(57)【要約】【課題】体内において血中のプリン体代謝物を低下させるための血中プリン体代謝物低下剤、飲食品、飼料および医薬品を提供する。【解決手段】アルギン酸カルシウムを有効成分として含有する、血中のプリン体代謝物を低下させるための血中プリン体代謝物低下剤、飲食品、飼料および医薬品である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルギン酸カルシウムを有効成分として含有することを特徴とする、血中のプリン体代謝物を低下させるための血中プリン体代謝物低下剤。
【請求項２】
アルギン酸カルシウムを有効成分として含有し、０．１５ｇ以上のアルギン酸カルシウムが、ヒトまたは動物に対して１日あたり１〜３回で、少なくとも１日間経口投与されるように用いられることを特徴とする、血中のプリン体代謝物を低下させるための血中プリン体代謝物低下剤。
【請求項３】
請求項１または２に記載の血中プリン体代謝物低下剤を含有することを特徴とする飲食品。
【請求項４】
請求項１または２に記載の血中プリン体代謝物低下剤を含有することを特徴とする飼料。
【請求項５】
請求項１または２に記載の血中プリン体代謝物低下剤を含有することを特徴とする医薬品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、体内において血中のプリン体代謝物を低下させるための血中プリン体代謝物低下剤、その血中プリン体代謝物低下剤を含む飲食品、飼料および医薬品に関する。
【背景技術】
【０００２】
プリン体は、プリン骨格を有する物質の総称であり、ヒトの体内で代謝されて尿酸となり体外に排出されるが、尿酸量が排出能力を超え、体内に蓄積されると高尿酸血症が引き起こされる。高尿酸血症は、痛風、腎障害等の尿酸塩沈着症の原因となる。
【０００３】
尿酸値を低下させるために、食事療法等の生活習慣の改善や、高尿酸血症治療薬による治療が行われる。高尿酸血症や痛風の治療には、例えば、アロプリノール等の尿酸合成阻害薬や、ベンズブロマロン、プロベネシド等の尿酸排泄促進薬等が使用されている。
【０００４】
しかし、これらの治療薬には副作用等の問題がある。そこで、安全でありかつ有効な、体内において血中のプリン体代謝物を低下させるための血中プリン体代謝物低下剤が求められている。
【０００５】
一方、コンブ、ワカメ等の褐藻類等に含まれる天然多糖類としてアルギン酸が知られている。アルギン酸、アルギン酸塩、およびその誘導体は、食品分野では増粘剤、安定剤、ゲル化剤等として利用され、その他にも医薬品、化粧品、繊維加工等、幅広い用途に利用されている。
【０００６】
アルギン酸は食物繊維の一種であり、アルギン酸塩の中でも例えばアルギン酸ナトリウムは血中コレステロール低下作用、便通改善効果があることが知られている。また、特許文献１には、アルギン酸カルシウムを有効成分として含有するセシウム排泄剤が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】国際公開第２０１４／０３８６３０号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、体内において血中のプリン体代謝物を低下させるための血中プリン体代謝物低下剤、飲食品、飼料および医薬品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、アルギン酸カルシウムを有効成分として含有する、血中のプリン体代謝物を低下させるための血中プリン体代謝物低下剤である。
【００１０】
本発明は、アルギン酸カルシウムを有効成分として含有し、０．１５ｇ以上のアルギン酸カルシウムが、ヒトまたは動物に対して１日あたり１〜３回で、少なくとも１日間経口投与されるように用いられる、血中のプリン体代謝物を低下させるための血中プリン体代謝物低下剤である。
【００１１】
本発明は、前記血中プリン体代謝物低下剤を含有する飲食品である。
【００１２】
本発明は、前記血中プリン体代謝物低下剤を含有する飼料である。
【００１３】
本発明は、前記血中プリン体代謝物低下剤を含有する医薬品である。
【発明の効果】
【００１４】
本発明では、アルギン酸カルシウムを有効成分として含有させることにより、体内において血中のプリン体代謝物を低下させるための血中プリン体代謝物低下剤、飲食品、飼料および医薬品を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明の実施の形態について以下説明する。本実施形態は本発明を実施する一例であって、本発明は本実施形態に限定されるものではない。
【００１６】
本発明の実施形態に係る、体内において血中のプリン体代謝物を低下させるための血中プリン体代謝物低下剤は、アルギン酸カルシウムを有効成分として含有する。また、本実施形態に係る、体内において血中のプリン体代謝物を低下させるための血中プリン体代謝物低下剤は、アルギン酸カルシウムを有効成分として含有し、０．１５ｇ以上のアルギン酸カルシウムが、ヒトまたは動物に対して１日あたり１〜３回で、少なくとも１日間経口投与されるように用いられるものである。
【００１７】
本発明者らは、アルギン酸および各種アルギン酸塩の、体内における血中のプリン体代謝物を低下させる効果を検討したところ、有効成分としてアルギン酸ナトリウムやアルギン酸カリウムではなく、アルギン酸カルシウムを用いることにより、ヒトまたは動物の体内において血中のプリン体代謝物を低下させる新たな解決手段を見出した。また、本実施形態に係る血中プリン体代謝物低下剤によれば、アルギン酸カルシウムを有効成分として含有するので、例えば、経口的に摂取することで、ヒトまたは動物の体内において血中のプリン体代謝物を低下させることができる。
【００１８】
アルギン酸塩の中でも例えばアルギン酸ナトリウムは水溶性のアルギン酸塩であり、その水溶液はとても高い粘性を持つ。そのため、例えばドリンク剤に用いる場合、アルギン酸ナトリウムは高濃度で飲用出来るよう特殊な方法で低分子化されている。また、アルギン酸ナトリウムは、高濃度で摂取した場合、服用者のナトリウム負荷が大きくなる可能性が高いため、高血圧症などナトリウム負荷をかけられないヒト等への使用は望ましくない。なお、血圧への影響の少ないアルギン酸カリウム等の使用も考えられるが、アルギン酸カリウムもアルギン酸ナトリウムと同じ水溶性のアルギン酸塩であり、その水溶液はとても高い粘性を持つため、低分子化が必要である。また、アルギン酸カリウムを過剰に摂取すると高カリウム血症のおそれもある。アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム等のように水への溶解後に高粘度となるものは、飲食品等の最終製品へ配合した際にも高粘度となり、食感の悪化等を引き起こしてしまう。これらの理由により、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウムは、血中プリン体代謝物低下剤としては適さない。
【００１９】
これに対して、アルギン酸カルシウムは水に不溶の塩であるため、高分子であっても摂取方法を問わず摂取することができ、低分子化する必要のあるアルギン酸ナトリウムやアルギン酸カリウムに比べて、上記効果をより発揮させることができる。また、アルギン酸カルシウムを用いることにより、アルギン酸ナトリウムやアルギン酸カリウムのような高濃度で摂取した場合におそれのある高血圧症、高カリウム血症等への影響も少ない。このように、アルギン酸カルシウムは、低分子化しなくてもよく、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウムに比べて、ヒトまたは動物の体内における血中のプリン体代謝物低下効果に優れており、また、高濃度で摂取しても高血圧症、高カリウム血症等への影響も少ないため、血中のプリン体代謝物低下効果をより発揮させることができ、血中プリン体代謝物低下剤として格段に優れている。血中プリン体代謝物を低下させるような生理機能を効果的に発揮するためには、当該成分を配合した食品等を長期間継続的に摂取することが望ましい。いかに効果のある成分であっても、必要量を配合したときに食品等の食感を悪化させるものは継続的な摂取が難しく、結果的に十分な効果が期待できない。本実施形態に係る血中プリン体代謝物低下剤に用いられるアルギン酸カルシウムは、水に不溶であるが故に食品に対して粘りを与えたり、ゲル化させたりすることがほとんどなく、したがって食品等の食感に悪影響をほとんど与えないことから、有効成分の長期にわたる継続的な摂取を可能にするものである。
【００２０】
アルギン酸は、生分解性の高分子多糖類であって、Ｄ−マンヌロン酸（Ｍ）とＬ−グルロン酸（Ｇ）という２種類のウロン酸が直鎖状に重合したポリマーである。より具体的には、Ｄ−マンヌロン酸のホモポリマー画分（ＭＭ画分）、Ｌ−グルロン酸のホモポリマー画分（ＧＧ画分）、およびＤ−マンヌロン酸とＬ−グルロン酸がランダムに配列した画分（ＭＧ画分）が任意に結合したブロック共重合体である。アルギン酸のＤ−マンヌロン酸とＬ−グルロン酸の構成比（Ｍ／Ｇ比）は、主に海藻等の由来となる生物の種類によって異なる。本実施形態において用いるアルギン酸カルシウムのＭ／Ｇ比は、特に制限はない。
【００２１】
アルギン酸カルシウムは低分子であろうが高分子であろうが水に不溶の塩であるため、水に入れても粘性をほとんど示さない。本実施形態において用いるアルギン酸カルシウムをイオン交換反応でアルギン酸ナトリウムにした際の粘度は特に制限はないが、１０％水溶液粘度が６０ｍＰａ・ｓ以上のものを含有しうる。さらに好ましくは１０％水溶液粘度が１０００ｍＰａ・ｓ以上、より好ましくは１％水溶液粘度が１００ｍＰａ・ｓ以上のものを用いることができる。
【００２２】
代謝物低下抑制の対象となるプリン体は、プリン骨格を有する物質の総称であり、ヒトの体内で代謝されて尿酸となる。プリン体には、アデニン、グアニン、ヒポキサンチン等のプリン塩基や、アデノシン、グアノシン、イノシン等のプリンヌクレオシドや、アデニル酸、グアニル酸、イノシン酸等のプリンヌクレオチド等がある。尿酸は、ヒト等の霊長類ではプリン体の最終代謝産物であるが、霊長類を除く他の哺乳類（マウス等）ではさらに代謝されてアラントインとなり、さらに、アラントイン酸、尿素、アンモニアにまで代謝が進む動物もある。
【００２３】
有効成分であるアルギン酸カルシウムは、単回摂取により摂取されてもよく、少なくとも２回以上継続的に摂取されてもよいが、少なくとも２回以上継続的に摂取されることが好ましい。アルギン酸カルシウムは、その有効摂取量として、０．１５ｇ以上のアルギン酸カルシウムが、ヒトまたは動物に対して、単回摂取よりも、少なくとも２回以上継続的に摂取されることが好ましい。例えば、アルギン酸カルシウムは、その有効摂取量として、０．１５ｇ以上のアルギン酸カルシウムが、ヒトまたは動物に対して１日あたり１〜３回で、少なくとも１日間、好ましくは少なくとも７日間、より好ましくは少なくとも１４日間、さらに好ましくは少なくとも２１日間、特に好ましくは少なくとも２８日間、さらに特に好ましくは少なくとも３５日間摂取されることが好ましく、０．４ｇ以上のアルギン酸カルシウムが、ヒトまたは動物に対して１日あたり１〜３回で、少なくとも１日間、好ましくは少なくとも７日間、より好ましくは少なくとも１４日間、さらに好ましくは少なくとも２１日間、特に好ましくは少なくとも２８日間、さらに特に好ましくは少なくとも３５日間摂取されることがより好ましく、０．６ｇ以上のアルギン酸カルシウムが、ヒトまたは動物に対して１日あたり１〜３回で、少なくとも１日間、好ましくは少なくとも７日間、より好ましくは少なくとも１４日間、さらに好ましくは少なくとも２１日間、特に好ましくは少なくとも２８日間、さらに特に好ましくは少なくとも３５日間摂取されることがさらに好ましく、２．４ｇ以上のアルギン酸カルシウムが、ヒトまたは動物に対して１日あたり１〜３回で、少なくとも１日間、好ましくは少なくとも７日間、より好ましくは少なくとも１４日間、さらに好ましくは少なくとも２１日間、特に好ましくは少なくとも２８日間、さらに特に好ましくは少なくとも３５日間摂取されることが特に好ましい。
【００２４】
アルギン酸カルシウムの有効摂取量の上限には、特に制限はないが、例えば、１日あたりの食事量の１０質量％以下である。
【００２５】
本実施形態に係る血中プリン体代謝物低下剤は、単回投与よりも、少なくとも２回以上継続的に投与されることにより、体内において血中のプリン体代謝物を低下させる効果がより発揮される。
【００２６】
本実施形態に係る血中プリン体代謝物低下剤は、アルギン酸カルシウムを有効成分として含有し、公知の医薬的または薬学的に許容される担体や賦形剤、その他添加剤を含む医薬組成物とすることができる。その医薬組成物を用いて、錠剤、散剤、細粒剤、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、徐放性製剤、経口ゼリー剤、経口液剤等の医薬品とすることができる。また、医薬組成物には、公知の安定剤、増粘剤、増量剤、着色剤および芳香剤等の補助的添加剤を含有してもよい。
【００２７】
本発明の実施形態に係る医薬品は、アルギン酸カルシウムを有効成分として含有し、ヒトまたは動物の体内において血中のプリン体代謝物を低下させるために用いられる。
【００２８】
ここで、「医薬品」には、アルギン酸カルシウムを含有して摂取できる医療用医薬品、医療用用途に開発された保健用食品、およびヒト以外の動物用に開発された動物用医薬品等を含む。
【００２９】
さらに、上記アルギン酸カルシウムを飲食品に配合することにより、ヒトの体内において血中のプリン体代謝物を低下させることを目的とした飲食品とすることができる。また、上記アルギン酸カルシウムを飼料に配合することにより、動物の体内において血中のプリン体代謝物を低下させることを目的とした飼料とすることができる。
【００３０】
配合する飲食品には特に制限はなく、例えば、飲料、焼き菓子、冷菓、錠菓、キャンディー、グミ、ゼリー、キャラメル、ジャム、チョコレート、ガム、和菓子、スープ類、パン、各種レトルト食品、惣菜、魚介練製品、ハム、ソーセージ類、調味料、サプリメント等が挙げられる。また、配合される飼料にも特に制限はなく、養鶏、牛、豚等の畜産、魚の養殖用の飼料等が挙げられる。
【００３１】
上記飲食品または飼料における上記アルギン酸カルシウムの配合割合は、飲食品または飼料のそれぞれの主目的に対して影響を与えない程度であれば特に制限はなく、商品形態に応じて広範な使用形態を選択することができる。具体的には、飲食品または飼料の固形分当たりの配合割合として、スープや飲料等、または飼料に配合する場合は０．０２５〜１０質量％以上であることが好ましく、クッキーやパン等に配合する場合は３０〜６０質量％以上であることが好ましい。カプセルや錠剤等に配合する場合は６０〜１００質量％であることが好ましい。ゼリー状または粘性のある液体等に配合する場合は０．０２５〜１０質量％以上であることが好ましい。なお、上記アルギン酸カルシウムをそのまま粉末として、もしくは打錠成形等をして、本実施形態に係る飲食品または飼料とすれば、添加物を含有しない、より自然な飲食品または飼料とすることができるので好ましい。
【実施例】
【００３２】
以下、実施例および比較例を挙げ、本発明をより具体的に詳細に説明するが、本発明は、以下の実施例に限定されるものではない。
【００３３】
本実施例では、以下の材料を使用した。
通常餌：ラット用飼料ＡＩＮ−９３（日本クレア製）
ラード：米山薬品工業株式会社製  豚油（ラード）
高分子アルギン酸カルシウム：イオン交換反応でアルギン酸ナトリウムとした場合の１％水溶液粘度が１０８ｍＰａ・ｓ
【００３４】
高脂肪食は、通常餌にラードを１４質量％になるように配合した。高分子アルギン酸カルシウムは高脂肪食に２．５質量％、５質量％、１０質量％で配合し、用量依存性を検討した。
【００３５】
＜実施例１〜３＞
［ラード配合アルギン酸カルシウム飼料の調製］
ラット用飼料ＡＩＮ−９３にラードが１４質量％、高分子アルギン酸カルシウムが２．５質量％（実施例１）、５質量％（実施例２）、１０質量％（実施例３）となるように混合して調製した。
【００３６】
＜比較例１＞
［ラード配合飼料の調製］
ラット用飼料ＡＩＮ−９３にラードが１４質量％となるように混合して調製した。
【００３７】
＜試験例１＞
［血中プリン体代謝物低下効果の検討］
実施例１〜３で調製したラード配合アルギン酸カルシウム飼料（高分子アルギン酸カルシウム（Ｃａ−Ａｌｇ）が２．５質量％、５質量％、１０質量％）、比較例１で調製したラード配合飼料（ＨＦ：対照）によるラットの血中プリン体代謝物低下効果を比較した。
【００３８】
各飼料を５週間与えて、ラット（ＳＤ系雄性ラット（４週齢〜８週齢）、ｎ＝７）を飼育し、０〜５週間の血漿中の尿酸量、アラントイン量、血中尿素窒素（ＢＵＮ）量の推移を測定した。なお、尿酸量は、尿酸Ｃ―テストワコー（和光純薬工業）を用いて、ウリカーゼ・ＴＯＯＳ法を用いて測定し、アラントイン量は、松本光人ら（血漿アラントイン濃度の測定法の改良．畜産研究成果情報，９：２７―２８．１９９５．）の方法を用いて測定し、尿素窒素量は、Ｑｕａｎｔｉ  Ｃｈｒоｍ  Ｕｒｅａ  Ａｓｓａｙ  Ｋｉｔ＜ＢＵＮ，Ｄｅｔｅｃｔｅｃｔｉоｎ  Ｋｉｔ＞：（ＢＡＳ）を用いて測定した。ラード配合飼料の摂餌累計量（５週間）ｎ＝７の平均値を基準として、他の摂餌累計量の基準比を算出し、体重を基準比で除して補正した。５週間後の結果を表１に示す。
【００３９】
【表１】
2018148853.tif 000002
【００４０】
この結果、ラード配合アルギン酸カルシウム飼料（高分子アルギン酸カルシウム（Ｃａ−Ａｌｇ）２．５質量％、５質量％、１０質量％配合）で有意に、プリン体の代謝物である尿酸の量、尿酸の代謝物であるアラントインの量、尿酸の代謝物である尿素の量を示す血中尿素窒素量の低下が見られ、アルギン酸カルシウムに血中プリン体代謝物低下作用があることがわかった。なお、摂餌量には有意差は見られなかった。
【００４１】
このように、アルギン酸カルシウムを有効成分として含有させることにより、体内において血中のプリン体代謝物を低下させるための薬剤を得ることができた。そして、アルギン酸カルシウムを有効成分として含有する薬剤は、特に継続的に投与されることにより、体内において血中のプリン体代謝物を低下させる効果が発揮された。この薬剤を飲食品、飼料または医薬品に配合することにより、体内において血中のプリン体代謝物を低下させることを目的とした飲食品、飼料または医薬品とすることができる。アルギン酸カルシウムは、低分子化しなくてもよく、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウムに比べて、高濃度で摂取しても高血圧症、高カリウム血症等への影響も少ないため、血中のプリン体代謝物低下効果をより発揮させることができ、血中プリン体代謝物低下剤として格段に優れている。