(57)【要約】【課題】本発明は、低分子化合物、特に８ＯＨｄＧを高感度かつ高特異性で検出可能な重合体の提供を課題とする。【解決手段】本発明は、下記構造式１で表わされる繰り返し単位を有する重合体である。一部の繰り返し単位においては、Ｒ０は、他の繰り返し単位のＲ０とともに架橋構造となる２価のＲ２であり、Ｒ２は、炭素数１から２０の直鎖または環状の脂肪族炭化水素基、置換基を有してよい芳香族基、またはヘテロ芳香族基であり、その他のＲ０は、Ｒ３で表わされる１価の基であり、Ｒ１は、メチル基または、水素原子である。2018080270.tif 000045【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記構造式１で表わされる繰り返し単位を有する重合体であって
【化１】
2018080270.tif 000039
前記重合体を構成する一部の繰り返し単位において、前記構造式１におけるＲ０は、他の繰り返し単位のＲ０とともに架橋構造となる２価の基（Ｒ２）であり、
前記Ｒ２は、炭素数１から２０の直鎖または環状の脂肪族炭化水素基、置換基を有してよい芳香族基、またはヘテロ芳香族基であり、
その他の繰り返し単位において、前記構造式１におけるＲ０は、１価の基（Ｒ３）であり、
前記Ｒ１は、メチル基または、水素原子である重合体。
【請求項２】
前記Ｒ２が、下記構造式２または３で表わされることを特徴とする請求項１に記載の重合体。
【化２】
2018080270.tif 000040
ただし、前記構造式２、３においてＲ４及びＲ５は各々独立に、炭素数１から２０のアルコキシ基、アルキルスルホニル基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルアミノカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルチオ基であり、Ａは窒素原子または水素原子が一つ結合した炭素原子である、ただし、アルキル基はハロゲン原子で置換されてもよく、＊は前記構造式１におけるＮＨの位置を示す。
【請求項３】
前記Ｒ３が下記構造式４、５、６のいずれかで表わされることを特徴とする請求項１または２に記載の重合体。
【化３】
2018080270.tif 000041
ただし、前記構造式４、５、６において、Ｒ１２及びＲ２０は各々独立に、水素原子、または、飽和または不飽和の炭化水素基であり、Ｒ１３からＲ１９、Ｒ２１及びＲ２２は各々独立に、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、または、飽和または不飽和の炭化水素基であり、＊は前記構造式１におけるＮＨの位置を示す。
【請求項４】
下記構造式７、８、９の少なくともいずれかで表わされる繰り返し構造をさらに有することを特徴とする請求項１から３のいずれか１項に記載の重合体。
【化４】
2018080270.tif 000042
ただし、前記構造式７、８、９において、Ｒ３０からＲ３２は各々独立に、水素原子またはメチル基を示し、Ｒ３３及びＲ３４は各々独立に、水素原子、または、飽和または不飽和の炭化水素基である。
【請求項５】
下記構造式１０で表わされる化合物の存在下で重合して得られる請求項１から４のいずれか１項に記載の重合体。
【化５】
2018080270.tif 000043
ただし、前記構造式１０において、Ｒ２５は炭素数１から１８の脂肪族炭化水素基、または構造式１１で表わされ、前記構造式１１において、Ｒ２６は炭素数１から１８の脂肪族炭化水素基、Ｒ２７は、ヒドロキシル基、または炭素数１から１６のアルキルカルボニルオキシ基であり、＊は前記構造式１０におけるＲ２５と結合した窒素原子の位置を示す。
【請求項６】
下記構造式１２で表わされる化合物を、下記構造式１０で表わされる化合物の存在下で重合して得られる請求項１から５のいずれか１項に記載の重合体。
【化６】
2018080270.tif 000044
ただし、前記構造式１２において、Ｒ６１は、炭素数１から２０の直鎖または環状の脂肪族炭化水素基、置換基を有してよい芳香族基、またはヘテロ芳香族基のいずれかであり、Ｒ６２及びＲ６３は各々独立に、メチル基または、水素原子であり、
前記構造式１０において、Ｒ２５は炭素数１から１８の脂肪族炭化水素基、または上記構造式１１で表わされ、前記構造式１１において、Ｒ２６は炭素数１から１８の脂肪族炭化水素基、Ｒ２７は、ヒドロキシル基、または炭素数１から１６のアルキルカルボニルオキシ基であり、＊は前記構造式１０におけるＲ２５と結合した窒素原子の位置を示す。
【請求項７】
８−オキソ−２’−デオキシグアノシンの検出に用いられる、請求項１から６のいずれか１項に記載の重合体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、水性検体溶液中の低分子化合物、特に８−オキソ−２’−デオキシグアノシン（以降、８ＯＨｄＧと記載）を高感度かつ特異的に定量検出することができる、重合体及びその製造方法に関するものである。
８ＯＨｄＧは、互変異性体を有し、下記構造式１９、１９'、１９''及び１９'''であらわされる。
【化１】
2018080270.tif 000002
【背景技術】
【０００２】
近年、高度に洗練された分離技術、濃縮技術、分析手法の選択と組み合わせ等によって、様々な化学物質のｐｐｔ（１兆分の１）レベル以下の分析が可能となっている。しかし、微量なレベルの分析の場合には、通常、検出対象物に合わせた最適な分離、濃縮、定性分析、及び定量分析等の各工程を経なければならない。必然的にそれは、多大な労力と多くの時間、そして高い分析コストを要することになる。
【０００３】
高分子化合物、特にたんぱく質、ウイルス等に関してはサンドイッチ型非競合イムノアッセイ等の発展に伴い、インフルエンザ検査または妊娠検査等の実用化がなされている（非特許文献１）。しかしながらサンドイッチ型非競合イムノアッセイは一般に１０００以上、好ましくは５０００以上の分子量の高分子化合物に関しては非常に高い効果を発現するが、分子量１０００以下の低分子化合物では仮に分子認識ができたとしても、染色が困難であるために一般的にサンドイッチ型非競合イムノアッセイは不適とされている。このため低分子化合物においては、高分子化合物を用いた競合型のイムノアッセイを用いることが機能発現のために優位とされている。
【０００４】
分子認識機能を有する樹脂を用いることで、比較的安価で様々な環境下で迅速に化学物質の測定ができることが知られている（非特許文献２）。しかし、特異的選択性（以下特異性）に関し課題が多いとされている。８ＯＨｄＧは、環境因子や生体内の代謝活動に伴って生成する活性酸素の量を直接反映することから、酸化ストレスマーカーとして注目され、その存在量の検知に関して検討が行われている（非特許文献３）。８ＯＨｄＧは、生体内において多量に存在する尿酸と交差反応しやすく、特異性の高い測定方法が求められている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．Ｒｅｖ．，  ２０１１，４０，２９２２−２９４２
【非特許文献２】Ａｎａｌｙｔｉｃａ  Ｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ，６４０（２００９）８２−８６
【非特許文献３】Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓ ａｎｄ  Ｂｉｏｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ  ８６（２０１６）Ｐ．２２５−２３４
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、低分子化合物、特に８ＯＨｄＧを高感度かつ高特異性で検出可能な重合体及び製造方法の提供を課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、低分子化合物、特に８ＯＨｄＧに対して高感度、かつ特異的な繰り返し単位を有する、重合体及び共重合体を完成した。またこれにより、８ＯＨｄＧの高感度での定量検出に用いるデバイスの提供も可能となる。
【発明の効果】
【０００８】
本発明により、８ＯＨｄＧを高感度かつ高選択的に吸着する重合体を供することができ、本発明における重合体を使用することにより８ＯＨｄＧを定量検出する方法を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
すなわち、本発明の実施形態は、下記構造式１で表わされる繰り返し単位を有する重合体を提供する。
【化２】
2018080270.tif 000003
ただし、重合体を構成する一部の繰り返し単位においては、構造式１におけるＲ０は、他の繰り返し単位のＲ０とともに架橋構造となる２価の基（Ｒ２）であり、Ｒ２は、炭素数１から２０の直鎖または環状の脂肪族炭化水素基、置換基を有してよい芳香族基、またはヘテロ芳香族基であり、その他の繰り返し単位においては、Ｒ０は、１価の基（Ｒ３）であり、Ｒ１は、メチル基または、水素原子である。
【００１０】
本発明の実施形態における架橋構造とは、重合体の主たる構造である主鎖同士を結合する構造で、２本以上の高分子鎖を架橋し、高度に強化するために用いられる。
【００１１】
本発明の実施形態の重合体において、Ｒ２は好ましくは下記構造式２または３で表わすことができる。
【化３】
2018080270.tif 000004
ただし、Ｒ４及びＲ５は各々独立に、炭素数１から２０のアルコキシ基、アルキルスルホニル基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルアミノカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルチオ基であり、Ａは窒素原子または水素原子が一つ結合した炭素原子である、ただし、アルキル基はハロゲン原子で置換されてもよく、＊は構造式１におけるＮＨの位置を示す。
【００１２】
Ｒ２の好ましい具体例を以下に示す。ただし、下記の例に限定されるものではない。各具体例において、＊は構造式１におけるＮＨの位置を示す。
【化４】
2018080270.tif 000005
【化５】
2018080270.tif 000006
【化６】
2018080270.tif 000007
【化７】
2018080270.tif 000008
【化８】
2018080270.tif 000009
【化９】
2018080270.tif 000010
【００１３】
本発明の実施形態における架橋構造は、いわゆる２官能性モノマーの重合により形成される。
すなわち、本発明の実施形態の重合体は、下記構造式１２で表わされる化合物を、重合することにより得られる。
【化１０】
2018080270.tif 000011
ただし、構造式１２において、Ｒ６１は、炭素数１から２０の直鎖または環状の脂肪族炭化水素基、置換基を有してよい芳香族基、またはヘテロ芳香族基のいずれかであり、Ｒ６２及びＲ６３は各々独立に、メチル基または、水素原子である。
【００１４】
本発明の実施形態の架橋構造を形成するための２官能性モノマーの好ましい具体例を以下に示す。ただし、下記の例に限定されるものではない。
【化１１】
2018080270.tif 000012
【化１２】
2018080270.tif 000013
【化１３】
2018080270.tif 000014
【化１４】
2018080270.tif 000015
【化１５】
2018080270.tif 000016
【化１６】
2018080270.tif 000017
【化１７】
2018080270.tif 000018
【化１８】
2018080270.tif 000019
【００１５】
本発明の実施形態における重合体においては、上記Ｒ２で示される構造と、主鎖に含まれるアミノカルボニル基を含む構造は特に、８ＯＨｄＧをはじめとする低分子化合物と水素結合を形成し分子認識を行うことが推測される。
【００１６】
従来、分子認識を目的として重合体を作成する際は、アクリル酸、アクリルアミド等のモノマーを用いて繰り返し単位を形成する。アクリル酸においては側鎖を形成するカルボン酸の二重結合性酸素の先端が水素アクセプター、カルボン酸を形成する水酸基の末端水素が水素ドナーとなると推測される。同様にアクリルアミドにおいては側鎖を形成するカルボン酸の二重結合性酸素の先端が水素アクセプター、アミンを形成する水酸基の末端水素が水素ドナーとなると推測される。しかし、いずれの繰り返し単位においても、側鎖の回転に伴う分子認識部の反転により、感度が著しく低下することが我々の検討により判明している。
【００１７】
本発明の実施形態においては、上記のように架橋構造も分子認識を行い、側鎖の回転に伴う分子認識部の回転運動が制御されることで高い感度が実現できたと推測される。
【００１８】
架橋構造を含む繰り返し単位と、それ以外の繰り返し構造の比は、１：９９〜５０：５０が好ましく、重合率を上げより強固な結合を得るためには、１：９０〜３０：７０がより好ましい。
【００１９】
本発明の実施形態においては、構造式１のＲ０をＲ３で表わされる１価の基とすることで、さらに、８ＯＨｄＨに対する認識の高い繰り返し単位を設ける。
構造式１のＲ３の好ましい例として下記構造式４、５、６をあげることができる。
【化１９】
2018080270.tif 000020
ただし、構造式４、５、６において、Ｒ１２及びＲ２０は各々独立に、水素原子、または、飽和または不飽和の炭化水素基であり、Ｒ１３からＲ１９、Ｒ２１及びＲ２２は各々独立に、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、または、飽和または不飽和の炭化水素基であり、＊は前記構造式１におけるＮＨの位置を示す。
【００２０】
また、構造式１のＲ３の好ましい例として下記構造式１５から１８をあげることができる。
【化２０】
2018080270.tif 000021
構造式１５から１８において、Ｒ４１及びＲ４９は各々独立に、水素原子、または、ニトロ基またはハロゲン原子で置換されてもよい飽和または不飽和の炭化水素基であり、Ｒ４２からＲ４８、Ｒ５０及びＲ５１は各々独立に、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、または、ニトロ基またはハロゲン原子で置換されてもよい飽和または不飽和の炭化水素基であり、Ｒ４２とＲ４３またはＲ４４、Ｒ４５及びＲ４６は、各々独立に、互いに結合し、環中に不飽和結合があってもよい環状構造を形成してもよく、＊は構造式１におけるＮＨの位置を示す。
【００２１】
また、Ｒ３の好ましい具体例として次の構造を挙げることができる。ただし、下記の例に限定されるものではない。各具体例において、＊は構造式１におけるＮＨの位置を示す。
【化２１】
2018080270.tif 000022
【化２２】
2018080270.tif 000023
【化２３】
2018080270.tif 000024
【化２４】
2018080270.tif 000025
【化２５】
2018080270.tif 000026
【化２６】
2018080270.tif 000027
【００２２】
なお、上記の１−１−Ｘから１３−１２−Ｘを含む重合体を形成するために用いられる、単体の好ましい例として、上記の１−１−Ｘから１３−１２−Ｘで表わされる構造が、アクリルアミド、あるいは、メタクリルアミドと結合した化合物をあげられる。アクリルアミドあるいはメタクリルアミドと上記１−１−Ｘから１３−１２−Ｘが結合した化合物は、下記構造式１３または１４で表わされる。
【化２７】
2018080270.tif 000028
Ｒ２８及びＲ２９は各々独立に、１−１−Ｘから１３−１２−Ｘで表わされる構造であり、１−１−Ｘから１３−１２−Ｘ中の＊は構造式１３、１４のＮＨの位置を示す。
【００２３】
なお、以降の実施例において、１−１−Ｘから１３−１２−Ｘの記号は、Ｘが１のときアクリルアミド、Ｘが２のときメタクリルアミドと結合した化合物であることを示す。
【００２４】
１−１−Ｘから１３−１２−Ｘで表わされる構造を含む繰り返し単位は、８ＯＨｄＧに対する認識が高く、これらを含む繰り返し単位を「分子認識単位」という。
【００２５】
一方、本発明の実施形態の重合体は、８ＯＨｄＧに対する特異性が低い繰り返し単位（低認識単位）との共重合体であることが好ましい場合がある。分子認識単位のみからなる重合体では分子認識単位の立体的な効果より、分子認識部の絶対量に対して十分な感度が得られない場合があるからである。
【００２６】
このような目的で用いられる、８ＯＨｄＧに対する特異認識性が低い繰り返し単位として具体的に、下記構造式７、８、９で表わされる構造をあげられる。
【化２８】
2018080270.tif 000029
ただしＲ３０からＲ３２は各々独立に、水素原子またはメチル基を示し、Ｒ３３及びＲ３４は、水素原子、飽和または不飽和の炭化水素基である。
【００２７】
なお、感度をあげるためには、分子認識単位と低認識単位との比は、１：１００〜７０：３０（ｍｏｌ：ｍｏｌ）が好ましく、さらに好ましい比率としては１０：９０〜５０：５０（ｍｏｌ：ｍｏｌ）である。
【００２８】
本発明の実施形態における炭化水素とは、少なくとも炭素原子、水素原子を含有することができる化学構造を意味し、ニトロ基、ハロゲン原子等で置換されていてもよい。脂肪族と限定している場合には非環式または環式の、非芳香族性の炭素化合物を意味し、直鎖または枝分かれ構造があってもよいものとする。本発明の実施形態における脂肪族とは、少なくとも一つ以上の炭素原子により、直鎖、分枝、または非芳香環（脂環式と呼ぶ）構造を形成し、且つ炭素原子の結合が、飽和結合でも不飽和結合のどちらでもよい基を意味する。
【００２９】
なお、脂肪族と特に記載のないものに関しては、いわゆる芳香族炭化水素も含むものとする。本発明の実施形態における、芳香族炭化水素として、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、フェナントレニル基、ビフェニル基などのアリール基、またはピリジル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、チエニル、チアゾリルなどのヘテロアリール基が具体的に挙げられる。
【００３０】
また、重合体の形態としては、いわゆるランダムポリマー形態であってもブロックポリマー形態であってもよいが、コスト面に鑑みてランダムポリマーの方が好ましい。本発明の実施形態における繰り返し単位数は、重合体中に少なくとも一つ以上存在すればいいものとする。
【００３１】
本発明の実施形態における重合体は、少なくとも下記構造式１０で表わされる化合物を、いわゆる鋳型材料として、その存在下で重合することにより得ることができる。
【化２９】
2018080270.tif 000030
ただし構造式１０においてＲ２５は炭素数１から１８の脂肪族炭化水素基、または構造式１１で表わされ、Ｒ２６は炭素数１から１８の脂肪族炭化水素基、Ｒ２７は、ヒドロキシル基、または炭素数１から１６のアルキルカルボニルオキシ基であり、＊は構造式１０におけるＲ２５と結合した窒素原子の位置を示す。
また、構造式１０で表わされる化合物は、以下に示す構造式１０'〜１０'''で表わされる互変異性体を有する。本明細書において構造式１０で表わされる化合物はこれら互変異性体の全てを含むものとする。
【化３０】
2018080270.tif 000031
【００３２】
本発明の実施形態の鋳型材料の好ましい具体例を以下に示すが、下記の例に限定されるものではない。なお、具体例１８−１から１８−３９の＊には、構造式１０の構造が結合しており、＊はＲ２５が結合している窒素原子の位置を示す。
【化３１】
2018080270.tif 000032
【化３２】
2018080270.tif 000033
【化３３】
2018080270.tif 000034
【化３４】
2018080270.tif 000035
【００３３】
さらなる実施形態として、本発明の実施形態は、構造式１２で表わされる化合物を、構造式１０で表わされる化合物の存在下で重合して得られる重合体を提供する。
【化３５】
2018080270.tif 000036
ただし、構造式１２において、Ｒ６１は、炭素数１から２０の直鎖または環状の脂肪族炭化水素基、置換基を有してよい芳香族基、またはヘテロ芳香族基のいずれかであり、Ｒ６２及びＲ６３は各々独立に、メチル基または、水素原子であり、構造式１０においてＲ２５は炭素数１から１８の脂肪族炭化水素基、または構造式１１で表わされ、Ｒ２６は炭素数１から１８の脂肪族炭化水素基、Ｒ２７は、ヒドロキシル基、または炭素数１から１６のアルキルカルボニルオキシ基であり、＊は構造式１０におけるＲ２５と結合した窒素原子の位置を示す。
【実施例】
【００３４】
以下に、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明はその要旨を超えない限り、これらの実施例によって限定されるものではない。
【００３５】
＜合成例＞
＜重合体１の合成＞
モノマーとして具体例１−１−９（三友化学株式会社製）、開始剤として１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン（東京化成株式会社製）をモル比で１０：１とし混合した後、窒素気流下ハンディキュアラブ（セン特殊光源株式会社製）で８時間、紫外線照射し目的とする重合体１を得た。
【００３６】
＜重合体２の合成＞
モノマーを１−１−９（三友化学株式会社製）とし、開始剤として１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン（東京化成株式会社製）、鋳型材料を具体例１８−６（三友化学株式会社製）とし、それぞれのモノマーと開始剤及び鋳型材料の比を１０：１：１０として混合した後、窒素気流下ハンディキュアラブ（セン特殊光源株式会社製）で８時間、紫外線照射した後、クロロホルム、メタノール、イオン交換水中において、それぞれ室温で、８時間ずつ撹拌洗浄を行った後、減圧濾過ついで真空乾燥を行うことで目的とする重合体を得た。
【００３７】
＜重合体３の合成＞
モノマーを具体例１−１−１（三友化学株式会社製）に代える以外は、重合体２の合成例と同様な方法で目的とする重合体を得る。
【００３８】
＜重合体４の合成＞
モノマーを具体例１−１−１１（三友化学株式会社製）に代える以外は、重合体２の合成例と同様な方法で目的とする重合体を得る。
【００３９】
＜重合体５の合成＞
モノマーを具体例１−２−９（三友化学株式会社製）に代える以外は、重合体２の合成例と同様な方法で目的とする重合体を得る。
【００４０】
＜重合体６の合成＞
モノマーを具体例１−１−３７（三友化学株式会社製）に代える以外は、重合体２の合成例と同様な方法で目的とする重合体を得る。
【００４１】
＜重合体７の合成＞
モノマーを具体例１−１−３３（三友化学株式会社製）に代える以外は、重合体２の合成例と同様な方法で目的とする重合体を得る。
【００４２】
＜重合体８の合成＞
モノマーを具体例１−１−３９（三友化学株式会社製）に代える以外は、重合体２の合成例と同様な方法で目的とする重合体を得る。
【００４３】
＜重合体９の合成＞
モノマーを具体例１−１−５８（三友化学株式会社製）に代える以外は、重合体２の合成例と同様な方法で目的とする重合体を得る。
【００４４】
＜重合体１０の合成＞
モノマーを具体例１−３−７（三友化学株式会社製）に代える以外は、重合体２の合成例と同様な方法で目的とする重合体を得る。
【００４５】
＜重合体１１の合成＞
モノマーを具体例１−３−６（三友化学株式会社製）に代える以外は、重合体２の合成例と同様な方法で目的とする重合体を得る。
【００４６】
＜重合体１２の合成＞
モノマーを１１−６−１（三友化学株式会社製）、１３−６−１（三友化学株式会社製）、１−１−９（三友化学株式会社製）とし、開始剤として１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン（東京化成株式会社製）、鋳型材料として具体例１８−６（三友化学株式会社製）とし、それぞれのモノマーと開始剤及び鋳型材料の比を２０：１０：１０：１：１０として混合し、窒素気流下ハンディキュアラブ（セン特殊光源株式会社製）で８時間、紫外線照射し、クロロホルム、メタノール、イオン交換水中、室温で８時間ずつ撹拌洗浄を行い、減圧濾過ついで真空乾燥を行うことで目的とする重合体を得る。
【００４７】
＜重合体１３の合成＞
モノマーを１１−６−１（三友化学株式会社製）、１２−１−１（三友化学株式会社製）、１３−６−１（三友化学株式会社製）、１−１−９（三友化学株式会社製）とし、開始剤として１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン（東京化成株式会社製）、鋳型材料として具体例１８−６（三友化学株式会社製）とし、それぞれのモノマーと開始剤及び鋳型材料の比を１０：１０：１０：１０：１：１０として混合し、窒素気流下ハンディキュアラブ（セン特殊光源株式会社製）で８時間、紫外線照射し、クロロホルム、メタノール、イオン交換水中、室温で８時間ずつ撹拌洗浄を行い、減圧濾過ついで真空乾燥を行うことで目的とする重合体を得る。
【００４８】
＜重合体１４の合成＞
モノマーをメチルアクリレート（キシダ化学株式会社製）、１−１−９（三友化学株式会社製）とし、開始剤として１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン（東京化成株式会社製）、鋳型材料として具体例１８−６（三友化学株式会社製）とし、それぞれのモノマーと開始剤及び鋳型材料の比を１０：１０：１：１０として混合し、窒素気流下ハンディキュアラブ（セン特殊光源株式会社製）で８時間、紫外線照射し、クロロホルム、メタノール、イオン交換水中、室温で８時間ずつ撹拌洗浄を行い、減圧濾過ついで真空乾燥を行うことで目的とする重合体を得る。
【００４９】
＜重合体１５の合成＞
鋳型材料をコルチゾール（東京化成株式会社製）に代える以外は、重合体２の合成例と同様な方法で目的とする重合体を得る。
【００５０】
＜重合体１６の合成＞
鋳型材料を尿酸（キシダ化学株式会社製）に代える以外は、重合体２の合成例と同様な方法で目的とする重合体を得る。
【００５１】
＜重合体１７の合成＞
モノマーをビスコート＃８０２（大阪有機化学株式会社製）に代えた以外は、重合体１の合成例と同様な方法で目的とする重合体を得た。
【００５２】
＜重合体１８の合成＞
モノマーをビスコート＃８０２（大阪有機化学株式会社製）に代えた以外は、重合体１５の合成例と同様な方法で目的とする重合体を得た。
【００５３】
＜重合体１９の合成＞
モノマーをビスコート＃８０２（大阪有機化学株式会社製）に代えた以外は、重合体１６の合成例と同様な方法で目的とする重合体を得た。
【００５４】
ここで、本発明の実施例における感度の算出法を列挙する。なお測定は、Ｌａｍｂｄａ  Ｂｉｏ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社製）を用いた。
【００５５】
（８−オキソ−２’−デオキシグアノシン（８ＯＨｄＧ）感度の算出）
４０μｌの８−Ｈｙｄｒｏｘｙ−２’−ｄｅｏｘｙｇｕａｎｏｓｉｎｅ（和光純薬工業株式会社製）のメタノール溶液（１０μＭ）の３００ｎｍの吸光度を測定した（ａｂｓｒ）。
４ｍｇの共重合体に、１０μＭ  の８−Ｈｙｄｒｏｘｙ−２’−ｄｅｏｘｙｇｕａｎｏｓｉｎｅ（和光純薬工業株式会社製）のヘキサン溶液４０μｌを投入、２０℃で２４時間撹拌を行った。１００００ｒｐｍで遠心分離し抽出した上澄み成分の３００ｎｍの吸光度を測定（ａｂｓｋ）、１．０−ａｂｓｋ／ａｂｓｒを算出し感度とした。
【００５６】
感度の評価としては、本発明の実施例においては下記の基準とし、Ａ〜Ｃまでを許容レベル、Ｄが許容できないレベルとした。
Ａ：感度が０．９０以上
Ｂ：感度が０．７５以上、０．９０未満
Ｃ：感度が０．５０以上、０．７５未満
Ｄ：感度が０．５０未満
【００５７】
本発明の実施例で得られた重合体の感度及び評価結果を表１に記載する。
【表１】
2018080270.tif 000037
【００５８】
ここで、本発明の実施例における特異性の算出法を列挙する。なお測定は、Ｌａｍｂｄａ  Ｂｉｏ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社製）を用いた。
【００５９】
（特異性の算出）
８ＯＨｄＧを尿酸（キシダ化学社製）に代えた以外は、８ＯＨｄＧ感度と同様な方法で尿酸感度を測定し、８ＯＨｄＧ感度／尿酸感度を算出し、特異性とした。
特異性の評価としては、本発明の実施例においては下記の基準とし、Ａ〜Ｃまでを許容レベル、Ｄが許容できないレベルとした。
Ａ：特異性が１０．０以上
Ｂ：特異性が５．０以上、１０．０未満
Ｃ：特異性が１．１以上、５．０未満
Ｄ：特異性が１．１未満
【表２】
2018080270.tif 000038
【産業上の利用可能性】
【００６０】
本発明の重合体は、低分子化合物、特に８−オキソ−２’−デオキシグアノシン（８ＯＨｄＧ）の検知を高感度かつ比較的に安価、簡便に行うことができる。