(57)【要約】【課題】安全性が高く、気軽に使用することができ、口腔粘膜炎などの口腔内炎症を効果的に予防又はその症状を改善しうる口腔内抗炎症組成物及び口腔内抗炎症用食品を提供する。【解決手段】有効成分としてミネラル含有酵母粉末を含有する口腔内抗炎症組成物、及び前記組成物を含有する口腔内抗炎症用食品である。ミネラルが、亜鉛、銅及びマンガンからなる群から選択される少なくとも１つである態様、ミネラル含有酵母粉末が、０．１〜１０質量％のミネラルを含有する態様などが好ましい。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効成分としてミネラル含有酵母粉末を含有することを特徴とする口腔内抗炎症組成物。
【請求項２】
ミネラルが、亜鉛、銅及びマンガンからなる群から選択される少なくとも１つである請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ミネラル含有酵母粉末が、０．１〜１０質量％のミネラルを含有する請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれかに記載の組成物を含有することを特徴とする口腔内抗炎症用食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、有効成分としてミネラル含有酵母粉末を含有する口腔内抗炎症組成物及び口腔内抗炎症用食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
ミネラル含有酵母は、亜鉛、銅、マンガン、クロム、セレンまたは鉄などの元素を酵母に吸収および蓄積させて製造される安全性の高い食品素材であり、従来から、吸収性の良い微量ミネラルの供給源として、主に、経口（経管）栄養食品組成物や健康補助食品として用いられてきた（例えば、特許文献１及び２参照）。
【０００３】
また、ミネラル含有酵母の他の用途としては、例えば、口臭除去剤（例えば、特許文献３参照）、抗酸化食品（例えば、特許文献４及び５参照）などの有効成分として用いることが知られている。
【０００４】
一方、口腔内炎症の治療薬として、例えば、アセチルサリチル酸等の消炎剤やステロイド剤、抗生物質、殺菌剤が知られている。しかしながら、これらは医薬品であることから、気軽に摂取・適用できるものではなく、炎症の予防のために中長期的に使用できるものでもない。
【０００５】
そこで、安全性が高く、気軽に使用することができ、口腔粘膜炎などの口腔内炎症を効果的に予防又はその症状を改善しうる組成物の提供が強く求められているのが現状である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開平８−３３２０８２号公報
【特許文献２】特開２００２−３００８６１号公報
【特許文献３】特開２００６−６９９８９号公報
【特許文献４】特開２００６−２６５１５０号公報
【特許文献５】特開２００６−２７１２６１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、このような要望に応え、現状を打破し、従来における前記諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、安全性が高く、気軽に使用することができ、口腔粘膜炎などの口腔内炎症を効果的に予防又はその症状を改善しうる口腔内抗炎症組成物及び口腔内抗炎症用食品を提供すること目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、前記目的を達成するべく鋭意検討を行った結果、ミネラル含有酵母粉末が、口腔粘膜炎などの口腔内炎症を効果的に予防又はその症状を改善しうることを知見した。
【０００９】
本発明は、本発明者らの前記知見に基づくものであり、前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。即ち、
＜１＞  有効成分としてミネラル含有酵母粉末を含有することを特徴とする口腔内抗炎症組成物である。
＜２＞  ミネラルが、亜鉛、銅及びマンガンからなる群から選択される少なくとも１つである前記＜１＞に記載の組成物である。
＜３＞  ミネラル含有酵母粉末が、０．１〜１０質量％のミネラルを含有する前記＜１＞又は＜２＞に記載の組成物である。
＜４＞  前記＜１＞〜＜３＞のいずれかに記載の組成物を含有することを特徴とする口腔内抗炎症用食品である。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によると、従来における前記諸問題を解決することができ、安全性が高く、気軽に使用することができ、口腔粘膜炎などの口腔内炎症を効果的に予防又はその症状を改善しうる口腔内抗炎症組成物及び口腔内抗炎症用食品を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
（口腔内抗炎症組成物）
本発明の口腔内抗炎症組成物は、有効成分としてミネラル含有酵母粉末を含み、必要に応じて更にその他の成分を含む。
【００１２】
＜ミネラル含有酵母粉末＞
前記ミネラル含有酵母粉末は、ミネラルを含有する酵母の粉末である。
【００１３】
−ミネラル−
前記ミネラルとしては、特に制限はなく、適宜選択することができ、例えば、亜鉛、銅、マンガン、鉄、カルシウム、カリウム、ナトリウム、マグネシウム、セレン、モリブデン、クロム、コバルト、ニッケル、バナジウムなどが挙げられる。これらは、１種単独で含まれていてもよいし、２種以上が含まれていてもよい。これらの中でも、亜鉛、銅及びマンガンからなる群から選択される少なくとも１つであることが、より効果的に口腔内炎症を予防又はその症状を改善しうる点で、好ましい。
【００１４】
前記ミネラル含有酵母粉末におけるミネラルの含有量としては、特に制限はなく、適宜選択することができるが、０．０１質量％以上が好ましく、０．１〜１０質量％がより好ましく、０．２〜７質量％が特に好ましい。前記好ましい範囲内であると、より効果的に口腔内炎症を予防又はその症状を改善しうる点で、有利である。
前記ミネラルの含有量の測定方法としては、特に制限はなく、公知の方法を適宜選択することができ、例えば、ＩＣＰ発光分光分析法、原子吸光法などが挙げられる。
【００１５】
−酵母−
前記酵母としては、食用酵母であれば特に制限はなく、適宜選択することができ、例えば、パン酵母、ビール酵母、ワイン酵母、清酒酵母、味噌醤油酵母などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記酵母の属としては、特に制限はなく、適宜選択することができ、例えば、サッカロミセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属、トルロプシス（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ）属、ミコトルラ（Ｍｙｃｏｔｏｒｕｌａ）属、トルラスポラ（Ｔｏｒｕｌａｓｐｏｒａ）属、キャンディダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属、ロードトルラ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ）属、ピキア（Ｐｉｃｈｉａ）属などが挙げられる。また、具体的な菌株の例としては、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃａｒｌｓｂｅｒｇｅｎｓｉｓ、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｕｖａｒｕｍ、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｒｏｕｘｉｉ、Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ  ｕｔｉｌｉｓ、Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ  ｃａｎｄｉｄａ、Ｍｙｃｏｔｏｒｕｌａ  ｊａｐｏｎｉｃａ、Ｍｙｃｏｔｏｒｕｌａ  ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ、Ｔｏｒｕｌａｓｐｏｒａ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ、Ｔｏｒｕｌａｓｐｏｒａ  ｆｅｒｍｅｎｔａｔｉ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｓａｋｅ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｕｔｉｌｉｓ、Ｈａｎｓｅｎｕｌａ  ａｎｏｍａｌａ、Ｈａｎｓｅｎｕｌａ  ｓｕａｖｅｏｌｅｎｓ、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓ  ｆｉｂｌｉｇｅｒａ、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ、Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ  ｒｕｂｒａ、Ｐｉｃｈｉａ  ｆａｒｉｎｏｓａなどが挙げられる。
【００１６】
前記ミネラル含有酵母の製造方法としては、特に制限はなく、公知の方法を適宜選択することができ、例えば、ミネラル含有液中で酵母を懸濁し、非増殖的に撹拌及び／又は振とうする方法、ミネラルを含有する培養液中で酵母を培養する方法などが挙げられる。前記ミネラル含有酵母の製造方法は、例えば、特開平５−１９９８６２号公報、特開平８−３３２０８２号公報（特許文献１）、特開平８−３３２０８３号公報、特開２００２−３００８６１号公報（特許文献２）、特開２００３−１５３６８５号公報、特開２００４−４１０４４号公報などに記載されている。
【００１７】
前記ミネラル含有酵母は、破砕していないものであってもよいし、破砕した破砕物であってもよい。
前記ミネラル含有酵母を破砕する方法としては、特に制限はなく、公知の方法を適宜選択することができ、例えば、フレンチプレス破砕法、超音波破砕法、摩砕法などが挙げられる。
【００１８】
前記ミネラル含有酵母を粉末化する方法としては、特に制限はなく、公知の方法を適宜選択することができ、例えば、ミネラル含有酵母を常法により乾燥、粉砕し、粉末化する方法などが挙げられる。
【００１９】
前記ミネラル含有酵母粉末は、より効果的に口腔内炎症を予防又はその症状を改善しうる点でより微粉化すること、例えばメジアン径が０．１〜１０μｍ程度まで微粉末化することが好ましい。
前記メジアン径は、例えば、粒度分布計（Ｍｉｃｒｏｔｒａｃ  ＭＴ３０００（湿式；マイクロトラック・ベル株式会社製）を用いて測定することができる。
【００２０】
前記ミネラル含有酵母粉末は各種市販されており、これら市販品を適宜使用することができる。
【００２１】
前記口腔内抗炎症組成物は、前記ミネラル含有酵母粉末のみからなるものであってもよいし、更にその他の成分を含んでいてもよい。
前記口腔内抗炎症組成物におけるミネラル含有酵母粉末の含有量としては、特に制限はなく、適宜選択することができる。
【００２２】
＜その他の成分＞
前記その他の成分としては、本発明の効果を損なわない限り特に制限はなく、適宜選択することができ、例えば、賦形剤、滑沢剤、糖質、甘味料、色素、調味料、香料、乳化剤、安定化剤、酸成分、アルカリ成分などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記口腔内抗炎症組成物におけるその他の成分の含有量としては、特に制限はなく、適宜選択することができる。
【００２３】
前記口腔内抗炎症組成物の形態としては、特に制限はなく、適宜選択することができ、例えば、粉体、液体、錠剤（チュアブル錠、トローチを含む）、顆粒、ゲル、クリーム、スプレーなどが挙げられる。
【００２４】
前記口腔内抗炎症組成物の製造方法としては、特に制限はなく、公知の方法を適宜選択することができ、例えば、前記ミネラル含有酵母粉末と、必要に応じて前記その他の成分とを水に懸濁させる方法、前記ミネラル含有酵母粉末と、必要に応じて前記その他の成分とを混合する方法などが挙げられる。
【００２５】
本発明の口腔内抗炎症組成物によれば、口腔粘膜炎などの口腔内炎症を効果的に予防又はその症状を改善することができる。
本発明において、「予防」とは、口腔内に炎症が生じることを防ぐ、又は口腔内に生じた炎症が悪化することを防ぐことをいい、「症状の改善」とは、口腔内に生じた炎症が低減することをいう。
【００２６】
＜使用＞
前記口腔内抗炎症組成物の使用態様としては、経口的投与又は摂取の他に、口腔内に塗布や散布、噴霧等、外用的に適用する方法が挙げられる。その使用量としては、特に制限はなく、使用態様や所望される作用効果、口腔内の状態等を考慮し、適宜選択することができる。例えば経口的投与又は摂取の場合、１個体（体重６０ｋｇ換算）１日あたり、０．０１〜１０ｇなどが挙げられる。また、外用的に適用する場合、１日あたり０．０１〜５ｇなどが挙げられる。前記１日あたりの使用量は、１回で使用してもよいし、複数回に分けて使用してもよい。
前記口腔内抗炎症組成物の使用の間隔、期間としては、特に制限はなく、口腔内の状態に応じて適宜選択することができる。前記ミネラル含有酵母粉末は、安全性が認められているため、継続的に使用することもできる。
【００２７】
前記口腔内抗炎症組成物の使用形態としては、特に制限はなく、適宜選択することができ、例えば、前記組成物自体を健康食品として使用したり、食品、洗口剤、歯磨剤などに添加したりして使用することができる。また、スプレー剤、ゲル剤やクリーム（軟膏）として使用することもがきる。
前記口腔内抗炎症組成物を前記食品などに添加する場合の添加量としては、本発明の効果を損なわない限り特に制限はなく、例えば、上記した＜使用＞の項目に記載した使用量から適宜選択することができる。
【００２８】
（口腔内抗炎症用食品）
本発明の口腔内抗炎症用食品は、口腔内抗炎症組成物を含み、必要に応じて更にその他の成分を含む。
【００２９】
＜口腔内抗炎症組成物＞
前記口腔内抗炎症組成物は、上記した本発明の口腔内抗炎症組成物である。
前記口腔内抗炎症用食品における口腔内抗炎症組成物の含有量としては、本発明の効果を損なわない限り特に制限はなく、例えば、上記した（口腔内抗炎症組成物）の＜使用＞の項目に記載した使用量から適宜選択することができる。
【００３０】
＜その他の成分＞
前記その他の成分としては、本発明の効果を損なわない限り特に制限はなく、適宜選択することができ、例えば、上記した（口腔内抗炎症組成物）の＜その他の成分＞の項目に記載したもの、食材などが挙げられる。
前記口腔内抗炎症用食品におけるその他の成分の含有量としては、特に制限はなく、適宜選択することができる。
【００３１】
＜食品＞
前記食品としては、特に制限はなく、適宜選択することができ、例えば、健康食品、加工食品、飲料などが挙げられる。
前記健康食品の具体例としては、サプリメントや栄養補助食品（錠剤、顆粒剤、粉剤、ドリンク剤等）などが挙げられる。
前記加工食品の具体例としては、パン類、麺類、チューイングガム、錠菓、キャンディー等の菓子類などが挙げられる。
前記飲料の具体例としては、水、ジュース、茶、コーヒー、清涼飲料水、アルコール飲料などが挙げられる。
前記食品の製造方法としては、特に制限はなく、公知の方法を適宜選択することができる。
【実施例】
【００３２】
以下、試験例を示して本発明を説明するが、本発明はこれらの試験例に何ら限定されるものではない。
【００３３】
（試験例１−１：口腔粘膜炎症の低減化試験）
＜試料＞
試験に用いる試料として、下記酵母粉末、グルコン酸亜鉛及びアセチルサリチル酸を用意した。なお、アセチルサリチル酸は、抗炎症薬として公知のものである。
−酵母粉末−
以下の酵母粉末を用意した。
（１）  ミネラルを含有しない酵母粉末（イーストパウダーＨＡ（オリエンタル酵母工業株式会社製）；粉末１ｇに含まれるミネラル量は０．１ｍｇ未満）
（２）  亜鉛含有酵母粉末（ミネラル酵母Ｚｎ５（オリエンタル酵母工業株式会社製）；粉末１ｇに含まれるミネラル量は約２０ｍｇ）
（３）  細粒化亜鉛含有酵母粉末（ミネラル酵母Ｚｎ５−Ｆ（オリエンタル酵母工業株式会社製）；粉末１ｇに含まれるミネラル量は約２０ｍｇ；ミネラル酵母Ｚｎ５を細粒化したもの）
（４）  細粒化銅含有酵母粉末（ミネラル酵母Ｃｕ１−Ｆ（オリエンタル酵母工業株式会社製）；粉末１ｇに含まれるミネラル量は約２．７ｍｇ；ミネラル酵母Ｃｕ１（オリエンタル酵母工業株式会社製）を細粒化したもの）
（５）  細粒化マンガン含有酵母粉末（ミネラル酵母Ｍｎ１−Ｆ（オリエンタル酵母工業株式会社製）；粉末１ｇに含まれるミネラル量は約１１ｍｇ；ミネラル酵母Ｍｎ１（オリエンタル酵母工業株式会社製）を細粒化したもの）
【００３４】
＜モルモットを用いた口腔粘膜炎症の低減化試験＞
−使用動物−
Ｈａｒｔｌｅｙ系白色モルモット（メス；５〜７週齢；平均体重  ４００ｇ；１６群（ｎ＝４））を使用した。
【００３５】
−投与試料の調製−
上記各試料について、以下のように調製し、投与試料とした。なお、水だけのものをプラセボとした。
［酵母粉末］
３７℃に温めた水１００ｍＬに、前記酵母粉末４ｇを加えて懸濁した酵母粉末懸濁液を投与試料とした。
［グルコン酸亜鉛］
１０％（ｗ／ｖ）に調製したグルコン酸亜鉛水溶液を投与試料とした。
［アセチルサリチル酸］
２％（ｗ／ｖ）に調製したアセチルサリチル酸水溶液を投与試料とした。
【００３６】
−炎症誘導−
モルモットへの前記投与試料の投与前に、以下のようにして、モルモットの口腔粘膜における炎症誘導を行った。
炎症性薬剤溶液として、１重量％ドデシル硫酸ナトリウム溶液を用いた。モルモットの口腔内に、前記炎症性薬剤溶液０．１ｍＬを、約２時間ごとに１日４回、４日間（ｄａｙ０〜３）連続して投与し、炎症誘導を行った。
【００３７】
−投与試料の投与−
前記炎症誘導後、軽度の粘膜炎の発生を確認したうえで、以下のようにして、前記投与試料をモルモットに投与した。
前記炎症誘導の最終日の翌日から、モルモットの口腔内に、前記投与試料０．１ｍＬを、約２時間ごとに１日４回、３日間（ｄａｙ４〜６）連続して投与した。
【００３８】
−評価−
前記投与試料の投与の最終日の翌日（ｄａｙ７）に、各群のモルモットについて、目視観察により、口腔内粘膜炎の状態を以下の基準で評価し、平均値を算出した。結果を表１に示す。
［評価基準］
−      ：  状態…プラセボ群と差異なし；点数レンジ…１．０〜１．４
＋      ：  状態…やや効果あり        ；点数レンジ…１．５〜１．９
＋＋    ：  状態…効果あり            ；点数レンジ…２．０〜３．４
＋＋＋  ：  状態…大変効果あり        ；点数レンジ…３．５〜４．０
【００３９】
（試験例１−２：口腔粘膜炎症の予防試験）
＜試料＞
試験例１−１と同様の酵母粉末、グルコン酸亜鉛及びアセチルサリチル酸を用意した。
【００４０】
＜モルモットを用いた口腔粘膜炎症の予防試験＞
−使用動物−
試験例１−１と同様のＨａｒｔｌｅｙ系白色モルモットを使用した。
【００４１】
−投与試料の調製−
試験例１−１と同様の酵母粉末懸濁液、グルコン酸亜鉛水溶液及びアセチルサリチル酸水溶液を投与試料とし、また、水だけのものをプラセボとした。
【００４２】
−投与試料の投与−
モルモットへの炎症誘導の前に、以下のようにして、前記投与試料をモルモットに投与した。
モルモットの口腔内に、前記投与試料０．１ｍＬを、約２時間ごとに１日４回、３日間（ｄａｙ０〜２）連続して投与した。
【００４３】
−炎症誘導−
モルモットへの前記投与試料の投与後に、以下のようにして、モルモットの口腔粘膜における炎症誘導を行った。
炎症性薬剤溶液として、１重量％ドデシル硫酸ナトリウム溶液を用いた。前記投与試料の投与の最終日の翌日から、モルモットの口腔内に、前記炎症性薬剤溶液  ０．１ｍＬを、約２時間ごとに１日４回、４日間（ｄａｙ３〜６）連続して投与し、炎症誘導を行った。
【００４４】
−評価−
前記投炎症誘導の最終日の翌日（ｄａｙ７）に、各群のモルモットについて、目視観察により、口腔内粘膜炎の状態を以下の基準で評価し、平均値を算出した。結果を表１に示す。
［評価基準］
−      ：  状態…プラセボ群と差異なし；点数レンジ…１．０〜１．４
＋      ：  状態…やや効果あり        ；点数レンジ…１．５〜１．９
＋＋    ：  状態…効果あり            ；点数レンジ…２．０〜３．４
＋＋＋  ：  状態…大変効果あり        ；点数レンジ…３．５〜４．０
【００４５】
試験例１−１〜１−２の結果を下記表１に示す。
【００４６】
【表１】
2018080132.tif 000002
【００４７】
試験例１−１及び１−２の結果から、ミネラル含有酵母粉末を投与した場合には、口腔粘膜症の低減及び予防効果が確認された。また、その効果は、抗炎症薬であるアセチルサリチル酸と比べると若干劣るものの、十分な効果が得られていると言えるものであった。
一方、ミネラルを含有しない酵母粉末やグルコン酸亜鉛を投与した場合には、口腔粘膜症の低減及び予防効果が認められなかった。
そのため、口腔内抗炎症効果は、ミネラルや酵母粉末では得られず、ミネラル含有酵母粉末に特有の効果であることが示された。