(57)【要約】【課題】肌の状態が乱れるリスクをより的確に把握することが可能な装置を提供する。【解決手段】被験者の肌の状態に対する遺伝的なリスクを予測する装置であって、被験者の一種又は複数種の被験遺伝子について遺伝子多型情報Ｍ（但し、前記遺伝子多型には翻訳領域のサイレント変異を含まない）を取得する取得手段１１と、一種又は複数種の被験遺伝子内にリスクアレルが存在する場合に、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクがあると決定する遺伝的リスク決定手段１３とを備え、前記被験遺伝子が、ＥＮＰＰ１、ＡＫＲ１Ｂ１、ＩＧＦ２ＢＰ２、ＡＧＥＲ、ＡＢＣＧ２、ＰＯＮ１、ＳＬＣ６Ａ４、ＮＯＳ３、ＥＰＨＸ２、ＶＥＧＦ、ＧＤＦ５、ＡＢＣＡ１、ＣＡＲＤ１１、ＡＲＩＤ５Ｂ、ＳＭＡＲＣＡ４、ＳＣＮＮ１、及びＯＣＡ２からなる群から選択される一種又は複数種を含む。【選択図】図３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者の一種又は複数種の被験遺伝子について遺伝子多型情報（但し、前記遺伝子多型には翻訳領域のサイレント変異を含まない）を取得する取得手段、及び
前記一種又は複数種の被験遺伝子内にリスクアレルが存在する場合に、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクがあると決定する遺伝的リスク決定手段、
を備える、被験者の肌の状態に対する遺伝的なリスクを予測する装置であって、
前記被験遺伝子が、ＥＮＰＰ１、ＡＫＲ１Ｂ１、ＩＧＦ２ＢＰ２、ＡＧＥＲ、ＡＢＣＧ２、ＰＯＮ１、ＳＬＣ６Ａ４、ＮＯＳ３、ＥＰＨＸ２、ＧＤＦ５、ＡＢＣＡ１、ＣＡＲＤ１１、ＡＲＩＤ５Ｂ、ＳＭＡＲＣＡ４、ＳＣＮＮ１、及びＯＣＡ２からなる群から選択される一種又は複数種を含む、装置。
【請求項２】
前記遺伝子多型情報が、前記被験遺伝子内のリスクアレルの有無である、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記遺伝子多型情報が配列情報であり、
前記配列情報に基づいて、前記被験遺伝子内のリスクアレルの有無を決定するリスクアレル有無決定手段をさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記肌の状態が、
潤い、
はり、
皮脂分泌、
体毛の濃さ及び／又は毛穴の開き、並びに
色素沈着の強さ
からなる群から選択される少なくとも一種である、
請求項１から３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項５】
前記遺伝的リスク決定手段が、複数種の被験遺伝子内にリスクアレルが存在する場合に、前記肌の状態が乱れるリスクがあると決定する手段である、
請求項４に記載の装置。
【請求項６】
被験者の複数種の被験遺伝子について遺伝子多型情報（但し、前記遺伝子多型には翻訳領域のサイレント変異を含まない）を取得する取得手段、
前記被験遺伝子それぞれについて、リスクアレルを有する染色体の数（リスクアレル数）を算出するリスクアレル数算出手段、
前記リスクアレル数算出手段が被験遺伝子毎に求めたリスクアレル数の総和を求める総和算出手段、及び
前記総和算出手段が求めた総和が、被験遺伝子の数を２倍して得られる値（総アレル数）の１／６以上の値である場合に、被験者の肌の状態が乱れる遺伝的リスクがあると決定する遺伝的リスク決定手段、
を備える、被験者の肌の状態に対する遺伝的なリスクを予測する装置であって、
前記複数種の被験遺伝子が、ＥＮＰＰ１、ＡＫＲ１Ｂ１、ＩＧＦ２ＢＰ２、ＡＧＥＲ、ＡＢＣＧ２、ＰＯＮ１、ＳＬＣ６Ａ４、ＮＯＳ３、ＥＰＨＸ２、ＧＤＦ５、ＡＢＣＡ１、ＣＡＲＤ１１、ＡＲＩＤ５Ｂ、ＳＭＡＲＣＡ４、ＳＣＮＮ１、及びＯＣＡ２からなる群から選択される複数種を含む、装置。
【請求項７】
請求項１から６のいずれかに記載の装置の各手段としてコンピュータを機能させるためのプログラム。
【請求項８】
請求項７に記載のプログラムを記録した、コンピュータ読み取り可能な記録媒体。
【請求項９】
（１）被験者の一種又は複数種の被験遺伝子について遺伝子多型情報（但し、前記遺伝子多型には翻訳領域のサイレント変異を含まない）を取得する工程、及び
（２）前記一種又は複数種の被験遺伝子内にリスクアレルが存在する場合に、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクがあると決定する工程、
を含む、被験者の肌の状態に対する遺伝的なリスクを予測する方法であって、
前記被験遺伝子が、ＥＮＰＰ１、ＡＫＲ１Ｂ１、ＩＧＦ２ＢＰ２、ＡＧＥＲ、ＡＢＣＧ２、ＰＯＮ１、ＳＬＣ６Ａ４、ＮＯＳ３、ＥＰＨＸ２、ＧＤＦ５、ＡＢＣＡ１、ＣＡＲＤ１１、ＡＲＩＤ５Ｂ、ＳＭＡＲＣＡ４、ＳＣＮＮ１、及びＯＣＡ２からなる群から選択される一種又は複数種を含む、方法。
【請求項１０】
前記遺伝子多型情報が、前記被験遺伝子内のリスクアレルの有無である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記遺伝子多型情報が配列情報であり、
前記決定する工程（２）の前に、（３）前記配列情報に基づいて、前記被験遺伝子内のリスクアレルの有無を決定する工程をさらに含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記肌の状態が、
潤い、
はり、
皮脂分泌、
体毛の濃さ及び／又は毛穴の開き、並びに
色素沈着の強さ
からなる群から選択される少なくとも一種である、
請求項９から１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記決定する工程（２）が、複数種の被験遺伝子内にリスクアレルが存在する場合に、前記肌の状態が乱れるリスクがあると決定する工程である、
請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
（Ｉ）被験者の複数種の被験遺伝子について遺伝子多型情報（但し、前記遺伝子多型には翻訳領域のサイレント変異を含まない）を取得する工程、
（ＩＩ）前記被験遺伝子のそれぞれについて、リスクアレルを有する染色体の数（リスクアレル数）を算出する工程、
（ＩＩＩ）前記工程（ＩＩ）において被験遺伝子毎に求めたリスクアレル数の総和を求める工程、及び
（ＩＶ）前記工程（ＩＩＩ）において求めた総和が、被験遺伝子の数を２倍して得られる値（総アレル数）の１／６以上の値である場合に、被験者の肌の状態が乱れる遺伝的リスクがあると決定する工程、
を含む、被験者の肌の状態に対する遺伝的なリスクを予測する方法であって、
前記複数種の被験遺伝子が、ＥＮＰＰ１、ＡＫＲ１Ｂ１、ＩＧＦ２ＢＰ２、ＡＧＥＲ、ＡＢＣＧ２、ＰＯＮ１、ＳＬＣ６Ａ４、ＮＯＳ３、ＥＰＨＸ２、ＧＤＦ５、ＡＢＣＡ１、ＣＡＲＤ１１、ＡＲＩＤ５Ｂ、ＳＭＡＲＣＡ４、ＳＣＮＮ１、及びＯＣＡ２からなる群から選択される複数種を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、被験者の肌の状態に対する遺伝的なリスクを予測する装置、方法およびプログラムに関する。
【背景技術】
【０００２】
哺乳類の細胞内に存在するゲノムＤＮＡの塩基配列は、同種生物の間であれば９９％以上が同じ配列であるが、一部塩基配列が異なっている。このようなバリエーションは遺伝子多型と呼ばれている。このバリエーションの中で１塩基が相違する多型は１塩基多型（ＳＮＰ：スニップ：single nucleotide polymorphism）とよばれ、これまでに動脈硬化、脳梗塞、心筋梗塞等の様々な疾患と特定の１塩基多型の存在との間で相関関係が報告されている（特許文献１）。また、ヒトの皮膚の健康、および皮膚疾患に対するヒトの感受性を評価する方法も報告されている（特許文献２、３）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２００８−１９１７１６号公報
【特許文献２】特開２０１０−２６３９０６号公報
【特許文献３】特開２０１３−２４０３５１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
近年、健康や美容に対する関心は老若男女問わず高まっており、そのニーズに応えるように経口組成物、外用組成物を含め健康や美を維持するための製品が多数販売されている。また、運動や、半身浴等の組成物に頼らない、健康維持方法や美容方法の膨大な情報がウェブ上に存在する。一方で、例えば一口に美容液といっても、アンチエイジング目的の製品、保湿目的の製品、美白目的の製品等様々な種類の製品が存在する。また、同じアンチエイジング目的の製品であっても、その作用は、しわやたるみの防止や改善に効果を期待するものもあれば、保湿に効果を期待するものもあり、様々である。
【０００５】
このように、多種多様の目的や作用を持つ健康維持方法や美容方法、健康維持製品や美容製品が存在する状況において、使用者自身が自らの肌の状態を正確に把握し、さらに使用者自身に本当にあった製品や方法を選ぶことは至難の業である。
【０００６】
そこで、本発明は、肌の状態が乱れるリスクをより的確に把握することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、鋭意研究を重ねたところ、特定の遺伝子内に存在する１塩基多型と肌の状態の乱れが相関することを見出した。
【０００８】
本発明は、当該知見に基づいて完成されたものであり、以下の態様を含む。
Ｉ．装置
（Ｉ−１．）
被験者の一種又は複数種の被験遺伝子について遺伝子多型情報（但し、前記遺伝子多型には翻訳領域のサイレント変異を含まない）を取得する取得手段、及び
前記一種又は複数種の被験遺伝子内にリスクアレルが存在する場合に、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクがあると決定する遺伝的リスク決定手段、
を備える、被験者の肌の状態に対する遺伝的なリスクを予測する装置であって、
前記被験遺伝子が、ＥＮＰＰ１、ＡＫＲ１Ｂ１、ＩＧＦ２ＢＰ２、ＡＧＥＲ、ＡＢＣＧ２、ＰＯＮ１、ＳＬＣ６Ａ４、ＮＯＳ３、ＥＰＨＸ２、ＶＥＧＦ、ＧＤＦ５、ＡＢＣＡ１、ＣＡＲＤ１１、ＡＲＩＤ５Ｂ、ＳＭＡＲＣＡ４、ＳＣＮＮ１、及びＯＣＡ２からなる群から選択される一種又は複数種を含む、装置。
（Ｉ−２．）
前記遺伝子多型情報が、前記被験遺伝子内のリスクアレルの有無である、Ｉ−１に記載の装置。
（Ｉ−３．）
前記遺伝子多型情報が配列情報であり、
前記配列情報に基づいて、前記被験遺伝子内のリスクアレルの有無を決定するリスクアレル有無決定手段をさらに備える、Ｉ−１に記載の装置。
（Ｉ−４．）
前記肌の状態が、
潤い、
はり、
皮脂分泌、
体毛の濃さ及び／又は毛穴の開き、並びに
色素沈着の強さ
からなる群から選択される少なくとも一種である、
Ｉ−１からＩ−３のいずれか一項に記載の装置。
（Ｉ−５．）
前記遺伝的リスク決定手段が、複数種の被験遺伝子内にリスクアレルが存在する場合に、前記肌の状態が乱れるリスクがあると決定する手段である、
Ｉ−４に記載の装置。
（Ｉ−６．）
前記肌の状態がはりであり、前記被験遺伝子がＥＮＰＰ１、ＡＫＲ１Ｂ１、ＩＧＦ２ＢＰ２、ＡＧＥＲ、ＡＢＣＧ２、ＰＯＮ１、及びＶＤＲからなる群から選択される一種又は複数種を含む、
Ｉ−４又はＩ−５に記載の装置。
（Ｉ−７．）
前記肌の状態がはりであり、前記被験遺伝子がＡＫＲ１Ｂ１、ＩＧＦ２ＢＰ２、ＡＧＥＲ、ＡＢＣＧ２、ＦＬＧ、ＰＯＮ１、ＶＤＲ、ＭＭＰ１、及びＭＭＰ２からなる群から選択される一種又は複数種とＥＮＰＰ１とを含む、
Ｉ−４又はＩ−５に記載の装置。
（Ｉ−８．）
前記肌の状態が潤いであり、前記被験遺伝子がＳＬＣ６Ａ４、ＮＯＳ３、ＥＰＨＸ２、及びＥＳＲ１からなる群から選択される一種又は複数種を含む、
Ｉ−４又はＩ−５に記載の装置。
（Ｉ−９．）
前記肌の状態が潤いであり、前記被験遺伝子がＮＯＳ３、ＥＰＨＸ２、ＥＳＲ１、及びＦＬＧからなる群から選択される一種又は複数種とＳＬＣ６Ａ４とを含む、
Ｉ−４又はＩ−５に記載の装置。
（Ｉ−１０．）
前記肌の状態が皮脂分泌であり、前記被験遺伝子がＶＥＧＦ、ＥＤＡＲ、ＧＤＦ５、ＡＢＣＡ１、及びＣＡＲＤ１１からなる群から選択される一種又は複数種を含む、
Ｉ−４又はＩ−５に記載の装置。
（Ｉ−１１．）
前記肌の状態が皮脂分泌であり、前記被験遺伝子がＥＤＡＲ、ＧＤＦ５、ＡＢＣＡ１、ＣＡＲＤ１１、及びＡＢＣＣ１１からなる群から選択される一種又は複数種とＶＥＧＦとを含む、
Ｉ−４又はＩ−５に記載の装置。
（Ｉ−１２．）
前記肌の状態が体毛の濃さ及び／又は毛穴の開きであり、前記被験遺伝子がＳＭＡＲＣＡ４、ＳＣＮＮ１、ＰＯＮ１、及びＡＲＩＤ５Ｂからなる群から選択される一種又は複数種を含む、
Ｉ−４又はＩ−５に記載の装置。
（Ｉ−１３．）
前記肌の状態が体毛の濃さ及び／又は毛穴の開きであり、前記被験遺伝子がＥＤＡＲ、ＳＭＡＲＣＡ４、ＳＣＮＮ１、ＰＯＮ１、及びＡＲＩＤ５Ｂからなる群から選択される一種又は複数種と、ＴＮＦ−αと、及びＡＲとを含む、
Ｉ−４又はＩ−５に記載の装置。
（Ｉ−１４．）
前記肌の状態が色素沈着であり、前記被験遺伝子がＰＯＮ１、ＡＫＲ１Ｂ１、及びＯＣＡ２からなる群から選択される一種又は複数種を含む、Ｉ−４又はＩ−５に記載の装置。
（Ｉ−１５．）
前記肌の状態が色素沈着であり、前記被験遺伝子がＦＬＧ、ＡＫＲ１Ｂ１、ＳＬＣ４５Ａ２、ＭＭＰ２、ＯＣＡ２、及びＴＹＲからなる群から選択される一種又は複数種とＰＯＮ１とを含む、
Ｉ−４又はＩ−５に記載の装置。
（Ｉ−１６．）
被験者の複数種の被験遺伝子について遺伝子多型情報（但し、前記遺伝子多型には翻訳領域のサイレント変異を含まない）を取得する取得手段、
前記被験遺伝子それぞれについて、リスクアレルを有する染色体の数（リスクアレル数）を算出するリスクアレル数算出手段、
前記リスクアレル数算出手段が被験遺伝子毎に求めたリスクアレル数の総和を求める総和算出手段、及び
前記総和算出手段が求めた総和が、被験遺伝子の数を２倍して得られる値（総アレル数）の１／６以上の値である場合に、被験者の肌の状態が乱れる遺伝的リスクがあると決定する遺伝的リスク決定手段、
を備える、被験者の肌の状態に対する遺伝的なリスクを予測する装置であって、
前記複数種の被験遺伝子が、ＥＮＰＰ１、ＡＫＲ１Ｂ１、ＩＧＦ２ＢＰ２、ＡＧＥＲ、ＡＢＣＧ２、ＰＯＮ１、ＳＬＣ６Ａ４、ＮＯＳ３、ＥＰＨＸ２、ＶＥＧＦ、ＧＤＦ５、ＡＢＣＡ１、ＣＡＲＤ１１、ＡＲＩＤ５Ｂ、ＳＭＡＲＣＡ４、ＳＣＮＮ１、及びＯＣＡ２からなる群から選択される複数種を含む、装置。
（Ｉ−１７．）
前記肌の状態がはりであり、前記被験遺伝子がＥＮＰＰ１、ＡＫＲ１Ｂ１、ＩＧＦ２ＢＰ２、ＡＧＥＲ、ＡＢＣＧ２、ＰＯＮ１、及びＶＤＲからなる群から選択される複数種である、
Ｉ−１６に記載の装置。
（Ｉ−１８．）
前記肌の状態がはりであり、前記被験遺伝子がＡＫＲ１Ｂ１、ＩＧＦ２ＢＰ２、ＡＧＥＲ、ＡＢＣＧ２、ＦＬＧ、ＰＯＮ１、ＶＤＲ、ＭＭＰ１、及びＭＭＰ２からなる群から選択される一種又は複数種とＥＮＰＰ１とを含む、
Ｉ−１６に記載の装置。
（Ｉ−１９．）
前記肌の状態が潤いであり、前記被験遺伝子がＳＬＣ６Ａ４、ＮＯＳ３、ＥＰＨＸ２、及びＥＳＲ１からなる群から選択される複数種である、
Ｉ−１６に記載の装置。
（Ｉ−２０．）
前記肌の状態が潤いであり、前記被験遺伝子がＮＯＳ３、ＥＰＨＸ２、ＥＳＲ１、及びＦＬＧからなる群から選択される一種又は複数種とＳＬＣ６Ａ４とを含む、
Ｉ−１６に記載の装置。
（Ｉ−２１．）
前記肌の状態が皮脂分泌であり、前記被験遺伝子がＶＥＧＦ、ＥＤＡＲ、ＧＤＦ５、ＡＢＣＡ１、及びＣＡＲＤ１１からなる群から選択される一種又は複数種を含む、
Ｉ−１６に記載の装置。
（Ｉ−２２．）
前記肌の状態が皮脂分泌であり、前記被験遺伝子がＥＤＡＲ、ＧＤＦ５、ＡＢＣＡ１、ＣＡＲＤ１１、及びＡＢＣＣ１１からなる群から選択される一種又は複数種とＶＥＧＦとを含む、
Ｉ−１６記載の装置。
（Ｉ−２３．）
前記肌の状態が体毛の濃さ及び／又は毛穴の開きであり、前記被験遺伝子がＳＭＡＲＣＡ４、ＳＣＮＮ１、ＰＯＮ１、及びＡＲＩＤ５Ｂからなる群から選択される一種又は複数種を含む、
Ｉ−１６に記載の装置。
（Ｉ−２４．）
前記肌の状態が体毛の濃さ及び／又は毛穴の開きであり、前記被験遺伝子がＥＤＡＲ、ＳＭＡＲＣＡ４、ＳＣＮＮ１、ＰＯＮ１、及びＡＲＩＤ５Ｂからなる群から選択される一種又は複数種と、ＴＮＦ−αと、及びＡＲとを含む、
Ｉ−１６に記載の装置。
（Ｉ−２５．）
前記肌の状態が色素沈着であり、前記被験遺伝子がＰＯＮ１、ＡＫＲ１Ｂ１、及びＯＣＡ２からなる群から選択される一種又は複数種を含む、
Ｉ−１６に記載の装置。
（Ｉ−２６．）
前記肌の状態が色素沈着であり、前記被験遺伝子がＦＬＧ、ＡＫＲ１Ｂ１、ＳＬＣ４５Ａ２、ＭＭＰ２、ＯＣＡ２、及びＴＹＲからなる群から選択される一種又は複数種とＰＯＮ１とを含む、
Ｉ−１６に記載の装置。
ＩＩ．プログラム
（ＩＩ−１．）
Ｉ−１からＩ−２６のいずれかに記載の装置の各手段としてコンピュータを機能させるためのプログラム。
ＩＩＩ．記録媒体
（ＩＩＩ−１．）
ＩＩ−１に記載のプログラムを記録した、コンピュータ読み取り可能な記録媒体。
ＩＶ．方法
（ＩＶ−１．）
（１）被験者の一種又は複数種の被験遺伝子について遺伝子多型情報（但し、前記遺伝子多型には翻訳領域のサイレント変異を含まない）を取得する工程、及び
（２）前記一種又は複数種の被験遺伝子内にリスクアレルが存在する場合に、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクがあると決定する工程、
を含む、被験者の肌の状態に対する遺伝的なリスクを予測する方法であって、
前記被験遺伝子が、ＥＮＰＰ１、ＡＫＲ１Ｂ１、ＩＧＦ２ＢＰ２、ＡＧＥＲ、ＡＢＣＧ２、ＰＯＮ１、ＳＬＣ６Ａ４、ＶＥＧＦ、ＮＯＳ３、ＥＰＨＸ２、ＧＤＦ５、ＡＢＣＡ１、ＣＡＲＤ１１、ＡＲＩＤ５Ｂ、ＳＭＡＲＣＡ４、ＳＣＮＮ１、及びＯＣＡ２からなる群から選択される一種又は複数種を含む、方法。
（ＩＶ−２．）
前記遺伝子多型情報が、前記被験遺伝子内のリスクアレルの有無である、ＩＶ−１に記載の方法。
（ＩＶ−３．）
前記遺伝子多型情報が配列情報であり、
前記決定する工程（２）の前に、（３）前記配列情報に基づいて、前記被験遺伝子内のリスクアレルの有無を決定する工程をさらに含む、ＩＶ−１に記載の方法。
（ＩＶ−４．）
前記肌の状態が、
潤い、
はり、
皮脂分泌、
体毛の濃さ及び／又は毛穴の開き、並びに
色素沈着の強さ
からなる群から選択される少なくとも一種である、
ＩＶ−１からＩＶ−３のいずれか一項に記載の方法。
（ＩＶ−５．）
前記決定する工程（２）が、複数種の被験遺伝子内にリスクアレルが存在する場合に、前記肌の状態が乱れるリスクがあると決定する工程である、
ＩＶ−４に記載の方法。
（ＩＶ−６．）
前記肌の状態がはりであり、前記被験遺伝子がＥＮＰＰ１、ＡＫＲ１Ｂ１、ＩＧＦ２ＢＰ２、ＡＧＥＲ、ＡＢＣＧ２、ＰＯＮ１、及びＶＤＲからなる群から選択される一種又は複数種を含む、
ＩＶ−４又はＩＶ−５に記載の方法。
（ＩＶ−７．）
前記肌の状態がはりであり、前記被験遺伝子がＡＫＲ１Ｂ１、ＩＧＦ２ＢＰ２、ＡＧＥＲ、ＡＢＣＧ２、ＦＬＧ、ＰＯＮ１、ＶＤＲ、ＭＭＰ１、及びＭＭＰ２からなる群から選択される一種又は複数種とＥＮＰＰ１とを含む、
ＩＶ−４又はＩＶ−５に記載の方法。
（ＩＶ−８．）
前記肌の状態が潤いであり、前記被験遺伝子がＳＬＣ６Ａ４、ＮＯＳ３、ＥＰＨＸ２、及びＥＳＲ１からなる群から選択される一種又は複数種を含む、
ＩＶ−４又はＩＶ−５に記載の方法。
（ＩＶ−９．）
前記肌の状態が潤いであり、前記被験遺伝子がＮＯＳ３、ＥＰＨＸ２、ＥＳＲ１、及びＦＬＧからなる群から選択される一種又は複数種とＳＬＣ６Ａ４とを含む、
ＩＶ−４又はＩＶ−５に記載の方法。
（ＩＶ−１０．）
前記肌の状態が皮脂分泌であり、前記被験遺伝子がＶＥＧＦ、ＥＤＡＲ、ＧＤＦ５、ＡＢＣＡ１、及びＣＡＲＤ１１からなる群から選択される一種又は複数種を含む、
ＩＶ−４又はＩＶ−５に記載の方法。
（ＩＶ−１１．）
前記肌の状態が皮脂分泌であり、前記被験遺伝子がＥＤＡＲ、ＧＤＦ５、ＡＢＣＡ１、ＣＡＲＤ１１、及びＡＢＣＣ１１からなる群から選択される一種又は複数種とＶＥＧＦとを含む、
ＩＶ−４又はＩＶ−５に記載の方法。
（ＩＶ−１２．）
前記肌の状態が体毛の濃さ及び／又は毛穴の開きであり、前記被験遺伝子がＳＭＡＲＣＡ４、ＳＣＮＮ１、ＰＯＮ１、及びＡＲＩＤ５Ｂからなる群から選択される一種又は複数種を含む、
ＩＶ−４又はＩＶ−５に記載の方法。
（ＩＶ−１３．）
前記肌の状態が体毛の濃さ及び／又は毛穴の開きであり、前記被験遺伝子がＥＤＡＲ、ＳＭＡＲＣＡ４、ＳＣＮＮ１、ＰＯＮ１、及びＡＲＩＤ５Ｂからなる群から選択される一種又は複数種と、ＴＮＦ−αと、及びＡＲとを含む、
ＩＶ−４又はＩＶ−５に記載の方法。
（ＩＶ−１４．）
前記肌の状態が色素沈着であり、前記被験遺伝子がＰＯＮ１、ＡＫＲ１Ｂ１、及びＯＣＡ２からなる群から選択される一種又は複数種を含む、
ＩＶ−４又はＩＶ−５に記載の方法。
（ＩＶ−１５．）
前記肌の状態が色素沈着であり、前記被験遺伝子がＦＬＧ、ＡＫＲ１Ｂ１、ＳＬＣ４５Ａ２、ＭＭＰ２、ＯＣＡ２、及びＴＹＲからなる群から選択される一種又は複数種とＰＯＮ１とを含む、
ＩＶ−４又はＩＶ−５に記載の方法。
（ＩＶ−１６．）
（Ｉ）被験者の複数種の被験遺伝子について遺伝子多型情報（但し、前記遺伝子多型には翻訳領域のサイレント変異を含まない）を取得する工程、
（ＩＩ）前記被験遺伝子のそれぞれについて、リスクアレルを有する染色体の数（リスクアレル数）を算出する工程、
（ＩＩＩ）前記工程（ＩＩ）において被験遺伝子毎に求めたリスクアレル数の総和を求める工程、及び
（ＩＶ）前記工程（ＩＩＩ）において求めた総和が、被験遺伝子の数を２倍して得られる値（総アレル数）の１／６以上の値である場合に、被験者の肌の状態が乱れる遺伝的リスクがあると決定する工程、
を含む、被験者の肌の状態に対する遺伝的なリスクを予測する方法であって、
前記複数種の被験遺伝子が、ＥＮＰＰ１、ＡＫＲ１Ｂ１、ＩＧＦ２ＢＰ２、ＡＧＥＲ、ＡＢＣＧ２、ＰＯＮ１、ＳＬＣ６Ａ４、ＮＯＳ３、ＥＰＨＸ２、ＶＥＧＦ、ＧＤＦ５、ＡＢＣＡ１、ＣＡＲＤ１１、ＡＲＩＤ５Ｂ、ＳＭＡＲＣＡ４、ＳＣＮＮ１、及びＯＣＡ２からなる群から選択される複数種を含む、方法。
（ＩＶ−１７．）
前記肌の状態がはりであり、前記被験遺伝子がＥＮＰＰ１、ＡＫＲ１Ｂ１、ＩＧＦ２ＢＰ２、ＡＧＥＲ、ＡＢＣＧ２、ＰＯＮ１、及びＶＤＲからなる群から選択される複数種である、
ＩＶ−１６に記載の方法。
（Ｉ−１８．）
前記肌の状態がはりであり、前記被験遺伝子がＡＫＲ１Ｂ１、ＩＧＦ２ＢＰ２、ＡＧＥＲ、ＡＢＣＧ２、ＦＬＧ、ＰＯＮ１、ＶＤＲ、ＭＭＰ１、及びＭＭＰ２からなる群から選択される一種又は複数種とＥＮＰＰ１とを含む、
ＩＶ−１６に記載の方法。
（ＩＶ−１９．）
前記肌の状態が潤いであり、前記被験遺伝子がＳＬＣ６Ａ４、ＮＯＳ３、ＥＰＨＸ２、及びＥＳＲ１からなる群から選択される複数種である、
ＩＶ−１６に記載の方法。
（ＩＶ−２０．）
前記肌の状態が潤いであり、前記被験遺伝子がＮＯＳ３、ＥＰＨＸ２、ＥＳＲ１、及びＦＬＧからなる群から選択される一種又は複数種とＳＬＣ６Ａ４とを含む、
ＩＶ−１６に記載の方法。
（ＩＶ−２１．）
前記肌の状態が皮脂分泌であり、前記被験遺伝子がＶＥＧＦ、ＥＤＡＲ、ＧＤＦ５、ＡＢＣＡ１、及びＣＡＲＤ１１からなる群から選択される一種又は複数種を含む、
ＩＶ−１６に記載の方法。
（ＩＶ−２２．）
前記肌の状態が皮脂分泌であり、前記被験遺伝子がＥＤＡＲ、ＧＤＦ５、ＡＢＣＡ１、ＣＡＲＤ１１、及びＡＢＣＣ１１からなる群から選択される一種又は複数種とＶＥＧＦを含む、
ＩＶ−１６に記載の方法。
（ＩＶ−２３．）
前記肌の状態が体毛の濃さ及び／又は毛穴の開きであり、前記被験遺伝子がＳＭＡＲＣＡ４、ＳＣＮＮ１、ＰＯＮ１、及びＡＲＩＤ５Ｂからなる群から選択される一種又は複数種を含む、
ＩＶ−１６に記載の方法。
（ＩＶ−２４．）
前記肌の状態が体毛の濃さ及び／又は毛穴の開きであり、前記被験遺伝子がＥＤＡＲ、ＳＭＡＲＣＡ４、ＳＣＮＮ１、ＰＯＮ１、及びＡＲＩＤ５Ｂからなる群から選択される一種又は複数種、ＴＮＦ−α、及びＡＲを含む、
ＩＶ−１６に記載の方法。
（ＩＶ−２５．）
前記肌の状態が色素沈着であり、前記被験遺伝子がＰＯＮ１、ＡＫＲ１Ｂ１、及びＯＣＡ２からなる群から選択される一種又は複数種を含む、
ＩＶ−１６に記載の方法。
（ＩＶ−２６．）
前記肌の状態が色素沈着であり、前記被験遺伝子がＦＬＧ、ＡＫＲ１Ｂ１、ＳＬＣ４５Ａ２、ＭＭＰ２、ＯＣＡ２、及びＴＹＲからなる群から選択される一種又は複数種とＰＯＮ１を含む、
ＩＶ−１６に記載の方法。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、特定の遺伝子内の１塩基多型の情報から、肌の状態が乱れるリスクをより的確に把握することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】本発明の一態様に係る予測方法を行うためのシステム１００の概観図である。
【図２】図１に示すシステム１００のハードウェア構成を示すブロック図である。
【図３】本発明の第１の態様に係る予測装置１の機能を説明するためのブロック図である。
【図４】本発明の第１の態様に係る予測装置１が行うデータ処理の順序を示すフローチャートである。
【図５】本発明の第２の態様に係る予測装置２の機能を説明するためのブロック図である。
【図６】本発明の第２の態様に係る予測装置２が行うデータ処理の順序を示すフローチャートである。
【図７】コンピュータ端末の表示部への予測結果の表示例である。
【図８】コンピュータ端末の表示部への予測結果の表示例である。
【図９】コンピュータ端末の表示部への予測結果の表示例である。
【図１０】コンピュータ端末の表示部への予測結果の表示例である。
【図１１】コンピュータ端末の表示部への予測結果の表示例である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
１．用語の説明
はじめに、本明細書、特許請求の範囲等で使用される用語について説明する。
【００１２】
「被験者」は、男性であっても女性であってもよい。また、年齢も特に制限されない。
【００１３】
「肌の状態」とは、人の皮膚の状態である限り制限されない。好ましくは、潤い；はり；皮脂分泌；体毛の濃さ及び／又は毛穴の開き；並びに色素沈着の強さ等である。
【００１４】
また、「肌の状態が乱れる」とは、皮膚の状態が正常ではなくなることを意味する。
【００１５】
肌の「はり」とは、肌のしわ、たるみ等の状態をいう。肌のはりが乱れるとは、しわが増加する、たるみが目立つ等の状態になることをいう。
【００１６】
肌の「潤い」とは、肌の水分量の状態をいう。肌の潤いが乱れるとは、肌の水分量が低下や、これに伴う諸症状の増加、例えば小じわの増加等を示す。
【００１７】
肌の「皮脂分泌」とは、皮膚にある皮脂腺からの皮脂の分泌の状態をいう。肌の皮脂分泌が乱れるとは、皮脂が通常よりも多く分泌される、若しくは皮脂の分泌が低下することをいう。
【００１８】
肌の「体毛の濃さ」とは、皮膚に生える体毛の色の濃さ、体毛の本数、及び／又は体毛の太さの状態をいう。但し、この体毛からは、毛髪、眉毛、睫毛は除かれる。体毛の濃さが乱れるとは、体毛の色が濃くなる、体毛の本数が増える、及び／又は体毛の太さが太くなる状態をいう。
【００１９】
肌の「毛穴の開き」とは、皮膚の毛穴の大きさの状態をいう。肌の毛穴の開きが乱れるとは、肌の毛穴が広がることをいう。
【００２０】
肌の「色素沈着」とは、に肌表面に現れているシミや皮膚内に隠れている色素沈着（シミとして現れる前の状態）をいう。色素沈着が乱れるとは、シミが濃くなる、及び／又は皮膚内に隠れているシミが顕在化する、シミの数が増えることをいう。
【００２１】
上記肌の状態やその乱れは、例えば、肌診断機器Ａ−ＯＮＥ（株式会社ボムテク、韓国）」等を使用して測定することができる。
【００２２】
「被験遺伝子」とは、本発明において遺伝子多型を検出する対象となる遺伝子であり、表１に示す全ての遺伝子である。好ましくは、ＥＮＰＰ１、ＡＫＲ１Ｂ１、ＩＧＦ２ＢＰ２、ＡＧＥＲ、ＡＢＣＧ２、ＰＯＮ１、ＳＬＣ６Ａ４、ＮＯＳ３、ＥＰＨＸ２、ＶＥＧＦ、ＧＤＦ５、ＡＢＣＡ１、ＣＡＲＤ１１、ＡＲＩＤ５Ｂ、ＳＭＡＲＣＡ４、ＳＣＮＮ１、及びＯＣＡ２らなる群から選択される一種又は複数種を含む。
【表１】
2018045539.tif 000003
【００２３】
表１において、染色体位置は、Genome Reference Consortium Human Build 38 patch release 2 (GRCh38.p2)の番号である。
【００２４】
なお、実施態様によりＡＫＲ１Ｂ１はＡＬＲと、ＰＯＮ１はＰＯＮと、ＴＹＲのｒｓ４５４７０９１を示すときはＯＴＸ２と、ＡＲＩＤ５Ｂのｒｓ１０８２１９４４を示すときはＰＥＤＦと、ＳＭＡＲＣＡ４のｒｓ１１２２６０８を示すときはＬＤＬＲ、ＦＬＧのｒｓ６１８１６７６１を示すときはＦＬＧ１と、ＦＬＧのｒｓ１３８７２６４４３を示すときはＦＬＧ２と、と標記することがある。
【００２５】
より好ましくは、ＳＬＣ６Ａ４、ＥＮＰＰ１、ＶＥＧＦ、ＰＯＮ１ 、ＮＯＳ３、ＥＰＨＸ２、ＩＧＦ２ＢＰ２、ＡＧＥＲ、ＡＢＣＧ２、ＧＤＦ５、ＡＢＣＡ１、ＣＡＲＤ１１、ＡＫＲ１Ｂ１、ＡＲＩＤ５Ｂ、ＳＭＡＲＣＡ４、ＳＣＮＮ１、及びＯＣＡ２からなる群から選択される一種又は複数種を含む遺伝子である。
【００２６】
肌の状態が「はり」である場合、被験遺伝子として、好ましくはＥＮＰＰ１、ＡＫＲ１Ｂ１、ＩＧＦ２ＢＰ２、ＡＧＥＲ、ＡＢＣＧ２、ＦＬＧ、ＶＤＲ、ＰＯＮ１、ＭＭＰ１、及びＭＭＰ２からなる群から選択される一種又は複数種を含む遺伝子である（但し、必要に応じてＦＬＧ、ＭＭＰ１、及びＭＭＰ２からなる群から選択される１種以上のみを被験遺伝子とする態様は除くことができる）。またＡＫＲ１Ｂ１、ＩＧＦ２ＢＰ２、ＡＧＥＲ、ＡＢＣＧ２、ＦＬＧ、ＶＤＲ、ＰＯＮ１、ＭＭＰ１、及びＭＭＰ２からなる群から選択される一種又は複数種とＥＮＰＰ１とを組み合わせて被験遺伝子としてもよい。
【００２７】
肌の状態が「潤い」である場合、被験遺伝子として、好ましくはＳＬＣ６Ａ４、ＮＯＳ３、ＥＰＨＸ２、ＥＳＲ１、及びＦＬＧからなる群から選択される一種又は複数種を含む遺伝子である（但し、必要に応じてＦＬＧのみを被験遺伝子とする態様は除くことができる）。またＮＯＳ３、ＥＰＨＸ２、ＥＳＲ１、及びＦＬＧ からなる群から選択される一種又は複数種とＳＬＣ６Ａ４とを組み合わせて被験遺伝子としてもよい。
【００２８】
肌の状態が「皮脂分泌」である場合、被験遺伝子として、好ましくはＶＥＧＦ、ＥＤＡＲ、ＧＤＦ５、ＡＢＣＡ１、ＣＡＲＤ１１、及びＡＢＣＣ１１からなる群から選択される一種又は複数種を含む遺伝子である（但し、必要に応じてＥＤＡＲ、及びＡＢＣＣ１１からなる群から選択される１種以上のみを被験遺伝子とする態様は除くことができる）。またＡＫＲ１Ｂ１、ＩＧＦ２ＢＰ２、ＡＧＥＲ、ＡＢＣＧ２、ＦＬＧ、ＶＤＲ、ＰＯＮ１、ＭＭＰ１、及びＭＭＰ２からなる群から選択される一種又は複数種とＥＮＰＰ１とを組み合わせて被験遺伝子としてもよい。
【００２９】
肌の状態が「体毛の濃さ及び／又は毛穴の開き」である場合、被験遺伝子として、好ましくはＴＮＦ−α、ＡＲ、ＥＤＡＲ、ＳＭＡＲＣＡ４、ＳＣＮＮ１、ＰＯＮ１、及びＡＲＩＤ５Ｂからなる群から選択される一種又は複数種を含む遺伝子である（但し、必要に応じてＴＮＦ−α、及びＡＲからなる群から選択される１種以上のみを被験遺伝子とする態様は除くことができる）。またＥＤＡＲ、ＳＭＡＲＣＡ４、ＳＣＮＮ１、ＰＯＮ１、及びＡＲＩＤ５Ｂからなる群から選択される一種又は複数種と、ＴＮＦ−αと、及びＡＲとを組み合わせて被験遺伝子としてもよい。
【００３０】
肌の状態が「色素沈着」である場合、被験遺伝子として、好ましくはＰＯＮ１、ＦＬＧ、ＡＫＲ１Ｂ１、ＳＬＣ４５Ａ２、ＭＭＰ２、ＯＣＡ２、及びＴＹＲからなる群から選択される一種又は複数種を含む遺伝子である（但し、必要に応じてＳＬＣ４５Ａ２、及びＴＹＲからなる群から選択される１種以上のみを被験遺伝子とする態様は除くことができる）。またＦＬＧ、ＡＫＲ１Ｂ１、ＳＬＣ４５Ａ２、ＭＭＰ２、ＯＣＡ２、及びＴＹＲ からなる群から選択される一種又は複数種とＰＯＮ１とを組み合わせて被験遺伝子としてもよい。
【００３１】
「遺伝子多型」とは、遺伝子を構成しているＤＮＡの配列の個体差である。好ましくは、当該遺伝子にコードされているタンパク質の発現量や機能を変化させるＤＮＡ配列のバリエーションである。より好ましくは、遺伝子多型が１塩基多型（SNP: Single Nucleotide Polymorphism）であり、翻訳領域のサイレント変異以外の１塩基多型である。
【００３２】
ここで「翻訳領域のサイレント変異を含まない」とは、タンパク質をコードする領域に存在するサイレント変異（コドン表上、アミノ酸配列を変化させない変異）を含まないことを意味する。より具体的には、「翻訳領域のサイレント変異を含まない１塩基多型」とは、アミノ酸配列を変化させるミスセンス変異、及びナンセンス変異、タンパク質をコードする領域以外に存在するサイレント変異（好ましくは、転写調節領域に存在し、転写活性を変化させる可能性のある１塩基変異）、並びに１から３塩基程度の欠失及び挿入を含む。好ましくは、表１に示すｒｓ番号で特定される１塩基多型である（配列番号１〜３０）。
【００３３】
「リスクアレル」とは、１塩基多型におけるバリエーションの中で、肌の状態を乱す可能性のある配列を有する対立遺伝子をいう。好ましくは、遺伝子にコードされているタンパク質の発現量や機能を変化させる可能性がある配列を有する対立遺伝子をいう。取得された遺伝子多型の配列がリスクアレルであるか否かは、Database of Short Genetic Variations (dbSNP：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP/）、Database of Genotypes and Phenotypes (dbGaP：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gap)、Database of Genomic Variants (DGV：http://dgv.tcag.ca/dgv/app/home)、European Genome-phenome Archive (EGA：https://www.ebi.ac.uk)、PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed)等のデータベース（以下、遺伝子多型データベースともいう）から検索することができる。リスクアレルの例を表１に示す。
【００３４】
「リスクアレル数」とは、リスクアレルを有する染色体の数であり、１つの被験遺伝子内の１つ（片側）の対立遺伝子のみにリスクアレルが存在する場合には、リスクアレル数は「１」となる（ヘテロ接合体）。また、１つの被験遺伝子内の２つ（両方）の対立遺伝子にリスクアレルが存在する場合（ホモ接合体）には、リスクアレル数は「２」となる。
【００３５】
ここで、１つの被験遺伝子内の複数箇所に遺伝子多型が存在する場合のリスクアレル数は、検出されたリスクアレルの数とする。例えば、１つの被験遺伝子内に遺伝子多型が２箇所存在する場合であって、そのうちの１箇所にリスクアレルがヘテロ接合体で存在しており、他の１箇所にリスクアレルが存在しない場合には、リスクアレル数は「１」である。例えば、１つの被験遺伝子内に遺伝子多型が２箇所存在する場合であって、そのうちの１箇所にリスクアレルがホモ合体で存在しており、他の１箇所にリスクアレルが存在しない場合には、リスクアレル数は「２」である。例えば、１つの被験遺伝子内に遺伝子多型が２箇所存在する場合であって、そのうちの１箇所にリスクアレルがホモ合体で存在しており、他の１箇所にリスクアレルがヘテロ接合体で存在している場合には、リスクアレル数は「３」である。例えば、１つの被験遺伝子内に遺伝子多型が２箇所存在する場合であって、そのうちの１箇所にリスクアレルがホモ合体で存在しており、他の１箇所にもリスクアレルがホモ接合体で存在している場合には、リスクアレル数は「４」である。
【００３６】
「被験遺伝子数」は、被験遺伝子の種類の数を示す。ここで、１つの遺伝子内の複数箇所に遺伝子多型部位が存在する場合には、被験遺伝子数は「１」ではなく、その遺伝子多型部位の数とする。例えば、１つの被験遺伝子内に遺伝子多型部位が２箇所存在する場合には、被験遺伝子数は「２」とする。
【００３７】
「総アレル数」は、被験遺伝子数に２を乗じて得られる値である。
【００３８】
２．遺伝子多型解析
遺伝子多型の解析は、被験者から採取されたサンプル由来のDNAを用いて、被験遺伝子内に存在する遺伝子多型を検出することにより行う。
【００３９】
「サンプル」は、被験者由来であってＤＮＡを含むサンプルである限り制限されない。例えば、血液（全血）、唾液、口腔粘膜擦過物等を挙げることができる。
【００４０】
ＤＮＡの抽出方法も、ＤＮＡが採取できる限り制限されない。例えば「新遺伝子工学ハンドブック  改訂第５版」（村松正實、山本雅、岡崎康司／編、羊土社、２０１０年１１月１５日発行）に記載の方法によりＤＮＡを抽出することができる。また、ＱＩＡａｍｐ  ＤＮＡ  ｍｉｃｒｏ  ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ、ドイツ、ヒルデン）等の市販のＤＮＡ抽出キットを使用してＤＮＡを抽出してもよい。
【００４１】
被験者から採取されたサンプル由来のＤＮＡは、被験者から採取されたサンプルから抽出されたＤＮＡ抽出そのものであってもよく、当該ＤＮＡを鋳型として増幅することによって得られる核酸であってもよい。
【００４２】
遺伝子多型の検出は、特に制限されないが、マイクロアレイ法、ビーズアレイ法、ＰＣＲ法等によって検出することができる。商業ベースの遺伝子多型の検出方法としては、イルミナ株式会社より販売されているGolden Gate Analysis Kitや、iSelect HD BeadChipを使用することができる。また、これらのビーズアレイの検出装置としては、イルミナ株式会社のiScanシステムやHiScanSQ システムを使用することができる。
【００４３】
上記方法により検出された遺伝子多型に関し、検出装置は、遺伝子多型情報として、遺伝子名を含む配列情報を出力してもよい。この配列情報には、配列のどの位置の塩基が置き換わっているかという塩基の置換情報が含まれている。また、別の態様として、検出装置は、遺伝子多型情報として、遺伝子名を含むリスクアレル情報（リスクアレルの有無又はリスクアレル数を含む）を出力してもよい。このような検出装置としては、後述する検出装置５を使用することができる。
【００４４】
３．システム構成
本発明においては、上記「２．遺伝子多型解析」において取得された遺伝子多型情報を用いて、後述する「４．リスクアレルの存在に基づく遺伝的リスクの予測」に記載の予測方法、又は「５．リスクアレルの数に基づく遺伝的リスクの予測」に記載の予測方法を行う。まず、これらの処理を行うためのシステム構成について説明する。
【００４５】
図１は、本発明の一態様に係る予測方法を行うためのシステム１００の概観図であり、図２は、図１に示すシステム１００のハードウェア構成を示すブロック図である。システム１００は、予測装置（以下では、同様のハードウェア構成を有し、後に説明するような異なる機能構成を有する予測装置に言及することになるため、これら異なる機能構成を有する予測装置を総称して、「予測装置１，２」と表記する）と、入力部３と、表示部４と、検出装置５とを備える。
【００４６】
予測装置１，２は、例えば汎用のパーソナルコンピュータで構成されており、後述するデータ処理を行うＣＰＵ１０１と、データ処理の作業領域に使用するメモリ１０２と、処理データを記録する記録部１０３と、各部の間でデータを伝送するバス１０４と、外部機器とのデータの入出力を行うインタフェース部１０５（以下、Ｉ／Ｆ部と記す）とを備えている。入力部３および表示部４は、予測装置１，２に接続されており、入力部３は、キーボード等で構成され、表示部４は、液晶ディスプレイ等で構成されている。入力部３と表示部４とは、一体化されてタッチパネル付き表示装置として実現されてもよい。なお、予測装置１，２は一体の装置である必要はなく、ＣＰＵ１０１、メモリ１０２、記録部１０３等が別所に配置され、これらがネットワークで接続されていてもよい。また、入力部３や表示部４を省略した操作者を必要としない装置であってもよい。
【００４７】
また、予測装置１，２と、検出装置５とについても、一カ所に配置される必要は必ずしもなく、別所に設けられた装置間をネットワークで通信可能に接続した構成でもよい。
【００４８】
以下の説明においては、特に断らない限り予測装置１，２が行う処理は、図２に示す記録部１０３またはメモリ１０２に格納された予測プログラムに基づいて、実際には予測装置１，２のＣＰＵ１０１が行う処理を意味する。ＣＰＵ１０１はメモリ１０２を作業領域として必要なデータ（処理途中の中間データ等）を一時記憶し、記録部１０３に演算結果等の長期保存するデータを適宜記録する。
【００４９】
検出装置５は、マイクロアレイ解析による遺伝子多型を検出するための装置であり、試料置き場５１にセットされた被験者由来の核酸を反応部５２にセットされたマイクロアレイチップ上に分注し、ハイブリダイゼーションを行い、洗浄した後、検出部５３に移動させシグナルを検出する。
【００５０】
さらに、検出装置５の別態様は、ＰＣＲによって遺伝子多型を検出するための装置であり、試料置き場５１にセットされた被験者由来の核酸を反応部５２にセットされたマイクロチューブ内に分注し、続いて定量的ＰＣＲ用試薬をマイクロチューブ内に分注する。反応部５２でＰＣＲ反応を行いながら、検出部５３でチューブ内のシグナルを検出する。
【００５１】
検出装置５は、有線または無線によって予測装置１，２に接続されている。検出装置５は、遺伝子多型解析の結果をＡ／Ｄ変換して、デジタルデータとして予測装置１，２に送信する。これにより、予測装置１，２は、上記「２．遺伝子多型解析」に記載する遺伝子多型解析の結果として、遺伝子多型情報を、演算処理可能なデジタルデータの形式で取得することができる。
【００５２】
４．リスクアレルの存在に基づく遺伝的リスクの予測
４−１．概要
本発明の第１の態様に係る予測方法では、「２．遺伝子多型解析」において取得された、被験者の遺伝子内に存在する遺伝子多型情報に基づいて、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクを予測する。具体的には、被験者の一種又は複数種の被験遺伝子内にリスクアレルが存在する場合に、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクがあると決定する工程（「工程（２）」ともいう）を含む、被験者の肌の状態に対する遺伝的なリスクを予測する方法である。
【００５３】
また、本発明の第１の態様では、工程（２）の前に、被験者の一種又は複数種の被験遺伝子について遺伝子多型情報（但し、前記遺伝子多型には翻訳領域のサイレント変異を含まない）を取得する工程（「工程（１）」ともいう）を含んでいてもよい。
【００５４】
工程（１）では、遺伝子多型情報を、遺伝子名及び配列情報として取得する。この場合、工程（２）の前に、遺伝子多型データベース上のリスクアレルの配列情報又は遺伝子多型データベースから取得したリスクアレルの配列情報と、工程１で取得した遺伝子多型情報とを照合し、被験遺伝子内のリスクアレルの有無を決定する工程（「工程（３）」ともいう）をさらに含んでいる。
【００５５】
あるいは、工程（１）において、遺伝子多型情報を、遺伝子名及びリスクアレルの有無として取得することができる。この場合、工程（２）において、被験者の遺伝子のうちの一種又は複数種の被験遺伝子内にリスクアレルが存在した場合に、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクがあると決定する。工程（３）は不要となる。
【００５６】
本発明の第１の態様において「複数種」とは、２種以上、３種以上、４種以上、５種以上、６種以上、７種以上、８種以上、９種以上、１０種以上を意味し、被験遺伝子の種類の数（被験遺伝子数）に応じて適宜設定することができる。上限値は、被験遺伝子数である。
【００５７】
本発明の第１の態様における遺伝子多型情報の取得は、「２．遺伝子多型解析」に記載の方法によって得られる被験遺伝子の遺伝子多型情報を取得できる限り制限されない。例えば、予測を行う同一施設内で被験遺伝子の遺伝子多型解析を行うことによって取得してもよく、また他施設で遺伝子多型解析を行って取得した遺伝子多型情報を使用してもよい。
【００５８】
本発明の第１の態様における被験遺伝子内のリスクアレルの有無の決定方法は、制限されない。遺伝子多型情報を、遺伝子名および配列情報として取得する場合には、遺伝子多型データベース上のリスクアレルの配列情報又は遺伝子多型データベースから取得したリスクアレルの配列情報と、工程１で取得された被験遺伝子の遺伝子多型情報（配列情報）とを、人が目視で、または予測装置１等を用いて照合し、リスクアレルの配列情報の中に被験遺伝子の遺伝子多型情報（配列情報）と同じ配列情報が存在していた場合に、被験遺伝子内にリスクアレルが存在すると決定することができる。
【００５９】
本発明の第１の態様において、被験遺伝子内にリスクアレルが存在する場合に、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクがあると決定する方法も、制限されない。人が目視で行ってもよく、また後述する予測装置１等を用いて決定してもよい。
【００６０】
本態様は、工程１の前に、被験体から取得されたサンプルから抽出されたＤＮＡを用いた遺伝子多型情報を取得する工程を含んでいてもよい。また、さらに、遺伝子多型情報を取得する前に、被験体のサンプルからＤＮＡを抽出する工程、また必要に応じて抽出されたＤＮＡをＰＣＲ法等で増幅する工程を含んでいてもよい。
【００６１】
また、本態様は工程２の後に、肌の状態に対する遺伝的なリスクに応じて、好ましい対処方法を被験者に提示する対処方法提示工程を含んでいてもよい。
【００６２】
例えば、肌のはりと関連する被験遺伝子にリスクアレルが存在した場合には、当該対処方法提示工程は、肌を紫外線から守ること、食事の食べ方（順番）に気を配ること、適度な運動を行うこと、動物性脂肪の摂取を控えること、肌を保湿すること、上質な睡眠をとること等のあらかじめ定められた対処方法を提示する方法を挙げることができる。
【００６３】
例えば、肌の潤いと関連する被験遺伝子にリスクアレルが存在した場合には、当該対処方法提示工程は、肌を保湿すること、ストレッチをおこなうこと、有酸素運動を行うこと、禁煙すること、上質な睡眠をとること、カフェインの摂取を控えること、ストレスを予防又は解消すること、半身浴を行うこと等のあらかじめ定められた対処方法を提示する方法を挙げることができる。
【００６４】
例えば、肌の皮脂分泌と関連する被験遺伝子にリスクアレルが存在した場合には、当該対処方法提示工程は、オイルマッサージを行うこと、ストレスを予防又は解消すること、上質な睡眠をとること、水分補給を行うこと、動物性脂肪の摂取を控えること、肌を保湿すること、有機酸素運動を行うこと、冷えを防止すること、正しい洗顔を行う等のあらかじめ定められた対処方法を提示する方法を挙げることができる。
【００６５】
例えば、体毛の濃さ及び／又は毛穴の開きと関連する被験遺伝子にリスクアレルが存在した場合には、当該対処方法提示工程は、アルコールの摂取を控えること、ストレスを予防又は解消すること、禁煙すること、肌を紫外線から守ること、上質な睡眠をとること、水分補給を行うこと、肌の毛穴を清浄する等のあらかじめ定められた対処方法を提示する方法を挙げることができる。
【００６６】
例えば、色素沈着と関連する被験遺伝子にリスクアレルが存在した場合には、当該対処方法提示工程は、肌を紫外線から守ること、食事の食べ方（順番）に気を配ること、適度な運動を行うこと、動物性脂肪の摂取を控えること、ストレスを予防又は解消すること、上質な睡眠をとること、肌を保湿すること、等のあらかじめ定められた対処方法を提示する方法を挙げることができる。
【００６７】
当該対処方法提示工程における提示は、人が被験者に対して提示してもよいが、後述する予測装置１が、予測結果を表示、又は出力する際に、予測結果と共に、又は予測結果に続いて表示、又は出力してもよい。
【００６８】
４−２．予測装置およびプログラム
本発明の第１の態様に係る予測装置１は、ＣＰＵ１０１により下記の演算機能を実行する、被験者の肌の状態に対する遺伝的なリスクを予測する装置である：
被験者の一種又は複数種の被験遺伝子について、配列情報である遺伝子多型情報（但し、前記遺伝子多型には翻訳領域のサイレント変異を含まない）を取得する取得機能、
前記配列情報に基づいて、前記一種又は複数種の被験遺伝子内のリスクアレルの有無を決定するリスクアレル有無決定機能、及び、
前記一種又は複数種の被験遺伝子内にリスクアレルが存在する場合に、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクがあると決定する遺伝的リスク決定機能。
【００６９】
本態様では、上記装置として予測装置１を備えたシステム１００（図１および図２参照）によって、被験者の肌の状態に対する遺伝的なリスクを予測することができる。
【００７０】
図３は、本発明の第１の態様に係る予測装置１の機能を説明するためのブロック図である。予測装置１は、取得部１１と、リスクアレル有無決定部１２と、遺伝的リスク決定部１３と、対処方法提示部１４とを備える。これらの機能ブロックは、本発明に係るプログラムを予測装置１の記録部１０３またはメモリ１０２にインストールし、このプログラムをＣＰＵ１０１が実行することにより実現される。なお、特許請求の範囲に記載の取得手段、リスクアレル有無決定手段および遺伝的リスク決定手段が、図３に示す取得部１１、リスクアレル有無決定部１２および遺伝的リスク決定部１３にそれぞれ対応する。
【００７１】
本態様では、遺伝子多型情報Ｍは、遺伝子名および配列情報を含むデータであり、検出装置５から予測装置１に取り込まれる。もしくは、遺伝子多型情報Ｍは、ネットワークを介して外部の検査機関（図示せず）から取り込まれてもよい。また、本態様では、遺伝子多型データベースＲは、ネットワークを介して予測装置１に接続されている、「２．遺伝子多型解析」に記載の外部機関（図示せず）のデータベースである。
【００７２】
また、取得部１１、リスクアレル有無決定部１２、遺伝的リスク決定部１３および対処方法提示部１４の各機能ブロックは、単一のＣＰＵで実行されることは必ずしも必要なく、複数のＣＰＵで分散して処理されてもよい。例えば、取得部１１およびリスクアレル有無決定部１２の機能は第１のコンピュータのＣＰＵにより実行され、遺伝的リスク決定部１３および対処方法提示部１４の機能は別の第２のコンピュータのＣＰＵにより実行される、という構成であってもよい。
【００７３】
また、予測装置１は、以下の図４で説明するステップＳ１１〜Ｓ１４の処理を行うために、本発明に係るプログラムを、例えば実行形式（例えばプログラミング言語からコンパイラにより変換されて生成される）で記録部１０３に予め記録しており、予測装置１は、記録部１０３に記録したプログラムを使用して処理を行う。なお、上記プログラムは、ＣＤ−ＲＯＭ等の、コンピュータ読み取り可能であって一時的でない有形の記録媒体１０９から、予測装置１にインストールしてもよいし、予測装置１をインターネット（図示せず）と接続し、インターネットを介してプログラムのプログラムコードをダウンロードしてもよい。
【００７４】
４−３．予測方法
図４は、本発明の第１の態様に係る予測装置１が行うデータ処理の順序を示すフローチャートである。本発明の第１の態様に係る予測装置１は、上述する本発明の第１の態様に係る予測方法を実行する。なお、図３に示す取得部１１、リスクアレル有無決定部１２、遺伝的リスク決定部１３および対処方法提示部１４により、図４に示すステップＳ１１、Ｓ１２、Ｓ１３およびＳ１４の処理がそれぞれ実行される。
【００７５】
ステップＳ１１では、取得部１１が、遺伝子名および配列情報を含む遺伝子多型情報Ｍを取得する。遺伝子多型情報Ｍは、被験者の一種又は複数種の被験遺伝子についての遺伝子多型情報であり、「２．遺伝子多型解析」に記載の方法によって配列情報のデータとして得られる。本態様では、取得部１１は、検出装置５によって検出された遺伝子多型情報Ｍを、検出装置５から取得する。
【００７６】
ステップＳ１２では、リスクアレル有無決定部１２が、取得した遺伝子多型情報Ｍ（配列情報）に基づいて、被験遺伝子内のリスクアレルの有無を決定する。具体的には、リスクアレル有無決定部１２が、遺伝子多型データベースＲ上のリスクアレルの配列情報又は遺伝子多型データベースＲから取得したリスクアレルの配列情報と、取得部１１が取得した被験遺伝子の遺伝子多型情報（配列情報）とを照合し、リスクアレルの配列情報の中に被験遺伝子の遺伝子多型情報（配列情報）と同じ配列情報が存在していた場合に、被験遺伝子内にリスクアレルがあると決定する。このようなステップＳ１２の処理を、遺伝子多型情報Ｍ内のすべての被験遺伝子について実行する。
【００７７】
ステップＳ１３では、遺伝的リスク決定部１３が、ステップＳ１２において決定した、被験遺伝子内のリスクアレルの有無に基づいて、遺伝的リスクを予測する。具体的には、遺伝的リスク決定部１３は、被験遺伝子内にリスクアレルが存在する場合、予測結果として、被験者の肌の状態に対する遺伝的なリスクがあると決定する。このようなステップＳ１３の処理を、遺伝子多型情報Ｍ内のすべての被験遺伝子について実行する。
【００７８】
得られた予測結果は、予測装置１の表示部４に表示されるか、予測装置１内の記録部１０３に記録される。もしくは、インターネットを介して接続された、予測装置１の外部の例えば医療機関（クリニック等）におけるコンピュータ端末の表示部に表示されてもよいし、例えばプリンタによって紙等の媒体に印刷されてもよい。
【００７９】
ステップＳ１４では、対処方法提示部１４が、肌の状態に対する遺伝的なリスクに応じて、例えば記録部１０３内に予めデータとして記録されている好ましい対処方法を、被験者に提示する。
【００８０】
５．リスクアレルの数に基づく遺伝的リスクの予測
５−１．概要
本発明の第２の態様に係る予測方法では、「２．遺伝子多型解析」において取得された、被験者の複数の遺伝子内に存在する遺伝子多型情報に基づいて、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクを予測する。具体的には、被験者の複数種の被験遺伝子内に存在するリスクアレルの数に応じて、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクを予測することができる。
【００８１】
より具体的には、本発明の第２の態様に係る予測方法は、（Ｉ）被験者の複数種の被験遺伝子について遺伝子多型情報（配列情報、又はリスクアレルの数）を取得する工程（「工程Ｉ」ともいう）、（ＩＩ）前記被験遺伝子それぞれについて、リスクアレルを有する染色体の数（リスクアレル数）を算出する工程（「工程ＩＩ」ともいう）、（ＩＩＩ）前記工程（ＩＩ）において被験遺伝子毎に求めたリスクアレル数の総和を求める工程（「工程ＩＩＩ」ともいう）、及び（ＩＶ）前記工程（ＩＩＩ）において求めた総和が、被験遺伝子の数を２倍して得られる値（総アレル数）の１／６以上の値である場合に、被験者の肌の状態が乱れる遺伝的リスクがあると決定する工程（「工程ＩＶ」ともいう）、を含む、被験者の肌の状態に対する遺伝的なリスクを予測する方法である。
【００８２】
本発明の第２の態様において「複数種」とは、３種以上、４種以上、５種以上、６種以上、７種以上、８種以上、９種以上、１０種以上を意味し、被験遺伝子の種類の数（被験遺伝子数）に応じて適宜設定することができる。上限値は、被験遺伝子数である。
【００８３】
工程Ｉにおける遺伝子情報の取得は、「２．遺伝子多型解析」に記載の方法によって得られる被験遺伝子の遺伝子多型情報を取得できる限り制限されない。例えば、予測を行う同一施設内で被験遺伝子の遺伝子多型解析を行うことによって取得してもよく、また他施設で遺伝子多型解析を行って取得した遺伝子多型情報を使用してもよい。さらに、遺伝子多型情報は、遺伝子名を含む配列情報として取得してもよく、遺伝子名を含むリスクアレル情報（リスクアレル数を含む）として取得してもよい。
【００８４】
工程ＩＩにおける、被験遺伝子それぞれについてリスクアレルを有する染色体の数（リスクアレル数）を算出する方法は、特に制限されない。例えば、人が目視で数えてもよく、また、後述する予測装置２を使用して算出してもよい。工程Ｉにおいて、遺伝子多型情報として遺伝子名およびリスクアレル数を取得する場合には、取得した情報の中から各被験遺伝子のリスクアレル数を算出する。工程Ｉにおいて、遺伝子多型情報として遺伝子名および配列情報を取得する場合には、遺伝子多型データベース上のリスクアレルの配列情報又は遺伝子多型データベースから取得したリスクアレルの配列情報と、工程１で取得された被験遺伝子それぞれの遺伝子多型情報（配列情報）とを、人が目視で、または予測装置２等を用いて照合し、リスクアレルの配列情報の中に被験遺伝子の遺伝子多型情報（配列情報）と同じ配列情報が存在していた場合に、被験遺伝子それぞれについてその遺伝子内のリスクアレルの数を算出する。
【００８５】
工程ＩＩＩでは、各工程で被験遺伝子毎に求められたリスクアレル数の総和を求める。総和は、人が計算を行ってもよく、電算機が計算を行ってもよく、また後述する予測装置２を使用して計算を行ってもよい。
【００８６】
工程ＩＶでは、工程ＩＩＩで得られたリスクアレル数の総和を総アレル数で除した値（リスクアレル数／総アレル数値）を求める。リスクアレル数／総アレル数値は、人が計算を行ってもよく、電算機が計算を行ってもよく、また後述する予測装置２を使用して計算を行ってもよい。リスクアレル数／総アレル数値が１／６以上である場合、好ましくは１／４以上である場合、より好ましくは１／３以上、さらに好ましくは１／２である場合に被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクが存在すると決定することができる。
【００８７】
具体的には、肌の状態が皮脂分泌である場合には、リスクアレル数／総アレル数値が１／４以上である場合、好ましくは１／３以上である場合に被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクが存在すると決定することができる。
【００８８】
肌の状態が潤いである場合には、リスクアレル数／総アレル数値が１／６以上である場合、好ましくは１／４以上である場合、より好ましくは１／３以上である場合に被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクが存在すると決定することができる。
【００８９】
肌の状態がはりである場合には、リスクアレル数／総アレル数値が１／４以上である場合、好ましくは１／３以上である場合に被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクが存在すると決定することができる。
【００９０】
肌の状態が体毛の濃さ及び／又は毛穴の開きである場合には、リスクアレル数／総アレル数値が１／４以上である場合、好ましくは１／３以上である場合に被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクが存在すると決定することができる。
【００９１】
肌の状態が色素沈着である場合には、リスクアレル数／総アレル数値が１／４以上である場合、好ましくは１／３以上である場合に被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクが存在すると決定することができる。
【００９２】
また、工程ＩＶには、リスクアレル数／総アレル数値に応じて、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクの程度を段階的に決定する態様も含まれる。例えば、リスクアレル数／総アレル数値が０以上、かつ１／６未満である場合には、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクの程度が弱いと決定することができる。また、リスクアレル数／総アレル数値が１／６以上、かつ１／４未満である場合には、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクの程度がやや弱いと決定することができる。さらに、リスクアレル数／総アレル数値が１／４以上、かつ１／２未満である場合には、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクの程度が平均的からやや高いと決定することができる。さらにまた、リスクアレル数／総アレル数値が１／２以上、かつ１以下である場合には、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクの程度が高いと決定することができる。
【００９３】
具体的には、肌の状態がはりである場合には、リスクアレル数／総アレル数値が０以上かつ１／５未満である場合に、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクの程度が弱いと決定することができ、リスクアレル数／総アレル数値が１／５以上かつ１／４未満である場合に、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクの程度がやや弱いと決定することができ、リスクアレル数／総アレル数値が１／４以上かつ２／５未満である場合には、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクの程度が平均的からやや高いであると決定することができ、リスクアレル数／総アレル数値が２／５以上かつ１以下である場合には、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクの程度が高いと決定することができる。
【００９４】
肌の状態が潤いである場合には、リスクアレル数／総アレル数値が０以上かつ１／１２未満である場合に、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクの程度が弱いと決定することができ、リスクアレル数／総アレル数値が１／１２以上かつ１／６未満である場合には、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクの程度がやや弱いと決定することができ、リスクアレル数／総アレル数値が１／６以上かつ５／１２未満である場合には、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクの程度が平均的からやや高いと決定することができ、リスクアレル数／総アレル数値が５／１２以上かつ１以下である場合には、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクの程度が高いと決定することができる。
【００９５】
肌の状態が皮脂分泌である場合には、リスクアレル数／総アレル数値が０以上、かつ１／６未満である場合に、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクの程度が弱いと決定することができ、リスクアレル数／総アレル数値が１／６以上、かつ１／５未満である場合には、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクの程度がやや弱いであると決定することができる。また、リスクアレル数／総アレル数値が１／５以上、かつ７／１２未満である場合には、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクの程度が平均的からやや高いであると決定することができる。さらに、リスクアレル数／総アレル数値が７／１２以上かつ１以下である場合には、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクの程度が高いと決定することができる。
【００９６】
肌の状態が体毛の濃さ及び／又は毛穴の開きである場合には、リスクアレル数／総アレル数値が０以上かつ３／１４未満である場合に、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクの程度が弱いと決定することができ、リスクアレル数／総アレル数値が３／１４以上かつ４／１４未満である場合には、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクの程度がやや弱いであると決定することができる。また、リスクアレル数／総アレル数値が４／１４以上かつ１／２未満である場合には、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクの程度が平均的からやや高いであると決定することができる。さらに、リスクアレル数／総アレル数値が１／２以上かつ１以下である場合には、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクの程度が高いと決定することができる。
【００９７】
肌の状態が色素沈着である場合には、リスクアレル数／総アレル数値が０以上かつ４／１６未満である場合に、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクの程度が弱いと決定することができ、リスクアレル数／総アレル数値が４／１６以上かつ５／１６未満である場合には、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクの程度がやや弱いであると決定することができる。また、リスクアレル数／総アレル数値が５／１６以上かつ７／１６未満である場合には、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクの程度が平均的からやや高いであると決定することができる。さらに、リスクアレル数／総アレル数値が７／１６以上かつ１以下である場合には、被験者の肌の状態を乱す遺伝的リスクの程度が高いと決定することができる。
【００９８】
本態様は、工程Ｉの前に、被験体から取得されたサンプルから抽出されたＤＮＡを用いた遺伝子多型情報を取得する工程を含んでいてもよい。また、さらに、遺伝子多型情報を取得する前に、被験体のサンプルからＤＮＡを抽出する工程、また必要に応じて抽出されたＤＮＡをＰＣＲ法等で増幅する工程を含んでいてもよい。
【００９９】
また、本態様は工程ＩＶの後に、肌の状態に対する遺伝的なリスクに応じて、好ましい対処方法を被験者に提示する工程Ｖを含んでいてもよい。工程ＩＶの具体的な提示方法は、上記４−１．に記載の対処方法提示工程に準ずる。
【０１００】
５−２．予測装置およびプログラム
本発明の第２の態様に係る予測装置２は、ＣＰＵ１０１により下記の演算機能を実行する、被験者の肌の状態に対する遺伝的なリスクを予測する装置である：
被験者の複数種の被験遺伝子について遺伝子多型情報（但し、前記遺伝子多型には翻訳領域のサイレント変異を含まない）を取得する取得機能、
前記被験遺伝子のそれぞれについて、リスクアレルを有する染色体の数（リスクアレル数）を算出するリスクアレル数算出機能、
前記リスクアレル数算出機能が被験遺伝子毎に求めたリスクアレル数の総和を求める総和算出機能、及び
前記総和算出機能が求めた総和が、被験遺伝子の数を２倍して得られる値（総アレル数）の１／６以上の値である場合に、被験者の肌の状態が乱れる遺伝的リスクがあると決定する遺伝的リスク決定機能。
【０１０１】
本態様では、上記装置として予測装置２を備えたシステム１００（図１および図２参照）によって、被験者の肌の状態に対する遺伝的なリスクを予測することができる。
【０１０２】
図５は、本発明の第２の態様に係る予測装置２の機能を説明するためのブロック図である。予測装置２は、取得部２１と、リスクアレル数算出部２２と、総和算出部２３と、遺伝的リスク決定部２４と、対処方法提示部２５とを備える。これらの機能ブロックは、本発明に係るプログラムを予測装置２の記録部１０３またはメモリ１０２にインストールし、このプログラムをＣＰＵ１０１が実行することにより実現される。なお、特許請求の範囲に記載の取得手段、リスクアレル数算出手段、総和算出手段および遺伝的リスク決定手段が、図５に示す取得部２１、リスクアレル数算出部２２、総和算出部２３および遺伝的リスク決定部２４にそれぞれ対応する。
【０１０３】
本態様では、遺伝子多型情報Ｍは、検出装置５から予測装置２に取り込まれる。もしくは、遺伝子多型情報Ｍは、ネットワークを介して外部の検査機関（図示せず）から取り込まれてもよい。また、本態様では、遺伝子多型データベースＲは、ネットワークを介して予測装置２に接続されている、「２．遺伝子多型解析」に記載の外部機関（図示せず）のデータベースである。
【０１０４】
また、取得部２１、リスクアレル数算出部２２、総和算出部２３、遺伝的リスク決定部２４および対処方法提示部２５の各機能ブロックは、単一のＣＰＵで実行されることは必ずしも必要なく、複数のＣＰＵで分散して処理されてもよい。例えば、取得部２１、リスクアレル数算出部２２および総和算出部２３の機能は第１のコンピュータのＣＰＵにより実行され、遺伝的リスク決定部２４および対処方法提示部２５の機能は別の第２のコンピュータのＣＰＵにより実行される、という構成であってもよい。
【０１０５】
また、予測装置２は、以下の図６で説明するステップＳ２１〜Ｓ２５の処理を行うために、本発明に係るプログラムを、例えば実行形式（例えばプログラミング言語からコンパイラにより変換されて生成される）で記録部１０３に予め記録しており、予測装置２は、記録部１０３に記録したプログラムを使用して処理を行う。なお、上記プログラムは、ＣＤ−ＲＯＭ等の、コンピュータ読み取り可能であって一時的でない有形の記録媒体１０９から、予測装置２にインストールしてもよいし、予測装置２をインターネット（図示せず）と接続し、インターネットを介してプログラムのプログラムコードをダウンロードしてもよい。
【０１０６】
５−３．予測方法
図６は、本発明の第２の態様に係る予測装置２が行うデータ処理の順序を示すフローチャートである。本発明の第２の態様に係る予測装置２は、上述する本発明の第２の態様に係る予測方法を実行する。なお、図５に示す取得部２１、リスクアレル数算出部２２、総和算出部２３、遺伝的リスク決定部２４および対処方法提示部２５により、図６に示すステップＳ２１、Ｓ２２、Ｓ２３、Ｓ２４およびＳ２５の処理がそれぞれ実行される。
【０１０７】
ステップＳ２１では、取得部２１が、遺伝子多型情報Ｍを取得する。遺伝子多型情報Ｍは、被験者の複数種の被験遺伝子についての遺伝子多型情報であり、「２．遺伝子多型解析」に記載の方法によってデータとして得られる。本態様では、取得部２１は、検出装置５によって検出された遺伝子多型情報Ｍを、検出装置５から取得する。
【０１０８】
ステップＳ２２では、リスクアレル数算出部２２が、取得した遺伝子多型情報Ｍに基づいて、各被験遺伝子について、リスクアレルを有する染色体の数（リスクアレル数）を算出する。
【０１０９】
具体的には、取得部２１が、遺伝子多型情報Ｍとして遺伝子名およびリスクアレル数を取得する場合には、取得した遺伝子多型情報Ｍの中から各被験遺伝子のリスクアレル数を算出する。
【０１１０】
取得部２１が、遺伝子多型情報Ｍとして遺伝子名と配列情報とを取得する場合には、遺伝子多型データベースＲ上のリスクアレルの配列情報又は遺伝子多型データベースＲから取得したリスクアレルの配列情報と、取得部２１が取得した各被験遺伝子の遺伝子多型情報（配列情報）とをリスクアレル数算出部２２が照合し、リスクアレルの配列情報の中に被験遺伝子の遺伝子多型情報（配列情報）と同じ配列情報が存在していた場合に、各被験遺伝子についてその遺伝子内のリスクアレルの数を算出する。
【０１１１】
このようなステップＳ２２の処理を、遺伝子多型情報Ｍ内のすべての被験遺伝子について実行する。
【０１１２】
ステップＳ２３では、総和算出部２３が、ステップＳ２２において被験遺伝子それぞれについて求めたリスクアレル数の総和を求める。
【０１１３】
ステップＳ２４では、遺伝的リスク決定部２４が、ステップＳ２３において求めたリスクアレル数の総和に基づいて、遺伝的リスクを予測する。具体的には、遺伝的リスク決定部２４は、リスクアレル数の総和が所定の割合以上である場合、予測結果として、被験者の肌の状態に対する遺伝的なリスクがあると決定する。所定の割合は、例えば上記５−１．に記載のリスクアレル数／総アレル数値の値である。このようなステップＳ２４の処理を、遺伝子多型情報Ｍ内のすべての被験遺伝子について実行する。
【０１１４】
得られた予測結果は、予測装置２の表示部４に表示されるか、予測装置２内の記録部１０３に記録される。もしくは、インターネットを介して接続された、予測装置２の外部の例えば医療機関（クリニック等）におけるコンピュータ端末の表示部に表示されてもよいし、例えばプリンタによって紙等の媒体に印刷されてもよい。
【０１１５】
ステップＳ２５では、対処方法提示部２５が、肌の状態に対する遺伝的なリスクに応じて、例えば記録部１０３内に予めデータとして記録されている好ましい対処方法を、被験者に提示する。
【実施例１】
【０１１６】
以下、本発明を、実施例により更に具体的に説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
【０１１７】
Ｉ．サンプル及び方法
１．被験者及びサンプルからのDNA抽出、及び１塩基多型の解析
赤坂AAクリニックに来院した144人の女性（年齢25〜70歳）の血液から細胞を含むサンプルを採取した。
【０１１８】
DNA抽出及び１塩基多型の解析は、株式会社ジェネティックラボ又は株式会社理研ジェネシスに依頼した。
【０１１９】
株式会社ジェネティックラボでは、QIAamp DNA micro kit（QIAGEN）を使用してDNAを抽出し、GoldenGate Assay kit（イルミナ株式会社）を使用して１塩基多型解析を行った。また、株式会社理研ジェネシスは、Maxwell（登録商標）16 Automated Purification System（プロメガ社）を使用して各サンプルからDNAを抽出し、Ilumina 24x1 Infinium HD iSelect SP Infinium01 Custom DNA Analysis Kitを使用して１塩基多型解析を行った。
【０１２０】
２．肌の状態の解析
各被験者の肌の状態の解析は、肌診断機器A-ONE Lite（株式会社ボムテク、韓国）を使用し、肌のTゾーンの皮脂、しわ（はり）、毛穴、及び色素沈着について評価した。
【０１２１】
３．統計解析
肌の状態と１塩基多型の有無との相関関係を、Microsoft（登録商標）Windows（登録商標）専用統計解析ソフトHALBAU7（株式会社ハルボウ研究所）を使用して単相関解析でもとめた。リスクアレルがヘテロ接合体である場合とホモ接合体である場合を考慮して相関関係を求めた。
【０１２２】
ＩＩ．結果
各遺伝子の１塩基と肌の状態の相関関係を表すｐ値を表２に示す。
【表２】
2018045539.tif 000004
【０１２３】
予測装置により得られた予測結果のコンピュータ端末の表示部への表示例を、図７〜図１１に示す。
【符号の説明】
【０１２４】
１，２ 予測装置
３     入力部
４     表示部
５     検出装置
１１   取得部
１２   リスクアレル有無決定部
１３   遺伝的リスク決定部
１４   対処方法提示部
２１   取得部
２２   リスクアレル数算出部
２３   総和算出部
２４   遺伝的リスク決定部
２５   対処方法提示部
５１   試料置き場
５２   反応部
５３   検出部
１００ システム
１０１ ＣＰＵ
１０２ メモリ
１０３ 記録部
１０４ バス
１０５ インタフェース部（Ｉ／Ｆ部）
１０９ 記録媒体
Ｍ     遺伝子多型情報
Ｒ     遺伝子多型データベース（リスクアレル参照情報）
【図１】
2018045539.tif 000005
【図２】
2018045539.tif 000006
【図３】
2018045539.tif 000007
【図４】
2018045539.tif 000008
【図５】
2018045539.tif 000009
【図６】
2018045539.tif 000010
【図７】
2018045539.tif 000011
【図８】
2018045539.tif 000012
【図９】
2018045539.tif 000013
【図１０】
2018045539.tif 000014
【図１１】
2018045539.tif 000015
【配列表】
2018045539000001.app