(57)【要約】【課題】数年から数十年という長期間に及ぶ腎機能の数値の推移を簡便に経年的に描画することができ、ひいては腎機能の悪化速度の速い患者の発見などを容易に行うことが可能な腎機能推定システムを提供することを目的とする。【解決手段】患者の腎機能を推定する腎機能推定システムであって、患者の腎機能に関する数値と、腎機能に関する数値が測定された時期とを複数入力する腎機能入力部１０１と、腎機能入力部１０１により入力された患者の腎機能に関する数値と、該腎機能に関する数値が測定された時期とに基づいて、所定のグラフ上に患者の腎機能に関する数値を経年的に描画する腎機能描画部１０２と、腎機能描画部１０２に描画された患者の腎機能に関する数値の経年的な推移に基づいて、患者の腎機能を推定する腎機能推定部１０３と、腎機能推定部１０３により推定された患者の腎機能の推定結果を出力する腎機能出力部１０４とを備える。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の腎機能を推定する腎機能推定システムであって、
当該患者の腎機能に関する数値と、該腎機能に関する数値が測定された時期とを複数入力する腎機能入力部と、
前記腎機能入力部により入力された患者の腎機能に関する数値と、該腎機能に関する数値が測定された時期とに基づいて、所定のグラフ上に当該患者の腎機能に関する数値を経年的に描画する腎機能描画部とを備えることを特徴とする腎機能推定システム。
【請求項２】
前記腎機能描画部により描画された当該患者の腎機能に関する数値の経年的な推移に基づいて、当該患者の腎機能を推定する腎機能推定部と、
前記腎機能推定部により推定された当該患者の腎機能の推定結果を出力する腎機能出力部とを備える請求項１に記載の腎機能推定システム。
【請求項３】
前記腎機能に関する数値は、血清クレアチニン値、血清シスタチンC値、イヌリンクリアランス、クレアチニンクリアランス、Cockcroft-Gaultのクレアチニンクリアランスの計算式によるクレアチニンクリアランス、糸球体濾過量（GFR）、あるいは推定糸球体濾過量（eGFR）が用いられる請求項１または請求項２に記載の腎機能推定システム。
【請求項４】
前記腎機能入力部は、電子カルテシステムの一ないし複数のデータベースに蓄積されている当該患者の腎機能に関する数値と、該腎機能に関する数値が測定された時期を入力する請求項１から請求項３のいずれかに記載の腎機能推定システム。
【請求項５】
前記腎機能描画部は、前記グラフ上に経年的に描画した当該患者の腎機能に関する複数の数値に基づいて、一ないし複数の近似直線を描画する請求項１から請求項４のいずれかに記載の腎機能推定システム。
【請求項６】
前記腎機能描画部は、前記グラフ上に経年的に描画した当該患者の腎機能に関する複数の数値に基づいて、一ないし複数の帯状の近似領域を描画する請求項１から請求項５のいずれかに記載の腎機能推定システム。
【請求項７】
前記腎機能描画部は、一時的に所定の数値以上に上昇または低下した腎機能に関する数値をオミットする請求項１から請求項６のいずれかに記載の腎機能推定システム。
【請求項８】
前記腎機能描画部は、前記グラフ上に腎機能に関するコメント、薬剤、医療介入行為、および介入期間の少なくとも一つを描画する請求項１から請求項７のいずれかに記載の腎機能推定システム。
【請求項９】
前記腎機能描画部は、前記グラフの背景において腎機能の状況に応じて段階的に色分けした領域を経年的に描画する請求項１から請求項８のいずれかに記載の腎機能推定システム。
【請求項１０】
前記腎機能描画部は、前記グラフ上に当該患者の第１の腎機能に関する数値と、第２の腎機能に関する数値を同時に描画する請求項１から請求項９のいずれかに記載の腎機能推定システム。
【請求項１１】
前記腎機能描画部は、直近のデータを前記グラフの中央付近に描画し、その右側を空白とする請求項１から請求項１０のいずれかに記載の腎機能推定システム。
【請求項１２】
前記腎機能推定部は、前記腎機能描画部により描画された近似直線または近似領域に基づいて、腎機能に関する数値が所定の数値以下になる時期を推定する請求項５または請求項６に記載の腎機能推定システム。
【請求項１３】
前記腎機能推定部は、前記腎機能描画部により描画された隣接する異なる近似直線または近似領域に基づいて、腎機能の推移の変化を推定する請求項５または請求項６に記載の腎機能推定システム。
【請求項１４】
前記腎機能推定部は、前記腎機能描画部により描画された当該患者の腎機能に関する数値の経年的な推移に基づいて、当該患者の妊娠を推定する請求項１から請求項１３のいずれかに記載の腎機能推定システム。
【請求項１５】
前記腎機能推定部は、前記腎機能描画部により描画された当該患者の腎機能に関する数値の経年的な推移に基づいて、当該患者の筋肉量の減少を推定する請求項１から請求項１４のいずれかに記載の腎機能推定システム。
【請求項１６】
前記腎機能描画部における当該患者の第１の腎機能に関する数値がeGFR、第２の腎機能に関する数値がeGFRcysであって、
前記腎機能推定部は、第１の腎機能に関する数値であるeGFRに基づいて当該患者の筋肉量の減少を推定するとともに、第２の腎機能に関する数値であるeGFRcysに基づいて当該患者の腎機能の低下を推定する請求項１０に記載の腎機能推定システム。
【請求項１７】
前記腎機能描画部は、前記グラフ上に経年的に描画した当該患者の急性腎機能障害前の腎機能に関する複数の数値に基づいて近似直線または近似領域を描画し、
前記腎機能推定部は、該近似直線または近似領域に基づいて急性腎機能障害から回復後の腎機能の低下を推定する請求項５または請求項６に記載の腎機能推定システム。
【請求項１８】
前記腎機能推定部は、前記腎機能描画部により描画された当該患者の腎機能に関する数値の継時的な推移に基づいて、当該患者の甲状腺機能異常を推定する請求項１から請求項１７に記載のいずれかに記載の腎機能推定システム。
【請求項１９】
コンピュータを、
当該患者の腎機能に関する数値と、該腎機能に関する数値が測定された時期とを複数入力する腎機能入力部、
前記腎機能入力部により入力された患者の腎機能に関する数値と、該腎機能に関する数値が測定された時期とに基づいて、所定のグラフ上に当該患者の腎機能に関する数値を経年的に描画する腎機能描画部として機能させることを特徴とするコンピュータプログラム。
【請求項２０】
コンピュータを、さらに、
前記腎機能描画部により描画された当該患者の腎機能に関する数値の経年的な推移に基づいて、当該患者の腎機能を推定する腎機能推定部、
前記腎機能推定部により推定された当該患者の腎機能の推定結果を出力する腎機能出力部として機能させる請求項１９に記載のコンピュータプログラム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、患者の腎機能を推定する腎機能推定システムに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
透析療法や腎移植といった腎代替療法を必要とするend stage renal disease(ESRD)患者は世界的に増加し続けており、1990年に腎代替療法を受けている患者数は約43万人であったが、2010年には約260万人となり、2030年には約540万人(約390万人〜約760万人)に至ると推計されている。日本においても、腎代替療法を受け入れている患者数は急速に増加しており、1994年には約14万人であったものが、2014年には約32万人に増加したことが報告されている。
【０００３】
慢性腎臓病(CKD)はESRDの予備軍として注目されており、米国における有病率は成人人口の4.6%(約830万人)と推計されており、日本においては18.7%(約1926万人)になると推計されている。また、CKDはESRDの予備軍であるだけでなく、腎機能が低下するほど、脳梗塞や心筋梗塞といった心血管疾患(CVD)の発症リスクが高まることが証明されている。
【０００４】
ESRDに対して施行される腎代替療法において、透析療法は一人当たり年間約500万円の医療費を必要とし、さらに、患者の社会参加が著しく阻害されることから、医療経済的・社会的にも大きな問題となっている。また、CVDについても、多くの医療費を要し、さらに患者の日常生活動作(ADL)低下を来すことから、医療経済的・社会的にも大きな問題となっている。
【０００５】
通常、腎機能は加齢とともに緩やかに低下するが、高血圧症、糖尿病、脂質異常症、肥満症、高尿酸血症、メタボリック症候群、糸球体腎炎等があると、その悪化速度が増し、CKDひいてはESRDに至る。これらCKDの原因や悪化要因となる疾患患者数は膨大な人数(日本において高血圧者数は約4300万人(高血圧治療ガイドライン2014)、糖尿病患者数は約316万6000人(厚生労働省 平成26年患者調査の概況)等)となり、それぞれ一般開業医、総合内科、循環器内科、糖尿病内科等で診療されている。あるいは気付かれずに放置されている(健診等で指摘されるも医療機関を受診しない症例を含む)。
【０００６】
CKDであれ、CKD前段階であれ、腎機能悪化速度が速い症例に、早期に適切な治療介入を行うことで、ESRDやCVDの発症を大幅に減らすことが可能と考えられるが、上記医療機関においてすら、多くのCKD前段階患者あるいはCKD患者が、腎機能が相当悪くなるまで、つまり、治療介入効果が乏しくなる時点まで、腎機能悪化速度が速いことに気づかれずに経過観察されている。従って、これらの腎機能悪化速度が速い症例を早期に発見できることは意義が大きい。
【０００７】
腎機能悪化速度が速い症例が、定期的に医療機関に通院しているにも関わらず、早期発見されない原因として、腎機能を評価する指標の特性に問題がある。腎機能を評価する指標の一つとして、血清クレアチニン値がある。クレアチニンは筋肉のクレアチンが代謝されたもので、腎臓の糸球体から濾過され、尿細管からほとんど再吸収されずに尿中に排泄されることから、腎機能が低下した場合に血中濃度が上昇し、この値が上昇したことをもって腎機能が低下した指標となり、上昇の程度が大きいほど、より腎機能が悪化したことが示唆される。しかし、同じ速度で継時的に腎機能が悪化した場合の血清クレアチニン値の変化は、指数関数的に上昇するため、特に早期には腎機能が悪化しても血清クレアチニン値の上昇がごくわずかであることから、腎機能の悪化に気づかれない要因となっている。また、血清クレアチニン値は筋肉量やたんぱく質の摂取量、循環血漿量等の影響を受け、同じ腎機能でも値が変動することもその一因となっている。
【０００８】
一方、腎機能を評価するより適切な指標として、糸球体濾過量(GFR)がある。これは、単位時間当たりに腎臓のすべての糸球体により濾過される血漿量のことであり、GFRを測定することで、腎機能を評価できる。正確なGFRの測定にはイヌリンを用いたイヌリンクリアランス測定法が推奨されているが、イヌリンクリアランスの測定は煩雑であるため、臨床の場では代用としてクレアチニンを用いたクレアチニンクリアランスや推定糸球体濾過量(eGFR)が用いられており、特に近年ではその簡便性から、患者の性別、年齢と血清クレアチニン値から推算されるeGFRが頻用されている(eGFR = 194×血清クレアチニン値(mg/dl)-1.094×年齢(歳)-0.287(女性の場合は×0.739))。しかし、eGFRも血清クレアチニン値から推算されるため、様々な要因から値が変動し、短期的には腎機能の悪化に気付かれない要因となっている。
【０００９】
而して、腎機能の悪化速度は個人差が非常に大きく、ある時点の腎機能の絶対値(GFR)のみでは腎予後の判定は不可能であるため、経年的な腎機能の推移を観察する必要があり、その方法が提唱されている。
【００１０】
ひとつの方法は、血清クレアチニン値の逆数を縦軸に、時間を横軸にとり、その推移をプロットすることで、指数関数的に上昇する血清クレアチニン値を直線的な低下に変換させることが可能となり、これにより、腎予後を推察する方法である（非特許文献１）。しかし、この方法は、腎機能悪化速度を推定できるが、どの程度の腎機能が残存しているかを評価するのは困難である。
【００１１】
もうひとつの方法として、近年では、eGFRを縦軸に、時間を横軸にとり、その推移をプロットすることで、腎機能悪化の程度を推定することが提唱されている（非特許文献２）。しかし、eGFRは短期間における変動が大きく、1〜2年間程度の短期間の推移を観察しても、腎機能がどのように変化しているのか判明しない場合が多い。そればかりではなく、腎機能が悪化し続けているにも関わらず、改善していると誤認されたり、逆に腎機能が安定しているにも関わらず、悪化していると誤認されたりすることも多い。直近3年間以上（平均 7.7±3.5年）ほぼ一定速度で腎機能悪化中の142名の検討では、継時的に腎機能が悪化しつづけているにも関わらず、直近1年間のみの観察では約16%の症例で「改善しつつある」と誤認され、直近2年間のみの観察では約6%の症例で「改善しつつある」と誤認され、直近3年間のみの観察では約4%の症例で「改善しつつある」と誤認されていた。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】Mitch WE et al. A simple method of estimating progression of chronic renal failure. Lancet. 1976 Dec 18;2(7999):1326-8
【非特許文献２】「日本腎臓学会編. 生活習慣病からの新規透析導入患者の現症に向けた提言  〜CKD(慢性腎臓病)の発症予防・早期発見・重症化予防〜
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明は、上述の技術的背景に鑑みてなされたものであり、数年から数十年という長期間に及ぶ腎機能の数値の推移を簡便に経年的に描画することができ、ひいては短期間の観察では誤認されてきた実際の腎機能悪化速度の確認、腎機能の悪化速度の速い患者の発見、過去に行った治療介入の効果の判定、腎機能の悪化・改善要因の探索、腎予後の推定、新たに行う治療介入の効果の判定や、さらには妊娠時期の推定並びに早期発見、痩せや筋肉量減少の発見、急性腎障害後の腎機能の推移の推定、甲状腺機能異常の発見などを容易に行うことが可能な腎機能推定システムを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明に係る腎機能推定システムは、上記目的を達成するために、患者の腎機能を推定する腎機能推定システムであって、当該患者の腎機能に関する数値と、該腎機能に関する数値が測定された時期とを複数入力する腎機能入力部と、前記腎機能入力部により入力された患者の腎機能に関する数値と、該腎機能に関する数値が測定された時期とに基づいて、所定のグラフ上に当該患者の腎機能に関する数値を経年的に描画する腎機能描画部とを特徴とする。
【００１５】
前記腎機能描画部により描画された当該患者の腎機能に関する数値の経年的な推移に基づいて、当該患者の腎機能を推定する腎機能推定部と、前記腎機能推定部により推定された当該患者の腎機能の推定結果を出力する腎機能出力部とを備えもよい。これによれば当該患者の腎機能を自動的に推定することができる。
【００１６】
また、前記腎機能に関する数値は、血清クレアチニン値、血清シスタチンC値、イヌリンクリアランス、クレアチニンクリアランス、Cockcroft-Gaultのクレアチニンクリアランスの計算式、糸球体濾過量（GFR）、あるいは推定糸球体濾過量（eGFR）が用いられるのが好ましい。
【００１７】
また、前期腎機能描画部は、直近の腎機能に関する数値を中央付近に描画し、過去の腎機能に関する数値群をその左方に描画し、その右方を空白とすることで、腎機能に関する数値群の推移がX軸に近づく時期をわかりやすく描画することが好ましい。
【００１８】
また、前記腎機能入力部は、電子カルテシステムの一ないし複数のデータベースに蓄積されている当該患者の腎機能に関する数値と、該腎機能に関する数値が測定された時期を入力してもよい。
【００１９】
また、前記腎機能描画部は、前記グラフ上に経年的に描画した当該患者の腎機能に関する複数の数値に基づいて、一ないし複数の近似直線を描画してもよい。
【００２０】
また、前記腎機能描画部は、前記グラフ上に経年的に描画した当該患者の腎機能に関する複数の数値に基づいて、一ないし複数の帯状の近似領域を描画してもよい。
【００２１】
また、前記腎機能描画部は、一時的に所定の数値以上に上昇または低下した腎機能に関する数値をオミットしてもよい。
【００２２】
また、前記腎機能描画部は、前記グラフ上に腎機能に関するコメント、薬剤、医療介入行為、および介入期間の少なくとも一つを描画してもよい。
【００２３】
また、前記腎機能描画部は、前記グラフの背景において腎機能の状況に応じて段階的に色分けした領域を経年的に描画してもよい。
【００２４】
また、前記腎機能描画部は、前記グラフ上に当該患者の第１の腎機能に関する数値と、第２の腎機能に関する数値を同時に描画してもよい。
【００２５】
また、前記腎機能推定部は、前記腎機能描画部により描画された近似直線または近似領域に基づいて、腎機能に関する数値が所定の数値以下になる時期を推定してもよい。
【００２６】
また、前記腎機能推定部は、前記腎機能描画部により描画された隣接する異なる近似直線または近似領域に基づいて、腎機能の推移の変化を推定してもよい。
【００２７】
また、前記腎機能推定部は、前記腎機能描画部により描画された当該患者の腎機能に関する数値の経年的な推移に基づいて、当該患者の妊娠を推定してもよい。
【００２８】
また、前記腎機能推定部は、前記腎機能描画部により描画された当該患者の腎機能に関する数値の経年的な推移に基づいて、当該患者の筋肉量の減少を推定してもよい。
【００２９】
また、前記腎機能描画部における当該患者の第１の腎機能に関する数値がeGFR、第２の腎機能に関する数値がeGFRcysであって、前記腎機能推定部は、第１の腎機能に関する数値であるeGFRに基づいて当該患者の筋肉量の減少を推定するとともに、第２の腎機能に関する数値であるeGFRcysに基づいて当該患者の腎機能の低下を推定してもよい。
【００３０】
また、前記腎機能推定部は、前記腎機能描画部により描画された当該患者の腎機能に関する数値の経年的な推移に基づいて、当該患者の甲状腺機能異常を推定してもよい。
【００３１】
また、前記腎機能描画部は、前記グラフ上に経年的に描画した当該患者の急性腎機能障害前の腎機能に関する複数の数値に基づいて近似直線または近似領域を描画し、前記腎機能推定部は、該近似直線または近似領域に基づいて急性腎機能障害から回復後の腎機能の低下を推定してもよい。
【００３２】
本発明に係るコンピュータプログラムは、コンピュータを、当該患者の腎機能に関する数値と、該腎機能に関する数値が測定された時期とを複数入力する腎機能入力部、前記腎機能入力部により入力された患者の腎機能に関する数値と、該腎機能に関する数値が測定された時期とに基づいて、所定のグラフ上に当該患者の腎機能に関する数値を経年的に描画する腎機能描画部として機能させることを特徴とする。
【００３３】
また、このコンピュータプログラムは、さらに、前記腎機能描画部に描画された当該患者の腎機能に関する数値の経年的な推移に基づいて、当該患者の腎機能を推定する腎機能推定部、前記腎機能推定部により推定された当該患者の腎機能の推定結果を出力する腎機能出力部として機能させてもよい。
【発明の効果】
【００３４】
本発明によれば、数年から数十年という長期間に及ぶ腎機能の数値の推移を簡便に経年的に描画することができる。
【００３５】
このため、これまで見逃されてきた早期の腎機能悪化症例を抽出し、早期治療につなげることが可能となる。また、1〜2年間程度の短期間の観察では誤認されていた腎機能の実際の推移を確認することが可能となり、早期に治療介入したり、逆に不要な介入を回避したりすることが可能となる。
【００３６】
また、過去に行った治療介入の効果の判定が可能となる。
【００３７】
また、過去に腎機能が悪化したり改善したりしていた場合に、その悪化・改善要因を探索する契機とすることが可能となる。
【００３８】
また、腎予後を推定し、腎代替療法の準備（内シャント造設や腹膜カテーテル挿入）を適切な時期に行うことが可能となる。
【００３９】
また、新たな治療介入の腎機能に対する効果を判定することが可能となる。
【００４０】
また、患者個別のオーダメイド医療を提供することが可能となる。
【００４１】
また、腎機能の数値が簡便に可視化されることにより、医師と患者が腎機能に関する情報を共有し易くなり、患者の治療意欲を増すことが可能となる。
【００４２】
また、腎機能が継時的に悪化していた場合、患者に対し、腎機能が継時的に悪化していること、このままであれば末期腎不全にいつ頃至る見込みであるのかということが検査するたびに提示されることとなり、耐薬や生活の乱れを修正したり、必要な検査や治療内容の変更や入院を先延ばしにせず適切な時期に受けたりする契機とすることが可能となる。
【００４３】
また、医療費を費やし強力に治療介入すべき症例と、簡便・安価な治療で経過観察が可能な症例を見分け、医療費の適切な分配を行うことが可能となる。
【００４４】
また、臨床研究において、腎機能に影響する薬剤等の正確な効果を確認することが可能となる。
【００４５】
また、過去に妊娠していた時期を確認したり、妊娠したことを発見する契機とすることが可能となる。
【００４６】
また、痩せや筋肉量の減少を発見する契機とすることが可能となる。
【００４７】
また、急性腎障害後の腎機能の推移を推定することが可能となる。
【００４８】
また、甲状腺機能異常の発症や、甲状腺機能異常治療中の患者の疾患コントロールの悪化を発見する契機とすることが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００４９】
【図１】腎機能推定システムの構成を示す図である。
【図２】腎機能が長期間安定している患者の58年間のeGFRプロットを示す図である。
【図３】腎機能が緩やかに悪化している患者の58年間のeGFRプロットを示す図である。
【図４】腎機能が急速に悪化している患者の58年間のeGFRプロットを示す図である。
【図５】横軸を年齢にした58年間のeGFRプロットを示す図である。
【図６】58年間の1/Cr(血清クレアチニン値の逆数)プロットを示す図である。
【図７】eGFRプロットの縦軸の上限が、120ml/min/1.73 m2以上である患者の、58年間のeGFRプロットを示す図である。
【図８】eGFRプロットの近似直線を描画し、腎機能が廃絶する推定時期を示した58年間のeGFRプロットを示す図である。
【図９】eGFRの推移が変化したことを描画した、58年間のeGFRプロットを示す図である。
【図１０】eGFRプロットの近似直線を描画する際に、急性腎障害による一時的なeGFRの低下分をオミットした、58年間のeGFRプロットを示す図である。
【図１１】eGFRプロットに他の医療施設のデータを外挿したものを描画した、58年間のeGFRプロットを示す図である。
【図１２】58年間のeGFRプロットを示す図である。
【図１３】1年間のeGFRプロットを示す図である。
【図１４】5年間のeGFRプロットを示す図である。
【図１５】10年間のeGFRプロットを示す図である。
【図１６】eGFRの推移が変動を伴うため、近似直線とともに帯状の近似領域でその推移を描画した、58年間のeGFRプロットを示す図である。
【図１７】eGFRプロットのある時点に、ある薬剤で介入を開始したことを描画した、58年間のeGFRプロットを示す図である。
【図１８】eGFRプロットに、特定の時期に特定の治療介入を開始したことを描画した、58年間のeGFRプロットを示す図である。
【図１９】尿蛋白や尿アルブミン量が不明、または軽度の患者における、eGFRプロットの背景色を、CKDステージや心血管イベントリスクに合わせて変化させた、58年間のeGFRプロットを示す図である。
【図２０】尿蛋白や尿アルブミン量が中等度の患者における、eGFRプロットの背景色を、CKDステージや心血管イベントリスクに合わせて変化させた、58年間のeGFRプロットを示す図である。
【図２１】尿蛋白や尿アルブミン量が高度の患者における、eGFRプロットの背景色を、CKDステージや心血管イベントリスクに合わせて変化させた、58年間のeGFRプロットを示す図である。
【図２２】2度の妊娠期間にeGFRが上昇している患者の58年間のeGFRプロットを示す図である。
【図２３】eGFRプロットの近似直線を描画する際に、妊娠による一時的なeGFRの上昇分をオミットした、58年間のeGFRプロットを示す図である。
【図２４】筋肉量減少中の患者の58年間のeGFRプロットを示す図である。
【図２５】図２４のeGFRプロットにシスタチンCから換算されるeGFRcysのプロットを同時に描画した図である。
【図２６】急激に腎機能が悪化する急性腎障害前後の長期間のeGFRプロットを描画した58年間のeGFRプロットを示す図である。
【図２７】直近3年間以上（平均 7.7±3.5年）ほぼ一定速度で腎機能悪化中の142名の検討における、各症例の全期間での腎機能変化速度（ΔeGFR（mL/min/1.73m2/年））を示す図である。
【図２８】直近3年間以上（平均 7.7±3.5年）ほぼ一定速度で腎機能悪化中の142名の検討における、各症例の全期間での腎機能変化速度（ΔeGFR（mL/min/1.73m2/年））と直近1年間でのΔeGFRを示す図である。
【図２９】直近3年間以上（平均 7.7±3.5年）ほぼ一定速度で腎機能悪化中の142名の検討における、各症例の全期間での腎機能変化速度（ΔeGFR（mL/min/1.73m2/年））と直近2年間でのΔeGFRを示す図である。
【図３０】直近3年間以上（平均 7.7±3.5年）ほぼ一定速度で腎機能悪化中の142名の検討における、各症例の全期間での腎機能変化速度（ΔeGFR（mL/min/1.73m2/年））と直近3年間でのΔeGFRを示す図である。
【図３１】「eGFR変動」の定義を示した図である。
【図３２】甲状腺機能低下症の発症とともにeGFRが低下し、甲状腺ホルモン剤の投与とともにeGFRが回復している患者の58年間のeGFRプロットを示す図である。
【図３３】甲状腺機能亢進症の発症とともにeGFRが急激に上昇し、抗甲状腺薬の投与とともにeGFRの上昇が消失した患者の58年間のeGFRプロットを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００５０】
＜第１の実施形態＞
本発明に係る腎機能推定システム（以下、本システムという）の第１の実施形態について図１〜図７を参照しつつ説明する。
【００５１】
本システム１は、図１に示すように、患者の腎機能に関する数値等を入力する腎機能入力部１０１と、所定のグラフ上に当該患者の腎機能に関する数値を経年的に描画（プロット）する腎機能描画部１０２と、当該患者の腎機能を推定する腎機能推定部１０３と、当該患者の腎機能の推定結果を出力する腎機能出力部１０４とを備える。
【００５２】
なお、本システム１は、一般にはＰＣ、タブレット端末、スマートフォンあるいは専用端末などの情報端末であって、インターネットや記憶媒体を介して所定のコンピュータプログラムがインストールされることにより機能する。
【００５３】
前記腎機能入力部１０１は、具体的には当該患者の腎機能に関する数値と、該腎機能に関する数値が測定された時期を複数入力する。
【００５４】
この腎機能に関する数値については、血清クレアチニン値、血清シスタチンC値、イヌリンクリアランス、クレアチニンクリアランス、Cockcroft-Gaultのクレアチニンクリアランス計算式によるクレアチニンクリアランス、血清クレアチニン値を用いたeGFR（推算糸球体濾過量）、血清シスタチンC値を用いたeGFRcysなどが挙げられる。
【００５５】
このうちeGFRは、簡便性および汎用性から好ましく、性別、生年月日と、血清クレアチニン値およびその測定日が判明すれば値が確定するものであり、日本人の成人（男性）の場合、下式で表される。
【００５６】
eGFR = 194×血清クレアチニン値(mg/dl)-1.094×年齢(歳)-0.287(女性の場合は×0.739)
【００５７】
このeGFRは、日本人の成人を対象とするものであるが、小児や他の人種においてもそれぞれの推算式が提唱されており、年齢や人種にかかわらず推算が可能である。また、eGFRは時代により変更される可能性があり、最新のものを用いることが好ましい。
【００５８】
また、腎機能に関する数値が測定された時期については、短期間の場合は症例によっては腎機能悪化を見逃す虞があるため、好ましくは1年間以上、さらに好ましくは3年間以上、さらに好ましくは5年間以上、さらに好ましくは数十年間以上が好ましい。また、時期の単位については、特に限定されるものではないが、年、年月、年月日のほか、ある時点からの時間や年齢などが挙げられ、本システム１の使用者により変更できるのが好ましい。
【００５９】
なお、腎機能に関する数値や時期は、本システム１の使用者により手作業で入力してもよいし、あるいは本実施形態のように電子カルテシステムの一ないし複数のデータベースから入力してもよい。
【００６０】
特に、後者の電子カルテシステムについては、近年、医療機関において、従来の紙カルテからオーダリングシステムを含めた電子カルテシステムに急速に移行が進んでいる。この電子カルテシステムには、患者の性別、生年月日だけでなく、過去に測定された血清クレアチニン値等が保存されている。そこで、オーダリングシステムや電子カルテシステムに保存されているデータを用い、過去の腎機能の指標となるデータを抽出し、数年あるいは数十年単位の長期間におよぶ腎機能の経年変化を描画することができれば、膨大な人数の腎機能の推移を簡便に知覚可能となる。
【００６１】
前記腎機能描画部１０２は、前記腎機能入力部１０１により入力された患者の腎機能に関する数値と、該腎機能に関する数値が測定された時期とに基づいて、所定のグラフ上に当該患者の腎機能に関する数値を経年的に描画する。例えば、前記腎機能入力部１０１により入力された患者の腎機能に関する数値がeGFR、該腎機能に関する数値が測定された時期が年月の場合、当該患者の腎機能に関する数値（eGFR）を縦軸にとり、該腎機能に関する数値（eGFR）が測定された時期（年月）を横軸にとって描画していくことが挙げられる。
【００６２】
前記腎機能推定部１０３は、腎機能描画部１０２により描画された当該患者の腎機能に関する数値の経年的な推移に基づいて、当該患者の腎機能を推定する。例えば、前記腎機能推定部１０３は、腎機能の低下の程度、腎機能に関する数値が所定の数値以下になる時期や、腎機能の推移の変化などを推定する。
【００６３】
前記腎機能出力部１０４は、腎機能推定部１０３により推定された当該患者の腎機能の推定結果を出力する。例えば、前記腎機能出力部１０４は、ＰＣ，タブレット端末、スマートフォン、あるいは専用端末の画面において、患者の腎機能の推定結果を視覚的に出力する。
【００６４】
次に、本システム１による具体的な腎機能の推定方法について説明する
【００６５】
図２〜図４はそれぞれ、腎機能が長期安定している患者、腎機能が緩やかに低下している患者、腎機能が急速に低下している患者のeGFRプロットである。これらから、腎機能推定部１０３は長期腎機能プロットにより腎機能悪化速度を推定することが可能となり、また、eGFRの絶対値ではなくその傾きが重要であることが理解できる。図２のような腎機能が長期に安定した患者では、腎機能推定部１０３は現治療の継続が望ましいと推定する。図３のような腎機能が緩やかに低下している患者においては、腎機能推定部１０３は患者の年齢によって治療内容の再考が必要となると推定する。また、腎機能推定部１０３は、若年であれば将来の腎代替療法を避けるために医療費を費やして治療介入し、高齢で腎機能が悪化しきる前に寿命を迎える可能性が高ければ現治療を継続するといった推定も可能となる。図４のような急速に腎機能が低下している患者では、腎機能推定部１０３は、医療費を費やしても早急な治療介入を行うことが望ましく、また必要に応じて適切な時期に腎代替療法の準備をすることが望ましいと推定する。
【００６６】
また、図５は、eGFRプロットの横軸を年齢としたものである。横軸は時間経過を示すものであればどのようなものでも構わないため、年月日や、患者の年齢や、ある時点からの時間など、その都度、使用者が変更できることがより好ましい。
【００６７】
また、図１５は、eGFRプロットの直近の値を中央に描画したものである。eGFRのプロットされた期間は図１４と同じ5年間であるが、直近のデータはグラフの中央付近に描画され、その右側が空白として描画されている。eGFRプロットの直近の値が右端に描画された図１４とくらべ、未来にeGFRプロット群が同程度の推移をした場合に、いつ頃、腎機能が廃絶するかが視覚的に明らかとなるため、eGFRプロットの直近の値が中央付近描画されることがより好ましい。
【００６８】
図１５に示すように、腎機能を示す数値が継時的に悪化していること、また、このままであれば数年後に腎機能が廃絶する見込みであることが視覚的に明確となり、また、検査のたびに提示されることにより、患者の耐薬や生活の乱れを修正したり、必要な検査や治療内容の変更や入院を先延ばしにせず適切な時期に受けたりする契機とすることが可能となる。
【００６９】
また、図６は、同一患者の腎機能プロットを1/Crで示した図である。但し、eGFRの方が、eGFR自体の値が実際のGFRを近似しているため、実際の腎機能の値や、腎代替療法が必要となる時期が分かりやすい。他の腎機能を示す指標として、イヌリンクリアランス、クレアチニンクリアランス、Cockcroft-Gaultのクレアチニンクリアランス計算式によるクレアチニンクリアランス、血清シスタチンC値を用いたeGFR（eGFRcys）等があるが、イヌリンクリアランスは検査が煩雑であること、クレアチニンクリアランスは２４時間蓄尿が必要であること、Cockcroft-Gaultのクレアチニンクリアランス計算式によるクレアチニンクリアランスは身長と体重が必要であること、血清シスタチンC値を用いたeGFR（eGFRcys）は血清シスタチンCの測定が血清クレアチニン値の測定と比して高価で頻回測定にそぐわないこと等から、どの指標であっても構わないが、eGFRを用いることがより好ましい。
【００７０】
また、図７は、eGFRプロットの縦軸の上限を170ml/min/1.73m2として描画したものである。eGFRプロットの縦軸の範囲と横軸の範囲は、患者毎の比較が容易になるようにデフォルトとしては固定した方が好ましい。eGFRの正常値は、男性で100〜120ml/min/1.73 m2、女性で90〜100ml/min/1.73 m2とされる。従って、縦軸の上限は、基本的には130ml/min/1.73 m2程度でよいが、まれに、図７のようにeGFRが130ml/min/1.73 m2よりはるかに高値を示す場合がある。このため、縦軸の上限はデフォルトとして固定されるものの、eGFRの測定値が上限以上であった場合に、自動的に変更されることが好ましい。また、縦軸の上限が変更されたことを、縦軸ラベル色の変更等で分かりやすく提示されることが好ましい。また、使用者が縦軸の上限を任意に変更可能であることがより好ましい。
【００７１】
＜第２の実施形態（近似直線の描画）＞
次に、本システム１の第２の実施形態について図８〜図１５、図２７〜図３０を参照しつつ説明する。
【００７２】
本実施形態では、前記腎機能描画部１０２は、グラフ上に経年的に描画した当該患者の腎機能に関する複数の数値に基づいて一ないし複数の近似直線を描画する。
【００７３】
例えば、図８は、eGFRのプロットにその近似直線(8)とその式(9)と、近似直線と時間軸との交点(10)を描画したものである。近似直線(8)の式(9)はどのような形式でも構わないが、「ml/min/1.73m2/年」で表示すると、年間あたりのeGFRの変化が分かりやすいため、より好ましい。
【００７４】
また、図９は、eGFRプロットが特定の時点(breakpoint(11)、breakpoint(12))を境に変化していることを示しており、変化前後の近似直線(13、14、15)とその式(16、17、18)を描画している。このように腎機能推定部１０３が腎機能描画部１０２により描画された隣接する異なる近似直線に基づいて腎機能の推移の変化を推定することにより、治療効果の推移や最新の腎予後等が分かりやすくなる。これらのbreakpoint前後で治療の変化がなかったか(新たな薬剤の投与開始や、血圧目標値の変更等)を調べることで、該当の患者に有効な治療や、逆に害のある治療を発見する契機とすることが可能となる。
【００７５】
また、図１０は、経過中に急性腎障害を発症し、一時的に腎機能に関する数値が著明に低下(22)するも、回復した患者のeGFRプロットである。eGFRプロットの近似直線を描画する際に、この一時的に低下した数値(22)を含めると、本来の腎予後を示す近似直線(23)と比べ、下方に修正されてしまうため(24)、腎機能描画部１０２は腎予後判定のために一時的に所定の数値以上に低下した数値(22)をオミットするのがより好ましい。
【００７６】
また、図１１は、他の医療機関のデータ(32)を外挿することで、継時的な腎機能の低下が判明した患者のeGFRプロットである。他の医療機関のデータを外挿しない場合、本来の腎予後を示す近似直線(33)と比べ、傾きの緩い近似直線(34)に修正されてしまうため、他の医療施設や健診等のデータを外挿できることがより好ましい。患者は転居等により医療機関を変更したり、複数の医療機関に同時に通院したりすることもしばしば認められるため、腎機能入力部１０１は該当の医療機関以外のデータを外挿可能なことが好ましい。外挿の方法は直接入力や記憶媒体を介してのデータ取り込みやクラウド化等があげられるが、その方法は問わない。
【００７７】
また、図１２はeGFRプロットを、横軸(時間軸)を58年間として描画したものである。eGFRプロットの近似直線(1)と、腎代替療法が必要と見込まれるeGFRの値「10ml/min/1.73 m2 」を示す直線(2)との交点(3)を求めたものである。このように腎機能推定部１０３が腎機能に関する数値が所定の値になる時期を推定することにより、この交点(3)付近が腎代替療法を必要とする時期(あるいは腎代替療法の準備が望ましい時期)と把握することができる。
【００７８】
なお、図１２〜図１４は、急速に腎機能が低下している進行性CKD患者のeGFRプロットを、横軸(時間軸)の描画期間を変えてそれぞれ58年間、1年間、5年間で描画したものである。図１２に示す通り、2010年時点(4)において、腎代替療法が必要(あるいは腎代替療法の準備が望ましい)と推察されるeGFR＜10ml/min/1.73 m2＞に至るまでの期間はわずかに7年間であるにも関わらず、1年間を描画した図１３では腎機能が安定しているように示される。また、5年間を描画した図１４においては、腎機能が悪化していることは明らかであるが、描画期間が短く直近のデータが右端に描画されているために、何年後にeGFR＜10ml/min/1.73 m2＞に至るかが視覚的に分かりにくい場合がある。
【００７９】
また、図１４のように直近のデータが右端に描画されているものと比較し、図１５のように直近のデータが中央付近に描画されている場合、腎機能悪化速度だけでなく、腎機能が廃絶する時期がより明確となる。腎機能悪化そのものは腎代替療法が必要となる直前まで全く症状を呈しないことがほとんどであり、また、CKDの原因である糖尿病、高血圧症、糸球体腎炎等も同様に自覚症状を伴わないことが多いため、経過中に必要な治療、例えば食事療法や運動療法に取り組む動機が薄れたり、内服薬の耐薬が起こったりすることが非常に多い（アドヒアランス低下）。そして、このアドヒアランスの低下が予後悪化につながる。そのため、例えば医療機関を受診し検査する毎に、長期間のeGFRプロットを提示されることにより、腎機能悪化速度が明示され、さらに腎機能が廃絶すると見込まれる時期が繰り返し具体的に明示されることで、その都度、治療への動機付けがなされることとなり、アドヒアランスが向上し治療効果が増すこととなる。従って、eGFRプロットの直近のデータは中央付近に描画することがより好ましい。
【００８０】
図２７〜図３０は、直近3年間以上（平均 7.7±3.5年）ほぼ一定速度で腎機能悪化中の142名の検討における、全期間のeGFR変化速度（ΔeGFR（mL/min/1.73m2/年））を示す図である（縦にならんだ黒丸と白丸は同一症例である）。具体的には、実際の腎機能悪化速度（図２７）と、直近1年間のΔeGFR（図２８）、直近2年間のΔeGFR（図２９）、直近3年間のΔeGFR（図３０）をそれぞれ比較した図である。図２７の各プロットは各症例のΔeGFRを示しており、全症例、腎機能悪化中であるためΔeGFRは負の値を示している。一方、図２８では、同症例における直近1年間のΔeGFRが実際のΔeGFRと大きく異なっていることを示している。同様に図２９では、同症例における直近2年間のΔeGFRが実際のΔeGFRと異なっており、図３０では、同症例における直近3年間のΔeGFRが実際のΔeGFRと異なるものの、ほぼ同様の値となっていることを示している。つまり、eGFRプロットの描画期間が短い程、実際のΔeGFRから大きく乖離することとなる。従って、既存の直近1〜2年間程度の短期間観察する方法では、腎機能の推移や腎予後を大きく誤って判断し、必要な治療介入の遅れや不要な介入につながるリスクが高い。このように実際のΔeGFRと直近の1〜2年間程度のΔeGFRが大きく乖離する主因は、後に説明するが、発明者が提唱する「eGFR変動」の値がこれまで漠然と認知されてきた値よりも相当大きく、かつ個人差が大きいことである。「eGFR変動」値が腎機能悪化速度（ΔeGFR）よりも相当大きいことも多く、既存の方法、つまり数か月から2年間程度までの腎機能の推移を観察する方法では、継時的な腎機能悪化が変動幅に埋もれてしまうことでその悪化が認知できず、長期間継時的に腎機能が悪化しているにもかかわらず見逃されてきた。ただし、図４のように数週間から数か月単位で急速に腎機能が悪化する場合はこの限りではなく、症例によっては短期間の観察でも腎機能の予後を判定することが可能である。従って、eGFRプロットの描画期間は1年以上が好ましく、3年以上がより好ましく、5年以上がより好ましく、数十年以上がより一層好ましい。
【００８１】
＜第３の実施形態（近似領域の描画）＞
次に、本システム１の第３の実施形態について図１６、図３１を参照しつつ説明する。
【００８２】
本実施形態では、前記腎機能描画部１０２は、前記グラフ上に経年的に描画した当該患者の腎機能に関する複数の数値に基づいて、一ないし複数の帯状の近似領域を描画する。
【００８３】
例えば、図１６は、腎機能がある一定の変動幅で変動しつつ推移する患者のeGFRプロットである。このように、腎機能の推移は直線的ではなく変動幅をもって推移する患者が多く、図３１のようにeGFRプロット群の近似直線と平行かつeGFRプロット群の上端を通る直線（45）と、eGFRプロット群の近似直線と平行かつeGFRプロット群の下端を通る直線（46）の、縦軸との交点の差を「eGFR変動」と定義すると、直近3年間以上（平均 7.7±3.5年）ほぼ一定速度で腎機能悪化中の142名の検討におけるeGFR変動は平均 15.8 mL/min/1.73m2、中央値13.5mL/min/1.73m2（3.2〜49.1 mL/min/1.73m2）と個人差が大きい。
【００８４】
従って、腎機能描画部１０２は、近似直線(19)だけでなく、近似直線(19)と各eGFRプロットを含んだ帯状の近似領域(20)を描画する。このため腎機能推定部１０３が、帯状の近似領域(20)により、腎機能に関する数値が所定の数値になる時期を推定することによって、腎機能が廃絶する時期を点ではなく範囲(21)で把握することが可能となる。
【００８５】
なお、腎機能の変動幅は個人差が大きく、また、個人内でも時期により変化することがあるため、帯状のラインの幅は使用者が変更してもよい。また、帯状に描画した近似直線の幅は、同一患者においても時期により変更してもよい。また、近似領域と時間軸と交わる時間軸の内、最小値・中央値・最大値を表示してもよい。
【００８６】
＜第４の実施形態（コメント等の描画）＞
次に、本システム１の第４の実施形態について図１７〜図１８を参照しつつ説明する。
【００８７】
前記腎機能描画部１０２は、グラフ上に腎機能に関するコメント、薬剤、医療介入行為、および介入期間の少なくとも一つを描画する。
【００８８】
例えば、図１７は、ある薬剤Ａを開始後、eGFRプロットの傾きが変化した患者のeGFRプロットである。また、腎機能描画部１０２が腎機能に影響のある治療や薬剤(例えば薬剤Ａ)を開始した時点をコメント(29)として腎機能プロットに描画することで、以後の腎機能の傾きがどのように変化したかを容易に判断することが可能となる。
【００８９】
図１８は、ある薬剤Ａ（30）から別の薬剤Ｂ（31）に変更した後に、eGFRプロットの傾きが変化した患者のeGFRプロットである。また、腎機能描画部１０２が腎機能プロットに特定の治療や薬剤の使用状況を合わせて描画することで、腎機能の傾きがどのように変化したかを判断することが可能となる。
【００９０】
なお、特定の医療介入を行った場合に、その効果を視覚的に分かりやすくするため、吹きだし等を用いて使用者が記入したり、あるいは特定の医療介入を行った期間の腎機能の推移を視覚的に分かりやすくするため、腎機能の経年変化の描画と同時に、ある医療介入行為の介入期間を示す図を同時に表示することも挙げられる。
【００９１】
＜第５の実施形態（色分け領域の描画）＞
次に、本システム１の第５の実施形態について図１９〜図２１を参照しつつ説明する。
【００９２】
前記腎機能描画部１０２は、腎機能の低下とともにCKDステージが進行することを示すとともに、腎機能の低下とともにCVD発症リスクが増すことを視覚的に分かりやすくするため、グラフの背景において腎機能の状況に応じて段階的に色分けした領域を描画する。
【００９３】
例えば、図１９〜図２１は、eGFRプロットの背景色を、eGFR値の変化に合わせて変化させて描画したものである。この背景色により、CKDステージの進行や、心血管イベントリスクが理解しやすくなる。「エビデンスに基づくCKD診療ガイドライン2013」ではeGFR値により、eGFR≧90をステージG1、eGFR 60〜89をステージG2、eGFR 45〜59をステージG3a、eGFR 30〜44をステージG3b、eGFR 15〜29をステージG4、eGFR <15をステージG5と定めている。従って、背景色が変化する腎機能は任意で構わないが、CKDステージ分類の境である、eGFR 90、60、45、30、15をそれぞれ用いることがより好ましい。また、腎機能と尿蛋白定量や尿蛋白/尿クレアチニン比(糖尿病の場合は尿アルブミン定量や尿アルブミン/尿クレアチニン比)によって、心血管イベントリスクが変化するため、直近の尿蛋白定量や尿蛋白/尿クレアチニン比(糖尿病の場合は尿アルブミン定量や尿アルブミン/尿クレアチニン比)の値によって、図１９〜図２１のように変化させるのがより好ましい。
【００９４】
また、図１９は、尿蛋白定量が0.15g/日未満や尿蛋白/尿クレアチニン比が0.15g/gCr未満(糖尿病の場合は尿アルブミン定量が30mg/日未満や尿アルブミン/尿クレアチニン比が30mg/gCr未満)時の背景色の例である。
【００９５】
また、図２０は、尿蛋白定量が0.15〜0.49g/日や尿蛋白/尿クレアチニン比が0.15〜0.49g/gCr(糖尿病の場合は尿アルブミン定量が30〜299mg/日や尿アルブミン/尿クレアチニン比が30〜299mg/gCr)時の背景色の例である。
【００９６】
また、図２１は、尿蛋白定量が0.5g/日以上や尿蛋白/尿クレアチニン比が0.5g/gCr以上(糖尿病の場合は尿アルブミン定量が300mg/日以上や尿アルブミン/尿クレアチニン比が300mg/gCr以上)時の背景色の例である。尿蛋白定量や尿蛋白/尿クレアチニン比(糖尿病の場合は尿アルブミン定量や尿アルブミン/尿クレアチニン比)のデータがない場合もあるため、各背景色については使用者が変更できることがより好ましい。
【００９７】
なお、背景色は問わないが、例えばeGFRであればCKDの重症度に合わせて重症度の軽い順から緑、黄、オレンジ、赤であることが好ましい。CKDの重症度は糖尿病患者であれば尿アルブミン定量や尿アルブミン/尿クレアチニン比の値、非糖尿病患者であれば尿蛋白定量や尿蛋白/尿クレアチニン比の値により変化するため、直近の上記値により、色を変化させることがより好ましい。また、直近の値がない場合は、使用者が変化させられることがより好ましい。
【００９８】
＜第６の実施形態（妊娠の推定）＞
次に、本システム１の第６の実施形態について図２２〜図２３を参照しつつ説明する。
【００９９】
前記腎機能推定部１０３は、前記腎機能描画部１０２により描画された当該患者の腎機能に関する数値の経年的な推移に基づいて、当該患者の妊娠を推定する。
【０１００】
具体的に説明すると、医療において、女性の妊娠の有無は診療内容に大きく関わってくる問題である。多くの薬剤がその催奇形性や胎児への移行性等から妊婦に投与禁忌となっており、また、レントゲンやCTといった放射線の暴露を伴う検査も避けるべきものとされている。特に妊娠初期である妊娠４週〜７週は絶対的過敏期といって胎児が薬剤の影響を最も受けやすい時期であり、禁忌薬の投与を避けるべきであるが、妊娠6週以降に妊娠に気付く妊婦が1/4以上にのぼると報告されており、出産直前まで気付かない妊婦すら存在する。
【０１０１】
また、実臨床において、問診や月経周期および最終月経日の確認等で妊娠の有無の判定を試みるが、患者が申告を躊躇ったり、元々月経不順があったり、あるいは患者自身が妊娠の相当後期まで妊娠に気付いていなかったりといった、様々な要因から容易ではないのが現状である。特に定期的に医療機関に通院している患者においては、妊娠時には中断が必要な薬剤が使用されていたり、放射線の暴露を伴う検査が必要となったりすることも多い。一方で、妊娠可能な女性にその都度妊娠検査を行うことは非現実的である。
【０１０２】
そこで、事前に妊娠の可能性を示唆する情報を得ることができれば、患者にとって得るものが多い。妊娠後、ホルモンの影響による腎血流量増加および循環血液量の増加からGFRが増加し、これにより血清Crは低下する。妊娠4週ではGFRの上昇は明らかとなり、妊娠経過中eGFRは約40-50%上昇し、産後約３か月で元のレベルに戻る。
【０１０３】
例えば、図２２は、２度の妊娠歴(左側の帯(5)、右側の帯(6))のある患者のeGFRプロットである。妊娠高血圧症候群など、過去の妊娠歴が重要な疾患がある。また、点線(7)のように、普段のeGFRプロットから急にeGFRが上昇した際に、腎機能推定部１０３が妊娠を推定することが可能となる。妊婦においては、催奇形性等から使用してはならない禁忌薬が多く、また、レントゲンやCTといった被爆を伴う検査は避けるべきであるが、実臨床において妊娠しているかどうかを事前に知ることは時に容易ではなく、妊娠の可能性を示唆する情報の価値は高い。
【０１０４】
また、図２３は、経過中に２回妊娠した患者のeGFRプロットである。妊娠期間はeGFRが一時的に上昇する((25)、(26))ため、eGFRプロットの近似直線を描画する際に、この一時的に上昇した(25)、(26)を含めると、本来の腎予後を示す近似直線(下点線(27))と比べ、上方に修正されてしまう(28)ため、腎機能描画部１０２は腎予後判定のために一時的に所定の数値以上に上昇した(25)、(26)をオミットするのが好ましい。
【０１０５】
＜第７の実施形態（筋肉量の推定）＞
次に、本システム１の第７の実施形態について図２４を参照しつつ説明する。
【０１０６】
前記腎機能推定部１０３は、前記腎機能描画部１０２により描画された当該患者の腎機能に関する数値の経年的な推移に基づいて、当該患者の筋肉量の減少を推定する。
【０１０７】
具体的に説明すると、筋肉量は特に高齢者のADLや生命予後に直結する重要な指標であり、痩せ・筋肉量の減少を把握することは重要である。一方で、実臨床において筋肉量の減少を簡便に知る方法は少なく、継時的な筋肉量の変化を簡便に評価できれば、患者にとって得るものが大きい。また、腎疾患や膠原病等の治療に用いられるステロイドの副作用として、筋肉量の減少をともなうミオパチーがあり、これを早期に発見することはステロイドの用量調整や他の薬剤への変更等の判断につながり、有益である。腎機能の指標である、血清クレアチニンは、筋肉のクレアチンが代謝されたものであり、筋肉量の減少時には血清クレアチニン値は低下し、また、血清クレアチニン値から換算される血清クレアチニン値の逆数やeGFRは増加する。
【０１０８】
例えば、図２４は、痩せ・筋肉量減少中の患者のeGFRプロットである。筋肉量の維持は生命予後やADL維持に必要不可欠であるが、実臨床において筋肉量の減少を把握することは困難であることが多い。また、腎疾患や膠原病等に対して頻用されるステロイドの副作用として、筋肉量の減少を伴うミオパチーが知られているが、特に早期には見逃されていることが多い。通常、腎機能は加齢とともに低下するため、何らかの治療介入なしにeGFRが上昇した際には、血清クレアチニン値の減少、つまり、筋肉量の減少を示唆している可能性が高いため、腎機能推定部１０３が実際に筋肉量が減少しているかどうかを推定することが可能となる。これにより、食事療法への介入や、ステロイド療法の用量変更や他剤への変更といった介入が可能となり、価値が高い。
【０１０９】
＜第８の実施形態（第１、第２の数値の描画）＞
次に、本システム１の第８の実施形態について図２５を参照しつつ説明する。
【０１１０】
前記腎機能描画部１０２は、前記グラフ上に当該患者の第１の腎機能に関する数値と第２の腎機能に関する数値を同時に描画する。
【０１１１】
特に本実施形態では、前記腎機能描画部１０２における当該患者の第１の腎機能に関する数値がeGFR、第２の腎機能に関する数値がeGFRcysである。また、前記腎機能推定部１０３は、第１の腎機能に関する数値であるeGFRに基づいて当該患者の筋肉量の減少を推定するとともに、第２の腎機能に関する数値であるeGFRcysに基づいて当該患者の腎機能の低下を推定する。
【０１１２】
具体的に説明すると、血清クレアチニンを用いた腎機能の指標は筋肉量の減少により実際の腎機能より過剰に評価される。一方、2005年10月から保険適応された血清シスタチンCは筋肉量にかかわらず腎機能を表す指標となり、この血清シスタチンCから換算されるeGFRcys(eGFRcys = [104×血清シスタチンC値(mg/l)-1.019×0.996年齢(歳)(女性の場合は×0.929)]-8)も同様に筋肉量に影響を受けない腎機能を表す指標となる。したがって、図２５のようにeGFRcysを同時にプロット(39)することで、腎機能推定１０３は、痩せ・筋肉量減少(帯状領域(40))と腎機能低下(帯状領域(41))を推定することができる。
【０１１３】
＜第９の実施形態（急性腎機能障害の推定）＞
次に、本システム１の第９の実施形態について図２６を参照しつつ説明する。
【０１１４】
前記腎機能推定部１０３は、当該患者の急性腎機能障害前の腎機能の推移に基づいて、急性腎障害から回復後の腎機能の低下を推定する。
【０１１５】
具体的に説明すると、何らの原因により急激に腎機能が低下する病態を急性腎障害と呼び、通常、その原因が除去されると腎機能が回復するとされている。本発明者は、急性腎障害後に数年間かけて腎機能が改善し、その後に腎機能が直線的に悪化することがしばしば認められることを発見した。
【０１１６】
例えば、図２６は、そのような患者の急性腎障害前後の長期間のeGFRプロットを描画した図である。この図より急性腎障害が発症後(点線(42))から数年間(点線(43)まで)にeGFRが継時的に上昇し、その後、急に低下に転じていることが分かる。さらに、この低下は急性腎障害前のeGFRの推移(帯状の近似領域(44))とほぼ等しい。急性腎障害後に腎機能が回復したところまで(例えば点線(43)の手前まで)で腎機能の経過観察を終えてしまうと、この腎機能低下を見逃すこととなる。また、このような長期間に及ぶ腎機能の推移を描画しないと、急性腎障害から回復後の腎機能低下の原因は特定不可能であり、その原因の特定を目的とした無駄な検査が施行されることとなる。したがって、データのある限り長期間の腎機能を描画することがより好ましい。
【０１１７】
さらに、急性腎障害からの回復期における診療としては、その回復がいつまで続き、どこまで回復し、いつから悪化に転じるかを観察する必要があるが、急性腎障害前の腎機能推移示す帯状の近似領域(44)がその指標となる。
【０１１８】
さらにまた、これにより、十分に回復する場合はこの帯状領域（44)まで到達してから悪化に転じ、回復しきらない場合は帯状の近似領域(44)に達する前に悪化に転じることとなる。
【０１１９】
而して、前記腎機能描画部１０２は、前記グラフ上に経年的に描画した当該患者の急性腎機能障害前のeGFRプロットに基づいて、帯状の近似領域(44)を描画する。そして、前記腎機能推定部１０３は、当該患者の急性腎機能障害前の腎機能の推移を示す帯状の近似領域(44)に基づいて、急性腎障害から回復後の腎機能の低下を推定する。なお、本実施形態では、腎機能の低下を推定するのに近似領域を用いたが、近似直線を用いてもよい。
【０１２０】
＜第１０の実施形態(甲状腺機能異常の推定)＞
次に、本システム１の第１０の実施形態について、図３２〜図３３を参照にしつつ説明する。
【０１２１】
前記腎機能推定部１０３は、前記腎機能描画部１０２に描画された当該患者の腎機能に関する数値の継時的な推移に基づいて、当該患者の甲状腺機能異常を推定する。
【０１２２】
具体的に説明すると、甲状腺ホルモンは甲状腺から分泌されるホルモンで、甲状腺ホルモンが不足する（甲状腺機能低下症）と全身倦怠感、発汗減少、食欲減少、むくみ、体重増加、便秘等の症状をきたし、甲状腺ホルモンが過剰となる（甲状腺機能亢進症）と振戦、動悸、眼球突出、多汗、体重減少、高血圧、月経異常等の症状を来すため、治療の適応となる。しかし、甲状腺機能異常に特異的な症状を呈さず、非特異的な症状のみを呈することも多く、見逃されることもしばしば認められる。また、甲状腺機能検査は医療施設によっては結果が判明するのに時間を要すこともあり、早期に甲状腺機能異常の可能性を疑えるようになることは意義が大きい。
【０１２３】
また、図３２は経過中に甲状腺機能低下症を発症し、甲状腺ホルモン剤の投与を開始した患者のeGFRプロットである。甲状腺機能低下症の発症とともにeGFRが低下していた（47）と推察されるが、実際には（48）の時点に至って初めて高度の甲状腺機能低下症が確認され、甲状腺ホルモン剤投与とともにeGFRが上昇し維持されている。このため、腎機能推定部１０３は、当該患者の腎機能に関する数値が低下した場合に、当該患者の甲状腺機能異常を推定する。
【０１２４】
また、図３３は経過中に急激に甲状腺機能亢進症が発症した患者のeGFRプロットである。甲状腺機能亢進症の発症とともにeGFRが急激かつ大幅に上昇（49）し、抗甲状腺薬投与とともに元に戻っていることが分かる。このため、腎機能推定部１０３は、当該患者の腎機能に関する数値が急激かつ大幅に上昇した場合に、当該患者の甲状腺機能異常を推定する。
【０１２５】
高度甲状腺機能異常時の期間はeGFRが一時的に上昇あるいは低下するため、eGFRプロットの近似直線を描画する際に、この一時的な上昇あるいは低下を含めると、本来の腎予後を示す近似直線と比べずれが生じるため、腎機能描画部１０２は腎予後判定のために一時的に所定の数値以上に上昇あるいは低下したeGFRプロット群をオミットするのが好ましい。
【０１２６】
なお、上記の実施形態では、腎機能推定部１０３および腎機能出力部１０４を設けるものとしたが、これらを設けなくてもよい。
【０１２７】
以上、図面を参照して本発明の実施形態を説明したが、本発明は、図示した実施形態のものに限定されない。図示された実施形態に対して、本発明と同一の範囲内において、あるいは均等の範囲内において、種々の修正や変形を加えることが可能である。
【符号の説明】
【０１２８】
１・・・腎機能推定システム
１０１・・・腎機能入力部
１０２・・・腎機能描画部
１０３・・・腎機能推定部
１０４・・・腎機能出力部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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