装置を使用して当該薬品が作業者や外部環境を汚染しないように管理することが必要である。例えば、注射液剤などを凍結乾燥製剤とする操作においては、注射液剤を凍結乾燥用バイアルに充填する場合に高度な無菌環境が要求される。
【０００３】
ところが、このような操作において注射液剤がこぼれ、またバイアルが破損した場合には、飛散した注射液剤が飛沫（ミスト）となってアイソレーター内に広がると共に、アイソレーター内から外部環境に漏洩するというリスクがある。一方、凍結乾燥後の粉末薬剤がバイアルの破損によって、アイソレーター内から外部環境に漏洩するというリスクがある。
【０００４】
このように、高薬理活性医薬品などの製造・取扱い設備においては、アイソレーターなどの装置の封じ込め管理を徹底することが求められる。例えば、下記特許文献１は、凍結乾燥製剤製造システムに関するものである。これによると、製造システムを設置した周辺環境に薬剤成分が飛散することを阻止するようにした凍結乾燥製剤製造システムが提案されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１６−１５８６３５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
ところで、上記特許文献１などは、高薬理活性医薬品などの製造・取扱い設備を使用する際の封じ込め技術に関するものである。一方、高薬理活性医薬品などを製造・取扱った後の設備内の洗浄も重要である。特に、取扱い操作において液剤がこぼれ、またバイアルが破損した場合などの洗浄操作については、予め取り決められた洗浄マニュアルに従って行われる。従って、予め洗浄操作を評価して適切な洗浄マニュアルを作成しておくことが必要である。しかし、製造・取扱い設備の内部には様々な機器や扉・ポートなどが存在し、形状が複雑で、それぞれの部位に合った洗浄操作を取り決めておく必要がある。
【０００７】
そこで、一般には下記のような洗浄性試験を行って洗浄操作を評価することが行われている。まず、設備内部の汚染状況を発生させるために、模擬汚染物質として人体に安全で環境汚染性のない物質を付与する。これらの模擬汚染物質としては、例えば、蛍光発光物質であるリボフラビン又はその誘導体を溶解した水溶液などが使用される。予め設定された評価ポイントにこれらの蛍光発光物質の水溶液を噴霧し、ＵＶライトなどを使用して目視で確認する。
【０００８】
次に、各評価ポイントに対して予め設定した洗浄操作を行う。このとき、洗浄水の水圧・所要時間・水量などを記録する。洗浄後は、評価ポイントに対してＵＶライトなどを使用して蛍光発光の強さを目視で確認する。一般的な評価基準としては、最初に評価ポイントに噴霧した蛍光発光物質の蛍光強度に対して、洗浄後の評価ポイントの蛍光強度が１／１００以下であることで判断する。このように、これまでの洗浄操作の評価は目視によるものであり、評価者の経験等によって評価にバラツキが生じやすいという問題があった。
【０００９】
そこで、本発明は、上記の諸問題に対処して、評価者の経験等によって評価にバラツキが生じることがなく、評価結果を定量的な値でリアルタイムに求めることができる洗浄性能評価システムを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記課題の解決にあたり、本発明者らは、鋭意研究の結果、洗浄操作によって排出される模擬汚染物質を含む廃液をミストにして、その中に含まれる模擬汚染物質の蛍光発光強度を測定することにより、上記目的を達成できることを見出して本発明の完成に至った。
【００１１】
即ち、本発明に係る洗浄性能評価システムは、請求項１の記載によれば、
作業室（１２）の内部の洗浄操作を評価するために、当該作業室の内部に発生させた模擬汚染物質の洗浄性を検査するための検査システム（２０）であって、
前記作業室の内部に前記模擬汚染物質を付与する汚染付与手段（２２）と、  
前記洗浄操作を行って前記模擬汚染物質を含有する洗浄廃液（３３）を回収する廃液回収手段（２４）と、
前記洗浄廃液のミストを発生させるミスト発生手段（２６）と、
前記発生したミストを含む検査空気を捕集する捕集手段（２７）と、
前記捕集手段で捕集された検査空気に含まれる前記模擬汚染物質の量を検出する検出手段（２８）とを有し、
前記検出手段で検出した前記模擬汚染物質の量が所定の値以下であることを確認することで前記洗浄操作を評価することを特徴とする。
【００１２】
また、本発明は、請求項２の記載によれば、請求項１に記載の洗浄性能評価システムであって、
前記検出手段は、微粒子検出部と蛍光検出部とを有し、
前記微粒子検出部において、前記検査空気中の前記模擬汚染物質の総粒子濃度を検出すると共に、
前記蛍光検出部において、前記検査空気中の陽性粒子濃度を検出することにより、
前記総粒子濃度と陽性粒子濃度とから陽性粒子比率を算出して、前記模擬汚染物質の量を確認することを特徴とする。
【００１３】
また、本発明は、請求項３の記載によれば、請求項２に記載の洗浄性能評価システムであって、
前記蛍光検出部は、レーザー励起蛍光法によって前記検査空気中の前記模擬汚染物質を検出することを特徴とする。
【００１４】
また、本発明は、請求項４の記載によれば、請求項１〜３のいずれか１つに記載の洗浄性能評価システムであって、
前記ミスト発生手段は、超音波霧化装置であることを特徴とする。
【００１５】
また、本発明は、請求項５の記載によれば、請求項１〜４のいずれか１つに記載の洗浄性能評価システムであって、
前記模擬汚染物質は、蛍光発光物質の水溶液であることを特徴とする。
【００１６】
また、本発明は、請求項６の記載によれば、請求項５に記載の洗浄性能評価システムであって、
前記蛍光発光物質の水溶液は、リボフラビン又はその誘導体を溶解した水溶液であることを特徴とする。
【００１７】
また、本発明は、請求項７の記載によれば、請求項６に記載の洗浄性能評価システムであって、
前記蛍光発光物質の水溶液は、リボフラビンリン酸エステルナトリウムの水溶液であることを特徴とする。
【発明の効果】
【００１８】
上記請求項１の構成によれば、本発明に係る洗浄性能評価システムは、汚染付与手段と廃液回収手段とミスト発生手段と捕集手段と検出手段とを有している。汚染付与手段は、作業室の内部に模擬汚染物質を付与する。廃液回収手段は、洗浄操作を行って模擬汚染物質を含有する洗浄廃液を回収する。ミスト発生手段は、洗浄廃液のミストを発生させる。
捕集手段は、発生したミストを含む検査空気を捕集する。検出手段は、捕集手段で捕集された検査空気に含まれる模擬汚染物質の量を検出する。
【００１９】
これらのことにより、評価者の経験等によって評価にバラツキが生じることがなく、評価結果を定量的な値でリアルタイムに求めることができる洗浄性能評価システムを提供することができる。
【００２０】
また、上記請求項２の構成によれば、検出手段は、微粒子検出部と蛍光検出部とを有している。微粒子検出部においては、検査空気中の模擬汚染物質の総粒子濃度を瞬時に検出する。また、蛍光検出部においては、検査空気中の陽性粒子濃度を瞬時に検出する。更に、総粒子濃度と陽性粒子濃度とから陽性粒子比率を算出する。よって、上記請求項２の構成によれば、請求項１と同様の効果をより具体的に発揮することができる。
【００２１】
また、上記請求項３の構成によれば、蛍光検出部は、レーザー励起蛍光法によって検査空気中の模擬汚染物質を検出する。よって、上記請求項３の構成によれば、請求項２と同様の効果をより具体的に発揮することができる。
【００２２】
また、上記請求項４の構成によれば、ミスト発生手段は、超音波霧化装置である。よって、上記請求項４の構成によれば、請求項１〜３のいずれか１つと同様の効果をより具体的に発揮することができる。
【００２３】
また、上記請求項５の構成によれば、模擬汚染物質は、蛍光発光物質の水溶液である。よって、上記請求項５の構成によれば、請求項１〜４のいずれか１つと同様の効果をより具体的に発揮することができる。
【００２４】
また、上記請求項６の構成によれば、蛍光発光物質の水溶液は、リボフラビン又はその誘導体を溶解した水溶液である。よって、上記請求項６の構成によれば、請求項５と同様の効果をより具体的に発揮することができる。
【００２５】
また、上記請求項７の構成によれば、蛍光発光物質の水溶液は、リボフラビンリン酸エステルナトリウムの水溶液である。よって、上記請求項７の構成によれば、請求項６と同様の効果をより具体的に発揮することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
【図１】本発明の一実施形態により洗浄操作を評価するアイソレーターの正面図及び左側面図である。
【図２】図１のアイソレーターのチャンバー内部に模擬汚染物質を飛散させる様子を示す概略図である。
【図３】図２において模擬汚染物質を飛散させたチャンバー内部の洗浄操作を評価する様子を示す概略図である。
【図４】検出装置で検出した蛍光発光物質濃度と陽性粒子比率との関係を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
以下、本発明を詳細に説明する。本実施形態は、抗がん剤などの少量で人体に強い薬効作用を与える高薬理活性医薬品の製造施設や研究開発施設などで使用される封じ込めアイソレーターの内部の洗浄マニュアルを作成するために、予め洗浄操作を評価する検査システムに関するものである。
【００２８】
図１は、本実施形態により洗浄操作を評価するアイソレーター１０の正面図Ａ及び左側面図Ｂである。図１において、アイソレーター１０は、床面上に載置される架台１１と、この架台１１の上に乗載される作業室（チャンバー）１２と、このチャンバー１２の上面の壁部に接合された制御部１３とにより構成されている。
【００２９】
チャンバー１２は、外部環境とは気密的に遮蔽されたステンレススチール製の箱体からなり、吸気用及び排気用のフィルタユニット１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、並びに、チャンバー１２の内部の空気をフィルタユニットで濾過したのち外部に排気するためのブロワー１５を備えている。また、チャンバー１２の左側面の壁部に配設されたパスボックス１６、及び、右側面の壁部に配設されたバグアウトポート１７を備えている。
【００３０】
チャンバー１２の正面の壁部には、開閉扉１２ａが設けられている。この開閉扉１２ａは、外部とチャンバー１２の内部とを連通させる３つの円形のグローブポート１２ｂを有する。これらのグローブポート１２ｂには、それぞれ作業用グローブが気密的に装着されている。
【００３１】
本実施形態においては、このチャンバー１２の内部を洗浄操作して洗浄性能を評価する。なお、チャンバー１２に内部には、開閉扉１２ａ、パスボックス１６、バグアウトポート１７など複数の箇所で、その洗浄の難しさを有している。そこで、アイソレーター１０を封じ込めアイソレーターとして使用する前に、これらの箇所を中心にして洗浄マニュアルを確立しておくことが重要である。
【００３２】
ここで、アイソレーター１０のチャンバー１２の内部に対する洗浄性能の評価について詳細に説明する。図２は、チャンバー１２の内部に模擬汚染物質を飛散させる様子を示す概略図である。図２において、チャンバー１２の内部には、模擬汚染物質と、これを収容する容器２１と、これらに超音波振動を与えてミストを発生させる超音波霧化装置２２とが収容されている。本実施形態においては、これらの装置が洗浄性能評価システムの汚染付与手段として作用する。
【００３３】
洗浄試験においては、実際の高薬理活性医薬品の飛沫（ミスト）又は紛体に替えて、人体に安全で環境汚染性のない模擬汚染物質をミストにして使用する。具体的には、模擬汚染物質は蛍光発光物質の水溶液（後述する）であって、容器２１に収容された水溶液に超音波霧化装置２２による超音波振動を与えてミスト２３を発生させる（図２参照）。発生した模擬汚染物質のミストは、アイソレーターの内壁に付着して洗浄操作の対象となる。なお、このような超音波振動による汚染付与手段に替えて、従来のように蛍光発光物質の水溶液をスプレーなどで噴霧するようにしてもよい。この場合には、スプレーなどの噴霧手段が洗浄性能評価システムの汚染付与手段として作用する。
【００３４】
ここで、本実施形態で採用する蛍光発光物質について説明する。本発明で使用する蛍光発光物質については、蛍光を発する物質であれば特に限定するものではない。なお、本実施形態においては、人体に安全で環境汚染性のない物質であって、水溶性であることが好ましい。蛍光発光物質が水溶性であることにより、他の溶媒を使用することなく容易に水溶液を調整できてミストにすることができる。
【００３５】
なお、人体に安全で環境汚染性がなく水溶性である蛍光発光物質としては、種々のものを採用することができる。なお、本実施形態においては、従来から洗浄評価に使用されているリボフラビン（ビタミンＢ２）又はその誘導体を採用する。具体的には、リボフラビンリン酸エステルナトリウムを採用した。このリボフラビンリン酸エステルナトリウムの水に対する溶解性は５０ｇ／Ｌであり、十分な水溶解性を有している。
【００３６】
また、このリボフラビンリン酸エステルナトリウムの水溶液の濃度は、検出装置（後述する）で洗浄廃液のミストの蛍光発光を検出できる範囲であればよい。蛍光発光物質としてリボフラビンリン酸エステルナトリウムを採用する場合には、検出装置によるミスト２３の検出範囲は、１×１０−６質量％〜５．０質量％（溶解限度）である（詳細は後述する）。なお、実際には０．１質量％〜２．０質量％水溶液の範囲で使用することが好ましい。リボフラビンリン酸エステルナトリウムの濃度が０．１質量％以下であれば、洗浄評価の検出感度が弱くなり、２．０質量％以上であれば使用する蛍光発光物質の飛散量が増大し洗浄評価が難しくなるからである。なお、本実施形態においては、リボフラビンリン酸エステルナトリウムの０．２％水溶液を使用した。
【００３７】
次に、蛍光発光物質の水溶液をミストとするミスト発生手段について説明する。図２において、蛍光発光物質の水溶液（リボフラビンリン酸エステルナトリウムの０．２％水溶液）を収容した容器２１をミスト発生手段としての超音波霧化装置２２の震動面に載置して、蛍光発光物質のミスト２３を発生させる。なお、超音波霧化装置２２の構造と性能については、特に限定するものではない。但し、蛍光発光物質の水溶液を模擬汚染物質として適正な液滴径を有するミストとすることが好ましい。模擬汚染物質として適正な液滴径とは、実際の高薬理活性医薬品のミスト（凍結乾燥前の液剤）又は紛体（凍結乾燥後の粉剤）と類似した飛散挙動を示すことをいう。そのために、模擬汚染物質のミスト２３の比重と液滴径を考慮して超音波霧化装置２３の周波数と出力を調整する。
【００３８】
次に、チャンバー１２の内部を洗浄する洗浄操作を開始する。図３は、模擬汚染物質を飛散させたチャンバー内部の洗浄操作を評価する様子を示す概略図である。図３においては、洗浄の難しい評価ポイントとして、バグアウトポート１７の内側を対象として洗浄評価を行った。
【００３９】
図３の洗浄操作の評価においては、洗浄性能評価システム２０のうち上述の汚染付与手段以外のものを記載する。具体的には、洗浄性能評価システム２０は、洗浄廃液を回収する廃水ピット２４と、この廃水を収容する廃液容器２５と、これらに超音波振動を与えてミストを発生させる超音波霧化装置２６と、発生したミストを捕集する捕集器２７と、捕集したミストを検出する検出装置２８とを備えている。なお、廃水ピット２４と廃液容器２５との間は廃液配管２４ａで連通しており、捕集器２７と検出装置２８との間は吸引配管２８ａで連通している。
【００４０】
洗浄操作は、チャンバー１２の内側からバグアウトポート１７を洗浄する。まず、洗浄スプレー３１を使用して、計画に基づいた条件（方向・水圧・時間・水量）で洗浄水３２をバグアウトポート１７の内側に放出する。バグアウトポート１７の内側を洗浄した洗浄水３２は、洗浄廃液３３となってチャンバー１２の廃水ピット２４に集められる。
【００４１】
廃水ピット２４に集められた洗浄廃液３３は、廃液配管２４ａを介して廃液容器２５に連続的に送られる。廃液容器２５への洗浄廃液３３の新規な供給に伴って、廃液容器２５中にある洗浄廃液３３が廃液配管２５ａを介して排出される。このことにより、廃液容器２５中の洗浄廃液３３は常に直前の洗浄操作を反映したものとなり、洗浄操作で除去された蛍光発光物質の濃度を経時的に反映する。
【００４２】
次に、経時的に送られてきた洗浄廃液３３を収容した廃液容器２５をミスト発生手段としての超音波霧化装置２６の震動面に載置して、洗浄廃液３３のミスト３４を発生させる。なお、超音波霧化装置２６の構造と性能については、特に限定するものではないが、後述の検出装置２８による検出精度を考慮して超音波霧化装置２６の周波数と出力を調整する。
【００４３】
次に、発生したミスト３４は、周辺空気と共に検査空気として捕集器２７によって捕集される。捕集器２７によって捕集された検査空気は、吸引配管２８ａを介して検出手段としての検出装置２８に送られる。なお、検出装置２８には、検査空気を吸引するポンプ（図示せず）が内蔵されている。
【００４４】
ここで、検出装置２８について説明する。本実施形態においては、検出装置２８として微生物迅速検査法（ＲＭＭ）で使用される微生物迅速検査装置を利用することができる。この微生物迅速検査装置は、一般にパーティクルカウンタと浮遊菌カウンタとを備えている。これらのカウンタは、吸引配管から送られてくる検査空気の一定量をサンプルとして捕集口から吸引し、その中のパーティクル（微粒子）や浮遊菌（微生物微粒子）を光学系計測器などで検出するものである。特に近年、光学系計測器を利用した微生物迅速検査装置は、瞬時に微生物由来の微粒子を判別できる方法として、従来の培養法に比べ大幅に作業効率を図ることができるとされている。本実施形態においては、浮遊菌（微生物微粒子）を測定するわけではないが、蛍光発光するミストを検出するために微生物迅速検査装置を利用するものである。
【００４５】
本実施形態においては、検出装置２８の微粒子検出部として、光散乱法による粒径選別を利用したパーティクルカウンタを採用した。このパーティクルカウンタは、検査空気中の微粒子の総数を瞬時に検出するものである。なお、本実施形態においては、パーティクルカウンタの検出した微粒子の総数を検査空気中の「総粒子濃度（個／Ｌ）」とする。
【００４６】
一方、検出装置２８の蛍光検出部として、レーザー励起蛍光法による蛍光識別を利用した浮遊菌カウンタを採用した。レーザー励起蛍光法とは、検査空気中に浮遊する微粒子のうち微生物や細胞生存性と関係する微粒子が、紫外線に励起されて蛍光を発することを利用するものである。この浮遊菌カウンタは、検査空気中の蛍光発光微粒子の総数を瞬時に検出するものである。なお、本実施形態においては、浮遊菌カウンタの検出した蛍光発光微粒子の総数を検査空気中の「陽性粒子濃度（個／Ｌ）」とする。
【００４７】
次に、本実施形態においては、パーティクルカウンタが検出した総粒子濃度（個／Ｌ）と浮遊菌カウンタが検出した陽性粒子濃度（個／Ｌ）とから陽性粒子比率（％）を算出する。そして、この陽性粒子比率（％）がバックグラウンド（蛍光発光物質を含まない水のミスト）の陽性粒子比率（％）と明らかに識別ができるときに、検査空気中に模擬汚染物質が存在すると判断することができる。
【００４８】
ここで、本実施形態において、洗浄廃液中に含まれる蛍光発光物質の量をリアルタイムに検知することで、洗浄操作の完了したことを定量的に判断することができる理由について説明する。以下に、検出装置２８によるミスト３４の検出範囲と、検査空気中に混入する蛍光発光物質の存在を判断する基準について検討した。なお、ここでは模擬汚染物質としてリボフラビンリン酸エステルナトリウム水溶液のミストについて説明する。
【００４９】
まず、濃度を変化させた数種類のリボフラビンリン酸エステルナトリウム水溶液を準備する。上述のように、リボフラビンリン酸エステルナトリウムの水に対する溶解性は５０ｇ／Ｌである。そこで、０．７×１０−２質量％（サンプル１）、０．７×１０−４質量％（サンプル２）、０．７×１０−６質量％（サンプル３）、３．５×１０−８質量％（サンプル４）、０．７×１０−８質量％（サンプル５）の５水準の水溶液サンプル、及び、蛍光発光物質を含まない水（比較サンプル）を準備した。表１にこれらのサンプルの濃度を記載した。
【００５０】
これらのサンプルに対して、図３において説明した廃液容器２５及び超音波霧化装置２６を用いて、各サンプルのミスト３４を発生させた。なお、この時のミストのサイズ分布は、０．３μｍ以上が７３〜８３％以上、０．５μｍ以上が１３〜２１％以上であった。
【００５１】
次に、発生したミスト３４を含む空気を検査空気として捕集器２７で捕集した。この捕集器２７で捕集した検査空気は、吸引配管２８ａを介して検出装置２８に供給し、蛍光発光物質の検出を行った。表１に検出した総粒子濃度（個／Ｌ）、陽性粒子濃度（個／Ｌ）、及び算出した陽性粒子比率（％）を記載する。
【００５２】
【表１】
2018132301.tif 000003
【００５３】
表１から分かるように、サンプル１〜サンプル３の陽性粒子比率は、比較サンプル（蛍光発光物質を含まない水のミスト）の陽性粒子比率と識別することができる。なお、サンプル１及びサンプル２において識別性が明確であり、特にサンプル１において顕著である。これらのことから、検査空気中のミストに蛍光発光物質が溶解している場合には、その濃度が０．７×１０−６質量％程度（１×１０−６質量％のオーダー）であれば容易に検出できることが分かる。また、サンプル４及びサンプル５において濃度が３．５×１０−８質量％、又は０．７×１０−８質量％程度（１×１０−８質量％のオーダー）になれば、比較サンプルと区別することができず蛍光発光物質が溶解していないと判断できる。
【００５４】
なお、本試験では全てのミストが蛍光発光物質の水溶液であり、本来であれば総粒子濃度と陽性粒子濃度の値が近い値となり、陽性粒子比率が１００％に近い値を示すとも考えられる。また、比較サンプルには蛍光発光物質が含まれていないので、陽性粒子濃度の値が０に近い値となり、陽性粒子比率が０％に近い値を示すとも考えられる。しかし、実際の測定では上記結果のようになる。これは、使用する超音波霧化装置２６により発生するミストのサイズ分布や使用する検出装置２８の検出精度との関係によるものと考えられる。
【００５５】
従って、本実施形態にいう総粒子濃度と陽性粒子濃度は、あくまでも、見かけの総粒子濃度と見かけの陽性粒子濃度と解釈することがよい。いずれにしても、本実施形態においては、蛍光発光物質の水溶液の濃度が０．７×１０−６質量％（１×１０−６質量％のオーダー）を検出限界濃度として設定することができる。なお、本実施形態においては、実際に使用する超音波霧化装置と検出装置との組合せに対して、上述のような予備試験を行って検出限界濃度を確認することが好ましい。
【００５６】
次に、表１の結果をグラフにして図４に示す。図４は、各サンプルに対して検出装置で検出した蛍光発光物質濃度（質量％）と陽性粒子比率（％）との関係を示すグラフである。図４において、チャンバー１２の内部に付与する模擬汚染物質のミストに溶解する蛍光発光物質の濃度は、０．２質量％であった（グラフ右端）。この濃度の蛍光発光物質が洗浄操作により希釈されて洗浄廃液３３に溶解しているわけであるが、洗浄当初においてはこれを容易に検出することができる。
【００５７】
その後、洗浄操作により蛍光発光物質の濃度が低下してゆき、検出限界濃度である１×１０−６質量％のオーダーを下回り１×１０−８質量％のオーダーになれば模擬汚染物質が洗浄操作で除去されたものと判断することができる。図４において、この検出限界濃度である１×１０−６質量％のオーダーは、最初に付与した蛍光発光物質の濃度（０．２質量％）の１／１００００の濃度である。また、蛍光発光物質が溶解していないと判断できる１×１０−８質量％のオーダーは、最初に付与した蛍光発光物質の濃度（０．２質量％）の１／１００００００の濃度である。これらのことから、本実施形態においては、従来の判断基準である初期濃度の１／１００という基準を大きく上回った範囲で、定量的に洗浄性を判断することができる。
【００５８】
このように、本実施形態においては、洗浄操作で排出される洗浄廃液の蛍光発光物質の濃度を検出装置で連続して検出することにより、洗浄操作の完了したことを定量的に判断することができる。以上のことから、本発明においては、評価者の経験等によって評価にバラツキが生じることがなく、評価結果を定量的な値でリアルタイムに求めることができる洗浄性能評価システムを提供することができる。
【００５９】
なお、本発明の実施にあたり、上記実施形態に限らず、次のような種々の変形例が挙げられる。
（１）上記実施形態においては、蛍光発光物質としてリボフラビンリン酸エステルナトリウムを採用するが、これに限定するものではなく、リボフラビンそのものや他の水溶性の蛍光発光物質を使用するようにしてもよい。
（２）上記実施形態においては、封じ込めアイソレーターのチャンバーについて洗浄性能を評価するものであるが、これに限定するものではなく、クリーンルームやＲＡＢＳ（アクセス制限バリアシステム）などの内部の各位置における洗浄性能の評価に使用するようにしてもよい。
（３）上記実施形態においては、チャンバーの内部に模擬汚染物質を付与する汚染付与手段として蛍光発光物質の水溶液に超音波振動を与えてミストを発生させる超音波霧化装置を使用するものであるが、これに限定するものではなく、従来のように蛍光発光物質の水溶液をスプレーなどで噴霧するようにしてもよい。
（４）上記実施形態においては、洗浄操作に洗浄スプレーを使用するが、これに限定するものではなく、自動洗浄スプレー或いは手動のスプレーガンなどを使用するようにしてもよい。
【符号の説明】
【００６０】
１０…アイソレーター、１１…架台、
１２…チャンバー、１２ａ…開閉扉、１２ｂ…グローブポート、
１３…制御部、１４ａ、１４ｂ、１４ｃ…フィルタユニット、１５…ブロワー、
１６…パスボックス、１７…バグアウトポート、
２０…洗浄性能評価システム、２１、２５…容器、２２、２６…超音波霧化装置、
２３、３４…ミスト、２４…廃水ピット、２７…捕集器、２８…検出装置、
２４ａ、２５ａ、２８ａ…配管、３１…洗浄スプレー、３２…洗浄水、３３…洗浄廃液。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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